(57)【要約】  本発明は、以下の構造式Ｉ：    【化１】2009520685.tif 000090で示される新規な化合物、ならびにそれらの製薬上許容できる塩、組成物、および、使用方法に関する。これらの新規な化合物は、認知機能障害、アルツハイマー病、神経変性および認知症の治療または予防を提供する。
2009520685.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009520685.tif 000084
の化合物、またはその製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体。
式中、
Ｇは、Ｏ、ＮＲ7、またはＣＲ8Ｒ9であり；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２、３、４または５個のＲ14で置換され；
Ｒ2は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；
またはＲ1およびＲ2は、それらが結合する炭素原子と一緒に、３〜１４員のシクロアルキル基、または３〜１４員のヘテロシクロアルキル基を形成し、これはそれぞれＣｙ2で置換され、そして場合により、１、２、３、４または５個のＡ4で置換され；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、独立して、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa、ＳＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒa、ＯＣ（Ｏ）ＯＲb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒa、ＮＲcＣ（Ｏ）ＯＲb、ＮＲcＳ（Ｏ）2Ｒb、Ｓ（Ｏ）Ｒa、Ｓ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）2Ｒa、Ｓ（Ｏ）2ＮＲcＲd、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により１、２または３個のＲ14で置換され；
Ｒ7は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）Ｒa、Ｓ（Ｏ）2Ｒa、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりそれぞれ１、２、３、４または５個のＲ14で置換され；
Ｒ8およびＲ9は、独立して、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa、ＳＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒa、ＯＣ（Ｏ）ＯＲb、Ｃ（Ｏ）ＯＲb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒa、ＮＲc
Ｃ（Ｏ）ＯＲb、ＮＲcＳ（Ｏ）2Ｒb、Ｓ（Ｏ）Ｒa、Ｓ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）2Ｒa、Ｓ（Ｏ）2ＮＲcＲd、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により１、２または３個のＲ14で置換され；
または、Ｒ8およびＲ9は、それらが結合する炭素原子と一緒に、３〜１４員のシクロアルキルまたは３〜１４員のヘテロシクロアルキル基を形成し、これは場合によりそれぞれ、１、２または３個のＲ14で置換され；
Ｒ12およびＲ13は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa'、ＳＲa'、Ｃ（Ｏ）Ｒb'、Ｃ（Ｏ）ＮＲc'Ｒd'、Ｃ（Ｏ）ＯＲa'、ＯＣ（Ｏ）Ｒb'、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc'Ｒd'、ＮＲc'Ｒd'、ＮＲc'Ｃ（Ｏ）Ｒd'、ＮＲc'Ｃ（Ｏ）ＯＲa'、ＮＲc'Ｓ（Ｏ）2Ｒb'、Ｓ（Ｏ）Ｒb'、Ｓ（Ｏ）ＮＲc'Ｒd'、Ｓ（Ｏ）2Ｒb'、またはＳ（Ｏ）2ＮＲc'Ｒd'であり；
Ｒ14は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa'、ＳＲa'、Ｃ（Ｏ）Ｒb'、Ｃ（Ｏ）ＮＲc'Ｒd'、Ｃ（Ｏ）ＯＲa'、ＯＣ（Ｏ）Ｒb'、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc'Ｒd'、ＮＲc'Ｒd'、ＮＲc'Ｃ（Ｏ）Ｒd'、ＮＲc'Ｃ（Ｏ）ＯＲa'、ＮＲc'Ｓ（Ｏ）2Ｒb'、Ｓ（Ｏ）Ｒb'、Ｓ（Ｏ）ＮＲc'Ｒd'、Ｓ（Ｏ）2Ｒb'、またはＳ（Ｏ）2ＮＲc'Ｒd'であり；
Ｑは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、これは場合によりそれぞれ１、２、３、４または５個のＣｙ1またはＡ1で置換され；
Ｌは、Ｃ2-10アルケニレニル、Ｃ2-10アルキニレニル、（ＣＲ12Ｒ13）q、（ＣＲ12Ｒ13）q1Ｏ（ＣＲ12Ｒ13）q2、（ＣＲ12Ｒ13）q1Ｓ（ＣＲ12Ｒ13）q2、（ＣＲ12Ｒ13）q1ＳＯ2（ＣＲ12Ｒ13）q2、（ＣＲ12Ｒ13）q1ＳＯ（ＣＲ12Ｒ13）q2、（ＣＲ12Ｒ13）q1ＣＯ（ＣＲ12Ｒ13）q2、（ＣＲ12Ｒ13）q1ＮＲe（ＣＲ12Ｒ13）q2、または（ＣＲ12Ｒ13）q1ＣＯＮＲe（ＣＲ12Ｒ13）q2であり；
Ｃｙ1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、これは場合によりそれぞれ、１、２、３、４または５個のＡ2で置換され；
Ｃｙ2は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、これは場合によりそれぞれ、１、２、３、４または５個のＡ3で置換され；
Ａ1は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲcＳ（Ｏ）Ｒb、ＮＲcＳ（Ｏ）2Ｒb、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）2Ｒb、Ｓ（Ｏ）2ＮＲcＲd、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ2-8ジアルキルアミノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合によりそれぞれ１、２、３、４または５個のハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲcＳ（Ｏ）Ｒb、ＮＲcＳ（Ｏ）2Ｒb、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）2Ｒb、またはＳ（Ｏ）2ＮＲcＲdで置換され；
Ａ2、Ａ3およびＡ4は、それぞれ独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲcＳ（Ｏ）Ｒb、ＮＲcＳ（Ｏ）2Ｒb、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）2Ｒb、Ｓ（Ｏ）2ＮＲcＲd、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ2-8ジアルキルアミノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルは、場合によりそれぞれ１、２、３、４または５個のハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲcＳ（Ｏ）Ｒb、ＮＲcＳ（Ｏ）2Ｒb、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）2Ｒb、またはＳ（Ｏ）2ＮＲcＲdで置換され；
ＲaおよびＲa'は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルで置換され；
ＲbおよびＲb'は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルで置換され；
ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルで置換され；
または、ＲcおよびＲdは、それらが結合するＮ原子と一緒に、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒc'およびＲd'は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルで置換され；
または、Ｒc'およびＲd'は、それらが結合するＮ原子と一緒に、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒeは、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、またはＣＯ−（Ｃ1-4アルキル）であり；
ｑは、１、２、３、４、５または６であり；
ｑ１は、０、１、２または３であり；そして
ｑ２は、０、１、２または３であり；
ただし、
ａ）ＧがＮＨまたはＣＨ2であり；Ｒ2が、−Ｌ−Ｑであり；Ｌが、−ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ≡Ｃ−であり；そしてＲ1が、Ｈまたはメチルである場合、Ｑは、非置換のフェニル以外であり；そして
ｂ）Ｇが、ＮＲ7またはＣＲ8Ｒ9であり；Ｒ7が、Ｈ、メチル、または場合によりハロで置換されるフェニルであり；Ｒ8およびＲ9が、それぞれ独立して、Ｈまたはメチルであり；Ｒ2が、Ｑであり；そしてＲ1が、Ｈまたはメチルである場合、Ｑは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ3で置換され、そして場合により、１、２または３個のＡ4で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである。
【請求項２】
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２、３、４または５個のＲ14で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは場合により、独立して、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1は、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、ここにおいて該アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは、場合により、独立して、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；そして
Ｑは、場合によりそれぞれ、１、２または３個のＡ1で置換される、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；そして
Ｑは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ1で置換され、場合により、１、２または３個のＡ1で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；そして
Ｑは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ1で置換され、場合により、１、２または３個のＡ1で置換される、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；そして
Ｑは、少なくとも１個のＣｙ1で置換され、場合により、１、２または３個のＡ1で置換されるアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；そして
Ｑは、少なくとも１個のＣｙ1で置換され、場合により、１、２または３個のＡ1で置換されるフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；そして
Ｑは、Ｃｙ1で置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；
Ｑは、Ｃｙ1で置換されたフェニルであり；そして
Ｃｙ1は、場合により、それぞれ１、２、３、４または５個のＡ2で置換される、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ2は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；
Ｑは、Ｃｙ1で置換されたフェニルであり；そして
Ｃｙ1は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ2は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；
Ｑは、Ｃｙ1で置換されたフェニルであり、ここにおいて該Ｃｙ1は、該フェニルのメタ位に置換されており；そして
Ｃｙ1は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ2は、Ｑである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ2は、−Ｌ−Ｑであり；そしてＬは、Ｃ2-10アルケニレニル、Ｃ2-10アルキニレニル、または（ＣＲ12Ｒ13）qである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ2は、−Ｌ−Ｑであり；そしてＬは、（ＣＲ12Ｒ13）qである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ2は、−Ｌ−Ｑであり；そしてＬは、（ＣＲ12Ｒ13）qであり；そしてｑは、２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ1およびＲ2は、それらが結合する炭素原子と一緒に、それぞれＣｙ2で置換され、場合により、１、２または３個のＡ4で置換される３〜１４員のシクロアルキル基または３〜１４員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｃｙ2は、場合により、それぞれ１、２、３、４または５個のＡ3で置換されるアリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ1およびＲ2は、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃｙ2で置換され、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される、３〜１４員のシクロアルキル基を形成し；
Ｃｙ2は、場合により、それぞれ１、２または３個のＡ3で置換される、アリールまたはヘテロアリールであり；そして
Ａ3は、場合により、それぞれ独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ1およびＲ2は、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃｙ2で置換され、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される３〜１４員のシクロアルキル基を形成し；
Ｃｙ2は、１または２個のＡ3で置換されたフェニルであり；そして
Ａ3は、場合により、それぞれ独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により１、２または３個のＲ14で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、独立して、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＲc'Ｒd'、ＮＲc'Ｃ（Ｏ）Ｒd'、ＮＲc'Ｃ（Ｏ）ＯＲa'、およびＮＲc'Ｓ（Ｏ）2Ｒb'から選択される１、２または３個の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、独立してＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ4は、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、独立して、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＲc'Ｒd'、ＮＲc'Ｃ（Ｏ）Ｒd'、ＮＲc'Ｃ（Ｏ）ＯＲa'、およびＮＲc'Ｓ（Ｏ）2Ｒb'から選択される１、２または３個の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｇは、Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｇは、ＮＲ7、またはＣＲ8Ｒ9であり；そして
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ1は、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、ここにおいて該アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは、場合により、独立して、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換され；
Ｒ2は、Ｑであり；そして
Ｑは、場合により、それぞれ１、２または３個のＡ1で置換される、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
化合物は、式ＩＩ：
【化２】
2009520685.tif 000085
［式中、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは、場合により、独立して、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換され；
Ｌは、Ｃ1-4アルキレニルであり；
ｎは、０または１であり；
Ｃｙ3は、場合により、それぞれ独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される、アリールまたはヘテロアリールである］
の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｌは、ＣＨ2ＣＨ2であり；そして
Ｃｙ3は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
化合物は、式ＩＩＩａまたは式ＩＩＩｂ：
【化３】
2009520685.tif 000086
［式中、
ｒは、０、１、２または３であり；そして
Ｃｙ4は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである］
の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
化合物は、式ＩＶａまたは式ＩＶｂ：
【化４】
2009520685.tif 000087
［式中、
ｒは、０、１、２または３であり；そして
Ｃｙ4は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである］
の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
式Ｖ：
【化５】
2009520685.tif 000088
の化合物、またはその製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体。
式中、
Ｒ21は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２、３、４または５個のＲ29で置換され；
Ｒ22は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；
Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ26は、独立して、Ｈ、Ｓｉ（Ｃ1-10アルキル）3、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa、ＳＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒa、ＯＣ（Ｏ）ＯＲb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒa、ＮＲcＣ（Ｏ）ＯＲb、ＮＲcＳ（Ｏ）2Ｒb、Ｓ（Ｏ）Ｒa、Ｓ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）2Ｒa、Ｓ（Ｏ）2ＮＲcＲd、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２または３個のＲ29で置換され；
Ｒ27およびＲ28は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa'、ＳＲa'、Ｃ（Ｏ）Ｒb'、Ｃ（Ｏ）ＮＲc'Ｒd'、Ｃ（Ｏ）ＯＲa'、ＯＣ（Ｏ）Ｒb'、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc'Ｒd'、ＮＲc'Ｒd'、ＮＲc'Ｃ（Ｏ）Ｒd'、ＮＲc'Ｃ（Ｏ）ＯＲa'、ＮＲc'Ｓ（Ｏ）2Ｒb'、Ｓ（Ｏ）Ｒb'、Ｓ（Ｏ）ＮＲc'Ｒd'、Ｓ（Ｏ）2Ｒb'、またはＳ（Ｏ）2ＮＲc'Ｒd'であり；
Ｒ29は、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa'、ＳＲa'、Ｃ（Ｏ）Ｒb'、Ｃ（Ｏ）ＮＲc'Ｒd'、Ｃ（Ｏ）ＯＲa'、ＯＣ（Ｏ）Ｒb'、ＯＣ（Ｏ）ＮＲc'Ｒd'、ＮＲc'Ｒd'、ＮＲc'Ｃ（Ｏ）Ｒd'、ＮＲc'Ｃ（Ｏ）ＯＲa'、ＮＲc'Ｓ（Ｏ）2Ｒb'、Ｓ（Ｏ）Ｒb'、Ｓ（Ｏ）ＮＲc'Ｒd'、Ｓ（Ｏ）2Ｒb'、またはＳ（Ｏ）2ＮＲc'Ｒd'であり；
Ｑは、場合により、それぞれ１、２、３、４または５個のＣｙ1またはＡ1で置換される、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｌは、Ｃ2-10アルケニレニル、Ｃ2-10アルキニレニル、（ＣＲ27Ｒ28）q、（ＣＲ27Ｒ28）q1Ｏ（ＣＲ27Ｒ28）q2、（ＣＲ27Ｒ28）q1Ｓ（ＣＲ27Ｒ28）q2、（ＣＲ27Ｒ28）q1ＳＯ2（ＣＲ27Ｒ28）q2、（ＣＲ27Ｒ28）q1ＳＯ（ＣＲ27Ｒ28）q2、（ＣＲ27Ｒ28）q1ＣＯ（ＣＲ27Ｒ28）q2、（ＣＲ27Ｒ28）q1ＮＲe（ＣＲ27Ｒ28）q2、または（ＣＣＲ27Ｒ28）q1ＣＯＮＲe（ＣＣＲ27Ｒ28）q2であり；
Ｃｙ1は、場合により、それぞれ１、２、３、４または５個のＡ2で置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ａ1は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲcＳ（Ｏ）Ｒb、ＮＲcＳ（Ｏ）2Ｒb、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）2Ｒb、Ｓ（Ｏ）2ＮＲcＲd、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ2-8ジアルキルアミノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲcＳ（Ｏ）Ｒb、ＮＲcＳ（Ｏ）2Ｒb、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）2Ｒb、またはＳ（Ｏ）2ＮＲcＲdで置換され；
Ａ2は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲcＳ（Ｏ）Ｒb、ＮＲcＳ（Ｏ）2Ｒb、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）2Ｒb、Ｓ（Ｏ）2ＮＲcＲd、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ2-8ジアルキルアミノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルは、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＲa、ＳＲa、Ｃ（Ｏ）Ｒb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、ＯＣ（Ｏ）Ｒb、ＯＣ（Ｏ）ＮＲcＲd、ＮＲcＲd、ＮＲcＣ（Ｏ）Ｒd、ＮＲcＣ（Ｏ）ＯＲa、ＮＲcＳ（Ｏ）Ｒb、ＮＲcＳ（Ｏ）2Ｒb、Ｓ（Ｏ）Ｒb、Ｓ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｓ（Ｏ）2Ｒb、またはＳ（Ｏ）2ＮＲcＲdで置換され；
ＲaおよびＲa'は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルで置換され；
ＲbおよびＲb'は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルで置換され；
ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルで置換され；
または、ＲcおよびＲdは、それらが結合するＮ原子と一緒に、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒc'およびＲd'は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルで置換され；
または、Ｒc'およびＲd'は、それらが結合するＮ原子と一緒に、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒeは、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、またはＣＯ−（Ｃ1-4アルキル）であり；
ｑは、１、２、３、４、５または６であり；
ｑ１は、０、１、２または３であり；そして
ｑ２は、０、１、２または３であり；
ただし、
Ｒ21、Ｒ23およびＲ24がそれぞれＨであり、Ｒ22がＱである場合、Ｑは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ1で置換され、場合により、１、２または３個のＡ1で置換される、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；そして
Ｒ21、Ｒ23およびＲ24がそれぞれＨであり、Ｒ22が−Ｌ−Ｑであり、Ｌが−Ｃ≡Ｃ−である場合、Ｑは、非置換のフェニルではない。
【請求項３３】
Ｒ21は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２、３、４または５個のＲ29で置換される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ21は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、それぞれ独立して、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ21は、場合により、それぞれ独立して、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される、Ｃ1-6アルキル、またはＣ1-6ハロアルキルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ21は、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアルキルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ21は、Ｃ1-6ハロアルキルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ21は、トリフルオロメチルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ21は、Ｈである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ22は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；そして
Ｑは、場合により、それぞれ１、２または３個のＡ1で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ22は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；そして
Ｑは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ1で置換され、場合により、１、２または３個のＡ1で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ22は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；そして
Ｑは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ1で置換され、場合により、１、２または３個のＡ1で置換されるアリールまたはヘテロアリールである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ22は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；そして
Ｑは、少なくとも１個のＣｙ1で置換され、場合により、１、２または３個のＡ1で置換されるアリールである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ22は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；そして
Ｑは、少なくとも１個のＣｙ1で置換され、場合により、１、２または３個のＡ1で置換されるフェニルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ22は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；そして
Ｑは、Ｃｙ1で置換されたフェニルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ22は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；
Ｑは、Ｃｙ1で置換されたフェニルであり；そして
Ｃｙ1は、場合により、それぞれ１、２、３、４または５個のＡ2で置換されるアリールまたはヘテロアリールである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ22は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；
Ｑは、Ｃｙ1で置換されたフェニルであり；そして
Ｃｙ1は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ22は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；
Ｑは、Ｃｙ1で置換されたフェニルであり、ここにおいて該Ｃｙ1は、該フェニルのメタ位に置換されており；そして
Ｃｙ1は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ22は、Ｑである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ22は、−Ｌ−Ｑであり；そして
Ｌは、Ｃ2-10アルケニレニル、または（ＣＲ27Ｒ28）qである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ22は、−Ｌ−Ｑであり；そして
Ｌは、（ＣＲ27Ｒ28）qである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ26は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２または３個のＲ29で置換される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ26は、独立して、Ｈ、Ｓｉ（Ｃ1-10アルキル）3、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアル
キル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、独立して、ハロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＲc'Ｒd'、ＮＲc'Ｃ（Ｏ）Ｒd'、ＮＲc'Ｃ（Ｏ）ＯＲa'、およびＮＲc'Ｓ（Ｏ）2Ｒb'から選択される１、２または３個の置換基で置換される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ26は、独立して、Ｈ、Ｓｉ（Ｃ1-10アルキル）3、ＣＮ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、それぞれ、独立して、ハロ、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ23およびＲ24は、独立して、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ23およびＲ24は、独立して、ＨまたはＣ1-10アルキルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ25およびＲ26は、独立して、Ｈ、Ｓｉ（Ｃ1-10アルキル）3、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲb、Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項５８】
化合物は、式ＶＩ：
【化６】
2009520685.tif 000089
の構造を有する、請求項３２に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ21は、場合により、それぞれ、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるＨ、Ｃ1-6アルキル、またはＣ1-6ハロアルキルである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ21は、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6ハロアルキルである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ21は、Ｃ1-6ハロアルキルである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｑは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ1で置換され、場合により、１、２または３個のＡ1で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｑは、少なくとも１個のＣｙ1で置換され、場合により、１、２または３個のＡ1で置換されるアリールである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｑは、少なくとも１個のＣｙ1で置換され、場合により、１、２または３個のＡ1で置換されるフェニルである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｑは、少なくとも１個のＣｙ1でメタ置換され、場合により、１、２または３個のＡ1で置換されるフェニルである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ21は、場合により、それぞれ独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるＨ、Ｃ1-6アルキル、またはＣ1-6ハロアルキルである、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ21は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、またはＣ1-6ハロアルキルである、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ21は、Ｈである、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ23およびＲ24は、独立して、ＨまたはＣ1-10アルキルである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項７０】
以下：
３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−（３−ブロモフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−ビフェニル−３−イル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−（３−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−（３−クロロフェニル）−３−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−（３−ブロモフェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミン；
３−（３−ブロモフェニル）−１−（エチルチオ）−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン；
３−ビフェニル−３−イル−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−［２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）エチル］−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−［２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）エチル］−３−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
Ｎ−｛［１−アミノ−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−イル］メチル｝メタンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩；
Ｎ−｛［１−アミノ−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−イル］メチル｝アセトアミドトリフルオロ酢酸塩；
６−（アミノメチル）−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミンビストリフルオロ酢酸塩；
３−フェニル−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
１−アミノ−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩；
１−アミノ−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボニトリル塩酸塩；
１−アミノ−３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
１−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
１−アミノ−３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩；
１−アミノ−３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボニトリルトリフルオロ酢酸塩；
１−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボニトリル；
２−［２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）エチル］−２−メチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
２−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−２−メチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−２−メチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
２−（３−ブロモフェニル）−２−メチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
４−アミノ−２−［２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）エチル］−２−メチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩；
４−アミノ−２−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−２−メチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩；
２−［２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）エチル］−１，２−ジメチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
２−［２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）エチル］−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
２−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
２−（３−ブロモフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−アミン；
２−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−メトキシ−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
２−（３−ブロモフェニル）−４−クロロ−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン；
２−（３−ブロモフェニル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−オン；
３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−１’Ｈ−スピロ［シクロヘキサ−２−エン−１，２’−キナゾリン］−４’−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−１’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，２’−キナゾリン］−４’−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−メチル−５−（トリメチルシリル）チオフェン−２−カルボニトリル；
５−（３−ブロモフェニル）−２−（トリメチルシリル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミン；
５−（３−ブロモフェニル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミントリフルオロ酢酸塩；
５−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミントリフルオロ酢酸塩；
５−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−（トリメチルシリル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミントリフルオロ酢酸塩；
５−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミン；
５−（３−ブロモフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−２−（トリメチルシリル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミントリフルオロ酢酸塩；
５−（３−ブロモフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミントリフルオロ酢酸塩；
５−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミントリフルオロ酢酸塩
から選択される化合物、またはその製薬上許容できる塩、代替の塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体。
【請求項７１】
活性成分として、治療有効量の請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物を、製薬上許容できる添加剤、キャリアー、または賦形剤と共に含む医薬組成物。
【請求項７２】
医薬として使用するための、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの製薬上許容できる塩。
【請求項７３】
Ａβ関連の病状を治療または予防するための医薬としての、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項７４】
Ａβ関連の病状を治療または予防するための医薬としての、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物の使用であって、該Ａβ関連の病状は、ダウン症候群、β−アミロイド血管症、脳のアミロイド血管症、遺伝性の脳出血、認知機能障害に関連する障害、ＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶消失、アルツハイマー病に関連する注意欠陥症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、血管性起源の混合型認知症、変性性起源の認知症、初老期認知症、老年認知症、パーキンソン病に関連する認知症、進行性核上性麻痺、または皮質基底核変性症である、上記使用。
【請求項７５】
Ａβ関連の病状を治療または予防するための医薬の製造における、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項７６】
Ａβ関連の病状を治療または予防するための医薬の製造における、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物の使用であって、該Ａβ関連の病状は、ダウン症候群、β−アミロイド血管症、脳のアミロイド血管症、遺伝性の脳出血、認知機能障害に関連する障害、ＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶消失、アルツハイマー病に関連する注意欠陥症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、血管性起源の混合型認知症、変性性起源の認知症、初老期認知症、老年認知症、パーキンソン病に関連する認知症、進行性核上性麻痺、または皮質基底核変性症である、上記使用。
【請求項７７】
ＢＡＣＥと、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物を接触させることを含む、ＢＡＣＥ活性の阻害方法。
【請求項７８】
哺乳動物におけるＡβ関連の病状の治療または予防方法であって、患者に、治療有効量の請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、上記方法。
【請求項７９】
Ａβ関連の病状は、ダウン症候群、β−アミロイド血管症、脳のアミロイド血管症、遺伝性の脳出血、認知機能障害に関連する障害、ＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶消失、アルツハイマー病に関連する注意欠陥症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、血管性起源の混合型認知症、変性性起源の認知症、初老期認知症、老年認知症、パーキンソン病に関連する認知症、進行性核上性麻痺、または皮質基底核変性症である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
哺乳動物は、ヒトである、請求項７８に記載の方法。
【請求項８１】
哺乳動物におけるＡβ関連の病状の治療または予防方法であって、患者に、治療有効量の請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物、および少なくとも１種の向知性薬、記憶増強剤、またはコリンエステラーゼ阻害剤を投与することを含む、上記方法。
【請求項８２】
Ａβ関連の病状は、ダウン症候群、β−アミロイド血管症、脳のアミロイド血管症、遺伝性の脳出血、認知機能障害に関連する障害、ＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶消失、アルツハイマー病に関連する注意欠陥症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、血管性起源の混合型認知症、変性性起源の認知症、初老期認知症、老年認知症、パーキンソン病に関連する認知症、進行性核上性麻痺、または皮質基底核変性症である、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
哺乳動物は、ヒトである、請求項８１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な化合物、それらの医薬組成物に関する。加えて、本発明は、Ａβ関連の病状、例えばダウン症候群、およびβ−アミロイド血管症、例えばこれに限定されないが脳のアミロイド血管症、遺伝性の脳出血、認知機能障害に関連する障害、例えばこれに限定されないがＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶消失、アルツハイマー病に関連する注意欠陥症状、アルツハイマー病または認知症（血管性起源の混合型および変性性起源の認知症、初老期認知症、老年認知症、およびパーキンソン病に関連する認知症を含む）のような病気に関連する神経変性、進行性核上性麻痺、または皮質基底核変性症の治療および／または予防のための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
いくつかのグループが、β−セクレターゼ活性を有するアスパルテートプロテイナーゼを同定し、分離している（Ｈｕｓｓａｉｎ等，１９９９；Ｌｉｎ等，２０００；Ｙａｎ等，１９９９；Ｓｉｎｈａ等，１９９９、およびＶａｓｓａｒ等，１９９９）。また、文献では、β−セクレターゼは、Ａｓｐ２（Ｙａｎ等，１９９９）、ＡＰＰベータ部位切断酵素（ＢＡＣＥ）（Ｖａｓｓａｒ等，１９９９）、またはメマプシン−２（Ｌｉｎ等，２０００）としても知られている。ＢＡＣＥは、多数の実験アプローチを用いて同定されており、例えば、ＥＳＴデータベース解析（Ｈｕｓｓａｉｎ等，１９９９）；発現クローニング（Ｖａｓｓａｒ等，１９９９）；Ｃ．エレガンス（Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ）タンパク質予測の公開データベースからのヒト相同体の同定（Ｙａｎ等，１９９９）、および最後に、ヒト脳から上記タンパク質を精製するための阻害剤の利用（Ｓｉｎｈａ等，１９９９）である。従って、３種の異なる実験アプローチを用いた５つのグループにより、同じ酵素が同定されており、ＢＡＣＥはβ−セクレターゼであると強く主張されている。また、以下の特許文献にも記載されている：ＷＯ９６／４０８８５、ＥＰ８７１７２０、米国特許第５,９４２,４００号および５,７４４,３４６、ＥＰ８５５４４４、ＵＳ６,３１９,６８９、ＷＯ９９／６４５８７、ＷＯ９９／３１２３６、ＥＰ１０３７９７７、ＷＯ００／１７３６９、ＷＯ０１／２３５３３、ＷＯ００４７６１８、ＷＯ００／５８４７９、ＷＯ００／６９２６２、ＷＯ０１／００６６３、ＷＯ０１／００６６５、ＵＳ６,３１３,２６８。
【０００３】
ＢＡＣＥは、ペプシン様のアスパラギン酸プロテイナーゼ、すなわちＮ末端触媒ドメイン、膜貫通ドメイン、および小さな細胞質内ドメインからなる成熟した酵素であることが見出された。ＢＡＣＥは、ｐＨ４．０〜５．０で最適活性を有し（Ｖａｓｓａｒ等，１９９９））、ペプスタチンのような標準的なペプシン阻害剤ではわずかしか阻害されない。膜貫通および細胞質内ドメインを除いた触媒ドメインは、基質ペプチドに対して活性を有することが示されている（Ｌｉｎ等，２０００）。ＢＡＣＥは、部分的に活性なプロ酵素として合成される膜結合型の１型タンパク質であり、脳組織で豊富に発現する。これは、主要なβ−セクレターゼ活性を示すと考えられており、さらにアミロイド−β−タンパク質（Ａβ）生産における律速段階であると考察されている。従って、それはアルツハイマー病の病理、およびアルツハイマー病の治療剤としての薬物の開発において特に興味深いものである。
【０００４】
Ａβまたはアミロイド−β−タンパク質は、アルツハイマー病に特徴的な脳のプラークの主成分である（Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ等，１９９９）。Ａβは、３９〜４２個の残基からなるペプチドであり、これは、ＡＰＰすなわちアミロイド前駆タンパク質と呼ばれるＩ型膜貫通タンパク質の特異的な切断によって形成される。Ａβ−セクレターゼ活性は、このタンパク質をＭｅｔ６７１残基とＡｓｐ６７２残基（ＡＰＰの７７０ａａアイソフォームのナンバリング）との間で切断して、ＡβのＮ末端を形成する。このペプチドの２回
目の切断はγ−セクレターゼが関係しており、それによりＡβペプチドのＣ末端を形成する。
【０００５】
世界中で２０００万人を超える人々がアルツハイマー病（ＡＤ）に悩まされていると推定され、アルツハイマー病は最も一般的な認知症の形態であると考えられている。アルツハイマー病は、脳内において凝集したタンパク質分解産物の広範な沈着−アミロイドプラークおよび神経原線維のもつれが蓄積する進行性の認知症である。アミロイドプラークが、アルツハイマー患者で観察される精神的退化に関与すると考えられている。
【０００６】
アルツハイマー病を発症させる可能性は加齢に伴って増加するが、先進国における老年人口が増加するにつれて、この病気は、ますます大規模で深刻な問題になる。これに加えて、アルツハイマー病に関連する家族性があり、すなわち、スウェーデン型変異として知られているＡＰＰの二重の突然変異を有するあらゆる個体（突然変異したＡＰＰが、顕著に改善されたＢＡＣＥの基質を形成する）は、ＡＤを発症させる機会がかなり大きく、さらに、それを若年齢で発症させる機会も大きい（スウェーデン型ＡＰＰを含むトランスジェニック齧歯動物に関して、ＵＳ６,２４５,９６４およびＵＳ５,８７７,３９９も参照）。その結果として、これらの個体のために予防の様式で用いることができる化合物を開発する強い必要性がある。
【０００７】
ＡＰＰをコードする遺伝子は２１番染色体で見出されており、これはまた、ダウン症候群において余分なコピーとして見出された染色体でもある。ダウン症候群の患者は、若年齢でアルツハイマー病になる傾向があり、４０歳を超えるほとんど全ての人々がアルツハイマー型の病状を示す（Ｏｙａｍａ等，１９９４）。これは、これらの患者に見出されるＡＰＰ遺伝子の余分なコピーが原因と考えられ、それにより、ＡＰＰを過剰発現して、ＡＰＰβのレベルを高め、その結果、この個体群で観察されるアルツハイマー病の高発生率を引き起こす。従って、ＢＡＣＥ阻害剤は、ダウン症候群の患者におけるアルツハイマー型の病状を減少させることにおいて有用となる。
【０００８】
従って、ＢＡＣＥ活性を減少させる、またはブロックする薬物は、脳で、またはＡβまたはそれらのフラグメントが沈着するその他の場所で、ＡβやＡβのフラグメントのレベルを減少させることによって、アミロイドプラークの形成を遅延させ、ＡＤ、またはＡβやそれらのフラグメントの沈着を伴うその他の疾患の進行を遅延させると予想される（Ｙａｎｋｎｅｒ，１９９６；Ｄｅ  ＳｔｒｏｏｐｅｒおよびＫｏｎｉｇ，１９９９）。それゆえに、ＢＡＣＥは、Ａβに関連する病状、例えばダウン症候群、およびβ−アミロイド血管症、例えばこれに限定されないが脳のアミロイド血管症、遺伝性の脳出血、認知障害に関連する障害、例えばこれに限定されないがＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶の消失、アルツハイマー病に関連する注意欠陥症状、アルツハイマー病または認知症（血管性起源の混合型認知症および変性性起源の認知症、初老期認知症、老年認知症、およびパーキンソン病に関連する認知症を含む）のような病気に関連する神経変性、進行性核上性麻痺、または皮質基底核変性症の治療薬および／または予防薬としての薬物を開発するための重要な候補物質である。
【０００９】
従って、本発明で提供される化合物のような阻害剤によって、ＢＡＣＥを阻害しＡβの沈着やそれらの一部を阻害することは有用であると予想される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
Ａβ沈着阻害の治療的な可能性が、多くのグループに対してセクレターゼ酵素を分離し、それらを特徴付け、さらにそれらの有望な阻害剤を同定することの研究意欲を与えている（例えば、ＷＯ０１／２３５３３Ａ２、ＥＰ０８５５４４４、ＷＯ００／１７３６９、ＷＯ００／５８４７９、ＷＯ００／４７６１８、ＷＯ００／７７０３０、ＷＯ０１／００６６５、ＷＯ０１／００６６３、ＷＯ０１／２９５６３、ＷＯ０２／２５２７６、ＵＳ５,９４２,４００、ＵＳ６,２４５,８８４、ＵＳ６,２２１,６６７、ＵＳ６,２１１,２３５、ＷＯ０２／０２５０５、ＷＯ０２／０２５０６、ＷＯ０２／０２５１２、ＷＯ０２／０２５１８、ＷＯ０２／０２５２０、ＷＯ０２／１４２６４、ＷＯ０５／０５８３１１、ＷＯ０５／０９７７６７、ＵＳ２００５／０２８２８２６を参照）。
【００１１】
本発明の化合物は、当該技術分野で公知の有望な阻害剤と比較して、例えば改善されたｈＥＲＧ選択性のような改善された特性を示す。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本明細書において、構造式Ｉ：
【化１】
2009520685.tif 000003
［式中、
Ｇは、Ｏ、ＮＲ７、またはＣＲ８Ｒ９であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２、３、４または５個のＲ１４で置換され；
Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；
または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する炭素原子と一緒に、３〜１４員のシクロアルキル基、または３〜１４員のヘテロシクロアルキル基を形成し、これはそれぞれＣｙ２で置換され、および場合により、１、２、３、４または５個のＡ４で置換され；
【００１３】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２または３個のＲ１４で置換され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＲ１４で置換され；
Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２または３個のＲ１４で置換され；
または、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する炭素原子と一緒に、３〜１４員のシクロアルキル、または３〜１４員のヘテロシクロアルキル基を形成し、これは場合により、それぞれ、１、２または３個のＲ１４で置換され；
【００１４】
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ’、ＳＲａ’、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、ＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’Ｒｄ’であり；
Ｒ１４は、ハロ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ’、ＳＲａ’、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、ＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’Ｒｄ’であり；
Ｑは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、これは場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＣｙ１、またはＡ１で置換され；
Ｌは、Ｃ２-１０アルケニレニル、Ｃ２-１０アルキニレニル、（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ、（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ１Ｏ（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ２、（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ１Ｓ（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ２、（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ１ＳＯ２（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ２、（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ１ＳＯ（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ２、（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ１ＣＯ（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ２、（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ１ＮＲｅ（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ２、または（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ１ＣＯＮＲｅ（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ２であり；
Ｃｙ１は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、これは場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＡ２で置換され；
Ｃｙ２は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、これは場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＡ３で置換され；
Ａ１は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-４アルコキシ、Ｃ１-４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１-４アルキルアミノ、Ｃ２-８ジアルキルアミノ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで置換され；
【００１５】
Ａ２、Ａ３およびＡ４は、それぞれ独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-４アルコキシ、Ｃ１-４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１-４アルキルアミノ、Ｃ２-８ジアルキルアミノ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルは、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで置換され；
ＲａおよびＲａ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルで置換され；
ＲｂおよびＲｂ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルで置換され；
【００１６】
ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルで置換され；
または、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合するＮ原子と一緒に、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｃ’およびＲｄ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルで置換され；
または、Ｒｃ’およびＲｄ’は、それらが結合するＮ原子と一緒に、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｅは、Ｈ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、Ｃ２-４アルケニル、Ｃ２-４アルキニル、またはＣＯ−（Ｃ１-４アルキル）であり；
ｑは、１、２、３、４、５または６であり；
ｑ１は、０、１、２または３であり；および
ｑ２は、０、１、２または３であり；
ただし、以下の通りである：
ａ）ＧがＮＨまたはＣＨ２であり；Ｒ２が、−Ｌ−Ｑであり；Ｌが、−ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ≡Ｃ−であり；およびＲ１が、Ｈまたはメチルである場合、Ｑは、非置換のフェニル以外であり；および
ｂ）Ｇが、ＮＲ７、またはＣＲ８Ｒ９であり；Ｒ７が、Ｈ、メチル、または場合により、ハロで置換されるフェニルであり；Ｒ８およびＲ９が、それぞれ独立して、Ｈまたはメチルであり；Ｒ２が、Ｑであり；およびＲ１が、Ｈまたはメチルである場合、Ｑは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ３で置換され、そして場合により、１、２または３個のＡ４で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである］
の新規な化合物、またはその製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体。
【００１７】
いくつかの実施態様において、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２、３、４または５個のＲ１４で置換される。
【００１８】
いくつかの実施態様において、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは、場合により、独立して、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される。
【００１９】
いくつかの実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、ここにおいて該アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは、場合により、独立して、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される。
【００２０】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、場合により、それぞれ、１、２または３個のＡ１で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである。
【００２１】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、それぞれ、少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである。
【００２２】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。
【００２３】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリールである。
【００２４】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるフェニルである。
【００２５】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、Ｃｙ１で置換されたフェニルである。
【００２６】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；Ｑは、Ｃｙ１で置換されたフェニルであり；およびＣｙ１は、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＡ２で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。
【００２７】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；Ｑは、Ｃｙ１で置換されたフェニルであり；およびＣｙ１は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである。
【００２８】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；Ｑは、Ｃｙ１で置換されたフェニルであり、ここにおいて該Ｃｙ１は、該フェニルのメタ位に置換されており；およびＣｙ１は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである。
【００２９】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑである。
【００３０】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、−Ｌ−Ｑであり；およびＬは、Ｃ２-１０アルケニレニル、Ｃ２-１０アルキニレニル、または（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑである。
【００３１】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、−Ｌ−Ｑであり；およびＬは、Ｃ２-１０アルケニレニル、Ｃ２-１０アルキニレニル、または（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑである。
【００３２】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、−Ｌ−Ｑであり；およびＬは、（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑである。
【００３３】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、−Ｌ−Ｑであり；Ｌは、（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑであり；およびｑは、２である。
【００３４】
いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する炭素原子と一緒に、それぞれＣｙ２で置換され、場合により、１、２または３個のＡ４で置換される３〜１４員のシクロアルキル基、または３〜１４員のヘテロシクロアルキル基を形成し；およびＣｙ２は、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＡ３で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。
【００３５】
いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃｙ２で置換され、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される３〜１４員のシクロアルキル基を形成し；Ｃｙ２は、場合により、それぞれ、１、２または３個のＡ３で置換されるアリールまたはヘテロアリールであり；およびＡ３は、場合により、それぞれ、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。
【００３６】
いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃｙ２で置換され、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される３〜１４員のシクロアルキル基を形成し；Ｃｙ２は、１または２個のＡ３で置換されたフェニルであり；およびＡ３は、場合により、それぞれ、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。
【００３７】
いくつかの実施態様において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２または３個のＲ１４で置換される。
【００３８】
いくつかの実施態様において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、独立して、ハロ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、およびＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’から選択される１、２または３個の置換基で置換される。
【００３９】
いくつかの実施態様において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立してＨである。
【００４０】
いくつかの実施態様において、Ｒ４は、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、独立して、ハロ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、およびＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’から選択される１、２または３個の置換基で置換される。
【００４１】
いくつかの実施態様において、Ｇは、Ｏである。
【００４２】
いくつかの実施態様において、Ｇは、ＮＲ７、またはＣＲ８Ｒ９であり；およびＲ７、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである。
【００４３】
いくつかの実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、ここにおいて該アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは、場合により、独立して、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換され；Ｒ２は、Ｑであり；およびＱは、場合により、それぞれ、１、２または３個のＡ１で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。
【００４４】
また、本明細書において、構造式ＩＩ：
【化２】
2009520685.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは、場合により、独立して、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換され；
Ｌは、Ｃ１-４アルキレニルであり；
ｎは、０または１であり；および
Ｃｙ３は、場合により、それぞれ、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、
Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールまたはヘテロアリールである］
で示される新規な化合物も提供される。
【００４５】
いくつかの実施態様において、Ｌは、ＣＨ２ＣＨ２であり；およびＣｙ３は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである。
【００４６】
本明細書において、構造式ＩＩＩａまたは式ＩＩＩｂ：
【化３】
2009520685.tif 000005
［式中、
ｒは、０、１、２または３であり；および
Ｃｙ４は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである］
で示される新規な化合物が提供される。
【００４７】
本明細書において、構造式ＩＶａまたは式ＩＶｂ：
【化４】
2009520685.tif 000006
［式中、
ｒは、０、１、２または３であり；および
Ｃｙ４は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである］
で示される新規な化合物が提供される。
【００４８】
また、本明細書において、構造式Ｖ：
【化５】
2009520685.tif 000007
［式中、
Ｒ２１は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２、３、４または５個のＲ２９で置換され；
Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、Ｈ、Ｓｉ（Ｃ１-１０アルキル）３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ
（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２または３個のＲ２９で置換され；
【００４９】
Ｒ２７およびＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ’、ＳＲａ’、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、ＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’Ｒｄ’であり；
Ｒ２９は、ハロ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ’、ＳＲａ’、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、ＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’Ｒｄ’であり；
Ｑは、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＣｙ１、またはＡ１で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｌは、Ｃ２-１０アルケニレニル、Ｃ２-１０アルキニレニル、（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ、（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ１Ｏ（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ２、（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ１Ｓ（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ２、（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ１ＳＯ２（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ２、（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ１ＳＯ（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ２、（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ１ＣＯ（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ２、（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ１ＮＲｅ（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ２、または（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ１ＣＯＮＲｅ（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ２であり；
Ｃｙ１は、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＡ２で置換されるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
【００５０】
Ａ１は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-４アルコキシ、Ｃ１-４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１-４アルキルアミノ、Ｃ２-８ジアルキルアミノ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで置換され；
Ａ２は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-４アルコキシ、Ｃ１-４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１-４アルキルアミノ、Ｃ２-８ジアルキルアミノ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルは、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで置換され；
【００５１】
ＲａおよびＲａ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルで置換され；
ＲｂおよびＲｂ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルで置換され；
ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルで置換され；
または、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合するＮ原子と一緒に、４、５、６または７員
のヘテロシクロアルキル基を形成し；
【００５２】
Ｒｃ’およびＲｄ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルで置換され；
または、Ｒｃ’およびＲｄ’は、それらが結合するＮ原子と一緒に、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒｅは、Ｈ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、Ｃ２-４アルケニル、Ｃ２-４アルキニル、またはＣＯ−（Ｃ１-４アルキル）であり；
ｑは、１、２、３、４、５または６であり；
ｑ１は、０、１、２または３であり；および
ｑ２は、０、１、２または３であり；
ただし、以下の通りである：
Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２４がそれぞれＨであり、Ｒ２２がＱである場合、Ｑは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；および
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３がそれぞれＨであり、Ｒ２２が−Ｌ−Ｑであり、Ｌが−Ｃ≡Ｃ−である場合、Ｑは、非置換のフェニル以外である］
の新規な化合物、またはその製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体も提供される。
【００５３】
いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２、３、４または５個のＲ２９で置換される。
【００５４】
いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、それぞれ、独立して、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される。
【００５５】
いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、場合により、それぞれ、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルア
ルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるＣ１-６アルキル、またはＣ１-６ハロアルキルである。
【００５６】
いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、Ｃ１-６アルキル、またはＣ１-６ハロアルキルである。
【００５７】
いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、Ｃ１-６ハロアルキルである。
【００５８】
いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、トリフルオロメチルである。
【００５９】
いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、Ｈである。
【００６０】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、場合により、それぞれ、１、２または３個のＡ１で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである。
【００６１】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである。
【００６２】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。
【００６３】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリールである。
【００６４】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるフェニルである。
【００６５】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、Ｃｙ１で置換されたフェニルである。
【００６６】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；Ｑは、Ｃｙ１で置換されたフェニルであり；およびＣｙ１は、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＡ２で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。
【００６７】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；Ｑは、Ｃｙ１で置換されたフェニルであり；およびＣｙ１は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである。
【００６８】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；Ｑは、Ｃｙ１で
置換されたフェニルであり、ここにおいて該Ｃｙ１は、該フェニルのメタ位に置換されており；およびＣｙ１は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである。
【００６９】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑである。
【００７０】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、−Ｌ−Ｑであり；およびＬは、Ｃ２-１０アルケニレニル、または（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑである。
【００７１】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、−Ｌ−Ｑであり；およびＬは、（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑである。
【００７２】
いくつかの実施態様において、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２または３個のＲ２９で置換される。
【００７３】
いくつかの実施態様において、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、Ｈ、Ｓｉ（Ｃ１-１０アルキル）３、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、独立して、ハロ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、およびＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’から選択される１、２または３個の置換基で置換される。
【００７４】
いくつかの実施態様において、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、Ｈ、Ｓｉ（Ｃ１-１０アルキル）３、ＣＮ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、それぞれ、独立して、ハロ、ＯＨ、Ｃ１-４アルコキシ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される。
【００７５】
いくつかの実施態様において、Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、Ｈ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである。
【００７６】
いくつかの実施態様において、Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、Ｈ、またはＣ１-１０アルキルである。
【００７７】
いくつかの実施態様において、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、Ｈ、Ｓｉ（Ｃ１-１０アルキル）３、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである。
【００７８】
また、本明細書において、構造式ＶＩで示される新規な化合物も提供される：
【化６】
2009520685.tif 000008
【００７９】
いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、場合により、それぞれ、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるＨ、Ｃ１-６アルキル、またはＣ１-６ハロアルキルである。
【００８０】
いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、Ｃ１-６アルキル、またはＣ１-６ハロアルキルである。
【００８１】
いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、Ｃ１-６ハロアルキルである。
【００８２】
いくつかの実施態様において、Ｑは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである。
【００８３】
いくつかの実施態様において、Ｑは、少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリールである。
【００８４】
いくつかの実施態様において、Ｑは、少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるフェニルである。
【００８５】
いくつかの実施態様において、Ｑは、少なくとも１個のＣｙ１でメタ置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるフェニルである。
【００８６】
いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、場合により、それぞれ、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるＨ、Ｃ１-６アルキル、またはＣ１-６ハロアルキルである。
【００８７】
いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、またはＣ１-６ハロアルキルである。
【００８８】
いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、Ｈである。
【００８９】
いくつかの実施態様において、Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、Ｈ、またはＣ１-１０アルキルである。
【００９０】
本発明はさらに、本明細書において説明される式のいずれかによって示される化合物、またはそれらの製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体、および少なくとも１種の製薬上許容できるキャリアー、賦形剤または添加剤を含む組成物を提供する。
【００９１】
本発明はさらに、ＢＡＣＥ活性を調節する方法を提供し、本方法は、ＢＡＣＥと、本明細書において説明される式のいずれかによって示される化合物、またはそれらの製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体とを接触させることを含む。
【００９２】
本発明はさらに、患者におけるＡβ関連の病状の治療または予防方法を提供し、本方法は、患者に、治療有効量の本明細書において説明される式のいずれかによって示される化合物、またはそれらの製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体を投与することを含む。
【００９３】
本発明はさらに、医薬として使用するための、本明細書において説明される式のいずれかによって示される化合物、またはそれらの製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体を提供する。
【００９４】
本発明はさらに、医薬を製造するための、本明細書において説明される式のいずれかによって示される化合物、またはそれらの製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体を提供する。
【００９５】
本明細書において、構造式Ｉ：
【化７】
2009520685.tif 000009
の新規な化合物、またはその製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体が提供される。
【００９６】
いくつかの実施態様において、Ｇは、Ｏ、ＮＲ７、もしくはＣＲ８Ｒ９、またはそれらのあらゆるサブグループである。いくつかの実施態様において、Ｇは、Ｏである。いくつかの実施態様において、Ｇは、ＮＲ７、またはＣＲ８Ｒ９である。
【００９７】
いくつかの実施態様において、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２、３、４または５個のＲ１４、またはそれらのあらゆるサブグループで置換される。いくつかの実施態様において、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２、３、４または５個のＲ１４で置換される。いくつかの実施態様において、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは、場合により、独立して、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される。いくつかの実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、ここにおいて該アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは、場合により、独立して、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される。
【００９８】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑである。いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑである。いくつかの実施態様において、Ｒ２は、−Ｌ−Ｑである。
【００９９】
いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する炭素原子と一緒に、それぞれＣｙ２で置換され、場合により、１、２、３、４または５個のＡ４、またはそれらのあらゆるサブグループで置換される３〜１４員のシクロアルキル基、または３〜１４員のヘテロシクロアルキル基を形成する。いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する炭素原子と一緒に、それぞれＣｙ２で置換され、場合により、１、２または３個のＡ４で置換される３〜１４員のシクロアルキル基、または３〜１４員のヘテロシクロアルキル基を形成する。いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃｙ２で置換され、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される３〜１４員のシクロアルキル基を形成する。
【０１００】
いくつかの実施態様において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２もしくは３個のＲ１４、またはそれらのあらゆるサブグループで置換される。いくつかの実施態様において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２または３個のＲ１４で置換される。いくつかの実施態様において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、独立して、ハロ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、およびＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’から選択される１、２または３個の置換基で置換される。
【０１０１】
いくつかの実施態様において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立してＨである。
【０１０２】
いくつかの実施態様において、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、もしくは、ヘテロシクロアルキルアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＲ１４、またはそれらのあらゆるサブグループで置換される。いくつかの実施態様において、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである。
【０１０３】
いくつかの実施態様において、Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２または３個の、Ｒ１４またはそれらのあらゆるサブグループで置換される。
【０１０４】
いくつかの実施態様において、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する炭素原子と一緒に、場合により、それぞれ、１、２または３個のＲ１４で置換される３〜１４員のシクロアルキル、または３〜１４員のヘテロシクロアルキル基を形成する。
【０１０５】
いくつかの実施態様において、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ’、ＳＲａ’、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、ＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、もしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’Ｒｄ’、またはそれらのあらゆるサブグループである。
【０１０６】
いくつかの実施態様において、Ｒ１４は、ハロ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ’、ＳＲａ’、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、ＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、もしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’Ｒｄ’、またはそれら
のあらゆるサブグループである。
【０１０７】
いくつかの実施態様において、Ｑは、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個の、Ｃｙ１もしくはＡ１、またはそれらのあらゆるサブグループで置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施態様において、Ｑは、場合により、それぞれ、１、２または３個のＡ１で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施態様において、Ｑは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施態様において、Ｑは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、Ｑは、少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリールである。いくつかの実施態様において、Ｑは、少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるフェニルである。いくつかの実施態様において、Ｑは、Ｃｙ１で置換されたフェニルである。いくつかの実施態様において、Ｑは、Ｃｙ１で置換されたフェニルであり、ここにおいて該Ｃｙ１は、該フェニルのメタ位に置換されている。いくつかの実施態様において、Ｑは、場合により、それぞれ、１、２または３個のＡ１で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。
【０１０８】
いくつかの実施態様において、Ｌは、Ｃ２-１０アルケニレニル、Ｃ２-１０アルキニレニル、（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ、（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ１Ｏ（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ２、（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ１Ｓ（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ２、（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ１ＳＯ２（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ２、（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ１ＳＯ（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ２、（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ１ＣＯ（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ２、（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ１ＮＲｅ（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ２、もしくは（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ１ＣＯＮＲｅ（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑ２、またはそれらのあらゆるサブグループである。いくつかの実施態様において、Ｌは、Ｃ２-１０アルケニレニル、Ｃ２-１０アルキニレニル、または（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑである。いくつかの実施態様において、Ｌは、（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑである。
【０１０９】
いくつかの実施態様において、Ｃｙ１は、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＡ２またはそれらのあらゆるサブグループで置換されるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループである。いくつかの実施態様において、Ｃｙ１は、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＡ２で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、Ｃｙ１は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである。
【０１１０】
いくつかの実施態様において、Ｃｙ２は、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＡ３、またはそれらのあらゆるサブグループで置換されるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループである。いくつかの実施態様において、Ｃｙ２は、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＡ３で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、Ｃｙ２は、場合により、それぞれ、１、２または３個のＡ３で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、Ｃｙ２は、１または２個のＡ３で置換されたフェニルである。
【０１１１】
いくつかの実施態様において、Ａ１は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-４アルコキシ、Ｃ１-４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１-４アルキルアミノ、Ｃ２-８ジアルキルアミノ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、もしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、またはそれらのあらゆるサブグループで置換される。
【０１１２】
いくつかの実施態様において、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、それぞれ独立して、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-４アルコキシ、Ｃ１-４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１-４アルキルアミノ、Ｃ２-８ジアルキルアミノ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルは、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、もしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、またはそれらのあらゆるサブグループで置換される。いくつかの実施態様において、Ａ３は、場合により、それぞれ、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。
【０１１３】
いくつかの実施態様において、ＲａおよびＲａ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループで置換される。
【０１１４】
いくつかの実施態様において、ＲｂおよびＲｂ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループで置換される。
【０１１５】
いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループで置換される。
【０１１６】
いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合するＮ原子と一緒に、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基を形成する。
【０１１７】
いくつかの実施態様において、Ｒｃ’およびＲｄ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループで置換される。
【０１１８】
いくつかの実施態様において、Ｒｃ’およびＲｄ’は、それらが結合するＮ原子と一緒に、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基またはそれらのあらゆるサブグループを形成する。
【０１１９】
いくつかの実施態様において、Ｒｅは、Ｈ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、Ｃ２-４アルケニル、Ｃ２-４アルキニル、もしくはＣＯ−（Ｃ１-４アルキル）、またはそれらのあらゆるサブグループである。
【０１２０】
いくつかの実施態様において、ｑは、１、２、３、４、５もしくは６、またはそれらのあらゆるサブグループである。いくつかの実施態様において、ｑは、２である。
【０１２１】
いくつかの実施態様において、ｑ１は、０、１、２もしくは３、またはそれらのあらゆるサブグループである。
【０１２２】
いくつかの実施態様において、ｑ２は、０、１、２もしくは３、またはそれらのあらゆるサブグループである。
【０１２３】
Ｇが、ＮＨ、またはＣＨ２であり、Ｒ２が、−Ｌ−Ｑであり、Ｌが、−ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ１が、Ｈまたはメチルである場合、Ｑは、非置換のフェニル以外である。
【０１２４】
Ｇが、ＮＲ７、またはＣＲ８Ｒ９であり、Ｒ７が、Ｈ、メチル、またはフェニル（場合により、ハロで置換される）であり、Ｒ８およびＲ９が、それぞれ独立して、Ｈまたはメチルであり、Ｒ２が、Ｑであり、Ｒ１が、Ｈまたはメチルである場合、Ｑは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ３で置換され、場合により、１、２または３個のＡ４で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである。
【０１２５】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、場合により、それぞれ、１、２または３個のＡ１で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである。
【０１２６】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである。
【０１２７】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ１で置換され、これらは、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。
【０１２８】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリールである。
【０１２９】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるフェニルである。
【０１３０】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、Ｃｙ１で置換されたフェニルである。
【０１３１】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；Ｑは、Ｃｙ１で置換されたフェニルであり；およびＣｙ１は、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＡ２で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。
【０１３２】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；Ｑは、Ｃｙ１で置換されたフェニルであり；およびＣｙ１は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである。
【０１３３】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；Ｑは、Ｃｙ１で置換されたフェニルであり、ここにおいて該Ｃｙ１は、該フェニルのメタ位に置換されており；およびＣｙ１は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである。
【０１３４】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、−Ｌ−Ｑであり；およびＬは、Ｃ２-１０アルケニレニル、Ｃ２-１０アルキニレニル、または（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑである。
【０１３５】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、−Ｌ−Ｑであり；およびＬは、Ｃ２-１０アルケニレニル、Ｃ２-１０アルキニレニル、または（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑである。
【０１３６】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、−Ｌ−Ｑであり；およびＬは、（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑである。
【０１３７】
いくつかの実施態様において、Ｒ２は、−Ｌ−Ｑであり；Ｌは、（ＣＲ１２Ｒ１３）ｑであり；およびｑは、２である。
【０１３８】
いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する炭素原子と一緒に、それぞれＣｙ２で置換され、場合により、１、２または３個のＡ４で置換される３〜１４員のシクロアルキル基、または３〜１４員のヘテロシクロアルキル基を形成し；およびＣｙ２は、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＡ３で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。
【０１３９】
いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃｙ２で置換され、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される３〜１４員のシクロアルキル基を形成し；Ｃｙ２は、場合により、それぞれ、１、２または３個のＡ３で置換されるアリールまたはヘテロアリールであり；およびＡ３は、場合により、それぞれ、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。
【０１４０】
いくつかの実施態様において、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃｙ２で置換され、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される３〜１４員のシクロアルキル基を形成し；Ｃｙ２は、１または２個のＡ３で置換されたフェニルであり；およびＡ３は、場合により、それぞれ、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。
【０１４１】
いくつかの実施態様において、Ｒ４は、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、独立して、ハロ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、およびＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’から選択される１、２または３個の置換基で置換される。
【０１４２】
いくつかの実施態様において、Ｇは、ＮＲ７、またはＣＲ８Ｒ９であり；およびＲ７、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである。
【０１４３】
いくつかの実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、ここにおいて該アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは、場合により、独立して、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換され；Ｒ２は、Ｑであり；およびＱは、場合により、それぞれ、１、２または３個のＡ１で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。
【０１４４】
また、本明細書において、構造式ＩＩ：
【化８】
2009520685.tif 000010
の新規な化合物、またはその製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体も提供される。
【０１４５】
いくつかの実施態様において、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、もしくはヘテロアリールアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは、場合により、独立して、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基、またはそれらのあらゆるサブグループで置換される。
【０１４６】
いくつかの実施態様において、Ｌは、Ｃ１-４アルキレニルである。いくつかの実施態様において、Ｌは、ＣＨ２ＣＨ２である。
【０１４７】
いくつかの実施態様において、ｎは、０または１である。
【０１４８】
いくつかの実施態様において、Ｃｙ３は、場合により、それぞれ、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基、またはそれらのあらゆるサブグループで置換されるアリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、Ｃｙ３は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである。
【０１４９】
いくつかの実施態様において、Ｌは、ＣＨ２ＣＨ２であり；およびＣｙ３は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアル
キル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである。
【０１５０】
本明細書において、構造式ＩＩＩａまたは式ＩＩＩｂ：
【化９】
2009520685.tif 000011
の新規な化合物、またはその製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体が提供される。
【０１５１】
いくつかの実施態様において、ｒは、０、１、２または３である。
【０１５２】
いくつかの実施態様において、Ｃｙ４は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基、またはそれらのあらゆるサブグループで置換されるアリールである。
【０１５３】
本明細書において、構造式ＩＶａまたは式ＩＶｂ：
【化１０】
2009520685.tif 000012
の新規な化合物、またはその製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体が提供される。
【０１５４】
いくつかの実施態様において、ｒは、０、１、２または３である。
【０１５５】
いくつかの実施態様において、Ｃｙ４は、、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基、またはそれらのあらゆるサブグループで置換されるアリールである。
【０１５６】
また、本明細書において、構造式Ｖ：
【化１１】
2009520685.tif 000013
の新規な化合物、またはその製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体も提供される。
【０１５７】
いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２、３、４または５個のＲ２９、またはそれらのあらゆるサブグループで置換される。いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２、３、４または５個のＲ２９で置換される。いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、それぞれ、独立して、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される。いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、場合により、それぞれ、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるＣ１-６アルキル、またはＣ１-６ハロアルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、Ｃ１-６アルキル、またはＣ１-６ハロアルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、Ｃ１-６ハロアルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、トリフルオロメチルである。いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、Ｈである。
【０１５８】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑである。いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑである。いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、−Ｌ−Ｑである。
【０１５９】
いくつかの実施態様において、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、Ｈ、Ｓｉ（Ｃ１-１０アルキル）３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２もしくは３個のＲ２９、またはそれらのあらゆるサブグループで置換される。いくつかの実施態様において、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２または３個のＲ２９で置換される。いくつかの実施態様において、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、Ｈ、Ｓｉ（Ｃ１-１０アルキル）３、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、独立して、ハロ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、およびＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’から選択される１、２または３個の置換基で置換される。いくつかの実施態様��おいて、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、Ｈ、Ｓｉ（Ｃ１-１０アルキル）３、ＣＮ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、それぞれ、独立して、ハロ、ＯＨ、Ｃ１-４アルコキシ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される。いくつかの実施態様において、Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、Ｈ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、Ｈ、またはＣ１-１０アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、Ｈ、Ｓｉ（Ｃ１-１０アルキル）３、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである。
【０１６０】
いくつかの実施態様において、Ｒ２７およびＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ’、ＳＲａ’、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、ＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、もしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’Ｒｄ’、またはそれらのあらゆるサブグループである。
【０１６１】
いくつかの実施態様において、Ｒ２９は、ハロ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ’、ＳＲａ’、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、
ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、ＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ’、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｄ’、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’、もしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’Ｒｄ’、またはそれらのあらゆるサブグループである。
【０１６２】
いくつかの実施態様において、Ｑは、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＣｙ１またはＡ１で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループである。いくつかの実施態様において、Ｑは、場合により、それぞれ、１、２または３個のＡ１で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施態様において、Ｑは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施態様において、Ｑは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、Ｑは、少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリールである。いくつかの実施態様において、Ｑは、少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるフェニルである。いくつかの実施態様において、Ｑは、Ｃｙ１で置換されたフェニルである。いくつかの実施態様において、Ｑは、Ｃｙ１で置換されたフェニルである。いくつかの実施態様において、Ｑは、Ｃｙ１で置換されたフェニルである。いくつかの実施態様において、Ｑは、Ｃｙ１で置換されたフェニルであり、ここにおいて該Ｃｙ１は、該フェニルのメタ位に置換されている。
【０１６３】
いくつかの実施態様において、Ｌは、Ｃ２-１０アルケニレニル、Ｃ２-１０アルキニレニル、（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ、（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ１Ｏ（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ２、（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ１Ｓ（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ２、（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ１ＳＯ２（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ２、（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ１ＳＯ（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ２、（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ１ＣＯ（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ２、（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ１ＮＲｅ（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ２、または（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ１ＣＯＮＲｅ（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑ２、またはそれらのあらゆるサブグループである。いくつかの実施態様において、Ｌは、Ｃ２-１０アルケニレニル、または（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑである。いくつかの実施態様において、Ｌは、（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑである。
【０１６４】
いくつかの実施態様において、Ｃｙ１は、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＡ２、またはそれらのあらゆるサブグループで置換されるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループである。いくつかの実施態様において、Ｃｙ１は、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＡ２で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、Ｃｙ１は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである。
【０１６５】
いくつかの実施態様において、Ａ１は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-４アルコキシ、Ｃ１-４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１-４アルキルアミノ、Ｃ２-８ジアルキルアミノ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、もしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、またはそれらのあらゆるサブグループで置換される。
【０１６６】
いくつかの実施態様において、Ａ２は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-４アルコキシ、Ｃ１-４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１-４アルキルアミノ、Ｃ２-８ジアルキルアミノ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルは、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、もしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、またはそれらのあらゆるサブグループで置換される。
【０１６７】
いくつかの実施態様において、ＲａおよびＲａ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループで置換される。
【０１６８】
いくつかの実施態様において、ＲｂおよびＲｂ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループであり、ここにおいて該Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループで置換される。
【０１６９】
いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループで置換される。
【０１７０】
いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合するＮ原子と一緒に、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基、またはそれらのあらゆるサブグループを形成する。
【０１７１】
いくつかの実施態様において、Ｒｃ’およびＲｄ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、ＯＨ、アミノ、ハロ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループで置換される。
【０１７２】
いくつかの実施態様において、Ｒｃ’およびＲｄ’は、それらが結合するＮ原子と一緒に、４、５、６または７員のヘテロシクロアルキル基、またはそれらのあらゆるサブグループを形成する。
【０１７３】
いくつかの実施態様において、Ｒｅは、Ｈ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、Ｃ２-４アルケニル、Ｃ２-４アルキニル、もしくはＣＯ−（Ｃ１-４アルキル）、またはそれらのあらゆるサブグループである。
【０１７４】
いくつかの実施態様において、ｑは、１、２、３、４、５もしくは６、またはそれらのあらゆるサブグループである。
【０１７５】
いくつかの実施態様において、ｑ１は、０、１、２もしくは３、またはそれらのあらゆるサブグループである。
【０１７６】
いくつかの実施態様において、ｑ２は、０、１、２もしくは３、またはそれらのあらゆるサブグループである。
【０１７７】
しかし、Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２４がそれぞれＨであり、Ｒ２２がＱである場合、Ｑは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである。
【０１７８】
しかし、Ｒ２１、Ｒ２３およびＲ２４がそれぞれＨであり、Ｒ２２が−Ｌ−Ｑであり、Ｌが−Ｃ≡Ｃ−である場合、Ｑは、非置換のフェニル以外である。
【０１７９】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、場合により、それぞれ、１、２または３個のＡ１で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである。
【０１８０】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである。
【０１８１】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。
【０１８２】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリールである。
【０１８３】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるフェニルである。
【０１８４】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；およびＱは、Ｃｙ１で置換されたフェニルである。
【０１８５】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；Ｑは、Ｃｙ１で置換されたフェニルであり；およびＣｙ１は、場合により、それぞれ、１、２、３、４または５個のＡ２で置換されるアリールまたはヘテロアリールである。
【０１８６】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；Ｑは、Ｃｙ１で置換されたフェニルであり；およびＣｙ１は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである。
【０１８７】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑ、または−Ｌ−Ｑであり；Ｑは、Ｃｙ１で置換されたフェニルであり、ここにおいて該Ｃｙ１は、該フェニルのメタ位に置換されており；およびＣｙ１は、場合により、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、
Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換されるアリールである。
【０１８８】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、Ｑである。
【０１８９】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、−Ｌ−Ｑであり；およびＬは、Ｃ２-１０アルケニレニル、または（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑである。
【０１９０】
いくつかの実施態様において、Ｒ２２は、−Ｌ−Ｑであり；およびＬは、（ＣＲ２７Ｒ２８）ｑである。
【０１９１】
いくつかの実施態様において、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、１、２または３個のＲ２９で置換される。
【０１９２】
いくつかの実施態様において、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、Ｈ、Ｓｉ（Ｃ１-１０アルキル）３、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、独立して、ハロ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＲｃ’Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）Ｒｄ’、ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲａ’、およびＮＲｃ’Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ’から選択される１、２または３個の置換基で置換される。
【０１９３】
いくつかの実施態様において、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、Ｈ、Ｓｉ（Ｃ１-１０アルキル）３、ＣＮ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここにおいて該Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルは、場合により、それぞれ、独立して、ハロ、ＯＨ、Ｃ１-４アルコキシ、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基で置換される。
【０１９４】
いくつかの実施態様において、Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、Ｈ、Ｃ１-１０アル
キル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである。
【０１９５】
いくつかの実施態様において、Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、Ｈ、またはＣ１-１０アルキルである。
【０１９６】
いくつかの実施態様において、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、Ｈ、Ｓｉ（Ｃ１-１０アルキル）３、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ハロアルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ２-１０アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである。
【０１９７】
また、本明細書において、構造式ＶＩ：
【化１２】
2009520685.tif 000014
の新規な化合物、またはその製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体も提供される。
【０１９８】
いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、場合により、それぞれ、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基、またはそれらのあらゆるサブグループで置換されるＨ、Ｃ１-６アルキル、またはＣ１-６ハロアルキルである。その他の可変値は、上述の通りである。いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、Ｃ１-６アルキル、またはＣ１-６ハロアルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、Ｃ１-６ハロアルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、場合により、それぞれ、独立してハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１-６アルコキシ、Ｃ１-６ハロアルコキシ、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択される１、２または３個の置換基、またはそれらのあらゆるサブグループで置換されるＨ、Ｃ１-６アルキル、またはＣ１-６ハロアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループである。いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、Ｈ、Ｃ１-６アルキル、もしくはＣ１-６ハロアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループである。いくつかの実施態様において、Ｒ２１は、Ｈである。
【０１９９】
いくつかの実施態様において、Ｑは、それぞれ少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキル、またはそれらのあらゆるサブグループである。いくつかの実施態様において、Ｑは、少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるアリールである。いくつかの実施態様において、Ｑは、少なくとも１個のＣｙ１で置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるフェニルである。いくつかの実施態様において、Ｑは、少なくとも１個のＣｙ１でメタ置換され、場合により、１、２または３個のＡ１で置換されるフェニルである。
【０２００】
いくつかの実施態様において、Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、Ｈ、またはＣ１-１０アルキルである。
【０２０１】
本発明の化合物としては、例えば以下の化合物、またはそれらのあらゆるサブグループが挙げられる：
３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−（３−ブロモフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−ビフェニル−３−イル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−（３−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−（３−クロロフェニル）−３−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−（３−ブロモフェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミン；
３−（３−ブロモフェニル）−１−（エチルチオ）−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン；
３−ビフェニル−３−イル−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−［２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）エチル］−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
【０２０２】
３−［２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）エチル］−３−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
Ｎ−｛［１−アミノ−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−イル］メチル｝メタンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩；
Ｎ−｛［１−アミノ−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−イル］メチル｝アセトアミドトリフルオロ酢酸塩；
６−（アミノメチル）−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミンビストリフルオロ酢酸塩；
３−フェニル−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩；
１−アミノ−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩；
１−アミノ−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボニトリル塩酸塩；
１−アミノ−３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
１−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩；
１−アミノ−３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩；
１−アミノ−３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボニトリルトリフルオロ酢酸塩；
１−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボニトリル；
２−［２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）エチル］−２−メチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
２−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−２−メチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−２−メチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
２−（３−ブロモフェニル）−２−メチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
４−アミノ−２−［２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）エチル］−２−メチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩；
４−アミノ−２−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−２−メチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩；
【０２０３】
２−［２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）エチル］−１，２−ジメチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
２−［２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）エチル］−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
２−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
２−（３−ブロモフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−アミン；
２−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−メトキシ−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−アミントリフルオロ酢酸塩；
２−（３−ブロモフェニル）−４−クロロ−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン；
２−（３−ブロモフェニル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−オン；
３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−１’Ｈ−スピロ［シクロヘキサ−２−エン−１，２’−キナゾリン］−４’−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−１’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，２’−キナゾリン］−４’−アミントリフルオロ酢酸塩；
３−メチル−５−（トリメチルシリル）チオフェン−２−カルボニトリル；
５−（３−ブロモフェニル）−２−（トリメチルシリル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミン；
５−（３−ブロモフェニル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミントリフルオロ酢酸塩；
５−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミントリフルオロ酢酸塩；
５−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−２−（トリメチルシリル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミントリフルオロ酢酸塩；
５−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミン；
５−（３−ブロモフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−２−（トリメチルシリル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミントリフルオロ酢酸塩；
５−（３−ブロモフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミントリフルオロ酢酸塩；
５−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミントリフルオロ酢酸塩。
【０２０４】
また本発明の化合物は、本明細書において説明される式のいずれかによって示される化合物の製薬上許容できる塩、代替の塩、互変異性体、およびインビボで加水分解可能な前駆体も含む。本発明の化合物はさらに、水和物および溶媒和物を含む。
【０２０５】
本発明の化合物は、医薬として用いることができる。いくつかの実施態様において、本発明は、医薬として使用するための、本明細書において説明される式のいずれかによって示される化合物、またはそれらの製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体を提供する。いくつかの実施態様において、本発明は、Ａβ関連の病状を治療または予防するための医薬として使用するための、本明細書において説明される化合物を提供する。いくつかのさらなる実施態様において、Ａβ関連の病状は、ダウン症候群、β−アミロイド血管症、脳のアミロイド血管症、遺伝性の脳出血、認知機能障害に関連する障害、ＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶消失、アルツハイマー病に関連する注意欠陥症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、血管性起源の混合型認知症、変性性起源の認知症、初老期認知症、老年認知症、パーキンソン病に関連する認知症、進行性核上性麻痺、または皮質基底核変性症である。
【０２０６】
いくつかの実施態様において、本発明は、Ａβ関連の病状を治療または予防するための医薬の製造における、本明細書において説明される式のいずれかによって示される化合物、またはそれらの製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体を提供する。いくつかのさらなる実施態様において、Ａβ関連の病状としては、例えばダウン症候群、およびβ−アミロイド血管症、例えばこれに限定されないが脳のアミロイド血管症、遺伝性の脳出血、認知機能障害に関連する障害、例えばこれに限定されないがＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶消失、アルツハイマー病に関連する注意欠陥症状、アルツハイマー病または認知症（血管性起源の混合型のおよび変性性起源の認知症、初老期認知症、老年認知症、およびパーキンソン病に関連する認知症を含む）のような疾患に関連する神経変性、進行性核上性麻痺、または皮質基底核変性症が挙げられる。
【０２０７】
いくつかの実施態様において、本発明は、ＢＡＣＥ活性を阻害する方法を提供し、本方法は、ＢＡＣＥと、本発明の化合物とを接触させることを含む。ＢＡＣＥは主要なβ−セクレターゼ活性を示すことが教示され、アミロイド−β−タンパク質（Ａβ）生産における律速段階と考えられている。従って、本発明で提供される化合物のような阻害剤によってＢＡＣＥを阻害することは、Ａβおよびそれらの一部の沈着を阻害するのに有用となる。Ａβおよびそれらの一部の沈着はアルツハイマー病のような疾患に関連するため、ＢＡＣＥは、Ａβに関連する病状、例えばダウン症候群、およびβ−アミロイド血管症、例えばこれに限定されないが脳のアミロイド血管症、遺伝性の脳出血、認知障害に関連する障害、例えばこれに限定されないがＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶消失、アルツハイマー病に関連する注意欠陥症状、アルツハイマー病または認知症（血管性起源の混合型のおよび変性性起源の認知症、初老期認知症、老年認知症、およびパーキンソン病に関連する認知症を含む）のような疾患に関連する神経変性、進行性核上性麻痺、または皮質基底の変性の治療剤および／または予防剤のような薬物を開発するための重要な候補物質である。
【０２０８】
いくつかの実施態様において、本発明は、Ａβ関連の病状の治療方法を提供し、ここにおいてＡβ関連の病状は、例えばダウン症候群、およびβ−アミロイド血管症、例えばこれに限定されないが脳のアミロイド血管症、遺伝性の脳出血、認知機能障害に関連する障害、例えばこれに限定されないがＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶消失、アルツハイマー病に関連する注意欠陥症状、アルツハイマー病または認知症（血管性起源の混合型のおよび変性性起源の認知症、初老期認知症、老年認知症、およびパーキンソン病に関連する認知症を含む）のような疾患に関連する神経変性、進行性核上性麻痺、または皮質基底核変性症であり、本方法は、哺乳動物（ヒトを含む）に、治療有効量の本明細書において説明される式のいずれかによって示される化合物、またはそれらの製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体を投与することを含む。
【０２０９】
いくつかの実施態様において、本発明は、Ａβ関連の病状の予防方法を提供し、ここにおいてＡβ関連の病状は、例えばダウン症候群、およびβ−アミロイド血管症、例えばこれに限定されないが脳のアミロイド血管症、遺伝性の脳出血、認知機能障害に関連する障害、例えばこれに限定されないがＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶消失、アルツハイマー病に関連する注意欠陥症状、アルツハイマー病または認知症（血管性起源の混合型のおよび変性性起源の認知症、初老期認知症、老年認知症、およびパーキンソン病に関連する認知症を含む）のような疾患に関連する神経変性、進行性核上性麻痺、または皮質基底核変性症であり、本方法は、哺乳動物（ヒトを含む）に、治療有効量の本明細書において説明される式のいずれかで示される化合物、または製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体を投与することを含む。
【０２１０】
いくつかの実施態様において、本発明は、Ａβ関連の病状の治療または予防方法を提供し、ここにおいてＡβ関連の病状は、例えばダウン症候群、およびβ−アミロイド血管症、例えばこれに限定されないが脳のアミロイド血管症、遺伝性の脳出血、認知機能障害に関連する障害、例えばこれに限定されないがＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶消失、アルツハイマー病に関連する注意欠陥症状、アルツハイマー病または認知症（血管性起源の混合型のおよび変性性起源の認知症、初老期認知症、老年認知症、およびパーキンソン病に関連する認知症を含む）のような疾患に関連する神経変性、進行性核上性麻痺、または皮質基底核変性症であり、本方法は、哺乳動物（ヒトを含む）に、本明細書において説明される式のいずれかで示される化合物、または製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体、ならびに認知および／または記憶増強剤を投与することによってなされる。
【０２１１】
いくつかの実施態様において、本発明は、Ａβ関連の病状の治療または予防方法を提供し、ここにおいてＡβ関連の病状は、例えばダウン症候群、およびβ−アミロイド血管症、例えばこれに限定されないが脳のアミロイド血管症、遺伝性の脳出血、認知機能障害に関連する障害、例えばこれに限定されないがＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶消失、アルツハイマー病に関連する注意欠陥症状、アルツハイマー病または認知症（血管性起源の混合型のおよび変性性起源の認知症、初老期認知症、老年認知症、およびパーキンソン病に関連する認知症を含む）のような疾患に関連する神経変性、進行性核上性麻痺、または皮質基底核変性症であり、本方法は、哺乳動物（ヒトを含む）に、本明細書において説明される式のいずれかで示される化合物、またはそれらの製薬上許容できる塩、互変異性体、もしくはインビボで加水分解可能な前駆体（ここにおいて、構成要素は本明細書で示されている）、ならびにコリンエステラーゼ阻害剤、または抗炎症薬を投与することによってなされる。
【０２１２】
いくつかの実施態様において、本発明は、Ａβ関連の病状の治療または予防方法を提供し、ここにおいてＡβ関連の病状は、例えばダウン症候群、およびβ−アミロイド血管症、例えばこれに限定されないが、脳のアミロイド血管症、遺伝性の脳出血、認知機能障害に関連する障害、例えばこれに限定されないがＭＣＩ（「軽度認知機能障害」）、アルツハイマー病、記憶消失、アルツハイマー病に関連する注意欠陥症状、アルツハイマー病または認知症（血管性起源の混合型のおよび変性性起源の認知症、初老期認知症、老年認知症、およびパーキンソン病に関連する認知症を含む）のような疾患に関連する神経変性、進行性核上性麻痺、または皮質基底核変性症、または本明細書において説明されるその他のあらゆる疾患、障害または状態であり、本方法は、哺乳動物（ヒトを含む）に、本発明の化合物、ならびに非定型抗精神病薬を投与することによってなされる。非定型抗精神病薬としては、これらに限定されないが、オランザピン（ジプレキサ（Ｚｙｐｒｅｘａ）として販売されている）、アリピプラゾール（エビリファイ（Ａｂｉｌｉｆｙ）として販売されている）、リスペリドン（リスパダール（Ｒｉｓｐｅｒｄａｌ）として販売されている）、クエチアピン（セロクエル（Ｓｅｒｏｑｕｅｌ）として販売されている）、クロザピン（クロザリル（Ｃｌｏｚａｒｉｌ）として販売されている）、ジプラシドン（ジオドン（Ｇｅｏｄｏｎ）として販売されている）、およびオランザピン／フルオキセチン（シンビアックス（Ｓｙｍｂｙａｘ）として販売されている）が挙げられる。
【０２１３】
いくつかの実施態様において、本発明の化合物で治療される哺乳動物またはヒトは、特定の疾患または障害、例えば本明細書において説明される疾患または障害を有すると診断されている。このようなケースにおいて、治療される哺乳動物またはヒトは、このような治療が必要な哺乳動物またはヒトである。しかしながら、診断を予め行う必要がない。
【０２１４】
本発明はまた、少なくとも１つの製薬上許容できるキャリアー、賦形剤または添加剤と共に、活性成分として１つまたはそれ以上の本発明の化合物を含む医薬組成物も含む。
【０２１５】
医薬組成物、医薬、医薬の製造、ＢＡＣＥ活性を阻害すること、またはＡβに関連する病状を治療または予防することに用いられる場合、本発明の化合物は、本明細書において説明される式のいずれかによって示される化合物、ならびにびそれらの製薬上許容できる塩、互変異性体、およびインビボで加水分解可能な前駆体を含む。本発明の化合物はさらに、水和物および溶媒化合物を含む。
【０２１６】
本願に記載の定義は、本願を通して用いられている用語を明確にすることを目的とする。用語「本明細書（において）」は、本願全体を意味する。
【０２１７】
本願で用いられる用語「場合により置換される」は、本明細書で用いられるように、置換は任意であり、従って、指示された原子または部分は置換されていなくてもよいことを意味する。置換が望まれる事象では、このような置換は、指示された原子または部分の通常の原子価を超過せず、さらに、置換により安定な化合物が生じるという条件で、指示された原子または部分上のいくつかの水素が、指定された群から選択された基で置き換えられていることを意味する。例えば、メチル基（すなわちＣＨ３）が、場合により置換される場合、その炭素原子上の３個の水素が置き換え可能である。適切な置換基の例としては、これらに限定されないが、以下が挙げられる：ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯＯＨ、ＯＣ１-６アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＳＯ２Ｈ、Ｃ１-６アルキル、ＯＣ１-６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１-６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１-６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１-６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１-６アルキル）２、ＳＯ２Ｃ１-６アルキル、ＳＯ２ＮＨＣ１-６アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１-６アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１-６アルキル）、Ｎ（Ｃ１-６アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１-６アルキル、ＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ１-６アルキル）２、Ｃ５-６アリール、ＯＣ５-６アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ５-６アリール、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ５-６アリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ５-６アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ５-６アリール）２、ＳＯ２Ｃ５-６アリール、ＳＯ２ＮＨＣ５-６アリール、ＳＯ２Ｎ（Ｃ５-６アリール）２、ＮＨ（Ｃ５-６アリール）、Ｎ（Ｃ５-６アリール）２、ＮＣ（＝Ｏ）Ｃ５-６アリール、ＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ５-６アリール）２、Ｃ５-６ヘテロシクリル、ＯＣ５-６ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ５-６ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ５-６ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ５-６ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ５-６ヘテロシクリル）２、ＳＯ２Ｃ５-６ヘテロシクリル、ＳＯ２ＮＨＣ５-６ヘテロシクリル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ５-６ヘテロシクリル）２、ＮＨ（Ｃ５-６ヘテロシクリル）、Ｎ（Ｃ５-６ヘテロシクリル）２、ＮＣ（＝Ｏ）Ｃ５-６ヘテロシクリル、ＮＣ（＝Ｏ）（Ｃ５-６ヘテロシクリル）２。
【０２１８】
本発明における種々の化合物は、特に幾何異性体または立体異性体の形態で存在していてもよい。本発明は、このような全ての化合物も考慮しており、例えば、シスおよびトランス異性体、ＲおよびＳ−鏡像異性体、ジアステレオ異性体、（Ｄ）−異性体、（Ｌ）−異性体、それらのラセミ混合物、および本発明の範囲内に含まれるようなその他のそれらの混合物が挙げられる。置換基（例えばアルキル基）上に、追加の不斉炭素原子が存在していてもよい。このような全ての異性体、同様にそれらの混合物も、本発明に含まれるものとする。本明細書で説明されている化合物は、不斉中心を有していてもよい。非対称的に置換された原子を含む本発明の化合物は、光学的に活性な形態、またはラセミ体の形態で単離してもよい。光学的に活性な形態を製造する方法は当技術分野でよく知られており、例えば、ラセミ体の形態を分割したり、または光学的に活性な出発原料から合成したりして製造される。必要に応じて、ラセミ物質の分離は、当技術分野既知の方法によって達成できる。本明細書で説明されている化合物中に、オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体が存在していてもよく、本発明においてこのような全ての安定な異性体が意図される。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体が説明されており、これらは、異性体の混合物として単離してもよいし、または別々の異性体の形態として単離してもよい。特定の立体化学的な形態または異性体の形態が特に指定されていない限り、構造の全てのキラル、ジアステレオマー、ラセミ体の形態、および全ての幾何異性体の形態が対象である。
【０２１９】
置換基への結合が、環中の２個の原子間を連結する結合と交差するように示されている場合、このような置換基は、環上のどの原子に結合していてもよい。置換基が、所定の式で示される化合物の残りの部分にこのような置換基を結合させている原子を示さないで列挙されている場合、このような置換基は、このような置換基中のどの原子を介して結合していてもよい。置換基および／または変数の組み合わせは、このような組み合わせにより安定な化合物が生じる場合に限り許容される。
【０２２０】
本明細書で用いられるような、単独で、または接尾辞または接頭辞として用いられる「アルキル」、「アルキレニル（ａｌｋｙｌｅｎｙｌ）」または「アルキレン」は、１〜１２個の炭素原子を有する分岐鎖および直鎖いずれかの飽和脂肪族炭化水素基を含み、また、特定の炭素原子数が示されている場合は、その特定の数のものが対象となる。例えば「Ｃ１-６アルキル」は、１、２、３、４、５または６個の炭素原子を有するアルキルを意味する。アルキルの例としては、これらに限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、およびヘキシルが挙げられる。本明細書で用いられる「Ｃ１-３アルキル」は、末端の置換基か、または２個の置換基を連結するアルキレン（またはアルキレニル）基にかかわらず、具体的には、分岐鎖および直鎖両方のメチル、エチルおよびプロピルを含むと解される。
【０２２１】
本明細書で用いられる「アルケニル」は、１個またはそれ以上の炭素−炭素二重結合を有するアルキル基を意味する。アルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。用語「アルケニレニル（ａｌｋｅｎｙｌｅｎｙｌ）」は、２価の連結しているアルケニル基を意味する。
【０２２２】
本明細書で用いられる「アルキニル」は、１個またはそれ以上の炭素−炭素三重結合を有するアルキル基を意味する。アルキニル基の例としては、エチニル、プロピニルなどが挙げられる。用語「アルキニレニル（ａｌｋｙｎｙｌｅｎｙｌ）」は、２価の連結しているアルキニル基を意味する。
【０２２３】
本明細書で用いられる「芳香族」は、芳香族性（例えば、４ｎ＋２個の非局在化のエレクトロン）を有し、さらに、約１４個以下の炭素原子を含む、１つまたはそれ以上の多不飽和炭素環を有するヒドロカルビル基を意味する。
【０２２４】
本明細書で用いられる用語「アリール」は、５〜１４個の炭素原子で構成されている芳香族環構造を意味する。５、６、７および８個の炭素原子を含む環構造は、単環の芳香族基、例えばフェニルとなる。８、９、１０、１１、１２、１３または１４個を含む環構造は、多環式の部分で、この中で、少なくとも１個の炭素が任意の２つの隣接する環に共有されている多環式部分（例えば、この環は「融合環」である）、例えばナフチルである。芳香環は、１つまたはそれ以上の環の位置で、上述したような置換基で置換され得る。また、用語「アリール」は、２個またはそれ以上の炭素が、２つの隣接する環で共有されている２個またはそれ以上の環（この環は「融合環」である）を有する多環式の環系も含み、この場合、上記環のうち少なくとも１個は、芳香族であり、その他の環は、例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはシクロアルキニルであってもよい。用語オルト、メタ、およびパラは、それぞれ１，２位、１，３位、および１，４位で二置換されたベンゼンに適用される。例えば、１，２−ジメチルベンゼンと、オルト−ジメチルベンゼンという名称は、同義語である。
【０２２５】
本明細書で用いられる「シクロアルキル」は、芳香族ではない環状炭化水素を意味し、例えば、特定の数の炭素原子を有する環化アルキル、アルケニルおよびアルキニル基が挙げられる。シクロアルキル基としては、単環式または多環式の（例えば、２、３または４個の縮合環、または架橋環を有する）基が挙げられる。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル（ｎｏｒｐｉｎｙｌ）、ノルカルニル（ｎｏｒｃａｒｎｙｌ）、アダマンチルなどが挙げられる。また、シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環に縮合した（すなわち、共通の結合を有する）１個またはそれ以上の芳香環を有する成分も含まれ、例えば、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサンなどのベンゾ誘導体（すなわちシクロペンタンでインダニル）である。用語「シクロアルキル」はさらに、特定の数の炭素原子を有する飽和した環の基も含む。これらは、縮合した、または架橋した多環式系を含んでいてもよい。好ましいシクロアルキルは、それらの環構造中に、３〜１０個の炭素原子を有し、より好ましくは環構造中に３、４、５および６個の炭素を有する。例えば「Ｃ３-６シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルのような基を意味する。
【０２２６】
本明細書で用いられる「シクロアルケニル」は、環中に少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する環を含み、３〜１２個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を意味する。
【０２２７】
本明細書で用いられる「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを意味する。
【０２２８】
「対イオン」は、低分子量の負電荷または正電荷を有する化学種を示すものとして用いられ、例えば、クロリド（Ｃｌ−）、ブロミド（Ｂｒ−）、ヒドロキシド（ＯＨ−）、アセタート（ＣＨ３ＣＯＯ−）、スルファート（ＳＯ４２−）、トシラート（ＣＨ３−フェニル−ＳＯ３−）、ベンゼンスルホナート（フェニル−ＳＯ３−）、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）、カリウム（Ｋ＋）、アンモニウム（ＮＨ４＋）などである。
【０２２９】
本明細書で用いられる用語「ヘテロシクリル」または「複素環式」または「複素環」は、独立して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１またはそれ以上のヘテロ原子を環構造の一部として有する環を含む１価および２価の構造を意味し、環中に３〜２０個の原子、より好ましくは３〜７員の環を含む。ヘテロシクリル中の環を形成する原子の数は、本明細書においては範囲で示される。例えば、Ｃ５-１０ヘテロシクリルは、環を形成する原子を５〜１０個含む環構造を意味し、ここにおいて、環を形成する原子のうち少なくとも１個が、Ｎ、ＯまたはＳである。ヘテロ環式基は、飽和していてもよいし、または部分的に飽和していてもよいし、または１またはそれ以上の二重結合を含む不飽和でもよく、さらに、ヘテロ環式基は、多環式系の場合と同様に、２個以上の環を含んでいてもよい。本明細書で説明されている複素環は、得られる化合物が安定であるならば、炭素上で、またはヘテロ原子上で置換される。特に指摘するならば、ヘテロシクリル中の窒素は、場合により四級化されていてもよい。ヘテロシクリル中のＳとＯ原子の総数が１を超える場合、これらのヘテロ原子は、当然ながら互いに隣接することはない。
【０２３０】
ヘテロシクリルの例としては、これらに限定されないが、１Ｈ−インダゾール、２−ピロリドニル、２Ｈ、６Ｈ−１、５，２−ジチアジニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４−ピペリドニル、４ａＨ−カルバゾール、４Ｈ−キノリジニル、６Ｈ−１、２，５−チアジアジニル、アクリジニル、アザビシクロ、アゼチジン、アゼパン、アジリジン、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾジオキソール、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル（ｂｅｎｚｔｈｉａｚｏｌｙｌ）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾロニル（ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚａｌｏｎｙｌ）、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、ｂ−カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、ジアゼパン、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジオキソラン、フリル、２，３−ジヒドロフラン、２，５−ジヒドロフラン、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、ホモピペリジニル、イミダゾリジン、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インタゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキシラン、オキサゾリジニルペリミジニル（ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｙｌｐｅｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル（ｐｈｅｎａｒｓａｚｉｎｙｌ）、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プリニル、ピラニル、ピロリジニル、ピロリン、ピロリジン、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、Ｎ−オキシド−ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリジニルジオン、ピロリニル、ピロリル、ピリジン、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、テトラヒドロフラニル、テトラメチルピペリジニル、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリニル、チオファン（ｔｈｉｏｐｈａｎｅ）、チオテトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェンイル、チイラン、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、キサンテニルが挙げられる。
【０２３１】
本明細書で用いられる「ヘテロアリール」は、硫黄、酸素または窒素のような少なくとも１個のヘテロ原子の環員を有する芳香族複素環を意味する。ヘテロアリール基としては、単環式および多環式の（例えば、２、３または４個の縮合環を有する）系が挙げられる。ヘテロアリール基の例としては、これらに限定されないが、ピリジル（すなわち、ピリジニル）、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル（すなわち、フラニル）、キノリル、イソキノリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピリル（ｐｙｒｒｙｌ）、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル（ｂｅｎｚｔｈｉａｚｏｌｙｌ）、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチエニル、プリニル、カルバゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリニルなどが挙げられる。いくつかの実施態様において、ヘテロアリール基は、１〜約２０個の炭素原子を有し、さらなる実施態様において約３〜約２０個の炭素原子を有する。いくつかの実施態様において、ヘテロアリール基は、３〜約１４、４〜約１４、３〜約７または５〜６個の環を形成する原子を含む。いくつかの実施態様において、ヘテロアリール基は、１〜約４、１〜約３または１〜２個のヘテロ原子を有する。いくつかの実施態様において、ヘテロアリール基は、１個のヘテロ原子を有する。
【０２３２】
本明細書で用いられる「アルコキシ」または「アルキルオキシ」は、酸素の架橋を介して結合される、指定された数の炭素原子を有する上記で定義されたアルキル基を示す。アルコキシの例としては、これらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、イソペントキシ、シクロプロピルメトキシ、アリルオキシ、およびプロパルギルオキシが挙げられる。同様に、「アルキルチオ」または「チオアルコキシ」は、硫黄の架橋を介して結合される、指定された数の炭素原子を有する上記で定義されたアルキル基を示す。
【０２３３】
本明細書で用いられる用語「カルボニル」は、技術認識されており、以下の一般式で示されるような部分を含む：
【化１３】
2009520685.tif 000015
式中、Ｘは、結合か、または酸素もしくは硫黄を示し、Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ”、または製薬上許容できる塩を示し、Ｒ’は、水素、アルキル、アルケニル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ”を示し、ここにおいて、ｍは、１０以下の整数であり、Ｒ”は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、またはヘテロアリールである。Ｘが酸素であり、ＲおよびＲ’が水素ではない場合、上記式は「エステル」を示す。Ｘが酸素であり、Ｒが上記で定義された通りである場合、上記部分は、カルボキシル基として本明細書で述べられ、特に、Ｒ’が水素である場合、上記式は「カルボン酸」を示す。Ｘが酸素であり、Ｒ’が水素である場合、上記式は「ホルマート」を示す。一般的に、上記式の酸素原子が硫黄で置き換えられる場合、上記式は「チオールカルボニル」基を示す。Ｘが硫黄であり、ＲおよびＲ’が水素ではない場合、上記式は「チオールエステル」を示す。Ｘが硫黄であり、Ｒが水素である場合、上記式は「チオールカルボン酸」を示す。Ｘが硫黄であり、Ｒ’が水素である場合、上記式は「チオールホルマート」を示す。一方で、Ｘが結合であり、Ｒが水素ではない場合、上記式は「ケトン」基を示す。Ｘが結合であり、Ｒが水素である場合、上記式は「アルデヒド」基を示す。
【０２３４】
本明細書で用いられる用語「スルホニル」は、以下の一般式で示すことができる部分を意味する：
【化１４】
2009520685.tif 000016
式中、Ｒは、これらに限定されないが、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルで示される。
【０２３５】
本明細書で用いられるように、いくつかの置換基は、２個またはそれ以上の基と組み合わせて記載される。例えば、「Ｃ（＝Ｏ）Ｃ３-９シクロアルキルＲｄ」という表現は、以下の構造を意味する：
【化１５】
2009520685.tif 000017
式中、ｐは、１、２、３、４、５、６または７であり（すなわちＣ３-９シクロアルキル）；Ｃ３-９シクロアルキルは、Ｒｄで置換され；および「Ｃ（＝Ｏ）Ｃ３-９シクロアルキルＲｄ」の結合点は、上記式の左側にあるカルボニル基の炭素原子を介してなされる。
【０２３６】
本明細書で用いられるように、語句「保護基」は、反応性を有する可能性がある官能基を望ましくない化学転換から保護するための一時的な置換基を意味する。このような保護基の例としては、カルボン酸のエステル、アルコールのシリルエーテル、ならびにアルデヒドおよびケトンそれぞれのアセタールおよびケタールが挙げられる。保護基化学の分野は概説されている（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第三版；ワイリー（Ｗｉｌｅｙ）：ニューヨーク，１９９９）。
【０２３７】
本明細書で用いられる「製薬上許容できる」は、過剰な毒性、刺激性、アレルギー反応、もしくは他の問題もしくは合併症を起こすことなく、または適度なベネフィット・リスク比に相応して、正常な医学的判断の範囲内で、ヒトおよび動物の組織との接触に使用するのに適している化合物、物質、組成物および／または投与形態を意味するものとして用いられている。
【０２３８】
本明細書で用いられる「製薬上許容できる塩」は、開示された化合物の誘導体を意味し、ここにおいて、親化合物は、それらの酸または塩基の塩（すなわち、対イオンも含まれる）を形成することによって修飾される。製薬上許容できる塩の例としては、これらに限定されないが、塩基性残基（例えばアミン）の鉱酸または有機酸の塩；酸性残基（例えばカルボン酸）のアルカリまたは有機塩；などが挙げられる。製薬上許容できる塩としては、例えば非毒性の無機または有機酸から形成された親化合物の、従来の非毒性の塩、または第四アンモニウム塩が挙げられる。例えば、このような従来の非毒性の塩としては、無機酸（例えば塩化水素酸、リン酸など）から誘導されたもの；および有機酸（例えば乳酸、マレイン酸、クエン酸、安息香酸、メタンスルホン酸など）から製造された塩が挙げられる。
【０２３９】
本発明の製薬上許容できる塩は、従来の化学的な方法によって塩基性または酸性部分を含む親化合物から合成することができる。一般的に、このような塩は、これらの化合物の遊離の酸または塩基の形態と、化学量論的な量の適切な塩基または酸とを、水もしくは有機溶媒またはこれら２種の混合物中で反応させることによって製造することができ；エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水性媒体が使用できる。
【０２４０】
本明細書で用いられる「インビボで加水分解可能な前駆体」は、本明細書において説明される式のいずれかで示されるカルボキシまたはヒドロキシ基を含む化合物の、インビボで加水分解可能な（または開裂可能な）エステルを意味する。例えば、アミノ酸エステル、Ｃ１-６アルコキシメチルエステル、例えばメトキシメチル；Ｃ１-６アルカノイルオキシメチルエステル、例えばピバロイルオキシメチル；Ｃ３-８シクロアルコキシカルボニルオキシＣ１-６アルキルエステル、例えば１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、アセトキシメトキシ、またはホスホルアミド環状エステルである。
【０２４１】
本明細書で用いられる「互変異性体」は、水素原子の移動から生ずる平衡状態で存在するその他の構造異性体を意味する。例えば、ケト−エノール互変異性であり、得られた化合物は、ケトンと不飽和アルコール両方の特性を有する。
【０２４２】
本明細書で用いられる「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物から有用な純度で単離する際に、および有効な治療剤に製剤化する際に壊れない程十分に強固な化合物を意味する。
【０２４３】
本発明はさらに、同位体で標識された本発明の化合物を含む。「同位体で」または「放射標識した」化合物とは、１個またはそれ以上の原子が、自然状態で（すなわち天然に存在する）一般的に見出される原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子で置き換えられているか、または置換されている本発明の化合物である。本発明の化合物に組み込むことができる適切な放射性核種としては、これらに限定されないが、２Ｈ（また、重水素はＤとも表記される）、３Ｈ（また、トリチウムは、Ｔとも表記される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、および１３１Ｉが挙げられる。本発明の放射標識した化合物に組み込まれる放射性核種は、放射標識した化合物の具体的な用途に依存することになる。例えば、インビトロでの受容体の標識や競合アッセイのためには、３Ｈ、１４Ｃ、８２Ｂｒ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、３５Ｓを組み込んだ化合物が一般的に最も有用であると予想される。放射線を用いたイメージング用途には、１１Ｃ、１８Ｆ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒまたは７７Ｂｒが、一般的に最も有用であると予想される。
【０２４４】
当然ながら、「放射標識した化合物」は、少なくとも１種の放射性核種を組み込んだ化合物である。いくつかの実施態様において、放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓ、および８２Ｂｒからなる群より選択される。
【０２４５】
本明細書で定義される抗認知症薬による治療は、単独療法として施されてもよいし、または本発明の化合物に加えて、従来の化学療法を併用してもよい。
【０２４６】
このような併用療法は、個々の治療の要素を、同時に、連続的に、または別々に投与することによって達成することができる。このような組み合わせ製品に、本発明の化合物が用いられる。
【０２４７】
向知性薬、記憶増強剤、およびコリンエステラーゼ阻害剤としては、これらに限定されないが、オネペジル（ｏｎｅｐｅｚｉｌ）（アリセプト（Ａｒｉｃｅｐｔ））、ガランタミン（レミニール（Ｒｅｍｉｎｙｌ）、またはラザダイン（Ｒａｚａｄｙｎｅ））、リバスチグミン（エクセロン（Ｅｘｅｌｏｎ））、タクリン（コグネックス（Ｃｏｇｎｅｘ））、およびメマンチン（ナメンダ（Ｎａｍｅｎｄａ）、アクスラ（Ａｘｕｒａ）、またはエビクサ（Ｅｂｉｘａ））が挙げられる。
【０２４８】
非定型抗精神病薬としては、これらに限定されないが、オランザピン（ジプレキサ（Ｚｙｐｒｅｘａ）として販売されている）、アリピプラゾール（エビリファイ（Ａｂｉｌｉｆｙ）として販売されている）、リスペリドン（リスパダール（Ｒｉｓｐｅｒｄａｌ）として販売されている）、クエチアピン（セロクエル（Ｓｅｒｏｑｕｅｌ）として販売されている）、クロザピン（クロザリル（Ｃｌｏｚａｒｉｌ）として販売されている）、ジプラシドン（ジオドン（Ｇｅｏｄｏｎ）として販売されている）、およびオランザピン／フルオキセチン（シンビアックス（Ｓｙｍｂｙａｘ）として販売されている）が挙げられる。
【０２４９】
本発明の化合物は、経口、非経口、バッカル、経膣、直腸、吸入、吹入、舌下、筋肉内、皮下、局所、鼻腔内、腹腔内、胸腔内、静脈内、硬膜外、髄腔内、脳室内に投与してもよいし、関節へ注射によって投与してもよい。
【０２５０】
特定の患者に最適の個体の治療計画および用量レベルを決定する場合に、用量は、投与経路、疾患の重症度、患者の年齢および体重、加えて通常主治医によって考察されるその他の因子に依存することになる。
【０２５１】
認知症の治療に使用する場合の本発明の化合物の有効量は、温血動物（特にヒト）において、認知症の症状を症候的に軽減する、認知症の進行を遅らせる、または認知症の症状を有する患者において症状が悪化する危険を減少させるのに十分な量である。
【０２５２】
本発明の化合物から医薬組成物を製造するために、不活性な製薬上許容できるキャリアーは、固体または液体のいずれでもよい。固形の製剤としては、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤、および坐剤が挙げられる。
【０２５３】
固体のキャリアーは、また、賦形剤、矯味矯臭剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、または錠剤崩壊剤としても作用し得る１種またはそれ以上の物質であってよい；さらに、カプセル化剤材料であってもよい。
【０２５４】
散剤の場合、キャリアーは細粒化した固体であり、これは、細粒化した活性成分との混合物の状態である。錠剤の場合、活性成分は、適切な比率で必要な結合特性を有するキャリアーと混合され、所望の形状およびサイズに圧縮される。
【０２５５】
坐剤組成物を製造するために、最初に低融点ワックス（例えば脂肪酸グリセリドおよびカカオ脂の混合物）を融解させ、そこに、例えば撹拌するすることによって活性成分を分散させる。次に、溶融した均一な混合物を手ごろなサイズの型に注入し、冷却、固化させる。
【０２５６】
適切なキャリアーとしては、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラクトース、糖、ペクチン、デキストリン、スターチ、トラガント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオ脂などが挙げられる。
【０２５７】
本発明の化合物のうちいくつかは、様々な無機および有機酸ならびに塩基と塩を形成することができ、このような塩もまた本発明の範囲内である。例えば、このような従来の非毒性の塩としては、塩化水素酸、リン酸などの無機酸から誘導された塩；および乳酸、マレイン酸、クエン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸から製造された塩が挙げられる。
【０２５８】
いくつかの実施態様において、本発明は、哺乳動物（ヒトを含む）の治療的処置（予防的処置を含む）のための、本明細書において説明される式のいずれかで示される化合物、またはそれらの製薬上許容できる塩を提供し、これらは通常、標準的な製薬方法に従って医薬組成物として製剤化される。
【０２５９】
また、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物に加えて、本明細書で述べられた１またはそれ以上の病気の状態の治療に有用な１種またはそれ以上の薬理作用のある物質を含んでいてもよいし、またはそれらを共投与（ｃｏ−ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ）（同時に、または連続的に）してもよい。
【０２６０】
組成物という用語は、活性成分または製薬上許容できる塩と、製薬上許容できるキャリアーとの製剤を含むものとする。例えば、本発明は、当技術分野既知の手段によって、例えば錠剤、カプセル剤、水性もしくは油性液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、鼻スプレー剤、坐剤、吸入のための微粉化散剤もしくはエアゾール剤もしくはネブライザー剤、および非経口で使用するための（例えば、静脈内、筋肉内または注入など）滅菌された水性または油性の液剤または懸濁剤、または滅菌乳剤の形態に製剤化することができる。
【０２６１】
液状の組成物としては、液剤、懸濁剤、および乳剤が挙げられる。非経口投与に適した液体製剤の例として、活性な本化合物の滅菌した水または水−プロピレングリコールの液剤が挙げられる。また、液体組成物は、ポリエチレングリコール水溶液に溶解させて製剤化することもできる。経口投与のための水性液剤は、活性成分を水に溶解し、適切な着色剤、矯味矯臭剤、安定剤、および増粘剤を必要に応じて添加することによって製造することができる。経口で使用するための水性懸濁剤は、粘性物質（例えば天然の合成ゴム類、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム）、および医薬製剤の分野において既知のその他の懸濁化剤と共に、微粉化した活性成分を水に分散することによって製造することができる。
【０２６２】
本医薬組成物は、単位投与の形態であり得る。このような形態では、本組成物は、適切な量の活性成分を含む単位投与剤に分割される。単位投与形態は、パッケージ化製剤であってもよく、このパッケージには、別々の量の製剤が含まれ、例えばパック化錠剤、パック化カプセル剤、およびバイアルまたはアンプル中の散剤である。また、単位投与形態は、カプセル、カシェまたは錠剤そのものでもよいし、または適切な数の、上記いずれかのパッケージ化形態であってもよい。
【０２６３】
あらゆる適切な経路と投与手段に応じて組成物を製剤化することができる。製薬上許容できるキャリアーまたは賦形剤としては、経口、直腸、経鼻、局所（例えばバッカルおよび舌下を含む）、経膣、または非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内および硬膜外を含む）投与に適した製剤に用いられるものが挙げられる。本製剤は、便利なように単位投与形態であってもよく、薬剤学の分野でよく知られたあらゆる方法によって調製することができる。
【０２６４】
固体組成物では、従来の非毒性の固体キャリアー、例えば医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、セルロース、セルロース誘導体、スターチ、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウムなどを用いてもよい。液体の製薬的に投与可能な組成物は、例えば上記で定義された活性な化合物、必要ならば医薬アジュバントとを、キャリアー（例えば水、生理食塩水、デキストロース水、グリセリン、エタノールなど）に溶解、分散するなどして、溶液または懸濁液を形成することによって製造することができる。必要に応じて、投与される医薬組成物はまた、少量の非毒性の補助剤、例えば湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤など、例えば酢酸ナトリウム、モノラウリン酸ソルビタン、トリエタノールアミン  酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウラート、オレイン酸トリエタノールアミンなどを含んでいてもよい。このような投与形態を製造する実際の方法は既知であるか、または当業者には明白であると予想される；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，マック・パブリッシング・カンパニー（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，イーストン，ペンシルベニア州），第１５版，１９７５を参照。
【０２６５】
本発明の化合物は、様々な方法で誘導体化が可能である。本明細書で用いられる本化合物の「誘導体」には、塩（例えば、製薬上許容できる塩）、あらゆる錯体（例えば、シクロデキストン類のような化合物との包接錯体もしくはクラスレート、またはＭｎ２＋やＺｎ２＋のような金属イオンとの配位錯体）、エステル、例えばインビボで加水分解可能なエステル、遊離酸または塩基、本化合物の多形形態、溶媒和物（例えば、水和物）、プロドラッグまたは脂質、カップリングパートナー、および保護基が含まれる。「プロドラッグ」は、例えば、インビボで生物学的に活性な化合物に変換されるあらゆる化合物を意味する。
【０２６６】
本発明の化合物の塩は、好ましくは生理学的に十分に許容され、かつ非毒性のものである。塩の例のほとんどは当業者既知である。このような塩はいずれも、本発明の範囲内であり、本化合物の言及には、本化合物の塩の形態が含まれる。
【０２６７】
酸性の基（例えばカルボキシラート、ホスファートまたはスルファート）を有する化合物は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属（例えばＮａ、Ｋ、Ｍｇ、およびＣａ）や、有機アミン（例えばトリエチルアミンおよびトリス（２−ヒドロキシエチル）アミン）と塩を形成することができる。塩は、塩基性の基（例えばアミン）を有する化合物と、無機酸（例えば塩酸、リン酸または硫酸）、または有機酸（例えば酢酸、クエン酸、安息香酸、フマル酸または酒石酸）とで形成することができる。酸性の基と塩基性の基の両方を有する化合物は、内部塩（ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｓａｌｔ）を形成することができる。
【０２６８】
酸付加塩は、多種多様の酸（無機および有機のいずれでもよい）で形成することができる。酸付加塩の例としては、塩化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、クエン酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、フマル酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、吉草酸、酢酸、プロパン酸、ブタン酸、マロン酸、グルクロン酸、およびラクトビオン酸と形成された塩が挙げられる。
【０２６９】
本化合物がアニオン性である場合、またはアニオン性になる（例えば、−ＣＯＯＨが、−ＣＯＯ−になる）可能性がある官能基を有する場合、適切なカチオンと塩を形成することができる。適切な無機カチオンの例としては、これらに限定されないが、アルカリ金属イオン、例えばＮａ＋およびＫ＋、アルカリ土類金属カチオン、例えばＣａ２＋およびＭｇ２＋、ならびにその他のカチオン、例えばＡｌ３＋が挙げられる。適切な有機カチオンの例としては、これらに限定されないが、アンモニウムイオン（すなわちＮＨ４＋）、および置換されたアンモニウムイオン（例えば、ＮＨ３Ｒ＋、ＮＨ２Ｒ２＋、ＮＨＲ３＋、ＮＲ４＋）が挙げられる。適切な置換されたアンモニウムイオンのいくつかの例は、以下から誘導されたものである：エチルアミン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリエチルアミン、ブチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン、ベンジルアミン、フェニルベンジルアミン、コリン、メグルミン、ならびにトロメタミン、加えてアミノ酸、例えばリシンおよびアルギニン。一般的な第四アンモニウムイオンの例は、Ｎ（ＣＨ３）４＋である。
【０２７０】
本化合物がアミン官能基を含む場合、これらは、例えば当業者によく知られた方法に従って、アルキル化剤と反応させることによって第四アンモニウム塩を形成させることができる。このような第四アンモニウム化合物は、本発明の範囲内である。
【０２７１】
また、アミン官能基を含む化合物は、Ｎ−酸化物を形成する可能性もある。アミン官能基を含む本化合物への言及には、Ｎ−酸化物も含まれる。
【０２７２】
本化合物がいくつかのアミン官能基を含む場合、１個または２個以上の窒素原子が酸化されてＮ−酸化物を形成する可能性がある。Ｎ−酸化物の特定の例は、第三アミンまたは窒素を含む複素環の窒素原子のＮ−酸化物である。
【０２７３】
Ｎ−酸化物は、対応するアミンを、酸化剤、例えば過酸化水素または過酸（例えば、ペルオキシカルボン酸）で処理することによって形成することができ、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ著，第４版，ワイリー・インターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）の頁を参照せよ。とりわけ、Ｎ−酸化物は、Ｌ．Ｗ．Ｄｅａｄｙ（Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．１９７７，７，５０９〜５１４）の手法によって製造することができ、この場合アミン化合物を、例えば不活性溶媒（例えばジクロロメタン）中で、ｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）と反応させる。
【０２７４】
エステルは、当技術分野でよく知られた技術を用いて、化合物中に存在するヒドロキシルまたはカルボン酸基と、適切なカルボン酸またはアルコールの反応パートナーとの間で形成することができる。エステルの例は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ基を含む化合物であり、式中、Ｒはエステル置換基であり、例えばＣ１-７アルキル基、Ｃ３-２０ヘテロシクリル基、またはＣ５-２０アリール基であり、好ましくはＣ１-７アルキル基である。エステル基の具体例としては、これらに限定されないが、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＰｈが挙げられる。アシルオキシ（逆エステル（ｒｅｖｅｒｓｅ  ｅｓｔｅｒ））基の例は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒで示され、式中、Ｒはアシルオキシ置換基であり、例えば、Ｃ１-７アルキル基、Ｃ３-２０ヘテロシクリル基、またはＣ５-２０アリール基であり、好ましくはＣ１-７アルキル基である。アシルオキシ基の具体例としては、これらに限定されないが、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３（アセトキシ）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｐｈ、および−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐｈが挙げられる。
【０２７５】
本化合物のプロドラッグである誘導体は、インビボまたはインビトロで親化合物のいずれかに変換可能である。典型的には、本化合物のプロドラッグの形態では化合物の少なくとも１つの生物活性が減少するが、プロドラッグを変換することによって活性化されて、本化合物またはその代謝物を放出させることができる。いくつかのプロドラッグは、活性化合物のエステル（例えば、生理学的に許容できる代謝的に不安定なエステル）である。代謝中に、エステル基（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ）が切断されて、活性な薬物を生ずる。このようなエステルは、例えば必要に応じて親化合物中に存在するその他のどの反応性基でも予め保護した状態で（その後、必要に応じて脱保護する）、親化合物中の任意のカルボン酸基（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）をエステル化することによって形成することができる。
【０２７６】
このような代謝的に不安定なエステルの例としては、式−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲで示されるものが挙げられ、式中、Ｒは以下の通りである：Ｃ１-７アルキル（例えば、Ｍｅ、Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｓＢｕ、−ｉＢｕ、ｔＢｕ）；Ｃ１-７アミノアルキル（例えば、アミノエチル；２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）エチル；２−（４−モルホリノ）エチル）；およびアシルオキシ−Ｃ１-７アルキル（例えば、アシルオキシメチル；アシルオキシエチル；ピバロイルオキシメチル；アセトキシメチル；１−アセトキシエチル；１−（１−メトキシ−１−メチル）エチル−カルボニルオキシエチル；１−（ベンゾイルオキシ）エチル；イソプロポキシ−カルボニルオキシメチル；１−イソプロポキシ−カルボニルオキシエチル；シクロヘキシル−カルボニルオキシメチル；１−シクロヘキシル−カルボニルオキシエチル；シクロヘキシルオキシ−カルボニルオキシメチル；１−シクロヘキシルオキシ−カルボニルオキシエチル；（４−テトラヒドロピラニルオキシ）カルボニルオキシメチル；１−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）カルボニルオキシエチル；（４−テトラヒドロピラニル）カルボニルオキシメチル；および１−（４−テトラヒドロピラニル）カルボニルオキシエチル）。
【０２７７】
また、いくつかのプロドラッグは、酵素によって活性化されて、活性な化合物、またはさらなる化学反応で活性な化合物を生ずる（例えば、ＡＤＥＰＴ、ＧＤＥＰＴ、ＬＩＤＥＰＴなどにおいて）化合物を生ずる。例えば、プロドラッグは、糖誘導体またはその他のグリコシド接合体であってもよいし、またはアミノ酸エステル誘導体であってもよい。
【０２７８】
その他の誘導体には、本化合物のカップリングパートナーが含まれ、この場合、例えば本化合物に化学的にカップリングさせるか、またはそれと物理的に連結させることによって、本化合物をカップリングパートナーに連結させる。カップリングパートナーの例としては、標識またはレポーター分子、支持基体、キャリアー、または輸送分子、エフェクター、薬物、抗体、または阻害剤が挙げられる。カップリングパートナーは、化合物上の適切な官能基（例えばヒドロキシル基、カルボキシル基、またはアミノ基）を介して、本発明の化合物に共有結合させることができる。その他の誘導体としては、リポソームを用いて本化合物を製剤化したものが挙げられる。
【０２７９】
本化合物がキラル中心を含む場合、あらゆる個々の光学的な形態、例えば本化合物の鏡像異性体、エピマーおよびジアステレオ異性体、加えてラセミ混合物も本発明の範囲内である。
【０２８０】
化合物は、多数の様々な幾何異性体および互変異性体の形態で存在していてもよく、化合物への言及には、全てのこのような形態が含まれる。誤解を避けるために言えば、化合物がいくつかの幾何異性体または互変異性体の形態の一つで存在する可能性があっても、および１つのみが特定して記載され、または示されている場合であっても、その他の全てのものも本発明の範囲に包含される。
【０２８１】
本化合物の投与すべき量は、治療される予定の患者に応じて変動し、１日あたり約１００ｎｇ／ｋｇ体重〜１００ｍｇ／ｋｇ体重で変動することになるが、好ましくは、１日あたり１０ｐｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇである。例えば、用量は、当業者であればこの開示と当技術分野における知見から容易に確認することができる。従って、当業者であれば、組成物中の、そして本発明の方法で投与すべき化合物および任意の添加剤、ビヒクルおよび／またはキャリアーの量を容易に決定することができる。
【０２８２】
本発明の化合物は、インビトロでベータセクレターゼ（ＢＡＣＥを含む）活性を阻害することが示されている。ベータセクレターゼ阻害剤は、Ａβペプチドの形成または凝集をブロックすることにおいて有用であることが示されており、それゆえにアルツハイマー病や、高いＡβペプチドのレベルおよび／または沈着に関連するその他の神経変性疾患の治療において有益な作用を有する。従って、本発明の化合物は、アルツハイマー病および認知症に関連する疾患を治療するために使用可能であると考えられる。それ故、本発明の化合物およびそれらの塩は、加齢関連疾患、例えばアルツハイマー、同様に、その他のＡβ関連の病状、例えばダウン症候群およびβ−アミロイド血管症に対しても活性であると期待される。本発明の化合物は、単一の薬剤として用いてもよいが、広範囲の認知欠陥を改善する物質と組み合わせて使用するのが最も有望となると期待される。
【０２８３】
一般的に、本発明の化合物は、以下で説明する一方または両方の分析で、１００マイクロモル以下のＩＣ５０値を有することが確認されている。
【０２８４】
ＩＧＥＮ分析
酵素を４０ｍＭのＭＥＳ（ｐＨ５．０）で１：３０に希釈する。ストック基質を４０ｍＭのＭＥＳ（ｐＨ５．０）で１２μＭに希釈する。ＰＡＬＭＥＢ溶液を基質溶液（１：１００希釈）に添加する。化合物のＤＭＳＯストック溶液またはＤＭＳＯ単独を、４０ｍＭのＭＥＳ（ｐＨ５．０）で所望の濃度に希釈する。ヌンク（Ｎｕｎｃ）製の９６ウェルのＰＣＲプレートで分析を行う。プレートにＤＭＳＯ（３μＬ）中の化合物を添加し、続いて酵素（２７μＬ）を添加し、化合物と共に５分間プレインキュベートする。次に、基質（３０μＬ）を用いて反応を開始させる。酵素の最終的な希釈度は、１：６０であり；基質の最終濃度は、６μＭである（Ｋｍは、１５０μＭである）。室温で２０分反応させた後、１０μｌの反応混合物を取り出し、それらを０．２０Ｍのトリス（ｐＨ８．０）で１：２５に希釈することによって反応を止める。化合物は、手動でプレートに添加し、続いて残りの全ての液体の取り扱いは、ＣｙＢｉ−ウェル（ＣｙＢｉ−ｗｅｌｌ）装置で行う。
【０２８５】
全ての抗体およびストレプトアビジン結合ビーズを、０．５％ＢＳＡと０．５％ツィーン２０（Ｔｗｅｅｎ  ２０）を含むＰＢＳに希釈する。反応混合物の１：２５希釈駅（５０μＬ）に、ネオエピトープ抗体の１：５０００希釈液（５０μＬ）を添加することによって、生成物を定量する。次に、０．２ｍｇ／ｍｌのＩＧＥＮビーズを含むＰＢＳ（０．５％ＢＳＡ、０．５％ツィーン２０）１００μＬと、ルテニウム化した（ｒｕｔｈｉｎｙｌａｔｅｄ）ヤギ抗ウサギ（Ｒｕ−Ｇａｒ）抗体の１：５０００希釈液を添加する。ネオエピトープ抗体の最終的な希釈度は１：２０,０００であり、Ｒｕ−ＧＡＲの最終的な希釈度は、１：１０,０００であり、ビーズの最終濃度は、０．１ｍｇ／ｍｌである。この混合物を、室温で２時間インキュベートした後、ＣｉｎｄｙＡＢ４０プログラムを備えたＩＧＥＮ装置で読み取る。ＤＭＳＯ単独の添加を用いて、１００％の活性を定義する。２０μＭのコントロール阻害剤を用いて、０％のコントロール活性を定義し、１００ｎＭの阻害剤で、単一ピーク（ｓｉｎｇｌｅ−ｐｏｋｅ）分析におけるコントロール活性の５０％コントロールを定義する。また、用量反応分析でも、コントロール阻害剤は、１００ｎＭのＩＣ５０で用いられる。
【０２８６】
蛍光分析
酵素を４０ｍＭのＭＥＳ（ｐＨ５．０）で１：３０に希釈する。ストック基質を４０ｍＭのＭＥＳ（ｐＨ５．０）で３０μＭに希釈する。ＰＡＬＭＥＢ溶液を基質溶液に添加する（１：１００希釈）。酵素および基質ストック溶液を、ストックプレートに置くまでの間、氷上で維持する。プレートメイト−プラス（Ｐｌａｔｅｍａｔｅ−ｐｌｕｓ）装置を用いて、全ての液体の取り扱いを行う。酵素（９μＬ）をプレートに添加し、続いて、ＤＭＳＯ中の化合物１μＬを添加し、５分間プレインキュベートする。化合物に関する用量反応曲線を試験する場合、未希釈のＤＭＳＯで希釈を行い、上述した通りにＤＭＳＯストックを添加する。基質（１０μＬ）を添加し、暗所で、室温で１時間、反応を進める。コーニング（Ｃｏｒｎｉｎｇ）３８４ウェル丸底、低容量で、何も結合させていない表面（コーニング＃３６７６）で分析を行う。酵素の最終的な希釈度は、１：６０であり；基質の最終濃度は、１５μＭである（Ｋｍは２５μＭ）。生成物の蛍光は、標識されたＥｄａｎｓペプチドのプロトコールを用いて、ビクターＩＩ（Ｖｉｃｔｏｒ  ＩＩ）プレートリーダーで、励起波長３６０ｎｍ、および発光波長４８５ｎｍを用いて測定する。ＤＭＳＯコントロールによって、１００％活性レベルを定義し、酵素の機能を完全にブロックする５０μＭのコントロール阻害剤を用いることによって、０％活性を定義する。また、用量反応アッセイにおいてもコントロール阻害剤が用いられ、９５ｎＭのＩＣ５０を有する。
【０２８７】
ベータ−セクレターゼ全細胞分析
ＨＥＫ−Ｆｃ３３−１の作製：
全長ＢＡＣＥをコードするｃＤＮＡを、アミノ酸１０４番目から開始するヒトＩｇＧ１のＦｃ部位に、３個のアミノ酸からなるリンカー（Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｔｈｒ）と共にフレーム内に融合した。次に、哺乳動物細胞中でタンパク質発現させるために、ＢＡＣＥ−Ｆｃコンストラクトを、ＧＦＰ／ｐＧＥＮ−ＩＲＥＳ−ｎｅｏＫベクター（アストラゼネカ（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）所有のベクター）にクローニングした。この発現ベクターを、リン酸カルシウム法を用いてＨＥＫ−２９３細胞に安定にトランスフェクションした。２５０μｇ／ｍＬのＧ−４１８を用いてコロニーを選択した。均一な細胞系を作製するために、限定希釈クローニングを行った。社内開発のＥＬＩＳＡアッセイを用いて、順化培地に分泌されたＡＰＰ発現とＡβが所定レベルにより、クローンを特性化した。ＢＡＣＥ／ＦｃクローンＦｃ３３−１のＡβ分泌は適度であった。
【０２８８】
細胞培養：
ヒトＢＡＣＥを安定して発現するＨＥＫ２９３細胞（ＨＥＫ−Ｆｃ３３）を、１０％熱で不活性化したＦＢＳ（ｈｅａｔ−ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ（ＦＢＳ））、０．５ｍｇ／ｍＬの抗生物質−抗真菌剤溶液、および０．０５ｍｇ／ｍＬの選択抗生物質Ｇ−４１８を含むＤＭＥＭ中で、３７℃で増殖させた。
【０２８９】
Ａβ４０の放出分析：
８０〜９０％の密集度になったら細胞を回収した。細胞密度１,５００,０００個／ｍＬの細胞１００μＬを、ＤＭＳＯを最終濃度１％で含む細胞培地中に阻害剤１００μＬを含む透明な平底を有する白色の９６ウェル細胞培養プレート（コースター３６１０）、または透明な平底を有する９６ウェル細胞培養プレート（コースター３５９５）に添加した。プレートを３７℃で２４時間インキュベートした後、細胞培地１００μＬを、丸底９６ウェルプレート（コースター３３６５）に移し、Ａβ４０レベルを定量した。以下のＡＴＰ分析で説明されるＡＴＰ分析のためにこの細胞培養プレートを保存した。丸底プレートの各ウェルに、０．２μｇ／ｍＬのＲαＡβ４０抗体、および０．２５μｇ／ｍＬのビオチン化４Ｇ８抗体（０．５％ＢＳＡ、および０．５％ツイーン−２０を含むＤＰＢＳ中で調製された）を含む検出溶液５０μＬを添加し、４℃で少なくとも７時間インキュベートした。次に、各ウェルごとに、０．０６２μｇ／ｍＬのルテニウム化ヤギ抗ウサギ抗体、および０．１２５ｍｇ／ｍＬのストレプトアビジン結合ダイナビーズ（Ｄｙｎａｂｅａｄｓ）を含む溶液５０μＬ（上記同様にして同じ緩衝液中で調製された）を添加した。プレートを、プレート振盪機で、２２℃で１時間振盪し、続いて、ＩＧＥＮ  Ｍ８アナライザでプレートをＥＣＬのカウントについて測定した。細胞ベースの分析で用いられるのと同じ細胞培地中、既知の濃度のＡβストック溶液を２回連続希釈して、Ａβの標準曲線を得た。
【０２９０】
ＡＴＰ分析:
上述したように、Ａβ４０検出のための細胞培養プレートから培地１００μＬを移した後、キャンブレックス・バイオサイエンス（Ｃａｍｂｒｅｘ  ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅ）製の、細胞のＡＴＰ総量を測定するための分析キット（ヴィアライトＴＭプラス（ＶｉａＬｉｇｈｔＴＭｐｌｕｓ））を用いて細胞毒性分析を行うために、プレート（細胞をなお含む）を保存した。手短に、プレートの各ウェルに、細胞溶解試薬５０μＬを添加した。プレートを室温で１０分間インキュベートした。ＡＴＰ測定のため再構成したヴィアライトＴＭプラス試薬１００μＬを添加して２分後に、ＬＪＬプレートリーダー、またはワラック（Ｗａｌｌａｃ）のトップカウント（Ｔｏｐｃｏｕｎｔ）で各ウェルの発光を測定した。
【０２９１】
ＢＡＣＥビアコア（Ｂｉａｃｏｒｅ）のプロトコール
センサーチップの作製：
ビアコア３０００装置で、ビアコアＣＭ５センサーチップの表面に、ペプチドの遷移状態の同配体（ＴＳＩ）、またはペプチドＴＳＩのスクランブル化した形態のいずれかを付着させることによってＢＡＣＥを分析した。ＣＭ５センサーチップの表面は、４つの別個のチャンネルを有し、これらはペプチドカップリングするのに用いることができる。チャンネル１には、スクランブル化したペプチドＫＦＥＳ−スタチン−ＥＴＩＡＥＶＥＮＶをカップリングし、同チップのチャンネル２には、ＴＳＩ阻害剤ＫＴＥＥＩＳＥＶＮ−スタチン−ＶＡＥＦをカップリングした。２０ｍＭの酢酸Ｎａ（ｐＨ４．５）中に２種のペプチドを０．２ｍｇ／ｍｌで溶解し、続いて、この溶液を１４,０００ｒｐｍで遠心分離して、全ての微粒子を除去した。０．５ＭのＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド（ＥＤＣ）と、０．５ＭのＮ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）との１対１の混合物を５μＬ／分で７分間注入することによって、デキストラン層のカルボキシル基を活性化した。次に、チャンネル１に、コントロールペプチドのストック溶液を５μＬ／分で７分間注入し、続いて、１Ｍエタノールアミンを５μＬ／分で７分間注入することによって残存する活性化されたカルボキシル基をブロックした。
【０２９２】
分析プロトコール：
ＢＡＣＥを酢酸Ｎａ緩衝液（ｐＨ４．５）（ＤＭＳＯ非含有のランニング緩衝液）で０．５μＭに希釈することによって、ＢＡＣＥのビアコア分析を行った。希釈したＢＡＣＥをＤＭＳＯと混合するかまたは化合物をＤＭＳＯで希釈し、最終濃度を５％ＤＭＳＯにした。ＢＡＣＥ／阻害剤混合物を４℃で１時間インキュベートし、続いて、ＣＭ５ビアコアチップのチャンネル１および２上に２０μＬ／分の速度で注入した。ＢＡＣＥをチップに結合させ、シグナルを反応単位（ＲＵ）で測定した。チャンネル２でＴＳＩ阻害剤に結合するＢＡＣＥは、ある一定のシグナルを示した。ＢＡＣＥ阻害剤が存在すると、ＢＡＣＥに結合して、チップ上でのペプチドＴＳＩとの相互作用を阻害するためにシグナルが減少した。チャンネル１への結合は全て非特異的なので、これをチャンネル２の反応から差し引いた。ＤＭＳＯコントロールを１００％と定義し、化合物の作用をＤＭＳＯコントロールの阻害のパーセントとして報告した。
【０２９３】
ｈＥＲＧ分析
細胞培養
Ｐｅｒｓｓｏｎ，Ｃａｒｌｓｓｏｎ，Ｄｕｋｅｒ，＆  Ｊａｃｏｂｓｏｎ，２００５で説明されているｈＥＲＧを発現するチャイニーズハムスター卵巣Ｋ１（ＣＨＯ）細胞を、３７℃の加湿した環境（５％ＣＯ２）中で、Ｌ−グルタミン、１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）、および０．６ｍｇ／ｍｌのハイグロマイシン（全てシグマ−アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ））を含むＦ−１２Ｈａｍ培地中で半密集状態に増殖させた。使用前に、その単層を、１：５,０００希釈のバーセン（Ｖｅｒｓｅｎｅ，インビトロジェン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））の予め温めた（３７℃）アリコート（３ｍｌ）を用いて洗浄した。この溶液を吸引した後、１：５,０００希釈のバーセンをさらに２ｍｌ追加して、フラスコを３７℃のインキュベーター中で６分間インキュベートした。続いて、穏やかに叩きながらフラスコの底部から細胞を取り外し、このフラスコに、カルシウム（０．９ｍＭ）、およびマグネシウム（０．５ｍＭ）（ＰＢＳ；インビトロジェン）を含むダルベッコリン酸緩衝生理食塩水（１０ｍｌ）を添加し、吸引して１５ｍｌの遠心管に入れ、その後遠心分離した（５０ｇで４分間）。得られた上清を捨て、ペレットをＰＢＳ（３ｍｌ）に穏やかに再懸濁した。細胞懸濁液のアリコート０．５ｍｌを取り出し、細胞の再懸濁液の体積をＰＢＳで調節して所望の最終細胞濃度が得られるように、自動読み取り機（セデックス（Ｃｅｄｅｘ）；イノバティス（Ｉｎｎｏｖａｔｉｓ））で生存可能な細胞の数を（トリパンブルー排除法に基づき）測定した。細胞濃度というこのパラメーターをいう場合、引用されるのはアッセイにおけるこの時点での細胞濃度である。ＣＨＯ−Ｋｖ１．５細胞は、イオンワークス（ＩｏｎＷｏｒｋｓＴＭ）ＨＴにおいて電圧オフセットを調節するために用いられるが、同じように使用するためにこの細胞を維持し、調製した。
【０２９４】
電気生理学
この装置の原理および操作は、Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ，Ｎｅａｇｌｅ，Ｔｒｅｚｉｓｅ，＆  Ｗｏｒｌｅｙ，２００３で説明されている。簡単に言えば、この技術は、３８４ウェルプレート（パッチプレート（ＰａｔｃｈＰｌａｔｅＴＭ））に基づいており、ここにおいて、記録は、所定位置への吸入を用いることによってウェルごとに試みられ、細胞は、２つの別個の流体チャンバーを隔てる小さい孔に保持される。密封されたら、パッチプレートＴＭ下側にある溶液が、アンホテリシンＢを含む溶液に交換される。これが各ウェル中の孔を覆う細胞膜のパッチを透過して、実際に、穴の開いた全細胞のパッチクランプの記録の作製を可能にする。
【０２９５】
エッセン・インスツルメント（Ｅｓｓｅｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ）製のβ試験用イオンワークスＴＭＨＴを用いた。この装置には溶液を温める機能はないため、以下のように室温で操作した（約２１℃）。「緩衝液」の位置における貯蔵容器に、ＰＢＳ（４ｍｌ）をローディングし、「細胞」の位置における貯蔵容器に、上述のＣＨＯ−ｈＥＲＧ細胞懸濁液をローディングした。「プレート１」の位置に、試験しようとする化合物を（それらの最終試験濃度の３倍で）含む９６ウェルプレート（Ｖ型の底、グライナー・バイオ・ワン（Ｇｒｅｉｎｅｒ  Ｂｉｏ−ｏｎｅ））を置き、パッチプレートＴＭをパッチプレートＴＭステーションに固定した。各化合物プレートを１２本のカラムに割り付け、そのうち１０本で８点での濃度−作用曲線が構築されるようにし；プレート上の残りの２本のカラムに、アッセイベースラインを定義するためのビヒクル（最終濃度０．３３％ＤＭＳＯ）、および１００％阻害濃度を定義するためのシサプリド（最終濃度１０μＭ）の最大上ブロック濃度で溶解した。次にイオンワークスＴＭＨＴのフルイディクスヘッド（Ｆ−ヘッド）によって、パッチプレートＴＭの各ウェルにＰＢＳ（３．５μｌ）を添加し、その下側を「内部」溶液で覆った（ここにおいて、「内部」溶液は、以下の組成：グルコン酸カリウムを１００ｍＭ、ＫＣｌを４０ｍＭ、ＭｇＣｌ２を３．２ｍＭ、ＥＧＴＡを３ｍＭ、およびＨＥＰＥＳを５ｍＭ（全てシグマ−アルドリッチ；１０ＭのＫＯＨを用いてｐＨ７．２５〜７．３０にした）を含む）。開始準備し気泡を除いた後、エレクトロニクスヘッド（Ｅ−ヘッド）を孔の試験を行うパッチプレートＴＭの周りに動かした（すなわち、電圧パルスをかけて、各ウェル中の孔が開いているかどうかを測定した）。次にＦ−ヘッドによって、パッチプレートＴＭの各ウェルに上述の細胞懸濁液３．５μｌを分配し、細胞が各ウェル中の孔に達してそれらを密封するように２００秒与えた。その後、各ウェルで得られたシール抵抗を測定するために、Ｅ−ヘッドをパッチプレートＴＭの周りに動かした。次に、パッチプレートＴＭの下側にある溶液を「アクセス」溶液に交換した（ここにおいて、「アクセス」溶液は、以下の組成：ＫＣｌを１４０ｍＭ、ＥＧＴＡを１ｍＭ、ＭｇＣｌ２を１ｍＭ、およびＨＥＰＥＳ（１０ＭのＫＯＨを用いてｐＨ７．２５〜７．３０にした）を２０ｍＭを有し、加えて１００μｇ／ｍｌのアンホテリシンＢ（シグマ−アルドリッチ）を含む）。パッチに穴が開くように９分間そのままにした後、化合物添加前のｈＥＲＧ電流測定値を得るために、Ｅ−ヘッドを同時にパッチプレートＴＭの４８ウェルの周りに動かした。次に、Ｆ−ヘッドによって、パッチプレートＴＭの４ウェルに、化合物プレートの各ウェルからの溶液３．５μｌを添加した（最終ＤＭＳＯ濃度は、それぞれのウェルにおいて０．３３％であった）。これは、化合物プレートの最も低濃度のウェルから最も高濃度のウェルに移動させることにより達成され、何らかの化合物のキャリーオーバーの影響を最小化した。約３．５分インキュベートした後、化合物添加後のｈＥＲＧ電流測定値を得るために、Ｅ−ヘッドをパッチプレートＴＭの３８４−ウェル全ての周りに動かした。この��法で、十分な割合のウェルで達成される合否基準が与えられ、試験化合物の各濃度の作用が、１〜４細胞からの記録に基づく場合、非累積的な濃度−作用曲線を得ることができた（以下を参照）。
【０２９６】
化合物添加前および添加後のｈＥＲＧ電流は、２０秒の期間で−７０ｍＶで保持し、１６０ミリ秒で−６０ｍＶにする工程（漏電の推定値を得るため）、１００ミリ秒で−７０ｍＶに戻す工程、１秒で＋４０ｍＶにする工程、２秒で−３０ｍＶにする工程、最後に５００ミリ秒で−７０ｍＶにする工程からなる単一の電圧パルスで誘発された。化合物添加前と添加後との間の電圧パルスで、膜電位のクランピングは生じなかった。電流は、電圧パルスプロトコール開始時の＋１０ｍＶの工程中に誘発された電流の推測値から漏電を差し引いた値とした。イオンワークスＴＭＨＴにおけるあらゆる電圧オフセットは、２つの方法のうち１つで調節された。化合物の効力を決定する場合、脱分極した電圧ランプをＣＨＯ−Ｋｖ１．５細胞に適用し、電流の軌跡において変曲点を示した電圧（すなわち、ランプ法を用いてチャンネルの活性化が観察された時点）を記録した。これが発生した時点の電圧を、従来の電気生理学法で同じ電圧コマンドを用いて予め測定し、その電圧は−１５ｍＶであることがわかった（データ示さず）；従って、この値を基準点として用いて、オフセット電位をイオンワークスＴＭＨＴのソフトウェアに入れることができた。ｈＥＲＧの基礎的な電気生理学的な特性を決定する際、イオンワークスＴＭＨＴでｈＥＲＧのテール電流の逆転電位を決定し、それと、従来の電気生理学法において見出された逆転電位（−８２ｍＶ；図１ｃを参照）とを比較し、イオンワークスＴＭＨＴソフトウェアで必要なオフセットの調整を行うことによって、全てのオフセットを調節した。電流シグナルは、２．５ｋＨｚでサンプリングした。
【０２９７】
イオンワークスＴＭＨＴソフトウェアで、最初の−７０ｍＶ（ベースラインの電流）での保持期間中の電流の４０ミリ秒の平均を取り、これをテール電流応答のピークから差し引くことによって、スキャン前後のｈＥＲＧの電流量を漏電を差し引いた軌跡から自動測定した。各ウェルにおいて誘発された電流の合否基準は、以下の通り：スキャン前のシール抵抗が、６０ＭΩより大きく、スキャン後のｈＥＲＧのテール電流の振幅が、１５０ｐＡより大きいこと；スキャン後のシール抵抗が、６０ＭΩより大きいこと、である。ｈＥＲＧの電流の阻害の程度は、各ウェルについて、スキャン後のｈＥＲＧの電流をそれぞれのスキャン前のｈＥＲＧの電流で割ることによって評価した。
【０２９８】
本発明の化合物は、インビトロでベータセクレターゼ（ＢＡＣＥを含む）活性を阻害することが示されている。ベータセクレターゼ阻害剤は、Ａβペプチドの形成または凝集をブロックすることにおいて有用であることが示されており、それゆえにアルツハイマー病や、高いＡβペプチドのレベルおよび／または沈着に関連するその他の神経変性疾患の治療において有益な作用を有する。従って、本発明の化合物は、アルツハイマー病および認知症に関連する疾患を治療するために使用可能であると考えられる。それ故、本発明の化合物およびそれらの塩は、加齢関連疾患、例えばアルツハイマー、同様に、その他のＡβ関連の病状、例えばダウン症候群およびβ−アミロイド血管症に対しても活性であると期待される。本発明の化合物は、単一の薬剤として用いてもよいが、広範囲の認知欠陥を改善する物質と組み合わせて使用するのが最も有望となると期待される。
【０２９９】
本明細書で定義される抗認知症薬による治療は、単独療法として施されてもよいし、または本発明の化合物に加えて、従来の化学療法を併用してもよい。このような化学療法は、以下の薬剤のカテゴリーの１種またはそれ以上：アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、抗炎症薬、認知および／または記憶増強剤、または非定型抗精神病薬を含んでいてもよい。
【０３００】
このような併用療法は、個々の治療の要素を、同時に、連続的に、または別々に投与することによって達成することができる。このような組み合わせ製品に、本発明の化合物が用いられる。
【０３０１】
製造方法
本発明の化合物は、有機合成分野の当業者においてよく知られた多数の方法で製造することができる。本発明の化合物は、以下で説明される方法と、合成有機化学分野で既知の合成方法、または当業者が理解しているそれらの変法とを併用して合成することができる。このような方法としては、これらに限定されないが、以下で説明される方法が挙げられる。本明細書で引用された全ての参考文献は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
【０３０２】
本発明の新規な化合物は、本明細書で説明される反応および技術を用いて製造することができる。この反応は、用いられる試薬および物質に適した溶媒中で行われ、達成される変換に適している。また、以下で説明される合成方法の説明において、当然ながら全ての提示されている反応条件、例えば溶媒の選択、反応の雰囲気、反応温度、実験の持続時間およびワークアップ法などは、その反応に標準的な条件になるように選択されるものであり、これは、当業者であれば容易に認識できるはずである。有機合成分野の当業者であれば当然ながら、分子の様々な部分に存在する官能基は、提唱されている試薬および反応に適合していなければならない。このような反応条件に適合しない置換基の制限は、当業者であれば容易に理解できると予想され、代替法を用いる必要がある。
【０３０３】
本明細書に記載の実施例のための出発物質は、市販のものか、または標準的な方法で既知の材料から容易に製造されるもののいずれかである。例えば、以下の反応を説明として挙げるが、本発明で用いられるいくつかの出発物質と実施例の製造を限定するものではない。
【０３０４】
一般的な本発明の化合物の製造方法は、以下の通りである：
ここで、以下の非限定的な実施例によって本発明を説明する：
Ｉ．温度は、セルシウス度（℃）で示す；特に他の指定がない限り、操作は室温または周囲温度（１８〜２５℃の温度範囲）で行った；
ＩＩ．有機溶液は、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた；溶媒の蒸発は、ロータリーエバポレーターを減圧下で（６００〜４０００パスカル；４．５〜３０ｍｍＨｇ）用いて、浴の温度６０℃以下で行った；
ＩＩＩ．クロマトグラフィーとは、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィーを意味する；薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、シリカゲルプレート上で行った；
ＩＶ．一般的に、反応経過はＴＬＣまたはＨＰＬＣで追跡し、反応時間は説明のためだけに示した；
Ｖ．融点は補正されておらず、（ｄｅｃ）は分解を示す；
ＶＩ．最終生成物は、十分なプロトン核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルを有していた；
ＶＩＩ．ＮＭＲデータが示されている場合、それは主要な特徴的プロトンについてのデルタ値の形態であり、溶媒として重水素化クロロホルム（ＣＤＣｌ３）、ジメチルスルホキシド（ｄ６−ＤＭＳＯ）、またはジメチルスルホキシド／ＴＦＡ（ｄ６−ＤＭＳＯ／ＴＦＡ）を用いて３００ＭＨｚで測定され、内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対するもので、１００万分の１（ｐｐｍ）で示される；シグナル形状に関しては慣習的な略語を用いる；ＡＢスペクトルについては、直接観察されたシフトを報告する；カップリング定数（Ｊ）は、Ｈｚで示される；このような割り当てがなされる場合、Ａｒは、芳香族プロトンを意味する；
ＶＩＩＩ．低い圧力は、絶対圧力としてパスカル（Ｐａ）で示される；高い圧力は、ゲージ圧力としてバール（ｂａｒ）で示される；
ＩＸ．非水反応は、窒素雰囲気下で行った；
Ｘ．溶媒比率は、体積：体積（ｖ／ｖ）という用語で示される；および
ＸＩ．マススペクトル（ＭＳ）は、自動化システムで大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）またはエレクトロスプレーイオン化（＋ＥＳ）を用いて行った。一般的に、親化合物の質量が観察されるスペクトルだけを報告する。同位体の分裂により複数のマススペクトルピークが生じるような分子については（例えば、塩素が存在する場合）、最も低い質量の主要なイオンを報告する。
ＸＩＩ．市販の試薬は、それ以上精製しないで用いた。
ＸＩＩＩ．１−（３−ブロモ−フェニル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノンは、Ｋｏｇｏｎ等，Ｌｅｉｂｉｇｓ  Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，８７９〜８８１に従って、臭素化剤としてＮＢＳを用いて製造した。１−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニウム塩は、Ｂａｊｕｓｚ等，ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９７７，７６（１），９１〜２に従って製造した。４−（３−ブロモ−フェニル）−ブタン−２−オンは、標準的なワインレブアミド化学（Ｎａｈｍ等，Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９８１，３８１５〜３８１８）を用いて３−（３−ブロモ−フェニル）−プロピオン酸から製造した。３−（３−ブロモ−フェニル）−１−フェニル−プロパン−１−オンは、標準的なワインレブアミド化学（Ｎａｈｍ等，Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９８１，３８１５〜３８１８）を用いて３−（３−ブロモ−フェニル）−プロピオン酸から製造した。４−シアノ−３−ニトロ−安息香酸は、ＵＳ２１９５０７６に記載されている手法に従って製造した（ただし、キノリンの代わりにＮＭＰを用いたことを除く）。２−メチルアミノ−ベンゾニトリルは、Ｓｅｂａｓｔｉｅｎ等，Ｓｙｎｌｅｔｔ，２００２，１６４〜１６６に従って製造した。２−ヒドロキシ−ベンズアミジンは、Ｌｅｐｏｒｅ等，Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．２００２，８７７７〜８７７９に従って製造した。
ＸＩＶ．マススペクトルは、ヒューレット・パッカード（Ｈｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄ）５９８８Ａ、またはマイクロマス・クワトロ−１（ＭｉｃｒｏＭａｓｓ  Ｑｕａｔｔｒｏ−１）マススペクトロメーターのいずれかを用いて記録し、親化合物の分子イオンについてはその相対強度と共にｍ／ｚとして報告した。
ＸＶ．室温は、２０〜２５℃を意味する。
【０３０５】
ＸＶＩ．ＬＣ−ＭＳ  ＨＰＬＣの条件：カラム：アジレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）のゾルバックス（Ｚｏｒｂａｘ）ＳＢ−Ｃ８、直径２ｍｍ×５０ｍｍ、フロー：１．４ｍＬ／分、濃度勾配：３分間かけて９５％Ａから９０％Ｂにし、１分間保持し、続いて１分間かけて９５％Ａに一定比率で減少させ、１分間保持した。ここにおいて、Ａは、水中２％アセトニトリルの溶液（０．１％ギ酸を含む）であり、Ｂは、アセトニトリル中２％水の溶液（０．１％ギ酸を含む）である。ＵＶ−ＤＡＤは２１０〜４００ｎｍである。
【０３０６】
ＸＶＩＩ．アジレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）の分取用逆相ＨＰＬＣ条件：化合物を、フェノメネックス（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）のルナＣ１８逆相カラム（２５０×２１ｍｍ，１０ミクロンの粒度）を用いて精製した。当業者には当然ながら、未精製のサンプルは、メタノール、ＤＭＦ、または広範囲アセトニトリル／水混合物に溶解させることができ、このような混合物は、低濃度から高濃度の様々な濃度でＴＦＡ、メタノールまたはＤＭＦを含んでもよいし、含んでいなくてもよい。全ての精製において、分画の集収は２２０ｎｍの波長を用いて行われた。保持時間（ｔＲ）＝分。アジレント勾配１（ＡＧ１）は以下の通り：０．１％ＴＦＡを含む０％アセトニトリルで３分間、０．１％ＴＦＡを含む０〜５０％の濃度勾配を有するアセトニトリル／水で１２分間、５０％アセトニトリル／水で３分間保持、０．１％ＴＦＡを含む５０〜１００％アセトニトリル／水で７分間、４０ｍｌ／分の流速。アジレント勾配２（ＡＧ２）は以下の通り：０．１％ＴＦＡを含む１０〜１００％アセトニトリル／水で２０分間、４０ｍＬ／分の流速。アジレント勾配３（ＡＧ３）は以下の通り：０．１％ＴＦＡを含む０％アセトニトリルで３分間、０．１％ＴＦＡを含む０〜１００％の濃度勾配を有するアセトニトリル／水で２５分間、４０ｍｌ／分の流速。
【０３０７】
ＸＶＩＩＩ．分取用逆相ＨＰＬＣ条件：ギルソン（Ｇｉｌｓｏｎ）の機器（２１５インジェクター、３３３ポンプ、および１５５ＵＶ／Ｖｉｓ検出器）：バリアン（Ｖａｒｉａｎ）のＣ８逆相カラム（６０オングストロームの不規則なローディング、８ｍｍの粒度、直径２１ｍｍ×２５ｃｍ）。未精製化合物を、ジメチルスルホキシド：メタノール（約１：１）で可溶化した。勾配による溶離は、０．１％トリフルオロ酢酸水／アセトニトリル（典型的には、２５〜７５％アセトニトリルで３０分間、９５％アセトニトリルで７分間）、２２ｍＬ／分の流速、２５４ｎｍでのＵＶ集収で行われた。保持時間（ｔＲ）＝分。この方法は、実施例８８〜９４で用いられた。
ＸＩＸ．順相クロマトグラフィーの条件：選択された中間体のための精製方法として、フラッシュクロマトグラフィーを用いた。イスコ（Ｉｓｃｏ）のコンビフラッシュ（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ）Ｓｑ１６ｘ装置：予め充填された使い捨てのレディセップ（ＲｅｄｉＳｅｐ）ＳｉＯ２固定相カラム（４、１２、４０、１２０グラムのサイズ）、選択された二相溶媒混合物による濃度勾配の５〜１２５ｍＬ／分での溶離、ＵＶ検出（１９０〜７６０ｎｍの範囲）、または時限集収、０．１ｍｍのフローセルのパス長を利用。
【０３０８】
ＸＸ．マイクロ波加熱装置：反応物のマイクロ波による加熱には、パーソナル・ケミストリー・スミス・シンセサイザー（Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）のユニット（単一モード，２．４５ＧＨｚ，最大３００Ｗ）を利用した。
【０３０９】
ＸＸＩ．用語および略語：溶媒混合物の組成は、体積パーセントまたは体積比として示される。ＮＭＲスペクトルが複雑な場合、特徴的なシグナルのみを報告した。ａｔｍ：大気圧；Ｂｏｃ：ｔ−ブトキシカルボニル；Ｃｂｚ：ベンジル−オキシ−カルボニル；ＤＣＭ：塩化メチレン；ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン；ＤＭＦ：Ｎ；Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド；Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ｈ：時間；ＨＰＬＣ：高圧液体クロマトグラフィー；分：ｍｉｎ．；ＮＭＲ：核磁気共鳴；ｐｓｉ：ポンド／平方インチ；ＴＦＡ：トリ−フルオロ−酢酸；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＡＣＮ：アセトニトリル；ＮＭＰ：１−メチルピロリジン−２−オン；ＤＭＰＵ：１，３−ジメチルテトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン；ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアザニド。
【０３１０】
【化１６】
2009520685.tif 000018
【実施例】
【０３１１】
実施例１：３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩（スキーム＃１，Ｂ）
【化１７】
2009520685.tif 000019
未精製の３−（３−ブロモフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミン（スキーム＃１，Ａ）（１００ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）に、炭酸セシウム（３２５．０ｍｇ，０．９９６ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（５３．０ｍｇ，０．４３２ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１２．０ｍｇ，０．０１５５ｍｍｏｌ）、および１，２−ジメトキシエタン：水：エタノール（７：３：２，２．０ｍＬ）を添加した。この反応液をマイクロ波で１５０℃で１５分間処理し、その後、水層を除去し、有機溶媒を減圧下で除去した。褐色のゴム状物に、アセトニトリルおよび水を添加し、沈殿を除去し、ろ液をＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ２を用いて精製した（ｔＲ＝９．８３分間）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物をＴＦＡ塩として得た（７．９ｍｇ，５％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 3.43 - 3.46 (m, 1H), 3.83 - 3.86 (m, 4H), 5.10 (t, J=7.1 Hz, 1H), 6.97 (dd, J=8.1, 2.0 Hz, 1H), 7.18 - 7.24 (m, 2H), 7.38 - 7.52 (m, 6H), 7.72 - 7.75 (m, 2H), 8.14 (d, J=7.8 Hz, 1H), m/z (APCI+) M+1 (329);
tR=2.18分。
【０３１２】
実施例２：３−（３−ブロモフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩（スキーム＃１，Ａ）
【化１８】
2009520685.tif 000020
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−ベンズアルデヒドの氷浴で冷却した溶液に、ＴＨＦ（８．０５ｍＬ，８．５４ｍｍｏｌ）中の１．０６Ｍのリチウムヘキサメチルジシリルアジドを添加し、この反応液を冷しながら２時間撹拌した。２−メチル−ベンゾニトリル（１．０１ｍＬ，８．５４ｍｍｏｌ）、および１，３−ジメチル−テトラヒドロ−ピリミジン−２−オン（１．５５ｍＬ，１２．８０ｍｍｏｌ）の−７８℃に冷却したＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ヘキサン中の２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム（３．４１ｍＬ，８．５４ｍｍｏｌ）を５分間かけて添加した。２０分後に、２−メチル−ベンゾニトリルアニオンに、予め作製されたトリメチルシリルイミンを１０分間にわたり注入した。この反応液を−７８℃の浴中で２０分間撹拌し、次に室温に加温した。３０分後、この反応液を１ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）でクエンチした、水性混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機層をブラインで１回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、得られた黄色の油状物を高真空下に置いた。物質の大部分をそのままの状態で進め、少量の粗生成物１００ｍｇを、アセトニトリル／水に溶解し、ＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ２によって精製した（ｔＲ＝７．８分間）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物をＴＦＡ塩として得た（２５．２ｍｇ）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 3.33 - 3.42 (m, 2H), 5.05 (t, J=7.3 Hz, 1H), 7.32 - 7.41 (m, 2H), 7.47 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.51 - 7.56 (m, 2H), 7.65 - 7.74 (m, 2H), 8.12 (d, J=7.9 Hz, 1H), m/z(APCI+) M+1 (301); tR=1.89分。
【０３１３】
以下の化合物を、スキーム１に従って、適切なケトンまたはアルデヒドの出発物質、およびボロン酸を用いて製造した。
【０３１４】
実施例３：３−ビフェニル−３−イル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩
【化１９】
2009520685.tif 000021
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 3.42 - 3.45 (m, 2H), 5.11 (t, J=6.9 Hz, 1H), 7.37 - 7.42 (m, 2H), 7.46 - 7.57 (m, 5H), 7.65 - 7.74 (m, 5H), 8.14 (d, J=7.9 Hz, 1H), m/z(APCI+) M+1 (299); tR=2.15分。
【０３１５】
実施例４：３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩
【化２０】
2009520685.tif 000022
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 3.82 (d, J=16.1 Hz, 1H), 4.15 (d, J=16.1 Hz, 1H), 7.35 - 7.50 (m, 4H), 7.59 (d, J=7.7 Hz, 3H), 7.70 (t, J=7.5 Hz, 1H), 8.06 (d, J=7.9 Hz, 1H), m/z (APCI+) M+1 (291); tR=1.49分。
【０３１６】
実施例５：３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩
【化２１】
2009520685.tif 000023
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 3.84 - 3.89 (m, 4H), 4.32 (d, J=16.2 Hz, 1H), 6.99 (dd, J=8.0, 2.1 Hz, 1H), 7.14 - 7.20 (m, 2H), 7.37 - 7.75 (m, 7H), 7.85 (s, 1H), 8.09 (d, J=7.9 Hz, 1H), m/z (APCI+) M+1 (397); tR=2.18分
【０３１７】
実施例６：３−（３−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩
【化２２】
2009520685.tif 000024
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 3.82 (d, J=16.2 Hz, 1H), 4.21 (d, J=16.2 Hz, 1H), 7.39 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.49 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.61 (d, J=7.3 Hz, 3H), 7.73 (t, J=8.1 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 8.08 (d, J=7.8 Hz, 1H), m/z (APCI+) M+1 (369); tR=1.90分。
【０３１８】
実施例７：３−（３−クロロフェニル）−３−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩
【化２３】
2009520685.tif 000025
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 4.01 (s, 2H), 7.28 - 7.47 (m, 10H), 7.53 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.67 (t, J=7.5 Hz, 1H), 8.03 (d, J=7.9 Hz, 1H), m/z (APCI+) M+1 (333); tR=2.03分。
【０３１９】
実施例８：３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩
【化２４】
2009520685.tif 000026
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 3.82 (s, 3H), 4.03 (d, J=16.3 Hz, 1H), 4.15 (d, J=16.2 Hz, 1H), 6.96 (dd, J=8.1, 2.0 Hz, 1H), 7.12 - 7.19 (m, 2H), 7.28 - 7.48 (m, 9H), 7.56 - 7.70 (m, 4H), 8.04 (d, J=7.9 Hz, 1H), m/z (APCI+) M+1 (405); tR=2.39分。
【０３２０】
実施例９：３−（３−ブロモフェニル）−３−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩
【化２５】
2009520685.tif 000027
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 4.01 (s, 2H), 7.30 - 7.47 (m, 8H), 7.51 - 7.55 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.68 (t, J=7.4 Hz, 1H), 8.03 (d, J=7.8 Hz, 1H), m/z(APCI+) M+1 (377); tR=2.15分。
【０３２１】
【化２６】
2009520685.tif 000028
【０３２２】
実施例１０：３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩（スキーム＃２，Ｇ）
【化２７】
2009520685.tif 000029
３−（３−ブロモフェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミン（スキーム＃２，Ｆ）（５０．０ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）に、炭酸セシウム（１５５．０ｍｇ，０．４７６ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（３１．０ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（６．０ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）、および１，２−ジメトキシエタン：水：エタノール（７：３：２，２．０ｍＬ）を添加した。この反応液をマイクロ波で１００℃で１５分間処理し、その後、水層を除去し、有機溶媒を減圧下で除去した。褐色のゴム状物に、アセトニトリル：水：ＴＦＡ（７５：２５：０．１）を添加し、沈殿を除去し、ろ液をＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ３を用いて精製した（ｔＲ＝１３．６分間）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物をＴＦＡ塩として得た（４０．３ｍｇ，５６％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 1.78 (s, 3H), 3.44 (d, J=16.1 Hz, 1H), 3.80 -
3.85 (m, 4H), 6.96 (dd, J=8.1, 2.3 Hz, 1H), 7.12 - 7.18 (m, 2H), 7.35 - 7.53 (m, 6H), 7.61 - 7.67 (m, 2H), 8.04 (d, J=7.8 Hz, 1H), m/z (ES+) M+1 (343); tR=1.84分。
【０３２３】
実施例１１：３−（３−ブロモフェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミン（スキーム＃２，Ｆ）
【化２８】
2009520685.tif 000030
３−（３−ブロモフェニル）−１−（エチルチオ）−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン（スキーム＃２，Ｅ）（６０５ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニウム塩（７６６ｍｇ，５．０４ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（５ｍＬ）を添加した。この反応液を１００℃の浴に５時間置いた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルに溶解した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウムで４回洗浄した。有機層中に白色の沈殿が形成され、これをろ別した。ろ過ケーキを水で洗浄し、５０℃で高真空下に置き、生成物を白色の固体として得た（１４５ｍｇ，２７％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 1.71 (s, 3H), 3.41 (d, J=16.2 Hz, 1H), 3.72 (d, J=16.4 Hz, 1H), 7.26 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.37 - 7.47 (m, 4H), 7.60 - 7.67 (m, 2H), 8.03 (d, J=7.6 Hz, 1H), m/z (APCI+) M+1 (315); tR=1.87分。
【０３２４】
実施例１２：３−（３−ブロモフェニル）−１−（エチルチオ）−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン（スキーム＃２，Ｅ）
【化２９】
2009520685.tif 000031
１−ブロモ−３−（１−クロロ−１−メチル−２−フェニルエチル）ベンゼン（スキーム＃２，Ｄ）（７７５ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）に、塩化スズ（ＩＶ）（０．３４２ｍＬ，２．９２ｍｍｏｌ）、およびエチルチオシアナート（０．２５２ｍＬ，２．９２ｍｍｏｌ）を添加した。そのままの反応液を１１０℃の浴に５分間置き、ＤＣＭ（２０ｍＬ）を添加することによってクエンチし、続いて１Ｎの水酸化ナトリウムを加えて水層を塩基性にした。水層を除去し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、オレンジ色の油状物を高真空下に一晩置いた。粗生成物を、クロマトグラフィーにかけて、シリカゲル２０ｇ上３０％ＤＣＭ／ヘキサンで溶離した。合わせた分画から溶媒を減圧下で除去し、表題の化合物を半精製した油状物として得た（７９４ｍｇ）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 1.43 (t, J=7.3 Hz, 3H), 1.63 (s, 3H), 3.31 - 3.50 (m, 4H), 7.27 - 7.34 (m, 2H), 7.39 - 7.47 (m, 3H), 7.52 - 7.64 (m, 2H), 7.74 - 7.78 (m, 1H), m/z (ES+) M+1 (360); tR=2.93分。
【０３２５】
１−ブロモ−３−（１−クロロ−１−メチル−２−フェニルエチル）ベンゼン（スキーム＃２，Ｄ）
【化３０】
2009520685.tif 000032
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の氷浴で冷却した２−（３−ブロモフェニル）−１−フェニルプロパン−２−オール（スキーム＃２，Ｃ）（３．７０ｇ，１２．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、テフロン（Ｔｅｆｌｏｎ）製のチューブを溶媒の表面の下に挿入し、この溶液を無水塩化水素ガスで泡立てた。１時間後に、添加を止め、無水硫酸ナトリウムを添加し、５分後にろ過した。室温の浴を用いて減圧下でろ液することによって溶媒を除去し、得られた油状物を高真空下に置いた。物質をクロマトグラフィーにかけ、シリカゲル７５ｇ上３０％ＤＣＭ／ヘキサンで溶離した。合わせた分画から加熱しないで減圧下で溶媒を除去し、表題の化合物を油状物として得た（１．１２ｇ，２８％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.90 (s, 3H), 3.43 (s, 2H), 7.00 - 7.03 (m, 2H), 7.19 - 7.23 (m, 3H), 7.33 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.50 - 7.58 (m, 2H), 7.69 (t, J=1.9 Hz, 1H)。
【０３２６】
２−（３−ブロモフェニル）−１−フェニルプロパン−２−オール（スキーム＃２，Ｃ）
【化３１】
2009520685.tif 000033
３−ブロモベンゾフェノン（３．３２ｍＬ，２５．１２ｍｍｏｌ）の室温の溶液に、ＴＨＦ中の２．０Ｍの塩化ベンジルマグネシウム（１２．６０ｍＬ，２５．２０ｍｍｏｌ）を５分間かけて添加した。２時間後、反応液を、飽和塩化アンモニウムでクエンチした。酢酸エチルを添加し、水層を除去した。有機層を飽和塩化アンモニウムで１回、ブラインで１回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。油状物をクロマトグラフィーにかけて、シリカゲル７５ｇ上、まず０〜１５％の段階的な濃度勾配（５％ごとに）のＤＣＭのヘキサン溶液で、続いて１００％のＤＣＭで溶離した。合わせた精製した分画から減圧下で溶媒を除去し、表題の化合物を油状物として得た（３．０５ｇ，４２％）。
1H NMR (300 MHz, 300 MHz, DMSO-d6) δ 1.39 (s, 3H), 2.93 (s, 2H), 7.00 - 7.05 (m, 2H), 7.12 - 7.16 (m, 3H), 7.23 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.34 - 7.40 (m, 2H), 7.55 (t, J=1.8 Hz, 1H)。
【０３２７】
以下の化合物を、スキーム＃２に従って適切なケトン出発物質を用いて製造した。
【０３２８】
実施例１３：３−ビフェニル−３−イル−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩
【化３２】
2009520685.tif 000034
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 1.78 (s, 3H), 3.44 (d, J=16.2 Hz, 1H), 3.83 (d, J=16.3 Hz, 1H), 7.35 - 7.52 (m, 8H), 7.60 - 7.68 (m, 4H), 8.04 (d, J=7.8 Hz, 1H), m/z(ES+) M+1 (313); tR=1.85分。
【０３２９】
実施例１４：３−［２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）エチル］−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩
【化３３】
2009520685.tif 000035
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 1.37 (s, 3H), 1.91 (t, J=7.8 Hz, 2H), 2.73 (t, J=8.3 Hz, 2H), 3.07 (d, J=16.1 Hz, 1H), 3.22 (d, J=16.2 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 6.94 (dd, J=8.0, 2.1 Hz, 1H), 7.14 - 7.20 (m, 3H), 7.33 - 7.40 (m, 2H), 7.45 - 7.74 (m, 6H), 8.08 (d, J=7.8 Hz, 1H), m/z (APCI+) M+1 (371); tR=2.27分。
【０３３０】
実施例１５：３−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−３−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩
【化３４】
2009520685.tif 000036
この化合物を製造するのに必要な第三級の塩化物中間体は、１：１の飽和無水塩化亜鉛と濃塩酸／クロロホルムとの二相混合物を用いて製造された。Ｔｈｉｂｂｌｉｎ等，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７７，７９２６−７９３０。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 1.34 (s, 3H), 1.79 - 1.90 (m, 2H), 2.66 (t, J=8.4 Hz, 2H), 3.04 (d, J=16.2 Hz, 1H), 3.19 (d, J=16.2 Hz, 1H), 7.17 - 7.26 (m, 2H), 7.34 - 7.55 (m, 4H), 7.72 (t, J=7.5 Hz, 1H), 8.08 (d, J=7.8 Hz, 1H), m/z (APCI+) M+1 (343); tR=2.12分。
【０３３１】
実施例１６：３−［２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）エチル］−３−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩
【化３５】
2009520685.tif 000037
この化合物を製造するのに必要な第三級の塩化物中間体は、１：１の飽和無水塩化亜鉛と濃塩酸／クロロホルムとの二相混合物を用いて製造された。Ｔｈｉｂｂｌｉｎ等，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７７，７９２６−７９３０。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 2.31 - 2.44 (m, 2H), 2.57 - 2.78 (m, 2H), 3.60 (d, J=16.1 Hz, 1H), 3.77 (d, J=16.2 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 6.95 (dd, J=8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.16 - 7.24 (m, 4H), 7.31 - 7.50 (m, 10H), 7.63 (t, J=7.4 Hz, 1H), 8.02 (d, J=7.8 Hz, 1H), m/z (APCI+) M+1 (433); tR=2.59分。
【０３３２】
【化３６】
2009520685.tif 000038
【０３３３】
実施例１７：Ｎ−｛［１−アミノ−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−イル］メチル｝メタンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩（スキーム＃３，Ｍ）
【化３７】
2009520685.tif 000039
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の未精製の６−（アミノメチル）−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミン（スキーム＃３，Ｋ）（５０．０ｍｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）の氷浴で冷却した溶液に、ピリジン（１５．２μＬ，０．１８８ｍｍｏｌ）、およびＤＣＭ（１ｍＬ）中の塩化メタンスルホニル（１２．１μＬ，０．１５７ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この反応液を室温に加温し、１時間撹拌し、溶媒を窒素流下で除去した。残留物に、アセトニトリル：水：ＴＦＡ（７５：２５：０．１、２ｍＬ）を添加し、この混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ１を用いて精製した（ｔＲ＝１２．１分間）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物をＴＦＡ塩として得た（２５．２ｍｇ，３１％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 2.87 (s, 3H), 3.83 (d, J=16.2 Hz, 1H), 4.14 -
4.23 (m, 3H), 7.38 - 7.46 (m, 4H), 7.58 (t, J=7.6 Hz, 3H), 8.06 (d, J=8.2 Hz, 1H), m/z (APCI+) M+1 (398); tR=1.61分。
【０３３４】
実施例１８：Ｎ−｛［１−アミノ−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−イル］メチル｝アセトアミドトリフルオロ酢酸塩（スキーム＃３、Ｌ）
【化３８】
2009520685.tif 000040
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の未精製の６−（アミノメチル）−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミン（スキーム＃３，Ｋ）（１００．０ｍｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）の氷槽で冷却した溶液に、ピリジン（３０．３μＬ，０．３７６ｍｍｏｌ）、およびＤＣＭ（１ｍＬ）中の無水酢酸（２９．５μＬ，０．３１３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この反応液を室温に加温し、２０分間撹拌し、溶媒を窒素流下で除去した。残留物に、アセトニトリル：水：ＴＦＡ（７５：２５：０．１、２ｍＬ）を添加し、この混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ１を用いて精製した（ｔＲ＝１１．４分間）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物をＴＦＡ塩として得た（３８．４ｍｇ，２６％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 1.91 (s, 3H), 3.81 (d, J=16.2 Hz, 1H), 4.13 (d, J=16.3 Hz, 1H), 4.30 (s, 2H), 7.33 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.38 - 7.47 (m, 4H), 7.59 (d, J=7.1 Hz, 2H), 8.03 (d, J=8.2 Hz, 1H), m/z (APCI+) M+1 (362); tR=1.58分。
【０３３５】
実施例１９：６−（アミノメチル）−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミンビストリフルオロ酢酸塩（スキーム＃３，Ｋ）
【化３９】
2009520685.tif 000041
ＴＨＦ（２ｍＬ）に懸濁した１−アミノ−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボニトリルＨＣｌ塩（スキーム＃３，Ｈ）（１００．０ｍｇ，０．２８４ｍｍｏｌ）に、ＴＨＦ中の１．０Ｍの水素化アルミニウムリチウム（１．１４ｍＬ，１．１４ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、この反応液を硫酸ナトリウムの飽和水溶液でクエンチし、酢酸エチル／飽和炭酸水素ナトリウムの間で分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、水層を除去し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、コハク色のゴム状物を高真空下に置いた（９０ｍｇ，未精製）。一部分（４０ｍｇ）を、アセトニトリル：水：ＴＦＡ（７５：２５：０．１、２ｍＬ）に溶解し、ＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ１を用いて精製した（ｔＲ＝９．８分間）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物をビス−ＴＦＡ塩として得た（２０．７ｍｇ）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 3.85 (d, J=16.1 Hz, 1H), 4.08 - 4.13 (m, 3H),
7.39 - 7.47 (m, 3H), 7.54 - 7.59 (m, 4H), 8.13 (d, J=8.2 Hz, 1H), m/z(APCI+) M+1 (320); tR=0.45分。
【０３３６】
実施例２０：３−フェニル−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−アミントリフルオロ酢酸塩（スキーム＃３，Ｉ）
【化４０】
2009520685.tif 000042
１−アミノ−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボニトリルＨＣｌ塩（スキーム＃３，Ｈ）（１００．０ｍｇ，０．２８４ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミンＨＣｌ塩（１１７．０ｍｇ，０．８５３ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（５５．０ｍｇ，０．８５３ｍｍｏｌ）、およびＮＭＰ（２．０ｍＬ）を添加した。この反応液をマイクロ波で１５０℃で３０分間処理した。溶媒を減圧下で除去し、得られたゴム状物にアセトニトリル：水を添加し、これをＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ１を用いて精製した（ｔＲ＝１２．２分間）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物をＴＦＡ塩として得た（１９．９ｍｇ，１５％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 3.93 (d, J=16.2 Hz, 1H), 4.33 (d, J=16.2 Hz, 1H), 7.35 - 7.46 (m, 3H), 7.63 (d, J=7.4 Hz, 2H), 8.11 (dd, J=8.3, 1.4 Hz, 1H), 8.28 (d, J=8.3 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), m/z (APCI+) M+1 (359); tR=1.72分。
【０３３７】
実施例２１：１−アミノ−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩（スキーム＃３，Ｊ）
【化４１】
2009520685.tif 000043
１−アミノ−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボニトリルＨＣｌ塩（スキーム＃３，Ｈ）（５０．０ｍｇ，０．１４２ｍｍｏｌ）に、６ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）を添加し、この反応液をマイクロ波で１５０℃で１５分間処理した。溶媒を減圧下で除去し、得られたゴム状物にアセトニトリル：水：ＴＦＡ（７５：２５：０．１、２ｍＬ）を添加し、これをＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ１を用いて精製した（ｔＲ＝１１．９分間）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物をＴＦＡ塩として得た（３３．８ｍｇ，５３％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 3.87 (d, J=16.2 Hz, 1H), 4.30 (d, J=16.2 Hz, 1H), 7.35 - 7.46 (m, 3H), 7.60 (d, J=7.2 Hz, 2H), 7.97 (dd, J=8.2, 1.4 Hz, 1H), 8.18 (d, J=8.5 Hz, 2H), m/z (APCI+) M+1 (335); tR=1.55分。
【０３３８】
実施例２２：１−アミノ−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボニトリルＨＣｌ塩（スキーム＃３，Ｈ）
【化４２】
2009520685.tif 000044
１−アミノ−３−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボニトリルＨＣｌ塩（スキーム＃３，Ｈ）を、スキーム＃１に従って、２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−エタノン、および２−メチル−テレフタロニトリルから製造した。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 3.89 (d, J=16.1 Hz, 1H), 4.23 (d, J=16.3 Hz, 1H), 7.40 - 7.46 (m, 3H), 7.60 (d, J=7.3 Hz, 2H), 7.98 (d, J=8.2 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.25 (d, J=8.2 Hz, 1H), m/z (ES+) M+1 (316); tR=1.51分。
【０３３９】
【化４３】
2009520685.tif 000045
【０３４０】
実施例２３：１−アミノ−３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（スキーム＃４，Ｒ）
【化４４】
2009520685.tif 000046
１−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボキサミドのＴＦＡ塩（スキーム＃４，Ｑ）（５５ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ））に、リン酸カリウム（６５．０ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（３０．０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（５．０ｍｇ，０．００６６７ｍｍｏｌ）、および１，２−ジメトキシエタン：水：エタノール（７：３：２，２．０ｍＬ）を添加した。この反応液をマイクロ波で１００℃で１５分間処理し、その後、水層を除去し、有機溶媒を減圧下で除去した。褐色のゴム状物に、アセトニトリルおよびＤＭＦを添加し、沈殿を除去し、ろ液をＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ２を用いて精製した（ｔＲ＝８．２分）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物をＴＦＡ塩として得た（５０．７ｍｇ，８８％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 3.84 (s, 3H), 3.90 (d, J=16.1 Hz, 1H), 4.36 (d, J=16.3 Hz, 1H), 6.99 (dd, J=8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.13 - 7.20 (m, 2H), 7.40 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.51 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.60 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.85 - 7.92 (m, 2H), 8.10 - 8.18 (m, 2H), m/z (APCI+) M+1 (440); tR=1.91分。
【０３４１】
実施例２４：１−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（スキーム＃４，Ｑ）
【化４５】
2009520685.tif 000047
未精製の１−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボニトリル（スキーム＃４，Ｎ）（２００．０ｍｇ，０．５０７ｍｍｏｌ）に、トルエン（２ｍＬ）、およびカリウムトリメチルシラノラート（９８．０ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応液をマイクロ波で１５０℃で１５分間処理し、トルエンを減圧下で除去した。アセトニトリル：水：ＴＦＡ（７５：２５：０．１、２ｍＬ）を添加し、沈殿を得た。この混合物に２滴のＴＦＡを添加し、沈殿を３０分間撹拌し、ろ過し、５０℃で高真空下に置き、生成物を白色のＴＦＡ塩として得た（６５ｍｇ，２４％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 3.86 (d, J=16.2 Hz, 1H), 4.26 (d, J=16.5 Hz, 1H), 7.40 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.58 - 7.65 (m, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.92 (d, J=9.4 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.16 (d, J=8.2 Hz, 1H), m/z (APCI+) M+1 (412); tR=1.62分。
【０３４２】
実施例２５：１−アミノ−３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩（スキーム＃４，Ｐ）
【化４６】
2009520685.tif 000048
１−アミノ−３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボニトリルのＴＦＡ塩（スキーム＃４，Ｏ）（３０ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）に、６ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）を添加し、この反応液をマイクロ波で１５０℃で１５分間処理した。溶媒を減圧下で除去し、得られたゴム状物をアセトニトリル／水に溶解し、ＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ２を用いて精製した（ｔＲ＝８．２分）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物をＴＦＡ塩として得た（１０．５ｍｇ，３４％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 3.84 (s, 3H), 3.91 (d, J=16.1 Hz, 1H), 4.45 (d, J=16.2 Hz, 1H), 6.99 (dd, J=8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.13 - 7.21 (m, 2H), 7.40 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.51 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.69 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.98 (d, J=9.5 Hz, 1H), 8.19 - 8.23 (m, 2H), m/z (APCI+) M+1 (441); tR=2.04分。
【０３４３】
実施例２６：１−アミノ−３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボニトリルトリフルオロ酢酸塩（スキーム＃４，Ｏ）
【化４７】
2009520685.tif 000049
未精製の１−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボニトリル（スキーム＃４，Ｎ）（２００．０ｍｇ，０．５０７ｍｍｏｌ）に、炭酸セシウム（４９６．０ｍｇ，１．５２２ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（９３．０ｍｇ，０．６０９ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１８．０ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、および１，２−ジメトキシエタン：水：エタノール（７：３：２，２．０ｍＬ）を添加した。この反応液をマイクロ波で１５０℃で１５分間処理し、その後、水層を除去し、有機溶媒を減圧下で除去した。褐色のゴム状物に、アセトニトリル／水を添加し、沈殿を除去し、ろ液をＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ３を用いて精製した（ｔＲ＝１４．３分）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物をＴＦＡ塩として得た（５５．９ｍｇ，２１％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 3.85 (s, 1H), 3.93 (d, J=16.2 Hz, 1H), 4.37 (d, J=16.3 Hz, 1H), 6.99 (dd, J=8.1, 2.2 Hz, 1H), 7.13 - 7.21 (m, 2H), 7.41 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.49 - 7.59 (m, 2H), 7.70 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 8.00 (d, J=8.2 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.26 (d, J=8.2 Hz, 1H), m/z (APCI+) M+1 (422); tR=2.14分。
【０３４４】
実施例２７：１−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボニトリル（スキーム＃４，Ｎ）
【化４８】
2009520685.tif 000050
１−アミノ−３−（３−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−６−カルボニトリル（スキーム＃４，Ｎ）を、スキーム＃１に従って、２−メチル−テレフタロニトリル、および１−（３−ブロモ−フェニル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノンを用いて製造した。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 3.89 (d, J=16.3 Hz, 1H), 4.26 (d, J=16.3 Hz, 1H), 7.41 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.62 (t, J=6.9 Hz, 2H), 7.82 (s, 1H), 8.01 (d, J=9.2 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.25 (d, J=8.2 Hz, 1H), m/z (APCI+) M+1 (394); tR=1.86分。
【０３４５】
【化４９】
2009520685.tif 000051
【０３４６】
実施例２８：２−［２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）エチル］−２−メチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−４−アミントリフルオロ酢酸塩（スキーム＃５，Ｖ）
【化５０】
2009520685.tif 000052
未精製の２−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−２−メチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−４−アミン（スキーム＃５，Ｕ）（１００ｍｇ，０．２９０ｍｍｏｌ）に、炭酸セシウム（２８４．０ｍｇ，０．８７１ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（５３．０ｍｇ，０．３４９ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１０．０ｍｇ，０．０１４５ｍｍｏｌ）、および１，２−ジメトキシエタン：水：エタノール（７：３：２，２．０ｍＬ）を添加した。この反応液をマイクロ波で１００℃で１５分間処理し、その後、水層を除去し、有機溶媒を減圧下で除去した。褐色のゴム状物に、アセトニトリル：水：ＴＦＡ（７５：２５：０．１）を添加し、沈殿を除去し、ろ液をＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ３を用いて精製した（ｔＲ＝１４．３分）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物をＴＦＡ塩として得た（４２．５ｍｇ，３０％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 1.53 (s, 3H), 2.04 - 2.21 (m, 2H), 2.70 - 2.88 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 6.79 (t, J=8.1 Hz, 1H), 6.86 (d, J=8.1 Hz, 1H), 6.95 (dd, J=7.9, 2.2 Hz, 1H), 7.15 - 7.22 (m, 3H), 7.34 - 7.50 (m, 5H), 7.85 (d, J=8.1 Hz, 1H), m/z (APCI+) M+1 (372); tR=2.22分。
【０３４７】
実施例２９：２−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−２−メチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−４−アミントリフルオロ酢酸塩（スキーム＃５，Ｕ）
【化５１】
2009520685.tif 000053
未精製の２−アミノベンゼンカルボキシミドアミド塩酸塩（スキーム＃５，Ｔ）（１．００ｇ，５．７３ｍｍｏｌ）に、４−（３−ブロモ−フェニル）-ブタン−２−オン（０．８６６ｇ，３．８２ｍｍｏｌ）、およびエタノール（１０ｍＬ）を添加した。この反応液を１８時間還流し、溶媒を減圧下で除去した。粗製物質の大部分をそのまま次に進め、一方その粗製物質のうち１００ｍｇを、アセトニトリル：水：ＴＦＡ（７５：２５：０．１、２ｍＬ）に溶解し、ＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ３を用いて精製した（ｔＲ＝１３．１分）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物をＴＦＡ塩として得た（５７．７ｍｇ）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 1.50 (s, 3H), 1.98 - 2.14 (m, 2H), 2.63 - 2.81 (m, 2H), 6.76 - 6.86 (m, 2H), 7.20 - 7.28 (m, 2H), 7.36 - 7.49 (m, 3H), 7.85 (d, J=8.1 Hz, 1H), m/z (APCI+) M+1 (344); tR=1.98分。
【０３４８】
２−アミノベンゼンカルボキシミドアミド塩酸塩（スキーム＃５，Ｔ）
【化５２】
2009520685.tif 000054
未精製の２−ニトロベンゼンカルボキシミドアミド塩酸塩（スキーム＃５，Ｓ）（４．７９ｇ，２３．７５ｍｍｏｌ）に、メタノール（１００ｍＬ）、１０％炭素上パラジウム（０．５ｇ）を添加し、この反応液に水素ガス（５０ＰＳＩ）を充填した。この反応液をＰａｒｒ振盪機で２０分間振盪した。触媒をろ過し、溶媒を減圧下で除去し、黄褐色の固体を得て、これをそのまま次に進めた（６．０ｇ）。
【０３４９】
２−ニトロベンゼンカルボキシミドアミド塩酸塩（スキーム＃５，Ｓ）
【化５３】
2009520685.tif 000055
固形の２−ニトロ−ベンゾニトリル（５．００ｇ，３３．７６ｍｍｏｌ）を収容した氷浴で冷却したフラスコに、１．０ＭのリチウムヘキサメチルジシリルアジドのＴＨＦ溶液（４０．５ｍＬ，４０．５ｍｍｏｌ）を直接添加した。この反応液を冷しながら１０分間撹拌し、次に室温に加温した。１．５時間後、この反応液を慎重にＥｔ−２Ｏ（５０ｍＬ）中の２．０ＭのＨＣｌでクエンチした。上清をデカントし、追加のＥｔ−２Ｏ（１５０ｍＬ）を添加し、続いて２〜３ｍＬのＥｔＯＡｃを添加した。３０分間摩砕した後、固体をろ過し、ＥｔＯＡｃと１ＮのＨＣｌ水との間で分配した。有機層を１ＮのＨＣｌで３回洗浄し、合わせた水層をＥｔＯＡｃで１回洗浄した。水性の溶媒を減圧下で除去し、褐色の固体を得て、それをそのまま次に進めた。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 7.84 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.90 - 8.03 (m, 2H), 8.36 (d, J=8.1 Hz, 1H), m/z (ES+) M+1 (166); tR=0.67分。
【０３５０】
以下の化合物を、スキーム＃５に従って、適切な出発の２−ニトロ−ベンゾニトリル、および後のケトンを用いて製造した。
【０３５１】
実施例３０：２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−２−メチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−４−アミントリフルオロ酢酸塩
【化５４】
2009520685.tif 000056
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 1.89 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.77 (t, J=8.1 Hz, 1H), 6.95 - 7.03 (m, 2H), 7.13 - 7.19 (m, 2H), 7.36 - 7.50 (m, 4H), 7.56 - 7.60 (m, 1H), 7.76 - 7.78 (m, 2H), m/z (APCI+) M+1 (344); tR=2.04分。
【０３５２】
実施例３１：２−（３−ブロモフェニル）−２−メチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−４−アミントリフルオロ酢酸塩
【化５５】
2009520685.tif 000057
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 1.82 (s, 3H), 6.79 (t, J=7.3 Hz, 1H), 6.99 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.34 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.43 - 7.52 (m, 3H), 7.66 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.78 (d, J=8.1 Hz, 1H), m/z (APCI+) M+1 (316); tR=1.72分。
【０３５３】
実施例３２：４−アミノ−２−［２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）エチル］−２−メチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩
【化５６】
2009520685.tif 000058
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 1.56 (s, 3H), 2.08 - 2.22 (m, 2H), 2.74 - 2.86 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 6.94 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.15 - 7.22 (m, 3H), 7.28 (dd, J=8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.37 (t, J=7.8 Hz, 2H), 7.45 - 7.50 (m, 3H), 7.97 (d, J=8.3 Hz, 1H), m/z(APCI+) M+1 (416); tR=2.13分。
【０３５４】
実施例３３：４−アミノ−２−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−２−メチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩
【化５７】
2009520685.tif 000059
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 1.53 (s, 3H), 2.00 - 2.15 (m, 1H), 2.65 - 2.79 (m, 1H), 7.20 - 7.30 (m, 3H), 7.36 - 7.44 (m, 3H), 7.97 (d, J=8.4 Hz, 1H), m/z(APCI+) M+1 (388); tR=1.87分。
【０３５５】
【化５８】
2009520685.tif 000060
【０３５６】
実施例３４：２−［２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）エチル］−１，２−
ジメチル−１，２−ジヒドロキナゾリン−４−アミントリフルオロ酢酸塩（スキーム＃６，Ｘ）
【化５９】
2009520685.tif 000061
未精製の２−（メチルアミノ）ベンゼンカルボキシミドアミド（１１３ｍｇ，０．７５７ｍｍｏｌ）（スキーム＃６，Ｗ）に、ＮＭＰ（２．０ｍＬ）、続いて４−（３−ブロモ−フェニル）−ブタン−２−オン（１７２ｍｇ，０．７５７ｍｍｏｌ）を添加し、この反応をマイクロ波で２００℃で３０分間処理した。ＮＭＰを減圧下で除去し、未精製の混合物に、３−メトキシフェニルボロン酸（１７２ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（７４０ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２７ｍｇ，０．０３７９ｍｍｏｌ）、および１，２−ジメトキシエタン：水：エタノール（７：３：２，２．０ｍＬ）を添加した。この反応液をマイクロ波で１００℃で１５分間処理し、その後、水層を除去し、有機溶媒を減圧下で除去した。褐色のゴム状物に、アセトニトリル：水：ＴＦＡ（７５：２５：０．１）を添加し、沈殿を除去し、ろ液をＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ１を用いて精製した（ｔＲ＝１７．８分）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物をＴＦＡ塩として得た（３．６ｍｇ，１％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 1.53 (s, 3H), 2.04 - 2.15 (m, 1H), 2.30 - 2.45 (m, 1H), 2.67 - 2.80 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.89 - 7.02 (m, 3H), 7.16 - 7.28 (m, 3H), 7.37 (t, J=7.7 Hz, 2H), 7.47 - 7.53 (m, 2H), 7.61 (t, J=7.3 Hz, 1H), 7.93 (d, J=6.2 Hz, 1H), m/z (ES+) M+1 (386); tR=2.14分。
【０３５７】
２−（メチルアミノ）ベンゼンカルボキシミドアミド（スキーム＃６，Ｗ）
【化６０】
2009520685.tif 000062
２−メチルアミノ−ベンゾニトリル（１００ｍｇ，０．７５７ｍｍｏｌ）に、水酸化カリウム（１２７ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ）、塩酸ヒドロキシルアミン（１０５ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）、およびメタノール（２．０ｍＬ）を添加した。反応液を１８時間還流し、その後、溶媒を減圧下で除去し、残留物を１０：１：１のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ／ＭｅＯＨで摩砕した。塩をろ過して除き、ろ液から溶媒を減圧下で除去した。褐色の固体に、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）、および目方を量っていない量の予めＥｔＯＨで洗浄したラネーニッケルを添加した。この反応液に水素ガス（５０ＰＳＩ）を充填し、６０℃に加熱し、Ｐａｒｒ振盪機で１８時間振盪した。触媒を除去し、ろ液から溶媒を減圧下で除去し、緑色を帯びたゴム状物を得て、これをそのまま次の反応に用いた。
m/z（ES+） M+１（１５０）； tR=０.３６分。
【０３５８】
【化６１】
2009520685.tif 000063
【０３５９】
実施例３５：２−［２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）エチル］−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−アミントリフルオロ酢酸塩（スキーム＃７，Ｚ）
【化６２】
2009520685.tif 000064
２−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−アミンＴＦＡ塩（４５ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）（スキーム＃７，Ｙ）に、炭酸セシウム（９６ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（２２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３．４ｍｇ，０．００４９ｍｍｏｌ）、および１，２−ジメトキシエタン：水：エタノール（７：３：２，２．０ｍＬ）を添加した。この反応液をマイクロ波で１００℃で１５分間処理し、その後、水層を除去し、有機溶媒を減圧下で除去した。褐色のゴム状物に、アセトニトリル：水：ＴＦＡ（７５：２５：０．１）（２．０ｍＬ）を添加し、沈殿を除去し、ろ液をＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ１を用いて精製した（ｔＲ＝１６．７分）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物をＴＦＡ塩として得た（４８ｍｇ，１０１％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 1.69 (s, 3H), 2.29 (t, J=8.3 Hz, 2H), 2.79 - 2.90 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 6.94 (dd, J=7.8, 2.2 Hz, 1H), 7.15 - 7.22 (m, 4H), 7.29 (t, J=8.1 Hz, 1H), 7.37 (td, J=7.9, 2.1 Hz, 2H), 7.47 - 7.50 (m, 2H), 7.74 (dd, J=15.7, 1.4 Hz, 1H), 8.10 (dd, J=8.0, 1.3 Hz, 1H); m/z (APCI+) M+1 (373); tR=2.38分。
【０３６０】
実施例３６：２−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−アミントリフルオロ酢酸塩（スキーム＃７，Ｙ）
【化６３】
2009520685.tif 000065
２−ヒドロキシ−ベンズアミジン（６００ｍｇ，４．４１ｍｍｏｌ）に、４−（３−ブロモ−フェニル）−ブタン−２−オン（１．００ｇ，４．４１ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（８４ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、およびトルエン（１５ｍＬ）を添加した。この反応液を予備充填したディーン・スターク・トラップに適合させて、加熱還流した。一晩還流した後、溶媒を減圧下で除去し、固体を高真空下に置いた。Ｅｔ２Ｏを添加し、固体を１時間摩砕し、除去した。ろ液から減圧下で溶媒を除去し、ＡＣＮに再溶解し、ＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ１を用いて精製した（ｔＲ＝１５．５分）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物をＴＦＡ塩として得た（４５ｍｇ，３％）。
m/z（ES+） M+１（３４５）； tR=１.８８分。
【０３６１】
【化６４】
2009520685.tif 000066
【０３６２】
実施例３７：２−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−アミントリフルオロ酢酸塩（スキーム＃８，ＥＥ）
【化６５】
2009520685.tif 000067
未精製の２−（３−ブロモフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−アミン（スキーム＃８，ＤＤ）（７０ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）に、炭酸セシウム（２１１ｍｇ，０．２１６ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（４９ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（７．６ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）、および１，２−ジメトキシエタン：水：エタノール（７：３：２，２．０ｍＬ）を添加した。この反応液をマイクロ波で１００℃で１５分間処理し、その後、水層を除去し、有機溶媒を減圧下で除去した。褐色のゴム状物に、アセトニトリル：水：ＴＦＡ（７５：２５：０．１）（２．０ｍＬ）を添加し、沈殿を除去し、ろ液をＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ１を用いて精製した（ｔＲ＝１５．６分）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物をＴＦＡ塩として得た（２０ｍｇ，２７％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 2.05 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.97 (dd, J=8.1, 2.4 Hz, 1H), 7.11 - 7.22 (m, 3H), 7.35 - 7.49 (m, 4H), 7.59 - 7.64 (m, 1H), 7.70
- 7.75 (m, 2H), 7.99 (dd, J=8.0, 1.3 Hz, 1H); m/z(APCI+) M+1 (345); tR=2.13分。
【０３６３】
実施例３８：２−（３−ブロモフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−アミン（スキーム＃８，ＤＤ）
【化６６】
2009520685.tif 000068
不純物のある２−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−メトキシ−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−アミンＴＦＡ塩（スキーム＃８，ＣＣ）（７５ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）に、酢酸（１．５ｍＬ）、および粉末の亜鉛（２８ｍｇ，０．４３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１時間撹拌し、亜鉛をろ過して除き、酢酸を減圧下で除去した。得られた固体をそのまま次の反応に用いた。
m/z（APCI+） M+１（３１７）； tR=１.９５分。
【０３６４】
実施例３９：２−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−メトキシ−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−アミントリフルオロ酢酸塩（スキーム＃８，ＣＣ）
【化６７】
2009520685.tif 000069
ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の２−（３−ブロモフェニル）−４−クロロ−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン（スキーム＃８，ＢＢ）（１００ｍｇ，０．２９７ｍｍｏｌ）に、ＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ，１．４９ｍｍｏｌ）、およびメトキシアミン塩酸塩（１２４ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応液を１００℃の浴に１０時間置き、ＤＭＦを減圧下で除去した。未精製の混合物を、アセトニトリル：水：ＴＦＡ（７５：２５：０．１）（４．０ｍＬ）に溶解し、ＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ２を用いて精製した（ｔＲ＝１６．４、および１７．９分間）。同じ分子量を示す２つのピークを集め、合わせて、凍結乾燥して、表題の化合物をＴＦＡ塩として得た（７８ｍｇ，５７％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 1.78 (s, 3H), 3.86 (s, 2.5H), 3.93 (s, .5H), 6.86 (t, J=8.2 Hz, 1H), 7.01 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.26 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.37 - 7.42 (m, 2H), 7.52 - 7.54 (m, 2H), 8.03 (s, 1H); m/z (ES+) M+1 (348)。
【０３６５】
実施例４０：２−（３−ブロモフェニル）−４−クロロ−２−メチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン（スキーム＃８，ＢＢ）
【化６８】
2009520685.tif 000070
２−（３−ブロモフェニル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−オン（スキーム＃８，ＡＡ）（５．００ｇ，１５．７１ｍｍｏｌ）に、オキシ塩化リン（ＩＩＩ）（８．８ｍＬ，９４．２８ｍｍｏｌ）、および塩化リン（Ｖ）（０．３３ｇ，１．５７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応液を５０℃の浴中に置き、２時間撹拌した。追加の塩化リン（Ｖ）（０．３３ｇ，１．５７ｍｍｏｌ）を添加し、この反応液を１時間撹拌した。残存する全てのオキシ塩化リン（ＩＩＩ）を減圧下で除去し、得られた油状物にＤＣＭ／ヘキサン（１：１、２５ｍＬ）を添加した。この溶液をシリカゲル６００ｍＬに適用し、ＤＣＭ／ヘキサン（１：１）で溶離した。合わせた精製した分画から溶媒を減圧下で除去し、表題の化合物を薄い色の油状物として得た（３．３７ｇ，６４％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.86 (s, 3H), 7.10 - 7.14 (m, 2H), 7.36 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.53 - 7.60 (m, 4H), 7.68 (t, J=1.8 Hz, 1H); m/z (ES+) M+1 (336); tR=2.75分。
【０３６６】
実施例４１：２−（３−ブロモフェニル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−オン（スキーム＃８，ＡＡ）
【化６９】
2009520685.tif 000071
トルエン（５０ｍＬ）中のサリチルアミド（１０．００ｇ，７２．９２ｍｍｏｌ）に、３−ブロモアセトフェノン（１４．６ｍＬ，１０９．３８ｍｍｏｌ）、およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１．３９ｇ，７．２９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応液を予備充填したディーン・スターク・トラップに適合させ、一晩還流した。次に、この反応液を氷浴で３０分間、室温に冷却した。得られた沈殿をろ過し、トルエンで洗浄し、高真空下に７５℃で４時間置き、表題の化合物を白色の固体として得た（１８．８２ｇ，８１％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 1.79 (s, 3H), 7.01 (dd, J=15.0, 0.9 Hz, 1H), 7.10 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.0 Hz, 3H), 7.60 - 7.62 (m, 2H), 7.65 (d, J=1.7 Hz, 1H); m/z (ES+) M+1 (318); tR=2.13分。
【０３６７】
【化７０】
2009520685.tif 000072
【０３６８】
実施例４２：３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−１’Ｈ−スピロ［シクロヘキサ−２−エン−１，２’−キナゾリン］−４’−アミントリフルオロ酢酸塩（スキーム＃９，ＪＪ）
【化７１】
2009520685.tif 000073
３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン（スキーム＃９，ＨＨ）（１００ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）に、未精製の２−アミノ−ベンズアミジン塩酸塩（９４ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、およびＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）を添加した。この反応液をマイクロ波で１００℃で１５分間、続いて１５０℃で１５分間処理した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をアセトニトリル：水：ＴＦＡ（７５：２５：０．１）（２．０ｍＬ）に溶解し、ＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ２を用いて精製した（ｔＲ＝１２．２分）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物をＴＦＡ塩として得た（５１ｍｇ，２８％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 1.85 - 1.97 (m, 1H), 2.02 - 2.14 (m, 1H), 2.38 - 2.46 (m, 1H), 2.54 - 2.61 (m, 2H), 2.96 (dd, J=30.4, 17.4 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 6.36 (d, J=20.0 Hz, 1H), 6.79 - 6.97 (m, 3H), 7.21 - 7.27 (m, 2H), 7.37 - 7.74 (m, 6H), 7.87 (dd, J=7.0, 3.7 Hz, 1H); m/z (ES+) M+1 (396); tR=2.11分。
【０３６９】
３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン（スキーム＃９，ＨＨ）
【化７２】
2009520685.tif 000074
３−（３−ブロモフェニル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン（スキーム＃９，ＦＦ）（３．００ｇ，１１．９５ｍｍｏｌ）に、リン酸カリウム（５．０７ｇ，２３．８９ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（２．１８ｇ，１４．３４ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．４２ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、および１，２−ジメトキシエタン：水：エタノール（７：３：２，１０．０ｍＬ）を添加した。この反応液をＪ−Ｋｅｍブロック中で８０℃で１時間加熱した。水層を除去し、有機溶媒を減圧下で除去した。得られた褐色の油状物に、３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを添加し、この溶液を、シリカゲル５０ｇに適用し、同じ溶媒系で溶離した。合わせた精製した分画から溶媒を減圧下で除去し、表題の化合物を黄色の油状物として得た（３．２５ｇ，９８％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.07 (五重線, J=6.3 Hz, 2H), 2.40 (t, J=6.7 Hz, 2H), 2.85 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 6.45 (s, 1H), 6.96 (ddd, J=8.1, 2.5, 0.9 Hz, 1H), 7.25 - 7.30 (m, 2H), 7.39 (t, J=8.1 Hz, 1H), 7.53 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.63 - 7.67 (m, 1H), 7.72 - 7.75 (m, 1H), 7.86 (t, J=1.7 Hz, 1H); m/z(APCI+) M+1 (279); tR=2.65分。
【０３７０】
３−（３−ブロモフェニル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン（スキーム＃９，ＦＦ）
【化７３】
2009520685.tif 000075
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の１，３−ジブロモベンゼン（１０．３ｍＬ，８４．８ｍｍｏｌ）の−７８℃に冷却した溶液に、２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム（３３．９ｍＬ，８４．８ｍｍｏｌ）を１０分間かけて添加した。撹拌した後、１０分間冷却し、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の３−エトキシ−シクロヘキサ−２−エノン（１８．５ｍＬ，１２７．２ｍｍｏｌ）を５分間にわたり滴下して添加した。３０分間冷却しながら撹拌した後、この反応液を室温に加温し、水（５０ｍＬ）でクエンチした。この混合物をＥｔ２Ｏ／飽和ＮａＣｌの間で分配し、水層を除去した。有機層を飽和ＮａＣｌで３回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、残留物を高真空下に置き、生成物を黄色の油状物として得た。（１８．８３ｇ，８８％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.04 (五重線, J=6.1 Hz, 2H), 2.38 (t, J=6.3 Hz, 2H), 2.76 (t, J=6.0 Hz, 2H), 6.36 (d, J=1.4 Hz, 1H), 7.41 (td, J=7.9, 1.2 Hz, 1H), 7.65 (td, J=7.0, 1.0 Hz, 2H), 7.82 (d, J=1.6 Hz, 1H); m/z (APCI+) M+1 (251); tR=2.36分。
【０３７１】
実施例４３：３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−１’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，２’−キナゾリン］−４’−アミントリフルオロ酢酸塩（スキーム＃９，ＩＩ）
【化７４】
2009520685.tif 000076
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の３−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン（スキーム＃９，ＨＨ）（５０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ）を添加し、この反応液にＨ２（５０ＰＳＩ）を充填した。Ｐａｒｒ振盪機で１．５時間振盪した後、触媒をろ過して除き、有機溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物に、未精製の２−アミノ−ベンズアミジン塩酸塩（７５ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）、およびＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）を添加した。この反応液をマイクロ波で１５０℃で２０分間処理した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をアセトニトリル：水：ＴＦＡ（７５：２５：０．１）（２．０ｍＬ）に溶解し、ＲＰ−ＨＰＬＣ  ＡＧ２を用いて精製した（ｔＲ＝１３．０分）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物をＴＦＡ塩として得た（１９ｍｇ，２１％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6/TFA-d) δ 1.51 - 1.96 (m, 6H), 2.14 - 2.37 (m, 2H), 2.93 - 3.15 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 6.77 - 6.87 (m, 2H), 6.95 (dd, J=8.1, 2.3 Hz, 1H), 7.11 - 7.25 (m, 3H), 7.35 - 7.52 (m, 5H), 7.84 (d, J=8.3 Hz, 1H); m/z(APCI+) M+1 (398); tR=2.45分。
【０３７２】
【化７５】
2009520685.tif 000077
【０３７３】
実施例４４：３−メチル−５−（トリメチルシリル）チオフェン−２−カルボニトリル（スキーム＃１０，Ａ）
【化７６】
2009520685.tif 000078
新たに製造したＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＬＤＡ（２．１７ｇ，２０．３０ｍｍｏｌ）の−７８℃の撹拌溶液に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−メチルチオフェン−２−カルボニトリル（２．５０ｇ，２０．３０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、この反応液を−７８℃で５分間撹拌した。このアニオンに、塩化トリメチルシリル（２．８４ｍＬ，２２．３３ｍｍｏｌｅ）をゆっくり添加し、この反応液を−７８℃で３０分間撹拌した。氷浴を除去し、室温に加温し、さらに１時間撹拌した。ＴＨＦを減圧下で周囲温度で除去し、明るい黄色の油状物を得た。未精製化合物を、フラッシュクロマトグラフィーを用いて精製し（中性の活性アルミナ、１０：９０のエーテル：ヘキサン）、表題の化合物を揮発性の透明な無色の油状物として得た（２．５２ｇ，６４％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 0.34 (s, 9H); 2.43 (s, 3H); 6.95 (s, 1H)。
HPLC （プラットフォーム３）：２.９３分。
m/z （APCI） ２３７M + ４１。
【０３７４】
実施例４５：５−（３−ブロモフェニル）−２−（トリメチルシリル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミン（スキーム＃１０，Ｂ）
【化７７】
2009520685.tif 000079
第一の反応容器中で、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の３−ブロモベンズアルデヒド（０．１２ｍＬ，１．０２ｍｍｏｌ）の−１０℃の撹拌溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０２ｍＬ，１．０２ｍｍｏｌ）を添加し、この反応液を０℃で２時間撹拌した。第二の反応容器中で、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の新たに製造したＬＤＡ（０．１１ｇ，１．０２ｍｍｏｌｅｓ）の−７８℃の撹拌溶液に、ＤＭＰＵ（０．１９ｍＬ，１．５３ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ（１ｍＬ）中の実施例４４（０．２０ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、このアニオンを−７８℃で３０分間撹拌した。このアニオンに、カニューレを介して予め形成されたシリルイミンを迅速に添加し、この混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。混合物を０℃に温め、さらに３０分間撹拌した。反応混合物を１ＮのＨＣｌでクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、未精製の表題の化合物をコハク色の油状物として得た。（０．３９ｇ，定量的）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 0.37 (s, 9H); 1.97 (m, 2H); 4.96 (m, 1H); 7.12 (s,
1H), 7.45 (m, 4H); 10.26 (br s, 1H); 10.75 (br s, 1H)。
HPLC (プラットフォーム３）：２．３４分。m/z (APCI) 279 M, 281 M + 2。
【０３７５】
実施例４６：５−（３−ブロモフェニル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミントリフルオロ酢酸塩（スキーム＃１０，Ｃ）
【化７８】
2009520685.tif 000080
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の未精製の実施例４５（０．３９ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（１．５０ｍＬ，１．５３ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。ＴＨＦを減圧下で除去し、コハク色のシロップ状物を得た。これにＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を添加し、飽和Ｎａ２ＨＣＯ３（２×２５ｍＬ）とブライン（１×２５ｍＬ）で洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた後、ＥｔＯＡｃを減圧下で除去し、黄色の蝋状の固体を得た。これにアセトニトリル：水：ＴＦＡ（７５：２５：０．１、３ｍＬ）を添加し、得られた沈殿を除去した。ろ液を、ＲＰ−ＨＰＬＣを用いて精製した（保持時間：２０．００分）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物を白色のＴＦＡ塩として得た（０．０７ｇ，４０％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 3.28 (br m, 2H); 5.09 (dd, J=8.4 Hz, 1H); 7.22 (d,
J=4.8 Hz, 1H); 7.39 (m, 2H); 7.57 (m, 1H); 7.65 (s, 1H); 8.17 (d, J=4.8 Hz, 1H); 8.59 (br s, 1H); 9.50 (br s, 1H)。HPLC （プラットフォーム８）：１.５８分。m/z （APCI） ３０７Ｍ，３０９M + ２。
【０３７６】
アジレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）の分取逆相ＨＰＬＣ条件：
化合物を、フェノメネックス（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）のルナ（Ｌｕｎａ）Ｃ１８逆相カラム（２５０×２１ｍｍ，１０ミクロンの粒度）で精製した。未精製化合物をアセトニトリル：水：ＴＦＡ（７５：２５：０．１）に可溶化した。溶離勾配（０％アセトニトリルを１０分間保持し、０〜５０％アセトニトリルを１２分間保持し、５０％アセトニトリルを３分間保持し、５０〜１００％アセトニトリルを７分間保持し、流速は４０ｍｌ／分、２２０ｎｍ）により、精製された表題の化合物を得た。
【０３７７】
実施例４７：５−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミントリフルオロ酢酸塩（スキーム＃１０，Ｄ）
【化７９】
2009520685.tif 000081
７：３：２の１，２−ジメトキシエタン：水：エタノール（１ｍＬ）中の実施例４６（０．００７ｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）の溶液に、リン酸三カリウム（０．００９ｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、３−メトキシ−フェニルボロン酸（０．００５ｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）、およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．００２ｇ，０．００２ｍｍｏｌ）を添加した。これら内容物をマイクロ波用の反応容器に密封し、マイクロ波によって１００℃で１０分間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、黒色の油状物を得た。これに、アセトニトリル：水：ＴＦＡ（７５：２５：０．１、３ｍＬ）を添加し、生じた沈殿を除去した。ろ液を、ＲＰ−ＨＰＬＣを用いて精製した（保持時間：１５．５２分）。合わせた精製した分画を凍結乾燥し、表題の化合物を白色のＴＦＡ塩として得た（０．００４ｇ，５７％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 3.36 (br m, 2H); 3.83 (s, 3H); 5.16 (dd, J=6.6 Hz,
1H); 6.96 (d, J=7.8 Hz, 1H); 7.22 (m, 3H); 7.40 (m, 2H); 7.47 (t, J=7.8 Hz, 1H); 7.67 (d, J=7.8 Hz, 1H); 7.73 (s, 1H); 8.54 (d, J=4.8 Hz, 1H); 8.44 (br s, 1H); 9.45 (br s, 1H)。HPLC （プラットフォーム３）：２.０６分。m/z （APCI） ３３５ M+１。
【０３７８】
アジレントの分取逆相ＨＰＬＣ条件：
化合物を、フェノメネックスのルナＣ１８逆相カラム（２５０×２１ｍｍ，１０ミクロンの粒度）で精製した。未精製化合物をアセトニトリル：水：ＴＦＡ（７５：２５：０．１）に可溶化した。溶離勾配（０〜５０％アセトニトリルを１２分間保持し、５０％アセトニトリルを３分間保持し、５０〜１００％アセトニトリルを７分間保持し、流速は４０ｍｌ／分、２２０ｎｍ）により、精製された表題の化合物を得た。
【０３７９】
表１に、追加の化合物を示す。
【表１】
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【０３８０】
【表２】
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【０３８１】
以上の説明から、本明細書で説明したものに加えて、本発明の様々な変更は、当業者にとって明らかであると予想される。このような変更も添付の特許請求の範囲の範囲内に属するものとする。本願で引用された各参考文献（例えば、これらに限定されないが、ジャーナルの記事、米国特許および米国以外の特許、特許出願刊行物、国際特許出願刊行物など）は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【国際調査報告】
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