(57)【要約】医療装置は哺乳類の体内で吸収可能な金属で形成される支持構造物を含む。重合体は、少なくとも部分的に覆っている関係にある支持構造物上に配置される。重合体は、下にある支持構造物の部分が吸収される前に重合体が実質的に完全に吸収され下にある支持構造物の部分を露出するような、厚さおよび哺乳類の体内での吸収率を有する。別の実施例では、医療装置は第一の材料で形成される支持構造物を含み、第一の材料は哺乳類の体内で吸収可能である。吸収阻害物は、少なくとも部分的に覆っている関係にある支持構造物上に配置され、第一の材料とは異なる第二の材料で形成される。第二の材料は哺乳類の体内で吸収可能である。吸収阻害物は、支持構造物の部分の吸収率を低下させる。
2009505776.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類の体内で吸収可能な金属で形成される支持構造物と、
少なくとも部分的に覆っている関係にある該支持構造物上に配置される重合体であって、哺乳類の体内に移植されると、下にある該支持構造物の部分が哺乳類の体内に吸収される前に該重合体が実質的に完全に吸収され該下にある支持構造物の部分を露出するような、厚さおよび哺乳類の体内での吸収率を有する、重合体と
を備える、医療装置。
【請求項２】
前記支持構造物は略管状形である、請求項１に記載の医療装置。
【請求項３】
前記支持構造物は、哺乳類の自然な体腔に挿入できるように構成される、請求項２に記載の医療装置。
【請求項４】
前記支持構造物は内腔を画定し、内面および外面を含み、前記重合体は、該支持構造物の該内面または該外面のうち少なくとも一方の上に少なくとも部分的に配置される、請求項１に記載の医療装置。
【請求項５】
前記重合体は、ポリ乳酸、コラーゲン、ポリグリコール酸、およびポリカプロラクトンのうち一つを含む、請求項１に記載の医療装置。
【請求項６】
前記医療装置によって担持される治療薬であって、該医療装置が哺乳類の体内に配置されるとその中に放出されるよう調合され、前記支持構造物または前記重合体のうちの少なくとも一方の上に配置される、治療薬をさらに備える、請求項１に記載の医療装置。
【請求項７】
前記金属は第一の材料であり、前記重合体は第二の材料であり、前記医療装置は、
該医療装置が哺乳類の体内に配置されるとその中に放出されるよう調合された治療薬と、
該第一の材料または該第二の材料のうちの少なくとも一方の上に配置される第三の材料であって、前記治療薬が該第三の材料内に含まれる、第三の材料と
をさらに備える、請求項１に記載の医療装置。
【請求項８】
前記第三の材料は重合体である、請求項７に記載の医療装置。
【請求項９】
前記第三の材料は哺乳類の体内で吸収されるよう構成される、請求項７に記載の医療装置。
【請求項１０】
前記第三の材料は透過性である、請求項７に記載の医療装置。
【請求項１１】
前記重合体は透過性である、請求項１に記載の医療装置。
【請求項１２】
前記医療装置は、哺乳類の体内への挿入後１２か月以内に哺乳類の体内で実質的に完全に吸収されるよう構成される、請求項１に記載の医療装置。
【請求項１３】
前記医療装置は、少なくとも約１８０日間その構造強度の少なくとも約９０％を保持するよう構成される、請求項１に記載の医療装置。
【請求項１４】
前記医療装置は、血管形成術を受けている哺乳類の血管内に挿入されるよう構成され、該医療装置は、血管が十分に自立するよう、血管内への挿入後に十分な時間の間、血管の再発を防ぐのに十分な構造特性を有するよう構成される、請求項１に記載の医療装置。
【請求項１５】
前記支持構造物は管状であって、外面および内面を含み、該支持構造物は、該外面が血管の内壁と接触した状態で哺乳類の血管内に配置されるよう構成され、前記金属は第一の材料であり、前記重合体は第二の材料であり、該重合体は該内面上に配置され、前記医療装置は、
該外面上に配置される第三の材料であって、厚さと哺乳類の体内での吸収率を有する第三の材料をさらに備え、該第一および第二の材料は、該第三の材料が実質的に完全に吸収される前に、実質的に完全に吸収される、請求項１に記載の医療装置。
【請求項１６】
第一の材料で形成される支持構造物であって、該第一の材料は哺乳類の体内で吸収可能である、支持構造物と、
少なくとも部分的に覆っている関係にある前記支持構造物上に配置される吸収阻害物であって、前記第一の材料とは異なる第二の材料で形成される、吸収阻害物とを備え、
前記第二の材料は哺乳類の体内で吸収可能であり、前記吸収阻害物は、該吸収阻害物の下にある該支持構造物の部分の吸収率を低下させる、医療装置。
【請求項１７】
前記吸収阻害物が１日から３０日のうちに実質的に完全に哺乳類の体内に吸収可能であるように、該吸収阻害物が構成され、かつ前記第二の材料が調合される、請求項１６に記載の医療装置。
【請求項１８】
前記支持構造物の前記部分が１４日から５６日のうちに実質的に完全に哺乳類の体内に吸収可能であるように、前記吸収阻害物の下にある該支持構造物の該部分が構成され、かつ前記第一の材料が調合される、請求項１６に記載の医療装置。
【請求項１９】
前記支持構造物は管状形であって血管腔内に配置されるよう構成され、前記第一の材料は血管内膜層と接触するよう構成され、内膜層との接触からの第一の吸収率を有し、前記第二の材料は血管腔を通って流れる血液と接触するよう構成され、血流との接触からの第二の吸収率を有し、該第一の吸収率は該第二の吸収率とは異なる、請求項１６に記載の医療装置。
【請求項２０】
前記第一の材料は厚さを有し、前記第二の材料は厚さを有し、血管内膜層との接触と関連する該第一の材料の前記吸収が、血管内の血流と関連する前記第二の材料の前記吸収のあとに開始するように、該第一の厚さおよび第二の厚さはそれぞれ選択される、請求項１９に記載の医療装置。
【請求項２１】
前記第一の材料は第一の厚さを有し、前記第二の材料は第二の厚さを有し、血管内の血流と関連する該第二の材料の前記吸収は、血管内膜層との接触と関連する該第一の材料の前記吸収が始まる前に実質的に完了するように、第一の厚さおよび第二の厚さはそれぞれ選択される、請求項１９に記載の医療装置。
【請求項２２】
前記吸収阻害物は、第一の厚さを有する部分と、第二の厚さを有する部分とを含み、該吸収阻害物は、該第一の厚さを有する該部分と関連する第一の吸収率と、該第二の厚さを有する前記部分と関連する第二の吸収率を有し、該第一の吸収率は該第二の吸収率とは異なる、請求項１６に記載の医療装置。
【請求項２３】
前記吸収阻害物は透過性である、請求項１６に記載の医療装置。
【請求項２４】
前記第二の材料は重合体である、請求項１６に記載の医療装置。
【請求項２５】
前記第一の材料は重合体または金属のうちの少なくとも一方である、請求項１６に記載の医療装置。
【請求項２６】
前記支持構造物または前記吸収阻害物のうちの少なくとも一方に含まれる治療薬をさらに含み、該治療薬は、哺乳類の体内で吸収されるよう構成される、請求項１６に記載の医療装置。
【請求項２７】
前記支持構造物は、血管腔内に配置されるよう構成されるコイルを含む、請求項１６に記載の医療装置。
【請求項２８】
前記支持構造物は管状であり、哺乳類の自然な体腔に挿入されるよう構成される、請求項１６に記載の医療装置。
【請求項２９】
哺乳類の体内へ挿入されるよう構成され、第一の材料で形成される支持構造物であって、該第一の材料は哺乳類の体内で吸収されるよう構成される金属である、支持構造物と、
該支持構造物の外面および内面のうち一方を実質的に覆い、第二の材料で形成される層であって、該第二の材料は哺乳類の体内で吸収可能であり、該第二の材料は該第一の材料とは異なる、層と
を備える、ステント。
【請求項３０】
前記層は第一の厚さを有する部分と、第二の厚さを有する部分とを含み、該第一の厚さは該層の第一の吸収率と関連し、該第二の厚さは該層の第二の吸収率と関連する、請求項２９に記載の医療装置。
【請求項３１】
前記支持構造物は、前記第一の厚さを有する前記層の前記部分と関連する第一の吸収率を有し、該支持構造物は、前記第二の厚さを有する該層の該部分と関連する第二の吸収率を有し、該支持構造物の該第一の吸収率は該支持構造物の該第二の吸収率とは異なる、請求項３０に記載の医療装置。
【請求項３２】
前記第二の材料は重合体である、請求項２９に記載の医療装置。
【請求項３３】
前記金属はマグネシウムを含む、請求項２９に記載の医療装置。
【請求項３４】
少なくとも部分的に覆っている関係にある前記支持構造物または前記層のうち少なくとも一方の上に配置される第三の材料であって、哺乳類の体内で吸収可能である該第三の材料をさらに備える、請求項２９に記載の医療装置。
【請求項３５】
前記第三の材料または前記第二の材料のうちの少なくとも一方によって担持される治療薬をさらに備え、該治療薬は、前記医療装置がその中に配置されると哺乳類の体内に放出されるように構成される、請求項３４に記載の医療装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
開示される発明は概して、医療装置に関し、さらに具体的には生体吸収性ステントに関する。
【背景技術】
【０００２】
管腔内ステントは典型的に、経皮経管冠動脈形成術などの手技後に、例えば冠動脈といった体腔内に挿入または移植される。そのようなステントは、管腔の壁を支持してその不意の再閉鎖または崩壊を防ぐことによって、体腔の開通性を維持するために使用される。これらのステントはまた、移植部位においてステントから局所的に放出されるよう構成される一つ以上の治療薬を備えることもできる。冠動脈ステントの場合、ステントは例えば、凝固を抑制する抗血栓剤、または平滑筋細胞の増殖、つまりステントの移植後の血管の再縮小または再狭窄を引き起こす重要な要因であると考えられる新生内膜過形成を抑制する抗増殖剤の放出を提供するよう構成することができる。
【０００３】
ステントは一般的に、ステンレス鋼などの生体適合性金属、またはその望ましい形状記憶特性のためにしばしば採用されるニッケル−チタン合金などの金属合金から形成される。金属材料は、金属材料の固有の硬さ、およびステントの移植時に管腔の開通性を維持する金属ステントの結果として生じる能力のために、ステントを構成するために有利に採用される。しかし金属ステントは、血栓症および新生内膜過形成などの合併症も引き起こし得る。管腔とのステントの金属面の長期間の接触が、移植後にこれらの有害事象における重要な要因となる可能性があることが考えられる。
【０００４】
金属ステントの上記の潜在的有害事象は、治療薬の局所放出を提供するようステントを適合させることによって、軽減することが可能である。治療薬を提供するためには、金属ステントは、治療薬を含む生体分解性または非生体分解性材料でコーティングされる。コーティングはまた、体腔壁と直接接触する、より生体適合性のある表面を提供することもできる。
【０００５】
そのような薬剤溶出ステントの使用は、体腔の再狭窄の発生を軽減するのに役立っているが、医師はステントを永久的に体腔内に放置しないことを好む。体腔が複数のステント留置術を必要とする場合、後の手術に対する合併症が結果として生じ、一般的に「フルメタルジャケット」と呼ばれるものを作り出す可能性がある。このため、マグネシウム合金または生体分解性重合体で構成される生体分解性ステントが近年開発されている。これらのマグネシウムステントは、時間とともに体内で吸収されることが可能である。
【０００６】
マグネシウム合金、鉄合金、または生体分解性重合体により形成されるステントの使用は、従来の非吸収性ステントを越える機能および安全性両方の利益を提供するものの、そのようなステントで使用される材料の特有の生体吸収率はその他の問題を引き起こし得る。ステントの吸収率は、材料組成、ステントのサイズおよび表面積、ならびに体腔内の治療部位における生理機能およびステントとの生化学的相互作用を含む種々の要因に左右される。生体吸収性ステントの急速な生体吸収は、健康および機能両方の理由で望ましくない場合がある。例えば、生体吸収性ステントの急速な生体吸収は結果として、体腔が十分に治癒して自立する前に、ステントが吸収されることをもたらす。さらに、ステントの構成材料の高い吸収率は、望ましくない生理的影響を有する場合がある。反対に、ステントの吸収がゆっくりすぎると、後のステント留置術を妨げる場合がある。よって、あらかじめ選択され、かつ制御可能な吸収率により構成することができる生体吸収性ステントの必要性がある。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
医療装置は哺乳類の体内で吸収可能な金属で形成される支持構造物を含む。重合体は、少なくとも部分的に覆っている関係にある前記支持構造物上に配置される。前記重合体は、下にある前記支持構造物の部分が吸収される前に前記重合体が実質的に完全に吸収される前記下にある支持構造物の部分を露出するような、厚さおよび哺乳類の体内での吸収率を有する。別の実施例では、前記医療装置は第一の材料で形成される支持構造物を含み、前記第一の材料は哺乳類の体内で吸収可能である。吸収阻害物が、少なくとも部分的に覆っている関係にある前記支持構造物上に配置され、前記第一の材料とは異なる第二の材料で形成される。前記第二の材料は哺乳類の体内で吸収可能である。前記吸収阻害物は、前記支持構造物の部分の吸収率を低下させる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明を、添付図面を参照して説明する。図面中、類似参照番号は、同一または機能的に同様の要素を示す。例えば、項目２０は項目１２０と同一または機能的に同様である。
【０００９】
図１は、本発明の原理を具体化するステント２０の略図である。前記ステント２０は、哺乳類の自然な体腔Ｌ（例えば血管または尿管）内に留置または移植されるよう構成されて、医療処置（例えば冠動脈血管形成術）後などに、前記体腔Ｌの壁Ｗを支持する。体液Ｆは管腔Ｌを通って流れることができる。前記ステント２０は、制御された、または所定の時間がたつと哺乳類の体内で吸収されるよう構成されている材料で構成される。
【００１０】
具体的には、前記ステント２０は支持構造物２２および吸収阻害物層２４を含む。図２および３は、図１に示される前記ステント２０の二つの代替的横断面図を図示する。前記支持構造物２２は内面２８および外面３０を含み、管腔２６を画定する。図２は、ステント２０の前記外面３０上に配置される吸収阻害物層２４を有するステント２０を図示する。図３は、ステント２０の前記内面２８上に配置される吸収阻害物層２４を有するステント２０を図示する。前記支持構造物２２は、複数の開口または空間、有孔管、またはコイル構成を有する枠組みを形成する支柱の格子造りまたは網状組織など、一般的に使用される従来の構造のいずれかを含む、種々の異なる構造で構成することができる。
【００１１】
前記支持構造物２２は、前記体腔Ｌに対する所望の度合いの構造支持を提供するよう構成される。所望の度合いの構造支持は時間とともに減少する。例えば、血管形成術後に冠動脈内に配置されるステントは、手技の直後の冠動脈の再発に抵抗するために一定の度合いの構造強度を必要とする。動脈が治癒するにつれ、より低い構造支持が再発を防ぐために必要とされる。最終的に内部支持は必要でなくなる。その時点の後、上記の理由で、前記支持構造物は動脈に存在しないことが望ましい。生体吸収性材料で形成される支持構造物２２は、任意の生体分解性の開始前にそれが前記管腔Ｌへの必須の初期構造支持を支持し、前記体腔Ｌへの構造支持が必要でなくなった後、かつ動脈に前記ステント２０がないことが望まれる時までに完全に生体分解されるように構成することができるという点で、この時間変化支持要件を満たすことが可能である。
【００１２】
動脈内の留置後の時間の関数としてのステントの構造強度は、所望のプロファイルを満たさない場合がある。例えば、ステントがすぐに生体分解を始めると、その構造強度が必要値以下に下がる場合がある。全ての時点で必要強度で、またはそれ以上にとどまるようにステントにさらなる材料を加えることは、例えば体内で吸収される材料の総量を増やし、例えばステントがバルーンカテーテル上に装着される場合など、送出中にステントがよりかさばり、および／または柔軟性および操作性を低下させるため、望ましくない。従って、前記ステント２０の前記支持構造物２２の生体分解は、前記吸収阻害物層２４の存在によって調節または制御することが可能である。
【００１３】
前記吸収阻害物層２４は、それが覆う前記支持構造物２２の表面の吸収率を低下させることが可能で、吸収率をゼロに低下させることができる。前記吸収阻害物層２４自体が吸収される場合、前記吸収阻害物層２４が完全に吸収されると前記支持構造物２２の基礎表面の吸収率へのその影響が排除される。前記吸収阻害物層２４が吸収されない場合、前記支持構造物２２の基礎表面が吸収されるまで（低い率で前記吸収阻害物層２４を通して、および／または別の方向から）、その影響は持続する。よって、前記支持構造物２２の基礎表面の吸収率への前記吸収阻害物層の影響の持続時間は、前記吸収阻害物層２４の吸収率および／またはその厚さに左右される。
【００１４】
前記吸収阻害物層２４は、前記支持構造物２２の基礎部分が吸収される前に、前記層が実質的に完全に吸収され、前記支持構造物２２の基礎部分を露出するような厚さおよび吸収率を有し得る。あるいは、前記支持構造物２２および前記吸収阻害物層２４のそれぞれの厚さおよび吸収率は、前記吸収阻害物層２４の完全な吸収が開始した後に、前記支持構造物２２の吸収が開始するようなものとすることができ、さらなる変化においては、前記吸収阻害物層２４は、前記支持構造物２２の吸収が始まる前に実質的に完全に吸収されることができる。
【００１５】
前記支持構造物２２の特定部分上の前記吸収阻害物層２４の厚さを変えることによって、前記支持構造物２２のいくつかの部分の吸収を他の部分よりも遅延させることが可能である。よって、前記ステント２０は、前記支持構造物２２の選択された部分が、より長い間体腔内の位置に残ることができるように構成することが可能である。前記支持構造物２２の一部分には、吸収阻害物層２４がなくてもよい。支持構造物２２のこれらの部分は、体腔内への移植時にすぐに生体分解し始める。あるいは、前記吸収阻害物層２４の厚さは一定でもよい。
【００１６】
前記吸収阻害物層２４の吸収率は、その形成および前記層が接触する組織および／または体液の性状にも左右される。例えば、心血管ステントの半径方向外面上に配置される吸収阻害物層２４は、冠動脈の内壁と接触するが、半径方向内面上に配置される吸収阻害物層２４は、動脈を通って流れる血液と接触する。吸収率もまた、時間依存性となり得る。例えば、動脈の生理化学的性質は、血管形成術後に動脈が治癒するにつれて変化する。前記支持構造物２２の一部または全ての吸収を遅らせることにより、生体吸収の開始前に前記支持構造物２２が体腔脈管内膜によって封入される時間ができ、そして前記支持構造物２２の異なる吸収率へとつながり得る。
【００１７】
低い率で、前記吸収阻害物層２４の下にある前記支持構造物２２の表面の吸収を可能にするよう作成されている吸収阻害物層２４は、前記吸収率への時間変化性の影響も有し得る。例えば、前記支持構造物２２が前記吸収阻害物層２４を通して吸収される吸収機構は、上記のように前記吸収阻害物質層２４の厚さに左右され得る。したがって、前記支持構造物２２の吸収率は、前記吸収阻害物層２４が吸収される（よって厚さが低下する）につれて増加する。したがって、前記吸収阻害物層２４の下にある前記支持構造物２２の表面の吸収率の時間プロファイルに影響するいくつかの可変物があり、前記変動物には、前記吸収阻害物層２４の吸収率（それが接触している生体組織または体液に左右され得る）、その厚さ、および順に厚さなどのその他の要因を伴って変化する場合のある、基礎支持構造材料の吸収率を低下させる度合いが含まれる。
【００１８】
これらの要因は、前記吸収阻害物層２４の基礎にある前記支持構造物２２の表面の吸収率の時間プロファイルを調整する際に、重要な柔軟性を提供する。従って、経時的な吸収率の積分は、時間の関数として吸収される前記支持構造物２２の量をもたらす。前記支持構造物材料の構造特性、初期の局所的厚さ、および支持構造物の形状／構造などのその他の要因と組み合わせて、経時的な吸収量は、前記体腔Ｌへの前記支持構造物の支持の度合い、および経時的な量を決定する。
【００１９】
厚さおよび場所を含む、前記支持構造物２２の表面にわたる前記吸収阻害物層２４の空間分布もまた、支持の所望の時間プロファイルおよび残る支持構造物材料の量をもたらすよう変えられ得る。よって、前記吸収阻害物層２４は、管状支持構造物２２の外面の全体、および／または内面の全体、および／または端面の一方または両方、および／または有孔支柱の側面、連結具、または支持構造物２２のそのようなその他の表面上に配置されることが可能である。前記吸収阻害物層２４はまた、上記の表面のいずれかまたは全ての、全体よりもむしろ一部に設置することも可能である。任意の表面の部分は、連続部分（表面の半分など）、一つ以上の不連続部分（半径方向または円周方向細片（平行および／または交差））、円形または多角形の斑または点などになり得る。前記吸収阻害物層２４の厚さは一定となり得るか、または表面から表面まで、または一つの表面に沿って変化し得る。
【００２０】
前記吸収阻害物層２４は、同質（つまり均一な組成）または異質となり得る。よって、異なる特性を備える異なる吸収阻害物材料を組み合わせて使用することが可能である。異なる材料は、異なる表面上、同じ表面上（間隔をあけて、または隣接して）、または部分的または完全に重ねて使用することが可能である。
【００２１】
よって、前記支持構造物２２が吸収するまでの時間は、前記支持構造物２２の形状およびサイズ、および合金の特定の組成を含む、上記で特定される多数の要因に左右されるであろう。前記吸収阻害物層２４が実質的に体内で吸収されるまで、前記支持構造物２２の少なくとも一部が吸収されないように、前記吸収阻害物層２４の材料組成を作成し得、かつ前記層を前記支持構造物２２の材料に対して調整し得る。前記吸収阻害物層２４の材料は、１日乃至３０日以内に体内に実質的に完全に吸収されるように構成および作成し得る。前記支持構造物２２の材料は、前記支持構造物２２が１４日乃至５６日以内に体内に実質的に完全に吸収されるように構成および作成し得る。前記支持構造物２２の吸収は、体内への移植後１２か月以内に体によって実質的に完全に吸収されるように遅延することができる。前記ステント２０は、少なくとも１８０日間その構造強度の少なくとも約９０％を保持するよう構成することができる。
【００２２】
任意的に、ステント２０は、治療薬を体内に送出できる、支持構造物２２の表面の一部または全ての上に配置される送出層３６を含むことが可能である。治療薬は、体腔の再狭窄または血栓症を軽減する働きをするために一般的に使用される。送出層３６は、任意の既知の治療薬を送出するための、任意の従来の形成または組成となり得る。送出層３６は、吸収されると治療薬を送出して生体吸収されるように、またはその他の機構によって治療薬を送出して生体吸収されないように作成することが可能である。いずれの場合も、吸収阻害物層２４は送出層３６を覆うように配置され、前記支持構造物２２の吸収率を調節できる方法と同様の方法で、治療薬の放出率を調節することが可能である。その他の実施例では、送出層３６および吸収阻害物層２４の機能は組み合わせることが可能であり、つまり、前記吸収阻害物層２４は治療薬を含むよう作成することが可能である。
【００２３】
本願で使用されるような、「治療薬」という用語は、薬剤、遺伝物質、および生体物質などの任意の治療薬または活性剤を含むが、それに限定されない。適切な遺伝物質は、制限なく、有用なタンパク質を符号化するＤＮＡ／ＲＮＡ、ウイルスベクタおよび非ウイルスベクタを含む人体内へ挿入されることを目的とするＤＮＡ／ＲＮＡ、およびＲＮＡｉ（配列に干渉するＲＮＡ）などのＤＮＡまたはＲＮＡを含むが、それに限定されない。適切なウイルスベクタは、例えば、アデノウイルス、ガットアデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、レトロウイルス、アルファウイルス（セムリキ森林熱、シンドビス熱など）、レンチウイルス、単純疱疹ヘルペスウイルス、生体外修飾および非修飾細胞（例えば、幹細胞、線維芽細胞、筋芽細胞、衛星細胞、周皮細胞、心筋細胞、骨格筋細胞、マクロファージなど）、複製可能ウイルス（例えばＯＮＹＸ−０１５など）、およびハイブリッドウイルスを含む。適切な非ウイルスベクタは、例えば、人工染色体およびミニ染色体、プラスミドＤＮＡベクタ（例えばｐＣＯＲなど）、カチオン性重合体（例えば、ポリエチレンイミン、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ））、グラフト共重合体（例えば、ポリエーテル−ＰＥＩおよびポリエチレンオキシド−ＰＥＩ）、中性重合体ＰＶＰ、ＳＰ１０１７（ＳＵＰＲＡＴＥＫ）、脂質またはリポプレックス、タンパク質透過ドメイン（ＰＴＤ）などの配列を標的にする、および標的にしないナノ粒子および微小粒子を含む。
【００２４】
適切な生体物質は、細胞、酵母、細菌、タンパク質、ペプチド、サイトカイン、およびホルモンを含むが、それに限定されない。適切なペプチドおよびタンパク質の例は、増殖因子（例えば、ＦＧＦ、ＦＧＦ−１、ＦＧＦ−２、ＶＥＧＦ、内皮分裂促進増殖因子、および上皮増殖因子、形質転換増殖因子αおよびβ、血小板由来内皮細胞増殖因子、血小板由来増殖因子、腫瘍壊死因子α、肝細胞増殖因子およびインスリン様増殖因子）、転写因子、タンパク質キナーゼ、ＣＤＫ阻止物質、チミジンキナーゼ、およびＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＯＰ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５、およびＢＭＰ−１６などの骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）を含む。これらの二量体タンパク質は、ホモ二量体、ヘテロ二量体、またはその組み合わせとして、単独で、または他の分子とともに、提供されることが可能である。細胞は、所望の部位で関心タンパク質を送出するよう、ヒト由来（自系または同種異系）であるか、または所望であれば遺伝子操作された、動物源（異種）からとなり得る。送出媒体は、細胞の機能および生存を維持するよう、必要に応じて作成することが可能である。細胞は、例えば、全骨髄、単核球由来骨髄、前駆細胞（例えば内皮前駆細胞など）、幹細胞（例えば間葉細胞、造血細胞、神経細胞など）、多能性幹細胞、線維芽細胞、マクロファージ、および衛星細胞を含む。
【００２５】
「治療薬」という用語および同様の用語はまた、ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、およびＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニンプロリンアルギニンクロロメチルケトン）のような抗血栓薬、エノキサプリン、アンジオペプチン、または平滑筋細胞の増殖を遮断することができるモノクローナル抗体、ヒルジン、およびアセチルサリチル酸、アムロジピン、およびドキサゾシンのような抗増殖剤、グルココルチコイド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジン、およびメサラミンのような抗炎症薬、パクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキサート、アザチオプリン、アドリアマイシンおよびムタマイシンのような抗腫瘍／抗増殖／抗縮瞳薬、エンドスタチン、アンギオスタチンおよびチミジンキナーゼ阻害剤、タキソールおよびその類似体または誘導体、リドカイン、ブピバカイン、およびロピバカインのような麻酔薬、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、アンチトロンビン化合物、血小板受容体拮抗薬、アンチトロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、アスピリン（アスピリンは鎮痛剤、解熱剤および抗炎症薬としても分類される）、ジピリダモール、プロタミン、ヒルジン、プロスタグランジン阻害剤、抗血小板薬、およびマダニ抗凝固ペプチドのような抗凝血剤、増殖因子、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ−２を含む全種類）、増殖因子受容体、転写活性化因子、インスリン増殖因子（ＩＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、および翻訳促進剤のような血管細胞増殖促進剤、抗増殖剤、成長増殖因子阻害剤、増殖因子受容体拮抗薬、転写レプレッサ、翻訳レプレッサ、複製阻害剤、阻害抗体、増殖因子に対する抗体、増殖因子および細胞毒素から成る二官能性分子、抗体および細胞毒素から成る二官能性分子のような血管細胞増殖阻害剤、コレステロール降下薬、血管拡張剤、および内因性血管作用機構を妨げる薬剤、プロブコールのような酸化防止剤、ペニシリン、セフォキシチン、オキサシリン、トブラニシンのような抗生物質製剤、酸性および塩基性線維芽細胞増殖因子、エストラジオール（Ｅ２）、エストリオール（Ｅ３）および１７ベータエストラジオールを含有するエストロゲンのような血管形成物質、ジゴキシン、ベータ遮断薬、カプトプリルおよびエナロプリルを含むアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤のような心不全用薬剤、などの非遺伝因子も含む。
【００２６】
いくつかの治療物質は、ステロイド、ビタミン、およびクラドリビンのような再狭窄抑制薬などの抗増殖薬を含む。再狭窄抑制薬は、タキソール、パクリタキセル、パクリタキセル類似体、誘導体、およびその混合物などの微小管安定化剤を含む。例えば、本発明での使用に適した誘導体は、２’−スクシニル−タキソール、２’−スクシニル−タキソールトリエタノールアミン、２’−グルタリル−タキソール、２’−グルタリル−タキソールトリエタノールアミン塩、Ｎ−（ジメチルアミノエチル）グルタミンを備える２’−Ｏ−エステル、およびＮ−（ジメチルアミノエチル）グルタミン塩酸塩を備える２’−Ｏ−エステルを含む。その他の治療物質は、ニトログリセリン、亜酸化窒素、抗生物質、アスピリン、ジギタリス、および配糖体を含む。
【００２７】
前記支持構造物２２は、金属、重合体、および生体活性ガラスを含む、種々の生体吸収性材料から形成することができる。そのより高い構造強度のため、生体吸収性金属が好まれる。適切な生体吸収性金属は、約５０から９８％のマグネシウム、０から４０％のリチウム、０から５％の鉄、および５％未満のその他の金属を含む、米国特許出願第２００２／０００４０６０号（その開示はその全体において参照することにより本願に組み込まれる）に開示されるマグネシウム合金などの形成を含む、既知のマグネシウム合金を含む。その他の適切な形成は、米国特許出願第２００４／００９８１０８号（その開示はその全体において参照することにより本願に組み込まれる）に開示されるような、９０％以上のマグネシウム、３．７％から５．５％のイットリウム、および１．５％から４．４％の希土類を有するマグネシウム合金を含む。あるいは、前記支持構造物２２は、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリカプロラクトン、ヒアルロン酸、接着タンパク質、これらの物質の共重合体、ならびにその合成物および組み合わせで形成することが可能である。薬剤溶出能力も有する既知の生体吸収性重合体ステントは、米国特許第５，４６４，４５０、６，３８７，１２４、および５，５００，０１３（その開示はそれらの全体において参照することにより本願に組み込まれる）を含む。
【００２８】
吸収阻害物層２４および送出層３６はまた、種々の生体適合性材料で形成することが可能である。上記のように、そのような材料は、前記支持構造物２２が生体吸収された後に、前記吸収阻害物層２４および／または前記送出層３６の一部を体腔内に残すことが望ましいかどうかによって、生体吸収性としても、しなくてもよい。前記材料は重合体となり得る。適切な重合体は、前記支持構造物２２についての上記の生体吸収性重合体を含む。薬剤を組み込む生体分解性重合体材料の具体的な例は、特許第５，４６４，４５０号に説明され、ポリ−Ｌ−ラクチドを含む。
【００２９】
種々の一般原理が上で記述されたが、これらの概念のいくつかの例示的実施形態を説明する。これらの実施例は例示的であるに過ぎず、支持構造物２２、吸収阻害物層２４、および送出層３６の多くのその他の組み合わせおよび形成、形成および構成が、本発明の原理に照らして可能であり、当業者には、上記の一般原理および例示的実施形態から明白である。
【００３０】
図４は、本発明の実施例によるステント１２０の側面斜視図である。前記ステント１２０は、コイル構成の生体吸収性金属または重合体材料で形成される支持構造物１２２を含む。吸収阻害物層１２４は、前記支持構造物１２２の外面１３０の一部上に配置される。この実施例では、支持構造物１２２は、露出部分１３２および１３４を含む。前記支持構造物１２２の露出部分１３２および１３４は、移植時にすぐに、前記ステント１２０が移植される体内で吸収され始め、一方で支持構造物１２２の覆われた部分には、前記吸収阻害物層１２４の吸収率にある程度基づいた遅延吸収がある。
【００３１】
図５は、血管Ｖ内に示される、本発明の別の実施例によるステント２２０を図示する。ステント２２０は略管状で、生体吸収性重合体または金属材料で構成される、支持構造物２２２（その詳しい構造は解説を簡略化するために省略される）、および支持構造物２２２の内面上に少なくとも部分的に配置される吸収阻害物層２２４を含む。この実施例では、前記支持構造物２２２の外面２３０は、血管内膜層Ｉと接触して内膜層Ｉとの接触からの第一の吸収率を有し、前記吸収阻害物層２４は、血管Ｖの管腔を通って流れる血液Ｂと接触して血流との接触からの第二の吸収率を有する。前記支持構造物２２２と関連する前記第の一吸収率は、前記吸収阻害物層２２４と関連する前記第二の吸収率とは異なり得る。その他の実施例では、前記吸収阻害物層２２４は、前記支持構造物２２２の前記外面２３０上に配置することができる。そのような実施例では、前記支持構造物２２２は血管Ｖを通って流れる血液Ｂと接触し、前記吸収阻害物層２２４は血管Ｖの内膜層Ｉと接触する。
【００３２】
図６は、本発明の別の実施例によるステント３２０を図示する。この実施例では、吸収阻害物層３２４は、支持構造物３２２の外面上に配置される。前記吸収阻害物層３２４は複数の細孔３２８を含む。前記細孔３２８は支持構造物３２２のその部分のより速い吸収率を提供し、その場合、支持構造物３２２は前記細孔２２８を通して体腔および／または体液にさらされる。
【００３３】
図７、８および９は、本発明のさらに別の実施例によるステント４２０を図示する。ステント４２０は、管腔４２６を画定する支持構造物４２２、および支持構造物４２２の外面上に配置される吸収阻害物層４２４を含む。この実施例では、前記吸収阻害物層４２４は、前記支持構造物４２２の前記外面を実質的に覆っている。支持構造物４２２はまた、支持構造物４２２の内面上に配置される第二の吸収阻害物層４４０も含む。支持構造物４２２の前記外面上に配置される前記吸収阻害物層４２４は、図８および９の横断面図に示されるように、前記支持構造物４２２の長さに沿った変化する厚さを有する。前述のように、前記吸収阻害物層４２４の厚さを変えることによって、支持構造物４２２の吸収率を前記支持構造物４２２の長さに沿って変えることが可能である。また、前記支持構造物４２２は、前記外面上に配置される吸収阻害物層４２４、および前記内面上に配置される吸収阻害物層４４０を含むため、支持構造物４２２の吸収がさらに遅延される。
【００３４】
図１０は、本発明の別の実施例によるステント５２０を図示する。前記ステント５２０は、管腔５２６を画定する支持構造物５２２、支持構造物５２２の長さに沿って離間された距離で半径細片に配置される吸収阻害物層５２４を含む。送出層５３６は、部分的に覆っている関係にある前記吸収阻害物層５２４のうちの二つの外面上の半径細片に配置される。前記送出層５３６は、前述のように前記送出層５３６が体内に生体吸収されるにつれて体内に放出されるよう構成される治療薬を含むことが可能である。あるいは、治療薬は前記吸収阻害物層５２４に含まれてもよい。前記薬剤が前記吸収阻害物層５２４に含まれる場合、前記薬剤の体内への放出は、前記送出層５３６で覆われている前記吸収阻害物層５２４の部分に対して遅延される。そのような実施例において吸収率を増加させるためには、前記送出層５３６は透過され得、前記送出層５３６が生体吸収を始める時点まで待つことなく、前記治療薬が前記吸収阻害物層５２４から放出されて前記送出層５３６を通過することを可能にする。
【００３５】
図１１、１２および１３は、体腔Ｌ内への挿入後の生体吸収の種々の段階において体腔Ｌ内に位置付けられて示される、本発明の別の実施例によるステント６２０を図示する。ステント６２０は、管腔６２６を画定する支持構造６２２、および支持構造物６２２の外面６３０の一部上に配置される吸収阻害物層６２４を含む。この実施例では、支持構造物６２２は、格子枠組み構造の金属生体吸収性材料により構成される。図１１は、目に見える生体吸収のない、体腔内への移植直後の前記ステント６２０を図示する。図１２は、支持構造物６２２の部分が生体吸収されたステント６２０を図示し、一方で前記吸収阻害物層６２４のかなりの部分がまだ原型のままである。図１３は、図１２に示されるものより生体吸収過程の後期におけるステント６２０を図示し、そこでは、前記支持構造物６２２は体腔Ｌによってさらに生体吸収され、前記吸収阻害物層６２４は部分的に吸収され、前記支持構造物６２２の基礎表面の部分を露出している。
【００３６】
（結論）
本発明の種々の実施例が上記で説明されているが、それらは限定ではなく一例として提示されているに過ぎないことが理解されるべきである。よって、本発明の広さおよび範囲は、上記の実施例のいずれによっても限定されるべきではないが、下記の請求項およびその均等物に従ってのみ、定義されるべきである。
【００３７】
実施例の先の説明は、当業者が本発明を製作または使用できるように提供される。本発明は、その実施例を参照して具体的に示されて説明されているが、当業者であれば、本発明の精神および要旨から逸脱することなく、形態および詳細の種々の変更をそこに行ってもよいことを理解するであろう。例えば、ステント２０（１２０、２２０、３２０、４２０、５２０、６２０）の種々の特徴は、具体的には図示されないその他の構造、形状および材料を含んでもよく、一方で本発明の範囲内に依然としてとどまる。
【００３８】
例えば、前記支持構造物は、マグネシウム合金などの生体吸収性金属材料、または生体吸収性重合体で構成することができる。前記吸収阻害物層および前記送出層は、種々の生物吸収性重合体により構成することができる。また、前記吸収阻害物層は、内面および／または外面を含む前記支持構造物の種々の部分上に配置することができ、前記送出層は、前記支持構造物および／または前記吸収阻害物層の種々の部分上に配置することができる。
【００３９】
さらに、前記ステント２０（１２０、２２０、３２０、４２０、５２０、６２０）は、一つ以上の吸収阻害物層および一つ以上の送出層を含むことができる。いくつかの実施例では、前記ステントは、前記支持構造物、前記吸収阻害物層、および前記送出層のうちの一つ以上に含まれる治療薬を含むことができる。前記吸収阻害層および／または前記送出層は細孔を含むことができ、前記治療薬に対して透過性とすることができる。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】図１は、体腔の横断面図に位置付けられて示される、本発明の実施例によるステントの説明図である。
【図２】図２は、図１に図示されるステントの端面図である。
【図３】図３は、図１に図示されるステントの代替の端面図である。
【図４】図４は、本発明の実施例によるステントの側面斜視図である。
【図５】図５は、血管の一部の切断図に位置付けられて示される、本発明の別の実施例によるステントの側面斜視図である。
【図６】図６は、本発明の別の実施例によるステントの側面斜視図である。
【図７】図７は、本発明の別の実施例によるステントの側面斜視図である。
【図８】図８は、図７中の線８−８の断面図である。
【図９】図９は、図７中の線９−９の断面図である。
【図１０】図１０は、本発明の別の実施例によるステントの側面斜視図である。
【図１１】図１１、図１２、および図１３は、生体吸収過程の種々の段階における体腔の断面図に位置付けられて示される、本発明の別の実施例によるステントの側面斜視図である。
【図１２】図１１、図１２、および図１３は、生体吸収過程の種々の段階における体腔の断面図に位置付けられて示される、本発明の別の実施例によるステントの側面斜視図である。
【図１３】図１１、図１２、および図１３は、生体吸収過程の種々の段階における体腔の断面図に位置付けられて示される、本発明の別の実施例によるステントの側面斜視図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【国際調査報告】
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