(57)【要約】  組み合わせ医薬の提供。  （１）ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤と、（２）mTOR阻害剤、PI3キナーゼ阻害剤およびcMet阻害剤から選ばれる１以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤と、
（２）mTOR阻害剤、PI3キナーゼ阻害剤およびcMet阻害剤から選ばれる１以上の薬剤
とを組み合わせてなる医薬。
【請求項２】
ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤が、式：
【化１】
2009110415.tif 000041
［式中、ＷはＣ（Ｒ１）またはＮを、
Ａはそれぞれ置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を、
Ｘ１は−ＮＲ３−Ｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨＲ３−
（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３はＡで表されるアリール基またはヘテロアリール基上の炭素原子またはヘテロ原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｙ１は単結合またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキレンもしくは−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−を表す）を示す。
Ｒ１は水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、Ｒ２は水素原子または炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３はそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。］で表される化合物（但し、式
【化２】
2009110415.tif 000042
で示される化合物を除く）またはその塩もしくはそのプロドラッグである請求項１記載の医薬。
【請求項３】
ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤が、式：
【化３】
2009110415.tif 000043
［式中、Ｒ１ａは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ａは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ａとＲ２ａ、またはＲ２ａとＲ３ａはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ａは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ａは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂａは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃａは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を表す。］で表される化合物またはその塩もしくはそのプロドラッグである請求項１記載の医薬。
【請求項４】
ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤が、Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミドまたはその塩である請求項１記載の医薬。
【請求項５】
mTOR阻害剤がラパマイシンである請求項１記載の医薬。
【請求項６】
PI3キナーゼ阻害剤がPI-103である請求項１記載の医薬。
【請求項７】
cMet阻害剤がPF2341066である請求項１記載の医薬。
【請求項８】
癌の予防または治療剤である請求項１記載の医薬。
【請求項９】
癌が乳癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、膵癌、腎臓癌、大腸癌、小腸癌、食道癌または胃癌である請求項８記載の医薬。
【請求項１０】
哺乳動物に対して、（１）ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤の有効量と、（２）mTOR阻害剤、PI3キナーゼ阻害剤およびcMet阻害剤から選ばれる１以上の薬剤の有効量とを投与することを特徴とする癌の予防または治療方法。
【請求項１１】
癌の予防または治療剤を製造するための、（１）ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤と、（２）mTOR阻害剤、PI3キナーゼ阻害剤およびcMet阻害剤から選ばれる１以上の薬剤の使用。
【請求項１２】
式：
【化４】
2009110415.tif 000044
［式中、ＷはＣ（Ｒ１）またはＮを、
Ａはそれぞれ置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を、
Ｘ１は−ＮＲ３−Ｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨＲ３−
（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３はＡで表されるアリール基またはヘテロアリール基上の炭素原子またはヘテロ原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｙ１は単結合またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキレンもしくは−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−を表す）を示す。
Ｒ１は水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、Ｒ２は水素原子または炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３はそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。］で表される化合物（但し、式
【化５】
2009110415.tif 000045
で示される化合物を除く）またはその塩もしくはそのプロドラッグを含有してなるサイミジン合成酵素産生阻害剤。
【請求項１３】
哺乳動物に対して、式：
【化６】
2009110415.tif 000046
［式中、ＷはＣ（Ｒ１）またはＮを、
Ａはそれぞれ置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を、
Ｘ１は−ＮＲ３−Ｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨＲ３−
（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３はＡで表されるアリール基またはヘテロアリール基上の炭素原子またはヘテロ原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。  Ｙ１は単結合またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキレンもしくは−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−を表す）を示す。
Ｒ１は水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、Ｒ２は水素原子または炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３はそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。］で表される化合物（但し、式
【化７】
2009110415.tif 000047
で示される化合物を除く）またはその塩もしくはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とするサイミジン合成酵素産生阻害方法。
【請求項１４】
サイミジン合成酵素産生阻害剤を製造するための、式：
【化８】
2009110415.tif 000048
［式中、ＷはＣ（Ｒ１）またはＮを、
Ａはそれぞれ置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を、
Ｘ１は−ＮＲ３−Ｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨＲ３−
（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３はＡで表されるアリール基またはヘテロアリール基上の炭素原子またはヘテロ原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｙ１は単結合またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキレンもしくは−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−を表す）を示す。
Ｒ１は水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、Ｒ２は水素原子または炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３はそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。］で表される化合物（但し、式
【化９】
2009110415.tif 000049
で示される化合物を除く）またはその塩もしくはそのプロドラッグの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は（１）ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤と、（２）mTOR阻害剤、PI3キナーゼ阻害剤およびcMet阻害剤から選ばれる１以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬、並びに、特定のピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有する化合物を含有してなるサイミジン合成酵素産生阻害剤に関する。【０００２】
（発明の背景）
特許文献１にピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤が記載されている。
また、特許文献２には、HER2阻害剤である式：【０００３】
【化１】
2009110415.tif 000002
【０００４】
で表される化合物とトラスツズマブ等との併用による乳癌治療用途が記載されている。
【特許文献１】国際公開第２００５／０１０４５１号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００５／１２０５１２号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、癌の予防または治療剤として有用な（１）ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤と、（２）mTOR阻害剤、PI3キナーゼ阻害剤およびcMet阻害剤から選ばれる１以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬（以下、本発明の併用剤と略記することがある）、並びに、特定のピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有する化合物を含有してなるサイミジン合成酵素産生阻害剤（以下、本発明のサイミジン合成酵素産生阻害剤と略記することがある）を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、鋭意検討した結果、（１）ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤と、（２）mTOR阻害剤、PI3キナーゼ阻害剤およびcMet阻害剤から選ばれる１以上の薬剤とを組み合わせて使用することにより、単剤で用いる場合および他の併用医薬よりも有意な抗癌作用を示すこと、並びに、特定のピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有する化合物がサイミジン合成酵素産生阻害作用を示すことを見出し、さらに検討した結果、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、
〔１〕（１）ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤と、（２）mTOR阻害剤、PI3キナーゼ阻害剤およびcMet阻害剤から選ばれる１以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬；
〔２〕ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤が、式：【０００７】
【化２】
2009110415.tif 000003
【０００８】
［式中、ＷはＣ（Ｒ１）またはＮを、
Ａはそれぞれ置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を、
Ｘ１は−ＮＲ３−Ｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨＲ３−
（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３はＡで表されるアリール基またはヘテロアリール基上の炭素原子またはヘテロ原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｙ１は単結合またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキレンもしくは−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−を表す）を示す。
Ｒ１は水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、Ｒ２は水素原子または炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３はそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。］で表される化合物（但し、式【０００９】
【化３】
2009110415.tif 000004
【００１０】
で示される化合物を除く）（本明細書中、化合物（Ｉ）と称する場合がある。）またはその塩もしくはそのプロドラッグである上記〔１〕記載の医薬；
〔３〕ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤が、式：【００１１】
【化４】
2009110415.tif 000005
【００１２】
［式中、Ｒ１ａは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ａは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ａとＲ２ａ、またはＲ２ａとＲ３ａはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ａは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ａは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂａは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃａは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を表す。］で表される化合物（本明細書中、化合物（Ｉａ）と称する場合がある。）またはその塩もしくはそのプロドラッグである上記〔１〕記載の医薬；
〔４〕ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤が、Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミドまたはその塩である上記〔１〕記載の医薬；
〔５〕mTOR阻害剤がラパマイシンである上記〔１〕記載の医薬；
〔６〕PI3キナーゼ阻害剤がPI-103である上記〔１〕記載の医薬；
〔７〕cMet阻害剤がPF2341066である上記〔１〕記載の医薬；
〔８〕癌の予防または治療剤である上記〔１〕記載の医薬；
〔９〕癌が乳癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、膵癌、腎臓癌、大腸癌、小腸癌、食道癌または胃癌である上記〔８〕記載の医薬；
〔１０〕哺乳動物に対して、（１）ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤の有効量と、（２）mTOR阻害剤、PI3キナーゼ阻害剤およびcMet阻害剤から選ばれる１以上の薬剤の有効量とを投与することを特徴とする癌の予防または治療方法；
〔１１〕癌の予防または治療剤を製造するための、（１）ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤と、（２）mTOR阻害剤、PI3キナーゼ阻害剤およびcMet阻害剤から選ばれる１以上の薬剤の使用；
〔１２〕式：【００１３】
【化５】
2009110415.tif 000006
【００１４】
［式中、ＷはＣ（Ｒ１）またはＮを、
Ａはそれぞれ置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を、
Ｘ１は−ＮＲ３−Ｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨＲ３−
（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３はＡで表されるアリール基またはヘテロアリール基上の炭素原子またはヘテロ原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｙ１は単結合またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキレンもしくは−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−を表す）を示す。
Ｒ１は水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、Ｒ２は水素原子または炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３はそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。］で表される化合物（但し、式【００１５】
【化６】
2009110415.tif 000007
【００１６】
で示される化合物を除く）またはその塩もしくはそのプロドラッグを含有してなるサイミジン合成酵素産生阻害剤；
〔１３〕哺乳動物に対して、式：【００１７】
【化７】
2009110415.tif 000008
【００１８】
［式中、ＷはＣ（Ｒ１）またはＮを、
Ａはそれぞれ置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を、
Ｘ１は−ＮＲ３−Ｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨＲ３−
（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３はＡで表されるアリール基またはヘテロアリール基上の炭素原子またはヘテロ原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｙ１は単結合またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキレンもしくは−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−を表す）を示す。
Ｒ１は水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、Ｒ２は水素原子または炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３はそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。］で表される化合物（但し、式【００１９】
【化８】
2009110415.tif 000009
【００２０】
で示される化合物を除く）またはその塩もしくはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とするサイミジン合成酵素産生阻害方法；
〔１４〕サイミジン合成酵素産生阻害剤を製造するための、式：【００２１】
【化９】
2009110415.tif 000010
【００２２】
［式中、ＷはＣ（Ｒ１）またはＮを、
Ａはそれぞれ置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を、
Ｘ１は−ＮＲ３−Ｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨＲ３−
（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３はＡで表されるアリール基またはヘテロアリール基上の炭素原子またはヘテロ原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｙ１は単結合またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキレンもしくは−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−を表す）を示す。
Ｒ１は水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、Ｒ２は水素原子または炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３はそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。］で表される化合物（但し、式【００２３】
【化１０】
2009110415.tif 000011
【００２４】
で示される化合物を除く）またはその塩もしくはそのプロドラッグの使用；等に関する。【００２５】
また、
〔１５〕ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤が、式：【００２６】
【化１１】
2009110415.tif 000012
【００２７】
［式中、Ｒ１ｂは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ｂは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ｂとＲ２ｂ、またはＲ２ｂとＲ３ｂはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｂは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｂは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｂは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｂは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を、
Ｚｂは置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す。］で表される化合物（本明細書中、化合物（Ｉｂ）と称する場合がある。）またはその塩もしくはそのプロドラッグである上記〔１〕記載の医薬；
〔１６〕ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤が、式：【００２８】
【化１２】
2009110415.tif 000013
【００２９】
［式中、Ｒ１ｃは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ｃは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ｃとＲ２ｃ、またはＲ２ｃとＲ３ｃはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｃは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｃは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｃは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｃは置換されていてもよい複素環基を表す。］で表される化合物（本明細書中、化合物（Ｉｃ）と称する場合がある。）またはその塩もしくはそのプロドラッグである上記〔１〕記載の医薬；
〔１７〕ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤が、式：【００３０】
【化１３】
2009110415.tif 000014
【００３１】
［式中、Ｒ１ｄは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ｄは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ｄとＲ２ｄ、またはＲ２ｄとＲ３ｄはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｄは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｄは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｄは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｄは置換されていてもよい複素環基を、
Ｚｄは置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す。］で表される化合物（本明細書中、化合物（Ｉｄ）と称する場合がある。）またはその塩もしくはそのプロドラッグである上記〔１〕記載の医薬；
〔１８〕ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤が、
式：【００３２】
【化１４】
2009110415.tif 000015
【００３３】
［式中、Ｒ２eは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ２eとＲ３eは結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３eは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３eは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂeは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃeは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を表す。］で表される化合物（本明細書中、化合物（Ｉｅ）と称する場合がある。）またはその塩もしくはそのプロドラッグである上記〔１〕記載の医薬；
〔１９〕ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤が、式：【００３４】
【化１５】
2009110415.tif 000016
【００３５】
［式中、Ｒ２fは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ２fとＲ３fは結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３fは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３fは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂfは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃfは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を、
Ｚｆは置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す。］で表される化合物（本明細書中、化合物（Ｉｆ）と称する場合がある。）またはその塩もしくはそのプロドラッグである上記〔１〕記載の医薬；
〔２０〕ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤が、式：【００３６】
【化１６】
2009110415.tif 000017
【００３７】
［式中、Ｒ２ｇは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ２ｇとＲ３ｇは結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｇは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｇは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｇは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｇは置換されていてもよい複素環基を表す。］で表される化合物（本明細書中、化合物（Ｉｇ）と称する場合がある。）またはその塩もしくはそのプロドラッグである上記〔１〕記載の医薬等にも関する。
以下に本発明について詳細に説明する。
【発明の効果】
【００３８】
（１）ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤と、（２）mTOR阻害剤、PI3キナーゼ阻害剤およびcMet阻害剤から選ばれる１以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬は、単剤で用いる場合および他の併用医薬よりも有意な効果が認められ、癌の安全な予防または治療剤として有用である。
また、ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有する前記式（Ｉ）で表される化合物は、サイミジン合成酵素産生阻害作用を有することにより、単剤の有効成分としても、癌の安全な予防または治療に有用である。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】化合物ＡとPI-103との併用効果を示す図である。横軸は各薬剤の濃度を示し、縦軸は薬剤を添加していない群を100％としたときの細胞数(％)を示す。(■; 化合物Ａ単独、◆; PI-103単独、▲; 化合物Ａ + PI-103)
【図２】化合物Ａとラパマイシンとの併用効果を示す図である。横軸は各薬剤の濃度を示し、縦軸は薬剤を添加していない群を100％としたときの細胞数(％)を示す。(◆; 化合物Ａ単独、■; ラパマイシン単独、▲; 化合物Ａ + ラパマイシン)
【図３】化合物ＡとPF-2341066との併用効果を示す図である。横軸は各薬剤の濃度を示し、縦軸は薬剤を添加していない群を100％としたときの細胞数(％)を示す。(◆; PF-2341066単独、■; 化合物Ａ単独、▲; 化合物Ａ + PF-2341066)
【図４】HER2高発現細胞であるヒト乳癌細胞株BT-474に化合物Ａを添加したときのTS（サイミジン）遺伝子発現量の平均値を示す図である。縦軸はTS遺伝子発現量の相対値を示す。
【００４０】
（発明の詳細な説明）
本明細書中、特に記載の無い限り、「アリール基」および置換基中の「アリール」なる語は、単環式アリール基および縮合多環式アリール基を包含する。「アリール基」としては、例えばＣ６−１８アリール基が挙げられる。「Ｃ６−１８アリール基」としては、例えばフェニル、ビフェニリル、ナフチル、アントリル、フェナントリルおよびアセナフチレニルが挙げられる。
本明細書中、特に記載の無い限り、「複素環基」および置換基中の「複素環−」なる語は、ヘテロアリール基、飽和および不飽和の脂肪族複素環基を包含する。本明細書中、「複素環基」（および置換基中の「複素環−」）としては、例えば、環系を構成する原子（環原子）として、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子及び窒素原子等（好ましくは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子等）から選ばれる１個以上（好ましくは１ないし４個、さらに好ましくは１ないし３個、より好ましくは１または２個）のヘテロ原子を有する３ないし１２員（好ましくは５ないし８員）の複素環基（例えば、ヘテロアリール基、飽和もしくは不飽和の脂肪族複素環基）が挙げられる。
本明細書中、特に記載の無い限り、「脂肪族炭化水素基」としては、炭素数１〜１５（好ましくは、炭素数１〜８）の直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基が挙げられる。かかる「脂肪族炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基等が挙げられる。【００４１】
本明細書中、特に記載の無い限り、「ヘテロアリール基」としては、芳香族単環式複素環基（例えばフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなどの５または６員の芳香族単環式複素環基）および芳香族縮合複素環基（例えばベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズインダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピラニル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニルなどの８ないし１２員の芳香族縮合複素環基）などが挙げられる。当該芳香族縮合複素環基としては、前記した５または６員の芳香族単環式複素環基がベンゼン環と縮合した複素環あるいは前記した５または６員の芳香族単環式複素環基の同一または異なった複素環２個が縮合した複素環が好ましい。【００４２】
本明細書中、特に記載の無い限り、「脂肪族複素環基」としては、例えばオキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル等の３ないし８員（好ましくは５または６員）の飽和あるいは不飽和（好ましくは飽和）の脂肪族複素環基などが挙げられる。
本明細書中、特に記載の無い限り、「Ｃ１−８アルキル基」としては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｉ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルなどが挙げられ、なかでも好ましくはＣ１−６アルキル基である。また、本明細書中、特に記載の無い限り、「Ｃ１−４アルキル基」としては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルが挙げられる。
本明細書中、特に記載の無い限り、「Ｃ２−８アルケニル基」としては、例えばビニル、（１−または２−）プロペニル、（１−、２−または３−）ブテニル、ペンテニル、オクテニルおよび（１，３−）ブタジエニルが挙げられ、なかでも好ましくはＣ２−４アルケニル基である。【００４３】
本明細書中、特に記載の無い限り、「Ｃ２−８アルキニル基」としては、例えばエチニル、（１−または２−）プロピニル、（１−、２−または３−）ブチニル、ペンチニルおよびオクチニルが挙げられ、なかでも好ましくはＣ２−４アルキニル基である。
本明細書中、特に記載の無い限り、「Ｃ３−８シクロアルキル基」としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられ、なかでも好ましくはＣ３−６シクロアルキル基である。
本明細書中、特に記載の無い限り、「Ｃ１−４アルキレン」としては、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレンおよびプロピレンなどが挙げられる。
本明細書中、特に記載の無い限り、「−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−」としては、例えば−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ（ＣＨ２）３−、−Ｏ（ＣＨ２）４−、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−、−ＯＣ（ＣＨ３）２−、−ＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２−および−ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−などが挙げられる。
本明細書中、特に記載の無い限り、「Ｃ６−１８アリール−カルボニル基」としては、例えばベンゾイル、ナフトイル、アントリルカルボニル、フェナントリルカルボニルおよびアセナフチレニルカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中、特に記載の無い限り、「Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基」としては、例えばベンジルカルボニル、３−フェニルプロピオニル、２−フェニルプロピオニル、４−フェニルブチリルおよび５−フェニルペンタノイルなどが挙げられる。【００４４】
本明細書中、特に記載の無い限り、「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。
「窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−カルボニル基」として好ましくは、「窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１または２個のヘテロ原子を有していてもよい５ないし８員の環状アミノ−カルボニル基」であり、例えばピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、チオモルホリン−４−イルカルボニルなどが挙げられる。
上記式中、Ａで示される「アリール基」としては、Ｃ６−１８アリール基が好ましく、更にフェニルが好ましい。
Ａで示される「アリール基」および「ヘテロアリール基」は、式−Ｙ２−Ｂで示される基で置換されていてもよい。式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−（好ましくは−ＯＣＨ２−）、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す。
Ｙ２としては、単結合、−Ｏ−または−ＯＣＨ２−が好ましく、更に−Ｏ−または−ＯＣＨ２−が好ましい。特に−Ｏ−が好ましい。
Ｂで示される「アリール基」としては、Ｃ６−１８アリール基が好ましく、更にフェニルが好ましい。【００４５】
Ｂで示される「複素環基」としては、前記の「５または６員の芳香族単環式複素環基」が好ましく、更にピリジルが好ましい。
Ｂで示される「アリール基」、「複素環基」、「Ｃ６−１８アリール−カルボニル基」または「Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基」は、例えばハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキル−スルホニルアミノから選択される１ないし５個の、同一または異なった置換基を、置換しうる任意の位置に有していてもよい。Ｂで示される「アリール基」の置換基としては、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシなどが好ましく、例えば、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシなどが挙げられる。なかでも、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（例、トリフルオロメチル）などが好ましい。
Ａで示される「アリール基」および「ヘテロアリール基」は、上記の式−Ｙ２−Ｂで表される基の他に、更に１ないし５個の、同一または異なった置換基を、置換しうる任意の位置に有していてもよい。かかる置換基としては、Ｂで示される「アリール基」または「複素環基」について例示した置換基と同様の置換基が挙げられる。かかる置換基としては、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルなどが好ましく、例えば、塩素、メチルなどが挙げられる。なかでも、ハロゲン（例、塩素）が好ましい。
Ａとしては、例えば、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル、３−クロロ−４−[（３−フルオロベンジル）オキシ]フェニル、３−メチル−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル、３−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）フェニル、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニルなどが挙げられる。なかでも、３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニルなどが好ましい。
Ｒ３で示される「脂肪族炭化水素基」としては、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基が好ましい。
Ｒ３で示される「脂肪族炭化水素基」は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキル−スルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。【００４６】
Ｙ１で示される「Ｃ１−４アルキレン」および「−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−」は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキル−スルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
Ｘ１としては、−ＮＲ３−（式中、Ｒ３は前記と同意義を示す。）が好ましい。
Ｒ３としては、水素原子が好ましい。
Ｗとしては、Ｃ（Ｒ１）が好ましい。
Ｒ１としては、水素原子が好ましい。
Ｒ１で示される「炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、式−Ｘ２−Ｒ４で示される基が挙げられる。式中、Ｘ２は単結合、−ＮＨ−または−Ｏ−を、Ｒ４は水素原子、シアノ基、またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す。
当該「Ｃ１−８アルキル基」、「Ｃ２−８アルケニル基」、「Ｃ２−８アルキニル基」、「Ｃ１−８アルキル−カルボニル基」、「Ｃ３−８シクロアルキル基」、「Ｃ６−１８アリール基」、「Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基」、「Ｃ６−１８アリール−カルボニル基」、「Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基」、「複素環基」、「複素環−Ｃ１−４アルキル基」、「複素環−カルボニル基」および「複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基」は、例えば、
（a）ハロゲン、
（b）オキソ、
（c）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（d）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（e）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（f）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（g）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（h）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（i）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（j）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（k）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（l）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキルからなる群（以下、置換基群Ｔと称する場合がある。）から選択される１個以上（好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個）の置換基で置換されていてもよい。【００４７】
これらの式中において、ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＯＣＯＮＨ２または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。また、これらの式中の（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎは、例えばハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１個以上（好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個）の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−あるいは−Ｃ≡Ｃ−と置き換わっていてもよい。
これらの式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキルを示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに環を形成する。また、これらの式中、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキルを、Ｒ９はＣ１−４アルキルを示す。Ｒ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに環を形成する場合、該含窒素複素環基としては、例えばアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ヘプタメチレンイミノ、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル等の３ないし８員（好ましくは５または６員）の飽和あるいは不飽和（好ましくは飽和）の脂肪族複素環基などが挙げられる。【００４８】
Ｘ２としては、単結合が好ましい。
Ｒ４としては、水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ６−１８アリール基または複素環基が好ましい。Ｒ４で示される「Ｃ６−１８アリール基」としては、フェニルが好ましい。Ｒ４で示される「複素環基」としては、前記の「５または６員の芳香族単環式複素環基」が好ましく、更にフリルが好ましい。
Ｒ２で示される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキル−スルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基が挙げられる。
当該「Ｃ１−８アルキル基」、「Ｃ２−８アルケニル基」、「Ｃ２−８アルキニル基」、「Ｃ１−８アルキル−カルボニル基」、「Ｃ１−８アルキル−スルホニル基」、「Ｃ３−８シクロアルキル基」、「Ｃ６−１８アリール基」、「Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基」、「Ｃ６−１８アリール−カルボニル基」、「Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基」、「Ｃ６−１８アリール−スルホニル基」、「複素環基」、「複素環−Ｃ１−４アルキル基」、「複素環−カルボニル基」および「複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基」は、例えば、上記置換基群Ｔから選択される１個以上（好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個）の置換基で置換されていてもよい。【００４９】
Ｒ２としては、水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル基が好ましい。特に、置換されていてもよいＣ１−８アルキル基などが好ましく、例えば、２位が置換されたエチルなどが挙げられる。置換されていてもよいＣ１−８アルキル基の置換基としては、上記置換基群Ｔの（g）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑなどが好ましく、特にｍが０、Ｚ２が−ＮＲ８−ＣＯ−または−Ｏ−、Ｑがヒドロキシである、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨまたは−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい）などが好ましい。特に、−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい）が好ましい。これらの式において、Ｒ８は水素原子が好ましく、ｎは２が好ましい。（ＣＨ２）ｎ部分としては、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−などが挙げられ、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−などが好ましい。
Ｒ２で示される置換されていてもよいＣ１−８アルキル基の置換基としては、また、上記置換基群Ｔの（h）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルなどが好ましく、特にｍが０、Ｚ２が−ＮＲ８−ＣＯ−または−Ｏ−、Ｚ１が−ＳＯ２−である、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたは−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい）などが好ましい。これらの式において、Ｒ８は水素原子が好ましく、ｎは１または２が好ましい。（ＣＨ２）ｎ部分としては、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−などが挙げられる。ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル部分としては、例えば、メチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどが挙げられる。
Ｒ２で示される置換されていてもよいＣ１−８アルキル基の置換基としては、例えば、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）３などが挙げられ、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨなどが好ましい。
Ｒ２で示される「Ｃ６−１８アリール基」としては、フェニルが好ましい。Ｒ２で示される「Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基」としては、ベンジルが好ましい。Ｒ２で示される「Ｃ６−１８アリール−カルボニル基」としては、ベンゾイルが好ましい。Ｒ２で示される「Ｃ６−１８アリール−スルホニル基」としては、フェニルスルホニルが好ましい。Ｒ２で示される「複素環基」ならびに「複素環−Ｃ１−４アルキル基」、「複素環−カルボニル基」および「複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基」における「複素環−」としては、前記の「５または６員の芳香族単環式複素環基」または前記の「脂肪族複素環基」が好ましく、更にフリルまたはテトラヒドロフリルが好ましい。
Ｒ２で示される基が有していてもよい置換基において、Ｒ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに環を形成する場合、当該「環」は、更に１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の、同一または異なった置換基を有していてもよい。かかる置換基としては、Ｂで示される「アリール基」または「複素環基」について例示した置換基と同様の置換基が挙げられる。
前記「カルバモイル基」および「ウレイド基」は、置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を１または２個有していてもよい。あるいは、当該「カルバモイル基」および「ウレイド基」が２個の置換基を有し、これらが隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい環を形成してもよい。当該「置換されていてもよい環」の「環」としては、上記Ｒ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに環を形成する場合と同様の環が挙げられる。当該「置換されていてもよいＣ１−８アルキル基」の「置換基」および当該「置換されていてもよい環」の「置換基」としては、上記置換基群Ｔの置換基と同様の基が挙げられる。【００５０】
「置換されていてもよいカルバモイル基」としては、カルバモイル、Ｃ１−8アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−8アルキル）カルバモイル、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキルカルバモイル、アゼチジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、チオモルホリン−４−イルカルボニル、（Ｃ１−４アルキル）ピペリジン−１−イルカルボニル、（Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル）ピペリジン−１−イルカルボニルなどが挙げられる。  「置換されていてもよいウレイド基」としては、ウレイド、３−（Ｃ１−8アルキル）ウレイド、３，３−ジ（Ｃ１−8アルキル）ウレイド、３−（Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル）ウレイド、アゼチジン−１−イルカルボニルアミノ、ピロリジン−１−イルカルボニルアミノ、ピペリジン−１−イルカルボニルアミノ、ピペラジン−１−イルカルボニルアミノ、モルホリン−４−イルカルボニルアミノ、チオモルホリン−４−イルカルボニルアミノ、（Ｃ１−４アルキル）ピペリジン−１−イルカルボニルアミノ、（Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル）ピペリジン−１−イルカルボニルアミノなどが挙げられる。【００５１】
Ｒ３がＡで表されるアリール基またはヘテロアリール基上の炭素原子またはヘテロ原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築する場合の当該「環構造」としては飽和または不飽和（好ましくは飽和）の４ないし８員（好ましくは５または６員）含窒素複素環が挙げられる。具体的には、【００５２】
【化１７】
2009110415.tif 000018
【００５３】
の部分が【００５４】
【化１８】
2009110415.tif 000019
【００５５】
である場合が挙げられる。当該「環構造」は、１ないし５個（好ましくは１ないし３個、より好ましくは１または２個）の、同一または異なった置換基を、置換しうる任意の位置に有していてもよい。かかる置換基としては、Ｂで示される「アリール基」または「複素環基」について例示した置換基と同様の置換基が挙げられる。【００５６】
Ｒ１とＲ２が結合し、置換されていてもよい環構造を構築する場合の当該「環構造」としては、飽和または不飽和（好ましくは飽和）の４ないし８員（好ましくは５または６員）複素環が挙げられる。Ｒ１とＲ２が結合し、置換されていてもよい環構造を構築する場合としては、例えば、【００５７】
【化１９】
2009110415.tif 000020
【００５８】
［式中、各記号は前記と同意義を示す。］などが挙げられる。
Ｒ２とＲ３が結合し、置換されていてもよい環構造を構築する場合の当該「環構造」としては、飽和または不飽和（好ましくは飽和）の４ないし８員（好ましくは５ないし７員）複素環が挙げられる。Ｒ２とＲ３が結合し、置換されていてもよい環構造を構築する場合としては、例えば、【００５９】
【化２０】
2009110415.tif 000021
【００６０】
［式中、各記号は前記と同意義を示す。］などが挙げられる。Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３がそれぞれ結合して構築される当該「環構造」は、上記置換基群Ｔから選択される１ないし５個（好ましくは１ないし３個、より好ましくは１または２個）の、同一または異なった置換基を、置換しうる任意の位置に有していてもよい。【００６１】
ＷがＣ（Ｒ１）であるとき、化合物（Ｉ）は、次式（ＩＡ）で表される。【００６２】
【化２１】
2009110415.tif 000022
【００６３】
［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
ＷがＮであるとき、化合物（Ｉ）は、次式（ＩＢ）または（ＩＣ）で表される。【００６４】
【化２２】
2009110415.tif 000023
【００６５】
［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
具体的には、化合物（Ｉ）またはその塩もしくはそのプロドラッグとしては、以下の化合物（Ｉａ）〜（Ｉｋ）またはその塩もしくはそのプロドラッグなどが好ましく用いられる。【００６６】
〔化合物（Ｉａ）〕
式：【００６７】
【化２３】
2009110415.tif 000024
【００６８】
［式中、Ｒ１ａは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ａは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ａとＲ２ａ、またはＲ２ａとＲ３ａはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ａは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ａは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂａは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃａは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を表す。］で表される化合物。【００６９】
Ｒ１ａで表される「炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ１で表される「炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ１ａとしては、水素原子が好ましい。
Ｒ２ａで表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ２で表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ１ａとＲ２ａ、またはＲ２ａとＲ３ａがそれぞれ結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３がそれぞれ結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ａで表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」としては、Ｒ３で表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ａが隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ３が隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ａとしては、水素原子が好ましい。
Ｂａで表される「置換されていてもよいベンゼン環」の置換基としては、例えばハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシメチル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキル−スルホニルアミノから選択される１ないし５個の、同一または異なった置換基が用いられる。
Ｂａで表される「置換されていてもよいベンゼン環」の置換基としては、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルなどが好ましく、例えば、塩素、メチルなどが挙げられる。なかでも、ハロゲン（例、塩素）が好ましい。Ｂａとしては、Ｎと結合している環の炭素原子が１位であるときの３位に塩素またはメチル（好ましくは塩素）が置換したベンゼン環などが挙げられる。
Ｃａで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」の「Ｃ６−１８アリール基」としては、例えばフェニル、ビフェニリル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニルなどが用いられ、なかでもフェニルが好ましい。【００７０】
Ｃａで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」の「置換基」としては、Ｂａで表される「置換されていてもよいベンゼン環」の置換基と同様のものが用いられる。
Ｃａで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」の置換基としては、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシなどが好ましく、例えば、塩素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシなどが挙げられる。なかでも、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（例、トリフルオロメチル）などが好ましい。
Ｃａとしては、例えば、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−クロロフェニルなどが挙げられる。なかでも、３−（トリフルオロメチル）フェニルなどが好ましい。
Ｒ２ａとしては、
（a）ハロゲン、
（b）オキソ、
（c）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（d）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（e）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（f）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（g）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（h）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（i）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（j）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（k）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（l）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＯＣＯＮＨ２または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−あるいは−Ｃ≡Ｃ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキルを、Ｒ９はＣ１−４アルキルを示す。）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキル−スルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基が好ましい。
Ｒ２ａとしては、置換されていてもよいＣ１−８アルキル基などが好ましく、例えば、２位が置換されたエチルなどが挙げられる。置換されていてもよいＣ１−８アルキル基の置換基としては、上記置換基群の（g）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑなどが好ましく、特にｍが０、Ｚ２が−ＮＲ８−ＣＯ−または−Ｏ−、Ｑがヒドロキシである、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨまたは−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい）などが好ましい。特に、−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい）が好ましい。これらの式において、Ｒ８は水素原子が好ましく、ｎは２が好ましい。（ＣＨ２）ｎ部分としては、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−などが挙げられ、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−などが好ましい。
Ｒ２ａで示される置換されていてもよいＣ１−８アルキル基の置換基としては、また、上記置換基群の（h）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルなどが好ましく、特にｍが０、Ｚ２が−ＮＲ８−ＣＯ−または−Ｏ−、Ｚ１が−ＳＯ２−である、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたは−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい）などが好ましい。これらの式において、Ｒ８は水素原子が好ましく、ｎは１または２が好ましい。（ＣＨ２）ｎ部分としては、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−などが挙げられる。ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル部分としては、例えば、メチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどが挙げられる。
Ｒ２ａで示される置換されていてもよいＣ１−８アルキル基の置換基としては、例えば、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）３などが挙げられ、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨなどが好ましい。【００７１】
化合物（Ｉａ）としては、
Ｂａがハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｃａが（ｉ）ハロゲン、（ii）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、（iii）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、（iv）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリル、トリアゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、（ｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、（vi）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、（vii）シアノ、（viii）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイルおよび（ix）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ１ａが（ｉ）水素原子、
（ii）シアノ基、または
（iii）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７
（式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。）
でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−４アルキル基またはＣ２−４アルケニル基であり；
Ｒ２ａが
（a）ヒドロキシ、
（b）カルボキシ、
（c）シアノ、
（d）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（e）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（f）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（g）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（h）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（i）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（j）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（k）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、
（l）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（m）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（n）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（o）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（p）−ＣＯ−ＮＲ８−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（q）−ＮＲ６Ｒ７、
（r）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（s）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（t）−ＮＲ８−ＣＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（u）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（v）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ、
（w）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、
（x）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（y）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（z）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（aa）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（bb）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（cc）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（dd）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ee）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ff）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（gg）−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、
（hh）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ii）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（jj）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（kk）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ll）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、（ＣＨ２）ｎはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよく、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基であり；
Ｒ３ａが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ１ａとＲ２ａが結合して、【００７２】
【化２４】
2009110415.tif 000025
【００７３】
を構築してもよく；
また、Ｒ２ａとＲ３ａが結合して、イミノ基で置換されていてもよいＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物が好ましい。【００７４】
Ｒ８としては、水素原子、メチル、エチルなどが好ましく、特に水素原子が好ましい。
Ｒ２ａとしては、なかでも、
（a）ヒドロキシ、
（b）カルボキシ、
（c）シアノ、
（d）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（e）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（f）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（g）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（h）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（i）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（j）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（k）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、
（l）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（m）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（n）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（o）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（p）−ＣＯ−ＮＲ８−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（q）−ＮＲ６Ｒ７、
（r）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（s）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（t）−ＮＲ８−ＣＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（u）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（v）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ、
（w）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７（ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）、
（x）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（y）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（z）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（aa）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（bb）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（cc）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（dd）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ee）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ff）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（gg）−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、
（hh）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ii）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（jj）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（kk）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ll）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基が好ましい。
Ｒ８としては、水素原子、メチル、エチルなどが好ましく、特に水素原子が好ましい。【００７５】
さらに、化合物（Ｉａ）としては、
Ｂａがハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃａが（ｉ）ハロゲン、（ii）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、（iii）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、（iv）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、（ｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、（vi）シアノ、および（vii）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイルから選択される１ないし５個の置換基で置換されたフェニル基であり；
Ｒ１ａが水素原子であり；
Ｒ２ａが
（a）ヒドロキシ、
（b）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（c）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（d）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（e）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（f）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（g）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（h）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（i）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（j）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（k）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（l）−ＮＲ６Ｒ７、
（m）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（n）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（o）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（p）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（q）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（r）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（s）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（t）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（u）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（v）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（w）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（x）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（y）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（z）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよい）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基であり；
Ｒ３ａが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ１ａとＲ２ａが結合して、【００７６】
【化２５】
2009110415.tif 000026
【００７７】
を構築してもよく；
また、Ｒ２ａとＲ３ａが結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物が好ましい。【００７８】
なかでも、Ｒ２ａとしては、
（a）ヒドロキシ、
（b）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（c）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（d）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（e）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（f）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（g）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（h）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（i）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（j）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（k）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（l）−ＮＲ６Ｒ７、
（m）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（n）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（o）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（p）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（q）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（r）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（s）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（t）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（u）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（v）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（w）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（x）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（y）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（z）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基でそれぞれ置換されたＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基（特に、Ｃ１−８アルキル基）が好ましい。【００７９】
さらに、Ｒ２ａとしては、（ｉ）ヒドロキシで置換されたＣ５−８アルキル基、
（ii）
（a）ハロゲン化されたＣ１−４アルコキシ、
（b）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（c）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（d）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（e）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（f）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（g）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（h）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（i）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（j）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（k）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（l）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（m）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（n）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（o）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（p）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（q）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（r）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（s）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（t）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（u）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（v）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよい）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、
（iii）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルケニル基、または
（iv）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基の場合が好ましく、特に、
Ｒ２ａとしては、（ｉ）ヒドロキシで置換されたＣ５−８アルキル基、
（ii）
（a）ハロゲン化されたＣ１−４アルコキシ、
（b）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（c）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（d）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（e）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（f）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（g）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（h）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（i）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（j）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（k）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（l）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（m）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（n）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（o）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（p）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（q）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（r）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（s）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（t）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（u）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（v）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、
（iii）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルケニル基、または
（iv）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基が好ましい。
Ｒ８としては、水素原子、メチル、エチルなどが好ましく、特に水素原子が好ましい。【００８０】
〔化合物（Ｉｂ）〕
式：【００８１】
【化２６】
2009110415.tif 000027
【００８２】
［式中、Ｒ１ｂは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ｂは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ｂとＲ２ｂ、またはＲ２ｂとＲ３ｂはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｂは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｂは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｂは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｂは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を、
Ｚｂは置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す。］で表される化合物。【００８３】
Ｒ１ｂで表される「炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ１で表される「炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ１ｂとしては、水素原子が好ましい。
Ｒ２ｂで表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ２で表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ１ｂとＲ２ｂ、またはＲ２ｂとＲ３ｂがそれぞれ結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３がそれぞれ結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｂで表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」としては、Ｒ３で表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」と同様のものが用いられる。【００８４】
Ｒ３ｂが隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ３が隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｂとしては、水素原子が好ましい。
Ｂｂで表される「置換されていてもよいベンゼン環」としては、Ｂａで表される「置換されていてもよいベンゼン環」と同様のものが用いられる。
Ｂｂで表される「置換されていてもよいベンゼン環」の置換基としては、ハロゲンなどが好ましく、例えば、塩素などが挙げられ、ハロゲン（例、塩素）が好ましい。Ｂｂとしては、Ｎと結合している環の炭素原子が１位であるときの３位に塩素が置換したベンゼン環などが挙げられる。
Ｃｂで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」としては、Ｃａで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」と同様のものが用いられる。Ｃｂで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」の「Ｃ６−１８アリール基」としては、フェニルが好ましい。
Ｃｂで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」の置換基としては、ハロゲンなどが好ましく、例えば、フッ素などが挙げられ、ハロゲン（例、フッ素）が好ましい。
Ｃｂとしては、例えば、３−フルオロフェニルなどが挙げられる。
Ｚｂで表される「置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基」の「Ｃ１−３アルキレン基」としては、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレンが用いられる。このうち、メチレンが好ましい。
Ｚｂで表される「置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基」の「置換基」としては、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル−カルボニル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル、ニトロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルアミノおよびＣ１−４アルキル−スルホニルアミノから選択される１ないし３個の置換基が用いられる。【００８５】
Ｒ２ｂとしては、
（a）ハロゲン、
（b）オキソ、
（c）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（d）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（e）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（f）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（g）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（h）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（i）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（j）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（k）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（l）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＯＣＯＮＨ２または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−あるいは−Ｃ≡Ｃ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキルを、Ｒ９はＣ１−４アルキルを示す。）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキル−スルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基が好ましい。
Ｒ２ｂとしては、置換されていてもよいＣ１−８アルキル基などが好ましく、例えば、２位が置換されたエチルなどが挙げられる。置換されていてもよいＣ１−８アルキル基の置換基としては、上記置換基群の（g）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑなどが好ましく、特にｍが０、Ｚ２が−Ｏ−、Ｑがヒドロキシである、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨなどが好ましい。該式において、ｎは２が好ましい。
Ｒ２ｂで示される置換されていてもよいＣ１−８アルキル基の置換基としては、例えば、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨなどが挙げられる。【００８６】
化合物（Ｉｂ）としては、
Ｂｂがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｂがハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびシアノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ１ｂが（ｉ）水素原子、または
（ii）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−４アルケニル基であり；
Ｒ２ｂが
（ｉ）
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）Ｃ１−４アルコキシ、
（d）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（e）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（f）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（g）−ＮＲ６Ｒ７、および
（h）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、
（ii）
（a）ヒドロキシを有していてもよいＣ１−４アルキル、
（b）カルボキシ、
（c）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、
（d）ヒドロキシおよびＣ１−４アルキルから選ばれる置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−カルボニル、および
（e）ヒドロキシおよびカルバモイルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−４アルキル−カルバモイルから選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、
（iii）Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１８アリール−カルボニル基、
（iv）Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１８アリール−スルホニル基、または
（ｖ）
（a）カルボキシ、および
（b）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｂが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ２ｂとＲ３ｂが結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよく；
ＺｂがＣ１−３アルキレン基である化合物が好ましい。【００８７】
さらに、化合物（Ｉｂ）としては、
Ｂｂがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｂがハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ１ｂが水素原子であり；
Ｒ２ｂが
（a）ヒドロキシ、
（b）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（c）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（d）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（e）−ＮＲ６Ｒ７、および
（f）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基であり；
Ｒ３ｂが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
ＺｂがＣ１−３アルキレン基である化合物が好ましい。【００８８】
特に、化合物（Ｉｂ）としては、
Ｂｂがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｂがハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ１ｂが水素原子であり；
Ｒ２ｂが
（a）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（b）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、および
（c）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基であり；
Ｒ３ｂが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｚｂがメチレン基である化合物が好ましい。
Ｒ８としては、水素原子、メチル、エチルなどが好ましく、特に水素原子が好ましい。【００８９】
〔化合物（Ｉｃ）〕
式：【００９０】
【化２７】
2009110415.tif 000028
【００９１】
［式中、Ｒ１ｃは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ｃは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ｃとＲ２ｃ、またはＲ２ｃとＲ３ｃはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｃは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｃは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｃは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｃは置換されていてもよい複素環基を表す。］で表される化合物。【００９２】
Ｒ１ｃで表される「炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ１で表される「炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ２ｃで表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ２で表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ１ｃとＲ２ｃ、またはＲ２ｃとＲ３ｃがそれぞれ結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３がそれぞれ結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｃで表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」としては、Ｒ３で表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」と同様のものが用いられる。【００９３】
Ｒ３ｃが隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ３が隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｂｃで表される「置換されていてもよいベンゼン環」としては、Ｂａで表される「置換されていてもよいベンゼン環」と同様のものが用いられる。
Ｃｃで表される「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」としては、前記した「複素環基」が用いられ、なかでも窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基が好ましく用いられる。具体的には、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなどの５または６員の芳香族単環式複素環基、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル等の３ないし８員（好ましくは５または６員）の飽和あるいは不飽和（好ましくは飽和）の脂肪族複素環基が用いられ、特に、ピリジル、ピリミジニル、ピペリジル（特に、４−ピペリジル）などが好ましい。
Ｃｃで表される「置換されていてもよい複素環基」の「置換基」としては、Ｃａで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」の「置換基」と同様のものが用いられる。【００９４】
Ｒ２ｃとしては、
（a）ハロゲン、
（b）オキソ、
（c）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（d）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（e）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（f）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（g）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（h）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（i）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（j）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（k）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（l）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキルを、Ｒ９はＣ１−４アルキルを示す。）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキル−スルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基が好ましい。【００９５】
化合物（Ｉｃ）としては、
Ｂｃがハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｃが（ｉ）ハロゲン、
（ii）Ｃ１−４アルキル、
（iii）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（iv）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ−カルボニル、
（ｖ）Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、および
（vi）
（a）ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルキル、
（b）Ｃ３−８シクロアルキル、および
（c）ハロゲン、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール
から選択される置換基で置換されていてもよいカルバモイル基
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基（例、ピリジル、ピリミジル、４−ピペリジル）であり；
Ｒ１ｃが（ｉ）水素原子、
（ii）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−４アルケニル基、または
（iii）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ２ｃが
（ｉ）
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）Ｃ１−４アルコキシ、
（d）カルボキシ、
（e）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、
（f）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（g）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（h）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（i）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、または
（ii）ヒドロキシを有していてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｃが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ２ｃとＲ３ｃが結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物が好ましい。【００９６】
さらに、化合物（Ｉｃ）としては、
ＢｃがハロゲンおよびＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｃが（ｉ）Ｃ１−４アルキル、
（ii）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（iii）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキコキシ−カルボニル、
（iv）Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、および
（ｖ）
（a）ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルキル、
（b）Ｃ３−８シクロアルキル、および
（c）ハロゲンで置換されていてもよいＣ６−１８アリール
から選択される置換基で置換されていてもよいカルバモイル基
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ１ｃが水素原子であり；
Ｒ２ｃが（a）ヒドロキシ、
（b）Ｃ１−４アルコキシ、
（c）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（d）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、および
（e）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｃが水素原子またはＣ１−６アルキル基である化合物が好ましく、
特に、Ｒ２ｃが（a）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（b）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｎは１から４の整数である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基である場合が好ましい。【００９７】
〔化合物（Ｉｄ）〕
式：【００９８】
【化２８】
2009110415.tif 000029
【００９９】
［式中、Ｒ１ｄは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ｄは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ｄとＲ２ｄ、またはＲ２ｄとＲ３ｄはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｄは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｄは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｄは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｄは置換されていてもよい複素環基を、
Ｚｄは置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す。］で表される化合物。【０１００】
Ｒ１ｄで表される「炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ１で表される「炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ２ｄで表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ２で表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ１ｄとＲ２ｄ、またはＲ２ｄとＲ３ｄがそれぞれ結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３がそれぞれ結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｄで表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」としては、Ｒ３で表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｄが隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ３が隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｂｄで表される「置換されていてもよいベンゼン環」としては、Ｂａで表される「置換されていてもよいベンゼン環」と同様のものが用いられる。
Ｃｄで表される「置換されていてもよい複素環基」としては、Ｃｃで表される「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが用いられる。
Ｚｄで表される「置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基」としては、Ｚｂで表される「置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基」と同様のものが用いられる。【０１０１】
Ｒ２ｄとしては、
（a）ハロゲン、
（b）オキソ、
（c）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（d）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（e）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（f）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（g）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（h）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（i）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（j）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（k）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（l）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキルを、Ｒ９はＣ１−４アルキルを示す。）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキル−スルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基が好ましい。【０１０２】
化合物（Ｉｄ）としては、
Ｂｄがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｄが窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ１ｄが水素原子であり；
Ｒ２ｄが
（ｉ）
（a）Ｃ１−４アルコキシ
（b）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（c）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、または
（ii）
（a）カルボキシ、および
（b）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｄが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
ＺｄがＣ１−３アルキレン基である化合物が好ましい。【０１０３】
さらに、化合物（Ｉｄ）としては、
Ｂｄがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｄが窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ１ｄが水素原子であり、
Ｒ２ｄがＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキル基であり、
Ｒ３ｄが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｚｄがメチレン基である化合物が好ましい。【０１０４】
〔化合物（Ｉｅ）〕
式：【０１０５】
【化２９】
2009110415.tif 000030
【０１０６】
［式中、Ｒ２eは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ２eとＲ３eは結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３eは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３eは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂeは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃeは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を表す。］で表される化合物。【０１０７】
Ｒ２ｅで表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ２で表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ２ｅとＲ３ｅが結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ２とＲ３が結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｅで表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」としては、Ｒ３で表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｅが隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ３が隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｂｅで表される「置換されていてもよいベンゼン環」としては、Ｂａで表される「置換されていてもよいベンゼン環」と同様のものが用いられる。
Ｃｅで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」としては、Ｃａで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」と同様のものが用いられる。【０１０８】
Ｒ２ｅとしては、
（a）ハロゲン、
（b）オキソ、
（c）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（d）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（e）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（f）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（g）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（h）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（i）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（j）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（k）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（l）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキルを、Ｒ９はＣ１−４アルキルを示す。）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキル−スルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基が好ましい。【０１０９】
化合物（Ｉｅ）としては、
Ｂｅがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｅがハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ２ｅが−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（式中、ｎは１から４の整数である）で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基である化合物が好ましい。
さらに、化合物（Ｉｅ）としては、
Ｂｅがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｅがハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ２ｅが−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（式中、ｎは１から４の整数である）で置換されたＣ１−４アルキル基である化合物が好ましい。【０１１０】
〔化合物（Ｉｆ）〕
式：【０１１１】
【化３０】
2009110415.tif 000031
【０１１２】
［式中、Ｒ２fは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ２fとＲ３fは結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３fは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３fは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂfは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃfは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を、
Ｚｆは置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す。］で表される化合物。【０１１３】
Ｒ２ｆで表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ２で表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ２ｆとＲ３ｆが結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ２とＲ３が結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｆで表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」としては、Ｒ３で表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｆが隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ３が隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｂｆで表される「置換されていてもよいベンゼン環」としては、Ｂａで表される「置換されていてもよいベンゼン環」と同様のものが用いられる。
Ｃｆで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」としては、Ｃａで表される「置換されていてもよいＣ６−１８アリール基」と同様のものが用いられる。【０１１４】
Ｚｆで表される「置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基」としては、Ｚｂで表される「置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基」と同様のものが用いられる。
Ｒ２ｆとしては、
（a）ハロゲン、
（b）オキソ、
（c）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（d）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（e）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（f）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（g）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（h）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（i）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（j）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（k）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（l）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキルを、Ｒ９はＣ１−４アルキルを示す。）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキル−スルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基が好ましい。【０１１５】
化合物（Ｉｆ）としては、
Ｂｆがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｆがハロゲンで置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ２ｆが
（ｉ）
（a）ヒドロキシ、
（b）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（c）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（d）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、および（e）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、
（ii）
（a）ヒドロキシ、−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）および−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、および
（b）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（iii）
（a）カルボキシ、
（b）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、および
（c）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）からなる群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基であり、
Ｒ３ｆが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
ＺｆがＣ１−３アルキレン基であり；
あるいは、Ｒ２ｆとＲ３ｆが結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物が好ましい。
Ｒ８としては、水素原子、メチル、エチルなどが好ましく、特に水素原子が好ましい。【０１１６】
さらに、化合物（Ｉｆ）としては、
Ｂｆがハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃｆがハロゲンで置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ２ｆが
（a）ヒドロキシ、および
（b）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（式中、ｎは１から４の整数である）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｆが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｚｆがメチレンである化合物が好ましく、特に、Ｒ２ｆが−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（式中、ｎは１から４の整数である）で置換されたＣ１−４アルキル基である場合が好ましい。【０１１７】
〔化合物（Ｉｇ）〕
式：【０１１８】
【化３１】
2009110415.tif 000032
【０１１９】
［式中、Ｒ２ｇは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ２ｇとＲ３ｇは結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｇは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｇは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｇは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｇは置換されていてもよい複素環基を表す。］で表される化合物。【０１２０】
Ｒ２ｇで表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」としては、Ｒ２で表される「炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基」と同様のものが用いられる。
Ｒ２ｇとＲ３ｇが結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ２とＲ３が結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｇで表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」としては、Ｒ３で表される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」と同様のものが用いられる。
Ｒ３ｇが隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」としては、Ｒ３が隣接するフェニル基の炭素原子と結合して構築する「置換されていてもよい環構造」と同様のものが用いられる。
Ｂｇで表される「置換されていてもよいベンゼン環」としては、Ｂａで表される「置換されていてもよいベンゼン環」と同様のものが用いられる。
Ｃｇで表される「置換されていてもよい複素環基」としては、Ｃｃで表される「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが用いられる。【０１２１】
Ｒ２ｇとしては、
（a）ハロゲン、
（b）オキソ、
（c）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（d）−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ、
（e）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（f）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（g）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｑ、
（h）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（i）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ３−８シクロアルキル、
（j）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ１−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、
（k）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−Ｃ１−４アルコキシ、および
（l）−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ１−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｍは０から４の整数を、ｎは１から４の整数を、
Ｑはヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７または−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を、
Ｚ１は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−を、
Ｚ２は−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ８−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ８）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ９）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ９）−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＣＯ−、−ＮＲ８−ＣＯ２−、−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−または−ＳＯ２−ＮＲ８−を示す。
（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎはハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびヒドロキシから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよく、ｍあるいはｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｍおよび（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基を示すか、あるいはＲ６とＲ７が結合し、窒素原子とともに３ないし８員の飽和あるいは不飽和の脂肪族複素環基を構築する。
Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキルを、Ｒ９はＣ１−４アルキルを示す。）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキル−スルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基または複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基が好ましい。【０１２２】
化合物（Ｉｇ）としては、
ＢｇがＣ１−４アルキルで置換されていてもよいベンゼン環であり；
ＣｇがＣ１−４アルキルで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ２ｇが
（ｉ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、
（ii）
（a）ニトロ、
（b）アミノ、
（c）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（d）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（e）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、
（f）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ、
（g）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、および
（h）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｍは０から４の整数であり、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（iii）
（a）カルボキシ、
（b）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、および
（c）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基であり；
Ｒ３ｇが水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ２ｇとＲ３ｇが結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物が好ましい。【０１２３】
化合物（Ｉｇ）としては、
Ｒ２ｇが
（ｉ）
（a）ニトロ、
（b）アミノ、
（c）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（d）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（e）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、
（f）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ、
（g）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、および
（h）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｍは０から４の整数であり、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（ii）
（a）カルボキシ、
（b）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、および
（c）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されたＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基である化合物が好ましい。
Ｒ８としては、水素原子、メチル、エチルなどが好ましく、特に水素原子が好ましい。【０１２４】
〔化合物（Ｉｈ）〕
以下の（Ａ）〜（Ｈ）から選ばれる化合物（Ｉ）。
（Ａ）ＷがＣ（Ｒ１）であり；
Ａが（ｉ）ハロゲン、
（ii）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（iii）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（iv）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリル、トリアゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（ｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（vi）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（vii）シアノ、
（viii）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ix）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェノキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシおよびＣ１−４アルコキシ−カルボニルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す。）であり；
Ｒ１が（ｉ）水素原子、
（ii）シアノ基、または
（iii）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７
（式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい。）
でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−４アルキル基またはＣ２−４アルケニル基であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子または
（ii）
（a）ヒドロキシ、
（b）カルボキシ、
（c）シアノ、
（d）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（e）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（f）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（g）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（h）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（i）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（j）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（k）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、
（l）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（m）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（n）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（o）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（p）−ＣＯ−ＮＲ８−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（q）−ＮＲ６Ｒ７、
（r）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（s）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（t）−ＮＲ８−ＣＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（u）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（v）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ、
（w）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、
（x）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（y）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（z）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（aa）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（bb）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（cc）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（dd）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ee）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ff）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（gg）−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、
（hh）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ii）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（jj）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（kk）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ll）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、
（ＣＨ２）ｎはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよく、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基であり；
あるいは、Ｒ１とＲ２が結合して、【０１２５】
【化３２】
2009110415.tif 000033
【０１２６】
を構築してもよく；
また、Ｒ２とＲ３’が結合して、イミノ基で置換されていてもよいＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物（Ｉ）
（特に、Ｒ２ａとしては、
（a）ヒドロキシ、
（b）カルボキシ、
（c）シアノ、
（d）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（e）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（f）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（g）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（h）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（i）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（j）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（k）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、
（l）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（m）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（n）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（o）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（p）−ＣＯ−ＮＲ８−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（q）−ＮＲ６Ｒ７、
（r）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（s）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（t）−ＮＲ８−ＣＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（u）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（v）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ、
（w）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７（式中、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）、（x）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（y）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（z）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（aa）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（bb）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（cc）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（dd）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ee）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ff）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（gg）−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、
（hh）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ii）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（jj）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（kk）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ll）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基（特に、Ｃ１−８アルキル基）が好ましい。）。【０１２７】
（Ｂ）ＷがＣ（Ｒ１）であり；
Ａがハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびシアノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル−Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、ハロゲン、ヒドロキシを有していてもよいＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す。）であり；
Ｒ１が（ｉ）水素原子、
（ii）
（a）ヒドロキシ、
（b）アミノ、および
（c）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７
（式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキル基もしくはＣ２−４アルケニル基、
（iii）
（a）アミノ、
（b）カルボキシ、
（c）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、および
（d）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２−ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（iv）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子、
（ii）
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）Ｃ１−４アルコキシ、
（d）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（e）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（f）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（g）−ＮＲ６Ｒ７、および
（h）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、
（iii）
（a）ヒドロキシを有していてもよいＣ１−４アルキル、
（b）カルボキシ、
（c）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、
（d）ヒドロキシおよびＣ１−４アルキルから選ばれる置換基を有していてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−カルボニル、および
（e）ヒドロキシおよびカルバモイルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−４アルキル−カルバモイル
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、
（iv）Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１８アリール−カルボニル基、
（ｖ）Ｃ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１８アリール−スルホニル基、または
（vi）
（a）カルボキシ、および
（b）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル基であり；
あるいは、Ｒ２とＲ３’が結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物（Ｉ）。【０１２８】
（Ｃ）ＷがＣ（Ｒ１）であり；
Ａが（ｉ）ハロゲン、
（ii）Ｃ１−４アルキル、
（iii）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（iv）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ−カルボニル、
（ｖ）Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル、および
（vi）
（a）ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルキル、
（b）Ｃ３−８シクロアルキル、および
（c）ハロゲン、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリールから選択される置換基で置換されていてもよいカルバモイル基
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環オキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、ハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す。）であり；
Ｒ１が（ｉ）水素原子、
（ii）
（a）ヒドロキシ、
（b）アミノ、
（c）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、および
（d）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキル基もしくはＣ２−４アルケニル基、
（iii）
（a）ヒドロキシ、−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキルおよび−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、
（b）アミノ、
（c）Ｃ１−４アルコキシ、
（d）カルボキシ、および
（e）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（iv）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子、
（ii）
（a）ハロゲン、
（b）ヒドロキシ、
（c）Ｃ１−４アルコキシ、
（d）カルボキシ、
（e）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、
（f）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（g）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（h）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（i）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、または
（iii）ヒドロキシを有していてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基であり；
あるいは、Ｒ２とＲ３’が結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物（Ｉ）。【０１２９】
（Ｄ）ＷがＣ（Ｒ１）であり；
Ａが窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、ハロゲンで置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す。）であり；
Ｒ１が（ｉ）水素原子、または
（ii）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子、
（ii）（a）Ｃ１−４アルコキシ、
（b）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（c）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル、または
（iii）
（a）カルボキシ、および
（b）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル基である化合物（Ｉ）。【０１３０】
（Ｅ）ＷがＮであり；
Ａがハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルおよびシアノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェノキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、ハロゲンおよびＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す。）であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子または
（ii）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（式中、ｎは１から４の整数である）で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基である化合物（Ｉ）。【０１３１】
（Ｆ）ＷがＮであり；
Ａがハロゲンおよびシアノから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいフェニル−Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、ハロゲンおよびＣ１−４アルキルから選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す。）であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子、
（ii）
（a）ヒドロキシ、
（b）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（c）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（d）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）、および（e）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
からなる群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、
（iii）ヒドロキシ、−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−複素環基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）および−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（iv）
（a）カルボキシ、
（b）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、および
（c）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）からなる群から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基であり；
あるいは、Ｒ２とＲ３’が結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物（Ｉ）。【０１３２】
（Ｇ）ＷがＮであり；
ＡがＣ１−４アルキルで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環オキシ−Ｃ６−１８アリール基であり；
Ｃ６−１８アリール基はさらに、Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよい；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す。）であり；
Ｒ２が（ｉ）水素原子、
（ii）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、
（iii）
（a）ニトロ、
（b）アミノ、
（c）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（d）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（e）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、
（f）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ、
（g）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキル、および
（h）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（これらの式中、ｍは０から４の整数であり、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基、または
（iv）
（a）カルボキシ、
（b）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、および
（c）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル
（式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基であり；
また、Ｒ２とＲ３’が結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物（Ｉ）。【０１３３】
（Ｈ）ＷがＣＨであり；
Ａが
（a）カルボキシ、
（b）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、
（c）Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−カルボニル基（好ましくは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１または２個のヘテロ原子を有していてもよい５ないし８員の環状アミノ−カルボニル基）、
（d）Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよいカルバモイル基、
および
（e）Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよいウレイド基
から選択される置換基で置換されていてもよいＣ６−１８アリール基であり；
Ｘ１が−ＮＲ３’−（式中、Ｒ３’は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す。）であり；
Ｒ２が水素原子である化合物（Ｉ）。【０１３４】
〔化合物（Ｉｉ）〕
Ａが
（ｉ）（a）ハロゲン、
（b）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（c）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（d）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリル、トリアゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（e）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（f）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（g）シアノ、
（h）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（i）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換されたフェノキシ基、
（ii）（a）ハロゲン、
（b）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（c）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（d）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリル、トリアゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（e）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（f）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（g）シアノ、
（h）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（i）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換されたフェニル−Ｃ１−３アルコキシ基、
（iii）（a）ハロゲン、
（b）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（c）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（d）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリル、トリアゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（e）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（f）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（g）シアノ、
（h）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（i）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換された、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環オキシ基、および
（iv）（a）ハロゲン、
（b）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（c）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（d）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリル、トリアゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（e）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（f）Ｃ１−４アルキル−カルボニル、
（g）シアノ、
（h）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（i）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換された、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−３アルコキシ、
から選ばれる置換基で置換されたＣ６−１８アリール基であり；
このＣ６−１８アリール基はさらに、ハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ１が水素原子であり；
Ｒ２が
（a）ヒドロキシ、
（b）カルボキシ、
（c）シアノ、
（d）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（e）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（f）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（g）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（h）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（i）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（j）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（k）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、
（l）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（m）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（n）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（o）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（p）−ＣＯ−ＮＲ８−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（q）−ＮＲ６Ｒ７、
（r）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（s）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（t）−ＮＲ８−ＣＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（u）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（v）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ、
（w）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７、
（x）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（y）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（z）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（aa）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（bb）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（cc）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（dd）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ee）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ff）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（gg）−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、
（hh）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ii）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（jj）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（kk）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ll）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、（ＣＨ２）ｎはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよく、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）
から選択される置換基でそれぞれ置換されたＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基であり；
Ｒ３が水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ１とＲ２が結合して、【０１３５】
【化３３】
2009110415.tif 000034
【０１３６】
を構築してもよく；
また、Ｒ２とＲ３が結合して、イミノ基で置換されていてもよいＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物（Ｉ）。【０１３７】
特に、Ｒ２としては、
（a）ヒドロキシ、
（b）カルボキシ、
（c）シアノ、
（d）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（e）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（f）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（g）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（h）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（i）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（j）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（k）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、
（l）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（m）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（n）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（o）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（p）−ＣＯ−ＮＲ８−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（q）−ＮＲ６Ｒ７、
（r）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（s）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（t）−ＮＲ８−ＣＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（u）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（v）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ、
（w）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ６Ｒ７（式中、ｎが２以上のとき、（ＣＨ２）ｎの一部の−ＣＨ２ＣＨ２−が−ＣＨ＝ＣＨ−と置き換わっていてもよい）、
（x）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（y）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（z）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（aa）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（bb）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（cc）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（dd）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ee）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（ff）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（gg）−ＮＲ８−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、
（hh）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（ii）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（jj）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（kk）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（ll）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基（特に、Ｃ１−８アルキル基）が好ましい。【０１３８】
〔化合物（Ｉｊ）〕
Ａが
（ｉ）（a）ハロゲン、
（b）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（c）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（d）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（e）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（f）シアノ、
（g）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（h）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換されたフェノキシ基、
（ii）（a）ハロゲン、
（b）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（c）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（d）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（e）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（f）シアノ、
（g）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（h）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換されたフェニル−Ｃ１−３アルコキシ基、
（iii）（a）ハロゲン、
（b）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（c）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（d）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（e）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（f）シアノ、
（g）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（h）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換された、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環オキシ基、および
（iv）（a）ハロゲン、
（b）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（c）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、
（d）複素環−Ｃ１−４アルキル（好ましくは、イミダゾリルなどの窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−４アルキル）、
（e）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（f）シアノ、
（g）Ｃ１−８アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（h）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル
から選択される１ないし５個の置換基で置換された、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環−Ｃ１−３アルコキシ、
から選ばれる置換基で置換されたＣ６−１８アリール基であり；
このＣ６−１８アリール基はさらに、ハロゲンおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ１が水素原子であり；
Ｒ２がそれぞれ
（a）ヒドロキシ、
（b）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（c）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（d）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（e）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（f）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（g）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（h）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（i）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（j）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（k）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（l）−ＮＲ６Ｒ７、
（m）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（n）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（o）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（p）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（q）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（r）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（s）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（t）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（u）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（v）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（w）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（x）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（y）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（z）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルまたはヒドロキシで置換されていてもよい）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基であり；
Ｒ３が水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
あるいは、Ｒ１とＲ２が結合して、【０１３９】
【化３４】
2009110415.tif 000035
【０１４０】
を構築してもよく；
また、Ｒ２とＲ３が結合してＣ２−４アルキレンを構築してもよい化合物（Ｉ）。【０１４１】
特に、Ｒ２としては、それぞれ
（a）ヒドロキシ、
（b）ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ、
（c）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（d）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（e）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（f）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（g）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（h）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（i）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（j）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（k）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（l）−ＮＲ６Ｒ７、
（m）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（n）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（o）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（p）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（q）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（r）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（s）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（t）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（u）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（v）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（w）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（x）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（y）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（z）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基またはＣ２−８アルキニル基（特に、Ｃ１−８アルキル基）などが好ましい。【０１４２】
〔化合物（Ｉｋ）〕
Ｒ２が（ｉ）ヒドロキシで置換されたＣ５−８アルキル基、
（ii）
（a）ハロゲン化されたＣ１−４アルコキシ、
（b）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（c）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（d）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（e）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（f）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（g）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（h）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（i）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（j）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（k）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（l）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（m）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（n）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（o）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（p）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（q）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（r）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（s）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（t）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（u）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（v）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、
（iii）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルケニル基、または
（iv）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基である化合物（Ｉ）。
特に、Ｒ２としては、（ｉ）ヒドロキシで置換されたＣ５−８アルキル基、
（ii）
（a）ハロゲン化されたＣ１−４アルコキシ、
（b）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはヒドロキシで置換されていてもよい）、
（c）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ２、
（d）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（e）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（f）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ６−１８アリール、
（g）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（h）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（i）−ＣＯ−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（j）−ＮＲ８−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（k）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（l）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（m）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル、
（n）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル（（ＣＨ２）ｎはＣ１−４アルキルで置換されていてもよい）、
（o）−ＮＲ８−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ３−８シクロアルキル、
（p）−ＮＲ８−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（q）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（r）−ＮＲ８−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、
（s）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（t）−ＳＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（u）−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、および
（v）−ＮＲ８−ＣＯ−置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、酸化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、および−ＳＯ２ＮＨ２などから選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子および酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を有する５ないし８員の複素環基）
（これらの式中、ｎは１から４の整数であり、Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルキル基である）
から選択される置換基で置換されたＣ１−８アルキル基、
（iii）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルケニル基、または
（iv）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−８アルキニル基が好ましい。【０１４３】
化合物（Ｉ）の塩としては、例えば金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン［トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、ｔ−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
化合物（Ｉ）としては、好ましくは、Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す。）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基である化合物である。
化合物（Ｉ）の好適な態様としては、ＷがＣ（Ｒ１）であり；
Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す。）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ１が水素原子または式−Ｘ２−Ｒ４（式中、Ｘ２は単結合、−ＮＨ−または−Ｏ−を、Ｒ４は水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す。）で示される基であり；
Ｒ２が水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキル−スルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基であり；
Ｘ１が−ＮＲ３−（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表す。）である化合物が挙げられる。【０１４４】
化合物（Ｉ）の別の好適な態様としては、ＷがＮであり；
Ｘ１が−ＮＲ３−（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表す。）であり；
Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す。）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ２が水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキル−スルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基である化合物が挙げられる。【０１４５】
化合物（Ｉ）の更に別の好適な態様としては、ＷがＮであり；
Ｘ１が−ＮＲ３−であり；
Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す。）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ２とＲ３が結合して、置換されていてもよい環構造を構築する化合物が挙げられる。【０１４６】
化合物（Ｉ）としては、
（ｉ）２−｛２−[４−（｛３−クロロ−４−[（３−フルオロベンジル）オキシ]フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ[３，２−ｄ]ピリミジン−５−イル]エトキシ｝エタノール、
（ii）２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノール、
（iii）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミド、
（iv）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド、
（ｖ）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−メチル−２−（メチルスルホニル）プロパンアミド、
（vi）５−｛２−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
（vii）２−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝アセトアミド、
（viii）Ｎ−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］−２−(メチルスルホニル)アセトアミド、もしくは
（ix）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミドなどが好ましい。特に、Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミドが好ましい。【０１４７】
化合物（Ｉ）及びその塩は、国際公開第２００５／１１８５８８号パンフレット記載の方法に従い製造することができる。【０１４８】
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
同位元素（例、２Ｈ，３Ｈ，１４Ｃ，３５Ｓ，１２５Ｉなど）などで標識された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。【０１４９】
化合物（Ｉ）の塩としては、例えば金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタン［トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、ｔ−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。【０１５０】
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。【０１５１】
化合物（Ｉ）またはその塩（以下、化合物（Ｉ）と略記する）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、即ち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）等が用いられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。【０１５２】
本明細書中、mTOR阻害剤としては、mTOR（mammalian Target of Rapamycin）を阻害する作用を有するものであれば特に制限されないが、例えば、テムシロリムス、ラパマイシン、AZD8055、RAD001、CCI-779、Ap23573/MK8669、BEZ235、XL-765等があげられる。なかでもラパマイシンが好ましい。【０１５３】
本明細書中、PI3キナーゼ阻害剤としては、PI3（ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ）を阻害する作用を有するものであれば特に制限されないが、例えば、PI-103：【０１５４】
【化３５】
2009110415.tif 000036
【０１５５】
、国際公開WO2005/011686記載の化合物、SF-1126、XL-147、BGT226、GDC-0941、BEZ235、XL-765等があげられる。なかでもPI-103が好ましい。【０１５６】
本明細書中、cMet阻害剤としては、受容体型チロシンキナーゼであるcMetを阻害する作用を有するものであれば特に制限されないが、例えば、PF-2341066：【０１５７】
【化３６】
2009110415.tif 000037
【０１５８】
、米国特許出願公開明細書US2004/0198750、米国特許出願公開明細書US2007/0197537記載の化合物、ARQ-197、JNJ-38877605、SGX-523、XL-880、XL-187、MGCD-265等があげられる。なかでもPF-2341066が好ましい。【０１５９】
本発明の併用剤は、さらにホルモン療法剤、抗癌剤を有していてもよい。すなわち、３剤以上を併用して用いてもよい。【０１６０】
本明細書中、「ホルモン療法剤」としては、例えば、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロール、クロロトリアニセン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、ダナゾール、ジエノゲスト、アソプリスニル、アリルエストレノール、ゲストリノン、ノメゲストロール、タデナン、メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメロキシフェン、レボルメロキシフェン、抗エストロゲン（例、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン等）、ＥＲダウンレギュレーター(例えばフルベストラント（ファスロデックス（商標））等)、ヒト閉経ゴナドトロピン、卵胞刺激ホルモン、ピル製剤、メピチオスタン、テストロラクトン、アミノグルテチイミド、ＬＨ−ＲＨアゴニスト（例、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリン等）、ドロロキシフェン、エピチオスタノール、スルホン酸エチニルエストラジオール、アロマターゼ阻害薬（例、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタン等）、抗アンドロゲン（例、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド等）、５α−レダクターゼ阻害薬（例、フィナステリド、デュタステリド、エプリステリド等）、副腎皮質ホルモン系薬剤（例、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン等）、アンドロゲン合成阻害薬（例、アビラテロン等）、レチノイドおよびレチノイドの代謝を遅らせる薬剤（例、リアロゾール等）等が用いられ、なかでもＬＨ−ＲＨアゴニスト（例、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリン等）、ＥＲダウンレギュレーター(例えばフルベストラント（ファスロデックス（商標））等)が好ましい。【０１６１】
本明細書中、「抗癌剤」としては、例えば、化学療法剤、免疫療法剤、細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤等があげられる。【０１６２】
該「化学療法剤」としては、例えばアルキル化剤、代謝拮抗剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤等が用いられる。
「アルキル化剤」としては、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード−Ｎ−オキシド、クロラムブチル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チオテパ、カルボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニトール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ピポブロマン、エトグルシド、カルボプラチン、シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォテムスチン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、アドゼレシン、システムスチン、ビゼレシン等が用いられる。
「代謝拮抗剤」としては、例えば、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、チオイノシン、メトトレキサート、エノシタビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファート、塩酸アンシタビン、５−ＦＵ系薬剤（例、フルオロウラシル、テガフール、ＵＦＴ、ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフール等）、アミノプテリン、ロイコボリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリン、アンバムスチン、ペメトレキセド二ナトリウム塩（アリムタ（商標））等が用いられる。
「抗癌性抗生物質」としては、例えば、アクチノマイシンＤ、アクチノマイシンＣ、マイトマイシンＣ、クロモマイシンＡ３、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン（アドリアシン（商標））、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダルビシン等が用いられる。
「植物由来抗癌剤」としては、例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、テニポシド、パクリタキセル（タキソール（商標））、ドセタキセル、ビノレルビン等が用いられる。【０１６３】
該「免疫療法剤（ＢＲＭ）」としては、例えば、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラン、レンチナン、ウベニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポイエチン、リンホトキシン、ＢＣＧワクチン、コリネバクテリウムパルブム、レバミゾール、ポリサッカライドＫ、プロコダゾール等が用いられる。【０１６４】
該「細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤」における「細胞増殖因子」としては、細胞の増殖を促進する物質であればどのようなものでもよく、通常、分子量が２０，０００以下のペプチドで、受容体との結合により低濃度で作用が発揮される因子が用いられ、具体的には、（１）ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、ＥＧＦ、ハレグリン等〕、（２）インシュリンまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、インシュリン、ＩＧＦ（ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）−１、ＩＧＦ−２等〕、（３）ＦＧＦ（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、酸性ＦＧＦ、塩基性ＦＧＦ、ＫＧＦ（ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＦＧＦ−１０等〕、（４）その他の細胞増殖因子〔例、ＣＳＦ（ｃｏｌｏｎｙ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ）、ＥＰＯ（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ）、ＩＬ−２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−２）、ＮＧＦ（ｎｅｒｖｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＴＧＦβ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  β）、ＨＧＦ（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）等〕等が挙げられる。
該「細胞増殖因子の受容体」としては、前記の細胞増殖因子と結合能を有する受容体であればいかなるものであってもよく、具体的には、ＥＧＦ受容体、ハレグリン受容体（HER2）、インシュリン受容体、IGF受容体、FGF受容体−１またはFGF受容体−２等が挙げられる。
該「細胞増殖因子の作用を阻害する薬剤」としては、HER2抗体（トラスツズマブ（ハーセプチン（商標））等）、メシル酸イマチニブ、ZD1839またはEGFR抗体（セツキシマブ（エルビタックス(Erbitux)（商標））等）、VEGFに対する抗体（例、ベバシツマブ（アバスチン（Avastin）（商標）））、VEGFR抗体、VEGFR阻害剤、EGFR阻害剤（エルロチニブ（タルセバ（Tarceva）（商標））、ゲフィチニブ（イレッサ（商標））等）が挙げられる。【０１６５】
前記の薬剤の他に、Akt阻害剤、Ｌ−アスパラギナーゼ、アセグラトン、塩酸プロカルバジン、プロトポルフィリン・コバルト錯塩、水銀ヘマトポルフィリン・ナトリウム、トポイソメラーゼＩ阻害薬（例、塩酸イリノテカン（トポテシン（商標）、カンプト（商標））、トポテカン等）、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬（例えば、ソブゾキサン等）、分化誘導剤（例、レチノイド、ビタミンＤ類等）、血管新生阻害薬（例、サリドマイド、SU11248等）、α−ブロッカー（例、塩酸タムスロシン、ナフトピジル、ウラピジル、アルフゾシン、テラゾシン、プラゾシン、シロドシン等）、セリン・スレオニンキナーゼ阻害薬、エンドセリン受容体拮抗薬（例、アトラセンタン等）、プロテアゾーム阻害薬（例、ボルテゾミブ等）、Hsp90阻害薬(例、17-AAG等)、スピロノラクトン、ミノキシジル、11α−ヒドロキシプロゲステロン、骨吸収阻害・転移抑制薬(例、ゾレドロン酸、アレンドロン酸、パミドロン酸、エチドロン酸、イバンドロン酸、クロドロン酸)等も用いることができる。【０１６６】
前記した中でも、ホルモン療法剤または抗癌剤としては、ＥＲダウンレギュレーター(例えばフルベストラント（ファスロデックス（商標））等)、HER2抗体（トラスツズマブ（ハーセプチン（商標））等）、EGFR抗体（セツキシマブ（エルビタックス(Erbitux)（商標）等）、EGFR阻害剤（エルロチニブ（タルセバ（Tarceva）（商標）、ゲフィチニブ（イレッサ（商標））等）、VEGFR阻害剤または化学療法剤（パクリタキセル（タキソール（商標）等）が好ましい。
特に、フルベストラント（ファスロデックス（商標））、トラスツズマブ（ハーセプチン（商標））、セツキシマブ（エルビタックス(Erbitux)（商標））、エルロチニブ（タルセバ（Tarceva）（商標））、ゲフィチニブ（イレッサ（商標））、パクリタキセル（タキソール（商標））等が好ましい。
また、塩酸ドキソルビシン（アドリアシン（商標））、塩酸イリノテカン（トポテシン（商標）、カンプト（商標））、5FU、ドセタキセルまたはメトトレキサートも好ましい例としてあげられる。【０１６７】
(1)ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤（以下、HER2阻害剤と略記する）と(2)mTOR阻害剤、PI3キナーゼ阻害剤およびcMet阻害剤から選ばれる１以上の薬剤（以下、併用薬物と略記する）との併用に際しては、HER2阻害剤と併用薬物の投与時期は限定されず、HER2阻害剤と併用薬物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
HER2阻害剤と併用薬物の投与形態は、特に限定されず、投与時に、HER2阻害剤と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）HER2阻害剤と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）HER2阻害剤と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）HER2阻害剤と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）HER2阻害剤と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）HER2阻害剤と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、HER2阻害剤→併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が用いられる。【０１６８】
本発明の併用剤は、HER2および／またはEGFRキナーゼを発現している癌の増殖を抑制する治療剤として、また、ホルモン依存性癌およびホルモン依存性癌のホルモン非依存性癌への移行を防ぐ予防剤としても有用である。また、毒性（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性など）が低く、さらに、水溶性が高く、安定性、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄など）、薬効発現の面でも優れているので、医薬として有用である。
即ち、本発明の併用剤は、種々の癌（なかでも乳癌（例えば、浸潤性乳管癌、非浸潤性乳管癌、炎症性乳癌など）、前立腺癌（例えば、ホルモン依存性前立腺癌、ホルモン非依存性前立腺癌など）、膵癌（例えば、膵管癌など）、胃癌（例えば、乳頭腺癌、粘液性腺癌、腺扁平上皮癌など）、肺癌（例えば、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、悪性中皮腫など）、結腸癌（例えば、消化管間質腫瘍など）、直腸癌（例えば、消化管間質腫瘍など）、大腸癌（例えば、家族性大腸癌、遺伝性非ポリポーシス大腸癌、消化管間質腫瘍など）、小腸癌（例えば、非ホジキンリンパ腫、消化管間質腫瘍など）、食道癌、十二指腸癌、舌癌、咽頭癌（例えば、上咽頭癌、中咽頭癌、下咽頭癌など）、唾液腺癌、脳腫瘍（例えば、松果体星細胞腫瘍、毛様細胞性星細胞腫、びまん性星細胞腫、退形成性星細胞腫など）、神経鞘腫、肝臓癌（例えば、原発性肝癌、肝外胆管癌など）、腎臓癌（例えば、腎細胞癌、腎盂と尿管の移行上皮がんなど）、胆管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、卵巣癌（例えば、上皮性卵巣癌、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣性胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍など）、膀胱癌、尿道がん、皮膚癌（例えば、眼内（眼）黒色腫、メルケル細胞がんなど）、血管腫、悪性リンパ腫、悪性黒色腫、甲状腺癌（例えば、甲状腺髄様癌など）、副甲状腺がん、鼻腔がん、副鼻腔がん、骨腫瘍（例えば、骨肉腫、ユーイング腫瘍、子宮肉腫、軟部組織肉腫など）、血管線維腫、網膜肉腫、陰茎癌、精巣腫瘍、小児固形癌（例えば、ウィルムス腫瘍、小児腎腫瘍など）、カポジ肉腫、ＡＩＤＳに起因するカポジ肉腫、上顎洞腫瘍、線維性組織球腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、白血病（例えば、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病など）等）、アテローム性動脈硬化症、血管新生（例、固形癌および肉腫の成長にともなう血管新生、腫瘍の転移にともなう血管新生、および糖尿病性網膜症にともなう血管新生等）、ウイルス性疾患（ＨＩＶ感染等）等の異常な細胞増殖による疾患に対する安全な予防または治療剤として用いることができる。
チロシンキナーゼ依存性疾患にはさらに、異常なチロシンキナーゼ酵素活性に関連する心臓血管疾患が含まれる。従って本発明の併用剤は、再狭窄のような心臓血管疾患に対する予防または治療剤として用いることもできる。
本発明の併用剤は、癌、特に乳癌、卵巣癌、前立腺癌、肺癌、膵癌、腎臓癌、大腸癌、小腸癌、食道癌および胃癌等の予防または治療のための抗癌剤として有用である。
本発明の併用剤は、毒性が低く、そのまま医薬として、または自体公知の薬学的に許容しうる担体等と混合して哺乳動物（例、ヒト、ウマ、ウシ、犬、猫、ラット、マウス、ウサギ、ブタ、サル等）に対して医薬組成物として用いることができる。
本発明の併用剤は、例えば、HER2阻害剤または（および）上記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等として、経口的又は非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。注射剤は、静脈内、筋肉内、皮下または臓器内投与あるいは直接病巣に投与することができる。
本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤、あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。【０１６９】
賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。
崩壊剤としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
溶剤としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
溶解補助剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
懸濁化剤としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
等張化剤としては、例えばブドウ糖、 Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤としては、例えばベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。【０１７０】
本発明の併用剤におけるHER2阻害剤と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
例えば、本発明の併用剤におけるHER2阻害剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度である。
本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度である。
本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１ないし９９．９９重量％、好ましくは約１０ないし９０重量％程度である。
また、HER2阻害剤および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。【０１７１】
これらの製剤は、製剤工程において通常一般に用いられる自体公知の方法により製造することができる。
例えば、HER2阻害剤または併用薬物は、分散剤（例、ツイーン（Tween）８０（アトラスパウダー社製、米国）、HCO 60（日光ケミカルズ製）、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストリンなど）、安定化剤（例、アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム等）、界面活性剤（例、ポリソルベート８０、マクロゴール等）、可溶化剤（例、グリセリン、エタノール等）、緩衝剤（例、リン酸及びそのアルカリ金属塩、クエン酸及びそのアルカリ金属塩等）、等張化剤（例、塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトール、ソルビトール、ブドウ糖等）、ｐＨ調節剤（例、塩酸、水酸化ナトリウム等）、保存剤（例、パラオキシ安息香酸エチル、安息香酸、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、ベンジルアルコール等）、溶解剤（例、濃グリセリン、メグルミン等）、溶解補助剤（例、プロピレングリコール、白糖等）、無痛化剤（例、ブドウ糖、ベンジルアルコール等）などと共に水性注射剤に、あるいはオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油などの植物油、プロピレングリコールなどの溶解補助剤に溶解、懸濁あるいは乳化して油性注射剤に成形し、注射剤とすることができる。【０１７２】
経口投与用製剤とするには、自体公知の方法に従い、HER2阻害剤または併用薬物を例えば、賦形剤（例、乳糖、白糖、デンプン、コーンスターチなど）、崩壊剤（例、デンプン、炭酸カルシウムなど）、結合剤（例、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチンなど）又は滑沢剤（例、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール  ６０００など）などを添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより経口投与用製剤とすることができる。そのコーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン  ８０、プルロニック  Ｆ６８、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、オイドラギット（ローム社製、ドイツ、メタアクリル酸・アクリル酸共重合）および色素（例、ベンガラ、二酸化チタン等）などが用いられる。糖衣コーティングとしては、例えば、蔗糖、タルク、アラビアゴム、色素（例、ベンガラ、二酸化チタン等）、艶出し剤（例、ミツロウ等）、などが用いられる。経口投与用製剤は速放性製剤、徐放性製剤のいずれであってもよい。
例えば、坐剤とするには、自体公知の方法に従い、HER2阻害剤または併用薬物を油性又は水性の固体状、半固体状あるいは液状の坐剤とすることができる。上記組成物に用いる油性基剤としては、例えば、高級脂肪酸のグリセリド〔例、カカオ脂、ウイテプゾル類（ダイナマイトノーベル社製、ドイツ）など〕、中級脂肪酸〔例、ミグリオール類（ダイナマイトノーベル社製、ドイツ）など〕、あるいは植物油（例、ゴマ油、大豆油、綿実油など）などが挙げられる。また、水性基剤としては、例えばポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、水性ゲル基剤としては、例えば天然ガム類、セルロース誘導体、ビニル重合体、アクリル酸重合体などが挙げられる。
上記徐放性製剤としては、徐放性マイクロカプセル剤などが挙げられる。
徐放型マイクロカプセルとするには、自体公知の方法を採用できる。
HER2阻害剤は、固形製剤（例、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤）などの経口投与用製剤に成型するか、坐剤などの直腸投与用製剤に成型するのが好ましい。特に経口投与用製剤が好ましい。
併用薬物は、薬物の種類に応じて上記した剤形とすることができる。【０１７３】
本発明の併用剤の投与量は、HER2阻害剤の種類、年齢、体重、症状、剤形、投与方法、投与期間などにより異なるが、例えば、患者（成人、体重約６０ｋｇ）一人あたり、通常、HER2阻害剤および併用薬物として、それぞれ経口投与の場合、約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲、好ましくは約１ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲、非経口投与の場合、約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲、さらに好ましくは約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇの範囲から選択できる。これらの投薬量は、１日１〜３回に分けて投与できる。もちろん、前記したように投与量は種々の条件で変動するので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあり、また範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
併用薬物は、副作用が問題とならない範囲でどのような量を設定することも可能である。併用薬物としての一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類などによって異なり、特に限定されないが、薬物の量として通常、たとえば経口投与で哺乳動物１ｋｇ体重あたり約０.００１〜２０００ｍｇ、好ましくは約０.０１〜５００ｍｇ、さらに好ましくは、約０.１〜１００ｍｇの範囲、非経口投与の場合、約０．０００１ｍｇ〜約４００ｍｇの範囲、さらに好ましくは約０．００１ｍｇ〜約２００ｍｇの範囲から選択できる。これらの投薬量は、これを通常１日１〜３回に分けて投与する。【０１７４】
本発明の併用剤を投与するに際しては、同時期に投与してもよいが、併用薬物を先に投与した後、HER2阻害剤を投与してもよいし、HER2阻害剤を先に投与し、その後で併用薬物を投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後１分〜３日以内、好ましくは１０分〜１日以内、より好ましくは１５分〜１時間以内にHER2阻害剤を投与する方法が挙げられる。HER2阻害剤を先に投与する場合、HER2阻害剤を投与した後、１分〜１日以内、好ましくは１０分〜６時間以内、より好ましくは１５分から１時間以内に併用薬物を投与する方法が挙げられる。
好ましい投与方法としては、例えば、非経口投与用製剤に製形された併用薬物約０.００１〜２００ｍｇ／ｋｇ体重を静脈注射または筋肉注射し、約１５分後に経口投与用製剤に製形されたHER2阻害剤約０.００５〜１００ｍｇ／ｋｇ体重を１日量として経口投与する。【０１７５】
また、本発明の化合物（Ｉ）は、サイミジン合成酵素産生阻害作用を有するため、単剤の有効成分としても、癌の増殖を抑制する治療剤として、また、ホルモン依存性癌およびホルモン依存性癌のホルモン非依存性癌への移行を防ぐ予防剤として有用に用いられる。本発明の化合物（Ｉ）は、毒性（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性など）が低く、さらに、水溶性が高く、安定性、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄など）、薬効発現の面でも優れているので、医薬として有用である。
即ち、本発明の化合物（Ｉ）は、単剤の有効成分としても、種々の癌（なかでも乳癌（例えば、浸潤性乳管癌、非浸潤性乳管癌、炎症性乳癌など）、前立腺癌（例えば、ホルモン依存性前立腺癌、ホルモン非依存性前立腺癌など）、膵癌（例えば、膵管癌など）、胃癌（例えば、乳頭腺癌、粘液性腺癌、腺扁平上皮癌など）、肺癌（例えば、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、悪性中皮腫など）、結腸癌（例えば、消化管間質腫瘍など）、直腸癌（例えば、消化管間質腫瘍など）、大腸癌（例えば、家族性大腸癌、遺伝性非ポリポーシス大腸癌、消化管間質腫瘍など）、小腸癌（例えば、非ホジキンリンパ腫、消化管間質腫瘍など）、食道癌、十二指腸癌、舌癌、咽頭癌（例えば、上咽頭癌、中咽頭癌、下咽頭癌など）、唾液腺癌、脳腫瘍（例えば、松果体星細胞腫瘍、毛様細胞性星細胞腫、びまん性星細胞腫、退形成性星細胞腫など）、神経鞘腫、肝臓癌（例えば、原発性肝癌、肝外胆管癌など）、腎臓癌（例えば、腎細胞癌、腎盂と尿管の移行上皮がんなど）、胆管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、卵巣癌（例えば、上皮性卵巣癌、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣性胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍など）、膀胱癌、尿道がん、皮膚癌（例えば、眼内（眼）黒色腫、メルケル細胞がんなど）、血管腫、悪性リンパ腫、悪性黒色腫、甲状腺癌（例えば、甲状腺髄様癌など）、副甲状腺がん、鼻腔がん、副鼻腔がん、骨腫瘍（例えば、骨肉腫、ユーイング腫瘍、子宮肉腫、軟部組織肉腫など）、血管線維腫、網膜肉腫、陰茎癌、精巣腫瘍、小児固形癌（例えば、ウィルムス腫瘍、小児腎腫瘍など）、カポジ肉腫、ＡＩＤＳに起因するカポジ肉腫、上顎洞腫瘍、線維性組織球腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、白血病（例えば、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病など）等）、アテローム性動脈硬化症、血管新生（例、固形癌および肉腫の成長にともなう血管新生、腫瘍の転移にともなう血管新生、および糖尿病性網膜症にともなう血管新生等）、ウイルス性疾患（ＨＩＶ感染等）等の異常な細胞増殖による疾患に対する安全な予防または治療剤として用いることができる。【０１７６】
本発明の化合物（Ｉ）を含有するサイミジン合成酵素産生阻害剤は、毒性が低く、そのまま医薬として、または自体公知の薬学的に許容しうる担体等と混合して哺乳動物（例、ヒト、ウマ、ウシ、犬、猫、ラット、マウス、ウサギ、ブタ、サル等）に対して医薬組成物として用いることができる。
本発明のサイミジン合成酵素産生阻害剤は、例えば、化合物(I)を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等として、経口的又は非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。注射剤は、静脈内、筋肉内、皮下または臓器内投与あるいは直接病巣に投与することができる。
本発明のサイミジン合成酵素産生阻害剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、前記本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体と同様のものが挙げられる。【０１７７】
本発明のサイミジン合成酵素産生阻害剤における化合物(I)の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度である。【０１７８】
これらの製剤は、製剤工程において通常一般に用いられる自体公知の方法により製造することができ、例えば、本発明の併用剤について前記したものと同様の方法が挙げられる。
化合物(I)は、固形製剤（例、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤）などの経口投与用製剤に成型するか、坐剤などの直腸投与用製剤に成型するのが好ましい。特に経口投与用製剤が好ましい。【０１７９】
本発明のサイミジン合成酵素産生阻害剤の投与量は、化合物(I)の種類、年齢、体重、症状、剤形、投与方法、投与期間などにより異なるが、例えば、患者（成人、体重約６０ｋｇ）一人あたり、通常、化合物(I)として、経口投与の場合、約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲、好ましくは約１ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲、非経口投与の場合、約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲、さらに好ましくは約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇの範囲から選択できる。これらの投薬量は、１日１〜３回に分けて投与できる。もちろん、前記したように投与量は種々の条件で変動するので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあり、また範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
【実施例】
【０１８０】
以下の実施例および試験例で本発明の製造法および使用法を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。特許請求の範囲で定義される発明の思想および範囲内に入る他の態様も本発明に含まれる。なお、実施例および試験例中の化合物Ａとは、Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミドを意味する。【０１８１】
実施例１
（１）化合物Ａ                            ８．０ｇ
（２）乳糖                                ６０．０ｇ
（３）コーンスターチ                    ３５．０ｇ
（４）ゼラチン                              ３．０ｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム          ２．０ｇ
化合物Ａ（８．０ｇ）、乳糖（６０．０ｇ）及びコーンスターチ（３５．０ｇ）の混合物を１０重量％ゼラチン水溶液（３０ｍＬ、ゼラチンとして３．０ｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び篩過する。得られる顆粒をステアリン酸マグネシウム（２．０ｇ）と混合し、圧縮する。得られる中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルク及びアラビアゴムの水懸濁液による糖衣でコーティングする。コーティングが施された錠剤をミツロウで艶出して１０００錠のコート錠を得る。【０１８２】
実施例２
日局注射用蒸留水（５０ｍｌ）にラパマイシン（５０ｍｇ）を溶解した後、日局注射蒸留水を加えて１００ｍｌとする。この溶液を滅菌条件下でろ過し、次にこの溶液１ｍｌずつを取り、滅菌条件下、注射用バイアルに充填し、凍結乾燥して密閉する。【０１８３】
実施例３
日局注射用蒸留水（５０ｍｌ）にPI-103（５０ｍｇ）を溶解した後、日局注射蒸留水を加えて１００ｍｌとする。この溶液を滅菌条件下でろ過し、次にこの溶液１ｍｌずつを取り、滅菌条件下、注射用バイアルに充填し、凍結乾燥して密閉する。【０１８４】
実施例４
日局注射用蒸留水（５０ｍｌ）にPF-2341066（５０ｍｇ）を溶解した後、日局注射蒸留水を加えて１００ｍｌとする。この溶液を滅菌条件下でろ過し、次にこの溶液１ｍｌずつを取り、滅菌条件下、注射用バイアルに充填し、凍結乾燥して密閉する。【０１８５】
実施例５
（１）化合物Ａ                            ８．０ｇ
（２）ラパマイシン                        ８．０ｇ
（３）乳糖                                ６０．０ｇ
（４）コーンスターチ                    ３５．０ｇ
（５）ゼラチン                              ３．０ｇ
（６）ステアリン酸マグネシウム          ２．０ｇ
化合物Ａ（８．０ｇ）、ラパマイシン（８．０ｇ）、乳糖（６０．０ｇ）及びコーンスターチ（３５．０ｇ）の混合物を１０重量％ゼラチン水溶液（３０ｍＬ、ゼラチンとして３．０ｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び篩過する。得られる顆粒をステアリン酸マグネシウム（２．０ｇ）と混合し、圧縮する。得られる中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルク及びアラビアゴムの水懸濁液による糖衣でコーティングする。コーティングが施された錠剤をミツロウで艶出して１０００錠のコート錠を得る。【０１８６】
実施例６
（１）化合物Ａ                              ８．０ｇ
（２）PI-103                                ８．０ｇ
（３）乳糖                                  ６０．０ｇ
（４）コーンスターチ                      ３５．０ｇ
（５）ゼラチン                              ３．０ｇ
（６）ステアリン酸マグネシウム          ２．０ｇ
化合物Ａ（８．０ｇ）、PI-103（８．０ｇ）、乳糖（６０．０ｇ）及びコーンスターチ（３５．０ｇ）の混合物を１０重量％ゼラチン水溶液（３０ｍＬ、ゼラチンとして３．０ｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び篩過する。得られる顆粒をステアリン酸マグネシウム（２．０ｇ）と混合し、圧縮する。得られる中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルク及びアラビアゴムの水懸濁液による糖衣でコーティングする。コーティングが施された錠剤をミツロウで艶出して１０００錠のコート錠を得る。【０１８７】
実施例７
（１）化合物Ａ                              ８．０ｇ
（２）PF-2341066                          ８．０ｇ
（３）乳糖                                  ６０．０ｇ
（４）コーンスターチ                      ３５．０ｇ
（５）ゼラチン                              ３．０ｇ
（６）ステアリン酸マグネシウム          ２．０ｇ
化合物Ａ（８．０ｇ）、PF-2341066（８．０ｇ）、乳糖（６０．０ｇ）及びコーンスターチ（３５．０ｇ）の混合物を１０重量％ゼラチン水溶液（３０ｍＬ、ゼラチンとして３．０ｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び篩過する。得られる顆粒をステアリン酸マグネシウム（２．０ｇ）と混合し、圧縮する。得られる中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルク及びアラビアゴムの水懸濁液による糖衣でコーティングする。コーティングが施された錠剤をミツロウで艶出して１０００錠のコート錠を得る。【０１８８】
試験例１
化合物ＡとPI3キナーゼ阻害剤PI-103との併用効果 (in vitro)
ヒト乳がん細胞株BT-474細胞を９６穴プレートに6000細胞/100μＬ/wellで播種した。翌日、化合物Ａ単独、PI-103単独または化合物ＡとPI-103を混合して段階希釈して加えた。化合物を添加してからCO2インキュベーター内に５日間放置した。200μＬの培地に対して50μＬの25％グルタルアルデヒド溶液(Wako)を加えて、室温で１５分間静置した。その後、PBSで１回プレートを洗浄し、200μＬのPBSを加えたところに25μＬの50％トリクロロ酢酸を加えて４℃で１時間以上静置した。水道水で５回プレートを洗浄し、余分な水分をキムタオルに叩きつけて除去した。50μＬの0.4％(w/v) Sulforhodamine B (SRB、Sigma)含有1％(v/v)酢酸溶液を各ウェルに加えてから、１５分後に1％酢酸溶液(v/v)で３回プレートを洗浄した。プレートをよく乾燥させてから、10mM Tris溶液を加えて、プレートシェーカーにてよく攪拌し、550 nmでの吸光度を測定した(Bio-Rad、Benchmark Plus)。薬物を加えていないコントロールを100％として算出した（図１）。化合物ＡとPI-103を併用することで、それぞれ各単独時に比べて強い細胞増殖阻害作用を示した。【０１８９】
試験例２
化合物ＡとmTOR阻害剤であるラパマイシンとの併用効果(in vitro)
ヒト乳がん細胞株SK-BR-3細胞を９６穴プレートに2000細胞/100μＬ/wellで播種した。翌日、化合物Ａ単独、ラパマイシン単独または化合物Ａとラパマイシンを混合して段階希釈して加えた。化合物を添加してからCO2インキュベーター内に５日間放置した。200μＬの培地に対して50μＬの25％グルタルアルデヒド溶液(Wako)を加えて、室温で１５分間静置した。その後、PBSで１回プレートを洗浄し、200μＬのPBSを加えたところに25μＬの50％トリクロロ酢酸を加えて４℃で１時間以上静置した。水道水で５回プレートを洗浄し、余分な水分をキムタオルに叩きつけて除去した。50μＬの0.4％(w/v) Sulforhodamine B (SRB、Sigma)含有1％(v/v)酢酸溶液を各ウェルに加えてから、１５分後に1％酢酸溶液(v/v)で３回プレートを洗浄した。プレートをよく乾燥させてから、10 mM Tris溶液を加えて、プレートシェーカーにてよく攪拌し、550 nmでの吸光度を測定した(Bio-Rad、Benchmark Plus)。薬物を加えていないコントロールを100％として算出した（図２）。化合物Ａとラパマイシンを併用することで、それぞれ各単独時に比べて強い細胞増殖阻害作用を示した。【０１９０】
試験例３
化合物ＡとcMet阻害剤であるPF-2341066との併用効果 (in vitro)
ヒト類表皮がん細胞株A431細胞を９６穴プレートに2000細胞/100μＬ/wellで播種した。翌日、化合物Ａ単独、PF-2341066単独または化合物ＡとPF-2341066を混合して段階希釈して加えた。化合物を添加してからCO2インキュベーター内に５日間放置した。200μＬの培地に対して50μＬの25％グルタルアルデヒド溶液(Wako)を加えて、室温で１５分間静置した。その後、PBSで１回プレートを洗浄し、200μＬのPBSを加えたところに25μＬの50％トリクロロ酢酸を加えて４℃で１時間以上静置した。水道水で５回プレートを洗浄し、余分な水分をキムタオルに叩きつけて除去した。50μＬの0.4％(w/v) Sulforhodamine B (SRB、Sigma)含有1％(v/v)酢酸溶液を各ウェルに加えてから、１５分後に1％酢酸溶液(v/v)で３回プレートを洗浄した。プレートをよく乾燥させてから、10mM Tris溶液を加えて、プレートシェーカーにてよく攪拌し、550 nmでの吸光度を測定した(Bio-Rad、Benchmark Plus)。薬物を加えていないコントロールを 100％として算出した（図３）。化合物ＡとPF-2341066を併用することで、それぞれ各単独時に比べて強い細胞増殖阻害作用を示した。【０１９１】
試験例４
化合物Ａの添加によるTS（サイミジン）発現量の測定
継代培養しているHER2高発現細胞であるヒト乳癌細胞株BT-474(ATCC (American Type Culture Collection)カタログNo.HTB-20、Lasfargues EY, In Vitro 15:723-729(1979))をトリプシン処理し、10%牛胎児血清(GibcoInvitrogen)を含むRPMI-1640培地(GibcoInvitrogen)に懸濁した。この細胞懸濁液の細胞密度を細胞計数装置シスメックスCDA500で測定し、上述の培地を用いて細胞密度を5 x 104細胞/mLに調製した。これを6 well マルチウエル培養プレート(Corning)の各ウエルに2mLずつ分注し、37℃、5% CO2下で一夜培養した。その培養プレートに化合物Ａを100nmol/Lとなるように添加した。化合物添加2日後にRNA easy Mini kit（QIAGEN）により各々のtotal RNAを抽出し、TaqMan Reverse Transcription Reagent (Applied Biosystems)を用いてcDNAに変換した。このcDNAを鋳型としTS発現量をTaqMan Gene Expression Assays (Applied Biosystems)を用いて調べた。GeneAmp7700 (Applied Biosystems)により検出し、GAPDHを内部標準として
【数１】
2009110415.tif 000038
（Applied Biosystems社参照）を用いて解析した（図４）。化合物Ａを100nmol/L添加することにより、TS発現量が顕著に低下した。【０１９２】
参考例１【０１９３】
【化３７】
2009110415.tif 000039
【０１９４】
N-{2-[4-({3-クロロ-4-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}アミノ)-7-ヒドロキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-5-イル]エチル}-3-ヒドロキシ-3-メチルブタンアミドの調製
P450発現大腸菌形質転換株BL21star/pETAciBC-50AABP195株のコロニーをカルベニシリン0.050mg/mLを含むLB培地(1.0％バクトトリプトン、0.5％酵母エキス、1.0％塩化ナトリウム)2mLの入った15mL容量の試験管に植菌し25℃で24時間振とう培養した。この培養液0.5mLをカルベニシリン0.050mg/mLを含むLB培地(1.0％バクトトリプトン、0.5％酵母エキス、1.0％塩化ナトリウム) 50mLの入った500mL容のフラスコに植菌したものを合計3本用意し、25℃で24時間振とう培養した。この培養液10mLをカルベニシリン0.050mg/含むM9mix培地(3.39% リン酸二ナトリウム、1.5% リン酸二水素カリウム、0.25%塩化ナトリウム、0.5%塩化アンモニウム、1% カザミノ酸、0.002% チミン、 0.1mM 塩化カルシウム、 0.1mM 硫酸鉄)100mLの入った500mL容のフラスコに植菌したものを合計140本用意し、25℃で24時間振とう培養した。こうして得られた培養液14Lを3500rpmで10分間遠心分離した後、得られた菌体にCV2 緩衝液 (50mM リン酸カリウム緩衝液、2%グリセリン、0.050mg/mLカルベニシリン、0.1M IPTG)3Lを加え均一に懸濁した後、500mL容量のフラスコ60本に等量分注した後、5% (w/v) N-{2-[4-({3-クロロ-4-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}アミノ)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-5-イル]エチル}-3-ヒドロキシ-3-メチルブタンアミド溶液を0.5mL、25% (w/v)PMCD水溶液を1mL各フラスコに添加した。こうして得られた変換反応液を28℃、24時間反応させた。反応液3Lを6N 塩酸水を用いpHを5.6に調整したのち、塩化ナトリウムを反応液量の20%(w/v)、酢酸エチルを反応液の等量加え、ボルテックスにて撹拌した後、遠心機で8,000 rpmで15分間遠心分離した。こうして得られた酢酸エチル相3Lを濃縮乾固した。濃縮乾固物の一部は高速液体クロマトグラフィー分析に供した。その結果、乾固物6.58gを得た。そのうち6.4gを3.2ｇずつ2回に分け、ヘキサン/酢酸エチル(1:9)で充填したシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メルク社製シリカゲル60、150g）に付した。その後、酢酸エチル/メタノール（70：30）0.9Lで 表題化合物を含む画分を溶出した。この画分を減圧下、濃縮乾固し、それぞれ乾固物1.9gと2.0gを得た。得られた乾固物をジメチルスルホキシドで溶解後、それぞれメタノール/10mM ギ酸アンモニウム溶液(pH3.0)（30：70または50：50）で置換した中圧カラムクロマトグラフィー（山善製カートリッジカラムODS-S-50C-M(vol=107mL)または ODS-S-50D-L(vol=294mL)）に付した。その後、メタノール/10mM ギ酸アンモニウム溶液(pH3.0)（(80：20)または(90：10)）0.6Lで、表題化合物を含む画分を溶出した。この画分を減圧下濃縮し、メタノールを留去した。残った溶液を凍結乾燥し、2回分をあわせて凍結乾燥粉末1.02g を得た。得られた凍結乾燥粉末を約100mgずつ、高速液体クロマトグラフィー（カラム：資生堂製CAPCELPAK MGII  50mmi.d.×250mm、移動相：アセトニトリル /10mM 酢酸アンモニウム(pH5.0) (50：50)、流速50mL/min、カラム温度：室温）にて分取後、表題化合物を含む画分を減圧下濃縮し、アセトニトリルを留去した。残った溶液を酢酸エチルにて分配抽出後、酢酸エチル層を濃縮乾固し、褐色固形物として、表題化合物（262mg、回収率  約75％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.12 (6H, s), 2.19 (2H, s), 3.34 - 3.39 (2H, m), 4.41 (2H, t, J=7 Hz), 4.68 (1H, br. s.), 7.20 (1H, s), 7.21 - 7.25 (2H, m), 7.31 (1H, d, J=9 Hz), 7.48 (1H, d, J=8 Hz), 7.62 (1H, t, J=8 Hz), 7.81 (1H, dd, J=9, 2 Hz), 8.05 (1H, d, J=2 Hz), 8.28 (1H, t, J=6 Hz), 8.36 (1H, s), 9.10 (1H, br. s.), 9.17 (1H, br. s.)【０１９５】
参考例２
【化３８】
2009110415.tif 000040
【０１９６】
N-{2-[4-({3-クロロ-4-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}アミノ)-7-ヒドロキシ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-5-イル]エチル}-3-ヒドロキシ-3-メチルブタンアミドの調製
P450発現大腸菌形質転換株BLstarTolC/pETAciBC-50AABP195株のコロニーをカルベニシリン50μg/mLを含むLB培地(1.0％バクトトリプトン、0.5％酵母エキス、1.0％塩化ナトリウム) 2mLの入った15mL容の試験管に植菌し25℃で24時間振とう培養した。この培養液0.5mLをカルベニシリン0.050mg/mLを含むLB培地(1.0％バクトトリプトン、0.5％酵母エキス、1.0％塩化ナトリウム) 50mLの入った500mL容量のフラスコに植菌したものを合計3本用意し、25℃で24時間振とう培養した。この培養液10mLをカルベニシリン0.050mg/mLを含むM9mix培地(3.39% リン酸二ナトリウム、1.5% リン酸二水素カリウム、0.25% 塩化ナトリウム、0.5% 塩化アンモニウム、1% カザミノ酸、0.002% チミン、 0.1mM 塩化カルシウム、 0.1mM 硫酸鉄)100mLの入った500mL容量のフラスコに植菌したものを合計140本用意し、25℃で24時間振とう培養した。こうして得られた培養液14Lを3500rpmで10min遠心分離した後、得られた菌体にCV2 緩衝液 (50mM リン酸カリウム緩衝液、2%グリセリン、0.050mg/mLカルベニシリン、0.1M IPTG) 3.5Lを加え均一に懸濁した後、500mL容量のフラスコ70本に等量分注した後、10% (w/v) N-{2-[4-({3-クロロ-4-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}アミノ)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-5-イル]エチル}-3-ヒドロキシ-3-メチルブタンアミド溶液を0.5mL、25% (w/v)PMCD水溶液を1mL各フラスコに添加した。こうして得られた変換反応液を28℃、24時間反応させた。反応液3.5Lを6N 塩酸水を用いpHを5.5に調整したのち、塩化ナトリウムを反応液量の20%(w/v)、酢酸エチルを反応液の等量加え、ボルテックスにて撹拌した後、遠心機で8,000 rpmで15分間遠心した。こうして得られた酢酸エチル相を濃縮乾固した。濃縮乾固物の一部は高速液体クロマトグラフィー分析に供した。結果、表題化合物を含有する乾固物１を得た。
また、P450発現大腸菌形質転換株BLstarTolC/pETAciBC-50AABP195株のコロニーをカルベニシリン0.050mg/mLを含むLB培地(1.0％バクトトリプトン、0.5％酵母エキス、1.0％ 塩化ナトリウム)2mLの入った15mL容の試験管に植菌し25℃で24時間振とう培養した。この培養液0.5mlをカルベニシリン0.050mg/mLを含むLB培地(1.0％バクトトリプトン、0.5％酵母エキス、1.0％塩化ナトリウム) 50mLの入った500mL容のフラスコに植菌し、25℃で24時間振とう培養した。この培養液10mLをカルベニシリン0.050mg/mLを含むM9mix培地(3.39% リン酸二ナトリウム、1.5% リン酸二水素カリウム、0.25%塩化ナトリウム、0.5% 塩化アンモニウム、1% カザミノ酸、0.002% チミン、 0.1mM 塩化カルシウム、 0.1mM 硫酸鉄)100mLの入った500mL容のフラスコに植菌したものを合計25本用意し、25℃で24時間振とう培養した。こうして得られた培養液2.5Lを3500rpmで10min遠心分離した後、得られた菌体にCV2 緩衝液 (50mM リン酸カリウム緩衝液、2%グリセリン、0.050mg /mLカルベニシリン、0.1M IPTG)0.6Lを加え均一に懸濁した後、500mL容量のフラスコ12本に等量分注した後、5% (w/v) N-{2-[4-({3-クロロ-4-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}アミノ)-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-5-イル]エチル}-3-ヒドロキシ-3-メチルブタンアミド溶液を1mL、25% (w/v)PMCD水溶液を2ml各フラスコに添加した。こうして得られた変換反応液を28℃、10時間反応させた。反応液0.6Lを6N 塩酸水を用いpHを5.5に調整したのち、塩化ナトリウムを反応液量の20%(w/v)、酢酸エチルを反応液の等量加え、ボルテックスにて撹拌した後、遠心機で8,000 rpmで15分間遠心した。こうして得られた酢酸エチル相を濃縮乾固した。濃縮乾固物の一部は高速液体クロマトグラフィー分析に供した。結果、表題化合物を含有する乾固物２を得た。
乾固物１と乾固物２を合わせた15.2gを酢酸エチル/酢酸（100:0.01）（200mL）に溶解し、残渣を除去した。この酢酸エチル/酢酸の溶液を減圧下、濃縮乾固し、10.8gを得た。これを約5.4gずつ、2回にわけ、ヘキサン/酢酸エチル(1:9)で充填したシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メルク社製シリカゲル60、150g）に付した。その後、酢酸エチル/2-プロパノール/蒸留水（100：10：5）0.9Ｌで表題化合物を含む画分を溶出した。この画分を減圧下、濃縮乾固し、1回目の分画で乾固物1.6ｇを、２回目の分画では乾固物1.2ｇと表題化合物含量の高い乾固物0.3gを得た。２回目の分画で得られた表題化合物含量の高い画分（0.3g）をジメチルスルホキシドで溶解後、メタノール/10mM ギ酸アンモニウム溶液(pH3.0)（50：50）で置換したSep-Pak vac C18カートリッジ（ウォーターズ社製、担体量10g）に付した。その後、メタノール/10mM ギ酸アンモニウム溶液(pH3.0)（75：25）60mLで表題化合物を含む画分を溶出した。この画分を減圧下濃縮し、メタノールを留去した。残った溶液を凍結乾燥し、凍結乾燥粉末162mg を得た。得られた凍結乾燥粉末を2回に分け、高速液体クロマトグラフィー（カラム：資生堂製CAPCELPAK MGII  50mmi.d.×250mm、移動相：アセトニトリル /10mM 酢酸アンモニウム(pH5.0) (50:50)、流速50mL/min、カラム温度：室温）にて分取後、表題化合物を含む画分を減圧下濃縮し、アセトニトリルを留去した。残った溶液を酢酸エチルにて分配抽出後、酢酸エチル層を濃縮し、少量のエタノールに置換した。さらに蒸留水を加え、減圧下濃縮し、エタノールを留去した。この溶液を凍結乾燥し、凍結乾燥粉末として、表題化合物（148mg）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.12 (6H, s), 2.19 (2H, s), 3.34 - 3.39 (2H, m), 4.41 (2H, t, J=7 Hz), 4.68 (1H, br. s.), 7.20 (1H, s), 7.21 - 7.25 (2H, m), 7.31 (1H, d, J=9 Hz), 7.48 (1H, d, J=8 Hz), 7.62 (1H, t, J=8 Hz), 7.81 (1H, dd, J=9, 2 Hz), 8.05 (1H, d, J=2 Hz), 8.28 (1H, t, J=6 Hz), 8.36 (1H, s), 9.10 (1H, br. s.), 9.17 (1H, br. s.)
【産業上の利用可能性】
【０１９７】
（１）ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有するHER2阻害剤と、（２）mTOR阻害剤、PI3キナーゼ阻害剤およびcMet阻害剤から選ばれる１以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬は、単剤で用いる場合および他の併用医薬よりも有意な効果が認められ、癌の安全な予防または治療剤として有用である。また、ピロロピリミジン骨格またはピラゾロピリミジン骨格を有する前記式（Ｉ）で表される化合物を含有してなるサイミジン合成酵素産生阻害剤は、単剤としても、癌の安全な予防または治療剤として有用である。【０１９８】
本出願は、日本で出願された特願２００８−０５２６１５を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。
【図１】
2009110415.tif 000050
【図２】
2009110415.tif 000051
【図３】
2009110415.tif 000052
【図４】
2009110415.tif 000053
【国際調査報告】
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