(57)【要約】  置換アゾールのヨウ素化の、特に置換１Ｈ−テトラゾールおよび置換１Ｈ−トリアゾールのヨウ素化の新規な方法は、所望の化合物を高純度および良好な収率で与える。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2009524610.tif 000004
（式中、
ＡはＮ、ＣＨまたはＣＲ３であり、
ＢはＮ、ＣＨ、ＣＲ４またはＣＩであり、
ただし、ＡおよびＢの少なくとも１つはＮであり、
Ｒ１は、水素またはそれぞれ場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはフェニルであり、
Ｒ２はＩであり、
Ｒ３は、それぞれ場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニルまたはフェネチルであり、そして
Ｒ４は、それぞれ場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニルまたはフェネチルである）
の置換アゾールまたはその塩および酸付加化合物のヨウ素化方法であって、式（ＩＩ）
【化２】
2009524610.tif 000005
（式中、
Ａ、ＢおよびＲ１はそれぞれ、式（Ｉ）について上に定義された通りである）
の化合物またはその塩および酸付加化合物を０℃〜２００℃の温度で溶媒または溶媒混合物の存在下に少なくとも１つの酸化剤およびヨウ素元素および／または少なくとも１つのヨウ素化合物と反応させることによるヨウ素化方法。
【請求項２】
使用される前記酸化剤が過酸化水素、ペルオキソ一硫酸カリウム、過酸、酸素、励起酸素、ハイポクロライド、過塩素酸塩、過ホウ酸塩、過炭酸塩、空気もしくは活性酸素を含有する試薬、またはそれらの混合物であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記酸化剤が、式（ＩＩ）のアゾールを基準として１〜１００当量の量で使用されることを特徴とする請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ヨウ素元素および／またはヨウ素化合物が、式（ＩＩ）のアゾールの当量当たり０．１〜１０．０当量の量で使用されることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
使用される前記溶媒が水もしくはアルコールまたはそれらの混合物であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
使用される前記酸化触媒が、式（ＩＩ）のアゾールを基準として０．００１〜３．０モル％の量でのＦｅ、ＣｏおよびＮｉ錯体の群からの少なくとも１つの化合物であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換アゾールのヨウ素化の、特に置換１Ｈ−テトラゾールおよび置換１Ｈ−トリアゾールのヨウ素化の新規な方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アゾール、特に２−または５−置換１Ｈ−トリアゾールおよび５−置換１Ｈ−テトラゾールは、とりわけ、医薬での薬理活性物質として使用されるかまたは、例えば、植物もしくは工業材料の保護のための殺生物剤として記載されている。加えて、ハロゲン化１Ｈ−トリアゾールまたは１Ｈ−テトラゾールは、関連誘導体の合成での中間体として使用することもできる。
【０００３】
５−置換１Ｈ−トリアゾールおよび−テトラゾールの合成のためには、出発原料は典型的には、対応する５−Ｈ−置換化合物である。これらは典型的には、非常に低温でのリチオ化および求電子試薬での処理によって対応する５−置換誘導体に変換される。以下の例は最も近い先行技術を例示するのに役立つ。
【０００４】
例えば、サトウ・ヨシタカ（Ｙｏｓｈｉｔａｋａ  Ｓａｔｏｈ）およびニコラス・マルコプロス（Ｎｉｃｈｏｌａｓ  Ｍａｒｃｏｐｕｌｏｓ）（（非特許文献１）を参照されたい）は、１−ベンジル−および１−パラ−メトキシベンジルテトラゾールの５−位でのリチオ化を用いる方法を記載している。ｎ−ブチルリチウムとの反応、引き続く求電子試薬での処理は５−官能化１−ベンジル型テトラゾールを生成する。要約すると、最も近い先行技術として、リチオ化は、５位の誘導体化（例えばハロゲンによる）のための最適な方法であると言えるが、低温、空気に敏感で比較的高価な金属化試薬（ｎ−ブチルリチウムなど）の使用、また特に−７８℃より高い温度でも金属化中間体が完全に不安定であることが大きな欠点である。
【非特許文献１】サトウ・ヨシタカおよびニコラス・マルコプロス、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、３６（１１）（１９９５）、１７５９−６２ページ
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ヨウ素化アゾール類の改良された製造方法を提供することが本発明の目的であった。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
ここで、意外にも、先行技術に記載されているリチオ化および低温での反応の実行を回避することを可能にする、ヨウ素化アゾール類を製造するための新規な方法が見いだされた。
【０００７】
本発明は、一般式（Ｉ）
【０００８】
【化１】
2009524610.tif 000002
（式中、
ＡはＮ、ＣＨまたはＣＲ３であり、
ＢはＮ、ＣＨまたはＣＲ４であり、
ただし、ＡおよびＢの少なくとも１つはＮであり、
Ｒ１は、水素またはそれぞれ場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはフェニルであり、
Ｒ２はＩであり、
Ｒ３は、それぞれ場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニルまたはフェネチルであり、そして
Ｒ４は、それぞれ場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、フェネチルまたはＩである）
のモノ−またはジヨウ素化アゾール類またはその塩および酸付加化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）
【０００９】
【化２】
2009524610.tif 000003
（式中、
Ａ、ＢおよびＲ１はそれぞれ、式（Ｉ）について上に定義された通りである）
の化合物またはその塩および酸付加化合物を０℃〜２００℃の温度で、場合により酸化触媒の存在下におよび場合により溶媒または溶媒混合物の存在下に、少なくとも１つの酸化剤並びにヨウ素元素および／または少なくとも１つのヨウ素化合物と反応させることによる製造方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明による方法は好ましくは、上記一般式（Ｉ）
（式中、
Ｒ１は、水素であるか、またはそれぞれ直鎖もしくは分岐Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、もしくはＣ２〜Ｃ１２アルキニルであるか、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり（これらは、そのつど場合によって以下のもの：
ハロゲン；ニトロ；シアノ；ヒドロキシル；ハロゲンによって同じようにもしくは異なって、場合により一〜九置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ；ハロゲンによって同じようにもしくは異なって、場合により一〜九置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルチオ；アミノ；直鎖もしくは分岐Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を有するモノアルキルアミノ；同一のもしくは異なる直鎖もしくは分岐Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を有するジアルキルアミノ；ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、（アルコキシ）カルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノによって、同じようにもしくは異なって、場合により一〜多置換されていてもよいフェニル、
により、同じようにもしくは異なってそれぞれ場合により一〜多置換されていてもよい）、
または
Ｒ１は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノによって同じようにもしくは異なって場合により一〜多置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ２はＩであり、
ＡはＮ、ＣＨ、またはＣＲ３であり、
ここで、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐Ｃ１〜Ｃ８アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、直鎖もしくは分岐Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、フェニル、もしくはフェネチルであり、それぞれはハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルキルチオ、アルコキシ、アミノによって同じようにもしくは異なって場合により一〜多置換されていてもよく、
そして
ＢはＮ、ＣＨ、またはＣＲ４であり、
ここで、
Ｒ４は、Ｉ、または、直鎖もしくは分岐Ｃ１〜Ｃ８アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、直鎖もしくは分岐Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、フェニル、もしくはフェネチルであり、それぞれはハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルキルチオ、アルコキシ、アミノによって同じようにもしくは異なって場合により一〜多置換されていてもよく、
ただし、ＡおよびＢの少なくとも１つはＮである。）
の化合物を製造するのに役立つ。
【００１１】
本発明による方法はより好ましくは、一般式（Ｉ）
（式中、
Ｒ１は、水素、または、直鎖もしくは分岐Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、直鎖もしくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり（これらは、そのつど場合によって以下のもの：
フッ素；塩素；臭素；ニトロ；シアノ；ヒドロキシル；フッ素、塩素もしくは臭素によって同じようにもしくは異なって場合により一〜五置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ；フッ素、塩素もしくは臭素によって同じようにもしくは異なって場合により一〜五置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルチオ；アミノ；直鎖もしくは分岐Ｃ１〜Ｃ４アルキル基を有するモノアルキルアミノ；同一のもしくは異なる直鎖もしくは分岐Ｃ１〜Ｃ４アルキル基を有するジアルキルアミノ；フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フッ素，塩素もしくは臭素によって同じようにもしくは異なって一〜五置換されているＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、フッ素，塩素もしくは臭素によって同じようにもしくは異なって一〜五置換されているＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、フッ素，塩素もしくは臭素によって同じようにもしくは異なって一〜五置換されているＣ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６アシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、直鎖もしくは分岐Ｃ１〜Ｃ４アルキル基を有するモノアルキルアミノ、または同一のもしくは異なる直鎖もしくは分岐Ｃ１〜Ｃ４アルキル基を有するジアルキルアミノによって、同じようにもしくは異なって場合により一〜四置換されていてもよいフェニル、
で場合により置換されていてもよい）、
または
Ｒ１は、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル；フッ素、塩素もしくは臭素によって同じようにもしくは異なって一〜五置換されているＣ１〜Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；フッ素、塩素もしくは臭素によって同じようにもしくは異なって一〜五置換されているＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ；Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ；フッ素、塩素もしくは臭素によって同じようにもしくは異なって一〜五置換されているＣ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ；Ｃ１〜Ｃ４アシル；Ｃ１〜Ｃ４アシルオキシ；Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル；カルボキシル；アミノ；直鎖もしくは分岐Ｃ１〜Ｃ４アルキル基を有するモノアルキルアミノ；または同一のもしくは異なる直鎖もしくは分岐Ｃ１〜Ｃ４アルキル基を有するジアルキルアミノ、によって同じようにもしくは異なって場合により一〜四置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ２はＩであり、
ＡはＮ、ＣＨ、またはＣＲ３であり、
ここで、
Ｒ３は、直鎖もしくは分岐Ｃ１〜Ｃ８アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、直鎖もしくは分岐Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、それぞれがハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルキルチオ、アルコキシ、アミノによって同じようにもしくは異なって場合により一〜多置換されていてもよく、
そして
ＢはＮ、ＣＨ、またはＣＲ４であり、
ここで、
Ｒ４は、Ｉ、または、直鎖もしくは分岐Ｃ１〜Ｃ８アルキル、直鎖もしくは分岐Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、直鎖もしくは分岐Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、それぞれがハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルキルチオ、アルコキシ、アミノによって同じようにもしくは異なって場合により一〜多置換されていてもよく、
ただし、ＡおよびＢの少なくとも１つはＮである。）
の化合物を製造するのに役立つ。
【００１２】
本発明による方法は、最も好ましくは、式（Ｉ）
（式中、
Ｒ１は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、２−エチルヘキシル、アリル、ビニル、プロパルギルであり、ここで、挙げられたアルキル基はそれぞれ、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノ、ジイソプロピルアミノによって、
または、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、トリフルオロメチルチオ、ホルミル、アセチル、アセチルオキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノまたはジイソプロピルアミノによって場合により一〜三置換されていてもよいフェニルによって、同じようにもしくは異なって場合により一〜四置換されていてもよく、
または
Ｒ１は、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、トリフルオロメチルチオ、ホルミル、アセチル、アセチルオキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノ、ジイソプロピルアミノによって場合により一〜三置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ２はＩであり、
ＡはＮまたはＣＨであり、
そして
ＢはＮ、ＣＨ、またはＣＩであり、
ただし、ＡおよびＢの少なくとも１つはＮである。）
の化合物を製造するのに役立つ。
【００１３】
本発明による方法はまた、式（Ｉ）の化合物の塩および酸付加化合物、例えばハロゲン化水素塩、リン酸水素塩、または硫酸水素塩を製造するのに役立ち、その場合、使用される出発原料は式（ＩＩ）の対応する塩および酸付加化合物である。
【００１４】
本発明による方法を行うために、式（ＩＩ）の化合物が使用される。式（ＩＩ）中の置換基Ｒ１、ＡおよびＢは、それらの一般的な、好ましい、特に好ましいおよび非常に特に好ましい定義では、式（Ｉ）で上に挙げたような置換基Ｒ１、ＡおよびＢの対応する定義に相当する。式（ＩＩ）の化合物は、文献により、当業者には以前から公知である。
【００１５】
本発明による方法を行うための好適な酸化剤は、例えば、過酸化水素、ペルオキソ一硫酸カリウム、過酸、例えば過酢酸もしくはｍ−クロロ過安息香酸、およびまた酸素、励起酸素、ハイポクロライド、過塩素酸塩、過ホウ酸塩、過炭酸塩、空気もしくは活性酸素を含有する類似の試薬、またはそれらの混合物である。
【００１６】
水溶液の形態での過酸化水素を使用することが好ましい。酸化剤は、アゾール（ＩＩ）を基準として一般に０．５〜１００当量の量で使用される。アゾール（ＩＩ）を基準として１〜５０当量を使用することが好ましい。
【００１７】
本発明による方法は、０℃〜２００℃、好ましくは２５℃〜１３０℃、より好ましくは６０℃〜１００℃の温度で一般に行われる。
【００１８】
有用な溶媒には、水単独と、酸化剤によって攻撃されない普通の有機溶媒、例えば、石油エーテル、ｎ−オクタン、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−ペンタン、トルエン、ベンゼン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、ジグライム、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、tert-ブタノール、２−ブタノール、イソブタノール、ｎ−ヘキサノール、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３との両方が包含される。２種以上の溶媒の混合物を使用することもまた有利に可能である。溶媒は互いに混和可能なものが好ましい。水とアルコール類とを使用することが好ましい。水と、メタノールまたはエタノールまたはプロパノールまたはブタノールまたはペンタノールまたはヘキサノールとの混合物を使用することが特に好ましい。アルコールの異なる位置異性体誘導体は全て好適であるが、収率の点で有意な差を与えることがある。水／アルコール混合比は広い限度内で変わってもよく、この比は好ましくは１０：１〜１：１０である。
【００１９】
好適なヨウ素源は特にヨウ素元素である。ヨウ素−デンプン化合物などのヨウ素貯蔵物質も同様に好適である。ＮａＩ、ＫＩ、過ヨウ素酸ナトリウム、ヨウ素−酸素酸または超原子価ヨウ素化合物などの他のヨウ素化合物も同様に使用することができる。前述のヨウ素化合物の相互の、またはヨウ素との混合物を使用することも同等に可能である。ヨウ素またはヨウ素化合物は、アゾールを基準として、０．１〜１０．０当量、好ましくは０．４〜２当量の量で使用される。
【００２０】
金属酸化物、好ましくはＣｏ、ＦｅまたはＮｉ錯体、例えばＣｏ−メソ−テトラフェニルポルフィンなどの酸化触媒も、収率を向上させるために同様に使用することができる。この場合、触媒は、アゾールを基準として０．００１〜３．０モル％の量で使用される。
【００２１】
反応は、反応原料の良好な混合を確実にするために、様々な撹拌機速度で行うことができる。
【００２２】
本発明による方法を行うために、手順は一般に、酸化剤および場合により触媒と共に反応原料の溶液または懸濁液を好適な溶媒系に最初に入れること、そして溶解されたまたは固体形態でのヨウ素元素および／またはヨウ素化合物を、撹拌しながら好適な速度で計量供給することである。逆に、ヨウ素および／またはヨウ素化合物と共に反応原料を溶媒系に最初に入れ、次に、バルクの、又は適切には水もしくは普通の溶媒に溶解した酸化剤及び必要に応じて触媒を、定量供給することもまた可能である。計量供給添加中にまたはその後に、混合物を好適な温度に加熱する。反応を１〜１００時間内に行うことが好ましい。
【００２３】
最適条件は、基質ならびにその反応性および溶解性に左右され、それぞれの場合で決定されなければならない。
【００２４】
後処理(workup)については、例えば、最終生成物は、抽出、および必要に応じてその後の精製工程によって、例えばクロマトグラフィーによって、単離することができる。
【００２５】
本発明による方法は、式（Ｉ）のアゾール化合物をヨウ素化するのに役立つ。ヨウ素元素および／またはヨウ素化合物の代わりに、臭素元素および／または臭素化合物、例えばＮａＢｒ、ＫＢｒまたは臭化水素を使用したとき、対応する臭素化アゾール化合物を製造することもまた類似の方法で可能である。
【００２６】
本発明の方法は、これまで用いられた方法に優る以下の一連の利点を有する。
【００２７】
非常に安価な溶媒中で行うことが可能である。
【００２８】
反応は冷却を全く必要としない。
【００２９】
アルキル置換化合物が良好な収率で製造され得る。
【００３０】
ヨウ素は化学量論量で必要とされるに過ぎない、すなわち、ヨウ素分子の両ヨウ素原子が生成物へ組み込まれる。
【００３１】
使用される試薬は安価に入手可能である。
【００３２】
反応は容易に大規模に変え得る。
【００３３】
最終生成物は高い収率および純度で形成される。
【００３４】
以下の実施例は、本発明による方法を例示するのに役立てることを意図するものであるが、本発明を限定するものではない。
【００３５】
［実施例］
実施例１
１−（２−エチルヘキシル）−５−ヨード−１Ｈ−テトラゾールの合成
０．５００ｇの１−（２−エチルヘキシル）−１Ｈ−テトラゾール（２．７４ミリモル）を１０ｍｌの３５％Ｈ２Ｏ２および１０ｍｌのtert-ブタノールに最初に入れ、激しく撹拌しながら０．３４８ｇの細粉化ヨウ素（１．３７ミリモル）を加えた。混合物を次に８０℃で６０時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、少量の水に取り出し、酢酸エチルで抽出し、有機相をチオ硫酸ナトリウム水溶液とともに振盪することによって抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。シリカゲル（トルエン／酢酸エチル）を用いる精製により、０．６２３ｇの１−（２−エチルヘキシル）−５−ヨード−１Ｈ−テトラゾールを無色油として得た（７４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ［ｐｐｍ］０．９０（ｔ，３Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ），１．３０（ｍ，８Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄ，２Ｈ）。
【００３６】
実施例２
１−（２−エチルヘキシル）−５−ヨード−１Ｈ−テトラゾールの合成
０．５００ｇの１−（２−エチルヘキシル）−１Ｈ−テトラゾール（２．７４ミリモル）を１０ｍｌの３５％Ｈ２Ｏ２および５．０ｍｌのtert-ブタノールに最初に入れ、激しく撹拌しながら０．６９６ｇの細粉化ヨウ素（２．７４ミリモル）を加えた。混合物を次に８０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、少量の水に取り出し、酢酸エチルで抽出し、有機相をチオ硫酸ナトリウム水溶液とともに振盪することによって抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。シリカゲル（トルエン／酢酸エチル）を用いる精製により、０．７１６ｇの１−（２−エチルヘキシル）−５−ヨード−１Ｈ−テトラゾールを無色油として得た（８５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ［ｐｐｍ］０．９０（ｔ，３Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ），１．３０（ｍ，８Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄ，２Ｈ）。
【００３７】
実施例３
１−（２−エチルヘキシル）−５−ヨード−１Ｈ−テトラゾールの合成
反応を、テトラゾールを基準として、触媒としての０．１モル％のＣｏ−メソ−テトラフェニルポルフィンもテトラゾールと一緒に計量供給したことを除いては、実施例１に示したように行った。収率は７８％であった。
【００３８】
実施例４
５−ヨード−１−オクチル−１Ｈ−テトラゾールの合成
０．２５０ｇの１−オクチル−１Ｈ−テトラゾール（１．３７ミリモル）を５．０ｍｌの３５％Ｈ２Ｏ２および５．０ｍｌのメタノールに最初に入れ、激しく撹拌しながら０．３４８ｇの細粉化ヨウ素（１．３７ミリモル）を加えた。その後、混合物を還流下に２０時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、少量の水に取り出し、酢酸エチルで抽出し、有機相をチオ硫酸ナトリウム水溶液とともに振盪することによって抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。シリカゲル（トルエン／酢酸エチル）を用いる精製により、０．２５３ｇの５−ヨード−１−オクチル−１Ｈ−テトラゾールを淡黄色油として得た（６０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ［ｐｐｍ］０．９０（ｔ，３Ｈ），１．３０（ｍ，１０Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ）。
【００３９】
実施例５
５−ヨード−１−オクチル−１Ｈ−テトラゾールの合成
０．５００ｇの１−オクチル−１Ｈ−テトラゾール（２．７４ミリモル）を１０ｍｌの３５％Ｈ２Ｏ２に最初に入れ、激しく撹拌しながら０．６９６ｇの細粉化ヨウ素（２．７４ミリモル）を加えた。その後、混合物を８０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相をチオ硫酸ナトリウム水溶液とともに振盪することによって抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。シリカゲル（トルエン／酢酸エチル）を用いる精製により、０．３８９ｇの５−ヨード−１−オクチル−１Ｈ−テトラゾールを無色油として得た（４６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ［ｐｐｍ］０．９０（ｔ，３Ｈ），１．３０（ｍ，１０Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ）。
【００４０】
実施例６
１−（２−クロロベンジル）−５−ヨード−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
０．２５０ｇの１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１．２９ミリモル）を５．０ｍｌの３５％Ｈ２Ｏ２および５．０ｍｌのメタノールに最初に入れ、激しく撹拌しながら０．１６４ｇの細粉化ヨウ素（０．６５ミリモル）を加えた。混合物を次に６５℃で２０時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、少量の水に取り出し、酢酸エチルで抽出し、有機相をチオ硫酸ナトリウム水溶液とともに振盪することによって抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。シリカゲル（トルエン／酢酸エチル）を用いる精製により、０．１００ｇの１−（２−クロロベンジル）−５−ヨード−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを白色固体として得た（２４％収率）。融点：９８℃。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ［ｐｐｍ］５．５０（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ）。
【００４１】
実施例７
３−ヨード−４−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール［５−ヨード−１−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−１，３，４−トリアゾールに対応する］の合成
０．２５０ｇの４−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１．３２ミリモル）を５．０ｍｌの３５％Ｈ２Ｏ２および５．０ｍｌのtert-ブタノールに最初に入れ、激しく撹拌しながら０．１６４ｇの細粉化ヨウ素（０．６５ミリモル）を加えた。混合物を次に８０℃で８０時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、少量の水に取り出し、酢酸エチルで抽出し、有機相をチオ硫酸ナトリウム水溶液とともに振盪することによって抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。シリカゲル（トルエン／酢酸エチル）を用いる精製により、０．２４０ｇの３−ヨード−４−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールを白色固体として得た（５８％収率）。ＲＦ値：０．５７（ＥｔＯＡｃ／Ｅｔ３Ｎ＝４／１）。融点：１２３℃。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ［ｐｐｍ］２．２９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ）。
【００４２】
実施例８
３，５−ジヨード−４−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール［２，５−ジヨード−１−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−１，３，４−トリアゾールに対応する］の合成
０．２５０ｇの４−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１．３２ミリモル）を５．０ｍｌの３５％Ｈ２Ｏ２および５．０ｍｌのtert-ブタノールに最初に入れ、激しく撹拌しながら０．１６４ｇの細粉化ヨウ素（０．６５ミリモル）を加えた。混合物を次に８０℃で８０時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、少量の水に取り出し、酢酸エチルで抽出し、有機相をチオ硫酸ナトリウム水溶液とともに振盪することによって抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次に濃縮した。シリカゲル（トルエン／酢酸エチル）を用いる精製により、０．１２０ｇの３，５−ジヨード−４−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールを淡色固体として得た（２１％収率）。ＲＦ値：０．７７（ＥｔＯＡｃ／Ｅｔ３Ｎ＝４／１）。融点：１７６℃。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ［ｐｐｍ］２．３０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ）。
【手続補正書】
【提出日】平成20年9月4日(2008.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2009524610.tif 000006
（式中、
ＡはＮ、ＣＨまたはＣＲ３であり、
ＢはＮ、ＣＨ、ＣＲ４またはＣＩであり、
ただし、ＡおよびＢの少なくとも１つはＮであり、
Ｒ１は、水素またはそれぞれ場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはフェニルであり、
Ｒ２はＩであり、
Ｒ３は、それぞれ場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニルまたはフェネチルであり、そして
Ｒ４は、それぞれ場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニルまたはフェネチルである）
の置換アゾールまたはその塩および酸付加化合物のヨウ素化方法であって、式（ＩＩ）
【化２】
2009524610.tif 000007
（式中、
Ａ、ＢおよびＲ１はそれぞれ、式（Ｉ）について上に定義された通りである）
の化合物またはその塩および酸付加化合物を０℃〜２００℃の温度で溶媒または溶媒混合物の存在下に少なくとも１つの酸化剤およびヨウ素元素および／または少なくとも１つのヨウ素化合物と反応させることによるヨウ素化方法。
【国際調査報告】
2009524610.tif 000008
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