(57)【要約】ステロイドによる副作用のない抗菌剤を含有した皮膚用及び口腔用組成物を提供する。抗菌剤、抗ウイルス剤、抗HIV剤、非核酸系逆転写酵素阻害剤、外用抗がん剤及び殺菌剤からなる群から選択された少なくとも一つを０．０１〜４．５質量％、非ステロイド系抗炎症剤を０．０１〜４．５質量％、ステロイド系抗炎症剤を０．００１〜４．５質量％、並びに高吸水性ポリマーまたはセルロース誘導体を０．００１〜１０質量％配合する。
2009037855.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗菌剤、抗ウイルス剤、抗HIV剤、非核酸系逆転写酵素阻害剤、外用抗がん剤及び殺菌剤からなる群から選択された少なくとも一つが０．０１〜４．５質量％、非ステロイド系抗炎症剤が０．０１〜４．５質量％、ステロイド系抗炎症剤が０．００１〜４．５質量％、並びに高吸水性ポリマーまたはセルロース誘導体が０．００１〜１０質量％含有している口腔用及び皮膚用組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物において、前記高吸水性ポリマーに代えて、ゲル化剤が０．００１〜１０質量％及び水酸化カルシウム、酸化カルシウムまたはカルシウムイオンを放出しやすいカルシウム化合物が０．００１〜１．０質量％含有している口腔用及び皮膚用組成物。
【請求項３】
前記抗菌剤が、アスポキシシリン、アモキシシリン、アンピシリン、シクラシリン、タランピシリン、トシル酸スルタミシリン、バカンピシリン、ピブメシリナム、ピぺラシリンナトリウム、フェネチシリンカリウム、ベンジルペニシリンカルウム、ベンジルペニシリンベンザチン、レナンピシリン、セファクロル、セファゾリンナトリウム、セファトリジンプロピレングリコール、セファドロキシル、セファレキシン、セファロチンナトリウム、セフィキシム、セフェピム、セフォジジムナトリウム、セフォタキシムナトリウム、セフォチアム、セフォチアムヘキセチル、セフォテタン、セフォゾプラン、セフォペラゾンナトリウム、セフカペンピポキシル、セフジトレンピボキシル、セフジニル、セフスロジンナトリウム、セフタジジム、セフチゾキシムナトリウム、セフチブテン、セフテラムピボキシル、セフトリアキソンナトリウム、セフピラミドナトリウム、セフピロム、セフブペラゾンナトリウム、セフポドキシムプロキセチル、セフミノクスナトリウム、セフメタゾールナトリウム、セフメノキシム、セフロキサジン、セフロキシムアキセチル、フロキモセフナトリウム、ラタキモセフナトリウム、アズトレオナム、カルモナムナトリウム、イミペネム・シラスタチンナトリウム、パニペネム・ベタミプロン、ビアペネム、メロペネム、ドリペネム、ファロペネムナトリウム、アストロマイシン、ミカシン、アルベカシン、イセパマイシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、シソマイシン、ジベカシン、ストレプトマイシン、スぺクチノマイシン、バンコマイシン、ナリジクス酸、ナフシリン、オキサシリン、レボフロキサシン、トスフロキサシン、ガチフロキサシン、スパルフロキサシン、ガレノキサシン、エノキサシン、シプロキサシン、オフロキサシン、シノキサシン、スルファメトキサゾール・トリメトプリム、ノルフロキサシン、パズフロキサシン、ピペミド酸、ピペミド酸三水和物、フレロキサシン、プルリフレロキサシン、リネゾリド、ロメフロキサシン、テリスロマイシン、スルファジメトキシン、スルファモノメトキシン、アルミノパラアミノサリチル酸、イソニアジド、エチオナミド、エタンブトール、エンビオマイシン、サイクロセリン、パラアミノサリチル酸カルシウム、ピラジナミド、リファンピシン、クロファジミン、ジアフェニルスルホン、イセチオン酸ペンタミジン、アムホテリシンB、ナイスタチン、フルシトシン、ミコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾ−ル、ホスフルコナゾ−ル、ボリコナゾール、テルビナフィン、ミカファンギンナトリウム、グリセオフルビン、メトロリダゾール及びチニダゾールからなる群から選択された少なくとも一つであり、
前記抗ウイルス剤が、アシクロビル、ファリピン、バラシクロビン、ビダラビン、ガンシクロビル、バルガンシクロビル塩酸塩、ホスカルネットナトリウム水和物及びパリビズマブからなる群から選択された少なくとも一つであり、
前記抗HIV剤が、ジドブシン、ジダノシン、ザルシタビン、サニルブジン、ラミブジン、アバカビル、フマル酸テノホビル  ジソプロキシル及びエムトリシタビンからなる群から選択された少なくとも一つであり、
前記非核酸系逆転写酵素阻害剤が、エファビレンツ、ネビラピン、プロテアーゼインヒビター、メシル酸サキナビル、サキナビル、リトナビル、プラジカンテル及び酒石酸ナトリウムアンチモニウムからなる群から選択された少なくとも一つであり、
前記抗がん剤が、フルオロウラシル、テガフール、ブレオマイシン及びBCG（bacillus calmette and Guerin）からなる群から選択された少なくとも一つであり、
前記殺菌剤が、アクリノール、四級アンモニウム塩、塩化セピリジウム、塩化ベンザルコニウム、レゾツレシン、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カルシウム、クロロヘキシジン、イルガサン、フェノール及びヨウ素からなる群から選択された少なくとも一つである請求項１に記載の口腔用及び皮膚用組成物。
【請求項４】
前記非ステロイド系抗炎症剤が、インドメタシン、ジクロフェナック、アセメタシン、アルクロフェナック、アンフェナック、アスピリン、ベンダザック、ベノリレート、ベノキサプロフェン、ブクロキシ酸、ブフェキサマク、ブマジソン、ブチブフェン、カルプロフェン、シンメタシン、クリダナク、クロメタシン、クロリパク、ジクロフェナク、ジフルニザン、エトドラック、エトフェナメート、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロフェナク、フェンクロラク、フェンドサル、フェノプロフェン、フェンチアザク、フルフェナミン酸、フルルビプロフェン、グラフェニン、イブフェナク、イブプロフェン、インドメタシン、イソフェゾラク、イソキセパク、ケトプロフェン、ケトロラック、ロナゾラック、メクロフェナム酸、メファナミン酸、メチアジン酸、ナブメトン、ナプロキセン、二フルム酸、オキサメタシン、オキサプロジン、ピラゾラク、ピロキシカム、プロチジン酸、サリチル酸、スリンダク、スルガム、テニダプ、テノキシカム、チアラミド、チノリジン、トルフェナム酸及びトルメチンからなる群から選択された少なくとも一つである請求項１に記載の口腔用及び皮膚用組成物。
【請求項５】
前記ステロイド系抗炎症剤が、デキサメタゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、フルドロコルチゾン、メチルプレドニゾン、トリアムシノロン、パラメタゾン及びプレドニゾンからなる群から選択された少なくとも一つである請求項１に記載の口腔用及び皮膚用組成物。
【請求項６】
前記高吸水性ポリマーが、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸塩、でん粉‐アクリル酸グラフト、イソブチレン-マレイン酸及びポリNビニルアセトアミドからなる群から選択された少なくとも一つである請求項１に記載の口腔用及び皮膚用組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の組成物において、カルシウムイオン０．００１〜１．０質量％をさらに含有し、ｐＨが７超〜１４である口腔用及び皮膚用組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の組成物において、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラジン、フマル酸クレマスチン、塩酸トリプロリジン、酒石酸アリメマジン、塩酸プロメタジン、塩酸ホモクロルシクリジン、ヒドロキシジン及び塩酸シプロヘプタジンからなる群から選択された少なくとも一つの抗ヒスタミン剤０．００１〜２０質量％をさらに含有している口腔用及び皮膚用組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の組成物において、タクロリムス水和物、アミノ安息香酸エチル、次没食子酸ビスマス、カンフル、塩化亜鉛及びクロタミトンからなる群から選択された少なくとも１つの消炎剤を０．０１〜２０質量％さらに含有している口腔用及び皮膚用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔用及び皮膚用組成物に関し、さらに詳しくは、少なくとも１種以上の抗菌剤等を含む皮膚用及び口腔用組成物において、ステロイド系抗炎症剤に加えて、非ステロイド系抗炎症剤を配合することによって、副作用がなく、歯周疾患及び皮膚炎の治療効果に優れた口腔用及び皮膚用組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ステロイドは、リンパ球の働きを抑えたり、炎症性ペプチド抑制や線維芽細胞増殖抑制の作用によって、炎症を強力に抑制するため、炎症性疾患の処置に広く使用されており、歯周炎、口内炎などの口腔内疾患や皮膚炎において最も強力な抗炎症剤として知られている。特にコルチコステロイド類は急性炎症および慢性炎症の両方に最も広く使用されている抗炎症性薬物である。【０００３】
しかし、ステロイドには多様な副作用があることが知られている。例えば、口腔内での使用では、投与部位の疼痛、粘膜障害、粘膜知覚異常、過敏症などの副作用がある。さらに、表皮が薄くなることで簡単に出血したり刺激に弱くなったりするステロイド皮膚炎や、リンパ球の働きを抑えるため感染症への抵抗を弱めることをはじめ、免疫抑制、消化管潰瘍などもステロイドの副作用として挙げられる。また、ナトリウムの尿排泄が抑制されることによる全身性の浮腫と尿閉、骨のカルシウム溶出を促進することによる骨折等もステロイドの副作用である。炎症性疾患の治療のために用いられるステロイドは、ステロイドホルモンを配合した薬品であり、多くの場合は糖質コルチコイドが用いられる。しかし、この糖質コルチコイドの副作用は、抗炎症作用に必要な用量よりも相当に低い用量で起こる。【０００４】
しかし、従来から、薬効成分として、非ステロイド系消炎鎮痛剤及び／またはステロイド系消炎鎮痛剤と、基材成分からなる消炎鎮痛外用剤が使用されている（特許文献１）。【０００５】
また、近年、薬効成分を含有した歯磨き粉があり、例えば、歯周炎予防のために抗菌剤が、また歯のホワイトニング効果を得るために研磨剤が含まれているものがある。しかし、研磨剤を含む特性上歯磨きを長時間行うことは歯を過剰に研磨することになり、エナメル質が剥げ落ちて逆に虫歯になりやすい状態になるといった問題がある。さらに、本発明者らは、口腔内のｐHが酸性となっていると、エナメル質がとけ虫歯になりやすい（エナメル質が溶けはじめるｐHは約５．５）ことを見出したが、飲料水（ｐH５〜７）や食べ物のｐHは、酸性を示すものが圧倒的に多いため、口腔内は酸性に傾きやすい環境にあり、歯を磨いても虫歯になってしまうといった問題がある。
【特許文献１】特開平５−２４６８９２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記のような従来技術の問題点に着目してなされたものであり、少なくとも１種以上の抗菌剤等を含む皮膚用及び口腔用組成物であって、ステロイド系抗炎症剤に加えて、非ステロイド系抗炎症剤を配合することによって、ステロイドによる副作用をできるだけ軽減させることを目的とし、さらに口腔内において使用する場合には、アルカリイオンになりやすい、水酸化カルシウム、酸化カルシウムまたはカルシウムイオンを放出しやすいカルシウム化合物を０．００１〜１．０質量％加えることによって口腔内のｐHをアルカリ性（ｐH７．０超〜１４）に維持して虫歯を防ぐとともに、特に、本組成物を歯磨き粉に使用する場合には、過剰な研磨を防止するために、一般に使われているケイ酸、炭酸カルシウム、燐酸カルシウムなど(歯が磨耗する)の研磨剤の変わりに、柔らかいので磨耗しない高吸収性ポリマーを使用することによって、歯に付いている歯垢が界面活性化され、その粒子で清掃効果を高めることを目的とする。さらに、薬効成分及び高吸水性ポリマーまたはセルロース誘導体の相乗作用により、患部において給水作用が働くことで、炎症部の体液を外に出し、患部の治癒をさらに早めることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明に係る組成物の第１の態様は、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗HIV剤、非核酸系逆転写酵素阻害剤、外用抗がん剤及び殺菌剤からなる群から選択された少なくとも一つが０．０１〜４．５質量％、非ステロイド系抗炎症剤が０．０１〜４．５質量％、ステロイド系抗炎症剤が０．００１〜４．５質量％、並びに高吸水性ポリマーまたはセルロース誘導体が０．００１〜１０質量％含有している口腔用及び皮膚用組成物である。【０００８】
本発明に係る組成物の第２の態様は、請求項１に記載の組成物において、前記高吸水性ポリマーに代えて、ゲル化剤が０．００１〜１０質量％及び水酸化カルシウム、酸化カルシウムまたはカルシウムイオンを放出しやすいカルシウム化合物が０．００１〜１．０質量％含有する口腔用及び皮膚用組成物である。【０００９】
本発明に係る組成物の第３の態様は、請求項１に記載の発明において、
前記抗菌剤が、アスポキシシリン、アモキシシリン、アンピシリン、シクラシリン、タランピシリン、トシル酸スルタミシリン、バカンピシリン、ピブメシリナム、ピぺラシリンナトリウム、フェネチシリンカリウム、ベンジルペニシリンカルウム、ベンジルペニシリンベンザチン、レナンピシリン、セファクロル、セファゾリンナトリウム、セファトリジンプロピレングリコール、セファドロキシル、セファレキシン、セファロチンナトリウム、セフィキシム、セフェピム、セフォジジムナトリウム、セフォタキシムナトリウム、セフォチアム、セフォチアムヘキセチル、セフォテタン、セフォゾプラン、セフォペラゾンナトリウム、セフカペンピポキシル、セフジトレンピボキシル、セフジニル、セフスロジンナトリウム、セフタジジム、セフチゾキシムナトリウム、セフチブテン、セフテラムピボキシル、セフトリアキソンナトリウム、セフピラミドナトリウム、セフピロム、セフブペラゾンナトリウム、セフポドキシムプロキセチル、セフミノクスナトリウム、セフメタゾールナトリウム、セフメノキシム、セフロキサジン、セフロキシムアキセチル、フロキモセフナトリウム、ラタキモセフナトリウム、アズトレオナム、カルモナムナトリウム、イミペネム・シラスタチンナトリウム、パニペネム・ベタミプロン、ビアペネム、メロペネム、ドリペネム、ファロペネムナトリウム、アストロマイシン、ミカシン、アルベカシン、イセパマイシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、シソマイシン、ジベカシン、ストレプトマイシン、スぺクチノマイシン、バンコマイシン、ナリジクス酸、ナフシリン、オキサシリン、レボフロキサシン、トスフロキサシン、ガチフロキサシン、スパルフロキサシン、ガレノキサシン、エノキサシン、シプロキサシン、オフロキサシン、シノキサシン、スルファメトキサゾール・トリメトプリム、ノルフロキサシン、パズフロキサシン、ピペミド酸、ピペミド酸三水和物、フレロキサシン、プルリフレロキサシン、リネゾリド、ロメフロキサシン、テリスロマイシン、スルファジメトキシン、スルファモノメトキシン、アルミノパラアミノサリチル酸、イソニアジド、エチオナミド、エタンブトール、エンビオマイシン、サイクロセリン、パラアミノサリチル酸カルシウム、ピラジナミド、リファンピシン、クロファジミン、ジアフェニルスルホン、イセチオン酸ペンタミジン、アムホテリシンB、ナイスタチン、フルシトシン、ミコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾ−ル、ホスフルコナゾ−ル、ボリコナゾール、テルビナフィン、ミカファンギンナトリウム、グリセオフルビン、メトロリダゾール及びチニダゾールからなる群から選択された少なくとも一つであり、
前記抗ウイルス剤が、アシクロビル、ファリピン、バラシクロビン、ビダラビン、ガンシクロビル、バルガンシクロビル塩酸塩、ホスカルネットナトリウム水和物及びパリビズマブからなる群から選択された少なくとも一つであり、
前記抗HIV剤が、ジドブシン、ジダノシン、ザルシタビン、サニルブジン、ラミブジン、アバカビル、フマル酸テノホビル  ジソプロキシル及びエムトリシタビンからなる群から選択された少なくとも一つであり、
前記非核酸系逆転写酵素阻害剤が、エファビレンツ、ネビラピン、プロテアーゼインヒビター、メシル酸サキナビル、サキナビル、リトナビル、プラジカンテル及び酒石酸ナトリウムアンチモニウムからなる群から選択された少なくとも一つであり、
前記抗がん剤が、フルオロウラシル、テガフール、ブレオマイシン及びBCG（bacillus calmette and Guerin）からなる群から選択された少なくとも一つであり、
前記殺菌剤が、アクリノール、四級アンモニウム塩、塩化セピリジウム、塩化ベンザルコニウム、レゾツレシン、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カルシウム、クロロヘキシジン、イルガサン、フェノール及びヨウ素からなる群から選択された少なくとも一つであることを特徴とする。【００１０】
本発明に係る組成物の第４の態様は、請求項１に記載の発明において、前記非ステロイド系抗炎症剤が、インドメタシン、ジクロフェナック、アセメタシン、アルクロフェナック、アンフェナック、アスピリン、ベンダザック、ベノリレート、ベノキサプロフェン、ブクロキシ酸、ブフェキサマク、ブマジソン、ブチブフェン、カルプロフェン、シンメタシン、クリダナク、クロメタシン、クロリパク、ジクロフェナク、ジフルニザン、エトドラック、エトフェナメート、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロフェナク、フェンクロラク、フェンドサル、フェノプロフェン、フェンチアザク、フルフェナミン酸、フルルビプロフェン、グラフェニン、イブフェナク、イブプロフェン、インドメタシン、イソフェゾラク、イソキセパク、ケトプロフェン、ケトロラック、ロナゾラック、メクロフェナム酸、メファナミン酸、メチアジン酸、ナブメトン、ナプロキセン、二フルム酸、オキサメタシン、オキサプロジン、ピラゾラク、ピロキシカム、プロチジン酸、サリチル酸、スリンダク、スルガム、テニダプ、テノキシカム、チアラミド、チノリジン、トルフェナム酸及びトルメチンからなる群から選択された少なくとも一つであることを特徴とする。【００１１】
本発明に係る組成物の第５の態様は、請求項１に記載の発明において、前記ステロイド系抗炎症剤が、デキサメタゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、フルドロコルチゾン、メチルプレドニゾン、トリアムシノロン、パラメタゾン及びプレドニゾンからなる群から選択された少なくとも一つであることを特徴とする。【００１２】
本発明に係る組成物の第６の態様は、請求項１に記載の発明において、前記高吸水性ポリマーが、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸塩、でん粉‐アクリル酸グラフト、イソブチレン-マレイン酸及びポリNビニルアセトアミドからなる群から選択された少なくとも一つであることを特徴とする。【００１３】
本発明に係る組成物の第７の態様は、請求項１に記載の発明において、カルシウムイオン０．００１〜１．０質量％をさらに含有し、ｐＨが７超〜１４であることを特徴とする。【００１４】
本発明に係る組成物の第８の態様は、請求項１に記載の組成物において、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラジン、フマル酸クレマスチン、塩酸トリプロリジン、酒石酸アリメマジン、塩酸プロメタジン、塩酸ホモクロルシクリジン、ヒドロキシジン及び塩酸シプロヘプタジンからなる群から選択された少なくとも一つの抗ヒスタミン剤０．００１〜２０質量％をさらに含有していることを特徴とする。【００１５】
本発明に係る組成物の第９の態様は、請求項１に記載の組成物において、タクロリムス水和物、アミノ安息香酸エチル、次没食子酸ビスマス、カンフル、塩化亜鉛及びクロタミトンからなる群から選択された少なくとも一つの消炎剤を０．０１〜２０質量％さらに含有していることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の第１、２の態様によれば、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗HIV剤、非核酸系逆転写酵素阻害剤、外用抗がん剤及び／または殺菌剤に、非ステロイド系抗炎症剤を使用することで、ステロイド系抗炎症剤の容量を抑えることができるので、歯周炎、歯肉炎、歯周病、口内炎等の口腔疾患の治療、及びアトピー性、細菌性、ウイルス性、接触性、発赤、紅斑、潰瘍、水泡、びらん、外傷、自己免疫性等の皮膚病の治療の際に、ステロイド系抗炎症剤の副作用が生じることがない。本発明の第３〜５の態様によれば、ステロイド系抗炎症剤の副作用が生じることなく抗炎症効果等を十分に発揮することができるので、上記歯周炎等の口腔疾患の治療及びアトピー性等の皮膚病の治療に特に有用である。【００１７】
また、本発明の第１、３〜６の態様によれば、歯磨剤中に含まれる研磨剤の代わりに、柔らかい高吸水性ポリマーが、歯に付いている歯垢を界面活性化して歯垢を落とす作用を有する。従って、特に口腔用組成物として使用した場合に、その柔らかさから歯の磨耗を防ぐことができるので、歯のエナメル質を剥げ落とすことはなく清掃効果を高め、ブラッシング操作による虫歯の発生を予防することができる。さらに、従来、ゲル化剤として使用されていた高吸水性ポリマーまたはセルロース誘導体が、患部において吸水剤として作用することで、炎症部の体液を外に出すことができるので、薬効成分及び高吸水性ポリマーまたはセルロース誘導体の相乗作用により、患部の治癒をさらに早めることができる。【００１８】
本発明の第７の態様によれば、カルシウムイオンが口腔内をアルカリ性とする調製剤として作用するので、エナメル質がとけるのを回避して、虫歯を防ぐことができる。【００１９】
本発明の第８の態様によれば、抗ヒスタミン剤が、ヒスタミンの作用を抑制するため、抗菌、抗炎症効果等に加えてアレルギー症状を緩和する効果を有し、アトピー性皮膚炎や蕁麻疹などのアレルギー疾患を抑えることができる。【００２０】
本発明の第９の態様によれば、消炎剤がさらに含有しているので、副作用のあるステロイド系抗炎症剤の使用量をさらに減らすことができる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】本実施形態例に係る組成物を炎症部に使用する概略説明図である。
【符号の説明】
【００２２】
１    炎症部
２    高吸水性ポリマー
３    抗菌剤
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
以下に、本発明の実施形態例を説明する。
本発明において使用する薬剤には、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗HIV剤、非核酸系逆転写酵素阻害剤、外用抗がん剤、殺菌剤が挙げられるが、このうち前記抗菌剤、特にニューキノロン系抗菌剤は、DNAジャイレースの活性阻害等をすることで、細菌のDNA複製を妨げて殺菌的に作用する。また、ニューキノロン系抗菌剤は、幅広い抗菌スペクトルと強い抗菌活性をもち、また副作用はほとんどないので、各種感染症に適応することができる。本発明の実施形態例において使用するニューキノロン系抗菌剤としては、例えば、レボフロキサシン、トスフロキサシン、ガチフロキサシン、スパルフロキサシン、シプロフロキサシン、ロメフロキサシン、オフロキサシン、シノキサシン、ノルフロキサシン、フレロキサシン、グレパフロキサシン、プリルフロキサシン、シタフロキサシン、パズフロキサシン、ジェミフロキサシン、モキシフロキサシン、オラムフロキサシン等が挙げられるが、好ましいものとしてレボフロキサシン、トスフロキサシン、ガチフロキサシン、スパルフロキサシン、シプロフロキサシンが挙げられる。ニューキノロン系抗菌剤の配合量は、組成物全体に対して０．０１〜４．５質量％であり、好ましくは１．０〜２．２質量％である。【００２４】
本発明の実施形態例に係るニューキノロン系抗菌剤は、上記の１種のみを配合してもよく、２種以上を併用して配合してもよい。【００２５】
なお、本発明の実施形態例では、前記抗菌剤に代えてまたは前記抗菌剤に加えて、抗生物質を使用してもよく、例えば、ペニシリン、メチシリン、アモキシシリン、アンビシリン及びクロキサシリンなどのペニシリン系、セファゾリン、セフォチアム、セフトリアキソン及びセフタジジウムなどのセファム系、カナマイシン、ストレプトマイシン、ネオマイシン及びゲンタマイシンなどのアミノグリコシド系、テトラサイクリン及びドキシサイクリンなどのテトラサイクリン系、マクロライド系並びにクロラムフェニコール系などが挙げられる。また、本発明の実施形態例では、前記抗菌剤に代えてまたは前記抗菌剤に加えて、殺菌剤を使用してもよく、例えば、ヨウ素、次亜塩素酸ナトリウム、トリクロサクサン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、アクリノール、クルロヘキシジンなどが挙げられる。【００２６】
非ステロイド系抗炎症剤は、炎症、発熱作用のあるプロスタグランジンの合成を阻害することから、抗炎症作用を持つ。本発明の実施形態例において使用する非ステロイド系抗炎症剤としては、例えば、インドール酢酸系（インドメタシン等）、フェニル酢酸系（ジクロフェナック、フェンブフェン等）、サリチル酸系（サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル、アスピリン等）、プロピオン酸系（イブプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン等）、及びアントラニール酸系（フルフェナム酸、メフェナム酸、アセトアミノフェン）の化合物が挙げられるが、インドール酢酸系化合物であるインドメタシン、フェニル酢酸系化合物であるジクロフェナックが好ましい。非ステロイド系抗炎症剤の配合量は、組成物全体に対して０．０１〜４．５質量％が好ましく、より好ましくは０．５〜２．０質量％である。【００２７】
なお、本発明の実施形態例に係る非ステロイド系抗炎症剤は、上記の１種のみを配合してもよく、２種以上を併用して配合してもよい。【００２８】
ステロイド系抗炎症剤は、リンパ球の働きを抑えることから、炎症を強力に抑制する作用を持つ。本発明の実施形態例において使用するステロイド系抗炎症剤としては、例えば、デキサメタゾン、ベタメタゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、フルメタゾン、ベクロメタゾン、モメタゾン、シクレソニド、デキサメタゾン等が挙げられるが、好ましいものとして、デキサメタゾンまたはベタメタゾンが挙げられる。ステロイド系抗炎症剤の配合量は、組成物全体に対して０．００１〜４．５質量％であり、０．０１〜１．０質量％が好ましい。【００２９】
なお、本発明の実施形態例に係るステロイド系抗炎症剤は、上記の１種のみを配合してもよく、２種以上を併用して配合してもよい。【００３０】
本発明の実施形態例では、高吸水性ポリマーを、従来のようにゲル化剤としてのみ配合するのではなく、歯垢を落とす研磨剤の代わりとして配合する。従来の研磨剤（例えば、ケイ酸、アルミナ、燐酸カルシウム、炭酸カルシウムなど）とは異なり、高吸水性ポリマーは歯垢を包むようにして歯から剥離させるので、歯のエナメル質が削れ、象牙質が露出することはなく、しみる原因や虫歯の予防に適している。また、図１に示すように、高吸水性ポリマー、抗菌剤、非ステロイド系抗炎症剤及びステロイド系抗炎症剤を含有する組成物は、その吸水作用により塗布した部分を乾燥させることによって浸透圧が作用され、炎症部の体液を外に出すことができるので、この組成物は、高吸水性ポリマーまたはセルロース誘導体と薬効成分との相乗作用により患部の治癒を早めることができる。【００３１】
本発明の実施形態例において使用する高吸水性ポリマーは、例えば、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリNビニルアセトアミド及びポリビニルメチルエーテルなどのビニル系ポリマー、ポリアクリル酸塩、アクリル酸／アルキルアクリルコポリマー及びポリアクリルアミドなどのアクリル系ポリマー、その他、でん粉‐アクリル酸グラフト、イソブチレン-マレイン酸などが挙げられる。特に、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸塩が好ましい。前記高吸水性ポリマーの配合量は、組成物全体に対して０．００１〜２０質量％であり、０．００１〜１０質量％が好ましく、より好ましくは５．０〜１０質量％である。また、その他の態様として、前記各高吸水性ポリマーに代えて、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース誘導体等、ゼラチン、カゼイン及びコラーゲンなどのタンパク質、並びにビーンガムなどの多糖類といった高分子化合物を吸水剤またはゲル化剤として使用してもよい。前記高分子化合物の配合量は、組成物全体に対して０．００１〜２０質量％であり、０．００１〜１０質量％が好ましく、より好ましくは５．０〜１０質量％である。【００３２】
なお、本発明の実施形態例に係る高吸水性ポリマーは、上記の１種のみを配合してもよく、２種以上を併用して配合してもよい。【００３３】
本発明の実施形態例では、カルシウムイオンを、口腔内をアルカリ性であるｐH７超とする調整剤としても使用してもよい。前記カルシウムイオンは、酸化カルシウムまたは水酸化カルシウムの形態で組成物に含有されるのが好ましいが、カルシウムイオンを放出いやすい物質であれば、特に限定はされない。なお、カルシウムイオンは、口腔内をアルカリ性に調製するのに加えて、歯周炎の骨再石灰化をはかる効果も有する。【００３４】
本発明の実施形態例で使用するカルシウムイオンの配合量は、口腔内のｐHを７超とするために、組成物全体に対して、０．００１〜１．０質量％が好ましく、より好ましくは０．０１〜１．０質量％である。【００３５】
本発明の実施形態例では、抗ヒスタミン剤をさらに配合して、抗菌作用、抗炎症作用等だけでなく、アレルギー疾患を抑えることもできる。本発明の実施形態例に使用する抗ヒスタミン剤としては、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラジン、メキタジン、プロメタジン、塩酸ジフェニルピラリン及びフマル酸クレマスチンなどが挙げられる。抗ヒスタミン剤の配合量は、組成物全体に対して０．００１〜２０質量％であり、０．０５〜５．０質量％が好ましく、より好ましくは０．０１〜０．１質量％である。なお、抗ヒスタミン剤は、上記の１種のみを配合してもよく、２種以上を併用して配合してもよい。なお、必要に応じて、タクロリムス水和物、アミノ安息香酸エチル、次没食子酸ビスマス、カンフル、塩化亜鉛、クロタミトンなどの消炎剤を組成物全体に対して０．０１〜２０質量％配合してもよい。【００３６】
本発明の実施形態例の組成物を口腔用に使用する場合の投与剤形としては、歯磨剤、軟膏、クリーム、ペースト、シリンジによる直接塗布、洗口剤、チューインガム、トローチ等が適用されうる。また、皮膚用に使用するときの投与剤形としては、外用剤とする場合には、軟膏、クリーム、ペースト、貼付剤等があり、経口薬とする場合には、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤等とすることができる。【００３７】
歯磨剤の組成物の場合には、例えば、湿剤として、ソルビトール、グリセリン、プロピレングリコール等のうちの１または２以上を配合でき、結合剤として、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のうちの１または２以上を配合できる。【００３８】
本発明の実施形態例にかかる組成物をジェルとして使用する場合、その基剤には、前記したカルボキシビニルポリマーなどの高吸水性ポリマーや前記したメチルセルロースなどのゲル化剤等が挙げられる。軟膏として組成物を使用する場合、その基剤は、疎水性のものであり、例えば、ワセリン、パラフィン、ポリエチレン樹脂をゲル化したプラスチベース、ミツロウ及び鯨ロウなどが挙げられる。口腔用軟膏剤の場合には、口腔粘膜によく付着し唾液などで流されにくいことが必要なので、疎水性の基剤にセルロース類などを加えて粘着性を高めることが好ましい。また、クリームとして組成物を使用する場合、乳化剤として、ポリエチレングリコールのエステル類等が用いられる。さらに、軟膏、クリームには、必要に応じて、パラオキシ安息香酸エステル、o‐フェニルフェノール及びデヒドロ酢酸などの防腐剤、ジブチルヒドロキシトルエン、トコフェロール及びアスコルビン酸などの抗酸化剤、EDTAなどのキレート剤、ハッカ油、桂皮油、ユーカリ油、スペアミント油、ペパーミント油及びメントールなどの香料を加えてもよい。【００３９】
その他、前記軟膏、クリームには、紫外線吸収剤、着色剤、経皮吸収促進剤等の成分を必要に応じて使用することができる。もちろん、上記した軟膏、クリームに使用できる成分は、適宜、皮膚外用剤一般に使用することができる。【００４０】
なお、本発明の実施形態例においては、歯磨剤の更なる有効成分として、例えば、虫歯予防効果のあるフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化スズ、モノフロリン酸ナトリウムなどのフッ素化合物、歯垢除去効果を有するハイドロキシアパタイト、デキストラナーゼなどの歯垢分解酵素等を配合してもよい。また、軟膏及びクリームの有効成分として、更に、ビタミン剤等を配合してもよい。【００４１】
本発明の実施形態例の口腔用及び皮膚用組成物は、さらに、界面活性剤、甘味料、その他成分を配合することができ、通常用いられる適宜の成分にて、常法により製造することができる。【００４２】
上記した実施態様例では、口腔用及び皮膚用組成物に抗菌剤、殺菌剤を含有させているが、もちろんこれらに限られるものではなく、症状に応じて、抗ウイルス剤、抗HIV剤、非核酸系逆転写酵素阻害剤、外用抗がん剤等の薬剤を、前記非ステロイド系抗炎症剤、前記ステロイド系抗炎症剤及び前記高吸水性ポリマーに含有させて口腔用及び皮膚用組成物としてもよく、前記薬剤には通常用いられるものを配合することができる。
【実施例１】
【００４３】
次に、実験例を示して本発明を具体的に説明する。しかし、本発明の範囲をこれに限定するものではない。【００４４】
実施例１では、表１、表２に示す処方により常法にて発明例の口腔用ジェルを調製し、下記に示す評価方法にて歯周炎、口内炎及び副作用を評価した。なお、表３、表４に示す処方により常法にて比較例の口腔用ジェルを調製し、同様の評価を行った。配合量は質量％で表した。【００４５】
【表１】
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【００４６】
【表２】
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【００４７】
【表３】
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【００４８】
【表４】
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【００４９】
評価方法
各配合例につき、男性１０名、女性１０名の計２０名の被験者に、毎食後にブラッシングを行わせた後、コットン等で患部とその周囲を拭き取り、手指で上記組成物を患部に１ｇ塗布することを１週間行った。実験結果は、患部を観察して以下の分類にて被験者の人数を判定し、その人数を発明例については表５、表６に、比較例については表７、表８に示した。副作用の有無については、投与部位の疼痛、粘膜障害など患部の異常の有無から判定した。【００５０】
歯周炎・口内炎への効果あり      ：○
歯周炎・口内炎への効果ややあり  ：△
歯周炎・口内炎への効果なし      ：×
副作用あり                      ：Y
副作用なし                      ：N【００５１】
【表５】
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【００５２】
【表６】
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【００５３】
【表７】
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【００５４】
【表８】
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【００５５】
この結果からわかるように、抗菌剤または殺菌剤０．０１〜４．５質量％、非ステロイド系抗炎症剤０．０１〜４．５質量％及びステロイド系抗炎症剤０．００１〜４．５質量％とした組成物は、抗炎症作用が低減しないことから歯周炎を治癒させることができ、かつ副作用を回避することもできた。
【実施例２】
【００５６】
実施例２では、上記表１、表２に示す処方により常法にて発明例の抗皮膚炎ジェル、抗真菌ジェルを調製し、下記に示す評価方法にて皮膚炎、白癬及び副作用を評価した。なお、上記表３、表４に示す処方により常法にて比較例の抗皮膚炎ジェル、抗真菌ジェルを調製し、同様の評価を行った。配合量は質量％で表した。【００５７】
評価方法
各配合例につき、男性５名、女性５名の計１０名の被験者に、コットン等で患部とその周囲を洗浄し、手指で上記組成物を患部に１ｇ塗布することを１週間行った。実験結果は、患部を観察して以下の分類にて被験者の人数を判定し、その人数を発明例については表９、表１０に、比較例については表１１、表１２に示した。副作用の有無については、投与部位の疼痛など患部の異常の有無から判定した。【００５８】
皮膚炎・白癬への効果あり      ：○
皮膚炎、白癬への効果なし      ：×
副作用あり                    ：Y
副作用なし                    ：N【００５９】
【表９】
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【００６０】
【表１０】
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【００６１】
【表１１】
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【００６２】
【表１２】
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【００６３】
この結果から、皮膚炎・白癬についても、抗菌剤または殺菌剤０．０１〜４．５質量％に加え、非ステロイド系抗炎症剤０．０１〜４．５質量％及びステロイド系抗炎症剤０．００１〜４．５質量％とした組成物にて治癒し、かつ副作用を回避することもできた。
【産業上の利用可能性】
【００６４】
本発明の組成物は、副作用を軽減しつつ抗炎症作用を維持することができ、さらに歯磨剤だけではなく軟膏などにも配合できるので、歯周炎、口内炎などの口腔用組成物としてだけではなく、アレルギー皮膚炎など皮膚用組成物としても利用することができる。
【図１】
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【国際調査報告】
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