(57)【要約】【課題】易酸化性薬剤の保護を提供すること。【解決手段】化粧品又は医薬品使用のための配合物は、カプセル化形態にある抗酸化剤及び美容上又は医薬上許容可能なキャリアを含有する。該抗酸化剤は、炭素架橋ヒンダードフェノール、エステル架橋ヒンダードフェノール、アミド架橋ヒンダードフェノール、ヒンダードフェノールのラクトン、立体障害性オキシルアミン及び立体障害性ヒドロキシルアミンから選択される。カプセル化抗酸化剤は高活性であり、及び更なる有効成分、例えば易酸化性天然物質、ビタミン、芳香材（ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ）、及び植物真菌類、藻類又は動物からの抽出物を、特に該成分と一緒に共カプセル化した場合、早期劣化から保護するのに適する。前記配合物は、中でも化粧品又は医薬品スキンケア又はスキンデリバリー配合物、注射可能な溶液、輸液、点眼薬、飲料溶液、ダイエット又は強化食品、口腔ケア配合物、飲料うがい薬、吸入剤の調製のために、又は食品添加物として有用である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カプセル化形態にある抗酸化剤、及び美容上又は医薬上許容可能なキャリアを含有する化粧品又は医薬品配合物であって、該抗酸化剤が炭素架橋ヒンダードフェノール、エステル架橋ヒンダードフェノール、アミド架橋ヒンダードフェノール、ヒンダードフェノールのラクトン、立体障害性オキシルアミン及び立体障害性ヒドロキシルアミンから選択されるところの、化粧品又は医薬品配合物。
【請求項２】
易酸化性天然物質、ビタミン、芳香材（ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ）、及び植物真菌類、藻類又は動物からの抽出物から選択され、好ましくは遊離又は変性形態にあるビタミンＡ、Ｃ、Ｅから選択される更なる有効成分を含有する、請求項１の配合物。
【請求項３】
前記有効成分が前記抗酸化剤と一緒に共カプセル化される、請求項２の配合物。
【請求項４】
前記抗酸化剤が下記の式（１）、（２）及び／又は（３）
【化１】
2009512723.tif 000082
（式（１）、（２）及び（３）中、
Ｇ1は、水素原子；炭素原子数１ないし２２のアルキル基；炭素原子数１ないし２２のア
ルキルチオ基；炭素原子数２ないし２２のアルキルチオアルキル基；炭素原子数５ないし７のシクロアルキル基；フェニル基；炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル基；又はＳＯ3Ｍを表し、
Ｇ2は、炭素原子数１ないし２２のアルキル基；炭素原子数５ないし７のシクロアルキル
基；フェニル基；又は炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル基を表し、
Ｅは、オキシル基又はヒドロキシル基を表し、
Ｑは、−ＣmＨ2m−；
【化２】
2009512723.tif 000083
−ＣmＨ2m−ＮＨ；式
【化３】
2009512723.tif 000084
で表される基を表し、
Ｔは、−ＣnＨ2n−；−（ＣＨ2）n−Ｏ−ＣＨ2−；フェニレン基；
【化４】
2009512723.tif 000085
で表される基を表し、
Ｖは、−Ｏ−又は−ＮＨ−を表し、
ａは、０、１又は２を表し、
ｂ、ｃ及びｄ及びｇは、各々互いに独立して、０又は１を表し、
ｅは、１ないし４の整数を表し、
ｆは、１ないし３の整数を表し、及び
ｍ、ｎ及びｐは、各々互いに独立して、１ないし３の整数を表し、
ｑは０又は１ないし３の整数を表し、
ｅ＝１又は式（３）中の場合、
Ｇ3は、水素原子；炭素原子数１ないし２２のアルキル基；炭素原子数５ないし７のシク
ロアルキル基；炭素原子数１ないし２２のアルキルチオ基；炭素原子数２ないし２２のアルキルチオアルキル基；炭素原子数２ないし１８のアルケニル基；炭素原子数１ないし１８のフェニルアルキル基；Ｍ；ＳＯ3Ｍ；式
【化５】
2009512723.tif 000086
で表される基を表すか、又はＧ3はＯＨによって及び／又は炭素原子数２ないし２２のア
ルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基を表し、
Ｍはアルカリ、アンモニウム、Ｈを表し、
ｅ＝２の場合、
Ｇ3は、直接結合；−ＣＨ2−；
【化６】
2009512723.tif 000087
又は−Ｓ−を表すか、又はＧ3はＯＨ又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイルオキシ
基によって置換されたプロピル基を表し、
ｅ＝３の場合、
Ｇ3は式
【化７】
2009512723.tif 000088
で表される基を表し、
ｅ＝４の場合、
Ｇ3は
【化８】
2009512723.tif 000089
を表し、
Ｇ4及びＧ5は、各々互いに独立して、水素原子又は炭素原子数１ないし２２のアルキル基を表す。）で表される化合物及びそれらの酸付加塩、及び式（１６）、（１８）、（２０）、（２１）、（２２）、（２３）
【化９】
2009512723.tif 000090
【化１０】
2009512723.tif 000091
【化１１】
2009512723.tif 000092
で表される化合物から選択される、請求項１、請求項２又は請求項３の配合物。
【請求項５】
前記化合物において、
ａは１を表し、
Ｑは、存在する場合、−ＣmＨ2m−及び、好ましくはメチレン基又はエチレン基を表し、
Ｔは、存在する場合、−ＣnＨ2n−又はフェニレン基を表し、
Ｇ3は水素原子；炭素原子数１ないし２２のアルキル基；ＳＯ3Ｍ；ＯＨによって及び／又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基を表すか、又はＧ3は直接結合；−ＣＨ2−；
【化１２】
2009512723.tif 000093
又はＯＨ又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基を表すか、又はＧ3は
【化１３】
2009512723.tif 000094
を表し、
前記式（３）で表される化合物は、式
【化１４】
2009512723.tif 000095
（式中、
Ｅはオキシル基又はヒドロキシル基を表す。）に従い
又は美容上又は医薬上許容可能なそれらの酸付加塩であり、
特に式（１）又は（２）で表される化合物において
Ｇ1及びＧ2は、互いに独立して、炭素原子数１ないし５のアルキル基、特に第三ブチル基を表し、及び
Ｇ1は、Ｇ2に対してメタ位に位置し、及び
Ｇ4及びＧ5は、独立して、Ｈ又は炭素原子数１ないし４のアルキル基、特にメチル基を表す、請求項４の配合物。
【請求項６】
カプセル化形態にある抗酸化剤が式（１）又は（２）で表される化合物から選択され、式（１）で表される化合物においてｅが２、３又は４を表す、請求項４の配合物。
【請求項７】
前記化合物（１）、（２）、（３）が式（７）ないし（３５）で表される化合物類から選択される、請求項４の配合物
【化１５】
2009512723.tif 000096
【化１６】
2009512723.tif 000097
【化１７】
2009512723.tif 000098
【化１８】
2009512723.tif 000099
【化１９】
2009512723.tif 000100
【化２０】
2009512723.tif 000101
【化２１】
2009512723.tif 000102
【化２２】
2009512723.tif 000103
【化２３】
2009512723.tif 000104
【化２４】
2009512723.tif 000105
【化２５】
2009512723.tif 000106
【化２６】
2009512723.tif 000107
【化２７】
2009512723.tif 000108
【化２８】
2009512723.tif 000109
（３４）グリセリン、やし油及び式
【化２９】
2009512723.tif 000110
で表される化合物の反応生成物
【化３０】
2009512723.tif 000111
【請求項８】
ナノ分散形態にあるカプセル化抗酸化剤を含有し、粒子が３００ｎｍより小さく、好ましくは１０ないし８０ｎｍの範囲の数平均直径を有する、請求項１、請求項２、請求項３又は請求項４に記載の配合物。
【請求項９】
前記抗酸化剤及び更なる有効成分の各々は、存在する場合、総組成物の０．０００１ないし１０質量％、及び最も好ましくは０．０００５ないし５質量％の総量で含有される、請求項１、請求項２又は請求項３に記載の配合物。
【請求項１０】
抗酸化剤：有効成分の質量比が１：１０ないし１０：１の範囲である、請求項２又は請求項３に記載の配合物。
【請求項１１】
抗炎症剤、消炎剤、ビタミン、乾癬治療薬、更なる皮膚作用剤（ｓｋｉｎ  ａｃｔｉｖｅ）、非カプセル化抗酸化剤、細胞増殖調節剤、抗アレルギー剤、紫外線保護剤、保湿剤、アンチエイジング剤、ＤＮＡ保護剤から選択される少なくとも１種の物質を付加的に含む、請求項１、請求項２又は請求項３に記載の配合物。
【請求項１２】
前記カプセル化は、均一で透明な、好ましくは本質的に無水の、液体が得られるまで、
（ａ）膜形成分子、
（ｂ）共乳化剤及び
（ｃ）抗酸化剤及び所望により更なる有効成分を含む親油性成分
を混合する工程を含む、請求項１、２又は３に記載の配合物の調製のための方法。
【請求項１３】
（ａ）リン脂質５ないし２０質量％、
（ｂ）共乳化剤１５ないし４０質量％、
（ｃ）請求項４に記載の式（１）ないし（３）で表される抗酸化剤及び所望により美容上許容可能な脂質及び／又は易酸化性天然物質、ビタミン、植物抽出物、芳香材から選択される有効成分を含む親油性成分３０ないし７０質量％、及び
（ｄ）アルコール０ないし３０質量％
を混合することを含む、請求項１２の方法。
【請求項１４】
化粧品又は医薬品配合物において光、酸素及び／又は熱による早期劣化から、易酸化性天然物質、ビタミン、芳香材、及び植物真菌類、藻類又は動物からの抽出物から選択され、好ましくは遊離又は変性形態にあるビタミンＡ、Ｃ、Ｅから選択される有効成分の保護のための方法であって、炭素架橋ヒンダードフェノール、エステル架橋ヒンダードフェノール、アミド架橋ヒンダードフェノール、ヒンダードフェノールのラクトン、立体障害性オキシルアミン及び立体障害性ヒドロキシルアミンから選択されるカプセル化抗酸化剤の付加を特徴とする方法。
【請求項１５】
化粧品又は医薬品スキンケア又はスキンデリバリー配合物、注射可能な溶液、輸液、点眼薬、飲料溶液、食餌又は強化食品、口腔ケア配合物、飲料うがい薬、吸入剤、又は食品添加物としてカプセル化形態にある炭素架橋ヒンダードフェノール、エステル架橋ヒンダードフェノール、アミド架橋ヒンダードフェノール、ヒンダードフェノールのラクトン、立体障害性オキシルアミン及び立体障害性ヒドロキシルアミンから選択される抗酸化剤の使用。
【請求項１６】
前記抗酸化剤が、炎症性及びアレルギー性疾患のようなラジカル誘発身体障害の局所治療又は予防のための、特に皮膚治療のための、化粧品又は医薬品配合物の調製のために更なる有効成分、特に易酸化性天然物質又はビタミン、植物抽出物、芳香材のような有効成分と一緒に共カプセル化される、請求項１５の使用。
【請求項１７】
光、酸素及び／又は熱による早期劣化に対して、易酸化性天然物質、ビタミン、芳香材、及び植物真菌類、藻類又は動物からの抽出物から選択され、好ましくは遊離又は変性形態にあるビタミンＡ、Ｃ、Ｅから選択される有効成分の保護のために化粧品又は医薬品配合物においてカプセル化形態にある、炭素架橋ヒンダードフェノール、エステル架橋ヒンダードフェノール、アミド架橋ヒンダードフェノール、ヒンダードフェノールのラクトン、立体障害性オキシルアミン及び立体障害性ヒドロキシルアミンから選択される抗酸化剤の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に化粧品又は医薬品配合物における有効性分の保護及び安定のための、特定の抗酸化剤のカプセル化形態の使用に関する。保護は活性剤とともに共カプセル化（ｃｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ）によって最も効果的に達成される。本発明はさらに、対応する化粧品又は医薬品組成物、及び炎症性又はアレルギー性疾患、コラーゲン損傷、ＤＮＡ損傷、又は再かん流障害（老化防止としての使用）のようなラジカル誘発障害の治療のための薬剤又は配合物の調製のための使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
化粧品又は家庭用配合物の安定のための特定のフェノール系抗酸化剤又はアミノ化合物の使用が、特許文献１及び特許文献２において提案される。中でも非特許文献１（例えば
HYPERLINK "https://priorart.ip.com/viewPub.jsp" https://priorart.ip.com/viewPub.jspのもと参照）は、配合物の酸素感受性成分の保護のためにそのような抗酸化剤を使
用することを提案する。
【特許文献１】国際公開第００／２５７３１号パンフレット
【特許文献２】国際公開第０３／１０３６２２号パンフレット
【非特許文献１】ＩＰＣＯＭ０００１３０４８９Ｄ
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
発明の概要
特定の抗酸化剤は、カプセル化形態にある化粧品又は医薬品配合物に含有される場合に特に有用であることが今や見出された。炭素又はエステル／アミド架橋ヒンダードフェノール、ヒンダードフェノールのラクトン、立体障害性オキシルアミン及び立体障害性ヒドロキシルアミンから選ばれるこれらの抗酸化剤は、特にこれらの抗酸化剤が該成分とともにカプセル化されるとき（共カプセル化）、中でも、例えば光、酸素及び／又は熱によって誘発される早期劣化又は加水分解から、ビタミン、植物抽出物、芳香材（ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ）などのような易酸化性天然物質又は活性成分等の他の有効成分を保護するのに適する。配合物は、純粋な化粧品用途、又は有効成分及び抗酸化剤の薬理学的な有利性を利用した配合物であり得る。前記配合物は、通常、好ましくはマイクロエマルジョン、マイクロ分散液又は特にナノエマルジョン又はナノ分散液の形態にある少なくとも１種の脂質相及び少なくとも１種の水相を含む。本発明の抗酸化剤は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイでの細胞及び酵素で、並びにｉｎ  ｖｉｖｏアッセイでのヒトのボランティアで、顕著なラジカル消去及び抗炎症作用を示すと同時に、皮膚及び細胞相溶性にも優れている。本発明の抗酸化剤によって防ぎ得る動物及びヒト等の生物体におけるラジカルの損傷は、米国特許第４６９８３６０号明細書において更に詳細に記載されている。抗酸化剤の使用は、ビタミンＡ、ＥもしくはＣ又はその修飾形態のようなビタミンの保護のために最も有利である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００４】
本発明の詳細な説明
ヒンダードフェノールは、芳香族環における少なくとも１種のヒドロキシ置換基及び１つ又は２つの更なる脂肪族又は芳香族置換基、しばしば前記ヒドロキシ置換基に対してオルト位に、メチル基又はイソプロピル基又は第三ブチル基又は第三アミル基のようなアルキル基を含有する活性芳香族化合物を含む抗酸化剤類である。炭素架橋ヒンダードフェノールは少なくとも１種の炭素架橋基を含有し、エステル架橋ヒンダードフェノールは少なくとも１種のエステル（−ＣＯＯ−又は−ＯＣＯ−）架橋基を含有し、アミド架橋ヒンダ
ードフェノールは少なくとも１種のアミド（−ＣＯＮＲ−又は−ＮＲＣＯ−、ここでＲは通常、炭素残基又は水素原子を表す。）架橋基を含有する。前記架橋基は、２つ以上のフェノール系部分が一緒になって単一化合物を形成するように連絡するか、又はアンカー基（アルキル鎖及び芳香族環のような）を有する１つのフェノール系部分が連絡する。ヒンダードフェノールのラクトンにおいて、（フェノール系）ヒドロキシ置換基はエステル化されて、アニール化された環を形成する。立体障害性オキシルアミン及び立体障害性ヒドロキシルアミンの各々は、アルファ位において枝分かれした２つの残基を含有する第三アミンであり；３つ目の残基として、オキシルアミンは酸素原子を含有し（かくして基になる）、ヒドロキシルアミンはヒドロキシ基を含有する。
【０００５】
適する抗酸化剤は、式
【化１】
2009512723.tif 000002
で表される化合物、及び／又は
【化２】
2009512723.tif 000003
で表される化合物、及び／又は
式
【化３】
2009512723.tif 000004
で表されるヒンダードニトロキシル化合物、ヒンダードヒドロキシルアミン化合物、ヒンダードヒドロキシルアミン塩化合物
（上記式中、
Ｇ1は、水素原子；炭素原子数１ないし２２のアルキル基；炭素原子数１ないし２２のア
ルキルチオ基；炭素原子数２ないし２２のアルキルチオアルキル基；炭素原子数５ないし７のシクロアルキル基；フェニル基；炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル基；又はＳＯ3Ｍを表し、
Ｇ2は、炭素原子数１ないし２２のアルキル基；炭素原子数５ないし７のシクロアルキル
基；フェニル基；又は炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル基を表し、
Ｑは、−ＣmＨ2m−；
【化４】
2009512723.tif 000005
−ＣmＨ2m−ＮＨ；式
【化５】
2009512723.tif 000006
で表される基を表し、
Ｔは、−ＣnＨ2n−；−（ＣＨ2）n−Ｏ−ＣＨ2−；フェニレン基；
【化６】
2009512723.tif 000007
又は式
【化７】
2009512723.tif 000008
で表される基を表し、
Ｖは、−Ｏ−又は−ＮＨ−を表し、
ａは、０、１又は２を表し、
ｂ、ｃ及びｄ及びｇは、各々互いに独立して、０又は１を表し、
ｅは、１ないし４の整数を表し、
ｆは、１ないし３の整数を表し、
ｍ、ｎ及びｐは、各々互いに独立して、１ないし３の整数を表し、
ｑは０又は１ないし３の整数を表し、
ｅ＝１、又は式（３）中の場合、
Ｇ3は、水素原子；炭素原子数１ないし２２のアルキル基；炭素原子数５ないし７のシク
ロアルキル基；炭素原子数１ないし２２のアルキルチオ基；炭素原子数２ないし２２のアルキルチオアルキル基；炭素原子数２ないし１８のアルケニル基；炭素原子数１ないし１８のフェニルアルキル基；Ｍ；ＳＯ3Ｍ；式
【化８】
2009512723.tif 000009
で表される基を表すか、又はＧ3はＯＨによって及び／又は炭素原子数２ないし２２のア
ルカノイルオキシ基によって置換されるプロピル基を表し、
Ｍはアルカリ、アンモニウム、Ｈを表し、
ｅ＝２の場合、
Ｇ3は、直接結合；−ＣＨ2−；
【化９】
2009512723.tif 000010
又は−Ｓ−を表すか、又はＧ3はＯＨ又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイルオキシ
基によって置換されたプロピル基を表し、
ｅ＝３の場合、
Ｇ3は式
【化１０】
2009512723.tif 000011
で表される基を表し、
ｅ＝４の場合、
Ｇ3は
【化１１】
2009512723.tif 000012
を表し、
Ｇ4及びＧ5は、各々互いに独立して、水素原子又は炭素原子数１ないし２２のアルキル基を表し、
Ａ1及びＡ2は、独立して、１ないし４の炭素原子のアルキル基を表すか、又は一緒にペンタメチレン基を表し、
Ｚ1及びＺ2は各々メチル基を表すか、又はＺ1及びＺ2は一緒になって付加的にエステル基、エーテル基、ヒドロキシ基、オキソ基、シアノヒドリン基、アミド基、アミノ基、カルボキシ基又はウレタン基によって置換し得る結合部分を形成し、
ｈは正の電荷の数を表し、及びｊは負の電荷の数を表し、
Ｘは無機又は有機アニオンを表し、及び
ここでカチオンの総電荷ｈはアニオンｊの総電荷に等しい。）を含む。
【０００６】
式１（ここでｅは１を表す。）で表される化合物は、通常、条件ｂ＝ｃ＝１に相当する、スペーサー基Ｑ及び（ＣＯ）−Ｖを含有する。また有用なのは、式
【化１２】
2009512723.tif 000013
【化１３】
2009512723.tif 000014
で表される化合物である。
【０００７】
カプセル化は抗酸化剤の作用を高めることが見出され、特に小さい粒径（例えば、仕込まれた粒子のサイズが直径３００ｎｍ未満又は１００もしくは５０ｎｍ未満のナノスケール範囲、詳細は下記参照）が達成される。本発明の化合物は、単独で又は互いに及び／又は更なる成分、例えば以下に記載されるものとの混合物として使用し得る。従って、本発明は、少なくとも１種の抗酸化剤が特に有効成分と一緒にカプセル化されることを特徴とする、例えば光、酸素及び／又は熱による早期劣化に対する化粧品又は医薬品配合物における該有効成分の保護のための方法を含む。前記有効成分は、しばしば易酸化性天然物質、ビタミン、植物抽出物、芳香材、特にビタミンＡ、Ｃ、Ｅから選ばれる。ビタミンのいくつかの安定した形態、例えばビタミンエステル又はビタミンＡパルミテート、ビタミンＣマグネシウムホスフェート（アスコルビル２−ホスフェートマグネシウム塩）、アスコルビル−２−ホスフェート−６−パルミテート、ビタミンＥ酢酸のようなビタミンエステル塩が既に開発されているが、遊離物質及びこれらの変性体の安定化を改善するための必要性が残っており、本発明によって有利に達成される。
【０００８】
本発明に従い安定化される有効成分は、
−トコフェロール（α、β、γ、δ異性体）及び一般式
Ｈ（ＣＨ２）ｎ（ＣＨＲ）ＣＯＯＨ                      （１）                
ＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ      （２）
（式中、Ｒは水素原子又はＯＨ基を表し、
ｍ、ｎは０ないし２２の整数を表すが、ここでｍ＋ｎの合計は最大２２である。）を有する酸のそのエステル；
−１つの不飽和脂肪鎖を含有するトコトリエノール（α、β、γ、δ異性体）、及び酸のそのエステル；
−アスコルビン酸及びリン酸のような酸のそのエステル並びにナトリウム、カリウム、リチウム及びマグネシウム塩、アスコルビルテトライソパルミテート、更なるピロリドンカルボン酸とのエステル及び一般式
Ｈ（ＣＨ２）ｎ（ＣＨＲ）ＣＯＯＨ                      （３）                
ＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ      （４）
（式中、Ｒは水素原子又はＯＨ基を表し、
ｍ、ｎは０ないし２０の整数を表すが、ここでｍ＋ｎの合計は最大２１である。）
を有する酸のエステル；
−全ての天然及び／又はビタミンＡの合成類似体、又は皮膚においてビタミンＡの生物活性を有するレチナール様化合物並びに化合物の幾何異性体及び立体異性体を含むレチノイド。好ましい化合物は、レチナール、レチノールエステル（例えば、レチニルパルミテート、レチニルアセテート、レチニルプロピオネートを含むレチナールの炭素原子数２ないし２２のアルキルエステル（飽和又は不飽和アルキル鎖））、レチナール、及び／又はレチノイン酸（トランスレチノイン酸及び／又は１３−シス−レチノイン酸を含む）又は誘導体。ここで有用である他のレチノイドは、パリシュ（Ｐｒｉｓｈ）等によって１９８７年６月３０日に発行された米国特許第４，６７７，１２０号明細書；パリシュ等によって１９８９年１２月５日に発行された米国特許第４，８８５，３１１号明細書；パーセル等によって１９９１年９月１７日に発行された米国特許第５，０４９，５８４号明細書；パーセル等によって１９９２年６月２３日に発行された米国特許第５，１２４，３５６号明細書において記載される。他の適するレチノイドはトコフェリル−レチノエート[レチノ
イン酸（トランス又はシス）のトコフェロールエステル]、アダパレン（ａｄａｐａｌｅ
ｎｅ）[６−（３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル）−２−ナフトエ酸]及びタザロテン（エチル６−[２−（４，４−ジメチルチオクロマニ−６−イル）−エチニ
ル]ニコチネート）；
−α−、β−、γ−及びδ−カロテン、ルテイン、キサントフィル、ゼアキサンチン、ビオラキサンチン、クリプトキサンチン、フコキサンチン、アンテラキサンチン、リコペン、ジデヒドロリコペン及びテトラデヒドロリコペンカロテノイドのようなカロテノイド、−グルタチオンペルオキシダーゼ、カタラーセ、スーパーオキシドジスムターゼのような酵素系抗酸化剤；
−ユビキノン及びイデベノン（ヒドロキシデシルユビキノン）、ユビキノール及びその誘導体；
−リポ酸及びアルファ−リポ酸のようなその誘導体；
−ルチン酸及びその誘導体、例えばα−グルコシルルチン、水溶性フラボノイド、ルチン水和物（ビタミンＰ）；
−植物抽出物、例えば白茶及び緑茶抽出物、チコリー葉抽出物（チコリウムインツバイバス（Ｃｉｃｈｏｒｉｕｍ  ｉｎｔｕｂｙｂｕｓ））、トケイソウ抽出物（パッシフローラインカーネート（Ｐａｓｓｉｆｌｏｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔａ））、アスパラサスリネアリス抽出物、ローズマリー抽出物、カエデ科カエデの又はバラ科サクラの紅葉抽出物、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ  Ｌ）（クルクミノイド有効成分）、レオントポジウムアルピナム抽出物、エンビリカオフィシナル（フィランサスエンビリカ）木抽出物；
−フェノール酸、例えばカフェー酸（ｃａｆｆｅｉｃ  ａｃｉｄ）、３，４−ジヒドロキシフェニル酢酸、３，４−ジヒドロキシ安息香酸；
−フラボノイド及びポリフェノール、例えば未置換フラバノン、一置換フラバノンから成る群から選ばれるフラバノン、及びその混合物；未置換カルコン、一置換カルコーン、二置換カルコーン、三置換カルコーンから成る群から選ばれるカルコーン、及びその混合物；未置換のフラボン、一置換フラボン、二置換フラボンから成る群から選ばれるフラボン
、及びその混合物：１種以上のイソフラボン；未置換クマリン、一置換クマリン、二置換クマリンから成る群から選ばれるクマリン、及びその混合物；フラボノール、アントシアニン、カテキン、プロアントシアニジン（ブドウの種の抽出物）。
米国特許第５，６８６，０８２号明細書及び米国特許第５，６８６，３６７号明細書において広く開示されるフラボノイドもまた使用し得る；
−クロロゲン酸及びフェルラ酸
から成る群を更に含む。
【０００９】
本発明の組成物、例えば式（１）、（２）及び／又は（３）で表される抗酸化剤、並びに所望によりビタミンのような更なる有効成分を含有するものは、炎症性又はアレルギー性疾患（例えば、スカパー等によって記載される、（Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２２号，６６９−６７８頁（１９９７年））の治療、並びに細胞増殖の障害が関与する疾患の治療に有用である。それらは好ましくは炎症性及びアレルギー性疾患、コラーゲン損傷、再かん流障害、ＤＮＡ損傷のようなラジカル誘発有害反応の局所治療に；特に皮膚の治療に使用される。
【００１０】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイは、本発明の組成物が炎症において重要な要因である異なるメディエーターの形成を抑制することを示す。
【００１１】
ヒンダードニトロキシル、ヒドロキシルアミン及びヒドロキシルアミン塩化合物（３）は、例えばＩＰＣＯＭ０００１３０４８９Ｄに記載されるような式ＡないしＥＥ及びＡ*
ないしＥＥ*である。
【００１２】
炭素原子数１ないし２２のアルキル基は、直鎖又は枝分かれしたアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、第二ブチル基、第三ブチル基、アミル基、イソアミル基又は第三アミル基、ヘプチル基、オクチル基、イソオクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基又はエイコシル基である。
【００１３】
炭素原子数１ないし２２のアルキルチオ基は、直鎖又は枝分かれしたアルキルチオ基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、第二ブチルチオ基、第三ブチルチオ基、アミルチオ基、ヘプチルチオ基、オクチルチオ基、イソオクチルチオ基、ノニルチオ基、ドデシルチオ基、ウンデシルチオ基、ドデシルチオ基、テトラデシルチオ基、ペンタデシルチオ基、ヘキサデシルチオ基、ヘプタデシルチオ基、オクタデシルチオ基又はエイコシルチオ基である。
【００１４】
炭素原子数２ないし２２のアルキルチオアルキル基は、その硫黄原子によってアルキル基に結合する上述のようなアルキルチオ基であり、全ての残基が２ないし２２個の炭素原子を含有する。
【００１５】
炭素原子数２ないし１８のアルケニル基は、例えば、アリル基、メタリル基、イソプロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、イソブテニル基、ｎ−ペンタ−２，４−ジエニル基、３−メチル−ブテ−２−ニル基、ｎ−オクテ−２−ニル基、ｎ−ドデセ−２−ニル基、イソドデセニル基、ｎ−ドデセ−２−ニル基又はｎ−オクタデセ−４−ニル基である。
【００１６】
炭素原子数５ないし７のシクロアルキル基は、シクロペンチル基、シクロヘプチル基、又は好ましくはシクロヘキシル基である。
【００１７】
炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル基は、（クミルのような）フェニルプロピル
基、フェニルエチル基、及び好ましくはベンジル基である。
【００１８】
アルカリとしてのＭは、しばしばＬｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃｓである。
【００１９】
本発明の式（１）及び（２）で表される有用な化合物は、表１に記載されるものを含む：
【表１】
2009512723.tif 000015
【表２】
2009512723.tif 000016
【表３】
2009512723.tif 000017
【表４】
2009512723.tif 000018
【表５】
2009512723.tif 000019
【表６】
2009512723.tif 000020
【表７】
2009512723.tif 000021
【００２０】
最も好ましい抗酸化剤は、化合物番号３０（下記の実施例においてＡＯ６として言及される）及び３１（下記の実施例においてＡＯ７として言及される）である。
【００２１】
有用なヒンダードアミン化合物（３）は、ＩＰＣＯＭ０００１３０４８９Ｄにおいて言及されるものを含む；式（３）で表される好ましいヒンダードニトロキシル、ヒドロキシルアミン及びヒドロキシルアミン塩化合物は、１−オキシル−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジン；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジン；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウムクロリド；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウムアセテート；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウムビスルフェート；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウムシトレート；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）シトレート；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）シトレート；テトラ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）エチレンジアミンテトラアセテート；テトラ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）エチレンジアミンテトラアセテート；テトラ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソピペリジニウム）エチレンジアミンテトラアセテート；ペンタ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ジエチレントリアミンペンタアセテート；ペンタ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）ジエチレントリアミンペンタアセテート；及びペンタ（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソピペリジニウム）ジエチレントリアミンペンタアセテートから選ばれる。例えば、式（３）で表される化合物は、１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウムシトレート；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）シトレート；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）シトレート；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウムＤＴＰＡ；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ＤＴＰＡ；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒ
ドロキシピペリジニウム）ＤＴＰＡ；テトラキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ＤＴＰＡ；ペンタキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ＤＴＰＡ；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウムＥＤＴＡ；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ＥＤＴＡ；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ＥＤＴＡ；テトラキス  （１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ＥＤＴＡ；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウムシトレート；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウム）シトレート；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウム）シトレート；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウムＤＴＰＡ；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウム）ＤＴＰＡ；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウム）ＤＴＰＡ；テトラキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウム）ＤＴＰＡ；ペンタキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウム）ＤＴＰＡ；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウムＥＤＴＡ；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウム）ＥＤＴＡ；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウム）ＥＤＴＡ；テトラキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジニウム）ＥＤＴＡ；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウムシトレート；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）シトレート；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）シトレート；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウムＤＴＰＡ；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）ＤＴＰＡ；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニム）ＤＴＰＡ；テトラキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）ＤＴＰＡ；ペンタキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）ＤＴＰＡ；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウムＥＤＴＡ；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）ＥＤＴＡ；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトアミドピペリジニウム）ＥＤＴＡ；テトラキス（���−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジニウム）ＥＤＴＡ；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウムシトレート；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウム）シトレート；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウム）シトレート；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウムＤＴＰＡ；ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウム）ＤＴＰＡ；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウム）ＤＴＰＡ；テトラキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウム）ＤＴＰＡ；ペンタキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウム）ＤＴＰＡ；１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウムＥＤＴＡ；  ビス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウム）ＥＤＴＡ；トリス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウム）ＥＤＴＡ及びテトラキス（１−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−アセトキシピペリジニウム）ＥＤＴＡから選ばれるヒドロキシルアミン塩である。
【００２２】
上記で指名された対イオンは、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ニトリロ三酢酸（ＮＴＡ）又はジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸（ＤＴＰＭＰＡ）である。
【００２３】
Ｇ1及びＧ2は、好ましくは各々互いに独立して炭素原子数１ないし１８のアルキル基及び、特に炭素原子数１ないし５のアルキル基、特に第三ブチル基である。式（１）又は（２）で表される好ましい化合物において、Ｇ1はＧ2に対してメタ位に位置する。
【００２４】
Ｇ3は水素原子；炭素原子数１ないし２２のアルキル基；ＳＯ3Ｍ；ＯＨによって及び／又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基；直接結合；−ＣＨ2−；
【化１４】
2009512723.tif 000022
ＯＨ又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基；
【化１５】
2009512723.tif 000023
が最も好ましい。
【００２５】
好ましいＧ4及びＧ5は、独立してＨ又は炭素原子数１ないし４のアルキル基、特にメチル基である。
【００２６】
特定の技術的に興味深いのは、チオ基を含有する式（１）で表されるそれらの化合物であって、すなわち式（１）においてＧ1及び／又はＧ3がアルキルチオ基、アルキルチオアルキル基、−Ｓ−から選ばれる。
【００２７】
式（１）及び／又は（２）で表される化合物を使用することが好ましく、特に前記式中ａは１を表し、
ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｎ、Ｍ、ｑ、Ｖの各々は上記で定義される通りであり、
Ｑは、存在する場合、−ＣmＨ2m−及び、好ましくはメチレン基又はエチレン基を表し、
Ｔは、存在する場合、−ＣnＨ2n−又はフェニレン基を表し、
Ｇ3は水素原子；炭素原子数１ないし２２のアルキル基；ＳＯ3Ｍ；ＯＨによって及び／又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基を表すか、又はＧ3は直接結合；−ＣＨ2−；
【化１６】
2009512723.tif 000024
又はＯＨ又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基を表すか、又はＧ3は
【化１７】
2009512723.tif 000025
を表し、
Ｇ4及びＧ5は、独立してＨ又は炭素原子数１ないし４のアルキル基、特にメチル基を表し、
そのうち最も好ましいのは、式（１）
（式中、Ｇ3は、ＳＯ3Ｍ、又はＯＨによって及び／又は炭素原子数１２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基を表すか；又はＧ3は直接結合；−ＣＨ2−；
【化１８】
2009512723.tif 000026
又はＯＨ又は炭素原子数１２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピレン基を表すか、又はＧ3は
【化１９】
2009512723.tif 000027
を表し、
Ｍはアルカリを表し、及びｑは０又は１を表し、
Ｑは、存在する場合、エチレン基を表し、
Ｔは、存在する場合、ｐ−フェニレン基を表し又は
ｅは１又は２を表し、及びＧ3はＳＯ3Ｍ；ＯＨによって及び／又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基を表すか又はＧ3は直接結合；
−ＣＨ2−；
【化２０】
2009512723.tif 000028
又はＯＨ又は炭素原子数２ないし２２のアルカノイルオキシ基によって置換されたプロピル基を表しここでＭはアルカリを表し及びｑは０又は１を表す。）又は式（２）で表されるそれらの化合物である。
【００２８】
式（３）で表される最も好ましい化合物は、式
【化２１】
2009512723.tif 000029
で表される化合物であるか、又はその酸付加塩、特に上記で定義される通りである。
特に興味深い化合物（１）は、式
【化２２】
2009512723.tif 000030
（式中、
Ｇ1及びＧ2は、各々互いに独立して、炭素原子数１ないし５のアルキル基を表すか、又はＧ1及びＧ2は、特に２，６−ジ−第三ブチル基を表し、
ａは１又は２、特に１を表し、及び
Ｇ3、Ｑ、Ｖ、Ｔ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅは、式（１）で言及された意味を有するか、又は特
に
ｂは１を表し、及びＱはエチレン基を表し、
ｃは１を表し、及びＶはＯ又はＮＨを表し、
ｄは１を表し、及びＴはＣＨ2又はフェニレン基を表し、及び
ｅは１を表し、及びＧ3はＨ、メチル基又は炭素原子数１７のアルキル基のような炭素原
子数１ないし１８のアルキル基を表すか、又はＳＯ3Ｎａを表し、又は
ｅは４を表し、及びＧ3は炭素原子を表し、
又はｂ、ｃ及びｄの各々は０を表し、ｅは２を表し、及びＧ3はメチレン基又はエチリデ
ン基を表す。）で表されるものを含む。
最も好ましい化合物は式（１）で表されるものであり、特にＧ1及びＧ2は第三ブチル基を表し、及びａは１を表す。
【００２９】
式
【化２３】
2009512723.tif 000031
（式中、Ｇ1及びＧ2は、各々互いに独立して、炭素原子数１ないし５のアルキル基を表し、
Ｑは−ＣmＨ2m−；又は−ＣmＨ2m−ＮＨ−を表し、
Ｇ3は直接結合；−Ｏ−；−Ｓ−；−ＣＨ2−；又は
【化２４】
2009512723.tif 000032
を表し、
ａは１又は２を表し、
ｍは１ないし５を表し、及び
Ｔは式（１）において言及される意味を有する。）で表される化合物を使用することも好ましい。
【００３０】
興味深い式（１）で表される化合物は、（式中、Ｑはエチレン基又は
【化２５】
2009512723.tif 000033
を表し、
Ｇ3は直接結合を表す。）で表されるものである。
【００３１】
同様に式
【化２６】
2009512723.tif 000034
（式中、
Ｑは−ＣmＨ2m−を表し、
Ｔは−ＣnＨ2n−を表し、
Ｇ1及びＧ2は、各々互いに独立して、炭素原子数１ないし５のアルキル基を表し、
Ｇ3は式（１ｇ）、（１ｈ）、（１ｉ）又は（１ｋ）で表される基を表し、
ｍ及びｎは、各々互いに独立して、１ないし３を表し、
ａは１又は２を表し及び
ｂ及びｄは、各々互いに独立して、０又は１を表す。）で表される化合物が好ましい。
【００３２】
好ましく使用される他の抗酸化剤は、式
【化２７】
2009512723.tif 000035
（式中、Ａは式
【化２８】
2009512723.tif 000036
で表される基を表し、
Ｇ1、Ｇ2及びＧ3は、各々互いに独立して、炭素原子数１ないし５のアルキル基を表し及
び
ｍは１ないし３を表す。）に従う。
【００３３】
他の好ましい抗酸化剤は、式
【化２９】
2009512723.tif 000037
（式中、
Ｂは式
【化３０】
2009512723.tif 000038
で表される基を表し、
Ｇ1及びＧ2は、各々互いに独立して、炭素原子数１ないし５のアルキル基を表し、
Ｖは−Ｏ−又は−ＮＨ−を表し、
ａは１又は２を表し、
ｍは１ないし３を表し、及び
ｎは０ないし３を表す。）で表されるものである。
【００３４】
多数の本発明の抗酸化剤化合物、例えば式（１）、（２）及び（３）で表される化合物は、以前にプラスチック及び特定の他の有機材料のための抗酸化剤として既知である。
【００３５】
本発明の中で、それらは個々の化合物として又はいくつかの個々の化合物の混合物として使用し得る。いくつかの本発明の抗酸化剤は、本質的に式（１）（式中、ｅは２、３又は特に４を表す。）で表されるもの及び式（２）で表されるものが、高い抗酸化作用とかなり低い水溶解性を有する組織／皮膚の親和性を組み合わせる。特に以下に記載されるようなナノスケールの粒子におけるそれらの化合物のカプセル化は、最終配合物におけるより高い過重及びそれらの化合物の活性が（カプセル化することなく）単に添加によって達
成し得るよりも更なる利益をもたらす。
【００３６】
従って、本発明の好ましい対象は、脂質粒子にカプセル化された、式（１）（式中、ｅは２、３又は特に４を表す。）で表される又は式（２）で表される抗酸化剤を含有する化粧品又は医薬品組成物である。その“親油性”抗酸化剤のための代表的な例は、上記で挙げた化合物番号７ないし１５、１７、１９、２３ないし２７、２９、３１及び３３であり；化合物番号９、２９及び特に３１がその中で最も好ましい（実施例ＡＯ４、ＡＯ５、ＡＯ７として以下に記載）。
そのような組成物の形態の１つは、水性連続相における分散相として抗酸化剤を荷重された粒子を含有する液体マイクロエマルジョン又はマイクロ分散液である。しかしながら、該組成物は、その上、以下に説明されるような固体又は半固体形態にあり得る。好ましいカプセル化方法及びそのような組成物の調製、並びにその特性もまた以下に記載される。
【００３７】
本発明の抗酸化剤、例えば式（１）、（２）、（３）で表されるものはまた更なる成分、特にＩＰＣＯＭ０００１３０４８９Ｄに記載されるもののような共カプセル化易酸化性及び／又は親油性成分と一緒に混和し得る。遊離形態における、例えば対応するマイクロエマルジョン又はマイクロ分散液の連続相における式（１）（式中、ｅは１を表す。）で表される物（化合物ＡＯ６のような）又は式（３）で表されるより“親油性”な抗酸化剤及び／又は更なる有効成分の同時使用もまた重要である。
【００３８】
抗酸化剤成分、所望により更なる有効成分、及びキャリア以外に所望により更なる成分の各々は、通常、製剤／組成物％の総質量の０．０００１質量％ないし１０質量％、及び最も好ましくは総組成物の０．０００５ないし５質量％の濃度範囲内で含有する。有効成分が存在する場合、製剤／組成物における抗酸化剤：有効成分の質量比は、通常、１：１０ないし１０：１の範囲であり、好ましくは範囲１：１ないし１０：１のように１：１よりも大きい。
【００３９】
技術的に興味深いのは、遊離又は変性形態にあるビタミンＣのようなビタミンを、抗酸化剤の少なくとも０．０５質量％、例えば０．０５ないし１．０質量％、及び０．０５ないし２．０質量％の量で、好ましくは総製剤の少なくとも０．０５質量％の量で存在するカプセル化抗酸化剤と同量以上含有する製剤である。
【００４０】
本発明に従うカプセル化に有用な更なる抗酸化剤の更なる種類は、紫外線が皮膚又は毛髪に浸透する場合に引き起こされる光化学反応鎖を中断する成分を含む。そのような抗酸化剤の典型的な例は、アミノ酸（例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）及びその誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸）及びその誘導体、ペプチド、例えばＤ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシン及びその誘導体（例えばアンセリン）、カロチノイド、カロテン、リコペン及びその誘導体、クロロゲン酸及びその誘導体、リポ酸及びその誘導体（例えば、ジヒドロリポ酸）、アウロチオグリコース、プロピルチオウラシル及び他のチオール（例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン及びグリコシル、N−アセチル、メチル、エチル、プロピ
ル、アミル、ブチル、ラウリル、パルミトイル、オレイル、リノレイル、コレステリル及びそのグリセリルエステル）及びまたその塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸及びその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、リピド、ヌクレオチド、ヌクレオシド及び塩）及びまたスルホキシミン化合物（例えばブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−，ヘキサ−，ヘプタ−チオニンスルホキシミン）、また（金属）キレート剤（例えばヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン、キトサン及びホスホノメチル化キトサンのような誘導体）及び好ましくは米国特許第５，４８７，８
８４号明細書、国際公開第９１／１６０３５号パンフレット、国際公開第９１／１６０３４号パンフレットにおいて開示されるもの、ヒドロキシ酸（例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベリジン、ＥＤＴＡ、ＥＤＤＳ、ＥＧＴＡ及びその誘導体、不飽和脂肪酸及びその誘導体（例えばリノレン酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸及びその誘導体、ユビキノン及びユビキノール及びその誘導体、ビタミンＣ及び誘導体（例えばアスコルビルパルミテート、マグネシウムアスコルビルホスフェート、アスコルビルアセテート）、トコフェロール及び誘導体（例えばビタミンＥアセテート）、ビタミンＡ及び誘導体（例えばビタミンＡパルミテート）及びまた安息香樹脂のコニフェリルベンゾエート、ルチン酸及びその誘導体、グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、ウレヤ酸及びその誘導体、マンノース及びその誘導体、スーパーオキシドジスムターゼ、Ｎ−[３−（３，５−ジ−第三ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオニル]スルファニル酸（及びその塩、例えば二ナトリウム塩）、亜鉛及びその誘導体（例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ4）、セレニウム及びその誘導体（例えばセレニウムメチオニン）、スチルベ
ン及びその誘導体（例えば酸化スチルベン、トランス−酸化スチルベン）及び上記有効成分の本発明に従う適する誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチド及びリピド）である。更なるＨＡＬＳ（“ヒンダードアミン光安定剤”）化合物もまた言及される。
更なる合成及び天然抗酸化剤は、例えば国際公開第００／２５７３１号パンフレット（構造１ないし３（２頁）、構造４（６頁）、構造５ないし６（７頁）及び化合物７−３３（８ないし１４頁））に記載される。
【００４１】
局所適用のための製剤は、付加的に有効成分として抗炎症作用を有する以下のような少なくとも１種の更なる成分を、組成物の好ましくは０．０１％ないし１０％、より好ましくは約０．５ないし５％含有する、例えば：
−ステロイド系抗炎症剤、ヒドロコルチゾンのようなコルチコステロイド及びそれらの誘導体を含むがこれに限定されるものではない、
−非ステロイド系抗炎症剤、オキシカム（ｏｘｉｃａｍ）、サリチレート、酢酸誘導体、フェナメート（ｆｅｎａｍａｔｅ）、プロピオン酸誘導体、ピラゾールを含むがこれに限定されるものではない、
−天然抗炎症剤、α−ビサボロール、アラントイン、アロエベラの凍結乾燥抽出物、パンテノール、ベツリン、グリシレチン酸、グリシルリジン酸を含む甘草（Ｌｉｃｏｒｉｃｅ）（甘草（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｇｌａｂｒａ））の化合物、及びグリシルレチン酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅ）、グリシルレチン酸カリウム（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ  ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅ）、グリシルレチン酸アンモニウム（ａｍｍｏｎｉｕｍ  ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅ）のようなその誘導体（塩及びエステル）；ボツリン酸（ｂｏｔｕｌｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、そのアルカリ塩及びアルカリ土類金属の塩、ボスウェリア酸、そのアルカリ塩及びアルカル土類金属の塩、ローズマリー酸、そのアルカリ塩及びアルカリ土類金属の塩；リノール酸（１８：２ｎ６）、α−リノレン酸（１８：３ｎ３）、γ−リノレン酸（１８：３ｎ６）、オクタデカンテトラエン酸（ｏｃｔａｄｅｋａｎｅｔｅｔｒａｅｎｉｃ）（１８：４ｎ３）、ジホモ−γ−リノレン酸（２０：３ｎ６）、エイコサンテトラエン酸（２０：４ｎ３）、アラキドン酸（２０：４ｎ６）、エイコサンペンタエン酸（２０：５ｎ３）のようなポリ不飽和脂肪酸及び一般式
Ｒ１（ＣＨ２）ｍ−（ＣＨＯＨ）−（ＣＨ２）ｎＲ２            （５）          
（式中、Ｒ１及びＲ２は水素原子又はＯＨ基を表し、ｍ、ｎは０ないし１７の整数を表すが、ここでｍ＋ｎの合計は最大２１である。）                              
で表されるアルコールとのそのエステル；
フィトステロール及び以下の一般式（６）及び（７）（式中、Ｒは８ないし１８個の炭素
原子を有するイソアルキル基又はイソアルケニル基を表し、ｎは０ないし５０の整数を表す。）で表されるそれらのポリエトキシレート誘導体、特にカンペステロール、β−シトステロール、スチグマステロール、コレステロール、Δ−５−アベナステロール、Δ−７−アベナステロール、ブラシカステロール、スピナステロール及びフコステロール
【化３１】
2009512723.tif 000039
【００４２】
化粧品又は医薬品組成物は、液体、半固体又は固体製剤を含む。
【００４３】
液体組成物の例は、注射可能な溶液、輸液、ドロップ（ｄｒｏｐ）、スプレー、エアゾール、エマルジョン、ローション、分散液、飲料溶液、飲料うがい薬及び吸入剤である。
【００４４】
半固体組成物の例は、マスク、圧迫ガーゼ（ｃｏｍｐｒｅｓｓ）、パッドのような経皮システムのための用途を含む、軟膏、クリーム（Ｏ／Ｗエマルジョン）、リッチクリーム（Ｗ／Ｏエマルジョン）、ジェル、ローション、フォーム、ペースト、分散液、オビュラ（ｏｖｕｌａ）、硬膏剤である。
【００４５】
固体組成物の例は、錠剤、コーティングされた錠剤、カプセル、顆粒、発泡性顆粒、発泡性錠剤、トローチ、吸う及び咀嚼錠剤、坐薬、インプラント、凍結乾燥物、吸着物又は粉末である。
【００４６】
本発明の組成物はまた、食品添加物又はダイエット食品又はサプリメント、機能性食品、強化食品、又はそれらの調製の為に製剤として使用され得る。
【００４７】
液体又は半固体製剤が好ましい。
【００４８】
本発明の化合物を含む生薬組成物は、特にエマルジョン、軟膏剤、ジェル、スプレー及び粉末；例えばクリーム、ジェル、ローション、アルコール性及び水性／アルコール性溶液、エマルジョン、ワックス／脂肪組成物、リップスティックもしくは消臭剤のようなスティック状製剤、粉末又は軟膏剤における意味として理解される。
【００４９】
記載される最終配合物は多種多様な表示形態で存在し得る、例えば：
−Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ又はＰＩＴエマルジョンのような液体製剤の形態及び全ての種類のマイクロエマルジョン形態、
−ジェル形態、
−オイル、クリーム、ミルク又はローション形態、
−粉末、ラッカー、錠剤又はメーキャップ形態、
−スティック形態、
−スプレー（発射気体又はポンプ作動式スプレー）又はエアゾール形態、
−フォーム形態、又は
−ペースト形態。
【００５０】
いくつかの粒状配合物、特にスキンケア送達システムは以下の通りである：
Ａ]ナノエマルジョン及びナノ粒子は、主にレシチン又は分画リン脂質、特に
−ナノトーペス（Ｎａｎｏｔｏｐｅｓ）[リン脂質及び共界面活性剤（ｃｏ−ｓｕｒｆａ
ｃｔａｎｔ）からなる膜によって包まれた脂質コア；伸長レシチン分子間への共界面活性剤の挿入による安定した及び小さいサイズの粒径（リポソームより小さい）]及びナノソ
ーム（Ｎａｎｏｓｏｍｅ）を含む、単層膜によって代表される２０ｎｍないし５０ｎｍの粒径範囲を有するナノエマルジョン、
−二層膜によって代表される１００ｎｍないし３００ｎｍの粒径範囲を有するナノ粒子；例えばリポソーム、すなわち、水性コアを包囲し及び１つ又はいくつかの同心二層を形成する両親媒性脂質（主にリン脂質）を含む球形小胞；小さな単層ベシクル（ＳＵＶ）、大きな単層ベシクル（ＬＵＶ）、大きな多重層ベシクル（ＭＬＶ）又は多胞性ベシクル（ｍｕｌｔｉｖｅｓｉｃｕｌｌａｒ  ｖｅｓｉｃｌｅｓ）（ＭＶＶ）。
ナノエマルジョン又はナノ分散液は、皮膚に接触するエマルジョン粒子に対して大きな表面積対体積率を与える。このように、より多くの有効成分はエマルジョンと皮膚の間の表面と表面の相互作用で皮膚に接触する。本発明の成分は、例えば二層に、水性コアに配合され得るか、又は両方に分布され得る。
Ｂ]基材又はカプセル化層に基づき１μｍより大きい粒径を有するマイクロカプセル（前
記有効成分を含有するコア物質に基づく球形システム；該コアは、その結果、１つ又はいくつかのコーティング層又はシェルで包囲される）。
これらのマイクロカプセルを形成するために使用されるポリマーは、天然ゴム、セルロース原料、ポリサッカリド、合成ポリアクリレート又はポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、脂質、無機物（シリケート／粘土）、ゼラチン、アルブミンなどのような高分子量たんぱく質；例はナイロンマイクロ−多孔性球体（エルフ  アトケム社からのオルガゾル範囲）、二官能性コーティングによって表面処理された絹雲母のような鉱物充填剤（反応性脂肪酸誘導体と絹雲母水溶液間の反応）を含む；グリコスフィア（変性でんぷんをベースとしたコア及び脂肪酸及び極性脂質をベースとした外側の脂質膜）；カーボンナノチューブ；非水性及び、スティック、乾燥粉末などのような固体最終生成物のためのシリケートから作られたシリカシェルを含む。
Ｃ]均一なコア基材内に有効成分を封入する基材微粒子システム；例えば：
−固体脂質だけをベースとした固体脂質ナノ粒子（ＳＬＮ）技術；
−個体脂質及び液体脂質のブレンドから作られたナノ構造脂質キャリア（ＮＬＣ）（範囲８０ｎｍないし１μｍ範囲内の典型的な粒子の直径）；
−固体疎水性及び高カチオン性ナノスフィア（典型的な粒径範囲１０ｎｍないし１μｍ範囲）によって代表され及び、高カチオン性又は生体接着層によってコーティングされた固体疎水性基材をベースとしたナノスフィア（Ｎａｎｏｓｐｈｅｒｅ）（例えば、米国特許第６４９１９０２号明細書）。
Ｄ]多重壁送達システム、例えばオレイン酸、飽和又は不飽和脂肪酸、非イオン性界面活
性剤と結合した長鎖石けん、ポリグリセロールの誘導体、ジアンモニウム両親媒性物質、カチオン性界面活性剤、カチオン性両親媒物質が関与するアミノ酸残基、スクロース脂肪酸エステル、アニオン性及びカチオン性界面活性剤の水性混合物のような非リン脂質性 
“膜模倣”両親媒性物質から作られるリポソーム構造と類似のシステム。
Ｅ]非崩壊型構造（非連続シェル）内部の連続空隙からなる微小ポリマーをベースとした
球体に基づくシステムのようなマイクロスポンジ技術；例はスチレンとジビニルベンゼンのコポリマー、又はビニル誘導体、ラクトース、セルロース及びインデュケム社製ユニスフィア（Ｕｎｉｓｐｈｅｒｅ）のようなセルロース誘導体から作られる水膨潤性粒子を含む。
Ｆ]リポソーム構造と類似の多重層ベシクルのようなシリコーンをベースとしたベシクル
、ここで層はポリエーテル変性ジメチコーン（ジメチコーンコポリオール）、シリコーンエラストマー、ジメチコーンクロスポリマーのブレンド、ジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー又はＰＥＧ変性ジメチコーンクロスポリマー等から作られる。
Ｇ]シクロデキストリン、通常、α−、β−及びγ−シクロデキストリンのような６ない
し８個のグルコース単位を含有するオリゴマー性及び環状炭水化物化合物。
好ましい方法によれば、本発明の化合物は、米国特許第２００５−０１９１３３０号明細書（特に段落[０００７ないし００７９]、[０１２０ないし０１３３]及び実施例参照）及び米国特許２００３−０１９０３４７号明細書（特に段落[０００５ないし００８７]及び実施例参照）に記載されるような、上記[Ａ]タイプのナノ分散及びカプセル化形態に適用される。
【００５１】
従って、本発明は初めに記載したように、抗酸化剤のカプセル化のための、特に有効成分の保護のための方法を含み、該カプセル化は均一な液体が得られるまで
（ａ）膜形成分子、
（ｂ）共乳化剤及び
（ｃ）抗酸化剤を含む親油性成分
を混合することによってもたらされる。
このように得られる液体は次に水相に添加される。
【００５２】
成分（ａ）は、リン脂質類又は米国特許第２００５−０１９１３３０号明細書又は米国特許第２００３−０１９０３４７号明細書に記載される対応する成分から有利に選択される。
【００５３】
成分（ｂ）は、好ましくはポリエトキシル化ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエトキシル化脂肪アルコール、ポリエトキシル化脂肪酸、ポリエトキシル化ビタミンＥ誘導体、ポリエトキシル化ラノリン又はラノリン誘導体、ポリエトキシル化脂肪酸グリセリド及び部分グリセリド、ポリエトキシル化アルキルフェノール、ポリエトキシル化脂肪アルコールの硫酸セミエステル又はその塩、ポリエトキシル化脂肪アミン又はアミド、ポリエトキシル化炭素水和物から選択され、成分（ｃ）の抗酸化剤は好ましくは以下に記載される化合物ＡＯ３ないしＡＯ８、及び特に好ましくはＡＯ６又はＡＯ７から選択される。
【００５４】
リン脂質成分（ｃ）はまた、最高の保護のために抗酸化剤と一緒に共カプセル化される場合、有効成分を含む。リン脂質成分は、しばしば美容上許容可能な脂質をさらに含み、これは例えばモノ−、ジ−又は特にトリグリセリド、特に脂肪エステル、及び／又はプロピレングリコール、炭素原子数１２ないし１５のアルキルベンゾエート、ジイソプロピルアジペート、ジオクチルアジペート、ジ−２−エチルヘキシルスクシネート、プロピレングリコールジカプリレート、オクチルオクタノエート、ジオクチルテレフタレート、トリオクチルシトレート、トリオクタノイン+、オクチルドデカノール、カプリリルピロリド
ン、トリエチルシトレート、２−ブチル−１−オクタノール、プロピレンカーボネート、ジブチルカーボネート、ネオペンチルグリコールジオクタノエートのような（ＩＮＣＩ名）他の成分から選択され得る。式３１で表される抗酸化剤（すなわちＡＯ７）に対して好ましいのは、例えばトリグリセリド（すなわち、ミグリオール・シリーズ（登録商標：ｍｉｇｌｙｏｌ）のような炭素原子数４ないし１８の脂肪酸トリグリセリド：ＣＯＮＤＥＡ）、又はジイソプロピルアジペート、ジオクチルアジペート、ジ−２−エチルヘキシルスクシネート、カプリリルピロリドン、ジブチルカーボネートである。
【００５５】
予備相において抗酸化剤と美容上許容可能な脂質の質量比は、通常１：１０ないし１０
：１、好ましくは１：５ないし５：１の範囲である。
【００５６】
このように得られた（すなわち、“予備相”）均一な液体は通常、（有効成分による不透明感が出ない限り）透明である。それは、アルコールのような１種以上の更なる成分（ｄ）を含有し得る。好ましい方法において、成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び所望により（ｄ）を混合した後に得られる均一な液体は本質的に無水である。
【００５７】
好ましい方法において、
（ａ）リン脂質５ないし２０質量％、
（ｂ）共乳化剤１５ないし４０質量％、
（ｃ）上述のような式（１）ないし（３）で表される抗酸化剤からなる親油性成分、並びに所望により美容上許容可能な脂質及び／又は易酸化性天然物質、ビタミン、植物抽出物、芳香材から選択される有効成分からなる親油成分３０ないし７０質量％、
及び所望により
（ｄ）炭素原子数１ないし５のアルカノール又は炭素原子数１ないし５のアルカンジオール、特にエタノールのようなアルコール０ないし３０質量％、特に３ないし３０質量％
が混合されるが、成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び所望により（ｄ）の割合の合計が１００％まで加える。
【００５８】
上述の米国特許第２００５−０１９１３３０号明細書及び米国特許第２００３−０１９０３４７号明細書において記載されるように、この方法で調製されたマイクロエマルジョン又はマイクロ分散液は通常、実用的な理由から、初めに濃縮物として得られ、次に直ぐに使用できる状態にある最終製剤の調製のために用いられる。予備相から濃縮物までの調製工程は通常、１：５ないし約１：２０の予備相の希釈物をもたらす。前記濃縮物は最終生成物を得るためにさらに希釈され得（すなわち、更なる成分と混ぜ合わされる）；これはしばしば１：５ないし約１：２０の同一比において行われる。このように、最終生成物は約１：２５ないし約１：４００の希釈物において又は、非常にしばしば、約１：５０ないし約１：２００の希釈物において予備相の原料を含有するが、希釈相の一部として加えられる遊離成分は含まれない。本発明において記載されるような配合物は、予備相、濃縮物及び最終用途のために準備される最終配合物を包含する。
【００５９】
上記方法によって得られるナノ分散液は、通常８０ｎｍ未満（例えば１０ないし８０ｎｍ）、典型的に５０ｎｍ未満、及び好ましくは３０ｎｍ以下の平均粒径を有する粒子である。分布は典型的に単分散であり、及びガウス分布と一致する。
【００６０】
化粧品又は医薬品組成物のための例は、
（ａ）リン脂質５ないし２０質量％、
（ｂ）共乳化剤１５ないし４０質量％、
（ｃ）トリグリセリド、式（１）ないし（３）で表される、特に以下に記載されるような式（ＡＯ３）、（ＡＯ４）、（ＡＯ５）、（ＡＯ６）、（ＡＯ７）、（ＡＯ８）で表される抗酸化剤、及び易酸化性天然物質、ビタミン、植物抽出物、芳香材から選択される有効成分からなるリン脂質成分３０ないし７０質量％、及び
（ｄ）アルコール３ないし３０質量％
を混合し、成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）のパーセンテージの割合が１００％まで加えられ、次にこのようにして得られた液体を水相に加えることによって得られるナノ分散液である。このようにして得られる組成物は通常、次に更なる成分、例えば特定の最終用途のために重要なものによって補われる。
【００６１】
前記組成物は、国際公開第００／２５７３１号パンフレット、国際公開第０３／１０３６２２号パンフレット、ＩＰＣＯＭ０００１３０４８９Ｄに記載されるような、又は以下
の配合物において言及されるような更なる成分を含有し得る。
【００６２】
本発明の組成物を含有する最終配合物のための例は、また以下のものを含む
−スキンケア製剤、例えば、タブレット形態又は液体セッケン、ソープレス洗剤又は洗浄用ペーストの形態にある皮膚洗浄及び清浄製剤、
−浴用製剤、例えば液体（フォームバス、ミルク、シャワー製剤）又は固体の浴用製剤、例えばバスキューブ及びバスソルト；
−スキンケア製剤、例えば、皮膚用エマルジョン、マルチエマルジョン又は皮膚用オイル；
−パーソナルケア製剤、例えば、日中用クリーム又はパウダークリーム、フェイスパウダー（ルーズ又は圧縮された）、ルージュ又はクリームメイクアップの形態にある顔面用メイクアップ、アイケア用製剤、例えばアイシャドウ製剤、マスカラ、アイライナー、アイクリーム又はアイフィックスクリーム；リップケア製剤、例えばリップスティック、リップグロス、リップ輪郭用ペンシル、ネイルケア製剤、例えばマニキュア、マニキュア除去剤、ネイルハードナー又は表皮除去剤；
−フットケア製剤；例えばフットバス、フットパウダー、フットクリーム又はフットバルサム、特別な脱臭剤及び制汗剤又はカルス除去製剤；
−光保護製剤、例えばサンミルク、ローション、クリーム又はオイル、日焼け止めクリーム又はトロピカル、プレタンニング製剤又は日焼け後用製剤；
−スキンタンニング 製剤、例えばセルフタンニングクリーム；
−脱色製剤、例えば皮膚をブリーチングするための製剤又は石けんのような洗い流す製剤及びクリームなどのような着けたままにする製剤を含む皮膚淡色化製剤；
薬用固形石けん及び、抗真菌剤、抗菌剤などを含有する液体；
−昆虫忌避剤、例えば昆虫忌避オイル、ローション、スプレー又はスティック；
−脱臭剤、例えば脱臭スプレー、ポンプ作動のスプレー、脱臭ジェル、スティック又はロールオン；
−制汗剤、例えば制汗スティック、クリーム又はロールオン；
−汚れた皮膚を清浄にし及びケアするための製剤、例えば合成洗浄剤（固体又は液体）、ピーリング又はスクラブ製剤又はピーリングマスク；
−化学薬品形態にある脱毛製剤（脱毛）、例えば、脱毛パウダー、液体脱毛製剤、クリーム−又はペースト−形態の脱毛製剤、ジェル形態又はエアゾール発泡形態にある脱毛製剤；
−シェービング製剤、例えば、シェービングソープ、発泡シェービングクリーム、無発泡シェービングクリーム、フォーム及びジェル、ドライシェービングのためのプレシェーブ製剤、アフターシェーブ又はアフターシェーブローション；
−芳香製剤、例えば、芳香材（オーデコロン、オードトワレ、オードパヒューム、パルファンドトワレ、香水）、香油又はパヒュームクリーム；
−ヘアトリートメント製剤、例えば、シャンプー及びコンディショナーの形態にあるヘア洗浄用製剤、ヘアケア製剤、例えばプレトリートメント製剤、ヘアトニック、スタイリングクリーム、スタイリングジェル、ポマード、ヘアリンス、トリートメントパック、強力ヘアトリートメント、ヘアストラクチュアリング製剤、例えばパーマネントウェーブ（ホットウェーブ、マイルドウェーブ、コールドウェーブ）のためのヘアウェーブ製剤、ヘアストレートニング製剤、液体ヘアセット用製剤、ヘアフォーム、ヘアスプレー、ブリーチング製剤、例えば過酸化水素水、ライトニングシャンプー、ブリーチングクリーム、ブリーチングパウダー、ブリーチングペースト又はオイル、一時的、半永久的又は永久的染毛剤、自己酸化型染料を含有する製剤、又はヘンナ又はカモミールのような天然染毛剤。
【００６３】
皮膚のための製剤として特に重要なのは、サンミルク、ローション、クリーム、オイル、日焼け止めクリーム又はトピカル、プレタンニング製剤又は日焼け後製剤、またスキンタンニング製剤、例えばセルフタンニングクリーム、スキンホワイトニング製剤、スキン
ライトナー製剤又はそのような系の組み合わせのような光保護製剤を含む、日々のケア及び／又はアンチエイジング製剤である。特に興味あるのは、デイリーケアクリーム、デイリーケアローション、デイリーケアミルク及びスプレーの形態にあるデイリーケア製剤のような、ＵＶ保護系と一緒になったアンチエイジング製剤である。
【００６４】
本発明に従う組成物／製剤は、必要に応じて、特に皮膚のトリートメント用製剤において、１種以上の以下に記載されるような付加的な化合物をまた含有し得；例えば
脂肪アルコール、脂肪酸のエステル、他の補助剤、
グリセリルエステル及び誘導体を含む天然又は合成トリグリセリド、
真珠箔ワックス、炭化水素油、
ジメチコーンのようなシリコーン又はシロキサン（オルガノ置換されたポリシロキサン）及び関連物質、
フッ素化又はペルフルオロ化オイル、乳化剤、補助剤及び添加剤、過脂肪剤、しわ防止成分、スキンライトニング剤、界面活性剤、
稠度調節剤／増粘剤及びレオロジー調節剤、ポリマー、
生体活性成分、脱臭活性成分、ふけ止め剤、ヒドロトロープ剤、防腐剤及び細菌抑制剤、香油、着色剤、及び／又はこれらの見出しのもとＩＰＣＯＭ０００１３０４８９Ｄにおいて記載される成分のような他の助剤
を含む。
【００６５】
本発明の成分は通常、従来のキャリアとともに化粧品又は医薬品組成物において使用され；更なる有用な成分は浸透促進剤、例えば尿素、デキストラン、プロピレングリコール、オレイン酸などを含む。
【００６６】
化粧品又は医薬品組成物は通常、使用できる状態にある最終配合物の０．００１ないし１０質量％、好ましくは０．０１ないし５質量％、特に０．０１ないし２質量％の量で各々の本発明の成分抗酸化剤及び更なる成分を含有する。以上に記載される症状の治療のために、本発明の医薬品組成物は、本発明の化合物に加えて、例えば抗炎症作用を有し、典型的に抗炎症剤、ビタミン、及び／又は、必要に応じて、乾癬治療薬、更なる皮膚作用成分、細胞増殖調節剤、抗アレルギー剤、紫外線保護剤、保湿剤、アンチエイジング剤、胃保護剤、抗ぜんそく剤、ＤＮＡ保護剤を含む更なる医薬品又は化粧品剤を含有し得る。
【００６７】
本発明の組成物は、本発明の式（１）ないし（３）は別として、抗酸化剤及び／又は光安定剤、特に紫外線吸収剤を含有し得る。この類の適する成分は、欧州特許出願公開第９５５３５５号明細書、国際公開第００／２５７３０号パンフレット、国際公開第００／２５７３１号パンフレット、国際公開第０３／１０３６２２号パンフレット、欧州特許出願公開第１３６６７６３号明細書に記載されるものを含む。
【００６８】
例は以下に記載されら成分である：
【表８】
2009512723.tif 000040
【表９】
2009512723.tif 000041
【表１０】
2009512723.tif 000042
【表１１】
2009512723.tif 000043
【表１２】
2009512723.tif 000044
【００６９】
【表１３】
2009512723.tif 000045
【表１４】
2009512723.tif 000046
【００７０】
水−及び油−含有エマルジョン（例えばＷ／Ｏ、Ｏ／Ｗ、Ｏ／Ｗ／Ｏ及びＷ／Ｏ／Ｗエマルジョン又はマイクロエマルジョン）として、製剤は、例えば組成物の総質量に基づき０．１ないし３０質量％、好ましくは０．１ないし１５質量％及び特に０．５ないし１０質量％の１種以上の紫外線吸収剤、組成物の総質量に基づき１ないし６０質量％、特に５ないし５０質量％及び好ましくは１０ないし３５質量％の少なくとも１種の油成分、組成物の総質量に基づき０ないし３０質量％、特に１ないし３０質量％、及びより好ましくは４ないし２０質量％の少なくとも１種の乳化剤、組成物の総質量に基づき１０ないし９０質量％、特に３０ないし９０質量％の水、並びに０ないし８８．９質量％、特に１ないし５０質量％の化粧品として許容可能な更なる補助剤を含有する。
【００７１】
一般的に化粧品又は医薬品製剤は、通常の方法を用いて有効成分と補助剤とを物理的に混合することによって、例えば個々の成分を一緒に単に攪拌することによって調製され得る。
【実施例】
【００７２】
本発明において特に有用な化合物の例は以下に記載されるものを含む：
ＡＯ３：グリセリン、やし油及び式
【化３２】
2009512723.tif 000047
で表される化合物の反応生成物
（β−（３，５−ジ−第三ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノン酸のモノ−、ジ−及びトリグリセリド及び脂肪酸の混合物、ＣＡＳ登録番号１７９９８６−０９−５）
【化３３】
2009512723.tif 000048
ＡＯ５は、式
【化３４】
2009512723.tif 000049
で表される化合物の混合物；
【化３５】
2009512723.tif 000050
ＡＯ７：ペンタエリトリトール−テトラキス（３−[３’，５’−ジ−第三ブチル−４’
−ヒドロキシフェニル]−プロピオネート）
【化３６】
2009512723.tif 000051
【化３７】
2009512723.tif 000052
【００７３】
下記の実施例は、ここに記載されるものに対するいかなる制限も示さずに本発明を説明するための役目を果たす。他に記載が無い限り、割合は質量による（％ｗ／ｗ；％ｂ．ｗ．）。略記“ｑｓ”は、生成物の規格；例えば芳香材：０．１ないし０．２％；着色剤０
．０５ないし０．２％を満たすために調整可能な割合を示す。
【００７４】
実施例１：皮膚配合物
一般的な調製：
透明な均質予備相を、以下の成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）の割合を合わせて１００％の合計で混合し、
（ａ）リン脂質５ないし２０質量％（例えばレシチン）、
（ｂ）共乳化剤１５ないし４０質量％（例えば、ポリエトキシ化ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエトキシ化脂肪アルコール、ポリエトキシ化脂肪酸、ポリエトキシ化ビタミンＥ誘導体、ポリエトキシ化ラノリン又はラノリン誘導体、ポリエトキシ化脂肪酸グリセリド又は部分グリセリド、ポリエトキシ化アルキルフェノール、ポリエトキシ化脂肪アルコールの硫酸セミエステル又はその塩、ポリエトキシ化脂肪アミン又はアミド、ポリエトキシ化炭化水素）、
（ｃ）トリグリセリド、ＡＯ３ないしＡＯ８のような本発明の化合物、及び所望により更なる活性剤からなる、活性剤：トリグリセリドの質量比が通常１：５ないし５：１の範囲である、親油性成分３０ないし７０質量％、及び
（ｄ）エタノールのようなアルコール３ないし３０質量％、
そして
得られた液体を水相に加えることによって得た。該水相（例えば９０ｋｇ）を、容器中で５０℃で攪拌（例えば、電磁攪拌機）した。液体予備相（例えば１０ｋｇ）を、攪拌（例えば、電磁攪拌機を用いて）しながら水相に加えた。このようにして得られた配合物を更に希釈するか又は混合した。
【００７５】
ビタミンＡパルミテートクリーム
分散液を以下を含有する透明な予備相を混合することによって得た：
【表１５】
2009512723.tif 000053
最終製剤は以下を含有する：
【表１６】
2009512723.tif 000054
化合物ＡＯ７をＡＯ３、ＡＯ４又はＡＯ５に置き換えた場合でも、優れた結果をもたらした。
【００７６】
ソルコセリル０．５％ヒドロゲル
分散液を、以下を含有する透明な予備相を混合することによって得た：
【表１７】
2009512723.tif 000055
最終製剤は以下を含有する：
【表１８】
2009512723.tif 000056
製剤を心地良い冷感があり、及び優れた消炎作用を有する。
【００７７】
皮膚保護Ｗ／Ｏローション
分散液を、以下を含有する透明な予備相を混合することによって得た：
【表１９】
2009512723.tif 000057
最終製剤は以下を含有する：
【表２０】
2009512723.tif 000058
化合物ＡＯ３をＡＯ７、ＡＯ６又はＡＯ８に置き換えた場合でも、優れた結果をもたらした。
【００７８】
紫外線保護を有するデイクリーム（Ｏ／Ｗ）
分散液を、以下を含有する透明な予備相を混合することによって得た：
【表２１】
2009512723.tif 000059
最終製剤は以下を含有する：
【表２２】
2009512723.tif 000060
【００７９】
安定化ビタミンＣ
Ａ）抗酸化剤と一緒に共カプセル化：
分散液を、以下を含有する透明な予備相を混合することによって得た：
【表２３】
2009512723.tif 000061
Ｂ）カプセル化ナノ分散抗酸化剤による遊離ビタミンＣの安定化：
分散液を、以下を含有する透明な予備相を混合することによって得た：
【表２４】
2009512723.tif 000062
Ｃ）抗酸化剤に加えて遊離抗酸化剤と一緒に共カプセル化：
分散液を、以下を含有する透明な予備相を混合することによって得た：
【表２５】
2009512723.tif 000063
Ｄ）カプセル化ナノ分散に加えて遊離抗酸化剤による遊離ビタミンＣの安定化：
分散液を、以下を含有する透明な予備相を混合することによって得た：
【表２６】
2009512723.tif 000064
高安定性濃縮分散液を、このように得た。
濃縮物Ａ）、Ｂ）、Ｃ）又はＤ）に基づく最終製剤は、以下を含有する：
【表２７】
2009512723.tif 000065
化合物ＡＯ７をＡＯ３、ＡＯ４又はＡＯ５に置き換えた場合でも、優れた結果をもたらした。
【００８０】
実施例２：ビタミンＣの安定化
材料：
ｐＨ＝６で緩衝化した（ホスフェート緩衝液、前もって排気し、そして次に可能な限り多くの酸素を除去するために窒素でフラッシュされた）、ビタミンＣ水溶液（濃度＝４０．５ｍＭ）
溶液：
ａ）単体のビタミンＣ：０．７ｍＭ
ｂ）ビタミンＣ／ナノトープ（Ｎａｎｏｔｏｐｅ）ＡＯ７の組み合わせ：
分散液を、以下を含有する透明な予備相を混合することによって得た：
【表２８】
2009512723.tif 000066
装置：
パーキンエルマーランブダ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌａｍｂｄａ  １６）を用いた吸収測定；キュベット長ｄ＝０．１ｃｍ
照射チャンバーアトラス  ＣＰＳ＋；測定温度＝３５℃
方法：
その最大波長（Ｉ最大＝２６５ｎｍ）におけるビタミンＣのスペクトル吸収（アスコルビン酸）；暗い場所における貯蔵で空気に暴露した後の時間における最大吸光度。実験を２０℃で行った。
ビタミンＣは、カプセル化抗酸化剤によって効果的に保護された。
【００８１】
実施例３：有効成分の共カプセル化
ａ）一般的な調製：
ナノ分散予備相を下記の成分を混合することによって調製した：
【表２９】
2009512723.tif 000067
ナノ分散液（濃縮物）を、予備相の５質量％ないし５０質量％、及び最も好ましくは１０質量％ないし３０質量％を攪拌しながら脱イオン水（１００％まで）に混ぜ合わせることによって生成した。
次に最終配合物を、（化粧品及び医薬品用途の総質量に基づき）濃縮物の０．１％ないし９０％、通常０．１ないし２０％使用することによって得た。
ｂ）最終用途のために準備された配合物：
以下に挙げる各々の配合物を、表に示した部分を混合することによって得た。
【００８２】
【表３０】
2009512723.tif 000068
【表３１】
2009512723.tif 000069
【００８３】
【表３２】
2009512723.tif 000070
【００８４】
【表３３】
2009512723.tif 000071
【００８５】
【表３４】
2009512723.tif 000072
【表３５】
2009512723.tif 000073
【００８６】
【表３６】
2009512723.tif 000074
【表３７】
2009512723.tif 000075
【００８７】
【表３８】
2009512723.tif 000076
【００８８】
【表３９】
2009512723.tif 000077
【００８９】
【表４０】
2009512723.tif 000078
【００９０】
【表４１】
2009512723.tif 000079
【００９１】
【表４２】
2009512723.tif 000080
【００９２】
【表４３】
2009512723.tif 000081
【国際調査報告】
2009512723.tif 000112
2009512723.tif 000113
2009512723.tif 000114
2009512723.tif 000115
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