(57)【要約】  本発明は一般式（ＩＩＩ）の化合物又は酸又は塩基とのその医薬として許容される塩又はそれらの医薬として許容されるプロドラッグ又は立体異性体に関し、ここで、Ｒ3はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ＳＨ、ＮＲ4’ＯＲ5’、ＮＨ2、アミン、アルキルアミン、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル又はハロアルキルオキシである；Ｒ4はＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；Ｒ5はハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである。
2009502816.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（ＩＩＩ）の化合物又は酸又は塩基とのその医薬として許容される塩又はそれらの医薬として許容されるプロドラッグ又は立体異性体
【化１】
2009502816.tif 000055
であって、ここで
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）Ｒ7a、−Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−Ｒ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8又は−Ｃ（Ｓ）Ｒ7bである；
Ｒ2はＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリールである
又はＲ1及びＲ2はそれらが結合されるＮ−原子又はＣ−原子と共に３〜８員の飽和の又は少なくとも部分的に不飽和の単環状又は多環状環系を形成し、ここで、上記環内の少なくとも１以上の炭素原子はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれるヘテロ原子であり、及び上記環は１以上のＲ9により置換されうる；
Ｒ3はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ＳＨ、ＮＲ4’ＯＲ5’、ＮＨ2、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル又はハロアルキルオキシである；
Ｒ4はＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ5はハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
ＲaはＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ又はヘテロアリールである；
Ｒbは独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4’、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’−ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ4’、Ｒ4’’、Ｒ5’は独立にＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、ハロアルキル、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8は独立にＨ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ7aはシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ7bはＨ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
ＡはＣＯ又はＳＯ2である；
ＸはＮＲ2’、Ｏ又はＳである；
ＺはＮ又はＣＲ2’である；
Ｒ2’はＨ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7、−Ｃ（Ｏ）Ｒb、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
ｐは１〜６である；
ｑは１〜６である；
Ｒ9は独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルコキシ、アルキルチオ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4a、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルキルアミノ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ2）pＮＲ7ＣＯＲ8、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ4aはＨ、Ｃ1−Ｃ6―アルキル、Ｃ2−Ｃ6―アルケニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、ハロゲン、ヘテロアリール又はアリールである；
ここで
Ｃ1−Ｃ6−アルキル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ1−Ｃ6−アルキルを示し、それは１以上の置換基Ｒ’により場合により置換されうる；
Ｒ’は独立にＨ、−ＣＯ2Ｒ’’、−ＣＯＮＨＲ’’、−ＣＲ’’Ｏ、−ＳＯ2ＮＲ’’、−ＮＲ’’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ’’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ’’−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ’’−ＣＯ−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒ’’は独立にＨ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである；
Ｃ2−Ｃ6−アルケニル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルケニルを示し、それは１以上の置換基Ｒ’により場合により置換されうる；
アルキル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ1−Ｃ6−アルキル、直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルケニル又は直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルキニル基を示し、それは１以上の置換基Ｒ’により置換されうる；Ｒ’は上記のように定義される；
シクロアルキル基は３〜８の炭素原子を含む非芳香環系を示し、ここで、上記環内の１以上の炭素原子は１以上の置換基Ｒ’により置換されうる；Ｒ’は上記のように定義される；
ヘテロシクロアルキル基は２〜１０の炭素原子及びＯ、Ｎ、及びＳから選ばれる少なくとも１のヘテロ原子を含む非芳香環系を示し、ここで、上記環内の１以上の炭素原子は上記に定義されるＲ’により置換されうる； 
アルコキシ基はＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである； 
アルキルチオ基はＳ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキル基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ヒドロキシアルキル基はＨＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキルオキシ基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルコキシ基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである； 
ヒドロキシアルキルアミノ基は（ＨＯ−アルキル）2−Ｎ−基又はＨＯ−アルキル−ＮＨ−基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
アルキルアミノ基はＨＮ−アルキル又はＮ−ヂアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロゲン基はフッ素、塩素、臭素又はヨー素である；
アリール基は、１以上の置換基Ｒ’により置換されうる５〜１５の炭素原子を有する芳香基を示し、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである； 
アリールアミノ基はＨＮ−アリール又はＮ−ヂアリール基を示し、アリール基は上記に定義されるとおりである；
ヘテロアリール基はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれる少なくとも１のヘテロ原子を含む５−〜１０−員芳香族ヘテロ環状基を示し、ここで、上記ヘテロ環状基はもう一つの環に融合されうる、及び上記ヘテロ環状基又は上記融合環は両方とも１以上の置換基Ｒ’により独立に置換されることができ、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである；
ここで、以下の化合物は除外される
【化２】
2009502816.tif 000056
ここで
Ｒ1は独立に水素、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、置換されるアリール、ヘテロアリール、置換されるヘテロアリール、アリールアルキル又は置換されるアリールアルキルを示す；
Ｒ2は独立に−ＮＲ3Ｒ4
【化３】
2009502816.tif 000057
を示す；
Ｒ3は独立にアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ4は独立にアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ5は独立にＨ、ＣＯＲ6、ＣＯ2Ｒ6、ＳＯＲ6、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ3Ｒ6、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ2、アルキルアミン、−ＮＲ7ＣＯＲ6、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ6は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、−ＮＨ2、アルキルアミン、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ7は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、アリール又はヘテロアリールを示す；
ｐは０又は１である；
ｑは０又は１である；
ＸはＣＯ又はＳＯ2である、
化合物。
【請求項２】
一般式（Ｉｈ）の化合物又は酸又は塩基とのその医薬として許容される塩又はそれらの医薬として許容されるプロドラッグ又は立体異性体
【化４】
2009502816.tif 000058
であって、ここで
ＡはＮＲ2’、Ｓ又はＯである；
ｔは０〜４である；
ｒは０又は１である；
Ｒ2aは独立にＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒ3aは独立にＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、アリール又はヘテロアリールである；
ＲdはＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）Ｒ7a、−Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−Ｒ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8又は−Ｃ（Ｓ）Ｒ7bである；
Ｒ2はＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリールである；
又はＲ1及びＲ2はそれらが結合されるＮ−原子又はＣ−原子と共に３〜８員の飽和の又は少なくとも部分的に不飽和の単環状又は多環状環系を形成し、ここで、上記環内の少なくとも１以上の炭素原子はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれるヘテロ原子であり、及び上記環は１以上のＲ9により置換されうる；
Ｒ3はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ＳＨ、ＮＲ4’ＯＲ5’、ＮＨ2、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル又はハロアルキルオキシである；
ＲaはＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ又はヘテロアリールである；
Ｒbは独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4’、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ4’、Ｒ4’’、Ｒ5’は独立にＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、ハロアルキル、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8は独立にＨ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ7aはシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ7bはＨ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
ＸはＮＲ2’、Ｏ又はＳである；
ＺはＮ又はＣＲ2’である；
Ｒ2’はＨ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7、−Ｃ（Ｏ）Ｒb、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
ｐは１〜６である；
ｑは１〜６である；
Ｒ9は独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルコキシ、アルキルチオ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4a、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルキルアミノ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ2）pＮＲ7ＣＯＲ8、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ4aはＨ、Ｃ1−Ｃ6―アルキル、Ｃ2−Ｃ6―アルケニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、ハロゲン、ヘテロアリール又はアリールである；
ここで
Ｃ1−Ｃ6−アルキル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ1−Ｃ6−アルキルを示し、それは１以上の置換基Ｒ’により場合により置換されうる；
Ｒ’は独立にＨ、−ＣＯ2Ｒ’’、−ＣＯＮＨＲ’’、−ＣＲ’’Ｏ、−ＳＯ2ＮＲ’’、−ＮＲ’’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ’’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ’’−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ’’−ＣＯ−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒ’’は独立にＨ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである；
Ｃ2−Ｃ6−アルケニル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルケニルを示し、それは１以上の置換基Ｒ’により場合により置換されうる；
アルキル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ1−Ｃ6−アルキル、直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルケニル又は直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルキニル基を示し、それは１以上の置換基Ｒ’により置換されうる；Ｒ’は上記のように定義される；
シクロアルキル基は３〜８の炭素原子を含む非芳香環系を示し、ここで、上記環内の１以上の炭素原子は１以上の置換基Ｒ’により置換されうる；Ｒ’は上記のように定義される；
ヘテロシクロアルキル基は２〜１０の炭素原子及びＯ、Ｎ、及びＳから選ばれる少なくとも１のヘテロ原子を含む非芳香環系を示し、ここで、上記環内の１以上の炭素原子は上記に定義されるＲ’により置換されうる； 
アルコキシ基はＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである； 
アルキルチオ基はＳ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキル基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである； 
ヒドロキシアルキル基はＨＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキルオキシ基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルコキシ基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである； 
ヒドロキシアルキルアミノ基は（ＨＯ−アルキル）2−Ｎ−基又はＨＯ−アルキル−ＮＨ−基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
アルキルアミノ基はＨＮ−アルキル又はＮ−ヂアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロゲン基はフッ素、塩素、臭素又はヨー素である；
アリール基は、１以上の置換基Ｒ’により置換されうる５〜１５の炭素原子を有する芳香基を示し、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである；
アリールアミノ基はＨＮ−アリール又はＮ−ヂアリール基を示し、アリール基は上記に定義されるとおりである；
ヘテロアリール基はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれる少なくとも１のヘテロ原子を含む５−〜１０−員芳香族ヘテロ環状基を示し、ここで、上記ヘテロ環状基はもう一つの環に融合されうる、及び上記へテロ環状基又は上記融合環は両方とも１以上の置換基Ｒ’により独立に置換されることができ、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである；
ここで、以下の化合物は除外される
【化５】
2009502816.tif 000059
ここで
Ｒ1は独立に水素、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、置換されるアリール、ヘテロアリール、置換されるヘテロアリール、アリールアルキル又は置換されるアリールアルキルを示す；
Ｒ2は−ＮＲ3Ｒ4、
【化６】
2009502816.tif 000060
を独立に示す；
Ｒ3は独立にアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ4は独立にアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ5は独立にＨ、ＣＯＲ6、ＣＯ2Ｒ6、ＳＯＲ6、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ3Ｒ6、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ2、アルキルアミン、−ＮＲ7ＣＯＲ6、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ6は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、−ＮＨ2、アルキルアミン、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ7は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、アリール又はヘテロアリールを示す；
ｐは０又は１である；
ｑは０又は１である；
ＸはＣＯ又はＳＯ2である、
化合物。
【請求項３】
一般式（ＩＩ）の化合物又は酸又は塩基とのその医薬として許容される塩又は医薬として許容されるプロドラッグ又は立体異性体
【化７】
2009502816.tif 000061
であって、ここで
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−Ｒ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−Ｃ（Ｓ）Ｒ7である；
Ｒ2はＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヘテロアリールである
又はＲ1及びＲ2はそれらが結合されるＮ−原子又はＣ−原子と共に３〜８員の飽和の又は少なくとも部分的に不飽和の単環状又は多環状環系を形成し、ここで、上記環内の少なくとも１以上の炭素原子はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれるヘテロ原子であり、及び上記環は１以上のＲ9により置換されうる；
Ｒ3はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ＳＨ、ＮＲ4’ＯＲ5’、ＮＨ2、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル又はハロアルキルオキシである；
Ｒa’はＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ又はヘテロアリールである；
Ｒbは独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4’、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロ環、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アリール、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールを示す；
Ｒ6はハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−Ｒ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−Ｃ（Ｓ）Ｒ7、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ7’、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8は独立にＨ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、−ＮＨアリール、ヘテロアリール又はアリールである；
ＡはＣＯ又はＳＯ2である；
ＸはＮＲ2’、Ｏ又はＳである；
ＹはＮ、ＣＲ2’である又はＹがＯである場合、Ｒ6は不在である；
ＺはＮ又はＣＲ2’である；ＺがＣＨである場合、ＸはＯ又はＮＲ2’である；
Ｒ2’はＨ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2、−Ｃ（Ｏ）Ｒb、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
ｎは０〜２である；
ｐは１〜６である；
ｑは１〜６である；
Ｒ9は独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4a、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、アリール、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、−（ＣＨ2）pＮＲ7ＣＯＲ8又はヘテロアリールを示す；
Ｒ4’、Ｒ4’’、Ｒ5’は独立にＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ4aはＨ、Ｃ1−Ｃ6―アルキル、Ｃ2−Ｃ6―アルケニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アリール、アルキルアミノ、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、ハロゲン又はヘテロアリールである；
ここで
Ｃ1−Ｃ6−アルキル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ1−Ｃ6−アルキルを示し、それは１以上の置換基Ｒ’により場合により置換されうる；
Ｒ’は独立にＨ、−ＣＯ2Ｒ’’、−ＣＯＮＨＲ’’、−ＣＲ’’Ｏ、−ＳＯ2ＮＲ’’、−ＮＲ’’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ’’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ’’−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ’’−ＣＯ−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒ’’は独立にＨ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである；
Ｃ2−Ｃ6−アルケニル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルケニルを示し、それは１以上の置換基Ｒ’により場合により置換されうる；
アルキル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ1−Ｃ6−アルキル、直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルケニル又は直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルキニル基を示し、それは１以上の置換基Ｒ’により置換されうる；Ｒ’は上記のように定義される；
シクロアルキル基は３〜８の炭素原子を含む非芳香環系を示し、ここで、上記環内の１以上の炭素原子は１以上の置換基Ｒ’により置換されうる；Ｒ’は上記のように定義される；
ヘテロシクロアルキル基は２〜１０の炭素原子及びＯ、Ｎ、及びＳから選ばれる少なくとも１のヘテロ原子を含む非芳香環系を示し、ここで、上記環内の１以上の炭素原子は上記に定義されるＲ’により置換されうる；
アルコキシ基はＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
アルキルチオ基はＳ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキル基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである； 
ヒドロキシアルキル基はＨＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキルオキシ基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルコキシ基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ヒドロキシアルキルアミノ基は（ＨＯ−アルキル）2−Ｎ−基又はＨＯ−アルキル−ＮＨ−基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
アルキルアミノ基はＨＮ−アルキル又はＮ−ヂアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロゲン基はフッ素、塩素、臭素又はヨー素である；
アリール基は、１以上の置換基Ｒ’により置換されうる５〜１５の炭素原子を有する芳香基を示し、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである；
ヘテロアリール基はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれる少なくとも１のヘテロ原子を含む５−〜１０−員芳香族ヘテロ環状基を示し、ここで、上記へテロ環状基はもう一つの環に融合されうる、及び上記へテロ環状基又は上記融合環は両方とも１以上の置換基Ｒ’により独立に置換されることができ、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである、
化合物。
【請求項４】
一般式（Ｉａ）の化合物又は酸又は塩基とのその医薬として許容される塩又はそれらの医薬として許容されるプロドラッグ又は立体異性体
【化８】
2009502816.tif 000062
であって、ここで
Ｒは独立に水素、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒ1は独立にアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
ＸはＣＯ、ＣＳ又はＳＯ2である；
ＹはＣＯ、ＣＳ又はＳＯ2である；
ＺはＮＲ2’、Ｓ又はＯである；
Ｒ2’はＨ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7、−Ｃ（Ｏ）Ｒe、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒcは独立にＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＲＯＲ1、ＮＨ2、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ＣＯＮＲdＲc、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
ＲdはＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ7、Ｒ7’は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールを示す；
Ｒ8はＨ、ＮＨ2、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒeは独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4’、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アリール、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズ−オキサゾリル又はヘテロアリールを示す；
Ｒ4’、Ｒ4’’、Ｒ5’は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、ハロゲン、ヘテロアリール又はアリールを示す；
ｐは１〜６である；
ｑは１〜６である；
Ｒ2は独立に
【化９】
2009502816.tif 000063
である；
Ｒ5は独立にＨ、ＣＯＲ6、ＣＯ2Ｒ6、ＳＯＲ6、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ3Ｒ6、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ2、アルキルアミン、−ＮＲ7ＣＯＲ6、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒ6は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリール又はヘテロアリールである；
ここで
アルキル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ1−Ｃ6−アルキル、直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルケニル又は直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルキニル基を示し、それは１以上の置換基Ｒ’により置換されうる；Ｒ’は上記のように定義される；
Ｒ’は独立にＨ、−ＣＯ2Ｒ’’、−ＣＯＮＨＲ’’、−ＣＲ’’Ｏ、−ＳＯ2ＮＲ’’、−ＮＲ’’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ’’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ’’−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ’’−ＣＯ−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒ’’は独立にＨ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである；
シクロアルキル基は３〜８の炭素原子を含む非芳香環系を示し、ここで、上記環内の１以上の炭素原子は基Ｅにより置換されることができ、ＥはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ又はＮＲ’’であり、Ｒ’’は上記に定義されるとおりである；
アルコキシ基はＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
アルキルチオ基はＳ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキル基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ヒドロキシアルキル基はＨＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキルオキシ基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルコキシ基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ヒドロキシアルキルアミノ基は（ＨＯ−アルキル）2−Ｎ−基又はＨＯ−アルキル−ＮＨ−基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
アルキルアミノ基はＨＮ−アルキル又はＮ−ヂアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロゲン基はフッ素、塩素、臭素又はヨー素である；
アリール基は、１以上の置換基Ｒ’により置換されうる５〜１５の炭素原子を有する芳香基を示し、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである；
ヘテロアリール基はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれる少なくとも１のヘテロ原子を含む５−〜１０−員芳香族ヘテロ環状基を示し、ここで、上記へテロ環状基はもう一つの環に融合されることができ、及び上記へテロ環状基又は上記融合環は両方とも１以上の置換基Ｒ’により独立に置換されることができ、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである、
化合物。
【請求項５】
一般式（Ｉｂ）の化合物又は酸又は塩基とのその医薬として許容される塩又はそれらの医薬として許容されるプロドラッグ又は立体異性体
【化１０】
2009502816.tif 000064
であって、ここで
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−Ｒ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8又は−Ｃ（Ｓ）Ｒ7である；
Ｒ9は独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4’、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アリール、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、−（ＣＨ2）pＮＲ7ＣＯＲ8又はアルキルを示す；
Ｒ4はＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール、アリールである
又はＲ1及びＲ4はそれらが結合されるＸと共に３〜８員の飽和の又は少なくとも部分的に不飽和の単環状又は多環状環系を形成し、ここで、少なくとも１の環原子はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれるヘテロ原子であり、及び上記環は場合により１以上の置換基Ｒ9を有する；
ＸはＮ又はＣＲ2’である；
ＹはＣＯ、ＣＳ又はＳＯ2である；
ＺはＮＲ2’’、Ｓ又はＯである；
Ｒ2’’はＨ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7、−Ｃ（Ｏ）Ｒe、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ2’はＨ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4’、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ−アルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ4’、Ｒ4’’、Ｒ5’は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、ハロゲン、ヘテロアリール又はアリールを示す；
ｐは１〜６である；
ｑは１〜６である；
Ｒaは独立にＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒbは独立にＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒcは独立にＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＲ4’ＯＲ5’、ＮＨ2、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ＣＯＮＲdＲe、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
ＲdはＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ7、Ｒ7’は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールを示す；
Ｒ8はＨ、ＮＨ2、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒeは独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4’、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、ヒドロキシ−アルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ2は独立に
【化１１】
2009502816.tif 000065
である；
ＡはＮ、Ｏ又はＣＲ2’である；
Ｒ5は独立にＨ、ＳＯＲ7、ＳＯ2Ｒ7、ＳＯ3Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−Ｒ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−Ｃ（Ｓ）Ｒ7、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ7’、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ2、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
ｎは０〜２である；
ここで
アルキル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ1−Ｃ6−アルキル、直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルケニル又は直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルキニル基を示し、それは１以上の置換基Ｒ’により置換されうる；Ｒ’は上記のように定義される；
Ｒ’は独立にＨ、−ＣＯ2Ｒ’’、−ＣＯＮＨＲ’’、−ＣＲ’’Ｏ、−ＳＯ2ＮＲ’’、−ＮＲ’’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ’’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ’’−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ’’−ＣＯ−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒ’’は独立にＨ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである；
シクロアルキル基は３〜８の炭素原子を含む非芳香環系を示し、ここで、上記環内の１以上の炭素原子は基Ｅにより置換されることができ、ＥはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ又はＮＲ’’であり、Ｒ’’は上記に定義されるとおりである；
アルコキシ基はＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
アルキルチオ基はＳ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキル基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ヒドロキシアルキル基はＨＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキルオキシ基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルコキシ基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ヒドロキシアルキルアミノ基は（ＨＯ−アルキル）2−Ｎ−基又はＨＯ−アルキル−ＮＨ−基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
アルキルアミノ基はＨＮ−アルキル又はＮ−ヂアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロゲン基はフッ素、塩素、臭素又はヨー素である；
アリール基は、１以上の置換基Ｒ’により置換されうる５〜１５の炭素原子を有する芳香基を示し、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである；
ヘテロアリール基はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれる少なくとも１のヘテロ原子を含む５−〜１０−員芳香族ヘテロ環状基を示し、ここで、上記へテロ環状基はもう一つの環に融合されうる、及び上記へテロ環状基又は上記融合環は両方とも１以上の置換基Ｒ’により独立に置換されることができ、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである、
化合物。
【請求項６】
一般式（Ｉｃ）の化合物又は酸又は塩基とのその医薬として許容される塩又はそれらの医薬として許容されるプロドラッグ又は立体異性体
【化１２】
2009502816.tif 000066
であって、ここで
Ｒ1は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールを示す；
ＸはＣＯ、ＣＳ又はＳＯ2である；
ＹはＣＯ、ＣＳ又はＳＯ2である；
ＺはＮＲ2’’、Ｓ又はＯである；
Ｒ2’’はＨ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7、−Ｃ（Ｏ）Ｒe、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ4’、Ｒ4’’、Ｒ5’は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、ハロゲン、ヘテロアリール又はアリールを示す；
ｐは１〜６である；
ｑは１〜６である；
ｍは０〜４である；
ｒは０又は１である；
ｔは０又は１である；
ｓは０又は１である；
Ｒbは独立にＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＲ4’ＯＲ5’、ＮＨ2、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ＣＯＮＲdＲe、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒcは独立にＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＲ4’ＯＲ5’、ＮＨ2、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ＣＯＮＲdＲe、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
ＲdはＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ7、Ｒ7’は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールを示す；
Ｒ8はＨ、ＮＨ2、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒeは独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4’、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキル−アミノ、アルコキシ、アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ3は独立にＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＲ4’ＯＲ5’、ＮＨ2、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ハロゲン、ＣＯＮＲdＲe、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
ここで
アルキル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ1−Ｃ6−アルキル、直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルケニル又は直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルキニル基を示し、それは１以上の置換基Ｒ’により置換されうる；Ｒ’は上記のように定義される；
Ｒ’は独立にＨ、−ＣＯ2Ｒ’’、−ＣＯＮＨＲ’’、−ＣＲ’’Ｏ、−ＳＯ2ＮＲ’’、−ＮＲ’’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ’’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ’’−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ’’−ＣＯ−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒ’’は独立にＨ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである；
シクロアルキル基は３〜８の炭素原子を含む非芳香環系を示し、ここで、上記環内の１以上の炭素原子は基Ｅにより置換されることができ、ＥはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ又はＮＲ’’であり、Ｒ’’は上記に定義されるとおりである；
アルコキシ基はＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
アルキルチオ基はＳ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキル基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ヒドロキシアルキル基はＨＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキルオキシ基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルコキシ基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ヒドロキシアルキルアミノ基は（ＨＯ−アルキル）2−Ｎ−基又はＨＯ−アルキル−ＮＨ−基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
アルキルアミノ基はＨＮ−アルキル又はＮ−ヂアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロゲン基はフッ素、塩素、臭素又はヨー素である；
アリール基は、１以上の置換基Ｒ’により置換されうる５〜１５の炭素原子を有する芳香基を示し、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである；
ヘテロアリール基はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれる少なくとも１のヘテロ原子を含む５−〜１０−員芳香族ヘテロ環状基を示し、ここで、上記へテロ環状基はもう一つの環に融合されうる、及び上記へテロ環状基又は上記融合環は両方とも１以上の置換基Ｒ’により独立に置換されることができ、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである、
化合物。
【請求項７】
医薬としての使用のための請求項１〜６のいずれか１に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか１に記載の化合物及び医薬として許容される担体又は希釈剤を含む組成物。
【請求項９】
細胞の過剰増殖により特徴付けられる疾患の治療又は予防のための医薬の調製のための、請求項１〜６のいずれか１に記載の化合物又は請求項８に記載の組成物の使用。
【請求項１０】
心臓、脳、末梢四肢、腎臓、肝臓、脾臓及び肺を含む群から選ばれる器官の及び／又は体の部分の虚血及び／又は再灌流傷害から生ずる、及び／又は内皮機能不全が心筋梗塞の如き梗塞及び臨界四肢虚血を含む群から選ばれる疾患に関連する、及び／又は内皮機能不全が虚血性疾患、心筋梗塞及び器官の虚血性疾患を含む群から選ばれる疾患に関連する、疾患の治療又は予防のための医薬の調製のための、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又は請求項８に記載の組成物の使用。
【請求項１１】
アルツハイマー病、パーキンソン病、クロイツフェルト−ヤーコブ病、レヴィー小体痴呆、筋萎縮性側索硬化症、卒中、癲癇、多発性硬化症、重症筋無力症、ハンチントン病、ダウン症候群、感覚神経性難聴、及びメニエール病を含む群から選ばれる神経学的疾患又は障害の治療又は予防のための医薬の調製のための、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又は請求項８に記載の組成物の使用。
【請求項１２】
上記疾患は乾癬、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、全脱毛症、脱毛症ｓｕｂｔｏｔａｌｉｓ、全身性脱毛症、広範性脱毛症、皮膚のエリテマトーデス、扁平苔癬、皮膚の皮膚筋炎、アトピー性湿疹、限局性強皮症、強皮症、尋常性乾癬、頭部乾癬、滴状乾癬、乾癬ｉｎｖｅｒｓａ、円形脱毛症蛇行状脱毛型、男性ホルモン性脱毛症、アレルギー性接触性湿疹、刺激性接触性湿疹、接触性湿疹、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、増殖性天疱瘡、瘢痕粘膜類天疱瘡、水疱性類天疱瘡、粘液性類天疱瘡、皮膚炎、ダーリン疱疹状皮膚炎、じんま疹、リポイド類壊死、結節性紅斑、苔癬ｖｉｄａｌ、単純性痒疹、結節性痒疹、急性痒疹、直線状ＩｇＡ皮膚病、多型性光皮膚病、日光紅斑、硬化性萎縮性苔癬、皮膚の発疹、薬物発疹、慢性進行性紫斑、異汗性湿疹、湿疹、固定薬物発疹、光アレルギー性皮膚反応、単純性苔癬ｅｒｉｏｒａｌｅ、皮膚炎及び「移植片対ホスト疾患」、ざ瘡、しゅさ、瘢痕、ケロイド、白斑、光線性角化症、表皮剥離性角質増殖症のような角質増殖症、恒久性レンズ形角質増加症、毛孔角化症及び魚鱗癬から成る群から選ばれる、請求項９に記載の使用。
【請求項１３】
上記疾患は血液学的又は固形腫瘍から成る群から選ばれる、請求項９に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、医薬としての使用のための、一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物又はそれらの立体異性体又はそれらの酸又は塩基との可能な医薬として許容される塩又はこれらの化合物の医薬として許容されるプロドラッグに関する。本発明に係る化合物は哺乳類における、特にヒトにおける細胞の異常な及び過剰な増殖に関連する疾患の治療のために非常に有用である。特に、それらはＴ−細胞の過剰増殖により特徴付けられる疾患の治療のために有用である。
【０００２】
本発明は真核生物において細胞経路を調節することにより治療されうる疾患、例えば、癌、免疫学的又は炎症性障害、及びウイルス感染の治療のために好適である化合物に、これらの化合物の調製のためのさらなるプロセスに、及びそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
Ｔ−細胞ホメオスタシスは免疫耐性の維持のために重要である。Ｔ−細胞ホメオスタシスにおける欠陥は自己免疫病理を引き起こしうる。自己免疫疾患は共通の原因、間違った方へ導かれた、自己へ向けられた免疫応答を共有する広い範囲の臨床的に明確な実体を含む。
この免疫応答はまた器官移植の結果でもありうる。
【０００４】
証拠は自己免疫疾患におけるＴ−細胞反応性の主な役割を示す。Ｔ−リンパ球における増殖応答の計測は免疫能力を計測するための広く使用される分析である（Ｋｉｌｌｅｓｔｅｉｎ，  Ｊ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ．  １３３，  ２１７−２４，  ２００２）。
【０００５】
私たちはｉｎ  ｖｉｔｒｏ  Ｔ−細胞増殖の計測のために非放射性技術を使用した（Ｍｅｓｓｅｌｅ，  Ｔ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ６８７−６９２，２０００）。
【０００６】
末梢血単核細胞（ＰＢＭＣｓ）をボランティアのドナーから得られたヒト血液から単離した。ＰＢＭＣｓをＨＩＳＴＯＰＡＱＵＥを用いたＡＣＣＵＳＰＩＮ管中の遠心分離により単離した。
ＰＢＭＣｓをＰＨＡで刺激し、及び細胞増殖をＲｏｃｈｅ比色ＢｒｏｍＵｒｉｄｉｎ組み込みＥＬＩＳＡキットで計測した。
免疫応答の調節はＴ−細胞又はＴＮＦ受容体シグナリングの如きさまざまな伝達経路により制御される（Ｃｈｅｎ，  Ｇ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２９６，  １６３４−１６３５，  ２００２）。私たちがＴ−細胞増殖分析において活性であることを発見した化合物の標的をさらに特徴付けるために、私たちはヒトプロテアソームを阻害するそれらの能力について上記化合物を試験した。
【０００７】
細胞質及び核における主要な中性タンパク質分解活性は多数のぺプチダーゼ活性を有する２０Ｓ（７００ｋＤａ）粒子である、プロテアソームである。ユビキチン−プロテアソーム経路による細胞タンパク質の連続したターンオーバーは異常な細胞内タンパク質の存在についてスクリーニングするために免疫系により使用される（Ｄａｎｔｕｍａ，  Ｎ．  Ｐ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｎａｔ．  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．  ２０００，  １８（５），  ５３８−４３；  Ｇｏｌｄｂｅｒｇ，  ＡＬ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｎａｔｕｒｅ  ３５７，  ３７５，  １９９３）。
【０００８】
ユビキチン−プロテアソーム経路はＮＦ−κＢ活性の調節において重要な役割を果たし、阻害剤ＩκＢ−αの分解を担う。プロテアソームによる分解に標的化されるために、ＩκＢ−αははじめにセリン残基３２及び３６での選択的リン酸化、続いてユビキチン化を受けなければならない（Ｃｈｅｎ，  ＺＪ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｃｅｌｌ  ８４，  ８５３−８６２，  １９９６；  Ｂｒｏｗｎ，  Ｋ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２６７，  １４８５，  １９９５）。
【０００９】
転写因子であるＮＦ−κＢは炎症性応答に関連する遺伝子の重要なセットの転写を調節する（Ｂａｅｕｅｒｌｅ  Ｐ．Ａ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｃｅｌｌ  ８７，  １，  １３−２０，  １９９６）。プロテアソーム阻害剤はＩκＢ−α分解及びＮＦ−κＢ活性化をブロックする（Ｔｒａｅｃｋｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．  ＥＭＢＯ  Ｊ．  １３，  ５４３３，  １９９４）。
【００１０】
プロテアソーム阻害剤を記述する特許はレビュー（Ａｄａｍｓ，  Ｊ．  ｅｔ  ａｌ．  Ａｎｎ．  Ｒｅｖ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ３１，  ２７９−２８８，  １９９６）において及び特許ＵＳ  ６１１７８８７、ＵＳ  ５８３４４８７、ＷＯ  ００／００４９５４、ＷＯ  ００／０４９５４、ＷＯ  ００／１７０２０４、ＷＯ  ００／３３６５４、ＷＯ  ００／６４８６３、ＷＯ  ００／１１４３２４、ＷＯ  ９９／１５１８３、ＷＯ  ９９／３７６６６において示されている。
【００１１】
ここで、私たちはプロテアソーム阻害活性を有する新規化学物質を示す。
ＮＦ−κＢ（核因子−κＢ）は、ホモ−又はヘテロダイマーとして、不活性複合体で細胞質に局在するｒｅｌファミリーの真核細胞転写因子である。主に、それは、ＩκＢファミリーの阻害性タンパク質、通常ＩκＢ−αに結合される、ｐ５０及びｐ６５サブユニットから成るヘテロダイマーとして存在する（Ｄ．  Ｔｈａｎｏｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  ８０，  ５２９，  １９９５）。ＮＦ−κＢは、炎症性サイトカイン、ＵＶ照射、フォルボールエステル、細菌及びウイルス感染のうちの、異なる刺激に応答して活性化される。刺激はリン酸化及び続くプロテアソームによるＩκＢ−αタンパク質の分解の結果としてＩκＢからのＮＦ−κＢの放出を引き起こす（Ｐ．Ａ．  Ｂａｅｕｅｒｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｎｕ．  Ｒｅｖ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  １２，  １４１，  １９９５）。一旦それが遊離されたら、ＮＦ−κＢは核内に移行し、そこでそれは特異的κＢ−部位でＤＮＡに結合し、及び免疫及び炎症性応答の制御に関連するタンパク質、特に、インターロイキン、ＴＮＦ−α、ＮＯ合成酵素及びシクロオキシゲナーゼ２をコードするさまざまな遺伝子の転写を誘発する（Ｓ．  Ｇｒｉｍｍ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  ２９０，  ２９７，  １９９３）。したがって、ＮＦ−κＢは免疫及び炎症性応答の初期のメディエーターと考えられ、及びそれは細胞増殖の制御に及び慢性関節リウマチ（Ｈ．  Ｂｅｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｌｉｎ．  Ｅｘｐ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  ９９，  ３２５，  １９９５）、虚血（Ａ．  Ｓａｌｍｉｎｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｂｉｏｐｈｙｓ．  Ｒｅｓ．  Ｃｏｍｍ．  ２１２，  ９３９，  １９９５）、動脈硬化症（Ａ．  Ｓ．  Ｂａｌｄｗｉｎ，  Ａｎｎａｌｓ  Ｒｅｖ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  ２１２，  ６４９，  １９９６）の如きさまざまなヒト疾患の病因に、及びＡＩＤＳの病因に関連する。
【００１２】
ＮＦ−κＢ仲介遺伝子転写の阻害は阻害性タンパク質ＩκＢのリン酸化の阻害、ＩκＢ分解の阻害、ＮＦ−κＢ（ｐ５０／ｐ６５）核移行の阻害、ＮＦ−κＢ−ＤＮＡ結合又はＮＦ−κＢ−仲介ＤＮＡ転写の阻害をとおして達成されうる（Ｊ．Ｃ．  Ｅｐｉｎａｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １８，  ６８９６，  １９９９）。
【発明の開示】
【００１３】
本発明は一般式（Ｉａ）の化合物又は酸又は塩基とのその医薬として許容される塩又はそれらの医薬として許容されるプロドラッグ又は立体異性体
【化１】
2009502816.tif 000003
に関し、ここで
Ｒは独立に水素、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒ1は独立にアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
ＸはＣＯ、ＣＳ又はＳＯ2である；
ＹはＣＯ、ＣＳ又はＳＯ2である；
ＺはＮＲ2’、Ｓ又はＯである；
Ｒ2’はＨ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7、−Ｃ（Ｏ）Ｒe、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒcは独立にＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＲＯＲ1、ＮＨ2、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ＣＯＮＲdＲe、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
【００１４】
ＲdはＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ7、Ｒ7’は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールを示す；
Ｒ8はＨ、ＮＨ2、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒeは独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4’、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アリール、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’−ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズ−オキサゾリル又はヘテロアリールを示す；
Ｒ4’、Ｒ4’’、Ｒ5’は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、ハロゲン、ヘテロアリール又はアリールを示す；
ｐは１〜６である；
ｑは１〜６である；
【００１５】
Ｒ2は独立に
【化２】
2009502816.tif 000004
である；
Ｒ5は独立にＨ、ＣＯＲ6、ＣＯ2Ｒ6、ＳＯＲ6、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ3Ｒ6、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ2、アルキルアミン、−ＮＲ7ＣＯＲ6、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒ6は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリール又はヘテロアリールである；
【００１６】
アルキル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ1−Ｃ6−アルキル、好ましくは１〜５の炭素原子の直鎖又は有枝鎖、直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルケニル又は直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルキニル基を示し、それは１以上の置換基Ｒ’により場合により置換されうる；
Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル及びＣ2−Ｃ6−アルキニル残基は−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ＝ＣＨ2、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ3Ｈ7、−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ4Ｈ9、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ2Ｈ5、−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ5Ｈ11、−Ｃ6Ｈ13、−Ｃ（Ｒ’）3、−Ｃ2（Ｒ’）5、−ＣＨ2−Ｃ（Ｒ’）3、−Ｃ3（Ｒ’）7、−Ｃ2Ｈ4−Ｃ（Ｒ’）3、−Ｃ2Ｈ4−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ2、−Ｃ2Ｈ4−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ2Ｈ4−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ3Ｈ7、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ3Ｈ6−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ3Ｈ7、−Ｃ2Ｈ4−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ2、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）＝Ｃ（ＣＨ3）2、−Ｃ3Ｈ6−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ3Ｈ7、−Ｃ2Ｈ4−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2、−Ｃ3Ｈ6−ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ2Ｈ4−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ4Ｈ9、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ3Ｈ7、−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ2Ｈ5、−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ3Ｈ7、−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ2Ｈ4−Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ4Ｈ8−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ4Ｈ9、−Ｃ3Ｈ6−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ3Ｈ7、−Ｃ2Ｈ4−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）＝Ｃ（ＣＨ3）2、−Ｃ2Ｈ4−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、−Ｃ4Ｈ8−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ4Ｈ9、−Ｃ3Ｈ6−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−Ｃ3Ｈ7、−Ｃ2Ｈ4−Ｃ≡Ｃ−Ｃ2Ｈ5を含む群から選ばれうる；
【００１７】
Ｒ’は独立にＨ、−ＣＯ2Ｒ’’、−ＣＯＮＨＲ’’、−ＣＲ’’Ｏ、−ＳＯ2ＮＲ’’、−ＮＲ’’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ’’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ’’−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ’’−ＣＯ−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒ’’は独立にＨ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである；
シクロアルキル基は３〜８の炭素原子、好ましくは４〜８の炭素原子を含む非芳香環系を示し、ここで、上記環内の１以上の炭素原子は基Ｅにより置換されることができ、ＥはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ又はＮＲ’’であり、Ｒ’’は上記に定義されるとおりである；Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル残基は−シクロ−Ｃ3Ｈ5、−シクロ−Ｃ4Ｈ7、−シクロ−Ｃ5Ｈ9、−シクロ−Ｃ6Ｈ11、−シクロ−Ｃ7Ｈ13、−シクロ−Ｃ8Ｈ15、モルフォリン−４−イル、ピペラジニル、１−アルキルピペラジン−４−イルを含む群から選ばれうる；
アルコキシ基はＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；アルコキシ基は好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ又はペントキシ基である；
【００１８】
アルキルチオ基はＳ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキル基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；ハロアルキル基は好ましくは−Ｃ（Ｒ10）3、−ＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−Ｃ2（Ｒ10）5、−ＣＨ2−Ｃ（Ｒ10）3、−ＣＨ2−ＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＣＨ2−ＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−Ｃ3（Ｒ10）7又は−Ｃ2Ｈ4−Ｃ（Ｒ10）3であり、ここで、Ｒ10、Ｒ10’、Ｒ10’’はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ、好ましくはＦを示す；
ヒドロキシアルキル基はＨＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキルオキシ基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルコキシ基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；ハロアルキルオキシ基は好ましくは−ＯＣ（Ｒ10）3、−ＯＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＯＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−ＯＣ2（Ｒ10）5、−ＯＣＨ2−Ｃ（Ｒ10）3、−ＯＣＨ2−ＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＯＣＨ2−ＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−ＯＣ3（Ｒ10）7又は−ＯＣ2Ｈ4−Ｃ（Ｒ10）3であり、ここで、Ｒ10、Ｒ10’、Ｒ10’’はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ、好ましくはＦを示す；
ヒドロキシアルキルアミノ基は（ＨＯ−アルキル）2−Ｎ−基又はＨＯ−アルキル−ＮＨ−基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
アルキルアミノ基はＨＮ−アルキル又はＮ−ヂアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロゲン基は塩素、臭素、フッ素又はヨー素である；
【００１９】
アリール基は、１以上の置換基Ｒ’により場合により置換されうる５〜１５の炭素原子を有する芳香基を示し、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである；アリール基は好ましくはベンジル基、フェニル基、−ｏ−Ｃ6Ｈ4−Ｒ’、−ｍ−Ｃ6Ｈ4−Ｒ’、−ｐ−Ｃ6Ｈ4−Ｒ’、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラセニル又は２−アントラセニルである；
【００２０】
ヘテロアリール基はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれる少なくとも１のヘテロ原子を含む５−又は６−員ヘテロ環状基を示す。このヘテロ環状基はもう一つの芳香環に融合されうる。例えば、この基はチアヂアゾール、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ベンゾイソオキサゾール−３−イル、ベンゾイソオキサゾール−４−イル、ベンゾイソオキサゾール−５−イル、１，２，４−オキサヂアゾール−３−イル、１，２，４−オキサヂアゾール−５−イル、１，２，５−オキサヂアゾール−３−イル、１，２，５−オキサヂアゾール−４−イル、１，２，４−チアヂアゾール−３−イル、１，２，４−チアヂアゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、ベンゾイソチアゾール−３−イル、ベンゾイソチアゾール−４−イル、ベンゾイソチアゾール−５−イル、１，２，５−チアヂアゾール−３−イル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、１，２，５−チアヂアゾール−４−イル、４−イミダゾリル、ベンゾイミダゾール−４−イル、１−ピローリル、２−ピローリル、３−ピローリル、２−フラニル、３−フラニル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリヂル、３−ピリヂル、４−ピリヂル、２−ピラニル、３−ピラニル、４−ピラニル、２−ピリミヂニル、４−ピリミヂニル、５−ピリミヂニル、６−ピリミヂニル、２，４−ヂメトキシ−６−ピリミヂニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピラジニル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、１，３，５−トリアゾール−６−イル、２，４−ヂメトキシ−１，３，５−トリアゾール−６−イル、１Ｈ−テトラゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−３−イル、テトラゾリル、アクリヂル、フラザン、インダゾリル、フェナジニル、カルバゾリル、フェノキサジニル、インドリジン、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル、１−イソインドリル、３−イソインドリル、４−イソインドリル、５−イソインドリル、６−イソインドリル、７−イソインドリル、２−インドリニル、３−インドリニル、４−インドリニル、５−インドリニル、６−インドリニル、７−インドリニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾフラザン、ベンゾチオフラザン、ベンゾトリアゾール−１−イル、ベンゾトリアゾール−４−イル、ベンゾトリアゾール−５−イル、ベンゾトリアゾール−６−イル、ベンゾトリアゾール−７−イル、ベンゾトリアジン、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンズイミダゾール−２−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾール−４−イル、ベンズイミダゾール−５−イル、ベンズイミダゾール−６−イル、ベンズイミダゾール−７−イル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサゾリニル、シンノリン、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、プリン、フタラジン、プテリヂン、チアテトラアザインデン、チアトリアザインデン、イソチアゾロピラジン、イソチアゾロピリミヂン、ピラゾロトリアジン、ピラゾロピリミヂン、テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−オン、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−２−イル、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−３−イル、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−５−イル、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−６−イル、２，６−ヂメトキシピリミヂン−３−イル、２，６−ヂメトキシピリミヂン−４−イル、イミダゾピリダジン、イミダゾピリミヂン、イミダゾピリヂン、イミダゾロトリアジン、トリアゾロトリアジン、トリアゾロピリヂン、トリアゾロピラジン、トリアゾロピリミヂン又は４−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリヂン−３−イル、１−フロ［２，３−ｃ］ピリヂン−４−イル、１−フロ［２，３−ｃ］ピリヂン−５−イル、１−フロ［２，３−ｃ］ピリヂン−３−イル、及びトリアゾロピリダジン基から選ばれうる。このヘテロ環状基は１以上の置換基Ｒ’により置換されることができ、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである。
【００２１】
本発明は一般式（Ｉｂ）の化合物又は酸又は塩基とのその医薬として許容される塩又はそれらの医薬として許容されるプロドラッグ又は立体異性体；
【化３】
2009502816.tif 000005
に関し、ここで
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−Ｒ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8又は−Ｃ（Ｓ）Ｒ7である；
Ｒ9は独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4’、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アリール、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’−ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、−（ＣＨ2）pＮＲ7ＣＯＲ8又はヘテロアリールを示す；
【００２２】
Ｒ4はＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール、アリールである
又はＲ1及びＲ4はそれらが結合されるＸと共に３〜８員の飽和の又は少なくとも部分的に不飽和の単環状又は多環状環系を形成し、ここで、少なくとも１の環原子はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれるヘテロ原子であり、及び上記環は場合により１以上の置換基Ｒ9を有する；
ＸはＮ又はＣＲ2’である；
ＹはＣＯ、ＣＳ又はＳＯ2である；
ＺはＮＲ2’’、Ｓ又はＯである；
Ｒ2’’はＨ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7、−Ｃ（Ｏ）Ｒe、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ2’はＨ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4’、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ4’、Ｒ4’’、Ｒ5’は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、ハロゲン、ヘテロアリール又はアリールを示す；
ｐは１〜６である；
ｑは１〜６である；
【００２３】
Ｒaは独立にＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒbは独立にＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒcは独立にＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＲ4’ＯＲ5’、ＮＨ2、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ＣＯＮＲdＲe、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
ＲdはＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ7、Ｒ7’は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールを示す；
Ｒ8はＨ、ＮＨ2、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
【００２４】
Ｒeは独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4’、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、アリール又はヘテロアリールを示す；
【００２５】
Ｒ2は独立に
【化４】
2009502816.tif 000006
である；
ＡはＮ、Ｏ又はＣＲ2’である；
Ｒ5は独立にＨ、ＳＯＲ7、ＳＯ2Ｒ7、ＳＯ3Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−Ｒ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−Ｃ（Ｓ）Ｒ7、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ7’、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ2、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
ｎは０〜２である；
【００２６】
ここで
アルキル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ1−Ｃ6−アルキル、好ましくは１〜５の炭素原子の直鎖又は有枝鎖、直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルケニル又は直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルキニル基を示し、それは１以上の置換基Ｒ’により場合により置換されうる；
Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル及びＣ2−Ｃ6−アルキニル残基は−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ＝ＣＨ2、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ3Ｈ7、−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ4Ｈ9、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ2Ｈ5、−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ5Ｈ11、−Ｃ6Ｈ13、−Ｃ（Ｒ’）3、−Ｃ2（Ｒ’）5、−ＣＨ2−Ｃ（Ｒ’）3、−Ｃ3（Ｒ’）7、−Ｃ2Ｈ4−Ｃ（Ｒ’）3、−Ｃ2Ｈ4−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ2、−Ｃ2Ｈ4−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ2Ｈ4−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ3Ｈ7、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ3Ｈ6−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ3Ｈ7、−Ｃ2Ｈ4−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）＝Ｃ（ＣＨ3）2、−Ｃ3Ｈ6−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ3Ｈ7、−Ｃ2Ｈ4−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2、−Ｃ3Ｈ6−ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ2Ｈ4−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ4Ｈ9、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ3Ｈ7、−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ2Ｈ5、−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ3Ｈ7、−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ2Ｈ4−Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ4Ｈ8−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ4Ｈ9、−Ｃ3Ｈ6−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ3Ｈ7、−Ｃ2Ｈ4−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）＝Ｃ（ＣＨ3）2、−Ｃ2Ｈ4−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、−Ｃ4Ｈ8−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ4Ｈ9、−Ｃ3Ｈ6−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−Ｃ3Ｈ7、−Ｃ2Ｈ4−Ｃ≡Ｃ−Ｃ2Ｈ5を含む群から選ばれうる；
【００２７】
Ｒ’は独立にＨ、−ＣＯ2Ｒ’’、−ＣＯＮＨＲ’’、−ＣＲ’’Ｏ、−ＳＯ2ＮＲ’’、−ＮＲ’’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ’’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ’’−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ’’−ＣＯ−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒ’’は独立にＨ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである；
シクロアルキル基は３〜８の炭素原子、好ましくは４〜８の炭素原子を含む非芳香環系を示し、ここで、上記環内の１以上の炭素原子は基Ｅにより置換されることができ、ＥはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ又はＮＲ’’であり、Ｒ’’は上記に定義されるとおりである；Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル残基は−シクロ−Ｃ3Ｈ5、−シクロ−Ｃ4Ｈ7、−シクロ−Ｃ5Ｈ9、−シクロ−Ｃ6Ｈ11、−シクロ−Ｃ7Ｈ13、−シクロ−Ｃ8Ｈ15、モルフォリン−４−イル、ピペラジニル、１−アルキルピペラジン−４−イルを含む群から選ばれうる；
アルコキシ基はＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；アルコキシ基は好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ又はペントキシ基である；
【００２８】
アルキルチオ基はＳ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキル基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；ハロアルキル基は好ましくは−Ｃ（Ｒ10）3、−ＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−Ｃ2（Ｒ10）5、−ＣＨ2−Ｃ（Ｒ10）3、−ＣＨ2−ＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＣＨ2−ＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−Ｃ3（Ｒ10）7又は−Ｃ2Ｈ4−Ｃ（Ｒ10）3であり、ここで、Ｒ10、Ｒ10’、Ｒ10’’はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ、好ましくはＦを示す；
ヒドロキシアルキル基はＨＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキルオキシ基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルコキシ基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；ハロアルキルオキシ基は好ましくは−ＯＣ（Ｒ10）3、−ＯＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＯＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−ＯＣ2（Ｒ10）5、−ＯＣＨ2−Ｃ（Ｒ10）3、−ＯＣＨ2−ＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＯＣＨ2−ＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−ＯＣ3（Ｒ10）7又は−ＯＣ2Ｈ4−Ｃ（Ｒ10）3であり、ここで、Ｒ10、Ｒ10’、Ｒ10’’はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ、好ましくはＦを示す；
ヒドロキシアルキルアミノ基は（ＨＯ−アルキル）2−Ｎ−基又はＨＯ−アルキル−ＮＨ−基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
アルキルアミノ基はＨＮ−アルキル又はＮ−ヂアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロゲン基は塩素、臭素、フッ素又はヨー素である；
アリール基は、１以上の置換基Ｒ’により場合により置換されうる５〜１５の炭素原子を有する芳香基を示し、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである；アリール基は好ましくはベンジル基、フェニル基、−ｏ−Ｃ6Ｈ4−Ｒ’、−ｍ−Ｃ6Ｈ4−Ｒ’、−ｐ−Ｃ6Ｈ4−Ｒ’、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラセニル又は２−アントラセニルである；
【００２９】
ヘテロアリール基はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれる少なくとも１のヘテロ原子を含む５−又は６−員ヘテロ環状基を示す。このヘテロ環状基はもう一つの芳香環に融合されうる。例えば、この基はチアヂアゾール、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ベンゾイソオキサゾール−３−イル、ベンゾイソオキサゾール−４−イル、ベンゾイソオキサゾール−５−イル、１，２，４−オキサヂアゾール−３−イル、１，２，４−オキサヂアゾール−５−イル、１，２，５−オキサヂアゾール−３−イル、１，２，５−オキサヂアゾール−４−イル、１，２，４−チアヂアゾール−３−イル、１，２，４−チアヂアゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、ベンゾイソチアゾール−３−イル、ベンゾイソチアゾール−４−イル、ベンゾイソチアゾール−５−イル、１，２，５−チアヂアゾール−３−イル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、１，２，５−チアヂアゾール−４−イル、４−イミダゾリル、ベンゾイミダゾール−４−イル、１−ピローリル、２−ピローリル、３−ピローリル、２−フラニル、３−フラニル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリヂル、３−ピリヂル、４−ピリヂル、２−ピラニル、３−ピラニル、４−ピラニル、２−ピリミヂニル、４−ピリミヂニル、５−ピリミヂニル、６−ピリミヂニル、２，４−ヂメトキシ−６−ピリミヂニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピラジニル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、１，３，５−トリアゾール−６−イル、２，４−ヂメトキシ−１，３，５−トリアゾール−６−イル、１Ｈ−テトラゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−３−イル、テトラゾリル、アクリヂル、フラザン、インダゾリル、フェナジニル、カルバゾリル、フェノキサジニル、インドリジン、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル、１−イソインドリル、３−イソインドリル、４−イソインドリル、５−イソインドリル、６−イソインドリル、７−イソインドリル、２−インドリニル、３−インドリニル、４−インドリニル、５−インドリニル、６−インドリニル、７−インドリニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾフラザン、ベンゾチオフラザン、ベンゾトリアゾール−１−イル、ベンゾトリアゾール−４−イル、ベンゾトリアゾール−５−イル、ベンゾトリアゾール−６−イル、ベンゾトリアゾール−７−イル、ベンゾトリアジン、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンズイミダゾール−２−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾール−４−イル、ベンズイミダゾール−５−イル、ベンズイミダゾール−６−イル、ベンズイミダゾール−７−イル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサゾリニル、シンノリン、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、プリン、フタラジン、プテリヂン、チアテトラアザインデン、チアトリアザインデン、イソチアゾロピラジン、イソチアゾロピリミヂン、ピラゾロトリアジン、ピラゾロピリミヂン、テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−オン、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン、イミダゾピリダジン、イミダゾピリミヂン、イミダゾピリヂン、イミダゾロトリアジン、トリアゾロトリアジン、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−２−イル、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−３−イル、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−５−イル、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−６−イル、２，６−ヂメトキシピリミヂン−３−イル、２，６−ヂメトキシピリミヂン−４−イル、トリアゾロピリヂン、トリアゾロピラジン、トリアゾロピリミヂン、４−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリヂン−３−イル、１−フロ［２，３−ｃ］ピリヂン−４−イル、１−フロ［２，３−ｃ］ピリヂン−５−イル、１−フロ［２，３−ｃ］ピリヂン−３−イル、及びトリアゾロピリダジン基から選ばれうる。このヘテロ環状基は１以上の置換基Ｒ’により置換されうる、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである。
【００３０】
本発明は一般式（Ｉｃ）の化合物又は酸又は塩基とのその医薬として許容される塩又はそれらの医薬として許容されるプロドラッグ又は立体異性体；
【化５】
2009502816.tif 000007
に関し、ここで
Ｒ1は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールを示す；
ＸはＣＯ、ＣＳ又はＳＯ2である；
ＹはＣＯ、ＣＳ又はＳＯ2である；
ＺはＮＲ2’’、Ｓ又はＯである；
Ｒ2’’はＨ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7、−Ｃ（Ｏ）Ｒe、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ4’、Ｒ4’’、Ｒ5’は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、ハロゲン、ヘテロアリール又はアリールを示す；
ｐは１〜６である；
ｑは１〜６である；
ｍは０〜４である；
ｒは０又は１である；
ｔは０又は１である；
ｓは０又は１である；
【００３１】
Ｒbは独立にＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＲ4’ＯＲ5’、ＮＨ2、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ＣＯＮＲdＲe、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒcは独立にＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＲ4’ＯＲ5’、ＮＨ2、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ＣＯＮＲdＲe、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
ＲdはＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ7、Ｒ7’は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールを示す；
Ｒ8はＨ、ＮＨ2、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒeは独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4’、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ3は独立にＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＲ4’ＯＲ5’、ＮＨ2、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ハロゲン、ＣＯＮＲdＲe、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
【００３２】
アルキル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ1−Ｃ6−アルキル、好ましくは１〜５の炭素原子の直鎖又は有枝鎖、直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルケニル又は直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルキニル基を示し、それは１以上の置換基Ｒ’により場合により置換されうる；
Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル及びＣ2−Ｃ6−アルキニル残基は−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ＝ＣＨ2、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ3Ｈ7、−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ4Ｈ9、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ2Ｈ5、−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ5Ｈ11、−Ｃ6Ｈ13、−Ｃ（Ｒ’）3、−Ｃ2（Ｒ’）5、−ＣＨ2−Ｃ（Ｒ’）3、−Ｃ3（Ｒ’）7、−Ｃ2Ｈ4−Ｃ（Ｒ’）3、−Ｃ2Ｈ4−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ2、−Ｃ2Ｈ4−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ2Ｈ4−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ3Ｈ7、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ3Ｈ6−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ3Ｈ7、−Ｃ2Ｈ4−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）＝Ｃ（ＣＨ3）2、−Ｃ3Ｈ6−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ3Ｈ7、−Ｃ2Ｈ4−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2、−Ｃ3Ｈ6−ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ2Ｈ4−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ4Ｈ9、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ3Ｈ7、−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ2Ｈ5、−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ3Ｈ7、−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ2Ｈ4−Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ4Ｈ8−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ4Ｈ9、−Ｃ3Ｈ6−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ3Ｈ7、−Ｃ2Ｈ4−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）＝Ｃ（ＣＨ3）2−、−Ｃ2Ｈ4−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、−Ｃ4Ｈ8−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ4Ｈ9、−Ｃ3Ｈ6−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−Ｃ3Ｈ7、−Ｃ2Ｈ4−Ｃ≡Ｃ−Ｃ2Ｈ5を含む群から選ばれうる；
Ｒ’は独立にＨ、−ＣＯ2Ｒ’’、−ＣＯＮＨＲ’’、−ＣＲ’’Ｏ、−ＳＯ2ＮＲ’’、−ＮＲ’’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ’’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ’’−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ’’−ＣＯ−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒ’’は独立にＨ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである；
【００３３】
シクロアルキル基は３〜８の炭素原子、好ましくは４〜８の炭素原子を含む非芳香環系を示し、ここで、上記環内の１以上の炭素原子は基Ｅにより置換されることができ、ＥはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ又はＮＲ’’であり、Ｒ’’は上記に定義されるとおりである；Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル残基は−シクロ−Ｃ3Ｈ5、−シクロ−Ｃ4Ｈ7、−シクロ−Ｃ5Ｈ9、−シクロ−Ｃ6Ｈ11、−シクロ−Ｃ7Ｈ13、−シクロ−Ｃ8Ｈ15、モルフォリン−４−イル、ピペラジニル、１−アルキルピペラジン−４−イルを含む群から選ばれうる；
アルコキシ基はＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；アルコキシ基は好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ又はペントキシ基である；
【００３４】
アルキルチオ基はＳ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキル基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；ハロアルキル基は好ましくは−Ｃ（Ｒ10）3、−ＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−Ｃ2（Ｒ10）5、−ＣＨ2−Ｃ（Ｒ10）3、−ＣＨ2−ＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＣＨ2−ＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−Ｃ3（Ｒ10）7又は−Ｃ2Ｈ4−Ｃ（Ｒ10）3であり、ここで、Ｒ10、Ｒ10’、Ｒ10’’はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ、好ましくはＦを示す；
ヒドロキシアルキル基はＨＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキルオキシ基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルコキシ基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；ハロアルキルオキシ基は好ましくは−ＯＣ（Ｒ10）3、−ＯＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＯＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−ＯＣ2（Ｒ10）5、−ＯＣＨ2−Ｃ（Ｒ10）3、−ＯＣＨ2−ＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＯＣＨ2−ＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−ＯＣ3（Ｒ10）7又は−ＯＣ2Ｈ4−Ｃ（Ｒ10）3であり、ここで、Ｒ10、Ｒ10’、Ｒ10’’はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ、好ましくはＦを示す；
【００３５】
ヒドロキシアルキルアミノ基は（ＨＯ−アルキル）2−Ｎ−基又はＨＯ−アルキル−ＮＨ−基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
アルキルアミノ基はＨＮ−アルキル又はＮ−ヂアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロゲン基は塩素、臭素、フッ素又はヨー素である；
アリール基は、１以上の置換基Ｒ’により場合により置換されうる５〜１５の炭素原子を有する芳香基を示し、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである；アリール基は好ましくはベンジル基、フェニル基、−ｏ−Ｃ6Ｈ4−Ｒ’、−ｍ−Ｃ6Ｈ4−Ｒ’、−ｐ−Ｃ6Ｈ4−Ｒ’、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラセニル又は２−アントラセニルである；
【００３６】
ヘテロアリール基はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれる少なくとも１のヘテロ原子を含む５−又は６−員ヘテロ環状基を示す。このヘテロ環状基はもう一つの芳香環に融合されうる。例えば、この基はチアヂアゾール、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ベンゾイソオキサゾール−３−イル、ベンゾイソオキサゾール−４−イル、ベンゾイソオキサゾール−５−イル、１，２，４−オキサヂアゾール−３−イル、１，２，４−オキサヂアゾール−５−イル、１，２，５−オキサヂアゾール−３−イル、１，２，５−オキサヂアゾール−４−イル、１，２，４−チアヂアゾール−３−イル、１，２，４−チアヂアゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、ベンゾイソチアゾール−３−イル、ベンゾイソチアゾール−４−イル、ベンゾイソチアゾール−５−イル、１，２，５−チアヂアゾール−３−イル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、１，２，５−チアヂアゾール−４−イル、４−イミダゾリル、ベンゾイミダゾール−４−イル、１−ピローリル、２−ピローリル、３−ピローリル、２−フラニル、３−フラニル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリヂル、３−ピリヂル、４−ピリヂル、２−ピラニル、３−ピラニル、４−ピラニル、２−ピリミヂニル、４−ピリミヂニル、５−ピリミヂニル、６−ピリミヂニル、２，４−ヂメトキシ−６−ピリミヂニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピラジニル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、１，３，５−トリアゾール−６−イル、２，４−ヂメトキシ−１，３，５−トリアゾール−６−イル、１Ｈ−テトラゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−３−イル、テトラゾリル、アクリヂル、フラザン、インダゾリル、フェナジニル、カルバゾリル、フェノキサジニル、インドリジン、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル、１−イソインドリル、３−イソインドリル、４−イソインドリル、５−イソインドリル、６−イソインドリル、７−イソインドリル、２−インドリニル、３−インドリニル、４−インドリニル、５−インドリニル、６−インドリニル、７−インドリニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾフラザン、ベンゾチオフラザン、ベンゾトリアゾール−１−イル、ベンゾトリアゾール−４−イル、ベンゾトリアゾール−５−イル、ベンゾトリアゾール−６−イル、ベンゾトリアゾール−７−イル、ベンゾトリアジン、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンズイミダゾール−２−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾール−４−イル、ベンズイミダゾール−５−イル、ベンズイミダゾール−６−イル、ベンズイミダゾール−７−イル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサゾリニル、シンノリン、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−オン、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン、テトラヒドロイソキノリニル、プリン、フタラジン、プテリヂン、チアテトラアザインデン、チアトリアザインデン、イソチアゾロピラジン、イソチアゾロピリミヂン、ピラゾロトリアジン、ピラゾロピリミヂン、イミダゾピリダジン、イミダゾピリミヂン、イミダゾピリヂン、イミダゾロトリアジン、トリアゾロトリアジン、トリアゾロピリヂン、トリアゾロピラジン、トリアゾロピリミヂン、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−２−イル、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−３−イル、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−５−イル、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−６−イル、２，６−ヂメトキシピリミヂン−３−イル、２，６−ヂメトキシピリミヂン−４−イル、４−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリヂン−３−イル、１−フロ［２，３−ｃ］ピリヂン−４−イル、１−フロ［２，３−ｃ］ピリヂン−５−イル、１−フロ［２，３−ｃ］ピリヂン−３−イル、及びトリアゾロピリダジン基から選ばれうる。このヘテロ環状基は１以上の置換基Ｒ’により置換されうる、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである。
【００３７】
本発明はまた一般式（ＩＩＩ）の化合物又は酸又は塩基とのその医薬として許容される塩又はそれらの医薬として許容されるプロドラッグ又は立体異性体；
【化６】
2009502816.tif 000008
にも関し、ここで
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）Ｒ7a、−Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−Ｒ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8又は−Ｃ（Ｓ）Ｒ7bである；
Ｒ2はＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリールである
又はＲ1及びＲ2はそれらが結合されるＮ−原子又はＣ−原子と共に３〜８員の飽和の又は少なくとも部分的に不飽和の単環状又は多環状環系を形成し、ここで、上記環内の少なくとも１以上の炭素原子はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれるヘテロ原子であり、及び上記環は１以上のＲ9により置換されうる；
【００３８】
Ｒ4aはＨ、Ｃ1−Ｃ6―アルキル、Ｃ2−Ｃ6―アルケニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、ハロゲン、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ3はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ＳＨ、ＮＲ4’ＯＲ5’、ＮＨ2、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル又はハロアルキルオキシである；
Ｒ4はＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、アルコキシ、ハロアルキルオキシ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ5はハロゲン、アルキル、Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
ＲaはＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒbは独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4’、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ4’、Ｒ4’’、Ｒ5’は独立にＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、ハロアルキル、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
【００３９】
Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8は独立にＨ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ7aはシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ7bはＨ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
ＡはＣＯ又はＳＯ2である；
ＸはＮＲ2’、Ｏ又はＳである；
ＺはＮ又はＣＲ2’である；
Ｒ2’はＨ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7、−Ｃ（Ｏ）Ｒb、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
ｐは１〜６である；
ｑは１〜６である；
【００４０】
Ｒ9は独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルコキシ、アルキルチオ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4a、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルキルアミノ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ2）pＮＲ7ＣＯＲ8、アリール又はヘテロアリールを示す；
【００４１】
ここで
Ｃ1−Ｃ6−アルキル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ1−Ｃ6−アルキル、好ましくは１〜５の炭素原子の直鎖又は有枝鎖を示し、それは１以上の置換基Ｒ’により場合により置換されうる；
Ｃ2−Ｃ6−アルケニル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルケニル、好ましくは２〜６の炭素原子の直鎖又は有枝鎖を示し、それは１以上の置換基Ｒ’により場合により置換されうる；
アルキル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ1−Ｃ6−アルキル、好ましくは１〜６の炭素原子の直鎖又は有枝鎖、直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルケニル又は直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルキニル基を示し、それは１以上の置換基Ｒ’により置換されうる；
Ｒ’は独立にＨ、−ＣＯ2Ｒ’’、−ＣＯＮＨＲ’’、−ＣＲ’’Ｏ、−ＳＯ2ＮＲ’’、−ＮＲ’’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ’’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ’’−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ’’−ＣＯ−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒ’’は独立にＨ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである；
【００４２】
シクロアルキル基は３〜８の炭素原子、好ましくは４〜８の炭素原子を含む非芳香環系を示し、ここで、上記環内の１以上の炭素原子は上記に定義される基Ｒ’により置換されうる；Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル残基は−シクロ−Ｃ3Ｈ5、−シクロ−Ｃ4Ｈ7、−シクロ−Ｃ5Ｈ9、−シクロ−Ｃ6Ｈ11、−シクロ−Ｃ7Ｈ13、−シクロ−Ｃ8Ｈ15を含む群から選ばれうる；
ヘテロシクロアルキル基は２〜１０の炭素原子及びＯ、Ｎ、及びＳから選ばれる少なくとも１のヘテロ原子を含む非芳香環系を示し、ここで、上記環内の１以上の炭素原子は上記に定義されるＲ‘により置換されうる；好ましいヘテロシクロアルキル基はモルフォリン−４−イル、ピペラジニル、１−アルキルピペラジン−４−イル、ピペリヂニル、ピローリヂニル、アゼパン−１−イルである；
アルコキシ基はＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；アルコキシ基は好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ又はペントキシ基である；
アルキルチオ基はＳ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
【００４３】
ハロアルキル基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；ハロアルキル基は好ましくは−Ｃ（Ｒ10）3、−ＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−Ｃ2（Ｒ10）5、−ＣＨ2Ｃ（Ｒ10）3、−ＣＨ2ＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＣＨ2ＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−Ｃ3（Ｒ10）7又は−Ｃ2Ｈ4Ｃ（Ｒ10）3であり、ここで、Ｒ10、Ｒ10’、Ｒ10’’はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ、好ましくはＦを示す；
ヒドロキシアルキル基はＨＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキルオキシ基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルコキシ基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；ハロアルキルオキシ基は好ましくは−ＯＣ（Ｒ10）3、−ＯＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＯＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−ＯＣ2（Ｒ10）5、−ＯＣＨ2Ｃ（Ｒ10）3、−ＯＣＨ2ＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＯＣＨ2ＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−ＯＣ3（Ｒ10）7又は−ＯＣ2Ｈ4Ｃ（Ｒ10）3であり、ここで、Ｒ10、Ｒ10’、Ｒ10’’はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ、好ましくはＦを示す；
ヒドロキシアルキルアミノ基は（ＨＯ−アルキル）2−Ｎ−基又はＨＯ−アルキル−ＮＨ−基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
アルキルアミノ基はＨＮ−アルキル又はＮ−ヂアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロゲン基はフッ素、塩素、臭素又はヨー素である；
【００４４】
アリール基は、１以上の置換基Ｒ’により置換されうる５〜１５の炭素原子を有する芳香基を示し、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである；アリール基は好ましくはベンジル基、フェニル基、−ｏ−Ｃ6Ｈ4−Ｒ’、−ｍ−Ｃ6Ｈ4−Ｒ’、−ｐ−Ｃ6Ｈ4−Ｒ’、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラセニル又は２−アントラセニルであり、Ｒ’は上記に定義されるとおりである；
アリールアミノ基はＨＮ−アリール又はＮ−ヂアリール基を示し、アリール基は上記に定義されるとおりである；
ヘテロアリール基はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれる少なくとも１のヘテロ原子を含む５−又は６−員ヘテロ環状基を示す。このヘテロ環状基はもう一つの芳香環に融合されうる。例えば、この基はチアヂアゾール、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ベンゾイソオキサゾール−３−イル、ベンゾイソオキサゾール−４−イル、ベンゾイソオキサゾール−５−イル、１，２，４−オキサヂアゾール−３−イル、１，２，４−オキサヂアゾール−５−イル、１，２，５−オキサヂアゾール−３−イル、１，２，５−オキサヂアゾール−４−イル、１，２，４−チアヂアゾール−３−イル、１，２，４−チアヂアゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、ベンゾイソチアゾール−３−イル、ベンゾイソチアゾール−４−イル、ベンゾイソチアゾール−５−イル、１，２，５−チアヂアゾール−３−イル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、１，２，５−チアヂアゾール−４−イル、４−イミダゾリル、ベンゾイミダゾール−４−イル、１−ピローリル、２−ピローリル、３−ピローリル、２−フラニル、３−フラニル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリヂル、３−ピリヂル、４−ピリヂル、２−ピラニル、３−ピラニル、４−ピラニル、２−ピリミヂニル、４−ピリミヂニル、５−ピリミヂニル、６−ピリミヂニル、２，４−ヂメトキシ−６−ピリミヂニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピラジニル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、１，３，５−トリアゾール−６−イル、２，４−ヂメトキシ−１，３，５−トリアゾール−６−イル、１Ｈ−テトラゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−３−イル、テトラゾリル、アクリヂル、フラザン、インダゾリル、フェナジニル、カルバゾリル、フェノキサジニル、インドリジン、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル、１−イソインドリル、３−イソインドリル、４−イソインドリル、５−イソインドリル、６−イソインドリル、７−イソインドリル、２−インドリニル、３−インドリニル、４−インドリニル、５−インドリニル、６−インドリニル、７−インドリニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾフラザン、ベンゾチオフラザン、ベンゾトリアゾール−１−イル、ベンゾトリアゾール−４−イル、ベンゾトリアゾール−５−イル、ベンゾトリアゾール−６−イル、ベンゾトリアゾール−７−イル、ベンゾトリアジン、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンズイミダゾール−２−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾール−４−イル、ベンズイミダゾール−５−イル、ベンズイミダゾール−６−イル、ベンズイミダゾール−７−イル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサゾリニル、シンノリン、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−オン、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−２−イル、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−３−イル、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−５−イル、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−６−イル、２，６−ヂメトキシピリミヂン−３−イル、２，６−ヂメトキシピリミヂン−４−イル、テトラヒドロイソキノリニル、プリン、フタラジン、プテリヂン、チアテトラアザインデン、チアトリアザインデン、イソチアゾロピラジン、イソチアゾロピリミヂン、ピラゾロトリアジン、ピラゾロピリミヂン、イミダゾピリダジン、イミダゾピリミヂン、イミダゾピリヂン、イミダゾロトリアジン、トリアゾロトリアジン、トリアゾロピリヂン、トリアゾロピラジン、トリアゾロピリミヂン、４−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリヂン−３−イル、１−フロ［２，３−ｃ］ピリヂン−４−イル、１−フロ［２，３−ｃ］ピリヂン−５−イル、１−フロ［２，３−ｃ］ピリヂン−３−イル、及びトリアゾロピリダジン基から選ばれうる。このヘテロ環状基は１以上の置換基Ｒ’により置換されることができ、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである；
【００４５】
ただし、以下の化合物は除外される：
【化７】
2009502816.tif 000009
ここで
Ｒ1は独立に水素、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、置換されるアリール、ヘテロアリール、置換されるヘテロアリール、アリールアルキル又は置換されるアリールアルキルを示す；
Ｒ2は−ＮＲ3Ｒ4
【化８】
2009502816.tif 000010
を示す；
【００４６】
Ｒ3は独立にアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ4は独立にアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ5は独立にＨ、ＣＯＲ6、ＣＯ2Ｒ6、ＳＯＲ6、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ3Ｒ6、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ2、アルキルアミン、−ＮＲ7ＣＯＲ6、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ6は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、−ＮＨ2、アルキルアミン、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ7は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、アリール又はヘテロアリールを示す；
ｐは０又は１である；
ｑは０又は１である；
ＸはＣＯ又はＳＯ2である。
【００４７】
本発明はまた一般式（Ｉｈ）の化合物又は酸又は塩基とのその医薬として許容される塩又はそれらの医薬として許容されるプロドラッグ又は立体異性体
【化９】
2009502816.tif 000011
にも関し、ここで
ＡはＮＲ2’、Ｓ又はＯである；
ｔは０〜４である；
ｒは０又は１である；
Ｒ2aは独立にＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒ3aは独立にＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ2、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、アリール又はヘテロアリールである；
【００４８】
ＲdはＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）Ｒ7a、−Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−Ｒ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8又は−Ｃ（Ｓ）Ｒ7bである；
Ｒ2はＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリールである；
又はＲ1及びＲ2はそれらが結合されるＮ−原子又はＣ−原子と共に３〜８員の飽和の又は少なくとも部分的に不飽和の単環状又は多環状環系を形成し、ここで、上記環内の少なくとも１以上の炭素原子はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれるヘテロ原子であり、及び上記環は１以上のＲ9により置換されうる；
【００４９】
Ｒ4aはＨ、Ｃ1−Ｃ6―アルキル、Ｃ2−Ｃ6―アルケニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、ハロゲン、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ3はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ＳＨ、ＮＲ4’ＯＲ5’、ＮＨ2、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル又はハロアルキルオキシである；
ＲaはＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒbは独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4’、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ4’、Ｒ4’’、Ｒ5’は独立にＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、ハロアルキル、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8は独立にＨ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ7aはシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ7bはＨ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
【００５０】
ＸはＮＲ2’、Ｏ又はＳである；
ＺはＮ又はＣＲ2’である；
Ｒ2’はＨ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7、−Ｃ（Ｏ）Ｒb、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
ｐは１〜６である；
ｑは１〜６である；
Ｒ9は独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルコキシ、アルキルチオ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4a、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルキルアミノ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ2）pＮＲ7ＣＯＲ8、アリール又はヘテロアリールを示す；
【００５１】
ここで
Ｃ1−Ｃ6−アルキル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ1−Ｃ6−アルキル、好ましくは１〜５の炭素原子の直鎖又は有枝鎖を示し、それは１以上の置換基Ｒ’により場合により置換されうる；
Ｃ2−Ｃ6−アルケニル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルケニル、好ましくは２〜６の炭素原子の直鎖又は有枝鎖を示し、それは１以上の置換基Ｒ’により場合により置換されうる；
アルキル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ1−Ｃ6−アルキル、好ましくは１〜６の炭素原子の直鎖又は有枝鎖、直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルケニル又は直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルキニル基を示し、それは１以上の置換基Ｒ’により置換されうる；
【００５２】
Ｒ’は独立にＨ、−ＣＯ2Ｒ’’、−ＣＯＮＨＲ’’、−ＣＲ’’Ｏ、−ＳＯ2ＮＲ’’、−ＮＲ’’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ’’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ’’−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ’’−ＣＯ−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒ’’は独立にＨ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである；
シクロアルキル基は３〜８の炭素原子、好ましくは４〜８の炭素原子を含む非芳香環系を示し、ここで、上記環内の１以上の炭素原子は上記に定義される基Ｒ’により置換されうる；Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル残基は−シクロ−Ｃ3Ｈ5、−シクロ−Ｃ4Ｈ7、−シクロ−Ｃ5Ｈ9、−シクロ−Ｃ6Ｈ11、−シクロ−Ｃ7Ｈ13、−シクロ−Ｃ8Ｈ15を含む群から選ばれうる；
ヘテロシクロアルキル基は２〜１０の炭素原子及びＯ、Ｎ、及びＳから選ばれる少なくとも１のヘテロ原子を含む非芳香環系を示し、ここで、上記環内の１以上の炭素原子は上記に定義されるＲ’により置換されうる；好ましいヘテロシクロアルキル基はモルフォリン−４−イル、ピペラジニル、１−アルキルピペラジン−４−イル、ピペリヂニル、ピローリヂニル、アゼパン−１−イルである；
アルコキシ基はＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；アルコキシ基は好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ又はペントキシ基である；
【００５３】
アルキルチオ基はＳ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキル基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；ハロアルキル基は好ましくは−Ｃ（Ｒ10）3、−ＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−Ｃ2（Ｒ10）5、−ＣＨ2Ｃ（Ｒ10）3、−ＣＨ2ＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＣＨ2ＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−Ｃ3（Ｒ10）7又は−Ｃ2Ｈ4Ｃ（Ｒ10）3であり、ここで、Ｒ10、Ｒ10’、Ｒ10’’はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ、好ましくはＦを示す；
ヒドロキシアルキル基はＨＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキルオキシ基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルコキシ基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；ハロアルキルオキシ基は好ましくは−ＯＣ（Ｒ10）3、−ＯＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＯＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−ＯＣ2（Ｒ10）5、−ＯＣＨ2Ｃ（Ｒ10）3、−ＯＣＨ2ＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＯＣＨ2ＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−ＯＣ3（Ｒ10）7又は−ＯＣ2Ｈ4Ｃ（Ｒ10）3であり、ここで、Ｒ10、Ｒ10’、Ｒ10’’はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ、好ましくはＦを示す；
ヒドロキシアルキルアミノ基は（ＨＯ−アルキル）2−Ｎ−基又はＨＯ−アルキル−ＮＨ−基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
アルキルアミノ基はＨＮ−アルキル又はＮ−ヂアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロゲン基はフッ素、塩素、臭素又はヨー素である；
【００５４】
アリール基は、１以上の置換基Ｒ’により置換されうる５〜１５の炭素原子を有する芳香基を示し、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである；アリール基は好ましくはベンジル基、フェニル基、−ｏ−Ｃ6Ｈ4−Ｒ’、−ｍ−Ｃ6Ｈ4−Ｒ’、−ｐ−Ｃ6Ｈ4−Ｒ’、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラセニル又は２−アントラセニルであり、Ｒ’は上記に定義されるとおりである；
アリールアミノ基はＨＮ−アリール又はＮ−ヂアリール基を示し、アリール基は上記に定義されるとおりである；
ヘテロアリール基はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれる少なくとも１のヘテロ原子を含む５−又は６−員ヘテロ環状基を示す。このヘテロ環状基はもう一つの芳香環に融合されうる。例えば、この基はチアヂアゾール、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ベンゾイソオキサゾール−３−イル、ベンゾイソオキサゾール−４−イル、ベンゾイソオキサゾール−５−イル、１，２，４−オキサヂアゾール−３−イル、１，２，４−オキサヂアゾール−５−イル、１，２，５−オキサヂアゾール−３−イル、１，２，５−オキサヂアゾール−４−イル、１，２，４−チアヂアゾール−３−イル、１，２，４−チアヂアゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、ベンゾイソチアゾール−３−イル、ベンゾイソチアゾール−４−イル、ベンゾイソチアゾール−５−イル、１，２，５−チアヂアゾール−３−イル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、１，２，５−チアヂアゾール−４−イル、４−イミダゾリル、ベンゾイミダゾール−４−イル、１−ピローリル、２−ピローリル、３−ピローリル、２−フラニル、３−フラニル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリヂル、３−ピリヂル、４−ピリヂル、２−ピラニル、３−ピラニル、４−ピラニル、２−ピリミヂニル、４−ピリミヂニル、５−ピリミヂニル、６−ピリミヂニル、２，４−ヂメトキシ−６−ピリミヂニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピラジニル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、１，３，５−トリアゾール−６−イル、２，４−ヂメトキシ−１，３，５−トリアゾール−６−イル、１Ｈ−テトラゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−３−イル、テトラゾリル、アクリヂル、フラザン、インダゾリル、フェナジニル、カルバゾリル、フェノキサジニル、インドリジン、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル、１−イソインドリル、３−イソインドリル、４−イソインドリル、５−イソインドリル、６−イソインドリル、７−イソインドリル、２−インドリニル、３−インドリニル、４−インドリニル、５−インドリニル、６−インドリニル、７−インドリニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾフラザン、ベンゾチオフラザン、ベンゾトリアゾール−１−イル、ベンゾトリアゾール−４−イル、ベンゾトリアゾール−５−イル、ベンゾトリアゾール−６−イル、ベンゾトリアゾール−７−イル、ベンゾトリアジン、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンズイミダゾール−２−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾール−４−イル、ベンズイミダゾール−５−イル、ベンズイミダゾール−６−イル、ベンズイミダゾール−７−イル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサゾリニル、シンノリン、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−オン、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−２−イル、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−３−イル、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−５−イル、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−６−イル、２，６−ヂメトキシピリミヂン−３−イル、２，６−ヂメトキシピリミヂン−４−イル、テトラヒドロイソキノリニル、プリン、フタラジン、プテリヂン、チアテトラアザインデン、チアトリアザインデン、イソチアゾロピラジン、イソチアゾロピリミヂン、ピラゾロトリアジン、ピラゾロピリミヂン、イミダゾピリダジン、イミダゾピリミヂン、イミダゾピリヂン、イミダゾロトリアジン、トリアゾロトリアジン、トリアゾロピリヂン、トリアゾロピラジン、トリアゾロピリミヂン、４−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリヂン−３−イル、１−フロ［２，３−ｃ］ピリヂン−４−イル、１−フロ［２，３−ｃ］ピリヂン−５−イル、１−フロ［２，３−ｃ］ピリヂン−３−イル、及びトリアゾロピリダジン基から選ばれうる。このヘテロ環状基は１以上の置換基Ｒ’により置換されうる、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである；
【００５５】
ただし、以下の化合物は除外される：
【化１０】
2009502816.tif 000012
ここで
Ｒ1は独立に水素、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、置換されるアリール、ヘテロアリール、置換されるヘテロアリール、アリールアルキル又は置換されるアリールアルキルを示す；
Ｒ2は独立に−ＮＲ3Ｒ4、
【化１１】
2009502816.tif 000013
を示す；
Ｒ3は独立にアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ4は独立にアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールを示す；
【００５６】
Ｒ5は独立にＨ、ＣＯＲ6、ＣＯ2Ｒ6、ＳＯＲ6、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ3Ｒ6、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ2、アルキルアミン、−ＮＲ7ＣＯＲ6、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ6は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、−ＮＨ2、アルキルアミン、アリール又はヘテロアリールを示す；
Ｒ7は独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、アリール又はヘテロアリールを示す；
ｐは０又は１である；
ｑは０又は１である；
ＸはＣＯ又はＳＯ2である。
【００５７】
本発明は一般式（ＩＩ）の化合物又は酸又は塩基とのその医薬として許容される塩又はそれらの医薬として許容されるプロドラッグ又は立体異性体
【化１２】
2009502816.tif 000014
にも関し、ここで
Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−Ｒ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−Ｃ（Ｓ）Ｒ7である；
Ｒ2はＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヘテロアリールである
又はＲ1及びＲ2はそれらが結合されるＮ−原子又はＣ−原子と共に３〜８員の飽和の又は少なくとも部分的に不飽和の単環状又は多環状環系を形成し、ここで、上記環内の少なくとも１以上の炭素原子はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれるヘテロ原子であり、及び上記環は１以上のＲ9により置換されうる；
Ｒ3はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲb、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ＳＨ、ＮＲ4’ＯＲ5’、ＮＨ2、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル又はハロアルキルオキシである；
【００５８】
ＲaはＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒbは独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4’、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロ環、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アリール、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールを示す；
Ｒ6はハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−Ｒ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−Ｃ（Ｓ）Ｒ7、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ7’、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8は独立にＨ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、−ＮＨアリール、ヘテロアリール又はアリールである；
ＡはＣＯ又はＳＯ2である；
ＸはＮＲ2’、Ｏ又はＳである；
ＹはＮ、ＣＲ2’である又はＹがＯである場合、Ｒ6は不在である；
ＺはＮ又はＣＲ2’である；ＺがＣＨである場合、ＸはＯ又はＮＲ2’である；
Ｒ2’はＨ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2、−Ｃ（Ｏ）Ｒb、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
ｎは０〜２である；
ｐは１〜６である；
ｑは１〜６である；
【００５９】
Ｒ9は独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4a、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、アリール、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、−（ＣＨ2）pＮＲ7ＣＯＲ8又はヘテロアリールを示す；
Ｒ4’、Ｒ4’’、Ｒ5’は独立にＨ、ハロゲン、アルキル、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ヘテロアリール又はアリールである；
Ｒ4aはＨ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、−Ｃ（ＮＲ7）ＮＲ7’Ｒ8、−（ＣＨ2）pアリール、−（ＣＨ2）pＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−Ｎ＝ＣＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8、ハロゲン、ヘテロアリール又はアリールである
【００６０】
ここで
Ｃ1−Ｃ6−アルキル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ1−Ｃ6−アルキル、好ましくは１〜５の炭素原子の直鎖又は有枝鎖を示し、それは１以上の置換基Ｒ’により場合により置換されうる；
Ｃ2−Ｃ6−アルケニル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルケニル、好ましくは２〜６の炭素原子の直鎖又は有枝鎖を示し、それは１以上の置換基Ｒ’により場合により置換されうる；
アルキル基は、別段の定めなき限り、直鎖の又は有枝鎖のＣ1−Ｃ6−アルキル、好ましくは１〜６の炭素原子の直鎖又は有枝鎖、直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルケニル又は直鎖の又は有枝鎖のＣ2−Ｃ6−アルキニル基を示し、それは１以上の置換基Ｒ’により置換されうる；
Ｒ’は独立にＨ、−ＣＯ2Ｒ’’、−ＣＯＮＨＲ’’、−ＣＲ’’Ｏ、−ＳＯ2ＮＲ’’、−ＮＲ’’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ’’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ’’−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ’’−ＣＯ−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールである；
Ｒ’’は独立にＨ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールである；
ヘテロ環はヘテロシクロアルキル基又はヘテロアリール基を示す；
シクロアルキル基は３〜８の炭素原子、好ましくは４〜８の炭素原子を含む非芳香環系を示し、ここで、上記環内の１以上の炭素原子は上記に定義される基Ｒ’により置換されうる；Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル残基は−シクロ−Ｃ3Ｈ5、−シクロ−Ｃ4Ｈ7、−シクロ−Ｃ5Ｈ9、−シクロ−Ｃ6Ｈ11、−シクロ−Ｃ7Ｈ13、−シクロ−Ｃ8Ｈ15を含む群から選ばれうる；
【００６１】
ヘテロシクロアルキル基は２〜１０の炭素原子及びＯ、Ｎ、及びＳから選ばれる少なくとも１のヘテロ原子を含む非芳香環系を示し、ここで、上記環内の１以上の炭素原子は上記に定義されるＲ’により置換されうる；好ましいヘテロシクロアルキル基はモルフォリン−４−イル、ピペラジニル、１−アルキルピペラジン−４−イル、ピペリヂニル、ピローリヂニル、アゾカン−１−イルである；
アルコキシ基はＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；アルコキシ基は好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ又はペントキシ基である；
アルキルチオ基はＳ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキル基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；ハロアルキル基は好ましくは−Ｃ（Ｒ10）3、−ＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−Ｃ2（Ｒ10）5、−ＣＨ2Ｃ（Ｒ10）3、−ＣＨ2ＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＣＨ2ＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−Ｃ3（Ｒ10）7又は−Ｃ2Ｈ4Ｃ（Ｒ10）3であり、ここで、Ｒ10、Ｒ10’、Ｒ10’’はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ、好ましくはＦを示す；
ヒドロキシアルキル基はＨＯ−アルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロアルキルオキシ基は１〜５のハロゲン原子により置換されるアルコキシ基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；ハロアルキルオキシ基は好ましくは−ＯＣ（Ｒ10）3、−ＯＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＯＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−ＯＣ2（Ｒ10）5、−ＯＣＨ2Ｃ（Ｒ10）3、−ＯＣＨ2ＣＲ10（Ｒ10’）2、−ＯＣＨ2ＣＲ10（Ｒ10’）Ｒ10’’、−ＯＣ3（Ｒ10）7又は−ＯＣ2Ｈ4Ｃ（Ｒ10）3であり、ここで、Ｒ10、Ｒ10’、Ｒ10’’はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ、好ましくはＦを示す；
【００６２】
ヒドロキシアルキルアミノ基は（ＨＯ−アルキル）2−Ｎ−基又はＨＯ−アルキル−ＮＨ−基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
アルキルアミノ基はＨＮ−アルキル又はＮ−ヂアルキル基を示し、アルキル基は上記に定義されるとおりである；
ハロゲン基はフッ素、塩素、臭素又はヨー素である；
アリール基は、１以上の置換基Ｒ’により置換されうる５〜１５の炭素原子を有する芳香基を示し、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである；アリール基は好ましくはベンジル基、フェニル基、−ｏ−Ｃ6Ｈ4−Ｒ’、−ｍ−Ｃ6Ｈ4−Ｒ’、−ｐ−Ｃ6Ｈ4−Ｒ’、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラセニル又は２−アントラセニルであり、Ｒ’は上記に定義されるとおりである；
ヘテロアリール基はＯ、Ｎ、及びＳから選ばれる少なくとも１のヘテロ原子を含む５−又は６−員ヘテロ環状基を示す。このヘテロ環状基はもう一つの芳香環に融合されうる。例えば、この基はチアヂアゾール、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ベンゾイソオキサゾール−３−イル、ベンゾイソオキサゾール−４−イル、ベンゾイソオキサゾール−５−イル、１，２，４−オキサヂアゾール−３−イル、１，２，４−オキサヂアゾール−５−イル、１，２，５−オキサヂアゾール−３−イル、１，２，５−オキサヂアゾール−４−イル、１，２，４−チアヂアゾール−３−イル、１，２，４−チアヂアゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、ベンゾイソチアゾール−３−イル、ベンゾイソチアゾール−４−イル、ベンゾイソチアゾール−５−イル、１，２，５−チアヂアゾール−３−イル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、１，２，５−チアヂアゾール−４−イル、４−イミダゾリル、ベンゾイミダゾール−４−イル、１−ピローリル、２−ピローリル、３−ピローリル、２−フラニル、３−フラニル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリヂル、３−ピリヂル、４−ピリヂル、２−ピラニル、３−ピラニル、４−ピラニル、２−ピリミヂニル、４−ピリミヂニル、５−ピリミヂニル、６−ピリミヂニル、２，４−ヂメトキシ−６−ピリミヂニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピラジニル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、１，３，５−トリアゾール−６−イル、２，４−ヂメトキシ−１，３，５−トリアゾール−６−イル、１Ｈ−テトラゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−３−イル、テトラゾリル、アクリヂル、フラザン、インダゾリル、フェナジニル、カルバゾリル、フェノキサジニル、インドリジン、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル、１−イソインドリル、３−イソインドリル、４−イソインドリル、５−イソインドリル、６−イソインドリル、７−イソインドリル、２−インドリニル、３−インドリニル、４−インドリニル、５−インドリニル、６−インドリニル、７−インドリニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾフラザン、ベンゾチオフラザン、ベンゾトリアゾール−１−イル、ベンゾトリアゾール−４−イル、ベンゾトリアゾール−５−イル、ベンゾトリアゾール−６−イル、ベンゾトリアゾール−７−イル、ベンゾトリアジン、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンズイミダゾール−２−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾール−４−イル、ベンズイミダゾール−５−イル、ベンズイミダゾール−６−イル、ベンズイミダゾール−７−イル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサゾリニル、シンノリン、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−２−オン、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−２−イル、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−３−イル、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−５−イル、２，３−ヂヒドロベンゾ［１，４］−ヂオキシン−６−イル、２，６−ヂメトキシピリミヂン−３−イル、２，６−ヂメトキシピリミヂン−４−イル、テトラヒドロイソキノリニル、プリン、フタラジン、プテリヂン、チアテトラアザインデン、チアトリアザインデン、イソチアゾロピラジン、イソチアゾロピリミヂン、ピラゾロトリアジン、ピラゾロピリミヂン、イミダゾピリダジン、イミダゾピリミヂン、イミダゾピリヂン、イミダゾロトリアジン、トリアゾロトリアジン、トリアゾロピリヂン、トリアゾロピラジン、トリアゾロピリミヂン、４−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリヂン−３−イル、１−フロ［２，３−ｃ］ピリヂン−４−イル、１−フロ［２，３−ｃ］ピリヂン−５−イル、１−フロ［２，３−ｃ］ピリヂン−３−イル、及びトリアゾロピリダジン基から選ばれうる。このヘテロ環状基は１以上の置換基Ｒ’により置換されうる、ここで、Ｒ’は上記に定義されるとおりである。
【００６３】
本発明の好ましい態様において、式（Ｉａ）の化合物において、ＺはＳであり、ＹはＣＯであり、ＸはＣＯであり、ＲはＨであり、ＲcはＨであり、及びＲ1はアリール、ベンジル又はヘテロアリールであり、Ｒ2は
【化１３】
2009502816.tif 000015
であり、及びＲ5は場合により置換されるアリール、ベンジル又はヘテロアリールである。
【００６４】
本発明の好ましい態様において、式（Ｉａ）の化合物において、ＺはＯであり、ＹはＣＯであり、ＸはＣＯであり、ＲはＨであり、ＲcはＨであり、及びＲ1はアリール、ベンジル又はヘテロアリールであり、Ｒ2は
【化１４】
2009502816.tif 000016
であり、及びＲ5は場合により置換されるアリール、ベンジル又はヘテロアリールである。
【００６５】
本発明の好ましい態様において、式（Ｉｂ）の化合物において、ＺはＳであり、ＹはＣＯであり、ＸはＲ1及びＲ4と共にピペリヂン環を形成し、Ｒa及びＲbはＨであり、ＲcはＨ又はメチルであり、Ｒ2は
【化１５】
2009502816.tif 000017
であり、及びＲ5は場合により置換されるアリール、ベンジル又はヘテロアリールである。
【００６６】
本発明の好ましい態様において、式（Ｉｂ）の化合物において、ＺはＯであり、ＹはＣＯであり、ＸはＲ1及びＲ4と共にピペリヂン環を形成し、Ｒa及びＲbはＨであり、ＲcはＨ又はメチルであり、Ｒ2は
【化１６】
2009502816.tif 000018
であり、及びＲ5は場合により置換されるアリール、ベンジル又はヘテロアリールである。
【００６７】
他の好ましい態様において、式（Ｉｃ）の化合物において、ｒは１であり、ＹはＣＯであり、ＺはＯであり、ｔは０であり、ｓは１であり、ＸはＣＯであり、ＲcはＨ、メチル、エチル、メトキシ、アルキルアミノ、モルフォリノ、Ｎ−メチルピペラジン、ＣＦ3又はＯＣＦであり、Ｒ2は
【化１７】
2009502816.tif 000019
であり、及びＲ5は場合により置換されるアリール、ベンジル又はヘテロアリールである。
【００６８】
他の好ましい態様において、式（Ｉｃ）の化合物において、ｒは１であり、ＹはＣＯであり、ＺはＳであり、ｔは０であり、ｓは０であり、ＲcはＨ、メチル、エチル、メトキシ、アルキルアミノ、モルフォリノ、Ｎ−メチルピペラジン、ＣＦ3又はＯＣＦであり、Ｒ2は
【化１８】
2009502816.tif 000020
であり、及びＲ5は場合により置換されるアリール、ベンジル又はヘテロアリールである。
【００６９】
他の好ましい態様において、式（Ｉｃ）の化合物において、ｒは１であり、ＹはＣＯであり、ＺはＳであり、ｔは０であり、ｓは１であり、ＸはＣＯであり、ＲcはＨ、メチル、エチル、メトキシ、アルキルアミノ、モルフォリノ、Ｎ−メチルピペラジン、ＣＦ3又はＯＣＦであり、Ｒ2は
【化１９】
2009502816.tif 000021
であり、及びＲ5は場合により置換されるアリール、ベンジル又はヘテロアリールである。
【００７０】
他の好ましい態様において、式（Ｉｃ）の化合物において、ｒは１であり、ＹはＣＯであり、ＺはＯであり、ｔは０であり、ｓは０であり、ＲcはＨ、メチル、エチル、メトキシ、アルキルアミノ、モルフォリノ、Ｎ−メチルピペラジン、ＣＦ3又はＯＣＦであり、Ｒ2は
【化２０】
2009502816.tif 000022
であり、及びＲ5は場合により置換されるアリール、ベンジル又はヘテロアリールである。
【００７１】
本発明の好ましい態様は、式（ＩＩＩ）の化合物において、式（ＩＩＩａ）の化合物
【化２１】
2009502816.tif 000023
であり、ここで
Ｒ3はＨ、メチル、メトキシ、ＣＦ3又はＯＣＦ3である；
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7aは上記のように定義される；ＸはＮＲ2’、Ｏ又はＳである；及びＺは上記のように定義される。
【００７２】
本発明の他の好ましい態様は、式（ＩＩＩ）の化合物において、式（ＩＩＩａ）の化合物であり、Ｒ7a＝−ＮＨ−アリールである。
本発明の他の好ましい態様は、式（ＩＩＩ）の化合物において、式（ＩＩＩｂ）の化合物
【化２２】
2009502816.tif 000024
であり、ここで
Ｒ3はＨ、メチル、メトキシ、ＣＦ3又はＯＣＦ3である；Ｒ5は上記のように定義される；ＸはＮＲ2’、Ｏ又はＳである；
ＺがＮである場合、ＸはＮＲ2’、Ｏ又はＳである又はＺがＣＲ2’である場合、ＸはＯである；
Ｙ’はＯ又はＮＲ2’であり、Ｒ2’は上記に定義されるとおりである。
【００７３】
本発明の他の好ましい態様は、式（ＩＩＩ）の化合物において、式（ＩＩＩｃ）の化合物
【化２３】
2009502816.tif 000025
であり、ここで
Ｒ11、Ｒ12は独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4’、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、アリールアルキル又はヘテロ環を示す；及びＲ4’、Ｒ4’’，Ｒ5’は上記のように定義される；
Ｒ3はＨ、メチル、メトキシ、ＣＦ3又はＯＣＦ3である；ＸはＮＲ2’、Ｏ又はＳである；Ｒ4は上記のように定義される；
Ｒ7及びＲ7’は上記のように定義される；
Ｒ11’、Ｒ12’は独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4’、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、アリールアルキル又はヘテロ環を示す；及びＲ4’、Ｒ4’’，Ｒ5’は上記のように定義される；
【００７４】
本発明のより好ましい態様は、式（ＩＩＩ）の化合物において、式（ＩＩＩｄ）の化合物
【化２４】
2009502816.tif 000026
であり、ここで
Ｒ3はＨ、メチル、メトキシ、ＣＦ3又はＯＣＦ3である；ＸはＮＲ2’、Ｏ又はＳである；Ｒ4は上記のように定義される；
Ｒ7及びＲ7’は上記のように定義される；Ｙ’’及びＲ11’、Ｒ12’は式（ＩＩＩｃ）の下に上記のように定義され、Ｙ’はＯ又はＮＲ2’であり、及びＲ2’は上記に定義されるとおりである。
【００７５】
本発明の他のより好ましい態様は、式（ＩＩＩ）の化合物において、式（ＩＩＩｅ）の化合物
【化２５】
2009502816.tif 000027
であり、ここで
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は上記のように定義され、ＸはＯ又はＳであり、
Ｒ11及びＲ12は式（ＩＩＩｃ）の下に上記のように定義され、及びＺがＮである場合、ＸはＮＲ2’、Ｏ又はＳであり、ＺがＣＨである場合、ＸはＯである。
【００７６】
本発明の他のより好ましい態様は、式（ＩＩＩ）の化合物において、式（ＩＩＩｆ）の化合物
【化２６】
2009502816.tif 000028
であり、ここで
ＺはＮ又はＣＨであり、及びＲ3はＨ、メチル、メトキシ、ＣＦ3又はＯＣＦ3である；ＸはＮＲ2’、Ｏ又はＳであり、Ｒ4は上記のように定義され、Ｒ7及びＲ7’は上記のように定義され、Ｒ2’は上記に定義されるとおりである；
Ｙ’’及びＲ11、Ｒ11’，Ｒ12，Ｒ12’は式（ＩＩＩｃ）の下に上記のように定義される。
【００７７】
本発明の好ましい態様は、式（Ｉｈａ）の化合物
【化２７】
2009502816.tif 000029
であり、ここで
Ｒ1はＣＯＲ7aである；Ｒ2及びＲ3aはＨである；ＡはＮＨである；Ｒ7は上記に定義されるとおりである；ＺはＮである；
ＸはＮＲ2’、Ｏ又はＳである；Ｒ3はＨ、メチル、エチル、メトキシ、アミン、アルキルアミン、モルフォリノ、Ｎ−メチルピペラジン、ＣＦ3又はＯＣＦ3である；ｔは０である；ｒは１である；及びＲ2aは場合により置換されるアリール、ベンジル又はヘテロアリールである。
【００７８】
本発明の他の好ましい態様は、式（Ｉｈ）の化合物において、式（Ｉｈａ）の化合物であり、Ｒ7aは場合により置換されるアリール、ベンジル又はヘテロアリールである。
本発明の他の好ましい態様は、式（Ｉｈ）の化合物において、式（Ｉｈｂ）の化合物
【化２８】
2009502816.tif 000030
であり、ここで
Ｒ3aはＨである；ＡはＮＨである；ＸはＮＲ2’、Ｏ又はＳである；Ｙ’はＯ又はＮＲ2’である；
Ｒ2’は上記に定義されるとおりである；Ｒ3はＨ、メチル、エチル、メトキシ、アミン、アルキルアミン、モルフォリノ、Ｎ−メチルピペラジン、ＣＦ3又はＯＣＦ3である；ｔは０である；ｒは１である；及びＲ2aは場合により置換されるアリール、ベンジル又はヘテロアリールである。
【００７９】
本発明の他のより好ましい態様は、式（Ｉｈ）の化合物において、式（Ｉｈｅ）の化合物
【化２９】
2009502816.tif 000031
であり、ここで
Ｒ3aはＨである；ＡはＮＨである；ＸはＮＲ2’、Ｏ又はＳである；
Ｒ11及びＲ12は独立にＨ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯ2Ｒ4’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ4’、−ＳＯ2ＮＲ4’、−ＮＲ4’Ｒ5’、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2Ｒ4’、ＳＯ3Ｒ4’、−Ｎ＝ＣＲ4’Ｒ5’、−ＮＲ4’Ｃ（Ｏ）Ｒ4’’、−ＮＲ4’−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ2、−ＮＲ4’−ＳＯ2−ハロアルキル、−ＮＲ4’−ＳＯ2−アルキル、−ＮＲ4’−ＣＯ−アルキル、−ＮＲ4’（ＣＨ2）pヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、アルキルチオ、−Ｏ（ＣＨ2）p［Ｏ（ＣＨ2）p］qＯＣＨ3、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズイミダゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズチアゾリル、−Ｃ（ＮＲ4’’）ＮＲ4’ベンズオキサゾリル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、アリールアルキル又はヘテロ環を示す；及びＲ4’、Ｒ4’’、Ｒ5’は上記のように定義される；
Ｒ2’は上記に定義されるとおりである；Ｒ3はＨ、メチル、エチル、メトキシ、アミン、アルキルアミン、モルフォリノ、Ｎ−メチルピペラジン、ＣＦ3又はＯＣＦ3である；ｔは０である；ｒは１である；及びＲ2aは場合により置換されるアリール、ベンジル又はヘテロアリールである。
【００８０】
本発明の好ましい態様は、式（ＩＩ）の化合物において、式（ＩＩａ）の化合物
【化３０】
2009502816.tif 000032
であり、ここで
Ｒ1及びＲ2は上記のように定義され、Ｚは上記のように定義される；ＸはＯ又はＳである；
Ｒ3はＨ、メチル、メトキシ、ＣＦ3又はＯＣＦ3である；
Ｒ11及びＲ12は式（ＩＩＩｃ）の下に上記のように定義される。
【００８１】
本発明のより好ましい態様は、式（ＩＩ）の化合物において、式（ＩＩｂ）の化合物
【化３１】
2009502816.tif 000033
であり、ここで
Ｒ1及びＲ2は上記のように定義され、Ｚは上記のように定義される；ＸはＯ又はＳである
Ｒ3はＨ、メチル、メトキシ、ＣＦ3又はＯＣＦ3である。
【００８２】
本発明の他のより好ましい態様は、式（ＩＩ）の化合物において、式（ＩＩｃ）の化合物
【化３２】
2009502816.tif 000034
であり、ここで
ＸはＯ又はＳである；Ｒ3はＨ、メチル、メトキシ、ＣＦ3又はＯＣＦ3である；Ｙ’はＮＲ2’である。
【００８３】
本発明の他のより好ましい態様は、式（ＩＩ）の化合物において、式（ＩＩｄ）の化合物
【化３３】
2009502816.tif 000035
であり、ここで
Ｚは上記のように定義される；Ｒ3はＨ、メチル、メトキシ、ＣＦ3又はＯＣＦ3である；
Ｒ11、Ｒ11’及びＲ12、Ｒ12’は上記のように定義される。
【００８４】
さらに、本発明は式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物の如き本発明に係る化合物の調製方法を提供する。
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物はさまざまな方法を介して得られうる。
ピペリヂン−４イル−チアゾール−４−カルボキサミドは文献中に示されるさまざまな方法により調製されうる。１のそのような例はＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，  ２００２，  ７３０中に示されるような、適切な２，５−ヂヒドロチアゾールの酸化である。ヂヒドロチアゾールはまた同じ引用文献中に示される又はＹｏｕ，  Ｓ．，  Ｒａｚａｖｉ，  Ｈ．，  Ｋｅｌｌｙ，  Ｊ．Ｗ．  Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  ２００３，  １１５，  ８７又はＫａｔｒｉｔｚｋｙ，  ＡＲ．，  Ｃａｉ，  Ｃ．，  Ｓｕｚｕｋｉ，  Ｋ．，  Ｓｉｎｇｈ，  ＳＫ．  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ２００４，  ６９，  ８１１−８１４及び両方の論文中の引用文献中に示される方法によっても合成されうる。代替の方法はＹａｓｕｃｈｉｋａ，  Ｓ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，  Ｖｏｌ．  ５７，  Ｎｏ．５，  ２００２により示された。
【００８５】
ヘテロ環上にさらなる置換基を有する式（ＩＩ）、（Ｉｃ）、及び（ＩＩＩ）の化合物はＯｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，  Ｃｏｌｌ．  Ｖｏｌ．９，  ｐ．１５５；及びＶｏｌ．７４，  ｐ．２９９；Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．，  １９７５，  Ｖｏｌ．４０，  Ｎｏ．１０，  ｐａｇｅ１５２１，  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．９６：１９／Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  １８，  １９７４；Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．，  １９９０，  ５５，  ４４８４−４４８７；Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  Ｂｅｒｉｃｈｔｅ  １９６８，  １０１（１），  ３０２−３０７；  Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，  ２００２，  ４５（１），  ｐａｇｅ３７−４２中に示されるさまざまな方法を介して得られうる。
式（ＩＩＩ）の置換されるベンズイミダゾール−置換基の合成のための１の可能性はＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ２００６，  ４，  ５９７−６０２中に示される。
【００８６】
式（ＩＩＩａ、ｃ及びＩＩａ、ｂ）の化合物（スキーム１を参照のこと）の合成のための１の可能性は、例えば、ＨＢＴＵ、ｉＰｒ2ＮＥｔ、ＤＭＦ、０℃〜ｒ．ｔ．のような古典的なアミドカップリング条件下で式（Ｖ）の化合物を式（ＶＩ）の化合物と反応させ、中間体（ＶＩＩ）を得る段階を含む。この段階のための他の代替は（ＶＩＩ）を得るための（Ｖ）の対応する（ＶＩ）の酸塩化物との反応でありうる。第二の段階において、化合物（ＶＩＩ）を１Ｍ  ＮａＯＨ溶液で鹸化し、ほとんど計量可能な収率で予想される酸（ＶＩＩＩ）を得る。この段階は酸性条件下でも実現されうる。最後に、上記に示される段階１と同様にはたらく（第一又は第二アミンでの）他のアミドカップリング段階は型（ＩＩＩａ、ｃ及びＩＩａ、及びｂ）の化合物のための合成を完了する。
【００８７】
【化３４】
2009502816.tif 000036
【００８８】
構造（ＩＩＩｂ、ｄ、ｅ、ｆ）及び（ＩＩｃ、ｄ）に関する化合物はスキーム２中に表示される手順にしたがって合成されうる。ここでは、ヘテロ環（ＩＸ）を求核置換反応の手段によりブロモ化合物（Ｘ）と反応させ、二環状エステル（ＸＩ）を得、それをその後酸（ＸＩＩ）に標準の及び周知の条件下で鹸化し、上記のスキーム１中に示される他のカップリング段階で合成を完了する。
【００８９】
【化３５】
2009502816.tif 000037
【００９０】
Ｚ＝ＣＨの場合、構造（ＩＩＩｂ、ｄ、ｅ、ｆ）及び（ＩＩｃ、ｄ）型化合物はスキーム３中に概略されるプロトコルにしたがって容易に合成されることができ、ここで、ヘテロ環（ＸＩＩＩ）は環縮合段階により化合物（ＸＶ）に変換される。鹸化後、（ＸＶＩ）をアミンとカップリングし、所望の生成物（ＩＩＩｂ、ｄ、ｅ、ｆ）又は（ＩＩｃ、ｄ）を得る。
【００９１】
【化３６】
2009502816.tif 000038
【００９２】
上記の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物について、用語「立体異性体」はシス／トランス又はＥ／Ｚ異性を意味する。より詳細には、本発明に係る化合物のさまざまな置換基内に存在する可能な二重結合（単数又は複数）はＥ又はＺ配置でありうる。単独の又は混合物としての、これらの純粋な又は不純な幾何異性体は式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物の統合的な部分を形成する。用語「立体異性体」はまた、分子内の１以上の対称の軸及び／又は中心の存在から生ずる、単独の又は混合物としての全ての異性形を含み、及び偏光のビームの回転をもたらす。より詳細には、それは純粋な形態の又は混合物としての、エナンチオマー及びヂアステレオマーを含む。
【００９３】
本発明にしたがって使用される式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物は無機又は有機酸又は塩基と塩を形成しうる。医薬として許容される塩の例は、非限定的に、酢酸に由来する酢酸塩、アコニット酸に由来するアコニット酸塩、アスコルビン酸に由来するアスコルビン酸塩、安息香酸に由来する安息香酸塩、桂皮酸に由来する桂皮酸塩、クエン酸に由来するクエン酸塩、エンボン酸に由来するエンボン酸塩、ヘプタン酸に由来するエナント酸塩、蟻酸に由来する蟻酸塩、フマル酸に由来するフマル酸塩、グルタミン酸に由来するグルタミン酸塩、グリコール酸に由来するグリコール酸塩、塩酸に由来する塩化物、臭化水素酸に由来する臭化物、乳酸に由来する乳酸塩、マレイン酸に由来するマレイン酸塩、マロン酸に由来するマロン酸塩、マンデル酸に由来するマンデル酸塩、メタンスルフォン酸に由来するメタンスルフォン酸塩、ナフタリン−２−スルフォン酸に由来するナフタリン−２−スルフォン酸塩、硝酸に由来する硝酸塩、過塩素酸に由来する過塩素酸塩、リン酸に由来するリン酸塩、フタル酸に由来するフタル酸塩、サリチル酸に由来するサリチル酸塩、ソルビン酸に由来するソルビン酸塩、ステアリン酸に由来するステアリン酸塩、琥珀酸に由来する琥珀酸塩、硫酸に由来する硫酸塩、酒石酸に由来する酒石酸塩、ｐ−トルエン−スルフォン酸に由来するトルエン−ｐ−スルフォン酸塩及びその他のものの如き非毒性無機又は有機塩を含む。上記塩は当業者に知られる及び先行技術中に示される方法により生成されうる。
【００９４】
医薬として許容されると考えられない、シュウ酸に由来するシュウ酸塩のような他の塩は式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物又はそれらの医薬として許容される塩又はそれらの医薬として許容されるプロドラッグ又は立体異性体の生成のための中間体として適切でありうる。
本発明は上記に示されるように、医薬として許容される塩を包含するが、またキラルアミンで得られる塩の如き、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物の好適な分離又は結晶化を許容する塩をも包含する。
上記の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物はまたこれらの化合物のプロドラッグをも含む。
用語「プロドラッグ」は、本明細書中で使用されるとき、一旦患者に投与されたらそれ自体（「プロドラッグ」）は医薬として活性ではないが、ｉｎ  ｖｉｖｏで、すなわち、上記化合物が投与された患者内でそれらの医薬として活性な形態（式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物）に化学的に及び／又は生物学的に変換される化合物をいう。
【００９５】
本発明にしたがう化合物及びそれで調製される医薬は一般的に細胞増殖障害の治療に、（例えば、炎症性疾患、神経免疫学的疾患、自己免疫疾患又はその他としての）免疫学的疾患及び状態の治療又は予防に有用である。
本発明に係る化合物は全ての型の固形腫瘍、白血病及びリンパ腫の如き、悪性細胞増殖により引き起こされる疾患の治療に有用である。それゆえ、本発明にしたがう化合物及びそれで調製される医薬は一般的に細胞活性化、細胞増殖、細胞生存、細胞分化、細胞周期、細胞成熟及び細胞死を調節するために又は糖、脂質又はタンパク質代謝における変化の如き、代謝における体系的変化を誘発するために有用である。それらはまた、例えば、毒性剤、照射、免疫治療、成長欠陥、栄養失調、吸収不良、免疫調節不全、貧血等により引き起こされる、細胞の涸渇又は破壊後の血液細胞成長及び生成（造血効果）を含む細胞生成を支持するためにも又は組織生成及び分解の治療的制御、及び細胞及び組織維持及び血液細胞ホメオスタシスの治療的改変を提供するためにも使用されうる。
【００９６】
これらの疾患及び状態は、非限定的に、血液学的（例えば、白血病、リンパ腫、骨髄腫）又は固形腫瘍（例えば、胸の、前立腺の、肝臓の、膀胱の、肺の、食道の、胃の、結腸直腸の、尿生殖器の、胃腸の、皮膚の、膵臓の、脳の、子宮の、結腸の、頭部及び首の、頸部の、及び卵巣の、黒色腫、星状細胞腫、小細胞肺癌、グリオーム、基底及び扁平上皮細胞癌腫、カポジ肉腫のような肉腫及び骨肉腫）のような癌又は１又はいくつかのキナーゼ及び／又はフォスファターゼの阻害により治療される又は緩和される疾患の治療を含む。
【００９７】
本発明にしたがう「治療」は疾患の完全な又は部分的な治癒又は疾患の緩和又はある疾患の進行の停止を意味すると意図される。
したがって、１の態様において、本発明は、ケラチノサイト及び／又はＴ細胞の過剰増殖により特徴付けられる疾患、特に、好ましくはアディソン病、円形脱毛症、強直性脊椎炎、溶血性貧血（溶血性貧血）、悪性貧血（悪性貧血）、アフタ、アフタ性口内炎、関節炎、動脈硬化障害、変形性関節症、慢性関節リウマチ、ａｓｐｅｒｍｉｏｇｅｎｅｓｅ、気管支喘息、自己免疫喘息、自己免疫溶血、ベーチェット病、ベック病、炎症性腸疾患、バーキットリンパ腫、クローン病、脈絡膜炎、潰瘍性大腸炎、セリアック病、クリオグロブリン血症、疱疹状皮膚炎、皮膚筋炎、インスリン依存性Ｉ型糖尿病、若年性糖尿病、特発性糖尿病尿崩症、真性インスリン依存性糖尿病、自己免疫脱髄疾患、デュプュイトラン拘縮、脳脊髄炎、アレルギー性脳脊髄炎、眼内炎、水晶体アナフィラキシー、アレルギー性腸炎、自己免疫腸症症候群、らい性結節性紅斑、特発性顔面神経麻痺、慢性疲労症候群、リウマチ性熱、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、グレーヴズ病、ハマン−リッチ病、橋本病、橋本甲状腺炎、突然の聴力喪失、感覚神経的な聴力喪失、慢性肝炎、ホヂキン病、発作性血色素尿症、性腺機能低下症、局所性回腸炎、虹彩炎、白血球減少症、白血病、播種性紅斑性狼瘡、全身性エリテマトーデス、皮膚エリテマトーデス、悪性リンパ肉芽腫、伝染性単核球症、重症筋無力症、横断脊髄炎、原発性特発性粘液水腫、ネフローゼ、交感性眼炎、肉芽腫性精巣炎、膵炎、天疱瘡、尋常性天疱瘡、結節性多発性動脈炎、原発性慢性関節リウマチ、多発性筋炎、急性多発性神経根炎、乾癬、紫斑、壊疽性膿皮症、ケルヴァン甲状腺炎、ライター症候群、サルコイドーシス、失調性硬化症、進行性全身性硬化症、強膜炎、強皮症、多発性硬化症、播種性硬化症（多発性硬化症）、後天性ｓｐｅｎｉｃ萎縮症、抗精子抗体のための不妊症、血小板減少症、特発性血小板減少紫斑、胸腺腫、急性前部ブドウ膜炎、白斑、ＡＩＤＳ、ＨＩＶ、ＳＣＩＤ及びシェーグレン症候群の如きエプスタイン−バーウイルス関連疾患、ウイルス（ＡＩＤＳ又はＥＢＶ）関連Ｂ細胞リンパ腫、リーシュマニアの如き寄生性疾患、及び同種移植片移植後のウイルス感染の如き免疫抑制性疾患状態、ＡＩＤＳ、癌、慢性活性肝炎、糖尿病、トキシックショック症候群、及び食中毒から成る群から選ばれる炎症性障害及び免疫障害の治療又は予防のための医薬の生成のための、所望の場合、適切な補助剤及び添加物を伴う、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物又はそれらの医薬として許容される塩又は医薬として許容されるプロドラッグ又は立体異性体の使用に関する。
【００９８】
さらに、本発明は有効な量の（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物又はそれらの医薬として許容される塩又は医薬として許容されるプロドラッグ又は立体異性体の投与を含む疾患の治療又は予防方法に関する。
本発明はまたそのための医薬として許容される希釈剤又は担体を伴う、遊離形の又は医薬として許容される塩及び医薬として許容されるプロドラッグの形態の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物を含む医薬組成物をも提供する。
【００９９】
好ましい態様において、本発明は、Ｔ細胞が役割を果たす皮膚疾患の治療又は予防のための医薬の生成のための、所望の場合適切な補助剤及び添加物を伴う式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物又はそれらの医薬として許容される塩又は医薬として許容されるプロドラッグ又は立体異性体の使用に関する；特に好ましくは、上記皮膚疾患は乾癬、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、全脱毛症、脱毛症ｓｕｂｔｏｔａｌｉｓ、全身性脱毛症、広範性脱毛症、皮膚のエリテマトーデス、扁平苔癬、皮膚の皮膚筋炎、アトピー性湿疹、限局性強皮症、強皮症、尋常性乾癬、頭部乾癬、滴状乾癬、乾癬ｉｎｖｅｒｓａ、円形脱毛症蛇行状脱毛型、男性ホルモン性脱毛症、アレルギー性接触性湿疹、刺激性接触性湿疹、接触性湿疹、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、増殖性天疱瘡、瘢痕粘膜類天疱瘡、水疱性類天疱瘡、粘液性類天疱瘡、皮膚炎、ダーリン疱疹状皮膚炎、じんま疹、リポイド類壊死、結節性紅斑、苔癬ｖｉｄａｌ、単純性痒疹、結節性痒疹、急性痒疹、直線状ＩｇＡ皮膚病、多型性光皮膚病、日光紅斑、硬化性萎縮性苔癬、皮膚の発疹、薬物発疹、慢性進行性紫斑、異汗性湿疹、湿疹、固定薬物発疹、光アレルギー性皮膚反応、単純性苔癬ｅｒｉｏｒａｌｅ、皮膚炎及び「移植片対ホスト疾患」、ざ瘡、しゅさ、瘢痕、ケロイド及び白斑から成る群から選ばれる。
【０１００】
さらに、本発明に係る化合物は心臓、脳、末梢四肢、腎臓、肝臓、脾臓及び肺を含む群から選ばれる器官の及び／又は体の部分の虚血及び／又は再灌流傷害から生ずる、及び／又は内皮機能不全が心筋梗塞の如き梗塞及び臨界四肢虚血を含む群から選ばれる疾患に関連する、及び／又は内皮機能不全が末梢動脈閉塞性疾患、例えば、臨界脚虚血の如き虚血性疾患、心筋梗塞及び器官の、例えば、腎臓、脾臓、脳及び肺の虚血性疾患を含む群から選ばれる疾患に関連する、疾患の治療のために使用されうる。
【０１０１】
本発明に係る化合物はまた、非限定的に、アルツハイマー病、パーキンソン病、クロイツフェルト−ヤーコブ病、レヴィー小体痴呆、筋萎縮性側索硬化症、卒中、癲癇、多発性硬化症、重症筋無力症、ハンチントン病、ダウン症候群、感覚神経性難聴、及びメニエール病を含む、神経学的疾患又は障害（脳及び神経系に関連する疾患又は障害）の予防及び治療のためにも適用されうる。他の神経学的疾患及び障害は当業者に明らかであろう及び本発明において使用される定義により包含される。
【０１０２】
本発明に係る化合物はヒト及び動物における原生動物外寄生により引き起こされる疾患のためにさらに使用されうる。上記獣医学的及びヒトの病原性原生動物は好ましくはＡｐｉｃｏｍｐｌｅｘａ又はＳａｒｃｏｍａｓｔｉｇｏｐｈｏｒａ（肉質鞭毛虫）門の細胞内活性寄生生物、特にＴｒｙｐａｎｏｓｏｍａ、Ｐｌａｓｍｏｄｉａ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ、Ｂａｂｅｓｉａ及びＴｈｅｉｌｅｒｉａ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉａ、Ｓａｃｒｏｃｙｓｔｉｄａ、Ａｍｏｅｂｉａ、Ｃｏｃｃｉｄｉａ及びＴｒｉｃｈｏｍｏｎａｄｉａである。これらの活性物質又は対応する薬物はＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｆａｌｃｉｐａｒｕｍにより引き起こされる熱帯性マラリア、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｖｉｖａｘ又はＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｏｖａｌｅにより引き起こされる三日熱マラリアの治療のために及びＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｍａｌａｒｉａｅにより引き起こされる四日熱マラリアの治療のために特に好適である。それらはまたＴｏｘｏｐｌａｓｍａ  ｇｏｎｄｉｉにより引き起こされるトキソプラスマ症、例えばＩｓｏｓｐｏｒａ  ｂｅｌｌｉにより引き起こされるコクシジウム症、Ｓａｒｃｏｃｙｓｔｉｓ  ｓｕｉｈｏｍｉｎｉｓにより引き起こされる小腸肉胞子虫症、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａにより引き起こされる赤痢、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ  ｐａｒｖｕｍにより引き起こされるクリプトスポリジウム症、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｃｒｕｚｉにより引き起こされるシャーガス病、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｂｒｕｃｅｉ  ｒｈｏｄｅｓｉｅｎｓｅ又はｇａｍｂｉｅｎｓｅにより引き起こされる睡眠病、皮膚及び内臓並びに他の型のリーシュマニア症の治療のためにも好適である。それらはまたウシ東海岸熱を引き起こす病原体であるＴｈｅｉｌｅｒｉａ  ｐａｒｖａ、アフリカにおけるナガナウシ病を引き起こす病原体であるＴｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｃｏｎｇｏｌｅｎｓｅ  ｃｏｎｇｏｌｅｎｓｅ又はＴｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｖｉｖａｘ  ｖｉｖａｘ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｂｒｕｃｅｉ  ｂｒｕｃｅｉ、スーラを引き起こすＴｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｂｒｕｃｅｉ  ｅｖａｎｓｉ、ウシ及びバッファローにおいてテキサス熱を引き起こす病原体であるＢａｂｅｓｉａ  ｂｉｇｅｍｉｎａ、ヨーロッパウシバベシア症及びイヌ、ネコ及びヒツジにおけるバベシア症を引き起こす病原体であるＢａｂｅｓｉａ  ｂｏｖｉｓ、ヒツジ、ウシ及びブタにおける肉胞子虫症を引き起こす病原体であるＳａｒｃｏｃｙｓｔｉｓ  ｏｖｉｃａｎｉｓ及びｏｖｉｆｅｌｉｓ、ウシ及びトリにおけるクリプトスポリジウム症を引き起こす病原体であるＣｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉａ、ウサギ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタ及びトリにおける、特にニワトリ及びシチメンチョウにおけるコクシジウム症を引き起こす病原体であるＥｉｍｅｒｉａ及びＩｓｏｓｐｏｒａ種のような、獣医学的病原原生動物により感染された動物の治療のためにも好適である。本発明に係る化合物の使用はコクシジウム症又はマラリア感染の処置のために又はこれらの疾患の処置のための薬物又は食餌原料の調製のために特に好ましい。この処置は予防又は治療でありうる。マラリアの治療において、本発明に係る化合物は他の抗マラリア剤と混合されうる。
【０１０３】
本発明に係る化合物は、ヒトを含む哺乳類における日和見性感染を含む、特に細菌及びウイルスにより引き起こされる感染性疾患の予防及び／又は治療のためにさらに使用されうる。前記方法は前記感染性疾患及び／又は日和見性感染を予防する及び／又は治療するために有効な量の少なくとも１の一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物及び／又はそれらの医薬として許容される塩を哺乳類に投与することを含む。
【０１０４】
上記感染性疾患はＡＩＤＳ、槽包虫病（ＡＨＤ、エキノコックス症）、アメーバ症（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ感染）、住血線虫感染、アニサキス症、炭疽、バベシア症（バベシア感染）、バランチジウム感染（バランチジウム症）、ベイリスアスカリス感染（アライグマ回虫）、ビルハルチア（住血吸虫症）、Ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｉｓ  ｈｏｍｉｎｉｓ感染（ブラストミセス症）、ボレリア症、ボツリスム、Ｂｒａｉｎｅｒｄ下痢、ブルセラ症、ＢＳＥ（ウシ海綿状脳症）、カンジダ症、毛頭虫症（毛頭虫感染）、ＣＦＳ（慢性疲労症候群）、シャーガス病（アメリカトリパノソーマ症）、水痘（水痘−帯状疱疹ウイルス）Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ感染、コレラ、慢性疲労症候群、ＣＪＤ（クロイツフェルト−ヤーコブ病）、肝吸虫症（肝吸虫感染）、ＣＬＭ（皮膚幼虫移行症、鉤虫感染）、コクシジオイデス真菌症、結膜炎、コクサッキーウイルスＡ１６（手足口病）、クリプトコックス症、クリプトスポリジウム感染（クリプトスポリジウム症）、イエカ（西ナイルウイルスのベクター）、皮膚幼虫移行症（ＣＬＭ）、シクロスポラ症（シクロスポラ感染）、のう虫症（神経のう虫症）、サイトメガロウイルス感染（ＣＭＶ）、デング／デング熱、イヌ条虫感染（イヌ及びネコノミサナダムシ）、エボラウイルス出血性熱、エキノコックス症（槽包虫病）、脳炎、Ｅｎｔｏｍｏｅｂａ  ｃｏｌｉ感染、Ｅｎｔｏｍｏｅｂａ  ｄｉｓｐａｒ感染、Ｅｎｔｏｍｏｅｂａ  ｈａｒｔｍａｎｎｉ感染、Ｅｎｔｏｍｏｅｂａ  ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ感染（アメーバ症）、Ｅｎｔｏｍｏｅｂａ  ｐｏｌｅｃｋｉ感染、ぎょう虫症（ぎょう虫感染）、エンテロウイルス感染（非ポリオ）、エプスタイン−バーウイルス感染、大腸菌感染、食物媒介感染、足及び口病、真菌皮膚炎、胃腸炎、連鎖球菌Ａ群疾患、連鎖球菌Ｂ群疾患、ブドウ球菌感染により引き起こされる疾患（黄色ブドウ球菌及び他のブドウ球菌属の種）、緑膿菌及び他のシュードモナス属の種での感染により引き起こされる疾患、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ感染、ハンセン病（らい病）、ハンタウイルス肺症候群、アタマジラミ外寄生（シラミ寄生症）、ヘリコバクターピロリ感染、血液学的疾患、ヘンドラウイルス感染、肝炎、帯状疱疹（帯状ヘルペス）、ＨＩＶ感染、ヒトエールリヒア症、ヒトパラインフルエンザウイルス感染、インフルエンザ、イソスポラ症（イソスポラ感染）、ラッサ熱、リーシュマニア症、カラアザール（カラアザール、リーシュマニア感染）、らい病、シラミ（カラダジラミ、アラマジラミ、陰毛ジラミ）、ライム病、Ｍａｒｂｕｒｇ出血熱、麻疹、髄膜炎、蚊媒介病、トリ結核菌群（ＭＡＸ）感染、ネグレリア感染、院内感染、非病原性小腸アメーバ感染、オンコセルカ症（眼オンコセルカ症）、オピストルキス症（オピストルキス感染）、パルヴォウイルス感染、悪疫、ＰＣＰ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ  ｃａｒｉｎｉｉ  Ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、ポリオ、Ｑ熱、狂犬病、ＲＳウイルス（ＲＳＶ）感染、リウマチ熱、リフトバレー熱、眼オンコセルカ症（オンコセルカ症）、ロタウイルス感染、回虫感染、サルモネラ症、サルモネラ腸炎、疥癬、細菌性赤痢、帯状ヘルペス、睡眠病、天��痘、連鎖球菌感染、サナダムシ感染（Ｔａｅｎｉａ感染）、破傷風、トキシックショック症候群、結核、潰瘍（消化性潰瘍疾患）、渓谷熱、Ｖｉｂｒｉｏ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ感染、Ｖｉｂｒｉｏ  ｖｕｌｎｉｆｉｃｕｓ感染、ウイルス性出血熱、いぼ、水媒介感染性疾患、西ナイルウイルス感染（西ナイル脳炎）、百日咳、黄熱を含む群から選ばれうる。
【０１０５】
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物及びそれらの薬理学的に許容される塩はそれ自体で、互いの混合物として又は腸又は非経口使用を許容する及び慣例の医薬として無害の賦形剤及び添加物に加えて活性成分として有効な用量の少なくとも１の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物又はそれらの塩を含む医薬調製物の形態で治療として動物に、好ましくは哺乳類に、及び特にヒト、イヌ及びニワトリに投与されうる。式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物はまたそれぞれの化合物を生理学的に許容される酸及び塩基と反応させることにより得られうるそれらの塩の形態でも投与されうる。
【０１０６】
本発明にしたがう式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物を含む医薬の生成及びそれらの適用は周知の医薬の方法にしたがって行われうる。
治療における使用のための本発明にしたがう式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物は未処理の化学化合物の形態で投与されうるが、場合により１以上の補助剤、賦形剤、担体、緩衝液、希釈剤、及び／又は他の慣例の医薬補助剤を伴う医薬組成物中の生理学的に許容される塩の形態の、上記活性成分を導入することは好ましい。上記化合物のそのような塩は無水物又は溶媒和物でありうる。
【０１０７】
好ましい態様において、本発明はその１以上の医薬として許容される担体、及び場合により他の治療及び／又は予防成分を伴う、本発明にしたがう式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物又はそれらの医薬として許容される塩又は医薬として許容されるプロドラッグ又は立体異性体を含む医薬を提供する。上記担体（単数又は複数）は上記調合物の他の成分と反応性でないこと及びその受容者に有害でないことの意味で「許容され」なければならない。
【０１０８】
本発明に係る医薬は経口、直腸、気管支、鼻、局所、頬、舌下、経皮、膣又は（皮膚、皮下、筋内、腹腔内、静脈内、動脈内、脳内、眼内注入又は点滴を含む）非経口投与のために好適であるもの又は粉末及び液体エーロゾル投与を含む吸入又は注入による又は維持される放出系による投与のために好適な形態のものでありうる。維持される放出系の好適な例は本発明に係る化合物を含む固体疎水性重合体の半浸透マトリックスを含み、そのマトリックスは形づくられた物品、例えば、フィルム又はマイクロカプセルの形態でありうる。
【０１０９】
慣例の補助剤、担体又は希釈剤を伴う、本発明にしたがう化合物はしたがって医薬及びその単位投与量の形態に入れられうる。上記形態は全て経口使用のための固体、及び特に錠剤、充填カプセル、粉末及びペレット形、及び液体、特に水性又は非水性溶液、懸濁物、エマルジョン、エリキシル剤及び同じもので充填されたカプセル、直腸投与のための坐剤、及び非経口使用のための滅菌注入可能溶液を含む。上記医薬及びその単位投与形態は追加の活性化合物又は素を伴って又は伴わずに、慣例の割合の慣例の成分を含みうる、及び上記単位投与形態は使用されるべき意図される毎日の投与量範囲に釣り合った好適な有効な量の活性成分を含みうる。
【０１１０】
本発明にしたがって使用されうる化合物は広い多様性の経口及び非経口投与形態で投与されうる。以下の投与形態は、活性成分として、本発明にしたがう式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物又はそれらの医薬として許容される塩又は立体異性体を含みうることは当業者に明らかであろう。
【０１１１】
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物から医薬を調製するために、医薬として許容される担体は固体又は液体でありうる。固体形態調製物は粉末、錠剤、ピル、カプセル、カシェ剤、坐剤、及び分散可能な顆粒を含む。固体担体は希釈剤、香味剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤又はカプセル封入材料としてもはたらきうる１以上の物質でありうる。
【０１１２】
粉末中で、上記担体は細かく分けられた活性成分との混合物で存在する細かく分けられた固体である。錠剤中で、上記活性成分は好適な割合で必要な結合能力を有する担体と混合され、及び所望の形及び大きさに成形される。好適な担体は炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ろう、ココアバター等である。用語「調製物」は、担体を伴う又は伴わない活性成分が担体により囲まれ、したがってそれと結合しているカプセルを提供する担体としてのカプセル封入材料との活性化合物の調合物を含むと意図される。同様に、カシェ剤及びロゼンジは含まれる。錠剤、粉末、カプセル、ピル、カシェ剤、及びロゼンジは経口投与のために好適な固体形態として使用されうる。
【０１１３】
坐剤を調製するために、脂肪酸グリセリド又はココアバターの混合物の如き、低融点ろうははじめに融解され、及び上記活性成分は攪拌することによりその中に均一に分散される。融解された均一な混合物はその後便利な大きさの型に注がれ、冷却され、及びそれにより凝固する。膣の投与のために好適な組成物は、活性成分に加えて適切であることが本分野において知られる担体を含むペッサリー、タンポン、クリーム、ジェル、ペースト、泡又はスプレイとして提示されうる。液体調製物は溶液、懸濁物、及びエマルジョン、例えば、水又は水−プロピレングリコール溶液を含む。例えば、非経口注入液体調製物は水性ポリエチレングリコール溶液中の溶液として調合されうる。
【０１１４】
本発明にしたがう式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物はしたがって非経口投与（例えば、注入、例えば、ボーラス注入又は連続点滴による）のために調合されうる、及びアンプル、事前充填シリンジ、少量点滴の単位投与形態で又は添加された保存剤を伴う多用量容器で提示されうる。上記組成物は懸濁物、溶液又は油性又は水性媒体中のエマルジョンの形態をとりうる、及び懸濁、安定化及び／又は分散剤の如き調合剤を含みうる。あるいは、上記活性成分は使用前の好適な媒体、例えば、滅菌ピローゲンフリー水での構成のための、滅菌固体の無菌単離により又は溶液からの凍結乾燥により得られる粉末形態でありうる。
【０１１５】
経口使用のために好適な水溶液は上記活性成分を水中に溶解し、及び所望のように、好適な着色剤、香味剤、安定化及び濃化剤を添加することにより調製されうる。経口使用のために好適な水性懸濁物は細かく分けられた活性成分を天然又は合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム又は他の周知の懸濁剤の如き、粘性材料を伴う水中に分散させることにより作出されうる。
【０１１６】
使用直前に経口投与のための液体形態調製物に変換されることが意図される固体形態調製物もまた含まれる。上記液体形態は溶液、懸濁物、及びエマルジョンを含む。これらの調製物は、活性成分に加えて、着色剤、香味剤、安定化剤、緩衝液、人工及び天然甘味剤、分散剤、濃化剤、可溶化剤等を含みうる。
本発明の１の態様において、上記医薬は局所に又は体系的に又は上記２の経路の組み合わせを介して適用される。
【０１１７】
本発明の特に好ましい態様において、上記医薬は局所に適用される。これは可能性のある副作用を減少し、及び影響されるそれらの領域への必要な処置を限定する。
好ましくは、上記医薬は軟膏、ジェル、ギプス、エマルジョン、ローション、泡、混合された相又は両親媒性エマルジョン系のクリーム（油／水−水／油混合相）、リポソーム、トランスフェルソーム、ペースト又は粉末の形態で調製される。
【０１１８】
軟膏及びクリームは、好適な濃化及び／又はゲル化剤の添加を伴って例えば、水性又は油性基礎で調合されうる。ローションは水性又は油性基礎で調合されうる、及び一般的にまた１以上の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁剤、濃化剤又は着色剤をも含むであろう。
口中の局所投与に好適な組成物は香味された基礎、通常スクロース及びアカシア又はトラガカント中の活性剤を含むロゼンジ；ゼラチン及びグリセリン又はスクロース及びアカシアの如き不活性基礎中の活性成分を含むトローチ剤；及び好適な液体担体中の活性成分を含むうがい薬を含む。
【０１１９】
溶液又は懸濁物は例えば、滴瓶、ピペット又はスプレイで慣例の方法により鼻腔に直接的に適用される。上記組成物は単一の又は多用量形態で提供されうる。滴瓶又はピペットの後者の場合、これは適切な事前に決定された体積の溶液又は懸濁物を投与する患者により達成されうる。スプレイの場合、これは例えば、計測霧吹きスプレイポンプの方法により達成されうる。
【０１２０】
呼吸腔への投与はまた、活性成分がクロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、例えば、ヂクロロヂフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン又はヂクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又は他の好適な気体の如き、好適な駆出剤で加圧されたパック中に提供されるエーロゾル調合物の方法により達成されうる。上記エーロゾルはレシチンの如き界面活性剤をも便利に含みうる。薬物の用量は計測弁の設備により制御されうる。
【０１２１】
あるいは、上記活性成分は乾燥粉末の形態、例えば、ラクトース、デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの如きデンプン誘導体及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）の如き好適な粉末基礎中の上記化合物の粉末混合物で提供されうる。便利に、上記粉末担体は鼻腔中でジェルを形成するであろう。上記粉末組成物は例えば、上記粉末が吸入器の手段により投与されうる例えば、ゼラチンのカプセル又はカートリッヂ又はブリスターパック中の単位投与形態で提示されうる。
【０１２２】
鼻内組成物を含む、呼吸腔への投与のために意図される組成物において、上記化合物は一般的に、例えば、５ミクロン以下の次数の小さい粒子サイズを有するであろう。上記粒子サイズは、例えば、微粉化による、本分野において知られる方法により得られうる。
所望のとき、上記活性成分の維持される放出を与えるよう適合される組成物が使用されうる。
上記医薬調製物は好ましくは単位投与形態で存在する。上記形態において、上記調製物は適切な量の活性成分を含む単位用量に分けられる。上記単位投与形態は包装された調製物、包装された錠剤、カプセル、及びバイアル又はアンプル中の粉末の如き、分けられた量の調製物を含む包装でありうる。また、上記単位投与形態はそれ自体カプセル、錠剤、カシェ剤又はロゼンジでありうる又はそれは包装された形態中の適切な数のこれらのいずれかでありうる。経口投与のための錠剤又はカプセル及び静脈内投与及び連続点滴のための液体は好ましい組成物である。
【０１２３】
調合及び投与のための技術についてのさらなる詳細はＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．  Ｅａｓｔｏｎ，  Ｐａ．）の最新版中に見られうる。
医薬組成物はまた２以上の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物又はそれらの薬理学的に許容される塩及びまた他の治療的に活性な物質をも含みうる。
したがって、本発明に係る化合物は１の化合物単独の形態で又は他の活性化合物との−例えば、上記に挙げられる疾患の治療のために既に知られる医薬との組み合わせで使用されうる、及びそれによって、後者の場合、有利な付加的な、増幅効果が認められる。ヒトに投与されるべき好適な量は５〜５００ｍｇに及びうる。
【０１２４】
医薬調製物を調製するために、医薬として不活性な無機又は有機賦形剤が使用されうる。ピル、錠剤、コーティングされた錠剤及び硬いゼラチンカプセルを調製するために、例えば、ラクトース、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等が使用されうる。軟らかいゼラチンカプセル及び坐剤のための賦形剤は、例えば、脂肪、ロウ、半固体及び液体ポリオール、天然又は硬化された油等である。溶液及びシロップの生成のために好適な賦形剤は、例えば、水、スクロース、転化糖、グルコース、ポリオール等である。注入溶液の生成のために好適な賦形剤は、例えば、水、アルコール、グリセロール、ポリオール又は植物油である。
【０１２５】
上記用量は広い範囲内で変化しうる、及びそれぞれの個々の場合の個々の状況に合わせられるべきである。上記の使用のために、適切な投与量は投与様式、処置されるべき特定の状態及び所望の効果に因り変化するであろう。しかしながら、一般的に、満足な結果は約１〜１００ｍｇ／動物体重ｋｇ、好ましくは１〜５０ｍｇ／ｋｇの投与割合で達成される。一般的に、より大きな哺乳類、例えば、ヒトのために好適な投与割合は便利に一度、１日２〜４回の分けられた用量で又は維持される放出形態で投与される、約１０ｍｇ〜３ｇ／日の次数のものでありうる。
【０１２６】
一般的に、ヒト個体当たり、約１０ｍｇ〜５０００ｍｇ、好ましくは５０〜５００ｍｇの毎日の用量は経口投与の場合に適切である。他の投与形態の場合にも、毎日の用量は同様の範囲内である。局所デリバリーのために、皮膚の透過性、疾患の型及び重篤さに因り及び調合物の型及び適用の頻度に因り、医薬中の異なる濃度の活性化合物が局所適用による治療効果を誘発するために十分でありうる。好ましくは、本発明にしたがう医薬中の活性化合物又はその医薬として許容される塩又はその生理学的に機能的な誘導体又は立体異性体の濃度は１μｍｏｌ／ｌ〜１００ｍｍｏｌ／ｌの範囲内である。
【０１２７】
以下の実施例及び図は本発明の好ましい態様を示すために含まれる。以下の実施例中に開示される技術は本発明の実施においてよく機能するように発明者により発見された技術を示し、及びしたがってその実施のための好ましい様式であると考えられうることが当業者により理解されるべきである。しかしながら、当業者は、本開示に照らして、多くの変化が付属の請求項中に示される本発明の本質及び範囲から離れることなしに、開示される特定の態様においてなされうることを理解するべきである。引用される全ての引用文献を本明細書中に援用する。
【実施例】
【０１２８】
実施例
略語：ｍｉｎ、分；ｈ、時間；ｒ．ｔ．、室温；ｔ−、第三−。
ＮＭＲスペクトル：Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ３００ＭＨｚ。スペクトルを、内部標準として残留溶媒ピークを用いて、それぞれ、３００ＭＨｚ（1Ｈ−ＮＭＲ）で記録した（ＤＭＳＯ−ｄ6、δH＝２．４９；ＣＤ3ＯＤ、δH＝３．３１；ＣＤＣｌ3、δH＝７．２６；ＣＤ3ＣＮ、δH＝１．９３；（ＣＤ3）2ＣＯ、δH＝２．０５）。
【０１２９】
分析ＬＣ／ＥＳＩ−ＭＳ：２×Ｗａｔｅｒｓ  ６００  Ｍｕｌｔｉｓｏｌｖｅｎｔ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍ。５０μｌサンプルループ。カラム、Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ  Ｓｐｅｅｄ  ＲＯＤ  ＲＰ１８ｅ（Ｍｅｒｃｋ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）、５０×４．６ｍｍ、２μｍプレフィルター（Ｍｅｒｃｋ）付き。溶離液Ａ、Ｈ2Ｏ＋０．１％ＨＣＯ2Ｈ；溶離液Ｂ、ＭｅＣＮ。勾配、５分間で５％Ｂから１００％Ｂへ；流速、３ｍｌ／分。エレクトロスプレイ源を伴うＷａｔｅｒｓ  ＬＣＺシングル四重マススペクトロメーター。ＭＳ法、ＭＳ８分ＰＭ−８０−８００−２０Ｖ；ポジティブ／ネガティブイオンモードスキャニング、ｍ／ｚ  １秒間に８０−８００；キャピラリー、３．５ｋＶ；コーンボルト、２０Ｖ；倍率器ボルト、４００Ｖ；プローブ及びｄｅｓｏｌｖａｔｉｏｎ気体温度、それぞれ１２０℃及び３５０℃。Ｗａｔｅｒｓ  ２４８７  Ｄｕａｌ  λ  Ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ、２５４ｎｍに設定される。
【０１３０】
調製済みＨＰＬＣ−ＭＳ：予備のポンプヘッド付きのＷａｔｅｒｓ  ６００  Ｍｕｌｔｉｓｏｌｖｅｎｔ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍ。２０００μｌ又は５０００μｌサンプルループ。カラム、Ｗａｔｅｒｓ  Ｘ−Ｔｅｒｒａ  ＲＰ１８、７μｍ、１９×１５０ｍｍ、Ｘ−Ｔｅｒｒａ  ＲＰ１８ガードカートリッヂ７μｍ、１９×１０ｍｍ付き；流速２０ｍｌ／分で使用される又はＹＭＣ  ＯＤＳ−Ａ、１２０Å、４０×１５０ｍｍ、Ｘ−Ｔｅｒｒａ  ＲＰ１８ガードカートリッヂ７μｍ、１９×１０ｍｍ付き；流速５０ｍｌ／分で使用される。メークアップ溶媒：ＭｅＣＮ−Ｈ2Ｏ−ＨＣＯ2Ｈ  ８０：２０：０．０５（ｖ：ｖ：ｖ）。溶離液Ａ、Ｈ2Ｏ＋０．１％  ＨＣＯ2Ｈ；溶離液Ｂ、ＭｅＣＮ。サンプルに適合される、５から１００％溶離液Ｂの異なる直線勾配。注入体積：サンプルに因り５００μｌ−２０００μｌ。エレクトロスプレイ源を伴うＷａｔｅｒｓ  ＺＱシングル四重マススペクトロメーター。ポジティブ又はネガティブイオンモードスキャニング  ｍ／ｚ  １秒間に８０−８００；キャピラリー、３．５ｋＶ又は３．０ｋＶ；コーンボルト、２０Ｖ；倍率器ボルト、４００Ｖ；プローブ及びｄｅｓｏｌｖａｔｉｏｎ気体温度、それぞれ１２０℃及び３５０℃。Ｗａｔｅｒｓ  Ｆｒａｃｔｉｏｎ  Ｃｏｌｌｅｃｔｏｒ  ＩＩ  マス誘発フラクション回収付き。Ｗａｔｅｒｓ  ９９６  フォトダイオードアレイ検出器。
【０１３１】
４−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−ピペリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステルの合成
ピペリヂン−１，４−ヂカルボン酸モノ−第三−ブチルエステル（１．０当量、２１．８ｍｍｏｌ）を３５ｍｌ乾燥Ｎ，Ｎ−ヂメチルフォルムアミド中に不活性状態下で溶解した。Ｏ，Ｎ−ヂメチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．０３当量、２２．５ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−オール一水和物（１．０３当量、２２．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．５当量、３２．７ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応混合物を０℃まで冷却し、Ｎ−（３−ヂメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボヂイミド塩酸塩（１．０当量、２１．８ｍｍｏｌ）を１０分間にわたり添加し、及び上記混合物を０℃で１時間及び室温で１８時間はげしく攪拌した。
上記溶媒を真空下で除去し、及び残留物を４００ｍｌ酢酸エチル中に懸濁した。有機層を１００ｍｌの１Ｍクエン酸、水性炭酸ナトリウムで３回、及び１００ｍｌ塩水で２回抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、及びろ過した。溶媒を除去し、及び残留物を蒸留により精製し、８０％の収率であった。
【０１３２】
４−フォルミル−ピペリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステルの合成
４−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−ピペリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル（１．０当量、１６．４ｍｍｏｌ）を不活性気体下で１００ｍｌ乾燥テトラヒドロフラン中に溶解した。この溶液を−５０℃の７０ｍｌ乾燥テトラヒドロフラン中のリチウムアラネート（３．０当量、４９．６ｍｍｏｌ）の懸濁物に１時間にわたり一滴ずつ添加した。上記混合物の添加中に、温度は−５０℃に維持し、及びその後３時間以内に０℃まで温めた。
上記混合物を−７８℃まで冷却し、及び１００ｍｌ  １Ｍクエン酸で慎重に停止させた。上記混合物を室温まで温め、及び４００ｍｌ酢酸エチルで希釈した。相を分離し、及び水相を７０ｍｌ酢酸エチルで３回抽出した。混合した有機層を１００ｍｌ  １Ｍクエン酸、水性炭酸ナトリウムで３回、及び１００ｍｌ塩水で２回抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、及びろ過した。溶媒を除去し、及び残留物を蒸留により精製し、８５％の収率であった。
【０１３３】
４−（４−エトキシカルボニル−４，５−ヂヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステルの合成
４−フォルミル−ピペリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル（１．０当量、１３ｍｍｏｌ）を４０ｍｌトルエン中に不活性条件下で溶解した。この溶液にＬ−システインエチルエステル塩酸塩（１．６当量、２１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．６当量、２１ｍｍｏｌ）を添加した。上記混合物を１４時間還流した。生成した水をＤｅａｎ  ＆  Ｓｔａｒｋトラップで除去した。
溶媒を除去し、及び残留物を１００ｍｌ酢酸エチル中に溶解した。有機層を５０ｍｌ  １Ｍクエン酸、水性炭酸水素カリウムで３回及び５０ｍｌ塩水で２回抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、及びろ過した。溶媒を除去し、及び残留物をＰＥ／ＥＡ  ４：１勾配を用いてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。収率：７５％。
【０１３４】
４−（４−エトキシカルボニル−チアゾール−２−イル）−ピペリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステルの合成
４−（４−エトキシカルボニル−４，５−ヂヒドロ−チアゾール−２−イル）−ピペリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル（１．０当量、８．７ｍｍｏｌ）を不活性条件下で１６０ｍｌトルエン中に溶解した。この溶液にＭｎＯ2（１５．０当量、１３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応を攪拌しながら５時間７０℃まで加熱した。混合物をセライト上でろ過し、及びろ過剤を３０ｍｌトルエン及び酢酸エチルで３回洗浄した。混合した有機層をｉｎ  ｖａｃｕｏで蒸留した。残留物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５勾配を用いてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。収率：３０％。
【０１３５】
Ｃ−末端官能化
４−（４−エトキシカルボニル−チアゾール−２−イル）−ピペリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル（１．０当量、２．９ｍｍｏｌ）を４０ｍｌヂオキサン中に不活性気体下で溶解した。攪拌しながら、１．５ｍｌ水性２Ｎ  ＮａＯＨを１０分間にわたり一滴ずつ添加した。その後、混合物を室温で２時間攪拌した。
反応を２Ｎ  ＨＣｌで中和し、及び溶媒をｉｎ  ｖａｃｕｏで蒸発させた。残留物を５０ｍｌ酢酸エチル中に溶解した。有機層を１０ｍｌの１Ｍクエン酸及び水で３回抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、及びろ過した。溶媒を除去し、及び残留物をｉｎ  ｖａｃｕｏで乾燥させた。収率９５％。
【０１３６】
４−（４−カルボキシ−チアゾール−２−イル）−ピペリヂン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル（１当量）を乾燥ヂメチルアセトアミド（０．０３ｍｍｏｌ／ｍｌ）中に不活性条件下で溶解した。この溶液にアリール−又はアルキルアミン（１当量）、ヂイソプロピルエチルアミン（２当量）及びＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロフォスフェート（２当量）を添加した。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。
溶媒をｉｎ  ｖａｃｕｏで除去し、及び残留物を酢酸エチル中に溶解した。有機層を１Ｍ  クエン酸、水性炭酸水素カリウムで３回及び塩水で２回抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ及びろ過した。溶媒を除去し、及び残留物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５勾配を用いてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。収率：４０−８０％。
【０１３７】
Ｎ−末端官能化
Ｎ−保護基質を４Ｍ  ＨＣｌ／ヂオキサン（１ｍＬ  ＨＣｌ／ヂオキサン中の濃度０．０３ｍｍｏｌ基質）で不活性条件下で処理し、及び室温で２時間攪拌した。
溶媒をｉｎ  ｖａｃｕｏで除去し、さらなる精製なしに遊離アミンのＨＣｌ塩を得た。
上記遊離アミノ化合物（１当量）を乾燥ヂメチルアセトアミド（０．０３ｍｍｏｌ／ｍｌ）中に不活性条件下で溶解した。この溶液にアリール−又はアルキルカルボン酸（１当量）、ヂイソプロピルエチルアミン（２当量）及びＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロフォスフェート（２当量）をこの順序で添加し、及び反応混合物を室温で１２時間攪拌した。
溶媒をｉｎ  ｖａｃｕｏで除去し、及び残留物を酢酸エチル中に溶解した。有機層を１Ｍクエン酸、水性炭酸水素カリウムで３回及び塩水で２回抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、及びろ過した。溶媒を除去し、及び残留物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５勾配を用いてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。収率：４０−８０％。
【０１３８】
型（ＩＩＩ）及び（ＩＩ）の化合物についての一般合成
型（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）の化合物の合成のための手順
７．３×１０-4ｍｏｌの安息香酸誘導体（ＶＩ）を５ｍｌ  ＤＭＦ中に溶解し、及び１当量のＨｕｎｉｇ塩基を添加し、上記反応混合物を数分間攪拌し、続いて１当量のＨＢＴＵを添加し、及び室温で２分間さらに攪拌した。その後１当量の２−アミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを添加し、混合物を同じ温度で一晩攪拌した。続いて、溶媒をろ過により除去し、及び残留物を５ｍｌヂオキサン中に再溶解し、及び０．５ｍｌの１Ｍ  ＮａＯＨ溶液で処理した。反応が完了した後、ｐＨを１Ｍ  ＨＣｌ溶液で１〜２まで下げ、及び沈殿した生成物（ＶＩＩ）をろ過し、及びｉｎ  ｖａｃｕｏで乾燥させた。次の段階のために、中間体（ＶＩＩ）を３ｍｌ  ＤＭＦ中に溶解し、及び１当量のＨｕｎｉｇ塩基を添加し、上記反応混合物を数分間攪拌し、続いて１当量のＨＢＴＵを添加し、及び室温で２分間さらに攪拌した。その後、１当量のアミノ成分を添加し、上記混合物を同じ温度で一晩攪拌した。続いて、溶媒をろ過により除去し、及び粗生成物を１０ｍｌ酢酸エチル中に再溶解し、１０ｍｌクエン酸（１Ｍ  溶液）、１０ｍｌ飽和ＮａＨＣＯ3溶液及び１０ｍｌ水で２回洗浄した。有機相をその後蒸発させ、及び残留物をＭｇＳＯ4上で乾燥させた。溶媒を除去し、及び最終精製を上記に示されるように調製済みＨＰＬＣにより実現した。
第一の段階についての第二の変形として、（ＶＩ）の対応する酸塩化物誘導体は２−アミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１：１）と１．１当量のＨｕｎｉｇ塩基を用いて反応されうる。
【０１３９】
型（ＩＩＩｂ、ｄ、ｅ、ｆ）及び（ＩＩｃ、ｄ）の化合物の合成のための手順
６．３×１０-4ｍｏｌの２−ブロモ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（Ｘ）を２．２当量のそれぞれのピペラジン（ＩＸ）と共に１０ｍｌ  ＴＨＦ中に溶解し、一晩還流させた。その後、溶媒をｉｎ  ｖａｃｕｏで除去し、及び残留物をｐＴＬＣ（ＰＥ／ＥＥ  ２／１）により精製した。
上記反応の第二の及び第三の段階を型（ＩＩＩａ）及び（ＩＩＩｃ）の化合物の合成のための手順の下に上記に示されるように達成した。
Ｚ＝ＣＨである型（ＩＩＩｂ、ｄ、ｅ、ｆ及びＩＩｃ、ｄ）化合物の合成−プロトコルとして、ＷＯ  ２００４／０５８７５０を参照のこと。
【０１４０】
本発明に係る式（Ｉａ）の例示的な化合物は、非限定的に、以下のものを含む：
【０１４１】
【表１】
2009502816.tif 000039
【０１４２】
【表２】
2009502816.tif 000040
【０１４３】
本発明に係る式（Ｉｂ）の例示的な化合物は、非限定的に、以下のものを含む：
【表３】
2009502816.tif 000041
【０１４４】
本発明に係る式（Ｉｃ）の例示的な化合物は、非限定的に、以下のものを含む：
【表４】
2009502816.tif 000042
【０１４５】
【表５】
2009502816.tif 000043
【０１４６】
本発明に係る式（ＩＩ）の例示的な化合物は、非限定的に、以下のものを含む：
【表６】
2009502816.tif 000044
【０１４７】
【表７】
2009502816.tif 000045
【０１４８】
【表８】
2009502816.tif 000046
【０１４９】
【表９】
2009502816.tif 000047
【０１５０】
【表１０】
2009502816.tif 000048
【０１５１】
本発明に係る式（ＩＩＩ）の例示的な化合物は、非限定的に、以下のものを含む：
【表１１】
2009502816.tif 000049
【０１５２】
【表１２】
2009502816.tif 000050
【０１５３】
【表１３】
2009502816.tif 000051
【０１５４】
【表１４】
2009502816.tif 000052
【０１５５】
【表１５】
2009502816.tif 000053
【０１５６】
【表１６】
2009502816.tif 000054
【０１５７】
プロテアソーム分析
２０Ｓプロテアソーム（Ｉｍｍａｔｉｃｓ、Ｔｕｂｉｎｇｅｎ）のキモトリプシン活性をＴｅｃａｎ  Ｕｌｔｒａプレートリーダー及び基質としてＳｕｃ−ＬＬＶＴ−ＡＭＣ（Ｂａｃｈｅｍ）を用いて決定した。黒色９６ウェルポリプロピレンプレートのウェル中で、ＤＭＳＯ中に溶解した２μｌのそれぞれの阻害剤を５０μｌの基質溶液（２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ２０℃でｐＨ７．５、０．５ｍＭ  ＥＤＴＡ及び（適切な濃度の）Ｓｕｃ−ＬＬＶＴ−ＡＭＣ）と混合し、及び反応を１５０μｌのプロテアソーム溶液（２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ２０℃でｐＨ７．５、０．５ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．０３３％（ｗ／ｖ）ＳＤＳ中の１．３μｇ／ｍｌ  ２０Ｓプロテアソーム）を添加することにより開始した。基質加水分解を蛍光スペクトロスコピー（励起波長：３６０ｎｍ；放出波長：４６５ｎｍ）により３０℃で２０分間追跡し、及び初速度を計測し、及び１秒当たりの相対的蛍光単位（ＲＦＵ）で変化として表した。
ＩＣ50値（５０％阻害に必要な阻害剤濃度）の決定のために、少なくとも４の異なる阻害剤濃度を適用した。それぞれのデータ点を三重で記録した。曲線を好適なプログラムでフィットさせた。
上記化合物は１〜３０μＭの平均活性を有する。
【０１５８】
Ｔ−リンパ球増殖活性
刺激された末梢血単球（ＰＢＭＣ）の阻害。
ＰＢＭＣｓをＡＣＣＵＳＰＩＮ（商標）Ｓｙｓｔｅｍ  Ｈｉｓｔｏｐａｑｕｅ（商標）−１０７７管の助けを伴って健康なボランティアの血液から単離し、洗浄し及び１０％ウシ胎児血清及び２ｍＭグルタミンを含むＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  ｍｏｄｉｆｉｅｄ  ｅａｇｌｅｓ  ｍｅｄｉｕｍ中に１０6細胞／ｍｌで再懸濁した。
細胞を試験化合物又はブランク媒体の存在下で２μｇ／ｍｌフィトヘモアグルチニンで７２時間刺激した。インキュベーション時間の終わり４時間前に、５−ブロモ−２’−デスオキシウリヂン（ＢｒｄＵ）を増殖細胞を標識化するために添加した。インキュベーション後、細胞を遠心分離により分離し、及び培養上清を除去した。組み込まれたＢｒｄＵを酵素結合免疫吸着分析の助けを伴って定量した。
ＩＣ50値（５０％阻害に必要な阻害剤濃度）の決定のために、少なくとも４の異なる阻害剤濃度を適用した。それぞれのデータ点を三重で記録した。曲線を好適なプログラムでフィットさせた。
Ｔ−細胞の増殖に対する本発明にしたがう化合物の影響
実施例１−２４にしたがう化合物はコントロール実験に比較して５０％超の阻害をもたらした。
上記化合物の平均ＥＣ50は３〜４０μＭであった。
したがって、式Ｉの化合物は炎症性疾患又はＴ細胞に関連する疾患を処置するために好適である。
【０１５９】
ＮＦ−κＢ−誘発炎症の阻害：
上記化合物の坑炎症活性の決定のために、Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｓｅｒｖｉｃｅ  ＧｍＢＨからのＰＲＩＮＣＥＳＳ（商標）  ＮＩＮＡ  Ｉｎｓｔａｎｔ  Ａｓｓａｙを使用した。この分析は９６ウェル平底プレート中に事前にまかれた組換えＡ５４９−ＮＦ−κＢ−ＳＥＡＰリポーター細胞に基づく。ＳＥＡＰ（分泌された胚性アルカリフォスファターゼ）のためのトランスフェクトされたｒｅｐｏｒｔｅｒｇｅｎはＮＦ−κＢ−応答エレメントの転写制御下にあるので、このレポーターの発現はＴＮＦ−αでの刺激に際して活性化される。培養上清へのＳＥＡＰ分泌は化学ルミネセンス基質ＣＳＰＤ（商標）により検出されうる。ＮＦ−κＢ活性化を阻害する試験化合物は減少されたＳＥＡＰ活性及び減少されたルミネセンスリードアウトを示す。
３７℃、５％  ＣＯ2及び９０％相対的湿度での再活性化の１８時間後、細胞を２ｎｇ／ｍｌ  ＴＮＦ−αでの刺激前に０．０１〜１００μＭの試験化合物と共に４．５時間インキュベートした。ＴＮＦ−αでの２２時間の刺激後、内因性フォスファターゼを不活性化し、及びＣＳＰＤ（商標）基質を４０分間供給した。ＳＥＡＰ活性をその後Ｔｅｃａｎ  Ｕｌｔｒａリーダーを用いて相対的光単位（ＲＬＵ）としてルミネセンスを計測することにより定量した。それぞれのデータ点を四重で記録し、及びＥＣ５０値をフィッティング機能及びＭｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌ  Ｓｏｌｖｅｒを介して計算した。
【国際調査報告】
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