(57)【要約】Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害剤として有用な化合物を提供する。式：2009038064.tif 000443（式中、ＸはＯまたＳであり、破線および波線は結合の存在または不存在を示し、（ｉ）      破線が結合の存在を示す場合は、波線は結合の不存在を示し、Ｒ２およびＲ３は各々独立して水素、ハロゲン等であり、（ｉｉ）    破線が結合の不存在を示す場合は、波線は結合の存在を示し、Ｒ１およびＲ４は各々独立して水素、ハロゲン等であり、Ｒ２およびＲ３は各々独立して水素、ハロゲン等であり、Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル等である。）  で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
2009038064.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009038064.tif 000440
（式中、
ＸはＯまたはＳであり、
破線および波線は結合の存在または不存在を示し、
（ｉ）破線が結合の存在を示す場合は、波線は結合の不存在を示し、
Ｒ２およびＲ３は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいヘテロサイクルアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアルキルスルホニルもしくは置換されていてもよいアリールスルホニルまたはＲ２とＲ３は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環もしくは置換されていてもよい芳香族炭化水素環を形成していてもよく、
（ｉｉ）破線が結合の不存在を示す場合は、波線は結合の存在を示し、
Ｒ１およびＲ４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ２およびＲ３は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいヘテロサイクルアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルであり、または、
Ｒ１とＲ２、Ｒ２とＲ３もしくはＲ３とＲ４が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成していてもよく、
Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいシクロアルケニルアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいヘテロサイクルアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルスルホニルもしくは置換されていてもよいアリールスルホニルまたはＲ５とＲ６は隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する医薬組成物。
【請求項２】
（ｉ）破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環または置換されていてもよい芳香族炭化水素環を形成する、または
（ｉｉ）破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ２とＲ３は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成する請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する医薬組成物。
【請求項３】
破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成する請求項２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する医薬組成物。
【請求項４】
破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい芳香族炭化水素環を形成する請求項２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する医薬組成物。
【請求項５】
破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ２とＲ３は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成する請求項２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する医薬組成物。
【請求項６】
ＸがＳである請求項２〜５のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する医薬組成物。
【請求項７】
破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ１およびＲ２が各々水素であり、Ｒ３およびＲ４が各々独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいヘテロサイクルアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアルキルスルホニルもしくは置換されていてもよいアリールスルホニルまたはＲ３とＲ４は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成していてもよく、または
破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ３およびＲ４が各々水素であり、Ｒ１およびＲ２が各々独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいヘテロサイクルアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアルキルスルホニルもしくは置換されていてもよいアリールスルホニルまたはＲ１とＲ２は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成していてもよい請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する医薬組成物。
【請求項８】
破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ１およびＲ２が各々水素であり、Ｒ３およびＲ４が各々独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいヘテロサイクルアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアルキルスルホニルもしくは置換されていてもよいアリールスルホニルまたはＲ３とＲ４は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成していてもよい請求項７記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する医薬組成物。
【請求項９】
式（Ｉ）：
【化２】
2009038064.tif 000441
（式中、
ＸはＯまたはＳであり、
破線および波線は結合の存在または不存在を示し、
（ｉ）破線が結合の存在を示す場合は、波線は結合の不存在を示し、
Ｒ２とＲ３は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成し、
（ｉｉ）破線が結合の不存在を示す場合は、波線は結合の存在を示し、
Ｒ１およびＲ４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシまたは置換されていてもよいアルキルであり、Ｒ２とＲ３は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成し、
Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいシクロアルケニルアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいヘテロサイクルアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルスルホニルもしくは置換されていてもよいアリールスルホニルまたはＲ５とＲ６は隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で示される化合物（ただし、以下の化合物を除く。
【化３】
2009038064.tif 000442
）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成する請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ２とＲ３は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成する請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ１およびＲ４が各々水素である請求項９または１１に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
ＸがＳである請求項９〜１２のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ５およびＲ６が各々独立して置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアミノまたはＲ５とＲ６が隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい、請求項９〜１３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
請求項９〜１４のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項１６】
糖尿病の治療および/または予防のための、請求項１〜８または１５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、糖尿病の予防または治療方法。
【請求項１８】
糖尿病治療薬および／または予防薬の製造のための、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素（１１βhydroxysteroid dehydrogenase type 1）（以下、１１β−ＨＳＤ−１とする）阻害活性を有し、医薬として有用な化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
１１β−ＨＳＤ−１は、不活性型ステロイドである１１β−デヒドロステロイドを活性型ステロイドに変換する酵素であり、生体の基礎代謝において重要な意義を有すると考えられている（非特許文献１）。また、この１１β−ＨＳＤ−１ノックアウトマウスでは肥満やストレスに伴う高血糖に対して抵抗性を有する（非特許文献２）。さらに、ヒトにおいても１１β−ＨＳＤ−１阻害薬であるカルベノキソロンを投与すると同様の現象が認められた（非特許文献３）。
これらの知見は、この酵素の選択的阻害剤はインスリン非依存性糖尿病や肥満における治療薬としての可能性を示唆するものである（非特許文献４）。【０００３】
特許文献１には、殺菌剤として有用なベンゾチアジノン誘導体が開示されている。
特許文献２には、抗炎症剤、中枢神経系抑制剤、鎮痛剤、利尿剤として有用なベンゾチアジノン誘導体が開示されている。
特許文献３には、気管支拡張剤として有用なベンゾチアジノン誘導体が開示されている。
特許文献４および５には、抗菌剤として有用なベンゾオキサジノン誘導体が開示されている。
特許文献６〜９には、抗アテローム性動脈硬化剤として有用なベンゾオキサジノン誘導体が開示されている。
特許文献１０には、鎮痛剤として有用なベンゾオキサジノン誘導体が開示されている。
特許文献１１には、中枢神経系抑制剤として有用なチアジノン誘導体が開示されている。
特許文献１２、１３および非特許文献８には、オキサジノン誘導体の製造法が開示されている。
非特許文献５には、抗がん剤として有用なベンゾチアジノン誘導体が開示されている。
非特許文献６には、結核治療剤として有用なベンゾチアジノン誘導体が開示されている。
非特許文献７には、抗菌剤として有用なチアジノン誘導体が開示されている。【０００４】
【非特許文献１】Clin.Endocrinol、１９９６年、第４４巻、４９３ページ
【非特許文献２】Proc.Nat.Acad.Sci.USA、１９９７年、第９４巻、１４９２４ページ
【非特許文献３】J.Clin.Endocrinol.Metab.、１９９５年、第８０巻、３１５５ページ
【非特許文献４】ランセット(Lancet)、１９９７年、第３４９巻、１２１０ページ
【非特許文献５】Anticancer Research、１９９９年、第１９巻（１Ａ）、１１９ページ
【非特許文献６】Rev. chim., Acad. rep. populaire Roumaine １９５６年, 1(No. 1), ９７ページ
【非特許文献７】Collection of Czechoslovak Chemical Communications、１９９８年、第６３巻、１号、９４ページ
【非特許文献８】Chemical & Pharmaceutical Bulletin、１９８４年、第３２巻、１号、１０６ページ
【特許文献１】ＥＰ２４５９０２
【特許文献２】ＵＳ３４７０１６８
【特許文献３】ＤＥ１８０７１６５
【特許文献４】ＷＯ２００２０９４７９７
【特許文献５】ＷＯ２００００５１９９２
【特許文献６】ＷＯ９１１９７０７
【特許文献７】ＷＯ９００６９２１
【特許文献８】ＷＯ９００２１２９
【特許文献９】ＵＳ４４１２０７１
【特許文献１０】ＦＲＭ３３１８
【特許文献１１】ＵＳ２５８５０６４
【特許文献１２】ＤＤ２８６１７１
【特許文献１３】ＪＰ６００２１９８５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、優れたＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、
（１）
式（Ｉ）：
【化１】
2009038064.tif 000003
（式中、
ＸはＯまたはＳであり、
破線および波線は結合の存在または不存在を示し、
（ｉ）破線が結合の存在を示す場合は、波線は結合の不存在を示し、
Ｒ２およびＲ３は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいヘテロサイクルアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアルキルスルホニルもしくは置換されていてもよいアリールスルホニルまたはＲ２とＲ３は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環もしくは置換されていてもよい芳香族炭化水素環を形成していてもよく、
（ｉｉ）破線が結合の不存在を示す場合は、波線は結合の存在を示し、
Ｒ１およびＲ４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ２およびＲ３は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいヘテロサイクルアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルであり、または、
Ｒ１とＲ２、Ｒ２とＲ３もしくはＲ３とＲ４が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成していてもよく、
Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいシクロアルケニルアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいヘテロサイクルアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルスルホニルもしくは置換されていてもよいアリールスルホニルまたはＲ５とＲ６は隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する医薬組成物。
（２）
（ｉ）破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環または置換されていてもよい芳香族炭化水素環を形成する、または
（ｉｉ）破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ２とＲ３は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成する前記（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する医薬組成物。
（３）
破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成する前記（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する医薬組成物。
（４）
破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい芳香族炭化水素環を形成する前記（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する医薬組成物。
（５）
破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ２とＲ３は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成する前記（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する医薬組成物。
（６）
ＸがＳである前記（２）〜（５）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する医薬組成物。
（７）
破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ１およびＲ２が各々水素であり、Ｒ３およびＲ４が各々独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいヘテロサイクルアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアルキルスルホニルもしくは置換されていてもよいアリールスルホニルまたはＲ３とＲ４は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成していてもよく、または
破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ３およびＲ４が各々水素であり、Ｒ１およびＲ２が各々独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいヘテロサイクルアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアルキルスルホニルもしくは置換されていてもよいアリールスルホニルまたはＲ１とＲ２は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成していてもよい前記（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する医薬組成物。
（８）
破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ１およびＲ２が各々水素であり、Ｒ３およびＲ４が各々独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいヘテロサイクルアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアルキルスルホニルもしくは置換されていてもよいアリールスルホニルまたはＲ３とＲ４は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成していてもよい前記（７）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する医薬組成物。
（９）
式（Ｉ）：
【化２】
2009038064.tif 000004
（式中、
ＸはＯまたはＳであり、
破線および波線は結合の存在または不存在を示し、
（ｉ）破線が結合の存在を示す場合は、波線は結合の不存在を示し、
Ｒ２とＲ３は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成し、
（ｉｉ）破線が結合の不存在を示す場合は、波線は結合の存在を示し、
Ｒ１およびＲ４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシまたは置換されていてもよいアルキルであり、Ｒ２とＲ３は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成し、
Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいシクロアルケニルアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいヘテロサイクルアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルスルホニルもしくは置換されていてもよいアリールスルホニルまたはＲ５とＲ６は隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で示される化合物（ただし、以下の化合物を除く。
【化３】
2009038064.tif 000005
）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１０）
破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成する前記（９）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１１）
破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ２とＲ３は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成する前記（９）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１２）
Ｒ１およびＲ４が各々水素である前記（９）または（１１）に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１３）
ＸがＳである前記（９）〜（１２）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１４）
Ｒ５およびＲ６が各々独立して置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアミノまたはＲ５とＲ６が隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい、前記（９）〜（１３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１５）
前記（９）〜（１４）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
（１６）
糖尿病の治療および/または予防のための、前記（１）〜（８）または（１５）のいずれかに記載の医薬組成物。
また、本発明には、
（１７）
前記（１）〜（１６）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、糖尿病の予防または治療方法、
（１８）
糖尿病治療薬および／または予防薬の製造のための、前記（１）〜（１６）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用、も包含される。
【発明の効果】
【０００７】
本発明化合物はＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害作用を有するので、本発明化合物を含む医薬組成物は、医薬品、特に高脂血症、糖尿病、肥満、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、高血糖および／またはシンドロームＸの治療および／または予防のための医薬として非常に有用である。また、本発明化合物は、Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素を選択的に阻害し、その他、医薬としての有用性を備えた化合物である。ここで、医薬としての有用性としては、代謝安定性がよい点、薬物代謝酵素の誘導も少ない点、他の薬剤を代謝する薬物代謝酵素の阻害も小さい点、経口吸収性の高い化合物である点、クリアランスが小さい点、または、半減期が薬効を発現するために十分長い点などが含まれる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
以下に本明細書中で使用する各用語を説明する。なお、本明細書中、各用語は単独で使用されている場合も、または他の用語と一緒になって使用されている場合も、同一の意義を有する。
「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を包含する。特にフッ素、塩素および臭素が好ましい。【０００９】
「アルキル」とは、炭素数１〜１０個の直鎖状又は分枝状のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ぺンチル、イソぺンチル、ネオぺンチル、n-ヘキシル、イソヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニル、n-デシル等が挙げられる。好ましくは、炭素数１〜６または１〜４個のアルキルであり、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ぺンチル、イソぺンチル、ネオぺンチル、n-ヘキシル、イソヘキシルが挙げられる。【００１０】
「アルケニル」とは、上記「アルキル」に１個又はそれ以上の二重結合を有する炭素数２〜８個の直鎖状又は分枝状のアルケニルを意味し、例えば、ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1,3-ブタジエニル、3-メチル-2-ブテニル等が挙げられる。【００１１】
「アルキニル」とは、上記「アルキル」に１個又はそれ以上の三重結合を有する炭素数２〜８個の直鎖状又は分枝状のアルキニルを意味し、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル等が挙げられる。【００１２】
「シクロアルキル」とは、炭素数３〜１５の環状飽和炭化水素基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、橋かけ環式炭化水素基、スピロ炭化水素基などが挙げられる。好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、橋かけ環式炭化水素基が挙げられる。【００１３】
「橋かけ環式炭化水素基」とは、２つ以上の環が２個またはそれ以上の原子を共有している炭素数５〜８の脂肪族環から水素を１つ除いてできる基を包含する。具体的にはビシクロ［２．１．０］ペンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチルおよびビシクロ［３．２．１］オクチル、トリシクロ［２．２．１．０］ヘプチルなどが挙げられる。【００１４】
「スピロ炭化水素基」とは、２つの炭化水素環が１個の炭素原子を共有して構成されている環から水素を１つ除いてできる基を包含する。具体的にはスピロ［３．４］オクチルなどが挙げられる。【００１５】
「シクロアルケニル」は、炭素数３〜７個の環状の不飽和脂肪族炭化水素基を意味し、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルが挙げられ、好ましくはシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルである。シクロアルケニルには、環中に不飽和結合を有する橋かけ環式炭化水素基およびスピロ炭化水素基も含む。【００１６】
「アリール」とは、単環芳香族炭化水素基（例：フェニル）及び多環芳香族炭化水素基（例：１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリル、１−フェナントリル、２−フェナントリル、３−フェナントリル、４−フェナントリル、９−フェナントリル等）を意味する。好ましくは、フェニル又はナフチル（１−ナフチル、２−ナフチル）が挙げられる。【００１７】
「ヘテロアリール」とは、単環芳香族複素環式基及び縮合芳香族複素環式基を意味する。単環芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子、および／又は窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員の芳香環から誘導される、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。縮合芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子、および／又は窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員の芳香環が、１〜４個の５〜８員の芳香族炭素環もしくは他の５〜８員の芳香族ヘテロ環と縮合している、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。【００１８】
「ヘテロアリール」としては、例えば、フリル（例：２−フリル、３−フリル）、チエニル（例：２−チエニル、３−チエニル）、ピロリル（例：１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例：１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例：１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、トリアゾリル（例：１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例：１−テトラゾリル、２−テトラゾリル、５−テトラゾリル）、オキサゾリル（例：２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例：３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル）、チアゾリル（例：２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、チアジアゾリル、イソチアゾリル（例：３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、ピリジル（例：２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル（例：３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例：２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、フラザニル（例：３−フラザニル）、ピラジニル（例：２−ピラジニル）、オキサジアゾリル（例：１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、ベンゾフリル（例：２−ベンゾ［ｂ］フリル、３−ベンゾ［ｂ］フリル、４−ベンゾ［ｂ］フリル、５−ベンゾ［ｂ］フリル、６−ベンゾ［ｂ］フリル、７−ベンゾ［ｂ］フリル）、ベンゾチエニル（例：２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、４−ベンゾ［ｂ］チエニル、５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−ベンゾ［ｂ］チエニル、７−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンズイミダゾリル（例：１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル）、ジベンゾフリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノキサリル（例：２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、６−キノキサリニル）、シンノリニル（例：３−シンノリニル、４−シンノリニル、５−シンノリニル、６−シンノリニル、７−シンノリニル、８−シンノリニル）、キナゾリル（例：２−キナゾリニル、４−キナゾリニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、８−キナゾリニル）、キノリル（例：２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、フタラジニル（例：１−フタラジニル、５−フタラジニル、６−フタラジニル）、イソキノリル（例：１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）、プリル、プテリジニル（例：２−プテリジニル、４−プテリジニル、６−プテリジニル、７−プテリジニル）、カルバゾリル、フェナントリジニル、アクリジニル（例：１−アクリジニル、２−アクリジニル、３−アクリジニル、４−アクリジニル、９−アクリジニル）、インドリル（例：１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、イソインドリル、ファナジニル（例：１−フェナジニル、２−フェナジニル）又はフェノチアジニル（例：１−フェノチアジニル、２−フェノチアジニル、３−フェノチアジニル、４−フェノチアジニル）等が挙げられる。【００１９】
「ヘテロサイクル」とは、酸素原子、硫黄原子、及び／又は窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよく、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい非芳香族複素環式基を意味する。また、そのような非芳香族複素環式基がさらに炭素数１〜４のアルキル鎖で架橋されていてもよく、シクロアルカン（５〜６員環が好ましい）やベンゼン環が縮合していてもよい。非芳香族であれば、飽和でも不飽和でもよい。好ましくは５〜８員環である。例えば、１−ピロリニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−イミダゾリニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル、１−イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル、１−ピラゾリニル、３−ピラゾリニル、４−ピラゾリニル、１−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、２−モルホリニル、３−モルホリニル、モルホリノ、テトラヒドロピラニル等があげられる。【００２０】
「アシル」とは、ホルミル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいアルケニルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルケニルカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニルを意味する。【００２１】
「置換されていてもよいアルコキシ」、「置換されていてもよいアルコキシカルボニル」、「置換されていてもよいアルキルチオ」、「置換されていてもよいアルキルスルホニル」、「置換されていてもよいアリールアルキル」、「置換されていてもよいシクロアルキルアルキル」、「置換されていてもよいシクロアルケニルアルキル」、「置換されていてもよいヘテロアリールアルキル」および「置換されていてもよいヘテロサイクルアルキル」のアルキル部分は、上記「アルキル」を意味する。【００２２】
「置換されていてもよいアリールチオ」および「置換されていてもよいアリールスルホニル」のアリール部分は、上記「アリール」を意味する。【００２３】
破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環とは、以下の環が例示される。なお、該環は以下に示す環に限定されない。
【化４】
2009038064.tif 000006
【００２４】
該環は以下に例示するように、橋かけ構造を有していてもよい。
【化５】
2009038064.tif 000007
さらに、該環は以下に例示するように、芳香族炭化水素環、非芳香族炭化水素環、芳香族複素環や非芳香族複素環が縮合していてもよい。
【化６】
2009038064.tif 000008
（ここで、Ｒａは水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルである。）【００２５】
破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環として好ましくは、以下の環が挙げられる。なお、該環は以下に示す環に限定されない。
【化７】
2009038064.tif 000009
【００２６】
破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい芳香族炭化水素環とは、以下の環が例示される。
【化８】
2009038064.tif 000010
【００２７】
該環は、以下に例示するように、芳香族炭化水素環、非芳香族炭化水素環、芳香族複素環や非芳香族複素環が縮合していてもよい。
【化９】
2009038064.tif 000011
（ここで、Ｒａは水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルである。）【００２８】
破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい芳香族炭化水素環として好ましくは、以下の環が挙げられる。
【化１０】
2009038064.tif 000012
【００２９】
破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ１とＲ２が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環とは、以下の環が例示される。なお、該環は以下に示す環に限定されない。
【化１１】
2009038064.tif 000013
【００３０】
該環は以下に例示するように、橋かけ構造を有していてもよい。
【化１２】
2009038064.tif 000014
さらに、該環は以下に例示するように、芳香族炭化水素環、非芳香族炭化水素環、芳香族複素環や非芳香族複素環が縮合していてもよい。
【化１３】
2009038064.tif 000015
（ここで、Ｒａは水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルである。）【００３１】
破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ１とＲ２が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環として好ましくは、以下に例示される環である。
【化１４】
2009038064.tif 000016
【００３２】
破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環とは、以下の環が例示される。なお、該環は以下に示す環に限定されない。
【化１５】
2009038064.tif 000017
【００３３】
該環は以下に例示するように、橋かけ構造を有していてもよい。
【化１６】
2009038064.tif 000018
さらに、該環は以下に例示するように、芳香族炭化水素環、非芳香族炭化水素環、芳香族複素環や非芳香族複素環が縮合していてもよい。
【化１７】
2009038064.tif 000019
（ここで、Ｒａは水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルである。）【００３４】
破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環として好ましくは、以下の環が挙げられる。
【化１８】
2009038064.tif 000020
【００３５】
破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ３とＲ４が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環とは、以下の環が例示される。なお、該環は以下に示す環に限定されない。
【化１９】
2009038064.tif 000021
【００３６】
該環は以下に例示するように、橋かけ構造を有していてもよい。
【化２０】
2009038064.tif 000022
さらに、該環は以下に例示するように、芳香族炭化水素環、非芳香族炭化水素環、芳香族複素環や非芳香族複素環が縮合していてもよい。
【化２１】
2009038064.tif 000023
（ここで、Ｒａは水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルである。）【００３７】
破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ３とＲ４が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環として好ましくは、以下に例示される環である。
【化２２】
2009038064.tif 000024
【００３８】
Ｒ５とＲ６が隣接する窒素原子と一緒になって形成する環としては、以下の環が例示される。
【化２３】
2009038064.tif 000025
（ここで、Ｒａは水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルである。）【００３９】
「置換されていてもよいアミノ」、「置換されていてもよいカルバモイル」、「置換されていてもよいスルファモイル」の置換基としては、例えば置換基群α：ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル（例：メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）、アルケニル（例：ビニル）、アルキニル（例：エチニル）、シクロアルキル（例：シクロプロピル、アダマンチル）、シクロアルキルアルキル（例：シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチル）、シクロアルケニル（例：シクロヘキセニル）、シクロアルケニルアルキル（例：シクロヘキセニルメチル）、アリール（例：フェニル、ナフチル）、アリールアルキル（例：ベンジル、フェネチル）、ヘテロアリール（例：ピリジル、フリル）、ヘテロアリールアルキル（例：ピリジルメチル）、ヘテロサイクル（例：ピペリジル）、ヘテロサイクルアルキル（例：モルホリルメチル）、アルコキシ（例：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ）、シクロアルキルオキシ（例：シクロヘキシルオキシ）、アリールオキシ（例：フェニルオキシ）、アリールアルコキシ（例：ベンジルオキシ）、ヘテロアリールオキシ（例：ピリジルオキシ）、ヘテロサイクルオキシ（例：ピペリジルオキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例：−ＯＣＦ３）、アルケニルオキシ（例：ビニルオキシ、アリルオキシ）、アルコキシカルボニル（例：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、シクロアルキルオキシカルボニル（例：シクロヘキシルオキシカルボニル）、アリールオキシカルボニル（例：フェニルオキシカルボニル）、ヘテロアリールオキシカルボニル（例：ピリジルオキシカルボニル）、ヘテロサイクルオキシカルボニル（例：ピペリジルオキシカルボニル）、アシル（例：ホルミル、アルキルカルボニル（例：アセチル）、シクロアルキルカルボニル（例：シクロヘキシルカルボニル）、アリールカルボニル（例：ベンゾイル）、ヘテロアリールカルボニル（例：ピリジルカルボニル）、ヘテロサイクルカルボニル（例：ピペリジルカルボニル））、スルファモイル、カルバモイル、アルキルスルホニル（例：メタンスルホニル）、シクロアルキルスルホニル（例：シクロヘキシルスルホニル）、アリールスルホニル（例：ベンゼンスルホニル、トシル）、ヘテロアリールスルホニル（例：ピリジルスルホニル）、ヘテロサイクルスルホニル（例：ピペリジルスルホニル）、アルキルスルフィニル（例：メチルスルフィニル）、シクロアルキルスルフィニル（例：シクロヘキシルスルフィニル）、アリールスルフィニル（例：ベンゼンスルフィニル）、ヘテロアリールスルフィニル（例：ピリジルスルフィニル）、ヘテロサイクルスルフィニル（例：ピペリジルスルフィニル）、アミノ（例：アルキルアミノ（例：メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ）、アシルアミノ（例：アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ）、アリールアミノ(例：アニリノ)、アリールアルキルアミノ（例：ベンジルアミノ、トリチルアミノ）、ヒドロキシアミノ、スルホアミノ）が挙げられる。１〜２個の当該置換基で置換されていてもよい。【００４０】
「置換されていてもよいアルキル」、「置換されていてもよいアルケニル」、「置換されていてもよいアルキニル」、「置換されていてもよいシクロアルキル」、「置換されていてもよいシクロアルケニル」、「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよいヘテロアリール」、「置換されていてもよいヘテロサイクル」、「置換されていてもよいアシル」、「置換されていてもよいアルコキシ」、「置換されていてもよいアルコキシカルボニル」、「置換されていてもよいアルキルチオ」、「置換されていてもよいアリールチオ」、「置換されていてもよいアルキルスルホニル」、「置換されていてもよいアリールスルホニル」、「置換されていてもよいアリールアルキル」、「置換されていてもよいシクロアルキルアルキル」、「置換されていてもよいシクロアルケニルアルキル」、「置換されていてもよいヘテロアリールアルキル」、「置換されていてもよいヘテロサイクルアルキル」における置換基としては、例えば、置換基群α、ハロゲン（例：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ハロゲン化アルキル（例：ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＣｌ３）、ニトロ、ニトロソ、シアノ、イソシアノ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、イミノ、アルキルチオ（例：メチルチオ）、シクロアルキルチオ（例：シクロヘキシルチオ）、アリールチオ（例：フェニルチオ）、ヘテロアリールチオ（例：ピリジルチオ）、ヘテロサイクルチオ（例：ピペリジルチオ）、メルカプト、スルホ、スルフィノ等からなる群から選択される。１〜４個の当該置換基で置換されていてもよい。【００４１】
「破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環」、「破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい芳香族炭化水素環」、「破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ１とＲ２が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環」、「破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環」、「破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ３とＲ４が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環」の環上の置換基としては、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン（例：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ハロゲン化アルキル（例：ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＣｌ３）、ハロゲン化アルコキシ（例：−ＯＣＦ３）、ニトロ、シアノ、アルキル（例：メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）、シクロアルキル（例：シクロプロピル、アダマンチル）、アリール（例：フェニル、ナフチル）、ヘテロアリール（例：ピリジル、フリル）、ヘテロサイクル（例：ピペリジル）、アルコキシ（例：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ）等からなる群から選択される。芳香族炭化水素環である場合は、１〜４個の当該置換基で置換されていてもよい。非芳香族炭化水素環である場合は、１〜１２個の当該置換基で置換されていてもよい。
好ましくは、ハロゲン（例：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アルキル（例：メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）、アルコキシ（例：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ）である。【００４２】
「ハロゲン化アルキル」および「ハロゲン化アルコキシ」のアルキル部分およびハロゲン部分は上記と同様である。【００４３】
「アルケニルオキシ」のアルケニル部分は、上記「アルケニル」を意味する。【００４４】
「アルキルカルボニル」、「アルキルスルフィニル」、「アルキルアミノ」、「アリールアルキルアミノ」のアルキル部分は、上記「アルキル」を意味する。【００４５】
「シクロアルキルオキシ」、「シクロアルキルオキシカルボニル」、「シクロアルキルカルボニル」、「シクロアルキルスルホニル」、「シクロアルキルスルフィニル」、「シクロアルキルチオ」のシクロアルキル部分は、上記「シクロアルキル」を意味する。【００４６】
「アリールオキシ」、「アリールオキシカルボニル」、「アリールカルボニル」、「アリールスルフィニル」、「アリールアルキルアミノ」のアリール部分は、上記「アリール」を意味する。【００４７】
「ヘテロアリールオキシ」、「ヘテロアリールオキシカルボニル」、「ヘテロアリールカルボニル」、「ヘテロアリールスルホニル」、「ヘテロアリールスルフィニル」、「ヘテロアリールチオ」のヘテロアリール部分は、上記「ヘテロアリール」を意味する。【００４８】
「ヘテロサイクルオキシ」、「ヘテロサイクルオキシカルボニル」、「ヘテロサイクルカルボニル」、「ヘテロサイクルスルホニル」、「ヘテロサイクルスルフィニル」、「ヘテロサイクルチオ」のヘテロサイクル部分は、上記「ヘテロサイクル」を意味する。【００４９】
破線が結合の存在を示す場合は、波線は結合の不存在を示し、
Ｒ２およびＲ３は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいヘテロサイクルアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアルキルスルホニルもしくは置換されていてもよいアリールスルホニルまたはＲ２とＲ３は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環もしくは置換されていてもよい芳香族炭化水素環を形成することが挙げられる。
好ましくは、Ｒ２およびＲ３は各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキルまたはＲ２とＲ３は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環もしくは置換されていてもよい芳香族炭化水素環を形成する。
さらに好ましくは、Ｒ２とＲ３は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環または置換されていてもよい芳香族炭化水素環を形成する。【００５０】
破線が結合の不存在を示す場合は、波線は結合の存在を示し、
Ｒ１およびＲ４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ２およびＲ３は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいヘテロサイクルアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアルキルスルホニルまたは置換されていてもよいアリールスルホニルであり、または、
Ｒ１とＲ２、Ｒ２とＲ３もしくはＲ３とＲ４が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成することが挙げられる。
好ましくは、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が各々独立して水素であり、Ｒ３が置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールであるか、
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が各々独立して水素であり、Ｒ２が置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキルであるか、
Ｒ１およびＲ２が各々独立して水素であり、Ｒ３とＲ４が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成するか、
Ｒ１およびＲ４が各々独立して水素であり、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成する。
さらに好ましくは、Ｒ１およびＲ４が各々独立して水素であり、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成する。【００５１】
Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいシクロアルケニルアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいヘテロサイクルアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよいアルキルスルホニルもしくは置換されていてもよいアリールスルホニルまたはＲ５とＲ６は隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成することが挙げられる。
好ましくは、Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリールスルホニルまたはＲ５とＲ６は隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成する。【００５２】
ＸとしてはＯまたはＳが挙げられる。好ましくはＳである。【００５３】
本発明化合物の塩としては、製薬上許容される塩が好ましい。製薬上許容される塩としては、以下の塩が挙げられる。
塩基性塩として、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、メグルミン塩、ジエタノールアミン塩またはエチレンジアミン塩等の脂肪族アミン塩；Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、ベネタミン塩等のアラルキルアミン塩；ピリジン塩、ピコリン塩、キノリン塩、イソキノリン塩等のヘテロ環芳香族アミン塩；テトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等の第４級アンモニウム塩；アルギニン塩、リジン塩等の塩基性アミノ酸塩等が挙げられる。
酸性塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩等の有機酸塩；メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩；アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の酸性アミノ酸等が挙げられる。【００５４】
溶媒和物とは、本発明化合物またはその製薬上許容される塩の溶媒和物を意味し、例えば、アルコール（例：エタノール）和物や水和物等が挙げられる。水和物としては、１水和物、２水和物等を挙げることができる。【００５５】
本発明化合物の一般的製造法を以下に例示する。また、抽出、精製などは、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。
（ＸがＳであり、破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい芳香族炭化水素環を形成する場合）
【化２４】
2009038064.tif 000026
（式中、各記号は前記と同義であり、式（ＩＩ−１）、式（ＩＩ−６）および式（ＩＩ−７）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Ｒはアルキル、Ｈａｌはハロゲン、ｐは０〜４の整数を表す。Ｒｂは「破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい芳香族炭化水素環」の環上の置換基を意味する。）【００５６】
第１工程
式（ＩＩ−１）で示されるカルボン酸をエステル化して式（ＩＩ−２）で示される化合物を製造する工程である。
塩酸、硫酸、硝酸、塩化チオニル、塩化オキサリルなどの酸存在下で、溶媒としてアルコール類（例、メタノール、エタノールなど）を用いて反応すればよい。
エステル化反応としては、カルボン酸とジアゾメタンを反応させる方法など、一般的によく知られる方法を用いてもよい。
酸とアルコールを用いたエステル化反応は、−２０℃から使用する溶媒が還流する温度で０．５〜２４時間行えばよい。【００５７】
第２工程
式（ＩＩ−２）で示される化合物とＮ，Ｎ−ジメチルチオカルバモイルハライドを塩基存在下で反応させ、式（ＩＩ−３）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素など）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチルなど）、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールなど）、水およびそれらの混合溶媒等が挙げられる。
塩基としては、例えば金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、炭酸カリウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなど）、炭酸水素ナトリウム、金属ナトリウム、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、１，４−ジアザビシクロ[２．２．２]オクタンなど）、ピリジン、アルキルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ、ｓｅｃ−ＢｕＬｉ、ｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ）、ＬＤＡ等が挙げられる。
好ましくは、溶媒としてはＮ−ジメチルホルムアミド、塩基としては１，４−ジアザビシクロ[２．２．２]オクタンを用いればよい。反応は−２０〜５０℃で０．５〜３６時間行えばよい。【００５８】
第３工程
式（ＩＩ−３）で示される化合物を転移反応により式（ＩＩ−４）で示される化合物に変換する工程である。
溶媒は工程２記載の溶媒を用いることができるが、使用しなくてもよい。例えば、１８０〜２００℃の高温で０．５〜２４時間反応させればよい。【００５９】
第４工程
式（ＩＩ−４）で示される化合物を加水分解し、式（ＩＩ−５）で示される化合物を製造する工程である。
工程２記載の溶媒および塩基を用いることができる。好ましくは、溶媒としては水、塩基としては金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）を用いればよい。
反応は５０〜１１０℃で０．５〜２４時間行えばよい。【００６０】
第５工程
式（ＩＩ−５）で示される化合物の別の合成法である。式（ＩＩ−６）で示される化合物をＳａｎｄｍｅｙｅｒ反応により式（ＩＩ−５）で示される化合物に変換する工程である。
溶媒としては、工程２記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、溶媒として水を用い、塩酸、亜硝酸ナトリウム、水酸化ナトリウムを用いてジアゾニウム塩を生成すればよい。反応液を中和後、ジチオ炭酸Ｏ−エチルカリウムと水の混合物中に反応液を滴下し、置換反応を行えばよい。ジアゾニウム塩を生成する工程は−２０〜０℃で０．５〜１時間行い、置換反応は５０〜１００℃で０．５〜１時間行えばよい。【００６１】
第６工程
式（ＩＩ−７）で示される化合物をＲ５−Ｈａｌと反応させて、式（ＩＩ−８）で示される化合物を製造する工程である。
工程２記載の溶媒および塩基を用いることができる。好ましくは、溶媒としてはＮ−ジメチルホルムアミド、塩基としては金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、炭酸カリウムなど）を用いればよい。
反応は−２０〜５０℃で０．５〜２４時間行えばよい。【００６２】
第７工程
式（ＩＩ−８）で示される化合物とＨａｌ−ＣＮを反応させ、式（ＩＩ−９）で示される化合物を製造する工程である。
工程２記載の溶媒および塩基を用いることができる。好ましくは、溶媒としてはエーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトンなど）を用いればよい。塩基としては有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、１，４−ジアザビシクロ[２．２．２]オクタンなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、炭酸カリウムなど）を用いればよい。
反応は−２０〜５０℃で０．５〜２４時間行えばよい。【００６３】
第８工程
式（ＩＩ−５）で示されるカルボン酸をエステル化して式（ＩＩ−１０）で示される化合物を製造する工程である。
工程１記載の方法と同様に行えばよい。【００６４】
第９工程
式（ＩＩ−１０）で示される化合物と式（ＩＩ−９）で示される化合物を反応させ、式（Ｉ−Ａ）で示される化合物を製造する工程である。
工程２記載の溶媒および塩基を用いることができる。好ましくは、溶媒としては芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、塩基としては、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、１，４−ジアザビシクロ[２．２．２]オクタンなど）を用いればよい。
反応は３０℃から使用する溶媒が還流する温度で０．５〜２４時間行えばよい。【００６５】
（ＸがＳであり、破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成する場合[化合物：Ｉ−Ｃ]、および
ＸがＳであり、破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ１およびＲ４が水素であり、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成する場合[化合物：Ｉ−Ｂ]）
【化２５】
2009038064.tif 000027
（式中、各記号は前記と同義であり、式（ＩＩＩ−１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。
Ｒはアルキル、ｑは０〜１２の整数、ｒは１〜６の整数、Ｌは脱離基を意味する。脱離基としては、−ＯＭｓ、−ＯＴｓ、−ＯＴｆ、−ＯＮｓ等があげられる。ここで、「Ｍｓ」はメタンスルホニル基、「Ｔｓ」はパラトルエンスルホニル基、「Ｔｆ」はトリフルオロメタンスルホニル基、「Ｎｓ」はオルトニトロベンゼンスルホニル基を表す。Ｒｃは「破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環」の環上の置換基、または「破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環」の環上の置換基を意味する。【００６６】
第１０工程
式（ＩＩＩ−１）で示される化合物を塩基存在下で炭酸ジアルキルと反応させ、式（ＩＩＩ−２）で示される化合物を製造する工程である。
工程２記載の溶媒および塩基を用いることができる。好ましくは、溶媒としてはエーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）を用いればよい。塩基としては金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、ＬＤＡを用いればよい。
反応は−７８〜４０℃で０．５〜２４時間行えばよい。【００６７】
第１１工程
式（ＩＩＩ−２）で示される化合物を還元し、式（ＩＩＩ−３）で示される化合物を製造する工程である。
工程２記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、アルコール類（例、メタノール、エタノールなど）を用いればよい。
還元剤としては、例えばトリアセトキシヒドロほう酸ナトリウム、水素化ほう素ナトリウム、テトラヒドロほう酸リチウム、ピリジンボラン錯体、テトラヒドロフランボラン錯体、２−ピコリンボラン錯体、硫化ジメチル−ボラン錯体、ナトリウム、シアノ水素化ほう素ナトリウム、水素化トリエチルほう素リチウム、水素化リチウムアルミニウム、Ｒｅｄ−Ａｌ〔水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム〕、Ｌ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ〔水素化トリ（ｓｅｃ−ブチル）ほう素リチウム〕、Ｋ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ〔水素化トリ（ｓｅｃ−ブチル）ほう素カリウム〕、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（水素化ジイソブチルアルミニウム）等を用いることができる。好ましくは、水素化ほう素ナトリウムを用いればよい。
反応は−２０〜５０℃で０．５〜２４時間行えばよい。【００６８】
第１２工程
式（ＩＩＩ−３）で示される化合物の水酸基を脱離基に変換し、式（ＩＩＩ−４）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、工程２記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）を用いればよい。塩基としては、工程２記載の塩基を用いることができる。好ましくは、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、１，４−ジアザビシクロ[２．２．２]オクタンなど）、ピリジンを用いればよい。
反応は、メシルクロリド（ＭｓＣｌ）、トシルクロリド（ＴｓＣｌ）、トリフルオロメタンスルホニルクロリド（ＴｆＣｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（Ｔｆ２Ｏ）、ノシルクロリド（ＮｓＣｌ）などの存在下、−２０〜４０℃で０．５〜２４時間行えばよい。【００６９】
第１３工程
式（ＩＩＩ−４）で示される化合物を脱離反応により式（ＩＩＩ−５）で示される化合物へ変換する工程である。
工程２記載の溶媒および塩基を用いることができる。好ましくは、溶媒としては芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、塩基としてはＤＢＵを用いればよい。
反応は４０℃から使用する溶媒が還流する温度で、０．５〜２４時間行えばよい。【００７０】
第１４工程
式（ＩＩＩ−５）で示される化合物を加水分解反応により式（ＩＩＩ−６）で示される化合物へ変換する工程である。
第４工程と同様に行えばよい。【００７１】
第１５工程
式（ＩＩＩ−６）で示される化合物を酸クロライドに変換した後、ＫＳＣＮと反応させ、式（ＩＩＩ−７）で示される化合物に変換する工程である。
工程２記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）を用いて、数滴のＤＭＦおよび酸の存在下で酸クロライドに変換し、次いでＫＳＣＮと反応させればよい。酸としては、オキザリルクロリド、塩化チオニルを用いればよい。
酸クロライドに変換するための反応は、−２０℃から使用する溶媒が還流する温度で、０．５〜２４時間行えばよい。次の置換反応は、０〜４０℃で０．５〜２４時間行えばよい。【００７２】
第１６工程
式（ＩＩＩ−７）で示される化合物と式（ＩＩ−８）で示される化合物を反応させ、式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、工程２記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）を用いればよい。
反応は４０℃から使用する溶媒が還流する温度で、０．５〜２４時間行えばよい。【００７３】
第１７工程
式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物を酸化反応により式（Ｉ−Ｃ）で示される化合物に変換する工程である。
溶媒としては、工程２記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）を用いて、ＤＤＱ存在下で反応させればよい。
反応は４０℃から使用する溶媒が還流する温度で、０．５〜２４時間行えばよい。【００７４】
（ＸがＳであり、破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ１およびＲ４は前記と同義であり[ただし、Ｒ１およびＲ４が同時に水素である場合を除く]、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成する場合）
【化２６】
2009038064.tif 000028
（式中、各記号は前記と同義であり、Ｈａｌはハロゲン、ｑは０〜１２の整数、ｒは１〜６の整数を表す。Ｒｃは「破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環」の環上の置換基を意味する。）【００７５】
第１８工程
式（Ｉ−Ｃ）で示される化合物を式（Ｉ−Ｂ’）で示される化合物に変換する工程である。
溶媒としては、工程２記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）を用いればよい。Ｒ１およびＲ４両方に置換基を導入する場合は、式（Ｉ−Ｃ）で示される化合物と、Ｒ４−Ｍｇ−ＨａｌおよびＲ１−Ｈａｌ（もしくは、Ｒ１−Ｍｇ−ＨａｌおよびＲ４−Ｈａｌ）の３成分反応を行えばよい。Ｒ１およびＲ４のどちらか一方に置換基を導入する場合は、式（Ｉ−Ｃ）で示される化合物とＲ１−Ｍｇ−ＨａｌまたはＲ４−Ｍｇ−ＨａｌとのＭｉｃｈａｅｌ付加反応を行えばよい。【００７６】
（破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ１およびＲ２が各々水素である場合[化合物：Ｉ−Ｄ]および
破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ１およびＲ２が各々水素である場合[化合物：Ｉ−Ｅ]）
【化２７】
2009038064.tif 000029
（式中、各記号は前記と同義であり、式（ＩＶ−１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。
Ｒはアルキルを示す。）
第１９工程
式（ＩＶ−１）で示される化合物をＨｏｒｎｅｒ−Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ反応により式（ＩＶ−２）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、工程２記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）を用いればよい。
塩基としては、工程２記載の塩基を用いることができる。好ましくは、金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）を用いればよい。
反応は−２０〜４０℃で、０．５〜４８時間行えばよい。
第２０工程
式（ＩＶ−２）で示される化合物を加水分解し、式（ＩＶ−３）で示される化合物を製造する工程である。
工程４記載の方法と同様に行えばよい。
第２１工程
式（ＩＶ−３）で示される化合物をＫＸＣＮで示される化合物と反応させ、式（ＩＶ−４）で示される化合物を製造する工程である。
ＫＳＣＮまたはＫＯＣＮを用いて、工程１５記載の方法と同様に行えばよい。
第２２工程
式（ＩＶ−４）で示される化合物と式（ＩＩ−８）で示される化合物を反応させ、式（Ｉ−Ｄ）で示される化合物を製造する工程である。
工程１６記載の方法と同様に行えばよい。
第２３工程
式（Ｉ−Ｄ）で示される化合物を酸化反応により式（Ｉ−Ｅ）で示される化合物に変換する工程である。
工程１７記載の方法と同様に行えばよい。【００７７】
（ＸがＯであり、破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい芳香族炭化水素環を形成する場合）
【化２８】
2009038064.tif 000030
（式中、各記号は前記と同義であり、式（ＩＩ−２）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Ｈａｌはハロゲン、Ｒはアルキル、ｐは０〜４の整数を表す。Ｒｂは「破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい芳香族炭化水素環」の環上の置換基を意味する。）
第２４工程
式（ＩＩ−２）で示される化合物とＨａｌ−ＣＮで示される化合物を反応させ、式（Ｖ−１）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、工程２記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトンなど）を用いればよい。
塩基としては、工程２記載の塩基を用いることができる。好ましくは、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、１，４−ジアザビシクロ[２．２．２]オクタンなど）を用いればよい。
反応は−２０〜４０℃で、０．５〜４８時間行えばよい。
第２５工程
式（Ｖ−１）で示される化合物と式（ＩＩ−８）で示される化合物を反応させ、式（Ｉ−Ｆ）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、工程２記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトンなど）を用いればよい。
反応は安息香酸存在下、−２０〜４０℃で、０．５〜２４時間行えばよい。【００７８】
（ＸがＯであり、破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成する場合[化合物：Ｉ−Ｈ]、
ＸがＯであり、破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ１およびＲ４が水素であり、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成する場合[化合物：Ｉ−Ｇ]および
ＸがＯであり、破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ１およびＲ４は前記と同義であり[ただし、Ｒ１およびＲ４が同時に水素である場合を除く]、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい非芳香族炭化水素環を形成する場合[化合物：Ｉ−Ｇ’]）
【化２９】
2009038064.tif 000031
（式中、各記号は前記と同義であり、式（ＶＩ−１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。
Ｒはアルキル、ｑは０〜１２の整数、ｒは１〜６の整数を意味する。Ｒｃは「破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環」の環上の置換基、または「破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環」の環上の置換基を意味する。）
第２６工程
式（ＶＩ−１）で示される化合物と式（ＩＩ−８）で示される化合物を反応させ、式（Ｉ−Ｇ）で示される化合物を製造する工程である。
工程２５記載の方法と同様に行えばよい。
第２７工程
式（Ｉ−Ｇ）で示される化合物を酸化反応により式（Ｉ−Ｈ）で示される化合物に変換する工程である。
工程１７記載の方法と同様に行えばよい。
第２８工程
式（Ｉ−Ｈ）で示される化合物を式（Ｉ−Ｇ’）で示される化合物に変換する工程である。
工程１８記載の方法と同様に行えばよい。【００７９】
（破線が結合の不存在を示し、波線が結合の存在を示し、Ｒ３およびＲ４が各々水素である場合[化合物：Ｉ−Ｊ、Ｉ−Ｊ’]および
破線が結合の存在を示し、波線が結合の不存在を示し、Ｒ３およびＲ４が各々水素である場合[化合物：Ｉ−Ｋ]）
【化３０】
2009038064.tif 000032
（式中、各記号は前記と同義であり、式（ＶＩＩ−１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Ｒはアルキル、Ｈａｌはハロゲンを意味する。）
第２９工程
式（ＶＩＩ−１）で示される化合物のハロゲン化により、式（ＶＩＩ−２）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、工程２記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素など）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）を用いればよい。
反応は例えば臭素存在下、−２０〜５０℃で、０．５〜４８時間行えばよい。臭素化する場合は、触媒量のＡＩＢＮ存在下でＮＢＳと反応させてもよい。
第３０工程
式（ＶＩＩ−２）で示される化合物とトリフェニルホスフィンを反応させ、式（ＶＩＩ−３）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、工程２記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）を用いればよい。
反応はトリフェニルホスフィン存在下、−２０℃から使用する溶媒が還流する温度で、０．５〜４８時間行えばよい。
第３１工程
式（ＶＩＩ−３）で示される化合物から式（ＶＩＩ−４）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、工程２記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）を用いればよい。
塩基としては、工程２記載の塩基を用いることができる。好ましくは、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、炭酸カリウムなど）、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）を用いればよい。
反応は−２０〜５０℃で、０．５〜２４時間行えばよい。
第３２工程
式（ＶＩＩ−４）で示される化合物をＷｉｔｔｉｇ反応により式（ＶＩＩ−５）で示される化合物に変換する工程である。
溶媒としては、工程２記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）を用いればよい。
反応はパラホルムアルデヒド存在下、２０℃から使用する溶媒が還流する温度で０．５〜２４時間行えばよい。
第３３工程
式（ＶＩＩ−５）で示される化合物を加水分解し、式（ＶＩＩ−６）で示される化合物を製造する工程である。
工程４記載の方法と同様に行えばよい。
第３４工程
式（ＶＩＩ−６）で示される化合物をＫＸＣＮで示される化合物と反応させ、式（ＶＩＩ−７）で示される化合物を製造する工程である。
ＫＳＣＮまたはＫＯＣＮを用いて、工程１５記載の方法と同様に行えばよい。
第３５工程
式（ＶＩＩ−７）で示される化合物と式（ＩＩ−８）で示される化合物を反応させ、式（Ｉ−Ｊ）で示される化合物を製造する工程である。
工程１６記載の方法と同様に行えばよい。
第３６工程
式（Ｉ−Ｊ）で示される化合物を酸化反応により式（Ｉ−Ｋ）で示される化合物に変換する工程である。
工程１７記載の方法と同様に行えばよい。
第３７工程
式（Ｉ−Ｋ）で示される化合物を式（Ｉ−Ｊ’）で示される化合物に変換する工程である。
工程１８記載の方法と同様に行えばよい。【００８０】
本発明化合物の各種の置換基は、(1) Alan R.Katriszly et al., Comprehensive Heterocyclic Chemistry  (2) Alan R.Katriszly et al., Comprehensive Heterocyclic Chemistry II  (3) RODD'S CHEMISTRY OF CARBON COMPOUNDS VOLUME IV HETEROCYCLIC COMPOUNDS等を参考にして、導入することができる。【００８１】
本発明化合物は、優れたＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する。従って、Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素が関与する疾患、特に、高脂血症、糖尿病、肥満、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、高血糖および／またはシンドロームＸなどの疾患の治療または予防に用いることができる。特に、糖尿病の治療または予防おいては、有用である。【００８２】
本発明に使用される化合物は、経口的又は非経口的に投与することができる。経口投与による場合、本発明に使用される化合物は通常の製剤、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤等の固形剤；水剤；油性懸濁剤；又はシロップ剤若しくはエリキシル剤等の液剤のいずれかの剤形としても用いることができる。非経口投与による場合、本発明に使用される化合物は、水性又は油性懸濁注射剤、点鼻液として用いることができる。その調製に際しては、慣用の賦形剤、結合剤、滑沢剤、水性溶剤、油性溶剤、乳化剤、懸濁化剤、保存剤、安定剤等を任意に用いることができる。特に、経口剤として使用する場合が好ましい。
本発明に使用される化合物の製剤は、治療有効量の本発明に使用される化合物を製薬上許容される担体または希釈剤とともに組み合わせる（例：混合する）ことによって製造される。本発明に使用される化合物の製剤は、周知の、容易に入手できる成分を用いて既知の方法により製造される。
本発明に使用される化合物の投与量は、投与方法、患者の年齢、体重、状態及び疾患の種類によっても異なるが、通常、経口投与の場合、成人１日あたり約０．０５ｍｇ〜３０００ｍｇ、好ましくは、約０．１ｍｇ〜１０００ｍｇを、要すれば分割して投与すればよい。また、非経口投与の場合、成人１日あたり約０．０１ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは、約０．０５ｍｇ〜５００ｍｇを投与する。また投与においては他の治療剤と併用することもできる。【００８３】
以下に実施例を示し、本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものではない。
【実施例１】
【００８４】
【化３１】
2009038064.tif 000033
化合物（Ｉ−１）：
チオサリチル酸メチル2.00ｇ（11.9mmole）、トリエチルアミン2.49ｍｌ（17.8mmole）及びアセトンの混合物中、臭化シアン1.26ｇ（11.9mmole）及びアセトン7ｍｌの混合物を氷冷下、滴下した後、室温下16.5時間攪拌した。反応液を減圧下溶媒を留去し、残渣に塩化メチレン及び水を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水、ろ過した。ろ液を減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ-へキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製し、淡黄色結晶を得た。
上記結晶100ｍｇ、アニリン48.2ｍｇ、安息香酸13.2ｍｇ及びアセトン2ｍｌの混合物を室温下、17時間攪拌した。反応液を減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ-へキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製し、標題化合物を無色結晶として132ｍｇ（93％）を得た。
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)4.54(1H, s(br), NH), 6.70(2H, d, J = 7.5 Hz), 6.77(1H, tt, J = 7.2 Hz, J = 1.1 Hz), 7.13-7.19(3H, m), 7.47(1H, t, J = 7.5 Hz), 7.61(1H, t, J = 7.5 Hz), 8.11(1H, d, J = 7.5 Hz)
（参考例１）【００８５】
【化３２】
2009038064.tif 000034
化合物（Ｉ’−１）：
サリチル酸エチル1.5ｇ(9.03mmole)、トリエチルアミン0.96ｇ（9.03mmole）及びアセトン30ｍｌの混合物に氷冷下、臭化シアン0.96ｇのアセトン溶液5ｍｌを滴下後、室温下、18時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水及び飽和炭酸水素ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで脱水後、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝4：1）で精製し、標題化合物0.73ｇ（42％）を黄色液体として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.42 (3H, t, J=7.0Hz), 4.43 (2H, q, J=7.0Hz), 7.42 (1H, dt, J=7.0, 1.0Hz), 7.57 (1H, dd, J=9.0, 1.0Hz), 7.66 (1H, dt, J=7.5, 2.0Hz), 8.02 (1H, dd, J=7.5, 2.0Hz)
【実施例２】
【００８６】
【化３３】
2009038064.tif 000035
化合物（Ｉ−２）：
化合物（Ｉ’−１）0.72ｇ（3.77mmole）、アニリン0.35ｇ（3.77mmole）、安息香酸0.46ｇ（3.77mmole）及びアセトン4ｍｌの混合物を室温下、3.5時間撹拌した。不溶物を除去し、ろ液を減圧下濃縮後、アセトン洗浄し、標題化合物を無色結晶として0.62ｇ（69％）得た。
1H-NMR(DMSO-d6): δ(ppm) 7.16 (1H, t, J=7.5Hz), 7.38-7.46 (4H, m), 7.60-7.79 (3H, m), 7.95 (1H, dd, J=7.5, 1.0Hz).
【実施例３】
【００８７】
【化３４】
2009038064.tif 000036
化合物（Ｉ−３）：
化合物（Ｉ−２）0.10ｇ（0.42mmole）、ナトリウムエトキシド32ｍｇ（0.47mmole）、ヨウ化メチル62ｍｇ（0.44mmole）及びエタノール4.2ｍｌの混合物を室温下2日間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製し、標題化合物を黄色液体として0.01ｇ（9％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 3.59 (3H, s), 7.03-7.15 (3H, m), 7.27 (1H, dt, J=8.0, 1.0Hz), 7.34 (3H, t, J=8.5Hz), 7.54-7.60 (1H, m), 8.07 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz)
（参考例２）【００８８】
【化３５】
2009038064.tif 000037
化合物（Ｉ’−２）：
1-tertブトキシカルボニルピペラジン0.30ｇ（1.61mmole）、炭酸カリウム0.33ｇ（2.42mmole）、臭化シアン0.20ｇ（1.93mmole）及びアセトン12ｍｌの混合物を室温下、1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水及び酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、ろ過した後、ろ液を減圧下溶媒を留去して標題化合物を黄色結晶0.33ｇ（100％）として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.46 (9H, s), 3.20 (4H, t, J=5.0Hz), 3.52 (4H, t, J=5.5Hz)【００８９】
参考例２と同様にして、以下の化合物を合成した。
【化３６】
2009038064.tif 000038
化合物（Ｉ’−３）：
収率：9８％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 3.23 (4H, t, J=5.0Hz), 3.39 (4H, t, J=5.0Hz), 6.90-6.97 (3H, m), 7.26-7.33 (2H, m)【００９０】
【化３７】
2009038064.tif 000039
化合物（Ｉ’−４）：
収率：54％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.53-1.69 (6H, m), 3.18 (4H, t, J=5.0Hz)【００９１】
【化３８】
2009038064.tif 000040
化合物（Ｉ’−５）：
収率：54％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 3.33(3H, s), 7.08-7.13(3H, m), 7.39(2H, t, J = 8.0 Hz)【００９２】
【化３９】
2009038064.tif 000041
化合物（Ｉ’−６）：
収率：5１％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.46(3H, t, J = 7.2 Hz), 3.64(2H, q, J = 7.3 Hz), 7.07-7.14(3H, m), 7.37(2H, t, J = 8.1 Hz)【００９３】
【化４０】
2009038064.tif 000042
化合物（Ｉ’−７）：
収率：63％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.06(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.87(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 3.56(2H, t, J = 7.5 Hz), 7.07-7.14(3H, m), 7.35-7.40(2H, m)【００９４】
【化４１】
2009038064.tif 000043
化合物（Ｉ’−８）：
収率：52％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.43(6H, d, J = 6.3 Hz), 4.20(1H, septet, J = 6.6 Hz), 7.07-7.17(3H, m), 7.37(2H, t, J = 8.1 Hz)【００９５】
【化４２】
2009038064.tif 000044
化合物（Ｉ’−９）：
収率：43％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.26(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.89(2H, q, J = 7.2 Hz), 4.20(2H, s), 7.33-7.38(5H, m).【００９６】
【化４３】
2009038064.tif 000045
化合物（Ｉ’−１０）：
収率：54％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.13-1.49(7H, m), 1.59-1.66(2H, m), 1.82(2H, d, J = 12.9 Hz), 1.95(2H, d, J = 12.3 Hz), 2.73(1H, tt, J = 11.1 Hz, J = 3.6 Hz), 3.06(2H, q, J = 11.0 Hz)【００９７】
【化４４】
2009038064.tif 000046
化合物（Ｉ’−１１）：
収率：51％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  0.93(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.70(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 3.37(2H, t, J = 7.5 Hz), 7.64(2H, tt, J = 7.2 Hz, J = 1.2 Hz), 7.76(1H, tt, J = 7.2Hz, J = 1.2 Hz), 7.98(2H, d, J = 7.2Hz)【００９８】
【化４５】
2009038064.tif 000047
化合物（Ｉ’−１２）：
収率：38％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.05(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.84(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.32(3H, s), 3.51(2H, t, J = 7.5 Hz), 7.01(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.7Hz)【００９９】
【化４６】
2009038064.tif 000048
化合物（Ｉ’−１３）：
収率：46％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.02(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.78(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.43(3H, s), 3.39(2H, t, J = 7.5 Hz), 7.21-7.26(4H, m)【０１００】
【化４７】
2009038064.tif 000049
化合物（Ｉ’−１４）：
収率：47％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.06(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.85(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.36(3H, s), 3.54(2H, t, J = 7.5 Hz),  6.87-6.96(3H, m), 7.12-7.29(1H, m)【０１０１】
【化４８】
2009038064.tif 000050
化合物（Ｉ’−１５）：
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.26-1.45(4H, m), 1.58-1.71(4H, m), 1.80-1.88(1H, m), 2.97-3.07(2H, m), 3.40-3.47(1H, m)【０１０２】
【化４９】
2009038064.tif 000051
化合物（Ｉ’−１６）：
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.99(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.24-1.87(8H, m), 2.74-2.82(1H, m), 2.97-3.06(1H, m), 3.39-3.47(1H, m)【０１０３】
【化５０】
2009038064.tif 000052
化合物（Ｉ’−１７）：
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.18-1.46(8H, m), 1.59-1.68(4H, m), 1.79-1.86(1H, m), 2.95-3.03(1H, m)【０１０４】
【化５１】
2009038064.tif 000053
化合物（Ｉ’−１８）：
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.95(3H, t, J = 7.4 Hz), 1.67(2H, sextet, J = 7.3 Hz), 2.90(2H, t, J = 7.4 Hz), 4.20(2H, s), 7.32-7.42(5H, m)【０１０５】
【化５２】
2009038064.tif 000054
化合物（Ｉ’−１９）：
収率：31％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.97(3H, t, J = 7.4 Hz), 1.13-1.49(4H, m), 1.55-1.65(2H, m), 1.67(2H, sextet, J = 7.3 Hz), 1.80-1.87(2H, m), 1.92-2.00(2H, m), 2.70(1H, tt, J = 11.4 Hz, J = 3.9 Hz), 2.97(2H, t, J = 7.4Hz)【０１０６】
【化５３】
2009038064.tif 000055
化合物（Ｉ’−２０）：
収率：39％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.06(3H, t, J = 7.4 Hz), 1.85(2H, sextet, J = 7.3 Hz), 3.53(2H, t, J = 7.4 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.34(2H, d, J = 8.4 Hz)【０１０７】
【化５４】
2009038064.tif 000056
化合物（Ｉ’−２１）：
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.51(4H, t, J = 5.1 Hz), 3.25(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.53(2H, s), 7.24-7.35(5H, m)【０１０８】
【化５５】
2009038064.tif 000057
化合物（Ｉ’−２２）：
収率：6％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.08(3H, t, J = 7.5 Hz), 189(2H, sextet, J = 7.3 Hz), 3.60(2H, t, J = 7.5 Hz),  7.20(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.64(2H, d, J = 9.0 Hz)【０１０９】
【化５６】
2009038064.tif 000058
化合物（Ｉ’−２３）：
収率：60％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.99(3H, t, J = 7.4 Hz), 1.48(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 1.82(2H, quint, J = 7.4 Hz), 3.59(2H, t, J = 7.2 Hz),  7.07-7.17(3H, m), 7.35-7.40(2H, m),【０１１０】
【化５７】
2009038064.tif 000059
化合物（Ｉ’−２４）：
収率：28％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  1.03(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.83(2H, sextet, J = 7.3 Hz), 2.28(3H, s), 3.79(2H, t, J = 7.5 Hz), 7.10(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.50(1H, dd, J = 8.4 Hz, J = 2.4 Hz), 8.12(1H, s)【０１１１】
【化５８】
2009038064.tif 000060
化合物（Ｉ’−２５）：
収率：54％
1H NMR(CDCl3)50C : δ(ppm) 1.03(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.80(2H, sextet, J = 7.2 Hz), 2.97(6H, s), 3.46(2H, t, J = 7.2 Hz),  6.73(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.03(2H, d, J = 9.0 Hz)【０１１２】
【化５９】
2009038064.tif 000061
化合物（Ｉ’−２６）：
収率：33％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.08(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.39(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.90(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 3.61(2H, t, J = 7.5 Hz), 4.37(2H, q, J = 7.2 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.06(2H, d J = 8.4 Hz)【０１１３】
【化６０】
2009038064.tif 000062
化合物（Ｉ’−２７）：
収率：93％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  0.97(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.28(2H, t, J = 7.5 Hz), 1.62-1.96(4H, m), 1.97-2.05(2H, m), 2.77(1H, tt, J = 11.1 Hz, J = 3.9 Hz), 2.90-3.08(4H, m), 3.50(2H, s), 7.23-7.32(5H, m)【０１１４】
【化６１】
2009038064.tif 000063
化合物（Ｉ’−２８）：
収率：51％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  1.05(6H, d, J = 6.6 Hz), 2.20(1H, nonet, J = 6.7 Hz), 3.41(2H, d, J = 7.5 Hz), 7.07-7.14(3H, m), 7.34-7.40(2H, m)【０１１５】
【化６２】
2009038064.tif 000064
化合物（Ｉ’−２９）：
収率：71％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.05(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.83(2H, sextet, J = 7.2 Hz), 2.81(6H, s), 3.48(2H, t, J = 7.2 Hz), 6.80-6.93(3H, m)【０１１６】
【化６３】
2009038064.tif 000065
化合物（Ｉ’−３０）：
収率：11％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.03(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.53-1.60(2H, m), 1.67-1.88(6H, m), 3.10(4H, t, J = 5.4 Hz), 3.48(2H, t, J = 7.2 Hz), 6.92(2H, d, J = 9.3 Hz), 7.02(2H, d, J = 9.3 Hz)【０１１７】
【化６４】
2009038064.tif 000066
化合物（Ｉ’−３１）：
収率：44％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  0.93(3H, t, J = 6.8 Hz), 1.32-1.50(4H, m), 1.84(2H, quintet, J = 6.9 Hz), 3.58(2H, t, J = 7.4 Hz), 7.07-7.14(3H, m), 7.38(2H, t, J = 7.5 Hz)【０１１８】
【化６５】
2009038064.tif 000067
化合物（Ｉ’−３２）：
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.95(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.69(2H, sextet, J = 7.2 Hz), 2.38(3H, s), 2.91(2H, t, J = 7.2 Hz), 4.20(2H, s), 7.19-7.30(4H, m)【０１１９】
【化６６】
2009038064.tif 000068
化合物（Ｉ’−３３）：
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.95(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.67(2H, sextet, J = 7.2 Hz), 2.37(3H, s), 2.89(2H, t, J = 7.2 Hz), 4.16(2H, s), 7.11-7.17(3H, m), 7.24-7.30(1H, m)【０１２０】
【化６７】
2009038064.tif 000069
化合物（Ｉ’−３４）：
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.94(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.66(2H, sextet, J = 7.2 Hz), 2.36(3H, s), 2.88(2H, t, J = 7.2 Hz), 4.11(2H, s), 7.17-7.28(4H, m)【０１２１】
【化６８】
2009038064.tif 000070
化合物（Ｉ’−３５）：
収率：54％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.33(3H, s), 3.32(3H, s), 6.98(2H, d. J = 8.7 Hz), 7.18(2H, d. J = 8.7 Hz)【０１２２】
【化６９】
2009038064.tif 000071
化合物（Ｉ’−３６）：
収率：41％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.01(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.76(2H, sextet, J = 7.2 Hz), 2.31(3H, s), 2.36(3H, s), 3.34(2H, t, J = 7.2 Hz), 6.99-7.06(2H, m), 7.11(1H, d, J = 8.1 Hz)【０１２３】
【化７０】
2009038064.tif 000072
化合物（Ｉ’−３７）：
収率：47％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.02(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.83(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.27(3H, s), 2.35(6H, s), 3.18(2H, t, J = 7.5 Hz), 6.90(2H, s)【０１２４】
【化７１】
2009038064.tif 000073
化合物（Ｉ’−３８）：
収率：53％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  2.31(3H, s), 2.37(3H, s), 3.24(3H, s), 7.00-7.06(2H, m), 7.12(1H, d, J = 8.1 Hz)【０１２５】
【化７２】
2009038064.tif 000074
化合物（Ｉ’−３９）：
収率：56％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.99(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.70(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.34(3H, s), 3.39(2H, t, J = 7.2 Hz), 3.87(3H, s), 6.72-6.78(2H, m), 7.11(1H, d, J = 8.4 Hz)【０１２６】
【化７３】
2009038064.tif 000075
化合物（Ｉ’−４０）：
収率：57％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.44(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.32(3H, s), 3.61(2H, q, J = 7.2 Hz), 7.01(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.4 Hz)【０１２７】
【化７４】
2009038064.tif 000076
化合物（Ｉ’−４１）：
収率：78％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.27(3H, s), 2.36(6H, s), 3.15(3H, s), 6.90(2H, s)【０１２８】
【化７５】
2009038064.tif 000077
化合物（Ｉ’−４２）：
収率：41％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.31(9H, s), 3.33(3H, s), 7.03(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.39(2H, d, J = 8.4 Hz)【０１２９】
【化７６】
2009038064.tif 000078
化合物（Ｉ’−４３）：
収率：61％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.29(9H, s), 2.80(3H, s)【０１３０】
【化７７】
2009038064.tif 000079
化合物（Ｉ’−４４）：
収率：52％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  1.46(3H, t, J = 7.2 Hz), 3.61(2H, q, J = 7.2 Hz), 7.05(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.34(2H, d, J = 9.0 Hz)【０１３１】
【化７８】
2009038064.tif 000080
化合物（Ｉ’−４５）：
収率：94％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  1.31(9H, s), 3.15(2H, t, J = 5.7 Hz), 3.40(3H, s), 3.60(2H, t, J = 5.6 Hz)【０１３２】
【化７９】
2009038064.tif 000081
化合物（Ｉ’−４６）：
収率：45％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.26(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.45(3H, t, J = 7.2 Hz), 3.58(2H, s), 3.63(2H, q, J = 7.2 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.2 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.29(2H, d J = 8.7 Hz)
（参考例３）【０１３３】
【化８０】
2009038064.tif 000082
化合物（Ｉ’−４７）：
6N-塩酸水溶液8ｍｌ中に、氷冷下、3−メチルアントラニル酸2.00ｇ（13.2mmole）、亜硝酸ナトリウム0.91ｇ（13.2mmole）、水酸化ナトリウム0.58ｇ（14.5mmole）及び水16ｍｌの混合物をゆっくりと滴下した後、氷冷下30分撹拌した。反応液を酢酸ナトリウムで中和後、80℃下、ジチオ炭酸O-エチルカリウム6.58ｇ（41mmole）及び水20ｍｌの混合物中に反応液を滴下し、30分間撹拌した。反応液を室温に戻し、濃塩酸で酸性とした後、デカンテーションにより上澄を除去した。残渣を2N-水酸化ナトリウムでアルカリとし、不溶物をろ去した後、ろ液を濃塩酸で酸性とし、析出結晶をろ取し、標題化合物1.44ｇ（65％）を黄色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 2.40 (3H, s), 6.43 (1H, d, J=8.0Hz), 7.10 (1H, t, J=7.5Hz), 7.36 (1H, d, J=7.5Hz), 8.06 (1H, d, J=7.5Hz), 12.01 (1H, br).【０１３４】
参考例３と同様にして、以下の化合物を合成した。【０１３５】
【化８１】
2009038064.tif 000083
化合物（Ｉ’−４８）：
収率：72％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm)  2.35 (3H, s), 6.20 (1H, br), 7.00 (1H, d, J=8.0Hz), 7.15 (1H, s), 8.03 (1H, d, J=8.0Hz), 11.90 (1H, br)【０１３６】
【化８２】
2009038064.tif 000084
化合物（Ｉ’−４９）：
収率：33％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 4.78 (1H, s), 7.17 (1H, dd, J=9.0Hz), 7.35 (1H, d, J=2.0Hz), 8.06 (1H, d, =9.0Hz), 12.03 (1H, br).【０１３７】
【化８３】
2009038064.tif 000085
化合物（Ｉ’−５０）：
収率：71％
1H-NMR(DMSO-d6): δ(ppm) 3.90 (3H, s), 5.62 (1H, br), 7.16-7.25 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J=7.5, 2.0Hz), 13.2 (1H, br).【０１３８】
【化８４】
2009038064.tif 000086
化合物（Ｉ’−５１）：
収率：77％
1H-NMR(DMSO-d6): δ(ppm) 7.19 (1H, t, J=8.0Hz), 7.69 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.97 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 9.43 (1H, br)  (SH : not detected)【０１３９】
【化８５】
2009038064.tif 000087
化合物（Ｉ’−５２）：
収率：60％
1H-NMR(DMSO-d6): δ(ppm) 2.27 (3H, s), 5.24 (1H, br), 7.22 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.39 (1H, d, J=8.0Hz), 7.74 (1H, d, J=1.5Hz), 13.12 (1H, br)【０１４０】
【化８６】
2009038064.tif 000088
化合物（Ｉ’−５３）：
収率：79％
1H-NMR(DMSO-d6): δ(ppm) 2.26 (3H, s), 2.33 (3H, s), 5.23 (1H, br), 7.11 (1H, s), 7.54 (1H, s), 12.09 (1H, br)
（参考例４）【０１４１】
【化８７】
2009038064.tif 000089
化合物（Ｉ’−５４）：
3,5-ジクロロサリチル酸1.5ｇ（7.25mmole）、濃硫酸0.71ｇ及びメタノールの混合物を10時間加熱還流撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウムを加えアルカリとした。析出結晶をろ取し、標題化合物1.0ｇ（80％）を無色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 3.96 (3H, s), 7.73 (1H, d, J=2.5Hz), 7.89 (1H, dd, J=2.5, 0.5Hz), 10.99 (1H, br).【０１４２】
参考例４と同様にして、以下の化合物を合成した。【０１４３】
【化８８】
2009038064.tif 000090
化合物（Ｉ’−５５）：
収率：87％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 2.28 (3H, s), 3.94 (3H, s), 6.88 (1H, d, J=8.5Hz), 7.26 (1H, dd, J=8.5, 2.0Hz), 7.63 (1H, d, J=2.0Hz).【０１４４】
【化８９】
2009038064.tif 000091
化合物（Ｉ’−５６）：
収率：100％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 3.98 (3H, s), 6.94 (1H, d, J=9.0Hz), 7.40 (1H, dd, J=9.0, 2.5Hz), 7.81 (1H, d, J=2.5Hz).
（参考例５）【０１４５】
【化９０】
2009038064.tif 000092
化合物（Ｉ’−５７）：
化合物（Ｉ’−５４）  1.0ｇ（4.52mmole）、N,N-ジメチルチオカルバモイルクロリド  0.56ｇ（4.53mmole）、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン0.52ｇ（4.53mmole）及びN,N-ジメチルホルムアミド7.5ｍｌの混合物を室温下、2日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで脱水後、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製し、標題化合物0.54ｇ（39％）を黄色液体として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 3.42 (3H, s), 3.47 (3H, s), 3.86 (3H, s), 7.63 (1H, d, J=2.5Hz), 7.90 (1H, d, J=2.5Hz).【０１４６】
参考例５と同様にして、以下の化合物を合成した。【０１４７】
【化９１】
2009038064.tif 000093
化合物（Ｉ’−５８）：
収率：64％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 3.39 (3H, s), 3.46 (3H, s), 3.85 (3H, s), 7.07 (1H, d, J=9.0Hz), 7.52 (1H, dd, J=9.0, 2.5Hz), 7.98 (1H, d, J=2.5Hz).【０１４８】
【化９２】
2009038064.tif 000094
化合物（Ｉ’−５９）：
収率：50％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 2.39 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.47 (3H, s), 3.83 (3H, s), 7.01(1H, d, J=8.0Hz), 7.37 (1H, ddd, J=8.0, 2.0, 0.5Hz), 7.81 (1H, d, J=2.0Hz).
（参考例６）【０１４９】
【化９３】
2009038064.tif 000095
化合物（Ｉ’−６０）：
化合物（Ｉ’−５７）  0.50ｇを200℃で12時間撹拌した。反応液を空冷後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製し、標題化合物0.46ｇ（92％）を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 3.02 (3H, br), 3.15 (3H, br), 3.92 (3H, s), 7.63 (1H, d, J=2.5Hz), 7.69 (1H, d, J=2.5Hz).【０１５０】
参考例６と同様にして、以下の化合物を合成した。【０１５１】
【化９４】
2009038064.tif 000096
化合物（Ｉ’−６１）：
収率：65％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 3.02 (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.89 (3H, s), 7.45 (1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.54 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.0Hz).【０１５２】
【化９５】
2009038064.tif 000097
化合物（Ｉ’−６２）：
収率：53％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 2.39 (3H, s), 3.02 (3H, br), 3.11 (3H, br), 3.88 (3H, s), 7.29 (1H, ddd, J=7.5, 2.0, 1.0Hz), 7.48 (1H, d, J=7.5Hz), 7.70 (1H, dd, J=1.5, 0.5Hz).
（参考例７）【０１５３】
【化９６】
2009038064.tif 000098
化合物（Ｉ’−６３）：
化合物（Ｉ’−６１）  0.40ｇ（1.30mmole）及び2N-水酸化ナトリウム水溶液の混合物を4時間加熱還流撹拌した。空冷後、2N−塩酸水溶液で酸性とし、析出結晶をろ取し、標題化合物を無色結晶として0.26ｇ（90％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 2.40 (1H, br), 6.18 (1H, br), 7.62 (1H, d, J=2.5Hz), 8.07 (1H, d, J=2.5Hz)【０１５４】
参考例７と同様にして、以下の化合物を合成した。【０１５５】
【化９７】
2009038064.tif 000099
化合物（Ｉ’−６４）：
収率：90％
1H-NMR(DMSO-d6): δ(ppm) 6.42 (1H, s), 7.45 (1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.55 (1H, d, J=8.5Hz), 7.87 (1H, d, J=2.5Hz), 12.00 (1H, br).【０１５６】
【化９８】
2009038064.tif 000100
化合物（Ｉ’−６５）：
収率：89％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 2.35 (3H, s), 4.55 (1H, s), 7.20-7.25 (2H, m), 7.95 (1H, s), 12.01 (1H, br).【０１５７】
参考例４と同様にして、以下の化合物を合成した。【０１５８】
【化９９】
2009038064.tif 000101
化合物（Ｉ’−６６）：
収率：66％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 2.38 (3H, s), 3.93 (3H, s), 6.56 (1H, s), 7.05 (1H, t, J=7.5Hz), 7.29 (1H, d, J=7.5Hz), 7.89 (1H, d, J=7.5Hz).【０１５９】
【化１００】
2009038064.tif 000102
化合物（Ｉ’−６７）：
収率：28％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 2.32 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.74 (1H, s), 6.96 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.12 (1H, s), 7.91 (1H, d, J=8.0Hz).【０１６０】
【化１０１】
2009038064.tif 000103
化合物（Ｉ’−６８）：
収率：43％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 3.95 (3H, s), 6.25 (1H, s), 7.57 (1H, d, J=2.5Hz), 7.97 (1H, d, J=2.5Hz).【０１６１】
【化１０２】
2009038064.tif 000104
化合物（Ｉ’−６９）：
収率：76％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 3.94 (3H, s), 6.26 (1H, s), 7.37 (1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 7.64 (1H, d, J=8.0Hz), 8.04 (1H, d, J=2.0Hz).【０１６２】
【化１０３】
2009038064.tif 000105
化合物（Ｉ’−７０）：
収率：29％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 3.93 (3H, s), 3.94 (3H, s), 5.31 (1H, s), 7.01 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.11 (1H, t, J=8.0Hz), 7.66 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz).【０１６３】
【化１０４】
2009038064.tif 000106
化合物（Ｉ’−７１）：
収率：66％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 3.90 (3H, s), 6.26 (1H, s), 7.09 (1H, d, J=1.0Hz), 7.54 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.96 (1H, d, J=8.0Hz)【０１６４】
【化１０５】
2009038064.tif 000107
化合物（Ｉ’−７２）：
収率：42％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 2.32 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.58 (1H, s), 7.14 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.20 (1H, d, J=8.0Hz), 7.83 (1H, d, J=1.5Hz)【０１６５】
【化１０６】
2009038064.tif 000108
化合物（Ｉ’−７３）：
収率：66％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 3.93 (3H, s), 6.25 (1H, s), 7.09 (1H, t, J=8.0Hz), 7.54 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.96 (1H, dd, J=8.0, 1.5, 1.0Hz)【０１６６】
【化１０７】
2009038064.tif 000109
化合物（Ｉ’−７４）：
収率：36％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 4.01 (3H, s), 6.25 (1H, s), 7.23 (1H, dd, J=8.0, 2.0Hz), 7.70 (1H, d, J=2.0Hz), 8.01 (1H, d, J=8.5Hz)【０１６７】
【化１０８】
2009038064.tif 000110
化合物（Ｉ’−７５）：
収率：69％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 2.29 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.29 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.70 (1H, s)
【実施例４】
【０１６８】
【化１０９】
2009038064.tif 000111
化合物（Ｉ−４）：
化合物（Ｉ’−５）0.39ｇ（2.97mmole）、チオサリチル酸メチル0.50ｇ（2.97mmole）、トリエチルアミン  0.62ｍｌ(4.46mmole)及びトルエン5ｍｌの混合物を12時間加熱還流攪拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝1：3）で精製し、標題化合物を淡褐色固体として0.20ｇ（25％）得た。
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 3.63(3H, s), 7.14(1H, d, J = 7.2 Hz), 7.34-7.59(7H, m), 8.47(1H, d, J = 7.5 Hz)【０１６９】
実施例４と同様にして、以下の化合物を合成した。
【実施例５】
【０１７０】
【化１１０】
2009038064.tif 000112
化合物（Ｉ−５）：
収率：53％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.12(1H, d, J = 7.5 Hz), 7.31-7.34(2H, m), 7.38-7.47(2H, m), 7.53-7.58(3H, m), 8.46(1H, d, J = 6.9 Hz)
【実施例６】
【０１７１】
【化１１１】
2009038064.tif 000113
化合物（Ｉ−６）：
収率：3％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.95(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.69(2H, sextet, J = 7.7 Hz), 4.10(2H, t, J = 7.7 Hz), 7.12(1H, d, J = 6.9 Hz), 7.31-7.34(2H, m), 7.39-7.46(2H, m), 7.52-7.56(3H, m), 8.45(1H, d, J = 6.9 Hz)
【実施例７】
【０１７２】
【化１１２】
2009038064.tif 000114
化合物（Ｉ−７）：
収率：22％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.17(6H, d, J = 6.9 Hz), 5.73(1H, septet, J = 6.7 Hz), 7.10(1H, d, J = 6.9 Hz), 7.25-7.30(2H, m), 7.36-7.49(2H, m), 7.53-7.59(3H, m), 8.45(1H, d, J = 7.2Hz)
【実施例８】
【０１７３】
【化１１３】
2009038064.tif 000115
化合物（Ｉ−８）：
収率：60％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.01(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.86(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 4.08(2H, t, J = 7.5 Hz), 7.44(1H, d, J = 7.8 Hz), 7.50-7.64(5H, m), 8.05(2H, d, J = 7.8 Hz), 8.40(1H, d, J = 7.8Hz)
【実施例９】
【０１７４】
【化１１４】
2009038064.tif 000116
化合物（Ｉ−９）：
収率：23％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.94(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.67(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.47(3H, s), 4.07(2H, t, J = 7.5 Hz), 7.12(1H, d, J = 7.8 Hz), 7.19(2H, d, J = 7.8 Hz), 7.34(2H, d, J = 7.8 Hz), 7.39-7.46(2H, m), 8.45(1H, d, J = 7.8 Hz)
【実施例１０】
【０１７５】
【化１１５】
2009038064.tif 000117
化合物（Ｉ−１０）：
収率：54％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.95(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.53-1.82(2H, m), 2.27(3H, s), 3.40-3.49(1H, m), 4.50-4.60(1H, m), 7.12(1H, d, J = 7.0 Hz), 7.20-7.47(6H, m), 8.47(1H, d, J = 7.0 Hz)
【実施例１１】
【０１７６】
【化１１６】
2009038064.tif 000118
化合物（Ｉ−１１）：
収率：25％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  0.95(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.68(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.44(3H, s), 4.08(2H, t, J = 7.5 Hz), 7.12-7.14(3H, m), 7.26-7.47(4H, m), 8.45(1H, d, J = 6.9 Hz)
【実施例１２】
【０１７７】
【化１１７】
2009038064.tif 000119
化合物（Ｉ−１２）：
収率：50％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.49 (9H, s), 3.57 (4H, t, J=2.0Hz), 3.90 (4H, br), 7.35 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.44-7.57 (2H, m), 8.46 (1H, dd, J=7.5, 1.5Hz).
【実施例１３】
【０１７８】
【化１１８】
2009038064.tif 000120
【０１７９】
化合物（Ｉ−１３）：
収率：42％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.32(3H, d, J = 7.2 Hz), 1.50-1.60(3H, m), 1.65-1.84(5H, m), 3.12(1H, t, J = 13.5 Hz), 7.32(1H, d, J = 7.5 Hz), 7.41-7.53(2H, m), 8.45(1H, d, J = 7.5Hz)
【実施例１４】
【０１８０】
【化１１９】
2009038064.tif 000121
【０１８１】
化合物（Ｉ−１４）：
収率：28％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  0.95(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40-1.61(5H, m), 1.64-1.95(6H, m), 7.32(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.40-7.53(2H, m), 8.44(1H, d, J = 7.8Hz)
【実施例１５】
【０１８２】
【化１２０】
2009038064.tif 000122
化合物（Ｉ−１５）：
収率：82％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.20-1.98(14H, m), 7.32(1H, d, J = 7.8 Hz), 7.40-7.54(2H, m), 8.45(1H, d, J = 7.8Hz)
【実施例１６】
【０１８３】
【化１２１】
2009038064.tif 000123
化合物（Ｉ−１６）：
収率：10％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 3.31 (4H, t, J=5.5Hz), 4.07 (4H, br), 6.92-6.97 (3H, m), 7.27-7.38 (3H, m), 7.44-7.57 (2H, m), 8.47 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz).
【実施例１７】
【０１８４】
【化１２２】
2009038064.tif 000124
化合物（Ｉ−１７）：
収率：13％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.95 (3H, t, J=7.0Hz), 1.62-1.75 (2H, m), 2.16 (3H, s), 4.10 (2H, t, J=7.5Hz), 7.30-7.34 (4H, m), 7.52-7.57 (3H, m), 8.35 (1H, t, J=5.0Hz).
【実施例１８】
【０１８５】
【化１２３】
2009038064.tif 000125
化合物（Ｉ−１８）：
収率：10％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.95 (3H, t, J=7.5Hz), 1.64-1.74 (2H, m), 2.34 (3H, s), 4.06-4.13 (2H, m), 6.92 (1H, br), 7.20 (1H, dd, J=8.5, 1.0Hz), 7.30-7.33 (2H, m), 7.51-7.58 (3H, m), 8.33 (1H, d, J=8.0Hz).
【実施例１９】
【０１８６】
【化１２４】
2009038064.tif 000126
化合物（Ｉ−１９）：
収率：82％
1H NMR(DMSO)100C : δ(ppm) 1.17-1.50(7H, m), 1.60-1.72(3H, m), 1.77-1.88(3H, m), 3.63(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.32(1H, br), 7.44-7.62(3H, m), 8.19(1H, d, J = 7.8Hz)
【実施例２０】
【０１８７】
【化１２５】
2009038064.tif 000127
化合物（Ｉ−２０）：
収率：22％
1H NMR(DMSO)100C : δ(ppm) 1.20(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.68(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.93(2H, s), 7.25-7.40(5H, m), 7.46-7.63(3H, m), 8.23(1H, d, J = 8.1Hz)
【実施例２１】
【０１８８】
【化１２６】
2009038064.tif 000128
化合物（Ｉ−２１）：
収率：79％
1H NMR(DMSO)100C : δ(ppm) 0.90(3H, t, J = 7.4 Hz), 1.67(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 3.59(2H, t, J = 7.5 Hz), 4.94(2H, s), 7.25-7.38(5H, m), 7.46-7.63(3H, m), 8.21(1H, d, J = 7.8Hz)
【実施例２２】
【０１８９】
【化１２７】
2009038064.tif 000129
化合物（Ｉ−２２）：
収率：27％
1H NMR(DMSO)100C : δ(ppm)  0.94(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.15-1.49(3H, m), 1.58-1.87(9H, m), 3.49(2H, t, J = 8.1 Hz), 4.32(1H, br), 7.44-7.62(3H, m), 8.19(1H, d, J = 7.8Hz)
【実施例２３】
【０１９０】
【化１２８】
2009038064.tif 000130
化合物（Ｉ−２３）：
収率：81％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.53(4H, t, J = 5.1 Hz), 3.56(2H, s), 3.81(4H, t, J = 5.3 Hz), 7.22-7.33(5H, m), 7.45-7.63(3H, m), 8.19(1H, d, J = 7.8Hz)
【実施例２４】
【０１９１】
【化１２９】
2009038064.tif 000131
化合物（Ｉ−２４）：
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.95(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.66(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 4.07(2H, t, J = 7.8 Hz), 7.14(1H, d, J = 7.2 Hz), 7.25-7.30(2H, m),  7.39-7.49(2H, m), 7.52(2H, d, J = 8.7Hz), 8.45(1H, d, J = 7.5 Hz)
【実施例２５】
【０１９２】
【化１３０】
2009038064.tif 000132
化合物（Ｉ−２５）：
収率：34％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.95 (3H, t, J=7.5Hz), 1.66-1.73 (2H, m), 4.09 (2H, t, J=7.5Hz), 7.31-7.34 (2H, m), 7.52 (1H, d, J=2.0Hz), 7.54-7.61 (3H, m), 8.41 (1H, d, J=2.0Hz).
【実施例２６】
【０１９３】
【化１３１】
2009038064.tif 000133
化合物（Ｉ−２６）：
収率：56％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.67-1.73 (6H, m), 3.86 (4H, br), 7.32 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.40-7.54 (2H, m), 8.45 (1H, dd, J=7.5, 1.5Hz).
【実施例２７】
【０１９４】
【化１３２】
2009038064.tif 000134
化合物（Ｉ−２７）：
収率：42％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.90(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.37(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 1.63(2H, quintet, J = 7.5 Hz), 4.13(2H, t, J = 7.8 Hz), 7.12(1H, d, J = 7.2 Hz), 7.26-7.46(4H, m), 7.53-7.58(3H, m), 8.45(1H, d, J = 7.2Hz)
【実施例２８】
【０１９５】
【化１３３】
2009038064.tif 000135
化合物（Ｉ−２８）：
収率：4％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.95 (3H, t, J=7.5Hz), 1.67-1.73 (2H, m), 4.09 (2H, t, J=7.5Hz), 7.07 (1H, d, J=8.5Hz), 7.30-7.33 (2H, m), 7.41 (1H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 7.53-7.58 (3H, m), 8.46 (1H, d, J=2.5Hz).
【実施例２９】
【０１９６】
【化１３４】
2009038064.tif 000136
化合物（Ｉ−２９）：
収率：31％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.95 (3H, t, J=7.5Hz), 1.61-1.72 (2H, m), 2.40 (3H, s), 4.09 (2H, t, J=8.0Hz), 7.02 (1H, dd, J=8.5, 1.0Hz), 7.25-7.33 (3H, m), 7.52-7.55 (3H, m), 8.29 (1H, br).
【実施例３０】
【０１９７】
【化１３５】
2009038064.tif 000137
化合物（Ｉ−３０）：
収率：56％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.95 (3H, t, J=7.5Hz), 1.65-1.73 (2H, m), 4.10 (2H, t, J=7.5Hz), 7.32-7.38 (3H, m), 7.49-7.59 (4H, m), 8.41 (1H, br).
【実施例３１】
【０１９８】
【化１３６】
2009038064.tif 000138
化合物（Ｉ−３１）：
収率：19％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.94 (3H, t, J=7.0Hz), 1.64-1.72 (2H, m), 3.81 (3H, s), 4.09 (2H, t, J=7.5Hz), 6.97 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.31-7.38 (3H, m), 7.51-7.58 (3H, m), 8.09 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz).
【実施例３２】
【０１９９】
【化１３７】
2009038064.tif 000139
化合物（Ｉ−３２）：
収率：50％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.96(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.68(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 4.11(2H, t, J = 7.5 Hz), 7.15(1H, d, J = 7.1 Hz), 7.41-7.50(4H, m),  7.82(2H, d, J = 8.4Hz), 8.45(1H, d, J = 7.1 Hz)
【実施例３３】
【０２００】
【化１３８】
2009038064.tif 000140
化合物（Ｉ−３３）：
収率：14％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.94(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.71(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.45(3H, s), 4.18(2H, t, J = 7.5 Hz), 7.16(1H, d, J = 7.5 Hz), 7.28(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.39-7.49(2H, m), 7.69(1H, d, J = 7.8 Hz), 8.42-8.47(2H, m)
【実施例３４】
【０２０１】
【化１３９】
2009038064.tif 000141
化合物（Ｉ−３４）：
収率：21％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.94(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.67(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 3.06(6H, s), 4.04(2H, t, J = 7.5 Hz), 6.77(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.12(3H, m), 7.34-7.45(2H, m), 8.45(1H, d, J = 7.5 Hz)
【実施例３５】
【０２０２】
【化１４０】
2009038064.tif 000142
化合物（Ｉ−３５）：
収率：73％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.99(6H, d, J = 6.6 Hz), 1.94(1H, nonet, J = 6.9 Hz), 4.05(2H, d, J = 7.5 Hz), 7.13(1H, d, J = 7.2 Hz), 7.33-7.45(4H, m), 7.52-7.59(3H, m), 8.45(1H, d, J = 7.2 Hz)
【実施例３６】
【０２０３】
【化１４１】
2009038064.tif 000143
化合物（Ｉ−３６）：
収率：77％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.95(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.67(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 4.06(2H, t, J = 7.5 Hz), 7.25-7.30(2H, m), 7.53-7.56(3H, m), 8.41(1H, d, J = 2.4 Hz)
【実施例３７】
【０２０４】
【化１４２】
2009038064.tif 000144
化合物（Ｉ−３７）：
収率：65％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.94(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.67(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.97(6H, s), 4.03(2H, t, J = 8.0 Hz), 6.89-7.00(3H, m), 7.15(1H, d, J = 7.5 Hz), 7.38-7.48(2H, m), 8.45(1H, d, J = 7.2 Hz)
【実施例３８】
【０２０５】
【化１４３】
2009038064.tif 000145
化合物（Ｉ−３８）：
収率：11％
1H NMR(DMSO)100C : δ(ppm) 0.95(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.62-1.79(4H, m), 1.84-1.97(2H, m), 2.13(2H, td, J = 11.7 Hz, J = 2.1 Hz), 2.90-2.95(2H, m), 3.47-3.52(4H, m), 4.23(1H, br), 7.21-7.34(5H, m), 7.44-7.62(3H, m), 8.18(1H, d, J = 7.2 Hz),
【実施例３９】
【０２０６】
【化１４４】
2009038064.tif 000146
化合物（Ｉ−３９）：
収率：76％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.94(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.60-1.79(8H, m), 3.29(4H, t, J = 5.4 Hz), 4.03(2H, t, J = 7.2 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.11-7.14(3H, m), 7.35-7.45(2H, m), 8.45(1H, d, J = 7.2 Hz)
【実施例４０】
【０２０７】
【化１４５】
2009038064.tif 000147
化合物（Ｉ−４０）：
収率：58％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  0.86(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.26-1.35(4H, m), 1.55-1.70(2H, m), 4.12(2H, t, J = 7.8 Hz), 7.12(1H, d, J = 7.2 Hz), 7.30-7.34(2H, m), 7.37-7.46(2H, m), 7.52-7.57(3H, m), 8.45(1H, d, J = 6.9 Hz)
【実施例４１】
【０２０８】
【化１４６】
2009038064.tif 000148
化合物（Ｉ−４１）：
収率：78％
1H NMR(DMSO)100C : δ(ppm) 0.89(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.68(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.32(3H, s), 3.57(2H, t, J = 7.5 Hz), 4.92(2H, s), 7.06-7.10(1H, m), 7.13-7.22(3H, m), 7.46-7.63(3H, m), 8.21(1H, d. J = 8.1 Hz)
【実施例４２】
【０２０９】
【化１４７】
2009038064.tif 000149
化合物（Ｉ−４２）：
収率：85％
1H NMR(DMSO)100C : δ(ppm)  0.89(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.68(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.29(3H, s), 3.58(2H, t, J = 7.5 Hz), 4.90(2H, s), 7.07-7.15(3H, m), 7.20-7.25(1H, m), 7.46-7.63(3H, m), 8.22(1H, d. J = 7.8 Hz)
【実施例４３】
【０２１０】
【化１４８】
2009038064.tif 000150
化合物（Ｉ−４３）：
収率：8％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.94 (3H, t, J=7.5Hz), 1.60-1.72 (2H, m), 2.13 (3H, s), 2.37 (3H, s), 4.10 (2H, t, J=8.0Hz), 7.15 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.25-7.34 (2H, m), 7.51-7.61 (3H, m), 8.18 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz).
【実施例４４】
【０２１１】
【化１４９】
2009038064.tif 000151
化合物（Ｉ−４４）：
収率：93％
1H NMR(DMSO)100C : δ(ppm)  0.89(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.67(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.28(3H, s), 3.57(2H, t, J = 7.5 Hz), 4.89(2H, s), 7.14-7.23(4H, m), 7.46-7.63(3H, m), 8.21(1H, d. J = 7.8 Hz)
【実施例４５】
【０２１２】
【化１５０】
2009038064.tif 000152
化合物（Ｉ−４５）：
収率：92％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.46(3H, s), 3.61(3H, s), 7.13(1H, d. J = 7.5 Hz), 7.22(2H, d. J = 8.4 Hz), 7.33-7.48(4H, m), 8.46(1H, d. J = 7.5 Hz)
【実施例４６】
【０２１３】
【化１５１】
2009038064.tif 000153
化合物（Ｉ−４６）：
収率：90％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.41(3H, s), 3.63(3H, s), 7.03(1H, d. J = 8.4 Hz), 7.26-7.30(1H, m), 7.33-7.36(2H, m), 7.51-7.58(3H, m), 8.30(1H, s)
【実施例４７】
【０２１４】
【化１５２】
2009038064.tif 000154
化合物（Ｉ−４７）：
収率：54％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.41(3H, s), 2.46(3H, s), 3.61(3H, s), 7.03(1H, d. J = 7.8 Hz), 7.21(2H, d. J = 8.4 Hz), 7.25-7.29(1H, m), 7.34(2H, d. J = 8.1 Hz), 8.30(1H, s)
【実施例４８】
【０２１５】
【化１５３】
2009038064.tif 000155
化合物（Ｉ−４８）：
収率：70％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  0.94(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.50-1.80(2H, m), 2.22(3H, s), 2.42(3H, s), 3.37-3.47(1H, m), 4.48-4.57(1H, m), 7.07-7.28(4H, m), 7.37-7.46(2H, m), 8.47(1H, d, J = 6.9 Hz)
【実施例４９】
【０２１６】
【化１５４】
2009038064.tif 000156
化合物（Ｉ−４９）：
収率：72％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.93(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.59-1.72(2H, m), 2.21(6H, s), 2.38(3H, s), 3.91-3.97(2H, m), 7.04(2H, s), 7.12(1H, d, J = 6.9 Hz), 7.38-7.47(2H, m), 8.48(1H, d, J = 6.9 Hz)
【実施例５０】
【０２１７】
【化１５５】
2009038064.tif 000157
化合物（Ｉ−５０）：
収率：25％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.94 (3H, t, J=7.5Hz), 1.69 (2H, sextet, J=7.5Hz), 3.98 (2H, t, J=7.5Hz), 6.91 (1H, br), 7.24-7.51 (7H, m), 8.13 (1H, dd, J=7.5, 2.0Hz).
【実施例５１】
【０２１８】
【化１５６】
2009038064.tif 000158
化合物（Ｉ−５１）：
収率：58％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.28 (3H, t, J=7.0Hz), 4.07 (2H, q, J=7.0Hz), 6.91 (1H, br), 7.26-7.51 (7H, m), 8.13 (1H, dd, J=7.5, 2.0Hz).
【実施例５２】
【０２１９】
【化１５７】
2009038064.tif 000159
化合物（Ｉ−５２）：
収率：10％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm)  0.95 (3H, t, J=7.5Hz), 1.65-1.72 (2H, m), 4.09 (2H, t, J=7.5Hz), 7.12 (1H, d, J=2.0Hz), 7.29-7.37 (3H, m), 7.52-7.58 (3H, m), 8.38 (1H, d, J=9.0Hz).
【実施例５３】
【０２２０】
【化１５８】
2009038064.tif 000160
化合物（Ｉ−５３）：
収率：10％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.91 (3H, t, J=7.5Hz), 2.12 (3H, s), 2.37 (3H, s), 4.01-4.12 (2H, m), 7.15 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz), 7.25-7.34 (2H, m), 7.51-7.61 (3H, m), 8.18 (1H, dd, J=8.0, 1.0Hz).
【実施例５４】
【０２２１】
【化１５９】
2009038064.tif 000161
化合物（Ｉ−５４）：
収率：74％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.21(3H, s), 2.40(3H, s), 2.42(3H, s), 3.54(3H, s), 7.02(1H, d. J = 8.1 Hz), 7.10-7.20(3H, m), 7.25-7.29(1H, m), 8.32(1H, s)
【実施例５５】
【０２２２】
【化１６０】
2009038064.tif 000162
化合物（Ｉ−５５）：
収率：27％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.24(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.40(3H, s), 2.46(3H, s), 4.16(2H, q, J = 7.2 Hz), 7.02(1H, d, J = 7.8 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.24-7.30(1H, m), 7.34(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.30(1H, s)
【実施例５６】
【０２２３】
【化１６１】
2009038064.tif 000163
化合物（Ｉ−５６）：
収率：55％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.93(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.63(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.46(3H, s), 3.50-3.62(1H, m), 3.82(3H, s), 4.36-4.45(1H, m), 6.87-6.90(2H, m), 7.09-7.13(2H, m), 7.35-7.44(2H, m), 8.46(1H, d, J = 7.2 Hz)
【実施例５７】
【０２２４】
【化１６２】
2009038064.tif 000164
化合物（Ｉ−５７）：
収率：46％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.18(6H, s), 2.37(3H, s), 2.41(3H, s), 3.49(3H, s), 7.01-7.04(3H, m), 7.26-7.29(1H, m), 8.33(1H, s)
【実施例５８】
【０２２５】
【化１６３】
2009038064.tif 000165
化合物（Ｉ−５８）：
収率：47％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.39(9H, s), 2.41(3H, s), 3.61(3H, s), 7.05(1H, d. J = 8.1 Hz), 7.23-7.29(3H, m), 7.53(2H, d. J = 8.7 Hz), 8.30(1H, s)
【実施例５９】
【０２２６】
【化１６４】
2009038064.tif 000166
化合物（Ｉ−５９）：
収率：32％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.25(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.41(3H, s), 4.16(2H, q, J = 7.2 Hz), 7.03(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.25-7.30(3H, m), 7.52(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.29(1H, s)
【実施例６０】
【０２２７】
【化１６５】
2009038064.tif 000167
化合物（Ｉ−６０）：
収率：34％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.94(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.66(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.41(3H, s), 4.06(2H, t, J = 7.8 Hz), 7.03(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.24-7.30(3H, m), 7.51(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.29(1H, s)
【実施例６１】
【０２２８】
【化１６６】
2009038064.tif 000168
化合物（Ｉ−６１）：
収率：38％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.95(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.68(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.42(3H, s), 4.10(2H, t, J = 7.8 Hz), 7.04(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.29(1H, dd, J = 7.5 Hz, J = 1.2 Hz), 7.47(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.81(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.29(1H, s)
【実施例６２】
【０２２９】
【化１６７】
2009038064.tif 000169
化合物（Ｉ−６２）：
収率：46％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.95 (3H, t, J=7.5Hz), 1.60-1.75 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.38 (3H, s), 4.06-4.15 (2H, m), 7.17 (1H, s), 7.48 (2H, d, J=8Hz), 7.81 (2H, d, J=8Hz), 8.18 (1H, s).
【実施例６３】
【０２３０】
【化１６８】
2009038064.tif 000170
化合物（Ｉ−６３）：
収率：47％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.94 (3H, t, J=7.5Hz), 1.60-1.73 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.37 (3H, s), 4.00-4.12 (2H, m), 7.16 (1H, s), 7.26 (2H, d, J=8.5Hz), 7.51 (2H, d, J=8.5Hz), 8.18 (1H, s).
【実施例６４】
【０２３１】
【化１６９】
2009038064.tif 000171
化合物（Ｉ−６４）：
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.95(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.44(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.68(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 4.11(2H, t, J = 7.5 Hz), 4.44(2H, q, J = 7.2 Hz), 7.12(1H, d, J = 7.2 Hz), 7.40-7.47(4H, m), 8.22(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.46(1H, d J = 7.5 Hz)
【実施例６５】
【０２３２】
【化１７０】
2009038064.tif 000172
化合物（Ｉ−６５）：
化合物（Ｉ−６４）  0.10ｇ（0.271mmole）、濃塩酸2ｍｌ及び酢酸4ｍｌの混合物を3.5時間加熱還流攪拌した。反応液に水及び塩化メチレンを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝１：1）で精製し、標題化合物を無色固体として0.10ｇ（100％）得た。
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.01(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.67(2H, sextet, J = 7.2 Hz), 3.16(2H, t, J = 7.2 Hz), 6.56(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.37(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.47(1H, t, J = 7.8 Hz), 7.65(1H, t, J = 7.8 Hz), 7.91(2H, d, J = 8.7Hz), 8.39(1H, d, J = 8.1 Hz), 8.63(1H, s(br), OH)
【実施例６６】
【０２３３】
【化１７１】
2009038064.tif 000173
化合物（Ｉ−６６）：
化合物（Ｉ−６５）  50ｍg(1.47mmole)、1,1-カルボニルジイミダゾール36ｍｇ（2.2mmole）及びテトラヒドロフラン5ｍｌの混合物を室温下、４．５時間攪拌した。反応液に28％アンモニア水3ｍｌを加え、19時間攪拌した。反応液に水及び水及び酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、標題化合物を無色固体として5ｍｇ（10％）得た。
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.95(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.60-1.75(2H, m), 4.10(2H, t, J = 7.8 Hz), 5.79(1H, s(br), NH), 6.38(1H, s(br), NH), 7.14(1H, d, J = 7.5 Hz), 7.40-7.50(4H, m), 8.00(2H, d J = 8.4 Hz), 8.45(1H, d, J = 7.2 Hz)
（参考例８）【０２３４】
【化１７２】
2009038064.tif 000174
化合物（Ｉ’−７６）：
ノルカンファ1.5ｇ（13.6mmole）及びテトラヒドロフラン53ｍｌの混合物にアルゴン雰囲気下、−７8℃下、リチウムジイソプロピルアミン7.0ｍｌ（14.2mmole）を滴下後、30分同温で撹拌した。炭酸ジメチル2.45ｇ（27.2mmole）及びテトラヒドロフラン20ｍｌの混合物を滴下後、室温で15時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝4：1）で精製し、標題化合物0.59ｇ（26％）を黄色液体として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.48-1.90 (6H, m), 2.67-2.74 (1H, m), 2.86 (1H, d, J=3.0Hz), 2.92-2.93 (1H, m), 3.73 (3H, s).【０２３５】
参考例８と同様にして、次の化合物を合成した。【０２３６】
【化１７３】
2009038064.tif 000175
化合物（Ｉ’−７７）：
収率：54％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.41(3H, t J = 7.2 Hz), 2.53(2H, t J = 7.2 Hz), 2.82(2H, t J = 7.2 Hz), 4.39(2H, q J = 7.2 Hz), 7.03-7.21(3H, m), 7.72(1H, d J = 7.8 Hz), 13.43(1H, s)
（参考例９）【０２３７】
2009038064.tif 000176
化合物（Ｉ’−７８）：
化合物（Ｉ’−７６）  0.59ｇ（3.51mmole）及びメタノール10ｍｌの混合物に、氷冷下、水素化ほう素ナトリウム0.13ｇ（3.51mmole）を加え、室温下15時間撹拌した。反応液に5％塩酸水溶液5ｍｌを加え、ジイソプロピルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水、ろ過し、減圧下溶媒を留去し、標題化合物0.37ｇ（62％）を黄色液体として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.19-1.60 (4H, m), 1.56-1.65 (2H, m), 1.83-1.90 (1H, m), 2.01-2.03 (1H, m), 2.31-2.33 (1H, m), 2.46-2.47 (1H, m), 3.69 (3H, s), 4.40-4.42 (1H, m)【０２３８】
参考例９と同様にして、次の化合物を合成した。【０２３９】
【化１７４】
2009038064.tif 000177
化合物（Ｉ’−７９）：
収率：68％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  1.31(3H, t J = 7.2 Hz), 1.93-2.10(1H, m), 2.22-2.33(1H, m), 2.78-2.88(1H, m), 3.02-3.11(2H, m), 4.00(1H, d J = 4.8 Hz), 4.21-4.28(3H, m), 7.11-7.23(4H, m)
（参考例１０）【０２４０】
【化１７５】
2009038064.tif 000178
化合物（Ｉ’−８０）：
化合物（Ｉ’−７８）  0.37ｇ（2.17mmole）、トリエチルアミン0.31ｇ（3.04mmole）及びテトラヒドロフラン10ｍｌの混合物に、氷冷下、メタンスルホニルクロリド0.27ｇ（2.39mmole）を加え、室温下14時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水、ろ過し、減圧下溶媒を留去し、標題化合物0.41ｇ（76％）を褐色液体として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.19-1.82 (6H, m), 2.36 (1H, t, J=3.0Hz), 2.53-2.55 (1H, m), 2.64-2.65 (1H, m), 3.04 (3H, s), 3.73 (3H, s), 5.18-5.21 (1H, m)【０２４１】
参考例１０と同様にして、次の化合物を合成した。【０２４２】
【化１７６】
2009038064.tif 000179
化合物（Ｉ’−８１）：
収率：60％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  1.29(3H, t J = 7.2 Hz), 2.10-2.19(1H, m), 2.37-2.44(1H, m), 2.70-2.83(1H, m), 2.87-2.98(1H, m), 3.07(3H, s), 4.17-4.23(3H, m), 5.21-5.27(1H, m), 7.15-7.23(4H, m)
（参考例１１）【０２４３】
【化１７７】
2009038064.tif 000180
化合物（Ｉ’−８２）：
化合物（Ｉ’−８０）  0.41ｇ（1.65mmole）、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン0.50ｇ（3.30mmole）及びトルエン10ｍｌの混合物を2時間加熱還流撹拌した。空冷後、反応液に水及び5％塩酸水溶液を加え、トルエンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水、ろ過し、減圧下溶媒を留去し、標題化合物0.27ｇ（90％）を褐色液体として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.05-1.79 (6H, m), 3.00-3.04 (1H, m), 3.22-3.26 (1H, m), 3.73 (3H, s), 6.92 (1H, d, J=3.0Hz)【０２４４】
参考例１１と同様にして、次の化合物を合成した。【０２４５】
【化１７８】
2009038064.tif 000181
化合物（Ｉ’−８３）：
収率：77％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.37(3H, t J = 7.2 Hz), 2.37-2.44(2H, m), 2.77(2H, t J = 7.2 Hz), 4.32(2H, q J = 7.2 Hz), 7.13-7.29(4H, m), 7.78(1H, d, J = 7.5 Hz)
（参考例１２）【０２４６】
【化１７９】
2009038064.tif 000182
化合物（Ｉ’−８４）：
化合物（Ｉ’−８２）  0.27ｇ（1.49mmloe）及び2N-水酸化ナトリウム水溶液4.3ｍｌの混合物を8時間加熱還流撹拌した。空冷後、反応液に2N塩酸水溶液を加え、酸性とした後、ジイソプロピルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水、ろ過し、減圧下溶媒を留去し、標題化合物0.17ｇ（71％）を褐色液体として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.07-1.81 (6H, m), 3.04-3.06 (1H, m), 3.24-3.28 (1H, m), 7.08 (1H, d, J=3.0Hz), 11.59 (1H, br)【０２４７】
参考例１２と同様にして、次の化合物を合成した。【０２４８】
【化１８０】
2009038064.tif 000183
化合物（Ｉ’−８５）：
収率：80％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.26(1H, s(br), OH), 2.42-2.49(2H, m), 2.79(2H, t J = 7.8 Hz), 7.14-7.29(3H, m), 7.42(1H, t, J = 7.8 Hz), 7.91(1H, d, J = 8.1 Hz)【０２４９】
テトラへドロン  レター  P1621-1622（1975年）及びシンセシス  ｐ619-633（2004年）記載の公知化合物を用いて、参考例７と同様にして、以下の化合物を合成した。【０２５０】
【化１８１】
2009038064.tif 000184
化合物（Ｉ’−８６）：
収率：90％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm)  0.94 (6H, s), 1.36 (2H, t, J=6.0Hz), 2.05 (2H, q, J=2.5Hz), 2.21-2.29 (2H, m), 7.11 (1H, septet, J=2.0Hz), 11.52 (1H, br)【０２５１】
【化１８２】
2009038064.tif 000185
化合物（Ｉ’−８７）：
収率：100％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.67-1.87 (2H, m), 2.22-2.64 (4H, m), 3.39 (3H, s), 3.55-3.60 (1H, m), 7.11-7.14 (1H, m), 11.59 (1H, br)
（参考例１３）【０２５２】
【化１８３】
2009038064.tif 000186
化合物（Ｉ’−８８）：
化合物（Ｉ’−８４）  0.16ｇ（1.16mmole）、無水テトラヒドロフラン0.5ｍｌ、無水ジクロロメタン1.5ｍｌ及び無水N,N-ジメチルホルムアミド3滴の混合物に氷冷下、オキザリルクロリド0.23ｇ（1.85mmole）を滴下後、3時間加熱還流撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、トルエンで3回共沸した。残渣にアセトン1.2ｍｌ及びチオシアン酸カリウム0.14ｇ（1.39mmole）を加え、30分間、室温下、撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝4：1）で精製し、標題化合物0.08ｇ（40％）を褐色液体として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.06-1.29 (4H, m), 1.75-1.87 (2H, m), 3.12 (1H, br), 3.33 (1H, br), 7.20-7.22 (1H, m)【０２５３】
参考例１３と同様にして、化合物（Ｉ’−８５）〜化合物（Ｉ’−８７）およびケミカルレター  917-918（1997年）に記載されている公知化合物を用いて、以下の化合物を合成した。【０２５４】
【化１８４】
2009038064.tif 000187
化合物（Ｉ’−８９）：
収率：43％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.59-1.71 (4H, m), 2.26-2.34 (4H, m), 7.20 (1H, quint, J=1.5Hz)【０２５５】
【化１８５】
2009038064.tif 000188
化合物（Ｉ’−９０）：
収率：56％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.48-1.61 (4H, m), 1.76-1.84 (2H, m), 2.40 (2H, dd, J=11.5, 6.5Hz), 2.52 (2H, t, J=5.5Hz), 7.40 (1H, t, J=6.5Hz)【０２５６】
【化１８６】
2009038064.tif 000189
化合物（Ｉ’−９１）：
収率：53％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.40-1.71 (8H, m), 2.38 (2H, td, J=8.5, 6.0Hz), 2.48 (2H, t, J=6.5Hz), 7.20 (1H, t, J=8.5Hz)【０２５７】
【化１８７】
2009038064.tif 000190
化合物（Ｉ’−９２）：
収率：91％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm)  0.93 (6H, s), 2.05-2.07 (2H, m), 2.29-2.37 (2H, m), 2.21-2.29 (2H, m), 7.19 (1H, septet, J=2.0Hz)【０２５８】
【化１８８】
2009038064.tif 000191
化合物（Ｉ’−９３）：
収率：34％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.76-1.82 (2H, m), 2.27-2.60 (4H, m), 3.38 (3H, s), 3.55-3.63 (1H, m), 7.18-7.22 (1H, m)【０２５９】
【化１８９】
2009038064.tif 000192
化合物（Ｉ’−９４）：
収率：63％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.48-2.55(2H, m), 2.79(2H, t J = 7.8 Hz), 7.16-7.30(3H, m), 7.51(1H, d, J = 7.8 Hz), 7.92-7.97(1H, m)【０２６０】
以下に示す本化合物のジアステレオマー（A体）は低極性化合物を、ジアステレオマー（B体）は高極性化合物を示す。
【実施例６７】
【０２６１】
【化１９０】
2009038064.tif 000193
化合物（Ｉ−６７）：
化合物（Ｉ’−８９）0.10ｇ（0.60mmole）、N-プロピルアニリン0.081ｇ（0.60mmole）及び1,4-ジオキサン1.2ｍｌの混合物を40分加熱還流撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）で精製し、ジアステレオマー（A体）を無色結晶として68ｍｇ（38％）、ジアステレオマー（B体）を無色結晶として81ｍｇ（44％）得た。
ジアステレオマー（A体）：1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.89 (3H, t, J=7.5Hz), 1.26-1.43 (4H, m), 1.55-1.62 (2H, m), 1.73-1.90 (3H, m), 2.05-2.17 (1H, m), 2.30-2.38 (1H, m), 3.10 (1H, td, J=12.0, 3.5Hz), 3.74-3.83 (1H, m), 4.04-4.14 (1H, m), 7.23-7.26 (2H, m), 7.45-7.50 (3H, m). 
ジアステレオマー（B体）:1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.89 (3H, t, J=7.5Hz), 1.35-1.41 (2H, m), 1.53-1.81 (7H, m), 1.98-2.08 (1H, m), 2.66 (1H, quintet, J=4.0Hz), 3.48-3.52 (1H, m), 3.87-4.06 (2H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.45-7.51 (3H, m).【０２６２】
実施例６７と同様にして、以下の化合物を合成した。
【実施例６８】
【０２６３】
【化１９１】
2009038064.tif 000194
化合物（Ｉ−６８）：
ジアステレオマー（A体）
収率：15％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.45-1.81 (11H, m), 2.32-2.41 (2H, m), 3.18-3.26 (1H, m), 3.76 (1H, ddd, J=13.0, 9.0, 6.5Hz), 4.10 (1H, ddd, J=13.0, 9.0, 6.5Hz), 7.24-7.27 (2H, m), 7.42-7.50 (3H, m).
【実施例６９】
【０２６４】
【化１９２】
2009038064.tif 000195
化合物（Ｉ−６９）：
ジアステレオマー（B体）
収率：72％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.89 (3H, t, J=7.5Hz), 1.47-2.08 (12H, m), 2.72-2.78 (1H, m), 3.65-3.70 (1H, m), 3.83-3.92 (1H, m), 3.99-4.09 (1H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.44-7.51 (3H, m).
【実施例７０】
【０２６５】
【化１９３】
2009038064.tif 000196
化合物（Ｉ−７０）：
ジアステレオマー（A体）
収率：49％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.41-1.83 (9H, m), 2.34-2.42 (2H, m), 3.22-3.30 (1H, m), 3.49 (3H, s), 7.25-7.30 (2H, m), 7.42-7.50 (3H, m).
【実施例７１】
【０２６６】
【化１９４】
2009038064.tif 000197
化合物（Ｉ−７１）：
ジアステレオマー（B体）
収率：27％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm)  1.47-2.14 (10H, m), 2.77 (1H, m), 3.51 (3H, 2), 3.68 (1H, m), 7.26-7.30 (2H, m), 7.44-7.51 (3H, m).
【実施例７２】
【０２６７】
【化１９５】
2009038064.tif 000198
化合物（Ｉ−７２）：
ジアステレオマー（A体）
収率：2％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.26-1.71 (12H, m), 1.96-2.04 (1H, m), 3.46-3.60 (1H, m), 3.64 (3H, s), 7.24-7.52 (5H, m).
【実施例７３】
【０２６８】
【化１９６】
2009038064.tif 000199
化合物（Ｉ−７３）：
ジアステレオマー（B体）
収率：8％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.35-1.95 (10H, m), 2.23-2.27 (1H, m), 2.43-2.53 (1H, m), 2.60-2.69 (1H, m), 3.32-3.49 (1H, m), 3.57 (3H, s), 7.27-7.50 (5H, m).
【実施例７４】
【０２６９】
【化１９７】
2009038064.tif 000200
化合物（Ｉ−７４）：
ジアステレオマー（A体）
収率：4％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm)  1.17 (3H, t, J=7.0Hz), 1.38-2.00 (11H, m), 2.46 (1H, ddd, J=13.5, 6.5, 2.5Hz), 2.61-2.68 (1H, m), 3.35 (1H, ddd, J=13.0, 5.5, 2.0Hz), 3.89-4.01 (1H, m), 4.06-4.17 (1H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.45-7.51 (3H, m).
【実施例７５】
【０２７０】
【化１９８】
2009038064.tif 000201
化合物（Ｉ−７５）：
ジアステレオマー（B体）
収率：38％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm)  1.18 (3H, t, J=7.0Hz), 1.43-1.81 (11H, m), 1.94-2.07 (1H, m), 2.92 (1H, dt, J=10.0, 3.0Hz), 3.57-3.63 (1H, m), 3.94-4.14 (2H, m), 7.23-7.29 (2H, m), 7.44-7.51 (3H, m).
【実施例７６】
【０２７１】
【化１９９】
2009038064.tif 000202
化合物（Ｉ−７６）：
ジアステレオマー（A体）
収率：9％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.89 (3H, t, J=7.0Hz), 1.47-1.93 (13H, m), 2.45 (1H, ddd, J=13.0, 6.5, 2.5Hz), 2.59-2.67 (1H, m), 3.34 (1H, ddd, J=13.0, 5.5, 3.0Hz), 3.73-3.83 (1H, m), 4.04-4.13 (1H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.42-7.50 (3H, m).
【実施例７７】
【０２７２】
【化２００】
2009038064.tif 000203
化合物（Ｉ−７７）：
ジアステレオマー（B体）
収率：91％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.89 (3H, t, J=7.0Hz), 1.53-1.78 (13H, m), 1.95-2.05 (1H, m), 2.92 (1H, dt, J=9.0, 3.5Hz), 3.56-3.63 (1H, m), 3.79-3.89 (1H, m), 4.00-4.10 (1H, m), 7.23-7.26 (2H, m), 7.43-7.51 (3H, m).
【実施例７８】
【０２７３】
【化２０１】
2009038064.tif 000204
化合物（Ｉ−７８）：
ジアステレオマー（A体）
収率：76％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.17 (3H, t, J=7.0Hz), 1.42-1.76 (9H, m), 2.33-2.42 (2H, m), 3.19-3.27 (1H, m), 3.87-3.98 (1H, m), 4.07-4.18 (1H, m), 7.23-7.28 (2H, m), 7.44-7.49 (3H, m).
【実施例７９】
【０２７４】
【化２０２】
2009038064.tif 000205
化合物（Ｉ−７９）：
ジアステレオマー（B体）
収率：23％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.18 (3H, t, J=7.0Hz), 1.45-2.10 (10H, m), 2.73-2.78 (1H, m), 3.65-3.70 (1H, m), 3.96-4.16 (2H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.45-7.50 (3H, m).
【実施例８０】
【０２７５】
【化２０３】
2009038064.tif 000206
化合物（Ｉ−８０）：
ジアステレオマー（A体）
収率：66％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.88(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.38-1.92(11H, m), 2.31-2.42(2H, m), 3.19-3.28(1H, m), 3.68-3.78(1H, m), 4.01-4.10(1H, m), 7.19(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.43(2H, d J = 8.7 Hz)
【実施例８１】
【０２７６】
【化２０４】
2009038064.tif 000207
化合物（Ｉ−８１）：
ジアステレオマー（B体）
収率：29％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  0.89(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.40-1.85(10H, m), 1.92-2.10(2H, m), 2.72-2.78(1H, m), 3.60-3.74(1H, m), 3.84-4.04(2H, m), 7.19(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.44(2H, d J = 8.7 Hz)
【実施例８２】
【０２７７】
【化２０５】
2009038064.tif 000208
化合物（Ｉ−８２）：
ジアステレオマー（A体）
収率：66％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.89(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.40-1.85(11H, m), 2.33-2.44(2H, m), 3.22-3.32(1H, m), 3.71-3.82(1H, m), 4.03-4.15(1H, m), 7.40(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.72(2H, d J = 8.1 Hz)
【実施例８３】
【０２７８】
【化２０６】
2009038064.tif 000209
化合物（Ｉ−８３）：
ジアステレオマー（B体）
収率：29％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.90(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.50-2.22(12H, m), 2.74-2.79(1H, m), 3.68-3.73(1H, m), 3.85-4.07(2H, m), 7.40(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.73(2H, d J = 8.1 Hz)
【実施例８４】
【０２７９】
【化２０７】
2009038064.tif 000210
化合物（Ｉ−８４）：
ジアステレオマー（A体）
収率：65％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  0.85-0.93(6H, m), 1.40-1.85(14H, m), 2.30-2.45(2H, m), 2.67(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.01(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.18-3.25(1H, m), 3.67-3.76(1H, m), 4.04(2H, t, J = 6.9 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.28(2H, d J = 8.7 Hz)
【実施例８５】
【０２８０】
【化２０８】
2009038064.tif 000211
化合物（Ｉ−８５）：
ジアステレオマー（B体）
収率：35％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.85-0.94(6H, m), 1.45-2.10(14H, m), 2.65-2.77(3H, m), 3.02(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.64-3.69(1H, m), 3.79-3.89(1H, m), 3.96-4.07(3H, m), 7.16(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.29(2H, d J = 8.4 Hz)
【実施例８６】
【０２８１】
【化２０９】
2009038064.tif 000212
化合物（Ｉ−８６）：
ジアステレオマー（A体）
収率：65％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.15(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.24(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40-1.85(9H, m), 2.32-2.44(2H, m), 2.66(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.01(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.18-3.28(1H, m), 3.85-3.95(1H, m), 4.05-4.18(3H, m), 7.15(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.28(2H, d J = 8.4 Hz)
【実施例８７】
【０２８２】
【化２１０】
2009038064.tif 000213
化合物（Ｉ−８７）：
ジアステレオマー（B体）
収率：35％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.16(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.24(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40-2.15(10H, m), 2.67(2H, t, J = 7.2 Hz), 2.72-2.76(1H, m), 3.02(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.64-3.69(1H, m), 3.95-4.09(2H, m), 4.14(2H, q, J = 7.2 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.30(2H, d J = 8.1Hz)
【実施例８８】
【０２８３】
【化２１１】
2009038064.tif 000214
化合物（Ｉ−８８）：
ジアステレオマー（A体）
収率：46％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.16(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.27(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40-2.05(12H, m), 2.34-2.48(3H, m), 2.60-2.74(3H, m), 3.30-3.39(1H, m), 3.86-4.18(5H, m), 7.15(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27(2H, d J = 8.1 Hz) 
【実施例８９】
【０２８４】
【化２１２】
2009038064.tif 000215
化合物（Ｉ−８９）：
ジアステレオマー（B体）
収率：37％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.16(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.27(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.45-1.80(11H, m), 1.94-2.05(3H, m), 2.36(2H, t, J = 7.2 Hz), 2.71(2H, t, J = 7.2 Hz), 2.88-2.94(1H, m), 3.56-3.62(1H, m), 3.91-4.18(4H, m), 7.15(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.26-7.30(2H, m)
【実施例９０】
【０２８５】
【化２１３】
2009038064.tif 000216
化合物（Ｉ−９０）：
ジアステレオマー（A体）
収率：51％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.16(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.29(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40-2.00(11H, m), 2.42-2.49(1H, m), 2.60-2.68(1H, m), 3.31-3.39(1H, m), 3.68(2H, s), 3.87-3.98(1H, m), 4.04-4.23(3H, m), 7.20(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.38(2H, d J = 8.4 Hz)
【実施例９１】
【０２８６】
【化２１４】
2009038064.tif 000217
化合物（Ｉ−９１）：
ジアステレオマー（B体）
収率：41％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.17(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.29(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.50-2.05(12H, m), 2.88-2.93(1H, m), 3.57-3.63(1H, m), 3.68(2H, s), 3.91-4.11(2H, m), 4.19(2H, q. J = 7.2 Hz), 7.20(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.39(2H, d J = 7.8 Hz)
【実施例９２】
【０２８７】
【化２１５】
2009038064.tif 000218
化合物（Ｉ−９２）：
ジアステレオマー（A体）
収率：50％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.15(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.24(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40-2.00(11H, m), 2.42-2.48(1H, m), 2.60-2.69(3H, m), 3.01(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.30-3.38(1H, m), 3.86-3.97(1H, m), 4.03-4.18(3H, m), 7.16(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.29(2H, d J = 8.1 Hz)
【実施例９３】
【０２８８】
【化２１６】
2009038064.tif 000219
化合物（Ｉ−９３）：
ジアステレオマー（B体）
収率： 42％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.16(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.24(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.45-2.05(12H, m), 2.67(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.85-2.95(1H, m), 3.02(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.56-3.62(1H, m), 3.92-4.09(2H, m), 4.14(2H, q, J = 7.2 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.30(2H, d J = 8.4 Hz)
【実施例９４】
【０２８９】
【化２１７】
2009038064.tif 000220
化合物（Ｉ−９４）：
ジアステレオマー（A体）
収率： 19％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  0.85-0.93(6H, m), 1.36-1.98(16H, m), 2.40-2.47(1H, m), 2.59-2.70(3H, m), 3.01(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.26-3.36(1H, m), 3.70-3.81(1H, m), 4.05(2H, t, J = 6.9 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.26-7.30(2H, m)
【実施例９５】
【０２９０】
【化２１８】
2009038064.tif 000221
化合物（Ｉ−９５）：
ジアステレオマー（B体）
収率： 52％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.85-0.94(6H, m), 1.50-1.80(15H, m), 1.85-2.05(1H, m), 2.68(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.87-2.93(1H, m), 3.02(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.45-3.65(1H, m), 3.76-3.86(1H, m), 3.97-4.07(3H, m), 7.15(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.29(2H, d J = 8.4 Hz)
【実施例９６】
【０２９１】
【化２１９】
2009038064.tif 000222
化合物（Ｉ−９６）：
ジアステレオマー（A体）
収率： 84％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.93(3H, s), 0.99(3H, s), 1.13-1.70(11H, m), 2.02-2.08(1H, m), 2.28(1H, td, J = 12.5 Hz, J = 3.6 Hz), 2.66(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.93-3.04(3H, m), 3.87-3.96(1H, m), 4.07-4.18(3H, m), 7.16(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.30(2H, d J = 8.7 Hz)
【実施例９７】
【０２９２】
【化２２０】
2009038064.tif 000223
化合物（Ｉ−９７）：
ジアステレオマー（B体）
収率： 16％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.93-0.97(6H, m), 1.14-1.65(11H, m), 1.87-1.97(1H, m), 2.67(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.78(1H, dt, J = 12.6 Hz, J = 3.9 Hz), 3.02(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.68-3.72(1H, m), 3.97-4.18(4H, m), 7.17(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31(2H, d J = 8.4 Hz)
【実施例９８】
【０２９３】
【化２２１】
2009038064.tif 000224
化合物（Ｉ−９８）：
ジアステレオマー（A体）
収率： 6％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.94(3H, s), 1.00(3H, s), 1.15-1.66(14H, m), 2.02-2.10(1H, m), 2.30(1H, td, J = 12.9 Hz, J = 3.9 Hz), 2.97-3.07(1H, m), 3.68(3H, s), 3.90-4.17(2H, m), 7.32(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.89(2H, d J = 8.7 Hz)
【実施例９９】
【０２９４】
【化２２２】
2009038064.tif 000225
化合物（Ｉ−９９）：
ジアステレオマー（B体）
収率： 58％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.95-0.96(6H, m), 1.16-1.64(15H, m), 2.81(1H, dt, J = 12.3 Hz, J = 3.9 Hz), 3.69(3H, s), 3.74(1H, br), 4.03-4.10(2H, m), 7.33(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.90(2H, d J = 9.0 Hz)
【実施例１００】
【０２９５】
【化２２３】
2009038064.tif 000226
化合物（Ｉ−１００）：
ジアステレオマー（A体）
収率：40％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.16(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.45-2.03(11H, m), 2.41-2.49(1H, m), 2.60-2.68(1H, m), 3.32-3.40(1H, m), 3.87-4.12(2H, m), 7.20(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.43(2H, d J = 8.4 Hz)
【実施例１０１】
【０２９６】
【化２２４】
2009038064.tif 000227
化合物（Ｉ−１０１）：
ジアステレオマー（B体）
収率：36％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.16(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.50-2.05(12H, m), 2.88-2.93(1H, m), 3.58-3.65(1H, m), 3.92-4.13(2H, m), 7.19(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.43(2H, d J = 8.1 Hz)
【実施例１０２】
【０２９７】
【化２２５】
2009038064.tif 000228
化合物（Ｉ−１０２）：
ジアステレオマー（A体）
収率：33％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.18 (3H, t, J=7Hz), 1.37-2.04 (11H, m), 2.40-2.54 (1H, m), 2.57-2.70 (1H, m), 3.31-3.45 (1H, m), 3.90-4.20 (2H, m), 7.40 (2H, d, J=8Hz), 7.73 (2H, d, J=8Hz).
【実施例１０３】
【０２９８】
【化２２６】
2009038064.tif 000229
化合物（Ｉ−１０３）：
ジアステレオマー（B体）
収率：36％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.18 (3H, t, J=7Hz), 1.49-2.04 (12H, m), 2.85-2.95 (1H, m), 3.60-3.70 (1H, m), 3.98-4.15 (2H, m), 7.39 (2H, d, J=8Hz), 7.74 (2H, d, J=8Hz).
【実施例１０４】
【０２９９】
【化２２７】
2009038064.tif 000230
化合物（Ｉ−１０４）：
ジアステレオマー（A体）
収率：37％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.88(3H, t, J=7.5Hz), 1.35-2.05 (13H, m), 2.39-2.50 (1H, m), 2.57-2.70 (1H, m), 3.29-3.40 (1H, m), 3.70-3.83 (1H, m), 3.95-4.10 (1H, m), 7.20 (2H, d, J=8.5Hz), 7.43 (2H, d, J=8.5Hz).
【実施例１０５】
【０３００】
【化２２８】
2009038064.tif 000231
化合物（Ｉ−１０５）：
ジアステレオマー（B体）
収率：43％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.88(3H, t, J=7.5Hz), 1.45-2.05 (14H, m), 2.86-2.96 (1H, m), 3.56-3.65 (1H, m), 3.75-3.89 (1H, m), 4.00-4.13 (1H, m), 7.19 (2H, d, J=8.5Hz), 7.44 (2H, d, J=8.5Hz).
【実施例１０６】
【０３０１】
【化２２９】
2009038064.tif 000232
化合物（Ｉ−１０６）：
ジアステレオマー（A体）
収率：66％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.16 (3H, t, J=7.0Hz), 1.41-1.81 (9H, m), 2.32-2.41 (2H, m), 3.20-3.28 (1H, m), 3.85-3.96 (1H, m), 4.02-4.14 (1H, m), 7.19 (2H, d, J=8.5Hz), 7.44 (2H, d, J=8.5Hz).
【実施例１０７】
【０３０２】
【化２３０】
2009038064.tif 000233
化合物（Ｉ−１０７）：
ジアステレオマー（B体）
収率：24％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.16 (3H, t, J=7.0Hz), 1.50-2.07 (10H, m), 2.72-2.78 (1H, m), 3.66-3.71 (1H, m), 3.98-4.06 (2H, m), 7.20 (2H, d, J=8.5Hz), 7.45 (2H, d, J=8.5Hz).
【実施例１０８】
【０３０３】
【化２３１】
2009038064.tif 000234
化合物（Ｉ−１０８）：
ジアステレオマー（A体）
収率：10％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm)  1.18 (3H, t, J=7.5Hz), 1.34-1.87 (9H, m), 2.34-2.42 (2H, m), 3.23-3.31 (1H, m), 3.89-4.01 (1H, m), 4.06-4.18 (1H, m), 7.40 (2H, d, J=8.5Hz), 7.73 (2H, d, J=8.5Hz).
【実施例１０９】
【０３０４】
【化２３２】
2009038064.tif 000235
化合物（Ｉ−１０９）：
ジアステレオマー（B体）
収率：72％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.19 (3H, t, J=7.5Hz), 1.44-2.13 (10H, m), 2.75-2.81 (1H, m), 3.68-3.73 (1H, m), 4.02-4.10 (2H, m), 7.40 (2H, d, J=8.0Hz), 7.74 (2H, d, J=8.0Hz)
【実施例１１０】
【０３０５】
【化２３３】
2009038064.tif 000236
化合物（Ｉ−１１０）：
ジアステレオマー（A体）
収率：31％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.89 (3H, t, J=7.5Hz), 1.48-1.80 (12H, m), 1.92-1.97 (1H, m), 2.46 (1H, ddd, J=13.0, 6.0, 2.0Hz), 2.59-2.67 (1H, m), 3.38 (1H, ddd, J=13.0, 5.5, 3.0Hz), 3.76-3.86 (1H, m), 4.01-4.14 (1H, m), 7.41 (2H, d, J=8.0Hz), 7.73 (2H, d, J=8.0Hz).
【実施例１１１】
【０３０６】
【化２３４】
2009038064.tif 000237
化合物（Ｉ−１１１）：
ジアステレオマー（B体）
収率：32％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.90 (3H, t, J=7.5Hz), 1.55-1.80 (13H, m), 1.94-2.05 (1H, m), 2.89-2.94 (1H, m), 3.60-3.67 (1H, m), 3.82-3.92 (1H, m), 3.99-4.09 (1H, m), 7.40 (2H, d, J=8.5Hz), 7.74 (2H, d, J=8.5Hz).
【実施例１１２】
【０３０７】
【化２３５】
2009038064.tif 000238
化合物（Ｉ−１１２）：
ジアステレオマー（A体）
収率：23％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.90 (3H, t, J=7.5Hz), 1.23-1.45 (3H, m), 1.54-1.74 (5H, m), 2.19 (1H, br), 2.57 (1H, d, J=9.0Hz), 2.95 (1H, br), 3.40 (1H, d, J=9.0Hz), 3.93 (2H, t, J=8.0Hz), 7.35 (2H, d, J=9.0Hz), 7.72 (2H, d, J=8.5Hz).
【実施例１１３】
【０３０８】
【化２３６】
2009038064.tif 000239
化合物（Ｉ−１１３）：
ジアステレオマー（A体）
収率：28％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.89 (3H, t, J=7.5Hz), 0.94 (3H, s), 1.00 (3H, s), 1.19 (3H, m), 1.56-1.67 (4H, m), 2.04 (1H, dt, J=14.0, 3.0Hz), 2.30 (1H, td, J=13.0, 4.0Hz), 3.02 (1H, td, J=13.0, 4.0Hz), 3.75-3.85 (1H, m), 4.04-4.14 (1H, m), 7.40 (2H, d, J=8.5Hz), 7.73 (2H, d, J=8.5Hz).
【実施例１１４】
【０３０９】
【化２３７】
2009038064.tif 000240
化合物（Ｉ−１１４）：
ジアステレオマー（B体）
収率：47％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.90 (3H, t, J=7.5Hz), 0.97 (6H, s), 1.14-1.19 (1H, m), 1.42-1.66 (6H, m), 1.90-2.01 (1H, m), 2.81 (1H, dt, J=13.0, 4.0Hz), 3.75 (1H, br), 3.87-3.97 (1H, m), 4.01-4.10 (1H, m), 7.43 (2H, d, J=8.5Hz), 7.75 (2H, d, J=8.5Hz).
【実施例１１５】
【０３１０】
【化２３８】
2009038064.tif 000241
化合物（Ｉ−１１５）：
ジアステレオマー（A体）
収率：35％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.94 (3H, s), 1.00 (3H, s), 1.16 (3H, t, J=7.0Hz), 1.20-1.45 (3H, m), 1.55-1.69 (2H, m), 2.04 (1H, dt, J=14.0, 3.0Hz), 2.29 (1H, td, J=12.0, 4.0Hz), 3.00 (1H, td, J=12.0, 4.5Hz), 3.86-3.98 (1H, m), 4.03-4.15 (1H, m), 7.19 (2H, d, J=8.5Hz), 7.44 (2H, d, J=8.5Hz).
【実施例１１６】
【０３１１】
【化２３９】
2009038064.tif 000242
化合物（Ｉ−１１６）：
ジアステレオマー（B体）
収率：17％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.95 (6H, s), 1.17 (3H, t, J=7.0Hz), 1.39-1.64 (5H, m), 1.88-2.45 (1H, m), 2.80 (1H, dt, J=14.0, 4.0Hz), 3.72 (1H, br), 4.04 (2H, ddd, J=14.0, 7.0, 2.5Hz), 7.21 (2H, d, J=8.5Hz), 7.45 (2H, d, J=8.5Hz).
【実施例１１７】
【０３１２】
【化２４０】
2009038064.tif 000243
化合物（Ｉ−１１７）：
ジアステレオマー（A体）
収率：24％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.17 (3H, t, J=7Hz), 1.40-2.05 (11H, m), 2.40-2.50 (1H, m), 2.58-2.70 (1H, m), 3.32-3.40 (1H, m), 3.87-4.15 (2H, m), 7.30 (4H, s).
【実施例１１８】
【０３１３】
【化２４１】
2009038064.tif 000244
化合物（Ｉ−１１８）：
ジアステレオマー（B体）
収率：12％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.18 (3H, t, J=7Hz), 1.45-2.05 (12H, m), 2.87-2.95 (1H, m), 3.58-3.68 (1H, m), 3.93-4.12 (2H, m), 7.30 (4H, s).
【実施例１１９】
【０３１４】
【化２４２】
2009038064.tif 000245
化合物（Ｉ−１１９）：
ジアステレオマー（A体）
収率：64％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.16 (3H, t, J=7.5Hz), 1.35-2.00 (11H, m), 2.40-2.50 (1H, m), 2.58-2.70 (1H, m), 3.29-3.39 (1H, m), 3.51 (3H, s), 3.85-3.97 (1H, m), 4.00-4.15 (1H, m), 5.22 (2H, s), 7.09 (2H, d, J=9Hz), 7.16 (2H, d, J=9Hz).
【実施例１２０】
【０３１５】
【化２４３】
2009038064.tif 000246
化合物（Ｉ−１２０）：
ジアステレオマー（B体）
収率：23％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.16 (3H, t, J=7Hz), 1.40-2.05 (12H, m), 2.86-2.95 (1H, m), 3.51 (3H, s), 3.54-3.63 (1H, m), 3.89-4.08 (2H, m), 5.22 (2H, s), 7.09 (2H, d, J=9Hz), 7.16 (2H, d, J=9Hz).
【実施例１２１】
【０３１６】
【化２４４】
2009038064.tif 000247
化合物（Ｉ−１２１）：
ジアステレオマー（A体）
収率：58％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.35-2.03 (13H, m), 2.38-2.50 (1H, m), 2.57-2.70 (1H, m), 3.25-3.38 (1H, m), 3.51 (3H, s), 3.65-3.80 (1H, m), 3.97-4.16 (1H, m), 5.21 (2H, s), 7.09 (2H, d, J=9Hz), 7.15 (2H, d, J=9Hz).
【実施例１２２】
【０３１７】
【化２４５】
2009038064.tif 000248
化合物（Ｉ−１２２）：
ジアステレオマー（B体）
収率：38％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.40-2.05 (14H, m), 2.86-2.94 (1H, m), 3.51 (3H, s), 3.53-3.64 (1H, m), 3.74-3.85 (1H, m), 3.94-4.06 (1H, m), 5.22 (2H, s), 7.09 (2H, d, J=9Hz), 7.15 (2H, d, J=9Hz)
【実施例１２３】
【０３１８】
【化２４６】
2009038064.tif 000249
化合物（Ｉ−１２３）：
化合物（Ｉ−１１９）  0.18ｇ（0.4781mole）、濃塩酸2ｍｌ及び酢酸4ｍｌの混合物を室温下、14時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下溶媒を留去し、標題化合物を無色結晶として0.30ｇ（69％）を得た。
ジアステレオマー（A体）
1H-NMR(DMSO-d6): δ(ppm) 1.05 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.75 (8H, m), 1.80-1.95 (1H, m), 2.25-2.50 (4H, m), 3.25-3.30 (1H, m), 3.80 (2H, q, J=7Hz), 6.84 (2H, d, J=8.5Hz), 7.13 (2H, d, J=8.5Hz), 9.87 (1H, s).【０３１９】
実施例１２３と同様にして、以下の化合物を合成した。
【実施例１２４】
【０３２０】
【化２４７】
2009038064.tif 000250
化合物（Ｉ−１２４）：
ジアステレオマー（B体）
収率：75％
1H-NMR(DMSO-d6): δ(ppm) 1.05 (3H, t, J=7.5Hz), 1.30-1.95 (11H, m), 2.64-2.75 (1H, m), 3.55-3.72 (2H, m), 3.82 (2H, q, J=7.5Hz), 6.83 (2H, d, J=8.5Hz), 7.12 (2H, d, J=8.5Hz), 9.88 (1H, s).
【実施例１２５】
【０３２１】
【化２４８】
2009038064.tif 000251
化合物（Ｉ−１２５）：
ジアステレオマー（A体）
収率：69％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.84 (3H, t, J=7.5Hz), 1.35-2.00 (13H, m), 2.40-2.50 (1H, m), 2.55-2.68 (1H, m), 3.27-3.72 (1H, m), 3.67-3.78 (1H, m), 3.90-4.05 (1H, m), 6.55 (1H, brs), 6.93 (2H, d, J=8.5Hz), 7.08 (2H, d, J=8.5Hz).
【実施例１２６】
【０３２２】
【化２４９】
2009038064.tif 000252
化合物（Ｉ−１２６）：
ジアステレオマー（B体）
収率：75％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.86 (3H, t, J=7.5Hz), 1.42-2.05 (14H, m), 2.86-2.95 (1H, m), 3.50-3.63 (1H, m), 3.72-3.85 (1H, m), 3.94-4.05 (1H, m), 6.02 (1H, brs), 6.93 (2H, d, J=8.5Hz), 7.09 (2H, d, J=8.5Hz).
【実施例１２７】
【０３２３】
【化２５０】
2009038064.tif 000253
化合物（Ｉ−１２７）：
ジアステレオマー（A体）
化合物（Ｉ−１２３）、  200ｍｇ（0.6016mmole）、ブロモ酢酸エチル0.15ｇ（0.9024mmole）、炭酸セシウム0.29ｇ（0.9024mmole）及びN,N−ジメチルホルムアミド2ｍｌの混合物を50℃で1時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）で精製し、標題化合物を無色液体0.24ｇ（95％）として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.15 (3H, t, J=7Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.39-2.00 (11H, m), 2.39-2.50 (1H, m), 2.59-2.65 (1H, m), 3.28-3.39 (1H, m), 3.84-3.96 (1H, m), 4.00-4.10 (1H, m), 4.30 (2H, q, J=7Hz), 4.66 (2H, s), 6.96 (2H, d, J=9Hz), 7.16 (2H, d, J=9Hz).【０３２４】
実施例１２７と同様にして、以下の化合物を合成した。
【実施例１２８】
【０３２５】
【化２５１】
2009038064.tif 000254
化合物（Ｉ−１２８）：
ジアステレオマー（B体）
収率：79％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.15 (3H, t, J=7Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.80 (11H, m), 1.90-2.05 (1H, m), 2.85-2.94 (1H, m), 3.54-3.64 (1H, m), 3.88-4.07 (2H, m), 4.30 (2H, q, J=7Hz), 4.66 (2H, s), 6.96 (2H, d, J=9Hz), 7.17 (2H, d, J=9Hz).
【実施例１２９】
【０３２６】
【化２５２】
2009038064.tif 000255
化合物（Ｉ−１２９）：
ジアステレオマー（A体）
収率：100％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.32 (3H, t, J=7Hz), 1.39-2.00 (13H, m), 2.33-2.48 (1H, m), 2.52-2.70 (1H, m), 3.25-3.37 (1H, m), 3.77-3.80 (1H, m), 3.95-4.10 (1H, m), 4.30 (2H, q, J=7.5Hz), 4.66 (2H, s), 6.95 (2H, d, J=8.5Hz), 7.17 (2H, d, J=8.5Hz).
【実施例１３０】
【０３２７】
【化２５３】
2009038064.tif 000256
化合物（Ｉ−１３０）：
ジアステレオマー（B体）
収率：65％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.32 (3H, t, J=7Hz), 1.45-1.80 (13H, m), 1.88-2.05 (1H, m), 2.86-2.94 (1H, m), 3.53-3.64 (1H, m), 3.73-3.85 (1H, m), 3.94-4.06 (1H, m), 4.30 (2H, q, J=7.5Hz), 4.66 (2H, s), 6.96 (2H, d, J=9Hz), 7.16 (2H, d, J=9Hz).
【実施例１３１】
【０３２８】
【化２５４】
2009038064.tif 000257
化合物（Ｉ−１３１）：
ジアステレオマー（A体）
収率：70％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.14 (3H, t, J=7Hz), 1.24 (3H, t, J=7Hz), 1.40-2.00 (17H, m), 2.38-2.46 (1H, m), 2.57-2.70 (1H, m), 3.26-3.37 (1H, m), 3.83-3.98 (1H, m), 4.00-4.20 (1H, m),  4.25 (2H, q, J=7Hz), 6.86 (2H, d, J=9Hz), 7.09 (2H, d, J=9Hz).
【実施例１３２】
【０３２９】
【化２５５】
2009038064.tif 000258
化合物（Ｉ−１３２）：
ジアステレオマー（A体）
化合物（Ｉ−１２７）、  0.24ｇ（0.5734mmole）、濃塩酸1ｍｌ及び酢酸2ｍｌの混合物を室温下、18時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ｐH=7とし、減圧下濃縮した。残渣にエタノールを加え、不溶物をろ去した後、ろ液を減圧下溶媒を留去して、標題化合物を無色アモルファスとして0.17ｇ（76％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.05 (3H, t, J=7Hz), 1.35-1.95 (11H, m), 2.25-2.50 (2H, m), 3.25-3.45 (1H, m), 3.81 (2H, q, J=7Hz), 4.13 (2H, s), 6.86 (2H, d, J=9Hz), 7.18 (2H, d, J=9Hz), 8.32 (1H, s).【０３３０】
実施例１３２と同様にして、以下の化合物を合成した。
【実施例１３３】
【０３３１】
【化２５６】
2009038064.tif 000259
化合物（Ｉ−１３３）：
ジアステレオマー（B体）
収率：41％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.05 (3H, t, J=7Hz), 1.35-2.00 (12H, m), 2.63-2.75 (1H, m), 3.60-370 (1H, m), 3.82 (2H, q, J=7Hz), 4.14 (2H, s), 6.87 (2H, d, J=8.5Hz), 7.17 (2H, d, J=8.5Hz), 8.33 (1H, s).
【実施例１３４】
【０３３２】
【化２５７】
2009038064.tif 000260
化合物（Ｉ−１３４）：
ジアステレオマー（A体）
収率：96％
1H-NMR(DMSO-d6): δ(ppm) 0.82 (3H, t, J=7.5Hz), 1.33-2.00 (13H, m), 2.25-2.45 (2H, m), 3.30-3.35 (1H, m), 3.65-3.80 (2H, m), 4.11 (2H, s), 6.84 (2H, d, J=9Hz), 7.17 (2H, d, J=9Hz), 8.32 (1H, s).
【実施例１３５】
【０３３３】
【化２５８】
2009038064.tif 000261
化合物（Ｉ−１３５）：
ジアステレオマー（B体）
収率：100％
1H-NMR(DMSO-d6): δ(ppm) 0.82 (3H, t, J=7.5Hz), 1.35-1.95 (14H, m), 2.62-2.74 (1H, m), 3.58-3.85 (3H, m), 4.12 (2H, s), 6.85 (2H, d, J=9Hz), 7.17 (2H, d, J=9Hz), 8.33 (1H, s).
【実施例１３６】
【０３３４】
【化２５９】
2009038064.tif 000262
化合物（Ｉ−１３６）：
ジアステレオマー（A体）
収率：51％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.05 (3H, t, J=7Hz), 1.35-1.96 (17H, m), 2.30-2.50 (2H, m), 3.25-3.35 (1H, m), 3.79 (2H, q, J=7Hz), 6.84 (2H, d, J=8.5Hz), 7.08 (2H, d, J=8.5Hz), 8.32 (1H, s).
【実施例１３７】
【０３３５】
【化２６０】
2009038064.tif 000263
化合物（Ｉ−１３７）：
ジアステレオマー（A体）
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.88(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.40-1.82(12H, m), 2.31-2.42(2H, m), 2.73(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.03(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.18-3.26(1H, m), 3.67-3.77(1H, m), 4.01-4.11(1H, m), 7.17(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.30(2H, d J = 8.1 Hz)
【実施例１３８】
【０３３６】
【化２６１】
2009038064.tif 000264
化合物（Ｉ−１３８）：
ジアステレオマー（B体）
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.88(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.45-2.15(14H, m), 2.74(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.04(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.64-3.70(1H, m), 3.80-3.89(1H, m), 3.96-4.06(1H, m), 7.17(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31(2H, d J = 8.4 Hz)
【実施例１３９】
【０３３７】
【化２６２】
2009038064.tif 000265
化合物（Ｉ−１３９）：
ジアステレオマー（A体）
収率：76％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.15(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35-1.85(10H, m), 2.33-2.43(2H, m), 2.74(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.03(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.20-3.27(1H, m), 3.83-3.95(1H, m), 4.03-4.15(1H, m), 7.16(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.30(2H, d J = 8.4 Hz)
【実施例１４０】
【０３３８】
【化２６３】
2009038064.tif 000266
化合物（Ｉ−１４０）：
ジアステレオマー（B体）
収率：90％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  1.16(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40-2.10(11H, m), 2.72-2.78(3H, m), 3.04(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.64-3.70(1H, m), 3.97-4.07(2H, m), 7.17(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.32(2H, d J = 8.4 Hz)
【実施例１４１】
【０３３９】
【化２６４】
2009038064.tif 000267
化合物（Ｉ−１４１）：
ジアステレオマー（A体）
収率：86％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  1.16(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40-2.05(14H, m), 2.36-2.49(3H, m), 2.59-2.76(3H, m), 3.30-3.38(1H, m), 3.86-4.12(2H, m), 7.15(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.26-7.29(2H, m)
【実施例１４２】
【０３４０】
【化２６５】
2009038064.tif 000268
化合物（Ｉ−１４２）：
ジアステレオマー（B体）
収率：83％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.16(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.45-1.80(12H, m), 1.96-2.06(3H, m), 2.42(2H, t, J = 7.2 Hz), 2.74(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.89-2.94(1H, m), 3.55-3.63(1H, m), 3.90-4.10(2H, m), 7.15(2H, d, J = 7.8 Hz), 7.26-7.30(2H, m)
【実施例１４３】
【０３４１】
【化２６６】
2009038064.tif 000269
化合物（Ｉ−１４３）：
ジアステレオマー（A体）
収率：91％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.15(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.45-2.00(12H, m), 2.42-2.49(1H, m), 2.59-2.66(1H, m), 3.32-3.39(1H, m), 3.72(2H, s), 3.85-3.97(1H, m), 4.00-4.12(1H, m), 7.21(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.40(2H, d J = 8.4 Hz)
【実施例１４４】
【０３４２】
【化２６７】
2009038064.tif 000270
化合物（Ｉ−１４４）：
ジアステレオマー（B体）
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.17(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.45-2.05(13H, m), 2.88-2.94(1H, m), 3.57-3.64(1H, m), 3.74(2H, s), 3.94-4.11(2H, m), 7.22(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.41(2H, d J = 8.1 Hz)
【実施例１４５】
【０３４３】
【化２６８】
2009038064.tif 000271
化合物（Ｉ−１４５）：
ジアステレオマー（A体）
収率：83％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.16(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.50-2.05(13H, m), 2.73(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.89-2.95(1H, m), 3.03(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.57-3.63(1H, m), 3.90-4.11(2H, m), 7.16(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31(2H, d J = 8.4 Hz)
【実施例１４６】
【０３４４】
【化２６９】
2009038064.tif 000272
化合物（Ｉ−１４６）：
ジアステレオマー（B体）
収率：87％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  1.16(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.50-2.05(13H, m), 2.73(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.89-2.95(1H, m), 3.03(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.57-3.63(1H, m), 3.90-4.11(2H, m), 7.16(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31(2H, d J = 8.4 Hz)
【実施例１４７】
【０３４５】
【化２７０】
2009038064.tif 000273
化合物（Ｉ−１４７）：
ジアステレオマー（A体）
収率：67％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.88(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.40-2.05(15H, m), 2.58-2.76(3H, m), 3.03(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.11-3.38(1H, m), 3.71-4.12(2H, m), 7.16(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.23-7.33(2H, m)
【実施例１４８】
【０３４６】
【化２７１】
2009038064.tif 000274
化合物（Ｉ−１４８）：
ジアステレオマー（B体）
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.88(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.40-1.80(14H, m), 1.85-2.05(1H, m), 2.73(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.80-2.94(1H, m), 3.03(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.57-3.62(1H, m), 3.76-3.85(1H, m), 3.97-4.07(1H, m), 7.16(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.30(2H, d J = 8.4 Hz)
【実施例１４９】
【０３４７】
【化２７２】
2009038064.tif 000275
化合物（Ｉ−１４９）：
ジアステレオマー（A体）
化合物（Ｉ−１３３）0.12g(0.3073mmole)、グリシンメチルエステル・塩酸塩  39ｍｇ（0.3073mmole）、HOBｔ84ｍｇ（0.615mmole）、WSC・塩酸塩62ｍｇ（0.3227mmle）、トリエチルアミン62ｍｇ（0.615mmole）及びジメチルホルムアミド1.2ｍｌの混合物を室温下、23時間攪拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム脱水後、ろ過し、ろ液を減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、標題化合物を無色液体として60ｍｇ（42％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.16 (3H, t, J=7Hz), 1.40-2.05 (11H, m), 2.40-2.50 (1H, m), 2.57−2.70 (1H, m), 3.30−3.40(1H, m), 3.80 (3H, s), 3.85-4.00 (1H, m), 4.00-4.15 (1H, m), 4.17 (2H, d, J=9Hz), 4.59 (2H, s), 7.00 (2H, d, J=9Hz), 7.09 (1H, brs), 7.21 (2H, d, J=9Hz).【０３４８】
実施例６６と同様にして、以下の化合物を合成した。
【実施例１５０】
【０３４９】
【化２７３】
2009038064.tif 000276
化合物（Ｉ−１５０）：
ジアステレオマー（A体）
収率：21％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  1.16(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40-2.00(11H, m), 2.41-2.64(4H, m), 3.04(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.30-3.38(1H, m), 3.85-3.97(1H, m), 4.02-4.16(1H, m), 5.30-5.50(2H, br, NH2), 7.16(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31(2H, d, J = 8.7 Hz)
【実施例１５１】
【０３５０】
【化２７４】
2009038064.tif 000277
化合物（Ｉ−１５１）：
ジアステレオマー（B体）
収率：96％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  1.16(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.50-2.10(12H, m), 2.58(2H, t, J = 7.8Hz), 2.88-2.93(1H, m), 3.04(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.55-3.62(1H, m), 3.92-4.01(2H, m), 5.86(2H, br, NH2), 7.15(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.31(2H, d, J = 8.4 Hz)
【実施例１５２】
【０３５１】
【化２７５】
2009038064.tif 000278
化合物（Ｉ−１５２）：
ジアステレオマー（B体）
収率：50％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.16(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.45-2.10(12H, m), 2.51(2H, t, J = 7.8Hz), 2.80(3H, d, J = 8.1 Hz), 2.86-2.93(1H, m), 3.04(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.55-3.64(1H, m), 3.90-4.15(2H, m), 5.49(1H, br, NH), 7.15(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.29(2H, d, J = 8.1 Hz)
【実施例１５３】
【０３５２】
【化２７６】
2009038064.tif 000279
化合物（Ｉ−１５３）：
ジアステレオマー（B体）
収率：19％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.87(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.15(3H, t, J = 6.9 Hz), 1.41-2.05(14H, m), 2.50(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.88-2.94(1H, m), 3.04(2H, t, J = 7.5Hz), 3.20(2H, q, J = 6.7 Hz), 3.56-3.61(1H, m), 3.90-4.08(2H, m), 5.40(1H, br, NH), 7.15(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.30(2H, d, J = 8.4 Hz)
【実施例１５４】
【０３５３】
【化２７７】
2009038064.tif 000280
化合物（Ｉ−１５４）：
ジアステレオマー（B体）
収率：15％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.15(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40-2.05(12H, m), 2.59(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.86-2.93(1H, m), 3.07(2H, t, J = 7.5Hz), 3.55-3.62(1H, m), 3.85-4.07(2H, m), 4.49(2H, d, J = 5.7 Hz), 6.01(1H, br, NH), 7.14(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27-7.36(4H, m), 7.56(2H, d, J = 8.1 Hz)
【実施例１５５】
【０３５４】
【化２７８】
2009038064.tif 000281
化合物（Ｉ−１５５）：
ジアステレオマー（B体）
収率：74％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.15(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40-2.10(12H, m), 2.59(2H, t, J = 7.8 Hz), 2.88-2.94(1H, m), 3.08(2H, t, J = 7.8Hz), 3.55-3.61(1H, m), 3.91-4.08(5H, m), 4.49(2H, d, J = 6.0 Hz), 5.82(1H, br, NH), 7.15(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.26-7.32(4H, m), 7.98(2H, d, J = 8.4 Hz)
【実施例１５６】
【０３５５】
【化２７９】
2009038064.tif 000282
化合物（Ｉ−１５６）：
ジアステレオマー（B体）
収率：19％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.94-0.96(6H, m), 1.10-2.05(9H, m), 2.60(2H, t, J = 6.9 Hz), 2.76(1H, dt, J = 12.6 Hz, J = 4.0 Hz), 3.07(2H, t, J = 6.9 Hz), 3.66-3.72(1H, m), 3.95-4.10(2H, m), 4.49(2H, d, J = 4.5 Hz), 6.03(1H, br, NH), 7.10-7.20(2H, m), 7.29-7.45(4H, m), 7.55-7.58(2H, m)
（参考例１４）【０３５６】
【化２８０】
2009038064.tif 000283
化合物（Ｉ’−９５）：
イソブタン酸メチル2.00ｇ（19.6mmole）及び無水テトラヒドロフラン30ｍｌの混合物にアルゴン雰囲気下、−78℃でリチウムジイソプロピルアミン14.7ｍｌ（29.4mmole）を滴下後、1.5時間攪拌した。その後4−ニトロベンズアルデヒド2.96ｇ（19.6mmole）を滴下し、室温下15.5時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製し、標題化合物3.00ｇ（60％）を淡黄色結晶として得た。
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.14(3H, s), 1.15(3H, s), 3.41(1H, d, J = 4.2 Hz), 3.75(3H, s), 5.01(1H, d, J = 4.2 Hz), 7.49(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.19(2H, d, J = 8.7 Hz)【０３５７】
【化２８１】
2009038064.tif 000284
化合物（Ｉ’−９６）：
化合物（Ｉ’−９５）  3.00ｇ（11.8mmole）、二クロム酸ピリジニウム8.91ｇ（23.7mmole）及びジクロロメタン40ｍｌの混合物を19時間加熱還流攪拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製し、標題化合物2.74ｇ（92％）を淡黄色結晶として得た。
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  1.57(6H, s), 3.67(3H, s), 7.97(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.28(2H, d, J = 9.0 Hz)
（参考例１５）【０３５８】
【化２８２】
2009038064.tif 000285
化合物（Ｉ’−９７）：
2−フルオロ-4-ニトロトルエン3ｇ（19.33mmole）、N−ブロモスクシイミド3.6ｇ（20.3mmole）、α、α-アゾビスイソブチロニトリル63ｍｇ及び四塩化炭素15ｍｌの混合物を8時間加熱還流攪拌した。反応液に水を加え抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水後、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n−ヘキサン）で精製し、標題化合物3.57ｇ（79％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 4.53 (2H, s), 7.61 (1H, t, J=8.0Hz), 7.96 (1H, dd, J=9.0, 2.0Hz), 8.04 (1H, dd, J=8.0, 2.0Hz).【０３５９】
【化２８３】
2009038064.tif 000286
化合物（Ｉ’−９８）：
化合物（Ｉ’−９７）  1.5ｇ（6.41mmole）、トリエチルアミン2.33ｇ（23.1mmole）、ジメチルアミン塩酸塩0.63ｇ（7.69mmole）及びN,N-ジメチルホルムアミド15ｍｌの混合物を室温下、18時間攪拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水後、ろ過し、減圧下溶媒を留去し、標題化合物1.21ｇ（95％）を褐色液体として得た。
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.29(6H, s), 3.57(2H, s), 7.62(1H, t, J = 7.8 Hz), 7.92(1H, dd, J = 9.6 Hz, J = 2.1 Hz), 8.01-8.05(1H, m)【０３６０】
化合物（Ｉ’−９８）と同様にして、以下の化合物を合成した。【０３６１】
【化２８４】
2009038064.tif 000287
化合物（Ｉ’−９９）：
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.26(6H, s), 3.51(2H, s), 7.49(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.18(2H, d, J = 8.7 Hz)【０３６２】
【化２８５】
2009038064.tif 000288
化合物（Ｉ’−１００）：
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  1.66-1.72(6H, m), 3.42-3.50(4H, m), 6.79(2H, d, J = 9.3 Hz), 8.10(2H, d, J = 9.6 Hz)【０３６３】
【化２８６】
2009038064.tif 000289
化合物（Ｉ’−１０１）：
収率：79％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  1.49(9H, s), 3.40-3.44(4H, m), 3.56-3.63(4H, m), 6.82(2H, d, J = 9.6 Hz), 8.14(2H, d, J = 9.6 Hz)【０３６４】
【化２８７】
2009038064.tif 000290
化合物（Ｉ’−１０２）：
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.90(6H, s), 6.80-6.85(1H, m), 7.02(1H, dd, J = 8.4 Hz, J = 1.2 Hz), 7.38-7.43(1H, m), 7.77(1H, dd. J = 8.4 Hz, J = 1.5 Hz)【０３６５】
【化２８８】
2009038064.tif 000291
化合物（Ｉ’−１０３）：
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 3.06(4H, t, J = 4.5 Hz), 3.85(4H, t, J = 4.5 Hz), 7.09(1H, t, J = 7.5 Hz), 7.15(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.51(1H, t, J = 7.8 Hz), 7.77(1H, dd. J = 8.1 Hz, J = 1.5 Hz)【０３６６】
【化２８９】
2009038064.tif 000292
化合物（Ｉ’−１０４）：
収率：80％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.37(3H, s), 2.59(4H, t, J = 4.7 Hz), 3.10(4H, t, J = 4.7 Hz), 7.04(1H, t, J = 7.7 Hz), 7.15(1H, dd. J = 8.4 Hz, J = 1.2 Hz), 7.48(1H, t, J = 7.7 Hz), 7.75(1H, dd. J = 8.1 Hz, J = 1.5 Hz)
（参考例１６）【０３６７】
【化２９０】
2009038064.tif 000293
化合物（Ｉ’−１０５）：
4-ニトロフェノール10ｇ（0.07189mole）、ジイソプロピルエチルアミン31.3ｍｌ（0.1797mole）及びTHF50ｍｌの混合物に氷冷下、2−メトキシメトキシクロリド13.6ｍｌ（0.1797mole）を滴下し、室温で2時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水後、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製し、４−メトキシメトキシニトロベンゼンを淡黄色液体として14.3ｇ（100％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 3.50 (3H, s), 5.26 (2H, s), 7.11(2H, d, J=9Hz), 8.21 (2H, d, J=9Hz).【０３６８】
【化２９１】
2009038064.tif 000294
化合物（Ｉ’−１０６）：
４−メトキシメトキシニトロベンゼン14.3ｇ（0.07148mole）、酸化白金（IV）0.14ｇ及びメタノール70ｍｌの混合物を水素雰囲気下、室温で20時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧下溶媒を留去し、４−メトキシメトキシアニリンを赤褐色液体9.05ｇ（82％）として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 3.46 (2H, brs), 3.47 (3H, s), 5.08 (2H, s), 6.63 (2H, d, J=9Hz), 6.87 (2H, d, J=9Hz).【０３６９】
化合物（Ｉ’−１０６）同様にして、以下の化合物を合成した。【０３７０】
【化２９２】
2009038064.tif 000295
化合物（Ｉ’−１０７）：
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.23(6H, s), 3.37(2H, s), 3.72(2H, s(br), NH2), 6.35-6.44(2H, m), 7.06(1H, t, J = 8.3 Hz)【０３７１】
【化２９３】
2009038064.tif 000296
化合物（Ｉ’−１０８）：
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  2.21(6H, s), 3.31(2H, s), 3.62(2H, s(br), NH2), 6.65(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.08(2H, d, J = 8.1 Hz)【０３７２】
【化２９４】
2009038064.tif 000297
化合物（Ｉ’−１０９）：
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.50-1.62(2H, m), 1.71(4H, quintet, J = 5.6 Hz), 2.98(4H, t, J = 5.4 Hz), 3.40(2H, s(br), NH2), 6.34(2H, d, J = 8.7 Hz), 6.83(2H, d, J = 8.7 Hz)【０３７３】
【化２９５】
2009038064.tif 000298
化合物（Ｉ’−１１０）：
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.48(9H, s), 2.96(4H, t, J = 8.1 Hz), 3.45(2H, s(br), NH2), 3.56(4H, t, J = 8.1 Hz), 6.65(2H, d, J = 8.1 Hz), 6.81(2H, d, J = 8.1 Hz)【０３７４】
【化２９６】
2009038064.tif 000299
化合物（Ｉ’−１１１）：
収率：93％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.92(4H, t, J = 4.7 Hz), 3.85(4H, t, J = 4.7 Hz), 3.98(2H, br, NH2), 6.74-6.79(2H, m), 6.93-7.03(2H, m)【０３７５】
【化２９７】
2009038064.tif 000300
化合物（Ｉ’−１１２）：
収率：88％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.67(6H, s), 3.97(2H, br, NH2), 6.71-6.78(2H, m), 6.91(1H, t, J = 7.5 Hz), 7.01(1H, d, J = 7.8 Hz)【０３７６】
【化２９８】
2009038064.tif 000301
化合物（Ｉ’−１１３）：
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.52(6H, s), 3.64(3H, s), 4.11(2H, s(br), NH2), 6.61(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.70(2H, d, J = 9.0 Hz)【０３７７】
【化２９９】
2009038064.tif 000302
化合物（Ｉ’−１１４）：
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.38(3H, s), 2.56-2.66(4H, m(br)), 2.97(4H, t, J = 4.7 Hz), 3.97(2H, s(br), NH2), 6.71-6.78(2H, m), 6.94(1H, t, J = 7.7 Hz), 7.02(1H, dd. J = 8.4 Hz, J = 1.5 Hz)
（参考例１７）【０３７８】
【化３００】
2009038064.tif 000303
化合物（Ｉ’−１１５）：
化合物（Ｉ’−１１４）  1.00ｇ(5.23mmole)、トリエチルアミン0.58ｇ（5.75mmole）およびテトラヒドロフラン15ｍｌの混合物に、氷冷下、塩化アセチル0.45ｇ（5.75mmole）を加え、室温下、14.5時間攪拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、標題化合物0.65ｇ（54％）を紫色液体として得た。
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.21(3H, s), 2.41(3H, s), 2.60-2.74(4H, br), 2.93(4H, t, J = 4.8 Hz), 7.06(1H, dd, J = 7.5 Hz, J = 1.5 Hz), 7.12-7.20(2H, m), 8.34(1H, d. J = 8.4 Hz), 8.46(1H, s(br), NH)【０３７９】
参考例１７と同様にして、次の化合物を合成した。【０３８０】
【化３０１】
2009038064.tif 000304
化合物（Ｉ’−１１６）：
収率：100％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 2.04, 2.07 (3H, s), 2.42 (1H, s), 3.16, 3.17 (3H, s), 6.80-6.91 (3H, m), 7.21-7.33 (2H, m)
（参考例１８）【０３８１】
【化３０２】
2009038064.tif 000305
化合物（Ｉ’−１１７）：
化合物（Ｉ’−１１５）  0.65ｇ（2.80mmole）及び無水テトラヒドロフラン10ｍｌの混合物に氷冷下、水素化リチウムアルミニウム0.32ｇ（18.4mmole）を加え、室温下24時間攪拌した。反応液に、氷冷下、水2.27ｍｌを加え、室温下2時間攪拌した。不要物をろ過し、ろ液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、ろ過し、減圧下溶媒を留去し、標題化合物0.14ｇ（23％）を赤褐色液体として得た。
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  1.29(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.38(3H, s), 2.50-2.68(4H, br), 2.93(4H, t, J = 4.6 Hz), 3.10-3.20(2H, m), 4.54(1H, s(br), NH), 6.61-6.70(2H, m), 7.00-7.05(2H, m)【０３８２】
参考例１８と同様にして、次の化合物を合成した。【０３８３】
【化３０３】
2009038064.tif 000306
化合物（Ｉ’−１１８）：
収率：66％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.11 (3H, t, J=7.5Hz), 2.93 (2H, q, J=7.5Hz), 3.04 (3H, s), 6.73-6.78 (1H, m), 6.96-7.01 (2H, m), 7.19-7.24 (2H, m)  (NH : not detected)
（参考例１９）【０３８４】
【化３０４】
2009038064.tif 000307
化合物（Ｉ’−１１９）：
化合物（Ｉ’−１０６）：  2.0ｇ（0.01306mle）、よう化プロピル1.40ｍｌ（0.014366mole）、炭酸カリウム5.42ｇ（0.03918mole）及びN、N-ジメチルホルムアミド10ｍｌの混合物を室温下18時間攪拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水後、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝7：1）で精製し、標題化合物1.47ｇ（58％）を淡黄色液体として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.99 (3H, t, J=7.5Hz), 1.62 (2H, sextet, J=7.5Hz), 3.04 (2H, t, J=7.5Hz), 3.34 (1H, brs), 3.48 (3H, s), 5.07 (2H, s), 6.55 (2H, d, J=9Hz), 6.90 (2H, d, J=9Hz).【０３８５】
参考例１９と同様にして、以下の化合物を合成した。【０３８６】
【化３０５】
2009038064.tif 000308
化合物（Ｉ’−１２０）：
収率：45％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.92(3H, t, J = 7.4 Hz), 1.54(2H, sextet, J = 7.2 Hz), 1.64(1H, s(br), NH), 2.61(2H, t, J = 7.2 Hz), 3.80(2H, s), 7.22-7.36(5H, m)【０３８７】
【化３０６】
2009038064.tif 000309
化合物（Ｉ’−１２１）：
収率：64％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.91(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.03-1.90(13H, m), 2.33-2.41(1H, m), 2.58(2H, t, J = 7.4Hz)【０３８８】
【化３０７】
2009038064.tif 000310
化合物（Ｉ’−１２２）：
収率：45％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  0.87(3H, t, J = 7.4 Hz), 1.49(2H, sextet, J = 7.3 Hz), 2.93(2H, q, J = 6.8 Hz), 4.35(1H, s(br), NH), 7.49-7.59(3H, m), 7.87(2H, d, J = 6.6 Hz)【０３８９】
【化３０８】
2009038064.tif 000311
化合物（Ｉ’−１２３）：
収率：49％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.99(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.63(2H, sextet, J = 7.2 Hz), 2.17(3H, s), 3.06(2H, t, J = 7.2 Hz), 3.49(1H, s(br), NH), 6.54(2H, d, J = 6.9 Hz), 6.98(2H, d, J = 7.8 Hz)【０３９０】
【化３０９】
2009038064.tif 000312
化合物（Ｉ’−１２４）：
収率：58％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.02(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.69(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.14(3H, s), 3.13(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.47(1H, s(br), NH), 6.60-6.67(2H, m), 7.04-7.15(2H, m)【０３９１】
【化３１０】
2009038064.tif 000313
化合物（Ｉ’−１２５）：
収率：54％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.99(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.63(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.28(3H, s), 3.07(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.57(1H, s(br), NH), 6.41-6.44(2H, s), 6.51(1H, d, J = 7.5 Hz), 7.06(1H, t, J = 7.5 Hz)【０３９２】
【化３１１】
2009038064.tif 000314
化合物（Ｉ’−１２６）：
収率：59％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.99(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.63(2H, sextet, J = 7.4 Hz), 3.05(2H, t, J = 7.2 Hz),  3.63(1H, s(br), NH), 6.52(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.11(2H, d, J = 8.4 Hz)【０３９３】
【化３１２】
2009038064.tif 000315
化合物（Ｉ’−１２７）：
収率：59％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.01(3H, t, J = 7.4 Hz), 1.65(2H, sextet, J = 7.3 Hz), 3.11(2H, q, J = 6.6 Hz),  3.98(1H, s(br), NH), 6.58(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.39(2H, d, J = 8.4 Hz)【０３９４】
【化３１３】
2009038064.tif 000316
化合物（Ｉ’−１２８）：
収率：20％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.99(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.63(2H, sextet, J = 7.3 Hz), 2.17(3H, s), 3.19(2H, q, J = 6.6 Hz),  4.34(1H, s(br), NH), 6.32(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.23-7.28(1H, m), 7.90(1H, s)【０３９５】
【化３１４】
2009038064.tif 000317
化合物（Ｉ’−１２９）：
収率：42％
1H NMR(CDCl3)50C : δ(ppm)  0.98(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48(1H, s(br), NH), 1.62(2H, sextet, J = 7.2 Hz), 2.81(6H, s), 3.04(2H, t, J = 7.2 Hz),  6.58(2H, d, J = 8.7 Hz), 6.73(2H, d, J = 8.7 Hz)【０３９６】
【化３１５】
2009038064.tif 000318
化合物（Ｉ’−１３０）：
収率：50％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.01(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.36(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.66(2H, sextet, J = 7.2 Hz), 3.13(2H, q, J = 6.6 Hz), 4.09(1H, s(br), NH), 4.31(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.54(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.86(2H, d J = 8.7 Hz)【０３９７】
【化３１６】
2009038064.tif 000319
化合物（Ｉ’−１３１）：
収率：5１％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.91(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.31-1.79(5H, m), 1.83-1.87(2H, m), 2.01(2H, td, J = 11.7 Hz, J = 2.4 Hz), 2.44(1H, tt, J = 10.7 Hz, J = 3.9 Hz), 2.58(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.83-2.86(2H, m), 3.50(2H, s), 7.22-7.32(5H, m)【０３９８】
【化３１７】
2009038064.tif 000320
化合物（Ｉ’−１３２）：
収率：5２％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.98(6H, d, J = 6.6 Hz), 1.89(1H, nonet, J = 6.7 Hz), 2.93(2H, d, J =6.6 Hz), 3.69(1H, s(br), NH), 6.60(2H, d, J = 7.8 Hz), 6.67(1H, t, J = 7.4 Hz), 7.16(2H, t, J = 8.0 Hz)【０３９９】
【化３１８】
2009038064.tif 000321
化合物（Ｉ’−１３３）：
収率：41％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.99(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.62(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.72(6H, s), 3.02(2H, t, J = 7.2 Hz),  3.49(1H, s(br), NH), 6.30-6.38(2H, m), 6.84(1H, t, J = 8.4 Hz)【０４００】
【化３１９】
2009038064.tif 000322
化合物（Ｉ’−１３４）：
収率：20％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.00(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.64(2H, sextet, J = 7.2 Hz), 2.21(6H, s), 3.07(2H, t, J = 7.2 Hz), 3.31(2H, s), 3.60(1H, s(br), NH), 6.56(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.7 Hz)【０４０１】
【化３２０】
2009038064.tif 000323
化合物（Ｉ’−１３５）：
収率：48％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.99(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.50-1.75(9H, m), 2.95-3.06(6H, m), 6.58(2H, d, J = 8.7 Hz), 6.87(2H, d, J = 9.0 Hz)【０４０２】
【化３２１】
2009038064.tif 000324
化合物（Ｉ’−１３６）：
収率：40％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.92(3H, t, J = 6.9 Hz), 1.35-1.41(4H, m), 1.57-1.65(2H, m), 3.10(2H, t, J = 6.9 Hz), 3.59(1H, s(br), NH), 6.60(2H, d, J = 7.5 Hz), 6.68(1H, t, J = 7.5 Hz), 7.17(2H, t, J = 7.8 Hz)【０４０３】
【化３２２】
2009038064.tif 000325
化合物（Ｉ’−１３７）：
収率：41％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.94(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.49-1.61(3H, m), 2.35(3H, s), 2.65(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.77(2H, s), 7.15-7.20(2H, m), 7.26-7.31(2H, m)【０４０４】
【化３２３】
2009038064.tif 000326
化合物（Ｉ’−１３８）：
収率：36％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.92(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.48-1.60(3H, m), 2.35(3H, s), 2.60(2H, t, J = 7.2 Hz), 3.75(2H, s), 7.04-7.29(4H, m)【０４０５】
【化３２４】
2009038064.tif 000327
化合物（Ｉ’−１３９）：
収率：43％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.92(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.47-1.59(3H, m), 2.34(3H, s), 2.59(2H, t, J = 7.2 Hz), 3.75(2H, s), 7.13(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.21(2H, d, J = 7.8 Hz)【０４０６】
【化３２５】
2009038064.tif 000328
化合物（Ｉ’−１４０）：
収率：27％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.01(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.67(2H, sextet, J = 7.2 Hz), 2.11(3H, s), 2.23(3H, s), 3.10(2H, t, J = 7.2 Hz), 3.34(1H, s(br), NH), 6.53(1H, d, J = 8.1 Hz), 6.88(1H, s), 6.92(1H, d, J = 8.4 Hz)【０４０７】
【化３２６】
2009038064.tif 000329
化合物（Ｉ’−１４１）：
収率：40％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.98(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.53-1.66(3H, m), 2.22(3H, s), 2.52(6H, s), 2.89(2H, t, J = 7.5 Hz), 6.81(2H, s)【０４０８】
【化３２７】
2009038064.tif 000330
化合物（Ｉ’−１４２）：
収率：18％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.99(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.35-1.69(9H, m), 2.30-2.40(4H, m), 3.07(2H, t, J = 7.2 Hz), 3.64(2H, s), 6.55(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.4 Hz【０４０９】
【化３２８】
2009038064.tif 000331
化合物（Ｉ’−１４３）：
収率：63％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.00(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.66(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 2.27(3H, s), 3.07(2H, t, J = 7.2 Hz), 3.83(3H, s), 4.03(1H, s(br), NH), 6.51(1H, d, J = 7.8 Hz), 6.60(1H, s), 6.66(1H, d, J = 7.5 Hz)【０４１０】
【化３２９】
2009038064.tif 000332
化合物（Ｉ’−１４４）：
収率：56％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 2.11(3H, s), 2.24(3H, s), 2.87(3H, s), 3.42(1H, s(br), NH), 6.53(1H, d, J = 8.1 Hz), 6.89(1H, s), 6.96(1H, d, J = 8.1 Hz)【０４１１】
【化３３０】
2009038064.tif 000333
化合物（Ｉ’−１４５）：
収率：28％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  2.23(3H, s), 2.27(6H, s), 2.74(3H, s), 2.90(1H, s(br), NH), 6.83(2H, s)【０４１２】
【化３３１】
2009038064.tif 000334
化合物（Ｉ’−１４６）：
収率：28％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.05(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.42(9H, s), 1.72(2H, sextet, J = 7.5 Hz), 3.14(2H, q, J = 6.2 Hz), 3.85(1H, s(br), NH), 6.65-6.70(2H, m), 7.13(1H, t, J = 7.5 Hz), 7.23(1H, d, J = 7.8 Hz)【０４１３】
【化３３２】
2009038064.tif 000335
化合物（Ｉ’−１４７）：
収率：43％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.28(9H, s), 2.83(3H, s), 3.59(1H, s(br), NH), 6.58(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.4 Hz)【０４１４】
【化３３３】
2009038064.tif 000336
化合物（Ｉ’−１４８）：
収率：59％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.22-1.27(6H, m), 3.14(2H, q, J = 7.2 Hz), 3.49(2H, s), 3.52(1H, s(br), NH), 4.13(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.56(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.09(2H, d J = 8.4 Hz)【０４１５】
【化３３４】
2009038064.tif 000337
化合物（Ｉ’−１４９）：
収率：13％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.22-1.27(6H, m), 1.89(2H, quintet, J = 7.5 Hz), 2.30(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.54(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.13(2H, q, J = 7.2 Hz), 3.45(1H, s(br), NH), 4.11(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.55(2H, d, J = 8.4 Hz), 6.98(2H, d J = 8.4 Hz)【０４１６】
【化３３５】
2009038064.tif 000338
化合物（Ｉ’−１５０）：
収率：46％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.21-1.27(6H, m), 2.56(2H, t, J = 7.8 Hz), 2.84(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.13(2H, q, J = 7.2 Hz), 3.45(1H, s(br), NH), 4.12(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.54(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.01(2H, d J = 8.4 Hz)【０４１７】
【化３３６】
2009038064.tif 000339
化合物（Ｉ’−１５１）：
収率：56％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.92(3H, t, J = 7.5 Hz), 0.99(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.55-1.69(4H, m), 2.57(2H, t, J = 7.8 Hz), 2.84(2H, t, J = 7.2 Hz), 3.06(2H, t, J = 7.2 Hz), 3.54(1H, s(br), NH), 4.02(2H, t, J = 6.6 Hz), 6.54(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.01(2H, d J = 8.4 Hz)【０４１８】
【化３３７】
2009038064.tif 000340
化合物（Ｉ’−１５２）：
収率：56％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.32(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.42(9H, s), 3.17-3.24(2H, m), 3.79(1H, s(br), NH), 6.66-6.71(2H, m), 7.13(1H, td, J = 7.7 Hz, J = 1.5 Hz), 7.23(1H, dd, J = 8.1 Hz, J = 1.5 Hz)【０４１９】
【化３３８】
2009038064.tif 000341
化合物（Ｉ’−１５３）：
収率：58％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.24-1.33(9H, m), 2.86(1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.19(2H, q, J = 7.2 Hz), 3.55(1H, s(br), NH), 6.64(1H, d, J = 7.8 Hz), 6.72(1H, td, J = 7.5 Hz, J = 1.2 Hz), 7.08-7.16(2H, m)【０４２０】
【化３３９】
2009038064.tif 000342
化合物（Ｉ’−１５４）：
収率：57％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.29(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.64(6H, s), 3.19(2H, q, J = 7.2 Hz), 4.51(1H, br, NH), 6.60-6.69(2H, m), 6.97-7.03(2H, m)【０４２１】
【化３４０】
2009038064.tif 000343
化合物（Ｉ’−１５５）：
収率：20％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.29(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.89(4H, t, J = 4.5 Hz), 3.12-3.21(2H, m), 3.85(4H, t, J = 4.5 Hz), 4.58(1H, br, NH), 6.63(1H, d, J = 7.8 Hz), 6.68(1H, td, J = 7.5 Hz, J = 1.5 Hz), 6.95-7.07(2H, m)【０４２２】
【化３４１】
2009038064.tif 000344
化合物（Ｉ’−１５６）：
収率：28％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.28(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.52(6H, s), 3.18-3.26(2H, m), 3.64(3H, s), 4.12(1H, br, NH), 6.50(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.72(2H, d, J = 9.0 Hz)【０４２３】
ＷＯ２００７／０２３８８２を参考にして、以下の化合物を合成した。
（参考例２０）【０４２４】
【化３４２】
2009038064.tif 000345
化合物（Ｉ’−１５７）：
2-アミノイソ酪酸15ｇ（0.1454mole）のメタノール100ｍｌ溶液に、氷冷下、塩化チオニル45ｍｌを滴下後、室温下15時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、無色結晶を得た。
上記結晶に水60ｍｌ及び炭酸水素ナトリウム29.7ｇ（0.3533mole）を加え、氷冷下、クロロアセチルクロリド12.2ｍｌ（0.1527mole）のトルエン38ｍｌ溶液を加え、室温で18時間撹拌した。反応液を分液後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をn−ヘキサンで洗浄し、2-（N-クロロアセトアミド）-2-メチルプロピオン酸メチルを無色結晶8.9ｇ（32％）として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.61 (6H, s), 3.77 (3H, s), 4.01 (2H, s), 7.17 (1H, brs).【０４２５】
【化３４３】
2009038064.tif 000346
化合物（Ｉ’−１５８）：
2-（N-クロロアセトアミド）-2-メチルプロピオン酸メチル8.9ｇ（0.04658mole）、ベンジルアミン7.6ｍｌ（0.06987mole）、トリエチルアミン9.7ｍｌ（0.06987mole）及びメタノール45ｍｌの混合物を10時間加熱還流撹拌した。反応液を減圧下、溶媒を留去後、残渣にキシレン45ｍｌを加え、20時間加熱還流撹拌した。空冷後、水を加え、析出結晶をろ取し、1−ベンジル−3,3−ジメチルピペラジン-2,5-ジオンを無色結晶7.3ｇ（67％）として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.53 (6H, s), 3.86 (2H, s), 4.61 (2H, s), 6.25 (1H, brs), 7.20-7.40 (5H, m).【０４２６】
【化３４４】
2009038064.tif 000347
化合物（Ｉ’−１５９）：
水素化リチウムアルミニウム4.22ｇ（0.1111mole）の無水テトラヒドロフラン70ｍｌ懸濁液に氷冷下、1−ベンジル−3,3−ジメチルピペラジン-2,5-ジオン7.29ｇ（0.03138mole）を加え、9時間加熱還流撹拌した。氷冷下、反応液に水8.5ｍｌ及びテトラヒドロフラン17ｍｌの混合液及び2N-水酸化ナトリウム水溶液6.5ｍｌを順次滴下後、室温下2時間撹拌した。水酸化アルミニウムを濾去した後、濾液を減圧下溶媒を留去し、1−ベンジル-3,3−ジメチルピペラジンを淡黄色液体5.8ｇ（90％）として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.13 (6H, s), 2.11 (2H, brs), 2.35 (2H, brs),  2.93 (2H, t, J=5Hz), 3.44 (2H, s)7.20-7.40 (5H, m).【０４２７】
【化３４５】
2009038064.tif 000348
化合物（Ｉ’−１６０）：
1−ベンジル-3,3−ジメチルピペラジン5.25ｇ（0.02570mole）、水酸化パラジウム0.5ｇ、メタノール25ｍｌ、トリフルオロ酢酸7.8ｍｌ（0.0771mole）及びシクロヘキセン7.8ｍｌ（0.0771mole）の混合物を2時間加熱還流撹拌した。反応液をろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣に酢酸エチルを加え結晶をろ取し、2,2-ジメチルピペラジン・2トリフルオロ酢酸塩を無色結晶6.9ｇ（78％）として得た。
1H-NMR(DMSO-d6): δ(ppm) 1.39 (6H, s), 3.20 (2H, s), 3.21-3.30 (2H, m), 3.30-3.40 (2H, m), 9.41 (2H, s).【０４２８】
【化３４６】
2009038064.tif 000349
化合物（Ｉ’−１６１）：
2,2-ジメチルピペラジン・2トリフルオロ酢酸塩6.02ｇ（0.01760mole）、トリエチルアミン7.8ｍｌ（0.0563mole）及びテトラヒドロフラン30ｍｌの混合物に氷冷下、二炭酸ジ−tert−ブチル4.2ｍｌ（0.01848mole）を滴下後、室温下3時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、1N-塩酸水溶液及びジイソプロピルエーテルを加え抽出した。水層を2N−水酸化ナトリウム水溶液でアルカリとし、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、1-tert−ブトキシカルボニル3,3-ジメチルピペラジンを淡黄色液体として2.6ｇ（69％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.11 (6H, s), 1.46 (9H, s), 2.87 (2H, t, J=5Hz), 3.16 (2H, s), 3.36 (2H, t, J=5Hz).【０４２９】
参考例１９と同様にして、次の化合物を合成した。【０４３０】
【化３４７】
2009038064.tif 000350
化合物（Ｉ’−１６２）：
収率：85％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.05 (3H, t, J=7Hz), 1.10-1.40 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.70-1.90 (2H, m), 2.57 (2H, q, J=7Hz), 2.60-2.80 (2H, m), 3.95-4.15 (3H, m).【０４３１】
実施例６７と同様にして、以下の化合物を合成した。以下に示す本化合物のジアステレオマー（A体）は低極性化合物を、ジアステレオマー（B体）は高極性化合物を示す。
【実施例１５７】
【０４３２】
【化３４８】
2009038064.tif 000351
化合物（Ｉ−１５７）：
ジアステレオマー（A体）
収率：7％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.40-1.90(18H, m), 2.21-2.29(1H, m), 2.32-2.41(1H, m), 3.09(3H, s), 3.17-3.25(1H, m)
【実施例１５８】
【０４３３】
【化３４９】
2009038064.tif 000352
化合物（Ｉ−１５８）：
ジアステレオマー（B体）
収率：34％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.50-1.85(17H, m), 1.92-2.10(2H, m), 2.67-2.73(1H, m), 3.14(3H, s), 3.70-3.75(1H, m)
【実施例１５９】
【０４３４】
【化３５０】
2009038064.tif 000353
化合物（Ｉ−１５９）：
ジアステレオマー（A体）
収率：7％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.40-1.90(18H, m), 2.23-2.40(2H, m), 3.20-3.28(1H, m), 3.37(3H, s), 3.52-3.60(2H, m), 3.74(2H, t J = 6.9 Hz)
【実施例１６０】
【０４３５】
【化３５１】
2009038064.tif 000354
化合物（Ｉ−１６０）：
ジアステレオマー（A体）
収率：16％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.20(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.76-1.91(1H, m), 1.94-2.20(1H, m), 2.80-2.90(2H, m), 3.58(1H, td J = 12.5 Hz, J = 3.3 Hz), 3.74(1H, d, J = 12.6 Hz), 3.89-3.99(1H, m), 4.09-4.20(1H, m), 7.06(1H, d, J = 7.2 Hz), 7.16-7.28(4H, m), 744-7.48(3H, m)
【実施例１６１】
【０４３６】
【化３５２】
2009038064.tif 000355
化合物（Ｉ−１６１）：
ジアステレオマー（B体）
収率：80％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.10(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.98-2.09(1H, m), 2.12-2.22(1H, m), 2.75-2.85(1H, m), 2.92-3.03(1H, m), 3.85-4.03(4H, m), 7.07-7.23(6H, m), 7.40(2H, d, J = 8.1 Hz)
【実施例１６２】
【０４３７】
【化３５３】
2009038064.tif 000356
化合物（Ｉ−１６２）：
ジアステレオマー（A体）
収率：5％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.23-1.54 (4H, m), 1.55 (9H, s), 1.74-2.08 (4H, m), 2.25-2.35 (1H, m), 3.09 (3H, s), 3.09-3.18 (1H, m).
【実施例１６３】
【０４３８】
【化３５４】
2009038064.tif 000357
化合物（Ｉ−１６３）：
ジアステレオマー（B体）
収率：19％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.33-1.98 (17H, m), 2.56-2.64 (1H, m), 3.15 (3H, s), 3.55-3.64 (1H, m).
【実施例１６４】
【０４３９】
【化３５５】
2009038064.tif 000358
化合物（Ｉ−１６４）：
ジアステレオマー（A体）
収率：36％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.06-1.34 (6H, m), 1.40-1.90 (10H, m), 2.02-2.16 (1H, m), 2.36-2.50 (1H, m), 2.60-2.74 (1H, m), 2.94, 3.05 (3H, s), 3.38-3.48 (1H, m), 4.20-4.35, 5.30-5.50 (1H, m).
【実施例１６５】
【０４４０】
【化３５６】
2009038064.tif 000359
化合物（Ｉ−１６５）：
ジアステレオマー（B体）
収率：35％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.05-1.30 (6H, m), 1.45-2.04 (12H, m), 2.85-3.10 (4H, m), 3.65-3.75 (1H, m), 4.26-4.44, 5.36-5.54 (1H, m).
【実施例１６６】
【０４４１】
【化３５７】
2009038064.tif 000360
化合物（Ｉ−１６６）：
ジアステレオマー（B体）
収率：11％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.29 (3H, t, J=7Hz), 1.30-2.00 (17H, m), 2.55-2.67 (1H, m), 3.55-3.75 (3H, m).
【実施例１６７】
【０４４２】
【化３５８】
2009038064.tif 000361
化合物（Ｉ−１６７）：
ジアステレオマー（A体）
収率：11％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.10-1.28(6H, m), 1.42-1.88(9H, m), 2.30-2.43(2H, m), 2.92-3.04(3H, m), 3.27-3.35(1H, m), [4.20-4.32, 5.32-5.46(1H, m(rotamar))]
【実施例１６８】
【０４４３】
【化３５９】
2009038064.tif 000362
化合物（Ｉ−１６８）：
ジアステレオマー（B体）
収率：75％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.10-1.30(6H, m), 1.54-1.90(8H, m), 2.01-2.11(2H, m), 2.73-2.78(1H, m), 2.98-3.07(3H, m), 3.74-3.79(1H, m), [4.32-4.45, 5.40-5.70(1H, m(rotamar))]
【実施例１６９】
【０４４４】
【化３６０】
2009038064.tif 000363
化合物（Ｉ−１６９）：
ジアステレオマー（A体）
収率：12％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.14-2.10(18H, m), 2.32-2.44(2H, m), 3.28-3.83(3H, m), [4.38-4.30, 5.30-5.42(1H, m(rotamar))]
【実施例１７０】
【０４４５】
【化３６１】
2009038064.tif 000364
化合物（Ｉ−１７０）：
ジアステレオマー（B体）
収率：74％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.16-1.30(9H, m), 1.50-1.90(8H, m), 1.98-2.13(2H, m), 2.73-2.78(1H, m), 3.42-3.70(2H, m), 3.75-3.80(1H, m), [4.32-4.44, 5.44-5.48(1H, m(rotamar))]
【実施例１７１】
【０４４６】
【化３６２】
2009038064.tif 000365
化合物（Ｉ−１７１）：
ジアステレオマー（A体）
収率：11％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.97(3H, s), 1.01(3H, s), 1.15-1.88(14H, m), 2.02-2.11(1H, m), 2.27(1H, td, J = 12.6 Hz, J= 3.9 Hz), 3.02-3.13(1H, m), 3.40-3.81(2H, m), [4.21-4.35, 5.35-5.45(1H, m(rotamor))]
【実施例１７２】
【０４４７】
【化３６３】
2009038064.tif 000366
化合物（Ｉ−１７２）：
ジアステレオマー（B体）
収率：80％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.96(3H, s), 0.98(3H, s), 1.16-1.69(14H, m), 1.96-2.09(1H, m), 2.80(1H, dt, J = 12.3, J = 4.2 Hz), 3.45-3.80(3H, m), [4.38-4.50, 5.40-5.52(1H, m(rotamar))
【実施例１７３】
【０４４８】
【化３６４】
2009038064.tif 000367
化合物（Ｉ−１７３）：
ジアステレオマー（A体）
収率：26％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.95 (3H, s), 1.01 (3H, s), 1.14-1.87 (12H, m), 2.06 (1H, dt, J=13.0, 3.0Hz), 2.27 (1H, dt, J=12.0, 3.5Hz), 2.94, 3.05 (3H, m), 4.30, 5.44 (1H, br).
【実施例１７４】
【０４４９】
【化３６５】
2009038064.tif 000368
化合物（Ｉ−１７４）：
ジアステレオマー（B体）
収率：56％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.96 (3H, s), 0.98 (3H, s), 1.12-1.76 (11H, m), 1.97-2.09 (1H, m), 2.80 (1H, dt, J=12.0, 3.5Hz), 3.01, 3.09 (3H, br), 3.78-3.81 (1H, m), 4.46, 5.52 (1H, br).
【実施例１７５】
【０４５０】
【化３６６】
2009038064.tif 000369
化合物（Ｉ−１７５）：
ジアステレオマー（A体）
収率：16％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  0.95(3H, s), 1.00(3H, s), 1.13-1.68(17H, m), 2.05-2.36(2H, m), 2.94-3.10(2H, m), 4.65-4.81(1H, m), 7.01-7.06(1H, m), 7.22-7.28(1H, m), 7.39-7.45(1H, m), 7.59-7.62(1H, m)
【実施例１７６】
【０４５１】
【化３６７】
2009038064.tif 000370
化合物（Ｉ−１７６）：
ジアステレオマー（B体）
収率：73％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  0.91-0.96(6H, m), 1.12-1.67(17H, m), 1.86-1.98(1H, m), 2.76-2.82(1H, m), 2.98-3.12(1H, m), 3.69-3.78(1H, m), 4.67-4.86(1H, m), 7.03-7.07(1H, m), 7.24-7.30(1H, m), 7.40-7.47(1H, m), 7.62(1H, dd, J = 8.1 Hz, J = 1.5 Hz)
【実施例１７７】
【０４５２】
【化３６８】
2009038064.tif 000371
化合物（Ｉ−１７７）：
ジアステレオマー（A体）
収率：17％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.93-1.00(6H, m), 1.13-1.65(14H, m), 2.02-2.10(1H, m), 2.20-2.36(1H, m), 2.90-3.04(2H, m), 3.16-3.37(1H, m), 4.48-4.74(1H, m), 7.10-7.14(1H, m), 7.23-7.29(1H, m), 7.42-7.49(2H, m)
【実施例１７８】
【０４５３】
【化３６９】
2009038064.tif 000372
化合物（Ｉ−１７８）：
ジアステレオマー（B体）
収率：83％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.91-0.95(6H, m), 1.10-1.68(14H, m), 1.86-1.96(1H, m), 276-2.96(2H, m), 3.24-3.35(1H, m), 3.68-3.78(1H, m), 4.56-4.72(1H, m), 7.13(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.25-7.32(1H, m), 7.43-7.50(2H, m)
【実施例１７９】
【０４５４】
【化３７０】
2009038064.tif 000373
化合物（Ｉ−１７９）：
ジアステレオマー（A体）
収率：8％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.85-1.95 (23H, m), 2.00-2.10 (1H, m), 2.26 (1H, td, J=12, 4Hz), 3.00-3.15 (1H, m), 3.35-3.50 (2H, m), 3.70-3.90, 4.90-5.10 (2H, m).
【実施例１８０】
【０４５５】
【化３７１】
2009038064.tif 000374
化合物（Ｉ−１８０）：
ジアステレオマー（B体）
収率：57％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.96 (3H, s), 0.97 (3H, s), 1.10-2.10 (18H, m), 2.80 (1H, dt, J=12.5, 4Hz), 3.45-3.60 (2H, m), 3.65-3.83 (2H, m), 3.90-4.02, 5.00-5.18 (1H, m).
【実施例１８１】
【０４５６】
【化３７２】
2009038064.tif 000375
化合物（Ｉ−１８１）：
ジアステレオマー（A体）
収率：19％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.83-1.05 (9H, m), 1.15-2.35 (16H, m), 2.83-3.15 (3H, m), 3.20-3.35 (1H, m), 3.50 (2H, s), 3.65-3.85, 4.95-5.10 (1H, m), 7.20-7.35 (5H, m).
【実施例１８２】
【０４５７】
【化３７３】
2009038064.tif 000376
化合物（Ｉ−１８２）：
ジアステレオマー（B体）
収率：61％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.85-1.00 (9H, m), 1.15-1.85 (14H, m), 1.95-2.20 (2H, m), 2.75-3.10 (2H, m), 3.30-3.55 (3H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 3.95-4.05, 5.00-5.20 (1H, m), 7.30 (5H, brs).
【実施例１８３】
【０４５８】
【化３７４】
2009038064.tif 000377
化合物（Ｉ−１８３）：
ジアステレオマー（A体）
収率：17％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.97(3H, s), 1.01(3H, s), 1.20-1.90(11H, m), 2.03-2.11(1H, m), 2.28-2.38(1H, m), 3.14(1H, td, J = 12.3 Hz, J = 4.5 Hz), 3.79-3.87(2H, m), 4.92-5.34(2H, m(br))
【実施例１８４】
【０４５９】
【化３７５】
2009038064.tif 000378
化合物（Ｉ−１８４）：
ジアステレオマー（B体）
収率：83％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.97(3H, s), 0.98(3H, s), 1.19-1.30(1H, m), 1.41-1.64(10H, m), 1.97-2.08(1H, m), 2.80(1H, dt, J = 12.1 Hz, J = 3.9 Hz), 3.80-3.90(3H, m), 5.02-5.34(2H, m(br))
【実施例１８５】
【０４６０】
【化３７６】
2009038064.tif 000379
化合物（Ｉ−１８５）：
ジアステレオマー（A体）
収率：16％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.97(3H, s), 1.02(3H, s), 1.15-1.36(9H, m), 1.45-1.53(1H, m), 1.65-1.88(3H, m), 2.00-2.10(1H, m), 2.27(1H, td, J = 12.6 Hz, J = 3.9 Hz), 3.00-3.12(1H, m), 3.33-3.83(5H, m), [4.20-4.35, 5.25-5.40(1H, m(rotamar))
【実施例１８６】
【０４６１】
【化３７７】
2009038064.tif 000380
化合物（Ｉ−１８６）：
ジアステレオマー（B体）
収率：83％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  0.96(3H, s), 0.98(3H, s), 1.18-1.70(11H, m), 1.97-2.13(1H, m), 2.80(1H, dt, J = 12.9 Hz, J = 3.9 Hz), 3.32-3.40(3H, m), 3.61-3.80(5H, m), [4.40-4.50, 5.30-5.50(1H, m(rotamar))]【０４６２】
実施例１３２と同様にして、以下の化合物を合成した。
【実施例１８７】
【０４６３】
【化３７８】
2009038064.tif 000381
化合物（Ｉ−１８７）：
ジアステレオマー（A体）
収率：80％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.93(3H, s), 0.99(3H, s), 1.14-1.70(9H, m), 2.05(1H, dt, J = 13.5 Hz, J = 2.7 Hz), 2.29(1H, td, J = 14.5 Hz, J = 1.6 Hz), 2.73(2H, t, J = 7.8 Hz), 2.94-3.06(3H, m), 3.85-4.14(2H, m), 7.17(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.31(2H, d J = 8.4 Hz)
【実施例１８８】
【０４６４】
【化３７９】
2009038064.tif 000382
化合物（Ｉ−１８８）：
ジアステレオマー（B体）
収率：100％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.94-0.96(6H, m), 1.17(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40-2.00(7H, m), 2.72-2.83(3H, m), 3.04(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.68-3.74(1H, m), 3.97-4.10(2H, m), 7.18(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.32(2H, d J = 8.1 Hz)【０４６５】
実施例６７と同様にして、以下の化合物を合成した。
【実施例１８９】
【０４６６】
【化３８０】
2009038064.tif 000383
化合物（Ｉ−１８９）：
ジアステレオマー（A体）
収率：66％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.92-1.68(13H, m), 2.03-2.19(1H, m), 2.35(1H, td, J = 12.5 Hz, J = 3.9 Hz), 2.80-3.19(6H, m), 3.36-3.55(1H, m), 3.72-3.86(4H, m), 4.60-4.82(1H, m), 7.07-7.20(3H, m), 7.37-7.44(1H, m)
【実施例１９０】
【０４６７】
【化３８１】
2009038064.tif 000384
化合物（Ｉ−１９０）：
ジアステレオマー（B体）
収率：13％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.86-1.69(14H, m), 1.88-1.99(1H, m), 2.79-2.90(3H, m), 3.11-3.24(2H, m), 3.39-3.52(1H, m), 3.67-3.87(5H, m), 4.64-4.86(1H, m), 7.09-7.20(3H, m), 7.40-7.45(1H, m)
【実施例１９１】
【０４６８】
【化３８２】
2009038064.tif 000385
化合物（Ｉ−１９１）：
ジアステレオマー（A体）
収率：59％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm)  0.88-1.73(13H, m), 2.01-2.23(1H, m), 2.36(1H, td, J = 12.0 Hz, J = 3.6 Hz), 2.80(3H, s), 2.82(3H, s), 2.94-3.10(1H, m), [3.21-3.42, 4.52-4.77(3H, m), rotamar] 6.88-6.95(1H, m), 6.98-7.03(1H, m), 7.08-7.13(1H, m), 7.30-7.37(1H, m)
【実施例１９２】
【０４６９】
【化３８３】
2009038064.tif 000386
化合物（Ｉ−１９２）：
ジアステレオマー（B体）
収率：35％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.85-1.71(14H, m), 1.83-2.05(1H, m), 2.17-2.25(1H, m), 2.80(3H, s), 2.84(3H, s), 3.20-3.38(1H, m), 3.68-3.80(1H, m), 4.56-4.90(1H, m), 6.90-7.14(3H, m), 7.25-7.38(1H, m)
【実施例１９３】
【０４７０】
【化３８４】
2009038064.tif 000387
化合物（Ｉ−１９３）：
ジアステレオマー（A体）
収率：62％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.95 (3H, s), 1.00 (3H, s), 1.05-1.85 (14H, m), 1.95-2.05 (1H, m), 2.24 (1H, td, J=12, 4Hz), 2.65-2.95 (5H, m), 3.52 (1H, quint, J=7Hz), 3.76 (1H, quint, J=7Hz).
【実施例１９４】
【０４７１】
【化３８５】
2009038064.tif 000388
化合物（Ｉ−１９４）：
ジアステレオマー（B体）
収率：8％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.97 (3H, s), 0.98 (3H, s), 1.05-1.80 (14H, m), 1.90-2.05 (1H, m), 2.65-2.83 (3H, m), 2.85-2.95 (2H, m), 3.53-3.80 (3H, m).
【実施例１９５】
【０４７２】
【化３８６】
2009038064.tif 000389
化合物（Ｉ−１９５）：
ジアステレオマー（A体）
収率：2％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.96 (3H, s), 1.00 (3H, s), 1.19-2.06 (17H, m), 2.23 (1H, td, J=12.5, 4Hz), 2.83 (1H, td, J=12.5, 4.5Hz), 2.94-3.10 (4H, m), 3.54 (1H, quint, J=7Hz), 3.79 (1H, quint, J=7Hz).
【実施例１９６】
【０４７３】
【化３８７】
2009038064.tif 000390
化合物（Ｉ−１９６）：
ジアステレオマー（B体）
収率：5％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.97 (6H, s), 1.15-1.25 (1H, m),  1.31 (3H, t, J=7Hz), 1.35-2.05 (13H, m), 2.76 (1H, td, J=7, 4Hz), 2.95-3.10 (4H, m), 3.55-3.85 (3H, m).
【実施例１９７】
【０４７４】
【化３８８】
2009038064.tif 000391
化合物（Ｉ−１９７）：
ジアステレオマー（B体）
収率：17％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.95-0.97(6H, m), 1.17-1.66(11H, m), 1.92-2.06(1H, m), 2.17-2.38(2H, m), 2.41-2.50(1H, m), 2.66-2.81(2H, m), 3.45-3.52(2H, m), 3.57-3.65(1H, m), 3.70-3.74(1H, m), 3.80-3.87(1H, m), 7.26-7.34(5H, m)
【実施例１９８】
【０４７５】
【化３８９】
2009038064.tif 000392
化合物（Ｉ−１９８）：
ジアステレオマー（B体）
収率：44％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.96 (3H, s), 0.97 (3H, s), 1.15-2.10 (18H, m), 2.50-2.86 (7H, m), 3.40-3.60 (1H, m), 3.72-3.80 (1H, m), 3.95-4.45, 5.10-5.50 (4H, m).
【実施例１９９】
【０４７６】
【化３９０】
2009038064.tif 000393
化合物（Ｉ−１９９）：
ジアステレオマー（A体）
収率：23％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.96(3H, s), 1.01(3H, s), 1.20-1.84(20H, m), 1.99-2.06(1H, m), 2.22(1H, td, J = 12.6 Hz, J = 3.9 Hz), 3.03(1H, td, J = 12.3 Hz, J = 4.2 Hz), 3.45-3.58(4H, m), 3.74-3.94(2H, m)
【実施例２００】
【０４７７】
【化３９１】
2009038064.tif 000394
化合物（Ｉ−２００）：
ジアステレオマー（B体）
収率：30％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.95-0.98(6H, m), 1.20-1.68(20H, m), 1.96-2.08(1H, m), 2.77(1H, dt, J = 12.3 Hz, J = 4.2 Hz), 3.45-3.61(4H, m), 3.77-4.02(3H, m)
【実施例２０１】
【０４７８】
【化３９２】
2009038064.tif 000395
化合物（Ｉ−２０１）：
ジアステレオマー（B体）
化合物（Ｉ−１９８）：、0.19ｇ（0.4485mmole）、濃塩酸1ｍｌ及び酢酸2ｍｌの混合物を室温下、18時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣にテトラヒドロフラン2ｍｌ及びトリエチルアミン0.19ｍｌ（1.345mmole）を加え、氷冷下、ベンゾイルクロリド69ｍｇ（0.4934mmole）を加え、室温下24時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルのみ）で精製し、標題化合物を無色アモルファス0.06ｇ（29％）として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.98 (6H, s), 1.15-2.10 (14H, m), 2.76-2.86, 3.05-3.25 (3H, m), 3.40-3.60 (2H, m), 3.82 (2H, s), 4.75-4.90, 5.10-5.50 (1H, m), 7.42 (5H, s).【０４７９】
実施例２０１と同様にして、以下の化合物を合成した。
【実施例２０２】
【０４８０】
【化３９３】
2009038064.tif 000396
化合物（Ｉ−２０２）：
ジアステレオマー（B体）
収率：37％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.97 (3H, s), 0.99 (3H, s), 1.35 (13H, m), 2.11 (3H, s), 2.54-2.70 (1H, m), 2.82 (1H, dt, J=12.5, 4Hz), 3.10-3.30 (1H, m), 3.40-3.55 (3H, m), 3.78-3.90 (1H, m), 4.68-4.80 (1H, m), 5.26-5.42 (1H, m).
【実施例２０３】
【０４８１】
【化３９４】
2009038064.tif 000397
化合物（Ｉ−２０３）：
ジアステレオマー（B体）
収率：18％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.95 (6H, s), 1.15-2.10 (16H, m), 2.31-2.50 (1H, m), 2.70-2.80 (1H, m), 3.43-3.50 (1H, m), 3.75-3.77, 4.95-5.10 (1H, m), 3.81-3.93 (2H, m), 7.80-8.00 (4H, m).
【実施例２０４】
【０４８２】
【化３９５】
2009038064.tif 000398
化合物（Ｉ−２０４）：
ジアステレオマー（B体）
収率：12％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.95 (3H, s), 0.98 (3H, s), 1.14-1.87 (11H, m), 1.88-2.25 (3H, m), 2.28, 2.31 (3H, s), 2.75-3.02 (3H, m), 3.42-3.62 (3H, m), 3.65-3.82 (1H, m), 3.89-4.05, 5.00-5.19 (1H, m).
【実施例２０５】
【０４８３】
【化３９６】
2009038064.tif 000399
化合物（Ｉ−２０５）：
ジアステレオマー（A体）
収率：84％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.97(3H, s), 1.02(3H, s), 1.20-1.36(2H, m), 1.45-1.85(10H, m), 1.98-2.06(1H, m), 2.24(1H, td, J = 12.6 Hz, J = 3.9 Hz), 2.97-3.14(1H, m), 3.37-4.20(5H, m), 7.53(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.72(2H, d, J = 8.1 Hz)
【実施例２０６】
【０４８４】
【化３９７】
2009038064.tif 000400
化合物（Ｉ−２０６）：
ジアステレオマー（B体）
収率：47％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.95-0.98(6H, m), .123-2.22(13H, m), 2.79(1H, dt, J = 12.6 Hz, J = 4.2 Hz), 3.37-4.16(6H, m), 7.54(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.72(2H, d, J = 8.1 Hz)
【実施例２０７】
【０４８５】
【化３９８】
2009038064.tif 000401
化合物（Ｉ−２０７）：
ジアステレオマー（A体）
収率：74％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.94(3H, s), 1.00(3H, s), 1.18-1.82(11H, m), 1.97(1H, dt, J = 14.1 Hz, J = 3.3 Hz), 2.19(1H, td, J = 12.6 Hz, J = 3.9 Hz), 2.96-3.06(2H, m), 3.21-3.29(2H, m), 3.44-3.51(1H, m), 3.68-3.84(2H, m), 7.83(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.92(2H, d, J = 8.4 Hz)
【実施例２０８】
【０４８６】
【化３９９】
2009038064.tif 000402
化合物（Ｉ−２０８）：
ジアステレオマー（A体）
収率：54％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.96(3H, s), 1.01(3H, s), 1.20-1.83(10H, m), 1.94-2.36(9H, m), 2.60-2.69(1H, m), 2.97(1H, td, J = 12.3 Hz, J = 4.2 Hz), 3.47-3.56(1H, m), 3.70-3.77(1H, m)
【実施例２０９】
【０４８７】
【化４００】
2009038064.tif 000403
化合物（Ｉ−２０９）：
ジアステレオマー（A体）
収率：64％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.95(3H, s), 1.01(3H, s), 1.19-1.84(11H, m), 1.96(1H, dt J = 14.4 Hz, J = 3.3 Hz), 2.14-2.26(2H, m), 2.33-2.44(2H, m), 2.67-2.75(1H, m), 2.98(1H, td, J = 12.3 Hz, J = 4.5 Hz), 3.49-3.60(3H, m), 3.76(1H, dt, J = 13.2 Hz, J = 4.4 Hz), 7.46(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.1 Hz)【０４８８】
実施例６７と同様にして、以下の化合物を合成した。
【実施例２１０】
【０４８９】
【化４０１】
2009038064.tif 000404
化合物（Ｉ−２１０）：
ジアステレオマー（B体）
収率：10％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.96 (3H, s), 0.97 (3H, s), 1.17-1.25 (1H, m), 1.35-1.41 (1H, m), 1.45-1.68 (3H, m), 1.56 (9H, s), 1.94-2.07 (1H, m), 2.73-2.80 (1H, m), 3.21 (3H, s), 3.72-3.74 (1H, m). 
【実施例２１１】
【０４９０】
【化４０２】
2009038064.tif 000405
化合物（Ｉ−２１１）：
ジアステレオマー（B体）
収率：38％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.87-1.00(6H, m), 1.09-1.20(3H, m), 1.24-1.69(3H, m), 1.88-2.41(6H, m), 2.50-2.70(4H, m), 2.77-2.86(1H, m), 2.90-2.99(2H, m), 3.20-3.50(3H, m), 3.65-3.82(1H, m), 4.64-4.85(1H, m), 7.07-7.18(3H, m), 7.38-7.44(1H, m)
【実施例２１２】
【０４９１】
【化４０３】
2009038064.tif 000406
化合物（Ｉ−２１２）：
ジアステレオマー（A体）
収率：10％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.96-1.02 (6H, m), 1.22-1.48 (5H, m), 1.66-1.72 (3H, m), 2.01-2.07 (1H, m), 2.28-2.36 (1H, m), 2.95-3.10 (1H, m), 3.19, 3.22 (3H, s), 3.28-3.59 (1H, m), 3.94-4.26 (1H, m), 6.75-6.80 (2H, m), 6.94-6.99 (1H, m), 7.28-7.35 (2H, m).
【実施例２１３】
【０４９２】
【化４０４】
2009038064.tif 000407
化合物（Ｉ−２１３）：
ジアステレオマー（B体）
収率：88％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.94-0.99 (6H, m), 1.23-1.29 (4H, m), 1.49-1.65 (4H, m), 1.90-2.10 (1H, m), 2.80-2.85 (1H, m), 3.22, 3.25 (3H, s), 3.37-3.53 (1H, m), 3.70-3.75 (1H, m), 4.04-4.22 (1H, m), 6.74-6.87 (2H, m), 6.95-7.00 (1H, m), 7.29-7.36 (2H, m)
【実施例２１４】
【０４９３】
【化４０５】
2009038064.tif 000408
化合物（Ｉ−２１４）：
化合物（Ｉ−６７）27ｍｇ（0.089mmole）、2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノン22ｍｇ（0.098mmole）及び1,4-ジオキサン1ｍｌの混合物を2時間加熱還流した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）で精製し、標題化合物を無色結晶として8ｍｇ（31％）得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.91 (3H, t, J=7.5Hz), 1.56-1.78 (6H, m), 2.22-2.26 (2H, m), 2.51-2.56 (2H, m), 3.99 (2H, t, J=7.5Hz), 7.23-7.27 (2H, m), 7.46-7.54 (3H, m).【０４９４】
実施例２１４と同様にして、以下の化合物を合成した。
【実施例２１５】
【０４９５】
【化４０６】
2009038064.tif 000409
化合物（Ｉ−２１５）：
収率：54％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.90 (3H, t, J=7.5Hz), 0.92 (3H, t, J=7.5Hz), 1.50-1.70 (8H, m), 1.74-1.79 (2H, m), 2.37 (2H, t, J=5.5Hz), 2.69 (2H, t, J=7.5Hz), 2.89 (2H, t, J=5.5Hz), 3.03 (2H, t, J=7.5Hz), 3.96 (2H, t, J=7.5Hz), 4.05 (2H, t, J=7.5Hz), 7.17 (2H, d, J=8.5Hz), 7.33 (2H, d, J=8.5Hz).
【実施例２１６】
【０４９６】
【化４０７】
2009038064.tif 000410
化合物（Ｉ−２１６）：
収率：61％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.19 (3H, t, J=7.0Hz), 1.45-1.61 (4H, m), 1.70-1.85 (2H, m), 2.40 (2H, t, J=5.5Hz), 2.89 (2H, t, J=5.5Hz), 4.06 (2H, q, J=7.0Hz), 7.11 (2H, d, J=8.5Hz), 7.49 (2H, d, J=8.5Hz).
【実施例２１７】
【０４９７】
【化４０８】
2009038064.tif 000411
化合物（Ｉ−２１７）：
収率：92％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.22 (3H, t, J=7.5Hz), 1.49-1.60 (4H, m), 1.76-1.84 (2H, m), 2.41 (2H, t, J=5.5Hz), 2.90 (2H, t, J=5.5Hz), 4.11 (2H, q, J=7.5Hz), 7.43 (2H, d, J=8.5Hz), 7.79 (2H, d, J=8.5Hz)
【実施例２１８】
【０４９８】
【化４０９】
2009038064.tif 000412
化合物（Ｉ−２１８）：
収率：58％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 1.48-1.67(13H, m), 1.79-1.86(2H, m), 2.51-2.54(2H, m), 2.88-2.91(2H, m), 3.07(3H, s)【０４９９】
実施例６５と同様にして、以下の化合物を合成した。
【実施例２１９】
【０５００】
【化４１０】
2009038064.tif 000413
化合物（Ｉ−２１９）：
収率：55％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.90 (3H, t, J=7.5Hz), 1.48-1.68 (6H, m), 1.75-1.84 (2H, m), 2.40 (2H, t, J=5.0Hz), 2.75 (2H, t, J=7.5Hz), 2.89 (2H, t, J=5.0Hz), 3.05 (2H, t, J=5.0Hz), 3.94 (2H, t, J=7.5Hz), 7.17 (2H, d, J=8.0Hz), 7.36 (2H, d, J=8.0Hz), 9.14 (1H, br).
【実施例２２０】
【０５０１】
【化４１１】
2009038064.tif 000414
化合物（Ｉ−２２０）：
ジアステレオマー（B体）
収率：75％
1H NMR(DMSO) : δ(ppm) 1.09(3H, t, J = 6.9 Hz), 1.30-1.60(7H, m), 2.43-2.73(5H, m), 2.94(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.30-3.33(2H, m), 3.90(2H, q, J = 7.2 Hz), 4.33(2H, d, J = 6.0 Hz), 7.27-7.41(6H, m), 7.85(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.45-8.50(1H, m), 12.9(1H, s(br), OH)【０５０２】
実施例６７と同様にして、以下の化合物を合成した。
【実施例２２１】
【０５０３】
【化４１２】
2009038064.tif 000415
化合物（Ｉ−２２１）：
収率：42％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.96(6H, s), 1.19-1.29(5H, m), 1.44-1.58(8H, m), 2.25-2.32(1H, m), 2.35-2.37(1H, m), 3.70(3H, s), 4.06-4.16(2H, m), 7.34(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.93(2H, d J = 8.7 Hz)【０５０４】
実施例６５と同様にして、以下の化合物を合成した。
【実施例２２２】
【０５０５】
【化４１３】
2009038064.tif 000416
化合物（Ｉ−２２２）：
収率：65％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.97(6H, s), 1.20-1.29(10H, m), 1.48(2H, t, J = 6.3 Hz), 2.29-2.38(4H, m), 4.06-4.16(2H, m), 7.38(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.23(2H, d J = 8.4 Hz)【０５０６】
実施例２１４と同様にして以下の化合物を合成した。
【実施例２２３】
【０５０７】
【化４１４】
2009038064.tif 000417
化合物（Ｉ−２２３）：
収率：20％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.97 (6H, s), 1.33 (3H, t, J=7Hz), 1.45-2.00 (10H, m), 2.36 (2H, s), 2.44 (2H, t, J=6.5Hz), 2.90-3.10 (4H, m), 3.70 (2H, q, J=7Hz).
【実施例２２４】
【０５０８】
【化４１５】
2009038064.tif 000418
化合物（Ｉ−２２４）：
収率：19％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.97 (6H, s), 1.30 (3H, t, J=7Hz), 1.50 (2H, t, J=6.5Hz), 1.60-1.85 (6H, m), 2.36 (2H, s), 2.45 (2H, t, J=6.5Hz), 2.77 (2H, td, J=9, 4Hz), 2.83-2.94 (2H, m), 3.69 (2H, q, J=7Hz).【０５０９】
実施例６６と同様に以下の化合物を得た。
【実施例２２５】
【０５１０】
【化４１６】
2009038064.tif 000419
化合物（Ｉ−２２５）：
収率：48％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.96(6H, s), 1.22(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.46(2H, t, J = 6.6 Hz), 1.59(6H, s), 2.26-2.36(4H, m), 4.10(2H, q, J = 6.9 Hz), 5.60-6.30(2H, br, NH2), 7.37(2H, d, J = 9.3 Hz), 7.96(2H, d J = 9.6 Hz)
【実施例２２６】
【０５１１】
【化４１７】
2009038064.tif 000420
化合物（Ｉ−２２６）：
化合物（Ｉ’−９３）92ｍｇ（0.35mmole）、化合物（Ｉ’−１５２）61ｍｇ（0.35mmole）及び1,4-ジオキサン1ｍｌの混合物を2時間加熱還流攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）で精製した。生成物に2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノン56ｍｇ及び1,4-ジオキサン2ｍｌを加え、３時間加熱還流攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）で精製し、ジアステレオマー（A体）を無色結晶として6ｍｇ（7％）、ジアステレオマー（B体）を無色結晶として40ｍｇ（49％）得た。
ジアステレオマー（A体）：1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.23, 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.38, 1.39 (9H, s), 1.48-1.98 (3H, m), 2.38-2.68 (2H, m), 2.98-3.16 (2H, m), 3.31, 3.32 (3H, s), 3.64-3.67 (1H, m), 4.60-4.75 (1H, m), 7.02 (1H, ddd, J=7.5, 3.5, 1.5Hz), 7.21-7.27 (1H, m), 7.38-7.45 (1H, m), 7.60 (1H, dd, J=7.5, 1.5Hz)
ジアステレオマー（Ｂ体）：1H-NMR(CDCl3): δ(ppm)  1.22, 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 1.39, 1.42 (9H, s), 1.48-2.05 (4H, m), 2.56-2.66 (1H, m), 2.86-3.02 (1H, m), 3.30, 3.31 (3H, s), 3.66-3.68 (1H, m), 4.05-4.12 (2H, m), 7.02 (1H, ddd, J=7.5, 3.5, 1.5Hz), 7.20-7.27 (1H, m), 7.32-7.44 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J=7.5, 1.5Hz)【０５１２】
実施例６７と同様にして、以下の化合物を合成した。
【実施例２２７】
【０５１３】
【化４１８】
2009038064.tif 000421
化合物（Ｉ−２２７）：
ジアステレオマー（A体）
収率：59％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.96 (3H, s), 1.01 (3H, s), 1.05-2.40 (16H, m), 2.90-3.13 (5H, m), 3.70-3.88 4.90-5.10 (1H, m).
【実施例２２８】
【０５１４】
【化４１９】
2009038064.tif 000422
化合物（Ｉ−２２８）：
ジアステレオマー（B体）
収率：25％
1H NMR(CDCl3) : δ(ppm) 0.96 (3H, s), 0.98 (3H, s), 1.15-2.10 (16H, m), 2.80 (1H, dt, J＝12.5, 4Hz), 3.03 3.12 (3H, s), 3.79 (1H, s), 3.90-4.03 5.02-5.17 (1H, m).
（参考例２１）【０５１５】
【化４２０】
2009038064.tif 000423
化合物（Ｉ’−１６３）：
水素化ナトリウム1.17ｇ（48.8mmole）及び無水テトラヒドロフラン30ｍｌの混合物に、氷冷下、ジエチルホスホノ酢酸エチル9.37g(41.8mmole)を加え、30分撹拌した。反応液にピバルアルデヒド3.00ｇ（34.8mmole）及び無水テトラヒドロフラン30ｍｌの混合物を加え、室温下2日間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで脱水、ろ過し、減圧下溶媒を留去して、標題化合物5.58ｇ（100％）を褐色液体として得た。
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.08 (9H, s), 1.30 (3H, t, J=7.0Hz), 4.19 (2H, q, J=7.0Hz), 5.73 (1H, d, J=16.0Hz), 6.97 (1H, d, J=16.0Hz)【０５１６】
参考例２１と同様にして、以下の化合物を合成した。【０５１７】
【化４２１】
2009038064.tif 000424
化合物（Ｉ’−１６４）：
収率：99％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.23-1.30 (3H, m), 1.53-1.68 (4H, m), 2.00-2.17 (4H, m), 2.80-2.93 (2H, m), 4.11-4.18 (2H, m), 5.54-5.60 (1H, m)【０５１８】
【化４２２】
2009038064.tif 000425
化合物（Ｉ’−１６５）：
収率：90％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.86-1.28 (7H, m), 1.48-1.79 (6H, m), 2.05-2.34 (3H, m), 4.05-4.16 (2H, m)【０５１９】
参考例７と同様にして、以下の化合物を合成した。【０５２０】
【化４２３】
2009038064.tif 000426
化合物（Ｉ’−１６６）：
収率：72％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.10 (9H, s), 5.75 (1H, d, J=15.5Hz), 7.09 (1H, d, J=15.5Hz), 10.09 (1H, br)【０５２１】
【化４２４】
2009038064.tif 000427
化合物（Ｉ’−１６７）：
収率：100％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.53-1.69 (5H, m), 2.01-2.05 (3H, m), 2.20-2.24, 2.80-2.84 (1H, m), 2.99 (1H, s), 5.60-5.63 (1H, m), 10.80 (1H, br)【０５２２】
【化４２５】
2009038064.tif 000428
化合物（Ｉ’−１６８）：
収率：57％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.06-1.33 (6H, m), 1.54-1.79 (4H, m), 2.05-2.22 (1H, m), 5.76 (1H, d, J=15.0Hz), 7.03 (1H, dd, J=15.0, 6.0Hz), 12.01 (1H, br)【０５２３】
参考例１３と同様にして、以下の化合物を合成した。【０５２４】
【化４２６】
2009038064.tif 000429
化合物（Ｉ’−１６９）：
収率：43％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.12 (9H, s), 5.84 (1H, d, J=15.5Hz), 7.00 (1H, d, J=15.5Hz)【０５２５】
【化４２７】
2009038064.tif 000430
化合物（Ｉ’−１７０）：
収率：42％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.55-1.82 (5H, m), 1.95-2.11 (3H, m), 2.23-2.27, 2.82-2.85 (1H, m), 3.22 (1H, s), 5.70-5.72 (1H, m)【０５２６】
【化４２８】
2009038064.tif 000431
化合物（Ｉ’−１７１）：
収率：21％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.11-1.34 (6H, m), 1.68-1.84 (4H, m), 1.94-1.97 (1H, m), 5.88 (1H, d, J=15.0Hz), 7.06 (1H, dd, J=15.0, 6.0Hz)【０５２７】
【化４２９】
2009038064.tif 000432
化合物（Ｉ’−１７２）：
収率：100％
1H-NMR(CDCl3): δ6.41 (1H, d, J=16.0Hz), 7.40-7.50 (3H, m), 7.54-7.60 (2H, m), 7.77 (1H, d, 16.0Hz)
【実施例２２９】
【０５２８】
【化４３０】
2009038064.tif 000433
化合物（Ｉ−２２９）：
収率：75％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.92 (3H, t, J=7.5Hz), 1.64 (2H, q, J=7.5Hz), 2.80 (1H, dd, J=15.0, 13.0Hz), 2.95 (1H, dd, J=15.0, 2.5Hz), 3.86-3.96 (1H, m), 4.05-4.16 (1H, m), 4.46 (1H, dd, J=13.5, 2.5Hz), 7.22-7.33 (7H, m), 7.40-7.46 (3H, m).
【実施例２３０】
【０５２９】
【化４３１】
2009038064.tif 000434
化合物（Ｉ−２３０）：
収率：12％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 1.60 (9H, s), 2.73 (1H, dd, J=15.0, 12.0Hz), 2.93 (1H, dd, J=15.0, 3.0Hz), 3.15 (3H, s), 4.50 (1H, dd, J=12.0, 3.0Hz), 7.30-7.42 (5H, m).
【実施例２３１】
【０５３０】
【化４３２】
2009038064.tif 000435
化合物（Ｉ−２３１）：
収率：100％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.91, 0.92 (9H, s), 1.25-1.28 (3H, m), 1.37, 1.39 (9H, s), 2.30-2.40 (1H, m), 2.71-2.83 (1H, m), 3.01-3.08 (1H, m), 3.13-3.26 (1H, m), 4.68-4.81 (1H, m), 7.00-7.05 (1H, m), 7.21-7.28 (1H, m), 7.38-7.44 (1H, m), 7.60 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz)
【実施例２３２】
【０５３１】
【化４３３】
2009038064.tif 000436
化合物（Ｉ−２３２）：
収率：31％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.88 (3H, t, J=7.0Hz), 1.22-1.73 (10H, m), 1.38 (9H, s), 2.53-2.65 (2H, m), 2.99-3.06 (1H, m), 4.74-4.81 (1H, m), 7.00 (1H, dd, J=7.0, 1.5Hz), 7.22-7.27 (1H, m), 7.38-7.45 (1H, m), 7.61 (1H, dd, J=7.0, 1.5Hz)
【実施例２３３】
【０５３２】
【化４３４】
2009038064.tif 000437
化合物（Ｉ−２３３）：
収率：47％
1H-NMR(CDCl3): δ(ppm) 0.94-1.28 (8H, m), 1.37, 1.39 (9H, s), 1.60-1.78 (6H, m), 2.35-2.59 (1H, m), 2.73 (1H, dt, J=15.0, 3.0Hz), 3.00-3.21 (2H, m), 4.71-4.80 (1H, m), 7.02 (1H, ddd, J=8.0, 5.0, 1.5Hz), 7.22-7.27 (1H, m), 7.42 (1H, t, J=7.5Hz), 7.61 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz).【０５３３】
実施例２１４と同様にして、以下の化合物を得た。
【実施例２３４】
【０５３４】
【化４３５】
2009038064.tif 000438
化合物（Ｉ−２３４）：
収率：100％
1H-NMR(CDCl3): δ1.18 (9H, s), 1.32 (3H, t, J=7.0Hz), 1.37 (9H, s), 3.16-3.28 (1H, m), 4.60-4.72 (1H, m), 6.41 (1H, s), 7.15 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 7.38 (1H, dt, J=8.0, 1.5Hz), 7.53 (1H, dt, J=8.0, 1.5Hz), 7.77 (1H, dd, J=8.0, 1.5Hz)【０５３５】
上記記載の工程２９〜工程３７に従って、例えば以下の化合物も合成することができる
【化４３６】
2009038064.tif 000439
（試験例１）【０５３６】
11β-HSD1阻害剤の評価法（ヒト11β-HSD1 に対する化合物の評価）
阻害剤を、50 mM リン酸ナトリウム緩衝液（pH 7.6）、ウシ血清アルブミン(1 mg/ml)、NADPH (0.42 mg/ml)、グルコース−6−リン酸 (1.26 mg/ml)、グルコース−6−リン酸デヒドリゲナーゼ、酵素で構成される反応溶液中で室温で30分間プレインキュベーション後、基質コルチゾン（5μM）を添加した（全量で10μl）。37℃で２時間反応後、XL-665標識コルチゾール溶液 (5μl)、Cryptate標識抗コルチゾール抗体溶液 (5μl) を添加し、室温で2時間反応後、蛍光強度（HTRF法）を測定した。実験ごとに濃度既知のコルチゾールで作成した標準曲線からコルチゾール濃度を算出した。
阻害剤を含まない時に生成されたコルチゾール濃度をコントロール値とし、阻害剤の各濃度でのコントロール値に対する阻害率をプロットした阻害曲線から阻害剤の11β-HSD1 に対する50%阻害濃度（IC50値）を算出した。
（試験例２）【０５３７】
11β-HSD1阻害剤の評価法（マウス 11β-HSD1に対する化合物の評価）
阻害剤を、50 mM リン酸ナトリウム緩衝液（pH 7.6）、ウシ血清アルブミン(1 mg/ml)、NADPH (0.42 mg/ml)、グルコース−6−リン酸 (1.26 mg/ml)、グルコース−6−リン酸デヒドリゲナーゼ、酵素で構成される反応溶液中で室温で30分間プレインキュベーション後、基質１１−デヒドロコルチコステロン（2μM）を添加した（全量で10μl）。37℃で2時間反応後、XL-665標識コルチゾール溶液 (5μl)、Cryptate標識抗コルチゾール抗体溶液 (5 μl) を添加し、室温で2時間反応後、蛍光強度を測定した（HTRF法）。実験ごとに濃度既知のコルチコステロンで作成した標準曲線からコルチコステロン濃度を算出した。
阻害剤を含まない時に生成されたコルチコステロン濃度をコントロール値とし、阻害剤の各濃度でのコントロール値に対する阻害率をプロットした阻害曲線から阻害剤の11β-HSD1 に対する50%阻害濃度（IC50値）を算出した。【０５３８】
試験例１及び２の結果を以下に示す。
化合物（Ｉ−１５８）：ヒトＩＣ５０＝０．１９μＭ、マウスＩＣ５０＝１．４９μＭ
化合物（Ｉ−１９５）：ヒトＩＣ５０＝０．０１１μＭ、マウスＩＣ５０＝１．６４μＭ
化合物（Ｉ−１７５）：ヒトＩＣ５０＝０．０３２μＭ、マウスＩＣ５０＝０．８２μＭ
（試験例３）【０５３９】
糖尿病に対する11β-HSD1 阻害剤の経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物 ６週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ Ｊｃｌマウスを日本クレアより購入し、１週間の予備飼育の後、７週齢で実験に使用した。
（２）飼育条件 マウスは、飼育環境として温度は２３±２℃、湿度は５５±１０％に設定され、照明は８：００〜２０：００点灯、２０：００〜８：００消灯のサイクルに設定されている。予備飼育中、実験期間中は固形飼料（ＣＥ−２、日本クレア）および滅菌水道水を自由摂取させた。
（３）個体およびケージの識別 マウスの尾に油性インクで個体番号を記し識別を行った。ケージには試験責任者名、入荷日、系統、性別、供給元を記したラベルを付け、予備飼育中は２０匹／ケージで飼育した。実験開始後は３匹／ケージで飼育した。
（４）投与量、群分けの設定 経口投与、静脈内投与の投与量により、以下のように群を設定した。
経口投与 ２０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝３）
静脈内投与 ５ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝３）
（５）投与液の調製 調製法は以下に示した。経口投与媒体として、０.５％メチルセルロース（１５００ｃP）を用い懸濁液を調整した。静脈内投与媒体として、N，N-ジメチルアセトアミド／ポリエチレングリコール４００（＝１／２）を用い、可溶化溶液を調整した。
（６）投与方法 経口投与は、１０ｍL／ｋｇの割合で経口ゾンデにより強制的に胃内に投与した。静脈内投与は、２．５ｍL／ｋｇの割合でガラスシリンジにより尾静脈から投与した。
（７）評価項目 採血は心臓からの時点採血とし、血漿中薬物濃度をＨＰＬＣまたはＬＣ/ＭＳ/ＭＳを用いて測定した。
（８）統計解析 血漿中濃度推移について、非線型最小プログラムＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群のＡＵＣからバイオアベイラビリティを算出した。
製剤例  
以下に示す製剤例１〜８は例示にすぎないものであり、発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。「活性成分」なる用語は、本発明化合物、その互変異性体、それらのプロドラッグ、それらの製薬的に許容される塩、又はそれらの水和物を意味する。【０５４０】
（製剤例１）
硬質ゼラチンカプセルは次の成分を用いて製造する：
用量
（ｍｇ／カプセル）
活性成分                            ２５０
デンプン（乾燥）                    ２００
ステアリン酸マグネシウム              １０        
合計                                ４６０ｍｇ【０５４１】
（製剤例２）
錠剤は下記の成分を用いて製造する：
用量
（ｍｇ／錠剤）
活性成分                            ２５０
セルロース（微結晶）                ４００
二酸化ケイ素（ヒューム）              １０
ステアリン酸                            ５      
合計                                ６６５ｍｇ
成分を混合し、圧縮して各重量６６５ｍｇの錠剤にする。【０５４２】
（製剤例３）
以下の成分を含有するエアロゾル溶液を製造する：
重量      
活性成分                                          ０．２５
エタノール                                      ２５．７５
プロペラント２２（クロロジフルオロメタン）      ７４．００  
合計                                          １００．００
活性成分とエタノールを混合し、この混合物をプロペラント２２の一部に加え、−３０℃に冷却し、充填装置に移す。ついで必要量をステンレススチール容器へ供給し、残りのプロペラントで希釈する。バブルユニットを容器に取り付ける。【０５４３】
（製剤例４）
活性成分６０ｍｇを含む錠剤は次のように製造する：
活性成分                                          ６０ｍｇ
デンプン                                          ４５ｍｇ
微結晶性セルロース                                ３５ｍｇ
ポリビニルピロリドン（水中１０％溶液）              ４ｍｇ
ナトリウムカルボキシメチルデンプン                  ４．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                            ０．５ｍｇ
滑石                                                １ｍｇ    
合計                                            １５０ｍｇ
活性成分、デンプン、およびセルロースはＮｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．のふるいにかけて、十分に混合する。ポリビニルピロリドンを含む水溶液を得られた粉末と混合し、ついで混合物をＮｏ．１４メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通す。このようにして得た顆粒を５０℃で乾燥してＮｏ．１８メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通す。あらかじめＮｏ．６０メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通したナトリウムカルボキシメチルデンプン、ステアリン酸マグネシウム、および滑石をこの顆粒に加え、混合した後、打錠機で圧縮して各重量１５０ｍｇの錠剤を得る。【０５４４】
（製剤例５）
活性成分８０ｍｇを含むカプセル剤は次のように製造する：
活性成分                                          ８０ｍｇ
デンプン                                          ５９ｍｇ
微結晶性セルロース                                ５９ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                            ２ｍｇ    
合計                                            ２００ｍｇ
活性成分、デンプン、セルロース、およびステアリン酸マグネシウムを混合し、Ｎｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．のふるいに通して硬質ゼラチンカプセルに２００ｍｇずつ充填する。【０５４５】
（製剤例６）
活性成分２２５ｍｇを含む坐剤は次のように製造する：
活性成分                                        ２２５ｍｇ
飽和脂肪酸グリセリド                          ２０００ｍｇ    
合計                                          ２２２５ｍｇ
活性成分をＮｏ．６０メッシュＵ．Ｓ．のふるいに通し、あらかじめ必要最小限に加熱して融解させた飽和脂肪酸グリセリドに懸濁する。ついでこの混合物を、みかけ２ｇの型に入れて冷却する。【０５４６】
（製剤例７）
活性成分５０ｍｇを含む懸濁剤は次のように製造する：
活性成分                                          ５０ｍｇ
ナトリウムカルボキシメチルセルロース              ５０ｍｇ
シロップ                                      １．２５ｍｌ
安息香酸溶液                                  ０．１０ｍｌ
香料                                                ｑ．ｖ．
色素                                                ｑ．ｖ．
精製水を加え合計                                    ５ｍｌ
活性成分をＮｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．のふるいにかけ、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよびシロップと混合して滑らかなペーストにする。安息香酸溶液および香料を水の一部で希釈して加え、攪拌する。ついで水を十分量加えて必要な体積にする。【０５４７】
（製剤例８）
静脈用製剤は次のように製造する：
活性成分                                        １００ｍｇ
飽和脂肪酸グリセリド                          １０００ｍｌ
上記成分の溶液は通常、１分間に１ｍｌの速度で患者に静脈内投与される。
【産業上の利用可能性】
【０５４８】
以上の試験例から明らかなように、本発明に係る化合物はI型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害作用を示す。従って、本発明に係る化合物は糖尿病治療剤として非常に有用である。
【国際調査報告】
2009038064.tif 000444
2009038064.tif 000445
2009038064.tif 000446
2009038064.tif 000447
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