(57)【要約】  当該発明は、少なくとも一つの体のパラメーター測定すると共に体のパラメーターにおける予め定義された変化についての薬物の解放のプログラムを開始するものである摂取可能なカプセルを含むデバイスに関係する。
2009520547.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物の投与のためのデバイスであって、
ａ）少なくとも≧１の測定するサイクル及び少なくとも≧１の監視するサイクルについて患者の少なくとも一つの体のパラメーターを測定するものである、測定する手段、
ｂ）規格化された監視するデータを得るために、前記測定するサイクルにおいて得られたデータから前記患者の測定された体のパラメーターの各々について規格化された曲線を発生させると共に前記規格化された曲線に基づいて規格化されたデータに対して前記少なくとも一つの監視するサイクルにおいて得られたデータを調節するものである、規格化する手段、及び
ｃ）前記少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、（規格化されたスケールで）≧２５％／時間の変化が、≧１時間の周期の間に、前記規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものである、及び／又は、前記規格化された監視するデータが、（規格化されたスケールで）≦５０％の閾値より多いもの／少なくともそれによって前記規格化された曲線における予め選択された点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始するものである、薬物の解放の手段を含むものである、摂取可能なカプセル
を含む、デバイス。
【請求項２】
請求項１に記載のデバイスにおいて、
前記少なくとも一つの体のパラメーターは、体温、中核体温、皮膚の表面温度、血圧、メラトニンのレベル、トリアシルグリセロールのレベル、コルチゾルのレベルを含む、デバイス。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のデバイスにおいて、
前記薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、（規格化されたスケールで）≧４０％／時間の変化が、≧３時間の周期の間に、前記規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものであるとき、薬物の解放のプログラムを開始する、デバイス。
【請求項４】
請求項１乃至３のいずれかに記載のデバイスにおいて、
前記薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、前記規格化された監視するデータが、≦２５％の閾値によって前記規格化された曲線の最小の点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始する、デバイス。
【請求項５】
請求項１乃至４のいずれかに記載のデバイスにおいて、
前記薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、前記規格化された監視するデータが、≦２５％の閾値によって前記規格化された曲線の最大の点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始する、デバイス。
【請求項６】
請求項１乃至５のいずれかに記載のデバイスにおいて、
前記薬物の解放のプログラムは、薬物の解放に先立ち、≧０且つ≦２の測定する及び／又は監視するサイクルの遅延を含む、デバイス。
【請求項７】
請求項１乃至６のいずれかに記載のデバイスにおいて、
前記薬物の解放のプログラムは、薬物の解放に先立ち、≧０且つ≦２４時間の遅延を含む、デバイス。
【請求項８】
請求項１乃至６のいずれかに記載のデバイスにおいて、
前記薬物の解放のプログラムは、≧１且つ≦３０のサイクルの後に、及び／又は、前記規格化された監視するデータが、≧−６０％と≦６０％との間に戻るとき、停止させられる、デバイス。
【請求項９】
薬物の制御された解放のための方法であって、
ａ）少なくとも≧３の測定するサイクル及び少なくとも≧１の監視するサイクルについて患者の少なくとも一つの体のパラメーターを測定すること、
ｂ）規格化された監視するデータを得るために、前記測定するサイクルにおいて得られたデータから前記患者の測定された体のパラメーターの各々について規格化された曲線を発生させること、及び、前記規格化された曲線に基づいて規格化されたデータに対して前記少なくとも一つの監視するサイクルにおいて得られたデータを調節すること、並びに
ｃ）前記少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、≧２５％／時間の変化が、一時間の周期の間に、前記規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものである、及び／又は、前記規格化された監視するデータが、≦５０％の閾値によって前記規格化された曲線の予め選択された点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始すること
のステップを含む、方法。
【請求項１０】
請求項１乃至９のいずれかに記載のデバイスを組み込むと共に後に続く用途：
−  薬物の投与のための医療のデバイス
−  慢性の疾患の処置のための医療のデバイス
の一つの又はより多くのものにおける使用のための設計されたシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、薬物の投与のためのデバイスの分野にある。
【背景技術】
【０００２】
大部分の生物学的な機能及び過程は、一定なものとはほど遠いものである。代わりに、しばしば顕著な、律動からなる遺伝的に基礎が形成された時間の構造が、観察される。
【０００３】
ホメオスタシスの概念は、血液における内生的な化合物の恒常性があることを規定する。これは、生物学における最も有力な構築であると共に、医療の科学の教示及び理解だけでなく、臨床的な医学術の実践にもまた影響してきたものである。この概念に従って、疾患の生起及び悪化の危険率は、診断の試験及び薬物治療に対する患者の応答であるような、一日の時間、一月の日にち、及び一年の月には無関係なものである。しかしながら、生物学的な律動の研究（時間生物学）の分野から発見することは、臨床的な医学術の仮説及び手順の多数のもののみならずホメオスタシスの概念を吟味する。
【０００４】
多数の生物学的な機能は、日々の、月々の、又は年々の基調で繰り返すものであるサイクルにおいて盛衰する。このようなパターンは、光及び暗闇の日々のサイクルのような、環境の変化に対する生体の受動的な応答を単純に反映するものではない。むしろ、それらは、生体の生物学的な律動、すなわち、時間の経過を保つための及びそれに応じて機能における変化を方向付けるためのそれの能力、を反映する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従って、本発明の目的は、大部分の用途について、時間にともなった生物学的な機能における周期的な変化に応答することが可能なものである、薬物の投与のためのデバイスを提供するということである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この目的は、本発明の請求項１に従ったデバイスによって達成される。これに従って、
ａ）少なくとも≧１の測定するサイクル及び少なくとも≧１の監視するサイクルについて患者の少なくとも一つの体のパラメーターを測定するものである、測定する手段、
ｂ）規格化された監視するデータを得るために、前記測定するサイクルにおいて得られたデータから前記患者の測定された体のパラメーターの各々について規格化された曲線を発生させると共に前記規格化された曲線に基づいて規格化されたデータに対して前記少なくとも一つの監視するサイクルにおいて得られたデータを調節するものである、規格化する手段、及び
ｃ）前記少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、（規格化されたスケールで）≧２５％／時間の変化が、≧１時間の周期の間に、前記規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものである、及び／又は、前記規格化された監視するデータが、（規格化されたスケールで）≦５０％の閾値によって前記規格化された曲線における予め選択された点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始するものである、薬物の解放の手段を含むものである、摂取可能なカプセル
：を含む、薬物の投与のためのデバイスが、提供される。
【０００７】
後に続く利点の少なくとも一つは、本発明の範囲内における用途の大部分について、それによって達成される：
−  薬物の解放の手段は、上に記載したような体のパラメーターにおける変化の観察の際に、薬物の解放のプログラムを開始する、そのため、薬物を、大部分の用途について改善された時間のフレームにおいて、解放することができる、このように、副作用を低減すると共に大部分の用途についての薬物の有効性を改善する、
−  有効な窓（effective  window）の外側で投与されるものである薬物の一日の量は、低下させられることがある、このように薬物の副作用を限定する、
−  薬物の解放を、患者の自身の律動に基づいた患者の要望に依存して個人化する／個別化することができる、及び、
−  不連続の（又はパルス化された、又は周期的な）投与は、連続的な投与より低い体の予想速度（body  anticipation  rate）を有することが、見出される。
【０００８】
用語“測定するサイクル”は、特に、サイクルの及び／又は周期的な様式で挙動することが知られたものである患者の体のパラメーター、例．体温、が、測定されることを意味する及び／又はそれを含む。本発明の意味における測定するサイクルは、一日持続する（概日性）ことがあるが、しかし、より長い（例．長日）及び／又はより短いサイクル（超概日性）は、また、実行可能なものであると共に、また、本発明の実施形態の部分を形成する。本発明のある実施形態に従って、薬物は、測定するサイクルの間にデバイスによって小出しされない。
【０００９】
用語“規格化された曲線”は、特に、規格化する曲線が、等式：
Ｚ＝（Ｘ−平均（Ｘ））／標準偏差×１００％
によって、測定するサイクルから導出されたデータから計算されると共に、Ｘ（Ｘｔともまた書かれたもの）が体のパラメーターであると共に平均（Ｘ）が定義された周期にわたったＸｔの数学的な平均値であることを意味する及び／又はそれを含む。通常ではＸが、負の値のみならず正のものを有することができることは、留意されるべきことである。
【００１０】
この用途に使用されたデータは、規格化されたスケールにおける％で与えられる；しかし、これが、単により良好な理解を目的としたものであると共にいずれの当業者もデータを当分野において知られたいずれの与えられたスケールへも簡単に変換することがあることは、言うまでもないことである。
【００１１】
用語“監視するサイクル”は、特に、このサイクルの間に薬物の解放の手段が開始されること、例．このサイクルの間に薬物が（おそらくある一定の遅延の後に）解放されることがあること、を意味する及び／又はそれを含む。本発明の意味における監視するサイクルは、一日持続する（概日性）ことがあるが、しかし、より長い（例．長日）及び／又はより短いサイクル（超概日性）は、また、実行可能なものであると共に、また、本発明の実施形態の部分を形成する。
【００１２】
この監視するサイクルにおいて得られたデータが、同様に良好に曲線の規格化に使用されることがある、そのため、監視するサイクルのいくつかが、本発明のある実施形態においては、測定するサイクルであると共に逆もまた同じであることは、言うまでもないことである。
【００１３】
用語“薬物の解放のプログラム”は、ある一定の、予め定義された量の薬物又は薬物の混合物が、上に記載したような体のパラメーターにおける変化が、観察されるとき、解放されることを意味する及び／又はそれを含む。この薬物の解放が、瞬間的なものであることを必要としない、むしろ本発明のある実施形態に従って、薬物は、（後により詳細に記載することにするもののような）予め定義された遅延の後に、解放されることは、述べられるべきことである。
【００１４】
本発明のある実施形態に従って、数個の体のパラメーターが、測定する手段によって測定される場合には、薬物の解放のプログラムは、全ての体のパラメーターが、上に定義したような変化を示すとき、開始されることがある。しかしながら、本発明のある実施形態に従って、薬物の解放のプログラムは、体のパラメーターの一つのもののみ（又はより多くのもの）が、しかし、必ずしも全てのものではないが、上に記載したような変化を示すとき、開始される。
【００１５】
本発明のある実施形態に従って、測定する及び規格化する手段が、それらが、本発明の別の実施形態に従って、カプセルとは別個のものであるのに対して、摂取可能なカプセルに含まれることは、留意されるべきことである。後者の場合には、本発明のある実施形態に従って、データ及び／又は開始の信号は、必要とされたとき薬物の解放のプログラムを開始する為に、カプセルへ移行させられる。
【００１６】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、（規格化されたスケールで）≧５０％／時間の変化が、≧１時間の周期の間に、規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものであるとき、薬物の解放のプログラムを開始する。
【００１７】
本発明に従って（一つの又はより多くの監視されたパラメーターの）“変化”が、規格化された曲線における上昇及び／又は下降を含むことは、留意されるべきことである。現実の指示に依存するが、薬物の解放のプログラムは、上昇のみが、検出されるとき、若しくは、下落の場合においてのみ、又は両方の原因で、開始することがある。
【００１８】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放のプログラムは、
（一つの若しくは数個のパラメーターの挙動における）上昇のみが、検出されるとき、若しくは、（一つの若しくは数個のパラメーターの挙動における）下降の場合においてのみ、若しくは（一つの若しくは数個のパラメーターの挙動における）両方の原因で、又は、（パラメーター≧１での）いずれの組み合わせも、開始することがある。
【００１９】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、（規格化されたスケールで）≧４０％／時間の変化が、≧３時間の周期の間に、規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものであるとき、薬物の解放のプログラムを開始する。
【００２０】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、（規格化されたスケールで）≧３０％／時間の変化が、≧４時間の周期の間に、規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものであるとき、薬物の解放のプログラムを開始する。
【００２１】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、（規格化されたスケールで）≧２５％／時間の変化が、≧５時間の周期の間に、規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものであるとき、薬物の解放のプログラムを開始する。
【００２２】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、（規格化されたスケールで）≧２０％／時間の変化が、≧６時間の周期の間に、規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものであるとき、薬物の解放のプログラムを開始する。
【００２３】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、（規格化されたスケールで）≦５０％の閾値によって規格化された曲線の規格化された０％の点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始する。
【００２４】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、（規格化されたスケールで）≦２５％の閾値によって規格化された曲線の規格化された０％の点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始する。
【００２５】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、（規格化されたスケールで）≦１０％の閾値によって規格化された曲線の規格化された０％の点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始する。
【００２６】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、（規格化されたスケールで）≦５０％の閾値によって規格化された曲線の最小の点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始する。
【００２７】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、（規格化されたスケールで）≦２５％の閾値によって規格化された曲線の最小の点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始する。
【００２８】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、（規格化されたスケールで）≦１０％の閾値によって規格化された曲線の最小の点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始する。
【００２９】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、（規格化されたスケールで）≦５０％の閾値によって規格化された曲線の最大の点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始する。
【００３０】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、（規格化されたスケールで）≦２５％の閾値によって規格化された曲線の最大の点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始する。
【００３１】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、（規格化されたスケールで）≦１０％の閾値によって規格化された曲線の最大の点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始する。
【００３２】
本発明のある実施形態に従って、少なくとも一つの体のパラメーターは、体温、中核体温、皮膚の表面温度、血圧、メラトニンのレベル、トリアシルグリセロールのレベル、コルチゾルのレベルを含む。
【００３３】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放のプログラムは、薬物の解放に先立ち、≧０且つ≦２４時間の遅延を含む。
【００３４】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放のプログラムは、薬物の解放に先立ち、ある実施形態の≧０且つ≦１の測定する及び／又は監視するサイクルに従って、≧０且つ≦２の測定する及び／又は監視するサイクルの遅延を含む。
【００３５】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放のプログラムは、≧１且つ≦３０のサイクルの後に、停止させられる。本発明のある実施形態に従って、薬物の解放のプログラムは、≧５且つ≦２０のサイクルの後に、停止させられる。
【００３６】
あるいは、しかしながら、本発明のある実施形態に従って、監視すること及び／又は測定することは、連続的になされる、即ち、監視する及び／又は測定するサイクルの数は、限定されるものではない。
【００３７】
本発明の異なる実施形態に従って、薬物の解放は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、（規格化されたスケールで）≧３０％／時間の変化が、≧４時間の周期の間に、規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものであるとき、停止させられる。
【００３８】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、≦２５％の閾値によって規格化された曲線の最小の点から逸脱するとき、停止させられる。
【００３９】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放のプログラムは、規格化された監視するデータが、≧−６０％と≦６０％との間に戻るとき、停止させられる。
【００４０】
本発明は、また、
ａ）少なくとも≧１の測定するサイクル及び少なくとも≧１の監視するサイクルについて患者の少なくとも一つの体のパラメーターを測定すること、
ｂ）規格化された監視するデータを得るために、測定するサイクルにおいて得られたデータから患者の測定された体のパラメーターの各々について規格化された曲線を発生させること、及び、規格化された曲線に基づいて規格化されたデータに対して少なくとも一つの監視するサイクルにおいて得られたデータを調節すること、並びに
ｃ）少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、≧２５％／時間の変化が、一時間の周期の間に、規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものである、及び／又は、規格化された監視するデータが、≦５０％の閾値によって規格化された曲線の予め選択された点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始すること
のステップを含む、薬物の制御された解放のための方法に関係する。
【００４１】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放のプログラムは、薬物の解放に先立ち、≧０且つ≦２４時間の遅延を含む。
【００４２】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放のプログラムは、薬物の解放に先立ち、ある実施形態の≧０且つ≦２の測定するサイクルに従って、≧０且つ≦２の測定するサイクルの遅延を含む。
【００４３】
本発明に従ったデバイスは、幅広い種類のシステム及び／又は用途、それらの中でも、後に続くもの：
−  薬物の投与のための医療のデバイス
−  慢性の疾患の処置のための医療のデバイス
の一つの又はより多くのものに使用するものであることがある。
【００４４】
請求項に記載された構成要素及び記載された実施形態における当該発明に従って使用されるものである構成要素のみならず、前述した構成要素は、それらの大きさ、形状、材料の選択、及び、直接関係のある分野において知られた選択の判定基準を限定無しに適用することができるというような、技術的な概念に関して、いずれの特別な例外も受けない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４５】
当該発明の主題の追加的な詳細、特徴、特性、及び利点は、例として、当該発明に従ったデバイスのみならずデバイスの数個の実施形態を示す、従属請求項、図、並びに、それらの図の、表、及び例の後に続く記載に開示される。
【００４６】
図１は、本発明の第一の実施形態に従ったデバイスの高度に概略的な断面の図である；
図２は、ある一定の患者についての二日間の時間にわたる中核体温の図である（参考：例Ｉ）；及び
図３は、図２におけるデータから導出された規格化された曲線を示す。
【００４７】
図１は、本発明の第一の実施形態に従ったデバイス１の高度に概略的な断面の図である。摂取可能なカプセルの形態におけるこのデバイスは、数個の体のパラメーターを測定することが可能なものである測定する手段１０を含む。関連性のあるデータは、中央の制御ユニット３０に記憶されると共に規格化されるが、それは、それらを記憶すると共に測定されたデータから規格化された曲線を発生させる。測定する手段１０は、着実にデータを測定すると共にそれらを中央の制御ユニット３０へ届けることを継続する。上に記載したような測定されたデータにおける変化の際に、中央の制御ユニットは、薬物の解放のプログラムを開始する。この目的のために、それは、タイマー４０によって支援されるが、それは、ある一定の遅延の後に薬物の送達が開始することを引き起こす。
【００４８】
薬物の送達それ自体は、この例においては、中央の制御ユニット３０によって制御されるものである弁７０によって達成される。中央の制御ユニット３０からの協和的な信号で、弁７０は、開くと共に、薬物の貯蔵容器６０に貯蔵された薬物がデバイスから流動することを可能にする。（図に示されたものではない）本発明の別の実施形態に従って、弁は、指定された量の薬物の送達を提供するいずれの他の種類の小出しするシステムによっても、取り替えられることがある。
【００４９】
別の実施形態に従って、測定する手段１０及び中央の制御ユニット３０が、カプセル１の外側にあることがあることは、留意されるべきことである；それの場合には、カプセル１は、薬物の解放のプログラムの開始のために信号を受信する為に、本発明のある実施形態に従ったデータを送信すると共に受信する手段を含有することがある。
【００５０】
当該発明は、本発明に従ったデバイスが使用されることがあるいくつかの用途の例の後に続く記載から、より良好に理解されると思われるが、それらは、本発明を限定するものではない例として明確に理解されるものである。
【００５１】
例１
用途：喘息
本発明のある実施形態において、測定された体のパラメーターは、中核体温である。薬物の解放のプログラムは、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、（規格化されたスケールで）≧４０％／時間の下降が、≧３時間の周期の間に、規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものであるとき、開始されるが、それにおいて、薬物は、遅延無しに送達される。
【００５２】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放は、薬物の解放のプログラムの開始の９時間後に、停止させられる。
【００５３】
本発明の異なる実施形態に従って、薬物の解放は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、（規格化されたスケールで）≧３０％／時間の上昇が、≧４時間の周期の間に、規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものであるとき、停止させられる。
【００５４】
この例は、表Ｉ並びに図２及び３を参照して、より詳細に、しかし、純粋に例として、議論される。
【００５５】
表Ｉは、二日にわたる患者についての中核体温を示すが、それの後に、平均の温度及び規格化された温度が、それから導出された。
【００５６】
表Ｉ：
【表１】
2009520547.tif 000003
図２は、表Ｉの二つの温度曲線の図を示す。
【００５７】
図３は、表Ｉの規格化された温度を図を示す。
【００５８】
図３における“＠”によって指示された時点では、薬物の解放のプログラムは、−上に記載した実施形態に従って−開始されたと共に、“＃”によって指示された時点で、即ち、上に記載したような増加の後に、（次の日に）停止させられた。
【００５９】
この例における薬物は、テオフィリンである。
【００６０】
例ＩＩ：
用途：高コレステロール血症
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放のプログラムは、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、（規格化されたスケールで）≧２５％／時間の増加が、≧５時間の周期の間に、規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものであるとき、開始される。体のパラメーターは、中核体温であるが、薬物のプログラムは、７時間の遅延で開始される。薬物は、ＨＭＧ−ＣｏＡである。
【００６１】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、減少する温度によって付随させられた≦５０％の閾値によって規格化された曲線の規格化された０％の点から逸脱するとき、停止させられる。
【００６２】
本発明の異なる実施形態に従って、薬物の解放は、薬物の解放の開始の８時間後に、即ち、１５時間後に、停止させられる。
【００６３】
例ＩＩＩ：
用途：発作性の心房性細動
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放のプログラムは、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、（規格化されたスケールで）≧４０％／時間の下降が、≧３時間の周期の間に、規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものであるとき、開始される。体のパラメーターは、中核体温であるが、薬物のプログラムは、６時間の遅延で開始される。
【００６４】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、増加する温度によって付随させられた≦５％の閾値によって規格化された曲線の規格化された０％の点から逸脱するとき、停止させられる。
【００６５】
例ＩＶ：
用途：急性リンパ芽球白血病（小児科のもの）
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放のプログラムは、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、（規格化されたスケールで）≧２５％／時間の増加が、≧５時間の周期の間に、規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものであるとき、開始される。体のパラメーターは、中核体温であるが、薬物の解放のプログラムは、６時間の遅延で開始される。薬物は、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、及びそれらの混合物を含む群より選択される。
【００６６】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、≦５％の閾値によって規格化された曲線の最大の点から逸脱するとき、停止させられる。
【００６７】
本発明の異なる実施形態に従って、薬物の解放は、薬物の解放の開始の５時間後に、即ち、薬物の解放のプログラムの開始の１１時間後に、停止させられる。
【００６８】
例Ｖ：
用途：転移性の結腸直腸の癌
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、≦２５％の閾値によって規格化された曲線の最大の点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始する。体のパラメーターは、中核体温であるが、薬物のプログラムは、１時間の遅延で開始される。薬物は、カペシタビンである。
【００６９】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、≦２５％の閾値によって規格化された曲線の最小の点から逸脱するとき、停止させられる。
【００７０】
本発明の異なる実施形態に従って、薬物の解放は、薬物の解放の開始の６時間後に、即ち、薬物の解放のプログラムの開始の７時間後に、停止させられる。
【００７１】
例ＶＩ：
用途：卵巣癌
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、≦２５％の閾値によって規格化された曲線の規格化された０％の点から逸脱すると共に減少しているとき、薬物の解放のプログラムを開始する。体のパラメーターは、中核体温であるが、薬物のプログラムは、４時間の遅延で開始される。薬物は、ドキソルビシンである。
【００７２】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、≦２５％の閾値によって規格化された曲線の最小の点から逸脱するとき、停止させられる。
【００７３】
本発明の異なる実施形態に従って、薬物の解放は、薬物の解放の開始の１２時間後に、即ち、薬物の解放のプログラムの開始の１６時間後に、停止させられる。
【００７４】
例ＶＩＩ
用途：乳癌の処置
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、≦５％の閾値によって規格化された曲線の最大の点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始する。体のパラメーターは、中核体温であるが、薬物のプログラムは、遅延無しで開始される。薬物は、シスプラチンである。
【００７５】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、≦２５％の閾値によって規格化された曲線の最小の点から逸脱するとき、停止させられる。
【００７６】
例ＶＩＩＩ
用途：リウマチ様関節炎
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、減少する温度で≦５％の閾値によって規格化された曲線の０％の点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始する。体のパラメーターは、中核体温であるが、薬物のプログラムは、５時間の遅延で開始される。薬物は、シクロオキシゲナーゼ−２である。
【００７７】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、≦５％の閾値によって規格化された曲線の規格化された０％の点から逸脱すると共に増加しているとき、停止させられる。
【００７８】
例ＩＸ
用途：骨関節炎
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、規格化された監視するデータが、≦２５％の閾値によって規格化された曲線の規格化された０％の点から逸脱すると共に増加しているとき、薬物の解放のプログラムを開始する。体のパラメーターは、中核体温であるが、薬物のプログラムは、遅延無しで開始される。薬物は、シクロオキシゲナーゼ−２である。
【００７９】
本発明のある実施形態に従って、薬物の解放は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、（規格化されたスケールで）≧４０％／時間の減少が、≧３時間の周期の間に、規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものであるとき、停止させられる。
【００８０】
本発明の異なる実施形態に従って、薬物の解放は、薬物の解放のプログラムの開始の１２時間後に、停止させられる。
【００８１】
上の実施形態における要素及び特徴の特定の組み合わせは、単に例である；この及び参照によって組み込まれた特許／出願における他の教示とのこれらの教示の相互交換及び置換は、また、明白に企図されたものである。当業者は、ここに記載されるものの変形、変更、及び他の実施が、請求項に記載されたような発明の主旨及び範囲から逸脱することなく、当業者に対して起こり得ることを認識すると思われる。それに応じて、前述の記載は、ほんの一例のものであると共に限定するものとして意図されたものではない。当該発明の範囲は、後に続く特許請求の範囲及びそれらの均等物において明確に定められる。さらには、記載及び請求項に使用された符号は、請求項に記載されたような発明の範囲を限定するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００８２】
【図１】図１は、本発明の第一の実施形態に従ったデバイスの高度に概略的な断面の図である。
【図２】図２は、ある一定の患者についての二日間の時間にわたる中核体温の図である。
【図３】図３は、図２におけるデータから導出された規格化された曲線を示す。
【図１】
2009520547.tif 000004
【図２】
2009520547.tif 000005
【図３】
2009520547.tif 000006
【手続補正書】
【提出日】平成20年6月24日(2008.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物の投与のためのデバイスであって、
ａ）少なくとも≧１の測定するサイクル及び少なくとも≧１の監視するサイクルについて患者の少なくとも一つの体のパラメーターを測定するものである、測定する手段、前記少なくとも一つの測定するサイクル及び前記少なくとも一つの監視するサイクルは、前記測定された少なくとも一つの体のパラメーターがサイクルのパターンを示す持続時間を有すること、
ｂ）規格化された監視するデータを得るために、前記測定するサイクルにおいて得られたデータから前記患者の測定された体のパラメーターの各々について規格化された曲線を発生させると共に前記規格化された曲線に基づいて規格化されたデータに対して前記少なくとも一つの監視するサイクルにおいて得られたデータを調節するものである、規格化する手段、及び
ｃ）前記少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、（規格化されたスケールで）≧２５％／時間の変化が、≧１時間の周期の間に、前記規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものである、及び／又は、前記規格化された監視するデータが、（規格化されたスケールで）≦５０％の閾値より多いもの／少なくともそれによって前記規格化された曲線における予め選択された点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始するものである、薬物の解放の手段を含むものである、摂取可能なカプセル
を含む、デバイス。
【請求項２】
請求項１に記載のデバイスにおいて、
前記少なくとも一つの体のパラメーターは、体温、中核体温、皮膚の表面温度、血圧、メラトニンのレベル、トリアシルグリセロールのレベル、コルチゾルのレベルを含む、デバイス。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のデバイスにおいて、
前記薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、（規格化されたスケールで）≧４０％／時間の変化が、≧３時間の周期の間に、前記規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものであるとき、薬物の解放のプログラムを開始する、デバイス。
【請求項４】
請求項１乃至３のいずれかに記載のデバイスにおいて、
前記薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、前記規格化された監視するデータが、≦２５％の閾値によって前記規格化された曲線の最小の点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始する、デバイス。
【請求項５】
請求項１乃至４のいずれかに記載のデバイスにおいて、
前記薬物の解放の手段は、少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、前記規格化された監視するデータが、≦２５％の閾値によって前記規格化された曲線の最大の点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始する、デバイス。
【請求項６】
請求項１乃至５のいずれかに記載のデバイスにおいて、
前記薬物の解放のプログラムは、薬物の解放に先立ち、≧０且つ≦２の測定する及び／又は監視するサイクルの遅延を含む、デバイス。
【請求項７】
請求項１乃至６のいずれかに記載のデバイスにおいて、
前記薬物の解放のプログラムは、薬物の解放に先立ち、≧０且つ≦２４時間の遅延を含む、デバイス。
【請求項８】
請求項１乃至６のいずれかに記載のデバイスにおいて、
前記薬物の解放のプログラムは、≧１且つ≦３０のサイクルの後に、及び／又は、前記規格化された監視するデータが、≧−６０％と≦６０％との間に戻るとき、停止させられる、デバイス。
【請求項９】
薬物の制御された解放のための方法であって、
ａ）少なくとも≧３の測定するサイクル及び少なくとも≧１の監視するサイクルについて患者の少なくとも一つの体のパラメーターを測定すること、前記少なくとも一つの測定するサイクル及び前記少なくとも一つの監視するサイクルは、前記測定された少なくとも一つの体のパラメーターがサイクルのパターンを示す持続時間を有すること、
ｂ）規格化された監視するデータを得るために、前記測定するサイクルにおいて得られたデータから前記患者の測定された体のパラメーターの各々について規格化された曲線を発生させること、及び、前記規格化された曲線に基づいて規格化されたデータに対して前記少なくとも一つの監視するサイクルにおいて得られたデータを調節すること、並びに
ｃ）前記少なくとも≧１の監視するサイクルの間に、≧２５％／時間の変化が、一時間の周期の間に、前記規格化された監視するデータにおいて観察されてきたものである、及び／又は、前記規格化された監視するデータが、≦５０％の閾値によって前記規格化された曲線の予め選択された点から逸脱するとき、薬物の解放のプログラムを開始すること
のステップを含む、方法。
【請求項１０】
請求項１乃至９のいずれかに記載のデバイスを組み込むと共に後に続く用途：
−  薬物の投与のための医療のデバイス
−  慢性の疾患の処置のための医療のデバイス
の一つの又はより多くのものにおける使用のための設計されたシステム。
【国際調査報告】
2009520547.tif 000007
2009520547.tif 000008
2009520547.tif 000009
2009520547.tif 000010
2009520547.tif 000011