(57)【要約】  本発明は、食欲を抑制する及び／又は食物摂取を低減するのに役立つ方法および装置に関する。一つの実施形態においては、本発明の方法および装置は、小腸／十二指腸挿入物を含み、その挿入物は、満腹を表す１つまたはそれ以上の生体信号の刺激を引き起こすことができる少なくとも１つの流量低減エレメントを伴った細長い部材を含んでいる。
2009524447.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
十二指腸／小腸挿入物であって、該挿入物が：細長い部材であって、近位側端部と遠位側端部とを有している、細長い部材；前記細長い部材の該近位側端部と契合される固定部材；および前記細長い部材上の少なくとも１つの流量低減エレメント；を含み、ここで、前記固定部材が固定されるときには、前記少なくとも１つの流量低減エレメントが該生物体の小腸内にあり、またここで、前記十二指腸／小腸挿入物がこのようにして生物体内に配置されたときには、該十二指腸／小腸挿入物が満腹を表す１つまたはそれ以上の生物学的信号の創出に寄与する最初の生理学的効果を誘発する、十二指腸／小腸挿入物。
【請求項２】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、前記生物体の該小腸を通る摂取された食物の通過の遅速化により引き起こされる、請求項１記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項３】
前記摂取された食物の通過の遅速化が、前記少なくとも１つの流量低減エレメントにより引き起こされ、該少なくとも１つの流量低減エレメントが、該小腸を通る摂取された食物の移動を、塞いでしまうことはないが、制限する大きさの直径を有している、請求項２記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項４】
前記直径が、約１ｃｍ、約２ｃｍおよび約３ｃｍからなる群から選択される、請求項３記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項５】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、該十二指腸／小腸挿入物からの生物活性物質の放出により引き起こされる、請求項１記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項６】
前記生物活性物質が、糖類、脂肪酸、アミノ酸およびペプチドからなる群から選択される消化の副産物である、請求項５記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項７】
前記生物活性物質が、薬剤である、請求項５記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項８】
前記薬剤が、アルトレタミン、フルオロウラシル、アムサクリン、ヒドロキシカルバミド、アスパラギナーゼ、イホスファミド、ブレオマイシン、ロムスチン、ブスルファン、メルファラン、クロラムブシル、メルカプトプリン、クロルメチン、メトトレキサート、シスプラチン、ミトマイシン、シクロホスファミド、プロカルバジン、シタラビン、テニポシド、ダカルバジン、チオテパ、ダクチノマイシン、チオグアニン、ダウノルビシン、トレオスルファン、ドキソルビシン、チオホスファミド、エストラムシン、ビンブラスチン、エトグルシド、ビンクリスチン、エトポシド、ビンデシン、ペニシリン、アムピシリン、ナフシリン、アモキシシリン、オキサシリン、アズロシリン、ペニシリンＧ、カルベニシリン、ペニシリンＶ、ジクロキサシリン、フェネチシリン、フロキサシリン、ピペラシリン、メシリナム、スルベニシリン、メチシリン、チカルシリン、メズロシリン、セファクロル、セファロチン、セファドロキシル、セファピリン、セファマンドール、セフラジン、セファトリジン、セフスロジン、セファゾリン、セフタジジム、セフォラニド、セフトリアキソン、セフォキシチン、セフロキシム、セファセトリル、ラタモキセフ、セファレキシン、アミカシン、ネオマイシン、ジベカシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、ネチルマイシン、カナマイシン、トブラマイシン、アンホテリシンＢ、ノボビオシン、バシトラシン、ニスタチン、クリンダマイシン、ポリミキシン、コリスチン、ロバマイシン、エリスロマイシン、スペクチノマイシン、リンコマイシン、バンコマイシン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ロリテトラサイクリン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ミノサクリン、クロラムフェニコール、リファマイシン、リファンピシン、チアンフェニコール、スルファジアジン、スルファメチゾール、スルファジメトキシン、スルファメトキサゾール、スルファジミジン、スルファメトキシピリダジン、スルファフラゾール、スルファフェナゾール、スルファレン、スルフイソミジン、スルファメラジン、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾールを伴うトリメトプリム、スルファメトロール、メタナミン、ノルフロキサシン、シノキサシン、ナリジクス酸、ニトロフラントイン、ニフルトイノール、オキソリン酸；メトロニダゾール；アミノサリチル酸、イソニアジド、シクロセリン、リファンピシン、エタンブトール、チオカルリド、エチオナミド、ビオマイシン；アミチオゾン、リファンピシン、クロファジミン、スルホキソンナトリウム、ジアミノジフェニルスルホン、アンホテリシンＢ、ケトコナゾール、クロトリマゾール、ミコナゾール、エコナゾール、ナタマイシン、フルシトシン、ニスタチン、グリセオフルビン、アシクロビル、イドクスウリジン、アマンチジン、メチサゾン、シタラビン、ビダラビン、ガンシクロビル、クロロキン、ヨードキノール、クリオキノール、メトロニダゾール、デヒドロエメチン、パロモマイシン、ジロキサニド、フロアテチニダゾール、エメチン、クロロキン、ピリメタミン、ヒドロキシクロロキン、キニン、メフロキン、スルファドキシン／ピリメタミン、ペンタミジン、スラミンナトリウム、プリマキン、トリメトプリム、プログアニル、酒石酸アンチモンカリウム、ニリダゾール、ジメルカプトコハク酸アンチモンナトリウム、オキサムニキン、ベフェニウム、ピペラジン、ジクロロフェン、プラジカンテル、ジエチルカルバマジン、パルモ酸ピランテル、ヒカントン、パモ酸ピリビウム、レバミゾール、スチボフェン、メベンダゾール、テトラミゾール、メトリホナート、チオベンダゾール、ニクロサミド、アセチルサリチル酸、メフェナム酸、アクロフェナク、ナプロキセン、アゾプロパノン、ニフルム酸、ベンジダミン、オキシフェンブタゾン、ジクロフェナク、ピロキシカム、フェノプロフェン、ピルプロフェン、フルルビプロフェン、サリチル酸ナトリウム、イブプロフェンスリンダク、インドメタシン、チアプロフェン酸、ケトプロフェン、トルメチン、コルヒチン、アロプリノール、アルフェンタニル、メタドン、ベジトラミド、モルヒネ、ブプレノルフィン、ニコモルヒネ、ブトルファノール、ペンタゾシン、コデイン、ペチジン、デキストロモラミド、ピリトラニド、デキストロプロポキシフェン、スフェンタニル、フェンタニル、アルチカイン、メピバカイン、ブピバカイン、プリロカイン、エチドカイン、プロカイン、リドカイン、テトラカイン、アマンチジン、ジフェンヒドラミン、アポモルヒネ、エトプロパジン、ベンズトロピンメシラート、レルゴトリル、ビペリデン、レボドパ、ブロモクリプチン、リスリド、カルビドパ、メチキセン、クロルフェノキサミン、オルフェナドリン、シクリミン、プロシクリジン、デキセチミド、トリヘキシフェニジル、バクロフェン、カリソプロドール、クロルメザノン、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、ダントロレン、ジアゼパム、フェバルバマート、メフェノキサロン、メフェネシン、メトキサロン、メトカルバモール、トルペリゾン、レボチロニン、リオチロニン、カルビマゾール、メチマゾール、メチルチオウラシルおよびプロピルチオウラシルからなる群のうちの１つまたはそれ以上から選択される、請求項７記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項９】
前記生物活性物質が、ホルモンである、請求項５記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項１０】
前記ホルモンが、コルチゾール、デオキシコルチコステロン、フルロヒドロコルチゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、フルオシノロン、フルオシノニド、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロン（アセトニド）、ダナゾール、フルオキシメステロン、メステロロン、ジヒドロテストステロンメチルテストステロン、テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン、デヒドロエピアンドロステンジオン、カルステロン、ナンドロロン、ドロモスタノロン、オキサンドロロン、エチルエストレノール、オキシメトロン、メタンドリオール、スタノゾロールメタンドロステノロン、テストラクトン、酢酸シプロテロン、ジエチルスチルベストロール、エストラジオール、エストリオール、エチニルエストラジオール、メストラノール、キネストロールクロロトリアニセン、クロミフェン、エタモキシトリフェトール、ナホキシジン、タモキシフェン、アリルエストレノール、デソゲストレル、ジメチステロン、ジドロゲステロン、エチニルエストレノール、エチステロン、二酢酸エチナジオール、エチノジオール、ヒドロキシプロゲステロン、レボノルゲストレル、リネストレノール、メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、ノルエチンドロン、ノルエチステロン、ノルエチノドレル、ノルゲストレル、プロゲステロン、インヒビン、抗利尿ホルモン、プロオピオメラノコルチン、卵胞刺激ホルモン、プロラクチン、アンギオジェニン、上皮成長因子、カルシトニン、エリスロポエチン、甲状腺刺激性放出ホルモン、インスリン、成長ホルモン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、黄体形成ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、チロトロピン放出ホルモン（ＴＲＨ）、バソプレッシンおよびコルチコトロピン放出ホルモンからなる群のうちの１つまたはそれ以上から選択される天然または合成のホルモンである、請求項９記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項１１】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、該十二指腸／小腸挿入物によって該小腸の壁に及ぼされる接触及び／又は圧力により引き起こされる、請求項１記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項１２】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、少なくとも１つの化学受容器の活性化によって起こる、請求項１記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項１３】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、少なくとも１つの伸張受容器の活性化によって起こる、請求項１記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項１４】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、少なくとも１つの機械的受容器の活性化によって起こる、請求項１記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項１５】
満腹を表す前記１つまたはそれ以上の生物学的信号が、少なくとも部分的に、求心性神経線維の刺激によって伝達される、請求項１記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項１６】
前記求心性神経線維が、迷走神経求心性神経線維である、請求項１５記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項１７】
満腹を表す前記１つまたはそれ以上の生物学的信号が、少なくとも部分的に、前記化学受容器の該活性化の結果として放出される分子により伝達される、請求項１２記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項１８】
前記分子が、ホルモンである、請求項１７記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項１９】
前記分子が、コレシストキニン、ペプチドＹＹ３−３６、グルカゴン様ペプチド１、胃抑制ペプチド、ニューロテンシン、アミリン、レプチン、ボンベシン、カルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、ソマトスタチン、ニューロメジンＵおよびグルカゴンからなる群から選択される、請求項１７記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項２０】
前記分子が、以降の生理学的効果を引き起こすべく末梢の受容器を活性化する、請求項１７記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項２１】
前記分子が、以降の生理学的効果を引き起こすべく肝臓の受容器を活性化する、請求項１９記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項２２】
前記分子が、以降の生理学的効果を引き起こすべく幽門の受容器を活性化する、請求項１９記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項２３】
前記分子が、以降の生理学的効果を引き起こすべく胃の受容器を活性化する、請求項１９記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項２４】
前記分子が、以降の生理学的効果を引き起こすべく脳の受容器を活性化する、請求項１７記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項２５】
前記細長い部材が、更に、該生物体の小腸の角度に適合する少なくとも１つの角度を有している、請求項１記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項２６】
前記細長い部材が、更に、約７０°、約７１°、約７２°、約７３°、約７４°、約７５°、約７６°、約７７°、約７８°、約７９°、約８０°、約８１°、約８２°、約８３°、約８４°、約８５°、約８６°、約８７°、約８８°、約８９°および約９０°からなる群から選択される角度を有している、請求項１記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項２７】
前記細長い部材が、更に、約８０°の角度を有している、請求項１記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項２８】
２つの角度を有し、それぞれが該生物体の小腸の角度に適合する、請求項２５記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項２９】
十二指腸／小腸挿入物であって、該挿入物が：少なくとも１つの角度と少なくとも１つの流量低減エレメントとを有する細長い部材；を含み、ここで、前記少なくとも１つの角度は生物体の小腸の角度に適合し、またここで、前記少なくとも１つの流量低減エレメントは前記生物体の該小腸の直径未満の直径を有しており、更にここで、前記少なくとも１つの角度および前記少なくとも１つの流量低減エレメントは、該十二指腸／小腸挿入物がある期間の間該小腸内に留まるように、該十二指腸／小腸挿入物が前記生物体の該小腸内に停留することを可能にし、またここで、該挿入物が満腹を表す１つまたはそれ以上の生物学的信号の創出に寄与する最初の生理学的効果を誘発する、十二指腸／小腸挿入物。
【請求項３０】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、前記生物体の該小腸を通る摂取された食物の通過の遅速化により引き起こされる、請求項２９記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項３１】
前記摂取された食物の通過の遅速化が、前記少なくとも１つの流量低減エレメントの直径により引き起こされ、該少なくとも１つの流量低減エレメントの前記直径が、該小腸を通る摂取された食物の移動を、塞いでしまうことはないが、制限する大きさである、請求項３０記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項３２】
前記少なくとも１つの流量低減エレメントの該直径が、約１ｃｍから約３ｃｍまでである、請求項３１記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項３３】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、該十二指腸／小腸挿入物からの生物活性物質の放出により引き起こされる、請求項２９記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項３４】
前記生物活性物質が、糖類、脂肪酸、アミノ酸およびペプチドからなる群から選択される消化の副産物である、請求項３３記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項３５】
前記生物活性物質が、薬剤である、請求項３３記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項３６】
前記薬剤が、アルトレタミン、フルオロウラシル、アムサクリン、ヒドロキシカルバミド、アスパラギナーゼ、イホスファミド、ブレオマイシン、ロムスチン、ブスルファン、メルファラン、クロラムブシル、メルカプトプリン、クロルメチン、メトトレキサート、シスプラチン、ミトマイシン、シクロホスファミド、プロカルバジン、シタラビン、テニポシド、ダカルバジン、チオテパ、ダクチノマイシン、チオグアニン、ダウノルビシン、トレオスルファン、ドキソルビシン、チオホスファミド、エストラムシン、ビンブラスチン、エトグルシド、ビンクリスチン、エトポシド、ビンデシン、ペニシリン、アムピシリン、ナフシリン、アモキシシリン、オキサシリン、アズロシリン、ペニシリンＧ、カルベニシリン、ペニシリンＶ、ジクロキサシリン、フェネチシリン、フロキサシリン、ピペラシリン、メシリナム、スルベニシリン、メチシリン、チカルシリン、メズロシリン、セファクロル、セファロチン、セファドロキシル、セファピリン、セファマンドール、セフラジン、セファトリジン、セフスロジン、セファゾリン、セフタジジム、セフォラニド、セフトリアキソン、セフォキシチン、セフロキシム、セファセトリル、ラタモキセフ、セファレキシン、アミカシン、ネオマイシン、ジベカシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、ネチルマイシン、カナマイシン、トブラマイシン、アンホテリシンＢ、ノボビオシン、バシトラシン、ニスタチン、クリンダマイシン、ポリミキシン、コリスチン、ロバマイシン、エリスロマイシン、スペクチノマイシン、リンコマイシン、バンコマイシン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ロリテトラサイクリン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ミノサクリン、クロラムフェニコール、リファマイシン、リファンピシン、チアンフェニコール、スルファジアジン、スルファメチゾール、スルファジメトキシン、スルファメトキサゾール、スルファジミジン、スルファメトキシピリダジン、スルファフラゾール、スルファフェナゾール、スルファレン、スルフイソミジン、スルファメラジン、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾールを伴うトリメトプリム、スルファメトロール、メタナミン、ノルフロキサシン、シノキサシン、ナリジクス酸、ニトロフラントイン、ニフルトイノール、オキソリン酸；メトロニダゾール；アミノサリチル酸、イソニアジド、シクロセリン、リファンピシン、エタンブトール、チオカルリド、エチオナミド、ビオマイシン；アミチオゾン、リファンピシン、クロファジミン、スルホキソンナトリウム、ジアミノジフェニルスルホン、アンホテリシンＢ、ケトコナゾール、クロトリマゾール、ミコナゾール、エコナゾール、ナタマイシン、フルシトシン、ニスタチン、グリセオフルビン、アシクロビル、イドクスウリジン、アマンチジン、メチサゾン、シタラビン、ビダラビン、ガンシクロビル、クロロキン、ヨードキノール、クリオキノール、メトロニダゾール、デヒドロエメチン、パロモマイシン、ジロキサニド、フロアテチニダゾール、エメチン、クロロキン、ピリメタミン、ヒドロキシクロロキン、キニン、メフロキン、スルファドキシン／ピリメタミン、ペンタミジン、スラミンナトリウム、プリマキン、トリメトプリム、プログアニル、酒石酸アンチモンカリウム、ニリダゾール、ジメルカプトコハク酸アンチモンナトリウム、オキサムニキン、ベフェニウム、ピペラジン、ジクロロフェン、プラジカンテル、ジエチルカルバマジン、パルモ酸ピランテル、ヒカントン、パモ酸ピリビウム、レバミゾール、スチボフェン、メベンダゾール、テトラミゾール、メトリホナート、チオベンダゾール、ニクロサミド、アセチルサリチル酸、メフェナム酸、アクロフェナク、ナプロキセン、アゾプロパノン、ニフルム酸、ベンジダミン、オキシフェンブタゾン、ジクロフェナク、ピロキシカム、フェノプロフェン、ピルプロフェン、フルルビプロフェン、サリチル酸ナトリウム、イブプロフェンスリンダク、インドメタシン、チアプロフェン酸、ケトプロフェン、トルメチン、コルヒチン、アロプリノール、アルフェンタニル、メタドン、ベジトラミド、モルヒネ、ブプレノルフィン、ニコモルヒネ、ブトルファノール、ペンタゾシン、コデイン、ペチジン、デキストロモラミド、ピリトラニド、デキストロプロポキシフェン、スフェンタニル、フェンタニル、アルチカイン、メピバカイン、ブピバカイン、プリロカイン、エチドカイン、プロカイン、リドカイン、テトラカイン、アマンチジン、ジフェンヒドラミン、アポモルヒネ、エトプロパジン、ベンズトロピンメシラート、レルゴトリル、ビペリデン、レボドパ、ブロモクリプチン、リスリド、カルビドパ、メチキセン、クロルフェノキサミン、オルフェナドリン、シクリミン、プロシクリジン、デキセチミド、トリヘキシフェニジル、バクロフェン、カリソプロドール、クロルメザノン、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、ダントロレン、ジアゼパム、フェバルバマート、メフェノキサロン、メフェネシン、メトキサロン、メトカルバモール、トルペリゾン、レボチロニン、リオチロニン、カルビマゾール、メチマゾール、メチルチオウラシルおよびプロピルチオウラシルからなる群のうちの１つまたはそれ以上から選択される、請求項３５記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項３７】
前記生物活性物質が、ホルモンである、請求項３３記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項３８】
前記ホルモンが、コルチゾール、デオキシコルチコステロン、フルロヒドロコルチゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、フルオシノロン、フルオシノニド、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロン（アセトニド）、ダナゾール、フルオキシメステロン、メステロロン、ジヒドロテストステロンメチルテストステロン、テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン、デヒドロエピアンドロステンジオン、カルステロン、ナンドロロン、ドロモスタノロン、オキサンドロロン、エチルエストレノール、オキシメトロン、メタンドリオール、スタノゾロールメタンドロステノロン、テストラクトン、酢酸シプロテロン、ジエチルスチルベストロール、エストラジオール、エストリオール、エチニルエストラジオール、メストラノール、キネストロールクロロトリアニセン、クロミフェン、エタモキシトリフェトール、ナホキシジン、タモキシフェン、アリルエストレノール、デソゲストレル、ジメチステロン、ジドロゲステロン、エチニルエストレノール、エチステロン、二酢酸エチナジオール、エチノジオール、ヒドロキシプロゲステロン、レボノルゲストレル、リネストレノール、メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、ノルエチンドロン、ノルエチステロン、ノルエチノドレル、ノルゲストレル、プロゲステロン、インヒビン、抗利尿ホルモン、プロオピオメラノコルチン、卵胞刺激ホルモン、プロラクチン、アンギオジェニン、上皮成長因子、カルシトニン、エリスロポエチン、甲状腺刺激性放出ホルモン、インスリン、成長ホルモン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、黄体形成ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、チロトロピン放出ホルモン（ＴＲＨ）、バソプレッシンおよびコルチコトロピン放出ホルモンからなる群のうちの１つまたはそれ以上から選択される天然または合成のホルモンである、請求項３７記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項３９】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、該十二指腸／小腸挿入物によって前記生物体の該小腸の壁に及ぼされる接触及び／又は圧力により引き起こされる、請求項２９記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項４０】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、少なくとも１つの化学受容器の活性化によって起こる、請求項２９記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項４１】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、少なくとも１つの伸張受容器の活性化によって起こる、請求項２９記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項４２】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、少なくとも１つの機械的受容器の活性化によって起こる、請求項２９記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項４３】
満腹を表す前記１つまたはそれ以上の生物学的信号が、少なくとも部分的に、求心性神経線維の刺激によって伝達される、請求項２９記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項４４】
前記求心性神経線維が、迷走神経求心性神経線維である、請求項４３記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項４５】
満腹を表す前記１つまたはそれ以上の生物学的信号が、少なくとも部分的に、前記化学受容器の該活性化の結果として放出される分子により伝達される、請求項４０記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項４６】
前記分子が、ホルモンである、請求項４５記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項４７】
前記分子が、コレシストキニン、ペプチドＹＹ３−３６、グルカゴン様ペプチド１、胃抑制ペプチド、ニューロテンシン、アミリン、レプチン、ボンベシン、カルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、ソマトスタチン、ニューロメジンＵおよびグルカゴンからなる群から選択される、請求項４５記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項４８】
前記分子が、以降の生理学的効果を引き起こすべく末梢の受容器を活性化する、請求項４５記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項４９】
前記分子が、以降の生理学的効果を引き起こすべく肝臓の受容器を活性化する、請求項４８記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項５０】
前記分子が、幽門において、以降の生理学的効果を引き起こすべく受容器を活性化する、請求項４８記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項５１】
前記分子が、以降の生理学的効果を引き起こすべく脳の受容器を活性化する、請求項４５記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項５２】
前記細長い部材が、更に、約７０°、約７１°、約７２°、約７３°、約７４°、約７５°、約７６°、約７７°、約７８°、約７９°、約８０°、約８１°、約８２°、約８３°、約８４°、約８５°、約８６°、約８７°、約８８°、約８９°および約９０°からなる群から選択される角度を有している、請求項２９記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項５３】
前記細長い部材が、更に、約８０°の角度を有している、請求項２９記載の十二指腸／小腸挿入物。
【請求項５４】
生物体内に請求項１記載の十二指腸／小腸挿入物を配置するステップを含む、方法。
【請求項５５】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、前記生物体の該小腸を通る摂取された食物の通過の遅速化により引き起こされる、請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
前記摂取された食物の通過の遅速化が、前記少なくとも１つの流量低減エレメントにより引き起こされ、該少なくとも１つの流量低減エレメントが、該小腸を通る摂取された食物の移動を、塞いでしまうことはないが、制限する大きさの直径を有している、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
前記直径が、約１ｃｍ、約２ｃｍおよび約３ｃｍからなる群から選択される、請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、該十二指腸／小腸挿入物からの生物活性物質の放出により引き起こされる、請求項５４記載の方法。
【請求項５９】
前記生物活性物質が、糖類、脂肪酸、アミノ酸およびペプチドからなる群から選択される消化の副産物である、請求項５４記載の方法。
【請求項６０】
前記生物活性物質が、薬剤である、請求項５４記載の方法。
【請求項６１】
前記薬剤が、アルトレタミン、フルオロウラシル、アムサクリン、ヒドロキシカルバミド、アスパラギナーゼ、イホスファミド、ブレオマイシン、ロムスチン、ブスルファン、メルファラン、クロラムブシル、メルカプトプリン、クロルメチン、メトトレキサート、シスプラチン、ミトマイシン、シクロホスファミド、プロカルバジン、シタラビン、テニポシド、ダカルバジン、チオテパ、ダクチノマイシン、チオグアニン、ダウノルビシン、トレオスルファン、ドキソルビシン、チオホスファミド、エストラムシン、ビンブラスチン、エトグルシド、ビンクリスチン、エトポシド、ビンデシン、ペニシリン、アムピシリン、ナフシリン、アモキシシリン、オキサシリン、アズロシリン、ペニシリンＧ、カルベニシリン、ペニシリンＶ、ジクロキサシリン、フェネチシリン、フロキサシリン、ピペラシリン、メシリナム、スルベニシリン、メチシリン、チカルシリン、メズロシリン、セファクロル、セファロチン、セファドロキシル、セファピリン、セファマンドール、セフラジン、セファトリジン、セフスロジン、セファゾリン、セフタジジム、セフォラニド、セフトリアキソン、セフォキシチン、セフロキシム、セファセトリル、ラタモキセフ、セファレキシン、アミカシン、ネオマイシン、ジベカシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、ネチルマイシン、カナマイシン、トブラマイシン、アンホテリシンＢ、ノボビオシン、バシトラシン、ニスタチン、クリンダマイシン、ポリミキシン、コリスチン、ロバマイシン、エリスロマイシン、スペクチノマイシン、リンコマイシン、バンコマイシン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ロリテトラサイクリン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ミノサクリン、クロラムフェニコール、リファマイシン、リファンピシン、チアンフェニコール、スルファジアジン、スルファメチゾール、スルファジメトキシン、スルファメトキサゾール、スルファジミジン、スルファメトキシピリダジン、スルファフラゾール、スルファフェナゾール、スルファレン、スルフイソミジン、スルファメラジン、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾールを伴うトリメトプリム、スルファメトロール、メタナミン、ノルフロキサシン、シノキサシン、ナリジクス酸、ニトロフラントイン、ニフルトイノール、オキソリン酸；メトロニダゾール；アミノサリチル酸、イソニアジド、シクロセリン、リファンピシン、エタンブトール、チオカルリド、エチオナミド、ビオマイシン；アミチオゾン、リファンピシン、クロファジミン、スルホキソンナトリウム、ジアミノジフェニルスルホン、アンホテリシンＢ、ケトコナゾール、クロトリマゾール、ミコナゾール、エコナゾール、ナタマイシン、フルシトシン、ニスタチン、グリセオフルビン、アシクロビル、イドクスウリジン、アマンチジン、メチサゾン、シタラビン、ビダラビン、ガンシクロビル、クロロキン、ヨードキノール、クリオキノール、メトロニダゾール、デヒドロエメチン、パロモマイシン、ジロキサニド、フロアテチニダゾール、エメチン、クロロキン、ピリメタミン、ヒドロキシクロロキン、キニン、メフロキン、スルファドキシン／ピリメタミン、ペンタミジン、スラミンナトリウム、プリマキン、トリメトプリム、プログアニル、酒石酸アンチモンカリウム、ニリダゾール、ジメルカプトコハク酸アンチモンナトリウム、オキサムニキン、ベフェニウム、ピペラジン、ジクロロフェン、プラジカンテル、ジエチルカルバマジン、パルモ酸ピランテル、ヒカントン、パモ酸ピリビウム、レバミゾール、スチボフェン、メベンダゾール、テトラミゾール、メトリホナート、チオベンダゾール、ニクロサミド、アセチルサリチル酸、メフェナム酸、アクロフェナク、ナプロキセン、アゾプロパノン、ニフルム酸、ベンジダミン、オキシフェンブタゾン、ジクロフェナク、ピロキシカム、フェノプロフェン、ピルプロフェン、フルルビプロフェン、サリチル酸ナトリウム、イブプロフェンスリンダク、インドメタシン、チアプロフェン酸、ケトプロフェン、トルメチン、コルヒチン、アロプリノール、アルフェンタニル、メタドン、ベジトラミド、モルヒネ、ブプレノルフィン、ニコモルヒネ、ブトルファノール、ペンタゾシン、コデイン、ペチジン、デキストロモラミド、ピリトラニド、デキストロプロポキシフェン、スフェンタニル、フェンタニル、アルチカイン、メピバカイン、ブピバカイン、プリロカイン、エチドカイン、プロカイン、リドカイン、テトラカイン、アマンチジン、ジフェンヒドラミン、アポモルヒネ、エトプロパジン、ベンズトロピンメシラート、レルゴトリル、ビペリデン、レボドパ、ブロモクリプチン、リスリド、カルビドパ、メチキセン、クロルフェノキサミン、オルフェナドリン、シクリミン、プロシクリジン、デキセチミド、トリヘキシフェニジル、バクロフェン、カリソプロドール、クロルメザノン、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、ダントロレン、ジアゼパム、フェバルバマート、メフェノキサロン、メフェネシン、メトキサロン、メトカルバモール、トルペリゾン、レボチロニン、リオチロニン、カルビマゾール、メチマゾール、メチルチオウラシルおよびプロピルチオウラシルからなる群のうちの１つまたはそれ以上から選択される、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
前記生物活性物質が、ホルモンである、請求項５４記載の方法。
【請求項６３】
前記ホルモンが、コルチゾール、デオキシコルチコステロン、フルロヒドロコルチゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、フルオシノロン、フルオシノニド、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロン（アセトニド）、ダナゾール、フルオキシメステロン、メステロロン、ジヒドロテストステロンメチルテストステロン、テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン、デヒドロエピアンドロステンジオン、カルステロン、ナンドロロン、ドロモスタノロン、オキサンドロロン、エチルエストレノール、オキシメトロン、メタンドリオール、スタノゾロールメタンドロステノロン、テストラクトン、酢酸シプロテロン、ジエチルスチルベストロール、エストラジオール、エストリオール、エチニルエストラジオール、メストラノール、キネストロールクロロトリアニセン、クロミフェン、エタモキシトリフェトール、ナホキシジン、タモキシフェン、アリルエストレノール、デソゲストレル、ジメチステロン、ジドロゲステロン、エチニルエストレノール、エチステロン、二酢酸エチナジオール、エチノジオール、ヒドロキシプロゲステロン、レボノルゲストレル、リネストレノール、メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、ノルエチンドロン、ノルエチステロン、ノルエチノドレル、ノルゲストレル、プロゲステロン、インヒビン、抗利尿ホルモン、プロオピオメラノコルチン、卵胞刺激ホルモン、プロラクチン、アンギオジェニン、上皮成長因子、カルシトニン、エリスロポエチン、甲状腺刺激性放出ホルモン、インスリン、成長ホルモン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、黄体形成ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、チロトロピン放出ホルモン（ＴＲＨ）、バソプレッシンおよびコルチコトロピン放出ホルモンからなる群のうちの１つまたはそれ以上から選択される天然または合成のホルモンである、請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、該十二指腸／小腸挿入物によって前記生物体の該小腸の壁に及ぼされる接触及び／又は圧力により引き起こされる、請求項５４記載の方法。
【請求項６５】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、少なくとも１つの化学受容器の活性化によって起こる、請求項５４記載の方法。
【請求項６６】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、少なくとも１つの伸張受容器の活性化によって起こる、請求項５４記載の方法。
【請求項６７】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、少なくとも１つの機械的受容器の活性化によって起こる、請求項５４記載の方法。
【請求項６８】
満腹を表す前記１つまたはそれ以上の生物学的信号が、少なくとも部分的に、求心性神経線維の刺激によって伝達される、請求項５４記載の方法。
【請求項６９】
前記求心性神経線維が、迷走神経求心性神経線維である、請求項６８記載の方法。
【請求項７０】
満腹を表す前記１つまたはそれ以上の生物学的信号が、少なくとも部分的に、前記化学受容器の該活性化の結果として放出される分子により伝達される、請求項６５記載の方法。
【請求項７１】
前記分子が、ホルモンである、請求項７０記載の方法。
【請求項７２】
前記分子が、コレシストキニン、ペプチドＹＹ３−３６、グルカゴン様ペプチド１、胃抑制ペプチド、ニューロテンシン、アミリン、レプチン、ボンベシン、カルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、ソマトスタチン、ニューロメジンＵおよびグルカゴンからなる群から選択される、請求項７０記載の方法。
【請求項７３】
前記分子が、以降の生理学的効果を引き起こすべく末梢の受容器を活性化する、請求項７０記載の方法。
【請求項７４】
前記分子が、以降の生理学的効果を引き起こすべく肝臓の受容器を活性化する、請求項７３記載の方法。
【請求項７５】
前記分子が、以降の生理学的効果を引き起こすべく幽門の受容器を活性化する、請求項７３記載の方法。
【請求項７６】
前記分子が、以降の生理学的効果を引き起こすべく胃の受容器を活性化する、請求項７０記載の方法。
【請求項７７】
前記分子が、以降の生理学的効果を引き起こすべく脳の受容器を活性化する、請求項７０記載の方法。
【請求項７８】
前記細長い部材が、更に、該生物体の小腸の角度に適合する少なくとも１つの角度を有している、請求項５４記載の方法。
【請求項７９】
前記細長い部材が、更に、約７０°、約７１°、約７２°、約７３°、約７４°、約７５°、約７６°、約７７°、約７８°、約７９°、約８０°、約８１°、約８２°、約８３°、約８４°、約８５°、約８６°、約８７°、約８８°、約８９°および約９０°からなる群から選択される角度を有している、請求項５４記載の方法。
【請求項８０】
前記細長い部材が、更に、約８０°の角度を有している、請求項５４記載の方法。
【請求項８１】
２つの角度を有し、それぞれが該生物体の小腸の角度に適合する、請求項７８記載の方法。
【請求項８２】
生物体内に請求項２９記載の十二指腸／小腸挿入物を配置するステップを含む、方法。
【請求項８３】
前記少なくとも１つの流量低減エレメントの該直径が、該小腸を通る摂取された食物の移動を、塞いでしまうことはないが、制限する大きさである、請求項８２記載の方法。
【請求項８４】
前記少なくとも１つの流量低減エレメントの該直径が、約１ｃｍから約３ｃｍまでである、請求項８３記載の方法。
【請求項８５】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、前記生物体の該小腸を通る摂取された食物の通過の遅速化により引き起こされる、請求項８２記載の方法。
【請求項８６】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、該十二指腸／小腸挿入物からの生物活性物質の放出により引き起こされる、請求項８２記載の方法。
【請求項８７】
前記生物活性物質が、糖類、脂肪酸、アミノ酸およびペプチドからなる群から選択される消化の副産物である、請求項８６記載の方法。
【請求項８８】
前記生物活性物質が、薬剤である、請求項８６記載の方法。
【請求項８９】
前記薬剤が、アルトレタミン、フルオロウラシル、アムサクリン、ヒドロキシカルバミド、アスパラギナーゼ、イホスファミド、ブレオマイシン、ロムスチン、ブスルファン、メルファラン、クロラムブシル、メルカプトプリン、クロルメチン、メトトレキサート、シスプラチン、ミトマイシン、シクロホスファミド、プロカルバジン、シタラビン、テニポシド、ダカルバジン、チオテパ、ダクチノマイシン、チオグアニン、ダウノルビシン、トレオスルファン、ドキソルビシン、チオホスファミド、エストラムシン、ビンブラスチン、エトグルシド、ビンクリスチン、エトポシド、ビンデシン、ペニシリン、アムピシリン、ナフシリン、アモキシシリン、オキサシリン、アズロシリン、ペニシリンＧ、カルベニシリン、ペニシリンＶ、ジクロキサシリン、フェネチシリン、フロキサシリン、ピペラシリン、メシリナム、スルベニシリン、メチシリン、チカルシリン、メズロシリン、セファクロル、セファロチン、セファドロキシル、セファピリン、セファマンドール、セフラジン、セファトリジン、セフスロジン、セファゾリン、セフタジジム、セフォラニド、セフトリアキソン、セフォキシチン、セフロキシム、セファセトリル、ラタモキセフ、セファレキシン、アミカシン、ネオマイシン、ジベカシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、ネチルマイシン、カナマイシン、トブラマイシン、アンホテリシンＢ、ノボビオシン、バシトラシン、ニスタチン、クリンダマイシン、ポリミキシン、コリスチン、ロバマイシン、エリスロマイシン、スペクチノマイシン、リンコマイシン、バンコマイシン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ロリテトラサイクリン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ミノサクリン、クロラムフェニコール、リファマイシン、リファンピシン、チアンフェニコール、スルファジアジン、スルファメチゾール、スルファジメトキシン、スルファメトキサゾール、スルファジミジン、スルファメトキシピリダジン、スルファフラゾール、スルファフェナゾール、スルファレン、スルフイソミジン、スルファメラジン、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾールを伴うトリメトプリム、スルファメトロール、メタナミン、ノルフロキサシン、シノキサシン、ナリジクス酸、ニトロフラントイン、ニフルトイノール、オキソリン酸；メトロニダゾール；アミノサリチル酸、イソニアジド、シクロセリン、リファンピシン、エタンブトール、チオカルリド、エチオナミド、ビオマイシン；アミチオゾン、リファンピシン、クロファジミン、スルホキソンナトリウム、ジアミノジフェニルスルホン、アンホテリシンＢ、ケトコナゾール、クロトリマゾール、ミコナゾール、エコナゾール、ナタマイシン、フルシトシン、ニスタチン、グリセオフルビン、アシクロビル、イドクスウリジン、アマンチジン、メチサゾン、シタラビン、ビダラビン、ガンシクロビル、クロロキン、ヨードキノール、クリオキノール、メトロニダゾール、デヒドロエメチン、パロモマイシン、ジロキサニド、フロアテチニダゾール、エメチン、クロロキン、ピリメタミン、ヒドロキシクロロキン、キニン、メフロキン、スルファドキシン／ピリメタミン、ペンタミジン、スラミンナトリウム、プリマキン、トリメトプリム、プログアニル、酒石酸アンチモンカリウム、ニリダゾール、ジメルカプトコハク酸アンチモンナトリウム、オキサムニキン、ベフェニウム、ピペラジン、ジクロロフェン、プラジカンテル、ジエチルカルバマジン、パルモ酸ピランテル、ヒカントン、パモ酸ピリビウム、レバミゾール、スチボフェン、メベンダゾール、テトラミゾール、メトリホナート、チオベンダゾール、ニクロサミド、アセチルサリチル酸、メフェナム酸、アクロフェナク、ナプロキセン、アゾプロパノン、ニフルム酸、ベンジダミン、オキシフェンブタゾン、ジクロフェナク、ピロキシカム、フェノプロフェン、ピルプロフェン、フルルビプロフェン、サリチル酸ナトリウム、イブプロフェンスリンダク、インドメタシン、チアプロフェン酸、ケトプロフェン、トルメチン、コルヒチン、アロプリノール、アルフェンタニル、メタドン、ベジトラミド、モルヒネ、ブプレノルフィン、ニコモルヒネ、ブトルファノール、ペンタゾシン、コデイン、ペチジン、デキストロモラミド、ピリトラニド、デキストロプロポキシフェン、スフェンタニル、フェンタニル、アルチカイン、メピバカイン、ブピバカイン、プリロカイン、エチドカイン、プロカイン、リドカイン、テトラカイン、アマンチジン、ジフェンヒドラミン、アポモルヒネ、エトプロパジン、ベンズトロピンメシラート、レルゴトリル、ビペリデン、レボドパ、ブロモクリプチン、リスリド、カルビドパ、メチキセン、クロルフェノキサミン、オルフェナドリン、シクリミン、プロシクリジン、デキセチミド、トリヘキシフェニジル、バクロフェン、カリソプロドール、クロルメザノン、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、ダントロレン、ジアゼパム、フェバルバマート、メフェノキサロン、メフェネシン、メトキサロン、メトカルバモール、トルペリゾン、レボチロニン、リオチロニン、カルビマゾール、メチマゾール、メチルチオウラシルおよびプロピルチオウラシルからなる群のうちの１つまたはそれ以上から選択される、請求項８８記載の方法。
【請求項９０】
前記生物活性物質が、ホルモンである、請求項８６記載の方法。
【請求項９１】
前記ホルモンが、コルチゾール、デオキシコルチコステロン、フルロヒドロコルチゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、フルオシノロン、フルオシノニド、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロン（アセトニド）、ダナゾール、フルオキシメステロン、メステロロン、ジヒドロテストステロンメチルテストステロン、テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン、デヒドロエピアンドロステンジオン、カルステロン、ナンドロロン、ドロモスタノロン、オキサンドロロン、エチルエストレノール、オキシメトロン、メタンドリオール、スタノゾロールメタンドロステノロン、テストラクトン、酢酸シプロテロン、ジエチルスチルベストロール、エストラジオール、エストリオール、エチニルエストラジオール、メストラノール、キネストロールクロロトリアニセン、クロミフェン、エタモキシトリフェトール、ナホキシジン、タモキシフェン、アリルエストレノール、デソゲストレル、ジメチステロン、ジドロゲステロン、エチニルエストレノール、エチステロン、二酢酸エチナジオール、エチノジオール、ヒドロキシプロゲステロン、レボノルゲストレル、リネストレノール、メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、ノルエチンドロン、ノルエチステロン、ノルエチノドレル、ノルゲストレル、プロゲステロン、インヒビン、抗利尿ホルモン、プロオピオメラノコルチン、卵胞刺激ホルモン、プロラクチン、アンギオジェニン、上皮成長因子、カルシトニン、エリスロポエチン、甲状腺刺激性放出ホルモン、インスリン、成長ホルモン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、黄体形成ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、チロトロピン放出ホルモン（ＴＲＨ）、バソプレッシンおよびコルチコトロピン放出ホルモンからなる群のうちの１つまたはそれ以上から選択される天然または合成のホルモンである、請求項９０記載の方法。
【請求項９２】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、該十二指腸／小腸挿入物によって前記生物体の該小腸の壁に及ぼされる接触及び／又は圧力により引き起こされる、請求項８２記載の方法。
【請求項９３】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、少なくとも１つの化学受容器の活性化によって起こる、請求項８２記載の方法。
【請求項９４】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、少なくとも１つの伸張受容器の活性化によって起こる、請求項８２記載の方法。
【請求項９５】
前記最初の生理学的効果の該誘発が、少なくとも１つの機械的受容器の活性化によって起こる、請求項８２記載の方法。
【請求項９６】
満腹を表す前記１つまたはそれ以上の生物学的信号が、少なくとも部分的に、求心性神経線維の刺激によって伝達される、請求項８２記載の方法。
【請求項９７】
前記求心性神経線維が、迷走神経求心性神経線維である、請求項９６記載の方法。
【請求項９８】
満腹を表す前記１つまたはそれ以上の生物学的信号が、少なくとも部分的に、前記化学受容器の該活性化の結果として放出される分子により伝達される、請求項９３記載の方法。
【請求項９９】
前記分子が、ホルモンである、請求項９８記載の方法。
【請求項１００】
前記分子が、コレシストキニン、ペプチドＹＹ３−３６、グルカゴン様ペプチド１、胃抑制ペプチド、ニューロテンシン、アミリン、レプチン、ボンベシン、カルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、ソマトスタチン、ニューロメジンＵおよびグルカゴンからなる群から選択される、請求項９８記載の方法。
【請求項１０１】
前記分子が、以降の生理学的効果を引き起こすべく末梢の受容器を活性化する、請求項９８記載の方法。
【請求項１０２】
前記分子が、以降の生理学的効果を引き起こすべく肝臓の受容器を活性化する、請求項１０１記載の方法。
【請求項１０３】
前記分子が、以降の生理学的効果を引き起こすべく幽門の受容器を活性化する、請求項１０１記載の方法。
【請求項１０４】
前記分子が、以降の生理学的効果を引き起こすべく胃の受容器を活性化する、請求項１０１記載の方法。
【請求項１０５】
前記分子が、以降の生理学的効果を引き起こすべく脳の受容器を活性化する、請求項９８記載の方法。
【請求項１０６】
前記細長い部材が、更に、約７０°、約７１°、約７２°、約７３°、約７４°、約７５°、約７６°、約７７°、約７８°、約７９°、約８０°、約８１°、約８２°、約８３°、約８４°、約８５°、約８６°、約８７°、約８８°、約８９°および約９０°からなる群から選択される角度を有している、請求項８２記載の方法。
【請求項１０７】
前記細長い部材が、更に、約８０°の角度を有している、請求項８２記載の方法。
【請求項１０８】
哺乳動物の十二指腸を少なくとも部分的に塞ぐための装置であって、該装置が：
近位側端部と遠位側端部とを有し、該十二指腸内にフィットする大きさの細長い物体；
前記細長い物体の近位側端部に取り付けられた固定部材であって、該固定物が幽門を横断して移動するのを防ぐように構成されている固定部材；
前記細長い物体に取り付けられた１つまたはそれ以上の流量制限エレメントであって、該１つまたはそれ以上の流量制限エレメントは収容された状態と展開された状態との間で動くことができ、ここで、前記展開された状態における該流量制限エレメントの直径は前記収容された状態における該流量制限エレメントの直径よりも大きい、流量制限エレメント；
を含み、
ここで、前記細長い物体、または前記１つもしくはそれ以上の流量制限エレメントのうちの１つが、生物活性物質または他の信号を放出するように構成されている；
装置。
【請求項１０９】
前記１つもしくはそれ以上の流量低減エレメント、または前記細長い物体が、時間とともに生物学的信号を誘発する生物活性物質または他の信号を放出すべく設計された多孔質固体であってよい、請求項１０８記載の装置。
【請求項１１０】
前記１つもしくはそれ以上の流量低減エレメント、または前記細長い物体が、それらの表面に付着した生物学的信号を始動させる生物活性物質または他の信号を有していてよい、請求項１０８記載の装置。
【請求項１１１】
前記１つもしくはそれ以上の流量低減エレメント、または前記細長い物体に、生物学的信号を始動させる生物活性物質または他の信号が含浸されていてよい、請求項１０８記載の装置。
【請求項１１２】
前記１つもしくはそれ以上の流量低減エレメント、または前記細長い物体が、該１つもしくはそれ以上の流量低減エレメントまたは細長い物体が生物学的信号を始動させる生物活性物質または他の信号を含み、且つ、拡散させるように製造されていてよい、請求項１０８記載の装置。
【請求項１１３】
更に、該生物活性物質または他の信号の拡散または放出を遅速化するためのトップコートまたはバリアを含んでいる、請求項１０９、１１０、１１１または１１２のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１１４】
前記トップコートまたはバリアの生物分解性が、基礎をなす前記１つもしくはそれ以上の流量低減エレメントまたは前記細長い物体からの放出を制御するための付加的なメカニズムとして作用してよい、請求項１１３記載の装置。
【請求項１１５】
更に、該装置が：
前記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つの内部空間と流体的に連通している前記細長い物体内の内腔；
を含む、請求項１０８記載の装置。
【請求項１１６】
更に、前記細長い物体の該内腔を満たすため、または前記１つもしくはそれ以上の流量低減エレメントのうちの１つの内部空間を満たすために使用される膨張媒体を含み、該膨張媒体が、該装置から拡散し得る生物活性物質または他の信号を送給するように修飾されている、請求項１１５記載の装置。
【請求項１１７】
前記１つまたはそれ以上の流量制限エレメントのうちの少なくとも１つが、前記展開された状態にあるときに、少なくとも部分的に該十二指腸を塞ぐ寸法である、請求項１０８記載の装置。
【請求項１１８】
前記１つまたはそれ以上の流量制限エレメントが、前記収容された状態にあるときに、該幽門を通過する大きさである、請求項１０８記載の装置。
【請求項１１９】
前記固定部材が、１つまたはそれ以上のバルーンを含んでいる、請求項１０８記載の装置。
【請求項１２０】
前記固定部材が、反転したアンブレラ骨格を含んでいる、請求項１０８記載の装置。
【請求項１２１】
前記細長い物体が、該装置による治療を受ける哺乳動物の十二指腸の一部を通って延びている、請求項１０８記載の装置。
【請求項１２２】
前記細長い物体が、該装置による治療を受ける哺乳動物の十二指腸全体を通って延びている、請求項１０８記載の装置。
【請求項１２３】
更に、該装置が：
前記細長い物体に設けられた、予め定められた間隔で前記細長い物体に設けられた、前記細長い物体の曲がった部分に設けられた、前記細長い物体の曲がった部分の近位側もしくは遠位側もしくは近位側と遠位側との両側において該細長い物体に設けられた、または前記流量制限エレメントのうちの１つもしくはそれ以上に設けられた放射線不透過性マーカー；
を含む、請求項１０８記載の装置。
【請求項１２４】
前記生物学的物質が、請求項５、６、７、８、９、１０および１１のいずれか１つに記載されているとおりである、請求項１０８記載の装置。
【請求項１２５】
請求項１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３および２４のいずれか１つに記載の生理学的効果を誘発するように構成されている、請求項１０８記載の装置。
【請求項１２６】
哺乳動物の十二指腸を少なくとも部分的に塞ぐための装置であって、該装置が：
近位側端部と遠位側端部とを有し、該十二指腸内にフィットする大きさの細長い物体；
前記近位側端部と前記遠位側端部との間の該細長い物体における曲がった区域であって、該十二指腸のある角度に似せた静止角度を有する、曲がった区域；
前記近位側端部と前記遠位側端部との間であって、前記曲がった区域に隣接した、前記細長い物体のある区域；
前記曲がった区域または前記ある区域のいずれかにおける流量制限エレメントであって、該流量制限エレメントは収容された状態と展開された状態との間で動くことができ、ここで、前記展開された状態における該流量制限エレメントの直径は前記収容された状態における該流量制限エレメントの直径よりも大きい、流量制限エレメント；
を含む、装置。
【請求項１２７】
更に、請求項１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２および１２３の制限のうちのいずれか１つを含む、請求項１２６記載の装置。
【請求項１２８】
更に、請求項１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４および１１５の制限のうちのいずれか１つを含む、請求項１２６記載の装置。
【請求項１２９】
前記生物学的物質が、請求項５、６、７、８、９、１０および１１のいずれか１つに記載されているとおりである、請求項１２８記載の装置。
【請求項１３０】
哺乳動物の十二指腸を少なくとも部分的に塞ぐための装置であって、該装置が：
近位側端部と遠位側端部とを有し、該十二指腸内にフィットする大きさの細長い物体；
前記近位側端部と前記遠位側端部との間の該細長い物体における曲がった区域であって、該十二指腸のある角度に似せた静止角度を有する、曲がった区域；
前記近位側端部と前記遠位側端部との間であって、前記曲がった区域に隣接した、前記細長い物体のある区域；
非拡張式セグメントと拡張式セグメントとを含む、前記細長い物体上の拡張可能なスリーブであって、前記拡張式セグメントは、前記曲がった区域または前記ある区域のいずれかに流量制限エレメントをもたらすべく、折り畳まれた配置構成から拡張された配置構成へ動くことができる、拡張可能なスリーブ；
を含む、装置。
【請求項１３１】
前記拡張された配置構成における該拡張式セグメントの直径が、前記折り畳まれた配置構成における該拡張式セグメントの直径よりも大きい、請求項１３０記載の装置。
【請求項１３２】
前記拡張式セグメントが、該拡張可能なスリーブに加えられた力を用いて前記折り畳まれた配置構成に維持されている、請求項１３０記載の装置。
【請求項１３３】
拘束メカニズムの除去により、折り畳まれた配置構成から拡張された配置構成への前記拡張式セグメントの移動が引き起こされる、請求項１３０記載の装置。
【請求項１３４】
拘束メカニズムの除去が、シースを取り除くことを含む、請求項１３３記載の装置。
【請求項１３５】
拘束メカニズムの除去が、前記拡張可能なセグメントの周りに巻かれたストリングを取り除くことを含む、請求項１３３記載の装置。
【請求項１３６】
前記拡張可能なスリーブに加えられている牽引力の解放により、折り畳まれた配置構成から拡張された配置構成への前記拡張式セグメントの移動が引き起こされる、請求項１３０記載の装置。
【請求項１３７】
更に、前記折り畳まれた配置構成から前記拡張された配置構成への該拡張可能なセグメントの移動の程度を制御するように構成されたラチェット機構を含んでいる、請求項１３０記載の装置。
【請求項１３８】
前記拡張可能なスリーブと前記細長い物体との間の相対的な動きが、前記折り畳まれた配置構成から前記拡張された配置構成への該拡張可能なセグメントの移動を引き起こす、請求項１３０記載の装置。
【請求項１３９】
前記曲がった区域が、十二指腸球部と垂直十二指腸との間の曲がりに似せてある、請求項１３０記載の装置。
【請求項１４０】
前記曲がった区域が、垂直十二指腸と水平十二指腸との間の曲がりに似せてある、請求項１３０記載の装置。
【請求項１４１】
更に、十二指腸球部と垂直十二指腸との間の曲がりに似せた、該細長い物体における第一の曲がりと、垂直十二指腸と水平十二指腸との間の曲がりに似せた、該細長い物体における第二の曲がりとを含む、請求項１３０記載の装置。
【請求項１４２】
更に、該装置が：
十二指腸球部と垂直十二指腸との間の曲がりまたは垂直十二指腸と水平十二指腸との間の曲がりに似せた、該細長い物体における第一の曲がりと、前記第一の曲がりによって模倣された個所以外の十二指腸のある部分の形状に似せた、該細長い物体の別の区域と；
を含む、請求項１３０記載の装置。
【請求項１４３】
前記細長い物体または前記拡張可能なチューブが、身体内への挿入に先立って、該十二指腸の角度付き部分に適合すべく予め形成された形状を含んでおり、該形状が、真っ直ぐな配置構成に拘束されていて、その後、少なくとも部分的に十二指腸内に配置された後に、前記予め形成された形状を呈する、先行する請求項のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１４４】
前記細長い物体または前記拡張可能なチューブが、補強ロッドを用いて真っ直ぐな配置構成に拘束されている、請求項１４３記載の装置。
【請求項１４５】
前記細長い物体が、前記補強ロッドを収容するための内腔を含む、請求項１４４記載の装置。
【請求項１４６】
前記補強ロッドが、該細長い物体の側壁に埋め込まれている、請求項１４４記載の装置。
【請求項１４７】
前記十二指腸の角度付き部分に適合すべく予め形成された形状が、形状記憶合金によりもたらされる、請求項１４３記載の装置。
【請求項１４８】
十二指腸の角度付き部分に適合すべく予め形成された形状が、バネによってもたらされる、請求項１４３記載の装置。
【請求項１４９】
前記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つが、折り畳まれた配置構成（本フロー十二指腸挿入物の挿入および除去が容易化される）および膨らまされた配置構成（十二指腸内における食物の通過に対する抵抗性が増大する）を有する、先行する請求項のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１５０】
前記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つが、折り畳まれた配置構成（本フロー十二指腸挿入物の挿入および除去が容易化される）および展開された配置構成（十二指腸内における食物の通過に対する抵抗性が増大する）を有する、先行する請求項のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１５１】
前記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つが、細長い物体に同心的に取り付けられている、先行する請求項のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１５２】
前記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つが、該細長い物体に偏心的に取り付けられている、先行する請求項のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１５３】
前記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つが、非弾性バルーンである、先行する請求項のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１５４】
前記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つが、弾性バルーンである、先行する請求項のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１５５】
前記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つが、丸形、球形、卵形、楕円形および細長い楕円形または不規則な非幾何学的形状からなる群から選択される、十二指腸内での展開された配置構成における形状を有している、先行する請求項のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１５６】
前記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つが、該流量低減エレメントの表面を小腸の壁に付着させるように構成された表面を有している、先行する請求項のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１５７】
前記表面が摩耗面を含む、請求項１５６記載の装置。
【請求項１５８】
前記表面が固定用の返しを含む、請求項１５６記載の装置。
【請求項１５９】
前記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つが、折り畳まれた配置構成でないときに、小腸を通る食物の移動を、塞いでしまうことはないが、制限する大きさの直径を有している、請求項１４９記載の装置。
【請求項１６０】
折り畳まれた配置構成でないときの前記直径が、約１ｃｍである、請求項１５９記載の装置。
【請求項１６１】
折り畳まれた配置構成でないときの前記直径が、約２ｃｍである、請求項１５９記載の装置。
【請求項１６２】
折り畳まれた配置構成でないときの前記直径が、約３ｃｍである、請求項１５９記載の装置。
【請求項１６３】
前記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つが、該細長い物体によって供給された流体により膨らまされる、請求項１４９または１５０記載の装置。
【請求項１６４】
前記流体が放射線不透過性流体である、請求項１６３記載の装置。
【請求項１６５】
前記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つが、内視鏡下での挿入に適した第一の体積を有しており、且つ、十二指腸のすべてまたは一部を通る食物の流れを制限するのに適した第二の体積へ自己拡張することができる、請求項１４９または１５０記載の装置。
【請求項１６６】
該装置が、最終的に分解されて身体から排除される生物分解性材料で形成されている、先行する請求項のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１６７】
該装置が、十二指腸からの該装置の内視鏡下での除去を容易化するように可逆的であるように構成されている、先行する請求項のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１６８】
前記細長い物体が、細長く引き伸ばした文字Ｃ様の予め形成された形状を有している、先行する請求項のいずれか１つに記載の装置。
【請求項１６９】
請求項２５、２６、２７、２８、５２および５３のうちのいずれか１つに記載の１つまたはそれ以上の角度を有している、先行する請求項のいずれか１つに記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願との相互参照）
この出願は、２００４年２月２６日に出願された米国仮出願第６０／５４７，６３０号の優先権を主張している、２００４年１１月３０日に出願された米国特許出願第１０／９９９，４１０号の一部継続出願である。
【０００２】
本発明は、食欲を抑制する及び／又は食物摂取を低減する（以降、「食物摂取を低減する」）のに役立つ方法および装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
ボディーマスインデックス（ＢＭＩ）が３０を超える状態と定義される肥満症は、米国および他の国々における重大な健康問題である。現在の研究は、アメリカ人の３人に１人、世界中で３億人以上が肥満体であることを示唆している。ｗｗｗ．ｗｈｏ．ｉｎｔ／ｎｕｔ／ｏｂｓ．ｈｔｍ（最終アクセス日、２００５年１２月１３日）。肥満の合併症としては多くの重大な疾患および生命にかかわる疾患が挙げられ、そのような疾患としては、高血圧症、糖尿病、冠状動脈疾患、脳卒中、うっ血性心不全、肺動脈弁閉鎖不全症、多発性の整形外科的問題、様々な癌および平均余命の著しい低減が挙げられる。しかし、肥満症に関係したこれらの医学的合併症のうちの多くは、意図的な体重減少により改善することができる。
【０００４】
体重減少は肥満症に関係した医学的合併症のうちの多くを改善することができるが、健康問題としての体重減少の管理は困難であることが判明している。食事療法、心理療法、行動変容療法および薬物療法を含め、様々な手法が、米国において見られる肥満症の発生率および重症度の急速な成長を抑制するのに失敗してきた。Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌによれば、肥満症は、年間約１１１，９０９人の死亡の一因となっており、この数字はタバコ（４３５，０００人）に次ぐものであって、アルコール（８５，０００人）、自動車事故（４３，０００人）および銃（２９，０００人）を上回っている。Ｍｏｋｄａｄら、２９１（１０）、ＪＡＭＡ  １２３８−１２４５（２００４）；Ｆｌｅｇａｌら、２９３（１５）、ＪＡＭＡ  １８６１−１８６７（２００５）。更に、２０００年における米国内での肥満症の年間推定費用は約１１７０億ドルであった。Ｃｅｎｔｅｒｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ａｎｄ  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎは、ｈｔｔｐ：／ｗｗｗ．ｃｄｃ．ｇｏｖ／ｎｃｃｄｐｈｐ／ａａｇ／ａａｇ＿ｄｎｐａ．ｈｔｍｌで利用可能である（最終アクセス日、２００５年１１月１１日）。
【０００５】
肥満にかかわる問題の重大性によって、幾つかの抜本的な外科的手技が開発された。１つのそのような手技は、被施術者が以前に可能であったのと同じだけ多くの食物を摂取することができないように、胃の大きさを物理的に小さくするものである。これらの胃縮小手術法は、当初、限られた成果を収めたが、今では、胃は時間とともに再拡大することができ、これにより、多くの個人における持続的な体重減少の達成を制限していることが知られている。別の抜本的な外科的手技は、一般には小腸のバイパス部分により、胃腸（ＧＩ）管の吸収面を減少させることによって食物の吸収不良を誘発するものである。この胃バイパス手技は、更に、胃縮小手術と組み合わされてきた。これらの記載されている外科的手技は、食物摂取量の低減及び／又は幾分かの全体的な体重減少を誘発するのには効果的であり得るが、これらの外科的手技は非常に侵襲的であり、過度の疼痛および不快感を引き起こす。更に、これらの記載されている手技は、生命にかかわる数多くの術後合併症をもたらす可能性がある。また、これらの外科的手技は、高価でもあり、不可逆的であり、国民保健医療システムに大きな負担をかける。
【０００６】
肥満症を治療するための非外科的手法も開発されてきた。例えば、肥満症を治療するための１つの非外科的な内視鏡的手法としては、胃の内部への胃内バルーンの設置が挙げられる。この胃内バルーンは、胃の一部を占有して患者に満腹感を与え、これにより、食物摂取を低減するものである。しかし、この胃内バルーン装置には多くの問題が付随し、それらの問題としては、患者の耐容性が乏しいこと、ならびにバルーンの破裂及び／又は移動による合併症が挙げられる。更に、擬似比較試験は、胃内バルーンの移植が食事療法単独の場合よりも良好な食物摂取の低減をもたらすという結果を示せなかった。非特許文献１参照。
【非特許文献１】Ｔｒｏｓｔｌｅｒら、１９（７）Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｂｅｓ．Ｒｅｌａｔ．Ｍｅｔａｂ．Ｄｉｓｏｒｄ．４８９−４９５（１９９５）；Ｇｅｌｉｅｂｔｅｒら、１５（４）Ｉｎｔ  Ｊ  Ｏｂｅｓ．２５９−２６６（１９９１）；Ｍａｔｈｕｓ−Ｖｌｉｅｇｅｎら、９９（２）Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．３６２−３６９（１９９０）；Ｌｉｎｄｏｒら、６２（１１）Ｍａｙｏ  Ｃｌｉｎ．Ｐｒｏｃ．９９２−９９６（１９８７）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
体重減少を誘発すべく設計された他の非外科的装置は、食物が小腸内において充分に消化または吸収されないように、胃からの食物を小腸内に設けられたチューブに注ぎ込むことにより、小腸内における栄養の吸収を制限するものである。この種類の装置は摂取された食物の吸収を制限する上で幾分効果的ではあり得るが、体重減少及び／又は食物摂取の低減を誘発すべく設計される非外科的装置には、尚も、様々な改善の余地がある。
【０００８】
満腹信号の創出に寄与する生物学的事象の理解が、そのような事象を引き起こすことができる「高性能」な非外科的装置を開発する機会をもたらす。個人が摂取する食物の量は、主として、腸と脳との間の生物学的信号に依存する。具体的に述べると、腸から脳へのホルモン信号が、食物摂取の開始および停止の両方と相関している。ホルモン、例えばグレリン、モチリンおよびアグーチ関連ペプチドなどのレベルの上昇は、食欲の促進および食物摂取の開始とかかわっているが、数多くの他のホルモンのレベル上昇は食物摂取の停止とかかわっている。
【０００９】
様々な生物学的事象が食物摂取の生理学的停止に寄与している。一般に、食事が摂られると、摂取された食物および消化の副産物がＧＩ管に沿ってずらりと並んだ受容器と相互作用し、満腹信号を創出する。満腹信号は、充分な量の食物が既に摂取されており、生物体が摂食行動を停止すべきであることを脳に伝える。具体的に述べれば、ＧＩ管の化学受容器は、限定するものではないが、消化産物（例えば糖類、脂肪酸、アミノ酸およびペプチドなど）に応答し、一方、胃および近位小腸における伸張受容器および機械的受容器は、限定するものではないが、摂取した食物の物理的存在に応答する。化学受容器は、限定するものではないが、ホルモンまたは他の分子信号の放出を引き起こすことにより、消化産物に応答する。これらの放出されたホルモン及び／又は他の分子信号は、脳へ満腹信号を送るべく、神経線維を刺激することができる。これらの信号が脳に到達すると、食物摂取を低減し得る様々な神経経路を始動させることができる。また、これらの放出されたホルモン及び／又は他の分子信号は、満腹信号の創出の一助となるべく、それら自体が脳へ移動することもできる。一般に、伸張受容器および機械的受容器は、限定するものではないが、脳に信号を送るその末梢の神経線維の刺激によって、脳へ満腹信号を送る。本発明は、満腹信号の創出に寄与する前述の生物学的事象を始動させる非外科的装置を提供することにより、食物の摂取を低減するのに役立つ方法および装置を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
（発明の概要）
本発明は：（ｉ）食物がより長い期間の間ＧＩ管内に留まり、これにより、より長い期間の間満腹信号を誘発することができるように、食物の通過を遅速化すること；（ｉｉ）ＧＩ管内の伸張受容器および機械的受容器を刺激し、食物摂取の尤度または量を低減させるべく脳へ満腹信号を送ること；及び／又は（ｉｉｉ）ＧＩ管内の化学受容器を刺激し、食物摂取の尤度または量を低減させるべく脳へ満腹信号を送ること；のうちの１つまたはそれ以上により、食物の摂取を低減するための方法および装置を提供する。
【００１１】
１つの実施形態においては、本発明は、十二指腸／小腸挿入物を含み、その挿入物は、近位側端部と遠位側端部とを有する細長い部材；その細長い部材の近位側端部と契合する固定部材；および上記細長い部材に設けられた少なくとも１つの流量低減エレメントであって、ここで、上記固定部材が固定されているときには、この少なくとも１つの流量低減エレメントはその生物体の小腸内にある、流量低減エレメント；を含んでおり、また、ここで、上記十二指腸／小腸挿入物がこのような形態で生物体内に配置されているときには、その挿入物は、１つまたはそれ以上の生物学的な満腹信号の創出に寄与する最初の生理学的効果を誘発する。
【００１２】
本発明の別の装置は、十二指腸／小腸挿入物を含み、その挿入物は、少なくとも１つの角度と少なくとも１つの流量低減エレメントとを有する細長い部材を含んでおり、ここで、上記少なくとも１つの角度は生物体の小腸におけるある角度に適合し、また、ここで、上記少なくとも１つの流量低減エレメントは、その生物体の小腸の直径に適合する直径を有しており、更に、ここで、上記少なくとも１つの角度および少なくとも１つの流量低減エレメントは、上記十二指腸／小腸挿入物がある期間の間小腸内に留まるように、その十二指腸／小腸挿入物がその生物体の小腸内に停留することを可能にする。本発明のこの装置における１つの実施形態においては、その挿入物は、１つまたはそれ以上の生物学的な満腹信号の創出に寄与する最初の生理学的効果を誘発する。
【００１３】
本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その最初の生理学的効果の誘発は、その生物体のＧＩ管を通る摂取された食物の通過を遅速化することにより引き起こされる。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、上記少なくとも１つの流量低減エレメントの直径が、小腸を通る摂取された食物の移動を、塞いでしまうことはないが、制限するような大きさである。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、上記少なくとも１つの流量低減エレメントの直径は約１ｃｍである。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、上記少なくとも１つの流量低減エレメントの直径は約２ｃｍである。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、上記少なくとも１つの流量低減エレメントの直径は約３ｃｍである。
【００１４】
本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、本十二指腸／小腸挿入物は、その十二指腸／小腸挿入物から（１つまたは複数の）生物活性物質を放出することにより最初の生理学的効果を誘発する。本発明のこれらの装置における１つの実施形態においては、その生物活性物質は、糖類、脂肪酸、アミノ酸およびペプチドからなる群から選択される消化の副産物である。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その生物活性物質は薬剤である。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その生物活性物質は、アルトレタミン、フルオロウラシル、アムサクリン、ヒドロキシカルバミド、アスパラギナーゼ、イホスファミド、ブレオマイシン、ロムスチン、ブスルファン、メルファラン、クロラムブシル、メルカプトプリン、クロルメチン、メトトレキサート、シスプラチン、ミトマイシン、シクロホスファミド、プロカルバジン、シタラビン、テニポシド、ダカルバジン、チオテパ、ダクチノマイシン、チオグアニン、ダウノルビシン、トレオスルファン、ドキソルビシン、チオホスファミド、エストラムシン、ビンブラスチン、エトグルシド、ビンクリスチン、エトポシド、ビンデシン、ペニシリン、アムピシリン、ナフシリン、アモキシシリン、オキサシリン、アズロシリン、ペニシリンＧ、カルベニシリン、ペニシリンＶ、ジクロキサシリン、フェネチシリン、フロキサシリン、ピペラシリン、メシリナム、スルベニシリン、メチシリン、チカルシリン、メズロシリン、セファクロル、セファロチン、セファドロキシル、セファピリン、セファマンドール、セフラジン、セファトリジン、セフスロジン、セファゾリン、セフタジジム、セフォラニド、セフトリアキソン、セフォキシチン、セフロキシム、セファセトリル、ラタモキセフ、セファレキシン、アミカシン、ネオマイシン、ジベカシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、ネチルマイシン、カナマイシン、トブラマイシン、アンホテリシンＢ、ノボビオシン、バシトラシン、ニスタチン、クリンダマイシン、ポリミキシン、コリスチン、ロバマイシン、エリスロマイシン、スペクチノマイシン、リンコマイシン、バンコマイシン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ロリテトラサイクリン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ミノサクリン、クロラムフェニコール、リファマイシン、リファンピシン、チアンフェニコール、スルファジアジン、スルファメチゾール、スルファジメトキシン、スルファメトキサゾール、スルファジミジン、スルファメトキシピリダジン、スルファフラゾール、スルファフェナゾール、スルファレン、スルフイソミジン、スルファメラジン、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾールを伴うトリメトプリム、スルファメトロール、メタナミン、ノルフロキサシン、シノキサシン、ナリジクス酸、ニトロフラントイン、ニフルトイノール、オキソリン酸；メトロニダゾール；アミノサリチル酸、イソニアジド、シクロセリン、リファンピシン、エタンブトール、チオカルリド、エチオナミド、ビオマイシン；アミチオゾン、リファンピシン、クロファジミン、スルホキソンナトリウム、ジアミノジフェニルスルホン、アンホテリシンＢ、ケトコナゾール、クロトリマゾール、ミコナゾール、エコナゾール、ナタマイシン、フルシトシン、ニスタチン、グリセオフルビン、アシクロビル、イドクスウリジン、アマンチジン、メチサゾン、シタラビン、ビダラビン、ガンシクロビル、クロロキン、ヨードキノール、クリオキノール、メトロニダゾール、デヒドロエメチン、パロモマイシン、ジロキサニド、フロアテチニダゾール、エメチン、クロロキン、ピリメタミン、ヒドロキシクロロキン、キニン、メフロキン、スルファドキシン／ピリメタミン、ペンタミジン、スラミンナトリウム、プリマキン、トリメトプリム、プログアニル、酒石酸アンチモンカリウム、ニリダゾール、ジメルカプトコハク酸アンチモンナトリウム、オキサムニキン、ベフェニウム、ピペラジン、ジクロロフェン、プラジカンテル、ジエチルカルバマジン、パルモ酸ピランテル、ヒカントン、パモ酸ピリビウム、レバミゾール、スチボフェン、メベンダゾール、テトラミゾール、メトリホナート、チオベンダゾール、ニクロサミド、アセチルサリチル酸、メフェナム酸、アクロフェナク、ナプロキセン、アゾプロパノン、ニフルム酸、ベンジダミン、オキシフェンブタゾン、ジクロフェナク、ピロキシカム、フェノプロフェン、ピルプロフェン、フルルビプロフェン、サリチル酸ナトリウム、イブプロフェンスリンダク、インドメタシン、チアプロフェン酸、ケトプロフェン、トルメチン、コルヒチン、アロプリノール、アルフェンタニル、メタドン、ベジトラミド、モルヒネ、ブプレノルフィン、ニコモルヒネ、ブトルファノール、ペンタゾシン、コデイン、ペチジン、デキストロモラミド、ピリトラニド、デキストロプロポキシフェン、スフェンタニル、フェンタニル、アルチカイン、メピバカイン、ブピバカイン、プリロカイン、エチドカイン、プロカイン、リドカイン、テトラカイン、アマンチジン、ジフェンヒドラミン、アポモルヒネ、エトプロパジン、ベンズトロピンメシラート、レルゴトリル、ビペリデン、レボドパ、ブロモクリプチン、リスリド、カルビドパ、メチキセン、クロルフェノキサミン、オルフェナドリン、シクリミン、プロシクリジン、デキセチミド、トリヘキシフェニジル、バクロフェン、カリソプロドール、クロルメザノン、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、ダントロレン、ジアゼパム、フェバルバマート、メフェノキサロン、メフェネシン、メトキサロン、メトカルバモール、トルペリゾン、レボチロニン、リオチロニン、カルビマゾール、メチマゾール、メチルチオウラシルおよびプロピルチオウラシルからなる群のうちの１つまたはそれ以上から選択される薬剤である。
【００１５】
本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その生物活性物質はホルモンである。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その生物活性物質は、コルチゾール、デオキシコルチコステロン、フルロヒドロコルチゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、フルオシノロン、フルオシノニド、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロン（アセトニド）、ダナゾール、フルオキシメステロン、メステロロン、ジヒドロテストステロンメチルテストステロン、テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン、デヒドロエピアンドロステンジオン、カルステロン、ナンドロロン、ドロモスタノロン、オキサンドロロン、エチルエストレノール、オキシメトロン、メタンドリオール、スタノゾロールメタンドロステノロン、テストラクトン、酢酸シプロテロン、ジエチルスチルベストロール、エストラジオール、エストリオール、エチニルエストラジオール、メストラノール、キネストロールクロロトリアニセン、クロミフェン、エタモキシトリフェトール、ナホキシジン、タモキシフェン、アリルエストレノール、デソゲストレル、ジメチステロン、ジドロゲステロン、エチニルエストレノール、エチステロン、二酢酸エチナジオール、エチノジオール、ヒドロキシプロゲステロン、レボノルゲストレル、リネストレノール、メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、ノルエチンドロン、ノルエチステロン、ノルエチノドレル、ノルゲストレル、プロゲステロン、インヒビン、抗利尿ホルモン、プロオピオメラノコルチン、卵胞刺激ホルモン、プロラクチン、アンギオジェニン、上皮成長因子、カルシトニン、エリスロポエチン、甲状腺刺激性放出ホルモン、インスリン、成長ホルモン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、黄体形成ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、チロトロピン放出ホルモン（ＴＲＨ）、バソプレッシン、およびコルチコトロピン放出ホルモンからなる群のうちの１つもしくはそれ以上から選択される天然または合成のホルモンである。
【００１６】
本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、１つまたはそれ以上の生物学的な満腹信号の創出に寄与する最初の生理学的効果の誘発は、本十二指腸／小腸挿入物により小腸の壁にもたらされる収縮及び／又は圧力によって引き起こされる。
【００１７】
本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その最初の誘発は、少なくとも１つの化学受容器の活性化によって起こる。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その最初の誘発は、少なくとも１つの伸張受容器の活性化によって起こる。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その最初の誘発は、少なくとも１つの機械的受容器の活性化によって起こる。
【００１８】
本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、満腹を表す上記１つまたはそれ以上の生物学的信号は、少なくとも部分的に、求心性神経線維の刺激によって伝達される。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、それらの求心性神経線維は迷走神経求心性神経線維である。
【００１９】
本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、満腹を表す上記１つまたはそれ以上の生物学的信号は、少なくとも部分的に、化学受容器の刺激の結果として放出された分子により伝達される。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、それらの分子はホルモンである。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、それらの分子は、コレシストキニン、ペプチドＹＹ３−３６、グルカゴン様ペプチド１、胃抑制ペプチド、ニューロテンシン、アミリン、レプチン、ボンベシン、カルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、ソマトスタチン、ニューロメジンＵおよびグルカゴンからなる群のうちの１つまたはそれ以上から選択される。
【００２０】
本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、それらの分子は、３−３６シーケントの生理学的効果を引き起こすべく、その末梢の受容器を活性化する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、それらの分子は、その後の生理学的効果を引き起こすべく、肝臓の受容器を活性化する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、それらの分子は、その後の生理学的効果を引き起こすべく、幽門の受容器を活性化する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、それらの分子は、その後の生理学的効果を引き起こすべく、胃の受容器を活性化する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、それらの分子は、その後の生理学的効果を引き起こすために受容器を活性化すべく、脳へ移動する。
【００２１】
本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、その生物体の小腸のある角度に適合する少なくとも１つの角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７０°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７１°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７２°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７３°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７４°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７５°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７６°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７７°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７８°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７９°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８０°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８１°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８２°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８３°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８４°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８５°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８６°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８７°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８８°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８９°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約９０°の角度を有する。本発明のこれらの装置における別の実施形態においては、その細長い部材は２つの角度を有し、それぞれの角度がその生物体の小腸のある角度に適合する。
【００２２】
また、本発明は方法も含む。１つの実施形態においては、本発明の方法は生物体の小腸内に十二指腸／小腸挿入物を配置するステップを含み、ここで、その十二指腸／小腸挿入物は、少なくとも１つの角度と少なくとも１つの流量低減エレメントとを有する細長い部材を含み、その少なくとも１つの角度は生物体の小腸におけるある角度に適合し、その少なくとも１つの流量低減エレメントはその生物体の小腸の直径未満の直径を有しており、また、ここで、それらの少なくとも１つの角度および少なくとも１つの流量低減エレメントは、十二指腸／小腸挿入物がある期間の間小腸内に留まるように、その十二指腸／小腸挿入物が生物体の小腸内に停留することを可能にする。本発明のこの方法における１つの実施形態においては、その十二指腸／小腸挿入物が、満腹を表す１つまたはそれ以上の生物学的信号の創出に寄与する最初の生理学的効果を誘発する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その直径は、小腸を通る消化された食物の移動を、塞いでしまうことはないが、抑制することができるような大きさである。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その直径は約１ｃｍである。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その直径は約２ｃｍである。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その直径は約３ｃｍである。
【００２３】
本発明のこれらの方法における別の実施形態は、食物摂取を低減するための方法を含み、その方法は、生物体内に十二指腸／小腸挿入物を配置するステップを含み、ここで、その挿入物は、近位側端部と遠位側端部とを有する細長い部材；その細長い部材の近位側端部と契合する固定部材；およびその細長い部材に設けられた少なくとも１つの流量低減エレメント；を含み、ここで、上記固定部材が固定されているときには、上記少なくとも１つの流量低減エレメントはその生物体の小腸内にあり、また、上記挿入物がそのように配置されているときには、その十二指腸／小腸挿入物が、満腹を表す１つまたはそれ以上の生物学的信号の創出に寄与する最初の生理学的効果を誘発する。
【００２４】
本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その最初の生理学的効果の誘発は、その生物体の小腸を通る摂取された食物の通過を遅速化することにより引き起こされる。
【００２５】
本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その最初の生理学的効果の誘発は、本十二指腸／小腸挿入物からの生物活性物質の放出により引き起こされる。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その生物活性物質は、糖類、脂肪酸、アミノ酸およびペプチドからなる群から選択される消化の副産物である。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その生物活性物質は薬剤である。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その生物活性物質は、アルトレタミン、フルオロウラシル、アムサクリン、ヒドロキシカルバミド、アスパラギナーゼ、イホスファミド、ブレオマイシン、ロムスチン、ブスルファン、メルファラン、クロラムブシル、メルカプトプリン、クロルメチン、メトトレキサート、シスプラチン、ミトマイシン、シクロホスファミド、プロカルバジン、シタラビン、テニポシド、ダカルバジン、チオテパ、ダクチノマイシン、チオグアニン、ダウノルビシン、トレオスルファン、ドキソルビシン、チオホスファミド、エストラムシン、ビンブラスチン、エトグルシド、ビンクリスチン、エトポシド、ビンデシン、ペニシリン、アムピシリン、ナフシリン、アモキシシリン、オキサシリン、アズロシリン、ペニシリンＧ、カルベニシリン、ペニシリンＶ、ジクロキサシリン、フェネチシリン、フロキサシリン、ピペラシリン、メシリナム、スルベニシリン、メチシリン、チカルシリン、メズロシリン、セファクロル、セファロチン、セファドロキシル、セファピリン、セファマンドール、セフラジン、セファトリジン、セフスロジン、セファゾリン、セフタジジム、セフォラニド、セフトリアキソン、セフォキシチン、セフロキシム、セファセトリル、ラタモキセフ、セファレキシン、アミカシン、ネオマイシン、ジベカシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、ネチルマイシン、カナマイシン、トブラマイシン、アンホテリシンＢ、ノボビオシン、バシトラシン、ニスタチン、クリンダマイシン、ポリミキシン、コリスチン、ロバマイシン、エリスロマイシン、スペクチノマイシン、リンコマイシン、バンコマイシン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ロリテトラサイクリン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ミノサクリン、クロラムフェニコール、リファマイシン、リファンピシン、チアンフェニコール、スルファジアジン、スルファメチゾール、スルファジメトキシン、スルファメトキサゾール、スルファジミジン、スルファメトキシピリダジン、スルファフラゾール、スルファフェナゾール、スルファレン、スルフイソミジン、スルファメラジン、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾールを伴うトリメトプリム、スルファメトロール、メタナミン、ノルフロキサシン、シノキサシン、ナリジクス酸、ニトロフラントイン、ニフルトイノール、オキソリン酸；メトロニダゾール；アミノサリチル酸、イソニアジド、シクロセリン、リファンピシン、エタンブトール、チオカルリド、エチオナミド、ビオマイシン；アミチオゾン、リファンピシン、クロファジミン、スルホキソンナトリウム、ジアミノジフェニルスルホン、アンホテリシンＢ、ケトコナゾール、クロトリマゾール、ミコナゾール、エコナゾール、ナタマイシン、フルシトシン、ニスタチン、グリセオフルビン、アシクロビル、イドクスウリジン、アマンチジン、メチサゾン、シタラビン、ビダラビン、ガンシクロビル、クロロキン、ヨードキノール、クリオキノール、メトロニダゾール、デヒドロエメチン、パロモマイシン、ジロキサニド、フロアテチニダゾール、エメチン、クロロキン、ピリメタミン、ヒドロキシクロロキン、キニン、メフロキン、スルファドキシン／ピリメタミン、ペンタミジン、スラミンナトリウム、プリマキン、トリメトプリム、プログアニル、酒石酸アンチモンカリウム、ニリダゾール、ジメルカプトコハク酸アンチモンナトリウム、オキサムニキン、ベフェニウム、ピペラジン、ジクロロフェン、プラジカンテル、ジエチルカルバマジン、パルモ酸ピランテル、ヒカントン、パモ酸ピリビウム、レバミゾール、スチボフェン、メベンダゾール、テトラミゾール、メトリホナート、チオベンダゾール、ニクロサミド、アセチルサリチル酸、メフェナム酸、アクロフェナク、ナプロキセン、アゾプロパノン、ニフルム酸、ベンジダミン、オキシフェンブタゾン、ジクロフェナク、ピロキシカム、フェノプロフェン、ピルプロフェン、フルルビプロフェン、サリチル酸ナトリウム、イブプロフェンスリンダク、インドメタシン、チアプロフェン酸、ケトプロフェン、トルメチン、コルヒチン、アロプリノール、アルフェンタニル、メタドン、ベジトラミド、モルヒネ、ブプレノルフィン、ニコモルヒネ、ブトルファノール、ペンタゾシン、コデイン、ペチジン、デキストロモラミド、ピリトラニド、デキストロプロポキシフェン、スフェンタニル、フェンタニル、アルチカイン、メピバカイン、ブピバカイン、プリロカイン、エチドカイン、プロカイン、リドカイン、テトラカイン、アマンチジン、ジフェンヒドラミン、アポモルヒネ、エトプロパジン、ベンズトロピンメシラート、レルゴトリル、ビペリデン、レボドパ、ブロモクリプチン、リスリド、カルビドパ、メチキセン、クロルフェノキサミン、オルフェナドリン、シクリミン、プロシクリジン、デキセチミド、トリヘキシフェニジル、バクロフェン、カリソプロドール、クロルメザノン、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、ダントロレン、ジアゼパム、フェバルバマート、メフェノキサロン、メフェネシン、メトキサロン、メトカルバモール、トルペリゾン、レボチロニン、リオチロニン、カルビマゾール、メチマゾール、メチルチオウラシルおよびプロピルチオウラシルからなる群のうちの１つまたはそれ以上から選択される薬剤である。
【００２６】
本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その生物活性物質はホルモンである。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その生物活性物質は、コルチゾール、デオキシコルチコステロン、フルロヒドロコルチゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、フルオシノロン、フルオシノニド、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロン（アセトニド）、ダナゾール、フルオキシメステロン、メステロロン、ジヒドロテストステロンメチルテストステロン、テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン、デヒドロエピアンドロステンジオン、カルステロン、ナンドロロン、ドロモスタノロン、オキサンドロロン、エチルエストレノール、オキシメトロン、メタンドリオール、スタノゾロールメタンドロステノロン、テストラクトン、酢酸シプロテロン、ジエチルスチルベストロール、エストラジオール、エストリオール、エチニルエストラジオール、メストラノール、キネストロールクロロトリアニセン、クロミフェン、エタモキシトリフェトール、ナホキシジン、タモキシフェン、アリルエストレノール、デソゲストレル、ジメチステロン、ジドロゲステロン、エチニルエストレノール、エチステロン、二酢酸エチナジオール、エチノジオール、ヒドロキシプロゲステロン、レボノルゲストレル、リネストレノール、メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、ノルエチンドロン、ノルエチステロン、ノルエチノドレル、ノルゲストレル、プロゲステロン、インヒビン、抗利尿ホルモン、プロオピオメラノコルチン、卵胞刺激ホルモン、プロラクチン、アンギオジェニン、上皮成長因子、カルシトニン、エリスロポエチン、甲状腺刺激性放出ホルモン、インスリン、成長ホルモン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、黄体形成ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、チロトロピン放出ホルモン（ＴＲＨ）、バソプレッシン、およびコルチコトロピン放出ホルモンからなる群のうちの１つまたはそれ以上から選択される天然または合成のホルモンである。
【００２７】
本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、満腹を表す１つまたはそれ以上の生物学的信号の創出に寄与する最初の生理学的効果の誘発は、本十二指腸／小腸挿入物によりその生物体の小腸の壁にもたらされる収縮及び／又は圧力によって引き起こされる。
【００２８】
本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その最初の生理学的効果の誘発は、少なくとも１つの化学受容器の活性化によって起こる。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その最初の生理学的効果の誘発は、少なくとも１つの伸張受容器の活性化によって起こる。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その最初の生理学的効果の誘発は、少なくとも１つの機械的受容器の活性化によって起こる。
【００２９】
本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、満腹を表す上記１つまたはそれ以上の生物学的信号は、少なくとも部分的に、求心性神経線維の刺激によって伝達される。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、それらの求心性神経線維は迷走神経求心性神経線維である。
【００３０】
本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、満腹を表す上記１つまたはそれ以上の生物学的信号は、少なくとも部分的に、化学受容器の刺激の結果として放出された分子により伝達される。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、それらの分子はホルモンである。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、それらの分子は、コレシストキニン、ペプチドＹＹ３−３６、グルカゴン様ペプチド１、胃抑制ペプチド、ニューロテンシン、アミリン、レプチン、ボンベシン、カルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、ソマトスタチン、ニューロメジンＵおよびグルカゴンからなる群のうちの１つまたはそれ以上から選択される。
【００３１】
本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、それらの分子は、その後の生理学的効果を引き起こすべく、その末梢の受容器を活性化する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、それらの分子は、その後の生理学的効果を引き起こすべく、肝臓の受容器を活性化する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、それらの分子は、その後の生理学的効果を引き起こすべく、幽門の受容器を活性化する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、それらの分子は、その後の生理学的効果を引き起こすべく、脳の受容器を活性化する。
【００３２】
本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、その生物体の小腸のある角度に適合する少なくとも１つの角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７０°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７０°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７１°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７２°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７３°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７４°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７５°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７６°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７７°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７８°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約７９°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８０°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８１°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８２°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８３°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８４°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８５°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８６°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８７°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８８°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約８９°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は、更に、約９０°の角度を有する。本発明のこれらの方法における別の実施形態においては、その細長い部材は２つの角度を有し、それぞれの角度がその生物体の小腸のある角度に適合する。
【００３３】
本発明の尚も別の実施形態においては、幽門の近位に固定され、部分的または完全に十二指腸を通って延び、十二指腸内に生物活性物質を放出するように構成された十二指腸／小腸挿入物が提供される。１つの実施形態においては、哺乳動物の十二指腸を少なくとも部分的に塞ぐための装置であって、近位側端部と遠位側端部とを有し、十二指腸内にフィットする大きさの細長い物体；上記細長い物体の近位側端部に取り付けられ、その固定物が幽門を横断して移動するのを防ぐように構成されている固定部材；上記細長い物体に取り付けられた１つまたはそれ以上の流量制限エレメントであって、その１つまたはそれ以上の流量制限エレメントは収容された状態と展開された状態との間で動くことが可能であり、その展開された状態における流量制限エレメントの直径はその収容された状態における流量制限エレメントの直径よりも大きい、流量制限エレメント；を有する装置が提供され、ここで、上記細長い物体または上記流量制限エレメントのうちの１つもしくはそれ以上が生物活性物質または他の信号を放出するように構成されている。一つの代替的な実施形態においては、上記１つもしくはそれ以上の流量低減エレメントまたは上記細長い物体は、時間とともに生物学的信号を誘発する生物活性物質または他の信号を放出するように設計された多孔質固体であってよい。別の代替的な実施形態においては、上記１つもしくはそれ以上の流量低減エレメントまたは上記細長い物体は、それらの表面に付着した、生物学的信号を誘発する生物活性物質または他の信号を有していてよい。別の代替的な実施形態においては、上記１つもしくはそれ以上の流量低減エレメントまたは上記細長い物体に、生物学的信号を誘発する生物活性物質または他の信号が含浸されていてよい。別の代替的な実施形態においては、上記１つもしくはそれ以上の流量低減エレメントまたは上記細長い物体は、それらの１つもしくはそれ以上の流量低減エレメントまたは細長い物体が生物学的信号を誘発する生物活性物質または他の信号を包含し、且つ、拡散させることができるように製造されていてよい。尚も別の代替的な実施形態においては、本装置または十二指腸挿入物は、生物活性物質または他の信号の拡散または放出を遅速化させるためのトップコートまたはバリアを含んでいてよい。更に、そのトップコートまたはバリアの生物分解性が、基礎となる１つもしくはそれ以上の流量低減エレメントまたは細長い物体からの放出を制御するための付加的なメカニズムとして作用してよい。
【００３４】
尚も別の代替的な実施形態においては、上記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つの内部空間と流体的に連通している上記細長い物体内の内腔が提供される。別の代替的な実施形態においては、上記細長い物体の内腔を満たすために使用される膨張媒体、または上記１つもしくはそれ以上の流量低減エレメントのうちの１つの内部空間を満たすために使用される膨張媒体が、本装置から拡散し得る生物活性物質または他の信号を送給するように修飾されている。別の態様においては、上記１つまたはそれ以上の流量制限エレメントのうちの少なくとも１つが、上記展開された状態にあるときに、十二指腸を少なくとも部分的に塞ぐ寸法である。別の態様においては、上記１つまたはそれ以上の流量制限エレメントは、上記収容された状態にあるときに、幽門を通過することができる大きさである。尚も別の代替的な実施形態においては、上記固定部材は１つまたはそれ以上のバルーンを含んでいる。別の代替的な実施形態においては、上記固定部材は反転したアンブレラ骨格を含んでいる。別の態様においては、上記細長い物体は、本装置により治療を受ける哺乳動物の十二指腸の一部を通って延びている。別の代替的な実施形態においては、上記細長い物体は、本装置により治療を受ける哺乳動物の十二指腸全体を通って延びている。別の代替的な実施形態においては、上記細長い物体上に、予め定められた間隔で上記細長い物体上に、上記細長い物体の曲がった部分に、上記細長い物体の曲がった部分の近位側もしくは遠位側もしくは近位側と遠位側との両側の上記細長い物体上に、または上記流量制限エレメントのうちの１つもしくはそれ以上の上に、放射線不透過性マーカーが設けられている。
【００３５】
尚も更なる態様においては、上述したとおり、生物学的物質を提供するように構成された、または生理学的効果を誘発するように構成された、本明細書に記載するとおりの、固定される十二指腸挿入物または自己固定式の十二指腸挿入物が提供される。
【００３６】
尚も別の代替的な実施形態においては、胃または幽門に何ら固定されることなく、ある期間の間、小腸内に停留または自己固定し、留まることができる十二指腸挿入物が提供される。１つの実施形態においては、哺乳動物の十二指腸を少なくとも部分的に塞ぐための装置であって、近位側端部と遠位側端部とを有し、十二指腸内においてフィットする大きさの細長い物体を有する装置が提供される。
【００３７】
十二指腸内におけるある角度に似せたある静止角度を有する、上記近位側端部と遠位側端部との間の細長い物体の曲がった区域；上記近位側端部と遠位側端部との間であって、上記曲がった区域に隣接した、細長い物体のある区域；上記曲がった区域または上記ある区域のうちのいずれかに存在する流量制限エレメントであって、その流量制限エレメントは収容された状態と展開された状態との間で動くことが可能であり、ここで、その展開された状態における流量制限エレメントの直径は、その収容された状態における流量制限エレメントの直径よりも大きい。これに加え、これらの自己固定式の実施形態は、本明細書に記載されている如く、生物学的物質を提供するように、または生理学的効果を誘発するように修飾されていてよい。更に、上記流量制限エレメントおよび本細長い物体の他の態様が、本明細書に記載するように修飾されていてよい。
【００３８】
尚も別の代替的な実施形態においては、本十二指腸挿入物は、拡張可能なスリーブの一部の拡張によって創出される流量制限エレメントを含んでいてよい。１つの実施形態においては、哺乳動物の十二指腸を少なくとも部分的に塞ぐための装置が提供され、その装置は、近位側端部と遠位側端部とを有し、且つ、十二指腸内においてフィットする大きさの細長い物体；十二指腸内におけるある角度に似せたある静止角度を有する、上記近位側端部と遠位側端部との間の細長い物体の曲がった区域；上記近位側端部と遠位側端部との間であって、上記曲がった区域に隣接した、細長い物体のある区域；非拡張式セグメントと拡張式セグメントとを含む、細長い物体上の拡張可能なスリーブであって、それらの拡張式セグメントは折り畳まれた配置構成から拡張された配置構成へ動かすことが可能であり、これにより、上記曲がった区域または上記ある区域のいずれかの内部に流量制限エレメントを提供することができる、拡張可能なスリーブ；を有している。別の態様においては、上記拡張された配置構成における拡張式セグメントの直径は、上記折り畳まれた配置構成における拡張式セグメントの直径よりも大きい。別の態様においては、これらの拡張式セグメントは、拡張可能なスリーブに加えられている力を用いて折り畳まれた配置構成に維持されている。更に別の態様においては、拘束メカニズムの除去が拡張式セグメントの折り畳まれた配置構成から拡張された配置構成への移動を引き起こす。１つの代替的な実施形態においては、拘束メカニズムの除去は、シースを取り除くことを含む。別の代替的な実施形態においては、拘束メカニズムの除去は、拡張可能なセグメントの周りに巻かれたストリングを取り除くことを含む。別の態様においては、拡張可能なスリーブに加えられている牽引力の解放が拡張式セグメントの折り畳まれた配置構成から拡張された配置構成への移動を引き起こす。別の態様においては、拡張式セグメントの折り畳まれた配置構成から拡張された配置構成への移動の程度を制御するように構成されたラチェット機構が存在する。別の代替的な態様においては、拡張可能なスリーブと細長い物体との間の相対的な動きが拡張式セグメントの折り畳まれた配置構成から拡張された配置構成への移動を引き起こす。
【００３９】
１つの態様においては、上記曲がった区域は、十二指腸球部と垂直十二指腸との間の曲がりに似せてある。別の態様においては、その曲がった区域は、垂直十二指腸と水平十二指腸との間の曲がりに似せてある。更に別の代替的な実施形態においては、十二指腸球部と垂直十二指腸との間の曲がりに似せた細長い物体における第一の曲がりと、垂直十二指腸と水平十二指腸との間の曲がりに似せた細長い物体における第二の曲がりとが提供される。尚も別の代替的な実施形態においては、細長い物体における第一の曲がりは、十二指腸球部と垂直十二指腸との間の曲がりまたは垂直十二指腸と水平十二指腸との間の曲がりに似せてあり、細長い物体の別の区域は、上記第一の曲がりによって模倣された個所以外の十二指腸のある部分の形状に似せてある。
【００４０】
別の実施形態においては、本明細書に記載する細長い物体または拡張可能なチューブは、身体内への挿入に先立ち、十二指腸の角度付き部分に適合するように予め形成された形状を有していて、当初は真っ直ぐな配置構成に拘束されており、次いで、十二指腸内に少なくとも部分的に配置された後に、上記の予め形成された形状をとる。１つの態様においては、その細長い物体または拡張可能なチューブは、補強ロッドを用いて真っ直ぐな配置構成に拘束されている。１つの態様においては、本細長い物体は、上記補強ロッドを収容するための内腔を含む。別の態様においては、その補強ロッドは本細長い物体の側壁に埋め込まれている。更に別の態様においては、十二指腸の角度付き部分に適合すべく予め形成された上記の形状は、形状記憶合金によってもたらされる。別の態様においては、十二指腸の角度付き部分に適合すべく予め形成された上記の形状は、バネによってもたらされる。
【００４１】
本明細書に記載した実施形態の他の代替的な実施形態においては、上記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つは、そのフロー十二指腸挿入物の挿入および除去が容易化される、折り畳まれた配置構成、ならびに十二指腸内における食物の通過に対する抵抗性が増大する、膨らまされた配置構成を有している。代替的に、上記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つは、折り畳まれた配置構成（そのフロー十二指腸挿入物の挿入および除去が容易化される）、ならびに膨らまされた配置構成（十二指腸内における食物の通過に対する抵抗性が増大する）を有している。本明細書に記載した実施形態の他の代替的な実施形態においては、上記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つは、細長い物体に同心的または偏心的に取り付けられている。１つの態様においては、上記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つは、非弾性または非弾性バルーンである。別の態様においては、上記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つは、丸形、球形、卵形、楕円形および細長い楕円形または不規則な非幾何学的形状からなる群から選択される、十二指腸内での展開された配置構成における形状を有している。別の代替的な実施形態においては、上記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つは、摩耗面または固定用の返しを含め、その流量低減エレメントの表面を小腸の壁に付着させるように構成された表面を有している。
【００４２】
本明細書に記載した実施形態の他の代替的な実施形態においては、上記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つは、折り畳まれた配置構成でないときに、小腸を通る食物の移動を、塞いでしまうことはないが、制限する大きさの直径を有している。１つの態様においては、折り畳まれた配置構成でないときのその直径は、約１ｃｍである。１つの態様においては、折り畳まれた配置構成でないときのその直径は、約２ｃｍである。１つの態様においては、折り畳まれた配置構成でないときのその直径は、約３ｃｍである。
【００４３】
本明細書に記載した実施形態の他の代替的な実施形態においては、上記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つは、本細長い物体によって供給された流体により膨らまされる。１つの代替的な実施形態においては、その流体は放射線不透過性流体である。別の態様においては、上記１つまたはそれ以上の流量低減エレメントのうちの少なくとも１つは、内視鏡下での挿入に適した第一の体積を有しており、十二指腸のすべてまたは一部を通る食物の流動を制限するのに適した第二の体積へ自己拡張することができる。本明細書に記載した実施形態の他の代替的な実施形態においては、本装置は、最終的に分解されて身体から排除される生物分解性材料から形成されている。本明細書に記載した実施形態の他の代替的な実施形態においては、本装置は、内視鏡下における十二指腸からの本装置の除去を容易化すべく、可逆的であるように構成されている。本明細書に記載した実施形態の他の代替的な実施形態においては、本細長い物体は、細長く引き伸ばされた文字様の予め形成された形状を有している。別の代替的な実施形態においては、本装置のすべてまたは一部が、最終的に分解されて身体から排除される生物分解性材料から形成される。更なる代替的な実施形態においては、薬剤を溶出する自己固定式の実施形態は、先に述べた１つまたはそれ以上の角度を有している。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４４】
（発明の詳細な説明）
本発明は、本明細書に記載する特定の実施形態、物質および実施例に限定されるものではなく、それらが様々に変わり得ることを理解すべきである。また、本明細書で用いた用語は、特定の実施形態を説明する目的でのみ使用されており、本発明の範囲を限定することを意図したものではないことも理解すべきである。本明細書および添付の特許請求の範囲で使用する場合、単数形の「ａ」「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が別途明確に指示していない限り、複数形への言及も含むことに留意しなければならない。従って、例えば「流量低減エレメント」または「満腹信号」への言及は、１つまたはそれ以上の流量低減エレメントまたは満腹信号への言及であり、当業者らにとって既知のそれらの同等物を含む。
【００４５】
別途定義しない限り、本明細書中に使用されているすべての技術用語は、本発明が属する技術分野における当業者により通常理解されるものと同じ意味を有している。特定の方法、装置および物質を記載するが、本発明の実践または試験において、本明細書に記載するものと同様もしくは同等なあらゆる方法および物質を使用することができる。
【００４６】
「（１つまたは複数の）満腹信号」および「満腹を表す（１つまたは複数の）信号」という語句は、満腹感及び／又は食物摂取の停止、遅速化もしくは低減に寄与するあらゆる生物学的な出来事を含む。一般に、満腹信号は、迷走神経求心性神経信号によって及び／又は消化の発生に応答して（直接的または間接的に）放出されたホルモンもしくは他の分子の脳への到達によって開始される。これらの迷走神経求心性神経信号及び／又はホルモンもしくは他の分子が脳に到達すると、それらは、満腹感及び／又は食物摂取の停止、遅速化もしくは低減に寄与する数多くの異なる神経経路を始動させることができる。「（１つまたは複数の）満腹信号」および「満腹を表す（１つまたは複数の）信号」という語句は、末梢におけるこれらの信号の発生と最終的に行動に影響を及ぼし得る中枢神経系内におけるそれらの信号の統合との両方を含めるべく意図されている。
【００４７】
「受容器を活性化する」という語句は、ある分子が受容器に生理学的な変化を引き起こすのに充分なほどその受容器と密接な接触状態になること、または機械的な変形もしくは伸張などの事象が受容器に生理学的な変化を誘発することを含む。
【００４８】
「受容器を活性化し．．．生理学的効果を引き起こす」という語句は、ある分子が受容器と充分に密接な接触状態となってその受容器に生理学的な変化を誘発すること、または機械的な変形もしくは伸張などの事象が、数多くの生理学的事象のうちの１つが起こるように、受容器に生理学的な変化を誘発することを含む。例えば、その変化は、受容器の細胞からの分子の放出、イオンチャンネルの開放もしくは閉鎖、またはｇタンパク質、キナーゼもしくは細胞性酵素の活性の増大もしくは減少などの効果を引き起こすことができる。その効果は、遺伝子の転写の増大または減少であってよい。また、その効果は、他の生理学的事象の存在を踏まえ、別の生理学的効果を多少なりとも起こりやすくすることであってもよい。例えば、その効果は、同じ受容器の再活性化または異なる受容器の活性化に基づいて、イオンチャンネルの開放または閉鎖を多少なりとも起こりやすくすることであってよい。また、その効果は、求心性神経線維の発火であってよく、または求心性神経線維の発火を多少なりとも起こりやすくすることであってもよい。これらの生理学的効果はすべて、満腹信号を創出すべく機能するものであってよく、または付加的な下流効果、例えば満腹信号を創出するのに役立ち得るタンパク質の形成及び／又は放出などをもたらすものであってもよい。
【００４９】
「（１つまたは複数の）生物活性物質」という用語は、生物学的に活性であるかまたは生物学的に意義のあるあらゆる有機、無機または生体物質を表す。例えば、生物活性物質は、タンパク質、ポリペプチド、ポリサッカリド（例えばヘパリン）、オリゴサッカリド、モノ−もしくはジサッカリド、有機化合物、有機金属化合物、または無機化合物、抗微生物性物質（抗菌物質および抗真菌物質を含む）、抗ウイルス物質、抗腫瘍物質、免疫原性物質および脂質であってよい。生物活性物質は、生体もしくは老化細胞、バクテリア、ウイルスまたはそれらの一部を含み得る。また、生物活性物質は、生物学的に活性な分子、例えばホルモン、成長因子、成長因子産生ウイルス、成長因子抑制物質、成長因子受容体、抗炎症性物質、代謝拮抗物質、インテグリン遮断物質、または完全もしくは部分機能性インセンスもしくはアンチセンス遺伝子なども含むことができる。更に、生物活性物質は、生物学的に意義のある物質または生物学的に活性な物質を担持した人工粒子または人工物質も含むことができる。その一例は、薬剤を伴うコアとそのコア上のコーティングとを含むナノ粒子である。また、生物活性物質は、消化の副産物または周囲環境のｐＨを変える物質であってもよい。
【００５０】
また、生物活性物質は、薬剤、例えば生物有機体に対して治療効果を持ち得る化学的または生物学的化合物なども含むことができる。生物活性物質は、長期療法、例えばホルモン療法などに特に有用なものを含む。それらの例としては、食欲抑制、避妊およびホルモン補充療法のための薬剤、ならびに疾患、例えば骨粗鬆症、癌、癲癇、パーキンソン病および疼痛などを治療するための薬剤が挙げられる。適切な生物活性物質は、限定するものではないが、鎮痛剤および鎮痛化合物、抗喘息薬、抗痙攣薬、抗鬱剤、抗糖尿病薬、抗新生物薬、抗精神病薬、ならびに抗凝血性化合物などの心臓血管疾患に使用される物質を含むことができる。
【００５１】
また、生物活性物質は、代謝後、分解後（例えば開裂分子成分）、または体内における別途の処理および修飾後に、相当な生物学的活性を呈する前駆体物質も含むことができる。これらの物質は、そのような修飾を受ける前には、比較的に生物学的に不活性であると考えられ得るような前駆体物質、または、治療されるべき病状に関係した特定の結果を得るのに効果がないと考えられ得るような前駆体物質を含むことができる。
【００５２】
先に挙げたあらゆる例の組み合わせ物、ブレンドまたは他の調製物を作成することができ、それらは、尚も、本明細書で意図されている意味の範囲内における生物活性物質であると考えられる。生物活性物質に向けられた本発明の態様は、前述のいずれかまたはすべての例を含むことができる。
【００５３】
本発明に含められ得る生物活性物質の非限定的な例としては、満腹促進信号、例えばコレシストキニン、ペプチドＹＹ３−３６、グルカゴン様ペプチド１、胃抑制ペプチド、ニューロテンシン、アミリン、レプチン、ボンベシン、カルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド；ソマトスタチン、ニューロメジンＵおよびグルカゴンなどが挙げられる。本発明により含められ得る生物活性物質の他の非限定的な例としては、限定するものではないが、アルブミン、心房性ナトリウム利尿因子、レニン、スーパーオキシドジスムターゼ、α．ｓｕｂ．１−抗トリプシン、バシトラシン、ベスタチン、シドスポリン、デルタ睡眠誘導ペプチド（ＤＳＩＰ）、エンドルフィン、グラミシジン、メラニン細胞抑制因子、オキシトシン、テルプロチド、血清チミド因子、サイモシン、抗利尿ホルモン、例えばＤＤＡＶＰなど、デルモルフィン、Ｍｅｔ−エンケファリン、ペプチドグリカン、サタイアチン、チモペンチン、フィブリン分解生成物、ｄｅｓ−エンケファリン−α−エンドルフィン、ゴナドトロピン放出ホルモン、ロイプロリド、α−ＭＳＨおよびメトケファミドを含めた、タンパク質またはペプチドが挙げられる。
【００５４】
また、本発明の生物活性物質は、限定するものではないが、天然に生じるホルモンまたは合成されたホルモンも含むことができる。そのようなホルモンの非限定的な例としては、ミネラルコルチコステロイド（限定するものではないが、コルチゾール、デオキシコルチコステロンおよびフルロヒドロコルチゾンを含む）およびグルココルチコイド（ベクロメタゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、フルオシノロン、フルオシノニド、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン、メドリゾン、メチルプレドニゾロン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾンおよびトリアムシノロン（アセトニド）を含む）を含めたコルチコステロイドが挙げられる。アンドロゲン性ステロイド、例えば、限定するものではないが、ダナゾール、フルオキシメステロン、メステロロン、メチルテストステロン、テストステロンおよびそれらの塩なども含めることができる。タンパク同化ステロイド、例えば、限定するものではないが、カルステロン、ナンドロロンおよびそれらの塩、ドロモスタノロン、オキサンドロロン、エチルエストレノール、オキシメトロン、メタンドリオール、スタノゾロールメタンドロステノロン、テストラクトンなども含めることができる。抗アンドロゲンステロイド、例えば、限定するものではないが、酢酸シプロテロンなども含めることができる。ジエチルスチルベストロール、エストラジオール、エストリオール、エチニルエストラジオール、メストラノールおよびキネストロールを含めたエストロゲン、ならびに抗エストロゲン、例えばクロロトリアニセン、クロミフェン、エタモキシトリフェトール、ナホキシジン、タモキシフェンなども含めることができる。
【００５５】
また、本発明の生物活性物質は、限定するものではないが、プロゲスチン、例えばアリルエストレノール、デソゲストレル、ジメチステロン、ジドロゲステロン、エチニルエストレノール、エチステロン、二酢酸エチナジオール、エチノジオール、ヒドロキシプロゲステロン、レボノルゲストレル、リネストレノール、メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、ノルエチンドロン、ノルエチステロン、ノルエチノドレル、ノルゲストレルおよびプロゲステロンなども含む。
【００５６】
以下の非限定的な生物活性物質も、本発明に従って使用することができる：
【００５７】
抗腫瘍薬：アルトレタミン、フルオロウラシル、アムサクリン、ヒドロキシカルバミド、アスパラギナーゼ、イホスファミド、ブレオマイシン、ロムスチン、ブスルファン、メルファラン、クロラムブシル、メルカプトプリン、クロルメチン、メトトレキサート、シスプラチン、ミトマイシン、シクロホスファミド、プロカルバジン、シタラビン、テニポシド、ダカルバジン、チオテパ、ダクチノマイシン、チオグアニン、ダウノルビシン、トレオスルファン、ドキソルビシン、チオホスファミド、エストラムシン、ビンブラスチン、エトグルシド、ビンクリスチン、エトポシド、ビンデシン；
【００５８】
抗微生物性物質：
【００５９】
１．抗生物質：ペニシリン：アンピシリン、ナフシリン、アモキシシリン、オキサシリン、アズロシリン、ペニシリンＧ、カルベニシリン、ペニシリンＶ、ジクロキサシリン、フェネチシリン、フロキサシリン、ピペラシリン、メシリナム、スルベニシリン、メチシリン、チカルシリン、メズロシリン；
【００６０】
２．セファロスポリン：セファクロル、セファロチン、セファドロキシル、セファピリン、セファマンドール、セフラジン、セファトリジン、セフスロジン、セファゾリン、セフタジジム、セフォラニド、セフトリアキソン、セフォキシチン、セフロキシム、セファセトリル、ラタモキセフ、セファレキシン；
【００６１】
３．アミノグリコシド：アミカシン、ネオマイシン、ジベカシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、ネチルマイシン、カナマイシン、トブラマイシン；
【００６２】
４．マクロライド：アンホテリシンＢ、ノボビオシン、バシトラシン、ニスタチン、クリンダマイシン、ポリミキシン、コリスチン、ロバマイシン、エリスロマイシン、スペクチノマイシン、リンコマイシン、バンコマイシン；
【００６３】
５．テトラサイクリン：クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ロリテトラサイクリン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ミノサクリン；
【００６４】
６．他の抗生物質：クロラムフェニコール、リファマイシン、リファンピシン、チアンフェニコール；
【００６５】
化学療法薬：
【００６６】
１．スルホンアミド：スルファジアジン、スルファメチゾール、スルファジメトキシン、スルファメトキサゾール、スルファジミジン、スルファメトキシピリダジン、スルファフラゾール、スルファフェナゾール、スルファレン、スルフイソミジン、スルファメラジン、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾールまたはスルファメトロールを伴うトリメトプリム；
【００６７】
２．尿路防腐薬：メタナミン、キノロン（ノルフロキサシン、シノキサシン）、ナリジクス酸、ニトロ化合物（ニトロフラントイン、ニフルトイノール）、オキソリン酸；
【００６８】
３．嫌気性感染症：メトロニダゾール；
【００６９】
結核治療薬：アミノサリチル酸、イソニアジド、シクロセリン、リファンピシン、エタンブトール、チオカルリド、エチオナミド、ビオマイシン；
【００７０】
ハンセン病治療薬：アミチオゾン、リファンピシン、クロファジミン、スルホキソンナトリウム、ジアミノジフェニルスルホン（ＤＤＳ、ダプソーン）；
【００７１】
抗真菌薬：アンホテリシンＢ、ケトコナゾール、クロトリマゾール、ミコナゾール、エコナゾール、ナタマイシン、フルシトシン、ニスタチン、グリセオフルビン；
【００７２】
抗ウイルス薬：アシクロビル、イドクスウリジン、アマンチジン、メチサゾン、シタラビン、ビダラビン、ガンシクロビル；
【００７３】
アメーバ症の化学療法：クロロキン、ヨードキノール、クリオキノール、メトロニダゾール、デヒドロエメチン、パロモマイシン、ジロキサニド、フロアテチニダゾール、エメチン；
【００７４】
抗マラリア薬：クロロキン、ピリメタミン、ヒドロキシクロロキン、キニン、メフロキン、スルファドキシン／ピリメタミン、ペンタミジン、スラミンナトリウム、プリマキン、トリメトプリム、プログアニル；
【００７５】
抗蠕虫病薬：酒石酸アンチモンカリウム、ニリダゾール、ジメルカプトコハク酸アンチモンナトリウム、オキサムニキン、ベフェニウム、ピペラジン、ジクロロフェン、プラジカンテル、ジエチルカルバマジン、パルモ酸ピランテル、ヒカントン、パモ酸ピリビウム、レバミゾール、スチボフェン、メベンダゾール、テトラミゾール、メトリホナート、チオベンダゾール、ニクロサミド；
【００７６】
抗炎症薬：アセチルサリチル酸、メフェナム酸、アクロフェナク、ナプロキセン、アゾプロパノン、ニフルム酸、ベンジダミン、オキシフェンブタゾン、ジクロフェナク、ピロキシカム、フェノプロフェン、ピルプロフェン、フルルビプロフェン、サリチル酸ナトリウム、イブプロフェンスリンダク、インドメタシン、チアプロフェン酸、ケトプロフェン、トルメチン；
【００７７】
抗痛風薬：コルヒチン、アロプリノール；
【００７８】
中枢作用性（オピオイド）鎮痛薬：アルフェンタニル、メタドン、ベジトラミド、モルヒネ、ブプレノルフィン、ニコモルヒネ、ブトルファノール、ペンタゾシン、コデイン、ペチジン、デキストロモラミド、ピリトラニド、デキストロプロポキシフェン、スフェンタニル、フェンタニル；
【００７９】
局所麻酔薬：アルチカイン、メピバカイン、ブピバカイン、プリロカイン、エチドカイン、プロカイン、リドカイン、テトラカイン；
【００８０】
パーキンソン病薬：アマンチジン、ジフェンヒドラミン、アポモルヒネ、エトプロパジン、ベンズトロピンメシラート、レルゴトリル、ビペリデン、レボドパ、ブロモクリプチン、リスリド、カルビドパ、メチキセン、クロルフェノキサミン、オルフェナドリン、シクリミン、プロシクリジン、デキセチミド、トリヘキシフェニジル；
【００８１】
中枢作用性筋肉弛緩剤：バクロフェン、カリソプロドール、クロルメザノン、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、ダントロレン、ジアゼパム、フェバルバマート、メフェノキサロン、メフェネシン、メトキサロン、メトカルバモール、トルペリゾン；
【００８２】
甲状腺剤：
【００８３】
１．治療に使用される甲状腺剤：レボチロニン、リオチロニン；
【００８４】
２．治療に使用される抗甲状腺薬：カルビマゾール、メチマゾール、メチルチオウラシル、プロピルチオウラシル；
【００８５】
ウイルス表面抗原またはウイルスの一部：アデノウイルス、エプスタイン−バーウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＴＬＶ−ＩＩＩ、インフルエンザウイルス、日本脳炎ウイルス、麻疹ウイルス、パピローマウイルス、パラミクソウイルス、ポリオウイルス、狂犬病、ウイルス、風疹ウイルス、種痘（天然痘）ウイルス、黄熱病ウイルス；
【００８６】
細菌表面抗原または細菌の一部：百日咳菌、ヘリコバクターピロム、破傷風菌、ジフテリア菌、大腸菌、インフルエンザ菌、クレブシェラ属細菌、レジオネラニューモフィラ、ウシ型結核菌、ハンセン菌、ヒト型結核菌、淋菌、髄膜炎菌、プロテウス属細菌、緑膿菌、サルモネラ属細菌、シゲラ属細菌、黄色ブドウ球菌、化膿性連鎖球菌、コレラ菌、ペスト菌；
【００８７】
疾患の原因となる寄生虫の表面抗原または寄生虫の一部：
【００８８】
三日熱マラリア原虫−−マラリア、熱帯熱マラリア原虫−−マラリア、卵形マラリア原虫−−マラリア、四日熱マラリア原虫−−マラリア、熱帯リーシュマニア−−リーシュマニア症、ドノバンリーシュマニア−−リーシュマニア症、ブラジルリーシュマニア−−リーシュマニア症、トリパノソーマローデシェンセ−−睡眠病、ガンビアトリパノソーマ−−睡眠病、クルーズトリパノソーマ−−シャーガス病、マンソン住血吸虫−−住血吸虫症、ビルハルツ住血吸虫−−住血吸虫症、日本住血吸虫−−住血吸虫症、旋毛虫−−旋毛虫症、十二指腸糞線虫−−鉤虫、ズビニ鉤虫−−鉤虫、アメリカ鉤虫−−鉤虫、バンクロフト糸状虫−−フィラリア症、マレー糸状虫−−フィラリア症、ロア糸状虫−−フィラリア症、常在糸状虫−−フィラリア症、メジナ糸状虫−−フィラリア症、回旋糸状虫――フィラリア症；
【００８９】
免疫グロブリン：ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、抗狂犬病免疫グロブリン、抗ワクシニア免疫グロブリン；
【００９０】
抗毒素：ボツリヌス抗毒素、ジフテリア抗毒素、ガス壊疽抗毒素、破傷風抗毒素；および
【００９１】
以下のものに対して免疫応答を誘発する抗原：口蹄疫、ホルモンおよび成長因子、例えば卵胞刺激ホルモン、プロラクチン、アンギオジェニン、上皮成長因子、カルシトニン、エリスロポエチン、甲状腺刺激性放出ホルモン、インスリン、成長ホルモン、インスリン様成長因子１および２、骨格成長因子、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、黄体形成ホルモン、神経成長因子、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、チロトロピン放出ホルモン（ＴＲＨ）、バソプレッシン、コレシストキニンおよびコルチコトロピン放出ホルモンなど；サイトカイン、例えばインターフェロン、インターロイキン、コロニー刺激因子および腫瘍壊死因子など；線維素溶解酵素、例えばウロキナーゼ、腎臓プラスミノーゲン活性化因子など；ならびに凝固因子、例えばプロテインＣ、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第ＶＩＩ因子および抗トロンビンＩＩＩなど。
【００９２】
図１は、ヒトの胃４と小腸の十二指腸１０を示している。重要な機構は、食道２、胃４、前庭部７、幽門８、幽門弁１１、十二指腸１０、空腸１２およびファーター膨大部１３である。機能的に説明すると、食道２は、その上端は鼻または口から始まり、その下端は胃４で終わる。胃４は、一つには食道−胃接合部６（食道２に対する開口）および前庭部−幽門接合部５（前庭部７から幽門８を通って小腸の十二指腸１０に至るまでの間の通路）により特徴付けられるチャンバーを取り囲んでいる。幽門８は、括約筋によって胃４の内容物の放出を制御し、幽門弁１１により、充分に消化された胃内容物（即ち、約１立方センチメートルかそれ以下の物体）を通過させるのに充分な広さに幽門８が開くことが可能になる。これらの胃内容物は、十二指腸１０を通った後、続いて空腸１２を通り、更に回腸（図示せず）へと流入する。十二指腸１０、空腸１２および回腸は、小腸として知られている機構を構成する。しかし、これらの消化管の個々の部分は、時として、個別的に小腸と呼ばれることがある。本発明において、小腸という用語は、十二指腸、空腸及び／又は回腸のすべてもしくは一部を表すことができる。消化に役立つ胆汁および膵液を提供するファーター膨大部１３を、十二指腸１０の内壁における小さな突起として示す。
【００９３】
４つの部分を有するものとして表されている成人の十二指腸は、長さが約２０〜２５ｃｍであって、小腸のうちで最も短く、最も広く、最も予測どおりに位置付けられる部分である。十二指腸は、仰臥位において、第一腰椎と第三腰椎との間の高さに存在する細長い「Ｃ」字形を形成している。Ｓｕｓａｎ  Ｓｔａｎｄｒｉｎｇ（編）、ＧＲＡＹ’ｓ  ＡＮＡＴＯＭＹ、第３９版、１１６３−６４（２００５）。
【００９４】
しばしば十二指腸球部４６０と呼ばれる十二指腸の第一部分は、長さが約５ｃｍであって、幽門８の十二指腸側端部の継続部として始まる。十二指腸のこの第一部分は、上十二指腸屈曲部４６５へ下方に鋭く曲がる前に５ｃｍにわたって上方、後方および側方に通っており、上記の上十二指腸屈曲部が十二指腸の第一部分の終わりの印となっている。同文献。しばしば垂直十二指腸４７０と呼ばれる十二指腸の第二部分は、約８〜１０ｃｍの長さである。この第二部分は、上十二指腸屈曲部４６５から始まり、第三腰部椎体へ向けて穏やかな曲線で下方へ走っている。ここで、第二部分は、下十二指腸屈曲部４７５へ向けて内側に鋭く曲がっており、上記の下十二指腸屈曲部が十二指腸の第三部分との第二部分の接合部の印となっている。同文献。しばしば水平十二指腸４８０と呼ばれる十二指腸の第三部分は、上記の下十二指腸屈曲部から始まり、約１０ｃｍの長さである。この第三部分は、第三腰椎の下縁の右側から走り、僅かに上向きに角度を付けて左へ横切り、腹大動脈の前の十二指腸の第四部分に接続して終わっている。同文献。十二指腸の第四部分は、約２．５ｃｍの長さである。この第四部分は、その大動脈の直ぐ左から始まって、第二腰椎の上縁の高さまで上方および側方に走っている。この後、第四部分は、十二指腸−空腸屈曲部において前下方に曲がり、空腸に続いている。同文献。本発明の幾つかの実施形態は、小腸のこの予測可能な配置構成を巧みに利用して、幽門または胃内に固定することを必要としない（以下でさらに詳しく説明する）十二指腸／小腸インプラントを提供する。
【００９５】
消化プロセスは、摂取された食物が口内において唾液および酵素と混ざり合ったときに始まる。食物が飲み込まれると、食道および胃で消化が続き、そこで、食物は、食物を液化するための酸およびさらなる酵素と化合する。食物は、ある時間の間、胃に滞留し、その後、小腸の十二指腸に入り、胆汁および膵液と混合される。摂取された食物と胆汁および膵液との混合により、そこに含まれている栄養物は、小腸の絨毛および微絨毛による吸収、ならびに身体の他の吸収器官による吸収が可能になる。
【００９６】
胃および小腸内における部分的に消化された食物の存在が、次々とつながる生物学的信号を開始させ、これらの信号が、満腹信号を創出し、食物摂取の停止に寄与する。１つのそのような満腹信号は、コレシストキニン（「ＣＣＫ」）の放出により開始される。小腸の細胞は、消化された食物の存在に応答して、詳細には、限定するものではないが、食物脂肪、脂肪酸、タンパク質の消化の間に放出される小さなペプチドおよびアミノ酸に応答してＣＣＫを放出する。Ｗｙｎｎｅら、１８４  Ｊ．ＥＮＤＯＣＲＩＮ．２９１−３１８（２００５）；Ｈａｖｅｌ、２２６  ＳＯＣ’Ｙ  ＦＯＲ  ＥＸＰ．ＢＩＯＬ．ＡＮＤ  ＭＥＤ．９６３−９７７（２００１）。これらの食事性信号に応答して放出されると、ＣＣＫは、約５時間の間、高値のままとどまる。Ｌｉｄｄｌｅら、７５  Ｊ．ＣＬＩＮ．ＩＮＶ．１１４４−１１５２（１９８５）。高レベルのＣＣＫは、食事の量および継続時間を低減させ、数多くの異なるメカニズムを通じてそのようにすることができる。Ｇｉｂｂｓら、８４  Ｊ．ＣＯＭＰ．ＰＨＹＳＩＯＬ．ＡＮＤ  ＰＳＹＣＨ．４８８−９５（１９７３）；Ｋｉｓｓｉｌｅｆｆら、２８５  ＡＭ．Ｊ．ＯＦ  ＰＨＹＳＩＯＬ−−ＲＥＧ．，ＩＮＴ．ＡＮＤ  ＣＯＭＰ．ＰＨＹＳＩＯＬ．Ｒ９９２−９８（２００３）。例えば、ＣＣＫは、肝臓および中枢神経系内におけるＣＣＫ−Ａ受容体に作用して満腹信号を誘発することができる。ＣＣＫは、食物摂取および摂食行動を中枢的に制御すべく視床下部と通じる脳の領域である弧束核（ＮＴＳ）へ突き出た肝臓と幽門との両方の迷走神経求心性線維を刺激する。また、ＣＣＫは、膵臓および胆嚢からの酵素の放出も刺激し、胃内容物の排出を抑制する。Ｌｉｄｄｌｅら、上記を参照；Ｍｏｒａｎ  ＆  Ｓｃｈｗａｒｚ、９  ＣＲＩＴ．ＲＥＶ．ＩＮ  ＮＥＵＲＯＢＩＯＬ．１−２８（１９９４）。ＣＣＫは胃内容物排出の強力な抑制物質であるため、食物摂取を制限することにおけるその効果のうちの幾分かは、胃内における食物の滞留により媒介されている可能性がある。Ｗｙｎｎｅら、上記を参照；Ｈａｖｅｌ、上記を参照。
【００９７】
小腸の細胞（特にＬ細胞）は、また、消化の栄養信号に応答して、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）およびオキシントモジュリン（ＯＸＭ）を放出する。Ｈｅｒｍａｎｎら、５６  ＤＩＧＥＳＴＩＯＮ  １１７−２６（１９９５）；Ｇｈａｔｅｉら、５７  Ｊ．ＣＬＩＮ．ＥＮＤＯＣＲＩＮＯＬ．ＡＮＤ  ＭＥＴＡＢ．４８８−９５（１９８３）；Ｌｅ  Ｑｕｅｌｌｅｃら、７４  Ｊ．ＣＬＩＮ．ＥＮＤＯＣＲＩＮＯＬ．ＡＮＤ  ＭＥＴＡＢ．１４０５−０９（１９９２）。高レベルのＧＬＰ−１およびＯＸＭは、満腹信号および食物摂取の停止と関係している。特に、高いＯＸＭレベルは、空腹感を低減し、約１２時間の間、カロリー摂取を約１０％減少させることが示されている。Ｃｏｈｅｎら、８８  Ｊ．ＣＬＩＮ．ＥＮＤＯＣＲＩＮＯＬ．ＡＮＤ  ＭＥＴＡＢ．４６９６−７０１（２００３）。これらの信号は、肝臓及び／又はＧＩ管の求心性迷走神経に存在する受容体を活性化すること及び／又は胃内容物の排出を抑制することにより、満腹の信号を出すことができた。Ｎａｓｌｕｎｄら、２７７  ＡＭ．Ｊ．ＯＦ  ＰＨＹＳＩＯＬ−−ＲＥＧ．，ＩＮＴ．ＡＮＤ  ＣＯＭＰ．ＰＨＹＳＩＯＬ．Ｒ９１０−１６（１９９９）；Ｓｃｈｉｒｒａら、１５６  Ｊ．ＥＮＤＯＣＲＩＮＯＬ．１７７−１８６（１９９８）。
【００９８】
膵臓ペプチド（ＰＰ）は、摂取されたカロリー数に比例して放出される。また、ＰＰの循環レベルが胃拡張により増大することも示されている。高いレベルのＰＰは、食物摂取および体重を低減することが示されている。Ｍａｌａｉｓｓｅ−Ｌａｇａｅら、３３  ＥＸＰＥＲＩＥＮＴＩＡ  ９１５−１７（１９７７）；Ａｓａｋａｗａら、１２４  ＧＡＳＴＲＯＥＮＴＥＲＯＬ．１３２５−３６（２００３）。ＰＰの注入を受けたヒトは、食欲の減退を示し、注入してから約２４時間の間、約２５％の食物摂取の低減を示す。Ｂａｔｔｅｒｈａｍら、８８  Ｊ．ＣＬＩＮ．ＥＮＤＯＣＲＩＮＯＬ．ＡＮＤ  ＭＥＴＡＢ．３９８９−９２（２００３）。ＰＰは、迷走神経求心性経路を介する脳幹への食欲減退作用のうちの幾分かを担っているものと考えられる。Ａｓａｋａｗａら、上記を参照。また、ＰＰは、胃グレリンｍＲＮＡ発現の抑制によって食物摂取を低減させることもできる。
【００９９】
ペプチドＹＹ３−３６（ＰＹＹ３−３６）は、その末梢放出が食物摂取の低減及び／又は摂食行動の停止と相互に関連し得る別の生物学的信号である。詳細には、低レベルのＰＹＹ３−３６が肥満症と相関することが示されており、その投与は、カロリー摂取および被検者の空腹感スコアを低減させる。Ｂａｔｔｅｒｈａｍら、上記を参照。実際、ＰＹＹ３−３６の静脈内（ｉ．ｖ．）投与は、約１２時間までの間、食物の摂取を約３０％低減することができる。Ｂａｔｔｅｒｈａｍら、３４９  ＮＥＷ  ＥＮＧＬＡＮＤ  Ｊ．ＭＥＤ．９４１−４８（２００３）；Ｂａｔｔｅｒｈａｍら、４１８  ＮＡＴＵＲＥ  ６５０−５４（２００２）。ＰＹＹ３−３６は、グレリン発現を抑制し、胃内容物の排出を遅延させ、膵臓および胃からの様々な分泌を遅らせ、食事後の回腸からの流体および電解質の吸収を増大させる効果により、食物の摂取を低減することができる。
【０１００】
インスリンおよびレプチンは、満腹感および摂食行動を調節する２つのさらなる生物学的信号である。副交感神経の支配によって、膵臓内分泌部のβ細胞は、循環する栄養物、例えば、限定するものではないが、グルコースおよびアミノ酸などに応答して、また、ＧＬＰ−１および胃抑制ペプチド（ＧＩＰ）の存在に応答して、インスリンを放出する。Ｈａｖｅｌ、上記を参照。インスリンは、増大したグルコース代謝によって、脂肪組織からのレプチン産生を刺激する。
【０１０１】
脳における高いインスリンレベルは、食物摂取の低減をもたらす。高いレプチンレベルも食物摂取を減少させ、体重減少を誘発する。Ｃａｒｏら、４５  ＤＩＡＢＥＴＥＳ  １４５５−６２（１９９６）；Ｈａｖｅｌ、５９  ＰＲＯＣ．ＮＵＴＲ．ＳＯＣ．３５９−７１（２０００）。インスリンおよびレプチンは、それらの投与が食物摂取の低減だけで説明できる量よりも大きい量の体重減少を引き起こすため、エネルギー消費の調節にも関係しているものと考えられている。Ｌｅｖｉｎら、９３  ＰＲＯＣ．ＮＡＴＬ．ＡＣＡＤ．ＳＣＩ．１７２６−３０（１９９６）；Ｓｃａｒｐａｃｅら、２７３  ＡＭ．Ｊ．ＰＨＹＳＩＯＬ．Ｅ２２６−Ｅ２３０（１９９７）；Ｃｏｌｌｉｎｓら、３８０  ＮＡＴＵＲＥ  ６７７（１９９６）；Ｈａｙｎｅｓら、１００  Ｊ．ＣＬＩＮ．ＩＮＶＥＳＴ．２７０−７８（１９９７）。
【０１０２】
インスリンおよびレプチンは、共に、たぶん交感神経系を活性化することによって、食物の摂取を抑制し、且つ、エネルギー消費を高めるべく、中枢神経系内で作用する。Ｃｏｌｌｉｎｓら、上記を参照；Ｈａｙｎｅｓら、上記を参照。食物摂取を低減させるインスリンの効果は、摂食行動の調節にも関与している幾つかの視床下部神経ペプチド、例えば、限定するものではないが、ＮＰＹおよびメラノコルチンリガンドなどとの相互作用にも関わっている。Ｓｃｈｗａｒｔｚら、４０４  ＮＡＴＵＲＥ  ６６１−６７１（２０００）；Ｓｃｈｗａｒｔｚら、６９  ＡＭ．Ｊ．ＣＬＩＮ．ＮＵＴＲ．５８４−５９６（１９９９）；Ｃｏｌｌｉｎｓら、上記を参照；Ｈａｙｎｅｓら、上記を参照。
【０１０３】
食物摂取の抑制または阻害にかかわる他のホルモンまたは生物学的信号は、限定するものではないが、ＧＩＰ（グルコースの投与後または高炭水化物食品の摂取後に腸内分泌Ｋ細胞から分泌される；Ｄ’Ａｌｅｓｓｉｏら、８６  Ｊ．ＣＬＩＮ．ＥＮＤＯＣＲＩＮＯＬ．ＭＥＴＡＢ．１２５３−５９（２００１））；エンテロスタチン（食物脂肪に応答して産生される；Ｈａｖｅｌ、上記を参照）、アミリン（膵臓のβ細胞からインスリンと共に分泌される）；グルカゴン、ガストリン放出ペプチド（ＧＲＰ）、ソマトスタチン、ニューロテンシン、ボンベシン、カルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、ニューロメジンＵ（ＮＭＵ）およびケトンを含む。
【０１０４】
本発明との関係において説明すると、上述の如く部分的に消化された食物の通過が小腸の十二指腸内において部分的に阻止され、この領域を通る流量が低減された場合には、胃および十二指腸の空化はよりゆっくりと起こる。この遅速化は、それ自体が満腹感の延長を創出し、従って（食物が、通常よりも長い時間の間、胃内に留まっているため）食物摂取の低減をもたらすことができる。また、食物通過の遅速化は、その部分的に消化された食物がＧＩ管に沿って化学受容器、伸張受容器および機械的受容器と相互作用することに対して通常よりも長い時間をかけることにもなり、従って、満腹信号の刺激が増大及び／又は延長され得る。例えば、増大及び／又は延長された満腹信号は、食物摂取の持続時間を短くすること及び／又は食物摂取間の時間的間隔を長くすることにより、食物摂取の低減をもたらし得る。
【０１０５】
部分的に消化された食物を、ある延長された期間の間、小腸内に保持することに加え、本発明の方法および装置は、自体で小腸に信号を放出することにより、満腹信号の放出及び／又は発生を増強及び／又は延長することもできる。例えば、１つの実施形態においては、本発明の方法および装置は、満腹信号の創出に寄与するホルモン及び／又は他の分子信号の放出を引き起こすべく化学受容器を刺激するために、消化の栄養生成物を放出することができる。別の実施形態においては、本発明の方法および装置は、満腹信号を発生させて脳へ送るべく伸張受容器及び／又は機械的受容器を刺激するために、ＧＩ管の壁に少量の圧力を及ぼすことができる。別の実施形態においては、本発明の方法および装置は、上述したとおり化学受容器を刺激するために、信号、例えば、限定するものではないが、食物の消化の栄養副産物などを放出することができ、また、満腹信号の発生に寄与すべく、上述したとおり小腸の壁に少量の圧力を及ぼすことができる。
【０１０６】
また、本発明の方法および装置は、小腸の壁の一部を覆い、それによって幾分かの栄養の取り込みを阻止し及び／又は消化液の混合を妨害もしくは低減することにより、体重減少および肥満症の治療に寄与することもできる。１つの実施形態においては、本発明の方法および装置は、更に、摂取された食物の一部を充分に消化または吸収させることなく小腸中に注ぎ込む中央チューブを含んでいてよい。このようにして、本発明の方法および装置は、部分的に消化された食品の吸収を抑制することができる。この後、それらの部分的に消化された食品は、身体によるカロリー吸収が限られた状態で、排出のため大腸へと流れる。
【０１０７】
図２は、満腹信号を発生させることができる非限定的な幾つかの典型的メカニズム描いている。この図２においては、消化の副産物、例えば脂肪酸または他のタンパク質などが小腸のＬ細胞を刺激してＣＣＫを局所的に放出させ、且つ、循環内に放出させる。局所的に放出されたＣＣＫは、その領域における迷走神経求心性神経線維を刺激して中枢神経系（ＣＮＳ）への満腹信号を発生させることができる。循環に入ったＣＣＫは、肝臓へ移動し、限定するものではないが、肝臓内の迷走神経求心性神経線維を刺激してＣＮＳへの満腹信号を発生させることができる。循環内のＣＣＫは、胆嚢および膵臓へ移動し、これらの器官の消化に関係した作用を上方に調節する。また、循環内のＣＣＫは、ＣＮＳ自体へ移動し、満腹信号の創出に寄与することもできる。一旦、ＣＮＳ内で満腹信号が受け取られ、統合されると、ＣＮＳは、満腹感及び／又は食物摂取の停止、遅速化もしくは低減に寄与すべく作用する生理学的効果を引き起こすことができる。
【０１０８】
図３は、満腹信号の創出に寄与し得る、本発明に従って製作された、非限定的な１つの例示的な小腸挿入物２０を示している。挿入物２０は、胃４および小腸１０内に配置される。この挿入物２０は、近位側部分３０と遠位側部分４０とを有しており、更に、その近位側部分３０から遠位側部分４０まで延びる中央チューブ５０を有している。小腸１０内にフィットする大きさの１つまたはそれ以上の流量低減エレメント２００を、この中央チューブ５０に取り付けることができる。必ずということではないが、胆汁および膵液の小腸内への導入が妨害されないように、ファーター膨大部１３付近の中央チューブ５０の部分は、一般に、流量低減エレメント２００を含まない。
【０１０９】
１つの実施形態においては、中央チューブ５０は近位側端部５２の近くに固定部材１００を有しており、その固定部材１００が中央チューブ５０の近位側端部５２を胃の前庭部７内に定着させている。固定部材１００は、幽門８を通過することがない大きさである。このようにして、固定部材を含む本発明の実施形態は、流量低減エレメント２００を小腸内に固定する。１つの実施形態においては、この固定部材は、膨らませると幽門８よりも大きくなる１つまたはそれ以上の膨張可能なバルーン１０２により構築することができる。これらの膨張可能なバルーン１０２は、胃内へ送給するために萎ませ、その後、胃の内部で膨らませることができる。また、これらの膨張可能なバルーン１０２は、後に内視鏡技術を用いて取り除く場合にも萎ませることができる。
【０１１０】
中央チューブ５０の長さは、所望の治療結果に依存して決めることができる。例えば、中央チューブ５０および１つまたはそれ以上の取り付けられた流量低減エレメント２００は、十二指腸１０の一部に延びていてよく、または十二指腸１０全体を通って延びていてよい。患者によっては、中央チューブ５０および１つまたはそれ以上の取り付けられた流量低減エレメント２００は、十二指腸１０を過ぎ、空腸１２内へ延びていてよい。様々な体型および代謝要求を取り扱うため、医師により、種々の異なる長さの中央チューブ、ならびに種々の異なる個数および配置構成の流量低減エレメントが使用され得ることが想定されている。１つの例として、患者が２０％の過体重である場合、医師は、典型的なカロリー１日摂取量からなる潜在的栄養のうちの８０％のみの吸収を許容する流量低減エレメント２００が取り付けられた、ある長さの中央チューブ５０を選択することができよう。長期にわたるこのカロリー摂取量の低減は、その患者に適切な量の体重減少をもたらすことができよう。
【０１１１】
図４は、内部空間５８を定める外壁５４と内壁５６とを伴った中央チューブ５０の１つの実施形態を示している。内部空間５８は内腔５９を形成しており、この内腔５９は、中央チューブ５０の近位側端部５２から中央チューブ５０の遠位側端部５３の少し手前まで連続していてよい。中央チューブ５０の遠位側端部５３は、中央チューブ５０内に導入された流体が小腸内へ遠位方向に漏れ出すことがないように、あるポイント５５で密閉されている。幾つかの実施形態においては、内腔５９の実質的に近位側端部にバルブ９０を配置することができる。バルブ９０は隔膜９２を有する自己密閉型のバルブであってよく、その隔膜９２へは、内腔５９内へ流体を導入するための針または鈍端チューブによってアクセスすることができる。また、バルブ９０へは、中央チューブ５０の内腔５９の内部に存在する流体を除去のために吸引することができるようにアクセスすることもできる。バルブの種類は隔膜型のバルブのみに限定されるものではなく、説明した隔膜バルブの代わりに他の種類の機械的なバルブも使用し得ることを理解すべきである。本発明の特定の実施形態は、このようにして流体を受け入れるように構成されており、従って、本発明のこれらの装置は、萎めた配置構成で移植し、その後、膨らまされた配置構成に拡張することができる。
【０１１２】
図４に示し、且つ、先に記載したように、１つまたはそれ以上の流量低減エレメント２００を中央チューブ５０に取り付けることができる。幾つかの実施形態においては、各流量低減エレメント２００の直径は、中央チューブ５０の軸と同心的であってよい。図４に描かれている実施形態においては、各流量低減エレメント２００は、外壁２１０、内壁２１２および内部空間２１４を有している。その近位側配向表面２２０またはその近辺において、同じく、その遠位側配向表面２２２またはその近辺において、内部空間２１４が中央チューブ５０の外壁５４を取り囲むようにして、流量低減エレメント２００の内部空間２１４が中央チューブ５０の内腔５９と流体的に連通した状態で、各流量低減エレメント２００を中央チューブ５０に取り付けることができる。各流量低減エレメント２００は、限定するものではないが、接着剤、熱接合、機械的な拘束または他の適切な方法により中央チューブ５０に取り付けられてよい。
【０１１３】
同じく図４に描かれているように、中央チューブ５０は、それぞれの流量低減エレメント２００の内部に位置する複数の入口／出口ポート２１６を伴って形成することもできる。より詳細には、各ポート２１６は、中央チューブ５０の内腔５９とそれぞれの流量低減エレメント２００の内部空間２１４との間の流体的連通のための経路を確立するために、中央チューブの壁５１上に完全に形成されている。その結果として、中央チューブ５０の内腔５９は、流量低減エレメント２００の内部空間２１４内に流体を導入するために使用することができ、また、流量低減エレメント２００を、折り畳まれた配置構成（この配置構成において、流量低減エレメント２００の挿入および除去が容易化される）から、図４に示す膨らまされた配置構成（この配置構成において、食物通過に対する抵抗性が増大し、満腹感が誘発される）へ膨らませるために使用することもできる。従って、本明細書の前の個所で示唆したように、この実施形態における１つまたは複数の流量低減エレメント２００は、小腸内に導入するために中央チューブ５０の周りに萎ませて折り畳むことができ、次いで、適切な位置へ移動させた後に望ましい直径にまで膨らませることができるバルーンとして作用する。
【０１１４】
１つの実施形態においては、本発明の個々の流量低減エレメント２００は、弾性バルーンであってよく、または非弾性バルーンであってもよい。流量低減エレメント２００を構築するために弾性バルーン材料が使用されるときには、その流量低減エレメント２００は、流量低減エレメントの内部空間に導入される流体の体積に依存した、ある直径まで膨らまされる。この実施形態は、医師が決定したとおりにバルーンの大きさを調節することを可能にする。例えば、バルーンが小さすぎる場合には、そのバルーンの直径を拡大するためにさらなる流体を導入することができよう。代替的に、バルーンが大きすぎる場合には、そのバルーンの直径を収縮させるためにさらなる流体を取り除くことができよう。その内部空間に導入される流体の体積に関係なく、ある直径にまで膨張する非弾性バルーンからなる代替的な実施形態も本発明の範囲内に含まれることを理解すべきである。この種類のバルーンの直径は、製造時に固定されており、バルーンの大きさを現場で調節することはできない。しかし、この種類のバルーンは、過剰な量の流体がバルーンに導入された場合に起こり得る過大膨張および破裂を防ぐことができる。
【０１１５】
図４に示す流量低減エレメント２００は、丸い球体の形状を有している。しかし、他の形状も想定されており、部分的に消化された食物の小腸内への通過を抑制すべく効果的に機能するあらゆる形状が、本発明により許容される。本小腸挿入物が小腸内に留まる能力は、流量低減エレメント２００の形状、配向および緊縮性の影響を受け得ることを理解すべきである。例えば、卵形、楕円形、細長い楕円形、更には不規則な非幾何学的形状などの代替的な形状も、本発明に従って使用することができる。
【０１１６】
図５は、本発明の代替的な実施形態を描いており、そこでは、１つまたはそれ以上の流量低減エレメント３００が中央チューブ３５０に偏心的に取り付けられている。この実施形態の場合、１つまたは複数の流量低減エレメント３００の軸および直径は、中央チューブの軸と同心的ではない。この流量低減エレメントの外壁３０２は、中央チューブ３５０の外壁３５４の側面に取り付けられている。各流量低減エレメント３００の内部空間３１４は、中央チューブ３５０の軸に対して偏心的であり、それぞれの開口３１６を通じて、中央チューブ３５０の内腔３５９と流体的に連通している。図４に示した実施形態の場合と同様に、図５に示す実施形態における内腔３５９は、膨らまされた配置構成と萎まされた配置構成との間で流量低減エレメント３００を動かすべく、流量低減エレメント３００の内部空間３１４内へ流体を導入するためおよびその内部空間から流体を除去するために使用することができる。
【０１１７】
本発明の１つの実施形態においては、流量低減エレメント３００は、液体及び／又は気体を含め、流体で膨らませることができる。１つの実施形態においては、その気体は、限定するものではないが、空気、窒素または二酸化炭素であってよい。別の実施形態においては、上記の液体は、限定するものではないが、水または他の溶液と混合された水であってよい。あらゆる適切な膨張媒体が、満腹を表す生物学的信号を誘発するために本発明の挿入物から小腸内へ拡散することができる生物活性物質または他の信号を送給すべく修飾されてよい。生物活性物質が膨張媒体を通じて送給される場合、中央チューブ及び／又は流量低減エレメントは、その生物活性物質に対して透過性を有しているべきである。その生物活性物質の拡散速度を制御するために、多孔度を調節することができる。
【０１１８】
本発明の流量低減エレメントを膨らませるときには、医師にとって、小腸内における流量低減エレメント３００の位置および小腸の直径に対する流量低減エレメントの直径を監視することが重要であり得る。この目的で、流量低減エレメントは、Ｘ線で観察できる放射線不透過性流体を用いて膨らませることができる。流量低減エレメントが放射線不透過性流体を含んでいるときには、医師は、患者の身体の外側から、その１つまたは複数の流量低減エレメントの大きさおよび配置を非侵襲的に視覚化することができる。この知識は、医師がその１つまたは複数の流量低減エレメントの大きさ及び／又は配置を調節することを可能にする。同様に、図５に示すような放射線不透過性マーカーバンド２１８を中央チューブの周りに配置し、小腸内における中央チューブの位置の視覚化を容易化することもできる。小腸内部の距離を深さマーカーとして使用することができ、且つ、身体の外側から測定することができるように、それらの放射線不透過性マーカーバンド２１８を予め定められた間隔で配置することもできる。
【０１１９】
本発明の中央チューブおよび流量低減エレメントは、可撓性であってよい。１つの実施形態においては、既知の技術により容易に形成または押し出しすることができ、且つ、内視鏡下で送給することができるポリマー材料でそれらを構築することができる。軟質で可撓性の中央チューブ５０は、胃腸管の生体構造に沿って進み、胃および腸の内層に及ぼす刺激が少ない。
【０１２０】
図６は、中央シャフト４５０を伴う、本発明の代替的な実施形態を示しており、その中央シャフト４５０の周りには、流量低減エレメントが同心的に取り付けられており４００及び／又は偏心的に取り付けられている４１０。これらのエレメント４００、４１０は、限定するものではないが、熱融着、接着剤または当技術分野において既知の他の適切な方法によって、中央シャフト４５０に取り付けることができる。これらの流量低減エレメント４００は、内視鏡下での挿入に適した第一の体積へ折り曲げまたは折り畳むことができ、その後、本発明に従って、部分的に消化された食物の流動を制限するのに適した第二の体積へ自己拡張することができる材料からできていてよい。これらの流量低減エレメントは、小さな体積に圧縮することができ、その後、拘束から解放されたときに、予め定められた形状および体積へ自己拡張することができる材料、例えば、限定するものではないが、スポンジ、発泡体、ヒドロゲルまたはバネなどの材料からできていてよい。また、これらの流量低減エレメントに、満腹を表す生物学的信号を誘発することができる生物活性物質または他の信号を含浸させることができる。図６に描かれている実施形態の中央シャフト４５０は中実であってよく、内腔または内部空間がなくてよい。別の実施形態においては、中央シャフト４５０は、食物が充分に吸収されることなく小腸を通過することができるように、摂取された食物用の通路を含んでいてよい。これらの流量低減エレメントは自己拡張型であるため、膨張システムの必要性は排除されており、この実施形態は、簡便な機械設計を表している。
【０１２１】
本発明に従って使用され得る様々な固定部材に戻って説明すると、図７は１つのそのような部材を描いている。図７において、中央チューブ５０は、近位側端部５２の近くに固定部材１００を有している。本明細書の以前の個所で述べたように、この固定部材１００は１つまたはそれ以上の膨張可能なバルーン１０２により構築することができる。これらのバルーン１０２は、中央チューブ５０の近位側端部５２付近のポイント１０４で中央チューブに偏心的に取り付けることができる。これらのバルーンは、多くの形状に形成することができ、図示されているような球形に限定されない。中央チューブは、中央チューブ５０の内腔５９と各バルーンの内部空間１０６との間に流体的な連通のための経路が確立されるように、各バルーン１０２に対する開口１１６を伴って形成することができる。内腔５９は、バルーンの内部空間１０６に流体を導入し、バルーン１０２を折り畳まれた状態の第一の体積から第二の体積または膨らまされた状態へ膨張させるために使用することができる。
【０１２２】
固定部材１００の１つまたはそれ以上のバルーン１０２が充分に膨らまされたときには、それらのバルーンは、中央チューブの近位側端部５２を胃の前庭部内に定着させることができる。この１つまたはそれ以上の膨張可能なバルーン１０２は、幽門を横断する移動を防止するため、幽門弁の直径よりも大きな組み合わせ断面直径を有している。この膨張可能なバルーン１０２は、中央チューブの内腔５９から流体を加えることにより、または流体を除去することにより、膨らませることができ、また、萎ませることができる。膨張可能なバルーン１０２は、１つまたはそれ以上の流量低減エレメントが中央チューブに取り付けられているのと同じ中央チューブの内腔５９に接続されていてよく、それらの流量低減エレメントと同時に膨らまされてよい。また、中央チューブ５０は、膨張可能なバルーン１０２と個々の１つまたはそれ以上の流量低減エレメントを同様に独立して膨らませ、且つ、萎ませることができるように、２つ以上の内腔を有していてもよい。
【０１２３】
図８は、前庭部７において展開された本発明の固定部材１００の別の実施形態を描いている。この実施形態においては、中央チューブ５０は、反転したアンブレラ骨格１６０に取り付けられている。この骨格１６０は、中央チューブ５０を取り囲み、ストラットにより支持されている環１６２を有している。この図示されている実施形態においては、環１６２は３つのストラット１６４、１６５および１６６により支持されているが、より多くのストラットまたはより少ないストラットを首尾よく使用することができる。図８に描かれている実施形態においては、これらのストラットは、ポイント１６７で中央チューブ５０に接合されており、ポイント１７０、１７１および１７２で環１６２に取り付けられている。この固定配置構成の環１６２は、限定するものではないが、可撓性のプラスチック材料または可撓性のワイヤでできていてよく、幽門弁の直径よりも有意に大きい直径を有している。このアンブレラ骨格１６０は、内視鏡下で胃内へ挿入するために中央チューブ５０の周りに折り畳むことができる。本装置が内視鏡から解放されると、このアンブレラ骨格１６０は、飛び出して、図８に示されているのと同様な配置構成をとることができる。ストラット１６４、１６５および１６６は、限定するものではないが、プラスチック、金属またはプラスチックで覆われた金属でできていてよい。前庭部の壁１６３と接触している環のエッジは、アンブレラの環１６２を前庭部の壁に定着させるのに役立つように構築されていてよい。１つの実施形態においては、表面摩擦を増大させるべく、その表面が粗面化されていてよく、または、その壁が胃の内層に物理的に付着する突起または返しを有していてもよい。
【０１２４】
図９は、胃または幽門に何ら固定することなく、ある期間の間、小腸内に停留し、留まることができる、本発明の中央チューブ５０を示している。胃または幽門に何ら固定することなく、ある期間の間、小腸内に停留し、留まることができる、本発明の実施形態は、（ｉ）小腸の輪郭に似せた角度が適切に配置されている中央チューブを採用することにより；および（ｉｉ）本腸挿入物を適切な位置に保持するのに役立つ適切な直径の流量低減エレメントを使用することにより；そのように構成している。１つの実施形態においては、必ずというわけではないが、これらの流量低減エレメントは、それらを小腸の壁に付着させるのに役立ち得る摩耗面または固定用の返しを有していてよい。
【０１２５】
図９には、十二指腸球部１０Ａ、垂直十二指腸１０Ｂおよび水平十二指腸１０Ｃを含む十二指腸の最初の３つの部分が描かれている。簡明化のため、図示されている実施形態における流量低減エレメントは省かれている。幽門８の遠位側で、十二指腸１０に入った直後の位置において、中央チューブ５０は、十二指腸球部１０Ａと垂直十二指腸１０Ｂとの間における半径βの急峻な曲がり、ならびに垂直十二指腸１０Ｂと水平十二指腸１０Ｃとの間における半径αの急峻な曲がりを呈することができる。１つの実施形態においては、半径βおよび半径ａは、約４５°〜約１１０°であってよい。別の実施形態においては、半径βおよび半径ａは、予測可能に配置構成された曲がりを含むこれらの位置において中央チューブ５０が十二指腸１０の内腔に沿って曲がることができるように、約６０°〜約１００°であってよい。別の実施形態においては、半径βおよび半径αは約８０°であってよい。本発明の殆どの実施形態は、角度βと角度αの採用を要求する長さを含むが、一方または他方のみを採用するより短い装置も本発明の範囲内に含まれる。本発明のこれらの記載した実施形態においては、中央チューブ５０は、よじれを回避するため、小腸の鋭い角度付き部分に適合することができるように充分に可撓性であることが有利であり得る。小腸の直径に略等しい直径を持った１つまたはそれ以上の流量低減エレメントも、その中央チューブ５０の長さに沿って含まれる。１つの実施形態においては、この直径は約３ｃｍである。別の実施形態においては、この直径は約４ｃｍである。
【０１２６】
中央チューブ５０は、体内に挿入する前に、十二指腸の角度付き部分に適合する配置構成を有する状態に予め形成されてよい。本発明のこの実施形態は、図示する如く、中央チューブ５０の内腔５９下に配置された補強ロッド１１０により真っ直ぐな配置構成に拘束することができる。この補強ロッド１１０は、その補強ロッドを収容すべく設計された別の内腔に配置されてよく、または中央チューブ５０の壁に埋め込むこともできる。内視鏡下で患者に挿入する際には、中央チューブ５０が十二指腸１０における急峻な曲がりの位置に達したときに補強ロッド１１０を後退させることができ、これにより、中央チューブ５０は予め形成された形状を呈することが可能になる。別の実施形態においては、中央チューブ５０は、中央チューブの壁５１の内側に埋め込まれているか、または内腔５９内に存在している、形状記憶合金製のワイヤを有していてよい。この形状記憶合金ワイヤは、十二指腸の曲がり配置構成に適合する半径βおよび半径ａを伴う予め設定された曲がり配置構成を有しており、対応する位置において中央チューブ５０に配置されている。内視鏡下で患者に挿入する際には、中央チューブ５０が十二指腸１０における急峻な曲がりの位置に達し、且つ、形状記憶合金ワイヤが、体温または約３７℃に等しい、予め設定された遷移温度に達したときに、そのワイヤは、プログラムされた形状をとり、中央チューブ５０および中央チューブの壁５１にも強制的に同じ形状をとらせる。別の実施形態においては、中央チューブ５０は、中央チューブの壁５１または内腔５９に埋め込まれたバネを有していてよい。このバネは、小腸の壁の生体構造に合わせて予め形作られていてよい。そのバネは、送給中は真っ直ぐに維持され、解放後は小腸の生体構造に従う。その形状により、本装置は適切な位置に留まることが可能になる。１つの実施形態においては、小腸の予測可能な配置および構成に適合する本装置の配置構成のため、本装置は、胃または胃の幽門に固定することなく、小腸内において、ある期間の間、適切な位置に留まることができる。本発明のこれらの実施形態は、胃または幽門に固定することなく、ある期間の間、小腸内に留まることができるが、それらの実施形態は、無期限に留まることを意図したものではない。１つの実施形態においては、本挿入物は、予め定められた期間の後、内視鏡を用いて取り除かれる。別の実施形態においては、本挿入物は、最終的には分解して身体から排除される生物分解性材料で形成することができる。
【０１２７】
図１０は、本発明の１つの実施形態を描いており、ここでは、流量低減エレメントは、拡張可能なスリーブの一部の拡張によって創出することができる。図１０に描かれている実施形態においては、中央チューブ５０は、本発明の十二指腸／小腸挿入物の遠位側部分付近の拡張可能なスリーブの遠位側端部５１０において拡張可能なスリーブ５０８に取り付けられている。図示されている実施形態の送給用の配置構成においては、中央チューブ５０の反対側の近位側端部が取り外し可能な延長チューブ５２０に取り付けられており、この延長チューブ５２０は、流量低減エレメント５３０が拡張されたときに（送給後）、中央チューブ５０の近位側部分にロックすることができる。取り外し可能な連結の１つの非限定的な方法は、１つまたはそれ以上のネジ５０４を使用することであり、これにより、延長チューブ５２０を中央チューブ５０にネジ接続することができる。中央チューブ５０は、図１に示す十二指腸１０の生体構造に適合する配置構成を持つように予め形成されてよい。上記のような中央チューブ５０は、中央チューブ５０がその配置構成を呈するように、拡張可能なスリーブ５０８に力を及ぼす。この中央チューブ５０は、限定するものではないが、ワイヤ、バネ、超弾性もしくは形状記憶合金、中空鋼管またはプラスチックポリマーで構築されていてよい。１つの実施形態においては、補強ロッドまたはガイドワイヤ１１０も、中央チューブ５０の内腔をとって挿入することができる。拡張可能なスリーブ５０８は、限定するものではないが、編み物、織物、メッシュまたは組み物のうちの１つもしくはそれ以上であってよく、それらは、限定するものではないが、金属、ワイヤ、リボン、プラスチックポリマーまたは生物分解性材料のうちの１つもしくはそれ以上から形成することができる。
【０１２８】
本明細書に記載する拡張可能なスリーブ５０８は、流量低減エレメント５３０を形成することができるように、予め定められたセグメントで拡張すべく設計されている。１つの実施形態においては、拡張可能なスリーブ５０８の非拡張式セグメント５３２は、それらの拡張を防止するため、ポリマーでコーティングされていてよい。別の実施形態においては、流量低減エレメント５３０は、部分的に消化された食物が流量低減エレメント５３０に入るのを防ぐため、可撓性ポリマーで覆われていてよい。別の実施形態においては、本装置が十二指腸内へ送給されるときに中央チューブ５０を真っ直ぐにするために、補強ロッドまたはガイドワイヤ１１０を中央チューブ５０の内腔を通して挿入することができる。
【０１２９】
図１１は、小腸内へ挿入するために折り畳まれた配置構成にある流量低減エレメント５３０から成る拡張可能なスリーブ５０８を描いている。この配置構成の場合、流量低減エレメント５３０を折り畳むために、力Ａが拡張可能なスリーブ５０８に加えられている。この折り畳まれた形態は、拘束メカニズム、例えば、限定するものではないが、シースもしくはきつく巻かれたストリングなどにより、または拡張可能なスリーブ５０８の近位側端部に持続的な牽引力を加えることにより、制止することができる。また、図１１は、拡張されないままの中央チューブの部分５３２、取り外し可能な延長チューブ５２０およびガイドワイヤ１１０も示している。
【０１３０】
図１０および１１に描かれている実施形態における流量低減エレメント５３０の拡張は、受動的または能動的に起こり得る。受動的拡張の１つの非限定的な例は、流量低減エレメント５３０が元の拡張された状態へ拡張することを許容すべく拘束メカニズムを取り除くことであってよい。別の非限定的なメカニズムは、流量低減エレメント５３０が元の拡張された状態へ拡張することを許容すべく、拡張可能なスリーブ５０８の近位側端部に加えられている牽引力を解放することであってよい。
【０１３１】
図１０および１１に描かれている実施形態の流量低減エレメント５３０は、１つの実施形態における、拡張可能なスリーブ５０８と中央チューブ５０との相互の動きに関するそれらの相対的な位置に依存して、遠位から近位への様式、近位から遠位への様式、または中心的な様式で拡張することができる。例えば、流量低減エレメントの内腔の近位側端部が十二指腸球部に保持されていて、中央チューブ５０が引き戻される場合には、流量低減エレメントの内腔の遠位側端部が最初に拡張することができる。この方向の拡張は、流量低減エレメントの内腔の近位側端部の位置が十二指腸球部に留まったままであるため、有利であり得る。
【０１３２】
図１２は、本発明の１つの実施形態を描いており、この実施形態は、流量低減エレメントを所望の拡張された配置構成に保つために、拡張可能なスリーブ５０８の近位側端部をある位置において中央チューブ５０にロックすることができる。延長チューブ５２０に働く牽引力は、楔５２が拡張可能なスリーブ５０８の近位側端部と契合するまで、中央チューブ５０を後退させる。中央チューブ５０は、拡張可能なスリーブ５０８を種々の異なる拡張度でロックすることができる多数のラチェット様楔を有していてよい。延長チューブは、本装置を展開し、拡張可能なスリーブ５０８を拡張させた後、中央チューブ５０からネジ接続を外されてよい。
【０１３３】
前述したとおり、１つの実施形態においては、本発明の中央チューブ及び／又は流量低減エレメントは、生物学的満腹信号を引き起こす生物活性物質または他の信号を放出するように構成することができる。１つの実施形態においては、流量低減エレメントのうちの１つもしくはそれ以上及び／又は中央チューブは、時間とともにＧＩ管に信号を放出するように設計された、多孔質で可鍛性を有する固体であってよい。１つの実施形態においては、満腹信号の伝達及び／又は創出にかかわる分子信号を放出させるべくＧＩ管内の化学受容器を誘発するために、消化の栄養生成物が１つもしくはそれ以上の流量低減エレメント及び／又は中央チューブから放出される。
【０１３４】
食物摂取を低減することができる生物活性物質を小腸へ送給することに加え、本発明の方法および装置は、通常は経口的に摂取される他の生物活性物質を送給するためにも使用することができる。一般には経口的に摂取される多くの薬剤を含め、多くの生物活性物質は、それらが吸収されるべき小腸に達し得る前に胃の過酷な条件により分解されてしまうため、小腸内への直接的な生物活性物質の放出が有利であり得る。この理由により、多くの生物活性物質は、保護材料の層でコーティングされている。薬剤を含め、直接的に小腸内へ生物活性物質を放出することにより、生物活性物質を保護するためのコーティングは必要でなくなる。不必要な物質が患者の系に導入されることが少なくなるため、保護コーティングを必要としないことは患者にとって有益であり得る。また、コスト低減手段として、生物活性物質および薬剤の製造業者にとっても有益である。
【０１３５】
本発明の中央チューブ及び／又は流量低減エレメントは、（ディップコーティング、スプレーコーティング、スパッタコーティングおよび当業者にとって既知の様々な他の技術により）その表面に付着させた生物活性物質を有していてよく、または、本腸挿入物を作り上げる材料がそのような生物活性物質を含み、且つ、拡散させるように製造されてもよい。生物活性物質を拡散させる本発明の中央チューブ及び／又は流量低減エレメントは、数多くの異なる手順により創出することができる。例えば、Ｇｏｍｂｏｔｚらに付与された米国特許第５，０１９，４００号（これをもって、参照により本明細書に組み入れられる）は、タンパク質を制御放出ポリマーマトリックスに組み入れるための低温鋳造プロセスを記載している。Ｂｅｚｅｍｅｒらに付与された米国特許第６，６８５，９５７号（これをもって、参照により本明細書に組み入れられる）は、生物活性物質、例えば消化の副産物などを負荷するのに適した、生物活性物質が負荷された繊維状ポリマーを創出するための方法を記載している。１つの実施形態においては、米国特許第６，６８５，９５７号に記載されている方法は、ジメチルテレフタラート、ブタンジオール（過剰量）、ポリエチレングリコール、酸化防止剤および触媒の混合物からポリエチレングリコールテレフタラート／ポリブチレンテレフタラートコポリマーを合成することを含む。その混合物を反応容器に入れ、約１８０℃に加熱すると、エステル交換が進行するとともにメタノールが蒸留される。そのエステル交換の間、メチルとのエステル結合がブチレン及び／又はポリエチレングリコールとのエステル結合で置換される。エステル交換後、温度を約２４５℃にゆっくりと上昇させ、真空（最終的に０．１ｍｂａｒ未満）を達成する。過剰なブタンジオールが蒸留により取り除かれ、ブタンジオールテレフタラートのプレポリマーがポリエチレングリコールと縮合し、ポリエチレン／ポリブチレンテレフタラートコポリマーを形成する。テレフタラート部分がポリエチレングリコール単位をそのコポリマーのポリブチレンテレフタラート単位に接続しており、従って、そのようなコポリマーは、時として、ポリエチレングリコールテレフタラート／ポリブチレンテレフタラートコポリマー（ＰＥＧＴ／ＰＢＴコポリマー）と呼ばれることもある。
【０１３６】
例えばステロイドホルモンなどの疎水性生物活性物質を上記の方法により組み入れるときには、少なくとも１つの疎水性酸化防止剤が存在していてよい。使用され得る疎水性酸化防止剤としては、限定するものではないが、トコフェロール（例えば、限定するものではないが、α−トコフェロール、β−トコフェロール、ガンマ−トコフェロール、デルタ−トコフェロール、イプシロン−トコフェロール、ゼータ１−トコフェロール、ゼータ２−トコフェロールおよびイータ−トコフェロールなど）および１−アスコルビン酸６−パルミタートが挙げられる。そのような疎水性酸化防止剤は、そのコポリマーの分解を遅らせ、且つ、その生物活性物質の放出を遅らせる。従って、疎水性または親油性酸化防止剤の使用は、急速に放出される傾向がある生物活性物質、例えば５００未満の分子量を有する生物活性物質などを含む負荷ポリマーの形成に特に適用可能である。上述の１つまたは複数の疎水性酸化防止剤は、負荷ポリマー中に、そのポリマーの合計重量のうちの約０．１ｗｔ％〜約１０ｗｔ％の量で、または約０．５ｗｔ％〜約２ｗｔ％の量で存在していてよい。
【０１３７】
上述の技術によって作成された負荷ポリマーが親水性の生物活性物質を含んでいるときには、その負荷ポリマーは、疎水性酸化防止剤に加えて、疎水性分子、例えば、限定するものではないが、コレステロール、エルゴステロール、リトコール酸、コール酸、ジノステロール、ベツリンまたはオレアノール酸なども含んでいてよく、これらの疎水性分子は、そのコポリマーからその物質が放出される速度を遅らせるために使用することができる。そのような疎水性分子は、水が負荷ポリマー中に浸透するのを防ぐが、そのポリマーマトリックスの分解性を損なわない。更に、そのような分子は、約１５０℃〜約２００℃の融点を有しており及び／又は放出されるべき生物活性物質に対するポリマーマトリックスの拡散係数を低下させる。従って、そのような疎水性分子は、ポリマーマトリックスからの一層持続的な生物活性物質の放出を提供する。この少なくとも１つの疎水性分子は、負荷ポリマー中に約０．１ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の量で存在していてよく、または１．０ｗｔ％〜５．０ｗｔ％の量で存在していてよい。
【０１３８】
Ｗａｎｇらに付与された米国特許第６，１８７，３３０号（これをもって、参照により明確に本明細書に組み入れられる）は、ポリマーの溶融段階中にガラス状マトリックス相に生物活性物質を分散させることによって、ペプチドおよびタンパク質を含めた生物活性物質をポリマー中に分散させる方法を記載しており、ここで、そのガラス転移温度はそのポリマーの融点よりも高い。米国特許第６，１８７，３３０号に記載されているガラス状マトリックス相は、生物活性物質および適切な熱保護剤（例えば、限定するものではないが、トレハロース、メレジトース、ラクトース、マルトース、セロビオース、メリビオースおよびラフィノースなど）の水溶液を凍結乾燥することにより製造することができる。選択される特定の熱保護剤および生物活性物質に対する熱保護剤の濃度が、その凍結乾燥物の正確なガラス転移温度を決定する。一般に、熱保護剤と生物活性物質との重量比は約２〜２００である。当業者であれば、あらゆる組み合わせの必要なガラス転移温度を決定することができる。ガラス転移は、非晶質材料における、粘性のゴム様の状態から硬質で比較的脆い状態への（または、硬質で比較的脆い状態から粘性のゴム様の状態への）可逆的な変化として定義される（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｔｅｓｔｉｎｇ  ａｎｄ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ（ＡＳＴＭ）Ｅ  １１４２）。ガラス転移温度（Ｔｇ）は、ガラス転移が起こる温度範囲の略中点として定義される（ＡＳＴＭ  Ｄ  ４０９２）。上述のペプチド生物活性物質および熱保護剤を含有するガラス状マトリックス相のガラス転移温度は、様々な技術により決定することができ、その中でも最もよく知られている方法は、示差走査熱量測定法（ＤＳＣ）である。ガラス状材料が一定の速度で加熱された場合には、ベースラインのシフトは熱流量とその温度との関係において見出すことができる。２つのベースラインの中点に対応する温度が、ガラス転移温度と見なされる。
【０１３９】
熱保護剤、生物活性物質および（存在する場合には）他の適切な賦形剤を含有する水溶液の凍結乾燥は、製剤の分野で周知の技術を用いて実施される（例えば、ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ’Ｓ  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ  ＳＣＩＥＮＣＥＳ、１７．ｓｕｐ．ｔｈ  Ｅｄ．、ｐ．１５３８を参照のこと）。凍結乾燥は、粉末状または塊状のガラス状マトリックス相をもたらし、これを細かく砕いて、ポリマー中に分散させるのに適した粉末を製造することができる。
【０１４０】
本発明に従って使用することができるポリマーの非限定的な例としては、ポリウレタン、ポリエステルウレタン、シリコーン、フルオロポリマー、エチレンビニルアセタート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、トリメチレンカーボネート、ポリホスファゼン、ポリヒドロキシブチラート、ポリヒドロキシバレラート、ポリジオキサノン、ポリイミノカーボネート、ポリオルトエステル、エチレンビニルアルコールコポリマー、Ｌ−ポリラクチド、Ｄ，Ｌ−ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ラクチドとグリコリドとのコポリマー、ポリメチルメタクリラート、ポリ（ｎ−ブチル）メタクリラート、ポリアクリラート、ポリメタクリラート、エラストマー、ならびにそれらの混合物を含む。同じく使用することができる代表的なエラストマーは、限定するものではないが、商品名「Ｃ−ＦＬＥＸ」の下でＣｏｎｃｅｐｔ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（ラルゴ、フロリダ）から入手可能な熱可塑性エラストマー材料、ポリエーテル−アミド熱可塑性エラストマー、フルオロエラストマー、フルオロシリコーンエラストマー、スチレン−ブタジエンゴム、ブタジエン−スチレンゴム、ポリイソプレン、ネオプレン（ポリクロロプレン）、エチレン−プロピレンエラストマー、クロロ−スルホン化ポリエチレンエラストマー、ブチルゴム、ポリスルフィドエラストマー、ポリアクリラートエラストマー、ニトリル、ゴム、ポリエステル、スチレン、エチレン、プロピレン、ブタジエンおよびイソプレン、ポリエステル熱可塑性エラストマー、ならびにそれらの混合物が挙げられる。
【０１４１】
当業者であれば、個々の治療目的および所望の放出プロフィールに依存して、本発明の腸挿入物の表面または材料内に含めるべき１つまたは複数の生物活性物質の量および濃度を決定することができる。考慮すべき要素は、例えばＲｏｗｅらに付与された米国特許第６，９３９，５５７号（これをもって、参照により明確に本明細書に組み入れられる）に記載されており、その１つまたは複数の生物活性物質の疎水性または親水性に関する性状、その１つまたは複数の生物活性物質の凝集および溶解度に関する特性、ならびにそれらの粒径を含む；また、ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ：ＴＨＥ  ＳＣＩＥＮＣＥ  ＡＮＤ  ＰＲＡＣＴＩＣＥ  ＯＦ  ＰＨＡＲＭＡＣＹ、２０．ｓｕｐ．ｔｈ  ｅｄ．Ｃｈ．４７、Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（これをもって、参照により明確に本明細書に組み入れられる）も参照のこと。
【０１４２】
１つの実施形態においては、本発明の腸挿入物または本挿入物の一部は、生物活性物質の拡散または放出を遅速化するためのトップコートまたはバリアを含むことができる。典型的には、そのバリアは、生体適合性（即ち、その存在が身体からの有害反応を引き起こさない）であるべきであり、約５０オングストロームから約２０，０００オングストロームまでの範囲の厚みを有することができる。１つの実施形態においては、そのバリアは、生物活性物質を拡散させるポリマーの上に施されたポリマーを含んでいてよい。
【０１４３】
別の実施形態においては、本発明のバリアは無機材料を含む。適切な無機材料としては、限定するものではないが、ケイ化物、酸化物、窒化物および炭化物が挙げられる。適したケイ化物としては、限定するものではないが、バナジウム、ジルコニウム、タングステン、チタン、ニオブおよびタンタルのケイ化物が挙げられ得る。適した酸化物としては、限定するものではないが、アルミニウム、バリウム、カルシウム、ハフニウム、ニオブ、ケイ素、タンタル、チタン、タングステンおよびジルコニウムの酸化物が挙げられ得る。適した窒化物としては、限定するものではないが、クロム、ケイ素、チタンおよびジルコニウムの窒化物が挙げられ得る。適した炭化物としては、限定するものではないが、ケイ素およびチタンの炭化物が挙げられ得る。他の適切な材料としては、限定するものではないが、二硫化モリブデン、非晶質ダイヤモンド、ダイヤモンド状炭素、熱分解炭素、超低温等方性（ＵＬＴＩ）炭素、非晶質炭素、チタン酸ストロンチウムおよびチタン酸バリウムが挙げられ得る。また、純金属、例えば、限定するものではないが、アルミニウム、クロム、金、ハフニウム、イリジウム、ニオブ、パラジウム、白金、タンタル、チタン、タングステン、ジルコニウムなど、およびこれらの金属の合金も使用するのに適している。
【０１４４】
幾つかの方法を用いて本発明の挿入物上にバリアを堆積させることができる。例えば、ケイ化物化合物、例えば、限定するものではないが、二ケイ化バナジウム、二ケイ化ジルコニウム、二ケイ化タングステン、二ケイ化チタン、二ケイ化ニオブ、二ケイ化タンタル、ケイ化バナジウム、三ケイ化チタンおよび三ケイ化タンタルなどは、スパッタリングまたは化学気相堆積（ＣＶＤ）により堆積させることができる。酸化物バリアコーティング、例えば、限定するものではないが、酸化タンタル、二酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化ニオブ、酸化タングステン、酸化アルミニウムおよび二酸化ケイ素などは反応性スパッタリングにより製造することができる。この方法において使用される電源は、ＡＣまたはＤＣであってよく、アルゴンのスパッタガスおよび低レベルの酸素を用いるターゲットとして純粋な元素を利用する。
【０１４５】
窒化物バリアコーティング、例えば、限定するものではないが、窒化チタン、チタン炭窒化物、窒化クロム、窒化チタンアルミニウムおよび窒化ジルコニウムなどは、陰極アーク真空蒸着により、比較的低い温度（即ち、６０℃未満）で本発明の挿入物上に堆積させることができる。そのような方法は、本発明の挿入物に含められる生物活性物質が温度に敏感な場合に選択することができる。
【０１４６】
純金属（限定するものではないが、アルミニウム、金、タングステンおよび白金）の被膜は、例えば、限定するものではないが、物理気相堆積（ＰＶＤ）、スパッタリング、熱蒸発法または電子ビーム蒸発法などの方法により製造することができる。これらの金属の合金は、例えば合金スパッタリングターゲットが使用される場合、または多数のターゲットが同時にスパッタリングされる場合、スパッタリングにより堆積させることができる。また、合金は、幾つかの蒸発源が同時に使用される場合、熱蒸発法または電子ビーム蒸発法を利用して堆積させることもできる。
【０１４７】
１つの実施形態においては、本バリアは主として無機材料を含んでいることが想定されている。しかし、他の実施形態は、有機材料と無機材料との混合物を有するバリア、またはすべて有機材料から成るバリアを含むことができる。本発明に従って使用され得る幾つかの有機化合物としては、限定するものではないが、ポリアクリロニトリル、ポリビニリデンクロリド、ナイロン６−６、ペルフルオロポリマー、ポリエチレンテレフタラート、ポリエチレン２，６−ナフタレンジカルボキシラートおよびポリカーボネートが挙げられる。一般に、バリアの材料中における薬剤の溶解度は、そのポリマー担体中における薬剤の溶解度に満たない。また、一般に、バリアの材料中における薬剤の拡散性は、そのポリマー担体中における薬剤の拡散性よりも低い。本バリアは、生物分解性であってよく、または生物分解性でなくてもよい。
【０１４８】
バリアを創出するために使用することができる適切な生物分解性材料としては、限定するものではないが、カルシウムホスフェートが挙げられ、例えば、限定するものではないが、ヒドロキシアパタイト、炭酸化ヒドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、リン酸ベータ−三カルシウム、リン酸オクタカルシウム、非晶質リン酸カルシウムおよびオルトリン酸カルシウムなどが挙げられる。特定のカルシウム塩、例えばリン酸カルシウム（焼き石膏）なども使用することができる。本バリアの生物分解性は、基礎をなす第一層からの薬剤放出を制御するための付加的なメカニズムとして作用することができる。
【０１４９】
本明細書で用いてきた用語および表現は、説明の目的で使用されており、限定的なものではなく、また、そのような用語および表現を使用することにおいては、本明細書に提示し、説明する特徴の同等物またはそれらの一部を除外することは意図されておらず、特許請求されている本発明の範囲内で様々な修飾が可能であることが認識されている。更に、本発明のある実施形態におけるいずれか１つまたはそれ以上の特徴は、本発明の範囲から逸脱することなく、本発明のそれ以外のあらゆる実施形態におけるいずれか１つまたはそれ以上の他の特徴と組み合わせることができる。
【図面の簡単な説明】
【０１５０】
【図１】胃および小腸の十二指腸の一般的な図である。
【図２】満腹信号が発生し得る幾つかの典型的なメカニズムを描いている。
【図３】胃および小腸の内部に配置された本発明による十二指腸／小腸挿入物の１つの実施形態における透視図である。
【図４】中央チューブの部分的な断面図であり、取り付けられた流量低減エレメントおよび中央内腔を描いている。
【図５】中央チューブの部分的な断面図であり、偏心的に取り付けられた流量低減エレメントおよび中央内腔を描いている。
【図６】細長い部材を示す代替的な実施形態の透視図であり、取り付けられた流量低減エレメントを描いている。
【図７】中央チューブおよび固定部材の透視断面図である。
【図８】中央チューブおよび固定部材の代替的な実施形態における透視図である。
【図９】胃または幽門に何ら固定することなく、ある期間の間小腸内に停留することができる本発明の中央チューブの断面図である。
【図１０】拡張可能なスリーブに取り付けられた中央チューブを描いており、この拡張可能なスリーブが、流量低減エレメントを形成すべく、中央チューブの特定のセグメントの拡張を可能にする。
【図１１】小腸内に挿入するために折り畳まれた配置構成にある拡張可能なスリーブを描いている。
【図１２】拡張可能なスリーブで形成された流量低減エレメントを望ましい拡張された配置構成に維持するための１つのメカニズムを描いている。
【符号の説明】
【０１５１】
２  食道、４  胃、６  食道−胃接合部、７  前庭部、８  幽門、１０  十二指腸、１１  幽門弁、１２  空腸、１３  ファーター膨大部。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【国際調査報告】
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