(57)【要約】  微粒子状発汗抑制活性成分を含むスプレー組成物および特に無水エアロゾル組成物は、グリセロールなどのポリオール湿潤剤が基本組成物中に混合される場合、内容物の放出を妨げるノズル閉塞の傾向を示す。この問題は、噴霧剤と共に使用することに適した、湿潤剤として低分子量（液体）ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、および特に、分子量１５０から５００のＰＥＧを含む基本組成物の調製により、克服されるかまたは少なくとも改善される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）微粒子状収斂性発汗抑制剤塩、
（ｉｉ）前記微粒子状の塩のための無水担体流体、および
（ｉｉｉ）湿潤剤
を含む、エアロゾルディスペンサーからの放出用の無水エアロゾル組成物中への取り込みに適した無水基本組成物であり、前記湿潤剤が２０℃で液体である低分子量ポリエチレングリコールを含む、前記組成物。
【請求項２】
前記基本組成物が、１２５ミクロンより大きい直径を有する粒子を０．３％容量以下で含み、および好ましくはこのような粒子を含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、１００ミクロンより大きい直径を有する粒子を１％容量以下で含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が、１００ミクロンより大きい直径を有する粒子を含まない、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ポリエチレングリコールが、６２０以下の平均分子量を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ポリエチレングリコールが、１５０以上の平均分子量を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記ポリエチレングリコールが、１９０から４２０の平均分子量を有する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
実質的にエチレングリコールダイマーを含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記ポリエチレングリコールが、前記微粒子状発汗抑制剤塩に対し１：４までの重量比で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ポリエチレングリコールが、前記微粒子状発汗抑制剤塩に対し１：２５から１：６の重量比で存在する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
１０重量％から５０重量％の（ｉ）、
３５重量％から８５重量％の（ｉｉ）、
１重量％から６重量％の（ｉｉｉ）および
０重量％から１０重量％の香料
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
３０重量％から４５重量％の（ｉ）および
４０重量％から６０重量％の（ｉｉ）
を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記担体流体が、揮発性シリコーン油を含み、場合によりシリコーン油および／または非シリコーン油である非揮発性油を一緒に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記非揮発性油の重量比が、前記基本組成物の１５から４５％、好ましくは、１８から３５％である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記揮発性シリコーン油の重量比が、前記基本組成物の１５から４５％、好ましくは、１８から３０％である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記揮発性シリコーン油および前記非揮発性油が、５：１から１：２の範囲の重量比で存在する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記揮発性シリコーン油および前記非揮発性油が、３：２から２：３の範囲の重量比で存在する、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記非揮発性油が、少なくとも１．４５の屈折率を有する脂肪族エーテル油、芳香族エステル油およびアリール置換シリコーン油から選択される１つ以上の油を含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１９】
前記非揮発性油が、１２〜３０個の炭素原子を含む水非混和性分枝鎖脂肪族アルコールを、前記基本組成物に基づき０．２５から２．５重量％含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２０】
前記非揮発性油が、トリグリセリドエステル油の０．２５から６重量％を含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２１】
前記基本組成物が、懸濁助剤をさらに含む、請求項１から２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記懸濁助剤が微粒子状クレーである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記微粒子状クレーが疎水性クレーである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記懸濁助剤が、前記発汗抑制剤塩に対し１：８７から１：１３の重量比で存在する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
請求項１に記載の基本組成物を噴霧剤と一緒に含む、無水エアロゾル組成物。
【請求項２６】
基本組成物の、噴霧剤に対する重量比が、２０：８０から５：９５の範囲で選択される、請求項２５に記載のエアロゾル組成物。
【請求項２７】
基本組成物の噴霧剤に対する重量比が、３０：７０から１０：９０の範囲で選択される、請求項２６に記載のエアロゾル組成物。
【請求項２８】
保湿剤を含む無水発汗抑制剤エアロゾル組成物の製造方法であり：
ｉ）請求項１に記載されているような、微粒子状収斂性発汗抑制剤塩、前記微粒子状の塩のための無水担体流体および湿潤剤の混合物を形成する工程、
ｉｉ）前記微粒子状の塩を前記担体流体中に分散させるために、前記混合物を撹拌する工程、
ｉｉｉ）工程ｉｉ）と同時にまたは連続して、前記混合物をディスペンサー容器（に導入する工程、
ｉｖ）工程ｉｉ）およびｉｉｉ）の後に、噴霧剤を前記ディスペンサー容器に導入する工程、
を含む前記方法。
【請求項２９】
直径が３００から８００ミクロン、および好ましくは３５０から４５０ミクロンのノズル開口部を有するエアロゾルディスペンサーに入れられる、請求項２５に記載されているような無水エアロゾル組成物を含む、エアロゾル製品。
【請求項３０】
請求項１に記載されているような組成物を局所的に皮膚に塗布することを含む、同時に発汗を抑制しおよび皮膚の乾燥を改善するかまたは防ぐ、非治療的方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、スプレー組成物に関し、ならびに特に発汗抑制活性成分（ａｎｔｉｐｅｒｓｐｉｒａｎｔ  ａｃｔｉｖｅ）および保湿剤を含む組成物、その製造およびこのような組成物を含む製品に関する。
【背景技術】
【０００２】
発汗抑制剤組成物は、種々の異なる塗布器を用いて使用可能であり、そのなかで世界の幾つかの地域において普及している１つの選択はエアロゾルであり、それは塗布器と身体の間の物理的接触を回避するからである。そのため、エアロゾル塗布器は、操作が特に衛生的である。エアロゾルディスペンサーは、閉鎖位置に押し付けられるバルブに取り付けられ、および組成物が通って噴霧される開口部（スプレー出口）を有する出口ノズルの末端をなす放出管と流体連通する、発汗抑制活性成分および噴霧剤を含む液体組成物用の容器を包含する。通常、このようなノズル開口部（または、用いられる場合、多数のノズル開口部のそれぞれ）は、放出管の内径より著しく小さい内径を有し、および同様に、バルブを経る通路は、出口ノズルに到達する前の放出管の残りの部分の直径より小さい直径を有することもできる。出口ノズルの直径は、通常、液滴のサイズ分布を決定し、および使用者が粗い液滴よりも微細なスプレーの液滴が望ましいと感じるようにしばしば選択される。発汗抑制剤エアロゾル組成物は乳濁液の形態をとり得るが、発汗抑制剤調合物の製造業者らの、エアロゾルキャニスターがそれから一般的に作られる薄い金属壁の缶腐食を引き起こす水性成分のリスクを排除するという重要な要望のゆえに、従来から、商業的にエアロゾル塗布器において無水組成物を用いることになっている。このような無水組成物において、発汗抑制活性成分は通常、担体流体中に懸濁される微粒子状形態である。これは、水相を有する乳濁液が使用される場合と対照的であり、発汗抑制剤として作用する収斂性発汗抑制剤塩が水溶性であるために、それにより乳剤である発汗抑制剤が液相にもある。従って、乳濁液を噴霧することに関連する問題は、無水調合物に関するものと異なる。
【０００３】
エアロゾルキャニスターにより投与される組成物中への取り込みのための、粒子状の物質の重要なパラメータの１つは、このような物質の粒径である。簡単に表現すると、粒径が小さくなるにつれ、エアロゾルの放出後に粒子が空中に浮遊するリスクが増加し、それにより粒子吸入のリスクが増加するが、一方では、粒径が大きくなるにつれノズル開口部が完全にまたは部分的に詰まってくるリスクが増加し、同様にバルブを通過する通路が詰まってくるリスクが増加する。バルブまたはスプレー出口（ノズル開口部）のどちらかが遮断される場合、閉塞が一部分のみであるならエアロゾルの有効性が損なわれるが、その欠陥は、閉塞の増加につれて極端な完全閉塞にまで徐々に増加する。部分的な閉塞は、組成物が噴霧され得る量を減少させ、スプレーを塗布することができる対象の身体部位の範囲を縮小することもあり、ならびにさらにスプレー・パターンおよびスプレーの品質を変える可能性がある。一度部分的な閉塞が生じると、閉塞が悪化し、最終的に完全に閉塞するまで噴霧量、範囲および品質がさらに低下するという、著しいリスクがある。従って、発汗抑制剤産業において、エアロゾル塗布器における閉塞の回避は、切望されるものである。
【０００４】
１９９０年代半ばに、本出願人らによりまたは代表として行われた研究は、アルミニウムおよび／またはジルコニウムをベースとする収斂性発汗抑制剤塩（換言すれば、ヒトの皮膚に局所的に塗布される場合に、発汗の減少にまさに有効な種類の塩）の使用が、皮膚の乾燥および皮膚の弾力性低下の原因となる傾向があると認めた。研究チームは、その不利点は保湿剤の取り込みにより改善できることを確認し、その保湿剤の１つの特に有効なクラスは湿潤剤を含み、特に、複数のヒドロキシル置換基を含む湿潤剤を含んだ。このような組成物は、ＥＰ９１０３３４（種々の塗布器用）、ＥＰ９５７８９７（エアロゾル用）およびＥＰ９６６２５８（スティックタイプ用）の対象である。
【０００５】
特に、ＥＰ９５７８９７は、グリセロールなどのポリオール湿潤剤を含む発汗抑制剤エアロゾル組成物を検討している。しかしながら、グリセロール（およびプロピレングリコールもまた）の微粒子状発汗抑制剤を含む無水エアロゾル組成物中への取り込みは、より大きい粒子の部分の増加により、場合によってはより小さい粒子の凝集により、組成物中の粒子の加重平均粒径（直径）を増加させる傾向があることが見出された。いずれかのの特定の理論に制限されるものではないが、凝集は該グリセロールの存在によって引き起こされるかまたは補助され、場合によっては発汗抑制剤の粒子の結合剤として作用すると推測される。原因が何であれ、その結果は、閉塞のリスクの増加である。通常、閉塞の問題は、１２５ミクロンを超える直径を有する粒子の割合が増加するにつれ、著しく大きくなる。同時に、１００ミクロンかまたはそれより大きい範囲の粒子をかなりの割合で含む製品は、劣っているかまたは低下した感覚的特性を示す傾向がある。
【０００６】
液体グリセロールおよび発汗抑制活性成分の混合物が凝集および粗粒形成を引き起こす可能性は、文献で、例えば、収斂性発汗抑制活性成分の市販用の製造業者であるＲｅｈｅｉｓ株式会社によるＵＳＰ６６４９１５３において認められている。この特許明細書は、スティックに組み込むための活性成分の製造に関連する問題を記載しており、ポリヒドロキシ化合物と錯体を形成したアルミニウム−ジルコニウム活性成分の製造を主張し、全てのこれらの実施例は、グリセロールを用いて作られている。この特許は、アルミニウム活性成分との錯体形成の製造後の、異なるポリヒドロキシ化合物を区別するための説明を何ら提供していない。さらに、発汗抑制活性成分中のジルコニウムの存在は、ジルコニウム微粒子が多くの国、特に米国および欧州連合諸国で、エアロゾルで投与される組成物中への取り込みを禁止されているために、活性成分が錯体を形成しているかどうかにかかわらず、それらの活性成分をエアロゾル組成物における使用に実際に不適当なものにする。本発明者らは、前もって形成された錯体の、固有のおよび重大な不利点を認めた。グリセロール湿潤剤などの物質が発汗抑制活性成分と錯体を形成する場合、その後このような物質を、それがいくつかのさらなる作用をする前に、錯体から放出する必要がある。脱錯体化はＵＳＰ６６４９１５３により説明されていない。
【０００７】
発汗抑制剤市場の一部分として、皮膚の乾燥の改善が極めて望ましい一方、使用者により知覚される１つ以上の他の特性、例えば発汗抑制剤が塗布された皮膚の荒れ、細かいしわの目に見える度合いおよび刺激などを考慮に入れることも望ましい。後者は、場合によっては非常に重要であり、なぜならばこれは、一部の使用者にとって繰り返しの購入を決める場合の支配的な要因であるからである。本発明に至る研究プログラムの間に、本研究チームは、このような特性の１つ以上はグリセリドオイルの取り込みにより明確に影響され得ることを見出したが、さらなる向上が得られることが非常に望ましい。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
（本発明の目的）
本発明の少なくとも幾つかの実施形態の目的は、無水エアロゾル組成物中への取り込みに適した微粒子状発汗抑制剤含有基本組成物に取り込むことができる、ヒドロキシル置換基を含む液体湿潤剤を特定することであり、これはグリセロールに起因するリスクよりも小さい、閉塞のリスクを有する。
【０００９】
エアロゾル組成物およびその製品が、例えばスティック組成物を凝固させるための要求と比較して、噴霧用エアロゾル組成物に関する要求ゆえに、スティックなどの接触性組成物（ｃｏｎｔａｃｔ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ）のために生じる問題とは異なる問題をもたらすことが認識されるであろう。従って、スティックとしての使用向けの調合物に関する説明を、噴霧用である組成物に直接適用することはできない。
【００１０】
本発明の特定のまたは他の実施形態のさらなる目的は、発汗抑制剤組成物の塗布によって、皮膚の荒れおよび／または細かいしわの出現を含む皮膚状態の障害を良くする、または少なくとも改善することである。
【００１１】
本発明の種々の実施形態のさらなる目的は、発汗抑制剤組成物の塗布によって、使用者が感じる皮膚状態（皮膚刺激を含む）を向上させることである。
【００１２】
（発明の概要）
本発明の第１の態様によれば、エアロゾルディスペンサーからの放出用の無水エアロゾル組成物中への取り込みに適した無水基本組成物であり、前記基本組成物が：（ｉ）微粒子状収斂性発汗抑制剤塩；（ｉｉ）前記微粒子状の塩のための無水担体流体；および（ｉｉｉ）湿潤剤を含み、該湿潤剤が２０℃で液体である低分子量ポリエチレングリコールを含む、前記組成物が提供される。
【００１３】
ここで、ポリエチレングリコールに関する低分子量という用語は、２０℃で液体である任意のポリエチレングリコールの説明である。
【００１４】
本発明の第２の態様において、第１の態様による組成物を噴霧剤と一緒に含むエアロゾル組成物が提供される。
【００１５】
本発明の第３の態様において、エアロゾルディスペンサーに入れられる、第２の態様による組成物を含むエアロゾル製品が提供される。
【００１６】
本発明の第４の態様によれば、上述の第２の態様による、およびさらに本明細書における請求項２８によるエアロゾル組成物の製造方法が提供される。
【００１７】
本発明の第５の態様によれば、第１の態様による組成物の局所塗布による、発汗を阻害し同時に皮膚の乾燥に効果のある非治療的方法が提供される。
【００１８】
本発明の第６の態様によれば、第１の態様による組成物の皮膚への局所塗布により、皮膚の荒れおよび／または細かいしわの出現および／または刺激の知覚を減少させ、同時に発汗を阻害するための、非治療的方法が提供される。
【００１９】
無水発汗抑制剤エアロゾル組成物中への取り込みに適した基本組成物において、湿潤剤としてグリセロールの代わりに液体低分子量ポリエチレングリコールを使用することにより、放出中のエアロゾルディスペンサーの閉塞のリスクは回避されるかまたは少なくとも減少され、同時に、収斂性発汗抑制剤塩の基本的な使用に起因する皮膚の乾燥を弱める、組成物の能力が保持される。さらに、約１００ミクロンかまたはそれより大きい範囲の、より大きい粒子を、少なくとも最小限にするかおよび好ましくは除去することにより、組成物の感覚的特性はグリセロール含有組成物に比べて改善される。
【００２０】
本明細書において無水とは、分離した水性液体相が存在しないことを意味する。例えば発汗抑制剤塩の水和水のように、結合水または配位水は度外視される。
【００２１】
本発明による発汗抑制剤調合物の塗布により、皮膚状態における改善は、例えば皮膚の荒れおよび／または細かいしわの存在においておよび／または使用者がより少ない刺激を知覚することで、観察され得る。
【００２２】
本発明は、収斂性発汗抑制剤塩および生物が利用可能な湿潤性保湿剤を含む無水エアロゾル組成物を提供し、それにより、組成物が皮膚に接触するとすぐにまたはその直後に、皮膚を良くするために保湿剤が有効になることを意味する。これは、ポリオールが収斂性発汗抑制剤塩と錯体を形成した成分の使用と、対照的である。
【００２３】
（発明の詳細な説明および好ましい実施形態）
本発明は、無水湿潤剤含有発汗抑制剤エアロゾル組成物中への取り込みに適した基本組成物における湿潤剤としての液体ポリエチレングリコールの選択にある。
【００２４】
発汗抑制剤エアロゾル組成物は、通常２つの部分を含むことが考慮され、第１の部分は活性成分および任意の構成物質を含む基本組成物であり、ならびに第２の部分は噴霧剤を含む。通常、エアロゾル発汗抑制剤製品の製造の間、基本組成物は、噴霧剤以外の全ての組成物材料を一緒に混合すること、担体流体中に微粒子状発汗抑制剤を懸濁させるために混合物を撹拌すること、懸濁液をエアロゾルキャニスターに導入すること、キャニスターに出口送出管を取り付けること、キャニスターを密封することおよび最後に噴霧剤の導入によりキャニスターに圧力をかけることによって作られる。別法であるが関連する方法において、未完成の基本組成物をキャニスター外で混合し、１種以上の構成物質をキャニスターに導入して基本調合物を完成する。
【００２５】
基本組成物
微粒子状発汗抑制活性成分
発汗抑制活性成分である成分（ｉ）は、微粒子状収斂性塩であり、特に塩基性アルミニウム塩などの塩基性塩である。アルミニウムクロロハイドレートを使用することが特に望ましく、それは本明細書において実験式Ａｌ２（ＯＨ）ｘＣｌｙを満たす物質を意味し、ここでｘ＋ｙ＝６であり、ｙは標準的に少なくとも０．５であり、通常１．８以下であり、その物質は通常、結合水和水を含む。前記水和水の重量比は、通常１２％以下であり、多くの場合３％から１０％の範囲にある。本明細書においてアルミニウムクロロハイドレートという用語は、アルミニウムセスキクロロハイドレートなどのｘおよびｙが特定された数値の物質、ならびにクロロハイドレートが錯体として存在する物質を含む。ヒドロキシ塩化アルミニウム、オキシ塩化アルミニウムまたは塩基性塩化アルミニウムを含む、別の名称が、ヒドロキシル置換の存在を示すためにしばしば用いられることが認識されるであろう。
【００２６】
製造されたようなアルミニウムクロロハイドレートは、アルミニウムの塩化物に対するモル比および製造時に用いられる条件に依存して、多くの異なるポリマー類の、種々の割合の混合物を含む。全てのこのような混合物が、本明細書において使用可能である。活性化アルミニウムクロロハイドレートまたは強化活性アルミニウムクロロハイドレートと通常呼ばれ、しばしば略称をＡＡＣＨというものを使用することが特に望ましく、それにおいてより活性な種類の割合は、その製造方法のためにより高い。ＥＰ６７３９で示される活性化の１つの定義において、その物質は２０％より大きいバンドＩＩＩを有する。ＡＡＣＨの他の製造方法は、ＥＰ１９１６２８およびＥＰ４５１３９５において得られる。ＡＡＣＨは多くの場合、厳しく制御された反応／熟成／脱水／乾燥条件下、希釈溶液からのアルミニウムクロロハイドレートの再生により作られる。ＡＡＣＨは、Ｒｅｈｅｉｓ社、Ｓｕｍｍｉｔ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ社およびＢ  Ｋ  Ｇｉｕｌｉｎｉ社などの供給業者から市販されている。
【００２７】
アルミニウムクロロハイドレートは、活性化されているか活性化されていないかにかかわらず、ＣＴＦＡ名（錯体）をアルミニウムクロロハイドレックスに連結させるとすぐに、次いでそれが錯体を形成した分子が得られ、錯体を形成されることができる。通常、このような錯体は、プロピレングリコール、典型的なＣ２からＣ６グリコールおよびグリシン、典型的なアミノ酸を含む。任意のこのような錯体を形成した分子は、本明細書における本発明の基本およびエアロゾル組成物の形成の間、錯体のままである。
【００２８】
活性化され、錯体かまたは錯体でない原材料アルミニウムクロロハイドレートの粒子は、望ましくは１２５ミクロンより小さい、好ましくは９９重量％以上が１００ミクロンより小さい、および特に９５重量％以上が７５ミクロンより小さい直径を有する。
【００２９】
本明細書において、特に指定のない限り、粒径および分布は、レーザー光散乱により、例えば無水懸濁液に適したマスターサイザー装置から得られるものであり、この装置はＭａｌｖｅｒｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社から購入でき、容積プロットを出すように設定される。この装置は、予想される粒径分布に適合させるためにメーカーの指示にしたがって選択されるレンズを備えて使用され、（または最良のレンズが特定されるまで種々のレンズを試験することができる）および好ましくは、基本組成物の試料が、暗さ、すなわち１０〜３０％の光散乱を達成する粒子濃度を得るために、液体分散剤としてシクロメチコン（ＤＣ２４５（登録商標）Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ社製）を用いて操作される。多分散系の分析モデルを使用し、ならびに分散剤ＲＩ、粒子状の物質のＲＩおよび０．１の架空のＲＩ要素が分かれば、粒径（ｄ）分布のプロットおよび平均粒径Ｄ５０が得られる。
【００３０】
多くの接触塗布に取り込むために、微粒子状発汗抑制活性成分は、別法として、アルミニウムの代わりにまたはアルミニウムに加え、特にグリシンと共に錯体を含むアルミニウムクロロハイドレートの上記説明に、必要な変更を加えて、ジルコニウムを含むことができ、これは、このような活性成分が、アルミニウムクロロハイドレートのものと同様かまたはより大きい発汗抑制剤の効果を得るからである。しかしながら、上述のようにジルコニウムは多くの国でエアロゾル組成物に取り込むことを禁止されているため、このような選択は、実際において発汗抑制剤エアロゾル組成物の製造業者には役に立たない。従って、ジルコニウムは、特に好ましくは主題組成物に使用される発汗抑制活性成分中に取り込まれない。
【００３１】
基本組成物中の発汗抑制剤塩、例えばアルミニウムクロロハイドレートの割合は、通常５から５０％の範囲で選択され、および多くの適した実施形態において３０から４５重量％であり、この重量は任意の水和水および錯体分子を含む。他の実施形態において、例えば、限定しないが、噴霧剤と基本組成物との比が１：１以下のものが使用される場合、３０％までの、例えば１０から３０％などの、発汗抑制剤塩を取り込むことは有益であり得る。
【００３２】
微粒子状発汗抑制剤塩の粒径分布は、それを無水担体流体中に含まれる多価アルコールと混合することにより、変化する傾向がある。液体ポリエチレングリコールのおよび特に比較的低分子量のこのようなポリマーの選択により、サイズ分布における影響が、その他の点では同じ条件下におけるグリセロールによるものより著しく低いことは、有利である。その影響は、ポリマーの分子量およびその取り込み量を組み合わせた適切な選択により制御され得ることが、認識されるであろう。得られる基本組成物が、０．３％を越えない、および特に０．１％を越えない粒子を含み、ならびにとりわけ直径が１２５ミクロン（μｍ）より大きい粒子を含まないように、微粒子状発汗抑制剤原材料と同様に、これら２つのパラメータをともに制御することが、有利である。得られる基本組成物が、１００ミクロンより大きい直径を有するその粒子を、１％を越えないで含むように、および最も望ましくはそれがこのような粒子を含まないように、ポリマーおよび原材料を選択することも特に望ましい。基本組成物が、１５から４０ミクロンの範囲の、および好ましい実施形態においては２０から３０ミクロンの範囲の体積平均粒径Ｄ５０（粒径は粒子サイズと呼ばれることもある）も有する、アルミニウムクロロハイドレート粉末、および特に活性化アルミニウムクロロハイドレート粉末を含むことが好ましい。
【００３３】
湿潤剤
本明細書において用いられる湿潤剤および無水担体流体に通常含まれる湿潤剤は、基本的に少なくとも１つの液体ポリエチレングリコール（略称：ＰＥＧ）を含む。その選択は、本発明者らによる、このような湿潤剤が同時に２つの基準に合うという確認に基づく。第１に、それらは例えば、プロピレングリコールよりも優れているおよび同様に４〜６個の炭素原子を含むグリコールよりも優れている範囲の保湿を示すことができ、第２に、それらは、グリセロール、優れた湿潤剤、またはプロピレングリコール、劣った湿潤剤が用いられる場合に生じうるノズル閉塞のリスクを、回避するかまたは少なくとも緩和することができる。単独のオリゴマーまたはポリエチレングリコールオリゴマーの混合物（ブレンド）を、用いることができる。
【００３４】
該ＰＥＧは、２０グリコール単位を越えないポリマーなどの低分子量を有することが望ましく、ならびにブレンドが８２０以下、好ましくは６２０以下、および特に５２０までおよび特に４２０までの平均分子量（簡便に、重量平均（ｗｅｉｇｈｔ  ａｖｅｒａｇｅ））を有することがさらに望ましい。ＰＥＧポリマーブレンドは、望ましくは１５０以上、特に１５０より大きい、および多くの望ましい実施形態において少なくとも１９０の平均重量（ａｖｅｒａｇｅ  ｗｅｉｇｈｔ）を有する。より小さい分子量のＰＥＧポリマーブレンドは、より大きい分子量と比較して、少なくとも分子量が約５００かまたはそれ以下に下がるまで、発汗抑制活性成分の凝集の回避にさらにより有効である傾向がある。従って、基本組成物に含まれ得るＰＥＧポリマーの割合は、依然として望ましい粒径の制限を満たしながら、より小さい分子量、例えば平均値約５００に至るまでの分子量とともに、増加する傾向がある。
【００３５】
市販の低分子量ＰＥＧポリマーは、多くの場合、オリゴマーの混合物を含むことが理解される。ダイマーを含まないかまたは少なくとも実質的にダイマーを含まないポリマー（ブレンド）を使用することが特に望ましく、ブレンドの５重量％未満、より望ましくは３％未満および特に１％未満が有利である。
【００３６】
ブレンドは、少ない割合の、比較的により高い分子量（重量平均の２倍以上など）のオリゴマーを含むこともできる。以上に示されるように、ＰＥＧポリマーは２０グリコール単位まで含むことが望ましく、２０を超えるグリコール単位を含むオリゴマーを除くことが望ましいことを、当業者はそこから推定することができる。実際にはポリマーブレンドはより高い重量のオリゴマーを少量含むことができるために、ブレンドは、有利には５％ｗ／ｗ未満、より有利には３％ｗ／ｗ未満および最も有利には１％ｗ／ｗ未満の、２０より大きいグリコール単位を含むオリゴマーを含む。
【００３７】
有利には、ＰＥＧおよび特に好ましいＰＥＧの選択により、製造業者は、簡単な混合技術、および特に活性化アルミニウムクロロハイドレートを含む、従来から入手可能なアルミニウムクロロハイドレートを使用して、感知できる保湿化を有する発汗抑制剤エアロゾル製品を製造することができる。同時に、得られた製品は、グリセロールが使用されたならば生じうる凝集の問題を被らないか、または少なくとも著しくより少ない程度に被る。さらに、湿潤剤は、それが発汗抑制活性成分と錯体を形成した場合よりもむしろ、組成物中におよび本明細書において示されるように液体担体中に、単に混合される場合、皮膚の保湿化を提供するためにより簡単に使用することができる。
【００３８】
ＰＥＧポリマーを低い割合（０．１％など）で取り込むことは好都合であり得るが、より高い割合および有利には基本組成物の少なくとも１％を用いることが好ましい。基本組成物に基づいて、少なくとも２％を取り込むことが好ましく、および多くの魅力的な組成物は、少なくとも３重量％を含む。その割合は通常、基本組成物の１０％以下であり、および多くの望ましい実施形態においては７．５％まで、および特に６重量％までである。多くの実際的な実施形態において、基本組成物中のＰＥＧポリマーの最高比率（ｐ％）およびその平均分子量（ｍ）が、それらの積ｐ×ｍが２０００を超えないように、および特にｍが少なくとも４００であるように、一緒に選択される。
【００３９】
ＰＥＧの割合は、所望により、発汗抑制活性成分の割合に関連して選択され得る。発汗抑制活性成分とＰＥＧポリマーとの好都合な重量比は、４：１から４０：１の範囲で、および多くの場合７．５：１から２５：１から選択され、および特に、ポリマーが１５０または１９０から４２０もしくは４５０までの平均重量を有する場合、このような範囲内である。
【００４０】
グリセロールに比べ、ＰＥＧを基本調合物に混合することによる利点は、２つの方法の一方または両方において取り入れ得る。一方において、取り込まれることができるＰＥＧの量は、発汗抑制活性成分の凝集がノズル閉塞を引き起こすのに不十分であるという利点を有しながら、用いることを要求されてきたグリセロールの量とほぼ同じである。他方において、閉塞が許容されないリスクになるであろう割合に関する限りではないが、ＰＥＧの相対量が増加する。
【００４１】
さらに、グリセロールの代わりに低分子量ＰＥＧポリマーを使用することは、エアロゾル放出管の閉塞のリスクを回避または低下させるだけでなく、直径１００ミクロンを越える凝集体の減少または排除のおかげで、組成物は、感触が滑らかであるという望ましい感覚的特性を保有する。
【００４２】
錯体を形成していない別の多価アルコールの、基本組成物中への取り込みを実質的に回避することは、選択されたＰＥＧポリマーを使用することにより得られる利点を少なくとも部分的に排除することを避けるために、有利である。任意のこのような別の多価アルコールの合計の割合は、１重量％以下、好ましくは０．５％以下、および理想的には不含有であるべきである。
【００４３】
担体流体
基本調合物は、噴霧時にエアロゾルがあるパターンの液体液滴を放出するように、粒子状の材料が懸濁されている担体流体または流体の混合物を含む。流体は２０℃で液体である。種々の担体流体は、粒子状の物質用の担体としての役割をすることに加え、１つ以上の作用を提供することができ、例えば幾つかは皮膚軟化剤としての役割をし、または局所的に塗布された場合、皮膚の沈着物を隠し組成物の外観を変え、および／または組成物それ自体の匂い、または分泌から皮膚に生じる悪臭を隠し得ることが、認識されるであろう。不確かさを避けるために、本明細書において担体流体という用語は、すべての液体ポリエチレングリコールを除外するが、しかしながら以上に示されたように、液体ポリエチレングリコールは担体流体中に存在する。
【００４４】
２０℃で液体である任意のまたは他の機能性材料を含む担体流体（１種または複数）の、基本組成物における割合は、多くの場合少なくとも３５％であり、および多くの基本組成物中では少なくとも４５％であり、通常８５％以下であり、多くの実施形態において７５％以下であり、および幾つかの実用的な組成物において６５％以下であり、ここで％は基本組成物の重量による。多くの非常に望ましい調合物において、担体流体の割合は３５から８５％であり、および他の望ましい組成物において４０から６０％である。担体流体が少なくとも９０％および特に少なくとも９５重量％の油を含むことが特に望ましく、これは例えば２０℃で液体であり、および水非混和性である物質である。
【００４５】
本発明で用いられる担体流体は、多くの場合、望ましくは１つ以上の揮発性シリコーン油を含む。揮発性によって、本明細書においては、２０℃または２５℃で測定可能な蒸気圧を有することが意味される。通常、揮発性シリコーン油の蒸気圧は、２５℃で１または１０Ｐａから２ｋＰａの範囲にある。揮発性シリコーン油は、通常３個から９個のケイ素原子を、および一般的に４個から６個のケイ素原子を含む、直鎖状または環状シロキサンであり得、そのケイ素原子はメチル基により置換され、そのためにそれらの別名はメチコンおよびシクロメチコンである。その少なくとも８０重量％および特に少なくとも９０％が少なくとも５個のケイ素原子を含む、揮発性シリコーン油（シクロペンタジメチルシロキサン（Ｄ５）、シクロヘキサジメチルシロキサン（Ｄ６）、ドデカメチルペンタシロキサンおよびテトラデカメチルヘキサシロキサンなど）を使用することが、特に望ましい。シロメチコン（ｃｙｌｏｍｅｔｈｉｃｏｎｅ）油は特に好ましい。このような油は、過度の皮膚冷却を引き起こすことなしに蒸発しうるために、多くの消費者にとって非常に望ましい。揮発性シリコーン油は、しばしば、少なくとも担体流体の３０重量％および通常その９５％以下を含み、ならびに多くの望ましい組成物において、担体流体の重量比は少なくとも３５％、および特に少なくとも４０％であり、ならびに本発明の同じかまたは他の実施形態において、７５％まで、特に６５％までおよびとりわけ５５％までである。
【００４６】
担体油は、代替的にまたは付加的に１つ以上の非揮発性油を含むことができ、それはシリコーン油および／または非シリコーン油であり得る。好ましくは、非揮発性油は、少なくとも１．４５の屈折率を有するものが選択される。基本組成物中のこのような油は、塗布するとすぐにのみでなく、通常、発汗抑制剤組成物が洗い流される前の６時間から２４時間までの間中も、皮膚上の目に見える残留物の出現を減少させ得ることが有利である。
【００４７】
本明細書において使用される非揮発性シリコーン油は、好ましくは、しばしば２個または３個のケイ素原子を有する、ポリシクロシロキサンのまたはさらに好ましくは直鎖状シロキサンの、対応する数のメチル置換基と置き換えた、１つ以上の不飽和置換基（フェニルまたはジフェニルエチルなど）を含む。このような非揮発性油は、揮発性シリコーン油のものよりも高い屈折率を有し、および発汗抑制活性成分が皮膚に付着する場合、それを隠す傾向がある。非揮発性油はジメチコノールを含むこともでき、それは名前が示唆するようにヒドロキシル末端である。担体流体中の非揮発性シリコーン油の割合は、通常、担体流体の０または０．２５から１０重量％、およびしばしば０．５から５重量％であり、好都合には１から３重量％の範囲などである。
【００４８】
担体流体は、代替的にまたは付加的に１つ以上の炭化水素流体を含むことができ、それは揮発性か非揮発性のどちらかであり得る。適した炭化水素流体は、鉱油または水素化ポリイソブテンなどの液体脂肪族炭化水素を含み、望ましくは低粘度を示すように選択される。液体炭化水素のさらなる例は、少なくとも１０個の炭素原子のポリデセンならびにパラフィンおよびイソパラフィンである。炭化水素流体が担体流体の０から２５重量％を閉めることは好都合である。
【００４９】
少なくとも幾つかの有利な実施形態において、担体流体は、液体脂肪族または芳香族エステル油を含む。適した脂肪族エステルは、Ｃ８〜Ｃ２２アルカン酸またはＣ６〜Ｃ１０アルカン二酸によりＣ１〜Ｃ２０アルカノールをエステル化して誘導されるエステルなどの、少なくとも１つの長鎖アルキル基を含む。アルカノールおよび酸部分またはこれらの混合物は、好ましくは、それらがそれぞれ２０℃より低い融点を有するように選択される。脂肪族エステルは、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ラウリル、パルミチン酸イソプロピル、セバシン酸ジイソプロピルおよびアジピン酸ジイソプロピルを含む。さらにおよび非常に適したエステル油は、グリセロールおよび少なくとも６個の炭素を含む脂肪酸から誘導されるグリセリド油および特にトリグリセリド油、ならびに特に天然油を含む。
【００５０】
適した液体芳香族エステルは、脂肪族安息香酸アルキルを含む。このようなエステルの例は、適したＣ８〜Ｃ１８安息香酸アルキルまたはその混合物を含み、特にＣ１２〜Ｃ１５安息香酸アルキル、たとえば登録商標Ｆｉｎｓｏｌｖで入手可能なものを含む。安息香酸ベンジルなどの安息香酸アリールも使用され得る。さらに他の適したエステル油は、メチル基によって場合により置換されていてよい１〜３炭素の短いアルキレン基が、ベンゼンと安息香酸残基の間に置かれている油を含む。
【００５１】
脂肪族および芳香族エステル油の両方を含む（しかしすべての芳香性油を除く）エステル油の合計の割合は、しばしば合流体混合物の０から５０重量％であり、望ましくは少なくとも２％および特に少なくとも５重量％である。これらの合計の割合は、多くの実施形態において、望ましくは流体混合物の３０重量％まで、および特に魅力的に２０重量％までである。幾つかの特に望ましい組成物において、エステル油は、流体混合物の７．５から１５％を占めている。芳香族エステル油と脂肪族エステル油との重量比は、多くの場合、１：１から２０：１の範囲において選択される。
【００５２】
本明細書において最も望ましく使用される天然油は、１つ以上の不飽和Ｃ１８脂肪酸グリセリドを含む。多くの場合、油は１つ以上のトリグリセリドを含む。油中の脂肪酸残基は、通常、１個から３個の、およびしばしば１個または２個のオレフィンの不飽和結合を含み得る。多くの場合、オレフィンの結合はトランス型立体配置を選ぶが、多くの望ましい生成物において、１つまたは複数の結合が、シス型立体配置を選ぶ。２つまたは３つのオレフィンの不飽和結合が存在する場合、それらは共役することができる。脂肪酸は、水酸基により置換され得る。本明細書において使用可能な天然油は、望ましくは、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸またはリシノール酸の１つ以上のトリグリセリドを含む。このような酸の種々の異性体は、しばしば、ｌｉｎｏｌｅｎｅｌａｉｄｉｃ  ａｃｉｄ、トランス７−オクタデセン酸、パリナリン酸、ピノレン酸、プニカ酸、ｐｅｔｒｏｓｅｌｅｎｉｃ  ａｃｉｄおよびステアリドン酸を含む、一般名を有する。オレイン酸、リノール酸またはｐｅｔｒｏｓｅｌｅｎｉｃ  ａｃｉｄ、またはこれらの１つ以上を含む混合物から誘導されるグリセリドを使用することが特に望ましい。
【００５３】
１つ以上のこのようなトリグリセリドを含む天然油は、ペトロセリン酸の誘導体のためにコリアンダー種油を、シス−パリナリン酸の誘導体のためにｉｍｐａｔｉｅｎｓ  ｂａｌｓｉｍｉｎａ種油、パリナリウム・ラウリナム（parinarium  laurinarium  kernel）核脂肪またはサバスチアナ・ブラシリネンシス（sabastiana  brasilinensis）種油を、共役リノール酸の誘導体のために脱水ヒマシ油を、リノール酸およびリノレン酸の誘導体のためにルリヂシャ種油および月見草油を、コランビン酸のためにアキレリア・ブルガリス（aquilegia  vulgaris）油を、ならびに、しばしばリノール酸を含むオレイン酸の誘導体のために、ヒマワリ油、オリーブ油またはサフラワー油を含む。他の適した油は麻から得られ、それはステアリドン酸誘導体およびトウモロコシ油を得るために処理され得る。その特性および可用性のために特に好都合な天然油は、ヒマワリ油を含み、オレイン酸グリセリドが豊富なものからリノール酸グリセリドが豊富なものまでにわたり、「豊富」は、その含有量が他の名前の酸のものよりも高いことを示す。
【００５４】
組成物における天然油、すなわち特に不飽和脂肪酸のトリグリセリド油の割合は、しばしば、担体混合物の０．１から１０重量％の範囲において、望ましくは少なくとも０．２５重量％、特に少なくとも０．５重量％からの範囲、および幾つかの実施形態において特に３重量％までの範囲、および他の実施形態において３を越えて１０重量％の範囲で選択される。
【００５５】
基本組成物の割合として表されると、幾つかの有益な実施形態において、トリグリセリド油は、基本組成物の１から８重量％、および有利には３から５重量％を占めている。少なくとも幾つかの非常に望ましい実施形態において、トリグリセリド油を、ポリエチレングリコール湿潤剤の重量比に対し、重量比で３：１から１：３、および好都合には３：２から２：３で使用することが好ましい。このような組み合わせにおいて、４２０までの平均（重量平均）分子量を有するポリエチレングリコールを使用することが、特に望ましい。天然油およびポリエチレングリコールの組み合わせは、皮膚の荒れの改善および／または細かいしわを減らすことを含む、特に有利な皮膚状態調整特性を示し、ならびに例えば液体ポリエチレングリコールを含まない同様の組成物と比較して、使用者によって刺激がより少ないことが知覚される。
【００５６】
特に適した担体油のさらなるクラスは、例えばＰＰＧ−３ミリスチルエーテルなどのミリスチルエーテル誘導体またはポリグリコールの低級アルキル（Ｃ６以下）エーテル（好ましくは、ポリプロピレングリコールおよび特に１０〜２０単位の、ＣＴＦＡ名がＰＰＧ−１４ブチルエーテルのエーテルなど）などの、望ましくは少なくとも１０個の炭素原子を含む、少なくとも１つの脂肪アルコールから誘導される非揮発性液体脂肪族エーテルを含む。脂肪族エーテルが、担体混合物の少なくとも１０重量％、および特に少なくとも１５重量％、特に５０重量％までならびに非常に望ましくは３５重量％までをなすことは、しばしば好都合である。このようなエーテル、および特に１．４６を超える屈折率を有するものは、皮膚の付着物の目に見える度合いを隠すことに役立つことができ、それにより全体的な組成物の好ましい皮膚状態調整特性を補完する。エーテルを、発汗抑制活性成分に対する重量比で少なくとも０．３：１（０．８：１までなど）において選択することは非常に望ましい可能性があり、１つの実用的な範囲は０．５：１から０．７：１である。
【００５７】
芳香族エステル油および非揮発性脂肪族エーテルを、揮発性シリコーン油に対し２：３から１：５、ならびに特に１：から１：３の重量比で選択することは、しばしば好都合である。
【００５８】
本明細書において使用され得る担体流体のさらなるクラスは、水非混和性脂肪族アルコール、および特に、１００℃より高い沸点を有するアルコールを含む。これらは、少なくとも１０個の炭素原子の、および多くの場合３０個までの炭素原子の、特に１５〜２５個の分枝鎖アルコール、例えばイソステアリルアルコール、ヘキシルデカノールおよびオクチルドデカノールなどを含む。オクチルドデカノールは、それが皮膚軟化剤油として作用するのみでなく、閉塞のメカニズムにより皮膚にさらに潤いを与えるという理由から、本組成物において特に好ましい水非混和性脂肪族アルコールであることが認識されるであろう。他の適した水非混和性アルコールは、デカノールまたはドデカノールなどの、一般に９〜１３個の炭素原子を含む、中間鎖長の直鎖状アルコールを含む。このようなアルコールは、しばしば、担体混合物の少なくとも０．１重量％および特に少なくとも０．５重量％を成すことができ、多くの組成物において、混合物の５重量％以下、および特に３重量％までとなる。
【００５９】
本組成物は、好ましくは、通常少なくとも１０種、およびしばしば少なくとも２０種の芳香成分の芳香性油を含み、これらのいくつかは、時には植物または動物から抽出され、およびこれらのその他は合成され、一緒に混合されて、組成物の使用者を心地よくさせる香料を作り出す。このような芳香性油は、通常、化学物質類の複雑な混合物であり、従って、その割合は、特にエステル、エーテルおよびアルコール類を含む、担体混合物の他の構成物質の割合の計算から除外される。担体混合物中の芳香性油の割合は、発汗抑制剤組成物の製造者の判断次第であり、それは通常、混合物の０から１５重量％の範囲において選択され、しばしば１０重量％以下、および特に少なくとも３重量％を成す。
【００６０】
多くの好ましい実施形態において、本明細書における無水組成物は、好ましくは少なくとも実質的に水混和性の一価アルコールを含まず、すなわち基本組成物は、例えばエタノールおよび／またはプロパノールなどの６個までの炭素を含む脂肪族一価アルコールなどのアルコールの、１０％未満、特に５％未満、特に３％未満およびさらに特に１％未満を含み、および最も特には全く含まない。
【００６１】
同様に、同じかまたは他の実施形態において、例えば必須のポリエチレングリコールを含む基本組成物中の二価アルコールの合計含有量が１重量％以下になるように、望ましい組成物は、低分子量ポリエチレングリコール以外の二価アルコールを少なくとも実質的に、実際上完全に含まず、ならびに有利にはプロピレングリコールおよび関連するＣ３〜Ｃ６グリコールの含有量が全くない（％は本明細書において重量によるものである）。このようなグリコールを少なくともほぼ完全に避けることにより、これらを含むことの悪影響は少なくとも減少し、または極度に回避される。
【００６２】
ポリエチレングリコールの存在下における微粒子状発汗抑制剤塩のための担体流体は、好ましくは、２０℃で液体である少なくとも３つの油の混合物であり、非常に望ましくは、少なくともその１つが揮発性油であり、特に揮発性シリコーン油であり、少なくとも１つは、ジメチコン油および／またはエーテル油および／または特にＣ１８脂肪族系酸のトリグリセリド油などの非揮発性油である。揮発性油の非揮発性油に対する重量比は、望ましくは２：１から１：３、および特に１：１から１：２である。
【００６３】
追加成分
エアロゾル発汗抑制剤組成物は、懸濁助剤を含むことが望ましい。適した縣濁化剤は、適切には発熱性コロイダルシリカ、ならびにベントナイトおよびヘクトライトなどのモンモリロナイトクレーなどのクレー、ならびに特に疎水性に処理された表面を有する懸濁助剤を含む。特に好ましいベントナイトは、疎水性ベントナイト、例えば登録商標Ｂｅｎｔｏｎｅで市販の助剤、例えばＢｅｎｔｏｎｅ  ＬＴ、Ｂｅｎｔｏｎｅ  １４、Ｂｅｎｔｏｎｅ  ２７、Ｂｅｎｔｏｎｅ  ３４、およびＢｅｎｔｏｎｅ  ３８／３８Ｖであり、ならびに疎水性カチオン物質により処理されたベントナイトである。他の適したクレー懸濁助剤は、コロイダルケイ酸アルミニウムマグネシウムを含む。懸濁助剤を、基本組成物の少なくとも１重量％、および好ましくは少なくとも２重量％から、多くの場合８重量％まで、ならびに幾つかの望ましい実施形態においては６重量％までのレベルで使用することが有利である。懸濁助剤の発汗抑制活性成分に対する割合を算出することがしばしば有益であり、および特に、発汗抑制活性成分：懸濁助剤の重量比が３：１から６：１にあることが有益である。
【００６４】
活性剤を、例えば製造プロセスにおける基本調合物からの変化を促すために、クレー懸濁助剤と併せて使用することが、有利であり得る。クレー活性剤は、エタノールおよび特に炭酸プロピレンを含む。活性剤の量は、好ましくは、懸濁助剤の重量の２５から７５％の範囲で選択され、有利には少なくとも３５％であり、およびしばしば６０％以下である。
【００６５】
本組成物は、ここへ取り入れられてきたかまたは発汗抑制剤組成物への取り込みを提案されてきた、１つ以上の追加の任意の構成物質を含み得る。このような任意の構成物質は、液体（この場合、担体混合物の一部を形成する）または固体であることができ、および通常、合計で、基本組成物の１０％以下および多くの場合５重量％以下を占める。このような任意の構成物質は、例えば商品名Ｃｏｓｍｏｃｉｌ（商標）で市販されるポリヘキサメチレンビグアニドまたは塩素化芳香族、例えば商品名Ｉｒｇａｓａｎ（商標）で市販されるトリクロサンなどの抗菌活性成分などの非発汗抑制性消臭活性成分、トリエチルシトレートなどの非殺菌性消臭活性成分、殺菌剤および静菌剤などを含み得る。さらに他の消臭活性成分は、リシノール酸亜鉛などの亜鉛塩を含み得る。組成物は、細菌増殖／繁殖を妨げるペンテン酸などの鉄キレート剤を、静菌剤として、付加的にまたは代替的に含み得る。基本組成物中の消臭活性成分の割合は、しばしば、基本組成物の約０．０５から２重量％、および特に０．１から０．５％の範囲で選択される。
【００６６】
さらに他の任意の成分は、３重量％までの量などのタルクまたは微粉化したポリエチレンなどの知覚モディファイアー；例えば基本組成物の０．５％までの割合の着色料；多くの場合基本組成物の０．５％まで、特に０．２％までの量で選択される、メタノールなどの皮膚冷却剤、ならびに非イオン性界面活性剤などの洗浄剤、および特にポリエトキシ化脂肪アルコールまたは酸を例えば基本組成物の約３％までの量で含むことができる。
【００６７】
エアロゾル組成物
噴霧剤
本発明の第２の態様による無水エアロゾル組成物は、本明細書において上述された基本組成物に加え、噴霧剤を含む。通常、該噴霧剤は、９５：５から５：９５の、基本組成物に対する重量比において使用され、重量比は、噴霧剤、製造業者が発生させようとする内圧およびエアロゾルキャニスターの構造の選択に実際には左右されて選ばれる。噴霧剤によって、このようなエアロゾル組成物における噴霧剤の、基本組成物に対する比は、通常少なくとも２０：８０未満、一般に少なくとも３０：７０、特に、少なくとも４０：６０、および多くの調合物において重量比は９０：１０から５０：５０であり、そのうちの比の範囲は７０：３０から９０：１０が、場合によっては好ましい。特に適した比は、３：１、４：１または７：１の範囲にあり、例えば全組成物の噴霧剤の割合は、７５％、８０％または８７．５％それぞれの、＋／−１％または１．５％内である。
【００６８】
本明細書において、噴霧剤は通常、３つのクラスの１つに一致する；ｉ）圧縮により液化された低沸点ガス、ｉｉ）揮発性エーテルおよびｉｉｉ）圧縮非酸化性ガス。
【００６９】
クラスｉ）は、好都合には低沸点材料であり、通常、−５℃より下で、およびしばしば−１５℃より下で沸騰し、ならびに特にアルカンおよび／またはハロゲン化炭化水素である。適したアルカンの例は、特にプロパン、ブタンまたはイソブタンを含み、しばしば３つの成分の混合物を変化させて、場合によってはわずかなペンタンまたはイソペンタンを含む。ハロゲン化炭化水素の例は、例えば、１，１−ジフルオロエタン、１−トリフルオロ−２−フルオロエタン、ジクロロジフルオロメタン、１−クロロ−１，１−ジフルオロエタンおよび１，１−ジクロロ−１，１，２，２−テトラフルオロエタンなどの、フルオロカーボン類ならびにクロロフルオロカーボン類である。噴霧剤の第１のクラスを使用することが特に望ましい。このような噴霧剤は、通常、基本組成物に対する重量比が１：２および特に少なくとも１：１から９５：５までで使用される。
【００７０】
噴霧剤の第２のクラスは、極めて揮発性の高いエーテルを含み、その中でこれまで最も広く使用されたエーテルは、ジメチルエーテルである。この噴霧剤は、有利には、噴霧剤の基本組成物に対する比較的低い重量比で、例えば５：９５程度の低さで使用され得る。これは、例えば圧縮性アルカンガスと混合して使用することもできる。
【００７１】
噴霧剤の第３のクラスは、圧縮非酸化性ガス、特に二酸化炭素または窒素を含む。ネオンのような不活性ガスは、理論的代替物である。
【００７２】
エアロゾル製品の製造
本発明によるエアロゾル製品は、第１に、後から加える予定の任意の成分を除いた基本組成物の成分を、容器中で一緒に混合すること、微粒子状発汗抑制活性成分を懸濁するために混合物を撹拌すること、混合された基本組成物をエアロゾルキャニスターに装入することおよび基本組成物中に前もって混合されていない任意の他の成分を、前後にまたは同時に別個に装入すること、バルブを含む放出管をエアロゾルキャニスターに取り付けて密封することならびに放出管を通して噴霧剤ガスをキャニスターに注入すること、により好都合に作ることができる。
【００７３】
エアロゾルキャニスターの選択は、エアロゾル製品の製造業者の判断次第である。好都合には、キャニスター自体を錫鉄板またはアルミニウムから製造できる。放出管は、閉鎖位置に押し付けられるバルブを含み、およびバルブは抑圧バルブまたはチルトバルブであってよい。バルブを、バルブアクチュエータにより決められているように、抑圧または横作動により開けることができる。放出管はスプレーノズルで終わりとなり、従来のエアロゾルディスペンサーには抑圧ボタンを作るためにスプレーノズルを成形されるか、またはＥＰ１０４００５５もしくはＥＰ１２５５６８２におけるようなより最近の開発では、それはバルブが早まって開けられることを防ぐための回転式または横作動の部品を含む。出口ノズルは、通常、３００から８００ミクロン、特に６００ミクロン以下および多くの実施形態において３５０から４５０ミクロンの範囲内で選択される内径を有する。これは特に、湿潤性保湿剤が欠けている他の同様の該当する組成物で現在使用可能である、同様の内径のノズルを通して、閉塞の過度のリスクなしに組成物を噴霧させることができる点で、有益である。これは当然、キャニスターに、所望により湿潤剤を含まない組成物のものと同様の圧力で、同様のスプレー・パターンを与えるという追加の利点を有する。
【００７４】
局所塗布
本発明の基本組成物を、皮膚に、および特に腋の下（腋窩）に、従来の液体組成物用の噴霧方法で噴霧することができる。非常に好都合には、基本組成物を、エアロゾルキャニスターから噴霧するより前に、噴霧剤と混合することができる。キャニスターを、望ましくは腋窩から１２から１８ｃｍの間の距離をおいたところで保持し、放出管のバルブを開く。組成物を、通常の時間、例えば腋窩ごとに約２から５秒などの間、使用者の判断次第で噴霧することができる。
【００７５】
本発明並びにその好ましい実施形態を概括的な言葉で述べてきたが、この特定の実施形態を、より詳細に実施例のみの方法で以下に記載する。
【００７６】
実施例および比較例（頭にＣを付けることで指定される）において、使用する成分を以下の表１に要約するが、ここでＴＭは、供給業者の登録商標を示す：−
【００７７】
【表１】
2009502824.tif 000002
【００７８】
実施例および比較例の基本組成物は、容器に、液体成分を、次に以下の表２で定められた量の固体成分を装入すること、および得られた混合物を、実験室用攪拌装置により発汗抑制活性成分が懸濁されるまで撹拌することにより作られた。確実な組成物のために、試料を分析用に取り出した。
【００７９】
続いて、基本組成物を、０．４ｍｍの出口ノズルを有し、従来のバルブのついた放出管を取り付けたアルミニウムエアロゾルキャニスターに導入し、密封して、および炭化水素噴霧剤（プロパン、ブタンおよびイソ−ブタン（ＣＡＰ−４０（商標）、ｅｘ  Ｃａｌｏｒ）を噴霧剤の基本組成物に対する重量比３：１で注入することにより加圧した。
【００８０】
【表２】
2009502824.tif 000003
【００８１】
組成物中に含まれる固体の粒径分布を、以下の表３で定められた調合物について、ＭａｌｖｅｒｎマスターサイザーＸを使用し実験室の周囲温度（およそ２３℃）で測定した。この装置は１００ｍｍ幅のレンズ、ビーム長２．４ｍｍ、表示設定２ＮＨＥ、多分散系の分析モデル、体積配分タイプを使用し、および分散剤としてシクロメチコン（ＤＣ２４５）を使用した。分散剤ＲＩは１．３９６、粒子ＲＩは１．５３３０および架空のＲＩは０．１であった。試料を、ｏｂｓｃｕｒａｔｉｏｎ点に到達するまで（レーザー光散乱１０−３０％の範囲内）分散剤により希釈した。この試験は次いで十分な数の粒子が検出されるまで続けられ、粒子の直径ｄのサイズ分布および体積平均（Ｄ５０）を算出した。
【００８２】
【表３】
2009502824.tif 000004
【００８３】
表３から、実施例１および２の組成物が、それらの粒子はどれも直径が１００ミクロンを超えなかったという点で、それらの粒径分布に関して十分許容可能で好ましいということがわかる。このような組成物は、スプレー出口の閉塞を引き起こすリスクを著しく下げるだけでなく、比較例Ｃ１およびＣ３の組成物と比較して、優れた感覚的特性をも示す。実施例３の組成物は、非常に少ない割合の粒子が直径１２５ミクロンを超え、および少量の粒子も１００ミクロンより大きいという点で、許容可能性の限界により近かった。実施例３の組成物を、組成物中のＰＥＧ６００の割合の十分な減少により、および／または取り込まれる低分子量ポリエチレングリコールの平均分子量の減少により、すなわち、ＰＥＧ４００および／またはＰＥＧ４５０またはＰＥＧ５００の相対的な割合をＰＥＧ６００と比較して増やすことにより、１２５ミクロンを超える粒子の割合を、好ましくはゼロまで減らすことができるように変更することができる。比較すると、比較例Ｃ３におけるようにより高い分子量の、ろう状の粘度のＰＥＧを使用する場合、その平均粒径（Ｄ５０）が許容されうるのにかかわらず、極めて著しい割合の粒子が、１２５ミクロンを超える直径を有した。
【００８４】
湿潤度試験
この試験では、皮膚の水和が改善される程度を、３つの調合物について測定した。Ｆ１（対照）は、参考対照として４重量％のヘリアンサス・アンヌス（Helianthis  Annuus）を含むエアロゾル基本組成物より成り、Ｆ２は、４重量％のＰＥＧ−４００（同量のシクロメチコンの代わりに）を追加で含み、しかし他の点ではＦ１と同一である組成物より成り、およびＦ３（比較例）は、４重量％のグリセロール（同量のシクロメチコンの代わりに）を追加で含み、しかし他の点ではＦｌと同一である。
【００８５】
１６名の被験者が、この研究に参加した。被験者の手掌前腕部の離れた９ｃｍ２の部位に、１日２回２日間および３日目の朝に１回、各試験生成物０．０５ｇを塗布した。生成物の最後の塗布の５時間後、角質層の水和を、コルネオメータＣＭ−８２５（登録商標）（Ｃｏｕｒａｇｅ  ＆  Ｋｈａｚａｋａ社、ケルン、ドイツ）を用いて測定した。得られたデータを以下の表４に要約する。統計的解析を、スチューデントのｔ‐検定を用いて実施した。
【００８６】
【表４】
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【００８７】
表４から、本発明によるＰＥＧ−４００（ポリグリコール４００）（ｐ＝０．０５）を用いるＦ２で得られた水和の程度は、グリセロールを用いるＦ３で得られたものと同様であったことがわかる。
【００８８】
１．５日間弾力性試験
この試験では、本発明によるＰＥＧポリマーの取り込みにより得られた皮膚弾力性の向上が、Ｆ１を、ポリグリコール４００の代わりに４％のポリグリコール２００を用いる組成物Ｆ４と比較することにより測定された。
【００８９】
３１名の被験者がこの研究に参加した。被験者の手掌前腕の離れた２０ｃｍ２の部位に、１日２回４日間および５日目の朝に１回、各試験生成物０．２ｇを塗布した。生成物の最後の塗布の５時間後、皮膚の弾力性を、皮膚トルク計（Ｄｅｒｍａｌ  Ｔｏｒｑｕｅ  Ｍｅｔｅｒ（商標））（Ｄｉａ−Ｓｔｒｏｎ  Ｌｔｄ，Ａｎｄｏｖｅｒ，ＵＫ）を用いて測定した。得られたデータを以下の表５に要約する。統計的解析を、スチューデントのｔ‐検定を用いて実施した。
【００９０】
【表５】
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【００９１】
表５から、本発明によるＰＥＧポリマーのＦ４への取り込みが、皮膚の弾力性を著しく改善した（ｐ＝０．０４）ことがわかり、有効な保湿化が生じたことを確認した
（実施例１６）
この実施例においては、本発明による組成物の皮膚状態調整を、ポリエチレングリコールを含まない対照組成物による状態と比較した。
【００９２】
組成物を、以下の表６に要約する：
【００９３】
【表６】
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【００９４】
皮膚刺激、皮膚の荒れおよびしわ
計測を３０名の女性被験者に実施した。
【００９５】
試験処置は５週間続き、その第１週は誘発段階、および後の４週間は回復段階に相当した。試験の間中、被験者には、単に、濡れた刺激性の少ない棒状石鹸を塗布した後に使い捨ての剃刀を用い、その後水で洗い流して、水曜日および土曜日の夜それぞれに被験者たちの腋毛を剃るように要求した。
【００９６】
誘発段階において、被験者は、以下の組成物を有する発汗抑制剤スティックを両方の腋の下に毎日４回塗布した：−
【００９７】
【表７】
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【００９８】
次の回復段階中、各被験者は、第１の生成物を左の腋の下に毎日４回および第２の生成物を右の腋の下に毎日４回塗布し、配分は、実施例および対照生成物を左および右腋に塗布するバランスをとるために、被験者の間でランダムに選んだ。エアロゾル缶は、被験者が一貫した量を各腋に塗布したことを確認するために、毎週重量を計測した。被験者の皮膚状態を、各週の月曜日、水曜日および金曜日に評価した。
【００９９】
被験者が受けた刺激を熟練の分析者により５点基準で評価し、これは１が非常に穏やかな刺激（赤み）を示し、激しい刺激（紅斑など）を示す５まで徐々に増加する。各生成物について評価された点数を平均して、以下の表８に記す。
【０１００】
【表８】
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【０１０１】
表８から、実施例生成物は、ＰＥＧ−４を含まないことで異なる対照生成物に比べ、一貫して刺激を減少させたということがわかる。データの統計的評価は、１０日目以降から９５％信頼水準で差が著しいことを示した。
【０１０２】
皮膚の荒れおよびしわの存在を、各被験者の腋の皮膚のレプリカ（Ｓｉｌｆｌｏ（商標）を用いて作成）についてＰｈａｓｅｓｈｉｆｔ  Ｒａｐｉｄ  Ｉｎ  Ｖｉｖｏ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｓｋｉｎ（ＰＲＩＭＯＳ）（マイクロミラー表示装置を用いたデジタル縞投影）を用いて測定し、被験者の平均を記録した。測定は、Ｇ  Ｆ  Ｍｅｓｓｔｅｃｈｎｉｋ  ＧｍｂＨの高解像度ＰＲＩＭＯＳ装置（横方向２６μｍおよび縦方向２μｍ）を用いて行った。装置は、高知の正弦波状の明るさ強度で、測定される表面上に、縞模様（縞）を投影する。しわと荒れの要素はパターンを歪め、および得られる歪みを指定の三角化角度でＣＣＤカメラにより記録した。装置に備えられているプログラムを用いて、表面のトポグラフィーを、歪められた縞模様の位置および示された像点のグレイ値から算出した。これにより、全体的な表面の荒れおよび細かいしわの程度のための数値が得られた。０日目と２９日目におけるこれらの測定の差を、以下の表９に記録した。
【０１０３】
【表９】
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【０１０４】
表９から、実施例生成物は、対照生成物によるよりも皮膚の荒れを大幅に減少させ、および同様に、実施例についての細かいしわの出現において、対照と比較してかなりの改善が見られたということがわかる。これは、誘発（剃ることによるなど）後の実施例生成物の使用は、対照生成物によるよりも著しく良好に皮膚を「修復する」ことを示す。
【手続補正書】
【提出日】平成19年3月5日(2007.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
液体グリセロールおよび発汗抑制活性成分の混合物が凝集および粗粒形成を引き起こす可能性は、文献で、例えば、収斂性発汗抑制活性成分の市販用の製造業者であるＲｅｈｅｉｓ株式会社によるＵＳＰ６６４９１５３において認められている。この特許明細書は、スティックに組み込むための活性成分の製造に関連する問題を記載しており、ポリヒドロキシ化合物と錯体を形成したアルミニウム−ジルコニウム活性成分の製造を主張し、全てのこれらの実施例は、グリセロールを用いて作られている。この特許は、アルミニウム活性成分との錯体形成の製造後の、異なるポリヒドロキシ化合物を区別するための説明を何ら提供していない。さらに、発汗抑制活性成分中のジルコニウムの存在は、ジルコニウム微粒子が多くの国、特に米国および欧州連合諸国で、エアロゾルで投与される組成物中への取り込みを禁止されているために、活性成分が錯体を形成しているかどうかにかかわらず、それらの活性成分をエアロゾル組成物における使用に実際に不適当なものにする。本発明者らは、前もって形成された錯体の、固有のおよび重大な不利点を認めた。グリセロール湿潤剤などの物質が発汗抑制活性成分と錯体を形成する場合、その後このような物質を、それがいくつかのさらなる作用をする前に、錯体から放出する必要がある。脱錯体化はＵＳＰ６６４９１５３により説明されていない。
ＵＳ２００３／０１２５３９９（Ａ１）の実施例Ｄにおいて、特に、ＰＥＧ−８および１，２−ヘキサンジオール中のアルミニウムジルコニウムトリクロロハイドレートｇｌｙの２０％溶液を含むエアロゾル組成物が開示されている。ＧＢ２０６２４６６（Ａ）の実施例２において、ポリエチレングリコール４００ｘと同様に１，２−プロピレングリコール、へキシレングリコールおよびアルコールも含むアルコール類の混合物に溶解したヒドロキシ塩化アルミニウムを含む、ゲル状のスティック組成物が開示されている。
【国際調査報告】
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