(57)【要約】  本発明は、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤と組み合わせた少なくとも1種のジアリールウレア化合物を含む、ウイルス感染および/またはウイルス感染より引き起こされる疾患を処置するための医薬組成物に関する。有用な組合せ剤は、例えば、ジアリールウレア化合物としてBAY 43-9006を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウイルス感染および/またはウイルス感染により引き起こされる疾患の処置のための医薬の製造のための、式I:
【化１】
2009524585.tif 000017
［式中、
Qは、C(O)Rxであり、
Rxは、ヒドロキシ、C1-4 アルキル、C1-4 アルコキシまたはNRaRbであり、
RaおよびRbは、独立して:
a)水素; 
b)C1-4 アルキル、
これは、所望により、-ヒドロキシ、-C1-4 アルコキシ、
-ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、ベンゾオキサゾール、イソキノリン、キノリンおよびイミダゾピリミジンからなる群から選択されるヘテロアリール基、
-テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、1,3-ジオキソラン、1,4-ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピリミドン、ペンタメチレンスルフィド、テトラメチレンスルフィド、ジヒドロピラン、ジヒドロフラン、およびジヒドロチオフェンからなる群から選択される複素環式基、
-所望により、1個もしくは2個のC1-4 アルキル基で置換されたアミノ（-NH2）、または
-フェニル
で置換されている、
c)フェニル、
これは、所望により、-ハロゲン、または
-所望により、1個もしくは2個のC1-4 アルキル基で置換されたアミノ（-NH2)
で置換されている、
または、
d)ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、ベンゾオキサゾール、イソキノリン、キノリンおよびイミダゾピリミジンからなる群から選択されるヘテロアリール基
であり; 
Aは、式1xx:
【化２】
2009524585.tif 000018
の所望により置換されたフェニル基、
式1x:
【化３】
2009524585.tif 000019
の所望により置換されたピリジニル基、または
式1y:
【化４】
2009524585.tif 000020
の所望により置換されたナフチル部分であり、
Bは、式2aおよび2b
【化５】
2009524585.tif 000021
の所望により置換されたフェニルまたはナフチルであり:
Lは、-S-または-O-である架橋基であり、
pは、0、1、2、3、または4であり、
nは、0、1、2、3、4、5または6であり、
mは、0、1、2または3であり、
各R1は、独立して:ハロゲン、C1-5 ハロアルキル、NO2、C(O)NR4R5、C1-6 アルキル、C1-6 ジアルキルアミン、C1-3 アルキルアミン、CN、アミノ、ヒドロキシまたはC1-3 アルコキシであり、
各R2は、独立して:C1-5 アルキル、C1-5 ハロアルキル、C1-3 アルコキシ、N-オキソまたはN-ヒドロキシであり、
各R3は、独立して:ハロゲン、R4、OR4、S(O)R4、C(O)R4、C(O)NR4R5、オキソ、シアノまたはニトロ(NO2)であり、そして
R4およびR5は、独立して、水素、C1-6 アルキル、またはペルハロゲン化までのC 1-6 アルキルである］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩、多形、溶媒和物、水和物、代謝産物、プロドラッグもしくはジアステレオ異性体の使用。
【請求項２】
Aが、3-tertブチルフェニル、5-tertブチル-2-メトキシフェニル、5-(トリフルオロメチル)-2フェニル、3-(トリフルオロメチル)-4クロロフェニル、3-(トリフルオロメチル)-4-ブロモフェニルまたは5-(トリフルオロメチル)-4-クロロ-2メトキシフェニルであり;
Bが、
【化６】
2009524585.tif 000022
であり、
R1が、フッ素、塩素、臭素、メチル、NO2、C(O)NH2、メトキシ、SCH3、トリフルオロメチル、またはメタンスルホニルであり;
R2が、メチル、エチル、プロピル、酸素、またはシアノであり、そして
R3が、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、tert-ブチル、塩素、フッ素、臭素、シアノ、メトキシ、アセチル、トリフルオロメタンスルホニル、トリフルオロメトキシ、またはトリフルオロメチルチオである、請求項1に記載の使用。
【請求項３】
式Iの化合物がまた、下記の式II:
【化７】
2009524585.tif 000023
［式中、
RaおよびRbは、独立して、水素およびC1-C4 アルキルであり、
式IIのBは、
【化８】
2009524585.tif 000024
(式中、ウレア基、-NH-C(O)-NH-、および酸素架橋基は、Bの隣接環炭素に結合しておらず、むしろ、それらを分離する1または2個の環炭素を有する)であり、そして
式(II)のAは、
【化９】
2009524585.tif 000025
または、
【化１０】
2009524585.tif 000026
(式中、変数nは、0、1、2、3または4である)
であり、そして
R3は、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、tert-ブチル、塩素、フッ素、臭素、シアノ、メトキシ、アセチル、トリフルオロメタンスルホニル、トリフルオロメトキシ、またはトリフルオロメチルチオである］
で示される化合物またはその塩、多形、溶媒和物、水和物、代謝産物、プロドラッグもしくはジアステレオ異性体である、請求項1または2に記載の使用。
【請求項４】
各R3置換基が、塩素、トリフルオロメチル、tert-ブチルまたはメトキシであり、
式IIのAが、
【化１１】
2009524585.tif 000027
であり、そして
式IIのBが、フェニレン、フルオロで置換されたフェニレンまたはジフルオロで置換されたフェニレンである、請求項1から3のいずれか1項に記載の使用。
【請求項５】
式Iの化合物がまた、下記の式X:
【化１２】
2009524585.tif 000028
［式中、
フェニル環“B”は、所望により、1個のハロゲン置換基を有し、
Aは、式1xx:
【化１３】
2009524585.tif 000029
の所望により置換されたフェニル基、
式1x:
【化１４】
2009524585.tif 000030
の所望により置換されたピリジニル基、または
式1y:
【化１５】
2009524585.tif 000031
の所望により置換されたナフチル部分であり、
nは、0、1、2、3、4、5または6であり、
mは、0、1、2または3であり、
各R2は、独立して:C1-5 アルキル、C1-5 ハロアルキル、C1-3 アルコキシ、N-オキソまたはN-ヒドロキシであり、
各R3は、独立して:ハロゲン、R4、OR4、S(O)R4、C(O)R4、C(O)NR4R5、オキソ、シアノまたはニトロ(NO2)であり、そして
R4およびR5は、独立して、水素、C1-6 アルキル、またはペルハロゲン化までのC 1-6 アルキルである］
で示される化合物、またはその塩、多形、溶媒和物、水和物、代謝産物、プロドラッグもしくはジアステレオ異性体である、請求項1から4のいずれか1項に記載の使用。
【請求項６】
mが、ゼロであり、Aが、少なくとも1個の置換基R3で置換されたフェニルである、請求項5に記載の使用。
【請求項７】
R3が、ハロゲン、トリフルオロメチルおよび/またはメトキシである、請求項6に記載の使用。
【請求項８】
式Iの化合物がまた、下記の式Z1もしくはZ2:
【化１６】
2009524585.tif 000032
、またはそれらの塩、多形、溶媒和物、水和物、代謝産物、プロドラッグもしくはジアステレオ異性体のうちの1種の構造を有する、請求項1に記載の使用。
【請求項９】
式Iの化合物が、式Z1の化合物のトシラート塩である、請求項8に記載の使用。
【請求項１０】
請求項1から9のいずれか1項に記載した少なくとも1種の式Iの化合物ならびに抗ウイルス剤、コルチコステロイド、免疫調節剤およびウイルス感染および/またはウイルス感染により引き起こされる疾患の治療のための既知の薬剤からなる群から選択される少なくとも1種の治療剤を含む、組合せ剤。
【請求項１１】
さらなる治療剤が、抗ウイルス剤である、請求項10に記載の組合せ剤。
【請求項１２】
さらなる治療剤が、ロピナビルおよび/またはリトナビルである、請求項10に記載の組合せ剤。
【請求項１３】
さらなる治療剤が、ラミブジン、パラポックスウイルスオビス、アバカビル、フマル酸テノフォビルジソプロキシル、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ジドブジン、ザルシタビン、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、アタザナビル、リトナビル、アンプレナビル、ロピナビル、リロナビル、ネルフィナビル、インジナビル、サキナビル、エンフュービルタイド、エトラビリン、カプラビリンおよびテノフォビルからなる群から選択される、請求項10に記載の組合せ剤。
【請求項１４】
さらなる治療剤が、インジナビル、ジドブジン、テノフォビル、パラポックスウイルスオビスおよび/またはラミブジンである、請求項10に記載の組合せ剤。
【請求項１５】
さらなる治療剤が、ラミブジンおよび/またはアデホビルジピボキシルである、請求項10に記載の組合せ剤。
【請求項１６】
さらなる治療剤が、オセルタミビルおよび/またはザナミビルである、請求項10に記載の組合せ剤。
【請求項１７】
さらなる治療剤が、アシクロビル、バラシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、ホスカルネット、ブリブジン、ガンシクロビルおよびシドフォビルからなる群から選択される、請求項10に記載の組合せ剤。
【請求項１８】
さらなる治療剤が、インターフェロン、イミキモド、レシキモド、ポドフィリン、ブレオマイシンおよびレチノイドからなる群から選択される、請求項10に記載の組合せ剤。
【請求項１９】
さらなる治療剤が、インターフェロンβ、インターフェロンアルファコン1、インターフェロンαおよびペグインターフェロンαからなる群から選択される、請求項10に記載の組合せ剤。
【請求項２０】
さらなる治療剤が、シドフォビル、インターフェロンβ、インターフェロンアルファコン1、インターフェロンαおよびペグインターフェロンαからなる群から選択される、請求項10に記載の組合せ剤。
【請求項２１】
さらなる治療剤が、リバビリン、インターフェロンβ、インターフェロンアルファコン1、インターフェロンαおよびペグインターフェロンαからなる群から選択される、請求項10に記載の組合せ剤。
【請求項２２】
さらなる治療剤が、ルプリントリビル(AG 7088)、3Cプロテアーゼインヒビター、ピロダビル、プレコナリル、可溶性ICAM-1、パラポックスウイルスオビス、インターフェロンβ、インターフェロンアルファコン1、インターフェロンαおよびペグインターフェロンαからなる群から選択される、請求項12に記載の組合せ剤。
【請求項２３】
SARS-CoV、SARS、HBV、HCV、HIV、インフルエンザ、ヘルペスウイルス科、パポーバウイルス科、パピローマ、レオウイルス科、アストロウイルス科、ブニヤウイルス科、フィロウイルス科、アレナウイルス科、ラブドウイルス科、トガウイルス科、パラミクソウイルス科、ポックスウイルス科、フラビウイルス科、ピコルナウイルス科ウイルス感染または未分類プリオンおよび/または該ウイルス感染により引き起こされる疾患の治療のための、請求項10から22のいずれか1項に記載の組合せ剤。
【請求項２４】
ウイルス感染および/またはウイルス感染により引き起こされる疾患の処置のための医薬の製造のための、請求項10からの23のいずれか1項に記載の組合せ剤の使用。
【請求項２５】
SARS-CoV、SARS、HBV、HCV、HIV、インフルエンザ、ヘルペスウイルス科、パポーバウイルス科、パピローマ、レオウイルス科、アストロウイルス科、ブニヤウイルス科、フィロウイルス科、アレナウイルス科、ラブドウイルス科、トガウイルス科、パラミクソウイルス科、ポックスウイルス科、フラビウイルス科、ピコルナウイルス科ウイルス感染または未分類プリオンおよび/または該ウイルス感染により引き起こされる疾患の処置のための、請求項1から9および24のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２６】
ヒトヘルペス単純ウイルス、ヒト水痘帯状疱疹ウイルス、サイトメガロウイルス、ロゼオロウイルス、エプスタインバーウイルス、ウマウイルス、オーエスキー病ウイルス、ブタウイルス、サルヘルペスウイルス、オナガザルヘルペスウイルス、クモザルヘルペスウイルス、ウシヘルペスウイルス、ネコヘルペスウイルス、イヌヘルペスウイルス感染および/または該ウイルス感染により引き起こされる疾患の処置のための、請求項1から9および24のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２７】
ヘルペス脳炎および/または外部生殖器のリンパ系、口唇、脳および/または末梢神経の感染の処置のための、請求項1から9および24のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２８】
該感染により引き起こされる、パピローマ、疣贅および/または真皮の腫瘍の処置のための、請求項1から9および24のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２９】
ヒトロタウイルス、アストロウイルス、ブニヤムウェラウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、ハンタンウイルス、ラクロスウイルス、ムエルトキャニオンウイルス、リフトバレー熱ウイルス、サシチョウバエ熱ウイルス、タヒナウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、フニンウイルス、ラッサ熱ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、マチュポウイルス、狂犬病ウイルス、ドウベンハーゲウイルス、モコラウイルス、水疱性口内炎ウイルス、チクングニアウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、マヤロウイルス、オニオニオンウイルス、ロスリバーウイルス、バラ疹ウイルス、他のウマ脳炎ウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、パラインフルエンザウイルスまたはクロイツフェルト・ヤコブ病、BSEもしくはクルおよびその異なる変異形を生じるプリオンによる感染の処置のための、請求項1から9および24のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３０】
トリポックスイルス、カプリポックスウイルス、レプリポックスウイルス、ブタポックスウイルス、パラポックスウイルス、モルシポックスイルス、オルソポックスウイルス感染および/または該ウイルス感染により引き起こされる疾患の処置のための、請求項1から9および24のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３１】
痘および/または伝染性軟属腫の処置のための、請求項1から9および24のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３２】
フラビウイルス属、ペスチウイルス属感染および/または該ウイルス感染により引き起こされる疾患の処置のための、請求項1から9および24のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３３】
脳炎および/または脳脊髄炎の処置のための、請求項1から9および24のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３４】
エンテロウイルス、カルジオウイルス、ライノウイルス、アフトウイルス感染および/または該ウイルス感染により引き起こされる疾患の処置のための、請求項1から9および24のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３５】
無菌性髄膜炎、灰白髄炎、ヘルパンギナ、胸膜痛(ボルンホルム病)、筋炎、横紋筋融解症、1型糖尿病、夏季熱および/または心筋炎の処置のための、請求項1から9および24のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３６】
請求項10から23のいずれか1項に記載した組合せ剤を含む、医薬組成物。
【請求項３７】
ウイルス感染および/またはウイルス感染により引き起こされる疾患の処置のための、請求項36に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
SARS-CoV、SARS、HBV、HCV、HIV、インフルエンザ、ヘルペスウイルス科、パポーバウイルス科、パピローマ、レオウイルス科、アストロウイルス科、ブニヤウイルス科、フィロウイルス科、アレナウイルス科、ラブドウイルス科、トガウイルス科、パラミクソウイルス科、ポックスウイルス科、フラビウイルス科、ピコルナウイルス科ウイルス感染または未分類プリオンおよび/または該ウイルス感染により引き起こされる疾患の処置のための、請求項37に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
少なくとも1種の式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩、多形、溶媒和物、水和物、代謝産物、プロドラッグもしくはジアステレオ異性体の有効量を投与することを含む、処置を必要とする対象でウイルス感染および/またはウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するための方法であって、該式Iの化合物が:
【化１７】
2009524585.tif 000033
［式中、
Qは、C(O)Rxであり、
Rxは、ヒドロキシ、C1-4 アルキル、C1-4 アルコキシまたはNRaRbであり、
RaおよびRbは、独立して:
a)水素; 
b)C1-4 アルキル、
これは、所望により、
-ヒドロキシ、
-C1-4 アルコキシ、
-ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、ベンゾオキサゾール、イソキノリン、キノリンおよびイミダゾピリミジンからなる群から選択されるヘテロアリール基、
-テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、1,3-ジオキソラン、1,4-ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピリミドン、ペンタメチレンスルフィド、テトラメチレンスルフィド、ジヒドロピラン、ジヒドロフラン、およびジヒドロチオフェンからなる群から選択される複素環式基、
-所望により、1個もしくは2個のC1-4 アルキル基で置換されたアミノ（-NH2）、または
-フェニル
で置換されている、
c)フェニル、
これは、所望により、
-ハロゲン、または
-所望により、1個もしくは2個のC1-4 アルキル基で置換されたアミノ（-NH2）
で置換されている、
または、
d)ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、ベンゾオキサゾール、イソキノリン、キノリンおよびイミダゾピリミジンからなる群から選択されるヘテロアリール基であり; 
Aは、式1xx:
【化１８】
2009524585.tif 000034
の所望により置換されたフェニル基、
式1x:
【化１９】
2009524585.tif 000035
の所望により置換されたピリジニル基、または
式1y:
【化２０】
2009524585.tif 000036
の所望により置換されたナフチル部分であり、
Bは、式2aおよび2b
【化２１】
2009524585.tif 000037
の所望により置換されたフェニルまたはナフチルであり:
Lは、-S-または-O-である架橋基であり、
pは、0、1、2、3、または4であり、
nは、0、1、2、3、4、5または6であり、
mは、0、1、2または3であり、
各R1は、独立して:ハロゲン、C1-5 ハロアルキル、NO2、C(O)NR4R5、C1-6 アルキル、C1-6 ジアルキルアミン、C1-3 アルキルアミン、CN、アミノ、ヒドロキシまたはC1-3 アルコキシであり、
各R2は、独立して:C1-5 アルキル、C1-5 ハロアルキル、C1-3 アルコキシ、N-オキソまたはN-ヒドロキシであり、
各R3は、独立して:ハロゲン、R4、OR4、S(O)R4、C(O)R4、C(O)NR4R5、オキソ、シアノまたはニトロ(NO2)であり、そして
R4およびR5は、独立して、水素、C1-6 アルキル、またはペルハロゲン化までのC 1-6 アルキルである］
で示される、方法。
【請求項４０】
式Iの化合物を、抗ウイルス剤、コルチコステロイド、免疫調節剤ならびにウイルス感染および/またはウイルス感染により引き起こされる疾患の治療のための既知の薬剤からなる群から選択される少なくとも1種の治療剤と組み合わせた、請求項39に記載の方法。
【請求項４１】
SARS-CoV、SARS、HBV、HCV、HIV、インフルエンザ、ヘルペスウイルス科、パポーバウイルス科、パピローマ、レオウイルス科、アストロウイルス科、ブニヤウイルス科、フィロウイルス科、アレナウイルス科、ラブドウイルス科、トガウイルス科、パラミクソウイルス科、ポックスウイルス科、フラビウイルス科、ピコルナウイルス科ウイルス感染または未分類プリオンおよび/または該ウイルス感染により引き起こされる疾患の処置のための、請求項39または40に記載の方法。
【請求項４２】
第1の容器に、薬学的に許容される担体中、請求項1から9のいずれか1項に記載した式Iの化合物の有効量を、および第2の容器に、薬学的に許容される担体中、請求項10から23のいずれか1項に記載したさらなる治療剤の有効量を、単一パッケージ内の別々の容器に含む、キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、所望により少なくとも1種のさらなる治療剤と組み合わせた少なくとも1種のジアリールウレア化合物を含む、ウイルス感染および/またはそれらにより引き起こされる疾患を処置するための医薬組成物に関する。有用な組合せ剤は、例えば、ジアリールウレア化合物としてBAY 43-9006を含む。
【背景技術】
【０００２】
BAY 43-9006は、4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミドのことを言い、VEGFR、PDGFR、raf、p38、および/またはflt-3キナーゼシグナル伝達分子に対する阻害活性を含む、様々な活性を有する有力な抗癌および抗血管新生剤であるジアリールウレア化合物の一種である。例えば、WO 2004/113274およびWO 2005/000284を参照のこと。
【０００３】
SARS(重症急性呼吸器症候群)は、SARSコロナウイルス(SARS-CoV)の感染により引き起こされる疾患であり、ここ数年、公共的に重要になってきている。しかしながら、感染した患者のための今日の治療標準は低い。
【０００４】
典型的なコロナウイルスは、例えば、マウス肝炎ウイルス(MHV)により示され、それは、感染した細胞で、MAPK経路の一部であるp38キナーゼを誘導する(S. Banerjee et al. J. Virol. 2002, 76, 5937-5948)。さらに、最近の結果はまた、SARS-CoVが、許容細胞で、p38 MAPKのシグナル経路を誘導することを示している(Mizutani et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004, 319, 1228-1234)。
【０００５】
HIV(ヒト免疫不全ウイルス)感染の既知の標準的な治療は、いくつかの抗レトロウイルス剤(プロテアーゼ阻害剤および抗レトロウイルス剤の組合せ(例えば、インジナビル、ジドブジンおよびラミブジンの組合せ)を、感染した患者に投与するHAART(高活性抗レトロウイルス治療)である。薬剤は、ウイルスが、体内で増殖する能力を阻害し、AIDS(後天性免疫不全症候群)の発症を遅らせる。
【０００６】
さらに、p38キナーゼ阻害剤RWJ 67657は、HIVの複製および感染の細胞病原性を抑制する(K. Muthumani et al. AIDS, 2004, 18, 739-748)。
【０００７】
HBVおよびHCVのような肝炎ウイルスは、感染した細胞で、MAPKシグナル経路を調節する(M. Panteva et al. Virus Research 2003, 92, 131)。RAF/MEK/ERKシグナル経路の永久活性化は、HCVコアタンパク質を発現する細胞で検出され(S. Giambartolomei et al., Oncogene, 2001, 20, 2607)、増加したレベルのN-Rasは、HCVの複製の維持のために重要である(ここで、Rasは、Rafの影響を受ける)(P. Mannova, L. Beretta, J. Virol. 2005, 79 (14), 8742)。RAF/MEKシグナルカスケードの整合性が、HBVの複製のための前提条件であることは、また、既知である(L. Stockl, Oncogene, 2003, 22 (17), 260)。
【０００８】
A型、B型またはC型のようなインフルエンザウイルスは、オルソミクソウイルスの群に属し、ドイツでは毎年、インフルエンザの流行を引き起こし、年間10.000件の死亡者を出している。治療のために関連のある細胞標的は、既知である(S. Ludwig et al., Trends Mol. Med., 2003, 2, 46)。p38 MAPKシグナル経路は、A型インフルエンザウイルスに感染したマウス細胞で誘導される(I. Mori et al., J. Gen. Virol. 2003, 84, 2401)。さらに、MEKの阻害は、細胞培養でのV型インフルエンザウイルスの増殖を阻害する(S. Ludwig et al. FEBS Letters, 2004, 561, 37)。
【０００９】
ヘルペスウイルス科のウイルスは、亜科アルファヘルペスウイルス科(例えば、ヒトヘルペス単純ウイルスのようなシンプレックスウイルスおよび水痘帯状疱疹ウイルスのようなバリセロウイルス)、ベータヘルペスウイルス科(例えば、サイトメガロウイルスおよびロゼオロウイルス)ならびにガンマヘルペスウイルス科(例えば、エプスタインバーウイルス)のウイルスを含む。そのようなウイルス感染は、例えば、外部生殖器のリンパ系、口唇、脳(ヘルペス脳炎)または末梢神経の感染を生じ得る。
【００１０】
多くのヘルペスウイルスは、MAPK/ERKおよびp38 MAPKの細胞の細胞シグナル伝達経路を利用し、例えば、ヘルペスシンプレックスウイルスの感染は、p38 MAPKおよびSAPK/JNKシグナル伝達経路の活性化を誘導する(G. Zachos et al., J. Biol. Chem. 1999, 274, 5097)。MAPK/ERKまたはp38 MAPK経路の阻害は、ヒトサイトメガロウイルスの早期プロモーターの活性化を阻害する(J. Chen et al. J. Virol., 2002, 76 (10), 4873)。
【００１１】
パポーバウイルス科のウイルスは、パピローマウイルス属からなり、“高リスク”のウイルス群(例えば、種HPV 16、18)および“低リスク”群(例えば、HPV 6、11)を含む。ヒトパピローマウイルスは、真皮の腫瘍を誘導し、パピローマの形成を生じ得る。しかしながら、“低リスク”群のウイルス感染は、悪性腫瘍疾患(例えば、頸癌)と関連する。“低リスク”群の型は、例えば、肛門性器疣贅を生じる。MAPKシグナル伝達経路の活性化は、パピローマウイルスに感染したヒトパピローマで検出される(D. Johnston et al., Cancer Res., 1999, 59 (4), 968)。
【００１２】
痘瘡は、歴史的に最も恐ろしい疾患の1つであり、免疫付与の導入後、1977年に根絶されたと考えられていた。今日では、伝染性軟属腫ウイルスのようなポックスウイルスおよび動物に対して病原性のあるポックスウイルスが、役割を果たす。ポックスウイルス科のウイルスは、亜科コルドポックスウイルスを含み、トリポックスイルス、カプリポックスウイルス属、レプリポックスウイルス(lepripoxvirus)、ブタポックスウイルス属、パラポックスウイルス属、モルシポックスイルスおよびオルソポックスウイルスからなる。そのようなウイルス感染は、例えば、天然痘を生じ得る。細胞標的は、ポックスウイルス感染の治療のために既知である(H. Yang et al.、J. Clin. Invest、2005、115 (2)、379)。
【００１３】
フラビウイルス属およびペスチウイルス、とりわけ、黄熱病ウイルス、デングウイルス1から4、西ナイル熱ウイルス、春-夏脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ウシウイルス性下痢ウイルスおよび豚コレラウイルスは、フラビウイルス科に属する。そのようなウイルス感染は、例えば、脳炎および脳脊髄炎を生じ得る。
【００１４】
p38 MAPKシグナル伝達経路の活性化は、フラビウイルス科ウイルスと宿主細胞の相互作用のために重要な役割を果たす(C. Chen et al., J. Gen. Virol. 2002, 83, 1897)。
【００１５】
エンテロウイルス属、カルジオウイルス、ライノウイルス、アフトウイルス属およびヘパトウイルス、とりわけ、ポリオウイルス、コクサッキーウイルス、コクサッキーウイルス、ヒトエコーウイルス、ヒトエンテロウイルス、ヒトライノウイルスおよびハンクスウイルスは、ピコルナウイルス科に属する。そのようなウイルス感染は、例えば、ヒト無菌性髄膜炎、灰白髄炎、ヘルパンギナ、胸膜痛 (ボルンホルム病)、筋炎、横紋筋融解症、1型糖尿病、夏季熱および心筋炎で生じ得る。さらに、動物では、ライノウイルス、および口蹄病ウイルスが、該感染により引き起こし得る。
【００１６】
p38 MAPKの阻害は、ピコルナウイルス科ウイルスの複製を阻害し得ることが示されている(K. Hirasawa et al., J. Virol. 2003, 77 (10), 5649-5656)。
【発明の開示】
【００１７】
本発明は、少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤を含む、ウイルス感染および/またはそれらにより引き起こされる疾患を処置するための医薬組成物を提供する。
【００１８】
本発明は、現在の治療法と比較してより有効に、感染した患者の本発明によるウイルス感染および/または該感染により引き起こされる疾患を処置し、したがって、現在の治療よりも優れた治療法を提供する。本発明は、例えば、式Iのジアリールウレア化合物、ならびに、所望により、さらなる治療剤、薬学的に許容されるその塩、およびその誘導体などを投与することにより使用し得る。
【００１９】
本発明は、少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤を含む、SARS-CoV感染および/またはSARS自体を処置するための医薬組成物を提供する。
【００２０】
本発明は、現在の治療法と比較してより有効に、感染した患者のSARS-CoV感染および/またはSARS自体を処置し、したがって、現在の治療よりも優れた治療法を提供する。本発明は、例えば、式Iのジアリールウレア化合物、ならびに、所望により、さらなる治療剤、薬学的に許容されるその塩、およびその誘導体などを投与することにより使用し得る。
【００２１】
本発明は、少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤を含む、HIV感染および/またはHIV感染により引き起こされる疾患を処置するための医薬組成物を提供する。
【００２２】
本発明は、現在の治療法と比較してより有効に、感染した患者のHIV感染および/またはHIV感染により引き起こされる疾患を処置し、したがって、現在の治療よりも優れた治療法を提供する。本発明は、例えば、式Iのジアリールウレア化合物、ならびに、所望により、さらなる治療剤、薬学的に許容されるその塩、およびその誘導体などを投与することにより使用し得る。
【００２３】
本発明は、少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤を含む、肝炎ウイルス感染および/または肝炎ウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するための医薬組成物を提供する。
【００２４】
本発明は、現在の治療法と比較してより有効に、感染した患者の肝炎ウイルス感染および/または肝炎ウイルス感染により引き起こされる疾患を処置し、したがって、現在の治療よりも優れた治療法を提供する。本発明は、例えば、式Iのジアリールウレア化合物、ならびに、所望により、さらなる治療剤、薬学的に許容されるその塩、およびその誘導体などを投与することにより使用し得る。
【００２５】
本発明は、少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤を含む、インフルエンザウイルス感染および/またはインフルエンザウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するための医薬組成物を提供する。
【００２６】
本発明は、現在の治療法と比較してより有効に、感染した患者のインフルエンザウイルス感染および/またはインフルエンザウイルス感染により引き起こされる疾患を処置し、したがって、現在の治療よりも優れた治療法を提供する。本発明は、例えば、式Iのジアリールウレア化合物、ならびに、所望により、さらなる治療剤、薬学的に許容されるその塩、およびその誘導体などを投与することにより使用し得る。
【００２７】
本発明は、少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤を含む、ヘルペスウイルス科のウイルスによる感染(ヘルペスウイルス科ウイルス感染)および/または該感染により引き起こされる疾患を処置するための医薬組成物を提供する。
【００２８】
本発明は、現在の治療法と比較してより有効に、感染した患者のヘルペスウイルス科ウイルス感染および/または該感染により引き起こされる疾患を処置し、したがって、現在の治療よりも優れた治療法を提供する。本発明は、例えば、式Iのジアリールウレア化合物、ならびに、所望により、さらなる治療剤、薬学的に許容されるその塩、およびその誘導体などを投与することにより使用し得る。
【００２９】
本発明は、少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤を含む、パポーバウイルス科のウイルスによる感染(パポーバウイルスイルス感染)および/または該感染により引き起こされる疾患を処置するための医薬組成物を提供する。
【００３０】
本発明は、現在の治療法と比較してより有効に、感染した患者のパポーバウイルスイルス感染および/または該感染により引き起こされる疾患を処置し、したがって、現在の治療よりも優れた治療法を提供する。本発明は、例えば、式Iのジアリールウレア化合物、ならびに、所望により、さらなる治療剤、薬学的に許容されるその塩、およびその誘導体などを投与することにより使用し得る。
【００３１】
本発明は、少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤を含む、レオウイルス科、アストロウイルス科、ブニヤウイルス科、フィロウイルス科、アレナウイルス科、ラブドウイルス科、トガウイルス科、パラミクソウイルス科および未分類プリオンからなる群から選択されるウイルスの科による感染および/または該感染により引き起こされる疾患を処置するための医薬組成物を提供する。
【００３２】
本発明は、少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤を含む、ポックスウイルス科のウイルスによる感染(ポックスウイルス科ウイルス感染)および/または該感染により引き起こされる疾患を処置するための医薬組成物を提供する。
【００３３】
本発明は、現在の治療法と比較してより有効に、感染した患者のポックスウイルス科ウイルス感染および/または該感染により引き起こされる疾患を処置し、したがって、現在の治療よりも優れた治療法を提供する。本発明は、例えば、式Iのジアリールウレア化合物、ならびに、所望により、さらなる治療剤、薬学的に許容されるその塩、およびその誘導体などを投与することにより使用し得る。
【００３４】
本発明は、少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤を含む、フラビウイルス科のウイルスによる感染(フラビウイルス科ウイルス感染)および/または該感染により引き起こされる疾患を処置するための医薬組成物を提供する。
【００３５】
本発明は、現在の治療法と比較してより有効に、感染した患者のフラビウイルス科ウイルス感染および/または該感染により引き起こされる疾患を処置し、したがって、現在の治療よりも優れた治療法を提供する。本発明は、例えば、式Iのジアリールウレア化合物、ならびに、所望により、さらなる治療剤、薬学的に許容されるその塩、およびその誘導体などを投与することにより使用し得る。
【００３６】
本発明は、少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤を含む、ピコルナウイルス科のウイルスによる感染(ピコルナウイルス科ウイルス感染)および/または該感染により引き起こされる疾患を処置するための医薬組成物を提供する。
【００３７】
本発明は、現在の治療法と比較してより有効に、感染した患者のピコルナウイルス科ウイルス感染および/または該感染により引き起こされる疾患を処置し、したがって、現在の治療よりも優れた治療法を提供する。本発明は、例えば、式Iのジアリールウレア化合物、ならびに、所望により、さらなる治療剤、薬学的に許容されるその塩、およびその誘導体などを投与することにより使用し得る。
【００３８】
式Iの構造式を有する化合物、その薬学的に許容される塩、多形、溶媒和物、水和物、代謝産物およびプロドラッグ(ジアステレオ異性体(単離したステレオアイソマーおよびステレオアイソマーの混合物の両方)を含む)は、本明細書では、集合的に“式Iの化合物”と呼ぶ。
【００３９】
式(I)は、下記のとおりである:
【化１】
2009524585.tif 000002
［式中、
Qは、C(O)Rxであり、
Rxは、ヒドロキシ、C1-4 アルキル、C1-4 アルコキシまたはNRaRbであり、
RaおよびRbは、独立して:
a)水素; 
b) C1-4 アルキル、
これは、所望により、-ヒドロキシ、-C1-4 アルコキシ、
-ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、ベンゾオキサゾール、イソキノリン、キノリンおよびイミダゾピリミジンからなる群から選択されるヘテロアリール基、
-テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、1,3-ジオキソラン、1,4-ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピリミドン、ペンタメチレンスルフィド、テトラメチレンスルフィド、ジヒドロピラン、ジヒドロフラン、およびジヒドロチオフェンからなる群から選択される複素環式基、
-アミノ、-所望により、1個もしくは2個のC1-4 アルキル基で置換されたNH2、または-フェニルで置換されている、
c)フェニル、
これは、所望により、-ハロゲン、または
-所望により、1個もしくは2個のC1-4 アルキル基で置換されたアミノ（-NH2）
で置換されている、
または、
d)ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、ベンゾオキサゾール、イソキノリン、キノリンおよびイミダゾピリミジンからなる群から選択されるヘテロアリール基であり;
Aは、所望により、置換されたフェニル、ピリジニル、ナフチル、ベンゾオキサゾール、イソキノリン、キノリンまたはイミダゾピリミジンであり;
Bは、所望により、置換されたフェニルまたはナフチルであり:
Lは、-S-または-O-である架橋基であり;
mは、0、1、2または3であり、そして
各R2は、独立して、C1-5 アルキル、C1-5 ハロアルキル、C1-3 アルコキシ、N-オキソまたはN-ヒドロキシである］。
【００４０】
特に関心がある式(I)のAの所望により置換されたフェニル部分の構造は、式1xx:
【化２】
2009524585.tif 000003
で示される構造を含む。
【００４１】
特に関心がある式(I)のAの所望により置換されたピリジニル部分の構造は、式1x:
【化３】
2009524585.tif 000004
で示される構造を含む。
【００４２】
特に関心がある式(I)のAの所望により置換されたナフチル部分の構造は、式1y:
【化４】
2009524585.tif 000005
で示される構造を含む。
【００４３】
構造式1yは、置換基R3が、置換基としての水素原子で充足される結合価を有する、どちらかの環での任意の炭素原子上に現れ得ることを示す。ウレア基への結合はまた、置換基としての水素原子で充足される結合価を有する、どちらかの環上の任意の炭素原子を介してであり得る。
【００４４】
Bは、所望により置換されたフェニルまたはナフチルである。特に関心がある式(I)のBの所望により置換されたフェニルまたはナフチル部分の構造は、構造式2aおよび2b:
【化５】
2009524585.tif 000006
を含む。
【００４５】
構造式2aおよび2bは、置換基R1が、置換基としての水素原子で充足される結合価を有する構造式中の任意の炭素原子上に現れ得ることを示し、ウレア基への結合は、置換基としての水素原子で充足される結合価を有する構造式中の任意の炭素原子を介してであり得る。
【００４６】
本発明の1つの態様のクラスでは、Bは、少なくとも1個のハロゲン置換基で置換される。他の態様では、Rxは、NRaRbであり、RaおよびRbは、独立して、水素または所望によりヒドロキシで置換されたC1-4 アルキルであり、Lは、-S-または-O-である架橋基である。
【００４７】
変数pは、0、1、2、3、または4であり、典型的には、0または1である。変数nは、0、1、2、3、4、5または6であり、典型的には、0、1、2、3または4である。変数mは、0、1、2または3であり、典型的には、0である。
【００４８】
各R1は、独立して:ハロゲン、C1-5 ハロアルキル、NO2、C(O)NR4R5、C1-6 アルキル、C1-6 ジアルキルアミン、C1-3 アルキルアミン、CN、アミノ、ヒドロキシまたはC1-3 アルコキシである。存在するとき、R1は、より通常にはハロゲンであり、そして、ハロゲンの中では、典型的には塩素またはフッ素であり、そして、より通常にはフッ素である。
【００４９】
各R2は、独立して:C1-5 アルキル、C1-5 ハロアルキル、C1-3 アルコキシ、N-オキソまたはN-ヒドロキシである。存在するとき、R2は、典型的には、メチルまたはトリフルオロメチルである。
【００５０】
各R3は、独立して:ハロゲン、R4、OR4、S(O)R4、C(O)R4、C(O)NR4R5、オキソ、シアノまたはニトロ(NO2)からなる群から選択される。
【００５１】
R4およびR5は、独立して、水素、C1-6 アルキル、およびペルハロゲン化(per-halogenated)までのC 1-6 アルキルからなる群から選択される。
【００５２】
Aの他の例は:3-tertブチルフェニル、5-tertブチル-2-メトキシフェニル、5-(トリフルオロメチル)-2フェニル、3-(トリフルオロメチル)-4クロロフェニル、3-(トリフルオロメチル)-4-ブロモフェニルおよび5-(トリフルオロメチル)-4-クロロ-2メトキシフェニルを含む。
【００５３】
Bの他の例は:
【化６】
2009524585.tif 000007
を含む。
【００５４】
好ましくは、ウレア基-NH-C(O)-NH-、および酸素架橋基、Lは、Bの隣接環炭素に結合しておらず、むしろ、それらを分離する1または2個の環炭素を有する。
【００５５】
R1基の例は、フッ素、塩素、臭素、メチル、NO2、C(O)NH2、メトキシ、SCH3、トリフルオロメチル、およびメタンスルホニルを含む。
【００５６】
R2基の例は、メチル、エチル、プロピル、酸素、およびシアノを含む。
【００５７】
R3基の例は、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、tert-ブチル、塩素、フッ素、臭素、シアノ、メトキシ、アセチル、トリフルオロメタンスルホニル、トリフルオロメトキシ、およびトリフルオロメチルチオを含む。
【００５８】
関心のある化合物の1つクラスは、下記の式II:
【化７】
2009524585.tif 000008
［式中、
RaおよびRbは、独立して、水素およびC1-C4 アルキルであり、
式IIのBは、
【化８】
2009524585.tif 000009
(式中、ウレア基、-NH-C(O)-NH-、および酸素架橋基は、Bの隣接環炭素に結合しておらず、むしろ、それらを分離する1または2個の環炭素を有する)であり、そして
式(II)のAは、
【化９】
2009524585.tif 000010
(式中、変数nは、0、1、2、3または4である)
である］
で示される化合物である。
【００５９】
R3は、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、tert-ブチル、塩素、フッ素、臭素、シアノ、メトキシ、アセチル、トリフルオロメタンスルホニル、トリフルオロメトキシ、またはトリフルオロメチルチオである。
【００６０】
そのような化合物の他のサブクラスでは、式IIのA上の各R3置換基は、塩素、トリフルオロメチル、tert-ブチルまたはメトキシからなる群から選択される。
【００６１】
そのような化合物の他のサブクラスでは、式IIのAは、
【化１０】
2009524585.tif 000011
であり、式IIのBは、フェニレン、フルオロで置換されたフェニレンまたはジフルオロで置換されたフェニレンである。
【００６２】
関心のある他のクラスの化合物は、下記の式X:
【化１１】
2009524585.tif 000012
(式中、フェニル環“B”は、所望により、1個のハロゲン置換基を有する)
で示される構造式を有する化合物を含む。
【００６３】
式Xの化合物、R2、mおよびAに関しては、式Iについて上記したとおりである。変数“m”は、好ましくは、ゼロであり、その時、C(O)NHCH3が、ピリジニル部分上の唯一の置換基である。Aに関する好ましい値は、少なくとも1個の置換基R3を有する置換されたフェニルである。R3 は、好ましくは、ハロゲン、好ましくは、ClもしくはF、トリフルオロメチルおよび/またはメトキシである。
【００６４】
関心のある化合物のサブクラスは、下記の式Z1およびZ2:
【化１２】
2009524585.tif 000013
で示される構造式を有する化合物を含む。
【００６５】
本発明にしたがって、式Iの化合物として使用するのに好ましいのは、4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミド(BAY 43-9006)または4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミドのp-トルエンスルホン酸塩(化合物(I)のトシラート塩)である。より好ましくは、4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミドのp-トルエンスルホン酸塩は、適当な多形体I中に、少なくとも80%で存在する。最も好ましくは、4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミドのp-トルエンスルホン酸塩は、適当な多形体I中および微粉化形態中に、少なくとも80%で存在する。
【００６６】
微粉化は、当業者に既知の標準的な粉砕法で、好ましくは、エアーチャット粉砕法(air chat milling)で達成し得る。微粉化形態は、0.5から10 μm、好ましくは、1から6 μm、より好ましくは、1から3 μmの平均粒子サイズを有し得る。示された粒子サイズは、当業者に既知のレーザー回折により測定された粒子サイズ分布の平均である(測定装置: HELOS, Sympatec)。
【００６７】
4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミドのp-トルエンスルホン酸塩およびその適当な多形体Iの製造法は、特許出願EP 04023131.8およびEP 04023130.0に記載されている。
【００６８】
任意の部分が“置換される”とき、それは、指示された置換基の最大の数までであり得て、各置換基は、該部分のあらゆる利用可能な場所に位置し得て、置換基上のあらゆる利用可能な原子を介して結合し得る。“すべての利用可能な位置”は、当分野で既知であるか、もしくは本明細書中に記載した手段を介して化学的に接近可能であり、不安定分子、例えば、ヒトに投与することができない分子を産生しない、その部分上のすべての位置を意味する。任意の部分上で2個またはそれ以上の置換基が存在するとき、各置換基は、任意の他の置換基がら独立して定義され、したがって、同じであるか、または異なり得る。
【００６９】
“所望により置換される”なる用語は、その修飾される部分が、非置換であるか、または特定の置換基で置換され得ることを意味する。
【００７０】
ピリジン置換基としての“ヒドロキシ”なる用語は、2-、3-、および4-ヒドロキシピリジンを含み、また、当分野で1-オキソ-ピリジン、1-ヒドロキシ-ピリジンまたはピリジンN-オキシドと呼ばれるそれらの構造を含むものと理解されるべきである。
【００７１】
化合物、塩などの用語の複数形を本明細で使用するとき、これはまた、単数の化合物、塩などを意味するものとする。
【００７２】
C1-6 アルキルなる用語は、他に指示がなければ、1から6個の炭素原子を有する直鎖、分岐鎖または環式アルキル基を意味し、環式、直鎖または単一もしくは複数の分岐を有する分岐鎖であり得る。そのような基は、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチルなどを含む。
【００７３】
C1-6 ハロアルキルなる用語は、他に指示がなければ、少なくとも1個のハロゲン原子からペルハロまでで置換される、6個までの炭素原子を有する飽和炭化水素ラジカルを意味する。このラジカルは、環式、直鎖または単一もしくは複数の分岐を有する分岐鎖であり得る。ハロ置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを含む。フルオロ、クロロおよびブロモが好ましく、フルオロおよびクロロが、より好ましい。ハロゲン置換基は、あらゆる利用可能な炭素上に位置し得る。2個以上のハロゲン置換基がこの部分に存在するとき、それらは、同じであるか、または異なり得る。そのようなハロゲン化アルキル置換基の例は、非限定的に、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、および1,1,2,2-テトラフルオロエチルなどを含む。
【００７４】
C1-6 アルコキシなる用語は、他に指示がなければ、環式、直鎖または単一もしくは複数の分岐を有する分岐鎖であり得る1から6個の飽和炭素原子を有する環式、直鎖または分岐鎖アルコキシ基を意味し、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペントキシなどのような基を含む。それはまた、ハロゲン化基、例えば、2,2-ジクロロエトキシ、トリフルオロメトキシなどを含む。
【００７５】
ハロまたはハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを意味する。フルオロ、クロロおよびブロモが好ましく、フルオロおよびクロロがより好ましい。
【００７６】
C1-3アルキルアミンは、他に指示がなければ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノまたはイソプロピルアミノを意味する。
【００７７】
C1-6 ジアルキルアミノの例は、非限定的に、ジエチルアミノ、エチル-イソプロピルアミノ、メチル-イソブチルアミノおよびジヘキシルアミノを含む。
【００７８】
ヘテロアリールなる用語は、単環式および二環式ヘテロアリール環の両方を意味する。単環式ヘテロアリールは、5から6個の環原子およびN、OおよびSからなる群から選択される1-4個のヘテロ原子を有する(残りの原子は、炭素である)芳香族単環式環を意味する。2個以上のヘテロ原子が、該部分に存在するとき、それらは、他から独立して選択され、その結果、それらは、同じであるか、または異なり得る。単環式ヘテロアリール環は、非限定的に、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、およびトリアジンを含む。
【００７９】
二環式ヘテロアリールは、縮合二環式部分を意味し、そこでは、第1の環は、上記の単環式ヘテロアリール環から選択され、第2の環は、上記のベンゼンもしくは他の単環式ヘテロアリール環である。二環式部分における両方の環がヘテロアリール環であるとき、それらは、当業者に既知の手段により化学的に接近可能である限り、同じであるか、または異なり得る。二環式ヘテロアリール環は、合成的に接近可能な、5-5、5-6、もしくは6-6縮合二環式芳香族構造、例えば、非限定的に、ベンゾオキサゾール(縮合フェニルおよびオキサゾール)、キノリン(縮合フェニルおよびピリジン)、イミダゾピリミジン(縮合イミダゾールおよびピリミジン)、などを含む。
【００８０】
指示されたとき、二環式ヘテロアリールは、部分飽和であり得る。どちらかが部分飽和であるとき、上記した単環式ヘテロアリール環が、完全または部分飽和であり、上記した第2の環が、完全もしくは部分飽和であるか、または両方の環が部分飽和である。
【００８１】
“複素環式基”なる用語は、他に指示がなければ、飽和または部分飽和で、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される少なくとも1個の原子を含む単環式および二環式部分を意味し、非限定的に、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、1,3-ジオキソラン、1,4-ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピリミドン、ペンタメチレンスルフィド、テトラメチレンスルフィド、ジヒドロピラン、ジヒドロフラン、ジヒドロチオフェンなどを含む。
【００８２】
“C1-3 アルキル-フェニル”なる用語は、例えば、2-メチルフェニル、イソプロピルフェニル、3-フェニルプロピル、または2-フェニル-1-メチルエチルを含む。置換した例は、2-[2-クロロフェニル]エチル、3,4-ジメチルフェニルメチルなどを含む。
【００８３】
他に記載または指示がなければ、“アリール”なる用語は、0、1、2、3、4、5もしくは6個の置換基を有する6-12員単環式または二環式芳香族炭化水素基(例えば、フェニル、ナフタレン、アズレン、インデン基)を含む。
【００８４】
式(I)の化合物は、望む様々な置換基の位置および性質に依存して、1個またはそれ以上の不斉中心を含み得る。不斉炭素は、(R)もしくは(S)配置または(R,S)配置で存在し得る。ある例では、不斉はまた、特定の結合、例えば、特定の化合物の2個の置換された芳香族環を連結する中心結合についての、制限された回転のために存在し得る。環上の置換はまた、シスまたはトランス型で存在し得る。あらゆるそのような配置(エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む)が、本発明の範囲内に含まれるものと意図する。好ましい化合物は、より望ましい生物学的活性を産生する式(I)の化合物の絶対配置を有するものである。分離、精製もしくは部分的に精製された異性体または本発明の化合物のラセミ混合物は、また、本発明の範囲内に含まれる。該異性体の精製および該異性体混合物の分離は、当分野で既知の標準的な技術により達成し得る。
【００８５】
光学異性体は、慣用的な工程にしたがってラセミ混合物の変換により、例えば、光学的に活性な酸もしくは塩基を用いたジアステレオ異性体塩の形成または共有的ジアステレオマーの形成により取得し得る。適当な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびカンファースルホン酸である。ジアステレオ異性体の混合物は、それらの物理的および/または化学的差異に基づいて、当分野で既知の方法により、例えば、クロマトグラフィーまたは分別結晶により、それらの個々のジアステレオマーに分離し得る。光学的に活性な塩基もしくは酸は、次いで、分離したジアステレオマー塩から遊離される。光学異性体の分離のための異なる工程は、エナンチオマーの分離を最大化するのに最適に選択される、常套の修飾を伴うか、または伴わない、キラルクロマトグラフィー(例えば、キラルHPLCカラム)の使用を含む。適当なキラルHPLCカラムは、Diacelにより、例えば、とりわけ、Chiracel ODおよびChiracel OJにより製造され、すべてを、通常は、選択可能である。導出の有無と共に、酵素的分離はまた、有用である。光学的に活性な式Iの化合物は、同様に、光学的に活性な出発物質を利用して、キラル合成により取得し得る。
【００８６】
本発明はまた、本明細書で開示する化合物の有用な形態、例えば、薬学的に許容される塩、代謝産物およびプロドラッグに関する。“薬学的に許容される塩”なる用語は、本発明の化合物の、相対的に非毒性の、無機もしくは有機酸付加塩のことを言う。例えば、S. M. Berge, et al. “Pharmaceutical Salts,” J. Pharm. Sci. 1977, 66, 1-19を参照のこと。薬学的に許容される塩は、塩基として機能する主要な化合物を、無機または有機酸と反応させ、塩、例えば、塩酸、リン酸、メタンスルホン酸、カンファースルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸の塩を形成することにより取得するものを含む。薬学的に許容される塩は、また、主要な化合物が酸として機能するものを含み、適当な塩基と反応させ、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、およびコリン塩を形成する。当業者は、さらに、請求項に記載した化合物の酸付加塩が、多くの既知の方法のいずれかにより、該化合物を適当な無機または有機酸と反応させることにより製造し得ることを認識するであろう。あるいは、アルカリおよびアルカリ土類金属塩は、様々な既知の方法で、本発明の化合物を適当な塩基と反応させることにより製造する。
【００８７】
本発明の化合物の代表的な塩は、慣用的な非毒性塩および四級アンモニウム塩を含み、当業者に既知の手段により、例えば、無機もしくは有機酸または塩基から形成される。例えば、そのような酸付加塩は、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホネート、ケイ皮酸塩、シクロペンタンプロピオネート、ジグルコネート、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グリコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホナート、イタコン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホナート、2-ナフタレンスルホナート、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチネート、過硫酸塩、3-フェニルプロピオネート、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシラート、トリフルオロメタンスルホン酸塩、およびウンデカン酸塩を含む。
【００８８】
塩基塩は、アルカリ金属塩、例えば、カリウムおよびナトリウム塩、アルカリ土類金属、例えば、カルシウムおよびマグネシウム塩、ならびに有機塩基を有するアンモニウム塩、例えば、ジシクロヘキシルアミンおよびN-メチル-D-グルカミンを含む。さらに、塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキル、例えば、塩化、臭化およびヨウ化、メチル、エチル、プロピル、およびブチル;硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、および硫酸ジブチルのような硫酸ジアルキル;ならびに硫酸ジアミル、長鎖ハロゲン化物、例えば、塩化、臭化およびヨウ化、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル、臭化ベンジルおよびフェニチルのようなハロゲン化アリールもしくはアラルキルならびに他のモノ置換ハロゲン化アラルキルもしくはポリ置換ハロゲン化アラルキルのような薬剤で四級化し得る。
【００８９】
本発明の目的のための溶媒和物は、溶媒分子が、固体状態で複合体を形成する化合物の形態であり、非限定的に、例えば、エタノールおよびメタノールを含む。水和物は、溶媒和物の特定の形態であり、そこでは、溶媒分子は水である。
【００９０】
ある薬理学的に活性な薬剤は、さらに、不安定官能基で修飾し得、それは、インビボに投与後切断されて親活性薬剤および薬理学的に不活性な誘導体化基をもたらす。通常は、プロドラッグと呼ばれるこれらの誘導体は、例えば、活性薬剤の物理化学的特性を変えるため、特定の組織に対して活性薬剤を標的とするため、活性薬剤の薬物動態および薬力学特性を変えるため、および望まない副作用を減らすために使用し得る。本発明のプロドラッグは、例えば、十分に忍容性があり、薬学的に許容されるエステルである本発明の適当な化合物のエステル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはペンチルエステルを含むアルキルエステルを含む。フェニル-C1-C5アルキルのようなさらなるエステルを使用し得るが、メチルエステルが、好ましい。
【００９１】
他のプロドラッグを合成するために使用し得る方法は、対象に関する下記の総説に記載されており、それは、これらの合成法の記載に関して、引用により本明細書の一部とする:
・Higuchi, T.; Stella, V. eds. Prodrugs As Novel Drug Delivery Systems. ACS Symposium Series. American Chemical Society: Washington, DC (1975)、
・Roche, E. B. Design of Biopharmaceutical Properties through Prodrugs and Analogs. American Pharmaceutical Association: Washington, DC (1977)、
・Sinkula, A. A.; Yalkowsky, S. H. J Pharm Sci. 1975, 64, 181-210、
・Stella, V. J.; Charman, W. N. Naringrekar, V. H. Drugs 1985, 29, 455-473、
・Bundgaard, H., ed. Design of Prodrugs. Elsevier: New York (1985)、
・Stella, V. J.; Himmelstein, K. J. J. Med. Chem. 1980, 23, 1275-1282、
・Han, H-K; Amidon, G. L. AAPS Pharmsci 2000, 2, 1- 11、
・Denny, W. A. Eur. J. Med. Chem. 2001, 36, 577-595、
・Wermuth, C. G. in Wermuth, C. G. ed. The Practice of Medicinal Chemistry Academic Press: San Diego (1996), 697-715、
・Balant, L. P.; Doelker, E. in Wolff, M. E. ed. Burgers Medicinal Chemistry And Drug Discovery John Wiley & Sons: New York (1997), 949-982。
【００９２】
本発明の化合物の代謝産物は、式I、II、X、Z1およびZ2の化合物の酸化誘導体を含み、ここで、1個またはそれ以上の窒素が、ヒドロキシ基で置換されており;ピリジン基の窒素原子が、酸化型である(当分野では、1-オキソ-ピリジンと呼ぶ)か、またはヒドロキシ置換基を有する(当分野では、1-ヒドロキシ-ピリジンと呼ぶ)誘導体を含む。
【００９３】
一般的な製造法
本発明のこの態様で使用する化合物の製造において利用される特定の工程は、望む特定の化合物に依存する。特定の置換基の選択のような因子は、本発明の特定の化合物の製造において従うべき経路で役割を果たす。それらの因子は、容易に、当業者により認識される。
【００９４】
本発明の化合物は、下記の公開された国際出願WO 00/42012、WO03/047579、WO 2005/009961、WO 2004/078747およびWO05/000284ならびに欧州特許出願EP 04023131.8およびEP 04023130.0で記載されたとおり、既知の化学反応および手順の使用により製造し得る。
【００９５】
本発明の化合物は、商業的に入手可能であるか、もしくは通常の、慣用的な化学的方法にしたがって製造し得る出発物質から、慣用的な化学的方法にしたがって、および/または下記で記載したとおり為し得る。化合物の製造のための一般的な方法を下記で提供する。
【００９６】
式(I)の製造は、1種またはそれ以上の公開されたものの中に記載された通り、2個のアリールアミン断片の縮合から、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、カルボニルジイミダゾール、または同等体の存在下、出発物質のいずれとも反応しない溶媒中で製造し得る。あるいは、式(I)の化合物は、上記の1種またはそれ以上の公開された国際出願に記載されたとおり、アミノ化合物をイソシアン酸塩化合物と反応させることにより合成し得る。
【００９７】
イソシアン酸塩は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の通常の方法にしたがって複素環式アミンから合成し得る［例えば、ホスゲンまたはホスゲン同等体、例えば、クロロギ酸トリクロロメチル(ジホスゲン)、ビス(トリクロロメチル)カーボネート(トリホスゲン)、もしくはN,N'-カルボニルジイミダゾール(CDI)でのアミンの処理から;またはあるいは、アミド、またはカルボン酸誘導体、例えば、エステル、酸ハロゲン化物または無水物のクルチウス（Curtius）型転位により］。
【００９８】
アリールアミン製品は、商業的に入手可能であるか、または通常は、当業者に既知の方法にしたがって製造し得る。アリールアミンは、通常は、金属触媒、例えば、Ni、Pd、もしくはPt、およびH2または水素化物移動剤、例えば、ホルメート、シクロヘキサジエンもしくはホウ化水素を用いて、ニトロアリールの還元により合成する(Rylander. Hydrogenation Methods; Academic Press: London, UK (1985))。ニトロアリールはまた、しばしば酸性培地中で、強い水素化物源、例えば、LiAlH4を用いるか(Seyden-Penne. Reductions by the Alumino- and borohydrides in Organic Synthesis; VCH Publishers: New York (1991))、またはゼロ原子価金属、例えば、Fe、SnもしくはCaを用いて、直接、還元し得る。多くの方法が、ニトロアリールの合成のために存在する(March. Advanced Organic Chemistry, 3rd Ed.; John Wiley: New York (1985).  Larock.  Comprehensive Organic Transformations; VCH Publishers: New York (1989))。ニトロアリールは、通常、HNO3、または他のNO2+起源を用いた求電子的芳香族ニトロ化により形成される。
【００９９】
ピリジン環が、その窒素原子上にヒドロキシ置換基を有する式(I)のピリジン-1-オキシド、およびA、B、Lは、上記したとおり広く定義され、当業者に既知の酸化状態を用いて、相当するピリジンから製造し得る。いくつかの例は、下記のとおりである:
・塩素系溶剤、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、またはクロロホルム中、メタクロロ過安息香酸のような過酸(Markgraf et al., Tetrahedron 1991, 47, 183);
・ジクロロメタンのような塩素系溶剤中、過レニウム酸の触媒量の存在下での(Me3SiO)2 (Coperet et al., Terahedron Lett. 1998, 39, 761);
・ハロゲン化溶媒のいくつかの組合せでのペルフルオロ-シス-2-ブチル-3-プロピルオキサジリジン(propyloxaziridine)(Amone et al., Tetrahedron 1998, 54, 7831);
・クロロホルム中、次亜フッ酸(Hypofluoric acid) - アセトニトリル錯体(Dayan et al., Synthesis 1999, 1427);
・水中、KOHのような塩基の存在下でのオキソン(Robker et al., J. Chem. Res., Synop. 1993, 10, 412);
・氷酢酸の存在下でのモノペルオキシフタル酸マグネシウム(Klemm et al., J. Heterocylic Chem. 1990, 6, 1537);
・水および酢酸の存在下での過酸化水素(Lin A.J., Org. Prep. Proced. Int. 1991, 23(1), 114);
・アセトン中のジメチルジオキシラン(Boyd et al., J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1991, 9, 2189)。
【０１００】
さらに、ジアリールウレアおよび中間体化合物を製造する特定の方法は、すでに、他の特許文献に記載されており、本発明の化合物に適用し得る。例えば、Miller S. et al, “Inhibition of p38 Kinase using Symmetrical and Unsymmetrical Diphenyl Ureas” PCT Int. Appl. WO 99 32463、Miller, S et al. “Inhibition of raf Kinase using Symmetrical and Unsymmetrical Substituted Diphenyl Ureas” PCT Int. Appl., WO 99 32436、Dumas, J. et al., “Inhibition of p38 Kinase Activity using Substituted Heterocyclic Ureas” PCT Int. Appl., WO 99 32111、Dumas, J. et al., “Method for the Treatment of Neoplasm by Inhibition of raf Kinase using N-Heteroaryl-N'-(hetero)arylureas” PCT Int. Appl., WO 99 32106、Dumas, J. et al.,  “Inhibition of p38 Kinase Activity using Aryl- and Heteroaryl- Substituted Heterocyclic Ureas”  PCT Int. Appl., WO 99 32110、Dumas, J., et al.,  “Inhibition of raf Kinase using Aryl- and Heteroaryl- Substituted Heterocyclic Ureas” PCT Int. Appl., WO 99 32455、Riedl, B., et al., “O-Carboxy Aryl Substituted Diphenyl Ureas as raf Kinase Inhibitors” PCT Int. Appl., WO 00 42012、Riedl, B., et al., “O-Carboxy Aryl Substituted Diphenyl Ureas as p38 Kinase Inhibitors” PCT Int. Appl., WO 00 41698、Dumas, J. et al. “Heteroaryl ureas containing nitrogen hetero-atoms as p38 kinase inhibitors”公開米国特許出願US 20020065296、Dumas, J. et al. “Preparation of N-aryl-N'-[(acylphenoxy) phenyl]ureas as raf kinase inhibitors”  PCT Int. Appl., WO 02 62763、Dumas, J. et al. “Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas” PCT Int. Appl., WO 02 85857、Dumas, J. et al. “Preparation of quinolyl, isoquinolyl or pyridyl-ureas as inhibitors of raf kinase for the treatment of tumors and/or cancerous cell growth” 公開米国特許出願US 20020165394。すべての先行する特許出願は、引用により本明細書の一部とする。
【０１０１】
式(I)の化合物の合成で、および式(I)の化合物の合成に関与する中間体の合成で使用し得る合成変換は、当業者に既知であるか、または利用可能である。合成変換の収集物は、例えば、下記の資料に見出し得る:
・J. March.  Advanced Organic Chemistry, 4th ed.; John Wiley: New York (1992);
・R.C. Larock. Comprehensive Organic Transformations, 2nd ed.; Wiley-VCH: New York (1999);
・F.A. Carey; R.J. Sundberg.  Advanced Organic Chemistry, 2nd ed.; Plenum Press: New York (1984);
・T.W. Greene; P.G.M. Wuts.  Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd ed.; John Wiley: New York (1999);
・L.S. Hegedus.  Transition Metals in the Synthesis of Complex Organic Molecules, 2nd ed.; University Science Books: Mill Valley, CA (1994);
・L.A. Paquette, Ed.  The Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis; John Wiley: New York (1994);
・A.R. Katritzky; O. Meth-Cohn; C.W. Rees, Eds.  Comprehensive Organic Functional Group Transformations; Pergamon Press: Oxford, UK (1995);
・G. Wilkinson; F.G A. Stone; E.W. Abel, Eds.  Comprehensive Organometallic Chemistry; Pergamon Press: Oxford, UK (1982);
・B.M. Trost; I. Fleming.  Comprehensive Organic Synthesis; Pergamon Press: Oxford, UK (1991);
・A.R. Katritzky; C.W. Rees Eds.  Comprehensive  Heterocylic Chemistry; Pergamon Press: Oxford, UK (1984);
・A.R. Katritzky; C.W. Rees; E.F.V. Scriven, Eds.  Comprehensive  Heterocylic Chemistry II; Pergamon Press: Oxford, UK (1996);および
・C. Hansch; P.G. Sammes; J.B. Taylor, Eds.  Comprehensive Medicinal Chemistry: Pergamon Press: Oxford, UK (1990)。
【０１０２】
さらに、合成方法論および関連する話題の頻繁に引用される総説は、Organic Reactions; John  Wiley: New York; Organic Syntheses; John Wiley: New York; Reagents for Organic Synthesis: John Wiley: New York; The Total Synthesis of Natural Products; John Wiley: New York; The Organic Chemistry of Drug Synthesis; John Wiley: New York; Annual Reports in Organic Synthesis; Academic Press: San Diego CA;およびMethoden der Organischen Chemie (Houben-Weyl); Thieme: Stuttgart, Germanyを含む。さらに、合成変換のデータベースは、CAS OnLineまたはSciFinderを用いて検索し得るChemical Abstracts、SpotFireを用いて検索し得るHandbuch der Organischen Chemie (Beilstein)、およびREACCSを含む。
【０１０３】
さらなる治療剤
本発明による式Iの化合物は、さらなる治療剤、例えば、抗ウイルス剤、コルチコステロイド、免疫調節剤ならびに/またはSARSコロナウイルス感染および/もしくはSARS自体の治療のために既知の薬剤と組合せ得る。
【０１０４】
抗ウイルス剤の例は、非限定的に、例えば、リバビリン、ロピナビル、リトナビル、ロピナビルおよびリトナビルの組合せ剤(Kaletra)、AG 7088、ヘキサペプチジルCMK、インターフェロンβ、インターフェロンアルファコン1、インターフェロンαおよびペグインターフェロンαを含む。さらなる治療剤として好ましくは、ロピナビルおよび/またはリトナビルである。
【０１０５】
コルチコステロイドの例は、非限定的に、例えば、アルドステロン、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロンおよびコルチゾールを含む。
【０１０６】
免疫調節剤の例は、非限定的に、例えば、免疫グロブリン、回復期血漿、インターフェロンβ、インターフェロンアルファコン1、インターフェロンαおよびペグインターフェロンαを含む。
【０１０７】
本発明による式Iの化合物は、さらなる治療剤、例えば、抗ウイルス剤、抗レトロウイルス剤、免疫調節剤ならびに/またはHIV感染および/もしくはHIV感染により引き起こされる疾患の治療のために既知の薬剤と組合せ得る。
【０１０８】
抗ウイルスまたは抗レトロウイルスの例は、非限定的に、例えば、ラミブジン(3TC)、アバカビル、フマル酸テノフォビルジソプロキシル、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ジドブジン、ザルシタビン、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、アタザナビル、リトナビル、アンプレナビル、ロピナビル、リロナビル(rironavir)、ネルフィナビル、インジナビル、サキナビル、エンフュービルタイド、エトラビリン、カプラビリンおよびテノフォビルを含む。好ましくは、インジナビル、ジドブジン、テノフォビル、パラポックスウイルスオビスおよびラミブジンである。
【０１０９】
免疫調節剤の例は、非限定的に、例えば、パラポックスウイルスオビスを含む。
【０１１０】
本発明による式Iの化合物は、さらなる治療剤、例えば、抗ウイルス剤および/または免疫調節剤と組合せ得る。
【０１１１】
抗ウイルス剤の例は、非限定的に、例えば、ラミブジン(3TC)、リバビリン、アデボビル(adevovir)、アデホビルジピボキシル、エンテカビル、エムトリシタビン、クレブジン、L-dT、L-Fd4C、インターフェロンαおよびペグインターフェロンαを含む。さらなる治療剤として好ましくは、ラミブジンおよび/またはアデホビルジピボキシルである。
【０１１２】
免疫調節剤の例は、非限定的に、例えば、パラポックスウイルスオビス、CpG-オリゴヌクレオチド、チモシン-α、インターフェロンαおよびペグインターフェロンαを含む。免疫調節剤として好ましくは、ペグインターフェロンαである。
【０１１３】
本発明による式Iの化合物は、さらなる治療剤、例えば、抗ウイルス剤および/または免疫調節剤と組合せ得る。
【０１１４】
抗ウイルス剤の例は、非限定的に、例えば、アマンチジン、シンメトレル、フルメジン、オセルタミビルおよびザナミビルを含む。好ましくは、オセルタミビルおよびザナミビルである。
【０１１５】
免疫調節剤の例は、非限定的に、例えば、パラポックスウイルスオビス、インターフェロンβ、インターフェロンアルファコン1、インターフェロンαおよびペグインターフェロンαを含む。免疫調節剤として好ましくは、ペグインターフェロンαである。
【０１１６】
本発明による式Iの化合物は、さらなる治療剤、例えば、抗ウイルス剤、免疫調節剤(例えば、免疫グロブリン)、抗ウイルス抗体、ヘリカーゼ-プライマーゼ複合体の阻害剤ならびに/またはヘルペスウイルス科ウイルス感染および/もしくはヘルペスウイルス科ウイルス感染により引き起こされる疾患の治療のための既知の薬剤と組合せ得る。
【０１１７】
抗ウイルス剤の例は、非限定的に、例えば、アシクロビル、バラシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル(famicilovir)、ホスカルネット、ブリブジン、ガンシクロビルおよびシドフォビルを含む。好ましくは、アシクロビルである。
【０１１８】
本発明による式Iの化合物は、さらなる治療剤、例えば、抗ウイルス剤、免疫調節剤、ワクチンならびに/またはパポーバウイルス属ウイルス感染および/またはパポーバウイルス属ウイルス感染により引き起こされる疾患の治療のための既知の薬剤と組合せ得る。
【０１１９】
さらなる治療剤の例は、非限定的に、例えば、インターフェロン、イミキモド、レシキモド、ポドフィリン、ブレオマイシンおよびレチノイドを含む。
【０１２０】
さらに、本発明の化合物および組合せ剤は、レーザー治療、光力学治療または熱焼灼法
との組合せで使用し得る。
【０１２１】
本発明による式Iの化合物は、さらなる治療剤、例えば、抗ウイルス剤、免疫調節剤ならびに/または本発明によるウイルス感染および/もしくは該ウイルス感染により引き起こされる疾患の治療のための既知の薬剤と組合せ得る。
【０１２２】
抗ウイルス剤および/または免疫調節剤の例は、非限定的に、例えば、インターフェロンβ、インターフェロンアルファコン1、インターフェロンαまたはペグインターフェロンαを含む。
【０１２３】
本発明による式Iの化合物は、さらなる治療剤、例えば、抗ウイルス剤、コルチコステロイド、免疫調節剤ならびに/またはポックスウイルス科ウイルス感染および/もしくはポックスウイルス科ウイルス感染により引き起こされる疾患の治療のための既知の薬剤と組合せ得る。
【０１２４】
抗ウイルスおよび/または免疫調節剤の例は、非限定的に、例えば、シドフォビル、インターフェロンβ、インターフェロンアルファコン1、インターフェロンαまたはペグインターフェロンαを含む。
【０１２５】
本発明による式Iの化合物は、さらなる治療剤、例えば、抗ウイルス剤、コルチコステロイド、免疫調節剤ならびに/またはフラビウイルス科ウイルス感染および/もしくはフラビウイルス科ウイルス感染により引き起こされる疾患の治療のための既知の薬剤と組合せ得る。
【０１２６】
抗ウイルス剤および/または免疫調節剤の例は、非限定的に、例えば、リバビリン、インターフェロンβ、インターフェロンアルファコン1、インターフェロンαまたはペグインターフェロンαを含む。
【０１２７】
本発明による式Iの化合物は、さらなる治療剤、例えば、抗ウイルス剤、免疫調節剤ならびに/またはピコルナウイルス科ウイルス感染および/もしくはピコルナウイルス科ウイルス感染により引き起こされる疾患の治療のための既知の薬剤と組合せ得る。
【０１２８】
抗ウイルス剤の例は、非限定邸に、例えば、ルプリントリビル(ruprintrivir)(AG 7088)、3Cプロテアーゼインヒビター、ピロダビル、プレコナリルおよび可溶性ICAM-1を含む。好ましくは、ルプリントリビルおよびピロダビルである。
【０１２９】
免疫調節剤の例は、非限定的に、例えば、パラポックスウイルスオビス、インターフェロンβ、インターフェロンアルファコン1、インターフェロンαまたはペグインターフェロンαを含む。好ましくは、パラポックスウイルスオビスおよびペグインターフェロンαである。
【０１３０】
適応症
本発明による化合物および組合せ剤は、SARS-CoV感染および/またはSARS自体を処置するための医薬の製造のために使用し得る。また、本発明は、SARS-CoV感染および/またはSARS自体を処置する方法を提供し、本発明による少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤の有効量を投与することを含む。“有効量”は、望む結果を達成する、例えば、疾患または状態を処置するのに有用な化合物の量である。例えば、無脊椎動物、脊椎動物、ほ乳類(例えば、ヒト;非ヒト霊長類;サル;家畜、例えば、ウシ、ブタ、およびヒツジ;イヌ;ネコ;齧歯類;ラット;マウス)、ならびに鳥類(例えば、ニワトリ;シチメンチョウ;およびアヒル)を含むあらゆる対象が、本発明にしたがって処置し得る。
【０１３１】
本発明によるウイルス感染および該感染により引き起こされるか、またはそれに付随する疾患の処置は、ウイルスに感染した対象の処置および、感染もしくは疾患が出現していない、症状を示していない、または生じていない対象の処置を含む。本発明はさらに、ウイルス感染に付随する再発もしくは発病を予防するか、または減少させることに関する。“処置する”なる用語は、通常は、例えば、1種またはそれ以上のウイルス感染もしくは関連する疾患の症状を治療する、緩和する、軽減する、和らげる、改善するなどの目的のために、対象の管理または対処として使用する。
【０１３２】
さらに、本発明による化合物および組合せ剤は、SARS-CoVの複製を阻害し、さらなるポジティブな治療効果を示す。また、本発明による化合物および組合せ剤は、標準的な治療に耐性を示すコロナウイルス株でのSARS感染を処置するために使用し得る。
【０１３３】
例えば、熱(>38℃)、頭痛、空咳、肺炎、および/または呼吸窮迫症を含む、SARS-CoVのあらゆる症状は、本発明にしたがって処置し得る。
【０１３４】
非限定的に、例えば、TOR2 (AY274119); Urbani (AY278741); CUHK-W1 (AY278554); CUHK-Su10 (AY282752); HKU-39849 (AY278491); SIN2500 (AY283794); SIN2677 (AY283795); SIN2679 (AY283796); SIN2748 (AY283797); SIN2774 (AY283798); TW1 (AY291451); BJ01 (AY278488); BJ02 (AY278487); BJ03 (AY278490); BJ04 (AY279354); GZ01 (AY278489);ならびに、病原性および/または感染形態を増加させるものを含む、SARS-CoVの配列変異および突然変異を含む、あらゆるSARS-CoV変異形は、本発明にしたがって処理し得る。また、Pavlovic-Lazetic et al., BMC Bioinformatics 2004, 5:65, 例えば、表1; Zhao et al., BMC Evolutionary Biology 2004:21; Yeh et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 101:2542, 2004を参照のこと。例えば、スパイク遺伝子の突然変異は、動物からヒトへの感染の遷移のために重要であることが示された。例えば、Song et al., Proc. Natl. Acad. Sci, 102:2430, 2005を参照のこと。
【０１３５】
本発明による化合物および組合せ剤は、HIV感染および/またはHIV感染により引き起こされる疾患を処置するための医薬の製造のために使用し得る。また、本発明は、HIV感染および/またはHIV感染により引き起こされる疾患を処置するための方法を提供し、本発明による少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤の有効量を投与することを含む。“有効量”は、望む結果を達成する、例えば、疾患または状態を処置するのに有用な化合物の量である。例えば、無脊椎動物、脊椎動物、ほ乳類(例えば、ヒト;非ヒト霊長類;サル;家畜、例えば、ウシ、ブタ、およびヒツジ;イヌ;ネコ;齧歯類;ラット;マウス)、ならびに鳥類(例えば、ニワトリ;シチメンチョウ;およびアヒル)を含むあらゆる対象が、本発明にしたがって処置し得る。
【０１３６】
HIVに関連するウイルスを含む、HIVのあらゆる菌型、サブタイプなどは、本発明にしたがって処置し得る。これらは、非限定的に、例えば、HIV-1(例えば、分岐群A、B、C、D、F、G、R5およびR5X4ウイルスなど(それらの組み換え体、例えば、A/Dを含む)、HIV-2(例えば、R5およびR5X4ウイルスなど)、サル免疫不全ウイルス(SIV)、サル/ヒト免疫不全ウイルス(SHIV)、ネコ科免疫不全ウイルス(FIV)、ウシ免疫不全ウイルス(BIV) (Wright et al., Vet. Res. Commun., 26:239-50, 2002)、HTLV-1、HTLV-2などを含む。系統発生解析は、HIV-1を3つの群に分類した: 主要(M)群、異常(O)群、および非M、非O(N)群。M群は、HIV感染のほとんどに関与する。他の2つの群は、非常に多様性があり、あまり一般的ではない。M群分離株は、9個のサブタイプ(AからD、FからH、J、およびK)および、同一のモザイクゲノムを有し、異なるサブタイプ間の組み換えにより生じたと推定される多くの循環組み換え型(CRF)に分割し得る。HIV-2では、A型およびB型のみが、かなりの数のヒトで見出された。例えば、Robertson et al., Science, 2000, 288, 55;ワールドワイドウェブ(www)アドレスhiv.lanl.gov.でのHIVデータベース.を参照のこと。
【０１３７】
本発明によるウイルス感染および該感染により引き起こされるか、またはそれに付随する疾患の処置は、ウイルスに感染した対象の処置および、感染もしくは疾患がまだ出現していないか、または症状を示していない対象の処置を含む。例えば、疾患が現れてはいないが、HIVウイルス(例えば、PCR、RT-PCRなどを用いて)、HIV抗体(例えば、gp120、gp41、gp120/160、p24など、抗体)、またはHIV抗原に対して陽性であると判定された対象を処置し得る(例えば、減少したCD4 T細胞数は、HIV感染の進行のマーカーであると考えられる;AIDSは、例えば、CD4 T細胞数が、立方ミリメートルあたり200細胞以下まで落ちたとき、または日和見感染症が生じたときである)。疾患の特定の段階にいる、例えば、AIDSを有する;免疫崩壊を経験する;特定の値以下の、例えば、約200細胞以下の、約500細胞以下のCD4 T細胞のレベルを有する;特定の値を超えた、例えば、血漿1 mlあたり約5,000コピーのHIV RNA以上、血漿1 mlあたり約5,000コピーのHIV RNA以上、血漿1 mlあたり約5,000コピーのHIV RNA以上などのウイルス量のレベルを有する対象はまた、本発明の化合物で処置するために選択し得る。
【０１３８】
本発明はさらに、ウイルス感染に関連する症状を予防するか、または減少させることに関する。これらは、HIV感染の無症候性期に関連する症状を含み、例えば、帯状疱疹;皮膚発疹およびつめの感染症;口内の痛み;再発性の鼻およびのどの感染症;および体重減少を含む。さらに、HIV感染の症候性期に関連するさらなる症状は、例えば、口腔および膣カンジダ症(カンジダ菌);持続性下痢;体重減少;持続した咳および再活性結核症;ヘルペス(単純ヘルペス)のような再発性ヘルペス感染症を含む。本発明にしたがって処置し得る末期のAIDSの症状は、例えば、下痢、嘔気嘔吐;カンジダ症および口内の痛み;持続する、再発性膣感染および子宮頸癌;持続性子宮頸癌(PGL);重篤な皮膚感染症、疣贅および白癬;呼吸器感染症;肺炎、とりわけ、ニューモシスティスカリニ肺炎(PCP); 帯状ヘルペス(または帯状疱疹);神経系疾患、例えば、手および足の痛み、無感覚もしくは“しびれてピリピリする感覚”;神経異常;カポジ肉腫;リンパ腫;結核症、例えば、日和見感染症の発症;カポジを含む。“処置する”なる用語は、通常は、例えば、1種またはそれ以上のウイルス感染もしくは関連する疾患の症状を治療する、緩和する、軽減する、和らげる、改善するなどの目的のために、対象の管理または対処として使用する。
【０１３９】
本発明によるさらなる化合物および組合せ剤は、HIVの複製を阻害し、さらなるポジティブな治療効果を示す。また、本発明による化合物および組合せ剤は、標準的な治療に耐性を示すウイルス菌型を有するHIV感染を処置するために使用し得る。
【０１４０】
HIV感染により引き起こされる疾患の例は、非限定的に、例えば、AIDS(後天性免疫不全症候群)およびカポジ症候群を含む。
【０１４１】
本発明による化合物および組合せ剤は、肝炎ウイルス感染および/または肝炎ウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するための医薬の製造のために使用し得る。また、本発明は、肝炎ウイルス感染および/または肝炎ウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するための方法を提供し、本発明による少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤の有効量を投与することを含む。“有効量”は、望む結果を達成する、例えば、疾患または状態を処置するのに有用な化合物の量である。例えば、無脊椎動物、脊椎動物、ほ乳類(例えば、ヒト;非ヒト霊長類;サル;家畜、例えば、ウシ、ブタ、およびヒツジ;イヌ;ネコ;齧歯類;ラット;マウス)、ならびに鳥類(例えば、ニワトリ;シチメンチョウ;およびアヒル)を含むあらゆる対象が、本発明にしたがって処置し得る。
【０１４２】
本発明によるウイルス感染および該感染により引き起こされるか、またはそれに付随する疾患の処置は、ウイルスに感染した対象の処置および、感染もしくは疾患が出現していない、症状を示していない、または生じていない対象の処置を含む。本発明はさらに、ウイルス感染に付随する再発もしくは発病を予防するか、または減少させることに関する。“処置する”なる用語は、通常は、例えば、1種またはそれ以上のウイルス感染もしくは関連する疾患の症状を治療する、緩和する、軽減する、和らげる、改善するなどの目的のために、対象の管理または対処として使用する。
【０１４３】
本発明によるさらなる化合物および組合せ剤は、肝炎ウイルス感染の複製を阻害し、さらなるポジティブな治療効果を示す。また、本発明による化合物および組合せ剤は、標準的な治療に耐性を示す肝炎ウイルス菌型の感染を処置するために使用し得る。
【０１４４】
肝炎ウイルス感染の例は、非限定的に、例えば、A型肝炎ウイルス(HAV)、B型肝炎ウイルス(HBV)、C型肝炎ウイルス(HCV)、D型肝炎ウイルス(HDV)、E型肝炎ウイルス(HEV)およびG型肝炎ウイルス(HGV)の感染を含む。好ましくは、ヒト肝炎ウイルスの感染である。より好ましくは、HCVおよび/またはHBV感染に言及する。
【０１４５】
すべてのほ乳類菌型、例えば、ヒト、ブタなどを含む、肝炎のあらゆる型、菌型、または種は、本発明にしたがって処置し得る。主要なHCV遺伝子型は、1型、2型、3型、4型、5型、6型、7型、8型、9型、10型、および11型を含む。これらはさらに、下記のとおり分類し得る: 1a、1b、1c、2a、2b、2c、3a、3b、4a-4e、5a、6a、7a、7b、8a、8b、9a、10a、および11a。また、例えば、Stuyver et al. (1993), Typing of hepatitis C virus (HCV) isolates and characterization of new (sub)types using a Line Probe Assay. J Gen Virology, 74: 1093-1102; Stuyver et al. (1996), Second-generation line probe assay for hepatitis C virus genotyping. J. Clin. Microbiol. 34, 2259-2266;米国特許出願第20050069870号を参照のこと。HBVは、7個の菌型、例えば、A-Hに分類し得る。また、Miyakawa and Mizokami, Intervirology, 2003;46(6):329-38を参照のこと。HEVの分離株は、ゲノム解析により、少なくとも、1型、2型、3型、および4型に分類された。
【０１４６】
肝炎ウイルス感染により引き起こされる疾患の例は、非限定的に、例えば、肝炎、肝硬変および肝臓癌、黄疸、慢性的な肝臓の感染および関連する疾患およびその肝臓の修飾を含む。
【０１４７】
本発明による化合物および組合せ剤は、インフルエンザウイルス感染および/またはインフルエンザウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するための医薬の製造のために使用し得る。また、本発明は、インフルエンザウイルス感染および/またはインフルエンザウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するための方法を提供し、本発明による少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤の有効量を投与することを含む。“有効量”は、望む結果を達成する、例えば、疾患または状態を処置するのに有用な化合物の量である。例えば、無脊椎動物、脊椎動物、ほ乳類(例えば、ヒト;非ヒト霊長類;サル;家畜、例えば、ウシ、ブタ、およびヒツジ;イヌ;ネコ;齧歯類;ラット;マウス)、ならびに鳥類(例えば、ニワトリ;シチメンチョウ;およびアヒル)を含むあらゆる対象が、本発明にしたがって処置し得る。
【０１４８】
本発明によるウイルス感染および該感染により引き起こされるか、またはそれに付随する疾患の処置は、ウイルスに感染した対象の処置および、感染もしくは疾患が出現していない、症状を示していない、または生じていない対象の処置を含む。本発明はさらに、ウイルス感染に付随する再発もしくは発病を予防するか、または減少させることに関する。“処置する”なる用語は、通常は、例えば、1種またはそれ以上のウイルス感染もしくは関連する疾患の症状を治療する、緩和する、軽減する、和らげる、改善するなどの目的のために、対象の管理または対処として使用する。
【０１４９】
本発明によるさらなる化合物および組合せ剤は、インフルエンザウイルス感染の複製を阻害し、さらなるポジティブな治療効果を示す。また、本発明による化合物および組合せ剤は、標準的な治療に耐性を示すインフルエンザウイルス菌型の感染を処置するために使用し得る。
【０１５０】
インフルエンザウイルス感染の例は、非限定的に、例えば、オルソミクソウィルス、A型インフルエンザウイルス、B型インフルエンザウイルスおよびC型インフルエンザウイルスの感染を含む。
【０１５１】
本発明にしたがって処置し得るインフルエンザウイルス感染の例は、例えば、インフルエンザウイルスA (HAおよびNAタンパク質が変化するすべての菌型、例えば、H1N1、H1N2、およびH3N2; H7N7; H3N8を含む);インフルエンザB、インフルエンザC、トゴトウイルス(ドーリ、バトケンウイルス、SiAR 126ウイルスを含む)、およびイサウイルス(例えば、伝染性サケ貧血ウイルス)を含む。これらは、すべての種型から単離されるか、または感染したインフルエンザを含み、無脊椎動物、脊椎動物、ほ乳類、ヒト、非ヒト霊長類、サル、ブタ、ウシ、および他の家畜、鳥類、家禽、例えば、シチメンチョウ、ニワトリ、ウズラ、およびアヒル、野鳥(水生および陸生鳥を含む)、は虫類などからの分離株を含む。これらはまた、例えば、突然変異、抗原連続変異、抗原不連続変異、組換えなどを介して変化した既存の菌型、とりわけ、増加した病原性および/または種間伝播(例えば、ヒトからヒト)を有する菌型を含む。
【０１５２】
特に関心があるのは、それらが、感染した宿主での組み換えおよび/または突然変異により、広い宿主範囲を有するために、広域の動物に流行する(panzootic)、および/または種を交差するインフルエンザウイルスである。例えば、H5N1(ウイルス上に存在する表面抗原、ヘマグルチニン5型およびノイラミニダーゼ1型のサブタイプに準拠して)は、アジアの家禽でインフルエンザの発生を引き起こした、A型鳥インフルエンザウイルスのサブタイプである。2005年の11月には、120百万匹の鳥が感染で死んだか、またはさらなる感染の広がりを予防するために殺された。このウイルスはまた、ヒト宿主にも広がり(“鳥インフルエンザ”)、そこでは、高い致死性と関連している。
【０１５３】
A型鳥インフルエンザウイルス菌型は、特定の試験を必要とする特定の分子遺伝学的および病原性基準をもとに、低病原性(LPAI)または高病原性(HPAI)として分類し得る。たいていのA型鳥インフルエンザウイルスは、通常、家禽での軽い疾患と関連するLPAIウイルスである。対照に、HPAIウイルスは、家禽で、重病および高い死亡率を引き起こし得る。より最近、あるHPAIウイルス(例えば、H5N1)は、いくつかの家禽で、例えば、アヒルで、疾患を引き起こさないことが見出された。LPAIウイルスは、HPAIウイルスに進化する可能性を有しており、これは、いくつかの家禽発生で、実証された。A型鳥インフルエンザウイルスのサブタイプH5およびH7(H5N1、H7N7、およびH7N3ウイルスを含む)は、HPAIと関連しており、これらのウイルスのヒト感染は、軽いものから(H7N3、H7N7)、重篤で致死性の疾患(H7N7、H5N1)にまで及んだ。インフルエンザ様疾患の非常に軽い症状(例えば、結膜炎)を含む、LPAIウイルスの感染によるヒト疾患は、実証された。ヒトに感染したLPAIウイルスの例は、H7N7、H9N2、およびH7N2を含む。本発明の化合物は、そのようなウイルスに関連する感染を処置するために利用し得る。
【０１５４】
A型インフルエンザ H5
H5の少なくとも9個のサブタイプが同定された。H5感染、例えば、現在、アジアおよび欧州で循環しているHPAI H5N1ウイルスは、ヒトの間で実証され、重篤な疾患または死を引き起こし得る。
【０１５５】
A型インフルエンザ H7
H7の少なくとも9個のサブタイプが同定された。ヒトでのH7感染は、滅多に生じないが、感染した鳥と直接接触したヒトの間で生じ得る。症状は、結膜炎および/または上部気道症状を含み得る。H7ウイルスは、LPAI(例えば、H7N2、H7N7)およびHPAI(例えば、H7N3、H7N7)の両方と関連しており、ヒトで軽いものから重篤で致死的な疾患まで生じた。Hサブタイプは、それらが、細胞に結合し、侵入する(次いで、ウイルスの増殖が生じる)ウイルスの能力を支配するので、疫学的に最も重要である。Nサブタイプは、細胞から新しく形成されたウイルスの放出を支配する。
【０１５６】
A型インフルエンザ H9
H9の少なくとも9個のサブタイプが同定された。A型インフルエンザ H9が、ヒトに感染した例は、ほとんど報告されていない。しかしながら、H9菌型に感染すると、インフルエンザ様症状を示す子供の報告が存在する。例えば、Anonymous. Influenza: Hong Kong Special Administrative Region of China. W H O Weekly Epidemiol Rec.  1999;14:111を参照のこと。本発明は、既存サブタイプ、その誘導体、およびその組み換え体、例えば、ヒトからヒトへ広がる能力を有するサブタイプおよび組み換え体を含む、あらゆる鳥インフルエンザサブタイプ(例えば、HおよびNサブタイプ)の処置に関する。様々な分離株、特に、H5 サブタイプに関して、特徴づけられている。例えば、Sturm-Ramirez, J. Virol., 2004, 78, 4892-4901; Guan et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 2004, 101, 8156-8161を参照のこと。
【０１５７】
インフルエンザ細分類は、通常の、例えば、ゲノム配列上のPCRを用いて達成し得る。また、Kessler et al., J. Clin. Microbiol., 2004, 42, 2173-2185を参照のこと。
【０１５８】
インフルエンザウイルス感染により引き起こされる疾患の例は、非限定的に、例えば、インフルエンザ、鳥インフルエンザ、ブタインフルエンザなどを含む。
【０１５９】
本発明の化合物は、インフルエンザ感染に関連する1種またはそれ以上の症状を処置し得て、例えば、熱、咳、咽喉炎、筋肉痛、肺炎、呼吸器疾患、急性呼吸窮迫症候群、結膜炎、および毒素性ショック様症候群(例えば、熱、悪寒、嘔吐、および頭痛)を含む。本発明の化合物はまた、インフルエンザ感染に関連するサイトカインの産生を、軽減する、妨害する、減らす、減少させるなど、例えば、高サイトカイン血症(“サイトカインストーム”)およびサイトカインの過剰発現に関連する症状の発生を減らし得る。
【０１６０】
本発明による化合物および組合せ剤は、ヘルペスウイルス科ウイルス感染および/またはヘルペスウイルス科ウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するための医薬の製造のために使用し得る。また、本発明は、ヘルペスウイルス科ウイルス感染および/またはヘルペスウイルス科ウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するための方法を提供し、本発明による少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤の有効量を投与することを含む。“有効量”は、望む結果を達成する、例えば、疾患または状態を処置するのに有用な化合物の量である。例えば、無脊椎動物、脊椎動物、ほ乳類(例えば、ヒト;非ヒト霊長類;サル;家畜、例えば、ウシ、ブタ、およびヒツジ;イヌ;ネコ;齧歯類;ラット;マウス)、ならびに鳥類(例えば、ニワトリ;シチメンチョウ;およびアヒル)を含むあらゆる対象が、本発明にしたがって処置し得る。また、表1に記載した対象のいずれかを参照のこと。
【０１６１】
本発明によるウイルス感染および該感染により引き起こされるか、またはそれに付随する疾患の処置は、ウイルスに感染した対象の処置および、感染もしくは疾患が出現していない、症状を示していない、または生じていない対象の処置を含む。本発明はさらに、ウイルス感染に付随する再発もしくは発病を予防するか、または減少させることに関する。“処置する”なる用語は、通常は、例えば、1種またはそれ以上のウイルス感染もしくは関連する疾患の症状を治療する、緩和する、軽減する、和らげる、改善するなどの目的のために、対象の管理または対処として使用する。
【０１６２】
本発明によるさらなる化合物および組合せ剤は、ヘルペスウイルス科ウイルスの複製を阻害し、さらなるポジティブな治療効果を示す。また、本発明による化合物および組合せ剤は、標準的な治療に耐性を示すウイルス菌型を有するヘルペスウイルス科ウイルス感染を処置するために使用し得る。
【０１６３】
ヘルペスウイルス科のウイルスは、アルファヘルペスウイルス科、ベータヘルペスウイルス科およびガンマヘルペスウイルス科を含む。ヘルペスウイルス科ウイルスの例は、非限定的に、シンプレックスウイルス、例えば、ヒトヘルペス単純ウイルス、バリセロウイルス、例えば、水痘帯状疱疹ウイルス、サイトメガロウイルス、ロゼオロウイルス、エプスタインバーウイルス、ウマウイルス、オーエスキー病ウイルス、イノシシウイルス、サルヘルペスウイルス、オナガザルクモザルヘルペスウイルスヘルペスウイルス、ウシヘルペスウイルス、ネコヘルペスウイルスおよびイヌヘルペスウイルスを含む。
【０１６４】
ヘルペスウイルス科ウイルス感染により引き起こされる疾患の例は、非限定的に、例えば、外部生殖器のリンパ系、口唇(口唇ヘルペスを含む)、脳(ヘルペス脳炎)または末梢神経の感染を含む。他の疾患および関連するウイルスは、例えば、風邪または発熱の苦痛(例えば、単純ヘルペス 1)、性器ヘルペス(例えば、単純ヘルペス 2)、水痘(水痘帯状疱疹ウイルス)、帯状疱疹(水痘帯状疱疹ウイルス)、感染性単核症(エプスタインバーウイルス)、バラ疹(例えば、HHV-6aおよびHHV-7)、歯肉口内炎、陰部疱疹、口唇ヘルペス、白癬ヘルペス、脳炎、角膜結膜炎、カポジ肉腫(ヘルペスウイルス 8)などを含む。表1に記載したものを含む、ヘルペスウイルスに関連するあらゆる感染または疾患は、本発明にしたがって処置し得る。
【０１６５】
本発明による化合物および組合せ剤は、パポーバウイルス科ウイルス感染および/または該感染により引き起こされる疾患を処置するための医薬の製造のために使用し得る。また、本発明は、パポーバウイルス科ウイルス感染および/または該感染により引き起こされる疾患を処置するための方法を提供し、本発明による少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤の有効量を投与することを含む。“有効量”は、望む結果を達成する、例えば、疾患または状態を処置するのに有用な化合物の量である。例えば、無脊椎動物、脊椎動物、ほ乳類(例えば、ヒト;非ヒト霊長類;サル;家畜、例えば、ウシ、ブタ、およびヒツジ;イヌ;ネコ; 齧歯類;ラット;マウス)、ならびに鳥類(例えば、ニワトリ;シチメンチョウ;およびアヒル)を含むあらゆる対象を、本発明にしたがって処置し得る。また、表1に記載した対象のいずれかを参照のこと。
【０１６６】
本発明によるウイルス感染および該感染により引き起こされるか、またはそれに付随する疾患の処置は、ウイルスに感染した対象の処置および、感染もしくは疾患が出現していない、症状を示していない、または生じていない対象の処置を含む。本発明はさらに、ウイルス感染に付随する再発もしくは発病を予防するか、または減少させることに関する。“処置する”なる用語は、通常は、例えば、1種またはそれ以上のウイルス感染もしくは関連する疾患の症状を治療する、緩和する、軽減する、和らげる、改善するなどの目的のために、対象の管理または対処として使用する。
【０１６７】
本発明によるさらなる化合物および組合せ剤は、パポーバウイルス科ウイルスの複製を阻害し、さらなるポジティブな治療効果を示す。また、本発明による化合物および組合せ剤は、標準的な治療に耐性を示すウイルス菌型を有するパポーバウイルス科ウイルス感染を処置するために使用し得る。
【０１６８】
パポーバウイルス科のウイルスは、非限定的に、例えば、パピローマウイルス、例えば、ヒトパピローマウイルス(HPV 6、11、16、18)を含む。
【０１６９】
パポーバウイルス科ウイルス感染により引き起こされる疾患の例は、非限定的に、例えば、パピローマ、疣贅、例えば、肛門性疣贅および該感染により引き起こされる真皮の腫瘍を含む。
【０１７０】
表2に記載したもの、および特にパピローマウイルス感染、例えば、表3に記載したHPV型および疾患を含むあらゆるパポーバウイルス感染を処置し得る。無症状感染、古典的なコンジローマ(生殖器 疣贅)、および無症状感染(例えば、通常の検査では、可視できない病変)を有する対象を含むHPVウイルスを保有している対象は、本発明にしたがって処置し得る。HPVタイピングを、通常、行い得る。例えば、Roman and Fife, Clinical Microb. Rev., 2:166-190, 1989を参照のこと。
【０１７１】
ヒトでは、下記の2種のポリオーマウイルスが見出された:呼吸器系、腎臓、または脳(例えば、致死的な進行性多巣性白質脳症を引き起こす)に感染し得るJCウイルス、および軽い呼吸器感染を引き起こし、免疫抑制した移植患者の腎臓に影響を与え得るBKウイルス。セキセインコ疾患ウイルスと呼ばれる鳥ポリオーマウイルスは、ケージに入れられた鳥の死の主な原因である。これらのウイルスおよび関連する疾患のすべては、本発明にしたがって処置し得る。
【０１７２】
本発明による化合物および組合せ剤は、本発明によるウイルス感染および/または該感染により引き起こされる疾患を処置するための医薬の製造のために使用し得る。また、本発明は、本発明によるウイルス感染および/または該感染により引き起こされる疾患を処置するための方法を提供し、本発明による少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤の有効量を投与することを含む。“有効量”は、望む結果を達成する、例えば、疾患または状態を処置するのに有用な化合物の量である。例えば、無脊椎動物、脊椎動物、ほ乳類(例えば、ヒト;非ヒト霊長類;サル;家畜、例えば、ウシ、ブタ、およびヒツジ;イヌ;ネコ; 齧歯類;ラット;マウス)、ならびに鳥類(例えば、ニワトリ;シチメンチョウ;およびアヒル)を含むあらゆる対象を、本発明にしたがって処置し得る。
【０１７３】
本発明によるウイルス感染および該感染により引き起こされるか、またはそれに付随する疾患の処置は、ウイルスに感染した対象の処置および、感染もしくは疾患が出現していない、症状を示していない、または生じていない対象の処置を含む。本発明はさらに、ウイルス感染に付随する再発もしくは発病を予防するか、または減少させることに関する。“処置する”なる用語は、通常は、例えば、1種またはそれ以上のウイルス感染もしくは関連する疾患の症状を治療する、緩和する、軽減する、和らげる、改善するなどの目的のために、対象の管理または対処として使用する。
【０１７４】
本発明によるさらなる化合物および組合せ剤は、本発明によるウイルスの複製を阻害し、さらなるポジティブな治療効果を示す。また、本発明による化合物および組合せ剤は、標準的な治療に耐性を示すウイルス菌型を有する本発明によるウイルス感染を処置するために使用し得る。
【０１７５】
本発明によるウイルスの例は、レオウイルス科のウイルス、例えば、ヒトロタウイルス、アストロウイルス科のウイルス、例えば、アストロウイルス、ブニヤウイルス科のウイルス、例えば、ブニヤムウェラウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、ハンタンウイルス、ラクロスウイルス、ムエルトキャニオンウイルス、リフトバレー熱ウイルス、サシチョウバエ熱ウイルスまたはタヒナ(tahyna)ウイルス、フィロウイルス科のウイルス、例えば、エボラウイルスまたはマールブルグウイルス、アレナウイルス科のウイルス、例えば、フニンウイルス、ラッサ熱ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス またはマチュポウイルス、ラブドウイルス科のウイルス、例えば、狂犬病ウイルス、ドウベンハーゲ(Duvenhage)ウイルス、モコラウイルスまたは水疱性口内炎ウイルス、トガウイルス科のウイルス、例えば、チクングニアウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、マヤロ(Mayaro)ウイルス、オニオニオン(O'nyongnyong)ウイルス、ロスリバー(ross fever)ウイルス、バラ疹ウイルスまたは他のウマ脳炎ウイルス、パラミクソウイルス科のウイルス、例えば、麻疹ウイルス、ムンプスウイルスまたはパラインフルエンザウイルスおよび未分類プリオン、例えば、クロイツフェルト・ヤコブ病、BSEまたはクルを生じるプリオンならびにその異なる変異形;パルボウイルス科、例えば、エリスロウイルス(例えば、B19ウイルス)およびディペンドウイルス(例えば、アデノ関連ウイルス、AAV-2);アデノウイルス、例えば、マストアデノウイルス(例えば、ヒトアデノウイルス血清型1047)のウイルスである。
【０１７６】
本発明による化合物および組合せ剤は、ポックスウイルス科ウイルス感染および/または該感染により引き起こされる疾患を処置するための医薬の製造のために使用し得る。また、本発明は、ポックスウイルス科ウイルス感染および/または該感染により引き起こされる疾患を処置するための方法を提供し、本発明による少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤の有効量を投与することを含む。“有効量”は、望む結果を達成する、例えば、疾患または状態を処置するのに有用な化合物の量である。例えば、無脊椎動物、脊椎動物、ほ乳類(例えば、ヒト;非ヒト霊長類;サル;家畜、例えば、ウシ、ブタ、およびヒツジ;イヌ;ネコ; 齧歯類;ラット;マウス)、ならびに鳥類(例えば、ニワトリ;シチメンチョウ;およびアヒル)を含むあらゆる対象を、本発明にしたがって処置し得る。また、表4に記載した対象のいずれかを参照のこと。
【０１７７】
本発明によるウイルス感染および該感染により引き起こされるか、またはそれに付随する疾患の処置は、ウイルスに感染した対象の処置および、感染もしくは疾患が出現していない、症状を示していない、または生じていない対象の処置を含む。本発明はさらに、ウイルス感染に付随する再発もしくは発病を予防するか、または減少させることに関する。“処置する”なる用語は、通常は、例えば、1種またはそれ以上のウイルス感染もしくは関連する疾患の症状を治療する、緩和する、軽減する、和らげる、改善するなどの目的のために、対象の管理または対処として使用する。例えば、天然痘ウイルスに暴露した約7-17日後、感染した対象は、天然痘疾患の最初の症状を経験し始める。この期間の間に投与されるか、または疾患の間に任意の時間点で投与される化合物は、疾患の進行を予防するか、または阻害し得る。化合物は、非限定的に、例えば、熱、倦怠感、頭痛および身体痛、嘔吐、前駆症状段階、すべてのその段階の間の定型的または非定型的発疹、出血性発疹、出血などを含む、1種またはそれ以上の疾患の症状を妨害する、減少させる、縮小させる、軽減するなどし得る。これらの化合物は、疾患の重篤度、およびそれが伝染する程度および期間を減らし得る。
【０１７８】
ポックスウイルスワクチン接種の拒絶反応および他の効果は、また、例えば、有効量の本発明の化合物を投与することにより、本発明にしたがって処置し得る。牛痘ワクチン接種に対する拒絶反応は、非限定的に、例えば、全身性牛痘、進行性牛痘、種痘性湿疹、種痘後脳炎、牛痘心筋炎および/または心膜炎、眼球牛痘、脳脊髄炎(PVEM)、胎児牛痘などを含む。さらに、本発明による化合物および組合せ剤は、ポックスウイルス科ウイルスの複製を阻害し、さらにポジティブな治療効果を示す。また、本発明による化合物および組合せ剤は、標準的な治療に耐性を示すウイルス菌型を有する、ポックスウイルス科ウイルス感染を処置するために使用し得る。
【０１７９】
非限定的に、オルソポックスウイルス、パラポックスウイルス、アビポウイルス、カプリポックスウイルス、レポリポックスウイルス、ブタポックスウイルス、伝染性軟属腫ウイルス鶏痘などに関連する感染および疾患を含む、あらゆるポックスウイルス感染は、本発明にしたがって処置し、および/または予防し得る。オルソポックスウイルスは、例えば、バッファローポックス、ラクダポックス、ウシポックス、サルポックス、ウサギポックス、アライグマポックス、アレチネズミポックス、カナリアポックス、牛痘、天然痘(天然痘)、およびハタネズミポックスを含む。他のポックスウイルスに関しては、例えば、Virology, Fields et al., Volume 2, Chapters 74-75, Raven Press, 1990を参照のこと。
【０１８０】
本発明にしたがって処置し得る疾患は、例えば、天然痘(天然痘ウイルス);牛痘(ウシポックスウイルス);接触性膿疱性皮膚炎(オーフウイルス);偽牛痘 (偽ウシポックスウイルス);伝染性軟属腫(伝染性軟属腫ウイルス); 頭部および四肢の組織球腫(ヤバサル腫瘍ウイルス);タナ痘(tanapox)(タナポックスウイルス)などを含む。
【０１８１】
本発明による化合物および組合せ剤は、フラビウイルス科ウイルス感染および/または該感染により引き起こされる疾患を処置するための医薬の製造のために使用し得る。また、本発明は、フラビウイルス科ウイルス感染および/または該感染により引き起こされる疾患を処置するための方法を提供し、本発明による少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤の有効量を投与することを含む。“有効量”は、望む結果を達成する、例えば、疾患または状態を処置するのに有用な化合物の量である。例えば、無脊椎動物、脊椎動物、ほ乳類(例えば、ヒト;非ヒト霊長類;サル;家畜、例えば、ウシ、ブタ、およびヒツジ;イヌ;ネコ; 齧歯類;ラット;マウス)、ならびに鳥類(例えば、ニワトリ;シチメンチョウ;およびアヒル)を含むあらゆる対象を、本発明にしたがって処置し得る。また、表5に記載した対象のいずれかを参照のこと。
【０１８２】
本発明によるウイルス感染および該感染により引き起こされるか、またはそれに付随する疾患の処置は、ウイルスに感染した対象の処置および、感染もしくは疾患が出現していない、症状を示していない、または生じていない対象の処置を含む。本発明はさらに、ウイルス感染に付随する再発もしくは発病を予防するか、または減少させることに関する。“処置する”なる用語は、通常は、例えば、1種またはそれ以上のウイルス感染もしくは関連する疾患の症状を治療する、緩和する、軽減する、和らげる、改善するなどの目的のために、対象の管理または対処として使用する。
【０１８３】
本発明によるさらなる化合物および組合せ剤は、フラビウイルス科ウイルスの複製を阻害し、さらなるポジティブな治療効果を示す。また、本発明による化合物および組合せ剤は、標準的な治療に耐性を示すウイルス菌型を有するフラビウイルス科ウイルス感染を処置するために使用し得る。
【０１８４】
フラビウイルス科ウイルスの例は、フラビウイルス属およびペスチウイルス属、例えば、黄熱病ウイルス、デングウイルス(例えば、種1-4)、西ナイル熱ウイルス、春夏脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ウシウイルス下痢ウイルスおよびブタコレラウイルス、ならびにC型肝炎である。
【０１８５】
フラビウイルス科ウイルス感染により引き起こされる疾患の例は、非限定的に、例えば、脳炎、脳脊髄炎、デング熱(例えば、DEN-1、2、3、-4)、黄熱病(例えば、出血熱)、セントルイス脳炎、日本脳炎、マーレーバレー脳炎、および西ナイル、ロシオ(Rocio)、ダニ媒介脳炎、オムスク出血熱、キャサヌール森林病(例えば、出血熱)、ならびにポーワッサン(脳炎; 髄膜炎菌性脳炎)を含む。
【０１８６】
本発明による化合物および組合せ剤は、ピコルナウイルス科ウイルス感染および/または該感染により引き起こされる疾患を処置するための医薬の製造のために使用し得る。また、本発明は、ピコルナウイルス科ウイルス感染および/または該感染により引き起こされる疾患を処置するための方法を提供し、本発明による少なくとも1種の式Iの化合物および、所望により、少なくとも1種のさらなる治療剤の有効量を投与することを含む。“有効量”は、望む結果を達成する、例えば、疾患または状態を処置するのに有用な化合物の量である。例えば、無脊椎動物、脊椎動物、ほ乳類(例えば、ヒト;非ヒト霊長類;サル;家畜、例えば、ウシ、ブタ、およびヒツジ;イヌ;ネコ; 齧歯類;ラット;マウス)、ならびに鳥類(例えば、ニワトリ;シチメンチョウ;およびアヒル)を含むあらゆる対象を、本発明にしたがって処置し得る。また、表6に記載した対象のいずれかを参照のこと。
【０１８７】
本発明によるウイルス感染および該感染により引き起こされるか、またはそれに付随する疾患の処置は、ウイルスに感染した対象の処置および、感染もしくは疾患が出現していない、症状を示していない、または生じていない対象の処置を含む。本発明はさらに、ウイルス感染に付随する再発もしくは発病を予防するか、または減少させることに関する。“処置する”なる用語は、通常は、例えば、1種またはそれ以上のウイルス感染もしくは関連する疾患の症状を治療する、緩和する、軽減する、和らげる、改善するなどの目的のために、対象の管理または対処として使用する。
【０１８８】
本発明によるさらなる化合物および組合せ剤は、ピコルナウイルス科ウイルスの複製を阻害し、さらなるポジティブな治療効果を示す。また、本発明による化合物および組合せ剤は、標準的な治療に耐性を示すウイルス菌型を有するピコルナウイルス科ウイルス感染を処置するために使用し得る。
【０１８９】
ピコルナウイルス科ウイルスの例は、エンテロウイルス属、カルジオウイルス属、ライノウイルス属、アフトウイルス属およびヘパトウイルス属、例えば、ポリオウイルス(例えば、種1、2、3)、コクサッキーウイルス(例えば、種A1-A22、A24)、コクサッキーウイルス(例えば、種B1-B6)、ヒトエコーウイルス(例えば、種1-7、9、11-27、29-33)、ヒトエンテロウイルス(例えば、種68-71)、ヒトライノウイルス(例えば、種1-100、1A、1B)、ハンクスウイルス、ライノウイルス(例えば、種1、2)、および口蹄病ウイルス(例えば、種O、A、C、SAT1-3、ASIA1)である。
【０１９０】
ヒトにおけるピコルナウイルス科ウイルス感染により引き起こされる疾患の例は、非限定的に、例えば、無菌性髄膜炎、灰白髄炎、ヘルパンギナ、胸膜痛(ボルンホルム病)、筋炎、横紋筋融解症、1型糖尿病、夏季熱および心筋炎を含む。
【０１９１】
ピコルナウイルス科ウイルスおよびそれに関連する疾患の例は、非限定的に、ポリオウイルス(3血清型)、例えば、ポリオ;コクサッキーAウイルス(23血清型)、例えば、ヘルパンギナ(口腔粘膜細胞の感染);無菌性髄膜炎;風邪(上気道感染症);流行性筋痛症(胸膜痛、ボルンホルム病、デビルズグリップ(devil's grip)を含む);手足口病 (皮膚および口腔粘膜の上皮細胞の感染);コクサッキーBウイルス(6血清型)、例えば、無菌性髄膜炎; 流行性筋痛症(胸膜痛、ボルンホルム病、デビルズグリップを含む);心筋炎;心膜炎;エコーウイルス(32血清型)、例えば、無菌性髄膜炎;ボストン発疹(上皮細胞感染);小脳性運動失調症;肺炎;ライノウイルス(113血清型)、例えば、風邪;ならびに型肝炎ウイルス、例えば、感染性肝炎を含む。
【０１９２】
投与
本発明の化合物または薬剤組合せ剤は、あらゆる有効な経路により、あらゆる形態で、投与し得て、例えば、経口、非経腸、経腸、静脈内、腹腔内、局所、経皮(例えば、あらゆる標準的なパッチを用いる)、眼、経鼻、局所、非経口、例えば、エアロゾル、吸入、皮下、筋肉内、口腔、舌下、直腸、膣、動脈内、および髄腔内などでの投与を含む。それらは、単独で、または任意の活性もしくは非活性成分との組合せで投与し得る。
【０１９３】
好ましくは、経口投与である。
【０１９４】
本発明の化合物または薬剤組合せ剤は、既知の方法で通常の製剤に変換し得て、製剤は、液体または固体製剤であり得て、例えば、非限定的に、通常の腸溶性錠剤、カプセル、糖衣錠、粉末、顆粒、エリキシル剤、チンキ剤、溶液、懸濁液、シロップ、固体および液体エアロゾルならびにエマルジョンであり得る。
【０１９５】
経口投与のための固体製剤の例は、米国仮出願第60/605,753号および60/658,827号に記載されている。
【０１９６】
本発明の組合せ剤は、任意の時間に、あらゆる有効な形態で投与し得る。例えば、化合物は、例えば、単一組成物もしくは用量単位(例えば、両組成物を含有する錠剤または液体)として、同時に投与し得るか、または、それらは、別々の組成物ではあるが、同時に投与し得る(例えば、ここで、1つの薬剤は、静脈内に投与され、他のものは、経口または筋肉内に投与される)。薬剤はまた、異なる時間で、連続して投与し得る。薬剤は、延長された時間の、例えば、12時間、24時間にわたる望む放出速度を達成するために、慣用的に製剤し得る。これは、適当な代謝半減期を有する薬剤および/またはそれらの誘導体を用いることにより、および/または制御された放出製剤を用いることにより達成し得る。
【０１９７】
薬剤組合せ剤は、例えば、薬剤の協調作用が、組合せ効果がそれらの個々の効果の代数和よりも大きいような相乗作用であり得る。したがって、減少した量の薬剤は、例えば、毒性または他の有害なもしくは望まない効果を減少させ、および/または、薬剤を単独で投与するときに使用するのと同じ量ではあるが、より強い効果を達成する量を用いて、投与し得る。減少した薬剤の量を削減し得て、次いで、例えば、単一薬剤が投与される標準的な治療で使用し得る。
【０１９８】
本発明の化合物または薬剤組合せ剤は、さらに、あらゆる他の適当な添加剤または薬学的に許容される担体と組合せ得る。そのような添加剤は、すでに記載した物質のいずれか、および慣用的に使用されるもののいずれかを含み、例えば、Remington: The Science and Practice of Pharmacy (Gennaro and Gennaro, eds, 20th edition, Lippincott Williams & Wilkins, 2000); Theory and Practice of Industrial Pharmacy (Lachman et al., eds., 3rd edition, Lippincott Williams & Wilkins, 1986); Encyclopedia of Pharmaceutical Technology (Swarbrick and Boylan, eds., 2nd edition, Marcel Dekker, 2002)に記載されたものを含む。これらは、本明細書では、“薬学的に許容される担体”と呼び得て、それらは、活性薬剤と組み合わせて、治療目的のために対象に安全に投与し得る。
【０１９９】
さらに、本発明の化合物または薬剤組合せ剤は、他の活性薬剤または他の治療と共に投与し得て、上記した疾患および/または状態のすべてを処置するために利用される。
【０２００】
本発明による他の治療は、非限定的に、物理的もしくは機械的治療、例えば、電気刺激、鍼治療、磁気治療またはポリウレタン膜の局所使用を含む。
【０２０１】
本発明はまた、疾患または障害を処置するのに有用な、上記した少なくとも1種の式Iの化合物および少なくとも1種の他の治療剤の組合せ剤を提供する。本発明の目的のための“組合せ剤”は、下記を含む:
-上記した少なくとも1種の式Iの化合物および少なくとも1種の他の治療剤を含む、単一組成物または用量型;
-同時にまたは連続して投与するために、上記した少なくとも1種の式Iの化合物および少なくとも1種の他の治療剤を含む、組合せ剤パック;
-それらが、同時にもしくは連続して投与される指示があるか、またははなく、用量単位として、または独立した用量単位として互いに別々に包装した、上記した少なくとも1種の式Iの化合物および少なくとも1種の他の治療剤を含む、キット;および
-同時にまたは連続して投与するとき、治療効果、例えば、同じ疾患の処置を達成するために共同する、上記した少なくとも1種の式Iの化合物および少なくとも1種の他の治療剤の別々に独立した用量型。
【０２０２】
組合せ剤の各薬剤の用量は、望む治療活性を提供するために、他のものおよび/または疾患の型および/または疾患状態を参照して選択し得る。例えば、組合せ剤中に活性薬剤が存在し得て、固定組合せ剤で投与し得る。“固定組合せ剤”は、本明細書では、構成成分が、望む効果を提供する固定された割合で存在する医薬形態を意味することを意図する。これらの量は、通常、特定の患者のために決定し得るか(そこでは、様々なパラメーター(例えば、疾患の型、患者の年齢、疾患状態、患者の健康、体重など)を、適当な用量を選択するために利用する)、または量は、相対的に標準であり得る。
【０２０３】
投与する有効成分の量は、使用する特定の化合物および用量単位、投与の様式および時間、処置の期間、年齢、性別、および処置される患者の一般の状態、処置される状態の性質および程度、薬物代謝および排出の速度、潜在的な薬剤組合せ剤および薬剤-薬剤相互作用などのような考慮すべき事項にしたがって、広く変わり得る。
【０２０４】
好ましいのは、20から2000 mg、好ましくは、40から800 mg、より好ましくは、50から600 mgの式Iの化合物の量である。
【０２０５】
特に、好ましいのは、医薬組成物中、27から2740 mg、好ましくは、54から1096、より好ましくは、68から822 mgの4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-3-フルオロフェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸のp-トルエンスルホン酸塩の量である。
【０２０６】
本発明の他の態様では、式Iの化合物は、当業者が、彼らの専門的な判断により決定し得る量で、少なくとも1種のさらなる治療剤と組合せて投与される。
【０２０７】
本発明による医薬組成物は、1日に1回またはそれ以上、好ましくは、3回まで、より好ましくは、2回まで投与される。好ましくは、経口経路による投与である。各投与で、同時に摂取される錠剤またはカプセルの数は、2個を超えるべきではない。
【０２０８】
にもかかわらず、ある場合には、体重、有効成分に対する個々の作用、製剤の型および投与が有効である時間または間隔に依存して、特定した量から逸脱させることが有利であり得る。例えば、上記した最小量未満が、ある場合には十分であり得て、一方で、特定した上限を、他の場合には超えなければならない。相対的に多量の投与の場合には、これらを、1日にわたっていくつかの個々の用量に分けることが望ましいものであり得る。
【０２０９】
組合せ剤は、上記した少なくとも1種の式Iの化合物および少なくとも1種の他の治療剤の有効量を含み得て、それぞれの化合物を単独で使用するときよりも高い治療効果を達成する。組合せ剤は、SARS-CoV感染および/またはSARS自体を処置するために有用であり得て、そこでは、治療効果は、薬剤が単独で使用されるときに観察されないか、または高められた効果が、組合せ剤を投与するときに観察される。
【０２１０】
組合せ剤中の各化合物の相対的な割合は、また、それらの各作用機序および疾患生物学に基づいて選択し得る。各化合物の相対的な割合は、広く変わり得て、本発明は、SARS-CoV感染および/またはSARS自体を処置するための組合せ剤を含み、ここで、式Iの化合物および他の治療剤の量は、それぞれが高量で存在するように、通常、調節し得る。
【０２１１】
組合せ剤の1種またはそれ以上の薬剤の放出は、また、所望により、単一用量形、組合せパック、キットで、または別々に独立した用量形で、望む治療活性を提供するために制御し得る。
【０２１２】
好ましくは、少なくとも1種の式Iの化合物ならびにロピナビルおよび/またはリトナビルを含む組合せ剤を提供する。より好ましくは、4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミド (BAY 43-9006)または4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミドのp-トルエンスルホン酸塩ならびにロピナビルおよび/もしくはリトナビルを含む組合せ剤を使用する。
【０２１３】
組合せ剤は、上記した少なくとも1種の式Iの化合物および少なくとも1種の他の治療剤の有効量を含み得て、それぞれの化合物を単独で使用するときよりも高い治療効果を達成する。組合せ剤は、HIV感染および/またはHIV感染を処置するために有用であり得て、そこでは、治療効果は、薬剤が単独で使用されるときに観察されないか、または高められた効果が、組合せ剤を投与するときに観察される。
【０２１４】
組合せ剤中の各化合物の相対的な割合は、また、それらの各作用機序および疾患生物学に基づいて選択し得る。各化合物の相対的な割合は、広く変わり得て、本発明は、HIV感染および/またはHIV感染により引き起こされる疾患を処置するための組合せ剤を含み、ここで、式Iの化合物および他の治療剤の量は、それぞれが高量で存在するように、通常、調節し得る。
【０２１５】
組合せ剤の1種またはそれ以上の薬剤の放出は、また、所望により、単一用量形、組合せパック、キットで、または別々に独立した用量形で、望む治療活性を提供するために制御し得る。
【０２１６】
好ましくは、少なくとも1種の式Iの化合物ならびにインジナビル、ジドブジン、テノフォビル、パラポックスウイルスオビスおよび/またはラミブジンを含む組合せ剤を提供する。より好ましくは、4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミド (BAY 43-9006)または4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミドのp-トルエンスルホン酸塩ならびにインジナビル、ジドブジン、テノフォビル、パラポックスウイルスオビスおよび/またはラミブジンを含む組合せ剤を使用する。
【０２１７】
組合せ剤は、上記した少なくとも1種の式Iの化合物および少なくとも1種の他の治療剤の有効量を含み得て、それぞれの化合物を単独で使用するときよりも高い治療効果を達成する。組合せ剤は、肝炎ウイルス感染および/または肝炎ウイルス感染を処置するために有用であり得て、そこでは、治療効果は、薬剤が単独で使用されるときに観察されないか、または高められた効果が、組合せ剤を投与するときに観察される。
【０２１８】
組合せ剤中の各化合物の相対的な割合は、また、それらの各作用機序および疾患生物学に基づいて選択し得る。各化合物の相対的な割合は、広く変わり得て、本発明は、肝炎ウイルス感染および/または肝炎ウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するための組合せ剤を含み、ここで、式Iの化合物および他の治療剤の量は、それぞれが高量で存在するように、通常、調節し得る。
【０２１９】
組合せ剤の1種またはそれ以上の薬剤の放出は、また、所望により、単一用量形、組合せパック、キットで、または別々に独立した用量形で、望む治療活性を提供するために制御し得る。
【０２２０】
好ましくは、少なくとも1種の式Iの化合物ならびにラミブジンおよび/またはアデホビルジピボキシルを含む組合せ剤を提供する。より好ましくは、4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミド (BAY 43-9006)または4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミドのp-トルエンスルホン酸塩ならびにラミブジンおよび/またはアデホビルジピボキシルを含む組合せ剤を使用する。
【０２２１】
組合せ剤は、上記した少なくとも1種の式Iの化合物および少なくとも1種の他の治療剤の有効量を含み得て、それぞれの化合物を単独で使用するときよりも高い治療効果を達成する。組合せ剤は、インフルエンザウイルス感染および/またはインフルエンザウイルス感染を処置するために有用であり得て、そこでは、治療効果は、薬剤が単独で使用されるときに観察されないか、または高められた効果が、組合せ剤を投与するときに観察される。
【０２２２】
組合せ剤中の各化合物の相対的な割合は、また、それらの各作用機序および疾患生物学に基づいて選択し得る。各化合物の相対的な割合は、広く変わり得て、本発明は、インフルエンザウイルス感染および/またはインフルエンザウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するための組合せ剤を含み、ここで、式Iの化合物および他の治療剤の量は、それぞれが高量で存在するように、通常、調節し得る。
【０２２３】
組合せ剤の1種またはそれ以上の薬剤の放出は、また、所望により、単一用量形、組合せパック、キットで、または別々に独立した用量形で、望む治療活性を提供するために制御し得る。
【０２２４】
好ましくは、少なくとも1種の式Iの化合物ならびにオセルタミビル、ザナミビルおよび/またはペグインターフェロンαを含む組合せ剤を提供する。より好ましくは、4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミド (BAY 43-9006)または4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミドのp-トルエンスルホン酸塩ならびにオセルタミビル、ザナミビルおよび/またはペグインターフェロンαを含む組合せ剤を使用する。
【０２２５】
組合せ剤は、上記した少なくとも1種の式Iの化合物および少なくとも1種の他の治療剤の有効量を含み得て、それぞれの化合物を単独で使用するときよりも高い治療効果を達成する。組合せ剤は、ヘルペスウイルス科ウイルス感染および/またはヘルペスウイルス科ウイルス感染を処置するために有用であり得て、そこでは、治療効果は、薬剤が単独で使用されるときに観察されないか、または高められた効果が、組合せ剤を投与するときに観察される。
【０２２６】
組合せ剤中の各化合物の相対的な割合は、また、それらの各作用機序および疾患生物学に基づいて選択し得る。各化合物の相対的な割合は、広く変わり得て、本発明は、ヘルペスウイルス科ウイルス感染および/またはヘルペスウイルス科ウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するための組合せ剤を含み、ここで、式Iの化合物および他の治療剤の量は、それぞれが高量で存在するように、通常、調節し得る。
【０２２７】
組合せ剤の1種またはそれ以上の薬剤の放出は、また、所望により、単一用量形、組合せパック、キットで、または別々に独立した用量形で、望む治療活性を提供するために制御し得る。
【０２２８】
好ましくは、少なくとも1種の式Iの化合物およびアシクロビルを含む組合せ剤を提供する。より好ましくは、4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミド (BAY 43-9006)または4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミドのp-トルエンスルホン酸塩およびアシクロビルを含む組合せ剤を使用する。
【０２２９】
組合せ剤は、上記した少なくとも1種の式Iの化合物および少なくとも1種の他の治療剤の有効量を含み得て、それぞれの化合物を単独で使用するときよりも高い治療効果を達成する。組合せ剤は、パポーバウイルスイルス感染および/またはパポーバウイルスイルス感染を処置するために有用であり得て、そこでは、治療効果は、薬剤が単独で使用されるときに観察されないか、または高められた効果が、組合せ剤を投与するときに観察される。
【０２３０】
組合せ剤中の各化合物の相対的な割合は、また、それらの各作用機序および疾患生物学に基づいて選択し得る。各化合物の相対的な割合は、広く変わり得て、本発明は、パポーバウイルスイルス感染および/またはパポーバウイルスイルス感染により引き起こされる疾患を処置するための組合せ剤を含み、ここで、式Iの化合物および他の治療剤の量は、それぞれが高量で存在するように、通常、調節し得る。
【０２３１】
組合せ剤の1種またはそれ以上の薬剤の放出は、また、所望により、単一用量形、組合せパック、キットで、または別々に独立した用量形で、望む治療活性を提供するために制御し得る。
【０２３２】
好ましくは、少なくとも1種の式Iの化合物ならびにインターフェロン、イミキモド、レシキモド、ポドフィリン、ブレオマイシンおよび/またはレチノイドを含む組合せ剤を提供する。より好ましくは、4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミド (BAY 43-9006)または4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミドのp-トルエンスルホン酸塩ならびにインターフェロン、イミキモド、レシキモド、ポドフィリン、ブレオマイシンおよび/またはレチノイドを含む組合せ剤を使用する。
【０２３３】
組合せ剤は、上記した少なくとも1種の式Iの化合物および少なくとも1種の他の治療剤の有効量を含み得て、それぞれの化合物を単独で使用するときよりも高い治療効果を達成する。組合せ剤は、ポックスウイルス科ウイルス感染および/またはポックスウイルス科ウイルス感染を処置するために有用であり得て、そこでは、治療効果は、薬剤が単独で使用されるときに観察されないか、または高められた効果が、組合せ剤を投与するときに観察される。
【０２３４】
組合せ剤中の各化合物の相対的な割合は、また、それらの各作用機序および疾患生物学に基づいて選択し得る。各化合物の相対的な割合は、広く変わり得て、本発明は、ポックスウイルス科ウイルス感染および/またはポックスウイルス科ウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するための組合せ剤を含み、ここで、式Iの化合物および他の治療剤の量は、それぞれが高量で存在するように、通常、調節し得る。
【０２３５】
組合せ剤の1種またはそれ以上の薬剤の放出は、また、所望により、単一用量形、組合せパック、キットで、または別々に独立した用量形で、望む治療活性を提供するために制御し得る。
【０２３６】
好ましくは、少なくとも1種の式Iの化合物ならびにシドフォビル、インターフェロンβ、インターフェロンアルファコン1、インターフェロンαおよび/またはペグインターフェロンαを含む組合せ剤を提供する。より好ましくは、4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミド (BAY 43-9006)または4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミドのp-トルエンスルホン酸塩ならびにシドフォビル、インターフェロンβ、インターフェロンアルファコン1、インターフェロンαおよび/またはペグインターフェロンαを含む組合せ剤を使用する。
【０２３７】
組合せ剤は、上記した少なくとも1種の式Iの化合物および少なくとも1種の他の治療剤の有効量を含み得て、それぞれの化合物を単独で使用するときよりも高い治療効果を達成する。組合せ剤は、フラビウイルス科ウイルス感染および/またはフラビウイルス科ウイルス感染を処置するために有用であり得て、そこでは、治療効果は、薬剤が単独で使用されるときに観察されないか、または高められた効果が、組合せ剤を投与するときに観察される。
【０２３８】
組合せ剤中の各化合物の相対的な割合は、また、それらの各作用機序および疾患生物学に基づいて選択し得る。各化合物の相対的な割合は、広く変わり得て、本発明は、フラビウイルス科ウイルス感染および/またはフラビウイルス科ウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するための組合せ剤を含み、ここで、式Iの化合物および他の治療剤の量は、それぞれが高量で存在するように、通常、調節し得る。
【０２３９】
組合せ剤の1種またはそれ以上の薬剤の放出は、また、所望により、単一用量形、組合せパック、キットで、または別々に独立した用量形で、望む治療活性を提供するために制御し得る。
【０２４０】
好ましくは、少なくとも1種の式Iの化合物ならびにリバビリン、インターフェロンβ、インターフェロンアルファコン1、インターフェロンαおよび/またはペグインターフェロンαを含む組合せ剤を提供する。より好ましくは、4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミド (BAY 43-9006)または4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミドのp-トルエンスルホン酸塩ならびにリバビリン、インターフェロンβ、インターフェロンアルファコン1、インターフェロンαおよび/またはペグインターフェロンαを含む組合せ剤を使用する。
【０２４１】
組合せ剤は、上記した少なくとも1種の式Iの化合物および少なくとも1種の他の治療剤の有効量を含み得て、それぞれの化合物を単独で使用するときよりも高い治療効果を達成する。組合せ剤は、本発明によるウイルス感染および/または該ウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するために有用であり得て、そこでは、治療効果は、薬剤が単独で使用されるときに観察されないか、または高められた効果が、組合せ剤を投与するときに観察される。
【０２４２】
組合せ剤中の各化合物の相対的な割合は、また、それらの各作用機序および疾患生物学に基づいて選択し得る。各化合物の相対的な割合は、広く変わり得て、本発明は、本発明によるウイルス感染および/または該ウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するための組合せ剤を含み、ここで、式Iの化合物および他の治療剤の量は、それぞれが高量で存在するように、通常、調節し得る。
【０２４３】
組合せ剤の1種またはそれ以上の薬剤の放出は、また、所望により、単一用量形、組合せパック、キットで、または別々に独立した用量形で、望む治療活性を提供するために制御し得る。
【０２４４】
好ましくは、少なくとも1種の式Iの化合物ならびにインターフェロンβ、インターフェロンアルファコン1、インターフェロンαおよび/またはペグインターフェロンαを含む組合せ剤を提供する。より好ましくは、4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミド (BAY 43-9006)または4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミドのp-トルエンスルホン酸塩ならびにインターフェロンβ、インターフェロンアルファコン1、インターフェロンαおよび/またはペグインターフェロンαを含む組合せ剤を使用する。
【０２４５】
組合せ剤は、上記した少なくとも1種の式Iの化合物および少なくとも1種の他の治療剤の有効量を含み得て、それぞれの化合物を単独で使用するときよりも高い治療効果を達成する。組合せ剤は、ピコルナウイルス科ウイルス感染および/またはピコルナウイルス科ウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するために有用であり得て、そこでは、治療効果は、薬剤が単独で使用されるときに観察されないか、または高められた効果が、組合せ剤を投与するときに観察される。
【０２４６】
組合せ剤中の各化合物の相対的な割合は、また、それらの各作用機序および疾患生物学に基づいて選択し得る。各化合物の相対的な割合は、広く変わり得て、本発明は、ピコルナウイルス科ウイルス感染および/またはピコルナウイルス科ウイルス感染により引き起こされる疾患を処置するための組合せ剤を含み、ここで、式Iの化合物および他の治療剤の量は、それぞれが高量で存在するように、通常、調節し得る。
【０２４７】
組合せ剤の1種またはそれ以上の薬剤の放出は、また、所望により、単一用量形、組合せパック、キットで、または別々に独立した用量形で、望む治療活性を提供するために制御し得る。
【０２４８】
好ましくは、少なくとも1種の式Iの化合物ならびにルプリントリビル、ピロダビル、パラポックスウイルスオビスおよび/またはペグインターフェロンαを含む組合せ剤を提供する。より好ましくは、4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミド(BAY 43-9006)または4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミドのp-トルエンスルホン酸塩ならびにルプリントリビル、ピロダビル、パラポックスウイルスオビスおよび/またはペグインターフェロンαを含む組合せ剤を使用する。
【０２４９】
表1
(ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/Ictv/fs_herpe.htmでワールドワイドウェブ上のICTVdB Index of Virusesから)
科        00.031.    ヘルペスウイルス科
亜科      00.031.1.    アルファヘルペスウイルス
属        00.031.1.01.    シンプレックスウイルス
属        00.031.1.02.    バリセロウイルス
属        00.031.1.03.    マルディウイルス(“マレック病様ウイルス”であった)
属        00.031.1.04.    イルトウイルス(“伝染性喉頭気管炎様ウイルス”であった)
亜科      00.031.2.    ベータヘルペスウイルス
属        00.031.2.01.    サイトメガロウイルス
属        00.031.2.02.    ムロメガロウイルス
属        00.031.2.03.    ロゼオロウイルス
亜科      00.031.3.    ガンマヘルペスウイルス
属        00.031.3.01.    リンホクリプトウイルス
属        00.031.3.02.    ラジノウイルス
属        00.031.0.01.    アメリカナマズウイルス(“アメリカナマズヘルペス様ウイルス”であった)
亜科      00.031.1.    アルファヘルペスウイルス
属        00.031.1.01.    シンプレックスウイルス
基準種    00.031.1.01.001.    ヒトヘルペスウイルス1    (HHV-1)
【０２５０】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０２５１】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０２５２】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.031.1.01.006.    クモザルヘルペスウイルス1    (AtHV-1)
00.031.1.01.006.    (クモザルヘルペスウイルス)
00.031.1.01.002.    ウシヘルペスウイルス2    (BoHV-2)
00.031.1.01.002.    (ウシ乳頭炎ウイルス)
00.031.1.01.005.    オナガザルヘルペスウイルス 1    (CeHV-1)
00.031.1.01.005.    (Bウイルス)
00.031.1.01.005.    (サルヘルペスウイルス)
00.031.1.01.007.    オナガザルヘルペスウイルス2    (CeHV-2)
00.031.1.01.007.    (SA8)
00.031.1.01.009.    オナガザルヘルペスウイルス16    (CeHV-16)
00.031.1.01.009.    (ヘルペスウイルスパピオ2)
00.031.1.01.003.    ヒトヘルペスウイルス1  [X14112]    (HHV-1)
00.031.1.01.003.    (ヘルペスシンプレックスウイルス1)
00.031.1.01.004.    ヒトヘルペスウイルス2  [Z86099]    (HHV-2)
00.031.1.01.004.    (ヘルペスシンプレックスウイルス2)
00.031.1.01.017.    カンガルーヘルペスウイルス1    (MaHV-1)
00.031.1.01.017.    (パルマワラビーヘルペスウイルス)
00.031.1.01.018.    カンガルーヘルペスウイルス2    (MaHV-2)
00.031.1.01.018.    (ドルコプシスワラビーヘルペスウイルス)
00.031.1.01.008.    リスザルヘルペスウイルス1    (SaHV-1)
00.031.1.01.008.    (タマリンヘルペスウイルス)
00.031.1.01.008.    (マーモセットヘルペスウイルス)
属        00.031.1.02    バリセロウイルス
基準種        00.031.1.02.001.    ヒトヘルペスウイルス3    (HHV-3)
【０２５３】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０２５４】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０２５５】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.031.1.02.002.    ウシヘルペスウイルス1  [AJ004801]    (BoHV-1)
00.031.1.02.002.    (感染性ウシ鼻気管炎ウイルス)
00.031.1.02.003.    ウシヘルペスウイルス5    (BoHV-5)
00.031.1.02.003.    (ウシ脳炎ウイルス)
00.031.1.02.004.    水牛ヘルペスウイルス1    (BuHV-1)
00.031.1.02.004.    (水牛ヘルペスウイルス)
00.031.1.02.005.    イヌヘルペスウイルス1    (CaHV-1)
00.031.1.02.005.    (イヌヘルペスウイルス)
00.031.1.02.006.    ヤギヘルペスウイルス1    (CpHV-1)
00.031.1.02.006.    (ヤギヘルペスウイルス)
00.031.1.02.007.    オナガザルヘルペスウイルス9    (CeHV-9)
00.031.1.02.007.    (サル水痘ウイルス)
00.031.1.02.007.    (リバプールミドリザルヘルペスウイルス)
00.031.1.02.007.    (パタスモンキーヘルペスウイルスデルタ)
00.031.1.02.007.    (メディカルレイクマカクヘルペスウイルス)
00.031.1.02.008.    シカヘルペスウイルス1    (CvHV-1)
00.031.1.02.008.    (アカシカヘルペスウイルス)
00.031.1.02.009.    シカヘルペスウイルス2    (CvHV-2)
00.031.1.02.009.    (トナカイヘルペスウイルス)
00.031.1.02.010.    ウマヘルペスウイルス1  [M86664]    (EHV-1)
00.031.1.02.010.    (ウマ流産ウイルス)
00.031.1.02.018.    ウマヘルペスウイルス3    (EHV-3)
00.031.1.02.018.    (ウマ媾疹ウイルス)
00.031.1.02.011.    ウマヘルペスウイルス4  [AF030027]    (EHV-4)
00.031.1.02.011.    (ウマ鼻肺炎ウイルス)
00.031.1.02.012.    ウマヘルペスウイルス8    (EHV-8)
00.031.1.02.012.    (ロバヘルペスウイルス 3)
00.031.1.02.013.    ウマヘルペスウイルス9    (EHV-9)
00.031.1.02.013.    (ガゼルヘルペスウイルス)
00.031.1.02.014.    ネコヘルペスウイルス1    (FeHV-1)
00.031.1.02.014.    (ネコ科ウイルス鼻気管炎ウイルス)
00.031.1.02.015.    ヒトヘルペスウイルス3  [X04370]    (HHV-3)
00.031.1.02.015.    (水痘帯状疱疹ウイルス)
00.031.1.02.016.    アザラシヘルペスウイルス 1    (PhoHV-1)
00.031.1.02.016.    (ハーバーアザラシヘルペスウイルス)
00.031.1.02.017.    イノシシヘルペスウイルス1    (SuHV-1)
00.031.1.02.017.    (仮性狂犬病ウイルス)    (PRV)
【０２５６】
属中の暫定的な種
00.031.1.82.019.    ウマヘルペスウイルス6    (EHV-6)
00.031.1.82.019.    (ロバヘルペスウイルス 1)
属        00.031.1.03.    マルディウイルス(“マレック病様ウイルス”であった)
基準種    00.031.1.03.001.    ギャリド(Gallid)ヘルペスウイルス2    (GaHV-2)
【０２５７】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０２５８】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０２５９】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.031.1.03.001.    ギャリドヘルペスウイルス 2    (GaHV-2)
00.031.1.03.001.    (マレック病ヘルペスウイルス 1)
00.031.1.03.002.    ギャリドヘルペスウイルス 3    (GaHV-3)
00.031.1.03.002.    (マレック病ヘルペスウイルス2)
00.031.1.03.003.    シチメンチョウヘルペスウイルス 1    (MeHV-1)
00.031.1.03.003.    (シチメンチョウヘルペスウイルス1)
【０２６０】
属中の暫定的な種
報告されていない。
属        00.031.1.04.    イルトウイルス(感染性喉頭気管炎様ウイルス”であった)
基準種    00.031.1.04.001.    ギャリドヘルペスウイルス 1    (GaHV-1)
【０２６１】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０２６２】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０２６３】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.031.1.04.001.    ギャリドヘルペスウイルス 1    (GaHV-1)
00.031.1.04.001.    (感染性喉頭気管炎ウイルス)
【０２６４】
属中の暫定的な種
報告されていない。
【０２６５】
亜科に割り当てられていないウイルスの一覧表
00.031.1.00.041.    オウムヘルペスウイルス1    (PsHV-1)
00.031.1.00.041.    (オウムヘルペスウイルス)
00.031.1.00.041.    (パチェコ病ウイルス)
亜科      00.031.2.    ベータヘルペスウイルス
属        00.031.2.01    サイトメガロウイルス
基準種    00.031.2.01.001.    ヒトヘルペスウイルス5    (HHV-5)
【０２６６】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０２６７】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０２６８】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.031.2.01.002.    オナガザルヘルペスウイルス5    (CeHV-5)
00.031.2.01.002.    (アフリカミドリザルサイトメガロウイルス)
00.031.2.01.003.    オナガザルヘルペスウイルス8    (CeHV-8)
00.031.2.01.003.    (アカゲザルサイトメガロウイルス)
00.031.2.01.004.    ヒトヘルペスウイルス5  [X17403]    (HHV-5)
00.031.2.01.004.    (ヒトサイトメガロウイルス)
00.031.2.01.005.    ポンジン(Pongine)ヘルペスウイルス 4    (PoHV-4)
【０２６９】
属中の暫定的な種
00.031.2.81.001.    ヨザルヘルペスウイルス1    (AoHV-1)
00.031.2.81.001.    (ヨザルヘルペスウイルス1)
00.031.2.81.002.    ヨザルヘルペスウイルス3    (AoHV-3)
00.031.2.81.002.    (ヨザルヘルペスウイルス3)
属        00.031.2.02.    ムロメガロウイルス
基準種    00.031.2.02.001.    ネズミサイトメガロウイルス1    (MCMV-1)
【０２７０】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０２７１】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０２７２】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.031.2.02.001.    ネズミヘルペスウイルス1  [U68299]    (MuHV-1)
00.031.2.02.001.    (マウスサイトメガロウイルス1)
00.031.2.02.002.    ネズミヘルペスウイルス2    (MuHV-2)
00.031.2.02.002.    (ラットサイトメガロウイルス)
【０２７３】
属中の暫定的な種
報告されていない。
属        00.031.2.03.    ロゼオロウイルス
基準種    00.031.2.03.001.    ヒトヘルペスウイルス6    (HHV-6)
【０２７４】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０２７５】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０２７６】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.031.2.03.001.    ヒトヘルペスウイルス6    (HHV-6)
00.031.2.03.001.00.001.    ヒトヘルペスウイルス6A    (HHV-6A)
00.031.2.03.001.00.001.001.    U1102  [X83413]
00.031.2.03.001.00.002.    ヒトヘルペスウイルス6B    (HHV-6B)
00.031.2.03.002.    ヒトヘルペスウイルス7  [U43400]    (HHV-7)
00.031.2.03.002.    ヒトヘルペスウイルス7  [AF037218]
【０２７７】
属中の暫定的な種
報告されていない。
亜科      00.031.3.    ガンマヘルペスウイルス
属        00.031.3.01.    リンホクリプトウイルス
基準種    00.031.3.01.001.    ヒトヘルペスウイルス4    (HHV-4)
【０２７８】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０２７９】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０２８０】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.031.3.01.002.    オナガザルヘルペスウイルス12    (CeHV-12)
00.031.3.01.002.    (ヒヒヘルペスウイルス)
00.031.3.01.002.    (オナガザルヘルペスウイルス)
00.031.3.01.003.    オナガザルヘルペスウイルス14    (CeHV-14)
00.031.3.01.003.    (アフリカミドリザルEBV様ウイルス)
00.031.3.01.004.    オナガザルヘルペスウイルス15    (CeHV-15)
00.031.3.01.004.    (アカゲザルEBV様ウイルス)
00.031.3.01.005.    ヒトヘルペスウイルス4  [V01555]    (HHV-4)
00.031.3.01.005.    (エプスタインバーウイルス)
00.031.3.01.006.    ポンジンヘルペスウイルス 1    (PoHV-1)
00.031.3.01.006.    (チンパンジーヘルペスウイルス)
00.031.3.01.007.    ポンジンヘルペスウイルス 2    (PoHV-2)
00.031.3.01.007.    (オラウータンヘルペスウイルス)
00.031.3.01.008.    ポンジンヘルペスウイルス 3    (PoHV-3)
00.031.3.01.008.    (ゴリラヘルペスウイルス)
【０２８１】
属中の暫定的な種
報告されていない。
属        00.031.3.02.    ラジノウイルス
基準種    00.031.3.02.001.    リスザルヘルペスウイルス2    (SaHV-2)
【０２８２】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０２８３】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０２８４】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.031.3.02.003.    アルセラフィンヘルペスウイルス 1    (AIHV-1)
00.031.3.02.003.    (悪性カタル熱ウイルス)
00.031.3.02.004.    アルセラフィンヘルペスウイルス 2    (AIHV-2)
00.031.3.02.004.    (ハーテビースト悪性カタル熱ウイルス)
00.031.3.02.002.    クモザルヘルペスウイルス 2    (AtHV-2)
00.031.3.02.002.    (クモザルヘルペスウイルス)    (AtHV-2)
00.031.3.02.005.    ウシヘルペスウイルス 4    (BoHV-4)
00.031.3.02.005.    (ウシウイルス)
00.031.3.02.006.    オナガザルヘルペスウイルス 17    (CeHV-17)
00.031.3.02.006.    (アカゲザルラジノウイルス )    (CeHV-17)
00.031.3.02.007.    ウマヘルペスウイルス 2  [U20824]    (EHV-2)
00.031.3.02.008.    ウマヘルペスウイルス 5    (EHV-5)
00.031.3.02.009.    ウマヘルペスウイルス 7    (EHV-7)
00.031.3.02.009.    (ロバヘルペスウイルス 2)
00.031.3.02.010.    ヒッポトラジン(Hippotragine)ヘルペスウイルス 1    (HiHV-1)
00.031.3.02.010.    (ローンアンテロープヘルペスウイルス)
00.031.3.02.011.    ヒトヘルペスウイルス 8  [U75699]    (HHV-8)
00.031.3.02.011.    ヒトヘルペスウイルス 8  [U75700]    (HHV-8)
00.031.3.02.011.    ヒトヘルペスウイルス 8  [U93872]    (HHV-8)
00.031.3.02.011.    (カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス)
00.031.3.02.012.    ネズミヘルペスウイルス 4  [U97553]    (MuHV-4)
00.031.3.02.012.    (マウスヘルペスウイルス菌型 68)
00.031.3.02.013.    ヒツジヘルペスウイルス 2    (OvHV-2)
00.031.3.02.013.    (ウシウイルスのヒツジ関連悪性カタル熱)
00.031.3.02.014.    リスザルヘルペスウイルス 2  [X64346]    (SaHV-2)
00.031.3.02.014.    (リスザルヘルペスウイルス)
【０２８５】
属中の暫定的な種
00.031.3.82.015.    ウサギヘルペスウイルス 1    (LeHV-1)
00.031.3.82.015.    (ワタオウサギ ヘルペスウイルス)
00.031.3.82.016.    ウサギヘルペスウイルス 2    (LeHV-2)
00.031.3.82.016.    (ウサギヘルペスウイルス)
00.031.3.82.017.    ウサギヘルペスウイルス 3    (LeHV-1)
00.031.3.82.017.    (ワタオウサギヘルペスウイルス)
00.031.3.82.018.    マーモットヘルペスウイルス 1    (MaHV-1)
00.031.3.82.018.    (ウッドチャックヘルペスウイルス)
00.031.3.82.018.    (マーモットヘルペスウイルス)
00.031.3.82.019.    後腹膜線維腫症関連ヘルペスウイルス    (RFHV)
【０２８６】
亜科に割り当てられていない種の一覧表
00.031.3.00.006.    タマリンヘルペスウイルス 1    (CalHV-1)
00.031.3.00.006.    (タマリンヘルペスウイルス)
00.031.3.00.019.    タマリンヘルペスウイルス 3    (CalHV-3)
00.031.3.00.020.    イタチヘルペスウイルス 1    (MusHV-1)
属        00.031.0.01    アメリカナマズウイルス (“アメリカナマズヘルペス様ウイルス”であった)
基準種    00.031.0.01.001.    アメリカナマズヘルペスウイルス 1    (IcHV-1)
【０２８７】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０２８８】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０２８９】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.031.0.01.001.    アメリカナマズヘルペスウイルス 1  [M75136]    (IcHV-1)
00.031.0.01.001.    (ブチナマズヘルペスウイルス)    (CCHV)
【０２９０】
属中の暫定的な種
報告されていない。
【０２９１】
科に割り当てられていないウイルスの一覧表
00.031.0.00.050.    チョウザメヘルペスウイルス 1    (AciHV-1)
00.031.0.00.050.    (シロチョウザメヘルペスウイルス 1)
00.031.0.00.051.    チョウザメヘルペスウイルス 2    (AciHV-2)
00.031.0.00.051.    (シロチョウザメヘルペスウイルス 2)
00.031.0.00.001.    アクシプトリド(Acciptrid)ヘルペスウイルス 1    (AcHV-1)
00.031.0.00.001.    (白頭ワシヘルペスウイルス)
00.031.0.00.002.    ガンカモヘルペスウイルス 1    (AnHV-1)
00.031.0.00.002.    (アヒルペストヘルペスウイルス)
00.031.0.00.052.    ウナギヘルペスウイルス 1    (AngHV-1)
00.031.0.00.052.    (日本ウナギヘルペスウイルス)
00.031.0.00.004.    クモザルヘルペスウイルス 3    (AtHV-3)
00.031.0.00.004.    (クモザルヘルペスウイルス菌型 73)
00.031.0.00.005.    ボアヘルペスウイルス 1    (BaHV-1)
00.031.0.00.005.    (ボアヘルペスウイルス)
00.031.0.00.053.    タマリンヘルペスウイルス 2    (CaHV-2)
00.031.0.00.053.    (マーモセットサイトメガロウイルス)
00.031.0.00.054.    テンジクネズミヘルペスウイルス 1    (CvHV-1)
00.031.0.00.054.    (モルモットヘルペスウイルス)
00.031.0.00.054.    (ヘルペス様(Hsiung kaplow)ウイルス)
00.031.0.00.007.    テンジクネズミヘルペスウイルス 3    (CvHV-3)
00.031.0.00.007.    (テンジクネズミヘルペスウイルス 3)
00.031.0.00.055.    オマキザルヘルペスウイルス 1    (CbHV-1)
00.031.0.00.055.    (オマキザルヘルペスウイルス AL-5)
00.031.0.00.056.    オマキザルヘルペスウイルス 2    (CbHV-2)
00.031.0.00.056.    (オマキザルヘルペスウイルス AP-18)
00.031.0.00.057.    オナガザルヘルペスウイルス3    (CeHV-3)
00.031.0.00.057.    (SA6ウイルス)
00.031.0.00.058.    オナガザルヘルペスウイルス4    (CeHV-4)
00.031.0.00.058.    (SA15ウイルス)
00.031.0.00.008.    オナガザルヘルペスウイルス 10    (CeHV-10)
00.031.0.00.008.    (アカゲザル白血球関連ヘルペスウイルス菌型 1)
00.031.0.00.009.    オナガザルヘルペスウイルス 13    (CeHV-13)
00.031.0.00.009.    (サイクロプシス(cyclopsis)ヘルペスウイルス)
00.031.0.00.011.    ケロニド(chelonid)ヘルペスウイルス 1    (ChHV-1)
00.031.0.00.011.    (カメの灰色斑病)
00.031.0.00.012.    ケロニドヘルペスイルス 2    (ChHV-2)
00.031.0.00.012.    (パシフィックイシガメヘルペスウイルス)
【０２９２】
00.031.0.00.013.    ケロニドヘルペスイルス 3    (ChHV-3)
00.031.0.00.013.    (ニシキガメヘルペスウイルス)
00.031.0.00.014.    ケロニドヘルペスイルス 4    (ChHV-4)
00.031.0.00.014.    (アルゼンチンガメヘルペスウイルス)
00.031.0.00.015.    コウノトリヘルペスウイルス 1    (CiHV-1)
00.031.0.00.015.    (ナベコウヘルペスウイルス)
00.031.0.00.016.    ハトヘルペスウイルス 1    (CoHV-1)
00.031.0.00.016.    (ハトヘルペスウイルス)
00.031.0.00.059.    キヌゲネズミヘルペスウイルス    (CrHV-1)
00.031.0.00.059.    (ハムスターヘルペスウイルス)
00.031.0.00.017.    コイヘルペスウイルス 1    (CyHV-1)
00.031.0.00.017.    (コイポックスヘルペスウイルス)
00.031.0.00.060.    コイヘルペスウイルス 2    (CyHV-2)
00.031.0.00.060.    (金魚ヘルペスウイルス)
00.031.0.00.060.    (金魚の造血ネクローシスヘルペスウイルス)
00.031.0.00.019.    コブラヘルペスウイルス 1    (EpHV-1)
00.031.0.00.019.    (インドコブラヘルペスウイルス)
00.031.0.00.019.    (マルオアマガサヘビヘルペスウイルス)
00.031.0.00.019.    (サイアミーズコブラヘルペスウイルス)
00.031.0.00.018.    ゾウヘルペスウイルス 1    (EiHV-1)
00.031.0.00.018.    (ゾウヘルペスウイルス)
00.031.0.00.020.    ハリネズミヘルペスウイルス 1    (ErHV-1)
00.031.0.00.020.    (欧州ハリネズミヘルペスウイルス)
00.031.0.00.021.    カワカマスヘルペスウイルス 1    (EsHV-1)
00.031.0.00.021.    (カワカマスヘルペスウイルス)
00.031.0.00.022.    ハヤブサヘルペスウイルス 1    (FaHV-1)
00.031.0.00.022.    (ファルコン封入体病)
00.031.0.00.025.    ツルヘルペスウイルス 1    (GrHV-1)
00.031.0.00.025.    (ツルヘルペスウイルス)
00.031.0.00.029.    カナヘビヘルペスウイルス 1    (LaHV-1)
00.031.0.00.029.    (ミドリトカゲヘルペスウイルス)
00.031.0.00.028.    ロリシン(Lorisine)ヘルペスウイルス 1    (LoHV-1)
00.031.0.00.028    (キンカジューヘルペスウイルス)
00.031.0.00.028.    (ポットーヘルペスウイルス)
00.031.0.00.031.    ネズミヘルペスウイルス 3    (MuHV-3)
00.031.0.00.031.    (マウス胸腺ヘルペスウイルス)
00.031.0.00.032.    ネズミヘルペスウイルス 5    (MuHV-5)
【０２９３】
00.031.0.00.032.    (野ネズミヘルペスウイルス)
00.031.0.00.032.    (アメリカハタネズミヘルペスウイルス)
00.031.0.00.033.    ネズミヘルペスウイルス 6    (MuHV-6)
00.031.0.00.033.    (スナネズミ核封入媒介物)
00.031.0.00.061.    イタボガキヘルペスウイルス 1    (OsHV-1)
00.031.0.00.061.    (カキヘルペスウイルス)
00.031.0.00.035.    ヒツジヘルペスウイルス 1    (OvHV-1)
00.031.0.00.035.    (ヒツジ肺腺腫症関連ヘルペスウイルス)
00.031.0.00.036.    パーシド(Percid)ヘルペスウイルス 1    (PeHV-1)
00.031.0.00.036.    (ウォールアイ表皮過形成)
00.031.0.00.037.    パーディシド(Perdicid)ヘルペスウイルス 1    (PdHV-1)
00.031.0.00.037.    (コリンウズラヘルペスウイルス)
00.031.0.00.038.    ウヘルペスウイルス 1    (PhHV-1)
00.031.0.00.038.    (ウヘルペスウイルス)
00.031.0.00.038.    (ビクトリア湖ウヘルペスウイルス)
00.031.0.00.040.    カレイヘルペスウイルス    (PiHV-1)
00.031.0.00.040.    (スコプタルムスヘルペスウイルス)
00.031.0.00.040.    (ターボットヘルペスウイルス)
00.031.0.00.042.    アカガエルヘルペスウイルス 1    (RaHV-1)
00.031.0.00.042.    (ルーケガエル(Lucke frog)ヘルペスウイルス)
00.031.0.00.043.    アカガエルヘルペスウイルス 2    (RaHV-2)
00.031.0.00.043.    (カエルヘルペスウイルス 4)
00.031.0.00.044.    サケヘルペスウイルス 1    (SaHV-1)
00.031.0.00.044.    (サケヘルペスウイルス)
00.031.0.00.045.    サケヘルペスウイルス 2    (SaHV-2)
00.031.0.00.045.    (サクラマスヘルペスウイルス)
00.031.0.00.063.    リスヘルペスウイルス 1    (ScHV-1)
00.031.0.00.063.    (欧州陸リスサイトメガロウイルス)
00.031.0.00.046.    リスヘルペスウイルス 2    (ScHV-2)
00.031.0.00.046.    (米国陸リスヘルペスウイルス)
00.031.0.00.047.    スフェニシド(Sphenicid)ヘルペスウイルス 1    (SpHV-1)
00.031.0.00.047.    (クロアシペンギンヘルペスウイルス)
00.031.0.00.048.    フクロウヘルペスウイルス 1    (StHV-1)
00.031.0.00.048.    (フクロウ肝脾炎ヘルペスウイルス)
00.031.0.00.062.    イノシシヘルペスウイルス 2    (SuHV-2)
00.031.0.00.062.    (ブタサイトメガロウイルス)
00.031.0.00.049.    ツパイヘルペスウイルス 1    (TuHV-1)
00.031.0.00.049.    (ツパイヘルペスウイルス)
【０２９４】
表2
(ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/Ictv/fs_papov.htmでワールドワイドウェブから)
パポーバウイルス科
1. ポリオーマウイルス属
2. パピローマウイルス属
【０２９５】
ポリオーマウイルス属
基準種
マウスポリオーマウイルス (A2株) (PyV)
属の分類学的構造
【０２９６】
属中の種
ウイルス名(同義語)、続いて、[ゲノム配列受託番号](頭字語)
アフリカミドリザルポリオーマウイルス(LPV)
(Bリンパ球パポーバウイルス菌型 K38)  [K02562]    オナガザルポリオーマウイルス 2 (PPV-2)
BKウイルス(菌型 Dun)  [J02038]    (BKV)
ウシポリオーマウイルス(BPyV)
(チベットモンキーウイルス)
(アカゲザル胎児腎臓ウイルス)  [D00755]    セキセインコ疾患ウイルス(BFDV)
ハムスターポリオーマウイルス  [X02449]    (HaPV)
JCウイルス(菌型 Mad1)  [J02226]    (JCV)
マウスポリオーマウイルス  [M55904]    (KV)
(マウス肺向性ウイルス)
(キルハム菌型、またはKウイルス)    マウスポリオーマウイルス (菌型 A2)  [J02288]    (PyV)
ウサギ腎臓空胞化ウイルス(RKV)
サル媒介ウイルス12(SAV-12)
サルウイルス40(菌型776)  [J02400]    (SV-40)
【０２９７】
パピローマウイルス属
基準種
ワタオウサギパピローマウイルス(ショープ)(CRPV)
【０２９８】
属の分類学的構造
この属のメンバーは、ヒト(63型以上、HPV-1など)、チンパンジー、コロブスおよびアカゲザル、ウシ(6型)、シカ、イヌ、ウマ、ヒツジ、ゾウ、エルク、フクロネズミ、多乳房マウスおよび欧州カヤネズミ、カメ、ズアオアトリならびにオウムから既知である。
【０２９９】
属中の種
ウイルス名(同義語)、続いて、[ゲノム配列受託番号](頭字語)
ウシパピローマウイルス 1  [X02346]    (BPV-1)
ウシパピローマウイルス 2  [M20219]    (BPV-2)
ウシパピローマウイルス 4  [X05817]    (BPV-4)
カニン口腔(canine oral）パピローマウイルス    (COPV)
Cパピローマウイルス    (ChPV)
ワタオウサギパピローマウイルス (ショープ)  [K02708]    (CRPV)
シカパピローマウイルス  [M11910]    (DPV)
(シカ線維腫ウイルス)ゾウパピローマウイルス    (EPV)
ウマパピローマウイルス    (EqPV)
ヨーロッパエルクパピローマウイルス  [M15953]    (EEPV)
ヒトパピローマウイルス 1a  [V01116]    (HPV-1a)
ヒトパピローマウイルス 5    (HPV-5)
ヒトパピローマウイルス 6b    (HPV-6b)
ヒトパピローマウイルス 8    (HPV-8)
ヒトパピローマウイルス 11  [M14119]    (HPV-11)
ヒトパピローマウイルス 16  [K02718]    (HPV-16)
ヒトパピローマウイルス 18  [X05015]    (HPV-18)
ヒトパピローマウイルス 31  [J04353]    (HPV-31)
ヒトパピローマウイルス 33  [M12732]    (HPV-33)
多乳房マウスパピローマウイルス    (MnPV)
ウサギ口腔パピローマウイルス    (ROPV)
トナカイパピローマウイルス    (RePV)
アカゲザルパピローマウイルス    (RMPV)
ヒツジパピローマウイルス    (SPV)
【０３００】
表3
HPV型および疾患の関連
(Burd et al., Clinical Microbiol. Rev., 16: 1-17, Jan. 2003から)
オーダーは、相対的な頻度を示し;太字および下線は、最も頻度の高い関連を示す。
【０３０１】
【表１】
2009524585.tif 000014
【０３０２】
表4
(ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/Ictv/fs_poxvi.htmでワールドワイドウェブ上でのICTVdB Index of Virusesから)
科の分類学的構造
科        00.058.    ポックスウイルス科
亜科      00.058.1.    チョルドポックスウイルス亜科
属        00.058.1.01.    オルソポックスウイルス
属        00.058.1.02.    パラポックスウイルス属
属        00.058.1.03.    トリポックスウイルス
属        00.058.1.04.    カプリポックスウイルス属
属        00.058.1.05.    レポリポックスウイルス
属        00.058.1.06.    ブタポックスウイルス属
属        00.058.1.07.    モルシポックスウイルス
属        00.058.1.08.    ヤタポックスイルス
00.058.1.00.    亜科中の割り当てられていないウイルス
亜科      00.058.2.    エントモポックスウイルス亜科
属        00.058.2.01.    アルファ昆虫ポックスウイルス
属        00.058.2.02.    ベータ昆虫ポックスウイルス
属        00.058.2.03.    ガンマ昆虫ポックスウイルス
00.058.2.00.    科に割り当てられていないウイルス
亜科
00.058.1.    チョルドポックスウイルス亜科
属
00.058.1.01.    オルソポックスウイルス
基準種
00.058.1.01.001.    ワクシニアウイルス
(VACV)
【０３０３】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス名。種名は、イタリックで示す。すべての他のウイルス名は、イタリックではなく、それらの分類状態は、下記のとおり、色分けしている:別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種、再分類名または廃棄名。
【０３０４】
ウイルスコード、ウイルス名、ゲノム配列受託番号:[ ]、および割り当てられた略称:( )である。
【０３０５】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.058.1.01.003.    ラクダポックスイルス  [S51129]    (CMLV)
00.058.1.01.003.    {ラクダ}
00.058.1.01.004.    ウシポックスウイルス  [M19531]    (CPXV)
00.058.1.01.004.    {齧歯類、ネコ科、ウシ、ヒト}
00.058.1.01.005.    欠肢症ウイルス  [M83102]    (ECTV)
00.058.1.01.005.    (マウス痘)
00.058.1.01.005.    {未知の保有宿主}
00.058.1.01.006.    サルポックスウイルス  [K02025]    (MPXV)
00.058.1.01.006.    {齧歯類、霊長類、ヒト}
00.058.1.01.008.    アライグマポックスウイルス  [M94169]    (RCNV)
00.058.1.01.008.    {北米アライグマ}
00.058.1.01.009.    アレチネズミポックスウイルス    (GBLV)
00.058.1.01.009.    {アフリカアレチネズミ}
00.058.1.01.010.    ワクシニアウイルス  [M35027]    (VACV)
00.058.1.01.010.    {非天然保有宿主}
00.058.1.01.010.01.    バッファローポックスウイルス  [U87233]    (BPXV)
00.058.1.01.010.01.    {バッファロー、ウシ、ヒト}
00.058.1.01.010.02.    ウサギポックスウイルス  [M60387]    (RPXV)
00.058.1.01.010.02.    {感染したウサギ、非天然保有宿主}
00.058.1.01.011.    天然痘ウイルス  [K02031]    (VARV)
00.058.1.01.011.    {ヒト;自然から根絶された}
00.058.1.01.012.    ハタネズミポックスウイルス    (VPXV)
00.058.1.01.012.    {カリフォルニアピノンマウスおよびハタネズミ}
【０３０６】
属中の暫定的な種
00.058.1.81.013.    スカンクポックスウイルス    (SKPV)
00.058.1.81.013.    {北米シマスカンク}
00.058.1.81.014.    ウアシンギシュー病ウイルス    (UGDV)
00.058.1.81.014.    {中央アフリカウマ}
属
00.058.1.02.    パラポックスウイルス属
基準種
00.058.1.02.001.    オーフウイルス
(ORF)
【０３０７】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス名。種名は、イタリックで示す。すべての他のウイルス名は、イタリックではなく、それらの分類状態は、下記のとおり、色分けしている:別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種、再分類名または廃棄名。
【０３０８】
ウイルスコード、ウイルス名、ゲノム配列受託番号:[ ]、および割り当てられた略称:( )である。
【０３０９】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.058.1.02.002.    ウシ丘疹性口炎ウイルス    (BPSV)
00.058.1.02.002.    {ウシ、ヒト}
00.058.1.02.003.    オーフウイルス  [M30023]    (ORFV)
00.058.1.02.003.    (伝染性膿疱性皮膚炎ウイルス)
00.058.1.02.003.    (膿瘡ウイルス)
00.058.1.02.003.    {ヒツジ、ヤギ、ジャコウウシ、ヒト、シカ}
00.058.1.02.004.    ニュージーランドでのアカシカのパラポックスウイルス属    (PVNZ)
00.058.1.02.005.    偽牛痘ポックスウイルス    (PCPV)
00.058.1.02.005.    (偽牛痘ウイルス)
00.058.1.02.005.    (パラワクシニアウイルス)
00.058.1.02.005.    {ウシ、ヒト}
00.058.1.02.006.    リスパラポックスウイルス属    (SPPV)
【０３１０】
属中の暫定的な種
00.058.1.82.007.    アウズダック(Auzduk）疾患ウイルス
00.058.1.82.007.    (ラクダ膿瘡ウイルス)
00.058.1.82.008.    シャモア膿瘡ウイルス
00.058.1.82.009.    アザラシポックスウイルス
属
00.058.1.03.    トリポックスウイルス
基準種
00.058.1.03.001.    鶏痘ウイルス
(FWPV)
【０３１１】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス名。種名は、イタリックで示す。すべての他のウイルス名は、イタリックではなく、それらの分類状態は、下記のとおり、色分けしている:別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種、再分類名または廃棄名。
【０３１２】
ウイルスコード、ウイルス名、ゲノム配列受託番号:[ ]、および割り当てられた略称:( )である。
【０３１３】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.058.1.03.002.    カナリア痘ウイルス    (CNPV)
00.058.1.03.003.    鶏痘ウイルス  [X17202]    (FWPV)
00.058.1.03.003.    鶏痘ウイルス  [D00295]    (FWPV)
00.058.1.03.003.    鶏痘ウイルス  [AF198100]    (FWPV)
00.058.1.03.004.    ジュンコ痘ウイルス    (JNPV)
00.058.1.03.005.    キュウカンチョウポックスウイルス    (MYPV)
00.058.1.03.006.    ハトポックスウイルス  [M88588]    (PGPV)
00.058.1.03.007.    オウム科ポックスウイルス    (PSPV)
00.058.1.03.008.    ウズラポックスウイルス    (QUPV)
00.058.1.03.009.    スズメ痘ウイルス    (SRPV)
00.058.1.03.010.    ムクドリ痘ウイルス    (SLPV)
00.058.1.03.011.    シチメンチョウポックスウイルス    (TKPV
【０３１４】
属中の暫定的な種
00.058.1.83.012.    カラスポックスウイルス    (CRPV
00.058.1.83.013.    クジャクポックスウイルス    (PKPV
00.058.1.83.014.    ペンギンポックスウイルス    (PEPV)
属
00.058.1.04.    カプリポックスウイルス属
基準種
00.058.1.04.001.    羊痘ウイルス
(SPPV)
【０３１５】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス名。種名は、イタリックで示す。すべての他のウイルス名は、イタリックではなく、それらの分類状態は、下記のとおり、色分けしている:別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種、再分類名または廃棄名。
【０３１６】
ウイルスコード、ウイルス名、ゲノム配列受託番号:[ ]、および割り当てられた略称:( )である。
【０３１７】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.058.1.04.002.    ヤギ痘ウイルス    (GTPV)
00.058.1.04.003.    ランピースキン病ウイルス    (LSDV)
00.058.1.04.004.    羊痘ウイルス  [M28823]    (SPPV)
00.058.1.04.004.    羊痘ウイルス  [M30039]    (SPPV)
00.058.1.04.004.    羊痘ウイルス  [D00423]    (SPPV)
00.058.1.04.004.    羊痘ウイルス  [S78201]    (SPPV)
【０３１８】
属中の暫定的な種
報告されていない。
属
00.058.1.05.    レポリポックスウイルス
基準種
00.058.1.05.001.    粘液腫ウイルス
(MYXV)
【０３１９】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス名。種名は、イタリックで示す。すべての他のウイルス名は、イタリックではなく、それらの分類状態は、下記のとおり、色分けしている:別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種、再分類名または廃棄名。
【０３２０】
ウイルスコード、ウイルス名、ゲノム配列受託番号:[ ]、および割り当てられた略称:( )である。
【０３２１】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.058.1.05.002.    野ウサギ線維腫ウイルス    (FIBV)
00.058.1.05.002.    {欧州野ウサギ}
00.058.1.05.003.    粘液腫ウイルス  [M93049]    (MYXV)
00.058.1.05.004.    ウサギ線維腫ウイルス  [M14899]    (SFV)
00.058.1.05.004.    (ショープ線維腫ウイルス)
00.058.1.05.005.    リス線維腫ウイルス    (SQFV)
【０３２２】
属中の暫定的な種
報告されていない。
属
00.058.1.06.    ブタポックスウイルス属
基準種
00.058.1.06.001.    豚痘ウイルス
(SWPV)
【０３２３】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス名。種名は、イタリックで示す。すべての他のウイルス名は、イタリックではなく、それらの分類状態は、下記のとおり、色分けしている:別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種、再分類名または廃棄名。
【０３２４】
ウイルスコード、ウイルス名、ゲノム配列受託番号:[ ]、および割り当てられた略称:( )である。
【０３２５】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.058.1.06.001.    豚痘ウイルス  [M59931]    (SWPV)
00.058.1.06.001.    豚痘ウイルス  [M64000]    (SWPV)
【０３２６】
属中の暫定的な種
報告されていない。
属
00.058.1.07.    モルシポックスイルス
基準種
00.058.1.07.001.    伝染性軟属腫ウイルス
(MOCV)
【０３２７】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス名。種名は、イタリックで示す。すべての他のウイルス名は、イタリックではなく、それらの分類状態は、下記のとおり、色分けしている:別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種、再分類名または廃棄名。
【０３２８】
ウイルスコード、ウイルス名、ゲノム配列受託番号:[ ]、および割り当てられた略称:( )である。
【０３２９】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.058.1.07.001.    伝染性軟属腫ウイルス  [M63487]    (MOCV)
00.058.1.07.001.    伝染性軟属腫ウイルス  [U60315]    (MOCV)
【０３３０】
属中の暫定的な種
ウマ、ロバ、チンパンジーの未名ウイルス
属
00.058.1.08.    ヤタポックスイルス
基準種
00.058.1.08.001.    ヤバサル腫瘍ウイルス
(YMTV)
【０３３１】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス名。種名は、イタリックで示す。すべての他のウイルス名は、イタリックではなく、それらの分類状態は、下記のとおり、色分けしている:別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種、再分類名または廃棄名。
【０３３２】
ウイルスコード、ウイルス名、ゲノム配列受託番号:[ ]、および割り当てられた略称:( )である。
【０３３３】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.058.1.08.002.    タナポックスイルス    (TANV)
00.058.1.08.003.    ヤバサル腫瘍ウイルス  [D26580]    (YMTV)
【０３３４】
属中の暫定的な種
報告されていない。
【０３３５】
亜科に割り当てられていないウイルスの一覧表
ウイルス、それらの宿主:{ }および割り当てられた略称:( )である。
00.058.1.00.001.    カリフォルニアハーバーアザラシポックスウイルス    (SPV)
{また、イヌ、ネコに感染し得る}
00.058.1.00.002.    Cotia ウイルス  [D45170]    (CPV)
{センティネルマウス、ブラジル}
00.058.1.00.003.    イルカポックスウイルス    (DOV)
{バンドウイルカ}
00.058.1.00.004.    エンブウイルス    (ERV)
{蚊、ヒト血液}
00.058.1.00.005.    グレイカンガルーポックスウイルス    (KXV)
00.058.1.00.006.    マーモセットポックスウイルス    (MPV)
00.058.1.00.007.    軟属腫様ポックスウイルス    (MOV)
{ウマ、ロバ、チンパンジー}
00.058.1.00.014.    ミュールジカ ポックスウイルス    (DPV)
{ミュールジカ、ワイオミング州}
00.058.1.00.008.    ナイルワニポックスウイルス    (CRV)
00.058.1.00.009.    クアッカワラビーウイルス    (QPV)
{有袋類、オーストラリア}
00.058.1.00.010.    アカカンガルーポックスウイルス    (KPV)
00.058.1.00.011.    ショクヨウアナツバメポックスウイルス    (SGV)
{ヤブネズミメディカタス(medicatus）、Cent. Afr. Rep}
00.058.1.00.012.    メガネカイマンポックスウイルス    (RPV)
00.058.1.00.013.    ハタネズミポックスウイルス    (VPV)
{ハタネズミ、トルクメニスタン}
00.058.1.00.015.    ヨカポックスウイルス    (YKV)
{エーデス蚊、Centr. Afr. Rep.}
亜科
00.058.2.    エントモポックスウイルス亜科
属
00.058.2.01.    アルファ昆虫ポックスウイルス
基準種
00.058.2.01.001.    ヨーロッパコフキコガネ昆虫ポックスウイルス
(MMEV)
【０３３６】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス名。種名は、イタリックで示す。すべての他のウイルス名は、イタリックではなく、それらの分類状態は、下記のとおり、色分けしている:別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種、再分類名または廃棄名。
【０３３７】
ウイルスコード、ウイルス名、ゲノム配列受託番号:[ ]、および割り当てられた略称:( )である。
【０３３８】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.058.2.01.002.    ドウガネブイブイ昆虫ポックスウイルス    (ACEV)
00.058.2.01.003.    アッセイアホジウスタスマニア昆虫ポックスウイルス    (ATEV)
00.058.2.01.004.    デモデマボラネンシス(Demodema boranensis)昆虫ポックスウイルス    (DBEV)
00.058.2.01.005.    デルモレピダアルボヒルタム(Dermolepida albohirtum)昆虫ポックスウイルス    (DAEV)
00.058.2.01.006.    フィギュラスサブリービス(Figulus subleavis)昆虫ポックスウイルス    (FSEV)
00.058.2.01.007.    ゲオトゥルプスシルバティカス(Geotrupes sylvaticus)昆虫ポックスウイルス    (GSEV)
00.058.2.01.008.    ヨーロッパコフキコガネ昆虫ポックスウイルス  [X77616]    (MMEV)
00.058.2.01.009    オスノニアス(Othnonius)カミキリ昆虫ポックスウイルス    (ObEPV)
{カミキリ(コレプテラ)}
00.058.2.01.010    フィロペルタホルティコラ昆虫ポックスウイルス    (PhEPV)
{フィロペルタホルティコラ(コレプテラ)}
【０３３９】
属中の暫定的な種
ICTVは、何も報告がない。
00.058.2.81.011.    ヤツバキクイ昆虫ポックスウイルス    (ItEPV)
{ヤツバキクイ(コレプテラ)}
属
00.058.2.02.    ベータ昆虫ポックスウイルス
基準種
00.058.2.02.001.    アムサクタモーレイ昆虫ポックスウイルス
(AMEV)
【０３４０】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス名。種名は、イタリックで示す。すべての他のウイルス名は、イタリックではなく、それらの分類状態は、下記のとおり、色分けしている:別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種、再分類名または廃棄名。
【０３４１】
ウイルスコード、ウイルス名、ゲノム配列受託番号:[ ]、それらの'起源L =鱗翅目、O =直翅目'および割り当てられた略称:( )である。
00.058.2.02.002.    アクロバシスゼルレリ(Acrobasis zelleri)昆虫ポックスウイルス 'L'    (AZEV)
00.058.2.02.001.    アムサクタモーレイ昆虫ポックスウイルス 'L'  [M80924]    (AMEV)
00.058.2.02.001.    アムサクタモーレイ昆虫ポックスウイルス 'L'  [M77182]    (AMEV)
00.058.2.02.003.    アルフィアコンスペルサ(Arphia conspersa)昆虫ポックスウイルス 'O'    (ACOEV)
00.058.2.02.004.    コリストニューラビエニス(Choristoneura biennis)昆虫ポックスウイルス 'L'  [M34140]    (CBEV)
00.058.2.02.004.    コリストニューラビエニス昆虫ポックスウイルス 'L'  [D10680]    (CBEV)
00.058.2.02.005.    コリストニューラコンフリクタ(Choristoneura conflicta)昆虫ポックスウイルス 'L'    (CCEV)
00.058.2.02.006.    コスジオビハマキ昆虫ポックスウイルス 'L'    (CDEV)
00.058.2.02.013.    ハマキガ昆虫ポックスウイルス 'L'  [D10681]    (CFEV)
00.058.2.02.013.    ハマキガ昆虫ポックスウイルス 'L'  [U10476]    (CFEV)
00.058.2.02.007.    コリザグロティスオウキシリアラス(Chorizagrotis auxiliars)昆虫ポックスウイルス 'L'    (CXEV)
00.058.2.02.014.    ヘリオチスアーミゲラ昆虫ポックスウイルス 'L'  [AF019224]    (HAEV)
00.058.2.02.014.    ヘリオチスアーミゲラ昆虫ポックスウイルス 'L'  [L08077]    (HAEV)
00.058.2.02.008.    トノサマバッタ昆虫ポックスウイルス 'O'    (LMEV)
00.058.2.02.010.    オエダレアスセニガレンシス(Oedaleus senigalensis)昆虫ポックスウイルス 'O'    (OSEV)
00.058.2.02.011.    ナミスジフユナミシャク昆虫ポックスウイルス 'L'    (OBEV)
00.058.2.02.012.    サバクトビバッタ昆虫ポックスウイルス 'O'    (SGEV)
【０３４２】
属中の暫定的な種
00.058.2.82.013.    アワヨトウ昆虫ポックスウイルス 'L'    (PsEPV)
{アワヨトウ(チョウ)}
属
00.058.2.03.    ガンマ昆虫ポックスウイルス
基準種
00.058.2.03.001.    キロノームスルリダス昆虫ポックスウイルス
CLEV)
【０３４３】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス名。種名は、イタリックで示す。すべての他のウイルス名は、イタリックではなく、それらの分類状態は、下記のとおり、色分けしている:別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種、再分類名または廃棄名。
【０３４４】
ウイルスコード、ウイルス名、ゲノム配列受託番号:[ ]、および割り当てられた略称:( )である。
【０３４５】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.058.2.03.002.    ネッタイシマカ昆虫ポックスウイルス    (AAEV)
00.058.2.03.003.    カンプトチロノムス(Camptochironomus tentans)昆虫ポックスウイルス    (CTEV)
00.058.2.03.004.    チロノムスアテヌアタス(Chironomus attenuatus)昆虫ポックスウイルス    (CAEV)
00.058.2.03.005.    チロノムスルリズス(Chironomus luridus)昆虫ポックスウイルス    (CLEV)
00.058.2.03.006.    オオユスリカ昆虫ポックスウイルス    (CPEV)
00.058.2.03.007.    ゴエルディチロノムスハロプラシムス(Goeldichironomus haloprasimus)昆虫ポックスウイルス    (GHEV)
【０３４６】
属中の暫定的な種
報告されていない。
【０３４７】
亜科に割り当てられていないウイルスの一覧表
ウイルス、それらの宿主:{ }および割り当てられた略称:( )である。
00.058.2.00.001.    ジアカスミモルファ(Diachasmimorpha)昆虫ポックスウイルス    (DIEVV)
00.058.2.00.009.    メラノプラスサングイニペス昆虫ポックスウイルス 'O'  [AF063866]    (MSEV)
【０３４８】
表5
(ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/Ictv/fs_herpe.htmでワールドワイドウェブ上のICTVdB Index of Virusesから)
科の分類学的構造
科        00.026.    フラビウイルス科
属        00.026.0.01.    フラビウイルス属
属        00.026.0.02.    ペスチウイルス
属        00.026.0.03.    ヘパシウイルス
属        00.026.0.01.    フラビウイルス属
基準種    00.026.0.01.001.    黄熱病ウイルス    (YFV)
【０３４９】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。公式的なウイルス種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０３５０】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０３５１】
種、それらの血清型、菌型および分離株
1. ダニ媒介ウイルス
ほ乳類ダニ媒介ウイルス群
00.026.0.01.016.    ガジェッツガリー(Gadgets Gully)ウイルス  [AF013374]    (GGYV)
00.026.0.01.022.    カダンウイルス  [AF013380]    (KADV)
00.026.0.01.026.    キャサヌール森林病ウイルス  [X74111]    (KFDV)
00.026.0.01.027.    ランガットウイルス    (LGTV)
00.026.0.01.027.02.102.002.    菌型 TP21  [M73835]
00.026.0.01.027.02.102.002.    菌型 TP21  [M86650]
00.026.0.01.034.    オムスク出血熱ウイルス  [X66694]    (OHFV)
00.026.0.01.036.    ポワッサンウイルス  [L06436]    (POWV)
00.026.0.01.038.    ロイヤルファームウイルス  [AF013398]    (RFV)
00.026.0.01.038.02.102.003.    カルシーウイルス  [AF013381]    (KSIV)
00.026.0.01.046.    ダニ媒介脳炎ウイルス    (TBEV)
00.026.0.01.046.02.101.    欧州サブタイプ
00.026.0.01.046.02.101.004.    ニュードルフウイルス  [M27157]    (NEUV)
00.026.0.01.046.02.101.004.    ニュードルフウイルス  [M33668]    (NEUV)
00.026.0.01.046.02.102.    極東サブタイプ  [X07755]
00.026.0.01.046.02.102.003.    ソフジン(Sofjin)ウイルス  [X07755]    (SOFV)
00.026.0.01.046.02.103.    シビリアンサブタイプ
00.026.0.01.046.02.103.001.    バシルチェンコ(Vasilchenko)  [L40361]
00.026.0.01.028.    跳躍病ウイルス    (LIV)
00.026.0.01.028.02.100.002.    LIV 菌型 369/T2  [M59376]
00.026.0.01.028.02.100.003.    LIV 菌型B 526  [M94957]
00.026.0.01.028.02.100.003.    LIV 菌型B 526  [X59815]
00.026.0.01.028.02.100.007.    ネギシウイルス  [M94956]    (NEGV)
00.026.0.01.028.02.101.    アイルランドサブタイプ  [X86784]
00.026.0.01.028.02.102.    イギリスサブタイプ  [D12937]
00.026.0.01.028.02.103.    スペインサブタイプ  [X77470]
00.026.0.01.028.02.104.    トルコサブタイプ  [X69125]
【０３５２】
海鳥ダニ媒介ウイルス群
00.026.0.01.029.    メアバン島(Meaban)ウイルス    (MEAV)
00.026.0.01.029.05.105.001.    ブレストART707  [AF013386]
00.026.0.01.042.    ソーマレズリーフウイルス    (SREV)
00.026.0.01.042.05.105.001.    CSIRO-4  [X80589]
00.026.0.01.047.    チュレニーウイルス    (TYUV)
00.026.0.01.047.05.105.001.    3つのアーチロック(Three Arch Rock)  [X80588]
【０３５３】
2. 蚊媒介性ウイルス
アロアウイルス群
00.026.0.01.003.    アロアウイルス    (AROAV)
00.026.0.01.003.03.001.001.    VenA-1809  [AF013362]
00.026.0.01.003.03.002.    バスカラウイルス    (BSQV)
00.026.0.01.003.03.002.001.    BeAn 4073  [AF013366]
00.026.0.01.003.03.003.    イグェイプウイルス    (IGUV)
00.026.0.01.003.03.003.001.    SP An71686  [AF013375]
00.026.0.01.003.03.004.    ナランジャル(Naranjal)ウイルス    (NJLV)
00.026.0.01.003.03.004.001.    25008  [AF013390]
【０３５４】
デングウイルス群
00.026.0.01.013.    デングウイルス    (DENV)
00.026.0.01.013.08.201.    デングウイルス 1  [M23027]    (DENV-1)
00.026.0.01.013.08.202.    デングウイルス 2  [M19197]    (DENV-2)
00.026.0.01.013.08.203.    デングウイルス 3  [A34774]    (DENV-3)
00.026.0.01.013.08.204.    デングウイルス 4  [M14931]    (DENV-4)
00.026.0.01.023.    ケロッグウイルス    (KEDV)
00.026.0.01.023.08.202.001.    Dak Aar D1470  [AF013382]
【０３５５】
日本脳炎ウイルス群
00.026.0.01.009.    カシパコールウイルス    (CPCV)
00.026.0.01.009.03.000.001.    BeAn 327600  [AF013367]
00.026.0.01.025.    コウタンゴ(Koutango)ウイルス    (KOUV)
00.026.0.01.025.04.204.001.    Dak Ar D1470  [AF013384]
00.026.0.01.019.    日本脳炎ウイルス    (JEV)
00.026.0.01.019.04.204.001.    菌型 JaOArS982  [M18370]
00.026.0.01.032.    マーレーバレー脳炎ウイルス  [X03467]    (MVEV)
00.026.0.01.032.04.204.002.    アルフィウイルス  [AF013360]    (ALFV)
00.026.0.01.044.    セントルイス脳炎ウイルス  [M16614]    (SLEV)
00.026.0.01.049.    ウスツウイルス    (USUV)
00.026.0.01.049.04.204.001.    SAAR-1776  [AF013412]
00.026.0.01.051.    西ナイルウイルス    (WNV)
00.026.0.01.051.04.204.001.    33/G8; 34/F6  [M12294]
00.026.0.01.051.04.204.005.    クンジンウイルス  [D00246]    (KUNV)
00.026.0.01.052.    ヤオンデウイルス    (YAOV)
00.026.0.01.052.03.204.001.    DakArY 276  [AF013413]    (YAOV)
【０３５６】
ココベラウイルス群
00.026.0.01.024.    ココベラウイルス    (KOKV)
00.026.0.01.024.04.204.001.    AusMRM 281  [AF013383]    (KOKV)
00.026.0.01.024.04.204.008.    ストラトフォードウイルス  [AF013407]    (STRV)
【０３５７】
タヤウイルス群
00.026.0.01.004.    Bagaza ウイルス    (BAGV)
00.026.0.01.004.06.206.001.    DakAr B209  [AF013363]    (BAGV)
00.026.0.01.017.    Ilheus ウイルス  [AF013376]    (ILHV)
00.026.0.81.003.02.200.001.    ロシオウイルス  [AF013397]    (ROCV)
00.026.0.01.018.    イスラエルシチメンチョウ髄膜瘤脳脊髄炎ウイルス  [AF013377]    (ITV)
00.026.0.01.033.    タヤウイルス  [AF013392]    (NTAV)
00.026.0.01.045.    テムブスウイルス  [AF013408]    (TMUV)
【０３５８】
スポンドウェニィウイルス群
00.026.0.01.055.    ジカウイルス    (ZIKV)
00.026.0.01.055.03.200.001.    MR-766  [AF013415]    (ZIKAV)
00.026.0.01.055.03.200.002.    スポンドウェニィウイルス  [AF013406]    (SPOV)
【０３５９】
黄熱病ウイルス群
00.026.0.01.005.    バンジウイルス    (BANV)
00.026.0.01.005.07.207.001.    SAH 336  [L40951]
00.026.0.01.007.    ボウボウィウイルス    (BOUV)
00.026.0.01.007.07.207.001.    DakAr B490  [AF013364]
00.026.0.01.014.    エッジヒルウイルス    (EHV)
00.026.0.01.014.07.207.001.    Aus C-281  [AF013372]
00.026.0.01.020.    ジュグラ(Jugra)ウイルス    (JUGV)
00.026.0.01.020.02.002.001.    P9-314  [AF013378]
00.026.0.01.039.03.003.001.    Dak An D4600  [AF013400]
00.026.0.01.039.    サボヤウイルス    (SABV)
00.026.0.01.039.03.004.    ポチスクムウイルス    (POTV)
00.026.0.01.039.03.004.002.    IBAN 10069  [AF013395]
00.026.0.01.043.    セピクウイルス    (SEPV)
00.026.0.01.043.02.002.001.    MK7148  [AF013404]
00.026.0.01.048.    ウガンダSウイルス    (UGSV)
00.026.0.01.050.    ウェッセルスブロンウイルス    (WESSV)
00.026.0.01.053.    黄熱病ウイルス    (YFV)
00.026.0.01.053.01.201.002.    17D (ワクチンtrain)  [X03700]
00.026.0.01.053.01.201.004.    パスツール17D-204(ワクチントレイン)  [X15062]
00.026.0.01.053.01.201.003.    菌型 1899/81
【０３６０】
3. 未知の媒介節足動物を有するウイルス
エンテベウイルス群
00.026.0.01.015.    エンテベコウモリウイルス  (ENTV)
00.026.0.01.015.03.003.001.    UgIL-30  [AF013373]
00.026.0.81.015.03.004.    ソコルクウイルス    (SOKV)
00.026.0.81.015.03.004.001.    LEIV-400K  [AF013405]
00.026.0.01.054.    ヨコセウイルス    (YOKV)
00.026.0.01.054.06.206.001.    Oita 36  [AB114858]
【０３６１】
モドックウイルス群
00.026.0.01.002.    アポイウイルス  [AF013361]    (APOIV)
00.026.0.01.011.    牛骨髄ウイルス    (CRV)
00.026.0.01.011.09.009.001.    W-10986  [AF013370]
00.026.0.01.021.    フティアパウイルス    (JUTV)
00.026.0.01.021.09.009.001.    JG-128  [AF013379]
00.026.0.01.030.    モドックウイルス    (MODV)
00.026.0.01.030.09.009.001.    M544  [AF013387]
00.026.0.01.040.    サルビエジャ(Sal Vieja)ウイルス    (SVV)
00.026.0.01.040.09.009.001.    38TWM-106  [AF013401]
00.026.0.01.041.    サンペルリタ(San Perlita)ウイルス    (SPV)
00.026.0.01.041.09.009.001.    71V-1251  [AF013402]
【０３６２】
リオブラボーウイルス群
00.026.0.01.008.    ブカラサコウモリウイルス    (BBV)
00.026.0.01.008.03.003.001.    UGBP-111  [AF013365]
00.026.0.01.010.    カーリー島(Carey Island)ウイルス    (CIV)
00.026.0.01.010.02.001.001.    P70-1215  [AF013368]
00.026.0.01.012.    ダカールコウモリウイルス    (DBV)
00.026.0.01.012.03.003.001.    209  [AF013371]
00.026.0.01.031.    モンタナ筋炎白質脳炎ウイルス    (MMLV)
00.026.0.01.031.03.001.001.    40649  [AF013388]
00.026.0.01.035.    プノンペンコウモリウイルス    (PPBV)
00.026.0.01.035.02.001.001.    CAMA-38D  [AF013394]
00.026.0.01.035.02.002.    バトゥケーブウイルス    (BCV)
00.026.0.01.035.02.002.001.    P70-1459  [AF013369]
00.026.0.01.037.    リオブラボーウイルス    (RBV)
00.026.0.01.037.03.003.001.    M-64  [AF013396]
【０３６３】
属中に割り当てられていないメンバー
00.026.0.81.056.    タマナコウモリウイルス    (TABV)
00.026.0.81.057.    細胞融合剤ウイルス  [M91671]    (CFAV)
属        00.026.0.02.    ペスチウイルス
基準種    00.026.0.02.001.    ウシウイルス性下痢ウイルス1    (BVDV)
【０３６４】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。公式的なウイルス種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０３６５】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０３６６】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.026.0.02.002.    ボーダー病ウイルス(ヒツジ)    (BDV)
00.026.0.02.002.00.001.001.    BD31  [U70263]
00.026.0.02.002.00.001.002.    X818  [AF037405]
00.026.0.02.003.    ウシウイルス性下痢ウイルス 1    (BVDV-1)
00.026.0.02.003.00.001.001.    NADL  [M31182]
00.026.0.02.003.00.001.002.    オスロス  [M96687]
00.026.0.02.003.00.001.003.    SD-1  [M96751]
00.026.0.02.003.00.001.004.    CP7  [U63479]
00.026.0.02.004.    ウシウイルス性下痢ウイルス 2    (BVDV-2)
00.026.0.02.004.00.001.001.    菌型 890  [U18059]
00.026.0.02.004.00.001.002.    C413  [AF002227]
00.026.0.02.005.    古典的ブタコレラウイルス    (CSFV)
00.026.0.02.005.00.001.001.    アルフォート/187  [X87939]
00.026.0.02.005.00.001.002.    アルフォート-テュービンゲン  [J04358]
00.026.0.02.005.00.001.003.    ブレシア  [M31768]
00.026.0.02.005.00.001.004.    C 菌型  [Z46258]
00.026.0.02.005.    (ブタコレラウイルス)    (HCV)
【０３６７】
属中に割り当てられていないメンバー
00.026.0.82.006.    キリンのペスチウイルス(H138 (キリン-1))
属        00.026.0.03.    ヘパシウイルス
基準種    00.026.0.03.001.    C型肝炎ウイルス    (HCV)
【０３６８】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。公式的なウイルス種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０３６９】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０３７０】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.026.0.03.001.    C型肝炎ウイルス    (HCV)
00.026.0.03.001.01.    HCV 遺伝子型 1
00.026.0.03.001.01.001.    サブタイプ 1a  [M62321]    (HCV-1)
00.026.0.03.001.01.002.    サブタイプ 1b  [D90208]    (HCV-J)
00.026.0.03.001.02.    HCV 遺伝子型 2
00.026.0.03.001.02.001.    サブタイプ 2a  [D00944]    (HCV-J6)
00.026.0.03.001.02.002.    サブタイプ 2b  [D01221]    (HCV-J8)
00.026.0.03.001.03.    HCV 遺伝子型 3
00.026.0.03.001.03.001.    サブタイプ 3a  [D17763]    (HCV-NZL1)
00.026.0.03.001.03.010.    サブタイプ 10a  [D63821]    (HCV-JK049)
00.026.0.03.001.04.    HCV 遺伝子型 4
00.026.0.03.001.04.001.    サブタイプ 4a  [Y11604]    (HCV-ED43)
00.026.0.03.001.05.    HCV 遺伝子型 5
00.026.0.03.001.05.001.    サブタイプ 5a  [Y13184]    (HCV-EVH1480)
00.026.0.03.001.06.    HCV 遺伝子型 6
00.026.0.03.001.06.001.    サブタイプ 6a  [Y12083]    (HCV-EUHK2)
00.026.0.03.001.06.011.    サブタイプ 11a  [D63822]    (HCV-JK046)
【０３７１】
属中に割り当てられていないメンバー
00.026.0.83.002.    GBウイルスB  [U22304]    (GBV-B)
【０３７２】
科に割り当てられていないウイルス
00.026.0.00.001.    GBウイルスA  [U22303]    (GBV-A)
00.026.0.00.002.    GBウイルスB  [U22304]    (GBV-B)
【０３７３】
利用可能な分類詳細がない
00.026.0.84.002.    GBV-A-様媒介物  [U94421]    (GBV-A-様媒介物)
00.026.0.06.001.    GBウイルスC  [U36380]    (GBV-C)
00.026.0.06.002.    G型肝炎ウイルス  [U44402]    (HGV-1)
00.026.0.06.001.00.000.001.    チンパンジーGBウイルスC  [AF070476]    (GBV-C)
00.026.0.06.002.00.000.001.    HGV-Iowan  [AF121950]    (HGV-Iowan)
【０３７４】
表6
(ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/Ictv/fs_picor.htmでワールドワイドウェブ上のICTVdB Index of Virusesから)
科        00.052.    ピコルナウイルス科
【０３７５】
科の分類学的構造
科        00.052.    ピコルナウイルス科
属        00.052.0.01.    エンテロウイルス
属        00.052.0.02.    ライノウイルス
属        00.052.0.04.    カルジオウイルス
属        00.052.0.05.    アフトウイルス
属        00.052.0.03.    ヘパトウイルス
属        00.052.0.06.    パレコウイルス
属        00.052.0.07.    エルボウイルス
属        00.052.0.08.    コブウイルス
属        00.052.0.09.    テシオウイルス
属        00.052.0.01.    エンテロウイルス
基準種    00.052.0.01.001.    ポリオウイルス    (PV)
http://rhino.bocklabs.wisc.edu/cgi-bin/virusworld/virustable.pl?virusdata=p1m%2C+Polio+Virus+Type+1+Mahoney%2C+2PLV
【０３７６】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。公式的なウイルス種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０３７７】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０３７８】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.052.0.01.002.    ウシエンテロイルス    (BEV)
00.052.0.01.002.00.001.    ウシエンテロイルス 1  [D00214]    (BEV-1)
00.052.0.01.002.00.002.    ウシエンテロイルス 2  [X79369]    (BEV-2)
00.052.0.01.003.    ヒトエンテロウイルス A    (HEV-A)
00.052.0.01.003.01.002.    ヒトコクサッキーウイルス A 2  [L28146]    (CV-A2)
00.052.0.01.003.01.002.    ヒトコクサッキーウイルス A 2  [X87585]    (CV-A2)
00.052.0.01.003.01.003.    ヒトコクサッキーウイルス A 3  [X87586]    (CV-A3)
00.052.0.01.003.01.005.    ヒトコクサッキーウイルス A 5  [X87588]    (CV-A5)
00.052.0.01.003.01.007.    ヒトコクサッキーウイルス A 7  [X87589]    (CV-A7)
00.052.0.01.003.01.008.    ヒトコクサッキーウイルス A 8  [X87590]    (CV-A8)
00.052.0.01.003.01.010.    ヒトコクサッキーウイルス A 10  [X87591]    (CV-A10)
00.052.0.01.003.01.012.    ヒトコクサッキーウイルス A 12  [X87593]    (CV-A12)
00.052.0.01.003.01.014.    ヒトコクサッキーウイルス A 14  [X87595]    (CV-A14)
00.052.0.01.003.01.016.    ヒトコクサッキーウイルス A 16  [U05876]    (CV-A16)
00.052.0.01.003.00.071.    ヒトエンテロウイルス 71  [U22521]    (HEV71)
00.052.0.01.004.    ヒトエンテロウイルス B    (HEV-B)
00.052.0.01.004.02.001.    ヒトコクサッキーウイルス B 1  [M16560]    (CV-B1)
00.052.0.01.004.02.002.    ヒトコクサッキーウイルス B 2  [AF081485]    (CV-B2)
00.052.0.01.004.02.003.    ヒトコクサッキーウイルス B 3  [M88483]    (CV-B3)
【０３７９】
00.052.0.01.004.02.004.    ヒトコクサッキーウイルス B 4  [X05690]    (CV-B4)
00.052.0.01.004.02.005.    ヒトコクサッキーウイルス B 5  [X67706]    (CV-B5)
(豚水胞症を含む)
00.052.0.01.004.02.005.    (豚水胞症)  [D00435]    (CV-B5)
00.052.0.01.004.02.006.    ヒトコクサッキーウイルス B 6  [AF039205]    (CV-B6)
00.052.0.01.004.01.009.    ヒトコクサッキーウイルス A 9  [D00627]    (CV-A9)
00.052.0.01.004.03.001.    ヒトエコーウイルス 1  [X89531]    (EV-1)
00.052.0.01.004.03.002.    ヒトエコーウイルス 2  [X89532]    (EV-2)
00.052.0.01.004.03.003.    ヒトエコーウイルス 3  [X89533]    (EV-3)
00.052.0.01.004.03.004.    ヒトエコーウイルス 4  [X89534]    (EV-4)
00.052.0.01.004.03.005.    ヒトエコーウイルス 5  [X89535]    (EV-5)
00.052.0.01.004.03.006.    ヒトエコーウイルス 6  [U16283]    (EV-6)
00.052.0.01.004.03.007.    ヒトエコーウイルス 7  [X89538]    (EV-7)
00.052.0.01.004.03.009.    ヒトエコーウイルス 9  [X84981]    (EV-9)
00.052.0.01.004.03.009.    ヒトエコーウイルス 9  [X92886]    (EV-9)
00.052.0.01.004.03.011.    ヒトエコーウイルス 11  [X80059]    (EV-11)
00.052.0.01.004.03.012.    ヒトエコーウイルス 12  [X79047]    (EV-12)
00.052.0.01.004.03.013.    ヒトエコーウイルス 13  [X89542]    (EV-13)
00.052.0.01.004.03.014.    ヒトエコーウイルス 14  [X89543]    (EV-14)
00.052.0.01.004.03.015.    ヒトエコーウイルス 15  [X89544]    (EV-15)
00.052.0.01.004.03.016.    ヒトエコーウイルス 16  [X89545]    (EV-16)
00.052.0.01.004.03.017.    ヒトエコーウイルス 17  [X89546]    (EV-17)
00.052.0.01.004.03.018.    ヒトエコーウイルス 18  [X89547]    (EV-18)
00.052.0.01.004.03.019.    ヒトエコーウイルス 19  [X89548]    (EV-19)
00.052.0.01.004.03.020.    ヒトエコーウイルス 20  [X89549]    (EV-20)
00.052.0.01.004.03.021.    ヒトエコーウイルス 21  [X89550]    (EV-21)
00.052.0.01.004.03.024.    ヒトエコーウイルス 24  [X89551]    (EV-24)
00.052.0.01.004.03.025.    ヒトエコーウイルス 25  [X90722]    (EV-25)
00.052.0.01.004.03.025.    ヒトエコーウイルス 25  [X89552]    (EV-25)
00.052.0.01.004.03.026.    ヒトエコーウイルス 26  [X89553]    (EV-26)
00.052.0.01.004.03.027.    ヒトエコーウイルス 27  [X89554]    (EV-27)
【０３８０】
00.052.0.01.004.03.029.    ヒトエコーウイルス 29  [X89555]    (EV-29)
00.052.0.01.004.03.030.    ヒトエコーウイルス 30  [X89556]    (EV-30)
00.052.0.01.004.03.031.    ヒトエコーウイルス 31  [X89557]    (EV-31)
00.052.0.01.004.03.032.    ヒトエコーウイルス 32  [X89558]    (EV-32)
00.052.0.01.004.03.033.    ヒトエコーウイルス 33  [X89559]    (EV-33)
00.052.0.01.004.03.069.    ヒト エンテロウイルス 69  [X87605]    (HEV-69)
00.052.0.01.005.    ヒトエンテロウイルス C    (HEV-C)
00.052.0.01.005.01.001.    ヒトコクサッキーウイルス A 1  [X87584]    (CV-A1)
00.052.0.01.005.01.011.    ヒトコクサッキーウイルス A 11  [X87592]    (CV-A11)
00.052.0.01.005.01.013.    ヒトコクサッキーウイルス A 13  [X87594]    (CV-A13)
00.052.0.01.005.01.015.    ヒトコクサッキーウイルス A 15  [X87596]    (CV-A15)
00.052.0.01.005.01.017.    ヒトコクサッキーウイルス A 17  [X87597]    (CV-A17)
00.052.0.01.005.01.018.    ヒトコクサッキーウイルス A 18  [X87598]    (CV-A18)
00.052.0.01.005.01.019.    ヒトコクサッキーウイルス A 19  [X87599]    (CV-A19)
00.052.0.01.005.01.020.    ヒトコクサッキーウイルス A 20  [X87600]    (CV-A20)
00.052.0.01.005.01.021.    ヒトコクサッキーウイルス A 21  [D00538]    (CV-A21)
00.052.0.01.005.01.022.    ヒトコクサッキーウイルス A 22  [X87603]    (CV-A 22)
00.052.0.01.005.01.024.    ヒトコクサッキーウイルス A 24  [X90457]    (CV-A24)
00.052.0.01.006.    ヒトエンテロウイルス D    (HEV-D)
00.052.0.01.006.00.068.    ヒトエンテロウイルス 68  [X87604]    (HEV-68)
00.052.0.01.006.00.070    ヒトエンテロウイルス 70  [D00820]    (HEV-70)
00.052.0.01.010.    ヒトエンテロウイルスE    (HEV-E)
00.052.0.01.010.00.001.    A-2 プラークウイルス(2001年9月に提案により廃棄となった)  [AF201894]
00.052.0.01.007.    ポリオウイルス    (PV)
00.052.0.01.007.00.001.    ヒトポリオウイルス 1    (HPV-1)
00.052.0.01.007.00.001.001.    マホーニー菌型  [J02281]    (HPV-1)
00.052.0.01.007.00.002.    ヒトポリオウイルス 2    (HPV-2)
00.052.0.01.007.00.002.001.    ランシング菌型  [M12197]    (HPV-1)
00.052.0.01.007.00.003.    ヒトポリオウイルス 3    (HPV-3)
00.052.0.01.007.00.003.001.    P3/レオン/37  [K01392]    (HPV-1)
00.052.0.01.008.    ブタエンテロウイルス A    (PEV-A)
00.052.0.01.008.00.008.    ブタエンテロウイルス 8  [AJ001391]    (PEV-8)
00.052.0.01.009.    ブタエンテロウイルス B    (PEV-B)
00.052.0.01.009.00.009.    ブタエンテロウイルス 9    [Y14459]    (PEV-9)
00.052.0.01.009.00.010.    ブタエンテロウイルス 10    (PEV-10)
【０３８１】
属中に割り当てられていないメンバー
まだ種に割り当てられていない血清型
00.052.0.01.103.    ヒトコクサッキーウイルス A 4    (CV-A4)
00.052.0.01.106.    ヒトコクサッキーウイルス A 6    (CV-A6)
00.052.0.01.081.    サルエンテロウイルス 1    (SEV-1)
00.052.0.01.082.    サルエンテロウイルス 2    (SEV-2)
00.052.0.01.083.    サルエンテロウイルス 3    (SEV-3)
00.052.0.01.084.    サルエンテロウイルス 4    (SEV-4)
00.052.0.01.085.    サルエンテロウイルス 5    (SEV-5)
00.052.0.01.086.    サルエンテロウイルス 6    (SEV-6)
00.052.0.01.087.    サルエンテロウイルス 7    (SEV-7)
00.052.0.01.088.    サルエンテロウイルス 8    (SEV-8)
00.052.0.01.089.    サルエンテロウイルス 9    (SEV-9)
00.052.0.01.090.    サルエンテロウイルス 10    (SEV-10)
00.052.0.01.091.    サルエンテロウイルス 11    (SEV-11)
00.052.0.01.092.    サルエンテロウイルス 12    (SEV-12)
00.052.0.01.093.    サルエンテロウイルス 13    (SEV-13)
00.052.0.01.094.    サルエンテロウイルス 14    (SEV-14)
00.052.0.01.095.    サルエンテロウイルス 15    (SEV-15)
00.052.0.01.096.    サルエンテロウイルス 16    (SEV-16)
00.052.0.01.097.    サルエンテロウイルス 17    (SEV-17)
00.052.0.01.098.    サルエンテロウイルス 18    (SEV-18)
00.052.0.01.099.    サルエンテロウイルス N125    (SEV-N125)
00.052.0.01.100.    サルエンテロウイルス N203    (SEV-N203)
属        00.052.0.02.    ライノウイルス
基準種    00.052.0.02.001.    ヒトライノウイルス A    (HRV-1A)
【０３８２】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。公式的なウイルス種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０３８３】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０３８４】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.052.0.02.001.    ヒトライノウイルス A    (HRV-A)
00.052.0.02.001.00.001.    ヒトライノウイルス 1    (HRV-1)
00.052.0.02.001.00.001.001.    ヒトライノウイルス 1A    (HRV-1A)
00.052.0.02.001.00.001.002.    ヒトライノウイルス 1B  [D00239]    (HRV-1B)
00.052.0.02.001.00.002.    ヒトライノウイルス 2  [X02316]    (HRV-2)
00.052.0.02.001.00.007.    ヒトライノウイルス 7  [Z47564]    (HRV-7)
00.052.0.02.001.00.009.    ヒトライノウイルス 9    (HRV-9)
00.052.0.02.001.00.011.    ヒトライノウイルス 11  [Z47565]    (HRV-11)
00.052.0.02.001.00.015.    ヒトライノウイルス 15    (HRV-15)
00.052.0.02.001.00.016.    ヒトライノウイルス 16  [L24917]    (HRV-16)
00.052.0.02.001.00.021.    ヒトライノウイルス 21  [Z47566]    (HRV-21)
00.052.0.02.001.00.029.    ヒトライノウイルス 29  [Z47567]    (HRV-29)
00.052.0.02.001.00.036.    ヒトライノウイルス 36  [Z49123]    (HRV-36)
00.052.0.02.001.00.039.    ヒトライノウイルス 39    (HRV-39)
00.052.0.02.001.00.049.    ヒトライノウイルス 49  [Z47568]    (HRV-49)
00.052.0.02.001.00.050.    ヒトライノウイルス 50  [Z47569]    (HRV-50)
00.052.0.02.001.00.058.    ヒトライノウイルス 58  [Z47570]    (HRV-58)
00.052.0.02.001.00.062.    ヒトライノウイルス 62  [Z47571]    (HRV-62)
00.052.0.02.001.00.065.    ヒトライノウイルス 65  [Z47572]    (HRV-65)
00.052.0.02.001.00.085.    ヒトライノウイルス 85    (HRV-85)
00.052.0.02.001.00.089.    ヒトライノウイルス 89  [M16248]    (HRV-89)
00.052.0.02.002.    ヒトライノウイルス B    (HRV-B)
00.052.0.02.002.00.003.    ヒトライノウイルス 3  [U60874]    (HRV-3)
00.052.0.02.002.00.014.    ヒトライノウイルス 14  [K02121]    (HRV-14)
00.052.0.02.002.00.014.    ヒトライノウイルス 14  [K01087]    (HRV-14)
00.052.0.02.002.00.014.    ヒトライノウイルス 14  [L05355]    (HRV-14)
00.052.0.02.002.00.072.    ヒトライノウイルス 72  [Z47574]    (HRV-72)
【０３８５】
属中に割り当てられていないメンバー
まだ種に割り当てられていない血清型
00.052.0.02.000.00.301.    ウシライノウイルス 1    (BRV-1)
00.052.0.02.000.00.302.    ウシライノウイルス 2    (BRV-2)
00.052.0.02.000.00.303.    ウシライノウイルス 3    (BRV-3)
00.052.0.02.002.00.004.    ヒトライノウイルス 4    (HRV-4)
00.052.0.02.002.00.005.    ヒトライノウイルス 5    (HRV-5)
00.052.0.02.002.00.006.    ヒトライノウイルス 6    (HRV-6)
00.052.0.02.001.00.008.    ヒトライノウイルス 8    (HRV-8)
00.052.0.02.001.00.010.    ヒトライノウイルス 10    (HRV-10)
00.052.0.02.001.00.012.    ヒトライノウイルス 12    (HRV-12)
00.052.0.02.001.00.013.    ヒトライノウイルス 13    (HRV-13)
00.052.0.02.002.00.017.    ヒトライノウイルス 17    (HRV-17)
00.052.0.02.001.00.018.    ヒトライノウイルス 18    (HRV-18)
00.052.0.02.001.00.019.    ヒトライノウイルス 19    (HRV-19)
00.052.0.02.000.00.020.    ヒトライノウイルス 20    (HRV-20)
00.052.0.02.001.00.022.    ヒトライノウイルス 22    (HRV-22)
00.052.0.02.001.00.023.    ヒトライノウイルス 23    (HRV-23)
00.052.0.02.001.00.024.    ヒトライノウイルス 24    (HRV-24)
00.052.0.02.001.01.025.    ヒトライノウイルス 25    (HRV-25)
00.052.0.02.002.00.026.    ヒトライノウイルス 26    (HRV-26)
00.052.0.02.002.00.027.    ヒトライノウイルス 27    (HRV-27)
00.052.0.02.001.00.028.    ヒトライノウイルス 28    (HRV-28)
00.052.0.02.001.00.030.    ヒトライノウイルス 30    (HRV-30)
00.052.0.02.001.00.031.    ヒトライノウイルス 31  [Z29658]    (HRV-31)
00.052.0.02.000.00.032.    ヒトライノウイルス 32    (HRV-32)
00.052.0.02.001.00.033.    ヒトライノウイルス 33    (HRV-33)
00.052.0.02.001.00.034.    ヒトライノウイルス 34    (HRV-34)
00.052.0.02.000.00.035.    ヒトライノウイルス 35    (HRV-35)
00.052.0.02.002.00.037.    ヒトライノウイルス 37    (HRV-37)
00.052.0.02.001.00.038.    ヒトライノウイルス 38    (HRV-38)
00.052.0.02.000.00.040.    ヒトライノウイルス 40    (HRV-40)
00.052.0.02.001.00.041.    ヒトライノウイルス 41    (HRV-41)
00.052.0.02.002.00.042.    ヒトライノウイルス 42    (HRV-42)
00.052.0.02.000.00.043.    ヒトライノウイルス 43    (HRV-43)
00.052.0.02.001.00.044.    ヒトライノウイルス 44  [Z29660]    (HRV-44)
00.052.0.02.001.00.045.    ヒトライノウイルス 45    (HRV-45)
00.052.0.02.000.00.046.    ヒトライノウイルス 46    (HRV-46)
00.052.0.02.001.00.047.    ヒトライノウイルス 47    (HRV-47)
00.052.0.02.002.00.048.    ヒトライノウイルス 48    (HRV-48)
00.052.0.02.001.00.051.    ヒトライノウイルス 51    (HRV-51)
00.052.0.02.002.00.052.    ヒトライノウイルス 52    (HRV-52)
00.052.0.02.001.00.053.    ヒトライノウイルス 53    (HRV-53)
00.052.0.02.001.00.054.    ヒトライノウイルス 54    (HRV-54)
【０３８６】
00.052.0.02.001.00.055.    ヒトライノウイルス 55    (HRV-55)
00.052.0.02.001.00.056.    ヒトライノウイルス 56    (HRV-56)
00.052.0.02.000.00.057.    ヒトライノウイルス 57    (HRV-57)
00.052.0.02.001.00.059.    ヒトライノウイルス 59    (HRV-59)
00.052.0.02.001.00.060.    ヒトライノウイルス 60    (HRV-60)
00.052.0.02.001.00.061.    ヒトライノウイルス 61    (HRV-61)
00.052.0.02.001.00.063.    ヒトライノウイルス 63    (HRV-63)
00.052.0.02.001.00.064.    ヒトライノウイルス 64    (HRV-64)
00.052.0.02.001.00.066.    ヒトライノウイルス 66    (HRV-66)
00.052.0.02.001.00.067.    ヒトライノウイルス 67    (HRV-67)
00.052.0.02.001.00.068.    ヒトライノウイルス 68    (HRV-68)
00.052.0.02.002.00.069.    ヒトライノウイルス 69    (HRV-69)
00.052.0.02.002.00.070.    ヒトライノウイルス 70    (HRV-70)
00.052.0.02.001.00.071.    ヒトライノウイルス 71    (HRV-71)
00.052.0.02.001.00.073.    ヒトライノウイルス 73    (HRV-73)
00.052.0.02.001.00.074.    ヒトライノウイルス 74    (HRV-74)
00.052.0.02.001.00.075.    ヒトライノウイルス 75    (HRV-75)
00.052.0.02.001.00.076.    ヒトライノウイルス 76    (HRV-76)
00.052.0.02.001.00.077.    ヒトライノウイルス 77  (HRV-77)
00.052.0.02.001.00.078.    ヒトライノウイルス 78    (HRV-78)
00.052.0.02.002.00.079.    ヒトライノウイルス 79    (HRV-79)
00.052.0.02.000.00.080.    ヒトライノウイルス 80    (HRV-80)
00.052.0.02.000.00.081.    ヒトライノウイルス 81    (HRV-81)
00.052.0.02.000.00.082.    ヒトライノウイルス 82    (HRV-82)
00.052.0.02.000.00.083.    ヒトライノウイルス 83    (HRV-83)
00.052.0.02.000.00.084.    ヒトライノウイルス 84    (HRV-84)
00.052.0.02.002.00.086.    ヒトライノウイルス 86    (HRV-86)
00.052.0.02.000.00.087.    ヒトライノウイルス 87  [AF108187]    (HRV-87)
00.052.0.02.000.00.088.    ヒトライノウイルス 88    (HRV-88)
00.052.0.02.000.00.090.    ヒトライノウイルス 90    (HRV-90)
00.052.0.02.000.00.091.    ヒトライノウイルス 91    (HRV-91)
00.052.0.02.000.00.092.ヒトライノウイルス 92    (HRV-92)
00.052.0.02.000.00.093.    ヒトライノウイルス 93    (HRV-93)
00.052.0.02.000.00.094.    ヒトライノウイルス 94    (HRV-94)
00.052.0.02.000.00.095.    ヒトライノウイルス 95    (HRV-95)
00.052.0.02.000.00.096.    ヒトライノウイルス 96    (HRV-96)
00.052.0.02.000.00.097.    ヒトライノウイルス 97    (HRV-97)
00.052.0.02.000.00.098.    ヒトライノウイルス 98    (HRV-98)
00.052.0.02.000.00.099.    ヒトライノウイルス 99    (HRV-99)
00.052.0.02.000.00.100.    ヒトライノウイルス 100    (HRV-100)
属        00.052.0.04.    カルジオウイルス
基準種    00.052.0.04.001.    脳心筋炎ウイルス    (EMCV)
【０３８７】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。公式的なウイルス種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０３８８】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０３８９】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.052.0.04.001.    脳心筋炎ウイルス  [M81861]    (EMCV)
00.052.0.04.001.00.001.002.    メンゴウイルス
00.052.0.04.001.00.001.001.    コロンビアSKウイルス
00.052.0.04.001.00.001.003.    マウスエルバーフィールド(Maus Elberfield）ウイルス
00.052.0.04.002.    タイロ(Theilo)ウイルス    (ThV)
00.052.0.04.002.00.002.001.    タイラーマウス脳脊髄炎ウイルス  [M20562]    (TMEV)
00.052.0.04.002.00.002.002.    ビリュイスクヒト脳脊髄炎ウイルス  [M80888]    (VHEV)
00.052.0.04.002.00.002.002.    ビリュイスクヒト脳脊髄炎ウイルス  [M94868]    (VHEV)
00.052.0.04.002.00.002.003.    ラット脳脊髄炎ウイルス  [M80884]    (REV)
【０３９０】
属中に割り当てられていないメンバー
報告されていない。
属        00.052.0.05.    アフトウイルス
基準種    00.052.0.05.001.    口蹄病ウイルス    (FMDV)
【０３９１】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。公式的なウイルス種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０３９２】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０３９３】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.052.0.05.002.    ウマ鼻炎Aウイルス  [L43052]    (ERAV)
00.052.0.05.002.    ウマ鼻炎Aウイルス  [X96870]
00.052.0.05.002.    (旧名ウマライノウイルス1ウイルス)    (ERV-1)
00.052.0.05.003.    口蹄病ウイルス    (FMDV)
00.052.0.05.003.00.002.    口蹄病ウイルス A  [M10975]    (FMDV-A)
00.052.0.05.003.00.002.    口蹄病ウイルス A  [L11360]
00.052.0.05.003.00.004.    口蹄病ウイルスアジア 1  [U01207]    (FMDV-Asia1)
00.052.0.05.003.00.003.    口蹄病ウイルス C  [X00130]    (FMDV-C)
00.052.0.05.003.00.003.    口蹄病ウイルス C  [J02191]
00.052.0.05.003.00.001.    口蹄病ウイルス O  [M35873]    (FMDV-O)
00.052.0.05.003.00.001.    口蹄病ウイルス O  [X00871]
00.052.0.05.003.00.005.    口蹄病ウイルス SAT 1  [Z98203]    (FMDV-SAT1)
00.052.0.05.003.00.006.    口蹄病ウイルス SAT 2  [AJ251473]    (FMDV-SAT2)
00.052.0.05.003.00.007.    口蹄病ウイルス SAT 3  [M28719]    (FMDV-SAT3)
【０３９４】
属中に割り当てられていないメンバー
報告されていない。.
属        00.052.0.03.    ヘパトウイルス
基準種    00.052.0.03.001.    A型肝炎ウイルス    (HAV)
【０３９５】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。公式的なウイルス種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０３９６】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０３９７】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.052.0.03.001.    A型肝炎ウイルス    (HAV)
00.052.0.03.001.00.001.001.    ヒトA型肝炎ウイルス  [M14707]    (HHAV)
00.052.0.03.001.00.001.002.    サルA型肝炎ウイルス  [D00924]    (SHAV)
【０３９８】
属中に割り当てられていないメンバー
00.052.0.83.003.    鳥類脳脊髄炎様ウイルス  [AJ225173]    (AEV)
属        00.052.0.06.    パレコウイルス
基準種    00.052.0.06.001.    ヒトパレコウイルス    (HPeV)
【０３９９】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。公式的なウイルス種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０４００】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０４０１】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.052.0.06.001.    ヒトパレコウイルス    (HPeV)
00.052.0.06.001.00.001.    1型ヒトパレコウイルス  [L02971]    (HPeV-1)
00.052.0.01.052.    (旧名ヒトエコーウイルス22)    (EV-22)であった。
00.052.0.06.001.00.002.    2型ヒトパレコウイルス  [AJ005695]    (HPeV-2)
00.052.0.01.053.    (旧名ヒトエコーウイルス23)    (EV-23)であった。
00.052.0.06.0.003.    ユンガンウイルス  [AF020541]    (LjV)
00.052.0.06.0.003.    (齧歯類パレコウイルス)    (RPeV)
00.052.0.86.022.    ユンガンウイルス    (LV)であった。
【０４０２】
属中に割り当てられていないメンバー
報告されていない。
属        00.052.0.07.    エルボウイルス
基準種    00.052.0.007.001.    ウマ鼻炎Bウイルス    (ERBV)
【０４０３】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。公式的なウイルス種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０４０４】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０４０５】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.052.0.07.001.    ウマ鼻炎Bウイルス  [X96871]    (ERBV)
00.052.0.00.004.    (旧名ウマライノウイルス 2)    (ERV-2)であった。
【０４０６】
属中に割り当てられていないメンバー
報告されていない。
属        00.052.0.08.    コブウイルス
基準種    00.052.0.08.001.    アイチウイルス    (AiV)
【０４０７】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。公式的なウイルス種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０４０８】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０４０９】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.052.0.08.001.    アイチウイルス  [AB010145]    (AiV)
【０４１０】
属中に割り当てられていないメンバー
報告されていない。
属        00.052.0.09.    テシオウイルス
基準種    00.052.0.09.001.    ブタテシオウイルス 1    (PTV)
【０４１１】
属中の種の一覧表
ICTVdBウイルスコードおよびウイルス。公式的なウイルス種名は、イタリックで示す。暫定的なウイルス種名、別の名称（同義語）、分離株、菌型、血清型、亜種または廃棄名は、イタリックではない。
【０４１２】
ウイルスコード、ウイルス名、媒介節足動物および宿主名:{ }、血清型、ゲノム配列受託番号:[ ]ならびに割り当てられた略称:( )である。
【０４１３】
種、それらの血清型、菌型および分離株
00.052.0.09.001.    ブタテシオウイルス 1  [AJ011380]    (PTV-1)
00.052.0.01.070.    (旧名ブタエンテロウイルス 1)    (PEV-1)であった。
00.052.0.09.002.    ブタテシオウイルス 2    (PTV-2)
00.052.0.01.071.    (旧名ブタエンテロウイルス 2)    (PEV-2)であった。
00.052.0.09.003.    ブタテシオウイルス 3    (PTV-3)
00.052.0.01.072    (旧名ブタエンテロウイルス 3)    (PEV-3)であった。
00.052.0.09.004.    ブタテシオウイルス 4    (PTV-4)
00.052.0.01.073.    (旧名ブタエンテロウイルス 4)    (PEV-4)であった。
00.052.0.09.005.    ブタテシオウイルス 5    (PTV-5)
00.052.0.01.074.    (旧名ブタエンテロウイルス 5)    (PEV-5)であった。
00.052.0.09.006.    ブタテシオウイルス 6    (PTV-6)
00.052.0.01.075.    (旧名ブタエンテロウイルス 6)    (PEV-6)であった。
00.052.0.09.007.    ブタテシオウイルス 7    (PTV-7)
00.052.0.01.076.    (旧名ブタエンテロウイルス 7)    (PEV-7)であった。
00.052.0.09.008.    ブタテシオウイルス 11    (PTV-11)
00.052.0.01.080.    (旧名ブタエンテロウイルス 11)    (PEV-11)であった。
00.052.0.09.009.    ブタテシオウイルス 12    (PTV-12)
(旧名ブタエンテロウイルス 12)    (PEV-12)
00.052.0.09.010.    ブタテシオウイルス 13    (PTV-13)
(旧名ブタエンテロウイルス 13)    (PEV-13)
【０４１４】
属中に割り当てられていないメンバー
報告されていない。
【０４１５】
科に割り当てられていないウイルスの一覧表
00.052.0.00.010.    酸安定ウマピコルナウイルス    (EqPV)
00.052.0.00.011.    鳥類エンテロ様ウイルス 2    (AELV-2)
00.052.0.00.012.    鳥類エンテロ様ウイルス 3    (AELV-3)
00.052.0.00.013.    鳥類エンテロ様ウイルス 4    (AELV-4)
00.052.0.00.034.    ニワトリ腎炎ウイルス 1    (ANV-1)
00.052.0.00.014.    ニワトリ腎炎ウイルス 2    (ANV-2)
00.052.0.00.015.    ニワトリ腎炎ウイルス 3    (ANV-3)
00.052.0.00.016.    バラマンディウイルス-1+    (BaV)
00.052.0.00.017.    コカトゥーエンテロ様ウイルス    (CELV)
00.052.0.00.018.    アヒル肝炎ウイルス 1    (DHV-1)
00.052.0.00.019.    アヒル肝炎ウイルス 3    (DHV-3)
00.052.0.00.005.    ウマライノウイルス 3    (ERV-3)
00.052.0.00.020.    ホロホロ鳥伝染性腸炎ウイルス    (GTEV)
00.052.0.00.021.    ハーバーアザラシピコルナ様ウイルス    (SPLV)
00.052.0.86.022.    ユンガンウイルス**  [AF020541]    (LV)
00.052.0.00.023.    シーバスウイルス-1+    (SBV)
00.052.0.00.024.    シホテアリンウイルス    (SAV)
00.052.0.00.025.    スメルトウイルス-1+    (SmV-1)
00.052.0.00.026.    スメルトウイルス-2+    (SmV-2)
00.052.0.00.027.    シルダリアバレー熱ウイルス    (SDFV)
00.052.0.00.028.    クルマエビのタウラ症候群ウイルス    (TSV)
00.052.0.00.029.    ターボットウイルス-1    (TuV-1)
00.052.0.00.030.    シチメンチョウエンテロ様ウイルス    (TELV)
00.052.0.00.031.    シチメンチョウ肝炎ウイルス    (THV)
00.052.0.00.032.    シチメンチョウエンテロウイルス 1    (TPEV-1)
00.052.0.00.033.    シチメンチョウエンテロウイルス 2    (TPEV-2)
【実施例】
【０４１６】
実施例1:速効型錠剤および所望による次のフィルムコーティング
1.1 4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミドのp-トルエンスルホン酸塩を含む錠剤の組成
【表２】
2009524585.tif 000015
【表３】
2009524585.tif 000016
＃1 ステアリン酸マグネシウムの範囲は、製造条件にしたがって適用し得る、
＃2 フィルムコートの範囲は、製造条件(コーティング構成要素の固定比率、60 % (ヒドロキシプロピルメチルセルロース) - 20 % (ポリエチレングリコール) - 17.3 % (二酸化チタン) - 2.7 % 酸化鉄)にしたがって適用し得る、
＃3 商業的なコーティング系を使用できるOpadry Red YS-15531。
【０４１７】
1.2 製造工程
工程a) 造粒
微粉化した4{4-[3-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-ウレイド]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミド、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースを、高剪断ミキサーで2分間混合し、粉末混合物を取得する。ラウリル硫酸ナトリウムを水中で溶解する。粉末混合物を、高剪断ミキサーを用いて、湿式造粒工程で溶液と共に造粒する。造粒工程は、粒が、“雪球のような硬さ”を達成するとき、終了する。湿った顆粒の塊を、4 mmの石目やすり(rasp)を用いてサイズを調節し、次いで、80 - 100 ℃の吸気温度で、残留水分の重量が0.3から0.7%(乾燥減量)に到達するまで、流動層乾燥機で乾燥させる。乾燥顆粒を、2 mmの篩サイズを用いて、篩過する。
【０４１８】
工程b) 錠剤圧縮
顆粒を、タンブラー混合機を用いて、5〜10分間、ステアリン酸マグネシウムおよびクロスカルメロースナトリウムと混合する。混合物を、単一単位に分割し、標準的な回転式打錠機を用いて、25,000から250,000錠剤/時間の典型的な打錠スピードで、錠剤を圧縮する。
【０４１９】
工程c) フィルムコーティング
選択肢i:
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール(Macrogol)、二酸化チタンおよび酸化鉄レッドを、均質なコーティング懸濁液を生じるように精製水と組合せ、穴の開いたドラム塗布機で錠剤に噴霧する。
【０４２０】
選択肢ii:
商業的に入手可能なOpadry Red YS-15531を、均質なコーティング懸濁液を生じるように精製水と組合せ、穴の開いたドラム塗布機で錠剤に噴霧する。
【国際調査報告】
2009524585.tif 000038
2009524585.tif 000039