(57)【要約】本発明は、製剤において、流動性が良好で嵩が低いというハンドリング性の向上と打錠性の向上という相反する要求を同時に満足する無水第二リン酸カルシウム粒子およびその製造方法を提供する。  リン酸化合物とカルシウム化合物の水懸濁液を５０〜１００℃で加熱する無水第二リン酸カルシウムの製造方法において、リン酸化合物とカルシウム化合物を夫々あらかじめ７５℃以上に加熱しておいてアルカリの存在下で中和反応させることにより、凝集塊状の無水第二リン酸カルシウム粒子が得られる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記（ａ）および（ｂ）をともに満足する凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子。
（ａ）レーザー回折散乱法で測定された平均粒子径が１５〜７０μｍおよび平均粒子径に対する粒子の変動係数が５５％以下
（ｂ）見かけ比容が０．５〜１．５ｍｌ／ｇ
【請求項２】
レーザー回折散乱法で測定された平均粒子径が２０〜５０μｍおよび平均粒子径に対する粒子の変動係数が３０〜５５％である請求項１記載の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子。
【請求項３】
見かけ比容が０．７〜１．３ｍｌ／ｇである請求項１記載の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子。
【請求項４】
リン酸化合物とカルシウム化合物の中和反応から生成した第二リン酸カルシウム２水和物の水懸濁液を加熱する無水第二リン酸カルシウム粒子の製造方法において、リン酸化合物とカルシウム化合物を夫々あらかじめ７５〜１００℃に加熱しておき、アルカリ添加物の存在下で、これらを中和反応させることを特徴とする請求項１、２または３に記載の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子を製造する方法。
【請求項５】
リン酸化合物がリン酸である請求項４に記載の方法。
【請求項６】
カルシウム化合物が生石灰または消石灰である請求項４に記載の方法。
【請求項７】
アルカリが水酸化ナトリウムである請求項４に記載の方法。
【請求項８】
アルカリを、リン酸化合物に対するカルシウム化合物のモル比が０．２〜０．５の範囲の値になった時点で反応液に添加し始める請求項４に記載の方法。
【請求項９】
アルカリの添加量が、リン酸化合物に対するアルカリのモル比が０．０１５〜０．３５の範囲の値になる量である請求項４に記載の方法。
【請求項１０】
請求項１、２または３に記載の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子を含有する医薬用賦形剤。
【請求項１１】
請求項１、２または３に記載の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子を含有する医薬用散剤。
【請求項１２】
請求項１、２または３に記載の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子を含有する医薬用カプセル剤。
【請求項１３】
請求項１、２または３に記載の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子を含有する医薬用核剤。
【請求項１４】
請求項１、２または３に記載の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子を含有する食品添加剤用賦形剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
無水第二リン酸カルシウム粒子およびその製造方法およびそれを用いた賦形薬に関する。すなわち、医薬品や食品添加物の賦形剤、散剤、カプセル充填用散剤または核剤等として好適な無水第二リン酸カルシウム粒子およびその製造方法に関する。具体的には、凝集体であり、その凝集サイズのバラツキが小さく、嵩が低く、流動性が高いのでカプセル充填作業性に優れ、造粒用核剤としても好適であり、打錠性に優れ直接打錠法により小型の錠剤が得られる無水第二リン酸カルシウム粒子およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
無水第二リン酸カルシウム粒子は、含水第二リン酸カルシウム水懸濁液を５０〜１００℃で加熱して製造されていたが、近年は消石灰などのカルシウム化合物とリン酸を５０〜１００℃で反応させることによっても合成されており、前記賦形剤としてのみならず散剤またはカプセル充填用散剤に加工されてカルシウム成分およびリン酸成分の補給源や歯磨用研磨剤としても用いられている。上記散剤またはカプセル充填用散剤として用いる場合には、ハンドリング性の面から、嵩が低く流動性の高い球状の無水第二リン酸カルシウム粒子が好まれている。
特公昭５１−３１２３８号公報には、含水第二リン酸カルシウムを水懸濁液中で加熱して無水第二リン酸カルシウムを得る際に、アルカリを添加することにより打錠強度の大きい無水第二リン酸カルシウム微粉を得る方法が記載されている。得られた無水第二リン酸カルシウム微粉は嵩が高く、流動性が悪い。
特開昭５９−２２３２０６号公報には、７５℃に加熱したリン酸水溶液に石灰乳を添加して中和反応させる公知の無水第二リン酸カルシウムの製造方法において、反応液が乳濁し始めた時点で石灰乳に並行してリン酸縮合物を添加することにより、球状の無水第二リン酸カルシウムを得ることが開示されている。得られた無水第二リン酸カルシウムは流動性および打錠性には優れているが、嵩が高くハンドリング性が不十分である。
特開昭５９−２２３２０８号公報には、７５℃に加熱したリン酸水溶液に石灰乳を添加して中和反応させる公知の無水第二リン酸カルシウムの製造方法において、反応液が乳濁し始めた時点で石灰乳に並行して電解質を添加することにより、凝集塊状の無水第二リン酸カルシウムを得ることが開示されている。得られた凝集塊状の無水第二リン酸カルシウムは歯磨用研磨剤であり、固形製剤としての打錠性等については全く触れられていない。また、製造方法で添加する電解質としては、アルカリ金属、アルカリ土類金属またはアルミニウム族の金属と、リン酸、硫酸、塩酸及び硝酸との塩が挙げられているが、本発明者の知見によればそのような塩類では嵩が低く、打錠性に優れ、かつ流動性のよい凝集物は得られない。
上記のとおり、従来の無水第二リン酸カルシウムはハンドリング性および打錠性のいずれについても不満足なものであった。
【発明の開示】
【０００３】
本発明の目的は、凝集塊状無水第二リン酸カルシウムの凝集塊のサイズのバラツキを小さくし、凝集塊の分散性を高めながら、嵩が低く、打錠強度が大きく、優れた流動性および優れたハンドリング性を兼ね備えた無水第二燐酸カルシウム粒子を提供することである。
本発明の他の目的は、製剤時において、流動性が良好で、嵩が低く、打錠性に優れるという相反する要求を同時に満足する無水第二リン酸カルシウム粒子およびその製造方法を提供することである。
直接打錠法においては、賦形剤としてはハンドリング性に優れ打錠性が良く小型の錠剤が得られる無水第二リン酸カルシウム粒子が必要とされている。本発明において打錠性が良いとは、打錠硬度が高くキャッピングやチッピングを起こしにくいことを意味し、ハンドリング性が良いとは、流動性が良くかつ嵩が低いことを意味し、これらのうちどちらか一方を欠いてもハンドリング性は悪化する。
本発明者は、凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子の凝集塊のサイズのバラツキを小さくし、凝集塊の分散性を高めながら、嵩が低く、打錠強度が大きく、優れた流動性、ハンドリング性を兼ね備えた無水第二燐酸カルシウム粒子は、凝集塊の、レーザー回折散乱法で測定された平均粒子径が１５〜７０μｍで、この平均粒子径に対する変動係数が５５％以下、および見かけ比容０．５〜１．５ｍｌ／ｇ以下とすることにより達成できることを見出した。前記平均粒子径１５〜７０μｍの好ましい下限は２０μｍであり、好ましい上限は５０μｍである。見かけ比容０．５〜１．５ｍｌ／ｇの好ましい下限は０．７ｍｌ／ｇ、好ましい上限は１．３ｍｌ／ｇである。
本発明者は、リン酸化合物とカルシウム化合物を夫々あらかじめ７５℃以上に加熱しておいて中和反応させることにより、さらに上記中和反応をアルカリの存在下で行わせることにより目的の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子が得られることを見出した。もちろん、前記アルカリには反応に関わるカルシウム化合物は含まれない。したがって、本発明において中和反応をアルカリの存在下で行わせるとは、カルシウム化合物以外のアルカリの存在下を意味する。
上記特公昭５１−３１２３８号公報の記載からもわかるように、従来はアルカリ存在下で製造した無水第二リン酸カルシウム粒子は嵩が高く流動性が悪いため本発明における課題を解決することができないと考えられていたが、本発明者は、リン酸化合物とカルシウム化合物を夫々あらかじめ７５℃以上に加熱して中和反応させるという方法とアルカリ添加を組み合わせることにより、嵩が低く流動性が良い凝集塊状の無水第二リン酸カルシウム粒子が得られるという全く予想外の結果を得た。
本発明の無水第二リン酸カルシウム粒子の製造方法をさらに詳しく以下に説明する。
本発明の無水第二リン酸カルシウム粒子は、リン酸化合物とカルシウム化合物の水懸濁液を夫々あらかじめ７５〜１００℃に加熱しておいて中和反応させることにより得られる。好ましい温度は７５〜８５℃である。７０℃より低いと水和物が生成することがあり、１００℃より高い温度に加熱しても効果の飛躍的増大は期待できず経済的ではない。カルシウム化合物とリン酸化合物の反応は発熱反応であることを考慮すると反応温度は７５〜１０５℃に維持するだけでよいが、反応生成物における無水物の比率を考慮すると反応温度を９０〜１０５℃の範囲に制御することがより好ましい。
反応は、リン酸化合物を反応槽に入れて加熱・攪拌しておき、カルシウム化合物を注加する方法で行う。反応後は、洗浄、脱水および乾燥を行う。
上記中和反応においてリン酸化合物に対するカルシウム化合物のモル比は０．８〜１．０であるが、好ましいモル比は０．９である。
中和反応においてアルカリを添加することにより生成する無水第二リン酸カルシウム粒子は凝集塊状を呈し、見かけ比容１．５ｍｌ／ｇ以下で流動性も良くなる。レーザー回折散乱法による平均粒子径１５〜７０μｍおよびそれに対する粒子の変動係数を５０％以下とするために、アルカリの添加は、カルシウム化合物を注加し始めて、リン酸化合物に対するカルシウム化合物のモル比（［ＣａＯ］／［Ｈ３ＰＯ４］のモル比として）が０．２〜０．５の範囲の値になった時点で開始する。リン酸化合物が酸性リン酸カルシウム溶液である場合には、前記［ＣａＯ］は酸性リン酸カルシウムに含有されているカルシウムによる量を含む。前記モル比が０．２未満のときに注加開始すると、凝集塊のサイズのバラツキが大きく変動係数が５０％以上となり、生成物の流動性が悪くなる。前記モル比が０．５を超えて注加開始すると生成物の流動性が悪くなるうえに見かけ比容が１．５ｍｌ／ｇ以上となる。
アルカリの添加量は、リン酸化合物に対するアルカリのモル比  （［アルカリ］／［リン酸化合物］のモル比として）が０．０１５〜０．３５になるように調整する。好ましくは０．０３４〜０．１７に調整することが望ましい。該モル比が０．０１５未満だと、生成物の流動性が悪く、嵩も高くなる。該モル比が０．３５を超えると生成物に未反応石灰が残留する。
本発明に使用されるリン酸化合物としては、例えばリン酸、リン酸アンモニウム、リン酸アルカリ金属塩等が挙げられる。より具体的には、リン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウムおよび酸性リン酸カルシウム溶液等が挙げられる。これらのうちリン酸または酸性リン酸カルシウム溶液が好ましく、もっとも好ましいのはリン酸である。これらはいずれも水溶液として使用される。
本発明に使用されるカルシウム化合物としては、例えば酸化カルシウム（生石灰）、水酸化カルシウム（消石灰）、塩化カルシウム等が挙げられる。これらのうち、使用の際に水に分散させただけで石灰乳として用いることができるという点で水酸化カルシウムが最も好ましい。
本発明において中和反応の際に添加するアルカリとしては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよびアンモニア水等が挙げられる。これらのうち水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムが好ましい。
かくして本発明によれば、下記凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子および下記無水第二リン酸カルシウム粒子の製造方法が提供される。
（１）下記（ａ）および（ｂ）をともに満足する凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子。
（ａ）レーザー回折散乱法で測定された平均粒子径が１５〜７０μｍで、平均粒子径に対する粒子の変動係数が５５％以下、
（ｂ）見かけ比容が０．５〜１．５ｍｌ／ｇ。
（２）レーザー回折散乱法で測定された平均粒子径が２０〜５０μｍで、平均粒子径に対する粒子の変動係数が３０〜５５％である上記（１）の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子。
（３）見かけ比容が０．７〜１．３ｍｌ／ｇである上記（１）の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子。
（４）リン酸化合物とカルシウム化合物の中和反応から生成した第二リン酸カルシウム２水和物の水懸濁液を加熱する無水第二リン酸カルシウム粒子の製造方法において、リン酸化合物とカルシウム化合物を夫々あらかじめ７５〜１００℃に加熱しておき、アルカリ添加物の存在下で中和反応させることを特徴とする上記（１）〜（３）の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子の製造方法。
（５）上記（４）のリン酸化合物がリン酸である上記（１）〜（３）の方法。
（６）上記（４）のカルシウム化合物が生石灰または消石灰である上記（１）〜（３）の方法。
（７）上記（４）のアルカリが水酸化ナトリウムである上記（１）〜（３）の方法。
（８）上記（４）のアルカリを、リン酸化合物に対するカルシウム化合物のモル比が０．２〜０．５の範囲の値になった時点で反応液に添加し始める上記（１）〜（３）の方法。
（９）上記（４）のアルカリ添加量が、リン酸化合物に対するアルカリのモル比が０．０１５〜０．３５０の範囲の値になる量である上記（１）〜（３）の方法。
（１０）上記（１）〜（３）の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子を含有する医薬用賦形剤。
（１１）上記（１）〜（３）の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子を含有する医薬用散剤。
（１２）上記（１）〜（３）の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子を含有する医薬用カプセル剤。
（１３）上記（１）〜（３）の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子を含有する医薬用核剤。
（１４）上記（１）〜（３）の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子を含有する食品添加剤用賦形剤。
また、上記（１０）〜（１４）の剤において、凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子は好ましくは１〜９５重量％で含有される。さらに、上記（１１）、（１２）等の剤型における医薬品において、有効成分（主薬剤）、凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子を含む賦形剤、滑剤等は８５〜９７重量％を占めるのが好ましい。
上記製造方法によると砒素等の重金属が少ない凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子が得られる。
【図面の簡単な説明】
【０００４】
図１は、実施例１の合成例１で得られた本発明の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子のＸ線回折図である。
図２は、ＪＣＰＤＳに記載された第二リン酸カルシウム粒子のＸ線回折図である。
図３は、実施例１の合成例１で得られた本発明の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子の電子顕微鏡写真である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
実施例に基づき本発明を詳細に説明する。
実施例において本発明の無水第二リン酸カルシウムの（ａ）レーザー回折散乱法で測定された平均粒子径、粒子の変動係数、および（ｂ）見かけ比容は、それぞれ以下に記載する測定法によって測定された値を意味する。
（ａ）  平均粒子径および粒子の変動係数
ＭＩＣＲＯＴＲＡＣ粒度分析計ＳＰＡタイプＭＴ３３００（Ｌｅｅｄｓ  ＆  Ｎｏｒｔｈｒｕｐ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  社製）を用いて下記方法で平均粒子径（ｍｖ）および粒子径の標準偏差（ｓｄ）を測定し、これらの測定結果より変動係数を算出する。
試料粉末７００ｍｇを０．２ｗｔ％ヘキサメタリン酸ソーダ水溶液７０ｍｌに加えて、超音波（ＮＩＳＳＥＩ社製、ＭＯＤＥＬ  ＵＳ−３００、電流３００μＡ）で３分間分散処理した後、スターラーで攪拌しながらその分散液の２〜４ｍｌを採って、２５０ｍｌの脱気水を収容した上記粒度分布計の試料室に加え、分析計を作動させて３分間その懸濁液を循環した後、粒度分布を測定する。合計２回の測定を行い、それぞれの測定について得られたｓｄとｍｖを試料の標準偏差と平均粒子径とする。
変動係数（％）＝粒子径の標準偏差（ｓｄ）／平均粒子径（ｍｖ）ｘ１００
（ｂ）見かけ比容
ＪＩＳ  Ｋ  ５１０１に準じて測定した。
（ｃ）安息角
ＦＫ型安息角測定装置（小西製作所製）を使用し測定した。
測定条件  ：  落下高さ・・・・・・・・１０ｃｍ
バイブレーターの強さ・・強（５０目盛り）
掻き寄せ板の出口幅・・・１．０ｃｍ
スリット目盛・・・・・・１０
（ｄ）砒素
原子吸光法による
【実施例１】
【０００６】
合成例１
ＣａＯ  ８０ｇ／Ｌの石灰乳２．６Ｌおよび４０５ｇ／Ｌのリン酸水溶液１Ｌを夫々８５℃に加熱して準備しておいた。反応槽に８５℃に加熱されたリン酸水溶液を入れ、攪拌しながら８５℃に加熱された石灰乳を注加した。モル比［ＣａＯ］／［Ｈ３ＰＯ４］が０．３に達した後、反応槽に水酸化ナトリウム水溶液の注加を開始した。加える水酸化ナトリウム水溶液の総量は、モル比［Ｎａ］／［Ｐ］が０．０１５になるように調整した。反応液の温度は８５℃以上に維持されていた。反応終了後、得られたスラリーを洗浄、１２０℃で２時間乾燥して凝集塊状の無水第二リン酸カルシウム粒子を得た。反応条件と測定した物性値を表１に示す。
得られた本発明の凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子のＸ線回折図、および比較のためＪＣＰＤＳに記載された第二リン酸カルシウム粒子のＸ線回折像をそれぞれ図１および図２に示す。また、図３には上記凝集塊状無水第二リン酸カルシウム粒子の電子顕微鏡写真を示す。ここで“ＪＣＰＤＳ”とはＪｏｉｎｔ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｆ  Ｐｏｗｄｅｒ  Ｄｉｆｆｒａｃｉｏｎ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓの略であり、粉末サンプルの標準のＸＲＤデータベースのことである。
合成例２
加える水酸化ナトリウム水溶液の総量を、モル比［Ｎａ］／［Ｐ］が０．０１０になるように調整した以外は合成例１と同様に反応を行った結果、凝集塊状の無水第二リン酸カルシウム粒子を得た。反応条件と測定した物性値を表１に示す。
合成例３
加える水酸化ナトリウム水溶液の総量を、モル比［Ｎａ］／［Ｐ］が０．４２になるように調整した以外は合成例１と同様に反応を行った結果、凝集塊状の無水第二リン酸カルシウム粒子と微粉末状の水酸化カルシウム粒子の混合物を得た。反応条件と測定した物性値を表１に示す。
合成例４
ＣａＯ  ８０ｇ／Ｌの石灰乳２．６Ｌおよび４０５ｇ／Ｌのリン酸水溶液１Ｌを夫々５０℃に加熱しておいた。反応槽に５０℃に加熱されたリン酸水溶液を入れ、攪拌しながら５０℃に加熱された石灰乳を注加した。モル比［ＣａＯ］／［Ｈ３ＰＯ４］が０．３に達した後、反応槽に水酸化ナトリウム水溶液の注加を開始した。加える水酸化ナトリウム水溶液の総量は、モル比［Ｎａ］／［Ｐ］が０．０１５になるように調整した。反応終了後、得られたスラリーを洗浄、乾燥したところ、無水第二リン酸カルシウムと第二リン酸カルシウム・２水和物の混合物であった。反応条件と測定した物性値を表１に示す。
合成例５
水酸化ナトリウム水溶液の替わりにピロリン酸を重量比［ピロリン酸］／［ＣａＯ］２０％に調整し注加した以外は合成例１と同様に反応を行った結果、球状の無水第二リン酸カルシウム粒子を得た。反応条件と測定した物性値を表１に示す。
合成例６
ＣａＯ  ８０ｇ／Ｌの石灰乳１．１６Ｌおよび酸性リン酸カルシウム溶液（食添用リン酸２水素カルシウム１水塩  ５２１ｇ／２．４４Ｌ）を夫々１００℃に加熱しておいた。反応槽に１００℃に加熱された酸性リン酸カルシウム溶液を入れ、攪拌しながら１００℃に加熱された石灰乳を注加した。水酸化ナトリウム水溶液の注加はモル比［ＣａＯ］／［Ｈ３ＰＯ４］が０．５より開始した（［ＣａＯ］は酸性リン酸カルシウムに含有されている量を含む）。添加する水酸化ナトリウム水溶液の総量は、モル比［Ｎａ］／［Ｐ］が０．１７になるように調整した。反応液の温度は１００℃以上に維持されていた。反応終了後、得られたスラリーを洗浄、乾燥したところ凝集塊状の無水第二リン酸カルシウム粒子が得られた。反応条件と測定した物性値を表１に示す。
合成例７
ＣａＯ  ８０ｇ／Ｌの石灰乳２．６Ｌおよび４０５ｇ／Ｌのリン酸水溶液１Ｌを夫々７５℃に加熱して準備しておいた。反応槽に７５℃に加熱されたリン酸水溶液を入れ、攪拌しながら７５℃に加熱された石灰乳を注加した。モル比［ＣａＯ］／［Ｈ３ＰＯ４］が０．３に達した後、反応槽に水酸化カリウム水溶液の注加を開始した。加える水酸化カリウム水溶液の総量は、モル比［Ｋ］／［Ｐ］が０．３５になるように調整した。反応液の温度は８５℃以上に維持されていた。反応終了後、得られたスラリーを洗浄、乾燥して凝集塊状の無水第二リン酸カルシウム粒子を得た。反応条件と測定した物性値を表１に示す。
合成例８
モル比［ＣａＯ］／［Ｈ３ＰＯ４］が０．１５に達した後、反応槽に水酸化ナトリウム水溶液の注加を開始したことおよび加える水酸化ナトリウム水溶液の総量は、モル比［Ｎａ］／［Ｐ］が０．０８６になるように調整した以外は合成例１と同様に反応を行った結果、凝集塊状の無水第二リン酸カルシウム粒子を得た。反応条件と測定した物性値を表１に示す。
合成例９
モル比［ＣａＯ］／［Ｈ３ＰＯ４］が０．５３に達した後、反応槽に水酸化ナトリウム水溶液の注加を開始したことおよび加える水酸化ナトリウム水溶液の総量は、モル比［Ｎａ］／［Ｐ］が０．０８６になるように調整した以外は合成例１と同様に反応を行った結果、凝集塊状の無水第二リン酸カルシウム粒子を得た。反応条件と測定した物性値を表１に示す。
合成例４では、リン酸化合物とカルシウム化合物の水懸濁液を各々あらかじめ適度に加熱しなかったため水和物が生成した。また、合成例８および９ではアルカリの添加開始時期が、本発明に開示された好ましい範囲でなかったため生成物の流動性が悪化または嵩が高くなった。合成例２ではアルカリ添加量が本発明の好ましい範囲に比べ少な過ぎたため生成物の流動性が悪く、嵩も高くなった。合成例３ではアルカリ添加量が本発明の好ましい範囲に比べ多過ぎたために生成物に未反応石灰が残留していた。
以上のように本発明の方法で製造された凝集塊状の無水第二リン酸カルシウム粒子は、嵩が低く流動性が高いため、計量性その他ハンドリング性に優れている。また、そのまま散剤として使用するにも最適である。
【表１】
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【実施例２】
【０００７】
実施例１の各合成例で得られた無水第二リン酸カルシウム粒子につき、静的圧縮機を用いて打錠を行った結果を表２に示す。このときの杵の径はφ１０ｍｍ、錠剤重量は５００ｍｇ、打錠圧は１ｔという設定であった。
実施例２の打錠結果からわかるように、本発明の凝集塊状の無水第二リン酸カルシウム粒子は、単体においては薄くてしかも高い打錠硬度が得られるので賦形剤として好適である。
【表２】
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【実施例３】
【０００８】
実施例１の各合成例で得られた無水第二リン酸カルシウム粒子につき、カプセル充填を行いカプセル表面への粉末（粒子）の付着の有無を確認した。カプセル充填には、カプセル充填機（商品名：ｃ４０１／Ｗａｌｄｅｎ社）およびダンパー（商品名：ｃ４０２／Ｗａｌｄｅｎ社）を用い、カプセルはゼラチン製１号カプセル（Ｗａｌｄｅｎ社）を使用した。粉末のホルダーへのセット量は５０ｇとした。
カプセル表面への粉末（粒子）の付着の有無を、付着あり：×、若干付着あり：○、付着なし：◎として結果を表３に示す。
充填例１と充填例２〜５を比較すると、本発明の凝集塊状の無水第二リン酸カルシウムはカプセル壁面への付着がなく、カプセル剤の生産効率が良くカプセル充填剤に好適である。
【表３】
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【産業上の利用可能性】
【０００９】
本発明の製造方法により、ハンドリング性がよく直接打錠法により小型の錠剤を得るのに好適な凝集塊状の無水第二リン酸カルシウム粒子賦形剤を提供できる。さらに、嵩が低く流動性が高いため、計量性その他ハンドリング性に優れ散剤またはカプセル充填剤に好適な凝集塊状の無水第二リン酸カルシウム粒子を提供できる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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