(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）で表される化合物を調製するための新規方法に関し、ここで、該方法は、第１段階で、式（ＩＩ）で表されるアミノアルコールを硫酸と混合して塩を生成させ、次いで、第２段階で、その塩を乾燥装置内で反応させて一般式（ＩＩＩ）で表される硫酸エステルを生成させ、第３段階で、その硫酸エステルを希釈剤の存在下及び塩基の存在下で一般式（ＩＶ）：ＲＳＭで表されるメルカプタン又はその塩と反応させることによる2009505997.tif 000018（各式中、当てはまる場合には、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ、ｎ及びＭは、明細書中で与えられている意味を有する）。
2009505997.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2009505997.tif 000014
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、いずれの場合も互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェノキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ及びジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−アミノ（ここで、該アルキル基は、同一であり得るか又は異なり得る）からなる群から選択される）を表すか；又は、隣接する２個の炭素原子がＣ３−Ｃ４−アルキレン若しくはＣ１−Ｃ２−アルキレンジオキシで置換されているフェニルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルからなる群から選択される）を表し；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立して、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルからなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルからなる群から選択される）を表し；
Ｒは、置換されていないか若しくは１置換若しくは多置換されているＣ１−Ｃ１２−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニルからなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換若しくは多置換されているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル若しくはＣ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びＣ１−Ｃ４−アルコキシからなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシからなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン及びＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される）を表すか；又は、ナフチルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換若しくは多置換されているヘテロアリール（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ及び置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン及びＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択される）を表し；  ｎは、１、２、３、４、５、６、７又は８を表し（ここで、ｎが１より大きい場合、基Ｃ（Ｒ１）Ｒ２は、同一であり得るか又は異なり得る）；
ここで、ｎが１を表す場合、
Ｒ１とＲ２は、一緒になって、Ｃ２−Ｃ５−アルキレンも表し；
Ｒ１はＲ３又はＲ５と一緒になって、Ｃ３−Ｃ５−アルキレンも表し；
Ｒ３とＲ４は、一緒になって、Ｃ４−Ｃ６−アルキレンも表し；
Ｒ３とＲ５は、一緒になって、Ｃ２−Ｃ４−アルキレンも表し；
Ｒ５とＲ６は、一緒になって、Ｃ４−Ｃ６−アルキレンも表す］
で表される化合物を調製する方法であって、
第１段階において、式（ＩＩ）
【化２】
2009505997.tif 000015
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは、上記で与えられている意味を有する］
で表されるアミノアルコールを硫酸と混合させること、次いで、それらを乾燥装置内で反応させて、一般式（ＩＩＩ）
【化３】
2009505997.tif 000016
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは、上記で与えられている意味を有する］
で表される硫酸エステルを生成させること、及び、第３段階において、前記硫酸エステルを、塩基の存在下で、及び、好ましくは希釈剤の存在下で、一般式（ＩＶ）
【化４】
2009505997.tif 000017
［式中、
Ｒは、上記で与えられている意味を有し；
Ｍは、水素、アンモニウム又はアルカリ金属原子を表す］
で表されるメルカプタン又はその塩と反応させること；
を特徴とする、前記方法。
【請求項２】
式（ＩＩ）［式中、
Ｒ１及びＲ２は、いずれの場合も互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、並びに、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル及びハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル（ここで、これらは、それぞれ、１〜９個の同一であるか又は異なっているフッ素原子、塩素原子及び／又は臭素原子を有している）、並びに、フェニルカルボニル、フェノキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ及びジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−アミノ（ここで、該アルキル基は、同一であり得るか又は異なり得る）からなる群から選択される）を表すか；又は、隣接する２個の炭素原子がＣ３−Ｃ４−アルキレン若しくはＣ１−Ｃ２−アルキレンジオキシで置換されているフェニルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、並びに、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル（ここで、これらは、それぞれ、１〜９個の同一であるか又は異なっているフッ素原子、塩素原子及び／又は臭素原子を有している）からなる群から選択される）を表し；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立して、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、並びに、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル（ここで、これらは、それぞれ、１〜９個の同一であるか又は異なっているフッ素原子、塩素原子及び／又は臭素原子を有している）からなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、並びに、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル（ここで、これらは、それぞれ、１〜９個の同一であるか又は異なっているフッ素原子、塩素原子及び／又は臭素原子を有している）からなる群から選択される）を表し；
ｎは、１、２、３、４、５又は６を表し（ここで、ｎが１より大きい場合、基Ｃ（Ｒ１）Ｒ２は、同一であり得るか又は異なり得る）；
ここで、ｎが１を表す場合、
Ｒ１とＲ２は、一緒になって、Ｃ２−Ｃ５−アルキレンも表し；
Ｒ１はＲ３又はＲ５と一緒になって、Ｃ３−Ｃ５−アルキレンも表し；
Ｒ３とＲ４は、一緒になって、Ｃ４−Ｃ６−アルキレンも表し；
Ｒ３とＲ５は、一緒になって、Ｃ２−Ｃ４−アルキレンも表し；
Ｒ５とＲ６は、一緒になって、Ｃ４−Ｃ６−アルキレンも表す］
で表される化合物を使用することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式（ＩＶ）［式中、
Ｒは、置換されていないか若しくは１置換若しくは多置換されているＣ１−Ｃ１２−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（ここで、これは、１〜９個の同一であるか又は異なっているフッ素原子、塩素原子及び／又は臭素原子を有している）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニルからなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換若しくは多置換されているＣ３−Ｃ６−シクロアルキル若しくはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びＣ１−Ｃ４−アルコキシからなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル及びＣ１−Ｃ４−アルコキシ、並びに、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（ここで、これらは、それぞれ、１〜９個の同一であるか又は異なっているフッ素原子、塩素原子及び／又は臭素原子を有している）からなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素及びＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される）を表すか；又は、ナフチルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換若しくは多置換されているヘテロアリール（好ましくは、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル）（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ及び置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素及びＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択される）を表し；
Ｍは、水素、アンモニウム又はアルカリ金属原子を表す］
で表される化合物を使用することを特徴とする、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
式（ＩＩ）［式中、
Ｒ１及びＲ２は、いずれの場合も互いに独立して、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチルを表し；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチルを表し；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチルを表し；
ｎは、１又は２を表す（ここで、ｎが１より大きい場合、基Ｃ（Ｒ１）Ｒ２は、同一であり得るか又は異なり得る）］
で表される化合物、及び、式（ＩＶ）［式中、
Ｒは、いずれの場合も置換されていないか又は１置換若しくは多置換されているメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、ｉ−プロピルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｉ−プロピルスルホニル及びｔ−ブチルスルホニルからなる群から選択される）を表し；
Ｍは、ナトリウム又はカリウムを表す］
で表される化合物を使用することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
第２反応段階を、乾燥炉、コンベヤ乾燥装置又は噴霧乾燥装置の中で実施することを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
第１反応段階において、硫酸１モル当たり０．８〜１．２モルのアミノアルコールを使用すること特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
調製方法の第３段階において使用する塩基が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ金属炭酸水素塩からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
第３反応段階において、メルカプタン又はその塩の水溶液を使用することを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
先ず、メルカプタン又はその塩と前記塩基の溶液を調製し、次いで、それに前記スルホン酸エステルを添加することにより、前記第３段階を実施することを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
調製方法の第２段階を５０℃〜２００℃の温度で実施することを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
第３段階を相間移動触媒を使用して実施することを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
第３反応段階において、スルホン酸エステル１モル当たり１〜５モルのメルカプタン又はその塩を使用することを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、既知チオアルキルアミン誘導体を調製するための新規方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
チオアルキルアミン誘導体は、それらの化学構造により、チオール類とスルフィド類の２つのグループに分けることができる。これらの両方の種類の調製に関して、以下で論じられている方法は、既に記述されている。
【０００３】
チオール類を調製するための第１の方法は、チアゾリン誘導体又はチアゾリジノン誘導体の加水分解的開裂に基づいている（cf. 例えば、J. Med. Chem. 1965. 8, 762; JP 59-231064, Bull. Soc. Chim. Fr. 1967, 3637）。最初に、幾つかの反応段階を経て、チアゾリン誘導体又はチアゾリジノン誘導体を調製しなければならないので、この方法の全収率は、非常に低い。
【０００４】
チオール類は、さらに、アミノアルコールの硫酸エステルを硫化アンモニウムと反応させることを含む調製方法によっても得ることが可能である（cf. 例えば、Nihon Kagaku Kaishi 1979, 149）。この方法では、密封された反応器内での長い反応時間が必要であるが、これは、必要とされる製造プラントの生産性が低いことに起因して、高コストの原因となる。
【０００５】
オキサゾリン誘導体又はオキサゾリジノン誘導体をチオール類と反応させることは、スルフィド類を調製するための一方法である（cf. 例えば、J. Org. Chem. 1992. 57, 6257; J. Med. Chem. 1984, 27, 1354）。この方法では、アミドとしての反応生成物を得るために、加水分解プロセスが必要である。しかしながら、出発化合物のオキサゾリジン環が、例えばアルキルで置換されている場合、反応は観察されない。さらに、この方法を用いた場合、当該メルカプタンの酸性度のために、調製することが可能なのは芳香族スルフィドのみである。
【０００６】
カルボン酸の存在下でアミノアルコールとメルカプタンを反応させることにより得ることが可能なアミドを加水分解的開裂に付しても、スルフィド類が得られる（cf. 例えば、DE-OS 1493534）。この方法は、高温加圧下で、長い反応時間を用いて実施しなければならず、従って、スルフィド類の合成に限定されている。さらに、加水分解段階では、アミドから反応生成物を得ることが必要である。
【０００７】
アジリジン類とメルカプタン類のような硫黄化合物の反応は、スルフィド類及びチオール類の調製方法の代表的なものである（cf. 例えば、Tetrahedron 1992. 48, 2359; Tetrahedron Lett. 1983. 24, 2131）。この方法を用いた工業規模での製造に関しては、安全性の要件が強く求められなければならないが、それは、毒性が強く、場合によっては不安定なアジリジン類を調製及び単離しなければならないからである。
【０００８】
チオアルキルアルコール類をチオアルキルアミン類へ変換するための代表的な方法は、リッター反応（Ritter reaction）と、それに続く加水分解的開裂である（cf. 例えば、DE-OS 2045905）。この方法では、過剰量のシアン化水素酸を使用するが、このシアン化水素酸は、最大限の注意を払って取り扱わなければならない。容易に取り扱うことが可能なニトリル類を使用する場合は、加水分解プロセスにおいて問題が生じる。
【０００９】
チオアルキルアミン誘導体を調製するためのさらなる方法では、出発物質としてアミノアルコール類を使用し、それを第１段階で硫酸と反応させて、対応するエステルを生成させている（cf. WO 01/23350）。蒸発乾固させた後、このエステルをメルカプタン類と反応させることによりさらに変換する。この第１反応段階の後で必要とされる蒸発は、当該調製方法を大規模製造に用いた場合、問題を引き起こす。
【００１０】
反応体として発煙硫酸を使用して、アミノアルコールからチオアルキルアミン誘導体を調製するためのさらなる方法は、ＷＯ  ０３／０９９７７７に記載された。しかしながら、その記載された方法を用いた場合、当該反応混合物は過剰量の硫酸を含有し、これは、第２段階を実施する前に中和しなければならない。その結果、溶解度の低い塩（Ｎａ２ＳＯ４）の形成が増大する。この第２段階の収率も、さらなる希釈により悪影響を受ける。
【発明の開示】
【００１１】
本発明者らは、式（Ｉ）
【００１２】
【化５】
2009505997.tif 000003
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、いずれの場合も互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェノキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ及びジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−アミノ（ここで、該アルキル基は、同一であり得るか又は異なり得る）からなる群から選択される）を表すか；又は、隣接する２個の炭素原子がＣ３−Ｃ４−アルキレン若しくはＣ１−Ｃ２−アルキレンジオキシで置換されているフェニルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルからなる群から選択される）を表し；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立して、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルからなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルからなる群から選択される）を表し；
Ｒは、置換されていないか若しくは１置換若しくは多置換されているＣ１−Ｃ１２−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニルからなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換若しくは多置換されているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル若しくはＣ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びＣ１−Ｃ４−アルコキシからなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシからなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン及びＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される）を表すか；又は、ナフチルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換若しくは多置換されているヘテロアリール（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ及び置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン及びＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択される）を表し；  ｎは、１、２、３、４、５、６、７又は８を表し（ここで、ｎが１より大きい場合、基Ｃ（Ｒ１）Ｒ２は、同一であり得るか又は異なり得る）；
ここで、ｎが１を表す場合、
Ｒ１とＲ２は、一緒になって、Ｃ２−Ｃ５−アルキレンも表し；
Ｒ１はＲ３又はＲ５と一緒になって、Ｃ３−Ｃ５−アルキレンも表し；
Ｒ３とＲ４は、一緒になって、Ｃ４−Ｃ６−アルキレンも表し；
Ｒ３とＲ５は、一緒になって、Ｃ２−Ｃ４−アルキレンも表し；
Ｒ５とＲ６は、一緒になって、Ｃ４−Ｃ６−アルキレンも表す］
で表される化合物が、
第１段階において、式（ＩＩ）
【００１３】
【化６】
2009505997.tif 000004
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは、上記で与えられている意味を有する］
で表されるアミノアルコールを硫酸と混合させて、対応する塩を溶液として生成させ、次いで、それらを、第２段階において、一般式（ＩＩＩ）
【００１４】
【化７】
2009505997.tif 000005
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びｎは、上記で与えられている意味を有する］
で表される硫酸エステルに変換し、及び、第３段階において、前記硫酸エステルを、塩基の存在下で、及び、好ましくは希釈剤の存在下で、一般式（ＩＶ）
【００１５】
【化８】
2009505997.tif 000006
［式中、
Ｒは、上記で与えられている意味を有し；
Ｍは、水素、アンモニウム又はアルカリ金属原子を表す］
で表されるメルカプタン又はその塩と反応させることにより得られるということを見いだした。
【００１６】
当技術分野における現在の状態とは異なって、本発明による第２反応段階は、反応容器中では実施せず、乾燥装置中で実施する。当該反応混合物から極めて急速に水分を除去することによって、反応が起こる。この調製方法を用いれば、硫酸を該アルコールに対して過剰に用いる必要がなく、従って、残存する酸を含まない純粋な生成物が得られる。さらに、本発明の調製方法では有機溶媒を使用しないので、該調製方法は、反応混合物から水を除去するためにトルエンを使用するＷＯ  ０１／２３３５０に記載されている調製方法と比較して、生態学的にも有利である。
【００１７】
第１段階において、該アミノアルコールと硫酸は等モル量で使用するので、メルカプタン塩の分解を回避するのに充分な程高いｐＨ値を維持するために、第２段階で添加しなければならない塩基の量は、ほんの少量（アルコール１モル当たり約１モル）である。これによって、さらに、第３反応段階を非常に濃厚な反応混合物中で実施することも可能となる。このことも、収率にとっては、有益である。
【００１８】
驚くべきことに、本発明の調製方法を用いれば、式（Ｉ）で表されるチオアルキルアミン類を、容易な方法で、非常に良好な空時収率で得ることが可能である。
【００１９】
従って、本発明による反応は、反応速度及び収率が増大するという利点を有している。これは、空時収率が高いという技術的な利点をもたらす。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
出発物質として、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール及びメチルメルカプタンナトリウム塩を使用した場合、本発明による調製方法の反応の経過は、反応スキーム１によって略述することができる。
【００２１】
【化９】
2009505997.tif 000007
【００２２】
本発明の調製方法の第１段階を実施するための出発物質として必要とされるアミノアルコールの一般的な定義は、式（ＩＩ）によって与えられる。
【００２３】
出発物質として好ましいのは、式（ＩＩ）［式中、
Ｒ１及びＲ２は、いずれの場合も互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、並びに、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル及びハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル（ここで、これらは、それぞれ、１〜９個の同一であるか又は異なっているフッ素原子、塩素原子及び／又は臭素原子を有している）、並びに、フェニルカルボニル、フェノキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ及びジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−アミノ（ここで、該アルキル基は、同一であり得るか又は異なり得る）からなる群から選択される）を表すか；又は、隣接する２個の炭素原子がＣ３−Ｃ４−アルキレン若しくはＣ１−Ｃ２−アルキレンジオキシで置換されているフェニルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、並びに、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル（ここで、これらは、それぞれ、１〜９個の同一であるか又は異なっているフッ素原子、塩素原子及び／又は臭素原子を有している）からなる群から選択される）を表し；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立して、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、並びに、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル（ここで、これらは、それぞれ、１〜９個の同一であるか又は異なっているフッ素原子、塩素原子及び／又は臭素原子を有している）からなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、並びに、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル（ここで、これらは、それぞれ、１〜９個の同一であるか又は異なっているフッ素原子、塩素原子及び／又は臭素原子を有している）からなる群から選択される）を表し；
ｎは、１、２、３、４、５又は６を表し（ここで、ｎが１より大きい場合、基Ｃ（Ｒ１）Ｒ２は、同一であり得るか又は異なり得る）；
ここで、ｎが１を表す場合、
Ｒ１とＲ２は、一緒になって、Ｃ２−Ｃ５−アルキレンも表し；
Ｒ１はＲ３又はＲ５と一緒になって、Ｃ３−Ｃ５−アルキレンも表し；
Ｒ３とＲ４は、一緒になって、Ｃ４−Ｃ６−アルキレンも表し；
Ｒ３とＲ５は、一緒になって、Ｃ２−Ｃ４−アルキレンも表し；
Ｒ５とＲ６は、一緒になって、Ｃ４−Ｃ６−アルキレンも表す］
で表されるアミノアルコールである。
【００２４】
出発物質として特に好ましいのは、式（ＩＩ）［式中、
Ｒ１及びＲ２は、いずれの場合も互いに独立して、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル、ヒドロキシメチル又はヒドロキシエチルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜３置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、ｉ−プロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、ｉ−ブチルスルフィニル、ｓ−ブチルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｉ−プロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｉ−ブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロクロロメチル、フルオロジクロロメチル、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、フルオロジクロロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリクロロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、ジクロロメチルチオ、ジフルオロクロロメチルチオ、フルオロジクロロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニル、トリクロロメチルスルフィニル、ジフルオロメチルスルフィニル、ジクロロメチルスルフィニル、ジフルオロクロロメチルスルフィニル、フルオロジクロロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリクロロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、ジクロロメチルスルホニル、ジフルオロクロロメチルスルホニル、フルオロジクロロメチルスルホニル、トリフルオロメチルカルボニル、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシメチル、エトキシエチル、メトキシエチル、エトキシメチル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、フェニルカルボニル、フェノキシカルボニル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミン、ジメチルアミノ及びジエチルアミノからなる群から選択される）を表すか；又は、隣接する２個の炭素原子が−（ＣＨ２）３、−（ＣＨ２）４、−ＯＣＨ２Ｏ−若しくは−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−で置換されているフェニルを表すか；又は、いずれの場合も置換されていないか若しくは１置換〜３置換されているベンジル又はフェニルエチル（ここで、いずれの場合も、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、ｉ−プロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、ｉ−ブチルスルフィニル、ｓ−ブチルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｉ−プロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｉ−ブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロクロロメチル、フルオロジクロロメチル、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、フルオロジクロロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリクロロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、ジクロロメチルチオ、ジフルオロクロロメチルチオ、フルオロジクロロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニル、トリクロロメチルスルフィニル、ジフルオロメチルスルフィニル、ジクロロメチルスルフィニル、ジフルオロクロロメチルスルフィニル、フルオロジクロロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリクロロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、ジクロロメチルスルホニル、ジフルオロクロロメチルスルホニル及びフルオロジクロロメチルスルホニルからなる群から選択される）を表し；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチルを表し；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜３置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、ｉ−プロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、ｉ−ブチルスルフィニル、ｓ−ブチルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｉ−プロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｉ−ブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロクロロメチル、フルオロジクロロメチル、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、フルオロジクロロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリクロロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、ジクロロメチルチオ、ジフルオロクロロメチルチオ、フルオロジクロロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニル、トリクロロメチルスルフィニル、ジフルオロメチルスルフィニル、ジクロロメチルスルフィニル、ジフルオロクロロメチルスルフィニル、フルオロジクロロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリクロロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、ジクロロメチルスルホニル、ジフルオロクロロメチルスルホニル及びフルオロジクロロメチルスルホニルからなる群から選択される）を表すか；又は、いずれの場合も置換されていないか若しくは１置換〜３置換されているベンジル又はフェニルエチル（ここで、いずれの場合も、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、ｉ−プロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、ｉ−ブチルスルフィニル、ｓ−ブチルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｉ−プロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｉ−ブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロクロロメチル、フルオロジクロロメチル、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、フルオロジクロロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリクロロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、ジクロロメチルチオ、ジフルオロクロロメチルチオ、フルオロジクロロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニル、トリクロロメチルスルフィニル、ジフルオロメチルスルフィニル、ジクロロメチルスルフィニル、ジフルオロクロロメチルスルフィニル、フルオロジクロロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリクロロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、ジクロロメチルスルホニル、ジフルオロクロロメチルスルホニル及びフルオロジクロロメチルスルホニルからなる群から選択される）を表し；
ｎは、１、２、３、４、５又は６を表し（ここで、ｎが１より大きい場合、基Ｃ（Ｒ１）Ｒ２は、同一であり得るか又は異なり得る）；
ここで、ｎが１を表す場合、
Ｒ１とＲ２は、一緒になって、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４、−（ＣＨ２）５−も表し；
Ｒ１はＲ３又はＲ５と一緒になって、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−も表し；
Ｒ３とＲ４は、一緒になって、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−も表し；
Ｒ３とＲ５は、一緒になって、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−も表し；
Ｒ５とＲ６は、一緒になって、−（ＣＨ２）４、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−も表す］
で表されるアミノアルコールである。
【００２５】
出発物質として極めて特に好ましいのは、式（ＩＩ）［式中、
Ｒ１及びＲ２は、いずれの場合も互いに独立して、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、ヒドロキシメチル又はヒドロキシエチルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜３置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、ｉ−プロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、ｉ−ブチルスルフィニル、ｓ−ブチルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｉ−プロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｉ−ブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルカルボニル、カルボキシル、メトキシカルボニル、メトキシメチル、エトキシエチル、メトキシエチル、エトキシメチル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、フェニルカルボニル、フェノキシカルボニル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ及びジエチルアミノからなる群から選択される）を表すか；又は、隣接する２個の炭素原子が−（ＣＨ２）３、−（ＣＨ２）４、−ＯＣＨ２Ｏ−若しくは−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−で置換されているフェニルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜３置換されているベンジル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、ハロゲン、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、ｉ−プロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、ｉ−ブチルスルフィニル、ｓ−ブチルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｉ−プロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｉ−ブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルスルフィニル及びトリフルオロメチルスルホニルからなる群から選択される）を表し；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチルを表し；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜３置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、ｉ−プロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、ｉ−ブチルスルフィニル、ｓ−ブチルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｉ−プロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｉ−ブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルスルフィニル及びトリフルオロメチルスルホニルからなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜３置換されているベンジル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、ｉ−プロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、ｉ−ブチルスルフィニル、ｓ−ブチルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｉ−プロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｉ−ブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルスルフィニル及びトリフルオロメチルスルホニルからなる群から選択される）を表し；
ｎは、１、２、３又は４を表し（ここで、ｎが１より大きい場合、基Ｃ（Ｒ１）Ｒ２は、同一であり得るか又は異なり得る）；
ここで、ｎが１を表す場合、
Ｒ１とＲ２は、一緒になって、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４、−（ＣＨ２）５−も表し；
Ｒ１はＲ３又はＲ５と一緒になって、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−も表し；
Ｒ３とＲ４は、一緒になって、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−も表し；
Ｒ３とＲ５は、一緒になって、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−も表し；
Ｒ５とＲ６は、一緒になって、−（ＣＨ２）４、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−も表す］
で表されるアミノアルコールである。
【００２６】
出発物質として最も特に好ましいのは、式（ＩＩ）［式中、
Ｒ１及びＲ２は、いずれの場合も互いに独立して、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチルを表し；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチルを表し；
Ｒ５及びＲ６は、互いに独立して、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチルを表し；
ｎは、１又は２を表す（ここで、ｎが１より大きい場合、基Ｃ（Ｒ１）Ｒ２は、同一であり得るか又は異なり得る）］
で表されるアミノアルコールである。
【００２７】
出発物質として重要なのは、式（ＩＩ）［式中、
Ｒ１及びＲ２は、いずれの場合も互いに独立して、水素又はメチルを表し；
Ｒ３及びＲ４は、水素を表し；
Ｒ５及びＲ６は、独立して、水素を表し；
ｎは、１を表す］
で表されるアミノアルコールである。
【００２８】
式（ＩＩ）で表されるアミノアルコールは、広く知られている、及び／又は、既知方法で調製することができる。
【００２９】
本発明の調製方法の第３段階を実施するための出発物質として必要とされるメルカプタン又はその塩の一般的な定義は、式（ＩＶ）によって与えられる。
【００３０】
出発物質として好ましいのは、式（ＩＶ）［式中、
Ｒは、置換されていないか若しくは１置換若しくは多置換されているＣ１−Ｃ１２−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（ここで、これは、１〜９個の同一であるか又は異なっているフッ素原子、塩素原子及び／又は臭素原子を有している）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル及びＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニルからなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換若しくは多置換されているＣ３−Ｃ６−シクロアルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びＣ１−Ｃ４−アルコキシからなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル及びＣ１−Ｃ４−アルコキシ、並びに、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ（ここで、これらは、それぞれ、１〜９個の同一であるか又は異なっているフッ素原子、塩素原子及び／又は臭素原子を有している）からなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素及びＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される）を表すか；又は、ナフチルを表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換若しくは多置換されているヘテロアリール（好ましくは、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル）（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ及び置換されていないか若しくは１置換〜５置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素及びＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択される）を表し；
Ｍは、水素、アンモニウム又はアルカリ金属原子（好ましくは、ナトリウム、カリウム、リチウム及びセシウム）を表す］
で表されるメルカプタン又はその塩である。
【００３１】
出発物質として特に好ましいのは、式（ＩＶ）［式中、
Ｒは、いずれの場合も置換されていないか若しくは１置換若しくは多置換されているメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル及びｔ−ブチル、又は、いずれの場合も異性体のペンチル類、ヘキシル、オクチル、デシル類及びドデシル類（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、フルオロジクロロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、ｉ−プロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、ｉ−ブチルスルフィニル、ｓ−ブチルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｉ−プロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｉ−ブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル及びｔ−ブチルスルホニルからなる群から選択される）を表すか；又は、いずれの場合も置換されていないか若しくは１置換若しくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルエチル又はシクロヘキシルエチル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ及びｔ−ブトキシからなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜３置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロクロロメチル、フルオロジクロロメチル、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ及びフルオロジクロロメトキシからなる群から選択される）を表すか；又は、いずれの場合も置換されていないか若しくは１置換〜３置換されているベンジル又はフェニルエチル（ここで、いずれの場合も、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル及びｔ−ブチルからなる群から選択される）を表すか；又は、ナフチルを表すか；又は、いずれの場合も置換されていないか若しくは１置換若しくは多置換されているフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル又はトリアジニル（ここで、いずれの場合も、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ及び置換されていないか若しくは１置換〜３置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル及びｔ−ブチルからなる群から選択される）からなる群から選択される）を表し；
Ｍは、水素、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、リチウム及びセシウムを表す］
で表されるメルカプタン又はその塩である。
【００３２】
出発物質として極めて特に好ましいのは、式（ＩＶ）［式中、
Ｒは、いずれの場合も置換されていないか若しくは１置換若しくは多置換されているメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、又は、いずれの場合も異性体のペンチル類、ヘキシル、オクチル、デシル類及びドデシル類（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、ｉ−プロピルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｉ−プロピルスルホニル及びｔ−ブチルスルホニルからなる群から選択される）を表すか；又は、いずれの場合も置換されていないか若しくは１置換若しくは多置換されているシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル又はシクロヘキシルメチル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ及びｔ−ブトキシからなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜３置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される）を表すか；又は、置換されていないか若しくは１置換〜３置換されているベンジル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル及びｔ−ブチルからなる群から選択される）を表すか；又は、ナフチルを表すか；又は、いずれの場合も置換されていないか若しくは１置換若しくは多置換されているフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル又はトリアジニル（ここで、いずれの場合も、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ及び置換されていないか若しくは１置換〜３置換されているフェニル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル及びｔ−ブチルからなる群から選択される）からなる群から選択される）を表し；
Ｍは、水素、アンモニウム、ナトリウム及びカリウムを表す］
で表されるメルカプタン又はその塩である。
【００３３】
出発物質として最も特に好ましいのは、式（ＩＶ）［式中、
Ｒは、いずれの場合も置換されていないか若しくは１置換若しくは多置換されているメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチル（ここで、該置換基は、同一であるか又は異なっていて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、ｉ−プロピルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｉ−プロピルスルホニル及びｔ−ブチルスルホニルからなる群から選択される）を表し；
Ｍは、ナトリウム又はカリウムを表す］
で表されるメルカプタン又はその塩である。
【００３４】
出発物質として重要なのは、式（ＩＶ）［式中、
Ｒは、メチルを表し；
Ｍは、ナトリウムを表す］
で表されるメルカプタン又はその塩である。
【００３５】
式（ＩＶ）で表されるメルカプタン又はその塩は、広く知られている、及び／又は、既知方法で調製することができる。
【００３６】
飽和又は不飽和の炭化水素ラジカル（例えば、アルキル又はアルケニルなど）は、いずれの場合も、可能である限り直鎖又は分枝鎖であることができ、これは、例えばアルコキシにおけるように、ヘテロ原子と組合せられている場合を包含する。
【００３７】
場合により置換されていてもよいラジカルは、１置換又は多置換されることが可能であり、ここで、多置換の場合、該置換基は、同一であることが可能であるか又は異なっていることが可能である。
【００３８】
ハロゲンで置換されているラジカル（例えば、ハロアルキル）は、１置換されているか、又は、最大で過ハロゲン化まで多置換されている。複合的なハロゲン化の場合、当該ハロゲン原子は、同一であることが可能であるか、又は、異なっていることが可能である。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を表す。
【００３９】
しかしながら、上記で記載した一般的なラジカルの定義若しくは実例又は好ましいラジカルの定義若しくは実例は、必用に応じて、互いに組み合わせることも可能である。即ち、それぞれの範囲と好ましい範囲の間で組み合わせることが可能である。当該定義は、最終生成物及び対応する前駆体と中間体の両方に適用される。
【００４０】
本発明による反応の第１段階（塩形成）は、例えば、式（ＩＩ）で表されるアミノアルコールを希硫酸（５０〜７０％（ｗ／ｗ））に添加することにより、実施することができる。
【００４１】
【化１０】
2009505997.tif 000008
【００４２】
式（ＩＩ）で表されるアミノアルコールの上記硫酸への添加は、好ましくは、水中で、温度を６０℃未満（４０℃〜５０℃の温度範囲が特に好ましい）に維持するように冷却しながら実施する。たとえ、置換されている高級アミノアルコールを用いても、一般に、炭化は観察されないであろう。当該アミノアルコールは、液体形態で適用する。４０〜８０％までの水溶液を用いることもできる。
【００４３】
本発明による反応の第１段階で用いる反応温度は、広い範囲で変えることができる。一般に、該反応は、２０℃〜７０℃、好ましくは、３０℃〜６０℃、特に好ましくは、４０℃〜５０℃で実施する。
【００４４】
該反応の第１段階は、便宜上、大気圧下で実施するが、減圧下又は加圧下で実施することも可能である。該反応は、大気圧下で実施するのが、特に好ましい。
【００４５】
該反応の第１段階は、便宜上、おおよそ等モル量のアミノアルコールと硫酸を用いて実施する。即ち、硫酸１モル当たり、０．８〜１．２モル、好ましくは、０．９〜１．１モルのアミノアルコールを用いて実施する。
【００４６】
反応時間は、当該反応の規模に応じて異なり得る。その反応時間は、１０分間〜４時間の間で変わり得るが、通常、該反応は、当該試薬を混合させた直後には完結する。
【００４７】
【化１１】
2009505997.tif 000009
【００４８】
該調製方法の第２反応段階（スルホン酸エステルの形成、cf. スキーム３）は、乾燥装置の中で実施する。一般に、用いる当該化学物質を処理可能な任意の乾燥装置、例えば、乾燥炉、凍結乾燥装置、噴霧乾燥装置、組合せ乾燥装置（combination dryer）、回転乾燥装置、接触乾燥装置、対流乾燥装置、放射乾燥装置、赤外線乾燥装置、マイクロ波乾燥装置、真空乾燥装置、紫外線乾燥装置、流動層乾燥装置、バンド乾燥装置（belt dryer）又はコンベヤ乾燥装置（conveyer dryer）などが、適している。好ましい乾燥装置は、乾燥炉、噴霧乾燥装置及びコンベヤ乾燥装置である。乾燥炉が、特に好ましい。
【００４９】
該反応の第２段階は、便宜上、大気圧下、高温（５０℃〜２００℃、好ましくは、１００℃〜１５０℃）で実施するが、水分の除去を促進するために、減圧下で実施することも可能である。反応時間を短縮し且つ空時収率を増大させるために、該反応は、減圧下（１０ｍｂａｒ〜５０ｍｂａｒ）、高温（８０℃〜１２０℃）で実施するのが特に好ましい。
【００５０】
【化１２】
2009505997.tif 000010
【００５１】
本発明による反応の第３段階（cf. スキーム４）は、溶液又は固体としての式（ＩＩＩ）で表される硫酸エステルを、式（ＩＶ）で表されるメルカプタン又はそれらの塩（好ましくは水中にあるメルカプタン又はそれらの塩）に添加することにより実施することができる。当該エステルを添加している間、その反応混合物のｐＨは、１０〜１２の範囲内に維持しなければならない。好ましくは、水中にあるメルカプチド又はその塩に固体としての塩基を直接添加した後、固体又は濃厚溶液としての当該スルホン酸エステルを添加する。メルカプチドとＮａＯＨの混合物に当該スルホン酸エステルを添加することにより、収率を９２％〜９５％まで上昇させることができる（vers. EP 1231698  収率８２％）。
【００５２】
上記のような手順を用いることによって、当該スルホン酸エステルをｐＨ１０〜１２の塩基に添加した直後に形成される不安定で、毒性を有し且つ爆発性のエチレンイミンの形成（cf. スキーム５）を回避することができる。
【００５３】
【化１３】
2009505997.tif 000011
【００５４】
さらに、上記手順によって、反応物の濃度を最大にすることが可能となるが、それにより、空時収率が向上し、廃棄物が減少する。
【００５５】
式（ＩＩＩ）表される硫酸エステルの添加は、該反応の規模に応じて、１０分間から２時間までの範囲内で行い、好ましくは、２０分間〜１時間の範囲内、特に好ましくは、３０分間〜１時間の範囲内で行う。
【００５６】
該調製方法の第３段階は、塩基の存在下で実施する。挙げることができる例は以下のものである：アルカリ金属及びアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）２、アルカリ金属の炭酸塩又は炭酸水素塩、例えば、Ｎａ２ＣＯ３、Ｌｉ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３及びＫＨＣＯ３。Ｎａ２ＣＯ３、ＫＯＨ、ＮａＯＨ及びＮａＨＣＯ３が好ましく、ＮａＯＨが特に好ましい。
【００５７】
本発明による反応の第３段階で用いる反応温度は、広い範囲で変えることができる。一般に、該反応は、３０℃〜１５０℃、好ましくは、５０℃〜１２０℃、特に好ましくは、６０℃〜１００℃で実施する。
【００５８】
該反応の第３段階は、便宜上、大気圧下で実施するが、減圧下又は加圧下で実施することも可能である。該反応は、大気圧下で実施するのが、特に好ましい。
【００５９】
本発明による反応の第３段階は、さらなる希釈剤の存在下で実施することが可能であり、ここで、慣習的な全ての不活性有機溶媒が適合する。好ましくは、以下のものを使用する：場合によりハロゲン化されていてもよい脂肪族、脂環式又は芳香族の炭化水素類、例えば、石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン又はデカリン；クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、ジクロロエタン又はトリクロロエタン；エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、メチルｔ−アミルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン又はアニソール；ニトリル類、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−ブチロニトリル、イソブチロニトリル又はベンゾニトリル；アミド類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドン；エステル類、例えば、酢酸メチル又は酢酸エチル；スルホキシド類、例えば、ジメチルスルホキシド、又は、スルホン類、例えば、スルホラン。単純な蒸留によって生成物から容易に分離させることが可能な不活性有機溶媒が好ましい。
【００６０】
該調製方法の第３段階は、実際には、例えば、ｐＨ値を概してｐＨ１１〜１２に維持するために、塩基の存在下で、１モルの式（ＩＩＩ）の硫酸エステルを、１〜５モル、好ましくは、１〜３モル、特に好ましくは、１〜１．５モルの式（ＩＶ）のメルカプタン又はその塩と反応させることにより、実施する。その反応時間は、テトラアルキルアンモニウム塩、テトラアルキルホスホニウム塩、テトラアリールホスホニウム塩、グアニジニウム塩又はピリジニウム塩などのような相関移動触媒（ＰＴＣ）を用いることにより、短縮させることができる。それと同時に、ＰＴＣを使用すれば収率を増大させることもできる。好ましい触媒は、臭化テトラメチルアンモニウム、水酸化テトラブチルアンモニウム、硫酸水素テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラフェニルホスホニウム及び１８−クラウン−６である。
【００６１】
最終生成物は、標準的な手順、例えば、結晶化、クロマトグラフィー、抽出及び蒸留などを用いて単離することができる。
【実施例】
【００６２】
本発明の調製方法について、以下に記載されている調製実施例によって例証する。それらの実施例は、決して、限定するものであると理解されるべきではない。
【００６３】
調製実施例
実施例１
【００６４】
【化１４】
2009505997.tif 000012
【００６５】
（２Ｓ）−１−（メチルチオ）プロパン−２−アミン
７５ｇ（１モル）の（２Ｓ）−２−アミノプロパノール（Ｌ−アラニノール）及び８０％（ｗ／ｗ）水溶液としての１モルのＨ２ＳＯ４を、冷却して温度を５０℃未満に維持しながら、一緒に混合させた。形成された溶液を、真空オーブン中で、１１０℃で２．５時間乾燥させて、１５５ｇの白色の固体（２Ｓ）−２−アンモニオプロピルスルフェートを得た（これは、収率１００％に相当する）。Ｍ．ｐ．２６０〜２６３℃。
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １．２（ｄ，３Ｈ），３．４（ｍ，１Ｈ），３．６−３．８（ｄ．ｍ．  ＡＢＸ系，２Ｈ），７．８（ｂｒｏａｄ．ｓ．，ＮＨ３）ｐｐｍ。
【００６６】
２０％水溶液としてのナトリウムメルカプチド（１．２モル）をフラスコ内に入れ、撹拌しながら、４０ｇ（１モル）のＮａＯＨ（固体）を添加した。その混合物を激しく撹拌し、粉砕された１５５ｇ（１モル）の（２Ｓ）−２−アンモニオプロピルスルフェートを３０分間以内で添加した。その混合物を、次いで、９０℃で５〜１０時間撹拌し、３０℃に冷却した。上部有機層を分離させて、１５９ｇの生成物（２Ｓ）−１−（メチルチオ）プロパン−２−アミンを６２％の純度（含水量３８％）で得た。その生成物をＭｇＳＯ４で脱水するか、又は、ヘキサンと共沸させることにより脱水して、１０２ｇ（理論値の９４％）の当該アミンを９７％の純度で得ることができる。Ｂ．ｐ．１５４℃。
【００６７】
比較調製実施例
実施例１：２−メチル−１−（メチルチオ）プロパン−２−アミンの調製
【００６８】
【化１５】
2009505997.tif 000013
【００６９】
本発明による調製
８９ｇ（１モル）の２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール及び５０％（ｗ／ｗ）水溶液としての１モルのＨ２ＳＯ４を、冷却して温度を５０℃未満に維持しながら、一緒に混合させた。形成された溶液を、真空オーブン中で、１２０℃で３時間維持して、白色の固体を得た。１６９ｇの２−アンモニオ−２−メチルプロピルスルフェートを単離することができた（これは、収率１００％に相当する）。
【００７０】
２０％水溶液としてのナトリウムメルカプチド（１．２モル）をフラスコ内に入れ、撹拌しながら、４０ｇ（１モル）のＮａＯＨ（固体）を添加した。その混合物を激しく撹拌し、粉砕された１６９ｇ（１モル）の２−アンモニオ−２−メチルプロピルスルフェートを３０分間以内で添加した。その混合物を、次いで、９０℃で５〜１０時間撹拌し、３０℃に冷却した。上部有機層を分離させて、１６９ｇの生成物２−メチル−１−（メチルチオ）プロパン−２−アミンを５３％の純度（含水量４７％）で得た。その生成物をＭｇＳＯ４で脱水するか、又は、ヘキサンと共沸させることにより脱水して、１１０ｇ（理論値の９０％）の当該アミンを９７％の純度で得ることができる。Ｂ．ｐ．５５〜５８℃／２５ｍｂａｒ。
【００７１】
ＷＯ  ０３／０９９７７７による調製
平らなフランジ継手を有する１Ｌ容平底フラスコの中に、発煙硫酸（１２０．１ｇの２０％ＳＯ３含有Ｈ２ＳＯ４、即ち、０．３モル＝０．６当量  ＳＯ３）を入れる。機械的に撹拌しながら、その発煙硫酸中に２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（４６．９ｇ，０．５モル＝１当量，９５％）を直接ゆっくりと添加して、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールがフラスコのガラス表面に接触するようにする。冷却することにより、温度を８５℃〜９０℃に維持する。その反応混合物の９０℃における撹拌を、さらに３０分間継続する。室温まで冷却した後、その混合物を先ず２００ｍＬの水で希釈し、次いで、４５％水酸化ナトリウム水溶液を添加する。この両方の手順における温度は、３０℃を超えてはならない。冷却しながら、メチルメルカプタンナトリウム塩溶液（１８３．６ｇ，０．５モル＝１当量，水中１９．１％）を添加した後、６０〜６５℃で、撹拌を６時間続ける。
【００７２】
その混合物を３２℃に冷却し、以下の手順は全てこの温度で実施する。１００ｍＬのメチルｔ−ブチルエーテルを添加し、得られた混合物を撹拌し、有機層を分離させる。水層を１回につき１００ｍＬのｔ−ブチルエーテルで２回抽出する。有機層を合して無水硫酸ナトリウムで脱水した。濾過後、１５０ｍｂａｒの減圧下、２０℃で溶媒を除去した。
収量：６２．７ｇ（粗製生成物、内部標準に基づく純度：６８．８％、即ち、理論値の７２％）の２−メチル−１−メチルチオ−２−プロパンアミン。
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １．０４（ｓ，６Ｈ），１．４４（ｂｒｏａｄ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
ＧＣ／ＭＳ−カップリング：ｍ／ｚ（％）＝１０４（３）［Ｍ−１５］＋，５８（１００），４２（１１），４１（８），３１（５）。
【００７３】
ＥＰ  １２１６９８８による調製
収率８１％。
【国際調査報告】
2009505997.tif 000019
2009505997.tif 000020