(57)【要約】  本発明は、抗菌剤として有用な、式（Ｉ）2009044777.tif 000421［Ａ環は、（Ａ−１）３個のＮ原子を含有する７員の単環性複素環、（Ａ−２）２個のＮ原子と１個のＯ原子を含有する７員の単環性複素環、または（Ａ−３）２個のＮ原子と１個のＳ原子、ＳＯまたはＳＯ2を含有する７員の単環性複素環であって、該単環性複素環は置換されていてもよく、不飽和結合を有していてもよく、かつ該単環性複素環にはさらに環が縮合していてもよく；Ｘ1は、単結合、または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ3−、−ＮＲ4ＣＯ−、−ＳＯ2ＮＲ5−、および−ＮＲ6ＳＯ2−（ここにＲ2〜Ｒ6はそれぞれ独立して水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり；Ｂ環は置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；Ｒ1は水素またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である］で示される新規オキサゾリジノン誘導体、その製薬上許容される塩、およびそれらの溶媒和物を提供する。
2009044777.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2009044777.tif 000394
（式中、
Ａ環は、
（Ａ−１）３個のＮ原子を含有する、７員の単環性複素環；
（Ａ−２）２個のＮ原子と１個のＯ原子を含有する、７員の単環性複素環または
（Ａ−３）２個のＮ原子と１個のＳ原子、ＳＯ、またはＳＯ2を含有する、７員の単環性複素環
であって、該単環性複素環は、置換されていてもよく、不飽和結合を有していてもよく、かつ該単環性複素環にはさらに環が縮合していてもよく、
Ｘ1は、単結合、または-Ｏ-、-Ｓ-、-ＮＲ2-、-ＣＯ-、-ＣＳ-、-ＣＯＮＲ3-、-ＮＲ4ＣＯ-、-ＳＯ2ＮＲ5-、および-ＮＲ6ＳＯ2-（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である）
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物（但し、国際出願ＰＣＴ／ＪＰ２００７／０５７０６０号の国際出願日における明細書の実施例に記載の化合物を除く）。
【請求項２】
式：
【化２】
2009044777.tif 000395
（式中、
Ｙ1は、ＮＲb、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2であり；
ＲaおよびＲbは、それぞれ独立に、水素または置換基群Ｓ１から選択される置換基であって、該置換基群Ｓ１は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシチオカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルカルボニル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよい低級アルキルチオカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルチオカルボニル、置換されていてもよいアリールチオカルボニル、置換されていてもよい複素環式基チオカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基スルホニル、置換されていてもよいアミノスルホニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基、シアノ、置換されていてもよいチオホルミル、置換されていてもよい低級アルケニルカルボニル、および置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニルからなり、または
ＲaおよびＲbは、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成し；
Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ3−、−ＮＲ4ＣＯ−、−ＳＯ2ＮＲ5−、および−ＮＲ6ＳＯ2−（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である）
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物（但し、国際出願ＰＣＴ／ＪＰ２００７／０５７０６０号の国際出願日における明細書の実施例に記載の化合物を除く）である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式：
【化３】
2009044777.tif 000396
（式中、Ｙ1はＮＲbまたはＯ；ｎは１〜４のいずれかの整数；Ｒa、ＲbおよびＲ1は請求項２と同意義）で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物（但し、国際出願ＰＣＴ／ＪＰ２００７／０５７０６０号の国際出願日における明細書の実施例に記載の化合物を除く）である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が、置換されていてもよいアミノメチレン、置換されていてもよいヒドロキシメチレン、置換されていてもよいチオールメチレン、または置換されていてもよい複素環式基メチレン、である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ1が、−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7は、水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環式基、アミノ、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）、−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8は、水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環式基、アミノ、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）、−ＣＨ2ＮＨＲ9（Ｒ9は、水素または複素環式基）、−ＣＨ2Ｒ10（Ｒ10は、複素環式基）、−ＣＨ2ＯＲ11（Ｒ11は、水素、低級アルキルカルボニルまたは複素環式基）、−ＣＨ2ＳＲ12（Ｒ12は、水素または複素環式基）または−ＣＨ2ＳＣＮである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
実施例Ａ１〜Ａ９７のいずれかに記載のオキサゾリジノン誘導体、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
実施例Ｂ１〜Ｂ５３のいずれかに記載のオキサゾリジノン誘導体、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
式：
【化４】
2009044777.tif 000397
（式中、
Ａ1環は、
（Ａ−１）３個のＮ原子および１個の二重結合を含有する、７員の単環性複素環；
（Ａ−２）２個のＮ原子、１個のＯ原子および１個の二重結合を含有する、７員の単環性複素環；または
（Ａ−３）２個のＮ原子、１個のＳ原子、ＳＯ、またはＳＯ2、および１個の二重結合を含有する、７員の単環性複素環；
であって、該単環性複素環は置換されていてもよく、また該単環性複素環にはさらに環が縮合していてもよく、
Ｘ1は、単結合、または-Ｏ-、-Ｓ-、-ＮＲ2-、-ＣＯ-、-ＣＳ-、-ＣＯＮＲ3-、-ＮＲ4ＣＯ-、-ＳＯ2ＮＲ5-、および-ＮＲ6ＳＯ2-（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である）
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ａ1環は、（Ａ−１）３個のＮ原子および１個の二重結合を含有する、７員の単環性複素環である、請求項８記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ａ1環は、２個のＮ原子、１個の−ＮＲa−（Ｒaは、請求項２と同意義）で示される基および１個の二重結合を含有する、７員の単環性複素環である、請求項８記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ａ1環は、（Ａ−２）２個のＮ原子、１個のＯ原子および１個の二重結合を含有する、７員の単環性複素環である、請求項８記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
Ａ1環は、（Ａ−３）２個のＮ原子、１個のＳ原子、ＳＯ、またはＳＯ2、および１個の二重結合を含有する、７員の単環性複素環である、請求項８記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
式：
【化５】
2009044777.tif 000398
（式中、
Ｙ1は、ＮＲa、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2であり；
Ｒaは、それぞれ独立に、水素または置換基群Ｓ１から選択される置換基であって、該置換基群Ｓ１は、請求項２と同意義であり、
Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ3−、−ＮＲ4ＣＯ−、−ＳＯ2ＮＲ5−、および−ＮＲ6ＳＯ2−（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である）
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項８記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙ1がＮＲa（式中、Ｒaは請求項１３と同意義）である、請求項１３記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
Ｙ1がＮＲaであり、
Ｒaが、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよい（低級アルキル）チオカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基、シアノ、チオホルミル、置換されていてもよい低級アルケニルカルボニルまたは置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニルである、請求項１３記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１６】
Ｙ1がＮＲaであり、Ｒaが式：
【化６】
2009044777.tif 000399
で表されるいずれかの基である、請求項１３記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１７】
Ｘ1が単結合である、請求項１３記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１８】
Ｂ環が、置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員の芳香族複素環である、請求項１３記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１９】
Ｂ環が、置換されていてもよいベンゼン環である、請求項１３記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２０】
Ｂ環が、１または２個のハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環である、請求項１３記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２１】
Ｂ環が、式：
【化７】
2009044777.tif 000400
で表されるいずれかの基である、請求項１３記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２２】
Ｒ1が、置換されていてもよいアミノメチレン、置換されていてもよいヒドロキシメチレン、置換されていてもよいチオールメチレンまたは置換されていてもよい複素環式基メチレンである、請求項１３記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２３】
Ｒ1が、置換されていてもよいアミノメチレンまたは置換されていてもよい複素環式基メチレンである、請求項１３記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２４】
Ｒ1が、置換アミノメチレンまたは非置換複素環式基メチレンである、請求項１３記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２５】
Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環式基、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）、−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環式基、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）、−ＣＨ2ＮＨＲ9（Ｒ9は、複素環式基）、または−ＣＨ2Ｒ10（Ｒ10は、複素環式基）である、請求項１３記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２６】
Ｒ1が、−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7がメチル）、−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8は、メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、またはメチルチオ）、−ＣＨ2ＮＨＲ9（Ｒ9は、イソキサゾリル）、または−ＣＨ2Ｒ10（Ｒ10は、１，２，３−トリアゾリル）である、請求項１３記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２７】
Ｙ1がＮＲaであり、Ｒaが式：
【化８】
2009044777.tif 000401
で表される基であり、
Ｘ1が単結合であり、
Ｂ環が、式：
【化９】
2009044777.tif 000402
で表される基であり、
Ｒ1が、−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7は、メチル）、−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8は、メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、またはメチルチオ）、−ＣＨ2ＮＨＲ9（Ｒ9は、イソキサゾリル）、または−ＣＨ2Ｒ10（Ｒ10は、１，２，３−トリアゾリル）である、請求項１３記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２８】
式：
【化１０】
2009044777.tif 000403
（式中、
Ｙ1は、ＮＲa、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2；
Ｒaは、水素、置換基群Ｓ１またはアミノ保護基；
置換基群Ｓ１は、請求項２と同意義であり；
Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ3−、−ＮＲ4ＣＯ−、−ＳＯ2ＮＲ5−、および−ＮＲ6ＳＯ2−（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環である）で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２９】
Ｘ1が単結合であり、Ｂ環が置換されていてもよい炭素環である、請求項２８記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３０】
Ｘ1が単結合であり、Ｂ環が置換されていてもよい複素環である、請求項２８記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３１】
Ｘ1が単結合であり、Ｂ環がニトロまたは所望によりその他の置換基で置換されているベンゼン環である、請求項２８記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３２】
Ｙ1がＮＲaである、請求項２８記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３３】
Ｙ1がＮＲaであり、Ｒaが水素である、請求項２８記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３４】
Ｙ1がＮＲaであり、Ｒaがアミノ保護基である、請求項２８記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３５】
Ｙ1がＮＲaであり、Ｒaが置換されていてもよい低級アルキルである、請求項２８記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３６】
式：
【化１１】
2009044777.tif 000404
（式中、
Ｙ1は、ＮＲa、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2；
Ｒaは、水素、置換基群Ｓ１またはアミノ保護基；
Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ3−、−ＮＲ4ＣＯ−、−ＳＯ2ＮＲ5−、および−ＮＲ6ＳＯ2−（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環である）で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３７】
Ｘ1が単結合であり、Ｂ環が置換されていてもよい炭素環である、請求項３６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３８】
Ｘ1が単結合であり、Ｂ環が置換されていてもよい複素環である、請求項３６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３９】
Ｘ1が単結合であり、Ｂ環がニトロまたは所望によりその他の置換基で置換されているベンゼン環である、請求項３６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４０】
Ｙ1がＮＲaである、請求項３６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４１】
Ｙ1がＮＲaであり、Ｒaが水素である、請求項３６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４２】
Ｙ1がＮＲaであり、Ｒaがアミノ保護基である、請求項３６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４３】
Ｙ1がＮＲaであり、Ｒaが置換されていてもよい低級アルキルである、請求項３６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４４】
式：
【化１２】
2009044777.tif 000405
［式中、
Ｙ1はＮＰ2またはＯ；
Ｐ1およびＰ2は、それぞれ独立して水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基；
置換基群Ｓ１は、請求項２と同意義であり；
Ｂ環は、置換されていてもよく縮合していてもよいベンゼン環または置換されていてもよい複素環であり；
但し、以下の化合物を除く
【化１３】
2009044777.tif 000406
（Ｐｈはフェニル）］
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４５】
Ｂ環が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アミノ保護基で保護されたアミノ、置換されていてもよいアミド、ホルミル、カルボキシル、カルボキサミド、置換されていてもよいアルキル基、低級アルコキシ、およびヒドロキシイミノからなる群から選択される１または２以上の置換基で置換されている、請求項４４記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４６】
式：
【化１４】
2009044777.tif 000407
［式中、
Ｐ1およびＰ2は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基であり；
置換基群Ｓ１は、請求項２と同意義であり；
Ｂ環は、置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員の複素環である］
で示される請求項４４記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４７】
Ｂ環が、ハロゲン、ニトロ、ホルミル、もしくはカルボキシルでそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、またはチオフェン環である、請求項４６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４８】
Ｐ1およびＰ2が、互いに独立して、アミノ保護基である、請求項４６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４９】
Ｐ1およびＰ2が、互いに独立して、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルである、請求項４６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５０】
以下の式：
【化１５】
2009044777.tif 000408
（式中、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニルを示す）で示される化合物群から選択される、請求項４６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５１】
式：
【化１６】
2009044777.tif 000409
［式中、
Ｐ1は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基であり；
置換基群Ｓ１は、請求項２と同意義であり；
Ｂ環は、置換されていてもよく縮合していてもよいベンゼン環または置換されていてもよい複素環である］
で示される、請求項４４記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５２】
Ｂ環が、ハロゲン、ニトロ、ホルミル、もしくはカルボキシルでそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、またはチオフェン環である、請求項５１記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５３】
Ｐ1が、アミノ保護基である、請求項５１記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５４】
Ｐ1が、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルである、請求項５１記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５５】
式：
【化１７】
2009044777.tif 000410
（式中、Ｐｈはフェニル）
で示される化合物群から選択される、請求項５１記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５６】
式：
【化１８】
2009044777.tif 000411
［式中、
Ｙ1は、ＮＰ2またはＯ；
Ｐ1、Ｐ2は、それぞれ独立して水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基であり；
Ｒ11は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基（但しＲ11から、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＣＯ2Ｈ、−Ｐｈ、−ＣＨ2Ｐｈ（Ｐｈ：フェニル）、および−（ＣＨ2）3ＣＨ（４−Ｆ−Ｐｈ）2（Ｐｈ：フェニル）を除く）から選択される置換基であり；
置換基群Ｓ１は、請求項２と同意義であり；
但し以下の化合物を除く
【化１９】
2009044777.tif 000412
（Ｐｈ：フェニル）］
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５７】
式：
【化２０】
2009044777.tif 000413
（式中、
Ｐ1、Ｐ2は、それぞれ独立して水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基であり；
Ｒ11は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基（但しＲ11から、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＣＯ2Ｈ、−Ｐｈ、−ＣＨ2Ｐｈおよび−（ＣＨ2）3ＣＨ（４−Ｆ−Ｐｈ）2（Ｐｈ：フェニル）を除く）から選択される置換基であり；
置換基群Ｓ１は、請求項２と同意義であり；
但し以下の化合物を除く
【化２１】
2009044777.tif 000414
（Ｐｈ：フェニル））
で示される請求項５６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５８】
Ｐ1、Ｐ2およびＲ11のうち、いずれか１つのみが水素である、請求項５７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５９】
Ｐ1およびＰ2のいずれか一方のみが水素であり、Ｒ11は水素でない、請求項５７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６０】
Ｒ11は水素であり、Ｐ1およびＰ2は共に水素ではない、請求項５７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６１】
Ｐ1、Ｐ2およびＲ11が、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、アミノ保護基、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよい複素環式基である、請求項５７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６２】
Ｐ1、Ｐ2およびＲ11が、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、置換されていてもよいフェニル（置換基；ニトロ、カルボキシ、ハロゲン、ホルミル、またはヒドロキシ）、または置換されていてもよい複素環式基（置換基；ニトロ、カルボキシ、ハロゲン、ホルミル、またはヒドロキシ）である、請求項５７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６３】
Ｐ1が水素であり；Ｐ2がアミノ保護基であり；Ｒ11が、低級アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、アミノ保護基、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよい複素環式基である、請求項５７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６４】
Ｐ1が水素であり；Ｐ2がアミノ保護基であり；Ｒ11がアミノ保護基である、請求項５７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６５】
Ｒ11が水素であり；Ｐ1およびＰ2がそれぞれ独立して、低級アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、アミノ保護基、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよい複素環式基である、請求項５７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６６】
Ｒ11が水素であり；Ｐ1およびＰ2がそれぞれ独立してアミノ保護基である、請求項５７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６７】
アミノ保護基が独立して、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルである、請求項６３〜６６のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６８】
式：
【化２２】
2009044777.tif 000415
【化２３】
2009044777.tif 000416
（式中、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニルを示す）
で示される化合物群から選択される、請求項５７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６９】
式：
【化２４】
2009044777.tif 000417
（式中、
Ｐ1は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基であり；
Ｒ11は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基（但し、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＣＯ2Ｈ、−Ｐｈおよび−ＣＨ2Ｐｈ（Ｐｈ：フェニル）を除く）から選択される置換基であり；
置換基群Ｓ１は、請求項２と同意義である）
で示される請求項５６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７０】
Ｐ1およびＲ11が、それぞれ独立して、水素、アミノ保護基、またはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキルである、請求項６９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７１】
Ｐ1が水素であり；Ｒ11がアミノ保護基またはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキルである、請求項６９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７２】
Ｐ1が水素であり；Ｒ11がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルアミノ保護基またはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキルである、請求項６９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７３】
Ｒ11が水素であり；Ｐ1がアミノ保護基またはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキルである、請求項６９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７４】
Ｒ11が水素であり；Ｐ1が、ヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、またはベンジルオキシカルボニルである、請求項６９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７５】
式：
【化２５】
2009044777.tif 000418
（Ｐｈ：フェニル；Ｍｅ：メチル）
で示される化合物群から選択される、請求項６９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７６】
式：
【化２６】
2009044777.tif 000419
（式中、
Ｙ1は、ＮＲa、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2であり；
Ｒaは、それぞれ独立に、水素または置換基群Ｓ１から選択される置換基であって、該置換基群Ｓ１は、請求項２と同意義であり、
Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ3−、−ＮＲ4ＣＯ−、−ＳＯ2ＮＲ5−、および−ＮＲ6ＳＯ2−（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である）
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項８記載の化合物。
【請求項７７】
式：
【化２７】
2009044777.tif 000420
（式中、
Ｙ1は、ＮＲb、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2であり；
ＲaおよびＲbは、それぞれ独立に、水素または置換基群Ｓ１から選択される置換基であって、該置換基群Ｓ１は、請求項２と同意義であり、
または
ＲaおよびＲbは、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成し；
Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ3−、−ＮＲ4ＣＯ−、−ＳＯ2ＮＲ5−、および−ＮＲ6ＳＯ2−（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である）
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項１記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、７員ヘテロ環を有するオキサゾリジノン誘導体、これを含有する医薬組成物（例：抗菌剤）、およびそれらの合成中間体に関する。
【背景技術】
【０００２】
抗菌活性を有する種々のオキサゾリジノン誘導体が当該技術分野で知られている。例えば、オキサゾリジノン系化合物を開示した文献としては、米国特許第６２５５３０４号（特許文献１）、米国特許第６２１８４１３号（特許文献２）、米国特許第６３６２１８９号（特許文献３）、米国特許第６３４２５１３号（特許文献４）、米国特許第６５３７９８６号（特許文献５）、国際公開番号ＷＯ２０００／０３２５９９（特許文献６）、国際公開番号ＷＯ９９／２４４２８（特許文献７）、国際公開番号ＷＯ９７／１０２２３（特許文献８）、国際公開番号ＷＯ９７／０９３２８（特許文献９）、米国特許第５５２３４０３号（特許文献１０）、国際公開番号ＷＯ９５／０７２７１（特許文献１１）、国際公開番号ＷＯ２００４／０１４３９２（特許文献１２）、米国特許第６９５６０４０号（特許文献１３）、米国特許第６７３４３０７号（特許文献１４）、国際公開番号ＷＯ２００２／００６２７８（特許文献１５）、国際公開番号ＷＯ２００３／００８３８９（特許文献１６）、国際公開番号ＷＯ２００３／００７８７０（特許文献１７）、国際公開番号ＷＯ２００５／０５８８８８（特許文献１８）、国際公開番号ＷＯ２００４／０９６２２１（特許文献１９）、欧州特許出願公開ＥＰ６９７４１２Ａ（特許文献２０）、国際公開番号ＷＯ２０００／０２７８３０（特許文献２１）、特開平１１−３２２７２９号（特許文献２２）、特開平９−２２１４７６号（特許文献２３）、国際公開番号ＷＯ９５／３４５４０（特許文献２４）、国際公開番号ＷＯ２００３／００２５６０（特許文献２５）、国際公開番号ＷＯ９９／６４４１７（特許文献２６）、欧州特許ＥＰ６５７４４０Ｂ（特許文献２７）、国際公開番号ＷＯ２００５／０１９２１３（特許文献２８）、特表２００５−５２４６６０（特許文献２９）、米国特許第６２３９１５２号（特許文献３０）、米国特許出願公開第２００５／４１７４Ａ１（特許文献３１）、特表２００３−５１３８８５号（特許文献３２）、国際公開番号ＷＯ９９／３７６３０（特許文献３３）、特表２００３−５１９１４１号（特許文献３４）、特開２０００−２０４０８４号（特許文献３５）、特開平１１−３２２７２９号（特許文献３６）、特開平１１−１５８１６４号（特許文献３７）、国際公開番号ＷＯ２００４／１０１５５２（特許文献３８）、国際公開番号ＷＯ２００４／０２６８４８（特許文献３９）、国際公開番号ＷＯ２００３／１１８５９（特許文献４０）、ＷＯ２００４／００２９６７（特許文献４１）が挙げられる。【０００３】
特に、ＷＯ９５／０７２７１（特許文献１１）に記載の（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド（「リネゾリド」）は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）やバンコマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ）に対する高い抗菌活性を有し、ＶＲＥ感染症薬として承認され、現在市販されている。【０００４】
また、トリアザシクロヘプタン誘導体は公知であるが、これらに抗菌作用は開示されておらず、また抗菌剤の中間体としての用途も記載されていない（特許文献４２、特許文献４３、特許文献４４、特許文献４６、非特許文献１）。【０００５】
また本出願人によって、７員ヘテロ環を有するオキサゾリジノン誘導体が抗菌剤として特許出願されている（特許文献４５）。【０００６】
【特許文献１】米国特許第６２５５３０４号
【特許文献２】米国特許第６２１８４１３号
【特許文献３】米国特許第６３６２１８９号
【特許文献４】米国特許第６３４２５１３号
【特許文献５】米国特許第６５３７９８６号
【特許文献６】国際公開番号ＷＯ２０００／０３２５９９
【特許文献７】国際公開番号ＷＯ９９／２４４２８
【特許文献８】国際公開番号ＷＯ９７／１０２２３
【特許文献９】国際公開番号ＷＯ９７／０９３２８
【特許文献１０】米国特許第５５２３４０３号
【特許文献１１】国際公開番号ＷＯ９５／０７２７１
【特許文献１２】国際公開番号ＷＯ２００４／０１４３９２
【特許文献１３】米国特許第６９５６０４０号
【特許文献１４】米国特許第６７３４３０７号
【特許文献１５】国際公開番号ＷＯ２００２／００６２７８
【特許文献１６】国際公開番号ＷＯ２００３／００８３８９
【特許文献１７】国際公開番号ＷＯ２００３／００７８７０
【特許文献１８】国際公開番号ＷＯ２００５／０５８８８８
【特許文献１９】国際公開番号ＷＯ２００４／０９６２２１
【特許文献２０】欧州特許出願公開ＥＰ６９７４１２Ａ
【特許文献２１】国際公開番号ＷＯ２０００／０２７８３０
【特許文献２２】特開平１１−３２２７２９号
【特許文献２３】特開平９−２２１４７６号
【特許文献２４】国際公開番号ＷＯ９５／３４５４０
【特許文献２５】国際公開番号ＷＯ２００３／００２５６０
【特許文献２６】国際公開番号ＷＯ９９／６４４１７
【特許文献２７】欧州特許ＥＰ６５７４４０Ｂ
【特許文献２８】国際公開番号ＷＯ２００５／０１９２１３
【特許文献２９】特表２００５−５２４６６０号
【特許文献３０】米国特許第６２３９１５２号
【特許文献３１】米国特許出願公開第２００５／４１７４Ａ１
【特許文献３２】特表２００３−５１３８８５号
【特許文献３３】国際公開番号ＷＯ９９／３７６３０
【特許文献３４】特表２００３−５１９１４１号
【特許文献３５】特開２０００−２０４０８４号
【特許文献３６】特開平１１−３２２７２９号
【特許文献３７】特開平１１−１５８１６４号
【特許文献３８】国際公開番号ＷＯ２００４／１０１５５２
【特許文献３９】国際公開番号ＷＯ２００４／０２６８４８
【特許文献４０】国際公開番号ＷＯ２００３／１１８５９
【特許文献４１】国際公開番号ＷＯ２００４／００２９６７
【特許文献４２】英国特許第１５４３０８１号
【特許文献４３】欧州特許第３５８７４９号
【特許文献４４】米国特許第４８０１７０６号
【特許文献４５】国際出願番号ＰＣＴ／ＪＰ２００７／０５７０６０（公開番号：ＷＯ２００７／１１４３２６号）
【特許文献４６】特開平２−５０３３２１号
【非特許文献１】Dissertationes Pharmaceuticae et  Pharmacologicae (1972), 24(4), 385-390
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
抗菌活性が強く、種々の細菌に対して広範な抗菌活性を有する抗菌剤の開発は依然として要望されている。また、現在用いられている抗菌剤に対する耐性菌にも有効な、新たな抗菌剤の開発も必要である。本発明は、抗菌剤として有用な新規オキサゾリジノン系化合物およびその医薬的に許容される塩、並びにそれらを有効成分とする抗菌剤を提供する。より好ましくは、本発明は、溶解性、体内動態等の良好な化合物を提供する。さらに好ましくは、本発明は、従来の抗菌剤の副作用を低減した安全な化合物を提供する。【０００８】
さらに本発明は、これらの化合物の合成中間体を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、抗菌活性を有する新規オキサゾリジノン誘導体を見出し、以下に示す本発明を完成した。【００１０】
（１）
式：
【化１】
2009044777.tif 000003
（式中、
Ａ環は、
（Ａ−１）３個のＮ原子を含有する、７員の単環性複素環；
（Ａ−２）２個のＮ原子と１個のＯ原子を含有する、７員の単環性複素環または
（Ａ−３）２個のＮ原子と１個のＳ原子、ＳＯ、またはＳＯ2を含有する、７員の単環性複素環
であって、該単環性複素環は、置換されていてもよく、不飽和結合を有していてもよく、かつ該単環性複素環にはさらに環が縮合していてもよく、
Ｘ1は、単結合、または-Ｏ-、-Ｓ-、-ＮＲ2-、-ＣＯ-、-ＣＳ-、-ＣＯＮＲ3-、-ＮＲ4ＣＯ-、-ＳＯ2ＮＲ5-、および-ＮＲ6ＳＯ2-（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である）
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物（但し、国際出願ＰＣＴ／ＪＰ２００７／０５７０６０号の国際出願日における明細書の実施例に記載の化合物を除く）。【００１１】
（２）式：
【化２】
2009044777.tif 000004
（式中、
Ｙ1は、ＮＲb、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2であり；
ＲaおよびＲbは、それぞれ独立に、水素または置換基群Ｓ１から選択される置換基であって、該置換基群Ｓ１は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシチオカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルカルボニル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよい低級アルキルチオカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルチオカルボニル、置換されていてもよいアリールチオカルボニル、置換されていてもよい複素環式基チオカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基スルホニル、置換されていてもよいアミノスルホニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基、シアノ、置換されていてもよいチオホルミル、置換されていてもよい低級アルケニルカルボニル、および置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニルからなり、または
ＲaおよびＲbは、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成し；
Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ3−、−ＮＲ4ＣＯ−、−ＳＯ2ＮＲ5−、および−ＮＲ6ＳＯ2−（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である）
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物（但し、国際出願ＰＣＴ／ＪＰ２００７／０５７０６０号の国際出願日における明細書の実施例に記載の化合物を除く）である、上記（１）記載の化合物。【００１２】
上記（２）において、置換基群Ｓ１の一態様は、置換基群Ｓ１−１（：置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよい低級アルキルチオカルボニル、シクロアルキルチオカルボニル、置換されていてもよいアリールチオカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基スルホニル、置換されていてもよいアミノスルホニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基、シアノ、置換されていてもよいチオホルミル、置換されていてもよい低級アルケニルカルボニル、および置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニル）である。【００１３】
上記（２）において、置換基群Ｓ１の一態様は、置換基群Ｓ１−２（置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシチオカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイルカルボニル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよい複素環式基チオカルボニル）である。【００１４】
（３）
式：
【化３】
2009044777.tif 000005
（式中、Ｙ1はＮＲbまたはＯ；ｎは１〜４のいずれかの整数；Ｒa、ＲbおよびＲ1は上記（２）と同意義）で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物（但し、国際出願ＰＣＴ／ＪＰ２００７／０５７０６０号の国際出願日における明細書の実施例に記載の化合物を除く）である、上記（２）記載の化合物。
上記（１）〜（３）の化合物における好ましい態様の１つは、Ｒ1が、−ＣＨ2ＮＨＣＳＯＣＨ3である。
上記（１）〜（３）の化合物における別の好ましい態様の１つは、Ｒ1が、−ＣＨ2ＮＨＣＳＣＨ3、−ＣＨ2ＮＨＣＳＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＮＨＣＳＣＨＦ2、−ＣＨ2ＮＨＣＳＮＨＣＨ3、−ＣＨ2ＮＨＣＳＮＨＣＨ2ＣＨ3、または−ＣＨ2ＮＨＣＳＳＣＨ3である。
上記（１）〜（３）の化合物における別の好ましい態様の１つは、Ｒ1が、−ＣＨ2−複素環式基または−ＣＨ2ＮＨ−複素環式基（該複素環式基は、好ましくは５〜７員であり、低級アルキル等で置換されていてもよい）である。【００１５】
（４）
Ｒ1が、置換されていてもよいアミノメチレン、置換されていてもよいヒドロキシメチレン、置換されていてもよいチオールメチレン、または置換されていてもよい複素環式基メチレン、である、上記（１）〜（３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００１６】
（５）
Ｒ1が、−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7は、水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環式基、アミノ、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）、−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8は、水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環式基、アミノ、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）、−ＣＨ2ＮＨＲ9（Ｒ9は、水素または複素環式基）、−ＣＨ2Ｒ10（Ｒ10は、複素環式基）、−ＣＨ2ＯＲ11（Ｒ11は、水素、低級アルキルカルボニルまたは複素環式基）、−ＣＨ2ＳＲ12（Ｒ12は、水素または複素環式基）または−ＣＨ2ＳＣＮである、上記（１）〜（３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００１７】
（６）
実施例Ａ１〜Ａ９７のいずれかに記載のオキサゾリジノン誘導体、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、上記（１）記載の化合物。【００１８】
（７）
実施例Ｂ１〜Ｂ５３のいずれかに記載のオキサゾリジノン誘導体、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、上記（１）記載の化合物。【００１９】
（８）
式：
【化４】
2009044777.tif 000006
（式中、
Ａ1環は、
（Ａ−１）３個のＮ原子および１個の二重結合を含有する、７員の単環性複素環；
（Ａ−２）２個のＮ原子、１個のＯ原子および１個の二重結合を含有する、７員の単環性複素環；または
（Ａ−３）２個のＮ原子、１個のＳ原子、ＳＯ、またはＳＯ2、および１個の二重結合を含有する、７員の単環性複素環；
であって、該単環性複素環は置換されていてもよく、また該単環性複素環にはさらに環が縮合していてもよく、
Ｘ1は、単結合、または-Ｏ-、-Ｓ-、-ＮＲ2-、-ＣＯ-、-ＣＳ-、-ＣＯＮＲ3-、-ＮＲ4ＣＯ-、-ＳＯ2ＮＲ5-、および-ＮＲ6ＳＯ2-（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である）
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、上記（１）記載の化合物。【００２０】
（９）
Ａ1環は、（Ａ−１）３個のＮ原子および１個の二重結合を含有する、７員の単環性複素環である、上記（８）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００２１】
（１０）
Ａ1環は、２個のＮ原子、１個の−ＮＲa−（Ｒaは、上記（２）と同意義）で示される基および１個の二重結合を含有する、７員の単環性複素環である、上記（８）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００２２】
（１１）
Ａ1環は、（Ａ−２）２個のＮ原子、１個のＯ原子および１個の二重結合を含有する、７員の単環性複素環である、上記（８）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００２３】
（１２）
Ａ1環は、（Ａ−３）２個のＮ原子、１個のＳ原子、ＳＯ、またはＳＯ2、および１個の二重結合を含有する、７員の単環性複素環である、上記（８）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００２４】
（１３）式：
【化５】
2009044777.tif 000007
（式中、
Ｙ1は、ＮＲa、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2であり；
Ｒaは、それぞれ独立に、水素または置換基群Ｓ１から選択される置換基であって、該置換基群Ｓ１は、上記（２）の場合と同意義であり、好ましくは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよい低級アルキルチオカルボニル、シクロアルキルチオカルボニル、置換されていてもよいアリールチオカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基スルホニル、置換されていてもよいアミノスルホニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基、シアノ、置換されていてもよいチオホルミル、置換されていてもよい低級アルケニルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニルからなり、
Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ3−、−ＮＲ4ＣＯ−、−ＳＯ2ＮＲ5−、および−ＮＲ6ＳＯ2−（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である）
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、上記（８）記載の化合物。【００２５】
（１４）
Ｙ1がＮＲa（式中、Ｒaは上記（１３）と同意義）である、上記（１３）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００２６】
（１５）
Ｙ1がＮＲaであり、
Ｒaが、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよい（低級アルキル）チオカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基、シアノ、チオホルミル、置換されていてもよい低級アルケニルカルボニルまたは置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニルである、上記（１３）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００２７】
（１６）
Ｙ1がＮＲaであり、Ｒaが式：
【化６】
2009044777.tif 000008
で表されるいずれかの基である、上記（１３）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００２８】
（１７）
Ｘ1が単結合である、上記（１３）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００２９】
（１８）
Ｂ環が、置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員の芳香族複素環である、上記（１３）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３０】
（１９）
Ｂ環が、置換されていてもよいベンゼン環である、上記（１３）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３１】
（２０）
Ｂ環が、１または２個のハロゲンで置換されていてもよいベンゼン環である、上記（１３）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３２】
（２１）
Ｂ環が、式：
【化７】
2009044777.tif 000009
で表されるいずれかの基である、上記（１３）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３３】
（２２）
Ｒ1が、置換されていてもよいアミノメチレン、置換されていてもよいヒドロキシメチレン、置換されていてもよいチオールメチレンまたは置換されていてもよい複素環式基メチレンである、上記（１３）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３４】
（２３）
Ｒ1が、置換されていてもよいアミノメチレンまたは置換されていてもよい複素環式基メチレンである、上記（１３）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３５】
（２４）
Ｒ1が、置換アミノメチレンまたは非置換複素環式基メチレンである、上記（１３）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３６】
（２５）
Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環式基、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）、−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環式基、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）、−ＣＨ2ＮＨＲ9（Ｒ9は、複素環式基）、または−ＣＨ2Ｒ10（Ｒ10は、複素環式基）である、上記（１３）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３７】
（２６）
Ｒ1が、−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7がメチル）、−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8は、メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、またはメチルチオ）、−ＣＨ2ＮＨＲ9（Ｒ9は、イソキサゾリル）、または−ＣＨ2Ｒ10（Ｒ10は、１，２，３−トリアゾリル）である、上記（１３）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３８】
（２７）
Ｙ1がＮＲaであり、Ｒaが式：
【化８】
2009044777.tif 000010
で表される基であり、
Ｘ1が単結合であり、
Ｂ環が、式：
【化９】
2009044777.tif 000011
で表される基であり、
Ｒ1が、−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7は、メチル）、−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8は、メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、またはメチルチオ）、−ＣＨ2ＮＨＲ9（Ｒ9は、イソキサゾリル）、または−ＣＨ2Ｒ10（Ｒ10は、１，２，３−トリアゾリル）である、上記（１３）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００３９】
（２８）
式：
【化１０】
2009044777.tif 000012
（式中、
Ｙ1は、ＮＲa、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2；
Ｒaは、水素、置換基群Ｓ１またはアミノ保護基；
置換基群Ｓ１は、上記（２）の場合と同意義であり、好ましくは置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよい低級アルキルチオカルボニル、シクロアルキルチオカルボニル、置換されていてもよいアリールチオカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基スルホニル、置換されていてもよいアミノスルホニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基、シアノ、置換されていてもよいチオホルミル、置換されていてもよい低級アルケニルカルボニル、または置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニル；
Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ3−、−ＮＲ4ＣＯ−、−ＳＯ2ＮＲ5−、および−ＮＲ6ＳＯ2−（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環である）で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４０】
（２９）
Ｘ1が単結合であり、Ｂ環が置換されていてもよい炭素環である、上記（２８）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４１】
（３０）
Ｘ1が単結合であり、Ｂ環が置換されていてもよい複素環である、上記（２８）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４２】
（３１）
Ｘ1が単結合であり、Ｂ環がニトロまたは所望によりその他の置換基で置換されているベンゼン環である、上記（２８）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４３】
（３２）
Ｙ1がＮＲaである、上記（２８）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４４】
（３３）
Ｙ1がＮＲaであり、Ｒaが水素である、上記（２８）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４５】
（３４）
Ｙ1がＮＲaであり、Ｒaがアミノ保護基である、上記（２８）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４６】
（３５）
Ｙ1がＮＲaであり、Ｒaが置換されていてもよい低級アルキルである、上記（２８）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４７】
（３６）
式：
【化１１】
2009044777.tif 000013
（式中、
Ｙ1は、ＮＲa、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2；
Ｒaは、水素、置換基群Ｓ１またはアミノ保護基；
Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ3−、−ＮＲ4ＣＯ−、−ＳＯ2ＮＲ5−、および−ＮＲ6ＳＯ2−（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環である）で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４８】
（３７）
Ｘ1が単結合であり、Ｂ環が置換されていてもよい炭素環である、上記（３６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００４９】
（３８）
Ｘ1が単結合であり、Ｂ環が置換されていてもよい複素環である、上記（３６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００５０】
（３９）
Ｘ1が単結合であり、Ｂ環がニトロまたは所望によりその他の置換基で置換されているベンゼン環である、上記（３６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００５１】
（４０）
Ｙ1がＮＲaである、上記（３６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００５２】
（４１）
Ｙ1がＮＲaであり、Ｒaが水素である、上記（３６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００５３】
（４２）
Ｙ1がＮＲaであり、Ｒaがアミノ保護基である、上記（３６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００５４】
（４３）
Ｙ1がＮＲaであり、Ｒaが置換されていてもよい低級アルキルである、上記（３６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００５５】
（４４）
式：
【化１２】
2009044777.tif 000014
［式中、
Ｙ1はＮＰ2またはＯ；
Ｐ1およびＰ2は、それぞれ独立して水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基；
置換基群Ｓ１は、上記（２）の場合と同意義であり、好ましくは置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基低級アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環基からなり；
Ｂ環は、置換されていてもよく縮合していてもよいベンゼン環または置換されていてもよい複素環であり；
但し、以下の化合物を除く
【化１３】
2009044777.tif 000015
（Ｐｈはフェニル）］
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００５６】
（４５）
Ｂ環が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アミノ保護基で保護されたアミノ、置換されていてもよいアミド、ホルミル、カルボキシル、カルボキサミド、置換されていてもよいアルキル基、低級アルコキシ、およびヒドロキシイミノからなる群から選択される１または２以上の置換基で置換されている、上記（４４）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００５７】
（４６）
式：
【化１４】
2009044777.tif 000016
［式中、
Ｐ1およびＰ2は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基であり；
置換基群Ｓ１は、上記（２）の場合と同意義であり、好ましくは置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基低級アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環基からなり；
Ｂ環は、置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員の複素環である］
で示される上記（４４）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００５８】
（４７）
Ｂ環が、ハロゲン、ニトロ、ホルミル、もしくはカルボキシルでそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、またはチオフェン環である、上記（４６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００５９】
（４８）
Ｐ1およびＰ2が、互いに独立して、アミノ保護基である、上記（４６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００６０】
（４９）
Ｐ1およびＰ2が、互いに独立して、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルである、上記（４６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００６１】
（５０）
以下の式：
【化１５】
2009044777.tif 000017
（式中、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニルを示す）で示される化合物群から選択される、上記（４６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００６２】
（５１）
式：
【化１６】
2009044777.tif 000018
［式中、
Ｐ1は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基であり；
置換基群Ｓ１は、上記（２）の場合と同意義であり、好ましくは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基低級アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環基からなり；
Ｂ環は、置換されていてもよく縮合していてもよいベンゼン環または置換されていてもよい複素環である］
で示される、上記（４４）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００６３】
（５２）
Ｂ環が、ハロゲン、ニトロ、ホルミル、もしくはカルボキシルでそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、またはチオフェン環である、上記（５１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００６４】
（５３）
Ｐ1が、アミノ保護基である、上記（５１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００６５】
（５４）
Ｐ1が、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルである、上記（５１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００６６】
（５５）
式：
【化１７】
2009044777.tif 000019
（式中、Ｐｈはフェニル）
で示される化合物群から選択される、上記（５１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００６７】
（５６）
式：
【化１８】
2009044777.tif 000020
［式中、
Ｙ1は、ＮＰ2またはＯ；
Ｐ1、Ｐ2は、それぞれ独立して水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基であり；
Ｒ11は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基（但しＲ11から、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＣＯ2Ｈ、−Ｐｈ、−ＣＨ2Ｐｈ（Ｐｈ：フェニル）、および−（ＣＨ2）3ＣＨ（４−Ｆ−Ｐｈ）2（Ｐｈ：フェニル）を除く）から選択される置換基であり；
置換基群Ｓ１は、上記（２）の場合と同意義であり、好ましくは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基低級アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環基からなり；
但し以下の化合物を除く
【化１９】
2009044777.tif 000021
（Ｐｈ：フェニル）］
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００６８】
（５７）
式：
【化２０】
2009044777.tif 000022
（式中、
Ｐ1、Ｐ2は、それぞれ独立して水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基であり；
Ｒ11は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基（但しＲ11から、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＣＯ2Ｈ、−Ｐｈ、−ＣＨ2Ｐｈおよび−（ＣＨ2）3ＣＨ（４−Ｆ−Ｐｈ）2（Ｐｈ：フェニル）を除く）から選択される置換基であり；
置換基群Ｓ１は、上記（２）の場合と同意義であり、好ましくは置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基低級アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環基からなり；
但し以下の化合物を除く
【化２１】
2009044777.tif 000023
（Ｐｈ：フェニル））
で示される上記（５６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００６９】
（５８）
Ｐ1、Ｐ2およびＲ11のうち、いずれか１つのみが水素である、上記（５７）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００７０】
（５９）
Ｐ1およびＰ2のいずれか一方のみが水素であり、Ｒ11は水素でない、上記（５７）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００７１】
（６０）
Ｒ11は水素であり、Ｐ1およびＰ2は共に水素ではない、上記（５７）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００７２】
（６１）
Ｐ1、Ｐ2およびＲ11が、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、アミノ保護基、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよい複素環式基である、上記（５７）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００７３】
（６２）
Ｐ1、Ｐ2およびＲ11が、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、置換されていてもよいフェニル（置換基；ニトロ、カルボキシ、ハロゲン、ホルミル、またはヒドロキシ）、または置換されていてもよい複素環式基（置換基；ニトロ、カルボキシ、ハロゲン、ホルミル、またはヒドロキシ）である、上記（５７）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００７４】
（６３）
Ｐ1が水素であり；Ｐ2がアミノ保護基であり；Ｒ11が、低級アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、アミノ保護基、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよい複素環式基である、上記（５７）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００７５】
（６４）
Ｐ1が水素であり；Ｐ2がアミノ保護基であり；Ｒ11がアミノ保護基である、上記（５７）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００７６】
（６５）
Ｒ11が水素であり；Ｐ1およびＰ2がそれぞれ独立して、低級アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、アミノ保護基、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよい複素環式基である、上記（５７）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００７７】
（６６）
Ｒ11が水素であり；Ｐ1およびＰ2がそれぞれ独立してアミノ保護基である、上記（５７）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００７８】
（６７）
アミノ保護基が独立して、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルである、上記（６３）〜（６６）に記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００７９】
（６８）
式：
【化２２】
2009044777.tif 000024
【化２３】
2009044777.tif 000025
（式中、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニルを示す）
で示される化合物群から選択される、上記（５７）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００８０】
（６９）
式：
【化２４】
2009044777.tif 000026
（式中、
Ｐ1は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基であり；
Ｒ11は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基（但し、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＣＯ2Ｈ、−Ｐｈおよび−ＣＨ2Ｐｈ（Ｐｈ：フェニル）を除く）から選択される置換基であり；
置換基群Ｓ１は、上記（２）の場合と同意義であり、好ましくは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基低級アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環基からなる）
で示される上記（５６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００８１】
（７０）
Ｐ1およびＲ11が、それぞれ独立して、水素、アミノ保護基、またはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキルである、上記（６９）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００８２】
（７１）
Ｐ1が水素であり；Ｒ11がアミノ保護基またはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキルである、上記（６９）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００８３】
（７２）
Ｐ1が水素であり；Ｒ11がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルアミノ保護基またはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキルである、上記（６９）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００８４】
（７３）
Ｒ11が水素であり；Ｐ1がアミノ保護基またはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキルである、上記（６９）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００８５】
（７４）
Ｒ11が水素であり；Ｐ1が、ヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、またはベンジルオキシカルボニルである、上記（６９）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００８６】
（７５）
式：
【化２５】
2009044777.tif 000027
で示される化合物群から選択される、上記（６９）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。【００８７】
（７６）式：
【化２６】
2009044777.tif 000028
（式中、
Ｙ1は、ＮＲa、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2であり；
Ｒaは、それぞれ独立に、水素または置換基群Ｓ１から選択される置換基であって、該置換基群Ｓ１は、上記（２）と同意義であり、
Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ3−、−ＮＲ4ＣＯ−、−ＳＯ2ＮＲ5−、および−ＮＲ6ＳＯ2−（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である）
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、上記（８）記載の化合物。【００８８】
（７７）式：
【化２７】
2009044777.tif 000029
（式中、
Ｙ1は、ＮＲb、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2であり；
ＲaおよびＲbは、それぞれ独立に、水素または置換基群Ｓ１から選択される置換基であって、該置換基群Ｓ１は、上記（２）と同意義、
または
ＲaおよびＲbは、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成し；
Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ3−、−ＮＲ4ＣＯ−、−ＳＯ2ＮＲ5−、および−ＮＲ6ＳＯ2−（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である）
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、上記（１）記載の化合物。【００８９】
本発明のオキサゾリジノン誘導体は、上記式（Ｉ）に示されるように、Ａ環として定義される、置換されていてもよく、不飽和結合を有していてもよく、かつさらに環が縮合していてもよい、７員の複素環が、所望のスペーサーおよび１個の炭素環または複素環を介して、オキサゾリジノン環の３位の窒素原子に結合していることを構造上の特徴とする。
【発明の効果】
【００９０】
本発明のオキサゾリジノン誘導体は、種々の医薬活性成分（例：抗菌剤）またはその合成中間体として有用である。また、本発明のオキサゾリジノン誘導体は、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して強い抗菌活性を有する。特にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、バンコマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ）、ペニシリン耐性肺炎球菌（ＰＲＳＰ）を含む薬剤耐性グラム陽性菌に対して広範な抗菌活性を示す。より好ましい本発明化合物は、リネゾリド耐性菌（ＬＺＤ−Ｒ）にも有効である。より好ましい本発明化合物は、注射薬として投与可能な良好な溶解性を有し、または良好な経口吸収性を有する。さらに好ましい本発明化合物は、従来の抗菌剤（例：リネゾリド）等で懸念される副作用（例：骨髄抑制、モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）阻害活性、神経毒性）が低減されている。ＭＡＯ阻害により、ドーパミン・セロトニン等の代謝抑制、血圧上昇・興奮等の副作用が懸念されるので、その軽減は好ましい。また好ましい本発明化合物は、その他の体内動態面（例：ＣＹＰ阻害、ＰＫプロファイル、プラズマ安定性）も良好である。また好ましい本発明化合物は、低用量または低暴露量で、強い静菌的または殺菌的効果を示す。
さらに本発明の合成中間体は、７員ヘテロ環を有する種々の医薬や農薬等の中間体として有用である。特にオキサゾリジノン系抗菌剤の部分構造として当該中間体を活用した場合、上記の通り、好ましい薬理作用の発現、副作用の低減、体内動態の改善に寄与し得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００９１】
本明細書中で用いる用語を以下に説明する。各用語は、単独または他の用語との併用で、特に記載しない限り以下の意味を有する。【００９２】
「低級アルキル」とは、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を意味する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等が挙げられる。【００９３】
「低級アルキレン」とは、直鎖又は分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキレンを意味し、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、エチルエチレン、ペンタメチレン又はヘキサメチレン等が挙げられる。【００９４】
「低級アルケニレン」とは、上記「低級アルキレン」に１個又はそれ以上の二重結合を有する炭素数２〜６個の直鎖状又は分枝状の基を意味し、例えば、ビニレン、プロペニレン又はブテニレン等が挙げられる。【００９５】
「炭素環」とは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニルを意味し、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、ベンゼン、ナフタレン等が挙げられる。好ましくは５〜７員環、特に好ましくは６員環である。【００９６】
本明細書中、「複素環」および「複素環式基」とは、上記「炭素環」の環を構成する炭素原子が、窒素原子、酸素原子または硫黄原子から独立に選択される少なくとも１個のヘテロ原子で置き換えられた環を意味し、例えば、ヘテロアリール、非芳香族複素環等が挙げられる。【００９７】
「単環性複素環」とは、窒素原子、酸素原子または硫黄原子から任意に選択されるヘテロ原子を環内に少なくとも１個包含している芳香族環式基および非芳香族環式基を意味する。【００９８】
「ヘテロアリール」とは、単環芳香族複素環式基および縮合芳香族複素環式基を意味する。単環芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員の芳香環から誘導される、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。縮合芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子、および／又は窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員の芳香環が、１〜４個の５〜８員の芳香族炭素環もしくは他の５〜８員の芳香族ヘテロ環と縮合している、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。例えば、フリル（例えば、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例えば、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾリール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例えば、１−テトラゾリル、２−テトラゾリル、５−テトラゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、チアジアゾリル、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、フラザニル（例えば、３−フラザニル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、ベンゾフリル（例えば、２−ベンゾ［ｂ］フリル、３−ベンゾ［ｂ］フリル、４−ベンゾ［ｂ］フリル、５−ベンゾ［ｂ］フリル、６−ベンゾ［ｂ］フリル、７−ベンゾ［ｂ］フリル）、ベンゾチエニル（例えば、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、４−ベンゾ［ｂ］チエニル、５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−ベンゾ［ｂ］チエニル、７−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンズイミダゾリル（例えば、１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル）、ジベンゾフリル、ベンゾオキサゾリル（例えば、２−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、５−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾオキサゾリル、７−ベンゾオキサゾリル、８−ベンゾオキサゾリル）、キノキサリル（例えば、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、６−キノキサリニル）、シンノリニル（例えば、３−シンノリニル、４−シンノリニル、５−シンノリニル、６−シンノリニル、７−シンノリニル、８−シンノリニル）、キナゾリル（例えば、２−キナゾリニル、４−キナゾリニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、８−キナゾリニル）、キノリル（例えば、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、フタラジニル（例えば、１−フタラジニル、５−フタラジニル、６−フタラジニル）、イソキノリル（例えば、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）、プリル、プテリジニル（例えば、２−プテリジニル、４−プテリジニル、６−プテリジニル、７−プテリジニル）、カルバゾリル、フェナントリジニル、アクリジニル（例えば、１−アクリジニル、２−アクリジニル、３−アクリジニル、４−アクリジニル、９−アクリジニル）、インドリル（例えば、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、イソインドリル、ファナジニル（例えば、１−フェナジニル、２−フェナジニル）またはフェノチアジニル（例えば、１−フェノチアジニル、２−フェノチアジニル、３−フェノチアジニル、４−フェノチアジニル）等が挙げられる。【００９９】
「非芳香族複素環」とは、環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する、置換可能な任意の位置に結合手を有する非芳香族複素環式基を意味する。「非芳香族複素環式基」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を環内に１個以上含む非芳香族の５〜７員環またはそれらが２個以上縮合した環から誘導される基を包含する。例えば、１−ピロリニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリジノ、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−イミダゾリニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル、１−イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル、１−ピラゾリニル、３−ピラゾリニル、４−ピラゾリニル、１−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、ピペラジノ、２−ピペラジニル、２−モルホリニル、３−モルホリニル、モルホリノ、テトラヒドロピラニル等が挙げられる。なお、「非芳香族複素環式基」は、非芳香族であれば、飽和であってもよく、不飽和であってもよい。【０１００】
「シクロアルキル」とは、炭素原子数が３〜８個であるシクロアルキルを包含する。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。【０１０１】
「アリール」とは、単環もしくは縮合環の芳香族炭化水素を包含する。例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アントリル等が挙げられる。【０１０２】
「低級アルキルカルボニル」としては、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、オクタノイル、メトキシエチルカルボニル、2,2,2-トリフルオロエチルカルボニル、エトキシカルボニルメチルカルボニル等が挙げられる。【０１０３】
「シクロアルキルカルボニル」としては、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等が挙げられる。【０１０４】
「低級アルキルオキシカルボニル」としては、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、ｎ−プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｎ−ブチルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル等が挙げられる。【０１０５】
「アリールカルボニル」としては、ベンゾイル、ナフチルカルボニル等が挙げられる。【０１０６】
各「置換されていてもよい」における置換基が特に限定されていない場合、各置換基は、「以下の置換基群Ｂから選択され得る１個またはそれ以上のそれぞれ同一又は異なる基であってもよい。置換基群Ｂの例としては、：例えば、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン（F、Cl、Br、I）、ハロアルキル（例えば、CF3、CH2CF3、CH2CCl3等）、ハロアルコキシ（例えば、COF3）、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル等）、アルケニル（例えば、ビニル）、アルキニル（例えば、エチニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、シクロアルケニル（例えば、シクロプロペニル）、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、アルケニルオキシ（例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ等）、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等）、カルボキシ、カルボキサミド、ニトロ、ニトロソ、置換されていてもよいアミノ（例えば、アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、アミノ保護基で保護されたアミノ等）、アシルアミノ（例えば、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等）、置換されていてもよいアミド、アラルキルアミノ（例えば、ベンジルアミノ、トリチルアミノ）、ヒドロキシアミノ等）、アジド、アリール（例えば、フェニル等）、アラルキル（例えば、ベンジル等）、シアノ、イソシアノ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、メルカプト、アルキルチオ（例えば、メチルチオ等）、アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル）、置換されていてもよいカルバモイル（例えば、アルキルカルバモイル（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル等）等）、スルファモイル、アシル（例えば、ホルミル、アセチル等）、ホルミル、ホルミルオキシ、ハロホルミル、オキザロ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、スルフィノ、スルフォ、スルホアミノ、ヒドラジノ、アジド、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、フタルイミド、オキソ、置換されていてもよいアルキル基、低級アルコキシ、置換されていてもよいオキサゾリジノン、および置換されていてもよいイソキサゾールまたは後記実施例で示される種々の置換基が例示される。【０１０７】
「アミノ保護基」としては、当業者に周知のアミノ保護基が使用されるが、好ましくは低級アルコキシカルボニル（例：ｔ−ブトキシカルボニル）、置換されていてもよいアラルキルオキシカルボニル（例：ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）、低級アルキルである。【０１０８】
本発明は、以下に示されるオキサゾリジノン誘導体を提供する。
【化２８】
2009044777.tif 000030
【０１０９】
Ａ環は、
（Ａ−１）３個のＮ原子を含有する、７員の単環性複素環；
（Ａ−２）２個のＮ原子と１個のＯ原子を含有する、７員の単環性複素環または
（Ａ−３）２個のＮ原子と１個のＳ原子を含有する、７員の単環性複素環
であって、該単環性複素環は置換されていてもよく、不飽和結合を有していてもよく、かつ該単環性複素環にはさらに環が縮合していてもよい。【０１１０】
Ａ環は好ましくは、環内の１個のＮ原子が別のＮ原子またはＯ原子と単結合を介して隣接している。【０１１１】
Ａ環は、別の好ましい態様において、１〜３本、好ましくは１本の不飽和結合を有する。該不飽和結合は好ましくは、「−Ｎ＝ＣＨ−」で示される。該Ｎ原子は好ましくは、別のＮ原子またはＯ原子と単結合を介して隣接している。【０１１２】
Ａ環はより好ましくは、環内のＮ原子の一つがＸ1と結合している。Ａ環内で該Ｎ原子に隣接する２個の原子は、好ましくは少なくとも一方が炭素原子であり、より好ましくは共に炭素原子である。【０１１３】
Ａ環はより好ましくは、上記の（Ａ−１）または(Ａ−２)の単環性複素環である。【０１１４】
Ａ環は好ましくは、環内に−ＮＲa−および−Ｙ1−で示されるヘテロ原子基を有し、これらは好ましくは隣接している。【０１１５】
Ａ環は、好ましくは、次式
【化２９】
2009044777.tif 000031
（式中、孤線は、環の一部を示す。Ｙ1は、ＮＲa、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2であり、好ましくはＮＲa、Ｏ、またはＳ、より好ましくはＮＲaである(Ｒaは後記の通り)；Ｎ１およびＮ２はそれぞれ独立して、Ｎ、ＮＨまたは置換イミノ(置換基の例：Ｒａ)；破線は結合の存在または不存在を示す。）
で示される７員の単環性複素環である。該単環性複素環は置換されていてもよく、さらに環、好ましくは５〜７員の置換されていてもよくさらに縮合していてもよい環が縮合していてもよい。【０１１６】
より好ましくは、Ａ環は、式
【化３０】
2009044777.tif 000032
（式中、Ｎ１はＮ；その他の記号は前記と同意義）
で示される７員の単環性複素環である。
【０１１７】
Ａ環は別の態様において、式：
【化３１】
2009044777.tif 000033
（式中、孤線は、環の一部を示す。Ｙ1は、ＮＲa、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2であり、好ましくはＮＲa、Ｏ、またはＳ、より好ましくはＮＲaである(Ｒaは後記の通り)；Ｎ１は、Ｎ、ＮＨまたは置換イミノ(置換基の例：Ｒａ)；破線は結合の存在または不存在を示す。破線が結合の存在を示す場合、Ｒａは存在しない。）
で示される７員の単環性複素環である。【０１１８】
より好ましくは、Ａ環は、式：
【化３２】
2009044777.tif 000034
（式中、Ｎ１はＮ；その他の記号は前記と同意義）
で示される７員の単環性複素環である。【０１１９】
上記化合物（Ｉ）は、好ましくは以下の化合物（Ｉ−１）、さらに好ましくは化合物（Ｉ−２）である。
【化３３】
2009044777.tif 000035
（Ｙ1は、ＮＲb、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2、好ましくはＮＲbまたはＯである。）
【化３４】
2009044777.tif 000036
ＲbおよびＲaは、それぞれ独立に、水素または置換基群Ｓ１から選択される置換基である。好ましくは一方が水素、他方が置換基群Ｓ１から選択される置換基であるか、共に置換基群Ｓ１から選択される置換基である。【０１２０】
化合物（Ｉ）はさらに、式：
【化３５】
2009044777.tif 000037
（各記号は、前記と同意義）
で示される、化合物（Ｉ−１４）を包含する。
Ｘ１は好ましくは単結合である。
Ｙ1は、好ましくはＯまたはＮＲb、Ｒbは好ましくは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル(置換基の例：ハロゲン、低級アルコキシ)、置換されていてもよいカルバモイル(置換基の例：低級アルキル、置換されていてもよいアリール低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル)である。【０１２１】
置換基群Ｓ１は、置換基群Ｓ１−１（置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよい低級アルキルチオカルボニル、シクロアルキルチオカルボニル、置換されていてもよいアリールチオカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基低級スルホニル、置換されていてもよいアミノスルホニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基、シアノ、置換されていてもよいチオホルミル、置換されていてもよい低級アルケニルカルボニル、および置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニル）からなる。【０１２２】
さらに置換基群Ｓ１は、置換基群Ｓ１−２（置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシチオカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイルカルボニル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいシクロアルキルチオカルボニル、および置換されていてもよい複素環式基チオカルボニル）を包含する。【０１２３】
置換基群Ｓ１における「置換されていてもよい」の置換基としては、好ましくはアミノ、置換されていてもよい低級アルキルアミノ、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルアミノ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、低級アルキル、置換されていてもよい低級アルコキシ(例：ハロゲン化低級アルコキシ)、置換されていてもよい低級アルキルチオ(例：ハロゲン化低級アルキルチオ)、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、置換されていてもよいフェニルカルボニルアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニルオキシ、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよいアラルキルチオ、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員複素環、またはそのベンゼン縮合環）、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基オキシ、置換されていてもよい複素環式基チオ、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニルアミノ、置換されていてもよい複素環式基カルボニルオキシ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ニトロ、シクロアルキル、オキソ等から選択される。【０１２４】
上記の置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよいアラルキルチオ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルにおける置換基としては、好ましくはアミノ、ニトロ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシ、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、モルホリノ、シアノ、低級アルキルで置換されていてもよいアミノ低級アルキルなどが例示される。【０１２５】
上記の置換されていてもよい低級アルキルまたは置換されていてもよい低級アルケニルの置換基としては、好ましくはヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、アミノ、置換されていてもよい低級アルキルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノ、低級アルコキシアミノ、ハロゲン、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ニトロ、シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニルオキシ、置換されていてもよいフェニルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員芳香族複素環式基）、置換されていてもよい複素環式基オキシ、置換されていてもよい複素環式基チオ、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、オキソ、シアノイミノが例示される。置換されていてもよい低級アルキルアミノの置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、カルボキシ、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員芳香族複素環式基）、フェニルが例示される。置換されていてもよいフェニルまたは複素環式基の置換基としてはアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、ニトロ、モルホリノが例示される。【０１２６】
置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよいチオホルミルの置換基としては、好ましくは置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、カルボキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニルカルボニル、置換されていてもよいフェニルオキシ、置換されていてもよいフェニルオキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員）、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよい複素環式基オキシ（好ましくは５〜６員）、置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基チオ（好ましくは５〜６員）、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいカルバモイルが例示される。該置換されていてもよいアミノの置換基としては、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基（置換基：低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、低級アルキルアミノ、ヒドロキシ低級アルキル；ヘテロ環式基は好ましくは５〜６員、より好ましくは芳香族複素環式基（例：トリアゾール、テトラゾール、ピリジル））、置換されていてもよいヘテロ環式基低級アルキル、モノまたはジ低級アルキルアミノ、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（ＣＨ3）2が例示される。置換されていてもよい低級アルキルオキシの置換基としては、置換されていてもよいアリール（例：フェニル）が例示される。置換されていてもよいフェニルまたは複素環式基の置換基としては。アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、ニトロ、モルホリノが例示される。置換されていてもよいシクロアルキルの置換基としては、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニルが例示される。【０１２７】
置換されていてもよい低級アルキルカルボニルまたは置換されていてもよい低級アルケニルカルボニルの置換基としては、好ましくはヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ（置換基：ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいフェニルもしくは複素環式基（好ましくは５〜６員芳香族複素環式基））、シアノ、アミノ、ヒドロキシアミノ、低級アルコキシアミノ、置換されていてもよい低級アルキルアミノ（置換基：ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいフェニルもしくは複素環式基（好ましくは５〜６員芳香族複素環式基））、シクロアルキルアミノ、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルアミノ、置換されていてもよい低級アルケニルカルボニルアミノ、置換されていてもよいフェニルカルボニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、置換されていてもよいフェニルオキシ、置換されていてもよいフェニルチオ、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員複素環式基）、置換されていてもよい複素環式基オキシ、置換されていてもよい複素環式基チオ、置換されていてもよい複素環式基カルボニルアミノ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、低級アルキルスルホニルアミノ、オキソが例示され、好ましくは、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、置換されていてもよいアリールカルボニルアミノ、置換されていてもよいフェニルカルボニルアミノである。置換されていてもよい低級アルキルカルボニルとしてより好ましくは、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＣＨ2ＮＨ2、特に好ましくは−ＣＯＣＨ2ＯＨが例示される。置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい複素環式基の置換基としては、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、ニトロ、モルホリノが例示される。【０１２８】
上記「置換されていてもよいイソキサゾール」、「置換されていてもよい複素環式基（好ましくは、５または６員）」の置換基としては、例えば化合物（Ｉ）のＲ1と同様の基が例示される。【０１２９】
置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイルの置換基としては、好ましくは置換されていてもよい低級アルキル（置換基の例：ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、アミノ、低級アルキルアミノ）、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）、置換されていてもよいアリール低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、置換されていてもよいアリールカルボニルアミノ、置換されていてもよい複素環式基カルボニルアミノ、低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、低級アルキルスルホニルアミノ、置換されていてもよいアリールスルホニルアミノ、カルバモイルアミノ、低級アルキルカルバモイルアミノが例示される。置換されていてもよいアリールや置換されていてもよい複素環式基の置換基としては、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換されていてもよいアリールや置換されていてもよい複素環式基が例示される。【０１３０】
化合物（Ｉ−２）において特に好ましくは、
Ｒbは水素；
Ｒaは、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルケニルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）低級アルキルオキシカルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、アミノカルバモイル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）カルボニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）カルバモイル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）低級アルキルカルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、ヒドロキシ低級アルキルカルバモイル、低級アルキルオキシカルボニル、低級アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ低級アルキルカルボニル、（ハロゲン化）低級アルキルカルボニル、（ハロゲン化）低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）オキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）カルボニルアミノ低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）オキシ低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）オキシ低級アルケニルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）低級アルケニルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）チオ低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）オキシ低級アルキルカルボニルまたは置換されていてもよく、複素環式基と縮合していてもよいフェニルオキシカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルアミノ低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）カルボニルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）低級アルキルカルボニルアミノ低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）アミノカルボニルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニルアミノ低級アルキルカルボニルである。【０１３１】
各「置換されていてもよい」の置換基の例として好ましくは、ハロゲン、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環式基オキシ、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、ニトロである。【０１３２】
Ｒaはさらに好ましくは以下の基である。
【化３６】
2009044777.tif 000038
【０１３３】
また化合物（Ｉ−１）でＹ1＝Ｏの場合において、特に好ましくは、Ｒaは、水素、置換されていてもよいフェニルスルホニル（置換基の例：ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ヒドロキシ、低級アルキルカルボニルアミノ、ニトロ）、置換されていてもよいフェニルカルボニル（置換基の例：ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ヒドロキシ、低級アルキルカルボニルアミノ、ニトロ）、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）低級アルキルオキシカルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）カルバモイル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）低級アルキルカルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、ヒドロキシ低級アルキルカルバモイル、低級アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ低級アルキルカルボニル、（ハロゲン化）低級アルキルカルボニル、（ハロゲン化）低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員）オキシカルボニル、置換されていてもよく、複素環式基と縮合していてもよいフェニルオキシカルボニル、低級アルキルチオカルボニルが例示される。【０１３４】
またＲaおよびＲbは、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環、好ましくは４〜７員環、より好ましくは５〜６員環を形成してもよい。該複素環はさらに縮合されていてもよい。【０１３５】
複素環上の置換基としては、置換されていてもよいアミノ（例：低級アルキルアミノ、アセチルアミノ）、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシ、置換されていてもよい、フェニルもしくは複素環式基などが例示される。
ＲaおよびＲbは、好ましくは、隣接するＮ原子と一緒になって、１又は２個のオキソによって置換されていてもよい５または６員の複素環Ｄを形成し、該複素環Ｄのその他の部分はさらに置換基Ｒで置換されていてもよい。置換基Ｒとしては、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい、フェニルもしくは複素環式基（好ましくは５〜６員芳香族複素環式基；置換基の例：カルボキシ、アミノ、ハロゲン、低級アルコキシ、ハロゲン化低級アルキル）またはそれらの縮合環式基、置換されていてもよいフェニル低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルキルスルホニル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ニトロ等から選択される。【０１３６】
また該複素環Ｄは、置換されていてもよい５〜６員の炭素環もしくは置換されていてもよい複素環（例；以下のＨ環）と縮合されていてもよい。該炭素環または該複素環上の置換基としては、好ましくはカルボキシ、アミノ、置換されていてもよいアセチルアミノ（置換基：カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、モルホリノ）、ハロゲン、置換されていてもよい複素環式基カルボニルアミノ（置換基の例：低級アルキル、アミノ、ニトロ、ハロゲン）、ニトロ、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシカルボニルが例示される。この場合、Ａ1環は好ましくは以下に示される縮合環基を形成する。
【化３７】
2009044777.tif 000039
【化３８】
2009044777.tif 000040
（式中、Ｄ環は前記の通り、Ｈ環は、それぞれ独立して置換されていてもよい単環性ヘテロ環；Ｒは前記の置換基、ｎは１または２）【０１３７】
Ｈ環は、好ましくは置換されていてもよい５〜６員環であり、より好ましくは芳香族複素環、さらに好ましくはＮ原子含有芳香族複素環（例：ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環）である。Ｈ環上の置換基としては、低級アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシ、アミノ、ニトロ、ハロゲン、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいアセチルアミノ（置換基：ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、低級アルコキシ）、複素環式基アミノまたは複素環式基カルボニルアミノ（複素環は好ましくは５〜６員の脂肪族環）が例示される。【０１３８】
上記Ａ環はいずれも、さらに環が縮合していてもよい。
上記Ａ環が縮合環である場合、１〜４個の５〜８員の炭素環（５〜８員の芳香族炭素環）及び／又は他の５〜８員の複素環（酸素原子、硫黄原子、および／又は窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい）が縮合していてもよい。縮合する環は、５員又は６員の環が好ましい。【０１３９】
縮合環上の置換基としては、アミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシなどが例示される。【０１４０】
Ｘ1は、単結合または任意のスペーサー部分である。スペーサーとしては、-Ｏ-、-Ｓ-、-ＮＲ2-、-ＣＯ-、-ＣＳ-、-ＣＯＮＲ3-、-ＮＲ4ＣＯ-、-ＳＯ2ＮＲ5-、および-ＮＲ6ＳＯ2-（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンが例示される。該ヘテロ原子含有基の介在位置は限定されず、低級アルキレンもしくは低級アルケニレンを構成する炭素原子間に存在してもよい。また低級アルキレンもしくは低級アルケニレンを構成する炭素原子と、Ａ１環もしくはＢ環の間に存在してもよい。ヘテロ原子含有基の数は任意であるが好ましくは１〜３原子分である。Ｘ1は、より好ましくは単結合である。低級アルキレンは好ましくはＣ１〜Ｃ３、低級アルケニレンは好ましくはＣ２〜Ｃ３である。【０１４１】
Ｂ環は、置換されていてもよく縮合していてもよいベンゼン環または置換されていてもよい複素環である。複素環は前記の複素環を意味し、単環でも縮合環でもよい。より好ましくは５〜７員環、特に好ましくは６員環であり、さらに好ましくは置換されていてもよいベンゼン環である。Ｂ環がベンゼン環の場合、好ましくは以下に示される構造である。
【化３９】
2009044777.tif 000041
Ｒｂ1〜Ｒｂ5で示される置換基は、好ましくは、アミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシなどが例示されるが、好ましくはハロゲンである。置換基数は好ましくは１〜４個、より好ましくは１〜２個である。【０１４２】
好ましい態様の一つは、Ｒｂ1、Ｒｂ2、Ｒｂ3、Ｒｂ5のいずれか１個または２個はハロゲン（特にＦ）であり、残りは水素である。【０１４３】
Ｂ環はより好ましくは、以下のいずれかの環である。
【化４０】
2009044777.tif 000042
【０１４４】
Ｂ環が、複素環である場合、好ましくは５〜７員環であり、より好ましくは芳香族複素環（例：ピリジン）である。【０１４５】
Ｒ1で示される「オキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基」とは、前記背景技術の項に記載された特許等に開示された公知のもしくは当業者に合成可能な、または将来見出されるであろうオキサゾリジノン系抗菌化合物のオキサゾリジノン環の５位に結合し得る任意の有機残基を意味し、例えば、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、−ＣＮ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいアミノなどが例示される。これらの置換されていてもよいに係る置換基としては、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヒドロキシ、置換されていてもよいチオール、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、低級アルキルカルボニル、低級アルキルスルホニルオキシ、ハロゲン、カルボキシ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、複素環式基（好ましくは５〜７員環、および／または芳香族環）等が例示される。置換されていてもよいアミノの置換基としては、後記の−ＣＯＲ7もしくは−ＣＳＲ8、Ｒ9、低級アルキルスルホニル、低級アルキルアミノスルホニル、低級アルキル、低級アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニルが例示される。置換されていてもよいヒドロキシや置換されていてもよいチオールの置換基と好ましくは、低級アルキル、複素環式基（好ましくは５〜７員環、および／または芳香族環）、低級アルキルカルボニル、シアノが例示される。【０１４６】
Ｒ1として好ましくは、置換されていてもよいアルキル（置換基：置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヒドロキシ、アジド、ハロゲン、−ＮＣＳ等）であり、より好ましくは置換されていてもよいアミノメチレン、置換されていてもよいヒドロキシメチレン、または置換されていてもよい複素環式基メチレン（該複素環は、好ましくは５〜７員であり、より好ましくは芳香族環であり、さらに好ましくはＮ原子を含有する）である。さらに好ましくは置換アミノメチレンである。より好ましくは−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8である。Ｒ7は、水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルキルチオ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環（好ましくは、含窒素５〜７員環）、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキルスルホニルまたは置換されていてもよいフェニルであり、好ましくは置換されていてもよい低級アルキルである。該アミノ、低級アルキル、複素環、またはフェニル上の置換基として好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニルオキシ、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルスルホニル、アミノ、低級アルキルアミノであり、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、より好ましくはハロゲン（例：Ｆ）である。Ｒ7は特に好ましくは、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル（例：−ＣＨ3、−ＣＨＦ2）である。Ｒ8は、水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルオチオ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環（好ましくは、含窒素５〜７員環）、アミノ、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニルであり、好ましくは置換されていてもよい低級アルキルオキシである。該低級アルキルオキシ上の置換基として好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニルオキシであり、好ましくはハロゲン（例：Ｆ）である。Ｒ8はより好ましくは、低級アルキルオキシ（例：−ＯＣＨ3）である。
Ｒ1はまた好ましくは、−ＣＨ2ＮＨＲ9（Ｒ9が水素、複素環式基、好ましくは、含窒素５〜７員環、−ＳＯ2ＮＨ2）、または−ＣＨ2Ｒ10（Ｒ10が複素環式基、好ましくは、含窒素５〜７員環）、−ＣＨ2ＯＲ11（Ｒ11が水素、低級アルキルカルボニル、複素環式基、好ましくは、含窒素５〜７員環）、−ＣＨ2ＳＲ12（Ｒ12が水素、複素環式基、好ましくは、含窒素５〜７員環）、−ＣＨ2ＳＣＮである。【０１４７】
また置換されていてもよいヒドロキシメチレンの置換基としては、Ｒ7が例示される。
Ｒ1の好ましい態様の一つは、−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が水素、メチル）、−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が水素、メチル、エチル、ジフルオロメチル、メトキシ、またはメチルチオ、アミノ、メチルアミノ）、−ＣＨ2ＮＨＲ9（Ｒ9がイソキサゾリル、ピリジル）、または−ＣＨ2Ｒ10（Ｒ10が、チアゾール、１，２，３−トリアゾリル、低級アルキルで置換されていてもよいテトラゾール、ピリジル）、−ＣＨ2ＯＲ11（Ｒ11が水素、チアゾール、１，２，３−トリアゾリル、低級アルキルで置換されていてもよいテトラゾール、ピリジル）、−ＣＨ2ＳＲ12（Ｒ12が水素、チアゾール、１，２，３−トリアゾリル、低級アルキルで置換されていてもよいテトラゾール、ピリジル）である。【０１４８】
Ｒ１は特に好ましくは以下の基である。
【化４１】
2009044777.tif 000043
【０１４９】
本発明はさらに以下の化合物を提供する。
式：
【化４２】
2009044777.tif 000044
（式中、
Ａ1環は、
（Ａ−１）３個のＮ原子および１個の二重結合を含有する、７員の単環性複素環；
（Ａ−２）２個のＮ原子、１個のＯ原子および１個の二重結合を含有する、７員の単環性複素環；または
（Ａ−３）２個のＮ原子、１個のＳ原子および１個の二重結合を含有する、７員の単環性複素環；
であって、該単環性複素環は置換されていてもよく、また該単環性複素環にはさらに環が縮合していてもよい。その他の記号は前記に準ずる）【０１５０】
いずれかのＡ1環の環内において、好ましくは１個のＮ原子（以下、Ｎ1という）は、Ｘ1との結合部位に存在する。より好ましくは、Ｎ1に別のＮ原子（以下、Ｎ2という）が隣接している。【０１５１】
Ａ1環において二重結合の位置は必ずしも限定されないが、好ましくはＮ2に結合している。【０１５２】
Ａ1環は、好ましくは、次式
【化４３】
2009044777.tif 000045
（式中、Ｎ１は、Ｎ、ＮＨ、または置換イミノ(置換基の例：Ｒａ)）
で示される７員の単環性複素環であり、該単環性複素環は置換されていてもよく、さらに環（例：５〜７員の炭素環または複素環）が縮合していてもよい。【０１５３】
より好ましくは、Ａ1環は、次式
【化４４】
2009044777.tif 000046
（式中、孤線は、環の一部を示す。Ｙ1は、ＮＲa、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2であり、好ましくはＮＲa、Ｏ、またはＳ、より好ましくはＮＲaまたはＯである(Ｒaは後記の通り)）
で示される７員の単環性複素環である。【０１５４】
Ａ1環は、より好ましくは（Ａ−１）の複素環である。【０１５５】
化合物（Ｉ−３）は、好ましくは以下の化合物（Ｉ−４）である。
【化４５】
2009044777.tif 000047
（式中、
Ｙ1は、ＮＲa、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2であり；
Ｒaは、それぞれ独立に、水素または置換基群Ｓ１から選択される置換基であって、該置換基群Ｓ１は、置換基群Ｓ１−１（置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよい低級アルキルチオカルボニル、シクロアルキルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基スルホニル、置換されていてもよいアミノスルホニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基、シアノ、置換されていてもよいチオホルミル、置換されていてもよい低級アルケニルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニル）からなる。さらに置換基群Ｓ１は、置換基群Ｓ１−２（置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシチオカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイルカルボニル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいシクロアルキルチオカルボニル、および置換されていてもよい複素環式基チオカルボニル）を包含する。
Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ3−、−ＮＲ4ＣＯ−、−ＳＯ2ＮＲ5−、および−ＮＲ6ＳＯ2−（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である）【０１５６】
化合物（Ｉ−４）において、Ｙ1は、好ましくはＮＲaまたはＯである。【０１５７】
Ｒaは好ましくは、化合物（Ｉ−２）の場合と同様であるか、または置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよい（低級アルキル）チオカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基、シアノ、置換されていてもよいチオホルミル、置換されていてもよい低級アルケニルカルボニル、または置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニルである。【０１５８】
各「置換されていてもよい」における置換基は、化合物（Ｉ−２）のＲaの場合の各置換基の例示に準ずるが、より好ましくは以下の通りである。【０１５９】
置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルケニルカルボニルの置換基としては、より好ましくは、ヒドロキシ、置換されていてもよいフェニル（置換基の例：ＯＨ，ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル（置換基の例：アミノ、低級アルキルアミノ）、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ニトロ、ハロゲン化低級アルキル）、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜１０員、より好ましくは５〜７員；置換基の例：ＯＨ，ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、ニトロ、ハロゲン化低級アルキル）、置換されていてもよいアミノ（置換基の例：低級アルキル、低級アルキルカルボニル、前記置換されていてもよいフェニル、前記置換されていてもよい複素環式基）、置換されていてもよいフェニルカルボニルオキシ、置換されていてもよい複素環式基カルボニルオキシ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、置換されていてもよいフェニルオキシ、置換されていてもよいフェニルチオ、置換されていてもよい複素環式基オキシ、置換されていてもよい複素環式基チオが例示される。【０１６０】
置換されていてもよいホルミルまたは置換されていてもよいチオホルミルの置換基としては、より好ましくは置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜１０員、より好ましくは５〜７員；置換基の例：ＯＨ，ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、ニトロ）が例示される。【０１６１】
置換されていてもよい複素環式基カルボニルまたは置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニルの置換基としては、より好ましくはＯＨ，ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、ニトロが例示される。【０１６２】
置換されていてもよいカルバモイルまたは置換されていてもよい（低級アルキル）チオカルボニルの置換基としては、より好ましくは低級アルキル、置換されていてもよいフェニル（置換基の例：ＯＨ，ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル（置換基の例：アミノ、低級アルキルアミノ）、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ニトロ、ハロゲン化低級アルキル）、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜１０員、より好ましくは５〜７員；置換基の例：ＯＨ，ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、ニトロ、ハロゲン化低級アルキル）が例示される。【０１６３】
Ｒaはより好ましくは、以下の基である。
【化４６】
2009044777.tif 000048
【０１６４】
Ｒaはさらに好ましくは以下の基である。
【化４７】
2009044777.tif 000049
【０１６５】
化合物（Ｉ−３）の別の好ましい態様は、以下の化合物（Ｉ−１３）である。
【化４８】
2009044777.tif 000050
（式中、
Ｙ1は、ＮＲa、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2であり；
Ｒaは、それぞれ独立に、水素または置換基群Ｓ１から選択される置換基であって、該置換基群Ｓ１は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシチオカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルカルボニル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよい低級アルキルチオカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルチオカルボニル、置換されていてもよいアリールチオカルボニル、置換されていてもよい複素環式基チオカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基スルホニル、置換されていてもよいアミノスルホニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基、シアノ、置換されていてもよいチオホルミル、置換されていてもよい低級アルケニルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニルからなり、
Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ3−、−ＮＲ4ＣＯ−、−ＳＯ2ＮＲ5−、および−ＮＲ6ＳＯ2−（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である）。【０１６６】
化合物（Ｉ−１３）において、Ｙ1は、より好ましくはＯまたはＮＲa、Ｒaは好ましくは水素、置換されていてもよい低級アルキル、または置換されていてもよいアリールである(置換基の例：ハロゲン、ニトロ、低級アルキル）。【０１６７】
本発明の化合物は、反応式ＩおよびＩＩに例示する方法により製造することができる。反応に用いる試薬および条件は、例えば、特開平７−５０８６６５号の記載にしたがって当業者が適宜選択することができる。【０１６８】
【化４９】
2009044777.tif 000051
式中、Ａ環、Ｘ1およびＢ環は、前記と同意義であり、Ｐｈはフェニル基、Ｍｓはメタンスルホニル基、Ｚはベンジルオキシカルボニル基を表す。【０１６９】
工程１において、式ａの化合物を適当な還元方法、例えば、酸化白金、ラネーニッケル、パラジウム炭素等の触媒を用いた水素化還元法、鉄粉と塩酸、酢酸等を用いた還元法等の方法により、ニトロ基を還元して、式ｂの化合物を得る。式ａの化合物は、商業的に入手可能であるか、または商業的に入手可能な試薬を用いて、当業者が容易に調製することができる。【０１７０】
工程２において、式ｂの化合物をメタノール，テトラヒドロフラン等の適当な有機溶媒を用い、二炭酸ジ−tert-ブチルでウレタン化するか、水又はアセトン、メタノール、テトラヒドロフラン等の有機溶媒あるいはこれらの混合溶媒を用い、トリエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基の存在下、ベンジルオキシカルボニルクロリドを用いてウレタン化する。次いで、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等の適当な非プロトン性有機溶媒中、−７８℃から溶媒の加熱還流温度までの範囲で、ｎ−ブチルリチウム等の塩基で処理した後、グリシジルブチレートと反応させることにより、式ｃの化合物を得る。【０１７１】
さらに、上記反応式Ｉで得られた式ｃの化合物を、さらに以下の反応式ＩＩにしたがって式ｇの化合物に変換してもよい。
【化５０】
2009044777.tif 000052
【０１７２】
工程３において、式ｃの化合物を、メタンスルホニルクロリドを用いて、ジクロロメタン，テトラヒドロフラン等の有機溶媒中、トリエチルアミン等の塩基の存在下、氷冷下から溶媒の加熱還流温度までの範囲で反応することにより、式ｄの化合物を得る。【０１７３】
工程４において、式ｄの化合物をアジ化ナトリウムを用いて、テトラヒドロフラン，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中、氷冷下から溶媒の加熱還流温度までの範囲で反応することにより、式ｅの化合物を得る。【０１７４】
工程５において、式ｅの化合物を適当な還元方法、例えば、酸化白金，パラジウム炭素等の触媒を用いた水素化還元法、あるいはトリフェニルホスフィンおよび水を用いた方法でアジド基を還元して、式ｆで示される化合物を得る。【０１７５】
工程６において、式ｆの化合物を、無水酢酸等の適当な無水酸を用いて、ピリジン等の塩基性溶媒中、アシル化することにより、式ｇで示される化合物を得る。【０１７６】
所望により、上記の方法にしたがって得られた化合物は、オキサゾリジノン環の５位を任意の置換基でさらに修飾することにより、種々のオキサゾリジノン誘導体を得ることができる。またＡ環、Ｂ環、Ｘ1部分をさらに修飾してもよい。このような修飾は、当業者の技術の範囲内であり、当業者が容易に行うことができる。
また同様にして、上記化合物ｃから、オキゾリジノン環５位末端に種々にヘテロ環を有する誘導体を合成できる。【０１７７】
本発明の合成において、中間体に官能基（例：−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ）が存在する場合には、所望により反応前に適宜、保護しておけばよい。例えば、グリーン、ティー・ダブリュー；ワッツ、ピー・ジー・エム「有機合成における保護基」（Greene,T.W.;Wuts,P.G.M.“Protective Groups in Organic Synthesis”,2nd ed,;John Wiley  ＆  Sons:New York（1991））の記載にしたがって、ｔ−ブトキシカルボニル基やベンジルオキシカルボニル基等の適当な保護基で保護し、適当な時点で容易に除去することができる。【０１７８】
本発明の化合物（Ｉ−３）、特に（Ｉ−４）は、さらに以下の例示する方法により製造することができる。
【化５１】
2009044777.tif 000053
（式中、Ｂ環およびＸ1は前記と同意義であり、Ｙ1はＮＲa、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2を表し、Ｒaは水素原子、置換基群Ｓ１から選択される置換基、またはアミノ基の保護基（例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル等）を表し、Ｌｇは求核置換反応における脱離基（例えばハロゲン、スルホン酸エステル等）を表す。）【０１７９】
（工程１）
化合物ａをアルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール等）、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の適当な溶媒中、トリエチルアミン等の適当な塩基の存在下に、化合物ｂまたはその塩と反応させて、化合物ｃを得る。化合物ａは、商業的に入手可能であるか、または当業者が容易に調製することができる。化合物ｂは、ＷＯ９９／４７５２５に記載の方法等により、当業者が容易に調製することができる。【０１８０】
（工程２）
化合物ｃをジクロロメタン、テトラヒドロフラン等の適当な溶媒中、ジメチルスルホキシドおよび塩化オキザリル等の適当なＤＭＳＯ酸化用の酸化剤で酸化した後、トリエチルアミン等の適当な塩基で処理して、化合物ｄを得る。反応温度は、通常約−７８〜約２５℃、好ましくは約−７８〜約−５０℃である。反応時間は、数分〜数十時間、好ましくは数分〜１時間である。またその他の酸化法も可能である。例えば、ハロゲン類による酸化（例：Ｂｒ2）の場合、溶媒としては、四塩化炭素、クロロホルム、酢酸等が例示され、反応温度は通常約０〜約１００℃、好ましくは約２５〜約８０℃である。反応時間は、数分〜数十時間、好ましくは数分〜３時間である。酸素酸化（例：Ｏ2）の場合、溶媒としては、ＫＯＨ−エタノールが例示され、反応温度は通常約２５〜約１００℃、好ましくは約２５〜約８０℃である。反応時間は、数分〜数十時間、好ましくは数分〜３時間である。【０１８１】
（工程３）
化合物ｄを適当な還元方法、例えば、酸化白金、ラネーニッケル、パラジウム炭素等の触媒を用いた水素化還元法、鉄粉と塩酸、酢酸等を用いた還元法等の方法により、ニトロ基を還元して、化合物ｅを得る。【０１８２】
（工程４）
化合物ｅをメタノール、テトラヒドロフラン等の適当な有機溶媒を用い、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルでウレタン化するか、水またはアセトン、メタノール、テトラヒドロフラン等の有機溶媒あるいはこれらの混合溶媒を用い、トリエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基の存在下、ベンジルオキシカルボニルクロリドを用いてウレタン化する。次いで、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の適当な非プロトン性有機溶媒中、−７８℃から溶媒の加熱還流温度までの範囲で、ｎ−ブチルリチウム等の塩基で処理した後、グリシジルブチレートと反応させることにより、化合物ｆを得る。【０１８３】
工程３および４は、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 15 (2005) 2834-2839に記載の方法によっても、行うことができる。【０１８４】
（工程５）
化合物ｆは、以下に示す通り、前記反応式ＩＩの方法に準じて、さらにオキサゾリジノン環の５位を化学修飾することにより、別の本発明化合物に誘導できる。
【化５２】
2009044777.tif 000054
【０１８５】
また本発明の化合物（Ｉ−３）、（Ｉ−５）、（Ｉ−１３）等の不飽和７員環を有する化合物は、対応する飽和７員環化合物を酸化することにより合成できる。好ましい酸化剤としては、二酸化マンガン、（ＣＯＣｌ）２／ジメチルスルホキサイド（ＤＭＳＯ）が例示される。【０１８６】
本発明はさらに、上記化合物等の医薬や、または農薬、種々の複素環化合物の製造等に有用な合成中間体を提供する。
式：
【化５３】
2009044777.tif 000055
【化５４】
2009044777.tif 000056
（式中、
Ｙ1は、ＮＲa、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2；
Ｒaは、水素、置換基群Ｓ１またはアミノ保護基；
Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ3−、−ＮＲ4ＣＯ−、−ＳＯ2ＮＲ5−、および−ＮＲ6ＳＯ2−（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環である）【０１８７】
化合物（Ｉ−６）は、前記反応式ＩＩＩの方法に準じて酸化することにより化合物（Ｉ−５）に変換できる。化合物（Ｉ−５）、（Ｉ−６）は、前記の通り、例えば本発明の抗菌剤の中間体として有用である。
化合物（Ｉ−５）、（Ｉ−６）の各置換基の好ましい形態は、化合物（Ｉ−４）の場合に準じるが、より好ましい形態は以下の通りである。
（１）Ｘ1は、単結合、Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環である。Ｂ環上の置換基は好ましくはハロゲン、ニトロ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、アミノ等の官能基である。ＯＨ、ＣＯＯＨ、アミノ等は保護基で保護されていてもよい。
（２）Ｘ1は、単結合、Ｂ環は、置換されていてもよい複素環（好ましくは５〜７員環）である。
（３）Ｘ1は、単結合、Ｂ環は、ニトロおよび所望によりその他の置換基（例：ハロゲン）で置換されているベンゼン環である。
（４）Ｙ1はＮＲa、である。Ｒaは好ましくは、水素、アミノ保護基、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよい（低級アルキル）チオカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基、シアノ、置換されていてもよいチオホルミル、置換されていてもよい低級アルケニルカルボニル、または置換されていてもよい複素環式基オキシカルボニルである。【０１８８】
本発明はさらに、上記化合物等の医薬や、または農薬、種々の複素環化合物の製造等に有用な合成中間体である、化合物（Ｉ−７）〜（Ｉ−１２）を提供する。
【化５５】
2009044777.tif 000057
（式中、各記号の定義、および好ましい態様は前記の通りである。）
Ｙ1はＮＰ2またはＯ；
Ｐ1およびＰ2は、それぞれ独立して水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基；
Ｂ環は、置換されていてもよく縮合していてもよいベンゼン環または置換されていてもよい複素環（好ましくは５〜７員環、より好ましくは芳香族環）である）
Ｂ環は、より好ましくは、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アミノ保護基で保護されたアミノ、置換されていてもよいアミド、ホルミル、カルボキシル、カルボキサミド、置換されていてもよいアルキル基、低級アルコキシ、およびヒドロキシイミノからなる群から選択される１または２以上の置換基で置換されている。さらに好ましくは、ハロゲン、ニトロ、ホルミル、カルボキシルからなる群から選択される１または２以上の置換基で置換されている。【０１８９】
化合物（Ｉ−７）は好ましくは、化合物（Ｉ−８）である。
【化５６】
2009044777.tif 000058
（式中、各記号の定義、および好ましい態様は前記の通りである。）
Ｂ環は、より好ましくは、ハロゲン、ニトロ、ホルミル、もしくはカルボキシルでそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、またはチオフェン環である。
Ｐ1およびＰ2は、より好ましくは、互いに独立して、アミノ保護基（例：低級アルコキシカルボニル（例：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、置換されていてもよいアラルキルオキシカルボニル(例：ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル)）である。【０１９０】
化合物（Ｉ−８）はより好ましくは、以下の化合物である。アミノ保護基（Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル）は別のアミノ保護基であってもよい。
【化５７】
2009044777.tif 000059
【０１９１】
化合物（Ｉ−７）は好ましくは、化合物（Ｉ−９）である。
【化５８】
2009044777.tif 000060
（式中、各記号の定義、および好ましい態様は前記の通りである。）
Ｂ環は、より好ましくは、ハロゲン、ニトロ、ホルミル、もしくはカルボキシルでそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、またはチオフェン環である。
Ｐ1は、より好ましくはアミノ保護基（例：低級アルコキシカルボニル（例：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、置換されていてもよいアラルキルオキシカルボニル(例：ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル)）である。【０１９２】
化合物（Ｉ−９）は好ましくは、以下の化合物である。アミノ保護基（Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル）は別のアミノ保護基であってもよい。
【化５９】
2009044777.tif 000061
（式中、Ｐｈはフェニル）【０１９３】
上記化合物（Ｉ−５）、（Ｉ−６）、（Ｉ−７）〜（Ｉ−９）は、例えば以下の化合物（Ｉ−１０）〜（Ｉ−１２）を原料に合成できる。
【化６０】
2009044777.tif 000062
（式中、各記号の定義、および好ましい態様は前記の通りである。）【０１９４】
化合物（Ｉ−１０）は、好ましくは化合物（Ｉ−１１）である。
【化６１】
2009044777.tif 000063
（式中、各記号の定義、および好ましい態様は前記の通りである。）【０１９５】
Ｐ1、Ｐ2およびＲ11は、より好ましくは、いずれか1つだけが水素である。
さらに好ましくは、Ｐ1およびＰ2のいずれか一方だけが水素であり、Ｒ11は水素でない。
別に好ましくは、Ｒ11は水素であり、Ｐ1およびＰ2は共に水素ではない。
別に好ましくは、Ｐ1、Ｐ2およびＲ11が、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、アミノ保護基（例：低級アルコキシカルボニル（例：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、置換されていてもよいアラルキルオキシカルボニル(例：ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル)、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員環、より好ましくは芳香族環）である。
さらに好ましくは、Ｐ1、Ｐ2およびＲ11が、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、置換されていてもよいフェニル（置換基；ニトロ、カルボキシ、ハロゲン、ホルミル、またはヒドロキシ）、または置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜７員環、より好ましくは芳香族環；置換基；ニトロ、カルボキシ、ハロゲン、ホルミル、またはヒドロキシ）である。
より好ましくは、Ｐ1が水素；Ｐ2がアミノ保護基；Ｒ11が低級アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、アミノ保護基、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよい複素環式基である。さらに好ましくは、Ｐ1が水素；Ｐ2がアミノ保護基；Ｒ11がアミノ保護基である。【０１９６】
別に好ましくは、Ｒ11が水素；Ｐ1およびＰ2がそれぞれ独立して、低級アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、ヒドロキシで置換された低級アルキル、アミノ保護基、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよい複素環式基である。さらに好ましくは、Ｒ11が水素；Ｐ1およびＰ2がそれぞれ独立してアミノ保護基である。【０１９７】
化合物（Ｉ−１１）は特に好ましくは、以下の化合物である。
【化６２】
2009044777.tif 000064
また好ましくは、実施例Ｅ−２に記載のＴ−２９〜Ｔ−３６である。【０１９８】
化合物（Ｉ−１０）は好ましくは、化合物（Ｉ−１２）である。
【化６３】
2009044777.tif 000065
（式中、各記号の定義、および好ましい態様は前記の通りである。）
Ｐ1およびＲ11は、より好ましくは、それぞれ独立して、水素、アミノ保護基（例：低級アルコキシカルボニル（例：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、置換されていてもよいアラルキルオキシカルボニル(例：ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル)、またはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキルである。
さらに好ましくは、Ｐ1は水素；Ｒ11はアミノ保護基、またはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキルである。
別に好ましくは、Ｒ11は水素；Ｐ1はアミノ保護基、またはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキルである。さらに好ましくは、Ｒ11は水素；Ｐ1が、ヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、またはベンジルオキシカルボニルである。【０１９９】
化合物（Ｉ−１２）は、より好ましくは以下の化合物である。
【化６４】
2009044777.tif 000066
【０２００】
本発明はさらに、本発明化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分として含有する医薬組成物を提供するものである。医薬組成物としては、例えば、本発明化合物の抗菌活性に基づき、抗菌剤が挙げられる。本発明化合物を治療目的で用いる場合には、本発明化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を感染症に罹患しているヒトを含む動物に、治療有効量を投与する。投与経路は経口または非経口のいずれでもよい。そのためには本発明化合物またはその塩を、製薬的に許容し得る担体、希釈剤または賦形剤と混合し、カプセルに充填するか、錠剤に打錠する。あるいは、粉剤、顆粒剤等の剤形でもよい。また、非経口投与のためには、皮下注射、静脈注射、腹腔内注射、筋肉注射等に適した水溶液または懸濁液とする。さらに坐剤、外用剤、点眼剤などとしても利用できる。【０２０１】
本発明化合物の製薬上許容される塩としては、無機塩基、アンモニア、有機塩基、無機酸、有機酸、塩基性アミノ酸、ハロゲンイオン等により形成される塩又は分子内塩が例示される。該無機塩基としては、アルカリ金属（Ｎａ，Ｋ等）、アルカリ土類金属（Ｃａ，Ｍｇ等）、有機塩基としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、コリン、プロカイン、エタノールアミン等が例示される。無機酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等が例示される。有機酸としては、ｐ―トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸等が例示される。塩基性アミノ酸としては、リジン、アルギン、オルニチン、ヒスチジン等が例示される。また塩は、溶媒和物であってもよい。【０２０２】
経口投与は、通常の方法に従って調製した固形又は液状の用量単位、例えば、錠剤、粉末剤、カプセル剤、顆粒剤、懸濁剤、液剤、シロップ剤、ドロップ剤、舌下錠その他の剤型によって行うことができる。必要に応じて、経口投与のための用量単位処方はマイクロカプセル化してもよい。この処方はまた、被覆をしたり、高分子・ワックス等中に埋めこんだりすることにより作用時間の延長や持続放出をもたらすこともできる。【０２０３】
非経口投与は、通常の方法によって調製された液状用量単位形態、例えば溶液や懸濁液の形態の注射剤を用いることによって行うことができる。これらの投与方法のうち、経口投与、注射による静脈内投与が好ましい。投与に際してはこれらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもちろんである。【０２０４】
用量は、経口投与の場合、通常、１日あたり約１０mg〜４０００mg、好ましくは１００mg〜２０００mgとすることができる。また、非経口投与の場合には、１日あたり約１０mg〜４０００mg、好ましくは５０mg〜２０００mgが適当である。【０２０５】
以下に実施例を示す。
（略語）
Ａc＝アセチル基、Ｅt＝エチル基、Ｍe＝メチル基、Ｐｈ＝フェニル基、Ｂoc＝ｔ−ブトキシカルボニル基、Ｃｂｚ＝ベンジルオキシカルボニル基、Ｂｎ＝ベンジル基。【０２０６】
参考例１
【化６５】
2009044777.tif 000067
（１）臭化水素酸塩（１ｇ、3.79mmol）を２−プロパノール（１０ｍL）に懸濁させ、トリエチルアミン（0.63ml、4.55mmol）を加え、3,4-ジフルオロニトロベンゼンを加え、4時間加熱還流した。精製水と酢酸エチルを加え、2-プロパノールを留去した。水層から酢酸エチルで抽出し、有機層を精製水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムが乾燥させ、乾燥剤を除去後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、化合物１を黄色固体として得た。(222mg)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.14 (2H, q, J = 5.8 Hz), 3.64 (1H, t, J = 6.6 Hz), 3.76-3.80 (2H, m), 3.85-3.88 (2H, m), 3.94 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.55 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 13.6, 2.5 Hz), 7.95 (1H, dd, J = 9.1, 2.5 Hz).【０２０７】
【化６６】
2009044777.tif 000068
（２）ジクロロメタン(5mL)にジメチルスルホキシド（0.889mL, 12.51mmol）を溶解し、-78℃でオギザリルクロライド（0.548mL, 0.626mmol）を滴下した。化合物１（150mg）のジクロロメタン溶液（1.5mL）を滴下し30分撹拌した。トリエチルアミン（2.6mL, 18.77mmol）を加えさらに30分撹拌し、精製水を加え酢酸エチルで水層から抽出した。有機層を精製水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、乾燥剤を除去後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し化合物２を黄色固体として得た。(158mg)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.74 (2H, dq, J = 5.6, 1.8 Hz), 3.97-4.00 (2H, m), 4.36 (2H, d, J = 3.7 Hz), 7.05 (1H, t, J = 3.7 Hz), 7.86-8.03 (3H, m).【０２０８】
（３）
【化６７】
2009044777.tif 000069
化合物２（155mg）をメタノール（1.5mL）とテトラヒドロフラン（1.5mL）に溶解させ、10%パラジウムカーボン（31mg）を加え、水素雰囲気下、4時間撹拌した。反応液をろ過、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、化合物３を黄色油状物質として得た。（77mg）
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.40-3.46 (2H, m), 3.63 (2H, br s), 3.81-3.86 (2H, m), 4.26 (2H, d, J = 3.9 Hz), 6.39-6.44 (2H, m), 6.90 (1H, t, J = 3.9 Hz), 7.40-7.32 (1H, m).【０２０９】
（４）
【化６８】
2009044777.tif 000070
化合物３をテトラヒドロフラン（0.75mL）に溶解させ、ピリジン（0.034mL）、クロロギ酸ベンジル（0.055mL）を加え0℃で4時間撹拌した。精製水を加え、酢酸エチルで水層から抽出した。有機層を精製水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、乾燥剤を除去後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し化合物４を黄色油状物質として得た。(95mg)
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.45-3.50 (2H, m), 3.85-3.91 (2H, m), 4.28 (2H, d, J = 3.9 Hz), 5.20 (2H, s), 6.63 (1H, br s), 6.90-6.97 (2H, m), 7.29-7.41 (6H, m), 7.59 (1H, t, J = 9.1 Hz).【０２１０】
（５）
【化６９】
2009044777.tif 000071
化合物４をテトラヒドロフラン（1mL）に溶解し、−78℃に冷却した。ノルマルブチルリチウム（0.38mL, 1.61Mノルマルヘキサン溶液）を滴下した。次いで（R）−グリシジルブチレート（88mg）を加え、室温まで昇温し、3時間撹拌した。精製水を加え、酢酸エチルで水層から抽出し、有機層を精製水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、乾燥剤を除去後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し化合物５を白色不定形粉末として得た。(36mg)
1H-NMR (CD3OD) δ: 3.51 (2H, td, J = 4.4, 1.2 Hz), 3.68 (1H, dd, J = 12.2, 4.4 Hz), 3.80-3.94 (4H, m), 4.11 (1H, t, J = 8.2 Hz), 4.29 (2H, d, J = 3.7 Hz), 4.68-4.78 (1H, m), 6.92 (1H, t, J = 3.7 Hz), 7.17-7.24 (1H, m), 7.51-7.67 (2H, m).【０２１１】
国際出願（ＰＣＴ／ＪＰ２００７／０５７０６０号）にも記載の通り、参考例２〜７に記載の化合物を合成した。これらに示される通り、本発明の合成中間体は、例えば抗菌剤の原料として有用である。【０２１２】
参考例２
【化７０】
2009044777.tif 000072
ａ．化合物3 
ナスフラスコにNaH（ミネラルオイル中６０％；1.2714ｇ，31.79mmol)を入れ、ｎ−ヘキサンで3回洗浄した(5cm3×3)。残存するｎ−ヘキサンを減圧下蒸発させ、ジメチルホルムアミド（50cm3)を加えた。室温にて化合物１(3.6313ｇ，13.64mmol)を加え、同温で30分間撹拌した。次に、化合物２（5.6310ｇ，15.22mmol)を室温にて滴加し、同温で20時間撹拌した。水（200cm3)中に注ぎ込み、酢酸エチル （100cm3)を加えて分液後、酢酸エチルで2回抽出し、水で1回、飽和塩化ナトリウム水溶液.で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，120ｇ，溶離液：20％→40％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物３を4.9678 g（10.47mmol)得た。収率：77％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.32-1.48（9H，t-Bu)，3.21-4.32（8H)，5.03-5.25（2H，m，CH2Ph)，6.74-6.85（1H，m)，7.22-7.42（5H，m)，および7.84-7.95（2H，m).【０２１３】
ｂ．化合物4 
化合物3(4.9678ｇ，10.47mmol)をエタノール(200cm3)に溶かし、そこへSnCl2・2Ｈ2Ｏ（13.0278ｇ，57.73mmol）を加え８０〜９０℃に加熱して2時間撹拌した。次に、同温度にてNaBH4（0.2778ｇ，7.34mmol)をエタノール(10cm3)に溶かした溶液をゆっくりと滴加し、さらに1時間撹拌した。エタノールの3分の2程度を留去したのち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注意深く発泡しなくなるまで加え、酢酸エチルで4回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，80ｇ，溶離液：10％→20％→50％→100％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物４を1.6021 g（3.6０mol)得た。また、Boc基が除去された化合物（M = 344.38，1.6304g，4.73mmol，45％)も得た。収率：34％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.32-1.50（9H，Boc)，3.00-3.58（8H，m)，3.90-4.24（2H，m)，5.05-5.30（2H，m，CH2Ph)，6.30-6.45（2H，m)，6.72-6.82（1H，m)，および7.28-7.37（5H，m，CH2Ph).【０２１４】
ｃ．化合物5 
化合物4（1.6021ｇ，3.60mmol)をメタノール（20cm3)に溶かし、炭酸ナトリウム（0.5856ｇ，5.53mmol)およびBoc2O（1.1708ｇ，5.36mmol)を加え、室温にて17時間撹拌した。水(30cm3)、酢酸エチル（50cm3)を加えて分液し、さらに酢酸エチルで2回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，50ｇ，溶離液：10％→20％→30％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物5を1.8683 g（3.43mmol)を得た。収率：95％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.34-1.52（18H，Boc)，3.10-3.52（6H，m)，3.95-4.28（2H，m)，5.05-5.29（2H，m，CH2Ph)，6.38（1H，br s，NHBoc)，6.77-6.89（2H，m)，および7.21-7.36（6H，m).【０２１５】
ｄ．化合物6 
化合物5（1.8683ｇ，3.43mmol)を乾燥テトラヒドロフラン（20cm3)に溶かし、アリール置換して-78 ℃に冷却した。この溶液にｎ−BuLi（1.54 M溶液in ｎ−ヘキサン；2.5cm3，3.85mmol)をゆっくりと滴加し、滴加終了後、同温にて10分間撹拌した。次に、乾燥テトラヒドロフラン（3cm3)に溶かした(R)-グリシジルブチレート（0.6084ｇ，4.22mmol)をゆっくりと滴加し、室温に戻して20時間撹拌した。水（30cm3）を加え、酢酸エチルで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去し、残渣(2.237０g)を得た。この残渣をメタノール（20cm3)に溶かし、炭酸カリウム（5.0776ｇ，36.74mmol)を加えて室温で6時間撹拌した。水（30cm3）を加え、酢酸エチルで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，30g，溶離液：50％→100％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン→2％メタノール/ジクロロメタン)で精製し、化合物6を1.5838 g（3.01mmol)得た。収率：88％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.34-1.47（9H，Boc)，2.59（1H，br，OH)，3.16-3.40（6H，m)，3.70-3.82（1H，m)，3.89-4.27（5H，m)，4.68-4.78（1H，m，CH2CHC H2OH)，5.06-5.30（2H，m，CH2Ph)，6.83-6.93（1H，m)，7.02-7.13（1H，m)，および7.27-7.46（6H，m).【０２１６】
ｅ．化合物7
化合物6（1.5834ｇ，3.01mmol)、トリエチルアミン（0.65cm3，4.62mmol)および乾燥ジクロロメタン（30cm3)の溶液を０℃に冷却したのち、乾燥ジクロロメタン（3cm3)で希釈したメタンスルホニルクロリド（0.3cm3，3.88mmol)を滴加し、０℃で20分間撹拌した。飽和 NaHCO3水溶液(50cm3)を加えてトリクロロメタンで3回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去し、残渣（1.9525 g）を得た。この残渣をジメチルホルムアミド（15cm3)に溶かし、アジ化ナトリウム（0.5870ｇ，9.03mmol)を加えて８０〜９０℃にて2時間撹拌した。水(50cm3)を加え、酢酸エチルで3回抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液.の順で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去し、残渣を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，40g，溶離液：25％→30％→50％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物7 を1.5894 g（2.79mmol)を得た。収率：93％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.34-1.47（9H，Boc)，3.18-4.28（12H，m)，4.73-4.83（1H，m，CH2CHCH2N3)，5.06-5.28（2H，m，CH2Ph)，6.85-6.93（1H，m)，7.02-7.13（1H，m)，および7.28-7.45（6H，m).【０２１７】
ｆ．化合物8
化合物7（1.5894ｇ，2.79mmol)をテトラヒドロフラン（20cm3)に溶かし、室温にてトリフェニルフォスフィン（1.1128ｇ，4.240mmol)および水（1cm3)を加え、室温で16時間撹拌し、6０℃前後に加熱してさらに2時間撹拌した。原料消失を確認後、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，30ｇ，溶離液：酢酸エチル→5％→15％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物8を1.4394 g（2.65mmol)得た。収率：95％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.34-1.48（9H，Boc)，2.95（1H，dd，J = 5.8，13.7 Hz)，3.11（1H，dd，J = 4.0，13.7 Hz)，3.16-3.59（6H，m)，3.76-3.84（1H，m)，3.94-4.27（3H，m)，4.62-4.72（1H，m，CH2CHCH2N3)，5.06-5.29（2H，m，CH2Ph)，6.84-6.92（1H，m)，7.03-7.14（1H，m)，および7.25-7.48（6H，m).【０２１８】
ｇ．化合物9
化合物8（1.4394ｇ，2.65mmol)を ピリジン（20cm3)に溶かし、無水酢酸（2.0cm3)を入れ、室温で1時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，30ｇ，溶離液：0％→3％→5％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物9を1.4769 g（2.52mmol)得た。収率：95％【０２１９】
ｈ．化合物10
化合物9（1.1139ｇ，1.902mmol)を95％エタノール(50cm3)に溶かし、10％Pd/C（0.2073 g)を加えて注意深くH2置換し、そのまま室温で90時間撹拌した。セライトろ過を行い、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，30ｇ，溶離液：0％→2％→4％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物10を0.8159 g（1.807mmol)得た。収率：95％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.38（9H，br s，Boc)，2.03（3H，s，Ac)，3.08-3.16（2H，m)，3.40-3.48（2H，m)，3.53-3.77（8H，m)，4.00（1H，t，J = 9.０Hz)，4.72-4.81（1H，m)，6.45（1H，br s，NHAc)，6.87（1H，t，J = 9.０Hz)，6.99（1H，dd，J = 2.4，9.０Hz)，および7.36（1H，dd，J = 2.4，15.1 Hz).【０２２０】
ｉ．化合物11
化合物10（0.2016ｇ，0.477mmol)をピリジン（5cm3)に溶かし、無水酢酸（3cm3)を加えて室温で18時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，15ｇ，溶離液：50％→100％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン→4％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物11を0.2055 g（0.416mmol)得た。収率：93％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.48（9H，s，Boc)，2.03（3H，s，NHAc)，2.05（3H，s，NNAc)，3.08-3.78（10H，m)，4.01（1H，dt，J = 3.0，9.1 Hz)，4.25-4.40（1H，m)，4.72-4.82（1H，m)，6.08（1H，t，J = 6.０Hz，NHAc)，6.89（1H，t，J = 9.1 Hz)，7.05（1H，br d，J = 9 Hz)，および7.40（1H，dd，J = 2.5，14.6 Hz).【０２２１】
ｊ．化合物12
化合物11（0.1462ｇ，0.296mmol)をジクロロメタン（5cm3)に溶かし、トリフロロ酢酸（1cm3)を加えて室温で2時間撹拌した。ほぼ中性となるまで飽和炭酸カリウム 水溶液を加え、トリクロロメタンで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，15ｇ，溶離液：0％→5％→10％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物12を0.1034 g（0.263mmol)得た。収率：89％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.97（3H，s，NNAc)，2.03（3H，s，NHAc)，3.06-3.14（1H，m)，3.16-3.23（1H，m)，3.34-3.44（3H，m)，3.54-3.80（6H，m)，3.88-3.94（1H，m)，4.01（1H，t，J = 8.8 Hz)，4.72-4.81（1H，m)，6.08-6.16（1H，br)，6.84-6.93（1H，m)，6.96-6.75（1H，m)，および7.37-7.48（1H，m).【０２２２】
ｋ．化合物13 
2-アミノチアゾール（135.6 mg，1.354mmol)をジクロロメタン（10cm3)に溶かし、０℃にてトリホスゲン（138.1 mg，0.465mmol)を加え、さらにトリエチルアミン（0.4cm3，2.846mmol)をゆっくりと滴加し、化合物10（154.4 mg，0.342mmol)を加え、室温に戻して75時間撹拌した。10％クエン酸水溶液（20cm3)を加え、トリクロロメタンで2回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去して得られた残渣をジクロロメタン（10cm3)に溶かし、トリフロロ酢酸（1.0cm3)を加えて室温で24時間撹拌した。飽和炭酸ナトリウム 水溶液で中和し、10％メタノール/トリクロロメタンで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，10ｇ，溶離液：1％→3％→5％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物13を80.０mg（0.168mmol)得た。収率：49％
1H NMR（CDCl3）δ= 2.02（3H，s，Ac)，3.22-4.25（12H，m)，4.70-4.81（1H，m)，6.73（1H，t，J = 6.1 Hz，NHAc)，6.84-7.03（3H，m)，7.33-7.43（2H，m)，および9.84（1H，s，N=C-NHC=O).【０２２３】
参考例３
【化７１】
2009044777.tif 000073
ａ．化合物16
市販のビス(クロロエチル)アミン一水和物（5.7974ｇ，32.48mmol)と炭酸ナトリウム（3.6300ｇ，34.25mmol)の、メタノール（80cm3)と水（40cm3)の懸濁液に、０℃にて、ベンジルクロロフォメート（6.0cm3，33.77mmol)をゆっくりと滴加し、同温で3時間撹拌した。メタノールを半分程度留去し、水（50cm3)を加え、ジクロロメタンで4回抽出して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、濃縮して、化合物14が主成分の残渣（10.674 g）を得た。別のナスフラスコにNaH（ミネラルオイル中６０％；2.0544ｇ，51.36mmol)を入れ、ｎ−ヘキサンで3回（5cm3×3）洗浄した。残存するｎ−ヘキサンを減圧下蒸発させ、ジメチルホルムアミド（80cm3)を加えてアリール置換した。０℃に冷却し、化合物15（4.1983ｇ，18.07mmol)を加え、同温で10分間撹拌した。次に、ジメチルホルムアミド（20cm3)に化合物14を主成分とする残渣（10.674 g）を溶かしてこれを滴加し、ゆっくりと室温に戻しながら41時間撹拌した。水（400cm3)中に注ぎ込み、酢酸エチルで3回抽出し、水で1回、飽和塩化ナトリウム水溶液.で洗浄し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，150ｇ，溶離液：15％→20％→30％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、所望の7員環化合物（5位Cbz体）が主成分の残渣を7.1642 g得た。この残渣をメタノール（120cm3)およびジクロロメタン（40cm3)に溶かし、10％Pd/C（0.7241 g)を加えてH2置換し、室温で23時間撹拌した。セライトろ過ののち、ろ液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，100g，溶離液：酢酸エチル→メタノール:トリエチルアミン:ジクロロメタン = 1０: 2 : 88)で精製し、化合物16を3.4838 g（11.56mmol）得た。収率：64％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.43-1.51（18H，Boc×2)，2.96-3.54（6H，m)，および3.98-4.26（2H，m)，および6.62（1H，br s，NH).【０２２４】
ｂ．化合物17
化合物16（5.6532ｇ，18.76mmol)をCH3CN（40cm3)に溶かし、炭酸カリウム（2.8864ｇ，20.88mmol)および2-chloro-5-nitroピリジン（3.5675ｇ，22.50mmol)を加えて19時間加熱還流した。水（50cm3)を加え、酢酸エチルで4回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，120ｇ，溶離液：10％→20％→30％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、固形の化合物17を5.0881 g（12.02mmol）得た。収率：64％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.43（18H，s，Boc×2)，3.12-3.45（2H，m)，3.66-4.31（6H，m)，6.53（1H，d，J = 9.6 Hz)，8.23（1H，dd，J = 2.8，9.6 Hz)，および9.04（1H，m).【０２２５】
ｃ，化合物18
化合物17（5.2346ｇ，12.36mmol)をエタノール(100cm3)に溶かし、10％Pd/C（1.4253 g)を加えて懸濁液としたのちに水素置換し、室温で3.5時間撹拌した。セライトろ過を行い、溶媒を留去し、得られた残渣(0.8354 g)をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，80ｇ，溶離液：30％→50％→100％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物18を4.7463 g（12.06mmol)得た。収率：98％【０２２６】
ｄ．化合物19
化合物18（4.7463ｇ，12.06mmol)をアセトン（40cm3)および水（20cm3)に溶かし、炭酸ナトリウム（1.7605ｇ，16.61mmol)およびベンジルクロロフォメート（2.60cm3，14.63mmol)を加えて室温で1時間撹拌した。アセトンを留去し、酢酸エチル（100cm3)を加えて分液して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，90ｇ，溶離液：10％→35％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物19を6.2841 g（11.91mmol)得た。【０２２７】
ｅ．化合物20
化合物19（6.2841ｇ，11.91mmol)を乾燥テトラヒドロフラン（50cm3)に溶かし、アリール置換して-78 ℃に冷却した。この溶液にｎ−BuLi（1.58 M溶液（ｎ−ヘキサン中）；8.0cm3，12.64mmol)をゆっくりと滴加し、滴加終了後、同温にて5分間撹拌した。次に、乾燥テトラヒドロフラン（2cm3)に溶かした(R)-グリシジルブチレート（1.9001ｇ，13.18mmol)をゆっくりと滴加し、室温に戻して21時間撹拌した。水（50cm3)を加え、酢酸エチルで4回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液.で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して乾燥剤をろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，80g，溶離液：50％→100％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物20を4.0759 g（8.258mmol）得た。収率：69％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.43（18H，s，Boc×2)，2.75（1H，br s，OH)，3.10-4.26（12H，m)，4.69-4.79（1H，m)，6.53（1H，d，J = 9.3 Hz)，7.82-7.92（1H，m)，および8.07-8.12（1H，m).【０２２８】
ｆ．化合物21
化合物20（4.0759ｇ，8.26mmol)、トリエチルアミン（1.8cm3，12.81mmol)および乾燥ジクロロメタン（80cm3)を入れ、０℃に冷却したのち、メタンスルホニルクロリド（0.8cm3，10.34mmol)を滴加し、０℃で20分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液.（50cm3)を加えて分液し、さらに水層をトリクロロメタンで2回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣（4.8528 g）をジメチルホルムアミド（40cm3)に溶かし、アジ化ナトリウム（1.0125ｇ，15.57mmol)を加えて4０〜5０℃にて15時間撹拌した。水（150cm3)を加え、酢酸エチルで3回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液.で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して乾燥剤をろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣（4.4467 g）をテトラヒドロフラン（40cm3)に溶かし、室温にてトリフェニルフォスフィン（3.2983ｇ，12.58mmol)および水（2.0cm3)を加え、50℃にて2時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，100ｇ，溶離液：酢酸エチル →15％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物21を3.8884 g（7.89mmol）得た。収率：96％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.43（18H，s，Boc×2)，2.88-4.26（12H，m)，4.63-4.75（1H，m)，6.55（1H，d，J = 9.3 Hz)，7.86-7.96（1H，m)，および8.06-8.12（1H，m).【０２２９】
ｇ．化合物22
化合物21（1.0932ｇ，2.219mmol)を ジクロロメタン（10cm3)に溶かし、ピリジン（1.0cm3)および無水酢酸（1.0cm3)を加えて室温で25時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，40ｇ，溶離液：50％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン→3％メタノール/酢酸エチル→3％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物22を0.9087 g（1.700mmol）得た。収率：77％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.43（18H，s，Boc×2)，2.03（3H，s，Ac)，3.10-4.26（12H，m)，4.73-4.82（1H，m)，6.02（1H，t，J = 6.2 Hz，NHAc)，6.55（1H，d，J = 9.3 Hz)，7.76-7.83（1H，m)，および8.07-8.11（1H，m).【０２３０】
ｈ．化合物23
化合物22（0.2444ｇ，0.457mmol)をジクロロメタン（10cm3)に溶かし、トリフロロ酢酸（1.0cm3)を加えて室温で3時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をジクロロメタン（10cm3)に溶かし、トリエチルアミン（0.5cm3)およびジクロロメタン（2cm3)に溶かしたＢｎＯＣH2CＯＣl（0.1293ｇ，0.700mmol)を加えて室温で21時間撹拌した。水（20cm3)を加え、10％メタノール/トリクロロメタンで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，10ｇ，溶離液：3％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物23を0.101０g（0.209mmol)得た。収率：46％【０２３１】
ｉ．化合物24
化合物23（0.1010ｇ，0.209mmol)をエタノール(5cm3)に溶かし、10％Pd/C（0.0981 g)を加えて懸濁液としたのちに水素置換し、室温で64時間撹拌した。セライトろ過を行い、溶媒を留去し、得られた残渣(0.8354 g)をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，80ｇ，溶離液：3％→10％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物24を0.019０g（0.0484mmol)得た。収率：23％
1H NMR（CDCl3）δ= 2.03（3H，s，Ac)，3.00-4.04（12H，m)，4.33（2H，s，CH2OH)，4.73-4.83（1H，m)，6.37（1H，t，J = 6.０Hz，NHAc)，6.51-6.57（1H，m)，7.75-7.82（1H，m)，および8.09-8.12（1H，m).【０２３２】
参考例４
【化７２】
2009044777.tif 000074
（Ｚ＝−ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ；  Ｐｈ＝フェニル）【０２３３】
化合物（４４）の合成
ヒドロキシラミン-BOC化合物(4.01g)のDMF溶液(40ml)に60％NaH(2.61g)を室温でポーションワイズに加える、そのとき細かな泡が発生する。15分後、メシル化合物（11.59g）のDMF溶液（40ml）をゆっくり滴下し、室温で15分攪拌する。さらに100-110℃に温度を上げ、注意深く15分間攪拌する。反応後、減圧下溶媒を留去し、NH4Cl水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル(2:1)）にて精製する。無色油状の化合物（４４）を6.11g（62％）得た。
４４：無色油状物質； 1H-NMR(300MHz, CDCl3)  δ1.48(s, 9H), 3.56-3.75(m, 6H), 3.94-4.05(m, 2H), 5.14(s, 2H), 7.32(s, 5H); IR(CHCl3) νmax 1693cm-1; MS e/m 277 (3), 206(3), 115(10), 101(29), 91(99), 57(100).【０２３４】
化合物（４５）の合成
オキサジアゼパン化合物(４４、6.84g)のメタノール溶液(70ml)に10％Pd-C(1.01g)を加え、6時間水素添加を行う。反応後、濾過し、ロ液の溶媒を留去する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール(9:1)）にて精製する。エタノールより再結晶して、無色アモルファス状の化合物（４５）を2.80g（68％）得た。
４５：無色アモルファス状物質  mp：156.5-157.5℃(EtOH)(発泡分解する); 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 3.41-3.53(m, 4H), 3.99(t, 6, 2H), 4.32(t, 5, 2H) ); IR(KBr) νmax 1705, 1667 cm-1; MS e/m 202(M+, 1), 129(9), 99(12), 72(17), 57(100), 43(86).【０２３５】
化合物（４６）の合成
アミン化合物(４５、6.84g)と3,4,5-トリフロロニトロベンゼン(3.11g)のアセトニトリル溶液(60ml)に炭酸カリウム(3.19g)を加え、15時間加熱還流する。反応後、NH4Cl水溶液を加え、クロロホルム-メタノール（9:1）で抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル(2:1)）にて精製する。ヘキサンから再結晶して、黄色針状晶の化合物（４６）を3.31g（52％）得た。
４６：黄色針状晶  mp：87-88℃(Hexane); 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 3.63-3.71(m, 4H), 3.84(t, 6, 2H), 4.13(t, 5, 2H), 7.72-7.84(m, 2H);  IR(KBr) νmax 1678cm-1; MS e/m 359 (M+, 0.3), 303(1), 286(1), 256(4), 201(7), 172(7), 57(100).【０２３６】
化合物（４７）の合成
ニトロ化合物(４６、2.90g)のメタノール溶液(40ml)に10％Pd-C(646mg)を加え、2時間水素添加を行う。反応後、濾過し、ロ液の溶媒を留去する。乾燥残渣とカルボベンゾキシクロリド(3.0ml)のTHF溶液(50ml)に炭酸カリウム(4.6g)を加え、15時間攪拌する。反応後氷水を加え、クロロホルムで抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル(2:1)）にて精製する。クロロホルム-ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶の化合物（４７）を3.19g（85％）得た。
４７： 無色プリズム晶  mp：100-101℃(CHCl3-Hexane); 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 3.63-3.71(m, 4H), 3.84(t, 6, 2H), 4.13(t, 5, 2H), 7.72-7.84(m, 2H);  IR(KBr) νmax 1731, 1687cm-1; MS e/m 463(M+, 4), 334(4), 305(4), 225(6), 197(6), 165(14), 108 (10), 91(91), 79(12), 57(100).【０２３７】
化合物（４８）の合成
カルボベンゾキシ化合物(４７、363mg)のTHF溶液(10ml)に1.54M BuLiヘキサン溶液(0.60ml)を加え、アルゴン雰囲気下−78℃にて攪拌する。10分間後、(R)-グリシジルブチレート(241mg)のTHF溶液(2ml)を添加し、同温で10分間、さらに室温で19時間攪拌する。反応後NH4Cl水溶液を加え、クロロホルム-メタノール（9:1）で抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣のメタノール溶液(10ml)に炭酸カリウム(173mg)を加え、15分間攪拌した後、NH4Cl水溶液を加え、クロロホルム-メタノール（9:1）で抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール(9:1)）にて精製する。無色シロップ状の化合物（４８）を291mg（87％）得た。
４８： 無色シロップ状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3)  δ1.51(s, 9H), 3.33-3.43(m, 4H), 3.71-3.82(m, 3H), 3.90-4.02(m, 3H), 4.07(t, 5, 2H), 4.70-4.79(m, 1H), 7.06-7.17(m, 2H)  ;  IR(CHCl3) νmax 1752, 1705, 1690 cm-1; MS e/m 429 (M+, 6), 326 (5), 299(9), 271(17), 242(11), 168(10), 154(8), 57(100).【０２３８】
化合物（４９）の合成
ヒドロキシ化合物(４８、364mg)とトリエチルアミン(0.5ml)のクロロホルム溶液(10ml)にメタンスルフォニルクロリド(0.2ml)を加え、氷冷下15分間攪拌する。反応後、NaHCO3水溶液を加え、クロロホルム-メタノール（9:1）で抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール(19:1)）にて精製する。無色シロップ状の化合物（４９）を409mg（95％）得た。
４９： 無色シロップ状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 3.11(s, 3H), 3.33-3.45(m, 4H), 3.77(t, 6, 2H), 3.89(dd, 9, 6, 1H), 4.07(t, 5, 2H), 4.13(dd, 9, 9, 1H), 4.43(dd, 12, 3.5, 1H), 4.53(dd, 12, 3, 1H), 4.96(dddd, 9, 6, 3.5, 3, 1H), 7.07-7.18(m, 2H) ;  IR(CHCl3) νmax 1760, 1702, 1688 cm-1; MS e/m 507 (M+, 6), 404(4), 378(10), 349(10), 335(16), 320(10), 180(12), 79(9), 57(100).【０２３９】
化合物（５０）の合成
メシル化合物(４９）、406mg)と18-Crown-6(77mg)のDMF溶液(3ml) にNaN3(213mg)を加え、100-110℃に加熱する。1時間後、溶媒を留去し、水を加え、クロロホルムで抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール(19:1)）にて精製する。無色ガム状の化合物（５０）を360mg（99％）得た。
５０： 無色ガム状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 3.34-3.44(m, 4H), 3.60(dd, 13.5, 4, 1H), 3.71-3.85(m, 4H), 4.01-4.13(m, 3H), 4.78-4.88(m, 1H), 7.08-7.19(m, 2H) ;  IR(CHCl3) νmax 2105, 1757, 1690 cm-1; MS e/m 454 (M+, 5), 404(4), 325(4), 267(5), 154(11), 57(100).【０２４０】
化合物（５１）の合成
アジド化合物(５０、101mg)とトリフェニルホスフィン(123mg)のTHF(5ml)と水(0.5ml)の混合溶液を加熱還流する。1時間後、溶媒を留去し、乾燥残渣とトリエチルアミン(1ml)のクロロホルム溶液(10ml)に無水酢酸(0.25ml)を滴下し、1時間攪拌する。反応後、NaHCO3水溶液を加え、クロロホルム-メタノール（9:1）で抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール(19:1)）にて精製する。無色ガム状の化合物（５１）を101mg（97％）得た。
５１：無色ガム状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 2.03(s, 3H), 3.34-3.43(m, 4H), 3.60-3.71(m, 2H), 3.72-3.81(m, 3H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.07(t, 5, 2H), 4.76-4.85(m, 1H), 6.99(br t, 6, NH), 7.04-7.15(m, 2H) ) ;  IR(CHCl3) νmax 1750, 1673 cm-1; MS e/m 470 (M+, 14), 367(6), 341(9), 312(10), 298(10), 239(14), 183(9), 180 (13), 154(9), 57(100).【０２４１】
化合物（５２）の合成
アジド化合物(５０、633mg)とトリフェニルホスフィン(579mg)のTHF(10ml)と水(1ml)の混合溶液を加熱還流する。30分後、溶媒を留去し、乾燥残渣とトリエチルアミン(2ml)のメタノール溶液(10ml)にCHF2COOEｔ(1ml)を滴下し、3時間攪拌する。反応後、溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール(19:1)）にて精製する。無色ガム状の化合物（５２）を587mg（83％）得た。
５２：無色ガム状物質;  1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 3.33-3.43(m, 4H), 3.63-3.82(m, 5H), 4.02-4.11(m, 3H), 4.80-4.90(m, 1H), 5.96(t, 54, 1H), 7.02-7.14(m, 2H), 7.65-7.84(br, NH) ;  IR(CHCl3) νmax 1758, 1706cm-1; MS e/m 506 (M+, 5), 403(4), 377(9), 348(9), 334(12), 319(7), 180 (11), 57(100).【０２４２】
参考例５
【化７３】
2009044777.tif 000075
化合物８２および８３
５０ｃｍ3ナスフラスコに化合物８１（３．１２９１ｇ、１０．３８ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（１．９３２１ｇ、１５．５７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（２．９０８０ｇ、２１．０４ｍｍｏｌ）を入れ、ピリジン（１０ｃｍ3）を加えて懸濁液とした。これを８８時間加熱還流した。ピリジンを留去して得られた残渣にＨ2Ｏ（１００ｃｍ3）を加え、ＡｃＯＥｔで３回抽出し、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄後、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢＷ−２００、３０ｇ、溶出液；５％→１０％→５０％ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン→１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）で精製し、化合物８２（０．７５８１ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）および化合物８３（０．３１４３ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を得た。なお、化合物８２および８３のホルミル基が酸化されたカルボキシル体もそれぞれ微量ながら得られた。
収率：１８％（化合物８２）、１０％（化合物８３）、未反応の化合物８１を６５％回収
化合物８２: 1H NMR (CDCl3) δ = 1.33 ＆ 1.36 ＆ 1.41 (18H, three singlet peaks of the conformers, t-Bu×2), 3.14-3.91 (6H, m), 4.10-4.32 (2H, m), 6.77 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.74 (2H, d, J = 9.1 Hz), and 9.75 (1H, s, CHO)
化合物８３: 1H NMR (CDCl3) δ = 1.20 (9H, s, t-Bu), 3.09 (2H, t, J = 5.2 Hz), 3.70 (2H, t, J = 5.2 Hz), 3.70-3.86 (4H, m), 4.82 (1H, br s, NH), 6.76 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.5 Hz), and 9.73 (1H, s, CHO).【０２４３】
化合物８４
１００ｃｍ3ナスフラスコに、化合物８２（１．２０８２ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）を入れ、ピリジン（１ｃｍ3）とＭｅＯＨ（１０ｃｍ3）とで溶液とした。ＨＯＮＨ2．ＨＣｌ（０．３５８４ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間撹拌した。ピリジン、ＭｅＯＨを留去後、残渣にＨ2Ｏ（５０ｃｍ3）およびＡｃＯＥｔ（１００ｃｍ3）を加え、分液してさらに水層をＡｃＯＥｔで１回抽出し、合わせた有機層をＨ2Ｏで１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮して化合物８４が主成分の残渣（１．１８３８ｇ）を得た。【０２４４】
化合物８５
１００ｃｍ3ナスフラスコに、化合物８４が主成分の残渣（１．１８３８ｇ）を入れ、ピリジン（３ｃｍ3）およびＣＨ2Ｃｌ2（１５ｃｍ3）に溶かして溶液とした。これに０℃にてＮＣＳ（０．５０２０ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）を加え、同温で３時間撹拌したのちに室温で１５時間撹拌した。残渣にＨ2Ｏ（５０ｃｍ3）およびＡｃＯＥｔ（１００ｃｍ3）を加え、分液してさらに水層をＡｃＯＥｔで１回抽出し、合わせた有機層をＨ2Ｏで１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮して化合物８５が主成分の残渣を得た。【０２４５】
化合物８６
１００ｃｍ3ナスフラスコに、化合物８５が主成分の残渣（１．１８３８ｇ）を入れ、Ｅｔ3Ｎ（０．８０ｃｍ3、５．６９ｍｍｏｌ）およびＣＨ2Ｃｌ2（２０ｃｍ3）に溶かして溶液とした。これに室温にてアリルアルコール（０．４０ｃｍ3、５．８５ｍｍｏｌ）を加え、同温で２４時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢＷ−２００、３０ｇ、溶出液；ＡｃＯＥｔ→５％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）で精製しようとしたが副生成物が多く、化合物８６を含むフラクションのみを回収した。
1H NMR (CDCl3) δ= 1.34-1.42 (18H, t-Bu), 2.19 (1H, br s, OH), 3.13-3.86 (10H), 4.09-4.28 (2H), 4.74-4.86 (1H, m), 6.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), and 7.53 (2H, d, J = 8.8 Hz).【０２４６】
化合物８７
上記化合物８６を含むフラクションを濃縮したもの（１．０９５３ｇ）を、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｃｍ3）に溶かして溶液とし、それにＥｔ3Ｎ（０．８０ｃｍ3、５．６９ｍｍｏｌ）を加えた。０℃にてＭｓＣｌ（０．４０ｃｍ3、５．１７ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（５ｃｍ3）に溶かしたものを滴下し、室温に戻して２．５時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（３０ｃｍ3）でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2で４回抽出し、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、ろ過、濃縮して残渣（１．２８４８ｇ）を得た。これをＤＭＦ（２０ｃｍ3）に溶かし、ＮａＮ3（０．６０００ｇ、９．２３ｍｍｏｌ）を加えて６０℃で３時間撹拌したのちに室温で４０時間撹拌した。Ｈ2Ｏ（５０ｃｍ3）およびＡｃＯＥｔ（４０ｃｍ3）を加えて分液し、さらに水層をＡｃＯＥｔで１回抽出し、合わせた有機層をＨ2Ｏで１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回ずつ洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢＷ−２００、３０ｇ、溶出液；５０％→８０％ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン）で精製し、化合物８７を０．３１７１ｇ（０．６３２ｍｍｏｌ）得た。
８２からの収率：21％
1H NMR (CDCl3) δ= 1.34-1.48 (18H, t-Bu), 3.06-3.86 (10H), 4.07-4.28 (2H), 4.78-4.91 (1H, m), 6.65-6.73 (2H, m), and 7.44-7.56 (2H, m).【０２４７】
化合物８８の合成
５０ｃｍ3ナスフラスコに化合物８７（０．３１７１ｇ、０．６３２ｍｍｏｌ）を入れ、ＴＨＦ（３ｃｍ3）に溶かして溶液とした。これに室温でＰｈ3Ｐ（０．２５２５ｇ、０．９６３ｍｍｏｌ）およびＨ2Ｏ（０．２０ｃｍ3、１１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で５２時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢＷ−２００、３０ｇ、溶出液；５０％→１００％ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン→１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3）で精製し、アミン体を０．２４１３ｇ（０．５０７ｍｍｏｌ、８０％）得た。５０ｃｍ3ナスフラスコにアミン体（０．２４１３ｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）を入れ、ピリジン（５ｃｍ3）に溶かして溶液とした。これに室温でＡｃ2Ｏ（２．０ｃｍ3）を加え、同温にて１５時間撹拌した。溶媒を留去し、得られた残渣（０．２５５６ｇ）を化合物８８とした。
収率：７８％
1H NMR (CDCl3) δ= 1.27-1.41 (18H, t-Bu), 1.90 (3H, s, Ac), 2.80-3.68 (10H), 4.02-4.20 (2H), 4.66-4.78 (1H, m), 6.10 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.63 (2H, d, J = 8.8 Hz), and 7.42 (2H, d, J = 8.8 Hz).【０２４８】
参考例６
化合物９４の合成
【化７４】
2009044777.tif 000076
化合物９１
２００ｃｍ3ナスフラスコにＮａＨ（ミネラルオイル中６０％；３．４３１１ｇ、８５．８ｍｍｏｌ）を入れ、ｎ−ヘキサンで３回洗浄した。残存するｎ−ヘキサンを減圧下蒸発させ、ＤＭＦ（１５０ｃｍ3）を加えた。室温にて化合物９０（１０．２６ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌した。次に、ＤＭＦ（５０ｃｍ3）に溶かした化合物８９（９．８４９７ｇ、４０．７ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し、同温で１８時間撹拌した。Ｈ2Ｏ（５００ｃｍ3）中に注ぎ込み、ＡｃＯＥｔで３回抽出し、水で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢＷ−２００、１５０ｇ、溶出液；１０％→２０％→３０％→５０％ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン）で精製し、化合物９１を３．９２３５ｇ（８．３６ｍｍｏｌ）得た。
収率：２５％
1H NMR (CDCl3) δ= 1.31-1.43 (9H, t-Bu), 3.08-3.74 (6H), 4.00-4.28 (2H), 4.98-5.24 (4H, m, CH2Ph), and 7.20-7.38 (10H, m).【０２４９】
化合物９３および９４
５００ｃｍ3ナスフラスコに化合物９１（３．９２３５ｇ、８．３６ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．７７７７ｇ）を入れ、ＭｅＯＨ（６０ｃｍ3）とＣＨ2Ｃｌ2（２０ｃｍ3）を加えて懸濁液とした。これをＨ2置換し、７日間撹拌した。反応溶液をＣｅｌｉｔｅ  Ｐａｄでろ過し、ろ液を濃縮して粗生成物（９２）とした。この粗生成物（２．２８６１ｇ）をＭｅＣＮ（５０ｃｍ3）に溶かし、Ｋ2ＣＯ3（３．３５２０ｇ、２４．２５ｍｍｏｌ）、３，４−ジフルオロニトロベンゼン（３．６２７１ｇ、２２．８０ｍｍｏｌ）を入れて１４時間加熱還流した。Ｈ2Ｏ（５０ｃｍ3）を加え、ＡｃＯＥｔで５回抽出し、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢＷ−２００、６０ｇ、溶出液；１０％→２０％→３０％→４０％ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン）で精製し、化合物９３を０．５０１９ｇ（１．４７ｍｍｏｌ）、化合物９４を０．４３４７ｇ（０．９１ｍｍｏｌ）得た。
収率：１８％（化合物９３）、１１％（化合物９４）
化合物９３: 1H NMR (CDCl3) δ = 1.45 (9H, s, t-Bu), 3.00-3.14 (2H), 3.36-3.74 (7H), 7.48 (1H, t = 9.1 Hz), and 7.84-8.01 (2H, m).
化合物９４: 1H NMR (CDCl3) δ = 1.53-1.57 (9H, t-Bu), 3.38-5.76 (8H), 6.61 (2H, t, J = 8.6 Hz), and 7.84-8.01 (4H, m).【０２５０】
参考例７
【化７５】
2009044777.tif 000077
化合物１０２
ＢＯＣ化合物（１０１、１．０１ｇ）のクロロホルム溶液（２５ｍｌ）にトリフロロ酢酸（２ｍｌ）を添加し、室温にて１９時間撹拌する。反応後飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加え、クロロホルム‐メタノール（９：１）にて抽出する。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル（１：１））にて精製する。無色シロップ状の化合物（１０２）を５２６ｍｇ（７４％）得た。
１０２： 無色シロップ状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3)  δ3.09(t, 5.5, 1H), 3.14(t, 5.5, 1H), 3.54-3.70(m, 4H), 3.82(t, 5.5, 1H), 3.91(t, 5.5, 1H), 5.16(s, 2H), 5.84(br, NH), 7.29-7.40(m, 5H)【０２５１】
化合物１０３
アミノ化合物（１０２、３２１ｍｇ）と３,４,５−トリフロロニトロベンゼン（４８７ｍｇ）のアセトニトリル溶液（１２ｍｌ）にＫ2ＣＯ3（５６１ｍｇ）を加え、２１時間加熱還流する。反応後、ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加え、クロロホルム−メタノール（９：１）で抽出する。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（２：１））にて精製する。初流出部から淡黄アメ状物質の化合物（１０３）を４５ｍｇ（８％）得た。ヘキサン−酢酸エチル（１：１）流出部より原料を２５８ｍｇ（８０％）回収した。
１０３：淡黄色アメ状物質;1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.55(br t, 5.5, 1H), 3.62(br t, 5.5, 1H), 3.70-3.81(m, 4H), 4.01(t, 5.5, 1H), 4.09(t, 5.5, 1H), 5.19(s, 2H), 7.31-7.39(m, 5H), 7.75-7.84(m, 2H)【０２５２】
前記方法に準じて以下の化合物を合成した。【０２５３】
実施例Ａ１
【化７６】
2009044777.tif 000078
1H NMR (CDCl3) δ2.95-3.20 (4H, br), 3.34-3.43 (2H, m), 3.48-3.70 (4H, m), 3.81 (1H, dd, J = 6.9, 9.1 Hz), 3.90-4.10 (3H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.35-4.50 (2H, br), 4.84-4.94 (1H, m), 6.83 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), 6.99-7.17 (3H, m), 7.36 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz), 7.58 (1H, br t, J = 6 Hz), 8.53 (1H, d, J = 4.4 Hz).【０２５４】
実施例Ａ２
【化７７】
2009044777.tif 000079
1H NMR (CDCl3) δ3.04 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.04-3.12 (2H, m), 3.31-3.40 (4H, m), 3.64 (2H, q, J = 6.6 Hz), 3.78-4.12 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.86-4.96 (1H, m), 6.69 (1H, t, J = 6.2 Hz), 6.88 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), 7.11 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz), 8.41-8.52 (2H, m).【０２５５】
実施例Ａ３
【化７８】
2009044777.tif 000080
1H NMR (CDCl3) δ1.52 (3H, br, CH3), 3.05-4.12 (12H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.85-4.95 (1H, m), 5.81 (1H, br), 6.87 (1H, br t, J = 9 Hz), 6.94-7.04 (2H, m), 7.10-7.22 (2H, m), 7.37 (1H, br d, J = 15 Hz), 7.61 (1H, br), 8.54 (1H, br s).【０２５６】
実施例Ａ４
【化７９】
2009044777.tif 000081
1H NMR (CDCl3) δ1.50 (3H, d, J = 7.0 Hz, CH3), 3.14-3.22 (2H, m), 3.33-3.41 (4H, m), 3.58-4.09 (6H, m), 3.99 (3H, s, CH3OC=S), 4.85-4.95 (1H, m), 4.97 (1H, quint, J = 7.0 Hz), 6.76 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.88 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), 7.21-7.27 (1H, m), 7.36-7.46 (2H, m), 7.63 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.47 (1H, dd, J = 1.7, 4.9 Hz), 8.60 (1H, d, J = 1.7 Hz).【０２５７】
実施例Ａ５
【化８０】
2009044777.tif 000082
1H NMR (CD3OD+CDCl3) δ3.38-3.54 (4H, m), 3.71 (1H, dd, J = 3.9, 12.6 Hz), 3.86-4.06 (4H, m), 4.23-4.38 (4H, m), 4.68-4.78 (1H, m), 7.02 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 2.5, 8.8 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 2.5, 14.5 Hz), 8.15 (1H, d, J = 2.8 Hz).【０２５８】
実施例Ａ６
【化８１】
2009044777.tif 000083
1H NMR (CD3OD) δ3.10-3.15 (2H, m), 3.34-3.45 (4H, m), 3.77-3.91 (5H, m), 3.95 (3H, s, CH3OC=S), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.88-4.98 (1H, m), 7.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 2.8, 9.1 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 2.8, 15.1 Hz).【０２５９】
実施例Ａ７
【化８２】
2009044777.tif 000084
1H NMR (CD3OD) δ3.06-3.13 (2H, m), 3.28-3.46 (4H, m), 3.75-4.14 (6H, m), 3.95 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m), 6.95-7.15 (2H, m), 7.36-7.51 (1H, m).【０２６０】
実施例Ａ８
【化８３】
2009044777.tif 000085
1H NMR (CD3OD+CDCl3) δ3.39-3.53 (4H, m), 3.62-4.11 (4H, m), 3.80 (3H, s, CH3OC=O), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.38-4.44 (4H, m), 4.90-5.00 (1H, m), 7.03 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 2.5, 14.0 Hz), 8.15 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.78 (1H, br s, NHC=O).【０２６１】
実施例Ａ９
【化８４】
2009044777.tif 000086
1H NMR (CDCl3) δ3.15-3.23 (2H, m), 3.30-3.45 (4H, m), 3.87-3.99 (3H, m), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.63 (2H, s, CH2O), 4.78 (2H, AB), 5.00-5.10 (1H, m), 6.85 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 2.5, 14.8 Hz), 7.75 (1H, br s), 7.79 (1H, br s).【０２６２】
実施例Ａ１０
【化８５】
2009044777.tif 000087
1H NMR (CDCl3) δ3.11-3.16 (2H, m), 3.24-3.30 (2H, m), 3.34-3.39 (2H, m), 3.84-3.94 (3H, m), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.38 (2H, s, CH2O), 4.80 (2H, AB), 5.03-5.12 (1H, m), 6.98 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.75 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.80 (1H, d, J = 1.1 Hz).【０２６３】
実施例Ａ１１
【化８６】
2009044777.tif 000088
1H NMR (CDCl3) δ3.37-3.50 (4H, m), 3.92 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.15 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.37-4.47 (4H, m), 4.80 (2H, AB), 5.02-5.12 (1H, m), 6.92-7.00 (2H, m), 7.08 (1H, dd, J = 4.7, 7.7 Hz), 7.32 (1H, br d, J = 15 Hz), 7.75 (1H, br s), 7.79 (1H, br s), 8.17 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.53 (1H, d, J = 4.7 Hz).【０２６４】
実施例Ａ１２
【化８７】
2009044777.tif 000089
1H NMR (CDCl3) δ3.37-3.49 (4H, m), 3.93 (1H, dd, J = 6.0, 9.1 Hz), 4.13 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.36-4.46 (4H, m), 4.80 (2H, AB), 5.04-5.13 (1H, m), 7.02 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 4.8, 7.7 Hz), 7.32 (1H, br d, J = 15 Hz), 7.76 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 1.7, 7.7 Hz), 8.53 (1H, dd, J = 1.7, 4.7 Hz).【０２６５】
実施例Ａ１３
【化８８】
2009044777.tif 000090
1H NMR (CD3OD+CDCl3) δ3.10-3.16 (2H, m), 3.27-3.36 (4H, m), 3.74-3.79 (2H, m), 3.90 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.14 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.81 (2H, AB), 5.05-5.14 (1H, m), 7.01 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.75 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.80 (1H, d, J = 1.1 Hz).【０２６６】
実施例Ａ１４
【化８９】
2009044777.tif 000091
1H NMR (CD3OD+CDCl3) δ3.07-3.13 (2H, m), 3.24-3.37 (4H, m), 3.74-3.79 (2H, m), 3.90 (1H, br dd, J = 6, 9 Hz), 4.15 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.82 (2H, AB), 5.05-5.14 (1H, m), 7.02 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.75 (1H, br s), 7.88 (1H, br s).【０２６７】
実施例Ａ１５
【化９０】
2009044777.tif 000092
1H NMR (CDCl3) δ3.18-3.24 (2H, m), 3.26-3.35 (2H, m), 3.36-3.45 (2H, m), 3.66-3.74 (2H, m), 3.90 (1H, dd, J = 6.0, 9.1 Hz), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.80 (2H, AB), 5.03-5.12 (1H, m), 6.87 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.99 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.37 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.74 (1H, s), 7.79 (1H, s), 9.86 (1H, br s, heterocycle-NHC=O).【０２６８】
実施例Ａ１６
【化９１】
2009044777.tif 000093
1H NMR (CDCl3) δ2.11&2.21 (3H, s, CH3C=O), 2.96-3.01 & 3.10-3.16 & 3.24-3.35 & 3.46-3.52 & 3.63-3.68 & 3.80-3.85 (8H, m), 3.90 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.13 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.80 (2H, AB), 5.04-5.13 (1H, m), 6.98 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.74 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.80 (1H, d, J = 1.1 Hz). 【０２６９】
実施例Ａ１７
【化９２】
2009044777.tif 000094
1H NMR (CDCl3) δ3.03-3.08 (2H, m), 3.23-3.29 (2H, m), 3.37-3.43 (2H, m), 3.59-3.67 (2H, m), 3.76 (3H, s, CH3OC=O), 3.89 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.12 (1H, m), 6.96 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.75 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 1.1 Hz).【０２７０】
実施例Ａ１８
【化９３】
2009044777.tif 000095
1H NMR (CDCl3) δ3.08-3.26 (2H, m), 3.30-3.36 (2H, m), 3.46-3.54 (2H, m), 3.71-3.91 (2H, m), 3.88 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.11 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.12 (1H, m), 6.99 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 4.8, 8.2 Hz), 7.55 (1H, ddd, J = 1.4, 2.5, 8.2 Hz), 7.73 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.44-8.48 (2H, m).【０２７１】
実施例Ａ１９
【化９４】
2009044777.tif 000096
1H NMR (CDCl3) δ3.05-3.11 (2H, m), 3.24-3.30 (2H, m), 3.41-3.47 (2H, m), 3.68-3.75 (2H, m), 3.89 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.12 (1H, m), 5.32 (2H, s, CH2OC=O), 6.97 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.23 (1H, br dd, J = 4, 8 Hz), 7.36 (1H, br d, J = 8 Hz), 7.70 (1H, dt. J = 1.7, 7.7 Hz), 7.73 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.57 (1H, br d, J = 4 Hz).【０２７２】
実施例Ａ２０
【化９５】
2009044777.tif 000097
1H NMR (CDCl3) δ3.17-3.24 (2H, m), 3.28-3.41 (4H, m), 3.87-3.95 (3H, m), 4.11 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.11 (1H, m), 6.99 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.03 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.75 (1H, d, J = 1.0 Hz), 7.78 (1H, d, J = 1.0 Hz), 8.23 (1H, d, J = 1.7 Hz), 9.24 (1H, br s, NHC=O).【０２７３】
実施例Ａ２１
【化９６】
2009044777.tif 000098
1H NMR (CDCl3) δ3.06-3.14 (2H, m), 3.26-3.36 (4H, m), 3.73-3.85 (2H, m), 3.89 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.44 (2H, AB), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.11 (1H, m), 6.89 (1H, t, J = 6.2 Hz, NHC=O), 6.98 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 4.7, 7.7 Hz), 7.67 (1H, dt, J = 7.7, 1.9 Hz), 7.73 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 1.9, 4.7 Hz), 8.56 (1H, d, J = 1.9 Hz).【０２７４】
実施例Ａ２２
【化９７】
2009044777.tif 000099
1H NMR (CDCl3+CD3OD) δ3.36-3.52 (4H, m), 3.91 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.16 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.24-4.36 (4H, m), 4.82 (2H, AB), 5.06-5.15 (1H, m), 7.06 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.47 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.75 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.15 (1H, d, J = 2.8 Hz).【０２７５】
実施例Ａ２３
【化９８】
2009044777.tif 000100
1H NMR (CDCl3) δ2.01 (3H, CH3C=O), 2.50 (3H, s, CH3), 3.21-3.39 (6H, m), 3.56-4.03 (6H, m), 4.26 (2H, s, CH2C=O), 4.72-4.82 (1H, m), 6.27 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.16 (1H, s).【０２７６】
実施例Ａ２４
【化９９】
2009044777.tif 000101
1H NMR (CDCl3) δ2.49 (3H, s, CH3), 3.20-3.38 (6H, m), 3.82-3.97 (3H, m), 4.11 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.26 (2H, s, CH2C=O), 4.78 (2H, AB), 5.02-5.12 (1H, m), 6.99 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.16 (1H, s), 7.74 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 1.1 Hz).【０２７７】
実施例Ａ２５
【化１００】
2009044777.tif 000102
1H NMR (CDCl3) δ2.03 (3H, CH3C=O), 3.37-3.47 (4H, m), 3.62-3.78 (3H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.36-4.48 (4H, m), 4.74-4.84 (1H, m), 6.06 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), 7.04 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.15 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.09 (1H, d, J = 8.2 Hz).【０２７８】
実施例Ａ２６
【化１０１】
2009044777.tif 000103
1H NMR (CDCl3) δ2.03 (3H, CH3C=O), 3.16 (6H, s, CH3NCH3), 3.35-3.45 (4H, m), 3.57-3.77 (3H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.23-4.31 (4H, m), 4.74-4.84 (1H, m), 6.04 (1H, br t, J = 6Hz, NHC=O), 6.30 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.83 (1H, d, J = 8.8 Hz).【０２７９】
実施例Ａ２７
【化１０２】
2009044777.tif 000104
1H NMR (CDCl3) δ3.22-3.29 (2H, m), 3.36-3.45 (4H, m), 3.82-3.93 (3H, m), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.78 (2H, AB), 5.00-5.09 (1H, m), 6.87 (1H, t, J = 8.8 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 2.5, 8.8 Hz), 7.00 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz), 7.75 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.23 (1H, d, J = 1.7 Hz), 9.20 (1H, br s, NHC=O).【０２８０】
実施例Ａ２８
【化１０３】
2009044777.tif 000105
1H NMR (CDCl3) δ2.03 (3H, CH3C=O), 3.37-3.47 (4H, m), 3.56-3.78 (3H, m), 3.98 (3H, s, CH3O), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.30-4.40 (4H, m), 4.74-4.84 (1H, m), 6.23 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 6.46 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.14 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.97 (1H, d, J = 8.5 Hz).【０２８１】
実施例Ａ２９
【化１０４】
2009044777.tif 000106
1H NMR (CDCl3) δ2.38 (3H, s, CH3), 3.15-3.23 (2H, m), 3.28-3.40 (4H, m), 3.83-3.93 (3H, m), 4.11 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.11 (1H, m), 6.65 (1H, s), 6.99 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.75 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 1.1 Hz), 9.12 (1H, br s, NHC=O).【０２８２】
実施例Ａ３０
【化１０５】
2009044777.tif 000107
1H NMR (CDCl3) δ3.20-3.27 (2H, m), 3.30-3.36 (2H, m), 3.37-3.45 (2H, m), 3.87-3.95 (3H, m), 4.11 (1H, t, J = 9.1 Hz,), 4.79 (2H, AB), 5.03-5.12 (1H, m), 6.99 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.75 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.74 (1H, s), 10.07 (1H, br s, NHC=O).【０２８３】
実施例Ａ３１
【化１０６】
2009044777.tif 000108
1H NMR (CDCl3) δ3.07-3.15 (2H, m), 3.26-3.35 (4H, m), 3.35-3.42 (2H, m), 3.68-3.83 (5H, m), 3.89 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.80 (2H, AB), 5.03-5.13 (1H, m), 6.82 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 6.98 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.74 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 1.1 Hz).【０２８４】
実施例Ａ３２
【化１０７】
2009044777.tif 000109
1H NMR (CDCl3) δ2.45 (3H, s, CH3), 3.18-3.27 (2H, m), 3.34-3.45 (4H, m), 3.85-3.98 (3H, m), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.80 (2H, AB), 5.04-5.13 (1H, m), 6.15 (1H, s), 6.99 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.74 (1H, br s), 7.79 (1H, br s).【０２８５】
実施例Ａ３３
【化１０８】
2009044777.tif 000110
1H NMR (CDCl3) δ3.19-3.26 (2H, m), 3.32-3.42 (4H, m), 3.86-3.95 (3H, m), 4.11 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.03-5.12 (1H, m), 6.99 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.21-7.27 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.15 (1H, ddd, J = 1.4, 2.8, 8.2 Hz), 8.26 (1H, dd, J = 1.4, 4.7 Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.72 (1H, br s, NHC=O).【０２８６】
実施例Ａ３４
【化１０９】
2009044777.tif 000111
1H NMR (CDCl3) δ3.18-3.43 (6H, m), 3.84-3.95 (3H, m), 4.11 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.01-5.11 (1H, m), 6.99 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.75 (1H, br s), 7.78 (1H, br s), 8.71 (1H, s), 8.88 (1H, s), 8.95 (2H, s).【０２８７】
実施例Ａ３５
【化１１０】
2009044777.tif 000112
1H NMR (CDCl3) δ3.47-3.54 (4H, m), 3.92 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.14-4.22 (4H, m), 4.79 (2H, AB), 5.01-5.12 (1H, m), 7.03 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 4.4, 8.2 Hz), 7.65 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.75 (1H, br s), 7.78 (1H, br s), 7.79 (1H, br d, J = 7 Hz), 7.95 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.21 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.95 (1H, br d, J = 4 Hz).【０２８８】
実施例Ａ３６
【化１１１】
2009044777.tif 000113
1H NMR (CDCl3) δ2.71 (3H, s, CH3), 3.30-3.47 (6H, m), 3.91 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.11 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.11 (1H, m), 6.99 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.48 (1H, br t, J = 7 Hz), 7.63-7.76 (2H, m), 7.75 (1H, br s), 7.78 (1H, br s), 8.02 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.22 (1H, s), 9.80 (1H, br s, NHC=O).【０２８９】
実施例Ａ３７
【化１１２】
2009044777.tif 000114
1H NMR (CDCl3) δ3.24-3.32 (2H, m), 3.34-3.45 (4H, m), 3.85-4.01 (3H, m), 4.11 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.01-5.12 (1H, m), 6.99 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.47-7.61 (2H, m), 7.75 (1H, br s), 7.76-7.81 (1H, m), 7.78 (1H, br s), 8.01 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.67 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.73 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.94 (1H, br s, NHC=O).【０２９０】
実施例Ａ３８
【化１１３】
2009044777.tif 000115
1H NMR (CDCl3) δ2.42 (3H, s, CH3), 3.08-3.15 (2H, m), 3.25-3.36 (4H, m), 3.70-3.84 (2H, m), 3.90 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.58 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.12 (1H, m), 6.94 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 6.99 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.74 (1H, br s), 7.78 (1H, br s).【０２９１】
実施例Ａ３９
【化１１４】
2009044777.tif 000116
1H NMR (CDCl3) δ2.58 (3H, s, CH3), 3.11-3.18 (2H, m), 3.27-3.35 (4H, m), 3.70-3.84 (2H, m), 3.89 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.54 (2H, d, J = 5.8 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.12 (1H, m), 6.97 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 6.97 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.74 (1H, br s), 7.78 (1H, br s).【０２９２】
実施例Ａ４０
【化１１５】
2009044777.tif 000117
1H NMR (CDCl3) δ3.05-3.14 (2H, m), 3.23-3.39 (4H, m), 3.75-3.85 (2H, m), 3.90 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.40 (2H, d, J = 5.8 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.12 (1H, m), 6.88 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 6.98 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.27 (1H, s), 7.60-7.68 (1H, m), 7.74 (1H, br s), 7.78 (1H, br s), 8.27-8.33 (1H, m).【０２９３】
実施例Ａ４１
【化１１６】
2009044777.tif 000118
1H NMR (CDCl3) δ3.04-3.09 (2H, m), 3.23-3.29 (2H, m), 3.39-3.46 (2H, m), 3.63-3.69 (2H, m), 3.88 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.32-4.36 (1H, m), 4.42-4.46 (1H, m), 4.52-4.57 (1H, m), 4.68-4.72 (1H, m), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.12 (1H, m), 6.97 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.73 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 1.1 Hz).【０２９４】
実施例Ａ４２
【化１１７】
2009044777.tif 000119
1H NMR (CDCl3) δ3.03-3.10 (2H, m), 3.23-3.29 (2H, m), 3.38-3.45 (2H, m), 3.62-3.69 (2H, m), 3.89 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.34 (2H, dt, J = 3.9, 13.5 Hz, CH2O), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.12 (1H, m), 5.98 (1H, tt, J = 3.9, 55.2 Hz, CHF2), 6.97 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.74 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 1.1 Hz).【０２９５】
実施例Ａ４３
【化１１８】
2009044777.tif 000120
1H NMR (CDCl3) δ3.04-3.10 (2H, m), 3.24-3.30 (2H, m), 3.39-3.46 (2H, m), 3.64-3.71 (2H, m), 3.89 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.11 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.55 (2H, AB, CF3CH2O), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.12 (1H, m), 6.97 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.75 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.78 (1H, d, J = 1.1 Hz).【０２９６】
実施例Ａ４４
【化１１９】
2009044777.tif 000121
1H NMR (CDCl3) δ3.07-3.20 (2H, m), 3.29-3.36 (2H, m), 3.45-3.53 (2H, m), 3.70-3.86 (2H, m), 3.89 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.10 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.12 (1H, m), 6.99 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.00-7.15 (4H, m), 7.74 (1H, br s), 7.78 (1H, br s).【０２９７】
実施例Ａ４５
【化１２０】
2009044777.tif 000122
1H NMR (CDCl3) δ3.08-3.20 (2H, m), 3.29-3.36 (2H, m), 3.45-3.53 (2H, m), 3.70-3.86 (2H, m), 3.89 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.10 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.12 (1H, m), 6.89-6.98 (3H, m), 6.99 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.28-7.38 (1H, m), 7.74 (1H, br s), 7.78 (1H, br s).【０２９８】
実施例Ａ４６
【化１２１】
2009044777.tif 000123
1H NMR (CDCl3) δ3.16-3.24 (2H, br), 3.38-3.48 (2H, br), 3.50-3.64 (2H, br), 3.76-3.88 (2H, m), 3.84 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.06 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.73 (2H, AB), 4.96-5.06 (1H, m), 6.99 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 4.1, 8.3 Hz), 7.49-7.58 (2H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.73 (1H, br s), 7.76 (1H, br s), 8.17 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.90 (1H, br d, J = 4 Hz).【０２９９】
実施例Ａ４７
【化１２２】
2009044777.tif 000124
1H NMR (CDCl3) δ2.41 (3H, s, CH3), 3.02-3.10 (2H, m), 3.22-3.29 (2H, m), 3.36-3.45 (2H, m), 3.61-3.69 (2H, m), 3.89 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.13 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.80 (2H, AB), 5.04-5.13 (1H, m), 5.20 (2H, s, CH2O), 6.05 (1H, s), 6.97 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.73 (1H, br s), 7.80 (1H, br s).【０３００】
実施例Ａ４８
【化１２３】
2009044777.tif 000125
1H NMR (CDCl3) δ3.05-3.12 (2H, m), 3.24-3.31 (2H, m), 3.41-3.47 (2H, m), 3.68-3.73 (2H, m), 3.89 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.13 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.80 (2H, AB), 5.03-5.12 (1H, m), 5.36 (2H, s, CH2O), 6.97 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.74 (1H, br s), 7.80 (1H, br s), 8.50-8.58 (2H, m), 8.67 (1H, br s).【０３０１】
実施例Ａ４９
【化１２４】
2009044777.tif 000126
1H NMR (CDCl3) δ2.80-2.86 & 3.18-3.56 & 3.80-3.92 & 3.95-4.01 & 4.05-4.15 (10H, m), 4.79 (2H, AB), 5.01-5.11 (1H, m), 6.91-7.00 (2H, m), 7.31-7.41 & 7.67-7.90 & 8.50-8.62 (4H, m), 7.74 (1H, br s), 7.78 (1H, br s).【０３０２】
実施例Ａ５０
【化１２５】
2009044777.tif 000127
1H NMR (CDCl3) δ3.00-3.12 & 3.16-3.56 & 3.28-3.38 & 3.44-3.52 & 3.62-3.72 (8H, br), 3.90 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.11 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.12 (1H, m), 6.99 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.53-7.90 & 8.09-8.16 & 8.25-8.35 & 8.45-8.53 & 8.95-9.05 & 9.15-9.24 (6H, br), 7.74 (1H, br s), 7.78 (1H, br s).【０３０３】
実施例Ａ５１
【化１２６】
2009044777.tif 000128
1H NMR (CDCl3) δ2.83-2.89 & 3.23-3.32 & 3.36-3.42 & 3.47-3.60 & 3.83-3.97 & 4.01-4.14 (10H, m), 4.76-4.80 (2H, m), 5.00-5.11 (1H, m), 6.91-7.01 (2H, m), 7.57-7.65 & 7.72-7.81 & 7.84-7.94 & 8.04-8.12 & 8.25-8.32 (8H, m).【０３０４】
実施例Ａ５２
【化１２７】
2009044777.tif 000129
1H NMR (CDCl3) δ2.03 (3H, CH3C=O), 3.35-3.45 (4H, m), 3.58-3.70 (2H, m), 3.75 (1H, dd, J = 6.9, 9.1 Hz), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.28-4.38 (4H, m), 4.74-4.84 (1H, m), 6.23 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 6.45 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.13 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.26-7.32 (1H, m), 7.90 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.05 (1H, ddd, J = 1.4, 2.8, 8.2 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 1.4, 4.7 Hz), 8.90 (1H, d, J = 2.8 Hz).【０３０５】
実施例Ａ５３
【化１２８】
2009044777.tif 000130
1H NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ3.01-4.16 (10H, m), 3.78 & 4.01 (2H, s, CH2C=O), 4.81 (2H, AB), 5.04-5.14 (1H, m), 6.56 & 6.73 (2H, br s, NH2), and 6.94 & 7.00 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.74 & 7.75 (1H, br s), 7.82 & 7.83 (1H, br s).【０３０６】
実施例Ａ５４
【化１２９】
2009044777.tif 000131
1H NMR (CDCl3) δ2.60 (3H, CH3C=S), 3.18-3.26 (2H, m), 3.30-3.36 (2H, m), 3.36-3.42 (2H, m), 3.81 (1H, dd, J = 6.9, 9.1 Hz), 3.82-3.92 (2H, m), 3.98-4.27 (3H, m), 4.95-5.06 (1H, m), 7.01 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.24 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.39 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 9.27 (1H, s, NHC=O).【０３０７】
実施例Ａ５５
【化１３０】
2009044777.tif 000132
1H NMR (CDCl3) δ2.60 (3H, CH3C=S), 3.24-3.31 (2H, m), 3.37-3.47 (4H, m), 3.80 (1H, dd, J = 6.9, 9.1 Hz), 3.85-4.30 (5H, m), 4.92-5.03 (1H, m), 6.90 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.00 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.02 (1H, d, br dd, J = 2, 9 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz), 8.15 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 8.23 (1H, d, J = 1.9 Hz), 9.21 (1H, s, NHC=O).【０３０８】
実施例Ａ５６
【化１３１】
2009044777.tif 000133
1H NMR (CDCl3) δ3.18-3.25 (2H, m), 3.30-3.36 (2H, m), 3.36-3.43 (2H, m), 3.78 (1H, dd, J = 6.6, 9.1 Hz), 3.82-3.92 (2H, m), 4.02-4.32 (3H, m), 4.98-5.08 (1H, m), 6.21 (1H, t, J = 55.8 Hz, CHF2C=S), 7.00 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.23 (1H, d, J = 1.8 Hz), 9.05 (1H, br, NHC=S), 9.29 (1H, s, NHC=O).【０３０９】
実施例Ａ５７
【化１３２】
2009044777.tif 000134
1H NMR (CDCl3) δ3.23-3.31 (2H, m), 3.38-3.47 (4H, m), 3.77 (1H, dd, J = 6.6, 9.1 Hz), 3.86-3.98 (2H, m), 3.98-4.35 (3H, m), 4.94-5.04 (1H, m), 6.21 (1H, t, J = 55.8 Hz, CHF2C=S), 6.91 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.00 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.03 (1H, br dd, J = 2, 9 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz), 8.23 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.81 (1H, br, NHC=S), 9.22 (1H, s, NHC=O).【０３１０】
実施例Ａ５８
【化１３３】
2009044777.tif 000135
1H NMR (CDCl3) δ2.60 (3H, CH3C=S), 3.03-3.09 (2H, m), 3.24-3.32 (2H, m), 3.38-3.45 (2H, m), 3.61-3.68 (2H, m), 3.77 (3H, s, CH3OC=O), 3.79 (1H, dd, J = 6.9, 9.1 Hz), 4.00-4.15 (2H, m), 4.18-4.28 (1H, m), 4.94-5.04 (1H, m), 7.05 (2H, d, J = 1.9 Hz), 8.30 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S).【０３１１】
実施例Ａ５９
【化１３４】
2009044777.tif 000136
1H NMR (CDCl3) δ2.60 (3H, CH3C=S), 3.08-3.16 (2H, m), 3.39-3.46 (2H, m), 3.54-3.60 (2H, m), 3.64-3.74 (2H, br), 3.69 (3H, s, CH3OC=O), 3.80 (1H, dd, J = 6.9, 9.1 Hz), 4.01-4.11 (2H, m), 4.18-4.28 (1H, m), 4.92-5.02 (1H, m), 6.87 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.99 (1H, br dd, J = 3, 9 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 2.5, 15.1 Hz) 8.43 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S).【０３１２】
実施例Ａ６０
【化１３５】
2009044777.tif 000137
1H NMR (CDCl3) δ3.18-3.25 (2H, m), 3.31-3.42 (4H, m), 3.80-4.14 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.87-4.97 (1H, m), 6.66 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 7.03 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.12 (2H, d, J = 10.6 Hz), 8.23 (1H, d, J = 1.6 Hz), 9.24 (1H, s, NHC=O).【０３１３】
実施例Ａ６１
【化１３６】
2009044777.tif 000138
1H NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ3.20-3.28 (2H, m), 3.37-3.50 (4H, m), 3.83-4.07 (6H, m), 3.99 (3H, s, CH3OC=S), 4.89-4.99 (1H, m), 6.92 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.99 (1H, br s), 7.05 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.43 (1H, br d, J = 15 Hz), 8.26 (1H, br s), 8.69 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 9.27 (1H, s, NHC=O).【０３１４】
実施例Ａ６２
【化１３７】
2009044777.tif 000139
1H NMR (CDCl3) δ2.60 (3H, s, CH3C=S), 3.12-3.20 (2H, m), 3.29-3.37 (4H, m), 3.75-3.85 (4H, m), 4.05 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.26 (1H, ddd, J = 2.8, 6.0, 14.6 Hz), 4.93-5.03 (1H, m), 5.37 (2H, br s, H2NC=O), 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.10 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S).【０３１５】
実施例Ａ６３
【化１３８】
2009044777.tif 000140
1H NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ2.58 (3H, s, CH3C=S), 3.17-3.25 (2H, m), 3.36-3.44 (4H, m), 3.79-3.90 (4H, m), 4.04 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.16 (1H, ddd, J = 2.7, 5.8, 14.3 Hz), 4.93-5.02 (1H, m), 5.43 (2H, br s, H2NC=O), 6.90 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 2.6, 8.8 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 2.6, 14.7 Hz), 9.45 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S).【０３１６】
実施例Ａ６４
【化１３９】
2009044777.tif 000141
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.43 (3H, s), 2.95-3.04 (1H, m), 3.26-3.35 (5H, m), 3.42 (2H, t, J = 5.19 Hz), 3.71-3.82 (2H, m), 3.83-3.97 (2H, m), 4.10 (1H, t, J = 9.00 Hz), 4.17 (2H, s), 4.85-4.99 (1H, m), 5.22 (1H, t, J = 6.25 Hz), 7.01 (1H, t, J = 9.53 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 8.85, 2.44 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 15.56, 2.44 Hz), 10.35 (1H, t, J = 4.88 Hz)【０３１７】
実施例Ａ６５
【化１４０】
2009044777.tif 000142
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.22-3.09 (2H, m), 3.51-3.56 (2H, m), 3.59-3.75 (9H, m), 3.79-4.10 (10H, m), 4.45 (2H, s), 4.99-4.69 (1H, m), 6.88 (1H, t, J = 9.15 Hz), 7.02 (1H, t, J = 7.72 Hz), 7.20 (1H, t, J = 6.04 Hz), 7.36-7.50 (1H, m).【０３１８】
実施例Ａ６６
【化１４１】
2009044777.tif 000143
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.97-3.02 (2H, m), 3.19 (2H, t, J = 5.79 Hz), 3.42 (2H, t, J = 5.20 Hz), 3.73 (2H, t, J = 5.37 Hz), 3.82 (1H, dd, J = 9.06, 6.21 Hz), 4.06 (1H, t, J = 8.98 Hz), 4.18 (2H, s), 4.75 (1H, dt, J = 14.21, 5.71 Hz), 5.22 (1H, t, J = 6.21 Hz), 6.97-7.05 (2H, m), 7.13 (1H, dd, J = 8.90, 2.35 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 15.44, 2.52 Hz).【０３１９】
実施例Ａ６７
【化１４２】
2009044777.tif 000144
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.24 (2H, t, J = 7.30 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.30 Hz), 3.07-2.90 (2H, m), 3.38 (2H, t, J = 5.12 Hz), 3.63-3.80 (5H, m), 3.94-3.86 (4H, m), 4.05-4.13 (1H, m), 4.70-4.90 (1H, m), 5.25 (1H, t, J = 6.13 Hz), 6.66 (1H, s), 7.07-6.97 (1H, m), 7.11 (1H, dd, J = 8.90, 2.35 Hz), 7.23 (1H, s), 7.42 (1H, dd, J = 15.44, 2.35 Hz), 9.55-9.40 (1H, m).【０３２０】
実施例Ａ６８
【化１４３】
2009044777.tif 000145
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.13 (2H, t, J = 7.39 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.47 Hz), 3.07-2.91 (2H, m), 3.68-3.80 (5H, m), 3.88-3.93 (3H, m), 4.03-4.15 (1H, m), 4.68-4.95 (1H, m), 5.25 (1H, t, J = 6.13 Hz), 6.96-7.17 (2H, m), 7.42 (1H, dd, J = 15.53, 2.43 Hz), 8.12-8.21 (0H, m), 8.67 (1H, s), 9.39-9.62 (1H, m).【０３２１】
実施例Ａ６９
【化１４４】
2009044777.tif 000146
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.13 (2H, t, J = 7.39 Hz), 2.66 (2H, t, J = 7.47 Hz), 3.02 (2H, s), 3.68-3.80 (5H, m), 3.88-3.93 (3H, m), 4.03-4.15 (1H, m), 4.68-4.95 (1H, m), 5.25 (1H, t, J = 6.13 Hz), 6.96-7.17 (2H, m), 7.42 (1H, dd, J = 15.53, 2.43 Hz), 8.12-8.21 (0H, m), 8.67 (1H, s), 9.39-9.62 (1H, m).【０３２２】
実施例Ａ７０
【化１４５】
2009044777.tif 000147
本化合物は以下の手順にしたがい合成した。
【化１４６】
2009044777.tif 000148
化合物２の合成
化合物１（参考例２の化合物６に相当）３０．０ｇ（５５．１ｍＭ）をＭｅＯＨ３００ｍｌ、水９ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％含水品）３．０４ｇ（５ｗｔ％）を加えて、水素雰囲気下、常圧、室温で７．５時間攪拌する。Ｐｄ／Ｃをろ別後、ろ液を減圧濃縮することにより、化合物２  ２１．３ｇを得る。（収率９４％）
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (9H, s), 3.12 (2H, t, J = 5.22 Hz), 3.43 (2H, t, J = 5.22 Hz), 3.52-3.79 (5H, m), 3.87-4.03 (3H, m), 4.66-4.79 (1H, m), 6.88 (1H, t, J = 9.34 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 8.79, 1.65 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 15.38, 2.47 Hz).【０３２３】
化合物３の合成
化合物２  ２２．７ｇ（５５．３ｍＭ）をＭｅＯＨ３００ｍｌに溶解し、Ｂｏｃ2Ｏ7２．４ｇ（６ｅｑ）、炭酸ナトリウム１１．７ｇ（２ｅｑ）を加え、室温で２４時間攪拌する。氷水（１５０ｍｌ）、酢酸エチル（１５０ｍｌ）を加え、有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル‐ヘキサン系）することにより、化合物３  ２６．７ｇを得る。（収率９５％）
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48 (18H, s), 3.18-3.59 (5H, m), 3.78 (1H, dd, J = 12.64, 3.85 Hz), 3.90-4.07 (4H, m), 4.10-4.26 (2H, m), 4.70-4.82 (1H, m), 6.92 (1H, t, J = 9.34 Hz), 7.11 (1H, t, J = 9.75 Hz), 7.35-7.50 (1H, m).【０３２４】
化合物４の合成
化合物３  １９．５ｇ（３８ｍＭ）をＴＨＦ１５０ｍｌに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン６．９ｍｌ（１．３ｅｑ）、塩化メタンスルホニルクロリド３．５ｍｌ（１．２ｅｑ）を加え２０分攪拌する。約１／２に減圧濃縮後、氷水（１００ｍｌ）、酢酸エチル（２００ｍｌ）を加え、有機層を分取し、水、飽和食塩水で順次洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、化合物４  ２３．３ｇを得る。（収率１０４％）
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48 (18H, s), 3.13 (3H, s), 3.23-3.40 (4H, m), 3.47-3.56 (3H, m), 3.87-4.23 (3H, m), 4.40-4.56 (2H, m), 4.87-4.99 (1H, m), 6.93 (1H, t, J = 9.20 Hz), 7.02-7.15 (1H, m), 7.33-7.50 (1H, m).【０３２５】
化合物５の合成
化合物４  ２３．２７ｇ（３８ｍＭ）をＤＭＦ１００ｍｌに溶解し、アジ化ナトリウム３．７２ｇ（１．５ｅｑ）を加え、６０℃で１０時間攪拌する。室温まで冷却し、水（２００ｍｌ）、酢酸エチル（４００ｍｌ）を加え、有機層を分取し、水（×３）、飽和食塩水で順次洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル‐ヘキサン系）することにより、化合物５  １６．９５ｇを得る。（収率８３％）
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48 (18H, s), 3.20-3.41 (4H, m), 3.42-3.89 (4H, m), 3.94-4.26 (4H, m), 4.73-4.87 (1H, m), 6.93 (1H, t, J = 9.06 Hz), 7.04-7.19 (1H, m), 7.33-7.50 (1H, m).【０３２６】
化合物６の合成
化合物５  １６．９４ｇ（３１．６ｍＭ）をＴＨＦ１８０ｍｌに溶解し、水５ｍｌ、トリフェニルホスフィン９．９５ｇ（１．２ｅｑ）を加え、５０℃で１．５時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製（クロロホルム‐メタノール系）することにより、化合物６  １５．４６ｇを得る。（収率９６％）
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50 (18H, s), 2.97-3.60 (8H, m), 3.79-3.90 (1H, m), 3.98-4.25 (3H, m), 4.67-4.78 (1H, m), 6.93 (1H, t, J = 9.40 Hz), 7.06-7.19 (1H, m), 7.35-7.45 (1H, m).【０３２７】
化合物７の合成
化合物６  １３．４６ｇ（２６ｍＭ）をＴＨＦ１５０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン７．２ｍｌ（２．０ｅｑ）、二硫化炭素３．９ｍｌ（２．５ｅｑ）を加え、室温で１時間攪拌する。その後、クロロギ酸エチル２．７ｍｌ（１．１ｅｑ）を加え、室温で１５分攪拌後、約１／２に減圧濃縮後、氷水（２００ｍｌ）、酢酸エチル（２００ｍｌ）を加え、有機層を分取し、水、飽和食塩水で順次洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、濃縮残渣  １４．３６ｇを得る。
前記濃縮残渣１２．０ｇ（２１．５ｍＭ）をＭｅＯＨ１００ｍｌに溶解し、氷冷下、１ＮＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ２１．５ｍｌ（１ｅｑ）を加え、０℃で１時間攪拌する。飽和塩化アンモニウム水溶液４０ｍｌを加え、約１／２に減圧濃縮する。氷水（２００ｍｌ）、酢酸エチル（２００ｍｌ）を加え、有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製（酢酸エチル‐ヘキサン系）することにより、化合物７  ９．５０ｇを得る。（収率７６％）
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50 (18H, s), 3.19-3.78 (6H, m), 3.81-3.91 (1H, m), 3.95-4.29 (5H, m), 4.74-5.01 (1H, m), 6.79 (1H, t, J = 6.04 Hz), 6.94 (1H, t, J = 9.06 Hz), 7.13-7.03 (1H, m), 7.50-7.35 (1H, m).【０３２８】
化合物８の合成
化合物７  ９．３２ｇ（１６ｍＭ）を１、４−ジオキサン５１ｍｌ、Ｈ２Ｏ１０ｍｌに溶解し、氷冷下、４ＮＨＣｌ／１、４−ジオキサン溶液４４ｍｌを加え、室温で３時間攪拌する。トルエン１２０ｍｌを加え、減圧濃縮することにより、化合物８  ８．５１ｇを得る。（収率１０４％１．５ＨＣｌとして）
1H-NMR (D2O) δ: 3.50-3.53 (8H, m), 3.75-3.75 (3H, m), 3.91-4.04 (4H, m), 4.16-4.28 (1H, m), 7.21-7.12 (2H, m), 7.36 (1H, d, J = 14.4 Hz).【０３２９】
化合物９の合成
化合物８  ２００ｍｇ（０．４ｍＭ）をジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、氷冷下、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１１９ｍｇ（１．３ｅｑ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール８４ｍｇ（１．３ｅｑ）、３−（５−ニトロ−２−フリル）アクリル酸１１３ｍｇ（１．３ｅｑ）、ジイソプロピルエチルアミン０．１７ｍｌ（２ｅｑ）を加え、室温で１．５時間攪拌する。飽和重曹水（２０ｍｌ）、酢酸エチル（２０ｍｌ）を加え、有機層を分取し、水（×３）、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製（クロロホルム‐メタノール系）することにより、所望の化合物９  ２０５ｍｇを得る。（収率９３％）
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.12 (2H, s), 3.50 (2H, s), 3.73-3.85 (3H, m), 3.86-3.97 (3H, m), 4.06-4.18 (1H, m), 4.70-4.96 (1H, m), 5.62 (1H, t, J = 5.77 Hz), 6.99-7.25 (3H, m), 7.32-7.51 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 15.93 Hz), 7.75-7.80 (1H, m), 9.60-9.41 (1H, m).【０３３０】
実施例Ａ７１
【化１４７】
2009044777.tif 000149
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.13 (2H, s), 3.42 (2H, s), 3.70-3.82 (3H, m), 3.86-3.95 (2H, m), 4.02-4.17 (1H, m), 4.29 (1H, s), 4.67-4.93 (1H, m), 5.49 (1H, t, J = 6.18 Hz), 6.99-7.22 (3H, m), 7.43 (1H, dd, J = 15.52, 2.33 Hz), 8.53-8.62 (2H, m), 9.57-9.39 (1H, m).【０３３１】
実施例Ａ７２
【化１４８】
2009044777.tif 000150
1H NMR (CDCl3) δ 3.21-3.28 (2H, m), 3.34-3.42 (2H, m), 3.38 (3H, s), 3.54-3.58 (2H, m), 3.64-4.10 (14H, m), 4.00 (3H, s), 4.30 (2H, s), 4.86-4.96 (2H, m), 5.04 (2H, s), 6.78 (1H, t, J = 6.3 Hz), 6.89 (1H, t, J = 9.3 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 2.4, 8.7 Hz), および7.41 (1H, dd, J = 2.4, 14.4 Hz).【０３３２】
実施例Ａ７３
【化１４９】
2009044777.tif 000151
1H NMR (DMSO-d6) δ3.08-3.16 (2H, m), 3.38-3.45 (2H, m), 3.70-4.14 (8H, m), 3.88 (3H, s), 4.16 (2H, s), 4.82-4.90 (1H, m), 5.52 (1H, t, J = 6.6 Hz), 7.03 (1H, t, J = 9.9 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 2.1, 8.7 Hz), 7.27 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 2.1, 15.6 Hz), 8.33 (2H, d, J = 6.3 Hz), および9.52 (1H, t, J = 5.7 Hz).【０３３３】
実施例Ａ７４
【化１５０】
2009044777.tif 000152
1H NMR (DMSO-d6) δ2.93-3.04 (4H, m), 3.23-3.81 (10H, m), 3.88 (3H, s), 4.05-4.15 (1H, m), 4.29 (2H, t, J = 7.2Hz), 4.82-4.92 (1H, m), 5.29 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.16 (1H, t, J = 2.1 Hz), 7.00 (1H, t, J = 9.6 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 1.5, 9.0 Hz), 7.39 (1H, d, J = 0.9Hz), 7.64 (1H, d, J = 2.4 Hz), および9.52 (1H, t, J = 5.4 Hz).【０３３４】
実施例Ａ７５
【化１５１】
2009044777.tif 000153
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.88 (3H, s), 2.93-3.03 (2H, m), 3.36-3.45 (5H, m), 3.49-3.52 (4H, m), 3.70-3.81 (3H, m), 3.90 (3H, s), 4.04-4.15 (1H, m), 4.72-4.92 (2H, m), 7.04 (1H, t, J = 9.2 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 9.2, 2.4 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 15.8, 2.4 Hz), 9.56-9.40 (1H, m).【０３３５】
実施例Ａ７６
【化１５２】
2009044777.tif 000154
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.81-2.84 (2H, m), 2.94-3.03 (2H, m), 3.25-3.36 (5H, m), 3.25-3.32 (2H, m), 3.68-3.83 (4H, m), 4.07 (1H, t, J = 8.9 Hz), 4.18 (3H, br s), 4.77-4.89 (1H, br m), 5.22 (1H, t, J = 6.3 Hz), 7.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 9.1, 2.5 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 15.6, 2.5 Hz), 7.71-7.78 (1H, m).【０３３６】
実施例Ａ７７
【化１５３】
2009044777.tif 000155
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.63 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.96-3.06 (2H, m), 3.26-3.31 (2H, m), 3.35-3.41 (2H, m), 3.65-3.54 (2H, m), 3.65-3.80 (5H, m), 3.86-3.94 (3H, m), 4.10 (1H, t, J = 8.8 Hz), 4.44 (1H, t, J = 5.5 Hz), 4.69-4.92 (1H, m), 5.27 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.01 (1H, t, J = 9.3 Hz), 7.11 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.42 (1H, d, J = 15.7 Hz), 9.44-9.52 (1H, m).【０３３７】
実施例Ａ７８
【化１５４】
2009044777.tif 000156
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.81 (1H, m), 3.19 (1H, m), 3.27 (1H, m), 3.41 (1H, m), 3.48 (1H, m), 3.65 (1H, m), 3.69 (1H, m), 3.75 (2H, m), 3.80 (1H, m), 3.81 (1H, m), 3.86 (1H, d, J = 13.5 Hz), 3.88 (3H, s), 4.11 (1H, m), 4.35 (1H, d, J = 13.5 Hz), 4.87 (1H, m), 7.07 (1H, brd, J = 9.6 Hz), 7.13 (1H, brd, J = 9.6 Hz), 7.42 (1H, brd, J = 16.3 Hz), 9.51 (1H, t, J = 7.6 Hz).【０３３８】
実施例Ａ７９
【化１５５】
2009044777.tif 000157
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.08-3.11 (2H, m), 3.45-3.49 (3H, m), 3.63-3.81 (5H, m), 3.88-3.93 (3H, m), 4.10 (1H, t, J = 8.9 Hz), 4.28 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.70-4.93 (1H, m), 5.35-5.45 (1H, m), 7.04 (1H, t, J = 9.2 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 9.2, 1.9 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 15.4, 1.9 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 7.9, 4.8 Hz), 8.19 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.68-8.71 (2H, m), 8.98-9.04 (1H, m), 9.38-9.56 (1H, m).【０３３９】
実施例Ａ８０
【化１５６】
2009044777.tif 000158
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.07-3.10 (2H, m), 3.32-3.36 (2H, m), 3.67-3.82 (6H, m), 3.87-3.93 (3H, m), 4.10 (1H, t, J = 8.2 Hz), 4.17-4.24 (2H, m), 4.69-4.92 (1H, m), 6.76 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.03 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 9.1, 2.2 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 15.4, 2.2 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.01-8.11 (1H, m), 9.56-9.39 (1H, m).【０３４０】
実施例Ａ８１
【化１５７】
2009044777.tif 000159
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.09 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.94-3.03 (2H, m), 3.35-3.46 (4H, m), 3.64-3.76 (4H, m), 4.05 (1H, t, J = 8.9 Hz), 4.17 (3H, s), 4.74-4.63 (1H, m), 5.21 (1H, t, J = 6.3 Hz), 7.00 (1H, t, J = 9.2 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 9.2, 2.5 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 15.6, 2.5 Hz), 8.14 (1H, t, J = 5.4 Hz).【０３４１】
実施例Ａ８２
【化１５８】
2009044777.tif 000160
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.95-3.03 (2H, m), 3.38-3.47 (2H, m), 3.67-3.85 (4H, m), 3.92-3.99 (2H, m), 4.09-4.20 (4H, m), 4.90-5.04 (1H, m), 5.22 (1H, t, J = 6.2 Hz), 6.48 (1H, t, J = 55.1 Hz), 7.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 9.1, 2.5 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 15.5, 2.5 Hz), 11.10 (1H, s).【０３４２】
実施例Ａ８３
【化１５９】
2009044777.tif 000161
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.14 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.58 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.95-3.03 (2H, m), 3.25-3.32 (2H, m), 3.38-3.45 (2H, m), 3.67-3.85 (2H, m), 3.90 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.10 (1H, t, J = 8.7 Hz), 4.16 (3H, s), 4.86-4.98 (1H, m), 5.18-5.25 (1H, m), 7.01 (1H, t, J = 9.2 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 9.2, 2.4 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 15.6, 2.4 Hz), 10.28 (1H, t, J = 4.9 Hz).【０３４３】
実施例Ａ８４
【化１６０】
2009044777.tif 000162
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.04-3.13 (2H, m), 3.44-3.51 (3H, m), 3.71-3.79 (3H, m), 3.83-3.94 (5H, m), 4.10 (1H, t, J = 8.8 Hz), 4.66-4.93 (1H, m), 5.52 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.03 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.37-7.53 (3H, m), 7.62 (1H, d, J = 16.2 Hz), 8.08 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.55 (1H, d, J = 3.8 Hz), 8.78-8.82 (1H, m), 9.47 (1H, d, J = 24.4 Hz).【０３４４】
実施例Ａ８５
【化１６１】
2009044777.tif 000163
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.01-3.11 (2H, m), 3.42-3.51 (3H, m), 3.71-3.94 (8H, m), 4.10 (1H, t, J = 8.5 Hz), 4.66-4.93 (1H, m), 5.46 (1H, t, J = 5.9 Hz), 6.59 (1H, dd, J = 3.3, 1.6 Hz), 6.79 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.03 (1H, t, J = 9.2 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 9.2, 2.2 Hz), 7.24 (1H, d, J = 15.7 Hz), 7.31 (1H, d, J = 15.7 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 15.7, 2.2 Hz), 7.75-7.79 (1H, m), 9.39-9.56 (1H, m).【０３４５】
実施例Ａ８６
【化１６２】
2009044777.tif 000164
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.00-3.11 (2H, m), 3.41-3.52 (2H, m), 3.71-3.95 (9H, m), 4.10 (1H, t, J = 8.7 Hz), 4.67-4.94 (1H, m), 5.46 (1H, t, J = 5.9 Hz), 6.97-7.15 (3H, m), 7.24 (1H, d, J = 15.7 Hz), 7.37-7.48 (2H, m), 7.57-7.66 (2H, m), 9.39-9.55 (1H, m).【０３４６】
実施例Ａ８７
【化１６３】
2009044777.tif 000165
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.42 (2H, t, J = 6.7 Hz), 2.71 (2H, t, J = 6.7 Hz), 2.82-2.93 (4H, m), 3.35-3.36 (3H, m), 3.75 (3H, t, J = 5.9 Hz), 3.87-3.94 (3H, m), 4.10 (1H, t, J = 8.8 Hz), 4.68-4.92 (1H, m), 7.02 (1H, t, J = 9.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.40 (1H, d, J = 15.7 Hz), 9.56-9.39 (1H, m).【０３４７】
実施例Ａ８８
【化１６４】
2009044777.tif 000166
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.90-3.15 (2.0H, m), 3.55-3.70 (2.0H, m), 3.70-3.79 (2.0H, m), 3.79-3.92 (4.0H, m), 3.96-4.02 (3.0H, m), 4.02-4.06 (2.0H, m), 4.08-4.30 (3.0H, m), 4.73-5.03 (1.0H, m), 5.16-5.33 (1.0H, m), 6.81-7.03 (2.0H, m), 7.31-7.53 (2.0H, m), 9.50-9.73 (1.0H, m).【０３４８】
実施例Ａ８９
【化１６５】
2009044777.tif 000167
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.94-3.07 (2.0H, m), 3.39-3.47 (2.0H, m), 3.62-3.84 (4.0H, m), 4.01-4.09 (2.0H, m), 4.10-4.15 (1.0H, m), 4.16-4.24 (4.0H, m), 4.80-4.98 (1.0H, m), 5.19-5.44 (1.0H, m), 5.59-5.67 (1.0H, m), 7.02 (1.0H, t, J = 19.83 Hz), 7.13 (1.0H, d, J = 9.76 Hz), 7.42 (1.0H, d, J = 16.78 Hz), 7.64 (1.0H, d, J = 8.39 Hz), 11.38 (1.0H, s).【０３４９】
実施例Ａ９０
【化１６６】
2009044777.tif 000168
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.44 (3.0H, s), 2.89-3.01 (2.0H, m), 3.14-3.21 (2.0H, m), 3.32-3.40 (3.0H, m), 3.64-3.73 (2.0H, m), 3.73-3.83 (1.0H, m), 3.84-3.97 (2.0H, m), 4.08-4.18 (1.0H, m), 4.21 (2.0H, s), 4.82-5.04 (1.0H, m), 5.19-5.28 (1.0H, m), 7.26 (1.0H, s), 7.29 (1.0H, s), 10.41 (1.0H, s).【０３５０】
実施例Ａ９１
【化１６７】
2009044777.tif 000169
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.04-3.15 (2.0H, m), 3.15-3.26 (2.0H, m), 3.24-3.30 (2.0H, m), 3.65-3.82 (6.0H, m), 3.87 (2.0H, s), 3.91-3.94 (1.0H, m), 4.02-4.16 (1.0H, m), 4.81-4.91 (1.0H, m), 5.07 (1.0H, s), 5.40-5.45 (1.0H, m), 6.99-7.08 (1.0H, m), 7.09-7.17 (1.0H, m) , 7.32 (1.0H, s), 7.38-7.47 (1.0H, m), 7.49 (1.0H, s), 9.51 (1.0H, s).【０３５１】
実施例Ａ９２
【化１６８】
2009044777.tif 000170
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.05-3.12 (2.0H, m), 3.15-3.26 (2.0H, m), 3.24-3.30 (2.0H, m), 3.65-3.82 (6.0H, m), 3.87 (2.0H, s), 3.91-3.94 (1.0H, m), 4.02-4.16 (1.0H, m), 4.81-4.91 (1.0H, m), 5.07 (1.0H, s), 5.40-5.45 (1.0H, m), 6.99-7.08 (1.0H, m), 7.09-7.17 (1.0H, m) , 7.32 (1.0H, s), 7.38-7.47 (1.0H, m), 7.49 (1.0H, s), 9.51 (1.0H, s).【０３５２】
実施例Ａ９３
【化１６９】
2009044777.tif 000171
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.07-3.17 (2.0H, m), 3.68-3.84 (8.0H, m), 3.86-3.91 (3.0H, m), 3.91-3.97 (2.0H, m), 4.05-4.17 (2.0H, m), 4.71-4.94 (1.0H, m), 5.06 (1.0H, s), 5.40-5.47 (1.0H, m), 6.84 (1.0H, s), 7.00-7.18 (2.0H, m), 7.38-7.49 (1.0H, m), 7.55 (1.0H, s), 9.42-9.58 (1.0H, m).【０３５３】
実施例Ａ９４
【化１７０】
2009044777.tif 000172
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.10 (3.0H, s), 3.01-3.15 (2.0H, m), 3.15-3.26 (2.0H, m), 3.24-3.30 (2.0H, m), 3.65-3.82 (6.0H, m), 3.87 (2.0H, s), 3.91-3.94 (1.0H, m), 4.02-4.16 (1.0H, m), 4.81-4.91 (1.0H, m), 5.07 (1.0H, s), 5.40-5.45 (1.0H, m), 5.95-6.00 (1.0H, m), 6.99-7.08 (1.0H, m), 7.09-7.17 (1.0H, m), 7.38-7.47 (1.0H, m), 7.49 (1.0H, d, J = 9.76 Hz), 9.51 (1.0H, s).【０３５４】
実施例Ａ９５
【化１７１】
2009044777.tif 000173
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.98-3.09 (2.0H, m), 3.16-3.25 (2.0H, m), 3.37-3.41 (1.0H, m), 3.43-3.51 (2.0H, m), 3.55-3.68 (2.0H, m), 3.70-3.83 (4.0H, m), 3.87 (2.0H, s), 3.92 (1.0H, s), 4.05-4.15 (1.0H, m), 4.41 (1.0H, d, J = 7.63 Hz), 4.54-4.65 (2.0H, m), 4.82-4.90 (1.0H, m), 5.34 (1.0H, t, J = 5.49 Hz), 7.02 (1.0H, t, J = 9.91 Hz), 7.10-7.13 (1.0H, m), 7.40-7.45 (1.0H, m), 9.42-9.55 (1.0H, m).【０３５５】
実施例Ａ９６
【化１７２】
2009044777.tif 000174
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.21-3.29 (2.0H, m), 3.31-3.43 (2.0H, m), 3.60-3.98 (11.0H, m), 4.00 (2.0H, s), 4.03-4.16 (3.0H, m), 4.67-4.74 (1.0H, m), 4.84-4.96 (1.0H, m), 6.76-6.84 (1.0H, m), 6.89 (1.0H, t, J = 10.37 Hz), 7.04 (1.0H, d, J = 8.39 Hz), 7.40 (1.0H, d, J = 12.20 Hz).【０３５６】
実施例Ａ９７
【化１７３】
2009044777.tif 000175
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.08-3.19 (2.0H, m), 3.24-3.37 (3.0H, m), 3.49-3.60 (4.0H, m), 3.64-3.77 (2.0H, m), 3.79-3.90 (2.0H, m), 3.97 (2.0H, s), 4.12-4.24 (1.0H, m), 4.89-5.00 (1.0H, m), 5.65 (1.0H, t, J = 5.77 Hz), 7.11 (1.0H, t, J = 7.42 Hz), 7.16-7.24 (1.0H, m), 7.44-7.57 (1.0H, m), 8.38 (1.0H, s), 9.50-9.64 (1.0H, m).【０３５７】
実施例Ａ９８
【化１７４】
2009044777.tif 000176
1H NMR (CDCl3) δ 3.30-3.47 (7H, m), 3.90 (1H, dd, J = 6.0, 9.1 Hz), 4.11 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.18 (1H, t, J = 6.1 Hz), 4.78 (2H, d, J = 4.1 Hz), 5.02-5.11 (1H, m), 7.00 (2H, d, J = 10.5 Hz), 7.55 (1H, J = 8 Hz), 7.71 (1H, br t, J = 8 Hz), 7.74 (1H, br s), 7.77 (1H, br s), 7.79 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.10 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.30 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.80 (1H, d, J = 5.2 Hz), および9.88 (1H, s).【０３５８】
実施例Ａ９９
【化１７５】
2009044777.tif 000177
1H NMR (CDCl3) δ 3.24-3.32 (2H, m),  3.34-3.45 (4H, m),   3.85-4.01 (3H, m), 4.11 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.01-5.12 (1H, m), 6.99 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.47-7.61 (2H, m), 7.75 (1H, br s), 7.76-7.81 (1H, m), 7.78 (1H, br s), 8.01 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.67 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.73 (1H, d, J = 2.8 Hz), および8.94 (1H, br s).【０３５９】
実施例Ａ１００
【化１７６】
2009044777.tif 000178
1H NMR (CDCl3+CD3OD) δ 3.14-4.30 (10H, m), 4.79-4.86 (2H, m), 5.05-5.16 (1H, m), 7.02&7.05 (2H, d, J = 10.5 Hz), 7.45-7.51 (1H, m), 7.72-8.10 (4H, m), 8.25 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.46 (1H, br s), および8.75-8.81 (1H, m).   【０３６０】
実施例Ａ１０１
【化１７７】
2009044777.tif 000179
1H NMR (CDCl3) δ 3.21-3.30 (2H, m), 3.33-3.45 (4H, m), 3.56-3.98 (5H, m), 4.02 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.55 (1H, t, J = 6.6 Hz), 4.89-4.99 (1H, m), 5.86 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 4.1, 8.2 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 2.5, 9.2 Hz), 8.00 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.05 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.08 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.26 (1H, br s), 8.76 (1H, br d, J = 4.1 Hz), および8.92 (1H, s).【０３６１】
実施例Ａ１０２
【化１７８】
2009044777.tif 000180
1H NMR (CDCl3) δ 3.10-3.25 (2H, m), 3.31-3.37 (2H, m), 3.48-3.55 (2H, m), 3.55-3.88 (5H, m), 4.03 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.63 (1H, t, J = 6.6 Hz, NH), 4.89-4.99 (1H, m), 5.86 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.11 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 4.9, 8.2 Hz), 7.55 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.06 (1H, d, J = 1.9 Hz), および8.47 (2H, br d, J = 5 Hz).【０３６２】
実施例Ａ１０３
【化１７９】
2009044777.tif 000181
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.93-3.13 (2H, m), 3.13-3.33 (2H, m), 3.71 (2H, d, J = 5.37 Hz), 3.88 (1H, dd, J = 9.40, 5.71 Hz), 4.22 (1H, t, J = 9.23 Hz), 4.85 (2H, d, J = 5.04 Hz), 5.07-5.27 (1H, m), 5.64 (1H, t, J = 5.88 Hz), 6.79 (1H, t, J = 51 Hz), 7.20 (2H, d, J = 15.0 Hz), 7.78 (1H, s), 8.26 (1H, s).【０３６３】
実施例Ａ１０４
【化１８０】
2009044777.tif 000182
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.92-2.96 (2H, m), 3.47 (4H, t, J = 5.29 Hz), 3.80-3.91 (3H, m), 4.70-4.95 (1H, m), 5.77 (1H, s), 6.02 (1H, s), 7.25 (2H, d, J = 11.58 Hz), 7.97 (1H, s), 8.35 (1H, s).【０３６４】
実施例Ａ１０５
【化１８１】
2009044777.tif 000183
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.88-3.08 (2H, m), 3.08-3.28 (2H, m), 3.21-3.41 (2H, m), 4.77-4.97 (1H, m), 5.95 (1H, s), 7.27 (2H, d, J = 11.29 Hz), 8.39 (1H, s).【０３６５】
実施例Ａ１０６
【化１８２】
2009044777.tif 000184
1H NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ 3.18-4.08 (12H, m), 3.67 (3H, s), 4.72-4.82 (1H, m), 6.78 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.15 (2H, d, J = 11.0 Hz), 7.38 (1H, d, J = 3.6 Hz), および7.48 (1H, d, J = 3.6 Hz).【０３６６】
実施例Ａ１０７
【化１８３】
2009044777.tif 000185
1H NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ 3.22-4.10 (12H, m), 3.67 (3H, s), 4.71-4.82 (1H, m), 6.68 (1H, br t, J = 6 Hz), 6.92 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.05 (1H, br dd, J = 2, 9 Hz), 7.37 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.44 (1H, br dd, J = 2, 15 Hz), および7.48 (1H, d, J = 3.6 Hz).【０３６７】
実施例Ａ１０８
【化１８４】
2009044777.tif 000186
1H NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ 3.12-4.21 (10H, m), 4.84 (2H, AB), 5.08-5.18 (1H, m), 7.05 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.38 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.48 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.72 (1H, br s), および7.89 (1H, br s).【０３６８】
実施例Ａ１０９
【化１８５】
2009044777.tif 000187
1H NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ 3.12-4.20 (10H, m), 4.83 (2H, AB), 5.05-5.15 (1H, m), 6.88 (1H, t, J = 8.8 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 2.5, 8.8 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 2.5, 14.5 Hz), 7.37 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.72 (1H, br s), および7.88 (1H, br s).【０３６９】
実施例Ａ１１０
【化１８６】
2009044777.tif 000188
1H NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ 3.19-4.11 (12H, m), 4.79-4.88 (1H, m), 5.96 (1H, t, J = 54.0 Hz), 7.13 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.36 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.46 (1H, d, J = 3.8 Hz), および8.80 (1H, br t, J = 6 Hz).【０３７０】
実施例Ａ１１１
【化１８７】
2009044777.tif 000189
1H NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ 3.22-4.14 (12H, m), 4.77-4.87 (1H, m), 5.97 (1H, t, J = 54.0 Hz), 6.92 (1H, t, J = 8.8 Hz), 7.03 (1H, br dd, J = 2, 9 Hz), 7.36 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.42 (1H, br dd, J = 2, 15 Hz), 7.46 (1H, d, J = 3.8 Hz), および8.81 (1H, br t, J = 6 Hz).【０３７１】
実施例Ａ１１２
【化１８８】
2009044777.tif 000190
1H NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ 1.99 (3H, s), 3.18-4.10 (12H, m), 4.74-4.84 (1H, m), 7.14 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.37 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.48 (1H, d, J = 3.6 Hz), および7.87 (1H, br t, J = 6 Hz).【０３７２】
実施例Ａ１１３
【化１８９】
2009044777.tif 000191
1H NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ 2.00 (3H, s), 3.23-4.15 (12H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 6.92 (1H, t, J = 9.3 Hz), 7.03 (1H, br dd, J = 3, 9 Hz), 7.35 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.44 (1H, br dd, J = 3, 15 Hz), 7.46 (1H, d, J = 3.6 Hz), および7.57 (1H, br t, J = 6 Hz).【０３７３】
実施例Ａ１１４
【化１９０】
2009044777.tif 000192
1H NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ 3.18-4.10 (12H, m), 4.90-5.00 (1H, m), 5.83 (1H, br t, J = 6 Hz), 5.93 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.14 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.38 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.48 (1H, d, J = 3.6 Hz), および8.05 (1H, d, J = 1.7 Hz).【０３７４】
実施例Ａ１１５
【化１９１】
2009044777.tif 000193
1H NMR (CDCl3+CD3OD) δ 3.19-3.45 (6H, m), 3.77-3.84 (2H, m), 3.90 (1H, t, J = 6.0, 9.1 Hz), 4.15 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.82 (2H, AB), 5.05-5.14 (1H, m), 7.01 (2H, d, J = 10.4 Hz), 7.34 (1H, d, J = 3.7 Hz), 7.40 (1H, d, J = 3.7 Hz), 7.75 (1H, br s), および7.86 (1H, br s).【０３７５】
実施例Ａ１１６
【化１９２】
2009044777.tif 000194
1H NMR (CDCl3+CD3OD) δ 3.45-3.56 (4H, m), 3.94 (1H, dd, J = 6.0, 9.1 Hz), 4.20 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.66-4.77 (4H, m), 4.85 (2H, AB), 5.09-5.19 (1H, m), 7.10 (2H, d, J = 10.4 Hz), 7.75 (1H, br s), 7.87 (1H, dd, J = 4.7, 8.2 Hz), 7.94 (1H, br s), 8.70 (1H, br d, J = 8 Hz), および9.12 (1H, br d, J = 5 Hz).【０３７６】
実施例Ａ１１７
【化１９３】
2009044777.tif 000195
1H NMR (CD3OD+CDCl3) δ 3.20-3.50 (6H, m), 3.68 (1H, dd, J = 3.3, 12.6 Hz), 3.89-4.02 (4H, m), 3.91 (1H, dd, J = 3.3, 12.6 Hz), 4.68-4.77 (1H, m), 7.15 (2H, d, J = 11.0 Hz), 7.36 (1H, d, J = 3.8 Hz), および7.47 (1H, d, J = 3.8 Hz).【０３７７】
実施例Ａ１１８
【化１９４】
2009044777.tif 000196
1H NMR (CD3OD+CDCl3) δ 3.22-3.56 (6H, m), 3.70 (1H, dd, J = 3.7, 12.6 Hz), 3.89-4.03 (4H, m), 3.90 (1H, dd, J = 3.7, 12.6 Hz), 4.67-4.77 (1H, m), 6.94 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.08 (1H, br dd, J = 2, 9 Hz), 7.35 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.43 (1H, br dd, J = 2, 15 Hz), および7.47 (1H, d, J = 3.8 Hz).【０３７８】
実施例Ａ１１９
【化１９５】
2009044777.tif 000197
1H NMR (CD3OD+CDCl3) δ 3.27-3.48 (6H, m), 3.91 (1H, dd, J = 6.1, 9.3 Hz), 3.95-4.04 (2H, br), 4.14 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.81 (2H, AB), 5.05-5.15 (1H, m), 7.02 (2H, d, J = 10.4 Hz), 7.75 (1H, s), 7.84 (1H, s), 7.89 (1H, d, J = 4.8 Hz), および7.92 (1H, d, J = 4.8 Hz).【０３７９】
実施例Ａ１２０
【化１９６】
2009044777.tif 000198
1H NMR (CD3OD+CDCl3) δ 3.24-3.51 (6H, m), 3.70 (1H, dd, J = 3.6, 12.6 Hz), 3.89-4.06 (4H, m), 3.90 (1H, dd, J = 3.6, 12.6 Hz), 4.69-4.78 (1H, m), 7.17 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.90 (1H, d, J = 4.7 Hz), および7.92 (1H, d, J = 4.7 Hz).【０３８０】
実施例Ａ１２１
【化１９７】
2009044777.tif 000199
1H NMR (CDCl3) δ 2.61 (1H, dd, J = 13.5, 15.7 Hz), 2.82 (1H, dd, J = 4.7, 15.7 Hz), 3.21-3.41 (4H, m), 3.76 (1H, dd, J = 4.7, 13.5 Hz), 3.89-4.22 (6H, m), 4.79 (2H, AB), 5.03-5.12 (1H, m), 7.00 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.75 (1H, d, J = 1.1 Hz), および7.77 (1H, d, J = 1.1 Hz).【０３８１】
実施例Ａ１２２
【化１９８】
2009044777.tif 000200
1H NMR (CD3OD+CDCl3) δ 2.73 (1H, dd, J = 14.0, 15.4 Hz), 3.00 (1H, dd, J = 4.7, 15.7 Hz), 3.20-3.45 (4H, m), 3.91 (1H, dd, J = 6.1, 9.3 Hz), 3.94-4.21 (7H, m), 4.82 (2H, AB), 4.86 (1H, dd, = 4.9, 14.0 Hz), 5.04-5.14 (1H, m), 7.03 (2H, d, J = 10.4 Hz), 7.75 (1H, br s), および7.85 (1H, br s).【０３８２】
実施例Ａ１２３
【化１９９】
2009044777.tif 000201
1H NMR (CDCl3) δ 2.65 (1H, ddd, J = 2.2, 11.7, 15.7 Hz), 3.20 (1H, dd, J = 4.7, 15.7 Hz), 3.22-3.43 (4H, m), 3.88-3.98 (2H, m), 4.03-4.22 (4H, m), 4.71-4.82 (1H, m), 4.81 (2H, AB), 5.05-5.14 (1H, m), 5.97 (1H, t, J = 54.0 Hz), 7.01 (2H, d, J = 10.4 Hz), 7.39 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.74 (1H, br s), および7.80 (1H, br s).【０３８３】
実施例Ａ１２４
【化２００】
2009044777.tif 000202
1H NMR (CD3OD+CDCl3) δ 2.71 (1H, dd, J = 14.3, 15.7 Hz), 3.12 (1H, dd, J = 4.7, 15.7 Hz), 3.24-3.53 (4H, m), 3.87-4.24 (6H, m), 3.94 (3H, s), 4.82 (2H, AB), 4.86-4.96 (1H, m), 5.05-5.15 (1H, m), 5.36 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.04 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.13 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.17 (1H, d, J = 6.3 Hz, O=C-NH), 7.75 (1H, br s), および7.86 (1H, br s).【０３８４】
実施例Ａ１２５
【化２０１】
2009044777.tif 000203
1H NMR (CDCl3) δ 2.60 (4H, s), 3.21-3.27 (4H, m), 3.84 (1H, dd, J = 6.1, 9.3 Hz), 3.97-4.02 (4H, m), 4.04 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.72 (2H, AB), 4.96-5.04 (1H, m), 6.97 (2H, d, J = 10.5 Hz), 7.68 (1H, br s), および7.71 (1H, br s).【０３８５】
実施例Ａ１２６
【化２０２】
2009044777.tif 000204
1H NMR (CDCl3) δ 3.35-3.41 (4H, m), 3.90 (1H, dd, J = 6.0, 9.3 Hz), 4.11 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.49-4.45 (4H, m), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.12 (1H, m), 6.92 (2H, s), 7.00 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.73 (1H, br s), および7.77 (1H, br s).【０３８６】
実施例Ａ１２７
【化２０３】
2009044777.tif 000205
1H NMR (CDCl3) δ 2.16 (3H, d, J = 1.4 Hz), 3.33-3.40 (4H, m), 3.90 (1H, dd, J = 6.0, 9.3 Hz), 4.11 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.47-4.56 (4H, m), 4.78 (2H, AB), 5.02-5.11 (1H, m), 6.77 (1H, q, J = 1.4 Hz), 6.99 (1H, d, J = 10.7 Hz), 7.73 (1H, br s), および7.76 (1H, br s).【０３８７】
実施例Ａ１２８
【化２０４】
2009044777.tif 000206
1H NMR (CDCl3) δ 1.26 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.27 (3H, d, J = 7.0 Hz), 2.76 (1H, dd, J = 14.0, 15.4 Hz), 3.14 (1H, dd, J = 4.7, 15.4 Hz), 3.21-3.43 (4H, m), 3.65 (1H, sept, J = 7.0 Hz), 3.88-3.98 (2H, m), 4.08-4.24 (4H, m), 4.81 (2H, AB), 4.95 (1H, ddd, J = 4.7, 6.3, 14.0 Hz), 5.04-5.13 (1H, m), 7.00 (2H, d, J = 10.4 Hz), 7.25 (1H, s), 7.61 (1H, d, J = 6.3 Hz), 7.73 (1H, br s), および7.78 (1H, br s).【０３８８】
実施例Ａ１２９
【化２０５】
2009044777.tif 000207
1H NMR (CDCl3) δ 1.45 (9H, s), 3.00-3.52 (8H, m), 3.73-3.82 (1H, m), 3.89 (1H, dd, J = 6.0, 9.3 Hz), 3.91-4.02 (1H, m), 4.11 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.58-4.69 (1H, m), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.12 (1H, m), 5.10-5.18 (1H, br d, J = 7 Hz), 6.98 (2H, d, J = 10.4 Hz), 7.75 (1H, br s), および7.79 (1H, br s).【０３８９】
実施例Ａ１３０
【化２０６】
2009044777.tif 000208
1H NMR (CDCl3) δ 3.06-3.53 (8H, m), 3.85-4.06 (2H, m), 3.91 (3H, s), 3.91-4.02 (1H, m), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.80 (2H, AB), 4.92-5.02 (1H, m, J = 7 Hz), 5.03-5.12 (1H, m), 5.31 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.71 (1H, d, J = 5.0 Hz), 6.98 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.07 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.75 (1H, br s), および7.79 (1H, br s).【０３９０】
実施例Ｂ１
【化２０７】
2009044777.tif 000209
1H NMR (CDCl3) δ2.24(3H, s), 3.30(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.43(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.52(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.60-3.73(2H, m), 3.83(1H, ddd, J = 14.5, 6, 3 Hz), 4.00(2H, t, J = 5.5 Hz), 4.03(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.76-4.86(1H, m), 5.93(1H, t, J = 54 Hz), 6.91(NH, br t, J = 6 Hz), 6.95-7.08 (2H, m), 7.72(1H, br d, J = 9 Hz), 7.86(1H, br d, J = 9 Hz).【０３９１】
実施例Ｂ２
【化２０８】
2009044777.tif 000210
1H NMR (CDCl3) δ2.23 (3H, s), 3.28(2H, br t, J = 5 Hz), 3.40(2H, br t, J = 5 Hz), 3.49(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.78(1H, dd, J = 9, 7 Hz), 3.93-4.09(5H, m), 3.99(3H, s), 4.87-4.97(1H, m), 6.95-7.08 (2H, m), 7.75(1H, br d, J = 9 Hz), 7.83(1H, br d, J = 9 Hz), 8.00(NH, br s).【０３９２】
実施例Ｂ３
【化２０９】
2009044777.tif 000211
1H NMR (CDCl3−CD3OD(9:1)) δ 3.21 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.38 (2H, br t, J = 5 Hz), 3.47 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.84-3.93 (3H, m), 4.13(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.77(1H, dd, J = 15, 4 Hz), 4.82 (1H, dd, J = 15, 4 Hz), 5.03-5.12 (1H, m), 6.91-7.03(2H, m), 7.74(1H, br s), 7.80(1H, br s).【０３９３】
実施例Ｂ４
【化２１０】
2009044777.tif 000212
1H NMR (CDCl3) δ3.39 (2H, br t, J = 5 Hz), 3.45 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.88-3.97 (3H, m), 4.11(2H, t, J = 5 Hz), 4.14(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.36(2H, s), 4.81(2H, d, J = 4.5 Hz), 5.05-5.14 (1H, m), 6.95-7.06(2H, m), 7.74(1H, br s), 7.81(1H, br s).【０３９４】
実施例Ｂ５
【化２１１】
2009044777.tif 000213
1H NMR (CDCl3) δ3.36-3.44 (4H, m), 3.80(3H, s), 3.82(2H, br t, J = 5, 5 Hz), 3.90(1H, dd, J = 9, 6 Hz), 4.09(2H, t, J = 5 Hz), 4,14(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.78(1H, dd, J = 15, 4 Hz), 4.81(1H, dd, J = 15, 4 Hz), 5.09 (1H, dddd, J = 9, 6, 4, 4 Hz), 6.94-7.05(2H, m), 7.74(1H, br s), 7.80(1H, br s).【０３９５】
実施例Ｂ６
【化２１２】
2009044777.tif 000214
1H NMR (CDCl3) δ3.39 (2H, br t, J = 5 Hz), 3.37(2H, br t, J = 5 Hz), 3.50(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.89(1H, dd, J = 9, 6 Hz), 4.02(2H, t, J = 5 Hz), 4.08-4.16(3H, m), 4.76(1H, dd, J = 15, 4 Hz), 4.81(1H, dd, J = 15, 4 Hz), 5.03-5.12 (1H, m), 6.85(1H, dd, J = 8, 8 Hz), 6.94-7.05(2H, m), 6.99(1H, br d, J = 8 Hz), 7.37(1H, ddd, J = 8, 8, 1.5 Hz), 7.73(1H, br s), 7.78(1H, br s), 8.03(1H, dd, J = 8, 1.5 Hz), 11.25(OH, br s).【０３９６】
実施例Ｂ７
【化２１３】
2009044777.tif 000215
1H NMR (CDCl3-CD3OD(5:1)) δ3.38-3.48(4H, m), 3.80(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.90 (1H, dd, J = 9, 6 Hz), 4.09(2H, t, J = 5 Hz), 4.15(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.79(1H, dd, J = 15, 4 Hz), 4.85(1H, dd, J = 15, 4 Hz), 5.10 (1H, dddd, J = 9, 6, 5, 4 Hz), 5.68(NH, br s), 6.96-7.07(2H, m), 7.75(1H, d, J = 1 Hz), 7.87(1H, d, J = 1 Hz).【０３９７】
実施例Ｂ８
【化２１４】
2009044777.tif 000216
1H NMR (CDCl3) δ2.85(3H, d, J = 5 Hz), 3.39 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.45 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.78(2H, br t, J = 5.5 HZ), 3.89(1H, dd, J = 9, 6 Hz), 4.02(2H, t, J = 5.5 Hz), 4.13(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.78(1H, dd, J = 15, 4.5 Hz), 4.83(1H, dd, J = 15, 4 Hz), 5.09 (1H, dddd, J = 9, 6, 4.5, 4 Hz), 5.88(NH, br q, J = 5 Hz), 6.93-7.04(2H, m), 7.74(1H, d, J = 1 Hz), 7.80(1H, d, J = 1 Hz).【０３９８】
実施例Ｂ９
【化２１５】
2009044777.tif 000217
1H NMR (CDCl3-CD3OD(9:1)) δ3.38-3.46(4H, m), 3.78 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.90 (1H, dd, J = 9, 6 Hz), 4.05(2H, t, J = 5 Hz), 4.16(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.79(1H, dd, J = 15, 5 Hz), 4.85(1H, dd, J = 15, 4 Hz), 5.10 (1H, dddd, J = 9, 6, 5, 4 Hz), 5.68(NH, br s), 6.96-7.07(2H, m), 7.75(1H, d, J = 1 Hz), 7.87(1H, d, J = 1 Hz).【０３９９】
実施例Ｂ１０
【化２１６】
2009044777.tif 000218
1H NMR (CDCl3) δ3.10(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.39-3.51(4H, m), 3.84-3.93 (3H, m), 4.06-4.15(3H, m), 4.78(2H, d, J = 4 Hz), 5.01-5.11(1H, m), 6.79-7.07(5H, m), 7.21(1H, ddd, J = 8, 8, 1 Hz), 7.75(1H, br s), 7.78(1H, br s), 9.27(OH, br s).【０４００】
実施例Ｂ１１
【化２１７】
2009044777.tif 000219
1H NMR (CDCl3) δ3.49-3.58 (4H, m), 3.97 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.87(1H, dd, J = 9, 6 Hz), 4.10(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.12(2H, t, J = 5.5 Hz), 4.75(1H, dd, J = 15.5, 4.5 Hz), 4.80(1H, dd, J = 15.5, 4), 5.02-5.11(1H, m), 6.77(1H, ddd, J = 7, 5, 1 Hz), 6.92-7.04(2H, m), 7.14(1H, d, J = 8.5, Hz), 7.58(1H, ddd, J = 8.5, 7, 1 Hz), 7.73(1H, d, J = 1 Hz), 7.79(1H, d, J = 1 Hz), 8.21(1H, dd, J = 5, 1 Hz).【０４０１】
実施例Ｂ１２
【化２１８】
2009044777.tif 000220
1H NMR (CDCl3) δ3.25(OH, br s), 3.37 (2H, br t, J = 5 Hz), 3.50(2H, br t, J = 5 Hz), 3.73(1H, dd, J = 13, 3.5 Hz), 3.88-4.06 (5H, m), 4.67-4.78(1H, m),6.85(1H, ddd, J = 8, 98, 1 Hz), 6.98(1H, dd, J = 8, 1 Hz), 7.06-7.17(2H, m), 7.37(1H, ddd, J = 8, 8, 1.5 Hz), 8.03(1H, dd, J = 8, 1.5 Hz), 11.20(OH, s).【０４０２】
実施例Ｂ１３
【化２１９】
2009044777.tif 000221
1H NMR (CDCl3) δ2.84(3H, d, J = 5 Hz), 3.38(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.44 (2H, br t, J = 5 Hz), 3.71-3.81 (3H, m), 3.91-4.06(5H, m), 4.69-4.78 (1H, m), 5.89(NH, br q, J = 5 Hz), 7.06-7.17(2H, m).【０４０３】
実施例Ｂ１４
【化２２０】
2009044777.tif 000222
1H NMR (CDCl3) δ2.10(3H, s), 3.23(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.40(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.49(2H, t, J = 5.5 Hz), 3.79(1H, dd, J = 9, 6 Hz), 3.90(2H, t, J = 5.5 Hz), 4.07(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.29(1H, dd, J= 12, 5 Hz), 4.37(1H, dd, J = 12, 4 Hz), 4.87 (1H, dddd, J = 9, 6, 5, 4 Hz), 5.78(NH, br), 7.04-7.16(2H, m).【０４０４】
実施例Ｂ１５
【化２２１】
2009044777.tif 000223
1H NMR (CDCl3) δ2.02(3H, s), 3.51-3.59(4H, m), 3.62-3.68(2H, m), 3.73(1H, dd, J = 9, 7 Hz), 3.97(2H, t, J = 5.5 Hz), 3.99(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.13(2H, br t, J = 5.5 Hz), 4.74-4.83(1H, m), 6.58(NH, br t, J = 6 Hz), 6.77(1H, ddd, J = 7, 5, 1 Hz), 6.95-7.06(2H, m), 7.13(1H, ddd, J = 8.5, 1, 1 Hz), 7.58(1H, ddd, J = 8.5, 7, 2 Hz), 8.21(1H, ddd, J = 5, 2, 1 Hz).【０４０５】
実施例Ｂ１６
【化２２２】
2009044777.tif 000224
1H NMR (CDCl3) δ2.03(3H, s), 3.49(2H, br t, J = 5 Hz), 3.57(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.62-3.70(2H, m), 3.74(1H, dd, J = 9, 7 Hz), 3.99(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.12-4.22(4H, m), 4.74-4.84(1H, m), 6.25(NH, br t, J = 6 Hz), 6.98(1H, d, J = 9 Hz), 7.06-7.17(2H, m), 8.30(1H, dd, J = 9, 2.5  Hz), 9.06(1H, d, J = 2.5 Hz).【０４０６】
実施例Ｂ１７
【化２２３】
2009044777.tif 000225
1H NMR (CDCl3) δ3.48(2H, br t, J = 5 Hz), 3.56(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.90(1H, dd, J = 9, 6 Hz), 4.13(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.14-4.22(4H, m), 4.78(1H, dd, J = 14.5, 5 Hz), 4.83(1H, dd, J = 14.5, 3.5 Hz), 5.04-5.13(1H, m), 6.93-7.06(2H, m), 6.98(1H, d, J = 9 Hz), 7.75(1H, br s), 7.82(1H, br s), 8.30(1H, dd, J = 9, 2.5  Hz), 9.05(1H, d, J = 2.5 Hz).【０４０７】
実施例Ｂ１８
【化２２４】
2009044777.tif 000226
1H NMR (CDCl3) δ3.22(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.39 (2H, br t, J = 5 Hz), 3.48(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.89 (2H, t, J = 5 Hz), 3.93(1H, dd, J = 9. 6, Hz), 4.12(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.64(NH, br s), 4.74(1H, dd, J = 14, 6 Hz), 4.84(1H, dd, J = 14, 5 Hz), 5.12 (1H, dddd, J = 9, 6, 6, 5 Hz), 5.81(NH, br s), 6.98-7.10(2H, m).【０４０８】
実施例Ｂ１９
【化２２５】
2009044777.tif 000227
1H NMR (CDCl3-CD3OD(9:1)) δ2.19(3H, s), 3.38-3.47(4H, m), 3.90(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.93(1H, dd, J = 9. 6, Hz), 4.13(2H, t, J = 5 Hz), 4.15(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.76(1H, dd, J = 14, 5.5 Hz), 4.84(1H, dd, J = 14, 5 Hz), 5.16 (1H, dddd, J = 9, 6, 5.5, 5 Hz), 7.03-7.14(2H, m).【０４０９】
実施例Ｂ２０
【化２２６】
2009044777.tif 000228
1H NMR (CDCl3) δ3.38(2H, br t, J = 4.5 Hz), 3.51(2H, br d, J = 5.5 Hz), 3.92(1H, dd, J = 9, 6 Hz), 4.02(2H, br t, J = 4.5 Hz), 4.07-4.16(3H, m), 4.73(1H, dd, J = 14, 6 Hz), 4.83(1H, dd, J = 14, 5 Hz), 5.07-5.17(1H, m), 6.85(1H, ddd, J = 8, 8, 1 Hz), 6.99(1H, dd, J = 8.5, 1 Hz), 7.02-7.12(2H, m), 7.37(1H, ddd, J = 8.5, 8, 1.5 Hz), 8.03(1H, dd, 8, 1.5 Hz), 11.23(OH, br s).【０４１０】
実施例Ｂ２１
【化２２７】
2009044777.tif 000229
1H NMR (CDCl3) δ3.21(2H, br t, J = 5 Hz), 3.39(2H, br d, J = 5 Hz), 3.49(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.89(2H, br t, J = 5 Hz), 3.96(1H, dd, J = 9, 5.5 Hz), 4.17(1H,dd, J = 9, 9 Hz), 5.01(1H, dd, J = 14, 5.5 Hz), 5.10(1H, dd, J = 14, 5 Hz), 5.23(1H, dddd, J = 9, 5.5, 5.5, 5 Hz), 6.96-7.08(2H, m), 8.57(1H, s).【０４１１】
実施例Ｂ２２
【化２２８】
2009044777.tif 000230
1H NMR (CDCl3) δ 3.39(2H, br t, J = 5 Hz), 3.52(2H, br ｔ, J = 5.5 Hz), 3.96(1H, dd, J = 9, 5.5 Hz), 4.03(2H, br t, J = 5 Hz), 4.14(2H, br t, J = 5.5 Hz), 4.15(1H,dd, J = 9, 9 Hz), 4.99(1H, dd, J = 14, 6 Hz), 5.09(1H, dd, J = 14, 5 Hz), 5.21(1H, dddd, J = 9, 6, 5.5, 5 Hz), 6.85(1H, ddd, J = 8, 8, 1 Hz), 6.99(1H, dd, J = 8, 1 Hz), 7.01-7.12(2H, m), 7.38(1H, ddd, J = 8, 8, 2 Hz), 8.05(1H, dd, 8, 2 Hz), 8.57(1H, s), 11.26(OH, br s).【０４１２】
実施例Ｂ２３
【化２２９】
2009044777.tif 000231
1H NMR (CDCl3) δ3.20(2H, br t, J = 5 Hz), 3.38(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.48(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.84-3.94(3H, m), 4.21(1H,dd, J = 9, 9 Hz), 4.86(1H, dd, J = 15, 6 Hz), 4.93(1H, dd, J = 15, 4 Hz), 5.07-5.17(1H, m), 6.93-7.05(2H, m), 8.95(1H, s).【０４１３】
実施例Ｂ２４
【化２３０】
2009044777.tif 000232
1H NMR (CDCl3) δ3.22(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.40(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.49(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.87-3.96(3H, m), 4.01(1H,dd, J = 9, 9 Hz), 4.59(2H, d, J = 4.5 Hz), 4.97-5.07(1H, m), 6.77(1H, br d, J = 9 Hz), 6.92(1H, ddd, J = 7.5, 5, 1 Hz), 7.07-7.18(2H, m), 7.60(1H, ddd, J = 9, 7.5, 2 Hz), 8.13(1H, dd, J = 5, 2 Hz).【０４１４】
実施例Ｂ２５
【化２３１】
2009044777.tif 000233
1H NMR (CDCl3) δ3.21(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.38(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.42-3.52(3H, m), 3.76-3.92(4H, m), 4.03(1H,dd, J = 9, 9 Hz),  4.92-5.02(1H, m), 7.02-7.13(2H, m), 7.04(1H, ddd, J = 8, 5, 1 Hz), 7.21(1H, br d, J = 8 Hz), 7.51(1H, ddd, J = 8, 8, 2 Hz), 8.41(1H, ddd, J = 5, 2, 1 Hz).【０４１５】
実施例Ｂ２６
【化２３２】
2009044777.tif 000234
1H NMR (CDCl3) δ3.22(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.36-3.52(7H, m), 3.62(1H, dd, J = 14.5, 5 Hz), 3.81(1H, dd, J = 9, 6 Hz), 3.89(2H, t, J = 5.5 Hz), 4.06(1H,dd, J = 9, 9 Hz), 4.20(2H, t, J = 8 Hz), 4.91-5.01(2H, m), 7.03-7.14(2H, m).【０４１６】
実施例Ｂ２７
【化２３３】
2009044777.tif 000235
1H NMR (CDCl3-CD3OD(1:1)) δ3.22(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.41(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.49(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.92(2H, t, J = 5.5 Hz), 3.98(1H, dd, J = 9, 6.5 Hz), 4.19(1H,dd, J = 9, 9 Hz), 4.55(2H, d, J = 5 Hz), 5.10(1H, ddt, J = 9, 6, 5 Hz), 7.03-7.15(2H, m).【０４１７】
実施例Ｂ２８
【化２３４】
2009044777.tif 000236
1H NMR (CDCl3) δ3.39(2H, br t, J = 5 Hz), 3.52(2H, br d, J = 5.5 Hz), 3.92(1H, dd, J = 9, 6 Hz), 4.08(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.13(2H, br t, J = 5.5 Hz), 4.59(2H,d, J = 4.5 Hz), 5.02(1H, ddt, J = 9, 6, 4.5 Hz), 6.76(1H, br dd, J = 8, 1 Hz), 6.84(1H, ddd, J = 8, 8, 1 Hz), 6.92(1H, ddd, J = 8, 5, 0.5 ), 7.00(1H, dd, J = 8, 1 Hz), 7.11-7.22(2H, m), 7.38(1H, ddd, J = 8, 8, 1.5 Hz), 7.60(1H, ddd, J = 8, 8, 2 Hz), 8.05(1H, dd, 8, 1.5 Hz),8.13(1H, br dd, J = 5, 2 Hz), 11.29(OH, br s). 【０４１８】
実施例Ｂ２９
【化２３５】
2009044777.tif 000237
1H NMR (CDCl3) δ3.21 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.38 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.47 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.783.86 (2H, m), 3.81(1H, dd, J = 9, 7), 3.89 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.99(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.85-4.95(1H, m), 5.03(NH, br t, J = 6 Hz), 6.46(1H, br d, J = 8.5 Hz), 6.60(1H, ddd, J = 7, 5.5, 1 Hz), 7.00-7.12 (2H, m), 7.38(1H, ddd, J = 8.5, 7, 1.5 Hz), 8.06(1H, dd, J = 5.5, 1.5 Hz).【０４１９】
実施例Ｂ３０
【化２３６】
2009044777.tif 000238
1H NMR (CDCl3) δ3.35-3.45(3H, m), 3.44(2H, t, J = 8 Hz), 3.51(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.62(1H, dd, J = 14, 5 Hz), 4.00-4.08(3H, m), 3.81(1H,dd, J = 9, 6 Hz), 4.11-4.18(2H, m), 4.19(2H, t, J = 8 Hz), 5.09(1H, dd, J = 14, 5 Hz), 4.91-5.01(1H, m), 6.85(1H, ddd, J = 8, 8, 1 Hz), 6.99(1H, dd, J = 8, 1 Hz), 7.06-7.18(2H, m), 7.37(1H, ddd, J = 8, 8, 1.5 Hz), 8.05(1H, dd, 8, 1.5 Hz).【０４２０】
実施例Ｂ３１
【化２３７】
2009044777.tif 000239
1H NMR (CDCl3) δ2.60(3H, s), 3.22(2H, t, J = 5.5 Hz), 3.40(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.49(2H, t, J = 5.5 Hz), 3.80(1H, dd, J = 9, 7 Hz), 3.90(2H, br t, J = 5.5 Hz), 4.05(1H,dd, J = 9, 9 Hz), 4.13(1H, ddd, J = 14.5, 6, 3 Hz), 4.22(1H, 1H, ddd, J = 14.5, 6, 3 Hz), 5.00(1H, dddd, J = 9, 7, 6, 3 Hz), 6.98-7.09(2H, m), 8.50(NH, br s). 【０４２１】
実施例Ｂ３２
【化２３８】
2009044777.tif 000240
1H NMR (CDCl3) δ3.22(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.36(2H, d, J = 6 Hz), 3.40(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.49(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.84(1H, dd, J = 9, 6 Hz), 3.89(2H, t, J = 5.5 Hz), 4.21(1H,dd, J = 9, 9 Hz), 5.00(1H, ddt, J = 9, 6, 6 Hz), 7.03-7.14(2H, m).【０４２２】
実施例Ｂ３３
【化２３９】
2009044777.tif 000241
1H NMR (CDCl3) δ2.03(3H, s), 2.19(3H, s), 3.37-3.45(4H, m), 3.58-3.74(2H, m), 3.73(1H, dd, J = 9, 6.5 Hz), 3.90(2H, br t, 5.5 Hz), 3.99(1H,dd, J = 9, 9 Hz), 4.12(2H, t, J = 5 Hz), 4.73-4.83(1H, m), 6.27(NH, br t, J = 6 Hz), 7.05-7.16(2H, m).【０４２３】
実施例Ｂ３４
【化２４０】
2009044777.tif 000242
1H NMR (CDCl3) δ2.03(3H, s), 2.67(3H, s), 3.40(2H, br t, J = 5 Hz), 3.52(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.66(1H, dd, J = 6, 4.5 Hz), 3.75(1H, dd, J = 9, 7 Hz), 4.00(1H,dd, J = 9, 9 Hz), 4.24(2H, t, J = 5 Hz), 4.40(2H, t, J = 5.5 Hz), 4.75-4.84(1H, m), 6.45(NH, br t, J = 6 Hz), 7.06-7.17(2H, m).【０４２４】
実施例Ｂ３５
【化２４１】
2009044777.tif 000243
1H NMR (CDCl3) δ2.19(3H, s), 2.60(3H, s), 3.38-3.46(4H, m), 3.80(1H, dd, J = 9, 7 Hz), 3.90(2H, br t, J = 5.5 Hz), 4.05(1H,dd, J = 9, 9 Hz), 4.06-4.15(3H, m), 4.24(1H, ddd, J = 14.5, 6, 3 Hz), 4.94-5.04(1H, m), 7.03-7.14(2H, m), 8.28(NH, br t, J = 5.5 Hz).【０４２５】
実施例Ｂ３６
【化２４２】
2009044777.tif 000244
1H NMR (CDCl3) δ2.60(3H, s), 2.67(3H, s), 3.41(2H, br t, J = 5 Hz), 3.52(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.84(1H, dd, J = 9, 7 Hz), 4.08(1H,dd, J = 9, 9 Hz), 4.12-4.21(2H, m), 4.25(2H, br t, J = 5.5 Hz), 4.39(2H, br t, J = 5 Hz), 4.99-5.09(1H, m), 7.03-7.14(2H, m), 8.74(NH, br t, J = 6 Hz).【０４２６】
実施例Ｂ３７
【化２４３】
2009044777.tif 000245
1H NMR (CDCl3) δ2.60(3H, s), 3.41(2H, br t, J = 5 Hz), 3.47(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.81(1H, dd, J = 9, 7 Hz), 3.95(2H, br t, J = 5.5 Hz), 4.05(1H,dd, J = 9, 9 Hz), 4.06-4.16(3H, m), 4.24(1H, ddd, J = 14.5, 6, 3 Hz), 4.36(2H, s), 4.95-5.05(1H, m), 7.04-7.15(2H, m), 8.22(NH, br t, J = 6 Hz).【０４２７】
実施例Ｂ３８
【化２４４】
2009044777.tif 000246
1H NMR (CDCl3) δ2.60(3H, s), 3.39(2H, br t, J = 5 Hz), 3.52(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.81(1H, dd, J = 9, 7 Hz), 4.03(2H, br t, J = 5 Hz), 4.05(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.05-4.17(3H, m), 4.22(1H, ddd, J = 14.5, 6, 3 Hz), 4.95-5.05(1H, m), 6.85(1H, br dd, J = 8, 8 Hz), 7.00(1H, br d, J = 8 Hz), 7.03-7.14(2H, m), 7.38(1H, ddd, J = 8, 8, 1.5 Hz), 8.04(1H, dd, 8, 1.5 Hz),  8.29(NH, br s), 11.22(OH, br s). 【０４２８】
実施例Ｂ３９
【化２４５】
2009044777.tif 000247
1H NMR (CDCl3) δ2.59(3H, s), 3.38-3.49(4H, m), 3.78-3.87(3H, m), 4.05(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.06-4.24(4H, m), 4.96-5.06(1H, m), 5.45(NH, br s), 7.01-7.12(2H, m), 8.91(NH, br s).【０４２９】
実施例Ｂ４０
【化２４６】
2009044777.tif 000248
1H NMR (CDCl3) δ2.61(3H, s), 2.63(6H, s), 3.39(2H, br t, J= 5.5 Hz), 3.46(2H, br t, J = 5 Hz), 3.78(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.81(1H, dd, J = 9, 6.5 Hz), 4.00-4.16(4H, m), 4.21(1H, ddd, J = 14.5, 6, 3 Hz), 4.96-5.06(1H, m), 6.61(NH, br s), 7.02-7.13(2H, m), 8.55(NH, br s).【０４３０】
実施例Ｂ４１
【化２４７】
2009044777.tif 000249
1H NMR (CDCl3) δ3.23(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.41(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.50(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.73(1H, dd, J = 9, 6.5 Hz), 3.90(2H, t, J = 5.5 Hz), 4.02(1H, dd, J = 14.5, 8 Hz), 4.09(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.31(1H, dd, J = 14.5, 2.5 Hz), 5.01(1H, dddd, J = 9, 8, 6.5, 2.5 Hz), 5.78(NH, br s), 6.22(1H, t, J = 54 Hz), 7.00-7.11(2H, m), 【０４３１】
実施例Ｂ４２
【化２４８】
2009044777.tif 000250
1H NMR (CDCl3) δ3.39(2H, br t, J = 5 Hz), 3.52(2H, br t, J = 5 Hz), 3.75(1H, dd, J = 9, 6.5 Hz), 3.99-4.16(6H, m), 4.29(1H, dd, J = 14.5, 3 Hz), 4.96-5.06(1H, m), 6.21(1H, t, J = 54 Hz), 6.86(1H, ddd, J = 8.5, 8, 1.5 Hz), 7.00(1H, dd, J = 8.5, 1 Hz), 7.03-7.14(2H, m), 7.38(1H, ddd, J = 8.5, 8, 1.5 Hz), 8.04(1H, dd, J = 8, 1.5 Hz).【０４３２】
実施例Ｂ４３
【化２４９】
2009044777.tif 000251
1H NMR (CDCl3) δ3.41(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.46(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.77(1H, dd, J = 9, 6.5 Hz), 3.81(2H, br t, J = 5.5 Hz), 4.02-4.14(4H, m), 4.24(1H, dd, J = 14.5, 3.5 Hz), 4.98-5.08(1H, m), 5.36(NH, br s), 6.21(1H, t, J = 54 Hz), 7.01-7.12(2H, m).【０４３３】
実施例Ｂ４４
【化２５０】
2009044777.tif 000252
1H NMR (CDCl3) δ3.22 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.39 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.48 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.83(1H, dd, J = 9, 7), 3.89 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.06 (1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.07-4.32 (2H, m), 4.97-5.06 (1H, m), 6.97-7.10 (2H, m), 9.54 (1H, d, J = 6 Hz), 9.21 (NH, br d, J = 6 Hz).【０４３４】
実施例Ｂ４５
【化２５１】
2009044777.tif 000253
1H NMR (CDCl3-CD3OD(7:1)) δ3.22 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.41(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.49(2H, t, J = 5.5 Hz), 3.89-3.98(3H, m), 3.98-4.07(3H,  m), 4.85-4.94(1H, m), 7.05-7.16(2H, m).【０４３５】
実施例Ｂ４６
【化２５２】
2009044777.tif 000254
1H NMR (CDCl3) δ3.38(2H, br t, J = 5 Hz), 3.50(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.85-3.96(1H, m), 3.96-4.07(4H, m), 4.11(2H, t, J = 5.5 Hz), 4.20-4.34(1H, m), 4.88-4.97(1H, m), 6.36(NH, br s), 6.86(1H, ddd, J = 8, 8, 1 Hz), 6.98(1H, dd, J = 8, 1 Hz), 7.01-7.11(2H, m), 7.37(1H, ddd, J = 8, 8, 1.5 Hz), 8.00(1H, dd, J = 8, 1.5 Hz).【０４３６】
実施例Ｂ４７
【化２５３】
2009044777.tif 000255
1H NMR (CDCl3) δ3.02(3H, br d, J = 4 Hz), 3.22 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.40(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.44-3.53(2H, m), 3.90(2H, t, J = 5.5 Hz), 3.94-4.07(3H, m), 4.21-4.38(1H, m), 4.88-4.98(1H, m), 6.66(NH, br s), 6.97-7.09(2H, m).【０４３７】
実施例Ｂ４８
【化２５４】
2009044777.tif 000256
1H NMR (CDCl3) δ3.01(3H, br d, J = 3.5 Hz), 3.39(2H, br t, J = 5 Hz), 3.51(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.92-4.07(5H, m), 4.12(2H, br t, J = 5.5 Hz), 4.20-4.33(1H, m), 4.88-4.98(1H, m), 6.65(NH, br s), 6.86(1H, ddd, J = 8, 8, 1 Hz), 6.99(1H, dd, J = 8, 1 Hz), 7.02-7.13(2H, m), 7.37(1H, ddd, J = 8, 8, 1.5 Hz), 8.00(1H, dd, J = 8, 1.5 Hz).【０４３８】
実施例Ｂ４９
【化２５５】
2009044777.tif 000257
1H NMR (CDCl3) δ2.61(3H, s), 3.36-3.46(4H, m), 3.77-3.87(3H, m), 3.80(3H, s), 4.05(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.04-4.17(3H, m), 4.22(1H, ddd, J = 14.5, 6, 3 Hz), 4.96-5.06(1H, m), 7.01-7.12(2H, m) ,8.47(NH, br t, J = 6 Hz).【０４３９】
実施例Ｂ５０
【化２５６】
2009044777.tif 000258
1H NMR (CDCl3) δ3.45(2H, br t, J = 5 Hz), 3.60(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.74(2H, t, J = 5.5 Hz), 3.91(1H, dd, J = 9, 6 Hz), 4.12(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.17(2H, t, J = 5 Hz), 4.79(2H, d, J = 4 Hz), 5.03-5.12(1H, m), 6.90(2H, br d, J = 9 Hz), 6.94-7.05(2H, m), 7.73(1H, br s), 7.79(1H, br s), 8.15(2H, br d, J = 9 Hz).【０４４０】
実施例Ｂ５１
【化２５７】
2009044777.tif 000259
1H NMR (CDCl3-CD3OD(9:1)) δ2.57(3H, s), 3.46-3.55(2H, m), 3.63(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.78(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.83(1H, dd, 9, 7 Hz), 4.01(1H, J = 14.5, 6.5 Hz), 4.07(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.14-4.23(3H, m), 4.94-5.04(1H, m), 6.93(2H, br d, J = 9 Hz), 7.07-7.18(2H, m), 8.17(2H, br d, J = 9 Hz).【０４４１】
実施例Ｂ５２
【化２５８】
2009044777.tif 000260
1H NMR (CDCl3-CD3OD(9:1)) δ3.48(2H, br t, J = 5 Hz), 3.59-3.68(3H, m), 3.70-3.79(4H, m), 4.06(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.19(2H, t, J = 5 Hz), 4.77-4.87(1H, m), 5.93(1H, t, J = 54 Hz), 6.92(2H, br d, J = 9 Hz), 7.06-7.17(2H, m), 8.16(2H, br d, J = 9 Hz).【０４４２】
実施例Ｂ５３
【化２５９】
2009044777.tif 000261
1H NMR (CDCl3-CD3OD(9:1)) δ3.41-3.72(2H, m), 3.63(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.78(2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.81(1H, dd, 9, 6.5 Hz), 4.03(1H, J = 14, 7 Hz), 4.09(1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.16-4.24(3H, m), 4.98-5.08(1H, m), 6.22(1H, t, J = 54 Hz), 6.93(2H, br d, J = 9 Hz), 7.06-7.18(2H, m), 8.17(2H, br d, J = 9 Hz).【０４４３】
実施例Ｂ５５
【化２６０】
2009044777.tif 000262
1H NMR (CDCl3) δ 3.40 (2H, br t, J = 5 Hz), 3.46 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.62 (1H, ddd, J = 6, 6, 15 Hz), 3.74 (1H, ddd, J = 3, 6.5, 15 Hz), 3.82 (1H, dd, J = 6.5, 9 Hz), 3.95 (2H, br t, J = 5.5), 4.04 (1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.12 (2H, br t, J = 5 Hz), 4.36 (2H, s), 4.95 (1H, dddd, J = 3, 6, 6.5, 9 Hz), 5.88 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.09-7.19 (2H, m), および8.06 (1H, d, J = 1.5 Hz). 【０４４４】
実施例Ｂ５６
【化２６１】
2009044777.tif 000263
1H NMR (CDCl3) δ 3.39-3.49 (4H, m), 3.88-3.98 (3H, m), 4.14 (1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.20 (2H, br t, J = 4.5 Hz), 4.44 (2H, br d, J = 5 Hz), 4.82 (2H, d, J = 4 Hz), 5.06-5.15 (1H, m), 6.95-7.06 (2H, m), 7.27 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.36 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.56 (1H, br s), 7.74 (1H, br s), および7.81 (1H, br s). 【０４４５】
実施例Ｂ５７
【化２６２】
2009044777.tif 000264
1H NMR (CDCl3-CD3OD(9:1)) δ 3.42-3.57 (4H, m), 3.91 (1H, dd, J = 6.5, 9), 4.07 (2H, br t, J = 5 Hz), 4.15 (1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.32 (2H, br t, J = 4.5 Hz), 4.75-4.88 (2H, m), 5.05-5.15 (1H, m), 6.98-7.09 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 4 Hz), 7.40 (1H, d, J = 4 Hz), 7.75 (1H, d, J = 1 Hz), および7.86 (1H, d, J = 1 Hz). 【０４４６】
実施例Ｂ５８
【化２６３】
2009044777.tif 000265
1H NMR (CDCl3-CD3OD(5:1)) δ 3.48 (2H, br t, J = 4.5 Hz), 3.56 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.69-3.84 (2H, m), 3.64 (1H, dd, J = 6, 15 Hz), 4.03-4.13 (3H, m), 4.33 (2H, t, 4.5 Hz), 4.79-4.89 (1H, m), 5.95 (1H, t, J = 54 Hz), 7.09-7.20 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 4 Hz), および7.42 (1H, d, J = 4 Hz). 【０４４７】
実施例Ｂ５９
【化２６４】
2009044777.tif 000266
1H NMR (CDCl3-CD3OD(9:1)) δ 2.01 (3H, s), 3.47 (2H, br t, J = 4.5 Hz), 3.51-3.67 (4H, m), 3.74 (1H, dd, J = 6.5, 9 Hz), 4.02 (1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.07 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 4.33 (2H, t, J = 4.5 Hz), 4.73-4.83 (1H, m), 7.08-7.19 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 4 Hz), および 7.39 (1H, d, J = 4 Hz).  【０４４８】
実施例Ｂ６０
【化２６５】
2009044777.tif 000267
1H NMR (CDCl3-CD3OD(6:1)) δ 3.48 (2H, br t, J = 4.5 Hz), 3.55 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.58 (1H, dd, J = 6, 15 Hz), 3.66 (1H, dd, J = 4, 15 Hz), 3.84 (1H, dd, J = 7, 9 Hz), 4.04-4.13 (3H, m), 4.32 (2H, t, J = 4.5 Hz), 4.90-5.00 (1H, m), 5.94 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.10-7.21 (2H, m), 7.34 (1H, d, J = 4 Hz), 7.43 (1H, d, J = 4 Hz), および8.07 (1H, d, J = 1.5 Hz).  【０４４９】
実施例Ｂ６１
【化２６６】
2009044777.tif 000268
1H NMR (CDCl3-CD3OD(9:1)) δ 3.48 (2H, br t, J = 4.5 Hz), 3.56 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.69 (1H, dd, J = 3.5, 12.5 Hz), 3.91 (1H, dd, J = 3.5, 12.5 Hz), 3.94 (1H, dd, J = 6.5, 9 Hz), 4.00 (1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.08 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 4.33 (2H, t, J = 4.5 Hz), 4.73 (1H, dddd, J = 3.5, 3.5, 6.5, 9 Hz), 7.13-7.23 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 3.5 Hz), および7.41 (1H, d, J = 3.5 Hz).  【０４５０】
実施例Ｂ６２
【化２６７】
2009044777.tif 000269
1H NMR (CDCl3-CD3OD(6:1)) δ 3.13 (3H, s), 3.49 (2H, br t, J = 4.5 Hz), 3.57 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.92 (1H, dd, J = 6, 9 Hz), 4.08 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 4.14 (1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.33 (2H, br t, J = 4.5 Hz), 4.44 (1H, dd, J = 4, 12 Hz), 4.53 (1H, dd, J = 3.5, 12 Hz), 4.97 (1H, dddd, J = 3.5, 4, 6, 9 Hz), 7.12-7.23 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 4 Hz), および7.41 (1H, d, J = 4 Hz).  【０４５１】
実施例Ｂ６３
【化２６８】
2009044777.tif 000270
1H NMR (CDCl3-CD3OD(7:1)) δ 2.12 (3H, s), 3.43-3.53 (4H, m), 3.81 (1H, dd, J = 6, 9 Hz), 3.96 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 4.12 (1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.25 (2H, br t, J = 4.5 Hz), 4.30 (1H, dd, J = 5, 12.5 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 3.5, 12.5 Hz), 4.44 (2H, s), 4.92 (1H, dddd, 3.5, 5, 6, 9 Hz), 7.02-7.13 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 4 Hz), および7.42 (1H, d, J = 4 Hz).  【０４５２】
実施例Ｂ６４
【化２６９】
2009044777.tif 000271
1H NMR (CDCl3-CD3OD(7:1)) δ 3.48 (2H, br t, J = 4.5 Hz), 3.56 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.70 (1H, dd, J = 4, 12.5 Hz), 3.79 (2H, s), 3.87-3.98 (2H, m), 4.01 (1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.08 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 4.33 (2H, br t, J = 4.5 Hz), 4.70-4.79 (1H, m), 7.13-7.23 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 4 Hz), および7.42 (1H, d, J = 4 Hz).  【０４５３】
実施例Ｂ６５
【化２７０】
2009044777.tif 000272
1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s), 3.40-3.50 (4H, m), 3.68 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 3.76 (1H, dd, J = 7, 9 Hz), 3.95 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 4.01 (1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.22 (2H, br t, J = 4.5 Hz), 4.45 (2H, d, J = 4.5 Hz), 4.77-4.86 (1H, m), 6.73 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.05-7.16 (2H, m), 7.29 (1H, d, J = 1 Hz), 7.37 (1H, d, J = 1 Hz), および7.64 (1H, br t, J = 4.5 Hz).  【０４５４】
実施例Ｂ６６
【化２７１】
2009044777.tif 000273
1H NMR (CDCl3-CD3OD(9:1)) δ 3.41-3.51 (4H, m), 3.70-3.79 (2H, m), 3.65 (iH, dd, J = 6, 14 Hz), 3.95 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 4.08 (1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.23 (2H, br t, J = 4.5 Hz), 4.44 (2H, s), 4.80-4.90 (1H, m), 5.95 (1H, t, J = 54 Hz), 7.06-7.17 (2H, m), 7.30 (1H, d, J = 4 Hz), および7.40 (1H d, J = 4 Hz).  【０４５５】
実施例Ｂ６７
【化２７２】
2009044777.tif 000274
1H NMR (CDCl3-CD3OD(9:1)) δ 3.39-3.51 (4H, m), 3.51-3.74 (2H, m), 3.82 (1H, dd, J = 6.5, 9 Hz), 3.95 (2H, br t, J = 5 Hz), 4.06 (1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.22 (2H, br t, J = 4.5 Hz), 4.44 (2H, s), 4.89-4.99 (1H, m), 5.90 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.08-7.19 (2H, m), 7.30 (1H, d, J = 4 Hz), 7.39 (1H, d, J = 4 Hz), および8.06 (1H, d, J = 1.5 Hz).  【０４５６】
実施例Ｂ６８
【化２７３】
2009044777.tif 000275
1H NMR (CDCl3) δ 1.52 (3H, d, J = 7 Hz), 3.32-3.55 (4H, m), 3.64-3.74 (1H, m), 3.91 (1H, dd, J = 6, 9 Hz), 4.14 (1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.16-4.33 (3H, m), 4.81 (2H, d, J = 4 Hz), 5.09 (1H, ddt, J = 6, 9, 4 Hz), 5.17 (1H, dq, J = 8, 7 Hz), 6.94-7.05 (2H, m), 7.24 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.35 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.56 (1H, br d, J = 8 Hz), 7.74 (1H, br s), および7.80(1H, br s). 【０４５７】
実施例Ｂ６９
【化２７４】
2009044777.tif 000276
1H NMR (CDCl3) δ 3.38-3.49 (4H, m), 3.88-3.98 (3H, m), 3.92 (3H, s), 4.14 (1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.20 (2H, br t, J = 4.5 Hz), 4.44 (2H, d, J = 4.5 Hz), 4.82 (2H, d, J = 4 Hz), 5.05-5.15 (1H, m), 6.95-7.06 (2H, m), 7.18 (1H, d, J = 4 Hz), 7.21 (1H, d, J = 4Hz), 7.43 (1H, br t, J = 4.5 Hz), 7.74 (1H, d, J = 1 Hz), および7.80 (1H, d, J = 1 Hz).  【０４５８】
実施例Ｂ７０
【化２７５】
2009044777.tif 000277
1H NMR (DMSO-d6) δ 3.85 (1H, dd, J = 6, 9 Hz), 4.00 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 4.19 (1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.26 (2H, br t, J = 4.5 Hz), 4.81 (2H, d, J = 5 Hz), 5.14 (1H, ddt, J = 6, 9, 5 Hz), 7.18-7.29 (2H, m), 7.76 (1H, d, J = 1 Hz), 7.86 (1H, d, J = 4.5 Hz), 8.14 (1H, d, J = 4.5 Hz), および8.15 (1H, d, J = 1 Hz).  【０４５９】
実施例Ｂ７１
【化２７６】
2009044777.tif 000278
1H NMR (CDCl3-CD3OD(5:1)) δ 3.46 (2H, br t, J = 4.5 Hz), 3.51-3.60 (3H, m), 3.66 (1H, dd, J = 4, 14.5 Hz), 3.83 (1H, dd, J = 7, 9 Hz), 4.06 (2H, br t, J = 5.5 Hz), 4.07 (1H, dd, J = 9, 9 Hz), 4.27 (2H, br t, J = 4.5 Hz), 4.89-4.99 (1H, m), 5.92 (1H, d, J = 2 Hz), 7.09-7.20 (2H, m), 7.43 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.80 (1H, d, J = 1.5 Hz), および8.07 (1H, d, J = 2 Hz).  【０４６０】
実施例Ｃ
本発明は、以下の一般式（Ｉ’）： 
【化２７７】
2009044777.tif 000279
で示される化合物を提供する。各置換基の種類は以下の通り。
Ｘ1’：単結合
Ｙ1’：表１〜４参照
Ｂ’：表５参照
Ｒ1’：表６参照【０４６１】
実施例Ｃ１
【化２７８】
2009044777.tif 000280
50 cm3ナスフラスコに原料化合物(64.8 mg, 0.145 mmol)を入れてCH2Cl2 (5 cm3)に溶かし、活性MnO2 (328.6 mg)を加えて1時間撹拌した。Celiteろ過、溶媒濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200, 6 g, eluent; 3%→5% MeOH/CHCl3)で精製してＣ１を59.6 mg (0.134 mmol, 92%)得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s), 3.63-3.79 (5H, m), 3.86-3.92 (2H, m), 4.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.35-4.41 (2H, m), 4.74-4.84 (1H, m), 6.16 (0.5H, t, J = 53.6 Hz), 6.18 (0.5H, t, J = 53.6 Hz), 6.33 (1H, br t, J = 6 Hz), 6.93 (0.5H, t, J = 4.1 Hz), 6.94 (0.5H, t, J = 4.1 Hz), および7.17 (2H, d, J = 10.2 Hz).【０４６２】
実施例Ｃ２
【化２７９】
2009044777.tif 000281
1H NMR (CDCl3) δ 3.63-3.73 (2H, m), 3.85-3.95 (3H, m), 4.13 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.34-4.41 (2H, m), 4.79 (2H, AB), 5.04-5.13 (1H, m), 6.15 (0.5H, t, J = 53.8 Hz), 6.18 (0.5H, t, J = 53.8 Hz), 6.93 (1H, t, J = 4.0 Hz), 7.07 (2H, d, J = 10.1 Hz), 7.74 (1H, br s), および7.78 (1H, br s).【０４６３】
実施例Ｃ３
【化２８０】
2009044777.tif 000282
1H NMR (CDCl3) δ 3.62-3.71 (4H, m), 3.77-3.82 (1H, m), 3.89-3.96 (1H, m), 4.13 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.17 (1H, d, J = 4.1 Hz), 4.31 (1H, d, J = 4.1 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.04-5.14 (1H, m), 6.83 (0.5H, t, J = 4.1 Hz), 6.87 (0.5H, t, J = 4.1 Hz), 7.07 (1H, d, J = 10.4 Hz), 7.08 (1H, d, J = 10.4 Hz), 7.75 (1H, br s), 7.77 (1H, br s), 8.12 (0.5H, s), および8.13 (0.5H, s).【０４６４】
実施例Ｃ４
【化２８１】
2009044777.tif 000283
1H NMR (CDCl3) δ 3.57-3.64 (2H, m), 3.68-3.78 (2H, m), 3.74 (3H, s), 3.88 (1H, dd, J = 6.3, 9.3 Hz), 4.13 (1H, t, J = 9.3 Hz), 4.20 (1H, br s), 4.27 (1H, br s), 4.79 (2H, AB), 5.03-5.13 (1H, m), 6.89 (1H, t, J = 4.0 Hz), 7.06 (2H, d, J = 10.0 Hz), 7.74 (1H, br s), および7.77 (1H, br s).【０４６５】
実施例Ｃ５
【化２８２】
2009044777.tif 000284
1H NMR (CDCl3) δ 3.63-3.75 (4H, m), 3.92 (1H, dd, J = 6.0, 9.3 Hz), 4.12 (1H, t, J = 9.3 Hz), 4.30 (2H, d, J = 4.1 Hz), 4.47 (2H, d, J = 5.5 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.02 (1H, br t, J = 6 Hz), 5.03-5.13 (1H, m), 6.83 (1H, t, J = 4.1 Hz), 7.06 (2H, d, J = 10.2 Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.66-7.78 (3H, m), および8.50-8.56 (2H, m).【０４６６】
実施例Ｃ６
【化２８３】
2009044777.tif 000285
1H NMR (CDCl3) δ 3.73-3.79 (2H, m), 3.82-3.89 (2H, m), 3.90 (1H, dd, J = 6.0, 9.1 Hz), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.39 (2H, d, J = 3.9 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.01-5.11 (1H, m), 6.90 (1H, t, J = 3.9 Hz), 7.00 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.06 (2H, d, J = 10.5 Hz), 7.74 (1H, br s), 7.77 (1H, br s), 8.22 (1H, d, J = 1.9 Hz), および8.50 (1H, s).
【０４６７】
上記化合物（Ｉ’）の実施例を表７〜２７に示す（表中、Ｎｏ．は実施例化合物の番号を示す）。
【表１】
2009044777.tif 000286
【表２】
2009044777.tif 000287
【表３】
2009044777.tif 000288
【表４】
2009044777.tif 000289
【表５】
2009044777.tif 000290
【表６】
2009044777.tif 000291
【表７】
2009044777.tif 000292
【表８】
2009044777.tif 000293
【表９】
2009044777.tif 000294
【表１０】
2009044777.tif 000295
【表１１】
2009044777.tif 000296
【表１２】
2009044777.tif 000297
【表１３】
2009044777.tif 000298
【表１４】
2009044777.tif 000299
【表１５】
2009044777.tif 000300
【表１６】
2009044777.tif 000301
【表１７】
2009044777.tif 000302
【表１８】
2009044777.tif 000303
【表１９】
2009044777.tif 000304
【表２０】
2009044777.tif 000305
【表２１】
2009044777.tif 000306
【表２２】
2009044777.tif 000307
【表２３】
2009044777.tif 000308
【表２４】
2009044777.tif 000309
【表２５】
2009044777.tif 000310
【表２６】
2009044777.tif 000311
【表２７】
2009044777.tif 000312
【０４６８】
実施例Ｄ
本発明は、以下の一般式（Ｉ”）： 
【化２８４】
2009044777.tif 000313
で示される化合物を提供する。各置換基の種類は以下の通り。
Ｘ1”：単結合
Ｒ2”：表２８〜３１参照
Ｂ”：表３２参照
Ｒ1”：表３３参照【０４６９】
上記化合物（Ｉ”）の実施例：表３４〜７７参照（表中、Ｎｏ．は実施例化合物の番号を示す）
【表２８】
2009044777.tif 000314
【表２９】
2009044777.tif 000315
【表３０】
2009044777.tif 000316
【表３１】
2009044777.tif 000317
【表３２】
2009044777.tif 000318
【表３３】
2009044777.tif 000319
【表３４】
2009044777.tif 000320
【表３５】
2009044777.tif 000321
【表３６】
2009044777.tif 000322
【表３７】
2009044777.tif 000323
【表３８】
2009044777.tif 000324
【表３９】
2009044777.tif 000325
【表４０】
2009044777.tif 000326
【表４１】
2009044777.tif 000327
【表４２】
2009044777.tif 000328
【表４３】
2009044777.tif 000329
【表４４】
2009044777.tif 000330
【表４５】
2009044777.tif 000331
【表４６】
2009044777.tif 000332
【表４７】
2009044777.tif 000333
【表４８】
2009044777.tif 000334
【表４９】
2009044777.tif 000335
【表５０】
2009044777.tif 000336
【表５１】
2009044777.tif 000337
【表５２】
2009044777.tif 000338
【表５３】
2009044777.tif 000339
【表５４】
2009044777.tif 000340
【表５５】
2009044777.tif 000341
【表５６】
2009044777.tif 000342
【表５７】
2009044777.tif 000343
【表５８】
2009044777.tif 000344
【表５９】
2009044777.tif 000345
【表６０】
2009044777.tif 000346
【表６１】
2009044777.tif 000347
【表６２】
2009044777.tif 000348
【表６３】
2009044777.tif 000349
【表６４】
2009044777.tif 000350
【表６５】
2009044777.tif 000351
【表６６】
2009044777.tif 000352
【表６７】
2009044777.tif 000353
【表６８】
2009044777.tif 000354
【表６９】
2009044777.tif 000355
【表７０】
2009044777.tif 000356
【表７１】
2009044777.tif 000357
【表７２】
2009044777.tif 000358
【表７３】
2009044777.tif 000359
【表７４】
2009044777.tif 000360
【表７５】
2009044777.tif 000361
【表７６】
2009044777.tif 000362
【表７７】
2009044777.tif 000363
【０４７０】
本発明はさらに以下の合成中間体を提供する。
実施例Ｅ
【化２８５】
2009044777.tif 000364
【０４７１】
上記化合物の物性を以下に示す。
Ｔ−２
【化２８６】
2009044777.tif 000365
1H NMR (CDCl3) δ 1.43-1.51 (18H, multi-singlet peaks), 2.96-3.54 (6H, m), および3.98-4.26 (2H, m).【０４７２】
Ｔ−３
【化２８７】
2009044777.tif 000366
1H NMR (CDCl3) δ 1.40-1.52 (18H, multi-singlet peaks), 2.88-2.96 (2H, m),および3.37-3.64 (6H, m).【０４７３】
実施例Ｅ−２
Ｔ−２９
【化２８８】
2009044777.tif 000367
1H NMR (CDCl3) δ 1.30-1.50 (9H, multi-singlet peaks), 3.06-4.28 (8H, m), 5.04-5.30 (4H, m), および7.25-7.38 (10H, m).【０４７４】
Ｔ−３０
【化２８９】
2009044777.tif 000368
1H NMR (CDCl3) δ 1.49 (9H, s), 2.33 (2H, br s), 2.93-3.03 (4H, m), 3.09 (2H, t, J = 6.1 Hz), および3.58 (2H, t, J = 6.1 Hz).【０４７５】
Ｔ−３１
【化２９０】
2009044777.tif 000369
1H-NMR (CDCl3) δ 1.42 (18H, s), 3.30-3.08 (2H, m), 3.75-3.59 (2H, m), 3.89-3.75 (2H, m), 4.26-4.06 (2H, m), 6.43 (1H, dd, J = 9.2, 1.5 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 9.2, 2.9 Hz), および8.16-8.12 (1H, m).【０４７６】
Ｔ−３２
【化２９１】
2009044777.tif 000370
1H-NMR (CDCl3) δ1.30 (9H, s), 3.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.68-3.85 (6H, m), 4.83 (1H, br s), 6.42 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), および8.14 (1H, d, J = 2.5 Hz).【０４７７】
Ｔ−３３
【化２９２】
2009044777.tif 000371
1H NMR (CDCl3) δ1.33-1.51 (9H, multi-singlet peaks), 2.29 (1H, br s), 2.70-4.27 (8H, m), 6.53 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), および8.20 (1H, d, J = 2.5 Hz).【０４７８】
Ｔ−３４
【化２９３】
2009044777.tif 000372
1H NMR (CDCl3) δ1.31 & 1.43 (9H, s, t-Bu), 3.08-4.59 (8H, m), 6.46 & 6.52 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.49 & 7.53 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), および8.12 & 8.16 (1H, d, J = 2.5 Hz).【０４７９】
Ｔ−３５
【化２９４】
2009044777.tif 000373
1H NMR (CDCl3) δ3.04-3.19 (2H, m), 3.44-3.53 (2H, m), 3.64-3.77 (4H, m), 5.18 (2H, s, CH2Ph), 7.32-7.39 (5H, m), および7.77 (2H, d, J = 9.3 Hz).【０４８０】
Ｔ−３６
【化２９５】
2009044777.tif 000374
1H NMR (CDCl3) δ1.29-1.48 (9H, multi-singlet peaks, t-Bu), 3.32-4.28 (8H, m), 5.09-5.22 (2H, multi-singlet peaks, CH2Ph), 7.25-7.38 (5H, m), および7.70-7.83 (2H, m).【０４８１】
Ｔ−３７
【化２９６】
2009044777.tif 000375
1H NMR (CDCl3) δ1.24-1.42 (9H, multi-singlet peaks, t-Bu), 3.27-4.18 (8H, m), 5.11-5.20 (4H, multi-singlet peaks, CH2Ph), 6.69 (1H, s, NHCbz), 6.95 (2H, d, J = 11.0 Hz), および7.26-7.40 (10H, m).
【０４８２】
実施例Ｆ
【化２９７】
2009044777.tif 000376
【０４８３】
上記化合物の物性を以下に示す。
Ｏ−９
【化２９８】
2009044777.tif 000377
1H NMR (CDCl3) δ1.48 (9H, s), 3.56-3.75 (6H, m), 3.94-4.05 (2H, m), 5.14 (2H, s), および7.32 (5H, s).【０４８４】
Ｏ−１３
【化２９９】
2009044777.tif 000378
1H NMR (CDCl3) δ1.51 (9H, s), 3.41-3.53 (4H, m), 3.99 (2H, t, J = 6 Hz), および4.32 (2H, t, J = 5 Hz).
【０４８５】
実施例Ｇ１
【化３００】
2009044777.tif 000379
35 cm3ナスフラスコに(COCl)2 (0.10 cm3, 1.146 mmol)を入れてCH2Cl2 (10 cm3)に溶かし、Ar雰囲気下-78 oCに冷却した。同温にてDMSO (0.10 cm3, 1.409 mmol)をゆっくりと滴下し、10分間撹拌した。同温にて、CH2Cl2 (3 cm3)に溶かした原料化合物(155.4 mg, 0.300 mmol)をゆっくりと滴下し、30分間撹拌した。同温にてEt3N (0.32 cm3, 2.277 mmol)を滴下し、室温に戻して20分間撹拌した。H2O (20 cm3)を加え、5% MeOH/CHCl3で3回抽出して無水Na2SO4で乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200, 8 g, eluent; 1%→1.5%→2%→3% MeOH/CHCl3)で精製してＧ１を149.8 mg (0.290 mmol, 97%)得た。
1H NMR (CDCl3) δ 3.56-3.62 (2H, m), 3.80-3.86 (2H, m), 3.90 (1H, dd, J = 6.0, 9.1 Hz), 4.06 (2H, d, J = 3.8 Hz), 4.10 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.79 (2H, d, J = 4.1 Hz), 5.02-5.12 (1H, m), 6.98 (2H, d, J = 10.5 Hz), 7.07 (1H, t, J = 3.8 Hz), 7.75 (1H, br s), 7.77 (1H, br s), 7.87 (1H, t, J = 9.1 Hz), および7.92-8.02 (2H, m).【０４８６】
実施例Ｇ２
【化３０１】
2009044777.tif 000380
1H NMR (CDCl3) δ 3.07-3.14 (2H, m), 3.36-3.50 (4H, m), 3.74-3.85 (3H, m), 3.94-4.15 (3H, m), 4.01 (3H, s), 4.87-4.97 (1H, m), 6.70 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.11 (2H, d, J = 10.5 Hz), 7.60 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 2.5, 13.8 Hz), および7.96 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz).【０４８７】
実施例Ｇ３
【化３０２】
2009044777.tif 000381
1H NMR (CDCl3) δ 3.15-3.23 (2H, m), 3.44-3.58 (4H, m), 3.78-3.87 (2H, m), 3.92-4.15 (4H, m), 4.00 (3H, s), 4.85-4.97 (1H, m), 6.77 (1H, br t, J = 6 Hz), 6.94 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.06 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz), 7.55 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 2.5, 13.8 Hz), および7.95 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz).【０４８８】
実施例Ｈ１
【化３０３】
2009044777.tif 000382
35 cm3ナスフラスコにアミノ化合物(145.2 mg, 0.309 mmol)を入れてMeOH (3 cm3)に溶かし、ethyl difluoroacetate (195.4 mg, 1.575 mmol)およびEt3N (0.22 cm3, 1.565 mmol)を加えて30分間撹拌した。さらにDMAP (12.8 mg, 0.105 mmol)を加えて17時間加熱還流した。10% citric acid aq. (20 cm3)を加え、CHCl3で4回抽出して無水Na2SO4で乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をCH2Cl2 (4 cm3)に溶かし、CF3CO2H (0.5 cm3)を加えて3時間撹拌した。10% Na2CO3 aq. (10 cm3)で中和して10% MeOH/CHCl3で8回抽出し、無水Na2SO4で乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200, 6 g, eluent; 3%→5%→8% MeOH/CHCl3)で精製してＦ１を106.5 mg (0.238 mmol, 77%)得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s), 3.11-3.20 (2H, m), 3.33-3.44 (2H, m), 3.62-3.91 (7H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.73-4.83 (1H, m), 6.17 (0.5H, t, J = 53.8 Hz), 6.18 (0.5H, t, J = 53.8 Hz), 6.50 (0.5H, br t, J = 6 Hz), 6.51 (0.5H, br t, J = 6 Hz), 7.10 (1H, d, J = 10.4 Hz), および7.11 (1H, d, J = 10.4 Hz).【０４８９】
実施例Ｈ２
【化３０４】
2009044777.tif 000383
1H NMR (CDCl3) δ 3.10-3.19 (2H, m), 3.32-3.41 (2H, m), 3.76-3.93 (5H, m), 4.11 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.12 (1H, m), 6.15 (0.5H, t, J = 53.8 Hz), 6.16 (0.5H, t, J = 53.8 Hz), 7.00 (2H, d, J = 10.4 Hz), 7.74 (1H, br s), および7.77 (1H, br s).【０４９０】
実施例Ｈ３
【化３０５】
2009044777.tif 000384
1H NMR (CDCl3) δ 3.10-3.18 (2H, m), 3.31-3.40 (2H, m), 3.56-3.65 (4H, m), 3.86-3.93 (1H, m), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.03-5.13 (1H, m), 7.01 (2H, d, J = 10.4 Hz), 7.73 (1H, br s), 7.78 (1H, br s), 8.12 (0.5H, s), および8.17 (0.5H, s).【０４９１】
実施例Ｈ４
【化３０６】
2009044777.tif 000385
1H NMR (CDCl3) δ 3.02-3.14 (2H, m), 3.25-3.34 (2H, m), 3.57-3.80 (4H, m), 3.74 (3H, s), 3.88 (1H, dd, J = 6.1, 9.3 Hz), 4.11 (1H, t, J = 9.3 Hz), 4.79 (2H, AB), 5.02-5.12 (1H, m), 6.99 (2H, d, J = 10.4 Hz), 7.74 (1H, br s), および7.78 (1H, br s).【０４９２】
実施例Ｈ５
【化３０７】
2009044777.tif 000386
1H NMR (CDCl3) δ 3.06-3.72 (6H, m), 3.83-3.93 (1H, m), 4.06-4.16 (1H, m), 4.25-4.48 (2H, m), 4.75-4.81 (2H, m), 5.01-5.12 (1H, m), 5.25 (0.6H, br t, J = 6 Hz), 5.55 (0.4H, br t, J = 6 Hz), 6.93-7.06 (2H, m), 7.21-7.28 (1H, m), 7.64-7.78 (3H, m), および8.45-8.54 (2H, m).【０４９３】
実施例Ｈ６
【化３０８】
2009044777.tif 000387
1H NMR (CDCl3) δ 3.16 (2H, br t, J = 5 Hz), 3.38 (2H, br t, J = 5 Hz), 3.76-3.91 (5H, m), 4.10 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.78 (2H, AB), 5.01-5.11 (1H, m), 6.99 (2H, d, J = 10.5 Hz), 7.04 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.74 (1H, br s), 7.77 (1H, br s), 8.22 (1H, d, J = 1.7 Hz), および8.68 (1H, s).【０４９４】
実施例Ｉ1
【化３０９】
2009044777.tif 000388
DMSO (0.4 cm3)のクロロホルム溶液(10 cm3)にオキザリルクロリド(0.30 cm3)を-78℃にて添加し攪拌した。15分後、アミノ化合物(288 mg)のクロロホルム(10 cm3)溶液を加え、-78℃にて15分間攪拌した。さらにトリエチルアミン(0.50 cm3)を加え、-78℃から室温まで7時間攪拌した。反応後NaHCO3水溶液を加え、クロロホルム-メタノール(9:1)にて抽出して水洗乾燥後、溶媒を留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（メタノール-クロロホルム（3:47））にて精製し、化合物(G1)を188 mg（66％）得た。
1H NMR (CDCl3) δ 3.42-3.50 (2H, m), 3.87-3.96 (3H, m), 4.11-4.21 (3H, m), 4.80 (1H, dd, 5, 15 Hz), 4.84 (1H, dd, 4, 15 Hz), 5.07-5.16 (1H, m), 6.96-7.07 (2H, m), 7.66 (1H, t, J = 5 Hz), 7.72 (1H, d, J = 1 Hz), および7.82 (1H, d, J = 1 Hz).【０４９５】
実施例Ｊ１
【化３１０】
2009044777.tif 000389
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.77 (2H, dd, J = 12.28, 0.99 Hz), 7.67 (1H, t, J = 9.07 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 13.50, 2.52 Hz), 6.99-6.94 (2H, m), 5.10-5.02 (1H, m), 4.82-4.76 (2H, m), 4.29 (2H, d, J = 3.97 Hz), 4.15 (1H, t, J = 9.07 Hz), 3.94-3.84 (3H, m), 3.48 (2H, td, J = 4.35, 1.22 Hz).【０４９６】
実施例Ｊ２
【化３１１】
2009044777.tif 000390
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, t, J = 9.07 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 13.65, 2.52 Hz), 7.09-7.00 (1H, m), 6.95 (1H, q, J = 3.97 Hz), 6.55-6.44 (1H, br m), 4.83-4.71 (1H, m), 4.28 (2H, d, J = 3.66 Hz), 4.07-3.98 (1H, m), 3.93-3.84 (2H, m), 3.80-3.74 (1H, m), 3.67-3.59 (2H, m), 3.52-3.46 (2H, m) , 1.83 (3H, s).【０４９７】
実施例Ｊ３
【化３１２】
2009044777.tif 000391
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.24 (1H, t, J = 5.57 Hz), 7.38-7.25 (2H, m), 6.80 (1H, t, J = 3.74 Hz), 4.79-4.68 (1H, m), 4.21 (2H, d, J = 3.66 Hz), 4.16-4.06 (1H, m), 3.76-3.64 (3H, m), 3.57-3.48 (2H, m), 3.41 (2H, t, J = 5.49 Hz), 1.83 (3H, s).【０４９８】
実施例Ｊ４
【化３１３】
2009044777.tif 000392
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.16 (1H, d, J = 0.99 Hz), 7.76 (1H, d, J = 0.99 Hz), 7.29 (2H, d, J = 11.29 Hz), 6.80 (1H, t, J = 3.74 Hz), 5.21-5.09 (1H, m), 4.83 (2H, d, J = 5.03 Hz), 4.26-4.18 (3H, m), 3.89 (1H, dd, J = 9.53, 5.57 Hz), 3.73-3.66 (2H, m), 3.54-3.49 (2H, m).【０４９９】
実施例Ｊ５
【化３１４】
2009044777.tif 000393
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 9.17 (1H, t, J = 5.64 Hz), 7.33 (2H, d, J = 10.98 Hz), 6.80 (1H, t, J = 3.66 Hz), 6.25 (1H, t, J = 53.46 Hz), 4.88-4.76 (1H, m), 4.21 (2H, d, J = 3.66 Hz), 4.14 (1H, t, J = 9.15 Hz), 3.77 (1H, dd, J = 9.38, 6.18 Hz), 3.73-3.67 (2H, m), 3.57-3.49 (4H, m).【０５００】
試験例１
本発明化合物の抗菌活性について調べた。
（試験方法）
ＣＬＳＩ(clinical and labatory standards institute)にて推奨されている標準法に準じ、種々の細菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：μg/ml）を測定した。
検体は、試験化合物をＤＭＳＯに溶解して１２８０μg／ｍLの溶液とした後、ＤＭＳＯにより２倍系列希釈することにより調製した。検体を細菌懸濁液に５％濃度で加え、ＭＩＣを測定した。試験培地としてカチオン濃度を調整したMueller Hinton Brothを用いた。接種源濃度は、いずれも約5×105 CFU/mLとした。
（結果）
本発明化合物は、ＭＲＳＡ（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）、ＰＲＳＰ（ペニシリン耐性肺炎球菌）、ＶＲＥ（バンコマイシ耐性腸球菌）、ＶＩＳＡ（バンコマイシン低感受性ＭＲＳＡ）を含む種々の細菌に対し、リネゾリドやバンコマイシンと同等またはそれ以上（例えば４倍以上）の強い抗菌活性を示した。例えば、実施例Ａ９１や実施例Ｂ３８の化合物は、これらの菌に対するＭＩＣ値が１μg/ml以下であった。
【産業上の利用可能性】
【０５０１】
本発明化合物は医薬活性成分またはその合成中間体として有用である。特に本発明化合物は抗菌活性を有するので、抗菌剤として有用である。
【国際調査報告】
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