(57)【要約】心調律管理装置などの植込み型装置に組み込まれてもよい、うつ病を検出および／または治療するためのシステムについて説明される。装置は、装置の心臓センシングチャネルを用いて測定された心拍変動を分析することにより、および／または、血液によって運ばれるうつ病に関連した因子を検出することにより、うつ病の有無を判定しうる。うつ病が検出された場合、装置は、神経調節および／または薬品送達などの治療を自動で供給するように構成されてもよい。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者のうつ病と関連する、１つまたは複数のうつ病パラメータの値を収集するセンシングチャネルと、
前記１つまたは複数の収集されたうつ病パラメータに基づいてうつ病を検出する回路と、
うつ病が検出された際に、抗うつ治療の供給する回路と、
を含む植込み型装置。
【請求項２】
神経刺激を供給する神経チャネルをさらに含み、
うつ病が検出された際に、抗うつ病治療の供給する前記回路が、神経刺激の供給する、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
１回分の薬剤を送達する送達装置をさらに含み、
うつ病が検出された際に、抗うつ病治療の供給する前記回路が、薬剤の送達する、
請求項１に記載の装置。
【請求項４】
心房室内の電気的活動を表わす電図信号を生成するセンシングチャネルと、
心拍を測定し、心拍変動パラメータを計算する回路と、をさらに含み、
前記１つまたは複数のうつ病パラメータが、前記計算された心拍変動パラメータを含む、
請求項１に記載の装置。
【請求項５】
ＢＢ間隔と呼ばれる連続する内因性拍動間の時間間隔を測定および収集して、前記収集された前記間隔を個別のＢＢ間隔信号として保存し、前記ＢＢ間隔信号を定義済みの高周波数帯域および低周波数帯域へとフィルタリングし、それぞれＬＨおよびＨＦとよばれる、前記低周波数帯域および前記高周波数帯域の各帯域の前記ＢＢ間隔信号の信号パワーを判定する回路と、
心拍変動パラメータをＬＦ／ＨＦ比率として計算する回路と、
をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
うつ病に関連した、血液によって運ばれる特定のマーカーの濃度を示す信号を生成するための１つまたは複数の化学センシングチャネルをさらに含み、
前記１つまたは複数のうつ病パラメータが、１つまたは複数のマーカー濃度を含む、
請求項１に記載の装置。
【請求項７】
特定の部位における神経活動を測定する神経チャネルをさらに含み、
前記１つまたは複数のうつ病パラメータが、前記測定された神経活動を含む、
請求項１に記載の装置。
【請求項８】
個別に植込み可能な衛星ユニットとして実装される神経刺激／センシングチャネルと、
前記うつ病検出回路および前記抗うつ治療送達回路が、前記衛星ユニットと無線通信できるようにする手段と、
をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
複数のうつ病パラメータをうつ病インデックスにマッピングする回路をさらに含み、
前記うつ病検出回路が、前記うつ病インデックスを指定の閾値と比較する、
請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記うつ病インデックスが、うつ病と関連するいくつかの異なるパラメータの加重和ま
たは平均である、
請求項７に記載の装置。
【請求項１１】
患者のうつ病と関連する、１つまたは複数のうつ病パラメータの値を、植込み型装置の１つまたは複数のセンシングチャネルを介して収集するステップと、
前記１つまたは複数の収集されたうつ病パラメータに基づいて、うつ病を検出するステップと、
うつ病が検出された際に、前記植込み型装置から抗うつ治療を供給するステップと、
を含む、うつ病治療方法。
【請求項１２】
うつ病が検出された際に、神経刺激を供給するステップをさらに含む、
請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
うつ病が検出された際に、前記植込み型装置から薬剤を送達するステップをさらに含む、
請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
心房室内の電気的活動を表わす電図信号を生成するステップと、
心拍を測定し、心拍変動パラメータを計算するステップと、をさらに含み、
前記１つまたは複数のうつ病パラメータが前記計算された心拍変動パラメータを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
ＢＢ間隔と呼ばれる連続する内因性拍動間の時間間隔を測定および収集して、前記収集された間隔を個別のＢＢ間隔信号として保存し、前記ＢＢ間隔信号を定義済みの高周波数帯域および低周波数帯域へとフィルタリングし、それぞれＬＨおよびＨＦとよばれる、前記低周波数帯域および前記高周波数帯域の各帯域の前記ＢＢ間隔信号の信号パワーを判定するステップと、
心拍変動パラメータをＬＦ／ＨＦ比率として計算するステップと、
をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
うつ病に関連した、血液によって運ばれる特定のマーカーの濃度を示す信号を生成するステップをさらに含み、
前記１つまたは複数のうつ病パラメータが、１つまたは複数のマーカー濃度を含む、
請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
特定の部位における神経活動を測定するステップをさらに含み、
前記１つまたは複数のうつ病パラメータが、前記測定された神経活動を含む、
請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
うつ病が検出された際に、警告メッセージを、ネットワークを通じて通達するステップをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
複数のうつ病パラメータをうつ病インデックスにマッピングするステップと、
うつ病を検出するために、前記うつ病インデックスを指定の閾値と比較するステップと、
をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
前記うつ病インデックスが、うつ病と関連するいくつかの異なるパラメータの加重和または平均である、
請求項１７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
＜優先権主張＞
２００６年１月２４日出願の米国特許出願整理番号１１／２７５，６８２に対する優先権の利益をここに主張し、この出願は参照により本明細書に取り込まれる。
【０００２】
＜技術分野＞
本発明は、疾病を植込み型装置で治療する方法およびシステムに関する。
【背景技術】
【０００３】
うつ病と心臓血管疾患との間に、疫学的関連があることが確認されている。うつ病は、心臓血管疾患が発症する原因にもなりうるし、その心臓血管疾患が発症した結果にもなりうる。皮肉なことに、患者自身の健康に対する心配度が上昇するのに応じて、心臓血管疾患の発症が付加的なうつ病の症状を招くという、悪循環を生む結果になることが少なくない。重度のうつ病などの精神医学的障害が、植込み型心臓除細動器／除細動器（ＩＣＤ）を付ける多くの患者で報告されている。心筋梗塞を経験した患者の約６５％、およびＩＣＤ受容者の最大で８７％に、軽度または重度のうつ病症状があることが報告されている。心疾患を有する患者のうつ病はまた、患者の予後に明らかな影響がある。心不全の患者、冠動脈大動脈バイパス移植術を経験した患者（ｐｏｓｔ−ＣＡＢＧ  ｐａｔｉｅｎｔ）、および心筋梗塞を経験した患者（ｐｏｓｔ−ＭＩ  ｐａｔｉｅｎｔ）が随伴性のうつ病である場合、再入院および心筋梗塞の再発などの心血管合併症に対するリスク増加を含む予後の悪化が確認されている。このうつ病に関連する予後の悪化は、不安定狭心症、冠動脈疾患（ＣＡＤ）、および心不全を含む他の種類の心臓血管疾患の場合にもあてはまる。冠動脈大動脈バイパス移植術を経験した患者では、死亡、再入院、および心イベントの危険が高まるだけでなく、手術後の機能回復が衰えることもわかっている。明らかに、心臓血管疾患とうつ病の悪循環を打破することは、非常に多くの患者の心臓血管疾患の進行および臨床転帰を遅らせることにおいて重要な効果を示しうる。うつ病は、他の多くの疾患を引き起こす原因としても重要であることがわかっている。うつ病の検出、シグナル伝達、および有効な治療のための装置ベースのシステムは、それらの患者の病的状態および死亡率を有意に改善する可能性がある。
【発明の開示】
【０００４】
この開示は、心調律管理装置などの植込み型装置に組み込まれうる、うつ病を検出および／または治療するためのシステムを扱う。装置は、装置の心臓センシングチャネルを用いて測定された、例えば、神経活動、心拍変動に関連したそれぞれのセンシングチャネルから得られたデータを分析することにより、および／または、血液によって運ばれるうつ病に関連した因子を検出することにより、うつ病の有無を判定する。うつ病が検出された場合、装置は、神経調節（ｎｅｕｒｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ）および／または薬品送達などの治療を自動で供給するように構成されてもよい。装置は、うつ病を検出した際に適切な介入が開始されうるように、無線テレメトリを介して患者管理ネットワークにインターフェースされてもよいし、臨床人員に通知するためにシグナル伝達システムとして機能してもよい。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
本明細書で説明されるうつ病検出システムは、その目的に特化した植込み型装置に組み込まれてもよいし、または心調律管理装置（すなわち、ペースメーカーまたはＩＣＤ）のような他の機能を有する装置に組み込まれてもよい。この装置は、うつ病を検出するためだけに構成されてもよいし、うつ病の検出に基づいて１つまたは複数の抗うつ治療モード
が自動的に供給されるように構成されてもよい。うつ病を検出するように構成された植込み型装置は、患者管理ネットワークにインターフェースされる無線テレメトリシステムを備えることもある。この装置は、臨床人員に通知するために、うつ病の兆候を検出すると、ネットワークを通じてメッセージを通達するようプログラムされてもよい。
【０００６】
うつ病が心臓血管疾患を引き起こしたり、患者の予後を悪化させたりする正確なメカニズムは知られていないが、自律神経系活動の変化と関連があるようである。例えば、うつ病および不安神経症の患者では、尿のノルエピネフリン濃度が上昇することが示されており、そのような濃度は、交感神経系の活性化が上昇したことに起因するものである。心拍に関連する増加した交感神経活動のその他のマーカーもまた、うつ病で見つかっており、低下した心拍変動または上昇した心拍などがある。様々な実施形態の中で、システムは、特定の部位における神経活動の直接測定、心拍の測定および分析、ならびに／またはうつ病の患者において特に上昇が見られる血液によって運ばれるマーカーの化学センサ検出によって、うつ病を検出する。システムは、また、患者のうつ病エピソードと関連があると見られる末梢部位または中枢部位の神経活動を直接検出するよう構成されてもよい。
【０００７】
植込み型装置が抗うつ治療を供給しうる１つの手段は、本明細書で神経調節と呼ぶ、副交感神経活動を増加させ、かつ／または交感神経活動を抑制する電気刺激、あるいは脳内部位の電気刺激によるものである。例えば、迷走神経が、副交感神経活動を増加させるために、植え込まれた電極で電気的に刺激されてもよい。装置は、植え込まれた刺激器または頭蓋に設置された電極を介して脳深部電気刺激を伝達するように構成されてもよい。装置は、また、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）、三環系抗うつ薬、モノアミン酸化酵素阻害薬（ＭＡＯＩ）、およびセロトニン／ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）などの抗うつ薬を送達するための薬品送達機能を備えてもよい。
【０００８】
[例示的な埋め込み型装置]
図１は、本明細書で説明される、うつ病を検出および／または治療するように構成された植込み型装置を示す。装置ハウジング１００は、患者の胸部または他の都合が良い位置の皮下または筋肉下に配置される。装置ハウジング内の回路は、電源、センシング回路、治療回路、およびプログラム可能な電子制御器を含む。電子制御機はうつ病検出のために、１つまたは複数のセンシングチャネルから受信した信号を処理する。ここで使われるうつ病検出と言う表現は、患者がうつ病エピソードを体験している高い可能性が存在することを示唆する状態を検出することを意味する。装置制御器は、うつ病が検出された際、電気刺激および／または薬品治療といった形態の治療を供給させてもよい。図１に示される実施形態では、電極１１０は、装置ハウジング１００から、胸部の上部または頸部の静脈アクセス点まで皮下を通るリード１０５を介して、装置回路と接続される。電極１１０は、神経刺激および／またはセンシングのために供給され、例えば、迷走神経の経血管刺激またはセンシングのために内頸静脈に配置される直接の神経カフまたは経血管リードでもよい。また、ある１つの特定の実施形態においては、うつ病を治療および／または検出するための植込み型装置が、心調律管理装置であってもよい。そのような実施形態は図１に示されており、そこで装置は、装置と心房および／または心室のセンシングおよびペーシングに用いられる電極３００とを接続するための、静脈から心臓に通される１つまたは複数のリード２００を有する。電極は、様々な手段により、心外膜上に配置されることもある。装置制御器は、センシングされた心臓の電気的活動に反応して、頻拍性不整脈をペーシングおよび／または停止させるための電気刺激を出力させる。
【０００９】
図２は、電気的除細動／除細動ショックの伝達、心室または心房に対してのペーシング治療、薬品送達、および神経刺激の機能を備え、かつ、うつ病を検出および／または治療するようプログラムされてもよい、マイクロプロセッサベースの心調律管理装置のシステム図である。装置の制御器は、双方向データバスを介してメモリ１２と通信するマイクロ
プロセッサ１０である。制御器は、状態機械型の様式を用いる他の種類の論理回路（例えば個別部品またはプログラム可能な論理配列）によって実装することもできるが、マイクロプロセッサベースのシステムが好ましい。本明細書で用いる「回路」という用語は、個別論理回路またはマイクロプロセッサのプログラミングのいずれかを意味するものととられるべきである。環状電極３３ａ-ｃおよび先端電極３４ａ-ｃを備える双極のリードと、センシング増幅器３１ａ-ｃ、パルスジェネレータ３２ａ-ｃ、ならびにチャネルインターフェース３０ａ-ｃを備える、“ａ”から“ｃ”で指定される３つのセンシングチャネルおよびペーシングチャネルの例を図に示す。したがって、各チャネルは、電極に接続されるパルスジェネレータから成るペーシングチャネル、および電極に接続されるセンシング増幅器から成るセンシングチャネルを含むことになる。チャネルインターフェース３０ａ-ｃはマイクロプロセッサ１０と双方向に通信し、各インターフェースは、センシング増幅器からのセンシング信号入力をデジタル化するためのアナログ−デジタル変換機と、ならびに、ペーシングパルスを出力し、ペーシングパルス振幅を変更し、および、センシング増幅器のゲインと閾値を調節するために、マイクロプロセッサによって書き込まれうるレジスタを含んでもよい。ペースメーカーのセンシング回路は、特定のチャネルによって生成された心電図信号（すなわち電極によってセンシングされた心臓電気活動をあらわす電圧）が規定の検出閾値を超えるときに、心房センスまたは心室センスのいずれか１つのチェンバセンス（ｃｈａｍｂｅｒ  ｓｅｎｓｅ）を検出する。特定のペーシングモードで用いられるペーシングアルゴリズムは、ペーシングを誘発または抑制するために、そのようなセンスを用いる。内因性の心房レートおよび／もしくは心拍数は、心房センスと心室センスの時間間隔をそれぞれ測定することによって測定が可能であり、以下に説明される心拍変動の計算と同様に不整脈を検出するために用いられる。
【００１０】
それぞれの双極リードの各電極は、マイクロプロセッサによって制御されるＭＯＳ切り換えネットワーク７０にリード内の導線を介して接続される。切り換えネットワークは、各電極を、内因性の心臓活動を検出する際にはセンシング増幅器の入力に、ペーシングパルスを伝達する際にはパルスジェネレータの出力に切り換えるために使用される。切り換えネットワークは、また、リードの環状電極および先端電極の双方を使用する双極モード、およびリードの各電極の一方のみを使用する単極モードにおいて、装置ハウジング（ｃａｎ）８０または別のリードの電極を接地電極として機能させ、装置によるセンシングおよびペーシングを可能にする。ショックパルスジェネレータ６０もまた、ショック可能な頻拍性不整脈を検出すると除細動ショックを心房または心室に一対のショック電極６１を介して伝達する制御器にインターフェースされる。
【００１１】
１つまたは複数の神経チャネルが、神経刺激の伝達およびセンシングを行うために、装置に組み込まれる。図２には、環状電極４３および先端電極４４を含む双極リード、パルスジェネレータ４２、センシング増幅器４１、ならびにチャネルインターフェース４０を含む神経チャネルを示す。他の実施形態では単極リードが使われてもよく、その場合、神経刺激パルスまたはセンシング信号はｃaｎまたは別の電極を基準とする。神経刺激チャネル用のパルスジェネレータは神経刺激パルス列を出力し、ここでのパルスは、振幅、周波数、および衝撃係数に関して制御器により変動されてもよい。ある実施形態では、神経チャネルは、適切な部位近く（例えば、交感神経抑制チャネルの場合には圧受容器の近く、または、副交感神経刺激チャネルの場合には副交感神経の近く）の血管内に配置することが可能なリードを使用する。他の種類のリードおよび／または電極が使用されてもよい。神経カフ電極が、神経刺激を提供する目的で、血管内に配置される電極の代わりに使用されてもよく、その場合の電極は、例えば、副交感神経刺激を提供するためには頸部迷走神経束の周辺に、交感神経抑制を提供するためには大動脈神経または頸動脈洞神経の周辺に設置され得る。また、神経カフ電極が、それらの部位における神経活動のセンシングを提供する目的で使用されてもよい。別の実施形態では、神経刺激電極のリードが無線リンクで置換えられ、副交感神経刺激および／または交感神経抑制を提供するための電極が衛
星ユニットに組み込まれる。
【００１２】
磁気的または触覚的に動作するスイッチ５０が、図１に示すような植込み型装置に組み込まれてもよい。スイッチは、例えば、神経刺激の伝達を始動（または停止）させるために使用されてもよい。スイッチ５０は、うつ病症状に応じて患者により動作させられてもよく、その結果、患者が主観的にうつ病を体験したときの履歴が提供されてもよい。下記に説明されるように、そのような履歴は、センシングされた生理学的パラメータと共に、うつ病の検出を最適化するために、別な方法で装置によって使われうる。
【００１３】
テレメトリトランシーバ８５は、外部プログラマなどの外部の装置と通信するために設けられる。外部プログラマは、提携するディスプレイおよび入力手段を備え、応答指令信号を植込み型装置に送り、保存されたデータを受信することができ、かつ、動作パラメータを直接調節できる、コンピュータ化された装置である。テレメトリトランシーバ８５は、制御器が無線テレメトリリンクを介して外部装置と通信することを可能にする。外部装置は、植込み型装置をプログラムし、そこからデータを受信するために用いられる外部プログラマでもよく、また、遠隔監視ユニットでもよい。外部装置は、また、植込み型装置がデータおよび警告メッセージを臨床人員にネットワークを通じて通達することや、同様に遠隔的にプログラムされることができるように、患者管理ネットワークにインターフェースされてもよい。警告メッセージは、例えば、装置が本明細書で説明される技術により、うつ病を検出したときに通達されてもよい。そのような警告メッセージは、臨床人員が患者の健康状態の経過の追跡、および特定の状況下で干渉を行うことを可能にする。外部装置と患者管理ネットワーク間のネットワーク接続は、例えば、インターネット接続によって、電話回線上で、または携帯電話の無線リンクを介することによって実現される。
【００１４】
[うつ病の検出]
装置は、また、患者の血液中の特定のマーカーの濃度という兆候を制御器に供給する、１つまたは複数の化学センシングチャネル７７を備える。化学センシングチャネルは、特定の化学種の濃度に比例した電圧を生成するように設計された化学センサを含む。電極は、血管内リードによって装置に接続され、うつ病の存在下で上昇するとされる特定の１つまたは複数のマーカー濃度を検出するために患者の血管内に配置される。そのようなマーカーは、例えば、セロトニン、ノルエピネフリン、血小板因子‐4、ベータ−トロンボグロブリン、血小板／内皮細胞粘着分子‐1、インターロイキン‐6（ＩＬ-６）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ-α）、およびＣ反応性蛋白質（ＣＲＦ）などを含みうる。そのような化学センサは、異なったマーカー抗原に対して、特有の結合親和性を有する固定化抗体を用いることもある。抗体とマーカーとの間でＡｂ-Ａｇ合成物が生成されると、化学センサは、例えば、Ａｂ-Ａｇ複合体によって誘起された機械的ストレスに応答する圧電変換器を組み込むことによって（例えば、参照によって本明細書に取り込まれる“Ｂｉｏｓｅｎｓ
Ｂｉｏｅｌｅｃｔｒｏｎ．２００５  Ａｐｒ  １５；２０（１０）：１９３２-８”を参照）、または、Ａｂ-Ａｇ複合体に起因する電位の変化に応答する変換器を組み込むことによって（例えば、参照により本明細書に組み込まれる“Ｂｉｏｓｅｎｓ  Ｂｉｏｅｌｅｃｔｒｏｎ．２００３  Ｏｃｔ  １；１８（１１）：１３８５-９０”を参照）電気信号を発生し得る。
【００１５】
うつ病の有無を判断する別の手段として、患者の自律神経系バランスを判定することがある。交感神経系の活動の増加がうつ病につながりうることが知られている。増加した交感神経活動を検出し得る手段の１つは、心拍変動のスペクトル解析を介してのものである。心拍変動とは、洞律動中の連続した心拍間の時間間隔の変動を指し、主として自律神経系の交感神経アーム（ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ  ａｒｍｓ）と副交感神経アーム（ｐａｒａｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ  ａｒｍｓ）との間の相互の影響に起因するものである。心拍変動のスペクトル解析は、連続した心拍と心拍の時間間隔を表す信号を、異なる振動周波
数の信号の振幅を表わす別個の成分へ分離する工程を含む。範囲０．０４〜０．１５Ｈｚの低周波（ＬＦ）帯域の信号パワーの量は、交感神経系と副交感神経系のどちらの活動レベルからも影響を受け、一方、範囲０．１５〜０．４０Ｈｚの高周波（ＨＦ）帯域の信号パワーの量は、主として副交感神経活動に依存することが既に判明している。したがって、ＬＦ／ＨＦ比率と示される信号パワーの比率は、自律神経系バランス状態の良い指標であり、高いＬＦ／ＨＦ比率は増加した交感神経活動を示す。指定の閾値を超えるＬＦ／ＨＦ比率を、心機能が正常でない指標としてもよい。装置は、心房センシングチャネルまたは心室センシングチャネルから受信したデータを分析することによって、ＬＦ／ＨＦ比率を判定するようにプログラムされることが可能である。連続する心房センシング、もしくは心室センシングの間隔は、ｂｅａｔ-ｔｏ-ｂｅａｔ間隔、またはＢＢ間隔と呼ばれ、一定の時間、または指定の数の拍動（ｂｅａｔ）に対して測定および収集することが可能である。結果として生じる一連のＲＲ間隔値は、次いで個別の信号として保存され、上述したような高周波帯域および低周波帯域内のエネルギーを判定するために分析される。間隔データに基づいてＬＦ／ＨＦ比率を推定する技術は、本発明の譲受人に譲渡された、２００３年５月１２日出願の米国特許出願整理番号１０／４３６，８７６、および、２００３年９月２３日出願の米国特許出願整理番号１０／６６９，１７０内に記載されており、これらの開示は参照により本願に取り込まれる。ある実施形態では、装置が、収集された間隔を個別のＢＢ間隔信号として保存し、そのＢＢ間隔信号を定義済みの高周波数帯域および低周波数帯域へとフィルタリングし、それぞれ、ＬＦおよびＨＦと呼ばれる低周波数帯域および高周波数帯域の各帯域中のＢＢ間隔信号の信号パワーを判定する。装置は、次いでＬＦ／ＨＦ比率を計算し、ＬＦ／ＨＦ比率を指定の閾値と比較することにより自律神経系バランスを判断する。
【００１６】
装置は、自律神経の末梢部位、または脳内における増加した、または減少した神経活動を検出するために、１つまたは複数の神経チャネルを利用してもよい。神経刺激に関連して下記に説明するように、センシングおよび刺激のための電極を有し、装置制御器と無線で通信する衛星ユニットが脳内に植込まれてもよい。
【００１７】
したがって、装置は、１つまたは複数の部位での神経活動、異なる化学マーカーの血中濃度、自律神経系活動に関連した心臓血管パラメータなどの、うつ病と関連があると見られるいくつかの異なるパラメータの値を収集してもよい。これらのパラメータのうちのいずれか、すべて、またはいくつかがうつ病を検出するために装置によって使われてもよい。例えば、測定されたパラメータ値（例えば、ＬＦ／ＨＦ比率、マーカー濃度）が、指定の閾値と比較されてもよい。測定されたパラメータの値が指定の閾値よりも大きい（または小さい、これはパラメータに依存する）場合、うつ病が検出される。ある実施形態では、複数のうつ病パラメータ値を評価するために、そのような複数のパラメータが、うつ病インデックスにマッピングされる。
【００１８】
ある実施形態では、うつ病インデックスは、うつ病が存在すると考えられるかどうかを判断するための閾値と比較することのできる、複数のうつ病パラメータの数値化された関数である。そのようなうつ病インデックスの一例としては、うつ病に関連したいくつかの異なるパラメータの加重和または平均としての多重線形関数がある。すなわち、
ＤＩ＝ΣｗｉＰｉ  ｉ＝１  から  Ｎ  の場合
であって、ここで、ＤＩはうつ病インデックス、Ｎはうつ病パラメータの数、Ｐｉはｉ番目のうつ病パラメータ、ｗｉはＰｉに関連する重み付け係数である。うつ病パラメータは、測定値（例えば、ＬＦ／ＨＦ比率、心拍、血圧、血中蛋白質マーカーレベル）、または、特定のイベントもしくは状態（例えば、指定の閾値を上回る、または、下回る測定可能なパラメータ値）の有無を示す整数値でもよい。重み付け係数は、パラメータがうつ病と
正の相関関係にある場合は正の値になってもよいし、うつ病と負の相関関係にある場合は負の値になってもよい。特定の感度および／または特異性を有する、うつ病を予期するための最適な重み付け係数は、一般に患者によって異なる。最適な重み付け係数は、パラメータが、患者および／または臨床評価により主観的に報告されたうつ病のエピソードに関連して、どう変動するかの履歴から、個々の患者に対して判定されてもよい。例えば、うつ病を最も高い信頼性でもって予測する重み付け係数を選択するために、回帰分析が行われてもよい。最適な重み付け係数の判定は、植込み型装置の制御器によって実行されるコードによって、または、例えば、ダウンロードしたパラメータ値の履歴を使用する外部のプログラマによって行われてもよい。ある実施形態では、手動で作動される磁気スイッチが、うつ病が存在すると感じられた際に、患者によって作動させられてもよい。装置制御器および／またはプログラマが、次いで、異なるうつ病パラメータの値とそのような手動の作動を相関させるように、また、それによって最適な重み付け係数を判定するようにプログラムされてもよい。
【００１９】
うつ病インデックスへのパラメータ値のマッピングは、明示的マッピング関数（例えば、パラメータ値の加重和）を使用する、装置制御器によって実行されるコードとして、または、異なるパラメータ値のセットとうつ病インデックスの特定の値とを関連付ける、メモリに保存された表として実装されてもよい。表は、最適な重み付け係数の判定になされた上記の説明と同様の方法で、履歴のデータから導き出されてもよい。
【００２０】
[うつ病の検出に対する装置の反応]
ある実施形態では、装置が、薬品送達機能を備え、本明細書中で説明される方法でうつ病が検出された際、１回分の薬剤を送達するように構成される。薬品送達システム５００が、装置制御器にインターフェースされた形で、図２に示される。そのような薬品送達システムは、米国特許第６３６１５２２号で説明されるような、植込み型システム、または外部の薬品送達システムのいずれかでもよく、この特許はＣａｒｄｉａｃ  Ｐａｃｅｍａｋｅｒｓ，  Ｉｎｃ．に譲渡されており、参照により本明細書に取り込まれる。
【００２１】
別の実施形態では、薬品治療に加えて、または薬品治療の代わりに、装置が、神経系の中枢部位または末梢部位を電気的に刺激することによって、神経調節治療を供給するように構成される。刺激電極は、植込み型装置ハウジングから、静脈アクセス地点まで、または皮下部位まで皮下を通り抜けるリードによって接続されてもよい。例えば、電極は、特定の脳部位の求心性神経を刺激するために脊椎の近くに植え込まれることもできるし、迷走神経などの神経の近くに配置されることもできる。脳内の部位を直接的に刺激および／またはセンシングするために、衛星ユニットが脳内に植え込まれてもよい。例えば、前頭前野の機能不全はうつ病のメカニズムと関連している可能性があり、膝下帯状領域または尾状核への脳深部電気刺激は、うつ病の患者において陽性効果をもたらすことが報告されている。
【００２２】
図３は、神経刺激および／またはセンシングチャネルの１つの実施形態を示し、その実施形態では、神経刺激電極のリードが無線リンクと置換えられ、神経刺激および／またはセンシングを行うための電極が、植込み型衛星ユニットに個別に組み込まれる。無線リンクは、例えば、無線周波数（ＲＦ）リンク、または音響リンクでもよい。衛星ユニット３１０は、植込み手術に適合した一体型のアセンブリであって、電池、および、ある脳内の部位の近くに配置され、標的とする神経（例えば、迷走神経、頸動脈洞、または大動脈神経）の周囲をクリップすることができる外部電極に、神経刺激パルスを出力する回路を収容するハウジングを備える。植込み型装置１００は、命令の送信、および／またはデータの受信を行う制御器３０２にインターフェースされるトランシーバ３０１（例えば、ＲＦトランシーバ、または音響変換器）として実施形態に図示される無線テレメトリトランシーバを備え、衛星ユニット３１０は、命令の受信、および／またはデータの送信を行う制
御回路３１２にインターフェースされる無線トランシーバ３１１を備える。制御回路３１２は、受信した命令を変換し、パルス生成回路３１３が外部電極３２０に適切な刺激パルスを出力するようにさせる。
【００２３】
図４は、神経刺激を脳内の部位に供給する別の実施形態を示し、その実施形態では、１つまたは複数の電極Ｅ１が、頭蓋骨ＳＫ上に配置、または頭蓋骨ＳＫ内に植え込まれる。電極Ｅ１は、衛星ユニットに組み込まれてもよいし、リードによって装置ハウジング内のパルスジェネレータに接続されてもよい。複数の電極Ｅ１によって出力される刺激パルスのタイミングおよび振幅を適切に調節することによって、神経刺激は、脳内の刺激Ｓ１のベクトル決定位置へと伝達される。
【００２４】
図５は、うつ病を検出し、抗うつ治療を供給するために、上記で説明したいずれの実施形態においても、装置制御器のプログラミング内に実装されうる、例示的なアルゴリズムを示す。ステップＳ１で、装置は、１つまたは複数のうつ病パラメータを収集する。うつ病インデックスＤＩは、ステップＳ２で計算され、ステップ３で指定の閾値Ｔｈと比較される。うつ病インデックスが閾値を超えた場合、ステップＳ４で抗うつ治療が供給される。治療の供給後、またはステップＳ３での比較が陰性であった場合、装置は、ステップＳ１に戻り、うつ病パラメータの監視を続ける。
【００２５】
本発明は、前述された特定の実施形態と共に説明されたが、多くの代替形態、変形形態、および変更形態が当業者に明らかとなるだろう。そのような代替形態、変形形態、および変更形態は、添付の特許請求の範囲内に含まれるものとする。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】植込み型心臓用装置の物理的配置を示す図である。
【図２】神経調節および薬品送達機能を備えた、心調律管理装置のブロック図である。
【図３】神経刺激の送達、およびセンシングを行うための衛星ユニットを示す図である。
【図４】脳内の部位に刺激を送達するための電極の配置を示す図である。
【図５】アルゴリズムの一例を示す図である。
【図１】
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【図４】
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【図２】
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【図３】
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【図５】
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【国際調査報告】
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