(57)【要約】  新規ＰＤＦ阻害剤およびそれらの新規使用方法が提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009505961.tif 000169
（Ｉ）
［式中：
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（ＯＨ）または−Ｎ（ＯＨ）−ＣＨＯから選択され；
Ｒ２は、
１）Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
２）Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、
３）アリール、および
４）ヘテロアリール
から選択され；
ここで、該Ｃ1−Ｃ6−アルキルは１〜３個のＲ６基で置換されていてもよく；該Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは１〜３個のＲ７基で各々置換されていてもよく；
Ｒ３およびＲ４は一緒になって、同じ炭素原子に結合され得る１または２個のＣ1−Ｃ3−アルキル基で置換されていてもよい５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、或いはまた、Ｒ３およびＲ４は一緒になって、該５〜７員のヘテロシクロアルキル環とのスピロ環系を形成してもよく；或いはＲ３は、ＨおよびＣ1−Ｃ6−アルキルから選択され；かつＲ４は、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、セリン、トレオニン、チロシン、システイン、メチオニン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、トリプトファン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギンまたはグルタミンのアミノ酸側鎖であり；
Ｒ５は、
１）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、
２）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、および
３）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９
から選択され；
各Ｒ６は独立して、
１）ＯＨ、
２）ＣＦ3、
３）−ＮＲ９Ｒ９、
４）シアノ、
５）−Ｏ−Ｃ1−Ｃ3−アルキル、
６）フェニル、
７）ヘテロアリール、
８）ヘテロシクロアルキル、
９）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6−アルキル、および
１０）−ＮＨＣＯＨ
から選択され；
各Ｒ７は独立して、
１）ＯＨ、
２）ハロ、
３）シアノ、
４）ニトロ、
５）−ＮＲ９Ｒ９、
６）ＣＦ3、
７）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、
８）−ＯＣＨ3、
９）Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
１０）ヘテロアリール、および
１１）ヘテロシクロアルキル
から選択され；
Ｒ８は、
１）Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
２）Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、
３）Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、
４）フェニル、
５）ヘテロアリール、および
６）ヘテロシクロアルキル
から選択され；
ここで、該Ｃ1−Ｃ6−アルキルは１〜３個のＲ６基で置換されていてもよく；該Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、１〜３個のＲ７基で各々置換されていてもよく；および該ヘテロシクロアルキルは１〜３個のＲ１０基で置換されてもよく；
各Ｒ９は独立して、
１）Ｈおよび
２）Ｃ1−Ｃ6−アルキル
から選択され；および
各Ｒ１０は独立して、
１）ＯＨ、
２）Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
３）フェニル、
４）ＮＨ2、および
５）−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6−アルキル
から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項２】
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（ＯＨ）または−Ｎ（ＯＨ）−ＣＨＯから選択され；
Ｒ２が、
１）Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
２）Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、
３）アリール、および
４）ヘテロアリール
から選択され；
ここで、該Ｃ1−Ｃ6−アルキルは１〜３個のＲ６基で置換されていてもよく；該Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは１〜３個のＲ７基で各々置換されていてもよく；
Ｒ３およびＲ４が一緒になって、５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成するか；或いはＲ３がＨおよびＣ1−Ｃ6−アルキルから選択され；かつＲ４がグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、セリン、トレオニン、チロシン、システイン、メチオニン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、トリプトファン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギンまたはグルタミンのアミノ酸側鎖であり；
Ｒ５が、
１）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、
２）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、および
３）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９
から選択され；
各Ｒ６が独立して、
１）ＯＨ、
２）ＣＦ3、
３）−ＮＲ９Ｒ９、
４）シアノ、
５）−ＯＣＨ3、
６）フェニル、および
７）ヘテロアリール；
から選択され；
各Ｒ７が独立して、
１）ＯＨ、
２）ハロ、
３）シアノ、
４）ニトロ、
５）−ＮＲ９Ｒ９、
６）ＣＦ3、
７）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、
８）−ＯＣＨ3、
９）Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
１０）ヘテロアリール、および
１１）ヘテロシクロアルキル；
から選択され；
Ｒ８が、
１）Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
２）Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、
３）Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、
４）フェニル、
５）ヘテロアリール、および
６）ヘテロシクロアルキル
から選択され；
ここで、該Ｃ1−Ｃ6−アルキルは１〜３個のＲ６基で置換されていてもよく；該Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは１〜３個のＲ７基で各々置換されていてもよく；および該ヘテロシクロアルキルは１〜３個のＲ１０基で置換されていてもよく；
各Ｒ９が独立して、
１）Ｈおよび
２）Ｃ1−Ｃ6−アルキル
から選択され；および
各Ｒ１０が独立して、
１）ＯＨ、
２）Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
３）フェニル、および
４）ＮＨ2
から選択される、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項３】
Ｒ１が−Ｎ（ＯＨ）−ＣＨＯである、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項４】
Ｒ２が非置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルまたはＣ3−Ｃ7−シクロアルキルである、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項５】
Ｒ２が非置換ｎ−ブチルまたはシクロペンチルである、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ４が一緒になって３，３−ジメチル−ピロリジニル環を形成する、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項７】
Ｒ３がＨであり、かつＲ４がｔｅｒｔ−ロイシンのアミノ酸側鎖である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項８】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−アセチル−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（フェニルカルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−｛［４−（アセチルアミノ）フェニル］カルボニル｝−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（メチルオキシ）アセチル］−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボキサミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（５−メチル−３−イソオキサゾリル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（３−フルオロ−４−メチルフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］−４−モルホリンカルボキサミド；
Ｎ−［（３−シアノフェニル）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（２，５−ジフルオロフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（メチルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］−４−ピリジンカルボキサミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−｛［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）オキシ］カルボニル｝−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］−６−（４−モルホリニル）−３−ピリジンカルボキサミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（エチルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（シクロペンチルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［（シクロヘキシルオキシ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（２−チエニルカルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（２−プロペン−１−イルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルメチル［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］カルバマート；
Ｎ−［（シクロブチルオキシ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［トランス−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−｛［（トランス−３−アミノシクロブチル）オキシ］カルボニル｝−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［４−（４−エチル−１−ピペラジニル）フェニル］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１−メチル−３−ピロリジニル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド（ジアステレオマーの混合物）；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（３Ｒ）−テトラヒドロ−３−フラニルオキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フラニルオキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−メチル−３−ピペリジニル［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］カルバマート（ジアステレオマーの混合物）；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［１−（１−メチルエチル）−３−ピロリジニル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド（ジアステレオマーの混合物）；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（４−イソオキサゾリルカルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［４−（１−ピペラジニル）フェニル］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（２−メチルプロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（３−メチルブタノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］−３−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（シクロブチルカルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（エチルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（シクロペンチルアセチル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（シクロペンチルカルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（シクロヘキシルカルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
３−（｛［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］アミノ｝カルボニル）−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（ジアステレオマーの混合物）；
Ｎ−（シクロペンチルカルボニル）−１−（（２Ｒ）−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝ヘプタノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロパノイル）−１−（（２Ｒ）−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝ヘプタノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（メチルオキシ）カルボニル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−１−（（２Ｒ）−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝ヘプタノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［（エチルアミノ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝ヘプタノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ1−（シクロペンチルカルボニル）−Ｎ2−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３−メチル−Ｌ−バリンアミド；
Ｎ2−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ1−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−メチル−Ｌ−バリンアミド；
Ｎ2−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ1−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−３−メチル−Ｌ−バリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［（ブチルアミノ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ2−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ1−［（エチルアミノ）カルボニル］−３−メチル−Ｌ−バリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ2−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３−メチル−Ｎ1−［（メチルオキシ）カルボニル］−Ｌ−バリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（プロピルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（２−プロペン−１−イルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−［（メチルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（メチルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（４−フェニルブチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド・塩酸塩；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（３−フェニルプロピル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（｛［２−（１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
４−［（｛［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１−ピペリジンカルボン酸エチル；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（２−ピラジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（４−ピリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（４−ヒドロキシブチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（５−ヒドロキシペンチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（｛２−［５−（メチルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（２−フェニルプロピル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド（ジアステレオマーの混合物）；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（１−ピペリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド・ギ酸塩；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド・ギ酸塩；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（｛３−［（１−メチルエチル）オキシ］プロピル｝アミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（｛［２−（４−アミノフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（アミノカルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］−３，３−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−｛［（３Ｒ）−テトラヒドロ−３−フラニルオキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド（ジアステレオマーの混合物）；
Ｎ−［（シクロブチルアミノ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（｛［２−（６−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−｛［（２−オキセタニルメチル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（エチルアミノ）カルボニル］−３，３−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−［（メチルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−（｛［（３−メチル−３−オキセタニル）メチル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−［（３−オキセタニルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フラニルアミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（３−メチルブチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（４−ピリダジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−（｛［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（アミノカルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−｛［（トランス−３−シアノシクロブチル）アミノ］カルボニル｝−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド（トランス−ジアステレオマーの混合物）；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フラニルオキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（｛［２−（６−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド（ジアステレオマーの混合物）；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルエチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド・ギ酸塩；
Ｎ−［（シクロブチルオキシ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（２−フルオロエチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（｛［３，３−ビス（エチルオキシ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［３−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；および
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（｛２−［４−（ホルミルアミノ）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項９】
請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体での、処置を必要とする対象における細菌感染の処置方法。
【請求項１０】
請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは多形体、および１種または複数の医薬上許容される賦形剤を含有する医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規抗菌性化合物の使用、およびペプチドデホルミラーゼ阻害剤としてこれらの化合物を含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
細菌のイニシエーターであるメチオニルｔＲＮＡは、メチオニルｔＲＮＡホルミルトランスフェラーゼ（ＦＭＴ）により修飾され、ホルミル−メチオニルｔＲＮＡを生じさせる。次いで、ホルミルメチオニン（ｆ−ｍｅｔ）は、新たに合成されたポリペプチドのＮ−末端に取り込まれる。次いで、ポリペプチドデホルミラーゼ（ＰＤＦまたはＤｅｆ）は、一次翻訳産物を脱ホルミル化して、Ｎ−メチオニルポリペプチドを生じさせる。大部分の細胞内蛋白質は、メチオニンアミノペプチダーゼ（ＭＡＰ）によりさらにプロセッシングされて、成熟ペプチドおよび遊離メチオニンを生じ、遊離メチオニンは再利用される。ＰＤＦおよびＭＡＰはいずれも細菌増殖に必須であり、ＰＤＦはＭＡＰ活性に必要とされる。
【０００３】
ポリペプチドデホルミラーゼは、広範なゲノム配列情報が利用可能である全ての真正細菌において見出されている。ＰＤＦホモログ間の配列多様性は大きく、関係の遠い配列間ではわずか２０％の同一性しかない。しかし、活性部位周辺の保存性は非常に高く、活性部位金属を配位させるのに必要とされる、１個のシステインおよび２個のヒスチジンを含む、幾つかの完全に保存された残基が存在する（Ｍｅｉｎｎｅｌ，Ｔ．ら．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２６７，７４９−７６１，１９９７）。
【０００４】
ＰＤＦはインビトロでの細菌増殖に必須であることが示されており（Ｍａｚｅｌ，Ｄ．ら．，ＥＭＢＯ  Ｊ．１３（４），９１４−９２３，１９９４）、真核生物の蛋白質合成に関与するとは考えられておらず（Ｒａｊａｇｏｐａｌａｎら．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１９，１２４１８−１２４１９，１９９７）、原核生物において広く保存されている（Ｋｏｚａｋ，Ｍ．，Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｒｅｖ．４７，１−４５，１９８３）ので、この酵素は魅力的な抗菌標的であることが認識されている。故に、ＰＤＦ阻害剤は広範囲の抗菌物質として役立つ可能性があり、幾つかの総説の主題となっている（Ｊａｉｎら．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１２，１６０７−１６２１，２００５；Ｊｏｈｎｓｏｎら．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ：Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，５，３９−５２，２００５；Ｂｏｕｌａｒｏｔら．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇｓ，５，８０９−８２２，２００４；Ｇｉｇｌｉｏｎｅら．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，３６，１１９７−１２０５，２０００）。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、本明細書で以下に式（Ｉ）により示される新規抗菌性化合物、およびＰＤＦ阻害剤としてのそれらの使用を含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明の一の態様において、式（Ｉ）：
【０００７】
【化１】
2009505961.tif 000002
（Ｉ）
［式中：
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（ＯＨ）または−Ｎ（ＯＨ）−ＣＨＯから選択され；
Ｒ２は、
１）Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
２）Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、
３）アリール、および
４）ヘテロアリール
から選択され；
ここで、該Ｃ1−Ｃ6−アルキルは所望により１〜３個のＲ６基で置換されていてもよく；該Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは所望により１〜３個のＲ７基で各々置換されていてもよく；
【０００８】
Ｒ３およびＲ４は一緒になって、同じ炭素原子に結合され得る１または２個のＣ1−Ｃ3−アルキル基で所望により置換されていてもよい５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、或いはまた、所望により、Ｒ３およびＲ４は一緒になって、該５〜７員のヘテロシクロアルキル環とのスピロ環系を形成してもよく；或いはＲ３はＨおよびＣ1−Ｃ6−アルキルから選択され；かつＲ４は、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、セリン、トレオニン、チロシン、システイン、メチオニン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、トリプトファン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギンまたはグルタミンのアミノ酸側鎖であり；
【０００９】
Ｒ５は、
１）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、
２）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、および
３）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９
から選択され；
【００１０】
各Ｒ６は独立して、
１）ＯＨ、
２）ＣＦ3、
３）−ＮＲ９Ｒ９、
４）シアノ、
５）−Ｏ−Ｃ1−Ｃ3−アルキル、
６）フェニル、
７）ヘテロアリール、
８）ヘテロシクロアルキル、
９）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6−アルキル、および
１０）−ＮＨＣＯＨ；
から選択され；
【００１１】
各Ｒ７は独立して、
１）ＯＨ、
２）ハロ、
３）シアノ、
４）ニトロ、
５）−ＮＲ９Ｒ９、
６）ＣＦ3、
７）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、
８）−ＯＣＨ3、
９）Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
１０）ヘテロアリール、および
１１）ヘテロシクロアルキル；
から選択され；
【００１２】
Ｒ８は、
１）Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
２）Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、
３）Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、
４）フェニル、
５）ヘテロアリール、および
６）ヘテロシクロアルキル
から選択され；
ここで、該Ｃ1−Ｃ6−アルキルは所望により１〜３個のＲ６基で置換されていてもよく；該Ｃ3−Ｃ7−シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは所望により１〜３個のＲ７基で各々置換されていてもよく；および該ヘテロシクロアルキルは所望により１〜３個のＲ１０基で置換されていてもよく；
【００１３】
各Ｒ９は独立して、
１）Ｈおよび
２）Ｃ1−Ｃ6−アルキル
から選択され；および
【００１４】
各Ｒ１０は独立して、
１）ＯＨ、
２）Ｃ1−Ｃ6−アルキル、
３）フェニル、
４）ＮＨ2、および
５）−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6−アルキル
から選択される］
の化合物が提供される。
【００１５】
一の実施態様において、Ｒ１は−Ｎ（ＯＨ）−ＣＨＯである。
【００１６】
別の実施態様において、Ｒ２は、非置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルまたはＣ3−Ｃ7−シクロアルキルである。
【００１７】
別の実施態様において、Ｒ２は、非置換ｎ−ブチルまたはシクロペンチルである。
【００１８】
別の実施態様において、Ｒ３およびＲ４は一緒になって、１または２個のＣ1−Ｃ3−アルキル基で所望により置換されていてもよいピロリジニル環を形成する。
【００１９】
別の実施態様において、Ｒ３およびＲ４は一緒になって、３，３−ジメチル−ピロリジニル環を形成する。
【００２０】
別の実施態様において、Ｒ３およびＲ４は一緒になって、非置換ピロリジニル環を形成する。
【００２１】
別の実施態様において、Ｒ３はＨであり、かつＲ４はｔｅｒｔ−ロイシンのアミノ酸側鎖である。
【００２２】
別の実施態様において、Ｒ１は−Ｎ（ＯＨ）−ＣＨＯであり、Ｒ２は非置換シクロペンチルであり、かつＲ３およびＲ４は一緒になって、非置換ピロリジニル環を形成する。
【００２３】
本発明において有用な化合物は、
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−アセチル−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（フェニルカルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−｛［４−（アセチルアミノ）フェニル］カルボニル｝−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（メチルオキシ）アセチル］−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボキサミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（５−メチル−３−イソオキサゾリル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
【００２４】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（３−フルオロ−４−メチルフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］−４−モルホリンカルボキサミド；
Ｎ−［（３−シアノフェニル）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（２，５−ジフルオロフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（メチルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
【００２５】
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］−４−ピリジンカルボキサミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−｛［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）オキシ］カルボニル｝−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］−６−（４−モルホリニル）−３−ピリジンカルボキサミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（エチルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（シクロペンチルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
【００２６】
Ｎ−［（シクロヘキシルオキシ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（２−チエニルカルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（２−プロペン−１−イルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルメチル［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］カルバマート；
Ｎ−［（シクロブチルオキシ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［トランス−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−｛［（トランス−３−アミノシクロブチル）オキシ］カルボニル｝−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［４−（４−エチル−１−ピペラジニル）フェニル］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
【００２７】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１−メチル−３−ピロリジニル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド（ジアステレオマーの混合物）；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（３Ｒ）−テトラヒドロ−３−フラニルオキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フラニルオキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−メチル−３−ピペリジニル［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］カルバマート（ジアステレオマーの混合物）；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［１−（１−メチルエチル）−３−ピロリジニル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド（ジアステレオマーの混合物）；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（４−イソオキサゾリルカルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
【００２８】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［４−（１−ピペラジニル）フェニル］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（２−メチルプロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（３−メチルブタノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］−３−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（シクロブチルカルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（エチルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（シクロペンチルアセチル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（シクロペンチルカルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
【００２９】
Ｎ−（シクロヘキシルカルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
３−（｛［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］アミノ｝カルボニル）−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（ジアステレオマーの混合物）；
Ｎ−（シクロペンチルカルボニル）−１−（（２Ｒ）−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝ヘプタノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロパノイル）−１−（（２Ｒ）−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝ヘプタノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（メチルオキシ）カルボニル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−１−（（２Ｒ）−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝ヘプタノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［（エチルアミノ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝ヘプタノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ1−（シクロペンチルカルボニル）−Ｎ2−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３−メチル−Ｌ−バリンアミド；
Ｎ2−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ1−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−メチル−Ｌ−バリンアミド；
【００３０】
Ｎ2−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ1−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−３−メチル−Ｌ−バリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［（ブチルアミノ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ2−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ1−［（エチルアミノ）カルボニル］−３−メチル−Ｌ−バリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ2−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３−メチル−Ｎ1−［（メチルオキシ）カルボニル］−Ｌ−バリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（プロピルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（２−プロペン−１−イルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
【００３１】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−［（メチルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（メチルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（４−フェニルブチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド・塩酸塩；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（３−フェニルプロピル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（｛［２−（１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
【００３２】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
４−［（｛［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１−ピペリジンカルボン酸エチル；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（２−ピラジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（４−ピリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（４−ヒドロキシブチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（５−ヒドロキシペンチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（｛２−［５−（メチルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
【００３３】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（２−フェニルプロピル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド（ジアステレオマーの混合物）；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（１−ピペリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド・ギ酸塩；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
【００３４】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド・ギ酸塩；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（｛３−［（１−メチルエチル）オキシ］プロピル｝アミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（｛［２−（４−アミノフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（アミノカルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］−３，３−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−｛［（３Ｒ）−テトラヒドロ−３−フラニルオキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド（ジアステレオマーの混合物）；
Ｎ−［（シクロブチルアミノ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
【００３５】
Ｎ−（｛［２−（６−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−｛［（２−オキセタニルメチル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（エチルアミノ）カルボニル］−３，３−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−［（メチルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−（｛［（３−メチル−３−オキセタニル）メチル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−［（３−オキセタニルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フラニルアミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（３−メチルブチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
【００３６】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（４−ピリダジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−（｛［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（アミノカルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−｛［（トランス−３−シアノシクロブチル）アミノ］カルボニル｝−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド（トランス−ジアステレオマーの混合物）；
【００３７】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フラニルオキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（｛［２−（６−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド（ジアステレオマーの混合物）；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルエチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド・ギ酸塩；
Ｎ−［（シクロブチルオキシ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
【００３８】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（２−フルオロエチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−（｛［３，３−ビス（エチルオキシ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド；
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［３−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド；および
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（｛２−［４−（ホルミルアミノ）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
からなる群より選択される。
【００３９】
本明細書で用いられる「アルキル」なる用語は、直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素ラジカルを言う。本明細書で用いられる「アルキル」の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ヘキシル等を含むが、これらに限定されない。
【００４０】
本明細書で用いられる「アルケニル」なる用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する、直鎖または分岐鎖の炭化水素ラジカルを言う。本明細書で用いられる「アルケニル」の例は、エテニルおよびプロペニルを含むが、これらに限定されない。
【００４１】
本明細書で用いられる「アルキニル」なる用語は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する、直鎖または分岐鎖の炭化水素ラジカルを言う。本明細書で用いられる「アルキニル」の例は、アセチレニルおよび１−プロピニルを含むが、これらに限定されない。
【００４２】
本明細書で用いられる「アミノ酸側鎖」なる用語は、以下の式（ＩＩ）：
【００４３】
【化２】
2009505961.tif 000003
（ＩＩ）
で示されるアミノ酸のＲ−基または官能基を言う。
【００４４】
例えば、「アミノ酸側鎖」またはＲ−基は、アラニンではＣＨ3であり、バリンでは（ＣＨ3）2ＣＨ−であり、ロイシンでは（ＣＨ3）2ＣＨ−ＣＨ2−であり、ｔｅｒｔ−ロイシンでは（ＣＨ3）3Ｃ−であり、フェニルアラニンではフェニル−ＣＨ2−であり、メチオニンではＣＨ3−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−である。
【００４５】
本明細書で用いられる「アリール」なる用語は、芳香族炭化水素環を言う。アリール基は単環系または二環系である。単環式アリール環はフェニルを言う。二環式アリール環は、ナフチル、ならびにフェニルが５、６または７個の員原子を有するシクロアルキルまたはシクロアルケニル環に縮合している環を言う。アリール基は所望により、本明細書で定義される１個または複数の置換基で置換されていてもよい。
【００４６】
本明細書で用いられる「シクロアルキル」なる用語は、特定数の員原子を有する飽和炭化水素環を言う。シクロアルキル基は単環系である。例えば、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルは、３〜６個の員原子を有するシクロアルキル基を言う。シクロアルキル基は所望により、本明細書で定義される１個または複数の置換基で置換されていてもよい。シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを含む。
【００４７】
本明細書で用いられる「ハロゲン」なる用語は、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）またはヨウ素（Ｉ）を言い、「ハロ」は、ハロゲンラジカル、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを言う。
【００４８】
本明細書で用いられる「ヘテロアリール」なる用語は、環の員原子として１〜４個のヘテロ原子を含有する芳香族環を言う。１個以上のヘテロ原子を含有するヘテロアリール基は、異なるヘテロ原子を含んでいてもよい。ヘテロアリール基は所望により本明細書で定義される１個または複数の置換基で置換されていてもよい。ヘテロアリール基は単環系であるか、または縮合、スピロもしくは架橋二環系である。単環式ヘテロアリール環は、５〜６個の員原子を有する。二環式ヘテロアリール環は、７〜１１個の員原子を有する。二環式ヘテロアリール環は、フェニルおよび単環式ヘテロシクロアルキル環が連結して、縮合、スピロもしくは架橋二環系を形成している環、ならびに単環式ヘテロアリール環および単環式シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環が連結して、縮合、スピロもしくは架橋二環系を形成している環を含む。ヘテロアリールは、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フラニル、フラザニル、チエニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、インダゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、プテリジニル、シンノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、フロピリジニルおよびナフチリジニルを含む。
【００４９】
本明細書で用いられる「ヘテロ原子」なる用語は、窒素、硫黄または酸素原子を言う。
【００５０】
本明細書で用いられる「ヘテロシクロアルキル」なる用語は、環の員原子として１〜４個のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和環を言う。しかし、ヘテロシクロアルキル環は芳香族ではない。１個以上のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル基は、異なるヘテロ原子を含んでいてもよい。ヘテロシクロアルキル基は所望により、本明細書で定義される１個または複数の置換基で置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキル基は、４〜７個の員原子を有する単環系である。特定の実施態様において、ヘテロシクロアルキルは飽和している。他の実施態様において、ヘテロシクロアルキルは不飽和であるが、芳香族ではない。ヘテロシクロアルキルは、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル、１，３−オキサチオラニル、１，３−オキサチアニル、１，３−ジチアニルおよびアゼチジニルを含む。
【００５１】
本明細書で用いられる「員原子」なる用語は、１つの鎖または環を形成する原子（複数も可）を言う。１個以上の員原子が１つの鎖および環内に存在する場合、各員原子は、該鎖または環内の隣接する員原子に共有結合している。鎖または環上の置換基を構成する原子は、該鎖または環の員原子でない。
【００５２】
本明細書で用いられる「所望により置換されていてもよい」なる用語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールなどの基が置換されていなくてもよいか、或いは本明細書で定義される１個または複数の置換基で置換されていてもよいことを示す。基に関して「置換された」とは、基内の員原子に連結した水素原子が置換されることを示す。「置換された」なる用語が、該置換が置換される原子および置換基の許容される価数に従って行われるべきこと、ならびに該置換が安定な化合物（すなわち、転位、環化または脱離などにより自発的に変化しない化合物）をもたらすこと、という暗黙の条件を含むことが理解されるべきである。特定の実施態様において、置換が原子の許容される価数に従って行われる限り、単一の原子が１個以上の置換基で置換されていてもよい。適当な置換基は、置換される基または所望により置換される基の各々について、本明細書で定義されている。
【００５３】
当業者であれば、式Ｉで示される化合物の医薬上許容される塩が調製されてもよいことを理解できよう。実際、本発明の特定の実施態様において、式Ｉで示される化合物の医薬上許容される塩は、分子により良好な安定性または溶解性を付与し、それにより、投与形態への処方を容易にするので、その遊離塩基または遊離酸よりも好ましくあってもよい。従って、本発明はさらに、式Ｉで示される化合物の医薬上許容される塩に関する。
【００５４】
本明細書で用いられる「医薬上許容される塩」なる用語は、対象化合物の所望の生物活性を保持し、かつ所望されない毒性効果が最小である塩を言う。これらの医薬上許容される塩は、化合物の最終的な単離および精製の間にインサイツで調製されてもよく、或いは、遊離酸または遊離塩基形態の精製された化合物を適当な塩基または酸と各々反応させることにより独立して調製されてもよい。
【００５５】
特定の実施態様において、式Ｉで示される化合物は、酸性官能基を含んでいてもよい。適当な医薬上許容される塩は、かかる酸性官能基の塩を含む。代表的な塩は、医薬上許容される金属塩、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウムおよび亜鉛の塩；医薬上許容される金属カチオン、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウムおよび亜鉛の炭酸塩および重炭酸塩；脂肪族アミン、芳香族アミン、脂肪族ジアミン、およびヒドロキシアルキルアミン、例えば、メチルアミン、エチルアミン、２−ヒドロキシエチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミンおよびシクロヘキシルアミンを含む医薬上許容される有機性一級、二級および三級アミンを含む。
【００５６】
特定の実施態様において、式Ｉで示される化合物は、塩基性官能基を含んでいてもよく、それ故に、適当な酸での処理により医薬上許容される酸付加塩を形成することができる。適当な酸は、医薬上許容される無機酸および医薬上許容される有機酸を含む。代表的な医薬上許容される酸付加塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、メチル硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、スルファミン酸塩、リン酸塩、酢酸塩、ヒドロキシ酢酸塩、フェニル酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、イソ酪酸塩、吉草酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、アクリル酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、サリチル酸塩、ｐ−アミノサリチル酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ヘプタン酸塩、フタル酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、ｏ−アセトキシ安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、マンデル酸塩、タンニン酸塩、ギ酸塩、ステアリン酸塩、アスコルビン酸塩、パルミチン酸塩、オレイン酸塩、ピルビン酸塩、パモ酸塩、マロン酸塩、ラウリン酸塩、グルタル酸塩、グルタミン酸塩、エストラート、メタンスルホン酸塩（メシラート）、エタンスルホン酸塩（エシラート）、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシラート）、ｐ−アミノベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩（トシラート）、およびナフタレン−２−スルホン酸塩を含む。
【００５７】
本明細書で用いられる「本発明の化合物」なる用語は、式Ｉで示される化合物およびその医薬上許容される塩の両方を意味する。
【００５８】
本発明の化合物は、固体または液体形態で存在していてもよい。固体状態では、本発明の化合物は、結晶形態または非晶形態か、またはそれらの混合物として存在していてもよい。結晶形態である本発明の化合物について、当業者であれば、結晶化の間に溶媒分子が結晶格子中に取り込まれるものである医薬上許容される溶媒和物が形成されてもよいことが理解できよう。溶媒和物は、非水性溶媒、例えば、アセトン、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ＤＭＳＯ、酢酸、エタノールアミンおよび酢酸エチルを含んでいてもよく、或いはそれらは、結晶格子中に取り込まれる溶媒として水を含んでいてもよい。典型的には、結晶格子中へ取り込まれる溶媒が水である溶媒和物は、「水和物」と言われる。水和物は、化学量論的水和物、ならびに様々な量の水を含有する組成物を含む。本発明はかかる全ての溶媒和物を含む。
【００５９】
当業者であれば、その様々な溶媒和物を含む、結晶形態で存在する本発明の特定の化合物が多形性（すなわち、異なる結晶構造で生じる能力）を示してもよいことがさらに理解できよう。典型的には、これらの異なる結晶形態は、「多形体」として知られている。本発明は、かかる全ての多形体を含む。多形体は同じ化学組成を有するが、結晶固体状態のパッキング、幾何学的配置、および他の記載特性において異なる。故に、多形体は異なる物理的特性、例えば、形状、密度、硬度、変形能、安定性および溶解特性を有していてもよい。典型的には、多形体は、異なる融点、ＩＲスペクトル、およびＸ−線粉末回折パターンを示し、これらは同定のために用いられてもよい。当業者であれば、例えば、化合物の製造に用いられる反応条件または試薬を変更または調節することにより、異なる多形体が形成されてもよいことを理解できよう。例えば、温度、圧力または溶媒の変更により多形体をもたらしてもよい。加えて、特定条件下で、ある多形体は別の多形体へ自然に変換されてもよい。
【００６０】
一般的な合成順序
以下の合成スキームに関連して、本発明の化合物および過程はより十分に理解されよう。該合成スキームは、本発明の化合物が調製されてもよい方法の単なる例示であり、添付の特許請求の範囲で定義される本発明の範囲の限定を意図するものではない。
【００６１】
本発明の化合物は、ＷＯ  ２００３１０１４４２およびＷＯ  ２００２０７０５４１において既に記載されている化合物を出発材料として用いて、以下のスキーム１に示すように調製され得る。好ましい方法において、カルボン酸（１）は、Ｌ−プロリンアミドとのＥＤＣＩカップリングに付され、本発明の化合物の調製について用途の広い中間体であるアミド（２）を得る。一級アミド（２）を、２〜２．２当量の塩基および活性カルボン酸またはその誘導体、例えば、酸塩化物（これに限定されない）と反応させて、イミド誘導体（３）を得る。多数の塩基、例えば、アミン（例えば、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジエチルアミドが挙げられるが、これらに限定されない）に由来する塩基、アルカリ金属アルコキシド塩基、およびアルカリ金属水素化物塩基を用いてもよい。（３）のごとき化合物は、触媒の存在下で水素化されて、化合物（４）を得る。水素化のための好ましい触媒は硫酸バリウム（非還元型）上のパラジウムであり、これは、ヒドロキサム酸についてＮｉｋａｍら（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １９９５，３６，１９７−２００）により既に記載されており、Ｎ−Ｏ結合の還元開裂から生じる副産物を最小限とする。
【００６２】
或いは、塩基の存在下で、中間体（２）をクロロギ酸塩、イミダゾリルカルボニルまたは同様の種と反応させて、アシルカルバマート化合物（５）を得ることができ、次いで、上記した水素化方法により、これを化合物（６）に変換することができる。
【００６３】
加えて、中間体（２）をイソシアネートまたは塩化カルバモイル（または同様の誘導体）および塩基と反応させて、化合物（７）を得てもよく、これを上記のように水素化して、アシル尿素化合物（８）を得ることができる。イソシアネートが（２）から（７）への変換に用いられる場合、反応を進行させるために塩基が必要とされなくてもよい。
【００６４】
スキーム１
【００６５】
【化３】
2009505961.tif 000004
【００６６】
アシル尿素化合物（８）を調製するために代替的方法が考案された。該方法をスキーム２に示す。メタノール中、パラジウム触媒を用いて、中間体（２）を水素化して、化合物（９）を得、次いで、これをそのｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテル（ＴＢＤＭＳ）、化合物（１０）として保護する。２当量の塩基の存在下、化合物（１０）をクロロギ酸フェニルと反応させ、次いで、水性酸でのクエンチングおよび処理をし、ＴＢＤＭＳ基を除去する。これにより、アシル尿素の調製に有用な中間体である化合物（１１）を得る。例えば、様々な溶媒（例えば、メタノール、エタノール、アセトニトリル、ジクロロメタン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが挙げられるが、これらに限定されない）中、化合物（１１）をアミンと反応させて、化合物（８）を得ることができる。該方法により、さらなる処置過程を必要とすることなく、反応混合物から生成物を直接単離することが可能となる。
【００６７】
スキーム２
【００６８】
【化４】
2009505961.tif 000005
【００６９】
スキーム１および２に示した上記方法を用いて、様々なＲ３およびＲ４基を含む本発明の化合物を調製することができる。例えば、（１）から（２）の調製において、ｔｅｒｔ−Ｌ−ロイシンの置換、またはＬ−プロリンアミドでは３，３−ジメチル−Ｌ−プロリンアミドの置換により、各々、中間体（１２）および（１３）を得、これらは、スキーム１および２に示される方法により、本発明の化合物に変換され得る。
【００７０】
【化５】
2009505961.tif 000006
【００７１】
３，３−ジメチル−Ｌ−プロリンアミドの調製方法をスキーム３に示す。市販の３−メチル−２−ピロリジノン（１４）はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）エーテル（１５）として保護でき、ヨウ化メチルを用いてこれをアルキル化して、（１６）を得る。窒素保護基を除去して、化合物（１７）を得、次いで、ベンジルオキシカルボニル基で置換して、化合物（１８）を得る。アミドカルボニルの還元により化合物（１９）を得、これを酸性メタノールで処置して、（２０）を調製する。化合物（２０）をトリメチルシリルシアニドおよび三フッ化ホウ素エーテルで処理して、化合物（２１）を調製することができ、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙらの方法（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８９，１２，９４９−９５０）を用いて、触媒炭酸カリウムと共に、ジメチルスルホキシド中の過酸化水素で処理することにより、化合物（２１）を化合物（２２）へ変換する。次いで、分取用キラルＨＰＬＣを用いてラセミ体（２２）を分割して、エナンチオマー的に純粋な化合物（２３）および（２４）を得、次いで、メタノール中、パラジウム触媒を用いて、これを水素化して、３，３−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド（２５）および３，３−ジメチル−Ｄ−プロリンアミド（２６）を各々得る。
【００７２】
スキーム３
【００７３】
【化６】
2009505961.tif 000007
【００７４】
実験手順：
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（フェニルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
【００７５】
【化７】
2009505961.tif 000008
【００７６】
攪拌しながら、（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−（｛ホルミル［（フェニルメチル）オキシ］アミノ｝メチル）プロパン酸（ＷＯ  ２００３１０１４４２，３８．２ｇ，０．１２５ｍｏｌ）、Ｌ−プロリンアミド（１４．３ｇ，０．１２５ｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（３４．４ｍＬ，０．３１３ｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（１８．６５ｇ，０．１３８ｍｏｌ）をＤＭＦ（４００ｍＬ）中に溶解した。ＥＤＣ（２６．４６ｇ，０．１３８ｍｏｌ）を少しずつ加え、溶液を室温で３時間攪拌した。ＤＭＦの大部分を真空除去し、残りを酢酸エチル（１Ｌ）で希釈した。この溶液を、０．５Ｍの冷ＨＣｌ溶液（２００ｍＬ）、水（２００ｍＬ）で２回、飽和水性ＮａＨＣＯ3溶液、ブラインで洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ4で乾燥した。濾過および蒸発の後、攪拌しながら、粗物質を熱酢酸エチル（約１５０ｍＬ）中に溶解した。溶液を熱いままで保ち、溶液が濁るまで、ヘキサン（約１５０ｍＬ）を加えた。攪拌しながら、徐々に室温へ冷却し、濃いスラリーを得た。固体を濾過で取り出し、１：１の酢酸エチル：ヘキサンで洗浄し、次いで、ヘキサンで洗浄した。乾燥後、生成物１−［（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−（｛ホルミル［（フェニルメチル）オキシ］アミノ｝メチル）プロパノイル］−Ｌ−プロリンアミドを白色固体として得た（３４．４ｇ，収率６９％）。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０２  （ＭＨ＋）
【００７７】
１−［（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−（｛ホルミル［（フェニルメチル）オキシ］アミノ｝メチル）プロパノイル］−３，３−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド
【００７８】
【化８】
2009505961.tif 000009
【００７９】
アルゴン下、オーブン乾燥した５００ｍｌのフラスコ中、３−メチル−２−ピロリジノン（０．１８６ｍｏｌ，１８．４ｇ）を２００ｍｌの塩化メチレン中に溶解した。この溶液へ、トリエチルアミン（０．２２３ｍｏｌ，２２．６ｇ）、ジメチルアミノピリジン（０．０１９ｍｏｌ，２．２７ｇ）、および塩化ｔ−ブチルジメチルシリル（０．２０４ｍｏｌ，３０．８ｇ）を加えた。この混合物を２０℃で１８時間攪拌し、その後、これを５００ｍｌの水へ注ぎ、有機相を分け、水（２×１００ｍｌ）、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。得られた粗油状物を４００ｇのシリカ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、３５．０ｇ（８８％）の１−［（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シリル］−３−メチル−２−ピロリジノン、透明油状物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ+）＝２１４ｍ／ｚ  （ＭＨ+）．1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ３．４０−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．１８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．２９−０．２７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７０Ｈｚ）．
【００８０】
【化９】
2009505961.tif 000010
【００８１】
セプタムおよび温度計装着の、オーブン乾燥した１０００ｍｌの三口フラスコ中、ジイソプロピルアミン（０．１７７ｍｏｌ，１７．９ｇ）および３００ｍｌのＴＨＦを加えた。溶液を０℃に冷却し、攪拌しながら、５分間かけて、ｎ−ブチルリチウム（０．１９３ｍｏｌ，７７．１ｍｌ，ヘキサン中２．５Ｍ溶液）を加えた。３０分後、反応液を−７８℃に冷却し、反応温度を−６０℃以下に保ちながら、１−［（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シリル］−３−メチル−２−ピロリジノン（０．１６１ｍｏｌ，３４．３ｇ）の８０ｍｌのＴＨＦ中溶液を滴下して加えた。完了したら、反応液を２０℃に温めた。１時間後、反応液を−７８℃に冷却し、１０分間かけて、ヨードメタン（０．１７７ｍｏｌ，２５．１ｇ）の１０ｍｌのＴＨＦ中溶液を滴下して加えた。反応液を２０℃に温め、１６時間攪拌し、その後、３００ｍｌの飽和ＮＨ4Ｃｌを加えた。水相を酢酸エチル（２×１５０ｍｌ）で抽出し、有機相を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた粗油状物を４００ｇのシリカ（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、２９．９ｇ（８２％）の１−［（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シリル］−３，３−ジメチル−２−ピロリジノンを淡黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ+）＝２２８ｍ／ｚ  （Ｍ+）．1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ  ＣＤＣｌ3）δ  ３．３１−３．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ），１．９０−１．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７９Ｈｚ），１．１５（ｓ，６Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），０．２８（ｓ，６Ｈ）．
【００８２】
【化１０】
2009505961.tif 000011
【００８３】
アルゴン下、オーブン乾燥した１０００ｍｌのフラスコ中、１−［（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シリル］−３，３−ジメチル−２−ピロリジノン（０．１２９ｍｏｌ，２９．４ｇ）を２５０ｍｌのＴＨＦ中に溶解した。得られた溶液を５℃に冷却し、３０分間かけて、フッ化テトラブチルアンモニウム（０．１９４ｍｏｌ，１９４ｍｌ，ＴＨＦ中１Ｍ溶液）を加えた。これには、それほどの発熱は伴わなかった。反応液を２０℃に温め、２時間攪拌し、その後、それを濃縮した。得られた粗油状物を４００ｇのシリカ（ジクロロメタン／メタノール）で精製し、８．１３ｇ（５６％）の３，３−ジメチル−２−ピロリジノンを白色固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ+）＝１１４ｍ／ｚ  （Ｍ+）．1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ６．５０  （ｂｒ．ｓ  １Ｈ），３．３３−３．３０（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），１．１８（ｓ，６Ｈ）．13Ｃ  ＮＭＲ（ｃＤＣｌ3）δ  １８３．８７，３９．６１，３８．７５，３６．４４，２４．２７．
【００８４】
【化１１】
2009505961.tif 000012
【００８５】
アルゴン下、オーブン乾燥した１０００ｍｌのフラスコ中、３，３−ジメチル−２−ピロリジノン（０．０７１８ｍｏｌ，８．１３ｇ）を２００ｍｌのＴＨＦ中に溶解した。得られた溶液を−７８℃に冷却し、リチウムヘキサメチルジシラジド（０．０７９０ｍｏｌ，７９ｍｌ，ＴＨＦ中１Ｍ溶液）を１５分間かけて加えた。攪拌を３０分間続け、その間に、クロロギ酸ベンジル（０．０７９０ｍｏｌ，１３．５ｇ）を加え、反応液を室温に温めておき、１６時間攪拌した。混合物を全量の１／３に濃縮し、５００ｍｌの酢酸エチルで希釈し、１ＭのＨＣｌ（２×２００ｍｌ）、水（１×２００ｍｌ）、およびブライン（１×１００ｍｌ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗い残りを１２０ｇのシリカ（酢酸エチル／ヘキサン）上で精製することにより、１２．３ｇ（６９％）の３，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチルを淡黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ+）＝２４８ｍ／ｚ  （Ｍ+），２７０ｍ／ｚ  （ＭＮａ+）．1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ７．４８−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，３Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），３．７７−３．７３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ），１．９１−１．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２３（ｓ，６Ｈ）．13Ｃ  ＮＭＲ（ｃＤＣｌ3）δ  １７８．８３，１５１．８６，１３５．３５，１２８．６０，１２８．３４，１２８．１０，６８．００，４２．７９，４２．１６，３２．９５，２４．２８．
【００８６】
【化１２】
2009505961.tif 000013
【００８７】
５００ｍｌのフラスコ中、３，３−ジメチル−２−オキソ−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチル（０．０４９４ｍｏｌ，１２．２ｇ）を１００ｍｌのメタノール中に溶解した。混合物を−１０℃に冷却し、内部温度を−５℃以下に維持しながら、攪拌しながら、ホウ化水素ナトリウム（０．２４７ｍｏｌ，９．３５ｇ）を慎重に少しずつ加えた。添加後、ＴＬＣ（９０：１０のＣＨＣｌ3：ＥｔＯＡｃ）により、反応が完了したことを確認した。混合物を、クラッシュ・アイスを伴う５００ｍｌの飽和水性ＮＨ4Ｃｌに注ぎ、１６時間攪拌し、その後、水相をＥｔ2Ｏ（２×２００ｍｌ）で抽出した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮し、１１．８ｇ（９６％）の２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチルを透明油状物として得、これをさらに精製することなく用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ+）＝２３２ｍ／ｚ  （［Ｍ−ＯＨ］+）．1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）−回転異性体δ  ７．３９−７．３３（ｍ，５Ｈ），５．２５−５．１４（ｍ，２Ｈ），４．９９および４．９２（ｓ，１Ｈ），３．６１−３．３８（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ）．
【００８８】
【化１３】
2009505961.tif 000014
【００８９】
５００ｍｌのフラスコ中、２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチル（０．０４７５ｍｏｌ，１１．８ｇ）を１００ｍｌのメタノール中に溶解した。触媒ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（０．００４７５ｍｏｌ，１．１９ｇ）を加え、反応液を２０℃で４５分間攪拌した。反応液をトリエチルアミン（３ｍｌ）でクエンチし、濃縮した。得られた粗油状物を１２０ｇのシリカ（クロロホルム／酢酸エチル）で精製し、１１．２ｇ（９０％）の３，３−ジメチル−２−（メチルオキシ）−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチルを透明油状物として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ+）＝２８６ｍ／ｚ  （ＭＮａ+）．1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）−回転異性体δ  ７．３９−７．３２（ｍ，５Ｈ），５．２４−５．１３（ｍ，２Ｈ），４．６８および４．５７（ｓ，１Ｈ），３．５２−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），１．９７−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），０．９（ｓ，３Ｈ）．
【００９０】
【化１４】
2009505961.tif 000015
【００９１】
アルゴン下、５００ｍｌのフラスコ中、３，３−ジメチル−２−（メチルオキシ）−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチル（０．０４２６ｍｏｌ，１１．２ｇ）を２００ｍｌの塩化メチレン中に溶解した。溶液を−７８℃に冷却した後、トリメチルシリルシアニド（０．０６４０ｍｏｌ，６．３２ｇ）を加え、次いで、三フッ化ホウ素エーテル（０．０６４０ｍｏｌ，９．０９ｇ）を加えた。１時間攪拌した後、反応を飽和水性重炭酸ナトリウムでクエンチし、２０℃に温めておいた。２時間強力攪拌した後、水相を分け、塩化メチレン（２×１００ｍｌ）で抽出した。全有機相を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮し、１０．８ｇ（９８％）の２−シアノ−３，３−ジメチル−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチルを透明油状物として得、これをさらに精製することなく用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ+）＝２５９ｍ／ｚ  （ＭＨ+）．1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）−回転異性体δ  ７．４４−７．３５（ｍ，５Ｈ），５．２１および５．２０（ｓ，２Ｈ），４．２６および４．１７（ｓ，１Ｈ），３．６４−３．５１（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ）．
【００９２】
【化１５】
2009505961.tif 000016
【００９３】
２００ｍｌのフラスコ中、２−シアノ−３，３−ジメチル−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチル（０．０４１４ｍｏｌ，１０．７ｇ）を３０ｍｌのジメチルスルホキシド中に溶解した。攪拌しながら、炭酸カリウム（０．０１５５ｍｏｌ，２．１４ｇ）を加え、反応液を１０℃に冷却した。内部温度をモニタリングしながら、発熱を最小限にするために、３０％の過酸化水素（５．５ｍｌ）の水性溶液を慎重に加えた。反応液が気体を発生しなくなった後、それを２０℃に温めておき、２時間攪拌した。反応液を３００ｍｌの水で希釈し、塩化メチレン（３×１００ｍｌ）で抽出した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮し、１２．２ｇ（定量，最小のＤＭＳＯ混入）の透明油状物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ+）＝２７７ｍ／ｚ  （ＭＨ+）．1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）−，回転異性体δ  ７．４０−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．１２−および５．８５（ｂｓ，１Ｈ），５．７７（ｂｓ，１Ｈ），５．１８−５．０９（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．５０（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．１６−１．１２（ｍ，６Ｈ）
【００９４】
ラセミ体物質を分取用キラルＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ  ２０μ；７７×２４０ｍｍ，３×４ｇの注入，９５：５のアセトニトリル：イソプロパノール，３００ｍＬ／分，２２０ｎＭでのｕｖ検出）により分割して、５．５ｇの光学的に純粋な（９９％ｅｅ）（２Ｒ）−２−（アミノカルボニル）−３，３−ジメチル−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチル（保持時間＝２．８分間）を透明無色油状物として、および５．３ｇの（２Ｓ）−２−（アミノカルボニル）−３，３−ジメチル−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチル（保持時間＝５．８分間，［α］D＋２８．８°（ｃ＝１．０，メタノール））を無色油状物として得た。以下の条件：９５：５のアセトニトリル：イソプロパノール、１．０ｍＬ／分、２２０ｎＭでのｕｖ検出下で、エナンチオマー純度を分析用キラルＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，４．６×１５０ｍｍ）により評価した。保持時間（分間）は、（Ｒ）−エナンチオマー＝２．６、（Ｓ）−エナンチオマー＝４．９だった。
【００９５】
【化１６】
2009505961.tif 000017
【００９６】
２００ｍｌのフラスコ中、２０℃で、（２Ｓ）−２−（アミノカルボニル）−３，３−ジメチル−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチル（０．０１９２ｍｏｌ，５．３ｇ）を８０ｍｌのメタノール中に溶解した。１０％のＰｄ／Ｃ（Ｄｅｇｕｓｓａ型，０．５３ｇ）を加え、混合物をＨ2雰囲気下で５時間攪拌した。触媒を濾過し、反応液を濃縮し、２．８ｇ（定量）の３，３−ジメチル−Ｌ−プロリンアミドを白色固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ+）＝１４３ｍ／ｚ  （ＭＨ+）．1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）−回転異性体δ  ７．２０（ｂｓ，１Ｈ），６．２０（ｂｓ，１Ｈ），３．３２（ｓ，１Ｈ），３．０５−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｂｓ，１Ｈ），１．６７−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ）．［α］D  ＋１．２°（ｃ＝０．５，メタノール）
【００９７】
【化１７】
2009505961.tif 000018
【００９８】
アルゴン下、オーブン乾燥した１００ｍｌのフラスコ中、攪拌しながら、３，３−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド（０．０１７４ｍｏｌ，２．４６ｇ）、（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−（｛ホルミル［（フェニルメチル）オキシ］アミノ｝メチル）プロパン酸（ＷＯ  ２００３１０１４４２，０．０１７４ｍｏｌ，５．３０ｇ）、および１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（０．０１９１ｍｏｌ，２．６０ｇ）を２５ｍｌのＤＭＦ中に溶解した。この溶液へ、Ｎ−メチルモルホリン（０．０５２２ｍｏｌ，５．２８ｇ）、次いで、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０１９１ｍｏｌ，３．６７ｇ）を加えた。反応液を２０℃で１６時間攪拌し、その後、それを３００ｍｌの水で希釈し、酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を１００ｍｌの１Ｍ  ＨＣｌ、次いで、ブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮し、黄色油状物を得、これを９０ｇのシリカ（クロロホルム／メタノール／水）上で精製して、４．７２ｇ（６３％）の１−［（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−（｛ホルミル［（フェニルメチル）オキシ］アミノ｝メチル）プロパノイル］−３，３−ジメチル−Ｌ−プロリンアミドを白色固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ+）＝４３０ｍ／ｚ  （ＭＨ+）．1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）−回転異性体δ  ８．２０−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３０（ｍ，５Ｈ），６．０１−５．５０（ｍ，２Ｈ），５．０５−４．７０（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．１４−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．４０（ｍ，１０Ｈ），１．１３−１．０６（ｍ，６Ｈ），１．０２−０．８４（ｍ，２Ｈ）
【００９９】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（フェニルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
【０１００】
【化１８】
2009505961.tif 000019
【０１０１】
１−［（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−（｛ホルミル［（フェニルメチル）オキシ］アミノ｝メチル）プロパノイル］−Ｌ−プロリンアミド（２４ｇ，０．０６０ｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中に溶解し、脱気した。触媒（１０％のＰｄ／Ｃ，Ｄｅｇｕｓｓａ型，湿式，２．４ｇ）を加え、混合物を水素バルーン下で３時間攪拌した。脱気した後、懸濁液をセライトから濾過し、メタノールで洗浄し、濾液を濃縮した。得られた泡沫体を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解し、トルエン（約５００ｍＬ）で希釈した。次いで、この溶液を濃縮して、スラリー（約１００ｍＬ）を得、ヘキサン（２００ｍＬ）で希釈した。濾過、ヘキサンでの洗浄、乾燥により、生成物１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド（２１ｇ，収率１１３％）を得た。過度の収率は残留トルエンに起因する。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１２  （ＭＨ＋）
【０１０２】
【化１９】
2009505961.tif 000020
【０１０３】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド（１８ｇ，０．０５８ｍｏｌ）をＤＭＦ（１５０ｍＬ）中に溶解し、イミダゾール（１１．８ｇ，０．１７６ｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃に冷却し、ＴＢＳＣｌ（１３．１ｇ，０．０８７ｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌し、次いで、室温に温めておき、氷水（４００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を水（２×）およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。この溶液を蒸発させて、白色油性の塊を得、これをトリチュレートし、エーテル（１００ｍＬ）中で１時間スラリーとし、微細な懸濁液を得た。ヘキサン（５０ｍＬ）を加え、懸濁液を濾過し、２：１のエーテル：ヘキサン、次いで、ヘキサン単独で洗浄した。乾燥した後、１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シリル］オキシ｝（ホルミル）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミドを綿毛状の白色固体として得た（収率７１％，１７．４ｇ）。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１２（（ＭＨ−ＴＢＤＭＳ）Ｈ＋）．
1Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ  ７．８１（ｂｓ，１Ｈ）；７．２７（ｂｓ，１Ｈ）；６．８３（ｂｓ，１Ｈ）；４．１７（ｍ，１Ｈ）；３．５９−３．７０（ｍ，２Ｈ）；３．５３（ｍ，１Ｈ）；３．３２（ｍ，１Ｈ）；３．０４（ｂｓ，１Ｈ）；１．８５−２．０５（ｍ，２Ｈ）；１．６４−１．８５（ｍ，５Ｈ）；１．３５−１．６４（ｍ，５Ｈ）；１．２２（ｍ，１Ｈ）；１．０６（ｍ，２Ｈ）；０．９３（ｓ，９Ｈ）；０．１５（ｓ，６Ｈ）
【０１０４】
【化２０】
2009505961.tif 000021
【０１０５】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シリル］オキシ｝（ホルミル）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド（４．２５ｇ，０．０１０ｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）中に溶解し、攪拌しながら、−７８℃に冷却した。クロロギ酸フェニル（１．３８ｍＬ，０．０１１ｍｏｌ）を加え、次いで、ＴＨＦ（２２ｍＬ，０．０２２ｍｏｌ）中の１ＭのＬＨＭＤＳを滴下して加えた。添加後、反応液を−７８℃で２時間攪拌し、次いで、２ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）でクエンチし、室温に温めておいた。ブライン（２０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。濾過および蒸発により、粗油状物を得、これをエーテル（５０ｍＬ）、次いで、ヘキサン（５０ｍＬ）で処理して、生成物を濃いガムとして沈殿させた。２〜３時間攪拌することによりかき混ぜた後、ガムは自由流動性の固体となった。生成物を濾過し、１：１のエーテル：ヘキサン、ヘキサンで洗浄し、次いで、乾燥させて、１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（フェニルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミドを白色固体（３．９３ｇ，収率９１％）として得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３２  （ＭＨ＋）
【０１０６】
本発明の化合物を調製するための一般的手順：
以下の手順は一般的であり、イミド（４）を調製するために一級アミドに適用され得る。酸塩化物をクロロギ酸塩または１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸アルキルで置換することにより、アシルカルバメート（６）を得る。酸塩化物を塩化カルバモイルで置換することにより、尿素（８）［ここで、Ｒ８およびＲ９は共に水素ではない］を得る。
【０１０７】
１−［３−シクロペンチル−２−（｛ホルミル［（フェニルメチル）オキシ］アミノ｝メチル）プロパノイル］−Ｌ−プロリンアミド（０．５ｍｍｏｌ，２００ｍｇ）を２ｍＬのＴＨＦ中に溶解した。溶液を−７８℃に冷却し、塩化４−フルオロベンゾイル（０．５５ｍｍｏｌ，６５ｕＬ）を加えた。ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ，１．１ｍｍｏｌ，１ｍＬ）を滴下して加えた。溶液を３０分間攪拌し、その後、飽和水性塩化アンモニウム溶液でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮し、０．５〜８％のＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中、クロマトグラフィーに付した。化合物を正確に収率６９％（１８０ｍｇ）で得た。
【０１０８】
１−［３−シクロペンチル−２−（｛ホルミル［（フェニルメチル）オキシ］アミノ｝メチル）プロパノイル］−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド（０．３４ｍｍｏｌ，１８０ｍｇ）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）中に溶解し、溶液を脱気した。１０％のＰｄ／ＣまたはＰｄ／ＢａＳＯ4（３６ｍｇ）を加え、バルーンを介して懸濁液にＨ2をチャージした。反応液をＨ2雰囲気下で１時間攪拌し、次いで、濾過し、濃縮し、１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド（実施例１）を定量的な収率で得た。
【０１０９】
以下の２つの一般的手順は尿素（８）［ここで、Ｒ８またはＲ９は水素である］の調製を説明する。
【０１１０】
イソシアネートの使用：
密封チューブ中、１−［（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−（｛ホルミル［（フェニルメチル）オキシ］アミノ｝メチル）プロパノイル］−Ｌ−プロリンアミド（４０１ｍｇ，１ｍｍｏｌ）およびイソシアネート（１．５ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）中攪拌溶液を１２時間１１０℃に加熱するか、或いはマイクロ波反応器中、１８０℃で２時間加熱した。冷却後、生成物を分取用逆相ＨＰＬＣまたはシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。
【０１１１】
アミンの使用：
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（フェニルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド（１０８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のアセトニトリルまたはアルコール（０．５ｍＬ）中攪拌溶液へ、アミン（０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応が完了したら、生成物を分取用逆相ＨＰＬＣまたはシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。
【実施例】
【０１１２】
一般的に上記方法を用いて以下の実施例を調製した：
【０１１３】
実施例１：
【０１１４】
【化２１】
2009505961.tif 000022
【０１１５】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３４  （ＭＨ＋）
【０１１６】
実施例２：
【０１１７】
【化２２】
2009505961.tif 000023
【０１１８】
Ｎ−アセチル−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５４  （ＭＨ＋）
【０１１９】
実施例３：
【０１２０】
【化２３】
2009505961.tif 000024
【０１２１】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（フェニルカルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１６  （ＭＨ＋）
【０１２２】
実施例４：
【０１２３】
【化２４】
2009505961.tif 000025
【０１２４】
Ｎ−｛［４−（アセチルアミノ）フェニル］カルボニル｝−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７３  （ＭＨ＋）
【０１２５】
実施例５：
【０１２６】
【化２５】
2009505961.tif 000026
【０１２７】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（メチルオキシ）アセチル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８４  （ＭＨ＋）
【０１２８】
実施例６：
【０１２９】
【化２６】
2009505961.tif 000027
【０１３０】
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボキサミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８５  （ＭＨ＋）
【０１３１】
実施例７：
【０１３２】
【化２７】
2009505961.tif 000028
【０１３３】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３４  （ＭＨ＋）
【０１３４】
実施例８：
【０１３５】
【化２８】
2009505961.tif 000029
【０１３６】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３４  （ＭＨ＋）
【０１３７】
実施例９：
【０１３８】
【化２９】
2009505961.tif 000030
【０１３９】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（５−メチル−３−イソオキサゾリル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２１  （ＭＨ＋）
【０１４０】
実施例１０：
【０１４１】
【化３０】
2009505961.tif 000031
【０１４２】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３４  （ＭＨ＋）
【０１４３】
実施例１１：
【０１４４】
【化３１】
2009505961.tif 000032
【０１４５】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３４  （ＭＨ＋）
【０１４６】
実施例１２：
【０１４７】
【化３２】
2009505961.tif 000033
【０１４８】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（３−フルオロ−４−メチルフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４８  （ＭＨ＋）
【０１４９】
実施例１３：
【０１５０】
【化３３】
2009505961.tif 000034
【０１５１】
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］−４−モルホリンカルボキサミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２５  （ＭＨ＋）
【０１５２】
実施例１４：
【０１５３】
【化３４】
2009505961.tif 000035
【０１５４】
Ｎ−［（３−シアノフェニル）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４１  （ＭＨ＋）
【０１５５】
実施例１５：
【０１５６】
【化３５】
2009505961.tif 000036
【０１５７】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（２，５−ジフルオロフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５２  （ＭＨ＋）
【０１５８】
実施例１６：
【０１５９】
【化３６】
2009505961.tif 000037
【０１６０】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（メチルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７０  （ＭＨ＋）
【０１６１】
実施例１７：
【０１６２】
【化３７】
2009505961.tif 000038
【０１６３】
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］−４−ピリジンカルボキサミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１７  （ＭＨ＋）
【０１６４】
実施例１８：
【０１６５】
【化３８】
2009505961.tif 000039
【０１６６】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５２  （ＭＨ＋）
【０１６７】
実施例１９：
【０１６８】
【化３９】
2009505961.tif 000040
【０１６９】
Ｎ−｛［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）オキシ］カルボニル｝−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５３  （ＭＨ＋）
【０１７０】
実施例２０：
【０１７１】
【化４０】
2009505961.tif 000041
【０１７２】
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］−６−（４−モルホリニル）−３−ピリジンカルボキサミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０２  （ＭＨ＋）
【０１７３】
実施例２１：
【０１７４】
【化４１】
2009505961.tif 000042
【０１７５】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８２  （ＭＨ＋）
【０１７６】
実施例２２：
【０１７７】
【化４２】
2009505961.tif 000043
【０１７８】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４６  （ＭＨ＋）
【０１７９】
実施例２３：
【０１８０】
【化４３】
2009505961.tif 000044
【０１８１】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（エチルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８４  （ＭＨ＋）
【０１８２】
実施例２４：
【０１８３】
【化４４】
2009505961.tif 000045
【０１８４】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４０  （ＭＨ＋）
【０１８５】
実施例２５：
【０１８６】
【化４５】
2009505961.tif 000046
【０１８７】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（シクロペンチルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２４  （ＭＨ＋）
【０１８８】
実施例２６：
【０１８９】
【化４６】
2009505961.tif 000047
【０１９０】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８２  （ＭＨ＋）
【０１９１】
実施例２７：
【０１９２】
【化４７】
2009505961.tif 000048
【０１９３】
Ｎ−［（シクロヘキシルオキシ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３８  （ＭＨ＋）
【０１９４】
実施例２８：
【０１９５】
【化４８】
2009505961.tif 000049
【０１９６】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（２−チエニルカルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２２  （ＭＨ＋）
【０１９７】
実施例２９：
【０１９８】
【化４９】
2009505961.tif 000050
【０１９９】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（２−プロペン−１−イルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９６  （ＭＨ＋）
【０２００】
実施例３０：
【０２０１】
【化５０】
2009505961.tif 000051
【０２０２】
２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルメチル［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］カルバマート
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０５  （ＭＨ＋）
【０２０３】
実施例３１：
【０２０４】
【化５１】
2009505961.tif 000052
【０２０５】
Ｎ−［（シクロブチルオキシ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１０  （ＭＨ＋）
【０２０６】
実施例３２：
【０２０７】
【化５２】
2009505961.tif 000053
【０２０８】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１２  （ＭＨ＋）
【０２０９】
実施例３３：
【０２１０】
【化５３】
2009505961.tif 000054
【０２１１】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［トランス−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８１  （ＭＨ＋）
【０２１２】
実施例３４：
【０２１３】
【化５４】
2009505961.tif 000055
【０２１４】
Ｎ−｛［（トランス−３−アミノシクロブチル）オキシ］カルボニル｝−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２５  （ＭＨ＋）
【０２１５】
実施例３５：
【０２１６】
【化５５】
2009505961.tif 000056
【０２１７】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［４−（４−エチル−１−ピペラジニル）フェニル］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２８  （ＭＨ＋）
【０２１８】
実施例３６：
【０２１９】
【化５６】
2009505961.tif 000057
【０２２０】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９６  （ＭＨ＋）
【０２２１】
実施例３７：
【０２２２】
【化５７】
2009505961.tif 000058
【０２２３】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９８  （ＭＨ＋）
【０２２４】
実施例３８：
【０２２５】
【化５８】
2009505961.tif 000059
【０２２６】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１−メチル−３−ピロリジニル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド（ジアステレオマーの混合物）
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３９  （ＭＨ＋）
【０２２７】
実施例３９：
【０２２８】
【化５９】
2009505961.tif 000060
【０２２９】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（３Ｒ）−テトラヒドロ−３−フラニルオキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２６  （ＭＨ＋）
【０２３０】
実施例４０：
【０２３１】
【化６０】
2009505961.tif 000061
【０２３２】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フラニルオキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２６  （ＭＨ＋）
【０２３３】
実施例４１：
【０２３４】
【化６１】
2009505961.tif 000062
【０２３５】
［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］カルバミン酸１−メチル−３−ピペリジニル（ジアステレオマーの混合物）
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５３  （ＭＨ＋）
【０２３６】
実施例４２：
【０２３７】
【化６２】
2009505961.tif 000063
【０２３８】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［１−（１−メチルエチル）−３−ピロリジニル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド（ジアステレオマーの混合物）
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６７  （ＭＨ＋）
【０２３９】
実施例４３：
【０２４０】
【化６３】
2009505961.tif 000064
【０２４１】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（４−イソオキサゾリルカルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０７  （ＭＨ＋）
【０２４２】
実施例４４：
【０２４３】
【化６４】
2009505961.tif 000065
【０２４４】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５６  （ＭＨ＋）
【０２４５】
実施例４５：
【０２４６】
【化６５】
2009505961.tif 000066
【０２４７】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８８  （ＭＨ＋）
【０２４８】
実施例４６：
【０２４９】
【化６６】
2009505961.tif 000067
【０２５０】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２８  （ＭＨ＋）
【０２５１】
実施例４７：
【０２５２】
【化６７】
2009505961.tif 000068
【０２５３】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２８  （ＭＨ＋）
【０２５４】
実施例４８：
【０２５５】
【化６８】
2009505961.tif 000069
【０２５６】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［４−（１−ピペラジニル）フェニル］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５００  （ＭＨ＋）
【０２５７】
実施例４９：
【０２５８】
【化６９】
2009505961.tif 000070
【０２５９】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（２−メチルプロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８２  （ＭＨ＋）
【０２６０】
実施例５０：
【０２６１】
【化７０】
2009505961.tif 000071
【０２６２】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（３−メチルブタノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９６  （ＭＨ＋）
【０２６３】
実施例５１：
【０２６４】
【化７１】
2009505961.tif 000072
【０２６５】
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］−２−ピリジンカルボキサミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１７  （ＭＨ＋）
【０２６６】
実施例５２：
【０２６７】
【化７２】
2009505961.tif 000073
【０２６８】
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］−３−ピリジンカルボキサミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１７  （ＭＨ＋）
【０２６９】
実施例５３：
【０２７０】
【化７３】
2009505961.tif 000074
【０２７１】
Ｎ−（シクロブチルカルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９４  （ＭＨ＋）
【０２７２】
実施例５４：
【０２７３】
【化７４】
2009505961.tif 000075
【０２７４】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（エチルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８３  （ＭＨ＋）
【０２７５】
実施例５５：
【０２７６】
【化７５】
2009505961.tif 000076
【０２７７】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８０  （ＭＨ＋）
【０２７８】
実施例５６：
【０２７９】
【化７６】
2009505961.tif 000077
【０２８０】
Ｎ−（シクロペンチルアセチル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２２  （ＭＨ＋）
【０２８１】
実施例５７：
【０２８２】
【化７７】
2009505961.tif 000078
【０２８３】
Ｎ−（シクロペンチルカルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０８  （ＭＨ＋）
【０２８４】
実施例５８：
【０２８５】
【化７８】
2009505961.tif 000079
【０２８６】
Ｎ−（シクロヘキシルカルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２２  （ＭＨ＋）
【０２８７】
実施例５９：
【０２８８】
【化７９】
2009505961.tif 000080
【０２８９】
３−（｛［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］アミノ｝カルボニル）−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（ジアステレオマーの混合物）
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０９  （ＭＨ−Ｃ4Ｈ9ＯＣ（Ｏ）＋）
実施例６０：
【０２９０】
【化８０】
2009505961.tif 000081
【０２９１】
Ｎ−（シクロペンチルカルボニル）−１−（（２Ｒ）−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝ヘプタノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９６  （ＭＨ＋）
【０２９２】
実施例６１：
【０２９３】
【化８１】
2009505961.tif 000082
【０２９４】
Ｎ−（２，２−ジメチルプロパノイル）−１−（（２Ｒ）−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝ヘプタノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８４  （ＭＨ＋）
【０２９５】
実施例６２：
【０２９６】
【化８２】
2009505961.tif 000083
【０２９７】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（メチルオキシ）カルボニル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１３  （ＭＨ＋）
【０２９８】
実施例６３：
【０２９９】
【化８３】
2009505961.tif 000084
【０３００】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１１  （ＭＨ＋）
【０３０１】
実施例６４：
【０３０２】
【化８４】
2009505961.tif 000085
【０３０３】
Ｎ−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−１−（（２Ｒ）−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝ヘプタノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４００  （ＭＨ＋）
【０３０４】
実施例６５：
【０３０５】
【化８５】
2009505961.tif 000086
【０３０６】
Ｎ−［（エチルアミノ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝ヘプタノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７１  （ＭＨ＋）
【０３０７】
実施例６６：
【０３０８】
【化８６】
2009505961.tif 000087
【０３０９】
Ｎ1−（シクロペンチルカルボニル）−Ｎ2−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３−メチル−Ｌ−バリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２４  （ＭＨ＋）
【０３１０】
実施例６７：
【０３１１】
【化８７】
2009505961.tif 000088
【０３１２】
Ｎ2−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ1−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−メチル−Ｌ−バリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１２  （ＭＨ＋）
【０３１３】
実施例６８：
【０３１４】
【化８８】
2009505961.tif 000089
【０３１５】
Ｎ2−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ1−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−３−メチル−Ｌ−バリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２８  （ＭＨ＋）
【０３１６】
実施例６９：
【０３１７】
【化８９】
2009505961.tif 000090
【０３１８】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９７  （ＭＨ＋）
【０３１９】
実施例７０：
【０３２０】
【化９０】
2009505961.tif 000091
【０３２１】
Ｎ−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２３  （ＭＨ＋）
【０３２２】
実施例７１：
【０３２３】
【化９１】
2009505961.tif 000092
【０３２４】
Ｎ−［（ブチルアミノ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１１  （ＭＨ＋）
【０３２５】
実施例７２：
【０３２６】
【化９２】
2009505961.tif 000093
【０３２７】
Ｎ2−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ1−［（エチルアミノ）カルボニル］−３−メチル−Ｌ−バリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９９  （ＭＨ＋）
【０３２８】
実施例７３：
【０３２９】
【化９３】
2009505961.tif 000094
【０３３０】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６１  （ＭＨ＋）
【０３３１】
実施例７４：
【０３３２】
【化９４】
2009505961.tif 000095
【０３３３】
Ｎ−［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３７  （ＭＨ＋）
【０３３４】
実施例７５：
【０３３５】
【化９５】
2009505961.tif 000096
【０３３６】
Ｎ2−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３−メチル−Ｎ1−［（メチルオキシ）カルボニル］−Ｌ−バリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８６  （ＭＨ＋）
【０３３７】
実施例７６：
【０３３８】
【化９６】
2009505961.tif 000097
【０３３９】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（プロピルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９７  （ＭＨ＋）
【０３４０】
実施例７７：
【０３４１】
【化９７】
2009505961.tif 000098
【０３４２】
−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（２−プロペン−１−イルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９５  （ＭＨ＋）
【０３４３】
実施例７８：
【０３４４】
【化９８】
2009505961.tif 000099
【０３４５】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８３  （ＭＨ＋）
【０３４６】
実施例７９：
【０３４７】
【化９９】
2009505961.tif 000100
【０３４８】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４５  （ＭＨ＋）
【０３４９】
実施例８０：
【０３５０】
【化１００】
2009505961.tif 000101
【０３５１】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−［（メチルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９８  （ＭＨ＋）
【０３５２】
実施例８１：
【０３５３】
【化１０１】
2009505961.tif 000102
【０３５４】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５９  （ＭＨ＋）
【０３５５】
実施例８２：
【０３５６】
【化１０２】
2009505961.tif 000103
【０３５７】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（メチルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６９  （ＭＨ＋）
【０３５８】
実施例８３：
【０３５９】
【化１０３】
2009505961.tif 000104
【０３６０】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（４−フェニルブチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８８  （ＭＨ＋）
【０３６１】
実施例８４：
【０３６２】
【化１０４】
2009505961.tif 000105
【０３６３】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１３  （ＭＨ＋）
【０３６４】
実施例８５：
【０３６５】
【化１０５】
2009505961.tif 000106
【０３６６】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１３  （ＭＨ＋）
【０３６７】
実施例８６：
【０３６８】
【化１０６】
2009505961.tif 000107
【０３６９】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド塩酸塩
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６０  （ＭＨ＋）
【０３７０】
実施例８７：
【０３７１】
【化１０７】
2009505961.tif 000108
【０３７２】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（３−フェニルプロピル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７４  （ＭＨ＋）
【０３７３】
実施例８８：
【０３７４】
【化１０８】
2009505961.tif 000109
【０３７５】
Ｎ−（｛［２−（１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９９  （ＭＨ＋）
【０３７６】
実施例８９：
【０３７７】
【化１０９】
2009505961.tif 000110
【０３７８】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７７ （ＭＨ＋）
【０３７９】
実施例９０：
【０３８０】
【化１１０】
2009505961.tif 000111
【０３８１】
４−［（｛［１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１−ピペリジンカルボン酸エチル
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１０  （ＭＨ＋）
【０３８２】
実施例９１：
【０３８３】
【化１１１】
2009505961.tif 000112
【０３８４】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６０  （ＭＨ＋）
【０３８５】
実施例９２：
【０３８６】
【化１１２】
2009505961.tif 000113
【０３８７】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（２−ピラジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６１  （ＭＨ＋）
【０３８８】
実施例９３：
【０３８９】
【化１１３】
2009505961.tif 000114
【０３９０】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（４−ピリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６０  （ＭＨ＋）
【０３９１】
実施例９４：
【０３９２】
【化１１４】
2009505961.tif 000115
【０３９３】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（４−ヒドロキシブチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２７  （ＭＨ＋）
【０３９４】
実施例９５：
【０３９５】
【化１１５】
2009505961.tif 000116
【０３９６】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（５−ヒドロキシペンチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４１  （ＭＨ＋）
【０３９７】
実施例９６：
【０３９８】
【化１１６】
2009505961.tif 000117
【０３９９】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４０  （ＭＨ＋）
【０４００】
実施例９７：
【０４０１】
【化１１７】
2009505961.tif 000118
【０４０２】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（｛２−［５−（メチルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２８  （ＭＨ＋）
【０４０３】
実施例９８：
【０４０４】
【化１１８】
2009505961.tif 000119
【０４０５】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８０  （ＭＨ＋）
【０４０６】
実施例９９：
【０４０７】
【化１１９】
2009505961.tif 000120
【０４０８】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４９  （ＭＨ＋）
【０４０９】
実施例１００：
【０４１０】
【化１２０】
2009505961.tif 000121
【０４１１】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６３  （ＭＨ＋）
【０４１２】
実施例１０１：
【０４１３】
【化１２１】
2009505961.tif 000122
【０４１４】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８２  （ＭＨ＋）
【０４１５】
実施例１０２：
【０４１６】
【化１２２】
2009505961.tif 000123
【０４１７】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（２−フェニルプロピル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド（ジアステレオマーの混合物）
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７３  （ＭＨ＋）
【０４１８】
実施例１０３：
【０４１９】
【化１２３】
2009505961.tif 000124
【０４２０】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（１−ピペリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド・ギ酸塩
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６６  （ＭＨ＋）
【０４２１】
実施例１０４：
【０４２２】
【化１２４】
2009505961.tif 000125
【０４２３】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９９  （ＭＨ＋）
【０４２４】
実施例１０５：
【０４２５】
【化１２５】
2009505961.tif 000126
【０４２６】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド・ギ酸塩
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５２  （ＭＨ＋）
【０４２７】
実施例１０６：
【０４２８】
【化１２６】
2009505961.tif 000127
【０４２９】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（｛３−［（１−メチルエチル）オキシ］プロピル｝アミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５５  （ＭＨ＋）
【０４３０】
実施例１０７：
【０４３１】
【化１２７】
2009505961.tif 000128
【０４３２】
Ｎ−（｛［２−（４−アミノフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７４  （ＭＨ＋）
【０４３３】
実施例１０８：
【０４３４】
【化１２８】
2009505961.tif 000129
【０４３５】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１３  （ＭＨ＋）
【０４３６】
実施例１０９：
【０４３７】
【化１２９】
2009505961.tif 000130
【０４３８】
Ｎ−（アミノカルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８３  （ＭＨ＋）
【０４３９】
実施例１１０：
【０４４０】
【化１３０】
2009505961.tif 000131
【０４４１】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］−３，３−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２３  （ＭＨ＋）
【０４４２】
実施例１１１：
【０４４３】
【化１３１】
2009505961.tif 000132
【０４４４】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−｛［（３Ｒ）−テトラヒドロ−３−フラニルオキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５４  （ＭＨ＋）
【０４４５】
実施例１１２：
【０４４６】
【化１３２】
2009505961.tif 000133
【０４４７】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド（ジアステレオマーの混合物）
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３９  （ＭＨ＋）
【０４４８】
実施例１１３：
【０４４９】
【化１３３】
2009505961.tif 000134
【０４５０】
Ｎ−［（シクロブチルアミノ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０９  （ＭＨ＋）
【０４５１】
実施例１１４：
【０４５２】
【化１３４】
2009505961.tif 000135
【０４５３】
Ｎ−（｛［２−（６−アミノ−５−フルオロ−３−ピリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９３  （ＭＨ＋）
【０４５４】
実施例１１５：
【０４５５】
【化１３５】
2009505961.tif 000136
【０４５６】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−｛［（２−オキセタニルメチル）オキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５４  （ＭＨ＋）
【０４５７】
実施例１１６：
【０４５８】
【化１３６】
2009505961.tif 000137
【０４５９】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（エチルアミノ）カルボニル］−３，３−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１１  （ＭＨ＋）
【０４６０】
実施例１１７：
【０４６１】
【化１３７】
2009505961.tif 000138
【０４６２】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９５  （ＭＨ＋）
【０４６３】
実施例１１８：
【０４６４】
【化１３８】
2009505961.tif 000139
【０４６５】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−［（メチルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９７  （ＭＨ＋）
【０４６６】
実施例１１９：
【０４６７】
【化１３９】
2009505961.tif 000140
【０４６８】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−（｛［（３−メチル−３−オキセタニル）メチル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６８  （ＭＨ＋）
【０４６９】
実施例１２０：
【０４７０】
【化１４０】
2009505961.tif 000141
【０４７１】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−［（３−オキセタニルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４０  （ＭＨ＋）
【０４７２】
実施例１２１：
【０４７３】
【化１４１】
2009505961.tif 000142
【０４７４】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フラニルアミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２５  （ＭＨ＋）
【０４７５】
実施例１２２：
【０４７６】
【化１４２】
2009505961.tif 000143
【０４７７】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（３−メチルブチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２５  （ＭＨ＋）
【０４７８】
実施例１２３：
【０４７９】
【化１４３】
2009505961.tif 000144
【０４８０】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（４−ピリダジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６１  （ＭＨ＋）
【０４８１】
実施例１２４：
【０４８２】
【化１４４】
2009505961.tif 000145
【０４８３】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−（｛［（１Ｓ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５６  （ＭＨ＋）
【０４８４】
実施例１２５：
【０４８５】
【化１４５】
2009505961.tif 000146
【０４８６】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−（｛［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５６  （ＭＨ＋）
【０４８７】
実施例１２６：
【０４８８】
【化１４６】
2009505961.tif 000147
【０４８９】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６８  （ＭＨ＋）
【０４９０】
実施例１２７：
【０４９１】
【化１４７】
2009505961.tif 000148
【０４９２】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１３  （ＭＨ＋）
【０４９３】
実施例１２８：
【０４９４】
【化１４８】
2009505961.tif 000149
【０４９５】
Ｎ−（アミノカルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５５  （ＭＨ＋）
【０４９６】
実施例１２９：
【０４９７】
【化１４９】
2009505961.tif 000150
【０４９８】
Ｎ−｛［（トランス−３−シアノシクロブチル）アミノ］カルボニル｝−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３４  （ＭＨ＋）
【０４９９】
実施例１３０：
【０５００】
【化１５０】
2009505961.tif 000151
【０５０１】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド（の混合物トランス−ジアステレオマー）
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０１  （ＭＨ＋）
【０５０２】
実施例１３１：
【０５０３】
【化１５１】
2009505961.tif 000152
【０５０４】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｎ−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フラニルオキシ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５４  （ＭＨ＋）
【０５０５】
実施例１３２：
【０５０６】
【化１５２】
2009505961.tif 000153
【０５０７】
Ｎ−（｛［２−（６−アミノ−５−クロロ−３−ピリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０９  （ＭＨ＋）
【０５０８】
実施例１３３：
【０５０９】
【化１５３】
2009505961.tif 000154
【０５１０】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド（ジアステレオマーの混合物）
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０３  （ＭＨ＋）
【０５１１】
実施例１３４：
【０５１２】
【化１５４】
2009505961.tif 000155
【０５１３】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルエチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド・ギ酸塩
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９９  （ＭＨ＋）
【０５１４】
実施例１３５：
【０５１５】
【化１５５】
2009505961.tif 000156
【０５１６】
Ｎ−［（シクロブチルオキシ）カルボニル］−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−３，３−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３８  （ＭＨ＋）
【０５１７】
実施例１３６：
【０５１８】
【化１５６】
2009505961.tif 000157
【０５１９】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７５  （ＭＨ＋）
【０５２０】
実施例１３７：
【０５２１】
【化１５７】
2009505961.tif 000158
【０５２２】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７５  （ＭＨ＋）
【０５２３】
実施例１３８：
【０５２４】
【化１５８】
2009505961.tif 000159
【０５２５】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３５  （ＭＨ＋）
【０５２６】
実施例１３９：
【０５２７】
【化１５９】
2009505961.tif 000160
【０５２８】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７１  （ＭＨ＋）
【０５２９】
実施例１４０：
【０５３０】
【化１６０】
2009505961.tif 000161
【０５３１】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４９  （ＭＨ＋）
【０５３２】
実施例１４１：
【０５３３】
【化１６１】
2009505961.tif 000162
【０５３４】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５４  （ＭＨ＋）
【０５３５】
実施例１４２：
【０５３６】
【化１６２】
2009505961.tif 000163
【０５３７】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−｛［（２−フルオロエチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０１  （ＭＨ＋）
【０５３８】
実施例１４３：
【０５３９】
【化１６３】
2009505961.tif 000164
【０５４０】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６８  （ＭＨ＋）
【０５４１】
実施例１４４：
【０５４２】
【化１６４】
2009505961.tif 000165
【０５４３】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［３−（メチルオキシ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２７  （ＭＨ＋）
【０５４４】
実施例１４５：
【０５４５】
【化１６５】
2009505961.tif 000166
【０５４６】
Ｎ−（｛［３，３−ビス（エチルオキシ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３９  （Ｍ−Ｃ2Ｈ5Ｏ＋）
実施例１４６：
【０５４７】
【化１６６】
2009505961.tif 000167
【０５４８】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−（｛［３−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１２  （ＭＨ−Ｃ4Ｈ9ＯＣ（Ｏ）＋）
実施例１４７：
【０５４９】
【化１６７】
2009505961.tif 000168
【０５５０】
１−（（２Ｒ）−３−シクロペンチル−２−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝プロパノイル）−Ｎ−［（｛２−［４−（ホルミルアミノ）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド
ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０２  （ＭＨ＋）
【０５５１】
組成物、投与および生物学的アッセイ
式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容される塩は、抗生物質について標準的な様式で、例えば、経口、非経口、舌下、皮膚、経皮、直腸内、吸入または頬側投与により投与されてもよい。
【０５５２】
経口投与された場合に活性である式（Ｉ）およびその医薬上許容される塩の組成物は、シロップ、錠剤、カプセル剤、クリームおよびロゼンジとして処方され得る。一般的に、シロップ処方は、香料および着色剤と共に、液体担体、例えば、エタノール、ピーナッツオイル、オリーブオイル、グリセリンまたは水中の化合物または塩の懸濁液または溶液から構成され得る。組成物が錠剤形態である場合、固体処方の調製のために慣用的に用いられる任意の医薬担体が用いられてもよい。かかる担体の例は、ステアリン酸マグネシウム、白土、タルク、ゼラチン、アカシア、ステアリン酸、デンプン、ラクトースおよびスクロースを含む。組成物がカプセル形態である場合、任意の慣用的なカプセル化が適当であり、例えば、ハードゼラチンカプセルシェル中で前記担体を用いる。組成物がソフトゼラチンシェルカプセル形態である場合、例えば、水性ガム、セルロース、ケイ酸塩および油などの、分散液または懸濁液の調製のために慣用的に用いられる任意の医薬担体が考慮されてもよく、ソフトゼラチンカプセルシェル中に組み込まれてもよい。
【０５５３】
典型的な非経口用組成物は、非経口的に許容される油、例えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、レシチン、ラッカセイ油またはゴマ油を所望により含有する滅菌水性または非水性担体中の化合物または塩の溶液または懸濁液から構成される。
【０５５４】
吸入用の典型的な組成物は、ジクロロジフルオロメタンまたはトリクロロフルオロメタンなどの慣用的な推進剤を用いて、乾燥粉末またはエアロゾル形態として投与されてもよい、溶液、懸濁液またはエマルジョンの形態である。
【０５５５】
典型的な坐剤処方は、結合剤および／または滑沢剤、例えば、ポリマーグリコール、ゼラチン、カカオ脂または他の低融点植物ロウもしくは植物脂またはそれらの合成アナログと共に、この様式で投与された場合に活性である式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む。
【０５５６】
典型的な皮膚用および経皮用処方は、慣用的な水性または非水性ビヒクル、例えば、クリーム、軟膏、ローションまたはペーストを含み、薬用プラスター、パッチまたはメンブレンの形態である。
【０５５７】
好ましくは、組成物は、患者が単回用量を投与できるように、単位投与形態、例えば、錠剤、カプセル剤、定量エアロゾルである。
【０５５８】
経口投与のための各投与単位は、適当には、０．１ｍｇ〜５００ｍｇ／Ｋｇ、好ましくは、１ｍｇ〜１００ｍｇ／Ｋｇの、遊離酸として算出される式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含み、非経口投与のための各投与単位は、適当には、０．１ｍｇ〜１００ｍｇ／Ｋｇの、遊離酸として算出される式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む。鼻腔内投与のための各投与単位は、適当には、１人当たり、１〜４００ｍｇ、好ましくは、１０〜２００ｍｇを含む。局所処方は、適当には、０．０１〜５．０％の式（Ｉ）の化合物を含む。
【０５５９】
経口投与のための１日用量計画は、適当には、約０．０１ｍｇ／Ｋｇ〜４０ｍｇ／Ｋｇの、遊離酸として算出される式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩である。非経口投与のための１日用量計画は、適当には、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜４０ｍｇ／Ｋｇの、遊離酸として算出される式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩である。鼻腔内投与および経口吸入のための１日用量計画は、適当には、１人あたり約１０〜約５００ｍｇである。所望の活性を示すのに十分な活性成分は１日につき１〜６回投与されてもよい。
【０５６０】
本発明の化合物が本発明に従って投与される場合、許容されない毒性効果は期待されない。
【０５６１】
生物学的アッセイ
細菌のＰＤＦアッセイ
以下の試験により、式（Ｉ）の化合物の生物活性を実証する：
ＬａｚｅｎｎｅｃおよびＭｅｉｎｎｅｌにより開発された連続的酵素関連アッセイ（“Ｆｏｒｍａｔｅ  ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ−ｃｏｕｐｌｅｄ  ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｉｃ  ａｓｓａｙ  ｏｆ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｄｅｆｏｒｍｙｌａｓｅ”，Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９９７，２４４，ｐｐ．１８０−１８２）に若干の修正を加えたものを用いて、Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）またはイー・コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）のＰＤＦ活性を２５℃で測定する。反応混合物を、５０ｍＭ  リン酸カリウムバッファー（ｐＨ７．６）、１５ｍＭ  ＮＡＤ、０．２５Ｕ  ギ酸脱水素酵素を有する５０ｕＬ中に加える。基質ペプチド、ｆ−Ｍｅｔ−Ａｌａ−ＳｅｒをＫM濃度で加える。１０ｎＭ  Ｄｅｆ１酵素を添加することで反応を開始させ、３４０ｎｍでの吸光度を２０分間モニターする。
【０５６２】
結果
実施例１〜１４７の化合物を細菌のＰＤＦに対する活性について試験し、これらの化合物の全てが細菌のＰＤＦ阻害剤であることが見出された。これらの化合物は０．１０μＭまたはそれ未満のＩＣ50を有した。
【０５６３】
抗菌活性アッセイ
米国臨床検査標準委員会（ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｆｏｒ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ）（ＮＣＣＬＳ）推奨の手法、Ｄｏｃｕｍｅｎｔ  Ｍ７−Ａ４，“Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  Ｂａｃｔｅｒｉａ  ｔｈａｔ  Ｇｒｏｗ  Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ”（出典明示により本明細書の一部となる）を用いるブロス微量希釈により、細胞全体の抗菌活性を測定した。０．０６〜６４ｍｃｇ／ｍｌの範囲の連続２倍希釈で化合物を試験した。１２種の株のパネルをアッセイで評価した。このパネルは以下の実験用株：スタフィロコッカス・アウレウス・オクスフォード（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ  Ｏｘｆｏｒｄ）、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）ＷＣＵＨ２９、エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ）Ｉ、エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ）７、ヘモフィラス・インフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）Ｑ１、ヘモフィラス・インフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）ＮＥＭＣ１、モラクセラ・カタラリス（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）１５０２、ストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）１６２９、ストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）Ｎ１３８７、ストレプトコッカス・ニューモニエ・エリー（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ  Ｅｒｙ）２、イー・コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）７６２３（ＡｃｒＡＢＥＦＤ＋）およびイー・コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）１２０（ＡｃｒＡＢ−）から構成された。最小阻害濃度（ＭＩＣ）を、目に見える成長を阻害する最低濃度の化合物として測定した。ＭＩＣエンドポイントの決定を補助するために、ミラーリーダーを用いた。
【０５６４】
結果
本発明の実施例を抗菌活性アッセイにおいて試験した。実施例は、上記した１２種の細菌株のうち７種以上に対して、３２ｍｃｇ／ｍｌまたはそれ未満のＭＩＣを有することが示された。
【０５６５】
マイコバクテリウム・チューバキュロウセス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）感受性アッセイ
１×１０４ｃｆｕ／ウェルで播種した９６−ウェル平底プレートにおいて、マイコバクテリウム・チューバキュロウセス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）感受性試験を実施した。２００ｕｌの７Ｈ９＋ＡＤＣ培地中で、１０種の２倍薬剤希釈を行った。３７℃で６日後、３０ｕｌのレザズリン（Ｒｅｓａｚｕｒｉｎ）を加えることにより最小阻害濃度（ＭＩＣ）を測定し、さらに３７℃で２日後、プレートの吸光度または視覚検査の評価を行った。
【０５６６】
結果
マイコバクテリウム・チューバキュロウセス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）感受性アッセイにおいて、実施例１、２、３、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１７、１８、１９および２０の化合物を全て試験した。実施例１、２、３、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１４、１５、１７、１８、１９および２０の化合物は、マイコバクテリウム・チューバキュロウセス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）Ｈ３７Ｒｖに対して３２ｍｃｇ／ｍｌまたはそれ未満のＭＩＣを有することが示された。
【０５６７】
本明細書で引用した、特許、特許出願を含む全ての文献は、出典明示によりその全てが本明細書の一部となる。
【０５６８】
上記説明は、その好ましい実施態様を含む本発明を十分に説明している。本明細書で具体的に開示された実施態様の修飾および改良は、添付の特許請求の範囲内である。さらなる詳述がなくとも、当業者であれば、前記記載を用いて、本発明を最大限に利用できるものと考えられる。故に、本明細書の実施例は、単なる例示であり、決して本発明の範囲を限定するものではないと理解されるべきである。独占的な所有権または特権が主張されている本発明の実施態様は添付の通り定義される。
【国際調査報告】
2009505961.tif 000170
2009505961.tif 000171