(57)【要約】本発明は、下記一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体に関する。本発明によれば、合成化学上有用なカルバメート、カーボネートおよびチオカーボネートを簡便な工程により合成するための合成試薬として有用な化合物を提供することができる。2009044707.tif 000079一般式(I)中、Ｒは、置換基を有していてもよいアリールオキシ基もしくはヘテロアリールオキシ基、置換基を有するメトキシ基もしくはエトキシ基、置換基を有していてもよい炭素数3〜30のアルキルオキシ基、置換基を有するメチル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜30のアルキル基、または置換基を有していてもよいアリール基もしくはヘテロアリール基を表す。
2009044707.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体。
【化１】
2009044707.tif 000076
[一般式(I)中、Ｒは、置換基を有していてもよいアリールオキシ基もしくはヘテロアリールオキシ基、置換基を有するメトキシ基もしくはエトキシ基、置換基を有していてもよい炭素数3〜30のアルキルオキシ基、置換基を有するメチル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜30のアルキル基、または置換基を有していてもよいアリール基もしくはヘテロアリール基を表す。]
【請求項２】
一般式(I)中、Ｒは、置換基を有するメトキシ基もしくはエトキシ基、または置換基を有していてもよい炭素数3〜30のアルキルオキシ基を表す請求項１に記載のニトロトリアゾール誘導体。
【請求項３】
請求項１または２に記載のニトロトリアゾール誘導体を、下記一般式(II)：
【化２】
2009044707.tif 000077
[一般式(II)中、Ｘはアミノ基、アルキルもしくはアリールアミノ基、アルキルもしくはアリールオキシ基またはアルキルもしくはアリールチオ基を表す。]
で表される化合物と反応させることにより、下記一般式(III)：
【化３】
2009044707.tif 000078
[一般式(III)中、Ｒは一般式(I)における定義と同義であり、Ｘは一般式(II)における定義と同義である。]
で表される化合物を製造する方法。
【請求項４】
前記反応は、反応溶媒としてジクロロメタンおよび／またはクロロホルムを用いて行われる請求項３に記載の製造方法。
【請求項５】
請求項１または２に記載のニトロトリアゾール誘導体と、上記一般式(II)で表される化合物との反応混合物へ、ジクロロメタンおよび／またはクロロホルムを添加することを含む請求項３または４に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
本出願は、２００７年１０月３日出願の日本特願２００７−２６０２５５号および２００７年１２月２８日出願の日本特願２００７−３３８９３１号の優先権を主張し、それらの全記載は、ここに特に開示として援用される。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、3-nitro-1H-1,2,4-triazoleを基本骨格とする新規ニトロトリアゾール誘導体に関する。
更に本発明は、前記ニトロトリアゾール誘導体を使用し、保護基導入、医薬品合成のための試薬等として有用な化合物を製造する方法に関する。【０００３】
背景技術
カルバメート(carbamate)、カーボネート(carbonate)、チオカーボネート(thiocarbonate)は、合成化学において保護基導入のために多用される化合物であり、医薬品の合成中間体としても有用な化合物であるため、その需要は多い。現在、これらの合成のためには、Alkyl Chloroformate系の試薬、Succinimidyl/Benzotriazol-1-yl Carbamate系の試薬が主に使用されている（例えばWuts, P. G. M.; Greene, T. W. "Greene's PROTECTIVE GROUPS in ORGANIC SYNTHESIS 4th Ed." WILEY-INTERSCIENCE, New Jersey, 2007.参照、その全記載は、ここに特に開示として援用される。）。【０００４】
しかし、Alkyl Chloroformate系試薬は、独特の不快臭ある液体が多く、また熱的な安定性が低く取り扱いが困難である。更に長期保存できないものが多いため、使用直前に調製する必要がある。また、反応には塩基を必須とするため、塩基性条件下で不安定な置換基を有する化合物と反応させることができない。しかも、反応終了までに要する時間が長く、更に抽出・カラムクロマトグラフィーによる精製が必須であるため合成が長時間にわたり工程が煩雑になるという問題がある。また、Succinimidyl/Benzotriazol-1-yl Carbamate系試薬も、反応時間が長期にわたり、精製工程が必須である。
上記以外の試薬として、脱離基にアジドを有するものも知られているが、化合物の特性からスケールが大きくなるにしたがい取り扱いに注意を要する。【０００５】
発明の開示
そこで本発明の目的は、合成化学上有用なカルバメート、カーボネートおよびチオカーボネートを簡便な工程により合成するための合成試薬として有用な化合物を提供することにある。【０００６】
本発明者らは上記目的を達成するために鋭意検討を重ねた結果、3-nitro-1H-1,2,4-triazoleを基本骨格とする新規ニトロトリアゾール誘導体を見出し、本発明を完成するに至った。【０００７】
本発明の一態様は、下記一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体に関する。
【化１】
2009044707.tif 000003
[一般式(I)中、Ｒは、置換基を有していてもよいアリールオキシ基もしくはヘテロアリールオキシ基、置換基を有するメトキシ基もしくはエトキシ基、置換基を有していてもよい炭素数３〜30のアルキルオキシ基、置換基を有するメチル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜30のアルキル基、または置換基を有していてもよいアリール基もしくはヘテロアリール基を表す。]【０００８】
一般式(I)中、Ｒは、置換基を有するメトキシ基もしくはエトキシ基、または置換基を有していてもよい炭素数３〜30のアルキルオキシ基を表すことができる。【０００９】
本発明の別の態様は、上記ニトロトリアゾール誘導体を、下記一般式(II)：
【化２】
2009044707.tif 000004
[一般式(II)中、Ｘはアミノ基、アルキルもしくはアリールアミノ基、アルキルもしくはアリールオキシ基またはアルキルもしくはアリールチオ基を表す。]
で表される化合物と反応させることにより、下記一般式(III)：
【化３】
2009044707.tif 000005
[一般式(III)中、Ｒは一般式(I)における定義と同義であり、Ｘは一般式(II)における定義と同義である。]
で表される化合物を製造する方法に関する。【００１０】
前記反応は、反応溶媒としてジクロロメタンおよび／またはクロロホルムを用いて行うことができる。【００１１】
上記製造方法は、上記ニトロトリアゾール誘導体と、上記一般式(II)で表される化合物との反応混合物へ、ジクロロメタンおよび／またはクロロホルムを添加することを含むことができる。【００１２】
本発明のニトロトリアゾール誘導体は、高い結晶性を有し、潮解性がなく、安定で長期保存可能な結晶として得ることができる。また、基本骨格である3-nitro-1H-1,2,4-triazoleはジクロロメタンおよびクロロホルムへの溶解性が低いため、ジクロロメタンおよび／またはクロロホルムを反応溶媒として使用することで、脱離基として副生してくる3-nitro-1H-1,2,4-triazoleを反応系外に除去しながら、迅速かつ定量的に反応を進行させることができる。また、ほとんどの場合、目的物を得るためにカラムクロマトグラフィーによる精製は必須ではないため、簡便で環境にやさしいという利点もある。
更に、本発明のニトロトリアゾール誘導体は、上記目的物の合成において副生される3-nitro-1H-1,2,4-triazoleを回収・再利用することができるため、資源の再利用の面からも優れた試薬である。【００１３】
発明を実施するための最良の形態
[新規ニトロトリアゾール誘導体]
本発明の新規ニトロトリアゾール誘導体は、下記一般式(I)で表される。
【化４】
2009044707.tif 000006
【００１４】
一般式(I)中、Ｒは、置換基を有していてもよいアリールオキシ基もしくはヘテロアリールオキシ基、置換基を有するメトキシ基もしくはエトキシ基、置換基を有していてもよい炭素数３〜30のアルキルオキシ基、置換基を有するメチル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜30のアルキル基、または置換基を有していてもよいアリール基もしくはヘテロアリール基を表す。
以下、本発明のニトロトリアゾール誘導体について、更に詳細に説明する。【００１５】
一般式(I)中、Ｒで表される基が置換基を有する場合、置換基としては、例えばアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、カルバモイル基、アリール基などを挙げることができる。アルキル基は、直鎖状、分岐状、環状のいずれでもよく、例えば、炭素数１〜３０のアルキル基であることができ、具体的にはメチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、ペンチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基などを例示することができる。また、アリール基としては、ヘテロアリール基をも包含し、例えば、フェニル基、ナフチル基、アンスラニル基、ビフェニル基、4-ピリジル基、2-ピリジル基、イミダゾリル基、ピロリル基、インドリル基、フリル基を挙げることができる。【００１６】
一般式(I)中、Ｒが置換基を有していてもよいアリールオキシ基である場合、アリールオキシ基に含まれるアリール環は、例えば炭素数3〜12であり、好ましくは6〜8であり、単環または多環のいずれでもよい。前記アリールオキシ基は、置換基を有していてもよい。前記アリールオキシ基としては、具体的には、置換または無置換のフェノキシ基、ナフトキシ基等を挙げることができ、より具体的には以下に示す置換アリールオキシ基を挙げることができる。なお、以下において、「・」は一般式(I)中のカルボニル（Ｃ＝Ｏ）との結合位置を示す。また、以下に示す具体例の中には保護基として有用なものが含まれる。それらについては、保護基としての略称を、括弧書中に示す。本発明のニトロトリアゾール誘導体が保護基として有用な基を含む場合、後述する本発明の製造方法に用いることにより、保護基導入用試薬として有用な一般式(III)で表される化合物を得ることができる。【００１７】
【化５】
2009044707.tif 000007
【００１８】
一般式(I)中、Ｒが置換基を有していてもよいヘテロアリールオキシ基である場合、含まれるヘテロ原子としては、窒素原子（Ｎ）、酸素原子（Ｏ）、硫黄原子（Ｓ）、リン原子（P）を挙げることができる。前記ヘテロアリールオキシ基は、置換基を有することが好ましい。また、ヘテロアリールオキシ基に含まれるヘテロアリール環としては、5〜8員環が好ましく、単環または多環のいずれでもよい。ヘテロアリールオキシ基の具体例としては、置換または無置換のキノリロキシ基等を挙げることができ、より具体的には以下に示す置換ヘテロアリールオキシ基を挙げることができる。【００１９】
【化６】
2009044707.tif 000008
【００２０】
一般式(I)中、Ｒは、置換基を有するメトキシ基もしくはエトキシ基、置換基を有していてもよい炭素数３〜30のアルキルオキシ基であることもできる。前記アルキルオキシ基が有するアルキル部分は、直鎖、分岐、環状またはそれらの組み合わせのいずれでもよく、炭素数は３〜30であり、好ましくは3〜6である。炭素数が上記範囲内であれば反応性が良好である。前記アルキルオキシ基は、置換基を有することが好ましい。前記置換メトキシ、置換エトキシ基および置換アルキルオキシ基の具体例を以下に示す。【００２１】
【化７】
2009044707.tif 000009
【００２２】
【化８】
2009044707.tif 000010
【００２３】
【化９】
2009044707.tif 000011
【００２４】
【化１０】
2009044707.tif 000012
【００２５】
【化１１】
2009044707.tif 000013
【００２６】
【化１２】
2009044707.tif 000014
【００２７】
【化１３】
2009044707.tif 000015
【００２８】
【化１４】
2009044707.tif 000016
【００２９】
【化１５】
2009044707.tif 000017
【００３０】
【化１６】
2009044707.tif 000018
【００３１】
一般式(I)中、Ｒは、置換基を有するメチル基または置換基を有していてもよい炭素数２〜30のアルキル基であることもできる。Rが上記アルキル基であれば反応性が良好である。前記アルキル基は、直鎖であっても分岐を有してもよく環状構造を有していてもよい。その炭素数は２〜30であり、好ましくは2〜6である。前記アルキル基は置換基を有することが好ましい。前述の置換メチル基およびアルキル基の具体例を以下に示す。【００３２】
【化１７】
2009044707.tif 000019
【００３３】
【化１８】
2009044707.tif 000020
【００３４】
【化１９】
2009044707.tif 000021
【００３５】
一般式(I)中、Ｒが置換基を有していてもよいアリール基である場合、該アリール基に含まれるアリール環の詳細は先にアリールオキシ基に含まれるアリール環について説明した通りである。また、Ｒが置換基を有していてもよいヘテロアリール基である場合、該ヘテロアリール基に含まれるヘテロ原子およびヘテロアリール環の詳細は、先にヘテロアリールオキシ基について説明した通りである。
以下に、前記アリール基およびヘテロアリール基の具体例を示す。【００３６】
【化２０】
2009044707.tif 000022
【００３７】
【化２１】
2009044707.tif 000023
【００３８】
以上、一般式(I)中のＲで表される基の具体例を示したが、本発明はこれら具体例に限定されるものではない。本発明のニトロトリアゾール誘導体を用いて得られる化合物の有用性、特に保護基導入用試薬としての有用性の点からは、Ｒは置換基を有するメトキシ基もしくはエトキシ基、または置換基を有していてもよい炭素数３〜30のアルキルオキシ基であることが好ましい。【００３９】
本発明のニトロトリアゾール誘導体は、ニトロトリアゾールに所望の置換基Ｒを導入することにより得ることができる。ニトロトリアゾールへの置換基Ｒの導入は、例えば、下記スキームＩに従い、所望の置換基Ｒを有する酸ハライドをニトロトリアゾールと反応させることにより行うことができる。また、前記酸ハライドは市販品として入手可能なものもあり、公知の方法によって合成することもできる。例えば酸クロリドは、下記スキームII、IIIに示す文献公知の方法によって容易に合成することができる。【００４０】
【化２２】
2009044707.tif 000024
[上記において、Ｙはハロゲン原子（例えば塩素原子）を表し、Ｒは一般式(I)における定義と同義である。]【００４１】
上記反応は、適当な反応溶媒中、水素化ナトリウム、水素化カリウム、n-ブチルリチウム等の強塩基存在下で行うことができる。また、反応条件については後述の実施例も参照できる。また、目的のニトロトリアゾール誘導体が得られたことは、ＮＭＲ、元素分析等の公知の同定方法によって確認することができる。なお、本発明のニトロトリアゾール化合物は、置換基Ｒの種類によっては塩を形成する場合があり、遊離の状態または塩の状態で水和物または溶媒和物を形成することもあるが、これらの状態も本発明の範囲に含まれるものとする。また、本発明のニトロトリアゾール誘導体は、高い結晶性を有し、かつ潮解性がない結晶として得ることができる。こうして得られた結晶は、長期保存が可能であるため、合成後、使用時まで保存しておくことが可能である。【００４２】
[化合物の製造方法]
本発明は、一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体を、下記一般式(II)：
【化２３】
2009044707.tif 000025
[一般式(II)中、Ｘはアミノ基、アルキルもしくはアリールアミノ基、アルキルもしくはアリールオキシ基またはアルキルもしくはアリールチオ基を表す。]
で表される化合物と反応させることにより、下記一般式(III)：
【化２４】
2009044707.tif 000026
[一般式(III)中、Ｒは一般式(I)における定義と同義であり、Ｘは一般式(II)における定義と同義である。]
で表される化合物を製造する方法に関する。【００４３】
一般式(II)中、Ｘはアミノ基、アルキルもしくはアリールアミノ基、アルキルもしくはアリールオキシ基またはアルキルもしくはアリールチオ基を表す。Ｘで表されるアルキルアミノ基は、モノアルキルアミノ基であってもジアルキルアミノ基であってもアリールアミノ基であってもよい。モノアルキルアミノ基 として、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、１−フェニルエチルアミノ基、２−フェニルエチルアミノ基、１−ナフチルメチルアミノ基等を挙げることができる。ジアルキルアミノ基としては、上記モノアルキルアミノ基の窒素原子上にアルキル基が１つ置換したものを挙げることができる。置換するアルキル基としては、直鎖状、分岐状、環状のいずれでもよく、例えば、炭素数１〜３０のアルキル基であることができ、具体的にはメチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基などを例示することができる。アリールアミノ基としては、アミノ基の窒素原子上にアリール基が１つ置換したものを挙げることができる。置換するアリール基としては、ヘテロアリール基をも包含し、例えば、フェニル基、ナフチル基、アンスラニル基、ビフェニル基、４−ピリジル基、２−ピリジル基、イミダゾリル基、ピロリル基、インドリル基、フリル基、プリン基、ピリミジン基などを例示することができる。【００４４】
一般式(II)中、Ｘで表されるアルキルオキシ基、アルキルチオ基が有するアルキル部分の詳細は、先にモノアルキルアミノ基を置換するアルキル基について説明した通りである。Ｘで表されるアルキルオキシ基の具体例としては、直鎖状、分岐状、環状のいずれでもよく、例えば、炭素数１〜３０のアルキルオキシ基であることができ、具体的にはメトキシ基、プロピルオキシ基、２−プロピルオキシ基、１−ブチルオキシ基、２−ブチルオキシ基、t-ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、シクロプロパノキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、ウンデシルオキシ基、ドデシルオキシ基、トリデシルオキシ基などを挙げることができ、Ｘで表されるアリールオキシ基の具体例としては、ヘテロアリール基をも包含し、例えば、フェニルオキシ基、ナフチルオキシ基、アンスラニルオキシ基、ビフェニルオキシ基、４−ピリジルオキシ基、２−ピリジルオキシ基、ベンゾトリアゾルオキシ基、フラン−２−オキシ基などを例示することができ、Ｘで表されるアルキルチオ基の具体例としては、直鎖状、分岐状、環状のいずれでもよく、例えば、炭素数１〜３０のアルキルチオ基であることができ、具体的にはメチルチオ基、プロピルチオ基、２−プロピルチオ基、ブチルチオ基、１−ブチルチオ基、ｓ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基、ウンデシルチオ基、ドデシルチオ基、トリデシルチオ基などを挙げることができ、Ｘで表されるアリールチオ基の具体例としては、ヘテロアリール基をも包含し、例えば、フェニルチオ基、ｐ−フェニルチオ基、ナフチルチオ基、アンスラニルチオ基、ビフェニルチオ基、ベンゾチアゾール−２−チオ基などを例示することができる。【００４５】
以上説明したアミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、アルキルオキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基およびアリールチオ基は、それぞれ置換基を有することできる。置換基としては、一般式(I)中のＲが有し得る置換基として挙げたものを例示できる。【００４６】
一般式(II)で表される化合物は、公知の方法で合成することができ、また市販品として入手可能なものもある。公知の方法の詳細については、Larock, R. C. In Comprehensive Organic Transformations: a guide to functional group preparations 2nd Ed.; Wiley-VCH: 1999.を参照することができる。その全記載は、ここに特に開示として援用される。【００４７】
本発明の一般式(III)で表される化合物の製造方法では、一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体と一般式(II)で表される化合物とを適当な反応溶媒中で反応させることにより、一般式(III)で表される化合物を得ることができる。反応溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン（THF）、水−ジクロロメタン混合溶媒、水−クロロホルム混合溶媒、水−酢酸エチル混合溶媒、水−テトラヒドロフラン（THF）混合溶媒等を使用することができる。ニトロトリアゾールはジクロロメタンおよびクロロホルムへの溶解性に乏しいため、反応溶媒としてジクロロメタンおよび／またはクロロホルムを使用することにより、脱離基として副生してくる3-nitro-1H-1,2,4-triazoleを反応系外に除去しながら、迅速かつ定量的に反応を進行させることができる。または、反応混合物へジクロロメタンおよび／またはクロロホルムを添加することにより、副生してくる3-nitro-1H-1,2,4-triazoleを反応系外に除去しながら、迅速かつ定量的に反応を進行させることもできる。また、反応により副生する3-nitro-1H-1,2,4-triazoleは反応後、容易に回収可能である。回収された3-nitro-1H-1,2,4-triazoleは、一般式(I)で表される化合物の合成のために再利用できる。この点は、資源の再利用の面で好ましく、本発明の大きな利点である。【００４８】
本発明の製造方法の具体的態様としては、下記方法Ａ〜Fを挙げることができる。方法Ａは、一般式(II)中のＸがアミノ基またはアルキルもしくはアリールアミノ基である場合、即ち一般式(II)で表される化合物がアミンである場合に好適である。方法Ｂは、一般式(II)で表される化合物がアミンであって、目的物をより高純度に得たい場合に好適であり、態様Ｄは更に高純度に得たい場合に好適である。中でも方法Ａは塩基や活性化試薬を必要としないため、系内に析出してくるニトロトリアゾールをろ別するのみで目的物を得ることができる簡便な方法である。また、方法Ｃ、Ｅは、一般式(II)で表される化合物がアミン（中でも求核力が比較的弱いアミン）である場合に使用することができ、一般式(II)中のＸがアルキルもしくはアリールオキシ基またはアルキルもしくはアリールチオ基である場合、即ち一般式(II)で表される化合物がアルコールまたはチオールである場合にも使用することができる。方法Ｃは、一般式(II)で表される化合物がアミンまたはチオールである場合に好適であり、方法Ｅは一般式(II)で表される化合物がアルコールである場合に好適である。また、各方法において、反応は０〜４０℃程度、具体的には室温下で行うことができ、反応時間は５分〜２４時間程度とすることができる。【００４９】
方法Ａ
反応溶媒中、一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体を一般式(II)で表される化合物と攪拌し、析出してきたニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで一般式(III)で表される目的化合物を得る。ここで、一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体と一般式(II)で表される化合物の混合比は、モル比で１：１とする。また、反応溶媒の量は、一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体の濃度で０．１〜１M程度とすることができる。【００５０】
方法Ｂ
反応溶媒中、一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体を一般式(II)で表される化合物と攪拌した後、洗浄および乾燥し、溶媒を留去することで一般式(III)で表される目的化合物を得る。ここで、反応溶媒としてジクロロメタンおよび／もしくはクロロホルムを使用すること、ならびに／または、一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体と一般式(II)で表される化合物との反応混合物へジクロロメタンおよび／もしくはクロロホルムを添加することが、副生物である3-nitro-1H-1,2,4-triazoleを反応系外に除去しながら、迅速かつ定量的に反応を進行させることができるため好ましい。具体的には、一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体をジクロロメタンおよび／またはクロロホルム中に添加し、一般式(II)で表される化合物を加え攪拌した後、更にジクロロメタンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去することで目的物を得る。または、ジクロロメタンおよび／またはクロロホルム以外の反応溶媒を使用する場合は反応混合物へジクロロメタンおよび／またはクロロホルムを添加した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去することで目的物を得ることもできる。一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体と一般式(II)で表される化合物との混合比および添加量については、方法Ａについて前述した通りである。【００５１】
方法Ｃ
反応溶媒中、一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体、一般式(II)で表される化合物および塩基を加え、攪拌する。次いで、洗浄および乾燥した後、溶媒を留去することで一般式(III)で表される目的化合物を得る。具体的には、一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体をジクロロメタンおよび／またはクロロホルム中に添加し、一般式(II)で表される化合物および塩基（例えばトリエチルアミン、２，６−ルチジン等）を加え攪拌した後、更にジクロロメタンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去することで目的物を得る。一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体と一般式(II)で表される化合物との混合比および添加量については、態様Ａについて前述した通りである。また塩基の使用量は、例えば1〜10当量程度とすることができる。【００５２】
方法Ｄ
方法Ｂにおいて、溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離精製することにより、目的化合物を得る。ただし、一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体と一般式(II)で表される化合物の混合比は、モル比で、例えば１：１〜５：１程度とする。【００５３】
方法Ｅ
方法Ｃにおいて、溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィーで分離精製することにより、目的化合物を得る。ただし、一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体と一般式(II)で表される化合物の混合比は、モル比で、例えば１：１〜５：１程度とする。【００５４】
方法Ｆ
反応溶媒中、一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体、一般式(II)で表される化合物および塩基を加え、攪拌する。次いで、洗浄および乾燥した後、溶媒を留去することで一般式(III)で表される目的化合物を得る。具体的には、一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体を5% NaHCO3水溶液とジクロロメタン混合溶媒中に添加し、一般式(II)で表される化合物を加え攪拌した後、更にジクロロメタンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去することで目的物を得る。一般式(I)で表されるニトロトリアゾール誘導体と一般式(II)で表される化合物との混合比および添加量については、方法Ａについて前述した通りである。【００５５】
本発明の製造方法により、合成化学において保護基導入試薬、医薬品等の合成中間体等として有用なカルバメート、カーボネートおよびチオカーボネートを得ることができる。本発明の製造方法によれば、塩基や活性化試薬を使用することなく目的物質を得ることも可能である。この場合、系内に析出してくる3-nitro-1H-1,2,4-triazoleをろ別するのみで目的物質を得ることができる。また、反応溶媒としてジクロロメタンを使用する場合、ジクロロメタンにわずかに溶解した3-nitro-1H-1,2,4-triazoleは、必要に応じて洗浄により完全に除去することが可能である。【００５６】
更に、前記方法Ａ〜Ｃは、カラムクロマトグラフィーによる精製を行うことなく目的物質を得ることができるため、簡便かつ環境にやさしい方法である。更に、先に説明したように反応溶媒としてジクロロメタンを使用することにより、3-nitro-1H-1,2,4-triazoleの回収・再利用が可能であることから、資源の再利用の面でも優れた方法である。【００５７】
実施例
以下に、本発明を実施例により更に説明する。ただし、本発明は実施例に示す態様に限定されるものではない。また、以下において「NT」とは、3-nitro-1H-1,2,4-triazoleを示す。【００５８】
[合成例１]
Benzyl 3-nitro-1H-1,2,4-triazole-1-carboxylateの合成【００５９】
【化２５】
2009044707.tif 000027
【００６０】
上記合成スキームに従い、以下の方法によりBenzyl 3-nitro-1H-1,2,4-triazole-1-carboxylate（以下、「Z-NT」という）を合成した。
NaH（60質量% in paraffin liquid）411.2 mgをAr雰囲気下、ヘキサン（10 ml×3）で共沸乾燥後、減圧乾燥し、NaH 249.6 mg（10.4 mmol）を得た。これに対し、Ar雰囲気下、ピリジン（5 ml×3）、トルエン（5 ml×3）で共沸乾燥したNT 1.19 g（10.4 mmol）のTHF溶液（30 ml）を加え、0 ℃で10分間攪拌した。溶液を0 ℃で攪拌しつつ、Z-Cl 1.48 ml（10.4 mmol）を加え、0 ℃で30分間攪拌後、室温で12時間攪拌した。塩をろ別し、溶媒を留去した後、EtOAcより再結晶を行い、目的化合物（収率95%。針状結晶。薄黄色）を得た。同定結果を以下に示す。
mp: 112-113 ℃ (dec.); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.99 (1H, s), 7.55-7.42 (5H, m), 5.54 (2H, s); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 163.1, 147.1, 146.0, 132.4, 129.9, 129.4, 129.0, 72.5; Anal. calcd for for C10H8N4O4・1/4H2O: C, 47.53; H, 3.39; N, 22.17. Found: C, 47.37; H, 3.32; N, 22.04.【００６１】
[合成例２]
2,2,2-Trichloroethyl 3-nitro-1H-1,2,4-triazole-1-carboxylateの合成
出発物質を変更した点を除き、合成例１と同様の方法により、2,2,2-Trichloroethyl 3-nitro-1H-1,2,4-triazole-1-carboxylate（以下、「Troc-NT」という）を合成した（収率92%、角柱状結晶、薄黄色）。合成スキームおよび同定結果を以下に示す。【００６２】
【化２６】
2009044707.tif 000028
【００６３】
mp: 145-146 ℃ (dec.); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.96 (1H, s), 5.17 (2H, s); 13C NMR (125 MHz, CD3CN) δ 164.2, 149.6, 146.1, 94.0, 78.0; Anal. calcd for C5H3Cl3N4O4: C, 20.75; H, 1.04; N, 19.36. Found: C, 20.08; H, 1.07; N, 19.65.【００６４】
[合成例３]
9H-Fluorenylmethyl 3-nitro-1H-1,2,4-triazole-1-carboxylateの合成
出発物質を変更した点を除き、合成例１と同様の方法により、9H-Fluorenylmethyl 3-nitro-1H-1,2,4-triazole-1-carboxylate（以下、「Fmoc-NT」という）を合成した（収率95%、針状結晶、薄黄色）。合成スキームおよび同定結果を以下に示す。【００６５】
【化２７】
2009044707.tif 000029
【００６６】
mp: 170-171 ℃ (dec.); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.71 (1H, s), 7.80 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.64 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.45 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.35 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.86 (2H, d, J = 7.1 Hz), 4.45 (1H, t, J = 7.1 Hz); 13C NMR (125 MHz, CD3COCD3) δ 164.1, 149.1, 147.1, 143.7, 142.1, 129.0, 128.2, 126.2, 121.0, 72.4, 47.1; Anal. calcd for C17H12N4O4: C, 60.71; H, 3.60; N, 16.66. Found: C, 60.57; H, 3.69; N, 16.87.【００６７】
[合成例４]
2-(Trimethylsilyl)ethyl 3-nitro-1H-1,2,4-triazole-1-carboxylateの合成
出発物質を変更した点を除き、合成例１と同様の方法により、2-(trimethylsilyl)ethyl 3-nitro-1H-1,2,4-triazole-1-carboxylate（以下、「Teoc-NT」という）を合成した（収率96%、針状結晶、薄黄色）。合成スキームおよび同定結果を以下に示す。【００６８】
【化２８】
2009044707.tif 000030
【００６９】
mp: 85-86 ℃ (dec.); 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ 8.97 (1H, s), 4.67-4.60 (2H, m), 1.27-1.20 (2H, m), 0.08 (9H, s); 13C NMR (125 MHz, CD3CN) δ164.0, 148.8, 147.2, 70.8, 17.9, -1.7.【００７０】
［合成例５］
Anisoyl 3-nitro-1H-1,2,4-triazoleの合成【００７１】
【化２９】
2009044707.tif 000031
【００７２】
上記合成スキームに従い、以下の方法によりAnisoyl 3-nitro-1H-1,2,4-triazole（以下、「Ani-NT」という）を合成した。
NaH（60質量% in paraffin liquid）398.3 mgをAr雰囲気下、ヘキサン（10 ml×3）で共沸乾燥後、減圧乾燥し、NaH 202.0 mg（8.4 mmol）を得た。これに対し、Ar雰囲気下、ピリジン（5 ml×3）、トルエン（5 ml×3）で共沸乾燥したNT 958 mg（8.4 mmol）のTHF溶液（20 ml）を加え、0 ℃で10分間攪拌した。溶液を0 ℃で攪拌しつつ、Anisoyl chloride 1.14 ml（8.4 mmol）を加え、0 ℃で10分間攪拌後、室温で12時間攪拌した。塩をろ別し、溶媒を留去した後、EtOAcより再結晶を行い、目的化合物（収率92%。針状結晶。薄黄色）を得た。同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.10  (1H, s), 8.36 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.06 (2H, d, J = 9.0 Hz), 3.95 (3H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 165.3, 162.5, 161.4, 146.7, 134.7, 119.3, 114.3, 55.7.【００７３】
［合成例６］
t-Butoxy 3-nitro-1H-1,2,4-triazole-1-carboxylate の合成
出発物質を変更した点を除き、合成例５と同様の方法により、t-butoxy 3-nitro-1H-1,2,4-triazole-1-carboxylate（以下、「Boc-NT」という）を合成した（収率55%、薄黄色）。合成スキームおよび同定結果を以下に示す。【００７４】
【化３０】
2009044707.tif 000032
【００７５】
mp: 77-78 °C (dec.); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.81 (1H, s), 1.71 (9H, s); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 162.9, 146.6, 144.0, 90.5, 27.7.【００７６】
[合成例７]
Phenoxyacetyl 3-nitro-1H-1,2,4-triazoleの合成
出発物質を変更した点を除き、合成例５と同様の方法により、Phenoxyacetyl 3-nitro-1H-1,2,4-triazole（以下、「Pac-NT」という）を合成した（収率65%、板状結晶、薄黄色）。合成スキームおよび同定結果を以下に示す。【００７７】
【化３１】
2009044707.tif 000033
【００７８】
1H NMR (400 MHz, CD3CN) δ 9.10  (1H, s), 7.37-7.29 (2H, m), 7.08-6.98 (3H, m), 5.49 (2H, s); 13C NMR (100 MHz, CD3CN) δ 166.3, 163.4, 157.9, 146.7, 130.3, 122.7, 115.4, 66.7.【００７９】
[合成例８]
Phenoxycarbonyl 3-nitro-1H-1,2,4-triazoleの合成
出発物質を変更した点を除き、合成例５と同様の方法により、Phenoxycarbonyl 3-nitro-1H-1,2,4-triazole（以下、「Px-NT」という）を合成した（収率87%、結晶、薄黄色）。合成スキームおよび同定結果を以下に示す。【００８０】
【化３２】
2009044707.tif 000034
【００８１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.06 (1H, s), 7.56-7.49 (2H, m), 7.44-7.39 (1H, m), 7.37-7.32 (2H, m); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.2, 149.3, 147.3, 144.6, 130.0, 127.7, 120.3.【００８２】
[合成例９]
Palmitoyl 3-nitro-1H-1,2,4-triazoleの合成
出発物質を変更した点を除き、合成例５と同様の方法により、Palmitoyl 3-nitro-1H-1,2,4-triazole（以下、「Pal-NT」という）を合成した（収率95%、針状結晶、薄黄色）。合成スキームおよび同定結果を以下に示す。【００８３】
【化３３】
2009044707.tif 000035
【００８４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.94 (1H, s), 3.18 (2H, t, J = 7.4 Hz), 1.82 (2H, quintet, J = 7.4 Hz), 1.47-1.22 (24H, m), 0.88 (3H, t, J = 6.8 Hz); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.6, 162.5, 144.4, 34.3, 32.0, 29.8, 29.8, 29.8, 29.7, 29.6, 29.5, 29.2, 28.9, 23.6, 22.8, 14.3.【００８５】
合成例１〜９で得たニトロトリアゾール誘導体は、いずれも高い結晶性を有し、潮解性がなく高い安定性を有していた。【００８６】
[実施例１]
Benzyl (R)-1-phenylethylcarbamate (2)の合成（方法Ａ）【００８７】
【化３４】
2009044707.tif 000036
【００８８】
合成例１で得たZ-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物1（100μmol）を加え室温で５分間攪拌した。析出したニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで目的物（化合物2）を得た（定量的、白色固体）。【００８９】
実施例１で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46-7.23 (10H, m), 5.13 (1H, d, J = 12.2 Hz), 5.04 (1H, d, J = 12.2 Hz), 5.09 (1H, br), 4.93-4.81 (1H, m), 1.49 (3H, d, J = 6.8 Hz); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.1, 143.1, 136.1, 128.3, 128.2, 127.8, 127.0, 125.6, 66.5, 50.6, 22.4; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C16H17NNaO2 [M+Na]+ 278.12, found 277.99.【００９０】
［実施例２］
2,2,2-Trichloroethyl (R)-1-phenylethylcarbamate (3)の合成【００９１】
【化３５】
2009044707.tif 000037
【００９２】
（１）方法Ａによる合成
合成例２で得たTroc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物1（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。析出したニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで目的物（化合物3）を得た（定量的（4%のNTを含む）、白色固体）。【００９３】
（２）方法Ｂによる合成
合成例２で得たTroc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物1（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物3）を得た（収率88％、白色固体）。【００９４】
実施例２で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.46-7.20 (5H, m), 5.28 (1H, brs), 4.88 (1H, dq, J = 7.0, 7.0 Hz), 4.75 (1H, d, J = 11.7 Hz), 4.67 (1H, d, J = 11.7 Hz), 1.53 (3H, d, J = 7.0 Hz); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 153.5, 142.6, 128.6, 127.4, 125.8, 95.5, 74.5, 51.1, 22.4; MS (FAB) m/z calcd for C11H13Cl3NO2 [M+H]+ 296.00, found 296.06.【００９５】
［実施例３］
(9H-Fluoren-9-yl)methyl (R)-1-phenylethylcarbamate (4)の合成【００９６】
【化３６】
2009044707.tif 000038
【００９７】
（１）方法Ａによる合成
合成例３で得たFmoc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物1（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。析出したニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで目的物（化合物4）を得た（定量的（NTを含む）、白色固体。）。【００９８】
（２）方法Ｂによる合成
合成例３で得たFmoc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物1（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物4）を得た（収率96％、白色固体）。【００９９】
実施例３で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.74 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.57 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.48-7.12 (9H, m), 5.04 (1H, brs), 4.85 (1H, brs), 4.40 (2H, brd, J = 6.8 Hz), 4.18 (1H, brs), 1.47 (3H, brd, J = 5.6 Hz); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.3, 143.7, 141.1, 128.5, 127.5, 127.2, 126.9, 125.8, 124.9, 124.8, 119.8, 66.5, 50.7, 47.4, 22.5; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C23H21NNaO2 [M+Na]+ 366.15, found 366.12.【０１００】
［実施例４］
2-(Trimethylsilyl)ethyl (R)-1-phenylethylcarbamate (5) （方法Ｆ）【０１０１】
【化３７】
2009044707.tif 000039
【０１０２】
合成例４で得たTeoc-NT（100μmol）を5% NaHCO3水溶液とジクロロメタン混合液（1ml）に添加し、次いで化合物1（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去することで目的物（化合物5）を得た（収率95%、無色オイル）。【０１０３】
実施例４で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.22 (5H, m), 4.91 (1H, brs), 4.91-4.76 (1H, m), 4.20-4.08 (2H, m), 1.47 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.96 (2H, t, J = 8.5 Hz), 0.02 (9H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.7, 143.5, 128.4, 127.1, 125.8, 63.0, 50.5, 22.6, 17.9, -1.3; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C14H23NNaO2Si [M+Na]+ 288.14, found 288.18.【０１０４】
［実施例５］
Benzyl 2,6-dimethylmorpholine-4-carboxylate (7) 【０１０５】
【化３８】
2009044707.tif 000040
【０１０６】
（１）方法Ａによる合成
合成例１で得たZ-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物6（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。析出したニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで目的物（化合物7）を得た（定量的（2%のNTを含む）、白色固体）。【０１０７】
（２）方法Ｂによる合成
合成例１で得たZ-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物6（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物7）を得た（収率89％、白色固体）。【０１０８】
実施例５で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48-7.24 (5H, m), 5.14 (2H, s), 3.98 (2H, brs), 3.55 (2H, brs), 2.55 (2H, brs), 1.17 (6H, d, J = 5.9 Hz); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.8, 136.4, 128.4, 127.9, 127.8, 71.6, 67.2, 49.2, 18.8; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C14H19NNaO3 [M+Na]+ 272.13, found 271.99.【０１０９】
［実施例６］
2,2,2-Trichloroethyl 2,6-dimethylmorpholine-4-carboxylate (8)の合成【０１１０】
【化３９】
2009044707.tif 000041
【０１１１】
（１）方法Ａによる合成
合成例２で得たTroc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物6（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。析出したニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで目的物（化合物8）を得た（定量的（NTを含む）、白色固体）。【０１１２】
（２）方法Ｂによる合成
合成例２で得たTroc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物6（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物8）を得た（収率92％、白色固体）。【０１１３】
実施例６で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 4.78 (1H, s), 4.76 (1H, s), 3.99 (2H, brd, J = 13.2 Hz), 3.60 (2H, m), 2.67 (1H, t, J = 12.1 Hz), 2.58 (1H, t, J = 12.1 Hz), 1.20 (3H, d, J = 6.2 Hz); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 153.0, 95.5, 75.0, 71.7, 71.7, 49.6, 49.4, 18.8; MS (FAB) m/z calcd for C9H15Cl3NO3 [M+H]+ 290.01, found 290.07.【０１１４】
［実施例７］
(9H-Fluoren-9-yl)methyl 2,6-dimethylmorpholine-4-carboxylate (9)の合成【０１１５】
【化４０】
2009044707.tif 000042
【０１１６】
（１）方法Ａによる合成
合成例３で得たFmoc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物6（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。析出したニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで目的物（化合物9）を得た（定量的（NTを含む）、無色オイル）。【０１１７】
（２）方法Ｂによる合成
合成例３で得たFmoc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物6（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物9）を得た（定量的、無色オイル）。【０１１８】
実施例７で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.75 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.55 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.31 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.64-4.32 (2H, m), 4.24 (1H, t, J = 6.5 Hz), 3.95 (1H, brs), 3.71 (1H, brs), 3.47 (1H, brs), 3.37 (1H, brs), 2.50 (2H, brs), 1.14 (6H, brs); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.7, 143.8, 141.2, 127.5, 126.9, 124.7, 119.8, 71.6, 67.2, 49.5, 49.1, 47.5, 18.7; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C21H23NNaO3 [M+Na]+ 360.16, found 360.14.【０１１９】
［実施例８］
2-(Trimethylsilyl)ethyl 2,6-dimethylmorpholine-4-carboxylate (10)の合成（方法Ａ）【０１２０】
【化４１】
2009044707.tif 000043
【０１２１】
合成例４で得たTeoc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物6（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。析出したニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで目的物（化合物10）を得た（定量的、無色オイル）。【０１２２】
実施例８で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.22-4.12 (2H, m), 4.08-3.80 (2H, m), 3.58-3.48 (2H, m), 2.54-2.42 (2H, m), 1.17 (6H, d, J = 6.1 Hz), 1.04-1.96 (2H, m), 0.04 (9H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.2, 71.7, 63.7, 49.1, 18.8, 17.9, -1.3; MS (FAB) m/z calcd for C12H25NNaO3Si [M+Na]+ 282.15, found 282.22.【０１２３】
［実施例９］
Benzyl (1S,2R)-2,3-dihydro-2-hydroxy-1H-inden-1-ylcarbamate (12)の合成（方法Ａ）【０１２４】
【化４２】
2009044707.tif 000044
【０１２５】
合成例１で得たZ-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物11（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。析出したニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで目的物（化合物12）を得た（収率95％、白色固体）。【０１２６】
実施例９で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44-7.12 (9H, m), 5.56-5.36 (1H, m), 5.20-5.04 (3H, m), 4.55 (1H, bs), 3.10 (1H, dd, J = 16.5, 4.8 Hz), 2.88 (1H, dd, J = 16.5, 1.7 Hz), 2.29 (1H, br); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 156.6, 140.3, 139.5, 136.1, 128.4, 128.1, 128.0, 128.0, 127.0, 125.2, 124.3, 73.5, 67.1, 59.3, 39.5; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C17H17NNaO3 [M+Na]+ 306.11, found 306.02.【０１２７】
［実施例１０］
2,2,2-Trichloroethyl (1S,2R)-2,3-dihydro-2-hydroxy-1H-inden-1-ylcarbamate (13)の合成【０１２８】
【化４３】
2009044707.tif 000045
【０１２９】
（１）方法Ａによる合成
合成例２で得たTroc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物11（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。析出したニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで目的物（化合物13）を得た（収率95％（4%のNTを含む）、白色固体）。【０１３０】
（２）方法Ｂによる合成
合成例２で得たTroc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物11（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物13）を得た（収率92％、白色固体）。【０１３１】
実施例１０で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38-7.21 (4H, m), 5.73 (1H, brd, J = 8.3 Hz), 5.14 (1H, dd, J = 8.3, 5.0 Hz), 4.86 (1H, d, J = 12.0 Hz), 4.74 (1H, d, J = 12.0 Hz), 4.62 (1H, dt, J = 5.0, 2.0 Hz), 3.16 (1H, dd, J = 16.6, 5.0 Hz), 2.93 (1H, dd, J = 16.6, 2.0 Hz), 2.09 (1H, brs); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.8, 139.9, 139.4, 128.3, 127.2, 125.3, 124.4, 95.5, 74.7, 73.5, 59.4, 39.7; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C12H12Cl3NNaO3 [M+Na]+ 345.98, found 345.94.【０１３２】
［実施例１１］
(9H-Fluoren-9-yl)methyl (1S,2R)-2,3-dihydro-2-hydroxy-1H-inden-1-ylcarbamate (14)の合成【０１３３】
【化４４】
2009044707.tif 000046
【０１３４】
（１）方法Ａによる合成
合成例３で得たFmoc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物11（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。析出したニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで目的物（化合物14）を得た（定量的（NTを含む）、白色固体）。【０１３５】
（２）方法Ｂによる合成
合成例３で得たFmoc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物11（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物14）を得た（収率94%、白色固体）。【０１３６】
実施例１１で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.62 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.40 (2H, t, J = 7.5 Hz), 7.31 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.22 (4H, brs), 5.39 (1H, brs), 5.12 (1H, brs), 4.62-4.48 (3H, m), 4.25 (1H, t, J = 6.6 Hz), 3.12 (1H, dd, J = 16.4, 4.6 Hz), 2.90 (1H, d, J = 16.4 Hz), 1.97 (1H, brs); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 156.6, 143.7, 141.2, 141.2, 140.2, 139.5, 128.1, 127.6, 127.1, 126.9, 126.9, 125.2, 124.9, 124.3, 119.9, 73.5, 66.8, 59.3, 47.4, 39.6; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C24H21NNaO3 [M+Na]+ 394.14, found 394.16.【０１３７】
［実施例１２］
2-(Trimethylsilyl)ethyl (1S,2R)-2,3-dihydro-2-hydroxy-1H-inden-1-ylcarbamate (15)の合成（方法F）【０１３８】
【化４５】
2009044707.tif 000047
【０１３９】
合成例４で得たTeoc-NT（100μmol）を5% NaHCO3水溶液とジクロロメタン混合液（1ml）に添加し、次いで化合物11（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去することで目的物（化合物15）を得た（定量的、黄色固体）。【０１４０】
実施例１２で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.31-7.20 (5H, m), 5.34 (1H, brs), 5.17-5.05 (1H, m), 4.63-4.54 (1H, m), 4.23 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.12 (1H, dd, J = 16.6, 5.2 Hz), 2.91 (1H, dd, J = 16.6, 1.9 Hz), 2.40 (1H, br), 1.02 (2H, t, J = 8.5 Hz), 0.06 (9H, s); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 157.2, 140.6, 139.8, 128.2, 127.1, 125.3, 124.4, 73.5, 63.5, 59.1, 39.4, 17.7, -1.5; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C15H23NNaO3Si [M+Na]+ 316.13, found 316.06.【０１４１】
［実施例１３］
Benzyl 4-phenylpiperazine-1-carboxylate (17) の合成【０１４２】
【化４６】
2009044707.tif 000048
【０１４３】
（１）方法Ａによる合成
合成例１で得たZ-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物16（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。析出したニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで目的物（化合物17）を得た（定量的（10%のNTを含む）、黄色オイル）。【０１４４】
（２）方法Ｂによる合成
合成例１で得たZ-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物16（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物17）を得た（収率91％、黄色オイル）。【０１４５】
実施例１３で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44-7.18 (6H, m), 6.96-6.84 (3H, m), 5.16 (2H, s), 3.66 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.14 (4H, brs); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.0, 151.0, 136.4, 129.0, 128.4, 127.9, 127.8, 120.3, 116.6, 67.2, 49.5, 43.8; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C18H20N2NaO2 [M+Na]+ 319.14, found 319.08.【０１４６】
［実施例１４］
2,2,2-Trichloroethyl 4-phenylpiperazine-1-carboxylate (18)の合成（方法Ａ）【０１４７】
【化４７】
2009044707.tif 000049
【０１４８】
合成例２で得たTroc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物16（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。析出したニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで目的物（化合物18）を得た（定量的、薄黄オイル）。【０１４９】
実施例１４で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.31-7.25 (2H, m), 6.96-6.87 (3H, m), 4.78 (2H, s), 3.72 (4H, brd, J = 18.8 Hz), 3.22-3.15 (4H, m); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 153.2, 150.8, 129.1, 120.5, 116.7, 95.6, 75.1, 49.5, 44.1; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C13H16Cl3N2O2 [M+H]+ 337.03, found 336.98.【０１５０】
［実施例１５］
(9H-Fluoren-9-yl)methyl 4-phenylpiperazine-1-carboxylate (19)の合成【０１５１】
【化４８】
2009044707.tif 000050
【０１５２】
（１）方法Ａによる合成
合成例３で得たFmoc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物16（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。析出したニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで目的物（化合物19）を得た（定量的（NTを含む）、淡黄オイル）。【０１５３】
（２）方法Ｂによる合成
合成例３で得たFmoc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物16（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物19）を得た（収率93%、淡黄オイル）。【０１５４】
実施例１５で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.78 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.60 (2H, d, J = 7.1 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.33 (2H, t, J = 7.1 Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.92 (2H, t, J = 8.3 Hz), 4.49 (2H, d, J = 6.6 Hz), 4.27 (1H, t, J = 6.6 Hz), 3.62 (4H, brs), 3.12 (4H, brs); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.9, 150.9, 143.7, 141.1, 129.0, 127.5, 126.9, 124.8, 120.3, 119.8, 116.6, 67.3, 49.4, 47.4, 43.8; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C25H25N2O2 [M+H]+ 385.19, found 385.19.【０１５５】
［実施例１６］
2-(Trimethylsilyl)ethyl 4-phenylpiperazine-1-carboxylate (20)の合成（方法Ａ）【０１５６】
【化４９】
2009044707.tif 000051
【０１５７】
合成例４で得たTeoc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物16（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。析出したニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで目的物（化合物20）を得た（定量的、黄色固体）。【０１５８】
実施例１６で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.27 (2H, dd, J = 7.6, 7.3 Hz), 6.93 (2H, d, J = 7.6 Hz), 6.89 (1H, t, J = 7.3 Hz), 4.22 (2H, t, J = 8.4 Hz), 3.63 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.14 (4H, t, J = 4.9 Hz), 1.03 (2H, t, J = 8.4 Hz), 0.05 (9H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.4, 151.0, 129.0, 120.2, 116.6, 63.7, 49.5, 43.7, 17.9, -1.3; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C16H27N2O2Si [M+H]+ 307.18, found 307.08.【０１５９】
［実施例１７］
Benzyl 3-hydroxypropylcarbamate (22)の合成【０１６０】
【化５０】
2009044707.tif 000052
【０１６１】
（１）方法Ａによる合成
合成例１で得たZ-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物21（100μmol）を加え室温で30分間攪拌した。析出したニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで目的物（化合物22）を得た（定量的（NTを含む）、無色オイル）。【０１６２】
（２）方法Ｂによる合成
合成例１で得たZ-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物21（100μmol）を加え室温で5分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物22）を得た（収率94%、無色オイル）。【０１６３】
（３）方法Ｃによる合成
合成例１で得たZ-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、トリエチルアミン(200μmol)および化合物21（100μmol）を加え、室温で5分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物22）を得た（収率97％、無色オイル）。【０１６４】
実施例１７で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.44-7.28 (5H, m), 5.12 (1H, brs), 5.11 (2H, s), 3.67 (2H, t, J = 5.8 Hz), 2.64 (1H, br), 3.35 (2H, q, J = 5.8 Hz), 1.70 (2H, quintet, J = 5.8 Hz); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 157.2, 136.3, 128.4, 128.0, 128.0, 66.9, 59.5, 37.8, 32.6; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C11H15NNaO3 [M+Na]+ 232.09, found 231.90.【０１６５】
［実施例１８］
2,2,2-Trichloroethyl 3-hydroxypropylcarbamate (23)の合成【０１６６】
【化５１】
2009044707.tif 000053
【０１６７】
（１）方法Ａによる合成
合成例２で得たTroc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物21（100μmol）を加え室温で30分間攪拌した。析出したニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで目的物（化合物23）を得た（定量的（2%のNTを含む）、無色オイル）。【０１６８】
（２）方法Ｂによる合成
合成例２で得たTroc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物21（100μmol）を加え室温で30分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物23）を得た（収率95％、無色オイル）。【０１６９】
実施例１８で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.41 (1H, brs), 4.74 (2H, s), 3.73 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.41 (2H, q, J = 6.0 Hz), 2.41 (1H, brs), 1.76 (2H, quintet, J = 6.0 Hz); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ155.0, 95.3, 74.4, 59.7, 38.1, 32.2; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C6H11Cl3NO3 [M+H]+ 249.98, found 249.81.【０１７０】
［実施例１９］
(9H-Fluoren-9-yl)methyl 3-hydroxypropylcarbamate (24)の合成【０１７１】
【化５２】
2009044707.tif 000054
【０１７２】
（１）方法Ａによる合成
合成例３で得たFmoc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物21（100μmol）を加え室温で30分間攪拌した。析出したニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで目的物（化合物24）を得た（定量的（NTを含む）、白色固体）。【０１７３】
（２）方法Ｂによる合成
合成例３で得たFmoc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物21（100μmol）を加え室温で30分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物24）を得た（収率93％、白色固体）。【０１７４】
実施例１９で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.75 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.57 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.30 (2H, t, J = 7.6 Hz), 5.06 (1H, brs), 4.42 (2H, d, J = 6.6 Hz), 4.20 (1H, t, J = 6.6 Hz), 3.72-3.52 (2H, m), 3.40-3.28 (2H, m), 2.60 (1H, brs), 1.80-1.58 (2H, m); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 157.1, 143.7, 141.1, 127.5, 126.9, 124.8, 119.8, 66.6, 59.5, 47.3, 37.7, 32.6; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C18H19NNaO3 [M+Na]+ 320.13, found 320.06.【０１７５】
［実施例２０］
2-(Trimethylsilyl)ethyl 3-hydroxypropylcarbamate (25)の合成（方法Ａ）【０１７６】
【化５３】
2009044707.tif 000055
【０１７７】
合成例４で得たTeoc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物21（100μmol）を加え室温で30分間攪拌した。析出したニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで目的物（化合物25）を得た（定量的、無色オイル）。【０１７８】
実施例２０で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.99 (1H, brs), 4.17 (2H, t, J = 8.4 Hz), 3.69 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.34 (2H, q, J = 5.9 Hz), 1.71 (2H, quintet, J = 5.9 Hz), 0.99 (2H, t, J = 8.4 Hz), 0.04 (9H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 157.6, 63.3, 59.4, 37.5, 32.8, 17.9, -1.3; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C9H21NNaO3Si [M+Na]+ 242.12, found 242.10.【０１７９】
［実施例２１］
Benzyl phenylcarbamate (27)の合成（方法Ｅ）【０１８０】
【化５４】
2009044707.tif 000056
【０１８１】
合成例１で得たZ-NT（200μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、トリエチルアミン(500μmol)および化合物26（100μmol）を加え、室温で15分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（Hexane : EtOAc = 9 : 1）で分離精製し目的物（化合物27）を得た（収率87％、白色固体）。【０１８２】
実施例２１で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.25 (9H, m), 7.05 (1H, t, J = 7.3 Hz), 6.72 (1H, brs), 5.18 (2H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 153.1, 137.6, 135.9, 128.9, 128.5, 128.2, 128.1, 123.4, 118.6, 67.0; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C14H13NNaO2 [M+Na]+ 250.08, found 249.91.【０１８３】
［実施例２２］
2,2,2-Trichloroethyl phenylcarbamate (28)の合成【０１８４】
【化５５】
2009044707.tif 000057
【０１８５】
（１）方法Ａによる合成
合成例２で得たTroc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物26（100μmol）を加え室温で15分間攪拌した。析出したニトロトリアゾールをろ別し、溶媒を留去することで目的物（化合物28）を得た（定量的（4%のTroc-NTを含む）、白色固体）。【０１８６】
（２）方法Ｂによる合成
合成例２で得たTroc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物26（100μmol）を加え室温で15分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物28）を得た（収率97％、白色固体）。【０１８７】
実施例２２で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45-7.29 (4H, m), 7.14-7.08 (1H, m), 6.95 (1H, brs), 4.82 (2H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 151.3, 136.8, 129.0, 124.0, 118.8, 95.2, 74.5; MS (FAB) m/z calcd for C9H8Cl3NNaO2 [M+Na]+ 289.95, found 290.00.【０１８８】
［実施例２３］
2-(Trimethylsilyl)ethyl phenylcarbamate (29)の合成（方法Ｅ）【０１８９】
【化５６】
2009044707.tif 000058
【０１９０】
合成例４で得たTeoc-NT（200μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、トリエチルアミン(500μmol)および化合物26（100μmol）を加え、室温で60分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（Hexane : EtOAc = 9 : 1）で分離精製し目的物（化合物29）を得た（収率94％、黄色オイル）。【０１９１】
実施例２３で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40-7.24 (4H, m), 7.05 (1H, t, J = 7.3 Hz), 6.59 (1H, brs), 4.29-4.23 (2H, m), 1.08-1.02 (2H, m), 0.06 (9H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 153.5, 137.8, 128.8, 123.1, 118.5, 63.5, 17.9, -1.3; MS (FAB) m/z calcd for C12H19NNaO2Si [M+Na]+ 260.11, found 260.16.【０１９２】
［実施例２４］
2,2,2-Trichloroethyl 4-(phenylthio)phenylcarbamate (31)の合成（方法Ｄ）【０１９３】
【化５７】
2009044707.tif 000059
【０１９４】
合成例２で得たTroc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物30（100μmol）を加え室温で一晩攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（Hexane : EtOAc = 9 : 1）で分離精製し目的物（化合物31）を得た（収率92％、オレンジ色固体）。【０１９５】
実施例２４で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.42-7.34 (4H, m), 7.30-7.17 (5H, m), 6.93 (1H, brs), 4.82 (2H, s); 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ 151.2, 136.5, 136.4, 133.0, 130.0, 129.0, 126.5, 119.5, 95.1, 74.5.【０１９６】
［実施例２５］
Dibenzyl carbonate (33)の合成（方法Ｃ）【０１９７】
【化５８】
2009044707.tif 000060
【０１９８】
合成例１で得たZ-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、トリエチルアミン(200μmol)および化合物32（100μmol）を加え、室温で5分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物33）を得た（収率98%、無色オイル）。【０１９９】
実施例２５で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.44-7.24 (10H, m), 5.16 (4H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.7, 134.8, 128.2, 128.2, 128.0, 69.5; MS (FAB) m/z calcd for C15H14NaO3 [M+Na]+ 265.08, found 265.13.【０２００】
［実施例２６］
Benzyl 2,2,2-trichloroethyl carbonate (34)の合成（方法Ｃ）【０２０１】
【化５９】
2009044707.tif 000061
【０２０２】
合成例２で得たTroc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、トリエチルアミン(200μmol)および化合物32（100μmol）を加え、室温で5分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物34）を得た（収率96%、無色オイル）。【０２０３】
実施例２６で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48-7.32 (5H, m), 5.24 (2H, s), 4.77 (2H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 153.7, 134.3, 128.7, 128.5, 128.3, 94.3, 76.8, 70.7; MS (FAB) m/z calcd for C10H9Cl3NaO3 [M+Na]+ 304.95, found 305.02.【０２０４】
［実施例２７］
Benzyl 2-(trimethylsilyl)ethyl carbonate (35)の合成（方法Ｃ）【０２０５】
【化６０】
2009044707.tif 000062
【０２０６】
合成例４で得たTroc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、トリエチルアミン(200μmol)および化合物32（100μmol）を加え、室温で5分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物35）を得た（収率92%、無色オイル）。【０２０７】
実施例２７で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.41-7.30 (5H, m), 5.15 (2H, s), 4.27-4.21 (2H, m), 1.09-1.03 (2H, m), 0.04 (9H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.1, 135.4, 128.5, 128.3, 128.2, 69.3, 66.6, 17.6, -1.5; MS (FAB) m/z calcd for C13H20NaO3Si [M+Na]+ 275.11, found 275.17.【０２０８】
［実施例２８］
Benzyl (1S,2R,5S)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl carbonate (37)の合成（方法Ｅ）【０２０９】
【化６１】
2009044707.tif 000063
【０２１０】
合成例１で得たZ-NT（200μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、トリエチルアミン(500μmol)および化合物36（100μmol）を加え、室温で加え、1時間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（Hexane : EtOAc = 9 : 1）で分離精製し目的物（化合物37）を得た（収率95%、白色固体）。【０２１１】
実施例２８で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.44-7.28 (5H. m), 5.15 (1H, s), 5.14 (1H, s), 4.53 (1H, dt, J = 10.0, 4.4 Hz), 2.11-2.05 (1H, m), 1.95 (1H, doublet of quintet, J = 7.0, 2.7 Hz), 1.71-1.64 (2H, m), 1.54-1.40 (1H, m), 1.40 (1H, tt, J = 12.0, 3.2 Hz), 1.05 (2H, q, J = 11.8 Hz), 0.91 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.88 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.88-0.81 (1H, m), 0.78 (3H, d, J = 7.1 Hz); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 154.7, 135.3, 128.4, 128.2, 128.0, 78.6, 69.3, 47.1, 40.8, 34.2, 31.5, 26.1, 23.4, 22.1, 20.9, 16.4; MS (FAB) m/z calcd for C18H26NaO3 [M+Na]+ 313.18, found 313.18.【０２１２】
［実施例２９］
2,2,2-Trichloroethyl (1S,2R,5S)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl carbonate (38)の合成（方法Ｅ）【０２１３】
【化６２】
2009044707.tif 000064
【０２１４】
合成例２で得たTroc-NT（200μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、トリエチルアミン(500μmol)および化合物36（100μmol）を加え、室温で加え、5分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（Hexane : EtOAc = 9 : 1）で分離精製し目的物（化合物38）を得た（収率96%、白色固体）。【０２１５】
実施例２９で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.79 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.76 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.60 (1H, dt, J = 11.0, 4.5 Hz), 2.12-2.05 (1H, m), 1.98 (doublet of quintet, J = 6.9, 2.7 Hz), 1.75-1.65 (2H, m), 1.55-1.43 (2H, m), 1.12 (1H, q, J = 11.8 Hz), 1.12-1.00 (1H, m), 0.93 (3H, d, J = 6.4 Hz), 0.91 (3H, d, J = 7.1 Hz), 0.91-0.85 (1H, m), 0.80 (3H, d, J = 7.1 Hz); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 153.6, 94.7, 80.0, 76.5, 47.0, 40.6, 34.1, 31.6, 26.3, 23.5, 22.1, 20.8, 16.4; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C13H22Cl3O3 [M+H]+ 331.06, found 331.16.【０２１６】
［実施例３０］
2-(Trimethylsilyl)ethyl (1S,2R,5S)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl carbonate (39)の合成（方法Ｅ）【０２１７】
【化６３】
2009044707.tif 000065
【０２１８】
合成例４で得たTeoc-NT（200μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、トリエチルアミン(500μmol)および化合物36（100μmol）を加え、室温で加え、1時間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（Hexane : EtOAc = 9 : 1）で分離精製し目的物（化合物39）を得た（収率97%、白色固体）。【０２１９】
実施例３０で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 4.50 (1H, dt, J = 11.0, 4.6 Hz), 4.25-4.16 (2H, m), 2.10-2.04 (1H, m), 1.97 (doublet of quintet, J = 6.9, 2.8 Hz), 1.71-1.64 (2H, m), 1.54-1.43 (1H, m), 1.40 (1H, tt, J = 11.5, 3.2 Hz), 1.10-1.00 (4H, m), 0.91 (3H, d, J = 6.4 Hz), 0.90 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.91-0.83 (1H, m), 0.79 (3H, d, J = 6.9 Hz), 0.05 (9H, s); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 155.0, 78.0, 66.0, 47.0, 40.8, 34.1, 31.4, 26.0, 23.3, 22.0, 20.7, 17.5, 16.2, -1.6; MS (FAB) m/z calcd for C16H32NaO3Si [M+Na]+ 323.20, found 323.21.【０２２０】
［実施例３１］
O-2,2,2-Trichloroethyl S-4-methoxyphenyl carbonothioate (41)の合成（方法Ｃ）【０２２１】
【化６４】
2009044707.tif 000066
【０２２２】
合成例２で得たTroc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、トリエチルアミン(200μmol)および化合物40（100μmol）を加え、室温で5分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物41）を得た（定量的、無色オイル）。【０２２３】
実施例３１で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, d, J = 9.8 Hz), 6.93 (2H, d, J = 9.8 Hz), 4.81 (2H, s), 3.83 (2H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.7, 160.9, 136.6, 114.9, 94.3, 75.7, 55.5; MS (FAB) m/z calcd for C10H9Cl3NaO3S [M+Na]+ 336.92, found 336.95.【０２２４】
［実施例３２］
O-2,2,2-Trichloroethyl S-propyl carbonothioate (43)の合成（方法Ｃ）【０２２５】
【化６５】
2009044707.tif 000067
【０２２６】
合成例２で得たTroc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、トリエチルアミン(200μmol)および化合物42（100μmol）を加え、室温で5分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物43）を得た（収率94%、無色オイル）。【０２２７】
実施例３２で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.83 (2H, s), 2.91 (2H, t, J = 7.3 Hz), 1.71 (2H, tq, J = 7.3, 7.3 Hz), 1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 170.5, 94.5, 75.4, 33.3, 23.1, 13.3.【０２２８】
［実施例３３］
2',3',5'-O-Tris-t-butyldimethylsilyl-4-N-[2-(trimethylsilyl)ethoxycarbonyl]-cytidine (44)の合成（方法Ｄ）【０２２９】
【化６６】
2009044707.tif 000068
【０２３０】
合成例４で得たTeoc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、化合物44（50μmol）を加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（MeOH : CH2Cl2 = 98 : 2）で分離精製し目的物（化合物45）を得た（定量的、無色オイル）。【０２３１】
実施例３３で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.53 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.58 (1H, brs), 7.17 (1H, d, J = 7.3 Hz), 5.79 (1H, brs), 4.32-4.25 (2H, m), 4.17-4.08 (3H, m), 4.07-4.02 (1H, m), 3.80 (1H, d, J = 11.2 Hz), 1.10-1.03 (2H, m), 0.97 (9H, s), 0.92 (9H, s), 0.89 (9H, s), 0.24 (3H, s), 0.16 (3H, s), 0.14 (3H, s), 0.13 (3H, s), 0.06 (9H, s), 0.05 (6H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.0, 154.8, 152.3, 144.5, 93.9, 90.8, 83.0, 76.2, 68.9, 64.8, 60.7, 26.2, 26.0, 26.0, 18.7, 18.2, 17.6, -1.3, -3.9, -4.0, -4.9, -5.0, -5.0, -5.4; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C33H67N3NaO7Si4 [M+Na]+ 752.40, found 752.60.【０２３２】
［実施例３４］
2',3',5'-O-Tris-t-butyldimethylsilyl-6-N-[2-(trimethylsilyl)ethoxycarbonyl]-adenosine (47)の合成（方法Ｄ）【０２３３】
【化６７】
2009044707.tif 000069
【０２３４】
合成例４で得たTeoc-NT（200μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、化合物46（50μmol）を加え、室温で12時間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（MeOH : CH2Cl2 = 99 : 1）で分離精製し目的物（化合物47）を得た（収率98％、無色オイル）。【０２３５】
実施例３４で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.74 (1H, s), 8.32 (1H, s), 8.25 (1H, brs), 6.08 (1H, d, J = 5.2 Hz), 4.67 (1H, dd, J = 5.2, 4.5 Hz), 4.43-4.28 (3H, m), 4.19-4.12 (1H, m), 4.03 (1H, dd, J = 11.4, 3.9 Hz), 3.80 (1H, dd, J = 11.4, 2.8 Hz), 1.17-1.05 (2H, m), 0.96 (9H, s), 0.94 (9H, s), 0.79 (9H, s), 0.15 (3H, s), 0.14 (3H, s), 0.11 (6H, s), 0.07 (9H, s), -0.04 (3H, s), -0.26 (3H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 152.6, 150.9, 150.8, 149.2, 141.4, 122.1, 88.3, 85.6, 75.9, 72.0, 64.5, 62.5, 26.2, 26.0, 25.8, 18.7, 18.2, 18.0, 17.8, -1.3, -4.2, -4.5, -4.5, -4.9, -5.2, -5.2; MS (MALDI TOF) m/z calcd for C34H67N5NaO6Si4 [M+Na]+ 776.41, found 776.60.【０２３６】
［実施例３５］
2',3',5'-O-Tris-t-butyldimethylsilyl-2-N-[2-(trimethylsilyl)ethoxycarbonyl]-guanosine (49)の合成（方法Ｅ）【０２３７】
【化６８】
2009044707.tif 000070
【０２３８】
合成例４で得たTeoc-NT（200μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、トリエチルアミン(500μmol)および化合物48（50μmol）を加え、室温で4時間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン4mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（MeOH : CH2Cl2 = 99 : 1）で分離精製し目的物（化合物49）を得た（収率80％、無色オイル）。【０２３９】
実施例３５で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.30 (1H, brs), 8.04 (1H, s), 7.47 (1H, brs), 5.86 (1H, d, J = 5.4 Hz), 4.38-4.32 (3H, m), 4.26 (1H, dd, J = 4.4, 3.4 Hz), 4.09 (1H, ddd, J = 3.4, 3.2, 2.2 Hz), 3.92 (1H, dd, J = 11.5, 3.2 Hz), 3.78 (1H, dd, J = 11.5, 2.2 Hz), 1.12-1.05 (2H, m), 0.96 (9H, s), 0.94 (9H, s), 0.81 (9H, s), 0.14 (3H, s), 0.13 (3H, s), 0.11 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.08 (9H, s), -0.02 (3H, s), -0.21 (3H, s); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.3, 153.1, 148.2, 146.2, 136.8, 120.7, 87.3, 85.6, 76.9, 72.1, 66.0, 62.7, 26.2, 25.9, 25.7, 18.6, 18.2, 18.0, 17.7, -1.4, -4.2, -4.4, -4.5, -4.9, -5.2, -5.3. HRMS (FAB+) m/z calcd for C34H67N5NaO7Si4 [M+Na]+ 792.4015, found 792.4020.【０２４０】
［実施例３６］
Benzyl (R)-1-phenylethylcarbamate (2)の合成（方法Ｂ）【０２４１】
【化６９】
2009044707.tif 000071
【０２４２】
合成例１で得たZ-NT（100μmol）をTHF（500μl）に添加し、次いで化合物1（100μmol）を加え室温で15分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン3mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(3ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物2）を得た（収率94％、白色固体）。【０２４３】
[実施例３７]
Benzyl (R)-1-phenylethylcarbamate (2)の合成（方法Ｂ）【０２４４】
【化７０】
2009044707.tif 000072
【０２４５】
合成例１で得たZ-NT（100μmol）をCH3CN（500μl）に添加し、次いで化合物1（100μmol）を加え室温で15分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン3mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(3ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物2）を得た（収率96％、白色固体）。【０２４６】
[実施例３８]
t-Butyl (R)-1-phenylethylcarbamate (50)の合成（方法Ｂ）
【化７１】
2009044707.tif 000073
【０２４７】
Boc-NT（100μmol）をTHF（500μl）に添加し、次いで化合物1（100μmol）を加え室温で60分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン3mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(3ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物50）を得た（定量的、白色固体）。【０２４８】
実施例３８で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48-7.16 (5H, m), 4.80 (2H, brs), 1.64-1.20 (12H, brs).【０２４９】
[実施例３９]
t-Butyl 4-phenylpiperazine-1-carboxylate (52)の合成（方法Ｂ）【０２５０】
【化７２】
2009044707.tif 000074
【０２５１】
Boc-NT（100μmol）をジクロロメタン（500μl）に添加し、次いで化合物51（100μmol）を加え室温で15分間攪拌した。反応混合物に更にジクロロメタン3mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(3ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去し目的物（化合物52）を得た（定量的、白色固体）。【０２５２】
実施例３９で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.31-7.23 (2H, m), 6.96-6.85 (3H, m), 3.58 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.13 (4H, t, J = 5.0 Hz), 1.48 (9H, s).【０２５３】
［実施例４０］
N,N'-Bispalmitoyl-L-lysine ethyl ester (54)の合成（方法Ｆ）【０２５４】
【化７３】
2009044707.tif 000075
【０２５５】
Pal-NT（200μmol）を5% NaHCO3水溶液とジクロロメタン混合液（1ml）に添加し、次いで化合物53（100μmol）を加え室温で30分間攪拌した。反応混合物にジクロロメタン5mlを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5ml×3)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去することで目的物（化合物54）を得た（収率93%、白色固体）。【０２５６】
実施例４０で合成した化合物の同定結果を以下に示す。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.20 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.76-5.70 (1H, m), 4.56 (1H, dt, J = 8.1, 4.4 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.27-3.20 (2H, m), 2.23 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.16 (2H, t, J = 7.7 Hz), 1.89-1.78 (1H, m), 1.73-1.48 (7H, m), 1.40-1.19 (53H, m), 0.88 (6H, t, J = 6.8 Hz); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 173.2, 173.0, 172.4, 61.5, 51.7, 38.9, 36.9, 36.7, 32.3, 32.0, 29.8, 29.8, 29.6, 29.5, 29.5, 29.5, 29.4, 28.9, 26.0, 25.8, 22.8, 22.5, 14.3, 14.3.【０２５７】
本発明により、合成化学において有用な各種カルバメート、カーボネートおよびチオカーボネートを簡便かつ効率的に得ることができる。
【国際調査報告】
2009044707.tif 000080
2009044707.tif 000081
2009044707.tif 000082
2009044707.tif 000083
2009044707.tif 000084