(57)【要約】  高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上のための組成物を提供する。  高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上のための組成物であって、下記の(a)〜(e)の成分を含む前記組成物。(a)抗酸化剤(b)ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン及びパントテン酸からなる群より選択される少なくとも１つの成分(c)葉酸及びビタミンＢ１２からなる群より選択される少なくとも１つの成分(d)亜鉛(e)セレン
2009087987.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上のための組成物であって、下記の(a)〜(e)の成分を含む前記組成物。
(a)抗酸化剤
(b)ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン及びパントテン酸からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(c)葉酸及びビタミンＢ１２からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(d)亜鉛
(e)セレン
【請求項２】
抗酸化剤が抗酸化ビタミンである請求項１記載の組成物。
【請求項３】
抗酸化ビタミンがビタミンＣ、ビタミンＥ及びβ−カロテンからなる群より選択される少なくとも１つである請求項２記載の組成物。
【請求項４】
さらに、ビタミンＤ３及び／又は鉄を含む請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
ビタミンＣ、ビタミンＥ、β―カロテン、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビタミンＢ１２、亜鉛、セレン、ビタミンＤ３及び鉄を含む請求項４記載の組成物。
【請求項６】
一投与単位あたり、ビタミンＣ 350±70 mg，ビタミンＥ 14±2.8 mg、β−カロテン4.6±0.92 mg、ビタミンＢ１ 2.1±0.42 mg、ビタミンＢ２ 2.1±0.42 mg、ビタミンＢ６ 3.5±0.7 mg、ナイアシン10.5±2.1 mg、パントテン酸7.0±1.4 mg、葉酸560±112 μg、ビタミンＢ１２ 7.0±1.4 μg、亜鉛7.0±1.4 mg、セレン35±7 μg、ビタミンＤ３ 2.6±0.52 μg及び鉄3.5±0.7 mgを含み、エネルギーが47±9.4 kcalである請求項５記載の組成物。
【請求項７】
さらに、ガラクトオリゴ糖、カリウム、カルシウム、マグネシウム及びリンを含む請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
一投与単位あたり、ガラクトオリゴ糖1.1±0.22 g、カリウム41±8.2 mg、カルシウム41±8.2 mg、マグネシウム2.2±0.44 mg及びリン11±2.2 mgを含む請求項７記載の組成物。
【請求項９】
果汁及び／又は野菜汁をベースに使用する請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
ゲルを形成している請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
ゲル化剤が１種又は２種以上の増粘多糖類である請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
5℃におけるゲル強度が7,000±2,000 N/m2である請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
ゲル強度が7,000±2,000 N/m2のとき、付着エネルギーが60±40 J/m3であり、凝集性が0.7±0.1 J/m3である請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
一投与単位あたりの容量が70±14 mLである請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上に有効な量の下記の(a)〜(e)の成分を被験者に投与することを含む、高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上のための方法。
(a)抗酸化剤
(b)ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン及びパントテン酸からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(c)葉酸及びビタミンＢ１２からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(d)亜鉛
(e)セレン
【請求項１６】
高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上のための組成物を製造するための下記の(a)〜(e)の成分の使用。
(a)抗酸化剤
(b)ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン及びパントテン酸からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(c)葉酸及びビタミンＢ１２からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(d)亜鉛
(e)セレン
【請求項１７】
高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上に使用するための組成物であって、下記の(a)〜(e)の成分を含む前記組成物。
(a)抗酸化剤
(b)ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン及びパントテン酸からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(c)葉酸及びビタミンＢ１２からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(d)亜鉛
(e)セレン
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上のための組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
高齢者においては、基本的なエネルギー摂取量の減少、代謝の低下や基礎疾患などにより、慢性的な低栄養状態に陥り易い。摂取エネルギーや三大栄養素などを十分量投与しても、エネルギー代謝能が減少していることより、摂取栄養素を効率よく代謝できないことが多い。低栄養状態や異化状態では、著しい消耗や各種栄養素不足による免疫細胞の合成低下により免疫能が低下し、易感染性を引き起こす。三大栄養素を効率よく代謝させるためのビタミンや、タンパク合成に関与する微量栄養素を投与することは、高齢者の栄養状態の改善および免疫能の向上、易感染性の軽減に重要である（非特許文献１）。【０００３】
【非特許文献１】二村昭彦ら  臨床検査 Vol.48 No.9, 2004, 3.免疫能評価
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上のための組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、６５歳以上の入院患者に、下記の(a)〜(e)の成分を含む組成物を摂取してもらい、その有用性を確認したところ、高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上に有効であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
(a)抗酸化剤
(b)ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン及びパントテン酸からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(c)葉酸及びビタミンＢ１２からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(d)亜鉛
(e)セレン【０００６】
本発明の要旨は以下の通りである。
（１）高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上のための組成物であって、下記の(a)〜(e)の成分を含む前記組成物。
(a)抗酸化剤
(b)ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン及びパントテン酸からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(c)葉酸及びビタミンＢ１２からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(d)亜鉛
(e)セレン
（２）抗酸化剤が抗酸化ビタミンである（１）記載の組成物。
（３）抗酸化ビタミンがビタミンＣ、ビタミンＥ及びβ−カロテンからなる群より選択される少なくとも１つである（２）記載の組成物。
（４）さらに、ビタミンＤ３及び／又は鉄を含む（１）〜（３）のいずれかに記載の組成物。
（５）ビタミンＣ、ビタミンＥ、β―カロテン、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビタミンＢ１２、亜鉛、セレン、ビタミンＤ３及び鉄を含む（４）記載の組成物。
（６）一投与単位あたり、ビタミンＣ 350±70 mg，ビタミンＥ 14±2.8 mg、β−カロテン4.6±0.92 mg、ビタミンＢ１ 2.1±0.42 mg、ビタミンＢ２ 2.1±0.42 mg、ビタミンＢ６ 3.5±0.7 mg、ナイアシン10.5±2.1 mg、パントテン酸7.0±1.4 mg、葉酸560±112 μg、ビタミンＢ１２ 7.0±1.4 μg、亜鉛7.0±1.4 mg、セレン35±7 μg、ビタミンＤ３ 2.6±0.52 μg及び鉄3.5±0.7 mgを含み、エネルギーが47±9.4 kcalである（５）記載の組成物。
（７）さらに、ガラクトオリゴ糖、カリウム、カルシウム、マグネシウム及びリンを含む（１）〜（６）のいずれかに記載の組成物。
（８）一投与単位あたり、ガラクトオリゴ糖1.1±0.22 g、カリウム41±8.2 mg、カルシウム41±8.2 mg、マグネシウム2.2±0.44 mg及びリン11±2.2 mgを含む（７）記載の組成物。
（９）果汁及び／又は野菜汁をベースに使用する（１）〜（８）のいずれかに記載の組成物。
（１０）ゲルを形成している（１）〜（９）のいずれかに記載の組成物。
（１１）ゲル化剤が１種又は２種以上の増粘多糖類である（１０）記載の組成物。
（１２）5℃におけるゲル強度が7,000±2,000 N/m2である（１１）記載の組成物。
（１３）ゲル強度が7,000±2,000 N/m2のとき、付着エネルギーが60±40 J/m3であり、凝集性が0.7±0.1 J/m3である（１２）記載の組成物。
（１４）一投与単位あたりの容量が70±14 mLである（１）〜（１３）のいずれかに記載の組成物。
（１５）高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上に有効な量の下記の(a)〜(e)の成分を被験者に投与することを含む、高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上のための方法。
(a)抗酸化剤
(b)ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン及びパントテン酸からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(c)葉酸及びビタミンＢ１２からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(d)亜鉛
(e)セレン
（１６）高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上のための組成物を製造するための下記の(a)〜(e)の成分の使用。
(a)抗酸化剤
(b)ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン及びパントテン酸からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(c)葉酸及びビタミンＢ１２からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(d)亜鉛
(e)セレン
（１７）高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上に使用するための組成物であって、下記の(a)〜(e)の成分を含む前記組成物。
(a)抗酸化剤
(b)ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン及びパントテン酸からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(c)葉酸及びビタミンＢ１２からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(d)亜鉛
(e)セレン
【発明の効果】
【０００７】
本発明の組成物により、高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上が可能となる。【０００８】
本明細書は、本願の優先権の基礎である日本国特許出願、特願2008‐003072の明細書および／または図面に記載される内容を包含する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、総蛋白(TP)の測定結果を示す。菱形◆印が投与群、四角■印が非投与群の測定値を各群で平均した値をグラフ化した。グラフの縦軸は血清総蛋白濃度(g/dl)、横軸は経過日数を示す。総蛋白の基準値は6.5-8.2g/dlである。両群とも減少傾向を示したが、試験開始前に比べて有意差は見られなかった。
【図２】図２は、アルブミン(ALB)の測定結果を示す。菱形◆印が投与群、四角■印が非投与群の測定値を各群で平均した値をグラフ化した。縦軸は血清アルブミン濃度(g/dl)、横軸は経過日数を示す。アルブミンの基準値は、3.7-5.3g/dlである。両群とも減少傾向を示し、投与群では投与開始前に比べ有意に(p<0.05)減少した。
【図３】図３は、プレアルブミン(TTR)の測定結果を示す。菱形◆印が投与群、四角■印が非投与群の測定値を各群で平均した値をグラフ化した。縦軸はプレアルブミン濃度(mg/dl)、横軸は経過日数を示す。プレアルブミンの基準値は、22-40mg/dlである。プレアルブミンは投与群において、投与30,60,90日後すべてにおいて、投与開始前に比べ有意に(p<0.05)増加した。一方非投与群については変化は見られなかった。
【図４】図４は、赤血球数(RBC)の測定結果を示す。菱形◆印が投与群、四角■印が非投与群の測定値を各群で平均した値をグラフ化した。縦軸は赤血球数(万個/μl)、横軸は経過日数を示す。赤血球数の基準値は、男性(M)420-570万個/μl、女性(F)376-500万個/μlである。投与群は非投与群に比べ有意に(p<0.05)低値であり、両群とも投与開始前と比べ変化は見られなかった。
【図５】図５は、白血球数(WBC)の測定結果を示す。菱形◆印が投与群、四角■印が非投与群の測定値を各群で平均した値をグラフ化した。縦軸は白血球数(μl)、横軸は経過日数を示す。白血球数の基準値は、男性(M)3800-9800μl、女性(F)3500-9100μlである。白血球数は投与群で投与60日目で投与開始前に比べ有意に(p<0.05)増加し、非投与群に対しても有意に(p<0.05)増加した。
【図６】図６は、発熱回数の測定結果を示す。菱形◆印が投与群、四角■印が非投与群の発熱回数を各群で平均した値をグラフ化した。縦軸は平均発熱回数（回）、横軸は経過日数を示す。非投与群は増加傾向(1.1→1.2→1.5→1.6回)を示したのに対し、投与群では減少傾向(1.2→0.7→1.1→1.0回)を示したが、両群間に有意差は見られなかった。
【図７】図７は、血小板数(PLT)の測定結果を示す。菱形◆印が投与群、四角■印が非投与群の測定値を各群で平均した値をグラフ化した。縦軸は血小板数(万個/μl)、横軸は経過日数を示す。血小板数の基準値は、14.0-36.0万個/μlである。投与群は試験開始前より非投与群に比べ有意に(p<0.05)高値であったが、両群とも同様の経過を示し、大きな変化は見られなかった。
【図８】図８は、累積発熱回数の測定結果を示す。菱形◆印が投与群、四角■印が非投与群の累積発熱回数の平均値をグラフ化した。縦軸は累積発熱回数（回）、横軸は経過日数を示す。投与群に比べ、非投与群では累積発熱回数が増加傾向を示した。
【図９】図９は、ヘモグロビン(Hb)の測定結果を示す。菱形◆印が投与群、四角■印が非投与群の測定値を各群で平均した値をグラフ化した。縦軸はヘモグロビン濃度(g/dl)、横軸は経過日数を示す。ヘモグロビンの基準値は、男性(M)13.2-17.6g/dl、女性(F)11.3-15.2g/dlである。非投与群は減少傾向を示したが、投与群ではほぼ変化は見られなかったものの、非投与群に比べ低値を示した。
【図１０】図１０は、ヘマトクリット(Ht)の測定結果を示す。菱形◆印が投与群、四角■印が非投与群の測定値を各群で平均した値をグラフ化した。縦軸はヘマトクリット値(%)、横軸は経過日数を示す。ヘマトクリットの基準値は、男性(M)39.2-51.8％、女性(F)33.4-44.9％である。試験開始前より、投与群は非投与群に比べ低値傾向であったが、投与群は60日目で試験開始前に比べ有意に(p<0.05)増加した。
【図１１】図１１は、リンパ球数(TLC)の測定結果を示す。菱形◆印が投与群、四角■印が非投与群の測定値を各群で平均した値をグラフ化した。縦軸は総リンパ球数(/μl)、横軸は経過日数を示す。リンパ球数の基準値は1500〜4000個/μlである。投与群では投与開始前に比べ、30日目、60日目で増加傾向を示した。
【図１２】図１２は、好中球数(NEUTR)の測定結果を示す。菱形◆印が投与群、四角■印が非投与群の測定値を各群で平均した値をグラフ化した。縦軸は好中球数(/μl)、横軸は経過日数を示す。好中球数の基準値は1830〜7250/μlである。非投与群はほぼ変化は見られなかったものの、投与群では増加傾向を示し、60日目では非投与群に対して有意に(p<0.05)増加した。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明の実施の形態についてより詳細に説明する。【００１１】
本発明は、高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上のための組成物であって、下記の(a)〜(e)の成分を含む前記組成物を提供する。
(a)抗酸化剤
(b)ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン及びパントテン酸からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(c)葉酸及びビタミンＢ１２からなる群より選択される少なくとも１つの成分
(d)亜鉛
(e)セレン【００１２】
このようにビタミン類および亜鉛などを含む組成物により、生体内の機能、例えば、代謝促進、タンパク合成、T細胞などのリンパ球合成、細胞成長等の活性化などを誘導し、また抗酸化作用などを補強することにより、高齢者の栄養状態が改善し、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上が可能となる。
本発明の組成物には、大きく分けて、抗酸化剤と、代謝補助因子と、細胞成長促進因子とが含まれる。【００１３】
抗酸化剤は、疾病や加齢に伴う酸化的ストレスに対して強力な還元作用を有する。このような抗酸化剤としては、例えば、ビタミンＣ、ビタミンE、β−カロテンなどの抗酸化ビタミンが挙げられる。これら抗酸化ビタミンは、作用するステージが異なることから、いずれか単独で使用するのではなく、同時に使用することが好ましい。また、上記抗酸化ビタミンの一つであるビタミンＣは、抗酸化剤として作用するのみならず、ｃAMP亢進、脂質可溶化作用に直接関与し、また、コラーゲン形成、生体異物解毒、インタフェロン産生誘導、抗ヒスタミン作用、免疫機能増強、抗ウイルス、抗細菌などの種々の作用を有することから、抗酸化ビタミンとして、少なくともビタミンＣを含めることが好ましい。【００１４】
抗酸化剤として、抗酸化ビタミンを用いる場合、組成物への添加量としては、一投与単位あたりの含有量として、ビタミンＣは、100〜2000mgが適当であり、300〜1000mgが好ましく、ビタミンＥは、3.0〜600mgが適当であり、5.0〜300mgが好ましく、β−カロテンは、2.0〜10.0mgが適当であり、4.0〜7.0mgが好ましい。【００１５】
なお、上記抗酸化剤として、上記抗酸化ビタミン剤を好適な実施形態として示したが、抗酸化剤は抗酸化ビタミン剤に限られず、上記抗酸化ビタミン剤に代えて又は補足して、ポリフェノール、カテキンなどの食品等に含まれる抗酸化性物質を用いることができる。また、セレンは、抗酸化酵素であるグルタチオンペルオキシダーゼの構成物質であり、亜鉛は抗酸化酵素であるスーパーオキシドジスムターゼの構成物質である。【００１６】
本組成物に含まれる代謝補助因子として、ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、ナイアシン、パントテン酸若しくは葉酸のいずれか又は全てを添加することができる。これら代謝を補助するビタミン群は、糖質、脂質、アミノ酸の代謝に関する補酵素としての役割を有し、生命活動に重要な成分である。例えば、ビタミンＢ１はＴＰＰ（チアミンピロリン酸）として、Ｂ２はＦＭＮ（フラビンモノヌクレオチド）、ＦＡＤ（フラビンアデニンジヌクレオチド）として、解糖系、ＴＣＡ回路、β酸化の調節に関与する。ビタミンＢ６はピリドキサールリン酸などとしてアミノ酸代謝に関与する。ナイアシンは、ＮＡＤ、ＮＡＤＰとして、解糖系、脂質代謝に関与する。また、パントテン酸はＣｏＡとして、ＴＣＡ回路、アミノ酸代謝、脂質代謝に関与する。葉酸はＦＨ４として、アミノ酸代謝、核酸代謝に携わる。ビタミンＢ１２はＣoＢ１２として、アミノ酸代謝に関与する。【００１７】
従って、これらビタミン群は、それぞれ異なる補酵素を構成する成分であることから、上記代謝補助因子として、上述したビタミン群の全てを用いることが好ましい。特に、これらビタミン群の摂取量は、エネルギー、蛋白質摂取の量により依存的に左右され、食物摂取量の少ない高齢者や吸収率、利用率の低下している高齢者において全体的に不足する傾向がある。そのため、これら高齢者において必要となる細胞内のエネルギー供給を効率的に行わせるためには、上記全てのビタミン群を組成物に添加することが好ましい。【００１８】
上記ビタミン群の組成物への添加量としては、一投与単位あたりの含有量として、ビタミンＢ１は、0.5〜10mgが適当であり、1.0〜5.0mgが好ましく、ビタミンＢ２は、0.5〜20mgが適当であり、1.0〜10mgが好ましく、ビタミンＢ６は、1.6〜60mgが適当であり、3.0〜8.0mgが好ましく、ビタミンＢ１２は、1.1〜50.0μgが適当であり、5.0〜15.0μgが好ましく、ナイアシンは、1.0〜100mgが適当であり、5.0〜50mgが好ましく、葉酸は、200μg〜1.1mgが適当であり、500〜1,000μgが好ましく、パントテン酸は、1.0〜100mgが適当であり、5.0〜50mgが好ましい。【００１９】
また、本組成物に含まれる細胞成長促進因子は、細胞の分化、増殖を促し得る因子であり、この細胞成長促進因子として、例えば、葉酸、ビタミンＢ1２、β−カロテン若しくは亜鉛などのいずれか又は全てを用いることができる。上述した葉酸、ビタミンＢ12は、生体内の代謝補助因子としての機能のみならず、細胞の分化・増殖を促す働きを有する。また、β−カロテンは、抗酸化ビタミンとしての機能のほか、細胞分化・増殖を促す機能をも有する。細胞増殖・分化を促進させることにより、リンパ球の一つであるＴ細胞などの免疫細胞の増殖をも促すことが可能となるため、免疫力を向上させ、創傷などの治癒力や感染に対する防御力を高めることが可能となる。【００２０】
各成分の組成物への添加量は、一投与単位あたりの含有量として、葉酸、ビタミンＢ1２、β−カロテンは上述の通りであり、亜鉛は、1.2〜30mgが適当であり、9.0〜12mgが好ましい。【００２１】
また、亜鉛は、核酸、タンパク質合成補助因子としても用いることができる。この亜鉛は、体内では、アルブミンやグロブリンなどと結合し、生体をくまなく流通する。低亜鉛血症では、皮膚や消化管などの上皮細胞、骨などから亜鉛が肝臓に動員され、これら上皮組織への欠乏がいち早く起こることが知られている。高齢者の栄養状態の改善のためには、核酸・タンパク質合成補助因子、例えば、亜鉛を添加することが好ましい。また、亜鉛を用い場合には、食品添加物として許可され又生物学的利用率の高い酵母が産生する亜鉛成分（ジンクイースト）を用いることが好ましい。【００２２】
上述したように本組成物の構成成分は、抗酸化剤と、代謝補助因子と、細胞成長促進因子ととであるが、一つの成分が重複した作用を有する場合もあることから、これら各構成要素として全て異なる物質を用いる必要はなく、一つの物質を複数の構成要素として用いることができる。【００２３】
また、上記構成要素以外にも他の添加物質を補足することもできる。例えば、食物摂取が少ない高齢者では、鉄欠乏などが生じることから、組成物に鉄を添加することもできる。また、カルシウムや、カルシウムの吸収を促進するためのビタミンＤ（例えば、ビタミンＤ3）などを添加することもできる。本発明の組成物への添加量は、一投与単位あたりの含有量として、鉄は、0.5〜50mgが適当であり、1.0〜30mgが好ましく、ビタミンＤ３は、1.0〜10μgが適当であり、2.0〜8.0μgが好ましい。【００２４】
さらには、整腸物質、例えば、ラフィノースなどを添加することもできる。【００２５】
その他にも、ビタミンＡ、ビオチン、クロム、コエンザイムＱ、α−リポ酸などを添加してもよい。ビタミンＡは、抗酸化ビタミンとしての機能のほか、細胞分化・増殖を促す機能をも有する。細胞増殖・分化を促進させることにより、Ｔ細胞などの免疫細胞の増殖をも促すことが可能となるため、免疫力を向上させ、感染に対する防御力を高めることが可能となる。ビオチンは脂肪酸代謝作用を有する補酵素であり、欠乏すると皮膚炎や脱毛が生じることがある。クロムは、インスリンレセプター結合能を高め、インスリンレセプター数、インスリンレセプターキナーゼ活性を高めることでインスリン感受性を増加させる。コエンザイムＱ１０は、強い抗酸化作用を有するため、酸化ストレスに起因する疾患の予防、防止効果が期待できる。また、ATP産生に関与する成分であるため、補充することで栄養素の代謝が円滑に行われる効果も期待できる。α-リポ酸は、糖代謝の促進に関与している。細胞内に存在するグルコーストランスポーター(GLUT-4)の細胞膜への動員を刺激し、筋や筋細胞におけるインスリンによる糖の取り込みを大幅に増加させると考えられている。【００２６】
本発明の好ましい態様の一つは、ビタミンＣ、ビタミンＥ、β−カロテン、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビタミンＢ１２、亜鉛、セレン、ビタミンＤ３及び鉄を含む組成物である。本発明のより好ましい態様の一つは、一投与単位あたり、ビタミンＣ 350±70 mg，ビタミンＥ 14±2.8 mg、β−カロテン4.6±0.92 mg、ビタミンＢ１ 2.1±0.42 mg、ビタミンＢ２ 2.1±0.42 mg、ビタミンＢ６ 3.5±0.7 mg、ナイアシン10.5±2.1 mg、パントテン酸7.0±1.4 mg、葉酸560±112 μg、ビタミンＢ１２ 7.0±1.4 μg、亜鉛7.0±1.4 mg、セレン35±7 μg、ビタミンＤ３ 2.6±0.52 μg及び鉄3.5±0.7 mgを含み、エネルギーが47±9.4 kcalである組成物である。【００２７】
また本発明の組成物は、上記の成分以外にも他の成分を含むことができる。例えば、ガラクトオリゴ糖、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リンなどについても含有させてよい。これらを含有させることにより、介護食や嚥下訓練食など制限を行う食事での欠乏成分を防止することも可能である。【００２８】
また、本発明の組成物において、例えば、一投与単位当たり、ガラクトオリゴ糖の含有量は、0.1〜20gが適当であり、1.0〜10gが好ましく、カリウムの含有量は、10〜1,000mgが適当であり、15〜500mgが好ましく、カルシウムの含有量は、1.0〜2,300mgが適当であり、10〜600mgが好ましく、マグネシウムの含有量は、0.1〜10mgが適当であり、1.0〜5.0mgが好ましく、リンの含有量は、1.0〜3,500mgが適当であり、5.0〜1,000mgが好ましい。【００２９】
本発明の組成物の好ましい態様の一つは、一投与単位あたり、ガラクトオリゴ糖1.1±0.22 g、カリウム41±8.2 mg、カルシウム41±8.2 mg、マグネシウム2.2±0.44 mg及びリン11±2.2 mgを含む。【００３０】
本発明の組成物は、上記各成分を混合し、粉末、顆粒、錠剤、液剤などの剤形に構成することもできるが、高齢者が容易に摂取可能とするためには、ゲル状製品とすることが好ましい。ゲル状製品とすれば、経口で摂取できる高齢者は経口にて、摂取することが可能となる。【００３１】
また、ゲル状製品とする場合に、水にゲル化剤を溶解し、これに組成物の各成分を配合した後、容器に充填して、冷却するとよい。必要により、ゲル化剤を水に溶解させるために加熱をしたり、容器を密封したり、組成物を加熱殺菌するとよい。経口で摂取する際の味覚を向上させるためには、水の代わりに果汁や野菜汁などを用いることができる。本発明の組成物への添加量は、一投与単位あたりの含有量として、水、果汁又は野菜汁は、5.0〜50.0gが適当であり、10.0〜20.0gが好ましく、15.0±0.3gがより好ましい。果汁または野菜汁としては、ブルーベリー果汁、ぶどう果汁、グレープフルーツ果汁、レモン果汁、みかん果汁、キャロット汁、リンゴ果汁、パイナップル果汁、桃果汁を挙げることができ、ビタミンC、ビタミンB群の酸味、臭いを和らげることができるという点から、キャロット汁、ブルーベリー果汁やぶどう果汁が好ましい。ゲル状製品の場合、一投与単位あたりの容量は、25〜200mlが適当であり、50〜100mlが好ましく、70±14 mLがより好ましい。また、ゲル状製品の場合の水分含量は、例えば、一投与単位あたり、61±12.2g程度とすることができる。【００３２】
ゲル化剤としては、デキストリン、寒天、キサンタンガム、ローカストビーンガム、カラギーナン、ペクチンなどの増粘多糖類、ジェランガム、サイリュームシードガム、タラガム、グアガム、グルコマンナンアルギン酸、タマリンドシードガム、セルロースなどを用いることができ、１種又は２種以上の増粘多糖類を用いることが好ましい。本発明の組成物への添加量は、一投与単位あたりの含有量として、ゲル化剤は、0.5〜2.0gが適当であり、0.75〜1.0gが好ましく、0.82±0.16gがより好ましい。【００３３】
ゲル状製品のゲル強度は、高齢者が摂取できる限り、特に限定されるわけではないが、5℃におけるゲル強度が7,000±2,000 N/m2であることが好ましい。【００３４】
また、ゲル強度が7,000±2,000 N/m2のとき、付着エネルギーが60±40 J/m3であり、凝集性が0.7±0.1 J/m3であることがより好ましい。このように付着性が低く、凝集性が高いゲルは優れた嚥下適性を有する。【００３５】
ゲル強度は、以下のようにして測定することができる。ゲル強度測定機器としては、山電テクスチュロメーター及びφ16ｍｍのプランジャーを用い、測定温度25℃、圧縮速度（プランジャーを押し込む速度）10ｍｍ/s、測定歪率（試料の厚みに対する押し込み率）40.00%、プランジャーを押し込む距離10.00mm、プランジャーを押し込む回数2回にて測定を行う。【００３６】
付着エネルギーは上記ゲル強度測定において、1回押し込んだ後、プランジャーを引き抜くときの負のエネルギーとして測定する。【００３７】
凝集性は上記ゲル強度測定において、2回押し込んだ時に1回目と2回目のエネルギーの比率として測定する。【００３８】
本発明の組成物のエネルギー量は、一投与単位あたり、10〜200kcalが適当であり、20〜100kcalが好ましい。また、一般成分については、例えば、一投与単位当たり、たんぱく質の含有量は0.7±0.14g程度、糖質の含有量は10.5±2.1g程度、食物繊維の含有量は0.7±0.14g程度、ナトリウムの含有量は16.8±3.36mg程度、水分の含有量は61±12.2g程度とするとよい。【００３９】
本発明の組成物の標準成分表(70mL±14 mL中)の例を下記の表１に示す。【００４０】
【表１】
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原材料としては、ブドウ糖、発酵乳、ガラクトオリゴ糖、キャロット汁、脱脂粉乳、ジンクイースト、セレンイースト、ゲル化剤（増粘多糖類）、ビタミンＣ、調味料（アミノ酸）、乳酸Ｃａ、香料、酸味料、ビタミンＥ、β−カロテン、クエン酸鉄Ｎａ、アセスルファムＫ、ナイアシン、パントテン酸、ビタミンＢ6、ビタミンＢ2、ビタミンＢ1、ビタミンＤ、葉酸、ビタミンＢ12、ゼラチンなどを挙げることができる。【００４１】
上記の様に調製した組成物による、高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上効果は、高齢者に該組成物を投与する前と後に、総蛋白、アルブミン、プレアルブミン、赤血球数、白血球数、血小板数、ヘモグロビン、ヘマトクリット、総リンパ球数、好中球数、C反応性タンパクなどの検査項目と発熱回数を測定し、投与前後の測定値の変化を観測することにより確認することができる。あるいは、該組成物を投与した群の測定値とプラセボ（例えば、市販のゼリー食品）を投与した群（対照群）の測定値とを比較してもよい。【００４２】
血液中の基準値はそれぞれ、総蛋白6.5〜8.2g/dl、アルブミン3.5〜5.0g/dl、プレアルブミン10〜40mg/dl、赤血球数440万〜540万個/mm3（男性）、380万〜460万個/mm3（女性）、白血球数4000〜8000個/μl、血小板数13万〜40万/μl、ヘモグロビン13.0〜16.6g/dl（男性）、11.4〜14.6g/dl（女性）、ヘマトクリット38.0〜48.9％（男性）、34.0〜43.9％（女性）、総リンパ球数1500〜4000/μl、好中球数1830〜7250/μlである。上記検査項目について、本発明の組成物を投与した高齢者の検査を行った結果、測定値がこれらの基準値の範囲内にあれば、高齢者の栄養状態が改善されている、あるいは免疫能が改善されていると言える。【００４３】
以上のようにして、本発明の組成物は、高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上のために用いることができる。本発明の組成物を一日に一投与単位の投与量で高齢者に投与するとよい。投与は経口で行うとよい。
【実施例】
【００４４】
以下、本発明を実施例によって具体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明を説明するためのものであって、本発明の範囲を限定するものではない。【００４５】
〔調製例１〕組成物の調製
300L配合量の調整法。水220Lにガラクトオリゴ糖12.3kgを溶解し、続けてペクチン1.1kgおよびゲル化剤3.6kg、脱脂粉乳1.6kg、ブドウ糖40.0kgを溶解した。攪拌しながら温度を80℃まで上昇させ、別に溶解したジンクイースト0.64kg、セレンイースト0.16kg、ビタミンミックス（β-カロテン22.9g、ビタミンC 1718.7g、ビタミンB1 9.7g、ビタミンB2 14.5g、ビタミンB6 16.9g、ビタミンB12 0.061g、ナイアシン49.1g、葉酸3.1g、ビタミンD 0.012g 、ビタミンE70.7g、パントテン酸42.2gの混合剤）4.05kg、ビタミンC0.26kg、アセスルファムカリウム0.066kg、乳酸カルシウム1.16kg、クエン酸鉄ナトリウム0.162kg、濃縮キャロット果汁10.9kgと混合した。さらに、乳酸菌飲料32.4kgおよび香料0.64kgを添加した後、容量70mLの容器に充填、ボイル殺菌、冷却した。組成物の物性値は、5℃において、ゲル強度7,000±2,000N/m2、付着エネルギー60±40J/m3、凝集性0.7±0.1J/m3であった。【００４６】
〔実施例１〕組成物の有用性
1.目的
調製例１で調製した組成物を高齢者に投与することで、エネルギー効率が上昇しタンパク異化を抑制、血中タンパクの上昇、さらには発熱回数の抑制が可能であるか確認することを目的とした。【００４７】
2.方法
対象は65歳以上の入院患者とし、投与群と投与しない群（以下、非投与群）に分け、投与群には通常の昼食に上記組成物（70mL）を1個追加し、非投与群は通常の食事のみとした。投与期間は90日間とし、前，30，60，90日目に採血し、トランスサイレチン（TTR）、総リンパ球数（TLC）などを測定した。さらに期間中の発熱回数を確認した。【００４８】
3.結果
結果を図１〜１２に示す。投与群31例（男9例，女22例），非投与群23例（男6例，女17例）、またBMIは投与群18.5、対照群19.7であり、両群に偏りはなかった。【００４９】
栄養状態の指標である、総蛋白は、両群とも若干の減少傾向が見られたが、非投与群で約0.25g/dlの減少、投与群は約0.1g/dlの減少であった。アルブミンは両群とも減少傾向を示し、投与群では投与開始前に比べ有意に(p<0.05)減少した。TTRは前値と比較し、30，60，90日目において投与群で有意に上昇（16.3→18.4→18.9→17.8mg/dL）したが、両群間に差はなかった。赤血球数は両群ともほぼ変化は見られず、白血球数は投与群において投与開始前に比べ有意に(p<0.05)上昇した。血小板数、ヘモグロビンは両群ともほぼ変化は見られなかった。ヘマトクリットは投与群で有意に(p<0.05)増加した。好中球は投与群において投与60日後で非投与群に比べ有意に(p<0.05)に増加した。TLCは投与群で上昇傾向を示した。平均発熱回数については、投与群は減少傾向(1.2→0.7→1.1→1.0回)、非投与群で増加傾向（1.1→1.2→1.5→1.6回）を示したが、両群間に有意差は見られなかった。累積発熱平均回数は、30，60，90日目において投与群（0.71→1.74→2.74回）、非投与群で（1.17→2.65→4.17回）であり、投与群の発熱回数は少なかったが、有意差は認められなかった。累積発熱平均回数とTTRの相関性を検討したところ投与群のみに負の相関が認められた。【００５０】
4.考察及び結論
今回の結果より、微量栄養素の投与が栄養状態を改善させ、その結果、免疫能が向上し、発熱回数の抑制に繋がることが示唆された。高齢者の栄養管理では、投与熱量・タンパク量に目を向けがちであるが、代謝に関わる、所要量に捉われない微量栄養素の投与が、タンパク異化を抑制し、蛋白・核酸合成を惹起することで血中タンパクの上昇、さらに生体機能維持に繋がるものと思われる。微量栄養素のプライオリティを高く設定することが高齢者の栄養管理には不可欠であると考えられた。【００５１】
本明細書で引用した全ての刊行物、特許および特許出願をそのまま参考として本明細書にとり入れるものとする。
【産業上の利用可能性】
【００５２】
本発明の組成物は、高齢者への微量元素補給食品として用いることができ、高齢者の栄養状態の改善、発熱回数の低下及び/又は免疫能向上のために有用である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【国際調査報告】
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