(57)【要約】  普遍的なセンサの表面を有するセンシング装置が提供されている。これにより、センサの表面に対する新たな標的の結合性質の調査を必要とすることなく、検出性質を容易に変えることができる。前記装置はセンサの表面を含み、1次捕獲分子をその表面に付着させる。本発明は、さらに、標的の測定方法に関し、当該方法にはこの装置が使用されている。
2009520983.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
センシング装置を用いて標的分子を検出する方法であって、当該方法が、
（ａ）分析物の成分における少なくとも１種類の標的の濃度を決定するセンシング装置を提供するステップであって、
前記センシング装置が少なくとも１つのセンシング表面を含み、
該表面が、抗体であるか、又は、抗体に結合する能力を持つ分子である1次捕獲分子を少なくとも１つその表面に付着させ、
前記センシング装置がセンシング要素をさらに含む、
ステップ、
（ｂ）前記分析物の成分を前記センシング表面に接触させるステップ、
（ｃ）任意選択で、前記標的分子に特異的に結合する２次捕獲分子を流体の形状で提供するステップ、
（ｄ）ラベルされた抗イディオタイプ抗体を含んだ成分を提供するステップ、
（ｅ）前記ラベルにより提供された信号を検出するステップ、
を含み、
前記センシング装置が磁気センサであり、前記ラベルが磁気ラベルであることを特徴とする、方法。
【請求項２】
前記信号のレベルが、前記分析物に存在する標的分子の量に相反する関係にあり、当該方法が、前記センシング表面に結合したラベルされた分子の量を決定する、及び、
前記ラベルされた分子の量に基づいて測定されることになる前記標的の量を決定するという追加のステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記センシング表面が、標的分子に特異的に結合する抗体をその表面に付着させる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記抗体が、定常ドメインを介して前記センシング表面に付着する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記センサが、前記センシング表面に埋め込まれた磁気抵抗性のセンサ要素をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記抗イディオタイプ抗体のラベルが非磁性であり、当該方法が、抗イディオタイプの部分を磁気体に曝露するというステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記センシング表面が、広範囲の分子に結合することができる普遍的な捕獲分子をその表面に付着させ、当該方法が、前記標的分子に特異的に結合する２次分子を流体の形状で提供するというステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記センシング表面が、広範囲の標的に特異的な抗体に結合する捕獲分子をその表面に付着させる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ラベルの濃度の決定により分析物の成分における標的分子の濃度を決定するセンシング装置であって、
当該センシング装置が少なくとも１つのセンシング表面を含み、
該センシング表面が、抗体である、又は、抗体に結合する能力を持つ分子である1次捕獲分子を少なくとも１つその表面に付着させ、
当該センシング装置が少なくとも１つのセンサ要素をさらに含み、
前記捕獲分子が定常ドメイン及び結合ドメインを含み、前記1次捕獲分子が前記定常ドメインを介して前記センシング表面に付着することを特徴とする、センシング装置。
【請求項１０】
前記センサ要素が磁気センサ要素である、請求項９に記載のセンシング装置。
【請求項１１】
前記センシング表面が、1次捕獲分子をその表面に付着させ、前記1次捕獲分子が、標的に特異的な抗体の定常ドメインに結合する、請求項９に記載のセンシング装置。
【請求項１２】
磁気センサである請求項９に記載のセンシング装置であって、
（ｉ）磁場発生手段、
（ｉｉ）試料導入のための注入口、
（ｉｉｉ）流体のための排出口、
（ｉｖ）磁気センサ要素、
をさらに含むセンシング装置。
【請求項１３】
磁気ラベルを付着させている抗イディオタイプ抗体を含んだ流体成分、及び、標的物質に特異的に結合する抗体を含んだ別の成分を含むキット。
【請求項１４】
前記標的物質に特異的に結合する抗体が表面上に固定化される、請求項１３に記載のキット。
【請求項１５】
少なくとも１種類の標的の濃度を決定するシステムであって、請求項９乃至１２のいずれか１項に記載のセンシング装置を含むシステム。
【請求項１６】
磁気ラベルに共有結合した抗イディオタイプ抗体を含む抗体−ラベル接合体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、分析物の成分における標的分子を検出する方法に関し、この方法において使用するのに適切なセンシング装置に関する。本発明は、特に、磁気ラベル及び適切な磁気センサ装置が使用される方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
診断の分野において、特に、医学診断及び食品診断等の生物医学的診断において、バイオセンサ又はバイオチップの使用は周知である。これらのバイオセンサ及びチップは、一般的にマイクロアレイのバイオチップの形で使用されており、例えばＤＮＡ、ＲＮＡ、蛋白質、酵素、ホルモン、薬物といった生物分子等の標的分子の分析を可能にしている。多種のアッセイ及び検出システムが、今日到達しているセンサに使用される。一般的に、ラベルは検出のために使用される。ラベルの例は、光学ラベル、着色したビーズ、蛍光を発する化学基、バーコード、又は磁気ラベルである。
【０００３】
例えば、ＧＢ−Ａ−２４０４０２２号は、エクスタシー等のメタンフェタミンクラスの薬物の検出を開示している。この文書は、
（ａ）同定されることになる薬物を含んだ試料を、（ｉ）プソイドエフェドリンがヒドロキシル基を介してキャリアに連結されたプソイドエフェドリン／キャリア接合体、及び、（ｉｉ）１又は複数のメタンフェタミン群の薬物にも前記接合体にも結合する能力がある抗体に接触させるステップ；並びに
（ｂ）前記抗体の前記接合体への結合が、前記試料の存在により減少されているかどうかを決定するステップであって、結合の減少により、試料がメタンフェタミン群の薬物を含有していることが示されるステップ；
を含む競合アッセイを開示している。抗体は、ホースラディッシュペルオキシダーゼのような検出可能な酵素等の検出可能なラベルを含むことができる。
【０００４】
この方法の欠点の１つは、標的分子、又は、同じ結合性質（プソイド−標的）を有する分子がキャリアへの結合を必要とすることである。従って、分析されることになる新たな標的ごとに、異なる分子がキャリア上での固定化を必要とする。この結合プロセスは、他の標的又はプソイド−標的に対しては著しく異なる場合がある複雑なプロセスである。これは、普遍的なセンサの発展において重大な欠点である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従って、分析される新たな標的ごとにセンサの表面を変更する必要なく、普遍的なセンサの表面の使用を可能にする方法及び装置を提供することが、本発明の目的である。
【０００６】
この欠点は、磁気センサが使用された場合に特に生じる。磁場における変化を検出するという根本的な機構のため、そのようなセンサにおいて、磁気ラベルはセンサの表面に結合することが所望される。これは、他の分子を介するセンサの表面への連結を提供することによってのみ、直接又は間接的に可能である。センサの表面は、種々の標的の分析に使用することができる普遍的なセンサの表面であることが所望される。これにより、新たな標的が測定されるごとに表面を変更する必要性が除去されるであろう。
【０００７】
本発明は、これらの欠点のうち少なくとも一部を克服する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
分析物又はプソイド−標的をセンサの表面に固定化する代わりに、センサの表面が分析物結合分子で被覆されている場合に、より普遍的なセンサの表面が生じることが意外にもわかってきている。
【０００９】
従って、本発明は、一態様において、センシング装置を用いて標的分子を検出する方法に関し、当該方法は、
（ａ）分析物の成分における少なくとも１種類の標的の濃度を決定するセンシング装置を提供するステップであって、
前記センシング装置は少なくとも１つのセンシング表面を含み、
該表面は、抗体であるか、又は、抗体に結合する能力を持つ分子である1次捕獲分子を少なくとも１つその表面に付着させ、
前記センシング装置はセンシング要素をさらに含む
ステップ、
（ｂ）前記分析物の成分を前記センシング表面に接触させるステップ、
（ｃ）任意選択で、前記標的分子に特異的に結合する２次標的分子を流体の形状で提供するステップ、
（ｄ）ラベルされた抗イディオタイプ抗体を含んだ成分を提供するステップ、
（ｅ）前記ラベルにより提供された信号を検出するステップ、
を含み、
前記センシング装置は磁気センサであり、前記ラベルは磁気ラベルである。
【００１０】
さらなる態様において、本発明は、この方法に使用するのに適切なセンシング装置、並びに、この方法に使用するためのシステム及びキットに関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
単数名詞を言及する際に不定冠詞又は定冠詞が使用されている場合は、何か他に明確に述べられていない限りその名詞の複数形を含む。
【００１２】
本明細書及び特許請求の範囲において使用されている「含む」という用語は、その後に記載されている手段に限定されるとして解釈されるべきではなく、他の要素又はステップを除外しないことに注目されたい。
【００１３】
本発明の文脈において、「抗体」という用語は、Ｆａｂフラグメント、ＳｃＦｖ、及び重鎖だけの抗体等の抗体、並びに、その機能的誘導体を意味する。
【００１４】
「捕獲分子」は、別の分子に結合する分子である。捕獲分子の例は、アフィボディ（ａｆｆｉｂｏｄｙ）、抗体、受容体分子、アプタマー、及びキレーターである。
【００１５】
抗イディオタイプ抗体は、抗体若しくはＴ細胞受容体の抗原に特異的な部分の配列に向けられる抗体又は他の結合分子であり、他の抗体若しくはＴ細胞受容体の抗原結合部位を認識するとして定義される。一般的に抗イディオタイプ抗体は、単一種から生じる抗体のクラス又は抗体に特異的である。適切な他の結合分子の例は、アフィボディ及びＤＮＡアプタマーである。抗イディオタイプ抗体を使用することが好ましい。
【００１６】
本発明の文脈において、標的に特異的に結合する抗体は、競合アッセイにおいてその標的分子により強く又は優先的に結合するが、他の分子との交差反応性をほとんど若しくは全く示さない抗体である。
【００１７】
標的に特異的に結合する広範囲の抗体に対して広範な特異性又は結合親和性を有する捕獲分子は、例えば、抗体のＦｃ部分に結合する蛋白質Ａ及び蛋白質Ｇから選択される。
【００１８】
第１の態様において、本発明は、センシング装置を用いて標的分子を検出する方法に関し、当該方法は、分析物の成分における少なくとも１種類の標的の濃度を決定するセンシング装置を提供するという第１のステップ（ａ）を含む。このセンシング装置は、少なくとも１つのセンシング表面を含み、該表面は、抗体であるか、又は、抗体に結合する能力を持つ分子である1次捕獲分子を少なくとも１つその表面に付着させる。測定されることになる標的を含んだ分析物の成分は、前記表面に接触させられる。これは、例えば、センサの表面に接触させるように分析物を含んだ流体（又は、すでに適切な流体の形状である場合は、その分析物）をセンシング装置内に注入することにより実行できる。1次捕獲分子が抗体である実施形態において、流体の濃度及び温度等の条件が結合に適している場合、その抗体は標的に結合する。同時に、又は、独立した次のステップにおいて、ラベルされた抗イディオタイプ抗体を含んだ成分が、センサの表面に接触させられる。標的が結合していない場所では、抗イディオタイプ抗体が、センサの表面に付着した標的に特異的な抗体に結合する。ラベルにより提供された信号を、センサによって検出することができる。本発明に従う方法において、センサは磁気センサであり、ラベルは磁気ラベルである。
【００１９】
1次捕獲分子が、抗体に結合する能力を持つ分子である実施形態において、標的分子に特異的に結合する２次捕獲分子は、分析物の成分がセンサの表面に接触した後又はその間に与えられる。この後又は同時に起こるさらなるステップにおいて、ラベルされた抗イディオタイプ抗体がセンサの表面に接触させられる。この実施形態において、1次捕獲分子は２次捕獲分子で飽和されていることが好ましい。この実施形態における1次捕獲分子は、標的に特異的に結合する能力を持つ広範囲の抗体に結合することが好ましい。この「普遍的な捕獲分子」は、標的に対して低い親和性を有していることが好ましい。
【００２０】
1次捕獲分子は、いかなる適切な方法でもセンサの表面に連結することができる。好ましくは、特異的な部分がセンサの表面に付着するということが以下に記述される。この付着（連結、被覆、又は結合とも呼ばれる）は、共有結合又は非共有結合等のいかなる適切な方法によってもあり得る。この付着は、無作為の結合ではなく指示された相互作用によるものであることが好ましい。利用可能なシステイン残基が1次捕獲分子上に存在する場合、連結の例は硫黄架橋によるものである。
【００２１】
好ましい実施形態において、分析物をセンシング装置に接触させた後、特異的に結合されていない分子を除去するために、洗浄ステップが含まれる。
【００２２】
検査できる分析物は、いかなる分析物でもあり得る。本発明に従う方法及び装置は、例えばメタンフェタミン群等の薬物の乱用の存在を検査するのに特に適しているとわかった。本発明に従う方法及び装置の特定の利点は、検査中のいかなる瞬間にも装置に薬物の成分を封入する必要がないということである。その検査は、例えば唾液又は血液等の検査される分析物、及び、抗イディオタイプ抗体の存在に依拠している。
【００２３】
センサは磁気ラベルに基づいている。ラベルを抗イディオタイプ抗体に直接連結することができる、又あるいは、磁気分子又は蛍光分子等の別のラベルにそのラベル群が曝露及び結合された後に検出を生じることができるが、磁気ラベルが好ましい。他のラベルとの結合は、例えば、ビオチン−ストレプトアビジン、又は、ジゴキシゲニン／抗ジゴキシゲニン等のハプテン／抗ハプテン相互作用等、リガンド／結合剤相互作用によるものであり得る。
【００２４】
この方法は、磁気センサ及び磁気ラベルを用いた分子の検出に特に適しているとわかった。磁気センサは、一般的に、センサの表面に直接又は間接的に結合する磁気ラベル（ビーズ）に対して可能な限り敏感であるよう作製される。
【００２５】
好ましい実施形態において、センシング装置は磁気センサであり、ラベルは磁気ラベルである。
【００２６】
本発明における方法の機構において、ラベルにより生じる信号のレベルが、分析物に存在する標的分子の量に相反する関係にあるように、ラベルは抗イディオタイプ抗体に直接又は間接的に連結される。好ましくは、前記方法は、センシング表面に結合したラベルされた分子の量を決定する、及び、
ラベルされた分子の量に基づいて標的の量を決定するという追加のステップを含む。
【００２７】
前記ラベルは、抗イディオタイプ抗体に共有結合されるのが好ましい。さらなる態様において、本発明は、磁気ラベルに共有結合した抗イディオタイプ抗体を含む抗体−ラベル接合体（ａｎｔｉｂｏｄｙ−ｌａｂｅｌ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）に関する。
【００２８】
磁気ラベルと抗イディオタイプ抗体の接合体を形成するために、磁気ラベルの表面を修飾することができる。この修飾は、例えば、デキストラン（ｄｅｘｔｒａｎｅ）、適切な末端基を有するアルカンチオール、特定のペプチド等で磁気ラベルの表面を被覆することを介して行うことができる。シアノブロマイド（ｃｙａｎｏｂｒｏｍｉｄｅ）の活性化又はカルボン酸の活性化を介して、抗体等の別の分子にデキストラン分子を共有結合させることができる。
【００２９】
本発明は、普遍的なセンサの表面が存在する方法又は装置を提供する。これにより、新たな標的のための方法を容易に及び迅速に適用することが可能になる。本発明の一実施形態において、センシング表面は、標的分子に特異的に結合する抗体をその表面に付着させている。
【００３０】
抗体がセンサの表面に付着する場合、その抗体は、定常ドメインを介してセンシング表面に付着することが好ましい。これによって、別の標的を用いて使用するのに適したセンサが作製される場合に、可変ドメインのみを適合させる必要がある。このようにして、抗体の表面への結合特徴を、新たな抗体に容易に変えることができる。表面への結合は、種々の抗体に対して同じ方法で行われる。
【００３１】
新たな抗体に別の可変ドメインを与える必要がそれでもあるけれども、表面結合の化学的性質が同じであり得る場合に有力な単純化が得られる。
【００３２】
任意選択で、リンカーが表面と1次捕獲分子との間に含まれる。
【００３３】
別の実施形態において、センシング表面は、広範囲の分子に結合することができる普遍的な1次捕獲分子をその表面に付着させ、前記方法は、標的分子に特異的に結合する２次捕獲分子を流体の形状で提供するステップをさらに含む。1次捕獲分子は、２次捕獲分子に結合するようなものである。
【００３４】
好ましい実施形態において、センシング表面は、広範囲の標的に特異的な抗体に結合する1次捕獲分子をその表面に付着させる。センサをさらに普遍的にするために、センシング表面は、標的に特異的な抗体の定常ドメインに結合する1次捕獲分子をその表面に付着させることが好ましい。
【００３５】
センサは、センシング表面に埋め込まれた磁気抵抗性のセンサ要素をさらに含んでいることが好ましい。
【００３６】
１０ｎｍから数マイクロメートル、より好ましくは３０ｎｍから３００ｎｍのサイズを有し得る磁気粒子が一般的に使用される。好ましい方法において、磁気粒子はアッセイに関与する個々の生物学的分子よりも大きい。
【００３７】
磁気粒子は、磁場により作動させることができる。磁気粒子をセンサの表面まで運ぶように電磁力を印加した場合、生物学的結合の割合を高めることができる。
【００３８】
磁気ラベルは、いかなる形状でもあり得る。ラベルは、例えば、磁性、反磁性、常磁性、超常磁性、強磁性等、いかなる形状の磁気粒子を１又は複数含み、その磁気粒子は、持続的又は一時的に、磁場に磁気双極子を生じるいかなる形状の磁性でもある。
【００３９】
本発明の方法において、全ての試薬を互いに及びセンサの表面に（例えば、１つの反応チャンバにおいて）同時に接触させることができる、又は、時間的に順次に接触させることができる。結合処理の制御を維持するために、ステップａ〜ｅは順次に実行されることが好ましい。任意選択で、洗浄ステップがステップ間に含まれる。しかし、操作による磁気洗浄が可能且つ好ましいので、流体を用いた洗浄ステップは省くことができる。
【００４０】
さらなる態様において、本発明は、ラベルの濃度の決定により分析物の成分における標的分子の濃度を決定する磁気センシング装置に関し、
当該センシング装置は、少なくとも１つのセンシング表面を含み、
該センシング表面は、抗体である、又は、抗体に結合する能力を持つ分子である1次捕獲分子を少なくとも１つその表面に付着させ、
当該センシング装置は、少なくとも１つのセンサ要素、好ましくは磁気センサ要素をさらに含み、
前記1次捕獲分子が定常ドメイン及び結合ドメインを含み、前記1次捕獲分子が前記定常ドメインを介して前記センシング表面に付着することを特徴とする。
【００４１】
好ましくは、捕獲分子は、標的に特異的に結合する抗体であり、抗体分子は定常ドメインを介してセンシング表面に付着する。
【００４２】
さらにより好ましくは、センシング表面は、標的に特異的な抗体の定常ドメインに結合する捕獲分子をその表面に付着させる。
【００４３】
提案された方法及び装置は、マイクロからナノの範囲における小さな反応チャンバ及び小さなセンサの表面と共に使用するのに適している。これは、いくつかのアッセイを１つのチップ又はカートリッジで同時に実行することができるシステムを実現するために、センサを大きなシステムへ容易に多重化することを可能にしている。
【００４４】
従って、本発明は、少なくとも１種類の標的の濃度を決定するシステムにも関し、当該システムは、上記のセンシング装置を含む。
【００４５】
磁気センサには、ＡＭＲ（Ａ）、ＧＭＲ（Ｂ）、又はＴＭＲ（Ｃ）センサ要素を含めた群から選択することができる磁気センサ要素が含まれている。当然ながら、ホールセンサ要素又はＳＱＵＩＤＳのような他の原理に基づいた磁気センサ要素も、本発明による装置に使用することが可能である。
【００４６】
Ａ：異常磁気抵抗性
Ｂ：巨大磁気抵抗性
Ｃ：トンネル磁気抵抗性
センサの表面は、いかなる適切な表面成分からも作製することができる。好ましい表面材料の例は、例えばガラス、プラスチック、シリコン、若しくはこれらの組合せ等の無機材料又は有機材料である。
【００４７】
センサは、磁場発生手段をさらに含む。これらの磁場発生手段は、例えば、磁性材料（回転又は非回転）及び／又は、電流線等の伝導体であり得る。
【００４８】
好ましい実施形態において、本発明は、
（ｉ）磁場発生手段、
（ｉｉ）試料導入のための注入口
（ｉｉｉ）1次捕獲分子をその表面に付着させたセンサの表面
を含む磁気センサに関し、
前記1次捕獲分子が定常ドメイン及び結合ドメインを含み、前記1次捕獲分子が前記定常ドメインを介して前記センシング表面に付着する。
（ｉｖ）流体のための排出口
（ｖ）磁気センサ要素
別の態様において、本発明は、磁気ラベルを付着させている抗イディオタイプ抗体を含んだ成分、及び、標的物質に特異的に結合する抗体を含んだ別の成分を含むキットに関する。
【００４９】
好ましくは、前記キットの一部は、標的物質に特異的に結合する抗体をその表面に固定化して含んだ表面を含むセンサ装置である。
【００５０】
さらなる実施形態において、本発明は、上記のキット又はセンシング装置に関し、捕獲分子及び／又は抗イディオタイプ抗体が存在する場合、それらは乾燥した形状で存在する。これにより、成分の結合性質を減少することなく、長時間キット又は装置を貯蔵することが可能になる。この乾燥した形状は、例えば空気中で乾燥させる又は任意選択で真空状態を与えることによる等、いかなる適切な方法でも得ることができる。
【００５１】
使用中、その正常な結合機能を再度持つことができるように、流体の追加が、乾燥した材料の再懸濁を可能にする。
【００５２】
別の実施形態において、本発明は、乾燥した形状の1次捕獲分子をその表面に付着させたセンシング表面を含むセンシング装置に関する。
【００５３】
1次捕獲分子が、他の抗体に結合するために広範な特異性を持つ捕獲分子である実施形態において、任意選択で、この捕獲分子は、乾燥の形状でキット又はセンシング装置に表面に付着して存在し、さらに、標的に特異的に結合する抗体も乾燥の形状で存在する。標的に特異的な抗体は、表面に接続された貯蔵所又はチャネルに例えば存在することができ、流体がそのようなチャネル又は貯蔵所に通して流し込まれると、その抗体を表面の付近に運ぶことができる。
【００５４】
図１及び２は、本発明の特定の実施形態を２つ示している。
【００５５】
図１は、存在及び濃度が決定されることになる標的化合物１を含んだ成分を示している。この実施形態において、標的に特異的な抗体がセンサの表面３上に固定化されている。流体試料６が標的を含有している場合、標的は固定化された抗体に結合する。標的が存在しない場合、検出部分５でラベルされた抗イディオタイプ分子４（この場合、抗イディオタイプ抗体）が、固定化された抗体に代わりに結合する。この抗イディオタイプ抗体の固定化された特異的な抗体への結合により、信号が生じる。信号のレベルは、分析される成分に存在する標的の量に相反する関係にある。特異的な抗体は、その定常ドメインを介して表面に結合されるのが好ましい。抗体の結合部分を修飾することにより別の標的に適したセンサを作製することができる。抗体のうち表面へ結合する定常の部分が同じであり得る場合、高められた規格化が実現する。
【００５６】
図２では、普遍的な1次捕獲分子２ａがセンサの表面に付着している。この分子は、標的に特異的な抗体２ｂを捕獲する。分子２ａは、例えば、（リガンドが２ｂに結合される場合）リガンド受容体、（ハプテンが２ａに結合される場合）抗ハプテン抗体、又は、２次抗体（２ａが修飾されていない抗体である場合は、２ａのＦｃ部分に向けて言われる）であり得る。標的を含んだ成分は、センサの表面に接触させられる。標的は、標的に特異的な抗体（２ｂ）により結合される。標的が結合されない場合、さらなるステップにおいて、ラベルされた抗イディオタイプ抗体が標的に特異的な抗体に結合する。結合された標的に特異的な抗体は、直接又は間接的に信号を生じる。この方法において、信号のレベルは、標的の量に相反する関係にある。別の標的に特異的な抗体の封入による異なる標的の分析に適したセンサを作製することができる。
【００５７】
例示の状況において、センサは、初めに標的（ｉ）のために作製され、標的（ｉｉ）を測定するために適合される。その適合は、解離条件の施用による標的（ｉ）に特異的な抗体の除去によって実現することができる。これらの解離条件は、普遍的な1次捕獲分子（２ａ）がセンサの表面に結合したまま残るようにされるのが好ましい。標的（ｉ）に特異的な抗体の解離及び除去に続き、標的（ｉｉ）に特異的な抗体がセンサの表面に接触させられ、会合条件の下、普遍的な捕獲分子に結合する。センサの機構及びアッセイの方法は、標的（ｉｉ）の測定に対して変更されない。これは、高められたセンサの規格化の例である。
【００５８】
高められた表面の規格化から利益を得る別の例において、センサのアレイは、チップ全体に均一の表面を有する１つのチップに組み込まれる。異なる種類の受容体分子が、この均一の表面に、組み込まれたアレイの各センサ要素の上で結合される必要がある。このようにして、標的（ｉ）と標的（ｉｉ）を同時に検出できるセンサを作製することができる。
【図面の簡単な説明】
【００５９】
【図１】標的分子に特異的な抗体がセンサの表面に固定化されている本発明の実施形態を示している。
【図２】普遍的な捕獲分子がセンサの表面に付着している実施形態を示している。
【図１】
2009520983.tif 000003
【図２】
2009520983.tif 000004
【国際調査報告】
2009520983.tif 000005
2009520983.tif 000006
2009520983.tif 000007