(57)【要約】  本発明は、Ｖ１ａ受容体アンタゴニストとして作用し、そして式（Ｉ）［式中、Ｒ1〜Ｒ3基は、本明細書中と同義である］により表される、インドール−３−イル−カルボニル−ピペリジン及びピペラジン誘導体に関する。本発明は更に、このような化合物を含む薬剤組成物；月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害に対する医薬におけるこれらの使用；並びにこれらの製造方法に関する。
2009502859.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2009502859.tif 000254
［式中、
Ｒ1は、Ｈであるか、又は
ＣＮ、Ｃ1-6−アルコキシ、ＯＨ、ハロ、若しくはＮＲiＲiiにより置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
Ｃ2-6−アルキルであるか、又は
場合により１個以上のＢによって置換されている、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＣＮ、ＯＲi、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb若しくは−（ＣＨ2）n−（ＳＯ2）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−ＮＲiiiＲiv、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、あるいは
Ｒ1及びＲ3は、これらが結合しているインドール環と一緒に、５員又は６員ヘテロシクロアルキル（＝Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ2は、１個以上のＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ニトロ、Ｃ1-6−アルコキシ、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ2-6−アルケニル、ベンジルオキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、場合により−ＮＲiiiＲiv若しくはハロによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、あるいは
２個のＲ2は、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ3は、Ｈであるか、又は
Ｆであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲii、−（ＣＨ2）n−ＮＲiiiＲiv、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルである）であるか、又は
Ｃ1-6−アルキル（場合により、ハロ、ＮＲiＲii、ＮＲiiiＲiv、−Ｏ（ＣＯ）−Ｃ1-6−アルキル、又は−ＮＨ（ＣＯ）Ｒd（式中、Ｒdは、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ハロ又はニトロによって置換されている）であるか、あるいはＲdは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−ハロアルキルによって置換されている）である）によって置換されている）であり；
Ａは、式（ａ）、（ａ’）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）：
【化２】
2009502859.tif 000255
で示される基よりなる群から選択され；ここで、
Ｒ4は、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルコキシ、又は場合によりハロによって置換されているアリールである）であるか、又は
Ｃ1-6−アルコキシ、ＣＮであるか、又は
アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、ベンジル、アリールオキシ又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ＣＮ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、ＮＲiＲii、ＮＲiiiＲiv、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキレン、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている）であり；そして
Ｒ5は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＲiii又はＣＯＮＲiiiＲivであり；
Ｒ6は、Ｃ2-6−アルキルであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−Ｒf（式中、Ｒfは、アリール基（ハロ、Ｃ1-6−アルコキシ、又はＣＮにより置換されている）である）であるか、又は
アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ＣＮ、ニトロ、ＮＲiＲii、ＮＲiiiＲiv、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキレン、ＣＯＯＨ、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている）であるか、又は
ベンジル（ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−ハロアルキル、又はオキソ若しくはジオキソ橋により置換されている）であり；
Ｂは、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ、ハロ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−ハロアルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲii、（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル、又は（ＣＲiiiＲiv）n−５員若しくは６員ヘテロアリール（ここで、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリール基は、場合により、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲiiよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiは、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又は−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiiiＲivであり；
Ｒiii及びＲivは、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍは、１〜６であり；
ｎは、０〜４である］で示される化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項２】
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
場合によりＣＮ若しくはＣ1-6−アルコキシによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
場合により１個以上のＢによって置換されている、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＣＮ、ＯＲi、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb若しくは−（ＣＨ2）n−（ＳＯ2）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−ＮＲiiiＲiv、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、あるいは
Ｒ1及びＲ3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、（ＣＯ）により置換されていてもよい、５員又は６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ2が、１個以上のＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ニトロ、場合により−ＮＲiiiＲivによって置換されているＣ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ2-6−アルケニル、ベンジルオキシであるか、あるいは
２個のＲ2が、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ3が、Ｈであるか、又は
ハロであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲii、−（ＣＨ2）n−ＮＲiiiＲiv、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルである）であるか、又は
Ｃ1-6−アルキル若しくはアリール（場合により、ハロ、−Ｏ（ＣＯ）−Ｃ1-6−アルキル、又は−ＮＨ（ＣＯ）Ｒd（式中、Ｒdは、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ハロ又はニトロによって置換されている）であるか、あるいはＲdは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−ハロアルキルによって置換されている）である）によって置換されている）であり；
Ａが、式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）：
【化３】
2009502859.tif 000256
で示される基よりなる群から選択され；ここで、
Ｒ4が、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルコキシ、又は場合によりハロによって置換されているアリールである）であるか、又は
Ｃ1-6−アルコキシ、ＣＮであるか、又は
アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、ベンジル、アリールオキシ又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ＣＮ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、又はジオキソ橋によって置換されている）であり；そして
Ｒ5が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＲiii又はＣＯＮＲiiiＲivであり；
Ｒ6が、Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−Ｒf（式中、Ｒfは、アリール基（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルコキシ、又はＣＮによって置換されている）である）であるか、又は
アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、ベンジル、又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ＣＮ又はジオキソ橋によって置換されている）であり；
Ｂが、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ、ハロ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲii、（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル、又は（ＣＲiiiＲiv）n−５員若しくは６員ヘテロアリール（ここで、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリール基は、場合により、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲiiよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又は−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiiiＲivであり；
Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４である、請求項１記載の一般式（Ｉ）の化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項３】
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
場合によりＣＮ若しくはＣ1-6−アルコキシによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
アリールであるか、又は
５員若しくは６員ヘテロアリールであるか、又は
スルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、Ｃ3-6−シクロアルキル、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル及びフェニル（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−ハロアルキル又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）よりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）である）であるか、又は
−（ＣＨ2）m−ＮＲiＲiiであるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロシクロアルキルである）であり；
Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ、ＣＮ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ2-6−アルケニル、ベンジルオキシであるか、あるいは
２個のＲ2が、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ3が、Ｈであるか、又は
ハロであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルであるか、あるいはＲcは、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲiiである）であるか、又は
Ｃ1-6−アルキル若しくはアリール（場合により、−Ｏ（ＣＯ）−Ｃ1-6−アルキル、又は−ＮＨ（ＣＯ）Ｒd（式中、Ｒdは、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ハロ又はニトロによって置換されている）であるか、あるいはＲdは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−ハロアルキルによって置換されている）である）によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル又は−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキルから独立に選択され；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４であり；
Ａが、式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）：
【化４】
2009502859.tif 000257
で示される基よりなる群から選択され；ここで、
Ｒ4が、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルコキシ、又は場合によりハロによって置換されているアリールである）であるか、又は
アリール、ベンジル、アリールオキシ又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、又はジオキソ橋によって置換されている）であり；そして
Ｒ5が、Ｈ、ＯＨ又はＣＮであり；
Ｒ6が、Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−Ｒf（式中、Ｒfは、場合によりハロによって置換されているアリール基である）であるか、又は
アリール、ベンジル、又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、又はジオキソ橋によって置換されている）である、請求項１又は２記載の式（Ｉ）の化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項４】
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
ＮＲiＲiiにより置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb若しくは−（ＣＨ2）n−（ＳＯ2）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、あるいは
Ｒ1及びＲ3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、５員又は６員ヘテロシクロアルキル（＝Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキルであり；
Ｒ3が、Ｈであるか、又は
Ｃ1-6−アルキルであり；
Ａが、式（ａ）、（ａ’）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）：
【化５】
2009502859.tif 000258
で示される基よりなる群から選択され；ここで、
Ｒ4が、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルコキシ、又は場合によりハロによって置換されているアリールである）であるか、又は
アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、ベンジル、アリールオキシ又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている）であり；そして
Ｒ5が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮであり；
Ｒ6が、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ＣＮ、ニトロ、ＮＲiＲii、ＮＲiiiＲiv、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキレン、ＣＯＯＨ、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている）であり；
Ｂが、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ、ハロ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシであり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル又は−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキルであり；
Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４である、請求項１〜３のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項５】
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が、同時にＨではない、請求項１〜４のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項６】
Ｒ4が、場合により、ＣＮ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、ＮＲiＲii、ＮＲiiiＲiv、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキレン、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている、下記式：
【化６】
2009502859.tif 000259
で示される基ではない、請求項１〜５のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項記載の式（I-a）又は（I-a'）：
【化７】
2009502859.tif 000260
［式中、Ｒ1〜Ｒ4は、請求項１〜６のいずれか１項と同義である］で示される化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項８】
Ｒ1が、Ｈ又は−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、アリールであり、そしてｍは、１〜６である）であり；
Ｒ2が、１個以上のＨ又はハロであり；
Ｒ3が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ4が、アリール（場合により、ハロ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）である、請求項７記載の式（I-a）又は（I-a'）の化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項９】
下記：
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−メタノン；
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン；
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン；及び
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（５−メチル−４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン
よりなる群から選択される、請求項１記載の式（I-a）又は式（I-a'）の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか１項記載の式（I-b）：
【化８】
2009502859.tif 000261
［式中、Ｒ1〜Ｒ5は、請求項１〜６のいずれか１項と同義である］で示される化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項１１】
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＮＲiＲii；アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、１個以上のハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシによって置換されている）である）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb若しくは−（ＣＨ2）n−（ＳＯ2）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、１個以上のハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシによって置換されている）である）であるか、あるいは
Ｒ1及びＲ3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、５員又は６員ヘテロシクロアルキル（Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ3が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ4が、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルコキシ、又は場合によりハロによって置換されているアリールである）であるか、又は
アリール、ベンジル、アリールオキシ又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている）であり；そして
Ｒ5が、Ｈ、ＯＨ又はＣＮであり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲivであり；
Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４である、請求項１０記載の式（I-b）の化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項１２】
下記：
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピリジン−２−イル−エタノン；
（６−クロロ−１−ピリジン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸tert−ブチルエステル；
（６−クロロ−１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸tert−ブチルエステル；
２−｛６−クロロ−３−［４−シアノ−４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−シアノ−４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
［６−クロロ−１−（２−メチル−ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−イソプロポキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−イソプロポキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛５，６−ジクロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド；
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
［６−クロロ−１−（２−メチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノンまたはその塩酸塩；および
２−［６−クロロ−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４’］ビピリジニル−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
よりなる群から選択される、請求項１０又は１１記載の式（I-b）の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜６のいずれか１項記載の式（I-c）：
【化９】
2009502859.tif 000262
［式中、Ｒ1〜Ｒ3及びＲ6は、請求項１〜６のいずれか１項と同義である］で示される化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項１４】
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
ＮＲiＲiiにより置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＣ1-6−アルキルによって置換されている、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、ＮＲiＲii、場合により１個以上のＣ1-6−アルキルによって置換されている、５〜７員ヘテロシクロアルキルである）であり；
Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ3が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ6が、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ＣＮ、ニトロ、ＮＲiＲii、ＮＲiiiＲiv、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキレン、ＣＯＯＨ、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、又は−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキルであり；
Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４である、請求項１３記載の式（I-c）の化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項１５】
下記：
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
［１−（（Ｓ）−２−アミノ−プロピル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１−（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
（６−クロロ−１−（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
Ｎ−（２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−エチル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−エチル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−エチル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−（２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−エチル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド；
２−［６−クロロ−３−（４−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；および
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−ヨード−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
よりなる群から選択される、請求項１３記載の式（I-c）の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜６のいずれか１項記載の式（I-d）：
【化１０】
2009502859.tif 000263
［式中、Ｒ1〜Ｒ3及びＲ6は、請求項１〜６のいずれか１項と同義である］で示される化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項１７】
Ｒ1が、Ｈであり；
Ｒ2が、１個以上のハロであり；
Ｒ3が、Ｈであり；
Ｒ6が、Ｃ1-6−アルコキシにより置換されているアリールである、請求項１６記載の式（I-d）の化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項１８】
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−４−オキシ−ピペラジン−１−イル］−メタノン
である、請求項１６記載の式（I-d）の化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（II）：
【化１１】
2009502859.tif 000264
で示される化合物を、式：Ａ−Ｈの化合物と反応させて、Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が請求項１と同義である、式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む方法。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（I-1）：
【化１２】
2009502859.tif 000265
で示される化合物を、式：Ｒ1−Ｘの化合物と反応させて、Ｒ1〜Ｒ3及びＡが請求項１と同義であり、そしてＸがハロである、式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む方法。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（Ｖ）：
【化１３】
2009502859.tif 000266
で示される化合物を加水分解して、式（II）：
【化１４】
2009502859.tif 000267
で示される化合物を得、そして次に式（II）の化合物を、式：Ａ−Ｈの化合物と反応させて、Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が請求項１と同義である、式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む方法。
【請求項２２】
請求項１９〜２１記載の方法により得られる、式（I-a）、（I-a'）、（I-b）、（I-c）又は（I-d）の化合物。
【請求項２３】
月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害の予防又は治療において使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項記載の式（I-a）、（I-a'）、（I-b）、（I-c）又は（I-d）の化合物。
【請求項２４】
請求項１〜１８のいずれか１項記載の式（I-a）、（I-a'）、（I-b）、（I-c）又は（I-d）の化合物を含む、薬剤組成物。
【請求項２５】
月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害に対して有用である、請求項２４記載の薬剤組成物。
【請求項２６】
医薬の製造のための、請求項１〜１８のいずれか１項記載の式（I-a）、（I-a'）、（I-b）、（I-c）又は（I-d）の化合物の使用。
【請求項２７】
医薬が、月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害に対して有用である、請求項２６記載の使用。
【請求項２８】
本明細書に上述の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般式（Ｉ）：
【０００２】
【化１５】
2009502859.tif 000003
【０００３】
［式中、
Ｒ1は、Ｈであるか、又は
ＣＮ、Ｃ1-6−アルコキシ、ＯＨ、ハロ、若しくはＮＲiＲiiにより置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
Ｃ2-6−アルキルであるか、又は
場合により１個以上のＢによって置換されている、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＣＮ、ＯＲi、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb若しくは−（ＣＨ2）n−（ＳＯ2）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−ＮＲiiiＲiv、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、あるいは
Ｒ1及びＲ3は、これらが結合しているインドール環と一緒に、５員又は６員ヘテロシクロアルキル（＝Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ2は、１個以上のＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ニトロ、Ｃ1-6−アルコキシ、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ2-6−アルケニル、ベンジルオキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、場合により−ＮＲiiiＲiv若しくはハロによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、あるいは
２個のＲ2は、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ3は、Ｈであるか、又は
Ｆであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲii、−（ＣＨ2）n−ＮＲiiiＲiv、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルである）であるか、又は
Ｃ1-6−アルキル（場合により、ハロ、ＮＲiＲii、ＮＲiiiＲiv、−Ｏ（ＣＯ）−Ｃ1-6−アルキル、又は−ＮＨ（ＣＯ）Ｒd（式中、Ｒdは、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ハロ又はニトロによって置換されている）であるか、あるいはＲdは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−ハロアルキルによって置換されている）である）によって置換されている）であり；
Ａは、式（ａ）、（ａ’）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）：
【０００４】
【化１６】
2009502859.tif 000004
【０００５】
で示される基よりなる群から選択され；ここで、
Ｒ4は、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルコキシ、又は場合によりハロによって置換されているアリールである）であるか、又は
Ｃ1-6−アルコキシ、ＣＮであるか、又は
アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、ベンジル、アリールオキシ又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ＣＮ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、ＮＲiＲii、ＮＲiiiＲiv、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキレン、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている）であり；そして
Ｒ5は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＲiii又はＣＯＮＲiiiＲivであり；
Ｒ6は、Ｃ2-6−アルキルであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−Ｒf（式中、Ｒfは、アリール基（ハロ、Ｃ1-6−アルコキシ、又はＣＮにより置換されている）である）であるか、又は
アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ＣＮ、ニトロ、ＮＲiＲii、ＮＲiiiＲiv、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキレン、ＣＯＯＨ、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている）であるか、又は
ベンジル（ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−ハロアルキル、又はオキソ若しくはジオキソ橋により置換されている）であり；
Ｂは、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ、ハロ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−ハロアルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲii、（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル、又は（ＣＲiiiＲiv）n−５員若しくは６員ヘテロアリール（ここで、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリール基は、場合により、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲiiよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiは、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又は−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiiiＲivであり；
Ｒiii及びＲivは、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍは、１〜６であり；
ｎは、０〜４である］で示される化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩に関する。
【０００６】
式（Ｉ）の化合物は、幾つかの不斉炭素原子を含んでいてもよい。よって本発明は、個々のエナンチオマーのそれぞれ及びその混合物を含めて、式（Ｉ）の化合物の全ての立体異性体を含む。
【０００７】
式（Ｉ）の化合物は、Ｖ１ａ受容体に対する良好な活性を有することが見い出された。したがって、本発明は、月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害の処置用医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物又は薬剤学的に許容しうるその塩の使用を提供する。
【０００８】
バソプレシンは、主として視床下部の室傍核により産生される９アミノ酸ペプチドである。全てクラスＩ  Ｇタンパク質共役受容体に属する、３種のバソプレシン受容体が知られている。Ｖ１ａ受容体は、脳、肝臓、血管平滑筋、肺、子宮及び精巣において発現し、Ｖ１ｂ又はＶ３受容体は、脳及び下垂体において発現し、Ｖ２受容体は、腎臓で発現して、そこで水排出を調節して、バソプレシンの抗利尿作用に介在する。
【０００９】
末梢において、バソプレシンは、神経ホルモンとして作用し、そして血管収縮、グリコーゲン分解及び抗利尿を促進する。脳において、バソプレシンは、神経修飾物質として作用し、そしてストレス時に扁桃で上昇する（Ebner, K., C.T. Wotjakら (2002) 「ラットにおいて、強制水泳は、ストレス対処戦略を調節するために扁桃内のバソプレシン放出を誘発する」 Eur J Neurosci 15(2): 384-8）。Ｖ１ａ受容体は、脳において、そして特に扁桃、外側中隔及び海馬のような辺縁領域（不安の調節において重要な役割を果たしている）において多く発現する。実際にＶ１ａノックアウトマウスは、十字迷路、オープンフィールド及び明暗箱において不安行動の減少を示す（Bielsky, I.F., S.B. Huら (2003) 「バソプレシンＶ１ａ受容体ノックアウトマウスにおける社会認識の重大な障害及び不安様行動の減少」 Neuropsychopharmacology）。隔壁へのアンチセンスオリゴヌクレオチド注入を用いるＶ１ａ受容体のダウンレギュレーションもまた不安行動の減少を引き起こす（Landgraf, R., R. Gerstbergerら (1995) 「隔壁内へのＶ１バソプレシン受容体アンチセンスオリゴデオキシヌクレオチドは、ラットにおいて、バソプレシン結合、社会的識別能力、及び不安関連行動を減少させる」 Regul Pept 59(2): 229-39）。
【００１０】
Ｖ１ａ受容体はまた、孤束核において血圧及び心拍を中枢性に調節することにより、脳におけるバソプレシンの心血管作用に介在している（Michelini, L.C.とM. Morris (1999) 「内因性バソプレシンは、運動に対する心血管系応答を調節する」 Ann N Y Acad Sci 897: 198-211）。末梢において、これは、血管平滑筋の収縮を誘導し、そしてＶ１ａ受容体の慢性抑制は、心筋梗塞ラットにおいて血行動態パラメーターを改善する（Van Kerckhoven, R., I. Lankhuizenら (2002) 「バソプレシンＶ（１Ａ）（Ｖ（２）ではない）受容体の慢性的な拮抗は、慢性心筋梗塞ラットにおいて心不全を予防する」 Eur J Pharmacol 449(1-2): 135-41）。
【００１１】
よってバソプレシン受容体アンタゴニストは、月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害の症状における処置薬として有用である。
【００１２】
本発明に関して好ましい適応症は、不安及び抑鬱障害の治療である。
【００１３】
本明細書において使用されるとき、「アリール」という用語は、単環、二環又は三環式芳香環よりなる、一価の環状芳香族炭化水素基を意味する。アリール基の例は、特に限定されないが、場合により置換されているフェニル、ナフチル、フェナントリル、フルオレニル、インデニル、ペンタレニル、アズレニル、オキシジフェニル、ビフェニル、メチレンジフェニル、アミノジフェニル、ジフェニルスルフィジル、ジフェニルスルホニル、ジフェニルイソプロピリデニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキシリル、ベンゾピラニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサジノニル、ベンゾピペリジニル、ベンゾピペラジニル、ベンゾピロリジニル、ベンゾモルホリニル、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニル、並びに本明細書に後述の実施例により具体的に例示されているものを含む。アリールの置換基は、特に限定されないが、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシを含む。好ましいアリールは、フェニル及びナフチルであり、更に好ましくはフェニルである。
【００１４】
「アリールオキシ」という用語は、アリール基が上記と同義であり、そしてこれが酸素原子を介して結合している基を意味する。好ましいアリールオキシ基は、場合によりハロ、例えば、Ｆによって置換されている、フェニルオキシ、並びに本明細書に後述の実施例により具体的に例示されているものである。
【００１５】
「Ｃ1-6−アルキル」という用語は、１〜６個の炭素原子を含む飽和の直鎖又は分岐鎖基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、２−ブチル、ｔ−ブチル、並びに本明細書に後述の実施例により具体的に例示されているものを意味する。好ましいＣ1-6−アルキル基は、Ｃ1-4−基、即ち、１〜４個の炭素原子を含む基である。
【００１６】
「Ｃ1-6−アルコキシ」という用語は、アルキル部分が上記と同義であり、そしてこれが酸素原子を介して結合している基を意味する。好ましいＣ1-6−アルコキシ基は、メトキシ及びエトキシ、並びに本明細書に後述の実施例により具体的に例示されているものである。
【００１７】
「Ｃ2-6−アルケニル」という用語は、二重結合をその鎖中に含む２〜６個の炭素原子の炭素鎖を意味する。Ｃ2-6−アルケニル基は、エテニル、プロペン−１−イル、プロペン−２−イル、ブテン−１−イル、ブテン−３−イル、ペンテン−１−イル、ペンテン−２−イル、ペンテン−３−イル、ペンテン−４−イル、ヘキセン−１−イル、ヘキセン−２−イル、ヘキセン−３−イル、ヘキセン−４−イル及びヘキセン−５−イル、並びに本明細書に後述の実施例により具体的に例示されているものを含む。
【００１８】
「ベンジルオキシ」という用語は、酸素原子を介して結合しているベンジル基を意味する。
【００１９】
「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、塩素（Ｃｌ）、ヨウ素（Ｉ）、フッ素（Ｆ）及び臭素（Ｂｒ）を意味する。
【００２０】
「Ｃ1-6−ハロアルキル」という用語は、１個以上のハロゲンにより置換されている、上記と同義のＣ1-6−アルキル基を意味する。Ｃ1-6−ハロアルキルの例は、特に限定されないが、１個以上のＣｌ、Ｆ、Ｂｒ又はＩ原子により置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル又はｎ−ヘキシル、並びに本明細書に後述の実施例により具体的に例示されている基を含む。好ましいＣ1-6−ハロアルキルは、ジフルオロ−又はトリフルオロ−メチル又はエチルである。
【００２１】
「Ｃ1-6−ハロアルコキシ」は、１個以上のハロゲンにより置換されている、上記と同義のＣ1-6−アルコキシ基を意味する。Ｃ1-6−ハロアルコキシの例は、特に限定されないが、１個以上のＣｌ、Ｆ、Ｂｒ又はＩ原子により置換されている、メトキシ又はエトキシ、並びに本明細書に後述の実施例により具体的に例示されている基を含む。好ましいＣ1-6−ハロアルコキシは、ジフルオロ−又はトリフルオロ−メトキシ又はエトキシである。
【００２２】
「Ｃ3-6−シクロアルキル」という用語は、単環よりなる、一価又は二価の飽和炭素環基を意味する。シクロアルキルは、場合により、１個、２個、３個又は４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、特に断りない限り、独立に、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、ハロゲン、アミノである。シクロアルキル基の例は、場合により置換されているシクロプロピル、場合により置換されているシクロブチル、場合により置換されているシクロペンチル及び場合により置換されているシクロヘキシル、並びに本明細書に後述の実施例により具体的に例示されているものを含む。
【００２３】
「４〜７員ヘテロシクロアルキル」という用語は、環員として、窒素、酸素又は硫黄から選択される、１個、２個、又は３個のヘテロ原子を含み、残りが炭素原子である、４〜７個の原子の１個の環よりなる、一価の飽和基を意味する。４〜７員ヘテロシクロアルキルは、場合により、１個、２個、３個又は４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、特に断りない限り、独立に、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−チオアルキル、ハロ、Ｃ1-6−ハロアルキル、Ｃ1-6−ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-6）アルキルアミノ、アミノカルボニル、又はカルボニルアミノである。複素環基の例は、特に限定されないが、場合により置換されているオキセタン、場合により置換されているテトラヒドロ−フラニル、場合により置換されているピペリジニル、場合により置換されているピロリジニル、場合により置換されているモルホリニル、場合により置換されているピペラジニルなど、又は本明細書に具体的に例示されているものを含む。置換基は、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ2、並びに本明細書に後述の実施例に具体的に例示されている置換基から選択することができる。好ましい４〜７員ヘテロシクロアルキルは、５員又は６員ヘテロシクロアルキルである。
【００２４】
「５員又は６員ヘテロアリール」という用語は、環員として、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される、１個、２個、又は３個の環ヘテロ原子を含み、残りが炭素原子である、５個又は６個の環原子の芳香環を意味する。５員又は６員ヘテロアリールは、場合により、１個、２個、３個又は４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、特に断りない限り、独立に、ヒドロキシ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−チオアルキル、ハロ、Ｃ1-6−ハロアルキル、Ｃ1-6−ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-6）アルキルアミノ、アミノカルボニル、又はカルボニルアミノである。ヘテロアリール基の例は、特に限定されないが、場合により置換されているイミダゾリル、場合により置換されているオキサゾリル、場合により置換されているチアゾリル、場合により置換されているピラジニル、場合により置換されているピロリル、場合により置換されているピラジニル、場合により置換されているピリジニル、場合により置換されているピリミジニル、場合により置換されているフラニル、及び本明細書に具体的に例示されているものを含む。
【００２５】
「スルホニルアリール」という用語は、スルホニル基を介して結合している、上記と同義のアリール基を意味する。
【００２６】
「９員又は１０員二環式ヘテロアリール」という用語は、環員として、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される、１個、２個、又は３個の環ヘテロ原子を含み、残りが炭素原子である、９個又は１０個の環原子の二環式芳香環を意味する。９員又は１０員二環式ヘテロアリールは、場合により、１個、２個、３個又は４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、特に断りない限り、独立に、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−チオアルキル、ハロ、Ｃ1-6−ハロアルキル、Ｃ1-6−ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1-6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-6）アルキルアミノ、アミノカルボニル、又はカルボニルアミノである。９員二環式ヘテロアリール基の例は、特に限定されないが、場合により置換されているインドリル、場合により置換されているチエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、並びに本明細書に具体的に例示されている９員二環式ヘテロアリールを含む。
【００２７】
「２個のＲ2は、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよい」という表現は、Ｒ2が結合している、式（Ｉ）の化合物のフェニル又はインドール環の２個の近接した炭素原子をつなぐ、下記式：
【００２８】
【化１７】
2009502859.tif 000005
【００２９】
で示されるオキソ又はジオキソ橋を意味する。
【００３０】
同様に、「オキソ又はジオキソ橋」という表現は、下記式：
【００３１】
【化１８】
2009502859.tif 000006
【００３２】
で示されるオキソ又はジオキソ橋を意味する。
【００３３】
「Ｒ1及びＲ3は、これらが結合しているインドール環と一緒に、＝Ｏにより置換されていてもよい、５員又は６員ヘテロシクロアルキルを形成する」という表現を説明する基の例は、下記式：
【００３４】
【化１９】
2009502859.tif 000007
【００３５】
で示される基、並びに実施例により具体的に例示されている基である。
【００３６】
「薬剤学的に許容しうる酸付加塩」という用語は、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタン−スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような、無機及び有機酸との塩、並びに本明細書に後述の実施例により具体的に例示されているものを包含する。
【００３７】
本発明のある実施態様において、式（Ｉ）の化合物は、
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
場合によりＣＮ若しくはＣ1-6−アルコキシによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
場合により１個以上のＢによって置換されている、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＣＮ、ＯＲi、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb若しくは−（ＣＨ2）n−（ＳＯ2）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−ＮＲiiiＲiv、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、あるいは
Ｒ1及びＲ3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、（ＣＯ）により置換されていてもよい、５員又は６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ2が、１個以上のＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ニトロ、場合により−ＮＲiiiＲivによって置換されているＣ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ2-6−アルケニル、ベンジルオキシであるか、あるいは
２個のＲ2が、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ3が、Ｈであるか、又は
ハロであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲii、−（ＣＨ2）n−ＮＲiiiＲiv、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルである）であるか、又は
Ｃ1-6−アルキル若しくはアリール（場合により、ハロ、−Ｏ（ＣＯ）−Ｃ1-6−アルキル、又は−ＮＨ（ＣＯ）Ｒd（式中、Ｒdは、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ハロ又はニトロによって置換されている）であるか、あるいはＲdは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−ハロアルキルによって置換されている）である）によって置換されている）であり；
Ａが、式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）：
【００３８】
【化２０】
2009502859.tif 000008
【００３９】
で示される基よりなる群から選択され；ここで、
Ｒ4が、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルコキシ、又は場合によりハロによって置換されているアリールである）であるか、又は
Ｃ1-6−アルコキシ、ＣＮであるか、又は
アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、ベンジル、アリールオキシ又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ＣＮ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、又はジオキソ橋によって置換されている）であり；そして
Ｒ5が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＲiii又はＣＯＮＲiiiＲivであり；
Ｒ6が、Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−Ｒf（式中、Ｒfは、アリール基（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルコキシ、又はＣＮによって置換されている）である）であるか、又は
アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、ベンジル、又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ＣＮ又はジオキソ橋によって置換されている）であり；
Ｂが、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ、ハロ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲii、（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル、又は（ＣＲiiiＲiv）n−５員若しくは６員ヘテロアリール（ここで、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリール基は、場合により、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲiiよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又は−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiiiＲivであり；
Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４である化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩である。
【００４０】
本発明のある実施態様において、式（Ｉ）の化合物は、
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
場合によりＣＮ若しくはＣ1-6−アルコキシによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
アリールであるか、又は
５員若しくは６員ヘテロアリールであるか、又は
スルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、Ｃ3-6−シクロアルキル、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル及びフェニル（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−ハロアルキル又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）よりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）である）であるか、又は
−（ＣＨ2）m−ＮＲiＲiiであるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロシクロアルキルである）であり；
Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ、ＣＮ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ2-6−アルケニル、ベンジルオキシであるか、あるいは
２個のＲ2が、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ3が、Ｈであるか、又は
ハロであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルであるか、あるいはＲcは、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲiiである）であるか、又は
Ｃ1-6−アルキル若しくはアリール（場合により、−Ｏ（ＣＯ）−Ｃ1-6−アルキル、又は−ＮＨ（ＣＯ）Ｒd（式中、Ｒdは、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ハロ又はニトロによって置換されている）であるか、あるいはＲdは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−ハロアルキルによって置換されている）である）によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル又は−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキルから独立に選択され；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４であり；
Ａが、式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）：
【００４１】
【化２１】
2009502859.tif 000009
【００４２】
で示される基よりなる群から選択され；ここで、
Ｒ4が、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルコキシ、又は場合によりハロによって置換されているアリールである）であるか、又は
アリール、ベンジル、アリールオキシ又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、又はジオキソ橋によって置換されている）であり；そして
Ｒ5が、Ｈ、ＯＨ又はＣＮであり；
Ｒ6が、Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−Ｒf（式中、Ｒfは、場合によりハロによって置換されているアリール基である）であるか、又は
アリール、ベンジル、又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、又はジオキソ橋によって置換されている）である化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩である。
【００４３】
本発明のある実施態様において、式（Ｉ）の化合物は、
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
ＮＲiＲiiにより置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb若しくは−（ＣＨ2）n−（ＳＯ2）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、あるいは
Ｒ1及びＲ3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、５員又は６員ヘテロシクロアルキル（＝Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキルであり；
Ｒ3が、Ｈであるか、又は
Ｃ1-6−アルキルであり；
Ａが、式（ａ）、（ａ’）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）：
【００４４】
【化２２】
2009502859.tif 000010
【００４５】
で示される基よりなる群から選択され；ここで、
Ｒ4が、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルコキシ、又は場合によりハロによって置換されているアリールである）であるか、又は
アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、ベンジル、アリールオキシ又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている）であり；そして
Ｒ5が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮであり；
Ｒ6が、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ＣＮ、ニトロ、ＮＲiＲii、ＮＲiiiＲiv、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキレン、ＣＯＯＨ、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている）であり；
Ｂが、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ、ハロ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシであり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル又は−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキルであり；
Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４である化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩である。
【００４６】
好ましくは、本発明は、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が、同時にＨではない、本明細書に記載される一般式（Ｉ）の化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩を包含する。
【００４７】
好ましくは、本発明は、Ｒ4が、場合により、ＣＮ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、ＮＲiＲii、ＮＲiiiＲiv、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキレン、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている、下記式：
【００４８】
【化２３】
2009502859.tif 000011
【００４９】
で示される１Ｈ−ベンゾイミダゾール誘導体ではない、本明細書に記載される一般式（Ｉ）の化合物を包含する。
【００５０】
また、式（Ｉ）の化合物により包含されるものは、本発明の下記の式（I-a）又は（I-a'）：
【００５１】
【化２４】
2009502859.tif 000012
【００５２】
［式中、Ｒ1〜Ｒ4は、式（Ｉ）についての本明細書に上記と同義である］で示される化合物である。
【００５３】
式（I-a）の好ましい化合物は、
Ｒ1が、Ｈ又は−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、アリールであり、そしてｍは、１〜６である）であり；
Ｒ2が、１個以上のＨ又はハロであり；
Ｒ3が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ4が、アリール（場合により、ハロ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）である化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩である。
【００５４】
再び、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、同時にＨではないことが好ましい。
【００５５】
本発明の化合物の例は、下記である：
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−メタノン；
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン；
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−クロロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−メタノン；および
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（５−メチル−４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン
【００５６】
また、式（Ｉ）の化合物により包含されるものは、本発明の下記の式（I-b）：
【００５７】
【化２５】
2009502859.tif 000013
【００５８】
［式中、Ｒ1〜Ｒ5は、式（Ｉ）についての本明細書に上記と同義である］で示される化合物である。
【００５９】
式（I-b）の好ましい化合物は、
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＮＲiＲii；アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、１個以上のハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシによって置換されている）である）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb若しくは−（ＣＨ2）n−（ＳＯ2）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、１個以上のハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシによって置換されている）である）であるか、あるいは
Ｒ1及びＲ3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、５員又は６員ヘテロシクロアルキル（Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ3が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ4が、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルコキシ、又は場合によりハロによって置換されているアリールである）であるか、又は
アリール、ベンジル、アリールオキシ又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている）であり；そして
Ｒ5が、Ｈ、ＯＨ又はＣＮであり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲivであり；
Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４である化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩である。
【００６０】
再び、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、同時にＨではないことが好ましい。
【００６１】
更に、Ｒ4が、本明細書に上述の１Ｈ−ベンゾイミダゾール誘導体ではないことが好ましい。
【００６２】
本発明の式（I-b）の化合物の例は、下記である：
（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン；
（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−［１−（２−クロロ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−メタノン；
（１−ベンジル−５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−［５−クロロ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−メタノン；
（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−［１−（２−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−メタノン；
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン；
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−ヒドロキシ−４−ｐ−トリル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−ヒドロキシ−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−ヒドロキシ−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−４−フェニル−ピペリジン−４−カルボニトリル；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−ヒドロキシ−４−ｐ−トリル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−クロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
［４−（４−ブロモ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン；
［１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
Ｎ−［１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−クロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−メトキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−アセトアミド；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−アセトアミドまたはその塩酸塩；
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミドまたはその塩酸塩；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド；
［１−（２−アミノ−エチル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
［１−（２−アミノ−エチル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
［１−（２−アミノ−エチル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
［１−（２−アミノ−エチル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４’］ビピリジニル−１−イル）−メタノン；
（６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
１０−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−２−カルボン酸tert−ブチルエステル；
［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１０−イル）−メタノンまたはその塩酸塩；および
［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１０−イル）−メタノン
【００６３】
本発明の式（I-b）の化合物の好ましい例は、下記である：
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−クロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−ブロモ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン；
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−イソプロポキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−５−メチル−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノンまたはその塩酸塩；
［６−クロロ−１−（２−メチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−アセトアミドまたはその塩酸塩；
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミドまたはその塩酸塩；
２−｛６−クロロ−３−［４−（５−フルオロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；および
２−［６−クロロ−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４’］ビピリジニル−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
【００６４】
本発明の式（I-b）の化合物の特に好ましい例は、下記である：
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピリジン−２−イル−エタノン；
（６−クロロ−１−ピリジン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸tert−ブチルエステル；
（６−クロロ−１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸tert−ブチルエステル；
２−｛６−クロロ−３−［４−シアノ−４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−シアノ−４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
［６−クロロ−１−（２−メチル−ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−イソプロポキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−イソプロポキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛５，６−ジクロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド；
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
［６−クロロ−１−（２−メチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノンまたはその塩酸塩；および
２−［６−クロロ−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４’］ビピリジニル−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【００６５】
また、式（Ｉ）の化合物により包含されるものは、本発明の下記の式（I-c）：
【００６６】
【化２６】
2009502859.tif 000014
【００６７】
［式中、Ｒ1〜Ｒ3及びＲ6は、式（Ｉ）についての本明細書に上記と同義である］で示される化合物である。
【００６８】
式（I-c）の好ましい化合物は、
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
ＮＲiＲiiにより置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＣ1-6−アルキルによって置換されている、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、ＮＲiＲii、場合により１個以上のＣ1-6−アルキルによって置換されている、５〜７員ヘテロシクロアルキルである）であり；
Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ3が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ6が、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ＣＮ、ニトロ、ＮＲiＲii、ＮＲiiiＲiv、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキレン、ＣＯＯＨ、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、又はＳ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキルであり；
Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４である化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩である。
【００６９】
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、同時にＨではないことが好ましい。
【００７０】
本発明の式（I-c）の化合物の例は、下記である：
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−クロロ−６−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
［４−（２−アミノ−６−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（３−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
３−クロロ−４−［４−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−５−メチル−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノンまたはその塩酸塩；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−アセトアミドまたはその塩酸塩；
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミドまたはその塩酸塩；
［１−（２−アミノ−エチル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（２−メチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（２−メチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−アセトアミド；
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
［１−（２−アミノ−エチル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシメチル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド；
２−［６−クロロ−３−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
２−［４−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチノニトリル；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−チアゾール−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
２−［６−クロロ−３−（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［６−クロロ−３−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［６−クロロ−３−（４−チアゾール−２−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
（６−クロロ−１−（Ｓ）−１−ピペリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１−（ＲＳ）−１−ピロリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（（Ｓ）−１−メチル−ピペリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（（ＲＳ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
２−［６−クロロ−３−（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−［６−クロロ−３−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−［６−クロロ−３−（４−チアゾール−２−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−［６−クロロ−３−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
（６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［６−クロロ−３−（４−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［４−（６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチン酸；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド；および
２−｛６−クロロ−３−［４−（４−フルオロ−２−メタンスルホニル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【００７１】
本発明の式（I-c）の化合物の好ましい例は、下記である：
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
［１−（（Ｓ）−２−アミノ−プロピル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１−（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
（６−クロロ−１−（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
Ｎ−（２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−エチル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−エチル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−エチル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−（２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−エチル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド；
２−［６−クロロ−３−（４−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；および
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−ヨード−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【００７２】
また、式（Ｉ）の化合物により包含されるものは、本発明の下記の式（I-d）：
【００７３】
【化２７】
2009502859.tif 000015
【００７４】
［式中、Ｒ1〜Ｒ3及びＲ6は、式（Ｉ）についての本明細書に上記と同義である］で示される化合物である。
【００７５】
再び、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、同時にＨではないことが好ましい。
【００７６】
式（I-d）の好ましい化合物は、置換パターンが、式（I-c）の好ましい化合物のものと類似である化合物、そして更に好ましいのは、
Ｒ1が、Ｈであり；
Ｒ2が、１個以上のハロであり；
Ｒ3が、Ｈであり；
Ｒ6が、Ｃ1-6−アルコキシにより置換されているアリールである化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩である。
【００７７】
一例として、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−４−オキシ−ピペラジン−１−イル］−メタノンが言及される。
【００７８】
上記の実施態様の式（Ｉ）、（I-a）、（I-a'）、（I-b）、（I-c）及び（I-d）の化合物の置換パターンの組合せもまた、本発明により包含されることは明言できる。
【００７９】
本発明はまた、月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害の予防又は治療において使用するための、式（Ｉ）、（I-a）、（I-a'）、（I-b）、（I-c）及び（I-d）の化合物を包含する。
【００８０】
本発明はまた、月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害に対して有用である、式（Ｉ）、（I-a）、（I-a'）、（I-b）、（I-c）又は（I-d）の化合物を含む薬剤組成物を包含する。
【００８１】
本発明は更に、月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害に対して有用である、医薬の製造のための、式（Ｉ）、（I-a）、（I-a'）、（I-b）、（I-c）又は（I-d）の化合物の使用を包含する。
【００８２】
ある実施態様において、本発明の式（Ｉ）の化合物は、式（II）：
【００８３】
【化２８】
2009502859.tif 000016
【００８４】
で示される化合物を、式：Ａ−Ｈの化合物と反応させて、Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が式（Ｉ）についての本明細書に上記と同義である、式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む方法により製造することができる。
【００８５】
別の実施態様において、本発明の式（Ｉ）の化合物は、Ｒ1がＨに等しい、式（I-1）：
【００８６】
【化２９】
2009502859.tif 000017
【００８７】
で示される化合物を、式：Ｒ1−Ｘの化合物と反応させて、Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が式（Ｉ）についての本明細書に上記と同義であり、そしてＸがハロである、式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む方法により製造することができる。
【００８８】
別の実施態様において、本発明の式（Ｉ）の化合物は、式（Ｖ）：
【００８９】
【化３０】
2009502859.tif 000018
【００９０】
で示される化合物を加水分解して、式（II）：
【００９１】
【化３１】
2009502859.tif 000019
【００９２】
で示される化合物を得、そして次に式（II）の化合物を、式：Ａ−Ｈの化合物と反応させて、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が式（Ｉ）についての上記と同義である、式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む方法により製造することができる。
【００９３】
これらの製造法は、下記の一般的なスキーム及び手順Ａ〜Ｃにより更に詳細に記述される。
【００９４】
【化３２】
2009502859.tif 000020
【００９５】
一般的なスキームＡ
式（Ｉ）の化合物は、インドール−３−カルボン酸（II）と式（Ａ−Ｈ）（ここで、Ａは、本明細書に上記と同義である）の化合物との間のアミドカップリングを介して調製することができる。このアミドカップリングを達成するために、当該分野において知られている通常の試薬及びプロトコールを利用することができる。インドール−３−カルボン酸（II）は、市販されているか、又はJ. Med. Chem. 1991, 34, 140に記載されている手順を用いて容易に調製される。あるいは、これらは、本明細書に後述の一般的なスキームＣにより調製することができる。式（Ａ−Ｈ）の化合物は、市販されているか、又は市販の物質から出発して当該分野において知られている方法を用いて調製される。一般的なスキームＡは、一般的な手順Ｉにより本明細書の以降で更に例証される。
【００９６】
【化３３】
2009502859.tif 000021
【００９７】
一般的な手順Ｂ
Ｒ1がＨではない、式（Ｉ）の化合物は、当該分野において知られている方法を用いて、例えば、式（I-1）の化合物（Ｒ1がＨである、式（Ｉ）の化合物）のＮ−脱プロトン化と、これに続く求電子反応物：Ｒ1−Ｘ（ここで、Ｘは、脱離基、例えば、ハロである）（市販されているか、又は当該分野において周知の方法及び市販の出発物質により容易に調製される）での処理により調製することができる。一般的なスキームＢは、一般的な手順IIにより本明細書の以降で更に例証される。
【００９８】
【化３４】
2009502859.tif 000022
【００９９】
一般的な手順Ｃ
ＤＭＦ中でのトリフルオロ酢酸無水物でのインドール誘導体（III-1）の処理によって、中間体（IV）が得られるが、これを、水酸化ナトリウム水溶液で加水分解することにより、３−カルボン酸インドール誘導体（II-1）を得ることができる。あるいは、（IV）を求電子反応物：Ｒ1−Ｘと反応させることにより、（Ｖ）を得ることができ、そして次にこれを、ＤＭＦ中でＮａＨ／Ｈ2Ｏにより対応するカルボン酸誘導体（II）に変換する（J. Org. Chem., 1993, 10, 2862を参照のこと）。あるいは中間体（Ｖ）は、適切な溶媒、例えば、ＤＭＦ、ジクロロメタン又は１，２−ジクロロエタン中でのトリフルオロ酢酸無水物によるインドール誘導体（III-2）の処理によって得ることができる。適切な塩基の添加が有利であろう。
【０１００】
結果  Ｖ１ａ活性
材料と方法：
ヒトＶ１ａ受容体は、ヒト肝臓の全ＲＮＡからＲＴ−ＰＣＲによりクローン化した。コード配列は、増幅した配列の同一性を確認するために配列決定後、発現ベクターにサブクローン化した。ヒトＶ１ａ受容体に対する本発明の化合物の親和性を証明するために、結合試験を実施した。細胞膜は、発現ベクターで一過性にトランスフェクトして、２０リットル発酵槽で培養したＨＥＫ２９３細胞から、下記のプロトコールにより調製した。
【０１０１】
細胞５０ｇを、新たに調製した氷冷溶解（Lysis）緩衝液（ｐＨ＝７．４に調整した、５０mM  ＨＥＰＥＳ、１mM  ＥＤＴＡ、１０mM  ＭｇＣｌ2  ＋  プロテアーゼインヒビターの完全カクテル（ロシュ・ダイアグノスティクス（Roche Diagnostics）））３０mlに再懸濁した。ポリトロン（Polytron）で１分間ホモジェナイズして、氷上で８０％の強度で２×２分間、超音波処理（バイブラセル（Vibracell）超音波処理器）した。この調製物を、４℃で５００ｇで２０分間遠心分離し、ペレットを廃棄して、上清を４℃で４３，０００ｇで１時間、遠心分離（１９，０００rpm）した。ペレットを溶解緩衝液１２．５ml＋２０％ショ糖１２．５mlに再懸濁して、ポリトロンを用いて１〜２分間ホモジェナイズした。タンパク質濃度は、ブラッドフォード（Bradford）法により測定して、使用時までアリコートを−８０℃で貯蔵した。結合試験には、ケイ酸イットリウムＳＰＡビーズ（アマーシャム（Amersham））６０mgを、結合緩衝液（５０mMトリス、１２０mM  ＮａＣｌ、５mM  ＫＣｌ、２mM  ＣａＣｌ2、１０mM  ＭｇＣｌ2）中の膜のアリコートと混合しながら１５分間混合した。ビーズ／膜混合物５０ulを次に、９６ウェルプレートの各ウェルに加え、続いて４nM  ３Ｈ−バソプレシン（アメリカン放射標識化学（American Radiolabeled Chemicals））５０ulを加えた。全結合測定には、結合緩衝液１００ulをそれぞれのウェルに加え、非特異結合には、８．４mM冷バソプレシン１００ulを、そして化合物の試験には、２％  ＤＭＳＯ中の各化合物の連続希釈液１００ulを加えた。プレートを室温で１時間インキュベートし、１０００ｇで１分間遠心分離して、パッカード・トップカウント（Packard Top-Count）で計数を行った。非特異結合のカウントは、各ウェルから差し引き、データは、１００％に設定した最大特異結合に対して正規化した。ＩＣ50を算出するために、非線形回帰モデル（ＸＬフィット（XLfit））を用いて曲線をフィットさせ、チェン・プルソフ（Cheng-Prussoff）式を用いてＫiを算出した。
【０１０２】
【表１】
2009502859.tif 000023
【０１０３】
式（Ｉ）、（I-a）、（I-a'）、（I-b）、（I-c）及び（I-d）の化合物並びにこれらの薬剤学的に利用しうる酸付加塩は、例えば、製剤の形で医薬として使用することができる。この製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与することができる。しかし投与はまた、例えば、坐剤の剤形で直腸内に、又は注射液の剤形で非経口的に達成することもできる。
【０１０４】
式（Ｉ）、（I-a）、（I-a'）、（I-b）、（I-c）及び（I-d）の化合物並びにこれらの薬剤学的に利用しうる酸付加塩は、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤の製造のために、薬剤学的に不活性な無機又は有機賦形剤と一緒に加工することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩などは、例えば、錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤用のそのような賦形剤として使用することができる。
【０１０５】
軟ゼラチンカプセル剤に適した賦形剤は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオールなどである。
【０１０６】
液剤及びシロップ剤の製造に適した賦形剤は、例えば、水、ポリオール、サッカロース、転化糖、ブドウ糖などである。
【０１０７】
注射液に適した賦形剤は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などである。
【０１０８】
坐剤に適した賦形剤は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体ポリオールなどである。
【０１０９】
更に、本製剤は、保存料、可溶化剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味料、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含むことができる。これらはまた、更に他の治療上有用な物質を含むことができる。
【０１１０】
用量は、広い範囲内で変化させることができ、当然ながら各具体例における個々の要求に適合させられよう。一般に、経口投与の場合には、一人当たり約１０〜１０００mgの一般式（Ｉ）、（I-a）、（I-b）、（I-c）又は（I-d）の化合物の１日用量が適切であろうが、必要であれば上限はこれを超えることができる。
【０１１１】
下記の実施例は、本発明を限定することなく、これを例証する。全ての温度は、摂氏度で与えられる。
【０１１２】
実施例Ａ
通常の方法で、以下の組成の錠剤を製造した。
mg／錠剤
活性物質                                                            ５
乳糖                                                              ４５
トウモロコシデンプン                                              １５
微晶質セルロース                                                  ３４
ステアリン酸マグネシウム                                            １
錠剤重量      １００
【０１１３】
実施例Ｂ
以下の組成のカプセル剤を製造した。
mg／カプセル
活性物質                                                          １０
乳糖                                                            １５５
トウモロコシデンプン                                              ３０
タルク                                                              ５
カプセル充填重量      ２００
活性物質、乳糖及びトウモロコシデンプンを、最初にミキサーで、次に、微粉砕機で混合した。混合物をミキサーに戻し、タルクを加え、十分に混合した。混合物を機械により硬質ゼラチンカプセルに充填した。
【０１１４】
実施例Ｃ
以下の組成の坐剤を製造した。
mg／坐剤
活性物質                                                          １５
坐薬用錬剤                                                    １２８５
合計      １３００
【０１１５】
坐薬用錬剤をガラス又はスチール容器で溶解し、十分に混合し、４５℃に冷却した。その後、微粉砕した活性物質を加え、それが完全に分散するまで撹拌した。混合物を適切な大きさの坐剤成形型に注ぎ、放置して冷却し、次に坐剤を成形型から取り外し、パラフィン紙又は金属箔で個別に包んだ。
【０１１６】
実施例
一般手順Ｉ：アミドカップリング：
ＣＨ2Ｃｌ2  １０ml中のインドール−３−カルボン酸誘導体（１mmol）の撹拌溶液に、ＥＤＣ（１．３mmol）、ＨＯＢｔ（１．３mmol）、Ｅｔ3Ｎ（１．３mmol）及びアミン誘導体（１mmol）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次に水に注ぎ、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー又は分取ＨＰＬＣにより、標記化合物を得た。
【０１１７】
一般手順ＩＩ：アルキル化：
ＤＭＦ中の（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノンの撹拌溶液に、２．1当量のＮａＨ（油中６０％）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に求電子試薬Ｒ1−Ｘ（１．１当量）を加えた。混合物を６０℃で更に１４時間撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。分取ＨＰＬＣにより精製して、対応する誘導体を得た。
【０１１８】
式II及びII−１の酸中間体
【０１１９】
酸１
６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
J. Med. Chem. 1991, 34, 140に記載の手順を使用して、６−クロロ−１Ｈ−インドール７．０ｇ（０．０４６mmol）から、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸５．８０ｇ（６４％）を明褐色の固体として調製した。
ES-MS m/e (%): 194 (M-H+)。
【０１２０】
酸２
６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
ａ）１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
J. Med. Chem. 1991, 34, 140に記載の手順を使用して、６−クロロ−１Ｈ−インドール０．５０ｇ（０．００４mol）から、１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン０．７６ｇ（９５％）を白色の固体として調製した。
【０１２１】
ｂ）２−［６−クロロ−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
ＤＭＦ２０ml中の１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（０．７５ｇ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％）１２８mg（１．１当量）を加えた。混合物を３０分間撹拌し、次にジメチルアミノアセチルクロリド０．３２ml（１．１当量）を加えた。混合物を更に１時間撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して、２−［６−クロロ−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド５９８mg（６１％）を白色の固体として得た。
【０１２２】
ｃ）６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
J. Med. Chem. 1991, 34, 140に記載の手順と同様の手順を使用して、２−［６−クロロ−５−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド０．５０ｇから、６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸０．３８ｇ（７６％）を白色の固体として調製した。
【０１２３】
酸３
６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
ａ）２−［６−クロロ−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
一般手順IIに従って、（市販）の２−クロロ−Ｎ−メチル−アセトアミドを用いた、１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノンのアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 319.3 (M+H+)。
【０１２４】
ｂ）６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
２−［６−クロロ−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミドをＤＣＥに懸濁し、ナトリウムトリメチルシラノラート（２．２当量）で処理した。室温で２０分間振とうした後、混合物を減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を収率２７％で得た。
ES-MS m/e (%): 265.0 (M-H+)。
【０１２５】
酸４
６−クロロ−１−［（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）−メチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
ａ）［６−クロロ−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−酢酸メチルエステル
ＤＭＦ２５ml中の１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン６．６５ｇ（０．０２６５mol、１当量）の撹拌溶液に、０℃で、ＮａＨ  １．２３ｇ（油中５５％、０．０２８２mol、１．０５当量）を加えた。３０分後、ブロモ酢酸メチルエステル４．３１ｇ（０．０２８２mol、１．０５当量）を加え、温度を室温に上げ、撹拌を一晩続けた。０．１Ｍ  ＨＣｌ水溶液を加えて反応をクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。Ｅｔ2Ｏ／ヘプタンで再結晶化して、［６−クロロ−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−酢酸メチルエステル６．９０ｇ（８０％）を白色の結晶として得た。
【０１２６】
ｂ）［６−クロロ−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−酢酸
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ  １／１／１  ４５ml中の［６−クロロ−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−酢酸メチルエステル２ｇ（６．３mmol）の撹拌溶液に、４０℃で、ＬｉＯＨ．Ｈ2Ｏ  ０．７９ｇ（１８．９mmol、３当量）を加えた。１時間後、反応混合物をＥｔＯＡｃ中で希釈し、１Ｍ  ＨＣｌ水溶液で酸性化した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して、［６−クロロ−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−酢酸１．９ｇ（９９％）を白色の固体として得た。
【０１２７】
ｃ）２−［６−クロロ−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド
一般手順Ｉに従った［６−クロロ−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−酢酸０．９９ｇとＮ1，Ｎ1−ジメチル−エタン−１，２−ジアミンの間のアミドカップリングにより、２−［６−クロロ−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド７８mg（６％）を白色の固体として得た。
【０１２８】
ｄ）６−クロロ−１−［（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）−メチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
J. Med. Chem. 1991, 34, 140に記載の同様の手順を使用して、２−［６−クロロ−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド７８mgから、６−クロロ−１−［（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）−メチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸６５mg（９６％）を白色の固体として調製した。
【０１２９】
酸５
６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
ａ）１−（６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
J. Med. Chem. 1991, 34, 140に記載の手順を使用して、６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−インドール０．２５０ｇ（０．００２mol）から、１−（６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン０．３８ｇ（９６％）を白色の固体として調製した。
【０１３０】
ｂ）２−［６−クロロ−５−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
ＤＭＦ  １０ml中の１−（６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（０．３８ｇ）の撹拌溶液に、０℃で、ＮａＨ（油中６０％）６４mg（１．１当量）を加えた。混合物を３０分間撹拌し、次にジメチルアミノアセチルクロリド０．１６ml（１．１当量）を加えた。混合物を更に１時間撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して、２−［６−クロロ−５−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド３００mg（６０％）を白色の固体として得た。
【０１３１】
ｃ）６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
J. Med. Chem. 1991, 34, 140に記載の同様の手順を使用して、２−［６−クロロ−５−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド０．２８０gから、６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸０．１８ｇ（７６％）を白色の固体として調製した。
【０１３２】
酸６
５，６−ジクロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
ａ）１−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
J. Med. Chem. 1991, 34, 140に記載の手順を使用して、５，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール０．１２０ｇ（０．６４mmol）から、１−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン０．１１ｇ（５９％）を白色の固体として調製した。
【０１３３】
ｂ）２−［５，６−ジクロロ−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
ＤＭＦ  ３ml中の１−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（０．１１ｇ）の撹拌溶液に、０℃で、ＮａＨ（油中６０％）１８mg（１．０５当量）を加えた。混合物を３０分間撹拌し、次にジメチルアミノアセチルクロリド０．０４ml（１．０当量）を加えた。混合物を更に１時間撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して、２−［５，６−ジクロロ−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド１１２mg（７８％）を白色の固体として得た。
【０１３４】
ｃ）５，６−ジクロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
J. Med. Chem. 1991, 34, 140に記載の同様の手順を使用して、２−［５，６−ジクロロ−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド０．１１２gから、５，６−ジクロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸０．０４７g（４９％）を白色の固体として調製した。
【０１３５】
酸７
６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
ａ）（６−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノール
ジエチルエーテル５０ml中の６−クロロインドール−２−カルボン酸エチルエステル２．００ｇ（８．９４mmol）の溶液に、０℃で、水素化アルミニウムリチウム０．４７５ｇ（１２．５mmol）を加えた。反応混合物を４５分間加熱還流し、水１０ml、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液１０ml及び水１０mlを０℃で連続的に加えてクエンチした。水層をtert−ブチルメチルエーテル（３×１００ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、粗標記化合物（１．６４g；１００％）を白色の固体として得た。
MS m/e (%): 180 (M-H+, 100)。
【０１３６】
ｂ）６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール
１，２−ジクロロエタン５ml中の（６−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−メタノール１．６０ｇ（８．８１mmol）の溶液を、６５℃で、トリフルオロ酢酸８０．０ml及びトリエチルシラン３２．０mlの混合物に加えた。５分後、反応混合物を室温に冷却し、水でクエンチした。水酸化ナトリウム水溶液（３２％）を加えて、ｐＨを１４に調整した。水層をtert−ブチルメチルエーテル（３×２００ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（アミノプロピル改質シリカゲル、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．３９g；２７％）を白色の固体として得た。
MS m/e (%)： 164 (M-H+, 100)。
【０１３７】
ｃ）１−（６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン
１，２−ジクロロエタン２０ml中の６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール０．３８ｇ（２．３mmol）の溶液に、０℃で、トリフルオロ酢酸無水物０．３５ml（２．５mmol）を加えた。３０分後、反応混合物を２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタン（３×１００ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、標記化合物（０．５７g；９５％）をオフホワイトの固体として得た。
MS m/e (%)： 260 (M-H+, 100)。
【０１３８】
ｄ）６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液２１．７ml（８６．８mmol）中の１−（６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン０．５７ｇ（２．２mmol）の溶液を４５分間加熱還流した。室温に冷却後、反応混合物を水で希釈し、tert−ブチルメチルエーテル（２×５０ml）で抽出した。水層を０〜５℃に冷却し、濃塩酸水溶液で酸性化し（ｐＨ１〜２）、酢酸エチル（３×１００ml）で抽出した。合わせた酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、標記化合物（０．１４ｇ、３１％）をオフホワイトの固体として得た。
MS m/e (%): 208 (M-H+, 100)。
【０１３９】
酸８
５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
J. Med. Chem. 1991, 34, 140に記載の手順を使用して、５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドールから、５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸を調製した。
【０１４０】
酸９
１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
ＤＭＦ  ５ml中の２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸０．５０ｇ（３．１mmol）（J.Heterocydic Chem. 1977, 14, 1123に記載）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％）０．２７ｇ（６．７５mmol）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に臭化ベンジル０．３９ml（３．２８mmol）を加えた。混合物を更に１時間撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。Ｅｔ2Ｏ中で結晶化して、１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸０．６１ｇ（７８％）を白色の固体として得た。
【０１４１】
酸１０
３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−２，１０−ジカルボン酸２−tert−ブチルエステル
ａ）１０−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−２−カルボン酸tert−ブチルエステル
１，２−ジクロロエタン７ml中のトリフルオロ酢酸無水物０．２１ml（１．５mmol）の撹拌溶液に、０℃で、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−２−カルボン酸tert−ブチルエステル０．３７ｇ（１．４mmol）の溶液及び１，２−ジクロロエタン３ml中のトリエチルアミン０．２３ml（１．６３mmol）の溶液を加えた。３０分間撹拌した後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタン（２×１００ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．２８８ｇ、５８％）を明黄色の固体として得た。
MS m/e (%): 369 (M+H+, 27)。
【０１４２】
ｂ）３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−２，１０−ジカルボン酸２−tert−ブチルエステル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７ml中の１０−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−２−カルボン酸tert−ブチルエステル０．２９ｇ（０．７７mmol）の溶液に、室温で、水素化ナトリウム（油中５０％）０．２２ｇ（４．６mmol）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ml中の水溶液０．０７０ml（３．９mmol）を順次加えた。２時間後、反応混合物をtert−ブチルメチルエーテルで希釈し、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（２×３０ml）で抽出した。合わせた水層を２Ｍ塩酸で０℃にて酸性化し（ｐＨ１〜２）、tert−ブチルメチルエーテル（３×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、標記化合物（０．２１ｇ、８６％）を明褐色の固体として得た。
MS m/e (%): 315 (M-H+, 100)。
【０１４３】
式Ｉ−ａ及びＩ−ａ'の化合物の実施例
【０１４４】
実施例１
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−メタノン
【０１４５】
【化３５】
2009502859.tif 000024
【０１４６】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン（市販）、
−酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 425.5 (M+H+)。
【０１４７】
実施例２
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン
【０１４８】
【化３６】
2009502859.tif 000025
【０１４９】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン（市販）、
−酸：１−ベンジル−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 407.5 (M+H+)。
【０１５０】
実施例３
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−メタノン
【０１５１】
【化３７】
2009502859.tif 000026
【０１５２】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−（２−メトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン（US6326381に記載）、
−酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 437.6 (M+H+)。
【０１５３】
実施例４
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン
【０１５４】
【化３８】
2009502859.tif 000027
【０１５５】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン（市販）、
−酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 337.4 (M+H+)。
【０１５６】
実施例５
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−メタノン
【０１５７】
【化３９】
2009502859.tif 000028
【０１５８】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン（市販）、
−酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 355.4 (M+H+)。
【０１５９】
実施例６
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン
【０１６０】
【化４０】
2009502859.tif 000029
【０１６１】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 337.4 (M+H+)。
【０１６２】
実施例７
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−メタノン
【０１６３】
【化４１】
2009502859.tif 000030
【０１６４】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 355.4 (M+H+)。
【０１６５】
実施例８
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−クロロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−メタノン
【０１６６】
【化４２】
2009502859.tif 000031
【０１６７】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）４−（４−クロロ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 371.4 (M+H+)。
【０１６８】
実施例９
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（５−メチル−４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン
【０１６９】
【化４３】
2009502859.tif 000032
【０１７０】
一般手順Ｉに従って、１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）５−メチル−４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン（WO 2005077912に記載）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 421.6 (M+H+)。
【０１７１】
式Ｉ−ｂの化合物の実施例
【０１７２】
実施例１０
（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン
【０１７３】
【化４４】
2009502859.tif 000033
【０１７４】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−ベンジル−ピペリジン−４−オール（市販）、
−酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 439.5 (M+H+)。
【０１７５】
実施例１１
（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−［１−（２−クロロ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−メタノン
【０１７６】
【化４５】
2009502859.tif 000034
【０１７７】
ａ）（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン
ＣＨ2Ｃｌ2  １０ml中の２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸０．１ｇ（０．５７mmol）の撹拌溶液に、ＥＤＣ  ０．１４ｇ（０．７３mmol）、ＨＯＢｔ  ０．１０ｇ（０．７３mmol）、Ｅｔ３Ｎ  ９０μl（０．６３mmol）及び４−ベンジル−ピペリジン−４−オール  ０．１１ｇ（０．５７mmol）を加えた。混合物を一晩室温で撹拌し、次に水に注ぎ、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル）により、（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン０．１５ｇ（７５％）を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 349 (M+H+)。
【０１７８】
ｂ）（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−［１−（２−クロロ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−メタノン
ＤＭＦ  ５ml中の（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン４０mg（０．１１mmol）の撹拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％）５mg（０．１１mmol）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に１−ブロモメチル−２−クロロ−ベンゼン２８mg（０．１３mmol）を加えた。混合物を更に１時間撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。分取ＨＰＬＣ（３０％ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ）により、（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−［１−（２−クロロ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−メタノン３３mg（６１％）を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 473.4 (M+H+)。
【０１７９】
実施例１２
（１−ベンジル−５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０１８０】
【化４６】
2009502859.tif 000035
【０１８１】
ａ）（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−（５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン
（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノンの調製について記載した手順を使用して、５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸４０mg（０．１９mmol）及び４−ベンジル−ピペリジン−４−オール４０mg（０．２１mmol）から、（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−（５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン４５mg（６２％）を白色の固体として調製した。
ES-MS m/e (%): 383 (M+H+)。
【０１８２】
ｂ）（１−ベンジル−５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−［１−（２−クロロ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−メタノンの調製について記載した手順を使用して、（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−（５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン１３mg（０．０３４mmol）及び臭化ベンジル５．８mg（０．０３４mmol）から、（１−ベンジル−５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン１４mg（８７％）を白色の固体として調製した。
ES-MS m/e (%): 473.3 (M+H+)。
【０１８３】
実施例１３
（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−［５−クロロ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−メタノン
【０１８４】
【化４７】
2009502859.tif 000036
（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−［１−（２−クロロ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−メタノンの調製について記載した手順を使用して、（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−（５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン１３mg（０．０３４mmol）及び１−ブロモメチル−３−メトキシ−ベンゼン６．８mg（０．０３４mmol）から、（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−［５−クロロ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−メタノン１１mg（６５％）を白色の固体として調製した。
ES-MS m/e (%): 503.5 (M+H+)。
【０１８５】
実施例１４
（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−［１−（２−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−メタノン
【０１８６】
【化４８】
2009502859.tif 000037
【０１８７】
（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−［１−（２−クロロ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−メタノンの調製について記載した手順を使用して、（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン２８mg（０．０８０mmol）及び１−クロロメチル−２−メトキシ−ベンゼン１５mg（０．０９６mmol）から、（４−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−［１−（２−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］−メタノン２９mg（７７％）を白色の固体として調製した。
ES-MS m/e (%): 469.6 (M+H+)。
【０１８８】
実施例１５
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０１８９】
【化４９】
2009502859.tif 000038
【０１９０】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピペリジン（US260294700に記載）、
−酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 443.6 (M+H+)。
【０１９１】
実施例１６
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−クロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０１９２】
【化５０】
2009502859.tif 000039
【０１９３】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−（４−クロロ−フェニル）−ピペリジン−４−オール（市販）、
−酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
ES-MS m/e (%): 459.5 (M+H+)。
【０１９４】
実施例１７
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−ブロモ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０１９５】
【化５１】
2009502859.tif 000040
【０１９６】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−４−オール（市販）、
−酸：１−ベンジル−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 505.5 (M+H+)。
【０１９７】
実施例１８
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０１９８】
【化５２】
2009502859.tif 000041
【０１９９】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−フェニル−ピペリジン−４−オール（市販）、
−酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 425.6 (M+H+)。
【０２００】
実施例１９
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０２０１】
【化５３】
2009502859.tif 000042
【０２０２】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−４−オール（市販）、
−酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 443.6 (M+H+)。
【０２０３】
実施例２０
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０２０４】
【化５４】
2009502859.tif 000043
【０２０５】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−４−オール（市販）、
−酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
ES-MS m/e (%): 527.5 (M+H+)。
【０２０６】
実施例２１
（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン
【０２０７】
【化５５】
2009502859.tif 000044
【０２０８】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ピペリジン−４−オール（WO9709311に記載）、
−酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 469.6 (M+H+)。
【０２０９】
実施例２２
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−ヒドロキシ−４−ｐ−トリル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０２１０】
【化５６】
2009502859.tif 000045
【０２１１】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−ｐ−トリル−ピペリジン−４−オール（EP445701に記載）、
−酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 439.6 (M+H+)。
【０２１２】
実施例２３
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−ヒドロキシ−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０２１３】
【化５７】
2009502859.tif 000046
【０２１４】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−４−オール（市販）、
−酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 493.6 (M+H+)。
【０２１５】
実施例２４
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０２１６】
【化５８】
2009502859.tif 000047
【０２１７】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−フェニル−ピペリジン（市販）、
−酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
ES-MS m/e (%): 409.5 (M+H+)。
【０２１８】
実施例２５
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０２１９】
【化５９】
2009502859.tif 000048
【０２２０】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−フェニル−ピペリジン（市販）、
−酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 339.4 (M+H+)。
【０２２１】
実施例２６
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−ヒドロキシ−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノール
【０２２２】
【化６０】
2009502859.tif 000049
【０２２３】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−４−オール（市販）、
−酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 423.4 (M+H+)。
【０２２４】
実施例２７
１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−４−フェニル−ピペリジン−４−カルボニトリル
【０２２５】
【化６１】
2009502859.tif 000050
【０２２６】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−フェニル−ピペリジン−４−カルボニトリル（市販）、
−酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 364.4 (M+H+)。
【０２２７】
実施例２８
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−ヒドロキシ−４−ｐ−トリル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０２２８】
【化６２】
2009502859.tif 000051
【０２２９】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−ｐ−トリル−ピペリジン−４−オール（EP445701に記載）、
−酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸
ES-MS m/e (%): 369.4 (M+H+)。
【０２３０】
実施例２９
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−クロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０２３１】
【化６３】
2009502859.tif 000052
【０２３２】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−（４−クロロ−フェニル）−ピペリジン−４−オール（市販）、
−酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 389.4 (M+)。
【０２３３】
実施例３０
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０２３４】
【化６４】
2009502859.tif 000053
【０２３５】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−４−オール（市販）、
−酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 457.4 (M+)。
【０２３６】
実施例３１
（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン
【０２３７】
【化６５】
2009502859.tif 000054
【０２３８】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ピペリジン−４−オール（WO9709311に記載）、
−酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 399.4 (M+H+)。
【０２３９】
実施例３２
［４−（４−ブロモ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン
【０２４０】
【化６６】
2009502859.tif 000055
【０２４１】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−４−オール（市販）、
−酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 435.3 (M+)。
【０２４２】
実施例３３
［１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０２４３】
【化６７】
2009502859.tif 000056
【０２４４】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：ピペリジン−４−イル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（市販）、
−酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%):.378.3 (M+H+)。
【０２４５】
実施例３４
Ｎ−［１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド
【０２４６】
【化６８】
2009502859.tif 000057
【０２４７】
ａ）（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン
ＣＨ2Ｃｌ2（１０ml）中の［１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル０．５０ｇ（１．３２mmol）（この調製は実施例３１に記載した）の撹拌溶液に、ＴＦＡ  ２mlを加えた。混合物を２時間撹拌し、次に飽和ＮａＨＣＯ3水溶液に注ぎ、次に酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して、（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン０．２５ｇ（６８％）を明褐色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 78.1 (M+H+)。
【０２４８】
ｂ）Ｎ−［１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド
ＣＨ2Ｃｌ2  ５ml中の２−フルオロ−安息香酸５０mg（０．３６mmol）の撹拌溶液に、ＥＤＣ  ９０mg（０．４７mmol）、ＨＯＢｔ  ６３mg（０．４７mmol）、Ｅｔ３Ｎ  ６０μl（０．４７mmol）及び（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン１００mg（０．３６mmol）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次に水に注ぎ、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル）により、Ｎ−［１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−２−フルオロ−ベンズアミド８２mg（５７％）を白色の固体として得た。
ES-MS m/e (%): 400.3 (M+H+)。
【０２４９】
実施例３５
１−［１−（１−シクロヘキシルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
【０２５０】
【化６９】
2009502859.tif 000058
【０２５１】
一般手順Ｉに従って、１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 427.6 (M+H+)。
【０２５２】
実施例３６
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−クロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０２５３】
【化７０】
2009502859.tif 000059
【０２５４】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）４−（４−クロロ−フェニル）−ピペリジン−４−オールのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 389.4 (M+H+)。
【０２５５】
実施例３７
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０２５６】
【化７１】
2009502859.tif 000060
【０２５７】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）４−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 384.4 (M+H+)。
【０２５８】
実施例３８
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０２５９】
【化７２】
2009502859.tif 000061
【０２６０】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）４−（３−クロロ−フェニル）−ピペリジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 373.3 (M+H+)。
【０２６１】
実施例３９
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−ヒドロキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０２６２】
【化７３】
2009502859.tif 000062
【０２６３】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）２−ピペリジン−４−イル−フェノールのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 355.4 (M+H+)。
【０２６４】
実施例４０
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０２６５】
【化７４】
2009502859.tif 000063
【０２６６】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 399.2 (M+H+)。
【０２６７】
実施例４１
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０２６８】
【化７５】
2009502859.tif 000064
【０２６９】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 357.4 (M+H+)。
【０２７０】
実施例４２
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−メトキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０２７１】
【化７６】
2009502859.tif 000065
【０２７２】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、４−メトキシ−４−フェニル−ピペリジン（WO 9800400に記載）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 369.4 (M+H+)。
【０２７３】
実施例４３
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０２７４】
【化７７】
2009502859.tif 000066
【０２７５】
一般手順IIに従って、市販の２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 484.3 (M+H+)。
【０２７６】
実施例４４
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピリジン−２−イル−エタノン
【０２７７】
【化７８】
2009502859.tif 000067
【０２７８】
一般手順IIに従って、市販の２−クロロ−１−ピリジン−２−イル−エタノンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 518.4 (M+H+)。
【０２７９】
実施例４５
（６−クロロ−１−ピリジン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０２８０】
【化７９】
2009502859.tif 000068
【０２８１】
一般手順IIに従って、市販の４−クロロメチル−ピリジンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 490.3 (M+H+)。
【０２８２】
実施例４６
（６−クロロ−１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０２８３】
【化８０】
2009502859.tif 000069
【０２８４】
一般手順IIに従って、市販の３−クロロメチル−ピリジンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 490.3 (M+H+)。
【０２８５】
実施例４７
（６−クロロ−１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０２８６】
【化８１】
2009502859.tif 000070
【０２８７】
一般手順IIに従って、メタンスルホン酸ピリジン−２−イルメチルエステル（WO 9955318に記載）を用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 490.3 (M+H+)。
【０２８８】
実施例４８
［６−クロロ−１−（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０２８９】
【化８２】
2009502859.tif 000071
【０２９０】
一般手順IIに従って、メタンスルホン酸６−クロロ−ピリジン−３−イルメチルエステル（Journal of Organic Chemistry (1999), 64(23), 8576-8581に記載）を用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 524.2 (M+H+)。
【０２９１】
実施例４９
｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸tert−ブチルエステル
【０２９２】
【化８３】
2009502859.tif 000072
【０２９３】
一般手順IIに従って、（市販の）ブロモ−酢酸tert−ブチルエステルを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 513.3 (M+H+)。
【０２９４】
実施例５０
６−クロロ−１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０２９５】
【化８４】
2009502859.tif 000073
【０２９６】
一般手順IIに従って、メタンスルホン酸ピラジン−２−イルメチルエステル（WO 2002064574に記載）を用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 491.1 (M+H+)。
【０２９７】
実施例５１
［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０２９８】
【化８５】
2009502859.tif 000074
【０２９９】
一般手順IIに従って、（市販の）１−クロロメチル−３，５−ジフルオロ−ベンゼンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 525.3 (M+H+)。
【０３００】
実施例５２
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０３０１】
【化８６】
2009502859.tif 000075
【０３０２】
一般手順IIに従って、（市販の）（２−クロロ−エチル）−ジメチル−アミンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 470.5 (M+H+)。
【０３０３】
実施例５３
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−イソプロポキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０３０４】
【化８７】
2009502859.tif 000076
【０３０５】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、４−（２−イソプロポキシ−フェニル）−ピペリジンのカップリング（Journal of Medicinal Chemistry (1998), 41(12), 1997-2009に記載）により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 397.1 (M+H+)。
【０３０６】
実施例５４
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０３０７】
【化８８】
2009502859.tif 000077
【０３０８】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 367.0 (M+H+)。
【０３０９】
実施例５５
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
【０３１０】
【化８９】
2009502859.tif 000078
【０３１１】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 539.6 (M+H+)。
【０３１２】
実施例５６
［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０３１３】
【化９０】
2009502859.tif 000079
【０３１４】
一般手順IIに従って、（市販の）１−クロロメチル−３，５−ジフルオロ−ベンゼンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 495.2 (M+H+)。
【０３１５】
実施例５７
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０３１６】
【化９１】
2009502859.tif 000080
【０３１７】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 454.3 (M+H+)。
【０３１８】
実施例５８
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
【０３１９】
【化９２】
2009502859.tif 000081
【０３２０】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 509.3 (M+H+)。
【０３２１】
実施例５９
｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸tert−ブチルエステル
【０３２２】
【化９３】
2009502859.tif 000082
【０３２３】
一般手順IIに従って、（市販の）ブロモ−酢酸tert−ブチルエステルを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 483.3 (M+H+)。
【０３２４】
実施例６０
２−｛６−クロロ−３−［４−シアノ−４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０３２５】
【化９４】
2009502859.tif 000083
【０３２６】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−４−カルボニトリル（WO2003053361に記載）、
−酸：６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 479.1 (M+H+)。
【０３２７】
実施例６１
２−｛６−クロロ−３−［４−シアノ−４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０３２８】
【化９５】
2009502859.tif 000084
【０３２９】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−４−カルボニトリル（Tetrahedron 2004, 4875に記載）、
−酸：６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 467.1 (M+H+)。
【０３３０】
実施例６２
２−｛３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０３３１】
【化９６】
2009502859.tif 000085
【０３３２】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 450.6 (M+H+)。
【０３３３】
実施例６３
［６−クロロ−１−（２−メチル−ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０３３４】
【化９７】
2009502859.tif 000086
【０３３５】
一般手順IIに従って、メタンスルホン酸２−メチル−ピリジン−４−イルメチルエステル（市販の（２−メチル−ピリジン−４−イル）−メタノールのメシル化により調製）を用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 504.1 (M+H+)。
【０３３６】
実施例６４
２−｛３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
【０３３７】
【化９８】
2009502859.tif 000087
【０３３８】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 505.4 (M+H+)。
【０３３９】
実施例６５
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド
ａ）｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝酢酸：
一般手順IIに従って、（市販の）ブロモ−酢酸を用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 457.5 (M+H+)。
【０３４０】
ｂ）２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド
【０３４１】
【化９９】
2009502859.tif 000088
【０３４２】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）Ｎ1，Ｎ1−ジメチル−エタン−１，２−ジアミンとの、｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 527.3 (M+H+)。
【０３４３】
実施例６６
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−イソプロポキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０３４４】
【化１００】
2009502859.tif 000089
【０３４５】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−イソプロポキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 482.6 (M+H+)。
【０３４６】
実施例６７
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−イソプロポキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
【０３４７】
【化１０１】
2009502859.tif 000090
【０３４８】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−イソプロポキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 537.6 (M+H+)。
【０３４９】
実施例６８
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノン
ａ）｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル］−酢酸
一般手順IIに従って、（市販の）ブロモ−酢酸を用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 427.5 (M+H+)。
【０３５０】
ｂ）２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル］−１−ピペラジン−１−イル−エタノン
【０３５１】
【化１０２】
2009502859.tif 000091
【０３５２】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸のカップリングにより、ＴＦＡでの処理及び中和の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 495.5 (M+H+)。
【０３５３】
実施例６９
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノン
【０３５４】
【化１０３】
2009502859.tif 000092
【０３５５】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書における調製）のカップリングにより、ＴＦＡでの処理及び中和の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 525.5 (M+H+)。
【０３５６】
実施例７０
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
ａ）４−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピリジン
４−ブロモピリジン又はその塩酸塩を、アルゴン下、ＤＭＥに溶解し、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）4（３mol％）を加えた。混合物を５０℃で１０分間撹拌した。この溶液に、最少量のＥｔＯＨ／ＤＭＥ  １：２に溶解した（市販の）５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−ボロン酸、次に２Ｎ  Ｎａ2ＣＯ3を加えた。反応混合物を撹拌しながら２時間還流した（１１０℃）。フラスコを室温に冷却し、混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液で処理し、ＣＨＣｌ3で抽出した。蒸発し、ＳｉＯ2ゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル：４／１）により精製して、標記化合物を収率７６％で得た。
ES-MS m/e (%): 275.9 (M+H+)。
【０３５７】
ｂ）１−ベンジル−４−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン
トルエン中の４−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピリジンの溶液に、臭化ベンジル（１当量）を加え、反応混合物を、還流下、１４時間撹拌した。ＴＬＣ（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ  ９５：５）により反応を監視したところ、中間体への完全な変換が示された。溶媒の完全な蒸発により白色の固体を得た。アルゴン下、固体をＭｅＯＨに溶解し、０℃まで冷却し、ＮａＢＨ4（２．０５当量）を少量ずつ加え（発熱反応）、反応混合物を室温で３時間撹拌した。ＭｅＯＨを蒸発し、ＣＨ2Ｃｌ2に再溶解し、１Ｎ  ＮａＨＣＯ3及びブラインで順次洗浄し、続いてＳｉＯ2ゲルクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：９８／２）により精製して、標記化合物を収率７１％で得た。
ES-MS m/e (%): 370.0 (M+H+)。
【０３５８】
ｃ）４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン
ＥｔＯＨ及び４Ｎ  ＨＣｌ中の１−ベンジル−４−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンの溶液に、４０wt％の１０％Ｐｄ／Ｃ触媒を加えた。反応フラスコにＨ2（３．５バール）を充填し、次に５０℃で一晩撹拌した。反応混合物を、アルゴン下、セライトで濾過した。溶媒を蒸発し、生成物をＣＨ2Ｃｌ2とＫ2ＣＯ3水溶液に分配した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発して、標記化合物を収率８１％で得た。
ES-MS m/e (%): 204.3 (M+H+)。
【０３５９】
ｄ）（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０３６０】
【化１０４】
2009502859.tif 000093
【０３６１】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン（下記に記載）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 381.1 (M+H+)。
【０３６２】
実施例７１
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
【０３６３】
【化１０５】
2009502859.tif 000094
【０３６４】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 521.6 (M+H+)。
【０３６５】
実施例７２
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０３６６】
【化１０６】
2009502859.tif 000095
【０３６７】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 466.6 (M+H+)。
【０３６８】
実施例７３
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド
ａ）｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸
一般手順IIに従って、（市販の）ブロモ−酢酸を用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 437.1 (M-H+)。
【０３６９】
ｂ）２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド
【０３７０】
【化１０７】
2009502859.tif 000096
【０３７１】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）Ｎ1，Ｎ1−ジメチル−エタン−１，２−ジアミンとの、｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 509.6 (M+H+)。
【０３７２】
実施例７４
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノン
【０３７３】
【化１０８】
2009502859.tif 000097
【０３７４】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書に記載の調製）のカップリングにより、ＴＦＡでの処理及び中和の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 507.0 (M+H+)。
【０３７５】
実施例７５
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−５−メチル−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０３７６】
【化１０９】
2009502859.tif 000098
【０３７７】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン（市販）、
−酸：６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 468.3 (M+H+)。
【０３７８】
実施例７６
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０３７９】
【化１１０】
2009502859.tif 000099
【０３８０】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−Ｎ−メチル−アセトアミドを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 451.7 (M+H+)。
【０３８１】
実施例７７
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド
【０３８２】
【化１１１】
2009502859.tif 000100
【０３８３】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）（２−アミノ−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書における調製）のカップリングにより、ＨＣｌでの処理及び中和の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 481.3 (M+H+)。
【０３８４】
実施例７８
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド
【０３８５】
【化１１２】
2009502859.tif 000101
【０３８６】
一般手順Ｉと同様にして、ＴＨＦ中の（市販の）アンモニアとの、｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書における調製）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 438.2 (M+H+)。
【０３８７】
実施例７９
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−アセトアミド
【０３８８】
【化１１３】
2009502859.tif 000102
【０３８９】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）（２−アミノ−エチル）−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書における調製）のカップリングにより、ＴＦＡでの処理及び中和の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 495.5 (M+H+)。
【０３９０】
実施例８０
２−｛５，６−ジクロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０３９１】
【化１１４】
2009502859.tif 000103
【０３９２】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン（市販）、
−酸：５，６−ジクロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 488.5 (M+H+)。
【０３９３】
実施例８１
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド
【０３９４】
【化１１５】
2009502859.tif 000104
【０３９５】
一般手順Ｉと同様にして、ＴＨＦ中の（市販の）アンモニアとの、｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書における調製）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 456.2 (M+H+)。
【０３９６】
実施例８２
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０３９７】
【化１１６】
2009502859.tif 000105
【０３９８】
一般手順IIと同様にして、（市販の）２−クロロ−Ｎ−メチル−アセトアミドを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書における調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 470.2 (M+H+)。
【０３９９】
実施例８３
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−アセトアミド
【０４００】
【化１１７】
2009502859.tif 000106
【０４０１】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）（２−アミノ−エチル）−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書における調製）のカップリングにより、ＴＦＡでの処理及び中和の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 513.5 (M+H+)。
【０４０２】
実施例８４
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド
【０４０３】
【化１１８】
2009502859.tif 000107
【０４０４】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）（２−アミノ−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書における調製）のカップリングにより、ＨＣｌでの処理及び中和の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 499.5 (M+H+)。
【０４０５】
実施例８５
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
ａ）４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジン：
アルゴン下のＤＭＥ（最初にアルゴンで脱ガス）中の（市販の）（１−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼン）の溶液に、３mol％Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、ピリジル−４−ボロン酸及び２Ｎ  Ｎａ2ＣＯ3を加え、還流下、得られた反応混合物を激しく撹拌した。還流下で５時間後、ＴＬＣにより監視した反応は完了を示した。２相を分離し、ＤＭＥの大部分を蒸発し、残渣をＥｔＯＡｃに再溶解し、ＮaＯＨ水溶液で洗浄し、続いて蒸発して、黄色の油状物を得た。ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨの混合物を用いたＳｉＯ2ゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより、標記化合物を収率５１％で得た。
ES-MS m/e (%): 239.9 (M+H+)。
【０４０６】
ｂ）１−ベンジル−４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン
トルエン中の４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリジンの溶液に、臭化ベンジル（１当量）を加え、還流下、反応混合物を２時間撹拌した。ＴＬＣ（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ  ９５：５）により反応を監視したところ、第１の中間体への完全な変換が示された。溶媒の完全な蒸発により白色の固体を得て、それは次の工程を実施するのに十分に純粋であった。白色の固体を、アルゴン下、ＭｅＯＨに溶解し、０℃まで冷却し、ＮａＢＨ4（４当量）を少量ずつ加えた（発熱反応）。次に、反応混合物を室温で３時間撹拌し、再びＴＬＣ（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ  ９５：５）により反応を監視したところ、完全な変換が示された。ＭｅＯＨを蒸発し、ＣＨ2Ｃｌ2に再溶解し、１Ｎ  ＮａＨＣＯ3、次にブラインで洗浄し、蒸発し、続いてＳｉＯ2ゲルクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）に付して、標記化合物を収率６１％で得た。
ES-MS m/e (%): 334.3 (M+H+)。
【０４０７】
ｃ）４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン
ＥｔＯＨ中の１−ベンジル−４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン（下記に記載）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２wt％）、続いて密閉管中のＴＦＡ（５当量）を加えた。反応混合物を、Ｈ2  ３．０バール下、５０℃で１２時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を蒸発乾固した。ＥｔＯＡｃに再溶解し、１Ｎ  ＮａＨＣＯ3で洗浄し、濃縮して、粗生成物を得て、それを直接次の工程に使用した。
ES-MS m/e (%): 246.6 (M+H+)。
【０４０８】
ｄ）（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０４０９】
【化１１９】
2009502859.tif 000108
【０４１０】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 423.3 (M+H+)。
【０４１１】
実施例８６
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０４１２】
【化１２０】
2009502859.tif 000109
【０４１３】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン（本明細書に記載）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 407.1 (M+H+)。
【０４１４】
実施例８７
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０４１５】
【化１２１】
2009502859.tif 000110
【０４１６】
一般手順IIと同様にして、（市販の）（２−クロロ−エチル）−ジメチル−アミンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書における調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 452.2 (M+H+)。
【０４１７】
実施例８８
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
【０４１８】
【化１２２】
2009502859.tif 000111
【０４１９】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 563.3 (M+H+)。
【０４２０】
実施例８９
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド
ａ）｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル−酢酸
一般手順IIに従って、（市販の）ブロモ−酢酸を用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 481.3 (M+H+)。
【０４２１】
ｂ）２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド
【０４２２】
【化１２３】
2009502859.tif 000112
【０４２３】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）Ｎ1，Ｎ1−ジメチル−エタン−１，２−ジアミンとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書における調製）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 551.5 (M+H+)。
【０４２４】
実施例９０
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０４２５】
【化１２４】
2009502859.tif 000113
【０４２６】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）２−クロロ−Ｎ−メチル−アセトアミドとの、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書における調製）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 494.5 (M+H+)。
【０４２７】
実施例９１
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド
【０４２８】
【化１２５】
2009502859.tif 000114
【０４２９】
一般手順Ｉと同様にして、ＴＨＦ中の（市販の）アンモニアとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書における調製）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 480.3 (M+H+)。
【０４３０】
実施例９２
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノン
【０４３１】
【化１２６】
2009502859.tif 000115
【０４３２】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書に記載の調製）のカップリングにより、ＴＦＡでの処理及び中和の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 548.7 (M+H+)。
【０４３３】
実施例９３
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−アセトアミド
【０４３４】
【化１２７】
2009502859.tif 000116
【０４３５】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）（２−アミノ−エチル）−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書に記載の調製）のカップリングにより、ＴＦＡでの処理及び中和の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 536.7 (M+H+)。
【０４３６】
実施例９４
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド
【０４３７】
【化１２８】
2009502859.tif 000117
【０４３８】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）（２−アミノ−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書に記載の調製）のカップリングにより、ＨＣｌでの処理及び中和の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 522.7 (M+H+)。
【０４３９】
実施例９５
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０４４０】
【化１２９】
2009502859.tif 000118
【０４４１】
一般手順IIと同様にして、（市販の）２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書における調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 508.4 (M+H+)。
【０４４２】
実施例９６
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０４４３】
【化１３０】
2009502859.tif 000119
【０４４４】
一般手順IIと同様にして、（市販の）２−クロロ−Ｎ−メチル−アセトアミドを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書における調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 477.7 (M+H+)。
【０４４５】
実施例９７
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
【０４４６】
【化１３１】
2009502859.tif 000120
【０４４７】
一般手順IIと同様にして、（市販の）２−クロロ−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書における調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 546.8 (M+H+)。
【０４４８】
実施例９８
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド
ａ）｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル］−酢酸
一般手順IIに従って、（市販の）ブロモ−酢酸を用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 481.3 (M+H+)。
【０４４９】
ｂ）２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル］−アセトアミド
【０４５０】
【化１３２】
2009502859.tif 000121
【０４５１】
一般手順Ｉと同様にして、ＴＨＦ中の（市販の）アンモニアとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 464.6 (M+H+)。
【０４５２】
実施例９９
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノン塩酸塩
【０４５３】
【化１３３】
2009502859.tif 000122
【０４５４】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書における調製）のカップリングにより、ＨＣｌでの処理の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 532.7 (M+H+)。
【０４５５】
実施例１００
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−アセトアミド塩酸塩
【０４５６】
【化１３４】
2009502859.tif 000123
【０４５７】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）（２−アミノ−エチル）−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書における調製）のカップリングにより、ＨＣｌでの処理の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 521.3 (M+H+)。
【０４５８】
実施例１０１
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド塩酸塩
【０４５９】
【化１３５】
2009502859.tif 000124
【０４６０】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）（２−アミノ−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書における調製）のカップリングにより、ＨＣｌでの処理の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 507.3 (M+H+)。
【０４６１】
実施例１０２
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０４６２】
【化１３６】
2009502859.tif 000125
【０４６３】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドとの、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書における調製）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 491.7 (M+H+)。
【０４６４】
実施例１０３
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド塩酸塩
【０４６５】
【化１３７】
2009502859.tif 000126
【０４６６】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）Ｎ1，Ｎ1−ジメチル−エタン−１，２−ジアミンとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書における調製）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 534.8 (M+H+)。
【０４６７】
実施例１０４
［１−（２−アミノ−エチル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０４６８】
【化１３８】
2009502859.tif 000127
【０４６９】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−エチルアミンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 424.5 (M+H+)。
【０４７０】
実施例１０５
［１−（２−アミノ−エチル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０４７１】
【化１３９】
2009502859.tif 000128
【０４７２】
一般手順IIと同様にして、（市販の）２−クロロ−エチルアミンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書における調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 466.4 (M+H+)。
【０４７３】
実施例１０６
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０４７４】
【化１４０】
2009502859.tif 000129
【０４７５】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−Ｎ−メチル−アセトアミドを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 440.4 (M+H+)。
【０４７６】
実施例１０７
［６−クロロ−１−（２−メチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０４７７】
【化１４１】
2009502859.tif 000130
【０４７８】
一般手順IIに従って、（市販の）（２−クロロ−エチル）−メチル−アミンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 438.4 (M+H+)。
【０４７９】
実施例１０８
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０４８０】
【化１４２】
2009502859.tif 000131
【０４８１】
一般手順IIに従って、（市販の）（２−クロロ−エチル）−ジメチル−アミンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 440.3 (M+H+)。
【０４８２】
実施例１０９
［６−クロロ−１−（２−メチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０４８３】
【化１４３】
2009502859.tif 000132
【０４８４】
一般手順IIに従って、（市販の）（２−クロロ−エチル）−メチル−アミンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 426.3 (M+H+)。
【０４８５】
実施例１１０
［１−（２−アミノ−エチル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０４８６】
【化１４４】
2009502859.tif 000133
【０４８７】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−エチルアミンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 412.3 (M+H+)。
【０４８８】
実施例１１１
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
ａ）（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）４−（２−フルオロフェニル）−ピペリジン（下記に記載）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 357.3 (M+H+)。
【０４８９】
ｂ）２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０４９０】
【化１４５】
2009502859.tif 000134
【０４９１】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−Ｎ−メチル−アセトアミドを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノンのアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 428.2 (M+H+)。
【０４９２】
実施例１１２
［１−（２−アミノ−エチル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０４９３】
【化１４６】
2009502859.tif 000135
【０４９４】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−エチルアミンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 400.1 (M+H+)。
【０４９５】
実施例１１３
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド
ａ）｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル］−酢酸：
一般手順IIに従って、（市販の）ブロモ−酢酸を用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 413.0 (M-H+)。
【０４９６】
ｂ）２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル］−アセトアミド
【０４９７】
【化１４７】
2009502859.tif 000136
【０４９８】
一般手順Ｉに従って、ＴＨＦ中の（市販の）アンモニアとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 414.2 (M+H+)。
【０４９９】
実施例１１４
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０５００】
【化１４８】
2009502859.tif 000137
【０５０１】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書の下記に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 442.3 (M+H+)。
【０５０２】
実施例１１５
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０５０３】
【化１４９】
2009502859.tif 000138
【０５０４】
一般手順IIに従って、（市販の）（２−クロロ−エチル）−ジメチル−アミンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 428.2 (M+H+)。
【０５０５】
実施例１１６
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
【０５０６】
【化１５０】
2009502859.tif 000139
【０５０７】
一般手順Ｉに従って、（市販の）Ｎ1，Ｎ1−ジメチル−エタン−１，２−ジアミンとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書に記載の調製）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 485.2 (M+H+)。
【０５０８】
実施例１１７
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
【０５０９】
【化１５１】
2009502859.tif 000140
【０５１０】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 497.2 (M+H+)。
【０５１１】
実施例１１８
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノン塩酸塩
【０５１２】
【化１５２】
2009502859.tif 000141
【０５１３】
一般手順Ｉに従って、（市販の）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書に記載の調製）のカップリングにより、ＨＣｌでの処理の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 483.2 (M+H+)。
【０５１４】
実施例１１９
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−アセトアミド塩酸塩
【０５１５】
【化１５３】
2009502859.tif 000142
【０５１６】
一般手順Ｉに従って、（市販の）（２−アミノ−エチル）−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書に記載の調製）のカップリングにより、ＨＣｌでの処理の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 471.2 (M+H+)。
【０５１７】
実施例１２０
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド塩酸塩
【０５１８】
【化１５４】
2009502859.tif 000143
【０５１９】
一般手順Ｉに従って、（市販の）（２−アミノ−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書に記載の調製）のカップリングにより、ＨＣｌでの処理の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 457.2 (M+H+)。
【０５２０】
実施例１２１
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４'］ビピリジニル−１−イル）−メタノン
【０５２１】
【化１５５】
2009502859.tif 000144
【０５２２】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−［４，４'］ビピリジニルのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 340.1 (M+H+)。
【０５２３】
実施例１２２
２−［６−クロロ−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４'］ビピリジニル−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０５２４】
【化１５６】
2009502859.tif 000145
【０５２５】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）２−ピペラジン−１−イル−ニコチノニトリルのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 425.2 (M+H+)。
【０５２６】
実施例１２３
（６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０５２７】
【化１５７】
2009502859.tif 000146
【０５２８】
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ml中の６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸０．０４０ｇ（０．１９mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．０６９ml（０．４０mmol）及び２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート０．０６１ｇ（０．１９mmol）の溶液に、４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン０．０３８ｇ（０．２０mmol）を室温で加えた。１時間撹拌した後、反応混合物を０．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２０ml）でクエンチし、酢酸エチル（２×３０ml）で抽出した。合わせた有機層を水（２×３０ml）及びブライン（１×３０ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．０５０ｇ；６９％）を白色の固体として得た。
MS m/e (%): 381 (M-H+, 100)。
【０５２９】
実施例１２４
（６−クロロ−１−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０５３０】
【化１５８】
2009502859.tif 000147
【０５３１】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ml中の（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン０．０３５ｇ（０．０９mmol）の溶液に、水素化ナトリウム（油中５０％）０．００５ｇ（０．１０mmol）を加えた。４５分後、メタンスルホニルクロリド０．００８ml（０．１０mmol）を加えた。３時間後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチル（２×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を水（２×３０ml）及びブライン（１×３０）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。残渣をクロマトグラフィー（トルエン中の溶液として装填；Flashpac  ５ｇ；ｎ−ヘプタン／酢酸エチル  １００：０→７５：２５）に付して、標記化合物（０．００７ｇ；１７％）を明黄色の固体として得た。
MS m/e (%): 447 (M+H+, 100)。
【０５３２】
実施例１２５
２−｛６−クロロ−３−［４−（５−フルオロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０５３３】
【化１５９】
2009502859.tif 000148
【０５３４】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）５−フルオロ−３−ピペリジン−４−イル−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾールのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 469.1 (M+H+)。
【０５３５】
実施例１２６
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０５３６】
【化１６０】
2009502859.tif 000149
【０５３７】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−４−オール（WO 2005118587に記載）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 444.1 (M+H+)。
【０５３８】
実施例１２７
２−［６−クロロ−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４'］ビピリジニル−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０５３９】
【化１６１】
2009502859.tif 000150
【０５４０】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）２−ピペラジン−１−イル−ニコチノニトリルのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 411.2 (M+H+)。
【０５４１】
実施例１２８
１０−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−２−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０５４２】
【化１６２】
2009502859.tif 000151
【０５４３】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３．５ml中の３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−２，１０−ジカルボン酸２−tert−ブチルエステル０．１０ｇ（０．３２mmol）、４−（２−メトキシフェニル）−ピペリジン０．０６７ｇ（０．３５mmol）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．０５１ｇ（０．３８mmol）の溶液に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ'−エチルカルボジイミド塩酸塩０．０７３ｇ（０．３８mmol）を室温で加えた。３時間撹拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、tert−ブチルメチルエーテル（２×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１×３０ml）及び水（１×３０ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（アミノプロピル改質シリカゲル、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．０８７ｇ、５６％）を明黄色の固体として得た。
MS m/e (%): 490 (M+H+, 47)。
【０５４４】
実施例１２９
［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１０−イル）−メタノン塩酸塩
【０５４５】
【化１６３】
2009502859.tif 000152
【０５４６】
メタノール中の１０−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−２−カルボン酸tert−ブチルエステル０．０８５ｇ（０．１７mmol）及び塩酸（１．７mmol）の１．２５Ｍ溶液１．４mlの混合物を５０℃で１５分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、標記化合物（０．０７２ｇ、９７％）を明黄色の固体として得た。
MS m/e (%): 390 (M+H+, 100)。
【０５４７】
実施例１３０
［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１０−イル）−メタノン
【０５４８】
【化１６４】
2009502859.tif 000153
【０５４９】
メタノール２ml中の［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１０−イル）−メタノン塩酸塩０．０４０ｇ（０．０９４mmol）、トリエチルアミン０．０２６ml（０．１９mmol）及びパラホルムアルデヒド０．０２３ｇ（０．７７mmol）の溶液を１時間加熱還流した。反応混合物を氷水浴で０℃に冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム０．００８９ｇ（０．１４mmol）で処理した。添加の終了後、混合物を室温に温め、２時間撹拌した。水でクエンチし、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、続いてジクロロメタン（２×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（アミノプロピル改質シリカゲル、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．０３１ｇ、８２％）をオフホワイトの固体として得た。
MS m/e (%): 404 (M+H+, 100)。
【０５５０】
式Ｉ−ｃの化合物の実施例
実施例１３１
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【０５５１】
【化１６５】
2009502859.tif 000154
【０５５２】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：１−フェニル−ピペラジン（市販）、
−酸：１−ベンジル−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 410.6 (M+H+)。
【０５５３】
実施例１３２
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０５５４】
【化１６６】
2009502859.tif 000155
【０５５５】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：１−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン（市販）、
−酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 440.6 (M+H+)。
【０５５６】
実施例１３３
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０５５７】
【化１６７】
2009502859.tif 000156
【０５５８】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：１−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン（市販）、
−酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 440.6 (M+H+)。
【０５５９】
実施例１３４
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０５６０】
【化１６８】
2009502859.tif 000157
【０５６１】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：１−（２−クロロ−フェニル）−ピペラジン（市販）、
−酸：１−ベンジル−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 444.5 (M+H+)。
【０５６２】
実施例１３５
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０５６３】
【化１６９】
2009502859.tif 000158
【０５６４】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：１−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン（市販）、
−酸：１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 444.5 (M+H+)。
【０５６５】
実施例１３６
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【０５６６】
【化１７０】
2009502859.tif 000159
【０５６７】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
アミン：１−フェニル−ピペラジン（市販）、
−酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 340.4 (M+H+)。
【０５６８】
実施例１３７
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−クロロ−６−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０５６９】
【化１７１】
2009502859.tif 000160
【０５７０】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−（２−クロロ−６−ニトロ−フェニル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 419.4 (M+H+)。
【０５７１】
実施例１３８
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０５７２】
【化１７２】
2009502859.tif 000161
【０５７３】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 408.4 (M+H+)。
【０５７４】
実施例１３９
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０５７５】
【化１７３】
2009502859.tif 000162
【０５７６】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 398.4 (M+H+)。
【０５７７】
実施例１４０
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０５７８】
【化１７４】
2009502859.tif 000163
【０５７９】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 453.4 (M+H+)。
【０５８０】
実施例１４１
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０５８１】
【化１７５】
2009502859.tif 000164
【０５８２】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−（２−クロロ−フェニル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 374.4 (M+H+)。
【０５８３】
実施例１４２
［４−（２−アミノ−６−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−メタノン
【０５８４】
【化１７６】
2009502859.tif 000165
【０５８５】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、３−クロロ−２−ピペラジン−１−イル−フェニルアミン（Tetrahedron Letters (2001), 42(9), 1645-1646に記載）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 389.4 (M+H+)。
【０５８６】
実施例１４３
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０５８７】
【化１７７】
2009502859.tif 000166
【０５８８】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 370.4 (M+H+)。
【０５８９】
実施例１４４
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０５９０】
【化１７８】
2009502859.tif 000167
【０５９１】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 370.4 (M+H+)。
【０５９２】
実施例１４５
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０５９３】
【化１７９】
2009502859.tif 000168
【０５９４】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−（２−ニトロ−フェニル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 385.4 (M+H+)。
【０５９５】
実施例１４６
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０５９６】
【化１８０】
2009502859.tif 000169
【０５９７】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 370.4 (M+H+)。
【０５９８】
実施例１４７
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０５９９】
【化１８１】
2009502859.tif 000170
【０６００】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−（４−フルオロフェニル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 358.4 (M+H+)。
【０６０１】
実施例１４８
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（３−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０６０２】
【化１８２】
2009502859.tif 000171
【０６０３】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−（３−フルオロ−フェニル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 358.4 (M+H+)。
【０６０４】
実施例１４９
３−クロロ−４−［４−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル
【０６０５】
【化１８３】
2009502859.tif 000172
【０６０６】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）３−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゾニトリルのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 399.4 (M+H+)。
【０６０７】
実施例１５０
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０６０８】
【化１８４】
2009502859.tif 000173
【０６０９】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：１−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン（市販）、
−酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 384.0 (M+H+)。
【０６１０】
実施例１５１
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０６１１】
【化１８５】
2009502859.tif 000174
【０６１２】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 455.2 (M+H+)。
【０６１３】
実施例１５２
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０６１４】
【化１８６】
2009502859.tif 000175
【０６１５】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：１−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン（市販）、
−酸：６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 469.1 (M+H+)。
【０６１６】
実施例１５３
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
【０６１７】
【化１８７】
2009502859.tif 000176
【０６１８】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 510.6 (M+H+)。
【０６１９】
実施例１５４
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
【０６２０】
【化１８８】
2009502859.tif 000177
【０６２１】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 524.6 (M+H+)。
【０６２２】
実施例１５５
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド
【０６２３】
【化１８９】
2009502859.tif 000178
【０６２４】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）Ｎ1，Ｎ1−ジメチル−エタン−１，２−ジアミンとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書における調製）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 499.6 (M+H+)。
【０６２５】
実施例１５６
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド
【０６２６】
【化１９０】
2009502859.tif 000179
【０６２７】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）Ｎ1，Ｎ1−ジメチル−エタン−１，２−ジアミンとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書における調製）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 512.6 (M+H+)。
【０６２８】
実施例１５７
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド
【０６２９】
【化１９１】
2009502859.tif 000180
【０６３０】
一般手順Ｉと同様にして、ＴＨＦ中の（市販の）アンモニアとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書に記載の調製）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 427.5 (M+H+)。
【０６３１】
実施例１５８
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−５−メチル−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０６３２】
【化１９２】
2009502859.tif 000181
【０６３３】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：１−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン（市販）、
−酸：６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 469.3 (M+H+)。
【０６３４】
実施例１５９
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノン塩酸塩
【０６３５】
【化１９３】
2009502859.tif 000182
【０６３６】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書に記載の調製）のカップリングにより、ＨＣｌでの処理の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 496.5 (M+H+)。
【０６３７】
実施例１６０
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−アセトアミド塩酸塩
【０６３８】
【化１９４】
2009502859.tif 000183
【０６３９】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）（２−アミノ−エチル）−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書における調製）のカップリングにより、ＨＣｌでの処理の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 484.5 (M+H+)。
【０６４０】
実施例１６１
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド塩酸塩
ａ）｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸
一般手順IIに従って、（市販の）ブロモ−酢酸を用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 428.5 (M+H+)。
【０６４１】
ｂ）Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド塩酸塩
【０６４２】
【化１９５】
2009502859.tif 000184
【０６４３】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）（２−アミノ−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸のカップリングにより、ＨＣｌでの処理の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 470.6 (M+H+)。
【０６４４】
実施例１６２
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０６４５】
【化１９６】
2009502859.tif 000185
【０６４６】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−Ｎ−メチル−アセトアミドを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 441.5 (M+H+)。
【０６４７】
実施例１６３
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０６４８】
【化１９７】
2009502859.tif 000186
【０６４９】
一般手順IIと同様にして、（市販の）（２−クロロ−エチル）−ジメチル−アミンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書における調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 441.5 (M+H+)。
【０６５０】
実施例１６４
［１−（２−アミノ−エチル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０６５１】
【化１９８】
2009502859.tif 000187
【０６５２】
一般手順IIと同様にして、（市販の）２−クロロ−エチルアミンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書における調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 413.4 (M+H+)。
【０６５３】
実施例１６５
［６−クロロ−１−（２−メチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０６５４】
【化１９９】
2009502859.tif 000188
【０６５５】
一般手順IIと同様にして、（市販の）（２−クロロ−エチル）−メチル−アミンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書における調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 427.5 (M+H+)。
【０６５６】
実施例１６６
［６−クロロ−１−（２−メチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０６５７】
【化２００】
2009502859.tif 000189
【０６５８】
一般手順IIに従って、（市販の）（２−クロロ−エチル）−メチル−アミンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 441.5 (M+H+)。
【０６５９】
実施例１６７
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−アセトアミド
ａ）｛６−クロロ−３−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸
一般手順IIに従って、（市販の）ブロモ−酢酸を用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 440.0 (M+H+)。
【０６６０】
ｂ）２−｛６−クロロ−３−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル］−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−アセトアミド
【０６６１】
【化２０１】
2009502859.tif 000190
【０６６２】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）（２−アミノ−エチル）−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸のカップリングにより、ＨＣｌでの処理及び中和の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 498.5 (M+H+)。
【０６６３】
実施例１６８
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０６６４】
【化２０２】
2009502859.tif 000191
【０６６５】
一般手順IIに従って、（市販の）（２−クロロ−エチル）−ジメチル−アミンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 455.3 (M+H+)。
【０６６６】
実施例１６９
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０６６７】
【化２０３】
2009502859.tif 000192
【０６６８】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−（２−フルオロフェニル）−ピペラジン（本明細書に記載）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 358.0 (M+H+)。
【０６６９】
実施例１７０
［１−（２−アミノ−エチル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０６７０】
【化２０４】
2009502859.tif 000193
【０６７１】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−エチルアミンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 401.2 (M+H+)。
【０６７２】
実施例１７１
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０６７３】
【化２０５】
2009502859.tif 000194
【０６７４】
一般手順IIに従って、（市販の）（２−クロロ−エチル）−ジメチル−アミンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 429.3 (M+H+)。
【０６７５】
実施例１７２
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
【０６７６】
【化２０６】
2009502859.tif 000195
【０６７７】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノンを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 498.3 (M+H+)。
【０６７８】
実施例１７３
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド
【０６７９】
【化２０７】
2009502859.tif 000196
【０６８０】
一般手順Ｉに従って、（市販の）Ｎ1，Ｎ１−ジメチル−エタン−１，２−ジアミンとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 486.3 (M+H+).。
【０６８１】
実施例１７４
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０６８２】
【化２０８】
2009502859.tif 000197
【０６８３】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 443.2 (M+H+)。
【０６８４】
実施例１７５
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド
【０６８５】
【化２０９】
2009502859.tif 000198
【０６８６】
一般手順Ｉに従って、ＴＨＦ中の（市販の）アンモニアとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書に記載の調製）のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 415.2 (M+H+)。
【０６８７】
実施例１７６
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０６８８】
【化２１０】
2009502859.tif 000199
【０６８９】
一般手順IIに従って、（市販の）２−クロロ−Ｎ−メチル−アセトアミドを用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 429.2 (M+H+)。
【０６９０】
実施例１７７
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノン
ａ）｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸
一般手順IIに従って、（市販の）ブロモ−酢酸を用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 414.0 (M-H+)。
【０６９１】
ｂ）２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル］−１−ピペラジン−１−イル−エタノン
【０６９２】
【化２１１】
2009502859.tif 000200
【０６９３】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸のカップリングにより、ＨＣｌでの処理及び中和の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 484.2 (M+H+)。
【０６９４】
実施例１７８
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−メチルアミノ−エチル）−アセトアミド
【０６９５】
【化２１２】
2009502859.tif 000201
【０６９６】
一般手順IIと同様にして、（市販の）（２−アミノ−エチル）−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルを用いた、｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、ＨＣｌでの処理及び中和の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 472.2 (M+H+)。
【０６９７】
実施例１７９
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド
【０６９８】
【化２１３】
2009502859.tif 000202
【０６９９】
一般手順Ｉと同様にして、（市販の）（２−アミノ−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとの、｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸（本明細書に記載の調製）のカップリングにより、ＨＣｌでの処理及び中和の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 458.2 (M+H+)。
【０７００】
実施例１８０
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシメチル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド
ａ）４−（２−メトキシメチル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
ＴＨＦに溶解した（市販の）４−（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル及びＭｅＩ（１当量）の溶液をＮａＨ（２当量）で処理し、室温で２時間撹拌した。処理後、粗固体をＳｉＯ2クロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘプタン  １：４）により精製して、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 307.5 (M+H+)。
【０７０１】
ｂ）１−（２−メトキシメチル−フェニル）−ピペラジン
ジオキサン中の４−（２−メトキシメチル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（本明細書の下記に記載のように調製）の溶液をジオキサン中の４当量の４Ｍ  ＨＣｌで処理し、室温で１６時間撹拌した。中和後、混合物を完全に蒸発して、粗標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 207.1 (M+H+)。
【０７０２】
ｃ）２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシメチル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド
【０７０３】
【化２１４】
2009502859.tif 000203
【０７０４】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−［（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）−メチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載の調製）との、１−（２−メトキシメチル−フェニル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 512.3 (M+H+)。
【０７０５】
実施例１８１
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド
【０７０６】
【化２１５】
2009502859.tif 000204
【０７０７】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−［（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）−メチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載の調製）との、（市販の）１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 536.2 (M+H+)。
【０７０８】
実施例１８２
２−［６−クロロ−３−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド
【０７０９】
【化２１６】
2009502859.tif 000205
【０７１０】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−［（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）−メチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載の調製）との、（市販の）１−ピリジン−２−イル−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 469.2 (M+H+)。
【０７１１】
実施例１８３
２−［６−クロロ−３−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド
【０７１２】
【化２１７】
2009502859.tif 000206
【０７１３】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 376.1 (M+H+).。
【０７１４】
実施例１８４
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０７１５】
【化２１８】
2009502859.tif 000207
【０７１６】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 355.1 (M+H+)。
【０７１７】
実施例１８５
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０７１８】
【化２１９】
2009502859.tif 000208
【０７１９】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 409.0 (M+H+)。
【０７２０】
実施例１８６
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０７２１】
【化２２０】
2009502859.tif 000209
【０７２２】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 409.1 (M+H+)。
【０７２３】
実施例１８７
２−［４−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチノニトリル
【０７２４】
【化２２１】
2009502859.tif 000210
【０７２５】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）２−ピペラジン−１−イル−ニコチノニトリルのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 366.1 (M+H+)。
【０７２６】
実施例１８８
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【０７２７】
【化２２２】
2009502859.tif 000211
【０７２８】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−ピリジン−２−イル−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 341.1 (M+H+)。
【０７２９】
実施例１８９
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−チアゾール−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【０７３０】
【化２２３】
2009502859.tif 000212
【０７３１】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−チアゾール−２−イル−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 347.0 (M+H+)。
【０７３２】
実施例１９０
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０７３３】
【化２２４】
2009502859.tif 000213
【０７３４】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書の下記に記載のように調製）との、（市販の）１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 447.1 (M+H+)。
【０７３５】
実施例１９１
２−［６−クロロ−３−（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２'］ビピラジニル−４−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０７３６】
【化２２５】
2009502859.tif 000214
【０７３７】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピラジニルのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 413.1 (M+H+)。
【０７３８】
実施例１９２
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０７３９】
【化２２６】
2009502859.tif 000215
【０７４０】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）１−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 426.2 (M+H+)。
【０７４１】
実施例１９３
２−｛６−クロロ−３−［４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０７４２】
【化２２７】
2009502859.tif 000216
【０７４３】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）１−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 480.1 (M+H+)。
【０７４４】
実施例１９４
２−［６−クロロ−３−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０７４５】
【化２２８】
2009502859.tif 000217
【０７４６】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）１−ピリジン−２−イル−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 412.1 (M+H+)。
【０７４７】
実施例１９５
２−［６−クロロ−３−（４−チアゾール−２−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０７４８】
【化２２９】
2009502859.tif 000218
【０７４９】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）１−チアゾール−２−イル−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 418.1 (M+H+)。
【０７５０】
実施例１９６
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０７５１】
【化２３０】
2009502859.tif 000219
【０７５２】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）１−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 480.1 (M+H+)。
【０７５３】
実施例１９７
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０７５４】
【化２３１】
2009502859.tif 000220
【０７５５】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）２−ピペラジン−１−イル−ニコチノニトリルのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 437.1 (M+H+)。
【０７５６】
実施例１９８
［１−（（Ｓ）−２−アミノ−プロピル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０７５７】
【化２３２】
2009502859.tif 000221
【０７５８】
一般手順IIと同様にして、メタンスルホン酸（Ｓ）−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピルエステル（WO2005100321に記載）を用いた、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、ＴＦＡでの処理及びその後の中和の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 415.2 (M+H+)。
【０７５９】
実施例１９９
（６−クロロ−１−（Ｓ）−１−ピペリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０７６０】
【化２３３】
2009502859.tif 000222
【０７６１】
一般手順IIにおいて使用した反応条件と同様にして、メタンスルホン酸（Ｓ）−３−メタンスルホニルオキシメチル−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（JP 2001278872に記載）を用いる、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化、続いてのＴＦＡでの処理及びその後の中和により、標記化合物を収率５６％で得た。
ES-MS m/e (%): 455.3 (M+H+)。
【０７６２】
実施例２００
（６−クロロ−１−（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０７６３】
【化２３４】
2009502859.tif 000223
【０７６４】
（６−クロロ−１−（Ｓ）−１−ピペリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載）の調製と同様にして、（Ｓ）−２−メタンスルホニルオキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（Tetrahedron: Asymmetry (1997), 8(13), 2209-2213に記載）を用いる、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化、続いてのＴＦＡでの処理及びその後の中和により、標記化合物を収率５５％で得た。
ES-MS m/e (%): 441.3 (M+H+)。
【０７６５】
実施例２０１
（６−クロロ−１−（ＲＳ）−１−ピロリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０７６６】
【化２３５】
2009502859.tif 000224
【０７６７】
（６−クロロ−１−（Ｓ）−１−ピペリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載）の調製と同様にして、（ＲＳ）−３−メタンスルホニルオキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（WO 9742189に記載）を用いる、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化、続いてのＴＦＡでの処理及びその後の中和により、標記化合物を収率５１％で得た。
ES-MS m/e (%): 441.3 (M+H+)。
【０７６８】
実施例２０２
［６−クロロ−１−（（Ｓ）−１−メチル−ピペリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０７６９】
【化２３６】
2009502859.tif 000225
【０７７０】
ＭｅＯＨ中の（６−クロロ−１−（Ｓ）−１−ピペリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（下記に記載の調製）の溶液をＨ2ＣＯ水溶液（１．５当量）及びＡｃＯＨ（１．１当量）で処理し、室温で１５分間撹拌し、次にＮａＣＮＢＨ3（１．１当量）で処理し、室温で１時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を収率７１％で得た
ES-MS m/e (%): 469.3 (M+H+)。
【０７７１】
実施例２０３
［６−クロロ−１−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０７７２】
【化２３７】
2009502859.tif 000226
【０７７３】
（６−クロロ−１−（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）を、室温にて２時間、ホルムアルデヒドの３７％水溶液（１．０５当量）、酢酸（１．０５当量）及びＭｅＯＨ中のシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．０当量）で処理して、分取ＨＰＬＣによる精製の後、標記化合物を収率６２％で得た。
ES-MS m/e (%): 455.3 (M+H+)。
【０７７４】
実施例２０４
［６−クロロ−１−（（ＲＳ）−１−メチル−ピロリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０７７５】
【化２３８】
2009502859.tif 000227
【０７７６】
（６−クロロ−１−（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載）の調製において記載した手順に従って、（６−クロロ−１−（ＲＳ）−１−ピロリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を収率６４％で得た。
ES-MS m/e (%): 455.3 (M+H+)。
【０７７７】
実施例２０５
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０７７８】
【化２３９】
2009502859.tif 000228
【０７７９】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 461.2 (M+H+)。
【０７８０】
実施例２０６
２−［６−クロロ−３−（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２'］ビピラジニル−４−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０７８１】
【化２４０】
2009502859.tif 000229
【０７８２】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２'］ビピラジニルのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 427.2 (M+H+)。
【０７８３】
実施例２０７
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０７８４】
【化２４１】
2009502859.tif 000230
【０７８５】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）１−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 440.2 (M+H+)。
【０７８６】
実施例２０８
２−｛６−クロロ−３−［４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０７８７】
【化２４２】
2009502859.tif 000231
【０７８８】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）１−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 494.1 (M+H+)。
【０７８９】
実施例２０９
２−［６−クロロ−３−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０７９０】
【化２４３】
2009502859.tif 000232
【０７９１】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）１−ピリジン−２−イル−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 426.2 (M+H+)。
【０７９２】
実施例２１０
２−［６−クロロ−３−（４−チアゾール−２−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０７９３】
【化２４４】
2009502859.tif 000233
【０７９４】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）１−チアゾール−２−イル−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 432.2 (M+H+)。
【０７９５】
実施例２１１
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０７９６】
【化２４５】
2009502859.tif 000234
【０７９７】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 494.2 (M+H+)。
【０７９８】
実施例２１２
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０７９９】
【化２４６】
2009502859.tif 000235
【０８００】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）２−ピペラジン−１−イル−ニコチノニトリルのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 451.2 (M+H+)。
【０８０１】
実施例２１３
２−［６−クロロ−３−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０８０２】
【化２４７】
2009502859.tif 000236
【０８０３】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−ジメチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）２−ピペリジン−４−イル−ピリミジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 427.2 (M+H+)。
【０８０４】
実施例２１４
（６−クロロ−１−（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０８０５】
【化２４８】
2009502859.tif 000237
【０８０６】
（６−クロロ−１−（Ｓ）−１−ピペリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載）の調製と同様にして、（Ｒ）−２−メタンスルホニルオキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（Tetrahedron: Asymmetry (1997), 8(13), 2209-2213に記載）を用いる、（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化、続いてのＴＦＡでの処理及びその後の中和により、標記化合物を収率２６％で得た。
ES-MS m/e (%): 441.3 (M+H+)。
【０８０７】
実施例２１５
［６−クロロ−１−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０８０８】
【化２４９】
2009502859.tif 000238
【０８０９】
［６−クロロ−１−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンの調製において記載した手順に従って、（６−クロロ−１−（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）のアルキル化により、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 455.3 (M+H+)。
【０８１０】
実施例２１６
（６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０８１１】
【化２５０】
2009502859.tif 000239
【０８１２】
（６−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノンの調製について記載した手順に従って、４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジンの代わりに１−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジンを使用して、標記化合物を白色の固体として収率１６％で得た。
MS m/e (%): 382 (M-H+, 100)。
【０８１３】
実施例２１７
Ｎ−（２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−エチル）−アセトアミド
ａ）［１−（２−アミノ−エチル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン：
乾燥ＤＭＦ中の（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンの溶液に、アルゴン下、０℃で、ＮａＨ（１．１当量）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。２，２−ジオキソ−２λ6−［１，２，３］オキサチアゾリジン−３−カルボン酸tert−ブチルエステル（１．１当量）（WO 2003037327に記載）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＤＭＦの蒸発後、ジオキサンに再溶解し、５当量のＨＣｌ（ジオキサン中の４．０Ｍ溶液）及び水数滴を加え、反応混合物を５０℃で２時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳは粗生成物の完全な変換を示した。
減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃに再溶解し、１Ｎ  ＮａＨＣＯ3で洗浄して、濃縮後、粗生成物を得て、それをＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨを用いるＳｉＯ2ゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を収率５５％で得た。
ES-MS m/e (%): 401.2 (M+H+)。
【０８１４】
ｂ）Ｎ−（２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル］−エチル）−アセトアミド
【０８１５】
【化２５１】
2009502859.tif 000240
【０８１６】
［１−（２−アミノ−エチル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンを、アルゴン下、室温にて２時間、ＣＨ2Ｃｌ2中の塩化アセチル（１．０５当量）及びトリエチルアミン（１．０５当量）で処理して、分取ＨＰＬＣによる精製の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 443.2 (M+H+)。
【０８１７】
実施例２１８
Ｎ−（２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−エチル）−メタンスルホンアミド
【０８１８】
【化２５２】
2009502859.tif 000241
【０８１９】
［１−（２−アミノ−エチル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン（本明細書に記載の調製）を、アルゴン下、室温にて、ＣＨ2Ｃｌ2中のメシルクロリド（１．０５当量）及びトリエチルアミン（１．０５当量）で処理して、分取ＨＰＬＣによる精製の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 479.1 (M+H+)。
【０８２０】
実施例２１９
Ｎ−（２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−エチル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０８２１】
【化２５３】
2009502859.tif 000242
【０８２２】
Ｎ−（２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−エチル）−アセトアミド（本明細書に記載の調製）を、アルゴン下、室温にて２時間、乾燥ＤＭＦ中のＮａＨ（１．０５当量）、ＭｅＩ（１．０５当量）で処理して、分取ＨＰＬＣによる精製の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 457.1 (M+H+)。
【０８２３】
実施例２２０
Ｎ−（２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−エチル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０８２４】
【化２５４】
2009502859.tif 000243
【０８２５】
Ｎ−（２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−エチル）−メタンスルホンアミド （本明細書に記載の調製））を、アルゴン下、室温にて２時間、乾燥ＤＭＦ中のＮａＨ（１．０５当量）、ＭｅＩ（１．０５当量）で処理して、分取ＨＰＬＣによる精製の後、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 493.1 (M+H+)。
【０８２６】
実施例２２１
２−｛６−クロロ−３−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０８２７】
【化２５５】
2009502859.tif 000244
【０８２８】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 446.1 (M+H+)。
【０８２９】
実施例２２２
２−｛６−クロロ−３−［４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０８３０】
【化２５６】
2009502859.tif 000245
【０８３１】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 480.1 (M+H+)。
【０８３２】
実施例２２３
２−［６−クロロ−３−（４−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０８３３】
【化２５７】
2009502859.tif 000246
【０８３４】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）７−ピペラジン−１−イル−チエノ［２，３−ｃ］ピリジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 468.1 (M+H+)。
【０８３５】
実施例２２４
２−［６−クロロ−３−（４−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０８３６】
【化２５８】
2009502859.tif 000247
【０８３７】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）４−ピペラジン−１−イル−チエノ［３，２−ｃ］ピリジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 468.1 (M+H+)。
【０８３８】
実施例２２５
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−ヨード−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０８３９】
【化２５９】
2009502859.tif 000248
【０８４０】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸との、（市販の）１−（３−ヨード−ピリジン−２−イル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 538.0 (M+H+)。
【０８４１】
実施例２２６
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０８４２】
【化２６０】
2009502859.tif 000249
【０８４３】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）１−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 514.1 (M+H+)。
【０８４４】
実施例２２７
２−［４−（６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチン酸
【０８４５】
【化２６１】
2009502859.tif 000250
【０８４６】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）２−ピペラジン−１−イル−ニコチン酸のカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 456.1 (M+H+)。
【０８４７】
実施例２２８
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−アセトアミド
【０８４８】
【化２６２】
2009502859.tif 000251
【０８４９】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−［（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル）−メチル］−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 504.3 (M+H+)。
【０８５０】
実施例２２９
２−｛６−クロロ−３−［４−（４−フルオロ−２−メタンスルホニル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０８５１】
【化２６３】
2009502859.tif 000252
【０８５２】
一般手順Ｉに従って、６−クロロ−１−メチルカルバモイルメチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（本明細書に記載のように調製）との、（市販の）１−（４−フルオロ−２−メタンスルホニル−フェニル）−ピペラジンのカップリングにより、標記化合物を得た。
ES-MS m/e (%): 506.9 (M+H+)。
【０８５３】
式Ｉ−ｄの化合物の実施例
実施例２３０
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−４−オキシ−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０８５４】
【化２６４】
2009502859.tif 000253
【０８５５】
一般手順Ｉに従ったアミドカップリング：
−アミン：１−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン１−オキシド（EP126480に記載）、
−酸：６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸、
ES-MS m/e (%): 386.4 (M+H+)。
【手続補正書】
【提出日】平成20年3月27日(2008.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2009502859.tif 000268
［式中、
Ｒ1は、Ｈであるか、又は
ＣＮ、Ｃ1-6−アルコキシ、ＯＨ、ハロ、若しくはＮＲiＲiiにより置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
Ｃ2-6−アルキルであるか、又は
場合により１個以上のＢによって置換されている、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＣＮ、ＯＲi、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb若しくは−（ＣＨ2）n−（ＳＯ2）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−ＮＲiiiＲiv、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、あるいは
Ｒ1及びＲ3は、これらが結合しているインドール環と一緒に、５員又は６員ヘテロシクロアルキル（＝Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ2は、１個以上のＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ニトロ、Ｃ1-6−アルコキシ、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ2-6−アルケニル、ベンジルオキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、場合により−ＮＲiiiＲiv若しくはハロによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、あるいは
２個のＲ2は、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ3は、Ｈであるか、又は
Ｆであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲii、−（ＣＨ2）n−ＮＲiiiＲiv、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルである）であるか、又は
Ｃ1-6−アルキル（場合により、ハロ、ＮＲiＲii、ＮＲiiiＲiv、−Ｏ（ＣＯ）−Ｃ1-6−アルキル、又は−ＮＨ（ＣＯ）Ｒd（式中、Ｒdは、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ハロ又はニトロによって置換されている）であるか、あるいはＲdは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−ハロアルキルによって置換されている）である）によって置換されている）であり；
Ａは、式（ａ）、（ａ’）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）：
【化２】
2009502859.tif 000269
で示される基よりなる群から選択され；ここで、
Ｒ4は、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルコキシ、又は場合によりハロによって置換されているアリールである）であるか、又は
Ｃ1-6−アルコキシ、ＣＮであるか、又は
アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、ベンジル、アリールオキシ又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ＣＮ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、ＮＲiＲii、ＮＲiiiＲiv、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキレン、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている）であり；そして
Ｒ5は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＲiii又はＣＯＮＲiiiＲivであり；
Ｒ6は、Ｃ2-6−アルキルであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−Ｒf（式中、Ｒfは、アリール基（ハロ、Ｃ1-6−アルコキシ、又はＣＮにより置換されている）である）であるか、又は
アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ＣＮ、ニトロ、ＮＲiＲii、ＮＲiiiＲiv、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキレン、ＣＯＯＨ、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている）であるか、又は
ベンジル（ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−ハロアルキル、又はオキソ若しくはジオキソ橋により置換されている）であり；
Ｂは、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ、ハロ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−ハロアルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲii、（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル、又は（ＣＲiiiＲiv）n−５員若しくは６員ヘテロアリール（ここで、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリール基は、場合により、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲiiよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiは、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又は−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiiiＲivであり；
Ｒiii及びＲivは、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍは、１〜６であり；
ｎは、０〜４である］で示される化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項２】
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
場合によりＣＮ若しくはＣ1-6−アルコキシによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
場合により１個以上のＢによって置換されている、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール又はスルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＣＮ、ＯＲi、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb若しくは−（ＣＨ2）n−（ＳＯ2）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−ＮＲiiiＲiv、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、Ｃ3-6−シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、あるいは
Ｒ1及びＲ3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、（ＣＯ）により置換されていてもよい、５員又は６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ2が、１個以上のＨ、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、ニトロ、場合により−ＮＲiiiＲivによって置換されているＣ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ2-6−アルケニル、ベンジルオキシであるか、あるいは
２個のＲ2が、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ3が、Ｈであるか、又は
ハロであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲii、−（ＣＨ2）n−ＮＲiiiＲiv、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルである）であるか、又は
Ｃ1-6−アルキル若しくはアリール（場合により、ハロ、−Ｏ（ＣＯ）−Ｃ1-6−アルキル、又は−ＮＨ（ＣＯ）Ｒd（式中、Ｒdは、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ハロ又はニトロによって置換されている）であるか、あるいはＲdは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−ハロアルキルによって置換されている）である）によって置換されている）であり；
Ａが、式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）：
【化３】
2009502859.tif 000270
で示される基よりなる群から選択され；ここで、
Ｒ4が、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルコキシ、又は場合によりハロによって置換されているアリールである）であるか、又は
Ｃ1-6−アルコキシ、ＣＮであるか、又は
アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、ベンジル、アリールオキシ又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ＣＮ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、又はジオキソ橋によって置換されている）であり；そして
Ｒ5が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＲiii又はＣＯＮＲiiiＲivであり；
Ｒ6が、Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−Ｒf（式中、Ｒfは、アリール基（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルコキシ、又はＣＮによって置換されている）である）であるか、又は
アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、ベンジル、又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ＣＮ又はジオキソ橋によって置換されている）であり；
Ｂが、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ、ハロ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲii、（ＣＲiiiＲiv）n−フェニル、又は（ＣＲiiiＲiv）n−５員若しくは６員ヘテロアリール（ここで、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリール基は、場合により、ハロ、ＣＮ、ＮＲiＲii、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiＲii、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiＲiiよりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル又は−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲiiiＲivであり；
Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４である、請求項１記載の一般式（Ｉ）の化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項３】
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
場合によりＣＮ若しくはＣ1-6−アルコキシによって置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
アリールであるか、又は
５員若しくは６員ヘテロアリールであるか、又は
スルホニルアリールであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、Ｃ3-6−シクロアルキル、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ＣＮ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル及びフェニル（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−ハロアルキル又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）よりなる群から選択される、１個以上の置換基によって置換されている）である）であるか、又は
−（ＣＨ2）m−ＮＲiＲiiであるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロシクロアルキルである）であり；
Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ、ＣＮ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ2-6−アルケニル、ベンジルオキシであるか、あるいは
２個のＲ2が、これらが結合しているインドール環と一緒に、オキソ又はジオキソ橋を形成してもよく；
Ｒ3が、Ｈであるか、又は
ハロであるか、又は
−（ＣＯ）−Ｒc（式中、Ｒcは、Ｃ1-6−アルキル、場合によりＣ1-6−アルキルによって置換されている５員又は６員ヘテロシクロアルキルであるか、あるいはＲcは、−（ＣＨ2）n−ＮＲiＲiiである）であるか、又は
Ｃ1-6−アルキル若しくはアリール（場合により、−Ｏ（ＣＯ）−Ｃ1-6−アルキル、又は−ＮＨ（ＣＯ）Ｒd（式中、Ｒdは、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ハロ又はニトロによって置換されている）であるか、あるいはＲdは、アリール又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、ハロ、ニトロ、Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−ハロアルキルによって置換されている）である）によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル又は−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキルから独立に選択され；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４であり；
Ａが、式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）：
【化４】
2009502859.tif 000271
で示される基よりなる群から選択され；ここで、
Ｒ4が、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルコキシ、又は場合によりハロによって置換されているアリールである）であるか、又は
アリール、ベンジル、アリールオキシ又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、又はジオキソ橋によって置換されている）であり；そして
Ｒ5が、Ｈ、ＯＨ又はＣＮであり；
Ｒ6が、Ｃ1-6−アルキルであるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−Ｒf（式中、Ｒfは、場合によりハロによって置換されているアリール基である）であるか、又は
アリール、ベンジル、又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、又はジオキソ橋によって置換されている）である、請求項１又は２記載の式（Ｉ）の化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項４】
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
ＮＲiＲiiにより置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb若しくは−（ＣＨ2）n−（ＳＯ2）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＢによって置換されている、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、あるいは
Ｒ1及びＲ3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、５員又は６員ヘテロシクロアルキル（＝Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ、Ｃ1-6−アルキルであり；
Ｒ3が、Ｈであるか、又は
Ｃ1-6−アルキルであり；
Ａが、式（ａ）、（ａ’）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）：
【化５】
2009502859.tif 000272
で示される基よりなる群から選択され；ここで、
Ｒ4が、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルコキシ、又は場合によりハロによって置換されているアリールである）であるか、又は
アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、ベンジル、アリールオキシ又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている）であり；そして
Ｒ5が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮであり；
Ｒ6が、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ＣＮ、ニトロ、ＮＲiＲii、ＮＲiiiＲiv、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキレン、ＣＯＯＨ、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている）であり；
Ｂが、ハロ、Ｃ1-6−アルキル（場合により、ＣＮ、ハロ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）、Ｃ1-6−アルコキシであり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル又は−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキルであり；
Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４である、請求項１〜３のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項５】
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が、同時にＨではない、請求項１〜４のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項６】
Ｒ4が、場合により、ＣＮ、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、ＮＲiＲii、ＮＲiiiＲiv、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキレン、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている、下記式：
【化６】
2009502859.tif 000273
で示される基ではない、請求項１〜５のいずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項記載の式（I-a）又は（I-a'）：
【化７】
2009502859.tif 000274
［式中、Ｒ1〜Ｒ4は、請求項１〜６のいずれか１項と同義である］で示される化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項８】
Ｒ1が、Ｈ又は−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、アリールであり、そしてｍは、１〜６である）であり；
Ｒ2が、１個以上のＨ又はハロであり；
Ｒ3が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ4が、アリール（場合により、ハロ又はＣ1-6−アルコキシによって置換されている）である、請求項７記載の式（I-a）又は（I-a'）の化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項９】
下記：
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−メタノン；
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン；
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（４−フルオロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン；及び
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（５−メチル−４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン
よりなる群から選択される、請求項１記載の式（I-a）又は式（I-a'）の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか１項記載の式（I-b）：
【化８】
2009502859.tif 000275
［式中、Ｒ1〜Ｒ5は、請求項１〜６のいずれか１項と同義である］で示される化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項１１】
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＮＲiＲii；アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、１個以上のハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシによって置換されている）である）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb若しくは−（ＣＨ2）n−（ＳＯ2）−Ｒb（式中、Ｒbは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、ＮＲiＲii；５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、又は５員若しくは６員ヘテロアリール（場合により、１個以上のハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシによって置換されている）である）であるか、あるいは
Ｒ1及びＲ3が、これらが結合しているインドール環と一緒に、５員又は６員ヘテロシクロアルキル（Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル又はＣ1-6−アルキルにより置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ3が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ4が、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒe（式中、Ｒeは、Ｃ1-6−アルコキシ、又は場合によりハロによって置換されているアリールである）であるか、又は
アリール、ベンジル、アリールオキシ又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ1-6−ハロアルコキシ、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている）であり；そして
Ｒ5が、Ｈ、ＯＨ又はＣＮであり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲivであり；
Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４である、請求項１０記載の式（I-b）の化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項１２】
下記：
（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピリジン−２−イル−エタノン；
（６−クロロ−１−ピリジン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸tert−ブチルエステル；
（６−クロロ−１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
［６−クロロ−１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−酢酸tert−ブチルエステル；
２−｛６−クロロ−３−［４−シアノ−４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−シアノ−４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
［６−クロロ−１−（２−メチル−ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−イソプロポキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−イソプロポキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛５，６−ジクロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−｛６−クロロ−３−［４−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド；
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
［６−クロロ−１−（２−メチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノンまたはその塩酸塩；および
２−［６−クロロ−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４’］ビピリジニル−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
よりなる群から選択される、請求項１０又は１１記載の式（I-b）の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜６のいずれか１項記載の式（I-c）：
【化９】
2009502859.tif 000276
［式中、Ｒ1〜Ｒ3及びＲ6は、請求項１〜６のいずれか１項と同義である］で示される化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項１４】
Ｒ1が、Ｈであるか、又は
ＮＲiＲiiにより置換されているＣ1-6−アルキルであるか、又は
−（ＣＨ2）m−Ｒa（式中、Ｒaは、ＮＲiＲii；場合により１個以上のＣ1-6−アルキルによって置換されている、５員若しくは６員ヘテロシクロアルキル、アリール、又は５員若しくは６員ヘテロアリールである）であるか、又は
−（ＣＨ2）n−（ＣＯ）−Ｒb（式中、Ｒbは、ＮＲiＲii、場合により１個以上のＣ1-6−アルキルによって置換されている、５〜７員ヘテロシクロアルキルである）であり；
Ｒ2が、１個以上のＨ、ハロ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ3が、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ6が、アリール、５員若しくは６員ヘテロアリール、又は９員若しくは１０員二環式ヘテロアリール環（場合により、ハロ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−ハロアルキル、ＣＮ、ニトロ、ＮＲiＲii、ＮＲiiiＲiv、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキレン、ＣＯＯＨ、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキル、又はオキソ若しくはジオキソ橋によって置換されている）であり；
Ｒi及びＲiiが、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−ＮＲiiiＲiv、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6−アルキル、又は−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-6−アルキルであり；
Ｒiii及びＲivが、Ｈ又はＣ1-6−アルキルであり；
ｍが、１〜６であり；
ｎが、０〜４である、請求項１３記載の式（I-c）の化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項１５】
下記：
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−エトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−１−ピペラジン−１−イル−エタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
［１−（（Ｓ）−２−アミノ−プロピル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−クロロ−１−（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（（Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
２−｛６−クロロ−３−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
（６−クロロ−１−（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
［６−クロロ−１−（（Ｒ）−１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
Ｎ−（２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−エチル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−エチル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−エチル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−（２−｛６−クロロ−３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−エチル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド；
２−［６−クロロ−３−（４−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；および
２−｛６−クロロ−３−［４−（３−ヨード−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−インドール−１−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
よりなる群から選択される、請求項１３記載の式（I-c）の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜６のいずれか１項記載の式（I-d）：
【化１０】
2009502859.tif 000277
［式中、Ｒ1〜Ｒ3及びＲ6は、請求項１〜６のいずれか１項と同義である］で示される化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項１７】
Ｒ1が、Ｈであり；
Ｒ2が、１個以上のハロであり；
Ｒ3が、Ｈであり；
Ｒ6が、Ｃ1-6−アルコキシにより置換されているアリールである、請求項１６記載の式（I-d）の化合物、並びに薬剤学的に許容しうるその塩。
【請求項１８】
（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−［４−（２−メトキシ−フェニル）−４−オキシ−ピペラジン−１−イル］−メタノン
である、請求項１６記載の式（I-d）の化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（II）：
【化１１】
2009502859.tif 000278
で示される化合物を、式：Ａ−Ｈの化合物と反応させて、Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が請求項１と同義である、式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む方法。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（I-1）：
【化１２】
2009502859.tif 000279
で示される化合物を、式：Ｒ1−Ｘの化合物と反応させて、Ｒ1〜Ｒ3及びＡが請求項１と同義であり、そしてＸがハロである、式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む方法。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（Ｖ）：
【化１３】
2009502859.tif 000280
で示される化合物を加水分解して、式（II）：
【化１４】
2009502859.tif 000281
で示される化合物を得、そして次に式（II）の化合物を、式：Ａ−Ｈの化合物と反応させて、Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が請求項１と同義である、式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む方法。
【請求項２２】
請求項１９〜２１記載の方法により得られる、式（I-a）、（I-a'）、（I-b）、（I-c）又は（I-d）の化合物。
【請求項２３】
月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害の予防又は治療において使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項記載の式（I-a）、（I-a'）、（I-b）、（I-c）又は（I-d）の化合物。
【請求項２４】
請求項１〜１８のいずれか１項記載の式（I-a）、（I-a'）、（I-b）、（I-c）又は（I-d）の化合物を含む、薬剤組成物。
【請求項２５】
月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害に対して有用である、請求項２４記載の薬剤組成物。
【請求項２６】
医薬の製造のための、請求項１〜１８のいずれか１項記載の式（I-a）、（I-a'）、（I-b）、（I-c）又は（I-d）の化合物の使用。
【請求項２７】
医薬が、月経困難症、高血圧、慢性心不全、バソプレシンの分泌異常、肝硬変、ネフローゼ症候群、強迫性障害、不安及び抑鬱障害に対して有用である、請求項２６記載の使用。
【国際調査報告】
2009502859.tif 000282
2009502859.tif 000283
2009502859.tif 000284
2009502859.tif 000285
2009502859.tif 000286
2009502859.tif 000287