(57)【要約】  以下の成分：（１）ポリビニルアルコールと少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とを共重合させて得られる樹脂；および（２）薬物または食品成分、を含有することを特徴とする、フィルム状組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の成分：
（１）ポリビニルアルコールと少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とを共重合させて得られる樹脂；および
（２）薬物または食品成分、
を含有することを特徴とする、フィルム状組成物。
【請求項２】
ポリビニルアルコールと少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とを共重合させて得られる樹脂、および薬物を含有することを特徴とするフィルム状医薬品である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
ポリビニルアルコールと少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とを共重合させて得られる樹脂、および食品成分を含有することを特徴とするフィルム状食品である、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
ポリビニルアルコールと重合性ビニル単量体とを共重合させる際における重量比が、６：４〜９：１である、請求項１記載の組成物。
【請求項５】
該ポリビニルアルコールが、平均重合度１３００以下のものである、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
該ポリビニルアルコールが、平均重合度２００〜１３００のものである、請求項５記載の組成物。
【請求項７】
該ポリビニルアルコールが、平均重合度２００〜９００のものである、請求項５記載の組成物。
【請求項８】
該ポリビニルアルコールが、平均重合度３００〜５００のものである、請求項５記載の組成物。
【請求項９】
該ポリビニルアルコールが、部分けん化ポリビニルアルコールである、請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
該重合性ビニル単量体が、アクリル酸、メタクリル酸、メチルアクリレート、エチルアクリレート、ブチルアクリレート、イソブチルアクリレート、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ブチルメタクリレートおよびイソブチルメタクリレートからなる群から選ばれる少なくとも１以上である、請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
樹脂が、平均重合度３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体である、請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
樹脂が、平均重合度３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸を共重合する際における重量比が、６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２の共重合体である、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
樹脂の含有量が、組成物全量に対し１〜９０重量％である、請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
樹脂の含有量が、組成物全量に対し、６０〜８０重量％である、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
薬物または食品成分の含有量が、組成物全量に対し、０．０１〜５０重量％である、請求項１記載の組成物。
【請求項１６】
薬物または食品成分の含有量が、組成物全量に対し、５〜３０重量％である、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
さらに、崩壊剤、賦形剤および結合剤からなる群から選ばれる少なくとも１以上を含有する、請求項１記載の組成物。
【請求項１８】
崩壊剤が、クロスポビドン、デンプン、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルボキシスターチナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、グアーガム、クロスカルメロースナトリウム、アルファー化デンプン、カンテン末およびアラビアゴムからなる群から選ばれる少なくとも１以上である、請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
崩壊剤が、クロスポビドンである、請求項１８記載の組成物。
【請求項２０】
崩壊剤の含有量が、組成物全量に対し、１〜５０重量％である、請求項１８記載の組成物。
【請求項２１】
崩壊剤の含有量が、組成物全量に対し、５〜２０重量％である、請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
賦形剤が、還元麦芽糖水飴、結晶セルロース、エリスリトール、Ｄ−ソルビトール、キシリトール、ソルビトール、トレハロース、Ｄ−マンニトール、マルチトール、マンニトール、グルコース、フルクトース、マルトース、スクロース、水飴、ショ糖、ブドウ糖、乳糖、無水ケイ酸、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、ケイ酸カルシウム、含水二酸化ケイ素、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、コーンスターチ、馬鈴薯デンプン、コムギデンプン、コメデンプンおよび部分α化デンプンから選択される少なくとも１以上である、請求項１７記載の組成物。
【請求項２３】
賦形剤が、還元麦芽糖水飴である、請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
賦形剤の含有量が、組成物全量に対し、１〜５０重量％である、請求項２２記載の組成物。
【請求項２５】
賦形剤の含有量が、組成物全量に対し、５〜２０重量％である、請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
結合剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース混合物、カルメロース、カルメロースナトリウム、カルボキシスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシエチルスターチ、結晶セルロース、プルラン、アラビアゴムおよびアルギン酸ナトリウムからなる群から選ばれる少なくとも１以上である、請求項１７記載の組成物。
【請求項２７】
組成物全量に対し、平均重合度３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体であって、共重合する際における重量比が、６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２である樹脂の含有量が１〜９０重量％、薬物または食品成分の含有量が０．０１〜５０重量％、崩壊剤の含有量が１〜５０重量％および賦形剤の含有量が１〜５０重量％である、請求項１７記載の組成物。
【請求項２８】
組成物全量に対し、平均重合度３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体であって、共重合する際における重量比が６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２である樹脂の含有量が６０〜８０重量％、薬物または食品成分の含有量が５〜３０重量％、崩壊剤の含有量が５〜２０重量％および賦形剤の含有量が５〜２０重量％である、請求項２７記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規フィルム状組成物に関し、さらに詳しくはポリビニルアルコール共重合体と、薬物または食品成分を含有する、フィルム状組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、経口的に薬物を投与する場合、嚥下等を考慮して、口腔内で速やかに溶解するフィルム状医薬品が種々開発されている。【０００３】
例えば、特許文献１には、フィルム状医薬品の基剤として、ビニルピロリドンホモポリマーとメタクリル酸−メタクリル酸メチル共重合体とを重量比で９９：１〜５０：５０の比率で用いて得られるフィルム状医薬品が開示されている。このフィルム状医薬品は、薬物の含有量や使用性（医薬品の崩壊性等）の面で必ずしも満足がいくものではなかった。また、特許文献２には、接着層、中間層（薬物含有層）、難水溶化層（非接着層）の三層とした多層フィルム状医薬品が開示されている。このフィルム状医薬品は、多層構造にしなければならないため、工程が煩雑であった。【０００４】
上記のような難点を解決するために、フィルム状医薬品の基剤として、ヒドロキシプロピルセルロースやヒドロキシプロピルメチルセルロースなどを用い、糖類（例えば、還元麦芽水飴など）を併用して得られるフィルム状医薬品（特許文献３）や、フィルム状医薬品の基剤として、メチルセルロースやヒドロキシプロピルメチルセルロースを用い、糖類を用いないフィルム状医薬品（特許文献４）が提案されている。しかしながら、これらの医薬品では、薬物含量を多くするとフィルムを成型できないことや、服用性の面で口腔内崩壊時間が延長するという問題点があった。
一方、ポリビニルアルコールと少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とを共重合させて得られる樹脂（以下、ポリビニルアルコール共重合体）は、錠剤のフィルムコーティング基剤（特許文献５）、インクジェット記録用シートの塗布層（特許文献６）および硬カプセルのフィルム剤皮（特許文献７）として使用されている。しかし、上記特許文献５〜７のいずれの文献においても、フィルム中に薬物または食品成分は含まれておらず、医薬品または食品成分用のフィルム状組成物ではなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平４−２６６８１９号公報
【特許文献２】特開平９−２３５２２０号公報
【特許文献３】特開平１１−１１６４６９号公報
【特許文献４】特開２００５−２３２０７２号公報
【特許文献５】国際公開ＷＯ２００５／１９２８６パンフレット
【特許文献６】特開昭６２−２８８０７６号公報
【特許文献７】国際公開ＷＯ０２／１７８４８パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、成形性に優れた薬物または食品成分を含有したフィルム状組成物を提供することを目的とする。
より好ましくは、薬物または食品成分の含量を多くしても、成形性が良好なフィルム状組成物（例：医薬品、食品成分）を提供することを目的とする。また、本発明フィルム状組成物は、口腔内ですぐに崩壊し、本製造工程が簡便であり、従来のフィルム状医薬品にはない特性を有する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、フィルム状組成物の基剤として、ポリビニルアルコールと少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とを共重合させて得られる樹脂（ポリビニルアルコール共重合体）を用いることにより、薬物や食品成分の含有率を高くしても、成形性および服用性に優れたフィルム状医薬品またはフィルム状食品を製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。【０００８】
すなわち、本発明は、
［１］  以下の成分：
（１）ポリビニルアルコールと少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とを共重合させて得られる樹脂；および
（２）薬物または食品成分、
を含有することを特徴とする、フィルム状組成物、
［２］  ポリビニルアルコールと少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とを共重合させて得られる樹脂、および薬物を含有することを特徴とするフィルム状医薬品である、［１］記載の組成物、
［３］  ポリビニルアルコールと少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とを共重合させて得られる樹脂、および食品成分を含有することを特徴とするフィルム状食品である、［１］記載の組成物、
［４］  ポリビニルアルコールと重合性ビニル単量体とを共重合させる際における重量比が、６：４〜９：１である、［１］〜［３］のいずれかに記載の組成物、
［５］  該ポリビニルアルコールが、平均重合度１３００以下のものである、［１］〜［４］のいずれかに記載の組成物、
［６］  該ポリビニルアルコールが、平均重合度２００〜１３００のものである、［５］記載の組成物、
［７］  該ポリビニルアルコールが、平均重合度２００〜９００のものである、［５］記載の組成物、
［８］  該ポリビニルアルコールが、平均重合度３００〜５００のものである、［５］記載の組成物、
［９］  該ポリビニルアルコールが、部分けん化ポリビニルアルコールである、［１］〜［８］のいずれかに記載の組成物、
［１０］  該重合性ビニル単量体が、アクリル酸、メタクリル酸、メチルアクリレート、エチルアクリレート、ブチルアクリレート、イソブチルアクリレート、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ブチルメタクリレートおよびイソブチルメタクリレートからなる群から選ばれる少なくとも１以上である、［１］〜［９］のいずれかに記載の組成物、
［１１］  樹脂が、平均重合度３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体である、［１］〜［１０］のいずれかに記載の組成物、
［１２］  樹脂が、平均重合度３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸を共重合する際における重量比が、６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２の共重合体である、［１１］記載の組成物、
［１３］  樹脂の含有量が、組成物全量に対し１〜９０重量％である、［１］〜［１２］のいずれかに記載の組成物、
［１４］  樹脂の含有量が、組成物全量に対し、６０〜８０重量％である、［１３］記載の組成物、
［１５］  薬物または食品成分の含有量が、組成物全量に対し、０．０１〜５０重量％である、［１］〜［１４］のいずれかに記載の組成物、
［１６］  薬物または食品成分の含有量が、組成物全量に対し、５〜３０重量％である、［１５］記載の組成物、
［１７］  さらに、崩壊剤、賦形剤および結合剤からなる群から選ばれる少なくとも１以上を含有する、［１］〜［１６］のいずれかに記載の組成物、
［１８］  崩壊剤が、クロスポビドン、デンプン、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルボキシスターチナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、グアーガム、クロスカルメロースナトリウム、アルファー化デンプン、カンテン末およびアラビアゴムからなる群から選ばれる少なくとも１以上である、［１７］記載の組成物、
［１９］  崩壊剤が、クロスポビドンである、［１８］記載の組成物、
［２０］  崩壊剤の含有量が、組成物全量に対し、１〜５０重量％である、［１８］または［１９］記載の組成物、
［２１］  崩壊剤の含有量が、組成物全量に対し、５〜２０重量％である、［２０］記載の組成物、
［２２］  賦形剤が、還元麦芽糖水飴、結晶セルロース、エリスリトール、Ｄ−ソルビトール、キシリトール、ソルビトール、トレハロース、Ｄ−マンニトール、マルチトール、マンニトール、グルコース、フルクトース、マルトース、スクロース、水飴、ショ糖、ブドウ糖、乳糖、無水ケイ酸、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、ケイ酸カルシウム、含水二酸化ケイ素、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、コーンスターチ、馬鈴薯デンプン、コムギデンプン、コメデンプンおよび部分α化デンプンから選択される少なくとも１以上である、［１７］記載の組成物、
［２３］  賦形剤が、還元麦芽糖水飴である、［２２］記載の組成物、
［２４］  賦形剤の含有量が、組成物全量に対し、１〜５０重量％である、［２２］または［２３］記載の組成物、
［２５］  賦形剤の含有量が、組成物全量に対し、５〜２０重量％である、［２４］記載の組成物、
［２６］  結合剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース混合物、カルメロース、カルメロースナトリウム、カルボキシスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシエチルスターチ、結晶セルロース、プルラン、アラビアゴムおよびアルギン酸ナトリウムからなる群から選ばれる少なくとも１以上である、［１７］記載の組成物、
［２７］  組成物全量に対し、平均重合度３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体であって、共重合する際における重量比が、６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２である樹脂の含有量が１〜９０重量％、薬物または食品成分の含有量が０．０１〜５０重量％、崩壊剤の含有量が１〜５０重量％および賦形剤の含有量が１〜５０重量％である、［１７］〜［２６］のいずれかに記載の組成物、
［２８］  組成物全量に対し、平均重合度３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体であって、共重合する際における重量比が６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２である樹脂の含有量が６０〜８０重量％、薬物または食品成分の含有量が５〜３０重量％、崩壊剤の含有量が５〜２０重量％および賦形剤の含有量が５〜２０重量％である、［２７］記載の組成物、に関する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、フィルム状組成物の基剤として、前記のポリビニルアルコール共重合体を用いることにより、好ましくは薬物または食品成分の含量を多くしてもフィルム成形性が良い、安定なフィルム状組成物を提供することができる。また本発明のフィルム状組成物は、好ましくは、フィルム強度が良好でかつ口溶け時間が速い。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明のフィルム状組成物とは、ヒトを含む動物の体内に、主要成分を移行させるための組成物であって、その形状がフィルム状のものを幅広く意味する。主要成分が薬物の場合、本発明組成物は、医薬品である。主要成分が、食品成分の場合、本発明組成物は、食品である。
本発明において、基剤として用いるポリビニルアルコール共重合体は、ポリビニルアルコールと、少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とをそれ自体公知の方法で共重合させることにより製造することができる。
ポリビニルアルコールと、少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とを共重合させる際の重量比は、約６：４〜９：１（ポリビニルアルコール：重合性ビニル単量体）であるのが好ましい。
平均重合度１３００以下のポリビニルアルコールと、少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とを共重合させる際の重量比は、約６：４〜９：１（平均重合度１３００以下のポリビニルアルコール：重合性ビニル単量体）であるのが好ましい。
平均重合度２００〜１３００のポリビニルアルコールと、少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とを共重合させる際の重量比は、約６：４〜９：１（平均重合度２００〜１３００のポリビニルアルコール：重合性ビニル単量体）であるのが好ましい。
そのようなポリビニルアルコール共重合体を製造する方法としては、例えば国際公開２００５／０１９２８６号パンフレットに記載されている方法が挙げられる。具体的には、ラジカル重合、例えば溶液重合法、懸濁重合、乳化重合および塊状重合などのそれ自体公知の方法を挙げることができ、各々の通常の重合条件下で実施することができる。この重合反応は、通常、重合開始剤の存在下、必要に応じて還元剤（例えば、エリソルビン酸ナトリウム（Sodium Erythorbate）、メタ重亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸等）、連鎖移動剤（例えば２−メルカプトエタノール、α−メチルスチレンダイマー、２−エチルヘキシルチオグリコレート、ラウリルメルカプタン等）あるいは分散剤（例えばソルビタンエステル、ラウリルアルコール等の界面活性剤等）等の存在下、水、有機溶媒（例えばメタノール、エタノール、セロソルブ、カルビトール等）あるいはそれらの混合物中で実施される。また、未反応の単量体の除去方法、乾燥、粉砕方法等も公知の方法でよく、特に制限はない。
【００１１】
本発明に用いるポリビニルアルコール共重合体の原料となるポリビニルアルコールは、平均重合度約２００〜１３００、好ましくは平均重合度約２００〜９００、より好ましくは平均重合度約３００〜５００である。また、前記ポリビニルアルコールは部分けん化ポリビニルアルコールであってもよく、けん化度約６０モル％以上、好ましくは約７８〜９６モル％である。このようなけん化ポリビニルアルコールは、酢酸ビニルをラジカル重合し、得られた酢酸ビニルを適宜、けん化することによって製造することができ、所望のポリビニルアルコールを製造するためには、適宜、重合度、けん化度をそれ自体公知の方法で制御することによって達成される。
【００１２】
なお、こうした部分けん化ポリビニルアルコールは、市販品を使用することも可能であり、好ましいポリビニルアルコールの市販品としては、例えばゴーセノールＥＧ０５、ＥＧ２５（日本合成化学製）、ＰＶＡ２０３（クラレ社製）、ＰＶＡ２０４（クラレ社製）、ＰＶＡ２０５（クラレ社製）、ＪＰ−０４（日本酢ビ・ポバール製）、ＪＰ−０５（日本酢ビ・ポバール製）等が挙げられる。本発明組成物の主成分のポリビニルアルコール共重合体の製造において、原料として１種のポリビニルアルコールを単独で使用する場合、平均重合度１３００以下のみ、好ましくは平均重合度約２００〜１３００のみ、より好ましくは平均重合度約２００〜９００のみ、特に好ましくは平均重合度約３００〜５００のみのポリビニルアルコールを単独で使用することができる。また、本発明組成物の主成分のポリビニルアルコール共重合体の製造においては、原料としてポリビニルアルコールを単独で使用するのみならず、重合度、けん化度の異なる２種以上のポリビニルアルコールを目的に応じて適宜併用することができる。また、重合度、けん化度の異なる２種以上のポリビニルアルコールを目的に応じて適宜併用する場合、平均重合度２００〜５００のポリビニルアルコールと平均重合度１０００〜１５００のポリビニルアルコールとを混合して使用することが可能である。また、ポリビニルアルコールを含む市販のプレミクス被覆剤を使用することも可能である。
【００１３】
本発明においては、原料としてのポリビニルアルコールは各種変性ポリビニルアルコールを使用することができる。このような変性ポリビニルアルコールとしては、例えばアミン変性ポリビニルアルコール、エチレン変性ポリビニルアルコール、カルボン酸変性ポリビニルアルコール、ジアセトン変性ポリビニルアルコール、チオール変性ポリビニルアルコール等を挙げることができる。これらの変性ポリビニルアルコールは、市販品を使用してもよく、あるいは当該分野で公知の方法で製造したものを使用することができる。
【００１４】
原料のポリビニルアルコールと重合させる重合性ビニル単量体としては、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、フマル酸、マレイン酸、イタコン酸等の不飽和カルボン酸類、不飽和カルボン酸類のエステル類（例えば置換または非置換のアルキルエステル、環状アルキルエステル、ポリアルキレングリコールエステル等）、不飽和ニトリル類、不飽和アミド類、芳香族ビニル類、脂肪族ビニル類、不飽和結合含有複素環類等またはそれらの塩（例えばアルカリ金属塩、アンモニウム塩、アルキルアミン塩等）が挙げられ、不飽和カルボン酸類または不飽和カルボン酸類のエステル類が好ましい。具体的には、（１）アクリル酸エステル類としては、例えば、メチルアクリレート、エチルアクリレート、ブチルアクリレート、イソブチルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、ポリエチレングリコールアクリレート（ポリエチレングリコールとアクリル酸とのエステル）、ポリプロピレングリコールアクリレート（ポリプロピレングリコールとアクリル酸とのエステル）などが、（２）メタクリル酸エステル類としては、例えばメチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、イソブチルメタクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ポリエチレングリコールメタクリレート（ポリエチレングリコールとメタクリル酸とのエステル）などが、（３）不飽和ニトリル類としては、例えばアクリロニトリル、メタアクリロニトリルなどが、（４）不飽和アミド類としては、例えばアクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、メタクリルアミドなどが、（５）芳香族ビニル類としては、スチレン、α−メチルスチレンなどが、（６）脂肪族ビニル類としては、酢酸ビニルなどが、（７）不飽和結合含有複素環類としては、Ｎ−ビニルピロリドン、アクリロイルモルホリンなどが挙げられ、好ましくは、アクリル酸、メタクリル酸、メチルアクリレート、エチルアクリレート、ブチルアクリレート、イソブチルアクリレート、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ブチルメタクリレートまたはイソブチルメタクリレートである。
【００１５】
これらの重合性ビニル単量体は、１種または２種以上を組み合わせてポリビニルアルコールと共重合させることができるが、好ましい組み合わせとしては、アクリル酸とメタクリル酸エステル（例えばメチルメタクリレート等）との混合物をポリビニルアルコールと共重合させたものが挙げられる。ここにポリビニルアルコールと重合性ビニル単量体とを共重合する際の重量比は、ポリビニルアルコール：重合性ビニル単量体が、例えば約６：４〜約９：１、好ましくは約７．５：２．５〜約８．５：１．５、とりわけ好ましくは約８：２であればよい。また、重合性ビニル単量体としてアクリル酸とメチルメタクリレートを使用する場合には、その重量比は例えば約３：７〜約０．５：９．５、好ましくは約２：８〜約１：９、とりわけ好ましくは約１．３：８．７とすることができる。本発明でコーティング組成物の主成分として使用する好ましいポリビニルアルコール共重合体は、ポリビニルアルコール（平均重合度約２００〜１３００）、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体であり、各成分の重量比（ポリビニルアルコール（平均重合度約２００〜１３００）：メチルメタクリレート：アクリル酸）が約６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２、中でも約８０：１７．５：２．５である共重合体がより好ましい。
【００１６】
なお、共重合させる際におけるポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の重量比は、共重合体中のポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の重合比と同じであり、ポリビニルアルコール：メチルメタクリレート：アクリル酸が約６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２であればよい。この重合比は、ＮＭＲで測定が可能である。
【００１７】
重合開始剤としては、当該分野で用いられているものを使用することができる。例えば、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、過酸化水素等の無機過酸化物、過酢酸やターシャリ−ブチルハイドロパーオキサイド（tert-butyl hydroperoxide）、ジ−ｎ−プロピルパーオキシジカーボネート等の有機過酸化物、あるいは２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）ハイドロクロライド、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）等のアゾ化合物が挙げられる。
【００１８】
本発明のフィルム状組成物において、樹脂の配合量は、組成物全量に対し、例えば約１〜９０重量％、好ましくは約２０〜８７．５重量％、より好ましくは約４０〜８５重量％、特に好ましくは約６０〜８０重量％とすればよい。上記配合量の範囲であれば、成型性のよいフィルム状医薬品又はフィルム状食品を形成することができるとともに、組成物中に十分量の薬物又は食品が含まれる。
【００１９】
本発明のフィルム状医薬品は、薬物およびポリビニルアルコール共重合体を含有する。該薬物としては、経口、経皮投与可能な医薬活性成分であれば特に限定されない。好ましくは、水および／または有機溶媒に溶解または懸濁できる薬物である。有機溶媒としては、アルコール（例：エタノール、メタノール）、アセトン、塩化メチレン等が挙げられ、これらの溶媒を１または２種以上混合して使用してもよい。好ましくは、エタノールが挙げられる。本明細書中で、「懸濁」とは、液体中に固体粒子がコロイド粒子または顕微鏡で観察できる程度の粒子として見えることをいう。具体的な薬物としては、滋養強壮保健薬、解熱鎮痛消炎薬、向精神薬、抗不安薬、抗うつ薬、催眠鎮静薬、中枢神経作用薬、脳循環改善剤、抗てんかん剤、胃腸薬、制酸剤、抗潰瘍剤、鎮咳去痰剤、鎮吐剤、気管支拡張剤、アレルギー用薬、歯科口腔用薬、強心剤、不整脈用剤、利尿薬、血圧降下剤、冠血管拡張剤、末梢血管拡張薬、利胆剤、抗生物質、化学療法剤、糖尿病用剤、骨粗鬆症用剤、骨格筋弛緩薬、鎮けい剤、抗リウマチ薬、ホルモン剤、アルカロイド系麻薬、サルファ剤、痛風治療薬、血液凝固阻止剤、抗悪性腫瘍剤などが挙げられる。
【００２０】
滋養強壮保健薬としては、例えばビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ（酢酸ｄ−α−トコフェロール）などのビタミンが挙げられる。解熱鎮痛消炎薬としては、例えばイソプロピルアンチピリン（ＩＰＡ）、アスピリン、アセトアミノフェン、エテンザミド、イブプロフェン、ノスカピン、セラペプターゼ、塩化リゾチーム、トルフェナム酸、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、サリチルアミド、アミノピリン、ケトプロフェン、インドメタシン、ブコローム、ペンタゾシンなどが挙げられる。
【００２１】
向精神薬としては、例えばクロルプロマジン、レセルピンなどが挙げられる。抗不安薬としては、例えばアルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパムなどが挙げられる。抗うつ薬としては、例えばイミプラミンなどが挙げられる。催眠鎮静薬としては、例えばエスタゾラム、ペルラピンなどが挙げられる。中枢神経作用薬としては、例えばシチコリンなどが挙げられる。脳循環改善剤としては、例えばビンポセチンなどが挙げられる。抗てんかん剤としては、例えばフェニトイン、カルバマゼピンなどが挙げられる。胃腸薬には、例えばジアスターゼ、含糖ペプシン、ロートエキス、セルラーゼＡＰ３、リパーゼＡＰ、ケイヒ油などの健胃消化剤、耐性乳酸菌、ビフィズス菌などの整腸剤などが挙げられる。
【００２２】
制酸剤としては、例えば炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、沈降炭酸カルシウム、酸化マグネシウムなどが挙げられる。抗潰瘍剤としては、例えばランソプラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、ファモチジン、シメチジン、塩酸ラニチジンなどが挙げられる。鎮咳去痰剤としては、例えばテオフィリン、グァヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシンなどが挙げられる。鎮吐剤としては、例えばメトクロプラミドなどが挙げられる。気管支拡張剤としては、例えばテオフィリンなどが挙げられる。アレルギー用薬としては、アンレキサノクス、セラトロダストなどが挙げられる。歯科口腔用薬としては、例えばオキシテトラサイクリン、トリアムシノロンアセトニドなどが挙げられる。
【００２３】
強心剤としては、例えばジゴキシンなどが挙げられる。不整脈用剤としては、例えばピンドロールなどが挙げられる。利尿薬としては、例えばフロセミド、ヒドロクロロチアジドなどが挙げられる。血圧降下剤としては、例えばカンデサルタンシレキセチル、メチルドパ、ペリンドプリルエルブミンなどが挙げられる。
【００２４】
冠血管拡張剤としては、例えばモルシドミンなどが挙げられる。末梢血管拡張薬としては、例えばシンナリジンなどが挙げられる。利胆剤としては、例えばトレピプトンなどが挙げられる。抗生物質には、例えばセファドロキシル、セフィキシム、セフジトレンピボキシル、セフテラムピボキシル、セフポドキシミプロキセチルなどのセフェム系、アンピシリン、シクラシン、ナリジクス酸、エノキサシンなどの合成抗菌剤、カルモナムナトリウムなどのモノバクタム系、ペネム系及びカルバペネム系抗生物質などが挙げられる。
【００２５】
化学療法剤としては、例えばスルファメチゾールなどが挙げられる。糖尿病用剤としては、例えばトルブタミド、ボグリボース、グリベンクラミド、トログリダゾンなどが挙げられる。骨粗鬆症用剤としては、例えばイプリフラボンなどが挙げられる。骨格筋弛緩薬としては、メトカルバモールなどが挙げられる。鎮けい剤としては、ジメンヒドリナートなどが挙げられる。抗リウマチ薬としては、メソトレキセート、ブシラミンなどが挙げられる。ホルモン剤としては、例えばリオチロニンナトリウム、リン酸デキメタゾンナトリウム、プレドニゾロン、オキセンドロン、酢酸リュープロレリンなどが挙げられる。
アルカロイド系麻薬として、アヘン、トコンなどが挙げられる。サルファ剤としては、例えばスルフィソミジン、スルファメチゾールなどが挙げられる。痛風治療薬としては、例えばアロプリノール、コルヒチンなどが挙げられる。血液凝固阻止剤としては、例えばジクマロールが挙げられる。抗悪性腫瘍剤としては、例えば５−フルオロウラシル、ウラシル、マイトマイシンなどが挙げられる。
【００２６】
本発明のフィルム状食品は、食品成分およびポリビニルアルコール共重合体を含有する。本発明のフィルム状食品に用いる食品成分は、フィルム状食品による摂取が可能なものであれば特に制限はない。食品成分は常温で固体又は液体いずれの状態であってもよい。
食品成分の具体例としては、香料、果汁、植物エキス、動物エキス、ビタミン等が挙げられる。
より具体的には、メントール、レモンオイル、ペパーミント、スペアミント、シソ果汁、コエンザイムＱ１０ 、キダチアロエエキス、セイヨウオトギリソウエキス、マリアアザミエキス、イチョウ葉エキス、アカブドウ葉エキス、ノコギリヤシ果実エキス、パンプキン種子エキス、セイヨウニンジンボクエキス、セイヨウカノコソウエキス、ホップエキス、ローズヒップエキス、エヒナセアエキス、ショウガエキス、ニンニクエキス、ＤＨＡ、ＥＰＡ、ラクトフェリン抽出物、ビタミン、アミノ酸等が挙げられる。
尚、上記の物質の中には、その性質上、薬物および食品成分の両方に該当するものもある。この場合、当該物質を含むフィルムは、その使用目的によりフィルム製剤及びフィルム食品の何れとしても使用可能である。
【００２７】
これらの薬物または食品成分は単独または他の薬物または食品成分と組み合わせて使用することができる。本発明のフィルム組成物における薬物または食品成分の含有量は、それらの種類によっても異なるが、フィルム状組成物全体に対して、例えば約０．０１〜５０重量％、好ましくは約０．１〜４０重量％、より好ましくは約１〜３５重量％、特に好ましくは約５〜３０重量％とすればよい。この含有量よりも少なければ、多量の薬物または食品成分を服用、摂取しなければならない恐れがあり、この含有量よりも多ければ、フィルムの成型性が悪くなる可能性がある。
【００２８】
本発明のフィルム状組成物は、上記樹脂および薬物または食品成分のみでも成型可能であるが、さらに崩壊剤、賦形剤および結合剤からなる群から選ばれる少なくとも１以上を含有していてもよい。なお、同一の成分であっても、崩壊剤、賦形剤および結合剤の効果を同時に示す場合もある。
【００２９】
本発明に用いる崩壊剤としては、クロスポビドン、デンプン、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、グアーガム、クロスカルメロースナトリウム、アルファー化デンプン、カンテン末およびアラビアゴムなどが挙げられる。特にクロスポビドンが好適である。崩壊剤の含有量としては、フィルム状組成物全量に対して、例えば約１〜５０重量％、好ましくは約２〜４０重量％、より好ましくは約３〜３０重量％、特に好ましくは約５〜２０重量％とすればよい。崩壊剤の含有量が上記範囲であれば、フィルム状組成物の崩壊時間が使用上十分に短くなり、かつ少量の水分の存在により組成物が崩壊してしまうことがない。
【００３０】
本発明に用いる賦形剤としては、還元麦芽糖水飴、結晶セルロース、エリスリトール、Ｄ−ソルビトール、キシリトール、ソルビトール、トレハロース、Ｄ−マンニトール、マルチトール、マンニトール等の糖アルコール類、グルコース、フルクトース等の単糖類、マルトース、スクロース等のオリゴ糖類、水飴等の単糖類・オリゴ糖類、ショ糖、ブドウ糖、乳糖、無水ケイ酸、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、ケイ酸カルシウム、含水二酸化ケイ素、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、コーンスターチ、馬鈴薯デンプン、コムギデンプン、コメデンプンおよび部分α化デンプンなどを挙げることができる。特に還元麦芽糖水飴が好適である。賦形剤の含有量としては、フィルム状医薬品または食品成分全量に対して、約１〜５０重量％、好ましくは約２〜４０重量％、より好ましくは約３〜３０重量％、特に好ましくは約５〜２０重量％とすればよい。賦形剤の含有量が上記範囲であれば、フィルム状組成物同士が凝集する恐れがなく、かつ組成物中に十分量の薬物又は食品成分が含まれることになる。
【００３１】
本発明に用いる結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース混合物、カルメロース、カルメロースナトリウム、カルボキシスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシエチルスターチ、結晶セルロース、プルラン、アラビアゴムおよびアルギン酸ナトリウムなどが挙げられる。結合剤の含有量としては、フィルム状組成物全量に対して、例えば約１〜５０重量％、好ましくは約２〜４０重量％、より好ましくは約３〜３０重量％、特に好ましくは約５〜２０重量％とすればよい。結合剤の含有量が上記範囲であれば、フィルム状組成物の崩壊時間が使用上十分に短くなり、かつフィルム状組成物の成形性が維持される。
【００３２】
本発明のフィルム状組成物には、上記の他に当該分野で周知の添加剤を幅広く使用することが可能であり、例えば酸化チタン、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、クエン酸トリエチル、トリアセチン、ポリエチレングリコール、大豆レシチン、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、グリセリン、レシチンマクロゴール、ポリソルベート８０、ショ糖脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム等の可塑剤、滑沢剤、可溶化剤、緩衝剤、界面活性剤等が例示される。
【００３３】
本発明のフィルム状組成物の好ましい態様としては、例えば以下に示すものが挙げられる。具体的には、フィルム状組成物全量に対し、平均重合度約３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体であって、共重合する際における重量比（平均重合度約３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール：メチルメタクリレート：アクリル酸）が約６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２である樹脂の含有量が１〜９０重量％、薬物または食品成分の含有量が約０．０１〜５０重量％、崩壊剤の含有量が約１〜５０重量％、および賦形剤の含有量が約１〜５０重量％であるフィルム状組成物が好ましい。より好ましくはフィルム状組成物全量に対し、平均重合度約３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体であって、共重合する際における重量比が約６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２である樹脂組成物の含有量が約２０〜８７．５重量％、薬物または食品成分の含有量が約０．１〜４０重量％、崩壊剤の含有量が約２〜４０重量％、および賦形剤の含有量が約２〜４０重量％であるフィルム状組成物が挙げられる。さらに好ましくはフィルム状組成物全量に対し、平均重合度約３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体であって、共重合する際における重量比が約６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２である樹脂組成物の含有量が約４０〜８５重量％、薬物または食品成分の含有量が約１〜３５重量％、崩壊剤の含有量が約３〜３０重量％、および賦形剤の含有量が約３〜３０重量％であるフィルム状組成物が挙げられる。特に好ましくは、フィルム状組成物全量に対し、平均重合度約３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体であって、共重合する際における重量比が約６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２である樹脂組成物の含有量が約６０〜８０重量％、薬物または食品成分の含有量が約５〜３０重量％、崩壊剤の含有量が約５〜２０重量％、および賦形剤の含有量が約５〜２０重量％であるフィルム状組成物が挙げられる。
【００３４】
本発明のフィルム状組成物のより好ましい態様としては、例えば以下に示すものが挙げられる。具体的には、組成物全量に対し、平均重合度約３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体であって、共重合する際における重量比が約６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２である樹脂の含有量が約１〜９０重量％、薬物または食品成分の含有量が約０．０１〜５０重量％、クロスポビドンの含有量が約１〜５０重量％、および還元麦芽糖水飴の含有量が約１〜５０重量％であるフィルム状組成物がより好ましい。さらに好ましくは組成物全量に対し、平均重合度約３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体であって、共重合する際における重量比が約６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２である樹脂組成物の含有量が約２０〜８７．５重量％、薬物または食品成分の含有量が約０．１〜４０重量％、クロスポビドンの含有量が約２〜４０重量％、および還元麦芽糖水飴の含有量が約２〜４０重量％であるフィルム状組成物が挙げられる。特に好ましくは組成物全量に対し、平均重合度約３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体であって、共重合する際における重量比が約６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２である樹脂の含有量が約４０〜８５重量％、薬物または食品成分の含有量が約１〜３５重量％、クロスポビドンの含有量が約３〜３０重量％、および還元麦芽糖水飴の含有量が約３〜３０重量％であるフィルム状組成物が挙げられる。格別に好ましくは、組成物全量に対し、平均重合度約３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体であって、共重合する際における重量比が約６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２である樹脂の含有量が約６０〜８０重量％、薬物または食品成分の含有量が約５〜３０重量％、クロスポビドンの含有量が約５〜２０重量％、および還元麦芽糖水飴の含有量が約５〜２０重量％であるフィルム状組成物が挙げられる。
【００３５】
本発明のフィルム状組成物の他の好ましい態様としては、例えば以下に示すものが挙げられる。具体的には、フィルム状組成物全量に対し、平均重合度約３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体であって、共重合する際における重量比が約６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２である樹脂の含有量が約１〜９０重量％、薬物または食品成分の含有量が約０．０１〜５０重量％、崩壊剤の含有量が約１〜５０重量％、賦形剤の含有量が約１〜５０重量％、および結合剤の含有量が約１〜５０重量％であるフィルム状組成物が好ましい。より好ましくはフィルム状組成物全量に対し、平均重合度約３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体であって、共重合する際における重量比が約６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２である樹脂組成物の含有量が約２０〜８７．５重量％、薬物または食品成分の含有量が約０．１〜４０重量％、崩壊剤の含有量が約２〜４０重量％、賦形剤の含有量が約２〜４０重量％、および結合剤の含有量が約２〜４０重量％であるフィルム状組成物が挙げられる。さらに好ましくはフィルム状組成物全量に対し、平均重合度約３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体であって、共重合する際における重量比が約６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２である樹脂組成物の含有量が約４０〜８５重量％、薬物または食品成分の含有量が約１〜３５重量％、崩壊剤の含有量が約３〜３０重量％、賦形剤の含有量が約３〜３０重量％および結合剤の含有量が約３〜３０重量％であるフィルム状組成物が挙げられる。特に好ましくは、フィルム状組成物全量に対し、平均重合度約３００〜５００の部分けん化ポリビニルアルコール、メチルメタクリレートおよびアクリル酸の共重合体であって、共重合する際における重量比が約６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２である樹脂組成物の含有量が約６０〜８０重量％、薬物または食品成分の含有量が約５〜３０重量％、崩壊剤の含有量が約５〜２０重量％、賦形剤の含有量が約５〜２０重量％および結合剤の含有量が約５〜２０重量％であるフィルム状組成物が挙げられる。
【００３６】
本発明のフィルム状組成物の厚さは、通常約０．１〜１０００μｍ、好ましくは約１０〜２００μｍとすることができる。また大きさは、経口投与用医薬品の場合には口腔内にはいるサイズであればよく、外用医薬品の場合には、患部に貼れる適度な大きさであればよい。
【００３７】
本発明のフィルム状組成物は、経口投与または経皮投与のいずれでもよい。
経口投与の場合、フィルム状組成物を水で服用する場合もあるが、水を使用せずに、口腔内の唾液等によって、瞬時に溶解・崩壊するフィルム状組成物であれば、なお好ましい。口腔内で瞬時に溶解・崩壊する医薬品として、口腔内崩壊錠剤が一般的に用いられるが、当該錠剤にくらべ、本発明のフィルム状医薬品は、携帯しやすくしかも製造工程が煩雑でない。なお、本発明フィルム状医薬品が口腔内で溶解・崩壊する時間は、通常約６０秒以下、好ましくは約４５秒以下、より好ましくは約３０秒以下、特に好ましくは約２０秒以下である。
経皮投与の場合、表面を少量の水分でぬらせば、皮膚等に貼付することができる。
【００３８】
本発明のフィルム状組成物のフィルム強度は、通常取り扱える程度の強度であればよいが、例えば約８０Ｎ／ｍｍ以上、好ましくは約８５Ｎ／ｍｍ以上、より好ましくは約９０Ｎ／ｍｍ以上であればよい。
【００３９】
本発明のフィルム状組成物は、一般的なフィルム状医薬品またはフィルム状食品の製造法に準じて製造することができる。例えば、以下の工程：
［１］上記ポリビニルアルコール共重合体および薬物または食品成分を、水および有機溶媒の混合液に溶解または分散させて、溶液または分散液とする工程；および
［２］得られた溶液または分散液をフィルム形成用型枠へ展延し、溶媒を乾燥除去してフィルムを形成し、形成したフィルムを型枠から剥離して、所望の大きさに裁断する工程、を含む方法により製造することができる。
工程［１］は、まず水中にポリビニルアルコール共重合体および薬物または食品成分、必要により糖類、崩壊剤、結合剤その他の添加物を溶解または懸濁し、その後、有機溶媒を添加するのが好ましい。前記有機溶媒としては、各成分が溶解するものであれば制限はなく、具体的には、アルコール（例：エタノール、メタノール）、アセトン、塩化メチレン等が挙げられ、これらの溶媒を１または２種以上混合して使用してもよい。好ましくは、エタノールが挙げられる。なお、本工程［１］において、調製時溶液中に泡が発生した場合は、一夜放置または真空脱泡を行うと良い。
【００４０】
上記工程［１］のポリビニルアルコール共重合体を溶解させた溶液の粘度は、日本工業規格（ＪＩＳ）の粘度測定法（ＪＩＳ  Ｋ  ７１１７−２）に従い、回転数６０ｒｐｍ、温度２５℃で測定した粘度を意味し、通常約１０〜４００ｍＰａ・ｓ、好ましくは約１０〜２５０ｍＰａ・ｓ、より好ましくは約１０〜２００ｍＰａ・ｓであればよい。粘度は、市販の粘度測定器、例えばＢ型粘度計（株式会社東京計器社製）によって測定できる。液の粘度が高すぎれば、フィルム形成における作業性が落ちる恐れがある。
【００４１】
工程［２］における溶媒の乾燥は、通常約２０−６０℃、好ましくは約２０−５０℃で好適に行うことができる。乾燥方法としては、フィルム欠損が少ない点で通風乾燥法が好ましい。かくして、フィルムが形成されるので、適当な大きさに裁断することにより、フィルム状組成物とすることができる。
【実施例】
【００４２】
以下に実施例および比較例を用いて本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【００４３】
［実施例１］
（１）樹脂の製造
国際公開２００５／０１９２８６号パンフレットに記載の方法で樹脂を製造した。すなわち、冷却還流管、滴下ロート、温度計、窒素導入管および攪拌装置を取り付けたセパラブルフラスコにポリビニルアルコール（重合度５００、けん化度８８モル％、日本合成化学社製）１７５．８ｇ、イオン交換水５８２．３ｇを仕込み常温で分散させた後９５℃で完全溶解させた。次いでアクリル酸５．４ｇ、メチルメタクリレート３７．３ｇを添加し（ポリビニルアルコール：重合性ビニル単量体（ｗｔ％）＝１０２：２５）、窒素置換後５０℃まで昇温した後、ターシャリーブチルハイドロパーオキサイド８．５ｇ、エリソルビン酸ナトリウム８．５ｇを添加し、４時間で反応を終了しポリビニルアルコール共重合体を得た。これを通常の方法により、乾燥・粉砕してポリビニルアルコール共重合体粉末を得た。
（２）フィルム状医薬品の製造
上記（１）で得られたポリビニルアルコール共重合体（以下、ＰＶＡ共重合体と略称することがある。）、イソプロピルアンチピリン（ＩＰＡ）、還元麦芽糖水飴（商品名：レシス、登録商標、東和化成工業製）、クロスポビドン（ＢＡＳＦジャパン製）を下記表１の配合量で精製水に攪拌しながら徐々に添加することにより、２０（ｗ／ｗ）％のポリビニルアルコール共重合体水溶液を調製した。さらに、攪拌しながら、エタノールの濃度が４３．９（ｗ／ｗ）％となるようにエタノールおよび精製水を添加し、５．３（ｗ／ｗ）％ポリビニルアルコール共重合体の溶液を得た。
得られた溶液をフィルム形成用型枠へ展延し、溶媒を室温にて乾燥除去してフィルムを形成した。形成したフィルムを型枠から剥離して、１０ｍｍ×３０ｍｍに裁断し、フィルム状医薬品を得た。得られたフィルム状医薬品（以下、本発明品１という）の厚さは約１２０μｍであった。
【表１】
2009128433.tif 000002
【００４４】
［実施例２］
実施例１において、還元麦芽糖水飴の配合量を１５重量％、ＩＰＡの配合量を５重量％とする以外は、実施例１と同様にして、フィルム状医薬品（以下、本発明品２という。）を製造した。【００４５】
［実施例３］
実施例１において、還元麦芽糖水飴の配合量を１９重量％、ＩＰＡの配合量を１重量％とする以外は、実施例１と同様にして、フィルム状医薬品（以下、本発明品３という。）を製造した。【００４６】
［実施例４］
実施例１において、各成分の配合量を下記表２とする以外は実施例１と同様にして、フィルム状医薬品（以下、本発明品４という。）を製造した。
【表２】
2009128433.tif 000003
【００４７】
［比較例１］
実施例１において、成分およびその配合量を下記表３、すなわちＰＶＡ共重合体をヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学株式会社製）とする以外は、実施例１と同様にして、フィルム状医薬品を得た（比較品１という）。
【表３】
2009128433.tif 000004
【００４８】
［比較例２］
比較例１において、還元麦芽糖水飴の配合量を１５重量％、ＩＰＡの配合量を５重量％とする以外は、比較例１と同様にして、フィルム状医薬品を得た（比較品２という）。【００４９】
［比較例３］
比較例１において、還元麦芽糖水飴の配合量を１９重量％、ＩＰＡの配合量を１重量％とする以外は、比較例１と同様にして、フィルム状医薬品を得た（比較品３という）。【００５０】
［比較例４］
実施例１において、各成分の配合量を下記表４とする以外は実施例１と同様にして、フィルム状医薬品（以下、比較品４という。）を製造した。
【表４】
2009128433.tif 000005
【００５１】
［比較例５］
比較例３において、ヒドロキシメチルセルロースをポリビニルアルコール（重合度５００、けん化度８８モル％、日本合成化学社製）とする以外は、比較例３と同様にして、フィルム状医薬品を得た（以下、比較品５という）。【００５２】
［試験例］
上記実施例１〜４で得られた本発明品１〜４および比較例１〜５で得られた比較品１〜５について、フィルム成型性、フィルムの強度、口溶け時間を評価した。
フィルム成形性は下記の評価基準で判定した。
（フィルム成形性の評価基準）
◎：透明なフィルムが成型できた。
○：一部白濁する箇所を認めるものの、フィルム成型できた。
△：フィルム全体が白濁したものの、フィルムが成型できた。
×：フィルム成型できなかった。
また、フィルム強度はデジタルフォースゲージＦＧＳ−５０ＴＶ（日本電産シンポ株式会社製）を用い、５mm／minの試験速度で引っ張った時の最大荷重からフィルムの強度を測定した。口溶け時間は口腔内にフィルムを含み、完全に溶解してなくなるまでの時間を測定した。
（結果）
結果を下記表５に示す。なお、ポリビニルアルコール共重合体も、ヒドロキシプロピルメチルセルロースも、薬物、食品成分や添加剤を配合しない場合は、フィルムを成型することができた。【００５３】
【表５】
2009128433.tif 000006
【００５４】
以上の結果から、フィルム状組成物の基剤としてポリビニルアルコール共重合体を用いた場合、フィルム成型性が優れ、またフィルム強度が良好でかつ口溶け時間が速いフィルム状組成物を製造することができることが確認できた。特に、フィルムコーティングやフィルム状医薬品に使用される基剤であるヒドロキシプロピルメチルセルロースと比較しても、ポリビニルアルコール共重合体であれば、フィルム成型性に優れ、口どけ時間も速かった。したがって、本発明のフィルム状組成物は、薬物含有量または食品成分の含有量が多い速溶性フィルム状組成物となりうることがわかる。また、薬物または食品成分以外の添加剤についても多く配合が可能になり、甘味剤等の添加により、苦味を抑えたフィルム状組成物の調製が可能になるなど、さまざまな機能を有したフィルム状組成物となりうる。
【産業上の利用可能性】
【００５５】
本発明によれば、基剤として、ポリビニルアルコールと少なくとも１以上の重合性ビニル単量体とを共重合させて得られる樹脂を用いることにより、フィルム成形性が良好なフィルム状組成物を得ることができる。
【国際調査報告】
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