(57)【要約】本発明は、構造式（Ｉ）の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関し、ここで、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、Ｚ、Ｌ、及びｎは、本明細書で定義される。この化合物は、免疫抑制剤として、並びに、炎症状態、アレルギー性疾患、及び免疫疾患の治療と予防に有用である。
2009524678.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫細胞の活性化を阻害する方法であって、構造式（ＩＩ）の化合物：
【化１】
2009524678.tif 000083
又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを前記細胞へ投与することを含み、ここで：
Ｒ３は：
【化２】
2009524678.tif 000084
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２は、ＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ５は、ＣＨ又はＮであり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙは、任意に置換されていてもよいフェニル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ９は、ハロ、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０は、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、又は‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２であり；
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、-ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；及び
ｎは、０、１、又は２である、方法。
【請求項２】
対象中の免疫細胞の活性化を、前記化合物を前記対象へ投与することによって阻害する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｌ１が、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ｎが０である、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
Ｘ１及びＸ２がいずれもＣＨである、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
Ｘ１がＮ、Ｘ２がＣＨである、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいナフチル、任意に置換されていてもよいアントラセニル、任意に置換されていてもよいピリジル、任意に置換されていてもよいフリル、任意に置換されていてもよいチエニル、任意に置換されていてもよいピロリル、任意に置換されていてもよいオキサゾリル、任意に置換されていてもよいイミダゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソキオサゾリル、任意に置換されていてもよいピラゾリル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいピリミジニル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいトリアジニル、任意に置換されていてもよいトリアゾリル、任意に置換されていてもよいチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいキノリニル、任意に置換されていてもよいイソキノリニル、任意に置換されていてもよいインダゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾフリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサジアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリル、任意に置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されていてもよいアザインドリル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、任意に置換されていてもよいプリニル、任意に置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されていてもよいピリドピリミジル、任意に置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、又は任意に置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニル、から成る群より選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいピリジニル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいオキサジアゾリル、又は任意に置換されていてもよいチアジアゾリルである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ｙが：
【化３】
2009524678.tif 000085
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であり；及び、
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基である、
請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルであり；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、
請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ９が、ハロ、任意に置換されていてもよいアルコキシ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；及び、
Ｒ１０が、ハロ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、又は‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７である、
請求項３に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ９が、ハロ、低級アルコキシ、又は低級アルキルであり；
Ｒ１０が、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、
請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｘ３がＯであり、Ｘ５がＣＨである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
Ｘ３がＳであり、Ｘ５がＣＨである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
Ｘ３がＯであり、Ｘ５がＮである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
Ｘ３がＳであり、Ｘ５がＮである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
免疫細胞の活性化を阻害する方法であって、構造式（ＩＩＩ）の化合物：
【化４】
2009524678.tif 000086
又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを前記細胞へ投与することを含み、ここで：
Ｒ１は：
【化５】
2009524678.tif 000087
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２は、ＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ４は、ＣＨ、ＣＲ２、又はＮであり；
Ｒ２は、置換基であり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙ１は：
【化６】
2009524678.tif 000088
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であるが、ただし、Ｌ１が‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐の場合は、Ｒ１１及びＲ１２は、同時にハロにはならず；
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基であり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
ｑは０、１、又は２であり；及び
ｎは０、１、又は２である、方法。
【請求項１９】
対象中の免疫細胞の活性化を、前記化合物を前記対象へ投与することによって阻害する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｌ１が、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ｎが０である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
Ｘ１及びＸ２の両方がＣＨである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＣＨである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
Ｘ３がＯであり、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
Ｘ３がＳであり、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
Ｘ３がＯであり、Ｘ４がＮである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２８】
Ｘ３がＳであり、Ｘ４がＮである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２９】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、若しくは‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＯＳ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、又は‐ＯＰ（Ｓ）（ＯＲ５）２、から成る群より選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項３０】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキル、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、  請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルから成る群より選択され；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、請求項２０に記載の方法。
【請求項３２】
前記対象がヒトである、請求項２又は請求項１９に記載の方法。
【請求項３３】
細胞内でのサイトカインの産生を阻害する方法であって、構造式（ＩＩ）の化合物：
【化７】
2009524678.tif 000089
又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを前記細胞へ投与することを含み、ここで：
Ｒ３は：
【化８】
2009524678.tif 000090
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２は、ＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ５は、ＣＨ又はＮであり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙは、任意に置換されていてもよいフェニル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ９は、ハロ、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０は、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、又は‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２であり；
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、-ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；及び、
ｎは、０、１、又は２である、方法。
【請求項３４】
対象中のサイトカインの産生を、前記化合物を前記対象へ投与することによって阻害する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
Ｌ１が、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
ｎが０である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
Ｘ１及びＸ２がいずれもＣＨである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
Ｘ１がＮ、Ｘ２がＣＨである、請求項３５に記載の方法。
【請求項４０】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいナフチル、任意に置換されていてもよいアントラセニル、任意に置換されていてもよいピリジル、任意に置換されていてもよいフリル、任意に置換されていてもよいチエニル、任意に置換されていてもよいピロリル、任意に置換されていてもよいオキサゾリル、任意に置換されていてもよいイミダゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいピラゾリル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいピリミジニル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいトリアジニル、任意に置換されていてもよいトリアゾリル、任意に置換されていてもよいチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいキノリニル、任意に置換されていてもよいイソキノリニル、任意に置換されていてもよいインダゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾフリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサジアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリル、任意に置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されていてもよいアザインドリル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、任意に置換されていてもよいプリニル、任意に置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されていてもよいピリドピリミジル、任意に置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、又は任意に置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニル、から成る群より選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項４１】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいピリジニル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいオキサジアゾリル、又は任意に置換されていてもよいチアジアゾリルである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
Ｙが：
【化９】
2009524678.tif 000091
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であり；及び、
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基である、
請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルであり；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、
請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
Ｒ９が、ハロ、任意に置換されていてもよいアルコキシ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；及び、
Ｒ１０が、ハロ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、又は‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７である、
請求項３５に記載の方法。
【請求項４５】
Ｒ９が、ハロ、低級アルコキシ、又は低級アルキルであり；
Ｒ１０が、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、
請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
Ｘ３がＯであり、Ｘ５がＣＨである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
Ｘ３がＳであり、Ｘ５がＣＨである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
Ｘ３がＯであり、Ｘ５がＮである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
Ｘ３がＳであり、Ｘ５がＮである、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
細胞内でのサイトカインの産生を阻害する方法であって、構造式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１０】
2009524678.tif 000092
又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを前記細胞へ投与することを含み、ここで：
Ｒ１は：
【化１１】
2009524678.tif 000093
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２は、ＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ４は、ＣＨ、ＣＲ２、又はＮであり；
Ｒ２は、置換基であり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙ１は：
【化１２】
2009524678.tif 000094
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であるが、ただし、Ｌ１が‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐の場合は、Ｒ１１及びＲ１２は、同時にハロにはならず；
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基であり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
ｑは０、１、又は２であり；及び
ｎは０、１、又は２である、方法。
【請求項５１】
対象中のサイトカインの産生を、前記化合物を前記対象へ投与することによって阻害する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
Ｌ１が、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
ｎが０である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
Ｘ１及びＸ２の両方がＣＨである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＣＨである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
Ｘ３がＯであり、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５８】
Ｘ３がＳであり、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５９】
Ｘ３がＯであり、Ｘ４がＮである、請求項５２に記載の方法。
【請求項６０】
Ｘ３がＳであり、Ｘ４がＮである、請求項５２に記載の方法。
【請求項６１】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、若しくは‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＯＳ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、又は‐ＯＰ（Ｓ）（ＯＲ５）２、から成る群より選択される、請求項５２に記載の方法。
【請求項６２】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキル、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、  請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルから成る群より選択され；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、請求項５２に記載の方法。
【請求項６４】
前記対象がヒトである、請求項３４又は請求項５１に記載の方法。
【請求項６５】
前記サイトカインが、ＩＬ‐２、ＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＩＮＦ‐γ、ＴＮＦ‐α、及びこれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記サイトカインがＩＬ‐２である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
細胞内の、免疫細胞の活性化に関与するイオンチャネルを調節する方法であって、構造式（Ｉ）の化合物：
【化１３】
2009524678.tif 000095
又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを前記細胞へ投与することを含み、ここで：
Ｒ１は：
【化１４】
2009524678.tif 000096
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２はＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３はＯ又はＳであり；
Ｘ４はＣＨ、ＣＲ２、又はＮであり；
Ｒ２は置換基であり；
Ｌは、‐ＮＲ５ＣＲａＲｂ‐、‐ＣＲａＲｂＮＲ５‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ５‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ５‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ５‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ５‐、‐ＮＲ５‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ５‐、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５‐、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５‐、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ５‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５‐、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２‐、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５‐、‐ＮＲ５ＣＲａＲｂＮＲ５‐、‐ＣＲａ＝ＣＲｂ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲａ‐、‐ＣＲａ＝Ｎ‐、‐ＮＲ５‐Ｎ＝ＣＲａ‐、又は‐ＣＲａ＝Ｎ‐ＮＲ５‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙは、任意に置換されていてもよいフェニル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒａ及びＲｂは、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、又は‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５であり;
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、-ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
ｑは０、１、又は２であり；及び
ｎは０、１、又は２である、方法。
【請求項６８】
前記イオンチャネルは、対象内にあって、前記化合物を前記対象へ投与することによって調節される、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項５１に記載の方法。
【請求項７０】
Ｌ１が、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
ｎが０である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
Ｘ１及びＸ２がいずれもＣＨである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７３】
Ｘ１がＮ、Ｘ２がＣＨである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７４】
Ｘ３がＯ、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７５】
Ｘ３がＳ、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７６】
Ｘ３がＯ、Ｘ４がＮである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７７】
Ｘ３がＳ、Ｘ４がＮである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７８】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいナフチル、任意に置換されていてもよいアントラセニル、任意に置換されていてもよいピリジル、任意に置換されていてもよいフリル、任意に置換されていてもよいチエニル、任意に置換されていてもよいピロリル、任意に置換されていてもよいオキサゾリル、任意に置換されていてもよいイミダゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいピラゾリル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいピリミジニル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいトリアジニル、任意に置換されていてもよいトリアゾリル、任意に置換されていてもよいチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいキノリニル、任意に置換されていてもよいイソキノリニル、任意に置換されていてもよいインダゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾフリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサジアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリル、任意に置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されていてもよいアザインドリル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、任意に置換されていてもよいプリニル、任意に置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されていてもよいピリドピリミジル、任意に置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、又は任意に置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニル、から成る群より選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７９】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいピリジニル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいオキサジアゾリル、又は任意に置換されていてもよいチアジアゾリルである、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
Ｙが：
【化１５】
2009524678.tif 000097
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であり；及び、
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基である、
請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルであり；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、
請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、若しくは‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＯＳ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、又は‐ＯＰ（Ｓ）（ＯＲ５）２、から成る群より選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項８３】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキル、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、  請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記対象がヒトである、請求項６８に記載の方法。
【請求項８５】
前記イオンチャネルが、Ｃａ２＋遊離活性化Ｃａ２＋チャネル（ＣＲＡＣ）である、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
抗原に反応することによるＴ細胞及び／又はＢ細胞の増殖を阻害する方法であって、構造式（ＩＩ）の化合物：
【化１６】
2009524678.tif 000098
又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを前記細胞へ投与することを含み、ここで：
Ｒ３は：
【化１７】
2009524678.tif 000099
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２は、ＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ５は、ＣＨ又はＮであり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙは、任意に置換されていてもよいフェニル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ９は、ハロ、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０は、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、又は‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２であり；
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、-ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；及び、
ｎは、０、１、又は２である、方法。
【請求項８７】
対象中のＴ細胞及び／又はＢ細胞の増殖を、前記化合物を前記対象へ投与することによって阻害する、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
Ｌ１が、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
ｎが０である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９１】
Ｘ１及びＸ２がいずれもＣＨである、請求項８８に記載の方法。
【請求項９２】
Ｘ１がＮ、Ｘ２がＣＨである、請求項８８に記載の方法。
【請求項９３】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいナフチル、任意に置換されていてもよいアントラセニル、任意に置換されていてもよいピリジル、任意に置換されていてもよいフリル、任意に置換されていてもよいチエニル、任意に置換されていてもよいピロリル、任意に置換されていてもよいオキサゾリル、任意に置換されていてもよいイミダゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいピラゾリル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいピリミジニル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいトリアジニル、任意に置換されていてもよいトリアゾリル、任意に置換されていてもよいチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいキノリニル、任意に置換されていてもよいイソキノリニル、任意に置換されていてもよいインダゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾフリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサジアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリル、任意に置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されていてもよいアザインドリル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、任意に置換されていてもよいプリニル、任意に置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されていてもよいピリドピリミジル、任意に置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、又は任意に置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニル、から成る群より選択される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９４】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいピリジニル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいオキサジアゾリル、又は任意に置換されていてもよいチアジアゾリルである、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
Ｙが：
【化１８】
2009524678.tif 000100
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であり；及び、
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基である、
請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルであり；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、
請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
Ｒ９が、ハロ、任意に置換されていてもよいアルコキシ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；及び、
Ｒ１０が、ハロ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、又は‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７である、
請求項８８に記載の方法。
【請求項９８】
Ｒ９が、ハロ、低級アルコキシ、又は低級アルキルであり；
Ｒ１０が、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、
請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
Ｘ３がＯであり、Ｘ５がＣＨである、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
Ｘ３がＳであり、Ｘ５がＣＨである、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０１】
Ｘ３がＯであり、Ｘ５がＮである、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０２】
Ｘ３がＳであり、Ｘ５がＮである、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０３】
抗原に反応することによるＴ細胞及び／又はＢ細胞の増殖を阻害する方法であって、構造式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１９】
2009524678.tif 000101
又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを前記細胞へ投与することを含み、ここで：
Ｒ１は：
【化２０】
2009524678.tif 000102
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２は、ＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ４は、ＣＨ、ＣＲ２、又はＮであり；
Ｒ２は、置換基であり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙ１は：
【化２１】
2009524678.tif 000103
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であるが、ただし、Ｌ１が‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐の場合は、Ｒ１１及びＲ１２は、同時にハロにはならず；
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基であり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
ｑは０、１、又は２であり；及び
ｎは０、１、又は２である、方法。
【請求項１０４】
対象中のＴ細胞及び／又はＢ細胞の増殖を、前記化合物を前記対象へ投与することによって阻害する、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
Ｌ１が、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
ｎが０である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０８】
Ｘ１及びＸ２の両方がＣＨである、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０９】
Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＣＨである、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１１０】
Ｘ３がＯであり、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１１１】
Ｘ３がＳであり、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１１２】
Ｘ３がＯであり、Ｘ４がＮである、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１１３】
Ｘ３がＳであり、Ｘ４がＮである、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１１４】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、若しくは‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＯＳ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、又は‐ＯＰ（Ｓ）（ＯＲ５）２、から成る群より選択される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１１５】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキル、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、  請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルから成る群より選択され；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１１７】
前記対象がヒトである、請求項８７又は請求項１０４に記載の方法。
【請求項１１８】
免疫疾患の治療又は予防を、それを必要とする対象に対して行うための方法であって、構造式（ＩＩ）の化合物：
【化２２】
2009524678.tif 000104
又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを前記対象へ投与することを含み、ここで：
Ｒ３は：
【化２３】
2009524678.tif 000105
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２は、ＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ５は、ＣＨ又はＮであり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙは、任意に置換されていてもよいフェニル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ９は、ハロ、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０は、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、又は‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２であり；
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、-ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；及び、
ｎは、０、１、又は２である、方法。
【請求項１１９】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２０】
Ｌ１が、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
ｎが０である、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２２】
Ｘ１及びＸ２がいずれもＣＨである、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２３】
Ｘ１がＮ、Ｘ２がＣＨである、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２４】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいナフチル、任意に置換されていてもよいアントラセニル、任意に置換されていてもよいピリジル、任意に置換されていてもよいフリル、任意に置換されていてもよいチエニル、任意に置換されていてもよいピロリル、任意に置換されていてもよいオキサゾリル、任意に置換されていてもよいイミダゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいピラゾリル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいピリミジニル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいトリアジニル、任意に置換されていてもよいトリアゾリル、任意に置換されていてもよいチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいキノリニル、任意に置換されていてもよいイソキノリニル、任意に置換されていてもよいインダゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾフリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサジアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリル、任意に置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されていてもよいアザインドリル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、任意に置換されていてもよいプリニル、任意に置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されていてもよいピリドピリミジル、任意に置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、又は任意に置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニル、から成る群より選択される、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２５】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいピリジニル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいオキサジアゾリル、又は任意に置換されていてもよいチアジアゾリルである、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
Ｙが：
【化２４】
2009524678.tif 000106
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であり；及び、
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基である、
請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルであり；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、
請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
Ｒ９が、ハロ、任意に置換されていてもよいアルコキシ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；及び、
Ｒ１０が、ハロ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、又は‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７である、
請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２９】
Ｒ９が、ハロ、低級アルコキシ、又は低級アルキルであり；
Ｒ１０が、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、
請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
Ｘ３がＯであり、Ｘ５がＣＨである、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１３１】
Ｘ３がＳであり、Ｘ５がＣＨである、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１３２】
Ｘ３がＯであり、Ｘ５がＮである、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１３３】
Ｘ３がＳであり、Ｘ５がＮである、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１３４】
免疫疾患の治療又は予防を、それを必要とする対象に対して行うための方法であって、構造式（ＩＩＩ）の化合物：
【化２５】
2009524678.tif 000107
又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを前記対象へ投与することを含み、ここで：
Ｒ１は：
【化２６】
2009524678.tif 000108
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２は、ＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ４は、ＣＨ、ＣＲ２、又はＮであり；
Ｒ２は、置換基であり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙ１は：
【化２７】
2009524678.tif 000109
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であるが、ただし、Ｌ１が‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐の場合は、Ｒ１１及びＲ１２は、同時にハロにはならず；
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基であり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
ｑは０、１、又は２であり；及び
ｎは０、１、又は２である、方法。
【請求項１３５】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】
Ｌ１が、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３７】
ｎが０である、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３８】
Ｘ１及びＸ２の両方がＣＨである、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３９】
Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＣＨである、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１４０】
Ｘ３がＯであり、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１４１】
Ｘ３がＳであり、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１４２】
Ｘ３がＯであり、Ｘ４がＮである、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１４３】
Ｘ３がＳであり、Ｘ４がＮである、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１４４】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、若しくは‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＯＳ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、又は‐ＯＰ（Ｓ）（ＯＲ５）２、から成る群より選択される、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１４５】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキル、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、  請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルから成る群より選択され；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１４７】
前記対象がヒトである、請求項１１８又は請求項１３４に記載の方法。
【請求項１４８】
前記疾患が、多発性硬化症、重症筋無力症、ギラン‐バレー症、自己免疫性ぶどう膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症などの血管炎、ベーチェット病、乾癬、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、１型又は免疫媒介性糖尿病、グレーブス病、橋本甲状腺炎、自己免疫性卵巣炎及び精巣炎、副腎の自己免疫疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎、及びシェーグレン症候群、から成る群より選択される、請求項１１８又は請求項１３４に記載の方法。
【請求項１４９】
炎症性疾患の治療又は予防を、それを必要とする対象に対して行うための方法であって、構造式（ＩＩ）の化合物：
【化２８】
2009524678.tif 000110
又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを前記対象へ投与することを含み、ここで：
Ｒ３は：
【化２９】
2009524678.tif 000111
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２は、ＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ５は、ＣＨ又はＮであり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙは、任意に置換されていてもよいフェニル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ９は、ハロ、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０は、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、又は‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２であり；
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、-ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；及び、
ｎは、０、１、又は２である、方法。
【請求項１５０】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５１】
Ｌ１が、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５２】
ｎが０である、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５３】
Ｘ１及びＸ２がいずれもＣＨである、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５４】
Ｘ１がＮ、Ｘ２がＣＨである、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５５】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいナフチル、任意に置換されていてもよいアントラセニル、任意に置換されていてもよいピリジル、任意に置換されていてもよいフリル、任意に置換されていてもよいチエニル、任意に置換されていてもよいピロリル、任意に置換されていてもよいオキサゾリル、任意に置換されていてもよいイミダゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいピラゾリル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいピリミジニル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいトリアジニル、任意に置換されていてもよいトリアゾリル、任意に置換されていてもよいチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいキノリニル、任意に置換されていてもよいイソキノリニル、任意に置換されていてもよいインダゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾフリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサジアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリル、任意に置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されていてもよいアザインドリル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、任意に置換されていてもよいプリニル、任意に置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されていてもよいピリドピリミジル、任意に置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、又は任意に置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニル、から成る群より選択される、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５６】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいピリジニル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいオキサジアゾリル、又は任意に置換されていてもよいチアジアゾリルである、請求項１５５に記載の方法。
【請求項１５７】
Ｙが：
【化３０】
2009524678.tif 000112
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であり；及び、
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基である、
請求項１５６に記載の方法。
【請求項１５８】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルであり；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、
請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
Ｒ９が、ハロ、任意に置換されていてもよいアルコキシ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；及び、
Ｒ１０が、ハロ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、又は‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７である、
請求項１５０に記載の方法。
【請求項１６０】
Ｒ９が、ハロ、低級アルコキシ、又は低級アルキルであり；
Ｒ１０が、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、
請求項１５９に記載の方法。
【請求項１６１】
Ｘ３がＯであり、Ｘ５がＣＨである、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６２】
Ｘ３がＳであり、Ｘ５がＣＨである、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６３】
Ｘ３がＯであり、Ｘ５がＮである、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６４】
Ｘ３がＳであり、Ｘ５がＮである、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６５】
炎症性疾患の治療又は予防を、それを必要とする対象に対して行うための方法であって、構造式（ＩＩＩ）の化合物：
【化３１】
2009524678.tif 000113
又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを前記対象へ投与することを含み、ここで：
Ｒ１は：
【化３２】
2009524678.tif 000114
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２は、ＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ４は、ＣＨ、ＣＲ２、又はＮであり；
Ｒ２は、置換基であり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙ１は：
【化３３】
2009524678.tif 000115
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であるが、ただし、Ｌ１が‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐の場合は、Ｒ１１及びＲ１２は、同時にハロにはならず；
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基であり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
ｑは０、１、又は２であり；及び
ｎは０、１、又は２である、方法。
【請求項１６６】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項１６５に記載の方法。
【請求項１６７】
Ｌ１が、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１６８】
ｎが０である、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１６９】
Ｘ１及びＸ２の両方がＣＨである、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７０】
Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＣＨである、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７１】
Ｘ３がＯであり、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７２】
Ｘ３がＳであり、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７３】
Ｘ３がＯであり、Ｘ４がＮである、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７４】
Ｘ３がＳであり、Ｘ４がＮである、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７５】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、若しくは‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＯＳ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、又は‐ＯＰ（Ｓ）（ＯＲ５）２、から成る群より選択される、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７６】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキル、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、  請求項１７５に記載の方法。
【請求項１７７】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルから成る群より選択され；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７８】
前記対象がヒトである、請求項１４９又は請求項１６５に記載の方法。
【請求項１７９】
前記疾患が、移植片拒絶反応、皮膚移植片拒絶反応、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、骨吸収の増加を伴う骨疾患；炎症性腸疾患、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群（Ｂａｒｒｅｔｔ’ｓ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、クローン病；喘息、成人呼吸促迫症候群、慢性閉塞性気道疾患；角膜ジストロフィー、トラコーマ、オンコセルカ症、ぶどう膜炎、交感神経性眼炎、眼内炎；歯肉炎、歯周炎；結核；ハンセン病；尿毒症の合併症、糸球体腎炎、ネフローゼ；硬化性皮膚炎、乾癬、湿疹；神経系の慢性脱髄疾患、多発性硬化症、エイズ関連神経変性、アルツハイマー病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ウイルス性若しくは自己免疫性脳炎；自己免疫疾患、免疫複合体血管炎、全身性ループス及びエリテマトーデス；全身性ループスエリテマトーデス（ＳＬＥ）；心筋症、虚血性心疾患、高コレステロール血症、粥状動脈硬化、子癇前症；慢性肝不全、脳及び脊髄外傷、並びに癌、より選択される、請求項１４９又は請求項１６５に記載の方法。
【請求項１８０】
免疫システムの抑制を、それを必要とする対象に対して行うための方法であって、構造式（ＩＩ）の化合物：
【化３４】
2009524678.tif 000116
又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを前記対象へ投与することを含み、ここで：
Ｒ３は：
【化３５】
2009524678.tif 000117
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２は、ＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ５は、ＣＨ又はＮであり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙは、任意に置換されていてもよいフェニル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ９は、ハロ、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０は、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、又は‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２であり；
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、-ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；及び、
ｎは、０、１、又は２である、方法。
【請求項１８１】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項１８０に記載の方法。
【請求項１８２】
Ｌ１が、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である、請求項１８１に記載の方法。
【請求項１８３】
ｎが０である、請求項１８１に記載の方法。
【請求項１８４】
Ｘ１及びＸ２がいずれもＣＨである、請求項１８１に記載の方法。
【請求項１８５】
Ｘ１がＮ、Ｘ２がＣＨである、請求項１８１に記載の方法。
【請求項１８６】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいナフチル、任意に置換されていてもよいアントラセニル、任意に置換されていてもよいピリジル、任意に置換されていてもよいフリル、任意に置換されていてもよいチエニル、任意に置換されていてもよいピロリル、任意に置換されていてもよいオキサゾリル、任意に置換されていてもよいイミダゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいピラゾリル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいピリミジニル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいトリアジニル、任意に置換されていてもよいトリアゾリル、任意に置換されていてもよいチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいキノリニル、任意に置換されていてもよいイソキノリニル、任意に置換されていてもよいインダゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾフリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサジアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリル、任意に置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されていてもよいアザインドリル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、任意に置換されていてもよいプリニル、任意に置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されていてもよいピリドピリミジル、任意に置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、又は任意に置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニル、から成る群より選択される、請求項１８１に記載の方法。
【請求項１８７】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいピリジニル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいオキサジアゾリル、又は任意に置換されていてもよいチアジアゾリルである、請求項１８６に記載の方法。
【請求項１８８】
Ｙが：
【化３６】
2009524678.tif 000118
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であり；及び、
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基である、
請求項１８７に記載の方法。
【請求項１８９】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルであり；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、
請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９０】
Ｒ９が、ハロ、任意に置換されていてもよいアルコキシ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；及び、
Ｒ１０が、ハロ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、又は‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７である、
請求項１８１に記載の方法。
【請求項１９１】
Ｒ９が、ハロ、低級アルコキシ、又は低級アルキルであり；
Ｒ１０が、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、
請求項１９０に記載の方法。
【請求項１９２】
Ｘ３がＯであり、Ｘ５がＣＨである、請求項１８１に記載の方法。
【請求項１９３】
Ｘ３がＳであり、Ｘ５がＣＨである、請求項１８１に記載の方法。
【請求項１９４】
Ｘ３がＯであり、Ｘ５がＮである、請求項１８１に記載の方法。
【請求項１９５】
Ｘ３がＳであり、Ｘ５がＮである、請求項１８１に記載の方法。
【請求項１９６】
免疫システムの抑制を、それを必要とする対象に対して行うための方法であって、構造式（ＩＩＩ）の化合物：
【化３７】
2009524678.tif 000119
又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを前記対象へ投与することを含み、ここで：
Ｒ１は：
【化３８】
2009524678.tif 000120
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２は、ＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ４は、ＣＨ、ＣＲ２、又はＮであり；
Ｒ２は、置換基であり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙ１は：
【化３９】
2009524678.tif 000121
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であるが、ただし、Ｌ１が‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐の場合は、Ｒ１１及びＲ１２は、同時にハロにはならず；
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基であり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
ｑは０、１、又は２であり；及び
ｎは０、１、又は２である、方法。
【請求項１９７】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項１９６に記載の方法。
【請求項１９８】
Ｌ１が、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である、請求項１９７に記載の方法。
【請求項１９９】
ｎが０である、請求項１９７に記載の方法。
【請求項２００】
Ｘ１及びＸ２の両方がＣＨである、請求項１９７に記載の方法。
【請求項２０１】
Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＣＨである、請求項１９７に記載の方法。
【請求項２０２】
Ｘ３がＯであり、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項１９７に記載の方法。
【請求項２０３】
Ｘ３がＳであり、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項１９７に記載の方法。
【請求項２０４】
Ｘ３がＯであり、Ｘ４がＮである、請求項１９７に記載の方法。
【請求項２０５】
Ｘ３がＳであり、Ｘ４がＮである、請求項１９７に記載の方法。
【請求項２０６】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、若しくは‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＯＳ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、又は‐ＯＰ（Ｓ）（ＯＲ５）２、から成る群より選択される、請求項１９７に記載の方法。
【請求項２０７】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキル、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、  請求項２０６に記載の方法。
【請求項２０８】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルから成る群より選択され；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、請求項１９７に記載の方法。
【請求項２０９】
前記対象がヒトである、請求項１８０又は請求項１９６に記載の方法。
【請求項２１０】
マスト細胞の脱顆粒を阻害する方法であって、構造式（ＩＩ）の化合物：
【化４０】
2009524678.tif 000122
又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを前記細胞へ投与することを含み、ここで：
Ｒ３は：
【化４１】
2009524678.tif 000123
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２は、ＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ５は、ＣＨ又はＮであり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙは、任意に置換されていてもよいフェニル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ９は、ハロ、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０は、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、又は‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２であり；
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、-ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；及び、
ｎは、０、１、又は２である、方法。
【請求項２１１】
対象中のマスト細胞を、前記化合物を前記対象へ投与することによって阻害する、請求項２１０に記載の方法。
【請求項２１２】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項２１０に記載の方法。
【請求項２１３】
Ｌ１が、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である、請求項２１２に記載の方法。
【請求項２１４】
ｎが０である、請求項２１２に記載の方法。
【請求項２１５】
Ｘ１及びＸ２がいずれもＣＨである、請求項２１２に記載の方法。
【請求項２１６】
Ｘ１がＮ、Ｘ２がＣＨである、請求項２１２に記載の方法。
【請求項２１７】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいナフチル、任意に置換されていてもよいアントラセニル、任意に置換されていてもよいピリジル、任意に置換されていてもよいフリル、任意に置換されていてもよいチエニル、任意に置換されていてもよいピロリル、任意に置換されていてもよいオキサゾリル、任意に置換されていてもよいイミダゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいピラゾリル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいピリミジニル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいトリアジニル、任意に置換されていてもよいトリアゾリル、任意に置換されていてもよいチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいキノリニル、任意に置換されていてもよいイソキノリニル、任意に置換されていてもよいインダゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾフリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサジアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリル、任意に置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されていてもよいアザインドリル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、任意に置換されていてもよいプリニル、任意に置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されていてもよいピリドピリミジル、任意に置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、又は任意に置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニル、から成る群より選択される、請求項２１２に記載の方法。
【請求項２１８】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいピリジニル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいオキサジアゾリル、又は任意に置換されていてもよいチアジアゾリルである、請求項２１７に記載の方法。
【請求項２１９】
Ｙが：
【化４２】
2009524678.tif 000124
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であり；及び、
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基である、
請求項２１８に記載の方法。
【請求項２２０】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルであり；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、
請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２１】
Ｒ９が、ハロ、任意に置換されていてもよいアルコキシ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；及び、
Ｒ１０が、ハロ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、又は‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７である、
請求項２１２に記載の方法。
【請求項２２２】
Ｒ９が、ハロ、低級アルコキシ、又は低級アルキルであり；
Ｒ１０が、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、
請求項２２１に記載の方法。
【請求項２２３】
Ｘ３がＯであり、Ｘ５がＣＨである、請求項２１２に記載の方法。
【請求項２２４】
Ｘ３がＳであり、Ｘ５がＣＨである、請求項２１２に記載の方法。
【請求項２２５】
Ｘ３がＯであり、Ｘ５がＮである、請求項２１２に記載の方法。
【請求項２２６】
Ｘ３がＳであり、Ｘ５がＮである、請求項２１２に記載の方法。
【請求項２２７】
マスト細胞の脱顆粒を阻害する方法であって、構造式（ＩＩＩ）の化合物：
【化４３】
2009524678.tif 000125
又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを前記細胞へ投与することを含み、ここで：
Ｒ１は：
【化４４】
2009524678.tif 000126
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２は、ＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ４は、ＣＨ、ＣＲ２、又はＮであり；
Ｒ２は、置換基であり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙ１は：
【化４５】
2009524678.tif 000127
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であるが、ただし、Ｌ１が‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐の場合は、Ｒ１１及びＲ１２は、同時にハロにはならず；
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基であり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
ｑは０、１、又は２であり；及び
ｎは０、１、又は２である、方法。
【請求項２２８】
対象中のマスト細胞を、前記化合物を前記対象へ投与することによって阻害する、請求項２２７に記載の方法。
【請求項２２９】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３０】
Ｌ１が、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２３１】
ｎが０である、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２３２】
Ｘ１及びＸ２の両方がＣＨである、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２３３】
Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＣＨである、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２３４】
Ｘ３がＯであり、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２３５】
Ｘ３がＳであり、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２３６】
Ｘ３がＯであり、Ｘ４がＮである、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２３７】
Ｘ３がＳであり、Ｘ４がＮである、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２３８】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、若しくは‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＯＳ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、又は‐ＯＰ（Ｓ）（ＯＲ５）２、から成る群より選択される、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２３９】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキル、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、  請求項２３８に記載の方法。
【請求項２４０】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルから成る群より選択され；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２４１】
前記対象がヒトである、請求項２１１又は請求項２２８に記載の方法。
【請求項２４２】
アレルギー性疾患の治療又は予防を、それを必要とする対象に対して行うための方法であって、構造式（ＩＩ）の化合物：
【化４６】
2009524678.tif 000128
又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを前記対象へ投与することを含み、ここで：
Ｒ３は：
【化４７】
2009524678.tif 000129
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２は、ＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ５は、ＣＨ又はＮであり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙは、任意に置換されていてもよいフェニル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ９は、ハロ、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０は、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、又は‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２であり；
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、-ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；及び、
ｎは、０、１、又は２である、方法。
【請求項２４３】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項２４２に記載の方法。
【請求項２４４】
Ｌ１が、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である、請求項２４３に記載の方法。
【請求項２４５】
ｎが０である、請求項２４３に記載の方法。
【請求項２４６】
Ｘ１及びＸ２がいずれもＣＨである、請求項２４３に記載の方法。
【請求項２４７】
Ｘ１がＮ、Ｘ２がＣＨである、請求項２４３に記載の方法。
【請求項２４８】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいナフチル、任意に置換されていてもよいアントラセニル、任意に置換されていてもよいピリジル、任意に置換されていてもよいフリル、任意に置換されていてもよいチエニル、任意に置換されていてもよいピロリル、任意に置換されていてもよいオキサゾリル、任意に置換されていてもよいイミダゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいピラゾリル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいピリミジニル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいトリアジニル、任意に置換されていてもよいトリアゾリル、任意に置換されていてもよいチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいキノリニル、任意に置換されていてもよいイソキノリニル、任意に置換されていてもよいインダゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾフリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサジアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリル、任意に置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されていてもよいアザインドリル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、任意に置換されていてもよいプリニル、任意に置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されていてもよいピリドピリミジル、任意に置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、又は任意に置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニル、から成る群より選択される、請求項２４３に記載の方法。
【請求項２４９】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいピリジニル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいオキサジアゾリル、又は任意に置換されていてもよいチアジアゾリルである、請求項２４８に記載の方法。
【請求項２５０】
Ｙが：
【化４８】
2009524678.tif 000130
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であり；及び、
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基である、
請求項２４９に記載の方法。
【請求項２５１】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルであり；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、
請求項２５０に記載の方法。
【請求項２５２】
Ｒ９が、ハロ、任意に置換されていてもよいアルコキシ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；及び、
Ｒ１０が、ハロ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、又は‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７である、
請求項２４３に記載の方法。
【請求項２５３】
Ｒ９が、ハロ、低級アルコキシ、又は低級アルキルであり；
Ｒ１０が、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、
請求項２５２に記載の方法。
【請求項２５４】
Ｘ３がＯであり、Ｘ５がＣＨである、請求項２５３に記載の方法。
【請求項２５５】
Ｘ３がＳであり、Ｘ５がＣＨである、請求項２５３に記載の方法。
【請求項２５６】
Ｘ３がＯであり、Ｘ５がＮである、請求項２５３に記載の方法。
【請求項２５７】
Ｘ３がＳであり、Ｘ５がＮである、請求項２５３に記載の方法。
【請求項２５８】
アレルギー性疾患の治療又は予防を、それを必要とする対象に対して行うための方法であって、構造式（ＩＩＩ）の化合物：
【化４９】
2009524678.tif 000131
又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを前記対象へ投与することを含み、ここで：
Ｒ１は：
【化５０】
2009524678.tif 000132
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２は、ＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ４は、ＣＨ、ＣＲ２、又はＮであり；
Ｒ２は、置換基であり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙ１は：
【化５１】
2009524678.tif 000133
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であるが、ただし、Ｌ１が‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐の場合は、Ｒ１１及びＲ１２は、同時にハロにはならず；
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基であり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
ｑは０、１、又は２であり；及び
ｎは０、１、又は２である、方法。
【請求項２５９】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項２５８に記載の方法。
【請求項２６０】
Ｌ１が、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２６１】
ｎが０である、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２６２】
Ｘ１及びＸ２の両方がＣＨである、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２６３】
Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＣＨである、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２６４】
Ｘ３がＯであり、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２６５】
Ｘ３がＳであり、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２６６】
Ｘ３がＯであり、Ｘ４がＮである、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２６７】
Ｘ３がＳであり、Ｘ４がＮである、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２６８】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、若しくは‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＯＳ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、又は‐ＯＰ（Ｓ）（ＯＲ５）２、から成る群より選択される、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２６９】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキル、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、  請求項２６８に記載の方法。
【請求項２７０】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルから成る群より選択され；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、請求項２５９に記載の方法。
【請求項２７１】
前記対象がヒトである、請求項２４２又は請求項２５８に記載の方法。
【請求項２７２】
前記疾患が、アレルギー性鼻炎、静脈洞炎、副鼻腔炎、慢性中耳炎、反復性中耳炎、薬物反応、虫刺され反応、ラテックス反応、結膜炎、じん麻疹、アナフィラキシー反応、アナフィラキシー様反応、アトピー性皮膚炎、喘息、若しくは食物アレルギーである、請求項２４２又は請求項２５８に記載の方法。
【請求項２７３】
前記化合物が：
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐｛４‐［（３‐メチル‐ピリジン‐４‐カルボニル）‐アミノ］‐フェニル｝‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐チオフェン‐２‐カルボン酸プロピルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐チオフェン‐２‐カルボン酸２‐メトキシエチルエステル；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（５‐フラン‐３‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；並びに、
これらの薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、及びプロドラッグから成る群より選択される、請求項１８、５０、６７、１０３、１３４、１６５、１９６、２２７、又は２５８に記載の方法。
【請求項２７４】
前記化合物が：
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メチル‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
５‐メチル‐４‐｛４‐［（３‐メチル‐ピリジン‐４‐カルボニル）‐アミノ］‐フェニル}‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル‐ベンズアミド；
５‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐４‐メチル‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メチル‐フラン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐モルホリン‐４‐イル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐モルホリン‐４‐イル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐ イソニコチンアミド；
５‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐４‐メチル‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メチル‐チアゾール‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メチル‐オキサゾール‐２‐カルボン酸メチルエステル；
５‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐４‐メチル‐チアゾール‐２‐カルボン酸メチルエステル；
５‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐４‐メチル‐オキサゾール‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メチル‐チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（４‐メチル‐２‐オキサゾール‐２‐イル‐チアゾール‐５‐イル ）‐フェニル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐オキサゾール‐２‐イル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐オキサゾール‐２‐イル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐オキサゾール‐２‐イル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
５‐メチル‐４‐｛４‐［（３‐メチル‐ピリジン‐４‐カルボニル）‐アミノ］‐フェニル｝‐フラン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
５‐メチル‐４‐｛４‐［（４‐メチル‐イソチアゾール‐５‐カルボニル）‐アミノ］‐フェニル}‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
５‐クロロ‐４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メトキシ‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（５‐フラン‐３‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（５‐フラン‐２‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
Ｎ‐［４‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐２，６‐ジフルオロ‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
４‐｛４‐［（３‐フルオロ‐ピリジン‐４‐カルボニル）‐アミノ］‐フェニル｝‐５‐メチル‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
５‐メチル‐４‐｛４‐［（４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボニル）‐アミノ］‐フェニル｝‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メチル‐フラン‐２‐カルボン酸エチルエステル：
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐チアゾール‐２‐イル‐フラン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐チアゾール‐２‐イル‐フラン‐３‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（２‐メチル‐５‐チアゾール‐２‐イル‐フラン‐３‐イル）‐フェニル］‐アミド；
３，５‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐チアゾール‐２‐イル‐フラン‐３‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド;
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐チアゾール‐２‐イル‐フラン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐フルオロ‐５‐メチル‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐フラン‐３‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド;
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド；
３，５‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
２‐フルオロ‐６‐メチル‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド；
３，５‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル‐イソニコチンアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
２‐フルオロ‐６‐メチル‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド：
３，５‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
２‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐６‐メチル‐ベンズアミド；
Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐３‐メチル‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸
［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐ チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐５‐メチル‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐ピリダジン‐４‐カルボン酸［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
４‐メチル‐［１，２，３］オキサジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐ チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐［１，３，４］オキサジアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド； 
３，５‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐［１，３，４］オキサジアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐［１，３，４］オキサジアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
２‐フルオロ‐６‐メチル‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐［１，３，４］オキサジアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐［１，３，４］オキサジアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（３‐メチル‐５‐［１，３，４］オキサジアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
Ｎ‐［５‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐２，６‐ジフルオロ‐ベンズアミド；
Ｎ‐［５‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐３，５‐ジフルオロ‐イソニコチンアミド;
Ｎ‐［５‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐３‐フルオロ‐イソニコチンアミド；
Ｎ‐［５‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐２‐フルオロ‐６‐メチル‐ベンズアミド；
Ｎ‐［５‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐３‐メチル‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド；
３，５‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
２‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐６‐メチル‐ベンズアミド；
Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐３‐メチル‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐５‐メチル‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐ピリダジン‐４‐カルボン酸［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
４‐メチル‐［１，２，３］オキサジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（４‐トリフルオロメチル‐チアゾール‐２‐イル）‐フェニル‐ベンズアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド塩酸塩；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐３‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐ピリミジン‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリミジン‐５‐イル‐ チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐４‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド塩酸塩；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド塩酸塩；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐ピリミジン‐４‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸 ［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
１‐メチル‐１Ｈ‐ピロール‐２‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐ ２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐カルボン酸 ［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
イソチアゾール‐４‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
［１，２，３］チアジアゾール‐４‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
５‐メチル‐ピリミジン‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
４‐メチル‐ピリミジン‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐ ２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
４‐クロロ‐チアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐チアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐ ソニコチンアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐クロロ‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［４‐（３‐クロロ‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
５‐メチル‐ピリミジン‐４‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐ ２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
１‐メチル‐１Ｈ‐ピロール‐２‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
３‐メチル‐１Ｈ‐ピロール‐２‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐４‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐メトキシカルボニル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（５‐メチル‐２‐エトキシカルボニル‐チアゾール‐４‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
１‐（２，６‐ジフルオロ‐フェニル）‐３‐［４‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐尿素；
１‐（２，６‐ジフルオロ‐フェニル）‐３‐［４‐（５‐オキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐尿素；
１‐（３‐フルオロ‐ピリジン‐４‐イル）‐３‐［４‐（５‐オキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐尿素；
（３‐フルオロ‐ピリジン‐４‐イル‐メチル）‐［４‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミン；
（３‐フルオロ‐ピリジン‐４‐イル‐メチル）‐［４‐（５‐オキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミン；並びに、
これらの薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、及びプロドラッグから成る群より選択される、請求項１、３３、６７、８６、１１８、１４９、１８０、２１０、又は２４２に記載の方法。
【請求項２７５】
構造式（ＩＶ）の化合物であって：
【化５２】
2009524678.tif 000134
ここで：
Ｒ１４は：
【化５３】
2009524678.tif 000135
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２は、ＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ５は、ＣＨ又はＮであり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙは、任意に置換されていてもよいフェニル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ９は、ハロ、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０は、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、又は‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２であり；
Ｒ１８は、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、又は‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２であり；
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、-ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；及び、
ｎは、０、１、又は２であるが、
ただし、
Ｌ１が、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、又は‐Ｃ≡Ｃ‐である場合、Ｒ１０は任意に置換されていてもよいアリールではなく；
Ｌ１が、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐である場合、Ｒ１０はハロアルキルではなく；及び、
前記化合物は、以下に示す式の一つによって表される化合物ではなく：
【化５４】
2009524678.tif 000136
【化５５】
2009524678.tif 000137
または、
【化５６】
2009524678.tif 000138
ここで、Ｒ１５は：
【化５７】
2009524678.tif 000139
から成る群より選択される、化合物、
又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ。
【請求項２７６】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項２７５に記載の化合物。
【請求項２７７】
Ｌ１が、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である、請求項２７６に記載の化合物。
【請求項２７８】
ｎが０である、請求項２７６に記載の化合物。
【請求項２７９】
Ｘ１及びＸ２がいずれもＣＨである、請求項２７６に記載の化合物。
【請求項２８０】
Ｘ１がＮ、Ｘ２がＣＨである、請求項２７６に記載の化合物。
【請求項２８１】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいナフチル、任意に置換されていてもよいアントラセニル、任意に置換されていてもよいピリジル、任意に置換されていてもよいフリル、任意に置換されていてもよいチエニル、任意に置換されていてもよいピロリル、任意に置換されていてもよいオキサゾリル、任意に置換されていてもよいイミダゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいピラゾリル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいピリミジニル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいトリアジニル、任意に置換されていてもよいトリアゾリル、任意に置換されていてもよいチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいキノリニル、任意に置換されていてもよいイソキノリニル、任意に置換されていてもよいインダゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾフリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサジアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリル、任意に置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されていてもよいアザインドリル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、任意に置換されていてもよいプリニル、任意に置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されていてもよいピリドピリミジル、任意に置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、又は任意に置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニル、から成る群より選択される、請求項２７６に記載の化合物。
【請求項２８２】
Ｙが、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいピリジニル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいオキサジアゾリル、又は任意に置換されていてもよいチアジアゾリルである、請求項２８１に記載の化合物。
【請求項２８３】
Ｙが：
【化５８】
2009524678.tif 000140
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であり；及び、
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基である、
請求項２８２に記載の化合物。
【請求項２８４】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルであり；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、
請求項２８３に記載の化合物。
【請求項２８５】
Ｒ９が、ハロ、任意に置換されていてもよいアルコキシ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；及び、
Ｒ１０及びＲ１８が、各々独立して、ハロ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、又は‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７から成る群より選択される、請求項２７６に記載の化合物。
【請求項２８６】
Ｒ９が、ハロ、低級アルコキシ、又は低級アルキルであり；
Ｒ１０及びＲ１８が、各々独立して、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０から成る群より選択され、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、
請求項２８５に記載の化合物。
【請求項２８７】
Ｘ３がＯであり、Ｘ５がＣＨである、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項２８８】
Ｘ３がＳであり、Ｘ５がＣＨである、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項２８９】
Ｘ３がＯであり、Ｘ５がＮである、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項２９０】
Ｘ３がＳであり、Ｘ５がＮである、請求項２８６に記載の化合物。
【請求項２９１】
前記化合物が：
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メチル‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
５‐メチル‐４‐｛４‐［（３‐メチル‐ピリジン‐４‐カルボニル）‐アミノ］‐フェニル}‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル‐ベンズアミド；
５‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐４‐メチル‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メチル‐フラン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐モルホリン‐４‐イル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐モルホリン‐４‐イル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐ イソニコチンアミド；
５‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐４‐メチル‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メチル‐チアゾール‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メチル‐オキサゾール‐２‐カルボン酸メチルエステル；
５‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐４‐メチル‐チアゾール‐２‐カルボン酸メチルエステル；
５‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐４‐メチル‐オキサゾール‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メチル‐チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（４‐メチル‐２‐オキサゾール‐２‐イル‐チアゾール‐５‐イル ）‐フェニル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐オキサゾール‐２‐イル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐オキサゾール‐２‐イル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐オキサゾール‐２‐イル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
５‐メチル‐４‐｛４‐［（３‐メチル‐ピリジン‐４‐カルボニル）‐アミノ］‐フェニル｝‐フラン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
５‐メチル‐４‐｛４‐［（４‐メチル‐イソチアゾール‐５‐カルボニル）‐アミノ］‐フェニル}‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
５‐クロロ‐４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メトキシ‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（５‐フラン‐３‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（５‐フラン‐２‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
Ｎ‐［４‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐２，６‐ジフルオロ‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
４‐｛４‐［（３‐フルオロ‐ピリジン‐４‐カルボニル）‐アミノ］‐フェニル｝‐５‐メチル‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
５‐メチル‐４‐｛４‐［（４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボニル）‐アミノ］‐フェニル｝‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メチル‐フラン‐２‐カルボン酸エチルエステル：
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐チアゾール‐２‐イル‐フラン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐チアゾール‐２‐イル‐フラン‐３‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（２‐メチル‐５‐チアゾール‐２‐イル‐フラン‐３‐イル）‐フェニル］‐アミド；
３，５‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐チアゾール‐２‐イル‐フラン‐３‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド;
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐チアゾール‐２‐イル‐フラン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐フルオロ‐５‐メチル‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐フラン‐３‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド;
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド；
３，５‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
２‐フルオロ‐６‐メチル‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド；
３，５‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル‐イソニコチンアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
２‐フルオロ‐６‐メチル‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド：
３，５‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
２‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐６‐メチル‐ベンズアミド；
Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐３‐メチル‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸
［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐ チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐５‐メチル‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐ピリダジン‐４‐カルボン酸［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
４‐メチル‐［１，２，３］オキサジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐ チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐［１，３，４］オキサジアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド； 
３，５‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐［１，３，４］オキサジアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐［１，３，４］オキサジアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
２‐フルオロ‐６‐メチル‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐［１，３，４］オキサジアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐［１，３，４］オキサジアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（３‐メチル‐５‐［１，３，４］オキサジアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
Ｎ‐［５‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐２，６‐ジフルオロ‐ベンズアミド；
Ｎ‐［５‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐３，５‐ジフルオロ‐イソニコチンアミド;
Ｎ‐［５‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐３‐フルオロ‐イソニコチンアミド；
Ｎ‐［５‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐２‐フルオロ‐６‐メチル‐ベンズアミド；
Ｎ‐［５‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐３‐メチル‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド；
３，５‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
２‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐６‐メチル‐ベンズアミド；
Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐３‐メチル‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐５‐メチル‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐ピリダジン‐４‐カルボン酸［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
４‐メチル‐［１，２，３］オキサジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（４‐トリフルオロメチル‐チアゾール‐２‐イル）‐フェニル‐ベンズアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド塩酸塩；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐３‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐ピリミジン‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリミジン‐５‐イル‐ チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐４‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド塩酸塩；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド塩酸塩；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐ピリミジン‐４‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸 ［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
１‐メチル‐１Ｈ‐ピロール‐２‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐ ２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐カルボン酸 ［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
イソチアゾール‐４‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
［１，２，３］チアジアゾール‐４‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
５‐メチル‐ピリミジン‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
４‐メチル‐ピリミジン‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐ ２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
４‐クロロ‐チアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐チアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐ ソニコチンアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐クロロ‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［４‐（３‐クロロ‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
５‐メチル‐ピリミジン‐４‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐ ２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
１‐メチル‐１Ｈ‐ピロール‐２‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
３‐メチル‐１Ｈ‐ピロール‐２‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐４‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐メトキシカルボニル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（５‐メチル‐２‐エトキシカルボニル‐チアゾール‐４‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
１‐（２，６‐ジフルオロ‐フェニル）‐３‐［４‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐尿素；
１‐（２，６‐ジフルオロ‐フェニル）‐３‐［４‐（５‐オキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐尿素；
１‐（３‐フルオロ‐ピリジン‐４‐イル）‐３‐［４‐（５‐オキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐尿素；
（３‐フルオロ‐ピリジン‐４‐イル‐メチル）‐［４‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミン；並びに、
（３‐フルオロ‐ピリジン‐４‐イル‐メチル）‐［４‐（５‐オキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミン； 
又は、これらの薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグから成る群より選択される、請求項２７５に記載の化合物。
【請求項２９２】
構造式（ＩＩＩ）の化合物であって：
【化５９】
2009524678.tif 000141
ここで：
Ｒ１は：
【化６０】
2009524678.tif 000142
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２は、ＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ４は、ＣＨ、ＣＲ２、又はＮであり；
Ｒ２は、置換基であり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙ１は：
【化６１】
2009524678.tif 000143
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であるが、ただし、Ｌ１が‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐の場合は、Ｒ１１及びＲ１２は、同時にハロにはならず；
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基であり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
ｑは０、１、又は２であり；及び
ｎは０、１、又は２であって、
ただし、
前記化合物は：
【化６２】
2009524678.tif 000144
【化６３】
2009524678.tif 000145
【化６４】
2009524678.tif 000146
【化６５】
2009524678.tif 000147
から成る群より選択される化合物ではなく、
ここで、Ｒ２２はアリル、２‐クロロ‐フェニル、又は３‐メチルーフェニルであり；
【化６６】
2009524678.tif 000148
Ｒ１６は‐ＮＨ２、２‐アミノ‐エチルアミノ、又は［１，４］ジアゼパン‐１‐イルであり；
【化６７】
2009524678.tif 000149
及び、Ｒ２１は、２‐メチル‐６‐エチル‐フェニル、又は２，６‐ジメチル‐フェニルである、化合物、
又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ。
【請求項２９３】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項２９２に記載の化合物。
【請求項２９４】
Ｌ１が、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である、請求項２９３に記載の化合物。
【請求項２９５】
ｎが０である、請求項２９３に記載の化合物。
【請求項２９６】
Ｘ１及びＸ２の両方がＣＨである、請求項２９３に記載の化合物。
【請求項２９７】
Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＣＨである、請求項２９３に記載の化合物。
【請求項２９８】
Ｘ３がＯであり、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項２９３に記載の化合物。
【請求項２９９】
Ｘ３がＳであり、Ｘ４がＣＨ又はＣＲ２である、請求項２９３に記載の化合物。
【請求項３００】
Ｘ３がＯであり、Ｘ４がＮである、請求項２９３に記載の化合物。
【請求項３０１】
Ｘ３がＳであり、Ｘ４がＮである、請求項２９３に記載の化合物。
【請求項３０２】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、若しくは‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＯＳ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、又は‐ＯＰ（Ｓ）（ＯＲ５）２、から成る群より選択される、請求項２９３に記載の化合物。
【請求項３０３】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキル、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、  請求項３０２に記載の化合物。
【請求項３０４】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルから成る群より選択され；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、請求項２９３に記載の化合物。
【請求項３０５】
前記化合物が：
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐｛４‐［（３‐メチル‐ピリジン‐４‐カルボニル）‐アミノ］‐フェニル｝‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐チオフェン‐２‐カルボン酸プロピルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐チオフェン‐２‐カルボン酸２‐メトキシエチルエステル；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（５‐フラン‐３‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；並びに、
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド； 
又は、これらの薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグから成る群より選択される、請求項２７５に記載の化合物。
【請求項３０６】
薬理学的に許容される担体、及び請求項２７５乃至３０５のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項３０７】
１種類以上の追加的な治療薬をさらに含む、請求項３０６に記載の医薬組成物。
【請求項３０８】
前記追加的な治療薬が、免疫抑制剤、抗炎症剤、及びこれらの適切な混合物から成る群より選択される、請求項３０７に記載の医薬組成物。
【請求項３０９】
前記追加的な治療薬が、ステロイド、非ステロイド性抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、鎮痛剤、及びこれらの適切な混合物から成る群より選択される、請求項３０８に記載の医薬組成物。
【請求項３１０】
細胞中のＣＲＡＣイオンチャネルを調節する方法であって、構造式（Ｖ）の化合物：
【化６８】
2009524678.tif 000150
又は、その薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを前記細胞へ投与することを含み、ここで：
Ａは、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＮＲｅ‐、‐ＣＲｃ＝ＣＲｄ‐、‐Ｎ＝ＣＲｃ‐、‐ＣＲｃ＝Ｎ‐、又は‐Ｎ＝Ｎ‐であり；
Ｗ１及びＷ２は、各々独立して、ＣＲｃ又はＮであり；
Ｌ２は、リンカーであり；
Ｙ２は、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ１７は、任意に置換されていてもよいヘテロアリールであるが、ただし、Ｒ１７は任意に置換されていてもよいトリアゾリル、任意に置換されていてもよいピリジニル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいベンズアミダゾリル、イミダゾ［４，５‐ｃ］ピリジル、任意に置換されていてもよいイミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジル、任意に置換されていてもよいテトラヒドロインドリジニル、任意に置換されていてもよいイミダゾ［１，２‐ａ］ピリジル、又は任意に置換されていてもよいピラゾリルではなく；
Ｒｅは、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、又は‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５であり；
Ｒｃ及びＲｄは、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ５、‐ＯＳ（Ｏ）ｐＲ５、又は‐ＯＳ（Ｏ）ＯＲ５であり；
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、-ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
ｐは、１又は２である、方法。
【請求項３１１】
Ｌ２が、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択され；及び、
Ｒが、Ｈ又は低級アルキルである、請求項３１０に記載の方法。
【請求項３１２】
Ｌ２が、‐ＮＲＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、又は‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐である、請求項３１１に記載の方法。
【請求項３１３】
Ｗ１及びＷ２がＣＨであり；かつ、Ａが‐ＣＨ＝ＣＨ‐であるか：又は、
Ｗ１若しくはＷ２の一方がＣＨ、他方がＮであり；かつ、Ａが‐ＣＨ＝ＣＨ‐である、請求項３１２に記載の方法。
【請求項３１４】
Ｙ２が、任意に置換されていてもよいアリール、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項３１３に記載の方法。
【請求項３１５】
Ｙ２が、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいナフチル、任意に置換されていてもよいアントラセニル、任意に置換されていてもよいピリジル、任意に置換されていてもよいフリル、任意に置換されていてもよいチエニル、任意に置換されていてもよいピロリル、任意に置換されていてもよいオキサゾリル、任意に置換されていてもよいイミダゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいピラゾリル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいピリミジニル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいトリアジニル、任意に置換されていてもよいトリアゾリル、任意に置換されていてもよいチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいキノリニル、任意に置換されていてもよいイソキノリニル、任意に置換されていてもよいインダゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾフリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンズアミダゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサジアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリル、任意に置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されていてもよいアザインドリル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、任意に置換されていてもよいプリニル、任意に置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されていてもよいピリドピリミジル、任意に置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、又は任意に置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニルである、請求項３１４に記載の方法。
【請求項３１６】
Ｙ２が、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいピリジニル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいオキサジアゾリル、又は任意に置換されていてもよいチアジアゾリルである、請求項３１５に記載の方法。
【請求項３１７】
Ｙ２が：
【化６９】
2009524678.tif 000151
から成る群より選択され；
ここで：
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であり；及び、
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基である、請求項３１６に記載の方法。
【請求項３１８】
Ｒ１１及びＲ１２が、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルから成る群より選択され；及び、
Ｒ１３が、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである、請求項３１７に記載の方法。
【請求項３１９】
Ｙ２が、任意に置換されていてもよいシクロアルキルである、請求項３１３に記載の方法。
【請求項３２０】
Ｙ２が、任意に置換されていてもよいシクロヘキサニル、又は任意に置換されていてもよいシクロペンタニルである、請求項３１９に記載の方法。
【請求項３２１】
Ｒ１７が、任意に置換されていてもよいフリル、任意に置換されていてもよいチエニル、任意に置換されていてもよいピロリル、任意に置換されていてもよいオキサゾリル、任意に置換されていてもよいイミダゾリル、任意に置換されていてもよいチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいピラゾリル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいピリミジニル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいトリアジニル、任意に置換されていてもよいチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいキノリニル、任意に置換されていてもよいイソキノリニル、任意に置換されていてもよいインダゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾフリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサジアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリル、任意に置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されていてもよいアザインドリル、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、任意に置換されていてもよいプリニル、任意に置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されていてもよいピリドピリミジル、任意に置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、又は任意に置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニルから成る群より選択される、請求項３１３に記載の方法。
【請求項３２２】
Ｒ１７が、任意に置換されていてもよいチエニル、任意に置換されていてもよいフラニル、任意に置換されていてもよいチアゾリル、又は任意に置換されていてもよいオキサゾリルである、請求項３２１に記載の方法。
【請求項３２３】
Ｒ１７が：
【化７０】
2009524678.tif 000152
から成る群より選択され；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ４は、ＣＨ、ＣＲ２、又はＮであり；
Ｒ２は、置換基であり；及び、
ｑは、０、１、又は２である、請求項３２２に記載の方法。
【請求項３２４】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、若しくは‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＯＳ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、又は‐ＯＰ（Ｓ）（ＯＲ５）２、から成る群より選択される、請求項３２３に記載の方法。
【請求項３２５】
Ｒ２が、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキル、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、任意に、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１種類以上の置換基で置換されていてもよく；及び、
Ｒ１９及びＲ２０が、存在する各々の場合は、独立して、低級アルキルである、  請求項３２４に記載の方法。
【請求項３２６】
ｑが２である、請求項３２５に記載の方法。
【請求項３２７】
免疫細胞の活性化が阻害される、請求項３１０乃至３２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２８】
細胞中でのサイトカインの産生が阻害される、請求項３１０乃至３２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２９】
前記サイトカインが、ＩＬ‐２、ＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＩＦＮ‐γ、ＴＮＦ‐α、及びこれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項３２８に記載の方法。
【請求項３３０】
前記サイトカインがＩＬ‐２である、請求項３２９に記載の方法。
【請求項３３１】
抗原に反応することによるＴ細胞及び／又はＢ細胞の増殖が阻害される、請求項３１０乃至３２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３２】
免疫疾患の治療又は予防を、それを必要とする対象に対して行うための方法であって、ＣＲＡＣイオンチャネルを阻害する請求項３１０乃至３２６のいずれか１項に記載の化合物の有効量を、前記対象へ投与することを含む、方法。
【請求項３３３】
前記対象がヒトである、請求項３３２に記載の方法。
【請求項３３４】
前記疾患が、多発性硬化症、重症筋無力症、ギラン‐バレー症、自己免疫性ぶどう膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症などの血管炎、ベーチェット病、乾癬、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、１型又は免疫媒介性糖尿病、グレーブス病、橋本甲状腺炎、自己免疫性卵巣炎及び精巣炎、副腎の自己免疫疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎、及びシェーグレン症候群、から成る群より選択される、請求項３３３に記載の方法。
【請求項３３５】
炎症性疾患の治療又は予防を、それを必要とする対象に対して行うための方法であって、ＣＲＡＣイオンチャネルを阻害する請求項３１０乃至３２６のいずれか１項に記載の化合物の有効量を、前記対象へ投与することを含む、方法。
【請求項３３６】
前記対象がヒトである、請求項３３５に記載の方法。
【請求項３３７】
前記疾患が、移植片拒絶反応、皮膚移植片拒絶反応、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、骨吸収の増加を伴う骨疾患；炎症性腸疾患、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群（Ｂａｒｒｅｔｔ’ｓ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、クローン病；喘息、成人呼吸促迫症候群、慢性閉塞性気道疾患；角膜ジストロフィー、トラコーマ、オンコセルカ症、ぶどう膜炎、交感神経性眼炎、眼内炎；歯肉炎、歯周炎；結核；ハンセン病；尿毒症の合併症、糸球体腎炎、ネフローゼ；硬化性皮膚炎、乾癬、湿疹；神経系の慢性脱髄疾患、多発性硬化症、エイズ関連神経変性、アルツハイマー病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ウイルス性若しくは自己免疫性脳炎；自己免疫疾患、免疫複合体血管炎、全身性ループス及びエリテマトーデス；全身性ループスエリテマトーデス（ＳＬＥ）；心筋症、虚血性心疾患、高コレステロール血症、粥状動脈硬化、子癇前症；慢性肝不全、脳及び脊髄外傷、並びに癌、より選択される、請求項３３６に記載の方法。
【請求項３３８】
免疫システムの抑制を、それを必要とする対象に対して行うための方法であって、ＣＲＡＣイオンチャネルを阻害する請求項３１０乃至３２６のいずれか１項に記載の化合物の有効量を、前記対象へ投与することを含む、方法。
【請求項３３９】
前記対象がヒトである、請求項３３８に記載の方法。
【請求項３４０】
マスト細胞の脱顆粒を阻害する方法であって、ＣＲＡＣイオンチャネルを阻害する請求項３１０乃至３２６のいずれか１項に記載の化合物を、前記細胞へ投与することを含む、方法。
【請求項３４１】
対象中のマスト細胞の脱顆粒を、前記対象へ前記化合物を投与することによって阻害する、請求項３４０に記載の方法。
【請求項３４２】
前記対象がヒトである、請求項３４１に記載の方法。
【請求項３４３】
アレルギー性疾患の治療又は予防を、それを必要とする対象に対して行うための方法であって、ＣＲＡＣイオンチャネルを阻害する請求項３１０乃至３２６のいずれか１項に記載の化合物の有効量を、前記対象へ投与することを含む、方法。
【請求項３４４】
前記対象がヒトである、請求項３４３に記載の方法。
【請求項３４５】
前記疾患が、アレルギー性鼻炎、静脈洞炎、副鼻腔炎、慢性中耳炎、反復性中耳炎、薬物反応、虫刺され反応、ラテックス反応、結膜炎、じん麻疹、アナフィラキシー反応、アナフィラキシー様反応、アトピー性皮膚炎、喘息、若しくは食物アレルギーである、請求項３４４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、２００６年１月２５日出願の米国特許仮出願第６０／７６２，０１５号、及び２００６年１月２５日出願の米国特許仮出願第６０／７６１，９３１号の利益を主張する。これらの各出願の教示内容全体は、参照することで本明細書に組み入れられる。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、生物活性化学化合物、すなわち、免疫抑制のため、又は、炎症状態、アレルギー性疾患、及び免疫疾患の治療若しくは予防のための、フェニル及びピリジル誘導体に関する。
【背景技術】
【０００３】
炎症は、侵入する病原体から哺乳類を守るメカニズムである。しかし、一過性の炎症が哺乳類を感染から守るのに必要であるのに対し、制御されない炎症は組織に損傷を与え、多くの疾患の潜在的原因となる。炎症は、通常、抗原がＴ細胞抗原受容体と結合することによって引き起こされる。抗原がＴ細胞と結合することにより、Ｃａ２＋遊離活性化Ｃａ２＋チャネル（ＣＲＡＣ）などのカルシウムイオンチャネルを通しての細胞へのカルシウム流入が引き起こされる。カルシウム流入は、次に、これらの細胞の活性化、及びサイトカイン産生を特徴とする炎症反応を誘発するシグナルカスケードを引き起こす。
【０００４】
インターロイキン２（ＩＬ‐２）は、細胞へのカルシウムイオン流入に反応してＴ細胞によって分泌されるサイトカインである。ＩＬ‐２は、免疫システムの多くの細胞に対する免疫学的影響を調節する。例えば、Ｔ細胞の増殖に必要であり、細胞サイクルのＧ１からＳフェーズへの進行を促進するのは、効力の強いＴ細胞マイトジェンであり、これはＮＫ細胞の成長を刺激し、Ｂ細胞の増殖因子として作用すると共に抗体の合成を刺激する。
【０００５】
ＩＬ‐２は免疫反応には有用であるが、種々の問題の原因となり得る。ＩＬ‐２は、血液脳関門及び脳血管の内皮に損傷を与える。このような影響は、例えば、疲労、見当識障害、及びうつ病などの、ＩＬ‐２治療に伴う神経精神性の副作用の潜在的な原因となる場合がある。また、ニューロンの電気生理学的挙動の変化ももたらす。
【０００６】
そのＴ細胞及びＢ細胞の両方への作用により、ＩＬ‐２は免疫反応の主たる中心的制御因子である。炎症反応、腫瘍監視、及び造血において役割を有する。さらに、ＩＬ‐１、ＴＮＦ‐α、及びＴＮＦ‐β分泌の誘発、並びに末梢白血球中におけるＩＦＮ‐γ合成の刺激など、その他のサイトカインの産生にも影響を与える。
【０００７】
ＩＬ‐２を産生できないＴ細胞は不活性（アネルギー性）となる。これにより、これらの細胞は、今後起こり得る抗原性のいかなる刺激に対しても潜在的に不活性となる。その結果、ＩＬ‐２産生を阻害する薬剤を用いて、免疫抑制、又は、炎症及び免疫疾患の治療若しくは予防を行なうことができる。この手法は、シクロスポリン、ＦＫ５０６、及びＲＳ６１４４３などの免疫抑制薬によって臨床的に確認されている。この概念実証にも関わらず、ＩＬ‐２の産生を阻害する薬剤は理想からは程遠い状態である。その使用を妨げるその他の問題として、限定的な効力、及び不所望の副作用（用量依存性の腎毒性及び高血圧を含む）がある。
【０００８】
ＩＬ‐２以外の炎症誘発性サイトカインの過剰産生も、多くの自己免疫疾患と関連付けられている。例えば、好酸球の産生を増加させるサイトカインであるインターロイキン５（ＩＬ‐５）は、喘息において増加する。ＩＬ‐５の過剰産生は、喘息状態の気管支粘膜中での好酸球の蓄積を伴い、これはアレルギー性の炎症の特徴である。従って、好酸球の蓄積を伴う喘息及びその他の炎症性疾患の患者は、ＩＬ‐５の産生を阻害する新規な薬物の開発によって恩恵を受けるであろう。
【０００９】
インターロイキン４（ＩＬ‐４）及びインターロイキン１３（ＩＬ‐１３）は、炎症性腸疾患及び喘息で見られる平滑筋の過剰収縮のメディエーターとして認識されている。従って、喘息及び炎症性腸疾患の患者は、ＩＬ‐４及びＩＬ‐１３の産生を阻害する新規な薬物の開発によって恩恵を受けるであろう。
【００１０】
顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ‐ＣＳＦ）は、顆粒球及びマクロファージ系列集団の成熟化の制御因子であり、炎症性及び自己免疫疾患における重要な因子であることが指摘されている。自己免疫疾患が、抗ＧＭ‐ＣＳＦ抗体ブロックによって寛解することが示されている。従って、炎症性又は自己免疫疾患の患者は、ＧＭ‐ＣＳＦの産生を阻害する新規な薬物の開発によって恩恵を受けるであろう。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
免疫抑制、又は炎症性疾患、アレルギー性疾患、及び自己免疫疾患の治療若しくは予防に現在用いられている薬物の１つ以上の欠点を克服する新規な薬物が、継続的に求められている。新規な薬物に所望される性質としては、現在治療が不可能、若しくはうまく治療ができない疾患や障害に対する効力、新しい作用メカニズム、経口バイオアベイラビリティ、及び／又は副作用の低減、が挙げられる。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
（発明の概要）
本発明は、ＣＲＡＣイオンチャネルの活性、並びにＩＬ‐２、ＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＴＮＦ‐α、及びＩＦＮγの産生を阻害する特定のフェニル及びピリジル誘導体を提供することによって、上述の要求を満たすものである。これらの化合物は、免疫抑制、並びに／又は、炎症状態、アレルギー性疾患、及び免疫疾患の治療若しくは予防に対して特に有用である。
【００１３】
一つの実施形態では、本発明は式（Ｉ）の化合物：
【化７１】
2009524678.tif 000003
又は、その薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関し、ここで：
Ｒ１は：
【化７２】
2009524678.tif 000004
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２はＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３はＯ又はＳであり；
Ｘ４はＣＨ、ＣＲ２、又はＮであり；
Ｒ２は置換基であり；
Ｌは、‐ＮＲ５ＣＲａＲｂ‐、‐ＣＲａＲｂＮＲ５‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ５‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ５‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ５‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ５‐、‐ＮＲ５‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ５‐、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５‐、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５‐、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ５‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５‐、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２‐、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５‐、‐ＮＲ５ＣＲａＲｂＮＲ５‐、‐ＣＲａ＝ＣＲｂ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲａ‐、‐ＣＲａ＝Ｎ‐、‐ＮＲ５‐Ｎ＝ＣＲａ‐、又は‐ＣＲａ＝Ｎ‐ＮＲ５‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙは任意に置換されていてもよいフェニル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒａ及びＲｂは、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、又は‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５であり;
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、-ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
ｑは０、１、又は２であり；及び
ｎは０、１、又は２である。
【００１４】
別の実施形態では、本発明は、式（ＩＩ）の化合物：
【化７３】
2009524678.tif 000005
又は、その薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関し、ここで：
Ｒ３は：
【化７４】
2009524678.tif 000006
から成る群より選択され；
Ｘ５は、ＣＨ又はＮであり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ９は、ハロ、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０は、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、又は‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２であり；及び
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｙ、Ｚ、及びｎは、上記で定義した通りである。
【００１５】
別の実施形態では、本発明は式（ＩＩＩ）の化合物：
【化７５】
2009524678.tif 000007
又は、その薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関し、ここで：
Ｙ１は：
【化７６】
2009524678.tif 000008
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７はＯ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であるが、ただし、Ｌ１がＮＲＳ（Ｏ）２‐である場合、Ｒ１１及びＲ１２は同時にハロではなく；
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基であり；
ｑは０、１、又は２であり；及び
Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｌ１、Ｚ、及びｎは上記で定義した通りである。
【００１６】
ある実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は：
【化７７】
2009524678.tif 000009
【化７８】
2009524678.tif 000010
【化７９】
2009524678.tif 000011
【化８０】
2009524678.tif 000012
から成る群より選択される化合物は含まず、
ここで、Ｒ２２はアリル、２‐クロロ‐フェニル、又は３‐メチルーフェニルであり；
【化８１】
2009524678.tif 000013
Ｒ１６は‐ＮＨ２、２‐アミノ‐エチルアミノ、又は［１，４］ジアゼパン‐１‐イルであり；
【化８２】
2009524678.tif 000014
及び、Ｒ２１は、２‐メチル‐６‐エチル‐フェニル、又は２，６‐ジメチル‐フェニルである。
【００１７】
別の実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）の化合物：
【化８３】
2009524678.tif 000015
又は、その薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関し、ここで：
Ｒ１４は：
【化８４】
2009524678.tif 000016
から成る群より選択され；
Ｒ１８は、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、又は‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２であり；及び
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５、Ｙ、Ｌ１、Ｚ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、及びｎは、上記で定義した通りである。
【００１８】
式（ＩＶ）で表される化合物のある実施形態では、以下に示す１つ以上が適用される：
Ｌ１が、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、又は‐Ｃ≡Ｃ‐である場合、Ｒ１０は任意に置換されていてもよいアリールではない；
Ｌ１が、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐である場合、Ｒ１０はハロアルキルではない；及び／又は、
本化合物は、以下に示す式の一つによって表される化合物ではなく：
【化８５】
2009524678.tif 000017
【化８６】
2009524678.tif 000018
または、
【化８７】
2009524678.tif 000019
ここで、Ｒ１５は：
【化８８】
2009524678.tif 000020
から成る群より選択される。
【００１９】
別の実施形態では、本発明は、式（Ｖ）の化合物：
【化８９】
2009524678.tif 000021
又は、その薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関し、ここで：
Ａは、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＮＲｅ‐、‐ＣＲｃ＝ＣＲｄ‐、‐Ｎ＝ＣＲｃ‐、‐ＣＲｃ＝Ｎ‐、又は‐Ｎ＝Ｎ‐であり；
Ｗ１及びＷ２は、各々独立して、ＣＲｃ又はＮであり；
Ｌ２は、リンカーであり；
Ｙ２は、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ１７は、任意に置換されていてもよいヘテロアリールであるが、ただし、Ｒ１７は任意に置換されていてもよいトリアゾリル、任意に置換されていてもよいピリジニル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいベンズアミダゾリル、イミダゾ［４，５‐ｃ］ピリジル、任意に置換されていてもよいイミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジル、任意に置換されていてもよいテトラヒドロインドリジニル、任意に置換されていてもよいイミダゾ［１，２‐ａ］ピリジル、又は任意に置換されていてもよいピラゾリルではなく；
Ｒｅは、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５であり；
Ｒｃ及びＲｄは、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ５、‐ＯＳ（Ｏ）ｐＲ５、又は‐ＯＳ（Ｏ）ＯＲ５であり；
ｐは１又は２であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は、上記で定義した通りである。
【００２０】
本発明の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、免疫細胞（例：Ｔ細胞及び／又はＢ細胞）の活性化（例：抗原に反応しての活性化）を阻害するのに特に有用である。特に、本発明の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、免疫細胞の活性化を制御する特定のサイトカインの産生を阻害することができる。例えば、本発明の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、ＩＬ‐２、ＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＴＮＦ‐α、ＩＮＦ‐γ、又はこれらの組み合わせの産生を阻害することができる。さらに、本発明の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、ＣＲＡＣイオンチャネルなどの、免疫細胞の活性化に関与する１種類以上のイオンチャネルの活性を調節することができる。
【００２１】
一つの実施形態では、本発明の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、マスト細胞の脱顆粒を阻害するのに特に有用である。マスト細胞の脱顆粒は、アレルギー性反応と関連付けられている。
【００２２】
本発明の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、免疫抑制、又は炎症状態、アレルギー性疾患、及び免疫疾患の治療若しくは予防に特に有用である。
【００２３】
本発明はさらに、本発明の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグと、薬理学的に許容される担体又は媒体とを含む医薬組成物も包含する。このような組成物は、さらに追加的な薬剤を含んでもよい。このような組成物は、免疫抑制、並びに炎症状態、アレルギー性疾患、及び免疫疾患の治療若しくは予防に有用である。
【００２４】
本発明はさらに、炎症状態、アレルギー性疾患、及び免疫疾患を治療若しくは予防するための方法も包含し、この方法には、本発明の化合物又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ、又は、本発明の化合物又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を、必要とする対象に投与する工程を含む。これらの方法は、さらに、追加的な薬剤を、別々に、又は、本発明の化合物又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグとの混合組成物の形で、投与する工程を含んでもよい。
【００２５】
本発明はさらに、対象の免疫システムを抑制するための方法も包含し、この方法には、本発明の化合物又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ、又は、本発明の化合物又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を、必要とする対象に投与する工程を含む。これらの方法は、さらに、追加的な薬剤を、別々に、又は、本発明の化合物又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグとの混合組成物の形で、投与する工程を含んでもよい。
【００２６】
本発明はさらに、Ｔ細胞及び／又はＢ細胞の増殖の阻害を含む、in vivo又はin vitroで免疫細胞の活性化を阻害するための方法も包含し、この方法には、本発明の化合物又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ、又は、本発明の化合物又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を、細胞へ投与する工程を含む。
【００２７】
本発明はさらに、in vivo又はin vitroで、細胞中でのサイトカインの産生（例：ＩＬ‐２、ＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＴＮＦ‐α、及び／又はＩＮＦ‐γの産生）を阻害するための方法も包含し、この方法には、本発明の化合物又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ、又は、本発明の化合物又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を、細胞へ投与する工程を含む。
【００２８】
本発明はさらに、in vivo又はin vitroで、イオンチャネル活性（例：ＣＲＡＣ）を調節するための方法も包含し、この方法には、本発明の化合物又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ、又は、本発明の化合物又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を投与する工程を含む。
【００２９】
本発明の方法はすべて、本発明の化合物単独で実施してもよく、又は、その他の免疫抑制剤、抗炎症剤、アレルギー性疾患の治療のための薬剤、若しくは免疫疾患の治療のための薬剤などの、その他の薬剤と組み合わせて実施してもよい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３０】
（発明の詳細な説明）
（定義）
特にことわりのない限り、本明細書で用いる以下の用語は、次のように定義する。
【００３１】
本明細書で用いる、「芳香環」又は「アリール」という用語は、炭素及び水素原子を含む、単環若しくは多環の芳香環又は芳香環ラジカルを意味する。適切なアリール基の例としては、フェニル、トリル、アントラセニル、フルオレニル、インデニル、アズレニル、ナフチル、並びに、５，６，７，８‐テトラヒドロナフチルなどのベンゼン環が融合した炭素環部分が挙げられるが、これらに限定されない。アリール基は非置換であってよく、又は、アルキル（好ましくは、低級アルキル、又は１個以上のハロで置換されたアルキル）、ヒドロキシ、アルコキシ（好ましくは、低級アルコキシ）、アルキルスルファニル、シアノ、ハロ、アミノ、及びニトロを含むがこれらに限定されない１個以上の置換基で置換されていてもよい。特定の実施形態では、アリール基は単環であり、その環は６個の炭素原子を含む。
【００３２】
本明細書で用いる、「アルキル」という用語は、直鎖又は分岐鎖の、飽和非環式炭化水素基であり、通常１ないし１０個の炭素原子を有する。飽和直鎖アルキルの代表的な例としては、メチル、エチル、ｎ‐プロピル、ｎ‐ブチル、ｎ‐ペンチル、ｎ‐ヘキシル、ｎ‐ヘプチル、ｎ‐オクチル、ｎ‐ノニル、及びｎ‐デシルであり、一方、飽和分岐鎖アルキルとしては、イソプロピル、ｓｅｃ‐ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ‐ブチル、イソペンチル、２‐メチルブチル、３‐メチルブチル、２‐メチルペンチル、３‐メチルペンチル、４‐メチルペンチル、２‐メチルヘキシル、３‐メチルヘキシル、４‐メチルヘキシル、５‐メチルヘキシル、２，３‐ジメチルブチル、２，３‐ジメチルペンチル、２，４‐ジメチルペンチル、２，３‐ジメチルヘキシル、２，４‐ジメチルヘキシル、２，５‐ジメチルヘキシル、２，２‐ジメチルペンチル、２，２‐ジメチルヘキシル、３，３‐ジメチルペンチル、３，３‐ジメチルヘキシル、４，４‐ジメチルヘキシル、２‐エチルペンチル、３‐エチルペンチル、２‐エチルヘキシル、３‐エチルヘキシル、４‐エチルヘキシル、２‐メチル‐２‐エチルペンチル、２‐メチル‐３‐エチルペンチル、２‐メチル‐４‐エチルペンチル、２‐メチル‐２‐エチルヘキシル、２‐メチル‐３‐エチルヘキシル、２‐メチル‐４‐エチルヘキシル、２，２‐ジエチルペンチル、３，３‐ジエチルヘキシル、２，２‐ジエチルヘキシル、３，３‐ジエチルヘキシル、などが挙げられる。本発明の化合物に含まれるアルキル基は、任意に、１個以上の置換基で置換されていてもよい。置換基の例としては、アミノ、アルキルアミノ、アルコキシ、アルキルスルファニル、オキソ、ハロ、アシル、ニトロ、ヒドロキシル、シアノ、アリール、アルキルアリール、アリールオキシ、アリールスルファニル、アリールアミノ、カルボシクリル（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌ）、カルボシクリルオキシ（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌｏｘｙ）、カルボシクリルチオ（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌｔｈｉｏ）、カルボシクリルアミノ（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌａｍｉｎｏ）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルチオ、などが挙げられるが、これらに限定されない。さらに、アルキル部分のいずれの炭素も、酸素（＝Ｏ）、硫黄（＝Ｓ）、又は窒素（＝ＮＲ２２、ここでＲ２２は‐Ｈ、アルキル、アセチル、又はアラルキル）で置換されていてもよい。本発明の化合物には、通常、低級アルキルが好ましい。
【００３３】
アルキレンという用語は、２つの部分と結合する２箇所の結合点を有するアルキル基又はシクロアルキル基（例えば、｛‐ＣＨ２‐｝、‐｛ＣＨ２ＣＨ２‐｝、
【化９０】
2009524678.tif 000022
などであり、ここで、括弧は結合点を表す）のことである。アルキレン基は、１個以上の置換基で置換されていても、置換されていなくてもよい。
【００３４】
アラルキル基とは、アルキレンリンカーによって別の部分と結合しているアリール基のことである。アラルキル基は、１個以上の置換基で置換されていても、置換されていなくてもよい。
【００３５】
本明細書で用いる「アルコキシ」という用語は、酸素原子によって別の部分と結合しているアルキル基のことである。アルコキシ基は、１個以上の置換基で置換されていても、置換されていなくてもよい。
【００３６】
本明細書で用いる「アルキルスルファニル」という用語は、二価の硫黄原子によって別の部分と結合しているアルキル基のことである。アルキルスルファニル基は、１個以上の置換基で置換されていても、置換されていなくてもよい。
【００３７】
本明細書で用いる「アリールスルファニル」という用語は、二価の硫黄原子によって別の部分と結合しているアリール基のことである。アリールスルファニル基は、１個以上の置換基で置換されていても、置換されていなくてもよい。
【００３８】
本明細書で用いる「アルキルエステル」という用語は、式‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２で表される基のことであり、ここでＲ３２はアルキル基である。低級アルキルエステルは、式‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２で表される基であり、ここでＲ３２は低級アルキル基である。
【００３９】
本明細書で用いる「ヘテロアルキル」という用語は、アルキル鎖中の１個以上の炭素が‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、又は‐ＮＲ２７‐で置換されたアルキル基のことであり、ここで、Ｒ２７はＨ又は低級アルキルである。ヘテロアルキル基は、１個以上の置換基で置換されていても、置換されていなくてもよい。
【００４０】
本明細書で用いる「アルキルアミノ」という用語は、窒素と結合している１個の水素原子がアルキル基で置換されているアミノ基のことである。本明細書で用いる「ジアルキルアミノ」という用語は、窒素と結合している２個の水素原子がアルキル基で置換されているアミノ基のことであり、ここでアルキル基は同じでも異なっていてもよい。アルキルアミノ基及びジアルキルアミノ基は、１個以上の置換基で置換されていても、置換されていなくてもよい。
【００４１】
本明細書で用いる「アルケニル」という用語は、通常２乃至１０個の炭素原子及び少なくとも１個の炭素‐炭素二重結合を有する、直鎖若しくは分岐鎖の炭化水素ラジカルを意味する。直鎖及び分岐鎖のアルケニルの代表的な例としては、ビニル、アリル、１‐ブテニル、２‐ブテニル、イソブチレニル、１‐ペンテニル、２‐ペンテニル、３‐メチル‐１‐ブテニル、１‐メチル‐２‐ブテニル、２，３‐ジメチル‐２‐ブテニル、１‐ヘキセニル、２‐ヘキセニル、３‐ヘキセニル、１‐ヘプテニル、２‐ヘプテニル、３‐ヘプテニル、１‐オクテニル、２‐オクテニル、３‐オクテニル、１‐ノネニル、２‐ノネニル、３‐ノネニル、１‐デセニル、２‐デセニル、３‐デセニル、などが挙げられる。アルケニル基は、１個以上の置換基で置換されていても、置換されていなくてもよい。
【００４２】
本明細書で用いる「アルキニル」という用語は、通常２乃至１０個の炭素原子及び少なくとも１個の炭素‐炭素三重結合を有する、直鎖若しくは分岐鎖の炭化水素ラジカルを意味する。直鎖及び分岐鎖のアルキニルの代表的な例としては、アセチレニル、プロピニル、１‐ブチニル、１‐ブチニル、１‐ペンチニル、２‐ペンチニル、３‐メチル‐１‐ブチニル、４‐ペンチニル、１‐ヘキシニル、２‐ヘキシニル、５‐ヘキシニル、１‐ペプチニル、２‐ペプチニル、６‐ペプチニル、１‐オクチニル、２‐オクチニル、７‐オクチニル、１‐ノニニル、２‐ノニニル、８‐ノニニル、１‐デシニル、２‐デシニル、９‐デシニル、などが挙げられる。アルキニル基は、１個以上の置換基で置換されていても、置換されていなくてもよい。
【００４３】
本明細書で用いる「シクロアルキル」という用語は、３乃至１４個の炭素原子を通常有する、単環若しくは多環の飽和アルキルラジカルを意味する。シクロアルキルの代表的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、アダマンチル、デカヒドロナフチル、オクタヒドロペンタレン、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、などが挙げられる。シクロアルキル基は、１個以上の置換基で置換されていても、置換されていなくてもよい。
【００４４】
本明細書で用いる「シクロアルケニル」という用語は、環系に少なくとも１個の炭素‐炭素二重結合を有し、５乃至１４個の炭素原子を通常有する、環状非芳香族アルケニルラジカルを意味する。シクロアルケニルの代表的な例としては、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、シクロオクタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、シクロノネニル、シクロノナジエニル、シクロデセニル、シクロデカジエニル、などが挙げられる。シクロアルケニル基は、１個以上の置換基で置換されていても、置換されていなくてもよい。
【００４５】
本明細書で用いる「ヘテロ環」、又は「ヘテロシクリル」という用語は、単環若しくは多環のヘテロ環（通常、３乃至１４員環）を意味し、飽和環若しくは不飽和非芳香環である。３員環のヘテロ環は３個までのヘテロ原子を含むことができ、４乃至１４員環のヘテロ環は、１乃至約８個のヘテロ原子を含むことができる。各へテロ原子は、独立して、四級化されていてもよい窒素、酸素、並びに、スルホキシド及びスルホンを含む硫黄から選択される。ヘテロ環は、いずれのヘテロ原子又は炭素原子でも結合することができる。代表的なヘテロ環の例としては、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、４Ｈ‐ピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、などが挙げられる。ヘテロ原子は、当業者に公知の保護基で置換されてもよく、例えば、窒素上の水素がｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル基に置換されていてもよい。さらに、ヘテロシクリルは任意に１個以上の置換基（ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、又はアリールを含むが、これらに限定されない）で置換されていてもよい。本定義で意図するのは、そのような置換ヘテロシクリル基のうち安定な異性体のみである。
【００４６】
本明細書で用いる「ヘテロ芳香族」、又は「ヘテロアリール」という用語は、炭素原子の環員及び１個以上のヘテロ原子の環員（例えば、酸素、硫黄、若しくは窒素など）を含む、単環若しくは多環のヘテロ芳香環（又は、そのラジカル）を意味する。通常、ヘテロ芳香環は、５乃至約１４の環員を有し、そのうちの少なくとも１個の環員は、酸素、硫黄、及び窒素から選択されるヘテロ原子である。別の実施形態では、ヘテロ芳香環は、５又は６員環であり、１乃至約４個のヘテロ原子を含むことができる。別の実施形態では、ヘテロ芳香環系は、７乃至１４個の環員を有し、１乃至約７個のヘテロ原子を含むことができる。代表的なヘテロアリールの例としては、ピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、インドリジニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、トリアゾリル、ピリジニル、チアジアゾリル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、インドリジニル、イミダゾピリジニル、イソチアゾリル、テトラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、インドリル、テトラヒドロインドリル、アザインドリル、イミダゾピリジル、キニザオリニル（ｑｕｎｉｚａｏｌｉｎｙｌ）、プリニル、ピロロ［２，３］ピリミジル、ピラゾロ［３，４］ピリミジル、又はベンゾ（ｂ）チエニル、などが挙げられる。ヘテロアリール基は、任意に、１個以上の置換基で置換されていてもよい。
【００４７】
ヘテロアラルキル基とは、アルキレンリンカーで別の部分と結合しているヘテロアリール基のことである。ヘテロアラルキル基は、１個以上の置換基で置換されていても、置換されていなくてもよい。
【００４８】
本明細書で用いる、「ハロゲン」又は「ハロ（ｈａｌｏ）」という用語は、‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐Ｂｒ、又は‐Ｉを意味する。
【００４９】
本明細書で用いる、「ハロアルキル」という用語は、１個以上の‐Ｈがハロ基で置き換えられたアルキル基を意味する。ハロアルキル基の例としては、‐ＣＦ３、‐ＣＨＦ２、‐ＣＣｌ３、‐ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、‐ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ）ＣＨ３、‐ＣＨＩＣＨ３、などが挙げられる。
【００５０】
本明細書で用いる、「ハロアルコキシ」という用語は、１個以上の‐Ｈがハロ基で置き換えられたアルコキシ基を意味する。ハロアルコキシ基の例としては、‐ＯＣＦ３、及び‐ＯＣＨＦ２が挙げられる。
【００５１】
本明細書で用いる、「リンカー」とは、１乃至６個の原子が連続して直鎖状に連結した状態のジラジカルを意味し、式（Ｖ）に示すように、本発明の化合物のＹ２基と環Ａとを共有結合するものである。連続して直鎖状に連結した状態のリンカーの原子は、飽和若しくは不飽和の共有結合によって結合することができる。リンカーとしては、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アミド、チオアミド、エステル、イミノ、ウレイド、グアナジノ、ヒドラジニル、及びスルファニルアミノのジラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５２】
「連続して直鎖状に連結した状態」という用語は、互いに連結して、原子の途切れのない直鎖状のアレイ又は列を形成することを意味する。例えば、所定の数の連続して直鎖状に連結した状態の原子を有する、本明細書で述べる化合物のリンカーは、互いに連結した少なくともその数の原子を有し、途切れのない鎖を形成するが、そのように連結していないさらなる原子（例：分岐鎖、又は環系に含まれる原子）を含んでもよい。
【００５３】
「生物学的等価体」及び「生物学的等価体性置換」という用語は、本技術分野で一般的に認識される意味と同じである。生物学的等価体は、外殻電子層（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｌａｙｅｒ  ｏｆ  ｅｌｅｃｔｒｏｎｓ）が実質的に同一であるとみなされる、原子、イオン、又は分子である。生物学的等価体という用語は、通常、分子全体に対するものとして、分子全体の一部の意味で用いられる。生物学的等価体性置換は、最初の生物学的等価体の生物活性を維持するか、若しくはわずかに変化させることを期待して、１個の生物学的等価体を用いて別の生物学的等価体と置き換えることを含む。この場合の生物学的等価体は、従って、類似の大きさ、形状、及び電子密度を有する原子、又は原子団である。エステル、アミド、又はカルボン酸の好ましい生物学的等価体は、水素結合受容部位を２個有する化合物である。一つの実施形態では、エステル、アミド、又はカルボン酸の生物学的等価体は、任意に置換されていてもよい１Ｈ‐イミダゾリル、任意に置換されていてもよいオキサゾリル、１Ｈ‐テトラゾリル、[１，２，４]トリアゾリル、又は任意に置換されていてもよい[１，２，４]オキサジアゾリルなどの、５員環の単環式へテロアリール環である。
【００５４】
本明細書で用いる、「対象」、「患者」、及び「動物」という用語は、交換可能に用いられ、ウシ、サル、ウマ、ヒツジ、ブタ、ミニブタ、ニワトリ、シチメンチョウ、ウズラ、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、及びヒトを含むが、これらに限定されない。好ましい対象、患者、又は動物は、ヒトである。
【００５５】
本明細書で用いる、「低級」という用語は、炭素原子を４個まで有する基のことである。例えば、「低級アルキル」とは、１乃至４個の炭素原子を有するアルキルラジカルのことであり、「低級アルケニル」、又は「低級アルキニル」とは、それぞれ、２乃至４個の炭素原子を有するアルケニルラジカル、又はアルキニルラジカルである。低級アルコキシ、又は低級アルキルスルファニルとは、１乃至４個の炭素原子を有するアルコキシ、又はアルキルスルファニルである。通常は、低級の置換基が好ましい。
【００５６】
アルキル置換基など、特定の置換基が、任意の構造又は部分に複数存在する場合、置換基の種類（ｉｄｅｎｔｉｔｙ）は各場合で独立しており、その構造又は部分におけるその置換基の他の存在と同じであっても、異なっていてもよい。さらに、特定の実施形態及び本発明の典型的な化合物での個々の置換基は、そのような個々の置換基が他の置換基との組み合わせが好ましいと明確に述べられていなくても、又はそのように明確に示されていなくても、本発明の化合物において他のそのような置換基と組み合わせることが好ましい。
【００５７】
本発明の化合物は、本明細書において、その化学構造及び／又は化学名によって定義される。化合物が化学構造と化学名の両方で示され、化学構造と化学名が矛盾する場合、化合物の種類に対して、化学構造が優先する。
【００５８】
アルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキレン、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキル基の適切な置換基としては、安定な本発明の化合物を形成するものであればいかなる置換基も含まれる。アルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキレン、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルの置換基の例としては、アルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、‐ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、ハロ、‐ＯＲ２５、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、‐ＮＲ２３Ｒ２４、‐ＳＲ２５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ２５、‐ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、‐ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ２５、又は‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２３Ｒ２４が挙げられ、ここで、Ｒ２３及びＲ２４は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、若しくはヘテロアラルキルであり；又は、Ｒ２３及びＲ２４は、これらと結合する窒素と共にヘテロシクリル若しくはヘテロアリールであり；Ｒ２５及びＲ２６は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、若しくはヘテロアラルキルである。
【００５９】
さらに、アルキル、シクロアルキル、アルキレン、ヘテロシクリル、並びに、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アラルキル、及びヘテロアラルキル基の飽和部分も、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ‐Ｒ２２で置換されていてもよい。
【００６０】
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキル基は、窒素原子を含む場合は、置換されていても、置換されていなくてもよい。ヘテロアリール基の芳香環中の窒素原子が置換基を有する場合、窒素は四級窒素であってよい。
【００６１】
本発明では、置換基及び変数の選択と組み合わせは、安定な化合物を形成する結果となるもののみを想定する。本明細書で用いる、「安定」という用語は、製造するのに十分な安定性を有し、本明細書で詳細に述べる目的（例：対象への治療的、又は予防的投与）に対して有用とするのに十分な時間化合物の完全性を維持する化合物のことである。通常、そのような化合物は、過剰の水分が存在しない場合、４０℃以下の温度で少なくとも１週間安定である。そのような選択と組み合わせは、当業者には明らかであり、過度の実験を行なわずに決定することができる。
【００６２】
特に断りのない限り、反応性官能基（カルボキシ、ヒドロキシ、及びアミノ部分などだが、これらに限定されない）を有する本発明の化合物は、それらの保護された誘導体も含む。「保護された誘導体」とは、一ヶ所又は複数ヶ所の反応性部位が１個以上の保護基によってブロックされた化合物である。カルボキシ部分に対する適切な保護基としては、ベンジル、ｔｅｒｔ‐ブチル、などが挙げられる。アミノ及びアミド基に対する適切な保護基としては、アセチル、ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル、ベンジロキシカルボニル、などが挙げられる。ヒドロキシに対する適切な保護基としては、ベンジル、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、などが挙げられる。その他の適切な保護基は当業者に公知であり、その全教示内容が参照することで本明細書に組み入れられる、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ
Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９８１、に記載のものが挙げられる。
【００６３】
本明細書で用いる、「本発明の化合物」という用語、及びこれに類似の用語は、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグのことであり、その保護された誘導体も含む。
【００６４】
特に断りのない限り、本明細書で用いる「プロドラッグ」という用語は、加水分解、酸化、又はその他の反応を生物的条件下（in vitro若しくはin vivo）で起こして本発明の化合物を提供することができる化合物の誘導体を意味する。プロドラッグは、生物的条件下でのそのような反応時にのみ活性となってもよいが、反応していない形態で活性を有していてもよい。本発明で意図するプロドラッグの例としては、生加水分解性アミド、生加水分解性エステル、生加水分解性カルバメート、生加水分解性カーボネート、生加水分解性ウレイド、及び生加水分解性ホスフェート類似体などの生加水分解性部分を有する、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物の類似体又は誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。プロドラッグのその他の例としては、‐ＮＯ、‐ＮＯ２、‐ＯＮＯ、 若しくは‐ＯＮＯ２部分を有する、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物の誘導体が挙げられる。プロドラッグは、通常、その全教示内容が参照することで本明細書に組み入れられる、１
ＢＵＲＧＥＲ’Ｓ ＭＥＤＩＣＩＮＡＬ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ＡＮＤ ＤＲＵＧ ＤＩＳＣＯＶＥＲＹ （１９９５） １７２‐１７８，９４９‐９８２（Ｍａｎｆｒｅｄ Ｅ．Ｗｏｌｆｆ
ｅｄ．，５ｔｈ ｅｄ)、に記載の方法など、公知の方法を用いて調製することができる。
【００６５】
特に断りのない限り、本明細書で用いる「生加水分解性アミド」、「生加水分解性エステル」、「生加水分解性カルバメート」、「生加水分解性カーボネート」、「生加水分解性ウレイド」、及び「生加水分解性ホスフェート類似体」、という用語は：１）その化合物の生物活性を破壊することなく、取り込み、作用の持続時間、若しくは作用の開始など、in vivoでの有利な性質をその化合物に付与するものである；又は、２）それ自体は生物的に不活性であるが、in vivoで生物活性化合物に転換されるものである、アミド、エステル、カルバメート、カーボネート、ウレイド、又はホスフェート類似体を各々意味する。生加水分解性アミドの例としては、低級アルキルアミド、α‐アミノ酸アミド、アルコキシアシルアミド、及びアルキルアミノアルキルカルボニルアミドが挙げられるが、これらに限定されない。生加水分解性エステルの例としては、低級アルキルエステル、アルコキシアシルオキシエステル、アルキルアシルアミノアルキルエステル、及びコリンエステルが挙げられるが、これらに限定されない。生加水分解性カルバメートの例としては、低級アルキルアミン、置換エチレンジアミン、アミノ酸、ヒドロキシアルキルアミン、ヘテロ環式及びヘテロ芳香族アミン、並びにポリエーテルアミンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６６】
本明細書で用いる、「薬理学的に許容される塩」という用語は、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物の一つの酸性及び塩基性基から形成される塩のことである。塩の実例としては、硫酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩（ｇｅｎｔｉｓｉｎａｔｅ）、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩（ｇｌｕｃａｒｏｎａｔｅ）、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ‐トルエンスルホン酸塩、及びパモエート（すなわち、１，１’‐メチレン‐ビス‐（２‐ヒドロキシ‐３‐ナフトエート））といった塩が挙げられるが、これらに限定されない。「薬理学的に許容される塩」という用語は、さらに、官能性カルボン酸基などの酸性官能基を有する式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物と、薬理学的に許容される無機塩基若しくは有機塩基とから調製される塩のことでもある。適切な塩基としては、ナトリウム、カリウム、及びリチウムなどのアルカリ金属の水酸化物；カルシウム及びマグネシウムなどのアルカリ土類金属の水酸化物；アルミニウム及び亜鉛などのその他の金属の水酸化物；アンモニア、及び非置換若しくはヒドロキシ置換のモノ‐、ジ‐、又はトリアルキルアミンなどの有機アミン；ジシクロヘキシルアミン；トリブチルアミン；ピリジン；Ｎ‐メチル‐Ｎ‐エチルアミン；ジエチルアミン；トリエチルアミン；モノ‐、ビス‐、若しくはトリス‐（２‐ヒドロキシエチル）‐アミン、２‐ヒドロキシ‐ｔｅｒｔ‐ブチルアミン、又はトリス‐（ヒドロキシメチル）メチルアミンなどのモノ‐、ビス‐、若しくはトリス‐（２‐ヒドロキシ‐低級アルキル）アミン；Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐アミン、又はトリ‐（２‐ヒドロキシエチル）アミンなどのＮ，Ｎ‐ジ低級アルキル‐Ｎ‐（ヒドロキシ低級アルキル）‐アミン；Ｎ‐メチル‐Ｄ‐グルカミン；並びに、アルギニン、リシン、などのアミノ酸、が挙げられるが、これらに限定されない。「薬理学的に許容される塩」という用語は、さらに、官能性アミノ基などの塩基性官能基を有する式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物と、薬理学的に許容される無機酸若しくは有機酸とから調製される塩のことでもある。適切な酸としては、硫酸水素塩、クエン酸、酢酸、シュウ酸、塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硝酸、リン酸、イソニコチン酸、乳酸、サリチル酸、酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ベシル酸、フマル酸、グルコン酸、グルカロン酸（ｇｌｕｃａｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、サッカリン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、及びｐ‐トルエンスルホン酸が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６７】
本明細書で用いる、「薬理学的に許容される溶媒和物」という用語は、１個以上の溶媒分子と、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の１個以上の化合物との会合によって形成される溶媒和物のことである。溶媒和物という用語には水和物（例：半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物、など）が含まれる。
【００６８】
本明細書で用いる、「包接化合物」という用語は、ゲスト分子（例：溶媒、若しくは水）がその内部に取り込まれている空間（例：チャネル）を有する結晶格子形態である本発明の化合物若しくはその塩を意味する。
【００６９】
本明細書で用いる、「喘息」という用語は、可逆性気道閉塞、気道炎症、及び種々の刺激に対する気道の反応性の上昇を特徴とする肺の疾患、障害、又は状態を意味する。
【００７０】
「免疫抑制」とは、免疫機能の低下をもたらす免疫システムのいずれかの構成要素の機能障害のことである。この機能障害は、リンパ球機能の全血アッセイ、リンパ球増殖の検出、及びＴ細胞表面抗原の発現の評価を含む従来の手段によって測定することができる。一つの具体的な方法としては、抗ヒツジ赤血球（ＳＲＢＣ）一次（ＩｇＭ）抗体反応アッセイ（通常、プラークアッセイと称する）がある。この方法、及びその他の方法は、Ｌｕｓｔｅｒ，Ｍ．Ｉ．，Ｐｏｒｔｉｅｒ，Ｃ．，Ｐａｉｔ，Ｄ．Ｇ．，Ｗｈｉｔｅ，Ｋ．Ｌ．，Ｊｒ．，Ｇｅｎｎｉｎｇｓ，Ｃ．，Ｍｕｎｓｏｎ，Ａ．Ｅ．，ａｎｄ
Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ，Ｇ．Ｊ．(１９９２)．”Ｒｉｓｋ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ
ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ Ｉ：Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ Ｐｒｅｄｉｃｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｅ Ｔｅｓｔｓ．”Ｆｕｎｄａｍ．Ａｐｐｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．，１８，２００‐２１０、に記載されている。別の特に有用なアッセイは、Ｔ細胞依存性免疫原に対する免疫反応の測定である（Ｄｅａｎ，Ｊ．Ｈ．，Ｈｏｕｓｅ，Ｒ．Ｖ．，ａｎｄ
Ｌｕｓｔｅｒ，Ｍ．Ｉ．(２００１)．”Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ：Ｅｆｆｅｃｔｓ
ｏｆ，ａｎｄ Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ，Ｄｒｕｇｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ．”Ｉｎ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ：
Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ａ．Ｗ．Ｈａｙｅｓ，Ｅｄ．），ｐｐ．１４１５‐１４５０，Ｔａｙｌｏｒ ＆ Ｆｒａｎｃｉｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）。
【００７１】
本発明の化合物は、免疫疾患を有する対象の治療に使用することができる。本明細書で用いる、「免疫疾患」及びこれに類似の用語は、自己免疫疾患を含む、動物の免疫システムによって引き起こされる疾患、障害、又は状態を意味する。免疫疾患は、免疫要素を有する疾患、障害、又は状態、及び、実質的に若しくは完全に免疫システムの媒介による疾患、障害、又は状態を含む。自己免疫疾患は、動物の免疫システムが誤って自己を攻撃し、それによって動物自身の体内の細胞、組織、及び／又は器官が標的となるものである。例えば、自己免疫反応は、多発性硬化症では神経系に対して向けられ、クローン病では腸に向けられる。全身性エリテマトーデス（ループス）などのその他の自己免疫疾患では、同じ疾患でも影響を受ける組織及び器官は個体によって異なる場合がある。ループスを有する人で、皮膚及び関節が影響を受ける人もいれば、皮膚、腎臓、及び肺が影響を受ける人もいる。最終的には、免疫システムによる特定の組織への損傷は、膵臓のインスリン産生細胞の破壊を伴う１型糖尿病のように、恒久的なものとなり得る。本発明の化合物及び方法を用いて寛解することができる具体的な自己免疫疾患としては、神経系の自己免疫疾患（例：多発性硬化症、重症筋無力症、ギラン‐バレー症などの自己免疫性神経病、及び自己免疫性ぶどう膜炎）、血液の自己免疫疾患（例：自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、及び自己免疫性血小板減少症）、血管の自己免疫疾患（例：側頭動脈炎、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症などの血管炎、及びベーチェット病）、皮膚の自己免疫疾患（例：乾癬、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、及び白斑）、胃腸管系の自己免疫疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、及び自己免疫性肝炎）、内分泌腺の自己免疫疾患（例：１型又は免疫媒介性糖尿病、グレーブス病、橋本甲状腺炎、自己免疫性卵巣炎及び精巣炎、並びに副腎の自己免疫疾患）、並びに複数の器官の自己免疫疾患（結合組織、及び筋骨格系疾患を含む）（例：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎などの脊椎関節症、及びシェーグレン症候群）が挙げられるが、これらに限定されない。さらに、移植片対宿主病及びアレルギー性疾患など、免疫システムの媒介によるその他の疾患も、本明細書における免疫疾患の定義に含まれる。数多くの免疫疾患が炎症によって引き起こされるため、免疫疾患とみなされる疾患と炎症性疾患とみなされる疾患のいくつかは重複している。本発明の目的のために、このような重複のある場合は、免疫疾患又は炎症性疾患のいずれかとみなす場合がある。本明細書における「免疫疾患の治療」とは、免疫疾患を有するか、そのような疾患の症状があるか、若しくはそのような疾患の素因を有する対象へ、自己免疫疾患、その症状、若しくはその疾患素因の治癒、軽減、変化、影響、又は予防を目的として、本発明の化合物又は組成物を投与することである。
【００７２】
本明細書で用いる、「アレルギー性疾患」という用語は、通常は無害である物質に対してのアレルギー性反応を伴う疾患、状態、又は障害を意味する。このような物質は、環境中に存在する場合もあり（室内空気汚染物質、及び空気アレルゲンなど）、又は、非環境物質でもあり得る（皮膚アレルギー又は食物アレルギーなどを引き起こす物質）。アレルゲンが体内へ侵入する経路は数多くあり、吸入、経口摂取、皮膚との接触、又は注入（虫刺されを含む）が含まれる。多くのアレルギー性疾患が、アレルギー性抗体ＩｇＥを産生しやすい体質であるアトピーと関連している。ＩｇＥは体内のどこにあるマスト細胞も感作することができるため、アトピー体質の個体は２種類以上の器官で疾患を発症することが多い。本発明の目的のために、アレルギー性疾患は、感作アレルゲンへの再曝露によって発生するいかなる過敏症も含み、これは引き続いて炎症メディエーターの放出の原因となる。アレルギー性疾患としては、アレルギー性鼻炎（例：枯草熱）、静脈洞炎、副鼻腔炎、慢性若しくは反復性中耳炎、薬物反応、虫刺され反応、ラテックス反応、結膜炎、じん麻疹、アナフィラキシー及びアナフィラキシー様反応、アトピー性皮膚炎、喘息、並びに食物アレルギーが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７３】
本発明の化合物を用いて、炎症性疾患を有する対象の予防又は治療を行うことができる。本明細書で用いる、「炎症性疾患」とは、体内組織の炎症若しくは炎症要素を有することを特徴とする疾患、障害、又は状態を意味する。これらには、局所的な炎症反応、及び全身性炎症が含まれる。そのような炎症性疾患の例としては、皮膚移植片拒絶反応を含む移植片拒絶；関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、骨吸収の増加を伴う骨疾患を含む関節の慢性炎症性疾患；回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群（Ｂａｒｒｅｔｔ’ｓ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、及びクローン病などの炎症性腸疾患；喘息、成人呼吸促迫症候群、及び慢性閉塞性気道疾患などの炎症性肺疾患；角膜ジストロフィー、トラコーマ、オンコセルカ症、ぶどう膜炎、交感神経性眼炎、及び眼内炎を含む目の炎症性疾患；歯肉炎、及び歯周炎を含む歯肉の慢性炎症性疾患；結核；ハンセン病；尿毒症の合併症、糸球体腎炎、及びネフローゼを含む腎臓の炎症性疾患；硬化性皮膚炎、乾癬、及び湿疹を含む皮膚の炎症性疾患；神経系の慢性脱髄疾患、多発性硬化症、エイズ関連神経変性及びアルツハイマー病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、並びにウイルス性若しくは自己免疫性脳炎を含む中枢神経系の炎症性疾患；自己免疫疾患、免疫複合体血管炎、全身性ループス、及びエリテマトーデス；全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）；並びに心筋症、虚血性心疾患、高コレステロール血症、粥状動脈硬化などの心臓の炎症性疾患、さらには、子癇前症、慢性肝不全、脳及び脊髄外傷、並びに癌を含む、著しい炎症要素を伴う種々のその他の疾患、が挙げられる。グラム陽性若しくはグラム陰性ショック、出血性若しくはアナフィラキシー性ショック、又は、例えば炎症誘発性サイトカインに付随するショックなど、癌の化学療法によって引き起こされた炎症誘発性サイトカインへの反応であるショック、などに例示される身体の全身性炎症もあり得る。このようなショックは、例えば、癌の化学療法に用いられる化学療法薬によって誘発され得る。本明細書における「炎症性疾患の治療」とは、炎症性疾患を有するか、そのような疾患の症状があるか、若しくはそのような疾患の素因を有する対象へ、炎症性疾患、その症状、若しくはその疾患素因の治癒、軽減、変化、影響、又は予防を目的として、本発明の化合物又は組成物を投与することである。
【００７４】
「有効量」とは、対象へ投与した際に有益な結果が達成される化合物の量のことであり、又は、in vivo若しくはin vitroで所望の活性を有するだけの化合物の量のことである。炎症性疾患及び自己免疫疾患の場合、有益な臨床的結果とは、その疾患若しくは障害に付随する症状の程度又は重症度の低減、並びに／又は、治療を行なわない場合と比較して、対象の生存期間の延長及び生活の質の向上が含まれる。対象へ投与する化合物の正確な量は、疾患若しくは状態の種類又は重症度、及び、全般的な健康状態、性別、年齢、体重、及び薬物への許容度などの対象の特性に依存することになる。また、炎症性疾患、自己免疫疾患、アレルギー性疾患の程度、重症度、及び種類、又は、求める免疫抑制の程度にも依存することになる。当業者であれば、これらの及びその他の要因に応じて、適切な投与量を決定することができるであろう。開示化合物の有効量としては、通常、１日あたり約１ｍｇ／ｍｍ２乃至約１０グラム／ｍｍ２の範囲であり、好ましくは、１０ｍｇ／ｍｍ２乃至約１グラム／ｍｍ２の範囲である。
【００７５】
本発明の化合物は、１箇所以上のキラル中心、及び／又は二重結合を有することができ、従って、二重結合異性体（すなわち、幾何異性体）、エナンチオマー、又はジアステレオマーなどの立体異性体として存在することができる。本発明によると、本発明の化合物を含む、本明細書で示される化学構造は、対応する化合物のエナンチオマー及び立体異性体のすべてを包含し、すなわち、純粋な立体異性体（例：純粋な幾何異性体、純粋なエナンチオマー、又は純粋なジアステレオマー）、並びにエナンチオマー、ジアステレオマー、及び幾何異性体の異性体混合物の両方の形態を包含する。場合によっては、一つのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは幾何異性体が、他に比べて優れた活性又は改善された毒性若しくは動力学的特性を有することがある。その場合は、本発明の化合物のそのようなエナンチオマー、ジアステレオマー、及び幾何異性体が好ましい。
【００７６】
「ＩＬ‐２の産生を阻害する」及びこれに類似の用語は、ＩＬ‐２の合成の阻害（例：転写（ｍＲＮＡ発現）、若しくは翻訳（タンパク質発現）の阻害によって）、並びに／又は、ＩＬ‐２を産生及び／若しくは分泌する能力を有する細胞内（例：Ｔリンパ球）でのＩＬ‐２の分泌の阻害を意味する。同様に、「ＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＴＮＦ‐α、又はＩＮＦ‐γの産生を阻害する」という用語は、合成の阻害（例：転写若しくは翻訳の阻害により）、並びに／又は、これらのサイトカインを産生及び／若しくは分泌する能力を有する細胞内での分泌の阻害を意味する
【００７７】
本明細書で用いる、化合物を「実質的に」含む組成物とは、その組成物が、約８０重量％超、より好ましくは約９０重量％超、さらにより好ましくは約９５重量％超、そして最も好ましくは約９７重量％超の化合物を含有することを意味する。
【００７８】
本明細書で用いる、化合物を「実質的に含まない」組成物とは、その組成物が約２０重量％未満、より好ましくは約１０重量％未満、さらにより好ましくは約５重量％未満、そして最も好ましくは約３重量％未満の化合物を含有することを意味する。
【００７９】
本明細書で用いる、「実質的に完了した」反応とは、反応物が、所望の生成物を約８０重量％超含有することを意味し、より好ましくは所望の生成物を約９０重量％超含有することを、さらにより好ましくは所望の生成物を約９５重量％超含有することを、そして最も好ましくは所望の生成物を約９７重量％超含有することを意味する。
【００８０】
本明細書で用いる、ラセミ混合物とは、分子内のすべてのキラル中心に対して、一つのエナンチオマーが約５０％であり、それに対応するエナンチオマーも約５０％であることを意味する。本発明は、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物の、純粋エナンチオマー、エナンチオマー濃縮混合物、純粋ジアステレオマー、ジアステレオマー濃縮混合物、及びラセミ混合物のすべてを包含する。
【００８１】
エナンチオマー及びジアステレオマー混合物は、キラル相ガスクロマトグラフィー、キラル相高速液体クロマトグラフィー、キラル塩複合体としての化合物の結晶化、又はキラル溶媒中での化合物の結晶化など、公知の方法によってその構成成分であるエナンチオマー又は立体異性体に分割することができる。エナンチオマー及びジアステレオマーは、公知の不斉合成法により、純粋なジアステレオマー又はエナンチオマーである中間体、試薬、及び触媒から得ることもできる。
【００８２】
例えば、獣医学的用途若しくは家畜の改善のために非ヒト動物へ、又は、臨床的用途のためにヒトなどの患者へ投与される場合、本発明の化合物は、通常、単離された形態で、又は薬理学的に許容される組成物中の単離された形態として投与される。本明細書で用いる、「単離された」とは、本発明の化合物が、（ａ）植物、若しくは細胞などの自然源、好ましくはバクテリア培養物、又は（ｂ）合成有機化学反応混合物における他の成分から分離されていることを意味する。従来の技術によって、本発明の化合物が精製されることが好ましい。本明細書で用いる、「精製された」とは、単離された際に、その単離物が、単離物の重量に対して、少なくとも９５％、好ましくは少なくとも９８％の単一の本発明の化合物を含有することを意味する。
【００８３】
置換基の選択及び組み合わせは、安定な構造をもたらすもののみを意図している。そのような選択及び組み合わせは、当業者にとっては明らかであり、過度の実験を行なわずに決定することができる。
【００８４】
以下に示す詳細な説明及び実例を参照することで、本発明をさらに十分に理解することができ、これらは本発明の限定されない実施形態を例示することを意図したものである。
【００８５】
（具体的な実施形態）
本発明は、免疫抑制、又は、炎症状態、免疫疾患、及びアレルギー性疾患の治療若しくは予防に対して特に有用な化合物、並びに医薬組成物に関する。
【００８６】
一つの実施形態では、本発明は式（Ｉ）の化合物：
【化９１】
2009524678.tif 000023
又は、その薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関し、ここで：
Ｒ１は：
【化９２】
2009524678.tif 000024
から成る群より選択され；
Ｘ１及びＸ２は、ＣＨ、ＣＺ、又はＮだが、ただし、Ｘ１又はＸ２の少なくとも一方はＣＨ又はＣＺであり；
Ｘ３は、Ｏ又はＳであり；
Ｘ４は、ＣＨ、ＣＲ２、又はＮであり；
Ｒ２は、置換基であり；
Ｌは、‐ＮＲ５ＣＲａＲｂ‐、‐ＣＲａＲｂＮＲ５‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ５‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ５‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ５‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ５‐、‐ＮＲ５‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ５‐、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５‐、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ５‐、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ５‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５‐、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２‐、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５‐、‐ＮＲ５ＣＲａＲｂＮＲ５‐、‐ＣＲａ＝ＣＲｂ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲａ‐、‐ＣＲａ＝Ｎ‐、‐ＮＲ５‐Ｎ＝ＣＲａ‐、又は‐ＣＲａ＝Ｎ‐ＮＲ５‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｙは、任意に置換されていてもよいフェニル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｚは、各々独立して、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルコキシから成る群より選択され；
Ｒａ及びＲｂは、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、又は‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５であり;
Ｒ５は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか；又は、
Ｒ６及びＲ７は、これらに結合する窒素と共に、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、若しくは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ８は、存在する各々の場合は、独立して、‐Ｈ、ハロ、アルキル、‐ＯＲ５、-ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、又は‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
ｑは０、１、又は２であり；及び
ｎは０、１、又は２である。
【００８７】
別の実施形態では、本発明は、式（ＩＩ）の化合物：
【化９３】
2009524678.tif 000025
又は、その薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関し、ここで：
Ｒ３は：
【化９４】
2009524678.tif 000026
から成る群より選択され；
Ｘ５は、ＣＨ又はＮであり；
Ｌ１は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択されるリンカーであり；
Ｒは、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ９は、ハロ、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、又は、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０は、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、又は‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２であり；及び
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｙ、Ｚ、及びｎは、上記で定義した通りである。
【００８８】
別の実施形態では、本発明は式（ＩＩＩ）の化合物：
【化９５】
2009524678.tif 000027
又は、その薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関し、ここで：
Ｙ１は：
【化９６】
2009524678.tif 000028
から成る群より選択され；
Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ７は、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であるが、ただし、Ｌ１がＮＲＳ（Ｏ）２‐である場合、Ｒ１１及びＲ１２は同時にハロではなく；
Ｒ１３は、Ｈ又は置換基であり；
ｑは、０、１、又は２であり；及び
Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｌ１、Ｚ、及びｎは上記で定義した通りである。
【００８９】
ある実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は：
【化９７】
2009524678.tif 000029
【化９８】
2009524678.tif 000030
【化９９】
2009524678.tif 000031
【化１００】
2009524678.tif 000032
から成る群より選択される化合物は含まず、
ここで、Ｒ２２はアリル、２‐クロロ‐フェニル、又は３‐メチルーフェニルであり；
【化１０１】
2009524678.tif 000033
Ｒ１６は‐ＮＨ２、２‐アミノ‐エチルアミノ、又は［１，４］ジアゼパン‐１‐イルであり；
【化１０２】
2009524678.tif 000034
及び、Ｒ２１は、２‐メチル‐６‐エチル‐フェニル、又は２，６‐ジメチル‐フェニルである。
【００９０】
別の実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）の化合物：
【化１０３】
2009524678.tif 000035
又は、その薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関し、ここで：
Ｒ１４は：
【化１０４】
2009524678.tif 000036
から成る群より選択され；
Ｒ１８は、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、又は‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２であり；及び
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５、Ｙ、Ｌ１、Ｚ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、及びｎは、上記で定義した通りである。
【００９１】
式（ＩＶ）で表される化合物のある実施形態では、以下に示す１つ以上が適用される：
Ｌ１が、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、又は‐Ｃ≡Ｃ‐である場合、Ｒ１０は任意に置換されていてもよいアリールではない；
Ｌ１が、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐である場合、Ｒ１０はハロアルキルではない；及び／又は、
本化合物は、以下に示す式の一つによって表される化合物ではなく：
【化１０５】
2009524678.tif 000037
【化１０６】
2009524678.tif 000038
または、
【化１０７】
2009524678.tif 000039
ここで、Ｒ１５は：
【化１０８】
2009524678.tif 000040
から成る群より選択される。
【００９２】
別の実施形態では、本発明は、式（Ｖ）の化合物：
【化１０９】
2009524678.tif 000041
又は、その薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグに関し、ここで：
Ａは、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＮＲｅ‐、‐ＣＲｃ＝ＣＲｄ‐、‐Ｎ＝ＣＲｃ‐、‐ＣＲｃ＝Ｎ‐、又は‐Ｎ＝Ｎ‐であり；
Ｗ１及びＷ２は、各々独立して、ＣＲｃ又はＮであり；
Ｌ２は、リンカーであり；
Ｙ２は、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ１７は、任意に置換されていてもよいヘテロアリールであるが、ただし、Ｒ１７は任意に置換されていてもよいトリアゾリル、任意に置換されていてもよいピリジニル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいベンズアミダゾリル、イミダゾ［４，５‐ｃ］ピリジル、任意に置換されていてもよいイミダゾ［４，５‐ｂ］ピリジル、任意に置換されていてもよいテトラヒドロインドリジニル、任意に置換されていてもよいイミダゾ［１，２‐ａ］ピリジル、又は任意に置換されていてもよいピラゾリルではなく；
Ｒｅは、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５であり；
Ｒｃ及びＲｄは、存在する各々の場合は、独立して、Ｈ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ５、‐ＯＳ（Ｏ）ｐＲ５、又は‐ＯＳ（Ｏ）ＯＲ５であり；
ｐは、１又は２であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は、上記で定義した通りである。
【００９３】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）で表される化合物のある実施形態では、Ｌ又はＬ１は、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ(Ｓ)‐ＮＨ‐、‐ ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ(Ｏ)２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである。
【００９４】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）で表される化合物のある実施形態では、Ｌ又はＬ１は、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣＨ２‐、又は‐ＣＨ２ＮＨ‐である。
【００９５】
式（Ｖ）で表される化合物のある実施形態では、Ｌ２は、‐ＮＲＣ（Ｒ）２‐、‐Ｃ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲ‐Ｃ（ＮＲ８）‐、‐Ｃ（ＮＲ８）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（ＮＲ８）ＮＲ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、‐Ｃ≡Ｃ‐、‐Ｎ＝ＣＲ‐、‐ＣＲ＝Ｎ‐、‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐、又は‐ＣＲ＝Ｎ‐ＮＲ‐から成る群より選択され、ここでＲはＨ又は低級アルキルである。
【００９６】
式（Ｖ）で表される化合物のある実施形態では、Ｌ２は、‐ＮＲＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＲ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ‐、‐ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ‐、‐ＮＲＳ（Ｏ）２‐、‐ＮＲＣ（Ｒ）２ＮＲ‐、‐ＣＲ＝ＣＲ‐、又は‐ＮＲ‐Ｎ＝ＣＲ‐である。
【００９７】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）で表される化合物のある実施形態では、ＲはＨである。
【００９８】
式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）で表される化合物の別の実施形態では、Ｒはメチルなどの低級アルキルである。
【００９９】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）で表される化合物のある実施形態では、ｎは０である。
【０１００】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）で表される化合物のある実施形態では、ｎは１である。本実施形態の一つの局面では、Ｚは、存在する各々の場合は、独立して、ハロ又は低級アルキルである。好ましくは、Ｚはハロ又はメチルである。
【０１０１】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）で表される化合物のある実施形態では、ｎは２である。本実施形態の一つの局面では、Ｚは、存在する各々の場合は、独立して、ハロ又は低級アルキルである。好ましくは、Ｚはハロ又はメチルである。
【０１０２】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）で表される化合物のある実施形態では、Ｘ１及びＸ２は各々独立して、ＣＨ又はＣＺである。本実施形態の一つの局面では、Ｚは、存在する各々の場合は、独立して、ハロ又は低級アルキルである。好ましくは、Ｚはハロ又はメチルである。
【０１０３】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）で表される化合物のある実施形態では、Ｘ１及びＸ２は両方ともにＣＨである。
【０１０４】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）で表される化合物のある実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨ又はＣＺである。本実施形態の一つの局面では、Ｚは、存在する各々の場合は、独立して、ハロ又は低級アルキルである。好ましくは、Ｚはハロ又はメチルである。
【０１０５】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）で表される化合物のある実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＨである。
【０１０６】
式（Ｖ）で表される化合物のある実施形態では、Ｙ２は任意に置換されていてもよいシクロアルキルである。ある実施形態では、Ｙ２は任意に置換されていてもよいシクロヘキサニル、又は任意に置換されていてもよいシクロペンタニルである。
【０１０７】
式（Ｖ）で表される化合物のある実施形態では、Ｙ２は任意に置換されていてもよいアリール、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールである。
【０１０８】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＶ）、又は（Ｖ）で表される化合物のある実施形態では、Ｙ又はＹ２は、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいナフチル、任意に置換されていてもよいアントラセニル、任意に置換されていてもよいピリジル、任意に置換されていてもよいフリル、任意に置換されていてもよいチエニル、任意に置換されていてもよいピロリル、任意に置換されていてもよいオキサゾリル、任意に置換されていてもよいイミダゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいピラゾリル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいピリミジニル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいトリアジニル、任意に置換されていてもよいトリアゾリル、任意に置換されていてもよいチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいキノリニル、任意に置換されていてもよいイソキノリニル、任意に置換されていてもよいインダゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾフリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリジニル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサジアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリル、任意に置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されていてもよいアザインドリル、任意に置換されていてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、任意に置換されていてもよいプリニル、任意に置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されていてもよいピリドピリミジル、任意に置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、又は任意に置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニル、から成る群より選択される。
【０１０９】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＶ）、又は（Ｖ）で表される化合物のある実施形態では、Ｙ又はＹ２は、任意に置換されていてもよいフェニル、任意に置換されていてもよいピリジニル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいオキサジアゾリル、又は任意に置換されていてもよいチアジアゾリルである。
【０１１０】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＶ）、又は（Ｖ）で表される化合物のある実施形態では、Ｙ又はＹ２は：
【化１１０】
2009524678.tif 000042
から成る群より選択され；Ｘ６は、ＣＨ又はＮであり；Ｘ７はＯ又はＳであり；Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、置換基であり；Ｒ１３はＨ又は置換基である。好ましくは、Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルであり；Ｒ１３はＨ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである。
【０１１１】
式（ＩＩＩ）で表される化合物のある実施形態では、Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルから成る群より選択され；そして、Ｒ１３はＨ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、又は低級ハロアルコキシルである。
【０１１２】
式（ＩＩ）又は（ＩＶ）で表される化合物のある実施形態では、Ｒ９はハロ、任意に置換されていてもよいアルコキシ、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、又は任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり；Ｒ１０又はＲ１８は、ハロ、ハロアルキル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、又は‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７である。好ましくは、Ｒ９はハロ、低級アルコキシ、又は低級アルキルであり；Ｒ１０又はＲ１８は、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１個以上の置換基で任意に置換されていてもよく；ここで、Ｒ１９及びＲ２０は、存在する各々の場合は、各々独立して、低級アルキルである。
【０１１３】
式（ＩＩ）又は（ＩＶ）で表される化合物のある実施形態では、Ｘ３はＯであり、Ｘ５はＣＨである。
【０１１４】
式（ＩＩ）又は（ＩＶ）で表される化合物のある実施形態では、Ｘ３はＳであり、Ｘ５はＣＨである。
【０１１５】
式（ＩＩ）又は（ＩＶ）で表される化合物のある実施形態では、Ｘ３はＯであり、Ｘ５はＮである。
【０１１６】
式（ＩＩ）又は（ＩＶ）で表される化合物のある実施形態では、Ｘ３はＳであり、Ｘ５はＮである。
【０１１７】
式（Ｉ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物のある実施形態では、Ｘ３はＯであり、Ｘ４はＣＨ又はＣＲ２である。好ましくは、Ｒ２は、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、低級アルコキシ又は低級アルキル、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０から成る群より選択され、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１個以上の置換基で任意に置換されていてもよく；ここで、Ｒ１９及びＲ２０は、存在する各々の場合は、各々独立して、低級アルキルである。
【０１１８】
式（Ｉ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物のある実施形態では、Ｘ３はＯであり、Ｘ４はＣＨである。
【０１１９】
式（Ｉ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物のある実施形態では、ｑは０である。
【０１２０】
式（Ｉ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物のある実施形態では、ｑは１である。
【０１２１】
式（Ｉ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物のある実施形態では、ｑは２である。
【０１２２】
式（Ｉ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物のある実施形態では、Ｘ３はＳであり、Ｘ４はＣＨ又はＣＲ２である。好ましくは、Ｒ２は、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、低級アルコキシ又は低級アルキル、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０から成る群より選択され、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１個以上の置換基で任意に置換されていてもよく；ここで、Ｒ１９及びＲ２０は、存在する各々の場合は、各々独立して、低級アルキルである。
【０１２３】
式（Ｉ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物のある実施形態では、Ｘ３はＳであり、Ｘ４はＣＨである。
【０１２４】
式（Ｉ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物のある実施形態では、Ｘ３はＯであり、Ｘ４はＮである。
【０１２５】
式（Ｉ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物のある実施形態では、Ｘ３はＳであり、Ｘ４はＮである。
【０１２６】
式（Ｉ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物のある実施形態では、ｑは１であり；そしてＲ２は、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、若しくは‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＯＳ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、又は‐ＯＰ（Ｓ）（ＯＲ５）２、から成る群より選択される。
【０１２７】
式（Ｉ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物のある実施形態では、ｑは２であり；そしてＲ２は、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、若しくは‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＯＳ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、又は‐ＯＰ（Ｓ）（ＯＲ５）２、から成る群より選択される。
【０１２８】
式（Ｉ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物のある実施形態では、ｑは１であり；そしてＲ２は、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、低級アルコキシ若しくは低級アルキル、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１個以上の置換基で任意に置換されていてもよく；ここで、Ｒ１９及びＲ２０は、存在する各々の場合は、各々独立して、低級アルキルである。
【０１２９】
式（Ｉ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物のある実施形態では、ｑは２であり；そしてＲ２は、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、低級アルコキシ若しくは低級アルキル、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１個以上の置換基で任意に置換されていてもよく；ここで、Ｒ１９及びＲ２０は、存在する各々の場合は、各々独立して、低級アルキルである。
【０１３０】
式（Ｖ）で表される化合物のある実施形態では、Ｒ１７は、任意に置換されていてもよいフリル、任意に置換されていてもよいチエニル、任意に置換されていてもよいピロリル、任意に置換されていてもよいオキサゾリル、任意に置換されていてもよいイミダゾリル、任意に置換されていてもよいチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソオキサゾリル、任意に置換されていてもよいピラゾリル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいピリダジニル、任意に置換されていてもよいピリミジニル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいトリアジニル、任意に置換されていてもよいチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいピラジニル、任意に置換されていてもよいキノリニル、任意に置換されていてもよいイソキノリニル、任意に置換されていてもよいインダゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾフリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいイソチアゾリル、任意に置換されていてもよいテトラゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されていてもよいベンゾキサジアゾリル、任意に置換されていてもよいインドリル、任意に置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されていてもよいアザインドリル、任意に置換されていてもよいキナゾリニル、任意に置換されていてもよいプリニル、任意に置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されていてもよいピリドピリミジル、任意に置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、又は任意に置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニル、から成る群より選択される。
【０１３１】
式（Ｖ）で表される化合物のある実施形態では、Ｒ１７は、任意に置換されていてもよいチエニル基、任意に置換されていてもよいフラニル、任意に置換されていてもよいチアゾリル、又は任意に置換されていてもよいオキサゾリル基から選択される。
【０１３２】
式（Ｖ）で表される化合物のある実施形態では、Ｒ１７は：
【化１１１】
2009524678.tif 000043
から成る群より選択され；ここで、Ｘ３はＯ又はＳであり；Ｘ４はＣＨ、ＣＲ２、又はＮであり；Ｒ２は置換基であり；ｑは０、１、又は２である。本実施形態のある局面では、Ｒ２は、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、‐ＯＲ５、‐ＳＲ５、‐ＮＲ６Ｒ７、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいシクロアルケニル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアラルキル、任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）２、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｓ）（ＯＲ５）（ＳＲ５）、‐Ｐ（Ｏ）（ＳＲ５）２、若しくは‐Ｐ（Ｓ）（ＳＲ５）２、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、‐ＳＣ（Ｓ）Ｒ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５、‐ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＯＣ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、‐ＮＲ５Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、‐ＯＳ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、‐ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、又は‐ＯＰ（Ｓ）（ＯＲ５）２、から成る群より選択される。本実施形態のある局面では、Ｒ２は、存在する各々の場合は、独立して、ハロ、低級アルコキシ若しくは低級アルキル、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０であり、ここで、オキサゾリル、モルホリニル、フラニル、低級ハロアルキル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルは、独立して、ハロ又は低級アルキルから選択される１個以上の置換基で任意に置換されていてもよく；ここで、Ｒ１９及びＲ２０は、存在する各々の場合は、各々独立して、低級アルキルである。本実施形態のある局面では、ｑは０である。本実施形態のある局面では、ｑは１である。本実施形態のある局面では、ｑは２である。
【０１３３】
式（Ｖ）で表される化合物のある実施形態では、環Ａは任意に置換されていてもよいフェニルである。一つの実施形態では、Ｗ１及びＷ２はＣＨであり；Ａは‐ＣＨ＝ＣＨ‐である。  
【０１３４】
式（Ｖ）で表される化合物のある実施形態では、環Ａは任意に置換されていてもよいピリジニルである。一つの実施形態では、Ｗ１及びＷ２はＣＨであり；Ａは‐ＣＨ＝Ｎ‐又は‐Ｎ＝ＣＨ‐である。  
【０１３５】
式（Ｖ）で表される化合物のある実施形態では、環Ａは任意に置換されていてもよいピラジニル又はピリミジニルである。一つの実施形態では、Ｗ１及びＷ２の一方はＣＨ、他方はＮであり；Ａは‐ＣＨ＝Ｎ‐又は‐Ｎ＝ＣＨ‐である。
【０１３６】
式（Ｖ）で表される化合物のある実施形態では、環Ａは任意に置換されていてもよいピリダジニルである。一つの実施形態では、Ｗ１又はＷ２はＮであり；Ａは‐ＣＨ＝ＣＨ‐である。
【０１３７】
式（Ｖ）で表される化合物のある実施形態では、環Ａは任意に置換されていてもよいチオフェニルである。一つの実施形態では、Ｗ１又はＷ２はＣＨであり；ＡはＳである。
【０１３８】
式（Ｖ）で表される化合物のある実施形態では、環Ａは任意に置換されていてもよいフラニルである。一つの実施形態では、Ｗ１又はＷ２はＣＨであり；ＡはＯである。
【０１３９】
式（Ｖ）で表される化合物のある実施形態では、環Ａは任意に置換されていてもよいチアゾリルである。一つの実施形態では、Ｗ１又はＷ２の一方はＣＨ、他方はＮであり；ＡはＳである。
【０１４０】
式（Ｖ）で表される化合物のある実施形態では、環Ａは任意に置換されていてもよいオキサゾリルである。一つの実施形態では、Ｗ１又はＷ２の一方はＣＨ、他方はＮであり；ＡはＯである。
【０１４１】
ある実施形態では、本発明は：
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐｛４‐［（３‐メチル‐ピリジン‐４‐カルボニル）‐アミノ］‐フェニル｝‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐チオフェン‐２‐カルボン酸プロピルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐チオフェン‐２‐カルボン酸２‐メトキシエチルエステル；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（５‐フラン‐３‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
及びこれらの薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ、から成る群より選択される化合物に関する。
【０１４２】
ある実施形態では、本発明は：
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メチル‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
５‐メチル‐４‐｛４‐［（３‐メチル‐ピリジン‐４‐カルボニル）‐アミノ］‐フェニル}‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル‐ベンズアミド；
５‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐４‐メチル‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メチル‐フラン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐モルホリン‐４‐イル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐モルホリン‐４‐イル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐ イソニコチンアミド；
５‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐４‐メチル‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メチル‐チアゾール‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メチル‐オキサゾール‐２‐カルボン酸メチルエステル；
５‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐４‐メチル‐チアゾール‐２‐カルボン酸メチルエステル；
５‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐４‐メチル‐オキサゾール‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メチル‐チオフェン‐２‐カルボン酸エチルエステル；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（４‐メチル‐２‐オキサゾール‐２‐イル‐チアゾール‐５‐イル ）‐フェニル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐オキサゾール‐２‐イル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐オキサゾール‐２‐イル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐オキサゾール‐２‐イル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
５‐メチル‐４‐｛４‐［（３‐メチル‐ピリジン‐４‐カルボニル）‐アミノ］‐フェニル｝‐フラン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
５‐メチル‐４‐｛４‐［（４‐メチル‐イソチアゾール‐５‐カルボニル）‐アミノ］‐フェニル}‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
５‐クロロ‐４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メトキシ‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（５‐フラン‐３‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（５‐フラン‐２‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
Ｎ‐［４‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐２，６‐ジフルオロ‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
４‐｛４‐［（３‐フルオロ‐ピリジン‐４‐カルボニル）‐アミノ］‐フェニル｝‐５‐メチル‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
５‐メチル‐４‐｛４‐［（４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボニル）‐アミノ］‐フェニル｝‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル；
４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メチル‐フラン‐２‐カルボン酸エチルエステル：
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐チアゾール‐２‐イル‐フラン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐チアゾール‐２‐イル‐フラン‐３‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（２‐メチル‐５‐チアゾール‐２‐イル‐フラン‐３‐イル）‐フェニル］‐アミド；
３，５‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐チアゾール‐２‐イル‐フラン‐３‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド;
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐チアゾール‐２‐イル‐フラン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐フルオロ‐５‐メチル‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐フラン‐３‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド;
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド；
３，５‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
２‐フルオロ‐６‐メチル‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド；
３，５‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル‐イソニコチンアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
２‐フルオロ‐６‐メチル‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド：
３，５‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
２‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐６‐メチル‐ベンズアミド；
Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐３‐メチル‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸
［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐ チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐５‐メチル‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐ピリダジン‐４‐カルボン酸［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
４‐メチル‐［１，２，３］オキサジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐ チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐［１，３，４］オキサジアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド； 
３，５‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐［１，３，４］オキサジアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐［１，３，４］オキサジアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
２‐フルオロ‐６‐メチル‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐［１，３，４］オキサジアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［５‐（３‐メチル‐５‐［１，３，４］オキサジアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（３‐メチル‐５‐［１，３，４］オキサジアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
Ｎ‐［５‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐２，６‐ジフルオロ‐ベンズアミド；
Ｎ‐［５‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐３，５‐ジフルオロ‐イソニコチンアミド;
Ｎ‐［５‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐３‐フルオロ‐イソニコチンアミド；
Ｎ‐［５‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐２‐フルオロ‐６‐メチル‐ベンズアミド；
Ｎ‐［５‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐３‐メチル‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐ベンズアミド；
３，５‐ジフルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐イソニコチンアミド；
２‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐６‐メチル‐ベンズアミド；
Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐３‐メチル‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐５‐メチル‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐ピリダジン‐４‐カルボン酸［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
４‐メチル‐［１，２，３］オキサジアゾール‐５‐カルボン酸［５‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐２‐メチル‐チオフェン‐３‐イル）‐ピリジン‐２‐イル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［３‐メチル‐４‐（４‐トリフルオロメチル‐チアゾール‐２‐イル）‐フェニル‐ベンズアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド塩酸塩；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐３‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐ピリミジン‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリミジン‐５‐イル‐ チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐４‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド塩酸塩；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド塩酸塩；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐ピリミジン‐４‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸 ［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
１‐メチル‐１Ｈ‐ピロール‐２‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐ ２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐カルボン酸 ［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
イソチアゾール‐４‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
［１，２，３］チアジアゾール‐４‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
５‐メチル‐ピリミジン‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
４‐メチル‐ピリミジン‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐ ２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
４‐クロロ‐チアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐チアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐ ソニコチンアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐クロロ‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
３‐フルオロ‐Ｎ‐［４‐（３‐クロロ‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
５‐メチル‐ピリミジン‐４‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐ ２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
１‐メチル‐１Ｈ‐ピロール‐２‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
３‐メチル‐１Ｈ‐ピロール‐２‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐４‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐メトキシカルボニル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（５‐メチル‐２‐エトキシカルボニル‐チアゾール‐４‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド；
３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド；
１‐（２，６‐ジフルオロ‐フェニル）‐３‐［４‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐尿素；
１‐（２，６‐ジフルオロ‐フェニル）‐３‐［４‐（５‐オキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐尿素；
１‐（３‐フルオロ‐ピリジン‐４‐イル）‐３‐［４‐（５‐オキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐尿素；
（３‐フルオロ‐ピリジン‐４‐イル‐メチル）‐［４‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミン；
（３‐フルオロ‐ピリジン‐４‐イル‐メチル）‐［４‐（５‐オキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミン；及び、
これらの薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、又はプロドラッグから成る群より選択される化合物に関する。
【０１４３】
本明細書で開示される特徴、具体的な実施形態、及び特定の置換基はすべて、いかなる組み合わせも可能である。本明細書で開示する特徴、実施形態、又は置換基は各々、同じ、同等の、若しくは類似の目的を達成する別の選択肢としての特徴、実施形態、又は置換基に置き換えることができる。化学化合物の場合、本明細書で開示する化学式の変数に対する具体的な数値（例：本明細書で開示する典型化合物中で示される値）は、安定な構造をもたらすいかなる組み合わせも可能である。さらに、一つの種類の化学構造の置換基に対する具体的な値は（好ましいものであってもそうでなくても）、同一の又は異なる種類の化学構造の他の置換基に対する値と（好ましいものであってもそうでなくても）、組み合わせることができる。従って、明確に断りのない限り、開示される特徴、実施形態、又は置換基は各々、同等の若しくは類似の一般的な一連の特徴、実施形態、又は置換基の一例に過ぎない。
【０１４４】
ある実施形態では、本発明は、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを有効成分として含み、並びに、薬理学的に許容される担体又は媒体を含む医薬組成物に関する。この組成物は、免疫抑制、又は、炎症状態、アレルギー状態、及び免疫疾患の治療若しくは予防に有用である。
【０１４５】
ある実施形態では、本発明は、免疫抑制、又は、炎症状態、免疫疾患、若しくはアレルギー性疾患の治療若しくは予防を、必要とする患者に施すための方法に関し、この方法には、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグの有効量を投与することを含む。
【０１４６】
ある実施形態では、本発明は、免疫抑制、又は、炎症状態、免疫疾患、若しくはアレルギー性疾患の治療若しくは予防を、必要とする患者に施すための方法に関し、この方法には、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を投与することを含む。
【０１４７】
ある実施形態では、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、免疫細胞（例：Ｔ細胞及び／若しくはＢ細胞）の活性化（例：抗原に反応しての活性化）の阻害、並びに／又は、Ｔ細胞及び／若しくはＢ細胞の増殖の阻害に特に有用である。免疫細胞の活性化の指標としては、Ｔ細胞によるＩＬ‐２の分泌、Ｔ細胞及び／又はＢ細胞の増殖、などが挙げられる。一つの実施形態では、免疫細胞の活性化、並びに／又は、Ｔ細胞及び／若しくはＢ細胞の増殖は、哺乳類（例：ヒト）では、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグをその哺乳類（例：ヒト）に投与することによって阻害される。
【０１４８】
ある実施形態では、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグにより、免疫細胞の活性化を制御する特定のサイトカインの産生を阻害することができる。例えば、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグにより、ＩＬ‐２、ＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＩＮＦ‐γ、ＴＮＦ‐α、及びこれらの組み合わせの産生を阻害することができる。一つの実施形態では、サイトカイン産生は、哺乳類（例：ヒト）において、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグをその哺乳類（例：ヒト）に投与することによって阻害される。
【０１４９】
ある実施形態では、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグにより、ＣＲＡＣイオンチャネルなど、免疫細胞の活性化に関与する１種類以上のイオンチャネルの活性を調節することができる。ある実施形態では、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物は、ＣＲＡＣイオンチャネルの作用を阻害することにより、カルシウムイオンの免疫細胞（例：Ｔ細胞、Ｂ細胞、及び／又はマスト細胞）への流入を阻害することができる。一般的に、細胞が化合物と接触した際のＩＣＲＡＣ電流の低下が、その化合物がＣＲＡＣイオンチャネルを阻害したという一つの指標となる。ＩＣＲＡＣ電流の測定は、例えば、以下に示す例でさらに詳細に説明するパッチクランプ技術によって測定することができる。ある実施形態では、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物は、哺乳類（例：ヒト）のイオンチャネルの調節を行なう。ある実施形態では、１種類以上のイオンチャネルの活性が、哺乳類（例：ヒト）において、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグをその哺乳類（例：ヒト）に投与することによって阻害される。
【０１５０】
ある実施形態では、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグによって、マスト細胞の脱顆粒を阻害することができる。マスト細胞の脱顆粒の阻害は、本明細書の実験セクションに記載のように、又は当業者に公知のいかなる方法によっても確認することができる。ある実施形態では、マスト細胞の脱顆粒は、哺乳類（例：ヒト）では、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグをその哺乳類（例：ヒト）に投与することによって阻害される。
【０１５１】
（本発明の典型的な化合物）
本発明の典型的な化合物を以下の表１に示す。
【表１−１】
2009524678.tif 000044
【表１−２】
2009524678.tif 000045
【表１−３】
2009524678.tif 000046
【表１−４】
2009524678.tif 000047
【表１−５】
2009524678.tif 000048
【表１−６】
2009524678.tif 000049
【表１−７】
2009524678.tif 000050
【表１−８】
2009524678.tif 000051
【表１−９】
2009524678.tif 000052
【表１−１０】
2009524678.tif 000053
【表１−１１】
2009524678.tif 000054
【表１−１２】
2009524678.tif 000055
【表１−１３】
2009524678.tif 000056
【表１−１４】
2009524678.tif 000057
【表１−１５】
2009524678.tif 000058
【表１−１６】
2009524678.tif 000059
【表１−１７】
2009524678.tif 000060
【表１−１８】
2009524678.tif 000061
【表１−１９】
2009524678.tif 000062
【０１５２】
（作用のメカニズム）
抗原に反応することによるＴリンパ球の活性化は、カルシウムイオン振動に依存する。Ｔリンパ球内でのカルシウムイオン振動は、Ｔ細胞抗原受容体の刺激によって引き起こされ、ストア‐作動性Ｃａ２＋遊離活性化Ｃａ２＋（ＣＲＡＣ）チャネルを通してのカルシウムイオン流入が関与している。さらに、抗原に誘発されるマスト細胞の脱顆粒も、カルシウムイオン流入によって引き起こされることが示されている。ＣＲＡＣイオンチャネルの分子構造は明らかではないが、チャネルの詳細な電気生理学的特徴は分かっている。従って、ＣＲＡＣイオンチャネルの阻害の測定は、ＩＣＲＡＣ電流を測定することによって行なうことができる。Ｔ細胞中でのカルシウムイオン振動は、Ｔ細胞の活性化にとって重要であるいくつかの転写因子（例：ＮＦＡＴ、Ｏｃｔ／Ｏａｐ、及びＮＦκＢ）の活性化と結び付けられている（全教示内容が参照することで本明細書に組み入れられる、Ｌｅｗｉｓ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｓｏｃｉｅｔｙ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ（２００３），３１：９２５‐９２９）。理論に束縛されるものではないが、本発明の化合物は、ＣＲＡＣイオンチャネルの作用を阻害するため、免疫細胞の活性化を阻害するものと考えられる。
【０１５３】
治療及び予防の方法
本発明によると、有効量の、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ、又は、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを含む医薬組成物が、免疫抑制が必要な患者、又は炎症状態、免疫疾患、若しくはアレルギー性疾患の治療又は予防が必要な患者に投与される。そのような患者は、治療未経験であってもよく、又は従来の治療に対して部分的に反応したか若しくはまったく反応しないという経験をしていてもよい。
【０１５４】
対象中の、免疫抑制に対する反応性、又は特定の炎症状態、免疫疾患、若しくはアレルギー性疾患の反応性は、直接測定することができ（例：本発明の化合物の投与後の炎症性サイトカイン（ＩＬ‐２、ＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＴＮＦ‐α、ＩＮＦ‐γ、など）の血中レベルの測定）、又は疾患の原因及び進行に対する認識に基づいて推定することもできる。式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、ヒトへの使用の前に、所望の治療的若しくは予防的作用に関して、in vitro又はin vivoでのアッセイを行なうことができる。例えば、炎症状態、免疫疾患、若しくはアレルギー性疾患の既知の動物モデルを使用して、本発明の化合物の安全性及び効力を実証することができる。
【０１５５】
（本発明の化合物の調製）
アミドリンカーを有する本発明のフェニル及びピリジニル化合物は、一般に、［１，３，２］ジオキサボロラン‐２‐イル‐フェニル、又は‐ピリジニル誘導体（ＸＶＩＩＩ）と酸塩化物（ＸＶＩ）とを、塩基の存在下で接触させ、アミド結合を有する中間体化合物（ＶＩ）を形成させることによって調製する（スキームＩ参照）。通常は、本反応では、非プロトン性溶媒及び非プロトン性塩基が用いられる。
【０１５６】
【化１１２】
2009524678.tif 000063
【０１５７】
次に、中間体（ＶＩ）を、パラジウム触媒及び塩基の存在下、ハロ‐ヘテロアリール誘導体（ＶＩＩ）と反応させ（鈴木カップリング反応）、アミドリンカーを有する本発明のフェニル又はピリジニル化合物（ＶＩＩＩ）を形成する（スキームＩＩ参照）。
【０１５８】
【化１１３】
2009524678.tif 000064
【０１５９】
アミノ基がＹと結合し、カルボニル基がフェニル環若しくはピリジニル環と結合している、アミドリンカーを有する本発明のフェニル又はピリジニル化合物は、４‐ハロ‐ベンゾイルクロライド又は５‐ハロ‐ピリジン‐２‐カルボニルクロライド（ＩＸ）を、塩基の存在下、アミン誘導体（Ｘ）と反応させ、中間体化合物（ＸＩ）を形成することによって調製することができる（スキームＩＩＩ参照）。
【化１１４】
2009524678.tif 000065
【０１６０】
次に、中間体（ＸＩ）を、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）４及び塩基の存在下、ホウ酸誘導体（ＸＩＩ）と反応させ（鈴木カップリング反応、スキームＩＶに示す）、本発明のフェニル又はピリジニル化合物（ＸＩＩＩ）を形成する。
【化１１５】
2009524678.tif 000066
【０１６１】
Ｌが‐ＮＨＣ（Ｓ）‐又は‐Ｃ（Ｓ）ＮＨ‐である本発明の化合物は、アミドリンカーを有する化合物をローソン試薬で処理することによって調製することができる。
【０１６２】
‐ＣＨ２‐ＮＨ‐又は‐ＮＨ‐ＣＨ２‐のリンカーを有する本発明の化合物は、‐ＮＨＣ（Ｓ）‐又は‐Ｃ（Ｓ）ＮＨ‐のリンカーを有する化合物を、ラネーニッケルと接触させることで調製することができる。また、別の選択肢として、‐ＣＨ２‐ＮＨ‐又は‐ＮＨ‐ＣＨ２‐のリンカーを有する本発明の化合物は、各々、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐又は‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐のリンカーを有する化合物を、例えば水素化ホウ素ナトリウムなどで還元することによって調製することもできる。また、別の選択肢として、‐ＮＨＣＨ２‐のリンカーを有する化合物は、スキームＩＶａに示すように、アルデヒド（ｆ）をアミン（ＸＸ）と反応させ、続いてそのシッフ塩基を水素化ホウ素ナトリウムで還元することによって調製することもできる（その全教示内容が参照することで本明細書に組み入れられる、２００４年、７月２２日出願の、米国特許出願第１０／８９７，６８１号、を参照）。
【化１１６】
2009524678.tif 000067
【０１６３】
‐Ｃ（Ｏ）‐のリンカーを有する本発明の化合物は、ハロ‐フェニル、又はハロ‐ピリジニル誘導体（ＸＩＶ）を、ＡｌＣｌ３の存在下、酸塩化物（ＸＶ）と反応させるフリーデルクラフツアシル化反応によって中間体を形成し、次にこれを、パラジウム触媒及び塩基の存在下、［１，３，２］ジオキサボロラン‐２‐イル‐ヘテロアリール（ＸＶＩ）と反応させてカルボニルリンカーを有する本発明の化合物（ＸＶＩＩ）を形成することによって調製することができる（スキームＶ参照）。
【化１１７】
2009524678.tif 000068
【０１６４】
‐Ｃ（Ｓ）‐を有する本発明の化合物は、カルボニルリンカーを有する化合物から、これをピリジン中、ローソン試薬又はＰ２Ｓ５で処理することによって調製することができる。
【０１６５】
スルホンアミドリンカー（ＸＸＩＩ）を有する本発明の化合物は、スキームＩＩで述べるものと類似の方法によって調製されるアミン誘導体（ＸＸ）を、スキームＶＩに示すように塩化スルホニル誘導体（ＸＸＩ）と反応させることによって調製することができる。通常、アミン誘導体（ＸＸ）は、アルコールなどの極性溶媒に溶解し、塩化スルホニル誘導体（ＸＸＩ）を添加する。反応液は、通常、約５０℃乃至約１００℃まで加熱する。
【化１１８】
2009524678.tif 000069
【０１６６】
尿素リンカーを有する本発明の化合物（ＸＸＩＶ）は、スキームＶＩＩに示すように、アミン誘導体（ＸＸ）をイソシアネート（ＸＸＩＩＩ）と反応させることによって調製することができる。通常、アミン誘導体（ＸＸ）は、ジクロロメタン（ＤＣＭ）などの非極性、非プロトン性溶媒中に溶解し、そこへ、室温でイソシアネート（ＸＸＩＩＩ）を添加する。反応液を、通常、約５分乃至約１時間攪拌し、尿素リンカーを有する本発明の化合物（ＸＸＩＶ）を得る。
【化１１９】
2009524678.tif 000070
【０１６７】
チオ尿素リンカー（‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐）を有する本発明の化合物は、尿素リンカーを有する化合物をローソン試薬で処理することによって調製することができる。
【０１６８】
ヒドラジニルリンカー（‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐）を有する本発明の化合物は、約０℃で、ＮａＮＯ２（１当量）の水溶液をアミン誘導体（ＸＸ）（１当量）の濃塩酸溶液へ添加することによって調製することができる。この溶液を約０℃で約１５分乃至約１時間攪拌した後、２．４当量のＳｎＣｌ２の濃塩酸溶液を添加し、この反応液を約０℃で約１時間攪拌し、塩化ヒドラジニウム中間体（ＸＸＶ）を得る。この塩化ヒドラジニウム中間体（ＸＸＶ）を酢酸及びメタノールなどのアルコール中に溶解し、アルデヒド（ＸＸＶＩ）を添加する。反応液を室温で約１時間攪拌して、ヒドラジニルリンカーを有する本発明の化合物（ＸＸＶＩＩ）を得る（スキームＶＩＩＩ参照）。
【化１２０】
2009524678.tif 000071
【０１６９】
二重結合リンカーを有する本発明の化合物は、４‐ハロ‐ベンジルハライド又はハロメチル‐ハロ‐ピリジン（ＸＸＶＩＩＩ）と、トリエチルホスフェートなどのトリアルキルホスファイトとの混合物を、非極性、非プロトン性溶媒中で加熱してジアルキルホスフェート誘導体（ＸＸＩＸ）を形成することによって調製することができる。次に、このジアルキルホスフェート誘導体（ＸＸＩＸ）を、エーテルなどの極性、非プロトン性溶媒中に溶解し、約−２５℃乃至約−７８℃まで冷却してヘキサメチルジシラザンナトリウム（ＮａＨＭＤＳ）を添加する。約５分乃至約３０分後、アルデヒドを加え、溶液を約１５分乃至約１時間攪拌した後、室温まで加温する。塩化アンモニウム水溶液で反応を停止し、アルケン中間体（ＸＸＸ）を形成する。次に、アルケン中間体（ＸＸＸ）を、スキームＩＩで述べたのと同様の方法でボロン酸のシクロアルキレンエステル（ＸＶＩＩ）とカップリングさせ、二重結合リンカーを有する本発明の化合物（ＸＸＸＩ）を形成する（スキームＩＸ参照）。
【化１２１】
2009524678.tif 000072
【０１７０】
アミンリンカーを有する化合物（ＸＸＸＩＩ）は、アミン誘導体（ＸＸ）（１当量）、トリフェニルビスムチン（ＩＩＩ）（１，１〜１．５当量）、及びＣｕ（ＯＡｃ）２（１，１〜１．５当量）の混合物を、ジクロロメタン中、室温で約２〜１２時間攪拌することによって調製することができる（スキームＸ参照）。
【化１２２】
2009524678.tif 000073
【０１７１】
（医薬組成物及び剤形）
本発明の医薬組成物及び剤形は、１種類以上の有効成分を相対量含有し、任意の医薬組成物又は剤形を用いて、免疫抑制、又は炎症状態、免疫疾患、及びアレルギー性疾患の治療若しくは予防が可能なように製剤される。好ましい医薬組成物及び剤形は、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容されるプロドラッグ、塩、溶媒和物、若しくは包接化合物を含み、１種類以上の追加的な活性薬剤を任意に組み合わせてもよい。
【０１７２】
本発明の単位剤形は、経口投与、粘膜投与（例：経鼻、舌下、腟内、頬側、若しくは直腸内)、非経口投与（例：皮下、静脈内、ボーラス注入、筋肉内、若しくは動脈内）、又は経皮投与によって患者に投与するのに適している。剤形の例としては、錠剤；カプレット；軟質弾性ゼラチンカプセルなどのカプセル；カシェ剤；トローチ；ロゼンジ；分散液；坐薬；軟膏；パップ剤（湿布薬）；ペースト；粉末；包帯材（ｄｒｅｓｓｉｎｇ）；クリーム；硬膏剤；溶液；パッチ；エアロゾル（例：点鼻薬、若しくは吸入器）；ゲル；懸濁液（例：水性若しくは非水性懸濁液、水中油型エマルジョン、又は油中水型液体エマルジョン）、溶液、及びエリキシル剤を含む、患者への経口投与若しくは粘膜投与に適した液状の剤形；患者への非経口投与に適した液状の剤形；並びに、患者への非経口投与に適した液状の剤形へ戻すことができる滅菌固体（例：結晶若しくはアモルファス固体）、が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７３】
本発明の剤形の組成、形状、及び種類は、通常、その用途に応じて様々である。例えば、粘膜投与に適した剤形は、同じ適応症の治療に用いられる経口投与の剤形に比べて、有効成分の含有量を少なくすることができる。本発明のこの側面は、当業者であれば容易に明らかとなるであろう。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９９０）１８ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｅａｓｔｏｎ ＰＡ、を参照のこと。
【０１７４】
典型的な医薬組成物及び剤形は、１種類以上の賦形剤を含む。適切な賦形剤は、薬学分野の当業者には公知であり、適切な賦形剤の限定されない例を本明細書で示す。特定の賦形剤が、医薬組成物又は剤形に含有させるのに適しているかどうかは、本技術分野で公知の種々の要因に依存しており、その要因には、剤形を患者へ投与する方法などが含まれるが、これらに限定されない。例えば、錠剤などの経口剤形は、非経口剤形への使用には適さない賦形剤を含有することができる。
【０１７５】
特定の賦形剤が適するかどうかは、剤形中の特定の有効成分に依存する場合もある。例えば、ある有効成分の分解は、ラクトースなどのある賦形剤、又は水との接触によって促進される場合がある。１級又は２級アミン（例：Ｎ‐デスメチルベンラファキシン及びＮ，Ｎ‐ジデスメチルベンラファキシン）を含む有効成分は、特にそのような促進された分解の影響を受けやすい。従って、本発明は、ラクトースを、存在していたとしても、ほとんど含有していない医薬組成物及び剤形を包含する。本明細書で用いる「ラクトースを含有しない」という用語は、ラクトースの存在量が、存在していたとしても、有効成分の分解速度を著しく高めるのに十分な量ではないことを意味する。本発明の、ラクトースを含有しない組成物は、本技術分野で公知であり、例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐｈａｒｍｏｃｏｐｉａ（ＵＳＰ）ＳＰ（ＸＸＩ）／ＮＦ（ＸＶＩ）、に挙げられている賦形剤を含むことができる。一般に、ラクトースを含有しない組成物は、有効成分、バインダー／充填剤、及び滑沢剤を、薬理学的に適合性があり薬理学的に許容される量含む。好ましいラクトースを含有しない剤形は、有効成分、微結晶セルロース、アルファ化デンプン、及びステアリン酸マグネシウムを含む。
【０１７６】
さらに、本発明は、水が、ある化合物の分解を促進する場合があることから、有効成分を含有する無水の医薬組成物及び剤形を包含する。例えば、水の添加（例：５％）は、有効期間又は長期間にわたる製剤の安定性などの特性を調べるための長期保存のシミュレーション法として、医薬分野では広く受け入れられている。例えば、Ｊｅｎｓ
Ｔ．Ｃａｒｓｔｅｎｓｅｎ（１９９５）Ｄｒｕｇ Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ＆ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，２ｄ．Ｅｄ．，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，ＮＹ，ＮＹ，３７９‐８０、を参照のこと。実際には、水と熱がある化合物の分解を加速させる。従って、製剤の製造、取り扱い、包装、保存、輸送、及び使用の最中には、水分及び／又は湿気に遭遇することがよくあることから、製剤に対する水の影響は非常に重要であり得る。
【０１７７】
本発明の無水の医薬組成物及び剤形は、無水又は低水分量の成分、及び低水分又は低湿度の条件を用いて作製することができる。ラクトース、及び１級若しくは２級アミンを含む少なくとも１種類の有効成分を含有する医薬組成物及び剤形は、製造、包装、及び／又は保存の最中に、水分及び／又は湿気への著しい接触が予見される場合は、無水であることが好ましい。
【０１７８】
無水の医薬組成物は、その無水性が維持される方法で作製し保存するべきである。従って、無水組成物は、水への接触を防ぐことが知られている材料により、適切な製剤キット中に含めることができるように包装することが好ましい。適切な包装材の例としては、密封されたホイル、プラスチック、単位剤形容器（例：バイアル）、ブリスターパック、及びストリップパックが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７９】
本発明はさらに、有効成分が分解する速度を低下させる１種類以上の化合物を含む医薬組成物及び剤形を包含する。本明細書において「安定剤」と称するそのような化合物としては、アスコルビン酸などの抗酸化剤、ｐＨバッファー、又は塩バッファーが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８０】
賦形剤の量及び種類と同様に、剤形中の有効成分の量及び具体的な種類は、患者への投与経路などだがこれに限定されない要因に応じて異なる場合がある。しかし、本発明の典型的な剤形は、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを、約１ｍｇ乃至約１０００ｍｇの量、好ましくは約５０ｍｇ乃至約５００ｍｇの量、最も好ましくは、約７５ｍｇ乃至約３５０ｍｇの量含有する。式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグの典型的な一日の全投与量は、一日あたり約０．００１ｍｇ乃至約５０００ｍｇの範囲とすることができ、好ましくは一日あたり約０．０１ｍｇ乃至約１５００ｍｇ、より好ましくは一日あたり約０．０１ｍｇ乃至約１０００ｍｇである。任意の患者に対する適切な投与量及び剤形を決定することは、本技術分野の範囲内である。
【０１８１】
（経口剤形）
経口投与に適した本発明の医薬組成物は、錠剤（例：咀嚼錠）、カプレット、カプセル、及び液体（例：香味付けしたシロップ）などだがこれらに限定されない、個々の剤形として提供することができる。そのような剤形は、所定量の有効成分を含有し、当業者に公知の薬学的方法によって作製することができる。一般的には、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９９０）１８ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｅａｓｔｏｎ ＰＡ、を参照のこと。
【０１８２】
本発明の典型的な経口剤形は、従来の医薬品配合技術に従い、有効成分を少なくとも１種類の賦形剤との混合物として組み合わせることによって作製される。賦形剤は、投与に所望される製剤の形状に応じて、広範囲にわたる種々の形状を取ることができる。例えば、経口液体剤形又はエアロゾル剤形に用いるのに適した賦形剤としては、水、グリコール、オイル、アルコール、香料、保存料、及び着色剤が挙げられるが、これらに限定されない。固形の経口剤形（例：粉末、錠剤、カプセル、及びカプレット）に用いるのに適した賦形剤の例としては、デンプン、糖類、微結晶セルロース、希釈剤、造粒剤（ｇｒａｎｕｌａｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、滑沢剤、バインダー、及び崩壊剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８３】
投与が容易であることから、錠剤及びカプセルが最も有利な経口単位剤形の代表であり、この場合固体賦形剤が用いられる。所望する場合、標準的な水性又は非水性技術によって錠剤をコーティングすることができる。そのような剤形は、薬学的ないずれの方法を用いても作製することができる。一般的に、医薬組成物及び剤形は、有効成分を、液体担体、微細に分割された固体担体、又はその両方と均一かつ均質に混合し、それから、必要であれば、生成物を所望の形状へ成形することによって作製される。
【０１８４】
例えば、錠剤は、圧縮又は成型によって作製することができる。圧縮錠剤は、任意に賦形剤が混合されていてもよい、粉末状若しくは顆粒状などの自由流動形状の有効成分を、適切な機械で圧縮することによって作製することができる。成型錠剤は、不活性液体希釈剤で湿潤した粉末状配合物の混合物を、適切な機械で成型することによって作製することができる。
【０１８５】
本発明の経口剤形に用いることができる賦形剤の例としては、バインダー、充填剤、崩壊剤、及び滑沢剤が挙げられるが、これらに限定されない。医薬組成物及び剤形に用いるのに適したバインダーとしては、コーンスターチ、じゃがいもデンプン、若しくはその他のデンプン、ゼラチン、アラビアゴムなどの天然及び合成ガム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、その他のアルギン酸塩、粉末トラガント、グアーガム、セルロース及びその誘導体（例：エチルセルロース、酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム）、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、アルファ化デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（例：番号２２０８、２９０６、２９１０）、微結晶セルロース、並びにこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８６】
微結晶セルロースの適切な形としては、ＡＶＩＣＥＬ‐ＰＨ‐１０１、ＡＶＩＣＥＬ‐ＰＨ‐１０３、ＡＶＩＣＥＬ
ＲＣ‐５８１、ＡＶＩＣＥＬ‐ＰＨ‐１０５（ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｖｉｓｃｏｓｅ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ、Ａｖｉｃｅｌ Ｓａｌｅｓ、Ｍａｒｃｕｓ
Ｈｏｏｋ、ＰＡ、より入手可能）として市販されている材料、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。一つの具体的なバインダーとしては、ＡＶＩＣＥＬ
ＲＣ‐５８１として市販されている、微結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物である。適切な無水又は低水分量の賦形剤としては、ＡＶＩＣＥＬ‐ＰＨ‐１０３Ｊ及びＳｔａｒｃｈ
１５００ＬＭが挙げられる。
【０１８７】
本明細書で開示する医薬組成物及び剤形に使用するのに適した充填剤の例としては、タルク、炭酸カルシウム（例：顆粒状、又は粉末状）、微結晶セルロース、粉末セルロース、デキストレート（ｄｅｘｔｒａｔｅ）、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、デンプン、アルファ化デンプン、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の医薬組成物中のバインダー又は充填剤は、通常、医薬組成物若しくは剤形の約５０乃至約９９重量パーセントで存在する。
【０１８８】
崩壊剤は、水性環境に曝露された場合に崩壊する錠剤を提供するために本発明の組成物に用いられる。過剰の崩壊剤を含有する錠剤は保存中に崩壊する場合もあるが、一方、崩壊剤の量が少なすぎる錠剤は、所望の速度で、又は所望の条件下で崩壊しない可能性がある。従って、有効成分の放出に悪影響を及ぼすような過剰量でも過少量でもない十分な量の崩壊剤を用いて本発明の固形経口剤形を形成するべきである。使用する崩壊剤の量は製剤の種類によって異なり、当業者であれば容易に認識される。典型的な医薬組成物は、約０．５乃至約１５重量パーセント、好ましくは約１乃至約５重量パーセントの崩壊剤を含む。
【０１８９】
本発明の医薬組成物及び剤形に使用可能な崩壊剤は、寒天、アルギン酸、炭酸カルシウム、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポラクリリンカリウム（ｐｏｌａｃｒｉｌｉｎ
ｐｏｔａｓｓｉｕｍ）、ナトリウムスターチグリコレート、じゃがいもデンプン若しくはタピオカデンプン、その他のデンプン、アルファ化デンプン、その他のデンプン、粘土、その他のアルギン、その他のセルロース、ガム、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９０】
本発明の医薬組成物及び剤形で使用可能な滑沢剤としては、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、軽油、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、その他のグリコール、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、水素化植物油（例：落花生油、綿実油、ひまわり油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、及び大豆油）、ステアリン酸亜鉛、オレイン酸エチル、ラウリン酸エチル（ｅｔｈｙｌ  ｌａｕｒｅａｔｅ）、寒天、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。さらなる滑沢剤としては、例えば、サイロイド（ｓｙｌｏｉｄ）シリカゲル（ＡＥＲＯＳＩＬ２００、Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ
Ｃｏ．ｏｆ Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤの製造による）、合成シリカの凝集エアロゾル（ｃｏａｇｕｌａｔｅｄ  ａｅｒｏｓｏｌ）（Ｄｅｇｕｓｓａ Ｃｏ．ｏｆ Ｐｌａｎｏ，ＴＸ、より市販)、ＣＡＢ‐Ｏ‐ＳＩＬ（Ｃａｂｏｔ Ｃｏ．ｏｆ Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ、より市販の熱分解法による二酸化ケイ素製品)、及びこれらの混合物が挙げられる。滑沢剤は、用いる場合は、通常、それを混合する医薬組成物又は剤形の約１重量パーセント未満の量で使用する。
【０１９１】
（放出制御剤形）
本発明の有効成分は、当業者に公知の制御放出手段又は送達装置によって投与することができる。例としては、これらに限定されるものではないが、米国特許第３，８４５，７７０号、第３，９１６，８９９号、第３，５３６，８０９号、第３，５９８，１２３号、及び第４，００８，７１９号、第５，６７４，５３３号、第５，０５９，５９５号、第５，５９１，７６７号、第５，１２０，５４８号、第５，０７３，５４３号、第５，６３９，４７６号、第５，３５４，５５６号、及び第５，７３３，５６６号に記載のものが挙げられ、これらの各々は参照することで本明細書に組み入れられる。このような剤形を用いて、１種類以上の有効成分を徐放又は制御放出させることができ、例えば、ヒドロプロピルメチルセルロース、その他のポリマーマトリックス、ゲル、透過膜、浸透系、多層コーティング剤、微粒子、リポソーム、マイクロスフェア、又はこれらの組み合わせを様々な割合で使用して所望の放出特性を得ることができる。本明細書に記載のものを含む当業者に公知の適切な放出制御製剤は、本発明の有効成分と共に使用するにあたって容易に選択することができる。従って、本発明は、制御放出に適合する錠剤、カプセル、ジェルキャップ、およびカプレットなどだがこれらに限定されない経口投与に適する単位剤形を包含する。
【０１９２】
すべての放出制御医薬物は、薬物治療を、放出制御ではない対応物によって達成されるものと比べて優れたものに改善するという共通の目的を有している。理想的には、医学治療において最適に設計された放出制御製剤を使用するということは、最小限の薬物を使用して、最短時間で状態を治療又は制御することを特徴とする。放出制御製剤の長所としては、薬物活性の延長、投与頻度の減少、及び患者の服薬遵守の向上が挙げられる。さらに、放出制御製剤を用いることによって、作用の発現時間、又は、例えば薬物の血中濃度などのその他の特性に影響を与え、従って、副作用（例：悪影響）の発生に影響を及ぼすことができる。
【０１９３】
ほとんどの放出制御製剤は、所望の治療効果を速やかに発生させる量の薬物（有効成分）をまず放出し、そして、徐々に、かつ継続的に、長期間にわたってこのレベルの治療効果又は予防効果を維持する別の量の薬物を放出するように設計されている。体内の薬物をこの一定レベルに維持するためには、代謝され、身体から排泄される薬物の量を補充する割合でその薬物が剤形から放出されなければならない。有効成分の放出制御は、これらに限定されるものではないが、ｐＨ、温度、酵素、水、又はその他の生理学的条件若しくは化合物を含む種々の条件によって刺激され得る。
【０１９４】
本発明の特定の長期放出製剤は、治療有効量若しくは予防有効量の、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを含有し、微結晶セルロース、及び、任意に、エチルセルロースとヒドロキシプロピルメチルセルロースとの混合物でコーティングされたヒドロキシプロピルメチルセルロースをさらに含む球状体である。そのような長期放出製剤は、その全教示内容が参照することで本明細書に組み入れられる、米国特許第６，２７４，１７１号、に従って作製することができる。
【０１９５】
本発明の特定の放出制御製剤は、約６重量％乃至約４０重量％の式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、約５０重量％乃至約９４重量％の微結晶セルロース、ＮＦ、及び、任意に約０．２５重量％乃至約１重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロース  ＵＳＰ、を含有し、この場合、球状体はエチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースから成るフィルムコーティング組成物によってコーティングされる。
【０１９６】
（非経口剤形）
非経口剤形は、これらに限定されるものではないが、皮下、静脈内（ボーラス注入を含む）、筋肉内、及び動脈内を含む種々の経路で患者に投与することができる。これらの投与は、通常、患者の混入物に対する自然の防御機能を通さないものであるため、非経口剤形は、滅菌されているか、又は患者に投与する前に滅菌することが可能であることが好ましい。非経口剤形の例としては、注射用にすぐに使用できる溶液、薬理学的に許容される媒体中に溶解又は懸濁してすぐに注射用にできる乾燥製剤、注射用にすぐに使用できる懸濁液、及びエマルジョンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９７】
本発明の非経口剤形を提供するのに使用可能である適切な媒体は、当業者に公知である。例としては、注射用水  ＵＳＰ；これらに限定されるものではないが、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、デキストロース注射液、デキストロース及び塩化ナトリウム注射液、並びに乳酸リンゲル注射液などの水性媒体；これらに限定されるものではないが、エチルアルコール、ポリエチレングリコール、及びポリプロピレングリコールなどの水混和性媒体；並びに、これらに限定されるものではないが、トウモロコシ油、綿実油、落花生油、ゴマ油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、及び安息香酸ベンジルなどの非水性ビヒクル、が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９８】
本明細書に開示される１種類以上の有効成分の溶解性を高める化合物も、本発明の非経口剤形へ加えることができる。
【０１９９】
（経皮、局所、及び粘膜剤形
本発明の経皮、局所、及び粘膜剤形としては、点眼液、スプレー、エアロゾル、クリーム、ローション、軟膏、ゲル、溶液、エマルジョン、懸濁液、又は当業者に公知のその他の剤形が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９８０
＆ １９９０）１６ｔｈ ａｎｄ １８ｔｈ ｅｄｓ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｅａｓｔｏｎ ＰＡ、及び、Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ（１９８５）４ｔｈ ｅｄ．，Ｌｅａ ＆ Ｆｅｂｉｇｅｒ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、を参照のこと。口腔内の粘膜組織の治療に好適な剤形は、口腔洗浄薬として、又は経口ゲルとして製剤することができる。さらに、経皮剤形としては、皮膚に適用して特定の期間着用し、所望の量の有効成分を浸透させることができる、「貯蔵型（ｒｅｓｅｒｖｏｉｒ  ｔｙｐｅ）」又は「マトリックス型（ｍａｔｒｉｘ  ｔｙｐｅ）」のパッチが挙げられる。
【０２００】
本発明に包含されている経皮、局所、及び粘膜剤形を提供するために使用可能である適切な賦形剤（例：担体及び希釈剤）、並びにその他の材料は、医薬分野の当業者には公知であり、任意の医薬組成物又は剤形が投与される特定の組織に応じたものとなる。この事実を念頭に置いた場合、典型的な賦形剤としては、ローション、チンキ、クリーム、エマルジョン、ゲル、又は軟膏を形成するための水、アセトン、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタン‐１，３‐ジオール、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鉱油、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されず、これらは無毒性であって、薬理学的に許容されるものである。所望の場合、保湿剤又は湿潤剤を医薬組成物及び剤形に添加することもできる。このような追加成分の例は、本技術分野で公知である。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９８０
＆ １９９０）１６ｔｈ ａｎｄ １８ｔｈ ｅｄｓ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｅａｓｔｏｎ ＰＡ、を参照のこと。
【０２０１】
治療を受ける具体的な組織に応じて、本発明の有効成分による治療の前に、これと組み合わせて、又はこれに引き続いて、追加的な成分を使用することができる。例えば、浸透促進剤を用いて、有効成分の組織への送達を促進することができる。適切な浸透促進剤としては、アセトン；エタノール、オレイルアルコール、テトラヒドロフリルアルコールなどの種々のアルコール；ジメチルスルホキシドなどのアルキルスルホキシド；ジメチルアセタミド；ジメチルホルムアミド；ポリエチレングリコール；ポリビニルピロリドンなどのピロリドン；コリドングレード（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ
ｇｒａｄｅ）（ポビドン（Ｐｏｖｉｄｏｎｅ）、ポリビドン（Ｐｏｌｙｖｉｄｏｎｅ））；尿素；並びに、Ｔｗｅｅｎ８０（ポリソルベート８０）及びＳｐａｎ６０（ソルビタンモノステアレート）などの種々の水溶性又は不溶性の糖エステルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２０２】
医薬組成物若しくは剤形のｐＨ、又は、医薬組成物若しくは剤形が投与される組織のｐＨを調整して、１種類以上の有効成分の送達を改善することもできる。同様に、溶媒担体の極性、イオン強度、又は浸透圧を調整することによって送達を改善することができる。ステアリン酸塩などの化合物を医薬組成物又は剤形に添加することによって、１種類以上の有効成分の親水性又は親油性を有利に変化させ、送達を改善することもできる。ここで、ステアリン酸塩は、製剤に対する脂質性の媒体として、乳化剤若しくは界面活性剤として、並びに送達促進剤若しくは浸透促進剤として作用することができる。有効成分の種々の塩、水和物、又は溶媒和物を用いて、得られる組成物の特性をさらに調整することができる。
【０２０３】
（併用療法）
免疫抑制、又は炎症状態、アレルギー性疾患、及び免疫疾患の治療若しくは予防を、これらを必要とする患者に対して行う方法は、本発明の化合物が投与されたその患者に対して、さらに有効量の１種類以上のその他の活性薬剤を投与することを含むことができる。このような活性薬剤としては、免疫抑制、又は炎症状態、アレルギー性疾患、若しくは免疫疾患に従来から使用されているものを挙げることができる。これらのその他の活性薬剤は、本発明の化合物と併用して投与された場合に、他の有効性を提供するものであってもよい。例えば、その他の治療薬としては、ステロイド、非ステロイド性抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、鎮痛剤、免疫抑制剤、及びこれらの適切な混合物を挙げることができるが、これらに限定されない。このような併用療法において、本発明の化合物及びその他の薬剤は共に、従来の方法によって対象（例：ヒト、男性又は女性）に投与される。これらの薬剤は単一の剤形で又は別々の剤形で投与することができる。その他の治療薬及び剤形の有効量は、当業者に公知である。また、その他の治療薬の最適な有効量の範囲を決定することは、十分に当業者が行なう範囲内である
【０２０４】
別の治療薬を対象に投与する本発明の一つの実施形態では、本発明の化合物の有効量は、その他の治療薬が投与されない場合の有効量よりも少ない。別の実施形態では、その従来の薬剤の有効量は、本発明の化合物が投与されない場合のその有効量よりも少ない。この方法により、いずれかの薬剤の多量投与による好ましくない副作用を最小限に抑えることができる。その他の考え得る利点（投与計画の改善及び／若しくは薬物費用の削減を含むが、これらに限定されない）は当業者にとって明らかであろう。
【０２０５】
自己免疫、アレルギー、及び炎症状態に関連した１つの実施形態において、その他の治療薬は、ステロイド又は非ステロイド性抗炎症剤とすることができる。特に有用な非ステロイド性抗炎症剤としては、アスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナク、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フルブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピロプロフェン、カルプロフェン 、オキサプロジン、プラモプロフェン、ムロプロフェン、トリオキサプロフェン、スプロフェン、アミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、ブクロクス酸、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ゾメピラク、チオピナク、ジドメタシン、アセメタシン、フェンチアザク、クリダナク、オキシピナク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルミック酸、トルフェナム酸、ジフルニサル、フルフェニサル、ピロキシカム、スドキシカム、イソキシカム；アスピリン、サリチル酸ナトリウム、コリントリサリチル酸マグネシウム、サルサレート、ジフルニサル、サリチルサリチル酸、スルファサラジン、及びオルサラジンを含むサリチル酸誘導体；アセトアミノフェン及びフェナセチンを含むパラアミノフェノール誘導体；インドメタシン、スリンダク、及びエトドラクを含むインドール及びインデン酢酸；トルメチン、ジクロフェナク、及びケトロラクを含むヘテロアリール酢酸；メフェナム酸及びメクロフェナム酸を含むアントラニル酸（フェナム酸類）；オキシカム（ピロキシカム、テノキシカム）及びピラゾリジンジオン（フェニルブタゾン、オキシフェンタルタゾン（ｏｘｙｐｈｅｎｔｈａｒｔａｚｏｎｅ））を含むエノール酸、ナブメトンを含むアルカノン、並びに薬理学的に許容されるこれらの塩及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。ＮＳＡＩＤに関するより詳細な説明は、その全内容が参照することで本明細書に組み入れられる、Ｐａｕｌ
Ａ．Ｉｎｓｅｌ，Ａｎａｌｇｅｓｉｃ‐Ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ ａｎｄ Ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇｓ Ｅｍｐｌｏｙｅｄ ｉｎ
ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｏｕｔ，ｉｎ Ｇｏｏｄｍａｎ ＆ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ６１７‐５７（Ｐｅｒｒｙ Ｂ．Ｍｏｌｉｎｈｏｆｆ ａｎｄ Ｒａｙｍｏｎｄ Ｗ．Ｒｕｄｄｏｎ ｅｄｓ．，９ｔｈ ｅｄ．１９９６）、及び、Ｇｌｅｎ
Ｒ．Ｈａｎｓｏｎ，Ａｎａｌｇｅｓｉｃ，Ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃ ａｎｄ Ａｎｔｉ‐Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｄｒｕｇｓ ｉｎ Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ
ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ Ｖｏｌ  ＩＩ １１９６‐１２２１（Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ ｅｄｓ．，１９ｔｈ ｅｄ．１９９５）、を参照のこと。
【０２０６】
特にアレルギー性疾患に関しては、その他の治療薬は、抗ヒスタミン剤であってよい。有用な抗ヒスタミン剤としては、ロラタジン、セチリジン、フェキソフェナジン、デスロラタジン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、クロルシクリジン、ピリラミン、プロメタジン、テルフェナジン、ドキセピン、カルビノキサミン、クレマスチン、トリペレナミン、ブロムフェニラミン、ヒドロキシジン、シクリジン、メクリジン、シプロヘプタジン、フェニンダミン、アクリバスチン、アゼラスチン、レボカバスチン、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。抗ヒスタミン剤に関するより詳細な説明は、Ｇｏｏｄｍａｎ
＆ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（２００１）６５１‐５７，１０ｔｈ ｅｄ．、を参照のこと。
【０２０７】
免疫抑制剤としては、グルココルチコイド、コルチコステロイド（プレドニゾン又はソルメドロールなど）、Ｔ細胞遮断薬（シクロスポリンＡ及びＦＫ５０６など）、プリン類似体（アザチオプリン（イムラン）など）、ピリミジン類似体（シトシンアラビノシドなど）、アルキル化剤（ナイトロジェンマスタード、フェニルアラニンマスタード、ブスルファン、及びシクロホスファミドなど）、葉酸拮抗薬（アミノプテリン及びメトトレキセート）、抗生物質（ラパマイシン、アクチノマイシンＤ、マイトマイシンＣ、ピューロマイシン、及びクロラムフェニコールなど）、ヒトＩｇＧ、抗リンパ球グロブリン（ＡＬＧ）、並びに抗体（抗ＣＤ３（ＯＫＴ３）、抗ＣＤ４（ＯＫＴ４）、抗ＣＤ５、抗ＣＤ７、抗ＩＬ‐２受容体、抗アルファ／ベータＴＣＲ、抗ＩＣＡＭ‐１、抗ＣＤ２０（リツキサン）、抗ＩＬ‐１２、及び免疫毒素に対する抗体）が挙げられる。
【０２０８】
当業者であれば、前記及びその他の有用な併用療法を理解し、正しく認識するであろう。このような併用療法の利点として考えられるものとして、異なる効力特性、有害な副作用を最小限にするために個々の有効成分の各々の使用量を削減できること、相乗的な効力の向上、投与若しくは使用における利便性の向上、及び／又は化合物の調製若しくは製剤化の全体的な費用の削減、が挙げられる。
【０２０９】
その他の実施形態
本発明の化合物は、研究ツールとして（例えば、その他のＣＲＡＣ阻害剤として考えられるもの、又はＩＬ‐２、ＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＴＮＦ‐α及び／若しくはＩＮＦ‐γの阻害剤の評価のためのポジティブコントロールとして）使用することができる。本発明の化合物及び組成物に関するこれらの、及びその他の用途及び実施形態は、当業者にとって明らかであろう。
【０２１０】
本発明は、本発明の化合物の調製について詳細に説明する以下の実施形態を参照することで、さらに明確となる。材料及び方法の両方に関して、本発明の目的及び対象から逸脱することなく様々に変更できることは、当業者にとって明らかであろう。以下の実施形態は、本発明の理解を助けるために記載するものであって、ここに記載し請求する本特許を特に限定するものとして解釈されるべきではない。当業者が実施する範囲内である、現在公知の又は今後開発されるいかなる同等物との置換も含む本発明の変形、及び製剤の変更又は実験計画の細部の変更は、本明細書に記載の本発明の範囲内に入るものと考えられる。
【０２１１】
（実施形態）
（実験の理論的根拠）
理論に束縛されるものではないが、本発明の化合物がＣＲＡＣイオンチャネルを阻害し、それによりＩＬ‐２の産生、並びに炎症反応、アレルギー反応、及び免疫反応に関与するその他の重要なサイトカインの産生を阻害すると考えられる。以下の実施形態はこのような特性を実証するものである。
【０２１２】
（材料及び一般的方法）
以下で使用する試薬及び溶媒は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ、ＵＳＡ）などの市販業者から入手可能である。１Ｈ−ＮＭＲ及び１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ
３００ＭＨｚ ＮＭＲ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒを用いて記録した。重要なピークを、以下の順で列挙する：δ（ｐｐｍ）：化学シフト、多重性（ｓ：一重項；ｄ：二重項；ｔ：三重項；ｑ：四重項；ｍ：多重線；ｂｒ
ｓ：ブロード一重項）、ヘルツ（Ｈｚ）を単位とするカップリング定数、及び陽子数。
【０２１３】
パッチクランプ試験は、密にシール形成されたホールセルコンフィグレーション（ｔｉｇｈｔ‐ｓｅａｌ  ｗｈｏｌｅ‐ｃｅｌｌ  ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）において、２１〜２５℃で行った。コンピュータを用いたパッチクランプアンプシステム（ＥＰＣ‐９、ＨＥＫＡ、Ｌａｍｂｒｅｃｈｔ、ドイツ）により、高分解能での電流記録が得られた。パッチピペットは、標準細胞内液の充填の後、２〜４ＭΩの抵抗値であった。ホールセルコンフィグレーションの確立後すぐに、５０〜２００ｍｓの長さで−１００乃至＋１００ｍＶの範囲にわたるランプ電圧を、３００〜４００秒間、０．５Ｈｚの周期で供給した。細胞内の陰イオンとしてグルタミン酸塩を使用する場合、全ての電圧を、外部溶液と内部溶液との間の液間電位差が１０ｍＶになるように較正した。電流を２．９ｋＨｚでフィルタリングし、１０μｓ間隔でデジタル化した。容量性電流及び直列抵抗を測定し、ＥＰＣ‐９の自動キャパシタンス補正機能を使用して各電圧ランピングの前に較正した。膜電流の低分解能における一時的な生成を、個々のランプ電流記録から−８０ｍＶ又は＋８０ｍＶでの電流振幅を抽出することにより評価した。
【０２１４】
第１の実施形態：本発明の代表的な典型化合物の合成
一般に、本発明の化合物は米国特許出願第１０／８９７，６８１号及び米国特許仮出願第６０／６１１，９１３号に記載の方法に類似した方法を使用して合成することができ、これらの特許出願の全ての教示内容は参照することで本明細書に組み入れられる。
【０２１５】
化合物１：４‐［４‐（２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルアミノ）‐フェニル］‐５‐メチル‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル
【化１２３】
2009524678.tif 000074
工程Ａ：
乾燥ＤＣＭ（５０ｍＬ）中、４‐（４，４，５，５‐テトラメチル‐［１，３，２］ジオキサボロラン‐２‐イル）‐フェニルアミン（ａ）（５．２ｇ、２４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（５ｍＬ）の攪拌した０℃の溶液に２，６‐ジフルオロ‐ベンゾイルクロライド（ｂ）（３．０ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）を滴下した。この混合物を２時間かけて室温まで加温し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄して、乾燥した。溶媒を除去することによって、白色固体の２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（４，４，５，５‐テトラメチル‐［１，３，２］ジオキサボロラン‐２‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド（ｃ）（８．４ｇ、２３ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）、７．７（ｂｒ、１Ｈ）、７．６（ｍ、２Ｈ）、７．４（ｍ、１Ｈ）、７．０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９）、１．３５（ｓ、１２Ｈ）；Ｃ１９Ｈ２０ＢＦ２ＮＯ３に対するＥＳＭＳ計算値：３５９．１；実測値：３６０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１６】
工程Ｂ：
トルエン（５ｍＬ）、水（１ｍＬ）、エタノール（１ｍＬ）の混合溶媒中の４‐ヨード‐５‐メチル‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル（ｄ、１ｍｍｏｌ）、２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（４，４，５，５‐テトラメチル‐［１，３，２］ジオキサボロラン‐２‐イル）‐フェニル］ベンズアミド（ｃ、１ｍｍｏｌ）、パラジウム触媒（０．１ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（１ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２４時間加熱した。この混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。濃縮によって得られた油状物をフラッシュクロマトグラフィで精製して、黄系色固体の化合物１（５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８（ｂｒ、１Ｈ）、７．７（ｍ、３Ｈ）、７．４（ｍ、３Ｈ）、７．０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ；Ｃ２０Ｈ１５Ｆ２ＮＯ３Ｓに対するＥＳＭＳ計算値：３８７．１；実測値：３８８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１７】
以下の化合物は、化合物１の調製で説明した方法と類似の方法によって調製した。
【０２１８】
化合物２：５‐メチル‐４‐｛４‐［（３‐メチル‐ピリジン‐４‐カルボニル）‐アミノ］‐フェニル}‐チオフェン‐２‐カルボン酸メチルエステル
１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６（ｍ、２Ｈ）、８．２（ｂｒ、１Ｈ）、７．７（ｍ、３Ｈ）、７．４（ｍ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ；Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓに対するＥＳＭＳ計算値：３６６．１；実測値：３６７．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１９】
化合物３：２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐３‐イル）‐フェニル‐ベンズアミド
１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９（ｂｒ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）、７．４（ｍ、３Ｈ）、７．３（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、７．０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８）、２．５３（Ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ；Ｃ２１Ｈ１４Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓに対するＥＳＭＳ計算値：３９６．１；実測値：３９７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２０】
化合物４：５‐（４‐（２，６‐ジフルオロベンズアミド）フェニル）‐４‐メチルチオフェン‐２‐カルボン酸メチル
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．７４‐７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．４９‐７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．０１‐６．９６（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｔ、３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１５Ｆ２ＮＯ３Ｓに対するＥＳＭＳ計算値：３８７．１；実測値：３８８．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２１】
化合物３９：２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐（４‐（３‐メチル‐５‐（オキサゾール‐５‐イル）チオフェン‐２‐イル）フェニル）ベンズアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．７３‐７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．５０‐７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．２５‐６．８２（ｍ、５Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２１Ｈ１４Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓ）：３９６．１；実測値：３９７．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２２】
化合物９３：３‐メチル‐Ｎ‐（４‐（３‐メチル‐５‐（オキサゾール‐５‐イル）チオフェン‐２‐イル）フェニル）イソニコチンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．５８‐８．５６（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、３Ｈ）、７．５２‐７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０‐７．１６（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓ）：３７５．１；実測値：３７６．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２３】
化合物９２：４‐メチル‐Ｎ‐（４‐（３‐メチル‐５‐（オキサゾール‐５‐イル）チオフェン‐２‐イル）フェニル）‐１，２，３‐チアジアゾール‐５‐カルボキシアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．６６‐７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．５１‐７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．２０‐７．１６（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４Ｏ２Ｓ２）：３８２．１；実測値：３８３．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２４】
化合物９：２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐モルホリン‐４‐イル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐ベンズアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３５‐７．２６（ｍ、４Ｈ）、６．８５‐６．８０（ｍ、３Ｈ）、３．８４‐３．７６（ｍ、４Ｈ）、３．４８‐３．４０（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：４１６
【０２２５】
化合物１０：３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐モルホリン‐４‐イル‐チアゾール‐５‐イル）‐フェニル］‐ イソニコチンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４‐３．７４（ｍ、４Ｈ）、３．４８‐３．３８（ｍ、４Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］：３９５
【０２２６】
化合物９４：３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］イソニコチンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．５４‐８．５０（ｍ、２Ｈ）、８．４０‐８．３９（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５‐７．４６（ｍ、４Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ
２Ｓ）：３７５．１；実測値：３７６．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２７】
化合物９５：３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド塩酸塩
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．９３（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５９‐７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ)；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓ）：３７５．１；実測値：３７６．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２８】
化合物９６：３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐３‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．８２（ｓ、１Ｈ）、８．５４‐８．５０（ｍ、２Ｈ）、８．４３‐８．４２（ｍ、１Ｈ）、８．１０‐８．０６（ｍ、１Ｈ）、７．８１‐７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．５６‐７．４１（ｍ、５Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ)；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３ＯＳ）：３８５．１；実測値：３８６．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２９】
化合物９７：３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐ピリミジン‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐イソニコチンアミド
【化１２４】
2009524678.tif 000075
化合物９７のチオフェン環上のピリミジン置換基は、チオフェンのホウ酸誘導体（ｏ）をパラジウム触媒の存在下、５‐ブロモ‐ピリジン（ｐ）と反応させるて２‐（ピリミジン‐５‐イル）‐４‐メチル‐チオフェン（ｑ）を形成することにより、鈴木カップリング反応を用いて結合させた（化合物１の合成の工程Ｂで述べたように）。一般に、ピリジンなどの芳香族置換基は、鈴木カップリング反応を用いて、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、及びオキサゾール環系に付加することができる。これをＮ‐ブロモ‐スクシンイミドと酢酸中で反応させることで（ｑ）に臭素置換基を付加し、２‐（ピリミジン‐５‐イル）‐４‐メチル‐５‐ブロモ‐チオフェン（ｒ）を形成した。化合物（ｒ）は次に、鈴木カップリング反応を用いてアミノピリジンと結合させ（化合物１の合成の工程Ｂで述べたように）、化合物（ｓ）を形成する。そして、化合物（ｓ）を、化合物１の合成の工程Ａで述べたのと類似の反応によって２‐メチル‐イソニコチノイルクロライドと反応させ、化合物９７を形成する。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．９３（ｓ、２Ｈ）、８．５７‐８．５４（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ)；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４ＯＳ）：３８６．１；実測値：３８７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３０】
化合物９８：４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリミジン‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｓ、２Ｈ）、７．６９‐７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９‐７．２６（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ)；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５ＯＳ２）：３９３．１；実測値：３８４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３１】
化合物９９：４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐４‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐アミド塩酸塩
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．６８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ)；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４ＯＳ２）：３９２．１；実測値：３９３．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３２】
化合物１００：４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐アミド塩酸塩
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．６１‐８．５８（ｍ、１Ｈ）、８．３１‐８．２６（ｍ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５‐７．７９（ｍ、３Ｈ）、７．６６‐７．５８（ｍ、３Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ) 、２．６１（ｓ、３Ｈ)；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４ＯＳ２）：３９２．１；実測値：３９３．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３３】
化合物１０１：３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐ピリミジン‐４‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐イソニコチンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．５４‐８．４６（ｍ、４Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５‐７．４９（ｍ、６Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ) 、２．３６（ｓ、３Ｈ)；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３ＯＳ）：３８５．１；実測値：３８６．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３４】
化合物１０２：［１，２，３］‐チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ）δ１１．０３（ｓ、１Ｈ）、９．５３（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．６４‐８．６３（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０‐７．５７（ｍ、３Ｈ) 、６．８５‐６．８４（ｍ、１Ｈ) 、２．３３（ｓ、３Ｈ)；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ１７Ｈ１２Ｎ４Ｏ２Ｓ２）：３６８．０；実測値：３６９．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３５】
化合物１０３：１‐メチル‐１Ｈ‐ピロール‐２‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．２５‐８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．６６‐７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．４８‐７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．７４‐６．７２（ｍ、１Ｈ）、６．３５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１７‐６．１５（ｍ、１Ｈ) 、４．００（ｓ、３Ｈ) 、２．３４（ｓ、３Ｈ)；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓ）：３６３．１；実測値：３６４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３６】
化合物１０４：１‐メチル‐１Ｈ‐ピロール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．２５‐８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．７９‐７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．５０‐７．２６（ｍ、４Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ) 、２．３６（ｓ、３Ｈ)；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ１９Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｓ）：３６４．１；実測値：３６５．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３７】
化合物１０５：イソチアゾール‐４‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ９．６０（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５‐７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ) 、２．３７（ｓ、３Ｈ)；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ１８Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓ２）：３６７．０；実測値：３６８．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３８】
化合物１０６：［１，２，３］チアジアゾール‐４‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ（ＣＤ３）２ＳＯ）δ９．８３（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、８．０２‐７．９９（ｍ、２Ｈ）、７．５７‐７．５４（ｍ、３Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ)；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ１７Ｈ１２Ｎ４Ｏ２Ｓ２）：３６８．０；実測値：３６９．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３９】
化合物１０７：５‐メチル‐ピリミジン‐４‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１０．２０（ｓ、１Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．２５‐８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．８４‐７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．５２‐７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、６．３５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ)、２．３６（ｓ、３Ｈ)；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｓ）：３７６．１；実測値：３７７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４０】
化合物１０８：４‐メチル‐ピリミジン‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．１３（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１‐７．５１（ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｓ、３Ｈ)、２．３３（ｓ、３Ｈ)；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｓ）：３７６．１；実測値：３７７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４１】
化合物１０９：３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐イソニコチンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．５０‐８．４５（ｍ、２Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．７４‐７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．５２‐７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６‐７．１５（ｍ、１Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ)、２．３４（ｓ、３Ｈ)；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓ）：３７５．１；実測値：３７６．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４２】
化合物１１１：３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐メチル‐５‐チアゾール‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐イソニコチンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．５１‐８．４０（ｍ、３Ｈ）、７．７６‐７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．６２‐７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ)、２．３５（ｓ、３Ｈ)；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３ＯＳ２）：３９１．１；実測値：３９２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４３】
化合物１１２：３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐クロロ‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐イソニコチンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８‐７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．２８‐７．１９（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ)；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２０Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ）：３９５．１；実測値：３９６．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４４】
化合物１１３：３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（３‐クロロ‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐イソニコチンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６‐７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．７６‐７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ)；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２０Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ）：３９５．１；実測値：３９６．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４５】
化合物１１４：３‐フルオロ‐Ｎ‐［４‐（３‐クロロ‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐イソニコチンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．６６‐８．６５（ｍ、１Ｈ）、８．５７‐８．５５（ｍ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７‐７．７２（ｍ、５Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ１９Ｈ１１ＣｌＦＮ３Ｏ２Ｓ）：３９９．０；実測値：４００．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４６】
化合物１１５：５‐メチル‐ピリミジン‐４‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１０．１８（ｓ、１Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｓ）：３７６．１；実測値：３７７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４７】
化合物１１６：１‐メチル‐１Ｈ‐ピロール‐２‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐オキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．６６‐７．６１（ｍ、３Ｈ）、７．４７‐７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、６．８１‐６．７９（ｍ、１Ｈ）、６．７４‐６．７１（ｍ、１Ｈ）、６．１７‐６．１５（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓ）：３６３．１；実測値：３６４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４８】
化合物１１７：３‐メチル‐１Ｈ‐ピロール‐２‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．２４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９‐７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．４９‐７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．３５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５‐６．１３（ｍ、１Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓ）：３６３．１；実測値：３６４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４９】
化合物１１８：４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐４‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．６３‐８．６０（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．７１‐７．６３（ｍ、４Ｈ）、７．５５‐７．４８（ｍ、３Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４ＯＳ２）：３９２．１；実測値：３９３．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５０】
化合物１１９：４‐メチル‐［１，２，３］チアジアゾール‐５‐カルボン酸［４‐（３‐メチル‐５‐ピリジン‐２‐イル‐チオフェン‐２‐イル ）‐フェニル］‐アミド
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．４７‐８．４４（ｍ、１Ｈ）、７．８０‐７．７５（ｍ、４Ｈ）、７．５５‐７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．２６‐７．２１（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４ＯＳ２）：３９２．１；実測値：３９３．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５１】
化合物１２０：２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐チアゾール‐５‐イル ）‐フェニル］‐ベンズアミド
１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．１（ｂｒ、１Ｈ）、７．７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）、７．４（ｍ、３Ｈ）、７．０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８）、２．５２（ｓ、３Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１２Ｆ２Ｎ２ＯＳに対するＥＳＭＳ計算値：３３０．１；実測値：３３１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５２】
化合物１２１：２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（４‐メチル‐２‐メトキシカルボニル‐チアゾール‐５‐イル
）‐フェニル］‐ベンズアミド
１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．９（ｂｒ、１Ｈ）、７．８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）、７．５（ｍ、３Ｈ）、７．０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、２．５９（ｓ、３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１４Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓに対するＥＳＭＳ計算値：３８８．１；実測値：３８９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
化合物１２２：２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐３‐イル
）‐フェニル］‐ベンズアミド
１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）８．０（ｂｒ、１Ｈ）、７．７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）、７．６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９）、７．４（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、７．０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８）、６．８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９）、２．５３（ｓ、３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１４Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓに対するＥＳＭＳ計算値：３９６．１；実測値：３９７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５４】
化合物１２３：２，６‐ジフルオロ‐Ｎ‐［４‐（５‐メチル‐２‐エトキシカルボニル‐チアゾール‐４‐イル
）‐フェニル］‐ベンズアミド
１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．７（ｍ、５Ｈ）、７．４（ｍ、１Ｈ）、７．０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８）、４．５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、１．４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７）；Ｃ２０Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓに対するＥＳＭＳ計算値：４０２．１；実測値：４０３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
化合物１２４：３‐メチル‐Ｎ‐［４‐（２‐メチル‐５‐オキサゾール‐２‐イル‐チオフェン‐３‐イル
）‐フェニル］‐イソニコチンアミド
１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）８．６（ｍ、２Ｈ）、７．７（ｍ、３Ｈ）、７．６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８）、７．４（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓに対するＥＳＭＳ計算値：３７５．１；実測値：３７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５６】
化合物８：４‐（４‐（２，６‐ジフルオロベンズアミド）フェニル）‐５‐メチルフラン‐２‐カルボン酸メチル
【化１２５】
2009524678.tif 000076
ＴＨＦ（４ｍＬ）中の２，３‐ジブロモ‐フラン‐５‐カルボン酸メチルエステル（２００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（５０ｍｇ）及びＭｅＺｎＣｌ（ＴＨＦ中、２Ｍ、４２０μＬ、０．８４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この反応液をこの温度で１２時間攪拌し、その後、溶媒を除去した。カラムクロマトグラフィにより、４‐ブロモ‐５‐メチル‐フラン‐２‐カルボン酸メチルエステルを得た（１３０ｍｇ、８４％）。対応するボロン酸で４‐ブロモ‐５‐メチル‐フラン‐２‐カルボン酸メチルエステルの鈴木カップリングを行い（化合物１の合成、工程Ｂを参照）、化合物８を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．７８‐７．３１（ｍ、７Ｈ）、７．０３‐６．９６（ｍ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２０Ｈ１５Ｆ２ＮＯ４）：３７１．１；実測値：３７２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５７】
化合物１２５：１‐（２，６‐ジフルオロ‐フェニル）‐３‐［４‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐尿素
【化１２６】
2009524678.tif 000077
７０ｍＬのジクロロメタンにＡｌＣｌ３（２．２６ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）を添加した。次に、上述の混合物に塩化アセチル（１．３ｍＬ、１８．２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。この温度で３０分攪拌した後、２‐ブロモ‐３‐メチルチオフェン（ｇ）（１ｇ、５．６５ｍｍｏｌ）をシリンジにより滴下した。０℃で１時間攪拌後、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で反応を停止した。有機層をＮＨ４Ｃｌで洗浄し、乾燥後、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することにより、化合物（ｈ）を収率７５％で得た。
【０２５８】
ＤＭＦジメチルアセタール（１０ｍＬ）中の（ｈ）（１．３３ｇ、５．１１ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃で４時間還流した。溶媒を除去し、残渣を塩酸ヒドロキシルアミン（７１０ｍｇ、１０．２２ｍｍｏｌ）と共にエタノール（１０ｍＬ）に溶解した。この溶液を９０℃で２時間還流した。揮発成分を除去した後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、全体の収率６２％で化合物（ｉ）を得た。次に、上述の標準的な鈴木カップリングプロセスを用いることによって、（ｉ）及び（ｊ）から化合物（ｅ）を得た。
【化１２７】
2009524678.tif 000078
【０２５９】
ジクロロメタン（ＤＣＭ）（２ｍＬ）中の（ｅ）（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、２，６‐ジフルオロフェニルイソシアネート（２７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を室温で一晩攪拌し、ろ過した。得られた白色固体をＤＣＭとメタノールで洗浄し、精製された化合物１２５（３５ｍｇ、５３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ）δ９．１６（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、７．５８‐７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．４６‐７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２１Ｈ１５Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ）：４１１．１；実測値：４１２．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６０】
化合物１２６及び１２７は、化合物１２５の調製に用いたのと類似の方法を用いて調製した。
【０２６１】
化合物１２６：１‐（２，６‐ジフルオロ‐フェニル）‐３‐［４‐（５‐オキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐尿素
【化１２８】
2009524678.tif 000079
メタノール（４ｍＬ）中の５‐ブロモ‐４‐メチル‐チオフェン‐２‐カルボアルデヒド（ｋ）（０．９３ｍｍｏｌ）の混合溶液に、トシルメチルイソシアニド（１．０２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．８８ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を室温で５分間攪拌し、その後、密封したチューブ内で８０℃に加熱した。３０分後、この溶液を室温まで冷却し、濃縮した。カラムクロマトグラフィにより、５‐ブロモ‐４‐メチル‐５‐（オキサゾール‐５‐イル）‐チオフェン（ｌ）（１９０ｍｇ、８０％）を得た。化合物（ｎ）を、化合物１の調製における工程Ｂと類似の鈴木カップリング反応を用いて調製した。化合物１２５に記載のものと類似の手順によって（ｎ）を２，６‐ジフルオロフェニルイソシアネートと反応させ、化合物１２６を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、（ＣＤ３）２ＳＯ）δ９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．５６‐７．２７（ｍ、７Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２１Ｈ１５Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ）：４１１．１；実測値：４１２．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６２】
化合物１２７：１‐（３‐フルオロ‐ピリジン‐４‐イル）‐３‐［４‐（５‐オキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐尿素
化合物１２７は、化合物１２５に記載のものと類似の反応により、化合物（ｎ）を２‐フルオロ‐４‐イソシアネート‐ピリジンと反応させることによって調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．１１（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｓ、１Ｈ）、７．８８‐７．８２（ｍ、３Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．３２‐７．１３（ｍ、６Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏ２）：３８５．２；実測値：３８６．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６３】
化合物１２８：（３‐フルオロ‐ピリジン‐４‐イルメチル）‐［４‐（５‐イソオキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミン
化合物１２８は、上述のスキームＩＶａに従い、化合物（ｅ）を市販されている３‐フルオロ‐ピリジン‐４‐カルボアルデヒドと反応させてシッフ塩基を形成し、これを、水素化ホウ素ナトリウムを用いてメチルアミンリンカーに還元することによって調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．４４（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２‐８．２１（ｍ、１Ｈ）、７．３８‐７．２５（ｍ、４Ｈ）、６．６５‐６．６１（ｍ、２Ｈ）、６．３１‐６．３０（ｍ、１Ｈ）、４．５１‐４．４５（ｍ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２０Ｈ１６ＦＮ３ＯＳ）：３６５．１；実測値：３６６．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６４】
化合物１２９：（３‐フルオロ‐ピリジン‐４‐イルメチル）‐［４‐（５‐オキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐アミン
化合物１２９は、化合物１２８の調製に用いた方法と類似の方法によって調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．４５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．３８‐７．２５（ｍ、４Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５‐６．６１（ｍ、２Ｈ）、４．５２‐４．４０（ｍ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２０Ｈ１６ＦＮ３ＯＳ）：３６５．１；実測値：３６６．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６５】
第２の実施形態：ＩＬ‐２産生の阻害
ジャーカット細胞を９６ウェルプレート（１％ ＦＢＳ培地中、１ウェルあたり５０万個の細胞）に播種し、次に、本発明の試験化合物を種々の濃度で添加した。１０分後、細胞をＰＨＡ（最終濃度２．５μｇ／ｍＬ）によって活性化し、ＣＯ２条件下で３７℃にて２０時間インキュベートした。最終体積は２００μＬであった。インキュベートの後、細胞を遠心分離し、その上清を回収して、ＩＬ‐２産生のアッセイの前に−７０℃で保存した。市販のＥＬＩＳＡキット（ＩＬ‐２ Ｅｌｉ‐ｐａｉｒ、Ｄｉａｃｌｏｎｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、Ｂｅｓａｎｃｏｎ、フランス）を用いてＩＬ‐２の産生を検出し、そこから用量反応曲線を作成した。非刺激のコントロールに対して、刺激後の最大ＩＬ‐２産生の５０％が阻害される濃度をＩＣ５０値とし、算出した。
【表２−１】
2009524678.tif 000080
【表２−２】
2009524678.tif 000081
【表２−３】
2009524678.tif 000082
【０２６６】
ＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＴＮＦ‐α及びＩＮＦ‐γなどのその他のサイトカインの阻害は、サイトカインごとに市販のＥＬＩＳＡキットを使用して、同様の方法で試験することができる。
【０２６７】
第３の実施形態：ＲＢＬ細胞、ジャーカット細胞、及び一次Ｔ細胞におけるＩＣＲＡＣ電流の阻害に関するパッチクランプ試験
一般に、ホールセルパッチクランプ方法を用いて、ＩＣＲＡＣを伝達するチャネルに対する本発明の化合物の効果を調べた。このような実験において、パッチした細胞に対するベースライン測定を行った。次に、試験化合物を外液中の細胞に注ぎかけ（又は吹き付け）、ＩＣＲＡＣに対する化合物の効果を測定した。ＩＣＲＡＣを調節（例：阻害）する化合物は、本発明において、ＣＲＡＣイオンチャネル活性の調節に有用な化合物である。
【０２６８】
１）ＲＢＬ細胞
（細胞）
ラットの好塩基球性白血病細胞（ＲＢＬ‐２Ｈ３）を、９５％空気／５％ＣＯ２の雰囲気下、１０％ウシ胎仔血清を添加したＤＭＥＭ培地で増殖させる。細胞は、使用する１〜３日前にカバーガラス上に播種する。
【０２６９】
（記録条件）
個々の細胞の膜電流を、パッチクランプ技術のホールセルコンフィグレーションを使用して、ＥＰＣ１０（ＨＥＫＡ
Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｋ、Ｌａｍｂｒｅｃｈｔ、ドイツ）により記録する。電極（抵抗２〜５ＭΩ）は、ホウケイ酸ガラス製の毛細管（Ｓｕｔｔｅｒ
Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｎｏｖａｔｏ、Ｃａ）から作製する。記録は室温にて行う。
【０２７０】
（細胞内ピペット液）
細胞内ピペット液は、Ｃｓ‐グルタミン酸塩
１２０ｍＭ；ＣｓＣｌ ２０ｍＭ、ＣｓＢＡＰＴＡ １０ｍＭ；ＣｓＨＥＰＥＳ １０ｍＭ、ＮａＣｌ ８ｍＭ；ＭｇＣｌ２ １ｍＭ；ＩＰ３ ０．０２ｍＭを含有し、ｐＨはＣｓＯＨにより７．４に調整する。実験を行なうまでは、溶液を氷上で保存し、遮光しておく。
【０２７１】
（細胞外液）
細胞外液は、ＮａＣｌ １３８ｍＭ；ＮａＨＥＰＥＳ １０ｍＭ；ＣｓＣｌ １０ｍＭ；ＣａＣｌ２
１０ｍＭ；グルコース ５．５ｍＭ；ＫＣｌ ５．４ｍＭ；ＫＨ２ＰＯ４ ０．４ｍＭ；Ｎａ２ＨＰＯ４・Ｈ２Ｏ
０．３ｍＭを含有し、ＮａＯＨによりｐＨ＝７．４に調整する。
【０２７２】
（化合物の処理）
各試験化合物は、１０ｍＭのストック溶液からＤＭＳＯを用いて段階希釈する。最終ＤＭＳＯ濃度は０．１％に維持する。
【０２７３】
（実験手順）
ＩＣＲＡＣ電流を、−１００ｍＶから＋１００ｍＶまでの電圧のランピングの下、５０ミリ秒のプロトコルを使用して２秒毎にモニターする。試験ランピング間の膜電位は０ｍＶに保持する。通常の実験においては、内向き電流のピークは、５０〜１００秒以内に出現すると考えられる。ＩＣＲＡＣ電流が安定したところで、細胞外液中の試験化合物を細胞に注ぎかける。試験の最後に、保持されているＩＣＲＡＣ電流をコントロール化合物（ＳＫＦ９６３６５、１０μＭ）で試験し、電流の阻害が依然として可能であることを確認する。
【０２７４】
（データ解析）
ＭＡＴＬＡＢを用いたオフライン解析において、−８０ｍＶのランプ電圧での内向き電流の振幅を測定することにより、ＩＣＲＡＣ電流レベルを求める。各濃度におけるＩＣＲＡＣ電流の阻害は、同一の細胞からの実験当初のピーク振幅を用いて算出する。各化合物のＩＣ５０値及びヒル係数は、個々のデータポイント全てを単一のヒル方程式に当てはめることによって推定する。
【０２７５】
（結果）
本発明の化合物は、ＲＢＬ細胞内のＩＣＲＡＣ電流を阻害すると考えられる。
【０２７６】
２）ジャーカット細胞
（細胞）
ジャーカットＴ細胞をカバーガラス上で増殖させ、記録用チャンバーに移し、以下の組成の標準修飾リンゲル液中に保持する：ＮａＣｌ
１４５ｍＭ、ＫＣｌ ２．８ｍＭ、ＣｓＣｌ １０ｍＭ、ＣａＣｌ２ １０ｍＭ、ＭｇＣｌ２ ２ｍＭ、グルコース １０ｍＭ、ＨＥＰＥＳ‐ＮａＯＨ
１０ｍＭ、ｐＨ７．２。
【０２７７】
（細胞外液）
細胞外液は、１０ｍＭのＣａＮａＲ、１１．５ｍＭのグルコース、及び種々の濃度の試験化合物を含有する。
【０２７８】
（細胞内ピペット液）
標準の細胞内ピペット液は、Ｃｓ‐グルタミン酸塩
１４５ｍＭ、ＮａＣｌ ８ｍＭ、ＭｇＣｌ２ １ｍＭ、ＡＴＰ ０．５ｍＭ、ＧＴＰ ０．３ｍＭを含有し、ｐＨはＣｓＯＨにより７．２に調整する。この溶液に、１０ｍＭ
Ｃｓ‐ＢＡＰＴＡと４．３〜５．３ｍＭ ＣａＣｌ２との混合物を添加し、［Ｃａ２＋］ｉが１００〜１５０ｎＭの安定レベルとなるように緩衝させる。
【０２７９】
（パッチクランプ記録）
パッチクランプ試験は、密にシール形成されたホールセルコンフィグレーション内において、２１〜２５℃で行う。コンピュータを用いたパッチクランプアンプシステム（ＥＰＣ‐９、ＨＥＫＡ、Ｌａｍｂｒｅｃｈｔ、ドイツ）により、高分解能での電流記録を得る。Ｓｙｌｇａｒｄ（登録商標）でコーティングしたパッチピペットの標準細胞内液の充填後の抵抗値は、通常２〜４ＭΩである。ホールセルコンフィグレーションの確立後すぐに、５０ｍｓの長さで−１００乃至＋１００ｍＶの範囲にわたるランプ電圧を、３００乃至４００秒間、０．５Ｈｚの周期で、保持電位である０ｍＶから供給する。全ての電圧を、外部溶液と内部溶液との間の液間電位差が１０ｍＶになるように較正する。電流を２．３ｋＨｚでフィルタリングし、１００μｓ間隔でデジタル化する。容量性電流及び直列抵抗を測定し、ＥＰＣ‐９の自動キャパシタンス補正機能を使用して各電圧ランピングの前に較正する。
【０２８０】
（データ解析）
ＩＣＲＡＣの活性化の前の最初のランピング（通常１乃至３）を２ｋＨｚでフィルタリングしてデジタル化し、プールし、続く全ての電流記録のリーク減算（ｌｅａｋ‐ｓｕｂｔｒａｃｔｉｏｎ）に使用する。低分解能での内向き電流の一時的な発生を、−８０ｍＶ又は任意の電圧での電流振幅を測定することにより、リーク補正した個々のランプ電流記録から抽出する。
【０２８１】
本発明の化合物は、ジャーカット細胞内で、ＩＣＲＡＣ電流を阻害すると考えられる。
【０２８２】
３）一次Ｔ細胞
（一次Ｔ細胞の調製）
一次Ｔ細胞は、ヒト全血サンプルから調製し、２ｍＬの全血に１００μＬのＲｏｓｅｔｔｅＳｅｐ（登録商標）ヒトＴ細胞濃縮混合物を添加することによって得られる。この混合物を室温で２０分間インキュベートし、次に２％ＦＢＳを含む同体積のＰＢＳで希釈する。この混合物をＲｏｓｅｔｔｅＳｅｐ（登録商標）ＤＭ‐Ｌ濃縮培地（ｄｅｎｓｉｔｙ  ｍｅｄｉｕｍ）上に積層し、続いて室温にて１２００ｇで２０分間遠心分離する。濃縮されたＴ細胞を、血漿／濃縮培地界面からに回収し、次に２％ＦＢＳを含むＰＢＳで２回洗浄し、ＲＢＬ細胞について記載の手順に従ってパッチクランプ試験に使用する。
【０２８３】
本発明の化合物は、ヒト一次Ｔ細胞内で、ＩＣＲＡＣ電流を阻害すると考えられる。
【０２８４】
第４の実施形態：一次ヒトＰＢＭＣ内での複数のサイトカインの阻害
末梢血単核細胞（ＰＢＭＣｓ）を、本発明の化合物、又は公知のサイトカイン産生阻害剤であるサイクロスポリンＡ（ＣｓＡ）の種々の濃度での存在下、フィトヘマグルチニン（ＰＨＡ）によって刺激する。市販のヒトＥＬＩＳＡアッセイキット（Ｃｅｌｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｉｎｃ．）を使用し、製造元の説明書に従って、サイトカイン産生の測定を行う。
【０２８５】
本発明の化合物は、ＩＬ‐２の強力な阻害剤であり、一次ヒトＰＢＭ細胞内におけるＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＩＮＦ‐γ、及びＴＮＦ‐αの強力な阻害剤であると考えられる。さらに、本発明の化合物は、抗炎症性サイトカインであるＩＬ‐１０は阻害しないと考えられる。
【０２８６】
第５の実施形態：ＲＢＬ細胞における脱顆粒の強力な阻害剤である本発明の化合物
（手順）：
アッセイを実施する前日に、９６ウェルプレート中でコンフルーエントな状態まで増殖させたＲＢＬ細胞を３７℃で少なくとも２時間インキュベートする。各ウェルの培地を、２μＬｇ／ｍＬの抗ＤＮＰ ＩｇＥを含む１００μＬの新鮮な培地に交換する。
【０２８７】
翌日、細胞をＰＲＳ（２．６ｍＭ グルコース及び０．１％ ＢＳＡ）で一回洗浄し、１６０μＬのＰＲＳを各ウェルに添加する。試験化合物を所望の濃度の１０倍の溶液として２０μＬずつウェルに添加し、２０乃至４０分間３７℃でインキュベートする。２０μＬの１０×マウス抗ＩｇＥ（１０μＬ／ｍＬ）を添加する。ＳＫＦ９６３６５をポジティブコントロールとして使用する。最大の脱顆粒は、通常、抗ＩｇＥの添加後、１５乃至４０分で発生する。
【０２８８】
（結果）：
本発明の化合物は、ＲＢＬ細胞の脱顆粒を阻害すると考えられる。
【０２８９】
第６の実施形態：Ｔ細胞における走化性の強力な阻害剤である本発明の化合物
（Ｔ細胞の単離）：
ヘパリン処置した全血（ブタ２、ヒト１）のアリコット２０ｍｌを、Ｆｉｃｏｌｌ
Ｈｙｐａｑｕｅによる密度勾配遠心にかける。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣｓ）がリンパ球及び単球を含むことを示すバフィーコート層を一回洗浄し、１２ｍｌの不完全ＲＰＭＩ１６４０培地中に再懸濁した後、ゼラチンコートしたＴ７５培養フラスコ中に３７℃で１時間静置する。単球が除去された末梢血リンパ球（ＰＢＬｓ）であることを示す付着しない細胞を完全ＲＰＭＩ培地中に再懸濁し、活性ナイロンウールを疎に充填して加温培地で平衡化したカラム中に静置する。３７℃で１時間静置した後、追加培地でカラムを洗浄することで付着しないＴ細胞集団を溶出する。このＴ細胞調製物を遠心分離し、５ｍｌの不完全ＲＰＭＩ培地中で再懸濁し、血球計数器を用いて細胞計数を行う。
【０２９０】
（細胞遊走アッセイ）
各Ｔ細胞調製物のアリコットをＣａｌｃｉｅｎ
ＡＭ（ＴｅｆＬａｂｓ）で標識し、１．８３ｍＭのＣａＣｌ２及び０．８ｍＭのＭｇＣｌ２を含むｐＨ７．４のＨＥＰＥＳ緩衝ハンクス平衡塩類溶液（ＨＨＢＳＳ）中、２．４×１０６／ｍｌの濃度で懸濁させる。次に、０、２０ｎＭ、２００ｎＭ、若しくは２０００ｎＭの化合物１を含む、又は２０ｎＭのＥＤＴＡを含むＨＨＢＳＳを等容量添加し、細胞を３７℃で３０分間インキュベートする。この細胞懸濁液（６０，０００細胞）の５０μｌのアリコットを、ＨＨＢＳＳ中の１０ｎｇ／ｍｌのＭＩＰ‐１αを含むウェル上に付着させたＮｅｕｒｏｐｒｏｂｅ
ＣｈｅｍｏＴｘ ９６ウェルケモタキシスユニット（ｃｈｅｍｏｔａｘｉｓ  ｕｎｉｔ）の膜上（細孔サイズ５μｍ）に配置する。Ｔ細胞を３７℃で２時間移動させ、その後、膜の頂端部の細胞をふき取る。次に、ケモタキシスユニットをＣｙｔｏＦｌｏｕｒ
４０００（ＰｅｒＳｅｐｔｉｖｅ ＢｉｏＳｙｓｔｅｍｓ）に設置し、各ウェルの蛍光を測定する（励起及び発光波長は、それぞれ４５０及び５３０ｎｍ）。各ウェルの移動細胞数の測定は、膜を付着させる前にケモタキシスユニットの下部ウェルに配置した、標識細胞の二倍段階希釈系の蛍光を測定することで検量線を作成し、これに基づいて行う。
【０２９１】
（結果）：
本発明の化合物は、ブタＴ細胞及びヒトＴ細胞の走化反応を阻害すると考えられる。
【０２９２】
本明細書において引用される全ての刊行物、特許出願、特許、及びその他の文書は、その全内容が参照することで本明細書に組み入れられる。矛盾が存在する場合は、定義を含む本明細書が優先する。さらに、材料、方法、及び実施形態は例示するだけのものであり、いかなる形であれ本発明を限定することを意図したものではない。
【０２９３】
上述の記載により、本明細書で述べる本発明に対して、変形及び変更が可能であることは明らかであろう。そのような実施形態も、添付の請求項の範囲内である。
【手続補正書】
【提出日】平成20年12月22日(2008.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項６５】
前記サイトカインが、ＩＬ‐２、ＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＩＦＮ‐γ、ＴＮＦ‐α、及びこれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項６４に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項６９】
Ｌ１が、‐ＮＨＣＨ２‐、‐ＣＨ２ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｓ）‐、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｓ）‐、‐Ｃ（Ｓ）‐ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ‐、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＨ‐、‐ＮＨＳ（Ｏ）２‐、‐ＣＨ＝ＣＨ‐、‐ＮＨ‐Ｎ＝ＣＨ‐、又は‐ＣＨ＝Ｎ‐ＮＨ‐から成る群より選択されるリンカーである、請求項６８に記載の方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２１１】
対象中のマスト細胞の脱顆粒を、前記化合物を前記対象へ投与することによって阻害する、請求項２１０に記載の方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２２８】
対象中のマスト細胞の脱顆粒を、前記化合物を前記対象へ投与することによって阻害する、請求項２２７に記載の方法。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、免疫細胞（例：Ｔ細胞及び／又はＢ細胞）の活性化（例：抗原に反応しての活性化）を阻害するのに特に有用である。特に、本発明の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、免疫細胞の活性化を制御する特定のサイトカインの産生を阻害することができる。例えば、本発明の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、ＩＬ‐２、ＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＴＮＦ‐α、ＩＦＮ‐γ、又はこれらの組み合わせの産生を阻害することができる。さらに、本発明の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、ＣＲＡＣイオンチャネルなどの、免疫細胞の活性化に関与する１種類以上のイオンチャネルの活性を調節することができる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本発明はさらに、in vivo又はin
vitroで、細胞中でのサイトカインの産生（例：ＩＬ‐２、ＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＴＮＦ‐α、及び／又はＩＦＮ‐γの産生）を阻害するための方法も包含し、この方法には、本発明の化合物又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグ、又は、本発明の化合物又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を、細胞へ投与する工程を含む。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
「ＩＬ‐２の産生を阻害する」及びこれに類似の用語は、ＩＬ‐２の合成の阻害（例：転写（ｍＲＮＡ発現）、若しくは翻訳（タンパク質発現）の阻害によって）、並びに／又は、ＩＬ‐２を産生及び／若しくは分泌する能力を有する細胞内（例：Ｔリンパ球）でのＩＬ‐２の分泌の阻害を意味する。同様に、「ＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＴＮＦ‐α、又はＩＦＮ‐γの産生を阻害する」という用語は、合成の阻害（例：転写若しくは翻訳の阻害により）、並びに／又は、これらのサイトカインを産生及び／若しくは分泌する能力を有する細胞内での分泌の阻害を意味する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４８】
ある実施形態では、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグにより、免疫細胞の活性化を制御する特定のサイトカインの産生を阻害することができる。例えば、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグにより、ＩＬ‐２、ＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＩＦＮ‐γ、ＴＮＦ‐α、及びこれらの組み合わせの産生を阻害することができる。一つの実施形態では、サイトカイン産生は、哺乳類（例：ヒト）において、式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ、若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグをその哺乳類（例：ヒト）に投与することによって阻害される。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５４】
対象中の、免疫抑制に対する反応性、又は特定の炎症状態、免疫疾患、若しくはアレルギー性疾患の反応性は、直接測定することができ（例：本発明の化合物の投与後の炎症性サイトカイン（ＩＬ‐２、ＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＴＮＦ‐α、ＩＦＮ‐γ、など）の血中レベルの測定）、又は疾患の原因及び進行に対する認識に基づいて推定することもできる。式（Ｉ）乃至（Ｖ）のいずれか一つ若しくは表１の化合物、又はその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、若しくはプロドラッグは、ヒトへの使用の前に、所望の治療的若しくは予防的作用に関して、in vitro又はin vivoでのアッセイを行なうことができる。例えば、炎症状態、免疫疾患、若しくはアレルギー性疾患の既知の動物モデルを使用して、本発明の化合物の安全性及び効力を実証することができる。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０９】
その他の実施形態
本発明の化合物は、研究ツールとして（例えば、その他のＣＲＡＣ阻害剤として考えられるもの、又はＩＬ‐２、ＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＴＮＦ‐α及び／若しくはＩＦＮ‐γの阻害剤の評価のためのポジティブコントロールとして）使用することができる。本発明の化合物及び組成物に関するこれらの、及びその他の用途及び実施形態は、当業者にとって明らかであろう。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６２】
化合物１２７：１‐（３‐フルオロ‐ピリジン‐４‐イル）‐３‐［４‐（５‐オキサゾール‐５‐イル‐３‐メチル‐チオフェン‐２‐イル）‐フェニル］‐尿素
化合物１２７は、化合物１２５に記載のものと類似の反応により、化合物（ｎ）を２‐フルオロ‐４‐イソシアネート‐ピリジンと反応させることによって調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．１１（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｓ、１Ｈ）、７．８８‐７．８２（ｍ、３Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．３２‐７．１３（ｍ、６Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＭＳ計算値（Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ５Ｏ２）：３８５．２；実測値：３８６．３（Ｍ＋Ｈ）。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６６】
ＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＴＮＦ‐α及びＩＦＮ‐γなどのその他のサイトカインの阻害は、サイトカインごとに市販のＥＬＩＳＡキットを使用して、同様の方法で試験することができる。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８５】
本発明の化合物は、ＩＬ‐２の強力な阻害剤であり、一次ヒトＰＢＭ細胞内におけるＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐１３、ＧＭ‐ＣＳＦ、ＩＦＮ‐γ、及びＴＮＦ‐αの強力な阻害剤であると考えられる。さらに、本発明の化合物は、抗炎症性サイトカインであるＩＬ‐１０は阻害しないと考えられる。
【国際調査報告】
2009524678.tif 000153
2009524678.tif 000154
2009524678.tif 000155
2009524678.tif 000156