(57)【要約】  タブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系に曝露されたときに音波を生ずる物質を含むタブレット、ピルまたはカプセル。経口薬服薬履行監視のための２工程の方法。第１の工程は、タブレット、ピルまたはカプセルが人の胃腸系に曝露されたときに、音波を生ずる物質を含むタブレット、ピルまたはカプセルを摂取する工程である。第２の工程は、人がタブレット、ピルまたはカプセルを摂取したことを確認するために、タブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系に曝露されたときに生じる音波を検出する工程である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
タブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系に曝露されたときに音波を生じる音響発生手段を含むタブレット、ピルまたはカプセルを含む経口ドラッグデリバリー装置。
【請求項２】
音響発生手段が、タブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系に曝露されたときに音波を生じる物質であることを特徴とする請求項１に記載の経口ドラッグデリバリー装置。
【請求項３】
物質が気化性キャンディーであることを特徴とする請求項２に記載の経口ドラッグデリバリー装置。
【請求項４】
気化性キャンディーは、砂糖溶融物を、気化性キャンディーの中に観察できる気泡を作るのに効果的な過圧の気体圧力で、約２８０°Ｆより低い温度に維持することによって作られ、大多数の観察できる気泡が約２２５マイクロメートルより大きい直径を有し、そして気体が二酸化炭素、窒素または空気であることを特徴とする請求項３に記載の経口ドラッグデリバリー装置。
【請求項５】
タブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系に曝露されたときに音波を生ずる物質が、高結晶性破砕性水浸透性物質であることを特徴とする請求項２に記載の経口ドラッグデリバリー装置。
【請求項６】
高結晶性破砕性水浸透性物質が、エチルセルロース、酢酸セルロースおよびポリラクチド／グリコリド共重合体からなる群から選ばれることを特徴とする請求項５に記載の経口ドラッグデリバリー装置。
【請求項７】
音響発生手段が、電子的手段、水圧手段、または機械的手段によって音波を発生することができる装置であることを特徴とする請求項１に記載の経口ドラッグデリバリー装置。
【請求項８】
音波を発生することができる装置が、通し番号または独特の識別信号を送信する目的で音波を変調することができる電子装置であることを特徴とする請求項７に記載の経口ドラッグデリバリー装置。
【請求項９】
音波を発生することができる装置が、通し番号または独特の識別信号を送信するような方法で変調された超音波を発生することを特徴とする請求項７に記載の経口ドラッグデリバリー装置。
【請求項１０】
人がタブレットを摂取したときに、音響検出器が、タブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系に曝露されたときに生じる音波を検出するように、人によって着用される音響検出器をさらに含む請求項１〜９のいずれか１項に記載の経口ドラッグデリバリー装置。
【請求項１１】
音響検出器が、音波を復調し、そして送信された通し番号または独特の識別信号を回収することができることを特徴とする請求項１０に記載の経口ドラッグデリバリー装置。
【請求項１２】
音響検出器が超音波検出器であることを特徴とする請求項１０に記載の経口ドラッグデリバリー装置。
【請求項１３】
超音波検出器は、超音波を復調し、そして送信された通し番号または独特の識別信号を回収するために用いられることを特徴とする請求項１２に記載の経口ドラッグデリバリー装置。
【請求項１４】
（ａ）タブレット、ピルまたはカプセルが人の胃腸系に曝露されたときに音波を生ずる物質を含むタブレット、ピルまたはカプセルを摂取する工程、
および
（ｂ）人がタブレット、ピルまたはカプセルを摂取したことを確認するために、タブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系に曝露されたときに生じる音波を検出する工程
を含む経口薬服薬履行監視方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経口薬服薬履行監視（oral drug compliance monitoring）、特に、物質が胃腸系の環境に曝露されたときに、音波を発生する薬のタブレット、ピルまたはカプセルに配合された物質の検出のための手段に関する。
【背景技術】
【０００２】
医師によって処方された薬の処方箋の患者の服薬不履行（non-compliance）は、医療費の増加、合併症率の増加、さらに薬の消耗につながる。服薬不履行とは、処方された時刻に処方された投薬量の薬を服用しないことを言い、それは投薬不足または投薬過剰をもたらす。５７の服薬不履行研究の調査において、服薬不履行は、薬、患者の母集団の特徴、薬の服用経路または調査方法論にかかわらず、すべての調査母集団において１５％から９５％の範囲で変動した（非特許文献１）。
【０００３】
臨床薬段階において、服薬履行を正確に測定することは、臨床研究の改善された統計的信頼性；もっと早く完了する臨床研究；および服薬不履行の度合の関数としての服薬不履行の影響の決定のような利点に通じ得る。治療段階において、服薬履行を正確に測定することは、不十分な服薬履行に関係する薬耐性感染症を発現させる可能性について患者に警告すること；および、過剰服用に関係する薬の副作用を確認することのような多くの重要な利点を有する。
【０００４】
訓練された人による直接観察による薬の服薬履行の確認は効果的であるが、ほとんどの状況において非実用的である。血液または尿検査による薬の服薬履行の確認もまた、ほとんどの状況において非実用的である。皮膚を通して摂取された薬の成分を検出する患者の皮膚に取り付けられる経皮的検出装置が開発されており、そのような装置は、医療施設のような外部の場所にある遠隔の受信機に信号を送信することができる（特許文献１および特許文献２参照）。患者の呼気中の摂取された薬の成分を検出する電子的感知器システムが開発されてきた（特許文献３参照）。個々の標識が、対応する無線周波「読取り機」によって問合せを受けたときにその標識によって発せられた独自のコードによって、薬剤の型、その投薬量およびそのロット番号を識別することができる、無線周波識別（ＲＦＩＤ）標識が薬のピルに組み入れられてきた（特許文献４参照）。
【０００５】
【特許文献１】米国特許第６６６３８４６号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００５／００３１５３６号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００４／００８１５８７号明細書
【特許文献４】米国特許第６３６６２０６号明細書
【非特許文献１】グリーンバーグ・アール・エヌ（Greenberg R N），「患者の服薬履行の概観，文献調査」，臨床治療学（Clinical Therapeutics），１９８４年，第６巻，第５号，ｐ．５９２−５９９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
先行技術でなされた多くの進歩にもかかわらず、服薬履行を判定するためのもっと複雑でない手段を発見することができたならば、服薬履行の技術における進歩になるであろう。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は上述した課題の解決するものである。より明確には、本発明は、タブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系に曝露されたときに音波を生ずる音響発生手段を含むタブレット、ピルまたはカプセルを含む経口ドラッグデリバリー装置である。別の実施態様においては、本発明は、（ａ）タブレット、ピルまたはカプセルが人の胃腸系に曝露されたときに音波を生ずる物質を含むタブレット、ピルまたはカプセルを摂取する工程、および（ｂ）人がタブレット、ピルまたはカプセルを摂取したことを確認するために、タブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系に曝露されたときに生じる音波を検出する工程を含む経口薬服薬履行監視方法である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明のドラッグデリバリー装置は、タブレット、ピルまたはカプセルが胃腸系に曝露されたときに音波を生ずる音響発生手段を含むタブレット、ピルまたはカプセルを含む。音響発生手段としては、例えば、水に曝露されたときに音波を発生する性質を有する物質が挙げられる。音響発生手段としては、また、電子的手段、水圧（hydraulic）手段、または機械的手段によって音波を発生することができる装置も挙げられる。音波を発生する電子的手段を利用する装置の具体例としては、一般に入手可能な圧電超音波発生装置、音声コイル装置、スピーカーおよび電流装置が挙げられる。音波を発生する水圧手段を利用する装置の具体例としては、笛のような流体発振器および類似の装置が挙げられる。音波を発生する機械的手段を利用する装置の具体例としては、金槌状の装置、音叉、および共振する物体を叩くための機構を利用するその他の装置が挙げられる。最適には、音響発生手段は、特定のピル、タブレットまたはカプセルに関連づけた通し番号または独特の識別信号を送る目的で発生させる音波を変調することができる。
【０００９】
さて、図１を参照すれば、そこにはピルまたはタブレット１０の側面断面図が示されている。ピルまたはタブレット１０は音響発生手段を含み、その音響発生手段は、たとえば、示された実施態様においては、気化性（gasified）キャンディー１２のグラニュールである物質である。所望により、ピルまたはタブレット１０は薬製剤１１を含む。ピルまたはタブレット１０が摂取されたとき、それは胃腸系で分散し、気化性キャンディー１２を水に曝露し、それによって気化性キャンディーの中に閉じ込められた気体を放出し、音波を生ずる。
【００１０】
気化性キャンディーは、商品名ＰＯＰ  ＲＯＣＫＳで商業上入手可能である。米国特許第４，２８９，７９４号明細書（その全体が引用によってここに組み入れられる。）は、気化性キャンディーを調製する好ましい方法を教示している。
【００１１】
さて、図２を参照すると、そこにはピルまたはタブレット１３の側面断面図が示されている。ピルまたはタブレット１３は、高結晶性破砕性水浸透性物質１４で被覆されており、所望により薬製剤１５を含む。ピルまたはタブレット１３が摂取されたとき、水はピルまたはタブレット１３の中に浸透し、ついには高結晶性破砕性水浸透性物質１４は砕け、音波を生ずる。
【００１２】
高結晶性破砕性水浸透性物質は、次の物質、すなわちエチルセルロース、酢酸セルロースおよびポリラクチド／グリコリド共重合体の１つまたはそれ以上の適正な等級から選ぶことができる。
【００１３】
さて、図３を参照すると、そこには薬カプセル１６の側面断面図が示されている。薬カプセル１６は、ゼラチンカプセル部分１７および１８の中に含まれる気化性キャンディー２０のグラニュールを含んでおり、所望により薬製剤１９を含む。カプセル１６が摂取されたとき、それは胃腸系で分散し、気化性キャンディー２０を水に曝露し、それによって気化性キャンディーの中に閉じ込められた気体を放出し、音波を生ずる。
【００１４】
さて、図４を参照すると、そこには薬カプセル２１の側面断面図が示されている。薬カプセル２１はカプセル部分２２および２３を含む。カプセル部分２２および２３は、高結晶性破砕性水浸透性物質で作られており、所望により薬製剤２４を含む。カプセル２１が摂取されたとき、カプセル部分２２および２３は水に曝露される。水は、カプセル２１の中に浸透し、ついには高結晶性破砕性水分散性物質を砕き、音波を生ずる。
【００１５】
さて、図５を参照すると、そこには、センスコンプ社（Senscomp）（ミシガン州リヴォニア）製９０００系列圧電マイクロホン２６を含む非常に好ましい音響検出装置２５が示されている。マイクロホン２６からのリード線の１つはアースされ、一方、他のリード線は、１０メガオームの抵抗２７およびＭＭＢＴ５０８９トランジスター２８に接続されている。抵抗２７およびトランジスター２８は、１５キロオームの抵抗２９およびＭＭＢＴ５０８７トランジスター３０に接続されている。５ボルトの直流電源３３は１０キロオームの抵抗３２に接続され、その抵抗は０．１マイクロファラドの蓄電器３４および２７キロオームの抵抗３１に接続されている。抵抗２９、トランジスター３０および抵抗３１は、１５０ピコファラドの蓄電器３５に接続されている。２．５ボルトの直流電源３７は、蓄電器３５の他方のリード線および振幅利得が１００の演算増幅器３８に接続されている。演算増幅器の出力は、４０〜６０キロヘルツ帯域通過フィルター３９を通過し、レベル検出器４０を通って、その後マイクロプロセッサー／データロガー４１に行く。マイクロプロセッサー／データロガー４１は、患者の住宅および／または医療施設にある服薬履行監視のためのデジタルコンピューター４２に接続する（または無線方法で通信する）ことができる。
【００１６】
帯域通過フィルター３９は、胃腸系から生じる場合があるより低い振動数の妨害音をろ過するために非常に好ましい。レベル検出器４０は、胃腸系における高結晶性破砕性水浸透性物質の破砕または気化性キャンディーの突然の気体放出によって引き起こされるにはあまりにも低すぎるレベルの超音波信号をろ過するのに非常に好ましい。最適には、音響検出器は、音波を復調し、特定のピル、タブレットまたはカプセルに関連づけられた送信された通し番号または他の独特の識別信号を回収することができる。
【００１７】
さて、図６を参照すると、そこには、ベルト４５と図５の音響検出装置２５を含むバッグ４４とから構成されたパック装置４３の透視図が示されている。パック装置４３は人の腰のまわりに着用されるように適応されている。パック装置４３は、パック装置４３を着用している人の胃腸系に比較的近いところに音響検出装置のマイクロホンを置くので、非常に好ましい。
【００１８】
さて、図７を参照すると、そこには、ひも４８と図５の音響検出装置２５を含むケース４７とから構成されたケース装置４６の透視図が示されている。ケース装置４６は人の手首のまわりに着用されるように適応されている。ケース装置４６は着用するのに便利であるが、音響検出装置のマイクロホンを、ケース装置４６を着用している人の胃腸系から比較的遠くに置く。
【００１９】
さて、図８を参照すると、そこには、コード５１と図５の音響検出装置２５を含むペンダント・コンパートメント５０とから構成されたペンダント装置４９の透視図が示されている。ペンダント装置４９は人の首のまわりに着用されるように適応されている。ペンダント装置４３は、ペンダント装置４９を着用している人の胃腸系のより近くに音響検出装置のマイクロホンを置くので、図７のケース装置４６よりも好ましい。
【００２０】
本発明はその好ましい実施態様に従って上に記述したが、それはこの開示の精神と範囲の内で変更することができる。例えば、図７のケース４７は、患者の腹の都合のよい位置に粘着的にくっつけることができるかもしれない。したがって、この出願は、ここに開示された一般的な原理を用いて、本発明のいかなる変形、使用または改作も包含するように意図される。さらに、この出願は、この開示からのそのような逸脱を、本発明が属する技術分野において既知または慣習的な慣行の中に入るものとして、そして特許請求の範囲内に入るものとして、包含するように意図される。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】気化性キャンディーのグラニュールを含むピルまたはタブレットの側面断面図である。
【図２】高結晶性破砕性水浸透性の物質で被覆されたピルまたはタブレットの側面断面図である。
【図３】気化性キャンディーのグラニュールを含む薬カプセルの側面断面図である。
【図４】高結晶性破砕性水浸透性物質から作られたカプセルであって、薬製剤を含むカプセルの側面断面図である。
【図５】音響検出装置の略図である。
【図６】人の腰のまわりに着用されるように適応された音響検出装置を含むバッグの透視図である。
【図７】人の手首のまわりに着用されるように適応された音響検出装置を含む腕時計状の容器の透視図である。
【図８】人の首のまわりに着用されるように適応された音響検出器装置を含むペンダント状の容器の透視図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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