(57)【要約】  構造：2009502787.tif 000127（式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１及びＲ２は本明細書に定義する）をもつ化合物はＨＩＶ逆転写酵素阻害剤である。これらの化合物とその医薬的に許容可能な塩はＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染の予防及び治療、並びにエイズの予防、発症遅延及び治療に有用である。これらの化合物とその塩は場合により他の抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗生物質又はワクチンと併用して医薬組成物の成分として利用することができる。
2009502787.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物又はその医薬的に許容可能な塩
【化１】
2009502787.tif 000107
［式中、
Ｒ１及びＲ２は
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｄ）Ｃ１−３フルオロアルキル、
ｅ）ＮＯ２、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）ＯＲ３、
ｈ）Ｏ（ＣＨ２）ｓＯＲ３、
ｉ）ＣＯ２Ｒ３、
ｊ）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｋ）Ｏ（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｌ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｍ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）Ｒ４、
ｎ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＯＲ３、
ｏ）ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、
ｐ）Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ４、
ｑ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、
ｒ）ＣＮ、
ｓ）ＮＲ３Ｒ４、
ｔ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、及び
ｕ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ３から構成される群から独立して選択され；
Ａはアリール、Ｃ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルであり；
Ｖは−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−から構成される群から選択され；
Ｙは−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｚは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、及びＲ１０から構成される群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＯＲ３から構成される群から独立して選択され；
Ｒ７は水素、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ８は
ａ）アリール、
ｂ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｃ）Ｃ１−６アルキル、
ｄ）Ｃ１−３フルオロアルキル、及び
ｅ）ヘテロシクリルから構成される群から選択され；
Ｒ９は
【化２】
2009502787.tif 000108
から構成される群から選択され；
Ｒ１０は
【化３】
2009502787.tif 000109
から構成される群から選択されるヘテロシクリルであり；
Ｒ１１は水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＯＲ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＮＲ３Ｒ４から構成される群から選択され；
Ｒ３及びＲ４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から独立して選択されるか；
あるいは場合により、Ｒ３とＲ４がＮＲ３Ｒ４基にある場合には、
（Ａ）Ｒ３及びＲ４の一方は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から選択され、ならびにＲ３及びＲ４の他方はＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、又はＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキルであるか；あるいは
（Ｂ）Ｒ３とＲ４は両者が結合している窒素原子と一緒になって、
（ｉ）場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１又は２個のヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式４から７員環、又は
（ｉｉ）二環式７から１２員環系を形成し、（ｉｉ）の各環は相互に独立しているか、縮合しているか、又は架橋しており、及び各環は飽和又は不飽和であり、前記二環系は場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１から３個のヘテロ原子を含み、及び
前記単環又は二環系は場合により各々独立して（１）Ｃ１−６アルキル、（２）Ｃ１−６ハロアルキル、（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、もしくはＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）ＣＮ、（１０）ＮＯ２、（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、（１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１７）ＳＲＡ、（１８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、（１９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（２１）Ｎ（ＲＡ）ＣＯＲＢ、又は（２２）Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢである１から３個の置換基で置換されており、各ＲＡは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり、及び各ＲＢは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、及びＮＲ３Ｒ４から構成される群から独立して選択され；
ＨｅｔＡはピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択されるヘテロアリールであり；
ｓは１から５であり；
ｑは１から３であり；
ｔは２から３であり；
ｖは１から２であり；及び
ｍは出現毎に独立して０から２から選択され；
但し、（Ａ）Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり、及びＺがＲ１０である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものであり；又は
（Ｂ）Ａが非置換のフェニルであり、ＹがＯ又はＳであり、Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり、及びＺが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である場合には、Ｒ８はＣ１−６アルキル以外のものである］。
【請求項２】
式Ｉａ：
【化４】
2009502787.tif 000110
［但し、Ａが非置換のフェニルであり、ＹがＯ又はＳであり、及びＸが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−である場合には、Ｒ８はＣ１−６アルキル以外のものである］の化合物である請求項１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２が
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｄ）Ｃ１−３フルオロアルキル、
ｅ）ハロゲン、
ｆ）ＯＲ３、
ｇ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、
ｈ）ＣＮ、及び
ｉ）ＮＲ３Ｒ４から構成される群から独立して選択され；
Ｒ７がＨ、−ＣＨ２ＣＨ３、又は−ＣＨ３であり；
Ｒ８がアリール又はヘテロシクリルであり；及び
Ｖが−ＣＨ２−又は−ＣＨ（ＣＨ３）−である請求項２の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２が水素、Ｃ１−６アルキル及びハロゲンから構成される群から独立して選択され；
Ｒ８が
【化５】
2009502787.tif 000111
から構成される群から選択され；
Ａが
【化６】
2009502787.tif 000112
から構成される群から選択され；
Ｖが−ＣＨ２−又は−ＣＨ（ＣＨ３）−であり；
Ｘが−Ｏ−又は−ＮＨ−であり；及び
Ｙが−Ｏ−又は−ＣＨ２−である請求項３に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−（３−ベンジルフェノキシ）アセトアミド、
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−（３−フェノキシフェノキシ）アセトアミド、
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド、
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−｛３−［（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ］−５−クロロフェノキシ｝アセトアミド、
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−［３−クロロ−５−（３，５−ジシアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド、
２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−（２−クロロ−４−シアノフェニル）アセトアミド、
２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド、
３−クロロ−４−（｛［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチル｝アミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド、
Ｎ−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド、
２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）アセトアミド、
２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）メチル］アセトアミド、
２−［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド、
２−［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−メチルフェニル｝アセトアミド、
２−［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アセトアミド、
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−［３−クロロ−５−（３−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド、
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−（３−クロロ−５−フェノキシフェノキシ）アセトアミド、
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−［３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）−５−メチルフェノキシ］アセトアミド、
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド、
Ｎ１−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−Ｎ２−（３−フェノキシフェニル）グリシンアミド、
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−（３−フェノキシフェノキシ）プロパンアミド、
２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−エチルアセトアミド、
２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−｛３−［（アミノスルホニル）アミノ］プロピル｝−２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド、
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−（３−フェノキシフェノキシ）アセトアミド、及び
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミドから構成される群から選択される請求項４の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６】
式Ｉｂ：
【化７】
2009502787.tif 000113
の化合物である請求項１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ１及びＲ２が水素又はハロゲンから構成される群から独立して選択され；
Ａがアリールであり；及び
Ｒ９が
【化８】
2009502787.tif 000114
から構成される群から選択され；及び
Ｘが−Ｏ−又は−ＮＨ−である請求項６の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−Ｏ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
Ｒ１１が水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＯＲ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、及びＣ１−６アルキルから構成される群から選択され；
Ｒ３及びＲ４が水素、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択される請求項７の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項９】
３−クロロ−５−（３−クロロ−５−｛２−［５−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
１−｛［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルインドリン−５−スルホンアミド、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛２−［５−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、及び
２−｛［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミドから構成される群から選択される請求項８の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１０】
式Ｉｃ：
【化９】
2009502787.tif 000115
［但し、（ｉ）Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものである］の化合物である請求項１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１１】
式Ｉｃ−１：
【化１０】
2009502787.tif 000116
［但し、Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものである］の化合物である請求項１０の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ１及びＲ２が水素、ハロゲン、及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａがアリールであり；
Ｖが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｘが−Ｏ−及び−ＮＨ−から構成される群から選択され；
Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｒ５及びＲ６が水素及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ｒ１０が
【化１１】
2009502787.tif 000117
から構成される群から選択され；及び
Ｒ１２及びＲ１３が水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択される請求項１１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１３】
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−Ｏ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；及び
Ｒ１０が
【化１２】
2009502787.tif 000118
から構成される群から選択される請求項１１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１４】
式Ｉｃ−２；
【化１３】
2009502787.tif 000119
［但し、（ｉ）Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものであり、及び（ｉｉ）Ｒ１はＨ以外のものである］の化合物である請求項１０の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１５】
３−［３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−５−クロロフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、
３−［３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−５−メチルフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、
３−［５−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−２−クロロフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛３−クロロ−５−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（７−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−［３−クロロ−５−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（３−クロロ−５−｛［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［５−（４−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、及び
３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル、
３−｛５−［（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
３−｛５−［（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
３−｛５−［（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、及び
３−｛５−［（７−オキソ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリルから構成される群から選択される請求項１０の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１６】
Ｒ１及びＲ２が各々水素、ハロゲン及びＣ１−４アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａが場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣＮである１から３個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−Ｏ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
Ｒ１０が
【化１４】
2009502787.tif 000120
であり；
Ｒ３及びＲ４の一方はＨ、Ｃ１−４アルキル又はＣ３−６シクロアルキルであり、Ｒ３及びＲ４の他方はＨ、Ｃ１−４アルキル、又はＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＳＯ２ＲＡで置換されたＣ１−４アルキルであるか；
あるいはＲ３とＲ４は両者が結合している窒素原子と一緒になって、場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１個のヘテロ原子を含む飽和単環式４から７員環を形成し、前記単環は場合により各々独立して（１）Ｃ１−４アルキル、（２）ＣＦ３、（３）（ＣＨ２）１−２Ｔ［ＴはＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、又はＳＯ２ＲＡである］、（４）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、（５）ＯＣＦ３、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１０）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１１）Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３、（１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、又は（１３）Ｓ（Ｏ）２ＲＡである１又は２個の置換基で置換されており；
各ＲＡは独立してＨ又はＣ１−４アルキルであり、及び
各ＲＢは独立してＨ又はＣ１−４アルキルである請求項１０の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１７】
式Ｉｃ−１の化合物である請求項１６の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１８】
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（｛６−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル｝メトキシ）フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−［（６−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル）メトキシ］フェノキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ２−（３−｛［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−Ｎ２−メチルグリシンアミド、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−（アゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（６−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−（５−｛［６−（３−アミノピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝−２−クロロフェノキシ）−５−クロロベンゾニトリル、
３−［５−（｛６−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル｝メトキシ）−２−クロロフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、及び
３−（５−｛［６−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝−２−クロロフェノキシ）−５−クロロベンゾニトリル、
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、及び
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリルから構成される群から選択される請求項１６の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１９】
Ｒ１及びＲ２が各々水素、ハロゲン及びＣ１−４アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａが場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣＮである１から３個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−ＣＨ２−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；及び
Ｒ１０が
【化１５】
2009502787.tif 000121
である請求項１０の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２０】
有効量の請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な担体を含有する医薬組成物。
【請求項２１】
ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、又はエイズの治療、予防もしくは発症遅延のためのＨＩＶ逆転写酵素の阻害方法であり、処置を要する対象に有効量の式Ｉ’：
【化１６】
2009502787.tif 000122
［式中、
Ｒ１及びＲ２は
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｄ）Ｃ１−３フルオロアルキル、
ｅ）ＮＯ２、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）ＯＲ３、
ｈ）Ｏ（ＣＨ２）ｓＯＲ３、
ｉ）ＣＯ２Ｒ３、
ｊ）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｋ）Ｏ（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｌ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｍ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）Ｒ４、
ｎ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＯＲ３、
ｏ）ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、
ｐ）Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ４、
ｑ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、
ｒ）ＣＮ、
ｓ）ＮＲ３Ｒ４、
ｔ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、及び
ｕ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ３から構成される群から独立して選択され；
Ａはアリール、Ｃ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルであり；
Ｖは−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−から構成される群から選択され；
Ｙは−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｚは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、及びＲ１０から構成される群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＯＲ３から構成される群から独立して選択され；
Ｒ７は水素、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ８は
ａ）アリール、
ｂ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｃ）Ｃ１−６アルキル、
ｄ）Ｃ１−３フルオロアルキル、及び
ｅ）ヘテロシクリルから構成される群から選択され；
Ｒ９は
【化１７】
2009502787.tif 000123
から構成される群から選択され；
Ｒ１１は水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＯＲ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＮＲ３Ｒ４から構成される群から選択され；
Ｒ３及びＲ４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から独立して選択されるか；
あるいは場合により、Ｒ３とＲ４がＮＲ３Ｒ４基にある場合には、
（Ａ）Ｒ３及びＲ４の一方は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から選択され、ならびにＲ３及びＲ４の他方はＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、又はＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキルであるか；あるいは
（Ｂ）Ｒ３とＲ４は両者が結合している窒素原子と一緒になって、
（ｉ）場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１又は２個のヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式４から７員環、又は
（ｉｉ）二環式７から１２員環系を形成し、（ｉｉ）の各環は相互に独立しているか、縮合しているか、又は架橋しており、及び各環は飽和又は不飽和であり、及び前記二環系は場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１から３個のヘテロ原子を含み、及び
前記単環又は二環系は場合により各々独立して（１）Ｃ１−６アルキル、（２）Ｃ１−６ハロアルキル、（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、もしくはＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）ＣＮ、（１０）ＮＯ２、（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、（１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１７）ＳＲＡ、（１８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、（１９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（２１）Ｎ（ＲＡ）ＣＯＲＢ、又は（２２）Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢである１から３個の置換基で置換されており、各ＲＡは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり、各ＲＢは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１０はヘテロシクリルであり；
ｓは１から５であり；
ｑは１から３であり；
ｔは２から３であり；
ｖは１から２であり；
ｍは出現毎に独立して０から２から選択され；及び
ｐは出現毎に独立して１から５から選択される］の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を投与する段階を含む、方法。
【請求項２２】
ＨＩＶ感染の治療もしくは予防用医薬、又はエイズの治療、予防もしくは発症遅延のためのＨＩＶ逆転写酵素の阻害用医薬の製造における請求項２１に記載の式Ｉ’の化合物又はその医薬的に許容可能な塩の使用。
【請求項２３】
式Ｉ−Ｐの化合物
【化１８】
2009502787.tif 000124
［式中、
Ｒ１及びＲ２は
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｄ）Ｃ１−３フルオロアルキル、
ｅ）ＮＯ２、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）ＯＲ３、
ｈ）Ｏ（ＣＨ２）ｓＯＲ３、
ｉ）ＣＯ２Ｒ３、
ｊ）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｋ）Ｏ（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｌ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｍ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）Ｒ４、
ｎ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＯＲ３、
ｏ）ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、
ｐ）Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ４、
ｑ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、
ｒ）ＣＮ、
ｓ）ＮＲ３Ｒ４、
ｔ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、及び
ｕ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ３から構成される群から独立して選択され；
Ａはアリール、Ｃ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルであり；
Ｖは−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−から構成される群から選択され；
Ｙは−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
ＺＰはＲ１０＊であり；
Ｒ５及びＲ６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＯＲ３から構成される群から独立して選択され；
Ｒ１０＊は
【化１９】
2009502787.tif 000125
から構成される群から選択される複素環であり；
Ｒ１２及びＲ１３は水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、及びＮＲ３Ｒ４から構成される群から独立して選択され；
Ｒ３及びＲ４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から独立して選択されるか；
あるいは場合により、Ｒ３とＲ４がＮＲ３Ｒ４基にある場合には、
（Ａ）Ｒ３及びＲ４の一方は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から選択され、ならびにＲ３及びＲ４の他方はＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、又はＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキルであるか；あるいは
（Ｂ）Ｒ３とＲ４は両者が結合している窒素原子と一緒になって、
（ｉ）場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１又は２個のヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式４から７員環、又は
（ｉｉ）二環式７から１２員環系を形成し、（ｉｉ）の各環は相互に独立しているか、縮合しているか、又は架橋しており、及び各環は飽和又は不飽和であり、及び前記二環系は場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１から３個のヘテロ原子を含み、
前記単環又は二環系は場合により各々独立して（１）Ｃ１−６アルキル、（２）Ｃ１−６ハロアルキル、（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、もしくはＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）ＣＮ、（１０）ＮＯ２、（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、（１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１７）ＳＲＡ、（１８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、（１９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（２１）Ｎ（ＲＡ）ＣＯＲＢ、又は（２２）Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢである１から３個の置換基で置換されており、各ＲＡは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり、各ＲＢは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり；
ＨｅｔＡはピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択されるヘテロアリールであり；
Ｒ１４はＰＯ（ＯＨ）Ｏ−・Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・２Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・Ｍ＋２；又は
【化２０】
2009502787.tif 000126
の酸性塩であり；
Ｍ＋は医薬的に許容可能な１価対イオンであり；
Ｍ＋２は医薬的に許容可能な２価対イオンであり；
Ｒ１５はＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂは各々独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
各Ｒ１７は独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ１８は独立してＨ又はＣ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１５はＲ１７又はＲ１８及び各々が結合している原子及び相互間の鎖における任意炭素と一緒になって場合によりＲ１５が結合しているＮ原子以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式５から７員環を形成するか；
あるいは、Ｒ１６ａはＲ１７又はＲ１８及び各々が結合している原子及び相互間の鎖における任意炭素と一緒になって場合によりＲ１６ａが結合しているＮ原子以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式５から７員環を形成するか；
あるいは、Ｒ１７は同一炭素原子に結合しているＲ１８と一緒になって場合によりＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和単環式５又は６員環を形成し；
Ｒ１９はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２０はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２１はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２２ａ及びＲ２２ｂは各々独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
Ｒ２３はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２４はＨ又はＣ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１９はＲ２３又はＲ２４及び各々が結合している原子と一緒になって場合によりＲ１９が結合しているＮ原子以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式５から７員環を形成するか；
あるいは、Ｒ２０とＲ２１は両者が結合している炭素原子と一緒になって場合によりＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和単環式５又は６員環を形成するか；
あるいは、Ｒ２２ａはＲ２０又はＲ２１及び各々が結合している原子と一緒になって場合によりＲ２２ａが結合しているＮ原子以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式５から７員環を形成するか；
あるいは、Ｒ２３とＲ２４は両者が結合している炭素原子と一緒になって場合によりＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和単環式５又は６員環を形成し；
Ｒ１５とＲ１７又はＲ１８が一緒になって形成する単環、Ｒ１６ａとＲ１７又はＲ１８が一緒になって形成する単環、Ｒ１７とＲ１８が一緒になって形成する単環、Ｒ１９とＲ２３又はＲ２４が一緒になって形成する単環、Ｒ２０とＲ２１が一緒になって形成する単環、Ｒ２２ａとＲ２０又はＲ２１が一緒になって形成する単環、及びＲ２３とＲ２４が一緒になって形成する単環は場合により各々独立して（１）Ｃ１−６アルキル、（２）Ｃ１−６ハロアルキル、（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、もしくはＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）ＣＮ、（１０）ＮＯ２、（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、（１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１７）ＳＲＡ、（１８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、（１９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（２１）Ｎ（ＲＡ）ＣＯＲＢ、又は（２２）Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢである１から３個の置換基で各々独立して置換されており；
ＡｒｙＡはアリールであり；
ＨｅｔＢはヘテロアリールであり；
ｄは２から４であり；
ｓは１から５であり；
ｔは２から３であり；
ｖは１から２であり；及び
ｍは出現毎に独立して０から２から選択される］。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は所定の置換芳香族化合物及びその医薬的に許容可能な塩と、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染及びＨＩＶ複製の予防及び治療、並びにエイズの予防、発症遅延及び治療におけるその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）と呼ばれるレトロウイルス、特にＨＩＶ１型（ＨＩＶ−１）及び２型（ＨＩＶ−２）ウイルスと呼ばれる株は後天性免疫不全症候群（エイズ）と呼ばれる免疫低下疾患の病因に結び付けられている。ＨＩＶ血清陽性個体は初期は無症候であるが、一般にエイズ関連症候群（ＡＲＣ）を発症した後、エイズを発症する。疾患個体は重度免疫低下を示すため、非常に衰弱し易く、最終的に致死性日和見感染症となる可能性が高い。宿主細胞がＨＩＶを複製するにはウイルスゲノムが宿主細胞のＤＮＡに組込まれる必要がある。ＨＩＶはレトロウイルスであるため、ＨＩＶ複製サイクルには、逆転写酵素（ＲＴ）と呼ばれる酵素によりウイルスＲＮＡゲノムがＤＮＡに転写される必要がある。
【０００３】
逆転写酵素には以下の３種の酵素機能がある。即ち、これらの酵素はＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼ、リボヌクレアーゼ及びＤＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとして機能する。ＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとしてのその役割において、ＲＴはウイルスＲＮＡの１本鎖ＤＮＡコピーを転写する。リボヌクレアーゼとして、ＲＴは元のウイルスＲＮＡを破壊し、元のＲＮＡから生成されたばかりのＤＮＡを放出する。更に、ＤＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとして、ＲＴは第１のＤＮＡ鎖を鋳型として使用して第２の相補的ＤＮＡ鎖を生成する。２本の鎖は２本鎖ＤＮＡを形成し、インテグラーゼ酵素により宿主細胞のゲノムに組込まれる。
【０００４】
ＨＩＶ  ＲＴの酵素機能を抑制する化合物が感染細胞におけるＨＩＶ複製を抑制することは知られている。これらの化合物はヒトにおけるＨＩＶ感染の予防又は治療に有用である。ＨＩＶ感染とエイズの治療用に認可されている化合物としてはＲＴ阻害剤である３’−アジド−３’−デオキシチミジン（ＡＺＴ）、２’，３’−ジデオキシイノシン（ｄｄＩ）、２’，３’−ジデオキシシチジン（ｄｄＣ）、ｄ４Ｔ、３ＴＣ、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ及びアバカビルが挙げられる。
【０００５】
上記各薬剤はＨＩＶ感染とエイズの治療に有効であるが、他のＲＴ阻害剤を含む他のＨＩＶ抗ウイルス薬の開発が必要とされている。特に問題となるのは公知阻害剤に耐性の突然変異体ＨＩＶ株の出現である。エイズの治療にＲＴ阻害剤を使用すると、阻害剤に対するウイルスの感受性が低下することが多い。この耐性は一般にｐｏｌ遺伝子の逆転写酵素セグメントに存在する突然変異の結果である。ＨＩＶ感染を予防するために抗ウイルス化合物を持続使用すると、不可避的に新規ＨＩＶ耐性株が出現する。従って、突然変異体ＨＩＶ株に対して有効な新規ＲＴ阻害剤が特に必要である。
【０００６】
以下の文献が背景技術として重要である。
【０００７】
ＷＯ０２／０７０４７０（ＵＳ２００４／０１２２０６４に対応）は逆転写酵素阻害剤としてのベンゾフェノンを記載している。
【０００８】
ＷＯ２００３／０２９１８４（ＵＳ２００４／０２４２６５４に対応）は免疫抑制剤としてのジアリールエーテル誘導体を記載している。
【０００９】
ＷＯ９６／３７２０４（ＵＳ５７１０１７１に対応）はファルネシル蛋白トランスフェラーゼ阻害剤としての３置換フェノキシ化合物を記載している。
【００１０】
ＵＳ３６００４３７は所定のフェノキシフェニルアルカンアミド、フェニルチオフェニルアルカンアミド及び所定のテトラゾールを含む所定の含むアルカン酸誘導体を開示している。これらの化合物は抗炎症剤、鎮痛剤及び解熱剤として有用であることが開示されている。
【００１１】
ＵＳ５６６５７３７は７−ブロモ−５−クロロ−２−［２−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］エチル］ベンゾオキサゾールを含む所定のシクロアルキルオキシフェニルアルキルベンゾオキサゾール化合物を開示している。これらの化合物はＰＤＥ  ＩＶの制御又は阻害に有効であることが開示されている。
【００１２】
ＵＳ５９９４３７６は１−［２−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］エチル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オンを含む所定のシクロアルキルオキシフェニルアルキル−２Ｈ−イミダゾロン化合物を開示している。これらの化合物はＰＤＥ  ＩＶの異常酵素又は触媒活性に関連する疾患状態を治療するために有用であることが開示されている。
【００１３】
ＵＳ６０５７３４６はアリール部分がＯ、Ｓ、ＳＯ２又は別の結合基により相互に結合された所定のイミダゾリルアルキル置換又はトリアゾリルアルキル置換ジアリール化合物を含むカルシウム応答調節剤類によるレトロウイルスＬＴＲプロモーターの阻害を開示している。
【００１４】
ＵＳ６３４８０３２  Ｂ１は所定の（フェニルオキシフェニル）アルキルベンゾイミダゾールを含む所定のベンゾイミダゾール誘導体類による新生細胞の抑制を開示している。
【００１５】
重要な関連ジアリール化合物を開示している他の文献としては、ＥＰ６２２０７７  Ａ１；ＵＳ２００５／００９５２１５  Ａ１；及びＦｅｉｔら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９７２，１５：７９−８３が挙げられる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明に記載する化合物は新規構造類の非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤に相当する。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
発明の概要
本発明は所定の置換芳香族化合物と、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染の予防、ＨＩＶ感染の治療、並びにエイズ及び／又はＡＲＣの予防、治療及び発症遅延におけるその使用に関する。より特定的には、本発明は式Ｉ：
【００１８】
【化２１】
2009502787.tif 000003
［式中、
Ｒ１及びＲ２は
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｄ）Ｃ１−３フルオロアルキル、
ｅ）ＮＯ２、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）ＯＲ３、
ｈ）Ｏ（ＣＨ２）ｓＯＲ３、
ｉ）ＣＯ２Ｒ３、
ｊ）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｋ）Ｏ（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｌ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｍ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）Ｒ４、
ｎ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＯＲ３、
ｏ）ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、
ｐ）Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ４、
ｑ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、
ｒ）ＣＮ、
ｓ）ＮＲ３Ｒ４、
ｔ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、及び
ｕ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ３から構成される群から独立して選択され；
Ａはアリール、Ｃ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルであり；
Ｖは−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−から構成される群から選択され；
Ｙは−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｚは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、及びＲ１０から構成される群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＯＲ３から構成される群から独立して選択され；
Ｒ７は水素、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ８は
ａ）アリール、
ｂ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｃ）Ｃ１−６アルキル、
ｄ）Ｃ１−３フルオロアルキル、及び
ｅ）ヘテロシクリルから構成される群から選択され；
Ｒ９は
【００１９】
【化２２】
2009502787.tif 000004
から構成される群から選択され；
Ｒ１０は
【００２０】
【化２３】
2009502787.tif 000005
から構成される群から選択されるヘテロシクリルであり；
Ｒ１１は水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＯＲ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＮＲ３Ｒ４から構成される群から選択され；
Ｒ３及びＲ４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から独立して選択されるか；
あるいは場合により、Ｒ３とＲ４がＮＲ３Ｒ４基にある場合には、
（Ａ）Ｒ３及びＲ４の一方は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から選択され、Ｒ３及びＲ４の他方はＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、又はＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキルであるか；あるいは
（Ｂ）Ｒ３とＲ４は両者が結合している窒素原子と一緒になって、
（ｉ）場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１又は２個のヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式４から７員環を形成するか、あるいは
（ｉｉ）二環式７から１２員環系を形成し、（ｉｉ）の各環は相互に独立しているか、縮合しているか、又は架橋しており、各環は飽和又は不飽和であり、前記二環系は場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１から３個のヘテロ原子を含み、
前記単環又は二環系は場合により各々独立して（１）Ｃ１−６アルキル、（２）Ｃ１−６ハロアルキル、（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、もしくはＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）ＣＮ、（１０）ＮＯ２、（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、（１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１７）ＳＲＡ、（１８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、（１９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（２１）Ｎ（ＲＡ）ＣＯＲＢ、又は（２２）Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢである１から３個の置換基で置換されており、各ＲＡは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり、各ＲＢは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、及びＮＲ３Ｒ４から構成される群から独立して選択され；
ＨｅｔＡはピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択されるヘテロアリールであり；
ｓは１から５であり；
ｑは１から３であり；
ｔは２から３であり；
ｖは１から２であり；
ｍは出現毎に独立して０から２から選択され；
但し、（Ａ）Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり、ＺがＲ１０である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものであり；
（Ｂ）Ａが非置換のフェニルであり、ＹがＯ又はＳであり、Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり、Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である場合には、Ｒ８はＣ１−６アルキル以外のものである］の化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００２１】
本発明の他の実施形態、態様及び特徴は以下の記載、実施例及び特許請求の範囲に更に記載するか又はこれらから自明である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
発明の詳細な説明
上記式Ｉの化合物とその医薬的に許容可能な塩はＨＩＶ逆転写酵素阻害剤である。これらの化合物はＨＩＶ逆転写酵素を阻害し、ＨＩＶ複製をｉｎ  ｖｉｔｒｏ及びｉｎ  ｖｉｖｏ抑制するために有用である。より特定的には、式Ｉの化合物はＨＩＶ−１逆転写酵素のポリメラーゼ機能を阻害する。下記実施例５６に記載のアッセイで本発明の代表的化合物を試験した結果、式Ｉの化合物はＨＩＶ−１逆転写酵素のＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼ活性を阻害することが判明した。本発明の化合物によっては更にＨＩＶの薬剤耐性形（例えば逆転写酵素がリジン１０３→アスパラギン（Ｋ１０３Ｎ）及び／又はチロシン１８１→システイン（Ｙ１８１Ｃ）の突然変異をもつＨＩＶの突然変異体株）に対する活性も示し、従って現在認可されている抗ウイルス治療薬に対する交差耐性の低下も示す場合がある。
【００２３】
本発明の１実施形態（本明細書では「実施形態Ｅ１」とも言う）はＲ１０が
【００２４】
【化２４】
2009502787.tif 000006
から構成される群から選択され；
他の全変項及び但し書きが上記に当初定義した通りである（即ち発明の概要の欄で定義した通りである）上記式Ｉの化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
【００２５】
本発明の別の実施形態（実施形態Ｅ２）は、
Ｘが−Ｏ−及び−ＮＨ−から構成される群から選択され；
Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｒ３及びＲ４が水素、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択され；
Ｒ５及びＲ６が水素及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ｒ１０が実施形態Ｅ１に定義した通りであり；
Ｒ１１が水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＯＲ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、及びＣ１−６アルキルから構成される群から選択され；
Ｒ１２及びＲ１３が水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択され；
他の全変項が上記に当初定義した通りである式Ｉの化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
【００２６】
本発明の別の実施形態（実施形態Ｅ３）はＲ１０の定義において
【００２７】
【化２５】
2009502787.tif 000007
を
【００２８】
【化２６】
2009502787.tif 000008
に置換えた以外は他の全変項及び但し書きが当初定義した通りであるか又は実施形態Ｅ１もしくは実施形態Ｅ２に定義した通りである式Ｉの化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
【００２９】
本発明の別の実施形態（実施形態Ｅ４）は、
Ｘが−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−ＣＨ２−から構成される群から選択され；
Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｒ１０が当初定義した通りであるか又は実施形態Ｅ１もしくは実施形態Ｅ３に定義した通りであり；
他の全変項が当初定義した通りであるか又は実施形態Ｅ２に定義した通りであり；
但し、（Ａ）Ｘが−ＣＨ２−であり、ＺがＲ１０である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものであり；
（Ｂ）Ａが非置換のフェニルであり、ＹがＯ又はＳであり、Ｘが−ＣＨ２−であり、Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である場合には、Ｒ８はＣ１−６アルキル以外のものである式Ｉの化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
【００３０】
本発明の別の実施形態（実施形態Ｅ５）は式Ｉａ：
【００３１】
【化２７】
2009502787.tif 000009
［式中、全変項は式Ｉについて当初定義した通りであり；但し、Ａが非置換のフェニルであり、ＹがＯ又はＳであり、Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−である場合には、Ｒ８はＣ１−６アルキル以外のものである］の化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００３２】
上記実施形態の１分類（分類Ｃ１）は、
Ｘが−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−ＣＨ２−から構成される群から選択され；
Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
他の全変項が実施形態Ｅ５に定義した通りであり；
但し、Ａが非置換のフェニルであり、ＹがＯ又はＳであり、Ｘが−ＣＨ２−である場合には、Ｒ８はＣ１−６アルキル以外のものである式Ｉａの化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００３３】
上記実施形態の別の分類（分類Ｃ２）は、
Ｘが−Ｏ−及び−ＮＨ−から構成される群から選択され；
Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｒ３及びＲ４が水素、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択され；
Ｒ５及びＲ６が水素及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
他の全変項が実施形態Ｅ５に定義した通りである式Ｉａの化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００３４】
本発明の別の実施形態（実施形態Ｅ６）は、
Ｒ１及びＲ２が
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｄ）Ｃ１−３フルオロアルキル、
ｅ）ハロゲン、
ｆ）ＯＲ３、
ｇ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、
ｈ）ＣＮ、及び
ｉ）ＮＲ３Ｒ４から構成される群から独立して選択され；
Ｒ７がＨ、−ＣＨ２ＣＨ３、又は−ＣＨ３であり；
Ｒ８がアリール又はヘテロシクリルであり；
Ｖが−ＣＨ２−又は−ＣＨ（ＣＨ３）−であり；
他の全変項が実施形態Ｅ５に定義した通りである式Ｉａの化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００３５】
本発明の別の実施形態（実施形態Ｅ７）は、
Ｘが−Ｏ−又は−ＮＨ−であり；
Ｒ３及びＲ４が水素、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択され；
他の全変項が実施形態Ｅ６に定義した通りである式Ｉａの化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
【００３６】
上記実施形態の１分類（分類Ｃ３）は、
Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
他の全変項が実施形態Ｅ７に定義した通りである式Ｉａの化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００３７】
本発明の好ましい１実施形態（実施形態Ｅ８）はＲ１及びＲ２が水素、Ｃ１−６アルキル及びハロゲンから構成される群から独立して選択され；Ｒ７がＨ、−ＣＨ２ＣＨ３、又は−ＣＨ３であり；Ｒ８が
【００３８】
【化２８】
2009502787.tif 000010
から構成される群から選択され；
Ａが
【００３９】
【化２９】
2009502787.tif 000011
から構成される群から選択され；
Ｖが−ＣＨ２−又は−ＣＨ（ＣＨ３）−であり；
Ｘが−Ｏ−又は−ＮＨ−であり；
Ｙが−Ｏ−又は−ＣＨ２−である式Ｉａの化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００４０】
式Ｉａの化合物とその医薬的に許容可能な塩の特定例を以下に挙げる。
【００４１】
【化３０】
2009502787.tif 000012
2009502787.tif 000013
2009502787.tif 000014
【００４２】
上記構造により表される化合物は以下の名称をもつ：
（１４−５）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−（３−ベンジルフェノキシ）アセトアミド、
（１−２）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−（３−フェノキシフェノキシ）アセトアミド、
（２−１）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド、
（１３−４）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−｛３−［（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ］−５−クロロフェノキシ｝アセトアミド、
（１１−４）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−［３−クロロ−５−（３，５−ジシアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド、
（１５−２）２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−（２−クロロ−４−シアノフェニル）アセトアミド、
（５−６）２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド、
（１７−３）３−クロロ−４−（｛［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチル｝アミノ）ベンズアミド、
（１９−２）Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド、
（２４−３）Ｎ−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド、
（２１−２）２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）アセトアミド、
（２２−２）２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）メチル］アセトアミド、
（２５−４）２−［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド、
（２７−５）２−［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−メチルフェニル｝アセトアミド、
（２８−２）２−［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アセトアミド、
（４−４）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−［３−クロロ−５−（３−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド、
（１０−４）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−（３−クロロ−５−フェノキシフェノキシ）アセトアミド、
（８−４）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−［３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）−５−メチルフェノキシ］アセトアミド、
（６−１）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド、
（１２−２）Ｎ１−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−Ｎ２−（３−フェノキシフェニル）グリシンアミド、
（ａ１）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−（３−フェノキシフェノキシ）プロパンアミド、
（ａ２）２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−エチルアセトアミド、
（ａ３）２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（ａ４）Ｎ−｛３−［（アミノスルホニル）アミノ］プロピル｝−２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド、
（ａ５）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−（３−フェノキシフェノキシ）アセトアミド、及び
（ａ６）Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド。
【００４３】
上記化合物とその医薬的に許容可能な塩は各々本発明の１態様である。
【００４４】
本発明の１実施形態（実施形態Ｅ９）は式Ｉｂ：
【００４５】
【化３１】
2009502787.tif 000015
（式中、全変項は式Ｉについて当初定義した通りである）の化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００４６】
本発明の別の実施形態（実施形態Ｅ１０）は、
Ｘが−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−ＣＨ２−から構成される群から選択され；
Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
他の全変項が実施形態Ｅ９に定義した通りである式Ｉｂの化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
【００４７】
本発明の別の実施形態（実施形態Ｅ１１）は、
Ｘが−Ｏ−又は−ＮＨ−であり；
Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｒ３及びＲ４が水素、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択され；
Ｒ５及びＲ６が水素及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ｒ１１が水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＯＲ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、及びＣ１−６アルキルから構成される群から選択され；
他の全変項が実施形態Ｅ９に定義した通りである式Ｉｂの化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
【００４８】
本発明の好ましい１実施形態（実施形態Ｅ１２）は、
Ｒ１及びＲ２が水素又はハロゲンから構成される群から独立して選択され；
Ａがアリールであり；
Ｒ９が
【００４９】
【化３２】
2009502787.tif 000016
から構成される群から選択され；
Ｖが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｘが−Ｏ−又は−ＮＨ−であり；
Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｒ５及びＲ６が水素及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
他の全変項が実施形態Ｅ９に定義した通りである式Ｉｂの化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００５０】
上記実施形態の１分類（分類Ｃ４）は、
Ｒ１１が水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＯＲ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、及びＣ１−６アルキルから構成される群から選択され；
Ｒ３及びＲ４が水素、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択され；
他の全変項が実施形態Ｅ１２に定義した通りである式Ｉｂの化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００５１】
本発明のより好ましい１実施形態（実施形態Ｅ１３）は、
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−Ｏ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
他の全変項が実施形態Ｅ１２に定義した通りである式Ｉｂの化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００５２】
上記実施形態の１分類（分類Ｃ５）は、
Ｒ１１が水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＯＲ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、及びＣ１−６アルキルから構成される群から選択され；
Ｒ３及びＲ４が水素、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択され；
他の全変項が実施形態Ｅ１３に定義した通りである式Ｉｂの化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００５３】
式Ｉｂの化合物とその医薬的に許容可能な塩の特定例を以下に挙げる。
【００５４】
【化３３】
2009502787.tif 000017
【００５５】
上記構造により表される化合物は以下の名称をもつ：
（２０−２）３−クロロ−５−（３−クロロ−５−｛２−［５−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
（２３−２）１−｛［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルインドリン−５−スルホンアミド、
（２６−２）３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛２−［５−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、及び
（ｂ１）２−｛［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド。
【００５６】
上記化合物とその医薬的に許容可能な塩は各々本発明の１態様である。
【００５７】
本発明の１実施形態（実施形態Ｅ１４）は式Ｉｃ：
【００５８】
【化３４】
2009502787.tif 000018
［式中、全変項は式Ｉについて当初定義した通りであるか又は実施形態Ｅ１からＥ４のいずれか１種に定義した通りであり；但し、Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−（又は−ＣＨ２−等のその１態様）である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものである］の化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００５９】
本発明の１実施形態（実施形態Ｅ１５）は式Ｉｃ−１：
【００６０】
【化３５】
2009502787.tif 000019
［式中、全変項は式Ｉについて当初定義した通りであるか又は実施形態Ｅ１からＥ４のいずれか１種に定義した通りであり；但し、Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−（又は−ＣＨ２−等のその１態様）である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものである］の化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００６１】
本発明の１実施形態（実施形態Ｅ１６）は式Ｉｃ−２：
【００６２】
【化３６】
2009502787.tif 000020
［式中、全変項は式Ｉについて当初定義した通りであるか又は実施形態Ｅ１からＥ４のいずれか１種に定義した通りであり；但し、（ｉ）Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものであり、（ｉｉ）Ｒ１はＨ以外のものである］の化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００６３】
本発明の別の実施形態（実施形態Ｅ１７）は、
Ｘが−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−ＣＨ２−から構成される群から選択され；
Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
他の全変項が実施形態Ｅ１４に定義した通りであり；
但し、Ｘが−ＣＨ２−である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものである式Ｉｃの化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。１サブ実施形態は全変項が実施形態Ｅ１７に定義した通りであり；但し、Ｘが−ＣＨ２−である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものである式Ｉｃ−１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。別のサブ実施形態は全変項が実施形態Ｅ１７に定義した通りであり；但し、（ｉ）Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものであり、（ｉｉ）Ｒ１はＨ以外のものである式Ｉｃ−２の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
【００６４】
本発明の別の実施形態（実施形態Ｅ１８）は、
Ｘが−Ｏ−及び−ＮＨ−から構成される群から選択され；
Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｒ３及びＲ４が水素、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択され；
Ｒ５及びＲ６が水素及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ｒ１０が当初定義した通りであるか又は実施形態Ｅ１もしくは実施形態Ｅ３に定義した通りであり；
Ｒ１２及びＲ１３が水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択され；
他の全変項が式Ｉについて当初定義した通りである式Ｉｃの化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。１サブ実施形態は全変項が実施形態Ｅ１８に定義した通りである式Ｉｃ−１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。別のサブ実施形態は全変項が実施形態Ｅ１８に定義した通りであり；但し、Ｒ１はＨ以外のものである式Ｉｃ−２の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
【００６５】
上記実施形態の１分類（分類Ｃ６）はＲ１０が実施形態Ｅ１に定義した通りであり；他の全変項が実施形態Ｅ１８に定義した通りである式Ｉｃ−１の化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００６６】
本発明の好ましい１実施形態（実施形態Ｅ１９）は、
Ｒ１及びＲ２が水素、ハロゲン、及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａがアリールであり；
Ｒ１０が
【００６７】
【化３７】
2009502787.tif 000021
から構成される群から選択され；
Ｒ１２及びＲ１３が水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＮＲ３Ｒ４から構成される群から独立して選択され；
他の全変項が式Ｉについて当初定義した通りである式Ｉｃの化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。１サブ実施形態は全変項が実施形態Ｅ１９に定義した通りである式Ｉｃ−１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。別のサブ実施形態は全変項が実施形態Ｅ１９に定義した通りであり；但し、Ｒ１はハロゲン又はＣ１−６アルキルである式Ｉｃ−２の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
【００６８】
本発明の好ましい１実施形態（実施形態Ｅ２０）は、
Ｒ５及びＲ６が水素及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ｒ１２及びＲ１３が水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択され；
Ｒ３及びＲ４が水素、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ａ及びＲ１０が各々実施形態Ｅ１９に定義した通りである式Ｉｃの化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。１サブ実施形態は全変項が実施形態Ｅ２０に定義した通りである式Ｉｃ−１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。別のサブ実施形態は全変項が実施形態Ｅ２０に定義した通りであり；但し、Ｒ１はハロゲン又はＣ１−６アルキルである式Ｉｃ−２の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
【００６９】
上記実施形態の１分類（分類Ｃ７）はＸが−Ｏ−又は−ＮＨ−であり；Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；他の全変項が実施形態Ｅ２０に定義した通りである式Ｉｃの化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。分類Ｃ７の第１のサブ分類（ＳＣ７−１）は全変項が分類Ｃ７に定義した通りである式Ｉｃ−１の化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。分類Ｃ７の第２のサブ分類（ＳＣ７−２）は全変項が分類Ｃ７に定義した通りであり；但し、Ｒ１はハロゲン又はＣ１−６アルキルである式Ｉｃ−２の化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００７０】
上記実施形態の別の分類（分類Ｃ８）はＶが−ＣＨ２−であり；Ｘが−Ｏ−であり；Ｙが−Ｏ−であり；他の全変項が実施形態Ｅ２０に定義した通りである式Ｉｃの化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。分類Ｃ８の第１のサブ分類（ＳＣ８−１）は全変項が分類Ｃ８に定義した通りである式Ｉｃ−１の化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。分類Ｃ８の第２のサブ分類（ＳＣ８−２）は全変項が分類Ｃ８に定義した通りであり；但し、Ｒ１はハロゲン又はＣ１−６アルキルである式Ｉｃ−２の化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００７１】
本発明のより好ましい１実施形態（実施形態Ｅ２１）は、
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−Ｏ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
Ｒ１０が
【００７２】
【化３８】
2009502787.tif 000022
から構成される群から選択され；
Ｒ１、Ｒ２及びＡが各々実施形態Ｅ２０に定義した通りである式Ｉｃの化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。１サブ実施形態は全変項が実施形態Ｅ２１に定義した通りである式Ｉｃ−１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。別のサブ実施形態は全変項が実施形態Ｅ２１に定義した通りであり；但し、Ｒ１はハロゲン又はＣ１−６アルキルである式Ｉｃ−２の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
【００７３】
上記実施形態の１分類（分類Ｃ９）はＲ１０が
【００７４】
【化３９】
2009502787.tif 000023
から構成される群から選択され；他の全変項が上記実施形態（Ｅ２１）に定義した通りである式Ｉｃ−１の化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００７５】
式Ｉｃの化合物とその医薬的に許容可能な塩の特定例を以下に挙げる。
【００７６】
【化４０】
2009502787.tif 000024
2009502787.tif 000025
【００７７】
上記構造により表される化合物は以下の名称をもつ：
（３−２）３−［３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−５−クロロフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、
（９−１）３−［３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−５−メチルフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、
（７−１）３−［５−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−２−クロロフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、
（１６−６）３−クロロ−５−｛３−クロロ−５−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
（１８−１）３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
（２９−２）３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（７−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
（３２−６）３−クロロ−５−［３−クロロ−５−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル、
（３１−２）３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
（３０−２）３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
（３３−２）３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル、
（３５−２）３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
（３６−５）３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル、
（ｃ１）３−クロロ−５−（３−クロロ−５−｛［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
（ｃ２）３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［５−（４−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
（５１）３−｛５−［（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
（５２）３−｛５−［（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
（５３）３−｛５−［（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、及び
（５４）３−｛５−［（７−オキソ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル。
【００７８】
上記化合物とその医薬的に許容可能な塩は各々本発明の１態様である。
【００７９】
本発明の別の実施形態（実施形態Ｅ２２）は、
Ｒ１及びＲ２が各々水素、ハロゲン、及びＣ１−４アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａが場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣＮである１から３個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−Ｏ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
Ｒ１０が
【００８０】
【化４１】
2009502787.tif 000026
であり；
Ｒ３及びＲ４の一方はＨ、Ｃ１−４アルキル又はＣ３−６シクロアルキルであり、Ｒ３及びＲ４の他方はＨ、Ｃ１−４アルキル、又はＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＳＯ２ＲＡで置換されたＣ１−４アルキルであるか；
あるいはＲ３とＲ４は両者が結合している窒素原子と一緒になって、場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１個のヘテロ原子を含む飽和単環式４から７員環を形成し、前記単環は場合により各々独立して（１）Ｃ１−４アルキル、（２）ＣＦ３、（３）（ＣＨ２）１−２Ｔ［式中、ＴはＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、又はＳＯ２ＲＡである］、（４）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、（５）ＯＣＦ３、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１０）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１１）Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３、（１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、又は（１３）Ｓ（Ｏ）２ＲＡである１又は２個の置換基で置換されており；
各ＲＡは独立してＨ又はＣ１−４アルキルであり、
各ＲＢは独立してＨ又はＣ１−４アルキルである式Ｉｃの化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。１サブ実施形態は全変項が実施形態Ｅ２２に定義した通りである式Ｉｃ−１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。別のサブ実施形態は全変項が実施形態Ｅ２２に定義した通りであり；但し、Ｒ１はハロゲン又はＣ１−４アルキルである式Ｉｃ−２の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
【００８１】
本発明の別の実施形態（実施形態Ｅ２３）は、
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（｛６−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル｝メトキシ）フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−［（６−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル）メトキシ］フェノキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ２−（３−｛［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−Ｎ２−メチルグリシンアミド、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−（アゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（６−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−（５−｛［６−（３−アミノピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝−２−クロロフェノキシ）−５−クロロベンゾニトリル、
３−［５−（｛６−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル｝メトキシ）−２−クロロフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、
３−（５−｛［６−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝−２−クロロフェノキシ）−５−クロロベンゾニトリル、
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、及び
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリルから構成される群から選択される式Ｉｃの化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
【００８２】
上記化合物とその医薬的に許容可能な塩は各々本発明の１態様である。
【００８３】
本発明の別の実施形態（実施形態Ｅ２４）は、
Ｒ１及びＲ２が各々水素、ハロゲン、及びＣ１−４アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａが場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣＮである１から３個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−ＣＨ２−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
Ｒ１０が
【００８４】
【化４２】
2009502787.tif 000027
であり；但し、化合物が式Ｉｃ−２の化合物である場合にはＲ１はハロゲン又はＣ１−４アルキルである式Ｉｃの化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。１サブ実施形態は全変項が実施形態Ｅ２４に定義した通りである式Ｉｃ−１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。別のサブ実施形態は全変項が実施形態Ｅ２４に定義した通りであり；但し、Ｒ１はハロゲン又はＣ１−４アルキルである式Ｉｃ−２の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
【００８５】
本発明の別の実施形態（Ｅ２５）は、化合物が３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［２−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル］フェノキシ｝ベンゾニトリルである式Ｉｃ−１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である。
【００８６】
本発明の化合物の１分類（分類Ｃ１０）はＡが場合により各々独立してハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｃ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル又はベンジルである１から３個の置換基で置換されたアリールである以外は、全変項及び但し書きが上記に当初定義した通りである式Ｉの化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００８７】
分類Ｃ１０の１サブ分類（ＳＣ１０）はＡがフェニル又はナフチルであり、前記フェニル又はナフチルが場合により各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、シクロヘキシル、エテニル、エチニル、−ＳＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２−ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）１−２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２Ｃ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、フェニル又はベンジルである１から３個の置換基で置換されている以外は、全変項及び但し書きが分類Ｃ１０に当初定義した通りである式Ｉの化合物とその医薬的に許容可能な塩を含む。
【００８８】
本発明の化合物の他の分類はＡが分類Ｃ１０に定義したように場合により置換されたアリールである以外は、全変項（及び適用可能な但し書き）が夫々実施形態Ｅ１からＥ７及びＥ９からＥ２１に定義した通りである式Ｉの化合物とその医薬的に許容可能な塩である。本発明の他のサブ分類はＡがサブ分類ＳＣ１０に定義したように場合により置換されたフェニル又は場合により置換されたナフチルである以外は、全変項（及び適用可能な但し書き）が夫々実施形態Ｅ１からＥ７及びＥ９からＥ２１に定義した通りである式Ｉの化合物とその医薬的に許容可能な塩である。
【００８９】
本発明は更に、医薬的に許容可能な担体と、式Ｉの化合物又はその医薬的に許容可能な結晶形態もしくは水和物を含有する医薬組成物にも関する。好ましい１実施形態は第２の物質も含有する式Ｉの化合物の医薬組成物である。
【００９０】
本発明の化合物はキラル中心をもつ場合があり、例えば１個のキラル中心（（Ｒ）及び（Ｓ）の２種の立体異性体を形成する）又は２個のキラル中心（（Ｒ，Ｒ）、（Ｓ，Ｓ）、（Ｒ，Ｓ）及び（Ｓ，Ｒ）の４種までの立体異性体を形成する）をもつ場合がある。本発明は全光学異性体とその混合物を含む。特に指定しない限り、１種の異性体の記載は可能な全異性体に適用される。異性体組成物を指定しない場合には、常に可能な全異性体が含まれる。
【００９１】
式Ｉに定義する化合物の互変異性体も本発明の範囲に含まれる。例えば、カルボニル−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−基（ケト形）を含む化合物は互変異性化し、ヒドロキシル−ＣＨ＝Ｃ（ＯＨ）−基（エノール形）を形成する場合がある。ケト形とエノール形の両者が本発明の範囲に含まれる。
【００９２】
更に、炭素−炭素二重結合をもつ化合物はＺ形とＥ形で存在する場合があり、これらの化合物の全異性体が本発明に含まれる。
【００９３】
本発明の別の実施形態は当初定義した通りであるか又は上記実施形態、サブ実施形態、態様、分類もしくはサブ分類に定義した通りである式Ｉの化合物又はその医薬的に許容可能な塩であって、化合物又はその塩が実質的に純粋な形態のものである。本明細書で使用する「実質的に純粋」とは式Ｉの化合物又はその塩を含有する生成物（例えば化合物又は塩を生じる反応混合物から単離された生成物）の適切には少なくとも約６０重量％、一般には少なくとも約７０重量％、好ましくは少なくとも約８０重量％、より好ましくは少なくとも約９０重量％（例えば約９０重量％から約９９重量％）、更に好ましくは少なくとも約９５重量％（例えば約９５重量％から約９９重量％、又は約９８重量％から１００重量％）、最も好ましくは少なくとも約９９重量％（例えば１００重量％）が前記化合物又は塩から構成されることを意味する。化合物及び塩の純度レベルは薄膜クロマトグラフィー、ゲル電気泳動、高性能液体クロマトグラフィー、及び／又は質量分析等の標準分析法を使用して測定することができる。純度１００％の化合物は１種以上の標準分析法により測定した場合に検出可能な不純物を含まない化合物である。本発明の化合物は１個以上の不斉中心をもち、立体異性体の混合物として存在する場合があるが、このような場合に実質的に純粋な化合物とは立体異性体の実質的に純粋な混合物でもよいし、実質的に純粋な個々のジアステレオマー又はエナンチオマーでもよい。
【００９４】
本明細書で使用する略語を以下に挙げる：ＡＩＤＳ＝後天性免疫不全症候群；ＢＯＣ（又はＢｏｃ）＝ｔ−ブチルオキシカルボニル；ＤＣＭ＝ジクロロメタン；ｄＧＴＰ＝デオキシグアノシン三リン酸；ＤＩＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン；ＤＭＡＰ＝ジメチルアミノピリジン；ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド；ｄＮＴＰ＝デオキシヌクレオシド三リン酸；ＥＤＣ＝１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩；ＥＧＴＡ＝エチレングリコールビス（２−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸；ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル；ＨＯＢＴ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物；ＨＲＭＳ＝高分解能質量分析；ＬＣ＝液体クロマトグラフィー；ＭｅＯＨ＝メタノール；ＭＴＢＥ＝メチルｔ−ブチルエーテル；ＮＢＳ＝Ｎ−ブロモスクシンイミド；ＮＭＰ＝Ｎ−メチルピロリジノン；ＮＭＲ＝核磁気共鳴；ＴＢＡＦ＝弗化テトラブチルアンモニウム；ＴＥＡ＝トリエチルアミン；Ｔｆ＝トリフルオロメタンスルホン酸（トリフル酸）；ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸；ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン；ＴＭＳ＝トリメチルシリル；ＵＶ＝紫外線。
【００９５】
本発明の他の実施形態を以下に挙げる：
（ａ）有効量の化合物Ｉ又はその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能な担体を含有する医薬組成物。
（ｂ）有効量の化合物Ｉ又はその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能な担体を配合（例えば混合）することにより製造される製剤を含有する医薬組成物。
（ｃ）ＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤及び抗感染剤から構成される群から選択される有効量の抗ＨＩＶ剤を更に含有する（ａ）又は（ｂ）に記載の医薬組成物。
（ｄ）抗ＨＩＶ剤がＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、式Ｉの化合物以外のＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、及びＨＩＶインテグラーゼ阻害剤から構成される群から選択される（ｃ）に記載の医薬組成物。
（ｅ）（ｉ）式Ｉの化合物又はその医薬的に許容可能な塩と、（ｉｉ）ＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤及び抗感染剤から構成される群から選択される抗ＨＩＶ剤からなる医薬併用剤であって、併用剤がＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、又はエイズの治療、予防もしくは発症遅延に有効となるような量で式Ｉの化合物と抗ＨＩＶ剤を各々使用する併用剤。
（ｆ）抗ＨＩＶ剤がＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、式Ｉの化合物以外のＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、及びＨＩＶインテグラーゼ阻害剤から構成される群から選択される（ｅ）に記載の併用剤。
【００９６】
本発明の他の実施形態としては、使用する本発明の化合物が上記実施形態、サブ実施形態、態様、分類又はサブ分類に定義した化合物である上記（ａ）から（ｆ）に記載の医薬組成物及び併用剤が挙げられる。これらの全実施形態、サブ実施形態、態様、分類及びサブ分類において、化合物は場合により医薬的に許容可能な塩として使用することができる。
【００９７】
本発明は更に処置を要する対象に有効量の式Ｉ’：
【００９８】
【化４３】
2009502787.tif 000028
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｖ、Ｘ及びＹ並びに前記各変項で定義する変項（即ちＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、ＲＡ、ＲＢ、ＨｅｔＡ並びに整数ｓ、ｑ、ｔ、ｖ及びｍ）は式Ｉの化合物について上記に当初記載したと同一の定義をもち；
Ｚは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、及びＲ１０から構成される群から選択され；
Ｒ１０はヘテロシクリルである］の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を投与する段階を含む、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害方法、ＨＩＶ感染の治療もしくは予防方法、又はエイズの治療、予防もしくは発症遅延方法（本明細書では、本発明の「方法Ｍ」とも言う）も含む。
【００９９】
式Ｉ’の定義は上記式Ｉの定義と同様であるが、より広義であり、即ち（ｉ）式Ｉ’で定義するＲ１０はヘテロシクリルであるが、式Ｉの定義におけるＲ１０は所定の複素環基に限定され、（ｉｉ）式Ｉ’の定義は但し書きＡ及びＢを含まない。式Ｉ’の範囲内であるが、式Ｉに含まれない化合物も逆転写酵素阻害剤である。
【０１００】
方法Ｍの１実施形態（「実施形態Ｍ１」とも言う）は式Ｉ’の化合物又はその医薬的に許容可能な塩が、
Ｘが−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−ＣＨ２−から構成される群から選択され；
Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
他の全変項が当初に記載の方法Ｍで式Ｉ’に上記に定義した通りである
と定義される前記方法Ｍである。
【０１０１】
方法Ｍの別の実施形態（実施形態Ｍ２）は式Ｉ’の化合物又はその医薬的に許容可能な塩が、
Ｘが−Ｏ−及び−ＮＨ−から構成される群から選択され；
Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｒ１１が水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＯＲ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、及びＣ１−６アルキルから構成される群から選択され；
Ｒ３及びＲ４が水素、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択され；
Ｒ５及びＲ６が水素及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
他の全変項が当初に記載の方法Ｍで式Ｉ’に上記に定義した通りである
と定義される前記方法Ｍである。
【０１０２】
本発明の別の実施形態（実施形態Ｍ３）は投与する化合物が式Ｉａ’：
【０１０３】
【化４４】
2009502787.tif 000029
（式中、全変項は当初に記載の方法Ｍで式Ｉ’に上記に定義した通りであるか又は実施形態Ｍ１もしくは実施形態Ｍ２で定義した通りである）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である当初に記載の方法Ｍである。
【０１０４】
本発明の別の実施形態（実施形態Ｍ４）は投与する化合物が式Ｉｂ’：
【０１０５】
【化４５】
2009502787.tif 000030
（式中、全変項は当初に記載の方法Ｍで式Ｉ’に上記に定義した通りであるか又は実施形態Ｍ１もしくは実施形態Ｍ２で定義した通りである）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である当初に記載の方法Ｍである。
【０１０６】
本発明の別の実施形態（実施形態Ｍ５）は投与する化合物が式Ｉｃ’：
【０１０７】
【化４６】
2009502787.tif 000031
（式中、全変項は当初に記載の方法Ｍで式Ｉ’に上記に定義した通りであるか又は実施形態Ｍ１もしくは実施形態Ｍ２で定義した通りである）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である当初に記載の方法Ｍである。
【０１０８】
本発明の別の実施形態（実施形態Ｍ６）は投与する化合物が式Ｉｃ’−１：
【０１０９】
【化４７】
2009502787.tif 000032
（式中、全変項は当初に記載の方法Ｍで式Ｉ’に上記に定義した通りであるか又は実施形態Ｍ１もしくは実施形態Ｍ２で定義した通りである）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である当初に記載の方法Ｍである。
【０１１０】
本発明の別の実施形態（実施形態Ｍ７）は投与する化合物が式Ｉｃ’−２：
【０１１１】
【化４８】
2009502787.tif 000033
（式中、全変項は当初に記載の方法Ｍで式Ｉ’に上記に定義した通りであるか又は実施形態Ｍ１もしくは実施形態Ｍ２で定義した通りである）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である当初に記載の方法Ｍである。
【０１１２】
本発明の方法の他の実施形態としては、対象に投与する式Ｉ’の化合物が発明の概要の欄で上記に当初定義した通りであるか又は上記化合物の実施形態、サブ実施形態、態様、分類もしくはサブ分類で定義した通りである式Ｉの化合物又はその医薬的に許容可能な塩である実施形態が挙げられる。
【０１１３】
本発明は更に、（ａ）ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、（ｂ）ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、又は（ｃ）エイズの治療、予防もしくは発症遅延において（ｉ）使用するため、（ｉｉ）そのための医薬として使用するため、又は（ｉｉｉ）そのための医薬の製造で使用するための式Ｉ’又はその医薬的に許容可能な塩を含む。これらの使用では、式Ｉ’の化合物は当初に記載し、上記に定義した通りである。これらの使用では、式Ｉ’の化合物は場合によりＨＩＶ抗ウイルス剤、抗感染剤及び免疫調節剤から選択される１種以上の抗ＨＩＶ剤と併用することができる。本発明の使用の実施形態としては、式Ｉ’の化合物が上記実施形態で定義した通りである実施形態が挙げられる。
【０１１４】
本発明の更に他の実施形態を以下に挙げる：
（ａ’）有効量の化合物Ｉ’又はその医薬的に許容可能な塩と；ＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤及び抗感染剤から構成される群から選択される有効量の抗ＨＩＶ剤と；医薬的に許容可能な担体を含有する医薬組成物。
（ｂ’）抗ＨＩＶ剤がＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、式Ｉ’の化合物以外のＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、及びＨＩＶインテグラーゼ阻害剤から構成される群から選択される（ａ’）に記載の医薬組成物。
（ｃ’）（ｉ）式Ｉ’の化合物又はその医薬的に許容可能な塩と、（ｉｉ）ＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤及び抗感染剤から構成される群から選択される抗ＨＩＶ剤からなる医薬併用剤であって、併用剤がＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、又はエイズの治療、予防もしくは発症遅延に有効となるような量で式Ｉ’の化合物と抗ＨＩＶ剤を各々使用する併用剤。
（ｄ’）抗ＨＩＶ剤がＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、式Ｉ’の化合物以外のＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、及びＨＩＶインテグラーゼ阻害剤から構成される群から選択される（ｃ’）に記載の併用剤。
【０１１５】
本発明の他の実施形態としては、使用する本発明の化合物が上記式Ｉ’の実施形態の１種で定義した化合物である上記（ａ’）から（ｄ’）に記載の医薬組成物及び併用剤が挙げられる。これらの全実施形態において、化合物は場合により医薬的に許容可能な塩として使用することができる。
【０１１６】
本発明は更に式Ｉ’の化合物のプロドラッグを含む。「プロドラッグ」なる用語は化合物Ｉ’にｉｎ  ｖｉｖｏ変換される式Ｉ’の化合物又はその医薬的に許容可能な塩の誘導体を意味する。式Ｉ’の化合物のプロドラッグは化合物自体に比較して高い溶解度、吸収性及び／又は親油性を示すため、バイオアベイラビリティ及び効力を増すことができる。プロドラッグのｉｎ  ｖｉｖｏ変換は酵素触媒化学反応、代謝化学反応、及び／又は自然化学反応（例えば加溶媒分解）の結果であり得る。プロドラッグとしては例えばエステル（−ＯＣ（Ｏ）Ｒ）、炭酸エステル（−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ）、リン酸エステル（−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２）、又はエーテル（−ＯＲ）等のヒドロキシ基の誘導体が挙げられる。他の例としては、式Ｉの化合物がカルボン酸基を含む場合には、プロドラッグとしてはエステル又はアミドが挙げられ、式Ｉの化合物が第１級アミノ基又は誘導体化可能な別の適切な窒素を含む場合には、プロドラッグとしてはアミド、カルバミン酸エステル、尿素、イミン又はマンニッヒ塩基が挙げられる。化合物Ｉの１個以上の官能基を誘導体化すると、そのプロドラッグが得られる。適切なプロドラッグ誘導体の慣用選択及び製造方法は例えばＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５；Ｊ．Ｊ．Ｈａｌｅら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，ｖｏｌ．４３，ｐｐ．１２３４−１２４１；Ｃ．Ｓ．Ｌａｒｓｅｎ  ａｎｄ  Ｊ．Ｏｓｔｅｒｇａａｒｄ，“Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｒｏｄｒｕｇｓ”ｉｎ：Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ．３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃ．Ｓ．Ｌａｒｓｅｎ編，２００２，ｐｐ．４１０−４５８；及びＢｅａｕｍｏｎｔら，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ２００３，ｖｏｌ．４，ｐｐ．４６１−４５８に記載されており、各々その開示内容全体を参照により本明細書に組込む。
【０１１７】
本発明の１実施形態（「実施形態ＰＤ１」とも言う）は上記に当初定義した式Ｉの化合物のプロドラッグである。
【０１１８】
本発明の別の実施形態（実施形態ＰＤ２）は式Ｉ−Ｐ：
【０１１９】
【化４９】
2009502787.tif 000034
［式中、
Ｒ１及びＲ２は
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｄ）Ｃ１−３フルオロアルキル、
ｅ）ＮＯ２、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）ＯＲ３、
ｈ）Ｏ（ＣＨ２）ｓＯＲ３、
ｉ）ＣＯ２Ｒ３、
ｊ）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｋ）Ｏ（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｌ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｍ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）Ｒ４、
ｎ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＯＲ３、
ｏ）ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、
ｐ）Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ４、
ｑ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、
ｒ）ＣＮ、
ｓ）ＮＲ３Ｒ４、
ｔ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、及び
ｕ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ３から構成される群から独立して選択され；
Ａはアリール、Ｃ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルであり；
Ｖは−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−から構成される群から選択され；
Ｙは−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
ＺＰはＲ１０＊であり；
Ｒ５及びＲ６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＯＲ３から構成される群から独立して選択され；
Ｒ１０＊は
【０１２０】
【化５０】
2009502787.tif 000035
から構成される群から選択される複素環であり；
Ｒ１２及びＲ１３は水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、及びＮＲ３Ｒ４から構成される群から独立して選択され；
Ｒ３及びＲ４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から独立して選択されるか；
あるいは場合により、Ｒ３とＲ４がＮＲ３Ｒ４基にある場合には、
（Ａ）Ｒ３及びＲ４の一方は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から選択され、Ｒ３及びＲ４の他方はＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、又はＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキルであるか；あるいは
（Ｂ）Ｒ３とＲ４は両者が結合している窒素原子と一緒になって、
（ｉ）場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１又は２個のヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式４から７員環を形成するか、あるいは
（ｉｉ）二環式７から１２員環系を形成し、（ｉｉ）の各環は相互に独立しているか、縮合しているか、又は架橋しており、各環は飽和又は不飽和であり、前記二環系は場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１から３個のヘテロ原子を含み、
前記単環又は二環系は場合により各々独立して（１）Ｃ１−６アルキル、（２）Ｃ１−６ハロアルキル、（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、もしくはＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）ＣＮ、（１０）ＮＯ２、（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、（１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１７）ＳＲＡ、（１８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、（１９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（２１）Ｎ（ＲＡ）ＣＯＲＢ、又は（２２）Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢである１から３個の置換基で置換されており、各ＲＡは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり、各ＲＢは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり；
ＨｅｔＡはピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択されるヘテロアリールであり；
Ｒ１４はＰＯ（ＯＨ）Ｏ−・Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・２Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・Ｍ＋２；又は
【０１２１】
【化５１】
2009502787.tif 000036
の酸性塩であり；
Ｍ＋は医薬的に許容可能な１価対イオンであり；
Ｍ＋２は医薬的に許容可能な２価対イオンであり；
Ｒ１５はＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂは各々独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
各Ｒ１７は独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ１８は独立してＨ又はＣ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１５はＲ１７又はＲ１８及び各々が結合している原子及び相互間の鎖における任意炭素と一緒になって場合によりＲ１５が結合しているＮ原子以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式５から７員環を形成するか；
あるいは、Ｒ１６ａはＲ１７又はＲ１８及び各々が結合している原子及び相互間の鎖における任意炭素と一緒になって場合によりＲ１６ａが結合しているＮ原子以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式５から７員環を形成するか；
あるいは、Ｒ１７は同一炭素原子に結合しているＲ１８と一緒になって場合によりＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和単環式５又は６員環を形成し；
Ｒ１９はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２０はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２１はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２２ａ及びＲ２２ｂは各々独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
Ｒ２３はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２４はＨ又はＣ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１９はＲ２３又はＲ２４及び各々が結合している原子と一緒になって場合によりＲ１９が結合しているＮ原子以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式５から７員環を形成するか；
あるいは、Ｒ２０とＲ２１は両者が結合している炭素原子と一緒になって場合によりＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和単環式５又は６員環を形成するか；
あるいは、Ｒ２２ａはＲ２０又はＲ２１及び各々が結合している原子と一緒になって場合によりＲ２２ａが結合しているＮ原子以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式５から７員環を形成するか；
あるいは、Ｒ２３とＲ２４は両者が結合している炭素原子と一緒になって場合によりＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和単環式５又は６員環を形成し；
Ｒ１５とＲ１７又はＲ１８が一緒になって形成する単環、Ｒ１６ａとＲ１７又はＲ１８が一緒になって形成する単環、Ｒ１７とＲ１８が一緒になって形成する単環、Ｒ１９とＲ２３又はＲ２４が一緒になって形成する単環、Ｒ２０とＲ２１が一緒になって形成する単環、Ｒ２２ａとＲ２０又はＲ２１が一緒になって形成する単環、及びＲ２３とＲ２４が一緒になって形成する単環は場合により各々独立して（１）Ｃ１−６アルキル、（２）Ｃ１−６ハロアルキル、（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、もしくはＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）ＣＮ、（１０）ＮＯ２、（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、（１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１７）ＳＲＡ、（１８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、（１９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（２１）Ｎ（ＲＡ）ＣＯＲＢ、又は（２２）Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢである１から３個の置換基で各々独立して置換されており；
ＡｒｙＡはアリールであり；
ＨｅｔＢはヘテロアリールであり；
ｄは２から４であり；
ｓは１から５であり；
ｔは２から３であり；
ｖは１から２であり；
ｍは出現毎に独立して０から２から選択される］の化合物である。
【０１２２】
Ｒ１５とＲ１７又はＲ１８が一緒になって形成する単環の定義において、「相互間の鎖における任意炭素」なる用語は炭素鎖［Ｃ（Ｒ１７）Ｒ１８）］２−４を意味する。Ｒ１５と隣接炭素のＲ１７又はＲ１８が一緒になって環を形成する場合には、下記構造Ａ（式中、矢印はＲ１５とＲ１７の結合による環の形成を表す）により例示するように相互間に炭素は存在しない。Ｒ１５と非隣接炭素のＲ１７又はＲ１８が一緒になって環を形成する場合には、下記構造Ｂにより例示するように相互間には少なくとも１個の炭素が存在する。Ｒ１６ａとＲ１７又はＲ１８が一緒になって形成する単環についても同様である。
【０１２３】
【化５２】
2009502787.tif 000037
【０１２４】
本発明の別の実施形態（実施形態ＰＤ３）は、
Ｒ１４がＰＯ（ＯＨ）Ｏ−・Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・２Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・Ｍ＋２；又は
【０１２５】
【化５３】
2009502787.tif 000038
の酸性塩であり；
Ｍ＋は医薬的に許容可能な１価対イオンであり；
Ｍ＋２は医薬的に許容可能な２価対イオンであり；
Ｒ１５はＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂは各々独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
各Ｒ１７は独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ１８は独立してＨ又はＣ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１７は同一炭素原子に結合しているＲ１８と一緒になって場合によりＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和単環式５又は６員環を形成し；
Ｒ１９はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２０はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２１はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２２ａ及びＲ２２ｂは各々独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
Ｒ２３はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２４はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
ＡｒｙＡはフェニルであり、前記フェニルは場合により各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、シクロヘキシル、エテニル、エチニル、−ＳＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２−ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）１−２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２Ｃ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、フェニル又はベンジルである１から３個の置換基で置換されており；
ＨｅｔＢはＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環であり、前記複素芳香環は場合により各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、シクロヘキシル、エテニル、エチニル、−ＳＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２−ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）１−２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２Ｃ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、フェニル又はベンジルである１から３個の置換基で置換されており；
他の全変項が実施形態ＰＤ２に定義した通りである式Ｉ−Ｐの化合物である。
【０１２６】
本発明の別の実施形態（実施形態ＰＤ４）は、
Ｒ１４がＰＯ（ＯＨ）Ｏ−・Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・２Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・Ｍ＋２；又は
【０１２７】
【化５４】
2009502787.tif 000039
の酸性塩であり；
Ｍ＋は医薬的に許容可能な１価対イオンであり；
Ｍ＋２は医薬的に許容可能な２価対イオンであり；
Ｒ１５はＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂは各々独立してＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１９はＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２０はＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２２ａ及びＲ２２ｂは各々独立してＨ又はＣ１−４アルキルであり；
他の全変項が実施形態ＰＤ２に定義した通りである式Ｉ−Ｐの化合物である。
【０１２８】
本発明の別の実施形態（実施形態ＰＤ５）は、
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−Ｏ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
Ｒ１及びＲ２が各々水素、ハロゲン及びＣ１−４アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａが場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣＮである１から３個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ１０＊が
【０１２９】
【化５５】
2009502787.tif 000040
であり；
Ｒ１２が水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＮＲ３Ｒ４から構成される群から選択され；
Ｒ１４がＰＯ（ＯＨ）Ｏ−・Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・２Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・Ｍ＋２；又は
【０１３０】
【化５６】
2009502787.tif 000041
の酸性塩であり；
Ｍ＋は医薬的に許容可能な１価対イオンであり；
Ｍ＋２は医薬的に許容可能な２価対イオンであり；
Ｒ１５はＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂは各々独立してＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１９はＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２０はＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２２ａ及びＲ２２ｂは各々独立してＨ又はＣ１−４アルキルであり；
他の全変項が実施形態ＰＤ２に定義した通りである式Ｉ−Ｐの化合物である。
【０１３１】
本発明の別の実施形態（実施形態ＰＤ６）は、
Ｒ１４が
【０１３２】
【化５７】
2009502787.tif 000042
の酸性塩であり；
他の全変項が実施形態ＰＤ５に定義した通りである式Ｉ−Ｐの化合物である。
【０１３３】
上記実施形態の１分類（分類Ｃ１１）はＲ１４が塩酸塩であり；他の全変項が実施形態ＰＤ６に定義した通りである式Ｉ−Ｐの化合物を含む。
【０１３４】
実施形態ＰＤ２からＰＤ５に記載した本発明のプロドラッグで使用するのに適した医薬的に許容可能な１価対イオン（Ｍ＋）としては、ＮＨ４＋、アルカリ金属カチオン（例えばＮａ＋又はＫ＋）、並びにアルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミン（例えばトリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン）、コリン、リジン、アルギニン、ヒスチジン及びＮ−メチル−Ｄ−グルカミンからのカチオンが挙げられる。適切な２価対イオン（Ｍ＋２）としては、Ｍｇ＋２やＣａ＋２等のアルカリ土類金属カチオンが挙げられる。塩基性薬剤（医薬的に許容可能な１価及び２価対イオン）の他の医薬的に許容可能な塩はＰ．Ｌ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．１９８６，ｖｏｌ．３３  ｐｐ．２０１−２１７及びＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅら，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，ｖｏｌ．６６，ｐｐ．１−１９に記載されている。
【０１３５】
実施形態ＰＤ２からＰＤ６に記載した本発明のプロドラッグで使用するのに適した酸性塩としては、有機酸塩と無機酸塩が挙げられる。適切な無機酸塩としては塩酸塩、硫酸塩、アルカリ金属重硫酸塩（例えばＫＨＳＯ４）等が挙げられる。適切な有機酸塩としてはカルボン酸塩とスルホン酸塩が挙げられ、例えばアルキルカルボン酸塩（例えば酢酸塩、プロパン酸塩、酪酸塩等）、フルオロアルキルカルボン酸塩（例えばトリフルオロ酢酸塩）、アリールカルボン酸塩（安息香酸塩）、アルキルスルホン酸塩（例えばエチルスルホン酸塩）、フルオロアルキルスルホン酸塩（例えばトリフルオロメチルスルホン酸塩）及びアリールスルホン酸塩（例えばベンゼンスルホン酸塩又はトルエンスルホン酸塩）が挙げられる。
【０１３６】
特定理論に結び付ける意図はないが、実施形態ＰＤ２からＰＤ６に記載した化合物はプロドラッグとして作用すると考えられ、これらの化合物は低ｐＨ（例えばｐＨ＝１から３）で比較的安定であるが、生理的ｐＨ（例えばｐＨ＞約７）で加水分解又は環化によりその遊離塩基となり、活性物質をｉｎ  ｖｉｖｏ放出する。この反応は塩酸塩では以下のように例示される。
【０１３７】
【化５８】
2009502787.tif 000043
【０１３８】
特に指定しない限り、本明細書で使用する「アルキル」とは指定炭素原子数の分岐及び直鎖飽和脂肪族炭化水素基（全異性体を含む）を包含する。本明細書全体を通してアルキル基には通常使用されている略語を使用し、例えばメチルは「Ｍｅ」又は「ＣＨ３」で表し、エチルは「Ｅｔ」又は「ＣＨ２ＣＨ３」で表し、プロピルは「Ｐｒ」又は「ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３」で表し、ブチルは「Ｂｕ」又は「ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３」で表し、以下同様に表す場合がある。例えば「Ｃ１−６アルキル」（又は「Ｃ１−Ｃ６アルキル」）とは指定炭素原子数の直鎖又は分岐鎖アルキル基（全異性体を含む）を意味する。Ｃ１−６アルキルは全ヘキシルアルキル及びペンチルアルキル異性体と、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−及びｔ−ブチル、ｎ−及びイソプロピル、エチル並びにメチルを含む。「Ｃ１−４アルキル」はｎ−、イソ−、ｓｅｃ−及びｔ−ブチル、ｎ−及びイソプロピル、エチル並びにメチルを意味する。
【０１３９】
「アルキレン」なる用語は２個の末端鎖結合をもつ指定炭素原子数の分岐及び直鎖飽和脂肪族炭化水素基（全異性体を含む）を意味する。例えば、「非置換のＡ−Ｃ４アルキレン−Ｂ」なる用語はＡ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｂ、Ａ−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−Ｂ、Ａ−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−Ｂ、Ａ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−Ｂ、Ａ−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）−Ｂ、Ａ−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−Ｂ、及びＡ−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−Ｂを包含する。「アルコキシ」なる用語は酸素橋を介して結合した指定炭素原子数の直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。
【０１４０】
「アルケニル」なる用語は二重結合により結合した少なくとも２個の炭素原子を含む分岐及び直鎖不飽和炭化水素基を包含する。アルケンエチレンは例えば「ＣＨ２ＣＨ２」あるいは「Ｈ２Ｃ＝ＣＨ２」により表され、「エテニル」なる用語は「−ＣＨＣＨ２」又は「−ＣＨ＝ＣＨ２」により表すことができる。例えば「Ｃ２−５アルケニル」（又は「Ｃ２−Ｃ５アルケニル」）とは炭素原子数２から５の直鎖又は分岐鎖アルケニル基を意味し、全ペンテニル異性体、全ブテニル異性体（例えば１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２，２−ジメチルエテニル、及び２−メチル−１−プロペニル）、１−プロペニル、２−プロペニル及びエテニル（又はエチレニル）を含む。「Ｃ２−３アルケニル」等の同様の用語も同様の意味をもつ。
【０１４１】
「アルキニル」なる用語は三重結合により結合した少なくとも２個の炭素原子を含む分岐及び直鎖不飽和炭化水素基を包含する。アルキンアセチレン（又はエチン）は例えば「ＣＨＣＨ」あるいは「ＨＣ≡ＣＨ」により表され、「エチニル」なる用語は「−ＣＣＨ」又は「−Ｃ≡ＣＨ」により表すことができる。例えば「Ｃ２−５アルキニル」（又は「Ｃ２−Ｃ５アルキニル」）とは炭素原子数２から５の直鎖又は分岐鎖アルキニル基を意味し、全ペンチニル異性体、全ブチニル異性体、１−プロピニル、２−プロピニル及びエチニル（又はアセチレニル）を含む。「Ｃ２−３アルキニル」等の同様の用語も同様の意味をもつ。
【０１４２】
「非置換」又は「置換」に限定して指定しない限り、アルキル、アルキレン、アルコキシ、アルケニル及びアルキニル基は置換されていないか又はハロ、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、ＮＯ２、オキソ、ＣＮ、Ｎ３、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）０−２−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ０−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＣＦ３、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）１−２（Ｃ０−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アリール、アラルキル、複素環、ヘテロシクリルアルキル、ハロ−アリール、ハロ−アラルキル、ハロ−複素環、ハロ−ヘテロシクリルアルキル、シアノ−アリール、シアノ−アラルキル、シアノ−複素環及びシアノ−ヘテロシクリルアルキルの１から３個の置換基で各炭素原子上を置換されている。
【０１４３】
「Ｃ０−６アルキル」等の術語で使用する「Ｃ０」なる用語は直接共有結合を意味する。Ｃ０の結果として必然的に未結合原子価となる場合には、原子価はＨにより満足されるとみなされる。例えば、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−はＣ０のときにはＨＯＣ（Ｏ）−となる。同様に、基における所定数の原子の存在を定義する整数が０に等しい場合には、これに隣接する原子が結合により直接結合していることを意味する。例えば構造：
【０１４４】
【化５９】
2009502787.tif 000044
（式中、ｓは０、１又は２に等しい整数である）においてｓが０であるとき、構造は
【０１４５】
【化６０】
2009502787.tif 000045
である。
【０１４６】
「Ｃ３−８シクロアルキル」（又は「Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル」）なる用語は合計炭素原子数３から８の環状アルカン（即ちシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチル）を意味する。「Ｃ３−７シクロアルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキル」、「Ｃ５−７シクロアルキル」等の用語も同様の意味をもつ。
【０１４７】
「ハロゲン」（又は「ハロ」）なる用語はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を意味する（あるいはフルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）及びヨード（Ｉ）とも言う）。
【０１４８】
「Ｃ１−６ハロアルキル」（「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル」又は「ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６アルキル」と言う場合もある）なる用語は１個以上のハロゲン置換基をもつ上記定義によるＣ１−Ｃ６直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。「Ｃ１−４ハロアルキル」なる用語も同様の意味をもつ。「Ｃ１−３フルオロアルキル」なる用語はハロゲン置換基がフルオロに限定され、フッ素原子数が炭素原子数に応じて例えば１から７である以外は同様の意味をもつ。適切なフルオロアルキルとしては（ＣＨ２）０−４ＣＦ３系列（即ちトリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロ−ｎ−プロピル等）か挙げられる。
【０１４９】
「炭素環」なる用語（及び「炭素環式」や「カルボシクリル」等のその変形）は特に指定しない限り、（ｉ）Ｃ３からＣ８単環式飽和もしくは不飽和環又は（ｉｉ）Ｃ７からＣ１２二環式飽和もしくは不飽和環系を意味する。（ｉｉ）の各環は相互に独立しているか、縮合しているか、又は架橋しており、各環は飽和又は不飽和である。炭素環は任意炭素原子で分子の残余と結合し、安定な化合物を形成することができる。縮合二環式炭素環は炭素環のサブセットであり、即ち「縮合二環式炭素環」なる用語は一般に各環が飽和又は不飽和であり、環系の各環が２個の隣接炭素原子を共有するＣ７からＣ１０二環式環系を意味する。一方の環が飽和であり、他方が飽和である縮合二環式炭素環は飽和二環式環系である。一方の環がベンゼンであり、他方が飽和である縮合二環式炭素環は不飽和二環式環系である。一方の環がベンゼンであり、他方が不飽和である縮合二環式炭素環は不飽和環系である。飽和炭素環はシクロアルキル環（例えばシクロプロピル、シクロブチル等）とも言う。特に指定しない限り、炭素環は置換されていないか又はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、アリール、ハロゲン、ＮＨ２もしくはＯＨで置換されている。縮合不飽和二環式炭素環のサブセットは一方の環がベンゼン環であり、他方の環が飽和又は不飽和であり、任意炭素原子を介して結合することにより安定な化合物を形成する二環式炭素環である。このサブセットの代表例を以下に挙げる。
【０１５０】
【化６１】
2009502787.tif 000046
【０１５１】
「アリール」なる用語は単環式及び多環式芳香族炭素環系を意味し、多環系の個々の炭素環は単結合を介して相互に縮合又は結合している。適切なアリール基としてはフェニル、ナフチル及びビフェニレニルが挙げられる。
【０１５２】
「複素環」なる用語（及び「複素環式」や「ヘテロシクリル」等のその変形）は広義には（ｉ）安定な飽和もしくは不飽和単環式４から８員環、又は（ｉｉ）安定な二環式７から１２員環系を意味し、（ｉｉ）の各環は相互に独立しているか、縮合しているか、又は架橋しており、各環は飽和又は不飽和であり、前記単環又は二環系はＮ、Ｏ及びＳから選択される１個以上（例えば１から６個又は１から４個）のヘテロ原子と残余の炭素原子を含み（単環は一般に少なくとも１個の炭素原子を含み、環系は一般に少なくとも２個の炭素原子を含む）；窒素及び硫黄ヘテロ原子の任意１個以上は場合により酸化されており、窒素ヘテロ原子の任意１個以上は場合により四級化されている。特に指定しない限り、結合の結果として安定な構造が形成されるならば、複素環は任意ヘテロ原子又は炭素原子で結合することができる。特に指定しない限り、複素環が置換基をもつ場合には、当然のことながら、安定な化学構造が得られるならば、置換基はヘテロ原子であるか炭素原子であるかを問わずに環の任意原子と結合することができる。
【０１５３】
「非置換」又は「置換」に限定して指定しない限り、シクロアルキル、アリール及び複素環基は非置換又は置換である。本明細書で使用する「置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル」、「置換のアリール」及び「置換の複素環」なる用語は化合物の残余との結合点以外に１から３個の置換基を含む環状基を含むものとする。置換基は限定されないが、ハロ、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、ＮＯ２、オキソ、ＣＮ、Ｎ３、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）０−２−、アリール−Ｓ（Ｏ）０−２−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ０−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＣＦ３、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）１−２（Ｃ０−Ｃ６アルキル）−、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ハロ−アリール、ハロ−アラルキル、ハロ−複素環、ハロ−ヘテロシクリルアルキル、シアノ−アリール、シアノ−アラルキル、シアノ−複素環及びシアノ−ヘテロシクリルアルキルを含む群から選択することが好ましい。
【０１５４】
従って、置換のシクロアルキル、置換のアリール又は置換の複素環としては、各々独立してハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｃ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル又はベンジルである１から３個の置換基で置換された本明細書に定義するシクロアルキル（例えばシクロペンチル又はシクロヘキシル）、アリール（例えばフェニル又はナフチル）、又は複素環（例えばヘテロアリール）が挙げられる。
【０１５５】
別の例として、置換のシクロアルキル、置換のアリール又は置換の複素環としては、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、シクロヘキシル、エテニル、エチニル、−ＳＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２−ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）１−２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２Ｃ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、フェニル又はベンジルである１から３個の置換基で置換された本明細書に定義するシクロアルキル（例えばシクロペンチル又はシクロヘキシル）、アリール（例えばフェニル又はナフチル）、又は複素環（例えばヘテロアリール）が挙げられる。
【０１５６】
置換のシクロアルキル、置換のアリール又は置換の複素環の置換基の好ましい組み合わせは前記３段落に記載した組み合わせであり、３個までの置換基の最大１個はアリール（例えばフェニル）、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであるか、あるいはこれらの基を含む。
【０１５７】
飽和複素環は複素環のサブセットを形成し、即ち「飽和複素環」なる用語は一般に（単環式であるか多環式であるかを問わずに）環系全体が飽和である上記定義による複素環を意味する。「飽和複素環」なる用語は炭素原子とＮ、Ｏ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子から構成される飽和単環式４から８員環又は安定な二環式７から１２員環系を意味する。代表例としてはピペリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル及びテトラヒドロフリル（又はテトラヒドロフラニル）が挙げられる。
【０１５８】
複素芳香族は複素環の別のサブセットを形成し、即ち「複素芳香族」（あるいは「ヘテロアリール」）なる用語は一般に（単環式であるか多環式であるかを問わずに）環系全体が芳香環系である上記定義による複素環を意味する。「複素芳香環」なる用語は炭素原子とＮ、Ｏ及びＳから選択される１個以上のヘテロアリール原子から構成される単環式５もしくは６員芳香環又は二環式７から１２員環系を意味する。少なくとも１個の窒素原子を含む置換ヘテロアリール環（例えばピリジン）の場合には、このような置換はＮ−オキシド形成を生じる置換とすることができる。複素芳香環の代表例としてはピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル（又はチオフェニル）、チアゾリル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル及びチアジアゾリルが挙げられる。
【０１５９】
二環式複素環の代表例としてはベンゾトリアゾリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、クロマニル、イソクロマニル、テトラヒドロキノリニル、キノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニル（即ち
【０１６０】
【化６２】
2009502787.tif 000047
イミダゾ（２，１−ｂ）（１，３）チアゾール（即ち
【０１６１】
【化６３】
2009502787.tif 000048
及びベンゾ−１，３−ジオキソリル（即ち
【０１６２】
【化６４】
2009502787.tif 000049
が挙げられる。本発明の所定状況では、
【０１６３】
【化６５】
2009502787.tif 000050
は２個の隣接する炭素原子に結合したメチレンジオキシを置換基とするフェニルと言う場合もある。
【０１６４】
特に逆の記載がない限り、「不飽和」環は部分又は完全不飽和環である。例えば、「不飽和単環式Ｃ６炭素環」はシクロヘキセン、シクロヘキサジエン及びベンゼンを意味する。
【０１６５】
特に逆の記載がない限り、本明細書に記載する全範囲は両端を含む。例えば、複素環が「１から４個のヘテロ原子」を含むと言う場合には複素環が１、２、３又は４個のヘテロ原子を含むことを意味する。同様に当然のことながら、本明細書に記載する任意範囲はこの範囲内の全ての部分的範囲をその範囲に含む。従って、例えば、複素環が「１から４個のヘテロ原子」を含むと言う場合には、２から４個、３又は４個、１から３個、２又は３個、１又は２個、１個、２個、３個、及び４個のヘテロ原子を含む複素環をその態様として含むものとする。別の例として、アリール又はヘテロアリールが場合により「１から３個の置換基」で置換されていると言う場合には、場合により１から３個、１又は２個、２から３個、１個、２個、及び３個の置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールをその態様として含むものとする。
【０１６６】
本発明の化合物を表す任意成分又は任意式中に任意変項が２回以上出現する場合には、出現毎のその定義は他の全出現時のその定義から独立している。従って、例えばＶ、Ｘ及びＹが全て−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−である場合（例えば式Ｉ参照）には、これらの基は同一でも異なっていてもよい。より特定的には、１実施形態では、−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−は−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、及び−Ｃ（ＣＨ３）２−から選択することができ、この場合にはＶ、Ｘ及びＹの数種の組み合わせが可能であり、限定されないが、Ｖ＝Ｘ＝Ｙ＝−ＣＨ２−；Ｖ＝−ＣＨ２−、Ｘ＝−ＣＨ（ＣＨ３）−、Ｙ＝−ＣＨ２−；Ｖ＝−ＣＨ２−、Ｘ＝−ＣＨ２−、Ｙ＝−ＣＨ（ＣＨ３）−；Ｖ＝−ＣＨ（ＣＨ３）−、Ｘ＝−ＣＨ２−、Ｙ＝−ＣＨ２−；Ｖ＝−ＣＨ２−、Ｘ＝−ＣＨ２−、Ｙ＝−Ｃ（ＣＨ３）２−；Ｖ＝−ＣＨ（ＣＨ３）−、Ｘ＝−ＣＨ２−、Ｙ＝−Ｃ（ＣＨ３）２−等の組み合わせが挙げられる。
【０１６７】
また、置換基及び／又は変項の組み合わせはこのような組み合わせにより安定な化合物が得られる場合に限って許容される。
【０１６８】
（例えば「場合により１個以上の置換基で置換されたアリール」等における）「置換」なる用語はこのような一置換及び多置換（同一部位の多置換を含む）が化学的に許容される範囲での指定置換基による一置換及び多置換を含む。本明細書で使用する「水和物」なる用語は非共有分子間力により結合した化学量論的量又は非化学量論的量の水を更に含む本発明の化合物又はその塩を意味する。
【０１６９】
本明細書で使用する「包接体」なる用語はゲスト分子（例えば溶媒又は水）を内部にトラップした空間（例えばチャネル）を含む結晶格子の形態の本発明の化合物又はその塩を意味する。
【０１７０】
結合の末端の記号
【０１７１】
【化６６】
2009502787.tif 000051
又は
【０１７２】
【化６７】
2009502787.tif 000052
は官能基又は他の化学部分とこれを含む分子の残余との結合点を意味する。
【０１７３】
ピリジル−Ｎ−オキシド部分をもつ本発明の化合物において、ピリジル−Ｎ−オキシド部分の構造は
【０１７４】
【化６８】
2009502787.tif 000053
等の慣用表記を使用して表し、上記２式は等価意味をもつ。
【０１７５】
反復項（例えば（ＣＲｉＲｊ）ｒ（式中、ｒは整数２であり、Ｒｉは規定変項であり、Ｒｊは規定変項である））をもつ項を含む可変定義では、Ｒｉの値は出現毎に異なっていてもよく、Ｒｊの値は出現毎に異なっていてもよい。例えばＲｉとＲｊがメチル、エチル、プロピル及びブチルから構成される群から独立して選択される場合には、（ＣＲｉＲｊ）２は
【０１７６】
【化６９】
2009502787.tif 000054
となる。
【０１７７】
医薬的に許容可能な塩としては金属（無機）塩と有機塩の両者が挙げられ、その一覧はＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐｇ．１４１８（１９８５）に記載されている。当業者に周知の通り、適切な塩形態は物理的及び化学的安定性、流動性、吸湿性並びに溶解度に基づいて選択される。当業者に自明の通り、医薬的に許容可能な塩としては限定されないが、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩及び硝酸塩等の無機酸塩又はリンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、琥珀酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩ないしパモ酸塩、サリチル酸塩及びステアリン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。同様に、医薬的に許容可能なカチオンとしては限定されないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウム及びアンモニウム（特に第２級アミンをもつアンモニウム塩）が挙げられる。上記理由で好ましい本発明の塩としてはカリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩及びアンモニウム塩が挙げられる。式Ｉ及び式Ｉ’の化合物の結晶形態、水和物及び溶媒和物も本発明の範囲に含む。
【０１７８】
本発明の方法はＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染の予防又は治療、及びその結果として生じる病態（例えばエイズ）の予防、治療又は発症遅延において式Ｉ又は式Ｉ’を使用する。エイズの予防、エイズの治療、エイズの発症遅延、又はＨＩＶ感染の治療もしくは予防は限定されないが、エイズ、ＡＲＣ（エイズ関連症候群）、症候性及び非症候性並びに実際的又は潜在的なＨＩＶ暴露等の広範なＨＩＶ感染状態の治療として定義される。例えば、本発明は輸血、体液交換、咬傷、偶発的穿刺、又は外科手術中の患者血液との接触等により過去にＨＩＶに暴露された疑いがある場合にＨＩＶ感染を治療するために利用することができる。別の例として、本発明は有効量の式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物又はその医薬的に許容可能な塩の投与により、ＨＩＶに感染した妊婦からその胎児又は育児中（即ち授乳中）のＨＩＶ感染女性から乳児へのＨＩＶ感染を予防するために利用することもできる。
【０１７９】
式Ｉ及び式Ｉ’の化合物は医薬的に許容可能な塩として投与することができる。「医薬的に許容可能な塩」なる用語は親化合物の効力をもち、生物学的又は他の点で有害でない（例えばそのレシピエントに対して毒性でなく、他の点で有害でもない）塩を意味する。適切な塩としては、例えば本発明の化合物の溶液を塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸又は安息香酸等の医薬的に許容可能な酸の溶液と混合することにより形成することができる酸付加塩が挙げられる。本発明で利用される化合物のうちには酸性部分（例えば−ＣＯＯＨ又はフェノール基）をもつものがあり、その場合には、適切なその医薬的に許容可能な塩としてはアルカリ金属塩（例えばナトリウム又はカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム又はマグネシウム塩）、及び適切な有機リガンドと形成される塩（例えば第４級アンモニウム塩）が挙げられる。また、酸（−ＣＯＯＨ）又はアルコール基が存在する場合には、医薬的に許容可能なエステルを使用して化合物の溶解度又は加水分解特性を調節することができる。
【０１８０】
式Ｉ又は式Ｉ’の化合物に関して「投与」なる用語とその変形（例えば化合物を「投与する」）は治療又は予防を必要とする個体に化合物又は化合物のプロドラッグを提供することを意味する。本発明の化合物又はそのプロドラッグを１種以上の他の活性剤（例えばＨＩＶ感染又はエイズの治療又は予防に有用な抗ウイルス剤）と併用投与する場合には、「投与」とその変形は各々化合物又はプロドラッグと他の物質を同時又は異なる時点で提供することを含むものとする。併用剤を同時に投与する場合には、単一組成物として投与してもよいし、別々に投与してもよい。
【０１８１】
本明細書で使用する「組成物」なる用語は特定量の特定成分を含有する製剤に加え、特定量の特定成分の併用により直接又は間接的に得られる任意製剤を意味する。
【０１８２】
「医薬的に許容可能」とは医薬組成物の成分が相互に適合可能でなければならず且つそのレシピエントに有害であってはならないことを意味する。
【０１８３】
本明細書で使用する「対象」なる用語は治療、観察又は実験の対象とした動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを意味する。
【０１８４】
本明細書で使用する「有効量」なる用語は研究者、獣医、医師又は他の臨床医により求められる組織、系、動物又はヒトの生物学的又は医学的応答を誘発する活性化合物又は薬剤の量を意味する。１実施形態では、有効量は治療する疾患又は病態の症状を緩和するための「治療有効量」である。別の実施形態では、有効量は予防する疾患又は病態の症状を予防するための「予防有効量」である。この用語は本明細書では更にＨＩＶ逆転写酵素を阻害することにより所望応答を誘発するために十分な活性化合物の量（即ち「阻害有効量」）も含む。活性化合物（即ち活性成分）を塩として投与する場合には、活性成分の量とは化合物の遊離形態（即ち非塩形態）の量である。
【０１８５】
本発明の方法（即ちＨＩＶ逆転写酵素の阻害方法、ＨＩＶ感染の治療もしくは予防方法、又はエイズの治療、予防もしくは発症遅延方法）では、活性剤を活性剤の作用部位と接触させる任意手段により場合により塩形態の式Ｉ及び式Ｉ’の化合物を投与することができる。これらの化合物は医薬品関連で利用可能な任意従来手段により個々の治療剤として又は治療剤の併用剤として投与することができる。化合物は単独で投与してもよいが、一般には選択した投与経路と標準医薬プラクティスに基づいて選択された医薬担体と共に投与する。本発明の化合物は例えば、有効量の化合物と医薬的に許容可能な慣用非毒性担体、アジュバント及びビヒクルを含有する医薬組成物の単位製剤の形態で経口、非経口（皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射又は輸液法を含む）、吸入スプレー、又は直腸投与することができる。経口投与に適した液体製剤（例えば懸濁液剤、シロップ、エリキシル剤等）は当分野で公知の技術に従って製造することができ、水、グリコール、油、アルコール等の通常媒体の任意のものを使用することができる。経口投与に適した固体製剤（例えば散剤、ピル、カプセル剤及び錠剤）は当分野で公知の技術に従って製造することができ、澱粉、糖、カオリン、滑沢剤、結合剤、崩壊剤等の固体賦形剤を使用することができる。本発明の化合物の経口投与には液体充填カプセル剤も使用することができ、例えばＣｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ：Ｌａｂｒａｓｏｌ：Ｔｗｅｅｎ  ８０  １：１：１に実施例３６の化合物約８ｍｇまでを加えた液体充填カプセル剤（ハードゼラチン）が挙げられ、なお、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ（ＢＡＳＦ，Ｐａｒｓｉｐａｎｎｙ，ＮＪ）はひまし油と酸化エチレンの誘導体であり；Ｌａｂｒａｓｏｌ（Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｗｅｓｔｗｏｏｄ，ＮＪ）はカプリロカプロイルマクロゴール−８グリセリドから構成され；Ｔｗｅｅｎ  ８０はモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンである。非経口組成物は当分野で公知の技術に従って製造することができ、一般に担体として滅菌水と、場合により他の成分（例えば溶解助剤）を使用することができる。注射用溶液は当分野で公知の技術に従って製造することができ、担体は食塩水、ブドウ糖液又は食塩とブドウ糖の混合物を含有する溶液を含む。本発明で使用する医薬組成物の製造に使用するのに適した方法と、前記組成物で使用するのに適した成分に関する更に詳細についてはＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１８版，Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ編，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，１９９０及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ−Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，第２１版，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５に記載されている。
【０１８６】
式Ｉ及び式Ｉ’の化合物は０．００１から１０００ｍｇ／ｋｇ哺乳動物（例えばヒト）体重／日の用量範囲を１回又は数回に分けて経口投与することができる。１好適用量範囲は０．０１から５００ｍｇ／ｋｇ体重／日を１回又は数回に分けて経口投与する。別の好適用量範囲は０．１から１００ｍｇ／ｋｇ体重／日を１回又は数回に分けて経口投与する。１例として、実施例３６の化合物を約０．５から約１２ｍｇ／ｋｇの範囲で１日２回経口投与することができる。経口投与には、治療する患者の症状に合わせて用量を調節するように活性成分１．０から５００ｍｇ、特に活性成分１、５、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、４００、及び５００ｍｇを含有する錠剤又はカプセル剤の形態で組成物を提供することができる。任意特定患者の特定用量レベルと投与頻度は使用する特定化合物の活性、化合物の代謝安定性と作用時間、年齢、体重、一般健康状態、性別、食事、投与方法及び時間、排泄率、薬剤併用、特定病態の重篤度、並びに治療を受ける宿主等の種々の因子により異なる。
【０１８７】
上述のように、本発明は更に式Ｉ及び式Ｉ’の化合物とＨＩＶ感染又はエイズの治療に有用な１種以上の物質との併用に関する。例えば、式Ｉ及び式Ｉ’の化合物は暴露前及び／又は暴露後に関係なく、ＷＯ０１／３８３３２の表１又はＷＯ０２／３０９３０の表に開示されているもの等のＨＩＶ感染又はエイズの治療に有用な１種以上の有効量のＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗感染剤又はワクチンと有効に併用投与することができる。式Ｉ及び式Ｉ’の化合物と併用するのに適したＨＩＶ抗ウイルス剤としては例えばＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（例えばインジナビル、アタザナビル、場合によりリトナビルとの併用によるロピナビル、サキナビル又はネルフィナビル）、ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤（例えばアバカビル、ラミブジン（３ＴＣ）、ジドブジン（ＡＺＴ）又はテノフォビル）、非ヌクレオシドＨＩＶ逆転写酵素阻害剤（例えばエファビレンツ又はネビラピン）、並びにＷＯ０２／３０９３０、ＷＯ０３／３５０７６及びＷＯ０３／３５０７７に記載されているもの等のＨＩＶインテグラーゼ阻害剤かけ挙げられる。当然のことながら、式Ｉ及び式Ｉ’の化合物とＨＩＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗感染剤又はワクチンの併用の範囲は上記物質又はＷＯ０１／３８３３２及びＷＯ０２／３０９３０の上記表のリストに限定されず、原則としてエイズの治療に有用な任意医薬組成物との任意併用を含む。ＨＩＶ抗ウイルス剤及び他の物質は一般に文献に報告されているその慣用用量範囲及びレジメンでこれらの併用剤で利用され、例えばＰｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，第５７版，Ｔｈｏｍｓｏｎ  ＰＤＲ，２００３に記載されている用量が挙げられる。これらの併用剤における式Ｉ及び式Ｉ’の化合物の用量範囲は上記範囲と同一である。全物質は場合により医薬的に許容可能な塩として使用することができる。
【０１８８】
本発明の化合物は下記合成反応スキームに図示及び記載する各種方法により製造することができる。これらの化合物の製造に使用する出発材料及び試薬は一般にＡｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．等の業者の市販であるか、又はＦｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−２１；Ｒ．Ｃ．ＬａＲｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９９９；Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｂ．Ｔｒｏｓｔ  ａｎｄ  Ｉ．Ｆｌｅｍｉｎｇ（Ｅｄｓ．）ｖｏｌ．１−９  Ｐｅｒｇａｍｏｎ，Ｏｘｆｏｒｄ，１９９１；Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ  ａｎｄ  Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ（Ｅｄｓ）Ｐｅｒｇａｍｏｎ，Ｏｘｆｏｒｄ  １９８４，ｖｏｌ．１−９；Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ  ａｎｄ  Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ（Ｅｄｓ）Ｐｅｒｇａｍｏｎ，Ｏｘｆｏｒｄ  １９９６，ｖｏｌ．１−１１；及びＯｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−４０等の文献に記載されている手順に従って当業者に公知の方法により製造される。下記合成反応スキーム及び実施例は本発明の化合物を合成することができる数種の方法の例証に過ぎず、これらの合成反応スキームの各種変更が可能であり、本明細書の開示を参照した当業者に想到されよう。
【実施例】
【０１８９】
合成反応スキームの出発材料及び中間体は所望により慣用技術を使用して単離精製することができ、このような技術としては限定されないが、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィー等が挙げられる。このような材料は物理定数やスペクトルデータ等の慣用手段を使用して特性決定することができる。
【０１９０】
【化７０】
2009502787.tif 000055
2009502787.tif 000056
2009502787.tif 000057
【０１９１】
これらのスキームにおいて、Ａｒは上記定義によるアリール又はヘテロアリール基である。
【０１９２】
スキームＶＩＩＩはＹ＝Ｏ及びＸ＝Ｖ＝−ＣＨ２−である式Ｉ（及び式Ｉ’）の化合物の製造方法を示す。この方法では、フェノールＶＩＩＩ−１をトリフル酸無水物で処理し、フェニルトリフラートＶＩＩＩ−２を得る。次に改変Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ条件（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９７５，１６：４４６７−４４７０参照）を使用してトリフラートをＴＭＳ−アセチレンとカップリングすると、保護アセチレンＶＩＩＩ−３が得られる。ＶＩＩＩ−３を（例えばＴＢＡＦ処理により）脱保護してフェニルアセチレンＶＩＩＩ−４を得た後に適切なハロゲン化ヘテロシクリルとカップリング（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ  ２００２，４３：２６９５−２６９７参照）すると、ＶＩＩＩ−５が得られ、水素化（例えばＨ２，Ｐｄ／Ｃ）し、必要に応じて脱保護（例えばＺにおける化学感受性基の脱保護）すると、所望フェニルエチル複素環ＶＩＩＩ−６が得られる。
【０１９３】
【化７１】
2009502787.tif 000058
【０１９４】
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−ブロモアセトアミド
ＣＨ２Ｃｌ２  ２５ｍＬ中の４−アミノ−３−クロロベンゼンスルホンアミド（Ａ−２）７５０ｍｇ（３．６３ｍｍｏｌ）と炭酸水素ナトリウム６１０ｍｇ（７．２６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。次に臭化ブロモアセチル（Ａ−１）を加え、混合物を更に１２時間撹拌した。次に混合物を減圧濃縮すると、黄色油状物が得られた。油状物をジエチルエーテル２５ｍＬで３回洗浄し、デカントし、減圧濃縮すると、所望生成物Ａ−３が黄褐色固体として得られた。ＭＳ：Ｍ＋１＝３２９．０。
【０１９５】
【化７２】
2009502787.tif 000059
【０１９６】
３−クロロ−５−（３−クロロ−５−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｂ−３）
Ｎ−メチルピロリジノン１０ｍＬ中の３−クロロ−５−メトキシフェノール（Ｂ−１）１．００ｇ（６．３１ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−５−クロロベンゾニトリル（Ｂ−２）１．２８ｇ（８．２０ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム２．６２ｇ（１８．９３ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下に激しく撹拌しながら１２０℃に加熱した。６時間後に、ＬＣ／ＭＳ分析によると反応は完了したと判断された。反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、固形分をＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を更にＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ  ２０ｍＬ、１Ｎ  ＮａＯＨ  ２０ｍＬ、水２０ｍＬ及びブライン２０ｍＬで洗浄した。有機層を乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧濃縮すると、オレンジ色油状物が得られた。３：１クロロホルム／ヘキサンを使用して油状物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると、所望生成物Ｂ−３が透明油状物として得られた。ＭＳ：Ｍ＋１＝２９５。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．８１δ（ｓ，３Ｈ），６．４４（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ）。
【０１９７】
３−クロロ−５−（３−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｂ−４）
３−クロロ−５−（３−クロロ−５−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｂ−３）５００ｍｇ（１．７０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下で撹拌下に−２０℃まで冷却した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ三臭化ボロン溶液５．１０ｍＬ（５．１０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた溶液を冷所で３０分間撹拌した後、周囲温度で１８時間撹拌した。反応混合物を撹拌下に過剰の氷水に注意深く注ぎ、混合物をジエチルエーテルで２回抽出した。エーテル抽出液を合わせてブラインで洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧濃縮すると、所望生成物Ｂ−４が黄色油状物として得られ、ゆっくりと結晶し、黄色固体が得られた。ＭＳ：Ｍ＋＝２８０。
【０１９８】
【化７３】
2009502787.tif 000060
【０１９９】
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｃ−２）
Ｂ−３の合成について中間体Ｂで上述したと同様に、２−クロロ−５−メトキシフェノール（Ｃ−１）３４０ｍｇ（２．１４ｍｍｏｌ）と３−フルオロ−５−クロロベンゾニトリル（Ｂ−２）４３３ｍｇ（２．７８ｍｍｏｌ）から所望生成物Ｃ−２が白色固体として得られた。ＭＳ  Ｍ＋＝２９３。
【０２００】
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｃ−３）
Ｂ−４の合成について上記中間体Ｂに記載したと同様に、３−クロロ−５−（２−クロロ−５−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル（８−２）２６５ｍｇ（０．９０ｍｍｏｌ）から所望生成物Ｃ−３が淡黄色固体として得られた。ＭＳ  Ｍ＋＝２８０。
【０２０１】
（実施例１）
【０２０２】
【化７４】
2009502787.tif 000061
【０２０３】
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−（３−フェノキシフェノキシ）アセトアミド（１−２）
３−フェノキシフェノール（１−１）３７ｍｇ（０．１９８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を窒素下で撹拌下に６０％  ＮａＨ分散液１０ｍｇ（０．３９７ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を室温で４時間撹拌した後にＮ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−ブロモアセトアミド（Ａ−３）６５ｍｇ（０．１９８ｍｍｏｌ）で処理した。次にこの混合物を室温で更に４時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をＧｉｌｓｏｎ装置で逆相分取ＬＣにより精製した。純生成物フラクションを合わせて減圧濃縮すると、所望生成物１−２が白色固体として得られた。ＭＳ：Ｍ＋１＝４３３．２。
【０２０４】
（実施例２）
【０２０５】
【化７５】
2009502787.tif 000062
【０２０６】
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−［３−クロロ−５−［３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド（２−１）
固体水素化ナトリウム（１８ｍｇ，０．４５８ｍｍｏｌ）を３−クロロ−５−（３−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｂ−４）１２８ｍｇ（０．４５８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に少量ずつ加えた。これを３０分間室温で撹拌した後、固体Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−ブロモアセトアミド（Ａ−３）７５ｍｇ（０．２２９ｍｍｏｌ）を加えた。次に、ＬＣ／ＭＳ分析により反応が完了したと判断されるまで反応混合物を５０℃で１４時間撹拌した。生成物をＧｉｌｓｏｎ装置で逆相ｈｐｌｃカラムにより精製した。純フラクションを合わせて減圧濃縮すると、所望生成物２−１が非晶質固体として得られた。ＨＲＭＳ：測定値５２５．９７８８；理論値５２５．９７９３。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：４．９１（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ）。
【０２０７】
（実施例３）
【０２０８】
【化７６】
2009502787.tif 000063
【０２０９】
３−［３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−５−クロロフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル（３−２）
１−２の合成について上記実施例１に記載したと同様に、固体水素化ナトリウム８ｍｇ（０．１９６ｍｍｏｌ）、３−クロロ−５−（３−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｂ−４）５０ｍｇ（０．１７９ｍｍｏｌ）及び２−（ブロモメチル）−１，３−ベンゾチアゾール（３−１）５７ｍｇ（０．２５０ｍｍｏｌ）から所望生成物３−２を製造した。ＨＲＭＳ：測定値４２７．００８１；理論値４２７．００６９。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．４６（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ）。
【０２１０】
（実施例４）
【０２１１】
【化７７】
2009502787.tif 000064
【０２１２】
３−（３−クロロ−５−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル（４−２）
３−クロロ−５−メトキシフェノール（Ｂ−１）０．５４ｇ（３．４０ｍｍｏｌ）、３−シアノフェニルボロン酸（４−１）１．００ｇ（６．８１ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）０．６２ｇ（３．４０ｍｍｏｌ）及び新たに活性化した粉末４Ａモレキュラーシーブ４．００ｇの混合物をネジ蓋付き密閉ガラス管でＣＨ２Ｃｌ２  １７ｍＬ中で撹拌した。反応混合物をトリエチルアミン２．３７ｍＬ（１７．００ｍｍｏｌ）で処理し、容器に緩く栓をした。混合物を室温で４８時間激しく撹拌した。混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧濃縮すると、黒色残渣が得られた。４：１クロロホルム／ヘキサンを使用して粗残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると、６１０ｍｇの所望生成物４−２が透明油状物として得られた。ＭＳ：Ｍ＋＝２６０。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．７９（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４５（ｃｏｍｐｌｅｘ，３Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ）。
【０２１３】
３−（３−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（４−３）
Ｂ−４の合成について上記実施例３に記載したと同様に、３−（３−クロロ−５−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル（４−２）６１０ｍｇ（２．３５ｍｍｏｌ）から所望化合物４−３を製造した。ＭＳ  Ｍ＋＝２４６。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．４２（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．５０（ｃｏｍｐｌｅｘ，３Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ）。
【０２１４】
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−［３−クロロ−５−（３−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド（４−４）
１−２の合成について上述したと同様に、３−（３−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（４−３）１００ｍｇ（０．４０７ｍｍｏｌ）、ＮａＨ  ６０％分散液３２ｍｇ（１．２２１ｍｍｏｌ）、及びＮ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−ブロモアセトアミド（Ａ−３）１３３ｍｇ（０．４０６ｍｍｏｌ）から所望生成物４−４を白色固体として製造した。ＨＲＭＳ：測定値４９２．１０９０；理論値４９２．１０８２。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８３（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ）。
【０２１５】
（実施例５）
【０２１６】
【化７８】
2009502787.tif 000065
【０２１７】
［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（５−２）
３−クロロ−５−（３−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｂ−４）２４０ｍｇ（０．８５７ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（５ｍＬ）に炭酸セシウム３６３ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）を加えた。これを３０分間２５℃で撹拌した後、ブロモ酢酸ｔ−ブチル（５−１）２１７ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）を加え、ＬＣ／ＭＳ分析により反応が完了したと判断されるまで反応混合物を撹拌した。次に固形分を濾去し、濾液を濃縮し、酢酸エチル：ヘキサン勾配を溶離液としてＣｏｍｂｉＦｌａｓｈシリカカラムで精製し、所望生成物５−２を油状物として回収した。Ｒｆ＝０．９（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン１：４）。ＭＳ：Ｍ＋１＝３９５。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４９（ｓ，９Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｔ，１Ｈ），６．６６（ｔ，１Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ）。
【０２１８】
［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］酢酸（５−３）
ＬＣ／ＭＳ分析により反応が完了したと判断されるまで［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（５−２）２２１ｍｇ（０．５６１ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸原液で処理した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた所望生成物５−３をそれ以上精製せずに油状物として単離した。ＭＳ：Ｍ＋１＝３３８。
【０２１９】
［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチルクロリド（５−４）
［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］酢酸（５−３）１９０ｍｇ（０．５６２ｍｍｏｌ）を過剰の塩化チオニル中で５時間還流した。この後、反応混合物を冷却し、塩化チオニルを減圧除去し、得られた油状物を減圧保存すると凝固し、所望生成物５−４が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．９４（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ）。
【０２２０】
２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド（５−６）
反応がそれ以上進行しなくなるまで［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチルクロリド（５−４）２９ｍｇ（０．０８１ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−メチルスルホニルアニリン（５−５）３３ｍｇ（０．１６３ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ  ２１ｍｇ（０．１６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．５ｍＬ）を２５℃で撹拌した。この溶液をＣｏｍｂｉＦｌａｓｈシリカゲルカラムに直接ロードし、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（３：９７→１００：０）で溶離した。純フラクションを合わせて減圧濃縮すると、所望生成物５−６が白色固体として得られた。Ｒｆ＝０．８（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ  ９８：２：０．２）。ＨＲＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）：測定値５４２．００６６；理論値５４２．０１０５。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．０７（ｓ，３Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｄ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ）。
【０２２１】
（実施例６）
【０２２２】
【化７９】
2009502787.tif 000066
【０２２３】
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド（６−１）
１−２の合成について上記実施例１に記載したと同様に、３−クロロ−５−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｃ−３）（０．２５ｍｍｏｌ）とＮ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−ブロモアセトアミド（Ａ−３）８２ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）から所望生成物６−１が非晶質白色固体として得られた。ＨＲＭＳ：測定値５２５．９７９０；理論値５２５．９７９３。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：４．８８（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）。
【０２２４】
（実施例７）
【０２２５】
【化８０】
2009502787.tif 000067
【０２２６】
３−［５−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−２−クロロフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル（７−１）
１−２の合成について上述したと同様に、３−クロロ−５−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｃ−３）６５ｍｇ（０．２３２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ  ６０％分散液６ｍｇ（０．２３２ｍｍｏｌ）、及び２−（ブロモメチル）−１，３−ベンゾチアゾール（３−１）５３ｍｇ（０．２３２ｍｍｏｌ）から所望生成物７−１を白色固体として製造した。ＭＳ：Ｍ＋＝４２７．１。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０３（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ）。
【０２２７】
（実施例８）
【０２２８】
【化８１】
2009502787.tif 000068
【０２２９】
３−（３−メチル−５−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル（８−２）
Ｂ−３の合成について上述したと同様に、３−メチル−５−メトキシフェノール（８−１）０．７５ｇ（５．４３ｍｍｏｌ）と３−フルオロ−５−クロロベンゾニトリル（Ｂ−２）１．００ｇ（７．０６ｍｍｏｌ）から所望生成物８−２が透明油状物として得られた。ＭＳ  Ｍ＋＝２７４。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．３５（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ）。
【０２３０】
３−（３−メチル−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（８−３）
Ｂ−４の合成について上記中間体Ｂに記載したと同様に、３−（３−メチル−５−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル（８−２）１．１５ｇ（４．２０ｍｍｏｌ）から所望生成物８−３が淡緑色がかった油状物／固体として得られた。ＭＳ  Ｍ＋＝２６０。
【０２３１】
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−［３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）−５−メチルフェノキシ］アセトアミド（８−４｝
１−２の合成について上記実施例１に記載したと同様に、３−（３−メチル−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（８−３）８０ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）とＮ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−ブロモアセトアミド（Ａ−３）１００ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）から所望生成物８−４が非晶質白色固体として得られた。ＨＲＭＳ：測定値５０６．０３３６，理論値５０６．０３３９。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．３０（ｓ，３Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ）。
【０２３２】
（実施例９）
【０２３３】
【化８２】
2009502787.tif 000069
【０２３４】
３−［３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−５−メチルフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル（９−１）
１−２の合成について上述したと同様に、３−クロロ−５−（３−ヒドロキシ−５−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル（８−３）１００ｍｇ（０．３８５ｍｍｏｌ）、ＮａＨ  ６０％分散液２２ｍｇ（０．８４７ｍｍｏｌ）、及び２−（ブロモメチル）−１，３−ベンゾチアゾール（３−１）８８ｍｇ（０．３８５ｍｍｏｌ）から所望生成物９−１を白色固体として製造した。ＨＲＭＳ：測定値４０７．０６１２；理論値４０７．０６１６。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０４（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ）。
【０２３５】
（実施例１０）
【０２３６】
【化８３】
2009502787.tif 000070
【０２３７】
１−クロロ−３−メトキシ−５−フェノキシベンゼン（１０−２）
４−２の合成について実施例４に記載したと同様に、３−クロロ−５−メトキシフェノール（Ｂ−１）７００ｍｇ（４．４１ｍｍｏｌ）とフェニルボロン酸（１０−１）１．０８ｇ（８．８２ｍｍｏｌ）から所望生成物１０−２が透明油状物として得られた。ＭＳ  Ｍ＋＝２３５。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．７６（ｓ，３Ｈ），６．４２（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，２Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），７．３６（ｔ，２Ｈ）。
【０２３８】
１−クロロ−３−ヒドロキシ−５−フェノキシベンゼン（１０−３）
Ｂ−４の合成について上記中間体Ｂに記載したと同様に、１−クロロ−３−メトキシ−５−フェノキシベンゼン（１０−２）４７０ｍｇ（１．８０ｍｍｏｌ）から所望生成物１０−３が黄褐色油状物として得られた。ＭＳ  Ｍ＋＝２２１。
【０２３９】
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−（３−クロロ−５−フェノキシフェノキシ）アセトアミド（１０−４）
１−２の合成について上記実施例１に記載したと同様に、１−クロロ−３−ヒドロキシ−５−フェノキシベンゼン（１０−３）６０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）とＮ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−ブロモアセトアミド（Ａ−３）９６ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）から所望生成物１０−４が非晶質白色固体として得られた。ＭＳ  Ｍ＋＝４６７。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．６３（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，２Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｔ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ），８．０３（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ）。
【０２４０】
（実施例１１）
【０２４１】
【化８４】
2009502787.tif 000071
【０２４２】
５−（３−クロロ−５−メトキシフェノキシ）イソフタロニトリル（１１−２）
Ｂ−３の合成について中間体Ｂで上述したように、３−クロロ−５−メトキシフェノール（Ｂ−１）０．５６ｇ（３．５３ｍｍｏｌ）と５−フルオロイソフタロニトリル（１１−１）０．６７ｇ（４．５９ｍｍｏｌ）から所望生成物１１−２が白色固体として得られた。ＭＳ  Ｍ＋＝２８５。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：６．４９（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ）。
【０２４３】
５−（３−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）イソフタロニトリル（１１−３）
Ｂ−４の合成について中間体Ｂに記載したと同様に、５−（３−クロロ−５−メトキシフェノキシ）イソフタロニトリル（１１−２）６２５ｍｇ（２．２０ｍｍｏｌ）から１３０ｍｇの所望生成物１１−３が白色固体として得られた。ＭＳ  Ｍ＋１＝２７１。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．０９（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ）。
【０２４４】
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−［３−クロロ−５−（３，５−ジシアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド（１１−４）
１−２の合成について上記実施例１に記載したと同様に、５−（３−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）イソフタロニトリル（１１−３）７５ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）とＮ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−ブロモアセトアミド（Ａ−３）９１ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）から所望生成物１１−４が非晶質白色固体として得られた。ＭＳ  Ｍ＋＝５１７。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳ０−ｄ６）：４．９０（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｓ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）。
【０２４５】
（実施例１２）
【０２４６】
【化８５】
2009502787.tif 000072
【０２４７】
Ｎ１−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−Ｎ２−（３−フェノキシフェニル）グリシンアミド（１２−２）
１−２の合成について上述したと同様に、（３−フェノキシフェニル）アミン（１２−１）１１９ｍｇ（０．６４２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ  ６０％分散液，５０ｍｇ（１．９２７ｍｍｏｌ）、及びＮ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−ブロモアセトアミド（Ａ−３）２１０ｍｇ（０．６３２ｍｍｏｌ）から所望生成物１２−２を白色固体として製造した。ＭＳ：Ｍ＋＝４３３．１。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ）。
【０２４８】
（実施例１３）
【０２４９】
【化８６】
2009502787.tif 000073
【０２５０】
３−ブロモ−５−（３−クロロ−５−メトキシフェノキシ）ピリジン（１３−２）
３−クロロ−５−メトキシフェノール（Ｂ−１）３７２ｍｇ（２．３４６ｍｍｏｌ）、５−ブロモピリジン−３−ボロン酸（１３−１）９４７ｍｇ（４．６９２ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）４２６ｍｇ（２．３４６ｍｍｏｌ）及び新たに活性化した粉末４Ａモレキュラーシーブ４．０ｇの混合物をネジ蓋付き密閉ガラス管でＤＣＭ  ２０ｍＬ中で撹拌した。次に反応混合物をトリエチルアミン１．６３５ｍＬ（１１．７３ｍｍｏｌ）で処理し、容器に緩く栓をした。混合物を室温で４８時間激しく撹拌した。混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧濃縮すると、黒色残渣が得られた。酢酸エチル：ヘキサン勾配を溶離液として残渣をＣｏｍｂｉＦｌａｓｈシリカカラムで精製すると、所望生成物１３−２が油状物として得られた（Ｒｆ＝０．７，ＥｔＯＡｃ：ヘキサン１：４）。ＭＳ：Ｍ＋１＝３１４。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．７９（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ）。
【０２５１】
３−［（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ］−５−クロロフェノール（１３−３）
Ｂ−４の合成について上記中間体Ｂに記載したと同様に、３−ブロモ−５−（３−クロロ−５−メトキシフェノキシ）ピリジン（１３−２）１７０ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）から所望生成物１３−３を製造した。ＭＳ：Ｍ＋１＝３００。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：６．４１（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），１０．２４（ｓ，１Ｈ）。
【０２５２】
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−｛３−［（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ］−５−クロロフェノキシ｝アセトアミド（１３−４）
１−２の合成について上記スキーム１に記載したと同様に、水素化ナトリウム３６ｍｇ（０．８９８ｍｍｏｌ）、Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−ブロモアセトアミド（Ａ−３）１０８ｍｇ（０．３２９ｍｍｏｌ）及び３−［（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ］−５−クロロフェノール（１３−３）９０ｍｇ（０．２９９ｍｍｏｌ）から所望生成物１３−４を製造した。ＨＲＭＳ：測定値５４５．９３０６；理論値５４５．９２８７。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：４．９０（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ），６．８３（ｔ，１Ｈ）；７．０１（ｔ，１Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｔ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ）。
【０２５３】
（実施例１４）
【０２５４】
【化８７】
2009502787.tif 000074
【０２５５】
３−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］フェノール（１４−３）
ＴＨＦ  ５ｍＬ中の３−ヒドロキシベンズアルデヒド（１４−１）２０２ｍｇ（１．６５４ｍｍｏｌ）の混合物を氷浴で０℃まで冷却した後、シリンジを使用して臭化フェニルマグネシウム溶液（１４−２）４．１３５ｍＬ（ＴＨＦ中１Ｍ）で処理した。混合物を０℃で１時間撹拌した後、更に１時間還流した。次に混合物を減圧濃縮し、残渣をジエチルエーテルに取り、１Ｎ  ＨＣｌで抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧濃縮すると、所望粗生成物１４−３が得られた。ＭＳ：Ｍ＋＝１９９．３。
【０２５６】
３−ベンジルフェノール（１４−４）
粗３−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］フェノール（１４−３）をメタノール５ｍＬに取り、５時間水素化（１気圧，Ｐｄ／Ｃ  ５ｍｇ）した。次に混合物をシリカで濾過し、減圧濃縮した。１：２酢酸エチル／ヘキサンを使用して残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、所望生成物１４−４が固体として得られた。ＭＳ：Ｍ＋＝１８４．３。
【０２５７】
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］２−（３−ベンジルフェノキシ）アセトアミド（１４−５）
１−２の合成について上述したと同様に、３−ベンジルフェノール（１４−４）３１ｍｇ（０．１６８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ  ６０％分散液４ｍｇ（０．１６８ｍｍｏｌ）、及びＮ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−ブロモアセトアミド（Ａ−３）５５ｍｇ（０．１６８ｍｍｏｌ）から所望生成物１４−５を白色固体として製造した。ＭＳ：Ｍ＋＝４３１．１。
【０２５８】
（実施例１５）
【０２５９】
【化８８】
2009502787.tif 000075
【０２６０】
２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−（２−クロロ−４−シアノフェニル）アセトアミド（１５−２）
５−６の合成について上記実施例５に記載したと同様に、［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチルクロリド（５−４）２７ｍｇ（０．０７６ｍｍｏｌ）、４−アミノ−３−クロロベンゾニトリル（１５−１）２３ｍｇ（０．１５１ｍｍｏｌ）及びピリジン６ｍｇ（０．０７６ｍｍｏｌ）から所望生成物１５−２を製造した。ＭＳ（Ｍ＋１）：測定値４７２．１；理論値４７１．０。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．６７（ｓ，２Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｄ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ）。
【０２６１】
（実施例１６）
【０２６２】
【化８９】
2009502787.tif 000076
【０２６３】
Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）アセトアミド（１６−２）
２，３−ジクロロアニリン（１６−１）２．０６ｇ（１２．７１ｍｍｏｌ）のベンゼン（１０ｍＬ）溶液に氷浴で冷却下に酢酸無水物１．９５ｇ（１９．０７ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液１０ｍＬを滴下した。次に反応混合物を１時間加熱還流し、室温まで冷却し、所望生成物１６−２を濾別した。ＭＳ（Ｍ＋１）：理論値２０３．０；測定値２０４．１。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．２６（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｍ，１Ｈ）。
【０２６４】
Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）エタンチオアミド（１６−３）
文献手順（Ｊ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，１４，１０７３，（１９９７））に従い、Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）アセトアミド（１６−２）２．０９ｇ（１０．２７ｍｍｏｌ）と五硫化リン１．４１ｇ（６．３６ｍｍｏｌ）から１．３４ｇの所望化合物１６−３を得た。ＭＳ（Ｍ＋１）：測定値２２０．１；理論値２１８．９。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．８０（ｓ，３Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）。
【０２６５】
７−クロロ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール（１６−４）
文献手順（Ｊ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，１４，１０７３，（１９９７））に従い、Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）エタンチオアミド（１６−３）１．３１ｇ（５．９５ｍｍｏｌ）と１，１，３，３−テトラメチルグアニジン２．０５ｇ（１７．８５ｍｍｏｌ）から所望化合物１６−４を得た。ＭＳ（Ｍ＋１）：測定値１８４．１；理論値１８３．０。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．８５（ｓ，３Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ）。
【０２６６】
２−（ブロモメチル）−７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール（１６−５）
ＣＣｌ４（２５ｍＬ）中の７−クロロ−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール（１６−４）９００ｍｇ（４．９ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド１．１３ｇ（６．３７ｍｍｏｌ）及び過酸化ベンゾイル４７ｍｇ（０．１９６ｍｍｏｌ）の混合物をＵＶ灯照射下に４時間還流した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、不溶分を濾別した。ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（３：９７→１：１）を溶離液として反応混合物をシリカカラムで精製し、８０ｍｇの所望生成物１６−５を単離した。ＨＲＭＳ：測定値２６１．９０８０；理論値２６１．９０８７。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．８０（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ）。
【０２６７】
３−クロロ−５−｛３−クロロ−５−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル（１６−６）
１−２の合成について上記実施例１に記載したと同様に、３−クロロ−５−（３−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｂ−４）４７ｍｇ（０．１６８ｍｍｏｌ）、２−（ブロモメチル）−７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール（１６−５）４０ｍｇ（０．１５２ｍｍｏｌ）及び６０％  ＮａＨ分散液７ｍｇ（０．１６８ｍｍｏｌ）から所望生成物１６−６を製造した。ＨＲＭＳ：測定値４６０．９６８７；理論値４６０．９６８０。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．４５（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ）。
【０２６８】
（実施例１７）
【０２６９】
【化９０】
2009502787.tif 000077
【０２７０】
４−アミノ−３−クロロベンズアミド（１７−２）
４−アミノ−３−クロロ安息香酸メチル（１７−１）１．００ｇ（５．３９ｍｍｏｌ）、ホルムアミド７２８ｍｇ（１６．１６ｍｍｏｌ）及び５．５Ｍナトリウムメトキシド２０４ｍｇ（３．７７ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液を１時間１００℃で撹拌した後、一晩室温で撹拌した。反応混合物を２−プロパノール（６０ｍＬ）に注いだ後、溶媒を蒸発させた。得られた粗油状物をシリカカラムで精製し、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ（９５：５：０．５→９：１：０．１）で溶出させた。所望生成物１７−２を回収した。ＭＳ（Ｍ＋１）：測定値１７１．２；理論値１７０．０。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：５．８６（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｂｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｂｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ）。
【０２７１】
３−クロロ−４−（｛［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチル｝アミノ）ベンズアミド（１７−３）
５−６の合成について上記実施例５に記載したと同様に、３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチルクロリド（５−４）４５ｍｇ（０．１２６ｍｍｏｌ）、４−アミノ−３−クロロベンズアミド（１７−２）３０ｍｇ（０．１７７ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ  ６５ｍｇ（０．５０５ｍｍｏｌ）から所望生成物１７−３を製造した。ＨＲＭＳ：測定値４９０．０１２０；理論値４９０．０１２３。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：４．８９（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ），７．４７（ｂｓ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｂｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ）。
【０２７２】
（実施例１８）
【０２７３】
【化９１】
2009502787.tif 000078
【０２７４】
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル（１８−１）
１−２の合成について上記実施例１に記載したと同様に、３−クロロ−５−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｃ−３）４７ｍｇ（０．１６８ｍｍｏｌ）、２−（ブロモメチル）−７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール（１６−５）４０ｍｇ（０．１５２ｍｍｏｌ）及び６０％  ＮａＨ分散液７ｍｇ（０．１６８ｍｍｏｌ）から所望生成物１８−１を製造した。ＨＲＭＳ：測定値４６０．９６８８；理論値４６０．９６８０。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．４６（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ）。
【０２７５】
（実施例１９）
【０２７６】
【化９２】
2009502787.tif 000079
【０２７７】
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド（１９−２）
５−６の合成について上記実施例５に記載したと同様に、［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチルクロリド（５−４）４８ｍｇ（０．１３５ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−アミン（１９−１）１８ｍｇ（０．１３５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ  ７０ｍｇ（０．５３８ｍｍｏｌ）から所望生成物１９−２を製造した。ＨＲＭＳ：測定値４５３．０５１０；理論値４５３．０５１６。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：４．７７（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｂｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｂｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），１０．０４（ｂｓ，１Ｈ），１２．３８（ｂｓ，１Ｈ）。
【０２７８】
（実施例２０）
【０２７９】
【化９３】
2009502787.tif 000080
【０２８０】
３−クロロ−５−（３−クロロ−５−｛２−［５−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル（２０−２）
５−６の合成について上記実施例５に記載したと同様に、［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチルクロリド（５−４）５８ｍｇ（０．１６３ｍｍｏｌ）、５−（メチルスルホニル）インドリン（２０−１）３５ｍｇ（０．１７９ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ  ８４ｍｇ（０．６５１ｍｍｏｌ）から所望生成物２０−２を製造した。ＭＳ（Ｍ＋１）：測定値５１７．１；理論値５１６．０。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．０４（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｔ，２Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｔ，１Ｈ），６．６９（ｔ，１Ｈ），６．８３（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｂｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ）。
【０２８１】
（実施例２１）
【０２８２】
【化９４】
2009502787.tif 000081
【０２８３】
２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）アセトアミド（２１−２）
５−６の合成について上記実施例５に記載したと同様に、［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチルクロリド（５−４）４５ｍｇ（０．１２６ｍｍｏｌ）、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）アミン（２１−１）１７ｍｇ（０．１２６ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ  ６５ｍｇ（０．５０５ｍｍｏｌ）から所望生成物２１−２を製造した。ＨＲＭＳ：測定値４５５．０２４０；理論値４５５．０２３０。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．３３（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，１Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｔ，１Ｈ），６．７２（ｔ，１Ｈ），６．８０（ｔ，１Ｈ），７．０６（ｂｄ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ）。
【０２８４】
（実施例２２）
【０２８５】
【化９５】
2009502787.tif 000082
【０２８６】
２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）メチル］アセトアミド（２２−２）
５−６の合成について上記実施例５に記載したと同様に、［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチルクロリド（５−４）４８ｍｇ（０．１３４ｍｍｏｌ）、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）メチル］アミン（２２−１）２０ｍｇ（０．１３４ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ  ６９ｍｇ（０．５３６ｍｍｏｌ）から所望生成物２２−２を製造した。ＨＲＭＳ：測定値４６９．０３８６；理論値４６９．０３８６。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．９６（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｔ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ）。
【０２８７】
（実施例２３）
【０２８８】
【化９６】
2009502787.tif 000083
【０２８９】
１−｛［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルインドリン−５−スルホンアミド（２３−２）
［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチルクロリド（５−４）４１ｍｇ（０．１１５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルインドリン−５−スルホンアミド（２３−１）２６ｍｇ（０．１１５ｍｍｏｌ）をベンゼン中で還流した。反応が完了したら、ベンゼンを蒸発させ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（３：９７→１：１）を溶離液として残渣をシリカカラムで精製した。所望化合物２３−２を回収した。ＨＲＭＳ：測定値５４６．０６６５；理論値５４６．０６５２。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．７０（ｓ，６Ｈ），３．３５（ｔ，２Ｈ），４．２３（ｔ，２Ｈ），４．７８（ｂｓ，２Ｈ），６．５９（ｔ，１Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｂｓ，１Ｈ），７．６６（ｂｄ，１Ｈ），８．３４（ｂｄ，１Ｈ）。
【０２９０】
（実施例２４）
【０２９１】
【化９７】
2009502787.tif 000084
【０２９２】
４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−アミン（２４−２）
Ｎ−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）アセトアミド（２４−１）５８ｍｇ（０．２７７ｍｍｏｌ）を水、エタノール及び濃ＨＣｌ（０．０６：１：０．４）合計１ｍＬの混合物に懸濁した。懸濁液を窒素下８５℃に１時間加熱撹拌後、完全に溶解した。熱を遮断し、溶液を一晩撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３で反応をクエンチした。固体ＮａＨＣＯ３及びＮａ２ＣＯ３を添加することによりｐＨを８に調整した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、乾燥し、濾過し、蒸発させ、所望生成物２４−２を回収した。ＭＳ（Ｍ＋１）：測定値１６８．２；理論値１６７．０。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：６．７５（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ）。
【０２９３】
Ｎ−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセトアミド（２４−３）
２３−２の合成について上記実施例２３に記載したと同様に、［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチルクロリド（５−４）４８ｍｇ（０．１３４ｍｍｏｌ）と４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−アミン（２４−２）２７ｍｇ（０．１６２ｍｍｏｌ）から所望生成物２４−３を製造した。ＨＲＭＳ：測定値４８７．０１４５；理論値４８７．０１２６。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：４．８４（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）。
【０２９４】
（実施例２５）
【０２９５】
【化９８】
2009502787.tif 000085
【０２９６】
［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］酢酸ｔ−ブチル（２５−１）
５−２の合成について実施例５に記載したと同様に、３−クロロ−５−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｃ−３）７００ｍｇ（２．５０ｍｍｏｌ）から９３５ｍｇの所望生成物２５−１がオレンジ色油状物として得られた。粗生成物をそれ以上特性決定せずにそのまま使用し、すぐに次段階に送った。
【０２９７】
［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］酢酸（２５−２）
５−２の合成について実施例５に上述したと同様に、［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］酢酸ｔ−ブチル（２５−１）４８０ｍｇ（１．２２ｍｍｏｌ）から所望生成物２５−２が黄褐色非晶質色固体として得られた。粗酸をそれ以上精製せずに次段階でそのまま使用した。
【０２９８】
［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチルクロリド（２５−３）
［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］酢酸（２５−２）４１０ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（４ｍＬ）溶液を２４時間加熱還流した（注：反応時間がこれよりも短いと、変換が不完全になる）。反応混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮すると、所望生成物２５−３が油状物として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．９４（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ）。
【０２９９】
２−［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−［２−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド（２５−４）
［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチルクロリド（２５−３）６４ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）と２−クロロ−４−メチルスルホニルアニリン（５−５）３７ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）のベンゼン（３ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下に１時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮すると暗色油状物が得られた。粗油状物を逆相分取ＬＣにより精製すると、純粋な所望生成物２５−４が非晶質白色固体として得られた。ＭＳ  Ｍ＋＝５２５。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．０７（ｓ，３Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），８．７４（ｄ，１Ｈ），９．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０３００】
（実施例２６）
【０３０１】
【化９９】
2009502787.tif 000086
【０３０２】
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛２−［５−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル（２６−２）
２５−４の合成について実施例２５に記載したと同様に、［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチルクロリド（２５−３）７５ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）と５−（メチルスルホニル）インドリン（２６−１）４２ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）から所望生成物２６−２が非晶質白色固体として得られた。ＭＳ  Ｍ＋＝５１７。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．０３（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｔ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），８．３６（ｄ，２Ｈ）。
【０３０３】
（実施例２７）
【０３０４】
【化１００】
2009502787.tif 000087
【０３０５】
４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−メチルアニリン（２７−４）
無水ジオキサン２５ｍＬ中の３−メチル−４−ニトロフェノール（２７−１）１．００ｇ（６．５３ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム４．８９ｇ（１５．０２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で約４５分間撹拌した。反応混合物を塩酸（２−クロロエチル）ジメチルアミン１．２３ｇ（８．５０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水７５ｍＬに注いだ。得られた混合物を酢酸エチル（各３５ｍＬ）で２回抽出し、抽出液を合わせてブラインで洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、減圧濃縮すると、１．２７ｇのアルキル化生成物２７−３が暗色油状物として得られた。油状物をすぐに無水エタノール２０ｍＬに溶かし、溶液を炭素担持１０％  Ｐｄ触媒３００ｍｇ上で１気圧（バルーン）で水素化した。１時間後に、反応混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧濃縮すると、所望生成物２４−７を暗褐色油状物として得られた。ＭＳ  Ｍ＋＝１９５。
【０３０６】
２−［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−メチルフェニル｝アセトアミド（２７−５）
２５−４の合成について実施例２５に記載したと同様に、［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチルクロリド（２５−３）５８ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）と４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−メチルアニリン（２７−４）３２ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）から所望生成物２７−５が非晶質白色固体として得られた。ＭＳ  Ｍ＋＝５１４。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．１０（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄ，６Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），９．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０３０７】
（実施例２８）
【０３０８】
【化１０１】
2009502787.tif 000088
【０３０９】
２−［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アセトアミド（２８−２）
２５−４の合成について実施例２５に記載したと同様に、［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチルクロリド（２５−３）６３ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）と３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−アミン２９ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）から所望生成物２８−２（ＴＦＡ塩）が非晶質白色粉末として得られた。ＭＳ  Ｍ＋＝４８２。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．６４（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）。
【０３１０】
（実施例２９）
【０３１１】
【化１０２】
2009502787.tif 000089
【０３１２】
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（７−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル（２９−２）
１−２の合成について上記実施例１に記載したと同様に、３−クロロ−５−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｃ−３）５０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）と２−（ブロモメチル）−７−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール（２９−１）３７ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）から所望生成物２９−２がピンク色非晶質固体として得られた。ＭＳ  Ｍ＋＝４４７。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．３６（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ）。
【０３１３】
（実施例３０）
【０３１４】
【化１０３】
2009502787.tif 000090
【０３１５】
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル（３０−２）
１−２の合成について上記実施例１に記載したと同様に、３−クロロ−５−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｃ−３）５０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）と４−（ブロモメチル）−１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（３０−１）４３ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）から所望生成物３０−２が表面の堅い非晶質白色固体として得られた。ＭＳ  Ｍ＋＝４３７。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．２２（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｔ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ）。
【０３１６】
（実施例３１）
【０３１７】
【化１０４】
2009502787.tif 000091
【０３１８】
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル（３１−２）
１−２の合成について上記実施例１に記載したと同様に、３−クロロ−５−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｃ−３）５０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）と２−（クロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３１−１）３３ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）から所望生成物３１−２（ＴＦＡ塩）が綿毛状非晶質白色粉末として得られた。ＭＳ  Ｍ＋＝４２４。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．０３（ｓ，３Ｈ），５．６６（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ）。
【０３１９】
（実施例３２）
【０３２０】
【化１０５】
2009502787.tif 000092
【０３２１】
３−メチルインダゾール（３２−２１）
２−フルオロアセトフェノン（３２−１）２．０ｇ（１４．４８ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（１０ｍＬ）溶液を窒素下で撹拌下にヒドラジン４７３ｕＬ（１５．０６ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を２時間室温で撹拌した後、１６５℃に４０時間加熱した。溶液を室温まで冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）に注ぎ、Ｈ２Ｏ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機部分を合わせて乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧濃縮した。粗材料をヘキサン／ＣＨＣｌ３から再結晶により精製すると、所望生成物３２−２が黄褐色固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）。
【０３２２】
３−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１−（ｔｅｒｔ−ブチル）（３２−３）
６１０ｍｇ（４．６１ｍｍｏｌ）の３２−２のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液を窒素下で撹拌下にＤＭＡＰ  １１３ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン７０４ｕＬ（５．０８ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を氷浴で０℃まで冷却した。次に滴下漏斗を使用して（ＢＯＣ）２Ｏ  １．２１ｇ（５．５４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液を滴下した。添加が完了したら、氷浴を除去し、混合物を更に３時間室温で撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をエーテルとＨ２Ｏで分配した。１Ｎ  ＨＣｌを加えてｐＨを２に調整し、有機層を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧濃縮すると、オレンジ色油状物が得られた。１：４酢酸エチル／ヘキサンを使用してこの粗材料をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、９５６ｍｇの所望生成物３２−３が固体として得られた。ＭＳ：Ｍ＋１＝２３３．３。
【０３２３】
３−（ブロモメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１−（ｔｅｒｔ−ブチル）（３２−４）
３００ｍｇ（１．２９ｍｍｏｌ）の３２−３のＣＣｌ４（１５ｍＬ）溶液を撹拌下に加熱還流した後、ＮＢＳ  ２５３ｍｇ（１．４２ｍｍｏｌ）と過酸化ベンゾイル３１ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）の混合物を５分間かけて固体として少量ずつ加えた。得られた溶液を４．５時間加熱還流した後、室温まで冷却した。反応混合物をセライトパッドで濾過して沈殿したスクシンイミドを除去し、濾液を減圧濃縮した。１：３酢酸エチル／ヘキサンを使用して粗残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、所望生成物３２−４が固体として得られた。ＭＳ：Ｍ＋１＝３１３．１。
【０３２４】
３−｛［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１−（ｔｅｒｔ−ブチル）（３２−５）
１−２の合成について上述したと同様に、３−クロロ−５−（３−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｂ−４）７５ｍｇ（０．２６８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ  ６０％分散液１４ｍｇ（０．５３６ｍｍｏｌ）、及び３−（ブロモメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１−（ｔｅｒｔ−ブチル）（３２−４）８３ｍｇ（０．２６８ｍｍｏｌ）から所望生成物３２−５を白色固体として製造した。ＭＳ：Ｍ＋１＝５１０．１。
【０３２５】
３−クロロ−５−［３−クロロ−５−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル（３２−６）
ＬＣ／ＭＳ分析により反応が完了したと判断されるまで、３−｛［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１−（ｔｅｒｔ−ブチル）（３２−５）２７ｍｇ（０．０５２ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸と塩化メチレンの１：１混合物で処理した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２とＨ２Ｏで分配し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を合わせて乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧濃縮すると、所望生成物３２−６が得られた。ＭＳ：Ｍ＋１＝４１０．０。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．１８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ）。
【０３２６】
（実施例３３）
【０３２７】
【化１０６】
2009502787.tif 000093
【０３２８】
３−｛［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１−（ｔｅｒｔ−ブチル）（３３−１）
１−２の合成について上述したと同様に、３−クロロ−５−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｃ−３）７５ｍｇ（０．２６８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ  ６０％分散液１４ｍｇ（０．５３６ｍｍｏｌ）、及び３−（ブロモメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１−（ｔｅｒｔ−ブチル）（３２−４）８３ｍｇ（０．２６８ｍｍｏｌ）から所望生成物３３−１を白色固体として製造した。ＭＳ：Ｍ＋１＝５１０．１。
【０３２９】
３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル（３３−２）
３２−６の合成について上述したと同様に、３−｛［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１−（ｔｅｒｔ−ブチル）４６ｍｇ（０．０９０ｍｍｏｌ）から所望生成物３３−２を白色固体として製造した。ＭＳ：Ｍ＋１＝４１０．１。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．１４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ）。
【０３３０】
（実施例３４）
【０３３１】
【化１０７】
2009502787.tif 000094
【０３３２】
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［５−（４−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル（３４−２）
１−２の合成について上述したと同様に、３−クロロ−５−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｃ−３）５０ｍｇ（０．１７９ｍｍｏｌ）、ＮａＨ  ６０％分散液９ｍｇ（０．３５７ｍｍｏｌ）、及び２−（クロロメチル）−５−（４−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール（３４−１）３７ｍｇ（０．１７９ｍｍｏｌ）から所望生成物３４−２を固体として製造した。ＭＳ：Ｍ＋１＝４５２．１。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６０（ｄ，２Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０３３３】
（実施例３５）
【０３３４】
【化１０８】
2009502787.tif 000095
【０３３５】
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル（３５−２）
１−２の合成について上述したと同様に、３−クロロ−５−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｃ−３）５０ｍｇ（０．１７９ｍｍｏｌ）、ＮａＨ  ６０％分散液９ｍｇ（０．３５７ｍｍｏｌ）、及び３−［５−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ピリジン（３５−１）３５ｍｇ（０．１７９ｍｍｏｌ）から所望生成物３５−２を固体として製造した。ＭＳ：Ｍ＋１＝４３９．０。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ）。
【０３３６】
（実施例３６）
３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル（３６−５）
【０３３７】
【化１０９】
2009502787.tif 000096
【０３３８】
ステップ１：１−（２−フルオロピリジン−３−イル）エタノン（３６−１）
新たに蒸留したジイソプロピルアミン３．１３ｍＬ（３０．９０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を窒素下に−７８℃まで冷却し、ｎ−ＢｕＬｉの１．６Ｍヘキサン溶液１９．３１ｍＬ（３０．９０ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を−７８℃で約２０分間撹拌し、短時間（５から１０分間）−４０℃まで昇温した後、−７８℃まで再冷却した。添加から３０分後に、２−フルオロピリジン３．００ｇ（３０．９０ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下した。得られた溶液を−７８℃で３０分間撹拌した。反応混合物にワインレブアミド３．１６ｍＬ（３０．９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を滴下した。得られた溶液を１８時間撹拌し、浴をゆっくりと蒸発させ、反応温度を室温まで上げた。反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ  ５ｍＬで処理し、濃縮してＴＨＦの大半を除去した。残渣をＥｔＯＡｃで２回抽出し、抽出液を合わせて１Ｎ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びプラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。濾液を濾過し、濃縮すると、粗オレンジ色油状物が得られ、３：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを使用してシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、標記生成物１．１０ｇがオレンジ色油状物として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．７２（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ）。
【０３３９】
ステップ２：３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（３６−２）
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）エタノン１．１０ｇ（７．９１ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（５ｍＬ）溶液を窒素下で撹拌下にヒドラジン２６５μＬ（８．３１ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を２時間室温で撹拌した後、１６５℃に１．５時間加熱した。溶液を室温まで冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）に注ぎ、Ｈ２Ｏ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機部分を合わせて乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧濃縮すると、標記生成物が綿毛状オフホワイト固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．６１（ｓ，３Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，１Ｈ），１１．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０３４０】
３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンは出発基質の完全又はほぼ完全な変換を達成するために十分な時間（例えば約４８時間）１−（２−クロロピリジン−３−イル）エタノンとヒドラジン水溶液の１−プロパノール溶液を撹拌下に加熱還流することにより製造することもできる。その後、冷却水を反応混合物に加えて所望生成物を沈殿させ、濾過により単離することができる。
【０３４１】
ステップ３：３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６−３）
３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン６９２ｍｇ（５．２０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２５ｍＬ）溶液を窒素下で撹拌下に氷浴で０℃まで冷却し、ＤＭＡＰ  ６３５ｍｇ（５．２０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン７６１μＬ（５．４６ｍｍｏｌ）で処理した。次に滴下漏斗を使用して（ＢＯＣ）２Ｏ  １．３６ｇ（６．２４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液を滴下した。添加が完了したら、氷浴を除去し、混合物を更に１８時間室温で撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏで分配した。有機層を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧濃縮すると、オレンジ色油状物が得られた。１：１酢酸エチル／ヘキサンを使用してこの粗材料をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、標記生成物が透明油状物として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７４（ｓ，９Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，１Ｈ），８．７４（ｄｄ，１Ｈ）。
【０３４２】
ステップ４：３−（ブロモメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸１−（ｔｅｒｔ−ブチル）（３６−４）
３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル９３４ｍｇ（４．００ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４（１０ｍＬ）溶液を撹拌下に加熱還流した後、ＮＢＳ  ７８３ｍｇ（４．４０ｍｍｏｌ）と過酸化ベンゾイル９７ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）の混合物を５分間かけて固体として少量ずつ加えた。得られた溶液を５時間加熱還流した後、室温まで冷却した。反応混合物をセライトパッドで濾過して沈殿したスクシンイミドを除去し、濾液を減圧濃縮した。１：２酢酸エチル／ヘキサンを使用して粗残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、標記生成物が固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７６（ｓ，９Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｑ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，１Ｈ），８．７７（ｄｄ，１Ｈ）。
【０３４３】
ステップ５：３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル（３６−５）
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−クロロフェニル］−２−（３−フェノキシフェノキシ）アセトアミド（実施例１の化合物１−２）の合成について上述したと同様に、３−クロロ−５−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｃ−３）８０ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）、ＮａＨ  ６０％分散液１２ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）、及び３−（ブロモメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸１−（ｔｅｒｔ−ブチル）９１ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）から標記生成物の粗Ｂｏｃ保護誘導体を油状物として製造した。この材料をすぐに塩化メチレン１ｍＬ／ＴＦＡ  １ｍＬに溶かし、得られた溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、粗油状物をＧｉｌｓｏｎ装置で逆相分取ＬＣにより精製すると、凍結乾燥後に標記生成物３６−５が非晶質白色粉末として得られた。ＭＳ  Ｍ＋１＝４１１。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：５．４７（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｑ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，１Ｈ），１３．７０（ｓ，１Ｈ）。
【０３４４】
代替ステップ５：３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル（３６−５）は下記のようにも製造した。
【０３４５】
オーバーヘッドスターラーと窒素導入管（反応は窒素下に実施した）を取り付けた丸底フラスコに３−クロロ−５−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（２０．２４ｇ）、弗化セシウム（３０．８ｇ）及び３−（ブロモメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸１−（ｔｅｒｔ−ブチル）（２２．５ｇ）を仕込んだ後に、溶媒としてジメチルアセトアミド（６０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した後にＭＴＢＥ（５００ｍＬ）を加え、水（３００ｍＬ）にＫ２ＣＯ３（１３ｇ）を添加した抽出器に混合物を移した。有機相を集めて水洗（３ｘ１５０ｍＬ）した後、洗浄液を集めて硫酸ナトリウム（２０ｇ）で一晩乾燥した。次に溶媒をＭＴＢＥからＴＨＦ（最終容量４００ｍＬ）に交換し、硫酸（１０ｍＬ）を加えた。１８時間後に水（３００ｍＬ）を加え、溶媒容量を３５０ｍＬまで濃縮した。得られた固形分を濾過し、水洗（１００ｍＬ）し、スラリーをメタノール（２００ｍＬ）で洗浄した。固形分を丸底フラスコに入れ、アセトニトリル（１５０ｍＬ）を加え、混合物を８０℃まで加熱した後に室温まで一晩冷却した。固形分を濾過し、アセトニトリルで洗浄すると、標記生成物が得られた。
【０３４６】
（実施例３７）
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル（３７−９）
【０３４７】
【化１１０】
2009502787.tif 000097
【０３４８】
ステップ１：１−（２，６−ジフルオロピリジン−３−イル）エタノン（３７−２）
新たに蒸留したジジイソプロピルアミン（１４．７ｍＬ，１０４．３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を窒素下に−７８℃まで冷却し、ｎ−ＢｕＬｉの１．６Ｍヘキサン溶液（６４．０ｍＬ，１０２．５ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を−２０℃まで自然昇温し、−２０℃に１．５時間維持した。溶液を−７８℃まで冷却し、２，６−ジフルオロピリジン（３７−１）を滴下した。２時間−７８℃で撹拌下に反応を続けた後、ワインレブアミド９．７ｍＬ（８６．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶媒を加えた。得られた溶液を周囲温度まで一晩昇温した後、ブライン溶液でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出し、有機層を合わせてＨ２Ｏ（ＩＸ）、ブライン（２ｘ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。粗生成物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（０−４０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、所望生成物３７−２が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．６８（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｑ，１Ｈ）。
【０３４９】
ステップ２：６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（３７−３）
１−（２，６−ジフルオロピリジン−３−イル）エタノン（３７−２）７．４６ｇ（４７．５１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液に窒素下で撹拌下にチタン（ＩＶ）イソプロポキシドを滴下した。得られた溶液を１５分間激しく撹拌した後、ヒドラジン水和物（４．６２ｇ，９５．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、粘稠スラリーを形成した。反応混合物を１時間撹拌した後にＨ２Ｏ  １１ｍＬを加え、ＬＣ／ＭＳ分析により反応が完了したと判断されるまで得られた混合物を１．５時間撹拌した。固形分を濾別し、濾液を濃縮すると、白色固体が得られた。ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）を粗中間体に加え、混合物を６時間加熱還流した。ＬＣ／ＭＳ分析により反応が完了したと判断された後に溶媒を除去すると、所望生成物が得られた。それ以上精製する必要はなかった。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．５６（ｓ，３Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｔ，１Ｈ）。
【０３５０】
ステップ３：６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７−４）
６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン６．６７ｇ（４４．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）溶液を窒素下で撹拌下にＤＭＡＰ  ５．４０ｇ（４４．２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン６．４６ｍＬ（４６．４ｍｍｏｌ）で処理した。（ＢＯＣ）２Ｏ  １１．５６ｇ（５３．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液をカニューレで滴下し、ＬＣ／ＭＳ分析により反応が完了したと判断されるまで得られた反応混合物１時間撹拌した。反応混合物をブラインでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。有機層を合わせてＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。粗材料をシリカゲルクロマトグラフィー（０−７０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、標記化合物が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７４（ｓ，９Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｔ，１Ｈ）。
【０３５１】
ステップ４：３−（ブロモメチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７−５）
８．８８ｇ（３５．２ｍｍｏｌ）の３７−４、ＮＢＳ  ６．８８ｇ（３８．７ｍｍｏｌ）及び過酸化ベンゾイル８５１ｍｇ（３．５２ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４（２５０ｍＬ）溶液を撹拌下に６時間加熱還流した。ＬＣ／ＭＳ分析により出発材料の６６％が変換したと判断された後に反応を停止した。反応混合物を室温まで冷却し、セライトパッドで濾過して沈殿したスクシンイミドを除去し、濾液を減圧濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０−７０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、標記生成物が固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７５（ｓ，９Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｔ，１Ｈ）。
【０３５２】
ステップ５：３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（６−フルオロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル（３７−７）
１−２の合成について上述したと同様に、３−クロロ−５−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｃ−３）２．９７ｇ（１０．６８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３  ３．２９ｇ（１０．１５ｍｍｏｌ）、及び３−（ブロモメチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７−５）３．３４ｇ（１０．１５ｍｍｏｌ）から粗３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−６−フルオロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル（３７−６）を油状物として製造した。このＢＯＣ保護材料（３．６６ｇ）をすぐにＴＦＡ  １０ｍＬに溶かし、得られた溶液を２０分間室温で撹拌した。粗反応混合物を減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（１０−７０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、標記化合物が得られた。Ｈ１  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．４７（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｔ，１Ｈ），１１．３８（ｂｓ，１Ｈ）。
【０３５３】
ステップ６：３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（｛６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝メトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル（３７−８）
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（６−フルオロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル（３７−７，２００ｍｇ，０．４６７ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（５ｍＬ）溶液に１−（４−メトキシフェニル）メテナミン０．６１ｍＬを加えた。ＬＣ／ＭＳ分析により反応が完了したと判断されるまで得られた溶液を９５℃まで１８時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、（１／１）ブライン／Ｈ２Ｏ溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。有機層を合わせてＨ２Ｏ（４ｘ）、ブライン（２ｘ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。粗材料をシリカゲルクロマトグラフィー（２０−１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、標記化合物が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．８０（ｓ，３Ｈ），４．５８（ｄ，２Ｈ），４．９８（ｔ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ）。
【０３５４】
ステップ７：３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル（３７−９）
３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（｛６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル｝メトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル（３７−８）をＴＦＡ  ６ｍＬに溶かし、ＬＣ／ＭＳ分析により反応が完了したと判断されるまで６０℃まで７時間加熱した。全揮発分を除去した後に粗残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ中２０％−７０％アセトニトリル：Ｃ１８  Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｇｅｍｉｎｉ）により精製し、ジオキサンから凍結乾燥すると、標記化合物がＴＦＡ塩として得られた。Ｈ１  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：５．４０（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｂｓ，１Ｈ）。
【０３５５】
（実施例３８から４４）
下記一般式：
【０３５６】
【化１１１】
2009502787.tif 000098
をもつ下表の化合物を以下の手順に従って製造した。３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（６−フルオロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル（１当量）のＮＭＰ溶液に適当なアミン（１０当量）を加え、ＬＣ／ＭＳ分析により反応が完了したと判断されるまで得られた溶液を９５℃まで加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、（１／１）ブライン／Ｈ２Ｏ溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。有機層を合わせてＨ２Ｏ（４ｘ）、ブライン（２ｘ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。粗材料をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、所望生成物が得られた。
【０３５７】
【表１】
2009502787.tif 000099
【０３５８】
（実施例４５から４８）
１−（４−メトキシフェニル）メテナミンの代わりに適当なアミンを使用した以外は実施例３７のステップ６及び７に記載の手順に従って下表の化合物を製造した。表の全化合物は逆相ＬＣ精製後にＴＦＡ塩として製造した。表に示す化合物名は遊離塩基名である。
【０３５９】
【化１１２】
2009502787.tif 000100
【０３６０】
【表２】
2009502787.tif 000101
【０３６１】
（実施例４９）
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［２−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル］フェノキシ｝ベンゾニトリル（４９−９）
【０３６２】
【化１１３】
2009502787.tif 000102
【０３６３】
ステップ１：１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（４９−２）
無水エタノール２２５ｍＬ／ヒドラジン水和物１００ｍＬ中の２−クロロ−３−ホルミルピリジン（４９−１）１０．００ｇ（７０．６５ｍｍｏｌ）の混合物を２４時間加熱還流した。次に反応混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮すると、茶色油状物−固体が得られた。２．５％メタノール／クロロホルムを使用して粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに付すと、所望生成物が黄色油状物として得られ、ゆっくりと結晶して黄色固体が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．２０（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｍ，２Ｈ），８．６６（ｄｄ，１Ｈ），１２．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０３６４】
ステップ２：３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（４９−３）
１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン１．００ｇ（８．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液をヨウ素４．２６ｇ（１６．８０ｍｍｏｌ）で処理した後、固体ＫＯＨ  １．７７ｇ（３１．５０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた赤茶色混合物を周囲温度で１時間撹拌した。反応混合物をその容量の５倍の１０％  ＮａＨＳＯ３水溶液で希釈し、混合物を撹拌した。黄色固体沈殿を濾別し、水洗し、減圧乾燥すると、所望生成物が得られた。粗生成物を次の反応でそのまま使用した。ＭＳ  Ｍ＋１＝２４６。
【０３６５】
ステップ３：３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４９−４）
３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（４９−３）１．２０ｇ（４．９０ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（３５ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下で磁気撹拌下にトリエチルアミン７２０μＬ（５．１５ｍｍｏｌ）で処理した後、４−ジメチルアミノピリジン５９９ｍｇ（４．９０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を約２分後にＢＯＣ無水物１．２９ｇ（５．８８ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（５ｍＬ）溶液で処理し、得られた溶液を室温で７２時間撹拌した。粗反応混合物を酢酸エチルと水で分配し、有機層を分離し、ブラインで洗浄し、減圧乾燥した（無水ＭｇＳＯ４）。乾燥した抽出液を濾過し、濾液を減圧濃縮すると、粗固体生成物２ｇが得られた。２０：１ヘキサン／ＥｔｏＡｃを使用して生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製する（粗材料をクロロホルムに溶かし、シリカに含浸させ、シリカをカラムの頂部にアプライする）と、所望生成物が白色固体として得られた。Ｍ＋＝２４５（Ｍ−１００，ＢＯＣ脱離）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７３（ｓ，９Ｈ），７．３６（ｄｑ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ）。
【０３６６】
ステップ４：トリフルオロメタンスルホン酸４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェニル（４９−５）
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（Ｃ−３）１．００ｇ（３．５７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下に−１５℃まで冷却し、ジイソプロピルエチルアミン７４７μＬ（４．２９ｍｍｏｌ）で処理した後にトリフルオロメタンスルホン酸無水物７２２μＬ（４．２９ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を室温まで昇温し、一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し、混合物をエーテルで抽出した。エーテル層を１Ｎ  ＨＣｌ、水及びブラインで洗浄し、乾燥した（無水ＭｇＳＯ４）。乾燥した抽出液を濾過し、濾液を減圧濃縮すると、所望生成物が茶色油状物として得られ、ゆっくりと結晶し、黄褐色固体が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．０６（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ）。
【０３６７】
ステップ５：３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（トリメチルシリル）エチニル］フェノキシ｝ベンゾニトリル（４９−６）
トリフルオロメタンスルホン酸４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェニル（４９−５）５００ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ）、トリメチルシリル−アセチレン２４０ｍＬ（１．７０ｍｍｏｌ）、及び塩化ビス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム（ＩＩ）４３ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（３ｍＬ）／トリエチルアミン（０．７５ｍＬ）溶液を密閉ガラス容器で９０℃で約１．５時間撹拌した。得られた溶液を濃縮すると、暗色油状物が得られた。２０：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを使用して粗油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、所望生成物が黄色固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．２６（ｍ，９Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ）。
【０３６８】
ステップ６：３−クロロ−５−（２−クロロ−５−エチニルフェノキシ）ベンゾニトリル（４９−７）
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（トリメチルシリル）エチニル］フェノキシ｝ベンゾニトリル（４９−６）３１０ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下で撹拌下に０℃まで冷却し、弗化テトラブチルアンモニウムの１Ｍ  ＴＨＦ溶液１．０１ｍＬ（１．０１ｍｍｏｌ）を滴下した。暗色溶液を１時間撹拌し、反応混合物をＥｔＯＡｃと水で分配した。ＥｔＯＡｃ層を水とブラインで洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮すると、暗色油状物が得られた。９：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを使用して粗油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、所望生成物がオフホワイト固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．１７（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ）。
【０３６９】
ステップ７：３−｛［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４９−８）
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−エチニルフェノキシ）ベンゾニトリル１４７ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）、３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル１６６ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）、塩化ビス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム（ＩＩ）１７ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）、及びＣｕＩ  ９．００ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）／トリエチルアミン（５ｍＬ）溶液を窒素下に室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮すると、暗色油状物が得られた。２．５：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを使用して粗油状物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、所望生成物が黄色油状物／フォームとして得られた。Ｍ＋＝４０５（Ｍ−１００，Ｂｏｃ脱離）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７５（ｓ，９Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，１Ｈ）。
【０３７０】
ステップ８：３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［２−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル］フェノキシ｝ベンゾニトリル（４９−９）
３−｛［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェニル］エチニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２５０ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）の無水ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液を炭素担持１０％  Ｐｄ触媒２５０ｍｇ上で１気圧（バルーン）で水素化した。約２４時間後に、反応混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧濃縮すると、黄色油状物が得られた。粗中間体油状物をＴＦＡ  １ｍＬに溶かし、溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮すると、粗生成物が暗色油状物として得られた。暗色油状物をＧｉｌｓｏｎ装置で逆相分取ＬＣにより精製すると、所望生成物が綿毛状オフホワイト固体として得られた。ＭＳ  Ｍ＋＝４０９．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．１７（ｔ，２Ｈ），３．３１（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｑ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，１Ｈ），１０．５−１１．５（ｖｅｒｙ  ｂｒ，１Ｈ）。
【０３７１】
（実施例５０）
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル
【０３７２】
【化１１４】
2009502787.tif 000103
【０３７３】
ステップ１：３−フルオロ−５−メトキシフェノール（５０−１）
窒素雰囲気下に、１−フルオロ−３，５−ジメトキシベンゼン（２５ｇ，１６０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ，０．８Ｍ）で希釈した後、−１５℃まで冷却した。次に、ＢＢｒ３（１７６ｍＬ，１７６ｍｍｏｌ，ＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ）を反応混合物にゆっくりと加えた。反応混合物を−１５℃で１．５時間撹拌し、室温で１０分間撹拌した。次に反応混合物を０℃まで冷却し、水（１５０ｍＬ）でゆっくりとクエンチした。次に水層を塩化メチレン（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１％−３０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に付すと、モノデメチル化物（５０−１）（１５ｇ，６７％）が得られた。
【０３７４】
ステップ２：２−クロロ−３−フルオロ−５−メトキシフェノール（５０−２）
窒素雰囲気下に、３−フルオロ−５−メトキシフェノール（５０−１）（１５ｇ，１０６ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（１５０ｍＬ，０．７Ｍ）で希釈した。この溶液にＮＣＳ（１５．５ｇ，１１６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４時間加熱還流した。次に反応混合物を室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）でクエンチした。次に水層を塩化メチレン（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１％−３０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に付すと、２−クロロ−３−フルオロ−５−メトキシフェノール（５０−２）（６．７ｇ，３６％）と４−クロロ−３−フルオロ−５−メトキシフェノール（５０−３）（２．８ｇ，１５％）が得られた。ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  １７７．２（Ｍ）＋。出発材料である３−フルオロ−５−メトキシフェノール（５０−１）も回収した（４．３ｇ）。
【０３７５】
ステップ３：３−クロロ−５−（２−クロロ−３−フルオロ−５−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル（５０−４）
窒素雰囲気下に、２−クロロ−３−フルオロ−５−メトキシフェノール（５０−２）（６．７ｇ，３７．９ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（４０ｍＬ，０．９５Ｍ）で希釈した。この溶液にＣｓ２ＣＯ３（２４．７３ｇ，７６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で５分間撹拌した。次に、３−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル（１１．８１ｇ，７６ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた後に１２０℃まで加熱した。２時間後に反応混合物を室温まで冷却した後、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で分配した後にＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。次に有機抽出液を水（３ｘ２０ｍＬ）とブライン（１ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１％−１５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に付すと、３−クロロ−５−（２−クロロ−３−フルオロ−５−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル（５０−４）（１０．４ｇ，８８％）が得られた。
【０３７６】
ステップ４：３−クロロ−５−（２−クロロ−３−フルオロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（５０−５）
窒素雰囲気下に、３−クロロ−５−（２−クロロ−３−フルオロ−５−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル（５０−４）（９．６ｇ，３０．８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ，０．５Ｍ）で希釈した後に０℃まで冷却した。この溶液にＢＢｒ３（６１．５ｍＬ，６１．５ｍｍｏｌ，ＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ）をゆっくりと加えた。反応混合物を室温までゆっくりと昇温し、１２時間撹拌した。次に０℃まで冷却し、水（６０ｍＬ）でゆっくりとクエンチした。次に水層を塩化メチレン（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１％−２０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に付すと、３−クロロ−５−（２−クロロ−３−フルオロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（５０−５）（３．２ｇ，３５％）が得られた。ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２９８．２（Ｍ）＋。
【０３７７】
ステップ５：３−｛［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）−５−フルオロフェノキシ］メチル｝−６−フルオロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０−６）
窒素雰囲気下に、３−クロロ−５−（２−クロロ−３−フルオロ−５−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾニトリル（５０−５）（１５０ｍｇ，０．５０３ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（４ｍＬ，０．１Ｍ）に溶かした。次にＣｓ２ＣＯ３（１６４ｍｇ，０．５０３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１５分間撹拌した。次に、３−（ブロモメチル）−６−フルオロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７−５）（１６６ｍｇ，０．５０３ｍｍｏｌ，実施例３７に記載の手順を使用して製造）を反応混合物に加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。次にＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）で希釈した。水（３ｍＬ）で分配した後、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を水（３ｘ４ｍＬ）とブライン（１ｘ４ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１％−２０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に付すと、３−｛［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）−５−フルオロフェノキシ］メチル｝−６−フルオロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０−６）（２３０ｍｇ，８５％）が得られた。ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４４６．９（Ｍ−ＢＯＣ）＋。
【０３７８】
ステップ６：３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル（５０−７）
窒素雰囲気下に、３−｛［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）−５−フルオロフェノキシ］メチル｝−６−フルオロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０−６）（２３０ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（４ｍＬ，０．１Ｍ）に溶かした。次に、４−メトキシベンジルアミン（２８８ｍｇ，２．１０１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を９５℃まで２時間加熱した。次にＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）で希釈した。水（３ｍＬ）で分配した後、ＥｔＯＡｃ（３ｘ４ｍＬ）で抽出した。次に有機抽出液を水（３ｘ４ｍＬ）とブライン（１ｘ４ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。次に粗反応材料をＴＦＡ（３ｍＬ）で希釈し、６５℃まで２時間加熱した。次に濃縮し、逆相システム（５％−９５％ＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．５％  ＴＦＡ）で精製すると、３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル（５０−７）（８ｍｇ，４％）が得られた。ＬＣＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４４５．９（Ｍ＋）。
【０３７９】
（実施例５１から５５）
実施例５０に記載の手順に従って下表の化合物を製造した。
【０３８０】
【化１１５】
2009502787.tif 000104
【０３８１】
【表３】
2009502787.tif 000105
【０３８２】
（実施例５６）
ＨＩＶ逆転写酵素阻害アッセイ
本発明の化合物によるＨＩＶ逆転写酵素のｉｎ  ｖｉｔｒｏ阻害を測定するためのアッセイを以下のように実施した。アッセイバッファー（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，ｐＨ７．８，１ｍＭジチオスレイトール，６ｍＭ  ＭｇＣｌ２，８０ｍＭ  ＫＣｌ，０．２％ポリエチレングリコール８０００，０．１ｍＭ  ＥＧＴＡ）にＨＩＶ−１  ＲＴ酵素（１ｎＭ）と阻害剤又はＤＭＳＯ（５％）を添加し、混合物をマイクロタイターＯｐｔｉｐｌａｔｅｓ（Ｐａｃｋａｒｄ）で３０分間室温でプレインキュベートした。反応混合物１００μＬにプライマー−鋳型基質（終濃度１０ｎＭ）とｄＮＴＰ（０．６μＭ  ｄＮＴＰ，０．７５μＭ［３Ｈ］−ｄＧＴＰ）の組み合わせを添加して反応を開始した。ヘテロダイマー核酸基質はｉｎ  ｖｉｔｒｏ転写により作製した５００ヌクレオチドＲＮＡ鋳型であるｔ５００（Ｓｈａｗ−Ｒｅｉｄら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７８：２７７７−２７８０参照）にＤＮＡプライマーｐＤ５００（Ｓｈａｗ−Ｒｅｉｄら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７８：２７７７−２７８０に記載；Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  ＤＮＡ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから入手）をアニールすることにより作製した。１時間３７℃でインキュベーション後、０．５Ｍ  ＥＤＴＡ，ｐＨ８中、ストレプトアビジンシンチレーション近接アッセイビーズ（１０ｍｇ／ｍＬ，Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ製品）１０μＬで反応をクエンチした。マイクロタイタープレートを更に１０分間３７℃でインキュベートした後にＴｏｐｃｏｕｎｔ（Ｐａｃｋａｒｄ）で定量した。本発明の代表的化合物はこのアッセイで逆転写酵素の阻害を示す。例えば、上記実施例１から５５に記載した標記化合物をこのアッセイで試験した処、いずれもＩＣ５０は２０マイクロモル未満であることが判明した。
【０３８３】
（実施例５７）
ＨＩＶ複製阻害アッセイ
Ｖａｃｃａ，Ｊ．Ｐ．ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  １９９４，９１：４０９６に従ってＴリンパ球の急性ＨＩＶ感染の阻害アッセイ（「感染アッセイ」とも言う）を実施した。本発明の代表的化合物はこのアッセイでＨＩＶ複製の阻害を示す。例えば、実施例１から５５に記載した化合物はこのアッセイでＩＣ９５が２０マイクロモル未満であることが判明した。
【０３８４】
（実施例５８）
細胞毒性
対照培養液に比較してｐＨ不均衡、細胞異常、細胞分裂停止、細胞変性又は結晶化（即ち、化合物が不溶性であるか又はウェル内で結晶を形成する）の形態変化のいずれかについて熟練分析者が各培養液を観察することにより、感染アッセイにおける各ウェルの細胞の顕微鏡試験により細胞毒性を測定した。所与化合物に割り当てる毒性値は上記変化の１つが観察される化合物の最低濃度である。感染アッセイ（実施例５７参照）で試験した本発明の代表的化合物の細胞毒性を試験した。感染アッセイでＩＣ９５値を測定した化合物では、ＩＣ９５濃度で細胞毒性は認められず、即ち、これらの化合物の毒性値はそのＩＣ９５値よりも高い。特に、実施例１から５５に記載した化合物はそのＩＣ９５濃度で細胞毒性を示さなかった。
【０３８５】
（実施例５９）
２−［［（３−｛［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル）カルボニル］（メチル）アミノ］−Ｎ−メチルエタンアミニウムクロリド
【０３８６】
【化１１６】
2009502787.tif 000106
【０３８７】
ステップＡ：２−［［（３−｛［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル）カルボニル］（メチル）アミノ］エチル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
トリホスゲン（６３ｍｇ，０．２１２ｍｍｏｌ）の０℃  ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液にＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のヒューニッヒ塩基（０．３０５ｍＬ，１．７５ｍｍｏｌ）と［２−（メチルアミノ）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルメチル（１００ｍｇ，０．５３１ｍｍｏｌ）の混合物を２分間加えた。添加が完了してから５分後に反応混合物を室温まで昇温した。３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル（２１８ｍｇ，０．５３１ｍｍｏｌ）とピリジン（０．１４ＩｍＬ，１．７５ｍｍｏｌ）を室温で順次加え、得られたスラリーを密閉管で７０℃に加熱した。淡黄色溶液が得られ、７０℃に１６時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧蒸発させた。残渣をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶かし、０．１％トリフルオロ酢酸を添加した水中５→９５％アセトニトリルの勾配溶出を使用して逆相ＨＰＬＣにより精製した。純フラクションを凍結乾燥すると、標記化合物がクリーム状固体として得られた。ＭＨ＋−ＢＯＣ５２４。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）ＣＤＣｌ３  ８．７０（１Ｈ，ｄｄ，ｊ−４．７  ａｎｄ  １．５Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．１Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３２９１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０  ａｎｄ  ４．７Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９  ａｎｄ  ２．９Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），３．８０−２．６０（１０Ｈ，ｍ），１．６０−１．３０（９Ｈ，ｍ）。
【０３８８】
ステップＢ：２−［［（３−｛［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル）カルボニル］（メチル）アミノ］−Ｎ−メチルエタンアミニウムクロリド
Ｂｏｃ誘導体（ステップＡ参照；３９ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）の０℃  ＣＤＣｌ３（０．８ｍＬ）溶液にジオキサン（３．１ｍＬ  ０．１２４ｍｍｏｌ）中４Ｍ  ＨＣｌを加えた。反応混合物を２時間室温で撹拌し、溶媒を減少蒸発させた。残渣をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶かし、凍結乾燥すると、標記化合物が白色固体として得られた。ＭＨ＋  ５２５。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）ｄ６−ＤＭＳＯ  ８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５  ａｎｄ  １．０Ｈｚ），８．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２  ａｎｄ  ８．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１５−７．０５（２Ｈ，ｍ），５．５２（２Ｈ，ｓ），３．８０−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｂｒｓ），２．６０（３Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ。
【０３８９】
実施例５９の標記化合物をラットに経口投与した処、実施例３６の化合物を同様に投与した場合よりも実質的に高いバイオアベイラビリティが得られることが判明した。
【０３９０】
以上の明細書の記載は本発明の原理を教示するものであり、例証の目的で実施例を記載したが、本発明の実施は特許請求の範囲に該当する通常の全変形、応用及び／又は変更を包含する。
【手続補正書】
【提出日】平成19年3月27日(2007.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物又はその医薬的に許容可能な塩
【化１】
2009502787.tif 000128
［式中、
Ｒ１及びＲ２は
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｄ）Ｃ１−３フルオロアルキル、
ｅ）ＮＯ２、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）ＯＲ３、
ｈ）Ｏ（ＣＨ２）ｓＯＲ３、
ｉ）ＣＯ２Ｒ３、
ｊ）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｋ）Ｏ（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｌ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｍ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）Ｒ４、
ｎ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＯＲ３、
ｏ）ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、
ｐ）Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ４、
ｑ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、
ｒ）ＣＮ、
ｓ）ＮＲ３Ｒ４、
ｔ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、及び
ｕ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ３から構成される群から独立して選択され；
Ａはアリール又はＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｖは−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−から構成される群から選択され；
Ｙは−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｚは−Ｃ（Ｏ）Ｒ９及びＲ１０から構成される群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＯＲ３から構成される群から独立して選択され；
Ｒ９は
【化２】
2009502787.tif 000129
から構成される群から選択され；
Ｒ１０は
【化３】
2009502787.tif 000130
から構成される群から選択されるヘテロシクリルであり；
Ｒ１１は水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＯＲ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＮＲ３Ｒ４から構成される群から選択され；
Ｒ３及びＲ４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から独立して選択されるか；
あるいは場合により、Ｒ３とＲ４がＮＲ３Ｒ４基にある場合には、
（Ａ）Ｒ３及びＲ４の一方は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から選択され、ならびにＲ３及びＲ４の他方はＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、又はＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキルであるか；あるいは
（Ｂ）Ｒ３とＲ４は両者が結合している窒素原子と一緒になって、
（ｉ）場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１又は２個のヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式４から７員環、又は
（ｉｉ）二環式７から１２員環系を形成し、（ｉｉ）の各環は相互に独立しているか、縮合しているか、又は架橋しており、及び各環は飽和又は不飽和であり、前記二環系は場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１から３個のヘテロ原子を含み、及び
前記単環又は二環系は場合により各々独立して（１）Ｃ１−６アルキル、（２）Ｃ１−６ハロアルキル、（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、もしくはＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）ＣＮ、（１０）ＮＯ２、（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、（１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１７）ＳＲＡ、（１８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、（１９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（２１）Ｎ（ＲＡ）ＣＯＲＢ、又は（２２）Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢである１から３個の置換基で置換されており、各ＲＡは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり、及び各ＲＢは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、及びＮＲ３Ｒ４から構成される群から独立して選択され；
ＨｅｔＡはピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択されるヘテロアリールであり；
Ａの定義におけるシクロアルキル又はアリールは各々独立に非置換であるか又は各々が独立してハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−−Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｃ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル又はベンジルである１から３個の置換基で置換され；
ｓは１から５であり；
ｑは１から３であり；
ｔは２から３であり；
ｖは１から２であり；
ｍは出現毎に独立して０から２から選択され；
但し、（Ａ）Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり、及びＺがＲ１０である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものである］。
【請求項２】
式Ｉｂ：
【化４】
2009502787.tif 000131
の化合物である請求項１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２が水素又はハロゲンから構成される群から独立して選択され；
Ａが非置換又は置換アリールであり；及び
Ｒ９が
【化５】
2009502787.tif 000132
から構成される群から選択され；及び
Ｘが−Ｏ−又は−ＮＨ−である、請求項２の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−Ｏ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
Ｒ１１が水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＯＲ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、及びＣ１−６アルキルから構成される群から選択され；
Ｒ３及びＲ４が水素、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択される請求項３の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５】
３−クロロ−５−（３−クロロ−５−｛２−［５−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
１−｛［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルインドリン−５−スルホンアミド、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛２−［５−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、及び
２−｛［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミドから構成される群から選択される請求項４の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６】
式Ｉｃ：
【化６】
2009502787.tif 000133
［但し、（ｉ）Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものである］の化合物である請求項１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項７】
式Ｉｃ−１：
【化７】
2009502787.tif 000134
［但し、Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものである］の化合物である請求項６の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ１及びＲ２が水素、ハロゲン、及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａが非置換又は置換アリールであり；
Ｖが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｘが−Ｏ−及び−ＮＨ−から構成される群から選択され；
Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｒ５及びＲ６が水素及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ｒ１０が
【化８】
2009502787.tif 000135
から構成される群から選択され；及び
Ｒ１２及びＲ１３が水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択される請求項７の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−Ｏ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；及び
Ｒ１０が
【化９】
2009502787.tif 000136
から構成される群から選択される請求項７の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１０】
式Ｉｃ−２；
【化１０】
2009502787.tif 000137
［但し、（ｉ）Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものであり、（ｉｉ）Ｒ１はＨ以外のものである］の化合物である請求項６の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１１】
３−［３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−５−クロロフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、
３−［３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−５−メチルフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、
３−［５−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−２−クロロフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛３−クロロ−５−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（７−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−［３−クロロ−５−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（３−クロロ−５−｛［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［５−（４−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル、
３−｛５−［（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
３−｛５−［（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
３−｛５−［（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、及び
３−｛５−［（７−オキソ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリルから構成される群から選択される請求項６の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ１及びＲ２が各々水素、ハロゲン及びＣ１−４アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａが場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣＮである１から３個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−Ｏ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
Ｒ１０が
【化１１】
2009502787.tif 000138
であり；
Ｒ３及びＲ４の一方はＨ、Ｃ１−４アルキル又はＣ３−６シクロアルキルであり、Ｒ３及びＲ４の他方はＨ、Ｃ１−４アルキル、又はＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＳＯ２ＲＡで置換されたＣ１−４アルキルであるか；
あるいはＲ３とＲ４は両者が結合している窒素原子と一緒になって、場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１個のヘテロ原子を含む飽和単環式４から７員環を形成し、前記単環は場合により各々独立して（１）Ｃ１−４アルキル、（２）ＣＦ３、（３）（ＣＨ２）１−２Ｔ［ＴはＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、又はＳＯ２ＲＡである］、（４）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、（５）ＯＣＦ３、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１０）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１１）Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３、（１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、又は（１３）Ｓ（Ｏ）２ＲＡである１又は２個の置換基で置換されており；
各ＲＡは独立してＨ又はＣ１−４アルキルであり、及び
各ＲＢは独立してＨ又はＣ１−４アルキルである請求項６の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１３】
式Ｉｃ−１の化合物である請求項１２の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１４】
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（｛６−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル｝メトキシ）フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−［（６−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル）メトキシ］フェノキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ２−（３−｛［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−Ｎ２−メチルグリシンアミド、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−（アゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（６−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−（５−｛［６−（３−アミノピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝−２−クロロフェノキシ）−５−クロロベンゾニトリル、
３−［５−（｛６−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル｝メトキシ）−２−クロロフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、及び
３−（５−｛［６−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝−２−クロロフェノキシ）−５−クロロベンゾニトリル、
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、及び
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリルから構成される群から選択される請求項１２の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１５】
Ｒ１及びＲ２が各々水素、ハロゲン及びＣ１−４アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａが場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣＮである１から３個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−ＣＨ２−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
Ｒ１０が
【化１２】
2009502787.tif 000139
である請求項６の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１６】
有効量の請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な担体を含有する医薬組成物。
【請求項１７】
ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、又はエイズの治療、予防もしくは発症遅延のための、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害方法であり、処置を要する対象に有効量の式Ｉ’：
【化１３】
2009502787.tif 000140
［式中、
Ｒ１及びＲ２は
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｄ）Ｃ１−３フルオロアルキル、
ｅ）ＮＯ２、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）ＯＲ３、
ｈ）Ｏ（ＣＨ２）ｓＯＲ３、
ｉ）ＣＯ２Ｒ３、
ｊ）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｋ）Ｏ（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｌ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｍ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）Ｒ４、
ｎ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＯＲ３、
ｏ）ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、
ｐ）Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ４、
ｑ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、
ｒ）ＣＮ、
ｓ）ＮＲ３Ｒ４、
ｔ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、及び
ｕ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ３から構成される群から独立して選択され；
Ａはアリール、Ｃ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルであり；
Ｖは−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−から構成される群から選択され；
Ｙは−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｚは−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、及びＲ１０から構成される群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＯＲ３から構成される群から独立して選択され；
Ｒ９は
【化１４】
2009502787.tif 000141
から構成される群から選択され；
Ｒ１１は水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＯＲ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＮＲ３Ｒ４から構成される群から選択され；
Ｒ３及びＲ４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から独立して選択されるか；
あるいは場合により、Ｒ３とＲ４がＮＲ３Ｒ４基にある場合には、
（Ａ）Ｒ３及びＲ４の一方は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から選択され、ならびにＲ３及びＲ４の他方はＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、又はＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキルであるか；あるいは
（Ｂ）Ｒ３とＲ４は両者が結合している窒素原子と一緒になって、
（ｉ）場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（なお、Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１又は２個のヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式４から７員環、又は
（ｉｉ）二環式７から１２員環系を形成し、（ｉｉ）の各環は相互に独立しているか、縮合しているか、又は架橋しており、及び各環は飽和又は不飽和であり、及び前記二環系は場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１から３個のヘテロ原子を含み、及び
前記単環又は二環系は場合により各々独立して（１）Ｃ１−６アルキル、（２）Ｃ１−６ハロアルキル、（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、もしくはＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）ＣＮ、（１０）ＮＯ２、（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、（１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１７）ＳＲＡ、（１８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、（１９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（２１）Ｎ（ＲＡ）ＣＯＲＢ、又は（２２）Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢである１から３個の置換基で置換されており、各ＲＡは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり、各ＲＢは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１０はヘテロシクリルであり；
各ヘテロシクリルは独立に（ｉ）安定な飽和もしくは不飽和単環式４から８員環、又は（ｉｉ）安定な二環式７から１２員環系であり、（ｉｉ）の各環は他の環と独立しているか、縮合しているか、又は架橋しており、及び各環は飽和又は不飽和であり、及び前記単環又は二環系はＮ、Ｏ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子及び残余の炭素原子を含み、窒素及び硫黄ヘテロ原子の任意１個以上は場合により酸化されており、ならびに窒素ヘテロ原子の任意１個以上は場合により四級化されており；
Ａの定義におけるシクロアルキル、アリール又はヘテロシクリル及びＲ１０の定義におけるヘテロシクリルは各々独立に非置換であるか又は各々が独立してハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−−Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｃ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル又はベンジルである１から３個の置換基で置換され；
ｓは１から５であり；
ｑは１から３であり；
ｔは２から３であり；
ｖは１から２であり；
ｍは出現毎に独立して０から２から選択され；及び
ｐは出現毎に独立して１から５から選択される］の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を投与する段階を含む、方法。
【請求項１８】
化合物が、式Ｉｃ’
【化１５】
2009502787.tif 000142
の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である、請求項１７の方法。
【請求項１９】
化合物が、式Ｉｃ７−１
【化１６】
2009502787.tif 000143
［式中、
Ｒ１及びＲ２が水素、ハロゲン、及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａが非置換又は置換アリールであり；
Ｖが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｘが−Ｏ−及び−ＮＨ−から構成される群から選択され；
Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｒ５及びＲ６が水素及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ｒ１０が
【化１７】
2009502787.tif 000144
から構成される群から選択され；及び
Ｒ１２及びＲ１３が水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択される］
の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である、請求項１８の方法。
【請求項２０】
ＨＩＶ感染の治療もしくは予防、又はエイズの治療、予防もしくは発症遅延のための、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害用医薬の製造における請求項１７に記載の式Ｉ’の化合物又はその医薬的に許容可能な塩の使用。
【請求項２１】
化合物が、式Ｉｃ’：
【化１８】
2009502787.tif 000145
の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である、請求項２０の使用。
【請求項２２】
化合物が、式Ｉｃ’−１：
【化１９】
2009502787.tif 000146
［式中、
Ｒ１及びＲ２が水素、ハロゲン、及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａが非置換又は置換アリールであり；
Ｖが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｘが−Ｏ−及び−ＮＨ−から構成される群から選択され；
Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｒ５及びＲ６が水素及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ｒ１０が
【化２０】
2009502787.tif 000147
から構成される群から選択され；及び
Ｒ１２及びＲ１３が水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択される］
の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である、請求項２１の使用。
【請求項２３】
式Ｉ−Ｐの化合物
【化２１】
2009502787.tif 000148
［式中、
Ｒ１及びＲ２は
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｄ）Ｃ１−３フルオロアルキル、
ｅ）ＮＯ２、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）ＯＲ３、
ｈ）Ｏ（ＣＨ２）ｓＯＲ３、
ｉ）ＣＯ２Ｒ３、
ｊ）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｋ）Ｏ（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｌ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｍ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）Ｒ４、
ｎ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＯＲ３、
ｏ）ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、
ｐ）Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ４、
ｑ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、
ｒ）ＣＮ、
ｓ）ＮＲ３Ｒ４、
ｔ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、及び
ｕ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ３から構成される群から独立して選択され；
Ａはアリール、Ｃ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルであり；
Ｖは−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−から構成される群から選択され；
Ｙは−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
ＺＰはＲ１０＊であり；
Ｒ５及びＲ６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＯＲ３から構成される群から独立して選択され；
Ｒ１０＊は
【化２２】
2009502787.tif 000149
から構成される群から選択される複素環であり；
Ｒ１２及びＲ１３は水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、及びＮＲ３Ｒ４から構成される群から独立して選択され；
Ｒ３及びＲ４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から独立して選択されるか；
あるいは場合により、Ｒ３とＲ４がＮＲ３Ｒ４基にある場合には、
（Ａ）Ｒ３及びＲ４の一方は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から選択され、ならびにＲ３及びＲ４の他方はＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、又はＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキルであるか；あるいは
（Ｂ）Ｒ３とＲ４は両者が結合している窒素原子と一緒になって、
（ｉ）場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１又は２個のヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式４から７員環、又は
（ｉｉ）二環式７から１２員環系を形成し、（ｉｉ）の各環は相互に独立しているか、縮合しているか、又は架橋しており、及び各環は飽和又は不飽和であり、及び前記二環系は場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１から３個のヘテロ原子を含み、
前記単環又は二環系は場合により各々独立して（１）Ｃ１−６アルキル、（２）Ｃ１−６ハロアルキル、（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、もしくはＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）ＣＮ、（１０）ＮＯ２、（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、（１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１７）ＳＲＡ、（１８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、（１９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（２１）Ｎ（ＲＡ）ＣＯＲＢ、又は（２２）Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢである１から３個の置換基で置換されており、各ＲＡは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり、各ＲＢは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり；
ＨｅｔＡはピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択されるヘテロアリールであり；
Ｒ１４はＰＯ（ＯＨ）Ｏ−・Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・２Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・Ｍ＋２；又は
【化２３】
2009502787.tif 000150
の酸性塩であり；
Ｍ＋は医薬的に許容可能な１価対イオンであり；
Ｍ＋２は医薬的に許容可能な２価対イオンであり；
Ｒ１５はＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂは各々独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
各Ｒ１７は独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ１８は独立してＨ又はＣ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１５はＲ１７又はＲ１８及び各々が結合している原子及び相互間の鎖における任意炭素と一緒になって場合によりＲ１５が結合しているＮ原子以外にＮ、Ｏ及びＳ（なお、Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式５から７員環を形成するか；
あるいは、Ｒ１６ａはＲ１７又はＲ１８及び各々が結合している原子及び相互間の鎖における任意炭素と一緒になって場合によりＲ１６ａが結合しているＮ原子以外にＮ、Ｏ及びＳ（なお、Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式５から７員環を形成するか；
あるいは、Ｒ１７は同一炭素原子に結合しているＲ１８と一緒になって場合によりＮ、Ｏ及びＳ（なお、Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和単環式５又は６員環を形成し；
Ｒ１９はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２０はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２１はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２２ａ及びＲ２２ｂは各々独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
Ｒ２３はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２４はＨ又はＣ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１９はＲ２３又はＲ２４及び各々が結合している原子と一緒になって場合によりＲ１９が結合しているＮ原子以外にＮ、Ｏ及びＳ（なお、Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式５から７員環を形成するか；
あるいは、Ｒ２０とＲ２１は両者が結合している炭素原子と一緒になって場合によりＮ、Ｏ及びＳ（なお、Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和単環式５又は６員環を形成するか；
あるいは、Ｒ２２ａはＲ２０又はＲ２１及び各々が結合している原子と一緒になって場合によりＲ２２ａが結合しているＮ原子以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式５から７員環を形成するか；
あるいは、Ｒ２３とＲ２４は両者が結合している炭素原子と一緒になって場合によりＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和単環式５又は６員環を形成し；
Ｒ１５とＲ１７又はＲ１８が一緒になって形成する単環、Ｒ１６ａとＲ１７又はＲ１８が一緒になって形成する単環、Ｒ１７とＲ１８が一緒になって形成する単環、Ｒ１９とＲ２３又はＲ２４が一緒になって形成する単環、Ｒ２０とＲ２１が一緒になって形成する単環、Ｒ２２ａとＲ２０又はＲ２１が一緒になって形成する単環、及びＲ２３とＲ２４が一緒になって形成する単環は場合により各々独立して（１）Ｃ１−６アルキル、（２）Ｃ１−６ハロアルキル、（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、もしくはＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）ＣＮ、（１０）ＮＯ２、（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、（１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１７）ＳＲＡ、（１８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、（１９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（２１）Ｎ（ＲＡ）ＣＯＲＢ、又は（２２）Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢである１から３個の置換基で各々独立して置換されており；
ＡｒｙＡはアリールであり；
ＨｅｔＢはヘテロアリールであり；
Ａの定義におけるヘテロシクリルは独立に（ｉ）安定な飽和もしくは不飽和単環式４から８員環、又は（ｉｉ）安定な二環式７から１２員環系であり、（ｉｉ）の各環は他の環と独立しているか、縮合しているか、又は架橋しており、及び各環は飽和又は不飽和であり、及び前記単環又は二環系はＮ、Ｏ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子及び残余の炭素原子を含み、窒素及び硫黄ヘテロ原子の任意１個以上は場合により酸化されており、ならびに窒素ヘテロ原子の任意１個以上は場合により四級化されており；
Ａの定義におけるシクロアルキル、アリール又はヘテロシクリル、ＡｒｙＡのアリール及びＨｅｔＢのヘテロアリールは各々独立に非置換であるか又は各々が独立してハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−−Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｃ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル又はベンジルである１から３個の置換基で置換され；
ｄは２から４であり；
ｓは１から５であり；
ｔは２から３であり；
ｖは１から２であり；
ｍは出現毎に独立して０から２から選択される］。
【手続補正書】
【提出日】平成20年5月14日(2008.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物又はその医薬的に許容可能な塩
【化１】
2009502787.tif 000151
［式中、
Ｒ１及びＲ２は
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｄ）Ｃ１−３フルオロアルキル、
ｅ）ＮＯ２、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）ＯＲ３、
ｈ）Ｏ（ＣＨ２）ｓＯＲ３、
ｉ）ＣＯ２Ｒ３、
ｊ）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｋ）Ｏ（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｌ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｍ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）Ｒ４、
ｎ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＯＲ３、
ｏ）ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、
ｐ）Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ４、
ｑ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、
ｒ）ＣＮ、
ｓ）ＮＲ３Ｒ４、
ｔ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、及び
ｕ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ３から構成される群から独立して選択され；
Ａはアリール又はＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｖは−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−から構成される群から選択され；
Ｙは−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｚは−Ｃ（Ｏ）Ｒ９及びＲ１０から構成される群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＯＲ３から構成される群から独立して選択され；
Ｒ９は
【化２】
2009502787.tif 000152
から構成される群から選択され；
Ｒ１０は
【化３】
2009502787.tif 000153
から構成される群から選択されるヘテロシクリルであり；
Ｒ１１は水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＯＲ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＮＲ３Ｒ４から構成される群から選択され；
Ｒ３及びＲ４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から独立して選択されるか；
あるいは場合により、Ｒ３とＲ４がＮＲ３Ｒ４基にある場合には、
（Ａ）Ｒ３及びＲ４の一方は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から選択され、ならびにＲ３及びＲ４の他方はＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、又はＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキルであるか；あるいは
（Ｂ）Ｒ３とＲ４は両者が結合している窒素原子と一緒になって、
（ｉ）場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１又は２個のヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式４から７員環、又は
（ｉｉ）二環式７から１２員環系を形成し、（ｉｉ）の各環は相互に独立しているか、他の環と縮合しているか、又は架橋しており、及び各環は飽和又は不飽和であり、前記二環系は場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１から３個のヘテロ原子を含み、及び
前記単環又は二環系は場合により各々独立して（１）Ｃ１−６アルキル、（２）Ｃ１−６ハロアルキル、（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、もしくはＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）ＣＮ、（１０）ＮＯ２、（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、（１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１７）ＳＲＡ、（１８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、（１９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（２１）Ｎ（ＲＡ）ＣＯＲＢ、又は（２２）Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢである１から３個の置換基で置換されており、各ＲＡは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり、及び各ＲＢは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、及びＮＲ３Ｒ４から構成される群から独立して選択され；
ＨｅｔＡはピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択されるヘテロアリールであり；
Ａの定義におけるシクロアルキル又はアリールは各々独立に非置換であるか又は各々が独立してハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−−Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｃ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル又はベンジルである１から３個の置換基で置換され；
ｓは１から５であり；
ｑは１から３であり；
ｔは２から３であり；
ｖは１から２であり；
ｍは出現毎に独立して０から２から選択され；
但し、（Ａ）Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり、及びＺがＲ１０である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものである］。
【請求項２】
式Ｉｂ：
【化４】
2009502787.tif 000154
の化合物である請求項１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２が水素又はハロゲンから構成される群から独立して選択され；
Ａが非置換又は置換アリールであり；及び
Ｒ９が
【化５】
2009502787.tif 000155
から構成される群から選択され；及び
Ｘが−Ｏ−又は−ＮＨ−である、請求項２の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−Ｏ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
Ｒ１１が水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＯＲ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、及びＣ１−６アルキルから構成される群から選択され；
Ｒ３及びＲ４が水素、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択される請求項３の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項５】
３−クロロ−５−（３−クロロ−５−｛２−［５−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
１−｛［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルインドリン−５−スルホンアミド、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛２−［５−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−オキソエトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、及び
２−｛［３−クロロ−５−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］アセチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミドから構成される群から選択される請求項４の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６】
式Ｉｃ：
【化６】
2009502787.tif 000156
［但し、（ｉ）Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものである］の化合物である請求項１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項７】
式Ｉｃ−１：
【化７】
2009502787.tif 000157
［但し、Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものである］の化合物である請求項６の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ１及びＲ２が水素、ハロゲン、及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａが非置換又は置換アリールであり；
Ｖが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｘが−Ｏ−及び−ＮＨ−から構成される群から選択され；
Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｒ５及びＲ６が水素及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ｒ１０が
【化８】
2009502787.tif 000158
から構成される群から選択され；及び
Ｒ１２及びＲ１３が水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択される請求項７の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−Ｏ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；及び
Ｒ１０が
【化９】
2009502787.tif 000159
から構成される群から選択される請求項７の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１０】
式Ｉｃ−２；
【化１０】
2009502787.tif 000160
［但し、（ｉ）Ｘが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−である場合には、Ｒ１とＲ２はＯＲ３以外のものであり、（ｉｉ）Ｒ１はＨ以外のものである］の化合物である請求項６の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１１】
３−［３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−５−クロロフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、
３−［３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−５−メチルフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、
３−［５−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−２−クロロフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛３−クロロ−５−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（７−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−［３−クロロ−５−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［５−（４−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル、
３−｛５−［（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
３−｛５−［（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
３−｛５−［（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、及び
３−｛５−［（７−オキソ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリルから構成される群から選択される請求項６の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ１及びＲ２が各々水素、ハロゲン及びＣ１−４アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａが場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣＮである１から３個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−Ｏ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
Ｒ１０が
【化１１】
2009502787.tif 000161
であり；
Ｒ３及びＲ４の一方はＨ、Ｃ１−４アルキル又はＣ３−６シクロアルキルであり、Ｒ３及びＲ４の他方はＨ、Ｃ１−４アルキル、又はＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＳＯ２ＲＡで置換されたＣ１−４アルキルであるか；
あるいはＲ３とＲ４は両者が結合している窒素原子と一緒になって、場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１個のヘテロ原子を含む飽和単環式４から７員環を形成し、前記単環は場合により各々独立して（１）Ｃ１−４アルキル、（２）ＣＦ３、（３）（ＣＨ２）１−２Ｔ［ＴはＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、又はＳＯ２ＲＡである］、（４）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、（５）ＯＣＦ３、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１０）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１１）Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３、（１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、又は（１３）Ｓ（Ｏ）２ＲＡである１又は２個の置換基で置換されており；
各ＲＡは独立してＨ又はＣ１−４アルキルであり、及び
各ＲＢは独立してＨ又はＣ１−４アルキルである請求項６の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１３】
式Ｉｃ−１の化合物である請求項１２の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１４】
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（｛６−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル｝メトキシ）フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−［（６−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル）メトキシ］フェノキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ２−（３−｛［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−Ｎ２−メチルグリシンアミド、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−（アゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（６−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−（５−｛［６−（３−アミノピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝−２−クロロフェノキシ）−５−クロロベンゾニトリル、
３−［５−（｛６−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル｝メトキシ）−２−クロロフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、及び
３−（５−｛［６−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝−２−クロロフェノキシ）−５−クロロベンゾニトリル、
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、及び
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリルから構成される群から選択される請求項１２の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１５】
Ｒ１及びＲ２が各々水素、ハロゲン及びＣ１−４アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａが場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣＮである１から３個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−ＣＨ２−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
Ｒ１０が
【化１２】
2009502787.tif 000162
である請求項６の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１６】
有効量の請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な担体を含有する医薬組成物。
【請求項１７】
ＨＩＶ逆転写酵素を阻害するため、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防するため、又はエイズの治療、予防もしくは発症遅延のための、医薬組成物であり、有効量の式Ｉ’：
【化１３】
2009502787.tif 000163
［式中、
Ｒ１及びＲ２は
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｄ）Ｃ１−３フルオロアルキル、
ｅ）ＮＯ２、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）ＯＲ３、
ｈ）Ｏ（ＣＨ２）ｓＯＲ３、
ｉ）ＣＯ２Ｒ３、
ｊ）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｋ）Ｏ（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｌ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｍ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）Ｒ４、
ｎ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＯＲ３、
ｏ）ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、
ｐ）Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ４、
ｑ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、
ｒ）ＣＮ、
ｓ）ＮＲ３Ｒ４、
ｔ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、及び
ｕ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ３から構成される群から独立して選択され；
Ａはアリール、Ｃ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルであり；
Ｖは−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−から構成される群から選択され；
Ｙは−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｚは−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、及びＲ１０から構成される群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＯＲ３から構成される群から独立して選択され；
Ｒ９は
【化１４】
2009502787.tif 000164
から構成される群から選択され；
Ｒ１１は水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＯＲ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＮＲ３Ｒ４から構成される群から選択され；
Ｒ３及びＲ４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から独立して選択されるか；
あるいは場合により、Ｒ３とＲ４がＮＲ３Ｒ４基にある場合には、
（Ａ）Ｒ３及びＲ４の一方は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から選択され、ならびにＲ３及びＲ４の他方はＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、又はＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキルであるか；あるいは
（Ｂ）Ｒ３とＲ４は両者が結合している窒素原子と一緒になって、
（ｉ）場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（なお、Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１又は２個のヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式４から７員環、又は
（ｉｉ）二環式７から１２員環系を形成し、（ｉｉ）の各環は相互に独立しているか、他の環と縮合しているか、又は架橋しており、及び各環は飽和又は不飽和であり、及び前記二環系は場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１から３個のヘテロ原子を含み、及び
前記単環又は二環系は場合により各々独立して（１）Ｃ１−６アルキル、（２）Ｃ１−６ハロアルキル、（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、もしくはＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）ＣＮ、（１０）ＮＯ２、（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、（１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１７）ＳＲＡ、（１８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、（１９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（２１）Ｎ（ＲＡ）ＣＯＲＢ、又は（２２）Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢである１から３個の置換基で置換されており、各ＲＡは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり、各ＲＢは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１０はヘテロシクリルであり；
各ヘテロシクリルは独立に（ｉ）安定な飽和もしくは不飽和単環式４から８員環、又は（ｉｉ）安定な二環式７から１２員環系であり、（ｉｉ）の各環は他の環と独立しているか、縮合しているか、又は架橋しており、及び各環は飽和又は不飽和であり、及び前記単環又は二環系はＮ、Ｏ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子及び残余の炭素原子を含み、窒素及び硫黄ヘテロ原子の任意１個以上は場合により酸化されており、ならびに窒素ヘテロ原子の任意１個以上は場合により四級化されており；
Ａの定義におけるシクロアルキル、アリール又はヘテロシクリル及びＲ１０の定義におけるヘテロシクリルは各々独立に非置換であるか又は各々が独立してハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−−Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｃ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル又はベンジルである１から３個の置換基で置換され；
ｓは１から５であり；
ｑは１から３であり；
ｔは２から３であり；
ｖは１から２であり；
ｍは出現毎に独立して０から２から選択され；及び
ｐは出現毎に独立して１から５から選択される］の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な担体を含有する医薬組成物。
【請求項１８】
化合物が、式Ｉｃ’
【化１５】
2009502787.tif 000165
の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である、請求項１７の医薬組成物。
【請求項１９】
化合物が、式Ｉｃ’−１
【化１６】
2009502787.tif 000166
［式中、
Ｒ１及びＲ２が水素、ハロゲン、及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａが非置換又は置換アリールであり；
Ｖが−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｘが−Ｏ−及び−ＮＨ−から構成される群から選択され；
Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
Ｒ５及びＲ６が水素及びＣ１−６アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ｒ１０が
【化１７】
2009502787.tif 000167
から構成される群から選択され；及び
Ｒ１２及びＲ１３が水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、及びＣ１−３フルオロアルキルから構成される群から独立して選択される］の化合物又はその医薬的に許容可能な塩である、請求項１８の医薬組成物。
【請求項２０】
式Ｉ−Ｐの化合物
【化１８】
2009502787.tif 000168
［式中、
Ｒ１及びＲ２は
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｄ）Ｃ１−３フルオロアルキル、
ｅ）ＮＯ２、
ｆ）ハロゲン、
ｇ）ＯＲ３、
ｈ）Ｏ（ＣＨ２）ｓＯＲ３、
ｉ）ＣＯ２Ｒ３、
ｊ）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｋ）Ｏ（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｌ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、
ｍ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）Ｒ４、
ｎ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＯＲ３、
ｏ）ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、
ｐ）Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ４、
ｑ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、
ｒ）ＣＮ、
ｓ）ＮＲ３Ｒ４、
ｔ）Ｎ（Ｒ３）（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４、及び
ｕ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ３から構成される群から独立して選択され；
Ａはアリール、Ｃ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルであり；
Ｖは−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−であり；
Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−から構成される群から選択され；
Ｙは−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ５Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）ｍ−から構成される群から選択され；
ＺＰはＲ１０＊であり；
Ｒ５及びＲ６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＯＲ３から構成される群から独立して選択され；
Ｒ１０＊は
【化１９】
2009502787.tif 000169
から構成される群から選択されるヘテロシクリルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、及びＮＲ３Ｒ４から構成される群から独立して選択され；
Ｒ３及びＲ４は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から独立して選択されるか；
あるいは場合により、Ｒ３とＲ４がＮＲ３Ｒ４基にある場合には、
（Ａ）Ｒ３及びＲ４の一方は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＣ３−６シクロアルキルから構成される群から選択され、ならびにＲ３及びＲ４の他方はＯ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、又はＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキルであるか；あるいは
（Ｂ）Ｒ３とＲ４は両者が結合している窒素原子と一緒になって、
（ｉ）場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１又は２個のヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式４から７員環、又は
（ｉｉ）二環式７から１２員環系を形成し、（ｉｉ）の各環は相互に独立しているか、他の環と縮合しているか、又は架橋しており、及び各環は飽和又は不飽和であり、及び前記二環系は場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１から３個のヘテロ原子を含み、
前記単環又は二環系は場合により各々独立して（１）Ｃ１−６アルキル、（２）Ｃ１−６ハロアルキル、（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、もしくはＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）ＣＮ、（１０）ＮＯ２、（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、（１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１７）ＳＲＡ、（１８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、（１９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（２１）Ｎ（ＲＡ）ＣＯＲＢ、又は（２２）Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢである１から３個の置換基で置換されており、各ＲＡは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり、各ＲＢは独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり；
ＨｅｔＡはピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルから構成される群から選択されるヘテロアリールであり；
Ｒ１４はＰＯ（ＯＨ）Ｏ−・Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・２Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・Ｍ＋２；又は
【化２０】
2009502787.tif 000170
の酸性塩であり；
Ｍ＋は医薬的に許容可能な１価対イオンであり；
Ｍ＋２は医薬的に許容可能な２価対イオンであり；
Ｒ１５はＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂは各々独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
各Ｒ１７は独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ１８は独立してＨ又はＣ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１５はＲ１７又はＲ１８及び各々が結合している原子及び相互間の鎖における任意炭素と一緒になって場合によりＲ１５が結合しているＮ原子以外にＮ、Ｏ及びＳ（なお、Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式５から７員環を形成するか；
あるいは、Ｒ１６ａはＲ１７又はＲ１８及び各々が結合している原子及び相互間の鎖における任意炭素と一緒になって場合によりＲ１６ａが結合しているＮ原子以外にＮ、Ｏ及びＳ（なお、Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式５から７員環を形成するか；
あるいは、Ｒ１７は同一炭素原子に結合しているＲ１８と一緒になって場合によりＮ、Ｏ及びＳ（なお、Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和単環式５又は６員環を形成し；
Ｒ１９はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２０はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２１はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２２ａ及びＲ２２ｂは各々独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
Ｒ２３はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２４はＨ又はＣ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１９はＲ２３又はＲ２４及び各々が結合している原子と一緒になって場合によりＲ１９が結合しているＮ原子以外にＮ、Ｏ及びＳ（なお、Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式５から７員環を形成するか；
あるいは、Ｒ２０とＲ２１は両者が結合している炭素原子と一緒になって場合によりＮ、Ｏ及びＳ（なお、Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和単環式５又は６員環を形成するか；
あるいは、Ｒ２２ａはＲ２０又はＲ２１及び各々が結合している原子と一緒になって場合によりＲ２２ａが結合しているＮ原子以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和又は不飽和単環式５から７員環を形成するか；
あるいは、Ｒ２３とＲ２４は両者が結合している炭素原子と一緒になって場合によりＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和単環式５又は６員環を形成し；
Ｒ１５とＲ１７又はＲ１８が一緒になって形成する単環、Ｒ１６ａとＲ１７又はＲ１８が一緒になって形成する単環、Ｒ１７とＲ１８が一緒になって形成する単環、Ｒ１９とＲ２３又はＲ２４が一緒になって形成する単環、Ｒ２０とＲ２１が一緒になって形成する単環、Ｒ２２ａとＲ２０又はＲ２１が一緒になって形成する単環、及びＲ２３とＲ２４が一緒になって形成する単環は場合により各々独立して（１）Ｃ１−６アルキル、（２）Ｃ１−６ハロアルキル、（３）ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、ＳＲＡ、Ｓ（Ｏ）ＲＡ、ＳＯ２ＲＡ、もしくはＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢで置換されたＣ１−６アルキル、（４）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、（５）Ｏ−Ｃ１−６ハロアルキル、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）ＣＮ、（１０）ＮＯ２、（１１）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１３）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６ハロアルキル、（１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、（１６）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１７）ＳＲＡ、（１８）Ｓ（Ｏ）ＲＡ、（１９）Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、（２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（２１）Ｎ（ＲＡ）ＣＯＲＢ、又は（２２）Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢである１から３個の置換基で各々独立して置換されており；
ＡｒｙＡはアリールであり；
ＨｅｔＢはヘテロアリールであり；
Ａの定義におけるヘテロシクリルは独立に（ｉ）安定な飽和もしくは不飽和単環式４から８員環、又は（ｉｉ）安定な二環式７から１２員環系であり、（ｉｉ）の各環は他の環と独立しているか、縮合しているか、又は架橋しており、及び各環は飽和又は不飽和であり、及び前記単環又は二環系はＮ、Ｏ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子及び残余の炭素原子を含み、窒素及び硫黄ヘテロ原子の任意１個以上は場合により酸化されており、ならびに窒素ヘテロ原子の任意１個以上は場合により四級化されており；
Ａの定義におけるシクロアルキル、アリール又はヘテロシクリル、ＡｒｙＡのアリール及びＨｅｔＢのヘテロアリールは各々独立に非置換であるか又は各々が独立してハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−−Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｃ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニル又はベンジルである１から３個の置換基で置換され；
ｄは２から４であり；
ｓは１から５であり；
ｔは２から３であり；
ｖは１から２であり；
ｍは出現毎に独立して０から２から選択される］。
【請求項２１】
次の化合物
【化２１】
2009502787.tif 000171
である、請求項１１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２２】
有効量の請求項２１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な担体を含有する医薬組成物。
【請求項２３】
ＨＩＶ逆転写酵素を阻害するため、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防するため、又はエイズの治療、予防もしくは発症を遅延させるための、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ＨＩＶ逆転写酵素を阻害するため、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防するため、又はエイズの治療、予防もしくは発症を遅延させるための医薬の製造における、請求項２１の化合物又はその医薬的に許容可能な塩の使用。
【請求項２５】
次の化合物
【化２２】
2009502787.tif 000172
である、請求項１４の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２６】
有効量の請求項２５の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な担体を含有する医薬組成物。
【請求項２７】
ＨＩＶ逆転写酵素を阻害するため、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防するため、又はエイズの治療、予防もしくは発症を遅延させるための、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ＨＩＶ逆転写酵素を阻害するため、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防するため、又はエイズの治療、予防もしくは発症を遅延させるための医薬の製造における、請求項２５の化合物又はその医薬的に許容可能な塩の使用。
【請求項２９】
化合物が、式Ｉｃ−２
【化２３】
2009502787.tif 000173
の化合物である、請求項１８の医薬組成物。
【請求項３０】
化合物が、
３−［３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−５−クロロフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、
３−［３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−５−メチルフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、
３−［５−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）−２−クロロフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛３−クロロ−５−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（７−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−［３−クロロ−５−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［５−（４−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］ベンゾニトリル、
３−｛５−［（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
３−｛５−［（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
３−｛５−［（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、及び
３−｛５−［（７−オキソ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリルから構成される群から選択される請求項１８の医薬組成物。
【請求項３１】
化合物が、式Ｉｃ：
【化２４】
2009502787.tif 000174
［式中、
Ｒ１及びＲ２が各々水素、ハロゲン及びＣ１−４アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａが場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣＮである１から３個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−Ｏ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
Ｒ１０が
【化２５】
2009502787.tif 000175
であり；
Ｒ３及びＲ４の一方はＨ、Ｃ１−４アルキル又はＣ３−６シクロアルキルであり、Ｒ３及びＲ４の他方はＨ、Ｃ１−４アルキル、又はＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、もしくはＳＯ２ＲＡで置換されたＣ１−４アルキルであるか；
あるいはＲ３とＲ４は両者が結合している窒素原子と一緒になって、場合によりＲ３及びＲ４と結合している窒素以外にＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される１個のヘテロ原子を含む飽和単環式４から７員環を形成し、前記単環は場合により各々独立して（１）Ｃ１−４アルキル、（２）ＣＦ３、（３）（ＣＨ２）１−２Ｔ［ＴはＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣＦ３、Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、Ｃ（Ｏ）ＲＡ、ＣＯ２ＲＡ、又はＳＯ２ＲＡである］、（４）Ｏ−Ｃ１−４アルキル、（５）ＯＣＦ３、（６）ＯＨ、（７）オキソ、（８）ハロゲン、（９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、（１０）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、（１１）Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３、（１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、又は（１３）Ｓ（Ｏ）２ＲＡである１又は２個の置換基で置換されており；
各ＲＡは独立してＨ又はＣ１−４アルキルであり、及び
各ＲＢは独立してＨ又はＣ１−４アルキルである］の化合物である、請求項１８の医薬組成物。
【請求項３２】
化合物が、
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−ジメチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−［２−クロロ−５−（｛６−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル｝メトキシ）フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−［（６−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル）メトキシ］フェノキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ２−（３−｛［４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノフェノキシ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−Ｎ２−メチルグリシンアミド、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−（２−クロロ−５−｛［６−（アゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝フェノキシ）ベンゾニトリル、
３−クロロ−５−｛２−クロロ−５−［（６−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル）メトキシ］フェノキシ｝ベンゾニトリル、
３−（５−｛［６−（３−アミノピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝−２−クロロフェノキシ）−５−クロロベンゾニトリル、
３−［５−（｛６−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル｝メトキシ）−２−クロロフェノキシ］−５−クロロベンゾニトリル、及び
３−（５−｛［６−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］−ピリジン−３−イル］メトキシ｝−２−クロロフェノキシ）−５−クロロベンゾニトリル、
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−２−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリル、及び
３−｛５−［（６−アミノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−クロロ−３−フルオロフェノキシ｝−５−クロロベンゾニトリルから構成される群から選択される請求項１８の医薬組成物。
【請求項３３】
化合物が、式（Ｉｃ）：
【化２６】
2009502787.tif 000176
［式中、
Ｒ１及びＲ２が各々水素、ハロゲン及びＣ１−４アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａが場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣＮである１から３個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−ＣＨ２−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
Ｒ１０が
【化２７】
2009502787.tif 000177
である］の化合物である請求項１８の医薬組成物。
【請求項３４】
化合物が、式Ｉｃ−１
【化２８】
2009502787.tif 000178
［式中、
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−Ｏ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；及び
Ｒ１０が
【化２９】
2009502787.tif 000179
から構成される群から選択される］の化合物である請求項１９の医薬組成物。
【請求項３５】
Ｒ１４がＰＯ（ＯＨ）Ｏ−・Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・２Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・Ｍ＋２；又は
【化３０】
2009502787.tif 000180
の酸性塩であり；
Ｍ＋は医薬的に許容可能な１価対イオンであり；
Ｍ＋２は医薬的に許容可能な２価対イオンであり；
Ｒ１５はＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂは各々独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
各Ｒ１７は独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ１８は独立してＨ又はＣ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１７は同一炭素原子に結合しているＲ１８と一緒になって場合によりＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和単環式５又は６員環を形成し；
Ｒ１９はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２０はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２１はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２２ａ及びＲ２２ｂは各々独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
Ｒ２３はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２４はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
ＡｒｙＡはフェニルであり、前記フェニルは場合により各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、シクロヘキシル、エテニル、エチニル、−ＳＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２−ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）１−２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２Ｃ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、フェニル又はベンジルである１から３個の置換基で置換されており；
ＨｅｔＢはＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環であり、前記複素芳香環は場合により各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、シクロヘキシル、エテニル、エチニル、−ＳＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２−ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）１−２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２Ｃ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、フェニル又はベンジルである１から３個の置換基で置換されている、請求項２０の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３６】
Ｒ１４がＰＯ（ＯＨ）Ｏ−・Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・２Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・Ｍ＋２；又は
【化３１】
2009502787.tif 000181
の酸性塩であり；
Ｍ＋は医薬的に許容可能な１価対イオンであり；
Ｍ＋２は医薬的に許容可能な２価対イオンであり；
Ｒ１５はＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂは各々独立してＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１９はＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２０はＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２２ａ及びＲ２２ｂは各々独立してＨ又はＣ１−４アルキルである、請求項２０の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３７】
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−Ｏ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
Ｒ１及びＲ２が各々水素、ハロゲン及びＣ１−４アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａが場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣＮである１から３個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ１０＊が
【化３２】
2009502787.tif 000182
であり；
Ｒ１２が水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＮＲ３Ｒ４から構成される群から選択され；
Ｒ１４がＰＯ（ＯＨ）Ｏ−・Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・２Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・Ｍ＋２；又は
【化３３】
2009502787.tif 000183
の酸性塩であり；
Ｍ＋は医薬的に許容可能な１価対イオンであり；
Ｍ＋２は医薬的に許容可能な２価対イオンであり；
Ｒ１５はＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂは各々独立してＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１９はＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２０はＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２２ａ及びＲ２２ｂは各々独立してＨ又はＣ１−４アルキルである、請求項２０の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３８】
Ｒ１４が、
【化３４】
2009502787.tif 000184
の酸性塩である、請求項３７の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３９】
【化３５】
2009502787.tif 000185
である請求項３８の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４０】
有効量の請求項２０及び３５〜３９のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な担体を含有する医薬組成物。
【請求項４１】
ＨＩＶ逆転写酵素を阻害するため、ＨＩＶ感染を治療もしくは予防するため、又はエイズの治療、予防もしくは発症を遅延させるための、請求項４０の医薬組成物。
【請求項４２】
Ｒ１４がＰＯ（ＯＨ）Ｏ−・Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・２Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・Ｍ＋２；又は
【化３６】
2009502787.tif 000186
の酸性塩であり；
Ｍ＋は医薬的に許容可能な１価対イオンであり；
Ｍ＋２は医薬的に許容可能な２価対イオンであり；
Ｒ１５はＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂは各々独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
各Ｒ１７は独立してＨ又はＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ１８は独立してＨ又はＣ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１７は同一炭素原子に結合しているＲ１８と一緒になって場合によりＮ、Ｏ及びＳ（Ｓは場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択されるヘテロ原子を含む飽和単環式５又は６員環を形成し；
Ｒ１９はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２０はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２１はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２２ａ及びＲ２２ｂは各々独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）２−３ＣＦ３、ＡｒｙＡ又はＨｅｔＢであり；
Ｒ２３はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２４はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
ＡｒｙＡはフェニルであり、前記フェニルは場合により各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、シクロヘキシル、エテニル、エチニル、−ＳＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２−ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）１−２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２Ｃ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、フェニル又はベンジルである１から３個の置換基で置換されており；
ＨｅｔＢはＮ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含む５又は６員複素芳香環であり、前記複素芳香環は場合により各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、シクロヘキシル、エテニル、エチニル、−ＳＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２−ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）１−２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）１−２Ｃ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、フェニル又はベンジルである１から３個の置換基で置換されている、請求項４１の医薬組成物。
【請求項４３】
Ｒ１４がＰＯ（ＯＨ）Ｏ−・Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・２Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・Ｍ＋２；又は
【化３７】
2009502787.tif 000187
の酸性塩であり；
Ｍ＋は医薬的に許容可能な１価対イオンであり；
Ｍ＋２は医薬的に許容可能な２価対イオンであり；
Ｒ１５はＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂは各々独立してＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１９はＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２０はＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２２ａ及びＲ２２ｂは各々独立してＨ又はＣ１−４アルキルである、請求項４１の医薬組成物。
【請求項４４】
Ｖが−ＣＨ２−であり；
Ｘが−Ｏ−であり；
Ｙが−Ｏ−であり；
Ｒ１及びＲ２が各々水素、ハロゲン及びＣ１−４アルキルから構成される群から独立して選択され；
Ａが場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣＮである１から３個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ１０＊が
【化３８】
2009502787.tif 000188
であり；
Ｒ１２が水素、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ３、Ｏ（ＣＨ２）ｔＣＦ３、ＣＯ２Ｒ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｔＮＲ３Ｒ４、Ｏ（ＣＨ２）ｖＣＯＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、及びＮＲ３Ｒ４から構成される群から選択され；
Ｒ１４がＰＯ（ＯＨ）Ｏ−・Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・２Ｍ＋；ＰＯ（Ｏ−）２・Ｍ＋２；又は
【化３９】
2009502787.tif 000189
の酸性塩であり；
Ｍ＋は医薬的に許容可能な１価対イオンであり；
Ｍ＋２は医薬的に許容可能な２価対イオンであり；
Ｒ１５はＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂは各々独立してＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１９はＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２０はＨ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２２ａ及びＲ２２ｂは各々独立してＨ又はＣ１−４アルキルである、請求項４１の医薬組成物。
【請求項４５】
Ｒ１４が
【化４０】
2009502787.tif 000190
の酸性塩である、請求項４４の医薬組成物。
【請求項４６】
化合物が、
【化４１】
2009502787.tif 000191
である、請求項４５の医薬組成物。
【国際調査報告】
2009502787.tif 000192
2009502787.tif 000193
2009502787.tif 000194
2009502787.tif 000195
2009502787.tif 000196
2009502787.tif 000197
2009502787.tif 000198
2009502787.tif 000199
2009502787.tif 000200