(57)【要約】  本発明は、過敏性腸症候群および下痢などの機能的消化器疾患を治療するための、下痢止め作用を有する新規なハーブの剤形を提供する。下痢止め作用を有するこのハーブ製剤は、シサンペロス・パレイラ、マンギフェラ・インディカ、シナモマム・スピーシーズおよびブチャナニア・ランザンの煎じ汁と共に、シロップ、錠剤、カプセルおよび懸濁液用に準備された粉末などの経口投与用の製剤を作製するための通常の添加物を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
消化器疾患を治療するためのハーブ組成物であって、前記組成物は、５〜１０重量％のマンギフェラ・インディカ（Ｍａｎｇｉｆｅｒａ  ｉｎｄｉｃａ）からの抽出物、５〜１０重量％のシサンペロス・パレイラ（Ｃｉｓｓａｍｐｅｌｏｓ  ｐａｒｅｉｒａ）のものならびに５〜１０重量％のシナモマム・スピーシーズ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｓｐ．）ブチャナニア・ランザン（Ｂｕｃｈａｎａｎｉａ  ｌａｎｚａｎ）のもの、任意で５〜１０％のその他の薬理学的に許容される結合剤、希釈剤および潤滑剤を含む前記組成物。
【請求項２】
消化器疾患が、下痢、赤痢、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腹痛、過敏性腸症候群および抗痙攣である、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項３】
前記組成物が、高酸化防止性、肝臓保護性、消化促進性、胆汁分泌促進性、鎮静性および免疫強化性を有する植物抽出物の相乗的混合物である、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項４】
植物抽出物が、根、種子および地上部から選択される植物の一部から得られる、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項５】
シサンペロス・パレイラの抽出物が根から得られる、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項６】
マンギフェラ・インディカの抽出物が種子仁から得られる、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項７】
シナモマム・スピーシーズの抽出物が葉および樹皮から得られる、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項８】
ブチャナニア・ランザンの抽出物が樹皮から得られる、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項９】
植物抽出物が５０％のアルコール水溶液抽出物である、請求項１に記載のハーブ製剤。
【請求項１０】
前記結合剤が、デンプン、デンプン糊、アラビアゴムおよびカルボキシメチルセルロースからなる群より選択される、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項１１】
用いる希釈剤がラクトースである、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項１２】
用いる潤滑剤がデンプンおよびラクトース由来である、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項１３】
６６．７％  ｗ／ｗの砂糖シロップを媒体として用いる、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項１４】
前記組成物が全製剤の約１５〜５０重量％を含む、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載のハーブ組成物を調製する方法であって、前記方法は、
ａ．葉、樹皮、根および地上部を含む群からの、薬用植物の一部を得る工程；
ｂ．工程（ａ）の植物の一部を乾燥させる工程；
ｃ．工程（ｂ）の乾燥した植物材料を粉末化して粗粉末を得る工程。
ｄ．乾燥した植物材料の粉末を２５〜３５℃の範囲の温度で抽出する工程；
ｅ．その植物材料を、１：８〜１：１５の割合のアルコール水溶液で４〜７日間かけて抽出する工程；
ｆ．得られた抽出物を、減圧下４０〜６０℃の範囲の温度で濃縮する工程、ならびに
ｇ．溶媒を完全に除去するために、濃縮された抽出物を凍結乾燥することによって、抽出物を得る工程、
ｈ．マンギフェラ・インディカ、シサンペロス・パレイラ、ブチャナニア・ランザンおよびシナモマム・スピーシーズの抽出物と、５〜１５重量％のその他の薬理学的に許容される結合剤、希釈剤および潤滑剤とを混合して、その組成物を調製する工程、を含む方法。
【請求項１６】
工程（ａ）の薬用植物が、マンギフェラ・インディカ、シサンペロス・パレイラ、ブチャナニア・ランザンおよびシナモマム・スピーシーズを含む群より選択される、請求項１５に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項１７】
工程（ｂ）において、４０〜５０％のエタノール水溶液を用いて抽出を実施する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
マンギフェラ・インディカ、シサンペロス・パレイラおよびシナモマムの植物、ならびに根、種子および地上部から選択される植物の一部から植物抽出物を得る、請求項１５に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項１９】
シサンペロス・パレイラの抽出物が根である、請求項１５に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項２０】
マンギフェラ・インディカの抽出物が種子仁である、請求項１５に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項２１】
シナモマム・スピーシーズの抽出物が葉である、請求項１５に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項２２】
工程（ｆ）において、植物抽出物が５０％のアルコール水溶液の抽出物である、請求項１５に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項２３】
工程（ｈ）において、前記結合剤がデンプン、デンプン糊、アラビアゴムおよびカルボキシメチルセルロースからなる群より選択される、請求項１５に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項２４】
工程（ｈ）において、用いる希釈剤がラクトースである、請求項１５に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項２５】
工程（ｈ）において、用いる潤滑剤がデンプンおよびラクトース由来である、請求項１５に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項２６】
前記組成物が全製剤の約２５〜５０重量％を含む、請求項１５に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項２７】
薬学的に許容される量をそれが必要な対象に投与することによる消化器疾患の治療のための組成物の使用。
【請求項２８】
対象が哺乳動物である、請求項２７に記載の組成物の使用。
【請求項２９】
前記組成物を、シロップ、錠剤、カプセルおよび粉末を含む群より選択される経口用の製剤として適用する、請求項２７に記載の組成物の使用。
【請求項３０】
ヒマシ油で誘導される下痢における適用量が２５〜１００ｍｇ／ｋｇであり、これにより１６．９２〜７６．６９の予防％を与える、請求項２７に記載の組成物の使用。
【請求項３１】
ヒマシ油で促進される消化器の通過における適用量が２５〜１００ｍｇ／ｋｇであり、これにより４３．１９〜６６．７０の治療比率％を与える、請求項２７に記載の組成物の使用。
【請求項３２】
ヒマシ油で誘導される体液貯留における適用量が２５〜１００ｍｇ／ｋｇであり、その体液貯留が２．１４±０．３４〜１．１２±０．１０に減少する、請求項２７に記載の組成物の使用。
【請求項３３】
ヒマシ油で誘導される体液貯留における適用量が２５〜１００ｍｇ／ｋｇであり、ナトリウムの濃度が１５１．６±９．６〜１０５．４±０６．９に減少する、請求項２７に記載の組成物の使用。
【請求項３４】
ヒマシ油で誘導される体液貯留における適用量が２５〜１００ｍｇ／ｋｇであり、カリウムの濃度が６．４±０．７１〜５．６±０．３１に減少する、請求項２７に記載の組成物の使用。
【請求項３５】
インドメタシンで誘導される急性胃潰瘍における適用量を２５〜１００ｍｇ／ｋｇとする結果、２７．０３〜７５．３８％の予防パーセントとなり、胃壁粘膜が顕著に肥厚する、請求項２７に記載の組成物の使用。
【請求項３６】
システアミンで誘導される十二指腸潰瘍における適用量を２５〜１００ｍｇ／ｋｇとすることにより、コントロールにおける潰瘍の８０％の発生率と比べて４１．７〜９０．２の発生率（治療されたもの）が示される、請求項２７に記載の組成物の使用。
【請求項３７】
過剰の酸を中和することによって、この組成物が即座に胃の酸性度を軽減させる、請求項２７に記載の組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、健康を保護する下痢止め作用を有するハーブ組成物の開発に関する。
【背景技術】
【０００２】
下痢とは、消化管の一以上の機能の減退を原因とする状態である。消化管は、広範囲で予測できない量の食物を受け取り、混合し、消化しそして極めて高い効率で吸収する。消化管の末端で取り残される食物の混合物は、小さくて都合の良い量の大便として最後に排出される。一以上の上記のプロセスが減退する結果、不便でかさばり、しかも液状の便が頻繁に通過することとなり、これは「下痢」と称される。下痢は、軟便、液状便または水様便の通過としても定義される。下痢は次のケースのいずれかによって生じる。異常な運動、腸透過性の障害またはヒトの内臓における浸透圧的に活性な非吸収性物質の存在。大まかには、急性の下痢と慢性の下痢とに分類される。急性の下痢（胃腸炎）は主に感染性である；病理学的なメカニズムは、毒（予め生じた毒、エンテロトキシンおよびサイトトキシン）の生産、腸の癒着、粘膜の（軽微な、可変性のおよび深刻な）侵入ならびに全身感染症（ウイルス性肝炎）かもしれない。その他の種々の感染性因子を、非日和見病原体（シゲラ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）、サルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）、イー・ヒストリチカ（Ｅ．ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ）、ジアルジア・ランブリア（Ｇｉａｒｄｉａ  ｌａｍｂｌｉａ）など）、日和見感染症（原虫およびウイルス）、ヒト免疫不全ウイルス（細菌）として分類してもよい。慢性の下痢を、炎症性、浸透圧性、分泌性、改変された腸運動性および人為性として分類してもよい。
【０００３】
科学および医学における発展および達成は極めて大きいにも関わらず、いくつかの疾患は未だに人類に挑戦しており、それらを制圧するための努力がなされている。我々は遺伝子治療の刺激的な期待と共に新しい世紀に足を踏み入れたのにも関わらず、ハーブ薬剤は依然として、世界人口が利用可能な治療の共通の形態の一つである。現代の下痢止め剤はこの疾患を完全に治療するわけではないことと同時に、伝統的なシステムに由来する薬剤について一定の見込みが存在し、この薬剤は、この疾患の症状を治療するよりも、むしろこの病気を完全に治すことができる。
【０００４】
シサンペロス・パレイラ・リンネ・ヒルスタ（Ｃｉｓｓａｍｐｅｌｏｓ  ｐａｒｅｉｒａ（Ｌｉｎｎ．）Ｈｉｒｓｕｔａ）    科：ツヅラフジ科（Ｍｅｎｉｓｐｅｒｍａｃｅａｅ）
使用部位：根
植物学的記述：シサンペロス・パレイラ・リンネ・ヒルスタは、可変性で、高木となり、細長く、雌雄異体で、多年生植物であって、ほぼ直立するかまたは草および低木に覆いかぶさり、熱帯および亜熱帯世界における２，０００メートルまでの標高に向かって分布している。根茎は木質の、多年生；葉は不完全な心臓形の基部を伴い、通常葉柄を中央にもつかまたは円形−腎臓形、卵形−半腎臓形であって、無毛または多毛で直径は３〜１２ｃｍを超える；花は黄緑色で、雄花は腋生で、繊維束から成る軟毛の多い集散花序または円錐花序であり、雌花は６〜１５ｃｍの長さのぶら下がった総状花序である；核果は小さく、卵形−半球形または倒卵形であって、扁平で、深紅色で多毛である；種子は馬蹄形である。この植物の全ての部分を薬剤として用いる。乾燥した根から、一般的にフォールス・パレイラ・ブラバ（ＦＡＬＳＥ  ＰＡＲＥＩＲＡ  ＢＲＡＶＡ）として知られている薬剤が作られる。ペルーおよびブラジルに自生するコンドロデンドロン・トメントサム  Ｒｕｉｚ  ａｎｄ  Ｐａｖ．（Ｃｈｏｎｄｒｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｔｏｍｅｎｔｏｓｕｍ  Ｒｕｉｚ  ａｎｄ  Ｐａｖ．）か、またはシー・プラチフィルム・ミアース（Ｃ．ｐｌａｔｙｐｈｙｌｌｕｍ  Ｍｉｅｒｓ）（Ｃｈｏｐｒａ  ｅｔ  ａｔ，１９５８）のいずれかに由来するトゥルー・パレイラ・ブラバ（ＴＲＵＥ  ＰＡＲＥＩＲＡ  ＢＲＡＶＡ）と混同することが、時々ある。この薬剤は、長い円筒状の卵形か、または扁平な根の断片からなり、全体または縦方向の切断面が０．１〜１．２０ｃｍ×１．２〜１０．０ｃｍである；樹皮は灰色がかった茶色で、縦方向に皺があり、環状に上昇しながら横方向に交差しており、木質の内部は黄色がかった灰色で、同心円状の孔があり、髄には線がある；最初は芳香と甘みが感じられ、その後は強い苦味に変化する。インドでは毎年約１．７トンの根が栽培されている（ｗｅａｌｔｈ  ｏｆ  Ｉｎｄｉａ，Ｖｏｌ．３（Ｒｅｖｉｓｅｄ），１９９２，５９１−５９３）。
【０００５】
医療用の用途：軽い傷には、樹液をジャガリーおよび卵と混ぜて体内に与える。葉の湿布を、膿瘍、腫れ物、疥癬、痒み、にきび、おできおよびやけどに適用する。レモンの液とニンニクの液と塩を混ぜた煎じ汁を、健胃薬として与える。傷の治療剤、解毒剤およびクシュタグナ（ｋｕｓｈｔｈａｇｈｎａ）としては、葉および根のペーストを瘻孔、清潔さ、皮膚疾患およびヘビ毒において体外的に用いる。体内的には、拒食症、消化不良、腹痛、下痢および赤痢において有用である。血液を清浄にするものであり、抗炎症性を有する。咳および呼吸困難にも用いられ、母乳を浄化することから、母乳の分泌の種々の障害において用いられる。利尿剤としての可能性もある。
【０００６】
植物化学：根および葉は、数種のアルカロイドおよびエッセンシャルオイル（０．２％）を含む。ハヤチン（アルカロイド）のメチオジド誘導体およびメチクロリド誘導体が、強力な神経筋遮断薬であり、血圧を種々の程度に低下させることが報告された（Ｐａｔｎａｉｋ  ｅｔ  ａｌ，Ｉｎｄ．Ｊ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．１１，１９７３，８９−９４）。メチオジドは塩化ツボクラリンの強さの三分の一であり、ガラミンの強さの１．５倍であることが分かった。ハヤチンメトクロリドは、単離された心筋に対する直接的な筋収縮効果を有する。
【０００７】
薬理学：根は、収斂性、穏やかな強壮効果、利尿性、健胃性、抗結石性、鎮痛性、解熱性および月経促進性を有する。これらは、咳、消化不良、浮腫、子宮脱、膀胱炎、出血および月経過多などの泌尿生殖器の異常、ならびにカルキュラー腎炎に対して頻繁に処方されている（Ｋｉｒｔｉｋａｒ  ａｎｄ  Ｂａｓｕ，１９３３，Ｖｏｌ．３，２１４６−２１４７）。下痢を治癒するために、この絞り汁をウシにも与える。根のペーストは、乳幼児の体の発疹である（Ｂｈａｔｎａｇａｒ  ｅｔ  ａｌ，Ｉｎｄ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．４９，１９６１，７９９−８０７）。シサンパレイン、ビス−ベンジル−イソキノリンアルカロイドは、細胞培養においてヒトの鼻咽頭の癌細胞に対して顕著で再現可能な阻害活性を示した。根は、グラム陰性株に対してよりもグラム陽性生物に対して顕著な抗菌性を示す（Ａｄｅｓｉｎａ，Ｆｉｔｏｔｅｒａｐｉａ．５３，１９８２，１４７−１６２）。茎および根のエタノール抽出物（５０％）は、ＣＮＳ抑制活性を示す。この植物についての下痢止めの性質は民族植物学的に言及されている（Ｊａｉｎ，１９９１）が、この植物のこの活性についての科学的な検証はなされていなかった。
【０００８】
マンギフェラ・インディカ（Ｍａｎｇｉｆｅｒａ  ｉｎｄｉｃａ）  科：ウルシ科（Ａｎａｃａｒｄｉａｃｅａｅ）
使用部位：種子仁
植物学的記述：１０００を超えると推定される非常に多くのタイプのマンゴーがインドの種々の部分で栽培されており、それぞれはそれ自体固有の味、風味および果肉の粘度を有する。ベンガル南部、アッサム、ケララおよびマドラス南東の湿度の高い地帯においては、この木は豊富な果実を実らせない。というのは、これらの地域では寒い冬が無いからである。マンゴーは霜に耐えることができず、従って、パンジャブの丘陵地、ウッタルプラデシおよびヒマチャルプラデシの温帯地方ならびに９００ｍより高いカシミールでは繁殖しない。霜の無いインド半島の平野および丘陵地においては、マンゴーは海抜ゼロから１，２００ｍまでの範囲で成長するが、９００ｍを超える海抜では、商業的に成功しない。インドでは、マンゴーは最も人気がありかつ最高級の果物であり、世界中の最も好ましい果物の間で突出した地位を占める。マンゴーが有する歴史的な評判を有するその他の熱帯の果実はほとんど無く、インドの民間伝承とこれほどまで密接に結合したその他のものはほどんど無い。マンゴーは、温度が１１５〜１２０°Ｆの高さのインド北部の地域で成長する。夏の期間を耐え抜く；しかしながら、強風を伴う高温では折れてしまう。好ましくはシシャム（ｓｈｉｓｈａｍ）（ダルベジア・シッソ（Ｄａｌｂｅｒｇｉａ  ｓｉｓｓｏｏ））およびその他の樹木をマンゴーのプランテーションの南西側に植えて、風を阻む。若く未成熟の果実は通常酸味があり、ピクルス、チヤットニ、アムチュールおよび料理に用いられる。缶詰にして、または絞り汁および絞りかす、ジャムおよびゼリー、砂糖煮（ムラーバ（ｍｕｒｒａｂａ））およびアムペイパ（ａｍ  ｐａｐａｒ）を作るのに用いて、熟した果実を保存する。
【０００９】
医療用の用途：ジフテリアおよびリウマチに樹皮を用いる。粘膜を収縮させる作用があると考えられている。乾燥した花は収斂効果があり、下痢、慢性の赤痢および出血性疾患に用いられる。乾燥した仁はウシおよび家禽の餌として用いられる。
【００１０】
植物化学：新鮮なインドマンゴーの分析から、次のような平均値が得られた。未成熟マンゴー−水分、９０．０；タンパク質、０．７；脂質、０．１；炭水化物、８．８；ミネラル成分、０．４；カルシウム、０．０１；およびリン、０．０２％；鉄、４．５ｍｇ／１００ｇ；カロチン（ビタミンＡとして）、１５０ｉ．ｕ．、リボフラビン、３０μｇ；ならびにアスコルビン酸、３ｍｇ／１００ｇ；熟したマンゴー−水分、８６．１；タンパク質、０．６；脂質、０．１；炭水化物、１１．８；繊維、１．１；ミネラル成分、０．３ｍｇ／１００ｇ．；カロチン（ビタミンＡとして）、４．８００ｉ．ｕ．；ニコチン酸、０．３ｍｇ；リボフラビン、５０μｇ；ならびにアスコルビン酸、１３ｍｇ／１００ｇ。糖含量および酸含量は、品種および熟成の段階に伴って広い範囲で変動する９表４）。表５では、いくつかの熟したマンゴーの果肉のｐＨ、糖含量およびβ−カロチン含量が示されている（Ｈｌｔｈ  Ｂｕｌｌ．，Ｎｏ．２３，１９５１，４６；Ｃｈｅｅｍａ  ｅｔ．ａｌ．，Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ  Ａｇｒｉｃ．Ｓｃｉ．，１９５０，２０，２５９）。
【００１１】
未成熟な果実は熟成の間にデンプンが多くなり、そのデンプンが還元糖に加水分解して後者の一部がショ糖に合成される。未成熟だが完全に成長したピクルス用の品種のマンゴーは、クエン酸、リンゴ酸、シュウ酸、コハク酸および二種の未同定の酸（おそらく二または三塩基酸）を含む；クエン酸が支配的な構成成分である。果実が成熟するにつれて、酸性度が徐々に低下し、成熟段階では急激に低下する。マンゴー果実の非タンパク質性窒素画分に存在するアミノ酸は次のものである。アスパラギン酸、グルタミン酸、アラニン、グリシン、メチオニン、ロイシンならびにおそらくはシスチンおよびγ−アミノ酪酸（Ｇｏｖｉｎｄａｒａｊａｎ  ａｎｄ  Ｓｒｅｅｎｉｖａｓａｙａ，Ｃｕｒｒ．Ｓｃｉ．，１９５０，１９，２３４）。カロチノイド色素の濃度は熟成の間に増加する。β−カロチンの増加速度はその他のものの増加速度よりも大きく、平均的な大きさのマンゴーは一日あたり１，２００μｇものβ−カロチンを合成することができる。この果実はカリウム源に富む。果肉の灰分の分析（灰分含量、０．５３％）から、次の値が得られた。カリウム（Ｋ2Ｏ）、４７．３７；カルシウム（ＣａＯ）、６．３８；マグネシウム（ＭｇＯ）、１．６２；リン（Ｐ2Ｏ5）、６．４９；硫黄（ＳＯ3）、３．６７；および塩素、３．８８％、銅（１．９μｇ／ｇ）およびヨウ素（１６μｇ／ｋｇ）が熟した果実中に存在する。
【００１２】
薬理学：葉、樹皮、茎および未成熟な果実の抽出物は、ムクロコッカス・ピヨゲンス  ｖａｒ．アウレウス（Ｍｃｒｏｃｒｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ  ｖａｒ．ａｕｒｅｕｓ）に対して穏やかな抗菌性を発揮する。抗菌性の存在は既に報告されていた。この種子仁は渋味を有する。これらは、物の無い時代にインドの特定の地域でヒトの食物として用いられる。これらを食べるために焼くかまたは茹でることが時々ある（Ｗｅａｌｔｈ  ｏｆ  Ｉｎｄｉａ，１９９２）。
【００１３】
シナモマム・スピーシーズ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  Ｓｐｓ．）（Ｆ．Ｈａｍｉｌｔ．）・ニーズアンドエバーム（Ｎｅｅｓ  ａｎｄ  Ｅｂｅｒｍ）  科：クスノキ科
使用部位：葉および樹皮
植物学的記述：この種は、インド北部においてスパイスとして広く用いられているテジュパットの葉の源である。この木の樹皮、インドカシアの樹皮またはインドカシア・リグネア（Ｌｉｇｎｅａ）として取引されていることが知られている、はシッキムおよびヒマラヤ山脈の麓で生育している木から集める。この植物は中程度の大きさの木であり、高さが７．５ｍで太さが１．３５ｍ、熱帯および亜熱帯のヒマラヤ山脈のシッキム、アッサムおよびミゾルムにおける標高が１，０００〜１８００ｍの位置に分布している（Ａｇａｒｗａｌ  ｅｔ  ａｌ，Ｉｎｄｉａｎ  Ｐｅｒｆｕｍｅｒ．Ｖｏｌ．ＸＸＩ，Ｎｏ．１，１９７７，１５−２０）。葉はトリプラで栽培されていることが分かった。樹皮はこげ茶色：葉は向かい合っているかまたはいつか互生であり、楕円形から長方形−皮針形、無毛、基部では葉脈が３本、幼若時はピンク色；花は浅黄色、軟毛で覆われ、円錐花序の形態である；果実は肥厚した花柄上で黒色、卵形であり、花被の基部で大きくなる。
【００１４】
医療用の用途：葉は血糖低下性、刺激性、駆風性、サソリの針に対する解毒性を持つことが報告されており、疝痛、下痢およびリウマチに用いられる。これらは辛く強心薬とみなされており、咳および風邪において、インドナガコショウおよびハチミツと共に用いられる。小さじ２杯の粉末を、一日に４回一ヶ月間、糖尿病の患者に栄養制限食と共に与えると、血糖レベルが顕著に減少し、インスリンの放出または生産を促進する（Ｋｉｒｔｉｋａｒ  ａｎｄ  Ｂａｓｕ，２ｎｄ  ｅｄ．，１９８７，Ｖｏｌ．４９９−５０５）。乾燥した葉は、油脂における酸化防止剤として機能する。桂皮の木の新芽の樹皮の内部は、強力な局所刺激剤であり、胃を和らげ痙攣を軽減するように機能する；これは穏やかな収斂効果である。葉は苦みと甘みがあり、芳香性、熱を生じさせ、アレゼトリックであり（ａｌｅｘｅｔｅｒｉｃ）、駆虫性、利尿性、刺激性、駆風性および強壮性がある。これらは、心臓疾患、炎症、蠕虫病、消化不良、有痛性排尿困難、疝痛、唾液過多、眼炎、バタ（ｖａｔａ）が汚された状態、下痢、直腸炎、直腸痛、肝障害および脾臓障害に用いられる（Ａｎｏｎｙｍｏｕｓ，１９９４）。葉のエッセンシャルオイルは、リゾコトニア・バタチコラ（Ｒｈｉｚｏｃｏｔｎｉａ  ｂａｔａｔｉｃｏｌａ）、フサリウム・モニニフォルメ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｅ）、リゾコトニア・ソラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉ）、フィチム・ベクザンス（Ｐｙｔｈｉｕｍ  ｖｅｘａｎｓ）およびアルタナリア・ヘリアンチ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｈｅｌｉａｎｔｈｉ）に対する抗真菌性があることが報告されている（Ｇｉｒｊｕｎｅ  ｅｔ  ａｌ，Ｉｎｄｉａｎ  ｄｒｕｇｓ．１６，１９７８，２４−２６）。この植物は、高投与量ではサッカロミセス・セレビシエ（Ｓ．ｃｅｒｅｖｅｓｉａｅ）に対する活性があったのに対して、バチルス・サブチリス（Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ）および大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）に対しては不活性であった（Ｍｉｎａｋｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．ｏｆ  Ｓｐｉｃｅｓ  ａｎｄ  Ａｒｏｍａｔｉｃ  Ｃｒｏｐｓ．８（２），１９９９，１３５−１４４）。この植物の葉のオイルは、大腸菌、シュードモナス・アエルギノサ（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、エス・フェカリス（Ｓ．ｆａｅｃａｌｉｓ）およびエス・ピオゲネス（Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ）に対して活性があることが報告されている（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｓｃｉ，１９７８，４７（１３），Ｊｕｌｙ５，４５４−４５５）。葉のエッセンシャルオイルは、動物およびヒトに白癬疾患を生じさせるトリコフィトン・メンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）およびミクロスポルム・アウドウニル（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ａｕｄｏｕｎｉｌ）に対して（１０００ｐｐｍでは）もしかすると活性があるかもしれなかった（Ｙａｄａｖ  ａｎｄ  Ｄｕｂｅｙ，Ｉｎｄ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６，１９９４，２２７−２３０）。トリコフィトン・メンタグロフィテスおよびミクロスポルム・アウドウニルに対する活性のように、ハーブ製剤の形態で真菌性皮膚疾患の治療に有効であることも分かった（Ｙａｄａｖ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ａｒｏｍａｔｉｃ  Ｐｌａｎｔ  Ｓｃｉ．��９９９，３４７−３５１）。
【００１５】
植物化学：葉からはエッセンシャルオイル（０．３〜０．６％）が生じる。Ｋｕｍａｕｎ  ｈｉｌｌｓ（ＵＰ）およびＪｏｇｉｎｄｅｒ  Ｎａｇａｒからのオイルのサンプルから、それぞれ次の物理化学的特性が示される。ｓｐ  ｇｒ３０*、０．９７３０〜０．９８７６、０．９３４９；エステル価、５４．１３、４５．４９；アセチル化後のエステル価、１４９．８２、１５２．７０；アルデヒド含量、４９．５、３８．４および痕跡量のフェノール含量、４．７〜５．２％（Ｓｏｏｄ  ｅｔ  ａｌ，１９７９）。ｎＤ２８＝１．４７９１、ｄ２８＝０．９０３４および〔α〕Ｄ２８＝＋６（Ｎａｔｈ  ｅｔ  ａｌ，１９９４）。二種のオイルの化学組成はそれぞれ次の通りである；桂皮アルデヒド、４１．２、１２．８；リナロール、１５．７、５０．３；ユージノール、１３．３、１．０；酢酸ユージノール、１２．５、−；β−カリオフィレン、４．０、−；ベンズアルデヒド、４．１、１．１；カンフル、３．２、−；カジネン、３．１、−：およびα−テルピネオール、１．８、２．９％（Ｉｉｊａｓ，１９７８）。シナモマム・スピーシーズのエッセンシャルオイルにおいて特定された種々の成分の中で、リナロールが、オイルの６０．７３％を構成する主な構成成分として報告されている（Ｎａｔｈ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．ｏｆ  Ｓｐｉｃｅｓ  ａｎｄ  Ａｒｏｍａｔｉｃ  Ｃｒｏｐｓ．３（１）１９９４，３３−３５）。しかしながら、アッサムからのオイルのサンプル（収率は２％）は、８０〜８５パーセントもの多量のユージノールを含むことが分かっている。樹皮からのオイルは主要な構成成分として桂皮アルデヒド（７０〜８５％）を含む。その葉も、３，４’，５，７−テトラヒドロキシフラボン、３，３’，４’，５，７−ペンタヒドロキシフラボン、ケンフェロール−３−Ｏ−グルコピラノシド、ケンフェロール−３−Ｏ−ソフォロシド、ケンフェロール−３，７−ジ−Ｏ−ラムノピラノシドおよびケルセチン−３−Ｏ−ルチノシドを含む。
【００１６】
薬理学：糖およびデンプンを含まない制限食（１８００カロリー／日）を一ヶ月間継続する場合において、（インスリン非依存性の）糖尿病患者に粉末で投与している間は、血糖値が低下することが示された（Ｔｒｉｐａｔｈｉ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｒｅｓ．Ｉｎｄｉａｎ．Ｍｅｄ．Ｙｏｇａ  Ｈ．１９，１９７９，１５９−１６０；Ｃｈａｎｄｏｌａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｒｅｓ  Ａｙｕｒ．Ｓｉｄｄｈａ．１，１９８０，２７５−２８１）。シナモマム・スピーシーズ・ブルーメ（Ｂｌｕｍｅ）（中国名：ルーグイ（Ｒｏｕｇｕｉ）、英名：チャイニーズシナモン）は、腹痛；下痢、ショック；風邪；多汗症；咳および喘鳴；体の下部およびひざの痛み；月経困難症、無月経、低血圧；凍傷において推奨されている。
【００１７】
ブチャナニア・ランザン（Ｂｕｃｈａｎａｎｉａ  ｌａｎｚａｎ）・リンネ    科：ウルシ科
使用部位：樹皮
植物学的記述：この種類は２０種の木および低木を包含し、６種はインドに見られる。これは熱帯アジア、オーストラリアおよび太平洋の諸島に分布している。この木は、インドおよびビルマ；サトレジから３０００’に迫るネパールまでのインド北西部においては、乾季に落葉する樹木であることが分かっている。この木は淡い灰色から灰色がかった茶色であり、時々淡い黄色、赤みがかったこげ茶色の外観を伴うことがあるが、最初にさらされた時は予想以上に光沢がある。この樹皮粉末を磨くと色が茶色になる。これはわずかに刺激的なにおいと渋味を有する。
【００１８】
医学的特性：この葉については、強壮性と強心性が報告されており、これらの粉末は傷に対する一般的な薬剤である。その茎からは淡い色の粘液が染み出し、この液は肋間の痛みに用いられる。牛乳に溶かしたこの粘液は、リウマチの痛みにおいて体内に用いられる。
【００１９】
植物化学：ブチャナニア・ランザンの種油のトリグリセリド組成物はＳｅｎｇｕｐｔａおよびＲｏｙｃｈｏｕｄｈｕｒｙによって研究され（Ｊ  Ｓｃｉ  Ｆｏｏｄ  Ａｇｒｉｃ．２８（５），２００１，４６３−４６８）、葉のフラボノイドはＡｒｙａらによって研究されている（Ｊ．Ｉｎｄ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．６５，１９８８，８８２−８８３）のに対して、ミリセチン−３’−ラムノシド−３−ガラクトシドは、Ａｒｙａらによって同定された（Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．３１（７），１９９２，２５６９−２５７０）。トリテルペノイド、サポニン、還元糖およびフラボノイドが存在することも報告されている。この樹皮は、１３．４％のタンニンおよび９．４％の非タンニン類を含む。
【００２０】
薬理学：バッソラガムに似た透明な粘液が、ストレス時に傷から染み出す。ブチャナニア・ランザン・リンネの樹皮の水抽出物が、淡水魚のラベオ・ロヒタ（Ｌａｂｅｏ  ｒｏｈｉｔａ）の挙動および色素胞に与える効果を研究した。（Ｃｈａｕｄｈａｒｙ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｅｎｖｉｒｏｎ  Ｂｉｏｌ．２２（３），２００１，２２９−３１）。出産後の母親または病人に与えた植物の生成物の免疫賦活活性について、マクロファージ遊走インデックス（ＭＭＩ）をマクロファージの活性化および細胞性免疫反応のパラメータとして、ならびに赤血球凝集性抗体（ＨＡ）の力価およびプラーク形成細胞（ＰＦＣ）の計数を体液性免疫反応のパラメータとして用いて研究した（Ｐｕｒｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．７１（１−２），２０００，８９−９２）。これまでに、我々は新規の相乗的なハーブ製剤を提示しており、このものは、伝統的に下痢の治療に用いられてきた植物を含む。従って、下痢の治療に有効な新規な製剤を開発するために、伝統的に用いられた植物の相乗的な組み合わせを開発する研究を行った。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２１】
本発明の主な目的は、下痢止め作用を有する新規ハーブ製剤を提供することである。
【００２２】
本発明の別の目的は、本発明で用いる植物が、高酸化防止性、肝臓保護性、消化促進性、胆汁分泌促進性、鎮静性および有益な免疫強化性を有することである。
【００２３】
本発明のさらに別の目的は、下痢、腸の不快感に用いられる植物を組み合わせることによりハーブ製剤を調製することである。
【課題を解決するための手段】
【００２４】
従って本発明は、下痢の治療に有用なハーブ製剤である。このハーブ製剤はシサンペロス・パレイラ、マンギフェラ・インディカ、シナモマム・スピーシーズおよびブチャナニア・ランザンを含み、高酸化防止性、肝臓保護性、消化促進性、胆汁分泌促進性、鎮静性および有益な免疫強化性を含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
従って、本発明は、胃および十二指腸の急性潰瘍の治療に有用な下痢止め作用を有する新規のハーブの相乗的製剤を提供し、前記製剤は次のものを含む。
【００２６】
本発明の一つの実施形態においては、消化器疾患の治療に有用な相乗的医薬組成物であって、前記組成物は、植物のシサンペロス・パレイラ、マンギフェラ・インディカ、シナモマム・スピーシーズ、ブチャナニア・ランザンから得られる抽出物と、任意で薬学的に許容される添加物とを含む。
【００２７】
本発明のさらに別の実施形態においては、前記組成物は消化器疾患の治療に有用である。
【００２８】
本発明のさらに別の実施形態においては、消化器疾患は下痢である。
【００２９】
本発明のさらに別の実施形態においては、消化器疾患は赤痢である。
【００３０】
本発明の別の実施形態においては、消化器疾患は胃潰瘍である。
【００３１】
本発明のさらに別の実施形態においては、消化器疾患は十二指腸潰瘍である。
【００３２】
本発明のさらに別の実施形態においては、消化器疾患は腹痛である。
【００３３】
本発明のさらに別の実施形態においては、消化器疾患は痙攣である。
【００３４】
本発明の別の実施形態においては、消化器疾患は過敏性腸症候群である。
【００３５】
本発明のさらに別の実施形態においては、消化器疾患は抗痙攣の形態である。
【００３６】
本発明のさらに別の実施形態においては、過剰の酸を中和することによって、ハーブ組成物は即座に胃の酸性度を軽減させる。
【００３７】
本発明のさらに別の実施形態においては、前記組成物は、高酸化防止性、肝臓保護性、消化促進性、胆汁分泌促進性、鎮静性および免疫強化性を有する植物抽出物の相乗的混合物である。
【００３８】
本発明のさらに別の実施形態においては、消化器疾患を治療するためのハーブ組成物であって、５〜１０重量％のマンギフェラ・インディカからの抽出物、５〜１０重量％のシサンペロス・パレイラのものならびに５〜１０重量％のシナモマム・スピーシーズブチャナニア・ランザンのもの、任意で５〜１０％のその他の薬理学的に許容される結合剤、希釈剤および潤滑剤を含む前記組成物。
【００３９】
本発明のさらに別の実施形態では、植物抽出物は、根、種子および地上部から選択される植物の一部から得られる。
【００４０】
本発明のさらに別の実施形態においては、シサンペロス・パレイラの抽出物は根から得られる。
【００４１】
本発明のさらに別の実施形態においては、マンギフェラ・インディカの抽出物は種子仁から得られる。
【００４２】
本発明のさらに別の実施形態においては、シナモマム・スピーシーズの抽出物は葉および樹皮から得られる。
【００４３】
本発明のさらに別の実施形態においては、ブチャナニア・ランザンの抽出物は樹皮から得られる。
【００４４】
本発明のさらに別の実施形態においては、植物抽出物は５０％のアルコール水溶液抽出物である。
【００４５】
本発明の別の実施形態においては、ハーブ組成物に用いられる前記結合剤は、デンプン、デンプン糊、アラビアゴムおよびカルボキシメチルセルロースからなる群より選択される。
【００４６】
本発明のさらに別の実施形態においては、用いる希釈剤はラクトースである。
【００４７】
本発明のさらに別の実施形態においては、用いる潤滑剤はデンプンおよびラクトース由来である。
【００４８】
本発明の別の実施形態においては、６６．７％  ｗ／ｗの砂糖シロップを媒体として用いる。
【００４９】
本発明のさらに別の実施形態においては、前記組成物は、全製剤の約１５〜５０重量％を含む。
【００５０】
本発明のさらに別の実施形態においては、ハーブ組成物を調製する方法であって、前記方法は、
ａ）葉、樹皮、根および地上部を含む群から、薬用植物の一部を得る工程；
ｂ）工程（ａ）の植物の一部を乾燥させる工程；
ｃ）工程（ｂ）の乾燥した植物材料を粉末化して、粗粉末を得る工程、
ｄ）乾燥した植物材料の粉末を２５〜３５℃の範囲の温度で抽出する工程；
ｅ）その植物材料を、１：８〜１：１５の割合のアルコール水溶液で４〜７日間かけて抽出する工程；
ｆ）得られた抽出物を、減圧下４０〜６０℃の範囲の温度で濃縮する工程、ならびに
ｇ）溶媒を完全に除去するために、濃縮された抽出物を凍結乾燥することによって、抽出物を得る工程、
ｈ）マンギフェラ・インディカ、シサンペロス・パレイラ、ブチャナニア・ランザンおよびシナモマム・スピーシーズの抽出物と、５〜１５重量％のその他の薬理学的に許容される結合剤、希釈剤および潤滑剤とを混合して、その組成物を調製する工程、を含む方法。
【００５１】
本発明のさらに別の実施形態においては、４０〜５０％のエタノール水溶液を用いて抽出を実施する。
【００５２】
本発明の別の実施形態においては、前記組成物を、シロップ、錠剤、カプセルおよび粉末からなる群より選択される経口用の製剤として適用する。
【００５３】
本発明のさらに別の実施形態においては、ヒマシ油で誘導される下痢における適用量が２５〜１００ｍｇ／ｋｇであり、これにより１６．９２〜７６．６９の予防％が与えられる。
【００５４】
本発明の別の実施形態においては、ヒマシ油で促進される消化器の通過における適用量が２５〜１００ｍｇ／ｋｇであり、これにより４３．１９〜６６．７０の治療比率％が与えられる。
【００５５】
本発明の別の実施形態においては、ヒマシ油で誘導される体液貯留における適用量が２５〜１００ｍｇ／ｋｇであり、その体液貯留が２．１４±０．３４〜１．１２±０．１０に減少する。
【００５６】
本発明の別の実施形態においては、ヒマシ油で誘導される体液貯留における適用量が２５〜１００ｍｇ／ｋｇであり、ナトリウムの濃度が１５１．６±９．６〜１０５．４±０６．９に減少する。
【００５７】
本発明の別の実施形態においては、ヒマシ油で誘導される体液貯留における適用量が２５〜１００ｍｇ／ｋｇであり、カリウムの濃度が６．４±０．７１〜５．６±０．３１に減少する。
【００５８】
本発明のさらに別の実施形態においては、インドメタシンで誘導される急性胃潰瘍における適用量を２５〜１００ｍｇ／ｋｇとする結果、２７．０３〜７５．３８％の予防パーセントとなり、胃壁粘膜が顕著に肥厚する。
【００５９】
本発明のさらに別の実施形態においては、システアミンで誘導される十二指腸潰瘍における適用量を２５〜１００ｍｇ／ｋｇとすることにより、コントロールにおける潰瘍の８０％の発生率と比べて４１．７〜９０．２の発生率（治療されたもの）が示される。
【００６０】
本発明の別の実施形態においては、過剰の酸を中和することによって、この組成物が即座に胃の酸性度を軽減させる。
【００６１】
本発明のさらに別の実施形態においては、これらの製剤の調製における第一工程は、錠剤、カプセルおよび液体の投与形態に製剤化することに適した植物材料を加工するプロセスを含む。植物の特定された部分を集め、暗黒条件下の室温（２５〜３５℃）で、７２時間かまたは乾燥した材料が得られるまで乾燥させる。次いで、この材料を粉末化して微粉末にする。次いで、この乾燥した材料（１Ｋｇ）を粉末化して、５０％アルコール水溶液（３Ｌ）で５日間かけて抽出する。この最後の時点で、溶媒のデカンテーションを行って、必要があれば植物の破片を除くためにろ過する。次いで、抽出物を減圧下、５０℃未満で濃縮する。次いで、この抽出物を凍結乾燥し、粉末状態の抽出物を得る。１５ｇのデンプンを水と混合し、加熱して糊を作る。次いで、植物抽出物の重量を測定したものをデンプン糊と混合し、次いでラクトースを量的に１００ｇとなるように十分に添加する。次いで、これらの成分をデンプン糊と適切に混合して塊を得る。次いでこの塊を造粒機で造粒し、次いで１０４°Ｆで乾燥させて１６メッシュの篩で篩い分けする。タルクを乾燥した顆粒に添加し、次いでこれらを打錠機で打錠して均一の錠剤を作製する。抽出物を適切な割合で添加してシロップを調製した。インド国薬局方１９６６年に従って、このシロップを調製した。
【００６２】
本新規性は、製剤成分を個別に投与した場合では、消化器疾患に対する顕著な効果が示されないという事実の中に存在する。いくつかの成分は、以前には下痢の治療には決して用いられてこなかった。しかしながら、全ての成分を組成物として一緒に投与すると、消化管における問題の管理において顕著な結果が示される。いくつかの場合においては、この組成物は、標準的な合成薬よりも優れた役割を果たし、さらに驚くべきことに、標準的な合成薬とは異なり、この組成物にはいかなる副作用をも存在しない。
【００６３】
表の簡単な説明
表１  ラットにおいてヒマシ油で誘導された下痢に与える製剤の効果。
表２  ラットにおいてヒマシ油で誘導された体液貯留に与える製剤（Ｆ５）の効果。
表３  ラットにおいてヒマシ油で促進された消化器の通過に与える製剤（Ｆ５）の効果。
表４  ラットにおいてインドメタシンで誘導された急性胃潰瘍に与える製剤（Ｆ５）の効果。
表５  ラットにおいてシステアミンで誘導された十二指腸潰瘍に与える製剤（Ｆ５）およびラニチジンの効果。
【００６４】
本発明を、次の実施例によって例証するが、次のサンプルは本発明を例証する目的で与えられたものであり、本発明の範囲を制限するものと解釈すべきではない。
【実施例】
【００６５】
実施例１
シサンペロス・パレイラを集め、暗黒条件下で乾燥させた。次いで、この乾燥した材料（１ｋｇ）を粉末化して、５０％アルコール水溶液（３Ｌ）で５日間かけて抽出する。この最後の時点で、溶媒のデカンテーションを行って、必要があれば植物の破片を除くためにろ過する。次いで、抽出物を減圧下、５０℃未満で濃縮する。次いで、この抽出物を凍結乾燥し、粉末形態の抽出物を得る。１５ｇのデンプンを水と混合し、加熱して糊を作る。次いで、植物抽出物の重量を測定したものをデンプン糊と混合し、次いでラクトースを量的に１００ｇとなるように十分に添加する。次いで、これらの成分をデンプン糊と適切に混合して塊を作る。次いでこの塊を造粒機で造粒し、次いで１０４°Ｆで乾燥させて１６メッシュの篩で篩い分けする。タルクを乾燥した顆粒に添加し、次いでこれらを打錠機で打錠して均一の錠剤を作製する。抽出物を適切な割合で添加してシロップを調製した。インド国薬局方１９６６年に従って、このシロップを調製した。以下に与えられるこの製剤Ｆ１は、種々の消化器疾患の治療に有用である。
【００６６】
製剤（Ｆ１）
シサンペロス・パレイラ      １５％
ナトリウムバンゾアート      ０．５％
砂糖シロップ                １００％となる量
【００６７】
実施例２
シサンペロス・パレイラおよびマンギフェラ・インディカを集め、暗黒条件下で乾燥させた。次いで、この乾燥した材料（１Ｋｇ）を粉末化して、５０％アルコール水溶液（３Ｌ）で５日間かけて抽出する。この最後の時点で、溶媒のデカンテーションを行って、必要があれば植物の破片を除くためにろ過する。次いで、抽出物を減圧下、５０℃未満で濃縮する。次いで、この抽出物を凍結乾燥し、粉末形態の抽出物を得る。１５ｇのデンプンを水と混合し、加熱して糊を作る。次いで、植物抽出物の重量を測定したものをデンプン糊と混合し、次いでラクトースを量的に１００ｇとなるように十分に添加する。次いで、これらの成分をデンプン糊と適切に混合して塊を作る。次いでこの塊を造粒機で造粒し、次いで１０４°Ｆで乾燥させて１６メッシュの篩で篩い分けする。タルクを乾燥した顆粒に添加し、次いでこれらを打錠機で打錠して均一の錠剤を作製する。抽出物を適切な割合で添加してシロップを調製した。インド国薬局方１９６６年に従って、このシロップを調製した。この製剤Ｆ２は、種々の消化器疾患の治療に有用である。
【００６８】
製剤（Ｆ２）
シサンペロス・パレイラ      １５％
マンギフェラ・インディカ    １５％
ナトリウムバンゾアート      ０．５％
砂糖シロップ／水            １００％となる量
【００６９】
実施例３
シサンペロス・パレイラ、マンギフェラ・インディカおよびシナモマム・スピーシーズを集め、暗黒条件下で乾燥させた。次いで、この乾燥した材料（１Ｋｇ）を粉末化して、５０％アルコール水溶液（３Ｌ）で５日間かけて抽出する。この最後の時点で、溶媒のデカンテーションを行って、必要があれば植物の破片を除くためにろ過する。次いで、抽出物を減圧下、５０℃未満で濃縮する。次いで、この抽出物を凍結乾燥し、粉末形態の抽出物を得る。１５ｇのデンプンを水と混合し、加熱して糊を作る。次いで、植物抽出物の重量を測定したものをデンプン糊と混合し、次いでラクトースを量的に１００ｇとなるように十分に添加する。次いで、これらの成分をデンプン糊と適切に混合して塊を作る。次いでこの塊を造粒機で造粒し、次いで１０４°Ｆで乾燥させて１６メッシュの篩で篩い分けする。タルクを乾燥した顆粒に添加し、次いでこれらを打錠機で打錠して均一の錠剤を作製する。抽出物を適切な割合で添加してシロップを調製した。インド国薬局方１９６６年に従って、このシロップを調製した。この製剤は種々の消化器疾患の治療に有用である。
【００７０】
製剤（Ｆ３）
シサンペロス・パレイラ      １０％
マンギフェラ・インディカ    １０％
シナモマム・スピーシーズ    １０％
ナトリウムバンゾアート      ０．５％
糖を含むシロップ            １００％となる量
【００７１】
実施例４
ブチャナニア・ランザン・リンネを集め、暗黒条件下で乾燥させた。次いで、この乾燥した材料（１Ｋｇ）を粉末化して、５０％アルコール水溶液（３Ｌ）で５日間かけて抽出する。この最後の時点で、溶媒のデカンテーションを行って、必要があれば植物の破片を除くためにろ過する。次いで、抽出物を減圧下、５０℃未満で濃縮する。次いで、この抽出物を凍結乾燥し、粉末形態の抽出物を得る。１５ｇのデンプンを水と混合し、加熱して糊を作る。次いで、植物抽出物の重量を測定したものをデンプン糊と混合し、次いでラクトースを量的に１００ｇとなるように十分に添加する。次いで、これらの成分をデンプン糊と適切に混合して塊を作る。次いでこの塊を造粒機で造粒し、次いで１０４°Ｆで乾燥させて１６メッシュの篩で篩い分けする。タルクを乾燥した顆粒に添加し、次いでこれらを打錠機で打錠して均一の錠剤を作製する。抽出物を適切な割合で添加してシロップを調製した。インド国薬局方１９６６年に従って、このシロップを調製した。この製剤Ｆ４は、種々の消化器疾患の治療に有用である。
【００７２】
製剤（Ｆ４）
ブチャナニア・ランザン・リンネ      １０％
ナトリウムバンゾアート              ０．５％
糖を含むシロップ                    １００％となる量
【００７３】
実施例５
シサンペロス・パレイラ、マンギフェラ・インディカ、シナモマム・スピーシーズおよびブチャナニア・ランザン・リンネを集め、暗黒条件下で乾燥させた。次いで、この乾燥した材料（１Ｋｇ）を粉末化して、５０％アルコール水溶液（３Ｌ）で５日間かけて抽出する。この最後の時点で、溶媒のデカンテーションを行って、必要があれば植物の破片を除くためにろ過する。次いで、抽出物を減圧下、５０℃未満で濃縮する。次いで、この抽出物を凍結乾燥し、粉末形態の抽出物を得る。１５ｇのデンプンを水と混合し、加熱して糊を作る。次いで、植物抽出物の重量を測定したものをデンプン糊と混合し、次いでラクトースを量的に１００ｇとなるように十分に添加する。次いで、これらの成分をデンプン糊と適切に混合して塊を作る。次いでこの塊を造粒機で造粒し、次いで１０４°Ｆで乾燥させて１６メッシュの篩で篩い分けする。タルクを乾燥した顆粒に添加し、次いでこれらを打錠機で打錠して均一の錠剤を作製する。抽出物を適切な割合で添加してシロップを調製した。インド国薬局方１９６６年に従って、このシロップを調製した。この製剤は種々の消化器疾患の治療に有用である。
【００７４】
製剤（Ｆ５）
シサンペロス・パレイラ            １０％
マンギフェラ・インディカ          １０％
シナモマム・スピーシーズ          １０％
ブチャナニア・ランザン・リンネ    １０％
ナトリウムバンゾアート            ０．５％
糖を含むシロップ                  １００％となる量
【００７５】
実施例６
正常な排便に与える効果の評価
６匹のマウスの群のそれぞれを、底にろ紙を備えた、離れたケージに個別に入れた。異なる投与量の抽出物を、異なる群に経口投与した。非特異的な下痢止め用の基準薬剤である塩酸ジフェノキシラート（５．０ｍｇ  ｋｇ-1、経口）および１％  ＣＭＣ（１０ｍｇ  ｋｇ-1、経口）を２群に投与し、そして後者をコントロールとして扱った（Ｍｅｌｏ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４０（１９８８），７９−８２６）。それぞれの群における糞便の総数を、次の４時間の間、一時間ごとに評価した。処理群における糞便の総数の減少パーセントを、コントロール動物との比較によって得た。製剤Ｆ５はシサンペロス・パレイラ、マンギフェラ・インディカ、シナモマム・スピーシーズおよびブチャナニア・ランザンを含み、下痢発生の減少パーセントが、その他の組み合わせのそれよりも７６．９％（表１）減少し、さらには標準的なアロパシー薬剤よりも減少した。表１は、Ｆ５が相乗効果が高いことを示す。
【００７６】
【表１】
2009502731.tif 000002
【００７７】
実施例７
ヒマシ油で誘導される下痢
ＮｗｏｄｏおよびＡｌｕｍａｎａｈによって改変（Ｊ．Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，３１，１９９１，３９５−３９８）されたＡｗｏｕｔｅｒｓらの方法（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，．３０，１９７８，４１−４５）を利用した。簡単に記せば、２４時間絶食させたラットを、それぞれの群が６匹の動物からなる５群にランダムに分けた。一群には１％  ＣＭＣ（１０ｍＬ  ｋｇ-1、経口）を与え、その他の群には異なる投与量の薬剤抽出物を経口投与した。別の群には塩酸ジフェノキシラート（５．０ｍｇ  ｋｇ-1、経口）を懸濁液として与えた。６０分後、それぞれの動物にカテーテルで２ｍｌのヒマシ油を与え、個別のケージに入れ、４時間排便を観察した。透明なプラスチック製の皿をそれぞれのケージの下に置き、特徴的な下痢の滴を記録した。それぞれの群における糞便の総数を、次の４時間の間、一時間ごとに評価した。処理群における糞便の総数の減少パーセントを、コントロール動物との比較によって得た。製剤Ｆ５は、シサンペロス・パレイラ、マンギフェラ・インディカ、シナモマム・スピーシーズおよびブチャナニア・ランザンを含み、下痢発生の減少パーセントが、その他の組み合わせのそれよりも７６．９％（表１）減少し、さらには標準的なアロパシー薬剤よりも減少した。表１は、Ｆ５が相乗効果が高いことを示す。
【００７８】
実施例８
ヒマシ油で誘導された体液貯留ならびにＮａ+およびＫ+の分泌
Ｄｉ  Ｃａｒｌｏらによって改変（Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒ．Ｒｅｓ．８，１９９４，４２−４５）されたＲｏｂｅｒｔらの方法（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ  １１，１９７６，８０９−８１４）に従って、これを測定した。２４時間絶食させたが水は自由に摂取させたラットを、それぞれの群が６匹のラットからなる異なる群にランダムに分けた。群Ｉ（コントロール）には１％  ＣＭＣ（１０ｍｌ  ｋｇ-1、経口）を投与し、群ＩＩにはヒマシ油のみ（２ｍｌ）を投与し、その他の群には、ヒマシ油を投与する１時間前に、異なる投与量の種々の製剤を投与した。３０分後、頚椎を脱臼させてラットを殺し、全血を採取した；小腸を幽門括約筋および回盲部の両方の位置で連結した。小腸の全体を切り裂き、その内容物を目盛り付きの計測用シリンダー内に取り出して内容物の体積を記録した。そしてフレーム光度計（Ｅｌｉｃｏ（登録商標）ＣＬ３６１，Ｉｎｄｉａ）を用いて、液体サンプルのＮａ+濃度およびＫ+濃度について分析した。結果を表２に示す。この結果から、５０および１００ｍｇ／ｋｇの投与量での腸液において顕著に低下したこと、およびＮａ+のレベルおよびＫ+のレベルが、１５１．６±０９．６〜１０５．４±０６．９および６．２±０．２８〜５．６±０．３１であったことが示される。治療時を通して、Ｎａ＋イオンおよびＫ+イオンが維持されるので、これは非常に有効な製剤である。Ｋ+イオンのレベルのみが重要であり、わずかに１００ｍｇ／ｋｇであった。
【００７９】
【表２】
2009502731.tif 000003
【００８０】
実施例９
小腸の通過
動物を、それぞれが６匹のラットからなる４群に分け、薬剤または媒体を経口投与した６０分後に、それぞれの動物に１ｍｌの炭粉（１％ＣＭＣ中に懸濁した５％の活性炭）を経口投与した。群Ｉには１％ＣＭＣ（１０ｍｌ  ｋｇ-1）を投与し、そしてその他の群の動物には種々の製剤を与えた。別の群には基準薬剤として硫酸アトロピン（０．１ｍｇ  ｋｇ-1、腹膜内）を与えた。３０分後、頚椎を脱臼させて動物を殺し、腸を引き伸ばさずに取り出し、湿らせたろ紙上に縦方向に置いた。腸（幽門括約筋〜盲腸）の長さおよび炭が移動した距離を腸の長さのパーセントとして、それぞれの動物について評価した。群の平均を比較し、阻害パーセントとして表した（Ｌｕｔｔｅｒｏｄｔ，Ｊ．Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．２５，１９８９，２３５−２４７）。表３から、ヒマシ油で促進された消化器の通過に関する製剤Ｆ５の減少パーセントは４３．１９〜６６．７０％であり、製剤と共に炭が移動した距離は２７．６±３．２〜５０．９±２．６であったことが明らかとなった。従って、この製剤の投与量依存性の効果は、合成薬アトロピンと類似していた。アトロピンの長期使用は分泌を完全に遮断するが、これは害作用である。
【００８１】
【表３】
2009502731.tif 000004
【００８２】
実施例１０
急性の胃潰瘍／十二指腸潰瘍に対する予防
インドメタシンで誘導される胃潰瘍に対する種々の製剤の効果を評価するために、異なる投与量（２５〜１００ｍｇ  ｋｇ-1、経口）の製剤を、１０匹のマウスからなる群にそれぞれの投与量だけ投与した。同時に同数のマウスからなる一群を、コントロールとして扱った。結果を表４に示す。表４の結果は、投与量依存性の抗潰瘍性が顕著であり、予防のパーセント比率の範囲が２７．０３〜７５．３８であることを表す。製剤Ｆ５のｐＨは中性であるが、治療前の胃のｐＨは２．５〜４．２であり、それに対して治療後のｐＨはアルカリ側（７を超える）であることが分かった。合成薬／アロパシー薬のラニチジンは、製剤Ｆ５のそれとほとんど類似する８２．２０％を示すが、長期使用により胃における正常な分泌を遮断する。
【００８３】
表５は、十二指腸潰瘍に対する製剤Ｆ５の効果を示す。この効果は、それを治療するための公知の標準的な合成薬ラニチジンに匹敵する。表５から、製剤Ｆ５が９０．２％の予防を示すのに対して、標準的な合成薬の場合は同じく７７％であることは明白である。ここで製剤Ｆ５としては、シサンペロス・パレイラ、マンギフェラ・インディカ、シナモマム・スピーシーズおよびブチャナニア・ランザンを含む。
【００８４】
【表４】
2009502731.tif 000005
【００８５】
【表５】
2009502731.tif 000006
【００８６】
実施例１１
フリーラジカル生成の測定
粘膜を除去した小腸を、氷冷した０．９％ＮａＣｌ中で、Ｐｏｔｔｅｒ−Ｅｌｖｅｈｊｅｍガラスホモジナイザーを用いて３０秒間ホモジナイズ（５％）した。このホモジネートを８００×ｇで１０分間の遠心分離にかけ、次いでその上清を１２，０００×ｇで１５分間の遠心分離にかけ、次の測定に使われるミトコンドリア画分を得た（Ｄａｓ  ａｎｄ  Ｂａｎｅｒｊｅｅ，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．１２５，１９９３，１１５−１２５）。スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）（Ｋａｋｋａｒ  ｅｔ  ａｌ，Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．２１，１９８４，１３０−１３２）およびカタザーゼ（ＣＡＴ）（Ａｅｂｉ，Ｃａｔａｌａｓｅ，ｉｎ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍａｔｉｃ  Ａｎａｌｙｓｉｓ，２  Ｅｄ，（Ｅｄ．：  Ｈ．Ｕ．Ｂｅｒｇｍｅｙｅｒ）Ａｃａｄａｍｉｅ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９５２，Ｖｏｌ．３，ｐｐ．６７３）などの酵素活性と共に、脂質ペルオキシダーゼ（ＬＰＯ）のレベル（Ｏｈｋａｗａ  ｅｔ  ａｌ，Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．９５，１９７９，３５１−３５８）を測定した。
【００８７】
実施例１２
一般的な巨視的な挙動および急性毒性の研究
異なる投与量（２５〜２０００ｍｇ  ｋｇ-1、経口）の製剤を１０匹のマウスの群に投与し、同時に同数のマウスの一群をコントロールとして扱った。これらの動物を１時間継続して、次の４時間は半時間の間隔をあけて、巨視的な挙動、たとえば一般的な運動性、ライジング、痙攣、尻尾をつまんだことに対する反応、かじる動作、立毛、瞳孔のサイズ、糞便の排出および摂食の挙動など、のあらゆる変化について観察し、さらに７２時間まで死亡数について観察した。ＭｉｌｌｅｒおよびＴａｉｎｔｅｒの方法（Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．５７，１９４４，２６１−２６４）によって、マウスでの急性ＬＤ50（５０％の致死量）値を計算した。
【００８８】
引用文献
２００３０１１９９１６  ２００３年６月２６日  Ｆｏｗｌｅｒ，Ｄａｖｉｄ
６，１８７，３１３  ２００１年２月  Ｓｅｇｅｌｍａｎ
５，７２８，３８４  １９９８年３月  Ｔｏｋｕｙａｍａ
Ｓａｉｒａｍ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．８２  ｐｐ．１−９，２００２。
Ｎａｒａｙａｎａｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．６５，２３７−２４１，１９９９。
Ｓａｉｒａｍ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ，８６（６），ｐｐ．４２３−４３０，２００１。
Ｓａｉｒａｍ  ｅｔ  ａｌ．Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ  Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．３９，３５０−３５４，２００１。
Ｒａｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，４４（４），ｐｐ．４３５−４４１，２０００。
Ｒａｏ  ｅｔ  ａｌ．Ａｃｔａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ  Ｔｕｒｃｉｃａ，４５，８５−９１，２００３。
Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ  ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  ｐｈａｒｍａｃｙ，１９ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌ  ＩＩ  ｐｐ．１６３５，１９９５  Ｊａｉｎ  ＳＫ．Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  Ｏｆ  Ｉｎｄｉａｎ  Ｆｏｌｋ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ａｎｄ  Ｅｔｈｎｏｂｏｔａｎｙ，Ｄｅｅｐ  ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｄｅｌｈｉ．ｐｐ．２２１，１９９１。
Ｃｈｏｐｒａ  ＲＮ，Ｎａｙａｒ  ＳＬ  ａｎｄ  Ｃｈｏｐｒａ  ＩＣ．Ｇｌｏｓｓａｒｙ  ｏｆ  Ｉｎｄｉａｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｐｌａｎｔｓ，ＣＳＩＲ，Ｎｅｗ  Ｄｅｌｈｉ，８，１９５８。
Ａｎｏｎｙｍｏｕｓ，Ｉｎｄｉａｎ  Ｍｅｄｉｃｎａｌ  Ｐｌａｎｔｓ，Ｖｏｌ．２  Ｏｒｉｅｎｔ  Ｌｏｎｇｍａｎ  Ｌｔｄ．ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ，Ｍａｄｒａｓ．８４−８６，１９９４
【手続補正書】
【提出日】平成18年2月16日(2006.2.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
消化器疾患を治療するためのハーブ組成物であって、前記組成物は、５〜１０重量％のマンギフェラ・インディカ（Ｍａｎｇｉｆｅｒａ  ｉｎｄｉｃａ）からの抽出物、５〜１０重量％のシサンペロス・パレイラ（Ｃｉｓｓａｍｐｅｌｏｓ  ｐａｒｅｉｒａ）のものならびに５〜１０重量％のシナモマム・スピーシーズ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｓｐ．）ブチャナニア・ランザン（Ｂｕｃｈａｎａｎｉａ  ｌａｎｚａｎ）のもの、任意で５〜１０％のその他の薬理学的に許容される結合剤、希釈剤および潤滑剤を含む組成物。
【請求項２】
消化器疾患が、下痢、赤痢、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腹痛、過敏性腸症候群および抗痙攣である、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項３】
前記組成物が、高酸化防止性、肝臓保護性、消化促進性、胆汁分泌促進性、鎮静性および免疫強化性を有する植物抽出物の相乗的混合物である、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項４】
シサンペロス・パレイラの抽出物が根から得られる、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項５】
マンギフェラ・インディカの抽出物が種子仁から得られる、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項６】
シナモマム・スピーシーズの抽出物が葉および樹皮から得られる、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項７】
ブチャナニア・ランザンの抽出物が樹皮から得られる、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項８】
植物抽出物が５０％のアルコール水溶液抽出物である、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項９】
前記結合剤が、デンプン、デンプン糊、アラビアゴムおよびカルボキシメチルセルロースを含む群より選択される、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項１０】
用いる希釈剤がラクトースである、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項１１】
用いる潤滑剤がデンプンおよびラクトース由来である、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項１２】
６６．７％  ｗ／ｗの砂糖シロップを媒体として用いる、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項１３】
前記組成物が全製剤の約１５〜５０重量％を含む、請求項１に記載のハーブ組成物。
【請求項１４】
請求項１のハーブ組成物を調製する方法であって、前記方法は、
ａ．葉、樹皮、根および地上部を含む群からの、薬用植物の一部を得る工程；
ｂ．工程（ａ）の植物の一部を乾燥させる工程；
ｃ．工程（ｂ）の乾燥した植物材料を粉末化して粗粉末を得る工程、
ｄ．乾燥した植物材料の粉末を２５〜３５℃の範囲の温度で抽出する工程；
ｅ．その植物材料を、１：８〜１：１５の割合のアルコール水溶液で４〜７日間かけて抽出する工程；
ｆ．得られた抽出物を、減圧下４０〜６０℃の範囲の温度で濃縮する工程、ならびに
ｇ．溶媒を完全に除去するために、濃縮された抽出物を凍結乾燥することによって、抽出物を得る工程、
ｈ．マンギフェラ・インディカ、シサンペロス・パレイラ、ブチャナニア・ランザンおよびシナモマム・スピーシーズの抽出物と、５〜１５重量％のその他の薬理学的に許容される結合剤、希釈剤および潤滑剤とを混合して、その組成物を調製する工程、を含む方法。
【請求項１５】
工程（ａ）の薬用植物が、マンギフェラ・インディカ、シサンペロス・パレイラ、ブチャナニア・ランザンおよびシナモマム・スピーシーズを含む群より選択される、請求項１４に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項１６】
工程（ｂ）において、４０〜５０％のエタノール水溶液を用いて抽出を実施する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
マンギフェラ・インディカ、シサンペロス・パレイラおよびシナモマムの植物、ならびに根、種子および地上部から選択される植物の一部から植物抽出物を得る、請求項１４に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項１８】
シサンペロス・パレイラの抽出物が根である、請求項１４に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項１９】
マンギフェラ・インディカの抽出物が種子仁である、請求項１４に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項２０】
シナモマム・スピーシーズの抽出物が葉である、請求項１４に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項２１】
工程（ｆ）において、植物抽出物が５０％のアルコール水溶液の抽出物である、請求項１４に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項２２】
工程（ｈ）において、前記結合剤がデンプン、デンプン糊、アラビアゴムおよびカルボキシメチルセルロースを含む群より選択される、請求項１４に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項２３】
工程（ｈ）において、用いる希釈剤がラクトースである、請求項１４に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項２４】
工程（ｈ）において、用いる潤滑剤がデンプンおよびラクトース由来である、請求項１４に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項２５】
前記組成物が全製剤の約２５〜５０重量％を含む、請求項１４に記載のハーブ組成物を調製する方法。
【請求項２６】
薬学的に許容される量をそれが必要な対象に投与することによる消化器疾患の治療のための請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項２７】
対象が哺乳動物である、請求項２６に記載の組成物の使用。
【請求項２８】
前記組成物を、シロップ、錠剤、カプセルおよび粉末を含む群より選択される経口用の製剤として適用する、請求項２６に記載の組成物の使用。
【請求項２９】
ヒマシ油で誘導される下痢における適用量が２５〜１００ｍｇ／ｋｇであり、これにより１６．９２〜７６．６９の予防％を与える、請求項２６に記載の組成物の使用。
【請求項３０】
ヒマシ油で促進される消化器の通過における適用量が２５〜１００ｍｇ／ｋｇであり、これにより４３．１９〜６６．７０の治療比率％を与える、請求項２６に記載の組成物の使用。
【請求項３１】
ヒマシ油で誘導される体液貯留における適用量が２５〜１００ｍｇ／ｋｇであり、その体液貯留が２．１４±０．３４〜１．１２±０．１０に減少する、請求項２６に記載の組成物の使用。
【請求項３２】
ヒマシ油で誘導される体液貯留における適用量が２５〜１００ｍｇ／ｋｇであり、ナトリウムの濃度が１５１．６±９．６〜１０５．４±０６．９に減少する、請求項２６に記載の組成物の使用。
【請求項３３】
ヒマシ油で誘導される体液貯留における適用量が２５〜１００ｍｇ／ｋｇであり、カリウムの濃度が６．４±０．７１〜５．６±０．３１に減少する、請求項２６に記載の組成物の使用。
【請求項３４】
インドメタシンで誘導される急性胃潰瘍における適用量を２５〜１００ｍｇ／ｋｇとする結果、２７．０３〜７５．３８％の予防パーセントとなり、胃壁粘膜が顕著に肥厚する、請求項２６に記載の組成物の使用。
【請求項３５】
システアミンで誘導される十二指腸潰瘍における適用量を２５〜１００ｍｇ／ｋｇとすることにより、コントロールにおける潰瘍の８０％の発生率と比べて４１．７〜９０．２の発生率（治療されたもの）が示される、請求項２６に記載の組成物の使用。
【請求項３６】
過剰の酸を中和することによって、この組成物が即座に胃の酸性度を軽減させる、請求項２６に記載の組成物の使用。
【国際調査報告】
2009502731.tif 000007
2009502731.tif 000008
2009502731.tif 000009