(57)【要約】  ポンプで汲み上げられた流体医薬品(35)の放出のための放出口(31)を有する流体医薬品放出ポンプデバイス(30)とともに使用するための鼻用分与ノズル(70)であって、流体流れチャンネル(60)を画定する本体(56)と、前記チャンネルへの入口を画定する入口ポート(57)とを含んでおり、前記ポンプで汲み上げられた流体医薬品をチャンネルへと送出できるようにするために、前記入口ポートが前記放出口を受けるように成形されており、前記鼻用分与ノズルがさらに、チャンネルからの出口を画定する出口ポート(58)を含む、鼻用分与ノズルが提供される。チャンネルは、ポンプで汲み上げられた流体医薬品に加速および角運動量を与えるように成形される。本体は、類似構成部品の対合アセンブリから構成され、適切には円筒状の形態を画定する。【選択図】図１
2009502285.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポンプで汲み上げられた流体医薬品の放出のための放出口を有する流体医薬品放出ポンプデバイスとともに使用するための鼻用分与ノズルであって、
流体流れチャンネルを画定する本体と、
前記チャンネルへの入口を画定する入口ポートと、を含んでおり、前記ポンプで汲み上げられた流体医薬品を前記チャンネルへと送出できるようにするために、前記入口ポートが前記放出口を受けるように成形されており、前記鼻用分与ノズルがさらに、
前記チャンネルからの出口を画定する出口ポートを含んでおり、
前記チャンネルが、前記ポンプで汲み上げられた流体医薬品に加速および角運動量を与えるように成形されており、前記本体が類似構成部品の対合アセンブリから構成される、鼻用分与ノズル。
【請求項２】
単一の流体流れチャンネルを含む、請求項１に記載の分与ノズル。
【請求項３】
２〜３個の流体流れチャンネルを含む、請求項１に記載の分与ノズル。
【請求項４】
前記本体が円筒の形態である、請求項１から３までのいずれか一項に記載の分与ノズル。
【請求項５】
前記または各流体流れチャンネルがねじ経路を画定する、請求項１から４までのいずれか一項に記載の分与ノズル。
【請求項６】
前記ねじ経路がねじ軸について対称的である、請求項５に記載の分与ノズル。
【請求項７】
前記本体が前記ねじ軸について対称的である、請求項６に記載の分与ノズル。
【請求項８】
前記ねじ軸が、前記流体医薬品放出デバイスのポンピング軸に対応する、請求項６または７に記載の分与ノズル。
【請求項９】
２〜３個のねじ経路が画定される、請求項５から８までのいずれか一項に記載の分与ノズル。
【請求項１０】
ねじ経路の数が前記対合アセンブリの類似構成部品の数に対応する、請求項５から９までのいずれか一項に記載の分与ノズル。
【請求項１１】
前記または各流体流れチャンネルの断面積が、その前記入口から前記出口へと縮小する、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の分与ノズル。
【請求項１２】
前記類似構成部品が互いの鏡像として構成される、請求項１から１１までのいずれか一項に記載の分与ノズル。
【請求項１３】
前記対合アセンブリが、対合する２つの２分体から構成される、請求項１から１２までのいずれか一項に記載の分与ノズル。
【請求項１４】
前記本体が、対合する各２分体が円筒の１８０°セグメントを画定するような円筒の形態である、請求項１３に記載の分与ノズル。
【請求項１５】
前記対合アセンブリが、対合する３つの３分体から構成される、請求項１から１２までのいずれか一項に記載の分与ノズル。
【請求項１６】
前記本体が、対合する各３分体が円筒の１２０°セグメントを画定するような円筒の形態である、請求項１５に記載の分与ノズル。
【請求項１７】
各類似構成部品が成型プロセスによって形成可能である、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の分与ノズル。
【請求項１８】
各類似構成部品が高分子材料を含む、請求項１から１７までのいずれか一項に記載の分与ノズル。
【請求項１９】
前記本体が、前記流体流れチャンネルの上流に位置する成形された出口ポートを画定する、請求項１から１８までのいずれか一項に記載の分与ノズル。
【請求項２０】
前記成形された出口ポートが、テーパしているプロファイルを画定する、請求項１９に記載の分与ノズル。
【請求項２１】
前記出口ポートにリバーシブルストッパが設けられている、請求項１から２０までのいずれか一項に記載の分与ノズル。
【請求項２２】
流体医薬品を鼻腔内にスプレーする流体医薬品放出ポンプデバイスを可逆的に受けるためのノズルハウジングアセンブリであって、キャビティを画定するノズルハウジングと、前記ノズルハウジングと係合可能な請求項１から２１までのいずれか一項に記載の分与ノズルとを含む、ノズルハウジングアセンブリ。
【請求項２３】
前記キャビティが円筒状ノズルを受けるように成形される、請求項２２に記載のノズルハウジングアセンブリ。
【請求項２４】
請求項２３に記載のノズルハウジングアセンブリと、それによって受けられる流体医薬品放出ポンプデバイスとを含む、流体医薬品分与デバイス。
【請求項２５】
前記流体医薬品放出ポンプデバイスが、ある体積の流体医薬品を収めるリザーバを画定する中空ケーシングと、前記中空ケーシング内を延びる吸入口を有するポンプとを含んでおり、前記ポンプが、前記分与ノズルと協働して流体を前記リザーバから前記分与ノズルへとポンプで送出できるようにするための、前記中空ケーシングの第１の端部から延びる放出口を有する、請求項２４に記載の流体医薬品分与デバイス。
【請求項２６】
前記リザーバがある体積の流体医薬品製剤を含む、請求項２４または２５に記載の流体医薬品分与デバイス。
【請求項２７】
前記流体医薬品製剤が溶液製剤の形態である、請求項２６に記載の流体医薬品分与デバイス。
【請求項２８】
前記流体医薬品製剤が懸濁液製剤の形態である、請求項２７に記載の流体医薬品分与デバイス。
【請求項２９】
前記流体医薬品製剤が抗炎症医薬品化合物を含む、請求項２６から２８までのいずれか一項に記載の流体医薬品分与デバイス。
【請求項３０】
前記医薬品化合物がグルココルチコイド化合物である、請求項２９に記載の流体医薬品分与デバイス。
【請求項３１】
前記グルココルチコイド化合物が、6α,9α-ジフルオロ-17α-(1-オキソプロポキシ)-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル、6α,9α-ジフルオロ-17α-[(2-フラニルカルボニル)オキシ]-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル、および6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-17α-[(4-メチル-1,3-チアゾール-5-カルボニル)オキシ]-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステルから成る群から選択される、請求項３０に記載の流体医薬品分与デバイス。
【請求項３２】
前記医薬品化合物が、PDE4阻害剤、ロイコトリエン拮抗薬、iNOS阻害剤、トリプターゼおよびエラスターゼ阻害剤、β-2インテグリン拮抗薬、ならびにアデノシン2a作動薬から成る群から選択される、請求項２９に記載の流体医薬品分与デバイス。
【請求項３３】
請求項２１または２２に記載のノズルハウジングアセンブリと、それによって受けることのできる流体医薬品放出ポンプデバイスとを含む、諸部品のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品の鼻腔投与用の流体分与デバイスとともに使用するためのノズルに関する。
【背景技術】
【０００２】
流体医薬品製剤がノズルを通じてユーザの鼻腔にスプレーとして分与される医薬品ディスペンサデバイスを提供することが、広く知られている。一般に、流体は、流体ポンピング機構にユーザの力が加わると、ノズルに送られる。そのような鼻用ディスペンサは、1回用量を分与するように構成することもでき、あるいは計量された個々の用量をそこからポンプで汲み上げることのできる流体リザーバを設けて構成することもできる。そのようなポンプアクション式鼻吸入器デバイスの一般的な例は、米国特許第4,946,069号に示され、記載されている。
【０００３】
そのようなポンプアクション式鼻用スプレーデバイスに関する問題は、スプレーの特徴がユーザによる作動方式にある程度左右されることである。ユーザがゆっくりしたまたは不活発な方式でデバイスを作動させる場合、流体の分与は、鼻腔への効果的な送出に必要とされるよりも、スプレー状でなくなる場合がある。放出速度が遅すぎる場合、完全な霧化が起こらないことがあり、スプレーは、望ましくないことに比較的大きな流体液滴で構成される。極端な場合、スプレーが作り出されず、流体は、単にノズルの先端から滴り落ちる。
【０００４】
スプレー特徴を改善するために、流体がノズルからスプレーとして分与される前に該流体の加速および旋回(swirling)を引き起こす機構をノズルに設けることが有利であることが知られている。従来、ノズルの内側部分は、加速チャンバを画定するハウジングを提供し、成形された別個のインサートがチャンバに与えられる。インサートは、流体が先端から分与される前に該流体を回転もしくは旋回させるように成形され、一般に多翼のプロペラ形旋回インサートの形態をとる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本出願人は、別個の旋回インサートの使用が特定の製造課題を生み出す虞があることを理解している。具体的には、旋回インサートの性能は、加速チャンバ内の該旋回インサートの嵌合の確度にある程度左右される。加速チャンバを画定するハウジングおよび旋回インサートの形状およびサイジングの製造上公差のばらつきは、チャンバ内の旋回インサートの嵌合/場所のばらつきと同様に旋回性能に影響を与える虞がある。製造上公差に関する潜在的な問題は、通常２〜３ミリメートルの直径をもつようにサイズ設定される、小さなサイズの旋回インサートによってのみ悪化する。したがって、本出願人は、ハウジングおよび旋回インサートを複合部品として形成することの望ましさを理解している。
【０００６】
ただし、本出願人は、さらに、加速チャンバと旋回インサートとを単一の複合部品として形成する際に異なる課題が存在することを理解している。大量生産の場合、成型(moulding)が好ましい製造プロセスであるが、そのような単一の複合部品の内側(旋回)機構の複雑な成形が、製造方法としての成型の使用を不可能にする。本質的に、問題は、必要とされる内側の加速/旋回機構を有する単一部品を成型する適切な大量生産ツールを作り出すことが不可能(または少なくとも非常に困難)であることである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
したがって、解決策として、本出願人は、類似構成部品の対合アセンブリによって画定される、流体に加速および旋回特徴を与えることのできる複合部品を考案した。具体的には、対合する２つの類似２分体から、あるいは対合する３つの類似３分体から、複合部品を形成することができ、各構成部品が加速および旋回生成機構を備えて成形される。好ましくは、２部品形態の対合する各２分体が円筒の180°セグメントを画定するように、あるいは３部品形態の対合する各３分体が円筒の120°セグメントを画定するように、全体的な複合部品が本質的に円筒状の形態を画定する。
【０００８】
本発明の目的は、ノズルからの効果的なスプレー噴霧をもたらす流体分与デバイスで使用するためのノズルを提供することである。
【０００９】
本発明の他の目的は、製造時に別個の加速チャンバハウジングと旋回インサート部品とを１つに合わせる必要のない流体分与デバイスで使用するためのノズルを提供することである。
【００１０】
本出願人の同時係属中のPCT特許出願WO2004/094068号は、流体流れチャンネルを画定する本体と、前記チャンネルへの入口を画定する入口ポートとを含む鼻用分与ノズルであって、前記ポンプで汲み上げられた流体医薬品をチャンネルへと送出できるようにするために、入口ポートが前記放出口を受けるように成形されており、前記鼻用分与ノズルがさらに、前記チャンネルからの出口を画定する出口ポートを含んでおり、ポンプで汲み上げられた流体医薬品をユーザの鼻腔へと送出できるようにするために、前記出口ポートが該ユーザの鼻腔に挿入されるように成形される、鼻用分与ノズルについて記載している。ポンプで汲み上げられた流体医薬品に角運動量を与えるために、入口と前記出口との間でチャンネルにねじ山経路(screw thread path)が設けられる。
【００１１】
本発明の一態様によれば、ポンプで汲み上げられた流体医薬品の放出のための放出口を有する流体医薬品放出ポンプデバイスとともに使用するための鼻用分与ノズルであって、流体流れチャンネルを画定する本体と、前記チャンネルへの入口を画定する入口ポートと、を含んでおり、前記ポンプで汲み上げられた流体医薬品をチャンネルへと送出できるようにするために、前記入口ポートが前記放出口を受けるように成形されており、前記鼻用分与ノズルがさらに、チャンネルからの出口を画定する出口ポートを含んでおり、チャンネルが、ポンプで汲み上げられた流体医薬品に加速および角運動量を与えるように成形されており、本体が類似構成部品の対合アセンブリから構成される鼻用分与ノズル、が提供される。
【００１２】
本明細書の加速という用語は、速度を速めるというその従来の意味をもつように使用される。角運動量という用語は、回転および/または旋回という用語を包含することが意図され、時計回りの意味でも反時計回りの意味でも現れることがある。本明細書のノズルでは、ポンプで汲み上げられた流体医薬品は、該流体医薬品がチャンネルを通って(入口から出口へと)ポンプで汲み上げられる結果として、加速および回転/旋回を受ける。
【００１３】
本発明は、流体形態の医薬品をユーザの鼻腔に分与する際に使用するための鼻用分与デバイスとともに使用するためのノズルを提供する。ノズルは、一般に、流体医薬品分与デバイスの一構成要素(分離可能または一体型)を形成しており、したがって、本発明は、また、本明細書のノズルを組み込んだ流体医薬品分与デバイスも提供する。
【００１４】
ノズルは、ポンプで汲み上げられた流体医薬品の放出のための放出口を有する流体医薬品放出ポンプデバイスとともに使用するのに適している。流体医薬品放出ポンプは、一般に、流体医薬品分与デバイス内に、その一体部分または分離可能部分として含まれる。
【００１５】
鼻用分与ノズルは、流体流れチャンネルを画定する本体を含む。使用に際しては、チャンネルは、ノズルから分与するために該ノズル内の流体形態の医薬品の流れを案内する役割を果たす。複数の流体流れチャンネル(例えば、2〜5個、好ましくは2〜3個の流体流れチャンネル)を含む諸実施形態が想定される。各流体流れチャンネルは、本体内の閉囲された体積(すなわち、空間)として適切に画定される。
【００１６】
本体の外部は、一般に、適切な流体医薬品放出ポンプデバイス(例えば、流体医薬品分与デバイス内に組み込まれる)と係合するように成形される。
【００１７】
本体には、流体流れチャンネルへの入口を画定する入口ポートが設けられる。入口ポートは、ポンプで汲み上げられた流体医薬品をチャンネルへと送出できるようにするために、流体放出ポンプデバイスの放出口を受けるように成形される。
【００１８】
本体には、また、そこから分与するための、流体流れチャンネルからの出口を画定する出口ポートが設けられる。一般にノズルへの先端の形態をとる出口ポートは、ポンプで汲み上げられた流体医薬品をユーザの鼻腔へと送出できるようにするために、該ユーザの鼻腔に挿入されるように成形することができる。
【００１９】
適切には、本体の外部は、全体的に円筒状のプロファイルを画定するように成形される(すなわち、円筒の形態である)。ゆえに、該本体とともに使用されるべき鼻用分与デバイスは、ノズルの本体を受けるための対応する円筒状内側プロファイルのキャビティを適切に画定する。
【００２０】
流体流れチャンネルは、ポンプで汲み上げられた流体医薬品に加速および角運動量を与えるように成形される。
【００２１】
適切には、流体流れチャンネルは、ねじ経路を画定する。すなわち、該チャンネルは、時計回りまたは反時計回りのねじ経路方向に従うことのできる、一般的な(すなわち、螺旋形の)ねじの形態を有する。その経路は、一般に、流体が入口から出口まで進むときに経ることになる、ねじの完全な(すなわち、360°の)巻きの1/2〜5巻き分を含む。
【００２２】
ねじ経路は、一般に、規定されたねじ軸の周りを対称的に延びる。適切には、ねじ軸は、流体放出デバイスのポンプによって画定されるポンピング軸に対応する。適切には、ノズルの本体によって画定される流体流れチャンネルは、やはり、ねじ軸について対称的である。適切には、ノズルの本体は、さらに、ねじ軸について対称的である、例えばねじ軸の周りに円筒状の形態を画定する、全体的な形態を有する。
【００２３】
本体は、単一のねじ経路を画定することができる。ただし、他の態様では、多数のねじ経路が画定され、一般に各ねじ経路が、単一の(すなわち、共通の)ねじ軸の周りに、他のねじ経路に対して相補的な方式で配置される。通常、2〜5個、特に2〜3個の、ねじ山が形成されたねじ経路が画定される。ねじ経路の数は、本体を画定する対合アセンブリの類似構成部品の数に対応することができる。
【００２４】
好ましくは、流体流れチャンネルの流路は、該流路への進入口(すなわち、入口のところ)から該流路への退出口(すなわち、出口のところ)へと断面積を縮小するように構成される。該流路を通ってポンプで汲み上げられる流体に利用可能な容積は、徐々に縮小し、したがって流体の流れの加速がもたらされる。進入口から退出口への断面積の縮小は、流体流れチャンネルの有効径を徐々に縮小させることによって達成することができる。一態様では、断面積の縮小は、流体流れチャンネルをテーパさせることによって達成される。
【００２５】
本明細書のノズルの本体は、類似構成部品の対合アセンブリから構成される。ゆえに、本体は、その構成部品がアセンブリとして対合する方式で１つに合わされるときに形成される、複合部品を含む。各類似構成部品は、流体流れチャンネルの一部を画定し、かつ該チャンネルに加速および角運動量付与機構を与えるように成形される。
【００２６】
類似構成部品とは、アセンブリを形成できるように各構成部品が類似の全体的形態を有することを意味する。構成部品は、一態様では、互いの鏡像として構成される。
【００２７】
適切には、本体を画定する対合アセンブリは、対合する２つの２分体から、あるいは対合する３つの３分体から形成される。
【００２８】
好ましくは、本体を画定する対合アセンブリは、２部品形態の対合する各２分体が円筒の180°セグメントを画定するように、あるいは３部品形態の対合する各３分体が円筒の120°セグメントを画定するように、本質的に円筒状の形態を画定する。また、対応する４部品(90°)および５部品(72°)アセンブリも想定できるが、構成部品の数が増加すると全体的な複合部品のアセンブリの複雑さが増すことが理解されよう。
【００２９】
好ましくは、各類似構成部品は、射出成型プロセスなどの成型プロセスによって製造しやすい。好ましくは、各類似構成部品は、容易に成型できる高分子材料で構成される。類似構成部品の製造に適した成型ツールは、本明細書に記載の発明の他の態様を成す。
【００３０】
適切には、本体は、さらに、流体流れチャンネルの上流に位置する成形された出口を画定する。ゆえに、回転かつ/または旋回する流体は、使用時にユーザの鼻腔へと送られる前に、成形された出口へと送られる。成形された出口は、テーパした(例えば、広がった)プロファイルを画定するように適切に構成される。
【００３１】
一態様では、分与ノズルの出口(例えば、成形された出口)にリバーシブルストッパが設けられる。ストッパは、送出された流体が分与ノズルから(特に、ノズルの先端の、分与出口に概ね隣接した領域から)ドレインバック(drain back)するのを防ぐなどの役割を果たす。ストッパは、ノズルに(例えば、先端のところで)可逆的に据付け可能で、ディスク形を含めた適切な任意形状を有することができ、その際、該ディスクは、扁平なものとすることもでき、諸態様では凸状または凹状の形態を有することもできる。
【００３２】
ストッパが一般に、分与ノズルの出口(すなわち、分与オリフィスの近くの領域)と効果的に封止係合するように成形されており、したがってストッパの成形をノズル出口の成形の逆像となるように構成できることが理解されよう。
【００３３】
ストッパは、可塑性をもつ材料を含めた適切な任意の材料から、特に、弾性をもつ材料から形成することができる。ゴムを含め、合成および天然に存在するポリマーから作製されるストッパが、本明細書で想定される。
【００３４】
本発明の他の態様によれば、流体医薬品を鼻腔内にスプレーする流体医薬品放出デバイスを可逆的に受けるためのハウジングアセンブリであって、キャビティを画定するハウジングと、前記ハウジングと係合可能な本明細書に記載の分与ノズルとを含む、ハウジングアセンブリが提供される。
【００３５】
ゆえに、また、前述のハウジングアセンブリと、それによって受けられる流体医薬品放出ポンプデバイスとを含む、流体医薬品分与デバイスも提供される。
【００３６】
使用に際しては、流体放出デバイスは、通常、キャビティ内に収められ、ハウジングアセンブリと流体放出デバイスとが相まって流体分与デバイスを構成する。流体放出デバイスが流体分与デバイスのハウジングアセンブリと一体的である、または該ハウジングアセンブリから可逆的に取外し可能である、代替的な諸実施形態が想定される。
【００３７】
流体放出デバイスは、通常、ある体積の流体を収めるリザーバを画定する中空ケーシングと、中空ケーシング内を延びる吸入口を有するポンプとを有しており、ポンプは、分与ノズルと協働して流体をリザーバから分与ノズルへとポンプで送出できるようにするための、中空ケーシングの第１の端部から延びる放出口を有する。
【００３８】
流体放出デバイスの一般的な操作に際して、中空ケーシングとポンプとの間の相対運動が、流体リザーバから流体をポンプで汲み上げて、分与ノズルから分与するために該分与ノズルへと送り込むなどの役割を果たすことが理解されよう。流体リザーバには、通常、数回分の用量の流体形態の医薬品が入れられている。
【００３９】
諸態様では、ポンピングが計量される。例えば、各ポンピング動作が、リザーバからノズルへの１回用量の流体の送出をもたらす。
【００４０】
計量送出に適していることには、ポンプは、中空ケーシング内に配置された計量チャンバ内で摺動可能なプランジャを含んでおり、該計量チャンバは、１回用量の流体に適応するようにサイズ設定される。
【００４１】
適切には、ポンプは、予圧ポンプを含む。通常、そのような予圧ポンプは、8〜50mlの製剤を保持可能な瓶(ガラスもしくはプラスチック)とともに使用される。各スプレーは、通常、そのような製剤50〜100μlを送り出し、したがってデバイスは、少なくとも100回分の計量された用量を提供することができる。
【００４２】
流体医薬品分与デバイスは、ハウジングと係合するための内側表面を有する保護エンドキャップをさらに含むことができる。エンドキャップは、それがノズルを覆う第1の位置から、ノズルが覆われていない第２の位置へと移動可能である。
【００４３】
一態様では、エンドキャップが第１の(すなわち、保護)位置にあるときに、ストッパがノズルに係合してノズルオリフィスを封止し、それによってドレインバックを防ぐように、ストッパが、エンドキャップ上に位置する。第２の位置(すなわち、使用時の位置)では、ストッパがノズルから係脱され、その結果、ノズルオリフィスがもはや封止されなくなる。
【００４４】
ストッパは、エンドキャップの一体部分を形成することもでき、あるいはストッパをエンドキャップに載せることもできる。接着剤、スナップ嵌め、および溶接据付けを含め、適切な任意の据付け方法が想定される。
【００４５】
一般に、ストッパは、エンドキャップの内側部分に位置する。一態様では、エンドキャップの内側部分には、ストッパをそれへのインサートとして受けるためのキャビティを画定する環状壁が設けられる。ストッパインサートは、単純に機械的に挿入することもでき、または接着的に、もしくは他の何らかの方法で固定することもできる。
【００４６】
適切なストッパインサート形態は、様々な方法で形成することができる。一態様では、ゴムのディスク形ストッパが、ゴムのシートから打ち抜かれる。他の態様では、ディスク形ストッパが(例えば、射出成型プロセスによって)成型される。他の態様では、保護エンドキャップが成型され、次いで形成されたエンドキャップ内でストッパが成型される(すなわち、「２ショット」成型プロセス)。
【００４７】
流体医薬品分与デバイスの中空ケーシングは、適切な任意の形態をとることができる。適切には、エンドキャップの内側表面上に形成された相補的な突出部と係合するように、中空ケーシング上にいくつかの突起(lugs)が形成されており、各突起が、本体の側壁に形成された長手方向に延びるスロット内を延びるように配置される。
【００４８】
一態様では、中空ケーシングは、エンドキャップを本体上の適所で解放可能に保持するために、エンドキャップの内側表面に形成された相補的な陥凹部と係合するための、外側に延びる少なくとも1つのデテントを有することができる。各デテントは、エンドキャップに形成された各陥凹部と係合するように、本体の長手方向に延びる各スロット内を延びることができる。
【００４９】
本発明のさらに他の態様によれば、前述のハウジングアセンブリと、それによって受けることのできる流体放出デバイスとを含む、諸部品のキットが提供される。また、ハウジングアセンブリを、後でユーザもしくは薬剤師がその中に適切な流体放出デバイスを嵌合させる、別個の品目として供給できることも想定される。
【００５０】
本発明について、特に鼻腔への流体医薬品の送出に適したノズルに関して記載したが、他の身体腔部(例えば、耳もしくは目)へと送出できるようにするために本発明の変形形態が可能であることが理解されよう。
【００５１】
ここで本発明について、添付図面に即してさらに説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５２】
ここで諸図面の詳細を参照すると、図１では、流体医薬品放出ポンプデバイス30と係合接触している分与ノズルハウジング50が示されている。
【００５３】
流体医薬品放出デバイス30は、標準形態のものであり、分与されるべき流体形態の医薬品35を格納する容器34と、容器30内に配置された吸入口32およびポンプ29からノズルハウジング50へと流体を移動させる放出口31を有する圧縮ポンプ29とを含む。圧縮ポンプ29は、該ポンプ29を圧縮するように容器34をノズルハウジング50に向かって動かすために該容器34に加えられる力に応答して、「Ｐ」で示されたポンピング軸に沿って作動可能である。
【００５４】
ノズルハウジング50には、容器30の頸部に設けられたカラー33を受ける第１の円筒状スリーブ52が設けられている。ノズルハウジング50には、また、第１の円筒状スリーブ52と同心の、流体医薬品放出デバイス30を収容する第２のハウジング(図示せず)と係合するように成形された第２の円筒状スリーブ54も設けられている。
【００５５】
ノズルハウジング50の滑らかな円筒状の内壁55は、チャンネル入口57とテーパしているチャンネル出口58とを有する徐々に狭くなる流体流れチャンネル60を画定する本体56を含む円筒状のノズルアセンブリ70を受けるための、円筒状キャビティ51を画定する。テーパしている出口58は、円筒状スリーブ52の成形された出口59と連通する。また、チャンネル入口57が、それと当接している、流体放出ポンプデバイス30の放出口31と連通することもわかる。
【００５６】
使用に際しては、流体医薬品35は、容器34から吸入口32を通じて放出口31へとポンプで汲み上げられ、そこからチャンネル入口57を通じて流体流れチャンネル60に到達する。流体流れチャンネル60を画定する本体56の内側構造は、後半の、適切なノズルアセンブリ70の図面を参照することによってよりよく理解されるが、現時点では、チャンネル60がねじ山軸「Ｔ」を有するねじ経路を画定しており、その結果、ポンプで汲み上げられた流体医薬品が、分与出口58から分与される前に該ねじ経路から角運動量を得ることに留意する。ねじ山軸「Ｔ」は、ポンピング軸「Ｐ」と同軸になるように配置される。さらに、前述した、チャンネル60が徐々に狭くなっていることによって、流体医薬品が該チャンネルを通ってポンプで汲み上げられるときに該流体医薬品に加速が与えられる。
【００５７】
図１の流体医薬品分与デバイスとともに使用するのに適したノズルの特徴は、図２〜５および図６〜９を参照することによってよりよく理解することができる。
【００５８】
より詳細には、図２〜図５は、対合する類似本体２分体156a、156bのアセンブリ170から構成される、本明細書の第1のノズルの諸態様を示す。アセンブリ170は、図１のノズルハウジング50の円筒状キャビティ51によって受けるのに適したものとなるような、全体的に円筒状の形態を有する。対合する各本体２分体156a、156bは、チャンネル入口157を有し、またテーパしているチャンネル出口158も有する、テーパしている、したがって徐々に狭くなる、流体流れチャンネル160の２分の１を画定する。さらに詳細には、流体流れチャンネル160が内側チャンバ162に流れ込み、それが次には、テーパした分与出口158へと広がるチムニー164に流れ込むことがわかる。
【００５９】
ここで図４の断面図を参照すると、流体流れチャンネル160が、チャンネル入口157から内側チャンバ162およびチムニー164を通じて分与出口158へとポンプで汲み上げられる流体に角運動量を与えるなどのために、ねじ山軸「Ｔ」を有するねじ経路を画定することが理解できる。図４を参照することによって、内側チャンバ162の特定の形状および形態がわかる。
【００６０】
本出願人は、図２〜５の第１のノズルの分与性能を、その特定の構造パラメータを変えることによって微調整できることを理解している。特に、図４から最もよくわかるように、ねじ山形態の分与チャンネル160の第１の半径(ri)および第２の半径(rc)を変更することができる。さらに、図５から最もよくわかるように、内側チャンバ162の高さ(h)と、テーパしているチャンネル出口158へのチムニー送り部164の半径(r0)とを変更することができる。
【００６１】
ここで図６〜９を見ると、対合する類似本体３分体256a、256b、256cのアセンブリ270から構成される、本明細書の第２のノズルの諸態様が示されている。この場合もやはり、アセンブリ270は、図１のノズルハウジング50の円筒状キャビティ51によって受けるのに適したものとなるような、全体的に円筒状の形態を有する。対合する各本体３分体156a、156b、256cは、チャンネル入口257を有し、またテーパしているチャンネル出口258も有する、テーパしている、したがって徐々に狭くなる、流体流れチャンネル260の３分の１を画定する。さらに詳細には、流体流れチャンネル260が内側チャンバ262に流れ込み、それが次には、テーパした分与出口258へと広がるチムニー264に流れ込むことがわかる。
【００６２】
ここで図８の断面図を参照すると、流体流れチャンネル260が、チャンネル入口257から内側チャンバ262およびチムニー264を通じて分与出口258へとポンプで汲み上げられる流体に角運動量を与えるなどのために、ねじ山軸「Ｔ」を有するねじ経路を画定することが理解できる。図４を参照することによって、内側チャンバ262の特定の形状および形態がわかる。
【００６３】
第１のノズルの場合と同様に、本出願人は、図６〜９の第２のノズルの分与性能を、その特定の対応する構造パラメータを変えることによって微調整できることを理解している。特に、図８から最もよくわかるように、ねじ山形態の分与チャンネル260の第１の半径(rii)および第２の半径(rcc)を変更することができる。さらに、図９から最もよくわかるように、内側チャンバ262の高さ(h2)と、テーパしているチャンネル出口258へのチムニー送り部264の半径(roo)とを変更することができる。
【００６４】
医薬品の投与は、軽度、中等度、または重度の急性もしくは慢性症状の処置にも、あるいは予防的処置にも適応させることができる。投与される精密な用量が、患者の年齢および状態、使用される特定の医薬品、ならびに投与頻度によって決まり、最終的には付添医師の裁量となることが理解されよう。医薬品の組合せが用いられるときには、組合せの各構成成分の用量は、一般に各構成成分が単独で使用されるときに用いられる用量となる。
【００６５】
本明細書の流体分与デバイスは、流体医薬品製剤の分与に特に適している。したがって、容器は、例えば、溶液製剤として、または不活性な懸濁製剤中に活性医薬品粒子の懸濁液を含む懸濁液製剤として調合された流体医薬品製剤を含む。
【００６６】
それゆえ、適切な医薬品は、例えば、鎮痛剤、例えば、コデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニル、またはモルヒネ;狭心症用調製剤(anginal preparations)、例えば、ジルチアゼム;抗アレルギー性物質、例えば、クロモグリケート(例えば、ナトリウム塩として)、ケトチフェン、またはネドクロミル(例えば、ナトリウム塩として);抗感染薬、例えば、セファロスポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、スルホンアミド、テトラサイクリン、およびペンタミジン;坑ヒスタミン剤、例えば、メタピリレン;抗炎症薬、例えば、ベクロメタゾン(例えば、ジプロピオネートエステルとして)、フルチカゾン(例えば、プロピオネートエステルとして)、フルニソリド、ブデソニド、ロフレポニド、モメタゾン(例えば、フロエートエステルとして)、シクレソニド、トリアムシノロン(例えば、アセトニドとして)、6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-プロピオニルオキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-(2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イル)エステル、または6α,9α-ジフルオロ-17α-[(2-フラニルカルボニル)オキシ]-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル;鎮咳薬、例えば、ノスカピン;気管支拡張薬、例えば、アルブテロール(例えば、遊離塩基またはサルフェートとして)、サルメテロール(例えば、キシナフォエートとして)、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール(例えば、ヒドロブロミドとして)、フォルモテロール(例えば、フマレートとして)、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール(例えば、アセテートとして)、レプロテロール(例えば、ヒドロクロリドとして)、リミテロール、テルブタリン(例えば、サルフェートとして)、イソエタリン、ツロブテロール、または4-ヒドロキシ-7-[2-[[2-[[3-(2-フェニルエトキシ)プロピル]スルホニル]エチル]アミノ]エチル-2(3H)-ベンゾチアゾロン;PDE4阻害剤、例えば、シロミラストまたはロフルミラスト;ロイコトリエン拮抗薬、例えば、モンテルカスト、プランルカスト、およびザフィルルカスト;[アデノシン2a作動薬、例えば、2R,3R,4S,5R)-2-[6-アミノ-2-(1S-ヒドロキシメチル-2-フェニル-エチルアミノ)-プリン-9-イル]-5(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-テトラヒドロ-フラン-3,4-ジオール(例えば、マレエートとして)]*;[α4インテグリン阻害剤、例えば、(2S)-3-[4-({[4-(アミノカルボニル)-1-ピペリジニル]カルボニル}オキシ)フェニル]-2-[((2S)-4-メチル-2-{[2-(2-メチルフェノキシ)アセチル]アミノ}ペンタノイル)アミノ]プロパン酸(例えば、遊離酸またはカリウム塩として)]*、利尿薬、例えば、アミロライド;抗コリン作用薬、例えば、イプラトロピウム(例えば、ブロミドとして)、チオトロピウム、アトロピン、またはオキシトロピウム;ホルモン、例えば、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、またはプレドニゾロン;キサンチン、例えば、アミノフィリン、コリンテオフィリネート、リシンテオフィリネート、またはテオフィリン;治療用タンパク質およびペプチド、例えば、インスリンまたはグルカゴンから選択することができる。適切な場合、医薬品の活性および/もしくは安定性を最適化するために、かつ/または噴射剤への医薬品の溶解度を最小限に抑えるために、医薬品を塩の形態で(例えば、アルカリ金属もしくはアミン塩として、または酸付加塩として)、あるいはエステル(例えば、低級アルキルエステル)として、あるいは溶媒和物(例えば、水和物)として使用できることが、当業者には明らかである。
【００６７】
好ましくは、医薬品は、喘息や鼻炎などの炎症性疾患もしくは疾病の処置のための抗炎症化合物である。
【００６８】
一態様では、医薬品は、抗炎症特性を有するグルココルチコイド化合物である。１つの適切なグルココルチコイド化合物は、化学名:6α,9α-ジフルオロ-17α-(1-オキソプロポキシ)-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル(プロピオン酸フルチカゾン)を有する。他の適切なグルココルチコイド化合物は、化学名:6α,9α-ジフルオロ-17α-[(2-フラニルカルボニル)オキシ]-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステルを有する。他の適切なグルココルチコイド化合物は、化学名:6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-17α-[(4-メチル-1,3-チアゾール-5-カルボニル)オキシ]-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステルを有する。
【００６９】
他の適切な抗炎症化合物には、NSAID、例えば、PDE4阻害剤、ロイコトリエン拮抗薬、iNOS阻害剤、トリプターゼおよびエラスターゼ阻害剤、β-2インテグリン拮抗薬、ならびにアデノシン2a作動薬が含まれる。
【００７０】
医薬品は、適切には微粒子形態である。微粒子医薬品は、適切には、20μm未満、好ましくは0.5〜10μm、特に1〜5μmの質量平均径(MMD:mass mean diameter)を有する。粒子サイズの縮小が必要な場合、微粉化(micronisation)、湿式ビーズミリング、微小流動化などの技術によって達成することができる。
【００７１】
適切な医薬品粒子は、従来の技術、例えば、微粉化、ミリング、またはシービングによって作り出すことができる。さらに、医薬品および/または賦形剤粉末を、特定の密度、サイズ範囲、もしくは特徴で設計することができる。粒子は、活性剤、界面活性剤、壁形成材料、または当業者によって望ましいと見なされる他の構成成分を含むことができる。
【００７２】
一態様では、流体医薬品製剤は、任意で他の薬学的に許容可能な添加剤構成成分を含む、不活性な懸濁製剤中に活性な医薬品粒子の懸濁液を含む医薬品懸濁液製剤として調合される。
【００７３】
不活性な懸濁製剤は、通常、水性であり、１つもしくは複数の賦形剤を含む。本明細書では、用語「賦形剤」は、これだけに限るものではないが、薬剤グレードの炭水化物、有機および無機塩、ポリマー、アミノ酸、リン脂質、湿潤剤、乳化剤、界面活性剤、ポロキサマー、プルロニック、およびイオン交換樹脂、チキソトロープ剤、ならびにそれらの組合せを含めた、無毒性であり、組成物の他の構成成分と有害な形で相互作用しない、ほぼ不活性な材料を意味する。
【００７４】
適切な炭水化物には、フルクトースを含めた単糖類;これだけに限るものではないがラクトースなどの二糖類、ならびにそれらの組合せおよび誘導体;これだけに限るものではないがセルロースなどの多糖類、ならびにそれらの組合せおよび誘導体;これだけに限るものではないがデキストリンなどのオリゴ糖、ならびにそれらの組合せおよび誘導体;これだけに限るものではないがソルビトールなどのポリオール、ならびにそれらの組合せおよび誘導体が含まれる。
【００７５】
適切な有機および無機塩には、リン酸ナトリウムもしくはリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ならびにそれらの組合せおよび誘導体が含まれる。
【００７６】
適切なポリマーには、これだけに限るものではないが、ゼラチンならびにそれらの組合せおよび誘導体を含めた天然の生分解性タンパク質ポリマー;これだけに限るものではないが、キチンおよびデンプン、架橋デンプン、ならびにそれらの組合せおよび誘導体を含めた天然の生分解性多糖類ポリマー;これだけに限るものではないが、キトサンの誘導体を含めた半合成の生分解性ポリマー;ならびに、これだけに限るものではないが、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリ乳酸(PLA)、これだけに限るものではないがポリビニルアルコールを含めた合成ポリマー、ならびにそれらの組合せおよび誘導体を含めた、合成の生分解性ポリマーが含まれる。
【００７７】
適切なアミノ酸には、ロイシンやそれらの組合せおよび誘導体など、非極性のアミノ酸が含まれる。適切なリン脂質には、レシチンならびにそれらの組合せおよび誘導体が含まれる。
【００７８】
適切な湿潤剤、界面活性剤、および/または乳化剤には、アカシアガム、コレステロール、脂肪酸の組合せおよび誘導体を含めた脂肪酸が含まれる。適切なポロキサマーおよび/またはプルロニック(Pluronic)には、ポロキサマー188、プルロニック(登録商標)F-108、ならびにそれらの組合せおよび誘導体が含まれる。適切なイオン交換樹脂には、アンバーライトIR120、ならびにそれらの組合せおよび誘導体が含まれる。
【００７９】
本明細書の好ましい懸濁液製剤は、微粒子医薬品の水性懸濁液と、懸濁剤、防腐剤、湿潤剤、増粘剤、および等張性調整剤から成る群から選択される１つもしくは複数の追加構成成分とを含む。
【００８０】
適切な懸濁剤には、カルボキシメチルセルロース、ビーガム(veegum)、トラガカント、ベントナイト、メチルセルロース、およびポリエチレングリコールが含まれる。
【００８１】
特定の懸濁剤は、飽和ココナツ油およびパーム油由来のカプリルならびにカプリン脂肪酸と、グリセリンまたはプロピレングリコールとのエステル油を含む、Condea Chemie GmbHによって商品名ミグリオール(Miglyol)で販売されるものである。特定の例には、ミグリオール810、ミグリオール812(カプリル/カプリン酸トリグリセリド)、ミグリオール818(カプリル/カプリン/リノール酸トリグリセリド)、ミグリオール829(カプリル/カプリン/コハク酸トリグリセリド)、およびミグリオール840(プロピレングリコールジカプリレート/ジカプレート)が含まれる。
【００８２】
適切な防腐剤には、第四級アンモニウム化合物(例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セトリミド、および塩化セチルピリジニウム)、水銀剤(例えば、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、およびチメロサール)、アルコール剤(例えば、クロロブタノール、フェニルエチルアルコール、およびベンジルアルコール)、抗菌エステル(例えば、p-ヒドロキシ安息香酸のエステル)、エデト酸二ナトリウム(EDTA)などのキレート剤、ならびに、クロルヘキシジン、クロロクレゾール、ソルビン酸およびその塩、ポリミキシンなど、他の抗菌剤が含まれる。
【００８３】
適切な湿潤剤は、医薬品粒子を濡らして、組成物の水相内でのそれら医薬品粒子の分散を促進する働きをする。使用できる湿潤剤の例は、脂肪族アルコール、エステル、およびエーテルである。好ましくは、湿潤剤は、親水性の非イオン性界面活性剤であり、最も好ましくは、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート(商標付き製品ポリソルベート80(Polysorbate 80)として供給される)である。
【００８４】
適切な増粘剤には、カルボキシメチルセルロース、ビーガム、トラガカント、ベントナイト、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポロキサマー(例えば、ポロキサマー407)、ポリエチレングリコール、アルギネートキサンチンガム(alginates xanthym gums)、カラギーナン、およびカーボポール(carbopols)が含まれる。
【００８５】
適切な等張性調整剤は、体液(例えば、鼻腔の流体)との等張性を達成して、多くの鼻用製剤に付随した刺激レベルの低減をもたらす役割を果たす。適切な等張性調整剤の例は、塩化ナトリウム、デキストロース、および塩化カルシウムである。
【００８６】
適切なチキソトロープ剤には、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩(8.3%〜13.8%)と微結晶セルロースとの混合物を含む、商品名アビセル(Avicel)RC951NFで市販されているものが含まれる。チキソトロープ剤は、静的であるときには製剤をより粘稠なものにするが、運動エネルギーが加えられるときには(例えば、容器を振盪すると)、さほど粘稠ではなくなる傾向にある。
【００８７】
他の態様では、流体医薬品製剤は、溶液医薬品製剤として調合される。製剤は、水性の製剤とすることもでき、特定の実施形態では非水性の製剤とすることもできる。適切な溶液製剤は、界面活性剤などの可溶化剤を含むことができる。
【００８８】
適切な界面活性剤には、トリトン(Triton)シリーズのもの、例えば、トリトンX-100、トリトンX-114、およびトリトンX-305(Xの番号は、ポリマー内のエトキシ繰返し単位の平均数を大まかに示す(通常、約7〜70、特に約7〜30、とりわけ約7〜10))を含めた、α-[4(1,1,3,3-テトラメチルブチル)フェニル]-ω-ヒドロキシポリ(オキシ-1,2-エタンジイル)ポリマー、ならびに、相対分子量3500〜5000、特に4000〜4700を有するもの、特にチロキサポールなど、ホルムアルデヒトおよびオキシランを含む4-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)フェノールポリマーが含まれる。界面活性剤は、通常、製剤の重量に基づいて、約0.5〜10%w/w、好ましくは約2〜5%w/wの濃度で用いられる。
【００８９】
適切な溶液製剤は、また、ポリエチレングリコール(例えば、PEG200)やプロピレングリコールなどのグリコール、デキストロースなどの糖類、およびエタノールを含めた、ヒドロキシル含有有機共溶媒和剤(co-solvating agents)を含むことができる。デキストロースおよびポリエチレングリコール(例えば、PEG200)が好ましく、特にデキストロースが好ましい。プロピレングリコールは、好ましくは、20%以下、特に10%以下の量で使用され、最も好ましくは完全に避けられる。エタノールは、好ましくは避けられる。ヒドロキシル含有有機共溶媒和剤は、通常、製剤の重量に基づいて、0.1〜20%w/w、例えば、0.5〜10%w/w、例えば、約1〜5%w/wの濃度で用いられる。
【００９０】
適切な溶液製剤は、また、ポリソルベート、グリセリン、ベンジルアルコール、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリエチレングリコール、およびポリオキシエチレンアルキルエーテル(例えば、クレモフォール(Cremophors)、ブリッジ(Brij))などの可溶化剤を含むことができる。他の可溶化剤は、飽和ココナツ油およびパーム油由来のカプリルならびにカプリン脂肪酸と、グリセリンまたはプロピレングリコールとのエステル油を含む、Condea Chemie GmbHによって商品名ミグリオールで販売されるものである。
【００９１】
１つの非水性溶液製剤は、医薬品物質を可溶化するために希釈せずに使用される、またはプロピレングリコールおよび/もしくはポリエチレングリコールとの混合物として使用される、ミグリオール(商品名)をベースとする。
【００９２】
適切な懸濁液または溶液製剤は、pHの適切な選択によって(例えば、塩酸または水酸化ナトリウムを使用して)安定化させることができる。通常、pHは、4.5〜7.5の間、好ましくは5.0〜7.0の間、特に約6〜6.5に調整される。
【００９３】
本明細書の流体医薬品製剤は、適切には、25℃で10〜2000mPa.s(10〜2000センチポアズ)、特に、50〜1000mPa.s(50〜1000センチポアズ)など、20〜1000mPa.s(20〜1000センチポアズ)の粘度を有する。
【００９４】
本明細書の不活性な懸濁製剤の粘度は、適切な任意の方法によって測定される。
【００９５】
本明細書の分与デバイスは、鼻炎、例えば、季節性鼻炎や通年性鼻炎など、鼻道の炎症および/またはアレルギー状態、ならびに、ぜんそく、COPD、皮膚炎など、他の局所的炎症状態の処置のための流体医薬品製剤を分与するのに適している。
【００９６】
適切な投薬計画は、鼻腔をきれいにした後で患者が鼻を通じてゆっくり吸入するものとなる。吸入の間は、他方の鼻孔を手で圧迫しながら、一方の鼻孔に製剤が適用されることになる。この手順は、次いで、他方の鼻孔に繰り返されることになる。通常、前述の手順によって各鼻孔に１度もしくは２度の吸入が、最高１日３回まで、理想的には１日１回投与されることになる。各用量は、例えば、活性な医薬品5μg、50μg、100μg、200μg、または250μgを送り出すことができる。精密な投与量は、当業者には公知であり、または当業者には容易に確認可能である。
【００９７】
本開示が単に説明を目的としたものにすぎず、本発明がその修正形態、変形形態、および改良形態に及ぶことが理解される。
【００９８】
本明細書および特許請求の範囲がその一部を成す本出願は、後願に関する優先権の基礎として使用することができる。そのような後願の特許請求の範囲は、そこに記載のいずれの特徴または特徴の組合せを対象とすることもできる。それらは、製品、方法、または使用クレームの形態をとることができ、一例であってこれだけに限るものではないが、この冒頭の特許請求の範囲の１つもしくは複数を含むことができる。
【図面の簡単な説明】
【００９９】
【図１】流体医薬品放出ポンプデバイスと係合接触している本明細書の分与ノズルの断面図である。
【図２】本明細書の第１のノズルの対合する類似２分体の１つの斜視図である。
【図３ａ】図２に示されるタイプの対合する２つの類似２分体を１つに合わせることによって形成される、本明細書の第１のノズルの斜視図である。
【図３ｂ】その下端の特徴を示すために逆さまにした図３ａの第１のノズルの斜視図である。
【図４】図３ａの第１のノズルの断面図であり、その対合する類似２分体それぞれについて断面が図２の平面X-X'に関して得られた図である。
【図５】図２の対合する類似２分体の上部の詳細側面図である。
【図６】本明細書の第２のノズルの対合する類似３分体の１つの斜視図である。
【図７ａ】図６に示されるタイプの対合する３つの類似３分体を１つに合わせることによって形成される、本明細書の第２のノズルの斜視図である。
【図７ｂ】その下端の特徴を示すために傾けた図７ａの第２のノズルの斜視図である。
【図８】図７ａの第２のノズルの断面図であり、その対合する類似３分体それぞれについて断面が図６の平面Y-Y'に関して得られた図である。
【図９】図６の対合する類似３分体の上部の詳細側面図である。
【図１】
2009502285.tif 000003
【図２】
2009502285.tif 000004
【図３ａ】
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【図３ｂ】
2009502285.tif 000006
【図４】
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【図５】
2009502285.tif 000008
【図６】
2009502285.tif 000009
【図７ａ】
2009502285.tif 000010
【図７ｂ】
2009502285.tif 000011
【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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