(57)【要約】  乾燥粉末を吸入器の中で解放するために取り外して開放することができるスティック状支持体および少なくとも１つの乾燥粉末の入れ物あるいは容器が備わった乾燥粉末薬剤格納システム、それに関連した吸入器およびスティックのキットが記載されている。
2009505740.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸入型薬剤の一回のボーラス量またはサブボーラス量を保持するための少なくとも１つの薬剤格納システムを備えたスティックを含むデバイス。
【請求項２】
前記薬剤格納システムの中に入った一単位用量の吸入型乾燥粉末をさらに備えた請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記薬剤格納システムが、前記スティックから取り外すことができる実質的に剛性の容器本体を備えており、前記少なくとも１つのスティックが、使用後に前記容器本体を保持する保持セグメントを備えた請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
前記乾燥粉末の一単位用量の視覚的および／または触覚的な表示を、前記スティック上にさらに備えた請求項２に記載のデバイス。
【請求項５】
前記乾燥粉末がインスリンを含む請求項２に記載のデバイス。
【請求項６】
吸入型薬物のための医薬品用キットであって、このキットが、複数のスティックを備えており、各々のスティックが、１つ又は複数の単位用量の少なくとも１つの吸入型薬剤を保持しているキット。
【請求項７】
前記複数のスティックが、少なくとも１つの分離可能な束として、結合している請求項６に記載のキット。
【請求項８】
前記少なくとも１つの分離可能な束が、前記スティック間に位置する優先的に配置されたミシン目を有する請求項７に記載のキット。
【請求項９】
前記分離可能な束が、使用者が１つのスティックを他のスティックから取り外しあるいは取り除くことが可能な接着剤を備えた請求項７に記載のキット。
【請求項１０】
前記スティックが、可撓性の支持体の上において、束として、接着して結合している請求項６に記載のキット。
【請求項１１】
スティックによって吸入型乾燥粉末の一単位用量が異なる請求項６に記載のキット。
【請求項１２】
前記キットが、複数のスティックの束を複数備えており、異なる束は、同一種類の吸入型乾燥粉末の異なる一単位用量となるようにグループ分けされている請求項６に記載のキット。
【請求項１３】
薬剤格納システムを備えたスティックを受け取ることができる吸入器であって、前記吸入器が、前記薬剤格納システムを前記スティックから分離し、前記薬剤格納システムの中に保持された薬剤を解放し、前記薬剤格納システムを前記スティックの上の異なる位置に再配置する吸入器。
【請求項１４】
前記薬剤が吸入型乾燥粉末である請求項１３に記載の吸入器。
【請求項１５】
薬剤容器を準備するステップと、
前記薬剤容器に吸入型薬剤を充填するステップと、
前記薬剤容器をスティックへ取り付けるステップと
を含む薬剤格納システムの充填方法。
【請求項１６】
前記取り付けステップの前に、前記薬剤容器の中に吸入型薬剤を密封するステップをさらに含む請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記取り付けステップの後に、前記薬剤容器の中に吸入型薬剤を密封するステップをさらに備える、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記充填ステップが、複数の単位用量の乾燥粉末を導入することを含む請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記乾燥粉末が、１０ｍｇ未満の単位用量である請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記スティックが、吸入器の中に収容されるように構成されている請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
乾燥粉末吸入器を操作する方法であって、
一単位用量の乾燥粉末が収容された容器を備えたスティックを、吸入器の中へ挿入するステップと、
前記スティックに設けられた前記容器を開けて、前記乾燥粉末を前記吸入器の中へ解放するステップと
を含む方法。
【請求項２２】
前記開けた容器を、前記スティックから取り外すステップと、
この取り外した容器を、前記スティックに再び取り付けるステップと
をさらに含む請求項２１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[関連出願]
本出願は２００５年８月２５日に出願された米国特許仮出願第６０／７１１，３０９号の利益を主張するものであり、その内容は、ここに引用することで、本明細書の記載の一部をなすものとする。
【０００２】
[発明の分野]
本発明は、吸入用エアゾールとして送出するために配合された乾燥粉末に適した薬剤格納システムに関する。
【背景技術】
【０００３】
乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）とは、薬剤エアゾールをＣＦＣ噴射剤の使用によることなく送出するための加圧型ｐＭＤＩ（加圧配分型の用量吸入器）装置の見込みがある代替物を意味する。一般に、Ｃｒｏｗｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，２００１：ａｎ  Ｏｄｙｓｓｅｙ  ｉｎ  Ｉｎｈａｌｅｒ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｐｐ．９９−１１３，Ｊｕｌｙ  ２００１；ａｎｄ  Ｐｅａｒｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｗ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ  ｉｎ  Ｄｒｙ  Ｐｏｗｄｅｒ  Ｉｎｈａｌｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ，Ｖｏｌ．４，ｎ．３，ｐｐ．３７−４５  （２００１）を参照のこと。典型的には、ＤＰＩは、賦形剤および／または他の成分を含む粉末薬剤または薬剤混合物を送出するように構成されている。
【０００４】
一般的に説明すると、公知の一回および複数回用量の乾燥粉末ＤＰＩ装置では、（ａ）定量供給に先立ってこの装置の中へ挿入することができる、薬剤が収容されているブリスターの中における個別に事前計量された用量、あるいは（ｂ）連続量の薬剤が適切な用量を定量供給する定量供給チャンバーを介して患者へ投与されるように構成される混合散剤貯蔵器が使用される。一般に、Ｐｒｉｍｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｄｒｙ  Ｐｏｗｄｅｒ  Ｉｎｈａｌｅｒｓ，２６  Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖ．，ｐｐ．５１−５８  （１９９７）；ａｎｄ  Ｈｉｃｋｅｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ａ  ｎｅｗ  ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ  ｆｏｒ  ｉｎｈａｌｅｒ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２１  Ｐｈａｒｍ．Ｔｅｃｈ．，ｎ．６，ｐｐ．１１６−１２５  （１９９７）を参照のこと。
【０００５】
操作の際、ＤＰＩ装置は、乾燥粉末の所望の物理的形態（粒子寸法のような）にある均一なエアゾール分散量を患者の気道へ投与するとともにそれを所望の沈着部位へ導くように励む。患者が充分な呼吸力をもたらすことができないときには、薬剤の浸透量、特に気道の下部への薬剤の浸透量は妨げられることがある。このことによって、患者の口あるいは喉における粉末の早すぎる沈着が引き起こされる恐れがある。
【０００６】
いくつかの障害によって、ＤＰＩの性能に好ましくない影響が及ぶことがある。例えば、乾燥粉末薬剤混合物における吸入可能な粒子の小さい寸法によって、これらの粒子は密集および／または凝集の力を受けることがあるが（すなわち、典型的にはある種の乾燥粉末は薬剤の粒子が互いに粘着することによって引き起こされる密集化を受けやすい）、このことによって、流れが乏しくかつ不均一な分散が引き起こされることがある。加えて、上記のように、多くの乾燥粉末配合物では、薬剤の流れ特性を促進するためにより大きい賦形剤粒子が用いられている。しかしながら、この賦形剤からの薬剤の分離には、密集状態の存在と同様に、付加的な呼吸力が必要であり、これによって、再び、患者の気流の内部における粉末の安定的分散が妨げられることがある。不安定な分散によって、薬剤がその好ましい沈着／行先部位へ到達するのが妨げられるおそれがあり、また、過剰な量の薬剤があまりにも早くどこか他の箇所へ沈着することがある。
【０００７】
さらに、いくつかの乾燥粉末吸入器では、この装置の中にかなりの量の薬剤が保持されたままであるが、このことは時が経つにつれて、特に問題になることがある。加えて、これらの乾燥粉末薬剤の多くにおける吸湿性によって、この装置を定期的な間隔で清浄にして（かつ、乾燥させて）おく必要もある。
【０００８】
いくつかの吸入装置が、従来の受動吸入器に伴う問題を解決するために試みられてきた。例えば、米国特許第５６５５５２３号明細書には、解密集／エアゾール化プランジャーロッドあるいは偏倚ハンマーおよびソレノイドのある乾燥粉末吸入器が提案されており、米国特許第３９４８２６４号明細書には、カプセルを振動させて、その中に収容された粉末の解放を実現するために、電池駆動型ソレノイドブザーの使用が提案されている。これらの装置では、患者の呼吸力とは無関係に入力されたエネルギーの使用によって乾燥粉末の解放を促進することが提案されている。Ｅｉｓｅｌｅ  ｅｔ  ａｌ．に付与された米国特許第６０２９６６３号明細書では乾燥粉末吸入送出システムが提案されているが、このシステムには、せん断層によって密封されたブリスター殻を有し、そのせん断層を引き剥がして散剤内容物を解放するアクチュエーターを使用する回転可能なキャリアディスクが備わっている。この装置では、吸入器の底部分へ取り付けられる吊り下げ用マウスピースカバーも提案されている。Ｐｉｐｅｒに付与された米国特許第５５３３５０２号明細書では、呼吸用エアゾールを生成するために患者の呼吸力を利用する粉末吸入器が提案されているとともに、薬剤保持用入れ物を画定する低くされたくぼみあるいはブリスターを保持する回転可能なキャリッジも含まれている。ばね押しキャリッジが、ブリスターを鋭利な縁のある管に対して圧縮してそのブリスターに穴を開けて薬剤を解放すると、その薬剤は、噴霧化された薬剤がエアゾール出口管から放出されるように、空気入口管から引き入れられた空気の中に同伴される。これらの特許の内容は、あたかも本明細書の中で充分に述べられたかのように、参照して本明細書に組み入れられる。
【０００９】
つい最近、Ｈｉｃｋｅｙ  ｅｔ  ａｌ．は、米国特許出願第１０／４３４，００９号、および国際公開第０１／６８１６９号パンフレットおよび関連した米国特許出願番号第１０／２０４，６０９号であって、現在では米国特許第６９７１３８３号として付与されたものにおいて、従来のＤＰＩシステムに優る装置から分散されあるいは放出された粒子の微粒子部分の量を増進しあるいは増大し得る粉末特有信号を利用して、吸入時における乾燥粉末の薬剤配合物の分散および解放を積極的に促進するＤＰＩシステムを提案した。これらの文書の内容は、あたかも本明細書の中で充分に述べられたかのように、参照して本明細書に組み入れられる。
【００１０】
上記のことにもかかわらず、乾燥粉末とともに使用することができる代わりの吸入器および／または薬剤格納システムに対する要望が依然として存在している。
【発明の開示】
【００１１】
いくつかの実施形態では、薬剤格納システムは、乾燥粉末薬剤の単位用量を保持する使用者選択型スティックを採用することができる。異なったスティックは、使用者によって選択することができる異なった単位用量（１ｍｇ、３ｍｇ、５ｍｇおよび／またはその分数のような）を保持することができる。
【００１２】
これらのスティックは、使用者が１つを他のものから取り外しあるいは取り除くことができる、優先的に配置されたミシン目のある、または粘着性のあるなどの、分離可能な束に設けることができる。
【００１３】
本発明の薬剤格納システム（ＤＣＳ：drug containment system）は、吸入可能なインスリンを送出するのに特に適している。
【００１４】
薬剤格納システムの組み立ておよび／または充填の方法は、ＤＣＳの一部を形成することができ、かつ／または、使用者による取り扱いを促進するために、かつ／または、送出のためのＤＣＳからの薬剤の解放のために吸入器の中への挿入の間に支援をもたらすために使用することができるスティックを採用することができる。このスティックはまた、取り外された部材が乾燥粉末を解放するためにスティックから分離される後にそれを保持し、それによって、使用者が２つの品目ではなくてただ１つのもの（組み合わせ品目）を廃棄することができるように、構成されていてもよい。スティックは典型的には、一回使用で廃棄可能なものである。
【００１５】
いくつかの実施形態は、丸薬状あるいは半丸薬状の吸入型薬剤を保持する少なくとも１つの薬剤格納システムが備わったスティックを含む装置に向けられている。
【００１６】
特定の実施形態では、吸入可能な薬剤は、少なくとも３つの異なる単位化量があるスティックのキットで供給することができるインスリンのような単位化薬剤用量の吸入型乾燥粉末である。
【００１７】
いくつかの実施形態は、吸入型薬剤の医薬品用キットへ向けられている。これらのキットには、少なくとも１つの吸入型薬剤の１つ又は複数のそれぞれの単位化薬剤量のそれぞれを保持する複数のスティックが含まれている。
【００１８】
特定の実施形態では、スティックは、少なくとも１つの分離可能な束としてともに保持された複数のスティックを含む。このキットには、異なった単位化量の吸入型乾燥粉末の備わったスティックが含まれていてもよい。
【００１９】
いくつかの実施形態では、同一の吸入型乾燥粉末の異なる単位化薬剤量をグループ分けしている異なる束からなる複数のスティック束が備えられる。
【００２０】
さらに別の実施形態は吸入器へ向けられている。これらの吸入器は、薬剤格納システムを保持するためのスティックを収容し、このスティックからその薬剤格納システムを分離し、その中に保持された薬剤を解放し、その後、その薬剤格納システムを異なる箇所でスティックの上に再配置するように構成されている。
【００２１】
特定の実施形態では、薬剤は吸入型乾燥粉末である。
【００２２】
付加的な実施形態は薬剤格納システムを充填する方法に向けられている。これらの方法には、（ａ）薬剤容器を設けること、（ｂ）この薬剤容器に吸入型薬剤を充填すること、および（ｃ）この薬剤容器をスティックへ取り付けることが含まれている。
【００２３】
さらに別の実施形態は乾燥粉末吸入器を操作する方法に向けられている。これらの方法には、（ａ）単位化量の乾燥粉末が入った容器を保持するスティックを吸入器の中へ挿入すること、および（ｂ）このスティックによって保持されたその容器を開放し、乾燥粉末を吸入器の中へ解放することが含まれている。
【００２４】
この方法には、開放された容器をそのスティックから取り外すことと、取り外された容器をその後にスティックへ再取り付けすることとがさらに含まれていてもよい。
【００２５】
本発明におけるこれらのそして他の目的および／または態様は、以下に記載された本明細書において詳細に説明される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２６】
本発明はここで、本発明の実施形態が示された添付図面を参照しながら、以下にさらに充分に説明される。しかしながら、本発明は、多くの異なった形態に具体化することができ、また、本明細書に記載された実施形態に限定されるように解釈すべきではない。類似の符号は一貫して類似の要素に関連している。図面において、ある層、構成要素あるいは特徴は、明確にするために誇張されていることがあり、また、破線は、特に断りのない限り、任意の特徴あるいは操作を表わしている。加えて、操作（あるいはステップ）の手順は、特に指示のない限り、特徴および／または特許請求の範囲に表わされた順序に制限されない。図面において、線、層、特徴、構成要素および／または領域の厚さは、明確にするために誇張されていることがあり、破線は、特に断りのない限り、任意の特徴あるいは操作を表わしている。
【００２７】
層、領域あるいは基材のようなある特徴が別の特徴あるいは要素の「上」であると言及されているときには、それは、他の特徴あるいは要素の上に直接存在していてもよく、あるいは、介在的な形状構成および／または要素もまた存在していてもよい、と解される。これに対して、ある要素が別の特徴あるいは要素の「上に直接」あると言及されているときには、介在的な要素は存在しない。ある特徴あるいは要素が別の特徴あるいは要素へ「連結され」、「取り付けられ」あるいは「結合され」ているように言及されているときには、それは、他の要素へ直接、連結され、取り付けられ、あるいは結合されていてもよく、あるいは、介在的な要素が存在していてもよい、と同じように解される。これに対して、ある特徴あるいは要素が別の要素へ「直接、連結され」、「直接、取り付けられ」あるいは「直接、結合され」ているように言及されているときには、介在的な要素は存在しない。１つの実施形態に記載されるかあるいは示されていても、そのように記載されあるいは示された特徴は他の実施形態へ適用することができる。１つの実施形態に関して記載された特徴は異なった実施形態において使用することができる。
【００２８】
特に定義しない限り、本明細書において使用されるすべての用語（技術用語および科学用語が含まれる）は、本発明が属する当業者によって広く理解されるように、同一の意味を有する。さらに、広く使用されている辞書において定義された用語は、従来技術および本出願の状況におけるそれらの意味に合致する意味を有すると解釈すべきであり、また、本明細書でそのように表現しない限り、理想化された意味にあるいは過度に格式張った意味に解釈すべきではないと理解される。
【００２９】
次における本発明の説明において、ある用語は、他の構造に関連したある構造の位置関係に言及するために採用されている。本明細書において、「前方の」あるいは「前方への」という用語およびこれらの派生語は、上記乾燥粉末が乾燥粉末吸入器から患者へ投与されたときにそれが移動する一般的あるいは基本的な方向を指し、この用語は、製造において、または移動するかあるいは作動されるある材料がその処理において他の材料よりも遠いことを表示するために材料流環境において、しばしば使用される「下流の」という用語と同意語であるように意図されている。これに対して、「後方への」および「上流の」という用語およびこれらの派生語はそれぞれ、前方方向あるいは下流方向とは反対の方向を指す。
【００３０】
「薬剤格納システム」という用語は、少なくとも１つの、単位化され、配分化された、目標となる丸薬状あるいは半丸薬状の薬剤あるいは薬物を保持する廃棄型薬剤容器装置を表わしている（「ＤＣＳ」）。「密封材層」および／または「密封材料」という用語には、柔軟性があるかあるいは剛性のある少なくとも１つの層あるいは１つの材料を有する構成体が含まれており、従って、そのような語句には、多重層あるいは多材料密封材の構成体も含まれている。
【００３１】
「単位化された」という用語は、同一のあるいは異なった薬剤および／または薬物の他の量として説明することができる指定量の製薬用の薬剤および／または薬物を意味している。「スティック」という用語は、ＤＣＳの少なくとも一部を保持するかあるいは形成することができる細長い基材支持部材を指す。このスティックは、実質的に平坦なものであるが、同様にうまく、他の形状に形成されていてもよい。（使用された場合の）「剛性部材」という用語は、その構成要素がその形状を保持することができるように充分に堅いことを意味するが、それ自体がつぶれることなく側方および／または上下に撓むことができてもよい。
【００３２】
本発明の吸入器および方法は、動物を含むがそれに限定されない対象、典型的には人間対象への（吸入器を使用する）生体内吸入用分散のために配合される、１つ又は複数の種類の粒子状乾燥粉末物質における一部用量あるいは丸薬用量を保持するのに特に適している。これらの吸入器は、経鼻および／または経口（口）呼吸による吸入送出のために使用することができる。
【００３３】
この乾燥粉末物質には、所望の配合物あるいは混合物を形成する生体適合性添加剤に加えて、１つ又は複数の活性製薬成分が含まれていてもよい。本明細書において、「乾燥粉末」という用語は、「乾燥粉末配合物」と置き換え可能に使用され、また、乾燥粉末が１つあるいは複数の（平均）粒径範囲にある１つあるいは複数の構成物質あるいは成分を備えていてもよいことを意味している。「低密度」乾燥粉末という用語は、約０．８ｇ／ｃｍ３以下の密度を有する乾燥粉末を意味している。特定の実施形態では、低密度粉末は約０．５ｇ／ｃｍ３以下の密度を有する。この乾燥粉末は、粘着性傾向あるいは密集化傾向のある乾燥粉末であってもよい。
【００３４】
いずれにしても、個別分散可能な量の乾燥粉末配合物は、活性あるいは不活性の（純粋薬剤のような）単一成分からなるものであってもよく、または（薬剤の組み合わせ、あるいは賦形剤のような添加剤の備わった薬剤のような）複数成分からなるものであってもよい。不活性成分には、流動性を促進するためにあるいは所望の目標へのエアゾール化送出を促進するために添加された添加剤が含まれていてもよい。この乾燥粉末薬剤配合物には、変化する活性粒径が含まれていてもよい。この装置は、約０．５〜５０μｍの範囲にある、典型的には約０．５μｍ〜２０．０μｍの範囲にある、いっそう典型的には約０．５〜８．０μｍの範囲にある微粒子を有する乾燥粉末配合物のために特に適している。この乾燥粉末薬剤配合物には、典型的には活性成分の粒径よりも大きい粒径を有する流れ促進用成分もまた含まれていてもよい。ある実施形態では、この流れ促進用成分には、約５０〜１００μｍのオーダーにある粒径を有する賦形剤が含まれていてもよい。賦形剤の例には、ラクトースおよびトレハロースが含まれる。他の種類の賦形剤には、米国食品医薬品局（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（「ＦＤＡ」））によって、凍結防止剤（例えばマンニトール）として、または溶解度促進剤（例えばシクロデキストリン）あるいは安全な（「ＧＲＡＳ」）賦形剤として一般に承認された他の物として認可された糖類のようなものを採用することができるが、これらに限定されることはない。
【００３５】
本明細書で記載された「活性物質」あるいは「活性成分」には、何らかの薬理効果を、しばしば有益である何らかの薬理効果をもたらす成分、物質、薬剤、化合物、および物質あるいは混合物の組成物が含まれる。これには、食品、栄養補助食品、栄養物、薬剤、ワクチン、ビタミン、および他の有益物質が含まれる。本明細書において、これらの用語には、患者の体内で局部的および／または全身的効果をもたらす何らかの生理学的活性物質あるいは薬理学的活性物質がさらに含まれる。
【００３６】
送出することができる活性成分あるいは活性物質は、抗生物質、抗ウイルス物質、抗テンカン剤、鎮痛剤、抗炎症剤および気管支拡張剤を含んでもよく、また、末梢神経、アドレナリン受容体、コリン作動性受容体、骨格筋、循環系、平滑筋、血管系、シノプティック部位、神経作動体接合部位、内分泌・ホルモン系、免疫系、生殖器系、骨格系、オータコイド系、消化管・排泄系、ヒスタミン系、および中枢神経系に作用する薬剤を含むがこれらの薬剤に限定されない無機化合物および／または有機化合物であってよい。適切な物質は、例えば、多糖類、ステロイド、睡眠薬および鎮痛剤、精神賦活剤、トランキライザー、抗痙攣薬、筋肉弛緩剤、抗パーキンソン剤、鎮痛剤、抗炎症剤、筋収縮剤、抗菌薬、抗マラリア薬、避妊薬を含むホルモン剤、交感神経興奮剤、ポリペプチドおよび／またはタンパク質（生理学的効果を誘出することができる）、利尿剤、脂質調整薬、抗男性ホルモン薬、駆虫薬、新生物薬、抗新生物薬、低血糖治療薬、栄養剤および栄養補助食品、成長補助食品、脂質、抗腸炎薬、電解液、ワクチンおよび診断用薬から選択することができるが、これらに限定されることはない。
【００３７】
上記活性剤は、天然分子であってもよく、あるいは組み換え生産されてもよく、あるいは添加されるか除去される１つ又は複数のアミノ酸が備わった天然活性剤あるいは組み換え生産型活性剤の類似物であってもよい。さらに、上記活性剤は、ワクチンとして使用するのに適した生体弱毒化ウイルスあるいは死菌ウイルスを備えてもよい。上記活性剤がインスリンであるときには、「インスリン」という用語には、天然抽出型ヒトインスリン、組み換え生産型ヒトインスリン、ウシおよび／またはブタおよび／または他の供給源から抽出されたインスリン、組み換え生産型のブタ、ウシあるいは他の適切なドナー／抽出インスリンおよび上記のいずれかの混合物が含まれる。このインスリンは純粋なもの（すなわち、その実質的に純粋化された形態におけるもの）であってもよいが、商業的に配合されたような賦形剤もまた含まれていてもよい。また、「インスリン」という用語には、天然インスリンあるいは組み換え生産型インスリンのアミノ酸の１つ以上が除去されるかあるいは添加されたインスリン類似物が含まれている。
【００３８】
２つ以上の活性成分あるいは活性剤をエアゾール化活性剤配合物の中へ組み入れることができるということと、「物質」あるいは「成分」という用語の使用には２つ以上のそのような物質の使用が決して排除されないということとが理解される。実際に、本発明のいくつかの実施形態では、現場で混合することができる配合剤を投与することが意図されている。
【００３９】
本発明の実施形態によって治療することができる病気、健康状態、疾患の例には、糖尿病および他のインスリン抵抗性疾患はもとより、喘息、ＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）、ウイルス感染症あるいは細菌感染症、インフルエンザ、アレルギー反応、嚢胞性線維症、および他の呼吸器疾患が含まれるが、これらに限定されることはない。この乾燥粉末吸入法は、ペプチド状ロイプロリドのような組織薬およびインスリンのようなタンパク質はもとより、抗菌薬、タンパク質分解酵素抑制剤、および核酸／オリギオヌクレオチドのような局所作用薬を送出するために使用することができる。例えば、抗結核性化合物のような抗菌薬、糖尿病療法あるいは他のインスリン抵抗性関連疾患のためのインスリンのようなタンパク質、前立腺癌および／または子宮内膜症の治療のための酢酸ロイプロリドのようなペプチド、および嚢胞性線維症遺伝子療法のための核酸あるいはオグリゴヌクレオチドの吸入器式送出を遂行することができる。例えば、Ｗｏｌｆｆ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｅｒｏｓｏｌｉｚｅｄ  Ｄｒｕｇｓ，Ｊ．Ａｅｒｏｓｏｌ．Ｍｅｄ．ｐｐ．８９−１０６（１９９４）を参照のこと。また、「Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ  ＡＳＰＢ２８−Ｈｕｍａｎ  Ｉｎｓｕｌｉｎ」という発明の名称が付された米国特許出願公開第２００１−００５３７６１号明細書、および「Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ  Ｍｏｎｏｍｅｒｉｃ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ａｎａｌｏｇｓ」という発明の名称が付された米国特許出願公開第２００１−０００７８５３号明細書の内容は、あたかも本明細書にすべて記載されたように、参照して本明細書に組み入れられるが、これらも参照のこと。
【００４０】
吸入器の中に分散された単位化乾燥粉末混合物の典型的な用量は、患者の背格好、組織目標、および特定の薬剤に応じて変えることができる。平均的な成人についての従来の代表的な乾燥粉末用量は約１〜３０ｍｇであり（しかし、最大で約５０ｍｇまででもよい）、また、平均的な青年期小児対象についてのそれは約１〜１０ｍｇからである。典型的な用量濃度は約１〜２％である。典型的な乾燥粉末薬剤には、アルブテロール、フルチカゾン、ベクラメタゾン、クロモリン、テルブタリン、フェノテロール、β作用薬（持続型β作用薬が含まれている）、サルメテロール、フォルモテロール、皮質ステロイドおよびグルココルチコイドが含まれるが、これらに限定されることはない。いくつかの実施形態では、投与された丸薬あるいは薬は、従来の混合物に勝って増大した濃度（活性構成物質の増大した百分率）で配合することができる。
【００４１】
さらに、この乾燥粉末配合物は、従来の１０〜２５ｍｇ用量に比較してより少ない投与可能用量として構成することができる。例えば、それぞれの投与可能型乾燥粉末用量は、従来の用量のそれに対して約６０〜７０％未満のオーダーにあってもよい。本発明のＤＰＩ構成があるいくつかの実施形態によって設けられた活性分散系が使用されているある特定の実施形態では、成人の用量は、約１０μｇ〜１０ｍｇのような、いっそう典型的には約５０μｇ〜１０ｍｇのような、約１５ｍｇ未満に減少している。この活性構成物質の濃度は約５〜１０％であってもよい。他の実施形態では、この活性構成物質の濃度は、約１０〜２０％の範囲、２０〜２５％の範囲、あるいはいっそう大きい範囲にあってもよい。経鼻吸入のためのような特定の実施形態では、目標用量は約１２〜１００μｇであってもよい。
【００４２】
ある特定の実施形態では、薬剤投与の間に、特定の単位化ＤＣＳ薬剤区画室あるいはブリスターの中の乾燥粉末は、実質的に添加剤（賦形剤のような）がない活性製薬用構成物質の高い濃度の中で配合することができる。本明細書において、「実質的に添加剤がない」とは、上記乾燥粉末が、他の非生物薬理学的活性成分を最小量だけ含む実質的に純粋な活性配合物の状態にあることを意味している。「最小量」という用語は、非活性成分が存在するが、それらは、投与された乾燥粉末配合物の約１０％未満で、好ましくは約５％未満で、含まれるように、活性成分に対してきわめて減少した量で存在しており、また、ある実施形態では上記非活性成分が微量だけ存在している、ことを意味している。
【００４３】
ここで、図面に戻れば、図１に示すように、ＤＣＳが備わったスティックは、吸入器の中に挿入可能に導入しかつ／または収納することができる（ブロック１００）。このスティックおよび／またはその取り外し可能部分は、乾燥粉末を解放するために、ＤＣＳから吸入器の吸息用流路の中へ移動させることができる（ブロック１１０）。
【００４４】
このスティックは、取り外し可能に取り付けられたスティックの束として設けられて使用の際に使用者の体内へ個別に（手でかつ／または連続的に）挿入することができる使用者選択型スティックであってよい（ブロック１０４）。場合によっては、２つ以上のスティックを、用量を調節するためにあるいは現場で混合された組み合わせ薬剤を投与するために同時に吸入器の中へ装填することもまた可能である。
【００４５】
いくつかの実施形態では、上記解放はスティックから剛性部材を分離することによって実行することができる（ブロック１０５）。この分離は、スティックの主面の下側から上記剛性部材の下方部分を切断することによるものであってよい。特定の実施形態では、この剛性部材は、それがスティックから分離された後に吸入器によって捕捉することができ、また、吸入器の中への挿入に先立ってそれが保持される異なった箇所でスティックへ（自動的に）再固定されてもよい（ブロック１０８）。
【００４６】
他の実施形態では、乾燥粉末は上記スティック部材によって（その上に直接あるいは間接的に）保持された可撓性カバーを開くことによって解放することができる（ブロック１１２）。可撓性カバーは、穴開け、破裂、引き裂き、穿孔あるいは切開することができる箔、ポリマー、および／またはラミネートから構成することができる。
【００４７】
図２には、少なくとも１つのＤＣＳ１５を有する複数のスティック１０が示されている。それぞれのスティック１０には単位用量の乾燥粉末が含まれていてもよい。スティック１０の上側主面は連続した閉鎖面を備える。代わりに、この面は不連続状のものであってもよい。例えば、図１７Ａおよび図１７Ｂに示すように、スティック１０にはＤＣＳ１５を保持する溝１０ｃｈが含まれている。図１７Ａには、使用後の空の容器、すなわち「使用ずみ」容器１５が、スティック１０の反対側端部分における溝１０ｃｈによって保持されていることもまた示されており、一方、図１７Ｂには、前方溝１０ｃｈが全体であって空のＤＣＳ１５によって保持されていることが示されている。図１７Ｂには、溝１０ｃｈの中にＤＣＳを保持するために使用されてもよい可撓性つなぎ綱１０ｔもまた示されている。
【００４８】
再び図２を参照すると、挿入方向に関する使用方位（矢として示された）の表示１１が含まれている。スティック１０には、単位用量の視覚的および／または触覚的な用量の表示であってよい用量の表示１２もまた含まれていてもよい。他の用量表示あるいは使用表示もまた採用することができる。
【００４９】
図２には、スティック１０はキット状のスティック２５としていっしょに束ねることができてその束あるいはキットから個々に取り外すことができることが示されている。これらのスティック１０は、穴が開けられるかあるいは優先的により弱い綴じ目、継ぎ目あるいは解放用部分とともに成形することができる。他の実施形態では、スティックは、テープ、接着剤、溶接あるいは他の取り付け手段によって接合される単一部材であってもよく、あるいは担体部材（２５０、図８Ａ）の上にいっしょに搭載されてもよい。キット状のスティック２５は、示されたように平坦な列のスティックとして、複数の並列層あるいは直列層が備わったカートリッジとして、単一あるいは多数の密接空間および／または取り付け状スティック（図示略）などの、あるいは箱、袋、瓶あるいは他の容器の中での任意の所望の方位あるいはグループにおける同じものの組み合わせの積み重ね層として、設けることができる。他の構成あるいはパッケージを使用することができる。キット状のスティック２５は、配分用または使用のために滅菌することができ、かつ／または滅菌パッケージの中に保持することができ、例えばジップロック（ＺＩＰＬＯＣ）構成体のような解放可能シールが備わった滅菌パッケージの中に保持されてもよい。これらのパッケージは、保管の間にかつ／または使用に先立ってスティック２５および／またはＤＣＳへの防湿性をもらすように構成することができる。
【００５０】
いくつかの実施形態では、スティック１０は一回使用の使い捨て型である。他の実施形態では、同一のスティック１０はパッケージの中に保持された他のＤＣＳ単体を捕捉するために使用することができる。例えば、１つパッケージには、吸入器の中へのその後の挿入のために使用者によってスティック１０へ取り付けることができる複数の個別ＤＣＳ単体が含まれていてもよい。以下でさらに考察されるように、異なった単位用量が使用されるときには、これらの個別単体はスティック１０へ色付けが施されていてもよい。例えば、キットには３つのスティックが含まれ、それぞれのスティックに、青、赤および緑のような特定の色などの視覚的表示が付されていてもよい。これらの個別本体は、用量の確認のために対応スティックに合致する色付けを施すことができる。このような色付けあるいは他の視覚的表示システムは、ＯＥＭであるいは薬剤充填箇所での適切な充填を促進するために組み立ての際に使用することもできる。
【００５１】
図３には２つのスティック１０の下側面が示されており、その一方は使用可能構成１０ａにあり、他方は使用後構成１０ｂにある。本実施形態では、スティック１０には乾燥粉末ＤＣＳ容器１５が含まれているが、この容器は、その中に保持された乾燥粉末を吸入器（７５、図６）の中へ解放させるために取り外される。スティック１０には「使用ずみ」容器ホルダー１６もまた含まれている。この容器１５は、このスティックから分離することができる実質的に剛性の部材として形成することができるとともに、取り外された本体をホルダー１６の中へスライド状に挿入することで再取り付けすることができる。このホルダー１６は、個別部材１５ｓの本体を摩擦によって係合し保持してもよい。このホルダー１６は、示されたような部材１５ｓを受け入れて保持するために撓むアームが備わった区画室であってもよい。例えば、接着剤、両面テープ、および他の機械的取り付けブラケットあるいは保持機構が含まれるがこれらに限定されない他のホルダー構成体を使用することができる。
【００５２】
図３および図５に示すように、取り外しに関して、容器１５の上方部分１５ｐは、この容器が吸入器の中における上記スティックから取り外される後に、スティック１０の上に残り得る。他の実施形態では、容器１５の全体は、上記本体それ自体の残りが実質的に何も残さずに（たとえ材料のわずかな痕跡が残ることがあっても）、除去することができ（図示略）、さらに他の実施形態では、上記容器のより大きい部分は上記スティックの上に残ることがある（これまた図示略）。
【００５３】
図４および図５を参照すると、いくつかの実施形態では、容器１５は、薬剤充填のための上方開口のある円筒状カップあるいはボウル状主本体１５ｐを有する。このスティック１０は、容器の上部１５ｔの上に覆い被さって近接し、あるいは存在することができる。代わりに、図１６Ａに示すように、スティック１０は、空の容器ホルダー１６の上方にある窓１６ｗおよび／または窓穴１０ａを有してもよく、また、容器１５の上部には、窓穴１０ａを覆って広がる肩１５ｓｈが含まれていてもよい。
【００５４】
いくつかの実施形態では、箔あるいはポリマー裏打ち箔のような比較的薄い可撓性密封材であってよい密封材２０は、その中に乾燥粉末（図示略）が収容された容器１５を密封するために、容器１５の中における乾燥粉末を覆って配置することができる。他の実施形態では、スティック１０は容器１５を密封するように構成することができ、あるいは容器の上部１５ｔは介在密封材なしに密封することができる。薬剤に接するすべての支持体は、滅菌材料であってそれとの非反応性接触のために適した材料からなり、あるいは、適切な保管期間について酸素透過性を抑制する非反応性表面をもたらすためにコーティングを含む。
【００５５】
容器１５は、熱かしめされた、超音波溶接あるいはレーザ溶接された、接着剤が付着された、成形された、あるいはスティック１０へ搭載された個別状本体であってもよい。典型的には、容器１５はスティック本体の下側面へ取り付けることができる。しかしながら、他の実施形態では、容器１５はスティック１０の上における上面あるいは溝あるいはホルダーの中に取り付けることができる。さらに他の実施形態では、スティックは、容器１５の少なくとも一部分（図９、図１０）を形成するくぼみ１５ｗを画定するために、充分な深さで成形することができる。
【００５６】
図６に示すように、スティック１０は吸入器７５の中へスライド状に挿入することができる。その際、容器１５は溝７６の中へ導くことができる。いくつかの実施形態（取り外し可能な容器あるいは分離可能な容器が使用されているもの）では、容器１５は、吸入器７５の中におけるスティック１０から押され、引かれ、切断され、あるいは分離するように構成することができる。容器１５の分離された部分１５ｓは、吸入器の溝７６の中に捕捉されるか、あるいは廃棄のために捕捉（手であるいは自動的に）することができる。
【００５７】
図７に示すように、いくつかの実施形態では、分離されるかあるいは開放された容器１５は、らせん状通路７６ｐを画定する溝７６の中を移動する。スティックは静止型のものであってもよく、一方、容器の分離された部分１５ｓは画定された通路７６ｐへ移動する。いくつかの実施形態では、スティック１０は吸入器７５に対して（通路の少なくとも一部分で）回転するように構成することができる。この通路の方向は時計回り方向であるように示されているが、反対方向もまた使用することができる。移動用カートリッジ、ベルト、ホイール、歯車、ローラー、移動用フロアー、壁あるいは天井、あるいは押し込み用あるいは把握用のピンあるいは他の機械的構成のような移動システムおよび／または空気は、取り外された容器を通路７６ｐによって移動させるために使用することができる。スティック１０は、この移動システムあるいは使用者が容器１５を吸入器７５の中で時計回り方式に移動させるまで溝７６の中へ挿入されロックされて残り得、一方、スティックの上における第１解放位置「ｘ１」と実質的に整合し、図７において「Ｘ」として記された吸息用位置あるいは乾燥粉末解放部へ、次いで、上記吸入器からスティックの上の第２位置「ｘ２」までの出口位置へ実質的に整合し、また、上記吸入器の中では、スティック１０の上にホルダー１６の中への距離が存在する。
【００５８】
いくつかの実施形態では、図６に示すように、スティック１０が吸入器入口７６ｉへ到達するかあるいは入ると、容器１５に当たったスティックの下面は前方へ送られて切断部材あるいはブレード７８に接触し、このブレードは、容器１５の上方部分を切り込んで容器１５を取り外して、吸息用気流通路７９の中での吸入のために上記乾燥粉末を露出させる。
【００５９】
他の実施形態では、容器１５は、溝７６とあいまった押し込み部材あるいは引っ張り部材との接触（または押し込み力あるいは引っ張り力）によって、スティック１０から離れるように押されるかあるいは引かれる。さらに他の実施形態では、露出された密封剤層が開放され（破られ、切られ、穴が開けられるなどして）ることで、ＤＣＳが開放されて上記乾燥粉末が露出されるので、別の容器部材を取り外す必要がない（図示されていないが、例えば図９、図１０を参照のこと）。
【００６０】
いくつかの実施形態では、取り外された容器１５は、それがホルダー１６の中へ押し込まれてスティック１０へ再取り付けされる間、溝７６の残り部分を移動するように導かれる。使用ずみの容器１５ｄおよびスティック１０は、吸入器７５から取り除いて、単一装置（２つの別々の使い捨て品目の代わりに）として捨てることができる。他の実施形態では、使用ずみ容器１５ｄは、吸入器７５の中において、上記吸息用通路から密封される「ゴミ箱」の状態で捕捉することができるとともに、使用者によって定期的に空にされるか、あるいは廃棄のために上記吸入器で捕捉することができる（図示略）。
【００６１】
吸入器７５にはまた、ディスプレイと使用者入力部（図示略）が含まれていてもよい。この使用者入力部は、「＋」および「−」の入力キーを含んでもよい。この使用者入力部は、以下でさらに考察されるように、使用者によって必要とされる薬剤の目標丸薬量の単位丸薬量を追跡するために使用することができる多数の入力装置を含み、導体パッド、タッチスクリーンあるいは他の入力手段を備えてもよい。
【００６２】
図８Ａには、スティックの束２５’を異なった単位用量で設けることができるということが示されている。図８Ｂには、スティックのキット２５が、同一の単位用量からなる、いくつかの取り付けパッケージ２５ａ、２５ｂ（１ｍｇ、３ｍｇ、５ｍｇあるいは他の単位および／またはこれらの分数もまた、代わりに設けることができる）を含むことが示されている。これらのスティック１０、１０’、１０’’および／またはくぼみ１５ｗあるいは容器１５は、適切な組み立ておよび／または使用を促進するために、それぞれの単位用量に対して色分けされ、ラベル付けされ、パターン化され、さもなければ、異なる視覚的パターンおよび／または触覚的パターンまたは色が設けられていてもよい。
【００６３】
いくつかの実施形態では、従来の吸入器とは異なり、この吸入器７５は、使用者が可変の目標単位丸薬量を電子的に入力することができるように構成することができる。従って、特に、使用者が２つ以上の小瓶あるいは送出システム１０から薬物を投与する必要があるときには、このディスプレイは、上記目標丸薬量に一致するために何が投与されたか、かつ／または何が投与されるべく残るかを使用者が決定し／思い起こすのを支援するように、構成することができる。
【００６４】
このような手法は、使用者が典型的には特定時点での使用者の生理的条件を考慮することのない投与処方箋に基づいて同一の丸薬（すなわち、１つあるいは２つのカプセルあるいはピル）あるいは１−２「パフ」を得る従来の薬剤送出とは異なっている。そうではなくて、使用者はその時点で使用者の条件に基づいた同時調整可能な単位用量の投与からの利益を受ける病気を有しているかもしれない。吸入器７５は、現場で目標丸薬量をその時必要とされる丸薬量と同一視するために、使用者がその表示を増加させ（「＋」キーによって）かつ／または減少させる（「−」キーによって）ことができる。例えば、糖尿病は、そのうちに測定値近接している必要がある薬物の目標丸薬量を決定するために使用することができる血液量あるいは他の身体測定値を得ることができる。この身体測定装置は、吸入器（図示略）の中へ組み入れられていてもよい。
【００６５】
この薬剤は、異なる薬剤格納システム１０において、異なる単位用量でパッケージすることができ、そのすべては吸入器７５から投与することができる。異なる単位用量は、複数の異なる単位用量、典型的には１−１０に設けることができる。いくつかの実施形態では、単位用量は、「１」、「３」および「４」あるいは「１」、「３」および「５」、あるいは３．２、３．３、……などのような少数部のような、少なくとも３つの異なる使用者選択可能量としてキットに設けることができる。異なる単位用量は、薬剤格納システムのラベル、色、およびまたはチューブ寸法のような外部表示によって識別することができる。例えば、それぞれの異なった単位寸法システムは異なった色（青、黄、緑など）を有していてもよい。特定の実施形態では、使用者が投与のための正しいスティック１０を選択することができるようにフィードバックをもたらすために、吸入器７５は、（現在のところ）所望量に対応している色を動的に表示することができる。すなわち、青色スティック１０の中に保持される「３」の単位用量については、このディスプレイは、使用者が適切なスティック１０を選択するのを支援する青色光あるいは青色アイコンを表示することができる。この薬剤格納システム１０には、それに関連した１つ又は複数の単位用量とその中の薬物の型とを識別する、電子的にかつ／または光学的に読み取ることができるデータが含まれていてもよい。
【００６６】
図９には、その上に一体化されたくぼみ１５ｗを有するスティック１０’の別の実施形態が示されている。このくぼみは、スティック１０’の一方端部における成形されたより深い部分によって形成することができる。このスティック１０’は、薬剤充填のために使用することができる窓穴１０ａを有してもよい。その中の乾燥粉末を密封するために、密封剤２０をスティック１０’およびくぼみ１５ｗの上面にわたって配置することができる。
【００６７】
図１０には、閉鎖表面を画定しているスティックに一体化されたくぼみと充填用窓穴１５ａを有する上記くぼみの底部とを含むスティック１０’’のさらに別の実施形態が示されている。使用のための上記乾燥粉末を密封するために、密封剤２０をくぼみ１５ｗの底部にわたって配置することができる。
【００６８】
代わりに、スティック１０、１０’、１０’’には、開放された上方部分および下方部分を有する貫通キャビティが形成されていてもよく、これらのスティックのそれぞれは密封剤層２０（図示略）によって密封することができる。
【００６９】
スティック１０、１０’、１０’’には単一の容器１５あるいはくぼみ１５ｗが示されている、ということにも留意すべきである。しかしながら、２つ以上の接合されるかあるいは別々にされた容器あるいはくぼみまたはこれらの組み合わせが、単一のスティック１０あるいはいくつかのスティックの上に保持されていてもよく、または、いくつかのスティックを調整可能な用量のためにあるいは薬剤の組み合わせ送出のために使用することができる。図１８には、２つの容器１５ａ、１５ｂとして示された多容器スティック１０’’’が示されている。ある束あるいはキットにおける１つ又は複数のスティックにより多くの容器を保持するようにしてもよく、すなわち、キットには単一ＤＣＳ容器および多ＤＣＳ容器のあるスティックが含まれていてもよい。多ユニット型スティック１０’’’は、容器１５ａ、１５ｂを実質的に横に並べてあるいは軸方向に間隔を置いて配置することができる。それぞれの容器１５ａ、１５ｂには、併用療法のために吸入器の中で実質的に同時に解放することができる異なる粉末が含まれていてもよい。このスティック１０’’’には、それぞれの「使用ずみ」ＤＣＳ容器のためのホルダー１６ａ、１６ｂが含まれていてもよい。さらに、図示はされていないが、これらの容器１５ａ、１５ｂは、このスティックの背中合わせ状の２つの主面に保持されていてもよい。加えて、あるいはこれに代えて、これらの容器１５ａ，１５ｂは、それぞれの両端部分にあるいは中間部分に保持されていてもよい。
【００７０】
これらのスティック１０、１０’、１０’’、１０’’’は、いずれかの構成で、例えば、典型的には吸入器の境界面に依存するが、上面におけるかあるいは下面におけるＤＣＳ１５とともに使用することができる。さらに、上記ホルダー１６はＤＣＳ１５としての反対面に形成することもできる。例えば、図１８において示された方位が上面を考慮しているときには、用量／内容の表示はＤＣＳ１５がある上面に含めることができる。
【００７１】
図１１〜図１３には、本明細書に記載されかつ／または示された１つ又は複数のＤＣＳデバイスを組み立てかつ／または充填するために使用することができる代表的な操作が示されている。図１１に示すように、スティックは、ＤＣＳを保持するように構成することができ（ブロック１２５）、ＤＣＳは、単位用量の乾燥粉末で充填することができ（ブロック１３０）、ＤＣＳは、その中における単位用量の乾燥粉末を密封することができる（ブロック１３６）。このＤＣＳは上記スティックへ取り付けることができる（ブロック１３８）。
【００７２】
複数のスティックは上記充填の前に取り付けることができ、また、この充填は、互いに取り付けられたそれらとともに実行することができる（ブロック１３３）。この充填は、それぞれのスティックおよび／または容器が分離される間に行うことができる（ブロック１３４）。このＤＣＳは、薬剤充填の後に（ブロック１３５）、あるいはその前に、上記スティックへ取り付けることができる。
【００７３】
これらのスティックは、個々に取り外し可能なスティックの一体状の束として成形することができる（ブロック１３２）。このＤＣＳは異なる用量で設けることができ、また、ＤＣＳ本体、スティックおよび／または密封剤は特定量に対して色分けすることができる（ブロック１３３）。この密封には、このスティックの主面へ取り付けられた可撓性密封材が含まれる（ブロック１３７）。
【００７４】
図１２には、代表的な操作あるいはステップ１５０、１５４および１５６と、任意のステップ１５２および１５７とが示されている。図１３には、代表的なステップ１６０、１６４および１６８と、任意のステップ１６５、１６６および１６７とが示されている。
【００７５】
上記吸入器には、この吸入器のある一定の操作を制御する回路が含まれていてもよい。この回路には、電源と、活性的な吸入剤送出の後に上記ディスプレイにおける表示数を自動的に減少させることができる制御装置とが含まれていてもよい。この制御装置は、いくつかの実施形態では、吸入用薬剤の送出の間に上記乾燥粉末の解放および／または流動化を促進するために、吸息用気流通路および／または薬剤格納システムと連動するバイブレータの起動を制御することができる。
【００７６】
この吸入器は、遠隔地あるいは遠隔装置と電子的に連絡することができるように、かつ／または、付加的なデータをもたらすように構成することもできる。この吸入器は、時計を備えるように、また、薬剤を服用するために、あるいは薬剤が目標の間隔あるいは（選択可能な）時間で必要であるかどうかを評価するために、患者に警報、通知および／または地位喚起を行うように構成することができる。この吸入器は、「オン」および／または「オフ」状態表示器をもたらすように、かつ／または、（ａ）電池容量が少ないことの警報、（ｂ）薬剤（丸薬量を超えているかあるいはそれに満たないか）についての警報、および／または（ｃ）上記薬剤粉末が首尾よく送出されたことの確認のうちの１つ以上を発生するように、構成することができる（上記のことは視覚的信号および／または可聴信号によってもたらすことができる）。
【００７７】
この吸入器にはコンピュータポート（図示略）が含まれていてもよい。このポートは例えば、上記吸入器からの／上記吸入器への選択されたデータを臨床医あるいは他のサイトのようなコンピュータアプリケーションへあるいは遠隔コンピュータへダウンロードするかあるいはアップロードするために使用することができるＲＳ２３２ポート、赤外線データ連携機構（ＩｒＤＡ）、あるいはユニバーサルシリアルバス（ＵＳＢ）であってよい。この吸入器は、再充填および／または患者指導のために臨床医あるいは薬局との間で通信が行われるように構成することができる。この吸入器にはまた、第２の周辺装置通信ポート（図示略）が含まれていてもよい。
【００７８】
いくつかの実施形態では、上記制御装置には、上記のように付加的データを使用者（場合によってはディスプレイ）へ送信し、かつ／または、別の遠隔装置との間で通信が行われるコンピュータプログラムコードおよび／またはコンピュータアプリケーションが含まれていてもよい（「遠隔」という用語には、局所的であるが典型的には通常の吸入器使用の間には接続されない装置との通信が含まれている）。
【００７９】
いくつかの実施形態では、上記制御装置は、上記バイブレータを操作するための信号発生器との通信が行われるものであってよい。上記制御装置は、その中に配置された薬剤の型／薬剤および／または量に対応してスティック１０によって中継されかつ搬送されたデータに基づいて上記制御装置によって自動的に選択することができる複数の所望乾燥粉末励起信号の電子ライブラリにあるいはこの電子ライブラリとの通信においてプログラムすることができる。このようにして、カスタマイズされた薬剤信号は、乾燥粉末の分散量を流動化させるためと約５％未満の変動の中での再現性とをもたらすために使用することができる。適切な励起信号の例は、同時係属中の米国特許出願公開第２００４−００２５８７７号および第２００４−０１２３８６４号明細書に記載されており、これらの内容は、あたかも本明細書にすべて記載されたように、参照して本明細書に組み入れられる。例えば、これらの励起信号は、上記粉末に特有のものであってよく、また、上記乾燥粉末の流動的で信頼性のある流れを促進することができる１つ又は複数の（振幅）調整用周波数によって変調された搬送周波数を採用することができる。
【００８０】
上記バイブレータは任意の適切なバイブレータ構造であってよい。このバイブレータは、上記気流通路における上記乾燥粉末を振動させるように構成することができる。いくつかの実施形態では、このバイブレータは、上記乾燥粉末を保持するための薬剤区画室を振動させるように構成することができる。バイブレータの例は、（ａ）上記乾燥粉末に非線形圧力信号を同時に付加するために使用することができる超音波発生源あるいは他の音響あるいは音声基発生源（可聴波長の上方にあるか、下方にあるか、あるいは可聴波長にある）、（ｂ）磁気的に誘導されあるいは引き起こされた振動および／または偏向が含まれていてもよい吸入用流路および／または薬剤区画室の側壁および／または底壁の電子的あるいは機械的偏向（電子的あるいは永久的界磁を使用することができる）、（ｃ）ソレノイド、圧電的に活性な部分など、および（ｄ）体積流量、線形速度、および／または圧力の１つ又は複数の変化を導入することができる振動性あるいはパルス状のガス（気流）の１つ以上が含まれるが、これらに限定されることはない。機械的および／または電子機械的振動装置の例は、米国特許第５７２７６０７号、第５９０９８２９号および第５９４７１６９号明細書に記載されており、これらの内容は、あたかも本明細書にすべて記載されたように、参照して本明細書に組み入れられる。いくつかの特定の実施形態では、このバイブレータには、圧電セラミック構成要素および／または圧電ポリマーフィルムのような少なくとも１つの圧電性素子が含まれている。いくつかの実施形態では、このバイブレータは、上記吸入器の中に保持された信号発生器と、細片１０あるいは容器１５の上に保持された圧電性フィルムとを備える。
【００８１】
上記入力信号は、投与される特定の粉末に応じてカスタマイズすることができる。例えば、その内容があたかも本明細書にすべて記載されたように参照して本明細書に組み入れられている米国特許出願公開第２００４−００２５８７７号明細書を参照のこと。この入力信号は、上記のように、上記制御装置に関連付けられた記憶装置の中に保持された信号のプログラムされたライブラリに基づいて選択することができる。
【００８２】
ある実施形態では、この吸入器は、可視的表示を含み、かつ／または、上記細片１０が上記吸入器の中で誤整合されていること、および／または、薬剤が適切に（かつ／または不適切に）吸入されあるいは上記吸入装置から解放されたことを使用者に警告するべく可聴的警報をもたらすために、吸入器に係合するように構成することができる。例えば、ある乾燥粉末薬剤の粒径は、それらが薬物を吸入したかどうかを使用者が知ることが困難であるかもしれないので、配合される（典型的には、この薬剤は、確認のための味覚および／または触感がほとんどあるいはまったくなく、エアゾール化されて身体へ入る）。従って、センサーを、吸入器の中における流路と関連するように配置することができ、また、それぞれが吸入器の中にあるいは上に保持されたディジタル信号処理器あるいはマイクロ制御装置と関連するように構成することができる。操作に際して、上記センサーは、上記薬剤が解放されたことを確認するために、出て行くエアゾール配合物における重量の差、密度などのような選択パラメーターを検知するように構成することができる。
【００８３】
図１４には、単位用量計数モジュール２２０を備える制御システム２００の一例が示されている。この制御システム２００は、吸入器７５の中における信号発生回路と関連するように構成することができる。この制御システムには、プロセッサー（ディジタル信号処理器のような）４１０と電子的記憶装置４１４とが含まれていてもよい。この電子的記憶装置には、キャッシュ、ＲＯＭ、ＰＲＯＭ、ＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭ、フラッシュメモリー、ＳＲＡＭ、およびＤＲＡＭが含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００８４】
このシステム２００には、ある実施形態において、投与される薬剤についての電気信号特性をもたらす、粉末に特有の非線形信号発生器のコンピュータプログラムモジュールもまた含まれていてもよい。この信号発生器には、異なる薬剤についての論理的信号のライブラリが含まれていてもよく、これらの信号の適切な１つは、そのパッケージにおける薬剤に依存して上記吸入器による操作のために選択することができる。このモジュールは記憶装置４１０の中にプログラムされていてもよい。このシステム２００は、スイッチあるいはセンサーからの入力による吸入器活性化に基づいた活性モードへ変わる睡眠モードあるいは不活性（あるいはオフ）モードを有してもよい。例えば、この制御システム２００は、上記信号発生器に動力を付与して上記電気信号を上記圧電層あるいは他のバイブレータ手段へ送信するために、電池（典型的には、ディジタルカメラ型あるいはパンケーキ型の偏平電池のような微小電池）のような電源に関連させることができる。この活性化は、センサーからの入力および／または「オン」スイッチからの活性化に基づいて自動的に実行することができる。
【００８５】
上記乾燥粉末を保持する上記吸入器を振動させるのに適している振幅変調型振動信号の例は、同時係属中の米国特許出願番号第１０／４３４，００９号の明細書に記載されており、その内容は、あたかも本明細書にすべて記載されたように、参照して本明細書に組み入れられる。この振動信号には、低変調周波数（典型的には約１０〜２００Ｈｚ）によって変調されたｋＨｚ搬送周波数（約５ｋＨｚ〜５０ｋＨｚのような）が含まれていてもよい。この振動の周波数は、身体の中への均一な薬剤分散を促進するために共振周波数へ到達することを試みるために上記パッケージの中に保持された上記乾燥粉末物質の流動特性に合致するかあるいは対応するように変調することができる。いくつかの実施形態では、乾燥粉末に特有の非線形の振動エネルギー信号は、その後に投与される上記乾燥粉末に対応している特定信号を出力するために発生させる（現在、投与されている特定の乾燥粉末に対応して）ことができる複数の選択周波数を備える。本明細書において使用されたように、「非線形」という用語は、ある用量の乾燥粉末を使用者へ送出するために上記パッケージへ加えられた振動動作あるいは信号が不規則な形状あるいは周期を有しており、典型的には多重重畳周波数を、かつ／または、典型的な標準時間間隔（秒、分などごとの）にわたって変化する振幅（ピーク）およびピーク幅振動周波数線形状を有する振動周波数を採用することを意味している。従来のシステムとは異なり、この非線形振動信号入力値は、一定の周波数あるいは周期で振幅が繰り返される一定の単一状態あるいは安定状態によることなく、操作することができる。この非線形振動入力値は、変動する振幅動作（１次元、２次元および／または３次元振動性動作で）を発生させるために上記ブリスターへ付与することができる。この非線形信号は、活性流動性投与を可能にするために粉末「流れ共振」が発生されるような方法で、上記粉末を流動化させる。
【００８６】
特定の実施形態では、この吸入器には、その上かあるいはその中に保持され、操作の際にこのシステムと相まって上記薬剤区画室からの粒子の完全な解放を促進する信号発生回路系および／または構成要素が含まれていてもよい。この信号発生回路系は、複数の異なる所定入力信号でプログラムされていてもよく、あるいは、上記ブリスターパッケージが単一の乾燥粉末だけを投与するときには、上記信号発生器は単一の信号でプログラムされていてもよい。典型的には溝の振動のために使用される適切な粉末特有信号は、ＯＥＭサイトあるいは評価サイトで実験的にかつ／またはコンピュータによって決定することができるとともに、上記吸入器の中へ入力することができる（プログラム可能なプロセッサーが含まれるハードウェアおよび／またはソフトウェア構成要素によって）。これらを決定するための信号および操作の付加的な説明については、その内容があたかも本明細書にすべて記載されたように参照して本明細書に組み入れられる、同時係属中であって一緒に譲渡された米国特許出願番号第１０／４３４，００９号、１０／６０６，６７８号、１０／６０７，３８９号、および１０／６０６，６７６号の明細書を参照のこと。
【００８７】
いくつかの実施形態では、結合周波数の信号は、非線形信号を発生させて流体性流動性能を改善するために発生させることができる。選択された周波数は、単一の重ね合わせ信号（選択された周波数の確認のためのあるいは観察された周波数配分による相対振幅の調整のための重み付き振幅が含まれていてもよい）を発生させるために重畳させることができる。従って、この振動信号は、特定の乾燥粉末を投与するために使用された派生非線形揺動性あるいは振動性のエネルギー信号であってよい。ある実施形態では、圧電性ブリスター溝を活性化させるために使用された出力信号には、複数の（典型的には少なくとも３つの）重畳変調周波数と１つの選択搬送周波数とが含まれていてもよい。これらの変調周波数は、本明細書で記載された範囲（典型的には約１０〜５００Ｈｚ）にあってもよく、また、ある実施形態では、少なくとも３つの、そして典型的には約４つの、約１０〜１００Ｈｚの範囲にある重畳変調周波数が含み得、いっそう典型的には４つの、約１０〜１５Ｈｚの範囲にある重畳変調周波数が含まれている。
【００８８】
本発明は例えば、図１４におけるアプリケーションプログラムであるモジュール２２０に関して示されているが、当業者によって認識されるように、他の構成もまた、本発明の教示からの恩恵をなお受けながら利用することができる。従って、本発明は、図１４の構成に限定されるように解釈すべきではなく、本明細書に記載された操作を実施することができる任意の構成を包含することが意図されている。
【００８９】
上記Ｉ／Ｏデータポートは、処理システム２００と上記プロセッサーによって制御された吸入器投与システムとの間で情報を搬送するために使用することができる。これらの構成要素は、本明細書で記載されたように操作するために本発明によって構成することができる多くの従来型データ処理システムにおいて使用されたような従来の構成要素であってよい。
【００９０】
本発明は例えば、プログラム、関数および記憶装置の特定の分割に関して示されているが、本発明は、このような理論的分割に限定されるように解釈すべきではない。従って、本発明は、図１４の構成に限定されるように解釈すべきではなく、本明細書で記載された操作を実施することができる任意の構成を包含することが意図されている。
【００９１】
ある種の充填操作および／または吸入器使用操作は、コンピュータプログラムおよび自動設備を使用して自動化しかつ／または実施することができる。
【００９２】
図１５Ａには、ＤＣＳ１５の一例が示されている。特定の大きさに縛られることを意図するものではないが、いくつかの特定の実施形態では、示されたＤＣＳ１５は、約３倍〜１０倍の縮尺モデルであってよい示された縮尺から寸法が縮小されてもよい。図１５Ｂ〜図１５Ｄには、乾燥粉末１５５のための代表的な充填・密封処理法が示されている。
【００９３】
図１６Ａには、図２に示されたものに類似したスティック１０が示されており、また、図１６Ｂには、ＤＣＳ１５０を肩１５ｓｈの使用によってこのスティックへ取り付けることができるということが示されている。本実施形態は、約２〜５倍に拡大されており、また、いくつかの特定の実施形態では、適切なＤＣＳ１５の３倍縮尺モデルであってもよい。主要ＤＣＳ本体１５は、上記スティック１０への取り付けの前かあるいは後に充填されかつ／または密封されてもよい。特定の実施形態では、ＤＣＳ１５は、取り付けられた後に充填されて密封され、あるいは充填されて密封された後に取り付けられる。このスティック１０は、ＤＣＳ１５の蓋へ取り付けることができ、あるいはその蓋からそれ自体があってもよい。代わりに、このスティックはＤＣＳ１５の別の部分へ取り付けることができ、また、蓋は別の部材によって形成することができる。
【００９４】
本発明は乾燥粉末吸入器あるいは乾燥粉末吸入薬物のために特に適しているが、本発明はそれに限定されるものではなく、また、他の薬物を送出あるいは保持するために使用することができる。
【００９５】
本明細書におけるいくつかの図面のフローチャートおよびブロック図は、本発明による乾燥粉末特有投与用および／または振動エネルギー励起手段の可能な実施の構成、機能および操作を示している。この点において、上記フローチャートあるいはブロック図におけるそれぞれのブロックは、特定の論理関数を実施するための１つ又は複数の実行可能な指示を備えるモジュール、部分、あるいはコードの部分を表示している。いくつかの代わりの実施では、これらのブロックに記された機能は図面に記された順序から外れて起きることがある。例えば、連続して示された２つのブロックは、実際には実質的に同時に実行することができ、あるいは、これらのブロックは、含まれた機能に依存して時には逆の順序で実行されることがある。
【００９６】
ある実施形態では、この粉末特有振動エネルギー信号は非線形であり、また、この吸入器には、投与される特定の乾燥粉末に基づいた振動エネルギー信号の出力を自動的に選択調整するコンピュータプログラムコードが含まれていてもよい。投与されるこの乾燥粉末のための振動エネルギー出力信号は、使用者へ投与される上記乾燥粉末のフラクタル流体質量分析あるいは他の適切な分析から得られたデータに基づいたものであってよい。この吸入器は低密度乾燥粉末を投与するために特に適している。
【００９７】
ある実施形態は、糖尿病患者、嚢胞性線維症患者、および／または変動型丸薬が望ましい病気あるいは障害を有する患者へ薬物を投与するために特に適している。他の実施形態は、投与される麻酔剤、ホルモンおよび／または不妊処置のために特に適している。
【００９８】
上記のことは、本発明の例示であって、それを制限するように解釈すべきではない。本発明における２〜３の代表的実施形態が説明されてきたが、当業者は、代表的な実施形態において、本発明の新規な教示および利点から大きく逸脱することのない多くの変形例が可能である、ということを容易に認識する。従って、そのような変形例のすべては、特許請求の範囲に定義されたように、本発明の範囲の内部に含まれる、ということが意図されている。特許請求の範囲において、使用されたミーンズプラスファンクション節は、述べられた機能および構造的均等性だけでなくまた均等な構造をも実行するように本明細書に記載された構造を包含するように意図されている。したがって、上記のことは本発明の例示であって、開示された特定の実施形態に制限されるように解釈されることがないということと、開示された実施形態への変形例は、他の実施形態と同様に、添付の特許請求の範囲の範囲内に含まれることを意図することを理解すべきである。本発明は特許請求の範囲によって、その中に含まれる特許請求の範囲の均等物とともに定義されている。
【図面の簡単な説明】
【００９９】
【図１】本発明の実施形態による吸入器を操作するために利用することができる代表的操作のフローチャートである。
【図２】本発明の実施形態による単位用量の使用者選択型薬剤格納システムのキットの上方斜視図である。
【図３】２つの単位用量薬剤格納システムの底面図であって、空の状態にあるそれらの１つと、本発明の実施形態によって使用するための用意ができている１つとを示す。
【図４】図２に示された薬剤格納システムの側方斜視図である。
【図５】図３に示された２つの薬剤格納システムの底部における側方斜視図である。
【図６】本発明の実施形態による吸入器の中に配置された、図２に示された単位用量格納システムの１つの斜視図である。
【図７】図６に示された吸入器および薬剤格納システムの上面図であって、本発明の実施形態による代表的な開放操作を示す。
【図８Ａ】本発明の実施形態による異なる単位用量スティックの束の概略図である。
【図８Ｂ】本発明の実施形態による単位用量スティックの２つの分離束の概略図である。
【図９】本発明の実施形態によるＤＣＳの代わりの構成の上方斜視図状概略図である。
【図１０】本発明の実施形態によるＤＣＳのさらに他の代わりの構成の下方斜視図状概略図である。
【図１１】本発明の実施形態によるＤＣＳを組み立て／充填するために使用することができる操作のフローチャートである。
【図１２】本発明の実施形態によるＤＣＳを組み立て／充填するために使用することができる操作のフローチャートである。
【図１３】本発明の実施形態によるＤＣＳを組み立て／充填するために使用することができる操作のフローチャートである。
【図１４】本発明の実施形態による単位化用量を監視するためのデータ処理システムの概略図である。
【図１５Ａ】本発明のいくつかの実施形態による代表的な単位用量薬剤容器の斜視図である。
【図１５Ｂ】図１５Ａに示された装置の側面断面図であって、代表的な充填および密封方法を示す。
【図１５Ｃ】図１５Ａに示された装置の側面断面図であって、代表的な充填および密封方法を示す。
【図１５Ｄ】図１５Ａに示された装置の側面断面図であって、代表的な充填および密封方法を示す。
【図１５Ｅ】図１５Ａに示された装置の側面断面図であって、代表的な充填および密封方法を示す。
【図１６Ａ】本発明のいくつかの実施形態による代わりのスティック構成の拡大側方斜視図である。
【図１６Ｂ】図１６Ａに示された装置の端面断面図であって、本発明のいくつかの実施形態による、その中に薬剤が収容されている薬剤容器へ取り付けられたスティックを示す。
【図１７Ａ】本発明の実施形態による少なくとも１つのＤＣＳを保持する代わりのスティック設計の上面概略図である。
【図１７Ｂ】本発明の実施形態による少なくとも１つのＤＣＳを保持する代わりのスティック設計の上面概略図である。
【図１８】本発明の実施形態による多重ＤＣＳ容器のスティックの概略図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１５Ｄ】
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【図１５Ｅ】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１８】
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【国際調査報告】
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