(57)【要約】治療薬を送達するための医療装置であって、側壁、及び複数のストラットを含むステントを含むものが記述され、少なくとも１つのストラット、又はストラット部分は少なくとも１つのノードを含み、そのステントの拡張は、治療薬を含有するコーティング組成物を有する少なくとも１つのウェブを作り出し、及び少なくとも１つのノードは、少なくとも1つのウェブに関連するように構成される。身体の部位へ治療薬を送達するための方法も同様に記述される。【選択図】  図２D
2009505732.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療薬を送達するための医療装置であって：
側壁及び複数のストラットを含むステントであって、少なくとも第1のストラットは、前記ストラットの第1の部分上に少なくとも第1のノードを含む、前記ステント；
前記第1のノード上に配置される治療薬を含むコーティング組成物；及び
前記第1のノードから前記ストラットの第2の部分へ伸びる前記コーティング組成物を含む少なくとも第1のウェブ；
を含む、前記医療装置。
【請求項２】
前記第２の部分は、少なくとも第２のノードを含み、及び前記第１のウェブは、前記第１のノードと前記第２のノードとの間で伸びる、請求項１記載の装置。
【請求項３】
前記第１のノードは、実質的に円形状である、請求項１記載の装置。
【請求項４】
前記第１のノードは、実質的に三角形状である、請求項１記載の装置。
【請求項５】
前記第１のノードは、実質的に長方形状である、請求項１記載の装置。
【請求項６】
前記第１のノード及び前記第２のノードは、実質的に同じ形状である、請求項２記載の装置。
【請求項７】
前記第１のノード及び前記第２のノードは、実質的に同じサイズである、請求項２記載の装置。
【請求項８】
前記第２のノードは、少なくとも１つの治療薬を含むコーティング組成物でコーティングされている、請求項２記載の装置。
【請求項９】
前記ステントの少なくとも１部分は、ＵＶ活性化ポリマーでコーティングされている、請求項１記載の装置。
【請求項１０】
前記第１の部分は、少なくとも第２のノードを含み、かつ前記第２の部分は、第３のノード及び第４のノードを含み；ここで前記第１のウェブスパンは、前記第１のノードと前記第２のノードとの間で伸び、かつ第２のウェブは、前記第３のノードと前記第４のノードとの間で伸びる、請求項１記載の装置。
【請求項１１】
前記第１のウェブ及び前記第２のウェブは、異なる形状である、請求項１０記載の装置。
【請求項１２】
前記第１のノード及び前記第２のノードは、実質的に第１の形状であり、かつ前記第３のノード及び前記第４のノードは、実質的に第２の形状であり、ここで前記第１の形状は実質的に前記第２の形状とは異なる、請求項１０記載の装置。
【請求項１３】
前記第１のノード及び前記第２のノードは、実質的に第１のサイズであり、かつ前記第３のノード及び前記第４のノードは、実質的に第２のサイズであり；ここで前記第１の形状は実質的に前記第２のサイズより大きい、請求項１０記載の装置。
【請求項１４】
前記第１の部分は、第１の複数のノードを含み、かつ前記第２の部分は、第２の複数のノードを含み；ここで複数のウェブが、前記第１の複数のノードと前記第２の複数のノードとの間で伸びる、請求項１記載の装置。
【請求項１５】
前記第１の部分は、前記第１のノードに実質的に並ぶ第１のアンチノードを含む、請求項１記載の装置。
【請求項１６】
治療薬を送達するための医療装置であって：
側壁及び複数のストラットを備えるステントであって、少なくとも第1のストラットは、第1のノードを含む、前記ステント；
前記第1のノード上に配置される治療薬を含むコーティング組成物；及び
前記第1のノードから第２のストラットへ伸びる前記コーティング組成物を含む少なくとも第1のウェブ；
を含む、前記医療装置。
【請求項１７】
前記第２のストラットは、少なくとも第２のノードを含み、かつ前記第１のウェブは、前記第１のノードと前記第２のノードとの間で伸びる、請求項１６記載の装置。
【請求項１８】
前記第１のノードは、実質的に円形状である、請求項１６記載の装置。
【請求項１９】
前記第１のノードは、実質的に三角形状である、請求項１６記載の装置。
【請求項２０】
前記第１のノードは、実質的に長方形状である、請求項１６記載の装置。
【請求項２１】
前記第１のノード及び前記第２のノードは、実質的に同じ形状である、請求項１６記載の装置。
【請求項２２】
前記第１のノード及び前記第２のノードは、実質的に同じサイズである、請求項１７記載の装置。
【請求項２３】
前記第２のノードは、少なくとも１つの治療薬を含むコーティング組成物でコーティングされている、請求項１７記載の装置。
【請求項２４】
前記ステントの少なくとも１部分は、ＵＶ活性化ポリマーでコーティングされている、請求項１６記載の装置。
【請求項２５】
前記第１のストラットは、少なくとも第２のノードを含み、かつ前記第２のストラットは、第３のノード及び第４のノードを含み；ここで前記第１のウェブは、前記第１のノードと前記第２のノードとの間で伸び、かつ第２のウェブは、前記第３のノードと前記第４のノードとの間で伸びる、請求項１６記載の装置。
【請求項２６】
前記第１のウェブ及び前記第２のウェブは、異なる形状である、請求項２５記載の装置。
【請求項２７】
前記第１のノード及び前記第２のノードは、実質的に第１の形状であり、かつ前記第３のノード及び前記第４のノードは、実質的に第２の形状であり、ここで前記第１の形状は実質的に前記第２の形状とは異なっている、請求項２５記載の装置。
【請求項２８】
前記第１のノード及び前記第２のノードは、実質的に第１のサイズであり、かつ前記第３のノード及び前記第４のノードは、実質的に第２のサイズであり、ここで前記第１の形状は実質的に前記第２のサイズより大きい、請求項２５記載の装置。
【請求項２９】
前記第１のストラットは、第１の複数のノードを含み、かつ前記第２のストラットは、第２の複数のノードを含み；ここで複数のウェブが前記第１の複数のノードと前記第２の複数のノードとの間で伸びる、請求項１６記載の装置。
【請求項３０】
前記第１のストラットは、前記第１のノードに実質的に並ぶ第１のアンチノードを含む、請求項１６記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、一般的に、体管腔などの患者の体組織へ治療薬を送達するためのステントなどの医療装置に関する。特に、本発明は、治療薬を送達するために用いられるステントの表面面積を増加するウェブ誘発ノードを含むステントに関する。本発明はまた、治療薬を患者の体組織へ送達するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
様々な医療状態が、治療薬の放出のためのコーティングを備える挿入可能な医療装置の導入によって処置されてきた。例えば、ステントなどの、治療薬でコーティングされた種々の医療装置は、体管腔へのそのような薬剤の局所的送達のために提案されてきた。2000年8月8日にDingらに対して発行された米国特許番号第6,099,562号を参照されたい。しかしながら、医療装置の手段による治療薬の送達は改良され得ることは指摘されてきている。
【０００３】
特に、コーティングされた医療装置の有効性は、医療装置の表面面積によって制限される。この問題は、遺伝子治療及び遺伝子タンパク質などの生物薬剤の送達にこの医療装置が用いられると、より悪くなる。一般に、生物薬剤は、治療への応用範囲が広い。コーティングされた医療装置の使用は、コーティングされた医療装置の限られた搬送容量のために、この範囲の上部領域を、探索及びテストが困難又は不可能にさせる。本発明は、この及び他のニーズ応えるように搬送容量を増加させた医療装置を提供する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、本発明の目的は、拡張可能な医療装置の利益を依然保持しつつ、増大した治療薬溶出能力を可能にすることである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
（発明の要約）
身体の部位へ治療薬を送達するための方法を記述し、当該方法は：（ａ）側壁及び複数のストラット（strut）を含むステントを提供するステップであって、少なくとも第１のストラットが、前記第１のストラットの第１の部分上に少なくとも第１のノードを備える、前記ステップ；（ｂ）少なくとも１つの治療薬を含むコーティング組成物で、少なくとも前記第１のノードをコーティングするステップ；（ｃ）前記ステントを圧縮するステップ；（ｄ）患者の体内に前記ステントを移植するステップ；（ｅ）前記体内の前記ステントを拡張するステップであって、前記ステントの拡張は、前記第１のノードから前記第１のストラットの第２の部分へと伸びるコーティング組成物の少なくとも第１のウェブを作り出す、前記ステップ；を含む。
【０００６】
前記第２の部分は、少なくとも第２のノードを含んでよく、かつ前記第１のウェブは、前記第１のノードと前記第２のノードとの間で伸びてよい。前記第１のノードは、実質的に円形か、実質的に三角形か、又は実質的に長方形であってもよい。前記第１のノード及び前記第２のノードは、実質的に同じ形状及び／又は実質的に同じサイズであってもよい。
当該方法は更に、少なくとも１つの治療薬を含むコーティング組成物で前記第２のノードをコーティングすることを含んでもよい。当該ステントの大部分がコーティングされていてもよい。
【０００７】
前記第１の部分は、第２のノードを含み、かつ前記第２の部分は、第３のノード及び第４のノードを含んでよく、ここで、前記第１のウェブは、前記第１のノードと前記第３のノードとの間で伸び、かつ、第２のウェブは、前記第２のノードと前記第４のノードとの間で伸びる。前記第１のウェブ及び前記第２のウェブは、異なった形状でよい。前記第１のノード及び前記第２のノードは、実質的に第１の形状であってよく、かつ、前記第３のノード及び前記第４のノードは、実質的に第２の形状であってよく、ここで、前記第１の形状は、実質的に前記第２の形状とは異なっていてよい。前記第１のノード及び前記第２のノードは、実質的に第１のサイズであってよく、前記第３のノード及び前記第４のノードは、実質的に第２のサイズであってよく、ここで、前記第１の形状は前記第２のサイズより大きくてよい。
【０００８】
前記第１の部分は、第１の複数のノードを含んでよく、かつ、前記第２の部分は、第２の複数のノードを含んでよく、ここで、複数のウェブは、前記第１の複数のノードと前記第２の複数のノードとの間で伸びてよい。前記第１の部分は、前記第１のノードと共に実質的に並んで配置されている第１のアンチノードを含んでよい。
身体の部位への治療薬の送達の別の方法を記述し、当該方法は：（ａ）側壁及び複数のストラットを含むステントを提供するステップであって、少なくとも第１のストラットは、少なくとも第１のノードを含む、前記ステップ；（ｂ）少なくとも１つの治療薬を含むコーティング組成物で少なくとも前記第１のノードをコーティングするステップ；（ｃ）前記ステントを圧縮するステップ；（ｄ）患者の体内へ前記ステントを移植するステップ；及び（ｅ）前記体内の前記ステントを拡張するステップであって、前記ステントの拡張は、前記第１のノードから第２のストラットへと伸びるコーティング組成物の少なくとも第１のウェブを作り出す、前記ステップ；を含む。
【０００９】
治療薬を送達する医療装置もまた記述し、当該医療装置は：側壁及び複数のストラットを含むステントであって、少なくとも第１のストラットが、該ストラットの第１の部分上に少なくとも第１のノードを含む、前記ステント；前記第１のノードの上に配置される治療薬を含むコーティング組成物；及び前記第１のノードから前記ストラットの第２の部分へと伸びるコーティング組成物を含む少なくとも第１のウェブ；を含む。
前記第２の部分は、少なくとも第２のノードを含んでよく、ここで、前記第１のウェブは前記第１のノードと前記第２のノードとの間で伸びる。
【００１０】
治療薬の送達のための別の医療装置を記述し、当該医療装置は：側壁及び複数のストラットを含むステントであって、少なくとも第１のストラットは第１のノードを含む、前記ステント；前記第１のノード上に配置された治療薬を含むコーティング組成物；及び、前記第１のノードから第２のストラットへと伸びるコーティング組成物を含む少なくとも第１のウェブ；を含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
（発明の詳細な記述）
本明細書で詳細に説明する発明は、一般に、少なくとも１つのウェブ誘発ノード（即ち、複数のノード）を備えるストラットを備えるステントに関する。適切なステントは、心臓血管、泌尿器、及び他の医療適用のために使用されるものを含む。図１Ａは、本発明に適したステントの一例を示す。この実施例において、ステント１０は、複数のストラット２０を含む側壁１６を含む。ステント１０は、第１のエンド１２及び第２のエンド１４を備えてよい。ステント１０はまた、自身内を通る流路１８を備えてもよい。ステント２０は連結要素２２によって連結されてもよい。また、側壁１６は、第１の側壁表面、及び図１Ａには図示されない対向する第２の側壁表面を備えてよい。第１の側壁表面は、そのステントが移植されるときに体管腔壁に面する外部側壁表面、又は該体管腔壁から遠く離れて面する内部側壁表面となり得る。同様に、第２の側壁表面は、外部側壁表面又は内部側壁表面であり得る。
【００１２】
図１Ａはまた、ストラット２０上に配置されたウェブ誘発ノード２４を備えるステント１０を示す。以下により詳細に論じるように、ノード２４は様々な形状、サイズ、及び位置を取ってよい。更に、１つのストラット２０は、１つのノード２４、２つのノード２４、又は任意の適切な数のノード２４を備えてよい。同様に、１つのステント１０は、複数のノード２４を備える１つ又は多数のストラット２０を含んでよい。ノード２４の特徴は、ストラットからストラット２０へと変化してよい。再度、ノード２４のより詳細な議論は上記に現れている。
図１Ｂは、図１Ａのステント１０の側面図である。本実施態様において明確に見られるように、複数のストラット２０のそれぞれの特徴が１つのステント１０内において変化してよい。
【００１３】
他の適切なステントは、例えば、引用により本明細書中に組み込まれている、2002年11月12日Kveenらに対して発行された米国特許番号第6,478,816号において、「ステント」に関して記述されるようなもののような血管内ステントを含む。適切なステントは、自己拡張ステント及びバルーン拡張ステントを含む。本発明において有用な自己拡張ステントの例は、Wallstenに対して発行された米国特許番号第4,655,771号及び第4,954,126号、及びWallstenらに対して発行された第5,061,275号に説明されている。適切なバルーン拡張ステントの例は、Pinchasikらに対して発行された米国特許番号第5,449,373号に示されている。
【００１４】
本発明に適切なステントは、金属、セラミック、又はポリマー材料から、又はこれらの組み合わせから作られてよい。金属材料はより一層好ましい。適切な金属材料は、（ニチノール（nitinol）、ニッケル・チタン合金、熱記憶合金材料等などの）チタン、ステンレス鋼、タンタル、ニッケル・クロム、又は、Elgiloy（登録商標）及びPhynox（登録商標）などのコバルト・クロム・ニッケル合金を含む特定のコバルト合金をベースにする金属及び合金を含む。金属材料はまた、WO94/16646において開示されているような被覆合成物フィラメント（clad composite filaments）も含む。
【００１５】
適切なセラミック材料は、これらに限定されないが、酸化チタン、酸化ハフニウム、酸化イリジウム、酸化クロム、酸化アルミニウム、及び酸化ジルコニウムなどの遷移元素の酸化物、炭化物、又は、窒化物を含む。シリカなどのケイ素をベースとする材料もまた使用されてよい。
【００１６】
ステントを形成するのに有用なポリマー（群）は、生体適合性があるべきであり、かつ体組織に対する刺激を避けるべきである。それらは、生体安定性又は生体吸収性であり得る。適切なポリマー物質は、制限なく、ポリウレタンとその共重合体、シリコンとその共重合体、エチレン酢酸ビニル、ポリエチレンテレフタレート、熱可塑性エラストマー、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン、セルロース誘導体、ポリアミド、ポリエステル、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリカーボネート、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン共重合樹脂、アクリル、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸‐ポリエチレンオキシド共重合体、セルロース、コラーゲン、及びキチンを含む。
【００１７】
ステントに対して有用である他のポリマーは、制限なく、ダクロン・ポリエステル、ポリ（エチレン・テレフタート）、ポリカーボネート、ポリメチル・メタクリレート、ポリプロピレン、ポリアルキレンオキサレート、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリシロキサン、ナイロン、ポリ(ジメチルシロキサン)、ポリシアノアクリレート、ポリホスファゼン(polyphosphazenes)、ポリ（アミノ酸）、エチレングリコールIジメタクリレート、ポリ（メチル・メタクリレート）、ポリ（２-ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリテトラフルオロエチレン・ポリ（HEMA）、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリテトラフルオロエチレン、ポリカーボネート、ポリ（グリコリドラクチド）共重合体、ポリ乳酸、ポリ（Y―カプロラクトン）、ポリ（Y―ヒドロキシ酪酸塩）、ポリジオキサノン、ポリ（Y―エチルグルタミン酸塩）、ポリイミノカーボネート、ポリ（オルトエステル）、無水物ポリマー、アルギン酸塩、デキストラン、キチン、コットン、ポリグリコール酸、ポリウレタン、又はそれらの誘導化されたもの、即ち、タンパク質や核酸等などの分子や細胞の付着を許容しつつ自身の構造的完全性をそのポリマーが保つところの架橋グループ又は付着部位、例えば、RGDを含むように修飾されてきたポリマーを含む。
【００１８】
図２Ａ〜２Ｄは、ノード２４を備える典型的なステント１０のストラット２０を示し、このストラット２０は非コーティング状態（図２Ａ）から、コーティング状態（図２Ｂ）、圧縮状態（図２Ｃ）、拡張状態（図２Ｄ）へと進む。
これらの実施態様において、ストラット２０は、内部表面４０、及び外部表面４２を備える。ストラット２０はまた、直線部分４６及び湾曲部分４８を備えてよい。湾曲部分４８付近に配置された回転軸"Ｐ"があってよい。ストラット２０はまた、少なくとも１つのノード２４を備えてもよい。これらの実施態様において、ストラット２０は少なくとも２つのノード２４ａ、２４ｂを備える。ノード２４はノード表面４４を備えてよい。以下により詳細に論じるように、ノード２４は様々な形状及びサイズであってよい。本実施態様における該ノード２４は一般に湾曲している。更に、以下により詳細に論じるように、ノード２４はストラット２０上の様々な位置に配置されてもよい。本実施態様においては、ノード２４ａ、２４ｂはストラット２０の直線部分４６上に配置されている。
【００１９】
図２Ｂは、コーティング２６が塗布された後の図２Ａのストラット２０を示す。コーティング２６は治療薬及び／又はポリマー材料を含んでもよい。コーティング２６のより詳細な議論は以下に現れる。コーティング２６は、ストラット２０への塗布後に外部表面２８を備えるかもしれない。更に、コーティング２６は様々な厚さ、層、及び／又はパターンでストラット２０に塗布されてよい。例えば、コーティング２６は、ストラット２０の内部表面４０又は外部表面４２の一方のみに塗布されてよい。コーティング２６はノード２４に対してのみ塗布されてもよい。コーティング２６はノード２４において又はその周辺により厚く塗布されてよい。コーティング２６は、一層に又は多層に塗布されてよい。
【００２０】
図２Ｃは、圧縮状態における図２Ｂのストラット２０を示す。ストラット２０は、回転軸Ｐを中心に、矢印によって示される方向に、圧縮されている。図２Ｃは、一般に、患者への挿入前につぶされた又は圧縮されたステント１０の部分であるストラット２０に関する。この実施態様において、各ノード２４ａ、２４ｂ上のコーティング２６の外部表面２８が接触するように、ノード２４ａ、２４ｂは互いに接近させられている。ノード２４ａ、２４ｂ自身の外部表面４４が接触するように、ストラット２０を圧縮することが望ましいであろう。また、第１のストラットのノードが、ノードなしの第２のストラットの領域に接触するようにそのステントは圧縮されてよい。
【００２１】
図２Ｄは、拡張状態における図２Ｃのストラット２０を示す。ストラット２０は回転軸Ｐを中心に、矢印によって示される方向に、拡張されている。当業者は、バルーンの使用などの、ステントを拡張するための技術を認識する。図２Ｄは一般に、治療のために身体組織及び／又は体管腔に導入された後に拡張されたステント１０の部分であるストラット２０に関する。この実施態様において、コーティング２６のウェブ３０は一般にノード２４ａと２４ｂとの間で形成されている。ウェブ３０は異なるサイズ、形状、及び厚さであってよく、そして一般にコーティング２６を含んでよい。ウェブ３０の特徴は、ノード２４上のコーティング２６の量、ノード２４の形状、サイズ、及び／又は位置、ストラット２０の圧縮量、及び、ストラット２０の拡張量などの変数によって変化してよい。
【００２２】
図２Ｅは、コーティング材料又は組成のウェブが２つの近接したストラット間を橋渡すことが可能な別の実施態様を示す。本実施態様において、第１のストラット２０ａはノード２４を備える。ウェブ３０は、ノード２４から第２のストラット２０ｂの部分までを橋渡しする。ウェブがストラットの部分間に橋渡しすることを示す実施態様は、そのような実施態様におけるウェブが、第１のストラットと第２のストラットとの間に形成され得るように適宜修正することができる。
【００２３】
ウェブ３０は、増大した薬物溶出領域によって、治療薬の増大した量を送達するために有益であるかもしれない。ウェブ３０が、少なくとも１つの治療薬を含んでよいコーティング２６を有するように、ウェブ３０は、身体の部位に治療薬を送達する能力をもつ"ファントム・ストラット"として機能してよい。しかしながら、特に有利なことは、ウェブ３０が、ステント１０及びストラット２０の圧縮及び拡張機能に不利に影響することなく、増大した薬物溶出機能を合わせ持つかもしれないことである。しばしば、ステントの治療の搬送容量を増大させようとする試みは、ステント及び／又はストラットの拡張の質を犠牲にするという結果をもたらし、これはその装置の有効性及び／又は安全性を大幅に減少させる可能性がある。従って、ウェブ３０は、ストラット２０の更なる追加をすることなく、かつ、圧縮位置からの拡張時にストラット２０間に過度の引っ張り力を作り出すことなしに、ステント１０の治療容量を増大する方法を提供するであろう。
【００２４】
しかしながら、ウェブ３０がステント１０の拡張の際に裂けないことが好ましいであろう。ウェブ３０の裂断を防ぐために、ノード２４上のコーティング２６の量と特性は、裂断に抵抗しつつも、ステント１０が適切に拡張するのを許すように、適切な量のコーティングがウェブ３０を形成するように変えられてよい。コーティング２６に関する適切な物質は、共接着材料、又は、良いエラストマー的特性及び／又は共接着特性を一般に有するポリマーを含んでよい。コーティング２６に関する材料の詳細な議論は以下に現れる。
【００２５】
ＵＶ（紫外線）活性化ポリマーはまた、拡張後のステントの反動防止に有益であってもよい。ＵＶ活性化ポリマーは、ＵＶ光への露出時にその機械的特性が変化する物質である。ＵＶ光への露出は、これらの材料の重合を生じさせ、結果として増加した硬度や機械的強度をもたらす。１つの実施態様において、ＵＶ活性化ポリマーはノード２４に適用されてよい。ステント１０が展開されると、ＵＶ活性化物質のウェブ３０が形成されるであろう。ＵＶ光がそこでウェブ３０に適用されるならば、このウェブ３０は硬くなり、そして、ステント１０の半径方向の圧縮抵抗の実質的な増加をもたらすであろう。展開されたときに、ＵＶ光に露出され、ステント１０へ高度な半径方向圧縮抵抗を与えることができる、脈管構造への送達を容易にするための柔軟なステント１０の開発を可能にするので、これは、重要な特性である。
【００２６】
多くの要素が、ウェブ３０のサイズ、形状、量、及び、他の特性に寄与する可能性があり、該要素は、これらに限定されないが、ノード２４のサイズ、形状、量、及び表面特性；ノード２４上のコーティング２６の量；ステント１０の拡張の割合と量；ステント１０に塗布されるコーティング２６の質；ストラット２０上のノード２４の数；ストラット２０の形状と柔軟性；ノード２４の相互作用及びノード２４の相互作用の全体的な配置；及び、ステント１０におけるストラット２０の量；を含む。また、コーティング２６のボーナス量をノード２４へ追加することも好ましいであろう。ステント１０をコーティング２６でコーティングした後、及び注射器でコーティング２６の液滴をノード２４へ提供した後、又は当業者によって知られている物質堆積の他の方法を施行した後に、このことは行われてよい。
【００２７】
図３Ａ〜３Ｂはストラット２０とステント１０との比較を示し、図中あるステント１０はウェブ３０（図３Ａ）を欠いており、及び別のステント１０はストラット２０（図３Ｂ）間にウェブ３０を含む。特に多数及び／又は連続に、ウェブ３０が、ステント１０の治療溶出領域を著しく増大させ得ることを認識することは難しくない。更に、パターンがステント１０の一部分を横切って生産されるような方法において、ウェブ３０を配置することが好ましいかもしれない。そのようなパターンは、ステント１０の一部分を横切って、より分散した均等な薬物溶出領域を引き出すかもしれない。
【００２８】
図４Ａ〜４Ｋは、少なくとも１つのノード２４及びウェブ３０を持つストラット２０の様々な実施態様を示す。本明細書に記載のノード２４及びウェブ３０のバリエーションは例示的である。当業者が、本発明の精神における更なるバリエーションも、望ましい使用及び材料により達成可能であること及び／又は好ましいことを認識するであろうことは、明らかに予期される。以下に説明されるノード２４の各々は、コーティング２６があろうが、又は無かろうが、ストラット２０上の様々な位置において及び様々なサイズで、出現するであろう。
【００２９】
図４Ａは、双方ともが一般に円形状である２つのノード２４ａ、２４ｂを持つストラット２０及びそれらの間のウェブ３０を示す。そのような円形状は、円形、胚珠形、楕円形、又は不整形でもよい。ノード２４ａ、２４ｂは、ストラット２０の内部表面４０上にある。ストラット２０は、そのストラット２０の内部表面４０及び外部表面４２の双方上に配置されたコーティング２６を備えている。
【００３０】
図４Ｂは、ノード２４ａ、２４ｂ、２４ｃ、２４ｄを伴うストラット２０を示し、一般的にこれらは全て三角形状であり、ノード２４ａと２４ｂとの間を拡張するウェブ３０を伴う。三次元的に見れば、そのような三角形状はピラミッド形、多角形、又は不整形であってもよい。ノード２４ａ、２４ｂは、内部表面４０上にあり、一方、ノード２４ｃ、２４ｄはそのストラット２０の外部表面４２上にある。再度、コーティング２６は、内部表面４０、及び外部表面４２上に配置される。しかしながら、コーティングはノード上のみに、又はそのステントの他の選択された部分上に配置され得る。
【００３１】
図４Ｃは、ノード２４ａ〜２４ｄが実質的に長方形状である点を除いて、図４Ｂの実施態様と類似する。そのような長方形状は、四角形、ひし形、平行四辺形、多角形、又は不整形でもよい。
図４Ｄは、ノード２４ａ、２４ｂを伴うストラット２０を示し、ウェブ３０は、ノード２４ａからストラット２０の向こう側に配置されるノードを持たない内部表面４０と、ノード２４aとの間で伸びる。そのようなウェブ３０は、２つのノード２４の間で形成されたウェブ３０と実質的に類似するであろう。ノード２４ｂは、ストラット２０の外部表面４２上に配置される。コーティング２６は、内部表面４０及び外部表面４２の双方の上に配置される。
【００３２】
図４Ｅは、ノード２４ａと２４ｂとの間を伸びるウェブ３０を伴う、ノード２４ａ〜２４ｄを持つストラット２０を示す。この実施態様において、内部表面４０、及び外部表面４２の双方は、コーティング２６で塗布されるが、ノード２４ａ〜２４ｄに、及びその近傍にのみ塗布される。ステント１０上の主要な治療送達部位がウェブ３０自体であることが望まれる場合には、このコーティングの配置は好ましい可能性がある。
図４Ｆは、別のコーティングの配置を示し、図中ストラット２０はノード２４ａ、２４ｂ、及びこれらの間で伸びるウェブを含む。しかしながら、コーティング２６は、この実施態様におけるストラットの内部表面４０に対してのみ塗布され、外部表面４２には塗布されない。
【００３３】
図４Ｇ〜４Ｈは、ノード２４ａ〜２４ｄを持つストラット２０の実施態様を示し、図中ノードは、様々な形状であり、かつ、ノード２４ａと２４ｂとの間に形成されたウェブ３０は、ノード２４ａ、２４ｂの異なる形状に少なくとも部分的に基づく不整形の形状を備える。これらの実施態様において、コーティング２６は内部表面４０、及び外部表面４２に配置される。
図４Ｉはノード２４ａ、２４ｂ、及びそれらの間を伸びるウェブ３０を持つストラット２０を示す。この実施態様において、ノード２４ａ、２４ｂは、そのストラット２０の内部表面４０からより微妙であり、且つよりはっきりせず、そしてそのストラット２０に沿った膨らみとして現れるかもしれない。そのようなデザインは、より大きいウェブ３０を創出するため、及びそのステント１０の圧縮性の特徴をより多く維持するために有益であるかもしれない。
【００３４】
図４Ｊは、図４Ｉのものと類似した配置を示し、図中ストラット２０の外部表面４２は、そのストラット２０の内部表面４０上のノード２４ａ、２４ｂにほぼ隣接して配置されたアンチノード５０ａ、５０ｂを備える。アンチノード５０ａ、５０ｂは、ストラット２０の外部表面４２における陥没、又は起伏のようなものであってよい。アンチノードはまた、内部表面４０上に現れてもよく、そして、コーティング２６を備えていてもいなくてもよい。
【００３５】
図４Ｋは、ストラット２０上に実質的に並んだアンチノード５０、及びノード２４の拡大図を示す。ストラットの内部表面４０、及び外部表面４２に沿った破線は、ノード２４、及びアンチノード５０のそれぞれの存在を伴う各表面のバリエーションを示す。内部表面４０に沿った斜線部分"Ａ"は、この観点からのノード２４の断面積を示す。同様に、外部表面４２に沿った斜線部分"Ｂ"は、この観点からのアンチノード５０の断面積を示す。斜線領域Ａ、及びＢがサイズ上ほとんど等しくあるように、ノード２４、及びアンチノード５０を作り出すことは好ましい可能性がある。同様に、ノード２４をアンチノード５０と並ばせることは好ましい可能性がある。更に、各々が殆ど同じ量になるように、ノード２４、及びアンチノードを作り出すことが好ましい可能性がある。１つのストラット２０上に１つより多いのアンチノード５０を備えることが更に望ましい可能性がある。アンチノード５０は、アンチノード表面５４を備えてよい。
【００３６】
図５Ａ〜５Ｈはまた、少なくとも１つのノード２４、及び少なくとも１つのウェブ３０を持つストラット２０の種々の実施態様を示す。ここで再び記述されるノード２４及びウェブ３０のバリエーションは、例示的である。望まれる使用、及び材料により、当業者が、本発明の精神内における更なるバリエーションもまた達成可能、及び／又は好ましいと認識するだろうことは、明白に予期される。以下に説明されるノード２４の各々は、コーティング２６のあるなしに関わらず、ストラット２０上の様々な位置において様々なサイズで、出現してよい。
【００３７】
図５Ａは、ノード２４ａ、２４ｂ、２４ｃ、２４ｄを備えるストラット２０を示し、図中ウェブはノード２４ａと２４ｂとの間で伸びる。この実施態様において、ノード２４ａ、２４ｂは、ストラット２０の内部表面４０上に位置し、そして、ノード２４ｃ、２４ｄは、外部表面４２上の相隔たる位置に配置される。１対のノード２４ａ、２４ｂ、及び１対の２４ｃ、２４ｄの間の距離は変化してよい。コーティング２６は、内部表面４０、及び外部表面４２の双方上に配置される。
【００３８】
図５Ｂは、この実施態様においてノード２４ｂがストラット２０の外部表面４２上に位置され、及びノード２４ｄが内部表面４０上に位置されることを除いて、図５Ａのそれと同様の配置を示す。結果は、２つのウェブ３０ａ、３０ｂがストラット２０の部分の間に形成されるということである。２つより多いウェブ３０を備えることが好ましいかもしれない。コーティング２６は、内部表面４０、及び外部表面４２の双方の上に配置される。
【００３９】
図５Ｃは、ノード２４ａ〜２４ｈを持つストラットを示し、図中ウェブ３０ａは、ノード２４ａ、２４ｂの間で伸び、そして、ウェブ３０ｂは、ノード２４ｅ、２４ｆの間で伸びる。この実施態様における全てのノード２４ａ〜２４ｈは、実質的に三角形状である。再度、コーティング２６は、内部表面４０、及び外部表面４２の双方の上に配置される。
【００４０】
図５Ｄは、図４Ｇ〜４Ｈ及び５Ｃの教示を組み合わせ、異なる形状のノードの間で伸びる２つのウェブ３０ａ、３０ｂを持つストラット２０を形成する。この実施態様において、ノード２４ａ、２４ｄ及び２４ｆは三角形であり、かつノード２４ｂ及び２４ｇは円形であり、そして、ノード２４ｃ、２４e及び２４ｈは四角形である。ノード２４の形状の他の結合も同様に予期される。
【００４１】
図５Ｅは、ストラット２０の内部表面４０に沿ってオフセットノード２４ａ〜２４ｄを有し、各ノードから内部表面４０上の対応する位置へ伸びるウェブ３０ａ〜３０ｄを有するストラット２０を示す。この実施態様におけるノード２４ａ〜２４ｄは、三角形であるが、あらゆる適切な形状であってよい。ノード２４ａ〜２４ｄは、ウェブ３０がノードからノードに形成されないような態様で配置され、サイズが決められ、そして形作られる。
【００４２】
図５Ｆは、図５Ｅの実施態様の１つのバリエーションを示し、図中ノード２４ａ〜２４ｄは、内部表面４０に沿ってオフセットされているが、ノード２４ａ〜２４ｄの形状、サイズ、及び／又は位置のために、２つのウェブ３０ａ、３０ｂのみが形成される。ウェブ３０ａは、ノード２４ａ、２４ｂの間に形成され、そして、ウェブ３０ｂは、ノード２４ｃ、２４ｄの間に形成される。しかしながら、ノード２４ａ〜２４ｄのオフセット性のために、ウェブ３０ａ、３０ｂは傾斜している。
【００４３】
図５Ｇ〜５Ｈは、ストラット２０の内部表面４０に沿って位置された一連の又は複数のノード２４ｘ、２４ｙを備えるストラット２０の実施態様であって、図中一連のウェブ３０はそれらの間で形成される。ノードシリーズ２４ｘ、２４ｙはリッジ（ridges）として（図５Ｇ）、歯（teeth）として（図５Ｈ、２４ｘ）、及び／又はバンプとして（図５Ｈ、２４ｙ）形成されてよい。他の形状も同様に予期され、それらの組み合わせも同様である。これらの配置は、ストラット２０の延びに沿った一連の薄いウェブ３０を生産するために有益であるかもしれない。しかしながら、一連のノード２４ｘ、２４ｙが使用されるときには、ステント１０が圧縮位置にいるときにピークと谷の配置関係において共にフィットしないよう一連のノード２４ｘ、２４ｙが配置されること及び／又は個々のノード２４のピークが並ぶことは好ましいであろう。
【００４４】
ノード２４は、ノード２４を含む所定のパターンに合わせてストラットをレザーカッティングすることを含む様々な方法で形成されてよい。ノード２４はまた、化学エッチング、又は代替の材料堆積方法によって形成されてよく、この方法では、ステント１０のパターンがカットされた後に、ステント１０にノード２４が追加され得る。
【００４５】
上記で論じたように、ストラット２０を備えるステント１０にコーティング２６を塗布することは有益であろう。コーティング組成物は、例えば、コーティングを形成するために表面に治療薬、溶剤、及び／又はポリマー材料の混合物を塗布することによって準備されてよい。もしそのようなポリマー材料を含む組成物が使用されるならば、このポリマー材料は一般に治療薬を組み込む。或いは、そのコーティング組成物はポリマー材料を含まないかもしれない。以下は、本発明のステントストラットの表面の上にコーティングを生産する際に役立つ適切な材料及び方法の記述である。
【００４６】
コーティングを形成するために役立つポリマー材料は、特に身体への装置の挿入、又は移植の際に生体適合性があり、かつ身体組織への刺激を避けるものであるべきである。そのようなポリマーの例として、ポリウレタン、ポリイソブチレンとその共重合体、シリコン、及びポリエステルを含むがこれに限定されない。他の適切なポリマーは、これらに限定されないが、ポリオレフィン、ポリイソブチレン、エチレン−アルファオレフィンのコポリマー、ポリ塩化ビニルなどのビニルハライドポリマー及び共重合体、ポリビニル・メチル・エーテルなどのポリビニル・エーテル、フッ化ビニリデン樹脂やポリ塩化ビニリデンなどのポリビニリデンハライド、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリスチレンなどのポリビニル芳香族化合物、ポリ酢酸ビニルなどのポリビニルエステル；  ビニルモノマーの共重合体、エチレン・メチルメタクリレート共重合体などのビニルモノマー及びオレフィンの共重合体、アクリロニトリル・スチレン共重合体、ABS樹脂、エチレン酢酸ビニル共重合体、ナイロン66やポリカプロラクトンなどのポリアミド、アルキド樹脂、ポリカーボネート、ポリオキシエチレン、ポリイミド、ポリエーテル、エポキシ樹脂、ポリウレタン、レーヨントリアセテート、セルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、セロファン、硝酸セルロース、プロピオン酸セルロース、セルロースエーテル、カルボキシメチルセルロース、コラーゲン、キチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、及びポリ乳酸−ポリエチレンオキサイド共重合体、を含む。ポリマーが、例えば拡張、及び収縮という機械的挑戦を経験する医療装置の一部へ塗布されるので、そのポリマーは、シリコン（例えば、ポリシロキサン、及び置換ポリシロキサン、ポリウレタン、熱可塑性エラストマー、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリオレフィンエラストマー、及びEPDMゴムなどのエラストマー重合体、から好んで選択される。ステントが力、又は応力を受けるとき、コーティングがストラットの表面によりよく付着することを許容するようにポリマーが選択される。更に、１つのタイプのポリマーの使用によりコーティングは形成され得るが、様々なポリマーの組合せが用いられ得る。
【００４７】
一般に、使用される生物活性材料が例えばヘパリンのように親水性であるとき、より親水性の材料を含むマトリックス材料は、親水性が少ない他のマトリックス材料よりも、その生物活性材料に対してより大きな親水性を備える。例えば、パクリタキセル、アクチノマイシン、シロリムス（ラパマイシン）、タクロリムス、エベロリムス、及びデキサメタゾンのように、使用される生物活性材料が疎水性であるとき、このより大きな疎水性であるマトリックス材は、より疎水性が低い他のマトリックス材よりも生物活性材料に対するより大きな親和性を持つ。
【００４８】
適切な疎水性のポリマーの例は、これらに限定されないが、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（１ブテン）、ポリ（２ブテン）、ポリ（１ペンテン）、ポリ（２ペンテン）、ポリ（３メチル１ペンテン）、ポリ（４メチル１ペンテン）、ポリイソプレン、ポリ（４メチル１ペンテン）、エチレン・プロピレン共重合体、エチレン・プロピレン・ヘキサジエン共重合体、エチレン・酢酸ビニル共重合体、２又はそれ以上のポリオレフィンの混合物、２又はそれ以上の異なる不飽和のモノマーから準備されるブロック共重合体やランダム共重合体；  ポリスチレン、ポリ（２メチルスチレン）、約20モルパーセント未満のアクリロニトリルを有するスチレンアクリロニトリル共重合体、及びスチレン２，２，３，３テトラフルオロプロピルメタクリレート共重合体などのスチレンポリマー；ポリ（塩化三フッ化エチレン）、クロロトリフルオロエチレン-テトラフルオロエチレン共重合体、ポリ（ヘキサフルオロプロピレン）、ポリ（テトラフルオロエチレン）、テトラフルオロエチレン、テトラフルオロエチレン-エチレン共重合体、ポリ（トリフルオロエチレン）、ポリ（フッ化ビニル）などのハロゲン化炭化水素ポリマー、そして、ポリ（酪酸ビニル）、ポリ（デカン酸ビニル）、ポリ（ドデカン酸ビニル）、ポリ（ヘキサデカン酸ビニル）、ポリ（ヘキサン酸ビニル）、ポリ（プロピオン酸ビニル）、ポリ（オクタン酸ビニル）、ポリ（ヘプタフルオロイソプロポキシエチレン）、ポリ（ヘプタフルオロイソプロポキシプロピレン）、ポリ（メタクリロニトリル）などのビニルポリマー；及び、ポリ（ｎ-酢酸ブチル）、ポリ（エチルアクリレート）、ポリ（１―クロロジフルオロメチル）テトラフルオロエチルアクリレート、ポリジ（クロロフルオロメチル）フルオロメチルアクリレート、ポリ（１，１ジハイドロヘプタフルオロブチルアクリレート、 ポリ（１，１ジハイドロペンタフルオロイソプロピルアクリレート）、ポリ（１，１−ジハイドロペンタデカフルオロオクチルアクリレート）、ポリ（ヘプタフルオロイソプロピルアクリレート）、ポリ５−（ヘプタフルオロイソプロポキシ）ペンチルアクリレート、ポリ１１−（ヘプタフルオロイソプロポキシ）ウンデシルアクリレート、ポリ２−（ヘプタフルオロプロポキシ）エチルアクリレート、及び、ポリ（ノナフルオロイソブチルアクリレート）などのアクリルポリマー；  ポリ（ベンジルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ブチルメタクリレート）、ポリ（イソブチルメタクリレート）、 ポリ（ｔ−ブチルメタクリレート）、ポリ（ｔ−ブチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（ドデシルメタクリレート）、ポリ（エチルメタクリレート）、ポリ（２−エチルヘキシルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ヘキシルメタクリレート）、ポリ（フェニルメタクリレート）、ポリ（ｎ−プロピルメタクリレート）、 ポリ（オクタデシルメタクリレート）、ポリ（１，１ジハイドロペンタデカフルオロオクチルメタクリレート）、ポリ（ヘプタフルオロイソプロピルメタクリレート）、 ポリ（ヘプタデカフルオロオクチルメタクリレート）、ポリ（１−ハイドロテトラフルオロエチルメタクリレート）、ポリ（１，１−ジハイドロテトラフルオロプロピルメタクリレート）、��リ（１−ハイドロヘキサフルオロイソプロピルメタクリレート、及び、ポリ（ｔ−ノナフルオロブチルメタクリレート）などのメタクリレートポリマー；ポリ（エチレンテレフタレート）やポリ（ブチレンテレフタレート）などのポリエステル；ポリウレタン及びシロキサン−ウレタン共重合体などの縮合タイプのポリマー；ポリオルガノシロキサン）、即ち、シロキサン基を繰り返すことによって特徴付けられる、Ra SiO4-a/2によって表わされ、式中Ｒが１価の置換又は非置換の炭化水素ラディカルで、ａの値は１又は２であるところのポリマー材料；そして、ゴムなどの天然に生じる疎水性のポリマー、を含む。
【００４９】
適切な親水性モノマーの例は、これらに限定されないが、メタクリル酸、
アクリル酸、又はそのアルカリ金属若しくはアンモニウム塩；メタクリルアミド、アクリルアミド；メタクリロニトリル、アクリロニトリル；マレイン酸及びフマル酸、又はこれらの不飽和二塩基酸の半エステル、又はこれらの二塩基酸若しくは半エステルのアルカリ金属塩又はアンモニウム塩などの、不飽和の二塩基が加えられるようなポリマー；２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、２−メタクリロイルエタンスルホン酸、２−アクリロイルエタンスルホン酸、又はそれらのアルカリ金属塩若しくはアンモニウム塩などの不飽和スルホン酸が加えられるそれらのポリマー；及び、２−ハイドロキシエチルメタクリレート、２−ハイドロキシエチルアクリレート、及び２−ハイドロキシプロピルメタクリレート、２−ハイドロキシプロピルアクリレート、を含む。
【００５０】
ポリビニルアルコールもまた、親水性ポリマーの一例である。ポリビニルアルコールは、ヒドロキシル、アミド、カルボキシル、アミノ、アンモニウム、又はスルホニル（-SO3）などの複数の親水性基を含んでよい。親水性ポリマーはまた、これらに限定されないが、でんぷん、多糖類、及び関連するセルロースポリマー；ポリエチレン・オキシドなどのポリアルキレン・グリコール、及びポリアルキレンオキサイド；アクリル酸、メタクリル酸、及びマレイン酸などの重合エチレン系不飽和カルボン酸、並びに、これらの酸及びアルキレングリコールなどの多価アルコールから誘導された部分エステル；アクリルアミドから誘導されるホモポリマー及び共重合体；及びビニルピロリドンのホモポリマー及び共重合体と、を含む。
【００５１】
本発明において「治療薬」として用いられる用語は、薬、遺伝物質、及び生物材料を含み、「生物活性材料」と交換可能に用いられ得る。適切な治療薬の非制限の例はヘパリン、ヘパリン誘導体、 ウロキナーゼ、デキストロフェニルアラニンプロリンアルギニンクロロメチルケトン（PPack)、エノクサプリン、アンギオペプチン、ヒルディン（hirudin）、 アセチルサリチル酸、タクロリムス、エベロリムス、ラパマイシン（シロリムス）、ピメクロリムス、 アムロジピン、 ドキサゾシン、 グルココルチコイド、 ベタメタゾン、 デキサメタゾン、 プレドニゾロン、 コルチコステロン、 ブデソニド、 スルファサラジン、 ロシグリタゾン、 ミコフェノール酸、 メサラミン、 パクリタキセル、５−フルオロウラシル、 シスプラチン、 ビンブラスチン、 ビンクリスチン、 エポシロン、 メトトレキサート、 アザチオプリン、 アドリアマイシン、 ムタマイシン、エンドスタチン、アンジオスタチン、 チミジンキナーゼ阻害剤、クラドリバイン、リドカイン、 ブピバカイン、ロピバカイン、 D-Phe-Pro-Argクロロメチルケトン、 血小板受容体アンタゴニスト、 アンチトロンビン抗体、 抗血小板受容体抗体、アスピリン、 ジピリダモール、 プロタミン、ヒルディン、 プロスタグランジン阻害剤、血小板阻害剤、 トラピディル、 リプロスティン、 ティックアンチプレートレットペプチド、 ５−アザシチジン、 血管内皮成長因子、 成長因子受容体、 転写活性化因子、 翻訳プロモーター、 抗増殖剤、成長因子阻害剤、成長因子受容体アンタゴニスト、 転写リプレッサー、翻訳リプレッサー、 複製阻害剤、阻害抗体、 成長因子に対して方向づけられた抗体、成長因子と細胞毒素から成る二機能性分子、 抗体と細胞毒素から成る二機能性分子、 コレステロール降下薬、 血管拡張剤、 内因性血管作動性メカニズムに干渉する薬剤、 抗酸化物質、 プロブコール、 抗生物質製剤、ペニシリン、 セフォキシチン、 オキサシリン、 トブラニシン、 血管新生物質、 線維芽細胞成長因子、 エストロゲン、エストラディオール（E2）、エストリオール（E3）、１７−ベータエストラディオール、 ジゴキシン、ベータブロッカー、 カプトプリル、エナロプリル、 スタチン類、 ステロイド類、ビタミン類、パクリタキセル（並びにその誘導体、類似物、又はアブラキサン（商標）などタンパク質に結合したパクリタキセル）、２’−スクシニルタキソール、２’−スクシニルタキソールトリエタノールアミン、２’−グルタリルタキソール、２’−グルタリルタキソールトリエタノールアミン塩、N（ジメチルアミノエチル）グルタミンを有する２’−Ｏ−エステル、 N（ジメチルアミノエチル）グルタミド塩酸塩を伴う２’−Ｏ−エステル、ニトログリセリン、 亜酸化窒素、 一酸化窒素、 抗生物質、アスピリン、ジギタリス、エストロゲン、エストラディオール、及び 配糖体を含む。１つの実施態様において、治療薬は平滑筋細胞抑制剤、又は抗生物質である。好適な実施態様において、治療薬はタキソール（例、Taxol（登録商標））、又はその類似物、又は誘導体である。他の好適な実施態様において、治療薬はパクリタキセル、又はその類似物、又は誘導体である。更に他の好適な実施態様において、治療薬はエリスロマイシン、アンフォテリシ��、ラパマイシン、アドリアマイシン等の抗生物質である。
【００５２】
「遺伝材料」という用語はDNA、又はRNAを意味し、ウイルス・ベクター、及び非ウイルス・ベクターを含むヒトの身体へ挿入されることを意図された、以下に述べる有用タンパク質をコード化するDNA／RNAを含むが、これに限定されるものではない。
【００５３】
「生物材料」という用語は、細胞、酵母、バクテリア、タンパク質、ペプチド、サイトカイン、及びホルモンを含む。ペプチド、及びプロテインの例は、血管内皮成長因子(VEGF)、形質転換成長因子(TGF)、線維芽細胞成長因子 (FGF)、上皮成長因子(EGF)、軟骨成長因子(CGF)、神経成長因子(NGF)、ケラチノサイト成長因子(KGF)、骨格成長因子(SGF)、骨芽細胞由来成長因子(BDGF)、肝細胞成長因子(HGF)、インスリン様成長因子(IGF)、サイトカイン成長因子(CGF)、血小板由来増殖成長因子(PDGF)、低酸素誘導因子Ｉ(HF-I)、幹細胞由来因子(SDF)、幹細胞因子(SCF)、内皮細胞成長サプリメント(EGGS)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、成長分化因子 (GDF)、インテグリン変調因子(IMF)、カルモジュリン(CaM)、チミジンキナーゼ(TK)、腫瘍壊死因子(TNF)、成長ホルモン(GH)、骨形態形成タンパク質(BMP)（例えば、BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6 (Vgr-1), BMP-7 (PＯ-1), BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP-12, BMP-14, BMP-15, BMP-16等）、マトリクス・メタロプロテイナーゼ(MMP)、マトリクス・メタロプロテイナーゼ組織阻害剤(TIMP)、サイトカイン類、インターロイキン（例えば、IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-l0, IL-11, IL-12, IL-15等）、リンフォカイン類、インターフェロン、インテグリン、コラーゲン（全てのタイプ）、エラスチン、フィブリン類、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニン、グリコサミノグリカン類、プロテオグリカン類、トランスフェリン、シトタクチン、細胞結合ドメイン群（例、RGD）、及びテネイシン（tenascin）を含む。ここで、好適なBMPは、BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7である。これらの二量体タンパク質は、ホモ二量体、ヘテロ二量体、又はそれらの組み合わせとして、単独で、又は他の分子と共同で提供され得る。細胞は、必要に応じて遺伝子操作され、移植部位で関心のあるタンパク質を送達するためのヒトの起源（自己由来、又は同種異系）、又は動物の起源（異種）であり得る。送達媒体は、細胞機能、及び生存能力を維持するために必要に応じて調製され得る。細胞は、前駆細胞（例えば、内皮前駆細胞）、幹細胞（例えば、間葉細胞、造血細胞、神経細胞）、間質細胞、実質細胞、未分化細胞、線維芽細胞、マクロファージ、及び衛星細胞を含む。
【００５４】
他の非遺伝的治療薬は、
・ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、及びPPack（デキストロフェニルアラニンプロリンアルギニンクロロメチルケトンなどの抗血栓形成薬；
・エノキサプリン,アンジオペプチン、又は平滑筋の細胞増殖阻止を可能にするモノクロナール抗体、ヒルジン、アセチルサリチル酸、タクロリムス、エベロリムス、アムロジピン、及びドキサゾシンなどの抗増殖薬；
・グルココルチコイド類、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジン、ロジグリタゾン、ミコフェノール酸、及びメサラミンなどの抗炎症薬；
・パクリタクセル、5-フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキサート、アザチオプリン、アドリアマイシン、及びムタマイシンなどの抗腫瘍性薬／抗増殖性薬／抗縮瞳薬；  エンドスタチン、アンギオスタチン、及びチミジンキナーゼ阻害剤、クラドリビン、タキソール、及びその類似物、又は誘導体；
・リドカイン、ブピバカイン、及びロピバカインなどの麻酔薬；
・D-Phe-Pro-Argクロロメチルケトン、RODペプチド含有化合物）、へパリン、抗トロンビン化合物、血小板受容体アンタゴニスト、抗トロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、アスピリン（アスピリンは、鎮痛剤、解熱剤、及び抗炎症剤としても分類されている）、ジピリダモール、プロタミン、ヒルジン、プロスタグランジン阻害剤、血小板阻害剤、トラピジル、又はリプロスチンなどの抗血小板薬、及びティック抗血小板ペプチド等の抗凝固剤；
・特定のガン細胞における細胞成長を阻害し、及びアポトーシスを誘導するRNA又はDNA代謝体物としても分類されている５−アザシチジンなどのDNA脱メチル化薬；
・成長因子、血管内皮成長因子（VEGF-2を含む全ての種類のVEGF）、成長因子受容体、転写活性化因子、及び翻訳促進剤などの血管細胞成長促進剤；
・抗増殖薬、成長因子阻害剤、成長因子受容体アンタゴニスト、転写リプレッサー、翻訳リプレッサー、複製阻害剤、阻害抗体、成長因子に対する抗体、成長因子と細胞毒素から成る二機能性分子、抗体と細胞毒素からなる二機能性分子等の血管細胞成長阻害剤；
・コレステロール降下薬、血管拡張剤、及び内因性血管作動メカニズムを妨げる薬剤；
・プロブコールなどの抗酸化剤；
・ペニシリン、セフォキシチン、オキサシリン、トブラマイシン、ラパマイシン（シロリムス）などの抗生物質製剤；
・酸性、及び塩基性線維芽細胞成長因子、エストラジオール(E2)、エストリオール(E3)、及び17-ベータエストラジオールを含むエストロゲンなどの血管新生物質；  
・ジゴキシン、ベータブロッカー、カプトプリルとエネロプリルを含むアンジオテンシン変換酵素(ACE) 阻害薬、スタチン類、及び関連した化合物などの心臓麻痺に関する薬剤；及び
・シロリムス、又はエベロリムスなどのマクロライド；を含む。
【００５５】
好適な生体物質は、ステロイド、ビタミン、及び再狭窄阻害剤などの抗増殖薬を含む。好適な再狭窄阻害剤は、タキソール（Taxol（商標登録））、パクリタキセル（すなわち、パクチタキセル、パクリタキセル類似物、又はパクリタキセル誘導体、及びそれらの混合物）等の微小管安定薬を含む。例えば、本発明における使用に適した派生物は、２’−スクニシル-タキソール、２’−スクニシル-タキソールトリエタノールアミン、２’−グルタリル-タキソール、２’−グルタニル-タキソールトリエタノールアミン塩、Ｎ−（ジメチルアミノエチル）グルタミンの２’−Ｏ−エステル、及び、Ｎ−（ジメチルアミノエチル）グルタミドハイドロクロリド塩の２’−Ｏ−エステルを含む。
【００５６】
他の適切な治療薬は、タクロリムス；ハロフジノン；ゲルダナマイシンなどのHSP90ヒートショックプロテインの阻害剤；エポシロンD等の微小管分解防止剤；クリオスタゾールなどのホスホジエステラーゼ阻害剤；バーケット阻害剤；ホスホランバン阻害剤；及びセルカ２（Serca 2）遺伝子／タンパク質、を含む。
【００５７】
他の好適な治療薬は、ニトログリセリン、亜酸化窒素、一酸化窒素、アスピリン、ジギタリス、エストラジオール、及び配糖体などのエストロゲン派生物を含む。
１つの実施態様において、治療薬は、タンパク質合成、DNA合成、紡錘糸形成、細胞増殖、細胞移動、微小管形成、マイクロフィラメント形成、細胞外マトリックス合成、細胞外マトリックス分泌、又は細胞量の増加などの細胞代謝の変化、又は細胞活動の抑制が可能である。他の実施態様において、治療薬は細胞増殖の抑制、及び／又は移動が可能である。
【００５８】
特定の実施態様において、本発明の治療装置における使用に関する治療薬は、当業者に周知された方法によって合成され得る。或いは、該治療薬は、化学会社、及び製薬会社から購入され得る。
【００５９】
コーティング組成物を形成するために用いられる溶液は、ポリマーが溶液へと溶出し得、及び使用された治療薬の治療特性を変化させない、又は逆に影響を与えるものを含む。有用な溶液の例は、テトラヒドロフラン（THF）、メチルエチルケトンクロロホルム、トルエン、アセトン、イソオクタン,1,1,1−トリクロロエタン、イソプロパノール、IPA、及びジクロロメタン、又はそれらの混合物を含む。
【００６０】
適切なステントはまた、非ポリマー材料でコーティング、又は製造されてもよい。有用な非ポリマー材料の例は、コレステロール、スチグマステロール、β-シトステロール、及びエストラジオールなどのステロール；ステアリン酸コレステリルなどのコレステリルエステル；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、及びリグノセリン酸などのC12-C24脂肪酸；グリセリルモノオレエート、 グリセリルモノリノレート、グリセリルモノラウレート、 グリセリルモノドコサノアート、 グリセリルモノミリスタート、 グリセリルモノジセノアート、グリセリルジパルミタート、 グリセリルドコサノアート、グリセリルジミリスタート、 グリセリルジデセノアート、 グリセリルトリドコサノアート、 グリセリルトリミリスタート、 グリセリルトリデセノアート、 グリセリルトリステアレート、及びそれらの混合物などのC18-C36モノ−ジ−及びトリ−アシルグリセリド；スクロースジステアレート、及びスクロースパルミテートなどのスクロース脂肪酸エステル；ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノパルミテート、及びソルビタントリステアレートなどのソルビタン脂肪酸エステル；  セチルアルコール、ミリスチルアルコール、ステアリルアルコール、及びセトステアリルアルコールなどのC16-C18脂肪アルコール；セチルパルミテート及びセテアリルパルミテートなどの脂肪アルコール及び脂肪酸のエステル；ステアリン無水物などの脂肪酸の無水物；ホスファチジルコリン（レシチン）、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、及びそれらのライソ誘導体（lysoderivatives）を含むリン脂質；スフィンゴシン、及びそれらの誘導体；ステアリル、パルミトイル、及びトリコサニルスフィンゴミエリンなどのスフィンゴミエリン；ステアリル及びパルミトイルセラミドなどのセラミド；グリコスフィンゴリピド；ラノリン及びラノリンアルコール；及び、それらの組合せ、及び混合物を含む。好適な非ポリマー物質は、コレステロール、グリセリルモノステアレート、グリセロールトリステアレート、ステアリン酸、ステアリン無水物、グリセリルモノオレエート、グリセリルモノリノールエート（glyceryl monolinoleate）、及びアセチル化モノグリセリドを含む。
【００６１】
上記コーティング層形成の一方法において、コーティング材料は表面に塗布される。コーティング組成物は、コーティング層の形成のために医療装置の表面へ、任意の方法によって塗布され得る。適切な方法の例は、これらに限定されないが、従来のノズル又は超音波ノズルによるスプレー、ディッピング、ローリング、静電沈着、及び、エアサスペンション、パンコーティング、又は超音波ミストスプレーなどのバッチプロセスを含む。また、１より多いのコーティング方法が１つの医療装置を作るために用いられ得る。本発明の装置へのコーティング塗布に対して適切なコーティング組成物は、医療装置に適切な溶剤において分散、又は溶解したポリマー材料を含むことができ、そこでコーティング組成物をその医療装置に塗布するとこの溶剤は除去される。そのようなシステムは、当業者に一般的に知られている。
【００６２】
本発明の医療装置のコーティングは、複数のコーティング層を含んでよい。例えば、第一層、及び第二層は、異なる生物活性材料を含んでよい。或いは、第一層、及び第二層は、異なる濃度を有する同一の生物活性材料を含んでもよい。１つの実施態様において、第一層、又は該第二層には、生物活性材料がなくてよい。例えば、このような生物活性溶液を表面に塗布して、そして乾燥させ（第一層）ときには、生物活性材料のないコーティング組成物（第二層）を乾燥された生物活性材料を覆うように塗布することができる。
【００６３】
本明細書に含まれる説明は、解説の目的のためであり、限定の目的のためではない。変更、及び修正は、記述された実施態様に対してなされてよく、そしてそれらは依然として本発明の範囲内にある。更に、明らかな変化、修正、又はバリエーションは当業者が思いつくであろう。また、これまで引用された全ての文献は、この開示に関連する全ての目的のために、引用によって本明細書に完全に取り込まれる。
【００６４】
特定の実施態様を参照しつつ本発明を本明細書に示し、かつ記載しているが、形態、形状、配置、割合、材料、そして要素、及び別様に実施に際して用いられるものの種々の追加、置換、及び修正は、特定の環境、及び操作要求に特に適用され、本発明の精神、及び範囲から逸脱することなく記述される実施形態に適用されることは理解されるべきである。従って、ここで開示された実施態様は、発明の原理の単なる解説であり、当業者による様々な他の修正は、発明の原理を具現化するものであり、本発明の精神と範囲内にあるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
本発明の好適な特徴を、添付図面において開示し、これらの図を通して、同様の参照符号は同様の要素を示す。
【図１Ａ】図１Ａは、ウェブ誘発ノードを有する例示的なステントの斜視図である。
【図１Ｂ】図１Ｂは、図１Ａのステントの側面図である。
【００６６】
【図２Ａ】図２Ａは、非コーティング状態におけるウェブ誘発ノードを有する例示的なステントストラットの拡大図である。
【図２Ｂ】図２Ｂはコーティングされた状態における図２Ａのストラットを示す。
【図２Ｃ】図２Ｃは圧縮状態における図２Ｂのストラットを示す。
【図２Ｄ】図２Ｄは、結果として生じるウェブを持つ拡張状態における図２Ｃのストラットを示す。
【図２Ｅ】図２Ｅは、結果として生じるウェブを伴う拡張状態における２つのストラットの実施態様を示す。
【００６７】
【図３Ａ】図３Ａは、拡張状態における例示的なステントの部分的な拡大側面図である。
【図３Ｂ】図３Ｂは、ウェブを有する図３Ａのステントを示す。
【図４Ａ−４Ｋ】図４Ａ〜４Ｋは、コーティング物質のウェブを有するステントストラットの様々な実施態様を示す。
【図５Ａ−５Ｈ】図５Ａ〜５Ｈは、コーティング物質の少なくとも１つのウェブを有するステントストラットの様々な実施態様を示す。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図２Ｅ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図４Ｅ】
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【図４Ｆ】
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【図４Ｇ】
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【図４Ｈ】
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【図４Ｉ】
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【図４Ｊ】
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【図４Ｋ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図５Ｅ】
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【図５Ｆ】
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【図５Ｇ】
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【図５Ｈ】
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【国際調査報告】
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