(57)【要約】本発明は、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ａ１、Ａ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｌ１、Ｚ、ｅおよびｆが本明細書中に定義される構造を有する式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供し、それらは、癌の処置または予防に有用である。本発明の化合物は、ある特定の置換イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン、１−チオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｗ−イソキノリン−３−オンおよび１，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノロンを含む化合物であり、それらは、癌の処置に特に有用である。2009524589.tif 001107
2009524589.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2009524589.tif 001072
を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって、
Ａ１は、ＣＯ、Ｃ（Ｓ）、ＮＣＯＲ１００、ＮＨまたはＣ（Ｒ１）（Ｒ２）であり；
Ａ２は、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、アルコキシ、ベンジルオキシ、アリールアルキル、ベンジル、アリール、アシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＰＥＧ、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＰＥＧ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、ＯＣ（Ｏ）ＯＨ、ＣＨ２Ｏ（Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ハロゲン、ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ハロゲン、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ハロゲン、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧであり、ここで、該アリールまたはベンジルは、必要に応じてＲ４で置換され；
ＰＥＧは、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｒＯＣＨ３であり；
Ｙ１は、ＣＲ３またはＮであるが、ただし、Ｙ１がＮであるとき、Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｙ２は、ＮＲ１、Ｎ（Ｒ１）Ｎ（Ｒ１）、ＮＨＣ（Ｏ）またはＮＨＮＨＣ（Ｏ）であり；
Ｌ１は、Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アリールもしくはベンジルであるか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員のスピロ環を形成し；
Ｒは、Ｃ１−６アルキル、アリールまたはピリジルであり；
Ｒ３は、Ｈ、アリール、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ、ＮＲ１０Ｒ１１または−Ｏ−であるが、ただし、Ｒ３がＯＲまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であるとき、ｅおよびｆは、０であり、Ｚは、Ｈであり；
Ｒ４は、Ｈ、アリールまたはＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＣＯＲ１００、−Ｏアリール、−ＯＲ１００、−ＮＨアリール、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１００、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１００、−ＮＲ１００アリール、−ＯＲ１００アリール、−ＳＲ１００アリール、−ＮＨＲ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、−ＯＲ１００ＣＯＲ１００、−ＮＨＣＯＲ１００、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１００ＣＯＲ１００、−ＮＨＲ１０２ＮＨ２、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＯＲ１００、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨＳＯ２Ｒ１００、ＮＲ１０、Ｒ１１、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ハロゲン、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−アリールおよび必要に応じて３個以下のＣ１−３アルキル基で置換される−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
ここで、該アリール、該ヘテロアリールおよび該ヘテロシクロアルキルは、各々必要に応じて、独立して選択される４個以下のＲ１２基で置換され；
ここで、該Ｃ２−６アルケニル、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよび該Ｃ２−６アルキニルは、各々必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ１３基で置換され；
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキルまたはアルケニルからなる群から選択され、ここで、該アルキルまたはアルケニルは、必要に応じて、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−６アルキルで置換され；
Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ１００、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＨまたはＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アシル、−Ｓ（Ｏ）２アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、該Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、３個以下のハロゲン原子で置換され、
ここで、該アリールおよび該ヘテロアリールは、必要に応じて、３個以下のＲ１２基で置換され、
ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮと一緒になって、３〜８員の複素（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｉｃ）環を形成してもよく、ここで、該複素環は、Ｎ、Ｏおよび−Ｓ（Ｏ）ｍの群から選択されるさらなる原子を含んでもよく、そして、該複素環は、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＯ３−６シクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｎＮＲ１０Ｒ１１および＝Ｏからなる群から選択される１〜４個の置換基でさらに置換されてもよく；
Ｒ１２は、独立して、アリールオキシ、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ１−３ペルハロアルキル、−ＯＣＦ３、Ｃ１−６アシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、アリール、ヘテロアリール、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＦ３、ＳＨ、Ｎ３、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＲ１００、−ＮＨアリール、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１００、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１００、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００アリール、−Ｎ（Ｒ１００）Ｒ１０２アリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１００、−ＮＨＲ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−Ｎ（Ｒ１００）Ｒ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−Ｎ（Ｒ１００）Ｒ１０２ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１００）Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−Ｎ（Ｒ１００）Ｒ１０２ＯＲ１００、−Ｎ（Ｒ１００）Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＲ１０２Ｃ（Ｏ）Ｒ１００、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２Ｃ（Ｏ）Ｒ１００、−ＮＨＲ１０２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２−アリール、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、−ＮＨＯＲ１００、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２アリールおよび必要に応じて３個以下のＣ１−３アルキル基で置換されるＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
ここで、該Ｃ２−６アルケニル、該Ｃ１−６アルキルおよび該Ｃ２−６アルキニルは、各々必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ１３基および−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１８）で置換され；
Ｒ１３は、独立して、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲンおよび−ＣＯＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ１００、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ１００、−ＣＯＱ、−ＯＣＯＲ１００、−ＯＣＯＮＨ２、−ＯＣＯＮＨＲ１００、−ＯＣＯＱ、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＮＲ１５Ｒ１６および
【化２】
2009524589.tif 001073
からなる群から選択され、
ここで、該アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ１８基で置換され；
Ｒ１５およびＲ１６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アシルからなる群から選択され；ここで、該Ｒ１５およびＲ１６基は、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏおよび−Ｓ（Ｏ）ｍの群から選択される１または２個のさらなるヘテロ原子を含んだ３〜８個の原子の複素環を形成してもよく、該複素環は、ＯＨ、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ１−６アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｎＮＲ１０Ｒ１１および−（ＣＨ２）ｎＯＣ３−６シクロアルキルからなる群で置換されてもよく、
Ｒ１８は、独立して、ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｃ１−３ペルハロアルキル、−ＯＣＦ３、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、Ｃ１−８シアノアルキルおよびＣ４−８シクロアルケニルからなる群から選択され、ここで、該シクロアルケニルは、必要に応じて、ＯＨおよびＣ１−３アルコキシから独立して選択される３個以下の基で置換され、また、該Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）で置換され；
Ｒ２０は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ２−６アルケニルからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、３個以下のハロゲン原子または式−［（ＣＨ２）（Ｑ”）］ｋ’ＣＨ３の基で置換され；
Ｒ２１は、Ｃ１−６アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２２は、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキルおよびＣ１−６アルキルからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、３個以下のハロゲン原子で置換され；
Ｒ２３は、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキルからなる群から選択され、ここで、該アリールおよび該ヘテロアリールは、必要に応じて、３個以下のＣ１−３アルキル基で置換され、また、該Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、３個以下のハロゲン原子で置換され；
Ｒ２４は、Ｈ、−ＣＯＯＨ、Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびアリールからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、ハロゲンおよびＣ３−６シクロアルキルから独立して選択される３個以下の基で置換され、該Ｃ２−６アルケニルは、必要に応じて、ハロゲンおよびＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）から独立して選択される３個以下の基で置換され、該アリールは、必要に応じて、３個以下のＯＨ基で置換され、該ヘテロシクロアルキルは、必要に応じて、独立して選択される３個以下のＣ１−６アルキル基、−（ＣＨ２）ｍシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＯＲ、−（ＣＨ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯＲ５およびＱで置換され；
Ｒ２５は、ＯＨまたはＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｈ、アリール、Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３−６アルキル（シクロアルキル）、−ＣＯアルキル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、−ＣＯアリール、−ＣＯヘテロアリール、−ＣＯシクロアルキル、Ｃ１−６アシル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ハロゲン、−ＣＯＣ１−６ハロゲン、Ｃ１−３アルコキシおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、アリール、アシルおよびヘテロシクロアルキルは、必要に応じて、３個以下のＲ５２基で置換されるか；または
Ｒ２７およびＲ２８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つのさらなるＯ、ＮまたはＳ環原子を含み得る５員または６員の飽和複素環を形成し得、該飽和複素環は、必要に応じて、カルボキシレートまたはＣ１−３アルキル基で置換され；
Ｒ３１は、トリアルキルシリル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキル、該アリールアルキルおよび該ヘテロアリールアルキルは、各々必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ５３基で置換され、該ヘテロシクロアルキルは、必要に応じて、３個以下のＣ１−６アルキル基で置換され；
Ｒ３２は、Ｈ、Ｃ１−６アシル、ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキルからなる群から選択され、ここで、該ヘテロアリールは、必要に応じて、３個以下のＣ１−３アルキル基で置換され、該Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、３個以下のヘテロアリールまたはＲ５２基で置換され；
Ｒ３３は、ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ１−３ペルハロアルキル、−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）およびＣ１−６アルキルからなる群から選択され、ここで、該アリール、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクロアルキルは、必要に応じて、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、アリール、ＯＨおよび−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）から選択される３個以下の基で置換され；
Ｒ３４は、アリールオキシ、Ｃ１−６アルキル、アリールおよびアルコキシからなる群から選択され、ここで、該アリールは、必要に応じて、ＣＯＯＨで置換され、該アルコキシは、必要に応じて、−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換され；
Ｒ３５は、ジアルキルアミノ、または、必要に応じて−ＣＯＯＨもしくは−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換されるＣ１−６アルキル、からなる群から選択され；
Ｒ４１は、−Ｒ１００、−Ｒ１０２Ｒ１００、−Ｒ１０２ＯＲ１００、−Ｒ１０２ＯＨおよび−Ｒ１０２Ｑからなる群から選択され；
Ｒ５０は、ヘテロシクロアルキル、（Ｎ＝Ｈ）、ＮＨ２、−ＮＨＣＯＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−３シクロアルキル、−ＮＨＣＯＣ１−３ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、ハロゲン、ヘテロアリールおよびアリールからなる群から選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、必要に応じて、Ｃ１−３アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ１−４アルコキシおよび−ＣＯＮＨＮ（Ｒ２１）２から選択される基ならびにハロゲンおよびＮＨ２から選択される３個以下の基で置換され；
Ｒ５２は、独立して、ＣＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−ＮＨＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）２、Ｃ１−６アルキル、アリール、−ＣＯアリール、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−３ペルハロアルキルおよび−Ｃ３−６シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、該アリールは、ＣＯＯＨで置換され得；
Ｒ５３は、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ハロゲンおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１００は、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ１０２は、二価のＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２００は、−（ＣＲ２０１Ｒ２０１）ｑＲ２０３、−Ｎ（Ｒ２０１）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ２０３、Ｎ（Ｒ２０１）（ＣＨ２）ｑＲ２０３および−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ２０３からなる群から選択され；
Ｒ２０１は、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２０３は、ジアルキルアミノ、ならびに、Ｏ、ＮおよびＳから選択される３個以下の環ヘテロ原子を有する５〜７員のヘテロシクロアルキル環からなる群から選択され、該ヘテロシクロアルキル環は、必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ２０４基で置換され；
Ｒ２０４は、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−６アルキル、アルコキシカルボニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アシル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３００）（Ｒ３００）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３００、−Ｎ（Ｒ２０１）（Ｒ２０１）および−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２０１）（Ｒ２０１）からなる群から選択され、
ここで、該Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ２０７基で置換され、
ここで、該アリールアルキルおよび該ヘテロアリールアルキルは、各々必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ２０６基で置換され、
ここで、該Ｃ２−６アシルは、必要に応じて１つの二重結合を含んでもよく、また、必要に応じて−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されてもよく、
ここで、該ヘテロシクロアルキルは、必要に応じて、独立して選択される３個以下のＣ１−６アルキル基で置換され；
Ｒ２０６は、独立してＣ１−６アルキルまたはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ２０７は、独立して、ＣＮ、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ＯＨ、Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）およびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２０９は、Ｒ２１１、Ｒ２１２−Ｃ≡Ｃ−または（Ｒ２１２）２Ｃ＝Ｃ（Ｒ２１２）−であり；
Ｒ２１０は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ２１１は、アリールおよびヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々必要に応じて、独立して選択される４個以下のＲ１２基で置換され；
Ｒ２１２は、Ｃ１−６アルキル、アリールおよびヘテロアリールであり、ここで、該Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ１３基で置換され、ここで、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々必要に応じて、独立して選択される４個以下のＲ１２基で置換され；
Ｒ２１４は、Ｒ４１またはＲ２１１であり；
Ｒ３００は、Ｈ、Ｃ１−３アルコキシおよびＣ１−６アルキルからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、ジアルキルアミノ基で置換され；
ｅは、０または１であるが、ただし、Ｒ３がＯＲまたはＮＲＲであるとき、ｅは０であり；
ｆは、０〜５であり；
ｋ’は、１〜６であり；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、１〜４であり；
ｑは、１〜３であり；
ｒは、２〜１８００であり；
ｖは、１または２であり；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＣＯＲ１００、−ＯＣ３−１０シクロアルキル、−Ｏアリール、−ＯＲ１００、Ｒ２０９Ｒ２１１、Ｑ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１００、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１００、−ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００アリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＮＨＲ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、−ＯＲ１０２ＣＯＲ１００、−ＮＨＣＯＲ１００、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２ＣＯＲ１００、−ＮＨＲ１０２ＮＨ２、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＯＲ１００、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨＳＯ２Ｒ１００、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ハロゲン、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、
【化３】
2009524589.tif 001074
、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−アリールおよび必要に応じて３個以下のＣ１−３アルキル基で置換されるＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
ここで、該アリール、該ヘテロアリールおよび該ヘテロシクロアルキルは、各々必要に応じて、独立して選択される４個以下のＲ１２基で置換され；
ここで、該Ｃ２−６アルケニル、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよび該Ｃ２−６アルキニルは、各々必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ１３基で置換され；
Ｑは、−ＮＲ１００Ｒ１００であり、該Ｒ１００基は、必要に応じて、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳの群から選択される１または２個のさらなるヘテロ原子を含んだ３〜８原子の複素環を形成し、該複素環は、必要に応じて、ＯＨ、ＯＣ１−６アルキル、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＯＣ１−６アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＮＲ１０Ｒ１１およびＣ１−６アルキルからなる基で置換されてもよく；
Ｑ”は、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され；
Ｚは、存在しないか、または、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ＣＯＯＨ、複素環、ピリドン、Ｃ１−１２アルキルからなる群から選択され、ここで、該アルキルは、必要に応じて、ＯＨ基、Ｑ、ＮＨＱ、ＣＯＯＨ、ならびに、独立してＯ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を含んだ１個または２個の環を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、から選択される３個以下の基で置換され、
ここで、該アリール、該ピリドン、該シクロアルキル、該ヘテロアリールおよび該複素環は、各々必要に応じて、Ｒ２１０、Ｒ４１、Ｒ２０９、Ｒ２１１、Ｒ２１４、ＯＲ４１、（＝Ｏ）、ＯＨ、ＣＯＯＲ１００、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ペルハロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、（＝ＮＨ）、ＮＨ２、−ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、Ｑ、複素環、ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｓ−Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｓ−ヘテロアリール、アリール、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、
【数１】
2009524589.tif 001075
−ＮＨＳ（Ｏ）２−アリール、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、−−ＮＨＯＲ１００、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ハロゲン、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−アリール、および必要に応じて３個以下のＣ１−３アルキル基で置換されるＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−複素環からなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換され、
ここで、該Ｃ２−６アルケニル、該Ｃ１−６アルキルおよび該Ｃ２−６アルキニルは、各々必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ１３基で置換され、
ここで、該Ｃ１−６アルキル、該−Ｓ−Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシは、各々必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ５０基で置換され、
ここで、該アリールは、必要に応じて、ＯＨおよびＮＨ２から独立して選択される３個以下の基で置換され、
ここで、該ヘテロアリールおよび該Ｓ−ヘテロアリール、複素環ならびに該ヘテロシクロアルキルは、各々必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ５１基で置換され、
ここで、該Ｃ２−６アルケニルは、必要に応じて、ＣＯＯＨで置換され、
ここで、該アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルの任意の２つの隣接炭素原子は、必要に応じて、式−Ｏ−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｏ−の基によって共に連結され得、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、フェニルまたはアルコキシカルボニル；ならびにＣ１−３アルコキシおよびＣ１−３ペルハロアルキルであり、ここで、該アリールは、ＣＯＯＨで置換され得る、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ａ１が、ＣＯまたはＣ（Ｒ１）（Ｒ２）である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的な塩。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、０であり；
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリール、二環式ヘテロアリール、複素環、ならびに、１個または２個の環を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、該アリール、該ヘテロアリール、該二環式アリール、該二環式ヘテロアリールおよび該複素環は、各々必要に応じて、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑおよび−ＮＨＲ１０２ＮＨ２からなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換される、
化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、０であり；
Ａ１は、Ｃ＝Ｏであり；
Ａ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリール、二環式ヘテロアリール、複素環、ならびに、１個または２個の環を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、該アリール、該ヘテロアリール、該二環式アリール、該二環式ヘテロアリールおよび該複素環は、各々必要に応じて、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑおよび−ＮＨＲ１０２ＮＨ２からなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換される、
化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、０であり；
Ａ１は、ＣＨ２であり；
Ａ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリール、二環式ヘテロアリール、複素環、ならびに、１個または２個の環を有し、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、該アリール、該ヘテロアリール、該二環式アリール、該二環式ヘテロアリールおよび該複素環は、各々必要に応じて、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑおよび−ＮＨＲ１０２ＮＨ２からなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換される、
化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、０であり；
Ａ１は、ＣＲ１Ｒ２であり；
Ａ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリール、二環式ヘテロアリール、複素環ならびに、１個または２個の環を有し、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、該アリール、該ヘテロアリール、該二環式アリール、該二環式ヘテロアリールおよび該複素環は、各々必要に応じて、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑおよび−ＮＨＲ１０２ＮＨ２からなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換される、
化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｚが、６員のアリール、ヘテロアリールまたは複素環から選択され、さらに、独立して選択されるＺ上の置換基が、該６員環のパラ位である、請求項３〜６に記載の化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり、
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリール、二環式ヘテロアリール、複素環ならびに、１個または２個の環を有し、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、該アリール、該ヘテロアリール、該二環式アリール、該二環式ヘテロアリールおよび該複素環は、各々必要に応じて、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ２−６アルケニルからなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換され、ここで、該アルキルは、ＯＲ１０２ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＨ２またはＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換され、アルケニルおよびアルキニルは、ＯＲ１０２ＮＲ１５Ｒ１６で置換され、ここで、該Ｓ−アルキルおよびアルコキシは、ＮＨ２またはＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
Ａ１は、Ｃ＝Ｏであり；
Ａ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリール、二環式ヘテロアリール、複素環ならびに、１個または２個の環を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、該アリール、該ヘテロアリール、該二環式アリール、該二環式ヘテロアリールおよび該複素環は、各々必要に応じて、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ２−６アルケニルからなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換され、ここで、該アルキルは、−ＯＲ１０２ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＨ２または−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換され、アルケニルおよびアルキニルは、−ＯＲ１０２ＮＲ１５Ｒ１６で置換され、ここで、該Ｓ−アルキルおよびアルコキシは、ＮＨ２または−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
Ａ１は、ＣＨ２であり；
Ａ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリール、二環式ヘテロアリール、複素環、ならびに、１個または２個の環を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、該アリール、該ヘテロアリール、該二環式アリール、該二環式ヘテロアリールおよび該複素環は、各々必要に応じて、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ２−６アルケニルからなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換され、ここで、該アルキルは、−ＯＲ１０２ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＨ２または−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換され、アルケニルおよびアルキニルは、−ＯＲ１０２ＮＲ１５Ｒ１６で置換され、ここで、該Ｓ−アルキルおよびアルコキシは、ＮＨ２または−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；．
Ａ１は、ＣＲ１Ｒ２であり；
Ａ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリール、二環式ヘテロアリール、複素環、ならびに、１個または２個の環を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、該アリール、該ヘテロアリール、該二環式アリール、該二環式ヘテロアリールおよび該複素環は、各々必要に応じて、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ２−６アルケニルからなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換され、ここで、該アルキルは、ＯＲ１０２ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＨ２またはＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換され、アルケニルおよびアルキニルは、ＯＲ１０２ＮＲ１５Ｒ１６で置換され、ここで、該Ｓ−アルキルおよびアルコキシは、ＮＨ２またはＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、０であり；
Ｙ１は、Ｎであり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリール、二環式ヘテロアリール、ならびに、１個または２個の環を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、該アリール、該ヘテロアリール、該二環式アリールおよび該二環式ヘテロアリールは、各々必要に応じて、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑおよび−ＮＨＲ１０２ＮＨ２からなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換される、
化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、０であり；
Ａ１は、Ｃ＝Ｏであり；
Ａ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、Ｎであり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリールおよび二環式ヘテロアリール、ならびに、１個または２個の環を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系からなる群から選択され、
ここで、該アリール、該ヘテロアリール、該二環式アリールおよび該二環式ヘテロアリールは、各々必要に応じて、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑおよび−ＮＨＲ１０２ＮＨ２からなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換される、
化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、０であり；
Ａ１は、ＣＨ２であり；
Ａ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、Ｎであり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリールおよび二環式ヘテロアリール、ならびに、１個または２個の環を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、該アリール、該ヘテロアリール、該二環式アリールおよび該二環式ヘテロアリールは、各々必要に応じて、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑおよび−ＮＨＲ１０２ＮＨ２からなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換される、
化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、０であり；
Ａ１は、ＣＲ１Ｒ２であり；
Ａ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、Ｎであり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリールおよび二環式ヘテロアリール、ならびに、１個または２個の環を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、該アリール、該ヘテロアリール、該二環式アリールおよび該二環式ヘテロアリールは、各々必要に応じて、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑおよび−ＮＨＲ１０２ＮＨ２からなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換される、
化合物；またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、０であり；
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々必要に応じて、Ｒ２１０、Ｒ４１、Ｒ２０９、Ｒ２１１、Ｒ２１４、ＯＲ４１、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ペルハロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、ＮＨ２、Ｑ、複素環、ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｓ−Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｓ−ヘテロアリール、アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ２５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＯＲ３１、Ｒ２００、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ＳＨ、−ＯＲ１００、−Ｓアリール、ＮＲ１００アリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＮＨＲ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、ＯＲ１０２ＣＯＲ１０２ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）およびＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−アリールからなる群から独立して選択される３個以下の置換基で置換される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、０であり；
Ａ１は、Ｃ＝Ｏであり；
Ａ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々必要に応じて、Ｒ２１０、Ｒ４１、Ｒ２０９、Ｒ２１１、Ｒ２１４、ＯＲ４１、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ペルハロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、ＮＨ２、Ｑ、複素環、ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｓ−Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｓ−ヘテロアリール、アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ２５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＯＲ３１、Ｒ２００、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ＳＨ、−ＯＲ１００、−Ｓアリール、ＮＲ１００アリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＮＨＲ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、ＯＲ１０２ＣＯＲ１０２ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）およびＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−アリールからなる群から独立して選択される３個以下の置換基で置換される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、０であり；
Ａ１は、ＣＨ２であり；
Ａ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々必要に応じて、Ｒ２１０、Ｒ４１、Ｒ２０９、Ｒ２１１、Ｒ２１４、ＯＲ４１、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ペルハロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、ＮＨ２、Ｑ、複素環、ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｓ−Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｓ−ヘテロアリール、アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ２５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＯＲ３１、Ｒ２００、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ＳＨ、−ＯＲ１００、−Ｓアリール、ＮＲ１００アリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＮＨＲ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、ＯＲ１０２ＣＯＲ１０２ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）およびＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−アリールからなる群から独立して選択される３個以下の置換基で置換される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、０であり；
Ａ１は、ＣＲ１Ｒ２であり；
Ａ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々必要に応じて、Ｒ２１０、Ｒ４１、Ｒ２０９、Ｒ２１１、Ｒ２１４、ＯＲ４１、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ペルハロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、ＮＨ２、Ｑ、複素環、ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｓ−Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｓ−ヘテロアリール、アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ２５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＯＲ３１、Ｒ２００、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ＳＨ、−ＯＲ１００、−Ｓアリール、ＮＲ１００アリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＮＨＲ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、ＯＲ１０２ＣＯＲ１０２ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）およびＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−アリールからなる群から独立して選択される３個以下の置換基で置換される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２０】
Ｚが、独立して選択される３個以下の置換基で必要に応じて置換される式の部分：
【化４】
2009524589.tif 001076
から選択される、請求項１８〜２１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、１であり；
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、式の部分
【化５】
2009524589.tif 001077
から選択され、
ここで、該Ｚは、必要に応じて、Ｒ４１、Ｒ２１１、Ｒ２１４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３ペルハロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、１であり；
Ａ１は、Ｃ＝Ｏであり；
Ａ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、式の部分
【化６】
2009524589.tif 001078
から選択され、
ここで、該Ｚは、必要に応じて、Ｒ４１、Ｒ２１１、Ｒ２１４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３ペルハロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、１であり；
Ａ１は、ＣＨ２であり；
Ａ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、式の部分
【化７】
2009524589.tif 001079
から選択され、
ここで、該Ｚは、必要に応じて、Ｒ４１、Ｒ２１１、Ｒ２１４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３ペルハロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、１であり；
Ａ１は、ＣＲ１Ｒ２であり；
Ａ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、式の部分
【化８】
2009524589.tif 001080
から選択され、
ここで、該Ｚは、必要に応じて、Ｒ２１０、Ｒ４１、Ｒ２１１、Ｒ２１４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３ペルハロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、１であり；
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、
【化９】
2009524589.tif 001081
からなる群から選択され、
ここで、該Ｚは、必要に応じて、Ｒ２１１、ＯＲ４１、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｓ−Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｓ−ヘテロアリール、アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＯＲ３１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ１００、−Ｓアリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、ＯＲ１０２ＣＯＲ１０２ＯＲ１０２ＯＲ１００、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧおよびＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧからなる群から選択される置換基で置換される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、１であり；
Ａ１は、Ｃ＝Ｏであり；
Ａ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、
【化１０】
2009524589.tif 001082
からなる群から選択され、
ここで、該Ｚは、必要に応じて、Ｒ２１１、ＯＲ４１、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｓ−Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｓ−ヘテロアリール、アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＯＲ３１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ１００、−Ｓアリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、ＯＲ１０２ＣＯＲ１０２ＯＲ１０２ＯＲ１００、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧおよびＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧからなる群から選択される置換基で置換される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、１であり；
Ａ１は、ＣＨ２であり；
Ａ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、
【化１１】
2009524589.tif 001083
からなる群から選択され、
ここで、該Ｚは、必要に応じて、Ｒ２１１、ＯＲ４１、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｓ−Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｓ−ヘテロアリール、アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＯＲ３１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ１００、−Ｓアリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、ＯＲ１０２ＣＯＲ１０２ＯＲ１０２ＯＲ１００、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧおよびＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧからなる群から選択される置換基で置換される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
ｅは、１であり；
ｆは、１であり；
Ａ１は、ＣＲ１Ｒ２であり；
Ａ２は、Ｈであり；
Ｙ１は、ＣＲ３であり；
Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、
【化１２】
2009524589.tif 001084
からなる群から選択され、
ここで、該Ｚは、必要に応じて、Ｒ２１１、ＯＲ４１、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｓ−Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｓ−ヘテロアリール、アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＯＲ３１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ１００、−Ｓアリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００および−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、ＯＲ１０２ＣＯＲ１０２ＯＲ１０２ＯＲ１００、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧからなる群から選択される置換基で置換される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、
Ｇ１、Ｇ３およびＧ４＝Ｈ；
Ｇ２は、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｏアリール、ＮＨアリールおよび
【化１３】
2009524589.tif 001085
からなる群から選択される；
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３０】
以下の群：
（４Ｚ）−４−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（キノリン−６−イルアミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｅ）−４−［４−（ジメチルアミノ）ベンジリデン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン−（４Ｚ）−４−［４−（ジメチルアミノ）ベンジリデン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（１：１）；
（４Ｅ）−４−（４−ヒドロキシベンジリデン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ−４−［｛３−クロロ−４［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−ｕｙ）チオ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛３−クロロ−４−｛（４クロロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン）（１ｂ）；
（４Ｚ）−４−（｛［３−（アゼパン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン）（１ｃ）；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（３）；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニルアミノ）メチレン］イソキリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（４）；
（４Ｚ）−４−［（１，１’−ビフェニル−４−イルアミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレンイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（アゼパン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン）（１ｄ）；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル｝アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（３ａ）；
Ｎ−（４−｛［（Ｚ）−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンＮ−メチル−２−ピペリジン−１−イルアセトアミド；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ニトロ−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル｝アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−｛［（Ｚ）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
（４Ｚ）−６，７−ジメトキシ−４−（｛［４−（−メチルピペラジン−１−イル）フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−｛［（２ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３，４−ジヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［２−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ニトロ−４−｛［（４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレンイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−７−ブロモ−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−７−ブロモ−４−（｛［４−（４−メチルピペルジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４−ジオン；
２−（アセチルオキシ）−４−（｛［（Ｚ）−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝−メチル）フェニルアセテート；
Ｎ−［（４Ｚ）−１，３−ジオキソ−４−（｛［４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］アセトアミド；
（４Ｚ）−２−メチル−４−｛［（４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレンイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛｛４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボン酸；
（４Ｚ）−４−｛［（３−アミノベンジル）アミノ］メチレン｝−６−ブロモイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−クロロベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
２−（アセチルオキシ）−４−（｛［（Ｚ）−６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］−アミノ｝メチル）フェニルアセテート；
（４Ｚ）−６−クロロ−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−（｛［（Ｚ）−６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニルアセテート；
５−｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝−２−ヒドロキシ安息香酸；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−ヒドロキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−ヒドロキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３，５−ジヒドロキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド；
（４Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−ジオキソ−４−（｛［４−（ピペリジニルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド；
（４Ｚ）−６−クロロ−４−｛［｛３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−フルオロ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
酢酸３−アセトキシ−５−｛［（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニルエステル；
（４Ｚ）−６−フルオロ−４−（｛［４−（４−メチルピペルジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−フルオロ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ）メチレン｝−６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）｝−６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−｛［（４−［（ジメチルアミノ）メチル）メチル｝フェニル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）｝−６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル｝フェニル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
炭酸５−｛［（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−２−メトキシカルボニルオキシ−フェニルエステルメチルエステル；
５−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ）メチル）−２，３−ジメトキシフェニルアセテート；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３，４，５−トリヒドロキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（５ｃ）；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（１１ｃ；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（１１ａ）；
５−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニルメチルカーボネート（８ｂ）；
（４Ｚ）−５−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンジル）アミノ）メチレン｝−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンジル）アミノ）メチレン｝−６−フェニルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（５ｂ）；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−｛［（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−メトキシ−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−メトキシ−４−［（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−（｛［４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−フェニル−４−（｛［４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−ヒドロキシフェニル）−４−（｛［４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
３−［（４Ｚ）−１，３−ジオキソ−４−（｛［４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］チオフェン−２−カルバルデヒド；
（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（３ｄ）；
５−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニルジエチルカルバメート；
（４Ｚ）−６−（４−フェノキシフェニル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フェノキシフェニル）−４−（｛［４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−ピリジン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（｛［４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［４−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピペラジン−１−イル］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）アミノ］メチレン｝−６−ブロモイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−１，３−ジオキソ−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボニトリル；
（４Ｚ）−６−（４−クロロフェニル）−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−［（１Ｅ）−５−クロロペンタ−１−エニル］−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−クロロフェニル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−メトキシフェニル）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
４−［（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラ−ヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアルデヒド；
（４Ｚ）−６−（４−メトキシフェニル）−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−メトキシフェニル）−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ピペリジン−１−イル−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ピペリジン−１−イル−４−（｛［４−（メチルピペルジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−モルホリン−４−イル−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１．３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−アミノ−３−ヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−［（４−メチル−ピペリジン−１−イル］−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
５−［（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］−２−フルアルデヒド；
４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−（｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−アニリノ−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３｛２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（３Ｚ）−３−（１−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝エチリデン）ピペリジン−２，６−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−アミノ−３−ヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−（４フルオロフェニル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−７−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−イソプロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−［（｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［３−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンジル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（３Ｚ）−３−｛１−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］エチリデン｝−４−フェニルピペリジン−２，６−ジオン；
２−（アセチルアミノ）−５−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニルアセテート；
Ｎ−［４−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−ヒドロキシフェニル］アセトアミド；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［３−ヒドロキシ−４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）ベンジル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−４−［（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−ヒドラゾノ］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオンハイドロクロライド；
Ｎ−［４−（｛［（Ｚ）−（１，３−ジオキソ−６−チエン−３−イル−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−ヒドロキシフェニル］アセトアミド；
２−（アセチルアミノ）−５−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニルアセテート；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（ベンジルオキシ）−３−ヒドロキシベンジル］アミノ｝メチレン）−６−ブロモイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−ブトキシ−３−ヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１．３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（アリルオキシ）−３−ヒドロキシベンジル］アミノ｝メチレン）−６−ブロモイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（ヘキシルオキシ）−３−ヒドロキシベンジル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］アセトアミド；
４−［（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−ヒドラゾノ］−６−チオフェン−３−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ベンゾニトリル；
６−（３−フルオロ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−フラン−３−イル−４−［（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−ヒドラゾノ］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−メチル−３−ヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−’１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［３−ヒドロキシ−４−（２−エトキシエトキシ）ベンジル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］−４−ヒドロキシベンジル｝アミノ）メチレン］−６−ブロモイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロプ−１−イニル］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（７）；
４−［（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−４−｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［｛４−クロロ−３−ヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−’１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−エトキシ−３−ヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−１，２−ジアセチル−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝−１，４−ジヒドロシンノリン−３（２Ｈ）−オン；
６−フラン−２−イル−４−［（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４｛［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−（フェニルエチニル）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−［（４−メトキシフェニル）エチニル］−４−（｛［４−｛４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（２，５−ジヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（２−ヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）｝−６−ブロモ−４−｛［（２，３，４−トリヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−メトキシプロプ−１−イニル）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−ジエチル５−（（（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチルアミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２，２−ジカルボキシレート；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−ジフルオロメトキシ−３−ヒドロキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（２，２’−ビチエン−５−イル）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−チエン−３−イルイソキノリン−，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
５−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］フェニルメチルカーボネート；
５−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’シクロプロパンカルボキシレート’イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］フェニル；
Ｎ−［（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］アセトアミド；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−（チエン−３−イルエチニル）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド’Ｎ−［（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
５−（｛［（Ｚ）−６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝−メチル）−２−プロポキシフェニルプロピオネート；
５−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝−メチル）−２−プロポキシフェニルメチルカーボネート；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フルオロフェニル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）｝−６−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−５−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
Ｎ−（（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−’テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−１，２，３．４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］−２−チエン−２−イルアセトアミド１４；
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］−２−チエン−２−イルアセトアミド’Ｎ−［（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（ジフルオロメトキシ）−３−ヒドロキシベンジル］アミノ｝メチレン）−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（ジフルオロメトキシ）−３−ヒドロキシベンジル］アミノ｝メチレン）−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
Ｎ’−［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾヒドラジド；
Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ’−［（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−’イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］尿素；
（４Ｚ）−４−｛［（３−アミノ−４   ，５−ジヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−ブロモイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−（４−フルオロフェニル）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−（３−フリル）イソ−キノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソ−キノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フルオロフェニル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソ−キノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３，５−ジヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−ヒドロキシブチル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４，５−ジプロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
Ｎ−［５−｛｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］−２，３−ジヒドロキシフェニル］アセトアミド；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
Ｎ−（４−｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（３０）；
Ｎ−（４−｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ’−（４−メチルピペラジン−１−イル）尿素；
Ｎ−［４−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−ヒドロキシフェニル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；．
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−’ヒドロキシベンジル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−２−（ヒドロキシメチル）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ヨード−４−｛［４−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［｛２−メトキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，４−ジヒドロイソキノリン−３（２Ｈ）−オン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［（７−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−’イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−アミノ−３−ヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−ブロモイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
ＰＥＧ５０００チオ−酢酸５−｛［（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−２−プロポキシ−フェニルエステル；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］チオ｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
２−ヒドロキシ−４−［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−［（｛４−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−ニトロイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（４２）；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−７−メトキシ−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］スルホニル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［メチル（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−４−［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−７−メトキシ−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミン’メチレン）イソキノリン１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（３，４−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−（｛［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−’イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−’イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−（｛［４−（ピペリジン−１−’イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−７−メトキシ−４−［（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（４−フルオロ−フェニル）−７−メトキシ−４−［（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−フラン−３−イル−７−メトキシ−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［メチル（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［メチル（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［｛２−［ブチル（メチル）アミノ］エチル｝（メチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−｛メチル［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミノ｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［メチル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−｛［（４−｛［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−｛［（４−｛［（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−｛［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−｛［（４−ジフルオロメトキシ−３−ヒドロキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４−ジオン；
６−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール−４−イルアセテート；
６−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール−４−イルシクロプロパンカルボキシレート；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（キノリン−６−イルアミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−［（キノリン−６−イルアミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［３−（メトキシアミノ）プロピル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
２−アミノ−２−｛４−［（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロピオン酸；
４−［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ピロール−１−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−メチレン｝−６−ピロール−１−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルベンゾヒドラジド；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−｛１，３−チアゾリジン−３−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
２−（４−｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアセトヒドラジド；
ジエチル［（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ホスホネート；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−｛［（４−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）メチレン］−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（６０）；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−［（｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）−メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−（４−フルオロフェニル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−［（｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）メチレン］−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
ＰＥＧ５０００チオ−酢酸５−｛［（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−２−プロポキシ−フェニルエステル；
５−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−プロポキシフェニルクロロアセテート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（４Ｚ）−４−（｛［３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−｛［（４−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３｛２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−イソプロポキシフェニル）−４−｛［（４−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
Ｎ−［４−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−ヒドロキシフェニル］アクリルアミド；
Ｎ−［４−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−２，２−ジクロロアセトアミド；
（４Ｚ）−４−［（｛４−アミノ−３−［（トリイソプロピルシリル）オキシ］ベンジル｝アミノ）メチレン］−６−ブロモイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−６−ブロモ−４−（（５−（ジメチルアミノ）ペンチルアミノ）メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−６−ブロモ−４−（（４−（ジメチルアミノ）ブチルアミノ）メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−６−ブロモ−４−（（３−（ジメチルアミノ）プロピルアミノ）メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−６−ブロモ−４−（（２−（ピペラジン−１−イル）エチルアミノ）メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−６−ブロモ−４−（（４−（ジエチルアミノ）ブチルアミノ）メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−６−ブロモ−４−（（３−（ピロリジン−１−イル）プロピルアミノ）メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−６−ブロモ−４−（（３−モルホリノプロピルアミノ）メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−６−ブロモ−４−（（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピルアミノ）メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［（５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ピロール−１−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ブロモ−４−｛［（５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（Ｚ）−４−（（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチルアミノ）ブタン酸；
（Ｚ）−４−（（１，３−ジオキソ−６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチルアミノ）ブタン酸；
６−ブロモ−４−｛［（５−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［（５−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ピロール−１−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−３−フルオロフェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−３−フルオロフェニル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（７５）；
Ｎ−［４−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−ヒドロキシフェニル］−２，２−ジクロロアセトアミド；
Ｎ−［４−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ−［４−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］アクリルアミド；
（４Ｚ）−４−［（｛４−アミノ−３−［（トリイソプロピルシリル）オキシ］ベンジル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−３−フルオロフェニル｝アミノ）メチレン］−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−３−フルオロフェニル｝アミノ）メチレン］−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−３−フルオロフェニル｝アミノ）メチレン］−６−（４−フルオロフェニル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（７８）；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−４−［（４−ピリジン−４−イル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−｛［（４−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−４−｛［（４−ヒドロキシ−５−メトキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ピロール−１−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−｛｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−２−メチルプロパンアミド；
（２Ｅ）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−２−メチルブタ−２−エナミド；
（２Ｚ）−３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］アクリルアミド；
２−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］アクリルアミド；
Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］ブタ−２−インアミド；
Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］プロプ−２−インアミド；
Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］アクリルアミド；
２−［（２Ｅ）−ブタ−２−エノイルアミノ｝−５−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル（２Ｅ）−ブタ−２−エノエート；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−３−フルオロフェニル｝アミノ）メチレン］−６−（４−メトキシフェニル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛５−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝アミノ）メチレン］−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（ジメチルアミノ）−３−ヒドロキシベンジル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−４−｛［４−（４−クロロ−３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ブロモ−４−［（４−ピリジン−３−イル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン：（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル］−５−メチルピリジン−３−イル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（１−アセチルピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
５−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−プロポキシ安息香酸；
５−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−プロポキシベンズアミド；
６−ヨード−４−｛［４−（１−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛６−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−５−メチルピリジン−３−イル｝アミノ）メチレン］−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛６−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−５−メチルピリジン−３−イル｝アミノ）メチレン］−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛６−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−５−メチルピリジン−３−イル｝アミノ）メチレン］−６−（４−メトキシフェニル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−メトキシフェニル）−４−［（｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）−メチレン］−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（２Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］ブタ−２−エナミド；
６−ヨード−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−シクロヘキシルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ヨード−４−｛［４−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ヨード−４−｛［（４−ヒドロキシ−５−メトキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［（４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ピロール−１−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［（４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［（４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ブロモ−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−ヒドロキシ−４−（プロピルアミノ）ベンジル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
Ｄ−１−｛４−［（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−ベンジル｝−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
Ｄ−４−｛［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
Ｄ−４−（｛４−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピロリジン−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛３，５−ジフルオロ−４−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛３，５−ジフルオロ−４−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］フェニル｝アミノ）−メチレン］−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛｛４−［２−（１−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ヨード−４−（｛４−［２−（１−メトキシ−エチル）−ピロリジン−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
Ｌ−４−｛［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−｛［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−４−（（（６−ブロモ−５−プロポキシピリジン−２−イル）メチルアミノ）メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−３，５−ジフルオロフェニル｝アミノ）−メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛３−フルオロ−４−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］フェニル｝アミノ）−メチレン］−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−３，５−ジフルオロフェニル｝アミノ）メチレン］−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（８３）；
Ｎ−［（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］アクリルアミド；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード４−［（｛４−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［４−（２−フリルメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［４−（３−フリルメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−［（｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−［（｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［４−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−［（｛４−［４−（２−メトキシ−１−メチルエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１−メチルエチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−（｛４−［１−（４−ジメチルアミノ−ブタ−２−エノイル）−ピロリジン−２−イル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−チオフェン−３−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［３−フルオロ−４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−メチレン）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−フルオロ−４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［６−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−｛［（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［４−（２−エトキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル−ピロリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［６−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛６−［４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［６−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）−６−（３−チエニル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛６−［４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝アミノ）メチレン］−６−（３−チエニル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［４−（１−アリル−ピロリジン−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（１−アリル−ピロリジン−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−チオフェン−３−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−チオフェン−３−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［（５−アミノ−４−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ヨード−４−｛［（５−オキソ−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
Ｎ−（４−ヒドロキシ−６−｛［｛６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ピリジン−３−イル）−アクリルアミド；
１−（４−｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−カルボキサミド；
１−（４−｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−（４−｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−｛［｛Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−（４−｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−［（｛４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［４−（２−エチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ブロモ−４−｛［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−チオフェン−２−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−４−｛［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−（｛［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−４−（（５−ブロモピリジン−２−イルアミノ）メチレン）−６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［２−フルオロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［２−ヒドロキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−［｛（４Ｚ）−４−（｛［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］−２−フルアルデヒド；
（４Ｚ）−４−（｛［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝メチレン）−６−［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−３−フリル］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［４−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−チオフェン−２−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−フラン−３−イル−４−｛［４−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ブロモ−１，１−ジメチル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［４−（４−｛［メチル（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛４−［（エチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［２−フルオロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−フラン−３−イル−１，１−ジメチル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
（Ｚ）−４−（（５−ブロモピリジン−２−イルアミノ）メチレン）−６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−６−ヨード−４−（（５−（１−メチルピロリジン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ）メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
２−｛４−［（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
６−ヨード−４−［（４−ピロリジン−２−イル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−フラン−３−イル−４−｛［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（｛４−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−２−イル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（１−エチル−ピロリジン−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−フラン−２−イル−４−｛［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−（２−フリル）−４−｛［（４−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛５−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチレン］−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛５−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
Ｎ−（４−ヒドロキシ−６−｛［（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド；
６−ヨード−４−｛［（１−メチル−４−オキソ−５−プロポキシ−１，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−チアゾール−２−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（１−エチル−ピロリジン−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−フラン−３−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−（｛［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−｛［（５−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［｛４−ヒドロキシ−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［５−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝メチレン）−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−｛［（４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［４−（１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［５−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛６−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝アミノ）メチレン］−６−［５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−（｛［５−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
４−｛［（２−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−｛［（４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
５−［（４Ｚ）−１，３−ジオキソ−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］−２−フルアルデヒド；
（Ｚ）−４−（（（６−ブロモ−５−プロポキシピリジン−２−イル）メチルアミノ）メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−フラン−３−イル−４−｛［（２−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［｛４−ブチル−３−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（５−ヒドロキシ−２−ヨード−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［２−フルオロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−［（２−フラン−２−イル−５−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［（４’−フルオロ−２−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［（４’−フルオロ−２−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−フラン−２−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−フラン−２−イル−４−｛［（４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−フラン−２−イル−４−［（５−ヒドロキシ−２−ヨード−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−ヨード−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（４−フラン−２−イル−３−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（４−フラン−３−イル−３−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−（｛［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−ピリジン−２−イル−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［（６−ヒドロキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−ピリジン−４−イル−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−（４−フルオロフェニル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンジル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−ピリジン−３−イル−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ（−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−２−フルアミド；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［（３’−ジメチルアミノメチル−２−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（２−フルオロ−４−フラン−３−イル−５−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−ヒドロキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−（｛［４−ヒドロキシ−５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ピリジン−２−イルメチル］−アミノ｝−メチレン）−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛３−ヒドロキシ−４−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］ベンジル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−｛［（４−ヒドロキシ−５−フェニル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛［１−（３−フリル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
Ｎ１−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
（４Ｚ）−｛［（５−フラン−３−イル−４−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２−フラン−３−イル−５−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（４−フラン−３−イル−３−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［（１−ブチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−ヒドロキシ−５−フェニル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−フラン−３−イル−４−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（｛［１−（３−フリル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２−フルオロ−４−フラン−３−イル−５−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（４−フラン−３−イル−３−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−シクロペンチル−４−［（４−フラン−３−イル−３−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−シクロペンチル−４−｛［（５−フラン−３−イル−４−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−シクロペンチル−４−｛［（４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−［（｛［２−オキソ−１−（３−チエニル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−［（｛［２−オキソ−１−（３−チエニル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−［（２−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
３−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−安息香酸；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−ベンズアミド；
４−｛［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−エチルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（４−アミノ−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
Ｎ−｛４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−オキサルアミド酸；
４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−ベンズアミジン；
｛４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニルスルファニル｝−酢酸；
４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−Ｎ−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
３−［Ｎ’−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−ヒドラジノ］−安息香酸；
Ｎ−（４，５−ジメチル−オキサゾール−２−イル）−４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
｛４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−Ｎ−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−｛４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アクリル酸；
４−｛４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−酪酸；
４−［（４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−安息香酸；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
２−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−５−ヒドロキシ−安息香酸；
５−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−安息香酸；
４−｛［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（２，６−ジヒドロキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
３−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−２−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−プロピオン酸；
３−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−２−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−プロピオン酸；
４−［（２，４−ジヒドロキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（８−ヒドロキシ−キノリン−５−イルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（｛４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（｛４−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−アミノ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（４−ジエチルアミノメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（｛４−［（シクロプロピルメチル−プロピル−アミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（｛４−［｛シクロヘキシル−メチル−アミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−アミノメチル−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
チオフェン−２−スルホン酸（３−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
プロパン−２−スルホン酸（３−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
エタンスルホン酸（３−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
プロパン−１−スルホン酸（３−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アセトアミド；
シクロプロパンカルボン酸（３−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
シクロブタンカルボン酸（３−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
チオフェン−２−スルホン酸（４−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−（４［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（４｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
プロパン−１−スルホン酸（４｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−（４｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−３−メチル−ブチルアミド；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４−｛４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセトニトリル；
４−｛［４−（４−アリル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（｛４−［４−（２−ジエチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−シクロブチルメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−ベンジルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（４−メチルアミノ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−ベンジルアミド；
４−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド；
６−ジエチルアミノ−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［ビス−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−アミノ］−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
Ｎ−｛４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−ベンジル｝−メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−ベンジルアミド；
４−［（４−ジプロピルアミノメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（４−｛［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（ピリジン−４−イルアミノメチレン）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（５−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−フェニル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−フラン−２−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（３−フェニル−プロペニル）−４−［（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
｛４−［（６−ナフタレン−１−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
｛４−［（６−ナフタレン−２−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
｛４−［（１，３−ジオキソ−６−キノリン−８−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
｛４−［（６−ベンゾフラン−２−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
｛４−［（６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
｛４−［（６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
（４−｛［６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［１，３−ジオキソ−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［１，３−ジオキソ−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
４−｛［（６−ナフタレン−２−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（１，３−ジオキソ−６−キノリン−８−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（６−ベンゾフラン−２−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛｛（６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［１，３−ジオキソ−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛｛［１，３−ジオキソ−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ナフタレン−１−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン｝−６−ナフタレン−２−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−キノリン−８−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ベンゾフラン−２−イル−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−［｛３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４−｛［１，３−ジオキソ−６−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［１，３−ジオキソ−６−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
｛４−［（１，３−ジオキソ−６−スチリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
（４−｛［６−（２−イミダゾール−１−イル−ビニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
４−（｛［１，３−ジオキソ−６−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［１，３−ジオキソ−６−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（１，３−ジオキソ−６−スチリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［１，３−ジオキソ−６−（２−ピラジン−２−イル−ビニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（２−シクロヘキシル−ビニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（３−イミダゾール−１−イル−プロペニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（２−イミダゾール−１−イル−ビニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［（｛６−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−ビニル］−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル｝−アミノ）−メチル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３−フェニル−プロペニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−ナフタレン−２−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（２−シクロヘキシル−ビニル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３−イミダゾール−１−イル−プロペニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３−ピペラジン−１−イル−プロペニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−イミダゾール−１−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ナフタレン−２−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ベンゾフラン−２−イル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−｛１Ｈ−インドール−５−イル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−（２−ナフタレン−２−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−スチリル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−（２−ピペラジン−２−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（３−イミダゾール−１−イル−プロペニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（２−イミダゾール−１−イル−ビニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−ビニル］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（４−メトキシ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（２−メトキシ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（２−フルオロ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−安息香酸；
３−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−安息香酸；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（４−アセチル−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（４−クロロ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（３−クロロ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（２−クロロ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ｐ−トリル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ｍ−トリル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ｏ−トリル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
３−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ベンゾニトリル；
６−ビフェニル−４−イル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ビフェニル−３−イル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
３−［４−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−フェニル］−アクリル酸；
３−［３−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−フェニル］−アクリル酸；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４−｛［６−（４−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（３−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（２−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
４−｛４−［（４−シアノメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−安息香酸；
３−｛４−［（４−シアノメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−安息香酸；
（４−｛［１，３−ジオキソ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（４−アセチル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（２−アセチル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（４−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（３−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（２−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
｛４−［（１，３−ジオキソ−６−ｐ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
｛４−［（１，３−ジオキソ−６−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
｛４−［（１，３−ジオキソ−６−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
４−｛４−［（４−シアノメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
３−｛４−［（４−シアノメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
｛４−［（６−ビフェニル−４−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル）−アセトニトリル；
｛４−［（６−ビフェニル−３−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（４−イソプロピル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
６−（３−ヒドロキシ−プロペニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［２−（４−アミノ−フェニル）−ビニル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［２−（４−クロロ−フェニル）−ビニル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［２−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ビニル］−安息香酸；
４−［２−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ビニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニル］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（３，４−ジヒドロキシ−ブタ−１−エニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−イミダゾール−１−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−イミダゾール−１−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−［２−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ビニル］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（｛［６−（３−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛１，３−ジオキソ−４−［（４−スルファモイル−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−安息香酸；
３−｛１，３−ジオキソ−４−［（４−スルファモイル−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−安息香酸；
４−（｛［１．３−ジオキソ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［１，３−ジオキソ−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［１，３−ジオキソ−６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（４−アセチル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（３−アセチル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（２−アセチル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（４−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（３−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（２−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（１，３−ジオキソ−６−ｐ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（１，３−ジオキソ−６−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（１，３−ジオキソ−６−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（４−シアノ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（３−シアノ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（６−ビフェニル−４−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（６−ビフェニル−３−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
３−（４−｛１，３−ジオキソ−４−［（４−スルファモイル−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−フェニル）−アクリル酸；
３−（３−｛１，３−ジオキソ−４−［（４−スルファモイル−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−フェニル）−アクリル酸；
４−（｛［６−（４−イソプロピル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（３−イソプロピル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（４−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（４−フルオロ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３−フルオロ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−フルオロ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−安息香酸；
３−｛４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−安息香酸；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（４−アセチル−フェニル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（３−アセチル−フェニル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（２−アセチル−フェニル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（４−クロロ−フェニル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（３−クロロ−フェニル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（２−クロロ−フェニル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ｐ−トリル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ｍ−トリル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ｏ−トリル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
３−｛４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
６−ビフェニル−４−イル−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ビフェニル−３−イル−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
３−（４−｛４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−フェニル）−アクリル酸；
３−（３−｛４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−フェニル）−アクリル酸；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（４−イソプロピル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３−イソプロピル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−メチルスルファニル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［２−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ビニル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
５−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ペンタ−４−エン酸；
６−（４−ヒドロキシ−ブタ−１−エニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（５−ヒドロキシ−ペンタ−１−エニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（６−ヒドロキシ−ヘキス−１−エニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−プロペニル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［３−（２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル）−プロペニル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［３−（２−ヒドロキシ−フェニル）−プロペニル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
２−メチル−３−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ブタ−２−エンニトリル；
｛４−［２−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ビニル］−フェニル｝−アセトニトリル；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−［３−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−プロペニル］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
［４−（２−｛４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−ビニル）−フェニル］−アセトニトリル；
６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
３−［４−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
６−（３−アミノ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
３−（４−｛４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−フェニル）−プロピオン酸；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３−ニトロ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（３−アミノ−フェニル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
Ｎ−（３−｛４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−フェニル）−アセトアミド；
６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−スチリル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［３−（２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル）−プロペニル］−４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−［３−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−プロペニル］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−シクロペンチリデンメチル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−フラン−２−イル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−フェニル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−フェニル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（４−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ナフタレン−２−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−フラン−２−イル−４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛１，３−ジオキソ−４−［（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−４−［（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
７−ブロモ−４−［（４−メトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
７−ブロモ−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
６−［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ブロモ−４−［（４−メトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
８−ブロモ−４−［（４−メトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
６−ブロモ−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
８−ブロモ−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
６−ブロモ−４−［（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
８−ブロモ−４−［（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
７−ブロモ−４−［（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−７−チオフェン−２−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
４−［（４−メトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−７−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
４−［（４−メトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−７−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
２−［５−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−インドール−１−イル］−アセトアミド；
６−［１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
２−［３−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ピロール−１−イル］−アセトアミド；
６−［１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［３−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ピロール−１−イル］−ブチロニトリル；
７−クロロ−４−［（３−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
４−［（７−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−ベンズアミジン；
７−メチル−４−［（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
４−［（３−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
４−［（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
４−［（７−ブロモ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−ベンズアミジン；
７−ブロモ−４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
７−ブロモ−４−｛［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［メチル（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−Ｂ−ブロモ−４−［（｛４−［メチル（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［｛２−［ブチル（メチル）アミノ］エチル｝（メチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−｛メチル［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミノ｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［メチル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール−４−イルアセテート；
６−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール−４−イルシクロプロパンカルボキシレート；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（メトキシアミノ）プロピル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［｛３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−１，１−ジメチル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
６−フラン−３−イル−１，１−ジメチル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；および
（４Ｚ）−１，２−ジアセチル−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝−１，４−ジヒドロシンノリン−３（２Ｈ）−オン；
から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３１】
請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容可能な塩の有効量および生理的に許容可能なビヒクルを含んでいる、薬学的組成物。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物を単独で含んでいるか、または他の治療的に有効な抗癌剤もしくはキナーゼを阻害する薬学的組成物もしくは化学療法剤および薬学的に許容可能なキャリアと組み合わせて請求項１に記載の化合物を含んでいる、薬学的組成物。
【請求項３３】
前記キナーゼを阻害する薬学的組成物または化学療法剤が、請求項１に記載の化合物を含んでいる前記組成物と同時または連続的に投与され得る、請求項３２に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
癌性腫瘍細胞の成長を処置または阻害する必要のある哺乳動物において、そのような処置または阻害を行う方法であって、そのような必要性のある哺乳動物に、請求項１において定義されるような式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の有効量を投与する工程を含む、方法。
【請求項３５】
前記哺乳動物が、高いキナーゼ活性を有する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記キナーゼが、ＣＤＫである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記癌が、肺癌、乳癌、直腸結腸癌、前立腺癌、白血病、リンパ腫、皮膚癌、脳腫瘍、中枢神経系の癌、卵巣癌、子宮癌、胃癌、膵癌、食道癌、腎臓癌、肝臓癌または頭頸部癌である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
家族性腺腫性ポリポーシス、乾癬、神経線維腫症、真菌感染、エンドトキシンショック、移植拒絶、アテローム性動脈硬化症に関連した血管平滑細胞の増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎および術後狭窄および再狭窄を処置または阻害する必要のある哺乳動物において、そのような処置または阻害を行う方法であって、請求項１に記載の化合物の有効量を該哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項３９】
ウイルス感染症、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス、エプスタイン・バーウイルス、シンドビスウイルスおよびアデノウイルス；ＡＩＤＳ、自己免疫疾患、全身性エリテマトーデス、自己免疫媒介性糸球体腎炎、関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患および自己免疫性真性糖尿病の予防、神経変性障害、アルツハイマー病、ＡＩＤ関連痴呆、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、網膜色素変性症、脊髄性筋萎縮症ならびに小脳変性症；骨髄異形成症候群、再生不良性貧血、心筋梗塞に関連した虚血性の損傷、脳卒中および再灌流損傷、不整脈、アテローム性動脈硬化症、トキシン誘発性肝臓疾患またはアルコール関連性肝臓疾患、血液病、慢性貧血および再生不良性貧血；筋骨格系の変性疾患、骨粗鬆症および関節炎、アスピリン感受性鼻副鼻腔炎、嚢胞性線維症、多発性硬化症、腎臓疾患ならびに癌疼痛を処置する必要のある哺乳動物においてそのような処置を行う方法であって、請求項１に記載の化合物の有効量を該哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項４０】
以下の式のＧ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｌ１、Ｚおよびｆが、請求項１において定義されたものであるオキソ化合物
【化１４】
2009524589.tif 001086
を調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
以下の式の置換イソキノリン−１，３，４（２Ｈ）−トリオン
【化１５】
2009524589.tif 001087
を、エタノール中で式Ｈ２Ｎ−ＮＨ−（Ｌ１）ｒＺの中間体と反応させることによって、以下の式の該オキソ化合物
【化１６】
2009524589.tif 001088
を得る工程を含む、プロセス。
【請求項４１】
以下の式のＧ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｌ１、Ａ１、Ｚおよびｆが、請求項１において定義されたものであるヒドラゾン化合物
【化１７】
2009524589.tif 001089
を調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
以下の式
【化１８】
2009524589.tif 001090
の置換１，２−ジヒドロイソキノリン−３（４Ｈ）−オンを、エタノール中の酢酸ナトリウムの存在下で式
【化１９】
2009524589.tif 001091
のジアゾニウム塩と反応させることによって、以下の式の該ヒドラゾン化合物
【化２０】
2009524589.tif 001092
を得る工程を含む、プロセス。
【請求項４２】
以下の式のＧ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｌ１、Ａ１、Ｙ２、Ｚおよびｆが、請求項１において定義されたものであるオキソ化合物
【化２１】
2009524589.tif 001093
を調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
以下の式のＲがアルキルである、エーテルまたはアミン
【化２２】
2009524589.tif 001094
を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で式
【化２３】
2009524589.tif 001095
の中間体と反応させることによって、以下の式の該オキソ化合物
【化２４】
2009524589.tif 001096
を得る工程を含む、方法。
【請求項４３】
以下の式のＧ１、Ｒ２０９、Ｇ３、Ｇ４、Ｌ１、Ａ１、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ、ｅおよびｆが、請求項１において定義されたものである１つの化合物
【化２５】
2009524589.tif 001097
を調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
ＬＧが脱離基である以下の式
【化２６】
2009524589.tif 001098
の１つを、Ｐｄ°触媒、塩基、リガンドの存在下、必要に応じて、ヨウ化銅（Ｉ）の存在下で、Ｒ２０９＝Ｒ２１１かつＲ２１１、Ｒ２１２、Ｒ２１３、Ｒ２１４およびＲ２１が請求項１に定義されたものである、有機ホウ素（Ｒ２１１−ＢＲ２１３Ｒ２１４）、有機スズ（Ｒ２１１−Ｓｎ（Ｒ２１）３、有機亜鉛（Ｒ２１１−ＺｎＢｒ）、アルケン（Ｒ２１２−Ｃ≡ＣＨ）またはアルキン（（Ｒ２１２）２Ｃ＝ＣＨ（Ｒ２１２））から選択される試薬と溶媒中で反応させることによって、以下の式の該１つの化合物
【化２７】
2009524589.tif 001099
を得る工程を含む、プロセス。
【請求項４４】
以下の式のＹがＯまたはＳであり、Ｇ１、Ｒ２１、Ｇ３およびＧ４が、請求項１において定義されたものであるオキソ化合物
【化２８】
2009524589.tif 001100
を調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
以下の式の第三級ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）で保護されたブロモ化合物
【化２９】
2009524589.tif 001101
を、パラジウム試薬テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムの存在下で、グリニャール試薬Ｒ２１ＭｇＢｒと反応させることによって、以下の式の該オキソ化合物
【化３０】
2009524589.tif 001102
を得る工程を含む、プロセス。
【請求項４５】
以下の式のＹがＯまたはＳであり、Ｇ１、Ｒ２、Ｒ２１、Ｇ３およびＧ４が、請求項１において定義されたものであり、そして基が、Ｉ、−ＣＯＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ２から選択されるオキソ化合物
【化３１】
2009524589.tif 001103
を調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
以下の式の第三級ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）で保護されたブロモ化合物
【化３２】
2009524589.tif 001104
を、ブチルリチウムと反応させることによって、以下の式のリチウム塩化合物
【化３３】
2009524589.tif 001105
を得て、
ｂ．該リチウム塩化合物をヨウ素または二酸化炭素または試薬Ｒ２Ｒ２ＮＣ（Ｏ）Ｃｌと反応させることによって、以下の式のオキソ化合物
【化３４】
2009524589.tif 001106
を得る工程を含む、プロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン誘導体、１−チオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン誘導体および１，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノロン誘導体、それらを作製する方法、イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン誘導体、１−チオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン誘導体または１，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノロン誘導体の有効量を含む組成物、ならびに、癌の処置または予防を必要とする被験体にイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン誘導体、１−チオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン誘導体または１，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノロン誘導体の有効量を投与する工程を含む、そのような処置または予防を行うための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
タンパク質キナーゼは、タンパク質内の特定のチロシン、セリン、トレオニンまたはヒスチジン残基のヒドロキシル基にＡＴＰ末端のリン酸の転移を触媒する酵素のファミリーである。そのようなリン酸化は、代謝、細胞増殖、細胞分化、細胞遊走および細胞生存をはじめとした細胞生命の本質的にすべての分子局面において基本的な役割を果たし、また、タンパク質キナーゼは、主要な薬理学的標的を構成することが知られている［Ｓｃｈｌｅｓｓｉｎｇｅｒ  ａｎｄ  Ｕｌｌｒｉｃｈ，Ｎｅｕｒｏｎ，９，３８３（１９９２）；Ｃｏｈｅｎ，Ｐ．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ．１，３０９−３１５（２００２）；Ｓｃａｐｉｎ  Ｇ．，Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ  ７（１１）：６０１−６１１（２００２）］。
【０００３】
タンパク質キナーゼの活性が必要とされることが知られている様々な多くの細胞機能のうち、いくつかのプロセスは、ある特定の疾患状態に対する治療的介入のための魅力的な標的になる。例えば、特定のタンパク質キナーゼが、癌［Ｔｒａｘｌｅｒ，Ｐ．Ｍ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ，８，１５９９（１９９８）；Ｂｒｉｄｇｅｓ，Ａ．Ｊ．，Ｅｍｅｒｇｉｎｇ  Ｄｒｕｇｓ，３，２７９（１９９８）］、再狭窄［Ｍａｔｔｓｓｏｎ，Ｅ．，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓ．Ｍｅｄ．５，２００（１９９５）；Ｓｈａｗ，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．１６，４０１（１９９５）］、アテローム性動脈硬化症［Ｒａｉｎｅｓ，Ｅ．Ｗ．，Ｂｉｏｅｓｓａｙｓ，１８，２７１（１９９６）］、血管新生などの血管増殖性障害［Ｓｈａｗｖｅｒ，Ｌ．Ｋ．，Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ，２，５０（１９９７）；Ｊａｃｋｓｏｎら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２８４，６８７（１９９８）；Ｆｏｌｋｍａｎ，Ｊ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１，２７（１９９５）］、慢性閉塞性肺疾患、骨粗鬆症などの骨疾患［Ｂｏｙｃｅ，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ，９０，１６２２（１９９２），Ｔａｎａｋａら、Ｎａｔｕｒｅ，３８３，５２８（１９９６）］、乾癬［（Ｄｖｉｒら、Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１１３，８５７（１９９１）］、関節炎などの炎症性障害［（Ｂａｄｇｅｒ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２７９，１４５３（１９９６）］、アルツハイマー病などの中枢神経系障害［（Ｍａｎｄｅｌｋｏｗ，Ｅ．Ｍ．ら、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ，３１４，３１５（１９９２）；Ｓｅｎｇｕｐｔａ，Ａ．ら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１６７，９９（１９９７）］、痛感（ｐａｉｎ  ｓｅｓａｔｉｏｎ）［Ｙａｓｈｐａｌ，Ｋ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１５，３２６３−７２（１９９５）］、自己免疫疾患および移植片拒絶［Ｂｏｌｅｎ  ａｎｄ  Ｂｒｕｇｇｅ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５，３７１（１９９７）］、血栓症［Ｓａｌａｒｉ，ＦＥＢＳ，２６３，１０４（１９９０）］、糖尿病などの代謝障害［Ｂｏｒｔｈｗｉｃｋ，Ａ．Ｃ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２１０，７３８（１９９５）］ならびに感染症（Ｌｕｍ，Ｒ．Ｔ．特許文献１  ９８０２１２）およびウイルス感染症［Ｌｉｔｔｌｅｒ，Ｅ．Ｎａｔｕｒｅ，１６０，３５８（１９９２）］における標的として意味づけられている。
【０００４】
そのようなキナーゼの部分的で非限定的なリストとしては、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８、ＣＤＫ９、ＣＤＫ１１、ＰＤＫ１、ＰＤＫ２、ｃＲａｆ１、ｃ−ｓｒｃ、ａｂｌ、Ａｒａｆ、ＡＴＫ、ｂｃｒ−ａｂｌ、Ｂｌｋ、Ｂｒａｆ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、ｃｆｍｓ、ｃ−ｆｍｓ、ｃ−ｋｉｔ、ｃ−ｍｅｔ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＫ、ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＥＲＫ、ＥＲＫ１、ＥＲＫ２、Ｆａｋ、ｆｅｓ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＥＧＦＲ３、ＥＧＦＲ４、ＥＧＦＲ５、Ｆｇｒ、ＦＬＫ−４、Ｆｐｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、ＧＳＫ、ｇｓｋ３ａ、ｇｓｋ３ｂ、Ｈｃｋ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＫＫ１、ＩＫＫ２、ＩＫＫ３、ＩＮＳ−Ｒ、インテグリン結合キナーゼ、Ｊａｋ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＪＮＫ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＥＫ、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、ｐ３８、ＰＤＧＦＲ、ＰＩＫ、ＰＫＢ１、ＰＫＢ２、ＰＫＢ３、ＰＫＣ、ＰＬＫ１、Ｐｏｌｏ様キナーゼ、ＰＹＫ２、ｔｉｅ１、ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣ、ＵＬ１３、ＵＬ９７、ＶＥＧＦ−Ｒ１、ＶＥＧＦ−Ｒ２、Ｙｅｓ、ＡＫＴおよびＺａｐ７０が挙げられる。
【０００５】
チロシンキナーゼに加えて、タンパク質におけるセリンおよび／またはトレオニン残基をリン酸化するセリン／トレオニンタンパク質キナーゼが存在する。それらのうち、サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）は、細胞周期機構の制御において重要な役割を果たす。
これらの複合体は、２つの構成要素：触媒性サブユニット（キナーゼ）および調節サブユニット（サイクリン）からなる。現在までに、２５個のサイクリンボックス含有タンパク質をとともに１３個のＣＤＫが同定されている［Ｋｎｏｃｋａｅｒｔ，Ｍ．；Ｇｒｅｅｎｇａｒｄ，Ｐ．；Ｍｅｉｊｅｒ  Ｌ．Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ２３（９）：４１７−４２５．］。各々のキナーゼは、特定の調節パートナーと会合し、そして一緒になって活性な触媒性部分を形成する。細胞周期の各移行は、特定のＣＤＫ複合体によって制御される：ＣＤＫ２／サイクリンＥ、ＣＤＫ４／サイクリンＤ１およびＣＤＫ６／サイクリンＤ２によるＧ１／Ｓ期；ＣＤＫ２／サイクリンＡおよびＣＤＫ１／サイクリンＡによるＳ／Ｇ２期；ＣＤＫ１／サイクリンＢによるＧ２／Ｍ期。これらのキナーゼの活性がよく調整されることによって、個別の細胞を複製プロセスに導き、各次世代での生存を確実にする［Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７４，１６４３−１６７７（１９９６）；Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｃｅｌｌ．Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．，１３，２６１−２９１（１９９７）；Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｐ．Ｍ．Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，４（５），６２３−６３４（２００１）；Ｄｒａｅｔｔａ，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．１５：３７８−３８２（１９９０）；Ｓｈｅｒｒ，Ｃｅｌｌ  ７３：１０５９−１０６５（１９９３）］。
【０００６】
一連の証拠が、腫瘍の発生とＣＤＫ関連の機能不全との関連を示している。サイクリン調節タンパク質の過剰発現およびその後のキナーゼの機能亢進は、ヒトのいくつかのタイプの癌と関連している［Ｓｅｎｄｅｒｏｗｉｃａ，Ａ．Ｍ．，ａｎｄ  Ｓａｕｓｖｉｌｌｅ，Ｅ．Ａ．，Ｊ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，Ｕ．Ｓ．Ａ．９６，３７６−３８７（２０００）；Ｇａｒｒｅｔｔ，Ｍ．Ｄ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎ．Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｄｅｖｅｌ．，９，１０４（１９９９）；Ｗｅｂｓｔｅｒ，Ｋ．Ｒ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ，７，８６５−８８７（１９９８）；Ｊｉａｎｇ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９０：９０２６−９０３０（１９９３）；Ｗａｎｇ，Ｎａｔｕｒｅ  ３４３：５５５−５５７（１９９０）］。最近になって、ＣＤＫの内因性の非常に特異的なタンパク質インヒビターが、細胞増殖に大きな影響を及ぼしていることが見出された［Ｓｈｅｒｒ，Ｃ．Ｊ．，Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｊ．Ｍ．Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．１３，１５０１−１５１２（１９９９）；Ｋａｍｂら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２６４：４３６−４４０；Ｂｅａｃｈ  Ｎａｔｕｒｅ  ３３６：７０１−７０４（１９９３）］。これらのインヒビターとしては、ｐ１６（ＣＤＫ４／サイクリンＤ１のインヒビター）、ｐ２１（通常のＣＤＫインヒビター）およびｐ２７（ＣＤＫ２／サイクリンＥのインヒビター）が挙げられる。ＣＤＫ２／サイクリンＡに結合しているｐ２７の最近の結晶構造によって、これらのタンパク質が、どのようにしてＣＤＫ複合体との複数の相互作用によってキナーゼ活性を効果的に阻害するのかが示された［Ｐａｖｌｅｔｉｃｈ，Ｎａｔｕｒｅ  ３８２：３２５−３３１（１９９６）］。これらのタンパク質は、それらの対応するＣＤＫ複合体との特定の相互作用によって細胞周期の制御を促進する。これらのインヒビターが欠損した細胞は、成長および腫瘍形成が制御されない傾向がある。
【０００７】
ヒトの癌の処置に加えて、ＣＤＫインヒビターは、他の細胞増殖性障害（例えば、家族性腺腫性ポリポーシス（ｆａｍｉｌｉａｌ  ａｄｅｎｏｍａｔｏｓｉｓ  ｐｏｌｙｐｏｓｉｓ）、乾癬、神経線維腫症、真菌感染、エンドトキシンショック、アテローム性動脈硬化症に関連する血管（ｖｅｓｃｕｌａｒ）平滑細胞増殖、肺線維症、糸球体腎炎ならびに術後狭窄症および再狭窄（ｔｅｓｔｅｎｏｓｉｓ）の処置に有用であり得る［特許文献２］。
【０００８】
ＣＤＫは、アポトーシスにおいても重要な役割を果たすことが知られている。ゆえに、ＣＤＫインヒビターは、ＨＩＶ感染患者におけるＡＩＤＳ発症；炎症性腸疾患および真性糖尿病、痴呆、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、網膜色素変性症、脊髄性筋萎縮症および小脳変性症；骨髄異形成症候群、再生不良性貧血（ｓｐｌａｓｔｉｃ  ａｎｅｍｉａ）、心筋梗塞、脳卒中および再灌流損傷に関連する虚血性損傷、不整脈、アテローム性動脈硬化症、トキシン誘発性またはアルコール関連の肝臓疾患、血液学的疾患、例えば、慢性貧血；筋骨格系の変性疾患、例えば、骨粗鬆症（ｏｓｔｅｒｏｐｏｒｏｓｉｓ）、アスピリン感受性鼻副鼻腔炎、嚢胞性線維症、多発性硬化症、腎臓疾患ならびに疼痛の予防に有用であり得る［特許文献３］。
【０００９】
また、いくつかのＣＤＫインヒビターが、いくつかの他の抗癌剤との併用療法において使用され得ることが見出されている。例えば、ＣＤＫインヒビターであるフラボピリドール（Ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ）の細胞傷害性活性が、癌の併用療法において他の抗癌剤と共に使用されている［Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ５７：３３７５（１９９７）］。
【００１０】
さらに、最近の報告においてＣＤＫ５がタウタンパク質のリン酸化に関連することが示されたことから、ＣＤＫインヒビターは、アルツハイマー病の処置に有用であり得る［Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１１７：７４１−７４９（１９９５）］。
【００１１】
この増え続ける一連の証拠から、ＣＤＫファミリーおよびそれらの関連調節分子（サイクリン）の小分子インヒビターを癌の化学療法のアプローチとして探索する大きな努力がなされている［Ｓａｕｓｖｉｌｌｅ，Ｅ．Ａ．，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ８（４），Ｓ３２−Ｓ３７（２００２）；Ｍａｌｕｍｂｒｅｓ，Ｍ，ａｎｄ  Ｂａｒｂａｃｉｄ，Ｍ．Ｎａｔ  Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ  １，２２２−２３１（２００１）］。
【００１２】
サイクリン依存性キナーゼの５０個を超える小分子インヒビターが同定されている。これらのＣＤＫインヒビターはすべて、キナーゼの触媒部位のＡＴＰ結合ポケットを標的としている。細胞周期に対するＣＤＫインヒビターの効果、ならびに、癌、脱毛症、神経変性障害（例えば、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症および脳卒中）、循環器系障害（例えば、アテローム性動脈硬化症および再狭窄）、糸球体腎炎、ウイルス感染症（例えば、ＨＣＭＶ、ＨＩＶおよびＨＳＶ）および寄生原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｓｐ．およびＬｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｓｐ．）の処置に対するそれらのＣＤＫインヒビターの潜在的な価値が、広く研究されている［Ｋｎｏｃｋａｅｒｔ，Ｍ．Ｇｒｅｅｎｇａｒｄ，Ｐ．Ｍｅｉｊｅｒ  Ｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ２３（９），４１７−４２５（２００２）；Ｍａｌｕｍｂｒｅｓ，Ｍ，ａｎｄ  Ｂａｒｂａｃｉｄ，Ｍ．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ  １，２２２−２３１（２００１），Ｓｉｅｌｅｃｋｉ，Ｔ．Ｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３，１−１８（２０００）］。３つの特性が、ＣＤＫインヒビターを潜在的な抗腫瘍薬剤として魅力的なものにしている。第１に、それらは、Ｇ１期［Ｓｏｎｉ，Ｒ．Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．２１，４３６−４４６（２００１）］またはＧ２／Ｍ期［Ｄａｍｉｅｎｓ，Ｅ．ら、．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２０，３７８６−３７９７（２００１）］において細胞を停止する強力な抗増殖性薬剤である。第２に、それらは、単独または他の処置と組み合わせてアポトーシスを引き起こす［Ｅｄａｍａｔｓｕ，Ｈ．ら、．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １９，３０５９−３０６８（２０００）］。第３に、いくつかの例では、ＣＤＫの阻害は、細胞分化に寄与する［Ｍａｔｕｓｈａｎｓｋｙ，Ｉ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９７，１４３１７−１４３２２（２０００）］。
【特許文献１】国際公開第９８／０５３３５号パンフレット
【特許文献２】米国特許第６，１１４，３６５号明細書
【特許文献３】米国特許第６，１０７，３０５号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
著しい研究努力および研究資源が、新規抗癌剤の開発および癌を処置するための方法の改善に向けられているが、当該分野において、癌の処置に有用な新規化合物、組成物および方法が改善された治療的指標とともになおも必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
（発明の簡潔な要旨）
本発明は、式Ｉの構造を有する、イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン、１−チオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オンおよび１，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノロンを含む化合物ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩に関し、ここで、
【００１５】
【化３５】
2009524589.tif 000003
またはその薬学的に許容可能な塩であって、
Ａ１は、ＣＯ、Ｃ（Ｓ）、ＮＣＯＲ１００、ＮＨまたはＣ（Ｒ１）（Ｒ２）であり；
Ａ２は、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、アルコキシ、ベンジルオキシ、アリールアルキル、ベンジル、アリール、アシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＰＥＧ、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＰＥＧ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、ＯＣ（Ｏ）ＯＨ、ＣＨ２Ｏ（Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ハロゲン、ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ハロゲン、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ハロゲン、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧであり、ここで、前記アリールまたはベンジルは、必要に応じてＲ４で置換され；
ＰＥＧは、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｒＯＣＨ３であり；
Ｙ１は、ＣＲ３またはＮであるが、ただし、Ｙ１がＮであるとき、Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｙ２は、ＮＲ１、Ｎ（Ｒ１）Ｎ（Ｒ１）、ＮＨＣ（Ｏ）またはＮＨＮＨＣ（Ｏ）であり；
Ｌ１は、Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アリールもしくはベンジルであるか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６員のスピロ環を形成し；
Ｒは、Ｃ１−６アルキル、アリールまたはピリジルであり；
Ｒ３は、Ｈ、アリール、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ、ＮＲ１０Ｒ１１または−Ｏ−であるが、ただし、Ｒ３がＯＲまたは−ＮＲ１０Ｒ１１であるとき、ｅおよびｆは、０であり、Ｚは、Ｈであり；
Ｒ４は、Ｈ、アリールまたはＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＣＯＲ１００、−Ｏアリール、−ＯＲ１００、−ＮＨアリール、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１００、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１００、−ＮＲ１００アリール、−ＯＲ１００アリール、−ＳＲ１００アリール、−ＮＨＲ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、−ＯＲ１００ＣＯＲ１００、−ＮＨＣＯＲ１００、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１００ＣＯＲ１００、−ＮＨＲ１０２ＮＨ２、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＯＲ１００、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨＳＯ２Ｒ１００、ＮＲ１０、Ｒ１１、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ハロゲン、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−アリールおよび必要に応じて３個以下のＣ１−３アルキル基で置換される−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記ヘテロシクロアルキルは、各々必要に応じて、独立して選択される４個以下のＲ１２基で置換され；
ここで、前記Ｃ２−６アルケニル、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよび前記Ｃ２−６アルキニルは、各々必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ１３基で置換され；
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキルまたはアルケニルからなる群から選択され、ここで、前記アルキルまたはアルケニルは、必要に応じて、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−６アルキルで置換され；
Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ１００、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＨまたはＣＯＯＨからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アシル、−Ｓ（Ｏ）２アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、前記Ｃ１−６アシルは、必要に応じて、ヘテロアリールで置換され、
ここで、前記Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、３個以下のハロゲン原子で置換され、
ここで、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、必要に応じて、３個以下のＲ１２基で置換され、
ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮと一緒になって、３〜８員の複素（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｉｃ）環を形成してもよく、ここで、前記複素環は、Ｎ、Ｏおよび−Ｓ（Ｏ）ｍの群から選択されるさらなる原子を含んでもよく、そして、前記複素環は、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＯ３−６シクロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｎＮＲ１０Ｒ１１および＝Ｏからなる群から選択される１〜４個の置換基でさらに置換されてもよく；
Ｒ１２は、独立して、アリールオキシ、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ１−３ペルハロアルキル、−ＯＣＦ３、Ｃ１−６アシル、−ＣＮ、−ＮＯ２、アリール、ヘテロアリール、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＦ３、ＳＨ、Ｎ３、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＲ１００、−ＮＨアリール、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１００、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１００、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００アリール、−Ｎ（Ｒ１００）Ｒ１０２アリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１００、−ＮＨＲ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−Ｎ（Ｒ１００）Ｒ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−Ｎ（Ｒ１００）Ｒ１０２ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１００）Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−Ｎ（Ｒ１００）Ｒ１０２ＯＲ１００、−Ｎ（Ｒ１００）Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＲ１０２Ｃ（Ｏ）Ｒ１００、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２Ｃ（Ｏ）Ｒ１００、−ＮＨＲ１０２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２−アリール、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、−ＮＨＯＲ１００、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２アリールおよび必要に応じて３個以下のＣ１−３アルキル基で置換されるＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
ここで、前記Ｃ２−６アルケニル、前記Ｃ１−６アルキルおよび前記Ｃ２−６アルキニルは、各々必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ１３基および−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１８）で置換され；
Ｒ１３は、独立して、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲンおよび−ＣＯＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ１００、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ１００、−ＣＯＱ、−ＯＣＯＲ１００、−ＯＣＯＮＨ２、−ＯＣＯＮＨＲ１００、−ＯＣＯＱ、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＮＲ１５Ｒ１６および
【００１６】
【化３６】
2009524589.tif 000004
からなる群から選択され、
ここで、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ１８基で置換され；
Ｒ１５およびＲ１６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アシルからなる群から選択され；ここで、前記Ｒ１５およびＲ１６基は、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏおよび−Ｓ（Ｏ）ｍの群から選択される１または２個のさらなるヘテロ原子を含んだ３〜８個の原子の複素環を形成してもよく、前記複素環は、ＯＨ、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ１−６アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−（ＣＨ２）ｎＮＲ１０Ｒ１１および−（ＣＨ２）ｎＯＣ３−６シクロアルキルからなる群で置換されてもよく、
Ｒ１８は、独立して、ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｃ１−３ペルハロアルキル、−ＯＣＦ３、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、Ｃ１−８シアノアルキルおよびＣ４−８シクロアルケニルからなる群から選択され、ここで、前記シクロアルケニルは、必要に応じて、ＯＨおよびＣ１−３アルコキシから独立して選択される３個以下の基で置換され、また、前記Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）で置換され；
Ｒ２０は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ２−６アルケニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、３個以下のハロゲン原子または式−［（ＣＨ２）（Ｑ”）］ｋ’ＣＨ３の基で置換され；
Ｒ２１は、Ｃ１−６アルキルおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２２は、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキルおよびＣ１−６アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、３個以下のハロゲン原子で置換され；
Ｒ２３は、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、必要に応じて、３個以下のＣ１−３アルキル基で置換され、また、前記Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、３個以下のハロゲン原子で置換され；
Ｒ２４は、Ｈ、−ＣＯＯＨ、Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびアリールからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、ハロゲンおよびＣ３−６シクロアルキルから独立して選択される３個以下の基で置換され、前記Ｃ２−６アルケニルは、必要に応じて、ハロゲンおよびＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）から独立して選択される３個以下の基で置換され、前記アリールは、必要に応じて、３個以下のＯＨ基で置換され、前記ヘテロシクロアルキルは、必要に応じて、独立して選択される３個以下のＣ１−６アルキル基、−（ＣＨ２）ｍシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＯＲ、−（ＣＨ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯＲ５およびＱで置換され；
Ｒ２５は、ＯＨまたはＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｈ、アリール、Ｑ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ３−６アルキル（シクロアルキル）、−ＣＯアルキル、−ＣＯアルケニル、−ＣＯアルキニル、−ＣＯアリール、−ＣＯヘテロアリール、−ＣＯシクロアルキル、Ｃ１−６アシル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ハロゲン、−ＣＯＣ１−６ハロゲン、Ｃ１−３アルコキシおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１−６アルキル、アリール、アシルおよびヘテロシクロアルキルは、必要に応じて、３個以下のＲ５２基で置換されるか；または
Ｒ２７およびＲ２８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１つのさらなるＯ、ＮまたはＳ環原子を含み得る５員または６員の飽和複素環を形成し得、前記飽和複素環は、必要に応じて、カルボキシレートまたはＣ１−３アルキル基で置換され；
Ｒ３１は、トリアルキルシリル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１−６アルキル、前記アリールアルキルおよび前記ヘテロアリールアルキルは、各々必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ５３基で置換され、前記ヘテロシクロアルキルは、必要に応じて、３個以下のＣ１−６アルキル基で置換され；
Ｒ３２は、Ｈ、Ｃ１−６アシル、ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキルからなる群から選択され、ここで、前記ヘテロアリールは、必要に応じて、３個以下のＣ１−３アルキル基で置換され、前記Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、３個以下のヘテロアリールまたはＲ５２基で置換され；
Ｒ３３は、ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ１−３ペルハロアルキル、−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）およびＣ１−６アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アリール、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクロアルキルは、必要に応じて、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、アリール、ＯＨおよび−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）から選択される３個以下の基で置換され；
Ｒ３４は、アリールオキシ、Ｃ１−６アルキル、アリールおよびアルコキシからなる群から選択され、ここで、前記アリールは、必要に応じて、ＣＯＯＨで置換され、前記アルコキシは、必要に応じて、−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換され；
Ｒ３５は、ジアルキルアミノ、または、必要に応じて−ＣＯＯＨもしくは−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換されるＣ１−６アルキル、からなる群から選択され；
Ｒ４１は、−Ｒ１００、−Ｒ１０２Ｒ１００、−Ｒ１０２ＯＲ１００、−Ｒ１０２ＯＨおよび−Ｒ１０２Ｑからなる群から選択され；
Ｒ５０は、ヘテロシクロアルキル、（Ｎ＝Ｈ）、ＮＨ２、−ＮＨＣＯＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−３シクロアルキル、−ＮＨＣＯＣ１−３ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、ハロゲン、ヘテロアリールおよびアリールからなる群から選択され、ここで、前記アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、必要に応じて、Ｃ１−３アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ１−４アルコキシおよび−ＣＯＮＨＮ（Ｒ２１）２から選択される基ならびにハロゲンおよびＮＨ２から選択される３個以下の基で置換され；
Ｒ５２は、独立して、ＣＯＨ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−ＮＨＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）２、Ｃ１−６アルキル、アリール、−ＣＯアリール、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−３ペルハロアルキルおよび−Ｃ３−６シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記アリールは、ＣＯＯＨで置換され得；
Ｒ５３は、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ハロゲンおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１００は、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ１０２は、二価のＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２００は、−（ＣＲ２０１Ｒ２０１）ｑＲ２０３、−Ｎ（Ｒ２０１）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＲ２０３、Ｎ（Ｒ２０１）（ＣＨ２）ｑＲ２０３および−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ２０３からなる群から選択され；
Ｒ２０１は、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２０３は、ジアルキルアミノ、ならびに、Ｏ、ＮおよびＳから選択される３個以下の環ヘテロ原子を有する５〜７員のヘテロシクロアルキル環からなる群から選択され、前記ヘテロシクロアルキル環は、必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ２０４基で置換され；
Ｒ２０４は、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−６アルキル、アルコキシカルボニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アシル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３００）（Ｒ３００）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３００、−Ｎ（Ｒ２０１）（Ｒ２０１）および−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２０１）（Ｒ２０１）からなる群から選択され、
ここで、前記Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ２０７基で置換され、
ここで、前記アリールアルキルおよび前記ヘテロアリールアルキルは、各々必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ２０６基で置換され、
ここで、前記Ｃ２−６アシルは、必要に応じて１つの二重結合を含んでもよく、また、必要に応じて−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されてもよく、
ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、必要に応じて、独立して選択される３個以下のＣ１−６アルキル基で置換され；
Ｒ２０６は、独立してＣ１−６アルキルまたはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ２０７は、独立して、ＣＮ、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ＯＨ、Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）およびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２０９は、Ｒ２１１、Ｒ２１２−Ｃ≡Ｃ−または（Ｒ２１２）２Ｃ＝Ｃ（Ｒ２１２）−であり；
Ｒ２１０は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ２１１は、アリールおよびヘテロアリールであり、ここで、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、各々必要に応じて、独立して選択される４個以下のＲ１２基で置換され；
Ｒ２１２は、Ｃ１−６アルキル、アリールおよびヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ１３基で置換され、ここで、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、各々必要に応じて、独立して選択される４個以下のＲ１２基で置換され；
Ｒ２１４は、Ｒ４１またはＲ２１１であり；
Ｒ３００は、Ｈ、Ｃ１−３アルコキシおよびＣ１−６アルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１−６アルキルは、必要に応じて、ジアルキルアミノ基で置換され；
ｅは、０または１であるが、ただし、Ｒ３がＯＲまたはＮＲＲであるとき、ｅは０であり；
ｆは、０〜５であり；
ｋ’は、１〜６であり；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、１〜４であり；
ｑは、１〜３であり；
ｒは、２〜１８００であり；
ｖは、１または２であり；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−ＣＯＲ１００、−ＯＣ３−１０シクロアルキル、−Ｏアリール、−ＯＲ１００、Ｒ２０９Ｒ２１１、Ｑ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１００、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１００、−ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００アリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＮＨＲ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、−ＯＲ１０２ＣＯＲ１００、−ＮＨＣＯＲ１００、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２ＣＯＲ１００、−ＮＨＲ１０２ＮＨ２、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＯＲ１００、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＨＳＯ２Ｒ１００、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ハロゲン、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、
【００１７】
【化３７】
2009524589.tif 000005
、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−アリールおよび必要に応じて３個以下のＣ１−３アルキル基で置換されるＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記ヘテロシクロアルキルは、各々必要に応じて、独立して選択される４個以下のＲ１２基で置換され；
ここで、前記Ｃ２−６アルケニル、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよび前記Ｃ２−６アルキニルは、各々必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ１３基で置換され；
Ｑは、−ＮＲ１００Ｒ１００であり、前記Ｒ１００基は、必要に応じて、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳの群から選択される１または２個のさらなるヘテロ原子を含んだ３〜８原子の複素環を形成し、前記複素環は、必要に応じて、ＯＨ、ＯＣ１−６アルキル、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＯＣ１−６アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＮＲ１０Ｒ１１およびＣ１−６アルキルからなる基で置換されてもよく；
Ｑ”は、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され；
Ｚは、存在しないか、または、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ＣＯＯＨ、複素環、ピリドン、Ｃ１−１２アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキルは、必要に応じて、ＯＨ基、Ｑ、ＮＨＱ、ＣＯＯＨ、ならびに、独立してＯ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を含んだ１個または２個の環を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、から選択される３個以下の基で置換され、
ここで、前記アリール、前記ピリドン、前記シクロアルキル、前記ヘテロアリールおよび前記複素環は、各々必要に応じて、Ｒ２１０、Ｒ４１、Ｒ２０９、Ｒ２１１、Ｒ２１４、ＯＲ４１、（＝Ｏ）、ＯＨ、ＣＯＯＲ１００、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ペルハロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、（＝ＮＨ）、ＮＨ２、−ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、Ｑ、複素環、ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｓ−Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｓ−ヘテロアリール、アリール、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、ヘテロシクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｒ１０２ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２４、Ｒ１０２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ２５、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３５、Ｒ２００、−ＣＨ２ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ハロゲン、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、Ｈ、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ＳＨ、Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＯＲ１００、−ＯＲ１００、−Ｓアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１００、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００アリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１００、−ＮＨＲ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、−ＯＲ１０２ＣＯＲ１０２ＯＲ１０２ＣＯＲ１００、−ＯＲ１０２ＣＯＲ１０２ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＨＣＯＲ１００、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２ＣＯＲ１００、−ＮＨＲ１０２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２−アリール、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、−−ＮＨＯＲ１００、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ハロゲン、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−アリール、および必要に応じて３個以下のＣ１−３アルキル基で置換されるＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−複素環からなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換され、
ここで、前記Ｃ２−６アルケニル、前記Ｃ１−６アルキルおよび前記Ｃ２−６アルキニルは、各々必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ１３基で置換され、
ここで、前記Ｃ１−６アルキル、前記−Ｓ−Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシは、各々必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ５０基で置換され、
ここで、前記アリールは、必要に応じて、ＯＨおよびＮＨ２から独立して選択される３個以下の基で置換され、
ここで、前記ヘテロアリールおよび前記Ｓ−ヘテロアリール、複素環ならびに前記ヘテロシクロアルキルは、各々必要に応じて、独立して選択される３個以下のＲ５１基で置換され、
ここで、前記Ｃ２−６アルケニルは、必要に応じて、ＣＯＯＨで置換され、
ここで、前記アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルの任意の２つの隣接炭素原子は、必要に応じて、式−Ｏ−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｏ−の基によって共に連結され得、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、フェニルまたはアルコキシカルボニル；ならびにＣ１−３アルコキシおよびＣ１−３ペルハロアルキルであり、ここで、前記アリールは、ＣＯＯＨで置換され得る。
【００１８】
以下の実施形態における化合物は、本発明の式（Ｉ）の化合物（その薬学的に許容可能な塩を含む）の実施形態であり、ここで、それらの実施形態における式（Ｉ）の他の可変部分は、上に定義するとおりであり、ここで：
１つの実施形態において、Ａ１は、ＣＯまたはＣ（Ｒ１）（Ｒ２）である。
【００１９】
別の実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、０であり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリール、二環式ヘテロアリール、複素環、ならびに、１個または２個の環を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記二環式アリール、前記二環式ヘテロアリールおよび前記複素環は、各々必要に応じて、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑおよび−ＮＨＲ１０２ＮＨ２からなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換される。
【００２０】
別の実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、０であり；Ａ１は、Ｃ＝Ｏであり；Ａ２は、Ｈであり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリール、二環式ヘテロアリール、複素環、ならびに、１個または２個の環を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記二環式アリール、前記二環式ヘテロアリールおよび前記複素環は、各々必要に応じて、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑおよび−ＮＨＲ１０２ＮＨ２からなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換される。
【００２１】
１つの実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、０であり；Ａ１は、ＣＨ２であり；Ａ２は、Ｈであり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリール、二環式ヘテロアリール、複素環、ならびに、１個または２個の環を有し、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記二環式アリール、前記二環式ヘテロアリールおよび前記複素環は、各々必要に応じて、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑおよび−ＮＨＲ１０２ＮＨ２からなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換される。
【００２２】
別の実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、０であり；Ａ１は、ＣＲ１Ｒ２であり；Ａ２は、Ｈであり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリール、二環式ヘテロアリール、複素環ならびに、１個または２個の環を有し、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記二環式アリール、前記二環式ヘテロアリールおよび前記複素環は、各々必要に応じて、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑおよび−ＮＨＲ１０２ＮＨ２からなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換される。
【００２３】
さらなる実施形態において、Ｚが、６員のアリール、ヘテロアリールまたは複素環から選択され、そして独立して選択されるＺ上の置換基が、前記６員環のパラ位であることをさらにもたらす。
【００２４】
１つの実施形態において、ｅは、１であり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリール、二環式ヘテロアリール、複素環ならびに、１個または２個の環を有し、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記二環式アリール、前記二環式ヘテロアリールおよび前記複素環は、各々必要に応じて、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ２−６アルケニルからなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換され、ここで、前記アルキルは、ＯＲ１０２ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＨ２またはＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換され、アルケニルおよびアルキニルは、ＯＲ１０２ＮＲ１５Ｒ１６で置換され、ここで、前記Ｓ−アルキルおよびアルコキシは、ＮＨ２またはＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換される。
【００２５】
別の実施形態において、ｅは、１であり；Ａ１は、Ｃ＝Ｏであり；Ａ２は、Ｈであり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリール、二環式ヘテロアリール、複素環ならびに、１個または２個の環を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記二環式アリール、前記二環式ヘテロアリールおよび前記複素環は、各々必要に応じて、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ２−６アルケニルからなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換され、ここで、前記アルキルは、−ＯＲ１０２ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＨ２または−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換され、アルケニルおよびアルキニルは、−ＯＲ１０２ＮＲ１５Ｒ１６で置換され、ここで、前記Ｓ−アルキルおよびアルコキシは、ＮＨ２または−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換される。
【００２６】
１つの実施形態において、ｅは、１であり；Ａ１は、ＣＨ２であり；Ａ２は、Ｈであり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリール、二環式ヘテロアリール、複素環、ならびに、１個または２個の環を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記二環式アリール、前記二環式ヘテロアリールおよび前記複素環は、各々必要に応じて、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ２−６アルケニルからなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換され、ここで、前記アルキルは、−ＯＲ１０２ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＨ２または−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換され、アルケニルおよびアルキニルは、−ＯＲ１０２ＮＲ１５Ｒ１６で置換され、ここで、前記Ｓ−アルキルおよびアルコキシは、ＮＨ２または−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換される。
【００２７】
本発明の実施形態において、ｅは、１であり；Ａ１は、ＣＲ１Ｒ２であり；Ａ２は、Ｈであり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリール、二環式ヘテロアリール、複素環、ならびに、１個または２個の環を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記二環式アリール、前記二環式ヘテロアリールおよび前記複素環は、各々必要に応じて、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ２−６アルケニルからなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換され、ここで、前記アルキルは、ＯＲ１０２ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＨ２またはＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換され、アルケニルおよびアルキニルは、ＯＲ１０２ＮＲ１５Ｒ１６で置換され、ここで、前記Ｓ−アルキルおよびアルコキシは、ＮＨ２またはＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）で置換される。
【００２８】
さらなる実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、０であり；Ｙ１は、Ｎであり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリール、二環式ヘテロアリール、ならびに、１個または２個の環を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記二環式アリールおよび前記二環式ヘテロアリールは、各々必要に応じて、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑおよび−ＮＨＲ１０２ＮＨ２からなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換される。
【００２９】
別の実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、０であり；Ａ１は、Ｃ＝Ｏであり；Ａ２は、Ｈであり；Ｙ１は、Ｎであり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリールおよび二環式ヘテロアリール、ならびに、１個または２個の環を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記二環式アリールおよび前記二環式ヘテロアリールは、各々必要に応じて、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑおよび−ＮＨＲ１０２ＮＨ２からなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換される。
【００３０】
ある実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、０であり；Ａ１は、ＣＨ２であり；Ａ２は、Ｈであり；Ｙ１は、Ｎであり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリールおよび二環式ヘテロアリール、ならびに、１個または２個の環を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記二環式アリールおよび前記二環式ヘテロアリールは、各々必要に応じて、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑおよび−ＮＨＲ１０２ＮＨ２からなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換される。
【００３１】
別の実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、０であり；Ａ１は、ＣＲ１Ｒ２であり；Ａ２は、Ｈであり；Ｙ１は、Ｎであり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、二環式アリールおよび二環式ヘテロアリール、ならびに、１個または２個の環を有し、かつ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下の環ヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール環系、からなる群から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記二環式アリールおよび前記二環式ヘテロアリールは、各々必要に応じて、−ＮＨＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨ２、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＮＨＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＮＨ２、−ＯＲ１０２ＮＨＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑおよび−ＮＨＲ１０２ＮＨ２からなる群から独立して選択される５個以下の置換基で置換される。
【００３２】
１つの実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、０であり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、各々必要に応じて、Ｒ２１０、Ｒ４１、Ｒ２０９、Ｒ２１１、Ｒ２１４、ＯＲ４１、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ペルハロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、ＮＨ２、Ｑ、複素環、ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｓ−Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｓ−ヘテロアリール、アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ２５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＯＲ３１、Ｒ２００、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ＳＨ、−ＯＲ１００、−Ｓアリール、ＮＲ１００アリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＮＨＲ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、ＯＲ１０２ＣＯＲ１０２ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）およびＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−アリールからなる群から独立して選択される３個以下の置換基で置換される。
【００３３】
ある実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、０であり；Ａ１は、Ｃ＝Ｏであり；Ａ２は、Ｈであり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、各々必要に応じて、Ｒ２１０、Ｒ４１、Ｒ２０９、Ｒ２１１、Ｒ２１４、ＯＲ４１、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ペルハロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、ＮＨ２、Ｑ、複素環、ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｓ−Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｓ−ヘテロアリール、アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ２５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＯＲ３１、Ｒ２００、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ＳＨ、−ＯＲ１００、−Ｓアリール、ＮＲ１００アリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＮＨＲ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、ＯＲ１０２ＣＯＲ１０２ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）およびＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−アリールからなる群から独立して選択される３個以下の置換基で置換される。
【００３４】
別の実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、０であり；Ａ１は、ＣＨ２であり；Ａ２は、Ｈであり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、各々必要に応じて、Ｒ２１０、Ｒ４１、Ｒ２０９、Ｒ２１１、Ｒ２１４、ＯＲ４１、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ペルハロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、ＮＨ２、Ｑ、複素環、ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｓ−Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｓ−ヘテロアリール、アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ２５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＯＲ３１、Ｒ２００、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ＳＨ、−ＯＲ１００、−Ｓアリール、ＮＲ１００アリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＮＨＲ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、ＯＲ１０２ＣＯＲ１０２ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）およびＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−アリールからなる群から独立して選択される３個以下の置換基で置換される。
【００３５】
１つの実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、０であり；Ａ１は、ＣＲ１Ｒ２であり；Ａ２は、Ｈであり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され、
ここで、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、各々必要に応じて、Ｒ２１０、Ｒ４１、Ｒ２０９、Ｒ２１１、Ｒ２１４、ＯＲ４１、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ペルハロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、ＮＨ２、Ｑ、複素環、ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｓ−Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｓ−ヘテロアリール、アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ２５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＯＲ３１、Ｒ２００、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ＳＨ、−ＯＲ１００、−Ｓアリール、ＮＲ１００アリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＮＨＲ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＨ、−ＮＨＲ１０２Ｑ、−ＮＲ１００Ｒ１０２ＯＲ１００、−ＮＲ１００Ｒ１０２Ｑ、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、ＯＲ１０２ＣＯＲ１０２ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）およびＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０２−アリールからなる群から独立して選択される３個以下の置換基で置換される。
【００３６】
１つの実施形態において、Ｚは、独立して選択される３個以下の置換基で必要に応じて置換される式の部分：
【００３７】
【化３８】
2009524589.tif 000006
から選択される。
【００３８】
ある実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、１であり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、式の部分
【００３９】
【化３９】
2009524589.tif 000007
から選択され、
ここで、前記Ｚは、必要に応じて、Ｒ４１、Ｒ２１１、Ｒ２１４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３ペルハロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換される。
【００４０】
１つの実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、１であり；Ａ１は、Ｃ＝Ｏであり；Ａ２は、Ｈであり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、式の部分
【００４１】
【化４０】
2009524589.tif 000008
から選択され、
ここで、前記Ｚは、必要に応じて、Ｒ４１、Ｒ２１１、Ｒ２１４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３ペルハロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換される。
【００４２】
別の実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、１であり；Ａ１は、ＣＨ２であり；Ａ２は、Ｈであり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、式の部分
【００４３】
【化４１】
2009524589.tif 000009
から選択され、
ここで、前記Ｚは、必要に応じて、Ｒ４１、Ｒ２１１、Ｒ２１４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３ペルハロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換される。
【００４４】
別の実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、１であり；Ａ１は、ＣＲ１Ｒ２であり；Ａ２は、Ｈであり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、式の部分
【００４５】
【化４２】
2009524589.tif 000010
から選択され、
ここで、前記Ｚは、必要に応じて、Ｒ２１０、Ｒ４１、Ｒ２１１、Ｒ２１４、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３ペルハロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換される。
【００４６】
１つの実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、１であり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、
【００４７】
【化４３】
2009524589.tif 000011
からなる群から選択され、
ここで、前記Ｚは、必要に応じて、Ｒ２１１、ＯＲ４１、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｓ−Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｓ−ヘテロアリール、アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＯＲ３１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ１００、−Ｓアリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、ＯＲ１０２ＣＯＲ１０２ＯＲ１０２ＯＲ１００、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧおよびＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧからなる群から選択される置換基で置換される。
【００４８】
別の実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、１であり；Ａ１は、Ｃ＝Ｏであり；Ａ２は、Ｈであり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、
【００４９】
【化４４】
2009524589.tif 000012
からなる群から選択され、
ここで、前記Ｚは、必要に応じて、Ｒ２１１、ＯＲ４１、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｓ−Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｓ−ヘテロアリール、アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＯＲ３１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ１００、−Ｓアリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、ＯＲ１０２ＣＯＲ１０２ＯＲ１０２ＯＲ１００、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧおよびＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧからなる群から選択される置換基で置換される。
【００５０】
別の実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、１であり；Ａ１は、ＣＨ２であり；Ａ２は、Ｈであり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、
【００５１】
【化４５】
2009524589.tif 000013
からなる群から選択され、
ここで、前記Ｚは、必要に応じて、Ｒ２１１、ＯＲ４１、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｓ−Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｓ−ヘテロアリール、アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＯＲ３１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ１００、−Ｓアリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、ＯＲ１０２ＣＯＲ１０２ＯＲ１０２ＯＲ１００、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧおよびＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧからなる群から選択される置換基で置換される。
【００５２】
１つの実施形態において、ｅは、１であり；ｆは、１であり；Ａ１は、ＣＲ１Ｒ２であり；Ａ２は、Ｈであり；Ｙ１は、ＣＲ３であり；Ｙ２は、ＮＲ１であり；
Ｚは、
【００５３】
【化４６】
2009524589.tif 000014
からなる群から選択され、
ここで、前記Ｚは、必要に応じて、Ｒ２１１、ＯＲ４１、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３ペルハロアルコキシ、ヘテロアリール、Ｓ−Ｃ１−３アルキル、Ｓ−Ｃ１−３ペルハロアルキル、Ｓ−ヘテロアリール、アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、−ＯＲ３１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１００、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｍＯ−ＰＥＧ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ１００、−Ｓアリール、−ＯＲ１０２アリール、−ＳＲ１０２アリール、−ＯＲ１０２ＯＨ、−ＯＲ１０２ＯＲ１００、−ＯＲ１０２Ｑ、−ＯＣＯＲ１００、ＯＲ１０２ＣＯＲ１０２ＯＲ１０２ＯＲ１００、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ）ｍＯ−ＰＥＧ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＰＥＧからなる群から選択される置換基で置換される。
【００５４】
別の実施形態において、Ｇ１、Ｇ３およびＧ４＝Ｈ；Ｇ２は、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｏアリール、ＮＨアリールおよび
【００５５】
【化４７】
2009524589.tif 000015
からなる群から選択される。
【００５６】
さらなる実施形態において、以下：
（４Ｚ）−４−｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（キノリン−６−イルアミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｅ）−４−［４−（ジメチルアミノ）ベンジリデン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン−（４Ｚ）−４−［４−（ジメチルアミノ）ベンジリデン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（１：１）；
（４Ｅ）−４−（４−ヒドロキシベンジリデン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ−４−［｛３−クロロ−４［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−ｕｙ）チオ］フェニル｝アミノ（ａｍｉｏ））メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛３−クロロ−４−｛（４クロロベンジル）オキシ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン）（１ｂ）；
（４Ｚ）−４−（｛［３−（アゼパン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン）（１ｃ）；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（モルホリン（Ｍｏｒｈｐｏｌｉｎ）−４−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（３）；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニルアミノ）メチレン］イソキリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（４）；
（４Ｚ）−４−［（１，１’−ビフェニル−４−イルアミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレンイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（アゼパン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン）（１ｄ）；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル｝アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（３ａ）；
Ｎ−（４−｛［（Ｚ）−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンＮ−メチル−２−ピペリジン−１−イルアセトアミド；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ニトロ−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル｝アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−｛［（Ｚ）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝ピペラジン−１−カルボキシレート；
（４Ｚ）−６，７−ジメトキシ−４−（｛［４−（−メチルピペラジン−１−イル）フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−｛［（２ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３，４−ジヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［２−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ニトロ−４−｛［（４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレンイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−７−ブロモ−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−７−ブロモ−４−（｛［４−（４−メチルピペルジン（Ｐｉｐｅｒｚｉｎ）−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４−ジオン；
２−（アセチルオキシ）−４−（｛［（Ｚ）−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝−メチル）フェニルアセテート；
Ｎ−［（４Ｚ）−１，３−ジオキソ−４−（｛［４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］アセトアミド；
（４Ｚ）−２−メチル−４−｛［（４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレンイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛｛４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボン酸；
（４Ｚ）−４−｛［（３−アミノベンジル）アミノ］メチレン｝−６−ブロモイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−クロロベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
２−（アセチルオキシ）−４−（｛［（Ｚ）−６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］−アミノ｝メチル）フェニルアセテート；
（４Ｚ）−６−クロロ−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−（｛［（Ｚ）−６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニルアセテート；
５−｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝−２−ヒドロキシ安息香酸；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−ヒドロキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−ヒドロキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３，５−ジヒドロキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド；
（４Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−ジオキソ−４−（｛［４−（ピペリジニルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド；
（４Ｚ）−６−クロロ−４−｛［｛３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−フルオロ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
酢酸３−アセトキシ−５−｛［（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニルエステル；
（４Ｚ）−６−フルオロ−４−（｛［４−（４−メチルピペルジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−フルオロ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ）メチレン｝−６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）｝−６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−｛［（４−［（ジメチルアミノ）メチル）メチル｝フェニル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）｝−６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル｝フェニル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
炭酸５−｛［（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−２−メトキシカルボニルオキシ−フェニルエステルメチルエステル；
５−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ）メチル）−２，３−ジメトキシフェニルアセテート；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３，４，５−トリヒドロキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（５ｃ）；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（１１ｃ；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（１１ａ）；
５−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニルメチルカーボネート（８ｂ）；
（４Ｚ）−５−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンジル）アミノ）メチレン｝−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンジル）アミノ）メチレン｝−６−フェニルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（５ｂ）；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−｛［（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−メトキシ−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−メトキシ−４−［（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−（｛［４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−フェニル−４−（｛［４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−ヒドロキシフェニル）−４−（｛［４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
３−［（４Ｚ）−１，３−ジオキソ−４−（｛［４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］チオフェン−２−カルバルデヒド；
（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（３ｄ）；
５−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−メトキシフェニルジエチルカルバメート；
（４Ｚ）−６−（４−フェノキシフェニル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フェノキシフェニル）−４−（｛［４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−ピリジン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（｛［４−ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［４−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピペラジン−１−イル］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）アミノ］メチレン｝−６−ブロモイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−１，３−ジオキソ−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボニトリル；
（４Ｚ）−６−（４−クロロフェニル）−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−［（１Ｅ）−５−クロロペンタ−１−エニル］−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−クロロフェニル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−メトキシフェニル）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
４−［（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラ−ヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアルデヒド；
（４Ｚ）−６−（４−メトキシフェニル）−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−メトキシフェニル）−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ピペリジン−１−イル−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ピペリジン−１−イル−４−（｛［４−（メチルピペルジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−モルホリン−４−イル−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１．３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−アミノ−３−ヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−［（４−メチル−ピペリジン−１−イル］−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
５−［（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（ｔｅｔｒａｄｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｎｌｉｎ）−６−イル］−２−フルアルデヒド；
４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−（｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−アニリノ−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３｛２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（３Ｚ）−３−（１−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝エチリデン）ピペリジン−２，６−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−アミノ−３−ヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−（４フルオロフェニル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−７−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−イソプロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−［（｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［３−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンジル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（３Ｚ）−３−｛１−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］エチリデン｝−４−フェニルピペリジン−２，６−ジオン；
２−（アセチルアミノ）−５−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニルアセテート；
Ｎ−［４−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−ヒドロキシフェニル］アセトアミド；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［３−ヒドロキシ−４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）ベンジル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−４−［（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−ヒドラゾノ］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオンハイドロクロライド；
Ｎ−［４−（｛［（Ｚ）−（１，３−ジオキソ−６−チエン−３−イル−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−ヒドロキシフェニル］アセトアミド；
２−（アセチルアミノ）−５−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニルアセテート；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（ベンジルオキシ）−３−ヒドロキシベンジル］アミノ｝メチレン）−６−ブロモイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−ブトキシ−３−ヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１．３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（アリルオキシ）−３−ヒドロキシベンジル］アミノ｝メチレン）−６−ブロモイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（ヘキシルオキシ）−３−ヒドロキシベンジル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］アセトアミド；
４−［（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−ヒドラゾノ］−６−チオフェン−３−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ベンゾニトリル；
６−（３−フルオロ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−フラン−３−イル−４−［（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−ヒドラゾノ］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−メチル−３−ヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−’１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［３−ヒドロキシ−４−（２−エトキシエトキシ）ベンジル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］−４−ヒドロキシベンジル｝アミノ）メチレン］−６−ブロモイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロプ−１−イニル］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（７）；
４−［（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−４−｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［｛４−クロロ−３−ヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−’１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−エトキシ−３−ヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−１，２−ジアセチル−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝−１，４−ジヒドロシンノリン−３（２Ｈ）−オン；
６−フラン−２−イル−４−［（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４｛［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−（フェニルエチニル）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−［（４−メトキシフェニル）エチニル］−４−（｛［４−｛４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（２，５−ジヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（２−ヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）｝−６−ブロモ−４−｛［（２，３，４−トリヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−４−｛［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−メトキシプロプ−１−イニル）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−ジエチル５−（（（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチルアミノ）メチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２，２−ジカルボキシレート；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−ジフルオロメトキシ−３−ヒドロキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（２，２’−ビチエン−５−イル）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−チエン−３−イルイソキノリン−，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
５−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−［（メトキシカルボニル）アミノ］フェニルメチルカーボネート；
５−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’シクロプロパンカルボキシレート’イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］フェニル；
Ｎ−［（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］アセトアミド；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−（チエン−３−イルエチニル）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド’Ｎ−［（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
５−（｛［（Ｚ）−６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝−メチル）−２−プロポキシフェニルプロピオネート；
５−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝−メチル）−２−プロポキシフェニルメチルカーボネート；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フルオロフェニル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）｝−６−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−５−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
Ｎ−（（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−’テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（４Ｚ）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−１，２，３．４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］−２−チエン−２−イルアセトアミド１４；
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］−２−チエン−２−イルアセトアミド’Ｎ−［（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（ジフルオロメトキシ）−３−ヒドロキシベンジル］アミノ｝メチレン）−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（ジフルオロメトキシ）−３−ヒドロキシベンジル］アミノ｝メチレン）−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
Ｎ’−［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾヒドラジド；
Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ’−［（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−’イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］尿素；
（４Ｚ）−４−｛［（３−アミノ−４   ，５−ジヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−ブロモイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−（４−フルオロフェニル）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−（３−フリル）イソ−キノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソ−キノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フルオロフェニル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソ−キノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３，５−ジヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−ヒドロキシブチル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４，５−ジプロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
Ｎ−［５−｛｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］−２，３−ジヒドロキシフェニル］アセトアミド；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
Ｎ−（４−｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（３０）；
Ｎ−（４−｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ’−（４−メチルピペラジン−１−イル）尿素；
Ｎ−［４−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−’イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−ヒドロキシフェニル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；．
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−’ヒドロキシベンジル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−２−（ヒドロキシメチル）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ヨード−４−｛［４−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［｛２−メトキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，４−ジヒドロイソキノリン−３（２Ｈ）−オン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［（７−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−’イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−アミノ−３−ヒドロキシベンジル）アミノ］メチレン｝−６−ブロモイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
ＰＥＧ５０００チオ−酢酸５−｛［（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−２−プロポキシ−フェニルエステル；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］チオ｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
２−ヒドロキシ−４−［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−［（｛４−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−ニトロイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（４２）；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［（２Ｓ，５Ｒ）−２，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−７−メトキシ−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］スルホニル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［メチル（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−４−［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−７−メトキシ−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミン’メチレン）イソキノリン１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（３，４−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−（｛［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−’イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−’イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−（｛［４−（ピペリジン−１−’イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−７−メトキシ−４−［（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（４−フルオロ−フェニル）−７−メトキシ−４−［（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−フラン−３−イル−７−メトキシ−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［メチル（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［メチル（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［｛２−［ブチル（メチル）アミノ］エチル｝（メチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−｛メチル［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミノ｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［メチル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−｛［（４−｛［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−｛［（４−｛［（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−｛［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−｛［（４−ジフルオロメトキシ−３−ヒドロキシベンジル）アミノ）メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４−ジオン；
６−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール−４−イルアセテート；
６−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール−４−イルシクロプロパンカルボキシレート；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（キノリン−６−イルアミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−［（キノリン−６−イルアミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［３−（メトキシアミノ）プロピル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
２−アミノ−２−｛４−［（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−プロピオン酸；
４−［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ピロール−１−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミノ］−メチレン｝−６−ピロール−１−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルベンゾヒドラジド；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−｛１，３−チアゾリジン−３−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
２−（４−｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアセトヒドラジド；
ジエチル［（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ホスホネート；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−｛［（４−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）メチレン］−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（６０）；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−［（｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）−メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−（４−フルオロフェニル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−［（｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）メチレン］−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
ＰＥＧ５０００チオ−酢酸５−｛［（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−２−プロポキシ−フェニルエステル；
５−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−プロポキシフェニルクロロアセテート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（４Ｚ）−４−（｛［３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−｛［（４−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３｛２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−イソプロポキシフェニル）−４−｛［（４−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
Ｎ−［４−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−ヒドロキシフェニル］アクリルアミド；
Ｎ−［４−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−２，２−ジクロロアセトアミド；
（４Ｚ）−４−［（｛４−アミノ−３−［（トリイソプロピルシリル）オキシ］ベンジル｝アミノ）メチレン］−６−ブロモイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−６−ブロモ−４−（（５−（ジメチルアミノ）ペンチルアミノ）メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−６−ブロモ−４−（（４−（ジメチルアミノ）ブチルアミノ）メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−６−ブロモ−４−（（３−（ジメチルアミノ）プロピルアミノ）メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−６−ブロモ−４−（（２−（ピペラジン−１−イル）エチルアミノ）メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−６−ブロモ−４−（（４−（ジエチルアミノ）ブチルアミノ）メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−６−ブロモ−４−（（３−（ピロリジン−１−イル）プロピルアミノ）メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−６−ブロモ−４−（（３−モルホリノプロピルアミノ）メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−６−ブロモ−４−（（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピルアミノ）メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［（５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ピロール−１−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ブロモ−４−｛［（５−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（Ｚ）−４−（（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチルアミノ）ブタン酸；
（Ｚ）−４−（（１，３−ジオキソ−６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチルアミノ）ブタン酸；
６−ブロモ−４−｛［（５−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［（５−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ピロール−１−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−３−フルオロフェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−３−フルオロフェニル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（７５）；
Ｎ−［４−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−ヒドロキシフェニル］−２，２−ジクロロアセトアミド；
Ｎ−［４−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ−［４−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］アクリルアミド；
（４Ｚ）−４−［（｛４−アミノ−３−［（トリイソプロピルシリル）オキシ］ベンジル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−３−フルオロフェニル｝アミノ）メチレン］−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−３−フルオロフェニル｝アミノ）メチレン］−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−３−フルオロフェニル｝アミノ）メチレン］−６−（４−フルオロフェニル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（７８）；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−４−［（４−ピリジン−４−イル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−｛［（４−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−４−｛［（４−ヒドロキシ−５−メトキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ピロール−１−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−｛｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−２−メチルプロパンアミド；
（２Ｅ）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−２−メチルブタ−２−エナミド；
（２Ｚ）−３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］アクリルアミド；
２−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］アクリルアミド；
Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］ブタ−２−インアミド；
Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］プロプ−２−インアミド；
Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］プロパンアミド；
Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］アクリルアミド；
２−［（２Ｅ）−ブタ−２−エノイルアミノ｝−５−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル（２Ｅ）−ブタ−２−エノエート；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−３−フルオロフェニル｝アミノ）メチレン］−６−（４−メトキシフェニル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛５−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝アミノ）メチレン］−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（ジメチルアミノ）−３−ヒドロキシベンジル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−４−｛［４−（４−クロロ−３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ブロモ−４−［（４−ピリジン−３−イル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン：（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（３−ヒドロキシ−４プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル］−５−メチルピリジン−３−イル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（１−アセチルピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
５−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−プロポキシ安息香酸；
５−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２−プロポキシベンズアミド；
６−ヨード−４−｛［４−（１−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛６−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−５−メチルピリジン−３−イル｝アミノ）メチレン］−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛６−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−５−メチルピリジン−３−イル｝アミノ）メチレン］−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛６−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−５−メチルピリジン−３−イル｝アミノ）メチレン］−６−（４−メトキシフェニル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−メトキシフェニル）−４−［（｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）−メチレン］−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（２Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］ブタ−２−エナミド；
６−ヨード−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−シクロヘキシルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ヨード−４−｛［４−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ヨード−４−｛［（４−ヒドロキシ−５−メトキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［（４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ピロール−１−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［（４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［（４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ブロモ−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−ヒドロキシ−４−（プロピルアミノ）ベンジル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
Ｄ−１−｛４−［（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−ベンジル｝−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
Ｄ−４−｛［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
Ｄ−４−（｛４−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピロリジン−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛３，５−ジフルオロ−４−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛３，５−ジフルオロ−４−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］フェニル｝アミノ）−メチレン］−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛｛４−［２−（１−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ヨード−４−（｛４−［２−（１−メトキシ−エチル）−ピロリジン−１−イルメチル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
Ｌ−４−｛［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−｛［（４−ピペラジン−１−イルフェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−４−（（（６−ブロモ−５−プロポキシピリジン−２−イル）メチルアミノ）メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−３，５−ジフルオロフェニル｝アミノ）−メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛３−フルオロ−４−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］フェニル｝アミノ）−メチレン］−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−３，５−ジフルオロフェニル｝アミノ）メチレン］−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（８３）；
Ｎ−［（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］アクリルアミド；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード４−［（｛４−［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［４−（４−プロピルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［４−（２−フリルメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［４−（３−フリルメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−［（｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−［（｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［４−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−［（｛４−［４−（２−メトキシ−１−メチルエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１−メチルエチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−（｛４−［１−（４−ジメチルアミノ−ブタ−２−エノイル）−ピロリジン−２−イル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−チオフェン−３−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［３−フルオロ−４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−メチレン）−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−フルオロ−４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［６−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（３Ｒ，５Ｓ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−チエン−３−イルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−｛［（６−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［４−（２−エトキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（２−ジメチルアミノメチル−ピロリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［６−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛６−［４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［６−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）−６−（３−チエニル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛６−［４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝アミノ）メチレン］−６−（３−チエニル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［４−（１−アリル−ピロリジン−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（１−アリル−ピロリジン−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−チオフェン−３−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−チオフェン−３−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［（５−アミノ−４−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピペリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ヨード−４−｛［（５−オキソ−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
Ｎ−（４−ヒドロキシ−６−｛［｛６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ピリジン−３−イル）−アクリルアミド；
１−（４−｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−カルボキサミド；
１−（４−｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−（４−｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−｛［｛Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−（４−｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−［（｛４−［４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［４−（２−エチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ブロモ−４−｛［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−チオフェン−２−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−４−｛［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−（｛［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−４−（（５−ブロモピリジン−２−イルアミノ）メチレン）−６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［２−フルオロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛４−［４−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［２−ヒドロキシ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−［｛（４Ｚ）−４−（｛［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝メチレン）−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］−２−フルアルデヒド；
（４Ｚ）−４−（｛［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝メチレン）−６−［５−（ピロリジン−１−イルメチル）−３−フリル］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［４−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−チオフェン−２−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−フラン−３−イル−４−｛［４−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ブロモ−１，１−ジメチル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［４−（４−｛［メチル（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛４−［（エチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［２−フルオロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−フラン−３−イル−１，１−ジメチル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
（Ｚ）−４−（（５−ブロモピリジン−２−イルアミノ）メチレン）−６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（Ｚ）−６−ヨード−４−（（５−（１−メチルピロリジン−２−イル）ピリジン−２−イルアミノ）メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
２−｛４−［（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
６−ヨード−４−［（４−ピロリジン−２−イル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−フラン−３−イル−４−｛［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（｛４−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−２−イル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（１−エチル−ピロリジン−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−フラン−２−イル−４−｛［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−（２−フリル）−４−｛［（４−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛５−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチレン］−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛５−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
Ｎ−（４−ヒドロキシ−６−｛［（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド；
６−ヨード−４−｛［（１−メチル−４−オキソ−５−プロポキシ−１，４−ジヒドロ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−チアゾール−２−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（１−エチル−ピロリジン−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−フラン−３−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−（｛［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−｛［（５−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−イル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［｛４−ヒドロキシ−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［５−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝メチレン）−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−｛［（４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［４−（１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンジル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［５−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛６−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝アミノ）メチレン］−６−［５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−（｛［５−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
４−｛［（２−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−｛［（４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
５−［（４Ｚ）−１，３−ジオキソ−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］−２−フルアルデヒド；
（Ｚ）−４−（（（６−ブロモ−５−プロポキシピリジン−２−イル）メチルアミノ）メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−フラン−３−イル−４−｛［（２−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［｛４−ブチル−３−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（５−ヒドロキシ−２−ヨード−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［２−フルオロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチレン）−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−［（２−フラン−２−イル−５−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［（４’−フルオロ−２−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［（４’−フルオロ−２−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−フラン−２−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−フラン−２−イル−４−｛［（４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−フラン−２−イル−４−［（５−ヒドロキシ−２−ヨード−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−ヨード−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（４−フラン−２−イル−３−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（４−フラン−３−イル−３−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−（３−フリル）−４−（｛［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラジン−２−イル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−ピリジン−２−イル−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［（６−ヒドロキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−ピリジン−４−イル−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−（４−フルオロフェニル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−｛［（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミノ］メチレン｝−６−（３−フリル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンジル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−ピリジン−３−イル−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ（−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−２−フルアミド；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［（３’−ジメチルアミノメチル−２−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（２−フルオロ−４−フラン−３−イル−５−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−（｛［３−ヒドロキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル］アミノ｝メチレン）−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−（｛［４−ヒドロキシ−５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ピリジン−２−イルメチル］−アミノ｝−メチレン）−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛３−ヒドロキシ−４−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］ベンジル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−｛［（４−ヒドロキシ−５−フェニル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−４−［（｛［１−（３−フリル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）メチレン］−６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
Ｎ１−［２−ヒドロキシ−４−（｛［（Ｚ）−（６−ヨード−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
（４Ｚ）−｛［（５−フラン−３−イル−４−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−６−ヨード−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２−フラン−３−イル−５−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（４−フラン−３−イル−３−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−（｛［（１−ブチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−ヒドロキシ−５−フェニル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−フラン−３−イル−４−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（｛［１−（３−フリル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２−フルオロ−４−フラン−３−イル−５−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（４−フラン−３−イル−３−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−シクロペンチル−４−［（４−フラン−３−イル−３−ヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−シクロペンチル−４−｛［（５−フラン−３−イル−４−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−シクロペンチル−４−｛［（４−ヒドロキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−［（｛［２−オキソ−１−（３−チエニル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ヨード−４−［（｛［２−オキソ−１−（３−チエニル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
４−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−［（２−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
３−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−安息香酸；
Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−ベンズアミド；
４−｛［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−エチルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（４−アミノ−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
Ｎ−｛４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−オキサルアミド酸（ｏｘａｌａｍｉｃ  ａｃｉｄ）；
４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−ベンズアミジン；
｛４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニルスルファニル｝−酢酸；
４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−Ｎ−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
３−［Ｎ’−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−ヒドラジノ］−安息香酸；
Ｎ−（４，５−ジメチル−オキサゾール−２−イル）−４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
｛４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−Ｎ−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−｛４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アクリル酸；
４−｛４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−酪酸；
４−［（４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−安息香酸；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
２−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−５−ヒドロキシ−安息香酸；
５−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−安息香酸；
４−｛［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（２，６−ジヒドロキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
３−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−２−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−プロピオン酸；
３−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−２−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−プロピオン酸；
４−［（２，４−ジヒドロキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（８−ヒドロキシ−キノリン−５−イルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（｛４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（｛４−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−アミノ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（４−ジエチルアミノメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（｛４−［（シクロプロピルメチル−プロピル−アミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（｛４−［｛シクロヘキシル−メチル−アミノ）−メチル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−アミノメチル−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
チオフェン−２−スルホン酸（３−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
プロパン−２−スルホン酸（３−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（３−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
エタンスルホン酸（３−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
プロパン−１−スルホン酸（３−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アセトアミド；
シクロプロパンカルボン酸（３−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
シクロブタンカルボン酸（３−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
チオフェン−２−スルホン酸（４−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−（４［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（４｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸（４｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
プロパン−１−スルホン酸（４｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−（４｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−３−メチル−ブチルアミド；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４−｛４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−アセトニトリル；
４−｛［４−（４−アリル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（｛４−［４−（２−ジエチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニルアミノ｝−メチレン）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−シクロブチルメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−ベンジルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（４−メチルアミノ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−ベンジルアミド；
４−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド；
６−ジエチルアミノ−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［ビス−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−アミノ］−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
Ｎ−｛４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−ベンジル｝−メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸４−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−ベンジルアミド；
４−［（４−ジプロピルアミノメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（４−｛［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（ピリジン−４−イルアミノメチレン）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（５−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−フェニル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−フラン−２−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（３−フェニル−プロペニル）−４−［（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
｛４−［（６−ナフタレン−１−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
｛４−［（６−ナフタレン−２−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
｛４−［（１，３−ジオキソ−６−キノリン−８−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
｛４−［（６−ベンゾフラン−２−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
｛４−［（６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
｛４−［（６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
（４−｛［６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［１，３−ジオキソ−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［１，３−ジオキソ−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
４−｛［（６−ナフタレン−２−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（１，３−ジオキソ−６−キノリン−８−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（６−ベンゾフラン−２−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛｛（６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［１，３−ジオキソ−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛｛［１，３−ジオキソ−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ナフタレン−１−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン｝−６−ナフタレン−２−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−キノリン−８−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ベンゾフラン−２−イル−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−［｛３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４−｛［１，３−ジオキソ−６−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［１，３−ジオキソ−６−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
｛４−［（１，３−ジオキソ−６−スチリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
（４−｛［６−（２−イミダゾール−１−イル−ビニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
４−（｛［１，３−ジオキソ−６−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［１，３−ジオキソ−６−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（１，３−ジオキソ−６−スチリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［１，３−ジオキソ−６−（２−ピラジン−２−イル−ビニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（２−シクロヘキシル−ビニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（３−イミダゾール−１−イル−プロペニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（２−イミダゾール−１−イル−ビニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［（｛６−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−ビニル］−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル｝−アミノ）−メチル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３−フェニル−プロペニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−ナフタレン−２−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（２−シクロヘキシル−ビニル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３−イミダゾール−１−イル−プロペニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３−ピペラジン−１−イル−プロペニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−イミダゾール−１−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ナフタレン−２−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ベンゾフラン−２−イル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−｛１Ｈ−インドール−５−イル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−（２−ナフタレン−２−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−スチリル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−（２−ピペラジン−２−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（３−イミダゾール−１−イル−プロペニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（２−イミダゾール−１−イル−ビニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−ビニル］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（４−メトキシ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（２−メトキシ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（２−フルオロ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−安息香酸；
３−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−安息香酸；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（４−アセチル−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（４−クロロ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（３−クロロ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（２−クロロ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ｐ−トリル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ｍ−トリル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−ｏ−トリル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
３−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ベンゾニトリル；
６−ビフェニル−４−イル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ビフェニル−３−イル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
３−［４−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−フェニル］−アクリル酸；
３−［３−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−フェニル］−アクリル酸；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
（４−｛［６−（４−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（３−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（２−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
４−｛４−［（４−シアノメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−安息香酸；
３−｛４−［（４−シアノメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−安息香酸；
（４−｛［１，３−ジオキソ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（４−アセチル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（２−アセチル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（４−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（３−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（２−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
｛４−［（１，３−ジオキソ−６−ｐ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
｛４−［（１，３−ジオキソ−６−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
｛４−［（１，３−ジオキソ−６−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトニトリル；
４−｛４−［（４−シアノメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
３−｛４−［（４−シアノメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
｛４−［（６−ビフェニル−４−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル）−アセトニトリル；
｛４−［（６−ビフェニル−３−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（４−イソプロピル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
（４−｛［６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−フェニル）−アセトニトリル；
６−（３−ヒドロキシ−プロペニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［２−（４−アミノ−フェニル）−ビニル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［２−（４−クロロ−フェニル）−ビニル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［２−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ビニル］−安息香酸；
４−［２−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ビニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニル］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（３，４−ジヒドロキシ−ブタ−１−エニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−イミダゾール−１−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−イミダゾール−１−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−［２−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−ビニル］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−（｛［６−（３−メトキシ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛１，３−ジオキソ−４−［（４−スルファモイル−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−安息香酸；
３−｛１，３−ジオキソ−４−［（４−スルファモイル−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−安息香酸；
４−（｛［１．３−ジオキソ−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［１，３−ジオキソ−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［１，３−ジオキソ−６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（４−アセチル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（３−アセチル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（２−アセチル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（４−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（３−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（２−クロロ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（１，３−ジオキソ−６−ｐ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（１，３−ジオキソ−６−ｍ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（１，３−ジオキソ−６−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（４−シアノ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（３−シアノ−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（６−ビフェニル−４−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−｛［（６−ビフェニル−３−イル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−メチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
３−（４−｛１，３−ジオキソ−４−［（４−スルファモイル−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−フェニル）−アクリル酸；
３−（３−｛１，３−ジオキソ−４−［（４−スルファモイル−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−フェニル）−アクリル酸；
４−（｛［６−（４−イソプロピル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（３−イソプロピル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（｛［６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル］−アミノ｝−メチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（４−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（４−フルオロ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３−フルオロ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−フルオロ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−安息香酸；
３−｛４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−安息香酸；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（４−アセチル−フェニル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（３−アセチル−フェニル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（２−アセチル−フェニル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（４−クロロ−フェニル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（３−クロロ−フェニル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（２−クロロ−フェニル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ｐ−トリル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ｍ−トリル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ｏ−トリル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
３−｛４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
６−ビフェニル−４−イル−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ビフェニル−３−イル−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
３−（４−｛４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−フェニル）−アクリル酸；
３−（３−｛４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−フェニル）−アクリル酸；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（４−イソプロピル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３−イソプロピル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−メチルスルファニル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［２−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ビニル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
５−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ペンタ−４−エン酸；
６−（４−ヒドロキシ−ブタ−１−エニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（５−ヒドロキシ−ペンタ−１−エニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（６−ヒドロキシ−ヘキス（ｈｅｘ）−１−エニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−プロペニル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［３−（２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル）−プロペニル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［３−（２−ヒドロキシ−フェニル）−プロペニル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
２−メチル−３−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ブタ−２−エンニトリル；
｛４−［２−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ビニル］−フェニル｝−アセトニトリル；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−［３−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−プロペニル］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
［４−（２−｛４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−ビニル）−フェニル］−アセトニトリル；
６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
３−［４−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
６−（３−アミノ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
３−（４−｛４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−フェニル）−プロピオン酸；
４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（３−ニトロ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−（３−アミノ−フェニル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
Ｎ−（３−｛４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−フェニル）−アセトアミド；
６−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３，４−ジヒドロキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−スチリル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−［３−（２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル）−プロペニル］−４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−［３−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−プロペニル］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−シクロペンチリデンメチル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−フラン−２−イル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−６−フェニル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−フェニル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（４−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−ナフタレン−２−イル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−フラン−２−イル−４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−｛１，３−ジオキソ−４−［（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−４−［（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
７−ブロモ−４−［（４−メトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
７−ブロモ−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
６−［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
６−ブロモ−４−［（４−メトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
８−ブロモ−４−［（４−メトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
６−ブロモ−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
８−ブロモ−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
６−ブロモ−４−［（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
８−ブロモ−４−［（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
７−ブロモ−４−［（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−７−チオフェン−２−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
４−［（４−メトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−７−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
４−［（４−メトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−７−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
２−［５−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−インドール−１−イル］−アセトアミド；
６−［１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
２−［３−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ピロール−１−イル］−アセトアミド；
６−［１−（２−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン；
４−［３−（４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−ピロール−１−イル］−ブチロニトリル；
７−クロロ−４−［（３−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
４−［（７−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−ベンズアミジン；
７−メチル−４−［（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
４−［（３−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
４−［（４−ピペリジン−１−イル−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
４−［（７−ブロモ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンメチル）−アミノ］−ベンズアミジン；
７−ブロモ−４−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
７−ブロモ−４−｛［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［メチル（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−Ｂ−ブロモ−４−［（｛４−［メチル（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［｛２−［ブチル（メチル）アミノ］エチル｝（メチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−（｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−｛［（４−｛メチル［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミノ｝フェニル）アミノ］メチレン｝イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［メチル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール−４−イルアセテート；
６−（｛［（Ｚ）−（６−ブロモ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロイソキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）メチル］アミノ｝メチル）−２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール−４−イルシクロプロパンカルボキシレート；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（メトキシアミノ）プロピル］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［｛３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）アミノ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（｛４−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）メチレン］イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン；
６−ブロモ−１，１−ジメチル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；
６−フラン−３−イル−１，１−ジメチル−４−｛［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン；および
（４Ｚ）−１，２−ジアセチル−４−｛［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）アミノ］メチレン｝−１，４−ジヒドロシンノリン−３（２Ｈ）−オン；
を含む式（Ｉ）またはその薬学的に許容可能な塩は、代表例である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５７】
（発明の詳細な説明）
本発明の化合物は、ある特定の置換イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン、１−チオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｗ−イソキノリン−３−オンおよび１，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノロンを含む化合物であり、それらは、本発明の実施形態において癌の処置に特に有用である。イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン、１−チオオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オンおよび１，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノロン環系を、式中に示されるように付番する：
【００５８】
【化４８】
2009524589.tif 000016
本明細書中で使用される用語は、当該分野における通常の意味、本発明の状況における意味および各用語が使用される特定の状況における意味を有し得る。本発明の化合物、組成物および方法を説明する際、また、それをどのように作成および使用するかを当業者に対してさらに示すために、ある特定の用語は、以下または本明細書中の他の部分で説明される。さらに、同じものを２以上の方法で言い得ることが理解されるだろう。その結果として、本明細書中に記載される用語の任意の１個以上に対して、代替の言語および類義語を使用してもよく、用語が、本明細書中で詳しく述べられるか否か、または記載されるか否かに関わらず、いかなる特別な意義もない。本明細書中に記載の任意の用語の例を含む、本明細書中のいずれにおける例の使用も、単なる例示であり、本発明または例示された任意の用語の範囲および意味を全く制限しない。同様に、本発明は、示される例に制限されない。
【００５９】
「約」または「およそ」は、通常、２０パーセント以内を意味するはずであるが、所定の値または範囲の１０パーセント以内または５パーセント以内であるように狭められ得る。
【００６０】
ＡｃＣｌは、化学名「塩化アセチル」のために時折使用される。
【００６１】
Ａｃ２Ｏは、化学名「無水酢酸」のために時折使用される。
【００６２】
「アシル」とは、式−（Ｃ＝Ｏ）アルキルまたは−（Ｃ＝Ｏ）ペルフルオロアルキルのラジカルのことを示し、ここで、そのアルキルラジカルまたはペルフルオロアルキルラジカルは、１〜７個の炭素原子であり；いくつかの例としては、アセチル、プロピオニル、ブチリル、トリフルオロアセチルが挙げられるがこれらに限定されない。
【００６３】
アルケニルとは、本明細書中に記載のアルキルと、長さおよび可能な置換が類似しているが、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む不飽和脂肪族基のことをいう。アルケニルは、用語オレフィンと同義に使用され得、アルケニルには、アルキリデンが含まれ、そして、すべての可能な配位異性体、例えば、シスおよびトランスにおける、２〜６個の炭素原子の直鎖状と分枝鎖状の両方の炭素鎖を含み、エテニル、３−ヘキセン−１−イルなどを含む。代表的なアルケニル基としては、必要に応じてフェニルで置換される、エテニル、プロペニル、１，４−ブタジエニル、３−ヘキセン−１−イルなど、または、アルキル、アルコキシ、ペルハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルアミノおよびジアルキルアミノ、チオアルキル、アルコキシカルボニルならびにアシルから独立して選択される１個以上の置換基、好ましくは、１〜３個の置換基で必要に応じて置換されるフェニルが挙げられる。
【００６４】
用語「アルキニル」とは、本明細書中に記載のアルキルと、長さおよび可能な置換が類似しているが、それぞれ少なくとも１つの三重炭素−炭素結合を含む不飽和脂肪族基のことをいう。類似の置換は、アルケニル基およびアルキニル基に対して行われ、それにより、例えば、アルケニルアミン、アルキニルアミン、アルケニルアミド、アルキニルアミド、アルケニルイミン、アルキニルイミン、チオアルケニル、チオアルキニル、カルボニル置換アルケニルまたはカルボニル置換アルキニル、アルケノキシル、アルキノキシル、メタロアルケニルおよびメタロアルキニルが生成され得る。アルケニルのアルケニル部、アルケノイルオキシメチル、アルケニルオキシ、アルケニルスルホンアミド、置換基は、直鎖状と分枝状の両方の炭素鎖および不飽和の１個以上の部位を含む。用語「アラルキル」とは、本明細書中で使用されるとき、アリール基（例えば、芳香族基または複素環式芳香族基）で置換されたアルキル基のことをいう。
【００６５】
アルコキシは、アルキル−Ｏ−基を意味する。代表的なアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシおよびポリエーテル（−Ｏ−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３を含む）が挙げられる。
【００６６】
用語「アルキル」とは、飽和脂肪族基のラジカルのことをいい、それらとしては、直鎖アルキル基、分枝鎖アルキル基、シクロアルキル（脂環式）基、アルキル置換シクロアルキル基およびシクロアルキル置換アルキル基が挙げられる。ある実施形態において、直鎖または分枝鎖アルキルは、その骨格に１２個以下の炭素原子を有する。用語「アルキル」は、単独か、または化学名の一部として（例えば、「トリアルキルオルトギ酸エステル」）、使用され得る。アルキル、アルコキシ、アルカノイルオキシ、アルコキシメチル、アルカノイルオキシメチル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、カルボアルコキシ、カルボアルキル、アルカノイルアミノアミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジシクロアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシアルキル置換基のアルキル部は、直鎖と分枝鎖の両方の炭素鎖を含む。さらに、用語「アルキル」は、本明細書および特許請求の範囲を通して使用されるとき、「非置換アルキル」と「置換アルキル」（後者は、炭化水素骨格の１個以上の炭素上の水素を置換している置換基を有するアルキル部分のことをいう）の両方を含むと意図される。
【００６７】
アルキルアミノは、１〜１２個の炭素原子のアルキルで置換された窒素原子として定義され得る。
【００６８】
用語「アリール」は、４員、５員、６員、７員および１０員の単一環または２個以上の環を有する縮合多環式芳香族炭素環式部分を含み、ここで、２個以上の炭素が、２つの隣接した環に共通している。アリール基は、６〜１４個の炭素原子を有し、例えば、フェニルおよび二環式アリール、例えば、ナフチル（ｎａｐｔｈｙｌ）が挙げられる。芳香族環は、必要に応じて独立して、一置換、二置換、三置換または四置換であり得る。置換基は、ハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド，エステル、ヘテロシクリル、芳香族部分または複素環式芳香族部分および−ＣＮからなる群から選択される。縮合環は、芳香族となるために少なくとも１つの炭素環を必要とし、例えば、他方の環は、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニルおよび／またはアリールであり得る。
【００６９】
本発明の化合物は、不斉炭素原子を含み得、本発明の化合物のいくつかは、１個以上の不斉中心を含み得るので、立体異性体（例えば、エナンチオマーおよびジアステレオマー）が生じ得る。本発明の立体異性体（ｓｔｅｒｅｉｏｉｓｏｍｅｒ）は、Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ  Ｓｙｓｔｅｍに従って命名される。本発明は、式において立体化学を考慮せずに示されているが、可能性のあるすべての個別の立体異性体；ならびにラセミ混合物ならびにＲおよびＳ立体異性体の他の混合物（等量でないエナンチオマーの混合物であるスケールミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物）およびその薬学的に許容可能な塩を含む。キラル中心において同じ相対的構造を有する本発明の立体異性体は、示されるキラル中心における置換に応じて、異なるＲおよびＳ名称をやはり有し得ることに注意されるべきである。
【００７０】
アザシクロアルキル−Ｎ−アルキル置換基とは、直鎖または分枝鎖アルキルラジカルで置換されている窒素原子を含む単環式の複素環のことをいう。モルホリノ−Ｎ−アルキル置換基は、窒素原子上において直鎖または分枝鎖アルキルラジカルで置換されているモルホリン環である。ピペリジノ−Ｎ−アルキル置換基は、窒素原子の１つ上において直鎖または分枝鎖アルキルラジカルで置換されているピペリジン環である。Ｎ−アルキル−ピペリジノ−Ｎ−アルキル置換基は、直鎖または分枝鎖アルキル基を有する窒素原子の１つ上および直鎖または分枝鎖アルキルラジカルを有する他の窒素原子上で置換されているピペリジン環である。
【００７１】
用語「塩基」とは、水溶液中にヒドロキシルイオンをもたらし；酸と反応して水および塩を形成する任意の化合物のことをいう。本明細書中に示されるスキームにおいて、塩基は、触媒、リガンド、Ｃｓ２ＣＯ３、ＫＯｔ−Ｂｕおよびｔ−ＢｕＯＫから選択され得る。
【００７２】
用語「カルボニル」は、ラジカル−Ｃ＝Ｏを示す。
【００７３】
ＣＤＩは、化学名「１，１’−カルボニルジイミダゾール」のために時折使用される。
【００７４】
用語「シアノ」は、ラジカル−ＣＮを示す。
【００７５】
シクロアルキルは、１〜１２個の炭素原子の１〜３個の、独立して選択されるアルキル基で必要に応じて置換される３〜１０個の炭素原子を有する飽和環を有する単純な炭素環式化合物を意味する。代表的なシクロアルキル環としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびアダマンチルが挙げられるが、これらに限定されない。シクロアルキル環は、ヘテロ原子を含み得、シクロヘテロアルキルと呼ばれる。
【００７６】
ジアルキルアミノは、１〜１２個の炭素原子のアルキルで二置換された窒素原子として定義される。
【００７７】
ＤＭＥは、化学名「１，２−ジメトキシエタン」のために時折使用される。
【００７８】
ＤＭＡＰは、化学名「４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン」のために時折使用される。
【００７９】
ＤＭＦ−アセタールは、化学名「Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドアセタール」のために時折使用される。
【００８０】
本発明の化合物は、連結基として「二価の基」、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−を含み得る。
【００８１】
Ｅｔ３Ｎは、化学名「トリエチルアミン」のために時折使用される。
【００８２】
実施例および中間体プロセスにおいて時間に関して言及するとき、記号「ｈ」または「Ｈ」は、「時間」を表す。
【００８３】
用語「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の原子のことをいう。
【００８４】
用語「ヘテロアリール」とは、４〜１０員の環構造のことをいい、その環構造は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む。ヘテロアリールとしては、アクリジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、１，２−ベンゾピラン、シンノリン、カルバゾール、クロメン、フラン、フラザン、イソチアゾール、イソオキサゾール、インドリジン、イソインドール、インドール、インダゾール、イミダゾール、イソベンゾフラン、イソキノリン、２，３−ジヒドロインドール、イソインダゾール、モルホリン、ナフチリジン、１，８−ナフチリジン、オキサゾール、オキソラン、フタラジン、ピリド［３，２−ｂ］ピリジン、ピリド［３，４−ｂ］ピリジン、ピリド［４，３−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、プリンおよびプテリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェノキサチイン、フェナントリジン、ピペリジン、ピペラジン、プテリジン、プリン、ピラゾール、ピラン、ピリジン、ピラジン、ピリダジンおよびピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリジン、キノリン、キノキサリン、チオラン、チオフェン、チアゾール、トリアゾール、チアントレン、テトラヒドロキノリン、キサンテンなどが挙げられるがこれらに限定されない。ある実施形態において、ヘテロアリールは、１個または２個の環を有し、Ｏ、ＮおよびＳから選択される最大４個の環メンバーを有する５〜１０員のヘテロアリール環系である。ヘテロアリールは、１〜３個の縮合環の複素環式の環系を形成し得、ここで、少なくとも１つの環は、芳香族の特性を有し得、Ｓ、ＮおよびＯからなる群から選択される同じかまたは異なる１〜４個のヘテロ原子を含む。環系の残りの環は、完全に不飽和であってもよいし、部分的に飽和であってもよいし、完全に飽和であってもよい。ヘテロアリールは、１個以上の位置で独立して置換され得る。ある実施形態において、ヘテロアリールはまた、２つの縮合環を有する二環式のヘテロアリールであり得る。１〜４個のヘテロ原子を有する６員の環構造が好ましい。
【００８５】
ヘテロシクリルまたは複素環式とは、炭素、窒素、酸素および硫黄から選択される好ましくは３〜８個の環原子を含む、飽和または部分的に不飽和の単環式ラジカルのことをいう。６つの環原子を有する環が好ましい。複素環は、２または３つの縮合環を含み得る。特定の例としては、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、アジリジン、オキシラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、１，２−ピラン、１，４−ピラン、ジオキサン、１，３−ジオキソラン、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンおよびテトラヒドロピランが挙げられるがこれらに限定されない。ヘテロシクリル環は、三置換窒素原子上で酸化されて、対応するＮ−オキシド（例えば、Ｎ−エチルピペラジン−Ｎ−オキシド）をもたらし得るか、またはヘテロシクリル環は、炭素原子の１つの上にカルボニル基（例えば、ピロリジノン、ピリジンおよびピロン）を含み得る。ピリジンおよびピロンが好ましい。ヘテロアリールは、窒素原子上で酸化されて、対応するＮ−オキシド（例えば、ピリジン−Ｎ−オキシドまたはキノリン−Ｎ−オキシド）をもたらし得る。ヘテロアリールはまた、三置換窒素原子上で酸化されて、対応するＮ−オキシド（例えば、Ｎ−エチルピペラジン−Ｎ−オキシド）をもたらし得る。
【００８６】
別の実施形態において、ヘテロアリールは、炭素原子の１つ上にカルボニル基を含み得、例えば、ピロリジノン、１，３，４−オキサジアゾール−２−オンまたは２−インダノンである。
【００８７】
用語「ヘテロ原子」は、本明細書中で使用されるとき、炭素または水素以外の任意の元素の原子のことを意味し、例えば、窒素、酸素、硫黄、リン（ｐｈｏｓｐｏｒｕｓ）およびセレンが挙げられる。
【００８８】
Ｉｍは、化学名「イミダゾール」のために時折使用される。
【００８９】
ｉＰｒＨＣｌは、化学名「１，３−ビス（２，６−ジ−ｉ−プロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾニウム塩化物」のために時折使用される。
【００９０】
文字「Ｊ」は、スキームにおいてＣｌ、ＢｒまたはＩを表すために使用される。
【００９１】
ＬＡＨ  は、化学名「水素化アルミニウムリチウム」の代わりに時折使用される。
【００９２】
ＬＤＡは、化学名「リチウムジイソプロピルアミド」のために時折使用される。
【００９３】
ＬＧは、用語「脱離基」のために時折使用される。脱離基の例は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｆ、ＯＭｓ、ＯＴｓである。
【００９４】
ＭＤＳは、化学名「１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン」の代わりに時折使用される。
【００９５】
ＭｅＩは、化学名「ヨウ化メチル」のために時折使用される。
【００９６】
ＭＯＭは、用語「メトキシメチル」の代わりに時折使用される。
【００９７】
ＭＳは、「質量分析」または「質量スペクトル」を意味するために時折使用される。
【００９８】
Ｍｓは、化合物「メタンスルホニル」を意味するために時折使用される。
【００９９】
ハロゲンは、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆと定義される。
【０１００】
ＯＴｆは、化学名「トリフルオロメタンスルホネート」のために時折使用される。
【０１０１】
Ｐｄ２（ｄｂａ）３は、化学名「トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）」のために時折使用される。
【０１０２】
ＰＰｈ３は、化学名「トリフェニルホスフィン」のために時折使用される。
【０１０３】
本明細書中で使用されるとき、フェニルとは、６員の芳香族環のことをいう。用語フェノキシは、フェノールの１つの形態であるラジカルＰｈＯを表す。フェノールは、水酸化アリールである。両方の用語が、単独かまたは本明細書中に記載の用語と組み合わせて（例えば、チオフェノキシまたはフェニルアミノ）使用され得る。
【０１０４】
本発明の目的で、「ＰＥＧ」は、式−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｒＯＣＨ３（ここで、ｒは、２〜１８００である）の任意のポリエチレングリコールである。
【０１０５】
出発物質は、中間体に対する手順および実施例において、定期的に「ＳＭ」と呼ばれる。
【０１０６】
「スピロ環」は、２つの環の両方に共通の１個の炭素原子によって連結されている２つの環を有する有機化合物である。
【０１０７】
用語「置換（される）」は、有機化合物のすべての許容される置換基を含むために企図されている。広範な局面において、有機化合物の許容される置換基は、有機化合物の、非環式および環式の、分枝鎖状および非分枝鎖状の、炭素環式および複素環式の、芳香族および非芳香族の置換基を含む。許容される置換基は、１個以上であり得、また、適切な有機化合物に対して、同じであっても異なっていてもよい。本発明の目的で、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基、および／または、ヘテロ原子の原子価を満たす、本明細書中に記載の有機化合物の任意の許容される置換基を有し得る。「置換」または「で置換される」は、そのような置換が、置換原子および置換基の許される原子価に従い、そして、置換により、安定な化合物がもたらされる、例えば、転位、環化、脱離などによって自発的に変換を起こさないという、暗に意味された条件を含むと理解される。可能性のある置換基の例としては、ハロゲン、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、アシル、アルデヒド，エステル、シクロヘテロアルキル、芳香族部分または複素環式芳香族部分、−ＣＮが挙げられるがこれらに限定されない。
【０１０８】
ＴＢＤＭＳまたはＴＢＳは、化学名「ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル」のために時折使用される。
【０１０９】
ＴＦＡは、化合物「トリフルオロ酢酸」を意味するために時折使用される。
【０１１０】
ＴＬＣは、用語「薄層クロマトグラフィ」を意味するために時折使用される。
【０１１１】
ＴＨＦは、化学名「テトラヒドロフラン」のために時折使用される。
【０１１２】
トリ−アルキルシリルは、（アルキル）３Ｓｉであるシリル基（ここで、各アルキルは、同じであっても異なっていてもよい）のアルキル（本明細書の前の部分で定義したとおり）誘導体に適用する。
【０１１３】
Ｔｓは、化学名「ｐ−トルエンスルホニル」のために時折使用される。
【０１１４】
「阻害」とは、癌を低減または予防するのに有効な量の本発明の化合物と細胞を接触させる方法のことをいう。細胞は、哺乳動物細胞であり得、より詳細には、ヒト細胞であり得る。細胞は、例えば、Ｅ．ｃｏｌｉなどの細菌細胞であってもよい。細胞は、単離可能な任意の細胞を含み得、それらとしては、例えば、神経細胞、内皮細胞、グリア細胞、小グリア細胞、平滑筋細胞、体細胞、骨髄細胞、肝臓細胞，腸管細胞、生殖細胞、筋細胞、単核食細胞、内皮細胞、腫瘍細胞、リンパ球細胞、メサンギウム細胞、網膜上皮細胞、網膜血管細胞、神経節細胞または幹細胞が挙げられる。細胞は、正常細胞、活性化細胞、新生物細胞、患部細胞または感染細胞であり得る。
【０１１５】
本発明の目的で、「新生物」は、「癌」と交換可能に使用され、また、例えば、乳房、腎臓、膀胱、口腔、喉頭、食道、胃、結腸、卵巣、膵臓、脳、骨、前立腺（ｐｒｏｓｔｒａｔｅ）および肺から選択される細胞と定義される。上記細胞は、哺乳動物の大部分の細胞に見られない形態を有する細胞である。１つの実施形態において、本発明は、新生物を阻害する方法を提供する。
【０１１６】
従って、本発明は、薬学的に許容可能なキャリアと組み合わせてか、またはそのキャリアとあわせて、本発明の化合物を含む薬学的組成物を哺乳動物（ヒトを含む）に提供する。本発明の化合物はまた、単独か、あるいは他の治療的に有効な化合物または新生物の処置もしくは予防の治療と組み合わせて投与され得る。
【０１１７】
１つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物の有効量と、別の治療的に有効な抗癌剤の有効量とを組み合わせた投与により、式（Ｉ）の化合物および／または他の抗癌剤に対する癌の抵抗性が阻害される。ある実施形態において、癌は、固形腫瘍である。
【０１１８】
別の実施形態において、本発明の方法および組成物に有用な他の抗癌剤としては、以下のリスト中の治療的に有効な化合物もしくは薬物またはその薬学的に許容可能な塩が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１９】
ナイトロジェンマスタード類：シクロホスファミド、イホスファミド、トロフォスファミド（Ｔｒｏｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、クロラムブシル；
ニトロソ尿素類：カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）
スルホン酸アルキル類：ブスルファン、トレオスルファン（Ｔｒｅｏｓｕｌｆａｎ）；
トリアゼン類：ダカルバジン、プロカルバジン、テモゾロマイド；
白金錯体：シスプラチン、カルボプラチン、アロプラチン（Ａｒｏｐｌａｔｉｎ）、オキサリプラチン；
ビンカアルカロイド類：ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン
タキサン類：パクリタキセル、ドセタキセル；
エピポドフィリン類（Ｅｐｉｐｏｄｏｐｈｙｌｌｉｎｓ）：エトポシド、テニポシド、トポテカン、イリノテカン、９−アミノカンプトテシン、カンプトテシン；
ＤＮＡトポイソメラーゼ阻害剤、クリスナトール（Ｃｒｉｓｎａｔｏｌ）；
マイトマイシン類：マイトマイシンＣ；
ＤＨＦＲ阻害剤：メトトレキサート、トリメトレキサート；
ＩＭＰデヒドロゲナーゼ阻害剤：ミコフェノール酸、チアゾフリン（Ｔｉａｚｏｆｕｒｉｎ）、リバビリン、ＥＩＣＡＲ；
リボヌクレオチド（Ｒｉｂｏｎｕｃｌｏｔｉｄｅ）レダクターゼ阻害剤：ヒドロキシ尿素、デフェロキサミン類；
ウラシルアナログ：５−フルオロウラシル、フルオックスウリジン（Ｆｌｕｏｘｕｒｉｄｉｎｅ）、ドキシフルリジン、ラリトレキセド（Ｒａｌｉｔｒｅｘｅｄ）；
シトシンアナログ：シタラビン、シトシンアラビノシド、フルダラビン、ゲムシタビン、
カペシタビン；
プリンアナログ類：メルカプトプリン、チオグアニン、Ｏ−６−ベンジルグアニン；
ＤＮＡ代謝拮抗物質：３−ＨＰ、２’−デオキシ−５−フルオロウリジン、５−ＨＰ、アルファ−ＴＧＤＲ；
ＤＮＡ代謝拮抗物質：グリシン酸アフィジコリン、ａｒａ−Ｃ、５−アザ−２’−デオキシシチジン、β−ＴＧＤＲ、シクロシチジン、グアナゾール、イノシングリコジアルデヒド、マセベシン（ｍａｃｅｂｅｃｉｎ）ＩＩ、
ピラゾロイミダゾール類；
抗エストロゲン：タモキシフェン、ラロキシフェン、メゲストロール；
ＬＨＲＨアゴニスト：ゴセレリン、酢酸ロイプロリド；
抗アンドロゲン：フルタミド、ビカルタミド；
レチノイド／デルトイド（Ｄｅｌｔｏｉｄ）：シス−レチノイン酸
ビタミンＡ誘導体：オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ−ＩＶ）
ビタミンＤ３アナログ：ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３、ＫＨ１０６０；
光線力学的療法：ベルトポルフィン（Ｖｅｒｔｏｐｏｒｆｉｎ）（ＢＰＤ−ＭＡ）、フタロシアニン、光増感剤Ｐｃ４、デメトキシ−ヒポクレリン（ｄｅｍｅｔｈｏｘｙ−ｈｙｐｏｃｒｅｌｌｉｎ）Ａ、（２ＢＡ−２−ＤＭＨＡ）；
サイトカイン：インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、腫瘍壊死因子、インターロイキン−２；
血管新生阻害剤：アンジオスタチン（プラスミノゲンフラグメント）、抗血管新生アンチトロンビンＩＩＩアンギオザイム（Ａｎｇｉｏｚｙｍｅ）、ＡＢＴ−６２７、Ｂａｙ１２−９５６６、ベネフィン、ベバシズマブ、ＢＭＳ−２７５２９１、軟骨由来阻害剤（ＣＤＩ）、ＣＡＩ、ＣＤ５９補体フラグメント、ＣＥＰ−７０５５、Ｃｏｌ３、コンブレタスタチン（ｃｏｍｂｒｅｔａｓｔａｔｉｎ）Ａ−４、エンドスタチン（コラーゲンＸＶＩＩＩフラグメント）、フィブロネクチンフラグメント、Ｇｒｏ−β、ハロフギノン、ヘパリナーゼ、ヘパリン、六糖フラグメント、ＨＭＶ８３３、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ｈＣＧ）、ＩＭ−８６２、インターロイキン、クリングル５（プラスミノゲンフラグメント）、マリマスタット；メタロプロテイナーゼ阻害剤、２−メトキシエストラジオール、ＭＭＩ２７０（ＣＧＳ２７０２３Ａ）、ＭｏＡｂ  ＩＭＣ−１Ｃ１１、ネオバスタット（Ｎｅｏｖａｓｔａｔ）、ＮＭ−３、パンゼム（Ｐａｎｚｅｍ）、ＰＩ−８８、胎盤リボヌクレアーゼ阻害剤、プラスミノゲンアクチベーター阻害剤、血小板因子−４（ＰＦ４）、プリノマスタット（Ｐｒｉｎｏｍａｓｔａｔ）、プロラクチン１６ｋＤフラグメント、プロリフェリン（Ｐｒｏｌｉｆｅｒｉｎ）関連タンパク質（ＰＲＰ）、ＰＴＫ７８７／ＺＫ２２２５９４、レチノイド類、ソリマスタット（Ｓｏｌｉｍａｓｔａｔ）、スクアラミン、ＳＳ３３０４、ＳＵ５４１６、ＳＵ６６６８、ＳＵ１１２４８、テトラヒドロコルチゾール−Ｓ、テトラチオモリブデート、サリドマイド、トロンボスポンジン−１（ＴＳＰ−１）、ＴＩＭＰ−４７０、トランスフォーミング成長因子−β（ＴＧＦ−β）、バスキュロスタチン（Ｖａｓｃｕｌｏｓｔａｔｉｎ）、バソスタチン（Ｖａｓｏｓｔａｔｉｎ）（カルレティキュリンフラグメント）；
血管新生阻害剤：ＺＤ６１２６、ＺＤ６４７４、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤（ＦＴＩ）、
ビスホスホネート類；
抗有糸分裂剤：アロコルヒチン（Ａｌｌｏｃｏｌｃｈｉｃｉｎｅ）、ハリコンドリンＢ、コルヒチン、コルヒチン誘導体、ドラスタチン１０、メイタンシン、リゾキシン、チオコルヒチン、トリチルシステイン；
ドーパミン作動性神経毒：１−メチル−４−フェニルピリジニウムイオン
細胞周期阻害剤：スタウロスポリン；
アクチノマイシン類：アクチノマイシンＤ、ダクチノマイシン；
ブレオマイシン類：ブレオマイシンＡ２、ブレオマイシンＢ２、ペプロマイシン；
アントラサイクリン類：ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ピラルビシン、ゾルビシン、ミトキサントロン；
ＭＤＲ阻害剤：ベラパミル
Ｃａ２＋ＡＴＰアーゼ阻害剤：サプシガルジン。
【０１２０】
本発明の方法および組成物において有用な他のさらなる適当な抗癌剤としては、アビラテロン（ａｂｉｒａｔｅｒｏｎｅ）、アシビシン、アクラルビシン、アコダゾール（ａｃｏｄａｚｏｌｅ）、アクロニン（ａｃｒｏｎｉｎｅ）、アシルアシルフルベン（ａｃｙｌｆｕｌｖｅｎｅ）、アデシペノール（ａｄｅｃｙｐｅｎｏｌ）、アドゼレシン、アルデスロイキン、ＡＬＬ−ＴＫアンタゴニスト、アルトレタミン（ａｌｔｒｅｔａｍｉｎｅ）、アンバムスチン（ａｍｂａｍｕｓｔｉｎｅ）、アンボマイシン（ａｍｂｏｍｙｃｉｎ）、アメタントロン（ａｍｅｔａｎｔｒｏｎｅ）、アミドックス（ａｍｉｄｏｘ）、アミホスチン（ａｍｉｆｏｓｔｉｎｅ）、アミノグルテチミド、アミノレブリン酸、アムルビシン、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、アンドログラホリド、血管新生阻害剤、アンタレリックス（ａｎｔａｒｅｌｉｘ）、アントラマイシン、アポトーシス遺伝子調節因子（ｍｏｄｕｌａｔｏｒ）、アプリン酸、ａｒａ−ＣＤＰ−ＤＬ−ＰＴＢＡ、アルギニンデアミナーゼ、Ｌ−アスパラギナーゼ、アスペルリン（ａｓｐｅｒｌｉｎ）、アスラクリン（ａｓｕｌａｃｒｉｎｅ）、アタメスタン（ａｔａｍｅｓｔａｎｅ）、アトリムスチン（ａｔｒｉｍｕｓｔｉｎｅ）、アキシナスタチン（ａｘｉｎａｓｔａｔｉｎ）１、アキシナスタチン２、アキシナスタチン３、アザシチジン、アゼセトロン、アザトキシン（ａｚａｔｏｘｉｎ）、アゼテパ（ａｚｅｔｅｐａ）、アザチロシン、アゾトマイシン（ａｚｏｔｏｍｙｃｉｎ）、バチマスタット（ｂａｔｉｍａｓｔａｔ）、ベンゾデパ（ｂｅｎｚｏｄｅｐａ）、ビサントレン（ｂｉｓａｎｔｒｅｎｅ）、ビスナフィド（ｂｉｓｎａｆｉｄｅ）、ビゼレシン（ｂｉｚｅｌｅｓｉｎ）、ブレキナル、ブロピリミン、バラノール（ｂａｌａｎｏｌ）、ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト、β−アレチン（ａｌｅｔｈｉｎｅ）、ベータクラマイシン（ｂｅｔａｃｌａｍｙｃｉｎ）Ｂ、ベツリン酸、ビスアジリジニルスペルミン、ビスナフィド（ｂｉｓｎａｆｉｄｅ）、ビストラテン（ｂｉｓｔｒａｔｅｎｅ）Ａ、ビゼレシン、カルシポトリオール、カルフォスチンＣ、カルステロン、カナリポックス（ｃａｎａｒｙｐｏｘ）ＩＬ−２、カルビシン（ｃａｒｕｂｉｃｉｎ）、カルボキシアミドトリアゾール、ＣａＲｅｓｔ  Ｍ３、ＣＡＲＮ７００、カルゼレシン（ｃａｒｚｅｌｅｓｉｎ）、カスタノスペルミン、セクロピンＢ、セトロレリックス、クロロキノキサリン、シカプロスト（ｃｉｃａｐｒｏｓｔ）、シロレマイシン（ｃｉｒｏｌｅｍｙｃｉｎ）、クラドリビン、クロトリマゾール、コリスマイシン（ｃｏｌｌｉｓｍｙｃｉｎ）Ａ、コリスマイシンＢ、コナゲニン（ｃｏｎａｇｅｎｉｎ）、クラムベシジン（ｃｒａｍｂｅｓｃｉｄｉｎ）８１６、クリスナトール、クリプトフィシン（ｃｒｙｐｔｏｐｈｙｃｉｎ）８、クリプトフィシンＡ誘導体、キュラシン（ｃｕｒａｃｉｎ）Ａ、シクロペンタアントラキノン類、シクロプラタム（ｃｙｃｌｏｐｌａｔａｍ）、シペマイシン（ｃｙｐｅｍｙｃｉｎ）、シトスタチン（ｃｙｔｏｓｔａｔｉｎ）、ダクリキシマブ（ｄａｃｌｉｘｉｍａｂ）、デシタビン（ｄｅｃｉｔａｂｉｎｅ）、デヒドロジデムニン（ｄｅｈｙｄｒｏｄｉｄ��ｍｎｉｎ）Ｂ、デスロレリン（ｄｅｓｌｏｒｅｌｉｎ）、デキシホスファミド（ｄｅｘｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、デキソルマプラチン（ｄｅｘｏｒｍａｐｌａｔｉｎ）、デクスラゾキサン、デクスジアジクオン（ｄｅｘｄｉａｚｉｑｕｏｎｅ）、ジデムニン（ｄｉｄｅｍｎｉｎ）Ｂ、ジドックス（ｄｉｄｏｘ）、ジエチルノルスペルミン、ジヒドロ−５−アシチジン（ａｃｙｔｉｄｉｎｅ）、ジヒドロタキソール、ジオキサマイシン（ｄｉｏｘａｍｙｃｉｎ）、ジフェニルスピロムスチン（ｄｉｐｈｅｎｙｌ  ｓｐｉｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、ドコサノール、ドラセトロン、ドロロキシフェン、ドロナビノール、ズアゾマイシン（ｄｕａｚｏｍｙｃｉｎ）、デュオカルマイシンＳＡ、エコムスチン（ｅｃｏｍｕｓｔｉｎｅ）、エダトレキセート（ｅｄａｔｒｅｘａｔｅ）、エフロルニチン、エルサミトルシン（ｅｌｓａｍｉｔｒｕｃｉｎ）、エンロプラチン（ｅｎｌｏｐｌａｔｉｎ）、エンプロメート（ｅｎｐｒｏｍａｔｅ）、エピプロピジン（ｅｐｉｐｒｏｐｉｄｉｎｅ）、エルブロゾール（ｅｒｂｕｌｏｚｏｌｅ）、エソルビシン（ｅｓｏｒｕｂｉｃｉｎ）、エストラムスチン、エストラムスチン、エストロゲンアンタゴニスト、エタニダゾール、エトプリン（ｅｔｏｐｒｉｎｅ）、エキセメスタン、ファドロゾール、ファザラビン（ｆａｚａｒａｂｉｎｅ）、フェンレチニド（ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ）、フィナステリド、フラボピリドール（ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ）、フレゼラスチン（ｆｌｅｚｅｌａｓｔｉｎｅ）、フルアステロン（ｆｌｕａｓｔｅｒｏｎｅ）、フルオロダウノルニシン（ｆｌｕｏｒｏｄａｕｎｏｒｕｎｉｃｉｎ）、フロクスウリジン、フルロシタビン（ｆｌｕｒｏｃｉｔａｂｉｎｅ）、ホルフェニメクス（ｆｏｒｆｅｎｉｍｅｘ）、フォルメスタン、ホストリエシン、フォテムスチン（ｆｏｔｅｍｕｓｔｉｎｅ）、ガドリニウムテキサフィリン、ガロシタビン（ｇａｌｏｃｉｔａｂｉｎｅ）、ガニレリックス（ｇａｎｉｒｅｌｉｘ）、ゼラチナーゼ阻害剤、グルタチオン阻害剤、ヘプスルファム（ｈｅｐｓｕｌｆａｍ）、ハービマイシンＡ、ヘレグリン、ヘキサメチレンビスアセトアミド、ヒペリシン、イバンドロン酸、イドキシフェン（ｉｄｏｘｉｆｅｎｅ）、イドラマントン（ｉｄｒａｍａｎｔｏｎｅ）、イルモホシン（ｉｌｍｏｆｏｓｉｎｅ）、イロマスタット（ｉｌｏｍａｓｔａｔ）、メシル酸イマチニブ、イミダゾアクリドン（ｉｍｉｄａｚｏａｃｒｉｄｏｎｅ）、イミキモド、ＩＧＦ−１阻害剤、イオベングアン（ｉｏｂｅｎｇｕａｎｅ）、ヨードイポメアノール（ｉｏｄｏｉｐｏｍｅａｎｏｌ）、イプロプラチン（ｉｐｒｏｐｌａｔｉｎ）、イルソグラジン、イソベンガゾール（ｉｓｏｂｅｎｇａｚｏｌｅ）、イソホモハリコンドリン（ｉｓｏｈｏｍｏｈａｌｉｃｏｎｄｒｉｎ）Ｂ、イタセトロン（ｉｔａｓｅｔｒｏｎ）、ジャスプラキノリド（ｊａｓｐｌａｋｉｎｏｌｉｄｅ）、ロイコボリン、レバミゾール、リュープロレリン、リアロゾール（ｌｉａｒｏｚｏｌｅ）、リソクリンアミド（ｌｉｓｓｏｃｌｉｎａｍｉｄｅ）７、ロバプラチン（ｌｏｂａｐｌａｔｉｎ）、ロンブリシン（ｌｏｍｂｒｉｃｉｎｅ）、ロメトレキソール（ｌｏｍｅｔｒｅｘｏｌ）、ロニダミン（ｌｏｎｉｄａｍｉｎｅ）、ロソキサントロン（ｌｏｓｏｘａｎｔｒｏｎｅ）、ロバスタチン、ロキソリビン（ｌｏｘｏｒｉｂｉｎｅ）、ルルトテカン（ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）、ルテチウムテキサフィリン（ｌｕｔｅｔｉｕｍ  ｔｅｘａｐｈｙｒｉｎ）、リソフィリン（ｌｙｓｏｆｙｌｌｉｎｅ）、マンノスタチン（ｍａｎｎｏｓｔａｔｉｎ）Ａ、マソプロコール（ｍａｓｏｐｒｏｃｏｌ）、マスピン、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、メクロレタミン、酢酸メゲストロールメルファラン、メトクロプラミド、ミフェプリストン、ミルテホシン（ｍｉｌｔｅｆｏｓｉｎｅ）、ミリモスチム、ミトグアゾン（ｍｉｔｏｇｕａｚｏｎｅ）、ミトラクトール（ｍｉｔｏｌａｃｔｏｌ）、ミトナフィド（ｍｉｔｏｎａｆｉｄｅ）、モファロテン（ｍｏｆａｒｏｔｅｎｅ）、モルグラモスチム（ｍｏｌｇｒａｍｏｓｔｉｍ）、モピダモール（ｍｏｐｉｄａｍｏｌ）、多剤耐性遺伝子阻害剤、ミリアポロン（ｍｙｒｉａｐｏｒｏｎｅ）、Ｎ−アセチルジナリン（ａｃｅｔｙｌｄｉｎａｌｉｎｅ）、ナファレリン、ナグレスチプ（ｎａｇｒｅｓｔｉｐ）、ナパビン（ｎａｐａｖｉｎ）、ナフテルピン（ｎａｐｈｔｅｒｐｉｎ）、ナルトグラスチム、ネダプラチン、ネモルビシン（ｎｅｍｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ネリドロン酸（ｎｅｒｉｄｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ニルタミド、ニサマイシン、ナイトロジェンマスタード、一酸化窒素調節因子、ニトロソ尿素、ニトルリン（ｎｉｔｒｕｌｌｙｎ）、ノコダゾール、オクトレオチド、オキセノン（ｏｋｉｃｅｎｏｎｅ）、オナプリストン（ｏｎａｐｒｉｓｔｏｎｅ）、オラシン（ｏｒａｃｉｎ）、オルマプラチン（ｏｒｍａｐｌａｔｉｎ）、オサテロン（ｏｓａｔｅｒｏｎｅ）、オキサウノマイシン（ｏｘａｕｎｏｍｙｃｉｎ）、パラウアミン（ｐａｌａｕａｍｉｎｅ）、パルミトイルパミドロン酸、パナキシトリオール（ｐａｎａｘｙｔｒｉｏｌ）、パノミフェン（ｐａｎｏｍｉｆｅｎｅ）、パラバクチン（ｐａｒａｂａｃｔｉｎ）、パゼリプチン（ｐａｚｅｌｌｉｐｔｉｎｅ）、ペガスパルガーゼ（ｐｅｇａｓｐａｒｇａｓｅ）、ペルデシン（ｐｅｌｄｅｓｉｎｅ）、ペリオマイシン（ｐｅｌｉｏｍｙｃｉｎ）、ペンタムスチン（ｐｅｎｔａｍｕｓｔｉｎｅ）、ペントサン、ペントスタチン、ペントロゾール（ｐｅｎｔｒｏｚｏｌｅ）、ペプロマイシン、ペルホスファミド（ｐｅｒｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、ペルフルブロン（ｐｅｒｆｌｕｂｒｏｎ）、ペルホスファミド（ｐｅｒｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、フェナジノマイシン（ｐｈｅｎａｚｉｎｏｍｙｃｉｎ）、ホスファターゼ阻害剤、ピシバニール、ピロカルピン、ピポブロマン、ピポスルファン（ｐｉｐｏｓｕｌｆａｎ）、ピリトレキシム（ｐｉｒｉｔｒｅｘｉｍ）、プラセチン（ｐｌａｃｅｔｉｎ）Ａ、プラセチンＢ、プリカマイシン、ポルフィロマイシン（ｐｏｒｆｉｒｏｍｙｃｉｎ）、プロメスタン（ｐｌｏｍｅｓｔａｎｅ）、ポルフィマーナトリウム、ポルフィロマイシン（ｐｏｒｆｉｒｏｍｙｃｉｎ）、プレドニムスチン（ｐｒｅｄｎｉｍｕｓｔｉｎｅ）、プレドニゾン、プロスタグランジンＪ２、ミクロアルガル（ｍｉｃｒｏａｌｇａｌ）、ピューロマイシン、ピラゾロアクリジン（ｐｙｒａｚｏｌｏａｃｒｉｄｉｎｅ）、ピラゾフリン（ｐ��ｒａｚｏｆｕｒｉｎ）、ｒａｆアンタゴニスト、ラルチトレキセド（ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）、ラモセトロン、ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、ｒａｓ−ＧＡＰ阻害剤、脱メチル化レテリプチン（ｒｅｔｅｌｌｉｐｔｉｎｅ  ｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ）、ＲＩＩレチンアミド、リボプリン（ｒｉｂｏｐｒｉｎｅ）、ログレチミド（ｒｏｇｌｅｔｉｍｉｄｅ）、ロヒツキン（ｒｏｈｉｔｕｋｉｎｅ）、ロムルチド、ロキニメクス、ルビギノン（ｒｕｂｉｇｉｎｏｎｅ）Ｂ１、ルボキシル（ｒｕｂｏｘｙｌ）、サフィンゴール（ｓａｆｉｎｇｏｌ）、サイントピン（ｓａｉｎｔｏｐｉｎ）、ＳａｒＣＮＵ、サルコフィトール（ｓａｒｃｏｐｈｙｔｏｌ）Ａ、サルグラモスチン（ｓａｒｇｒａｍｏｓｔｉｍ）、セムスチン、シグナル伝達調節因子、シムトラゼン（ｓｉｍｔｒａｚｅｎｅ）、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソルベロール（ｓｏｌｖｅｒｏｌ）、ソネルミン（ｓｏｎｅｒｍｉｎ）、スパルホス酸（ｓｐａｒｆｏｓｉｃ  ａｃｉｄ）、スパルホセート（ｓｐａｒｆｏｓａｔｅ）、スパルソマイシン、スピカマイシン（ｓｐｉｃａｍｙｃｉｎ）Ｄ、スピロムスチン（ｓｐｉｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、スピロプラチン（ｓｐｉｒｏｐｌａｔｉｎ）、スプレノペンチン（ｓｐｌｅｎｏｐｅｎｔｉｎ）、スポンギスタチン（ｓｐｏｎｇｉｓｔａｔｉｎ）１、幹細胞分裂阻害剤、スチピアミド（ｓｔｉｐｉａｍｉｄｅ）、ストレプトニグリン、ストロメライシン阻害剤、スルフィノシン（ｓｕｌｆｉｎｏｓｉｎｅ）、スラジスタ（ｓｕｒａｄｉｓｔａ）、スラミン、スワインソニン、タリソマイシン（ｔａｌｉｓｏｍｙｃｉｎ）、タリムスチン（ｔａｌｌｉｍｕｓｔｉｎｅ）、タウロムスチン（ｔａｕｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、タザロテン（ｔａｚａｒｏｔｅｎｅ）、テコガラン（ｔｅｃｏｇａｌａｎ）、テガフール、テルラピリリウム（ｔｅｌｌｕｒａｐｙｒｙｌｉｕｍ）、テロメラーゼ阻害剤、テロキサントロン（ｔｅｌｏｘａｎｔｒｏｎｅ）、テモポルフィン（ｔｅｍｏｐｏｒｆｉｎ）、テロキシロン（ｔｅｒｏｘｉｒｏｎｅ）、テストラクトン、テトラクロロデカオキシド、テトラゾミン（ｔｅｔｒａｚｏｍｉｎｅ）、タリブラスチン（ｔｈａｌｉｂｌａｓｔｉｎｅ）、チアミプリン（ｔｈｉａｍｉｐｒｉｎｅ）、チオコラリン（ｔｈｉｏｃｏｒａｌｉｎｅ）、トロンボポエチン、チマルファシン（ｔｈｙｍａｌｆａｓｉｎ）、チモトリナン（ｔ
ｈｙｍｏｔｒｉｎａｎ）、チラパザミン、チタノセン、トプセンチン（ｔｏｐｓｅｎｔｉｎ）、トレミフェン、トレストロン（ｔｒｅｓｔｏｌｏｎｅ）、トレチノイン、トリアセチルウリジン、トリシリビン（ｔｒｉｃｉｒｉｂｉｎｅ）、トリメトレキサート、トリプトレリン（ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ）、トロピセトロン（ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ）、ツブロゾール（ｔｕｂｕｌｏｚｏｌｅ）、ツロステリド（ｔｕｒｏｓｔｅｒｉｄｅ）、チロシンキナーゼ阻害剤、ウベニメクス、ウラシルマスタード、ウレデパ（ｕｒｅｄｅｐａ）、バプレオチド（ｖａｐｒｅｏｔｉｄｅ）、バリオリン（ｖａｒｉｏｌｉｎ）Ｂ、ベラレソール（ｖｅｌａｒｅｓｏｌ）、ベラミン（ｖｅｒａｍｉｎｅ）、ベルテポルフィン、ビンキサルチン（ｖｉｎｘａｌｔｉｎｅ）、ビネピジン（ｖｉｎｅｐｉｄｉｎｅ）、ビングリシネート（ｖｉｎｇｌｙｃｉｎａｔｅ）、ビンロイロシン（ｖｉｎｌｅｕｒｏｓｉｎｅ）、ビンロシジン（ｖｉｎｒｏｓｉｄｉｎｅ）、ビンゾリジン（ｖｉｎｚｏｌｉｄｉｎｅ）、ビタキシン（ｖｉｔａｘｉｎ）、ボロゾール（ｖｏｒｏｚｏｌｅ）、ザノテロン（ｚａｎｏｔｅｒｏｎｅ）、ゼニプラチン（ｚｅｎｉｐｌａｔｉｎ）、ジラスコルブ（ｚｉｌａｓｃｏｒｂ）、ジノスタチンおよびゾルビシンが挙げられるがこれらに限定されない。他の抗癌剤は、必要に応じて、アルキル化剤、白金含有薬剤、アントラサイクリン、ビンカアルカロイド、タキサン、トポイソメラーゼ阻害剤または血管新生阻害剤（ｉｎｈｂｉｔｏｒ）であり得る。
【０１２１】
「治療有効量」または「治療的に有効な用量」は、癌、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、血管増殖性障害、血管新生、慢性閉塞性肺疾患、骨疾患、骨粗鬆症、乾癬、炎症性障害、関節炎、中枢神経系障害、アルツハイマー病、痛覚、自己免疫疾患、移植片拒絶、血栓症、糖尿病、代謝障害、感染症、ウイルス感染症、腺腫症、神経線維腫症、真菌感染症、エンドトキシンショック、血管平滑細胞増殖、アテローム性動脈硬化症、肺線維症、糸球体腎炎、術後狭窄症および再狭窄、アポトーシス、ＡＩＤＳの予防、炎症性腸疾患、筋萎縮性側索硬化症、網膜色素変性症、脊髄性筋萎縮症、小脳変性症、慢性貧血および再生不良性貧血、虚血、肝臓疾患、骨粗鬆症、鼻副鼻腔炎、嚢胞性線維症、多発性硬化症（ｍｕｌｔｉｐｌ  ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、腎臓疾患、疼痛、脱毛症および寄生原虫の症状を回復するのに十分な量である。本発明の目的で、患者に提供される用量は、投与されるもの、投与の目的、投与の様式などに応じて変化する。
【０１２２】
本発明の化合物の投与は、経口的に、病巣内、腹腔内、筋肉内または静脈内への注射によって、点滴によって、リポソーム媒介性送達によって、局所的に、経鼻的に、肛門に、膣に、舌下に、尿道に（ｕｒｅｔｈｅｒａｌ）、経皮的に、鞘内に、眼球または耳への送達によって、もたらされ得る。本発明の化合物を提供する際に一貫性をもたらすために、投与される形状は、単位用量である。適当な単位剤形としては、錠剤、カプセルおよび小袋またはバイアル内の粉末が挙げられる。そのような単位剤形は、０．１〜１０００ｍｇの本発明の化合物を含み得る。本発明の化合物は、用量設定試験によって決定された用量範囲で経口的に投与され得る。そのような化合物は、１日に数回投与され得る。有効量は、化合物の形状に依存する。当業者は、実験による活性試験を日常的に行うことにより、バイオアッセイにおいて化合物の生物活性を測定し、そして投与する用量を決定し得る。本発明の化合物は、ある時間にわたって化合物の徐放を可能にするカプセルによって局所的に送達され得る。放出制御組成物または徐放組成物としては、親油性のデポー（例えば、脂肪酸、ろう、オイル）内の製剤が挙げられる。
【０１２３】
本発明の化合物は、従来の賦形剤（例えば、充填剤、崩壊剤、結合剤、潤滑剤、着香料、着色添加物またはキャリア）とともに製剤化され得る。キャリアは、例えば、希釈剤、エアロゾル、局所的なキャリア、水溶液、非水性溶液または固体キャリアであり得る。キャリアは、ポリマーまたは練り歯磨きであり得る。本発明におけるキャリアは、薬学的に許容される任意の標準的なキャリア（例えば、リン酸緩衝食塩水溶液、酢酸緩衝食塩水溶液、水、エマルジョン（例えば、オイル／水エマルジョンまたはトリグリセリドエマルジョン）、様々なタイプの湿潤剤、錠剤、コーティングされた錠剤およびカプセル）を包含する。経口的または局所的に提供されるとき、そのような化合物は、様々なキャリア中での送達により被験体に提供され得る。代表的には、そのようなキャリアは、賦形剤（例えば、デンプン、乳、糖、ある特定のタイプの粘土、ゼラチン、ステアリン酸、タルク、植物性脂肪もしくは植物油、ゴムまたはグリコール）を含む。特定のキャリアは、所望の送達方法に基づいて選択される必要があり得、例えば、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）は、静脈内または全身性送達に使用され得、そして、植物性脂肪、クリーム、軟膏（ｓａｌｖｅ）、軟膏（ｏｉｎｔｍｅｎｔ）またはゲルは、局所的送達に使用され得る。
【０１２４】
本発明の化合物は、適当な希釈剤、保存剤、可溶化剤、乳化剤、佐剤および／またはキャリアと共に送達され得る。そのような組成物は、液体であるか、または凍結乾燥された製剤もしくは他の方法で乾燥された製剤であり、その組成物は、様々な緩衝液の内容物（例えば、Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、酢酸塩、リン酸塩）、ｐＨおよびイオン強度の希釈剤、表面への吸収を防ぐための添加剤（例えば、アルブミンまたはゼラチン）、界面活性剤（例えば、ＴＷＥＥＮ２０、ＴＷＥＥＮ８０、ＰＬＵＲＯＮＩＣ  Ｆ６８、胆汁酸塩）、可溶化剤（例えば、グリセロール、ポリエチレングリセロール）、抗酸化剤（例えば、アスコルビン酸、メタ重硫酸ナトリウム）、保存剤（例えば、チメロサール、ベンジルアルコール、パラベン）、嵩増し物質または張度調整剤（例えば、ラクトース、マンニトール）、ポリエチレングリコールなどのポリマーの共有結合、金属イオンとの錯体形成、あるいは、ヒドロゲルもしくはリポソーム、マイクロエマルジョン、ミセル、単層もしくは多層のベシクル、赤血球ゴーストまたはスフェロブラスト（ｓｐｈｅｒｏｂｌａｓｔ）の粒子状の調製物の中または上への化合物の取り込みを含む。そのような組成物は、化合物または組成物の物理的状態、溶解性、安定性、インビボ放出の速度およびインビボクリアランスの速度に影響する。組成物の選択は、化合物の物理的特性および化学的特性に依存する。
【０１２５】
用語「予防する」または「予防」とは、本明細書中で使用されるとき、ヒト身体の機能の能力を損なう状態の発生を部分的または完全に阻害することをいう。用語「処置する」または「処置」とは、本明細書中で使用されるとき、疾患の問題を回復させるための試みのことをいう。さらに、用語「抑制する」または「抑制」とは、例えば、その状態に関連した症状の重症度の低減によって証明されるように、状態を完全または部分的に阻害することをいう。
【０１２６】
酸性部分を有する式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容可能な塩は、有機塩基および無機塩基から形成され得る。例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属（例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウムまたはマグネシウム）または有機塩基およびＮ−テトラアルキルアンモニウム塩（例えば、Ｎ−テトラブチルアンモニウム塩）。同様に、本発明の化合物が、塩基性部分を含むとき、塩は、有機酸および無機酸から形成され得る。例えば、塩は、酢酸、プロピオン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、マンデル酸、リンゴ酸、フタル酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン（ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｒｆｏｎｉｃ）酸、ショウノウスルホン酸および類似の公知の許容可能な酸から形成され得る。化合物はまた、エステル、カルバメートの形態および他の従来のプロドラッグの形態で使用され得、それらは、そのような形態で投与されるとき、インビボにおいて活性部分に変換される。
【０１２７】
有用性に加えて、本明細書中に記載の本発明の化合物のいくつかは、本発明の他の化合物の調製に有用な中間体である。
【０１２８】
本発明の実施形態は、家族性腺腫性ポリポーシス、乾癬、神経線維腫症、真菌感染、エンドトキシンショック、移植拒絶（ｔｒａｎｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ）、アテローム性動脈硬化症に関与する血管平滑細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎ならびに術後狭窄症および再狭窄を処置または阻害する必要のある哺乳動物においてそのような処置または阻害を行う方法であり、その方法は、有効量の式（Ｉ）の化合物を前記哺乳動物に投与する工程を含む。
【０１２９】
本発明の実施形態は、ウイルス感染症、例えば、ヘルペスウイルス（ｈｅｒｐｅｖｉｒｕｓ）、ポックスウイルス、エプスタイン・バーウイルス、シンドビスウイルスおよびアデノウイルス；ＡＩＤＳの予防、自己免疫疾患、全身性エリテマトーデス（ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｌｕｐｕｓ，ｅｒｙｔｈｅｎａｌｏｓｕｓ）、自己免疫媒介性（ｍｅｄｉｃａｔｅｄ）糸球体腎炎、関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患および自己免疫性真性糖尿病、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病、ＡＩＤ関連の痴呆、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、網膜色素変性症、脊髄性筋萎縮症および小脳変性症；骨髄異形成症候群、再生不良性（ｓｐｌａｓｔｉｃ）貧血、心筋梗塞、脳卒中および再灌流損傷に関連する虚血性損傷、不整脈、アテローム性動脈硬化症、トキシン誘発性またはアルコール関連の肝臓疾患、血液学的疾患、例えば、慢性貧血および再生不良性貧血；筋骨格系の変性疾患、例えば、骨粗鬆症（ｏｓｔｅｒｏｐｏｒｏｓｉｓ）および関節炎、アスピリン感受性鼻副鼻腔炎、嚢胞性線維症、多発性硬化症、腎臓疾患および癌疼痛を処置または処置する必要のある哺乳動物においてそのような処置または処置を行うための方法であり、その方法は、有効量の式（Ｉ）の化合物を前記哺乳動物に投与する工程を含む。
【０１３０】
式（Ｉ）のイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン、１−チオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オンおよび１，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノロンの作製に有用な合成経路の例を、以下の実施例に示し、スキーム１−５２に一般化する。一般に、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ａ１、Ａ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｌ１、Ｚ、ｅおよびｆなどの可変部分は、式（Ｉ）について上で定義されたとおりである。
【０１３１】
スキーム１では、式（Ｉ）の化合物の作製に有用なさらなる方法を説明する。置換オキソ化合物１を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの極性溶媒中に無水酢酸を含む無水物の存在下で、トリメチルオルトギ酸エステルおよびトリエチルオルトギ酸エステルを含むオルトギ酸エステル２と反応させることにより、エーテル３を得ることができる。さらに、ＤＭＦを含む極性溶媒の存在下で、エーテル３と中間体４との縮合により、置換オキソ化合物５が得られる。
【０１３２】
スキーム１
【０１３３】
【化４９】
2009524589.tif 000017
スキーム２に示されるように、オキソ化合物６を、ＤＭＦ−アセタールを含むアセタールと反応させることにより、アミン７を得ることができ、それをさらにＤＭＦを含む溶媒中で中間体４と反応させることにより、置換オキソ化合物８を得ることができる。
【０１３４】
スキーム２
【０１３５】
【化５０】
2009524589.tif 000018
スキーム３によれば、酢酸エチル中の過ヨウ素酸ナトリウム水溶液の存在下で、酸化ルテニウムを含む方法を用いて、置換オキソ化合物または置換ジオン化合物１を酸化することにより、トリオン９が得られる。酸の水溶液の存在下でアミン１０と亜硝酸ナトリウムとを反応させることにより、中間体１１を調製した後、酸の水溶液の存在下で塩化スズ（ＩＩ）と処理することもできる。トリオン９と中間体１１とのさらなる反応により、置換オキソ１２が得られる。
【０１３６】
スキーム３
【０１３７】
【化５１】
2009524589.tif 000019
あるいは、スキーム４に示されるように、置換オキソ化合物１とジアゾニウム１３との反応を、ＤＭＦ中の酸の水溶液の存在下でアミン１０と亜硝酸ナトリウムとを反応させることにより行い、置換オキソ１２を得た。
【０１３８】
酸の水溶液の存在下でアミン１０を亜硝酸ナトリウムと反応させることにより、ジアゾニウム塩１３を得て、それを、酢酸ナトリウムを含むエタノール中でオキソ化合物１と反応させることにより、ヒドラゾン１２を得てもよい。
【０１３９】
スキーム４
【０１４０】
【化５２】
2009524589.tif 000020
スキーム５に記載されるように、アルコキシド、臭化銅およびアルコール（ここで、Ｒは、例えば、メチルまたはエチルである）の存在下でアセト酢酸塩と反応させることにより、カルボン酸１４（ここで、Ｊは、ハロゲンである）からエステル１５を形成する。エステル１５の塩基（水溶性のアルカリ金属（水酸化リチウム、水酸化カリウムおよび水酸化ナトリウム）を含む）の加水分解により、ジカルボン酸１６が得られ、それを、１，２−ジクロロベンゼンなどの溶媒中で尿素またはチオ尿素とさらに反応させることにより、ジオン１７が得られる。
【０１４１】
スキーム５
【０１４２】
【化５３】
2009524589.tif 000021
スキーム６によれば、カルボン酸１８を、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）との反応によってジカルボン酸１６に変換した後、ジアルキルカーボネート（ｄｉａｋｙｌｃａｒｂｏｎａｔｅ）（ここで、Ｒは、例えば、メチルまたはエチルである）と反応させ、その後、水で処理し得る。１，２−ジクロロベンゼンなどの溶媒中でジカルボン酸１６と尿素またはチオ尿素とを反応させることにより、ジオン１７が得られる。ＬＤＡとの反応によりカルボン酸１８をエステル１５に変換した後、ジアルキルカーボネート（ここで、Ｒは、例えば、メチルまたはエチルである）と反応させ、その後、酢酸で処理し得る。エステル１５を塩基水溶液で加水分解することにより、ジカルボン酸１６が得られうる。
【０１４３】
スキーム６
【０１４４】
【化５４】
2009524589.tif 000022
１  尿素またはチオ尿素
スキーム７に記載されるように、エステル１５を塩基水溶液で加水分解することにより、ジカルボン酸１６を得てもよく、それをさらに塩化アセチルと反応させることにより、ジオン１７が得られうる。エステル１５またはジオン１７とアンモニアとの反応によりアミド１８が調製されうる。アミド１８とカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）との反応により、ジオン１７が得られる。
【０１４５】
スキーム７
【０１４６】
【化５５】
2009524589.tif 000023
スキーム８に示されるように、カルボン酸１９を、塩化チオニルと反応させた後、チオシアン酸鉛（ＩＩ）と反応させることによってイソチオシアネート２０に変換し得る。イソチオシアネート２０と塩化アルミニウムおよび二硫化炭素との反応により、チオキソ２１が得られる。
【０１４７】
スキーム８
【０１４８】
【化５６】
2009524589.tif 000024
スキーム９に示されるように、チオキソ２１と塩基水溶液との処理により、ジカルボン酸１６が得られ、それを尿素で処理するとき、ジオン１７が形成される。
【０１４９】
スキーム９
【０１５０】
【化５７】
2009524589.tif 000025
スキーム１０に図示されるように、ピロリン酸（Ｈ４Ｐ２Ｏ７）の存在下でアミド２２をケトン２３と反応させることにより、オキソ６が得られうる。
【０１５１】
スキーム１０
【０１５２】
【化５８】
2009524589.tif 000026
スキーム１１に示されるように、アミン２３を希塩酸で処理した後、炭酸ナトリウムで処理することにより、オキソ化合物２４が得られうる。
【０１５３】
スキーム１１
【０１５４】
【化５９】
2009524589.tif 000027
スキーム１２に図示されるように、ＤＭＦなどの極性溶媒中で、エーテル３またはアミン２５をアニリン２６と反応させることにより、置換オキソ化合物２７が得られうる。置換オキソ化合物２７を酸塩化物２８または無水物２９と反応させることにより、アミド３０が得られうる。置換オキソ２７と塩化スルホニル３１との反応によりチオアミド３２（ここで、Ｊは、ハロゲンである）が形成され得る。
【０１５５】
スキーム１２
【０１５６】
【化６０】
2009524589.tif 000028
スキーム１３によれば、置換オキソ２７を塩化ベンジルと反応させることにより、ベンジルアミン３４およびジベンジルアミン３５が得られ、それらをクロマトグラフィで分離し得る。
【０１５７】
スキーム１３
【０１５８】
【化６１】
2009524589.tif 000029
スキーム１４に図示されるように、置換オン２７をアミン３６と反応させることにより、ピペラジン３７が得られ得、それをＲ２１−Ｊを用いてさらにアルキル化することにより、さらに置換ピペラジン３９が得られうる。
【０１５９】
スキーム１４
【０１６０】
【化６２】
2009524589.tif 000030
スキーム１５に示されるように、ニトロ化合物４０を置換ピペリジン４１と反応させることにより、ピペラジン化合物４２が得られ得、次いで、それを還元することにより、アニリン４３が得られうる。アニリン４３とエーテル３またはアミン２５とを反応させることにより、ピペラジン４４が得られる。
【０１６１】
スキーム１５
【０１６２】
【化６３】
2009524589.tif 000031
スキーム１６に記載されるように、ＤＭＦ中の塩酸の存在下で、アニリン４３を亜硝酸ナトリウムでジアゾ化することにより、置換ピペラジン４５が得られ得、それをさらに置換オキソ１と反応させることにより、置換ピペラジン４６が得られうる。
【０１６３】
スキーム１６
【０１６４】
【化６４】
2009524589.tif 000032
スキーム１７に図示されているように、スルホンアミド４７をエーテル３またはアミン２５と反応させることにより、スルホンアミド４８が得られ得、それをＮａＢＨ３ＣＮおよびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３を含む還元剤の存在下でアルデヒド４９とさらに反応させることにより、置換スルホンアミド５０が得られうる。
【０１６５】
スキーム１７
【０１６６】
【化６５】
2009524589.tif 000033
スキーム１８に示されるように、アミン５１を酸塩化物５２（ここで、Ｊは、ハロゲンである）と反応させることにより、ニトロ化合物５３が得られ得、それを還元することにより、アニリン５４が得られうる。アニリン５４をエーテル３またはアミン２５とさらに反応させることにより、アミド５５が得られうる。
【０１６７】
スキーム１８
【０１６８】
【化６６】
2009524589.tif 000034
スキーム１９に記載されるように、ＤＭＦ中の塩酸の存在下で、アニリン５４を亜硝酸ナトリウムでジアゾ化することにより、ジアゾニウム５６が得られ得、それを置換オキソ化合物１とさらに反応させることにより、置換アミド５７が得られうる。
【０１６９】
スキーム１９
【０１７０】
【化６７】
2009524589.tif 000035
スキーム２０に図示されるように、アミン５１を塩化スルホニル（ｓｕｆｏｎｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）５８と反応させることにより、ニトロ化合物５９が得られ得、それを還元することによりアニリン６０が得られ得る。アニリン６０をエーテル３またはアミン２５とさらに反応させることにより、置換スルホンアミド６１が得られうる。
【０１７１】
スキーム２０
【０１７２】
【化６８】
2009524589.tif 000036
スキーム２１に記載されるように、ＤＭＦ中の塩酸の存在下で、アニリン６０を亜硝酸ナトリウムでジアゾ化することにより、ジアゾニウム６２が得られ得、それを置換オキソ化合物１とさらに反応させることにより、置換スルホンアミド６３が得られ得る。
【０１７３】
スキーム２１
【０１７４】
【化６９】
2009524589.tif 000037
スキーム２２に記載されるように、ニトロ化合物６４をアミン６５と反応させ、次いで、還元することにより、アニリン６６が得られ得る。あるいは、アルコール６７を塩化メタンスルホニルまたはｐ−トルエン塩化スルホニルと反応させることにより、ニトロ化合物６８が得られ得、それをアミン６５と反応させた後、還元することにより、アニリン６６を得てもよい。アニリン６６とエーテル３またはアミン２５とのさらなる反応により、アミン６９が得られる。
【０１７５】
スキーム２２
【０１７６】
【化７０】
2009524589.tif 000038
スキーム２３に記載されるように、ニトロ化合物７０（ここで、Ｊは、ハロゲンである）をアミン６５と反応させ、還元した後に、アニリン７１が得られうる。あるいは、アルコール７３を塩化メタンスルホニルまたはｐ−トルエン塩化スルホニルと反応させることにより、ニトロ化合物７２を得て、それをアミン６５と反応させた後、還元することにより、アニリン７１を得てもよい。ＤＭＦ中の塩酸の存在下で、アニリン７１を亜硝酸ナトリウムでジアゾ化することにより、ジアゾニウム７４が得られ得、それを置換オキソ１とさらに反応させることにより、アミン７５が得られうる。
【０１７７】
スキーム２３
【０１７８】
【化７１】
2009524589.tif 000039
スキーム２４に記載されるように、アルコール７３の還元によって調製されたアニリン７６をエーテル３またはアミン２５と反応させることにより、アルコール７７が得られ得、それを塩化メタンスルホニルまたはｐ−トルエン塩化スルホニルとさらに反応させることにより、オキソ７８が得られ得る。オキソ７８とアミン６５との反応により、アミン７９が得られる。
【０１７９】
スキーム２４
【０１８０】
【化７２】
2009524589.tif 000040
スキーム２５に図示されるように、ＤＭＦ中の塩酸の存在下で、アニリン７６を亜硝酸ナトリウムでジアゾ化することにより、ジアゾニウム８０が得られ得、それを置換オキソ１とさらに反応させることにより、アルコール８１が得られうる。アルコール８１を塩化メタンスルホニルまたはｐ−トルエン塩化スルホニルと反応させることにより、オキソ８２が得られ得、それをアミン６５とさらに反応させることにより、オキソ８３が得られ得る。
【０１８１】
スキーム２５
【０１８２】
【化７３】
2009524589.tif 000041
スキーム２６に示されるように、アルデヒド８４をフェノール８５に変換し、続いてＯ−メチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させることによってフェノール８５をＯ−メチル−オキシム８６に変換し得、それをさらに還元することにより、ベンジルアミン８７が得られ得る。ベンジルアミン８７とエーテル３またはアミン２５とのさらなる反応により、フェノール８８が得られる。
【０１８３】
スキーム２６
【０１８４】
【化７４】
2009524589.tif 000042
スキーム２７に示されるように、アルデヒド８９をＯ−メチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させることによってＯ−メチル−オキシム９０に変換し得、それをさらに還元することにより、ベンジルアミン９１が得られうる。ベンジルアミン９１とエーテル３またはアミン２５との反応により、アニリン９２が得られる。
【０１８５】
スキーム２７
【０１８６】
【化７５】
2009524589.tif 000043
スキーム２８に示されるように、脱離基（ＬＧ）（Ｂｒ、ＩまたはＯＴｆ（トリフレート（ｔｉｒｆｌａｔｅ））を含む）を含むオン９３を、触媒（テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）［Ｐｄ（ＰＰｈ３）４］、ビス（ジフェルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）塩化物および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）二塩化物［ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２］を含む）の存在下で、有機ホウ素（Ｒ２１１−ＢＲ２１３Ｒ２１４）、有機スズ（Ｒ２１１−Ｓｎ（Ｒ２１）３、有機亜鉛試薬（Ｒ２１１−ＺｎＢｒ）、アルケン（Ｒ２１２−Ｃ≡ＣＨ）またはアルキン（（Ｒ２１２）２Ｃ＝ＣＨ（Ｒ２１２））と反応させることにより、オン９４が得られうる。トリフェニルホスフィン、トリ−ｔ−ブチルホスフィンを含むリガンドの存在下、ヨウ化銅（Ｉ）有りまたは無しで、塩化パラジウム（ＩＩ）、二酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）［Ｐｄ２（ｄｂａ）３］を含む他の触媒を使用してオン９４を得てもよい。好ましい溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメトキシエタンおよびジオキサンが挙げられる。好ましい塩基としては、水溶性の炭酸ナトリウム、炭酸セシウムおよびトリエチルアミンが挙げられる。油浴またはマイクロ波オーブン内で１１０Ｃ〜２００Ｃに加熱することによって反応を起こす。Ｒ２１３およびＲ２１４基は、独立して、ヒドロキシル、１〜１２個の炭素原子のアルキルまたは１〜１２個の炭素原子のアルコキシである。さらに、リガンドＲ２１３Ｒ２１４は、それらが結合しているホウ素と一緒になって、環状のホウ素エステルを形成してもよく、ここで、Ｒ２１３Ｒ２１４は、オキシエチレンオキシであり得る。
【０１８７】
スキーム２８
【０１８８】
【化７６】
2009524589.tif 000044
スキーム２９に示されるように、高温のジオキサン中で、オン９３をＲ２０９−Ｂｒ、ヘキサメチル二スズおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ｏ）などの触媒と反応させることにより、置換オン９６が得られ得る。
【０１８９】
スキーム２９
【０１９０】
【化７７】
2009524589.tif 000045
スキーム３０に記載されるように、ＰｄＯの存在下で、オキソ９３をスズ試薬９７と反応させることにより、ジオキソラン９８が得られ得、それを酸で処理することによりオキソ１０１が得られ得る。あるいは、ＰｄＯの存在下でオキソ９３をアルデヒド９９で処理することにより、オキソ１０１が得られる。還元剤（例えば、シアノホウ水素化ナトリウムまたはトリアセトキシホウ水素化ナトリウム）の存在下で、オキソ１０１をアミン１０２でさらに処理することによって、アミン１０３が得られる。
【０１９１】
スキーム３０
【０１９２】
【化７８】
2009524589.tif 000046
スキーム３１に記載されるように、触媒的水素化の還元剤、ＮａＢＨ４またはＢＨ３を使用して、オキソ１０１を還元することにより、アルコール１０４が得られ得、それをオキソ１０５（ここで、Ｒ６Ｃｌは、ＭｓＣｌまたはＴｓＣｌであり得る）に変換した後、アミン１０６と反応させることにより、アミン１０３が形成されうる。
【０１９３】
スキーム３１
【０１９４】
【化７９】
2009524589.tif 000047
スキーム３２に示されるように、触媒（テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）［Ｐｄ（ＰＰｈ３）４］、ビス（ジフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）塩化物および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）二塩化物［ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２］を含む）の存在下で、脱離基（ＬＧ）（Ｂｒ、ＩまたはＯＴｆ（トリフレート）を含む）を含むジエステル１０６を、有機ホウ素（Ｒ２１１−ＢＲ２１３Ｒ２１４）、有機スズ（Ｒ２１１−Ｓｎ（Ｒ２１）３、有機亜鉛試薬（Ｒ２１１−ＺｎＢｒ）、アルケン（Ｒ１３−Ｃ≡ＣＨ）またはアルキン（（Ｒ１３）２Ｃ＝ＣＨ（Ｒ１３））と反応させることにより、ジエステル１０７が得られうる。トリフェニルホスフィン、トリ−ｔ−ブチルホスフィンの存在下、ヨウ化銅（Ｉ）有りまたは無しで、塩化パラジウム（ＩＩ）、二酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）［Ｐｄ２（ｄｂａ）３］を含む他の触媒を使用してオン９４を得てもよい。好ましい溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメトキシエタンおよびジオキサンが挙げられる。好ましい塩基としては、水溶性の炭酸ナトリウム、炭酸セシウムおよびトリエチルアミンが挙げられる。油浴またはマイクロ波オーブン内で１１０℃〜２００℃に加熱することによって反応を起こす。Ｒ２１３およびＲ２１４基は、独立して、ヒドロキシル、１〜１２個の炭素原子のアルキルまたは１〜１２個の炭素原子のアルコキシである。さらに、リガンドＲ２１３Ｒ２１４は、それらが結合しているホウ素と一緒になって、環状のホウ素エステルを形成してもよく、ここで、Ｒ２１３Ｒ２１４は、オキシエチレンオキシなどであり得る。
【０１９５】
ジエステル１０７を塩基水溶液で加水分解することにより、二価酸１０８が得られ得る。二価酸１０８を尿素で処理することにより、ジオン１０９が得られ、それを無水物（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの極性溶媒中の無水酢酸を含む）の存在下でオルトギ酸エステル２（トリメチルオルトギ酸エステルを含む）で処理することにより、エーテル１１０が得られうる。ＤＭＦを含む溶媒の存在下でエーテル１１０を中間体４とさらに縮合することにより、置換ジオン１１１が得られる。
【０１９６】
スキーム３２
【０１９７】
【化８０】
2009524589.tif 000048
スキーム３３に記載されるように、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などのＰｄ０、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなどのリガンド、ナトリウムｔ−ブトキシドａｂｄなどの塩基、ＤＭＦおよびＮ−メチルピロジノンを含む極性溶媒中の１，３−ビス（２，６−ジ−ｌ−プロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾニウム塩化物（ＩＰｒＨＣｌ）の存在下でオキソ１１２をアミン６５と反応させることにより、アミン１１３が得られる。
【０１９８】
スキーム３３
【０１９９】
【化８１】
2009524589.tif 000049
スキーム３４に記載されるように、４−クロロピリジン塩酸塩を含む酢酸またはＤＭＦ中でオキソ１１４を２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン１１５と反応させることにより、ピロール１１６を得て、それを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの極性溶媒中の無水酢酸を含む無水物の存在下で、トリメチルオルトギ酸エステルを含むオルトギ酸エステル２と反応させることにより、エーテル１１７が得られ得るか、またはＤＭＦ−アセタールと反応させることにより、アミン１１８が得られ得、それを中間体４とさらに反応させることにより、オキソ１１９が得られ得る。
【０２００】
スキーム３４
【０２０１】
【化８２】
2009524589.tif 000050
スキーム３５に記載されるように、酸の水溶液の存在下でのアミン１０と亜硝酸ナトリウムとの反応によって調製されるジアゾニウム１３とピロール１１６との反応により、置換オキソ１１９が得られる。
【０２０２】
スキーム３５
【０２０３】
【化８３】
2009524589.tif 000051
スキーム３６に記載されるように、置換オキソ１２０と置換テトラヒドロフラン１２１またはフラン１２２との反応により、ピロール１２３が得られ、それをシアノホウ水素化ナトリウムおよびトリアセトキシホウ水素化ナトリウムを含む還元剤の存在下でアミン１０６とさらに反応させることにより、置換ピロール１２４が得られ得る。
【０２０４】
スキーム３６
【０２０５】
【化８４】
2009524589.tif 000052
スキーム３７に示されるように、ピロール１２３を触媒的水素化、ＮａＢＨ４またはＢＨ３によって還元することにより、アルコール１２５が形成され得、それをＭｓＣｌまたはＴｓＣｌとさらに反応させることにより、オキソ１２６が形成され得る。オキソ１２６  とアミン１０６とのさらなる反応により、オキソ１２４が得られる。
【０２０６】
スキーム３７
【０２０７】
【化８５】
2009524589.tif 000053
スキーム３８に記載されるように、酢酸または４−クロロピリジン塩酸塩を含むＤＭＦ中での置換オキソ１２０と２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン１２７との反応により、ピロール１２８が得られ、それをパラホルムアルデヒドの存在下でアミン１０６とさらに反応させることにより、置換ピロール１２９が得られうる。
【０２０８】
スキーム３８
【０２０９】
【化８６】
2009524589.tif 000054
スキーム３９によれば、水素化ホウ素ナトリウムおよびトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）の存在下での、オキソ１１４と２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン１１５との反応により、ピロリジン１３０が得られ、それを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの極性溶媒中の無水酢酸を含む無水物の存在下で、トリメチルオルトギ酸エステルを含むオルトギ酸エステル２と反応させることにより、エーテル１３１が得られ得るか、またはＤＭＦ−アセタールと反応させることにより、アミン１３２が得られ得、それをさらに中間体４と反応させることにより、オキソ１３３が得られ得る。
【０２１０】
スキーム３９
【０２１１】
【化８７】
2009524589.tif 000055
スキーム４０に図示されるように、ブロモ化合物１３４を第三級ブチルジメチルシリルクロリド（ＴＢＤＭＳＣｌ）と反応させることにより、保護されたブロモ化合物１３５が得られ得、それを、パラジウム試薬テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムの存在下でグリニャール試薬１３６とさらに反応させることにより、オキソ１３７が得られうる。保護されたブロモ化合物１３５をブチルリチウムで処理することにより、インサイチュ（ｉｎ  ｓｉｔｕ）リチウム塩１３８が得られ、それは、ヨウ素と反応するときヨウ化化合物１３９を形成し、二酸化炭素と反応するときカルボン酸１４０を形成し、試薬１４１と反応するとき、置換アミド１４２を形成する。
【０２１２】
スキーム４０
【０２１３】
【化８８】
2009524589.tif 000056
スキーム４１に記載されるように、オキソ１４３と極性溶媒ＤＭＦ中のシアン化亜鉛およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムとの反応により、シアノ化合物１４４が得られる。
【０２１４】
スキーム４１
【０２１５】
【化８９】
2009524589.tif 000057
スキーム４３に図示されるように、カルボン酸１４５を酢酸中のヨウ素またはヨウ素、ヨウ化カリウムおよび水酸化アンモニウムと反応させることにより、ヨウ化化合物１４６が得られ得、それをクロロギ酸イソブチルおよびトリエチルアミン（ＴＥＡ）とさらに反応させた後、アンモニアで処理することにより、アミド１４７が得られ得る。トルエンなどの不活性な溶媒中でアミド１４７を塩化チオニルと反応させることにより、アミン１４８が得られ、それをさらに反応させることにより、置換フェノール１４９が得られ得、それをＴＨＦなどの不活性な溶媒中にてジボランで還元することにより、アミン１５０が得られ得る。
【０２１６】
スキーム４３
【０２１７】
【化９０】
2009524589.tif 000058
スキーム４４に記載されるように、アルコキシ１５１をカルボン酸１５２に変換してもよく、それを水素化アルミニウムリチウムで還元することにより、アルコール１５３が得られ得る。塩化メチレン中でのアルコール１５３と塩化チオニルとのさらなる反応の後、三臭化ホウ素、次いでＤＭＦ中のアジ化ナトリウムで処理することにより、アジド１５４が得られ、それをＴＨＦ−水中のトリフェニルホスフィンと反応させることにより、アミン１４９に変換し得る。エーテル１５５またはアミン１５６をアミン１４９と反応させることにより、オキソ１５７が得られる。
【０２１８】
スキーム４４
【０２１９】
【化９１】
2009524589.tif 000059
スキーム４５に図示されるように、マイクロ波照射下で、オキソ１５８をＤＭＦ−水中のホルムアルデヒドと反応させることにより、アルコール１５９が得られうる。
【０２２０】
スキーム４５
【０２２１】
【化９２】
2009524589.tif 000060
スキーム４６に記載されるように、炭酸カリウムおよびヨウ化カリウムとともに、アセトン、メチルエチルケトンまたはＤＭＦ中で、ピロン酸（ｐｙｒｏｎｅ  ａｃｉｄ）１６０をハロゲン化物（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）と反応させることにより、アルコキシピロン１６１が得られうる。アルコキシピロン１６１をアンモニアとともに加熱することにより、ピリジノール（ｐｙｒｄｉｎｏｌ）１６２が得られ得る。ピリジノール１６２を塩化チオニルと反応させた後、ＤＭＦ中でアジ化ナトリウムと反応させることにより、アジド１６３が得られうる。ＴＨＦ中でのアジドとトリフェニルホスフィンとのさらなる反応の後、水を加えることにより、アミン１６４が得られ、それをオン３とさらに反応させることにより、ピリジノール１６５が得られ得る。
【０２２２】
スキーム４６
【０２２３】
【化９３】
2009524589.tif 000061
スキーム４７に図示されるように、シリル保護された４−ピロントリフレート１６６を、Ｔ．Ｋａｍｉｎｏら；Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．４４（２００３）７３４９に記載されているようにジオキサン、炭酸カリウムおよび［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）二塩化物［ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２］中で、アリール−ボロン酸またはヘテロアリール−ボロン酸と結合させることにより、化合物１６７が得られ得、それをフッ化ｔ−ブチルアンモニウムで処理することにより、アルコール１６８が得られ得る。ＴＦＡの存在下でのアルコール１６８と水酸化アンモニウムとの反応により、ピリジノール１６９が得られ、それを、ＣＸ４（Ｘ＝ＣｌまたはＢｒ）の存在下で塩化チオニルまたはトリフェニルホスフィンでさらに処理することにより、化合物１７０が得られ得る。ＤＭＦ中での化合物１７０とアジ化ナトリウムとのさらなる反応により、アジド１７１が得られ、それを、ＴＨＦ水溶液中でトリフェニルホスフィンと反応させることによってアミン１７２に変換し得、それをオキソ３とさらに反応させることにより、ピリジノール１７３が得られ得る。
【０２２４】
スキーム４７
【０２２５】
【化９４】
2009524589.tif 000062
スキーム４８に記載されるように、２−クロロ−３−ヒドロキシピリジン１７４を、報告されているように［Ｄ．Ｇ．Ｗｉｓｈｋａら；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４１（９）１３５７（１９９８））ヒドロキシメチル化することにより、ヒドロキシル−ピリジン１７５が得られ得、それを、Ｒ２０８Ｊを用いてアルキル化することにより、ピリジン１７６が得られ得る。トリイソプロピルシリル塩化物（ｔｉｒｉｓｏｐｒｏｐｙｌｓｉｌｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ）（ＴＩＰＳＣｌ）、トリエチルアミンおよびジクロロメタンを用いた、ピリジン１７６のヒドロキシメチルの保護により、トリイソプロピルシリルエーテル１７７が得られる。ベンジルアルコール（１Ｍ）中で、トリイソプロピルシリルエーテル１７７をナトリウムベンジルオキシドでさらに処理することにより、クロマトグラフィ後に２−ベンジルオキシピリジン１７８が得られ、それを、ＴＨＦ中でフッ化テトラブチルアンモニウムとさらに反応させることにより、アルコール１７９が得られうる。塩化メチレン中の塩化チオニルを用いて、アルコール１７９をクロロメチル化合物１７９に変換し得、次いで、ＤＭＦ中のアジ化ナトリウムとさらに反応させることにより、アジドメチル化合物１８１が得られる。ＴＨＦ水溶液中でアジドメチル化合物１８１をトリフェニルホスフィンと反応させることにより、アミノメチル化合物１８２が得られ、それを、水素のオキソ雰囲気下で約６時間、１０％炭素担持パラジウムを含むエタノール中で水素化することにより、アミン１８３が得られ得る。アミン１８３とオキソ３とを反応させることにより、ピリジノール化合物１８４が得られる。
【０２２６】
スキーム４８
【０２２７】
【化９５】
2009524589.tif 000063
スキーム４９に記載されるように、エステル１８５を、報告されているように（Ｆｒｏｎｋ  ａｎｄ  Ｍｏｓｈｅｒ，Ｊ  Ｏｒｇ  Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ  ２４，１９５９，１９６−１９８）、アルキル化してもよいし、それを、Ｒ４１Ｊを用いてアルキル化することにより、ピリジニウム塩１８７を得てもよく、それを塩基水溶液およびＫ３Ｆｅ（ＣＮ）６とさらに反応させることにより、ピリドン１８８が得られ得る。ピリドン１８８と塩化チオニルとの反応の後、アンモニアと反応させることにより、アミド１８９が得られ、それを、ＤＭＦなどの極性溶媒中で塩化オキサリルおよびアセトニトリルとさらに反応させることにより、シアノ化合物（ｃｏｍｐｏｕｏｎｄ）１９０が得られ得、それを水素およびラネーＮｉを用いて還元することにより、アミン１９１が得られ得る。アミン１９１とオキソ３との反応により、ピリジン化合物１９２が得られる。
【０２２８】
スキーム４９
【０２２９】
【化９６】
2009524589.tif 000064
スキーム５０に提供されるように、ピリドン化合物１９３を、ＤＭＳＯ中、０ＣにてＫｔ−ＯＢｕ、ｎ−Ｂｕ４Ｎｌと反応させた後、化合物１９４（Ｒ２１４１Ｘ、ここで、Ｒ２１４Ｘは、置換ハロゲン化アルキルＲ４１Ｘ（Ｘは、Ｂｒ、Ｉである）である）と反応させることにより、Ｎ−置換ピリドン１９５が得られうる。あるいは、油浴内またはマイクロ波照射下で、１００℃〜２００℃、好ましくは１５０℃において、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジオキサン、トルエンおよびキシレンを含む溶媒中、好ましくはＤＭＦ中で、ピリドン化合物１９３を化合物１９４（Ｒ２１４Ｘ、ここで、Ｒ２１４Ｘは、置換アリールまたはヘテロハロゲン化アリールＲ２１１Ｘ、Ｘ＝Ｂｒ、Ｉである）、Ｃｕ（Ｉ）Ｉ、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ、Ｃｕ２Ｏ、Ｃｕ（ＩＩ）Ｂｒ２またはＣｕ粉末を含む銅塩、好ましくはＣｕ（Ｉ）Ｉ、ＫＯＡｃ、Ｋ３ＰＯ４およびＫ２ＣＯ３を含む塩基、好ましくはＫ２ＣＯ３と反応させることにより、Ｎ−置換ピリドン１９５が得られうる。
【０２３０】
ピリドン１９５を、ＤＭＦ、ジオキサン、トルエンまたはキシレン中、好ましくはＤＭＦ中、８０℃〜１５０℃、好ましくは１００℃において、ｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタン（Ｂｒｅｄｅｒｅｃｋ’ｓ試薬）と反応させることにより、エナミン１９６が得られる。エナミン１９６を、ＴＨＦ中においてＮａＩＯ４で酸化するとき、アルデヒド１９７が得られ、それをメタノール中において金属水素化塩、好ましくは水素化ホウ素ナトリウムで還元することにより、アルコール１９８が得られうる。アルコール１９８と塩化メタンスルホニルおよびトリエチルアミンとの反応の後、アジ化ナトリウムとの反応により、アジド化合物１９９が得られ、それをＴＨＦ水溶液中でトリフェニルホスフィンと反応することによって還元することにより、アミン２００が得られうる。アミン２００とオン３との反応により、ピリドン２０１が得られる。
【０２３１】
スキーム５０
【０２３２】
【化９７】
2009524589.tif 000065
フェノール２０２を水素化ナトリウムで処理した後、塩化メトキシメチル（ｍｔｈｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）２０３と反応させることにより、メトキシメチルエーテル２０４が得られ、それを、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）［Ｐｄ（ＰＰｈ３）４］、ビス（ジフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）塩化物および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）二塩化物［ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２］を含む触媒の存在下で有機ホウ素（Ｒ２１１−ＢＲ２１３Ｒ２１４）、有機スズ（Ｒ２１１−Ｓｎ（Ｒ２１）３、有機亜鉛試薬（Ｒ２１１−ＺｎＢｒ）、アルケン（Ｒ１３−Ｃ≡ＣＨ）またはアルキン（（Ｒ１３）２Ｃ＝ＣＨ（Ｒ１３））と反応させることにより、シアノ化合物２０５が得られる。トリフェニルホスフィン、トリ−ｔ−ブチルホスフィンの存在下、ヨウ化銅（Ｉ）有りまたは無しで、塩化パラジウム（ＩＩ）、二酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）［Ｐｄ２（ｄｂａ）３］を含む他の触媒を使用してオン９４を得てもよい。好ましい溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメトキシエタンおよびジオキサンが挙げられる。好ましい塩基としては、水溶性の炭酸ナトリウム、炭酸セシウムおよびトリエチルアミンが挙げられる。油浴またはマイクロ波オーブン内で１１０℃〜２００℃に加熱することによって反応を起こす。シアノ化合物２０５を水素化アルミニウムリチウムによって還元することにより、ベンジルアミン２０６が得られ得る。エーテル１５５またはアミン１５６をベンジルアミン２０６と反応させることにより、オン１５７が得られる。
【０２３３】
スキーム５１
【０２３４】
【化９８】
2009524589.tif 000066
スキーム５２に図示されるように、ピロン酸１６０を、炭酸カリウムおよびヨウ化カリウムとともにアセトン、メチルエチルケトンまたはＤＭＦ中でハロゲン化物（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）と反応させることにより、アルコキシピロン１６１が得られ得、それを塩化チオニルとさらに反応させた後、ＤＭＦ中でアジ化ナトリウムと反応させることにより、アジド２０７が得られうる。ＴＨＦ中でのアジド２０７とトリフェニルホスフィンとのさらなる反応の後、水を加えることにより、アミン２０８が得られ、それを、オキソ３とさらに反応させることにより、置換ピロン２０９が得られ得る。
【０２３５】
スキーム５２
【０２３６】
【化９９】
2009524589.tif 000067
以下の特定の実施例と併せて、本発明をより十分に説明するが、それらの実施例は、本発明の範囲を限定すると解釈されるべきでない。
【実施例】
【０２３７】
実験
【０２３８】
【化１００】
2009524589.tif 000068
中間体１
１，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノン
フェニルアセトアミド（５ｇ，３７ｍｍｏｌ）と、ピロリン酸（８０ｇ，４４９．５ｍｍｏｌ）と、パラホルムアルデヒド（１．２２ｇ，４０．７ｍｍｏｌ）との混合物を１５５℃で１時間加熱することにより、粘稠性の黒色溶液が得られる。それを氷水に注ぎ込み、ｐＨ７に炭酸カリウムで処理する。その溶液を酢酸エチルで抽出し、その有機溶液を飽和炭酸カリウム（ｐｏｔａｓｉｕｍ  ｃａｒｂｏｎａｔｅ）で洗浄し、硫酸マグネシウム（ｍａｇｎｅｓｉｕｍ  ｓｌｆａｔｅ）で乾燥し、そして乾燥するまで蒸発させることにより、１．１４５ｇ（２１％）の生成物を黄色固体として得る；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １４８．０（Ｍ＋１）。［Ｒｅｆ：Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ２６（９），２３８５（１９８７）］。
【０２３９】
中間体２
（４Ｅ）−４−［（ジメチルアミノ）メチレン］−１，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノン
１，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノン（３００ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．６５ｍＬ，４．８９ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を、１００℃で２．５時間加熱する。溶媒を除去した後、残渣をエーテル、水およびエーテルで洗浄することにより、８８ｍｇの生成物が淡紅色固体として得られる。その濾液を乾燥するまで蒸発し、残渣をエーテル、水およびエーテルで処理することにより、１０５ｍｇの第２の生成物が得られ、総収率は４７％（１９３ｍｇ）である；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２０３．２（Ｍ＋１）。Ｒｅｆ：Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  ｃｏｍｐｄ．３７０−３７４（１９８１）。
【０２４０】
【化１０１】
2009524589.tif 000069
中間体３
４−（４−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール
硫酸（９５−９８％，２５０ｍＬ）を、メカニカルスターラー、温度計を装着した１Ｌの４首丸底フラスコに入れ、０℃に冷却する。温度を１０℃未満に維持するために、４−フェニルイミダゾール（８７．２ｇ，０．６０６ｍｏｌ）を分けて加える。２０分間撹拌した後、出発物質は完全に溶解する。混合物を０℃に冷却し、発煙硝酸（ｆｕｍｉｎｇ  ｎｉｔｒｉｃ  ａａｃｉｄ）（２８．４２ｍＬ，０．６０６ｍｏｌ）を滴下することにより０〜５℃に維持する。滴下に約１．５時間を費やした。０℃で１時間撹拌した後、反応混合物を氷（３Ｋｇ）に注ぎ込み、２０分間撹拌し、水酸化ナトリウム（３４０ｇ）で中和し、次いで、炭酸ナトリウム（１０％）でｐＨを約１０にする。混合物を濾過する；固体を水（３×５００ｍＬ）、メタノール（５００ｍＬ）で洗浄し、風乾する。粗生成物をエタノール（２０ｍＬ／ｇ）で再結晶することにより、５０．５ｇの生成物を黄褐色結晶として得る。母液を濃縮し、残渣をエタノールで再結晶することにより、もう１つの生成物（１１．２ｇ）が得られ、総収率は６１．７ｇ（５３．９％）である；ｍｐ  ２２６−２２８℃。
【０２４１】
【化１０２】
2009524589.tif 000070
中間体４
４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アニリン
６００ｍＬのメタノール中の、４−（４−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（５０ｇ，０．２６４６ｍｏｌ）、５％Ｐｄ／Ｃ（６ｇ）の懸濁液を、室温において７ｐｓｉの水素で水素化する。１時間後、水素の圧力を変えずに、混合物をセライトケーキで濾過する。濾液を蒸発させることにより、赤色残渣が得られる。高真空で一晩乾燥した後、４３．２ｇのベージュの泡沫が単離される。それは、水を含んでおり、光および空気に敏感である。
【０２４２】
【化１０３】
2009524589.tif 000071
中間体５
４−メトキシメチレン−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン
トリメチルオルトギ酸エステル（５．６４８ｍＬ，５１．５６ｍｍｏｌ）を、無水酢酸（４１．６ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．４ｍＬ）中の４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン（４ｇ，２４．８２ｍｍｏｌ）の溶液に加える。それを１２５℃に５０分間加熱した後、冷却し、濾過することにより、収集された３．６９８ｇ（７３％）の表題化合物を黄色固体として得る。ｍｐ  ２６０−２６１℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２０４．０４（Ｍ＋１）。測定値：Ｃ，５８．３４；Ｈ，３．６３；Ｎ，１０．２１。
【０２４３】
【化１０４】
2009524589.tif 000072
中間体６
６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
ジオキサン（２０ｍＬ）中の、６−アミノ−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン（１ｇ，５．６８ｍｍｏｌ）と、２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｔｅｔｒｈｙｄｒｏｆｕｒａｎ）（０．７３６ｍＬ，５．６８ｍｍｏｌ）と、４−クロロピリジン塩酸塩（０．４１７ｇ，２．７８ｍｍｏｌ）との混合物を、７０℃で２時間加熱する［Ｒｅｆ：Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．３５，１３１３，（１９９８）］。冷却後、固体を濾過し、水、エーテルおよびヘキサンで連続的に洗浄することにより、０．８６ｇ（６７％）の表題化合物を淡茶色固体として得る。ｍｐ  ２１２−２１３℃；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  Ｃ１３Ｈ１０Ｎ２Ｏ２について算出値２２７．０８１５１，測定値２２７．０８１５１（Ｍ＋Ｈ）＋１。Ｃ１３Ｈ１０Ｎ２Ｏ２解析（０．５Ｈ２Ｏ）：算出値：Ｃ，６６．３７；Ｈ，４．７１；Ｎ，１１．９１：測定値：Ｃ，６６．１９；Ｈ，４．５６；Ｎ，１１．０９。
【０２４４】
【化１０５】
2009524589.tif 000073
中間体７
４−（シクロプロピルメトキシ）−３−ヒドロキシベンズアルデヒド
アセトン（９０ｍＬ）中の、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（４．１４ｇ，３０ｍｍｏｌ）と、臭化シクロプロピルメチル（３．０６ｍＬ，３１．５ｍｍｏｌ）と、炭酸カリウム（８．２９ｇ，６０ｍｍｏｌ）との混合物を５０Ｃで一晩加熱する。濾過後、その溶液をゴム状物になるまで乾燥し、それを酢酸エチルに溶解し、水で洗浄する。それを油状物になるまで乾燥し、次いで、クロマトグラフィに供することにより、０．４２ｇ（７％）の表題化合物を白色粉末として得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １９１．２（Ｍ−Ｈ）−１。
【０２４５】
【化１０６】
2009524589.tif 000074
中間体８
４−シクロプロピルメトキシ−３−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドＯ−メチル−オキシム
４−（シクロプロピルメトキシ）−３−ヒドロキシベンズアルデヒドＯ−メチルオキシム、４−（シクロプロピルメトキシ）−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（１９２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、塩酸Ｏ−メチル−ヒドロキシルアミン（１６７ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１６２ｍＬ，２ｍｍｏｌ）およびエタノール（２．５ｍＬ）の溶液を室温で一晩撹拌する。乾燥するまで蒸発させた後、残渣をエーテルに溶解し、その後、氷水および２滴のＨＣｌを加える。エーテル層を分離し、中性ｐＨになるまで塩化ナトリウム水溶液で大規模に洗浄する。それを乾燥することにより、０．２１１（９５％）の白色結晶の表題化合物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２２２．１（Ｍ＋Ｈ）＋１
【０２４６】
【化１０７】
2009524589.tif 000075
中間体９
６−ブロモ−１，４−ジヒドロイソキノリン−３（２Ｈ）−オン
６−ブロモ−１，４−ジヒドロイソキノリン−３（２Ｈ）−オンと８−ブロモ−１，４−ジヒドロイソキノリン−３（２Ｈ）−オンとの混合物をクロマトグラフィで分離することにより、８０ｍｇの６−ブロモ−１，４−ジヒドロイソキノリン−３（２Ｈ）−オンが得られる。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２２６．０，２２８．０（Ｍ＋Ｈ）＋１。
【０２４７】
【化１０８】
2009524589.tif 000076
中間体１０
８−ブロモ−１，４−ジヒドロイソキノリン−３（２Ｈ）−オン
６−ブロモ−１，４−ジヒドロイソキノリン−３（２Ｈ）−オンと８−ブロモ−１，４−ジヒドロイソキノリン−３（２Ｈ）−オンとの混合物をクロマトグラフィで分離することにより、８０ｍｇの８−ブロモ−１，４−ジヒドロイソキノリン−３（２Ｈ）−オンが得られる。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２２６．０，２２８．０（Ｍ＋Ｈ）＋１。
【０２４８】
【化１０９】
2009524589.tif 000077
中間体１１ａおよび１１ｂ
（４Ｅ）−６−ブロモ−４−［（ジメチルアミノ）メチレン］−１，４−ジヒドロイソキノリン−３（２Ｈ）−オン−（４Ｚ）−６−ブロモ−４−［（ジメチルアミノ）メチレン］−１，４−ジヒドロイソキノリン−３（２Ｈ）−１（１：１）
（４Ｅ）−４−［（ジメチルアミノ）メチレン］−１，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノンの調製について記載された手順を用いて、表題化合物を、６−ブロモ−１，４−ジヒドロイソキノリン−３（２Ｈ）−オン（１１３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール（０．２０６ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５５ｍＬ）から、６０％の収率で、黄色がかった茶色の固体として得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８１，２８３．（Ｍ＋Ｈ）＋１。
【０２４９】
【化１１０】
2009524589.tif 000078
中間体１２
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３０７ｍｇ，１ｍｍｏｌ）と、鉄粉（１９６ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）と、酢酸（０．４ｍＬ，７ｍｍｏｌ）と、メタノール（５ｍＬ）との混合物を、ニトロ化合物がなくなるまで６６Ｃで加熱する。それを乾燥した後、酢酸エチルおよび水で処理し、セライトのパッドで濾過する。酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、次いで、乾燥させることにより、表題化合物が得られる。
【０２５０】
【化１１１】
2009524589.tif 000079
中間体１３
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート
アセトニトリル（６ｍＬ）中の、２−ブロモ−５−ニトロ−ピリジン（１．７１９ｇ，８．４６８ｍｍｏｌ）と、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５８ｇ，８．４６８ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（３．５４ｍＬ，２５．４ｍｍｏｌ）との混合物を８６Ｃで２時間加熱する。それを蒸発させた後、残渣を塩化メチレンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。有機層を蒸発させることにより、２．６ｇ（９９％）の表題化合物を淡黄色固体として得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）により、それが純粋であることが示された。
【０２５１】
【化１１２】
2009524589.tif 000080
中間体１４
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート
メタノール（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．５ｇ，１．６２ｍｍｏｌ）と、鉄粉（０．３５ｇ，６．２６ｍｍｏｌ）と、酢酸（０．７２ｍＬ，１１．３４ｍｍｏｌ）との混合物を、６６Ｃで１時間加熱する。乾燥するまで蒸発した後、酢酸エチルを加え、次いで、混合物をセライトのパッドで濾過する。濾液を蒸発させることにより、０．３２ｇ（７２％）の表題化合物を橙色のゴム状物として得る。生成物のＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）スペクトルにより、それが純粋であることが示された。
【０２５２】
【化１１３】
2009524589.tif 000081
中間体１５
２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イルアミン
２−ニトロ−マロンアルデヒド（１．５７ｇ，１０ｍｍｏｌ）を水（１５ｍＬ）に溶解した後、２−メチル−イソチオ尿素（１．５６ｇ，５．６ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルピペラジン（１．９２ｍＬ，１７．３ｍＬ）を加える。室温で一晩撹拌した後、それを濾過し、水およびヘキサンで洗浄することにより、１．３８ｇ（６２％）の２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−ニトロ−ピリミジンを白色固体として得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２２４．３（Ｍ＋Ｈ）＋１．［Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ．１９７７，６（１２），１９９９−２００４］。
【０２５３】
メタノール（８ｍＬ）中の、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−ニトロ−ピリミジン（４４６ｍｇ，２ｍｍｏｌ）と、鉄粉（４３２ｍｇ，７．６ｍｍｏｌ）と、酢酸（０．８８４ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）との混合物を６５Ｃで２時間加熱する。従来通り、それを詳しく調べたところ、３０２ｍｇ（７８％）の表題化合物が得られる。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １９４（Ｍ＋Ｈ）＋１。
【０２５４】
【化１１４】
2009524589.tif 000082
中間体１６
２−カルボキシ−５−ニトロベンゼンアセトアミド
２．２５ｇ（１０ｍｍｏｌ）の２−カルボキシ−５−ニトロベンゼン酢酸（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９８，６３，４１１６）と、２．５ｍｌ（３５ｍｍｏｌ）の塩化アセチルと、８ｍｌのアセトンとの撹拌混合物を６０分間還流する。得られた溶液を乾燥するまで蒸発させる。得られた黄褐色固体は、１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．４０（ｓ，２Ｈ）により、対応する環状の無水物であることが示される。その無水物を１６ｍｌの濃ＮＨ４ＯＨおよび１６ｍｌのＨ２Ｏと０°で混合する。得られた混合物を２５°まで温め、１５分間撹拌し、３０°未満で乾燥するまで蒸発させる。残渣を２５ｍｌのＨ２Ｏ中で撹拌し、１０°にて４ｍｌの４Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、そして１０分間撹拌する。得られた黄褐色固体を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、そして乾燥することにより、２．０１ｇ（９０％）が得られる。ｍｐ  １８５−１９０°（ｄｅｃ）；
【０２５５】
【化１１５】
2009524589.tif 000083
【０２５６】
【化１１６】
2009524589.tif 000084
中間体１７
６，７−ジメトキシイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
１７ｍｌの濃ＮＨ４ＯＨ中の８．２ｇ（３４．１ｍｍｏｌ）の２−カルボキシ−４，５−ジメトキシベンゼン酢酸（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９７５，３１，２６０７）溶液を乾燥するまで蒸発させる。この操作を繰り返す。得られた黄褐色固体のアンモニウム塩を３４ｍｌの１，２−ジクロロベンゼン中に懸濁する。撹拌混合物を、９０分間いくつかの留出物を回収しながら、２１０°の油浴中で煮沸する。冷却した混合物をヘキサンおよびＨ２Ｏ中で撹拌し、得られた固体を濾過により回収する。白色固体を飽和ＮａＨＣＯ３中で１５分間撹拌し、濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、そして、乾燥することにより、３．４５ｇ（４６％）が得られる。ｍｐ  ２３４−２３８°；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ２２０．１（Ｍ−Ｈ）−１。
【０２５７】
【化１１７】
2009524589.tif 000085
中間体１８
６−アミノイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
１５ｍｌのＭｅＯＨおよび１５０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の６．１９ｇ（３０ｍｍｏｌ）の６−ニトロイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンの溶液を、１．５ｇの１０％Ｐｄ／Ｃの存在下、２５°において、１気圧のＨ２で７時間、水素化する。触媒を、セライトを用いる濾過により除去する。濾液を蒸発させることにより、５．４ｇ（１００％）の黄褐色固体が得られる。ｍｐ  ２００−２２０°（ｄｅｃ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  １７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋１。
【０２５８】
【化１１８】
2009524589.tif 000086
中間体１９
Ｎ−メチル−２−カルボキシベンゼンアセトアミド
ＴＨＦ中の２０ｍｌの２．０Ｍメチルアミンに、１．６２ｇ（１０ｍｍｏｌ）のイソクロマン−１，３−ジオンを０℃で加える。混合物を２５℃で４５分間撹拌し、乾燥するまで濃縮する。残渣を４０ｍｌの０．３Ｎ  ＨＣｌ中で撹拌する。白色固体を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させることにより、１．７４ｇ（９０％）が得られる；
【０２５９】
【化１１９】
2009524589.tif 000087
【０２６０】
【化１２０】
2009524589.tif 000088
【０２６１】
【化１２１】
2009524589.tif 000089
中間体２０
Ｎ−メチルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
２．２８ｇ（１１．８ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−（２−カルボキシベンゼンアセトアミドと２４ｍｌの１，２−ジクロロベンゼンとの混合物を１時間還流し、乾燥するまで蒸発させる。残渣をＥｔＯＡｃ−ヘキサンから再結晶させることにより、オフホワイトの固体が得られる。１．５５ｇ（７５％），ｍｐ  １１３−１１５℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  １７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋１。
【０２６２】
【化１２２】
2009524589.tif 000090
中間体２１
２−カルボキシルメチル−安息香酸
−７８℃の乾燥ＴＨＦ中のジイソプロピルアミン（４７．４ｇ，４６５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ−ブチルリチウム（３７．３ｇ，５８１ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を−７８℃で０．５時間撹拌し、次いで、５分間２５℃に温めることにより、黄色懸濁液を形成させる。懸濁液を−７８℃に冷却する。２−メチル−安息香酸（２５．０ｇ，１１６ｍｍｏｌ）および炭酸ジエチル（１０．５ｇ，１１６ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの乾燥ＴＨＦ中にともに溶解した。この溶液を反応混合物に３０分間にわたって滴下することにより、深赤褐色を呈する。得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌し、次いで、室温に温めることにより、沈殿物が形成される。混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、氷浴中で冷却する。４００ｍＬの水を混合物にゆっくりと加え、内部温度を２０℃未満に維持することにより、２層が形成される。それらの層を分離した。有機層を１５０ｍｌのＨ２Ｏで抽出し、すべての水層と併せた。水層を濃ＨＣｌで酸性化することにより、オフホワイトの固体が形成された。この固体を濾過し、２００ｍｌのＨ２Ｏで洗浄することにより、所望の生成物が得られる（１８．６ｇ，７１．８ｍｍｏｌ，６２％）；
【０２６３】
【化１２３】
2009524589.tif 000091
【０２６４】
【化１２４】
2009524589.tif 000092
中間体２２
６−ブロモ−４Ｈ−イソキノリン−１，３ジオン
２−カルボキシルメチル−安息香酸（５．００ｇ，１９．０ｍｍｏｌ）および尿素（２．４５ｇ，４０．８ｍｍｏｌ）を１５０ｍｌの１，２−ジクロロベンゼン中に懸濁した。この混合物を１５０℃に加熱することにより、均一な混合物が形成される。温度を２時間維持し、その間に、黄色沈澱物が形成される。混合物を室温に冷却し、濾過する。残渣を１００ｍｌの酢酸エチル、１００ｍｌのメタノールおよび１００ｍｌの水で洗浄することにより、生成物を黄色固体として得る（３．８０ｇ，１５．８ｍｍｏｌ，８３％）；
【０２６５】
【化１２５】
2009524589.tif 000093
【０２６６】
【化１２６】
2009524589.tif 000094
中間体２３
１−（４−ニトロ−ベンジル）−ピペリジン
４−塩化ニトロベンジル（０．０８６ｇ，０．５０１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、この溶液にピペリジン（０．０５９ｍＬ，０．６０１ｍｍｏｌ）を加えた後、Ｅｔ３Ｎ（０．２１０，１．５０ｍｍｏｌ）を加える。混合物を５０℃で５時間撹拌した後、得られた溶液を濾過し、次いで、溶媒を高真空によって除去することにより、生成物が得られる（０．０９０ｇ，８２％）；
【０２６７】
【化１２７】
2009524589.tif 000095
【０２６８】
【化１２８】
2009524589.tif 000096
中間体２４
４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニルアミン
１−（４−ニトロ−ベンジル）−ピペリジン（０．０８９ｇ，０．４０４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、この溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（０．００９ｇ，０．４０４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を、Ｈ２雰囲気下で１８時間撹拌する。得られた混合物をセライトで濾過し、濾過された触媒を過剰のＥｔＯＡｃで洗浄する。濾液を高真空下で濃縮することにより、生成物を固体（０．０７６ｇ，９９％）として得る；
【０２６９】
【化１２９】
2009524589.tif 000097
【０２７０】
【化１３０】
2009524589.tif 000098
中間体２５
４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニルアミン
１−フルオロ−４−ニトロ−ベンゼン（１．００ｇ，７．０９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、この溶液に、１−メチル−ピペラジン（０．９４４ｍＬ，８．５１ｍｍｏｌ）を加えた後、Ｋ２ＣＯ３（１．４７ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）を加える。その混合物を室温で１８時間撹拌した後、溶媒を高真空により除去する。得られた残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、次いで、乾燥する（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を高真空で除去することにより、生成物を固体（１．５０ｇ，９６％）として得る；
【０２７１】
【化１３１】
2009524589.tif 000099
【０２７２】
【化１３２】
2009524589.tif 000100
中間体２６
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン
４−メチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン（１．５０ｇ，６．７８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中に溶解し、この溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１４５ｇ，６．７８ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物をＨ２雰囲気下で１８時間撹拌する。得られた混合物をセライトで濾過し、濾過された触媒を過剰のＥｔＯＡｃで洗浄する。濾液を高真空下で濃縮することにより、生成物を紫色固体（１．２８ｇ，９８％）として得る；
【０２７３】
【化１３３】
2009524589.tif 000101
【０２７４】
【化１３４】
2009524589.tif 000102
中間体２７
３，５−ジメチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン
１−フルオロ−４−ニトロ−ベンゼン（１．００ｇ，８．７５ｍｍｏｌ）および２，６−ジメチル−ピペラジン（１．２０ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）を１００ｍｌのアセトニトリルに溶解することにより、黄色の均一な混合物を形成させた。混合物を９０℃で一晩加熱する。混合物をｒｏｔｏｖａｐで還元することにより、生成物を橙色固体（１．４０ｇ，６５％）として得る；
【０２７５】
【化１３５】
2009524589.tif 000103
【０２７６】
【化１３６】
2009524589.tif 000104
中間体２８
４−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン
３，５−ジメチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン（１．４０ｇ，５．９０ｍｍｏｌ）を、約１ｇのラネーニッケル懸濁液を含んだ２０ｍｌのメタノールに溶解する。ヒドラジン（０．５７６ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）を２０ｍｌのメタノールに溶解し、２０分間にわたって反応混合物に滴下する。混合物を室温で３時間撹拌する。混合物をセライトで濾過し、ｒｏｔｏｖａｐで還元することにより、生成物を黒色固体（１．０５ｇ，６７％）として得る；
【０２７７】
【化１３７】
2009524589.tif 000105
【０２７８】
【化１３８】
2009524589.tif 000106
中間体２９
２−フラン−３−イル−５−ヒドロキシ−ベンゾニトリル
５−ヒドロキシ−２−ヨード−ベンゾニトリル（７０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３・ＣＨＣｌ３（２５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）およびＰ（ｔＢｕ）３（０．０５ｍＬ，ヘキサン中１０％，０．０１６ｍｍｏｌ）、３−フランボロン酸（４０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（２００ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中に懸濁した。次いで、混合物を脱気し、室温で４時間撹拌する。水性のワークアップ（ａｑｕｅｏｕｓ  ｗｏｒｋｕｐ）の後、残渣をクロマトグラフィで精製し、次の工程に直接用いる。
【０２７９】
【化１３９】
2009524589.tif 000107
中間体３０
３−アミノメチル−４−フラン−３−イル−フェノール
上で得られた２−フラン−３−イル−５−ヒドロキシ−ベンゾニトリルをＥｔＯＨ（ラネーＮｉ（懸濁水溶液に１ｇ）が加えられている）に溶解する。次いで、その混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下で２４時間、水素化に供する。セライトでラネーＮｉを濾過した後、ＥｔＯＨを除去することにより、表題化合物が得られる（２工程で４０ｍｇ，７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：１９０（Ｍ＋１）＋１，１７３（Ｍ＋１−ＮＨ３）＋１。
【０２８０】
【化１４０】
2009524589.tif 000108
中間体３１
（１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノール
テトラヒドロフラン（３１０ｍｌ）中の６−インドールカルボン酸（５ｇ，３１．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃の水素化アルミニウムリチウム（５．８９ｍｇ，１５５．２ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を６時間還流する。次いで、得られた混合物を５％硫酸水素カリウム（１００ｍｌ）でクエンチし、エーテル（１００ｍＬ）で抽出する。次いで、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮することにより、白色固体を得る（１５６ｍｇ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １４８．８（Ｍ＋１）。
【０２８１】
【化１４１】
2009524589.tif 000109
中間体３２
１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒド
ジクロロメタン（３１ｍｌ）中に（１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノール（１００ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を溶解した溶液に、酸化マンガン（ＩＶ）（１．９ｇ，２１．９ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で８時間撹拌し、次いで、セライトに通した。次いで、反応混合物を濃縮することにより、黄色油状物（８０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １４６．２（Ｍ＋１）。
【０２８２】
【化１４２】
2009524589.tif 000110
中間体３３
１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドＯ−メチル−オキシム
ある量の１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒド（５０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を、室温でピリジン（２．０ｍｌ）に加えた後、塩酸メトキシルアミン（３１．６ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を加える。混合物を外界温度で２４時間撹拌し、１０ｍＬの水を加える。溶媒を蒸発させた後、残渣を１０ｍＬの無水エーテルに溶解し、１０ｍＬの炭酸水素ナトリウム水溶液、１０ｍＬの重亜硫酸ナトリウムおよび１０ｍＬのブラインで連続的に洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させることにより、白色固体（４９ｍｇ，０．２８１ｍｍｏｌ）が得られる。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １７６．３（Ｍ＋１）
【０２８３】
【化１４３】
2009524589.tif 000111
中間体３４
Ｃ−（１Ｈ−インドール−６−イル）−メチルアミン
ある量の１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドＯ−メチル−オキシム（１５０ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）をエタノール（６．５ｍＬ）に溶解する。次いで、塩酸（０．６２ｍＬ）を加えた後、１０％Ｐｄ／Ｃ（１５ｍｇ）を加える。３時間、３５ｐｓｉで水素化した後、その溶液をセライトで濾過し、乾燥するまで蒸発させる。残渣を酢酸エチルから再結晶することにより、１１０ｍｇの粗生成物を黄色固体として得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １４７．３（Ｍ＋１）。
【０２８４】
【化１４４】
2009524589.tif 000112
中間体３５
（１Ｈ−インドール−４−イル）−メタノール
テトラヒドロフラン（３１ｍｌ）中の６−インドールカルボン酸（５００ｍｇ，３．１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃の水素化アルミニウムリチウム（５９０ｍｇ，１５．５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を６時間還流する。次いで、得られた混合物を５％硫酸水素カリウム（２０ｍｌ）でクエンチし、エーテル（２０ｍＬ）で抽出する。次いで、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮することにより、黄色固体（２３０ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １４６．６（Ｍ＋１）。
【０２８５】
【化１４５】
2009524589.tif 000113
中間体３６
１Ｈ−インドール−４−カルバルデヒド
ジクロロメタン（０．５００ｍｌ）中の（１Ｈ−インドール−４−イル）−メタノール（１００ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）の溶解溶液に、酸化マンガン（ＩＶ）（５９７ｍｇ，６．９ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で８時間撹拌し、次いで、セライトに通した。次いで、反応混合物を濃縮することにより、黄色油状物（９０ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １４６．１（Ｍ＋１）。
【０２８６】
【化１４６】
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中間体３７
１Ｈ−インドール−４−カルバルデヒドＯ−メチル−オキシム
ある量の１Ｈ−インドール−４−カルバルデヒド（５０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）に、ピリジン（１０ｍｌ）を室温で加えた後、塩酸メトキシルアミン（３１．６ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を加える。混合物を外界温度で２４時間撹拌し、２ｍＬの水を加える。溶媒を蒸発させた後、残渣を２ｍＬの無水エーテルに溶解し、２ｍＬの炭酸水素ナトリウム水溶液、２ｍＬの重亜硫酸ナトリウムおよび２ｍＬのブラインで連続的に洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させることにより、白色固体（３５ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １７５．２（Ｍ＋１）
【０２８７】
【化１４７】
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中間体３８
Ｃ−（１Ｈ−インドール−４−イル）−メチルアミン
ある量の１Ｈ−インドール−４−カルバルデヒドＯ−メチル−オキシム（５０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解する。次いで、塩酸（０．２１７ｍＬ）を加えた後、１０％Ｐｄ／Ｃ（５．０ｍｇ）を加える。３５ｐｓｉで３時間水素化した後、その溶液をセライトで濾過し、乾燥するまで蒸発させる。残渣を酢酸エチルから再結晶することにより、４２ｍｇの粗生成物を橙色残渣として得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １４７．２（Ｍ＋１）。
【０２８８】
【化１４８】
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中間体３９
３−ヒドロキシ−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンズアルデヒド
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５３ｍＬ）中の、１−（２−クロロエチル）ピロリジンＨＣｌ（３．２ｇ，１８．７ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（４．８５ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（５．７ｇ，４１．３ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温で撹拌し、１，２−ジヒドロキシ−４ベンズアルデヒド（１．０ｇ，７．２ｍｍｏｌ）を加える。混合物を６５℃で３０分間撹拌した後、得られた混合物を濃縮し、次いで、残渣を水（２５ｍｌ）と酢酸エチル（２５ｍｌ）との間に分割する。次いで、有機層を乾燥し、フラッシュクロマトグラフィで精製することにより、１．１２ｇの茶色固体を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２３７．０（Ｍ＋１）
【０２８９】
【化１４９】
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中間体４０
３−ヒドロキシ−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンズアルデヒドＯ−メチル−オキシム
ある量の３−ヒドロキシ−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンズアルデヒド（１５０ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）を、室温でピリジン（３．５ｍｌ）に加えた後、塩酸メトキシルアミン（５８．２ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を加える。混合物を外界温度で２４時間撹拌し、４ｍＬの水を加える。溶媒を蒸発させた後、残渣を８ｍＬの無水エーテルに溶解し、２ｍＬの炭酸水素ナトリウム水溶液、２ｍＬの重亜硫酸ナトリウムおよび２ｍＬのブラインで連続的に洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させることにより、黄色固体（１００ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２６５．８（Ｍ＋１）
【０２９０】
【化１５０】
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中間体４１
５−アミノメチル−２−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェノール
ある量の３−ヒドロキシ−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンズアルデヒドＯ−メチル−オキシム（５０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解する。次いで、塩酸（０．１３０ｍＬ）を加えた後、１０％Ｐｄ／Ｃ（５．０ｍｇ）を加える。３時間、３５ｐｓｉで水素化した後、その溶液をセライトで濾過し、乾燥するまで蒸発させる。残渣を酢酸エチルから再結晶することにより、４５ｍｇの粗生成物を白色固体として得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８３．１（Ｍ＋１）
【０２９１】
【化１５１】
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中間体４２
３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンズアルデヒド
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中の１−ブロモプロパン（１．７ｍＬ，１８．７ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（５．７ｇ，４１．０ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温で撹拌し、１，２−ジヒドロキシ−４ベンズアルデヒド（１．０ｇ，７．２ｍｍｏｌ）を加える。混合物を６５℃で３０分間撹拌した後、得られた混合物を濃縮し、次いで、残渣を水（２５ｍｌ）と酢酸エチル（２５ｍｌ）との間に分割する。次いで、有機層を乾燥し、フラッシュクロマトグラフィで精製することにより、０．２００ｇの茶色固体が得られる。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １８１．２（Ｍ＋１）。
【０２９２】
【化１５２】
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中間体４３
３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンズアルデヒドＯ−メチルオキシム
ある量の３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンズアルデヒド（１５０ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）をピリジン（４．０ｍｌ）に室温で加えた後、塩酸メトキシルアミン（１０１．２ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加える。混合物を外界温度で２４時間撹拌し、４ｍＬの水を加える。溶媒を蒸発させた後、残渣を８ｍＬの無水エーテルに溶解し、２ｍＬの炭酸水素ナトリウム水溶液、２ｍＬの重亜硫酸ナトリウムおよび２ｍＬのブラインで連続的に洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させることにより、黄色固体（２１０ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２１０．５（Ｍ＋１）
【０２９３】
【化１５３】
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中間体４４
５−（アミノメチル）−２−プロポキシフェノール
ある量の３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンズアルデヒドＯ−メチルオキシム（１５０ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍＬ）に溶解する。次いで、塩酸（０．６００ｍＬ）を加えた後、１０％Ｐｄ／Ｃ（１５．０ｍｇ）を加える。３５ｐｓｉで３時間水素化した後、その溶液をセライトで濾過し、乾燥するまで蒸発させる。残渣を酢酸エチルから再結晶することにより、１１２ｍｇの粗生成物を白色固体として得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １８２．３（Ｍ＋１）
【０２９４】
【化１５４】
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中間体４５
４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−安息香酸
ある量の１０．０ｇ（６１．６２ｍｍｏｌ）の４−ｔｅｒｔ−ブチル−ｏ−キシレンを、ピリジン中の２０％水の１００ｍＬ溶液に加え、８０℃で１時間撹拌する。２５ｇ（１５４．０５ｍｍｏｌ）の過マンガン酸カリウムも加え、８０℃で３時間以上撹拌し続ける。室温まで冷却した後、混合物を、セライトの厚いパックで濾過し、何度も水で洗浄する。水層をｐＨ約２に酸性化し、沈殿物を濾過し、そして、水：メタノールから結晶化することにより、２．４ｇ（８．５％収率）を白色固体として得る。
【０２９５】
【化１５５】
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【０２９６】
【化１５６】
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中間体４６
４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（カルボキシメチル）安息香酸
ある量の２６ｍＬ（１９８ｍｍｏｌ）のジイソプロピルアミドリチウム（ｌｉｔｈｉｕｍ  ｄｉｉｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｄｅ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、−４０℃に冷却した３首フラスコに加える。これに、５ｍＬのテトラヒドロフラン（ｔｅｔｒａｈｙｒｏｕｆｕｒａｎ）中の、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−安息香酸１．９ｇ（９．９ｍｍｏｌ）と炭酸ジメチル３．３ｍＬ（３９．６ｍｍｏｌ）との混合物を、温度を−６０℃に維持しながら滴下する。加えた後、温度を−４０℃〜−６０℃に４時間維持し、次いで、０℃に上げ、２５ｍＬの水でクエンチする。混合物を室温で２時間撹拌し、そして塩酸でｐＨ２に酸性化し、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。
【０２９７】
所望の生成物を、５〜１５％メタノール塩化メチレンを用いるカラムクロマトグラフィで回収することにより、１．４ｇ（６１％収率）の淡黄白色固体として得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２３７．１（Ｍ＋１）。
【０２９８】
【化１５７】
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【０２９９】
【化１５８】
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中間体４７
６−ｔｅｒｔ−ブチルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
ある量の１．５ｇ（６．３５ｍｍｏｌ）の４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（カルボキシメチル）安息香酸および尿素（７６３ｍｇ，１２．７ｍｍｏｌ）を１４５〜１４８℃で１．５時間加熱した。混合物を室温に冷却し、２００ｍＬのクロロホルムを加え、水で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発させる。粗生成物を、４％メタノール塩化メチレンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製することにより、５８０ｍｇ（４１％収率）の生成物を茶色固体として得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２１８．２（Ｍ＋１）。
【０３００】
【化１５９】
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中間体４８
（４Ｅ）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（メトキシメチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
ある量２００ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）の６−ｔｅｒｔ−ブチルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンを酢酸１．０ｍＬに溶解した後、トリメチルオルトギ酸エステル（２５μＬ，２．３ｍｍｏｌ）を加える。その後、混合物を９０℃で１時間加熱し、室温に冷却する。黄色溶液を乾燥するまで蒸発させる。少量の無水エーテルおよびヘキサンを加える。黄色固体をヘキサンとともに回収することにより、１８８ｍｇを得る（７９％収率）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２６０．２（Ｍ＋１）。
【０３０１】
【化１６０】
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【０３０２】
【化１６１】
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中間体４９
１−［２−（４−ニトロフェニル）−エチル］−ピロリジン
ピロリジン（３．８９ｇ，５４．８ｍｍｏｌ）を、０℃の６０ｍＬのＣＨ３ＣＮ中の、８．４０ｇ（３６．５ｍｍｏｌ）の１−（２−ブロモエチル）−４−ニトロベンゼンと６．１４ｇ（７３．０ｍｍｏｌ）のＮａＨＣＯ３との混合物に加える。混合物を０℃で０．５時間撹拌し、次いで、２５℃で一晩撹拌する。反応物を濾過し、不溶性の材料をＣＨ３ＣＮで洗浄し、濾液および洗浄液を併せた。Ｄａｒｃｏを加え、その溶液を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させることにより、粘稠性の赤色油状物が得られる。この材料をＥｔ２Ｏと共に撹拌することにより、生成物の結晶化が生じた。それを回収し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、真空中で乾燥することにより、７．６０ｇ（９５％）の黄褐色吸湿性固体が得られる。
【０３０３】
【化１６２】
2009524589.tif 000130
【０３０４】
【化１６３】
2009524589.tif 000131
中間体５０
４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニルアミン
６５ｍＬのＨ２Ｏ＋１５５ｍＬのＭｅＯＨ中の、７．４９ｇ（３４．０ｍｍｏｌ）のＣＡＴ９６８９１０と、７．６３ｇ（１３６ｍｍｏｌ）のＦｅ粉末と、９．０１ｇ（１７０ｍｍｏｌ）のＮＨ４Ｃｌとの混合物を撹拌し、１．５時間還流する。冷却した反応混合物をセライトで濾過し、併せた濾液および洗浄液を５．７１ｇ（６８ｍｍｏｌ）のＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、そして蒸発させる。残渣をＣＨＣｌ３中の１０％ＭｅＯＨで抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させる。残渣をＨ２Ｏに溶解し、Ｋ２ＣＯ３水溶液（４．６９ｇ（３４ｍｍｏｌ）で処理し、そしてＣＨＣｌ３で抽出する。有機材料を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させ、そして真空中で乾燥することにより、３．６３ｇ（５６％）の茶色液体を得る。
【０３０５】
【化１６４】
2009524589.tif 000132
【０３０６】
【化１６５】
2009524589.tif 000133
中間体５１
２−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−アセトアミド
Ｎ２下、０℃の２０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中の、２．００ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−４−ニトロアニリンと１．４６ｇ（１４．５ｍｍｏｌ）のＥｔ３Ｎとの混合物を、４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の５．３３ｇ（２６．４ｍｍｏｌ）の臭化ブロモアセチルの溶液で処理する。３．５時間後、反応物を氷水に注ぎ込み、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。抽出物をＤａｒｃｏで処理し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させる。残渣をＭａｇｎｅｓｏｌ（ＣＨＣｌ３）で濾過し、蒸発させ、そして真空中で乾燥することにより、３．５７ｇ（１００％）の黄色固体を得る。
【０３０７】
【化１６６】
2009524589.tif 000134
【０３０８】
【化１６７】
2009524589.tif 000135
中間体５２
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミド
Ｎ２下、０℃の３０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の、２．８２ｇ（１０．３ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−アセトアミドと２．０８ｇ（２０．６ｍｍｏｌ）のＥｔ３Ｎとの溶液を０．８７５ｇ（１０．３ｍｍｏｌ）のピペリジンで、０℃にて５分間処理し、１．２５時間還流する。冷却した反応混合物をＨ２Ｏで洗浄し、Ｄａｒｃｏで処理し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させることにより、３．００ｇ（１００％）の茶色油状物を得る。
【０３０９】
【化１６８】
2009524589.tif 000136
【０３１０】
【化１６９】
2009524589.tif 000137
中間体５３
Ｎ−（４−アミノフェニル）−Ｎ−メチル−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミド
６５ｍＬのＭｅＯＨ＋２５ｍＬのＨ２Ｏ中の、３．１２ｇ（１１．３ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミドと、２．５２ｇ（４５．１ｍｍｏｌ）のＦｅ粉末と、２．９９ｇ（５６．５ｍｍｏｌ）のＮＨ４Ｃｌとの混合物を撹拌し、３．５時間還流する。冷却反応物を濾過し、沈殿物をＭｅＯＨで洗浄し、そして濾液および洗浄液を併せ、蒸発させた。残渣をＨ２Ｏに再溶解し、Ｋ２ＣＯ３で中和し、そしてＥｔＯＡｃで抽出する。併せた抽出物をＤａｒｃｏで処理し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させ、そして真空中で乾燥することにより、２．３６ｇ（８５％）の茶色油状物を得た。
【０３１１】
【化１７０】
2009524589.tif 000138
【０３１２】
【化１７１】
2009524589.tif 000139
中間体５４
４−ジメチルアミノメチレン−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン
２１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の、２．１０ｇ（１４．３ｍｍｏｌ）の１，４−ジヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノンおよび４．４２ｇ（３７．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ＤＭＡの溶液を９０℃で１時間加熱する。さらに１．５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ＤＭＡを加え、加熱を３０分間続ける。揮発性材料を除去し、残渣をＥｔ２Ｏとともにスラリーにし、回収し、大量のＥｔ２Ｏで洗浄し、そして真空中で乾燥することにより、１．５０ｇ（５２％）の赤茶色結晶を得る：ｍｐ  １８８−１９０℃（ｄｅｃ）；
【０３１３】
【化１７２】
2009524589.tif 000140
【０３１４】
【化１７３】
2009524589.tif 000141
中間体５５
２−フェニル−８Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジオン
２０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の、０．６７０ｇ（２．６１ｍｍｏｌ）の４−カルバモイルメチル−２−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸および０．５２８ｇ（３．２６ｍｍｏｌ）のＣＤＩの溶液を２５℃で一晩撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣をＥｔ２Ｏで洗浄する（３回）。不溶性の材料をＣＨＣｌ３とともに煮沸し、回収し、熱ＣＨＣｌ３およびＥｔ２Ｏで洗浄し、そして真空中で乾燥することにより、０．３７２ｇ（６０％）の黄色−橙色結晶を得る：ｍｐ  ２１６−２１７．５℃（ｄｅｃ）；
【０３１５】
【化１７４】
2009524589.tif 000142
【０３１６】
【化１７５】
2009524589.tif 000143
中間体５６
４−カルバモイルメチル−２−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸
１１．６ｍＬの濃ＮＨ４ＯＨ中の、２．６５ｇ（９．５６ｍｍｏｌ）の４−メトキシカルボニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸の溶液を２５℃で３時間撹拌する。次いで、反応物をＨ２Ｏで希釈し、氷中で冷却し、６Ｍ  ＨＣｌで酸性化する。生成物を回収し、Ｈ２Ｏで洗浄し（２回）、そして真空中で乾燥（ゆっくり加熱する）することにより、１．５５ｇ（６３％）の橙色固体を得る：
【０３１７】
【化１７６】
2009524589.tif 000144
【０３１８】
【化１７７】
2009524589.tif 000145
中間体５７
４−メトキシカルボニルメチル−２−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸
７５ｍＬのＴＨＦ中の、３．００ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）の４−メチル−２−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸および２．５３ｇ（２８．０ｍｍｏｌ）の炭酸ジメチルの溶液を、迅速に頭上から、−７８℃の２４ｍＬのＴＨＦ中の６．００ｇ（５６．１ｍｍｏｌ）のＬＤＡの撹拌スラリーに滴下する。混合物を２５℃で５時間撹拌し、次いで、−７８℃に冷却する。２１０ｍＬのＴＨＦ中の８１ｍＬ（１．４０ｍｏｌ）の氷ＨＯＡｃに、反応物全部を一度に、かつ、迅速に加え（頭上撹拌）、−７８℃で保持する。混合物を２５℃に温め、ＴＨＦおよびいくらかのＨＯＡｃを除去する。水（１８０ｍＬ）を加え、生成物をＥｔＯＡｃに抽出する。抽出物をＨ２Ｏで洗浄し（５回）、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させる。残渣を過剰のＮａＨＣＯ３水溶液に溶解し、Ｅｔ２Ｏで抽出する（５回）。これらの洗浄液を廃棄した。水溶液を２Ｍ  ＨＣｌで酸性化し、Ｅｔ２Ｏで抽出する。エーテル性の抽出物をＨ２Ｏで再洗し（６回）、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させることにより、３．４ｇ（８９％）の橙色結晶を得る：ｍｐ  １７３−１７５℃（ｄｅｃ）；
【０３１９】
【化１７８】
2009524589.tif 000146
【０３２０】
【化１７９】
2009524589.tif 000147
中間体５８
５−ヒドロキシ−２−ヨード−ベンゾニトリル
３−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（１５ｇ，０．１２６ｍｏｌ）および一塩化ヨウ素（２８ｇ，０．１７２ｍｏｌ）を酢酸中で１５時間４５℃に加熱する。Ｈ２Ｏを加えることにより、生成物を沈殿させる。沈殿物を回収し、Ｎａ２ＳＯ３で洗浄した後、残渣を、クロロホルムを用いるクロマトグラフィに供することにより、生成物（２ｇ，７％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）：２４４．０（Ｍ−１）−１。
【０３２１】
【化１８０】
2009524589.tif 000148
中間体５９
４−メチル−２−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸
この化合物の調製は、文献の手順に正確に従った：Ｐ．Ｓｃｈｅｎｏｎｅ，Ｌ．Ｓａｎｓｅｂａｓｔｉａｎｏ，Ｌ．Ｍｏｓｔｉ  Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２７，２９５（１９９０）。１７．０ｇ（７０．２ｍｍｏｌ）の４−メチル−２−フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルから出発し、１３．８ｇ（９２％）の白色固体が得られる。
【０３２２】
【化１８１】
2009524589.tif 000149
中間体６０
６−シクロペンチル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン
６−ブロモ−１，３−ビス−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−イソキノリン（１．７６ｇ，３．７５ｍｍｏｌ）に、エーテル（３．０ｍＬ，６．０ｍｍｏｌ）中の、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１１０ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）および２Ｍシクロペンチルマグネシウムブロミドを加える。この混合物を、マイクロ波反応器を使用し、７５℃で６００秒間加熱する。混合物を室温に冷却し、ＴＨＦおよび水とともにフラスコに移し、次いで、２Ｍ塩酸（２０ｍＬ）を加え、そして室温で４時間撹拌する。有機溶媒を真空中で除去し、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させ、そしてヘキサン類−酢酸エチルを用いる、シリカゲルによるクロマトグラフィに供することにより、白色固体を得た。２６８ｍｇ（３１％）ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２３０．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２３】
【化１８２】
2009524589.tif 000150
中間体６１
（４Ｅ）−４−（メトキシメチレン）−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボン酸
トリメチルオルトギ酸エステル（０．１１４ｍＬ，１．０４ｍｍｏｌ）を、無水酢酸（０．８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）中の１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸（１０２．５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）の溶液に加える。それを１２５℃で３０分間加熱した後、それを冷却し、そして濾過することにより、７５ｍｇ（６０％）の表題化合物を黄色固体として回収した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２４６．１（Ｍ−１）。
【０３２４】
【化１８３】
2009524589.tif 000151
中間体６２
（４Ｅ）−４−（メトキシメチレン）−６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
６−（１Ｈ−ピロール−１−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（０．１ｇ，０．４４２ｍｍｏｌ）を無水酢酸（０．６ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１５ｍＬ）およびトリメチルオルトギ酸エステル（０．１ｍＬ，０．９１９ｍｍｏｌ）に溶解する。１２０℃で０．５時間加熱した後、それを冷却し、固体を濾過し、そして無水酢酸，エーテルおよびヘキサンで連続的に洗浄することにより、４７ｍｇ（４０％）の固体の表題化合物を得る；ｍｐ  ２７２−２７３℃；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ３に対する算出値２６９．０９２０７，測定値２６９．０９２１０（Ｍ＋Ｈ）＋１。
【０３２５】
【化１８４】
2009524589.tif 000152
中間体６３
（４Ｅ）−４−（メトキシメチレン）−６−ニトロイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
０．４１ｇ（２．０ｍｍｏｌ）の６−ニトロイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンと、３．２ｍｌ（３４ｍｍｏｌ）のＡｃ２Ｏと、０．８０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの撹拌混合物に、０．４４ｍｌ（４．０ｍｍｏｌ）のトリメチルオルトギ酸エステルを加える。混合物を１２５°に加熱し、３０分間維持し、冷却し、エーテルで希釈し、そして１０分間撹拌する。得られた茶色固体を濾過し、エーテルで洗浄し、そして乾燥することにより、３７２ｍｇ（７４％）を得る；
【０３２６】
【化１８５】
2009524589.tif 000153
【０３２７】
【化１８６】
2009524589.tif 000154
中間体６４
Ｎ−［（４Ｅ）−１，３−ジオキソ−４−（メトキシ）メチレン−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］アセトアミド
９０ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）の６−アミノイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンと、０．８０ｍｌ（８．５ｍｍｏｌ）のＡｃ２Ｏと、０．２０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの撹拌混合物に、０．１１ｍｌ  １．０ｍｍｏｌ）のトリメチルオルトギ酸エステルを加える。混合物を１２５°に加熱し、３０分間維持し、冷却し、エーテルで希釈し、そして１０分間撹拌する。得られた暗黄色固体を濾過し、エーテルで洗浄し、そして乾燥することにより、９６ｍｇ（７４％）を得る；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋１。
【０３２８】
【化１８７】
2009524589.tif 000155
中間体６５
（４Ｅ）−Ｎ−メチル−４−（メトキシメチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
０．３５ｇ（２．０ｍｍｏｌ）の（Ｎ−メチル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンと、３．２ｍＬのＡｃ２Ｏと、０．８０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの撹拌混合物に、２５℃の０．４４ｍｌ（４．０ｍｍｏｌ）の（ＭｅＯ）３ＣＨを加える。混合物を１２５℃で３０分間撹拌し、冷却し、そして高真空下で濃縮する。残渣をＥｔ２Ｏ−ヘキサンから再結晶することにより、０．２０ｇの黄褐色固体を得る。ｍｐ  １４５−１５０℃（ｄｅｃ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋１：Ｃ１２Ｈ１１ＮＯ３解析：算出値：Ｃ，６６．３５；Ｈ，５．１０；Ｎ，６．４５：測定値：Ｃ，６５．９８；Ｈ，４．９９；Ｎ，６．４２。
【０３２９】
【化１８８】
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中間体６６
６−ブロモ−４−メトキシメチレン−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン
６−ブロモ−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン（１２０ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）およびトリメチルオルトギ酸エステル（１０６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を、無水酢酸とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの１：４比の１．２５ｍｌの混合物に懸濁した。混合物を１２５℃で２時間加熱することにより、黄色固体を形成させる。混合物を室温に冷却し、濾過する。残渣を２０ｍｌのエチルエーテルで洗浄することにより、生成物を黄色固体として得る（１０９ｍｇ，０．３８０ｍｍｏｌ，７７％）；
【０３３０】
【化１８９】
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【０３３１】
【化１９０】
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中間体６７
６−シクロペンチル−４−メトキシメチレン−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン
６−シクロペンチル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン（２２２ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）と、１０ｍＬの酢酸と、トリメチルオルトギ酸エステル（２１２ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）との混合物を撹拌し、９０℃に加熱する。２時間後、その温度で反応混合物を冷却し、真空中で溶媒を除去し、残渣をジクロロメタン中の４％メタノールに溶解し、Ｆｌｏｒｉｓｉｌの短いパッドに通し、そしてジクロロメタン中の４％メタノールで溶出した。溶出液を蒸発させ、生成物を４：１ヘキサン類−酢酸エチルで処理し、濾過で回収することにより、黄色固体を得る。１６５ｍｇ，（６２％），ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  ２７２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３２】
【化１９１】
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中間体６８
２−アミノメチル−５−メトキシ−ピリミジン−４−オール
２−（４−ヒドロキシ−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルメチル）−イソインドール−１，３−ジオン（５０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）に懸濁し、それにＮＨ２ＮＨ２（０．５ｍＬ）を加え、出発物質がなくなるまで混合物を撹拌する。沈殿物を濾過し、濾液を濃縮することにより、所望の生成物が得られ、それをさらなる処理なしに直接使用する。ＭＳ（ＥＳＩ）：１５６（Ｍ＋１）＋１。
【０３３３】
【化１９２】
2009524589.tif 000160
中間体６９
４−クロロメチル−２−メトキシ−ビフェニル
（２−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−メタノール（１７０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）［ＰＣＴ  Ｉｎｔ．Ａｐｐｌ．１９９９，ＷＯ９９５５７２６  Ａ１  １９９９１１０４］をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却する。次いで、ＳＯＣｌ２（１ｍＬ）を滴下する。次いで、出発物質がなくなるまで混合物を撹拌する。次いで、揮発性物質を除去し、粗生成物を次の工程に直接使用する。
【０３３４】
【化１９３】
2009524589.tif 000161
中間体７０
４−アジドメチル−２−メトキシ−ビフェニル
４−クロロメチル−２−メトキシ−ビフェニル（上の反応から得られたもの）をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却する。ＢＢｒ３（３ｍＬ，ＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ溶液，３ｍｍｏｌ）を加える。次いで、冷却浴を取り除き、混合物を室温で１時間撹拌させる。薄層クロマトグラフィ（ＴＬＣ）の解析から、出発物質が消費されたことが示唆される。混合物を氷水でクエンチし、塩化メチレン層を乾燥し、濃縮する。残渣をカラムに通すことにより、純粋な生成物が得られる。次いで、この生成物（１７０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、室温でそれにＮａＮ３（１００ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を加える。反応物をＴＬＣによりモニターする。約１時間後、ＴＬＣの解析から、出発物質の消費が示唆される。次いで、Ｅｔ２ＯおよびＨ２Ｏを加え、エーテル層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥する。エーテルを除去することにより、所望のアジドが得られる（３工程で１００ｍｇ，５３％）。
【０３３５】
【化１９４】
2009524589.tif 000162
中間体７１
４−アミノメチル−ビフェニル−２−オール
４−アジドメチル−２−メトキシ−ビフェニル（１００ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）に溶解し、それにＰＰｈ３（１００ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温で一晩撹拌させる。ＴＬＣの解析から、出発アジドの消失が示唆された後、反応を停止し、ＴＨＦを蒸発させる。残渣をクロマトグラフィで生成することにより、表題化合物を得る（８４ｍｇ，１００％）。
【０３３６】
【化１９５】
2009524589.tif 000163
中間体７２
４−ブチル−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル
４−ヨード−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル（２９２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３・ＣＨＣｌ３（２５ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）およびＰ（ｔＢｕ）３（０．２５ｍＬ，ヘキサン中１０％，０．０８ｍｍｏｌ）およびｎ−ＢｕＺｎＢｒ（４ｍＬ，ＴＨＦ中０．５Ｍ，２．０ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中でともに混合し、脱気する。室温で１時間撹拌した後、ＴＬＣの解析により、出発物質がなくなったことが示唆され、反応を停止する。次いで、Ｅｔ２ＯおよびＨ２Ｏを加え、エーテル層を水で洗浄し、乾燥する。エーテルを除去した後、残渣を短いカラムに通した後、直接、次の工程で使用する。
【０３３７】
【化１９６】
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中間体７３
（４−ブチル−３−メトキシ−フェニル）−メタノール
４−ブチル−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル（上の工程から得られたもの）をエーテルに溶解し、冷却する。次いで、ＬｉＡｌＨ４（７０ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）を加え、次いで、懸濁液を一晩撹拌する。水性のワークアップの後、アルコールを単離し、次の工程に直接使用する。
【０３３８】
【化１９７】
2009524589.tif 000165
中間体７４
１−ブチル−４−クロロメチル−２−メトキシ−ベンゼン
４−クロロメチル−２−メトキシ−ビフェニルの調製と同じ手順に従って、表題化合物を、（４−ブチル−３−メトキシ−フェニル）−メタノール（前の工程からの粗材料）から調製する。粗材料を次の工程に直接使用する。
【０３３９】
【化１９８】
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中間体７５
４−アジドメチル−１−ブチル−２−メトキシ−ベンゼン
４−アジドメチル−２−メトキシ−ビフェニルの調製と同じ手順に従って、表題化合物を、３６％収率（４工程に対する全収率）で１−ブチル−４−クロロメチル−２−メトキシ−ベンゼン（前の工程からの粗材料）から調製する。
【０３４０】
【化１９９】
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中間体７６
５−アミノメチル−２−ブチル−フェノール
４−アミノメチル−ビフェニル−２−オールの調製と同じ手順に従って、表題化合物を、８３％の収率で４−アジドメチル−１−ブチル−２−メトキシ−ベンゼン（７８ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）から調製する。
【０３４１】
【化２００】
2009524589.tif 000168
中間体７７
４’−フルオロ−２−メトキシ−ビフェニル−４−カルボン酸メチルエステル
４−ヨード−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル（２９２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）およびパラ−フルオロフェニルボロン酸（１６０ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（（ＰＰｈ３）４（８０ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（６００ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中で混合し、脱気し、次いで、１００℃で４時間加熱する。その後、混合物を室温に冷却し、水性のワークアップを行い、残渣を精製することにより、所望の生成物が得られる（２４０ｍｇ，９２％）。
【０３４２】
【化２０１】
2009524589.tif 000169
中間体７８
（４’−フルオロ−２−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−メタノール
４’−フルオロ−２−メトキシ−ビフェニル−４−カルボン酸メチルエステル（２２０ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）をエーテルに溶解し、冷却する。次いで、ＬｉＡｌＨ４（８０ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）を加え、次いで、懸濁液を一晩撹拌する。水性のワークアップの後、アルコールを単離し、次の工程に直接使用する。
【０３４３】
【化２０２】
2009524589.tif 000170
中間体７９
４−クロロメチル−４’−フルオロ−２−メトキシ−ビフェニル
４−クロロメチル−２−メトキシ−ビフェニルの調製と同じ手順に従って、表題化合物を、（４’−フルオロ−２−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−メタノール（前の工程からの粗材料）から調製する。粗材料を次の工程に直接使用する。
【０３４４】
【化２０３】
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中間体８０
４−アジドメチル−４’−フルオロ−ビフェニル−２−オール
４−アジドメチル−ビフェニル−２−オールの調製と同じ手順に従って、表題化合物を１−ブチル−４−クロロメチル−２−メトキシ−ベンゼン（前の工程からの粗材料）から調製する。粗材料を次の工程に使用する。
【０３４５】
【化２０４】
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中間体８１
４−アミノメチル−４’−フルオロ−ビフェニル−２−オール
４−アミノメチル−ビフェニル−２−オールの調製と同じ手順に従って、表題化合物を、５４％の収率で（４工程で）、４−アジドメチル−４’−フルオロ−ビフェニル−２−オール（前の工程からの粗材料）から調製する。ＭＳ（ＥＳＩ）：２１８（Ｍ＋１）＋１。
【０３４６】
【化２０５】
2009524589.tif 000173
中間体８２
６−フラン−２−イル−４−メトキシメチレン−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の、６−ブロモ−４−メトキシメチレン−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン（１．２４ｇ，４．４ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）および２−フリルトリブチルスズ（２ｇ，５．６ｍｍｏｌ）を脱気し、１００℃に１時間加熱する。室温に冷却すると、生成物が沈殿した。濾過後、沈殿物をＥｔ２Ｏで洗浄し、乾燥することにより、所望の生成物が得られる（８００ｍｇ，６８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２７０．１（Ｍ＋１）＋１。
【０３４７】
【化２０６】
2009524589.tif 000174
中間体８３
５−ヒドロキシ−２−ヨード−ベンゾニトリル
３−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（１５ｇ，０．１２６ｍｏｌ）および一塩化ヨウ素（２８ｇ，０．１７２ｍｏｌ）を４５℃、酢酸中で１５時間加熱する。Ｈ２Ｏを加えることにより、生成物を沈殿させる。沈殿物を回収し、Ｎａ２ＳＯ３で洗浄した後、残渣を、クロロホルムを用いるクロマトグラフィに供することにより、生成物が得られる（２ｇ，７％）。
【０３４８】
【化２０７】
2009524589.tif 000175
中間体８４
３−アミノメチル−４−ヨード−フェノール
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の５−ヒドロキシ−２−ヨード−ベンゾニトリル（２４５ｍｇ，１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下でＢＨ３・ＴＨＦ（６ｍＬ，ＴＨＦ中１Ｍ溶液）を加える。次いで、混合物を室温で２４時間撹拌する。次いで、反応を６Ｎ  ＨＣｌでクエンチする。次いで、ＴＨＦを除去し、次いで、水層を、水酸化アンモニウムを用いてｐＨ９に中和する。次いで、混合物をＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ（９：１）で抽出する。有機層を乾燥し、蒸発させ、そして残渣をクロマトグラフィに供することにより、所望の生成物を得る（８０ｍｇ，３２％）。
【０３４９】
【化２０８】
2009524589.tif 000176
中間体８５
２−フラン−２−イル−５−ヒドロキシ−ベンゾニトリル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の、５−ヒドロキシ−２−ヨード−ベンゾニトリル（２００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２０ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）および２−フリルトリブチルスズ（４００ｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を脱気し、１００℃で１５分間加熱する。混合物を室温に冷却した後、水性のワークアップを行い、生成物をクロマトグラフィから単離する（１００ｍｇ，６６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：１８４（Ｍ−１）−１。
【０３５０】
【化２０９】
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中間体８６
３−アミノメチル−４−フラン−２−イル−フェノール
２−フラン−２−イル−５−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（１００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、それにラネーＮｉ（過剰）を加える。混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下で一晩水素化に供する。次いで、混合物を濾過し、溶媒を除去することにより、粗生成物が得られ、それをさらに精製することなく、次の工程に使用する。
【０３５１】
【化２１０】
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中間体８７
５−アミノメチル−２−ヨード−フェノール
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−４−ヨード−ベンゾニトリル（３００ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下でＢＨ３・ＴＨＦ（１０ｍＬ，ＴＨＦ中１Ｍ溶液，１０ｍｍｏｌ）を加える。次いで、混合物を室温で２４時間撹拌する。６Ｎ  ＨＣｌで反応をクエンチする。ＴＨＦを除去し、水層を水酸化アンモニウムでｐＨ９に中和する。混合物をＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ（９：１）で抽出する。有機層を乾燥し、蒸発し、残渣をクロマトグラフィに供することにより、所望の生成物を得る（６０ｍｇ，２０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２５０（Ｍ＋１）＋１。
【０３５２】
【化２１１】
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中間体８８
４−ヨード−３−メトキシメトキシ−ベンゾニトリル
３−ヒドロキシ−４−ヨードベンゾニトリル（５００ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）およびＭＯＭＣｌ（３５０ｍｇ，４．３７ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。次いで、ＮａＨ（１００ｍｇ，鉱油中６０％懸濁液，２．５ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を室温で１時間撹拌した後、ＴＬＣ解析により、出発ヨウ化物の消費が示唆された。次いで、エーテルを加え、Ｈ２Ｏ（３×２０ｍＬ）およびブラインで洗浄する。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した後、エーテルを除去し、残渣をクロマトグラフィで精製することにより、所望のＭＯＭエーテルが得られる（５７０ｍｇ，９６％）。
【０３５３】
【化２１２】
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【０３５４】
【化２１３】
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中間体８９
４−フラン−３−イル−３−メトキシメトキシ−ベンゾニトリル
４−ヨード−３−メトキシメトキシ−ベンゾニトリル（１５０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）および３−フランボロン酸（９６ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（６０ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（５００ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中で混合し、脱気し、次いで、１００℃で４時間加熱する。その後、混合物を室温に冷却し、水性のワークアップを行い、残渣を精製することにより、所望の生成物が得られた（１００ｍｇ，８４％）。
【０３５５】
【化２１４】
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中間体９０
４−フラン−３−イル−３−メトキシメトキシ−ベンジルアミン
次いで、上で得られたシアン化物（１２０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）をエーテル（１０ｍＬ）に溶解する。得られた溶液を、Ｅｔ２Ｏ中のＬｉＡｌＨ４（１００ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）の懸濁液にゆっくり加える。加えた後、混合物をさらに１０分間撹拌した後、Ｈ２Ｏおよび５Ｎ  ＮａＯＨでクエンチする。その後、ＥｔＯＡｃを加え、有機層を回収し、ブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥する。溶媒を除去することにより、粗アミンが得られた（９０ｍｇ，７４％）。
【０３５６】
【化２１５】
2009524589.tif 000183
中間体９１
４−フラン−２−イル−３−ヒドロキシ−ベンゾニトリル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（５ｍＬ）中の、３−ヒドロキシ−４−ヨード−ベンゾニトリル（１２０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３５ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）および２−フリルトリブチルスズ（２００ｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を脱気し、１００℃で３０分間（ｍｉｎ）加熱する。混合物を室温に冷却した後、水性のワークアップを行い、生成物をクロマトグラフィから単離する（８０ｍｇ，８８％）。
【０３５７】
【化２１６】
2009524589.tif 000184
中間体９２
５−アミノメチル−２−フラン−２−イル−フェノール
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−フラン−２−イル−３−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（１８０ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下でＢＨ３・ＴＨＦ（５ｍＬ，ＴＨＦ中１Ｍ溶液，５ｍｍｏｌ）を加える。次いで、混合物を室温で２４時間撹拌する。次いで、反応を６Ｎ  ＨＣｌでクエンチする。次いで、ＴＨＦを除去し、次いで、水層を水酸化アンモニウムでｐＨ９に中和する。次いで、混合物をＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ（９：１）で抽出する。有機層を乾燥し、蒸発し、残渣をクロマトグラフィに供することにより、所望の生成物が得られる（６０ｍｇ，３３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：１９０（Ｍ＋１）＋１。
【０３５８】
【化２１７】
2009524589.tif 000185
中間体９３
３−メトキシメトキシ−４−ピリジン−２−イル−ベンゾニトリル
４−ヨード−３−メトキシメトキシ−ベンゾニトリル（１９０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）および２−ピリジニルトリブチルスズ（３７０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（６０ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（４０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中で混合した。次いで、この混合物を脱気し、１００℃で１時間加熱する。ＴＬＣから、完全な変換が示唆され、水性のワークアップの後、残渣をクロマトグラフィで精製することにより、所望の生成物を得る（１６２ｍｇ，９３％）。
【０３５９】
【化２１８】
2009524589.tif 000186
【０３６０】
【化２１９】
2009524589.tif 000187
中間体９４
３−メトキシメトキシ−４−ピリジン−２−イル−ベンジルアミン
次いで、３−メトキシメトキシ−４−ピリジン−２−イル−ベンゾニトリル（１６０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）をエーテル（１０ｍＬ）に溶解する。得られた溶液を、Ｅｔ２Ｏ中のＬｉＡｌＨ４（１００ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）の懸濁液にゆっくり加える。加えた後、混合物をさらに１０分間撹拌した後、Ｈ２Ｏおよび５Ｎ  ＮａＯＨでクエンチする。その後、ＥｔＯＡｃを加え、有機層を回収し、ブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥する。溶媒を除去することにより、粗アミンが得られ、それを次の工程に直接使用する。ＭＳ（ＥＳＩ）：２４５（Ｍ＋１）＋１。
【０３６１】
【化２２０】
2009524589.tif 000188
中間体９５
５−アミノメチル−２−ピリジン−２−イル−フェノール
次いで、このＭＯＭ保護されたアミン（上からの粗材料）を２Ｎ  ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（１：１）水溶液に溶解する。得られた溶液を１５分間加熱還流し、ＴＬＣにより、出発物質が無くなったことが示唆された。次いで、混合物を室温に冷却し、水酸化アンモニウム水溶液で塩基性化し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９：１）で抽出する。有機層を乾燥する。溶媒を除去した後、残渣をクロマトグラフィで精製することにより、所望の第１級アミンが得られる（２工程で６３ｍｇ，４７％）。
【０３６２】
【化２２１】
2009524589.tif 000189
【０３６３】
【化２２２】
2009524589.tif 000190
中間体９６
３−メトキシメトキシ−４−ピリジン−４−イル−ベンゾニトリル
４−ヨード−３−メトキシメトキシ−ベンゾニトリル（２００ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）および４−ピリジニルトリブチルスズ（３６０ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（６０ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中で混合した。次いで、この混合物を脱気し、１００℃で４時間加熱した。ＴＬＣにより、完全な変換が示唆され、水性のワークアップの後、残渣をクロマトグラフィで精製することにより、所望の生成物を得る（１２２ｍｇ，６４％）。
【０３６４】
【化２２３】
2009524589.tif 000191
中間体９７
３−メトキシメトキシ−４−ピリジン−４−イル−ベンジルアミン
３−メトキシメトキシ−４−ピリジン−４−イル−ベンゾニトリル（１２２ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）をエーテル（１０ｍＬ）に溶解する。得られた溶液を、Ｅｔ２Ｏ中のＬｉＡｌＨ４（１００ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）の懸濁液にゆっくり加える。加えた後、混合物をさらに１０分間撹拌した後、Ｈ２Ｏおよび５Ｎ  ＮａＯＨでクエンチする。その後、ＥｔＯＡｃを加え、有機層を回収し、ブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥する。溶媒を除去することにより、粗アミンが得られ、それを次の工程に直接使用する。ＭＳ（ＥＳＩ）：２４５（Ｍ＋１）＋１。
【０３６５】
【化２２４】
2009524589.tif 000192
中間体９８
５−アミノメチル−２−ピリジン−４−イル−フェノール
このＭＯＭ保護されたアミン（上からの粗材料）を２Ｎ  ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（１：１）水溶液に溶解する。得られた溶液を１５分間加熱還流し、ＴＬＣから、出発物質がなくなったことが示唆された。次いで、混合物を室温に冷却し、水酸化アンモニウム水溶液で塩基性化し、そして生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９：１）で抽出する。有機層を乾燥する。溶媒を除去した後、残渣をクロマトグラフィで精製することにより、所望の第１級アミンを得る（２工程で４０ｍｇ，３９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２０１（Ｍ＋１）＋１。
【０３６６】
【化２２５】
2009524589.tif 000193
中間体９９
３−メトキシメトキシ−４−ピリジン−３−イル−ベンゾニトリル
４−ヨード−３−メトキシメトキシ−ベンゾニトリル（２００ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）および４−ピリジニルトリブチルスズ（３６０ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（６０ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中で混合した。次いで、この混合物を脱気し、１００℃で３時間加熱する。ＴＬＣにより、完全な変換が示唆され、水性のワークアップの後、残渣をクロマトグラフィで精製することにより、所望の生成物を得る（１５０ｍｇ，７９％）。
【０３６７】
【化２２６】
2009524589.tif 000194
中間体１００
３−メトキシメトキシ−４−ピリジン−３−イル−ベンジルアミン
次いで、３−メトキシメトキシ−４−ピリジン−４−イル−ベンゾニトリル（１５０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）をエーテル（１０ｍＬ）に溶解する。得られた溶液をＥｔ２Ｏ中のＬｉＡｌＨ４（１００ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）の懸濁液にゆっくり加える。加えた後、混合物をさらに１０分間撹拌した後、Ｈ２Ｏおよび５Ｎ  ＮａＯＨでクエンチする。その後、ＥｔＯＡｃを加え、有機層を回収し、ブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥する。溶媒を除去することにより、粗アミンが得られ、それを次の工程に直接使用する。ＭＳ（ＥＳＩ）：２４５（Ｍ＋１）＋１。
【０３６８】
【化２２７】
2009524589.tif 000195
中間体１０１
５−アミノメチル−２−ピリジン−３−イル−フェノール
このＭＯＭ保護されたアミン（上からの粗材料）を２Ｎ  ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（１：１）水溶液に溶解する。得られた溶液を１５分間加熱還流し、ＴＬＣから、出発物質がなくなったことが示唆された。次いで、混合物を室温に冷却し、水酸化アンモニウム水溶液で塩基性化する。生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９：１）で抽出する。有機層を乾燥する。溶媒を除去した後、残渣をクロマトグラフィで精製することにより、所望の第１級アミンを得る（２工程で５３ｍｇ，４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２０１（Ｍ＋１）＋１。
【０３６９】
【化２２８】
2009524589.tif 000196
中間体１０２
３’−ホルミル−２−メトキシメトキシ−ビフェニル−４−カルボニトリル
４−ヨード−３−メトキシメトキシ−ベンゾニトリル（６００ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）、３−ホルミルフェニルボロン酸（４５０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２００ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１．２ｇ，３．７ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中で混合し、脱気し、そして１００℃で２時間加熱した。その後、混合物を室温に冷却し、水性のワークアップを行い、残渣を精製することにより、所望の生成物を得た（５００ｍｇ，９０％）。
【０３７０】
【化２２９】
2009524589.tif 000197
中間体１０３
３’−ジメチルアミノメチル−２−メトキシメトキシ−ビフェニル−４−カルボニトリル
３’−ホルミル−２−メトキシメトキシ−ビフェニル−４−カルボニトリル（１２８ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、それにジメチルアミン（２ｍＬ，ＴＨＦ中２Ｍ溶液、１４ｍｍｏｌ）を加える。トリアセチル水素化ホウ素（３００ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した後、それを氷水でクエンチする。有機層をＮＨ４ＯＨで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥する。濃縮した後、残渣を次の工程に直接使用する。ＭＳ（ＥＳＩ）：２９７（Ｍ＋１）＋１。
【０３７１】
【化２３０】
2009524589.tif 000198
中間体１０４
Ｃ−（３’−ジメチルアミノメチル−２−メトキシメトキシ−ビフェニル−４−イル）−メチルアミン
３’−ジメチルアミノメチル−２−メトキシメトキシ−ビフェニル−４−カルボニトリル（上からの粗材料）をエーテル（１０ｍＬ）に溶解する。得られた溶液を、Ｅｔ２Ｏ中のＬｉＡｌＨ４（１００ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）の懸濁液にゆっくり加える。加えた後、混合物をさらに１０分間撹拌した後、Ｈ２Ｏおよび５Ｎ  ＮａＯＨでクエンチする。その後、ＥｔＯＡｃを加え、有機層を回収し、ブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥する。溶媒を除去することにより、粗アミンが得られ、それを次の工程に直接使用する。ＭＳ（ＥＳＩ）：３０１（Ｍ＋１）＋１。
【０３７２】
【化２３１】
2009524589.tif 000199
中間体１０５
４−アミノメチル−３’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−２−オール
このＭＯＭ保護されたアミン（上からの粗材料）を２Ｎ  ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（１：１）水溶液に溶解する。得られた溶液を１５分間加熱還流し、ＴＬＣから、出発物質がなくなったことが示唆された。混合物を室温に冷却し、水酸化アンモニウム水溶液で塩基性化する。生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９：１）で抽出する。有機層を乾燥する。溶媒を除去した後、残渣をクロマトグラフィで精製することにより、所望の第１級アミンが得られる（３工程で５０ｍｇ，４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２５７（Ｍ＋１）＋１。
【０３７３】
【化２３２】
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中間体１０６
４−ブロモ−２−フルオロ−５−メトキシ−ベンズアルデヒド
Ｎ２をパージしたフラスコに、ＴｉＣｌ４（０．４４ｍＬ）を加えた後、２−ブロモ−４−フルオロ−１−メトキシ−ベンゼン（４００ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）を加える。撹拌混合物を氷水浴中で冷却し、１，１−ジクロロメチルメチルエーテル（０．３５ｍＬ，１．９５ｍｍｏｌ）で滴下処理する。９０分間撹拌した後、得られたスラリーをＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で処理し、反応物を室温まで温める。カラムに通した後、表題化合物を単離する（２２０ｍｇ，４８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２３２．９（Ｍ＋１）＋１。
【０３７４】
【化２３３】
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中間体１０７
４−ブロモ−２−フルオロ−５−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド
４−ブロモ−２−フルオロ−５−メトキシ−ベンズアルデヒド（１００ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、−７８℃に冷却し、次いで、ＢＢｒ３（２ｍＬ，ＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ溶液，２ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を、出発物質がなくなるまで室温で撹拌する。反応をクエンチし、クロマトグラフィの後、生成物を単離する（６０ｍｇ，５７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２１６．９（Ｍ−１）−１。
【０３７５】
【化２３４】
2009524589.tif 000202
中間体１０８
４−ブロモ−２−フルオロ−５−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒド
４−ブロモ−２−フルオロ−５−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（７５０ｍｇ，３．４１ｍｍｏｌ）およびＭＯＭＣｌ（５４５ｍｇ，６．８２ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。次いで、ＮａＨ（１６０ｍｇ，鉱油中６０％懸濁液，４ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を、室温で１時間撹拌する。次いで、エーテルを加え、Ｈ２Ｏ（３×２０ｍＬ）およびブラインで洗浄する。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した後、エーテルを除去し、残渣をクロマトグラフィで精製することにより、所望のＭＯＭエーテルを得る（７００ｍｇ，７８％）。
【０３７６】
【化２３５】
2009524589.tif 000203
中間体１０９
２−フルオロ−４−フラン−３−イル−５−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒド
４−ブロモ−２−フルオロ−５−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒド（１６０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）および３−フランボロン酸（１００ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（６０ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（４００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中で混合し、脱気し、次いで、１００℃で１時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水性のワークアップを行う。残渣を精製することにより、所望の生成物を得る（６０ｍｇ，３９％）。
【０３７７】
【化２３６】
2009524589.tif 000204
中間体１１０
２−フルオロ−４−フラン−３−イル−５−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒドＯ−メチル−オキシム
２−フルオロ−４−フラン−３−イル−５−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒド（２００ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解する。塩酸メトキシルアミン（１００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温で１時間撹拌し、ピリジンを蒸発させ、生成物をクロマトグラフィで精製する（２４８ｍｇ，１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２８０（Ｍ＋１）＋１。
【０３７８】
【化２３７】
2009524589.tif 000205
中間体１１１
２−フルオロ−４−フラン−３−イル−５−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒドＯ−メチル−オキシム
オキシムエーテル（２４８ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）をエーテルに溶解し、ＬｉＡｌＨ４（２５０ｍｇ，６．５７ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を２０分間加熱還流し、次いで、ＥｔＯＡｃおよび５Ｎ  ＮａＯＨでクエンチする。生成物をＥｔＯＡｃで抽出する。酢酸エチル層を乾燥し、蒸発させた後、得られた生成物を次の工程に直接使用する。ＭＳ（ＥＳＩ）：２５２（Ｍ＋１）＋１。
【０３７９】
【化２３８】
2009524589.tif 000206
中間体１１２
５−アミノメチル−４−フルオロ−２−フラン−３−イル−フェノール
ＭＯＭ保護されたアミン（上からの粗材料）を２Ｎ  ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（１：１）水溶液に溶解する。得られた溶液を１５分間加熱還流し、ＴＬＣにより、出発物質が無くなったことが示唆された。混合物を室温に冷却し、水酸化アンモニウム水溶液で塩基性化し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９：１）で抽出する。有機層を乾燥する。溶媒を除去した後、生成物をクロマトグラフィで精製する（２工程で９６ｍｇ，５８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２０８（Ｍ＋１）＋１。
【０３８０】
【化２３９】
2009524589.tif 000207
中間体１１３
４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−カルボキシメチル−安息香酸
−３０℃のＴＨＦ（５ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（０．７５ｇ，７．４ｍｍｏｌ）の磁力的に撹拌された溶液に、ＢｕＬｉ（３．４ｍＬ，ヘキサン類中２．５Ｍ，８．５ｍｍｏｌ）を加える。混合物をこの温度で１０分間撹拌し、−７８℃に冷却する。ＴＨＦ（３ｍＬ）中の、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−安息香酸［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９４４，６６，１５４］（２５０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）および炭酸ジメチル（１５０ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃で滴下する。混合物をこの温度で２時間撹拌した後、それを室温に温める。室温に達したら、混合物をＭｅＯＨおよび水でクエンチする。ＴＨＦを除去した後、水層をエーテルで抽出する。水層をＨＣｌで酸性化し、生成物をエーテルから抽出する。クロマトグラフィの後、純粋な表題化合物を単離する（１２５ｍｇ，４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２３７．１（Ｍ＋１）＋１。
【０３８１】
【化２４０】
2009524589.tif 000208
中間体１１４
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン
４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−カルボキシメチル−安息香酸（９０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）および尿素（４５ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を、丸底フラスコ内で粉砕および混合し、次いで、１４５℃に予め加熱しておいた油浴に置いた。そのフラスコをこの温度で１時間維持した後、室温に冷却する。残渣のクロマトグラフィにより、表題化合物が得られた（４５ｍｇ，５５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２１６．１（Ｍ−１）−１。
【０３８２】
【化２４１】
2009524589.tif 000209
中間体１１５
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシメチレン−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン（４５ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）および無水酢酸（２ｍＬ）に溶解する。トリメチルオルトギ酸エステル（０．２ｍＬ）を加え、混合物を１時間１２０℃に加熱する。揮発性物質を真空下で除去し、残渣をカラムに通すことにより、粗生成物を得て、それを次の工程に直接使用する。ＭＳ（ＥＳＩ）：２５８．３（Ｍ−１）−１。
【０３８３】
【化２４２】
2009524589.tif 000210
中間体１１６
４−（４−ニトロ−フェニル）−ピリジン
２５ｍＬ丸底フラスコに、１−ブロモ−４−ニトロベンゼン（４０４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、４−ピリジニルボロン酸（２４８ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（４２４ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１００ｍｇ，０．０８７ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（１０ｍＬ）ならびにＨ２Ｏ（３ｍＬ）を加える。混合物を脱気し、１４時間加熱還流する。ＴＬＣを使用して、出発臭化物の完成を確認し、混合物を室温に冷却する。ＥｔＯＡｃを加え、ＥｔＯＡｃ層をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。ＥｔＯＡｃを除去した後；得られた残渣を、溶出剤としてＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ（３：１）を用いるフラッシュクロマトグラフィに供することにより、結合生成物４−（４−ニトロ−フェニル）−ピリジン（２８８ｍｇ，７２％）が得られる。
【０３８４】
【化２４３】
2009524589.tif 000211
【０３８５】
【化２４４】
2009524589.tif 000212
中間体１１７
４−ピリジン−４−イル−フェニルアミン
４−（４−ニトロ−フェニル）−ピリジン（２５０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解する。この溶液に、ＦｅＣｌ３・６Ｈ２Ｏ（２４ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）および活性炭（１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加える。懸濁液を加熱還流する。水和ヒドラジン（１．３ｍＬ）を加え、還流を３時間続ける。混合物を室温に冷却した後、活性炭をセライトで濾過し、ＭｅＯＨを減圧下で除去する。残渣をフラッシュクロマトグラフィで精製することにより、４−ピリジン−４−イル−フェニルアミン（２００ｍｇ，９４％）を得る。
【０３８６】
【化２４５】
2009524589.tif 000213
【０３８７】
【化２４６】
2009524589.tif 000214
中間体１１８
４−クロロ−３，５−ジメチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール
４−ニトロ−フェニル）−ヒドラジン（０．５０ｇ，３．３ｍｍｏｌ）および３−クロロ−ペンタン−２，４−ジオン（０．４５ｇ，３．３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ中、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の存在下で加熱還流する。ＴＬＣを使用して出発物質の消費をモニターした時点で、混合物を室温に冷却し、沈殿物が形成される。沈殿物を回収し、乾燥することにより、４−クロロ−３，５−ジメチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾールがＨＣｌ塩の形状で得られる（０．５ｇ，５３％）。
【０３８８】
【化２４７】
2009524589.tif 000215
【０３８９】
【化２４８】
2009524589.tif 000216
中間体１１９
４−（４−クロロ−３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−フェニルアミン
４−クロロ−３，５−ジメチル−１−（４−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール塩酸塩（４５０ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に溶解する。次いで、この溶液にＦｅＣｌ３・６Ｈ２Ｏ（２４ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）および活性炭素（１２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を加える。懸濁液を加熱還流する。ヒドラジン（２．０ｍＬ）を加え、３時間、またはＴＬＣで完全な変換が検出されるまで、還流を続ける。変換後、混合物を室温に冷却し、活性炭素を、セライトを用いて濾過し、ＭｅＯＨを減圧下で除去する。残渣をフラッシュクロマトグラフィで精製することにより、４−（４−クロロ−３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−フェニルアミンが得られる（３６０ｍｇ，９１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２２２，２２４（Ｍ＋１）＋１。
【０３９０】
【化２４９】
2009524589.tif 000217
中間体１２０
４−（１−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニルアミン
ＬｉＨＭＤＳ（１ｍＬ，ＴＨＦ中１Ｍ溶液，１．０ｍｍｏｌ）を２５ｍＬ丸底フラスコに加え、ＴＨＦを除去する。トルエン（４ｍＬ）を加えた後、Ｐｄ２（ｄｂａ）３・ＣＨＣｌ３（１０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）およびＰ（ｔＢｕ）３（１０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加える。混合物を脱気する。トルエン（２ｍＬ）中の１−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−ピロリジン（３３０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）をフラスコに加える。得られた混合物を室温で一晩撹拌する。ＴＬＣを使用して、出発臭化物の完全な消費を判定し、この時点で反応混合物をエーテルで希釈し、希ＨＣｌ（水溶液）に注ぎ込む。エーテル層を廃棄し、水層をＮＨ４ＯＨで塩基性化し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。ＣＨ２Ｃｌ２層を乾燥し、濃縮する。残渣をクロマトグラフィに供することにより、所望の生成物４−（１−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニルアミンが得られる（６０ｍｇ，２４％）。
【０３９１】
【化２５０】
2009524589.tif 000218
【０３９２】
【化２５１】
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中間体１２１
４−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−フェニルアミン
ＬｉＨＭＤＳ（５．０ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を２５０ｍＬの丸底フラスコに加える。次いで、トルエン（６０ｍＬ）を加えた後、Ｐｄ２（ｄｂａ）３・ＣＨＣｌ３（３９０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）およびＰ（ｔＢｕ）３・ＨＢＦ４（３００ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）および２−（４−ブロモ−フェニル）−１−メチル−ピロリジン（３．５ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）を加える。混合物を脱気する。次いで、得られた混合物を室温で一晩撹拌する。ＴＬＣにより、出発臭化物が無くなったことが示唆された後、反応混合物をエーテルで希釈し、希ＨＣｌ（水溶液）に注ぎ込む。エーテル層を廃棄し、水層をＮＨ４ＯＨで塩基性化し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。ＣＨ２Ｃｌ２層を乾燥し、濃縮する。ＮＭＲにより、残渣が９０％の純度の生成物であると判定される（２．５２ｇ，９０％）。
【０３９３】
【化２５２】
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中間体１２２
Ｄ−１−（４−アミノ−ベンジル）−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル
Ｄ−１−（４−ニトロ−ベンジル）−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル（１．０ｇ，３．７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）およびＦｅ（１．５ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）に溶解する。ＮＨ４Ｃｌ（１．５ｇ，２８．０ｍｍｏｌ）を加えた後、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を加える。混合物を２時間加熱還流する。得られた固体を濾過し、ＭｅＯＨを除去する。ＥｔＯＡｃおよびＮａＨＣＯ３（水溶液）を加える。ＥｔＯＡｃ層を洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥する。ＥｔＯＡｃを除去した後、残渣を次の工程に直接使用する。
【０３９４】
【化２５３】
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中間体１２３
２−［１−（４−ニトロ−ベンジル）−ピロリジン−２−イル］−プロパン−２−オール
２−ピロリジン−２−イル−プロパン−２−オール（１００ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）に溶解し、それに、Ｋ２ＣＯ３（３００ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）およびｐ−ニトロベンジルブロミド（２５０ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）を加えた。ＭＳにより、出発アルコールが存在しなくなったことが示唆されるまで、得られた混合物を撹拌した。懸濁液を濾過することにより、カリウム塩を除去し、アセトニトリルを真空下で除去する。残渣を精製することにより、生成物を得る（１０５ｍｇ，５１％）。
【０３９５】
【化２５４】
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【０３９６】
【化２５５】
2009524589.tif 000223
中間体１２４
２−［１−（４−アミノ−ベンジル）−ピロリジン−２−イル］−プロパン−２−オール
２−［１−（４−ニトロ−ベンジル）−ピロリジン−２−イル］−プロパン−２−オール（１０５ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解する。この溶液に、ＦｅＣｌ３・６Ｈ２Ｏ（３０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および活性炭（１５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加える。懸濁液を加熱還流する。水和ヒドラジン（１．２ｍＬ）を加え、還流を３時間続ける。混合物を室温に冷却した後、活性炭をセライトで濾過し、ＭｅＯＨを減圧下で除去する。残渣をフラッシュクロマトグラフィで精製することにより、４−ピリジン−４−イル−フェニルアミンを得る（７２ｍｇ，７７％）。
【０３９７】
【化２５６】
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【０３９８】
【化２５７】
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中間体１２５
２−（１−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｌ−２−ホルミル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却する。ＭｅＭｇＢｒ（５．０ｍＬ，エーテル中３．０Ｍ，１５．０ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温に一晩撹拌する。ＴＨＦを除去した後、残渣をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間に分割する。ＥｔＯＡｃ層をＮａ２ＳＯ４で乾燥する。ＥｔＯＡｃを除去した後、残渣（２．０ｇ，９３％）を次の工程に直接使用する。
【０３９９】
【化２５８】
2009524589.tif 000226
中間体１２６
１−［１−（４−ニトロ−ベンジル）−ピロリジン−２−イル］−エタノール
ＣＨ２Ｃｌ２中の２−（１−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ，４．６ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、ＴＦＡ（２．５ｍＬ）を滴下する。混合物を室温で一晩撹拌する。すべての揮発性物質を除去し、ＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）を加える。４−ニトロ臭化ベンジル（１．２５ｇ，５．７８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．０ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）を加えた後、混合物を室温で５時間撹拌する。
【０４００】
【化２５９】
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中間体１２７
１−［１−（４−アミノ−ベンジル）−ピロリジン−２−イル］−エタノール
１−［１−（４−ニトロ−ベンジル）−ピロリジン−２−イル］−エタノール（３７０ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）に溶解し、この溶液にＦｅＣｌ３・６Ｈ２Ｏ（３０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および活性炭（１５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加える。懸濁液を加熱還流する。水和ヒドラジン（１．０ｍＬ）を加え、還流を３時間続ける。混合物を室温に冷却した後、活性炭をセライトで濾過し、ＭｅＯＨを減圧下で除去する。残渣（２００ｍｇ，６１％）を次の工程に直接使用する。
【０４０１】
【化２６０】
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中間体１２８
２−（１−メトキシ−エチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の２−（１−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ，４．３ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、ＭｅＩ（１ｍＬ）を加えた後、ＮａＨ（３８０ｍｇ，鉱油中６０％懸濁液，９．５ｍｍｏｌ）を加える。ＴＬＣにより、残存している出発物質が無くなったと報告されるまで、得られた混合物を室温で２時間撹拌する。反応を氷でクエンチし、エーテルを加える。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドをＨ２Ｏで洗浄し、エーテル層を乾燥し、濃縮することにより、粗生成物を得て、それを次の工程に直接使用する。
【０４０２】
【化２６１】
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中間体１２９
２−（１−メトキシ−エチル）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−ピロリジン
ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中の２−（１−メトキシ−エチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ，４．４ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、ＴＦＡ（２．５ｍＬ）を滴下する。混合物を室温で一晩撹拌する。揮発性物質を除去し、ＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）を加える。４−ニトロベンジルブロミド（１．２５ｇ，５．７８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．０ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）を加えた後、混合物を室温で５時間撹拌する。水性のワークアップを行った後、クロマトグラフィを行う（２６０ｍｇ，２５％）。
【０４０３】
【化２６２】
2009524589.tif 000230
【０４０４】
【化２６３】
2009524589.tif 000231
中間体１３０
４−［２−（１−メトキシ−エチル）−ピロリジン−１−イルメチル］−フェニルアミン
２−（１−メトキシ−エチル）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−ピロリジン（２５０ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解する。この溶液にＦｅＣｌ３・６Ｈ２Ｏ（２５ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）および活性炭（１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加える。懸濁液を加熱還流する。水和ヒドラジン（１．０ｍＬ）を加え、還流を４時間続ける。混合物を室温に冷却した後、活性炭をセライトで濾過し、ＭｅＯＨを減圧下で除去する。残渣（２００ｍｇ，９０％）を次の工程に直接使用する。
【０４０５】
【化２６４】
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中間体１３１
アリル−［１−（４−ブロモ−フェニル）−ブト−３−エニル］−アミン
アリル−（４−ブロモ−ベンジリデン）−アミン（１．１３ｇ，５．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、氷浴を用いて混合物を０℃に冷却する。アリルマグネシウムブロミド（６．０ｍＬ，エチルエーテル中１．０Ｍ，６．０ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を０℃で１時間撹拌し、室温に温めた後、反応をクエンチする。ＥｔＯＡｃおよび水を加え、ＥｔＯＡｃ層をブラインで洗浄し、乾燥する。ＥｔＯＡｃを除去した後、生成物（１．０ｇ，７５％）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）：２６６，２６８（Ｍ＋１）＋１。
【０４０６】
【化２６５】
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中間体１３２
アリル−［１−（４−ブロモ−フェニル）−ブト−３−エニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
アリル−［１−（４−ブロモ−フェニル）−ブト−３−エニル］−アミン（１．０ｇ，３．７ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（１７ｍＬ）に溶解し、（Ｂｏｃ）２Ｏ（１．２ｇ，５．５ｍｍｏｌ）を加えた後、ＤＭＡＰ（５０−１００ｍｇ，０．４１−０．８２ｍｍｏｌ）を加える。出発アミンがなくなるまで、混合物を撹拌する。ＣＨ３ＣＮを除去した後、残渣をクロマトグラフィに供することにより、所望の生成物（０．９ｇ，６６％）を得る。
【０４０７】
【化２６６】
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【０４０８】
【化２６７】
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中間体１３３
２−（４−ブロモ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のアリル−［１−（４−ブロモ−フェニル）−ブト−３−エニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）を脱気し、第２世代グラブス触媒（４０ｍｇ，５％）をＮ２下で加える。反応は、室温では進まず、混合物を還流する。ＴＬＣを使用して、オレフィンの完全な反応を判定する。混合物をカラムに充填し、精製することにより、所望の生成物（２０８ｍｇ，７５％）を得る。
【０４０９】
【化２６８】
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【０４１０】
【化２６９】
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中間体１３４
２−（４−アミノ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
トルエン（４ｍＬ）中の２−（４−ブロモ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ２（ｄｂａ）３・ＣＨＣｌ３（５０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）およびＰ（ｔＢｕ）３（４０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を加える。混合物を−３０℃で脱気する。ＫＨＭＤＳ（７．０ｍＬ，トルエン中０．５Ｍ溶液，３．５ｍｍｏｌ））をフラスコに加える。得られた混合物を室温で一晩撹拌する。ＴＬＣを使用して、出発臭化物が消費されたときを検出し、反応混合物をエーテルで希釈し、希ＨＣｌ（水溶液）に注ぎ込む。エーテル層を廃棄し、水層をＮＨ４ＯＨで塩基性化し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。ＣＨ２Ｃｌ２層を乾燥し、濃縮する。残渣（３００ｍｇ）を次の工程に直接使用する。
【０４１１】
【化２７０】
2009524589.tif 000238
中間体１３５
４−（４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イル）−フェニルアミン
ＬｉＨＭＤＳ（１．６７ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの丸底フラスコに加える。
【０４１２】
トルエン（２５ｍＬ）を加えた後、Ｐｄ２（ｄｂａ）３・ＣＨＣｌ３（１００ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）およびＰ（ｔＢｕ）３・ＨＢＦ４（７８ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を加える。５−（４−ブロモ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール（１．５ｇ，６．７ｍｍｏｌ）をフラスコに加える。脱気した後、混合物を室温で一晩撹拌する。ＴＬＣを使用して、出発臭化物の完全な消費を判定する。反応混合物をエーテルで希釈し、希ＨＣｌ（水溶液）に注ぎ込む。エーテル層を廃棄し、水層をＮＨ４ＯＨで塩基性化し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。ＣＨ２Ｃｌ２層を乾燥し、濃縮することにより、所望の生成物（８２０ｍｇ，７６％）を得る。
【０４１３】
【化２７１】
2009524589.tif 000239
【０４１４】
【化２７２】
2009524589.tif 000240
中間体１３６
２−（４−ブロモ−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−（４−ブロモ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール（５．０ｇ，２２．３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解する。得られた溶液を氷浴内で０℃に冷却する。ＮａＢＨ４（１．０ｇ，２６．３ｍｍｏｌ）をこの溶液にゆっくりと加える。混合物を１時間撹拌した後、ＭｅＯＨを除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に懸濁する。この時点で、（Ｂｏｃ）２Ｏ（７．０ｇ，３２．１ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物をさらに２時間撹拌し、カラムに充填し、精製することにより、Ｂｏｃ化合物（３．５ｇ，４８％）を得る。
【０４１５】
【化２７３】
2009524589.tif 000241
【０４１６】
【化２７４】
2009524589.tif 000242
中間体１３７
２−（４−アミノ−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＬｉＨＭＤＳ（１．６ｇ，９．６ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの丸底フラスコに加える。トルエン（２０ｍＬ）を加えた後、Ｐｄ２（ｄｂａ）３・ＣＨＣｌ３（５０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）およびＰ（ｔＢｕ）３・ＨＢＦ４（４０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を加える。２−（４−ブロモ−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５ｇ，４．６ｍｍｏｌ）をフラスコに加える。脱気した後、混合物を室温で一晩撹拌する。ＴＬＣにより出発臭化物がなくなったことが示唆された後、反応混合物をエーテルで希釈し、希ＨＣｌ（水溶液）に注ぎ込む。エーテル層を廃棄し、水層をＮＨ４ＯＨで塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し、濃縮することにより、所望の生成物（１．０ｇ，８３％）が得られる。
【０４１７】
【化２７５】
2009524589.tif 000243
【０４１８】
【化２７６】
2009524589.tif 000244
中間体１３８
１−（４−ブロモ−ベンジル）−２−エトキシメチル−ピロリジン
［１−（４−ブロモ−ベンジル）−ピロリジン−２−イル］−メタノール（２６９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）およびＥｔＩ（２３４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（ＤＭＦ）（１０ｍＬ）中で０℃にて混合する。次いで、この混合物にＮａＨ（６０ｍｇ，鉱油中６０％懸濁液，１．５ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を室温で１時間撹拌した後、水性のワークアップを行う。得られた残渣を次の工程に直接使用する。
【０４１９】
【化２７７】
2009524589.tif 000245
中間体１３９
４−（２−エトキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミン
２−（４−アミノ−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製と同じ手順を使用して、表題化合物を、１−（４−ブロモ−ベンジル）−２−エトキシメチル−ピロリジン（前の工程で得られた粗生成物を使用する）から４７％の収率で（２工程，粗残渣に基づいて，約８５％）調製する。
【０４２０】
【化２７８】
2009524589.tif 000246
中間体１４０
１−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−ピロリジン−２−カルバルデヒド
［１−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−ピロリジン−２−イル］−メタノール（１００ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）およびＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ過ヨウ素酸塩（１７５ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２中で一晩撹拌する。クロマトグラフィの後、所望の生成物を得る（１００ｍｇ，約１００％）：
【０４２１】
【化２７９】
2009524589.tif 000247
【０４２２】
【化２８０】
2009524589.tif 000248
中間体１４１
［１−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−ピロリジン−２−イルメチル］−ジメチル−アミン
１−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−ピロリジン−２−カルバルデヒド（１００ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（かなり過剰）を室温にてＣＨ２Ｃｌ２中で５分間撹拌し、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１２０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を加える。ＴＬＣにより、完全な変換が示唆されたとき、３０分後に反応を停止し、クロマトグラフィの後に所望の生成物（７７ｍｇ，６９％）を単離する。
【０４２３】
【化２８１】
2009524589.tif 000249
中間体１４２
４−（２−ジメチルアミノメチル−ピロリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニルアミン
［１−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−ピロリジン−２−イルメチル］−ジメチル−アミン（７７ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１６ｍｇ，１０重量％）をＨ２（５０ｐｓｉ）下、ＭｅＯＨ中で一晩撹拌する。Ｐｄ／Ｃを濾過した後、ＭｅＯＨを除去し、得られた残渣（６５ｍｇ，９５％）を次の工程に直接使用する。
【０４２４】
【化２８２】
2009524589.tif 000250
中間体１４３
１−アリル−２−（４−ブロモ−フェニル）−ピロリジン
２−（４−ブロモ−フェニル）−ピロリジン（６４０ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）および臭化アリル（３４３ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）中で混合し、次いで、Ｋ２ＣＯ３（３９０ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）を加える。混合物を２時間加熱還流した後、ＴＨＦを減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分割する。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し、濃縮し、次いで、残渣をクロマトグラフィに供することにより、所望の生成物（４７０ｍｇ，６２．４％）を得る。
【０４２５】
【化２８３】
2009524589.tif 000251
中間体１４４
４−（１−アリル−ピロリジン−２−イル）−フェニルアミン
２−（４−アミノ−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製と同じ手順を使用して、表題化合物を、１−アリル−２−（４−ブロモ−フェニル）−ピロリジン（４７０ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）から８７％の収率で調製する。
【０４２６】
【化２８４】
2009524589.tif 000252
中間体１４５
１−（４−ニトロ−ベンジル）−２−ビニル−ピロリジン
２−ビニル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）に溶解し、それにＴＦＡ（０．５５ｍＬ）を滴下する。ＴＬＣにより出発物質が示されなくなるまで、得られた混合物を撹拌する。すべての揮発性物質を真空下で除去した。ＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）を加えた後、４−ニトロベンジルブロミド（４００ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１ｇ，７．２ｍｍｏｌ）を加える。ＴＬＣにより、出発物質が無くなったことが示唆されるまで、混合物を撹拌する。ＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏを加え、ＥｔＯＡｃ層をブラインで洗浄し、乾燥する。ＥｔＯＡｃを蒸発させた後、残渣をフラッシュクロマトグラフィで精製することにより、所望の生成物（３００ｍｇ，８５％）を得る。
【０４２７】
【化２８５】
2009524589.tif 000253
中間体１４６
４−（２−エチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミン
２−（４−アミノ−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製と同じ手順を使用して、表題化合物を１−（４−ニトロ−ベンジル）−２−ビニル−ピロリジン（２２０ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）から４４％の収率で調製する。
【０４２８】
【化２８６】
2009524589.tif 000254
中間体１４７
６−ブロモ−１，１−ジメチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−３−オン
ＰＰＡ（１００ｇ）を１４０℃に加熱する。（３−ブロモ−フェニル）−アセトニトリル（１０ｇ，５．１ｍｍｏｌ）を加える。５分間撹拌した後、アセトン（６ｇ，０．１ｍｏｌ）を加える。混合物を１４０℃で１時間撹拌する。粘稠性の混合物を氷Ｈ２Ｏに注ぎ込み、クロロホルムで抽出する。クロロホルム層をＨ２ＯおよびＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、乾燥する。溶媒を蒸発させた後、得られた粗生成物を次の工程に直接使用する。
【０４２９】
【化２８７】
2009524589.tif 000255
中間体１４８
４−（４−ニトロ−ベンジル）−チオモルホリン１，１−ジオキシド
ＣＨ３ＣＮ中のチオモルホリン１，１−ジオキシド塩酸塩（０．６５ｇ，３．８ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、４−ニトロベンジルブロミド（１．１ｇ，５．１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．９ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）を加える。次いで、混合物を室温で一晩撹拌する。水性のワークアップの後、生成物をクロマトグラフィから得る。ＭＳ（ＥＳＩ）：２７１．１（Ｍ＋１）＋１
【０４３０】
【化２８８】
2009524589.tif 000256
中間体１４９
４−（４−アミノ−ベンジル）−チオモルホリン１，１−ジオキシド
４−（４−ニトロ−ベンジル）−チオモルホリン１，１−ジオキシド（１１０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（７ｍＬ）に溶解する。この溶液にＦｅＣｌ３・６Ｈ２Ｏ（約２０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）および活性炭（１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加える。懸濁液を加熱還流する。水和ヒドラジン（０．５ｍＬ）を加え、完全に変換されるまで還流を４時間続け、活性炭をセライトで濾過し、ＭｅＯＨを減圧下で除去する。残渣（８５ｍｇ，８６％）を次の工程に直接使用する。
【０４３１】
【化２８９】
2009524589.tif 000257
中間体１５０
４−（Ｎ−ニトロ−ベンジル）−モルホリン
ある量の１０ｇ（４６．３０ｍｍｏｌ）の１−ブロモメチル−４−ニトロ（ｎｉｔｏ）−ベンゼンをジクロロメタン（１２５ｍＬ）中で撹拌した後、トリエチルアミン（１２．９０ｍＬ，９２．６ｍｍｏｌ）およびモルホリン（４．０３ｇ，４６．３０ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１時間還流し、続いて、炭酸水素ナトリウム水溶液で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥するまで蒸発させることにより、白色結晶（７．５ｇ，７３％）を得る。
【０４３２】
【化２９０】
2009524589.tif 000258
中間体１５１
４−モルホリン（Ｍｏｐｈｏｌｉｎ）−４−イルメチル−フェニルアミン
７グラム（３１．５２ｍｍｏｌ）の４−Ｎ−ニトロベンジル−モルホリン、塩化アンモニウム（１５．１４ｇ，２８３．６８ｍｍｏｌ）および鉄（１０．５６ｇ，１８９．１２ｍｍｏｌ）を２６６ｍＬのメタノール／水（４．７５：１）に加え、出発物質がなくなるまで還流した。セライトで濾過した後、溶媒を蒸発させる。残渣を水に溶解し、炭酸カリウムで塩基性化し、酢酸エチル（ｅｔｈｅｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ）で３回抽出する。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させることにより、６ｇ（９９％収率）の橙色固体を得る。
【０４３３】
【化２９１】
2009524589.tif 000259
中間体１５２
３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアルデヒドオキシム
ある量の１．５２ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアルデヒドを、室温でエタノール（２０ｍｌ）およびピリジン（１０ｍｌ）に加えた後、塩酸ヒドロキシルアミン（７６４．３９ｍｇ，１１．０ｍｍｏｌ）を加える。混合物を外界温度で２４時間撹拌し、２００ｍＬの水を加える。溶媒を蒸発させた後、残渣を４００ｍＬの無水エーテルに溶解し、１００ｍＬの炭酸水素ナトリウム水溶液、１００ｍＬの重亜硫酸ナトリウムおよび１００ｍＬのブラインで連続的に洗浄し、硫酸マグネシウム（ｍａｇｎｉｓｓｉｕｍ  ｓｕｌｆａｔｅ）で乾燥し、蒸発させることにより、白色固体１．３９ｇ（８３％収率）を得る。
【０４３４】
【化２９２】
2009524589.tif 000260
中間体１５３
塩酸３−ヒドロキシ−ベンジルアミン
ある量の２ｇ（１６．７９ｍｍｏｌ）の３−シアノフェノールをテトラヒドロフラン（ｔｅｔｒａｆｙｄｒｏｕｆｕｒａｎ）（４０ｍＬ）に溶解する。０℃に冷却した後、ボランテトラヒドロフラン錯体（３２．０ｍＬ，２．０Ｍ）をその溶液に滴下する。０℃で１５分間撹拌し、次いで、室温で２５分間撹拌する。３時間還流した後、それを室温に冷却し、乾燥するまで蒸発させる。メタノール（１４ｍＬ）を加え、乾燥するまで蒸発させる。濃塩酸（１５５ｍＬ）を加え、乾燥するまで蒸発させる。残渣を酢酸エチルから再結晶することにより、３ｇの生成物を白色固体として得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １２３．１５（Ｍ＋１）。
【０４３５】
【化２９３】
2009524589.tif 000261
中間体１５４
６−フルオロイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
ある量の２００ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）の２−カルボキシメチル−４−フルオロ−安息香酸および尿素（７２．４７ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を１８０〜１９０℃で４５分間加熱した。混合物を室温に冷却した後、水および無水エーテルから再結晶することにより、１７５ｍｇ（８０％収率）の茶色固体を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １７９．１５（Ｍ＋１）。
【０４３６】
【化２９４】
2009524589.tif 000262
中間体１５５
（４Ｅ）−６−フルオロ−４−（メトキシメチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
ある量２ｇ（１１．１６ｍｍｏｌ）の６−フルオロ−イソキノリン−（４Ｈ）−１，３−ジオンをＮ，Ｎ−ジメチルギ酸および無水酢酸（１：４）に溶解した後、トリメチルオルトギ酸エステル（２．３７ｍＬ，２２．３２ｍｍｏｌ）を加える。混合物を１２０℃で１時間加熱した後、冷却する。黄色沈殿物を回収し、無水エーテルで数回洗浄することにより、２．３ｇ（９４％収率）の黄色固体を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２２１．１９（Ｍ＋１）。
【０４３７】
【化２９５】
2009524589.tif 000263
中間体１５６
（４Ｅ）−４−（メトキシメチレン）−６−（１Ｈ−チオフィン−３−イル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン：
４ｇ（１３．９３ｍｍｏｌ）の４−ブロモ−２−メトキシカルボニルメチル−安息香酸−メチルエステル、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４４６ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）と、Ｐ２（ｔ−Ｂｕ）２（２９９ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）と、Ｃｓ２ＣＯ３（９．０７ｍｇ，２７．６６ｍｍｏｌ）と、３−チオフィンボロン酸（２．６７ｇ，２０．９０ｍｍｏｌ）との混合物に、Ｎ２下でジオキサン（２０ｍＬ）を加える。混合物を、８０℃に予め加熱しておいた油浴中に４時間置いた。冷却した後、混合物をセライトで濾過し、酢酸エチルで洗浄し、ＮａＨＣＯ３水溶液で抽出した後、ＮａＳＯ４で乾燥し、蒸発させる。得られた黄色油状物を結晶化する。その結晶を回収し、無水エーテルで洗浄することにより、２．６ｇ（７０％）の２−メトキシカルボニルメチル−４−チオフィン−３−イル−安息香酸メチルエステルを茶色固体として得る。
【０４３８】
２−メトキシカルボニルメチル−４−チオフィン−３−イル−安息香酸メチルエステル（２．４ｇ，８．２７ｍｍｏｌ）を、室温で２．２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）に加え、一晩撹拌する。ｐＨを４に調整した後、２．０ｇの２−カルボキシメチル−４−チオフィン−３−イル安息香酸を黄色固体として単離する。
【０４３９】
６−フルオロイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンの調製について記載された手順を使用して、茶色固体としての１．３ｇ（８０％収率）の６−チオフィン−３−イル−イソキノリン−（４Ｈ）−１，３−ジオンを、使用した１．６ｇ（６．１１ｍｍｏｌ）の２−カルボキシメチル−４−チオフィン−３−イル安息香酸から得る。
【０４４０】
（４Ｅ）−６−フルオロ−４−（メトキシメチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンの調製について記載された手順を使用して、緑黄色固体としての１．２ｇ（９５％収率）の４−メトキシメチレン−６−チオフィン−３−イル−イソキノリン（ｉｓｏｑｕｉｎｉｌｉｎ）−（４Ｈ）−１，３−ジオンを１．１０ｇ（４．１１ｍｍｏｌ）の６−チオフィン−３−イル−イソキノリン−（４Ｈ）−１，３−ジオンから得る。
【０４４１】
【化２９６】
2009524589.tif 000264
中間体１５７
２−アミノ−５−（アミノメチル）フェノール
（４Ｅ）−６，７−ジメトキシ−４−（メトキシメチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンおよび塩酸３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミンの調製について記載された手順を使用して、２．５ｇ（８９％収率）の紫色固体を２．２ｇ（１６．１ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシ−４−ニトロベンズアルデヒドＯ−メチルオキシムから得る；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １３８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４２】
【化２９７】
2009524589.tif 000265
中間体１５８
塩酸５−アミノメチル−２−クロロ−フェノール
ある量の１ｇ（５．５７ｍｍｏｌ）の４−クロロ−３−ヒドロキシ安息香酸を１０ｍｌ（１１５．８ｍｍｏｌ）の塩化オキサリルに加え、固体が溶液になるまで６０℃で還流する。冷却後、乾燥するまで混合物を蒸発させることにより、４−クロロ−３−ヒドロキシ−ベンゾイルクロリドを得る。
【０４４３】
４−クロロ−３−ヒドロキシ−ベンゾイルクロリドを０℃に冷却し、２０ｍｌの水酸化アンモニウムを５分以内に加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、室温でさらに３０分間撹拌する。３０ｍｌの水を混合物に加え、白色沈殿物を濾過し、水層のｐＨを３に調整した後、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥することにより、４−クロロ−３−ヒドロキシ−ベンズアミドを８５０ｍｇの白色固体として得る（８６％収率）。
【０４４４】
４５０ｍｇ（５０％収率）の白色固体としての塩酸５−アミノメチル−２−クロロ−フェノールの調製について記載された手順を使用して、８５０ｍｇ（４．９５ｍｍｏｌ）の４−クロロ−３−ヒドロキシ−ベンズアミドおよびボランテトラヒドロフラン錯体（２５ｍＬ，２．０Ｍ）から得る。
【０４４５】
【化２９８】
2009524589.tif 000266
中間体１５９
Ｎ−（１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アセトアミド
４−クロロメチル−２−メトキシ−ビフェニルの調製について記載された手順を使用して、４５０ｍｇ（７３％収率）の緑色固体を、５００ｍｇ（２．８ｍｍｏｌ）の６−アミノイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンおよび塩化アセチル１．１ｍｌ（１４．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの代わりの溶媒としての置換ジメチルアセトアミドから得る。塩基を排除する；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２１７．１（Ｍ−１）。
【０４４６】
【化２９９】
2009524589.tif 000267
中間体１６０
（４Ｅ）−６−アセトアミド（ａｃｅｔａｍｉｎｄｅ）−４−（メトキシメチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
（４Ｅ）−６−フルオロ−４−（メトキシメチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンの調製について記載された手順を使用して、４１０ｍｇ（７３％収率）の黄色固体を４５０ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ）のＮ−（１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アセトアミドから得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２６１．１（Ｍ＋１）＋。
【０４４７】
【化３００】
2009524589.tif 000268
中間体１６１
４−｛［４（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミノ］−メチレン｝−１，３−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ（ｔｅｔｒａｈｙｒｏ）−イソキノリン−６−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニル（ｐｈｅｙｌ）エステルの調製について記載された手順を使用して、５ｇ（２６．０ｍｍｏｌ）のパラ−ニトロアニリンおよび４−ニトロフェニルクロロホルメート（ｃｈｌｒｏｒｏｆｏｒｍａｔｅ）１４．６ｇ（７２．４ｍｍｏｌ）を反応させることにより、（４−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸（ｃａｒｂｏｍｉｃ  ａｃｉｄ）４−ニトロ−フェニルエステルを１１．０ｇ（１００％収率）の黄色固体として得る。
【０４４８】
【化３０１】
2009524589.tif 000269
中間体１６２
１−メチル−４−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン
ある量の２ｇ（９．８５ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−５−ニトロ−ピリジンをジクロロメタン（５０ｍＬ）中で撹拌した後、１−メチルピペラジン（１０．９ｍＬ，９８．５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を１時間還流する。冷却後、混合物を炭酸水素ナトリウムで３回抽出した後、ブラインでさらに洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させることにより、２ｇ（９１％収率）の黄色結晶を得る；ｍｐ  ７５−７６℃。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２２３．１（Ｍ＋１）＋。
【０４４９】
【化３０２】
2009524589.tif 000270
中間体１６３
’６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−アミン
ある量の１ｇ（４．４８ｍｍｏｌ）の１−メチル−４−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジンをメタノール（５０ｍＬ）に溶解した後、触媒量の１０％Ｐｄ／Ｃを加える。混合物を３５−４０ｐｓｉで３時間水素化し、セライトで濾過した後、蒸発させることにより、９００ｍｇ（１００％収率）の紫色固体を得る；ｍｐ  ９７−９８℃。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １９３．１（Ｍ＋１）＋。
【０４５０】
【化３０３】
2009524589.tif 000271
中間体１６４
’２−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］ピリジン
ある量の１．３６ｍＬ（１４．１４ｍｍｏｌ）のピリジン−２−イル−メタノールをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解（ｄｉｓｏｌｖｅｄ）し、０℃に冷却し、６７８．７２ｍｇ（２８．２８ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウムを加えた。反応混合物を０℃で１．５時間維持する。１−フルオロ−４−ニトロベンゼン１．５ｍＬ（１４．１４ｍｍｏｌ）を続いて加え、室温で一晩撹拌する。１００ｍＬの水を混合物に加え、さらに１０分間撹拌する。沈殿物を濾過し、水で何回も洗浄する。白色固体を塩化メチレンに再溶解し、ブラインで３回抽出し、ｄａｒｋｏおよび硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させることにより、所望の生成物を白色固体２．７ｇ（８５％収率）として得る；ｍｐ：１１６−１１７℃  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２３１．１（Ｍ＋１）＋。
【０４５１】
【化３０４】
2009524589.tif 000272
中間体１６５
’［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミン
４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミンの調製について記載された手順を使用して、１．１６ｇ（１００％）の白色結晶を１．５ｇ（５．５５ｍｍｏｌ）の’２−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］ピリジンから得る；ｍｐ  ５０−５１℃。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２０１．１（Ｍ＋１）＋。
【０４５２】
【化３０５】
2009524589.tif 000273
中間体１６６
Ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イルカルボキシレート
ある量の１０．０ｇ（５３．４１ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−ピロリジノール−１−カルボキシレートをテトラヒドロフラン（Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒａｎｅ）（２００ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、水素化ナトリウム１．９２ｇ（８０．１２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で１．５時間維持する。ヨウ化メチル５ｍＬ（８０．１２ｍｍｏｌ）を続いて加え、室温で一晩撹拌する。溶媒（テトラヒドロフラン）を蒸発させ、油状物を酢酸エチルに再溶解し、ブラインで３回抽出し、ｄａｒｋｏおよび硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させることにより、第１の中間体を淡黄色油状物１０．６５ｇ（９９％収率）として得る。
【０４５３】
【化３０６】
2009524589.tif 000274
中間体１６７
３−メトキシ−１−（４−ニトロベンジル）−ピロリジン（ｐｙｒｏｌｉｄｉｎｅ）
ある量の１．８ｇ（９．０２ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イルカルボキシレートを濃塩酸（１０ｍＬ）中で２時間撹拌する。無水エーテル（１００ｍＬ）を加え、さらに３０分間撹拌する。エーテルをデカントし、これを３回繰り返す。混合物を過剰のトリエチルアミンで中和し、乾燥するまで蒸発させた後、混合物を塩化メチレン（１００ｍＬ）中に再溶解し、１．５ｇ（６．９４ｍｍｏｌ）の４−ニトロベンジルブロミドを加え、２時間還流する。冷却後、混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させることにより、１．１ｇ（６７％収率）のニトロ中間体を黄色油状物として得る。
【０４５４】
【化３０７】
2009524589.tif 000275
中間体１６８
４−｛［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミン
（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミン）の調製について記載された手順を使用して、９１０ｍｇ（９５％収率）を暗黄色油状物として１．１ｇ（４．６６ｍｍｏｌ）の３−メトキシ−１−（４−ニトロ−ベンジル）−ピロリジンから得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２０７．１（Ｍ＋１）＋。
【０４５５】
【化３０８】
2009524589.tif 000276
中間体１６９
３−ヒドロキシ−４−ニトロベンズアルデヒドＯ−メチルオキシム
中間体１６８の調製について記載された手順を使用して、４．３８ｇ（９４％収率）を黄色固体として４．０ｇ（２３．９３ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシ−４−ニトロベンジルアルデヒドから得る；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １９６．０（Ｍ−１）。
【０４５６】
【化３０９】
2009524589.tif 000277
中間体１７０
４−ニトロ−３−［（トリイソプロピルシリル）オキシ］ベンズアルデヒドＯ−メチルオキシム
ある量の３．０ｇ（１５．３９ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシ−４−ニトロベンズアルデヒドＯ−メチルオキシムをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中で撹拌した後、イミダゾール（３．１４ｇ，４６．１７ｍｍｏｌ）および４．８９ｍＬ（２３．１ｍｍｏｌ）のトリイソプロピルシリルクロリドを加える。反応混合物を室温で一晩撹拌する。１：１酢酸エチル：エーテル（３００ｍＬ）を加え、水で３回抽出した後、ブラインでさらに洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させることにより、５．０２ｇ（９３％収率）を黄色結晶として得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５３．１（Ｍ＋１）＋。
【０４５７】
【化３１０】
2009524589.tif 000278
中間体１７１
｛４−（アミノメチル）−２−［（トリイソプロピルシリル）オキシ］フェニル｝アミン
塩酸３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジルアミンの調製について記載された手順を使用して、３．０ｇ（８８％収率）を茶色固体として４．０ｇ（１１．４２ｍｍｏｌ）の４−ニトロ−３［（トリイソプロピルシリル）オキシ］ベンズアルデヒドＯ−メチルオキシムから得る；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２９４．０（Ｍ＋１）＋。
【０４５８】
【化３１１】
2009524589.tif 000279
中間体１７２
｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミン
（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミン）の調製について記載された手順を使用して、１．８ｇ（９５％収率）を黄色油状物として２．２ｇ（８．７９ｍｍｏｌ）の４−メトキシ−１−（４−ニトロベンジル）ピペリジンから得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２２１．１（Ｍ＋１）＋。
【０４５９】
【化３１２】
2009524589.tif 000280
中間体１７３
３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミン
（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミン）の調製について記載された手順を使用して、１．８ｇ（８５％収率）を黄色油状物として２．０ｇ（８．０３ｍｍｏｌ）の３−（ジメチルアミノ）−１−（４−ニトロベンジル）ピロリジン（Ｌ２７６１５−８５）から得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２２０．４（Ｍ＋１）＋。
【０４６０】
【化３１３】
2009524589.tif 000281
中間体１７４
（２Ｒ）−２−［（ジメチルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝メチル）フェニル］アミン
ある量の２．０ｇ（９．９９ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−２−（アミノメチル）−１−ｎ−ｂｏｃ−ピロリジンおよびホルミルアルデヒド（２．４ｇ，７９．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解した。１０分間撹拌した後、メタノール（５ｍＬ）中の、シアノホウ水素化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｃｙａｎｏｂｏｒｏｈｙｄｒｉｅｄ）（５．１ｇ，７９．９ｍｍｏｌ）および酢酸（４．６ｍＬ，７９．９ｍｍｏｌ）の混合物を滴下する。混合物を一晩撹拌する。混合物を乾燥するまで濃縮し、４−｛［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミンの調製について記載された手順を使用して、所望の生成物を黄色油状物として得る２００（４５％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２３５．０（Ｍ＋１）＋。
【０４６１】
【化３１４】
2009524589.tif 000282
中間体１７５
２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミン
（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミン）の調製について記載された手順を使用して、２．５ｇ（５７％収率）を黄色固体として５．０ｇ（１９．９ｍｍｏｌ）の２−（ヒドロキシメチル）−１−（４−ニトロベンジル）ピペラジン（ｐｉｐｅｒａｄｉｎｅ）（Ｌ２７６１５−９０）から得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２２０．４（Ｍ＋１）＋。
【０４６２】
【化３１５】
2009524589.tif 000283
中間体１７６
ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−ニトロピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート
３ｇ（１４．７８ｍｍｏｌ）の５−ブロモ−２−ニトロピリジンと、５．５ｇ（２９．５６ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル１−ピペラジンカルボキシレートと、５．４６ｇ（１４．７８ｍｍｏｌ）のｔｅｔｒｅ−ブチルアンモニウムヨウ素と、４．１ｇ（２９．５６ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムとの混合物をフラスコ内に入れた。ジメチルスルホキシド（４５ｍＬ）を加え、８０℃以下に２４時間加熱する。室温に冷却した後、沈殿物を濾過し、酢酸エチルで洗浄する。過剰量の水を加え、４回抽出する。硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させることにより、２．７ｇ（５９％収率）を黄色固体として得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３０９．１（Ｍ＋１）＋。
【０４６３】
【化３１６】
2009524589.tif 000284
中間体１７７
ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−アミノピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ある量の２ｇ（６．４８ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル４−（６−ニトロピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート、１．４ｇ（２５．９ｍｍｏｌ）の鉄および酢酸（３．１ｍＬ，４８．６ｍｍｏｌ）をフラスコに入れた。メタノール（３０ｍＬ）を加え、６０℃で２時間加熱した。室温に冷却した後、沈殿物を濾過し、メタノールを真空中で除去し、飽和炭酸水素ナトリウムを加える。混合物を酢酸エチルで３回抽出する。硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させることにより、１．４３ｇ（７８％収率）を紫色固体として得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７９．１（Ｍ＋１）＋。
【０４６４】
【化３１７】
2009524589.tif 000285
中間体１７８
５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミン
ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−アミノピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製について記載された手順を使用して、２．６ｇ（９０％収率）を紫色固体として３．４ｇ（１５．３ｍｍｏｌ）の１−メチル−４−（２−ニトロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン（Ｌ２７６１５−１１２）から得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １９３．１（Ｍ＋１）＋。
【０４６５】
【化３１８】
2009524589.tif 000286
中間体１７９
５−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝アミン
ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−アミノピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製について記載された手順を使用して、１．４ｇ（４７％収率）を橙色固体として３．４ｇ（１２．８ｍｍｏｌ）の５−（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−１−（６−ニトロ−ピリジン−３−イル）ピペラジン（ｐｉｐｉｒａｚｉｎｅ）から得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２０７．１（Ｍ＋１）＋。
【０４６６】
【化３１９】
2009524589.tif 000287
中間体１８０
５−ホルミル−２−フランボロン酸
ある量の１．０ｇ（４．１ｍｍｏｌ）の４−ブロモ−２−（ジエトキシメチル）フランをエーテル（１５ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却する。これに、４．３ｍＬ（６．０２ｍｍｏｌ）のｓｅｃ−ブチリチウムを加える。−７８℃で３０分間撹拌した後、ホウ酸トリイソプロピル（１．１０ｍＬ，５．０１ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を−７８℃で１．５時間撹拌し、２時間室温にする。混合物を２Ｎ  ＨＣｌで加水分解し（ｈｙｄｒｏｌｉｚｅｄ）、室温で１時間撹拌する。エーテル層を分離し、水層をエーテルでもう一度洗浄する。併せたエーテル層をブラインで１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。蒸発させることにより、５６３ｍｇのボロン酸を薄黒い油状物として得る。
【０４６７】
【化３２０】
2009524589.tif 000288
中間体１８１
［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イル］アミン
ある量の１．０ｇ（７．７２ｍｍｏｌ）の３−アミノ−６−クロロピリダジン、塩酸５−クロロピリジン（４．４６ｇ，３８．６ｍｍｏｌ）およびピペラジン（５．１ｍＬ，７２ｍｍｏｌ）を、１６５〜１７０℃に予め加熱しておいた油浴中に４時間入れた。冷却後、混合物を飽和炭酸カリウムで塩基性化し、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥する。油状残渣をカラムクロマトグラフィで精製することにより、茶色固体８００ｍｇ（５３％収率）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １９４．３（Ｍ＋１）＋
【０４６８】
【化３２１】
2009524589.tif 000289
中間体１８２
４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）アミン
（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミン）の調製について記載された手順を使用して、１．６ｇ（７２％収率）を黄色固体として２．４ｇ（１１．９９ｍｍｏｌ）の４−（２−ヒドロキシエチル）−１−（４−ニトロベンジル）ピペラジン（Ｌ２７６１５−１３５）から得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２３４．３（Ｍ＋１）＋。
【０４６９】
【化３２２】
2009524589.tif 000290
中間体１８３
［５−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］アミン
ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−アミノピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製について記載された手順を使用して、７５０ｍｇ（６８％収率）を茶色固体として１．２ｇ（４．７ｍｍｏｌ）の４−イソプロピル−１−（６−ニトロ−ピリジン−２−イル）ピペラジンから得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２２１．１（Ｍ＋１）＋。
【０４７０】
【化３２３】
2009524589.tif 000291
中間体１８４
Ｎ−アセチル（Ａｃｅｔｈｙｌ）−Ｎ−（ブロモ−フェニル）−アセトアミド
ある量の３．０ｇ（１７．２４ｍｍｏｌ）の２−アミノ−５−ブロモピラジンをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｄｉｍｅｔｈｙｆｏｒｍａｍｉｄｅ）（２０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却する。水素化ナトリウム（１．０５ｇ，４３．０９ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１０分間撹拌する。塩化アセチル（６．２ｍＬ，８６．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌する。混合物を水でクエンチし、エーテルで３回抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥した後、カラムクロマトグラフィにより、１．３５ｇ（３１％収率）の黄色油状物を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２５９．０（Ｍ＋１）＋
【０４７１】
【化３２４】
2009524589.tif 000292
中間体１８５
［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラジン−２−イル］アミン
（４Ｚ）−６−（４−フルオロフェニル）−４−（｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝メチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンの調製について記載された手順を使用して、２００ｍｇ（２０％収率）を薄黒い油状物として１．３３ｇ（５．１４ｍｍｏｌ）のＮ−アセチル−Ｎ−（ブロモ−フェニル）−アセトアミドおよびＮ−メチルピペラジン２．９ｍＬ（２５．７ｍｍｏｌ）から得る。このＮ−アセチルを濃塩酸で切断する。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １９５．１（Ｍ＋１）＋
【０４７２】
【化３２５】
2009524589.tif 000293
中間体１８６
３−メトキシメトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ベンゾニトリル
塩基としてカリウムｔ−ブトキシドを使用すること以外は、ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−アミノピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製について記載された手順を使用して、７２０ｍｇ（４６％収率）を黄色油状物として１．５ｇ（５．２ｍｍｏｌ）の４−ヨード−３−メトキシメトキシベンゾニトリルおよび１−メチルピペラジン１．７３ｍＬ，（１５．６ｍｍｏｌ）から得る。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２６３．１（Ｍ＋１）＋
【０４７３】
【化３２６】
2009524589.tif 000294
中間体１８７
［３−ヒドロキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル］アミン
３−メトキシメトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ベンゾニトリルを水素化アルミニウムリチウムおよび濃塩酸で処理するとき、所望の生成物を得る。
【０４７４】
【化３２７】
2009524589.tif 000295
中間体１８８
３−ヒドロキシ−４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアルデヒドＯ−メチル−オキシム
ある量の７３４ｍｇ（３．９０ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシ−４−ジフルオロメトキシ−ベンズアルデヒド３をエタノール（９ｍｌ）およびピリジン（４．５ｍｌ）に室温で加えた後、塩酸ヒドロキシルアミン（６６９ｍｇ，８．０１ｍｍｏｌ）を加える。混合物を外界温度で２４時間撹拌し、１５０ｍＬの水を加える。溶媒を蒸発させた後、残渣を４００ｍＬの無水エーテルに溶解し、１００ｍＬの炭酸水素ナトリウム水溶液、１００ｍＬの重亜硫酸ナトリウムおよび１００ｍＬのブラインで連続的に洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ、１０：１ヘキサン類／酢酸エチルを用いるクロマトグラフィに供することにより、オキシム０．１６９ｍｇ（２０％収率）を白色固体として得る。ｍ．ｐ．７８−９℃，ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ  ２１６．０（Ｍ−Ｈ）。
【０４７５】
【化３２８】
2009524589.tif 000296
中間体１８９
３−ヒドロキシ−４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミン塩酸塩
ある量の５００ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシ−４−ジフルオロメトキシ−ベンジルアルデヒドＯ−メチル−オキシムをエタノール（５０ｍＬ）に溶解する。次いで、塩酸（２ｍＬ）を加えた後、１０％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）を加える。４５ｐｓｉで２時間水素化した後、その溶液をセライトで濾過し、乾燥するまで蒸発させる。残渣をエーテルとともに完全に粉砕することにより、４１９ｍｇ（６２％）ｇの塩酸塩を白色固体として得る；ｍｐ１９５−１９６℃  ｄｅｃ，ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  １９０．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７６】
【化３２９】
2009524589.tif 000297
中間体１９０
２−カルボキシメチル−４−ブロモ−５−メトキシ−安息香酸
５−ブロモ−６−メトキシ−インダン−１，２−ジオン２−オキシム（２０．０ｇ，７４．０ｍｍｏｌ）と１６０ｍＬのテトラヒドロフランとの混合物に、リチウムビス（トリメチルジシリル（ｔｒｉｍｅｔｈｙｄｉｓｉｌｙｌ））アミド（ヘキサン類中７４．０ｍＬの１Ｍ，７４．０ｍｍｏｌ）を加え、撹拌する。３０分間撹拌した後、ｐ−トルエン塩化スルホニル（１４．１ｇ，７４．０ｍｍｏｌ）を加える。３０分後、水酸化カリウムの溶液（２５．０ｇ，２００ｍＬの水中０．４４ｍｏｌ）を加え、１時間撹拌する。テトラヒドロフランを除去し、混合物を一晩還流し、冷却し、２Ｎ塩酸で酸性化し、固体を回収し、水で洗浄し、乾燥する。８．４５ｇ（３４％），ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ  ２８７．１，２８９．１（Ｍ−Ｈ）。
【０４７７】
【化３３０】
2009524589.tif 000298
中間体１９１
６−ブロモ−７−メトキシ−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
２−カルボキシメチル−４−ブロモ−５−メトキシ−安息香酸（２２８ｍｇ，０．７８５ｍｍｏｌ）および尿素（０．１１０ｇ，１．８２ｍｍｏｌ）を撹拌し、１９５℃の油浴を用いて加熱する。１時間後、混合物を室温に冷却し、水で処理し、濾過により回収し、水で洗浄し、そして乾燥することにより、茶色−黒色固体を得る。１０６ｍｇ，（５０％）；ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ  ２６８．１，２７０．１（Ｍ−Ｈ）。
【０４７８】
【化３３１】
2009524589.tif 000299
中間体１９２
（４Ｅ）−６−ブロモ−７−メトキシ−４−（メトキシメチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
６−ブロモ−７−メトキシ−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン（２７５ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）と、７ｍＬの無水酢酸とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの４：１混合物と、トリメチルオルトギ酸エステル（０．８ｍＬ，７．２８ｍｍｏｌ）との混合物を撹拌し、加熱還流する。３０分後、溶媒を除去し、固体をエーテルとともに回収する。茶色固体，２０２ｍｇ，（６３％），ｍｐ  ２４５−２４８℃  ｄｅｃ，ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３１０．１，３１２．１（Ｍ−Ｈ）。
【０４７９】
【化３３２】
2009524589.tif 000300
中間体１９３
２−アミノ−２−（４−アミノ−フェニル）−プロピオン酸
５−（４−アミノ−フェニル）−５−メチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン２（３．０ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）と６Ｎ塩酸との混合物を撹拌し、６時間還流し、冷却し、蒸発させる。残渣を水で処理し、ｐＨを６に調整し、淡黄色固体を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥する。１．４７ｇ（５５％），ｍｐ  １２０−１５５℃  ｄｅｃ；；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  １８１．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８０】
【化３３３】
2009524589.tif 000301
中間体１９４
２−アジドメチル−５−メトキシ−ピリジン−４−オール
１２ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中のアジ化ナトリウム（１．３０ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２−クロロメチル−５−メトキシ−ピリジン−４−オール１（３．４７ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を加える。これを外界温度で一晩撹拌し、次いで、氷水にクエンチする。形成された固体を濾過し、冷水で洗浄し、乾燥することにより、淡茶色固体を得る。１．５３ｇ，（４２％），ｍｐ  １１１−４℃  ｄｅｃ；ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｚ  １７９．３（Ｍ−Ｈ）。
【０４８１】
【化３３４】
2009524589.tif 000302
中間体１９５
２−アミノメチル−５−メトキシ−ピリジン−４−オール
次いで、２−アジドメチル−５−メトキシ−ピリジン−４−オール（１．４５ｇ，８．０５ｍｏｌ）の混合物を２０ｍＬのテトラヒドロフラン中に懸濁し、外界温度で１０分間撹拌した後、トリフェニルホスフィン（２．１１ｇ，８．０５ｍｍｏｌ）で処理し、水を加え（１．７６ｍＬ，１５等量）、反応混合物を外界温度で一晩撹拌する。固体が徐々に溶解した後、沈殿物が形成される。得られた固体を濾過し、新しい１０：１テトラヒドロフラン：水で洗浄し、乾燥することにより０．８９７ｇを得る。（８８％），ｍｐ  １９６−２０１℃  ｄｅｃ；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  １５５．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８２】
【化３３５】
2009524589.tif 000303
中間体１９６
２−ヒドロキシメチル−５−プロポキシ−ピラン−４−オン
コウジ酸（２８．４ｇ，０．２０ｍｏｌ）と、１２０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと、炭酸カリウム粉末（２７．６ｇ，０．２０ｍｏｌ）と、ヨウ化カリウム（１．６６ｇ，０．０１ｍｏｌ）と、１−ブロモプロパン（２４．６ｇ，０．２０ｍｏｌ）との混合物を１５分間外界温度で撹拌し、次いで、９０℃で３時間撹拌する。反応混合物を冷却し、真空中で乾燥するまで蒸発させ、次いで、水とクロロホルムの間に分割させる。水層をクロロホルム（３×１００ｍＬ）および酢酸エチル（６×１００ｍＬ）で抽出する。併せた有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、ｍａｇｎｅｓｏｌおよびシリカゲルのパッドに通し、酢酸エチルで溶出した。溶出液を真空中で蒸発させ、ヘキサン／酢酸エチル（２／１）で結晶化することにより、オフホワイトの固体を得る。２２．６０ｇ，（６１％）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  １８５．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８３】
【化３３６】
2009524589.tif 000304
中間体１９７
２−ヒドロキシメチル−５−プロポキシ−ピリジン−４−オール
２−ヒドロキシメチル−５−プロポキシ−ピラン−４−オン（３０．０ｇ，０．１６３ｍｏｌ）と１５０ｍＬの水酸化アンモニウムとの混合物を撹拌し、密閉容器内で９０℃にて２時間加熱する。反応混合物を冷却し、乾燥するまで真空中で蒸発させ、クロロホルム中の１５％メタノールに溶解し、ｍａｇｎｅｓｏｌおよびシリカゲルのパッドに通し、同じ溶媒で溶出する。溶出液を蒸発させ、アセトンで処理し、濾過し、アセトンで洗浄し、風乾することにより、灰色固体を得る。８．０３ｇ，（８０％），ｍ．ｐ．１５９−６０℃；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  １８４．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８４】
【化３３７】
2009524589.tif 000305
中間体１９８
２−クロロメチル−５−プロポキシ−ピリジン−４−オール
氷浴を用いて冷却し、撹拌した、２−ヒドロキシメチル−５−プロポキシ−ピリジン−４−オール（５．５６ｇ，３０．３ｍｍｏｌ）と３０ｍＬのクロロホルムとの混合物に、３０ｍＬの塩化チオニル（ｘｇ，０．ｘｍｏｌ）を加える。これを氷浴温度で１５分間撹拌し、次いで、１時間還流する。反応混合物を冷却し、乾燥するまで真空中で蒸発させ、次いで、イソプロパノールで処理する。固体を濾過し、新しいイソプロパノールで洗浄し、次いで、エーテルで洗浄し、そして風乾させることにより、オフホワイトの固体が得られる。３．４ｇ，（４８％），ｍ．ｐ．１６５−７℃；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  ２０２．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８５】
【化３３８】
2009524589.tif 000306
中間体１９９
２−アジドメチル−５−プロポキシ−ピリジン−４−オール
３０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中のアジ化ナトリウム（２．８２ｇ，４３．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２−クロロメチル−５−プロポキシ−ピリジン−４−オール（８．７４ｇ，４３．３ｍｍｏｌ）を加える。これを外界温度で一晩撹拌し、次いで、氷水にクエンチする。形成された固体を濾過し、冷水で洗浄し、乾燥することにより、オフホワイトの固体を得る。５．７４ｇ，（６３％）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  ２０９．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８６】
【化３３９】
2009524589.tif 000307
中間体２００
２−アミノメチル−５−プロポキシ−ピリジン−４−オール
次いで、２−アジドメチル−５−プロポキシ−ピリジン−４−オール（９．７０ｇ，４６．６ｍｏｌ）の混合物を１２０ｍＬのテトラヒドロフラン中に懸濁し、トリフェニルホスフィン（１２．２２ｇ，４６．６ｍｍｏｌ）で処理し、外界温度で１０分間撹拌した後、水を加え（１２．６ｍＬ，１５等量）、反応混合物を外界温度で一晩撹拌する。固体が徐々に溶解した後に、沈殿物が形成した。得られた固体を濾過し、新しい１０：１テトラヒドロフラン：水で洗浄し、乾燥することにより、５．９２ｇ（６９％）を得る。ｍｐ  １５９−６０℃；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  １８３．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８７】
【化３４０】
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中間体２０１
２−ヒドロキシメチル−５−フェニル−ピラン−４−オン
テトラヒドロフラン（７．５ｍＬ，７．５ｍｍｏｌ）中の、２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−５−フェニル−ピラン−４−オン１（７９１ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）と、テトラヒドロフラン（７．５ｍＬ）とフッ化テトラブチルアンモニウム１Ｍ溶液との混合物を室温で一晩撹拌する。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。併せた酢酸エチル層を併せ、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、等容積のヘキサン類で希釈し、ｍａｇｎｅｓｏｌおよびシリカゲルの短いカラムに通し、１：１ヘキサン類／酢酸エチルで溶出する。生成物を２：１酢酸エチル／ヘキサン類で溶出し、溶媒を蒸発させ、得られた残渣を１：１ヘキサン類／酢酸エチルとともに完全に粉砕し、濾過し、同じ溶媒で洗浄し、風乾することにより、オフホワイトの固体を得る。４０４ｍｇ，（８０％）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  ２０３．３（Ｍ＋Ｈ）。（Ｔ．Ｋａｍｉｎｏら；Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．４４（２００３）７３４９）
【０４８８】
【化３４１】
2009524589.tif 000309
中間体２０２
２−アミノメチル−５−フェニル−ピリジン−４−オール
２−ヒドロキシメチル−５−フェニル−ピリジン−４−オール（０．４０ｇ，２．０ｍｍｏｌ）と５ｍＬの塩化チオニルとの混合物を撹拌し、穏やかに加熱還流する。４時間後、反応混合物を冷却し、乾燥するまで真空中で蒸発させ、残渣を水で処理し、炭酸水素ナトリウムで中和する。得られた固体を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥することにより、２５６ｍｇのクロロメチル化合物を得る。次いで、このクロロメチル化合物（２５２ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドとともに撹拌し、次いで、アジ化ナトリウムを加え（７５ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、反応混合物を外界温度で２４時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残渣を水で処理し、濾過し、水で洗浄し、乾燥することにより、２３１ｍｇのアジドメチル化合物を得る。次いで、このアジドメチル化合物（２２８ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのテトラヒドロフラン中に懸濁し、トリフェニルホスフィン（２６４ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）で処理し、外界温度で１０分間撹拌した後、水を加え（２７２μＬ，１５等量）、反応混合物を６０℃の油浴を用いて温め、その温度で一晩撹拌する。反応混合物を乾燥するまで真空中で蒸発させ、酢酸エチルとヘキサン類の２：１混合物で処理する。得られた固体を濾過し、新しい２：１酢酸エチルとヘキサン類で洗浄し、乾燥することにより、灰色固体を得る。１１６ｍｇ，（５７％）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  ２０１．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８９】
【化３４２】
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中間体２０３
２−ヒドロキシメチル−５−フラン−３−イル−ピラン−４−オン
（２５０ｍＬ）ジオキサン（２５０ｍＬ）中の、トリフルオロ−メタンスルホン酸６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−イルエステル１（６．９４ｇ，１７．８ｍｍｏｌ）と、フラン−３−ボロン酸（４．０ｇ，３５．７ｍｍｏｌ）と、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１．０２４ｇ，０．８７ｍｍｏｌ）と、炭酸セシウム（１６．３２ｇ，５０．１ｍｍｏｌ）と、臭化カリウム（１０．６３ｇ，８９．３ｍｍｏｌ）との混合物を６０℃に加熱し、一晩撹拌する。反応混合物を室温に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出する。併せた酢酸エチル層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、等容積のヘキサン類で希釈し、ｍａｇｎｅｓｏｌおよびシリカゲルの短いカラムに通し、１：１ヘキサン類／酢酸エチルで溶出する。生成物を２：１酢酸エチル／ヘキサン類で溶出し、溶媒を蒸発させ、１：１ヘキサン類／酢酸エチルとともに完全に粉砕し、濾過し、同じ溶媒で洗浄し、風乾することにより、オフホワイトの固体を得る。２．５８ｇ；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  ３０７．３（Ｍ＋Ｈ）。この固体をテトラヒドロフランに溶解し、テトラヒドロフラン中のフッ化テトラブチルアンモニウム溶液（４０．０ｍＬ，４０．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌する。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。併せた酢酸エチル層を併せ、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、等容積のヘキサン類で希釈し、ｍａｇｎｅｓｏｌおよびシリカゲルの短いカラムに通し、１：１ヘキサン類／酢酸エチルで溶出する。生成物を２：１酢酸エチル／ヘキサン類で溶出し、溶媒を蒸発させ、１：１ヘキサン類／酢酸エチルとともに完全に粉砕し、濾過し、同じ溶媒で洗浄し、および風乾することにより、オフホワイトの固体を得る。２．０６ｇ，（３７％）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  １９３．２（Ｍ＋Ｈ）。（Ｔ．Ｋａｍｉｎｏら；Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．４４（２００３）７３４９）
【０４９０】
【化３４３】
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中間体２０４
２−ヒドロキシメチル−５−（３−フリル）−ピリジン−４−オール
メタノール（５０．０ｍＬ）中の、２−ヒドロキシメチル−５−フラン−３−イル−ピラン−４−オン（１．９２ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）と７Ｍアンモニアとの混合物を撹拌し、密閉容器内で９０℃にて一晩加熱する。反応混合物を冷却し、乾燥するまで真空中で蒸発させ、クロロホルム中の１５％メタノールに溶解し、ｍａｇｎｅｓｏｌおよびシリカゲル  のパッドに通し、同じ溶媒で溶出する。溶出液を蒸発させ、アセトンで処理し、濾過し、アセトンで洗浄し、風乾することにより、灰色固体を得る。１．２１ｇ，（６３％）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  １９２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９１】
【化３４４】
2009524589.tif 000312
中間体２０５
２−アジドメチル−５−フラン−３−イル）−ピリジン−４−オール
撹拌し、氷浴を用いて０℃に冷却した２−ヒドロキシメチル−５−フラン−３−イル−ピリジン−４−オール（１．１４８ｇ，６．００ｍｍｏｌ）と３０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物に、トリフェニルホスフィン（２．３６１ｇ，９．００ｍｍｏｌ）を加えた後、四臭化炭素（２．９８８ｇ，９．００ｍｍｏｌ）を加える。温度を０〜５°に維持しながら、これを１５分間撹拌する。次いで、アジ化ナトリウムを加え（１．１７２ｇ，１８．０３ｍｍｏｌ）、反応混合物を外界温度で２４時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。併せた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させ、残渣を、酢酸エチルで溶出する、シリカゲルによるクロマトグラフィに供することにより、白色固体を得る。０．４１７ｇ，（３２％），ｍｐ  １９８−２００℃  ｄｅｃ；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  ２１７．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９２】
【化３４５】
2009524589.tif 000313
中間体２０６
２−アミノメチル−５−フラン−３−イル−ピリジン−４−オール
次いで、２−アジドキシメチル−５−（３−フリル）−ピリジン−４−オール（２１６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）と、６ｍＬのテトラヒドロフランと、トリフェニルホスフィン（２６２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）との混合物に、水（２７０μＬ，１５．０ｍｍｏｌ）を加え、これを外界温度で一晩撹拌し、次いで、６０℃で一晩撹拌する。反応混合物を冷却し、乾燥するまで真空中で蒸発させ、次いで、温トルエンで処理する。この混合物を冷却し、固体を濾過し、トルエンで洗浄し、乾燥することにより、オフホワイトの固体を得る。０．１７０ｇ，（８９％），ｍｐ  １８３−７℃  ｄｅｃ；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  １９１．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９３】
【化３４６】
2009524589.tif 000314
中間体２０７
２−アミノメチル−１−メチル−５−プロポキシ−１Ｈ−ピリジン−４−オン
水（２５．０ｍＬ）中の、２−ヒドロキシメチル−５−プロポキシ−ピラン−４−オン（３．６９ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）と４０％メチルアミンとの混合物を撹拌し、密閉容器内で９０℃にて一晩加熱する。反応混合物を冷却し、乾燥するまで真空中で蒸発させ、クロロホルム中の１５％メタノールに溶解し、ｍａｇｎｅｓｏｌおよびシリカゲルのパッドに通し、同じ溶媒で溶出する。溶出液を蒸発させ、アセトンで処理し、濾過し、アセトンで洗浄し、そして風乾することにより、灰色固体を得る。３．４３ｇ，（８７％）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  １９８．３（Ｍ＋Ｈ）。このヒドロキシ化合物に、２５ｍＬの塩化チオニルを加え、撹拌し、穏やかに加熱還流する。４時間後、反応混合物を冷却し、乾燥するまで真空中で蒸発させ、残渣を２−プロパノールで処理する。得られた固体を濾過により回収し、２−プロパノールで洗浄し、乾燥することにより、３．５１ｇ（６９％）のクロロメチル化合物をＨＣｌ塩として得る。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  ２１８．３（Ｍ＋Ｈ）。次いで、このクロロメチル化合物（３．２８ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）を３０ｍＬのジメチルホルムアミドおよびトリエチルアミン（１．８１ｍＬ，１３．０ｍｍｏｌ）とともに１５分間撹拌する。次いで、アジ化ナトリウムを次いで加え（０．８５ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）、反応混合物を外界温度で２４時間撹拌する。溶媒を真空中で除去し、残渣を水で処理し、酢酸エチルで６回抽出する。併せた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、ｍａｇｎｅｓｏｌの短いパッドに通し、蒸発させ、乾燥することにより、淡茶色固体の１．２３ｇのアジドメチル化合物を得た。次いで、このアジドメチル化合物（１．１１ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）を３０ｍＬのテトラヒドロフラン中に懸濁し、トリフェニルホスフィン（１．３１ｇ，５．０ｍｍｏｌ）で処理し、外界温度で１０分間撹拌した後、水を加え（１．３６ｍＬ，１５等量）、反応混合物を６０℃の油浴を用いて温め、その温度で一晩撹拌する。反応混合物を乾燥するまで真空中で蒸発させ、酢酸エチルとヘキサン類２：１混合物で処理する。得られた固体を濾過し、新しい２：１酢酸エチルとヘキサン類で洗浄し、乾燥することにより、茶色固体を得る。３９８ｍｇ，（４０％）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  １９７．４（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９４】
【化３４７】
2009524589.tif 000315
中間体２０８
２−ベンジルオキシ−４−メトキシメチレン−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン
２−ベンジルオキシ−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン１（４．０１ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）と、無水酢酸とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの５０ｍＬの４：１混合物と、トリメチルオルトギ酸エステル（１２ｍＬ，０．１１ｍｏｌ）との混合物を撹拌し、加熱還流する。３０分後、溶媒を除去し、残渣をヘキサン−酢酸エチルで処理し、固体を濾過により回収し、新しいヘキサン−酢酸エチルで洗浄し、そして乾燥することにより、黄色固体を得る。３．６７ｇ，（７９％），ｍｐ  １６１−２℃，ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３１０．１（Ｍ＋Ｈ）。（Ａｍｅｓ  ａｎｄ  Ｇｒａｙ；Ｊ．Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ；３５１８（１９５５）
【０４９５】
【化３４８】
2009524589.tif 000316
中間体２０９
６−メトキシ−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
２−カルボキシメチル−４−メトキシ−安息香酸（９４６ｍｇ，４．５ｍｍｏｌ）および尿素（６２９ｍｇ，１０．４ｍｍｏｌ）を撹拌し、１８０℃の油浴を用いて加熱する。１時間後、混合物を室温に冷却し、水で処理し、濾過により回収し、水で洗浄し、そして乾燥することにより、茶色固体を得る。４９８ｍｇ，（５７％）；ｍｐ  ２１２−５℃，ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  １９２．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９６】
【化３４９】
2009524589.tif 000317
中間体２１０
６−メトキシ−４−メトキシメチレン−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン
６−メトキシ−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン（４００ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）と、無水酢酸とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの８ｍＬの４：１混合物と、トリメチルオルトギ酸エステル（１．７ｍＬ，１５．５ｍｍｏｌ）との混合物を撹拌し、加熱還流する。３０分後、溶媒を除去し、残渣をヘキサン−酢酸エチルで処理し、固体を濾過により回収し、新しいヘキサン−酢酸エチルで洗浄し、そして乾燥することにより、黄色固体を得る。３１７ｍｇ，（６５％），ｍｐ  ２４５−７℃，ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２３４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９７】
【化３５０】
2009524589.tif 000318
中間体２１１
クロロ−（４−メトキシ−５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の、４−メトキシ−３−ニトロ−ピリジン（５．１５ｇ，３３．４ｍｏｌ）およびｔ−ブチルジクロロ酢酸１（６．８０ｇ，３６．８ｍｍｏｌ）の溶液を、−５℃の９０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中のカリウムｔ−ブトキシド（１１．２４ｇ，０．１０ｍｏｌ）の撹拌溶液に滴下する。添加が完了した後、反応物を１５分間撹拌し、４００ｍＬの冷５％塩酸にクエンチし、ジクロロメタンで抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発し、そしてヘキサン類／エーテルを用いるシリカゲルによるクロマトグラフィに供することにより、黄橙色油状物を得る。３．０７ｇ，（３０％），ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  ３０３．２，３０５．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９８】
【化３５１】
2009524589.tif 000319
中間体２１２
２−クロロメチル−４−メトキシ−５−ニトロ−ピリジン
クロロ−（４−メトキシ−５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．９８ｇ，９．８４ｍｏｌ）と酢酸（２５ｍＬ）との混合物を６時間還流し、冷却し、蒸発させる。残渣をジクロロメタン（ｄｉｃｈｌｒｏｍｅｔｈａｎｅ）に溶解し、ｍａｇｎｅｓｏｌのパッドに通し、乾燥するまで蒸発させ、そして３：１ヘキサン類／酢酸エチルから結晶化することにより、淡黄色固体を得る。１．７８ｇ，（８９％）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  ２０３．２，２０５．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４９９】
【化３５２】
2009524589.tif 000320
中間体２１３
５−アミノ−２−アミノメチル−ピリジン−４−オール
２−（４−メトキシ−５−ニトロ−ピリジン−２−イルメチル）−イソインドール−１，３−ジオン（０．２４ｇ，７．７ｍｍｏｌ）と４８％臭化水素酸（３ｍＬ）との混合物を３時間還流する。反応混合物を冷却し、乾燥するまで真空中で蒸発させ、無水エタノール（２５ｍＬ）に溶解し、そして、不活性な雰囲気下で１０％炭素担持パラジウム（１００ｍｇ）を加える。次いで、これをＰａｒ装置において４５ｐｓｉで２時間水素化する。反応混合物を濾過し、蒸発させることにより、茶色固体を得る。６０ｍｇ，（２３％），ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  １４０．２（Ｍ＋Ｈ）。次の工程に使用する。
【０５００】
【化３５３】
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中間体２１４
（６−クロロ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−メタノール
２−クロロ−６−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−オール８（２７．９２ｇ，０．１７５ｍｏｌ）と、１２０ｍＬの２−ブタノンと、炭酸カリウム粉末（４８．３７ｇ，０．３５ｍｏｌ）と、１−ヨードプロパン（３７．１９ｇ，０．２１９ｍｏｌ）との混合物を外界温度で１５分間撹拌し、次いで、９０℃で３時間撹拌する。反応混合物を冷却し、乾燥するまで真空中で蒸発させ、次いで、水とジクロロメタンとの間に分離させる。有機層を乾燥し、濾過し、２／１ヘキサン／酢酸エチルを用いて結晶化することにより、淡黄色固体を得る。５．８７５ｇ，（１６％），ｍｐ  ５９−６０℃；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  １６０．３，１６２．３（Ｍ＋Ｈ）（Ｗｉｓｈｋａら；Ｊ  Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．；６３（２２）７８５１（１９９８）
【０５０１】
【化３５４】
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中間体２１５
２−ベンジルオキシ−３−プロポキシ−６−トリイソプロピルシラニルオキシメチル−ピリジン
（６−クロロ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−メタノール（０．９３ｇ，４．６１ｍｍｏｌ）と、２０ｍＬのジクロロメタンと、トリ（イソプロピル）シリルクロリド（１．０ｇ，５．１９ｍｍｏｌ）と、イミダゾール（０．４７ｇ，６．９ｍｍｏｌ）との混合物を外界温度で一晩撹拌する。反応混合物を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で蒸発させることにより、油状物を得て、それを、１０：１ヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲルによるクロマトグラフィに供することにより、２−クロロ−３−プロポキシ−６−トリイソプロピルシラニルオキシメチル−ピリジンを透明液体として得る。１．０６ｇ，（６４％）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  ３５８．２，３６０．２（Ｍ＋Ｈ）。これの一部（７１６ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）およびベンジルアルコール中の５ｍＬの１Ｍナトリウムベンジルオキシドをマイクロ波反応器内で５分間、１２０℃に加熱する。反応混合物を冷却し、酢酸エチルとともに分液漏斗に移し、水で洗浄し、有機層を乾燥し、濾過し、蒸発させ、ヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲルによるクロマトグラフィに供することにより、透明液体を得る。５２４ｍｇ，（６１％）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  ４３０．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０２】
【化３５５】
2009524589.tif 000323
中間体２１６
（６−ベンジルオキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−メタノール
２−ベンジルオキシ−３−プロポキシ−６−トリイソプロピルシラニルオキシメチル−ピリジン（８６０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラヒドロフラン（４．０ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）中の１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム溶液を加え、混合物を室温で４時間撹拌する。反応混合物を水で希釈し、エーテルで抽出する。併せたエーテル層を併せ、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、１：１ヘキサン類／エーテルで溶出する、シリカゲルによるクロマトグラフィに供することにより、白色固体を得る。３５５ｍｇ，（６５％）；ｍ．ｐ．５０−１℃，ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  ２７４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０３】
【化３５６】
2009524589.tif 000324
中間体２１７
６−アジドメチル−２−ベンジルオキシ−３−プロポキシ−ピリジン
撹拌し、氷浴を用いて０℃に冷却した、（６−ベンジルオキシ−５−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−メタノール（１．０９ｇ，４．０ｍｍｏｌ）と２０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物に、トリフェニルホスフィン（１．５７ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を加えた後、四臭化炭素（ｃａｒｂｏｎ  ｔｅｒｔａｂｒｏｍｉｄｅ）（１．９９ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を加える。温度を０〜５°に維持しながら、これを１５分間撹拌する。次いで、アジ化ナトリウムを加え（７８１ｍｇ，１２．０ｍｍｏｌ）、反応混合物を外界温度で２４時間撹拌する。反応混合物を水で希釈し、エーテルで抽出する。併せた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させ、そして残渣を、ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲルによるクロマトグラフィに供することにより、透明液体を得る。１．０５ｇ，（８８％）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  ２９９．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０４】
【化３５７】
2009524589.tif 000325
中間体２１８
６−アミノメチル−３−プロポキシ−ピリジン−２−オール
６−アジドメチル−２−ベンジルオキシ−３−プロポキシ−ピリジン（５４４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）と、１２ｍＬのテトラヒドロフランと、トリフェニルホスフィン（５２４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）との混合物に、水（５４０μＬ，３０．０ｍｍｏｌ）を加え、これを外界温度で一晩撹拌する。反応混合物を乾燥するまで真空中で蒸発させ、次いで、２：１ヘキサン類／酢酸エチルで洗浄し、濾過する。この得られた固体をエタノールに溶解し、１０％炭素担持パラジウムを用いて１気圧で水素化する。反応混合物を濾過し、エタノールで洗浄し、蒸発させることにより、茶色がかった緑色固体を得る。９３ｍｇ，（２５％），ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  １８３．３（Ｍ＋Ｈ）。これを次の工程に使用する。
【０５０５】
【化３５８】
2009524589.tif 000326
中間体２１９
１−［２−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−エタノン
１−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−エタノン（１５．０ｇ，０．１０ｍｏｌ）と、ヨウ化ナトリウム（１５．０ｇ，０．１０ｍｏｌ）と、４−（２−クロロ−エチル）−モルホリン；塩酸塩（１８．６ｇ，０．１０ｍｏｌ）と、無水粉末炭酸カリウム（６７．０ｇ，０．５０ｍｏｌ）と、２−ブタノン（５００ｍＬ）との混合物を撹拌し、一晩穏やかに加熱還流する。混合物を室温に冷却し、濾過し、固体をアセトンで洗浄する。併せた濾液を真空中で蒸発させ、残渣を水で処理し、エーテルで抽出する。エーテル層を１Ｎ水酸化ナトリウム、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させることにより、油状物１９．２ｇ．（７３％）を得て、これを次の工程で使用する。
【０５０６】
【化３５９】
2009524589.tif 000327
中間体２２０
２−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−安息香酸
次亜臭素酸ナトリウムの溶液を、０℃で水（２００ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（４５．７１ｇ，１．１４ｍｏｌ）および臭素（１６．３ｍＬ，０．３０ｍｏｌ）に５分間にわたって溶解することによって調製した。次いで、この溶液を、ジオキサン（１４０ｍＬ）中の１−［２−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−エタノン（１９．２ｇ，０．０７３ｍｏｌ）の溶液に３０分間にわたって滴下し、次いで、４０℃に温め、３０分間撹拌する。過剰の次亜臭素酸ナトリウムを破壊するために重亜硫酸ナトリウムを加え、次いで、水（８００ｍＬ）で希釈し、外界温度で一晩撹拌する。容積を真空中で約３００ｍＬまで減少させ、次いで、３Ｎ塩酸でｐＨ６に酸性化する。次いで、これを酢酸エチルで繰り返し抽出する。併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させることにより、白色固体を得る。４．０９ｇ（２１％），ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２６６．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０７】
【化３６０】
2009524589.tif 000328
中間体２２１
２−エトキシカルボニルメチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−安息香酸
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の、２−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−安息香酸（３．５８ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）と炭酸ジエチル（２．４０ｇ，２０．４ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃のリチウムジイソプロピルアミド（３０．０ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の、ジイソプロピルアミン（３．０４ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）およびｎ−ブチルリチウム（ヘキサン類中、１８．８ｍＬの１．６Ｍ，３０．１ｍｍｏｌ）から新しく調製したもの）の溶液に、１５分間にわたって滴下する。この混合物を室温に温め、１．５時間撹拌する。反応混合物を、氷浴を用いて冷却し、次いで、氷酢酸（３．１ｍＬ，５４．０ｍｍｏｌ）を滴下する。テトラヒドロフランを真空中で蒸発させ、次いで、混合物を酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出する。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発する。これをＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸を含まないアセトニトリル−水）により精製し、乾燥することにより、２．８１ｇを得る。（６１％），ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３３８．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０８】
【化３６１】
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中間体２２２
２−カルバモイルメチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−安息香酸
圧力ビン内のジオキサン（１５ｍＬ）中の、２−エトキシカルボニルメチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−安息香酸（２．６５ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）および飽和アンモニアの溶液を撹拌し、９５℃の油浴を用いて一晩加熱する。この混合物を冷却した後、ｌｃ／ｍｓを行い、反応は完全でなかった。ジオキサンを蒸発させ、１５ｍＬのメタノール中７Ｍアンモニアで置換し、少量の出発物質が残るまで、圧力ビン内で、７０℃の油浴を用いて一晩加熱する。溶媒を真空中で除去し、それを次の工程で使用する。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３０９．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０９】
【化３６２】
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中間体２２３
４ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の２−カルバモイルメチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−安息香酸（２２４ｍｇ，０．７２６ｍｍｏｌ）に、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（１１８ｍｇ，０．７２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌する。反応混合物を撹拌し、１１０°の油浴を用いて加熱する。２時間後、混合物を室温に冷却し、２０ｍＬの水を加え、撹拌し、濾過し、水で洗浄し、そして乾燥することにより、茶色固体を得る。１３４ｍｇ（６３％）ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２９１．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０５１０】
【化３６３】
2009524589.tif 000331
中間体２２４
４−メトキシメチレン−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン
６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−４Ｈ−イソキノリン−１，３−ジオン（３９０ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）と、無水酢酸とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの１０ｍＬの４：１混合物と、トリメチルオルトギ酸エステル（１．１ｍＬ，１０．１ｍｍｏｌ）との混合物を撹拌し、加熱還流する。３０分後、溶媒を除去し、残渣を２：１ヘキサン類／酢酸エチルで処理し、生成物を濾過により回収し、黄色固体２３０ｍｇ，（５２％），ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  ３３３．２（Ｍ＋Ｈ）を得て、次の工程に使用する。
【０５１１】
【化３６４】
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中間体２２５
２−ヒドロキシメチル−５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ピラン−４−オン
コウジ酸（２８．４ｇ，０．２０ｍｏｌ）と、３００ｍＬの２−ブタノンと、炭酸カリウム粉末（２７．６ｇ，０．２０ｍｏｌ）と、ヨウ化カリウム（１．６６ｇ，０．０１ｍｏｌ）と、１−（２−クロロ−エチル）−ピロロジン（２６．７ｇ，０．２０ｍｏｌ）との混合物を穏やかに還流しながら一晩撹拌する。反応混合物を冷却し、濾過し、アセトンで洗浄し、そして濾液を蒸発させる。水を加え、クロロホルム（３×１００ｍＬ）および酢酸エチル（６×１００ｍＬ）で抽出する。併せた有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、ｍａｇｎｅｓｏｌおよびシリカゲルのパッドに通し、酢酸エチルで溶出する。溶出液を真空中で蒸発させ、ヘキサン／酢酸エチル（２／１）を用いて結晶化することにより、オフホワイトの固体を得る。３．０５ｇ，（６％）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  ２４０．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５１２】
【化３６５】
2009524589.tif 000333
中間体２２６
２−アミノメチル−５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ピリジン−４−オール
メタノール（５．０ｍＬ）中の、２−ヒドロキシメチル−５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ピラン−４−オン（４７９ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）と７Ｍアンモニアとの混合物を撹拌し、密閉容器内で９０℃に一晩加熱する。反応混合物を冷却し、乾燥するまで蒸発させることにより、ピリジンを茶色固体として得る（ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  ２３９．３（Ｍ＋Ｈ））。これを、撹拌し氷浴を用いて０℃に冷却した、１２ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで処理し、そして、トリフェニルホスフィン（７８６ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）を加えた後、四臭化炭素（９９５ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）を加える。温度を０〜５°に維持しながら、これを１５分間撹拌する。次いで、アジ化ナトリウムを加え（３９０ｍｇ，６．０ｍｍｏｌ）、反応混合物を外界温度で２４時間撹拌する。反応混合物を濾過し、ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸を含まない、アセトニトリル、水）によるクロマトグラフィに供することにより、アジドを淡茶色固体２２１ｍｇ（４２％）として得る（ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  ２６４．４（Ｍ＋Ｈ））。これに、６ｍＬのテトラヒドロフランおよびトリフェニルホスフィン（２６２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加えた後、水（２７０μＬ，１５．０ｍｍｏｌ）を加え、次いで、これを外界温度で一晩撹拌する。反応混合物を乾燥するまで真空中で蒸発させ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、濾過し、ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸を含まない、アセトニトリル、水）によるクロマトグラフィに供することにより、アミンをオフホワイトの固体９５ｍｇ（４７％）として得る（ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ  ２３８．３（Ｍ＋Ｈ））。これを次の工程に使用する。
【０５１３】
【化３６６】
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中間体２２７
２−カルボキシ−５−ニトロベンゼンアセトアミド
２．２５ｇ（１０ｍｍｏｌ）の２−カルボキシ−５−ニトロベンゼン酢酸（Ｊ．Ｏｒｑ．Ｃｈｅｍ．１９９８．６３．４１１６）と、２．５ｍｌ（３５ｍｍｏｌ）の塩化アセチルと、８ｍｌのアセトンとの撹拌混合物を６０分間還流する。得られた溶液を乾燥するまで蒸発させる。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．４０（ｓ，２Ｈ）により、得られた黄褐色固体が、対応する環状無水物であることが示される。その無水物を０°で１６ｍｌの濃ＮＨ４ＯＨおよび１６ｍｌのＨ２Ｏと混合する。得られた混合物を２５°に温め、１５分間撹拌し、３０°未満で乾燥するまで蒸発させる。残渣を２５ｍｌのＨ２Ｏ中で撹拌し、１０°にて４ｍｌの４Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、そして、１０分間撹拌する。得られた黄褐色固体を濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、乾燥することにより、２．０１ｇ（９０％）が得られる。ｍｐ  １８５−１９０°（ｄｅｃ）；
【０５１４】
【化３６７】
2009524589.tif 000335
【０５１５】
【化３６８】
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中間体２２８
６−ニトロイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
９９ｍｌの１，２−ジクロロベンゼン中の１１．１ｇ（４９．３ｍｍｏｌ）の２−カルボキシ−５−ニトロベンゼンアセトアミドの撹拌懸濁液を３時間還流する。真空下で溶媒を蒸発させた後に得られる残渣をエーテルで洗浄し、乾燥することにより、７．３４ｇ（７２％）の黄褐色固体を得る。ｍｐ  ２５５−２６０°（ｄｅｃ）；
【０５１６】
【化３６９】
2009524589.tif 000337
【０５１７】
【化３７０】
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中間体２２９
（４Ｅ）−４−（メトキシメチレン）−６−ニトロイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
０．４１ｇ（２．０ｍｍｏｌ）の６−ニトロイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンと、３．２ｍｌ（３４ｍｍｏｌ）のＡｃ２Ｏと、０．８０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの撹拌混合物に、０．４４ｍｌ（４．０ｍｍｏｌ）のトリメチルオルトギ酸エステルを加える。混合物を１２５°に加熱し、３０分間維持し、冷却し、エーテルで希釈し、１０分間撹拌する。得られた茶色固体を濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥することにより、３７２ｍｇ（７４％）を得る；
【０５１８】
【化３７１】
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【０５１９】
【化３７２】
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中間体２３０
６，７−ジメトキシイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
１７ｍｌの濃ＮＨ４ＯＨ中の８．２ｇ（３４．１ｍｍｏｌ）の２−カルボキシ−４，５−ジメトキシベンゼン酢酸（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９７５，３１，２６０７）の溶液を乾燥するまで蒸発させる。この操作を繰り返す。得られた黄褐色固体のアンモニウム塩を３４ｍｌの１，２−ジクロロベンゼン中に懸濁する。いくらかの留出物を回収しながら、９０分間、撹拌混合物を２１０°の油浴中で煮沸する。冷却混合物をヘキサンおよびＨ２Ｏ中で撹拌し、得られた固体を濾過により回収する。白色固体を飽和ＮａＨＣＯ３中で１５分間撹拌し、濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、そして乾燥することにより、３．４５ｇ（４６％）を得る。ｍｐ  ２３４−２３８°；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ２２０．１（Ｍ−Ｈ）−１。
【０５２０】
【化３７３】
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中間体２３１
６−アミノイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
１５ｍｌのＭｅＯＨおよび１５０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の６．１９ｇ（３０ｍｍｏｌ）の６−ニトロイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンの溶液を、１．５ｇの１０％Ｐｄ／Ｃの存在下、２５°にて１気圧のＨ２で７時間水素化する。触媒をセライトでの濾過より除去する。濾液を蒸発させることにより、５．４ｇ（１００％）の黄褐色固体を得る。ｍｐ  ２００−２２０°（ｄｅｃ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  １７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋１。
【０５２１】
【化３７４】
2009524589.tif 000342
中間体２３２
Ｎ−［（４Ｅ）−１，３−ジオキソ−４−（メトキシ）メチレン−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］アセトアミド
９０ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）の６−アミノイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンと、０．８０ｍｌ（８．５ｍｍｏｌ）のＡｃ２Ｏと、０．２０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）との撹拌混合物に、０．１１ｍｌ  １．０ｍｍｏｌ）のトリメチルオルトギ酸エステルを加える。混合物を１２５°に加熱し、３０分間維持し、冷却し、エーテルで希釈し、そして１０分間撹拌する。得られた暗黄色固体を濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥することにより、９６ｍｇ（７４％）を得る；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋１。
【０５２２】
【化３７５】
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中間体２３３
Ｎ−メチル−２−カルボキシベンゼンアセトアミド
ＴＨＦ中の２０ｍｌの２．０Ｍメチルアミンに、１．６２ｇ（１０ｍｍｏｌ）のイソクロマン−１，３−ジオンを０℃で加える。混合物を２５℃で４５分間撹拌し、乾燥するまで濃縮する。残渣を４０ｍｌの０．３Ｎ  ＨＣｌ中で撹拌する。白色固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥することにより、１．７４ｇ（９０％）を得る；
【０５２３】
【化３７６】
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【０５２４】
【化３７７】
2009524589.tif 000345
中間体２３４
Ｎ−メチルイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
２．２８ｇ（１１．８ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−（２−カルボキシベンゼンアセトアミドと２４ｍｌの１，２−ジクロロベンゼンとの混合物を１時間還流し、乾燥するまで蒸発させる。残渣をＥｔＯＡｃ−ヘキサンから再結晶することにより、オフホワイトの固体を得る。１．５５ｇ（７５％），ｍｐ  １１３−１１５℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  １７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋１。
【０５２５】
【化３７８】
2009524589.tif 000346
中間体２３５
（４Ｅ）−Ｎ−メチル−４−（メトキシメチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
０．３５ｇ（２．０ｍｍｏｌ）の（Ｎ−メチル）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンと、３．２ｍＬのＡｃ２Ｏと、０．８０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）との撹拌混合物に、２５℃で０．４４ｍｌ（４．０ｍｍｏｌ）の（ＭｅＯ）３ＣＨを加える。混合物を１２５℃で３０分間撹拌し、冷却し、高真空下で濃縮する。残渣をＥｔ２Ｏ−ヘキサンから再結晶することにより、０．２０ｇの黄褐色固体を得る。ｍｐ  １４５−１５０℃（ｄｅｃ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋１。Ｃ１２Ｈ１１ＮＯ３に対する解析：算出値：Ｃ，６６．３５；Ｈ，５．１０；Ｎ，６．４５．測定値：Ｃ，６５．９８：Ｈ，４．９９；Ｎ，６．４２。
【０５２６】
【化３７９】
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中間体２３６
１−（３−ニトロ−ベンジル）−アゼパン
塩化メチレン中の３−ニトロ臭化ベンジル（１０．５ｇ，４８．７ｍｍｏｌ）の溶液に、アゼパン（５．５ｍＬ，４８．７ｍｍｏｌ）および２０．０ｍＬ（１４６．１ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを加え、反応溶液をＮ２下で２０分間６０℃に加熱する。乾燥するまで蒸発させた後、得られた茶色残渣を塩化メチレンに溶解し、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液で２回洗浄し、ブライン溶液で１回洗浄する。Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥した後、有機溶液を濾過し、濃縮することにより、８．０ｇ（７０．１％収率）の茶色油状物を得る。
【０５２７】
【化３８０】
2009524589.tif 000348
中間体２３７
３−（アゼパン−１−イルメチル）アニリン
１２０ｍＬの２０％Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ中の１−（３−ニトロ−ベンジル）−アゼパン（４．０ｇ，１７．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、５．０５ｇ（１０２．３ｍｍｏｌ）の新しい鉄粉末、８．２５ｇ（１５３．５ｍｍｏｌ）のＮＨ４Ｃｌを加え、反応混合物をＮ２下で４５分間還流する。反応混合物を濾過し、セライトのパッドで濾過することにより、黄色溶液を得る。乾燥するまで蒸発させた後、黄色残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で２回洗浄する。Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥した後、有機溶液を濾過し、濃縮することにより、３．１２ｇ（８９．４％収率）の黄色油状物を得る。
【０５２８】
【化３８１】
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中間体２３８
１−（３−ニトロ−ベンジル）−ピペリジン
１−（３−ニトロ−ベンジル）−アゼパンの調製について記載された手順を使用して、４．７ｇ（４６．５％収率）の黄色油状物を、１０．０ｇ（４６．３ｍｍｏｌ）の３−ニトロベンジルブロミド、４．５８ｍＬ（４６．３ｍｍｏｌ）のピペリジンおよび１６．１ｍＬ（１１５．７ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンから得る。
【０５２９】
【化３８２】
2009524589.tif 000350
中間体２３９
３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニルアミン
３−（アゼパン−１−イルメチル）アニリンの調製について記載された手順を使用して、３．３７ｇ（８３％収率）の無色固体を４．７ｇ（２１．４ｍｍｏｌ）の１−（３−ニトロ−ベンジル）−ピペリジン、７．１７ｇ（１２８．１ｍｍｏｌ）の鉄粉末、１０．２８ｇ（１９２．２ｍｍｏｌ）のＮＨ４Ｃｌから得る。
【０５３０】
【化３８３】
2009524589.tif 000351
中間体２４０
１−（３−ニトロ−ベンジル）−ピロリジン
１−（３−ニトロ−ベンジル）−アゼパンの調製について記載された手順を使用して、７．６７ｇ（６２．０％収率）の茶色油状物を１３．０ｇ（６０．２ｍｍｏｌ）の３−ニトロベンジルブロミド、５．０ｍＬ（６０．２ｍｍｏｌ）のピロリジンおよび２１ｍＬ（１５０．４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンから得る。
【０５３１】
【化３８４】
2009524589.tif 000352
中間体２４１
３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミン
３−（アゼパン−１−イルメチル）アニリンの調製について記載された手順を使用して、２．６３ｇ（４０．１％収率）の無色固体を７．６７ｇ（３７．２ｍｍｏｌ）の１−（３−ニトロ−ベンジル）−ピロリジン、１２．５ｇ（２２３．０ｍｍｏｌ）の鉄粉末、１７．９ｇ（３３４．８ｍｍｏｌ）のＮＨ４Ｃｌから得る。
【０５３２】
【化３８５】
2009524589.tif 000353
中間体２４２
４−ブロモ−２−（カルボキシメチル）安息香酸
５００ｍＬの３首丸底フラスコ中で、６５ｍＬのテトラヒドロフラン中のある量のジイソプロピルアミン（２８．０ｍＬ  ２００ｍｍｏｌ）を−７８℃に冷却し、８０．０ｍＬ（２００ｍｍｏｌ）のｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）を、激しく撹拌しながらゆっくりと加える。０℃に温め、この温度に５分間維持し、反応物を−７８℃に冷却し戻す。反応混合物の内部温度を−５０℃未満に維持しながら、この混合物に、６５ｍＬのテトラヒドロフラン中の、１０．８ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）の４−ブロモ−２−メチル安息香酸および８．４２ｍＬ（１００ｍｍｏｌ）の炭酸ジメチルの溶液をゆっくり加える。加えた後、乾燥氷浴を取り除き、反応混合物を室温で４時間撹拌する。沈殿物は、内部温度が室温に上がるにつれて観察される。反応を８０ｍＬの水でクエンチし、一晩撹拌することにより、均一な溶液を得る。有機層を分離する。水溶液を濃ＨＣｌでｐＨ約２に酸性化し、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出する。併せた有機溶液を水で２回洗浄する。Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥した後、有機溶液を濾過し、濃縮することにより、白色固体を得る。ＥｔＯＡｃ（熱）／ヘキサンからの再結晶により、８．８６ｇ（６８．２％収率）の白色固体を得た；
【０５３３】
【化３８６】
2009524589.tif 000354
【０５３４】
【化３８７】
2009524589.tif 000355
中間体２４３
６−クロロイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
ある量の２−（カルボキシメチル）−４−クロロ安息香酸（８．４ｇ，３９．１４ｍｍｏｌ）および２．８２ｇ（４７ｍｍｏｌ）の尿素を１６０℃で激しく撹拌する。固体を融解し、煮沸し、そして、１５分後に硬化した。加熱を続け、窒素を吹き込むことにより、反応から生成された水を、完全に乾くまで除去する。冷却後、固体を細かい粉末に粉砕する。飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水、メタノール、エーテルおよびヘキサンで連続的に洗浄した後、粉末をオーブン内で（６０℃）一晩乾燥することにより、２．６ｇ（３４．０％収率）の淡黄色固体を得る：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １９４．０（Ｍ−Ｈ）−１  Ｃ９Ｈ６ＣｌＮＯ２に対する解析、算出値：Ｃ，５５．２６；Ｈ，３．０９；Ｎ，７．１６，測定値：Ｃ，５４．８６；Ｈ，２．９６；Ｎ，７．１２
【０５３５】
【化３８８】
2009524589.tif 000356
中間体２４４
（４Ｅ）−６−クロロ−４−（メトキシメチレン）イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
１０ｍＬのＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド中の、４ｂ（２．４０ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）、２．６８ｍＬ（２４．４ｍｍｏｌ）のトリメチルオルトギ酸エステルおよび２０ｍＬの無水酢酸の溶液をＮ２下で２時間１２０℃に加熱する。質量分析により、反応が完了したことが示唆された。冷却後、エチルエーテルを加え、沈殿物を回収し、ＭｅＯＨ、Ｅｔ２Ｏおよびヘキサンで連続的に洗浄する。オーブン内で（６０℃）一晩乾燥した後、２．１ｇ（７２．５％収率）の茶色固体を得る：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２２１．９５（Ｍ＋Ｈ）＋１  Ｃ１１Ｈ８ＣｌＮＯ３に対する解析  算出値：Ｃ，５５．６０；Ｈ，３．３９；Ｎ，５．８９  測定値：Ｃ，５４．２０；Ｈ，３．１４；Ｎ，５．９２
【０５３６】
【化３８９】
2009524589.tif 000357
中間体２４５
６−ブロモ−１，３−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝イソキノリン
Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド中の、６−ブロモ−イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン（１．０ｇ，４．１７ｍｍｏｌ）、１．８７５ｇ（１２．５１ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、１．１３ｇ（１６．６８ｍｍｏｌ）のイミダゾールの溶液を室温で一晩撹拌する。乾燥するまで蒸発させた後、茶色油状物を４×１００ｍＬの２５％ジエチルエーテル／ヘキサンで抽出する。有機溶液を３×１００ｍＬの水で洗浄し、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、茶色油状物を得る。この茶色油状物を５０ｍＬの２０％ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンに溶解し、ｍａｇｎｅｓｏｌのパッドに通した後、５００ｍＬの同じ溶媒混合物ですすぐ。有機溶液を濃縮することにより、１．１８４ｇ（６０．６％収率）の無色固体を得る：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６８．２および４７０．２（Ｍ＋Ｈ）＋１  Ｃ２１Ｈ３４ＢｒＮＯ２Ｓｉ２に対する解析  算出値：Ｃ，５３．８３；Ｈ，７．３１；Ｎ，２．９９  測定値：Ｃ，５３．８６：Ｈ，７．１１；Ｎ，２．９９
【０５３７】
【化３９０】
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中間体２４６
６−ヨードイソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
１００ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の、ある量の６−ブロモ−１，３−ビス｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝イソキノリン（１５．０ｇ，３２．０ｍｍｏｌ）を−７８℃に冷却し、次いで、４７ｍＬ（８０．０ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１．７Ｍ）を、撹拌しながらゆっくり加える。この温度で２時間撹拌した後、１２．０ｇ（４８ｍｍｏｌ）の新しいヨウ素結晶を混合物にすばやく加え、この温度でさらに５時間撹拌する。乾燥氷浴を取り除き、反応混合物を室温に温め、週末にわたって撹拌した。茶色溶液を蒸発させることにより、茶色油状物が得られた。反応混合物を４８ｍＬの２Ｍ  ＨＣｌ溶液で酸性化し、室温で１時間撹拌する。混合物を濾過することにより、淡黄褐色固体を得た。その固体を熱ＤＭＳＯに溶解し、次いで、２０％ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ溶液を加えることにより、沈殿物が得られた。その沈殿物を回収し、水、メタノール、エーテルおよびヘキサンで連続的に洗浄することにより、５．１ｇ（５５．６％収率）のオフホワイトの固体が得られる：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８６．０８（Ｍ−Ｈ）−１
【０５３８】
【化３９１】
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中間体２４７
３−ヒドロキシ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド
２０ｍＬのＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド中の、ある量の３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（５．０ｇ，３６．２ｍｍｏｌ）を２−ブロモエチルメチルエーテル（３．４ｍＬ，３６．２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（５．０ｇ，７２．４ｍｍｏｌ）に加える。反応混合物を室温で３日間撹拌する。固体を濾過により除去した後、続いてその溶液を、高圧力の真空下で蒸発させることにより、暗茶色液体が得られる。残渣を水に加え、１２Ｎ  ＨＣｌ溶液でｐＨ約２に酸性化し、次いで、４×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出する。併せた有機層をブラインで洗浄し、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥し、ｄａｒｋｏ中で撹拌し、濾過し、蒸発させることにより、黄色液体が得られる。溶出剤として４０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘを用いるシリカゲルによるカラムクロマトグラフィで精製を行うことにより、２．１３ｇの無色固体を得る：ｍｐ  ７４−７５℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １９５．１（Ｍ＋Ｈ）−１
【０５３９】
【化３９２】
2009524589.tif 000360
中間体２４８
３−ヒドロキシ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒドＯ−メチルオキシム
２０ｍＬのＥｔＯＨおよび１０ｍＬのピリジン中の、ある量の３−ヒドロキシ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド（１．２４ｇ，６．３２ｍｍｏｌ）を塩酸メトキシルアミン（１．０６ｇ，１２．６４ｍｍｏｌ）に加える。反応混合物を室温で週末にわたって撹拌する。溶媒を真空下で除去することにより、無色油状物を得て、それをエーテルに加え、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で２回洗浄し、ブラインで１回洗浄し、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させることにより、無色油状物を得る。この油状物を室温で一晩放置することにより、１．１５ｇ（８１．０％収率）の無色固体を得る：ｍｐ：６３−６４℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２２６．１（Ｍ＋Ｈ）＋１
【０５４０】
【化３９３】
2009524589.tif 000361
中間体２４９
５−（アミノメチル）−２−（２−メトキシエトキシ）フェノール
１０ｍＬのＥｔＯＨ中の、ある量の３−ヒドロキシ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒドＯ−メチルオキシム（０．７５ｇ，３．３３ｍｍｏｌ）を１ｍＬの１２Ｎ  ＨＣｌおよび炭素担持パラジウムに加える。反応混合物を４時間水素化する。濾過により固体を除去した後、溶媒を蒸発させることにより、黄色油状物を得る。油状物をＥｔＯＡｃで５回洗浄した後、無色固体が得られる。ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃからの再結晶により、０．４５ｇ（６８．５％収率）の無色固体が得られた：ｍｐ：８９−９０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋１
【０５４１】
【化３９４】
2009524589.tif 000362
中間体２５０
３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンズアルデヒド
３−ヒドロキシ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒドの調製について記載された手順を使用して、溶出剤として４０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘを用いるシリカゲルによるカラムクロマトグラフィによって精製した後、５．２６ｇ（４０．５％収率）の無色固体を３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（１０．０ｇ，７２．４ｍｍｏｌ）、７．７７ｍＬ（８０ｍｍｏｌ）の１−ヨードプロパンおよび１０ｇの炭酸ナトリウムから得た：ｍｐ  ６７−６８℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １７９．１（Ｍ＋Ｈ）−１。
【０５４２】
【化３９５】
2009524589.tif 000363
中間体２５１
３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンズアルデヒドＯ−メチルオキシム
３−ヒドロキシ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒドＯ−メチルオキシムの調製について記載された手順を使用して、溶出剤として２５％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘを用いるシリカゲルによるカラムクロマトグラフィによって精製した後、１．１２ｇ（４２．０％収率）の無色固体を３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンズアルデヒド（２．３０ｇ，１２．７６ｍｍｏｌ）、２．１３ｇ（２５．５２ｍｍｏｌ）の塩酸メトキシルアミンから得る：ｍｐ  ３９−４０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２１０．１（Ｍ＋Ｈ）＋１
【０５４３】
【化３９６】
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中間体２５２
５−（アミノメチル）−２−プロポキシフェノール
５−（アミノメチル）−２−（２−メトキシエトキシ）フェノールの調製について記載された手順を使用して、２．３５ｇ（７５．３％収率）の無色固体を３−ヒドロキシ−４−プロポキシベンズアルデヒドＯ−メチルオキシム（３．０ｇ，１４．３４ｍｍｏｌ）から得る：ｍｐ  １２５−１２６℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １８２．１（Ｍ＋Ｈ）＋１
【０５４４】
【化３９７】
2009524589.tif 000365
中間体２５３
３，５−ジメチル−１−（４−ニトロフェニル）ピペラジン
２０ｍＬのアセトニトリル中のある量４−ニトロフェニルフルオライド（２．０ｍＬ，１８．８５ｍｍｏｌ）を２，６−ジメチルピペラジン（２．５８ｇ，２２．６２ｍｍｏｌ）に加える。反応混合物をＮ２下で一晩還流する。質量分析により、反応が完了していたことが示唆臣貂臣芀뛧蒁臣膀뫦銪苣龜ꧧ许臣뢒駧閁臣讂胣麛迥鞁臣蒻觨몛뷤銂苣궃菣鮃菣ꂃ臣뚺꟨鞁胣銼볯邼뷯겼臣붣鋥꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢뫦늶臣銼鯥鞴뗦鞁胣醼볯邼뷯겼臣隃菣ꒂ菣ꞁ볯麛듦蒵臣讂胣覜ꧦꢃ苣궼뷯㲇畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣膀鋨몙臣鮁苣鎁臣ꮁ苣誂胣蒻觨몛뷤銂뻥ꚁ胣鶁苣銂볯钽볯ꆼ뷯込菣궂苣뎃臣覂蛥邵駦隌臣讂臣ꢁ臣袂苣膀볯躼볯颼뷯袼볯馼볯颼볯躏軧覼臣躘믩늉뗧뚙苣鞾苣骼뷯邽†볯銼볯銈볯銼볯莄볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯ₚ銼볯隼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹰㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔹㐲㠵⸹楴≦㈾〰㔹㐲㠵⸹楴쉦゠〰㘳㰶愯㰾䐯噉ਾ 궸雩鎽볯閼볯㲔牢ਾ†볯钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣붼苣龃菣㲳牢ਾ†볯钽볯ꢼ룤꺁胣芁苣辇臣鎼볯閼裢뢂菣膃菣銈볯銈볯钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃볯醼볯颼볯螽볯鞼볯馼볯趽뷯辽뷯覼苣膀볯蒽볯ꎼ꟨銪苣ꢔ臣ꚁ胣钼駦鎖냦ꂴ賥馁苣芀鯥鎽苣뺿臩ꮁ苣誂駩뮎臣膀뫦銪苣龜ꧧ许臣뢒駧閁臣讂臣ꢁ臣袂苣膀럦꒵觨貁臣ꎁ臣议룦貁뻥覂苣讂胣ં䐼噉邀볯閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볯薽볯ꢼ볯ꢂ菣蚃菣讁苣꺁臣꺁껦ꎸ臣趆뗧뚙臣袂苣膀볯躼볯邼뷯袼볯邼볯銼볯躏軧覼臣ꆷ뗨늉臣讁臣龁뗧뚙臣鞾苣貂苣骼뷯邽†볯銼볯銈볯銼볯莄볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯ₚ銼볯隼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹰戼㹲 袼볯覼裢醼볯醼胢銈볯钼裢袼菣袃苣랂菣膃菣뎃볯銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃苣뎃菣ꪃ菣銈볯貼볯銈苣ꒂ菣覼苣ꢂ苣躃菣ળ䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㈵㔴㤸琮晩㸢〲㤰㈵㔴㤸琮晩ꃂ〰㌰㜶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†룤鎖뷤銼볯鞼戼㹲 뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣袼볯躼볯趽볯覼룤꺁볯貼볯銈苣ꊂ苣膃菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢鎼볯銼볯覼苣뎃菣ꪃ菣뎃볯邼볯鎼볯螽볯醼볯閼뷯趽뷯貽볯꺁뫦늶臣膀蓧뒰藩뢅볯閼뷯겼볯銂諥袁臣貾胣袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣꺂藩ꢂ苣蚃菣袼볯躼볯钼뷯겼볯銂諥袁苣芀럦袐觧銂볯銼駦鎖諥놆苩膵臣讂胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁뻥膀볯躼볯薼菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅苣ꮐ苣뒰룤꺁볯薼苣뮂菣讃菣ꪃ菣讁苣醼볯邼볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ臣뺋藩뚺蟥銂铧蒁苣뮂菣蚈迥蚀鯧ꢼ볯겼볯ꮁ苣誂胣랷郥ꦉ苣隼볯蚈雩ꮁ苣龁臣ꚁ닧붣臣讂胣肉鳦꺁裥뮔苣鮸鳥许臣莿룧馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣邼볯醼볯螽臣袼볯覼裢醼볯醼胢銈볯钼裢袼菣袃苣랂菣膃菣뎃볯銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃苣뎃菣ꪃ菣銈볯貼볯銈苣ꒂ菣覼苣ꢂ苣躃菣銂뻥龁胣鞮蟥궼볯骼볯鞼볯躼볯ₓ궼볯袼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈⼼畳㹰볯骼볯鞼볯躼볯袼볯銈볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈⼼畳㹰룦骮胥ત䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㈵㔴㤸琮晩㸢〲㤰㈵㔴㤸琮晩ꃂ〰㌰㠶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤醼戼㹲 袼볯몼볯銈볯銈뷯뮼볯钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼苣龃菣붼菣膃菣뎃뷯ꒂ苣궂菣ꪃ菣銈볯貼볯袼볯ꢼ볯钼볯覼裢뢂苣뎃戼㹲 袼볯ꖼ볯銈볯銈볯袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣膃菣뎃볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢鎼볯銼볯覼裢ꒂ苣궂菣ꪃ菣뎃볯鎼볯邼뷯螽胣醼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣ꊂ菣뎃볯銼볯钼뷯螽胣醼볯隼볯趽뷯辽뷯覼苣ꮐ鳦馁苣袃菣ꢂ菣袼볯趽볯覼뫦늶苣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧馁苣芀蛥떔뫥ꞁ蛥뒍臣龁뻥膀뗧뚙铧邈觧銂鯩膂胣ꢂ菣蚃菣ꞁ듦蒵臣膀믩늉鯥鎽볯躼볯醼뷯袼볯隼볯閼볯覼苣鞾苣芀뷯邽볯閼볯鲀볯閼볯莄볯ꢼ볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯ₚꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲖猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꢁ臣ꚁ꣨鞮胥銼볯醼볯醼볯颼볯隼胣龮룦ꒀ볯颼볯躼볯銼볯隼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼볯㲑猯灵芀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢臣鞁臣蚈黦骼꣨鞮胥ꎼ볯鞼볯躼볯钼볯ꢼ볯閼볯鞼볯鮼볯貼볯躼볯馼볯龮룦ꒀ볯ꎼ볯鞼볯躼볯銼볯ꢼ볯閼볯颼볯鮼볯貼볯躼볯隼胣ં䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㈵㔴㤸琮晩㸢〲㤰㈵㔴㤸琮晩ꃂ〰㌰㤶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤銼戼㹲 袼볯몼볯銈볯銈볯鮽볯钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈菣骃菣뢂菣ꮃ볯閃苣讃菣붼苣龃菣鶽菣膃菣뎃볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢鎼볯銼볯覼裢ꒂ苣궂菣ꪃ菣뎃戼㹲 袼볯ꖼ볯銈볯銈볯袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣膃菣뎃볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢鎼볯銼볯覼裢ꒂ苣궂菣ꪃ菣뎃볯鎼볯邼뷯螽胣醼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣钼裢袼볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯銂郥覜臣讂菣ꮃ苣뎃볯鎼뷯겼볯뚺뛦銂볯醼볯莄臣钼駦鎖諥놆臣讂胣龮雦设볯ꢁ郥颁뷤궥苣ꢔ臣ꚁ胣馩觨몛뷤邼볯醼볯螽볯銼볯薼볯銂뻥讂볯趽뷯醼볯隼胣醼볯鞼蓢袼뷯薽뷯躼볯鮼볯늼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼臣鞁臣袨껧ꒀ볯钼볯躼볯邼볯銼볯膀껥겸胥鎼볯馼볯銼볯醼볯邼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㈵㔴㤸琮晩㸢〲㤰㈵㔴㤸琮晩ꃂ〰㌰〷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤鎼戼㹲 袼볯몼볯銈볯銈볯鮽볯钼裢袼볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣붼苣龃菣鶽菣膃菣뎃볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢鎼볯銼볯覼裢ꒂ苣궂菣ꪃ菣뎃戼㹲 袼볯ꖼ볯銈볯銈볯袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣膃菣뎃볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢鎼볯銼볯覼裢ꒂ苣궂菣ꪃ菣뎃볯鎼볯邼뷯螽胣醼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣钼裢袼볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣ꪃ菣袼볯隼볯趽뷯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯銂郥覜臣讂菣ꮃ苣뎃볯鎼뷯겼볯뚺뛦銂볯醼볯莄臣钼駦鎖諥놆臣讂胣龮雦设볯ꢁ郥颁뷤궥苣ꢔ臣ꚁ胣馩觨몛뷤邼볯醼볯螽볯銼볯薼볯銂뻥讂볯趽뷯醼볯醼胣醼볯銼蓢袼뷯薽뷯躼볯鮼볯늼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼臣鞁臣袨껧ꒀ볯醼볯躼볯鎼볯隼볯膀껥겸胥鎼볯鞼볯醼볯颼볯钼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㈵㔴㤸琮晩㸢〲㤰㈵㔴㤸琮晩ꃂ〰㌰ㄷ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤钼戼㹲 袼볯몼볯銈볯銈볯鮽볯钼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯ꆃ菣것菣覼苣붂苣躃菣뎃†볯貼볯袼볯ꢼ볯钼볯覼裢뢂苣뎃戼㹲 钼裢ꆃ菣궂苣ꆃ菣것菣銈볯ꢼ裢ꒂ苣궂菣ꪃ菣銈볯貼볯銈苣ꪂ菣袼볯邼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣钼裢袼볯銈菣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣袼볯閼볯隼뷯螽胣邼볯閼뷯趽뷯貽볯銂볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃볯趽볯ꢁ럦袐臣膀臣꺁럦袐觧銂볯醼볯莄臣醼駦鎖諥놆臣讂胣랆铨ꮺ臣랆跥鞁臣貾胣袲껦銂鯩膂胣ꢂ菣蚃菣ꞁ듦蒵臣膀믩늉鯥鎽볯隼볯趽뷯袼볯邼볯覼苣鞾苣芀뷯邽볯钼볯鲀볯钼볯莄볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯ₚ鎼볯鎼볯醼볯袼볯讼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꢁ臣ꚁ裥邞볯袨껧ꒀ볯ꎼ볯隼볯躼볯馼볯ꢼ볯隼볯醼볯鮼볯貼볯閼볯钼볯骼껥겸胥骼볯貼볯馼볯钼볯鮼볯貼볯躼볯邼볯꺼볯醼볯躼볯隼胣ં䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤰㈵㔴㤸琮晩㸢〲㤰㈵㔴㤸琮晩ꃂ〰㌰㈷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤閼戼㹲 袼볯몼볯銈볯銈볯鮽볯钼裢袼볯銈菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯ꆃ菣것菣覼苣붂苣躃菣뎃裢醼볯鎼볯銼볯貼볯ꢼ볯銈苣ꪂ菣㲳牢ਾ†볯銈菣袃苣랂菣膃菣뎃裢钼볯銈苣붂苣躃菣뎃裢醼볯鎼裢뢂苣뎃볯醼볯醼볯閼뷯螽胣邼볯閼뷯趽뷯貽볯膀볯銈볯銼裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈苣膃菣覼裢閃苣讃菣ꊂ菣뎃볯馼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣銂볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃볯趽볯ꢁ럦袐臣膀臣꺁럦袐觧銂볯醼볯莄臣醼볯閼駦鎖諥놆臣讂胣랆铨ꮺ臣랆跥鞁臣貾胣袲껦銂鯩膂胣ꢂ菣蚃菣ꞁ듦蒵臣膀믩늉鯥鎽볯銼볯趽뷯袼볯醼볯覼苣鞾苣芀뷯邽볯銼볯鲀볯銼볯莄볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯ₚ鎼볯銼볯銼볯袼볯讼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢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