(57)【要約】  本発明は、光学活性２，２’−ビフェノール誘導体、及びこの化合物を簡便かつ効率よく製造することができる製造方法を提供する。具体的には、本発明は、下記式（１）、（２）で示される光学活性ビフェノール誘導体、式（２’）で示されるビフェノール誘導体の光学分割方法、ビフェノール誘導体（２）をブレンステッド酸と反応させる工程を有する光学活性ビフェノール誘導体（１）の製造方法、及び光学活性ビフェノール誘導体（１）又は光学活性ビフェノール誘導体（２）を、ルイス酸と反応させる工程を有する光学活性ビフェノール誘導体（３）の製造方法を提供する。下記式中、Ｒ１は炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基等を表し、＊は軸不斉中心を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表す。2009087959.tif 000034
2009087959.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（３）
【化１】
2009087959.tif 000016
（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法であって、式（２’）
【化２】
2009087959.tif 000017
（式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することにより、式（２）
【化３】
2009087959.tif 000018
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を得、さらに式（２）で表される化合物にルイス酸を作用させることを特徴とする式（３）で表される化合物の製造方法。
【請求項２】
式（３）
【化４】
2009087959.tif 000019
（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法であって、式（２’）
【化５】
2009087959.tif 000020
（式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することにより、式（２）
【化６】
2009087959.tif 000021
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を得、次いで式（２）で表される化合物にブレンステッド酸を作用させ式（１）
【化７】
2009087959.tif 000022
（式中、Ｒ１、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体を得、さらに式（１）で表される化合物にルイス酸を作用させることを特徴とする式（３）で表される化合物の製造方法。
【請求項３】
式（２’）
【化８】
2009087959.tif 000023
（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することを特徴とする式（２）
【化９】
2009087959.tif 000024
（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＸは、前記と同じ意味を表す。式中、＊は軸不斉中心を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法。
【請求項４】
光学活性ジアミン化合物が、１，２−ジアミノアルカン誘導体であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
式（１）
【化１０】
2009087959.tif 000025
（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表されることを特徴とする光学活性２，２’−ビフェノール誘導体。
【請求項６】
式（２）
【化１１】
2009087959.tif 000026
（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表されることを特徴とする光学活性２，２’−ビフェノール誘導体。
【請求項７】
式（２’）
【化１２】
2009087959.tif 000027
（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表されることを特徴とする２，２’−ビフェノール誘導体。
【請求項８】
式（４）
【化１３】
2009087959.tif 000028
（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表される５−置換−４−ハロゲノ−２−置換−フェノール誘導体と、銅塩及び有機塩基、又はオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体を、作用させることを特徴とする式（２’）
【化１４】
2009087959.tif 000029
（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＸは前記と同様の意味を表す。）で表される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法。
【請求項９】
式（２）
【化１５】
2009087959.tif 000030
（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と、ブレンステッド酸を作用させることを特徴とする式（１）
【化１６】
2009087959.tif 000031
（式中、Ｒ１、Ｘ、及び＊は前記と同様の意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法。
【請求項１０】
式（１）
【化１７】
2009087959.tif 000032
（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を、ルイス酸と作用させることを特徴とする式（３）
【化１８】
2009087959.tif 000033
（式中、Ｒ１、及び＊は前記と同様の意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性２，２’−ビフェノール誘導体及びその製造方法に関し、さらに詳しくは、医薬・農薬原体やこれらの製造中間体等の製造に関わる分野において、高い利用価値を有する光学活性２，２’−ビフェノール誘導体及びその製造方法に関する。
本願は、２００８年１月８日に、日本に出願された特願２００８−００１２７５号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性２，２’−ビフェノール誘導体は、医薬・農薬を中心とする各種ファインケミカルの不斉合成用配位子の合成中間体として重要な化合物である。
このような２，２’−ビフェノール誘導体として、例えば、下記式（Ａ）、【０００３】
【化１】
2009087959.tif 000003
【０００４】
（式中、Ｒａは置換基を有していてもよい低級アルキル基を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で示される６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体が知られている。【０００５】
前記式（Ａ）で示される光学活性２，２’−ビフェノール誘導体を得る方法としては、メソ体のビフェニル類を光学活性化合物に変換した後、光学活性２，２’−ビフェノールに誘導する方法や、ラセミ体の２，２’−ビフェノール類をジアステレオマー混合物に変換したのち、光学分割する方法が知られている。【０００６】
メソ体あるいはラセミ体のビフェノール類の製造法としては、置換レゾルシノールあるいは置換フェノール類をヘキサシアノ鉄（III）酸カリウム（フェロシアン酸カリウム）、ジ−ｔ−ブチルパーオキサイド、塩化第二鉄、あるいは酸素等による酸化的オルトカップリング法が一般的に用いられる。【０００７】
メソ体のビフェニル類を光学活性化合物に変換した後、光学活性な２，２’−ビフェノールに誘導する方法としては、非特許文献１に、２，２’，６，６’−テトラヒドロビフェニルを光学活性メントンのアセタール誘導体に変換した後、光学活性体な６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノールに誘導する方法が報告されている。【０００８】
ラセミ体の２，２’−ビフェノール類をジアステレオマー混合物に変換したのち、光学分割する方法としては、例えば、ラセミ体の６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール類のリン酸誘導体を光学活性メントールと反応させてエステル化したのち、光学分割する方法（特許文献１）や、ラセミ体の６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール類の一方の光学異性体だけを選択的に光学活性シクロヘキサンジアミンと結晶化させる方法（特許文献２）等が知られている。【０００９】
しかし、非特許文献１及び特許文献１に記載された方法は、多段階の合成ルートを要するため操作が煩雑であり、特許文献２の方法は反応収率が低いという問題がある。【００１０】
また、ラセミ体の３，３’，６，６’−テトラアルキル−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノールの合成方法（特許文献３）が知られているが、光学異性体の製造方法についての記載はない。
一方、下式（Ｂ）、（Ｃ）【００１１】
【化２】
2009087959.tif 000004
【００１２】
（式中、＊は前記と同じ意味を表す。）で示される光学活性２，２’−ビフェノール誘導体は、不斉相間移動触媒の前駆体として有用である。
しかしながら、いずれの化合物も、前記式（Ａ）で示される光学活性６，６’−ジメチル−２，２’−ビフェノールから合成されるため（非特許文献２）、前記と同様に製造法に課題があった。【００１３】
【特許文献１】：特開２００４−１８９６９６号公報
【特許文献２】：特開平１０−４５６４８号公報
【特許文献３】：特表２００５−５１０５５１号公報
【非特許文献１】：ＳＹＮＬＥＴＴ，１９９５，Ｎｏ．３，２８３−２８４
【非特許文献２】：Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｖｏｌ．１１，ｐｐ６２８−６３２，２００７．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明は、上述した従来技術の実情に鑑みてなされたものであり、光学活性６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を簡便かつ効率よく製造することができる製造方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究の結果、
（Ａ）下記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の光学異性体混合物に、光学活性ジアミン化合物を作用させることで、下記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の一方の光学異性体のみが、前記光学活性ジアミン化合物と塩を形成して結晶性成績物として単離でき、単離した塩から、光学活性な下記式（２）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を効率よく得ることができ、さらにルイス酸と反応させることによって、下記式（３）で示される６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体が効率よく得られること、
（Ｂ）得られた下記式（２）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体は、ブレンステッド酸と反応させることによって、下記式（１）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体を効率よく得ることができ、さらにルイス酸と反応させることによって、下記式（３）で示される６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体が効率よく得られること、及び、
（Ｃ）下記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体は、下記式（４）で表される５−置換−４−ハロゲノ−２−置換−フェノール誘導体と、銅塩及び有機塩基、又はオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体を反応させることで、効率よく得られることを見出し、本発明を完成するに至った。【００１６】
かくして本発明の第１によれば、下記式（３）【００１７】
【化３】
2009087959.tif 000005
【００１８】
（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される６，６’− ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法であって、式（２’）【００１９】
【化４】
2009087959.tif 000006
【００２０】
（式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を表し、Ｒ２は炭素数４〜６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することにより、式（２）【００２１】
【化５】
2009087959.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を得、さらに式（２）で表される化合物にルイス酸を作用させることを特徴とする式（３）で表される化合物の製造方法が提供される。【００２２】
本発明の第２によれば、前記式（３）で表される６，６’− ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法であって、前記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することにより、前記式（２）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を得、次いで前記式（２）で表される化合物にブレンステッド酸を作用させ式（１）【００２３】
【化６】
2009087959.tif 000008
【００２４】
（式中、Ｒ１、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体を得、さらに式（１）で表される化合物にルイス酸を作用させることを特徴とする式（３）で表される化合物の製造方法が提供される。【００２５】
本発明の第３によれば、前記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の光学異性体混合物に光学活性ジアミン化合物を作用させることにより、前記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の一方の光学異性体と前記光学活性ジアミン化合物との塩を得、次いで、この塩から、前記式（２）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を単離することを特徴とする、前記式（２’）で表される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法が提供される。【００２６】
本発明の製造方法においては、前記光学活性ジアミン化合物として、１，２−ジアミノアルカン誘導体を用いることが好ましい。【００２７】
本発明の第４によれば、前記式（１）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体が提供される。【００２８】
本発明の第５によれば、前記式（２）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体が提供される。【００２９】
本発明の第６によれば、前記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体が提供される。【００３０】
本発明の第７によれば、式（４）
【化７】
2009087959.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＸは、前記と同じ意味を表す。）で表される５−置換−４−ハロゲノ−２−置換−フェノール誘導体と、銅塩及び有機塩基、又はオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体を、作用させることを特徴とする前記式（２’）で表される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法が提供される。【００３１】
本発明の第８によれば、前記式（２）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体と、ブレンステッド酸を作用させることを特徴とする前記式（１）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法が提供される。【００３２】
本発明の第９によれば、前記式（１）で表される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体を、ルイス酸と作用させることを特徴とする前記式（３）で表される光学活性６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の製造方法が提供される。
【発明の効果】
【００３３】
本発明によれば、医薬・農薬原体やこれらの製造中間体等の製造に関わる分野において、高い利用価値を有する、新規な光学活性２，２’−ビフェノール誘導体が提供される。
また本発明によれば、高い光学純度をもつ２，２’−ビフェノール誘導体を簡便に効率よく製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３４】
以下、本発明を詳細に説明する。
１）本発明は、前記式（３）で示される光学活性６，６’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体（以下、「光学活性ビフェノール誘導体（３）」ということがある。）の製造方法に関するものである。【００３５】
光学活性ビフェノール誘導体（３）は、前記式（２）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体（以下、「光学活性ビフェノール誘導体（２）」ということがある。）にルイス酸を作用することで得ることができる。
光学活性ビフェノール誘導体（２）は、前記式（２’）で示される６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−３，３’−ジ置換−２，２’−ビフェノール誘導体の光学異性体混合物（以下、「ビフェノール誘導体（２’）」ということがある。）に光学活性ジアミン化合物を作用させることにより、ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と前記光学活性ジアミン化合物との塩（以下、「結晶性成績物」ということがある。）を得、次いで、この塩を中和し得ることができる。【００３６】
（光学活性ビフェノール誘導体（２）、光学活性ビフェノール誘導体（３）及びビフェノール誘導体（２’））
式（２）、式（３）及び式（２’）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のシクロアルキル基を表す。【００３７】
Ｒ１の炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等が挙げられる。
炭素数３〜１０のシクロアルキル基の具体例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、アイクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基等が挙げられる。【００３８】
Ｒ１の炭素数１〜１０の１級もしくは２級アルキル基の置換基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基；フェニル基、４−メチルフェニル基、２−クロロフェニル基等の置換基を有していてもよいフェニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基等の炭素数１〜１０のアルコキシカルボニル基；等が挙げられる。【００３９】
炭素数３〜１０のシクロアルキル基の置換基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基；フェニル基、４−メチルフェニル基、２−クロロフェニル基等の置換基を有していてもよいフェニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基等の炭素数２〜１０のアルコキシカルボニル基；等が挙げられる。【００４０】
式（２）、式（３）及び式（２’）中、＊は軸不斉中心、すなわち、光学活性ビフェノール誘導体（３）のビフェニル部分構造において、一方の軸不斉異性体が他方の軸不斉異性体よりも過剰であることを示す。【００４１】
式（２）及び式（２’）中、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子を表す。【００４２】
式（２）及び式（２’）中、Ｒ２は、炭素数４〜６の３級アルキル基を表す。炭素数４〜６の３級アルキル基の具体例としては、ｔ−ブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基等が挙げられる。【００４３】
下記第１表に光学活性ビフェノール誘導体（２）の具体例を示す。本発明の光学活性ビフェノール誘導体（２）はこれらに限定されるものではない。【００４４】
【表１】
2009087959.tif 000010
【００４５】
（光学活性ジアミン化合物及び光学分割処理）
本発明に用いる光学活性ジアミン化合物としては、分子内にアミノ基を２個有する光学活性な化合物であれば、特に制限されないが、入手容易性及びより効率よく光学分割が可能であることから、光学活性１，２−ジアミノアルカン誘導体であることが好ましい。【００４６】
１，２−ジアミノアルカン誘導体として、具体的には、１，２−ジアミノプロパン、１−フェニル−１，２−ジアミノエタン、３−フェニル−１，２−ジアミノプロパン、２，３−ブタンジアミン、１，２−ジフェニル−１，２−ジアミノエタン、１，２−ビス（１−ナフチル）−１，２−ジアミノエタン、１，２−ビス（２−ナフチル）−１，２−ジアミノエタン、１，２−シクロヘキサンジアミン、２−（アミノメチル）ピロリジン、２，３−ジメチルピラジン等を例示でき、光学活性１，２−ジアミノアルカン類としては、これら具体例の光学活性体を例示することができる。中でも光学活性１，２−ジフェニル−１，２−ジアミノエタンが特に好ましい。【００４７】
ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物とから塩を形成する反応におけるビフェノール誘導体（２’）と光学活性ジアミン化合物の使用モル比は、〔ビフェノール誘導体（２’）〕：（光学活性ジアミン化合物）＝０．３：１〜１：２、好ましくは０．５：１〜１：１である。【００４８】
ビフェノール誘導体（２’）の光学異性体混合物と光学活性ジアミン化合物とを作用させることにより、ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩を形成する反応は、適当な溶媒中で行うことができる。【００４９】
用いる溶媒としては、ビフェノール誘導体（２’）及び光学活性ジアミン化合物に対して不活性であり、かつ、何らかの特段の相互作用をするものでなければ、特に制限無く用いることが出来る。なかでも、ビフェノール誘導体（２’）と光学活性ジアミン化合物とから塩が形成されたのち、得られるジアステレオマー混合物のいずれか一方のジアステレオマーが選択的に結晶性成績物として系内から析出するような溶媒を選択することが好ましい。【００５０】
好適な例としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。なかでも、トルエン、またはトルエン及びアルカン系溶媒の混合溶媒が好ましい。【００５１】
溶媒の使用量は、特に制限されるものではないが、〔ビフェノール誘導体（２’）（重量部）〕：〔溶媒（容量部）〕で表して、通常、１：１〜１：１００、好ましくは１：３〜１：４０である。【００５２】
ビフェノール誘導体（２’）の光学異性体混合物と光学活性ジアミン化合物とから塩を形成する反応は、特に制限されないが、具体的には、以下の（ａ）〜（ｃ）の方法を例示することができる。
（ａ）溶媒の沸点までの加温下に、ビフェノール誘導体（２’）のラセミ体混合物と光学活性ジアミン化合物の所定量を溶媒に溶解したのち、室温若しくは冷却下に、放置または適宜な攪拌を行う方法。
（ｂ）溶媒の沸点までの加温下に、ビフェノール誘導体（２’）と光学活性ジアミン化合物の所定量を溶媒に溶解したのち、攪拌下に溶解度の低い溶媒を加える方法。
（ｃ）ビフェノール誘導体（２’）を適当な溶媒に懸濁させたまま、光学活性アミン化合物の所定量を添加し、全容を攪拌する方法。【００５３】
この反応は、ビフェノール誘導体（２’）の２種類の光学異性体のうち、一方の光学異性体のみが光学活性ジアミン化合物と塩を形成するものである。ビフェノール誘導体（２’）の２種類の光学異性体のうち、どちらの光学異性体が優先的に塩を形成するかは、用いる光学活性ジアミン化合物にも依存する。【００５４】
ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩は、通常結晶性成績物として反応系から析出するので、反応液を濾過することで、ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩を単離することができる。【００５５】
次いで、単離したビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩を非水溶性有機溶媒と酸性水溶液の混合溶媒系中で攪拌処理した後、分液する。得られた非水溶性有機溶媒相を濃縮することにより、所望の光学活性ビフェノール誘導体（２）を高光学純度で得ることが出来る。【００５６】
ここで用いる非水溶性有機溶媒としては、特に制限なく、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；ジエチルエーテル、シクロプロピルメチルエーテル等のエーテル系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。これらの中でも、芳香族系が好適に使用できる。【００５７】
前記結晶性成績物と非水溶性有機溶媒の使用割合は、〔前記結晶性成績物（重量部）〕：〔非水溶性有機溶媒（容量部）〕で、通常１：１〜１：５０、好ましくは１：３〜１：３０である。【００５８】
酸性水溶液としては、塩化水素、硫酸等の無機酸の水溶液；酢酸、プロピオン酸、メタンスルホン酸等の有機酸の水溶液；が使用できるが、実用的観点から塩酸が好ましい。【００５９】
酸性水溶液の酸濃度には特に制限はなく、酸濃度が０．１規定の水溶液から酸の飽和水溶液まで使用可能であるが、酸濃度が０．５規定〜５規定の水溶液が好ましい。【００６０】
酸性水溶液の使用量は、酸濃度と結晶性成績物中に化学量論含まれる前記の光学活性ジアミン化合物量に依存するが、光学活性ジアミン化合物１モルに対して、１〜２０倍モル、好ましくは２〜１０倍モルである。【００６１】
結晶性成績物を非水溶性有機溶媒と酸性水溶液の混合溶媒系中で攪拌処理・分液する際の温度は、非水溶性有機溶媒と酸性水溶液の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃〜５０℃である。【００６２】
また、ビフェノール誘導体（２’）の光学異性体混合物と光学活性ジアミン化合物との反応液から、ビフェノール誘導体（２’）一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩を単離した後の反応液には、ビフェノール誘導体（２’）のもう一方の光学異性体が含まれている。このビフェノール誘導体（２’）のもう一方の光学異性体は、常法により反応液から単離することができる。【００６３】
さらに、反応に用いた光学活性ジアミン化合物も反応液から、常法により回収して再利用することができる。【００６４】
上記の方法に従えば、ビフェノール誘導体（２’）から光学活性ビフェノール誘導体（２）を効率よく分離することができるが、この現象は、化合物のベンゼン環上にハロゲン原子と３級アルキル基を置換基として有することに起因する。また、これらの置換基は、目的とする不斉合成用配位子の合成上必要に応じて、下記のルイス酸処理により簡便に除去することができる。【００６５】
（ルイス酸及びルイス酸処理）
用いるルイス酸としては、塩化銅、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、４塩化チタン、塩化ジルコニウム等が挙げられる。これらのルイス酸は１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。【００６６】
ルイス酸の使用量は、光学活性ビフェノール誘導体（２）１モルに対して、０．０１〜２０倍モル、好ましくは０．１〜１０倍モルである。【００６７】
この反応は、不活性溶媒中で行うことができる。用いる溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。【００６８】
アルカン系あるいはハロゲン系溶媒を使用する場合には、光学活性ビフェノール誘導体（２）から脱離するハロゲン原子のアクセプターとして、ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒を適宜混合することが好ましい。【００６９】
溶媒の使用量は、特に限定されないが、〔光学活性ビフェノール誘導体（２）（重量部）〕：〔溶媒（容量部）〕で表して、通常、１：３〜１：１００、好ましくは１：４〜１：４０である。
処理温度は溶媒の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃〜５０℃である。【００７０】
２）本発明は、また、光学活性ビフェノール誘導体（３）の製造方法であって、前記式（１）（式中、Ｒ１、及びＸは、前記式（２）中で表す意味と、同じ意味を表す。）で示される光学活性６，６’−ジ置換−５，５’−ジハロゲノ−２，２’−ビフェノール誘導体（以下、「光学活性ビフェノール誘導体（１）」ということがある。）を経由して製造方法に関するものである。光学活性ビフェノール誘導体（１）も不斉合成用配位子の合成中間体として有用である。【００７１】
光学活性ビフェノール誘導体（１）は、光学分割処理により得られた光学活性ビフェノール誘導体（２）にブレンステッド酸を作用することで得ることができる。さらに光学活性ビフェノール誘導体（１）にルイス酸を作用することで、光学活性ビフェノール誘導体（３）を得ることができる。【００７２】
（光学活性ビフェノール誘導体（１））
下記第２表に光学活性ビフェノール誘導体（１）の具体例を示す。本発明の光学活性ビフェノール誘導体（１）はこれらに限定されるものではない。第１表中、ｃ−Ｐｒはシクロプロピル基を、ｃ−Ｐｅｎはシクロペンチル基を、ｃ−Ｈｅｘはシクロヘキシル基をそれぞれ表す（以下にて同じである）。【００７３】
【表２】
2009087959.tif 000011
【００７４】
（ブレンステッド酸及びブレンステッド酸処理）
本発明で用いるブレンステッド酸としては、塩酸、硫酸等の無機酸；パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の有機スルホン酸；トリフルオロ酢酸、パーフルオロプロピオン酸等のフルオロアルカン酸；トリフルオロメタンスルホン酸、パーフルオロブタンスルホン酸等のフルオロアルカンスルホン酸；高分子スルホン酸；等が挙げられる。これらのブレンステッド酸は１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。
本発明においては、これらの中でも、トリフルオロメタンスルホン酸、パーフルオロブタンスルホン酸等のフルオロアルカンスルホン酸が好ましい。【００７５】
光学活性ビフェノール誘導体（２）とブレンステッド酸の使用割合は、〔光学活性ビフェノール誘導体（２）〕：（ブレンステッド酸）のモル比で、通常１０：１〜１：１０、好ましくは１０：２〜１：４である。【００７６】
光学活性ビフェノール誘導体（２）とブレンステッド酸との反応は、適当な溶媒中で行うことができる。用いる溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。【００７７】
アルカン系あるいはハロゲン系溶媒を使用する場合には、光学活性ビフェノール誘導体（２）から脱離するアルキル基のアクセプターとして、ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒を適宜混合することが好ましい。【００７８】
溶媒の使用量は、特に限定されないが、〔光学活性ビフェノール誘導体（２）（重量部）〕：〔ブレンステッド酸の水溶液（容量部）〕で、通常、１：３〜１：１００、好ましくは１：５〜１：５０である。【００７９】
処理温度は溶媒の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃〜５０℃である。【００８０】
（ルイス酸及びルイス酸処理）
用いるルイス酸としては、塩化銅、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、４塩化チタン、塩化ジルコニウム等が挙げられる。これらのルイス酸は１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。【００８１】
ルイス酸の使用量は、光学活性ビフェノール誘導体（１）１モルに対して、０．０１〜２０倍モル、好ましくは０．１〜１０倍モルである。【００８２】
この反応は、不活性溶媒中で行うことができる。用いる溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。【００８３】
アルカン系あるいはハロゲン系溶媒を使用する場合には、光学活性ビフェノール誘導体（１）から脱離するハロゲン原子のアクセプターとして、ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒を適宜混合することが好ましい。【００８４】
溶媒の使用量は、特に限定されないが、〔光学活性ビフェノール誘導体（１）（重量部）〕：〔溶媒（容量部）〕で表して、通常、１：３〜１：１００、好ましくは１：４〜１：４０である。
処理温度は溶媒の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃〜５０℃である。【００８５】
３）本発明は、また、ビフェノール誘導体（２’）の製造方法に関するものである。【００８６】
ビフェノール誘導体（２’）は、前記式（４）（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＸは、前記式（２’）中で表す意味と、同じ意味を表す。）で示される５−置換−４−ハロゲノ−２−置換−フェノール誘導体（以下、「フェノール誘導体（４）」ということがある。）に、銅塩及び有機塩基、又はオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体を作用することで得ることができる。【００８７】
（銅塩及び有機塩基）
用いる銅塩及び有機塩基は、銅塩としては、塩化第一銅、臭化第一銅、ヨウ第一化銅等が挙げられ、有機塩基しては、テトラメチルエチレンジアミン、ジメチルエチレンジアミン、エチレンジアミン、DABCO、DBU、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジブチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピロリジン、アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、ブチルアミン、イソプロピルアミン、ベンジルアミン、ｔ−ブチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、DMAP、ピリミジン、アニリン、N−メチルアニリン、N，N−ジメチルアニリン、N−メチルモルホリン、ジフェニルエチレンジアミン、フェネチルアミン、シクロヘキサンジアミン、スパルテイン、シンコニン等が挙げられる。中でも、テトラメチルエチレンジアミン、ジブチルアミン、ｔ−ブチルアミン、フェネチルアミンが好ましい。
これらの銅塩は１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。また、有機塩基も、１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。これらの銅塩および有機塩基を用いた反応は、酸素存在下もしくは酸化剤存在下で行うことができる。酸素存在下とする方法としては、酸素雰囲気下もしくは空気雰囲気下とすることが挙げられる。【００８８】
銅塩の使用量は、フェノール誘導体（４）１モルに対して、０．０１〜２０倍モル、好ましくは０．１〜１０倍モルである。
有機塩基の使用量は、銅塩１モルに対して、０．５〜５倍モル、好ましくは１．０〜３．０倍モルである。【００８９】
（オキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体）
また、上記の銅塩及び有機塩基からあらかじめ調製したオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体も用いることができる。【００９０】
オキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体の使用量は、フェノール誘導体（４）１モルに対して、０．０１〜２０倍モル、好ましくは０．１〜１０倍モルである。【００９１】
この反応に用いる溶媒は、反応を阻害しなければ特に制限はないが、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等塩素系溶媒、アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル系溶媒、アセトン、エチルメチルケトン、ｔｅｒ−ブチルメチルケトン等のケトン系溶媒、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（ＤＭＩ）等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等が使用できる。【００９２】
また、水と有機溶媒との2溶液二相系で反応を行うこともできる。2溶液二相系で反応を行う場合には、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系、塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼン等塩素系溶媒等の非水溶性溶媒を単独あるいは混合して用いることが好ましく、より好ましくはヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒を単独あるいは混合溶媒として用いることができる。【００９３】
溶媒の使用量は、特に限定されないが、〔フェノール誘導体（４）（重量部）〕：〔溶媒（容量部）〕で表して、通常、１：３〜１：１００、好ましくは１：４〜１：４０である。
処理温度は溶媒の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃〜５０℃である。【００９４】
いずれの反応においても、反応終了後は、有機合成化学における通常の後処理操作、及び、必要により従来公知の分離精製手段を施すことによって、目的物を効率よく単離することができる。【００９５】
目的物の構造は、１Ｈ−ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、マススペクトルの測定や、元素分析等により、同定・確認することができる。
【実施例】
【００９６】
以下、実施例及び参考例によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【００９７】
反応生成物の光学純度は、光学分割用カラムを用いて求めた。
光学分割用カラムの測定条件を下記に示す。【００９８】
・ＨＰＬＣカラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＧ（０．４６ｃｍφ×２５ｃｍ、ダイセル化学社製）
・キャリア：ｎ−ヘキサン／エタノール＝９７／３（１ｍｌ／分）
・検出波長：２５４ｎｍ
・カラム温度：３０℃
・保持時間：１２分【００９９】
（実施例１）
ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの光学分割【０１００】
【化８】
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【０１０１】
ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノール（２．４２ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２−ジアミン（０．８０ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍｌ）、及び、ヘキサン（２５ｍｌ）を混合し、全容を７０℃で１時間攪拌後、５℃に冷却して１時間攪拌を続けた。析出した結晶性成績物を吸引ロートでろ過分離し、ロート中の結晶性成績物を０℃の混合溶媒［トルエン：ｎ−ヘキサン＝１：５（ｖ／ｖ）］にて洗浄後、減圧乾燥した。【０１０２】
結晶性成績物は単一のジアステレオマーであった［１．５７ｇ：６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの一方のエナンチオマーと（Ｒ、Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２−ジアミンの１：１混合物換算で収率９０．２％］。【０１０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．５（ｓ，２Ｈ），７．３−７．１（ｍ，１０Ｈ），４．１（ｓ，２Ｈ），２．０（ｓ，６Ｈ），１．４（ｓ，１８Ｈ）【０１０４】
上記操作で得た結晶性成績物（１．５７ｇ、換算モル数：２．２６ｍｍｏｌ）、トルエン（２５ｍｌ）、及び、２Ｎ塩酸（４０ｍｌ）を混合し室温で１時間攪拌後、分液した。有機相を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥後減圧乾固して、光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールを１．０６ｇ得た（換算収率８８％、光学純度：＞９９％ｅｅ）。【０１０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．５（ｓ，２Ｈ），４．９（ｓ，２Ｈ），２．０（ｓ，６Ｈ），１．４（ｓ，１８Ｈ）【０１０６】
（実施例２）
光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−２，２’−ビフェノールの合成【０１０７】
【化９】
2009087959.tif 000013
【０１０８】
実施例１で得た光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノール（１．０６ｇ、光学純度：＞９９％ｅｅ、２．２ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍｌ）、及び、トリフルオロメタンスルホン酸（７５０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を混合し、全容を５℃で１時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）及びクロロホルム（２０ｍｌ）を加え抽出・分液した。有機相を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残ったスラリー状物に、ｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）を加え室温で攪拌・洗浄してろ過することによって、光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールを得た（７６１ｍｇ、収率９３％、光学純度：＞９９％ｅｅ）。【０１０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．００），６．８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．００），４．６（ｓ，２Ｈ），２．１（ｓ，６Ｈ）【０１１０】
（実施例３）
光学活性６，６’−ジメチル−２，２’−ビフェノールの合成【０１１１】
【化１０】
2009087959.tif 000014
【０１１２】
実施例２で得た光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−２，２’−ビフェノール（３７２ｍｇ、光学純度：＞９９％ｅｅ、１．０ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍｌ）、及び、塩化アルミニウム（４００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を混合し、全容を４０℃で３時間攪拌した。反応混合物を氷冷した希塩酸（１Ｎ２０ｍｌ）にあけ、クロロホルム（３０ｍｌ）を加え抽出・分液した。有機相を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残ったスラリー状物にｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）を加え、室温で攪拌・洗浄してろ過することによって、（Ｓ）−６，６’−ジメチル−２，２’−ビフェノールを得た（１９７ｍｇ、収率９２％、光学純度：９９％ｅｅ）。【０１１３】
（実施例４）
ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの製造【０１１４】
【化１１】
2009087959.tif 000015
【０１１５】
４−ブロモ−２−ｔ−ブチル−５−メチルフェノール（９７．３ｇ、０．４ｍｏｌ）、オキシ塩化銅（II）テトラメチルエチレンジアミン錯体（４．６ｇ、５ｍｏｌ％）、及び、ドデシル硫酸ナトリウム（１７．３ｇ、１５ｍｏｌ％）を水（４００ｍｌ）に懸濁させ、酸素雰囲気下９０℃で９時間激しく攪拌した。次いで、オキシ塩化銅（II）テトラメチルエチレンジアミン錯体（２．２ｇ、２．３ｍｏｌ％）を追加し、さらに２時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却したのち、アセト酢酸エチル（３００ｍｌ）及び濃塩酸（１０ｍｌ）を添加し、抽出・分液し、有機相を分取した。水相をアセト酢酸エチル（２００ｍｌ）で再抽出した。有機相をあわせ、水洗（３００ｍｌ×２）した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮・乾固して粗生成物（９８ｇ）を得た。粗生成物を室温にてｎ−ヘキサン（２００ｍｌ）に分散、１時間攪拌後、ろ過・乾燥し、表題化合物を得た（３７ｇ、収率３５％）。【０１１６】
（実施例５）
ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの製造【０１１７】
４−ブロモ−２−ｔ−ブチル−５−メチルフェノール（２４３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、塩化銅（９．９ｍｇ、１０ｍｏｌ％）、及びフェネチルアミン（２４ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解させ、空気中２０℃で２０時間激しく攪拌した。反応終了後、酢酸エチル、水及び内部標準物質ガーリックアルデヒド（１９．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。抽出・分液して有機相を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮・乾固した粗生成物の１Ｈ−ＮＭＲ分析を行い、収率を求めた（収率６１％）。【０１１８】
（実施例６）
ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの光学分割【０１１９】
ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノール（２７３ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２−ジアミン（１１０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、トルエン（０．７ｍｌ）、及び、ヘキサン（３．５ｍｌ）を混合し、全容を７０℃で０．５時間攪拌後、５℃に冷却して１時間攪拌を続けた。析出した結晶性成績物を吸引ロートでろ過分離し、ロート中の結晶性成績物を０℃の混合溶媒［トルエン：ｎ−ヘキサン＝１：５（ｖ／ｖ）］にて洗浄後、減圧乾燥した。【０１２０】
結晶性成績物は単一のジアステレオマーであった［１８０ｍｇ：６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの一方のエナンチオマーと（Ｒ、Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２−ジアミンの１：１混合物換算で収率８６％］。【０１２１】
上記操作で得た結晶性成績物（１８０ｍｇ、換算モル数：０．２９ｍｍｏｌ）、トルエン及び、２Ｎ塩酸を混合し室温で０．５時間攪拌後、分液した。有機相を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥後減圧乾固して、光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールを１１０ｍｇ得た（換算収率９３％）。【０１２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．３８ (２Ｈ, s, ＡｒＨ), ４．８８ (２Ｈ, s, ＯＨ), １．９６ (６Ｈ, s, ＣＨ３), １．４０ (１８Ｈ, s, ｔＢｕ)【０１２３】
（実施例７）
光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−２，２’−ビフェノールの合成【０１２４】
実施例６で得た光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノール（１１０ｍｇ、光学純度：＞９９％ｅｅ、０．２８ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍｌ）、及び、トリフルオロメタンスルホン酸（４５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を混合し、全容を５℃で１時間攪拌した。反応混合物に水（１ｍｌ）及びクロロホルムを加え抽出・分液した。有機相を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残ったスラリー状物に、ｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）を加え室温で攪拌・洗浄してろ過することによって、光学活性６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールを得た（７０ｍｇ、収率８２％、光学純度：＞９９％ｅｅ）。【０１２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．３７ (２Ｈ, ｄ, Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ, ＡｒＨ), ６．８８ (２Ｈ, ｄ, Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ, ＡｒＨ), ４．６３(１Ｈ, ｓ, ＯＨ), ２．０４ (３Ｈ, ｓ, ＣＨ３); [ａ]Ｄ２４ ＝ − ８８．５°(ｃ １．００, ＭｅＯＨ)【０１２６】
（実施例８）
ラセミ体の６，６’−ジメチル−５，５’−ジクロロ−３，３’−ジ（ｔ−ブチル）−２，２’−ビフェノールの製造【０１２７】
４−クロロ−２−ｔ−ブチル−５−メチルフェノール（２．７ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）及び、オキシ塩化銅（II）テトラメチルエチレンジアミン錯体（０．１６ｇ、５ｍｏｌ％）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解させ、空気中２０℃で１９時間激しく攪拌した。反応終了後、アセト酢酸エチル及び希塩酸を添加し、抽出・分液し、有機相を分取した。水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮・乾固し粗生成物を得た。粗生成物をｎ−ヘキサンを用いて再結晶し、表題化合物を得た（１．０５ｇ、収率３９％）。
【国際調査報告】
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