(57)【要約】  従来の経口血糖降下剤の有効成分として使用される化合物とは異なる構造を有し、優れた血糖降下作用を有するピリミジルインドリン系化合物を提供すること。  一般式（Ｉ）：【化１】2009051119.tif 000030で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
2009051119.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2009051119.tif 000028
〔式中、
pは、1または2であり、
R1は、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルキニル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルケニル基、アミノ基またはモノ若しくはジ（C1〜C6アルキル）アミノ基であり、
置換基群αは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C6アルコキシ基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、アミノ基、モノ若しくはジ（C1〜C6アルキル）アミノ基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいアリール基および置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいヘテロアリール基からなる群であり、
置換基群βは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C6アルキル基およびC1〜C6アルコキシ基からなる群であり、
mは、0〜3の整数であり、
R2は、同一または異なって、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基またはC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基であり、
nは、0〜4の整数であり、
R3は、同一または異なって、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基またはC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基であり、
R4およびR5は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基またはC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基であり、
R6は、-C(O)O-R6a、-C(O)-R6bまたは-S(O)2-R6cであり、
R6aは、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルキニル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルケニル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいアリール基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいヘテロアリール基であり、
R6bは、水素原子、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルキニル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルケニル基、アミノ基、モノ若しくはジ（C1〜C6アルキル）アミノ基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいアリール基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいヘテロアリール基であり、
R6cは、C1〜C6アルキル基であり、
R7は、水素原子、ハロゲン原子またはC1〜C6アルキル基である〕
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
R1が、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、アミノ基またはモノもしくはジ（C1〜C6アルキル）アミノ基である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R1が、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基または置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
mが0である、請求項１〜３いずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
mが1であり、R2が、ハロゲン原子である、請求項１〜３いずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
nが0である、請求項１〜５いずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
nが１であり、R3がハロゲン原子である、請求項１〜５いずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
R4が水素原子である、請求項１〜７いずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
R5が、水素原子、C1〜C6アルキル基またはC1〜C6アルコキシ基である、請求項１〜８いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
R5が、水素原子またはC1〜C6アルコキシ基である、請求項１〜９いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
R6が-C(O)O-R6aである、請求項１〜１０いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
R6aが、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいアリール基または置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいヘテロアリール基である、請求項１〜１１いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
R6が-C(O)-R6bである、請求項１〜１０いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
R6bが、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基または置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいアリール基である、請求項１〜１０いずれか１項または請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
R6bが、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基である、請求項１〜１０いずれか１項または請求項１３もしくは１４に記載の化合物。
【請求項１６】
R6が-S(O)2-R6cである、請求項１〜１０いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
R6cがC1〜C4アルキル基である、請求項１〜１０いずれか１項または請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
R7が、水素原子、フッ素原子またはC1〜C3アルキル基である、請求項１〜１７いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
一般式（ＩＩ）：
【化２】
2009051119.tif 000029
〔式中、
R1は、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルキニル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルケニル基、アミノ基またはモノ若しくはジ（C1〜C6アルキル）アミノ基であり、
置換基群αは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C6アルコキシ基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、アミノ基、モノ若しくはジ（C1〜C6アルキル）アミノ基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいアリール基および置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいヘテロアリール基からなる群であり、
置換基群βは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C6アルキル基およびC1〜C6アルコキシ基からなる群であり、
mは、0〜3の整数であり、
R2は、同一または異なって、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基またはC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基であり、
nは、0〜4の整数であり、
R3は、同一または異なって、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基またはC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基であり、
R4およびR5は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基またはC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基であり、
R6aは、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルキニル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルケニル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいアリール基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいヘテロアリール基であり、
R7は、水素原子、ハロゲン原子またはC1〜C6アルキル基である〕
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２０】
以下からなる群より選択される化合物：
イソプロピル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
イソブチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
tert-ブチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
シクロブチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
シクロペンチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
1-エチルプロピル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
シクロプロピルメチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
3-フリルメチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
1-シクロプロピルエチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
2-フルオロエチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
2,2-ジフルオロエチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
2,2,2-トリフルオロエチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
1-(6-{[1-(3-メチルブタノイル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン；
イソプロピル  4-({5-メトキシ-6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
tert-ブチル  4-({5-メトキシ-6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
イソプロピル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
イソブチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
sec-ブチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
シクロブチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
シクロプロピルメチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
2,2-ジフルオロエチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
2,2,2-トリフルオロエチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
tert-ブチル  4-[(6-{5-[(2-フルオロエチル)スルホニル]インドリン-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート；
tert-ブチル  4-({6-[5-(プロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
2,2,2-トリフルオロエチル  4-({6-[5-(プロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
tert-ブチル  4-({6-[5-(シクロブチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
tert-ブチル  4-({6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
2,2,2-トリフルオロエチル  4-({6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
イソプロピル  シス-3-フルオロ-4-[6-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボキシラート
シクロプロピルメチル  4-({6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；および
イソプロピル  4-({5-メトキシ-6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート。
【請求項２１】
請求項１〜２０いずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２２】
１型糖尿病、２型糖尿病または糖尿病関連疾患を治療および／または予防するための、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
肥満を治療および／または予防するための、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
医薬組成物を製造するための、請求項１〜２０いずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
【請求項２５】
医薬組成物が１型糖尿病、２型糖尿病または糖尿病関連疾患を治療および／または予防するための組成物である、請求項２４に記載された使用。
【請求項２６】
医薬組成物が肥満を治療および／または予防するための組成物である、請求項２４に記載された使用。
【請求項２７】
請求項１〜２０いずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の薬理的な有効量を哺乳動物に投与することを含む、疾病を治療および／または予防する方法。
【請求項２８】
疾病が１型糖尿病、２型糖尿病または糖尿病関連疾患である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
疾病が肥満である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
哺乳動物がヒトである請求項２７〜２９いずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血糖降下作用を有する新規なピリミジルインドリン化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および、これらの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を有効成分として含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病は、インスリン作用不足による慢性の高血糖状態を主たる特徴とする代謝性疾患である。糖尿病の治療には、一般的に、食事療法および運動療法と共に薬物療法が施される。糖尿病治療薬の一種である経口血糖降下剤としては、インスリン抵抗性を改善するビグアナイド剤またはチアゾリジンジオン剤、膵臓β細胞からのインスリン分泌を促進するスルホニルウレア剤またはグリニド系薬剤、糖吸収を阻害するα−グルコシダーゼ阻害剤などが使用されている。【０００３】
しかし、ビグアナイド剤には乳酸アシドーシス、チアゾリジンジオン剤には体重増加と浮腫、スルホニルウレア剤およびグリニド系薬剤には低血糖や長期使用による２次無効、α−グルコシダーゼ阻害剤には下痢などの副作用があることが報告されている。従って、このような問題を解決した経口血糖降下剤の開発が望まれている。【０００４】
また、近年、新たな構造を有する経口血糖降下剤としてピリミジン化合物、ピペリジン−１−カルボキシラート化合物なども開発されている（例えば、特許文献１〜４などを参照のこと）。【０００５】
【特許文献１】国際公開第05/7647号パンフレット
【特許文献２】国際公開第05/121121号パンフレット
【特許文献３】米国特許出願公開第2007/167473号明細書
【特許文献４】国際公開第07/3962号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そこで、本発明は、従来の経口血糖降下剤の有効成分として使用される化合物とは異なる構造を有し、優れた血糖降下作用を有するピリミジルインドリン系化合物またはその薬学的に許容され得る塩、ならびに、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、その他の要因による高血糖症、耐糖能不全（impaired glucose tolerance：IGT）、糖尿病関連疾患（例えば、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、脂質代謝異常、高血圧症、脂肪肝、メタボリックシンドローム、浮腫、心不全、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化症、高尿酸血症、痛風）、または糖尿病合併症（例えば、網膜症、腎症、神経障害、白内障、足壊疽、感染症、ケトーシス）に対して優れた治療効果および／または予防効果を有する医薬組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、
（１）一般式（Ｉ）：【０００８】
【化１】
2009051119.tif 000003
【０００９】
〔式中、
pは、1または2であり、
R1は、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルキニル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルケニル基、アミノ基またはモノ若しくはジ（C1〜C6アルキル）アミノ基であり、
置換基群αは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C6アルコキシ基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、アミノ基、モノ若しくはジ（C1〜C6アルキル）アミノ基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいアリール基および置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいヘテロアリール基からなる群であり、
置換基群βは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C6アルキル基およびC1〜C6アルコキシ基からなる群であり、
mは、0〜3の整数であり、
R2は、同一または異なって、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基またはC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基であり、
nは、0〜4の整数であり、
R3は、同一または異なって、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基またはC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基であり、
R4およびR5は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基またはC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基であり、
R6は、-C(O)O-R6a、-C(O)-R6bまたは-S(O)2-R6cであり、
R6aは、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルキニル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルケニル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいアリール基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいヘテロアリール基であり、
R6bは、水素原子、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルキニル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルケニル基、アミノ基、モノ若しくはジ（C1〜C6アルキル）アミノ基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいアリール基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいヘテロアリール基であり、
R6cは、C1〜C6アルキル基であり、
R7は、水素原子、ハロゲン原子またはC1〜C6アルキル基である〕
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩；
（２）R1が、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、アミノ基またはモノもしくはジ（C1〜C6アルキル）アミノ基である前記（１）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩；
（３）R1が、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基または置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキルである、前記（１）または（２）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩；
（４）mが0である、前記（１）〜（３）いずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩；
（５）mが1であり、R2が、ハロゲン原子である、前記（１）〜（３）いずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩；
（６）nが0である、前記（１）〜（５）いずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩；
（７）nが１であり、R3がハロゲン原子である、前記（１）〜（５）いずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩；
（８）R4が水素原子である、前記（１）〜（７）いずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩；
（９）R5が、水素原子、C1〜C6アルキル基またはC1〜C6アルコキシ基である、前記（１）〜（８）いずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩；
（１０）R5が、水素原子またはC1〜C6アルコキシ基である、前記（１）〜（９）いずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩；
（１１）R6が-C(O)O-R6aである、前記（１）〜（１０）いずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩；
（１２）R6aが、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいアリール基または置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいヘテロアリール基である、前記（１）〜（１１）いずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩；
（１３）R6が-C(O)-R6bである、前記（１）〜（１０）いずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩；
（１４）R6bが、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基または置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいアリール基である、前記（１）〜（１０）いずれか１項または前記（１３）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩；
（１５）R6bが、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基である、前記（１）〜（１０）いずれか１項または前記（１３）もしくは（１４）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩；
（１６）R6が-S(O)2-R6cである、前記（１）〜（１０）いずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩；
（１７）R6cがC1〜C4アルキル基である、前記（１）〜（１０）いずれか１項または前記（１６）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩；
（１８）R7が、水素原子、フッ素原子またはC1〜C3アルキル基である、前記（１）〜（１７）いずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩；
（１９）一般式（ＩＩ）：【００１０】
【化２】
2009051119.tif 000004
【００１１】
〔式中、
R1は、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルキニル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルケニル基、アミノ基またはモノ若しくはジ（C1〜C6アルキル）アミノ基であり、
置換基群αは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C6アルコキシ基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、アミノ基、モノ若しくはジ（C1〜C6アルキル）アミノ基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいアリール基および置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいヘテロアリール基からなる群であり、
置換基群βは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C6アルキル基およびC1〜C6アルコキシ基からなる群であり、
mは、0〜3の整数であり、
R2は、同一または異なって、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基またはC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基であり、
nは、0〜4の整数であり、
R3は、同一または異なって、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基またはC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基であり、
R4およびR5は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基またはC1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基であり、
R6aは、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルキニル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC2〜C6アルケニル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいアリール基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいヘテロアリール基であり、
R7は、水素原子、ハロゲン原子またはC1〜C6アルキル基である〕
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩；
（２０）以下からなる群より選択される化合物：
イソプロピル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
イソブチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
tert-ブチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
シクロブチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
シクロペンチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
1-エチルプロピル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
シクロプロピルメチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
3-フリルメチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
1-シクロプロピルエチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
2-フルオロエチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
2,2-ジフルオロエチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
2,2,2-トリフルオロエチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
1-(6-{[1-(3-メチルブタノイル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン；
イソプロピル  4-({5-メトキシ-6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
tert-ブチル  4-({5-メトキシ-6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
イソプロピル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
イソブチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
sec-ブチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
シクロブチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
シクロプロピルメチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
2,2-ジフルオロエチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
2,2,2-トリフルオロエチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
tert-ブチル  4-[(6-{5-[(2-フルオロエチル)スルホニル]インドリン-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート；
tert-ブチル  4-({6-[5-(プロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
2,2,2-トリフルオロエチル  4-({6-[5-(プロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
tert-ブチル  4-({6-[5-(シクロブチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
tert-ブチル  4-({6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；
2,2,2-トリフルオロエチル  4-({6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート；および
イソプロピル  シス-3-フルオロ-4-[6-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボキシラート；
（２１）前記（１）〜（２０）いずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を有効成分として含有する医薬組成物；
（２２）１型糖尿病、２型糖尿病または糖尿病関連疾患を治療および／または予防するための、前記（２１）に記載の医薬組成物；
（２３）肥満を治療および／または予防するための、前記（２１に記載の医薬組成物；
（２４）医薬組成物を製造するための、前記（１）〜（２０）いずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用；
（２５）医薬組成物が１型糖尿病、２型糖尿病または糖尿病関連疾患を治療および／または予防するための組成物である、前記（２４）に記載された使用；
（２６）医薬組成物が肥満を治療および／または予防するための組成物である、前記（２４）に記載された使用；
（２７）前記（１）〜（２０）いずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の薬理的な有効量を哺乳動物に投与することを含む、疾病を治療および／または予防する方法；
（２８）疾病が１型糖尿病、２型糖尿病または糖尿病関連疾患である、前記（２７）に記載の方法；
（２９）疾病が肥満である、前記（２７）に記載の方法；ならびに
（３０）哺乳動物がヒトである前記（２７）〜（２９）いずれか１項に記載の方法；
を提供する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、優れた血糖降下作用を有するピリミジルインドリン系化合物またはその薬学的に許容され得る塩、ならびに、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、その他の要因による高血糖症、耐糖能不全（impaired glucose tolerance：IGT）、糖尿病関連疾患（例えば、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、脂質代謝異常、高血圧症、脂肪肝、メタボリックシンドローム、浮腫、心不全、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化症、高尿酸血症、痛風など）または糖尿病合併症（例えば、網膜症、腎症、神経障害、白内障、足壊疽、感染症、ケトーシスなど）に対して優れた治療効果および／または予防効果を有する医薬組成物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本明細書において、S(O)pの「p」は硫黄原子に結合する酸素原子の数を表す。【００１４】
本明細書において、「C1〜C6アルキル基」とは、炭素数１〜６個の直鎖状または分岐鎖状アルキル基をいい、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、2-メチルブチル基、ネオペンチル基、1-エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、4-メチルペンチル基、3-メチルペンチル基、2-メチルペンチル基、1-メチルペンチル基、3,3-ジメチルブチル基、2,2-ジメチルブチル基、1,1-ジメチルブチル基、1,2-ジメチルブチル基、1,3-ジメチルブチル基、2,3-ジメチルブチル基、2-エチルブチル基などが挙げられる。【００１５】
本明細書において、「C3〜C7シクロアルキル基」とは、炭素数３〜７個の飽和環状炭化水素基をいい、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基およびシクロヘプチル基が挙げられる。【００１６】
本明細書において、「C2〜C6アルキニル基」とは、炭素数２〜６個の直鎖状または分岐鎖状アルキニル基をいい、例えば、エチニル基、2-プロピニル基、1-メチル-2-プロピニル基、2-エチル-2-プロピニル基、2-ブチニル基、1-メチル-2-ブチニル基、3-ブチニル基、2-ペンチニル基、1-メチル-2-ペンチニル基、2-ヘキシニル基などが挙げられる。【００１７】
本明細書において、「C2〜C6アルケニル基」とは、炭素数２〜６個の直鎖状または分岐鎖状アルケニル基をいい、例えば、エテニル基、1-プロペニル基、2-プロペニル基、1-メチル-2-プロペニル基、1-メチル-1-プロペニル基、2-メチル-1-プロペニル基、2-メチル-2-プロペニル基、2-エチル-2-プロペニル基、1-ブテニル基、2-ブテニル基、1-メチル-2-ブテニル基、1-メチル-1-ブテニル基、1-エチル-3-ブテニル基、1-ペンテニル基、1-ヘキセニル基などが挙げられる。【００１８】
本明細書において、「モノまたはジ（C1〜C6アルキル）アミノ基」とは、１個または２個の前記「C1〜C6アルキル基」がアミノ基に結合した基をいう。モノ（C1〜C6アルキル）アミノ基としては、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、sec-ブチルアミノ基、tert-ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、2-メチルブチルアミノ基、ネオペンチルアミノ基、1-エチルプロピルアミノ基、ヘキシルアミノ基、イソヘキシルアミノ基、4-メチルペンチルアミノ基、3-メチルペンチルアミノ基、2-メチルペンチルアミノ基、1-メチルペンチルアミノ基などが挙げられ、ジ（C1〜C6アルキル）アミノ基としては、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、N-エチル-N-メチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基などが挙げられる。【００１９】
本明細書において、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子という。【００２０】
本明細書において、「C1〜C6アルコキシ基」とは、前記「C1〜C6アルキル基」が酸素原子に結合した基をいい、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブトキシ基、ペントキシ基、イソペントキシ基、2-メチルブトキシ基、ネオペントキシ基、ヘキシルオキシ基、4-メチルペントキシ基、3-メチルペントキシ基、2-メチルペントキシ基などが挙げられる。【００２１】
本明細書において、「アリール基」とは、炭素数５〜１４個の芳香族炭化水素基をいい、例えば、フェニル基、インデニル基、ナフチル基、フェナンスレニル基、アントラセニル基などが挙げられる。【００２２】
本明細書において、「ヘテロアリール基」とは、酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群より選択される同一または異なるヘテロ原子を１〜５個含む５〜８員の芳香族複素環をいい、例えば、フラニル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、チアニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアジニル基、チアジアゾリル基、イミダゾチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、クロメニル基、キノリル基、ベンゾチアニル基、キノキサリニル基、ベンゾトリアジニル基などが挙げられる。【００２３】
本明細書において、「C1〜C6アルコキシC1〜C6アルキル基」とは、前記「C1〜C6アルコキシ基」が前記「C1〜C6アルキル基」に置換した基をいい、例えば、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、メトキシブチル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、エトキシプロピル基、エトキシブチル基、ブトキシメチル基、ブトキシエチル基、ブトキシプロピル基、ブトキシブチル基などが挙げられる。【００２４】
「薬学的に許容され得る塩」とは、本発明の化合物と酸または塩基とを反応させることにより形成される塩をいう。【００２５】
塩としては、フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩などのハロゲン化水素酸塩；塩酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩などの低級アルカンスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩などのアリールスルホン酸塩；酢酸塩、りんご酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩などの有機酸塩；ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩、鉄塩などの金属塩；アンモニウム塩などの無機塩；t-オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、N-メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、N-ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル)アミノメタン塩などの有機塩などのアミン塩；グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩などのアミノ酸塩などが挙げられる。【００２６】
一般式（Ｉ）または（ＩＩ）で表される本発明の化合物は、大気中に放置したり、または、再結晶したりすることにより、水分を吸収して吸着水が付き、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。【００２７】
一般式（Ｉ）または（ＩＩ）で表される本発明の化合物は、その分子内に不斉炭素原子を有する場合があるので、光学異性体が存在する。これらの異性体、およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、すなわち一般式（Ｉ）または（ＩＩ）で表されている。従って、一般式（Ｉ）または（ＩＩ）で表される本発明の化合物は光学異性体および光学異性体の任意の割合の混合物をもすべて含むものである。【００２８】
一般式（Ｉ）または（ＩＩ）におけるR1は、好ましくは、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、アミノ基またはモノ（C1〜C6アルキル）アミノ基であり、より好ましくは、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基または置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基であり、さらにより好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソブチル基、2-フルオロエチル基またはシクロブチル基である。【００２９】
一般式（Ｉ）または（ＩＩ）におけるmは、好ましくは、0または1であり、より好ましくは、0である。【００３０】
一般式（Ｉ）または（ＩＩ）におけるR2は、同一または異なって、好ましくは、ハロゲン原子である。【００３１】
一般式（Ｉ）または（ＩＩ）におけるnは、好ましくは、0または1であり、より好ましくは、0である。【００３２】
一般式（Ｉ）または（ＩＩ）におけるR3は、同一または異なって、好ましくは、ハロゲン原子である。【００３３】
一般式（Ｉ）または（ＩＩ）におけるR4は、好ましくは、水素原子である。【００３４】
一般式（Ｉ）または（ＩＩ）におけるR5は、好ましくは、水素原子、C1〜C6アルキル基またはC1〜C6アルコキシ基であり、より好ましくは、水素原子またはC1〜C6アルコキシ基であり、さらにより好ましくは、水素原子またはメトキシ基である。【００３５】
一般式（Ｉ）または（ＩＩ）におけるR6aは、好ましくは、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいアリール基または置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいヘテロアリール基であり、より好ましくは、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC3〜C7シクロアルキル基または置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいヘテロアリール基であり、さらにより好ましくは、イソプロピル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、1-エチルプロピル基、2-フルオロエチル基、2,2-ジフルオロエチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、シクロペンチルメチル基、1-シクロプロピルエチル基、シクロペンチル基、シクロブチル基または3-フリルメチル基である。【００３６】
一般式（Ｉ）におけるR6bは、好ましくは、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基または置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいアリール基であり、より好ましくは、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基であり、さらにより好ましくは、イソブチル基である。【００３７】
一般式（Ｉ）におけるR6cは、好ましくは、C1〜C4アルキル基であり、より好ましくは、ブチル基である。【００３８】
一般式（Ｉ）または（ＩＩ）におけるR7は、好ましくは、水素原子、フッ素原子またはC1〜C3アルキル基であり、より好ましくは、水素原子またはメチル基である。【００３９】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物の具体例としては、例えば、下記表１に記載の化合物を挙げることができるが、本発明は、これらの化合物に限定されるものではない。なお、下記表１において、以下の略号を用いる。
Aly：アリル基
Bn：ベンジル基
Bu：ブチル基
cBu：シクロブチル基
cHp：シクロヘプチル基
cHx：シクロヘキシル基
cPn：シクロペンチル基
cPr：シクロプロピル基
Et：エチル基
Ety：エチニル基
Fur：フリル基
Hx：n-ヘキシル基
iBu：イソブチル基
iPr：イソプロピル基
Me：メチル基
NPn：2,2-ジメチル-1-プロピル基
Ph：フェニル基
Pn：n-ペンチル基
Prpe：プロペニル基
Pyr：ピリジル基
sBu：sec-ブチル基
tBu：tert-ブチル基
R2のカラムにおいて「-」はmが0であることを示し、R3のカラムにおいて「-」はnが0であることを示す。【００４０】
【表１】
2009051119.tif 000005
2009051119.tif 000006
2009051119.tif 000007
2009051119.tif 000008
2009051119.tif 000009
2009051119.tif 000010
2009051119.tif 000011
2009051119.tif 000012
2009051119.tif 000013
2009051119.tif 000014
2009051119.tif 000015
2009051119.tif 000016
2009051119.tif 000017
2009051119.tif 000018
2009051119.tif 000019
【００４１】
上記例示化合物の中で、４、６、８、９、１１、１３、１９、２６、２８、３４、５３、５４、６９、２６２、２６４、３０５、３０７、３０８、３１０、３１３、３２５、３２６、３５５、３９１、３９６、５０３または６１７の化合物が好ましく、４、８、１９、３４、５３、５４、６９、２６２、２６４、３０５、３１３または６１７の化合物がより好ましい。【００４２】
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物は、例えば、後述の方法により製造することができる。なお、以下の製造方法におけるインドリン系中間体、ピペリジン中間体およびピリミジン系中間体は、例えば、J. Med. Chem, 41, 1998, 1598-1612、Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 3105-3110、Chem. Pharm. Bull., 1993, 41, 529-538、J. Org. Chem., 53, (1988), 2947-2052、WO2003/47586、WO2006/76243などを参照して製造することができる。また、上記各中間体として、市販されているインドリン誘導体、ピペリジン誘導体およびピリミジン誘導体を使用してもよい。【００４３】
後述の方法におけるR1、R2、R3、R4、R5、R6、R6a、R6b、R6c、R7、m、nおよびpは、一般式（Ｉ）における定義と同様であり、R6’は前記R6の定義から-C(O)O-tert-ブチル基を除いた基であり、Raは、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいC1〜C6アルキル基であり、Bocはtert-ブトキシカルボニル基を示し、tBuはtert-ブチル基を示す。【００４４】
後述の方法の各工程の反応において、反応基質となる化合物が、目的の反応を阻害する基（例えば、アミノ基、水酸基、カルボキシル基など）を有する場合、必要に応じて、これらの基への保護基の導入および導入した保護基の除去を行なってもよい。これらの保護基としては、通常用いられる保護基であれば特に限定されないが、例えば、T. H. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.などに記載された保護基が挙げられる。これらの保護基の導入反応、および、当該保護基の除去反応は、上記文献に記載された方法などの常法に従って行うことができる。【００４５】
後述の方法の各工程の反応において使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルなどのエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルなどのニトリル類；酢酸、プロピオン酸などのカルボン酸類；メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、1-ブタノール、2-ブタノール、2-メチル-1-プロパノール、2-メチル-2-プロパノールなどのアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランなどのスルホキシド類；水；これらの混合物などが挙げられる。【００４６】
後述の方法の各工程の反応における反応温度は、溶媒、出発原料、試薬などにより異なり、反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度などにより異なる。【００４７】
後述の方法の各工程の反応において、反応終了後、各工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。目的化合物は、例えば、（ｉ）必要に応じて触媒などの不溶物を濾過除去し、（ｉｉ）反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、酢酸エチルなど）を加えて目的化合物を抽出し、（ｉｉｉ）有機層を水洗して、無水硫酸マグネシウムなどの乾燥剤を用いて乾燥させ、（ｉｖ）溶媒を留去することによって得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどにより、更に精製することができる。または、各工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することもできる。【００４８】
Ａ法について説明する。
[Ａ法]【００４９】
【化３】
2009051119.tif 000020
【００５０】
（Ａ−１工程）
Ａ−１工程は、化合物（１）を、塩基の存在下にて、化合物（２）と反応させて化合物（３）を製造する工程である。【００５１】
使用される塩基としては、例えば、tert-ブトキシナトリウム、tert-ブトキシカリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどが挙げられ、好ましくはtert-ブトキシカリウムまたは水素化ナトリウム、より好ましくはtert-ブトキシカリウムである。【００５２】
使用される溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどが挙げられ、好ましくはテトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミド、より好ましくはテトラヒドロフランである。【００５３】
反応温度は0〜120℃であり、好ましくは0〜60℃である。反応時間は10分間〜12時間であり、好ましくは30分間〜6時間である。【００５４】
（Ａ−２工程）
Ａ−２工程は、Ａ−１工程で得られる化合物（３）を、パラジウム触媒を用いたブッフバルト・ハートウィッグ反応により、化合物（４）と反応させて一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する工程である。【００５５】
使用されるパラジウム触媒、リガンド、塩基ならびに反応条件は、通常ブッフバルト・ハートウィッグ反応に使用される試薬および条件であれば特に限定されないが、例えば、A. R. Muci, S. L. Buchwald, Top. Curr. Chem. 2002年, 219巻, p.131などに記載されている。【００５６】
好ましいパラジウム触媒は、酢酸パラジウム（II）またはパラジウム(０)ジベンジリデンアセトンであり、より好ましくは酢酸パラジウム(II)である。【００５７】
好ましいリガンドは、トリシクロヘキシルホスフィン、1,3-ビス(フェニルホスホノ)プロパン、2,2’-ビス(ジフェニルホスファニル)-1,1’-ビナフチル、2-(ジシクロヘキシルホスホノ)ビフェニルまたは2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’-(N,N-ジメチルアミノ)ビフェニルであり、より好ましくは2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’-(N,N-ジメチルアミノ)ビフェニルである。【００５８】
好ましい塩基は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、tert-ブトキシナトリウムまたはtert-ブトキシカリウムであり、より好ましくは炭酸カリウムである。【００５９】
好ましい溶媒は、トルエンまたはジオキサンであり、より好ましくは1,4-ジオキサンである。【００６０】
反応温度は、好ましくは20〜150℃である。反応時間は、好ましくは30分間〜12時間である。【００６１】
一般式（Ｉ）におけるpが2である本発明の化合物は、以下のＢ法により製造することもできる。
[Ｂ法]【００６２】
【化４】
2009051119.tif 000021
【００６３】
（Ｂ−１工程）
Ｂ−１工程は、化合物（５）を酸の存在下にて、化合物（１）と反応させた後、酸化剤の存在下にて酸化して化合物（６）を製造する工程である。【００６４】
使用される酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸などが挙げられ、好ましくは濃塩酸である。【００６５】
酸化において使用される酸化剤としては、例えば、過酸化水素水、過酢酸、過トリフルオロ酢酸、ジメチルジオキシラン、オキソン（商品名）、m-クロロ過安息香酸、ビス（ペルオキシフタル酸）マグネシウム六水和物、過マンガン酸カリウム、クロム（VI）酸化物などが挙げられ、好ましくはm-クロロ過安息香酸である。【００６６】
化合物（１）との反応において使用される溶媒としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテルと水との混合物などが挙げられ、好ましくはアセトンと水との混合物である。【００６７】
酸化において使用される溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなどが挙げられ、好ましくはジクロロメタンである。【００６８】
化合物（１）との反応における反応温度は0〜150℃であり、好ましくは、0〜100℃である。化合物（１）との反応における反応時間は15分間〜24時間であり、好ましくは30分間〜12時間である。【００６９】
酸化における反応温度は-30〜50℃であり、好ましくは-10〜30℃である。酸化における反応時間は5分間〜10時間であり、好ましくは10分間〜5時間である。【００７０】
（Ｂ−２工程）
Ｂ−２工程は、Ｂ−１工程で得られる化合物（６）を塩基の存在下にて、化合物（２）と反応させて化合物（７）を製造する工程である。【００７１】
使用される塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどが挙げられ、好ましくは水素化ナトリウムである。【００７２】
使用される溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどが挙げられ、好ましくはテトラヒドロフランである。【００７３】
反応温度は0〜120℃であり、好ましくは0〜80℃である。【００７４】
反応時間は10分間〜24時間であり、好ましくは30分間〜6時間である。【００７５】
一般式（Ｉ）におけるR6がBocでない本発明の化合物は、一般式（Ｉ）におけるR6がBocである本発明の化合物を中間体として用いて、以下のC法により製造することもできる。
[Ｃ法]【００７６】
【化５】
2009051119.tif 000022
【００７７】
Ｃ法は、化合物（８）におけるBoc基を除去した後、塩基の存在下にて、化合物（９）と反応させて、化合物（１０）を製造する方法である。【００７８】
化合物（８）におけるBoc基の除去に使用される試薬としては、例えば、T. H. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.などに記載されているBoc基の除去が可能な試薬などが挙げられ、好ましくはトリフルオロ酢酸または塩酸−酢酸エチルである。【００７９】
Boc基の除去において使用される溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、ジオキサンなどが挙げられ、好ましくはジクロロメタンまたは酢酸エチルである。【００８０】
Boc基の除去における反応温度は0〜100℃であり、好ましくは0〜50℃である。【００８１】
Boc基の除去における反応時間は5分間〜24時間であり、好ましくは10分間〜6時間である。【００８２】
使用される塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジン（DMAP）、2,6-ルチジン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン（DABCO）などが挙げられ、好ましくはトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンであり、より好ましくはジイソプロピルエチルアミンである。【００８３】
化合物（９）との反応において使用される溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、トルエンなどが挙げられ、好ましくはジクロロメタンまたはテトラヒドロフランであり、より好ましくはジクロロメタンである。【００８４】
化合物（９）との反応における反応温度は-30〜100℃であり、好ましくは-20〜50℃である。【００８５】
化合物（９）との反応における反応時間は5分間〜24時間であり、好ましくは10分間〜12時間である。
[Ｄ法]【００８６】
【化６】
2009051119.tif 000023
【００８７】
Ｄ法は、化合物（８）におけるBoc基を除去した後、縮合剤および塩基の存在下にて、化合物（１１）と反応させて、化合物（１２）を製造する方法である。【００８８】
Boc基の除去は、Ｃ法のBoc基の除去と同様に行うことができる。【００８９】
使用される縮合剤は、アミド化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations. Second Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.などに記載された縮合剤であり得る。具体例としては、
（i）ジエチルホスホリルシアニドなどのリン酸エステル類と下記塩基との組合せ；
（ii）1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド、1,3-ジイソプロピルカルボジイミド、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド（WSC）などのカルボジイミド類；これらのカルボジイミド類と下記塩基との組合せ；これらのカルボジイミド類とN-ヒドロキシスクシンイミドなどのN-ヒドロキシ化合物との組合せ；
（iii）1,1’-カルボニルジイミダゾ−ル（CDI）などのイミダゾール類；
（iv）塩化4-(4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル)-4-メチルモルホリニウム（DMT-MM）；ならびに
（v）O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（HATU）、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（HBTU）などのホスフェート類；
が挙げられ、好ましくは、DMT-MMである。【００９０】
使用される塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジン（DMAP）、2,6-ルチジン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン（DABCO）などが挙げられ、好ましくはジイソプロピルエチルアミンである。【００９１】
化合物（１１）との反応において使用される溶媒としては、例えば、アルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどが挙げられ、好ましくはアルコール類またはジメチルホルムアミドであり、より好ましくはジメチルホルムアミドである。【００９２】
化合物（１１）との反応における反応温度は0〜100℃であり、好ましくは0〜50℃である。【００９３】
化合物（１１）との反応における反応時間は30分間〜96時間であり、好ましくは1〜12時間である。
[Ｅ法]【００９４】
【化７】
2009051119.tif 000024
【００９５】
Ｅ法は、化合物（８）におけるBoc基を除去した後、WO2006/4142などを参照して製造することのできる化合物（１３）と反応させて、化合物（１４）を製造する方法である。
【００９６】
Boc基の除去は、Ｃ法のBoc基の除去と同様に行うことができる。【００９７】
使用される塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジン（DMAP）、2,6-ルチジン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン（DABCO）、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどが挙げられ、好ましくは炭酸カリウムである。【００９８】
化合物（１３）との反応において使用される溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、トルエンなどが挙げられ、好ましくは1,4-ジオキサンである。【００９９】
化合物（１３）との反応における反応温度は0〜150℃であり、好ましくは10〜100℃である。【０１００】
化合物（１３）との反応における反応時間は30分間〜24時間であり、好ましくは1〜12時間である。
[Ｆ法]【０１０１】
【化８】
2009051119.tif 000025
【０１０２】
化合物（１４）を製造する別の方法としてＦ法が挙げられる。Ｆ法は、化合物（８）におけるBoc基を除去した後、1,1’-カルボニルジイミダゾールと反応させて、化合物（１５）を製造するＦ−１工程、およびＦ−１工程で得られた化合物（１５）を化合物（１６）と反応させて化合物（１４）を製造するＦ−２工程を含む方法である。【０１０３】
（Ｆ−１工程）
Boc基の除去は、Ｃ法のBoc基の除去と同様に行うことができる。【０１０４】
1,1’-カルボニルジイミダゾールとの反応において使用される溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテル、トルエンなどが挙げられ、好ましくはテトラヒドロフランである。【０１０５】
1,1’-カルボニルジイミダゾールとの反応における反応温度は0〜100℃であり、好ましくは10〜50℃である。【０１０６】
1,1’-カルボニルジイミダゾールとの反応における反応時間は10分間〜12時間であり、好ましくは30分間〜6時間である。【０１０７】
（Ｆ−２工程）【０１０８】
使用される溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテル、トルエンなどが挙げられ、好ましくはテトラヒドロフランである。【０１０９】
反応温度は-20〜100℃であり、好ましくは0〜50℃である。【０１１０】
反応時間は10分間〜12時間であり、好ましくは30分間〜6時間である。
[Ｇ法]【０１１１】
【化９】
2009051119.tif 000026
【０１１２】
Ｇ法は、化合物（８）におけるBoc基を除去した後、化合物（１７）と反応させて、化合物（１８）を製造する方法である。【０１１３】
Boc基の除去は、Ｃ法のBoc基の除去と同様に行うことができる。【０１１４】
化合物（１７）との反応において使用される溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、トルエンなどが挙げられ、好ましくはジクロロメタンである。【０１１５】
化合物（１７）との反応における反応温度は-10〜60℃であり、好ましくは0〜40℃である。【０１１６】
化合物（１７）との反応における反応時間は10分間〜12時間であり、好ましくは20分間〜6時間である。【０１１７】
上記方法で得られる一般式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）で表される本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、その他の要因による高血糖症、耐糖能不全（impaired glucose tolerance：IGT）、糖尿病関連疾患（例えば、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、脂質代謝異常、高血圧症、脂肪肝、メタボリックシンドローム、浮腫、心不全、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化症、高尿酸血症、痛風など）または糖尿病合併症（例えば、網膜症、腎症、神経障害、白内障、足壊疽、感染症、ケトーシスなど）の治療および／または予防に使用され得る医薬組成物の有効成分として有用である。【０１１８】
一般式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）で表される本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含有する医薬組成物は、哺乳動物（例えば、ヒト、ウマ、ウシ、ブタなど、好ましくはヒト）に投与される場合には、全身的または局所的に、経口または非経口で投与され得る。【０１１９】
本発明の医薬組成物は、投与方法に応じて適切な形態を選択し、通常用いられている各種製剤の調製法によって調製できる。【０１２０】
経口用の医薬組成物の形態としては、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤などが挙げられる。かかる形態の医薬組成物の調製は、添加剤として通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、膨潤剤、膨潤補助剤、コーティング剤、可塑剤、安定剤、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、保存剤、緩衝剤、希釈剤、湿潤剤などを必要に応じて適宜選択し、常法に従って製造され得る。【０１２１】
非経口用の医薬組成物の形態としては、注射剤、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、点眼剤、点鼻剤、座剤、吸入剤などが挙げられる。かかる形態の医薬組成物の調製は、添加剤として通常用いられる安定化剤、防腐剤、溶解補助剤、保湿剤、保存剤、抗酸化剤、着香剤、ゲル化剤、中和剤、溶解補助剤、緩衝剤、等張剤、界面活性剤、着色剤、緩衝化剤、増粘剤、湿潤剤、充填剤、吸収促進剤、懸濁化剤、結合剤などを必要に応じて適宜選択し、常法に従って製造され得る。【０１２２】
一般式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）で表される本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の投与量は、症状、年齢、体重などにより異なるが、経口投与の場合には、１日１〜数回、成人一人一回当たり、化合物換算量で1〜2000mg、好ましくは1〜400mgであり、非経口投与の場合には、１日１〜数回、成人一人一回当たり、化合物換算量0.01〜500mg、好ましくは0.1〜300mgである。【０１２３】
以下、参考例、実施例、製剤例および試験例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【０１２４】
以下において、ヘキサンは、n-ヘキサンを示し、THFはテトラヒドロフランを示し、DMFはジメチルホルムアミドを示す。【０１２５】
（参考例１）5-(イソブチルチオ)インドリン
硫化ナトリウム九水和物（1.84g、7.66mmol）の水（2.8mL）溶液に、インドリン-5-イルチオシアナート（文献J. Med. Chem., 1998年, 41巻, p.1598に記載された化合物，1.33g、7.55mmol）のエタノール（14mL）溶液を加え、50℃で2時間攪拌した。反応液にヨウ化イソブチル（1.2mL、10.4mmol）のエタノール（2.4mL）溶液を加え、50℃で2時間攪拌した。反応液に水を加え、エーテルで3回抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝90：10−80：20−55：45、V/V）で精製し、標記茶色油状化合物(0.65g、収率：41％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：7.20 (1H, s), 7.12-7.10 (1H, m), 6.55 (1H, d, J=8Hz), 3.80 (1H, brs), 3.57 (2H, t, J=8Hz), 3.01 (2H, t, J=8Hz), 2.66 (2H, d, J=7Hz), 1.82-1.72 (1H, m), 0.99 (6H, d, J=7Hz).【０１２６】
（参考例２）5-(エチルチオ)インドリン
参考例１に記載された方法のヨウ化イソブチルの代わりに、ヨードエタンを用いて同様に反応を行い、標記褐色油状化合物（125mg、収率：61％）を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm：7.08 (1H, s), 6.97 (1H, d, J=8Hz), 6.43 (1H, s), 5.63 (1H, s), 3.42 (2H, td, J=8Hz, 1Hz), 2.89 (2H, t, J=8Hz), 2.71 (2H, q, J=7Hz), 1.12 (3H, t, J=7Hz).【０１２７】
（参考例３）5-(イソプロピルチオ)インドリン
参考例１に記載された方法のヨウ化イソブチルの代わりに、2-ヨードプロパンを用いて同様に反応を行い、標記褐色油状化合物（109mg、収率：50％）を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm：7.08 (1H, s), 6.99 (1H, d, J=8Hz), 6.43 (1H, d, J=8Hz), 5.69 (1H, brs), 3.42 (2H, t, J=9Hz), 3.05 (1H, sept, J=6Hz), 2.89 (2H, t, J=8Hz), 1.14 (6H, d, J=6Hz).【０１２８】
（参考例４）5-(プロピルチオ)インドリン
参考例１に記載された方法のヨウ化イソブチルの代わりに、1-ヨードプロパン（122μL、1.25mmol）を用いて同様に反応を行い、標記茶色油状化合物（151mg、収率：69％）を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm：7.07 (1H, s), 6.97 (1H, d, J=8Hz), 6.42 (1H, d, J=8Hz), 5.62 (1H, brs), 3.42 (2H, t, J=8Hz), 2.88 (2H, t, J=8Hz), 2.68 (2H, t, J=7Hz), 1.47 (2H, dt, J=14Hz, 7Hz), 0.92 (3H, t, J=7Hz).【０１２９】
（参考例５）5-[(3-クロロプロピル)チオ]インドリン
参考例１に記載された方法のヨウ化イソブチルの代わりに、1-クロロ-3-ヨードプロパン（344μL、3.20mmol）を用いて同様に反応を行い、標記淡黄色油状化合物（51.3mg、収率：28％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：7.20 (1H, m), 7.12 (1H, m), 6.56 (1H, d, J=8Hz), 3.65 (2H, t, J=6Hz), 3.58 (2H, t, J=8Hz), 3.02 (2H, t, J=9Hz), 2.89 (2H, t, J=7Hz), 1.99 (2H, m, J=6Hz).【０１３０】
（参考例６）5-(シクロペンチルチオ)インドリン
参考例１に記載された方法のヨウ化イソブチルの代わりに、ヨードシクロペンタン（457μL、3.95mmol）を用いて同様に反応を行い、標記無色油状化合物（311mg、収率：40％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：7.35-7.06 (2H, m), 6.54 (1H, m), 3.82 (1H, brs), 3.57 (2H, m), 3.01 (2H, m), 2.76 (1H, m), 2.00-1.16 (8H, m).【０１３１】
（参考例７）5-{[2-(ベンジルオキシ)エチル]チオ}インドリン
参考例１に記載された方法のヨウ化イソブチルの代わりに、ベンジル(2-ヨードエチル)エーテル（文献Tetrahedron Lett., 1987年, 28巻, p.3091に記載された化合物、962mg、3.67mmol）を用いて同様に反応を行い、標記淡緑色油状化合物（338mg、収率：48％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：7.36-7.25 (5H, m), 7.20 (1H, m), 7.12 (1H, m), 6.53 (1H, d, J=8Hz), 4.51 (2H, s), 3.80 (1H, brs), 3.64-3.53 (4H, m), 3.03-2.93 (4H, m).【０１３２】
（参考例８）5-(シクロブチルチオ)インドリンおよび5-[(シクロプロピルメチル)チオ]インドリン
参考例１に記載された方法のヨウ化イソブチルの代わりに、ブロモシクロブタンを用いて同様に反応を行い、粗生成物を得た。得られた粗生成物を分取HPLC[Inertsil ODS-3（30mmi.d.×250mm）；GLサイエンス、水：アセトニトリル＝95：5−0：100（グラジェント）]で精製して、無色油状化合物として5-[(シクロプロピルメチル)チオ]インドリン（less polar、81.4mg：収率13％）、および、無色油状化合物として5-(シクロブチルチオ)インドリン（polar、62.9mg、収率：10％）を得た。
5-[(シクロプロピルメチル)チオ]インドリン
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：7.24 (1H, s), 7.16 (1H, d, J=8Hz), 6.57 (1H, d, J=8Hz), 3.58 (2H, t, J=8Hz), 3.02 (2H, t, J=8Hz), 2.70 (2H, d, J=7Hz), 1.04-0.95 (1H, m), 0.55-0.50 (2H, m), 0.20-0.16 (2H, m).
5-(シクロブチルチオ)インドリン
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：7.16 (1H, s), 7.08 (1H, d, J=8Hz), 6.57 (1H, d, J=8Hz), 3.86 (1H, brs), 3.69-3.56 (3H, m), 3.02 (2H, t, J=8Hz), 2.32-2.24 (2H, m), 2.07-1.97 (2H, m), 1.91-1.87 (2H, m).【０１３３】
（参考例９）6-フルオロ-5-(メチルチオ)インドリン
6-フルオロインドリン（600mg、4.37mmol）、および、チオシアン酸カリウム（1.28g、13.1mmol）のメタノール（13.2mL）溶液に、0℃で臭素（235μL、9.19mmol）の飽和臭化ナトリウム−メタノール（3.0mL）溶液を加え、1.5時間攪拌した。0℃で反応溶液に水を加え、炭酸ナトリウムで中和後、エタノールにて3回抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝19：1−4：1、V/V）で精製して、無色油状化合物を得た。【０１３４】
得られた化合物を用いて、参考例１に記載された方法のヨウ化イソブチルの代わりに、ヨードメタンを用いて同様に反応を行い、標記褐色油状化合物（472mg、収率：59％）を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm：7.07 (1H, s), 6.28 (1H, d, J=11Hz), 5.91 (1H, brs), 3.49-3.43 (2H, m), 2.87 (2H, t, J=8Hz), 2.29 (3H, s).【０１３５】
（参考例１０）6-メトキシ-5-(メチルチオ)インドリン
6-メトキシインドリン（文献J. Med. Chem., 2004年, 47巻, p.5451に記載された化合物、1.29g、8.65mmol）を用いて、参考例９に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（535mg、収率：32％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：6.93 (1H, s), 6.20 (1H, s), 5.56 (1H, brs), 3.71 (3H, s), 3.41 (2H, t, J=8Hz), 2.83 (2H, t, J=8Hz), 2.22 (3H, s).【０１３６】
（参考例１１）5-(イソブチルスルホニル)インドリン塩酸塩
参考例１にて製造した5-(イソブチルチオ)インドリン（0.65g、3.13mmol）のジクロロメタン（5mL）溶液に二炭酸ジ（tert-ブチル）（790μL、3.44mmol）およびトリエチルアミン（620μL、4.44mmol）を加え、室温で18時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝90：10−80：20、V/V）で精製し、淡黄色油状化合物を得た。【０１３７】
得られた化合物のジクロロメタン（20mL）溶液に、m-クロロ過安息香酸（ca.65％、1.69g、6.37mmol）を0℃で加え、1時間攪拌した。反応液に10％亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで3回抽出し、得られた有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝80：20−60：40、V/V）で精製し、白色粉状化合物を得た。【０１３８】
得られた化合物の酢酸エチル（10mL）懸濁液に、4N塩酸−酢酸エチル溶液（10mL）を加え、室温で1.5時間攪拌し、14時間放置した。反応液を濾過し、得られた粗生成物を酢酸エチル、および、ジイソプロピルエーテル混合溶媒で洗浄して、標記淡赤色粉状化合物(445mg、収率：52％）を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm：7.43-7.40 (2H, m), 6.71-6.57 (1H, m), 3.59-3.55 (1H, m), 3.04-3.00 (4H, m), 2.00-1.90 (1H, m), 0.95 (6H, d, J=7Hz).【０１３９】
（参考例１２）5-(シクロペンチルスルホニル)インドリン
参考例６にて製造した5-(シクロペンチルチオ)インドリン（311mg、1.42mmol）を用いて、参考例１１に記載された方法と同様に反応を行い、N-Bocインドリン中間体を得た。【０１４０】
得られた化合物のジクロロメタン（20mL）溶液にトリフルオロ酢酸（5mL）を加え、室温で1時間撹拌した。反応溶液を減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝70：30−50：50、V/V）で精製して、標記無色油状化合物（208mg、収率：58％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：7.55-7.50 (2H, m), 6.60 (1H, d, J=9Hz), 4.41 (1H, s), 3.70 (2H, t, J=9Hz), 3.44 (1H, m), 3.09 (2H, t, J=9Hz), 2.02 (2H, m), 1.88 (2H, m), 1.74 (2H, m), 1.58 (2H, m).【０１４１】
（参考例１３）5-{[2-(ベンジルオキシ)エチル]スルホニル}インドリン
参考例７にて製造した5-{[2-(ベンジルオキシ)エチル]チオ}インドリン（338mg、1.18mmol）を用いて、参考例１２に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（316mg、収率：65％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：7.54-5.48 (2H, m), 7.34-7.17 (5H, m), 6.57 (1H, d, J=7Hz), 4.54 (1H, s), 4.42 (2H, s), 3.82 (2H, t, J=6Hz), 3.64 (2H, t, J=9Hz), 3.38 (2H, t, J=6Hz), 3.00 (2H, t, J=9Hz).【０１４２】
（参考例１４）5-[(3-クロロプロピル)スルホニル]インドリン
参考例５にて製造した5-[(3-クロロプロピル)チオ]インドリン（230mg、1.01mmol）のジクロロメタン（10mL）溶液に、トリエチルアミン（283μL、2.02mmol）、二炭酸ジ（tert-ブチル）（331mg、1.52mmol）を加え、室温で40分間撹拌した。反応溶液にジメチルアミノピリジン（25mg、0.245mmol）を加え、室温で1.5時間撹拌した。反応溶液に二炭酸ジ（tert-ブチル）（110mg、0.504mmol）を加え、室温で30分間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝49：1−4：1、V/V）で精製して、無色油状化合物を得た。【０１４３】
得られた化合物のジクロロメタン（10mL）溶液に、0℃でm-クロロ過安息香酸（428mg、2.48mmol）を加え、0℃で1時間撹拌した。反応溶液に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝9：1−1：1、V/V）で精製して、標記白色粉状化合物（193mg）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：7.97 (1H, brs), 7.71 (1H, dd, J=7Hz,1Hz), 7.64 (1H, d, J=1Hz), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.62 (2H, t, J=6Hz), 3.23 (2H, t, J=7Hz), 3.17 (2H, t, J=9Hz), 2.19 (2H, m), 1.58 (9H, s).【０１４４】
（参考例１５）5-(シクロプロピルスルホニル)インドリン
参考例５にて製造した5-[(3-クロロプロピル)スルホニル]インドリン（80.2mg、0.223mmol）のTHF（5mL）溶液に、-78℃で、カリウムヘキサメチルジシラジド（0.5Mトルエン溶液、892μL、0.446mmol）を加え、室温まで昇温しながら1時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝7：3、V/V）で精製して、白色粉状化合物を得た。【０１４５】
得られた化合物のジクロロメタン（4mL）溶液にトリフルオロ酢酸（1mL）を加え、室温で1時間撹拌した。反応溶液を減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝3：2、V/V）で精製して、標記白色粉状化合物（20.8mg、収率：42％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：7.58-7.50 (2H, m), 6.61 (1H, m), 4.16 (1H, s), 3.70 (2H, t, J=8Hz), 3.09 (2H, t, J=7Hz), 2.42 (1H, m), 1.28 (2H, m), 0.98 (2H, m).【０１４６】
（参考例１６）5-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]インドリン
参考例８にて製造した5-[(シクロプロピルメチル)チオ]インドリン（81.4mg、0.396mmol）を用いて、参考例１１と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（57mg、収率：59％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：7.51 (1H, brs), 7.42 (1H, s), 7.41 (1H, d, J=9Hz), 6.57 (1H, d, J=8Hz), 3.57 (2H, t, J=8Hz), 3.04 (2H, d, J=7Hz), 3.01 (2H, t, J=9Hz), 0.86-0.77 (1H, m), 0.45-0.42 (2H, m), 0.12-0.09 (2H, m).【０１４７】
（参考例１７）5-(シクロブチルスルホニル)インドリン
参考例８にて製造した5-(シクロブチルチオ)インドリン（62.9mg、0.306mmol）を用いて、参考例１１と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（57.0mg、収率：69％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：7.37 (1H, s), 7.36 (1H, d, J=7Hz), 6.55 (1H, d, J=8Hz), 6.42 (1H, brs), 3.87 (1H, quint, J=8Hz), 3.56 (2H, t, J=8Hz), 3.00 (2H, t, J=9Hz), 2.29-2.21 (2H, m), 2.11-2.04 (2H, m), 1.92-1.77 (2H, m).【０１４８】
（参考例１８）１-アセチル-N,N-ジベンジルインドリン-5-スルホンアミド
１-アセチルインドリン-5-スルホニルクロリド（273mg、1.05mmol）のジクロロメタン（10mL）溶液に、ジベンジルアミン（302μL、1.57mmol）を加え、室温で1時間撹拌した。反応溶液にトリエチルアミン（441μL、3.15mmol）を加え、室温２０分間で撹拌した。反応溶液にトリエチルアミン（147μL、1.05mmol）、および、ジベンジルアミン（100μL、0.521mmol）を加え、室温で終夜撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[（ｉ）ヘキサン：酢酸エチル＝1：1、V/V；（ｉｉ）酢酸エチル]で精製して、白色粉状化合物を得た。【０１４９】
得られた化合物のメタノール（10mL）溶液に水酸化カリウム（277mg、4.94mmol）を加え、加熱還流下、12.5時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：2、V/V）で精製して、標記白色粉状化合物（386mg、収率：100％）を得た。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δppm：7.54 (1H, d, J=8Hz), 7.49 (1H, s), 7.25-7.18 (6H, m), 7.13-7.05 (4H, m), 6.58 (1H, dd, J=8Hz,1Hz), 4.28 (4H, s), 4.18 (1H, brs), 3.69 (2H, td, J=8Hz,1Hz), 3.06 (2H, t, J=8Hz).【０１５０】
（参考例１９）1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン
2,4-ジクロロピリミジン（1.22g、8.19mmol）、および、5-メチルチオインドリン（文献J. Med. Chem., 1998年, 41巻, p.1598に記載された化合物、1.63g、9.86mmol）のアセトン（12mL）、および、水（3mL）混合溶液に濃塩酸（810μL、9.86mmol）を加え、80℃で1.5時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、析出物を濾取し、得られた粗生成物を水、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、黄色粉状化合物を得た。【０１５１】
得られた化合物のジクロロメタン（95mL）溶液に、m-クロロ過安息香酸（ca.65％、3.96g、14.9mmol）を0℃で加え、2時間攪拌した。反応液に10％亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで3回抽出し、得られた有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をジイソプロピルエーテル、および、酢酸エチル混合溶媒で洗浄して、標記白色粉状化合物（2.18g、収率：86％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.67 (1H, s), 8.63 (1H, d, J=9Hz), 7.83 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.77 (1H, m), 6.68 (1H, s), 4.13 (2H, t, J=9Hz), 3.37 (2H, t, J=9Hz), 3.06 (3H,s).【０１５２】
（参考例２０）1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-5-(エチルスルホニル)インドリン
参考例２にて製造した5-(エチルチオ)インドリン（120mg、0.669mmol）を用いて、参考例１９に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（122mg、収率：56％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.69 (1H, s), 8.59 (1H, d, J=9Hz), 7.74 (2H, brs), 7.11 (1H, s), 4.17 (2H, t, J=9Hz), 3.32 (2H, t, J=9Hz), 3.23 (2H, q, J=7Hz), 1.10 (3H, t, J=7Hz).【０１５３】
（参考例２１）1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-5-(プロピルスルホニル)インドリン
参考例４にて製造した5-(プロピルチオ)インドリン（148mg、0.766mmol）を用いて、参考例１９に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（125mg、収率：49％）を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm：8.69 (1H, s), 8.59 (1H, d, J=9Hz), 7.76-7.73 (2H, m), 7.11 (1H, s), 4.17 (2H, t, J=9Hz), 3.34-3.30 (2H, m), 3.24-3.20 (2H, m), 1.61-1.51 (2H, m), 0.91 (3H, t, J=7Hz).【０１５４】
（参考例２２）1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-5-(イソプロピルスルホニル)インドリン
参考例３にて製造した5-(イソプロピルチオ)インドリン（100mg、0.517mmol）を用いて、参考例１９に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（63mg、収率：38％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.69 (1H, s), 8.60 (1H, d, J=9Hz), 7.71 (1H, d, J=9Hz), 7.70 (1H, s), 7.11 (1H, s), 4.18 (2H, t, J=9Hz), 3.37-3.31 (3H, m), 1.16 (6H, d, J=7Hz).【０１５５】
（参考例２３）1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-6-フルオロ-5-(メチルスルホニル)インドリン
参考例９にて製造した6-フルオロ-5-(メチルチオ)インドリン（250mg、1.36mmol）を用いて、参考例１９に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（289mg、収率：65％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.73 (1H, s), 8.40 (1H, d, J=13Hz), 7.68 (1H, d, J=7Hz), 7.16 (1H, s), 4.20 (2H, t, J=9Hz), 3.32 (3H, s), 3.32-3.26 (2H, m).【０１５６】
（参考例２４）6-クロロ-1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン
6-クロロ-5-(メチルチオ)インドリン（文献J. Med. Chem., 1997年, 40巻, p.3494に記載された化合物、380mg、1.90mmol）を用いて、参考例１９に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（454mg、収率：69％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.76 (1H, s), 8.67 (1H, s), 7.89 (1H, s), 7.15 (1H, s), 4.19 (2H, t, J=9Hz), 3.32 (3H, s), 3.31-3.29 (2H, m).【０１５７】
（参考例２５）1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-6-メトキシ-5-(メチルスルホニル)インドリン
参考例１０にて製造した6-メトキシ-5-(メチルチオ)インドリン（532mg、2.72mmol）を用いて、参考例１９に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（421mg、収率：43％）を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm：8.70 (1H, s), 8.40 (1H, s), 7.63 (1H, s), 7.10 (1H, s), 4.16 (2H, t, J=9Hz), 3.97 (3H, s), 3.21 (2H, t, J=9Hz), 3.19 (3H, s).【０１５８】
（参考例２６）1-(6-クロロ-2-メチルピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン
5-メチルチオインドリン（文献J. Med. Chem., 1998年, 41巻, p.1598に記載された化合物、454mg、2.75mmol）および4,6-ジクロロ-2-メチルピリミジン（672mg、4.12mmol）を用いて、参考例１９に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（223mg、収率：25％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.64 (1H, d, J=9Hz), 7.83 (1H, d, J=9Hz), 7.76 (1H, s), 6.51 (1H, s), 4.11 (2H, t, J=9Hz), 3.35 (2H, t, J=9Hz), 3.05 (3H, s), 2.66 (3H, s).【０１５９】
（参考例２７）5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン塩酸塩
以下の実施例１にて製造したtert-ブチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（1.04g、2.19mmol）の酢酸エチル（10mL）懸濁液に、4N塩酸−酢酸エチル溶液（20mL）を加え、室温で1時間攪拌した。反応液を濾過し、得られた粗生成物を酢酸エチルで洗浄して、標記白色粉状化合物(898mg、収率：等量的）を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm：8.96 (2H, brs), 8.56-8.53 (2H, m), 7.75-7.73 (2H, m), 6.28 (1H, s), 5.36-5.31 (1H, m), 6.28 (1H, s), 5.36-5.31 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=9Hz), 3.29 (2H, t, J=9Hz), 3.27-3.23 (2H, m), 3.15 (3H, s), 3.15-3.10 (2H, m), 2.19-2.14 (2H, m), 1.95-1.87 (2H, m).【０１６０】
（参考例２８）5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン
以下の実施例１にて製造したtert-ブチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（630mg、1.33mmol）の酢酸エチル（3.15mL）懸濁液に、0℃で4N塩酸−酢酸エチル溶液（9.45mL）を加え、1時間攪拌した。減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣に1N水酸化ナトリウム水溶液（20mL）を加え、析出物を濾取し、水で洗浄して、標記白色粉状化合物（489mg、収率：99％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.54 (1H, d, J=9Hz), 8.52 (1H, s), 7.73 (2H, s), 6.20 (1H, s), 5.15-5.10 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.28 (2H, t, J=9Hz), 3.14 (3H, s), 2.97-2.94 (2H, m), 2.56 (2H, t, J=10Hz), 1.95-1.93 (2H, m), 1.53-1.45 (2H, m).【０１６１】
（参考例２９）1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（103mg、0.275mmol）のTHF(2.06mL)溶液に、1,1’-カルボニルジイミダゾール（67.0mg、0.413mmol）を加え、室温で1時間攪拌した。減圧下にて、反応液の溶媒を留去し、残渣に水を加えて攪拌し、析出物を濾取し、水で洗浄して、標記白色粉状化合物（105mg、収率：82％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.56 (1H, s), 8.55 (1H, d, J=9Hz), 8.05 (1H, s), 7.74 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=7Hz), 7.49 (1H, s), 7.04 (1H, s), 6.25 (1H, s), 5.39-5.35 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=9Hz), 3.79-3.74 (2H, m), 3.49-3.44 (2H, m), 3.30-3.27 (2H, m), 3.15 (3H, s), 2.13-2.07 (2H, m), 1.83-1.75 (2H, m).【０１６２】
（参考例３０）5-(エチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン
以下の実施例３０にて製造したtert-ブチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（2.58g、5.58mmol）を用いて参考例２８に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（1.72g、収率：79％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, d, J=9Hz), 8.52 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=9Hz), 7.68 (1H, s), 6.21 (1H, s), 5.15-5.10 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.30-3.26 (3H, m), 3.22 (2H, q, J=7Hz), 2.96 (2H, dt, J=13Hz, 4Hz), 2.57 (2H, td, J=11Hz, 1Hz), 1.97-1.94 (2H, m), 1.49 (2H, t, J=9Hz, 4Hz), 1.10 (3H, t, J=7Hz).【０１６３】
（参考例３１）5-(エチルスルホニル)-1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)インドリン
参考例３０にて製造した5-(エチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（1.96g、5.05mmol）を用いて、参考例２９に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（1.98g、収率：81％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.56 (1H, d, J=9Hz), 8.56 (1H, s), 8.05 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=7Hz), 7.68 (1H, s), 7.49 (1H, s), 7.04 (1H, s), 6.25 (1H, s), 5.40-5.35 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=9Hz), 3.79-3.74 (2H, m), 3.49-3.44 (2H, m), 3.29 (2H, t, J=9Hz), 3.21 (2H, q, J=7Hz), 2.13-2.08 (2H, m), 1.83-1.75 (2H, m), 1.10 (3H, t, J=7Hz).【０１６４】
（参考例３２）1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-5-(プロピルスルホニル)インドリン塩酸塩
実施例３６にて製造したtert-ブチル  4-({6-[5-(プロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（1.19g、2.37mmol）を用いて、参考例２７に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物(1.07g、収率：等量的）を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm：8.96 (2H, brs), 8.56-8.54 (2H, m), 7.71-7.68 (2H, m), 6.28 (1H, s), 5.36-5.30 (1H, m), 6.28 (1H, s), 5.36-5.30 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=9Hz), 3.31-3.08 (8H, m), 2.19-2.14 (2H, m), 1.99-1.87 (2H, m), 1.60-1.50 (2H, m), 0.91 (3H, t, J=7Hz).【０１６５】
（参考例３３）1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(プロピルスルホニル)インドリン
参考例３２にて製造した1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-5-(プロピルスルホニル)インドリン塩酸塩（450mg、1.03mmol）のTHF(9.00mL)溶液に、トリエチルアミン（286μL、2.05mmol）、および、1,1’-カルボニルジイミダゾール（249mg、1.54mmol）を加え、室温で3時間攪拌した。減圧下にて反応液の溶媒を留去し、残渣に水を加えて攪拌し、析出物を濾取し、水で洗浄して、標記白色粉状化合物（291mg、収率：57％）を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm：8.56 (1H, s), 8.55 (1H, d, J=9Hz), 8.05 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=7Hz), 7.68 (1H, s), 7.49 (1H, s), 7.05 (1H, s), 6.25 (1H, s), 5.40-5.34 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=9Hz), 3.80-3.74 (2H, m), 3.49-3.43 (2H, m), 3.31-3.27 (2H, m), 3.21-3.18 (2H, m), 2.14-2.07 (2H, m), 1.84-1.76 (2H, m), 1.60-1.51 (2H, m), 0.91 (3H, t, J=7Hz).【０１６６】
（参考例３４）1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-5-(プロピルスルホニル)インドリン
参考例３３にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(プロピルスルホニル)インドリン（180mg、0.363mmol）のエチレングリコール（3.6mL）溶液に、2N水酸化ナトリウム水溶液（363mL、0.726mmol）を加え、100℃で2.5時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去して、標記白色粉状化合物（106mg、収率：73％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.54 (1H, d, J=9Hz), 8.53 (1H, s,), 7.69 (1H, d, J=6Hz), 7.68 (1H, s), 6.21 (1H, s), 5.18-5.11 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.21-3.17 (4H, m), 2.99 (2H, dt, J=13Hz, 5Hz), 2.67-2.60 (2H, m), 2.00-1.95 (2H, m), 1.60-1.49 (4H, m), 0.91 (3H,t, J=7Hz). 【０１６７】
（参考例３５）1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(イソプロピルスルホニル)インドリン
以下の実施例３２にて製造したtert-ブチル  4-({6-[5-(イソプロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（272mg、0.541mmol）を用いて、参考例２８に記載された方法と同様に反応を行い、白色粉状化合物を得た。【０１６８】
得られた化合物を用いて、参考例３３に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（240mg、収率：91％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.57 (1H, d, J=9Hz), 8.56 (1H, s), 8.05 (1H, s), 7.66 (1H, d, J=8Hz), 7.65 (1H, s), 7.49 (1H, s), 7.04 (1H, s), 6.25 (1H, s), 5.40-5.35 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=9Hz), 3.79-3.74 (2H, m), 3.49-3.44 (2H, m), 3.31-3.28 (3H, m), 2.13-2.07 (2H, m), 1.83-1.75 (2H, m), 1.16 (6H, d, J=7Hz).【０１６９】
（参考例３６）5-(イソブチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン
以下の実施例２５にて製造したtert-ブチル  4-({6-[5-(イソブチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（2.08g、4.03mmol）を用いて、参考例３０に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（1.60g、収率：95％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.54 (1H, d, J=9Hz), 8.52 (1H, s), 7.70-7.69 (2H, m), 6.20 (1H, s), 5.15-5.10 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.28 (2H, t, J=9Hz), 3.13 (2H, d, J=7Hz), 2.98-2.94 (2H, m), 2.59-2.54 (2H, m), 2.03-1.93 (3H, m), 1.53-1.45 (2H, m), 0.97 (6H, d, J=6Hz).【０１７０】
（参考例３７）1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(イソブチルスルホニル)インドリン
参考例３６にて製造した5-(イソブチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（900mg、2.16mmol）を用いて、参考例３３に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（965mg、収率：88％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.56 (1H, s), 8.55 (1H, d, J=9Hz), 8.05 (1H, s), 7.71 (1H, d, J=9Hz), 7.70 (1H, s), 7.49 (1H, s), 7.04 (1H, s), 6.25 (1H, s), 5.40-5.35 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=9Hz), 3.79-3.74 (2H, m), 3.49-3.44 (2H, m), 3.31-3.27 (2H, m), 3.13 (2H, d, J=6Hz), 2.13-2.07 (2H, m), 2.03-1.95 (1H, m), 1.83-1.77 (2H, m), 0.96 (6H, d, J=7Hz).【０１７１】
(参考例３８) 5-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン
以下の実施例５６にて製造したtert-ブチル  4-[(6-{5-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]インドリン-1-イル}ピリミジン-4-イル]オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（1.36g、2.64mmol）を用いて、参考例３０に記載された方法と同様に反応を行い、白色粉状化合物（621mg、収率：57％）を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, d, J=9Hz), 8.52 (1H, s,), 7.69 (1H, d, J=8Hz), 7.68 (1H, s), 6.20 (1H, s), 5.16-5.09 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.28 (2H, t, J=9Hz), 3.17 (2H, d, J=7Hz), 2.96 (2H, dt, J=13Hz, 4Hz), 2.60-2.54 (2H, m), 1.98-1.92 (2H, m), 1.54-1.45 (2H, m), 0.88-0.79 (1H, m), 0.47-0.43 (2H, m), 0.13-0.09 (2H, m).
【０１７２】
（参考例３９）5-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]-1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)インドリン
参考例３８にて製造した5-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（122mg、0.293mmol）を用いて、参考例３３に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（121mg、収率：81％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.56 (1H, s), 8.55 (1H, d, J=9Hz), 8.05 (1H, s), 7.70 (1H, d, J=8Hz), 7.69 (1H, s), 7.49 (1H, s), 7.04 (1H, s), 6.25 (1H, s), 5.40-5.35 (1H, m), 4.11 (2H, t, J=9Hz), 3.79-3.74 (2H, m), 3.49-3.44 (2H, m), 3.31-3.27 (2H, m), 3.18 (2H, d, J=7Hz), 2.12-2.08 (2H, m), 1.83-1.77 (2H, m), 0.87-0.80 (1H, m), 0.47-0.43 (2H, m), 0.13-0.10 (2H, m).【０１７３】
（参考例４０）tert-ブチル  4-[(6-クロロ-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート
2,4-ジクロロ-3-メチルピリミジン（1.60g、9.82mmol）のTHF（20mL）溶液に、tert-ブチル  4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラート（2.47g、12.3mmol）およびtert-ブトキシカリウム（1.42g、12.7mmol）を加え、2時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝80：20−60：40、V/V）で精製して、標記無色油状化合物（3.07g、収率：95％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.39 (1H, s), 5.36-5.31 (1H, m), 3.75-3.69 (2H, m), 3.75-3.69 (2H, m), 3.39-3.33 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.02-1.95 (2H, m), 1.80-1.72 (2H, m), 1.48 (9H, s).【０１７４】
（参考例４１）tert-ブチル  4-[(6-クロロピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート
2,4-ジクロロピリミジン（3.14g、15.6mmol）を用いて、参考例４０に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（3.22g、収率：66％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.55 (1H, s), 6.76 (1H, s), 5.34-5.28 (1H, m), 3.79-3.75 (2H, m), 3.32-3.26 (2H, m), 2.02-1.96 (2H, m), 1.78-1.69 (2H, m), 1.48 (9H, s).【０１７５】
（参考例４２）イソプロピル  4-[(6-クロロピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート
2,4-ジクロロピリミジン（4.19g、28.1mmol）を用いて、参考例４０に記載された方法のtert-ブチル  4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに、イソプロピル  4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラート（5.25g、28.1mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（5.88g、収率：70％）を得た。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δppm：8.55 (1H, s), 6.76 (1H, s), 5.35-5.31 (1H, m), 4.93 (1H, sept, J=6Hz), 3.81-3.79 (2H, m), 3.36-3.31 (2H, m), 2.01-1.96 (2H, m), 1.78-1.72 (2H, m), 1.26 (6H, d, J=6Hz).【０１７６】
（参考例４３）tert-ブチル  4-[(6-クロロ-5-メトキシピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート
2,4-ジクロロ-5-メトキシピリミジン（302mg、1.50mmol）を用いて、参考例４０に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（357mg、収率：69％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.27 (1H, s), 5.40-5.34 (1H, m), 3.91 (3H, s), 3.78-3.72 (2H, m), 3.39-3.33 (2H, m), 2.04-1.97 (2H, m), 1.48 (9H, s).【０１７７】
（参考例４４）tert-ブチル  4-{[6-(5-{[2-(ベンジルオキシ)エチル]スルホニル}インドリン-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボキシラート
参考例４１にて製造されたtert-ブチル  4-[(6-クロロピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート（397mg、1.27mmol）を用いて、実施例５６に記載された方法の5-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]インドリンの代わりに、参考例１３にて製造した5-{[2-(ベンジルオキシ)エチル]スルホニル}インドリン（316mg、0.998mmol）を用いて同様に反応を行い、標記淡黄色油状化合物（486mg、収率：82％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.53 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, d, J=1Hz), 7.74 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.63 (1H, m), 7.27-7.21 (3H, m), 7.18-7.13 (2H, m), 5.98 (1H, d, J=1Hz), 5.32 (1H, m), 4.40 (2H, s), 3.99 (2H, t, J=9Hz), 3.85 (2H, t, J=6Hz), 3.81 (2H, m), 3.42 (2H, t, J=6Hz), 3.28 (2H, m), 3.16 (2H, t, J=9Hz), 2.01 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.48 (9H, s).【０１７８】
（参考例４５）tert-ブチル  4-[(6-{5-[(ジベンジルアミノ）スルホニル]インドリン-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート
参考例４１にて製造されたtert-ブチル  4-[(6-クロロピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート（185mg、0.591mmol）を用いて、実施例５６に記載された方法の5-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]インドリンの代わりに、参考例１８にて製造した１-アセチル-N,N-ジベンジルインドリン-5-スルホンアミド（187mg、0.493mmol）を用いて同様に反応を行い、標記無色油状化合物（269mg、収率：83％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.52 (1H, d, J=8Hz), 8.51 (1H, s), 7.74 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.57 (1H, s), 7.25-7.20 (6H, m), 7.12-7.07 (4H, m), 5.98 (1H, s), 5.32 (1H, m), 4.31 (4H, s), 4.05 (2H, t, J=9Hz), 3.81 (2H, m), 3.33-3.22 (4H, m), 2.01 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.48 (9H, s).【０１７９】
（実施例１）tert-ブチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：８）
水素化ナトリウム（鉱物油63％分散物、以下水素化ナトリウム（63％）という、281mg、7.38mmol）のTHF（15mL）懸濁液に、0℃でtert-ブチル  4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラート（1.24g、6.16mmol）を加え、室温で1時間攪拌した。反応液に、参考例１９にて製造した1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（1.87g、6.04mmol）、および、THF（5mL）を加え、70℃で4時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[(ｉ)ヘキサン：酢酸エチル＝50：50、V/V；（ｉｉ）酢酸エチル]で精製し、得られた粗生成物を水、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、標記白色粉状化合物（2.03g、収率：71％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, d, J=1Hz), 7.79 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.72 (1H, d, J=2Hz), 5.98 (1H, d, J=1Hz), 5.35-5.29 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.83-3.77 (2H, m), 3.33-3.25 (4H, m), 3.04 (3H, s), 2.03-1.97 (2H, m), 1.77-1.69 (2H, m), 1.48 (9H, s);
MS (ESI) m/z: 475 [M+H]+.【０１８０】
（実施例２）イソプロピル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：４）
実施例１にて製造したtert-ブチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（188mg、0.396mmol）のジクロロメタン（1mL）溶液にトリフルオロ酢酸（1mL）を加え、室温で2時間攪拌した。反応溶液を減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣のジクロロメタン（2.5mL）溶液に、0℃で、クロロギ酸イソプロピル（68μL、0.60mmol）、および、トリエチルアミン（276μL、1.98mmol）を加え、室温で攪拌した。1.5時間後、反応液にクロロギ酸イソプロピル（100μL、0.878mmol）、および、トリエチルアミン（410μL、2.94mmol）を加え、さらに1時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[（ｉ）ヘキサン：酢酸エチル＝70：30−50：50、V/V；（ｉｉ）酢酸エチル]で精製して、標記白色粉状化合物（82.8mg、収率：45％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.57 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, d, J=1Hz), 7.79 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.72 (1H, d, J=2Hz), 5.98 (1H, d, J=1Hz), 5.36-5.30 (1H, m), 4.94 (1H, sept, J=6Hz), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.87-3.80 (2H, m), 3.36-3.29 (4H, m), 3.06 (3H, s), 2.03-1.98 (2H, m), 1.78-1.70 (2H, m), 1.26 (6H, d, J=6Hz);
MS (ESI) m/z: 461 [M+H]+.【０１８１】
（実施例３）2-フルオロエチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３４）
参考例２７にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン塩酸塩（188mg、0.396mmol）のジクロロメタン（2mL）懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン（178μL、0.997mmol）、および、クロロギ酸（2-フルオロエチル）（33μL、0.350mmol）を0℃で加え、室温で80分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[（ｉ）ヘキサン：ジクロロメタン＝1：1、V/V；（ｉｉ）ヘキサン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝2：1：2−1：1：1−2：2：1、V/V；（ｉｉｉ）酢酸エチル：ジクロロメタン＝1：1、V/V]で精製して、標記白色粉状化合物（58.8mg、収率：38％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, d, J=1Hz), 7.79 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.72 (1H, d, J=2Hz), 5.99 (1H, d, J=1Hz), 5.38-5.35 (1H, m), 4.70-4.68 (1H, m), 4.58-4.56 (1H, m), 4.40-4.38 (1H, m), 4.33-4.31 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.88-3.82 (2H, m), 3.44-3.38 (2H, m), 3.32 (2H, t, J=9Hz), 3.04 (3H, s), 2.06-2.00 (2H, m), 1.82-1.74 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 465 [M+H]+.【０１８２】
（実施例４）4-[4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-イル]-4-オキソブタン-2-オール（例示化合物番号：９７）
参考例２７にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン塩酸塩（224mg、0.545mmol）のエタノール（3mL）懸濁液に、3-ヒドロキシブタン酸（61μL、0.66mmol）、ジイソプロピルエチルアミン（102μL、0.571mmol）、および、塩化4-(ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル)-4-メチルモルホリウム（235mg、0.849mmol）を加え、室温で3日間攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで3回抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン：メタノール＝1：1、V/V）で精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄して、標記灰白色泡状化合物(174mg、収率：69％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.57 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, brs), 7.79 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.72 (1H, d, J=2Hz), 5.99 (1H, brs), 5.42-5.37 (1H, m), 4.24-3.30 (9H, m), 3.04 (3H, s), 2.55-2.31 (2H, m), 2.08-2.00 (2H, m), 1.84-1.76 (2H, m), 1.24 (3H, d, J=7Hz);
MS (FAB) m/z: 461 [M+H]+.【０１８３】
（実施例５）ベンジル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：４９）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（100mg、0.267mmol）のジクロロメタン（5mL）溶液に、0℃でジイソプロピルエチルアミン（93μL、0.53mmol）、および、クロロギ酸ベンジル（57μL、0.40mmol）を加え、室温で1時間攪拌した。反応溶液に水を加え、ジクロロメタンで3回抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝5：1−1：1、V/V）で精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄して、標記白色粉状化合物（67.3mg、収率：50％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, d, J=1Hz), 7.79 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.72 (1H, brs), 7.38-7.37 (5H, m), 5.98 (1H, d, J=1Hz), 5.37-5.31 (1H, m), 5.15 (2H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.89-3.82 (2H, m), 3.43-3.37 (2H, m), 3.31 (2H, t, J=9Hz), 3.04 (3H, s), 2.05-1.98 (2H, m), 1.80-1.72 (2H, m);
MS (CI) m/z: 509 [M+H]+.【０１８４】
（実施例６）ブチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：５）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（100mg、0.267mmol）のジクロロメタン（5mL）溶液に、0℃でジイソプロピルエチルアミン（186μL、1.07mmol）、および、クロロギ酸ブチル（51μL、0.40mmol）を加え、室温で1時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝5：1−1：2、V/V）で精製して、標記白色粉状化合物（53.9mg、収率：43％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, d, J=1Hz), 7.79 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.72 (1H, brs), 5.98 (1H, d, J=1Hz), 5.36-5.31 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=7Hz), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.87-3.80 (2H, m), 3.38-3.29 (4H, m), 3.04 (3H, s), 2.05-1.98 (2H, m), 1.79-1.71 (2H, m), 1.67-1.60 (2H, m), 1.45-1.35 (2H, m), 0.95 (3H, t, J=7Hz);
MS (CI) m/z: 475 [M+H]+.【０１８５】
（実施例７）プロピル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（100mg、0.267mmol）を用いて、実施例６に記載された方法のクロロギ酸ブチルの代わりに、クロロギ酸プロピル（45μL、0.40mmol）用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（58.6mg、収率：48％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.52 (1H, d, J=1Hz), 7.79 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.72 (1H, brs), 5.99 (1H, s), 5.37-5.32 (1H, m), 4.10-4.05 (4H, m), 3.05 (3H, s), 2.05-1.98 (2H, m), 1.80-1.63 (4H, m), 0.96 (3H, t, J=7Hz);
MS (CI) m/z: 461 [M+H]+.【０１８６】
（実施例８）2-メトキシエチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：４０）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（100mg、0.267mmol）を用いて、実施例６に記載された方法のクロロギ酸ブチルの代わりに、クロロギ酸メトキシエチル（46μL、0.40mmol）用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（79.6mg、収率：63％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, brs), 7.79 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.72 (1H, brs), 5.99 (1H, s), 5.37-5.31 (1H, m), 4.28-4.25 (2H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.88-3.82 (2H, m), 3.64-3.61 (2H, m), 3.41-3.30 (4H, m), 3.41 (3H, s), 3.05 (3H, s), 2.05-1.98 (2H, m), 1.81-1.72 (4H, m);
MS (CI) m/z: 477 [M+H]+.【０１８７】
（実施例９）sec-ブチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：７）
2-ブタノール（86mg、0.93mmol）のTHF（3.5mL）溶液に、tert-ブトキシカリウム（174mg、1.55mmol）を加え、室温で30分間攪拌した後に、参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（150mg、0.311mmol）のTHF（3mL）溶液を加え、室温で2時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液飽と水を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝5：1−1：2、V/V）で精製して、標記白色泡状化合物（20.0mg、収率：14％）を得た。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δppm：8.59 (1H, d, J=9Hz), 8.52 (1H, s), 7.80 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.73 (1H, d, J=2Hz), 5.99 (1H, d, J=1Hz), 5.37-5.32 (1H, m), 4.80-4.76 (1H, m), 4.08 (2H, t, J=9Hz), 3.87-3.82 (2H, m), 3.37-3.30 (4H, m), 3.05 (3H, s), 2.04-1.99 (2H, m), 1.79-1.71 (2H, m), 1.55 (2H, s), 1.24 (3H, d, J=6Hz), 0.93 (3H, t, J=7Hz);
MS (CI) m/z: 475 [M+H]+.【０１８８】
（実施例１０）2-シクロプロピルエチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３０）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（150mg、0.311mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の、2-ブタノールの代わりに2-シクロプロピルエタノール（56μL、0.93mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（44.7mg、収率：30％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, s), 7.79 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.73-7.72 (1H, m), 5.99 (1H, s), 5.37-5.31 (1H, m), 4.18 (2H, t, J=7Hz), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.88-3.81 (2H, m), 3.40-3.30 (4H, m), 3.05 (3H, s), 2.06-1.99 (2H, m), 1.80-1.73 (2H, m), 1.58-1.53 (2H, m), 0.76-0.70 (1H, m), 0.49-0.45 (2H, m), 0.11-0.07 (2H, m);
MS (CI) m/z: 487 [M+H]+.【０１８９】
（実施例１１）（1-メチルシクロプロピル）メチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：２４）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（150mg、0.311mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の、2-ブタノールの代わりに(1-メチルシクロプロピル)メタノール（91μL、0.93mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（50.3mg、収率：33％）を得た。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.52 (1H, d, J=1Hz), 7.79 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.72 (1H, brs), 5.99 (1H, d, J=1Hz), 5.38-5.32 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.90 (2H, s), 3.90-3.83 (2H, m), 3.41-3.29 (4H, m), 3.04 (3H, s), 2.06-2.00 (2H, m), 1.81-1.72 (2H, m), 1.14 (3H, s), 0.51-0.48 (2H, m), 0.37-0.34 (2H, m);
MS (CI) m/z: 487 [M+H]+.【０１９０】
（実施例１２）2,2-ジフルオロエチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：５３）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（150mg、0.311mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の2-ブタノールの代わりに2,2-ジフルオロエタノール（76.5mg、0.933mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（105mg、収率：70％）を得た。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, s), 7.79 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.72 (1H, brs), 5.99 (1H, s), 5.97 (1H, tt, J=55Hz, 4Hz), 5.38-5.34 (1H, m), 4.30 (2H, td, J=14Hz, 4Hz), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.85-3.79 (2H, m), 3.45-3.40 (2H, m), 3.32 (2H, t, J=9Hz), 3.04 (3H, s), 2.06-1.99 (2H, m), 1.82-1.75 (2H, m);
MS (CI) m/z: 483 [M+H]+.【０１９１】
（実施例１３）シクロヘプチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：２３）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（150mg、0.311mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の2-ブタノールの代わりにシクロヘプタノール（149μL、1.24mmol）を用いて同様に反応を行い、粗生成物を得た。得られた粗生成物を分取HPLC[Inertsil ODS-3（30mmi.d.×250mm）、GLサイエンス、水：アセトニトリル＝95：5−0：100（グラジェント）]で精製して、標記白色粉状化合物（18.0mg、収率：8％）を得た。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.52 (1H, s), 7.80 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.73 (1H, brs), 5.99 (1H, s), 5.36-5.32 (1H, m), 4.90-4.85 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.87-3.83 (2H, m), 3.37-3.30 (4H, m), 3.05 (3H, s), 2.03-2.00 (2H, m), 1.95-1.89 (2H, m), 1.75-1.45 (12H, m);
MS (CI) m/z: 515 [M+H]+.【０１９２】
（実施例１４）シクロヘキシル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：２２）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（150mg、0.311mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の2-ブタノールの代わりにシクロヘキサノール（131μL、1.24mmol）を用いて同様に反応を行い、粗生成物を得た。得られた粗生成物を分取HPLC[Inertsil ODS-3（30mmi.d.×250mm）、GLサイエンス、水：アセトニトリル＝95：5−0：100（グラジェント）]で精製して、標記白色粉状化合物（22.2mg、収率：11％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, d, J=1Hz), 7.79 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.72 (1H, d, J=2Hz), 5.98 (1H, d, J=1Hz), 5.36-5.31 (1H, m), 4.73-4.67 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.87-3.81 (2H, m), 3.37-3.29 (4H, m), 3.04 (3H, s), 2.05-1.98 (2H, m), 1.90-1.84 (2H, m), 1.79-1.68 (4H, m), 1.55-1.25 (6H, m);
MS (FAB) m/z: 501 [M+H]+.【０１９３】
（実施例１５）1-シクロプロピルエチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：２８）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（150mg、0.311mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の、2-ブタノールの代わりに1-シクロプロピルエタノール（90μL、0.93mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（56.1mg、収率：37％）を得た。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, d, J=1Hz), 7.79 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.72 (1H, d, J=2Hz), 5.98 (1H, d, J=1Hz), 5.37-5.31 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.88-3.82 (2H, m), 3.38-3.29 (4H, m), 3.04 (3H, s), 2.05-1.98 (2H, m), 1.79-1.71 (2H, m), 1.32 (3H, d, J=6Hz), 1.02-0.94 (1H, m), 0.54-0.39 (3H, m), 0.27-0.22 (1H, m)；
MS (CI) m/z: 487 [M+H]+.【０１９４】
（実施例１６）2-フリルメチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：２５）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（150mg、0.311mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の、2-ブタノールの代わりに2-フリルメタノール（81μL、0.93mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（18.0mg、収率：2％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.57 (1H, d, J=9Hz), 8.50 (1H, d, J=1Hz), 7.78 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.72 (1H, brs), 6.42-6.36 (2H, m), 5.97 (1H, d, J=1Hz), 5.36-5.30 (1H, m), 5.09 (2H, s), 4.06 (2H, t, J=9Hz), 3.86-3.77 (2H, m), 3.40-3.29 (4H, m), 3.04 (3H, s), 2.05-1.86 (2H, m), 1.80-1.70 (2H, m)；
MS (CI) m/z: 499 [M+H]+.【０１９５】
（実施例１７）ジシクロプロピルメチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：２９）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（150mg、0.311mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の、2-ブタノールの代わりにジシクロプロピルメタノール（72μL、0.93mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（45.7mg、収率：29％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, d, J=1Hz), 7.79 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.72 (1H, brs), 5.99 (1H, s), 5.37-5.32 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.91-3.83 (3H, m), 3.38-3.29 (4H, m), 3.04 (3H, s), 2.05-1.99 (2H, m), 1.80-1.71 (2H, m), 1.11-1.04 (2H, m), 0.58-0.41 (6H, m), 0.36-0.30 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 513 [M+H]+.【０１９６】
（実施例１８）1-フェニルエチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：５２）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（150mg、0.311mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の2-ブタノールの代わりにDL-1-フェニルエタノール（113μL、0.933mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（60.5mg、収率：37％）を得た。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, s), 7.79 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.73 (1H, brs), 7.37-7.36 (5H, m), 5.98 (1H, s), 5.84 (1H, q, J=6Hz), 5.36-5.32 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.90-3.83 (2H, m), 3.44-3.30 (4H, m), 3.05 (3H, s), 2.04-1.99 (2H, m), 1.80-1.72 (2H, m), 1.56 (3H, d, J=6Hz);
MS (CI) m/z: 523 [M+H]+.【０１９７】
（実施例１９）3-フリルメチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：２６）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（150mg、0.311mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の2-ブタノールの代わりに3-フリルメタノール（81μL、0.93mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（11.6mg、収率：7％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.50 (1H, d, J=1Hz), 7.79 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.72 (1H, brs), 7.48 (1H, brs), 7.41-7.40 (1H, m), 6.45 (1H, brs), 5.98 (1H, s), 5.36-5.31 (1H, m), 5.02 (2H, s), 4.06 (2H, t, J=9Hz), 3.86-3.78 (2H, m), 3.40-3.29 (4H, m), 3.04 (3H, s), 2.05-1.97 (2H, m), 1.79-1.71 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 499 [M+H]+.【０１９８】
（実施例２０）シクロペンチルメチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：２１）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（150mg、0.311mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の、2-ブタノールの代わりにシクロペンチルメタノール（101μL、0.933mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（36.8mg、収率：24％）を得た。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.50 (1H, d, J=1Hz), 7.78 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.72 (1H, d, J=2Hz), 5.98 (1H, s), 5.36-5.31 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.98 (2H, d, J=7Hz), 3.86-3.81 (2H, m), 3.38-3.29 (4H, m), 3.04 (3H, s), 2.22 (1H, quintet, J=7Hz), 2.05-1.98 (2H, m), 1.79-1.64 (8H, m), 1.32-1.25 (2H, m);
MS (CI) m/z: 501 [M+H]+.【０１９９】
（実施例２１）2-フルオロ-1-(フルオロメチル）エチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：５５）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（150mg、0.311mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の、2-ブタノールの代わりに1,3-ジフルオロプロパン-2-オール（72μL、0.93mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（65.8mg、収率：43％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, d, J=1Hz), 7.79 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.73 (1H, d, J=2Hz), 5.98 (1H, s), 5.39-5.33 (1H, m), 5.15 (1H, tt, J=20Hz, 5Hz), 4.70-4.57 (4H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.86-3.80 (2H, m), 3.45-3.39 (2H, m), 3.32 (2H, t, J=9Hz), 3.04 (3H, s), 2.06-2.00 (2H, m), 1.83-1.76 (2H, m);
MS (CI) m/z: 497 [M+H]+.【０２００】
（実施例２２）イソブチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３０７）
実施例３０にて製造したtert-ブチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（154mg、0.315mmol）を用いて、実施例２に記載された方法のクロロギ酸イソプロピル、および、トリエチルアミンの代わりに、クロロギ酸イソブチル（130μL、1.00mmol）、および、ジイソプロピルエチルアミン（560μL、3.14mmol）を用いて同様に反応を行い、標記灰白色粉状化合物（94.2mg、収率：61％）を得た。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δppm：8.57 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, d, J=1Hz), 7.75 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.68 (1H, d, J=2Hz), 5.98 (1H, d, J=1Hz), 5.36-5.32 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.88 (2H, d, J=6Hz), 3.88-3.82 (2H, m), 3.39-3.30 (4H, m), 3.10 (2H, q, J=7Hz), 2.05-1.99 (2H, m), 1.95 (1H, sept, J=7Hz), 1.79-1.72 (2H, m), 1.28 (3H, t, J=7Hz), 0.95 (6H, d, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 489 [M+H]+.【０２０１】
（実施例２３）シクロブチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３１０）
参考例３１にて製造した5-(エチルスルホニル)-1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)インドリン（109mg、0.226mmol）のTHF（2.5mL）懸濁液に、シクロブタノール（90μL、1.15mmol）、および、tert-ブトキシカリウム（50mg、0.446mmol）を加え、室温で1時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[（ｉ）ヘキサン：酢酸エチル＝50：50、V/V；（ｉｉ）酢酸エチル]で精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄して、標記白色粉状化合物(34.6mg、収率：32％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, d, J=1Hz), 7.75 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.68 (1H, d, J=2Hz), 5.98 (1H, d, J=1Hz), 5.36-5.30 (1H, m), 4.98-4.91 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.85-3.80 (2H, m), 3.38-3.29 (4H, m), 3.10 (2H, q, J=7Hz), 2.39-2.31 (2H, m),  2.12−1.98 (4H, m), 1.81-1.55 (4H, m), 1.28 (3H, t, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 487 [M+H]+.【０２０２】
（実施例２４）sec-ブチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３０８）
参考例３１にて製造した5-(エチルスルホニル)-1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)インドリン（179mg、0.371mmol）を用いて、実施例２３に記載された方法のシクロブタノールの代わりに、2-ブタノール（170μL、1.85mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（55.1mg、収率：30％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, d, J=1Hz), 7.75 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.68 (1H, d, J=2Hz), 5.98 (1H, d, J=1Hz), 5.37-5.31 (1H, m), 4.77 (1H, sext, J=6Hz), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.87-3.82 (2H, m), 3.37-3.25 (4H, m), 3.10 (2H, q, J=7Hz), 2.04-1.99 (2H, m), 1.79-1.73 (2H, m), 1.66-1.52 (2H, m), 1.28 (3H, t, J=7Hz), 1.23 (3H, d, J=6Hz), 0.92 (3H, t, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 489 [M+H]+.【０２０３】
（実施例２５）tert-ブチル  4-({6-[5-(イソブチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：４８１）
2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’-(N,N-ジメチルアミノ)ビフェニル（37.2mg、0.0945mmol）の1,4-ジオキサン（7.5mL）溶液に、酢酸パラジウム（11.3mg、0.0503mmol）を加え、室温で10分間攪拌した溶液を、参考例４１にて製造したtert-ブチル  4-[(6-クロロ-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート（143mg、0.456mmol）、参考例１１にて製造した5-イソブタンスルホニルインドリン塩酸塩（123mg、0.446mmol）および、炭酸カリウム（1.12g、8.10mmol）の1,4-ジオキサン（7.5mL）懸濁液に加え、100℃で1時間、120℃で1時間攪拌した。反応液をセライト（商品名）濾過して、濾液を10％塩酸、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[(ｉ)ヘキサン：酢酸エチル＝50：50、V/V；（ｉｉ）酢酸エチル]と薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：1、V/V）で精製し、標記白色粉状化合物(12.6mg、収率：5％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.57 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, d, J=1Hz), 7.75 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.68 (1H, d, J=2Hz), 5.98 (1H, d, J=1Hz), 5.35-5.28 (1H, m), 4.06 (2H, t, J=9Hz), 3.82-3.77 (2H, m), 3.33-3.25 (4H, m), 2.97 (2J, d, J=6Hz), 2.25-2.17 (1H, m), 2.03-1.97 (2H, m), 1.77-1.69 (2H, m), 1.48 (9H, s), 1.05 (6H, d, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 517 [M+H]+.【０２０４】
（実施例２６）tert-ブチル  4-({5-メチル-6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：２０２）
参考例４０にて製造したtert-ブチル  4-[(6-クロロ-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート（291mg、0.888mmol）、および、5-メタンスルホニルインドリン（162mg、0.821mmol）を用いて、実施例２５に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物(365mg、収率：91％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.43 (1H, s), 7.71-7.67 (2H, m), 6.70 (1H, d, J=8Hz), 5.40-5.34 (1H, m), 4.20 (2H, t, J=9Hz), 3.78-3.72 (2H, m), 3.42-3.35 (2H, m), 3.22 (2H, t, J=8Hz), 3.03 (3H, s), 2.05 (3H, s), 2.05-1.99 (2H, m), 1.84-1.76 (2H, m), 1.49 (9H, s);
MS (ESI) m/z: 489 [M+H]+.【０２０５】
（実施例２７）イソブチル  4-({6-[5-(プロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３９０）
参考例３２にて製造した1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-5-(プロピルスルホニル)インドリン塩酸塩（199mg、0.453mmol）を用いて実施例６に記載された方法のクロロギ酸ブチルの代わりにクロロギ酸イソブチルを用いて同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（193mg、収率：85％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.57 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, s), 7.75 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.68 (1H, s), 5.98 (1H, s), 5.37-5.31 (1H, m), 4.06 (2H, t, J=9Hz), 3.88 (2H, d, J=7Hz), 3.88-3.81 (2H, m), 3.39-3.29 (4H, m), 3.07-3.03 (2H, m), 2.05-1.90 (3H, m), 1.80-1.69 (4H, m), 0.99 (3H, t, J=7Hz), 0.95 (6H, d, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 503 [M+H]+.【０２０６】
（実施例２８）イソプロピル  4-({5-メチル-6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：２００）
実施例２６にて製造したtert-ブチル  4-({5-メチル-6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（208mg、0.426mmol）を用いて、実施例２に記載された方法のトリエチルアミンの代わりに、ジイソプロピルエチルアミン（380μL、2.13mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（177mg、収率：88％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.43 (1H, s), 7.71-7.67 (2H, m), 6.70 (1H, d, J=8Hz), 5.42-5.36 (1H, m), 4.95 (1H, sept, J=6Hz), 4.19 (2H, t, J=8Hz), 3.81-3.76 (2H, m), 3.46-3.40 (2H, m), 3.22 (2H, t, J=8Hz), 3.03 (3H, s), 2.06-2.00 (2H, m), 2.05 (3H, s), 1.85-1.77 (2H, m), 1.27 (6H, d, J=6Hz);
MS (FAB) m/z: 475 [M+H]+.【０２０７】
（実施例２９）2,2,2-トリフルオロエチル  4-({6-[5-(イソブチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：４８６）
参考例３７にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(イソブチルスルホニル)インドリン（260mg、0.509mmol）を用いて、実施例２３に記載された方法のシクロブタノールの代わりに2,2,2-トリフルオロエタノール（185μL、2.54mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（217mg、収率：79％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.57 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, s), 7.75 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.69 (1H, s), 5.99 (1H, s), 5.40-5.34 (1H, m), 4.54-4.47 (2H, m), 4.07 (2H, t, J=8Hz), 3.86-3.80 (2H, m), 3.48-3.42 (2H, m), 3.31 (2H, t, J=9Hz), 2.97 (2H, d, J=7Hz), 2.26-2.16 (1H, m), 2.06-2.01 (2H, m), 1.84-1.77 (2H, m), 1.05 (6H, d, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 543 [M+H]+.【０２０８】
（実施例３０）tert-ブチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３０９）
参考例２０にて製造した1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-5-(エチルスルホニル)インドリン（114mg、0.551mmol）を用いて、実施例１に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（79.0mg、収率：35％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, d, J=9Hz), 8.54 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=9Hz), 7.68 (1H, s), 6.23 (1H, s), 5.29-5.24 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 4.03 (2H, q, J=7Hz), 3.71 (2H, dt, J=14Hz, 5Hz), 3.28 (2H, t, J=9Hz), 3.21 (2H, q, J=7Hz), 1.99-1.95 (2H, m), 1.60-1.53 (2H, m), 1.41 (9H, s), 1.10 (3H, t, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 489 [M+H]+.【０２０９】
（実施例３１）イソプロピル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３０５）
参考例３０にて製造した5-(エチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（56.0mg、0.143mmol）を用いて、実施例６に記載された方法のクロロギ酸ブチルの代わりに、クロロギ酸イソプロピル（20.0mg、0.158mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（65.0mg、収率：96％）を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm：8.56 (1H, d, J=9Hz), 8.54 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=9Hz), 7.68 (1H, s), 6.23 (1H, s), 5.31-5.25 (1H, m), 4.78 (1H, sept, J=6Hz), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.74 (2H, dt, J=14Hz, 6Hz), 3.30-3.18 (6H, m), 2.01-1.94 (2H, m), 1.62-1.54 (2H, m), 1.20 (6H, d, J=6Hz), 1.10 (3H, t, J=7Hz);
MS (FAB) m/z: 475 [M+H]+.【０２１０】
（実施例３２）tert-ブチル  4-({6-[5-(イソプロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：４１４）
参考例２２にて製造した1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-5-(イソプロピルスルホニル)インドリン（60.0mg、0.178mmol）を用いて実施例１に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（84.0mg、収率：94％）を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm：8.56 (1H, d, J=9Hz), 8.54 (1H, s), 7.65 (1H, d, J=9Hz), 7.64 (1H, s), 6.24 (1H, s), 5.30-5.24 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.75-3.69 (2H, m), 3.41-3.25 (3H, m), 3.19-3.14 (2H, m), 1.99-1.95 (2H, m), 1.60-1.53 (2H, m), 1.41 (9H, s), 1.15 (6H, d, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 503 [M+H]+.【０２１１】
（実施例３３）イソプロピル  4-({6-[5-(イソプロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：４１２）
実施例３２にて製造したtert-ブチル  4-({6-[5-(イソプロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（80.0mg、0.159mmol）を用いて実施例２８に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（64.0mg、収率：82％）を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm：8.56 (1H, d, J=9Hz), 8.55 (1H, s), 7.66 (1H, d, J=9Hz), 7.65 (1H, s), 6.24 (1H, s), 5.31-5.25 (1H, m), 4.78 (1H, sept, J=6Hz), 4.10 (2H, t, J=9Hz), 3.78-3.72 (2H, m), 3.38-3.19 (5H, m), 2.01-1.96 (2H, m), 1.63-1.54 (2H, m), 1.20 (6H, d, J=6Hz), 1.16 (6H, d, J=7Hz);
MS (FAB) m/z: 488 [M+H]+.【０２１２】
（実施例３４）tert-ブチル  4-({6-[6-フルオロ-5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：１３３）
参考例２３にて製造した1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-6-フルオロ-5-(メチルスルホニル)インドリン（286mg、0.873mmol）を用いて実施例１に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（141mg、収率：33％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.58 (1H, s), 8.38 (1H, d, J=13H), 7.62 (1H, d, J=8Hz), 6.28 (1H, s), 5.30-5.25 (1H, m), 4.12 (2H, t, J=9Hz), 3.73-3.69 (2H, m), 3.27-3.14 (7H, m), 1.99-1.95 (2H, m), 1.69-1.64 (2H, m), 1.38 (9H, s);
MS (ESI) m/z: 492 [M+H]+.【０２１３】
（実施例３５）イソプロピル  4-({6-[6-フルオロ-5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：１３１）
実施例３４にて製造したtert-ブチル  4-({6-[6-フルオロ-5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（86.0mg、0.175mmol）を用いて実施例２８に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（56.0mg、収率：68％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.58 (1H, s), 8.37 (1H, d, J=13H), 7.62 (1H, d, J=7Hz), 6.28 (1H, s), 5.31-5.26 (1H, m), 4.78 (1H, sept, J=6Hz), 4.12 (2H, t, J=9Hz), 3.74 (2H, dt, J=14Hz, 5Hz), 3.28 (2H, t, J=9Hz), 3.25 (3H, s), 3.21-3.13 (2H, m), 2.00-1.94 (2H, m), 1.61-1.50 (2H, m), 1.41 (6H, d, J=6Hz);
MS (FAB) m/z: 479 [M+H]+.【０２１４】
（実施例３６）tert-ブチル  4-({6-[5-(プロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３９１）
参考例２１にて製造した1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-5-(プロピルスルホニル)インドリン（122mg、0.542mmol）を用いて実施例１に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（84.0mg、収率：46％）を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, d, J=9Hz), 8.54 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=9Hz), 7.68 (1H, s), 6.23 (1H, s), 5.27 (1H, sept, J=4Hz), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.72 (2H, dt, J=14Hz, 5Hz), 3.28 (2H, t, J=9Hz), 3.21-3.13 (4H, m), 2.00-1.94 (2H, m), 1.61-1.50 (4H, m), 1.41 (9H, s), 0.91 (3H, t, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 503 [M+H]+.【０２１５】
（実施例３７）2,2-ジメチルプロピル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：１８）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（45.0mg、0.151mmol）を用いて、実施例６に記載された方法のクロロギ酸ブチルの代わりに、クロロギ酸ネオペンチル（26mg、0.17mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（32.0mg、収率：54％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.54 (1H, s), 8.54 (1H, d, J=9Hz), 7.74 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=9Hz), 6.24 (1H, s), 5.32-5.27 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.77 (2H, brs), 3.72 (2H, s), 3.30-3.22 (4H, m), 3.15 (3H, s), 2.02-1.99 (2H, m), 1.63-1.57 (2H, m), 0.91 (9H, s);
MS (ESI) m/z: 489 [M+H]+.【０２１６】
（実施例３８）フェニル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：４６）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（49.0mg、0.162mmol）をもちいて、実施例６に記載された方法のクロロギ酸ブチルの代わりに、クロロギ酸フェニル（28mg、0.18mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（23.0mg、収率：36％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.56 (1H, s), 8.55 (1H, d, J=9Hz), 7.74 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=9Hz), 7.39 (2H, t, J=7Hz), 7.23 (1H, t, J=8Hz), 7.14 (2H, d, J=8Hz), 6.27 (1H, s), 5.38-5.33 (1H, m), 4.11 (2H, t, J=9Hz), 3.95 (1H, brs), 3.81 (1H, brs), 3.50 (1H, brs), 3.37-3.27 (3H, m), 3.15 (3H, s), 2.09 (2H, brs), 1.73 (2H, brs);
MS (ESI) m/z: 495 [M+H]+.【０２１７】
（実施例３９）イソブチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：６）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（47.0mg、0.154mmol）を用いて、実施例６に記載された方法のクロロギ酸ブチルの代わりに、クロロギ酸イソブチル（23mg、0.17mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（30.0mg、収率：51％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.54 (1H, s), 8.54 (1H, d, J=9Hz), 7.73 (1H, s), 7.72 (1H, d, J=9Hz), 6.24 (1H, s), 5.31-5.26 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.79 (2H, d, J=6Hz), 3.79-3.74 (2H, m), 3.29-3.21 (4H, m), 3.15 (3H, s), 2.02-1.97 (2H, m), 1.87 (1H, sept, J=6Hz), 1.63-1.56 (2H, m), 0.90 (6H, d, J=6Hz);
MS (ESI) m/z: 475 [M+H]+.【０２１８】
（実施例４０）イソプロピル  4-({6-[5-(プロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３８９）
実施例３６にて製造したtert-ブチル  4-({6-[5-(プロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（65.0mg、0.129mmol）を用いて、実施例２８に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（42.0mg、収率：66％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, d, J=8Hz), 8.54 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=8Hz), 7.68 (1H, s), 6.23 (1H, s), 5.30-5.26 (1H, m), 4.78 (1H, sept, J=6Hz), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.77-3.72 (2H, m), 3.32-3.18 (6H, m), 2.00-1.95 (2H, m), 1.62-1.51 (4H, m), 1.19 (6H, d, J=6Hz), 0.91 (3H, t, J=8Hz);
MS (ESI) m/z: 489 [M+H]+.【０２１９】
（実施例４１）5-(メチルスルホニル)-1-(6-{[1-(3,3,3-トリフルオロプロパノイル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)インドリン（例示化合物番号：８１）
3,3,3-トリフルオロプロピオン酸（63mg、0.50mmol）のジクロロメタン（1.9mL）溶液に、0℃で塩化オキザリル（65μL、0.74mmol）、および、１滴のDMFを加え、室温で3.5時間攪拌した後、反応溶液の溶媒を留去した。得られた残渣を酸クロリド化合物と称す。
実施例１にて製造したtert-ブチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（469mg、0.988mmol）のジクロロメタン（9.38mL）溶液に、0℃でトリフルオロ酢酸（2.35mL）を加え、室温で1時間攪拌した後、反応溶液の溶媒を留去した。得られた残渣の一部（150mg）および、ジイソプロピルエチルアミン（431μL、2.48mmol）のTHF（450μL）溶液に、0℃で先に製造した酸クロリド化合物のTHF（3.0mL）溶液を加え、室温で3時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、水を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣を分取用薄層シルカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：2、V/V）で精製して、標記白色泡状化合物（13mg、収率：11％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, s), 8.55 (1H, d, J=9Hz), 7.74 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=9Hz), 6.25 (1H, s), 5.35-5.31 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.95-3.90 (1H, m), 3.74-3.66 (3H, m), 3.40-3.35 (1H, m), 3.30-3.25 (3H, m), 3.15 (3H, s), 2.06-1.96 (2H, m), 1.72-1.65 (1H, m), 1.61-1.54 (1H, m);
MS (FAB) m/z: 485 [M+H]+.【０２２０】
（実施例４２）1-(6-{[1-(ブチルスルホニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル）-5-(メチルスルホニル)インドリン（例示化合物番号：１２６）
実施例１にて製造したtert-ブチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（145mg、0.306mmol）のジクロロメタン（2.90mL）溶液に、0℃でトリフルオロ酢酸（727μL）を加え、室温で1時間攪拌した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣、および、ジイソプロピルエチルアミン（1.07mL、6.14mmol）のジクロロメタン（3.70mL）溶液に、0℃にて1-ブタンスルホン酸クロリド（72.0mg、0.461mmol）のジクロロメタン（1.85mL）溶液を加え、0℃にて1時間攪拌した後に、80℃で3時間攪拌した。減圧下にて溶媒を留去し、メタノールを加えて析出物を濾取し、得られた粗生成物をメタノールで洗浄して、標記白色粉状化合物（125mg、収率：82％）を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, s), 8.54 (1H, d, J=9Hz), 7.74 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=9Hz), 6.25 (1H, s), 5.29-5.22 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=9Hz), 3.49-3.43 (2H, m), 3.28 (2H, t, J=9Hz), 3.21-3.15 (2H, m), 3.15 (3H, s), 3.08-3.04 (2H, m), 2.10-2.03 (2H, m), 1.78-1.62 (4H, m), 1.46-1.37 (2H, m), 0.91 (3H, t, J=7Hz);
MS (FAB) m/z: 495 [M+H]+.【０２２１】
（実施例４３）イソプロピル  4-({6-[6-クロロ-5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：１５５）
参考例２４にて製造した6-クロロ-1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（353mg、1.03mmol）を用いて、実施例１に記載された方法のtert-ブチル  4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに、イソプロピル  4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラート（288mg、1.54mmol）を用いて同様の反応を行い、標記白色粉状化合物（446mg、収率：88％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.65 (1H, s), 8.60 (1H, s), 7.83 (1H, s), 6.27 (1H, s), 5.31-5.26 (1H, m), 4.78 (1H, sept, J=6Hz), 4.11 (2H, t, J=9Hz), 3.74 (2H, dt, J=13Hz, 5Hz), 3.30 (3H, s), 3.29-3.18 (4H, m), 2.00-1.96 (2H, m), 1.61-1.55 (2H, m), 1.20 (6H, d, J=6Hz);
MS (FAB) m/z: 495 [M+H]+.【０２２２】
（実施例４４）シクロプロピルメチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：１９）
参考例２９にて製造された1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（102mg、0.218mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の2-ブタノールの代わりに、シクロプロピルメタノール（26μL、0.33mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（49.0mg、収率：48％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, s), 8.54 (1H, d, J=9Hz), 7.74-7.72 (2H, m), 6.24 (1H, s), 5.31-5.26 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.86 (2H, d, J=7Hz), 3.76 (2H, dt, J=14Hz, 5Hz), 3.33-3.20 (4H, m), 3.15 (3H, s), 2.01-1.98 (2H, m), 1.64-1.57 (2H, m), 1.14-1.06 (1H, m), 0.52-0.48 (2H, m), 0.28-0.25 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 473 [M+H]+.【０２２３】
（実施例４５）1-{6-[(1-ベンゾイルピペリジン-4-イル)オキシ]ピリミジン-4-イル}-5-(メチルスルホニル)インドリン（例示化合物番号：８４）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（50.0mg、0.134mmol）を用いて、実施例６に記載された方法のクロロギ酸ブチルの代わりに、塩化ベンゾイル（19μL、0.16mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（24.0mg、収率：38％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, s), 8.54 (1H, d, J=9Hz), 7.74 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=7Hz), 7.46-7.45 (3H, m), 7.43-7.40 (2H, m), 6.24 (1H, s), 5.39-5.34 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 4.06 (1H, brs), 3.56 (1H, brs), 3.41 (1H, brs), 3.30-3.25 (3H, m), 3.15 (3H, s), 2.08 (1H, brs), 1.99 (1H, brs), 1.68 (2H, brs);
MS (ESI) m/z: 479 [M+H]+.【０２２４】
（実施例４６）エチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：２）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（90.0mg、0.240mmol）を用いて、実施例６に記載された方法のクロロギ酸ブチルの代わりに、クロロギ酸エチル（34μL、0.36mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（75.0mg、収率：70％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.54 (1H, s), 8.54 (1H, d, J=9Hz), 7.74 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=7Hz), 6.24 (1H, s), 5.30-5.25 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=8Hz), 4.05 (2H, q, J=7Hz), 3.75 (2H, dt, J=14Hz, 5Hz), 3.28 (2H, t, J=9Hz), 3.24 (2H, brs), 3.15 (3H, s), 2.01-1.96 (2H, m), 1.63-1.56 (2H, m), 1.19 (3H, t, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 447 [M+H]+.【０２２５】
（実施例４７）2-クロロエチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３６）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（250mg、0.668mmol）を用いて、実施例６に記載された方法のクロロギ酸ブチルの代わりに、クロロギ酸2-クロロエチル（103μL、1.00mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（229mg、収率：71％）を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm：8.54 (1H, s), 8.54 (1H, d, J=9Hz), 7.73-7.72 (2H, m), 6.24 (1H, s), 5.33-5.27 (1H, m), 4.27 (2H, t, J=5Hz), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.82 (2H, dd, J=6Hz, 5Hz), 3.80-3.74 (2H, m), 3.31-3.24 (4H, m), 3.15 (3H, s), 2.03-1.95 (2H, m), 1.66-1.57 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 481 [M+H]+.【０２２６】
（実施例４８）1-(6-{[1-(シクロプロピルアセチル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル）-5-(メチルスルホニル)インドリン（例示化合物番号：７８）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（70.0mg、0.187mmol）およびシクロプロピル酢酸（28.0mg、0.280mmol）のDMF（4.20mL）溶液に、室温にて塩化4-(4,4-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル)-4-メチルモルホリニウム（72mg、0.262mmol）を加え、室温にて6時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[（ｉ）ヘキサン：酢酸エチル＝9：1、V/V；（ｉｉ）酢酸エチル]で精製して、標記白色泡状化合物（71.0mg、収率：84％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, s), 8.54 (1H, d, J=9Hz), 7.74-7.72 (2H, m), 6.24 (1H, s), 5.34-5.29 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.98-3.94 (1H, m), 3.75-3.70 (1H, m), 3.36-3.26 (3H, m), 3.22-3.17 (1H, m), 3.15 (3H, s), 2.28 (2H, d, J=7Hz), 2.04-1.95 (2H, m), 1.67-1.51 (2H, m), 1.00-0.92 (1H, m), 0.47-0.43 (2H, m), 0.13-0.11 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 457 [M+H]+.【０２２７】
（実施例４９）シクロペンチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：１１）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（162mg、0.346mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の2-ブタノールの代わりに、シクロペンタノール（94μL、1.04mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（104mg、収率：62％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.54 (1H, s), 8.54 (1H, d, J=9Hz), 7.74-7.72 (2H, m), 6.23 (1H, s), 5.30-5.25 (1H, m), 5.01-4.98 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.75-3.70 (2H, m), 3.28 (2H, t, J=9Hz),  3.24-3.18 (2H, m), 3.15 (3H, s), 1.99-1.95 (2H, m), 1.82-1.77 (2H, m), 1.67-1.53 (8H, m);
MS (ESI) m/z: 487 [M+H]+.【０２２８】
（実施例５０）1-(6-{[1-(シクロプロピルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル）-5-(メチルスルホニル)インドリン（例示化合物番号：６７）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（100mg、0.267mmol）を用いて、実施例４８に記載された方法のシクロプロピル酢酸の代わりにシクロプロパンカルボン酸（32μL、0.40mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（61.0mg、収率：52％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, s), 8.55 (1H, d, J=9Hz), 7.74-7.72 (2H, m), 6.24 (1H, s), 5.36-5.31 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 4.06-3.95 (2H, m), 3.52 (1H, brs), 3.28 (2H, t, J=9Hz), 3.21 (1H, brs), 3.15 (3H, s), 2.09-1.96 (3H, m), 1.66 (1H, brs), 1.54 (1H, brs), 0.73-0.69 (4H, m);
MS (ESI) m/z: 443 [M+H]+.【０２２９】
（実施例５１）1-(6-{[1-(イソブチルスルホニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル）-5-(メチルスルホニル)インドリン（例示化合物番号：１２７）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（100mg、0.267mmol）を用いて、実施例４２に記載された方法の1-ブタンスルホン酸クロリドの代わりに、イソブタンスルホン酸クロリド（54μL、0.40mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（117mg、収率：89％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, s), 8.55 (1H, d, J=9Hz), 7.74-7.72 (2H, m), 6.25 (1H, s), 5.28-5.23 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.46-3.42 (2H, m), 3.28 (2H, t, J=9Hz), 3.18-3.14 (2H, m), 3.15 (3H, s), 2.93 (2H, d, J=7Hz), 2.17-2.03 (3H, m), 1.78-1.72 (2H, m), 1.05 (6H, d, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 495 [M+H]+.【０２３０】
（実施例５２）シクロブチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：９）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（170mg、0.363mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の2-ブタノールの代わりに、シクロブタノール（86μL、1.1mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（109mg、収率：64％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, s), 8.55 (1H, d, J=9Hz), 7.74 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=6Hz), 6.24 (1H, s), 5.30-5.25 (1H, m), 4.86-4.80 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.76-3.73 (2H, m), 3.28 (2H, t, J=9Hz), 3.23 (2H, brs), 3.15 (3H, s), 2.27-2.22 (2H, m), 2.03-1.95 (4H, m), 1.71 (1H, q, J=10Hz), 1.63-1.51 (3H, m);
MS (FAB) m/z: 473 [M+H]+.【０２３１】
（実施例５３）1-エチルプロピル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：１３）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（176mg、0.376mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の2-ブタノールの代わりに、3-ペンタノール（122μL、1.13mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（93.0mg、収率：51％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.54 (1H, s), 8.54 (1H, d, J=9Hz), 7.74 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=5Hz), 6.24 (1H, s), 5.32-5.27 (1H, m), 4.56-4.51 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.79-3.76 (2H, m), 3.28 (2H, t, J=9Hz), 3.24 (2H, brs), 3.15 (3H, s), 2.01-1.97 (2H, m), 1.61-1.46 (6H, m), 0.85 (3H, d, J=7Hz), 0.84 (3H, d, J=7Hz);
MS (FAB) m/z: 489 [M+H]+.【０２３２】
（実施例５４）1-(6-{[1-(エチルスルホニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル）-5-(メチルスルホニル)インドリン（例示化合物番号：１２２）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（100mg、0.267mmol）を用いて、実施例４２に記載された方法の1-ブタンスルホン酸クロリドの代わりに、エタンスルホン酸クロリド（38μL、0.40mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（102mg、収率：82％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, s), 8.55 (1H, d, J=9Hz), 7.74 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=7Hz), 6.26 (1H, s), 5.28-5.24 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=8Hz), 3.49-3.45 (2H, m), 3.28 (2H, t, J=9Hz), 3.21-3.16 (2H, m), 3.15 (3H, s), 3.09 (2H, q, J=7Hz), 2.08-2.03 (2H, m), 1.77-1.70 (2H, m), 1.23 (3H, t, J=6Hz);
MS (FAB m/z: 467 [M+H]+.【０２３３】
（実施例５５）シクロブチルメチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：２０）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（176mg、0.376mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の2-ブタノールの代わりに、シクロブチルメタノール（107μL、1.13mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（136mg、収率：74％）を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm：8.54 (1H, s), 8.54 (1H, d, J=9Hz), 7.74-7.71 (2H, m), 6.24 (1H, s), 5.31-5.25 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.98 (2H, d, J=7Hz), 3.76 (2H, dt, J=14Hz, 5Hz), 3.28 (2H, t, J=9Hz), 3.24 (2H, brs), 3.15 (3H, s), 2.62-2.50 (1H, m), 2.03-1.96 (4H, m), 1.92-1.69 (4H, m), 1.63-1.54 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 487 [M+H]+.【０２３４】
（実施例５６）tert-ブチル  4-[(6-{5-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]-インドリン-1-イル}ピリミジン-4-イル]オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：５３７）
参考例１６にて製造した5-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]インドリン（55.0mg、0.201mmol）、参考例４１にて製造したtert-ブチル  4-[(6-クロロピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート（76.0mg、0.241mmol）、炭酸カリウム（555mg、4.02mmol）、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’-(N,N-ジメチルアミノ)ビフェニル(16.0mg、0.040mmol)の1,4-ジオキサン（10.0mL）懸濁液に、酢酸パラジウム（5.0mg、0.020mmol）を加え、窒素雰囲気下、1時間加熱還流した。反応溶液を濾過し、濾液に塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸で3回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝9：1−3：2、V/V）で精製して、標記白色粉状化合物（102mg、収率：99％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, d, J=9Hz), 8.54 (1H, s), 7.70 (1H, d, J=8Hz), 7.69 (1H, s), 6.23 (1H, s),  5.29-5.24 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.75-3.70 (2H, m), 3.28 (2H, t, J=9Hz), 3.17 (2H, d, J=7Hz), 3.17 (2H, brs), 2.00-1.95 (2H, m), 1.60-1.53 (2H, m), 1.41 (9H, s), 0.87-0.80 (1H, m), 0.47-0.43 (2H, m), 0.13-0.10 (2H, m);
MS (FAB) m/z: 515 [M+H]+.【０２３５】
（実施例５７）tert-ブチル  4-({6-[5-(シクロブチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：５０３）
参考例１７にて製造した5-(シクロブチルスルホニル)インドリン（55.0mg、0.208mmol）を用いて実施例５６に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（73.0mg、収率：71％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, d, J=9Hz), 8.54 (1H, s), 7.66 (1H, d, J=9Hz), 7.65 (1H, s), 6.23 (1H, s), 5.29-5.24 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 4.04-3.97 (1H, m), 3.75-3.70 (2H, m), 3.28 (2H, t, J=9Hz), 3.17 (2H, brs), 2.35-2.27 (2H, m), 2.15-2.08 (2H, m), 2.00-1.81 (4H, m), 1.60-1.53 (2H, m), 1.41 (9H, s);
MS (FAB) m/z: 515 [M+H]+.【０２３６】
（実施例５８）tert-ブチル  4-({6-[6-メトキシ-5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：２５１）
参考例２５にて製造した1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-6-メトキシ-5-(メチルスルホニル)インドリン（200mg、0.589mmol）を用いて実施例１に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（184mg、収率：62％）を得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, s), 8.38 (1H, s), 7.58 (1H, s), 6.23 (1H, s), 5.30-5.24 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.95 (3H, s), 3.72 (2H, dt, J=14Hz, 5Hz), 3.22-3.12 (4H, m), 3.17 (3H, s), 2.00-1.94 (2H, m), 1.61-1.52 (2H, m), 1.41 (9H, s);
MS (FAB) m/z: 505 [M+H]+.【０２３７】
（実施例５９）イソプロピル  4-({6-[6-メトキシ-5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：２４９）
実施例５８にて製造したtert-ブチル  4-({6-[6-メトキシ-5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（153mg、0.303mmol）を用いて、参考例２８に記載された方法と同様に反応を行い、白色粉状化合物を得た。得られた化合物を用いて、実施例３１に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（120mg、収率：82％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, s), 8.38 (1H, s), 7.58 (1H, s), 6.23 (1H, s), 5.31-5.26 (1H, m), 4.78 (1H, sept, J=6Hz), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.95 (3H, s), 3.74 (2H, dt, J=14Hz, 5Hz), 3.26-3.16 (4H, m), 3.17 (3H, s), 2.01-1.94 (2H, m), 1.61-1.54 (2H, m), 1.19 (6H, d, J=6Hz);
MS (FAB) m/z: 491 [M+H]+.【０２３８】
（実施例６０）2,2-ジフルオロエチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３２５）
参考例３１にて製造した5-(エチルスルホニル)-1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)インドリン（300mg、0.622mmol）を用いて、実施例１２に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（233mg、収率：76％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.56 (1H, d, J=9Hz), 8.55 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=6Hz), 7.68 (1H, s), 6.25 (1H, tt, J=55Hz, 3Hz), 6.24 (1H, s), 5.33-5.28 (1H, m), 4.31 (2H, td, J=16Hz, 3Hz), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.76 (2H, dt, J=14Hz, 5Hz), 3.34-3.27 (4H, m), 3.21 (2H, q, J=7Hz), 2.03-1.99 (2H, m), 1.66-1.59 (2H, m), 1.10 (3H, t, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 497 [M+H]+.【０２３９】
（実施例６１）2,2,2-トリフルオロエチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３２６）
参考例３１にて製造した5-(エチルスルホニル)-1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)インドリン（300mg、0.622mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の2-ブタノールの代わりに、2,2,2-トリフルオロエタノール（187mg、1.87mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（233mg、収率：58％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.56 (1H, d, J=9Hz), 8.55 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=7Hz), 7.68 (1H, s), 6.25 (1H, s), 5.34-5.29 (1H, m), 4.72 (2H, q, J=9Hz), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.76 (2H, dt, J=14Hz, 5Hz), 3.34-3.27 (4H, m), 3.21 (2H, q, J=7Hz), 2.04-1.99 (2H, m), 1.67-1.60 (2H, m), 1.10 (3H, t, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 515 [M+H]+.【０２４０】
（実施例６２）3-フリルメチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３１５）
参考例３１にて製造した5-(エチルスルホニル)-1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)インドリン（200mg、0.414mmol）を用いて、実施例１９に記載された方法と同様に反応を行い、標記白泡状化合物（107mg、収率：50％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.56 (1H, d, J=9Hz), 8.54 (1H, s), 7.73 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=7Hz), 7.68 (1H, s), 7.65 (1H, s), 6.53 (1H, s), 6.23 (1H, s), 5.30-5.25 (1H, m), 4.94 (2H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.77-3.74 (2H, m), 3.30-3.19 (6H, m), 1.99-1.97 (2H, m), 1.62-1.56 (2H, m), 1.10 (3H, t, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 513 [M+H]+.【０２４１】
（実施例６３）5-(エチルスルホニル)-1-(6-{[1-(3-メチルブタノイル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)インドリン（例示化合物番号：３２８）
参考例３０にて製造した5-(エチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（200mg、0.515mmol）を用いて、実施例６に記載された方法のクロロギ酸ブチルの代わりに、イソ吉草酸クロリド（69μL、0.57mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（195mg、収率：80％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.56 (1H, d, J=9Hz), 8.55 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=7Hz), 7.68 (1H, s), 6.24 (1H, s), 5.34-5.29 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 4.00-3.95 (1H, m), 3.79-3.74 (1H, m), 3.37-3.16 (6H, m), 2.22 (2H, d, J=7Hz), 2.04-1.95 (3H, m), 1.65-1.49 (2H, m), 1.10 (3H, t, J=7Hz), 0.91 (6H, d, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 473 [M+H]+.【０２４２】
（実施例６４）2,2,2-トリフルオロエチル  4-({6-[5-(プロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３９６）
参考例３３にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(プロピルスルホニル)インドリン（140mg、0.282mmol）を用いて、実施例６１に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（89.0mg、収率：60％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, d, J=9Hz), 8.55 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=7Hz), 7.68 (1H, s), 6.24 (1H, s), 5.33-5.29 (1H, m), 4.72 (2H, q, J=9Hz), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.76 (2H, dt, J=14Hz, 5Hz), 3.36-3.26 (4H, m), 3.19 (2H, t, J=8Hz), 2.04-2.00 (2H, m), 1.67-1.60 (2H, m), 1.59-1.51 (2H, m), 0.91 (3H, t, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 529 [M+H]+.【０２４３】
（実施例６５）1-(6-{[1-(3-メチルブタノイル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(プロピルスルホニル)インドリン（例示化合物番号：３９７）
参考例３２にて製造した1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-5-(プロピルスルホニル)インドリン塩酸塩（200mg、0.456mmol）を用いて、実施例６３に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（107mg、収率：48％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, d, J=9Hz), 8.55 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=7Hz), 7.68 (1H, s), 6.24 (1H, s), 5.34-5.29 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 4.00-3.95 (1H, m), 3.79-3.74 (1H, m), 3.37-3.26 (3H, m), 3.21-3.16 (3H, m), 2.22 (2H, d, J=7Hz), 2.04-1.95 (3H, m), 1.65-1.49 (4H, m), 0.91 (3H, t, J=6Hz), 0.90 (6H, d, J=6Hz);
MS (ESI) m/z: 487 [M+H]+.【０２４４】
（実施例６６）2,2,2-トリフルオロエチル  4-({6-[5-(イソプロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：４１９）
参考例３５にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(プロピルスルホニル)インドリン（140mg、0.282mmol）を用いて、実施例６１に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（136mg、収率：91％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.56 (1H, d, J=9Hz), 8.55 (1H, s), 7.65 (1H, d, J=7Hz), 7.64 (1H, s), 6.25 (1H, s), 5.33-5.29 (1H, m), 4.72 (2H, q, J=9Hz), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.76 (2H, dt, J=14Hz, 5Hz), 3.37-3.27 (5H, m), 2.05-2.00 (2H, m), 1.67-1.60 (2H, m), 1.16 (6H, d, J=6Hz);
MS (ESI) m/z: 529 [M+H]+.【０２４５】
（実施例６７）1-(6-{[1-(3,3-ジメチルブタノイル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（例示化合物番号：７３）
参考例２７にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン塩酸塩（150mg、0.365mmol）を用いて、実施例３に記載された方法のクロロギ酸(2-フルオロエチル)の代わりに、tert-ブチルアセチルクロリド（76μL、0.55mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（149mg、収率：86％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, d, J=9Hz), 8.55 (1H, s), 7.74 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=7Hz), 6.24 (1H, s),  5.34-5.29 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 4.02-3.97 (1H, m), 3.85-3.80 (1H, m), 3.41-3.36 (1H, m), 3.29 (2H, t, J=9Hz), 3.22-3.17 (1H, m), 3.15 (3H, s), 2.26 (2H, s), 2.05-1.94 (2H, m), 1.66-1.50 (2H, m), 1.00 (9H, s);
MS (ESI) m/z: 473 [M+H]+.【０２４６】
（実施例６８）シクロプロピルメチル  4-({6-[5-(プロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３９２）
参考例３３にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(プロピルスルホニル)インドリン（205mg、0.413mmol）を用いて、実施例４４に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（145mg、収率：70％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, d, J=9Hz), 8.55 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=7Hz), 7.68 (1H, s), 6.24 (1H, s), 5.31-5.26 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.86 (2H, d, J=7Hz), 3.79-3.75 (2H, m), 3.30-3.18 (6H, m), 2.01-1.98 (2H, m), 1.64-1.51 (4H, m), 1.14-1.06 (1H, m), 0.91 (3H, t, J=7Hz), 0.52-0.48 (2H, m), 0.28-0.25 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 501 [M+H]+.【０２４７】
（実施例６９）シクロプロピルメチル  4-({6-[5-(イソプロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：４１５）
参考例３５にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(イソプロピルスルホニル)インドリン（184mg、0.371mmol）を用いて、実施例４４に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（72.0mg、収率：39％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.56 (1H, d, J=9Hz), 8.54 (1H, s), 7.65 (1H, d, J=7Hz), 7.64 (1H, s), 6.24 (1H, s), 5.31-5.26 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.85 (2H, d, J=7Hz), 3.79-3.75 (2H, m), 3.34-3.22 (5H, m), 2.01-1.98 (2H, m), 1.64-1.56 (2H, m), 1.15 (6H, d, J=7Hz), 1.13-1.06 (1H, m), 0.52-0.48 (2H, m), 0.28-0.25 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 501 [M+H]+.【０２４８】
（実施例７０）2-フルオロエチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３１７）
参考例３０にて製造した5-(エチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（101mg、0.260mmol）を用いて、実施例６に記載された方法のクロロギ酸ブチルの代わりに、クロロギ酸(2-フルオロエチル)（28μL、0.29mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（108mg、収率：87％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.56 (1H, d, J=9Hz), 8.55 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=7Hz), 7.68 (1H, s), 6.24 (1H, s), 5.32-5.27 (1H, m), 4.61 (2H, dt, J=48Hz, 4Hz), 4.26 (2H, dt, J=30Hz, 4Hz), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.77 (2H, dt, J=14Hz, 5Hz), 3.30-3.19 (6H, m), 2.03-1.97 (2H, m), 1,65-1.58 (2H, m), 1.10 (3H, t, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 479 [M+H]+.【０２４９】
（実施例７１）2-フルオロエチル  4-({6-[5-(プロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３９３）
参考例３４にて製造した1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-5-(プロピルスルホニル)インドリン（103mg、0.256mmol）を用いて、実施例７０に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（61.0mg、収率：48％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, d, J=9Hz), 8.54 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=7Hz), 7.68 (1H, s), 6.24 (1H, s), 5.32-5.27 (1H, m), 4.61 (2H, dt, J=48Hz, 4Hz), 4.26 (2H, dt, J=30Hz, 4Hz), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.77 (2H, dt, J=14Hz, 5Hz), 3.31-3.18 (6H, m), 2.02-1.99 (2H, m), 1,65-1.51 (4H, m), 0.91 (3H, t, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 493 [M+H]+.【０２５０】
（実施例７２）2-フルオロエチル  4-({6-[5-(イソブチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：４８３）
参考例３６にて製造した5-(イソブチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（101mg、0.242mmol）を用いて、実施例７０に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（113mg、収率：92％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, d, J=9Hz), 8.55 (1H, s), 7.71 (1H, d, J=6Hz), 7.70 (1H, s), 6.24 (1H, s), 5.32-5.27 (1H, m), 4.61 (2H, dt, J=48Hz, 4Hz), 4.26 (2H, dt, J=30Hz, 4Hz), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.80-3.75 (2H, m), 3.30-3.26 (4H, m), 3.12 (2H, d, J=6Hz), 2.03-1.95 (3H, m), 1.65-1.58 (2H, m), 0.97 (6H, d, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 507 [M+H]+.【０２５１】
（実施例７３）イソプロピル  4-({6-[5-(イソブチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：４７９）
参考例３６にて製造した5-(イソブチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（100mg、0.240mmol）を用いて、実施例３１に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（119mg、収率：99％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.54 (1H, d, J=9Hz), 8.54 (1H, s), 7.71 (1H, d, J=7Hz), 7.70 (1H, s), 6.23 (1H, s), 5.30-5.25 (1H, m), 4.78 (1H, sept, J=6Hz), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.74 (2H, dt, J=14Hz, 5Hz), 3.30-3.20 (4H, m), 3.12 (2H, d, J=6Hz), 2.03-1.94 (3H, m), 1.62-1.55 (2H, m), 1.19 (6H, d, J=6Hz), 0.97(6H, d, J=6Hz);
MS (ESI) m/z: 503 [M+H]+.【０２５２】
（実施例７４）イソプロピル  4-[(6-{5-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]-インドリン-1-イル}ピリミジン-4-イル]オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：５３５）
参考例３８にて製造した5-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（150mg、0.360mmol）を用いて、実施例３１に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（177mg、収率：98％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, d, J=7Hz), 8.54 (1H, s), 7.70 (1H, d, J=8Hz), 7.69 (1H, s), 6.23 (1H, s), 5.31-5.26 (1H, m), 4.78 (1H, sept, J=6Hz), 4.10 (2H, t, J=9Hz), 3.74 (2H, dt, J=14Hz, 5Hz), 3.30-3.26 (2H, m), 3.24-3.20 (2H, m), 3.17 (2H, d, J=7Hz), 2.01-1.95 (2H, m), 1.62-1.55 (2H, m), 1.19 (6H, d, J=6Hz), 0.87-0.85 (1H, m), 0.47-0.43 (2H, m), 0.13-0.10 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 501 [M+H]+.【０２５３】
（実施例７５）2-フルオロエチル  4-[(6-{5-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]-インドリン-1-イル}ピリミジン-4-イル]オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：５３９）
参考例３８にて製造した5-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（150mg、0.360mmol）を用いて、実施例７０に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（182mg、収率：92％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.56 (1H, d, J=6Hz), 8.55 (1H, s), 7.70 (1H, d, J=8Hz), 7.69 (1H, s), 6.24 (1H, s), 5.32-5.27 (1H, m), 4.61 (2H, dt, J=48Hz, 4Hz), 4.26 (2H, dt, J=30Hz, 4Hz), 4.10 (2H, t, J=9Hz), 3.79-3.75 (2H, m), 3.30-3.26 (4H, m), 3.17 (2H, d, J=7Hz), 2.03-1.98 (2H, m), 1,65-1.58 (2H, m), 0.87-0.85 (1H, m), 0.47-0.43 (2H, m), 0.13-0.10 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 505 [M+H]+.【０２５４】
（実施例７６）2,2,2-トリフルオロエチル  4-[(6-{5-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]-インドリン-1-イル}ピリミジン-4-イル]オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：５４２）
参考例３９にて製造した5-[(シクロプロピルメチル)スルホニル]-1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)インドリン（70.0mg、0.696mmol）を用いて、実施例６１に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（99.0mg、収率：79％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, d, J=9Hz), 8.55 (1H, s), 7.70 (1H, d, J=8Hz), 7.69 (1H, s), 6.24 (1H, s), 5.34-5.29 (1H, m), 4.72 (2H, q, J=9Hz), 4.10 (2H, t, J=9Hz), 3.76 (2H, dt, J=14Hz, 4Hz), 3.30-3.26 (4H, m), 3.17 (2H, d, J=7Hz), 2.04-2.00 (2H, m), 1.67-1.60 (2H, m), 0.87-0.85 (1H, m), 0.47-0.43 (2H, m), 0.13-0.10 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 541 [M+H]+.【０２５５】
（実施例７７）1-(6-{[1-(メトキシアセチル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（例示化合物番号：９８）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（114mg、0.304mmol）を用いて、実施例６に記載された方法のクロロギ酸ブチルの代わりに、メトキシアセチルクロリド（32μL、0.34mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（108mg、収率：79％）を得た。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δppm：8.55 (1H, s), 8.55 (1H, d, J=9Hz), 7.74 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=7Hz), 6.24 (1H, s), 5.35-5.30 (1H, m), 4.11-4.08 (4H, m), 3.95-3.90 (1H, m), 3.69-3.65 (1H, m), 3.29 (3H, s), 3.29-3.26 (4H, m), 3.15 (3H, s), 2.04-1.96 (2H, m), 1.69-1.52 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 469 [M+H]+.【０２５６】
（実施例７８）tert-ブチル  4-({6-[5-(シクロプロピルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：４３７）
参考例１５にて製造した5-(シクロプロピルスルホニル)インドリン（30.3mg、0.136mmol）を用いて実施例５６に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（63.2mg、収率：93％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.56 (1H, d, J=9Hz), 8.50 (1H, s), 7.74 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.67 (1H, s), 5.98 (1H, s), 5.31 (1H, m), 4.06 (2H, t, J=8Hz), 3.80 (2H, m), 3.31 (2H, t, J=8Hz), 3.28 (2H, m), 2.45 (1H, m), 2.00 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.47 (9H, s), 1.33 (2H, m), 1.00 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 501 [M+H]+.【０２５７】
（実施例７９）tert-ブチル  4-({6-[5-(シクロペンチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：５２６）
参考例１２にて製造した5-(シクロペンチルスルホニル)インドリン（102mg、0.406mmol）を用いて、実施例５６に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（189mg、収率：88％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.56 (1H, d, J=9Hz), 8.50 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=9Hz), 7.67 (1H, s), 5.98 (1H, s), 5.31 (1H, m), 4.06 (2H, t, J=9Hz), 3.80 (2H, m), 3.47 (1H, m), 3.34-3.23 (4H, m), 2.11-1.95 (4H, m), 1.88 (2H, m), 1.81-1.66 (4H, m), 1.60 (2H, m), 1.48 (9H, s);
MS (ESI) m/z: 528 [M+H]+.【０２５８】
（実施例８０）tert-ブチル  4-({6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：６１７）
5-メチルスルフィニルインドリン（116mg、0.641mmol）を用いて、実施例５６に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（146mg、収率：50％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.48 (1H, d, J=9Hz), 8.43 (1H, s), 7.50 (1H, s), 7.37 (1H, dd, J=9Hz,1Hz), 5.89 (1H, s), 5.26 (1H, m), 3.98 (2H, t, J=9Hz), 3.75 (2H, m), 3.28-3.18 (4H, m), 2.66 (3H, s), 1.95 (2H, m), 1.68 (2H, m), 1.43 (9H, s);
MS (ESI) m/z: 459 [M+H]+.【０２５９】
（実施例８１）イソプロピル  4-({6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：６１５）
5-メチルスルフィニルインドリン（329mg、1.79mmol）を用いて、実施例５６に記載された方法のtert-ブチル  4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに、参考例４２にて製造したイソプロピル  4-[(6-クロロピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート（535mg、1.79mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（467mg、収率：59％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.42 (1H, d, J=9Hz), 8.36 (1H, s), 7.42 (1H, s), 7.31 (1H, dd, J=9Hz,1Hz), 5.83 (1H, s), 5.22 (1H, m), 4.83 (1H, m), 3.90 (2H, t, J=9Hz), 3.73 (2H, m), 3.24 (2H, m), 3.17 (2H, t, J=9Hz), 2.60 (3H, s), 1.91 (2H, m), 1.64 (2H, m), 1.16 (6H, d, J=6Hz);
MS (ESI) m/z: 445 [M+H]+.【０２６０】
（実施例８２）tert-ブチル  4-({5-メトキシ-6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：２６４）
5-メチルスルホニルインドリン（199mg、1.01mmol）を用いて、実施例５６に記載された方法のtert-ブチル  4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに、参考例４３にて製造したtert-ブチル  4-[(6-クロロ-5-メトキシピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート（347mg、1.01mmol）を用いて同様に反応を行い、標記灰白色泡状化合物（431mg、収率：85％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.23 (1H, s), 7.73-7.70 (3H, m), 5.38 (1H, m), 4.34 (2H, t, J=8Hz), 3.79 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.36 (2H, m), 3.24 (2H, t, J=9Hz), 3.03 (3H, s), 2.04 (2H, m), 1.83 (2H, m), 1.48 (9H, s);
MS (ESI) m/z: 505 [M+H]+.【０２６１】
（実施例８３）イソプロピル  4-({5-メトキシ-6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：２６２）
実施例８２にて製造したtert-ブチル  4-({5-メトキシ-6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（369mg、0.731mmol）を用いて実施例２８に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（209mg、収率：58％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.23 (1H, s), 7.73-7.71 (3H, m), 5.39 (1H, m), 4.94 (1H, m), 4.34 (2H, t, J=8Hz), 3.83 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.40 (2H, m), 3.24 (2H, t, J=9Hz), 3.03 (3H, s), 2.05 (2H, m), 1.84 (2H, m), 1.27 (6H, d, J=6Hz);
MS (ESI) m/z: 491 [M+H]+.【０２６２】
（実施例８４）tert-ブチル  4-[(6-{5-[(2-ヒドロキシエチル)スルホニル]インドリン-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３７３）
参考例４４にて製造したtert-ブチル  4-{[6-(5-{[2-(ベンジルオキシ)エチル]スルホニル}インドリン-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボキシラート（486mg、0.817mmol）のメタノール（10mL）および酢酸エチル（10mL）混合溶液に水酸化パラジウム（100mg）を加え、水素雰囲気下で19.5時間攪拌した。反応液をセライト（商品名）濾過し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝3：2−4：1、V/V）で精製して、標記白色泡状化合物（330mg、収率：80％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.61 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, s), 7.76 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.70 (1H, s), 5.99 (1H, s), 5.32 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.99 (2H, m), 3.80 (2H, m), 3.36-3.23 (6H, m), 2.85 (1H, t, J=6Hz), 2.00 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.48 (9H, s);
MS (ESI) m/z: 505 [M+H]+.【０２６３】
（実施例８５）tert-ブチル  4-[(6-{5-[(2-フルオロエチル)スルホニル]インドリン-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３５５）
実施例８４にて製造したtert-ブチル  4-[(6-{5-[(2-ヒドロキシエチル)スルホニル]インドリン-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート（43.1mg、0.0855mmol）のジクロロメタン（5mL）溶液に-78℃で（ジエチルアミノ）硫黄三フッ化物（DAST、34μL、0.260mmol）を加え、-78℃で1時間、0℃に昇温しながらさらに30分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝4：1−7：3、V/V）で精製して、標記白色泡状化合物（17.0mg、収率：39％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.59 (1H, d, J=8Hz), 8.51 (1H, d, J=1Hz), 7.77 (1H, d, J=9Hz, 2Hz), 7.70 (1H, s), 5.98 (1H, s), 5.32 (1H, m), 4.81 (2H, dt, J=47Hz,5Hz), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.80 (2H, m), 3.50 (2H, dt, J=22Hz, 5Hz), 3.35-3.23 (4H, m), 2.00 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.48 (9H, s);
MS (ESI) m/z: 507 [M+H]+.【０２６４】
（実施例８６）tert-ブチル  4-[(6-{5-[(2-クロロエチル)スルホニル]インドリン-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３６４）
実施例８４にて製造したtert-ブチル  4-[(6-{5-[(2-ヒドロキシエチル)スルホニル]インドリン-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート（49.9mg、0.0990mmol）のジクロロメタン（5mL）溶液に、四塩化炭素（58μL、0.601mmol）、トリフェニルホスフィン（52mg、0.198mmol）を加え、室温で終夜撹拌した。減圧下にて、反応溶液の溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝9：1−7：3、V/V）で精製して、標記白色泡状化合物（32.3mg、収率：62％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.60 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, s), 7.74 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.67 (1H, s), 5.99 (1H, s), 5.32 (1H, m), 4.08 (2H, t, J=9Hz), 3.80 (2H, m), 3.74 (2H, t, J=7Hz), 3.51 (2H, t, J=7Hz), 3.36-3.23 (4H, m), 2.00 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.48 (9H, s);
MS (ESI) m/z: 524 [M+H]+.【０２６５】
（実施例８７）tert-ブチル  4-({6-[5-(アミノスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：５６２）
参考例４５にて製造したtert-ブチル  4-[(6-{5-[(ジベンジルアミノ）スルホニル]インドリン-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート（269mg、0.410mmol）の濃硫酸（5mL）溶液を室温で終夜撹拌した。反応溶液に、0℃で、2N水酸化ナトリウム水溶液、二炭酸ジ（tert-ブチル）（1.1g、5.0mmol）を加え、室温で撹拌した。3時間後、THF（100mL）、二炭酸ジ（tert-ブチル）（1.1g、5.0mmol）を加え、室温で30分間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝1：1、V/V）で精製して、標記白色粉状化合物（151mg、収率：77％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.53 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, d, J=1Hz), 7.78 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.72 (1H, s), 5.97 (1H, d, J=1Hz), 5.31 (1H, m), 4.72 (2H, s), 4.05 (2H, t, J=8Hz), 3.80 (2H, m), 3.33-3.24 (4H, m), 2.00 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.48 (9H, s);
MS (ESI) m/z: 476 [M+H]+.【０２６６】
（実施例８８）イソプロピル  4-[(6-{5-[(ジメチルアミノ）スルホニル]インドリン-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：６０４）
N,N-ジメチルインドリン-5-スルホンアミド（120mg、0.531mmol）、および、参考例４２にて製造したイソプロピル  4-[(6-クロロピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート（79.6mg、0.266mmol）のアセトン（8mL）、および、水（2mL）混合溶液に、濃塩酸（235μL、2.66mmol）を加え、80℃で15時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝4：1−1：1、V/V）で精製して、標記淡黄色粉状化合物（77.2mg、収率：59％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.55 (1H, d, J=9Hz), 8.50 (1H, s), 7.63 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.57 (1H, s), 5.97 (1H, s), 5.33 (1H, m), 4.94 (1H, m), 4.05 (2H, t, J=9Hz), 3.83 (2H, m), 3.38-3.26 (4H, m), 2.70 (6H, s), 2.01 (2H, m), 1.74 (2H, m), 1.26 (6H, d, J=6Hz);
MS (ESI) m/z: 490 [M+H]+.【０２６７】
（実施例８９）イソプロピル  4-({6-[5-(アミノスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：５６０）
参考例４２にて製造したイソプロピル  4-[(6-クロロピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート（239mg、0.800mmol）を用いて、実施例８８に記載された方法のN,N-ジメチルインドリン-5-スルホンアミドの代わりに、インドリン-5-スルホンアミド（106mg、0.533mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（17.0mg、収率：7％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.53 (1H, d, J=9Hz), 8.50 (1H, s), 7.78 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.72 (1H, s), 5.97 (1H, s), 5.33 (1H, m), 4.94 (1H, m), 4.72 (2H, s), 4.05 (2H, t, J=9Hz), 3.83 (2H, m), 3.33 (2H, m), 3.30 (2H, t, J=9Hz), 2.01 (2H, m), 1.74 (2H, m), 1.26 (6H, d, J=6Hz);
MS (ESI) m/z: 462 [M+H]+.【０２６８】
（実施例９０）イソプロピル  4-[(6-{5-[(メチルアミノ）スルホニル]インドリン-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：５８３）
参考例４２にて製造したイソプロピル  4-[(6-クロロピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート（214mg、0.714mmol）を用いて、実施例８８に記載された方法のN,N-ジメチルインドリン-5-スルホンアミドの代わりにN-メチルインドリン-5-スルホンアミド（101mg、0.476mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（20.0mg、収率：9％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.55 (1H, d, J=8Hz), 8.51 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=8Hz), 7.64 (1H, s), 5.98 (1H, s), 5.37 (1H, m), 4.94 (1H, m), 4.37 (1H, m), 4.06 (2H, t, J=8Hz), 3.83 (2H, m), 3.38-3.28 (4H, m), 2.66 (3H, d, J=5Hz), 2.03 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.24 (6H, d, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 476 [M+H]+.【０２６９】
（実施例９１）tert-ブチル  4-({2-メチル-6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：１９３）
参考例２６で製造される1-(6-クロロ-2-メチルピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（67.3mg、0.203mmol）を用いて、実施例１に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（49.1mg、収率：72％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.60 (1H, d, J=9Hz), 7.78 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.70 (1H, s), 5.79 (1H, s), 5.34 (1H, m), 4.04 (2H, t, J=9Hz), 3.77 (2H, m), 3.34-3.24 (4H, m), 3.03 (3H, m), 2.56 (3H, s), 1.98 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.48 (9H, s);
MS (ESI) m/z: 489 [M+H]+.【０２７０】
（実施例９２）1-(6-{[1-(3-メチルブタノイル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（例示化合物番号：６９）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（843mg、2.25mmol）を用いて、実施例６３に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（961mg、収率：93％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.57 (1H, d, J=9Hz), 8.50 (1H, s), 7.76 (1H, d, J=9Hz), 7.70 (1H, s), 5.98 (1H, s), 5.38 (1H, m), 4.06 (2H, t, J=9Hz), 4.04 (1H, m), 3.76 (1H, m), 3.43 (2H, m), 3.30 (2H, t, J=9Hz), 3.04 (3H, s), 2.25 (2H, d, J=7Hz), 2.13 (1H, m), 2.05 (2H, m), 1.76 (2H, m), 0.99 (6H, d, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 459 [M+H]+.【０２７１】
（実施例９３）4-フルオロフェニル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：４７）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（133mg、0.356mmol）を用いて、実施例６に記載された方法のクロロギ酸ブチルの代わりに、クロロギ酸4-フルオロフェニル(55μL、0.430mmol)を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（150mg、収率：82％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.59 (1H, d, J=9Hz), 8.52 (1H, s), 7.79 (1H, d, J=9Hz), 7.73 (1H, s), 7.12-7.01 (4H, m), 6.01 (1H, s), 5.41 (1H, m), 4.08 (2H, t, J=9Hz), 4.03-3.84 (2H, m), 3.64-3.43 (2H, m), 3.32 (2H, t, J=9Hz), 3.04 (3H, s), 2.10 (2H, m), 1.88 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 513 [M+H]+.【０２７２】
（実施例９４）4-メトキシフェニル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：４８）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（135mg、0.361mmol）を用いて、実施例６に記載された方法のクロロギ酸ブチルの代わりに、クロロギ酸4-メトキシフェニル(65μL、0.437mmol)を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（166mg、収率：88％）を得た。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.52 (1H, s), 7.79 (1H, d, J=9Hz), 7.73 (1H, s), 7.03 (2H, d, J=9Hz), 6.88 (2H, d, J=9Hz), 6.01 (1H, s), 5.41 (1H, m), 4.08 (2H, t, J=9Hz), 4.03-3.85 (2H, m), 3.80 (3H, s), 3.63-3.43 (2H, m), 3.32 (2H, t, J=9Hz), 3.04 (3H, s), 2.09 (2H, m), 1.86 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 525 [M+H]+.【０２７３】
（実施例９５）N,N-ジメチル-4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキサミド（例示化合物番号：１１４）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（63.3mg、0.169mmol）を用いて、実施例６に記載された方法のクロロギ酸ブチルの代わりに、ジメチルカルバミン酸クロリド（19μL、0.206mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（66.1mg、収率：88％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, s), 7.78 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.72 (1H, m), 5.98 (1H, s), 5.32 (1H, m), 4.06 (2H, t, J=9Hz), 3.55 (2H, m), 3.31 (2H, t, J=9Hz), 3.13 (2H, m), 3.04 (3H, s), 2.85 (6H, s), 2.05 (2H, m), 1.79 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 446 [M+H]+.【０２７４】
（実施例９６）5-(メチルスルホニル)-1-(6-{[1-(3-フェニルプロパノイル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)インドリン（例示化合物番号：９３）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（118mg、0.316mmol）を用いて、実施例４８に記載された方法のシクロプロピル酢酸の代わりに、3-フェニルプロピオン酸（90mg、0.602mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（150mg、収率：94％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.57 (1H, d, J=9Hz), 8.49 (1H, s), 7.77 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.70 (1H, s), 7.34-7.18 (5H, m), 5.97 (1H, s), 5.34 (1H, m), 4.05 (2H, t, J=9Hz), 3.98 (1H, m), 3.66 (1H, m), 3.49 (1H, m), 3.33 (1H, m), 3.29 (2H, t, J=9Hz), 3.04 (3H, s), 2.99 (2H, t, J=8Hz), 2.67 (2H, t, J=7Hz), 2.03-1.87 (2H, m), 1.81-1.61 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 507 [M+H]+.【０２７５】
（実施例９７）1-[6-({1-[3-（4-メトキシフェニル）プロパノイル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ピリミジン-4-イル]-5-(メチルスルホニル)インドリン（例示化合物番号：９５）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（148mg、0.396mmol）を用いて、実施例４８に記載された方法のシクロプロピル酢酸の代わりに、3-(4-メトキシフェニル)プロピオン酸（107mg、0.594mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（178mg、収率：84％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.57 (1H, d, J=9Hz), 8.50 (1H, s), 7.78 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.72 (1H, s), 7.15 (2H, d, J=9Hz), 6.84 (2H, d, J=9Hz), 5.98 (1H, s), 5.35 (1H, m), 4.06 (2H, t, J=9Hz), 4.00 (1H, m), 3.79 (3H, s), 3.66 (1H, m), 3.47 (1H, m), 3.38-3.26 (3H, m), 3.04 (3H, s), 2.93 (2H, t, J=8Hz), 2.63 (2H, t, J=7Hz), 2.04-1.89 (2H, m), 1.81-1.61 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 537 [M+H]+.【０２７６】
（実施例９８）1-[6-({1-[3-(4-フルオロフェニル)プロパノイル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ピリミジン-4-イル]-5-(メチルスルホニル)インドリン（例示化合物番号：９４）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（179mg、0.479mmol）を用いて、実施例４８に記載された方法のシクロプロピル酢酸の代わりに、3-(4-フルオロフェニル)プロピオン酸（121mg、0.720mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（183mg、収率：73％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.57 (1H, d, J=9Hz), 8.49 (1H, s), 7.78 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.71 (1H, s), 7.19 (2H, m), 6.98 (2H, m), 5.98 (1H, s), 5.36 (1H, m), 4.06 (2H, t, J=9Hz), 4.00 (1H, m), 3.66 (1H, m), 3.48 (1H, m), 3.39-3.26 (3H, m), 3.04 (3H, s), 2.96 (2H, t, J=7Hz), 2.64 (2H, t, J=7Hz), 2.04-1.85 (2H, m), 1.81-1.62 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 525 [M+H]+.【０２７７】
（実施例９９）1-(6-{[1-(3-シクロプロピルプロパノイル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（例示化合物番号：７９）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（112mg、0.299mmol）を用いて、実施例４８に記載された方法のシクロプロピル酢酸の代わりに、3-シクロプロピルプロピオン酸（209mg、1.83mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（62.9mg、収率：44％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, s), 7.79 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.72 (1H, s), 5.99 (1H, s), 5.38 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 4.03 (1H, m), 3.77 (1H, m), 3.50-3.38 (2H, m), 3.31 (2H, t, J=9Hz), 3.04 (3H, s), 2.48 (2H, t, J=8Hz), 2.12-1.96 (2H, m), 1.85-1.68 (2H, m), 1.56 (2H, m), 0.74 (1H, m), 0.45 (2H, m), 0.08 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 471 [M+H]+.【０２７８】
（実施例１００）5-(メチルスルホニル)-1-(6-{[1-(4,4,4-トリフルオロブタノイル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)インドリン（例示化合物番号：８２）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（220mg、0.588mmol）を用いて、実施例４８に記載された方法のシクロプロピル酢酸の代わりに、4,4,4-トリフルオロブタン酸（107mg、0.754mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（135mg、収率：46％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, s), 7.79 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.73 (1H, s), 5.99 (1H, s), 5.40 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.98 (1H, m), 3.73 (1H, m), 3.52 (1H, m), 3.43 (1H, m), 3.32 (2H, t, J=9Hz), 3.04 (3H, s), 2.65-2.46 (4H, m), 2.13-1.97 (2H, m), 1.88-1.73 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 499 [M+H]+.【０２７９】
（実施例１０１）N-イソプロピル-4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキサミド（例示化合物番号：１０６）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（78.1mg、0.209mmol）のジクロロメタン（5mL）溶液にイソプロピルイソシアナート（31μL、0.315mmol）を加え、室温で30分間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル）で精製して、標記白色粉状化合物（87.3mg、収率：91％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.57 (1H, d, J=9Hz), 8.50 (1H, s), 7.78 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.71 (1H, s), 5.98 (1H, s), 5.33 (1H, m), 4.31 (1H, d, J=7Hz), 4.06 (2H, t, J=9Hz), 3.99 (1H, m), 3.70 (2H, m), 3.31 (2H, t, J=9Hz), 3.25 (2H, m), 3.04 (3H, s), 2.03 (2H, m), 1.77 (2H, m), 1.17 (6H, d, J=6Hz);
MS (ESI) m/z: 460 [M+H]+.【０２８０】
（実施例１０２）1-メチルシクロペンチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：１６）
1-メチルシクロペンタノール（671mg、6.70mmol）のトルエン（30mL）溶液に1,1’-カルボニルジイミダゾール（1.09g、6.70mmol）を加え、室温で4.5時間撹拌した。反応溶液を減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝4：1、V/V）で精製して、無色油状化合物（417mg）を得た。以下この化合物をイミダゾール化合物と称す。【０２８１】
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（82.9mg、0.222mmol）のジオキサン（10mL）溶液に炭酸カリウム（153mg、1.11mmol）、および、イミダゾール化合物（129mg、0.665mmol）を加え、8時間加熱還流した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝4：1−3：2、V/V）で精製して、標記白色粉状化合物（46.8mg、収率：42％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.57 (1H, d, J=9Hz), 8.50 (1H, s), 7.78 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.71 (1H, s), 5.98 (1H, s), 5.32 (1H, m), 4.06 (2H, t, J=9Hz), 3.80 (2H, m), 3.34-3.24 (4H, m), 3.04 (3H, s), 2.14 (2H, m), 2.00 (2H, m), 1.79-1.60 (8H, m), 1.59 (3H, s);
MS (ESI) m/z: 501 [M+H]+.【０２８２】
（実施例１０３）2-フルオロ-1-メチルエチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：５６）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（47.7mg、0.128mmol）を用いて、実施例１０２に記載された方法の1-メチルシクロペンタノールの代わりに、1-フルオロ-2-プロパノールを用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（27.8mg、収率：45％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, s), 7.79 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.72 (1H, s), 5.98 (1H, s), 5.35 (1H, m), 5.06 (1H, m), 4.44 (2H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.84 (2H, m), 3.38 (2H, m), 3.31 (2H, d, J=9Hz), 3.04 (3H, s), 2.02 (2H, m), 1.77 (2H, m), 1.31 (3H, d, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 479 [M+H]+.【０２８３】
（実施例１０４）2,2,2-トリフルオロエチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：５４）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（300mg、0.640mmol）を用いて、実施例６１に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（217mg、収率：68％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, s), 7.78 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.72 (1H, s), 5.99 (1H, s), 5.37 (1H, m), 4.52 (2H, qd, J=9Hz,2Hz), 4.06 (2H, t, J=9Hz), 3.83 (2H, m), 3.46 (2H, m), 3.31 (2H, t, J=9Hz), 3.04 (3H, s), 2.03 (2H, m), 1.81 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 501 [M+H]+.【０２８４】
（実施例１０５）1,1-ジメチルプロピル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：１４）
実施例１にて製造したtert-ブチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（430mg、0.881mmol）のジクロロメタン（10mL）溶液に、トリフルオロ酢酸（2mL）を加え、室温で2時間攪拌した。反応溶液を減圧下、溶媒を留去して得られる残渣の一部（201mg）を用いて、実施例１０２に記載された方法の1-メチルシクロペンタノールの代わりに2-メチル-2-ブタノールを用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（50.4mg、収率：19％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, s), 7.78 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.72 (1H, s), 5.98 (1H, s), 5.32 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.80 (2H, m), 3.31 (2H, d, J=9Hz), 3.29 (2H, m), 3.04 (3H, s), 2.00 (2H, m), 1.80 (2H, q, J=7Hz), 1.73 (2H, m), 1.45 (6H, s), 0.91 (3H, t, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 489 [M+H]+.【０２８５】
（実施例１０６）1-メチルシクロヘキシル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：１７）
実施例１にて製造したtert-ブチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（430mg、0.881mmol）を用いて、実施例１０５に記載された方法の2-メチル-2-ブタノールの代わりに1-メチルシクロヘキサノールを用いて同様の反応を行い、標記白色粉状化合物（78.5mg、収率：34％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, s), 7.79 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.72 (1H, s), 5.98 (1H, s), 5.33 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.84 (2H, m), 3.36-3.26 (4H, m), 3.04 (3H, s), 2.19 (2H, m), 2.02 (2H, m), 1.74 (2H, m), 1.62-1.23 (8H, m), 1.50 (3H, s);
MS (ESI) m/z: 515 [M+H]+.【０２８６】
（実施例１０７）4-メトキシベンジル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：５１）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（180mg、1.60mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の2-ブタノールの代わりに、4-メトキシベンジルアルコール（100μL、0.802mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（167mg、収率：81％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.57 (1H, d, J=9Hz), 8.50 (1H, d, J=1Hz), 7.78 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.71 (1H, s), 7.32 (2H, m), 6.88 (2H, m), 5.97 (1H, s), 5.33 (1H, m), 5.08 (2H, s), 4.06 (2H, t, J=9Hz), 3.84 (2H, m), 3.81 (3H, s), 3.37 (2H, m), 3.30 (2H, t, J=9Hz), 3.04 (3H, s), 2.00 (2H, m), 1.75 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 539 [M+H]+.【０２８７】
（実施例１０８）4-フルオロベンジル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：５０）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（170mg、0.363mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の2-ブタノールの代わりに、4-フルオロベンジルアルコール（100μL、0.917mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色泡状化合物（50.4mg、収率：26％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.57 (1H, d, J=9Hz), 8.50 (1H, d, J=1Hz), 7.79 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.72 (1H, m), 7.36 (2H, m), 7.05 (2H, m), 5.99 (1H, d, J=1Hz), 5.34 (1H, m), 5.11 (2H, s), 4.06 (2H, t, J=9Hz), 3.84 (2H, m), 3.39 (2H, m), 3.31 (2H, t, J=9Hz), 3.04 (3H, s), 2.02 (2H, m), 1.76 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 527 [M+H]+.【０２８８】
（実施例１０９）（2,2-ジフルオロシクロプロピル）メチル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：５７）
参考例２９にて製造した1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（240mg、0.513mmol）を用いて、実施例９に記載された方法の2-ブタノールの代わりに、2,2-ジフルオロシクロプロピルメタノール（199mg、1.84mmol）を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（194mg、収率：74％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, d, J-1Hz), 7.78 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.72 (1H, m), 5.99 (1H, d, J=1Hz), 5.35 (1H, m), 4.28 (1H, m), 4.10-4.02 (3H, m), 3.83 (2H, m), 3.39 (2H, m), 3.31 (2H, t, J=9Hz), 3.04 (3H, s), 2.08-1.95 (3H, m), 1.77 (2H, m), 1.52 (1H, m), 1.23 (1H, m);
MS (ESI) m/z: 509 [M+H]+.【０２８９】
（実施例１１０）シクロプロピルメチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３１３）
参考例３１にて製造した5-(エチルスルホニル)-1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)インドリン（97.9mg、0.203mmol）を用いて、実施例４４に記載された方法と同様の操作を行い、標記白色粉状化合物（44.1mg、収率：45％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, s), 7.74 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.68 (1H, s), 5.99 (1H, s), 5.34 (1H, m), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.93 (2H, d, J=7Hz), 3.86 (2H, m), 3.37 (2H, m), 3.31 (2H, t, J=9Hz), 3.10 (2H, q, J=7Hz), 2.03 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.28 (3H, t, J=7Hz), 1.15 (1H, m), 0.57 (2H, m), 0.29 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 487 [M+H]+.【０２９０】
（実施例１１１）シクロペンチル  4-({6-[5-(エチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３１２）
参考例３１にて製造した5-(エチルスルホニル)-1-(6-{[1-(1H-イミダゾール-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)インドリン（130mg、0.269mmol）を用いて、実施例４９に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（85.6mg、収率：64％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.57 (1H, d, J=9Hz), 8.50 (1H, s), 7.74 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.67 (1H, s), 5.98 (1H, s), 5.33 (1H, m), 5.12 (1H, m), 4.06 (2H, t, J=9Hz), 3.81 (2H, m), 3.37-3.27 (4H, m), 3.10 (2H, q, J=7Hz), 2.01 (2H, m), 1.86 (2H, m), 1.79-1.66 (6H, m), 1.60 (2H, m), 1.27 (3H, t, J=7Hz);
MS (ESI) m/z: 501 [M+H]+.【０２９１】
（実施例１１２）ベンジル  rac-cis-2-メチル-4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：２９９）
ベンジル  rac-cis-4-ヒドロキシ-2-メチルピペリジン-1-カルボキシラート（文献J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1998年, 20巻, p.3365に記載された化合物、152mg、0.610mmol）のTHF（10mL）溶液に、水素化ナトリウム（63％）（49mg、1.23mmol）を加え、室温で30分間撹拌した。反応溶液に、参考例１９にて製造した1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（227mg、0.733mmol）を加え、10.5時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝7：3−3：2、V/V）で精製して、標記白色粉状化合物（271mg、収率：85％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, s), 7.78 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.71 (1H, m), 7.39-7.27 (5H, m), 5.96 (1H, s), 5.50 (1H, m), 5.15 (2H, d, J=2Hz), 4.49 (1H, m), 4.13-3.99 (3H, m), 3.39-3.25 (3H, m), 3.03 (3H, s), 2.05-1.95 (2H, m), 1.87-1.76 (2H, m) 1.33 (3H, d, J=7Hz)；
MS (ESI) m/z: 523 [M+H]+.【０２９２】
（実施例１１３）イソプロピル  rac-cis-2-メチル-4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：２９５）
実施例１１２にて製造したベンジル  rac-cis-2-メチル-4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（271mg、0.519mmol）のメタノール（5mL）、および、酢酸エチル（5mL）混合溶液に水酸化パラジウム（300mg）を加え、水素雰囲気下で2時間攪拌した。反応液をセライト（商品名）濾過し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣のジクロロメタン（10mL）溶液に、0℃でジイソプロピルエチルアミン（447μL、2.63mmol）、クロロギ酸イソプロピル（218μL、1.56mmol）を加え、室温に昇温しながら30分撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝7：3〜3：2、V/V）で精製して、標記白色粉状化合物（39.8mg、収率：16％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.59 (1H, d, J=9Hz), 8.52 (1H, s), 7.79 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.73 (1H, m), 5.97 (1H, s), 5.50 (1H, m), 4.95 (1H, m), 4.43 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=9Hz), 3.99 (1H, m), 3.35-3.24 (3H, m), 3.04 (3H, s), 2.02-1.94 (3H, m), 1.87-1.76 (1H, m), 1.30 (3H, d, J=7Hz), 1.26 (6H, dd, J=6Hz,1Hz);
MS (ESI) m/z: 475 [M+H]+.【０２９３】
（実施例１１４）アリル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３１）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（518mg、1.39mmol）を用いて、実施例６に記載された方法のクロロギ酸ブチルの代わりに、クロロギ酸アリル(220μL、2.08mmol)を用いて同様に反応を行い、標記白色粉状化合物（522mg、収率：82％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.57 (1H, d, J=9Hz), 8.50 (1H, d, J=1Hz), 7.77 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.71 (1H, s), 5.99 (1H, s), 5.96 (1H, m), 5.34 (1H, m), 5.32 (1H, m), 5.22 (1H, m), 4.62 (2H, m), 4.06 (2H, t, J=9Hz), 3.85 (2H, m), 3.39 (2H, ddd, J=13Hz,9Hz,4Hz), 3.31 (2H, t, J=9Hz), 3.04 (3H, s), 2.02 (2H, m), 1.77 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 459 [M+H]+.【０２９４】
（実施例１１５）プロパ-2-イン-1-イル  4-({6-[5-(メチルスルホニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：３３）
参考例２８にて製造した5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]インドリン（408mg、1.09mmol）を用いて、実施例６に記載された方法のクロロギ酸ブチルの代わりに、クロロギ酸プロパルギル(159μL、1.63mmol)を用いて同様に反応を行い、標記淡黄色粉状化合物（338mg、収率：68％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.58 (1H, d, J=9Hz), 8.51 (1H, s), 7.79 (1H, dd, J=9Hz,2Hz), 7.72 (1H, d, J=1Hz), 5.99 (1H, s), 5.96 (1H, m), 5.35 (1H, m), 4.73 (1H, d, J=2Hz), 4.07 (2H, t, J=9Hz), 3.83 (2H, m), 3.42 (2H, ddd, J=13Hz,9Hz,4Hz), 3.31 (2H, t, J=9Hz), 3.04 (3H, s), 2.48 (1H, t, J=2Hz), 2.02 (2H, m), 1.78 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 457 [M+H]+.【０２９５】
（実施例１１６）2,2,2-トリフルオロエチル  4-({6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：６２６）
実施例８０にて製造したtert-ブチル  4-({6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（604mg、1.32mmol）を用いて、参考例３２に記載された方法と同様に反応を行い、黄色油状化合物（511mg）を得た。得られた油状化合物の一部（293mg）を用いて、実施例６１に記載された方法と同様の反応を行い、標記白色粉状化合物（103mg、収率：28％）を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm:8.53 (1H, d, J=9Hz), 8.49 (1H, s), 7.57 (1H, s), 7.43 (1H, d, J=9Hz), 5.96 (1H, s), 5.39-5.34 (1H, m), 4.54-4.47 (2H, m), 4.04 (2H, t, J=9Hz), 3.85-3.79 (2H, m), 3.48-3.42 (2H, m), 3.31 (2H, t, J=9Hz), 2.71 (3H, s), 2.06-1.99 (2H, m), 1.85-1.75 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 485 [M+H]+。【０２９６】
（実施例１１７）イソプロピル  シス-3-フルオロ-4-[6-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：６６５）
（１１７ａ）tert-ブチル  シス-3-フルオロ-4-[6-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボキシラート【０２９７】
tert-ブチル  シス-3-フルオロ-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボキシラート（315mg、1.43mmol)、参考例１９にて製造した1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)インドリン（296mg、0.956mmol）のTHF（12mL）溶液に水素化ナトリウム（109mg、2.87mmol）を加え窒素雰囲気下２時間３０分加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテル、酢酸エチルで洗浄して、標記黄色粉状化合物（326.8mg、収率：70％）を得た。【０２９８】
（１１７ｂ）イソプロピル  シス-3-フルオロ-4-[6-(5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボキシラート
前記（１１７ａ）にて製造した化合物（311mg、0.632mmol）に４規定塩酸酢酸溶液（10ml）を加え、室温で４５分撹拌した。析出した固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄して化合物（364.9mg）を得た。得られた化合物（130mg）のジクロロメタン（2mL）懸濁液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン（108μL、1.13mmol）およびクロロギ酸イソプロピル（38μL、0.338mmol）を加え、室温で攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：2〜2：1、V/V）で精製し、得られた粗生成物をメタノールで洗浄して標記白色粉状化合物（85.7mg、収率：80％）を得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3)δppm:8.59 (1H, d, J=8.6Hz), 8.50 (1H, s), 7.79 (1H, d, J=8.6Hz), 7.73 (1H, s),6.08 (1H, s), 5.45-5.34 (1H, m), 4.95(1H, qu, J=5.9Hz), 4.91 (1H, d, J=47.7Hz), 4.33 (1H, brs),4.18-4.07 (1H, m),4.07 (2H, t, J=8.8Hz), 3.37-3.26 (1H, m), 3.32 (2H, t, J=8.8Hz), 3.15 (1H, brs), 3.05 (3H, s), 2.17-2.06 (1H, m), 1.96-1.88 (1H, m),1.27 (6H, d, J=5.9Hz).【０２９９】
（実施例１１８）シクロプロピルメチル  4-({6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：６２０）
実施例８０にて製造されるtert-ブチル  4-({6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート (604mg,1.32mmol)を用いて、参考例３２に記載された方法と同様に反応を行い、黄色泡状化合物(511mg)を得た。得られた油状化合物の一部(214mg)を用いて、実施例４４に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物(19.3mg，収率：8％)を得た。
1H-NMR(500MHz,CDCl3)δppm:8.53 (1H, d, J=9Hz), 8.49 (1H, s), 7.57 (1H, s), 7.43 (1H, d, J=8Hz), 5.95 (1H, s), 5.36-5.31 (1H, m), 4.04 (2H, t, J=9Hz), 3.93 (2H, d, J=7Hz), 3.88-3.83 (2H, m), 3.39-3.34 (2H, m), 3.31 (2H, t, J=9Hz), 2.71 (3H, s), 2.04-1.99 (2H, m), 1.79-1.73(2H, m), 1.17-1.11 (1H, m), 0.57-0.54 (2H, m),0.30-0.27 (2H, m);
MS (ESI) m/z: 457 [M+H]+。【０３００】
（実施例１１９）イソプロピル  4-({5-メトキシ-6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート（例示化合物番号：６３７）
（１１９ａ）tert-ブチル  4-({5-メトキシ-6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート
５−メチルスルフィニルインドリン(276mg,1.52mmol)を用いて、実施例５６に記載された方法のtert-ブチル  4-[(6-クロロピリミジン−４−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシラートの代わりに、参考例４３にて製造されるtert-ブチル  4-[(6-クロロ-5-メトキシピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボキシラート(576mg,1.68mmol)を用いて同様に反応を行い、黄色油状化合物を得た。【０３０１】
得られた油状化合物のジクロロメタン(7.5mL)溶液に、0℃で塩化アセチル(125μL,1.76mmol)、および、ジイソプロピルエチルアミン(630μL,3.53mmol)を加え、室温で2.5時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[(i)酢酸エチル;(ii)酢酸エチル：メタノール＝９８：２−９６：４−９３：７−９０：１０，v/v]で生成して、一部(293mg)を用いて、実施例６１に記載された方法と同様に反応を行い、標記黄色油状化合物(283mg，収率：38％)を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm:8.21 (1H, s), 7.77 (1H, d, J=9Hz), 7.55 (1H, s), 7.39 (1H, J=9Hz), 5.39-5.33 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=9Hz), 3.81-3.74 (2H, m), 3.76 (3H, s), 3.39-3.32 (2H, m), 3.23 (2H, t, J=9Hz), 2.71 (3H, s), 2.07-2.02 (2H, m), 1.87-1.79 (2H, m), 1.48 (9H, s);
MS (ESI) m/z: 489 [M+H]+。【０３０２】
（１１９ｂ）イソプロピル  4-({5-メトキシ-6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート
（１１９ａ）にて製造されるtert-ブチル  4-({5-メトキシ-6-[5-(メチルスルフィニル)インドリン-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート(108mg,0.221mmol)を用いて、実施例２８に記載された方法と同様に反応を行い、標記白色粉状化合物(80.1mg,収率:76％)を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δppm:8.21 (1H, s), 7.77 (1H, d, J=9Hz), 7.55 (1H, s), 7.39 (1H, d, J=9Hz), 5.40-5.35 (1H, m), 4.94 (1H, sept, J=6Hz), 4.32 (2H, t, J=9Hz), 3.86-3.80 (2H, m), 3.76 (3H, s), 3.43-3.36 (2H, m), 3.24 (2H, t, J=9Hz), 2.71 (3H, s), 2.08-2.02 (2H, m), 1.88-1.80 (2H, m), 1.27 (6H, d, J=6Hz);
MS (ESI) m/z: 475 [M+H]+。【０３０３】
（製剤例）
実施例で得られた化合物5g、乳糖90g、トウモロコシデンプン34g、結晶セルロース20gおよびステアリン酸マグネシウム1gをブレンダーで混合した後、打錠機で打錠することにより、錠剤が得られる。【０３０４】
（試験例１）マウスoGTT（oral glucose tolerance test）試験
2.0〜8.0mgの被検化合物を秤量した後、メノウ乳鉢に入れ、化合物を粉砕しながら、0.5％メチルセルロース溶液を加え、1mg/mlの懸濁液を調製した。マウスC57/BL6J（雄、6〜8週齢）を日本チャールスリバーから購入して、ゲージで9〜13週齢になるまで飼育し、試験実施日の前日17から18時に絶食を行った。試験実施日当日に尾静脈より採血後、先に調製した懸濁液を経口で投与した。投与30分後さらに尾静脈より採血（このときのプラズマ血清値をpre値とした）後20〜30％グルコース溶液を10ml/kgの用量で経口投与して、グルコース負荷を行った。グルコース負荷後、さらに15、30、60および120分の時点で尾静脈より採血を行った。採取した血液を遠心分離してプラズマを分離した。pre値、グルコース負荷後15、30、60および120分でのプラズマ血糖値をグルコローダーGXT（株式会社シノテスト）で測定しvehicle投与群に対する血糖値のAUC低下率（％）を算出した。なお、vehicle投与群に対しては、化合物の懸濁液の代わりに0.5％メチルセルロース溶液を投与した。【０３０５】
【表２】
2009051119.tif 000027
【０３０６】
（試験例２）ラット血中化合物濃度測定試験
20〜50mgの被検化合物を秤量した後、メノウ乳鉢に入れ、化合物を粉砕しながら、0.5％メチルセルロース溶液を加え、2.5mg/mlの懸濁液を調製する。F344ラット（雄、5〜7週齢）を日本チャールスリバーから購入して、試験実施日の前日17から18時に絶食を行う。試験実施日当日にラットの体重を測定した後、被検化合物を10mg/kgの用量で経口投与し、投与後0.5、1、2、4、6、24時間後に尾静脈より採血を行う。採取した血液を遠心分離してプラズマを分離する。プラズマを除タンパク処理した後、液体クロマトグラフィー・質量分析機に供してプラズマ中の化合物濃度を算出する。【０３０７】
（試験例３）ラットoGTT（oral glucose tolerance test）試験
200mgの被検化合物を秤量した後、メノウ乳鉢に入れ、化合物を粉砕しながら0.5％メチルセルロース溶液を加え、7.5mg/mlの懸濁液を調製する。別の用量の懸濁液を調製する場合は、先に調製した懸濁液を順次0.5％メチルセルロース溶液を用いて稀釈し、目的の懸濁液を調製する。Zucker fatty ラットおよびZucker Diabetic Fattyラット（雄、8〜12週齢）を日本チャールスリバーから購入し、試験前に投与群間の基礎血糖値および体重が同じ水準になるように群を調整する。試験実施日の前日15から18時にラットを絶食させる。試験実施日当日に尾静脈より採血後、先に調製している懸濁液を経口で投与する。投与30分後さらに尾静脈より採血（このときのプラズマ血清値をpre値とする）後20％グルコース溶液を4ml/kgの用量で経口投与して、グルコース負荷を行った。グルコース負荷後、さらに30分、1、2および4時間の時点で尾静脈より採血を行う。採取した血液を遠心分離してプラズマを分離する。pre値、グルコース負荷後30分、1、2および4時間でのプラズマ血糖値をグルコローダーGXT（株式会社シノテスト）で測定し、vehicle投与群に対する血糖値のAUC低下率（％）を算出する。なお、vehicle投与群に対しては、化合物の懸濁液の代わりに0.5％メチルセルロース溶液を投与する。
【産業上の利用可能性】
【０３０８】
本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、その他の要因による高血糖症、耐糖能不全（impaired glucose tolerance：IGT）、糖尿病関連疾患、糖尿病合併症などを治療および／または予防するための医薬組成物の有効成分として有用である。
【国際調査報告】
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