(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の化合物：2009512666.tif 000127  （式中、Ｒ１は、水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基、ＣＮ、ＣＦ３又はＣＨＦ２を表し、Ｒ２は、水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ３は、置換されていない又は置換されたフェニルを表し、Ｒ４は、複素環基を表し、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基を表す。）に関する。本発明は、前記化合物を調製する方法及びその治療的使用にも関する。
2009512666.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、式（Ｉ）に対応する化合物。
【化１】
2009512666.tif 000089
（式中、
Ｒ１は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＮ、ＣＦ３若しくはＣＨＦ２基であり、
Ｒ２は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
Ｒ３は、置換されていないフェニル又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基から独立に選択される置換基で、１回若しくはそれ以上置換されているフェニルであり；
Ｒ４は、
【化２】
2009512666.tif 000090
から選択される複素環基であり；
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基であり；
Ｒ６は、
水素原子、
−ＳＯ２−Ｒ１２基、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８Ｒ９、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ１０基、
−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎＨａｌ基、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１０基、
−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｒ１０基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ１１基、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル−、（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキルカルボニル−、−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ１０又は−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
から選択され；
Ｒ７は、
水素原子、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ１０基、
−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎＨａｌ基、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１０基、
−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｒ１０基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ１１基、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル−、（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキルカルボニル−、−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ１０又は−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
から選択され；
Ｒ８及びＲ９は、各々、互いに独立に、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
あるいは、Ｒ８及びＲ９は、これらが結合している窒素原子と一緒に、その第二の窒素原子上で場合によって置換された、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル又はピペラジニルから選択される複素環基を構成し；
Ｒ１０は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロシクロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキル基又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
Ｒ１１は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり；
Ｒ１２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり、
ｍは、１又は２であり
ｎは、０、１又は２であり；
Ｈａｌは、ハロゲン原子である。）
【請求項２】
Ｒ１が、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
Ｒ２が、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
Ｒ３が、置換されていないフェニル又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基から独立に選択される置換基で、１回若しくはそれ以上、置換されているフェニルであり；
Ｒ４が、
【化３】
2009512666.tif 000091
から選択される複素環基であり；
Ｒ５が、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基であり；
Ｒ６が、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
Ｒ７が、水素原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８Ｒ９基、−（ＣＨ２）ｎＨａｌ基、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１０基又は−（ＣＨ２）Ｈ−ＣＯＯＲ１１基であり；
Ｒ８及びＲ９が、各々、互いに独立に、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
あるいは、Ｒ８及びＲ９が、これらが結合している窒素原子と一緒に、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イルから選択される複素環基を構成し；
Ｒ１０が、水素原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル基又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル基であり；
Ｒ１１が、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
ｎが、０又は１であり；
Ｈａｌが、ハロゲン原子である、
塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１に記載の式（Ｉ）に対応する化合物。
【請求項３】
Ｒ４が、Ｒ７で置換された１，３−チアゾールであり、及び置換基Ｒ１からＲ７が、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１又は２に記載の式（ＩＡ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が、Ｒ７で置換された１，３，４−チアジアゾールであり、及び置換基Ｒ１からＲ７が、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１又は２に記載の式（ＩＢ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、Ｒ７で置換された１，３−オキサゾールであり、及び置換基Ｒ１からＲ７が、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１又は２に記載の式（ＩＣ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、Ｒ７で置換されたイソオキサゾールであり、及び置換基Ｒ１からＲ７が、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１又は２に記載の式（ＩＤ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、Ｒ６及びＲ７で置換された１Ｈ−ピラゾールであり、及び置換基Ｒ１からＲ７が、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１又は２に記載の式（ＩＥ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、Ｒ６及びＲ７で置換された１，２，３−トリアゾールであり、及び置換基Ｒ１からＲ７が、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１又は２に記載の式（ＩＦ）の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、水素原子又はメチルであり；
Ｒ２が、メチルであり；
Ｒ３が、２，４−ジクロロフェニルであり；
Ｒ４が、
【化４】
2009512666.tif 000092
から選択される複素環基であり；
Ｒ５が、水素原子であり；
Ｒ６が、水素原子、メチル又はエチルであり；
Ｒ７が、水素原子、メチル、アミノ、メチルアミノ、アミノメチル、（ジメチルアミノ）メチル、ピロリジン−１−イルメチル、クロロメチル、ヒドロキシメチル、エトキシメチル、［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル、［（シクロプロピルカルボニル）オキシ］メチル、メトキシカルボニル、２−メトキシ−２−オキソエチル又はカルボキシメチルである；
塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、
請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、水素原子又はメチルであり；
Ｒ２が、メチルであり；
Ｒ３が、２，４−ジクロロフェニルであり；
Ｒ４が、
２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル、２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル、２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル、２−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−４−イル、２−（エトキシメチル）−１，３−チアゾール−４−イル、２−［［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル］−１，３−チアゾール−４−イル又は２−［（シクロプロピルカルボニル）オキシ］メチル；
１，３−チアゾール−２−イル、４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル、４−アミノ−１，３−チアゾール−２−イル、４−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−２−イル、４−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル、４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル、４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル、４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル又は４−（カルボキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル；
１，３−オキサゾール−４−イル、２−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル、２−アミノ−１，３−オキサゾール−４−イル、２−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル、２−（エトキシメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル又は２−［［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル］−１，３−オキサゾール−４−イル；
１，３−オキサゾール−５−イル、２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル又は２−（エトキシメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル；
１，３−オキサゾール−２−イル、４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル又は５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル；
イソオキサゾール−５−イル、４−メチルイソオキサゾール−５−イル又は３−（メトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−イル；
１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル又は３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル又は１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；
３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル；
５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル；
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル；
であり；
−Ｒ５が、水素原子である；
塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、
請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
６−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
−３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［２−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
［４−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−１，３−チアゾール−２−イル］メチルピバラート；
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［２−（エトキシメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
６−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
６−［４−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
６−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
から選択される、
塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
以下の化合物：
３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−（１−メトキシメチル−１Η−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（４−ブロモフェニル）−６−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
６−（２−アミノチアゾール−５−イル）−３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−メトキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−［１−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（５−エトキシメチル−１−メチル−１Ｈピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メトキシメチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（４−クロロフェニル）−６−（２−エトキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（２，２−ジメチルプロピオニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（１−メトキシメチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
から選択される、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
式：
【化５】
2009512666.tif 000093
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりであり、並びにＨａｌは水素原子である。）
の化合物を、式：
【化６】
2009512666.tif 000094
（Ｒ７は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物と反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化７】
2009512666.tif 000095
である請求項１に記載の式（ＩＡ）の化合物を調製する方法。
【請求項１４】
式：
【化８】
2009512666.tif 000096
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、式：
【化９】
2009512666.tif 000097
（Ｒ７は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりであり、及びＨａｌはハロゲン原子である。）
の化合物と反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化１０】
2009512666.tif 000098
である請求項１に記載の式（ＩＡ）の化合物を調製する方法。
【請求項１５】
式：
【化１１】
2009512666.tif 000099
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、式：
【化１２】
2009512666.tif 000100
（Ｒ７は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物と反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化１３】
2009512666.tif 000101
である請求項１に記載の式（ＩＢ）の化合物を調製する方法。
【請求項１６】
式：
【化１４】
2009512666.tif 000102
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりであり、並びにＨａｌは、ハロゲン原子である。）
の化合物を、式：
【化１５】
2009512666.tif 000103
（Ｒ７は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物と反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化１６】
2009512666.tif 000104
である請求項１に記載の式（ＩＣ）の化合物を調製する方法。
【請求項１７】
Ａ）式：
【化１７】
2009512666.tif 000105
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、式：
【化１８】
2009512666.tif 000106
（Ｒ７は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の酸の官能的誘導体と反応させて、式：
【化１９】
2009512666.tif 000107
の化合物を取得し、
Ｂ）このようにして取得された式（ＸＩＩ）の化合物が、酸の作用を通じて環化されることを特徴とする、Ｒ４が
【化２０】
2009512666.tif 000108
である請求項１に記載の式（ＩＣ）の化合物を調製する方法。
【請求項１８】
式：
【化２１】
2009512666.tif 000109
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、式：
【化２２】
2009512666.tif 000110
（Ｒ７は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりであり、及びＨａｌは、ハロゲン原子である。）
の化合物と反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化２３】
2009512666.tif 000111
である請求項１に記載の式（ＩＣ）の化合物を調製する方法。
【請求項１９】
式：
【化２４】
2009512666.tif 000112
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、式：
【化２５】
2009512666.tif 000113
（Ｒ７は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりであり、及びＨａｌは、ハロゲン原子である。）
の化合物と反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化２６】
2009512666.tif 000114
である請求項１に記載の式（ＩＣ）の化合物を調製する方法。
【請求項２０】
式：
【化２７】
2009512666.tif 000115
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ７は、請求項において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物をヒドロキシルアミンと反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化２８】
2009512666.tif 000116
である請求項１に記載の式（ＩＤ）の化合物を調製する方法。
【請求項２１】
式（ＸＸ）：
【化２９】
2009512666.tif 000117
（Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物をヒドロキシルアミンと反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化３０】
2009512666.tif 000118
である請求項１に記載の式（ＩＤ）の化合物を調製する方法。
【請求項２２】
式：
【化３１】
2009512666.tif 000119
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ７は、請求項において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物をヒドロキシルアミンと反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化３２】
2009512666.tif 000120
である請求項１に記載の式（ＩＤ）の化合物を調製する方法。
【請求項２３】
式：
【化３３】
2009512666.tif 000121
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ７は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を式：
ＮＨ２−ＮＨ−Ｒ６  （ＸＩＸ）
（Ｒ６は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物と反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化３４】
2009512666.tif 000122
である請求項１に記載の式（ＩＥ）の化合物を調製する方法。
【請求項２４】
式：
【化３５】
2009512666.tif 000123
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ７は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を式：
ＮＨ２−ＮＨ−Ｒ６  （ＸＩＸ）
のヒドラジンと反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化３６】
2009512666.tif 000124
である請求項１に記載の式（ＩＥ）の化合物を調製する方法。
【請求項２５】
式（ＸＸＩＩ）：
【化３７】
2009512666.tif 000125
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物をアジ化ナトリウムと反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化３８】
2009512666.tif 000126
である請求項１に記載の式（ＩＦ）の化合物を調製する方法。
【請求項２６】
請求項１から１２の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又は医薬として許容される酸との該化合物の付加塩、さもなくば式（Ｉ）の化合物の水和物若しくは溶媒和物を含むことを特徴とする、医薬。
【請求項２７】
請求項１ないし１２の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の、医薬として許容される塩、水和物若しくは溶媒和物と、及び医薬として許容される少なくとも１つの賦形剤とを含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２８】
腫瘍細胞増殖によって引き起こされ又は悪化される疾病の治療及び予防において使用するための医薬を調製するための、請求項１ないし１２の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、６−ヘテロアリールピリドインドロンの誘導体、これらの調製及びこれらの治療的適用に関する。
【０００２】
フランス特許９７  ０８４０９は、式：
【０００３】
【化３９】
2009512666.tif 000003
（式中、
−ｘは、水素若しくは塩素原子又はメチル若しくはメトキシ基であり；
−ｒ１は、水素原子又はメチル若しくはエチル基であり；
−ｒ２は、メチル又はエチル基であり；あるいは、
−ｒ１及びｒ２は、両者で、（ＣＨ２）３基を形成し；
−ｒ３は、ハロゲン原子若しくはメチル若しくはメトキシ基で場合によって置換されたフェニル基、又はチエニル基の何れかである。）
の化合物を記載している。
【０００４】
本特許の記述において、ＧＡＢＡＡ受容体関連ω調節部位に対して親和性を有する式（Ａ）の化合物は、不安、睡眠障害、てんかんなど、ＧＡＢＡＡ受容体サブタイプと関連すＧＡＢＡ作動性伝達疾患に関連する症状の治療に使用できることが挙げられている。
【０００５】
国際特許出願ＷＯ２００２／０８７５７４及びＷＯ２００２／０８７５７５は、抗癌剤としての式（Ａ）の化合物及び他の抗癌剤との式（Ａ）の化合物の組み合わせの使用について記載している。
【０００６】
国際特許出願ＷＯ２００４／０４１８１７は、式：
【０００７】
【化４０】
2009512666.tif 000004
（Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ及びＲｅは、様々な値を有する。）
の化合物を記載している。これらの化合物は、抗癌活性を示す。
【発明の開示】
【０００８】
本発明の主題は、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、式（Ｉ）に対応する化合物である。
【０００９】
【化４１】
2009512666.tif 000005
（式中、
Ｒ１は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＮ、ＣＦ３若しくはＣＨＦ２基であり、
Ｒ２は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
Ｒ３は、置換されていないフェニル又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基から独立に選択される置換基で、１回若しくはそれ以上置換されているフェニルであり；
Ｒ４は、
【００１０】
【化４２】
2009512666.tif 000006
から選択される複素環基であり；
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基であり；
Ｒ６は、
水素原子、
−ＳＯ２−Ｒ１２基、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８Ｒ９、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ１０基、
−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎＨａｌ基、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１０基、
−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｒ１０基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ１１基、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル−、（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキルカルボニル−、−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ１０又は−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
から選択され；
Ｒ７は、
水素原子、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ１０基、
−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎＨａｌ基、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１０基、
−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｒ１０基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ１１基、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル−、（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキルカルボニル−、−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ１０又は−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
から選択され；
Ｒ８及びＲ９は、各々、互いに独立に、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
あるいは、Ｒ８及びＲ９は、これらが結合している窒素原子と一緒に、その第二の窒素原子上で場合によって置換された、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル又はピペラジニルから選択される複素環基を構成し；
Ｒ１０は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロシクロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキル基又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
Ｒ１１は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり；
Ｒ１２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり、
ｍは、１又は２であり
ｎは、０、１又は２であり；
Ｈａｌは、ハロゲン原子である。）
式（Ｉ）の化合物は、１つ又はそれ以上の不斉炭素原子を含有し得る。従って、式（Ｉ）の化合物は、鏡像異性体又はジアステレオ異性体の形態で存在し得る。これらの鏡像異性体及びジアステレオ異性体並びにこれらの混合物（ラセミ混合物を含む。）は、本発明の一部である。
【００１１】
式（Ｉ）の化合物は、塩基の、又は酸との付加塩の形態で存在し得る。このような付加塩は、本発明の一部である。
【００１２】
塩は、医薬として許容される酸を用いて有利に調製されるが、例えば、式（Ｉ）の化合物を精製又は単離するために使用することができる他の酸の塩も、本発明の一部である。
【００１３】
式（Ｉ）の化合物は、水和物又は溶媒和物の形態で、すなわち、１つ又はそれ以上の水分子と、又は溶媒と会合又は結合した形態でも存在し得る。このような水和物及び溶媒和物も、本発明の一部である。
【００１４】
本発明において、
−「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味するものとする；
−「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」は、１から６個の炭素原子を含有する、直鎖又は分岐の飽和脂肪族基を意味するものとする。例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル若しくはヘキシル基又はこれらの異性体が挙げられる。
−「（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基」は、アルキル基が上記定義のとおりであるＯ−アルキル基を意味するものとする。
−「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基など、３から６個の炭素原子を有する環状アルキル基を意味するものとする。
−「（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロシクロアルキル基」は、特に、環：テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、モルホリニル、ピペリジン、ピロリジン及びピペラジニル（それ自体アルキル基で場合によって置換されている。）である。
【００１５】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のうち、特に、以下のものが挙げられる。
【００１６】
−Ｒ４が、Ｒ７で置換された１，３−チアゾールであり、及び置換基Ｒ１からＲ７が、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである式（ＩＡ）の化合物；
−Ｒ４が、Ｒ７で置換された１，３，４−チアジアゾールであり、及び置換基Ｒ１からＲ７が、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである式（ＩＢ）の化合物；
−Ｒ４が、Ｒ７で置換された１，３−オキサゾールであり、及び置換基Ｒ１からＲ７が、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである式（ＩＣ）の化合物；
−Ｒ４が、Ｒ７で置換されたイソオキサゾールであり、及び置換基Ｒ１からＲ７が、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである式（ＩＤ）の化合物；
−Ｒ４が、Ｒ６及びＲ７で置換された１Ｈ−ピラゾールであり、並びに置換基Ｒ１からＲ７が、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである式（ＩＥ）の化合物；
−Ｒ４が、Ｒ６及びＲ７で置換された１，２，３−トリアゾールであり、並びに置換基Ｒ１からＲ７が、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである式（ＩＦ）の化合物。
【００１７】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物として、以下に定義されている好ましい化合物を挙げることができる。
【００１８】
−Ｒ１が、水素原子、メチル又はＣＨＦ２であり；
−Ｒ２が、メチルであり；
−Ｒ３が、２，４−ジクロロフェニル、４Ｆフェニル又は４Ｃｌ−フェニルであり；
−Ｒ４が、
【００１９】
【化４３】
2009512666.tif 000007
2009512666.tif 000008
から選択される複素環基であり；
−Ｒ５が、水素原子であり；
Ｒ６が、
水素原子、
−ＳＯ２−Ｒ１２基、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎＨａｌ基、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１０基、
−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｒ１０基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ１１基、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル−、（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキルカルボニル又は−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ１０基、
から選択され；
Ｒ７が、
水素原子、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎＨａｌ基、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１０基、
−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｒ１０基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ１１基、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル−、（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキルカルボニル−又は−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ１０基、
から選択され；
基Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１並びにｎ及びｍが、上記定義を有し、
式（Ｉ）の前記生成物は、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態である。
【００２０】
非限定的な例として、Ｒ６及び／又はＲ７が、
−−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８Ｒ９基、次いで、この基は、例えば、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨアルク、ＣＨ２−Ｎ（アルク）２又はＣＨ２−ヘテロシクロアルキルであり得る；
−−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９基、次いで、この基は、例えば、（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ヘテロシクロアルキルであり得る；
−−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９基、次いで、この基は、例えば、（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ヘテロシクロアルキルであり得る；
−−（ＣＨ２）ｎＨａｌ基、次いで、この基は、例えば、ＣＨ２−Ｃｌであり得る；
−−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１０基、次いで、この基は、例えば、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３又はＣＨ２−Ｏ−Ｃ２Ｈ５であり得る；
−−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ１０基、次いで、この基は、例えば、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり得る；
である場合の以下の基を挙げることができる。
【００２１】
Ｒ６又はＲ７が、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８Ｒ９基、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９基である場合には、これらの基において、ＮＲ８Ｒ９は、特に、その第二の窒素原子上で、場合によってアルキル基で置換された、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル又はピペラジニルから選択される複素環基であることに注目し得る。
【００２２】
従って、本発明の主題は、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、式：
【００２３】
【化４４】
2009512666.tif 000009
に対応する、化合物である。
【００２４】
式中、
Ｒ１は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
−Ｒ２は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
−Ｒ３は、置換されていないフェニル又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基から独立に選択される置換基で、１回若しくはそれ以上、置換されているフェニルであり；
Ｒ４は、
【００２５】
【化４５】
2009512666.tif 000010
から選択される複素環基であり、
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基であり；
Ｒ６は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
Ｒ７は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８Ｒ９基、−（ＣＨ２）ｎＨａｌ基、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１０基又は−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ１１基であり；
Ｒ８及びＲ９は、各々、互いに独立に、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
あるいは、Ｒ８及びＲ９は、これらが結合している窒素原子と一緒に、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル又はモルホリン−４−イルから選択される複素環基を構成し；
Ｒ１０は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル基又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル基であり；
Ｒ１１は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
ｎは、０又は１であり；
Ｈａｌは、ハロゲン原子である。
【００２６】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のうち、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、以下のように定義される好ましい化合物を挙げることができる。
【００２７】
Ｒ１が、水素原子又はメチルであり；
Ｒ２が、メチルであり；
Ｒ３が、２，４−ジクロロフェニルであり；
Ｒ４が、
【００２８】
【化４６】
2009512666.tif 000011
から選択される複素環基であり；
Ｒ５が、水素原子であり；
Ｒ６が、水素原子、メチル又はエチルであり；
Ｒ７が、水素原子、メチル、アミノ、メチルアミノ、アミノメチル、（ジメチルアミノ）メチル、ピロリジン−１−イルメチル、クロロメチル、ヒドロキシメチル、エトキシメチル、［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル、［（シクロプロピルカルボニル）オキシ］メチル、メトキシカルボニル、２−メトキシ−２−オキソエチル又はカルボキシメチルである。
【００２９】
後者の群の化合物のうち、
Ｒ１が、水素原子又はメチルであり；
Ｒ２が、メチルであり；
Ｒ３が、２，４−ジクロロフェニルであり；
Ｒ４が、
２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル、２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル、２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル、２−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−４−イル、２−（エトキシメチル）−１，３−チアゾール−４−イル、２−［［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル］−１，３−チアゾール−４−イル又は２−［（シクロプロピルカルボニル）オキシ］メチル；
１，３−チアゾール−２−イル、４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル、４−アミノ−１，３−チアゾール−２−イル、４−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−２−イル、４−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル、４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル、４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル、４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル又は４−（カルボキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル；
１，３−オキサゾール−４−イル、２−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル、２−アミノ−１，３−オキサゾール−４−イル、２−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル、２−（エトキシメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル又は２−［［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル］−１，３−オキサゾール−４−イル；
１，３−オキサゾール−５−イル、２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル又は２−（エトキシメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル；
１，３−オキサゾール−２−イル、４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル又は５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル；
イソオキサゾール−５−イル、４−メチルイソオキサゾール−５−イル又は３−（メトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−イル；
１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル又は３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル又は１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；
３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル；
５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル；
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル；
であり；
Ｒ５が、水素原子である；
塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の式（Ｉ）の化合物が挙げられる。
【００３０】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のうち、特に、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の以下の化合物を挙げることができる。
【００３１】
６−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［２−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
［４−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−１，３−チアゾール−２−イル］メチルピバラート；
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［２−（エトキシメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
６−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
６−［４−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
６−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン。
【００３２】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のうち、特に、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の以下の化合物を挙げることができる。
【００３３】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（１−メトキシメチル−１Η−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（４−ブロモフェニル）−６−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
６−（２−アミノチアゾール−５−イル）−３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−メトキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（５−エトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メトキシメチル−４−メチル−１Ｈピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（４−クロロフェニル）−６−（２−エトキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（２，２−ジメチルプロピオニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（１−メトキシメチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン。
【００３４】
以下の記載において、「保護基Ｇｐ又はＧ’ｐ」という用語は、第一に、合成中に、ヒドロキシル又はアミンなどの反応性官能基を保護し、第二に、合成の終了時に、そのままの状態の反応性官能基を再生可能とする基を意味する。保護基並びに保護及び脱保護の方法の例は、「“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，  Ｇｒｅｅｎｅ  ｅｔ  ａｌ．，  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）」に記載されている。
【００３５】
以下の記載において、「脱離基」という用語は、電子対の喪失を伴いながら、不均一結合切断によって分子から容易に切断することが可能な基を意味するものとする。従って、この基は、例えば、置換反応中に別の基で容易に置換され得る。このような脱離基は、例えば、ハロゲン又はメタンスルホナート、ベンゼンスルホナート、ｐ−トルエンスルホナート、トリフラート、アセタートなどの活性化されたヒドロキシル基である。脱離基及び脱離基を調製するための参考文献の例は、「“Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｊ．Ｍａｒｃｈ，３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，  ｐ．３１０−３１６，１９８５」に記載されている。
【００３６】
本発明において、式（Ｉ）の化合物は、本明細書の以下に記載されているものなどの、当業者に周知の方法に従って調製することが可能である。
【００３７】
本発明において、Ｒ４が
【００３８】
【化４７】
2009512666.tif 000012
である式（ＩＡ）の化合物は、式：
【００３９】
【化４８】
2009512666.tif 000013
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりであり、並びにＨａｌはハロゲン原子である。）
の化合物を、式：
【００４０】
【化４９】
2009512666.tif 000014
（Ｒ７は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物と反応させることを特徴とする方法に従って調製することができる。
【００４１】
反応は、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、メタノール又はエタノールなどの溶媒中、周囲温度と溶媒の還流温度の間の温度で実施される。
【００４２】
本発明において、Ｒ４が
【００４３】
【化５０】
2009512666.tif 000015
である式（ＩＡ）の化合物は、式：
【００４４】
【化５１】
2009512666.tif 000016
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、式：
【００４５】
【化５２】
2009512666.tif 000017
（Ｒ７は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりであり、Ｈａｌは、ハロゲン原子である。）
の化合物と反応させることを特徴とする方法に従って調製することができる。
【００４６】
反応は、溶媒なしで、又はアセトニトリル若しくは１，４−ジオキサンなどの溶媒中で、周囲温度と溶媒の還流温度の間の温度で実施される。
【００４７】
特に、
Ｒ４が
【００４８】
【化５３】
2009512666.tif 000018
である式（ＩＡ）の化合物は、
式：
【００４９】
【化５４】
2009512666.tif 000019
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりであり、並びにＨａｌは、ハロゲン原子である。）
の化合物を、Ｃｕ２Ｏの、酢酸パラジウム（ＩＩ）の、及び１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンの存在下で、Ｎ−メチルピロリドン−２−オンなどの溶媒中において、周囲温度と１００℃の間の温度で、２−（トリブチルスタンニル）−１，３−チアゾールと反応させることによって調製することが可能である。
【００５０】
本発明において、Ｒ４が
【００５１】
【化５５】
2009512666.tif 000020
である式（ＩＢ）の化合物は、
式：
【００５２】
【化５６】
2009512666.tif 000021
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、式：
【００５３】
【化５７】
2009512666.tif 000022
（Ｒ７は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物と反応させることを特徴とする方法に従って調製することができる。
【００５４】
反応は、ＰＯＣｌ３の存在下で、周囲温度と反応混合物の還流温度の間の温度で実施される。
【００５５】
本発明において、Ｒ４が
【００５６】
【化５８】
2009512666.tif 000023
である式（ＩＣ）の化合物は、式：
【００５７】
【化５９】
2009512666.tif 000024
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりであり、並びにＨａｌは、ハロゲン原子である。）
の化合物を、式：
【００５８】
【化６０】
2009512666.tif 000025
（Ｒ７は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物と反応させることを特徴とする方法によって調製することが可能である。
【００５９】
反応は、溶媒なしで、又はＮ−メチルピロリジン−２−オン、メタノール若しくはエタノールなどの溶媒中で、周囲温度と１６０℃の間の温度で実施される。
【００６０】
本発明において、Ｒ４が
【００６１】
【化６１】
2009512666.tif 000026
の式（ＩＣ）の化合物は、
Ａ）式：
【００６２】
【化６２】
2009512666.tif 000027
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、式：
【００６３】
【化６３】
2009512666.tif 000028
（Ｒ７は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の酸の官能的誘導体と反応させて、式：
【００６４】
【化６４】
2009512666.tif 000029
の化合物を取得し、
Ｂ）このようにして取得された式（ＸＩＩ）の化合物が、酸の作用を通じて環化されることを特徴とする方法に従って調製することができる。
【００６５】
段階Ａ）において、式（Ｘ）の化合物が式（ＸＩ）そのものの酸で処理される場合には、前記方法は、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド又はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート又はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート又は２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラートなど、ペプチド化学において使用されるカップリング剤の存在下で、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン又は４−ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下で、ジクロロメタン、ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランなどの溶媒中において、−１０℃と溶媒の還流温度の間の温度で実施される。
【００６６】
酸（ＸＩ）の官能的誘導体として、酸塩化物、無水物、混合された無水物、アルキルが直鎖若しくは分岐であるＣ１−Ｃ４アルキルエステル又は活性化されたエステル、例えば、ｐ−ニトロフェニルエステルを使用することができる。
【００６７】
従って、本発明の方法において、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン又はピリジンなどの第三級アミンの存在下で、０℃と周囲温度の間で、不活性雰囲気下において、塩素化された溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン又はクロロホルム）、エーテル（例えば、テトラヒドロフラン又はジオキサン）又はアミド（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）などの溶媒中で、塩化チオニル又は塩化オキサリルを式（ＸＩ）の酸、式（Ｘ）の化合物と反応させることによって得られた酸塩化物を反応させることも可能である。
【００６８】
変法は、トリエチルアミンなどの塩基の存在下の存在下で、クロロギ酸エチルを式（ＸＩ）の酸と反応させることによって、式（ＸＩ）の酸の混合された無水物を調製し、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、周囲温度で、不活性雰囲気下、ジクロロメタンなどの溶媒中で、式（ＸＩ）の酸の混合された無水物を式（Ｘ）の化合物と反応させることである。
【００６９】
工程Ｂ）において、０℃と周囲温度の間の温度で、硫酸などの酸の作用を通じて、環化反応が実施される。
【００７０】
特に、Ｒ４が
【００７１】
【化６５】
2009512666.tif 000030
である式（ＩＣ）の化合物は、周囲温度と１５０℃の間の温度で、４−トルエンスルホン酸などの酸の触媒量の存在下で、式（Ｘ）の化合物をオルト酢酸トリエチルと反応させることによって調製することができる。
【００７２】
特に、Ｒ４が
【００７３】
【化６６】
2009512666.tif 000031
である式（ＩＣ）の化合物は、式：
【００７４】
【化６７】
2009512666.tif 000032
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、メタノールなどの溶媒中及び周囲温度と溶媒の還流温度の間の温度で、炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、１−［（イソシアノメチル）スルホニル］−４−メチルベンゼンと反応させることによって調製することができる。
【００７５】
本発明において、Ｒ４が
【００７６】
【化６８】
2009512666.tif 000033
の式（ＩＣ）の化合物は、式：
【００７７】
【化６９】
2009512666.tif 000034
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、式：
【００７８】
【化７０】
2009512666.tif 000035
（Ｒ７は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりであり、及びＨａｌは、ハロゲン原子である。）
の化合物と反応させることを特徴とする方法に従って調製することができる。反応は、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１９８２，１１５（７），２４９４−２５０７に記載されている操作条件にしたがって実施される。
【００７９】
本発明において、Ｒ４が
【００８０】
【化７１】
2009512666.tif 000036
である式（ＩＣ）の化合物は、「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８９，４５（１９），６２４９−６２６２」に記載されている操作条件に従って、式（ＸＩＶ）の化合物を式（Ｖ）の化合物と反応させることを特徴とする方法に従って調製することができる。
【００８１】
特に、Ｒ４が
【００８２】
【化７２】
2009512666.tif 000037
である式（ＩＣ）の化合物は、周囲温度と１７０℃の間の温度で、Ｈ３ＰＯ４などの酸の存在下で、式（ＸＩＶ）の化合物を１，３−ジオキソール−２−オンと反応させることによって調製することができる。
【００８３】
また、特に、Ｒ４が
【００８４】
【化７３】
2009512666.tif 000038
である式（ＩＣ）の化合物は、式：
【００８５】
【化７４】
2009512666.tif 000039
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、−２０℃と周囲温度の温度で、硫酸などの酸の存在下で、プロパルギルアルコールと反応させることによって調製することができる。
【００８６】
特に、最後に、Ｒ４が
【００８７】
【化７５】
2009512666.tif 000040
である式（ＩＣ）である化合物は、式：
【００８８】
【化７６】
2009512666.tif 000041
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物の環化によって調製することができる。環化反応は、周囲温度と１２０℃の間の温度で、酢酸水銀の及び酢酸などの酸の存在下で実施される。
【００８９】
本発明において、Ｒ４が
【００９０】
【化７７】
2009512666.tif 000042
の式（ＩＤ）の化合物は、式：
【００９１】
【化７８】
2009512666.tif 000043
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ７は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物をヒドロキシルアミンと反応させることを特徴とする方法に従って調製することができる。反応は、メタノールなどの溶媒中、及び周囲温度と溶媒の還流温度の間の温度で実施される。
【００９２】
本発明において、Ｒ４が
【００９３】
【化７９】
2009512666.tif 000044
である式（ＩＤ）の化合物は、式：
【００９４】
【化８０】
2009512666.tif 000045
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ７は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物をヒドロキシルアミンと反応させることを特徴とする方法に従って調製することができる。反応は、メタノールなどの溶媒中、及び周囲温度と溶媒の還流温度の間の温度で実施される。
【００９５】
本発明において、Ｒ４が
【００９６】
【化８１】
2009512666.tif 000046
の式（ＩＤ）の化合物は、式（ＸＸ）：
【００９７】
【化８２】
2009512666.tif 000047
（Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物をヒドロキシルアミンと反応させることを特徴とする方法に従って調製することができる。反応は、メタノールなどの溶媒中、及び周囲温度と溶媒の還流温度の間の温度で実施される。
【００９８】
本発明において、Ｒ４が
【００９９】
【化８３】
2009512666.tif 000048
である式（ＩＥ）の化合物は、式：
【０１００】
【化８４】
2009512666.tif 000049
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ７は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、式：
ＮＨ２−ＮＨ−Ｒ６    （ＸＩＸ）
（Ｒ６は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物と反応させることを特徴とする方法に従って調製することができる。反応は、メタノールなどの溶媒中、及び周囲温度と溶媒の還流温度の間の温度で実施される。
【０１０１】
本発明において、Ｒ４が
【０１０２】
【化８５】
2009512666.tif 000050
である式（ＩＥ）の化合物は、式：
【０１０３】
【化８６】
2009512666.tif 000051
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ７は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、式（ＸＩＸ）のヒドラジンと反応させることを特徴とする方法に従って調製することができる。反応は、メタノール又はエタノールなどの溶媒中、及び周囲温度と溶媒の還流温度の間の温度で実施される。
【０１０４】
特に、Ｒ４が
【０１０５】
【化８７】
2009512666.tif 000052
である式（ＩＥ）の化合物は、式：
【０１０６】
【化８８】
2009512666.tif 000053
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物をヒドラジンと反応させることを特徴とする方法によって調製することができる。反応は、エタノールなどの溶媒中、及び周囲温度と溶媒の還流温度の間の温度で実施される。
【０１０７】
特に、Ｒ４が
【０１０８】
【化８９】
2009512666.tif 000054
である式（ＩＥ）の化合物は、式：
【０１０９】
【化９０】
2009512666.tif 000055
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物をヒドラジンと反応させることを特徴とする方法によって調製することができる。反応は、酢酸などの酸の存在下で、ＭｅＯＨなどの溶媒中、及び周囲温度と溶媒の還流温度の間の温度で実施される。
【０１１０】
本発明において、Ｒ４が
【０１１１】
【化９１】
2009512666.tif 000056
の式（ＩＦ）の化合物は、式：
【０１１２】
【化９２】
2009512666.tif 000057
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物をアジ化ナトリウムと反応させることを特徴とする方法に従って調製することができる。反応は、周囲温度と２００℃の間の温度で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、塩化アンモニウムの存在下で実施される。
【０１１３】
Ｒ１及び／又はＲ２が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基である式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１及び／又はＲ２が水素原子である式（Ｉ）の化合物を、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中及び周囲温度と溶媒の還流温度の間の温度で、ハロゲン化（Ｃ１−Ｃ４）アルキルと反応させることによっても調製することが可能である。
【０１１４】
Ｒ４がＲ７＝−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８Ｒ９で置換された複素環である式（Ｉ）の化合物も、アルカリ金属の炭酸塩などの塩基の存在下で、ジメチルスルホキシド又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中及び周囲温度と溶媒の還流温度の間の温度で、Ｒ７＝−（ＣＨ２）ｎ−Ｈａｌである式（Ｉ）の対応する化合物を式ＨＮＲ８Ｒ９のアミンと反応させることによっても調製することが可能である。
【０１１５】
Ｒ４がＲ７＝−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１０（Ｒ１０＝（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）で置換された複素環である式（Ｉ）の化合物も、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中及び周囲温度と溶媒の還流温度の間の温度で、Ｒ７＝−ＣＨ２−ＯＨである式（Ｉ）の対応する化合物を、ハロゲン化（Ｃ１−Ｃ４）アルキルと反応させることによっても調製することが可能である。
【０１１６】
Ｒ４がＲ７＝−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１０（Ｒ１０＝（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル）で置換された複素環である式（Ｉ）の化合物も、０℃と周囲温度の間の温度で、ピリジンなどの塩基の存在下で、Ｒ７＝−ＣＨ２−ＯＨである式（Ｉ）の対応する化合物を、ハロゲン化（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル又はハロゲン化（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニルと反応させることによっても調製することが可能である。
【０１１７】
Ｒ４がＲ６＝−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換された複素環である式（Ｉ）の化合物は、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、及び０℃と溶媒の還流温度の間の温度で、Ｒ６＝Ｈである式（Ｉ）の対応する化合物をハロゲン化（Ｃ１−Ｃ４）アルキルと反応させることによっても調製することができる。
【０１１８】
続いて、このようにして得られた式（Ｉ）の化合物は、慣用の方法に従って、例えば、結晶化又はクロマトグラフィーによって、反応溶媒から分離し、精製することができる。
【０１１９】
このようにして得られた式（Ｉ）の化合物は、慣用の技術に従って、遊離塩基の又は塩の形態で単離される。
【０１２０】
式（ＩＩ）の化合物は、式：
【０１２１】
【化９３】
2009512666.tif 000058
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、フリーデル・クラフツ反応の条件に従って、
式：
【０１２２】
【化９４】
2009512666.tif 000059
（Ｈａｌは、ハロゲン原子である。）
の化合物と反応させることによって調製される。従って、反応は、塩化アルミニウムなどのルイス酸の存在下で、ジクロロメタンなどの溶媒中、及び０℃と周囲温度の間の温度で実施される。
【０１２３】
式（ＩＩＩ）の化合物は公知であり、又は公知の方法に従って調製される。
【０１２４】
式（ＩＶ）の化合物は、式：
【０１２５】
【化９５】
2009512666.tif 000060
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、周囲温度と１００℃の温度で、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンと水の混合物中で、Ｏ，Ｏ’−ジエチルジチオホスファートと反応させることによって調製される。
【０１２６】
式（Ｖ）の化合物は公知であり、又は公知の方法に従って調製される。
【０１２７】
式（ＶＩ）の化合物は公知であり、ＷＯ２００４／０４１８１７に記載されている方法に従って調製される。
【０１２８】
式（ＶＩＩ）の化合物は、式：
【０１２９】
【化９６】
2009512666.tif 000061
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりであり、Ａｌｋは、（Ｃ１−Ｃ２）アルキルである。）
の化合物の慣用的加水分解によって調製される。反応は、メタノール又はエタノールなどの溶媒中、水との混合物として、周囲温度と溶媒の還流温度の間の温度で、水酸化カリウムなどの塩基の作用を通じて実施される。
【０１３０】
式（ＶＩＩＩ）及び（ＩＸ）の化合物は公知であり、又は公知の方法に従って調製される。
【０１３１】
式（Ｘ）の化合物は、クロロホルムなどの溶媒中、周囲温度で、式（ＩＩ）の化合物をヘキサメチレンテトラミンと反応させた後、酸加水分解によって調製される。
【０１３２】
式（ＸＩ）の化合物は公知であり、又は公知の方法に従って調製される。
【０１３３】
式（ＸＩＩＩ）の化合物は、ピリジンなどの塩基の、酢酸などの酸の、及びＲａｎｅｙ（Ｒ）ニッケルなどの触媒の存在下で、周囲温度と反応溶媒の還流温度の間の温度で、式（ＸＶ）の化合物をＮａＨ２ＰＯ２と反応させることによって調製される。
【０１３４】
式（ＸＩＶ）の化合物は、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２の存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、周囲温度と溶媒の還流温度の間の温度で、式（ＶＩ）の化合物を１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザンと反応させることによって調製される。
【０１３５】
式（ＸＶ）の化合物は公知であり、ＷＯ２００４／０４１８１７に記載されている方法に従って調製される。
【０１３６】
式（ＸＶＩ）の化合物は、先述されているペプチドカップリング法に従って、式（ＶＩＩ）の化合物をプロパルギルアミンと反応させることによって調製される。
【０１３７】
式（ＸＶＩＩ）の化合物は、式：
【０１３８】
【化９７】
2009512666.tif 000062
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ７は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、熱い条件下で、ブレデレク試薬（ｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタン）と反応させることによって調製される。
【０１３９】
式（ＸＶＩＩＩ）の化合物は、Ｒ７＝Ｈである式（ＸＸＶＩ）の化合物を、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、及び０℃と溶媒の還流温度の間の温度で、式
【０１４０】
【化９８】
2009512666.tif 000063
（Ｒ７は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりであり、Ａｌｋは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。）
の化合物と反応させることによって調製される。
【０１４１】
式（ＸＩＸ）の化合物は公知であり、又は公知の方法に従って調製される。
【０１４２】
式（ＸＸ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物を、水との混合物としてのエタノールなどの溶媒中、及び周囲温度と溶媒の還流温度の間の温度で、シアン化カリウムと反応させることによって調製される。
【０１４３】
式（ＸＸＩ）の化合物は、式：
【０１４４】
【化９９】
2009512666.tif 000064
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、熱い条件下で、Ｂｒｅｄｅｒｅｃｋの試薬と反応させることによって調製される。
【０１４５】
式（ＸＸＩＩ）の化合物は、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の存在下、ピロリジンなどの溶媒中、１５０℃の温度で、式（ＶＩ）の化合物を（トリメチルシリル）アセチレンと反応させた後、塩基性加水分解によって調製される。
【０１４６】
式（ＸＸＩＩＩ）及び（ＸＸＶ）の化合物は公知であり、ＷＯ２００４／０４１８１７に記載されている方法に従って調製される。
【０１４７】
式（ＸＸＩＶ）及び（ＸＸＶＩＩ）の化合物は公知であり、又は公知の方法に従って調製される。
【０１４８】
式（ＸＸＶＩ）の化合物は、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を、塩化アルミニウムなどのＬｅｗｉｓ酸の存在下、ジクロロメタンなどの溶媒中、及び０℃と周囲温度の間の温度で、式：
【０１４９】
【化１００】
2009512666.tif 000065
（Ｒ７は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりであり、Ｈａｌは、ハロゲン原子である。）
の化合物と反応させることによって調製される。
【０１５０】
式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物は、以下のスキーム：
【０１５１】
【化１０１】
2009512666.tif 000066
に従って調製される。
【０１５２】
別段の記載がない限り、プロトン核磁気共鳴（１Ｈ  ＮＭＲ）スペクトルはＤＭＳＯ−ｄ６で記録され、２．５０ｐｐｍのテトラメチルシランにおけるＤＭＳＯ−ｄ６に基準を配置する。
【０１５３】
ＮＭＲで観察されるシグナルは、次の方法で表す：ｓ：シングレット、ｂｓ：ブロードシングレット、ｄ：ダブレット、ｓｄ：スプリットダブレット、ｔ：トリプレット、ｓｔ：スプリットトリプレット、ｑ：クワドラプレット、ｍ：未分離ピーク、ｍｔ：マルチプレット。
【０１５４】
以下の実施例は、本発明に従った特定の化合物調製を説明している。これらの実施例は限定的なものではなく、本発明を例示するものに過ぎない。例示されている化合物の番号は、以下の表Ｉで提供される番号を参照しており、この表は、本発明に係るいくつかの化合物の化学構造及び物理的特性を例示している。
【０１５５】
以下に続く調製及び実施例において、次の略語を使用する：
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＰＥ：石油エーテル
ＮＭＰ：Ｎ−メチルピロリジン−２−オン
ＬＡＨ：リチウムアルミニウムヒドリド
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
エーテル：ジエチルエーテル
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＡｃＯＨ：酢酸
ｄｐｐｐ：１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン
ｉＰｒＯＨ：プロパン−２−オール
ブレデレク試薬：ｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタン
ＰｙＢＯＰ：（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート
ＣＮＢｒ：臭化シアン
ＡＴ：室温
Ｍｐ：Ｍｐ
【０１５６】
調製
調製１．１
６−（ブロモアセチル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）Ｎ’−フェニルギ酸ヒドラジド
ギ酸メチル１５０ｍｌ及び水６０ｍｌ中のフェニルヒドラジンヒドロクロリド２０ｇの溶液へ、Ｋ２ＣＯ３２５ｇを添加し、混合物を１時間還流して、室温で１２時間攪拌しながら放置する。形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、プロパン−２−オール／石油エーテルの混合物で洗浄する。目的の化合物１８．８ｇを得る。
【０１５７】
Ｂ）Ｎ−メチル−Ｎ’−フェニルアセトヒドラジド
ＴＨＦ中の２Ｍ  ＬｉＡｌＨ４１７０ｍｌの溶液を還流し、ＴＨＦ１２０ｍｌ中の先の段階から得た化合物１８．８ｇの懸濁液をゆっくりと添加し、還流を１５時間継続する。反応混合物を氷浴中で冷却し、水６ｍｌ、続いて１Ｎ  ＮａＯＨ２０ｍｌを滴下し、無機塩をろ別して、ＥｔＯＡｃで洗浄し、ろ液を真空下で濃縮する。残留物をＥｔＯＡｃ１５０ｍｌ中に採取し、水１００ｍｌ中のＫ２ＣＯ３４８ｇの溶液を添加し、続いて無水酢酸１１ｍｌを添加し、混合物を室温で２時間攪拌しながら放置する。沈殿による分離後、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。残留物を石油エーテルで採取し、形成した結晶性生成物をろ過−乾燥させる。目的の化合物１９．９ｇを得る。
【０１５８】
Ｃ）Ｎ−［１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−イリデン］メタンアミンヒドロクロリド
ＰＯＣｌ３８０ｍｌ中の先の段階から得た化合物１９．９ｇの溶液を８０℃で１６時間加熱する。室温まで冷却した後、エーテルを添加し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、エーテルで洗浄する。ＥｔＯＨ６０ｍｌ中に沈殿物を採取し、生成物を４時間還流し、沈殿物をろ過−乾燥させ、エーテルで洗浄する。目的の化合物１２ｇを得る。
【０１５９】
Ｄ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＡｃＯＨ２５ｍｌ中の先の段階から得た化合物５ｇの溶液を１１０℃で１５分間加熱し、メチル２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）アクリラート７．５ｇを添加し、１１０℃で１６時間、混合物を加熱する。反応混合物に水を添加し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、プロパン−２−オール／石油エーテルの混合物（５０／５０、ｖ／ｖ）で洗浄する。目的の化合物７．８ｇを得る。
【０１６０】
Ｅ）６−（ブロモアセチル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＤＣＭ６０ｍｌ中の先の段階から得た化合物２ｇの溶液を０℃に冷却し、ＡｌＣｌ３３．１ｇを添加し、続いてブロモ塩化アセチル１ｍｌを添加し、混合物を０℃で１時間攪拌しながら放置する。反応混合物を氷上に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（５０／５０、ｖ／ｖ）の混合物、次いでＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上でクロマトグラフにかける。目的の化合物１．２ｇを得る。
【０１６１】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）３．７１：ｓ：３Ｈ；４．９４：ｓ：２Ｈ；７．４４−７．４８：ｍ：２Ｈ；７．５９：ｄ：１Ｈ；７．７０：ｓ：１Ｈ；７．９０：ｄ：１Ｈ；８．３２：ｓ：１Ｈ；８．６８：ｓ：１Ｈ；１２．６１：ｓ：１Ｈ．
【０１６２】
調製１．２
６−（ブロモアセチル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−アミン
ＷＯ２００４／０４１８１７に記載の方法に従って、本化合物を調製する。
【０１６３】
Ｍｐ＝２４９℃
【０１６４】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＡｃＯＨ１５ｍｌ中の先の段階から得た化合物３ｇの溶液を１５分間還流し、メチル２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）アクリラート４．２ｇを添加し、混合物を１６時間還流する。反応混合物に水を添加し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、ＭｅＯＨ、次いでＥｔＯＡｃで洗浄する。目的の生成物４．１ｇを得る。
【０１６５】
Ｃ）６−（ブロモアセチル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＤＣＭ４０ｍｌ中の先の段階から得た化合物１．２ｇの溶液を０℃に冷却し、ＡｌＣｌ３１．８ｇを添加して、続いてブロモ塩化アセチル０．６ｍｌを滴下し、室温で１時間攪拌しながら混合物を放置する。反応混合物を氷上に注ぎ、ＤＣＭで生成物を抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（７５／２５、ｖ／ｖ）の混合物、次いでＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。目的の化合物１ｇを得る。
【０１６６】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：４．０１：ｓ：３Ｈ；４．１９：ｓ：３Ｈ；４．９３：ｓ：２Ｈ；７．４１−７．４９：ｍ：２Ｈ；７．６９：ｄ：１Ｈ；７．７５：ｄ：１Ｈ；７．９１：ｓｄ：１Ｈ；８．３４：ｓ：１Ｈ；８．６７：ｄ：１Ｈ．
【０１６７】
調製１．３
６−（クロロアセチル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＤＣＭ２５ｍｌ中の調製１．２の段階Ｂから得た化合物０．７ｇの溶液を０℃に冷却し、ＡｌＣｌ３１．０４ｇを添加し、続いてクロロ塩化アセチル０．１９ｍｌを滴下し、室温で１時間攪拌しながら混合物を放置する。反応混合物を氷上に注ぎ、ＤＣＭで生成物を抽出して、Ｎａ２ＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（７５／２５、ｖ／ｖ）の混合物、次いでＥｔＯＡｃ、最後にＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ３（９０／１０／１、ｖ／ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（２５／７５、ｖ／ｖ）の混合物中に取得した生成物を採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．５６ｇを得る。
【０１６８】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：４．０３：ｓ：３Ｈ；４．２１：ｓ：３Ｈ；５．２２：ｓ：２Ｈ；７．４３−７．５１：ｍ：２Ｈ；７．７０：ｄ：１Ｈ；７．７６：ｄ：１Ｈ；７．９１：ｓｄ：１Ｈ；８．３５：ｓ：１Ｈ；８．６６：ｓ：１Ｈ．
【０１６９】
調製１．４
６−ブロモ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＷＯ２００４／０４１８１７の実施例１１４に記載の方法に従って、本化合物を調製する。
【０１７０】
Ｍｐ＝３８６℃（分解）
【０１７１】
調製１．５
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボニトリル
Ａ）Ｎ’−（４−シアノフェニル）アセトヒドラジド
酢酸４０ｍｌ中の４−シアノフェニルヒドラジンヒドロクロリド５ｇの溶液へ、酢酸ナトリウム２．７ｇを添加し、次いで混合物を８０℃で２０時間加熱する。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物を水で採取し、ＥｔＯＡｃで生成物を抽出して、飽和ＮａＣｌ溶液で有機相を洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。残留物をＰＥ／ＥｔＯＡｃ（９０／１０、ｖ／ｖ）の混合物中で粉砕し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物４．８ｇを得る。
【０１７２】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＣＤＣｌ３（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：１．９２：ｓ：３Ｈ；６．７５：ｄ：２Ｈ；７．５３：ｄ：２Ｈ；８．２５：ｓ：１Ｈ；９．７６：ｓ：１Ｈ．
【０１７３】
Ｂ）Ｎ’−（４−シアノフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトヒドラジド
ＤＭＦ５０ｍｌ中の油中６０％ＮａＨ２．８ｇの懸濁液へ、室温にて、ＤＭＦ２０ｍｌ中の先の段階で取得した化合物４．８ｇの溶液を滴下し、混合物を気体が出なくなるまで攪拌する。ヨウ化メチル６．８ｍｌを次に添加し、次いで混合物を室温で２時間攪拌しながら放置する。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで生成物を抽出して、有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。残留物をＰＥ中に採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物４．５ｇを得る。
【０１７４】
１Ｈ  ＮＭＲ:ＣＤＣｌ３(３００ＭＨｚ):δ(ｐｐｍ):２．０４：ｓ：３Ｈ；３．０３：ｓ：３Ｈ；３．２１：ｓ：３Ｈ；６．７０：ｄ：３Ｈ；７．５７：ｄ：２Ｈ．
【０１７５】
Ｃ）１−メチル−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
ＰＯＣｌ３３０ｍｌ中の先の段階で取得した化合物４．０ｇの溶液を７５℃で１時間３０分加熱する。室温まで冷却した後、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、エーテルで洗浄する。目的の化合物３．４ｇを得る。
【０１７６】
Ｄ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボニトリル
酢酸４ｍｌ中の先の段階で取得した化合物０．４ｇの混合物を１００℃で１５分間加熱し、次いでメチル２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）アクリラート０．４３ｇを添加し、混合物を１００℃で３時間加熱する。室温まで冷却した後、反応混合物に水を添加し、形成したベージュ色の沈殿物をろ過−乾燥させ、水で洗浄する。沈殿物をＭｅＯＨ中に採取し、真空下で溶媒を濃縮する。目的の化合物０．５ｇを得る。
【０１７７】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：４．０２：ｓ：３Ｈ；４．２１：ｓ：３Ｈ；７．４２−７．５１：ｍ：２Ｈ；７．６６−７．７０：ｍ：２Ｈ；７．８３：ｄ：１Ｈ；８．３１：ｓ：１Ｈ；８．４２：ｓ：１Ｈ．
【０１７８】
調製１．６
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボチオアミド
ＮＭＰ１０ｍｌ及び水１．５ｍｌ中における調製１．５から得た化合物０．５ｇの溶液へ、Ｏ，Ｏ’−ジエチルジチオホスファート０．４ｍｌを添加し、混合物を９０℃で一晩加熱する。室温まで冷却した後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液中に注ぎ、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、水で洗浄し、次いでプロパン−２−オール／ＰＥ（５０／５０、ｖ／ｖ）の混合物で洗浄する。沈殿物をＭｅＯＨで採取し、真空下で溶媒を濃縮する。（９９／１、ｖ／ｖ）〜（９０／２、ｖ／ｖ）のＤＣＭ／ＭｅＯＨの混合物で溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．４１ｇを得る。
【０１７９】
調製１．７
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルバルデヒド
ピリジン３０ｍｌ、酢酸１０ｍｌ及び水６ｍｌ中の調製１．５から得た化合物０．４５ｇの溶液へ、ＮａＨ２ＰＯ２３．４ｇ及びラネー（Ｒ）ニッケル１．７ｍｌを添加し、混合物を６５℃で３６時間加熱する。触媒をろ別し、ＭｅＯＨでの洗浄を行い、真空下でろ液を濃縮する。残留物を水で採取し、ＥｔＯＡｃで生成物を抽出して、飽和ＮａＣｌ溶液で有機相を洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（５０／５０、ｖ／ｖ）の混合物中に残留物を採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．２ｇを得る。
【０１８０】
Ｍｐ＝２８４℃
【０１８１】
調製１．８
２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−３−（ジメチルアミノ）アクリロニトリル
Ａ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＥｔＯＨ１５ｍｌ中の調製１．７から得た化合物０．５ｇの溶液へ、ＮａＢＨ４０．０６ｇを添加し、混合物を５時間還流する。室温まで冷却した後、６Ｎ  ＮａＯＨ１ｍｌを添加し、真空下で混合物を濃縮する。水中で残留物を粉砕し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、水で洗浄する。沈殿物をＭｅＯＨ中に採取し、真空下で溶媒を留去させる。目的の化合物０．４９ｇを得る。
【０１８２】
Ｂ）６−（クロロメチル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＤＣＭ１０ｍｌ中の先の段階から得た化合物０．４９ｇ及びトリエチルアミン０．５３ｍｌの溶液へ、メチルスルホニルクロリド０．２７ｍｌを添加し、混合物を室温で３日間攪拌しながら放置する。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（７５／２５、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で反応混合物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．４ｇを得る。
【０１８３】
Ｃ）［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］アセトニトリル
ＤＣＭ２ｍｌ中の先の段階から得た化合物０．２ｇ及びＮａＣＮ０．０４９ｇの混合物へ、ＤＭＳＯ３ｍｌを滴下し、室温で一晩攪拌しながら混合物を放置する。水及びＥｔＯＡｃを添加し、沈殿により混合物を分離して、有機相を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。残留物をＭｅＯＨで採取し、生成物を真空下で蒸発させる。目的の化合物０．１８ｇを得る。
【０１８４】
Ｄ）２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−３−（ジメチルアミノ）アクリロニトリル
先の段階から得た化合物０．１８ｇ及びブレデレク試薬５ｍｌの混合物を１００℃で一晩加熱する。室温まで冷却した後、ＰＥ及び水を添加し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、水、次いでＰＥ／プロパン−２−オール（５０／５０、ｖ／ｖ）の混合物で洗浄する。沈殿物をＭｅＯＨ中に採取し、生成物を真空下で蒸発させる。目的の化合物０．１５ｇを得る。
【０１８５】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：３．１９：ｓ：６Ｈ；４．００：ｓ：３Ｈ；４．１３：ｓ：３Ｈ；７．２２−７．２６：ｓｄ：１Ｈ；７．３９−７．４６：ｍ：３Ｈ；７．５４：ｄ：１Ｈ；７．６８：ｓ：１Ｈ；７．８０：ｓ：１Ｈ；８．１８：ｓ：１Ｈ．
【０１８６】
調製１．９
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エノイル］−１−メチル−９−［［２−（トリエメチルシリル）エトキシ］メチル］−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）６−アセチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＤＣＭ６０ｍｌ中の調製１．１の段階Ｄから得た化合物１．５ｇの溶液を０℃に冷却し、ＡｌＣｌ３２．３３ｇ、次いで塩化アセチル０．６２４ｍｌを添加して、室温で２時間攪拌しながら混合物を放置する。反応混合物を氷上に注ぎ、ＤＣＭで生成物を抽出し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、ＤＣＭでろ過−乾燥溶液を抽出し、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させて、真空下で蒸発させる。残留物及び沈殿物を混合し、ＭｅＯＨ／エーテルの混合物中で合成物を粉砕し、生成物をろ過−乾燥させる。目的の化合物１．３６ｇを得る。
【０１８７】
Ｂ）６−アセチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＤＭＦ１３ｍｌ中の先の段階から得た化合物１ｇの溶液へ、油中６０％ＮａＨ０．３１１ｇ、次いで２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド０．６９ｍｌを添加し、室温で５時間攪拌しながら混合物を放置する。飽和ＮａＣｌ溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出して、飽和ＮａＣｌ溶液で有機相を洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させて、真空下で溶媒を留去させる。シクロヘキサン、次いでシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃの混合物（９０／１０、ｖ／ｖ）〜（５０／５０、ｖ／ｖ）の勾配で溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．６３９ｇを得る。
【０１８８】
Ｃ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エノイル］−１−メチル−９−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ブレデレク試薬５ｍｌ中の先の段階から得た化合物０．２５ｇの溶液を１００℃で一晩加熱する。室温まで冷却した後、ＰＥを添加し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、ＰＥで洗浄して、乾燥させる。目的の化合物０．２３６ｇを得る。
【０１８９】
調製１．１０
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エノイル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）Ｎ’−（４−ヨードフェニル）アセトヒドラジド
酢酸８０ｍｌ中の４−ヨードフェニルヒドラジン１０ｇの混合物を５時間還流する。反応混合物を真空下で濃縮し、水で残留物を採取して、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、プロパン−２−オール／ＰＥ（５０／５０、ｖ／ｖ）の混合物で洗浄する。目的の化合物９ｇを得る。
【０１９０】
Ｂ）Ｎ’−（４−ヨードフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトヒドラジド
ＤＭＦ５０ｍｌ中における油中の６０％ＮａＨ３．９ｇの懸濁液へ、ＤＭＦ３０ｍｌ中の先の段階から得た化合物９ｇの溶液を添加し、混合物を室温で５分間攪拌しながら放置する。ヨウ化メチル６．１ｍｌを続いて添加し、室温で１時間攪拌しながら混合物を放置する。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液中に反応混合物を注ぎ、ＥｔＯＡｃで生成物を抽出して、飽和ＮａＣｌ溶液で有機相を洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させて、真空下で溶媒を留去させる。ＰＥ中で油状の残留物を粉砕し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物６．７ｇを得る。
【０１９１】
Ｃ）Ｎ−［５−ヨード−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−イリデン］メタンアミンヒドロクロリド
先の段階から得た化合物６．７ｇ及びＰＯＣｌ３５０ｍｌの混合物を８０℃で１６時間加熱する。室温まで冷却した後、エーテルを添加し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、エーテルで洗浄する。沈殿物をＥｔＯＨ２０ｍｌ中に採取し、生成物を５時間還流する。形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、エーテルで洗浄する。目的の化合物４．４ｇを得る。
【０１９２】
Ｄ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−ヨード−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
酢酸８ｍｌ中の先の段階から得た化合物１．４ｇの溶液を１５分間還流し、メチル２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）アクリラート１．２ｇを添加し、次いで混合物を１６時間還流する。反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで生成物を抽出して、有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させて、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（７５／２５、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（２５／７５、ｖ／ｖ）の混合物で採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物１．３ｇを得る。
【０１９３】
Ｍｐ＝２２３−２２５℃
【０１９４】
Ｅ）６−アセチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＮＭＰ１５ｍｌ中の先の段階から得た化合物０．４ｇの溶液へ、Ｃｕ２Ｏ０．５ｇを添加し、次いで、アルゴンを３０分間散布することにより反応混合物を脱気する。パラジウム（ＩＩ）アセタート０．０７５ｇ、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン０．２７３ｇ及びトリブチル−（１−エトキシビニル）スタンナン０．６４ｍｌを次に添加し、続いて混合物を８０℃で８時間加熱する。１Ｎ  ＨＣｌ１００ｍｌ中に反応混合物を注ぎ、混合物を１０分間攪拌し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（７５／２５、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で沈殿物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（７５／２５、ｖ／ｖ）の混合物中で粉砕し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．１５ｇを得る。
【０１９５】
Ｍｐ＝２５４−２５５℃
【０１９６】
Ｆ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エノイル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ブレデレク試薬５ｍｌ中の先の段階から得た化合物０．５ｇの溶液を１００℃で一晩加熱する。室温まで冷却した後、ＰＥを添加し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、ＰＥで洗浄する。目的の化合物０．５７５ｇを得る。
【０１９７】
調製１．１１
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド
ＤＭＦ８．５ｍｌ中の調製１．１０の段階Ｄから得た化合物１．２８ｇ、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２０．０５５ｇ及び１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン２．２４ｍｌの溶液をＣＯで５分間散布し、次いでＣＯ雰囲気下において、混合物を８０℃で１２時間加熱する。室温まで冷却した後、ＭｅＯＨ１．３９ｍｌを添加し、混合物を１０分間攪拌する。反応混合物を２Ｎ  Ｈ２ＳＯ４５６ｍｌ中に注ぎ、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、水、ついでＥｔＯＡｃで洗浄する。ＥｔＯＡｃでろ液を抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及び飽和ＮａＣｌ溶液で有機相を洗浄して、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（８０／２０、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で沈殿物及び残留物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．６ｇを得る。
【０１９８】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＣＤＣｌ３（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：４．０９：ｓ：３Ｈ；４．１７：ｓ：３Ｈ；７．２８−７．４５：ｍ：３Ｈ；７．５０：ｄ：１Ｈ；７．７９：ｓｄ：１Ｈ；８．０２：ｓ：１Ｈ；８．２５：ｄ：１Ｈ．
【０１９９】
調製１．１２
４−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−２，４−ジオキソブタノアート
ＤＭＦ４ｍｌ中の調製１．１０の段階Ｅから得た化合物０．３ｇの溶液を５℃に冷却し、油中の６０％ＮａＨ０．０３６ｇ及びジメチルオキサラート０．１ｇを添加し、室温で１時間攪拌しながら混合物を放置し、次いで５０℃で１時間加熱する。室温まで冷却した後、２．４ＮＨＣｌ溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出して、水で有機相を洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。目的の化合物０．４６ｇを取得し、この化合物をそのまま使用する。
【０２００】
調製１．１３
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［３−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロプ−２−エノイル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−プロピオニル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＤＣＭ５０ｍｌ中の調製１．２の段階Ｂから得た化合物０．９ｇの溶液を０℃に冷却し、ＡｌＣｌ３１．３４ｇを少量ずつ添加して、続いてプロピオニルクロリド０．５ｍｌを滴下し、混合物を０℃で２時間攪拌しながら放置する。反応混合物を氷上に注ぎ、ＤＣＭで生成物を抽出して、Ｎａ２ＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（９０／１０、ｖ／ｖ）の混合物中に残留物を採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．６５ｇを得る。
【０２０１】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［３−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロプ−２−エノイル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
先の段階から得た化合物０．６ｇ及びブレデレク試薬２ｍｌの混合物を１００℃で１６時間加熱する。室温まで冷却した後、ＰＥを添加し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．６３ｇを得る。
【０２０２】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：２．０４：ｓ：３Ｈ；２．９８：ｓ：６Ｈ；４．０２：ｓ：３Ｈ；４．１７：ｓ：３Ｈ；６．８９：ｓ：１Ｈ；７．２６：ｄ：１Ｈ；７．４４：ｍ：２Ｈ；７．５９：ｄ：１Ｈ；７．６８：ｓ：１Ｈ；７．８９：ｓ：１Ｈ；８．２９：ｓ：１Ｈ．
【０２０３】
調製１．１４
１−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］ブタン−１，３−ジオン
ＴＦＨ２ｍｌ中における油中の６０％ＮａＨ０．０５２ｇ及びＥｔＯＡｃ０．１２ｍｌの混合物を１０分間攪拌し、次いでＴＨＦ２ｍｌ中の、調製１．１０の段階Ｅから得た化合物０．２６４ｇ、ＥｔＯＨの２滴及びジベンゾ−１８−クラウン−６の０．００３５ｇの溶液へ添加し、８０℃で３時間混合物を加熱する。室温まで冷却した後、１ＮＨＣｌ溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出して、真空下で溶媒を留去させる。ＭｅＯＨで残留物を採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、ＭｅＯＨで洗浄する。目的の化合物０．２４２ｇを得る。
【０２０４】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：２．１７：ｓ：２Ｈ；２．２５：ｓ：１Ｈ；４．０２：ｓ：３Ｈ；４．２０：ｓ：３Ｈ；６．６３：ｓ：１Ｈ；７．４０−７．５２：ｍ：２Ｈ；７．６７−７．８０：ｍ：２Ｈ；７．８５−７．９５：ｍ：１Ｈ；８．３６：ｄ：１Ｈ；８．６２：ｄ：１Ｈ．
【０２０５】
調製１．１５
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−エチニル−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−［（トリメチルシリル）エチニル］−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ピロリジン５ｍｌ中の調製１．１０の段階Ｄから得た化合物０．５ｇ、（トリメチルシリル）アセチレン０．１６１ｍｌ及びＰｄ（ＰＰｈ３）４０．０６ｇの溶液をアルゴンで５分間散布し、次いで混合物を１５０℃にてマイクロウェーブ中で加熱する。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（７０／３０、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で反応混合物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．２９２ｇを得る。
【０２０６】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−エチニル−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＴＨＦ６．７ｍｌ、ＭｅＯＨ１．７ｍｌ及び水０．３ｍｌ中の先の段階から得た化合物０．２９ｇの溶液へ、ＫＯＨ０．０７９ｇを添加し、室温で３時間攪拌しながら混合物を放置する。真空下で混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（８０／２０、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。ＭｅＯＨ中で、取得した生成物を粉砕し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、ＭｅＯＨで洗浄する。目的の化合物０．２ｇを得る。
【０２０７】
Ｍｐ＝１８４−１８５℃
【０２０８】
調製１．１６
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボン酸
Ａ）メチル４−（２−アセチルヒドラジノ）ベンゾアート
メチル４−ヒドラジノベンゾアート５．５ｇを、酢酸ナトリウム２．４ｇを含有するＡｃＯＨ３８．２ｍｌ中に溶解し、８０℃で１８時間混合物を加熱する。無機物をろ過−乾燥させ、次いで蒸発し、最小限のＥｔ２Ｏで生成物を採取する。生成物をろ過−乾燥させ、目的の化合物７．９７ｇを得る。
【０２０９】
Ｂ）メチル４−（２−アセチル−１，２−ジメチルヒドラジノ）ベンゾアート
ＤＭＦ９０ｍｌ中に９５％ＮａＨ２．９５ｇを懸濁し、最少量のＤＭＦ中の先の段階から得た化合物８．１３５ｇの溶液を滴下し、次いで数分後、ヨウ化メチル９．７５ｍｌを滴下する。室温で１時間混合物を攪拌する。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液中に媒質を注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出する。ＮａＣｌで有機相を洗浄し、乾燥させ、蒸発して、目的の化合物５．４ｇを得る。
【０２１０】
Ｃ）メチル１−メチル−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−インドール−５−カルボキシラート
先の段階から得た化合物５．４ｇ及びオキシ塩化リン６２ｍｌを混合し、８０℃で２時間３０分、混合物を加熱する。媒質を留去させ、ＥｔＯＡｃで生成物を採取する。形成した固体をろ過−乾燥させ、ＥｔＯＡｃで洗浄して、乾燥させ、目的の化合物４ｇを得る。
【０２１１】
ＮＭＲ  ＭｅＯＤ（２５０ＭＨｚ）：３．２ｐｐｍ：ｓ：３Ｈ；３．６ｐｐｍ：ｓ：３Ｈ；３．９ｐｐｍ：ｓ：３Ｈ；７．３−７．４ｐｐｍ：ｍ：２Ｈ；８．１−８．２ｐｐｍ：ｍ：２Ｈ．
【０２１２】
Ｄ）メチル３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキシラート
酢酸１００ｍｌ中の先の段階で取得した化合物２５．４７ｇ及びメチル２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）アクリラート２７．４ｇの混合物を、１００℃で２時間加熱する。水／氷の混合物５００ｍｌ中に高温反応混合物を注ぎ、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、水、次いでエーテルで洗浄し、乾燥させる。目的の化合物２２ｇを得る。
【０２１３】
Ｅ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボン酸
ＭｅＯＨ１００ｍｌ中の先の段階で取得した化合物９．５ｇの混合物へ、水９０ｍｌ中のＫＯＨペレット５．１４ｇの溶液を添加し、混合物を１８時間還流する。室温まで冷却し、次いで、氷浴中で冷却した後、反応混合物を５Ｎ  ＨＣｌ溶液の添加によりＰＨ＝１に酸性化し、水で希釈して攪拌する。形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、水で洗浄し、乾燥させる。目的の化合物９．１ｇを得る。
【０２１４】
調製１．１７
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−Ｎ−プロプ−２−イン−１−イル−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキサミド
ＤＣＭ７ｍｌ及びＤＭＦ１．３ｍｌ中の調製１．１６から得た化合物０．２ｇ、プロパルギルアミン０．０３８ｍｌ、ＰｙＢＯＰ０．２８５ｇ及びＤＩＰＥＡ０．０９６ｍｌの混合物を、室温で一晩攪拌しながら放置する。反応混合物を真空下で濃縮し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で残留物を採取し、ＥｔＯＡｃで生成物を抽出して、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。残留物をＭｅＯＨ／ＤＣＭ混合物中に採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．２１ｇを得る。
【実施例１】
【０２１５】
化合物１番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
チオアセトアミド０．０８ｇを、ＤＭＰ３ｍｌ中の調製１．１から得た化合物０．５ｇの溶液へ添加し、次いで混合物を１５０℃で３０分間加熱する。室温まで冷却した後、水及びＥｔＯＡｃを添加し、沈殿により混合物を分離して、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液及び飽和ＮａＣｌ溶液で有機相を洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて、真空下で溶媒を留去させる。ＭｅＯＨ／ＰＥ（５０／５０、ｖ／ｖ）の混合物中に残留物を採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、ＥｔＯＡｃで洗浄する。目的の化合物０．２１ｇを得る。
【０２１６】
Ｍｐ＞３５０℃（分解）。
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：２．７２：ｓ：３Ｈ；３．７０：ｓ：３Ｈ；７．４６−７．５２：ｍ：３Ｈ；７．６９：ｓ：１Ｈ；７．７７−７．８５：ｍ：２Ｈ；８．２５：ｓ：１Ｈ；８．４４：ｓ：１Ｈ；１２．２１：ｓ：１Ｈ．
【実施例２】
【０２１７】
化合物２番
６−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
チオ尿素０．０４ｇを、ＭｅＯＨ７ｍｌ中の調製１．１から得た化合物０．２ｇの溶液へ添加し、次いで混合物を１８時間還流する。形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、飽和Ｋ２ＣＯ３溶液中で粉砕し、ろ過−乾燥させ、水で洗浄して、次いでプロパン−２−オール／ＰＥ（５０／５０、ｖ／ｖ）の混合物で洗浄する。目的の化合物０．１７ｇを得る。
【０２１８】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：３．７１：ｓ：３Ｈ；７．０６：ｓ：１Ｈ；７．４３−７．５０：ｍ：２Ｈ；７．５７：ｓ：２Ｈ；７．７０：ｓ：１Ｈ；８．１９：ｓ：１Ｈ；８．２５：ｓ：１Ｈ；８．６０−８．８５：ｂｓ：２Ｈ；１２．４０：ｓ：１Ｈ．
【実施例３】
【０２１９】
化合物３番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［２−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）［４−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］１，３−チアゾール−２−イル］メチルピバラート
２−アミノ−２−チオキソエチルピバラート０．１２ｇを、ＥｔＯＨ１５ｍｌ中の調製１．１から得た化合物０．３３ｇの溶液へ添加し、混合物を３日間還流する。ＤＣＭ及びＭｅＯＨ中に反応混合物を採取し、ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（７５／２５、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上でクロマトグラフにかける。目的の化合物０．１８ｇを得る。
【０２２０】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［２−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＭｅＯＨ５ｍｌ中の先の段階から得た化合物０．１８ｇの懸濁液を、ＭｅＯＨ１０ｍｌ中のナトリウム０．０１６ｇの溶液へ添加し、室温で１６時間攪拌しながら混合物を放置する。水を添加し、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出して、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（９０／１０、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．０６ｇを得る。
【０２２１】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：３．６９：ｓ：３Ｈ；４．８０：ｓ：２Ｈ；６．１１：ｍ：１Ｈ；７．４６−７．５２：ｍ：３Ｈ；７．６９：ｓ：１Ｈ；７．８２：ｄ：１Ｈ；７．８８：ｓ：１Ｈ；８．２５：ｓ：１Ｈ；８．４４：ｓ：１Ｈ；１２．２０：ｓ：１Ｈ．
【実施例４】
【０２２２】
化合物４番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−６−（２−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
アセトアミド０．０６４ｇを、ＮＭＰ２ｍｌ中の調製１．１から得た化合物０．２ｇの溶液へ添加し、１５０℃で２時間混合物を加熱する。水を添加し、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（７５／２５、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。形成した沈殿物をろ過−乾燥させて、ＰＥで洗浄する。目的の化合物０．１２ｇを得る。
【０２２３】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：２．４５：ｓ：３Ｈ；３．６７：ｓ：３Ｈ；７．４４−７．５２：ｍ：３Ｈ；７．６０：ｄ：１Ｈ；７．６７：ｓ：１Ｈ；８．２０−８．３４：ｍ：３Ｈ；１２．１８：ｓ：１Ｈ．
【実施例５】
【０２２４】
化合物５番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−６−（２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）６−（アミノアセチル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オンヒドロクロリド
クロロホルム１３ｍｌ中の調製から得た化合物０．８４５ｇ及びヘキサメチレンテトラミン０．２５５ｇの混合物を室温で２０時間攪拌しながら放置する。形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、ＤＣＭ、次いでエーテルで洗浄する。ＥｔＯＨ３．５ｍｌ中に沈殿物を採取し、３７％ＨＣｌ０．３９５ｍｌを添加して、５０℃で１６時間、混合物を加熱する。形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、水で洗浄して、真空下で乾燥させる。目的の化合物０．５４７ｇを得る。
【０２２５】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−６−（２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
トリエチルオルトアセタート１０ｍｌ中の先の段階から得た化合物０．５ｇの溶液へ、パラ−トルエンスルホン酸一水和物６ｍｇを添加し、１４０℃で４５分間、混合物を加熱する。室温まで冷却した後、ＤＣＭで反応混合物を溶解し、ＥｔＯＡｃ、次いでＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９７／３、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上でクロマトグラフにかける。目的の化合物０．０４５ｇを得る。
【０２２６】
Ｍｐ＝３３８−３４０℃
【実施例６】
【０２２７】
化合物６番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＭｅＯＨ２０ｍｌ中の調製１．２から得た化合物０．２ｇの溶液へ、チオアセトアミド０．０４７ｇを添加し、次いで混合物を４８時間還流する。形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、ＰＥで洗浄する。沈殿物をＤＣＭ中で溶解し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９／１、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上でクロマトグラフにかける。目的の化合物０．１３ｇを得る。
【０２２８】
Ｍｐ＝２５３−２５４℃
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：２．７０：ｓ：３Ｈ；３．９９：ｓ：３Ｈ；４．１５：ｓ：３Ｈ；７．４４：ｍ：２Ｈ；７．６２−７．６７：ｍ：２Ｈ；７．７９：ｓ：１Ｈ；７．８６：ｄ：１Ｈ；８．２６：ｓ：１Ｈ；８．４３：ｓ：１Ｈ．
【実施例７】
【０２２９】
化合物７番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−［２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＭｅＯＨ１０ｍｌ中の調製１．２から得た化合物０．２ｇの溶液へ、Ｎ−メチルチオ尿素０．０４５ｇを添加し、次いで混合物を１６時間還流する。形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、プロパン−２−オール／ＰＥ（５０／５０、ｖ／ｖ）の混合物で洗浄する。目的の化合物０．１９ｇを得る。
【０２３０】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：３．０３：ｓ：３Ｈ；４．０３：ｓ：３Ｈ；４．２０：ｓ：３Ｈ；７．０８：ｓ：１Ｈ；７．４２−７．４８：ｍ：２Ｈ；７．７０−７．７２：ｍ：３Ｈ；８．２３：ｓ：１Ｈ；８．３０：ｓ：１Ｈ．
【実施例８】
【０２３１】
化合物８番
［４−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−１，３−チアゾール−２−イル］メチルピバラート
ＥｔＯＨ２０ｍｌ中の調製１．２から得た化合物０．４５ｇの溶液へ、２−アミノ−２−チオキソエチルピバラート０．２５ｇを添加し、混合物を３日間還流する。形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、ＭｅＯＨ／ＰＥ（５０／５０、ｖ／ｖ）の混合物で洗浄する。ＤＣＭ中に沈殿物を溶解し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９／１、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上でクロマトグラフにかける。目的の化合物０．４ｇを得る。
【０２３２】
Ｍｐ＝１９３−１９５℃
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：１．２３：ｓ：９Ｈ；４．０２：ｓ：３Ｈ；４．１８：ｓ：３Ｈ；５．４６：ｓ：２Ｈ；７．４７：ｓ：２Ｈ；７．６８：ｓ：２Ｈ；７．８９：ｍ：１Ｈ；８．０４：ｓ：１Ｈ；８．２８：ｓ：１Ｈ；８．４８：ｓ：１Ｈ．
【実施例９】
【０２３３】
化合物９番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［２−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＭｅＯＨ２０ｍｌ中のナトリウム０．０１７ｇの溶液へ、化合物８番０．２ｇ添加し、室温で６時間攪拌しながら混合物を放置する。形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、水、プロパン−２−オール／ＰＥ（５０／５０、ｖ／ｖ）の混合物、次いでＤＣＭで洗浄する。目的の化合物０．１６ｇを得る。
【０２３４】
Ｍｐ＝２６１−２６２℃
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：４．０１：ｓ：３Ｈ；４．１７：ｓ：３Ｈ；４．８０：ｓ：２Ｈ；６．１２：ｓ：１Ｈ；７．４６：ｓ：２Ｈ；７．６４−７．６９：ｍ：２Ｈ；７．８８−７．９２：ｍ：２Ｈ；８．２８：ｓ：１Ｈ；８．４６：ｓ：１Ｈ．
【実施例１０】
【０２３５】
化合物１０番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［２−（エトキシメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＤＭＦ１０ｍｌ中の化合物９番０．１３ｇの溶液へ、油中の６０％ＮａＨ０．０２ｇを添加し、室温で３０分間攪拌しながら混合物を放置する。ヨードエタン０．０５ｍｌを後に添加し、室温で１時間攪拌しながら混合物を放置する。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液中に反応混合物を注ぎ、ＥｔＯＡｃで生成物を抽出し、飽和ＮａＣｌ溶液で有機相を洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をＰＥで採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．１ｇを得る。
【０２３６】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：１．２０：ｔ：３Ｈ；３．６４：ｑ：２Ｈ；４．０２：ｓ：３Ｈ；４．１８：ｓ：３Ｈ；４．８１：ｓ：２Ｈ；７．４６：ｓ：２Ｈ；７．６５−７．６９：ｍ：２Ｈ；７．８９：ｄ：１Ｈ；７．９９：ｓ：１Ｈ；８．２８：ｓ：１Ｈ；８．４７：ｓ：１Ｈ．
【実施例１１】
【０２３７】
化合物１１番
［４−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−１，３−チアゾール−２−イル］メチルシクロプロパンカルボキシラート
ピリジン５ｍｌ中の化合物９番０．１ｇの溶液へ、シクロプロパンカルボニルクロリド０．１ｍｌを添加し、室温で４８時間攪拌しながら混合物を放置する。反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで生成物を抽出し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で有機相を洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（９０／１０、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１０／９０、ｖ／ｖ）の混合物中に採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．１０５ｇを得る。
【０２３８】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：０．９１−０．９９：ｍ：４Ｈ；１．７７：ｍ：１Ｈ；４．０３：ｓ：３Ｈ；４．１８：ｓ：３Ｈ；５．４４：ｓ：２Ｈ；７．４７：ｍ：２Ｈ；７．６７−７．７０：ｍ：２Ｈ；７．９０：ｄ：１Ｈ；８．０５：ｓ：１Ｈ；８．２９：ｓ：１Ｈ．
【実施例１２】
【０２３９】
化合物１２番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１，３−オキサゾール−４−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ホルムアミド１ｍｌ中の調製１．２から得た化合物０．１ｇの溶液を１６０℃で３５分間加熱する。冷却後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液中に注ぎ、ＤＣＭで生成物を抽出して、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を蒸発させる。ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．０４２ｇを得る。
【０２４０】
Ｍｐ＝２２１−２２２℃
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：４．０１：ｓ：３Ｈ；４．１７：ｓ：３Ｈ；７．４３−７．５０：ｍ：２Ｈ；７．６７−７．７５：ｍ：３Ｈ；８．２５：ｓ：１Ｈ；８．３２：ｓ：１Ｈ；８．４７：ｄ：１Ｈ；８．５５：ｓ：１Ｈ．
【実施例１３】
【０２４１】
化合物１３番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＮＭＰ２ｍｌ中の調製１．２から得た化合物０．３ｇの溶液へ、アセトアミド０．２２ｇを添加し、混合物を１５０℃で３０分間加熱する。冷却後、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液及び１Ｎ  ＨＣｌ溶液で有機相を洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（９０／１０、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．１１ｇを得る。
【０２４２】
Ｍｐ＝２２２−２２３℃
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：２．４７：ｓ：３Ｈ；４．０１：ｓ：３Ｈ；４．１６：ｓ：３Ｈ；７．４６：ｍ：２Ｈ；７．６２−７．６９：ｍ：３Ｈ；８．２５：ｓ：１Ｈ；８．２６：ｓ：１Ｈ；８．３８：ｓ：１Ｈ．
【実施例１４】
【０２４３】
化合物１４番
６−（２−アミノ−１，３−オキサゾール−４−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＮＭＰ２ｍｌ中の調製１．２から得た化合物０．３ｇの溶液へ、尿素０．２２ｇを添加し、１５０℃で３０分間、混合物を加熱する。冷却後、水を添加し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（７５／２５、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上でＭｅＯＨ中で溶解した沈殿物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．０４ｇを得る。
【０２４４】
Ｍｐ＝２９５−２９７℃
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：３．９５：ｓ：３Ｈ；４．１０：ｓ：３Ｈ；６．６２：ｓ：２Ｈ；７．３７−７．４３：ｍ：２Ｈ；７．５１：ｓ：２Ｈ；７．６３：ｓ：１Ｈ；７．７５：ｓ：１Ｈ；８．０６：ｓ：１Ｈ；８．１３：ｓ：１Ｈ．
【実施例１５】
【０２４５】
化合物１５番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［２−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＮＭＰ２ｍｌ中の調製１．２から得た化合物０．２ｇの溶液へ、２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）アセトアミド０．３９ｇを添加し、１５０℃で１時間３０分、混合物を加熱する。反応混合物を水中に注ぎ、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上でＥｔＯＡｃ／ＤＣＭの混合物中で溶解した沈殿物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（１０／９０、ｖ／ｖ）の混合物中に採取し、沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．０３５ｇを得る。
【０２４６】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：４．０２：ｓ：３Ｈ；４．１８：ｓ：３Ｈ；４．５６：ｄ：２Ｈ；５．７２：ｔ：１Ｈ；７．４７：ｍ：１Ｈ；７．６９：ｍ：３Ｈ；８．２６：ｓ：１Ｈ；８．３０：ｓ：１Ｈ；８．４９：ｓ：１Ｈ．
【実施例１６】
【０２４７】
化合物１６番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［２−（エトキシメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＤＭＦ４ｍｌ中の化合物１５番０．１２ｇの溶液へ、油中の６０％ＮａＨ０．０３２ｇを添加し、混合物を室温で３０分間攪拌しながら放置する。後に、ヨードエタン０．０６ｍｌを添加し、室温で１時間攪拌しながら混合物を放置する。反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で有機相を洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。残留物をＥｔＯＡｃ／ＰＥ（２０／８０、ｖ／ｖ）の混合物中に採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．０７ｇを得る。
【０２４８】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：１．１５：ｔ：３Ｈ；３．５６：ｑ：２Ｈ；４．０２：ｓ：３Ｈ；４．１７：ｓ：３Ｈ；４．５８：ｓ：２Ｈ；７．４３−７．５０：ｍ：２Ｈ；７．６７：ｍ：３Ｈ；８．２７：ｓ：１Ｈ；８．３１：ｓ：１Ｈ；８．５３：ｓ：１Ｈ．
【実施例１７】
【０２４９】
化合物１７番
［４−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−１，３−オキサゾール−２−イル］メチルピバラート
ピリジン４ｍｌ中の化合物１５番０．１ｇの溶液へ、塩化ピバロイル０．１４ｍｌを添加し、室温で２時間攪拌しながら混合物を放置する。水を添加し、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出して、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で有機相を洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（７５／２５、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をエーテル／ＰＥの混合物中に採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．０７ｇを得る。
【０２５０】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：１．１９：ｓ：９Ｈ；４．０２：ｓ：３Ｈ；４．１８：ｓ：３Ｈ；５．２４：ｓ：２Ｈ；７．４３−７．５０：ｍ：２Ｈ；７．６９：ｓ：３Ｈ；８．２６：ｓ：１Ｈ；８．５６：ｓ：１Ｈ．
【実施例１８】
【０２５１】
化合物１８番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）６−（アミノアセチル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オンヒドロクロリド
調製１．２から得た化合物を使用し、実施例５の段階Ａに記載の方法に従って本化合物を調製する。
【０２５２】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
実施例５の段階Ｂに記載の方法に従って、本化合物を調製する。
【０２５３】
Ｍｐ＝２３９−２４０℃
【実施例１９】
【０２５４】
化合物１９番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［２−（エトキシメチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）Ｎ−［２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−２−オキソエチル］−２−エトキシアセトアミド
ＤＣＭ３ｍｌ中の実施例１８の段階Ａから得た化合物０．２５ｇ、エトキシ酢酸０．０５８ｍｌ、ＰｙＢＯＰ０．３１８ｇ及びＤＩＰＥＡ０．２９ｍｌの混合物を室温で１６時間攪拌しながら放置する。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を添加し、ＤＣＭで混合物を抽出し、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃ、次いでＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９５／５、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．２６８ｇを得る。
【０２５５】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［２−（エトキシメチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
濃Ｈ２ＳＯ４０．５ｍｌ中の先の段階から得た化合物０．２６８ｇの溶液を室温で２０時間攪拌しながら放置する。水を添加し、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出し、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（５０／５０、ｖ／ｖ）の混合物、次いでＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上で生成物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．０４ｇを得る。
【０２５６】
Ｍｐ＝１７９−１８０℃
【実施例２０】
【０２５７】
化合物２０番
６−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）３−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−２−オキソプロパンニトリル
ＥｔＯＨ１１ｍｌ及び水２ｍｌ中の調製１．２から得た化合物０．７ｇの溶液へ、ＫＣＮ０．１９ｇを添加し、混合物を４時間還流する。形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの混合物中で溶解して、ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（７５／２５、ｖ／ｖ）の混合物、次いでＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上で生成物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．２ｇを得る。
【０２５８】
Ｂ）６−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＥｔＯＨ１０ｍｌ中の先の段階から得た化合物０．２ｇの溶液へ、ヒドラジン一水和物０．２ｍｌを添加し、混合物を１６時間還流する。ＥｔＯＡｃ、次いでＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＩＩ３（９０／１０／０．２、ｖ／ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で反応混合物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．０５ｇを得る。
【０２５９】
Ｍｐ＝２８４−２８６℃
【実施例２１】
【０２６０】
化合物２１番
６−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＭｅＯＨ１２ｍｌ中の調製１．３から得た化合物０．２５ｇの溶液へ、チオ尿素０．０５３ｇを添加し、混合物を１６時間還流する。形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、飽和Ｋ２ＣＯ３溶液、ＭｅＯＨ、及びＥｔＯＡｃ／ＰＥ（５０／５０、ｖ／ｖ）の混合物で洗浄する。目的の化合物０．１８ｇを得る。
【０２６１】
Ｍｐ＝２７２−２７３℃
【実施例２２】
【０２６２】
化合物２２番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＮＭＰ１０ｍｌ中の調製１．４から得た化合物０．２５ｇの溶液へ、Ｃｕ２Ｏ０．３７ｇを添加し、次いで反応混合物を１０分間脱気する。後に、パラジウム（ＩＩ）アセタート０．０５５ｇ、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン０．２ｇ及び２−（トリブチルスタニル）−１，３−チアゾール１ｇを添加し、次いで混合物を１００℃で１６時間加熱する。室温で冷却した後、３０％ＡｃＯＨの溶液中に反応混合物を注ぎ、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出し、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をＥｔＯＡｃ中に採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．０６ｇを得る。
【０２６３】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：３．７１：ｓ：３Ｈ；７．４６−７．８８：ｍ：７Ｈ；８．３７：ｓ：１Ｈ；８．５０：ｓ：１Ｈ；１２．３７：ｓ；１Ｈ．
【実施例２３】
【０２６４】
化合物２３番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＤＭＦ１０ｍｌ中における油中の６０％ＮａＨ０．３５ｇの懸濁液へ、化合物２２番０．２５ｇを添加し、気体が更に発生しなくなるまで、室温で攪拌しながら混合物を放置する。後に、ヨウ化メチル０．０７ｍｌを添加し、室温で１時間攪拌しながら混合物を放置する。水を添加し、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出し、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（２５／７５、ｖ／ｖ）の混合物中に、取得した生成物を採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、ＰＥで洗浄する。
【０２６５】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：４．０４：ｓ：３Ｈ；４．２０：ｓ：３Ｈ；７．４３−７．５１：ｍ：２Ｈ；７．６９−７．７５：ｍ：３Ｈ；７．８８−７．９４：ｍ：２Ｈ；８．４１：ｓ：１Ｈ；８．５１：ｓ：１Ｈ．
【実施例２４】
【０２６６】
化合物２４番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
濃Ｈ２ＳＯ４１０ｍｌを−１５℃に冷却し、調製１．５から得た化合物０．６ｇ及びプロパルギルアルコール０．００９２ｍｌを添加して、混合物を０℃で３時間攪拌しながら放置し、次いで室温で一晩放置する。氷／Ｈ２Ｏの混合物中に反応混合物を注ぎ、Ｎａ２ＣＯ３をｐＨ＝７まで添加して、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出し、飽和ＮａＣｌ溶液で有機相を洗浄して、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃ、次いでＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９９／１、ｖ／ｖ）の混合物を溶出するシリカゲル上で、残留物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をプロパン−２−オール／ＰＥ（５０／５０、ｖ／ｖ）の混合物中に採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．０１５ｇを得る。
【０２６７】
Ｍｐ＝２５８−２６１℃
【実施例２５】
【０２６８】
化合物２５番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
密閉管中にて、調製１．６から得た化合物０．２ｇ及びクロロアセトン３ｍｌの混合物を８０℃で一晩加熱する。室温まで冷却した後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液中へ注ぎ、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、水、次いでプロパン−２−オール／ＰＥ（５０／５０、ｖ／ｖ）の混合物で洗浄する。目的の化合物０．１７５ｇを得る。
【０２６９】
Ｍｐ＝２５５−２５７℃
【実施例２６】
【０２７０】
化合物２６番
６−（４−アミノ−１，３−チアゾール−２−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
アセトにトリル５ｍｌ中の調製１．６から得た化合物０．２ｇ及びブロモアセトニトリル０．０４ｍｌの混合物を一晩還流する。室温まで冷却した後、ＭｅＯＨを添加し、混合物を真空下で濃縮する。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（９０／１０、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をＰＥ／ＭｅＯＨ／エーテルの混合物中に採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．０６ｇを得る。
【０２７１】
Ｍｐ＞３００℃（分解）
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：４．０２：ｓ：３Ｈ；４．１８：ｓ：３Ｈ；５．３９：ｓ：２Ｈ；５．８７：ｓ：１Ｈ；７．４３−７．５０：ｍ：２Ｈ；７．６０−７．７０：ｍ：３Ｈ；８．３５−８．３９：ｍ：２Ｈ．
【実施例２７】
【０２７２】
化合物２７番
６−［４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
１，４−ジオキサン６ｍｌ中の調製１．６から得た化合物０．２ｇの懸濁液へ、１，３−ジクロロアセトン０．０７３ｇを添加し、混合物を一晩還流する。室温まで冷却した後、混合物を真空下で濃縮し、残留物を水中、次いでエーテル／ＭｅＯＨ（５０／５０、ｖ／ｖ）の混合物、続いてエーテルで採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９／１、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で沈殿物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をエーテル中に採取し、ろ過−乾燥させる。目的の化合物０．１４５ｇを得る。
【０２７３】
Ｍｐ＝２７７−２８１℃（分解）
【実施例２８】
【０２７４】
化合物２８番
６−［４−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−２−イル]−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
Ａ）６−［４−（アジドメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＤＭＳＯ１５ｍｌ中の化合物２７番０．４ｇの溶液へ、ＮａＮ３０．１６ｇを添加し、混合物を５０℃で一晩加熱する。反応混合物を水中に注ぎ、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨの混合物中に沈殿物を採取し、真空下で溶媒を濃縮する。エーテル／ＭｅＯＨの混合物中で残留物を粉砕し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．３３ｇを得る。
【０２７５】
Ｂ）６−［４−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
室温で４バールの圧力下において、ＭｅＯＨ１０ｍｌ及び酢酸４０ｍｌ中の先の段階から得た化合物０．３３ｇ及び１０％Ｐｄ／Ｃ０．０３３ｇの混合物を２４時間水素化する。触媒をろ別し、ろ液をＭｅＯＨで洗浄して、真空下で濃縮する。飽和Ｋ２ＣＯ３溶液で残留物を採取し、ＥｔＯＡｃで生成物を抽出して、Ｎａ２ＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／トリエチルアミン（９５／５／１、ｖ／ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をエーテルで粉砕し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．１２ｇを得る。
【０２７６】
Ｍｐ＝２６１−２６６℃
【実施例２９】
【０２７７】
化合物２９番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＤＭＦ３ｍｌ中の化合物２７番１ｇの溶液へ、Ｋ２ＣＯ３０．０６８ｇ及びピロリジン０．０２１ｍｌを添加し、混合物を８０℃で一晩加熱する。室温まで冷却した後、１ＮＨＣｌ溶液中へ反応混合物を注ぎ、ＥｔＯＡｃで酸性の水相を洗浄し、２ＮＮａＯＨ溶液を添加することにより塩基性化して、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。残留物を水中で粉砕し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、ＭｅＯＨ中に採取し、真空下で溶媒を濃縮する。ＭｅＯＨ／ピリジンの混合物中で残留物を溶解し、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨの２８％（８９／１０／１、ｖ／ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で生成物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をエーテル中で粉砕し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．０３ｇを得る。
【０２７８】
Ｍｐ＝２２２−２２６℃
【実施例３０】
【０２７９】
化合物３１番
メチル［２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−１，３−チアゾール−４−イル］アセタート
１，４−ジオキサン６ｍｌ中の調製１．６から得た化合物０．１６ｇの懸濁液へ、メチル４−クロロ−３−オキソブタノアート０．０７ｇを添加し、混合物を一晩還流する。室温まで冷却した後、反応混合物を真空下で濃縮し、水、次いでＰＥ／プロパン−２−オール（５０／５０、ｖ／ｖ）の混合物、その後エーテル／ＭｅＯＨ（５０／５０、ｖ／ｖ）の混合物、続いてエーテルで残留物を粉砕し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．１４５ｇを得る。
【０２８０】
Ｍｐ＝１９８−２０１℃
【実施例３１】
【０２８１】
化合物３２番
［２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−１，３−チアゾール−４−イル］酢酸
ＭｅＯＨ１０ｍｌ及び水３．５ｍｌ中の化合物３１番０．３４５ｇの溶液へ、水酸化リチウム一水和物０．１６８ｇを添加し、混合物を４８時間還流する。室温まで冷却した後、反応混合物を２ＮＮａＯＨ溶液中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで水相を洗浄して、６Ｎ  ＨＣｌ溶液を添加することにより生成物を酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出して、Ｎａ２ＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ（９４．５／５／０．５、ｖ／ｖ／ｖ）、次いで（８９／１０／１、ｖ／ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．０９ｇを得る。
【０２８２】
Ｍｐ＝２３４−２３９℃
【実施例３２】
【０２８３】
化合物３３番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１，３−オキサゾール−５−イル）−１．９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＭｅＯＨ４ｍｌ中の調製１．７から得た化合物０．１４５ｇの溶液へ、１−［（イソシアノメチル）スルホニル］−４−メチルベンゼン０．０７３ｇ及びＫ２ＣＯ３０．０６２ｇを添加し、次いで混合物を３時間還流する。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物を水中に採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させて、水で洗浄する。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（８０／２０、ｖ／ｖ）の混合物、次いでＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上で沈殿物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をＭｅＯＨ／ＤＣＭの混合物中に採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、ＭｅＯＨで洗浄する。目的の化合物０．０４８ｇを得る。
【０２８４】
Ｍｐ＝１７０−１７４℃
【実施例３３】
【０２８５】
化合物３４番
６−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＭｅＯＨ５ｍｌ中の調製１．８から得た化合物０．１５ｇの溶液へ、ヒドラジン一水和物０．０４４ｍｌ、次いで酢酸０．０２９ｍｌを添加し、混合物を一晩還流する。真空下で反応混合物を濃縮し、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃの混合物中に残留物を溶解して、ＥｔＯＡｃ、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９５／５、ｖ／ｖ）の混合物、次いでＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／トリエチルアミン（９０／１０／２、ｖ／ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で生成物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をエーテル中で粉砕し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．０５ｇを得る。
【０２８６】
Ｍｐ＝２４０−２４５℃
【実施例３４】
【０２８７】
化合物３５番  ３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−イソキサゾール−５−イル−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−イソキサゾール−５−イル−１−メチル−９−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＭｅＯＨ３ｍｌ中の調製１．９から得た化合物０．２３６ｇ及びヒドロキシルアミンヒドロクロリド０．０４３ｇの溶液を３時間還流する。室温まで冷却した後、ＰＥを添加し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、エーテルで洗浄し、乾燥させる。目的の化合物０．１４７ｇを得る。
【０２８８】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−イソキサゾール−５−イル−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］−インドール−２−オン
先の段階から得た化合物０．１４７ｇ、３Ｍ  ＨＣｌ１０ｍｌ及びＴＨＦ５ｍｌの混合物を１００℃で３日間加熱する。室温まで冷却した後、１Ｎ  ＮａＯＨ溶液を添加することにより混合物を塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出して、有機相を真空下で濃縮する。シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ（５０／５０、ｖ／ｖ）の混合物、ＥｔＯＡｃ、次いでＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９５／５、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をＭｅＯＨで採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させて、ＭｅＯＨ及びエーテルで洗浄する。目的の化合物０．０５３ｇを得る。
【０２８９】
Ｍｐ＝３２０−３２３℃
【実施例３５】
【０２９０】
化合物３６番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−９−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＭｅＯＨ４ｍｌ中の調製１．９から得た化合物０．２０８ｇ及びヒドラジン一水和物０．０６８ｍｌの溶液を２４時間還流する。室温まで冷却した後、ＰＥを添加し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させて、ＰＥで洗浄し、乾燥させる。目的の化合物０．１４９ｇを得る。
【０２９１】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
先の段階から得た化合物０．０９８ｇ、３Ｍ  ＨＣｌ６．７ｍｌ及びＴＨＦ３．３ｍｌの混合物を１００℃で２日間加熱する。室温まで冷却した後、１Ｎ  ＮａＯＨ溶液を添加することにより溶液を塩基性化し、ＥｔＯＡｃで生成物を抽出し、真空下で有機相を濃縮する。ＭｅＯＨで残留物を採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、ＭｅＯＨ、次いでエーテルで洗浄する。目的の化合物０．０２ｇを得る。
【０２９２】
Ｍｐ＝２４６−２５０℃
【実施例３６】
【０２９３】
化合物３７番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＤＭＦ２ｍｌ中の実施例３５の段階Ａから得た化合物０．０９９ｇの溶液へ、油中の６０％でＮａＨ０．０１１ｇ、次いでヨードメタン０．０１７ｍｌを添加し、室温で一晩攪拌しながら混合物を放置する。飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出して、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（６０／４０、ｖ／ｖ）の混合物、次いでＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．１１１ｇを得る。
【０２９４】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
先の段階から得た化合物０．１１１ｇ、３Ｍ  ＨＣｌ７．４ｍｌ及びＴＨＦ３．７ｍｌの混合物を１００℃で４日間加熱する。室温まで冷却した後、１ＮＮａＯＨを添加することにより混合物を塩基性化し、ＥｔＯＡｃで生成物を抽出して、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（８０／２０、ｖ／ｖ）の混合物、次いでＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．０２８ｇを得る。
【０２９５】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：３．７：ｓ：３Ｈ；３．９５：ｓ：３Ｈ；６．６５：ｓ：１Ｈ；７．４０−７．５０：ｍ：２Ｈ；７．５５−７．７０：ｍ：３Ｈ；７．７５：ｄ：１Ｈ；８．１５：ｓ：１Ｈ；８．２５：ｓ：１Ｈ；１０．７０：ｂｓ：１Ｈ．
【実施例３７】
【０２９６】
化合物３８番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−メチル−９−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＭｅＯＨ５ｍｌ中の調製１．９から得た化合物０．１５ｇ及びエチルヒドラジンオキサラート０．１１８ｇの溶液を一晩還流する。室温まで冷却した後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、ＤＣＭで混合物を抽出して、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。目的の化合物０．１５８ｇを得る。
【０２９７】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
先の段階から得た化合物０．１５８ｇ、３ＭＨＣｌ１０ｍｌ及びＴＨＦ５ｍｌの混合物を、１００℃で３日間加熱する。室温まで冷却した後、１ＮＮａＯＨを添加することにより混合物を塩基性化し、ＥｔＯＡｃで生成物を抽出し、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（８０／２０、ｖ／ｖ）の混合物を溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をＭｅＯＨ中に採取し、結晶化するために一晩放置する。形成した結晶性生成物をろ過−乾燥させ、ＭｅＯＨ、次いでエーテルで洗浄する。目的の化合物０．０４５ｇを得る。
【０２９８】
Ｍｐ＝２５５−２５８℃
【実施例３８】
【０２９９】
化合物３９番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−イソキサゾール−５−イル−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＭｅＯＨ３ｍｌ中の調製１．１０から得た化合物０．２２１ｇ、酢酸０．０４２ｍｌ及びヒドロキシルアミンヒドロクロリド０．０５１ｇの混合物を室温で４８時間攪拌しながら放置する。真空下で混合物を濃縮し、ＤＣＭで残留物を抽出して、ＮａＨＣＯ３溶液、水、飽和ＮａＣｌ溶液で有機相を洗浄し、ＭｇＳＯ４上で生成物を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃの混合物中で粉砕し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。
【０３００】
Ｍｐ＝２４１−２４２℃
【実施例３９】
【０３０１】
化合物４０番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＭｅＯＨ１ｍｌ中の調製１．１０から得た化合物０．１１４ｇ、酢酸０．０２１ｍｌ及びヒドラジン一水和物０．０１８ｍｌの混合物を室温で４８時間攪拌しながら放置する。真空下で混合物を濃縮し、ＤＣＭで残留物を抽出して、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水、飽和ＮａＣｌ溶液で有機相を洗浄し、ＭｇＳＯ４上で生成物を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をＭｅＯＨ中で粉砕し、形成した残留物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．０２７ｇを得る。
【０３０２】
Ｍｐ＝２８１−２８２℃
【実施例４０】
【０３０３】
化合物４１番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＤＭＦ８ｍｌ中の化合物４０番０．２３ｇの溶液へ、油中の６０％ＮａＯＨ０．０３３ｇを添加し、室温で５分間攪拌しながら混合物を放置する。次に、ヨードメタン０．０５１ｍｌを添加し、室温で一晩攪拌しながら混合物を放置する。飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出して、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をＭｅＯＨ中に採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、ＭｅＯＨ、次いでエーテルで洗浄する。目的の化合物０．１０３ｇを得る。
【０３０４】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：３．８８：ｓ：３Ｈ；４．０１：ｓ：３Ｈ；４．１９：ｓ：３Ｈ；６．６８：ｄ：１Ｈ；７．４６：ｍ：２Ｈ；７．６１：ｍ：１Ｈ；７．７１：ｍ：３Ｈ；８．２８：ｓ：２Ｈ．
【実施例４１】
【０３０５】
化合物４２番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＤＭＦ８ｍｌ中の化合物４０番０．２３ｇの溶液へ、油中の６０％ＮａＨ０．０３３ｇを添加し、室温で５分間攪拌しながら混合物を放置する。次に、ヨードエタン０．０６５ｍｌを添加し、室温で一晩攪拌しながら混合物を放置する。飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出して、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をＭｅＯＨ中に採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させて、ＭｅＯＨ、次いでエーテルで洗浄する。
【０３０６】
１Ｈ  ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）：１．４１：ｔ：３Ｈ；４．０２：ｓ：３Ｈ；４．１６：ｍ：５Ｈ；６．６８：ｄ：１Ｈ；７．４６：ｍ：２Ｈ；７．６１：ｄ：１Ｈ；７．６８：ｄ：１Ｈ；７．７６：ｍ：２Ｈ；８．２９：ｄ：２Ｈ．
【実施例４２】
【０３０７】
化合物４３番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
調製１．１１から得た化合物０．２ｇ、１，３−ジオキソール−２−オン０．０４７ｇ及びＨ３ＰＯ４１ｇの混合物を１７０℃で一晩加熱する。室温まで冷却した後、水及びＥｔＯＡｃを添加し、混合物を１０分間攪拌する。沈殿による分離後、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．０６２ｇを得る。
【０３０８】
Ｍｐ＝２３２−２３３℃
【実施例４３】
【０３０９】
化合物４４番
メチル５−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート
Ａ）５−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
ＥｔＯＨ１０ｍｌ中の調製１．２から得た化合物０．３６４ｇの溶液へ、ヒドラジン一水和物０．０４ｍｌを添加し、次いで混合物を５時間還流する。真空下で反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ、次いでＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／トリエチルアミンの混合物（４５／４５／１０、ｖ／ｖ／ｖ）の勾配で溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．２７ｇを取得し、この化合物をそのまま使用する。
【０３１０】
Ｂ）メチル５−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート
ＭｅＯＨ５ｍｌ中における先の段階から得た化合物０．２７ｇの溶液へ、Ｈ２ＳＯ４０．１ｍｌを添加し、混合物を１２時間還流する。真空下で反応混合物を濃縮し、ピリジン／ＭｅＯＨの混合物中に残留物を採取し、生成物を粉砕して、不溶性物質をろ過−乾燥させ、ＭｅＯＨで洗浄する。ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上でろ液をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．０６８ｇを得る。
【０３１１】
Ｍｐ＝２９０−２９２℃
【実施例４４】
【０３１２】
化合物４５番
メチル５−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］イソキサゾール−３−カルボキシラート
ＭｅＯＨ５ｍｌ中の調製１．１２から得た化合物０．３６４ｇの溶液へ、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド０．１５６ｇを添加し、次いで混合物を４時間還流する。真空下で反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。ＭｅＯＨで残留物を採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、ＭｅＯＨ、その後エーテルで洗浄する。目的の化合物０．０３７ｇを得る。
【０３１３】
Ｍｐ＝２８０−２８１℃
【実施例４５】
【０３１４】
化合物４６番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（４−メチルイソキサゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＭｅＯＨ７ｍｌ中の調製１．１３から得た化合物０．３ｇの懸濁液へ、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド０．０９ｇを添加し、室温で４８時間攪拌しながら混合物を放置する。形成した沈殿物をろ過−乾燥させ、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ（７５／２５、ｖ／ｖ）の混合物で洗浄する。目的の化合物０．２５ｇを得る。
【０３１５】
Ｍｐ＝２３３−２３４℃
【実施例４６】
【０３１６】
化合物４７番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＭｅＯＨ３ｍｌ中の調製１．１４から得た化合物０．１２ｇ及びヒドラジン一水和物０．１０９ｇの溶液を室温で一晩攪拌しながら放置する。ＤＣＭ及びＭｅＯＨの添加により反応混合物を溶解し、ＥｔＯＡｃ、次いでＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９５／５、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で生成物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．０９ｇを得る。
【０３１７】
Ｍｐ＝３０９−３１０℃
【実施例４７】
【０３１８】
化合物４８番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
マイクロウェーブ内において、ＤＭＦ５ｍｌ中の調製１．１５から得た化合物０．１７８ｇ、ＮａＮ３０．４１０ｇ及びＮＨ４Ｃｌ０．３３７ｇの混合物を１９０℃で３０分間加熱する。飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出して、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（７０／３０、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をＤＣＭ／ＭｅＯＨの混合物中に採取し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．０３１ｇを得る。
【０３１９】
Ｍｐ＝２７４−２７５℃
【実施例４８】
【０３２０】
化合物４９番
６−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＰＯＣｌ３６ｍｌ中の調製１．１６から得た化合物０．６ｇの溶液へ、ヒドラジンカルボチオアミド０．１５ｇを添加し、混合物を３時間還流する。反応混合物を冷却し、沈殿物を形成するまで水を滴下し、次いでこの混合物を２時間還流する。室温まで冷却した後、混合物を１ＮＮａＯＨの添加により塩基性化し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させて、ＤＣＭ／ＭｅＯＨの混合物中に採取し、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ（９５／５／０．５、ｖ／ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で生成物をクロマトグラフにかける。目的の化合物０．０６５ｇを得る。
【０３２１】
Ｍｐ＝３２１−３２３℃
【実施例４９】
【０３２２】
化合物５０番
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
調製１．１７から得た化合物０．２１ｇ、酢酸水銀０．０１７ｇ及び酢酸５．５ｍｌの混合物を１２０℃で４時間加熱する。混合物を真空下で濃縮し、残留物を飽和Ｋ２ＣＯ３溶液で採取し、ＤＣＭで生成物を抽出して、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させ、真空下で溶媒を留去させる。ＥｔＯＡｃ、次いでＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９９／１、ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上で残留物をクロマトグラフにかける。取得した生成物をＭｅＯＨ中で粉砕し、形成した沈殿物をろ過−乾燥させる。目的の化合物０．０７６ｇを得る。
【０３２３】
Ｍｐ＝２８９−２９２℃
【実施例５０】
【０３２４】
構成３０番：表の化合物３０を実施例２９中に示されているとおりに調製する。
【実施例５１】
【０３２５】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−[１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−｛１−［２−テトラヒドロピラン−２−イルオキシ］エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
実施例３９に記載の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及び２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロピラン（Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．、ＥＮ，６９、１０、２００４、１８４３−１８７６）を使用し、上記の実施例３６中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０３２６】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．３０−１．５１（ｍ，４Ｈ）；１．５１−１．７５（ｍ，２Ｈ）；３．６０（ｍ，１Ｈ）；３．７８（ｍ，１Ｈ）；３．９５−４．１０（ｍ，４Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；４．２０（ｓ，１Ｈ）；４．３２（ｍ，２Ｈ）；４．５６（ｍ，１Ｈ）；７．４０−７．５０（ｍ，３Ｈ）；７．５７−７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６３，１Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝１．６９，１Ｈ）；７．７５−７．８５（ｍ，２Ｈ）；８．２９（ｍ，２Ｈ）。
【０３２７】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ａの３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−｛１−［２−テトラヒドロピラン−２−イルオキシ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン３１１ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）、酢酸２．７ｍｌ、ＴＨＦ１．３ｍｌ及びＨ２Ｏ０．７ｍｌを含有する溶液を４５℃で１６時間加熱する。反応媒質を冷却し、シリカ上に吸着させ、ＥｔＯＡｃ／２０％シクロヘキサン、次いで１００％ＥｔＯＡｃ、最後にＥｔＯＡｃ／５％ＭｅＯＨで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製する。残留物をＭｅＯＨ中に採取し、生成物をろ過して、次いでＭｅＯＨで洗浄する。
【０３２８】
白い粉末１４７ｍｇを得る。
【０３２９】
Ｍｐ：２３９−２４０℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６(３００ＭＨｚ):３．８０(ｄ，Ｊ＝５．０８，２Ｈ)；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１９（ｍ，５Ｈ）；４．９５（ｍ，１Ｈ）；６．７０（ｄ，Ｊ＝２．１６，１Ｈ）；７．４６（ｍ，２Ｈ）；７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６４．１Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝１．６２，１Ｈ）；７．７１−７．８１（ｍ，２Ｈ）；８．３０（ｓ，２Ｈ）。
【実施例５２】
【０３３０】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−エチル−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
上記の調製１．１３からの３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（３−ジメチルアミノ−２−メチルアクリロイル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びエチルヒドラジンオキサラートを使用し、上記の実施例３７中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０３３１】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）；１．９４（ｓ，３Ｈ）；３．９７−７．０４（ｍ，５Ｈ）；４．２０（ｓ，３Ｈ）；７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）；７．３５（ｓ，１Ｈ）；７．４２−７．４９（ｍ，２Ｈ）；７．６９（ｓ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）；７．９１（ｓ，１Ｈ）；８．３２（ｓ，１Ｈ）。
【実施例５３】
【０３３２】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
上記の調製１．１３からの３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（３−ジメチルアミノ−２−メチルアクリロイル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びヒドラジン水和物を使用し、上記の実施例４０中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０３３３】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．２３（ｓ，３Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．１８（ｓ，３Ｈ）；７．４３−７．５７（ｍ，４Ｈ）；７．６７−７．７０（ｍ，２Ｈ）；８．０９（ｓ，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）；１２．６７（ｓ，１Ｈ）。
【実施例５４】
【０３３４】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
上記の調製１．１４からの１−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］ブタン−１，３−ジオン及びヒドロキシルアミンヒドロクロリドを使用し、上記の実施例４４中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０３３５】
Ｍｐ＝２８８−２８９℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．２９（ｓ，３Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．２０（ｓ，３Ｈ）；６．８０（ｓ，１Ｈ）；７．４０−７．５１（ｍ，２Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝１．９３，１Ｈ）；７．７５（ｄ，Ｊ＝１．６９，２Ｈ）；８．３４（ｓ，１Ｈ）；８．４２（ｓ，１Ｈ）。
【実施例５５】
【０３３６】
６−（５−アミノイソキサゾール−３−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＣＨ２Ｃｌ２４ｍｌ及びＭｅＯＨ４ｍｌ中の実施例２０Ａから得た化合物の３−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−３−オキソプロピオニトリル３００ｍｇ（０．７０７ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム２３８ｍｇ（２．９ｍｍｏｌ）及びヒドロキシルアミドヒドロクロリド１５２ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）を含有する溶液を５０℃で２４時間攪拌し、次いで室温で１８時間攪拌する。反応媒質をシリカゲル上に吸着させることにより濃縮し、ＥｔＯＡｃ／２０％シクロヘキサン、次いで１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカカラム上で精製を行う。
【０３３７】
ベージュ色の粉末６７ｍｇを得る。
【０３３８】
Ｍｐ：２３４−２３５℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１８（ｓ，３Ｈ）；５．４４（ｓ，１Ｈ）；６．７４（ｓ，２Ｈ）；７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．６８（ｍ，３Ｈ）；８．２７（ｓ，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）。
【実施例５６】
【０３３９】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−エトキシメチルオキサゾール−５−イル）−１−メチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：Ｎ−｛２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−２−オキソエチル｝−２−エトキシアセトアミド
上記の実施例５Ａから得た化合物の６−（アミノアセチル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オンヒドロクロリド７５６ｍｇ（１．７３ｍｍｏｌ）、エトキシ酢酸１８０μｌ（１．９０ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ９９１ｍｇ（１．９０ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン９０５μｌ（５．２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２９ｍｌ中で溶解する。室温で１６時間、混合物を攪拌する。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２で混合物を抽出して、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮する。ＥｔＯＡｃ、次いでＥｔＯＡｃ／３％ＭｅＯＨで溶出するシリカカラム上でクロマトグラフィーにより生成物を精製する。
【０３４０】
茶色の油状物８４１ｍｇを得る。
【０３４１】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．１７−１．３５（ｍ，３Ｈ）；３．５８（ｍ，２Ｈ）；３．７０（ｓ，３Ｈ）；３．９４（ｓ，２Ｈ）；４．７４（ｄ，Ｊ＝５．３４，２Ｈ）；７．４０−７．５２（ｍ，２Ｈ）；７．５９（ｄ，Ｊ＝８．５４，１Ｈ）；７．７０（ｓ，１Ｈ）；７．９０（ｄ，Ｊ＝８．５１，１Ｈ）；７．９５（ｍ，１Ｈ）；８．３７（ｓ，１Ｈ）；８．７１（ｓ，１Ｈ）。
【０３４２】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−エトキシメチルオキサゾール−５−イル）−１−メチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ｈ２ＳＯ４２ｍｌ中の化合物ＡのＮ−｛２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−２−オキソエチル｝−２−エトキシアセトアミド（８４１ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で２０時間攪拌する。Ｈ２Ｏを添加し、ＥｔＯＡｃ及びＣＨ２Ｃｌ２で混合物を抽出して、生成物を乾燥せずに濃縮する。シリカ上に生成物を吸着させ、ＥｔＯＡｃで溶出するシリカカラム上でクロマトグラフィーにより精製を行う。残留物をＥｔ２Ｏ中に採取し、生成物をろ過して、最小量のＥｔ２Ｏで洗浄する。
【０３４３】
ベージュ色の粉末３７２ｍｇを得る。
【０３４４】
Ｍｐ：分解、３２０℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝６．９９，３Ｈ）；３．５２−３．６２（ｑ，Ｊ＝３．７２，２Ｈ）；３．７０（ｓ，３Ｈ）；４．５８（ｓ，２Ｈ）；７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．５５（ｍ，１Ｈ）；７．５８（ｍ，２Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝１．６２，１Ｈ）；８．２６（ｓ，１Ｈ）；８．３０（ｓ，１Ｈ）；１２．３５（ｓ，１Ｈ）。
【実施例５７】
【０３４５】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
上記の実施例４６に記載の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びヨードメタンを使用し、上記の実施例３６のおとりに本工程を実行する。
【０３４６】
Ｍｐ：２８６−２８７
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．２８（ｓ，３Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；６．４７（ｓ，１Ｈ）；７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６１，１Ｈ）；７．６９（ｍ，２Ｈ）；８．２３（ｄ，Ｊ＝１．２４，１Ｈ）；８．２７（ｓ，１Ｈ）。
【実施例５８】
【０３４７】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
上記の実施例４６の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びヨードエタンを使用し、上記の実施例３６中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０３４８】
Ｍｐ：２７０−２７２℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．２１−１．４０（２ｔ，Ｊ＝７．１８，３Ｈ）；２．２０−２．３２（２ｓ，３Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）；４．１０（ｑ，Ｊ＝７．２０，２Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；６．１１−６．４６（２ｓ，１Ｈ）；７．４２（ｍ，２Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６２，１Ｈ）；７．７０（２ｄ，Ｊ＝１．６５，２Ｈ）；８．２０−８．４０（ｍ，２Ｈ）。
【実施例５９】
【０３４９】
５−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
Ａ）化合物Ａ：４−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−２，４−ジオキソブチル酸エチルエステル
ジエチルオキサラート９４０ｍｇ（６．４ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ５ｍｌ中に溶解する。６０％ＮａＨ２７３ｍｇ（６．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１０分間攪拌する。無水ＴＨＦ２０ｍｌ中に溶解した上記の調製１．２から得た化合物の６−（ブロモアセチル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン１．３ｇ（３．２ｍｍｏｌ）及びジベンゾ−１８−クラウン−６を１８ｍｇ（０．０５２ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、無水ＥｔＯＨを数的添加する。アルゴン下において、混合物を７０℃で３時間加熱する。混合物を室温に戻す。ＥｔＯＡｃを反応媒質に添加し、有機相を１ＮＨＣｌ溶液で洗浄する。有機相を蒸発乾固し、取得した生成物を水中で粉砕して、ろ過する。ＥｔＯＨ中に生成物を採取し、蒸発乾固する。
【０３５０】
オレンジ色の粉末１．８５ｇを得る。
【０３５１】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．３２（ｔ，Ｊ＝７．０８，３Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．２１（ｓ，３Ｈ）；４．２９−４．３６（ｑ，Ｊ＝７．０７，２Ｈ）；７．３０（ｓ，１Ｈ）；７．４３−７．５２（ｍ，２Ｈ）；７．７１（ｓ，１Ｈ）；７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８５，１Ｈ）；８．００−８．０４（ｓｄ，Ｊ＝１．７４，Ｊ＝８．７７，１Ｈ）；８．４８（ｓ，１Ｈ）；８．８３（ｓ，１Ｈ）。
【０３５２】
Ｂ）５−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
化合物Ａの４−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−２，４−ジオキソブチル酸エチルエステル９３０ｍｇ（１．８５ｍｍｏｌ）を無水エタノール２０ｍｌ中で溶解する。エチルヒドラジンオキサラート５８３ｍｇ（５．５６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を一晩還流する。反応媒質を蒸発乾固し、飽和Ｋ２ＣＯ３溶液中で残留物を粉砕する。生成物をろ過し、水で洗浄する。ＥｔｏＡｃで溶出するシリカカラム上で精製を行う。
【０３５３】
白い泡状物５１０ｍｇを得る。
【０３５４】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．２８−１．３３（ｍ，６Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．１８−４．３２（ｍ，７Ｈ）；６．８３（ｓ，１Ｈ）；７．３９−７．５０（ｍ，３Ｈ）；７．６９（ｄ，Ｊ＝１．９３，１Ｈ）；７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５７，１Ｈ）；８．０７（ｄ，Ｊ＝１．３３，１Ｈ）；８．３２（ｓ，１Ｈ）。
【実施例６０】
【０３５５】
３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
メチル−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）アミンヒドロクロリド（ＷＯ２００４／０４１８１７に記載の方法に従って調製）及びＷＯ２００５／１０８３９８の調製２．１０からの３−ジメチルアミノ−２−（４−ブロモフェニル）アクリル酸メチルエステルを用い、上記の調製１．２Ｂ中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０３５６】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１２（ｓ，３Ｈ）；７．２４（ｍ，２Ｈ）；７．５８（ｍ，３Ｈ）；７．７５（ｓｄ，Ｊ＝１．９１，Ｊ＝６．６９，２Ｈ）；７．９３（ｄ，Ｊ＝７．２４，１Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）。
【０３５７】
Ｂ）化合物Ｂ：６−アセチル−３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ａの３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及び塩化アセチルを用い、上記の調製１．９Ａ中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０３５８】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．６５（ｓ，３Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．１８（ｓ，３Ｈ）；７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６１，２Ｈ）；７．６９−７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７１，１Ｈ）；７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６２，２Ｈ）；７．９０（ｓｄ，Ｊ＝１．７０，Ｊ＝８．６７，１Ｈ）；８．６５（ｓ，１Ｈ）；８．６９（ｄ，Ｊ＝１．５１，１Ｈ）。
【０３５９】
Ｃ）化合物Ｃ：３−（４−ブロモフェニル）−６−（３−ジメチルアミノアクリロイル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ｂの６−アセチル−３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びブレデレク試薬を用い、上記の調製１．９Ｃ中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０３６０】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．９６（ｂｓ，３Ｈ）；３．１４（ｂｓ，３Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１７（ｓ，３Ｈ）；６．００（ｄ，Ｊ＝１２．２７，１Ｈ）；７．６０（ｔ，Ｊ＝９．１１，３Ｈ）；７．７２（ｄ，Ｊ＝１２．２５，１Ｈ）；７．７９（ｄ，Ｊ＝６．７１，２Ｈ）；７．８９（ｓｄ，Ｊ＝１．６１，Ｊ＝８．６４，１Ｈ）；８．５７（ｄ，Ｊ＝１．３４，１Ｈ）；８．５９（ｓ，１Ｈ）。
【０３６１】
Ｄ）３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物の３−（４−ブロモフェニル）−６−（３−ジメチルアミノアクリロイル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びヒドラジン一水和物を用い、上記の実施例３６中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０３６２】
Ｍｐ：３４７℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１２（ｓ，３Ｈ）；６．７４（ｍ，１Ｈ）；７．５４−７．８０（ｍ，７Ｈ）；８．３９−８．５４（ｍ，２Ｈ）；１２．８０（ｓ，１Ｈ）。
【実施例６１】
【０３６３】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−エチル−５−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
実施例５９から得た化合物の５−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル４５０ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）を無水エタノール１０ｍｌ中に溶解し、ＮａＢＨ４４２ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を一晩還流する。反応媒質を室温に戻し、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨを添加して、生成物をシリカ上に吸着させる。ＥｔＯＡｃ、次いで９５／０５ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨの混合物で溶出するシリカカラム上で精製を行う。取得した油状物をエーテル中で粉砕する。
【０３６４】
白い粉末５０ｍｇを得る。
【０３６５】
Ｍｐ：２３５℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１３，３Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．０５−４．１３（ｑ，Ｊ＝７．１８，２Ｈ）；４．２０（ｓ，３Ｈ）；４．４２（ｄ，Ｊ＝５．４３，２Ｈ）；５．０３（ｔ，Ｊ＝５．６８，１Ｈ）；６．２７（ｓ，１Ｈ）；７．３３（ｓｄ，Ｊ＝１．６３，Ｊ＝８．４６，１Ｈ），７．４２−７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．６９（ｄ，Ｊ＝１．９５，１Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５５，１Ｈ）；７．９８（ｄ，Ｊ＝１．４０，１Ｈ）；８．３２（ｓ，１Ｈ）。
【実施例６２】
【０３６６】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（チアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
上記の実施例９から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［２−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン１５０ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ１０ｍｌ中に溶解する。６０％ＮａＨ５０ｍｇ（０．９６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３０分間、混合物を攪拌する。シクロプロピルブロミド０．０５ｍｌ（０．６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、室温で３時間、混合物を攪拌する。水を添加し、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出する。飽和ＮａＣｌ溶液で生成物を洗浄し、続いてシリカ上に吸着させる。ＥｔＯＡｃで溶出するシリカカラム上でクロマトグラフィーにより精製を行う。
【０３６７】
白い粉末６０ｍｇを得る。
【０３６８】
Ｍｐ：２８９℃
ＭＳ：４４０．０８
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１８（ｓ，３Ｈ）；７．４６（ｍ，２Ｈ）；７．６９（ｍ，２Ｈ）；７．９６（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；８．０６（ｓ，１Ｈ）；８．２８（ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；９．２０（ｓ，１Ｈ）。
【実施例６３】
【０３６９】
３−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
メチル−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）アミンヒドロクロリド（ＷＯ２００４／０４１８１７に記載の方法に従い調製）及びＷＯ５１０８３９８の調製２．１２における２−（４−フルオロフェニル）−３−ジメチルアミノアクリル酸メチルエステルを用い、上記の調製１．２Ｂ中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０３７０】
Ｂ）化合物Ｂ：６−（２−ブロモアセチル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ａの３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びブロモアセチルクロリドを用い、上記の調製１．１Ｅ中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０３７１】
Ｃ）化合物Ｃ：２，２−ジメチルプロピオン酸４−［３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−チアゾール−２−イルメチルエステル
化合物Ｂの６−（２−ブロモアセチル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及び２−アミノ−２−チオキソエチルピバラートを用い、上記の実施例３中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０３７２】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．１６（ｓ，３Ｈ）；１．２２（ｓ，６Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；５．４６（ｓ，２Ｈ）；７．１６−７．２６（ｔ，Ｊ＝８．９６，２Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６７，１Ｈ）；７．７８−７．９０（ｍ，３Ｈ）；８．０５（ｓ，１Ｈ）；８．４８（ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｄ，Ｊ＝１．４８，１Ｈ）。
【０３７３】
Ｄ）３−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２．３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ｃの２，２−ジメチルプロピオン酸４−［３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］チアゾール−２−イルメチルエステルを用い、上記の実施例３中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０３７４】
Ｍｐ：１６２−１６６℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；４．８２（ｓ，２Ｈ）；７．１６−７．２８（ｔ，Ｊ＝８．９６，２Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６４，１Ｈ）；７．８０−７．９０（ｍ，３Ｈ）；７．９４（ｓ，１Ｈ）；８．４８（ｓ，１Ｈ）；８．５２（ｄ，Ｊ＝１．４５）。
【実施例６４】
【０３７５】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシメチルオキサゾール−５−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：２−ベンジルオキシ−Ｎ−｛２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−２−オキソエチル｝アセトアミド
上記の実施例１８Ａに記載の６−（アミノアセチル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン，ヒドロクロリド５００ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）、ベンジルオキシ酢酸１７５μｌ（１．２２ｍｍｏｌ）、ＰｙＢｏｐ６３５ｍｇ（１．２２ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン５８０μｌ（３．３３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２６ｍｌ中に溶解する。室温で１６時間、混合物を攪拌する。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を添加し、次いで混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮する。ＥｔＯＡｃ、次いでＥｔＯＡｃ／５％ＭｅＯＨで溶出するシリカカラム上で精製を行う。
【０３７６】
黄色の結晶４５４ｍｇを得る。
【０３７７】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシメチルオキサゾール−５−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ｈ２ＳＯ４２ｍｌ中の化合物Ａの２−ベンジルオキシ−Ｎ−｛２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−２−オキソエチル｝アセトアミド（４５４ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２０時間攪拌する。Ｈ２Ｏ及びＥｔＯＡｃの混合物を添加し、取得した緑色の固体をろ別して、ろ液を採取し、ＥｔＯＡｃで抽出して、これらの混合した有機相を乾燥せずに濃縮し、沈殿物を伴う。生成物を最小量のピリジンでシリカ上に吸着させ、ＥｔＯＡｃ、次いでＥｔＯＡｃ／５％ＭｅＯＨで溶出するシリカカラム上でクロマトグラフィーにより精製を行う。ＭｅＯＨ中に残留物を採取し、生成物をろ過し、最少量のＭｅＯＨ、次いでＥｔ２Ｏで洗浄する。
【０３７８】
ベージュ色の粉末２２１ｍｇを得る。
【０３７９】
Ｍｐ：２９６−２９７℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１８（ｓ，３Ｈ）；４．５４（ｂｓ，２Ｈ）；５．７０（ｂｓ，１Ｈ）；７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ）；７．５２（ｍ，１Ｈ）；７．６０−７．７６（ｍ，３Ｈ）；８．２５（ｓ，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）。
【実施例６５】
【０３８０】
３−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−ジメチルアミノ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）アクリル酸メチルエステルを使用し、上記の実施例６０中に示されているとおりに本工程を行う。
【０３８１】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．９９（ｓ，３Ｈ）；４．１３（ｓ，３Ｈ）；７．１５−７．３５（ｍ，３Ｈ）；７．４０−７．５５（ｍ，２Ｈ）；７．５５−７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１０，１Ｈ）；７．８２−７．９０（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）；８．１９（ｓ，１Ｈ）。
【０３８２】
Ｂ）化合物Ｂ：３−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
６０％ＮａＨ３．２５ｇ（８１．１ｍｍｏｌ）をＭＤＦ３００ｍｌ及びＭｅＯＨ９．６ｍｌへ添加する。混合物を５分間攪拌し、次いで化合物Ａの３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン９．２２ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）を添加する。室温で混合物を攪拌し、次いで、気体の発生がなくなると直ちに８０℃で１６時間加熱する。反応媒質を冷却し、Ｈ２Ｏ中に注いで、黄色の沈殿物をろ別し、Ｈ２Ｏで洗浄して、残留物をＭｅＯＨ中に採取し、生成物を蒸発乾固する。
【０３８３】
黄色の粉末１０．６ｇを得る。
【０３８４】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．８１（ｓ，３Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；６．９５（ｓｄ，Ｊ＝８．５３，Ｊ＝２．１，１Ｈ）；７．１０（ｄ，Ｊ＝２．５７，１Ｈ）；７．１７−７．２６（ｍ，１Ｈ）；７．２７−７．３２（ｍ，２Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０６，１Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝６．９７，１Ｈ）；８．１４（ｓ，１Ｈ）。
【０３８５】
Ｃ）化合物Ｃ：６−アセチル−３−（２−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ｂの３−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及び塩化アセチルを使用し、上記の実施例６０中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０３８６】
Ｄ）化合物Ｄ：３−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−（３−ジメチルアミノアクリロイル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ｃの３−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−（３−ジメチルアミノアクリロイル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びブレデレク試薬を使用し、上記の実施例６０中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０３８７】
Ｅ）化合物Ｅ：３−（２−クロロ−４−メトキオシフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ｄの３−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−（３−ジメチルアミノアクリロイル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びヒドラジン水和物を使用し、上記の実施例６０中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０３８８】
Ｆ）３−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
−７８℃にて、ＣＨ２Ｃｌ２（２．１９ｍｌ、２．１９ｍｍｏｌ）中のＢＢｒ３の１Ｍ溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２３ｍｌ中の化合物Ｅの３−（２−クロロ−４−メトキオシフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン（３０６ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液へ添加する。室温で１６時間、混合物を攪拌する。Ｈ２Ｏを添加し、沈殿物をろ別する。ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中に固体を採取し、生成物をシリカ上に吸着させる。ＣＨ２Ｃｌ２／５％ＭｅＯＨで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製を行う。残留物をＭｅＯＨで採取し、生成物をＭｅＯＨで洗浄し、ろ過する。
【０３８９】
白い粉末１９９ｍｇを得る。
【０３９０】
Ｍｐ：３１９−３２０℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．００（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；６．７０（ｂｓ，１Ｈ）；６．７５−６．８２（ｓｄ，Ｊ＝８．３５，Ｊ＝２．４２，１Ｈ）；６．９０（ｄ，Ｊ＝２．３９，１Ｈ）；７．２０（ｄ，Ｊ＝８．３６，１Ｈ）；７．４５−７．８２（ｍ，３Ｈ）；８．０５−８．２０（ｍ，１Ｈ）；８．３０（ｂｓ，１Ｈ）；９．８８（ｂｓ，１Ｈ）。
【実施例６６】
【０３９１】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（１−メトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
上記の実施例３９から得た３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びブロモメチルメチルエーテルを使用し、上記の実施例３６中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０３９２】
Ｍｐ：２３２−２３４℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．２８（ｓ，３Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；５．４０（ｓ，２Ｈ）；６．８１（ｄ，Ｊ＝２．３４，１Ｈ）；７．４１−７．５１（ｍ，２Ｈ）；７．６０−７．７１（ｍ，２Ｈ）；７．８０（ｓｄ，１Ｈ）；７．９４（ｄ，Ｊ＝２．３４，１Ｈ）；８．２８（ｓ，１Ｈ）；８．３４（ｄ，１Ｈ）。
【実施例６７】
【０３９３】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−[１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]−インドール−２−オン
実施例５１から得た３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びヨードメタンを使用し、上記の実施例１０のとおり本工程を実行する。
【０３９４】
Ｍｐ：２０６−２０８℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．２５（ｓ，３Ｈ）；３．７０−３．７９（ｔ，Ｊ＝５．３１，２Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；４．２４−４．３２（ｔ，Ｊ＝５．２６，２Ｈ）；６．６８（ｄ，Ｊ＝２．２５，１Ｈ）；７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．５９−７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６２，１Ｈ）；７．６９（ｄ，Ｊ＝１．６５，１Ｈ）；７．７３−７．８１（ｍ，２Ｈ）；８．２９（ｄ，Ｊ＝２．５６，２Ｈ）。
【実施例６８】
【０３９５】
３−（４−ブロモフェニル）−６−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
実施例６０Ｃから得た化合物の３−（４−ブロモフェニル）−６−（３−ジメチルアミノアクリロイル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びエチルヒドラジンオキサラートを用い、上記の実施例３７のとおり本工程を実行する。
【０３９６】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２０，３Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．１８（ｍ，５Ｈ）；６．３６（ｓ，１Ｈ）；７．３５（ｂｓ，Ｊ＝１．７１，Ｊ＝８．４７，１Ｈ）；７．５０（ｄ，Ｊ＝１．８６，１Ｈ）；７．５９（ｍ，２Ｈ）；７．７８（ｍ，３Ｈ）；８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５３，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）。
Ｍｐ：２００−２０３℃
【実施例６９】
【０３９７】
６−（２−エトキシメチルチアゾール−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
実施例６３から得た化合物の３−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びヨードエタンを使用し、上記の実施例１０のとおりに本工程を実行する。
【０３９８】
Ｍｐ：８６℃−９０℃
ＭＳ：４４８．１５
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．２１（ｔ，Ｊ＝６．９８，３Ｈ）；３．６０−３．７０（ｑ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；４．８２（ｓ，２Ｈ）；７．１８−７．２８（ｔ，Ｊ＝８．９６，２Ｈ）；７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６２，１Ｈ）；７．８０−７．９２（ｍ，３Ｈ）；８．００（ｓ，１Ｈ）；８．４８（ｓ，１Ｈ）；８．５２（ｄ，Ｊ＝１．３３，１Ｈ）。
【実施例７０】
【０３９９】
２，２−ジメチルプロピオン酸４−［３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］チアゾール−２−イルメチルエステル
実施例６３から得た化合物の３−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン２００ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）をピリジン３ｍｌ中で溶解する。塩化ピバロイル２９４μｌ（２．３８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を室温で２時間攪拌する。Ｈ２Ｏを添加し、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出して、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で有機相を洗浄し、その後ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、生成物をろ過し、濃縮する。ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにより精製を行う。
【０４００】
黄色の粉末２０９ｍｇを得る。
【０４０１】
Ｍｐ：９０℃−９２℃
ＭＳ：５０４．１９
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．２３（ｓ，９Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；５．４７（ｓ，２Ｈ）；７．１８−７．２９（ｔ，Ｊ＝８．９５，２Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６７，１Ｈ）；７．８０−７．９２（ｍ，３Ｈ）；８．０５（ｓ，１Ｈ）；８．４８（ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｄ，Ｊ＝１．４１，１Ｈ）。
【実施例７１】
【０４０２】
３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−６−チアゾール−４−イル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例６３から得た化合物の３−（４−フルオロフェニル）−６−（２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オンを用い、上記の実施例６２のとおりに本工程を実行する。
【０４０３】
Ｍｐ：２８０℃−２８２℃
ＭＳ：３９０．１３
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；７．１５−７．３０（ｔ，Ｊ＝８．７２，２Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５３，１Ｈ）；７．７６−７．８９（ｑ，Ｊ＝５．９５，２Ｈ）；７．９４（ｄ，Ｊ＝８．３３，１Ｈ）；８．０８（ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．５９（ｓ，１Ｈ）；９．２１（ｓ，１Ｈ）。
【実施例７２】
【０４０４】
３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：６−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
上記の実施例６３Ａからの３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及び塩化アセチルを使用し、上記の調製１．９Ｂのとおりに本工程を実行する。
【０４０５】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．６４（ｓ，３Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；７．２４（ｔ，Ｊ＝８．９，２Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；７．８０−７．８９（ｍ，３Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．６６（ｓ，１Ｈ）。
【０４０６】
Ｂ）化合物Ｂ：６−（３−ジメチルアミノアクリロイル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ａの６−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オンを使用し、上記の調製１．９Ｃのとおりに本工程を実行する。
【０４０７】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．９５（ｓ，３Ｈ）；３．１４（ｓ，３Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；６．００（ｄ，Ｊ＝１２．３，１Ｈ）；７．２３（ｔ，Ｊ＝８．９，２Ｈ）；７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；７．７２（ｄ，Ｊ＝１２．３，１Ｈ）；７．８０−７．９５（ｍ，３Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）。
【０４０８】
Ｃ）３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ｂの６−（３−ジメチルアミノアクリロイル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びヒドラジン水和物を使用し、上記の実施例４０のとおりに本工程を実行する。
【０４０９】
Ｍｐ：３１８℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１４（ｓ，３Ｈ）；６．７５（ｓ，１Ｈ）；７．２３（ｍ，２Ｈ）；７．６１−７．８３（ｍ，５Ｈ）；８．４０（ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．８０（ｓ，１Ｈ）。
【実施例７３】
【０４１０】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
実施例３９から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びクロロエチルモルホリンを使用し、実施例３６のとおりに本工程を実行する。
【０４１１】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＣＨＣｌ３−ｄ（３００ＭＨｚ）：２．４９−２．５２（ｍ，４Ｈ）；２．８７（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ）；３．６９−３．７２（ｍ，４Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；４．１１（ｓ，３Ｈ）；４．３０（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ）；６．５７（ｓ，１Ｈ）；７．３０（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）；７．３６（ｔ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）；７．４９−７．５２（ｍ，２Ｈ）；７．７６（ｓｄ，Ｊ＝１．６，Ｊ＝８．５，１Ｈ）；８．０４（ｓ，１Ｈ）；８．１６（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ）。
【実施例７４】
【０４１２】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
クロロエチルピロリジンを使用し、上記の実施例７３のとおりに本工程を実行する。
【０４１３】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＣＨＣｌ３−ｄ（３００ＭＨｚ）：１．７６−１．８０（ｍ，４Ｈ）；２．５４−２．５８（ｍ，４Ｈ）；３．００（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）；４．０６（ｓ，３Ｈ）；４．１０（ｓ，３Ｈ）；４．３２（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）；６．５７（ｓ，１Ｈ）；７．３０（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）；７．３６（ｔ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）；７．５０（ｓ，２Ｈ）；７．７６（ｓｄ，Ｊ＝１．６，Ｊ＝８．５，１Ｈ）；８．０４（ｓ，１Ｈ）；８．１６（ｄ，Ｊ＝１．３，１Ｈ）。
【実施例７５】
【０４１４】
６−（４−アミノメチルチアゾール−２−イル）−３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：３−（４−ブロモフェニル）−６−（４−クロロメチルチアゾール−２−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボチオ酸アミド［上記の調製１．６に従って調製（１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．２０（ｓ，３Ｈ）；７．６０（ｍ，３Ｈ）；７．７７（ｍ，２Ｈ）；７．９０（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ）；８．４８（ｓ，１Ｈ）；８．５８（ｓ，１Ｈ）；９．４２（ｓ，１Ｈ）；９．７５（ｓ，１Ｈ））］３．３ｇ（７．７ｍｍｏｌ）をジオキサン４０ｍｌ中で溶解する。
【０４１５】
ジクロロアセトン１．２ｇ（９．３ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を一晩還流する。混合物を室温に戻す。メタノール及びＥｔＯＡｃを反応媒質に添加し、混合物をシリカ上に吸着させる。９９／０１のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの混合物で溶出するシリカカラム上で精製を行う。
【０４１６】
黄色の粉末２．５ｇを得る。
【０４１７】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．１８（ｓ，３Ｈ）；４．８９（ｓ，２Ｈ）；７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；７．８０（ｍ，５Ｈ）；８．５８（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ）；８．７１（ｓ，１Ｈ）。
【０４１８】
Ｂ）化合物Ｂ：６−（４−アジドメチルチアゾール−２−イル）−３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ａの３−（４−ブロモフェニル）−６−（４−クロロメチルチアゾール−２−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン４００ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ１０ｍｌ中で溶解する。ＮａＮ３１６０ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）を添加する。４５℃で一晩、混合物を加熱する。混合物を室温に戻す。反応媒質を水中に注ぎ、沈殿物をろ別して、水で洗浄する。生成物をエタノール中に採取し、蒸発乾固する。
【０４１９】
黄色の粉末３７０ｍｇを得る。
【０４２０】
ＭＳ：５０４．９６
【０４２１】
Ｃ）６−（４−アミノメチルチアゾール−２−イル）−３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ｂの６−（４−アジドメチルチアゾール−２−イル）−３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン３７０ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ）を、メタノール４０ｍｌ及び氷酢酸４０ｍｌ中に溶解する。Ｐｄ／Ｃ４０ｍｇを添加する。混合物を６０ｐｓｉにて２５℃で４８時間水素化する。反応媒質をセライト上でろ過する。エタノールで洗浄を行う。ろ液を蒸発乾固する。残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの混合物中で溶解し、生成物をシリカ上に吸着させる。９７／０２／０１のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、次いで９３／０５／０２のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨで溶出するシリカカラム上で精製を行う。
【０４２２】
黄色の粉末１１０ｍｇを得る。
【０４２３】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．９４（ｂｓ，２Ｈ）；３．８６（ｓ，２Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．１７（ｓ，３Ｈ）；７．７８（ｓ，１Ｈ）；７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；７．８５（ｍ，３Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．７０（ｓ，１Ｈ）。
【実施例７６】
【０４２４】
３−（４−ブロモフェニル）−６−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
上記の実施例６０からの３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びヨードエタンを使用し、上記の実施例３６中に示されているとおり本工程を実行する。
【０４２５】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．２９／１．４３（ｔ，ｍ／Ｍ．Ｊ＝７．２，３Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．１８（ｍ，５Ｈ）；６．３４／６．７１（ｄ，ｍ／Ｍ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）；７．６０（ｍ，３Ｈ）；７．８０（ｍ，４Ｈ）；８．０７／８．３７（ｓ，ｍ／Ｍ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）。
【実施例７７】
【０４２６】
６−（２−アミノチアゾール−５−イル）−３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
６−（２−ブロモアセチル）−３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン［上記の実施例６５Ａから得た化合物の３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オンを使用し、上記の調製１．１に従って調製］及びチオ尿素を使用し、上記の実施例２１中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０４２７】
Ｍｐ：２９４℃−２９５℃
ＭＳ：４３８．８
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．００（ｓ，３Ｈ）；４．１４（ｓ，３Ｈ）；６．８９（ｓ，１Ｈ）；６．９９（ｓ，２Ｈ）；７．２２−７．２９（ｓｔ，Ｊ＝８．４，Ｊ＝２．７，１Ｈ）；７．４３−７．５９（ｍ，２Ｈ）；７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；７．７３−７．７７（ｓｄ，Ｊ＝８．４，Ｊ＝１．５，１Ｈ）；８．１７（ｓ，１Ｈ）；８．２７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ）。
【実施例７８】
【０４２８】
６−（２−アミノメチルチアゾール−４−イル）−３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：｛４−［３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］チアゾール−２−イルメチル｝カルバミン酸ベンジルエステル
６−（２−ブロモアセチル）−３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン［３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オンを使用し、上記の調製１．１に従って調製。１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．９７（ｓ，３Ｈ）；４．１７（ｓ，３Ｈ）；４．９３（ｓ，２Ｈ）；７．５６（ｄｄ，Ｊ＝６．９，Ｊ＝２．１，２Ｈ）；７．７０−７．８１（ｍ，３Ｈ）；７．９０−７．９８（ｍ，１Ｈ）；８．５８（ｓ，１Ｈ）；８．７１（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ）］及びＮ−ベンジルオキシカルボニルグリシンチオアミドを使用し、上記の実施例３中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０４２９】
Ｍｐ：２３８−２４０℃
ＭＳ：６１３．１８
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；４．５７（ｄ，Ｊ＝６．３，２Ｈ）；５．１１（ｓ，２Ｈ）；７．２０−７．４１（ｍ，５Ｈ）；７．５２−７．６８（ｍ，３Ｈ）；７．７５−７．８２（ｍ，２Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；７．９３（ｓ，１Ｈ）；８．２８（ｔ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）；８．５２（ｓ，２Ｈ）。
【０４３０】
Ｂ）６−（２−アミノメチルチアゾール−４−イル）−３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＴＦＡ２ｍｌ中の、化合物Ａの｛４−［３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソー２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］チアゾール−２−イルメチル｝カルバミン酸ベンジルエステル（２００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びチオアニソール（３０８μｌ、２．６０ｍｍｏｌ）溶液を室温で一晩攪拌する。Ｈ２Ｏを添加し、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出して、Ｈ２Ｏで有機相を洗浄し、ＭｇＳＯ４上で生成物を乾燥させ、ろ過し、濃縮する。１００％ＥｔＯＡｃ、次いでＥｔＯＡｃ／５％ＭｅＯＨの混合物、続いてＥｔＯＡｃ／５％ＭｅＯＨ／１％ＴＥＡの混合物で溶出するシリカカラム上でクロマトグラフィーにより精製を行う。１／１のＥｔＯＡｃ／Ｅｔ２Ｏの混合物中に残留物を採取し、生成物をろ過して、最少量のＥｔ２Ｏで洗浄する。
【０４３１】
黄色がかった黄土色の粉末８２ｍｇを得る。
【０４３２】
Ｍｐ：１９５℃−２０１℃
ＭＳ：４８０．８
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．００（ｓ，３Ｈ）；４．１４（ｓ，３Ｈ）；４．４１（ｓ，２Ｈ）；７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ）；７．８０−７．９８（ｍ，３Ｈ）；８．０４（ｓ，１Ｈ）；８．４２（ｓ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）。
【実施例７９】
【０４３３】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
調製１．１３Ｂから得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エノイル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オンを用い、上記の実施例３７のとおり本工程を実行する。
【０４３４】
Ｍｐ：２３２℃−２３５℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝６．９，２Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）；４．０２−４．３０（ｍ，６Ｈ）；５．７２（ｓ，１Ｈ）；６．３１（ｓ，１Ｈ）；７．２５−７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）；７．３６−７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．６０−７．７５（ｍ，２Ｈ）；７．９６（ｓ，１Ｈ）；８．２８（ｓ，１Ｈ）。
【実施例８０】
【０４３５】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（５−エトキシメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：１−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−４−エトキシブタン−１，３−ジオン
調製１．１０Ｅの６−アセチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン２００ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ５ｍｌ中に溶解する。スパチュラ先端量のジベンゾ−１８−クラウン−６及び無水ＥｔＯＨ数滴を添加する。無水ＴＨＦ５ｍｌ中の、エチルアトキシアセタート１３２ｍｇ（１ｍｍｏｌ）及び６０％ＮａＨ４２ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加する。混合物を３時間還流する。反応媒質を室温に戻し、ＥｔＯＡｃを添加する。有機相を１ＮＨＣｌ溶液で洗浄する。Ｎａ２ＳＯ４上で有機相を乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固する。
【０４３６】
オレンジ色の粉末２８０ｍｇを得る。
【０４３７】
収率：定量
ＭＳ：４８５．１３
【０４３８】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（５−エトキシメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ａの１−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−４−エトキシブタン−１，３−ジオン及びヒドラジン水和物を用い、上記の実施例４３のとおりに本工程を実行する。
【０４３９】
Ｍｐ：２４６℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．１４（ｔ，Ｊ＝１．９，３Ｈ）；３．４９（ｑ，Ｊ＝６．９，２Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１７（ｓ，３Ｈ）；４．４５（ｄ，Ｊ＝２１，２Ｈ）；６．６６（ｓ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．６９（ｍ，３Ｈ）；８．２３（ｍ，２Ｈ）；１３．０（ｍ，１Ｈ）。
【実施例８１】
【０４４０】
３−（４−ブロモフェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：４−［３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−２，４−ジオキソブチル酸エチルエステル
実施例６０Ｂから得た化合物の６−アセチル−３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びジエチルオキサラートを用い、上記の実施例８０のとおりに本工程を実行する。
【０４４１】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．１８（ｓ，３Ｈ）；４．３５（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ）；７．３０（ｓ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ）；７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７，３Ｈ）；８．００（ｓｄ，Ｊ＝Ｉ．７，Ｊ＝８．８，１Ｈ）；８．７２（ｓ，１Ｈ）；８．８６（ｓ，１Ｈ）。
【０４４２】
Ｂ）化合物Ｂ：５−［３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
化合物Ａの４−［３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−２，４−ジオキソブチル酸エチルエステル及びヒドラジン一水和物を用い、上記の実施例４３のとおりに本工程を実行する。
【０４４３】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２０，３Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；４．１２（ｓ，３Ｈ）；４．３０（ｑ，Ｊ＝７．２０，２Ｈ）；７．２０（ｓ，１Ｈ）；７．６６（ｍ，６Ｈ）；８．４４（ｓ，２Ｈ）；１３．８６（ｓ，１Ｈ）。
【０４４４】
Ｃ）化合物Ｃ：５−［３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
化合物Ｂの５−［３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル及びヨードメタンを用い、上記の実施例３６のとおりに本工程を実行する。
【０４４５】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．３２（ｔ，Ｊ＝６．９０，３Ｈ）；３．９９（ｓ，３Ｈ）；４．１２（ｓ，６Ｈ）；４．３２（ｑ，Ｊ＝６．９０，２Ｈ）；７．３４（ｓ，１Ｈ）；７．５９（ｍ，３Ｈ）；７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４，３Ｈ）；８．４６（ｓ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）。
【０４４６】
Ｄ）３−（４−ブロモフェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ｃの５−［３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル１００ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）を無水ＣＨ２Ｃｌ２５ｍｌ中で溶解する。混合物を還流し、次いでＴＨＦ中の１Ｍ  ＬｉＢＨ４０．２ｍｌを添加する。ＬｉＢＨ４０．２ｍｌを更に３回添加しながら、混合物を２０時間還流する。混合物を室温に戻し、２Ｎ  ＮａＯＨ１ｍｌを添加する。反応媒質を蒸発乾固する。水を添加し、媒質を１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を蒸発乾固する。生成物を水中で粉砕し、ろ過して、水で洗浄する。生成物をメタノール中に採取し、蒸発乾固する。
【０４４７】
白い粉末６５ｍｇを得る。
【０４４８】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．８４（ｓ，３Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１４（ｓ，３Ｈ）；４．５５（ｄ，Ｊ＝５．１，２Ｈ）；５．３３（ｔ，Ｊ＝５．４，１Ｈ）；６．６４（ｓ，１Ｈ）；７．５９（ｍ，３Ｈ）；７．７１（ｓｄ，Ｊ＝１．５，Ｊ＝９．２，１Ｈ）；７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；８．３８（ｓ，１Ｈ）；８．５８（ｓ，１Ｈ）。
【実施例８２】
【０４４９】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：５−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
上記の実施例４３からの５−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル及びヨードメタンを用い、上記の実施例３６のとおりに本工程を実行する。
【０４５０】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジメチル−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ａの５−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルを用い、上記の実施例８１Ｄのとおりに本工程を実行する。
【０４５１】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．８２（ｓ，３Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；４．５２（ｓ，２Ｈ）；５．３４（ｂｓ，１Ｈ）；６．６２（ｓ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．６２（ｍ，１Ｈ）；７．７１（ｍ，２Ｈ）；８．２８（ｍ，２Ｈ）。
【実施例８３】
【０４５２】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（１−メトキシメチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
上記の実施例５３から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オンを用い、上記の実施例３６のとおりに本工程を実行する。
【０４５３】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．２４（ｓ，３Ｈ）；３．２７（ｓ，３Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１８（ｓ，３Ｈ）；５．３４（ｓ，２Ｈ）；７．４６−７．４９（ｍ，２Ｈ）；７．６２−７．７４（ｍ，４Ｈ）；８．１２（ｄ，Ｊ＝０．９，１Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）。
Ｍｐ＝２０８−２１２℃
【実施例８４】
【０４５４】
３−（４−ブロモフェニル）−６−（５−エトキシメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オンヒドロクロリド
Ａ）化合物Ａ：１−［３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−４−エトキシ−ブタン−１，３−ジオン
上記の実施例６０Ｂから得た化合物の６−アセチル−３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びエチルエトキシアセタートを用い、上記の実施例８０のとおりに本工程を実行する。
【０４５５】
ＭＳ：４９５．１０
【０４５６】
Ｂ）３−（４−ブロモフェニル）−６−（５−エトキシメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オンヒドロクロリド
化合物Ａの１−［３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−４−エトキシ−ブタン−１，３−ジオン及びヒドラジン一水和物を用い、上記の実施例４３のとおりに本工程を実行する。
【０４５７】
Ｍｐ：＞３４０℃（分解）
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝６．９，３Ｈ）；３．５０（ｑ，Ｊ＝６．９，２Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；４．４９（ｓ，２Ｈ）；６．７３（ｓ，１Ｈ）；７．６０（ｍ，３Ｈ）；７．７６（ｍ，３Ｈ）；８．４０（ｓ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）。
【実施例８５】
【０４５８】
Ｎ−｛２−［３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］チアゾール−４−イルメチル｝−２，２−ジメチルプロピオンアミド
上記の実施例７５から得た化合物の６−（４−アミノメチルチアゾール−２−イル）−３，４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン７０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を無水ピリジン４ｍｌ中で溶解する。塩化ピバロイル９０μｌ（０．７３ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をアルゴン下にて室温で一晩攪拌する。反応媒質を蒸発乾固し、生成物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液中で粉砕し、ろ過して、水で洗浄する。ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨの混合物中で生成物を粉砕し、ろ過する。
【０４５９】
淡黄色の粉末３０ｍｇを得る。
【０４６０】
Ｍｐ：２５０−２５５℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．１７（ｓ，９Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．１８（ｓ，３Ｈ）；４．４２（ｄ，Ｊ＝６．０，２Ｈ）；７．１８（ｓ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）；７．８６（ｍ，３Ｈ）；８．１６（ｍ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．７１（ｓ，１Ｈ）。
【実施例８６】
【０４６１】
３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−６−［５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：１−［３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）ブタン−１，３−ジオン
実施例６０Ｂから得た化合物の６−アセチル−３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及び（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）酢酸エチルエステルを用い、上記の実施例８０のとおりに本工程を実行する。
【０４６２】
ＭＳ：５５１．１６
【０４６３】
Ｂ）３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−６−［５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ａの１−［３−（４−ブロモ−フェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソー２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）ブタン−１，３−ジオン及びヒドラジン一水和物を用い、上記の実施例４３のとおりに本工程を実行する。
【０４６４】
Ｍｐ：２４０−２４５℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．４９（ｍ，６Ｈ）；３．４８（ｍ，１Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；４．４６（ｍ，１Ｈ）；４．６７（ｍ，２Ｈ）；６．６８（ｄ，Ｊ＝６．５０，１Ｈ）；７．６９（ｍ，６Ｈ）；８．４０（ｍ，２Ｈ）；１２．９０（ｍ，１Ｈ）。
【実施例８７】
【０４６５】
３−（４−ブロモフェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
上記の実施例８６から得た化合物の３−（４−ブロモフェニル）−１，９−ジメチル−６−［５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン１１０ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ６ｍｌ中に溶解する。スパチュラ先端量のｐ−トルエンスルオン酸を添加し、混合物を一晩還流する。反応媒質を蒸発乾固する。飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出する。有機相を蒸発乾固する。取得した生成物を水中で粉砕し、ろ過して、水で洗浄する。生成物をメタノール中に採取し、蒸発乾固する。
【０４６６】
ベージュ色の粉末８０ｍｇを得る。
【０４６７】
Ｍｐ：２８７−２９０℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；４．４７／４．５３（ｓ／Ｓ，２Ｈ）；５．０／５．２９（ｂｓ／ＢＳ，１Ｈ）；６．６１（ｓ，１Ｈ）；７．６７（ｍ，６Ｈ）；８．４６（ｍ，２Ｈ）；１２．６７／１２．９１（Ｓ／ｓ，１Ｈ）。
【実施例８８】
【０４６８】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−［５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：１−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）ブタン−１，３−ジオン
調製１．１０Ｅから得た化合物の６−アセチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及び（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）酢酸エチルエステルを用い、上記の実施例８０のとおりに本工程を実行する。
【０４６９】
ＭＳ：５４１．１９
【０４７０】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−［５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ａの１−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）ブタン−１，３−ジオン及びヒドラジン一水和物を用い、上記の実施例８０のとおりに本工程を実行する。
【０４７１】
Ｍｐ：１８５−１９０℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．３９（ｍ，６Ｈ）；３．３２（ｍ，１Ｈ）；３．８２（ｍ，１Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１７（ｓ，３Ｈ）；４．４７（ｂｓ，１Ｈ）；４．６３（ｍ，２Ｈ）；６．６７（ｓ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．６９（ｍ，３Ｈ）；８．２６（ｍ，２Ｈ）；１２．９０（ｍ，１Ｈ）。
【実施例８９】
【０４７２】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
実施例８８Ｂから得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−［５−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オンを用い、上記の実施例８７のとおりに本工程を実行する。
【０４７３】
Ｍｐ：２８３−２８９℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１７（ｓ，３Ｈ）；４．５０（ｍ，２Ｈ）；４．９９／５．２８（ｓ／Ｓ，１Ｈ）；６．５９（ｓ，１Ｈ）；７．４８（ｍ，２Ｈ）；７．６９（ｍ，３Ｈ）；８．２８（ｍ，２Ｈ）；１２．６５／１２．９０（Ｓ／ｓ，１Ｈ）。
【実施例９０】
【０４７４】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−９−カルボニトリル
上記の実施例３７から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン４６０ｍｇ（１．０９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２５０ｍｌ中に溶解する。ＣＮＢｒ５７６ｍｇ（５．４３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ４４ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン３０８μｌ（２．１７ｍｍｏｌ）を添加する。室温で１８時間、混合物を攪拌する。Ｈ２Ｏを添加し、ＣＨ２Ｃｌ２で混合物を抽出して、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させ、ろ過し、濃縮して、ＥｔＯＡｃ／５０％シクロヘキサンで溶出するシリカカラム上で精製を行う。
【０４７５】
白い粉末１２８ｍｇを得る。
【０４７６】
Ｍｐ：２６３−２６６℃
ＭＳ：４４８．１
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．８９（ｓ，３Ｈ）；３．９９／４．００（ｓ，Ｍ／ｍ，３Ｈ）；６．４６／６．７２（ｓ，ｍ／Ｍ，１Ｈ）；７．４０−７．５６（ｍ，２Ｈ）；７．５７−７．７０（ｍ，１Ｈ）；７．７０−７．８７（ｍ，２Ｈ）；７．８８−８．９８（ｄ，Ｊ＝８．０７，１Ｈ）；８．１９／８．４２（ｓ，ｍ／Ｍ，２Ｈ）。
【実施例９１】
【０４７７】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（５−エトキシメチル−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
実施例８０Ａから得た化合物の１−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−４−エトキシブタン−１，３−ジオン及びエチルヒドラジンオキサラートを用い、上記の実施例３７のとおりに本工程を実行する。
【０４７８】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．１４（ｔ，Ｊ＝６．９９，３Ｈ）；１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）；３．５０（ｑ，Ｊ＝６．９９，２Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．１１（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ）；４．２（ｓ，３Ｈ）；４．４０（ｓ，２Ｈ）；６．３０（ｓ，１Ｈ）；７．３５（ｓｄ，Ｊ＝１．５，Ｊ＝７．５，１Ｈ）；７．４５（ｍ，２Ｈ）；７．７０（ｍ，２Ｈ）；８．００（ｓ，１Ｈ）；８．３２（ｓ，１Ｈ）。
【０４７９】
Ｍｐ：１６３−１６７℃
【実施例９２】
【０４８０】
３−（４−フルオロフェニル）−６−（５−エトキシメチル−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：１−［３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−４−エトキシブタン−１，３−ジオン
上記の実施例７２Ｂから得た化合物の６−セチル−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びエチルエトキシアセタートを用い、上記の実施例８０のとおりに本工程を実行する。
【０４８１】
Ｂ）３−（４−フルオロフェニル）−６−（５−エトキシメチル−２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ａの１−［３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−４−エトキシブタン−１，３−ジオン及びエチルヒドラジンオキサラートを用い、上記の実施例３７のとおりに本工程を実行する。
【０４８２】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０２，３Ｈ）；１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）；３．５０（ｑ，Ｊ＝６．９９，２Ｈ）；４．０４（ｓ，３Ｈ）；４．１３（ｍ，５Ｈ）；４．４１（ｓ，２Ｈ）；６．３２（ｓ，１Ｈ）；７．２３（ｔ，Ｊ＝８．９，２Ｈ）；７．３３（ｓｄ，Ｊ＝１．５，Ｊ＝８．４，１Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；７．８０（ｍ，２Ｈ）；８．０７（ｓ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）。
【０４８３】
Ｍｐ＝７７℃−８３℃
【実施例９３】
【０４８４】
３−（４−ブロモフェニル）−６−（５−エトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
実施例８４から得た化合物の３−（４−ブロモフェニル）−６−（５−エトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びヨードメタンを用い、上記の実施例３６のとおりに本工程を実行する。
【０４８５】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝６．９９，３Ｈ）；３．５３（ｑ，Ｊ＝６．９９，２Ｈ）；３．８４／３．８６（Ｓ／ｓ，３Ｈ）；４．０２／４．０４（Ｓ／ｓ，３Ｈ）；４．１４／４．１７（Ｓ／ｓ，３Ｈ）；４．３９／４．５４（ｓ／Ｓ，２Ｈ）；６．３８／６．７２（ｓ／Ｓ，１Ｈ）；７．５９（ｍ，３Ｈ）；７．７４（ｍ，３Ｈ）；８．１８／８．３６（ｓ／Ｓ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）。
【０４８６】
Ｍｐ＝２２０℃−２２５℃
【実施例９４】
【０４８７】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（５−ジメチルアミノメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：１−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−４−ジメチルアミノブタン−１，３−ジオン
調製１．１０Ｅから得た化合物の６−アセチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びジメチルグリシンメチルエステルを用い、上記の実施例８０のとおりに本工程を実行する。
【０４８８】
ＭＳ：４８４．１７
【０４８９】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（５−ジメチルアミノメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ａの１−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−４−ジメチルアミノブタン−１，３−ジオン及びヒドラジン一水和物を用い、上記の実施例４３のとおりに本工程を実行する。
【０４９０】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．１８（ｓ，６Ｈ）；３．４７（ｓ，２Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１７（ｓ，３Ｈ）；６．５８（ｓ，１Ｈ）；７．４６（ｍ，２Ｈ）；７．６９（ｍ，３Ｈ）；８．２９（ｍ，２Ｈ）；１２．６６／１２．９０（Ｓ／ｓ，１Ｈ）。
【０４９１】
Ｍｐ＝２３８℃−２４３℃
【実施例９５】
【０４９２】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（４−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：３−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキシイミドイルスルファニル］−２−オキソプロピオン酸エチルエステル
ＤＭＦ３ｍｌ中の、上記の調製１．６から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボチオ酸アミド２００ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）及びエチルブロモピルバート９１μｌ（０．７２ｍｍｏｌ）を含有する溶液を、室温で２時間３０分間攪拌する。Ｈ２Ｏ５ｍｌを添加し、形成した沈殿物をろ別して、Ｈ２Ｏ、次いで最小量のＥｔ２Ｏで洗浄する（ペースト状になった吸湿性粉末）。ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ中にペースト状の残留物を採取し、生成物を濃縮乾固する。この生成物を段階Ｂでそのまま使用する。
【０４９３】
ＭＳ：５２９．９８
Ｂ）化合物Ｂ：２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
上記で取得した化合物Ａの３−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキシイミドイルスルファニル］−２−オキソプロピオン酸エチルエステルへ、Ｈ２ＳＯ４３ｍｌを添加し、室温で１６時間、混合物を攪拌する。Ｈ２Ｏ１５ｍｌ及び１ＭＮａＯＨ５ｍｌを添加する。混合物をＥｔＡＯｃで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥せずに濃縮する。
【０４９４】
ＭＳ：５１２．０３
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１１，３Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）；４．１８（ｓ，３Ｈ）；４．３２（ｑ，Ｊ＝７．０５，２Ｈ）；７．４５（ｍ，２Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６７，１Ｈ）；７．９０（ｓｄ，Ｊ＝８．６１，Ｊ＝１．７４，１Ｈ）；８．４２（ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．５１（ｄ，Ｊ＝１．５３，１Ｈ）。
【０４９５】
Ｃ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（４−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
ＣＨ２Ｃｌ２８ｍｌ中の化合物Ｂの２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル２１８ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）を含有する溶液を還流する。ＴＨＦ中の２Ｍ  ＬｉＢＨ４４３０μｌ（０．８５ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を１６時間還流する。反応媒質を冷却し、１ＭＮａＯＨ１０ｍｌを添加し、反応媒質を濃縮乾固する。Ｈ２Ｏ中に残留物を採取し、ろ過して、次いでＨ２Ｏ、その後ＭｅＯＨで洗浄する。
【０４９６】
Ｍｐ：２４０−２４３℃
ＭＳ：４７０．３
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．９９（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；４．５９（ｓ，２Ｈ）；５．３６（ｂｓ，１Ｈ）；７．３６（ｓ，１Ｈ）；７．３９−７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ）；７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８８，１Ｈ）；７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．６１，Ｊ＝１．５９，１Ｈ）；８．３８（ｓ，１Ｈ）；８．４４（ｄ，Ｊ＝１．４１，１Ｈ）。
【実施例９６】
【０４９７】
２，２−ジメチル−プロピオン酸４−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］チアゾール−２−イルメチルエステル
実施例３Ａで説明する。
【０４９８】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．２２（ｓ，９Ｈ）；３．７０（ｓ，３Ｈ）；５．４５（ｓ，２Ｈ）；７．４６（ｓ，２Ｈ）；７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４３，１Ｈ）；７．６８（ｍ，１Ｈ）；７．８５（ｓｄ，Ｊ＝８．４６，Ｊ＝１．５３，１Ｈ）；７．９９（ｓ，１Ｈ）；８．２５（ｓ，１Ｈ）；８．４６（ｓ，１Ｈ）；１２．２４（ｓ，１Ｈ）。
【実施例９７】
【０４９９】
２，２−ジメチルプロピオン酸４−［９−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］チアゾール−２−イルメチルエステル
実施例９６から得た化合物の２，２−ジメチルプロピオン酸４−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］チアゾール−２−イルメチルエステルを用い、上記の実施例９０のとおりに本工程を実行する。
【０５００】
Ｍｐ：１４１−１４３℃
ＭＳ：５６５．１
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．１９（ｓ，９Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；５．４４（ｓ，２Ｈ）；７．３５−７．５５（ｍ，２Ｈ）；７．７０（ｍ，２Ｈ）；８．００（ｍ，１Ｈ）；８．１２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｏ，１Ｈ）；８．３９（ｄ，Ｊ＝４．５０，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）。
【実施例９８】
【０５０１】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−メトキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
実施例９から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びヨードメタンを用い、上記の実施例１０のとおりに本工程を実行する。
【０５０２】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．４２（ｓ，３Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；４．７５（ｓ，２Ｈ）；７．４１−７．４６（ｍ，２Ｈ）；７．６３−７．６６（ｍ，２Ｈ）；７．８８（ｓｄ，Ｊ＝４．４，Ｊ＝８．５，１Ｈ）；７．９７（ｓ，１Ｈ）；８．２５（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）。
Ｍｐ＝１８０−１８３℃
【実施例９９】
【０５０３】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
実施例５３から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン０．１４ｇ（０．３２ｍｍｏｌ）をピリジン５ｍｌ中に溶解する。塩化ピバロイル０．２ｍｌ（１．６ｍｍｏｌ）を添加する。室温で２時間、混合物を攪拌する。反応媒質を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出する。飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次いでシリカ上に吸着させる。７５／２５のＥｔＯＡｃ／シクロヘキサンの混合物、次いで純粋なＥｔＯＡｃで溶出するシリカカラム上でクロマトグラフィーにより精製を行う。
【０５０４】
白い粉末１００ｍｇを得る。
【０５０５】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．５０（ｓ，９Ｈ）；２．２８（ｓ，３Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．２０（ｓ，３Ｈ）；４．１０（ｓ，２Ｈ）；７．４２−７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．６７−７．７５（ｍ，３Ｈ）；８．２２（ｓ，２Ｈ）；８．３９（ｓ，１Ｈ）。
Ｍｐ＝２３９−２４０℃
【実施例１００】
【０５０６】
３−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボニトリル
上記の調製１．５Ｃからの１−メチル−２−（メチルアミノ）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルヒドロクロリド及びＷＯ５１０８３９８の調製２．１２の２−（４−フルオロフェニル）−３−ジメチルアミノアクリル酸メチルエステルを用い、上記の調製１．２Ｂ中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０５０７】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．９６（ｓ，３Ｈ）；４．１２（ｓ，３Ｈ）；７．２０（ｔ，Ｊ＝８．９４，２Ｈ）；７．６０（ｓｄ，Ｊ＝８．５２，Ｊ＝１．５３，１Ｈ）；７．７５（ｍ，３Ｈ）；８．３９（ｄ，Ｊ＝１．２６，１Ｈ）；８．４４（ｓ，１Ｈ）。
【０５０８】
Ｂ）化合物Ｂ：３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボチオ酸アミド
化合物Ａの３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボニトリル及びＯ，Ｏ’−ジエチルジチオホスファートを用い、上記の調製１．６中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０５０９】
ＭＳ：３６６．１６
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；７．２２（ｔ，Ｊ＝８．８５，２Ｈ）；７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７６，１Ｈ）；７．８２（ｍ，２Ｈ）；７．９１（ｓｄ，Ｊ＝８．７９，Ｊ＝１．３２，１Ｈ）；８．４１（ｓ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；９．３９（ｓ，１Ｈ）；９．７２（ｓ，１Ｈ）。
【０５１０】
Ｃ）化合物Ｃ：３−［３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキシイミドイルスルファニル］−２−オキソプロピオン酸エチルエステル
化合物Ｂの３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボチオ酸アミド及びエチルブロモピルバートを用い、上記の実施例９５中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０５１１】
ＭＳ：４８０．４
【０５１２】
Ｄ）化合物Ｄ：２−［３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
上記で取得した化合物Ｃの３−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボキシイミドイルスルファニル］−２−オキソプロピオン酸エチルエステルを用い、上記の実施例９５中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０５１３】
ＭＳ：４６２．４
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１１，３Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．１８（ｓ，３Ｈ）；４．３５（ｑ，Ｊ＝７．０５，２Ｈ）；７．２３（ｔ，Ｊ＝８．７６，２Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６７，１Ｈ）；７．８２−７．９３（ｍ，３Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；８．６０（ｓ，１Ｈ）；８．６５（ｓ，１Ｈ）。
【０５１４】
Ｅ）３−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ｄの２−［３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを用い、上記の実施例９５中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０５１５】
Ｍｐ：１５４−１５５℃
ＭＳ：４２０．１９
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６(３００ＭＨｚ):４．０２(ｓ，３Ｈ)；４．１６(ｓ，３Ｈ）；４．６４（ｄ，Ｊ＝５．４，２Ｈ）；５．３６（ｔ，Ｊ＝５．６４，１Ｈ）；７．２２（ｔ，Ｊ＝８．９１，２Ｈ）；７．４０（ｓ，１Ｈ）；７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６４，１Ｈ）；７．８０−７．９０（ｍ，３Ｈ）；８．５４（ｄ，Ｊ＝１．３２，１Ｈ）；８．６２（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１０１】
【０５１６】
３−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メトキシメチルチアゾール−２−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
上記の実施例１００から得た化合物の３−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン１２０ｍｇ（０．２８６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ３ｍｌ中に溶解する。６０％ＮａＨ１７ｍｇ（０．４２９ｍｍｏｌ）及びスパチュラ先端量のジベンゾ−１８−クラウン−６を添加する。５分間攪拌した後、ヨードメタン２７μｌ（０．４２９ｍｍｏｌ）を添加する。室温で４時間、混合物を攪拌する。飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ、次いでＣＨ２Ｃｌ２で抽出して、有機相を乾燥させずに濃縮乾固する。ＭｅＯＨ中に残留物を採取し、白い沈殿物をろ別して、ＭｅＯＨ、次いで最小量のＥｔ２Ｏで洗浄する。
【０５１７】
白い粉末９４ｍｇを得る。
【０５１８】
Ｍｐ：２２２−２２３℃
ＭＳ：４３４．１１
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．３７（ｓ，３Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；４．５４（ｓ，２Ｈ）；７．２２（ｔ，Ｊ＝８．６１，２Ｈ）；７．５５（ｓ，１Ｈ）；７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６１，１Ｈ）；７．８２−７．９０（ｍ，３Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．６３（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１０２】
【０５１９】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（４−メトキシメチルチアゾール−２−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
上記の実施例９５から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（４−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びヨードメタンを用い、上記の実施例１０１中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０５２０】
Ｍｐ：３１８−３２２℃
ＭＳ：４８４．０７
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．３５（ｓ，３Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）；４．１８（ｓ，３Ｈ）；４．５２（ｓ，２Ｈ）；７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．５２（ｓ，１Ｈ）；６．６７（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ）；７．７１（ｄ，Ｊ＝８．６４，１Ｈ）；７．８６（ｓｄ，Ｊ＝８．６１，Ｊ＝１．７４，１Ｈ）；８．４２（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｄ，Ｊ＝１．５６，１Ｈ）。
【実施例１０３】
【０５２１】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（４−エトキシメチルチアゾール−２−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
上記の実施例９５から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（４−ヒドロキシメチルチアゾール−２−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びヨードエタンを用い、上記の実施例１０１中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０５２２】
Ｍｐ：２４８−２５０℃
ＭＳ：４９８．２
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．１７（ｔ，Ｊ＝６．９６，３Ｈ）；３．５６（ｑ，Ｊ＝６．９６，２Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１９（ｓ，３Ｈ）；４．５６（ｓ，２Ｈ）；７．４０−７．５６（ｍ，３Ｈ）；７．７２（ｄ，Ｊ＝１０．５，２Ｈ）；７．８８（ｄ，Ｊ＝７．７１，１Ｈ）；８．４３（ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１０４】
【０５２３】
（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
メチル−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）アミンヒドロクロリド（ＷＯ２００４／０４１８１７に記載の方法に従って調製）及びＷＯ２００５／１０８３９８の調製２．８からの３−ジメチルアミノ−２−（４−クロロフェニル）アクリル酸メチルエステルを用い、上記の調製１．２Ｂ中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０５２４】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．９９（ｓ，３Ｈ）；４．１０（ｓ，３Ｈ）；７．１５−７．３０（ｍ，２Ｈ）；７．４１（ｍ，２Ｈ）；７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８６，１Ｈ）；７．７９（ｍ，２Ｈ）；７．９０（ｓｄ，Ｊ＝７．７４，Ｊ＝１．０５，１Ｈ）；８．４２（ｓ，１Ｈ）。
【０５２５】
Ｂ）化合物Ｂ：６−アセチル−３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ａの３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及び塩化アセチルを用い、上記の調製１．９Ｂ中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０５２６】
Ｃ）化合物Ｃ：（４−クロロフェニル）−６−（３−ジメチルアミノアクリロイル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ｂの６−アセチル−３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びブレデレク試薬を用い、上記の調製１．９Ｃ中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０５２７】
Ｄ）（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物の３−（４−クロロフェニル）−６−（３−ジメチルアミノアクリロイル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びヒドラジン一水和物を用い、上記の実施例３６中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０５２８】
Ｍｐ：３４０−３４１℃
ＭＳ：３８９．１７
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１４（ｓ，３Ｈ）；６．７３（ｓ，１Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝８．５２，２Ｈ）；７．６２（ｍ，１Ｈ）；７．７７（ｍ，２Ｈ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝８．３１，２Ｈ）；８．３８（ｓ，１Ｈ）；８．５１（ｍ，１Ｈ），１２．８０／１３．２０（ｂｓ，Ｍ／ｍ，１Ｈ）。
【実施例１０５】
【０５２９】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（５−ピペリジン−１−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−４−ピペリジン−１−イルブタン−１，３−ジオン
調製１．１０Ｅから得た化合物の６−アセチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びピペリジン−１−イル酢酸メチルエステルを用い、上記の実施例３７のとおりに本工程を実行する。
【０５３０】
ＭＳ：５２４．１９
【０５３１】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（５−ピペリジン−１−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ａの３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−４−ピペリジン−１−イルブタン−１，３−ジオン及びヒドラジン一水和物を用い、上記の実施例８０のとおりに本工程を実行する。
【０５３２】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．５０（ｍ，６Ｈ）；２．３７（ｂｓ，４Ｈ）；３．５０（ｂｓ，２Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１７（ｓ，３Ｈ）；６．５８（ｓ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．６９（ｍ，３Ｈ）；８．３０（ｍ，２Ｈ）；１２．６２／１２．８９（Ｓ／ｓ，１Ｈ）。
【０５３３】
Ｍｐ＝２２８℃−２３５℃
【実施例１０６】
【０５３４】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１−メチル−５−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オンヒドロクロリド
実施例１０５から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（５−ピペリジン−１−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オンを用い、上記の実施例３６のとおりに本工程を実行する。
【０５３５】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．７８（ｍ，６Ｈ）；２．９０（ｍ，２Ｈ）；３．４２（ｍ，２Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．１９（ｓ，３Ｈ）；４．２６（ｍ，２Ｈ）；６．８９（ｓ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．７０（ｍ，３Ｈ）；８．２０（ｓ，１Ｈ）；８．３０（ｓ，１Ｈ）；１０．４２（ｓ，１Ｈ）。
【０５３６】
Ｍｐ＝２０３℃−２０８℃
【実施例１０７】
【０５３７】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（５−エトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
実施例８２から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びヨードエタンを用い、上記の実施例１０１のとおりに本工程を実行する。
【０５３８】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝６．９９，３Ｈ）；３．５０（ｑ，Ｊ＝６．９９，２Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；４．５３（ｓ，２Ｈ）；６．６９（ｓ，１Ｈ）；７．４６（ｍ，２Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６４，１Ｈ）；７．７２（ｍ，２Ｈ）；８．２８（ｓ，２Ｈ）。
【０５３９】
Ｍｐ＝１３７℃−１４２℃
【実施例１０８】
【０５４０】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［２−エチル−５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オンヒドロクロリド
実施例６１から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−エチル−５−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びクロロエチルピロリジンを用い、上記の実施例１０１のとおりに本工程を実行する。
【０５４１】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．２７（ｔ，Ｊ＝４．１７，３Ｈ）；１．８７（ｍ，４Ｈ）；３．０２（ｍ，２Ｈ）；３．３５（ｍ，２Ｈ）；３．５０（ｍ，２Ｈ）；３．７８（ｍ，４Ｈ）；４．０４（ｓ，３Ｈ）；４．１３（ｑ，Ｊ＝７．２３，２Ｈ）；４．２１（ｓ，３Ｈ）；４．５２（ｓ，２Ｈ）；６．４０（ｓ，１Ｈ）；７．３５（ｓｄ，Ｊ＝１．５，Ｊ＝８．５，１Ｈ）；７．４５（ｍ，２Ｈ）；７．７３（ｍ，２Ｈ）；７．９９（ｓ，１Ｈ）；８．３２（ｓ，１Ｈ）。
【０５４２】
Ｍｐ＝１２５℃−１３０℃
【実施例１０９】
【０５４３】
６−（４−アミノメチルチアゾール−２−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボチオ酸アミド
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボニトリル（１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．７０（ｓ，３Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．６３（ｍ，３Ｈ）；８．２７（ｓ，１Ｈ）；８．４０（ｓ，１Ｈ）；１２．６９（ｓ，１Ｈ））及びＯ，Ｏ’−ジエチルジチオホスファートを用い、上記の調製１．６のとおりに本工程を実行する。
【０５４４】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．７０（ｓ，３Ｈ）；７．４６（ｍ，３Ｈ）；７．６９（ｓ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５２，１Ｈ）；８．１９（ｓ，１Ｈ）；８．４６（ｓ，１Ｈ）；９．３８／９．６９（２ｓ，２Ｈ）；１２．３９（ｓ，１Ｈ）。
【０５４５】
Ｂ）化合物Ｂ：６−（４−クロロメチルチアゾール−２−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ａの３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−カルボチオ酸アミド及び１，３−ジクロロアセトンを用い、実施例７５のとおりに本工程を実行する。
【０５４６】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．７１（ｓ，３Ｈ）；４．８７（ｓ，２Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）；７．７０（ｍ，２Ｈ）；７．８５（ｓｄ，Ｊ＝Ｉ．８，Ｊ＝８．４，１Ｈ）；８．４０（ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；１２．３９（ｓ，１Ｈ）。
【０５４７】
Ｃ）化合物Ｃ：６−（４−アジドメチルチアゾール−２−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ｂの６−（４−クロロメチルチアゾール−２−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オンを用い、実施例７５のとおりに本工程を実行する。
【０５４８】
ＭＳ：４８１．２
【０５４９】
Ｄ）６−（４−アミノメチルチアゾール−２−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ｃの６−（４−アジドメチルチアゾール−２−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オンを用い、実施例７５のとおりに本工程を実行する。
【０５５０】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．７０（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，２Ｈ）；７．３７（ｓ，１Ｈ）；７．５３（ｍ，３Ｈ）；７．６８（ｓ，１Ｈ）；７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）；８．３４（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）。
【０５５１】
Ｍｐ−２０５℃−２１０℃
【実施例１１０】
【０５５２】
３−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：１−（アミノアクリロイル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
実施例７２Ｂから得た化合物の６−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びブレデレク試薬を使用し、上記の調製１．９Ｃのとおりに本工程を実行する。
【０５５３】
Ｂ）化合物Ｂ：３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ａの１−（アミノアクリロイル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びヒドラジン水和物を使用し、上記の実施例４０のとおりに本工程を実行する。
【０５５４】
Ｃ）３−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ｂの３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン３０３ｍｇ（０．８１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ８ｍｌ中に溶解する。６０％ＮａＨ５０ｍｇ（１．２２ｍｍｏｌ）及びスパチュラ先端量のジベンゾ−１８−クラウン−６を添加する。５分間攪拌した後、ブロモメチルメチルエーテル７３μｌ（０．８９ｍｍｏｌ）を添加する。室温で４時間、混合物を攪拌する。飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出し、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させて、ろ過し、シリカ上に吸着させて濃縮乾固する。７０／３０のＥｔＯＡｃ／シクロヘキサンで溶出するシリカカラム上でクロマトグラフィーにより（取得した割合：６２／３８β／α）、次いで６０／４０のＥｔＯＡｃ／シクロヘキサンで溶出するシリカカラム上でクロマトグラフィーによる二度目の精製により、混合物をβ異性体に濃縮する。
【０５５５】
黄色の結晶２１５ｍｇ（６７／３３のベータ／アルファ）を得る。
【０５５６】
ＭＳ：４１７．２
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．２９／３．３０（ｓ，ｍ／Ｍ，３Ｈ）；４．０１／４．０２（ｓ，Ｍ／ｍ，３Ｈ）；４．１４／４．１７（ｓ，Ｍ／ｍ，３Ｈ）；５．４２／５．４３（ｓ，Ｍ／ｍ，２Ｈ）；６．５４／６．８３（ｄ，ｍ／Ｍ，Ｊ＝１．７１／Ｊ＝２．３４，１Ｈ）；７．２２（ｍ，２Ｈ）；７．５０（ｍ，１／３Ｈ）；７．６１（ｍ，１Ｈ）；７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５５，１／３Ｈ）；７．７６−７．９０（ｍ，８／３Ｈ）；７．９６（ｄ，Ｍ，Ｊ＝２．３１，２／３Ｈ）；８．１４／８．４０（ｍ，ｍ／Ｍ，１Ｈ）；８．４２／８．５０（ｓ，ｍ／Ｍ，１Ｈ）。
【０５５７】
二度目のクロマトグラフィーにより、純粋なベータ誘導体を得ることができる。
【実施例１１１】
【０５５８】
３−（４−クロロフェニル）−６−（１−メトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例１０５から得た化合物の（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びブロモメチルメチルエーテルを使用し、上記の実施例１１０のとおりに本工程を実行する。
【０５５９】
Ｍｐ：２４５−２４７℃
ＭＳ：４３３．２５
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．３０（ｓ，３Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１４（ｓ，３Ｈ）；５．４２（ｓ，２Ｈ）；６．８３（ｄ，Ｊ＝１．８３，１Ｈ）；７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；７．６２（ｄ，Ｊ＝８．５２，１Ｈ）；７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７９，１Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４３，２Ｈ）；７．９６（ｄ，Ｊ＝１．８９，１Ｈ）；８．４２（ｓ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１１２】
【０５６０】
３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−６−プロピオニル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例６３Ａから得た化合物の３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及び塩化プロピオニルを用い、上記の調製１．１Ｅ中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０５６１】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）；３．１０（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；７．２３（ｔ，Ｊ＝８．９，２Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；７．８０−７．９０（ｍ，３Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．６６（ｓ，１Ｈ）。
【０５６２】
Ｂ）化合物Ｂ：６−（３−ジメチルアミノ−２−メチルアクリロイル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
化合物Ａの３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−６−プロピオニル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びブレデレク試薬を用い、上記の調製１．９Ｃ中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０５６３】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．０５（ｓ，３Ｈ）；２．９８（ｓ，６Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１４（ｓ，３Ｈ）；６．９１（ｓ，１Ｈ）；７．１７−１．２８（ｍ，３Ｈ）；７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）；７．７８−７．８３（ｍ，２Ｈ）；７．９６（ｓ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）。
【０５６４】
Ｃ）３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
化合物Ｂの６−（３−ジメチルアミノ−２−メチルアクリロイル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びヒドラジン水和物を使用し、上記の実施例４０のとおりに本工程を実行する。
【０５６５】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．２４（ｓ，３Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；７．２１（ｔ，Ｊ＝８．９，２Ｈ）；７．４８−７．５５（ｍ，２Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；７．７８−７．８３（ｍ，２Ｈ）；８．１４（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｓ，１Ｈ）。
Ｍｐ＝３１１−３１２℃
【実施例１１３】
【０５６６】
３−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メトキシメチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例１１２から得た化合物の３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びブロモメチルメチルエーテルを使用し、上記の実施例３６のとおりに本工程を実行する。
【０５６７】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．００（ｓ，３Ｈ）；４．１４（ｓ，３Ｈ）；４．４９（ｄ，Ｊ＝５．６，２Ｈ）；５．３５（ｔ，Ｊ＝５．６，１Ｈ）；７．４１−７．４９（ｍ，３Ｈ）；７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；７．６８−７．７１（ｍ，２Ｈ）；８．１９（ｓ，１Ｈ）；８．２３（ｓ，１Ｈ）。
Ｍｐ＝１６６−１６８℃
【実施例１１４】
【０５６８】
２，２−ジメチルプロピオン酸４−[３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−６−イル]チアゾール−２−イルメチルエステル
Ａ）化合物Ａ：６−（２−ブロモアセチル）−３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例１０４Ａから得た化合物の３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びブロモアセチルクロリドを使用し、上記の調製１．１のとおりに本工程を実行する。
【０５６９】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．２０（ｓ，３Ｈ）；４．９６（ｓ，２Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；７．８４（ｍ，２Ｈ）；７．９４（ｓｄ，Ｊ＝１．７，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；８．６２（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｓ，１Ｈ）。
【０５７０】
Ｂ）２，２−ジメチルプロピオン酸４−[３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−６−イル]チアゾール−２−イルメチルエステル
化合物Ａの６−（２−ブロモアセチル）−３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及び２−アミノ−２−チオキソエチルピバラートを使用し、上記の実施例８のとおりに本工程を実行する。
【０５７１】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．２３（ｓ，９Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；５．４７（ｓ，２Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；７．８７（ｍ，３Ｈ）；８．０５（ｓ，１Ｈ）；８．５４（ｍ，２Ｈ）。
Ｍｐ＝２２５℃−２２８℃
【実施例１１５】
【０５７２】
３−（４−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例１１４から得た化合物の２，２−ジメチルプロピオン酸４−[３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−６−イル]チアゾール−２−イルメチルエステルを使用し、上記の実施例９のとおりに本工程を実行する。
【０５７３】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；４．８２（ｄ，Ｊ＝４．５３，２Ｈ）；６．１０（ｂｓ，１Ｈ）；７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；７．８８（ｍ，３Ｈ）；７．９４（ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｍ，２Ｈ）。
Ｍｐ＝２５６℃−２６０℃
【実施例１１６】
【０５７４】
６−（２−アミノチアゾール−４−イル）−３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例１１４Ａから得た化合物の６−（２−ブロモアセチル）−３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びチオ尿素を使用し、上記の実施例２１のとおりに本工程を実行する。
【０５７５】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１４（ｓ，３Ｈ）；６．９３（ｓ，１Ｈ）；６．９９（ｂｓ，２Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ）；８．３６（ｓ，１Ｈ）；８．４４（ｓ，１Ｈ）。
Ｍｐ＝３２０℃−３２３℃（分解）
【実施例１１７】
【０５７６】
６−（５−エトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−６−イル]ブタン−１，３−ジオン
実施例７２Ａから得た化合物の６−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びエチルエトキシアセタートを使用し、上記の実施例５９のとおりに本工程を実行する。
【０５７７】
ＭＳ：４３５．２４
【０５７８】
Ｂ）６−（５−エトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
化合物Ａの３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−６−イル]ブタン−１，３−ジオン及びヒドラジン一水和物を用い、上記の実施例４３のとおりに本工程を実行する。
【０５７９】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）；３．５１（ｑ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）；３．９９（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；４．４５（ｄ，Ｊ＝１９．４，２Ｈ）；６．６８（ｓ，１Ｈ）；７．２３（ｔ，Ｊ＝８．８５，２Ｈ）；７．６７（ｍ，４Ｈ）；８．３７（ｍ，２Ｈ）；１２．８２／１３．０３（２ｓ，１Ｈ）。
【実施例１１８】
【０５８０】
６−（２−アミノチアゾール−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：６−（２−ブロモアセチル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例７２Ａから得た化合物の３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びブロモアセチルクロリドを使用し、上記の調製１．１のとおりに本工程を実行する。
【０５８１】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０４（ｓ，３Ｈ）；４．２０（ｓ，３Ｈ）；４．９６（ｓ，２Ｈ）；７．２５（ｔ，Ｊ＝８．７，２Ｈ）；７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；７．８２（ｍ，２Ｈ）；７．９４（ｓｄ，Ｊ＝１．８，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｓ，１Ｈ）。
【０５８２】
Ｂ）６−（２−アミノチアゾール−４−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
化合物Ａの６−（２−ブロモアセチル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びチオ尿素を使用し、上記の実施例２１のとおりに本工程を実行する。
【０５８３】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１３（ｓ，３Ｈ）；６．９２（ｓ，１Ｈ）；６．９９（ｂｓ，２Ｈ）；７．２２（ｔ，Ｊ＝９．０，２Ｈ）；７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）；７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）；７．８３（ｍ，２Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）；８．３８（ｓ，１Ｈ）。
【０５８４】
Ｍｐ＝２６５℃−２６８℃（分解）
【実施例１１９】
【０５８５】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
調製１．１０Ｆから得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（３−ジメチルアミノアクリロイル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びメチルヒドラジンを用い、上記の実施例３７のとおりに本工程を実行する。
【０５８６】
Ｍｐ：１３４−１３６℃
ＭＳ：４３７．２
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．８７（ｓ，３Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．１９（ｓ，３Ｈ）；６．３９（ｄ，Ｊ＝１．７７，１Ｈ）；７．４８−７．５２（ｍ，４Ｈ）；７．６８−７．８０（ｍ，２Ｈ）；８．０６（ｓ，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１２０】
【０５８７】
６−（５−エトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例１１７から得た化合物の６−（５−エトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及ビヨウ化メチルを用い、上記の実施例３６のとおりに本工程を実行する。
【０５８８】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）；３．５２（ｑ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１４（ｓ，３Ｈ）；４．５４（ｓ，２Ｈ）；６．７１（ｓ，１Ｈ）；７．２３（ｔ，Ｊ＝９．０，２Ｈ）；７．５６（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；７．８５（ｍ，２Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）。
【０５８９】
Ｍｐ＝１４８℃−１５℃
【実施例１２１】
【０５９０】
３−（４−クロロフェニル）−６−（２−エトキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例１１５から得た化合物の３−（４−クロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びヨードエタンを用い、上記の実施例１０のとおりに本工程を実行する。
【０５９１】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．２１（ｔ，Ｊ＝６．９，３Ｈ）；３．６７（ｑ，Ｊ＝６．９，２Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；４．８３（ｓ，２Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；７．８８（ｍ，３Ｈ）；８．０（ｓ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，２Ｈ）。
Ｍｐ＝２０２℃−２０６℃
【実施例１２２】
【０５９２】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１−メチル−５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オンヒドロクロリド
Ａ）化合物Ａ：６−（５−クロロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例８２から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン６９０ｍｇ（１．４８ｍｍｏｌ）を、無水ＣＨ２Ｃｌ２２０ｍｌ中に溶解する。Ｅｔ３Ｎ０．６２ｍｌ（４．４４ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロリド０．３２ｍｌを添加する。室温で３日間、混合物を攪拌する。反応媒質をシリカ上に吸着させ、７５／２５のＥｔＯＡｃ／シクロヘキサンの混合物、次いでＥｔＯＡｃで溶出するシリカカラム上で精製を行う。
【０５９３】
白い粉末４００ｍｇを得る。
【０５９４】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．７７（ｓ，３Ｈ）；４．９７（ｓ，２Ｈ）；６．８０（ｓ，１Ｈ）；７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．７０（ｍ，３Ｈ）；８．２９（ｓ，２Ｈ）。
【０５９５】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１−メチル−５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オンヒドロクロリド
化合物Ａの６−（５−クロロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン１００ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ５ｍｌ中で溶解する。Ｋ２ＣＯ３５５ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）及びモルホリン２２μｌ（０．２５ｍｍｏｌ）を添加する。８０℃で一晩、混合物を加熱する。この混合物を室温に戻し、水中に注ぐ。ＥｔＯＡｃで混合物を抽出する。飽和ＮａＣｌ溶液で有機相を洗浄する。Ｎａ２ＳＯ４上でこの有機相を乾燥させ、ろ過し、蒸発乾固する。９５／０５のＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨの混合物で溶出するシリカカラム上で精製を行う。取得した生成物をＥｔＯＡｃ中で溶解し、Ｅｔ２Ｏ／石油エーテル中のＨＣｌの飽和溶液０．５ｍｌを添加する。形成した沈殿物をろ別し、エーテルで洗浄する。生成物をＭｅＯＨ中に採取し、蒸発乾固する。
【０５９６】
白い粉末４０ｍｇを得る。
【０５９７】
１Ｈ  ＮＭＲ  ピリジン−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．２８（ｔ，Ｊ＝４．５，４Ｈ）；３．３５（ｓ，２Ｈ）；３．５５（ｔ，Ｊ＝４．５，４Ｈ）；３．７３（ｓ，３Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；６．７３（ｓ，１Ｈ）；７．３０（ｍ，１Ｈ）；７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．９８（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｓｄ，Ｊ＝１．６，Ｊ＝８．５，１Ｈ）。
Ｍｐ：２２５℃−２３０℃（分解）
【実施例１２３】
【０５９８】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−[１−メチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オンヒドロクロリド
実施例１２２Ａから得た化合物の６−（５−クロロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン１００ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ６ｍｌ及びＮＭＰ１ｍｌ中で溶解する。Ｋ２ＣＯ３５５ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルピペラジン２８μｌ（０．２５ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を一晩還流する。この混合物を室温に戻し、水中に注ぐ。ＥｔＯＡｃで混合物を抽出する。Ｎａ２ＳＯ４上で有機相を乾燥させ、ろ過し、蒸発乾固する。取得した生成物をＥｔＯＡｃ５ｍｌ中に溶解し、Ｅｔ２Ｏ／石油エーテル中のＨＣｌの飽和溶液０．５ｍｌを添加する。形成した沈殿物をろ別して、エーテルで洗浄する。生成物をＭｅＯＨ中に採取し、蒸発乾固する。
【０５９９】
ベージュ色の粉末６５ｍｇを得る。
【０６００】
１Ｈ  ＮＭＲ  ピリジン−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．５５（ｓ，３Ｈ）；２．８３（ｂｓ，４Ｈ）；３（ｂｓ，４Ｈ）；３．３９（ｓ，２Ｈ）；３．７４（ｓ，３Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；６．６５（ｓ，１Ｈ）；７．２９（ｍ，１Ｈ）；７．５０（ｍ，２Ｈ）；８（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｓｄ，Ｊ＝１．５，Ｊ＝８．５，１Ｈ）。
Ｍｐ＝２３５℃−２４１℃（分解）
【実施例１２４】
【０６０１】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−{１−メチル−５−[（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）メチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オンヒドロクロリド
実施例１２２Ａから得た化合物の６−（５−クロロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びアミノエチルモルホリンを用い、上記の実施例１２２のとおりに本工程を実行する。
【０６０２】
１Ｈ  ＮＭＲ  ピリジン−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．３８（ｂｓ，４Ｈ）；２．８５（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ）；３．２８（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ）；３．４６（ｔ，Ｊ＝４．５，４Ｈ）；３．７１（ｓ，３Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）；４．５０（ｓ，２Ｈ）；７．３０（ｍ，３Ｈ）；７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．８８（ｓ，１Ｈ）；７．９８（ｍ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）。
Ｍｐ：２３３℃−２３７℃（分解）
【実施例１２５】
【０６０３】
６−[１−（２−シクロプロピルメトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例５１から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−[１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及び（ブロモメチル）シクロプロパンを用い、上記の実施例１０１のとおりに本工程を実行する。
【０６０４】
Ｍｐ：１６４−１６５℃
ＭＳ：５２１．１１
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：０．１５（ｍ，２Ｈ）；０．４３（ｍ，２Ｈ）；０．９７（ｍ，１Ｈ）；３．２４（ｄ，Ｊ＝６．７８，２Ｈ）；３．７９（ｔ，Ｊ＝５．４３，２Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；４．２９（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ）；６．６９（ｄ，Ｊ＝２．２５，１Ｈ）；７．４０−７．５１（ｍ，２Ｈ）；７．６１（ｄ，Ｊ＝８．６１，１Ｈ）；７．６８（ｄ，Ｊ＝１．６２，１Ｈ）；７．７３（ｍ，２Ｈ）；８．２８（ｍ，２Ｈ）。
【実施例１２６】
【０６０５】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−{１−[２−（２−エトキシエトキシ）エチル]−１Ｈ−ピラゾール−３−イル}−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例５１から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−[１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及び２−ブロモエチルエチルエーテルを用い、上記の実施例１０１のとおりに本工程を実行する。
【０６０６】
Ｍｐ：１６５−１７０℃
ＭＳ：５３９．０４
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．０６（ｔ，Ｊ＝６．９９，３Ｈ）；３．３４−３．４２（ｍ，２Ｈ）；３．４３−３．５０（ｍ，２Ｈ）；３．５０−３．５５（ｍ，２Ｈ）；３．８１（ｔ，Ｊ＝５．３１，２Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）；４．１３（ｓ，３Ｈ）；４．２９（ｔ，Ｊ＝５．２５，２Ｈ）；６．６９（ｍ，１Ｈ）；７．４０−７．５１（ｍ，２Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６１，１Ｈ）；７．６８
（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ）；７．７０−７．８０（ｍ，２Ｈ）；８．２７（ｍ，２Ｈ）。
【実施例１２７】
【０６０７】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−[５−（２−エトキシエトキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例８２から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及び２−クロロエチルエチルエーテルを用い、上記の実施例１０１のとおりに本工程を実行する。
【０６０８】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．１０（ｔ，Ｊ＝６．９９，３Ｈ）；３．４５（ｑ，Ｊ＝６．９９，２Ｈ）；３．５３（ｍ，４Ｈ）；４．８３（ｓ，３Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；４．５６（ｓ，２Ｈ）；６．７０（ｓ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；７．７２（ｍ，２Ｈ）；８．２８（ｓ，２Ｈ）。
Ｍｐ：８２℃−８６℃
【実施例１２８】
【０６０９】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−{２−[（２−モルホリン
−４−イル−エチルアミノ）メチル]チアゾール−４−イル}−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オンヒドロクロリド
Ａ）化合物Ａ：６−（２−クロロメチルチアゾール−４−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例９から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オンを用い、実施例１２２Ａのとおりに本工程を実行する。
【０６１０】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１８（ｓ，３Ｈ）；５．１６（ｓ，２Ｈ）；７．４５（ｍ，２Ｈ）；７．６６−７．６９（ｍ，２Ｈ）；７．９０（ｓｄ，Ｊ＝１．７，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；８．０７（ｓ，１Ｈ）；８．２８（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ）。
【０６１１】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−{２−[（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−メチル]チアゾール−４−イル}−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オンヒドロクロリド
化合物Ａの６−（２−クロロメチルチアゾール−４−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びアミノエチルモルホリンを用い、上記の実施例１２２のとおりに本工程を実行する。
【０６１２】
Ｍｐ：２０５−２１０℃（分解）
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．５３−３．６４（ｍ，８Ｈ）；３．７５−３．９２（ｍ，４Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１９（ｓ，３Ｈ）；４．７０（ｓ，２Ｈ）；７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ）；７．６８−７．７１（ｍ，２Ｈ）；７．９８（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ）；８．１１（ｓ，１Ｈ）；８．２５（ｓ，１Ｈ）；８．６２（ｓ，１Ｈ）；１０．０５（ｍ，１Ｈ）。
【実施例１２９】
【０６１３】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−[１−（２−メトキシエトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例３９から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−イソキサゾール−５−イル−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びメトキシエトキシメチルクロリドを用い、上記の実施例１０のとおりに本工程を実行する。
【０６１４】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．１８（ｓ，３Ｈ）；３．３７−３．４０（ｍ，２Ｈ）；３．５７−３．６１（ｍ，２Ｈ）；３．９８（ｓ，３Ｈ）；４．１４（ｓ，３Ｈ）；５．４４（ｓ，２Ｈ）；６．７７（ｓ，１Ｈ）；７．４０−７．４３（ｍ，２Ｈ）；７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；７．６５（ｓ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ）；７．９０（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ）；８．２６（ｓ，１Ｈ）；
８．３０（ｓ，１Ｈ）。
【０６１５】
Ｍｐ＝１６２−１６３℃
【実施例１３０】
【０６１６】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２−モルホリン−４−イルメチル−チアゾール−４−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例１２８Ａから得た化合物の６−（２−クロロメチルチアゾール−４−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びモルホリンを用い、上記の実施例１２２のとおりに本工程を実行する。
【０６１７】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．５４（ｍ，４Ｈ）；３．６０−３．６３（ｍ，４Ｈ）；３．８８（ｓ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１７（ｓ，３Ｈ）；７．４２−７．４９（ｍ，２Ｈ）；７．６３−７．６８（ｍ，２Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；７．９３（ｓ，１Ｈ）；８．２７（ｓ，１Ｈ）；８．４４（ｓ，１Ｈ）。
Ｍｐ＝２１３−２１４℃
【実施例１３１】
【０６１８】
３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−プロピオニル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例１０４Ａから得た化合物の３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及び塩化プロピオニルを用い、上記の調製１．９Ｂ中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０６１９】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）；３．１０（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；７．４１（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；７．８３−７．９０（ｍ，３Ｈ）；８．６０（ｓ，１Ｈ）；８．６６（ｓ，１Ｈ）。
【０６２０】
Ｂ）化合物Ｂ：６−（−３−ジメチルアミノ−２−メチルアクリロイル）−３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
化合物Ａの３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−プロピオニル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びブレデレク試薬を用い、上記の調製１．９Ｃ中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０６２１】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．０３（ｓ，３Ｈ）；２．９７（ｓ，６Ｈ）；３．９９（ｓ，３Ｈ）；４．１２（ｓ，３Ｈ）；６．９９（ｓ，１Ｈ）；７．２５（ｓｄ，Ｊ＝１．５，Ｊ＝８．４，１Ｈ）；７．４０（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ）；７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ）；７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ）；７．９５（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）。
【０６２２】
Ｃ）３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
化合物Ｂの６−（−３−ジメチルアミノ−２−メチル−アクリロイル）−３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びヒドラジン水和物を用い、上記の実施例３６中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０６２３】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．２５（ｓ，３Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；７．２１−７．５６（ｍ，４Ｈ）；７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ）；８．１５（ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）。
Ｍｐ＝２７１−２７３℃
【実施例１３２】
【０６２４】
３−（４−クロロフェニル）−６−（１−メトキシメチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例１３１から得た化合物の３−（４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びブロモメチルメチルエーテルを用い、上記の実施例３６中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０６２５】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．２７（ｓ，３Ｈ）；３．２９（ｓ，３Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；５．３５（ｓ，２Ｈ）；７．４３（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ）；７．５８−７．６６（ｍ，２Ｈ）；７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ）；８．２１（ｓ，１Ｈ）；８．５８（ｓ，１Ｈ）。
Ｍｐ＝２０５−２０７℃
【実施例１３３】
【０６２６】
６−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例７２から得た化合物の３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びヨードエタンを用い、上記の実施例３６中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０６２７】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．４０（ｔＪ＝７．２，３Ｈ）；３．９９（ｓ，３Ｈ）；４．１１−４．１８（ｍ，５Ｈ）；６．６７（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）；７．１６−７．２２（ｍ，２Ｈ）；７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；７．７０−７．８４（ｍ，４Ｈ）；８．３３（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｓ，１Ｈ）。
Ｍｐ＝１７８−１８２℃
【実施例１３４】
【０６２８】
３−[３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−６−イル]ピラゾール−１−カルボン酸２−メトキシエチルエステル
実施例３９から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及び２−メトキシエチルクロロホルマートを用い、上記の実施例９９中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０６２９】
Ｍｐ：１５１−１５３℃
ＭＳ：５２４．９５
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．３１（ｓ，３Ｈ）；３．７０（ｔ，Ｊ＝４．５，２Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１９（ｓ，３Ｈ）；４．５５（ｔ，Ｊ＝４．２，２Ｈ）；７．１１（ｄ，Ｊ＝２．７９，１Ｈ）；７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．７０（ｍ，２Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；８．３２（ｓ，１Ｈ）；８．４０（ｄ，Ｊ＝２．７６，１Ｈ）；８．４６（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１３５】
【０６３０】
３−[３−（２，４−クロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−６−イル]ピラゾール−１−カルボン酸イソプロピルアミド
実施例３９から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン１００ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）をクロロホルム４ｍｌ中で溶解する。イソプロピルイソシアナート２３２μｌ（２．３６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を１６時間還流する。反応媒質を冷却し、その後Ｅｔ２Ｏを添加して、混合物をろ過し、最少量のＥｔ２Ｏで洗浄する。
【０６３１】
白い粉末９６ｍｇを得る。
【０６３２】
Ｍｐ：２５１−２５３℃
ＭＳ：５０８．０４４
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．２５（ｄ，Ｊ＝６．５１，６Ｈ）；４．０２（ｓ，４Ｈ）；４．１９（ｓ，３Ｈ）；７．０１（ｄ，Ｊ＝２．４９，１Ｈ）；７．４０−７．５５（ｍ，２Ｈ）；７．６０−７．７５（ｍ，２Ｈ）；７．９６（ｄ，Ｊ＝７．８３，１Ｈ）；８．０９（ｄ，Ｊ＝８．２５，１Ｈ）；８．２３（ｓ，１Ｈ）；８．３２（ｄ，Ｊ＝２．４９，１Ｈ）；８．４７（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１３６】
【０６３３】
３−[３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−６−イル]ピラゾール−１−カルボン酸２，２−ジメチルプロピルエステル
実施例３９から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びネオペンチルクロロホルマートを用い、上記の実施例９９中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０６３４】
Ｍｐ：１７０−１７２℃
ＭＳ：５３７．１９
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．０２（ｓ，９Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１３（ｓ，２Ｈ）；４．１９（ｓ，３Ｈ）；７．１２（ｄ，Ｊ＝２．８８，１Ｈ）；７．４０−７．５１（ｍ，２Ｈ）；７．６５−７．７５（ｍ，２Ｈ）；７．８９（ｓｄ，Ｊ＝８．５８，Ｊ＝１．５９，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）；８．４２（ｄ，Ｊ＝２．８５，１Ｈ）；８．４６（ｄ，Ｊ＝１．３５，１Ｈ）。
【実施例１３７】
【０６３５】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−[１−（２，２−ジメチルプロピオニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例３９から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及び塩化ピバロイルを用い、上記の実施例９９中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０６３６】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．５２（ｓ，９Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１７（ｓ，３Ｈ）；７．０７（ｓ，１Ｈ）；７．４２−７．４５（ｍ，２Ｈ）；７．６７−７．７１（ｍ，２Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ）；８．３０（ｓ，１Ｈ）；８．４０−８．４５（ｍ，２Ｈ）。
【０６３７】
Ｍｐ：２４５−２４６℃
【実施例１３８】
【０６３８】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（１−メタンスルホニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例３９から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（３Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びメタンスルホニルクロリドを用い、上記の実施例９９中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０６３９】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．５６（ｓ，３Ｈ）；３．９９（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；７．０９（ｓ，１Ｈ）；７．４０−７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．６５−７．７０（ｍ，２Ｈ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ）；８．２８（ｓ，１Ｈ）；８．３０（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）。
【０６４０】
Ｍｐ＝２６７−２６８℃（分解）
【実施例１３９】
【０６４１】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−[２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）チアゾール−４−イル]−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
調製１．２から得た化合物の６−（ブロモアセチル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びエチルチオオキサマートを使用し、上記の実施例２１中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０６４２】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．３６（ｔ，Ｊ＝７．１１，３Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．２０（ｓ，３Ｈ）；４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１１，２Ｈ）；７．４８（ｍ，２Ｈ）；７．６５−７．７５（ｍ，２Ｈ）；７．９４（ｓｄ，Ｊ＝８．６１，Ｊ＝１．６５，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）；８．４３（ｓ，１Ｈ）；８．５２（ｄ，Ｊ＝１．４４，１Ｈ）。
【０６４３】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−[２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）チアゾール−４−イル]−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
化合物Ａの４−[３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−６−イル]チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル１３１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を、トルエン中の１．４Ｍメチルマグネシウムブロミド５ｍｌ中に溶解する。溶液を室温で３日間攪拌する。この溶液をシリカ上に吸着させて濃縮乾固する。１００％ＣＨ２Ｃｌ２、次いでＣＨ２Ｃｌ２／３％ＭｅＯＨで溶出するシリカカラム上で精製を行う。残留物をＭｅＯＨ中に採取し、生成物をろ過して、ＭｅＯＨで洗浄する。
【０６４４】
ベージュ色の粉末５４ｍｇを得る。
【０６４５】
収率：４２％
Ｍｐ：２６８−２６９℃
ＭＳ：４９７．９５
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．５８（ｓ，６Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１７（ｓ，３Ｈ）；５．９９（ｓ，１Ｈ）；７．４６（ｍ，２Ｈ）；７．６６（ｍ，２Ｈ）；７．８３（ｓ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，Ｊ＝８．６１，１Ｈ）；８．２８（ｓ，１Ｈ）；８．４４（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１４０】
【０６４６】
６−（２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
調製１．１０から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−[３−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エノイル]−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びシクロヘキシルヒドラジンヒドロクロリドを用い、上記の実施例３７のとおりに本工程を実行する。
【０６４７】
Ｍｐ：２３８−２４０℃
ＭＳ：５０５．１７
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．１７（ｂｓ，３Ｈ）；１．５８（ｂｓ，１Ｈ）；１．７３（ｂｓ，２Ｈ）；１．８５（ｂｓ，４Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．１０（ｍ，１Ｈ）；４．２０（ｓ，３Ｈ）；６．２８（ｄ，Ｊ＝１．５６，１Ｈ）；７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４３，１Ｈ）；７．４０−７．５５（ｍ，３Ｈ）；７．６８（ｄ，Ｊ＝１．８３，１Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５２，１Ｈ）；７．９３（ｓ，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１４１】
【０６４８】
３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
メチル−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）アミンヒドロクロリド（ＷＯ２００４／０４１８１７に記載の方法に従って調製）及び２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ジメチルアミノアクリル酸メチルエステルを用い、上記の調製１．２Ｂ中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０６４９】
Ｂ）化合物Ｂ：６−アセチル−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
化合物Ａの３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及び塩化アセチルを用い、上記の調製１．９Ｂ中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０６５０】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．６３（ｓ，３Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１９（ｓ，３Ｈ）；７．３４（ｓｄ，Ｊ＝８．２８，Ｊ＝２．１９，１Ｈ）；７．４７（ｄｄ  ，Ｊ＝１０．０５，Ｊ＝２．０７，１Ｈ）；７．５５（ｔ，Ｊ＝８．２０，１Ｈ）；７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７３，１Ｈ）；７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．６７，Ｊ＝１．６８，１Ｈ）；８．４６（ｓ，１Ｈ）；８．６３（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ）。
【０６５１】
Ｃ）化合物Ｃ：３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（３−ジメチルアミノアクリロイル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
化合物Ｂの６−アセチル−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びブレデレク試薬を用い、上記の調製１．９Ｃ中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０６５２】
ＭＳ：４３７．９９
【０６５３】
Ｄ）３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
化合物Ｃの３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（３−ジメチルアミノアクリロイル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びヒドラジン一水和物を用い、上記の実施例３６中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０６５４】
Ｍｐ：３２５−３２６℃
ＭＳ：４０６．７８
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；６．７２（ｓ，１Ｈ）；７．３４（ｓｄ，Ｊ＝８．４，Ｊ＝１．８，１Ｈ）；７．４７（ｓｄ，Ｊ＝９．９，Ｊ＝１．８，１Ｈ）；７．５５（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）；７．６２（ｍ，１Ｈ）；７．７７（ｂｓ，２Ｈ）；８．３２（ｓ，２Ｈ）；１２．８０−１３．２０（ｂｓ，１Ｈ）。
【実施例１４２】
【０６５５】
３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例１４１から得た化合物の３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びヨードエタンを使用し、上記の実施例１１０のとおりに本工程を実行する。
【０６５６】
Ｍｐ：２１５−２１７℃
ＭＳ：４３５．２０
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２３，３Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；４．１８（ｍ，２Ｈ）；６．６９（ｄ，Ｊ＝２．１９，１Ｈ）；７．３３（ｓｄ，Ｊ＝８．２８，Ｊ＝１．８３，１Ｈ）；７．４６（ｓｄ，Ｊ＝１０．０２，Ｊ＝１．９２，１Ｈ）；７．５１−７．６５（ｍ，２Ｈ）；７．７６（ｍ，２Ｈ）；８．３０（ｓ，１Ｈ）；８．３６（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１４３】
【０６５７】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−[２−（２−メトキシエチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル]−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−[２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル]−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
調製１．１０から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−[３−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エノイル]−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及び２−ヒドロキシエチルヒドラジンを用い、上記の実施例３７のとおりに本工程を実行する。
【０６５８】
ＭＳ：４６６．８５
【０６５９】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−[２−（２−メトキシエチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル]−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
化合物Ａの３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−[２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル]−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びヨードメタンを用い、上記の実施例１０１のとおりに本工程を実行する。
【０６６０】
Ｍｐ：１５０−１５４℃
ＭＳ：４８１．００
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．１１（ｓ，３Ｈ）；３．６８（ｔ、Ｊ＝５．５２，２Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．２０（ｓ，３Ｈ）；４．２７（ｔ，Ｊ＝５．６１，２Ｈ）；６．３５（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ）；７．３８−７．５０（ｍ，３Ｈ）；７．５２（ｄ，Ｊ＝１．７７，１Ｈ）；７．６８（ｄ，Ｊ＝１．８３，１Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５２，１Ｈ）；８．０２（ｄ，Ｊ＝１．３８，１Ｈ）；
８．２６（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１４４】
【０６６１】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（１−エトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例３９から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びクロロメチルエチルエーテルを用い、上記の実施例３６のとおりに本工程を実行する。
【０６６２】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．０９（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）；３．５２（ｑ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）；４．０２／４．０３（Ｓ／ｓ，３Ｈ）；４．１７／４．２０（Ｓ／ｓ，３Ｈ）；５．４５（ｓ，２Ｈ）；６．５１／６．８０（ｓ／Ｓ，１Ｈ）；７．４５−７．７８（ｍ，５Ｈ）；７．９４／８．１０（Ｓ／ｓ，１Ｈ），８．２２−８．３４（ｍ，２Ｈ）。
【０６６３】
Ｍｐ＝１８３℃−１８９℃
【実施例１４５】
【０６６４】
６−（１−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例３９から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及び塩化アセチルを用い、上記の実施例９９のとおりに本工程を実行する。
【０６６５】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．７２（ｓ，３Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１９（ｓ，３Ｈ）；７．１５（ｄ，Ｊ＝２．８５，１Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．７１（ｍ，２Ｈ）；７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５５，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｍ，２Ｈ）。
【０６６６】
Ｍｐ＝２５６℃−２６０℃（分解）
【実施例１４６】
【０６６７】
６−（２−アミノメチルチアゾール−４−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：{４−[３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−６−イル]チアゾール−２−イルメチル}カルバミン酸ベンジルエステル
調製１．２から得た化合物の６−（ブロモアセチル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びＮ−ベンジルオキシカルボニルグリシンチオアミドを使用し、上記の実施例８のとおりに本工程を実行する。
【０６６８】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１７（ｓ，３Ｈ）；４．５５（ｄ，Ｊ＝６．１５，２Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；７．３２−７．４６（ｍ，７Ｈ）；７．６７（ｍ，２Ｈ）；７．８８（ｍ，２Ｈ）；８．２５（ｓ，２Ｈ）；８．４４（ｓ，１Ｈ）。
【０６６９】
Ｂ）６−（２−アミノメチルチアゾール−４−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
化合物Ａの{４−[３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−６−イル]チアゾール−２−イルメチル}カルバミン酸ベンジルエステル７８０ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸１２ｍｌ中に溶解する。チオアニソール８ｍｌ（１０．３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間、混合物を攪拌する。この混合物を飽和Ｋ２ＣＯ３溶液中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出する。有機相をシリカ上に吸着させ、ＥｔＯＡｃ、次いで９０／１０／１ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ３で溶出するシリカカラム上で精製を行う。
【０６７０】
淡黄色の粉末１００ｍｇを得る。
【０６７１】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．０７（ｓ，２Ｈ）；４．１７（ｓ，３Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．６７（ｍ，２Ｈ）；７．８７（ｍ，２Ｈ）；８．２７（ｓ，１Ｈ）；８．４４（ｓ，１Ｈ）。
【０６７２】
Ｍｐ＝１７６℃−１８０℃
【実施例１４７】
【０６７３】
Ｎ−{４−[３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−６−イル]チアゾール−２−イルメチル}メタンスルホンアミド
実施例１４７から得た化合物の６−（２−アミノメチルチアゾール−４−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びメタンスルホニルクロリドを用い、上記の実施例９９中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０６７４】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．０３（ｓ，３Ｈ）；４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．１９（ｓ，３Ｈ）；４．５４（ｓ，２Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．６９（ｍ，２Ｈ）；７．９０（ｓｄ，Ｊ＝１．８，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；７．９６（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｂｓ，１Ｈ）；８．２８（ｓ，１Ｈ）；８．４６（ｓ，１Ｈ）。
【０６７５】
Ｍｐ＝１６４℃−１６９℃
【実施例１４８】
【０６７６】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−メトキシメトキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例９から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びブロモメチルメチルエーテルを用い、上記の実施例１０中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０６７７】
Ｍｐ＝１６０−１６４℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．２８（ｓ，３Ｈ）；３．３５（ｓ，２Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；４，１７（ｓ，３Ｈ）；４．８３（ｍ，２Ｈ）；７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ）；７．６５−７．６８（ｍ，２Ｈ）；７．８８−７．９１（ｓｄ，Ｊ＝１．５，８．６，１Ｈ）；７．９９（ｓ，１Ｈ）；８．２８（ｓ，１Ｈ）；８．４６（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ）。
【実施例１４９】
【０６７８】
６−（２−シクロプロピルメトキシメチルチアゾール−４−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例９から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びブロモメチルシクロプロパンを用い、上記の実施例１０中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０６７９】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：０．２０−０．２５（ｍ，２Ｈ）；０．４９−０．５２（ｍ，２Ｈ）；１．０３−１．１１（ｍ，１Ｈ）；３．４３（ｄ，Ｊ＝６．８，２Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１７（ｓ，３Ｈ）；４．８３（ｓ，２Ｈ）；７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ）；７．６５−７．６８（ｍ，２Ｈ）；７．８９（ｓｄ，Ｊ＝１．６，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；７．９７（ｓ，１Ｈ）；８．２７（ｓ，１Ｈ）；８．４６（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ）。
【実施例１５０】
【０６８０】
３−（２，４−ジクオロロフェニル）−６−[２−（２−メトキシエチルアミノ）−チアゾール−４−イル]−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
調製１．２から得た化合物の６−（ブロモアセチル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及び１−（２−メトキシエチル）−２−チオ尿素を使用し、上記の実施例２１のとおりに本工程を実行する。
【０６８１】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．３０（ｓ，３Ｈ）；３．５３（ｍ，４Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；６．９４（ｓ，１Ｈ）；７．４６（ｍ，２Ｈ）；７．５６−７．８０（ｍ，４Ｈ）；８．２３（ｓ，１Ｈ）；８．３２（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１５１】
【０６８２】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−９−ジフルオロメチル−６−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：６−アセチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−９−ジフルオロメチル−１−メチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
調製１．９Ａから得た化合物の６−アセチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン４６０ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ７ｍｌ及び水２ｍｌ中に溶解する。炭酸セシウム５４３ｍｇ（１．６７ｍｍｏｌ）及びナトリウムクロロジフルオロアセタート４１９ｍｇ（２．７５ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を１００℃で４８時間加熱する。この混合物を室温に戻す。反応媒質を水中に注ぎ、形成した沈殿物をろ別して、水で洗浄する。ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨの混合物中に生成物を採取し、シリカ上に吸着させる。５０／５０のＥｔＯＡｃ／シクロヘキサンの混合物、次いでＥｔＯＡｃで溶出するシリカカラム上で精製を行う。
【０６８３】
ベージュ色の粉末１７０ｍｇを得る。
【０６８４】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．６５（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）；７．８９（ｍ，２Ｈ）；８．４０（ｔ，Ｊ＝５９，１Ｈ）；８．５１（ｓ，１Ｈ）；８．６９（ｓ，１Ｈ）。
【０６８５】
Ｂ）化合物Ｂ：３−（２，４−ジクロロフェニル）−９−ジフルオロメチル−６−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノアクリロイル）−１−メチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
化合物Ａの６−アセチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−９−ジフルオロメチル−１−メチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びブレデレク試薬を使用し、上記の調製１．１０のとおりに本工程を実行する。
【０６８６】
Ｃ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−９−ジフルオロメチル−６−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
化合物Ｂの３−（２，４−ジクロロフェニル）−９−ジフルオロメチル−６−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノアクリロイル）−１−メチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びエチルヒドラジンオキサラートを用い、上記の実施例３７中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０６８７】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．１７（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ）；６．３８（ｓ，１Ｈ）；７．４４（ｍ，４Ｈ）；７．７２（ｄ，１＝２．１，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）；８．０９（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ）；８．４０（ｔ，Ｊ＝６０，１Ｈ）；８．４４（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１５２】
【０６８８】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−[２−（１−ヒドロキシエチル）チアゾール−４−イル]−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：４−[３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−６−イル]チアゾール−２−カルバルデヒド
実施例９から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン２５８ｍｇ（０．５４８ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３１０ｍｌ中で懸濁する。ピリジニウムクロロクロマート（ＰＣＣ）１７７ｍｇ（０．８２ｍｍｏｌ）を添加する。室温で３時間、混合物を攪拌する。反応媒質をシリカカラム上に直接的に装填し、１００％ＥｔＯＡｃで溶出を行い、混合物を精製する。
【０６８９】
黄色の粉末１６３ｍｇを得る。
【０６９０】
ＭＳ：４６８．０１
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．２０（ｓ，３Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．６９（ｓ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６４，１Ｈ）；８．００（ｄ，Ｊ＝８．５５，１Ｈ）；８．３０（ｓ，１Ｈ）；８．５９（ｓ，２Ｈ）；１０．０３（ｓ，１Ｈ）。
【０６９１】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−[２−（１−ヒドロキシエチル）チアゾール−４−イル]−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
化合物Ａの４−[３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−６−イル]チアゾール−２−カルバルデヒド及びメチルマグネシウムブロミドを用い、上記の実施例１３９中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０６９２】
Ｍｐ：２８０−２８５℃
ＭＳ：４８４．３
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．５１（ｄ，Ｊ＝６．４５，３Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；４．９９（ｍ，１Ｈ）；６．１５（ｄ，Ｊ＝４．８９，１Ｈ）；７．４５（ｍ，２Ｈ）；７．６７（ｍ，２Ｈ）；７．８７（ｍ，２Ｈ）；８．２６（ｓ，１Ｈ）；８．４４（ｄ，Ｊ＝１．２９，１Ｈ）。
【実施例１５３】
【０６９３】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−フルオロメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例９から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン１５０ｍｇ（０．３１９ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２３ｍｌ中に溶解する。（ジエチルアミノ）サルファトリフルオリド（ＤＡＳＴ）５１μｌを０℃で添加する。０℃で２時間、混合物を攪拌する。更にＤＡＳＴ１００μｌを添加し（出発物質の存在）、混合物を室温で更に１６時間攪拌する。Ｈ２Ｏを添加し、ＣＨ２Ｃｌ２で混合物を抽出して、ＭｇＳＯ４上で有機相を乾燥させ、ろ過し、シリカ上に吸着させて濃縮乾固する。ＥｔＯＡｃ／４０％シクロヘキサン、次いでＥｔＯＡｃ／３０％シクロヘキサンで溶出するシリカカラム上で精製を行う。ＭｅＯＨ中に残留物を採取し、沈殿物をろ別し、ＭｅＯＨ、次いで最小量のＥｔ２Ｏで洗浄する。
【０６９４】
淡黄色の粉末５０ｍｇを得る。
【０６９５】
Ｍｐ：２５９−２６０℃
ＭＳ：４７１．９５
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．９９（ｓ，３Ｈ）；４．１５（ｓ，３Ｈ）；５．６６−５．８１（ｍ，２Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；７．６６（ｍ，２Ｈ）；７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５８，１Ｈ）；８．１１（ｓ，１Ｈ）；８．２６（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１５４】
【０６９６】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（１−メトキシメチル−１Ｈ−[１，２，３]トリアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例４７から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１Ｈ−[１，２，３]トリアゾール−４−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン２０９ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ３ｍｌ中に溶解する。６０％ＮａＨ３０ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ）及びスパチュラ先端量のジベンゾ−１８−クラウン−６を添加する。その後、ブロモメチルメチルエーテル８０μｌを添加する。室温で１６時間、混合物を攪拌する。反応媒質を水中に注ぎ、次いでＥｔＯＡｃで抽出して、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、シリカ上に吸着させて蒸発乾固する。ＥｔＯＡｃ／５０％シクロヘキサン、次いでＥｔＯＡｃ／４０％シクロヘキサン、最後に１００％ＥｔＯＡｃの勾配で溶出するシリカカラム上で精製を行う。残留物をＭｅＯＨ中で粉砕し、ベージュ色の固体を得る。
【０６９７】
ベージュ色の粉末２８ｍｇを得る。
【０６９８】
Ｍｐ：１７３−１７６℃
ＭＳ：４６７．８４
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．２８（ｓ，３Ｈ）；３．９９（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；５．６４（ｓ，２Ｈ）；７．４４（ｍ，２Ｈ）；７．６６（ｍ，１Ｈ）；７．７０（ｓ，１Ｈ）；７．７８（ｍ，１Ｈ）；８．２６（ｓ，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）；８．４０（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１５５】
【０６９９】
３−[３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２，３−ｂ]インドール−６−イル]ピラゾール−１−スルホン酸ジメチルアミド
実施例３９から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン及びジメチルスルファモイルクロリドを用い、上記の実施例９９中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０７００】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ：２．９２（ｓ，６Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．２０（ｓ，３Ｈ）；７．０９（ｄ，Ｊ＝３，１Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．７０（ｍ，２Ｈ）；７．８５（ｓｄ，Ｊ＝１．５，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；８．３１（ｍ，１Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１５６】
【０７０１】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−[２−（１−フルオロ−１−メチルエチル）チアゾール−４−イル]−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
実施例１３９の化合物を用い、上記の実施例１５３中に示されているとおりに本工程を実行する。
【実施例１５７】
【０７０２】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−[２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル]−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド[２，３−ｂ]インドール−２−オン
調製１．１０から得た化合物及び２−ヒドロキシエチルヒドラジンを用い、上記の実施例３７中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０７０３】
Ｍｐ：２０４−２０６℃
ＭＳ：４６７．３
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．７５（ｑ，Ｊ＝５．７，２Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｍ，２Ｈ）；４．２０（ｓ，３Ｈ）；４．９１（ｔ，Ｊ＝５．３１，１Ｈ）；６．３５（ｄ，Ｊ＝１．７４，１Ｈ）；７．４０−７．５０（ｍ，３Ｈ）；７．５１（ｄ，Ｊ＝１．７７，１Ｈ）；７．６９（ｄ，Ｊ＝１．８９，１Ｈ）；７．７２（ｍ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝１．２６，１Ｈ）；８．２６（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１５８】
【０７０４】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−｛１−［２−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
上記の実施例５１から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及び１−（２−クロロエチル）−ピロリジンを用い、上記の実施例１０１中に示されているとおりに本工程を実行する。
【実施例１５９】
【０７０５】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（２−メトキシアセチル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
実施例５３から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びメトキシアセチルクロリドを用い、上記の実施例７０中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０７０６】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：２．３（ｓ，３Ｈ）；３．４２（ｓ，３Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．２０（ｓ，３Ｈ）；４．９２（ｓ，２Ｈ）；７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．６８−７．７５（ｍ，３Ｈ）；８．２５（ｓ，１Ｈ）；８．３０（ｓ，１Ｈ）；８．３８（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１６０】
【０７０７】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（２−メトキシアセチル）−１Ｈ―ピラゾール−３−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
実施例３９から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びメトキシアセチルクロリドを用い、上記の実施例７０中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０７０８】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．４４（ｓ，３Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．２０（ｓ，３Ｈ）；４．９８（ｓ，２Ｈ）；７．１８（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ）；７．４８（ｍ，２Ｈ）；７．７０（ｍ，２Ｈ）；７．９０（ｓｄ，Ｊ＝１．５，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）；８．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０７０９】
Ｍｐ＝２４３℃−２４７℃
【実施例１６１】
【０７１０】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−９−ジフルオロメチル−６−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
Ａ）化合物Ａ：３−（２，４−ジクロロフェニル）−９−ジフルオロメチル−１−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
実施例５１Ｂのから得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−９−ジフルオロメチル−６−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−メチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びヒドラジン一水和物を用い、上記の実施例４０中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０７１１】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：３．８６（ｓ，３Ｈ）；６．７５（ｓ，１Ｈ）；７．５１（ｍ，２Ｈ）；７．７４（ｍ，４Ｈ）；８．３５（ｔ，Ｊ＝５７，１Ｈ）；８．４１（ｓ，２Ｈ）；１２．８９（ｓ，１Ｈ）。
【０７１２】
Ｂ）３−（２，４−ジクロロフェニル）−９−ジフルオロメチル−６−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
化合物Ａの３−（２，４−ジクロロフェニル）−９−ジフルオロメチル−１−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及びヨードエタンを用い、上記の実施例１１０中に示されているとおりに本工程を実行する。
【実施例１６２】
【０７１３】
２，２−ジメチルプロピオン酸５−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチルエステル
実施例８２から得た化合物の３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（５−ヒドロキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及び塩化ピバロイルを用い、上記の実施例７０中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０７１４】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．１７（ｓ，９Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；４．０１（ｓ，３Ｈ）；４．１６（ｓ，３Ｈ）；５．１８（ｓ，２Ｈ）；６．７６（ｓ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）；７．７２（ｍ，２Ｈ）；８．２９（ｍ，２Ｈ）。
【０７１５】
Ｍｐ＝１４５℃−１５０℃
【実施例１６３】
【０７１６】
６−［１−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
実施例５３から得た化合物の３−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及び塩化ピバロイルを用い、上記の実施例７０中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０７１７】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：１．４８（ｓ，９Ｈ）；２．２８（ｓ，３Ｈ）；４，００（ｓ，３Ｈ）；４．１３（ｓ，３Ｈ）；７．１６−７．２２（ｍ，２Ｈ）；７．６６−７．７９（ｍ，４Ｈ）；８．２２（ｄ，Ｊ＝４．０２，２Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１６４】
【０７１８】
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−［１−（３，３，３−トリフルオロプロピオニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン及び３，３，３−トリフルオロプロピオニルクロリドを用い、上記の実施例７０中に示されているとおりに本工程を実行する。
【０７１９】
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６（３００ＭＨｚ）：４．０３（ｓ，３Ｈ）；４．２０（ｓ，３Ｈ）；４．５７（ｑ，Ｊ＝１２．３，２Ｈ）；７．２６（ｄ，Ｊ＝２．９，１Ｈ）；７．４８（ｍ，２Ｈ）；７．７１（ｍ，２Ｈ）；７．９４（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；８．３０（ｓ，１Ｈ）；８．５６（ｍ，２Ｈ）。
【０７２０】
Ｍｐ＝２６２℃−２６８℃（分解）
【０７２１】
以下の表は、本発明に係る化合物の幾つかの実施例の化学的構造及び物理的特性を示している。
【０７２２】
【表１】
2009512666.tif 000067
2009512666.tif 000068
2009512666.tif 000069
2009512666.tif 000070
2009512666.tif 000071
2009512666.tif 000072
【０７２３】
【化１０２】
2009512666.tif 000073
【０７２４】
以下の表は、本発明に係る化合物の幾つかの実施例の化学的構造及び物理的特性を示している。
【０７２５】
【表２】
2009512666.tif 000074
2009512666.tif 000075
2009512666.tif 000076
2009512666.tif 000077
2009512666.tif 000078
2009512666.tif 000079
2009512666.tif 000080
2009512666.tif 000081
2009512666.tif 000082
2009512666.tif 000083
2009512666.tif 000084
2009512666.tif 000085
2009512666.tif 000086
2009512666.tif 000087
2009512666.tif 000088
【０７２６】
インビトロで、及びアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクションから入手できるヒト乳癌細胞株：ＭＤＡ−ＭＢ−２３１株（参照ＨＴＢ２６）に対して、本発明に係る式（Ｉ）の化合物を検査した。
【０７２７】
抗増殖効果の評価は、「Ｊ．Ｍ．  Ｄｅｒｏｃｑ  ｅｔ  ａｌ．，  ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，  １９９８，  ４２５，  ４１９−４２５」に従って実施する。式（Ｉ）の化合物とともに９６時間温置した後に、処理された細胞のＤＮＡ中への［３Ｈ］チミジンの取り込み速度を測定する。阻害濃度５０（ＩＣ５０）は、細胞増殖を５０％阻害する濃度と定義される。
【０７２８】
本発明の化合物は、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１株に対して、一般に、１０μＭ未満のＩＣ５０を有する。
【０７２９】
式（Ｉ）の化合物は、ＭＤＲ（多剤耐性）株と称され、ＭＤＡ−Ａ１と呼ばれる別のヒト乳癌株に対しても検査した。この株は、「Ｅ．  Ｃｏｌｌｏｍｂ，  Ｃ．  Ｄｕｓｓｅｒｔ  ｅｔ  Ｐ．Ｍ．  Ｍａｒｔｉｎ  ｉｎ  Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，１９９１，１２（１），１５−２５」によって記載されている。
【０７３０】
この株を記述する「多剤耐性」という用語は、前記株が、一般的に、通常使用されている化学療法剤に対して、特に、パクリタキセル、ビンクリスチン、ビンブラスチンなどの天然由来の抗有糸分裂薬に対して、あまり感受性がないことを意味する。
【０７３１】
本発明の化合物は、一般的に、多剤耐性株ＭＤＡ−Ａ１に対して、１０μＭ未満のＩＣ５０を有する。
【０７３２】
従って、本発明に従えば、式（Ｉ）の化合物は、多剤耐性を示す細胞の増殖を含む、腫瘍細胞の増殖を阻害すると思われる。従って、本発明の化合物は抗癌活性を有すると思われる。
【０７３３】
従って、他の態様によれば、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物又は医薬として許容される酸との式（Ｉ）の化合物の付加塩あるいは式（Ｉ）の化合物の水和物又は溶媒和物を含む医薬である。
【０７３４】
これらの医薬は、治療に使用することができ、特に、腫瘍細胞の増殖によって引き起こされ、又は悪化される疾病の治療又は予防に使用することができる。
【０７３５】
腫瘍細胞増殖の阻害剤として、これらの化合物は、固形腫瘍又は非固形腫瘍であれ、良性又は悪性であれ、原発性又は転移性であれ、癌腫、肉腫、腺腫、腺癌であれ、全ての起源の新生物のあらゆる種類、特に、乳癌；肺癌；小腸の癌、結腸及び直腸の癌；呼吸経路の癌、中咽頭の癌及び下咽頭の癌；食道癌；肝臓癌、胃癌、腸管の癌、胆嚢癌、膵臓癌；腎臓、尿路上皮及び膀胱など、尿路の癌；子宮癌、子宮頸癌、卵巣癌、絨毛癌及び栄養膜腫瘍など、女性生殖路の癌；前立腺癌、精嚢の癌、精巣癌、胚芽細胞腫瘍など、男性生殖路の癌；甲状腺の癌、下垂体の癌、副腎の癌など、内分泌腺の癌；血管腫、悪性黒色腫、カポジ肉腫を含む肉腫などの皮膚癌；星状細胞腫、神経膠腫、神経膠芽腫、網膜芽細胞腫、神経鞘腫、神経芽細胞腫、シュワン鞘腫、髄膜腫など、脳腫瘍、神経の腫瘍、眼の腫瘍、髄膜の腫瘍；白血病、緑色腫、形質細胞腫、菌状息肉腫（ｍｙｃｏｓｉｓ  ｆｏｎｇｏｉｄｅｓ）、Ｔ細胞白血病又はリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、悪性血液疾患、骨髄腫など、悪性の造血腫瘍に起因する腫瘍の治療に使用することができる。
【０７３６】
他の態様によれば、本発明は、本発明の化合物を活性成分として含む医薬組成物に関する。これらの医薬組成物は、本発明に係る少なくとも１つの化合物又は前記化合物の、医薬として許容される塩、水和物若しくは溶媒和物の有効量と、及び医薬として許容される少なくとも１つの賦形剤とを含有する。
【０７３７】
前記賦形剤は、医薬の形態及び所望される投与の方法に従って、当業者に公知である通常の賦形剤から選択される。
【０７３８】
経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、外用、局所、気管内、鼻内、経皮又は直腸投与のための本発明の医薬組成物において、上記式（Ｉ）の活性成分又はその可能な塩、溶媒和物若しくは水和物は、上記症状又は疾病の予防又は治療のために、動物又はヒトへ、慣用の医薬賦形剤との混合物として、単位投与形態で投与することができる。
【０７３９】
適切な単位投与形態としては、錠剤、軟又は硬ゼラチンカプセル、粉末、顆粒及び経口溶液又は懸濁液などの経口投与用形態、舌下、口内、気管内、眼内、鼻内投与用形態、吸入による投与用形態、外用、経皮、皮下、筋肉内又は静脈内投与用形態、直腸投与用形態及びインプラントが挙げられる。外用適用の場合、本発明の化合物は、クリーム、ゲル、軟膏又はローション中で使用することができる。
【０７４０】
上式（Ｉ）の化合物は、治療されるべき哺乳動物のｋｇ体重当り０．００２から２０００ｍｇの一日用量で、好ましくは、０．１から３００ｍｇ／ｋｇの一日用量で使用することができる。ヒトでは、用量は、治療されるべき個人の年齢又は治療の種類（すなわち、予防的又は治療的）に従って、好ましくは、０．０２から１０，０００ｍｇ／日、より具体的には、１から３０００ｍｇの範囲とすることができる。
【０７４１】
より高い用量又はより低い用量が適切である具体例が存在し得る。このような投薬量は、本発明の範囲から逸脱するものではない。通常の慣行によれば、各患者に適した投薬量は、投与の方法並びに患者の体重及び応答に従って、医師によって決定される。
【０７４２】
他の態様によれば、本発明は、上記病変の治療のための方法であり、本発明の化合物又は医薬として許容されるその塩若しくは水和物若しくは溶媒和物の１つの有効量を患者に投与することを含む前記方法にも関する。
【０７４３】
本発明によれば、式（Ｉ）の化合物は、文献に記載されている抗癌活性成分又は当業者に公知の抗癌活性成分から選択される、１つ（又はそれ以上）の抗癌活性成分と組み合わせて投与することができる。特に、例えば、アルキルスルホナート（ブサルファン）、ダカルバジン、プロカルバジン、ナイトロジェンマスタード（クロロメタン、メルファラン、クロラムブシル）、シクロホスファミド、イフォスファミドなどのアルキル化剤；カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシンなどのニトロソ尿素；ビンクリスチン、ビンブラスチンなどの抗新生物性アルカロイド；パクリタキセル又はタキソテールなどのタキサン；アクチノマイシンなどの抗新生物性抗生物質；インターカレート剤、抗新生物性代謝抑制剤、フォラートのアンタゴニスト、メトトレキサート；プリン合成阻害剤；メルカプトプリン、６−チオグアニンなどのプリン類縁体；ピリミジン合成阻害剤、アロマターゼ阻害剤、キャペシタビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、シタラビン及びシトシンアラビノシドなどのピリミジン類縁体；ブレキナール；キャンプトテシン又はエトポシドなどのトポイソメラーゼ阻害剤；抗癌性ホルモンアゴニスト及びアンタゴニスト（タモキシフェンなど）；キナーゼ阻害剤、イマチニブ、スチニブ、ソラフェニブ；成長因子阻害剤；ペントサンポリサルファート、コルチコステロイド、プレドニソン、デキサメタゾン、エトポシド、ドキソルビシンを含むアンスラサイクリン、ブレオマイシン、マイトマイシン及びメトラマイシンなどの抗炎症剤；抗癌性金属錯体、白金錯体、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン；インターフェロンα、トリフェニルチオホスホルアミド、アルトレタミン；ベバシズマブなどの血管新生抑制剤；トラスツズマブなどの、成長因子又はその受容体を遮断するための抗体；ボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害剤；サリドマイド；免疫療法アジュバント；ワクチンなどの抗癌化合物を挙げることができる。
【０７４４】
他の態様によれば、本発明は、上記病変を治療する方法であり、本発明の化合物又は医薬として許容されるその塩若しくは水和物若しくは溶媒和物の１つの有効量を患者に投与することを含む前記方法にも関する。
【手続補正書】
【提出日】平成19年9月11日(2007.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、式（Ｉ）に対応する化合物。
【化１】
2009512666.tif 000128
（式中、
Ｒ１は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＣＮ、ＣＦ３若しくはＣＨＦ２基であり、
Ｒ２は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
Ｒ３は、置換されていないフェニル又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基から独立に選択される置換基で、１回若しくはそれ以上、置換されているフェニルであり；
Ｒ４は、
【化２】
2009512666.tif 000129
から選択される複素環基であり；
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基であり；
Ｒ６は、
水素原子、
−ＳＯ２−Ｒ１２基、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８Ｒ９、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ１０基、
−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎＨａｌ基、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１０基、
−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｒ１０基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ１１基、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル−、（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキルカルボニル−、−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ１０又は−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
から選択され；
Ｒ７は、
水素原子、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ１０基、
−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８Ｒ９基、
−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
−（ＣＨ２）ｎＨａｌ基、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１０基、
−ＣＯ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｒ１０基、
−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ１１基、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル−、（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキルカルボニル−、−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ１０又は−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、
から選択され；
Ｒ８及びＲ９は、各々、互いに独立に、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
あるいは、Ｒ８及びＲ９は、これらが結合している窒素原子と一緒に、その第二の窒素原子上で場合によって置換された、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル又はピペラジニルから選択される複素環基を構成し；
Ｒ１０は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ５−Ｃ６）ヘテロシクロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキル基又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
Ｒ１１は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり；
Ｒ１２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）モノ若しくはペルフルオロアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり、
ｍは、１又は２であり
ｎは、０、１又は２であり；
Ｈａｌは、ハロゲン原子である。）
【請求項２】
Ｒ１が、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
Ｒ２が、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
Ｒ３が、置換されていないフェニル又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基から独立に選択される置換基で、１回若しくはそれ以上、置換されているフェニルであり；
Ｒ４が、
【化３】
2009512666.tif 000130
から選択される複素環基であり；
Ｒ５が、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基であり；
Ｒ６が、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
Ｒ７が、水素原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ８Ｒ９基、−（ＣＨ２）ｎＨａｌ基、−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１０基又は−（ＣＨ２）Ｈ−ＣＯＯＲ１１基であり；
Ｒ８及びＲ９が、各々、互いに独立に、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
あるいは、Ｒ８及びＲ９が、これらが結合している窒素原子と一緒に、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イルから選択される複素環基を構成し；
Ｒ１０が、水素原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル基又は（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルカルボニル基であり；
Ｒ１１が、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であり；
ｎが、０又は１であり；
Ｈａｌが、ハロゲン原子である、
塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１に記載の式（Ｉ）に対応する化合物。
【請求項３】
Ｒ４が、Ｒ７で置換された１，３−チアゾールであり、及び置換基Ｒ１からＲ７が、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１又は２に記載の式（ＩＡ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が、Ｒ７で置換された１，３，４−チアジアゾールであり、及び置換基Ｒ１からＲ７が、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１又は２に記載の式（ＩＢ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、Ｒ７で置換された１，３−オキサゾールであり、及び置換基Ｒ１からＲ７が、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１又は２に記載の式（ＩＣ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、Ｒ７で置換されたイソオキサゾールであり、及び置換基Ｒ１からＲ７が、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１又は２に記載の式（ＩＤ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、Ｒ６及びＲ７で置換された１Ｈ−ピラゾールであり、及び置換基Ｒ１からＲ７が、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１又は２に記載の式（ＩＥ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、Ｒ６及びＲ７で置換された１，２，３−トリアゾールであり、及び置換基Ｒ１からＲ７が、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１又は２に記載の式（ＩＦ）の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、水素原子又はメチルであり；
Ｒ２が、メチルであり；
Ｒ３が、２，４−ジクロロフェニルであり；
Ｒ４が、
【化４】
2009512666.tif 000131
から選択される複素環基であり；
Ｒ５が、水素原子であり；
Ｒ６が、水素原子、メチル又はエチルであり；
Ｒ７が、水素原子、メチル、アミノ、メチルアミノ、アミノメチル、（ジメチルアミノ）メチル、ピロリジン−１−イルメチル、クロロメチル、ヒドロキシメチル、エトキシメチル、［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル、［（シクロプロピルカルボニル）オキシ］メチル、メトキシカルボニル、２−メトキシ−２−オキソエチル又はカルボキシメチルである；
塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、
請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、水素原子又はメチルであり；
Ｒ２が、メチルであり；
Ｒ３が、２，４−ジクロロフェニルであり；
Ｒ４が、
２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル、２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル、２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル、２−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−４−イル、２−（エトキシメチル）−１，３−チアゾール−４−イル、２−［［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル］−１，３−チアゾール−４−イル又は２−［（シクロプロピルカルボニル）オキシ］メチル；
１，３−チアゾール−２−イル、４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル、４−アミノ−１，３−チアゾール−２−イル、４−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−２−イル、４−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル、４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，３−チアゾール−２−イル、４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル、４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル又は４−（カルボキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル；
１，３−オキサゾール−４−イル、２−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル、２−アミノ−１，３−オキサゾール−４−イル、２−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル、２−（エトキシメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル又は２−［［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル］−１，３−オキサゾール−４−イル；
１，３−オキサゾール−５−イル、２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル又は２−（エトキシメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル；
１，３−オキサゾール−２−イル、４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル又は５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル；
イソオキサゾール−５−イル、４−メチルイソオキサゾール−５−イル又は３−（メトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−イル；
１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル又は３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル又は１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；
３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル；
５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル；
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル；
であり；
Ｒ５が、水素原子である；
塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、
請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
−６−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
−３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［２−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１−メチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
−［４−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−６−イル］−１，３−チアゾール−２−イル］メチルピバラート；
−３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［２−（エトキシメチル）−１，３−チアゾール−４−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
−６−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
−６−［４−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
−６−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，９−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，９−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン；
から選択される、
塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
以下の化合物：
−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−（１−メトキシメチル−１Η−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
−３−（４−ブロモフェニル）−６−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
−６−（２−アミノチアゾール−５−イル）−３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
−３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−メトキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−［１−（２，２−ジメチルプロピオニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
−３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（５−エトキシメチル−１−メチル−１Ｈピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
−３−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
−３−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メトキシメチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
−３−（４−クロロフェニル）−６−（２−エトキシメチルチアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
−３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［１−（２，２−ジメチルプロピオニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
−３−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（１−メトキシメチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−１，９−ジメチル−１，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］インドール−２−オン
から選択される、塩基の形態又は酸との付加塩の形態の、及び水和物の又は溶媒和物の形態の、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
式：
【化５】
2009512666.tif 000132
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりであり、並びにＨａｌは水素原子である。）
の化合物を、式：
【化６】
2009512666.tif 000133
（Ｒ７は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物と反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化７】
2009512666.tif 000134
である請求項１に記載の式（ＩＡ）の化合物を調製する方法。
【請求項１４】
式：
【化８】
2009512666.tif 000135
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、式：
【化９】
2009512666.tif 000136
（Ｒ７は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりであり、及びＨａｌはハロゲン原子である。）
の化合物と反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化１０】
2009512666.tif 000137
である請求項１に記載の式（ＩＡ）の化合物を調製する方法。
【請求項１５】
式：
【化１１】
2009512666.tif 000138
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、式：
【化１２】
2009512666.tif 000139
（Ｒ７は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物と反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化１３】
2009512666.tif 000140
である請求項１に記載の式（ＩＢ）の化合物を調製する方法。
【請求項１６】
式：
【化１４】
2009512666.tif 000141
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりであり、並びにＨａｌは、ハロゲン原子である。）
の化合物を、式：
【化１５】
2009512666.tif 000142
（Ｒ７は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物と反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化１６】
2009512666.tif 000143
である請求項１に記載の式（ＩＣ）の化合物を調製する方法。
【請求項１７】
Ａ）式：
【化１７】
2009512666.tif 000144
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、式：
【化１８】
2009512666.tif 000145
（Ｒ７は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の酸の官能的誘導体と反応させて、式：
【化１９】
2009512666.tif 000146
の化合物を取得し、
Ｂ）このようにして取得された式（ＸＩＩ）の化合物が、酸の作用を通じて環化されることを特徴とする、Ｒ４が
【化２０】
2009512666.tif 000147
である請求項１に記載の式（ＩＣ）の化合物を調製する方法。
【請求項１８】
式：
【化２１】
2009512666.tif 000148
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、式：
【化２２】
2009512666.tif 000149
（Ｒ７は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりであり、及びＨａｌは、ハロゲン原子である。）
の化合物と反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化２３】
2009512666.tif 000150
である請求項１に記載の式（ＩＣ）の化合物を調製する方法。
【請求項１９】
式：
【化２４】
2009512666.tif 000151
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を、式：
【化２５】
2009512666.tif 000152
（Ｒ７は、式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりであり、及びＨａｌは、ハロゲン原子である。）
の化合物と反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化２６】
2009512666.tif 000153
である請求項１に記載の式（ＩＣ）の化合物を調製する方法。
【請求項２０】
式：
【化２７】
2009512666.tif 000154
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ７は、請求項において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物をヒドロキシルアミンと反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化２８】
2009512666.tif 000155
である請求項１に記載の式（ＩＤ）の化合物を調製する方法。
【請求項２１】
式（ＸＸ）：
【化２９】
2009512666.tif 000156
（Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物をヒドロキシルアミンと反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化３０】
2009512666.tif 000157
である請求項１に記載の式（ＩＤ）の化合物を調製する方法。
【請求項２２】
式：
【化３１】
2009512666.tif 000158
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ７は、請求項において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物をヒドロキシルアミンと反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化３２】
2009512666.tif 000159
である請求項１に記載の式（ＩＤ）の化合物を調製する方法。
【請求項２３】
式：
【化３３】
2009512666.tif 000160
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ７は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を式：
ＮＨ２−ＮＨ−Ｒ６  （ＸＩＸ）
（Ｒ６は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物と反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化３４】
2009512666.tif 000161
である請求項１に記載の式（ＩＥ）の化合物を調製する方法。
【請求項２４】
式：
【化３５】
2009512666.tif 000162
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ７は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物を式：
ＮＨ２−ＮＨ−Ｒ６  （ＸＩＸ）
のヒドラジンと反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化３６】
2009512666.tif 000163
である請求項１に記載の式（ＩＥ）の化合物を調製する方法。
【請求項２５】
式（ＸＸＩＩ）：
【化３７】
2009512666.tif 000164
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、請求項１において式（Ｉ）の化合物に対して定義されているとおりである。）
の化合物をアジ化ナトリウムと反応させることを特徴とする、Ｒ４が
【化３８】
2009512666.tif 000165
である請求項１に記載の式（ＩＦ）の化合物を調製する方法。
【請求項２６】
請求項１から１２の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又は医薬として許容される酸との該化合物の付加塩、さもなくば式（Ｉ）の化合物の水和物若しくは溶媒和物を含むことを特徴とする、医薬。
【請求項２７】
請求項１ないし１２の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の、医薬として許容される塩、水和物若しくは溶媒和物と、及び医薬として許容される少なくとも１つの賦形剤とを含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２８】
腫瘍細胞増殖によって引き起こされ又は悪化される疾病の治療及び予防において使用するための医薬を調製するための、請求項１ないし１２の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２９】
乳癌；肺癌；小腸の癌、結腸及び直腸の癌；呼吸経路の癌、中咽頭の癌及び下咽頭の癌；食道癌；肝臓癌、胃癌、腸管の癌、胆嚢癌、膵臓癌；腎臓、尿路上皮及び膀胱など、尿路の癌；子宮癌、子宮頸癌、卵巣癌、絨毛癌及び栄養膜腫瘍など、女性生殖路の癌；前立腺癌、精嚢の癌、精巣癌、胚芽細胞腫瘍など、男性生殖路の癌；甲状腺の癌、下垂体の癌、副腎の癌など、内分泌腺の癌；血管腫、悪性黒色腫、カポジ肉腫を含む肉腫などの皮膚癌；星状細胞腫、神経膠腫、神経膠芽腫、網膜芽細胞腫、神経鞘腫、神経芽細胞腫、シュワン鞘腫、髄膜腫など、脳腫瘍、神経の腫瘍、眼の腫瘍、髄膜の腫瘍；白血病、緑色腫、形質細胞腫、菌状息肉腫（ｍｙｃｏｓｉｓ  ｆｏｎｇｏｉｄｅｓ）、Ｔ細胞白血病又はリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、悪性血液疾患、骨髄腫など、悪性造血系腫瘍に起因する腫瘍の治療において使用するための医薬の調製のための、請求項１から１２の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【国際調査報告】
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