(57)【要約】  本発明は、ヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ；ＨＡ）と活性炭とを含む酒酔い軽減用組成物に関し、また、人体によるアルコールの吸収の低減、並びに／或いは人体に対するアルコールの毒性及び損傷の予防・軽減、及び、過量飲酒による脂肪肝、胃潰瘍及び胃出血などの疾患の予防のための製品の調製におけるヒアルロン酸と活性炭との組合せの使用に関する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
人体によるアルコールの吸収の低減、並びに／或いは人体に対するアルコールの毒性及び損傷の予防・軽減、及び、過量飲酒による脂肪肝、胃潰瘍及び胃出血などの疾患の予防のための製品の調製における、ヒアルロン酸と活性炭との組合せの使用。
【請求項２】
前記製品は、酒酔い軽減のために又は酒酔い軽減剤として使用される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記製品は経口製剤の形態である、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
前記ヒアルロン酸は、ヒアルロン酸及びその生理学的に許容できる塩類を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
前記製品１００ｇ当たりに、０．００１〜９９．９９ｇ、好ましくは０．１〜２０ｇ、より好ましくは０．３〜１５ｇ、最も好ましくは０．５〜１０ｇのヒアルロン酸と、０．００１〜９９．９９ｇ、好ましくは１〜８０ｇ、より好ましくは５〜６０ｇ、最も好ましくは１５〜５０ｇの活性炭とが含まれる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
ヒアルロン酸と活性炭とを含む酒酔い軽減用組成物。
【請求項７】
さらに、他の活性成分及び添加剤を適量で含む請求項６に記載の酒酔い軽減用組成物。
【請求項８】
前記組成物１００ｇ当たりに、０．００１〜９９．９９ｇ、好ましくは０．１〜２０ｇ、より好ましくは０．３〜１５ｇ、最も好ましくは０．５〜１０ｇのヒアルロン酸と、０．００１〜９９．９９ｇ、好ましくは１〜８０ｇ、より好ましくは５〜６０ｇ、最も好ましくは１５〜５０ｇの活性炭とを含む、請求項６又は７に記載の組成物。
【請求項９】
経口製剤の形態である、請求項６〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ヒアルロン酸は、ヒアルロン酸及びその生理学的に許容できる塩類を含む、請求項６〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ；ＨＡ）と活性炭とを含む酒酔い軽減用組成物に関し、また、人体によるアルコールの吸収の低減、並びに／或いは人体に対するアルコールの毒性及び損傷の予防・軽減、及び、過量飲酒による脂肪肝、胃潰瘍及び胃出血などの疾患の予防のための製品の調製におけるヒアルロン酸と活性炭との組合せの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
最近、過量飲酒、及びそれによる肝臓、消化管及び脳などの疾患が、ヒトの健康に影響を及ぼす重要な要因の１つとなってきた。例えば、ほぼ半数以上の交通事故や、転倒、乃至死亡が飲酒に関係している。過量飲酒は肝臓での脂肪の蓄積を引き起こし、脂肪肝や、胃潰瘍乃至生命を脅かす胃出血までも引き起こす場合があり、さらに、神経系の損傷、大脳皮質の萎縮なども引き起こす場合があり、家庭生活に著しく影響を及ぼす。これにもかかわらず、過量飲酒におぼれ乃至過度に飲酒する人々が増えている。
【０００３】
現在、過量飲酒に起因する中毒は、臨床的上多くの場合、非特異的解毒療法により治療されており、アルコール性肝損傷、胃損傷及び脳損傷の治療は、主に栄養補給剤によるものである。一般的に、中毒又は損傷の後に治療するため、問題を抜本的に解決できない。したがって、人体によるアルコールの吸収の低減、並びに／或いは人体に対するアルコールの毒性及び損傷の予防・軽減、及び、過量飲酒による脂肪肝、胃潰瘍及び胃出血などの疾患の予防のための、安全かつ効果的な酒酔い軽減剤を開発することが急務となっている。酒酔い軽減剤を使用することで人体によるアルコール（エタノール）の吸収を低減でき、このことは言い換えれば、人体に対するアルコールの毒性及び損傷が軽減されることを意味する。
【０００４】
中華人民共和国特許（出願番号：第９９１１５８１７．２号）には、酒酔い軽減剤として活性炭を使用することが開示されている。前記特許によれば、活性炭は、その高度に多孔質な構造のため、酒類に含まれる不純物及びエタノールを吸着することができ、酒酔いを防止し、二日酔いの症状を軽減するのに著しい効果を有する。しかしながら、経口投与の場合、活性炭は胃に短時間しか留まらず、このため、吸着されるアルコールの量が制限されるため、活性炭を単独で使用しても酒酔い軽減効果は限られている。さらに、胃腸潰瘍を患っている対象においては、活性炭を単独で投与しても、胃腸粘膜の保護及び修復は認められない。
【０００５】
以上より、望ましい酒酔い軽減剤は、以下の２つの特徴を備えていなければならない：（１）全面的にアルコールを吸着でき、アルコール吸収を著しく低減し、全身吸収による器官及び組織に対する損傷を著しく軽減できること；並びに（２）胃腸粘膜を保護でき、胃腸粘膜に対するアルコールの刺激及び損傷を軽減でき、損傷部位を保護でき、その修復を促進できること。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、全面的にアルコールを吸着し、同時に胃腸粘膜も保護する酒酔い軽減製品を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、研究を重ねた結果、ヒアルロン酸を活性炭と組み合わせることにより、上記の目的を達成できることを見出した。即ち、この組合せは明白な酒酔い軽減効果を示し、毒性副作用を伴うことなく胃腸粘膜を保護できる。
【０００８】
したがって、本発明は、ヒアルロン酸と活性炭とを含む酒酔い軽減用組成物に関する。
【０００９】
本発明は、さらに、人体によるアルコールの吸収の低減、並びに／或いは人体に対するアルコールの毒性及び損傷の予防・軽減、及び、過量飲酒による脂肪肝、胃潰瘍及び胃出血などの疾患の予防のための製品の調製におけるヒアルロン酸と活性炭との組合せの使用に関する。１つの具体的な実施形態においては、前記製品は酒酔い軽減剤である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本明細書で使用される、「酒酔い軽減」との用語は、人体によるアルコールの吸収の低減、並びに／或いは人体に対するアルコールの毒性及び損傷の予防・軽減、及び、過量飲酒による脂肪肝、胃潰瘍及び胃出血などの疾患の予防を意味する。
【００１１】
本発明の酒酔い軽減用組成物の基本的な成分は、ヒアルロン酸と活性炭とである。２つのうち、ヒアルロン酸は直鎖状で、高分子量の酸性ムコ多糖であり、水を吸収して、アルコールなどの有害な物質を吸着できる網目構造を形成する。また、ヒアルロン酸は、活性炭の細孔中に分散できる。したがって、活性炭の多孔質構造及びヒアルロン酸の網目構造により、アルコールなどの有害物質を二重に吸着すること及び相乗的に吸着することが達成され、次いで吸着されたアルコールと共に、活性炭及びヒアルロン酸は腸管を通して体外に排出される。加えて、ヒアルロン酸は粘膜に対する保護効果を示し、よってアルコールによる刺激及び損傷に対し胃腸粘膜を保護でき、損傷を受けた胃腸粘膜を保護し、その修復を促進できる。
【００１２】
ヒアルロン酸がその塩の形態で多用されるように、本発明の酒酔い軽減用組成物で使用されるヒアルロン酸は、ヒアルロン酸及び、例えばヒアルロン酸ナトリウムのような、その生理学的に許容できる塩類を含む。
【００１３】
本発明の酒酔い軽減用組成物は、さらに、他の活性成分及び添加剤を含むことができる。他の活性成分は、ヒアルロン酸及び活性炭以外の酒酔い軽減効果並びに肝臓及び胃を保護する効果を有する他の物質を意味し、葛根、葛の花、菊花、朝鮮人参、甘草及びクコの実などの漢方薬が挙げられるが、これらに限定されるものではない。添加剤は、従来の賦形剤、安定剤、防腐剤、酸化防止剤、乳化剤、調味剤、コーティング剤並びに医薬及び食品の分野で一般的に使用されるようなものを意味する。
【００１４】
本発明の酒酔い軽減用組成物又は製品は、当技術分野で公知の従来法で各種の経口製剤に製造することができ、錠剤、顆粒、液剤、カプセル、及びソフトカプセルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００１５】
本発明の酒酔い軽減用組成物中に存在するヒアルロン酸及び活性炭の量は、それぞれ酒酔い軽減用組成物１００ｇ当たり、０．０１〜９９．９９ｇ、好ましくは０．１〜２０ｇ、より好ましくは０．３〜１５ｇ、最も好ましくは０．５〜１０ｇのヒアルロン酸、及び、０．０１〜９９．９９ｇ、好ましくは１〜８０ｇ、より好ましくは５〜６０ｇ、最も好ましくは１５〜５０ｇの活性炭である。本発明の酒酔い軽減用組成物は、適切な量の他の活性成分及び添加剤を場合によって含むこともできる。
【００１６】
本発明には、以下の利点がある。ヒアルロン酸の高分子網目構造及び活性炭の広い多孔質構造により、アルコールが二重に吸着される。活性炭の細孔中に分散したＨＡはアルコールの吸着に相乗的に作用し、より安全で、より完全な吸着をもたらす。加えて、ヒアルロン酸は粘膜保護作用を示し、よってアルコールの刺激及び損傷から胃腸粘膜を効果的に保護できる。本発明の酒酔い軽減用組成物では、酒酔い軽減、胃腸粘膜の保護及び修復が一緒に組み合わされており、飲酒の前又は後のいずれに投与するかにかかわらず良好に機能する。本発明の酒酔い軽減用組成物は理想的な酒酔い軽減用組成物であり、開発及び応用のための非常に有望な酒酔い軽減製剤の製造に使用できる。
【実施例】
【００１７】
ここで、以下の実施例をもって本発明をさらに説明するが、これらの実施例は本発明の範囲を限定するように解釈すべきではない。
【００１８】
［実施例１］
本発明のヒアルロン酸と活性炭との酒酔い軽減用組合せからカプセル剤を調製した。１００ｇのカプセルに対し、０．５ｇのヒアルロン酸ナトリウム、５０ｇの活性炭、適切な量の澱粉ペースト、及び適切な量の食用色素を使用した。得られた混合物を、従来法によって空カプセルに充填し、カプセル剤を得た。
【００１９】
［実施例２］
本発明のヒアルロン酸と活性炭との酒酔い軽減用組合せからカプセル剤を調製した。１００ｇのカプセルに対し、３ｇのヒアルロン酸ナトリウム、８０ｇの活性炭、適切な量の澱粉ペースト、及び適切な量の食用色素を使用した。得られた混合物を、従来法によって空カプセルに充填し、カプセル剤を得た。
【００２０】
［実施例３］
本発明のヒアルロン酸と活性炭との酒酔い軽減用組合せからカプセル剤を調製した。１００ｇのカプセルに対し、３０ｇのヒアルロン酸ナトリウム、２０ｇの活性炭、適切な量の澱粉ペースト、及び適切な量の食用色素を使用した。得られた混合物を、従来法によって空カプセルに充填し、カプセル剤を得た。
【００２１】
［実施例４］
本発明のヒアルロン酸と活性炭との酒酔い軽減用組合せから錠剤を調製した。１００ｇの錠剤に対し、０．５ｇのヒアルロン酸ナトリウム、２０ｇの活性炭、並びに、適切な量の、澱粉ペースト、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、及び乾燥澱粉を使用した。次いで、得られた混合物を、従来法によって製粒し、錠剤を得た。
【００２２】
［実施例５］
本発明のヒアルロン酸と活性炭との酒酔い軽減用組合せから錠剤を調製した。１００ｇの錠剤に対し、２ｇのヒアルロン酸ナトリウム、１０ｇの活性炭、並びに、適切な量の、澱粉ペースト、澱粉、ステアリン酸マグネシウム及び乾燥澱粉を使用した。次いで、得られた混合物を、従来法によって製粒し、錠剤を得た。
【００２３】
［実施例６］
本発明のヒアルロン酸と活性炭との酒酔い軽減用組合せから経口用液剤を調製した。１００ｇの経口用液剤に対し、０．１ｇのヒアルロン酸、５ｇの活性炭、及び適切な量の防腐剤を使用した。得られた混合物を、従来法によって経口液剤に製剤化した。
【００２４】
［実施例７］
本発明のヒアルロン酸と活性炭との酒酔い軽減用組合せから経口用液剤を調製した。１００ｇの経口用液剤に対し、０．５ｇのヒアルロン酸、２５ｇの活性炭、及び適切な量の防腐剤を使用した。得られた混合物を、従来法によって経口液剤に製剤化した。
【００２５】
［試験１：本発明の組み合わせ（組成物）による、アルコール（エタノール）胃内強制投与後のマウス血中アルコール濃度に対する影響］
【００２６】
試料の調製：（１）試験試料として使用するために、０．１ｇのヒアルロン酸ナトリウム及び４ｇの活性炭を計量し、均一に混合した。（２）対照試料として使用するために、４ｇの活性炭及び０．１ｇの澱粉を計量し、均一に混合した。
【００２７】
方法：３０匹のマウスを無作為に３群に分け、試験開始１２時間前に絶食（自由給水）させた。Ａ群には、無投与の対照（ブランク対照）として、酒酔い軽減剤を与えなかった。Ｂ群及びＣ群には、対照試料及び試験試料を２ｇ／ｋｇの量でそれぞれ胃内強制投与した。２０分後、３群全てに無水アルコールを２．５ｇ／ｋｇの量で胃内強制投与し、投与後３０、６０、１２０及び２４０分の時点で眼窩静脈より血液試料を採取した。血液試料のアルコール濃度を、ガスクロマトグラフィーで測定した。結果を表１に示す。
【００２８】
【表１】
2009505992.tif 000002
【００２９】
結果より、本発明の試験試料及び活性炭単独の対照試料の両方によって、アルコール投与後のマウス血中アルコール濃度を著しく低下することができるが、本発明の試料の方が活性炭単独の対照に比べてより著しく優れていることが示された。
【００３０】
［試験２：実施例５の製剤による、アルコールにより誘発されたラット胃粘膜の損傷に対する予防及び修復効果］
【００３１】
試料の調製：試験群（Ａ群）：実施例５の製剤；対照群１（Ｂ群）：１００ｇの錠剤に対して、２ｇのヒアルロン酸ナトリウム、並びに、適切な量の、澱粉ペースト、澱粉、ステアリン酸マグネシウム及び乾燥澱粉を含む、ヒアルロン酸ナトリウム単独錠剤；対照群２（Ｃ群）：１００ｇの錠剤に対して、１０ｇの活性炭、並びに、適切な量の、澱粉ペースト、澱粉、ステアリン酸マグネシウム及び乾燥澱粉を含む、活性炭単独錠剤。
【００３２】
方法及び結果：２０匹のオスのＷｉｓｔａｒ系ラットを４群、即ち、Ａ群、Ｂ群、Ｃ群及びＤ群に無作為に分けた。ラットは、試験開始４８時間前に絶食（自由給水）させた。Ａ群には２．５ｇ／ｋｇの実施例５を胃内強制投与し、Ｂ群には２．５ｇ／ｋｇの粉末状としたヒアルロン酸ナトリウム単独錠剤を胃内強制投与し、Ｃ群には２．５ｇ／ｋｇの粉末状とした活性炭単独錠剤を胃内強制投与し、Ｄ群には、ブランク対照として酒酔い軽減剤を与えなかった。３０分後、４群全てに５ｇ／ｋｇの無水アルコールを胃内強制投与し、１時間後、ラットを屠殺し、ラットの胃を取り出した。各々の胃に１０ｍｌの生理食塩水を注入し、次いで１０％ホルマリン溶液中で１０分間固定した。その胃を大弯に沿って切開し、潰瘍指標を観察し、スコアをつけた。胃腺領域に存在する縞状の損傷が１ｍｍより長い場合、その長さを測定し、１ｍｍ当たり１のスコアとし、幅が１ｍｍより大きい場合はスコアを２倍し、長さと幅の両方が１ｍｍ未満の場合、スコアを０．５とした。スコアの合計をラットの潰瘍の評価スコアとする。結果を表２に示した。
【００３３】
【数１】
2009505992.tif 000003
【００３４】
【表２】
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【００３５】
表２に示されるように、ラットにおけるアルコール投与後の胃粘膜損傷の予防において、本発明の組み合わせは、ヒアルロン酸単独または活性炭単独よりも著しく優れていた。
【００３６】
上記とは別に、２０匹のオスのＷｉｓｔａｒ系ラットを４群、即ち、Ａ群、Ｂ群、Ｃ群及びＤ群に無作為に分けた。ラットは、試験開始４８時間前に絶食（自由給水）させた。各群に５ｇ／ｋｇの無水アルコールを与えた。１時間後、Ａ群には２．５ｇ／ｋｇの実施例５の製剤を、Ｂ群には２．５ｇ／ｋｇの粉末状としたヒアルロン酸ナトリウム単独錠剤を、Ｃ群には２．５ｇ／ｋｇの粉末状とした活性炭単独錠剤を胃内強制投与し、一方、Ｄ群には、ブランク対照として、酒酔い軽減剤を与えなかった。各群のラットに、通常の給餌を行なった。投与の翌日、ラットを屠殺し、ラットの胃を取り出し、各々に１０ｍｌの生理食塩水を充填し、次いで１％のホルマリン溶液中で１０分間固定した。それらの胃を切り開き、損傷を受けた胃粘膜の修復を観察した。全群のラットにおいて、胃粘膜の損傷が異なる程度で存在することが見出された。特に、ブランク対照のＤ群は最も重篤な胃粘膜の損傷を受けており、最も潰瘍がひどく、潰瘍は外側にめくり返った境界を示していた。Ｂ群及びＣ群の動物においては、胃粘膜の損傷は著しく軽減されており、潰瘍の徴候は減少し、色が薄くなっていた。Ｂ群（ヒアルロン酸ナトリウム単独）でも、治癒の徴候を示していた。Ａ群の動物においては、胃粘膜の損傷は著しく修復されており、一部のラットでは完全に治癒さえしており、滑らかな粘膜表面を示していた。未治癒のものでも、潰瘍の徴候は非常に薄い色で、殆ど治癒していた。以上より、本発明はアルコール投与後の胃粘膜の損傷を著しく修復する効果を示し、及びヒアルロン酸ナトリウム又は活性炭単独より優れていた。
【国際調査報告】
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