(57)【要約】  本発明は、ＡＣＥ阻害薬ペリンドプリルの新規結晶形及びその調製方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の特徴的な反射角（２θ）：５．３±０．２°、１０．７±０．２°、１６．１±０．２°、２４．４±０．２°及び２７．０±０．２°を含む粉末Ｘ線回折パターンにより特徴付けられる、ペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄ。
【請求項２】
次の特徴的な回折角（２θ）：
【表１】
2009505970.tif 000004
を含む粉末Ｘ線回折パターンにより更に特徴付けられる、請求項１に記載のペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄ。
【請求項３】
図１に示される粉末Ｘ線回折パターンにより更に特徴付けられる、請求項１から２のいずれか１項に記載のペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄ。
【請求項４】
図２に示されるＩＲスペクトルにより更に特徴付けられる、請求項１から３のいずれか１項に記載のペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄ。
【請求項５】
２９６９ｃｍ−１、２９２４ｃｍ−１、１５７３ｃｍ−１、１４５０ｃｍ−１及び５４２ｃｍ−１における特徴的ピークを有するラマンスペクトルにより更に特徴付けられる、請求項１から２のいずれか１項に記載のペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄ。
【請求項６】
（ａ１）ペリンドプリルエルブミンをジクロロメタン中に懸濁する段階、
（ａ２）懸濁液を４０℃まで加熱する段階、
（ａ３）得られた溶液を２０‐２５℃にゆっくり冷却する段階、及び
（ａ４）前記結晶形を単離する段階、
を含む、請求項１から５のいずれか１項に記載のペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄの調製方法。
【請求項７】
（ｂ１）ペリンドプリルエルブミンをジクロロメタン中に懸濁する段階、
（ｂ２）懸濁液を４０℃まで加熱する段階、
（ｂ３）得られた溶液を氷浴中で冷却する段階、及び
（ｂ４）前記結晶形を単離する段階、
を含む、請求項１から５のいずれか１項に記載のペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄの調製方法。
【請求項８】
（ｃ１）ペリンドプリルエルブミンをアセトニトリル中に懸濁する段階、
（ｃ２）懸濁液を７０℃まで加熱する段階、
（ｃ３）得られた溶液を２０‐２５℃にゆっくり冷却する段階、及び
（ｃ４）前記結晶形を単離する段階、
を含む、請求項１から５のいずれか１項に記載のペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄの調製方法。
【請求項９】
５％ペリンドプリルエルブミン水溶液の凍結乾燥を含む、請求項１から５のいずれか１項に記載のペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄの調製方法。
【請求項１０】
（ｅ１）ペリンドプリルエルブミンを水により湿潤する段階、及び
（ｅ２）得られたペーストを、２０‐２５℃の温度及び４０％未満の相対湿度で乾燥する段階、
を含む、請求項１から５のいずれか１項に記載のペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄの調製方法。
【請求項１１】
（ｆ１）ペリンドプリルエルブミンをｔ−ブチルメチルエーテル中に懸濁する段階、
（ｆ２）溶解を誘発するために十分な量の水を添加する段階、
（ｆ３）懸濁液を４０℃まで加熱する段階、
（ｆ４）得られた溶液を２０‐２５℃にゆっくり冷却する段階、及び
（ｆ５）前記結晶形を単離する段階、
を含む、請求項１から５のいずれか１項に記載のペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄの調製方法。
【請求項１２】
（ｇ１）ペリンドプリルエルブミンをｔ−ブチルメチルエーテル中に懸濁する段階、
（ｇ２）溶解を誘発するために十分な量の水を添加する段階、
（ｇ３）懸濁液を４０℃まで加熱する段階、
（ｇ４）得られた溶液を約５℃に素早く冷却する段階、及び
（ｇ５）前記結晶形を単離する段階、
を含む、請求項１から５のいずれか１項に記載のペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄの調製方法。
【請求項１３】
ペリンドプリルエルブミンの純粋な結晶形α又はいずれかの他の公知の結晶形の調製のための、請求項１から５のいずれか１項に記載のペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄの使用。
【請求項１４】
請求項１から５のいずれか１項に記載のペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄを調製する段階を含む、ペリンドプリルエルブミンの純粋な結晶形α又はいずれかの他の公知の結晶形の調製方法。
【請求項１５】
１つの更なる段階において、得られたペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄが、薬学的に許容できる剤形（特に、前記剤形が錠剤、ピル剤、カプセル剤又は注射用剤である）に製剤される、請求項６から１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
請求項１から５のいずれか１項に記載のペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄを含む医薬組成物。
【請求項１７】
循環器疾患の治療に用いるための医薬組成物を調製するための、請求項１から５のいずれか１項に記載のペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形に関する。
【背景技術】
【０００２】
ペリンドプリル及びその薬学的に許容できる塩は、アンジオテンシン変換酵素阻害薬として公知であり、循環器疾患の治療、特に高血圧及び心不全の治療に用いられている。ペリンドプリルは、（２Ｓ，３ａＳ，７ａＳ）−（（２−（１−（エトキシカルボニル）−（Ｓ）−ブチルアミノ）−（Ｓ）−プロピオニル）オクタヒドロ−インドール−２−カルボン酸として化学的に公知であり、式（Ｉ）：
【０００３】
【化１】
2009505970.tif 000002
により表し得る。
【０００４】
ペリンドプリルは、ＥＰ００４９６５８Ｂ１及びＵＳ４，５０８，７２９に光学的に純粋なＳ，Ｓ，Ｓ，Ｓ，Ｓ異性体として及びナトリウム塩の形態で、初めて開示された。その後の数多くの特許及び特許出願（ＥＰ０３０８３４１Ｂ１、ＥＰ１２７９６６５Ａ１、ＥＰ１３３３０２６Ａ１、ＷＯ２００４／０９９２３６など）が、ペリンドプリルの種々の調製方法を記載している。
【０００５】
塩でない形態のペリンドプリルは、調製方法及び不純物の有無に応じ、油状の、非晶質の又は強固に結晶化した物質である。その調製工程中に生成した副生成物に加えて、ジケトピペラジン及びペリンドプリラートなどのペリンドプリル分解生成物もまた、粗製ペリンドプリル中に不純物として存在する。
【０００６】
薬学的に許容できる化合物は、高純度で得られなければならず、及び長期間安定でなければならない。更に、そのような化合物は、工業規模で製造するためにろ過及び乾燥などの単離について価値ある特性を有していることが重要である。
【０００７】
今まで、ＥＰ０３０８３４１に初めて開示されたペリンドプリルのｔｅｒｔ−ブチルアミン塩、即ちペリンドプリルエルブミンだけが、医薬品目的のために用いるのに十分良好な結晶特性を有している（即ち、明確に定義された及び安定な物性を有する）。ペリンドプリルエルブミンは、結晶化条件（例えば、溶媒系、ペリンドプリルエルブミン濃度及び冷却力学など）に依り種々の結晶形で得られる。ＥＰ１２９６９４７Ｂ１は、酢酸エチルからのペリンドプリルエルブミン結晶形αの結晶化を開示し、ＥＰ１２９４６８９Ａは、ジクロロメタン又は酢酸エチルからのペリンドプリルエルブミン結晶形βの結晶化を開示し、ＥＰ１２９６９４８Ｂ１は、クロロホルムからのペリンドプリルエルブミン結晶形γの結晶化を開示し、及びＷＯ２００４／１１３２９３は、ペリンドプリルエルブミン結晶形δ及び結晶形εの結晶化を開示している。結晶形εは、水１．５から２．５％（容量／容量）を含むｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルからの結晶化により得られる一方、結晶形δは、共沸蒸留により結晶形εから得られる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、単離及び精製の点で改善された特性を有するペリンドプリルエルブミンの新規結晶形を得ることが引き続き必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の第１の目的は、次の特徴的な反射角２θ：５．３±０．２°、１０．７±０．２°、１６．１±０．２°、２４．４±０．２°及び２７．０±０．２°を含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形（結晶形Ｄという名称）に関する。
【００１０】
ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄは、図１に図示する粉末Ｘ線回折パターンを有し、及び次の特徴的な２θ角を示す。
【００１１】
【表２】
2009505970.tif 000003
【００１２】
ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄは、２９２６ｃｍ−１、２７４７ｃｍ−１、２６４０ｃｍ−１、２５５５ｃｍ−１、１７４５ｃｍ−１、１７２５ｃｍ−１、１６４２ｃｍ−１、１５７２ｃｍ−１、１５５７ｃｍ−１、１４２３ｃｍ−１、１３８８ｃｍ−１、１３７４ｃｍ−１、１２８７ｃｍ−１、１２４８ｃｍ−１、１２１０ｃｍ−１、１１３９ｃｍ−１、１１０７ｃｍ−１、１０６５ｃｍ−１、１０２５ｃｍ−１、９８６ｃｍ−１、７３９ｃｍ−１、７０７ｃｍ−１に吸収帯を有する、図２に図示するＩＲスペクトルにより、更に特徴付けられ得る。
【００１３】
ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄは、ラマンスペクトルにおける次の特徴的ピーク：２９６９ｃｍ−１、２９２４ｃｍ−１、１５７３ｃｍ−１、１４５０ｃｍ−１及び５４２ｃｍ−１により、更に特徴付けられ得る。
【００１４】
ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄは、３３１０ｃｍ−１、２９６９ｃｍ−１、２９４１ｃｍ−１、２９２４ｃｍ−１、２８６９ｃｍ−１、２８５１ｃｍ−１、２７９８ｃｍ−１、２７３５ｃｍ−１、１６４３ｃｍ−１、１５７３ｃｍ−１、１４５０ｃｍ−１、７８２ｃｍ−１、７３９ｃｍ−１、５４２ｃｍ−１、１３８ｃｍ−１、１１５ｃｍ−１における特徴的ピークを有する、図３に図示するラマンスペクトルにより更に特徴付けられ得る。
【００１５】
出願者は、驚くべきことに、ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄが単離及び精製の点で価値ある特性を有することを見出した。
【００１６】
本発明によるペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄは、ペリンドプリルエルブミンの結晶形α又はいずれかの他の公知の結晶形に比べ、両方の形が同一の粗製ペリンドプリルから同一数の再結晶段階を用いて調製される場合、より高い純度で得られる。
【００１７】
本発明のもう１つの目的は、ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形の調製方法に関する。ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄは、ペリンドプリルエルブミンのいずれかの他の結晶形から又はペリンドプリルエルブミンの溶液から調製され得る。
【００１８】
１つの実施形態において、本発明は、
（ａ１）ペリンドプリルエルブミンをジクロロメタン中に懸濁する段階、
（ａ２）懸濁液を４０℃まで加熱する段階、
（ａ３）得られた溶液を２０‐２５℃にゆっくり、好ましくは約１０℃／ｈの速度で冷却する段階、及び
（ａ４）好ましくは減圧下の、好ましくは約１０ｍｂａｒにおけるろ過により新規結晶形Ｄを単離し、その後乾燥する段階、
を含む、ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄの調製方法（ａ）に関する。
【００１９】
もう１つの実施形態において、本発明は、
（ｂ１）ペリンドプリルエルブミンをジクロロメタン中に懸濁する段階、
（ｂ２）懸濁液を４０℃まで加熱する段階、
（ｂ３）得られた溶液を氷浴中で冷却する段階、及び
（ｂ４）好ましくは減圧下の、好ましくは約１０ｍｂａｒにおけるろ過により新規結晶形Ｄを単離し、その後乾燥する段階、
を含む、ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄの調製方法（ｂ）に関する。
【００２０】
もう１つの実施形態において、本発明は、
（ｃ１）ペリンドプリルエルブミンをアセトニトリル中に懸濁する段階、
（ｃ２）懸濁液を７０℃まで加熱する段階、
（ｃ３）得られた溶液を２０‐２５℃にゆっくり、好ましくは約１０℃／ｈの速度で冷却する段階、及び
（ｃ４）好ましくは減圧下の、好ましくは約１０ｍｂａｒにおけるろ過により新規結晶形Ｄを単離し、その後乾燥する段階、
を含む、ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄの調製方法（ｃ）に関する。
【００２１】
もう１つの実施形態において、本発明は、約５％ペリンドプリルエルブミン水溶液の凍結乾燥を含む、ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄの調製方法（ｄ）に関する。例えば、前記溶液は液体窒素により凍結し、並びに凍結乾燥は−２０℃で及び約０．２ｍｂａｒの圧で、３日間かけて実施される。
【００２２】
もう１つの実施形態において、本発明は、
（ｅ１）ペリンドプリルエルブミンを水により湿潤する段階、及び
（ｅ２）得られたペーストを、２０‐２５℃の温度及び４０％未満の相対湿度で乾燥する段階、
を含む、ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄの調製方法（ｅ）に関する。
【００２３】
もう１つの実施形態において、本発明は、
（ｆ１）ペリンドプリルエルブミンをｔ−ブチルメチルエーテル中に懸濁する段階、
（ｆ２）溶解を誘発するために十分な量の水を添加する（例えば、約１から５％の水（容量／容量）、好ましくは約３％の水（容量／容量）を添加する）段階、
（ｆ３）懸濁液を４０℃まで加熱する段階、
（ｆ４）得られた溶液を２０‐２５℃にゆっくり、好ましくは約１０℃／ｈの速度で冷却する段階、及び
（ｆ５）好ましくは減圧下の、好ましくは約１０ｍｂａｒにおけるろ過により新規結晶形Ｄを単離し、その後乾燥する段階、
を含む、ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄの調製方法（ｆ）に関する。
【００２４】
もう１つの実施形態において、本発明は、
（ｇ１）ペリンドプリルエルブミンをｔ−ブチルメチルエーテル中に懸濁する段階、
（ｇ２）溶解を誘発するために十分な量の水を添加する（例えば、約１から５％の水（容量／容量）、好ましくは約３％の水（容量／容量）を添加する）段階、
（ｇ３）懸濁液を４０℃まで加熱する段階、
（ｇ４）得られた溶液を約５℃に素早く冷却する段階、及び
（ｇ５）好ましくは減圧下の、好ましくは約１０ｍｂａｒにおけるろ過により新規結晶形Ｄを単離し、その後乾燥する段階、
を含む、ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄの調製方法（ｇ）に関する。
【００２５】
本発明のもう１つの目的は、１つの更なる段階において、前述した方法の１つにより得られるペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄが、薬学的に許容できる剤形（特に、前記剤形が錠剤、ピル剤、カプセル剤又は注射用剤である）に製剤される、上述した方法のいずれかに関する。
【００２６】
本発明のもう１つの目的は、ペリンドプリルエルブミンの純粋な結晶形α又はいずれかの他の公知の結晶形の調製方法における、新規のペリンドプリルエルブミン結晶形Ｄの使用に関する。
【００２７】
本発明のもう１つの目的は、ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄを調製する段階を含む、ペリンドプリルエルブミンの純粋な結晶形α又はいずれかの他の公知の結晶形の調製方法に関する。
【００２８】
本発明におけるペリンドプリルエルブミンの「純粋な」結晶形は、クロマトグラフィーで測定した純度の９５％超、好ましくは９９％超、より好ましくは９９．５％超、最も好ましくは９９．８％超を有するペリンドプリルエルブミンの結晶形を意味する。
【００２９】
本発明のもう１つの目的は、１つ以上の薬学的に許容できる担体又は他の賦形剤と併せてペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄの治療的有効量を含む医薬組成物に関する。
【００３０】
ペリンドプリル塩の治療的有効量は、高血圧の又は循環器疾患の治療に有用な剤形中において適切なペリンドプリルの量を含む、ペリンドプリル塩の量である。一般に、ペリンドプリルの薬学的有効量は、ペリンドプリル１から１５ｍｇ、好ましくは２から８ｍｇである。
【００３１】
薬学的に許容できる賦形剤は、結着剤、希釈剤、崩壊剤、安定化剤、防腐剤、滑剤、香料、風味剤、甘味剤、及び製剤技術の分野において公知の他の賦形剤からなる群より選択され得る。好ましくは、担体及び賦形剤は、ヒドロキシプロピルセルロース、ラクトース、微晶質セルロース、炭酸カルシウム、デンプン、コロイド状二酸化ケイ素、デンプングリコール酸ナトリウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、及び製剤技術の分野において公知の他の賦形剤からなる群より選択され得る。
【００３２】
場合により、本発明の医薬組成物は、ペリンドプリルに加えて１つ以上の追加の医薬的有効成分を含む、組み合わせ製品であり得る。好ましくは、追加の医薬的有効成分は、例えばインダパミドなどの利尿薬である。
【００３３】
適した医薬組成物は、活性成分の即放性又は徐放性を有する錠剤、発泡性錠剤又は分散錠剤及びカプセル剤などの固形剤形である。
【００３４】
該医薬組成物は、製剤技術の分野において公知の方法により調製され得る。
【００３５】
本発明のもう１つの目的は、循環器疾患（例えば高血圧又は心不全）の治療における使用のための医薬組成物の調製のための、ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄの使用に関する。
【００３６】
本発明のもう１つの目的は、ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形Ｄの治療的有効量を投与することを含む、循環器疾患（例えば高血圧又は心不全）の治療のための方法に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３７】
以下の実施例は本発明を例示するが、それらは決して本発明を限定するものではない。
【実施例１】
【００３８】
ペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄの調製
ペリンドプリルエルブミン結晶形α０．２５ｇをジクロロメタン５ｍＬ中に懸濁し、懸濁液を４０℃まで加熱する。透明溶液を約１０Ｋ／ｈの速度で室温に冷却する。生成物を減圧下（１０ｍｂａｒ）でろ過し、空気乾燥する。収量（率）：０．２３ｇ（９２％）。
【実施例２】
【００３９】
ペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄの調製
ペリンドプリルエルブミン結晶形α０．２５ｇをジクロロメタン５ｍＬ中に懸濁し、懸濁液を４０℃まで加熱する。透明溶液を氷浴中で冷却する。無色結晶を減圧下（約１０ｍｂａｒ）でろ過し、空気乾燥する。収量（率）：０．１８ｇ（７２％）。
【実施例３】
【００４０】
ペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄの調製
ペリンドプリルエルブミン結晶形α０．２５ｇをアセトニトリル１２ｍＬ中に懸濁し、懸濁液を７０℃まで加熱する。透明溶液を約１０Ｋ／ｈの速度で室温に冷却する。無色結晶を減圧下（約１０ｍｂａｒ）でろ過し、空気乾燥する。収量（率）：０．１６ｇ（６４％）。
【実施例４】
【００４１】
ペリンドプリルエルブミン溶液の凍結乾燥によるペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄの調製
５％ペリンドプリルエルブミン水溶液を、液体窒素により凍結する。凍結乾燥を、−２０℃で及び約０．２ｍｂａｒの圧で、３日間かけて実施する。
【実施例５】
【００４２】
ペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄの調製
乾燥ペリンドプリルエルブミンを乳鉢中に入れ、水数滴を添加する。混合物を乳棒で均質化し、得られたペーストを室温（２０‐２５℃）で、４０％未満の相対湿度で乾燥する。
【実施例６】
【００４３】
ペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄの調製
ペリンドプリルエルブミン結晶形α０．５ｇをｔ−ブチルメチルエーテル５ｍＬ中に懸濁し、水３滴を添加する。懸濁液を４０℃まで加熱し、透明溶液を約１０Ｋ／ｈの速度で室温まで冷却する。透明結晶を減圧下（約１０ｍｂａｒ）でろ過し、空気乾燥する。収量（率）：０．４４ｇ（８８％）。
【実施例７】
【００４４】
ペリンドプリルエルブミンの結晶形Ｄの調製
ペリンドプリルエルブミン結晶形α０．５ｇをｔ−ブチルメチルエーテル５ｍＬ中に懸濁し、水３滴を添加する。懸濁液を４０℃まで加熱し、透明溶液を約５℃に素早く冷却する。透明結晶を減圧下（約１０ｍｂａｒ）でろ過し、空気乾燥する。収量（率）：０．４６ｇ（９２％）。
【００４５】
実施例の分析データを、下記ハードウェアにより得る。
赤外分光分析：
フーリエ変換赤外（ＦＴＩＲ）スペクトルを、Ｂｒｕｃｋｅｒ  ＩＦＳ２５分光光度計（Ｂｒｕｃｋｅｒ  Ａｎａｌｙｔｉｓｃｈｅ  Ｍｅｓｓｔｅｃｈｎｉｋ  ＧｍｂＨ（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｄ）社製）を用いて記録する。２ｃｍ−１の解像度（６４スキャン）で、４０００から４００ｃｍ−１の範囲のスペクトルを、ＫＢｒ錠剤（２７５ｍｇのＫＢｒ当たり約１．５ｍｇＢＤ１０４）に記録する。
【００４６】
スペクトルの大部分は、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  ＧＸ  ＦＴ−ＩＲ−Ｓｙｓｔｅｍ分光光度計（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ（Ｎｏｒｗａｌｋ  Ｃｔ．，ＵＳＡ）社製）のＤｕｒａｓａｍｐｌｅｒ  ＡＴＲを用いて記録する。スペクトルを、２ｃｍ−１の解像度（２４スキャン）で、４０００から６００ｃｍ−１の範囲にわたって記録する。分析を、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  ｖ２．００ソフトウェアを用いて実施する。
ラマン分光分析：
結晶形のラマンスペクトルを、Ｂｒｕｃｋｅｒ  ＲＦＳ１００ラマン分光光度計（Ｂｒｕｃｋｅｒ  Ａｎａｌｙｔｉｓｃｈｅ  Ｍｅｓｓｔｅｃｈｎｉｋ  ＧｍｂＨ（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｄ）社製；励振源としてのＮｄ：ＹＡＧ  Ｌａｓｅｒ（１０６４ｎｍ）及び液体窒素冷却高感度Ｇｅ検出器を備える）を用いて記録する。３５００から１０ｃｍ−１のスペクトルを、３００ｍＷのレーザー出力（１スペクトル当たり６４スキャン）で、アルミニウム製のサンプル保持器中で記録する。
粉末Ｘ線回折（ＰＸＲＤ）：
Ｘ線回折パターンは、Ｓｉｅｍｅｎｓ  Ｄ−５０００回折計（Ｂｒｕｃｋｅｒ  ＡＸＳ（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｄ）社製；シータ／シータゴニオメーター、ＣｕＫα放射源、ゲーベルミラー（Ｂｒｕｃｋｅｒ  ＡＸＳ（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｄ）社製）、０．１５°ソーラースリットコリメーター、及びシンチレーション計数器を備える）を用いて得られる。パターンを、４０ｋＶの管電圧及び３５ｍＡの管電流で、２から４０°２θの角度範囲において０．００５°２θｓ−１のスキャン速度をかけて記録する。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】ペリンドプリルの新規結晶形Ｄの粉末Ｘ線回折パターンである。
【図２】ペリンドプリルの新規結晶形ＤのＩＲスペクトルである。
【図３】ペリンドプリルの新規結晶形Ｄのラマンスペクトルである。
【図１】
2009505970.tif 000005
【図２】
2009505970.tif 000006
【図３】
2009505970.tif 000007
【国際調査報告】
2009505970.tif 000008
2009505970.tif 000009
2009505970.tif 000010
2009505970.tif 000011