(57)【要約】本発明は、新規のＡＭＰＡ受容体機能増強剤を提供することを目的とする。  下記の式（Ｉ）で示される化合物またはその塩。  式（Ｉ）中、Ｒ１は、（１）ハロゲン原子、または（２）シアノ基等を表し；ＲａおよびＲｂは、それぞれ水素原子またはＣ１−４アルキルを表し；Ｌは、結合手、または主鎖の原子数が１〜８個であるスペーサーを表し；環Ａは、  （ａ）ハロゲン原子、および（ｂ）シアノ基から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、（１）炭素数４〜８の非芳香族炭素環、または（２）４〜８員非芳香族複素環を表し；Ａｒは、置換基を有するフェニル基、または置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基を表す。2009119088.tif 000506
2009119088.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
2009119088.tif 000489
［式中、
Ｒ１は、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（５）式−ＯＲｘ１、
−ＳＲｘ２、
−ＣＯ−Ｒｘ２、
−ＣＳ−Ｒｘ２、
−ＳＯ−Ｒｘ２、
−ＳＯ２−Ｒｘ２、
−ＮＨ２、または
−ＮＲｘ１Ｒｘ２
（式中、Ｒｘ１は下記の置換基群Ａから選択される置換基を、Ｒｘ２は水素または下記の置換基群Ｂから選択される置換基を表す）
で表される基、
または
（６）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基を表し；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ水素原子またはＣ１−４アルキルを表し；
Ｌは、結合手、または主鎖の原子数が１〜８個であるスペーサーを表し；
環Ａは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、 
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｄ）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（ｅ）式−ＯＲｙ１、
−ＳＲｙ１、
−ＣＯ−Ｒｙ１、
−ＣＳ−Ｒｙ１、
−ＳＯ−Ｒｙ１、
−ＳＯ２−Ｒｙ１、または
−ＮＲｙ１Ｒｙ２
（式中、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、水素原子または下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を表す）で表される基、
（ｆ）オキソ基、および
（ｇ）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基
から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、
（１）炭素数４〜８の非芳香族炭素環、または
（２）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子（但し、窒素原子の数は０個または１個）を有していてもよい４〜８員非芳香族複素環を表し；
Ａｒは、
置換基を有するフェニル基、または
置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（当該フェニル基、または芳香族複素環基が、２個以上の置換基を有するときは、隣接する２つの置換基が一緒になって、置換基を有していてもよい５〜８員環を形成してもよい）
を表す。
ただし、Ｌが結合手であるときは、Ａｒは、置換基を有するフェニル基、または
置換基を有する５または６員の芳香族複素環基（当該フェニル基、または芳香族複素環基が、２個以上の置換基を有するときは、隣接する２つの置換基が一緒になって、置換基を有していてもよい５〜８員環を形成してもよい）である。
置換基群Ａは、
(i)ハロゲン原子、
(ii)シアノ基、
(iii)ニトロ基、
(iv)アミノ基、
(v)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、
(vi)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(vii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基、
(viii)ウレイド基、
(ix)Ｃ１−６アルキル−ウレイド基、
(x)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(xi)Ｃ３−８シクロアルキル基、
(xii)Ｃ３−８シクロアルケニル基、
(xiii)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい橋かけ式のＣ７−１０シクロアルキル基、
(xiv)水酸基、
(xv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(xvi)ホルミル基、
(xvii)カルボキシル基、
(xviii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(xix)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(xx)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基、
(xxi)カルバモイル基、
(xxii)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(xxiii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環−カルボニル基、
(xxiv)チオカルバモイル基、
(xxv)メルカプト基、
(xxvi)Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
(xxvii)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(xxviii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(xxix)Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
(xxx)アミノスルホニル基、
(xxxi)モノ-またはジ−Ｎ-Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基、
(xxxii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環基［該非芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい］、
からなる。
置換基群Ｂは、
置換基群Ａから、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する６〜８員の非芳香族複素環基［該非芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい］を除いたものである。
］で示される化合物
（但し、
（１）Ｒ１が−ＣＯ−ＮＨＲｔ（式中、Ｒｔは置換基を有していてもよい炭素数４以上の炭化水素基を表す。）である化合物；
（２）式
2009119088.tif 000490
［式中、Ｒｐは置換基を表す。］で示される化合物；
（３）式
2009119088.tif 000491
［式中、
Ｒｑ２は、水素原子またはフッ素原子を表し、
Ｒｑ１は、水素原子または置換基を表し、
Ｌ’は、結合手または主鎖の原子数が１〜6個であるスペーサーを表し、
環Ａは、置換基を有していてもよい炭素数４〜８の非芳香族炭素環を表し、および
他の記号は前記と同意義を表す。］で示される化合物；
（４）式
2009119088.tif 000492
［式中、
Ｒ１は、トリフルオロメチルを表し、
Ｒｒ１は、ヒドロキシメチル、カルボキシル、または置換されていもよいカルバモイルを表し、
Ｒｒ２およびＲｒ３はそれぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−８シクロアルキルを表すか、Ｒｒ２とＲｒ３とが一緒になって、炭素数５もしくは６の不飽和炭素環または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個以上含有する５もしくは６員の不飽和複素環を形成してもよく、
環Ａは、シクロヘキセンを表し、
ｍは２の整数を表す。］で示される化合物
；および
（５）式
2009119088.tif 000493
［式中、
Ｒ１’は、ジメチルアミノ基、モノエチルアミノ基またはモノシクロプロピルアミノ基を表し、
Ｒｕ１は、−ＣＯ−Ｒｕ１’（Ｒｕ１’は、置換基を表す。）、置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、シクロアルキル基、置換されていてもよい６員環非芳香族複素環を表し、
Ｒｕ２は、ハロゲン化されていてもよいＣ１−２アルキル基を表し、
ｎｕは、１〜３の整数を表す。］で示される化合物；ならびに
（６）
4-メチルベンゼンスルホン酸 3-(3,6-ジメチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)プロピル；
4-メチルベンゼンスルホン酸 3-(5-ブロモ-3,6-ジメチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)プロピル；
4-メチルベンゼンスルホン酸 3-(5-アミノ-3,6-ジメチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)プロピル；
2-ブロモ-4-[(3-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)メチル]ベンゾニトリル；
[1-(4-フルオロベンジル)-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロシクロヘプタ[c]ピラゾール-3-イル]メタノール；
[1-(4-メトキシベンジル)-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロシクロヘプタ[c]ピラゾール-3-イル]メタノール；
；
4-エチル-5-メチル-2-({2-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]ブタノイル}アミノ)チオフェン-3-カルボン酸メチル；
5-エチル-2-({2-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]ブタノイル}アミノ)チオフェン-3-カルボン酸メチル；および
4-メチル-2-({2-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]ブタノイル}アミノ)-1,3-チアゾール-5-カルボン酸エチルを除く。）
またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＲａおよびＲｂが水素原子である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌが、結合手、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
ＲａおよびＲｂが水素原子であであり、および
Ｌが、結合手、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＯ−、−ＣＨ２−、または−ＣＨ２Ｏ−である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
1-{[4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)-1,3-チアゾール-2-イル]メチル}-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール、
2-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセチル}アミノ)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボキサミド、
2-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセチル}アミノ)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボキサミド、
1,2-ジメチル-6-(メチルスルファニル)-N-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-カルボキサミド、
5-メチル-7-(トリフルオロメチル)-3-(5-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン、
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド、
4-ヒドロキシ-3-(メチルスルファニル)-N-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-2-ベンゾチオフェン-1-カルボキサミド、
2-[5-アセチル-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]-N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アセトアミド、
5,7-ジメチル-3-(5-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン、
1-[(3-ピラジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール、
5-メチル-7-(トリフルオロメチル)-3-(5-{[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン、
1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-N-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド、
1-[(3-チオフェン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロピラノ[4,3-c]ピラゾール、および
1-[(5-チオフェン-2-イル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
から選択される化合物またはその塩。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグを含有する医薬。
【請求項９】
ＡＭＰＡ受容体機能増強剤である請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
うつ、統合失調症、または注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の予防または治療薬である請求項９に記載のＡＭＰＡ受容体機能増強剤。
【請求項１１】
式
2009119088.tif 000494
［式中、
Ｒ１は、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（５）式−ＯＲｘ１、
−ＳＲｘ２、
−ＣＯ−Ｒｘ２、
−ＣＳ−Ｒｘ２、
−ＳＯ−Ｒｘ２、
−ＳＯ２−Ｒｘ２、
−ＮＨ２、または
−ＮＲｘ１Ｒｘ２
（式中、Ｒｘ１は下記の置換基群Ａから選択される置換基を、Ｒｘ２は水素または下記の置換基群Ａから選択される置換基を表す）
で表される基、
または
（６）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基を表し；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ水素原子またはＣ１−４アルキルを表し；
Ｌは、結合手、または主鎖の原子数が１〜８個であるスペーサーを表し；
環Ａは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、 
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバノイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｄ）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（ｅ）式−ＯＲｙ１、
−ＳＲｙ１、
−ＣＯ−Ｒｙ１、
−ＣＳ−Ｒｙ１、
−ＳＯ−Ｒｙ１、
−ＳＯ２−Ｒｙ１、または
−ＮＲｙ１Ｒｙ２
（式中、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、水素または下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を表す）で表される基、
（ｆ）オキソ基、および
（ｇ）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基
から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、
（１）炭素数４〜８の非芳香族炭素環、または
（２）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子（但し、窒素原子の数は０個または１個）を有していてもよい４〜８員非芳香族複素環を表し；
Ａｒは、
置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（当該アリール基基、または芳香族複素環基が、２個以上の置換基を有するときは、隣接する２つの置換基が一緒になって、置換基を有していてもよい５〜８員環を形成してもよい）を表す。
ただし、Ｌが結合手であるときは、無置換フェニル基および無置換の５または６員の芳香族複素環基ではない。
置換基群Ａは、
(i)ハロゲン原子、
(ii)シアノ基、
(iii)ニトロ基、
(iv)アミノ基、
(v)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、
(vi)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(vii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基、
(viii)ウレイド基、
(ix)Ｃ１−６アルキル−ウレイド基、
(x)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(xi)Ｃ３−８シクロアルキル基、
(xii)Ｃ３−８シクロアルケニル基、
(xiii)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい橋かけ式のＣ７−１０シクロアルキル基、
(xiv)水酸基、
(xv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、、
(xvi)ホルミル基、
(xvii)カルボキシル基、
(xviii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(xix)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(xx)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基、
(xxi)カルバモイル基、
(xxii)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(xxiii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環−カルボニル基、
(xxiv)チオカルバモイル基、
(xxv)メルカプト基、
(xxvi)Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
(xxvii)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(xxviii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(xxix)Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
(xxx)アミノスルホニル基、
(xxxi)モノ-またはジ−Ｎ-Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基、
(xxxii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環基［該非芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい］、
からなる。
］で示される化合物
（ただし、
（１）式
2009119088.tif 000495
［式中、Ｒｐは置換基を表す。］で示される化合物；
（２）式
2009119088.tif 000496
［式中、
Ｒｑ３は、水素原子または置換基を表し、
Ｒｑ４およびＲｑ５は、同一または異なって、Ｃ１−６アルキル基を表すか、互いに結合して、６員の非芳香環を形成する。］で示される化合物；
（３）式
2009119088.tif 000497
［式中、
Ｒ１は、トリフルオロメチルを表し、
Ｒｒ１は、ヒドロキシメチル、カルボキシル、または置換されていもよいカルバモイルを表し、
Ｒｒ２およびＲｒ３はそれぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−８シクロアルキルを表すか、Ｒｒ２とＲｒ３とが一緒になって、炭素数５もしくは６の不飽和炭素環または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個以上含有する５もしくは６員の不飽和複素環を形成してもよく、
環Ａは、シクロヘキセンを表し、
ｍは２の整数を表す。］で示される化合物を除く。）
またはその塩を含有するＡＭＰＡ受容体機能増強剤。
【請求項１２】
うつ、統合失調症、または注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の予防または治療薬である請求項１１記載のＡＭＰＡ受容体機能増強剤。
【請求項１３】
式
2009119088.tif 000498
［式中、
Ｒ１は、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（５）式−ＯＲｘ１、
−ＳＲｘ２、
−ＣＯ−Ｒｘ２、
−ＣＳ−Ｒｘ２、
−ＳＯ−Ｒｘ２、
−ＳＯ２−Ｒｘ２、
−ＮＨ２、または
−ＮＲｘ１Ｒｘ２
（式中、Ｒｘ１は下記の置換基群Ａから選択される置換基を、Ｒｘ２は水素または下記の置換基群Ａから選択される置換基を表す）
で表される基、
または
（６）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基を表し；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ水素原子またはＣ１−４アルキルを表し；
Ｌは、結合手、または主鎖の原子数が１〜８個であるスペーサーを表し；
環Ａは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、 
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバノイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｄ）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（ｅ）式−ＯＲｙ１、
−ＳＲｙ１、
−ＣＯ−Ｒｙ１、
−ＣＳ−Ｒｙ１、
−ＳＯ−Ｒｙ１、
−ＳＯ２−Ｒｙ１、または
−ＮＲｙ１Ｒｙ２
（式中、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、水素または下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を表す）で表される基、
（ｆ）オキソ基、および
（ｇ）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基
から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、
（１）炭素数４〜８の非芳香族炭素環、または
（２）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子（但し、窒素原子の数は０個または１個）を有していてもよい４〜８員非芳香族複素環を表し；
Ａｒは、
置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（当該アリール基基、または芳香族複素環基が、２個以上の置換基を有するときは、隣接する２つの置換基が一緒になって、置換基を有していてもよい５〜８員環を形成してもよい）を表す。
ただし、Ｌが結合手であるときは、無置換フェニル基および無置換の５または６員の芳香族複素環基ではない。
置換基群Ａは、
(i)ハロゲン原子、
(ii)シアノ基、
(iii)ニトロ基、
(iv)アミノ基、
(v)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、
(vi)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(vii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基、
(viii)ウレイド基、
(ix)Ｃ１−６アルキル−ウレイド基、
(x)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(xi)Ｃ３−８シクロアルキル基、
(xii)Ｃ３−８シクロアルケニル基、
(xiii)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい橋かけ式のＣ７−１０シクロアルキル基、
(xiv)水酸基、
(xv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、、
(xvi)ホルミル基、
(xvii)カルボキシル基、
(xviii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(xix)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(xx)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基、
(xxi)カルバモイル基、
(xxii)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(xxiii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環−カルボニル基、
(xxiv)チオカルバモイル基、
(xxv)メルカプト基、
(xxvi)Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
(xxvii)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(xxviii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(xxix)Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
(xxx)アミノスルホニル基、
(xxxi)モノ-またはジ−Ｎ-Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基、
(xxxii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環基［該非芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい］、
からなる。
］で示される化合物
（ただし、
（１）式
2009119088.tif 000499
［式中、Ｒｐは置換基を表す。］で示される化合物；
（２）式
2009119088.tif 000500
［式中、
Ｒｑ３は、水素原子または置換基を表し、
Ｒｑ４およびＲｑ５は、同一または異なって、Ｃ１−６アルキル基を表すか、互いに結合して、６員の非芳香環を形成する。］で示される化合物；
（３）式
2009119088.tif 000501
［式中、
Ｒ１は、トリフルオロメチルを表し、
Ｒｒ１は、ヒドロキシメチル、カルボキシル、または置換されていもよいカルバモイルを表し、
Ｒｒ２およびＲｒ３はそれぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−８シクロアルキルを表すか、Ｒｒ２とＲｒ３とが一緒になって、炭素数５もしくは６の不飽和炭素環または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個以上含有する５もしくは６員の不飽和複素環を形成してもよく、
環Ａは、シクロヘキセンを表し、
ｍは２の整数を表す。］で示される化合物を除く。）
またはその塩あるいはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、当該哺乳動物におけるＡＭＰＡ受容体が関与する疾患の予防または治療方法。
【請求項１４】
ＡＭＰＡ受容体が関与する疾患がうつ、統合失調症、または注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）である請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ＡＭＰＡ受容体機能増強剤の製造のための、
式
2009119088.tif 000502
［式中、
Ｒ１は、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（５）式−ＯＲｘ１、
−ＳＲｘ２、
−ＣＯ−Ｒｘ２、
−ＣＳ−Ｒｘ２、
−ＳＯ−Ｒｘ２、
−ＳＯ２−Ｒｘ２、
−ＮＨ２、または
−ＮＲｘ１Ｒｘ２
（式中、Ｒｘ１は下記の置換基群Ａから選択される置換基を、Ｒｘ２は水素または下記の置換基群Ａから選択される置換基を表す）
で表される基、
または
（６）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基を表し；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ水素原子またはＣ１−４アルキルを表し；
Ｌは、結合手、または主鎖の原子数が１〜８個であるスペーサーを表し；
環Ａは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、 
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバノイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｄ）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（ｅ）式−ＯＲｙ１、
−ＳＲｙ１、
−ＣＯ−Ｒｙ１、
−ＣＳ−Ｒｙ１、
−ＳＯ−Ｒｙ１、
−ＳＯ２−Ｒｙ１、または
−ＮＲｙ１Ｒｙ２
（式中、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、水素または下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を表す）で表される基、
（ｆ）オキソ基、および
（ｇ）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基
から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、
（１）炭素数４〜８の非芳香族炭素環、または
（２）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子（但し、窒素原子の数は０個または１個）を有していてもよい４〜８員非芳香族複素環を表し；
Ａｒは、
置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（当該アリール基基、または芳香族複素環基が、２個以上の置換基を有するときは、隣接する２つの置換基が一緒になって、置換基を有していてもよい５〜８員環を形成してもよい）を表す。
ただし、Ｌが結合手であるときは、無置換フェニル基および無置換の５または６員の芳香族複素環基ではない。
置換基群Ａは、
(i)ハロゲン原子、
(ii)シアノ基、
(iii)ニトロ基、
(iv)アミノ基、
(v)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、
(vi)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(vii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基、
(viii)ウレイド基、
(ix)Ｃ１−６アルキル−ウレイド基、
(x)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(xi)Ｃ３−８シクロアルキル基、
(xii)Ｃ３−８シクロアルケニル基、
(xiii)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい橋かけ式のＣ７−１０シクロアルキル基、
(xiv)水酸基、
(xv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、、
(xvi)ホルミル基、
(xvii)カルボキシル基、
(xviii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(xix)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(xx)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基、
(xxi)カルバモイル基、
(xxii)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(xxiii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環−カルボニル基、
(xxiv)チオカルバモイル基、
(xxv)メルカプト基、
(xxvi)Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
(xxvii)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(xxviii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(xxix)Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
(xxx)アミノスルホニル基、
(xxxi)モノ-またはジ−Ｎ-Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基、
(xxxii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環基［該非芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい］、
からなる。
］で示される化合物
（ただし、
（１）式
2009119088.tif 000503
［式中、Ｒｐは置換基を表す。］で示される化合物；
（２）式
2009119088.tif 000504
［式中、
Ｒｑ３は、水素原子または置換基を表し、
Ｒｑ４およびＲｑ５は、同一または異なって、Ｃ１−６アルキル基を表すか、互いに結合して、６員の非芳香環を形成する。］で示される化合物；
（３）式
2009119088.tif 000505
［式中、
Ｒ１は、トリフルオロメチルを表し、
Ｒｒ１は、ヒドロキシメチル、カルボキシル、または置換されていもよいカルバモイルを表し、
Ｒｒ２およびＲｒ３はそれぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−８シクロアルキルを表すか、Ｒｒ２とＲｒ３とが一緒になって、炭素数５もしくは６の不飽和炭素環または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個以上含有する５もしくは６員の不飽和複素環を形成してもよく、
環Ａは、シクロヘキセンを表し、
ｍは２の整数を表す。］で示される化合物を除く。）
またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項１６】
ＡＭＰＡ受容体機能増強剤がうつ、統合失調症、または注意欠陥多動性障害（ADHD）の予防または治療薬である請求項１５に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、複素環化合物、特にＡＭＰＡ受容体機能増強作用を有する複素環化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
グルタミン酸は、哺乳類の中枢神経系に最も豊富に存在する、興奮性の神経伝達物質である。グルタミン酸は、認知、気分、および運動機能の調節に重要な役割を有し、これらのプロセスは、精神疾患および神経障害においては、不安定になる。
ＡＭＰＡ受容体は、興奮性の神経伝達物質グルタミン酸に対する受容体の１種であり、ＡＭＰＡ（α−アミノ−３−ヒドロキシ−５−イソオキサゾール−４−プロピオン酸）が当該受容体を選択的に活性化することに基づいて命名された。
脳生理学におけるＡＭＰＡ受容体の重要性は周知であり、ＡＭＰＡ受容体機能増強作用を有する化合物は、精神疾患、神経変性疾患、記憶障害および睡眠障害等の予防または治療薬として有用であると期待されている。【０００３】
このような化合物として、
特許文献１には、一般式
2009119088.tif 000003
で表される、ＡＭＰＡ受容体機能増強作用を有する複素環化合物が開示されている。
また、特許文献２には、一般式
2009119088.tif 000004
で表されるＡＭＰＡ受容体機能増強作用を有する複素環化合物が開示されている。【０００４】
しかし、なお、ＡＭＰＡ受容体機能増強作用を有する複素環化合物の開発が望まれている。
【特許文献１】際公開ＷＯ２００７／１０７５３９号パンフレット
【特許文献２】際公開ＷＯ２００８／００３４５２号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、ＡＭＰＡ受容体機能増強作用を有する複素環化合物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、次の式（Ｉ）で表される化合物またはその塩（本明細書中、化合物（Ｉ）と称する場合がある。）が、ＡＭＰＡ受容体機能増強作用を有することを見出し、更なる研究の結果、本発明を完成するに至った。
式
2009119088.tif 000005
［式中、
Ｒ１は、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（５）式−ＯＲｘ１、
−ＳＲｘ２、
−ＣＯ−Ｒｘ２、
−ＣＳ−Ｒｘ２、
−ＳＯ−Ｒｘ２、
−ＳＯ２−Ｒｘ２、
−ＮＨ２、または
−ＮＲｘ１Ｒｘ２
（式中、Ｒｘ１は下記の置換基群Ａから選択される置換基を、Ｒｘ２は水素または下記の置換基群Ａから選択される置換基を表す）
で表される基、
または
（６）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基を表し；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ水素原子またはＣ１−４アルキルを表し；
Ｌは、結合手、または主鎖の原子数が１〜８個であるスペーサーを表し；
環Ａは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、 
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバノイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｄ）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（ｅ）式−ＯＲｙ１、
−ＳＲｙ１、
−ＣＯ−Ｒｙ１、
−ＣＳ−Ｒｙ１、
−ＳＯ−Ｒｙ１、
−ＳＯ２−Ｒｙ１、または
−ＮＲｙ１Ｒｙ２
（式中、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、水素または下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を表す）で表される基、
（ｆ）オキソ基、および
（ｇ）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基
から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、
（１）炭素数４〜８の非芳香族炭素環、または
（２）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子（但し、窒素原子の数は０個または１個）を有していてもよい４〜８員非芳香族複素環を表し；
Ａｒは、
置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（当該アリール基、または芳香族複素環基が、２個以上の置換基を有するときは、隣接する２つの置換基が一緒になって、置換基を有していてもよい５〜８員環を形成してもよい）を表す。
ただし、Ｌが結合手であるときは、無置換フェニル基および無置換の５または６員の芳香族複素環基ではない。
置換基群Ａは、
(i)ハロゲン原子、
(ii)シアノ基、
(iii)ニトロ基、
(iv)アミノ基、
(v)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、
(vi)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(vii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基、
(viii)ウレイド基、
(iｘ)Ｃ１−６アルキル−ウレイド基、
(ｘ)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ｘi)Ｃ３−８シクロアルキル基、
(ｘii)Ｃ３−８シクロアルケニル基、
(ｘiii)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい橋かけ式のＣ７−１０シクロアルキル基、
(ｘiv)水酸基、
(ｘv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、、
(ｘvi)ホルミル基、
(ｘvii)カルボキシル基、
(ｘviii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｘiｘ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｘｘ)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基、
(ｘｘi)カルバモイル基、
(ｘｘii)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(ｘｘiii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環−カルボニル基、
(ｘｘiv)チオカルバモイル基、
(ｘｘv)メルカプト基、
(ｘｘvi)Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
(ｘｘvii)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(ｘｘviii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(ｘｘiｘ)Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
(ｘｘｘ)アミノスルホニル基、
(ｘｘｘi)モノ-またはジ−Ｎ-Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基、
(ｘｘｘii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環基［該非芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい］、
からなる。
］で示される化合物。【０００７】
すなわち、本発明は、以下の［１］〜［６］に記載の化合物、［７］に記載のプロドラッグ、［８］〜［９］に記載の医薬、［１０］〜［１２］に記載のＡＭＰＡ受容体機能増強剤(AMPA receptor potentiator)(AMPA受容体機能増強剤は、AMPA receptor positive modulator, AMPAkine, AMPA receptor allosteric modulator, AMPA receptor positive allosteric modulator, positive allosteric activator of AMPA receptorとも称される場合がある）、［１３］〜［１４］に記載の治療方法、および［１５］〜［１６］に記載の使用を提供するものである。
［１］
式
2009119088.tif 000006
［式中、
Ｒ１は、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（５）式−ＯＲｘ１、
−ＳＲｘ２、
−ＣＯ−Ｒｘ２、
−ＣＳ−Ｒｘ２、
−ＳＯ−Ｒｘ２、
−ＳＯ２−Ｒｘ２、
−ＮＨ２、または
−ＮＲｘ１Ｒｘ２
（式中、Ｒｘ１は下記の置換基群Ａから選択される置換基を、Ｒｘ２は水素または下記の置換基群Ｂから選択される置換基を表す）
で表される基、
または
（６）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基を表し；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ水素原子またはＣ１−４アルキルを表し；
Ｌは、結合手、または主鎖の原子数が１〜８個であるスペーサーを表し；
環Ａは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、 
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｄ）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（ｅ）式−ＯＲｙ１、
−ＳＲｙ１、
−ＣＯ−Ｒｙ１、
−ＣＳ−Ｒｙ１、
−ＳＯ−Ｒｙ１、
−ＳＯ２−Ｒｙ１、または
−ＮＲｙ１Ｒｙ２
（式中、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、水素原子または下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を表す）で表される基、
（ｆ）オキソ基、および
（ｇ）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基
から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、
（１）炭素数４〜８の非芳香族炭素環、または
（２）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子（但し、窒素原子の数は０個または１個）を有していてもよい４〜８員非芳香族複素環を表し；
Ａｒは、
置換基を有するフェニル基、または
置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（当該フェニル基、または芳香族複素環基が、２個以上の置換基を有するときは、隣接する２つの置換基が一緒になって、置換基を有していてもよい５〜８員環を形成してもよい）
を表す。
ただし、Ｌが結合手であるときは、Ａｒは、置換基を有するフェニル基、または
置換基を有する５または６員の芳香族複素環基（当該フェニル基、または芳香族複素環基が、２個以上の置換基を有するときは、隣接する２つの置換基が一緒になって、置換基を有していてもよい５〜８員環を形成してもよい）である。
置換基群Ａは、
(i)ハロゲン原子、
(ii)シアノ基、
(iii)ニトロ基、
(iv)アミノ基、
(v)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、
(vi)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(vii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基、
(viii)ウレイド基、
(iｘ)Ｃ１−６アルキル−ウレイド基、
(ｘ)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ｘi)Ｃ３−８シクロアルキル基、
(ｘii)Ｃ３−８シクロアルケニル基、
(ｘiii)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい橋かけ式のＣ７−１０シクロアルキル基、
(ｘiv)水酸基、
(ｘv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(ｘvi)ホルミル基、
(ｘvii)カルボキシル基、
(ｘviii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｘiｘ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｘｘ)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基、
(ｘｘi)カルバモイル基、
(ｘｘii)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(ｘｘiii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環−カルボニル基、
(ｘｘiv)チオカルバモイル基、
(ｘｘv)メルカプト基、
(ｘｘvi)Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
(ｘｘvii)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(ｘｘviii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(ｘｘiｘ)Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
(ｘｘｘ)アミノスルホニル基、
(ｘｘｘi)モノ-またはジ−Ｎ-Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基、
(ｘｘｘii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環基［該非芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい］、
からなる。
置換基群Ｂは、
置換基群Ａから、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する６〜８員の非芳香族複素環基［該非芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい］を除いたものである。
］で示される化合物
（但し、
（１）Ｒ１が−ＣＯ−ＮＨＲｔ（式中、Ｒｔは置換基を有していてもよい炭素数４以上の炭化水素基を表す。）である化合物；
（２）式
2009119088.tif 000007
［式中、Ｒｐは置換基を表す。］で示される化合物；
（３）式
2009119088.tif 000008
［式中、
Ｒｑ２は、水素原子またはフッ素原子を表し、
Ｒｑ１は、水素原子または置換基を表し、
Ｌ’は、結合手または主鎖の原子数が１〜6個であるスペーサーを表し、
環Ａは、置換基を有していてもよい炭素数４〜８の非芳香族炭素環を表し、および
他の記号は前記と同意義を表す。］で示される化合物；
（４）式
2009119088.tif 000009
［式中、
Ｒ１は、トリフルオロメチルを表し、
Ｒｒ１は、ヒドロキシメチル、カルボキシル、または置換されていもよいカルバモイルを表し、
Ｒｒ２およびＲｒ３はそれぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−８シクロアルキルを表すか、Ｒｒ２とＲｒ３とが一緒になって、炭素数５もしくは６の不飽和炭素環または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個以上含有する５もしくは６員の不飽和複素環を形成してもよく、
環Ａは、シクロヘキセンを表し、
ｍは２の整数を表す。］で示される化合物
；および
（５）式
2009119088.tif 000010
［式中、
Ｒ１’は、ジメチルアミノ基、モノエチルアミノ基またはモノシクロプロピルアミノ基を表し、
Ｒｕ１は、−ＣＯ−Ｒｕ１’（Ｒｕ１’は、置換基を表す。）、置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、シクロアルキル基、置換されていてもよい６員環非芳香族複素環を表し、
Ｒｕ２は、ハロゲン化されていてもよいＣ１−２アルキル基を表し、
ｎｕは、１〜３の整数を表す。］で示される化合物；ならびに
（６）
4-メチルベンゼンスルホン酸 3-(3,6-ジメチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)プロピル；
4-メチルベンゼンスルホン酸 3-(5-ブロモ-3,6-ジメチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)プロピル；
4-メチルベンゼンスルホン酸 3-(5-アミノ-3,6-ジメチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)プロピル；
2-ブロモ-4-[(3-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)メチル]ベンゾニトリル；
[1-(4-フルオロベンジル)-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロシクロヘプタ[c]ピラゾール-3-イル]メタノール；
[1-(4-メトキシベンジル)-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロシクロヘプタ[c]ピラゾール-3-イル]メタノール；
4-エチル-5-メチル-2-({2-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]ブタノイル}アミノ)チオフェン-3-カルボン酸メチル；
5-エチル-2-({2-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]ブタノイル}アミノ)チオフェン-3-カルボン酸メチル；および
4-メチル-2-({2-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]ブタノイル}アミノ)-1,3-チアゾール-5-カルボン酸エチルを除く。）
またはその塩（本明細書中、化合物（Ｉ−１）と称する場合がある。）。
［２］
Ｒ１が、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルである前記［１］に記載の化合物。
［３］
ＲａおよびＲｂが水素原子である前記［１］に記載の化合物。
［４］
Ｌが、結合手、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−である前記［１］に記載の化合物。
［５］
Ｒ１が、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
ＲａおよびＲｂが水素原子であり、および
Ｌが、結合手、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＯ−、−ＣＨ２−、または−ＣＨ２Ｏ−である前記［１］に記載の化合物。
［６］
1-{[4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)-1,3-チアゾール-2-イル]メチル}-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール、
2-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセチル}アミノ)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボキサミド、
2-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセチル}アミノ)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボキサミド、
1,2-ジメチル-6-(メチルスルファニル)-N-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-カルボキサミド、
5-メチル-7-(トリフルオロメチル)-3-(5-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン、
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド、
4-ヒドロキシ-3-(メチルスルファニル)-N-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-2-ベンゾチオフェン-1-カルボキサミド、
2-[5-アセチル-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]-N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アセトアミド、
5,7-ジメチル-3-(5-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン、
1-[(3-ピラジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール、
5-メチル-7-(トリフルオロメチル)-3-(5-{[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン、
1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-N-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド、
1-[(3-チオフェン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロピラノ[4,3-c]ピラゾール、および
1-[(5-チオフェン-2-イル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
から選択される化合物またはその塩。
［７］
前記［１］に記載の化合物のプロドラッグ。
［８］
前記［１］に記載の化合物またはそのプロドラッグを含有する医薬。
［９］
ＡＭＰＡ受容体機能増強剤である前記［８］に記載の医薬。
［１０］
うつ、統合失調症、または注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の予防または治療薬である前記［９］に記載のＡＭＰＡ受容体機能増強剤。
［１１］
式
2009119088.tif 000011
［式中、
Ｒ１は、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（５）式−ＯＲｘ１、
−ＳＲｘ２、
−ＣＯ−Ｒｘ２、
−ＣＳ−Ｒｘ２、
−ＳＯ−Ｒｘ２、
−ＳＯ２−Ｒｘ２、
−ＮＨ２、または
−ＮＲｘ１Ｒｘ２
（式中、Ｒｘ１は下記の置換基群Ａから選択される置換基を、Ｒｘ２は水素または下記の置換基群Ａから選択される置換基を表す）
で表される基、
または
（６）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基を表し；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ水素原子またはＣ１−４アルキルを表し；
Ｌは、結合手、または主鎖の原子数が１〜８個であるスペーサーを表し；
環Ａは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、 
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバノイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｄ）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（ｅ）式−ＯＲｙ１、
−ＳＲｙ１、
−ＣＯ−Ｒｙ１、
−ＣＳ−Ｒｙ１、
−ＳＯ−Ｒｙ１、
−ＳＯ２−Ｒｙ１、または
−ＮＲｙ１Ｒｙ２
（式中、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、水素または下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を表す）で表される基、
（ｆ）オキソ基、および
（ｇ）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基
から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、
（１）炭素数４〜８の非芳香族炭素環、または
（２）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子（但し、窒素原子の数は０個または１個）を有していてもよい４〜８員非芳香族複素環を表し；
Ａｒは、
置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（当該アリール基、または芳香族複素環基が、２個以上の置換基を有するときは、隣接する２つの置換基が一緒になって、置換基を有していてもよい５〜８員環を形成してもよい）を表す。
ただし、Ｌが結合手であるときは、無置換フェニル基および無置換の５または６員の芳香族複素環基ではない。
置換基群Ａは、
(i)ハロゲン原子、
(ii)シアノ基、
(iii)ニトロ基、
(iv)アミノ基、
(v)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、
(vi)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(vii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基、
(viii)ウレイド基、
(iｘ)Ｃ１−６アルキル−ウレイド基、
(ｘ)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ｘi)Ｃ３−８シクロアルキル基、
(ｘii)Ｃ３−８シクロアルケニル基、
(ｘiii)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい橋かけ式のＣ７−１０シクロアルキル基、
(ｘiv)水酸基、
(ｘv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、、
(ｘvi)ホルミル基、
(ｘvii)カルボキシル基、
(ｘviii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｘiｘ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｘｘ)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基、
(ｘｘi)カルバモイル基、
(ｘｘii)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(ｘｘiii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環−カルボニル基、
(ｘｘiv)チオカルバモイル基、
(ｘｘv)メルカプト基、
(ｘｘvi)Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
(ｘｘvii)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(ｘｘviii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(ｘｘiｘ)Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
(ｘｘｘ)アミノスルホニル基、
(ｘｘｘi)モノ-またはジ−Ｎ-Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基、
(ｘｘｘii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環基［該非芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい］、
からなる。
］で示される化合物
（ただし、
（１）式
2009119088.tif 000012
［式中、Ｒｐは置換基を表す。］で示される化合物；
（２）式
2009119088.tif 000013
［式中、
Ｒｑ３は、水素原子または置換基を表し、
Ｒｑ４およびＲｑ５は、同一または異なって、Ｃ１−６アルキル基を表すか、互いに結合して、６員の非芳香環を形成する。］で示される化合物；
（３）式
2009119088.tif 000014
［式中、
Ｒ１は、トリフルオロメチルを表し、
Ｒｒ１は、ヒドロキシメチル、カルボキシル、または置換されていもよいカルバモイルを表し、
Ｒｒ２およびＲｒ３はそれぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−８シクロアルキルを表すか、Ｒｒ２とＲｒ３とが一緒になって、炭素数５もしくは６の不飽和炭素環または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個以上含有する５もしくは６員の不飽和複素環を形成してもよく、
環Ａは、シクロヘキセンを表し、
ｍは２の整数を表す。］で示される化合物を除く。）
またはその塩を含有するＡＭＰＡ受容体機能増強剤。
［１２］
うつ、統合失調症、または注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の予防または治療薬である前記［１１］記載のＡＭＰＡ受容体機能増強剤。
［１３］
式
2009119088.tif 000015
［式中、
Ｒ１は、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（５）式−ＯＲｘ１、
−ＳＲｘ２、
−ＣＯ−Ｒｘ２、
−ＣＳ−Ｒｘ２、
−ＳＯ−Ｒｘ２、
−ＳＯ２−Ｒｘ２、
−ＮＨ２、または
−ＮＲｘ１Ｒｘ２
（式中、Ｒｘ１は下記の置換基群Ａから選択される置換基を、Ｒｘ２は水素または下記の置換基群Ａから選択される置換基を表す）
で表される基、
または
（６）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基を表し；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ水素原子またはＣ１−４アルキルを表し；
Ｌは、結合手、または主鎖の原子数が１〜８個であるスペーサーを表し；
環Ａは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、 
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバノイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｄ）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（ｅ）式−ＯＲｙ１、
−ＳＲｙ１、
−ＣＯ−Ｒｙ１、
−ＣＳ−Ｒｙ１、
−ＳＯ−Ｒｙ１、
−ＳＯ２−Ｒｙ１、または
−ＮＲｙ１Ｒｙ２
（式中、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、水素または下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を表す）で表される基、
（ｆ）オキソ基、および
（ｇ）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基
から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、
（１）炭素数４〜８の非芳香族炭素環、または
（２）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子（但し、窒素原子の数は０個または１個）を有していてもよい４〜８員非芳香族複素環を表し；
Ａｒは、
置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（当該アリール基、または芳香族複素環基が、２個以上の置換基を有するときは、隣接する２つの置換基が一緒になって、置換基を有していてもよい５〜８員環を形成してもよい）を表す。
ただし、Ｌが結合手であるときは、無置換フェニル基および無置換の５または６員の芳香族複素環基ではない。
置換基群Ａは、
(i)ハロゲン原子、
(ii)シアノ基、
(iii)ニトロ基、
(iv)アミノ基、
(v)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、
(vi)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(vii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基、
(viii)ウレイド基、
(iｘ)Ｃ１−６アルキル−ウレイド基、
(ｘ)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ｘi)Ｃ３−８シクロアルキル基、
(ｘii)Ｃ３−８シクロアルケニル基、
(ｘiii)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい橋かけ式のＣ７−１０シクロアルキル基、
(ｘiv)水酸基、
(ｘv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、、
(ｘvi)ホルミル基、
(ｘvii)カルボキシル基、
(ｘviii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｘiｘ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｘｘ)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基、
(ｘｘi)カルバモイル基、
(ｘｘii)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(ｘｘiii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環−カルボニル基、
(ｘｘiv)チオカルバモイル基、
(ｘｘv)メルカプト基、
(ｘｘvi)Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
(ｘｘvii)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(ｘｘviii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(ｘｘiｘ)Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
(ｘｘｘ)アミノスルホニル基、
(ｘｘｘi)モノ-またはジ−Ｎ-Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基、
(ｘｘｘii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環基［該非芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい］、
からなる。
］で示される化合物
（ただし、
（１）式
2009119088.tif 000016
［式中、Ｒｐは置換基を表す。］で示される化合物；
（２）式
2009119088.tif 000017
［式中、
Ｒｑ３は、水素原子または置換基を表し、
Ｒｑ４およびＲｑ５は、同一または異なって、Ｃ１−６アルキル基を表すか、互いに結合して、６員の非芳香環を形成する。］で示される化合物；
（３）式
2009119088.tif 000018
［式中、
Ｒ１は、トリフルオロメチルを表し、
Ｒｒ１は、ヒドロキシメチル、カルボキシル、または置換されていもよいカルバモイルを表し、
Ｒｒ２およびＲｒ３はそれぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−８シクロアルキルを表すか、Ｒｒ２とＲｒ３とが一緒になって、炭素数５もしくは６の不飽和炭素環または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個以上含有する５もしくは６員の不飽和複素環を形成してもよく、
環Ａは、シクロヘキセンを表し、
ｍは２の整数を表す。］で示される化合物を除く。）
またはその塩あるいはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、当該哺乳動物におけるＡＭＰＡ受容体が関与する疾患の予防または治療方法。
［１４］
ＡＭＰＡ受容体が関与する疾患がうつ、統合失調症、または注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）である前記［１３］に記載の方法。
［１５］
ＡＭＰＡ受容体機能増強剤の製造のための、
式
2009119088.tif 000019
［式中、
Ｒ１は、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（５）式−ＯＲｘ１、
−ＳＲｘ２、
−ＣＯ−Ｒｘ２、
−ＣＳ−Ｒｘ２、
−ＳＯ−Ｒｘ２、
−ＳＯ２−Ｒｘ２、
−ＮＨ２、または
−ＮＲｘ１Ｒｘ２
（式中、Ｒｘ１は下記の置換基群Ａから選択される置換基を、Ｒｘ２は水素または下記の置換基群Ａから選択される置換基を表す）
で表される基、
または
（６）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基を表し；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ水素原子またはＣ１−４アルキルを表し；
Ｌは、結合手、または主鎖の原子数が１〜８個であるスペーサーを表し；
環Ａは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、 
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバノイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｄ）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（ｅ）式−ＯＲｙ１、
−ＳＲｙ１、
−ＣＯ−Ｒｙ１、
−ＣＳ−Ｒｙ１、
−ＳＯ−Ｒｙ１、
−ＳＯ２−Ｒｙ１、または
−ＮＲｙ１Ｒｙ２
（式中、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、水素または下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を表す）で表される基、
（ｆ）オキソ基、および
（ｇ）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基
から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、
（１）炭素数４〜８の非芳香族炭素環、または
（２）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子（但し、窒素原子の数は０個または１個）を有していてもよい４〜８員非芳香族複素環を表し；
Ａｒは、
置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（当該アリール基、または芳香族複素環基が、２個以上の置換基を有するときは、隣接する２つの置換基が一緒になって、置換基を有していてもよい５〜８員環を形成してもよい）を表す。
ただし、Ｌが結合手であるときは、無置換フェニル基および無置換の５または６員の芳香族複素環基ではない。
置換基群Ａは、
(i)ハロゲン原子、
(ii)シアノ基、
(iii)ニトロ基、
(iv)アミノ基、
(v)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、
(vi)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(vii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基、
(viii)ウレイド基、
(iｘ)Ｃ１−６アルキル−ウレイド基、
(ｘ)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ｘi)Ｃ３−８シクロアルキル基、
(ｘii)Ｃ３−８シクロアルケニル基、
(ｘiii)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい橋かけ式のＣ７−１０シクロアルキル基、
(ｘiv)水酸基、
(ｘv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、、
(ｘvi)ホルミル基、
(ｘvii)カルボキシル基、
(ｘviii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｘiｘ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ｘｘ)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基、
(ｘｘi)カルバモイル基、
(ｘｘii)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(ｘｘiii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環−カルボニル基、
(ｘｘiv)チオカルバモイル基、
(ｘｘv)メルカプト基、
(ｘｘvi)Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
(ｘｘvii)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(ｘｘviii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(ｘｘiｘ)Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
(ｘｘｘ)アミノスルホニル基、
(ｘｘｘi)モノ-またはジ−Ｎ-Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基、
(ｘｘｘii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環基［該非芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい］、
からなる。
］で示される化合物
（ただし、
（１）式
2009119088.tif 000020
［式中、Ｒｐは置換基を表す。］で示される化合物；
（２）式
2009119088.tif 000021
［式中、
Ｒｑ３は、水素原子または置換基を表し、
Ｒｑ４およびＲｑ５は、同一または異なって、Ｃ１−６アルキル基を表すか、互いに結合して、６員の非芳香環を形成する。］で示される化合物；
（３）式
2009119088.tif 000022
［式中、
Ｒ１は、トリフルオロメチルを表し、
Ｒｒ１は、ヒドロキシメチル、カルボキシル、または置換されていもよいカルバモイルを表し、
Ｒｒ２およびＲｒ３はそれぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−８シクロアルキルを表すか、Ｒｒ２とＲｒ３とが一緒になって、炭素数５もしくは６の不飽和炭素環または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個以上含有する５もしくは６員の不飽和複素環を形成してもよく、
環Ａは、シクロヘキセンを表し、
ｍは２の整数を表す。］で示される化合物を除く。）
またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
［１６］
ＡＭＰＡ受容体機能増強剤がうつ、統合失調症、または注意欠陥多動性障害（ADHD）の予防または治療薬である前記［１５］に記載の使用。【０００８】
本発明はまた、以下の［１’］〜［３’］に記載の化合物、［４’］〜［５’］に記載の医薬、［６’］〜［８’］に記載のＡＭＰＡ受容体機能増強剤等も提供するものである。
［１’］
式
2009119088.tif 000023
［式中、
Ｒ１は、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、置換基を有していてもよいアミノ、メルカプト（チオール）、アルキルスルフィニル（アルキルスルファニル）、アルキルスルフェニル（アルキルスルファニル）、アルキルスルホニル、モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル、アルカノイルオキシ、アルカノイル、カルバモイル、およびモノ−またはジ−アルキルカルバモイルから選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（５）式−ＯＲｘ１、−ＳＲｘ２、−ＣＯ−Ｒｘ２、−ＣＳ−Ｒｘ２，−ＳＯ−Ｒｘ２、−ＳＯ２−Ｒｘ２、−ＮＨ２、または−ＮＲｘ１Ｒｘ２（式中、Ｒｘ１は置換基を、Ｒｘ２は水素または置換基を表す）で表される基、または
（６）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基を表し；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ水素原子またはＣ１−４アルキルを表し；
Ｌは、結合手、または主鎖の原子数が１〜８個であるスペーサーを表し；
環Ａは、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、置換基を有していてもよいアミノ、メルカプト、アルキルスルフィニル、アルキルスルフェニル、アルキルスルホニル、モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル、アルカノイルオキシ、アルカノイル、カルバモイル、およびモノ−またはジ−アルキルカルバモイルから選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（５）置換基を有していてもよいアミノ基
（６）式−ＯＲｙ１、−ＳＲｙ１、−ＣＯ−Ｒｙ１、−ＣＳ−Ｒｙ１，−ＳＯ−Ｒｙ１、−ＳＯ２−Ｒｙ１、または−ＮＲｙ１Ｒｙ２（式中、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、水素または置換基を表す）で表される基、
（７）オキソ、および
（８）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基
から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、
（ｉ）炭素数４〜８の非芳香族炭素環、または（ｉｉ）窒素原子を有さないか、もしくは窒素原子を１個有し、更に酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を有していてもよい４〜８員非芳香族複素環を表し；
Ａｒは、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基（当該アリール基または芳香族複素環基が２個以上の置換基を有するとき、隣接する２つの置換基が一緒になって、５または６員環を形成してもよい）を表す。］で示される化合物
（但し、
（１）
Ｒ１が−ＣＯ−ＮＨＲｔ（式中、Ｒｔは置換基を有していてもよい炭素数４以上の炭化水素基を表す。）である化合物；
（２）
式
2009119088.tif 000024
［式中、Ｒｐは置換基を表す。］で示される化合物；
（３）
2009119088.tif 000025
［式中、
環Ａは、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、置換基を有していてもよいアミノ、メルカプト、アルキルスルフィニル、アルキルスルフェニル、アルキルスルホニル、モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル、アルカノイルオキシ、アルカノイル、カルバモイル、およびモノ−またはジ−アルキルカルバモイルから選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（５）置換基を有していてもよいアミノ基
（６）式−ＯＲｙ１、−ＳＲｙ１、−ＣＯ−Ｒｙ１、−ＣＳ−Ｒｙ１，−ＳＯ−Ｒｙ１、−ＳＯ２−Ｒｙ１、または−ＮＲｙ１Ｒｙ２（式中、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、水素または置換基を表す）で表される基、
（７）オキソ、および
（８）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基
から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、
炭素数４〜８の非芳香族炭素環を表し、
Ｒｑは水素または置換基を表し、
他の記号は前記と同意義を表す。］で示される化合物；
（４）
式
2009119088.tif 000026
［式中、
Ｒ１はトリフルオロメチルを表し、
Ｒｒ１は、ヒドロキシメチル、カルボキシル、または置換されていもよいカルバモイルを表し、
Ｒｒ２およびＲｒ３はそれぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−８シクロアルキルを表すか、Ｒｒ２とＲｒ３とが一緒になって、炭素数５もしくは６の不飽和炭素環または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個以上含有する５もしくは６員の不飽和複素環を形成してもよく、
環Ａは、シクロヘキセンを表し、
ｍは２の整数を表す。］で示される化合物；および
（５）
1-(2-アミノベンジル)-6-クロロ-3,5-ジメチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-オン；
1-(3,4-ジメトキシベンジル)-3,4-ジメチルピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
3,4-ジメチル-1-(4-ニトロベンジル)ピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
3,4-ジメチル-1-(3-ニトロベンジル)ピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
3,4-ジメチル-1-(2-ニトロベンジル)ピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
1-(4-メトキシベンジル)-3,4-ジメチルピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
1-(3-メトキシベンジル)-3,4-ジメチルピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
1-(2-メトキシベンジル)-3,4-ジメチルピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
1-(4-クロロベンジル)-3,4-ジメチルピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
1-(3-クロロベンジル)-3,4-ジメチルピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
1-(2-クロロベンジル)-3,4-ジメチルピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
4-メチルベンゼンスルホン酸 3-(3,6-ジメチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)プロピル；
4-メチルベンゼンスルホン酸 3-(5-ブロモ-3,6-ジメチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)プロピル；
4-メチルベンゼンスルホン酸 3-(5-アミノ-3,6-ジメチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)プロピル；
2-ブロモ-4-[(3-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)メチル]ベンゾニトリル；
7-オキソ-1-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)メチル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-3-カルボン酸エチル；
1-[(5-エチル-1,3-オキサゾール-2-イル)メチル]-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-3-カルボン酸エチル；
[1-(4-フルオロベンジル)-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロシクロヘプタ[c]ピラゾール-3-イル]メタノール；
[1-(4-メトキシベンジル)-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロシクロヘプタ[c]ピラゾール-3-イル]メタノール；
{[1-(4-クロロベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-3-イル]オキシ}アセトニトリル；
1-(4-クロロベンジル)-3-(1H−テトラゾール-5-イルメトキシ)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール；
N-[3-(2-フラニル)-1-メチルプロピル]-N-メチル-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-[3-(2-フラニル)-1-メチルプロピル]-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-(2-チエニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N-[2-(5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)エチル]-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N-(2-フェニルエチル)-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-(1-フェニルエチル)-[3-(トリフルオロメチル)- 5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-[(4-クロロフェニル)メチル]-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-メチル-N-(フェニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N-(2-チエニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)- 5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-(2-フラニルメチル)- [3-(トリフルオロメチル)- 4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N-[3-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-2(4H)-イル]プロピル]-[3-(トリフルオロメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロシクロヘプタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-フェニル-N-(フェニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N-メチル-N-フェニル-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N-メチル-N-(フェニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-(2-フラニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-(フェニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N,N-ビス(フェニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
4-エチル-5-メチル-2-({2-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]ブタノイル}アミノ)チオフェン-3-カルボン酸メチル；
N-(1-フェニルエチル)-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N-(3-ピリジニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
5-エチル-2-({2-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]ブタノイル}アミノ)チオフェン-3-カルボン酸メチル；
4-メチル-2-({2-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]ブタノイル}アミノ)-1,3-チアゾール-5-カルボン酸エチル；
N-[(4-メトキシフェニル)メチル]-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-[(4-クロロフェニル)メチル]-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N-フェニル-N-(フェニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-(フェニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド;
N-[(4-メトキシフェニル)メチル]-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；および
N-(2-フェニルエチル)-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
を除く。）
またはその塩；
［２’］
Ｒ１が、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
ＲａおよびＲｂが水素原子であり；
Ｌが結合手、または
Ｃ１−６アルキル基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル基、および
５〜６員非芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル基から選択される置換基をそれぞれ有していてもよい
（１）−（ＣＨ２）ｓ−（式中、ｓは１〜６の整数である）、
（２）−（ＣＨ２）ｎ１−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、ｎ１は０〜３の整数であり、ｎ２は０〜３の整数である。）、もしくは
（３）−（ＣＨ２）ｔ−Ｏ−（式中、ｔは１〜６の整数である）
であり；
環Ａが、シクロヘキセンであり；
Ａｒが、
（a）ハロゲン原子
（b）Ｃ１−６アルコキシ基
（c）Ｃ１−６アルキル基
（d）(i)(1)ヒドロキシ基、
(2)Ｃ１−６アルコキシ基、
(3)ジメチルアミノ基、
(4)カルバモイル基、および
(5)５−６員複素環基
(6)ハロゲン原子およびスルファモイル基から選択される置換基を有していてもよいフェニル基から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii) ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基、およびカルバモイル基から選択される置換基を有していてもよいフェニル基、
(iii)三環式橋環基、および
(iv)Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、カルバモイル基、およびオキソ基から選択される置換基で置換されていてもよい５〜１０員複素環基から選択される置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（e）カルボキシ基、
（f）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（g）５〜６員複素環基およびモノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基から選択される置換基を有していてもよい環状アミノ−カルボニル基、および
（h）スルファモイル基
から選択される置換基を、それぞれ有していてもよい
フェニル基または５〜６員芳香族複素環基（当該５〜６員芳香族複素環基が２個以上の置換基を有するとき、隣接する２つの置換基が一緒になって、６員環を形成してもよい）
である上記［１’］記載の化合物；
［３’］
上記［１’］記載の化合物のプロドラッグ；
［４’］
上記［１’］記載の化合物またはそのプロドラッグを含有する医薬；
［５’］
ＡＭＰＡ受容体機能増強剤である上記［４’］記載の医薬；
［６’］
うつ、統合失調症、または注意欠陥多動性障害（ADHD）の予防または治療薬である上記［５’］記載のＡＭＰＡ受容体機能増強剤；および
［７’］
式
2009119088.tif 000027
［式中、
Ｒ１は、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、置換基を有していてもよいアミノ、メルカプト、アルキルスルフィニル、アルキルスルフェニル、アルキルスルホニル、モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル、アルカノイルオキシ、アルカノイル、カルバモイル、およびモノ−またはジ−アルキルカルバモイルから選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（５）式−ＯＲｘ１、−ＳＲｘ２、−ＣＯ−Ｒｘ２、−ＣＳ−Ｒｘ２，−ＳＯ−Ｒｘ２、−ＳＯ２−Ｒｘ２、−ＮＨ２、または−ＮＲｘ１Ｒｘ２（式中、Ｒｘ１は置換基を、Ｒｘ２は水素または置換基を表す）で表される基、または
（６）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基を表し；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ水素原子またはＣ１−４アルキルを表し；
Ｌは、結合手、または主鎖の原子数が１〜８個であるスペーサーを表し；
環Ａは、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、置換基を有していてもよいアミノ、メルカプト、アルキルスルフィニル、アルキルスルフェニル、アルキルスルホニル、モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル、アルカノイルオキシ、アルカノイル、カルバモイル、およびモノ−またはジ−アルキルカルバノイルから選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（５）置換基を有していてもよいアミノ基
（６）式−ＯＲｙ１、−ＳＲｙ１、−ＣＯ−Ｒｙ１、−ＣＳ−Ｒｙ１，−ＳＯ−Ｒｙ１、−ＳＯ２−Ｒｙ１、または−ＮＲｙ１Ｒｙ２（式中、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、水素または置換基を表す）で表される基、
（７）オキソ、および
（８）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基
から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、
（ｉ）炭素数４〜８の非芳香族炭素環、または（ｉｉ）窒素原子を有さないか、もしくは窒素原子を１個有し、更に酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を有していてもよい４〜８員非芳香族複素環を表し；
Ａｒは、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基（当該アリール基または芳香族複素環基が２個以上の置換基を有するとき、隣接する２つの置換基が一緒になって、５または６員環を形成してもよい）を表す。］で示される化合物
（但し、
（１）
式
2009119088.tif 000028
［式中、
環Ａは、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、置換基を有していてもよいアミノ、メルカプト、アルキルスルフィニル、アルキルスルフェニル、アルキルスルホニル、モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル、アルカノイルオキシ、アルカノイル、カルバモイル、およびモノ−またはジ−アルキルカルバノイルから選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（５）置換基を有していてもよいアミノ基
（６）式−ＯＲｙ１、−ＳＲｙ１、−ＣＯ−Ｒｙ１、−ＣＳ−Ｒｙ１，−ＳＯ−Ｒｙ１、−ＳＯ２−Ｒｙ１、または−ＮＲｙ１Ｒｙ２（式中、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、水素または置換基を表す）で表される基、
（７）オキソ、および
（８）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基
から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、
炭素数４〜８の非芳香族炭素環を表し、
Ｒｑは水素または置換基を、他の記号は前記と同意義を表す。］で示される化合物；および
（２）
式
2009119088.tif 000029
［式中、
Ｒ１はトリフルオロメチルを表し、
Ｒｒ１は、ヒドロキシメチル、カルボキシル、または置換されていもよいカルバモイルを表し、
Ｒｒ２およびＲｒ３はそれぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−８シクロアルキルを表すか、Ｒｒ２とＲｒ３とが一緒になって、炭素数５もしくは６の不飽和炭素環または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個以上含有する５もしくは６員の不飽和複素環を形成してもよく、
環Ａは、シクロヘキセンを表し、
ｍは２の整数を表す。］で示される化合物を除く。）
またはその塩（本明細書中、化合物（Ｉ’）と称する場合がある。なお、定義から明らかなように、化合物（Ｉ’）は化合物（Ｉ）と重複する。式中の記号も、共通して用いられる。）を含有するＡＭＰＡ受容体機能増強剤；
［８’］
うつ、統合失調症、または注意欠陥多動性障害（ADHD）の予防または治療薬である上記［７’］記載のＡＭＰＡ受容体機能増強剤；
等を提供するものである。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、ＡＭＰＡ受容体機能増強作用を有し、うつ、統合失調症、または注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）等の予防または治療薬として有用な化合物が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本明細書中、「芳香環」とは、特に記載の無い限り、ヒュッケル則に従って解釈され、環内の芳香族性に関与する電子数が４ｎ＋２個（ｎは自然数）である環を意味する。一方、「非芳香環」とは、芳香環ではない環を意味する。
本明細書中、アリール基とは、芳香族炭化水素基を意味する。
本明細書中、構造式中の式中の矢印は、他の原子と結合していることを意味する。
本明細書中、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。
【００１１】
本明細書中、「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、例えば、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、および置換基を有していてもよいシクロアルケニル基が挙げられる。
【００１２】
本明細書中、「置換基を有していてもよいアルキル基」としては、例えば、
(i)ハロゲン原子、
(ii)シアノ基、
(iii)水酸基、
(iv)ニトロ基、
(v)ホルミル基、
(vi)アミノ基、
(vii)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例：メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ）、
(viii)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基（例：アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ）、
(iｘ)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基（例：メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ）、
(ｘ)ベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−８シクロアルキル基（例：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(ｘi)ベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基（例：シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル）、
(ｘii)ハロゲン原子（例：フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）およびＣ１−６アルコキシ基（例：メトキシ、エトキシ、プロポキシ）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例：フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル）、
(ｘiii)ハロゲン原子（例：フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ）、
(ｘiv)Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（例：ベンジルオキシ）、
(ｘv)Ｃ１−６アルコキシ基（例：メトキシ）、Ｃ１−６アルキル基（例：メチル）およびハロゲン原子（例：フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例：フェノキシ）、
(ｘvi)カルボキシル基、
(ｘvii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル）、
(ｘviii)Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例：ベンジルオキシカルボニル）、
(ｘiｘ)Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例：フェノキシカルボニル）、
(ｘｘ)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例：アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、２，２−ジメチルプロピルカルボニル）、
(ｘｘi)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基（例：シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）、
(ｘｘii)Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基（例：ベンジルカルボニル）、
(ｘｘiii)カルバモイル基、
(ｘｘiv)チオカルバモイル基、
(ｘｘv)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（例：メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル）、
(ｘｘvi)モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基（例：ベンジルカルバモイル、ジベンジルカルバモイル）、
(ｘｘvii)チオール基、
(ｘｘviii)Ｃ１−６アルキルチオ基（例：メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ）、
(ｘｘiｘ)Ｃ７−１６アラルキルチオ基（例：ベンジルチオ）、
(ｘｘｘ)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例：メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル）、
(ｘｘｘi)Ｃ６−１０アリールスルフィニル基（例：フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニル）、
(ｘｘｘii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例：メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル）、
(ｘｘｘiii)Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基（例：シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル）、
(ｘｘｘiv)Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例：フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル）、
(ｘｘｘv)Ｃ７−１６アラルキルスルホニル基（例：ベンジルスルホニル）、
(ｘｘｘvi)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員の非芳香族複素環基（例：ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル）［該非芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基（例：メチル）で置換されていてもよい］、
(ｘｘｘvii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員の芳香族複素環基（例：フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、フラザニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル）、該芳香族複素環基は、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基（例：メチル）で置換されていてもよく、また、ベンゼン環と縮合していてもよい（例：ベンゾチエニル）、
(ｘｘｘviii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員の非芳香族複素環−カルボニル基（例：ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル、テトラヒドロチエニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、チオモルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル）、
(ｘｘｘiｘ)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員の芳香族複素環−カルボニル基（例：フリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピロリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソチアゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、１,２,３−オキサジアゾリルカルボニル、１,２,４−オキサジアゾリルカルボニル、１,３,４−オキサジアゾリルカルボニル、フラザニルカルボニル、１,２,３−チアジアゾリルカルボニル、１,２,４−チアジアゾリルカルボニル、１,３,４−チアジアゾリルカルボニル、１,２,３−トリアゾリルカルボニル、１,２,４−トリアゾリルカルボニル、テトラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピリダジニルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、ピラジニルカルボニル、トリアジニルカルボニル）、
(ｘl)ウレイド基、
(ｘli)Ｃ１−６アルキル−ウレイド基（例：メチルウレイド、エチルウレイド、プロピルウレイド）、
(ｘlii)Ｃ６−１４アリール−ウレイド基（例：フェニルウレイド、１−ナフチルウレイド、２−ナフチルウレイド）、
(ｘliii)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基（例：メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、プロピレンジオキシ）
(ｘliv)アミノスルホニル基、
(ｘlv)モノ-Ｎ-Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基（例：メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル）、
(ｘlvi)ジ-N,N-Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基（例：ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル）、
(ｘlvii)Ｃ１−６アルキル基（例：メチル）で置換されていてもよい橋かけ式のＣ７−１０シクロアルキル基（例：ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、アダマンチル）、および
(ｘlviii)Ｃ６−１４アリールチオ基（例：フェニルチオ）等
から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基（例：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル）が挙げられ、置換基の数は１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜３個）である。
【００１３】
本明細書中、前記化合物（Ｉ）を本発明の化合物と称する場合がある。
本明細書中、「置換基を有していてもよいアルケニル基」としては、例えば、上記の「置換基を有していてもよいアルキル基」における「置換基」として例示した基を１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ２−６アルケニル基（例：ビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル）が挙げられる。
本明細書中、「置換基を有していてもよいアルキニル基」としては、例えば、上記の「置換基を有していてもよいアルキル基」における「置換基」として例示した基を１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ２−６アルキニル基（例：エチニル、プロパルギル、ブチニル、１−ヘキシニル）が挙げられる。
【００１４】
本明細書中、「置換基を有していてもよいアラルキル基」としては、
(i)上記の「置換基を有していてもよいアルキル基」における「置換基」として例示した基、
(ii)ハロゲン原子（例：フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、Ｃ１−６アルコキシ基（例：メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、Ｃ６−１４アリールスルホニル基および複素環基（例：モルホリニル、ピリジル、イミダゾピリジル、ベンズイミダゾリル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル）、
(iii)Ｃ７−１６アラルキル基（例：ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル）、および
(iv)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する５〜８員の芳香族複素環−オキシ基（例：フリルオキシ、チエニルオキシ、ピロリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、１,２,３−オキサジアゾリルオキシ、１,２,４−オキサジアゾリルオキシ、１,３,４−オキサジアゾリルオキシ、フラザニルオキシ、１,２,３−チアジアゾリルオキシ、１,２,４−チアジアゾリルオキシ、１,３,４−チアジアゾリルオキシ、１,２,３−トリアゾリルオキシ、１,２,４−トリアゾリルオキシ、テトラゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシ、トリアジニルオキシ）等
から選択される置換基を１個以上（好ましくは１〜４個、より好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ７−１２アラルキル基（例：ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル）が挙げられる。
本明細書中の「置換基を有していてもよいアラルキル基」の置換基は、アラルキル基のアリール部および／またはアルキレン部に存在していてもよい。
【００１５】
本明細書中、「置換基を有していてもよいアリール基」としては、例えば、上記の「置換基を有していてもよいアラルキル基」における「置換基」として例示した基を１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ６−１４アリール基（例：フェニル、ナフチル）が挙げられる。
本明細書中、「置換基を有していてもよいシクロアルキル基」としては、例えば、上記の「置換基を有していてもよいアラルキル基」における「置換基」として例示した基を１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基（例：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）が挙げられる。なお、「置換基を有していてもよいシクロアルキル基」の置換基同士が結合して環（例：シクロアルカン環｛例：シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、およびシクロヘキサン環等のＣ３−６シクロアルカン環｝、アレーン環｛例：ベンゼン環、およびナフタレン環等のＣ６−１０アレーン環｝）を形成していてもよい。
本明細書中、「置換基を有していてもよいシクロアルケニル基」としては、例えば、上記の「置換基を有していてもよいアラルキル基」における「置換基」として例示した基を１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基（例：シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル）が挙げられる。なお、「置換基を有していてもよいシクロアルケニル基」の置換基同士が結合して環（例：シクロアルカン環｛例：シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、およびシクロヘキサン環等のＣ３−６シクロアルカン環｝、アレーン環｛例：ベンゼン環、およびナフタレン環等のＣ６−１０アレーン環｝）を形成していてもよい。
【００１６】
本明細書中、「アシル基」としては、例えば、「置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基」、「置換基を有していてもよいアルケニルカルボニル基」、「置換基を有していてもよいアルキニルカルボニル基」、「置換基を有していてもよいアラルキルカルボニル基」、「置換基を有していてもよいアリールカルボニル基」、「置換基を有していてもよいシクロアルキルカルボニル基」、「置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基」、「置換基を有していてもよいアルケニルオキシカルボニル基」、「置換基を有していてもよいアルキニルオキシカルボニル基」、「置換基を有していてもよいアラルキルオキシカルボニル基」、「置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基」、「置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基」および「カルボキシル基」が挙げられる。
本明細書中、「置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基」としては、例えば、上記の「置換基を有していてもよいアルキル基」における「置換基」として例示した基を１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例：メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、sec-ブチルカルボニル、tert-ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニル）が挙げられる。
【００１７】
本明細書中、「置換基を有していてもよいアルケニルカルボニル基」としては、例えば、上記の「置換基を有していてもよいアルキル基」における「置換基」として例示した基を１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ２−６アルケニル−カルボニル基（例：ビニルカルボニル、１−プロペニルカルボニル、アリルカルボニル、イソプロペニルカルボニル、ブテニルカルボニル、イソブテニルカルボニル）が挙げられる。
本明細書中、「置換基を有していてもよいアルキニルカルボニル基」としては、例えば、上記の「置換基を有していてもよいアルキル基」における「置換基」として例示した基を１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ２−６アルキニル−カルボニル基（例：エチニルカルボニル、プロパルギルカルボニル、ブチニルカルボニル、１−ヘキシニルカルボニル）が挙げられる。
【００１８】
本明細書中、「置換基を有していてもよいアラルキルカルボニル基」としては、例えば、上記の「置換基を有していてもよいアラルキル基」における「置換基」として例示した基を１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ７−１２アラルキル−カルボニル基（例：ベンジルカルボニル、２−フェニルエチルカルボニル、１−フェニルエチルカルボニル、３−フェニルプロピルカルボニル）が挙げられる。
本明細書中、「置換基を有していてもよいアリールカルボニル基」としては、例えば、上記の「置換基を有していてもよいアラルキル基」における「置換基」として例示した基を１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例：フェニルカルボニル、ナフチルカルボニル）が挙げられる。
本明細書中、「置換基を有していてもよいシクロアルキルカルボニル基」としては、例えば、上記の「置換基を有していてもよいアラルキル基」における「置換基」として例示した基を１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル基（例：シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）が挙げられる。
【００１９】
本明細書中、「置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基」としては、例えば、上記の「置換基を有していてもよいアルキル基」における「置換基」として例示した基を１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシロキシカルボニル）が挙げられる。
本明細書中、「置換基を有していてもよいアルケニルオキシカルボニル基」としては、例えば、上記の「置換基を有していてもよいアルキル基」における「置換基」として例示した基を１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ２−６アルケニル−オキシカルボニル基（例：ビニルオキシカルボニル、１−プロペニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、イソプロペニルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル、イソブテニルオキシカルボニル）が挙げられる。
本明細書中、「置換基を有していてもよいアルキニルオキシカルボニル基」としては、例えば、上記の「置換基を有していてもよいアルキル基」における「置換基」として例示した基を１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ２−６アルキニル−オキシカルボニル基（例：エチニルオキシカルボニル、プロパルギルオキシカルボニル、ブチニルオキシカルボニル、１−ヘキシニルオキシカルボニル）が挙げられる。
【００２０】
本明細書中、「置換基を有していてもよいアラルキルオキシカルボニル基」としては、例えば、上記の「置換基を有していてもよいアラルキル基」における「置換基」として例示した基を１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ７−１２アラルキル−オキシカルボニル基（例：ベンジルオキシカルボニル、２−フェニルエチルオキシカルボニル、１−フェニルエチルオキシカルボニル、３−フェニルプロピルオキシカルボニル）が挙げられる。
【００２１】
本明細書中、「置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基」としては、例えば、上記の「置換基を有していてもよいアラルキル基」における「置換基」として例示した基を１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ６−１４アリール−オキシカルボニル基（例：フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）が挙げられる。
本明細書中、「置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基」としては、例えば、上記の「置換基を有していてもよいアラルキル基」における「置換基」として例示した基を１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ３−８シクロアルキル−オキシカルボニル基（例：シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル）が挙げられる。
【００２２】
本明細書中、「置換基を有していてもよい複素環基」としては、例えば、「置換基を有していてもよい非芳香族複素環基」および「置換基を有していてもよい芳香族複素環基」が挙げられる。
本明細書中、「置換基を有していてもよい非芳香族複素環基」としては例えば、前記の「置換基を有していてもよいアラルキル基」における「置換基」として例示した基を１〜３個有していてもよく、また、ベンゼン環と縮合していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する５〜８員の非芳香族複素環基（例：ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル）が挙げられる。
【００２３】
本明細書中、「置換基を有していてもよい非芳香族複素環基」の「非芳香族複素環基」としては、また（１）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する４〜８員の非芳香族複素環基（例：ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル）、および（２）当該４〜８員の非芳香族複素環基がベンゼン環と縮合した基が挙げられる。当該「置換基を有していてもよい非芳香族複素環基」の「置換基」としては、前記の「置換基を有していてもよいアラルキル基」における「置換基」と同様の基が挙げられる。
本明細書中、「置換基を有していてもよい芳香族複素環基」としては例えば、前記の「置換基を有していてもよいアラルキル基」における「置換基」として例示した基を１〜３個有していてもよく、また、ベンゼン環と縮合していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する５〜８員の芳香族複素環基（例：フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、フラザニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル）が挙げられる。
本明細書中、「置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基」としては、当該「置換基を有していてもよい芳香族複素環基」のうち、芳香族複素環基の部分が５または６員のものが挙げられる。当該芳香族複素環基が、２個以上の置換基を有するときは、隣接する２つの置換基が一緒になって、置換基を有していてもよい５〜８員環を形成してもよい。
「置換基を有していてもよい５〜８員環」としては、例えば、シクロペンタジエン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、およびベンゼン等の炭素数５〜８（好ましくは５または６）の不飽和炭素環；ならびにジヒドロピロール、ピロール、ジヒドロフラン、フラン、ジヒドロチオフェン、チオフェン、ジヒドロイソキサゾール、イソキサゾール、ジヒドロオキサゾール、オキサゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾール、ジヒドロチアゾール、チアゾール、ジヒドロピラン、ピラン、ジヒドロチオピラン、チオピラン、ジヒドロイミダゾール、イミダゾール、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、ピリジン、ピリミジン、ジヒドロピリミジン、およびテトラヒドロピリミジン等の炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜２個含有する５〜８員（好ましくは５もしくは６員）不飽和複素環が挙げられる。
【００２４】
本明細書中、「アルキル基」としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基（例：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル）が挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−４アルキル」としては、このうち炭素数が１〜４個のもの、すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、およびtert-ブチルが挙げられる。
本明細書中、「アルコキシ基」としては、例えば、Ｃ１−６アルコキシ基（例：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ）が挙げられる。
本明細書中、「シクロアルキル基」としては、例えば、Ｃ３−８シクロアルキル基（例：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）が挙げられる。
本明細書中、「アルキルスルファニル基」としては、Ｒ−Ｓ−（Ｒはアルキル基である。）で表される基が挙げられる。
本明細書中、「アルキルスルフィニル基」としては、Ｒ−ＳＯ−（Ｒはアルキル基である。）で表される基が挙げられる。
本明細書中、「アルキルスルホニル基」としては、Ｒ−ＳＯ２−（Ｒはアルキル基である。）で表される基が挙げられる。
本明細書中、「モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基」としては、ＮＨＲ−ＳＯ−またはＮＲ２−ＳＯ−（Ｒは各出現において同一または異なってアルキル基である。）で表される基が挙げられる。
本明細書中、「アルカノイルオキシ基」としては、Ｒ−ＣＯ−Ｏ−（Ｒはアルキル基である。）で表される基が挙げられる。
本明細書中、「アルカノイル基」としては、Ｒ−ＣＯ−（Ｒはアルキル基である。）で表される基が挙げられる。
本明細書中、「アルコキシカルボニル基としては、Ｒ−Ｏ−ＣＯ−（Ｒはアルキル基である。）で表される基が挙げられる。
本明細書中、「モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基」としては、ＮＨＲ−ＣＯ−またはＮＲ２−ＣＯ−（Ｒは各出現において同一または異なってアルキル基である。）で表される基が挙げられる。
【００２５】
本明細書中、置換基群Ａは、
(i)ハロゲン原子、
(ii)シアノ基、
(iii)ニトロ基、
(iv)アミノ基、
(v)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、
(vi)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(vii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基、
(viii)ウレイド基、
(ix)Ｃ１−６アルキル−ウレイド基、
(x)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(xi)Ｃ３−８シクロアルキル基、
(xii)Ｃ３−８シクロアルケニル基、
(xiii)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい橋かけ式のＣ７−１０シクロアルキル基、
(xiv)水酸基、
(xv)ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(xvi)ホルミル基、
(xvii)カルボキシル基、
(xviii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(xix)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(xx)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基、
(xxi)カルバモイル基、
(xxii)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(xxiii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環−カルボニル基、
(xxiv)チオカルバモイル基、
(xxv)メルカプト基、
(xxvi)Ｃ１−６アルキルスルファニル基、
(xxvii)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(xxviii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(xxix)Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
(xxx)アミノスルホニル基、
(xxxi)モノ-またはジ−Ｎ-Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基、および
(xxxii)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の非芳香族複素環基［該非芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい］
からなる。
【００２６】
本明細書中、置換基群Ｂは、
置換基群Ａから、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する６〜８員の非芳香族複素環基［該非芳香族複素環基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい］を除いたものである。
【００２７】
前記化合物（Ｉ）は、ＡＭＰＡ受容体機能増強作用を有する。
化合物（Ｉ）のうち、化合物（Ｉ−１）は、新規化合物である。
以下に、式（Ｉ）中の記号を説明する。
【００２８】
Ｒ１は、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（５）式−ＯＲｘ１、
−ＳＲｘ２、
−ＣＯ−Ｒｘ２、
−ＣＳ−Ｒｘ２、
−ＳＯ−Ｒｘ２、
−ＳＯ２−Ｒｘ２、
−ＮＨ２、または
−ＮＲｘ１Ｒｘ２
（式中、Ｒｘ１は下記の置換基群Ａから選択される置換基を、Ｒｘ２は水素または下記の置換基群Ａから選択される置換基を表す）
で表される基、
または
（６）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基を表す。
【００２９】
Ｒ１は、好ましくは、
ハロゲン原子、およびヒドロキシ基から選択される１個以上（好ましくは、１〜３個）の置換基で置換されていてもよいアルキル基、または
−ＣＯ−Ｒｘ２（式中、Ｒｘ２はハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。）である。
【００３０】
Ｒ１は、より好ましくは、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、より好ましくは、トリフルオロメチルである。
【００３１】
ＲａおよびＲｂは、それぞれ水素原子またはＣ１−４アルキルを表す。
ＲａおよびＲｂは、好ましくは、水素原子である。
【００３２】
Ｌは、結合手、または主鎖の原子数が１〜８個であるスペーサーを表す。
Ｌで表される「主鎖の原子数が１〜８個であるスペーサー」における、「主鎖」とは、−ＣＨＲａＲｂ−における炭素原子と環Ａｒとを結ぶ２価の直鎖のことであり、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。該「主鎖」は、炭素原子およびヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ等）から選ばれる１〜８個の原子からなり、飽和でも不飽和であってもよい。また。Ｓはオキシド化されていてもよい。
Ｌで表される「主鎖の原子数が１〜８個であるスペーサー」は、１個以上（好ましくは１〜３個）の置換基（すなわち側鎖）を有していてもよい。
このような置換基としては、Ｃ１−６アルキル基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル基、および５〜６員非芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル基が好ましい。当該「Ｃ１−６アルキル基」、「ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル基」、および「５〜６員非芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル基」における「Ｃ１−６アルキル（基）」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、およびヘキシルが挙げられる。当該「５〜６員非芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル基」における「５〜６員非芳香族複素環−」（すなわち、５〜６員非芳香族複素環基）としては、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する５または６員の非芳香族複素環基（例：ピロリジニル、テトラヒドロフリル［例：２−テトラヒドロフリル］、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル）
が挙げられる。
Ｌが２個以上の置換基を有する場合、そのうちの２つが一緒になって、環（好ましくは、３〜５員の飽和環（より好ましくは、シクロプロパン、ピロリジン、チアゾリジン））を形成してもよい。
【００３３】
Ｌは、好ましくは
結合手、または
Ｃ１−６アルキル基（例：メチル）、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル基（例：Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノメチル）、および５〜６員非芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル基（例：テトラヒドロフリルメチル）から選択される置換基をそれぞれ有していてもよく、２個以上の置換基を有する場合、そのうちの２つが一緒になって、環（好ましくは、３〜５員の飽和環（より好ましくは、シクロプロパン、ピロリジン、チアゾリジン））を形成してもよい
（１）−（ＣＨ２）ｓ−（式中、ｓは１〜６の整数である）（例：−ＣＨ２−）、
（２）−（ＣＨ２）ｎ１−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、ｎ１は０〜３の整数であり、ｎ２は０〜３の整数である。）
｛例：−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）３−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、（ＣＨ２）３−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２）｝、
（３）−（ＣＨ２）ｎ１−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、ｎ１は０〜３の整数であり、ｎ２は０〜３の整数である。）
｛例：−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−｝、
（４）−（ＣＨ２）ｔ−Ｏ−（式中、ｔは１〜６の整数である）（例：−（ＣＨ２）２−Ｏ−）または、
（５）−（ＣＨ２）ｎ１−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｎ３−Ｓ−（式中、ｎ１は０〜３の整数であり、ｎ３は０〜３の整数である。但し、ｎ１とｎ３の和は０〜５である。）｛例：−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｓ−｝、
であり、
Ｌは、より好ましくは
結合手、または
５〜６員非芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル基（例：テトラヒドロフリルメチル）から選択される置換基を有していてもよい
−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）３−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ２−、ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）３−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）３−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｓ−
2009119088.tif 000030
であり、
Ｌは、より好ましくは
結合手、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）３−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ２−、ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−、または
2009119088.tif 000031
である。
【００３４】
環Ａは、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）  ハロゲン原子、
シアノ基、
ヒドロキシ基、
アルコキシ基、
シクロアルキル基、
下記の置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
メルカプト基、
アルキルスルファニル基、
アルキルスルフィニル基、
アルキルスルホニル基、
モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
アルカノイルオキシ基、
アルカノイル基、
カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、 
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（ｄ）ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（ｅ）式−ＯＲｙ１、
−ＳＲｙ１、
−ＣＯ−Ｒｙ１、
−ＣＳ−Ｒｙ１、
−ＳＯ−Ｒｙ１、
−ＳＯ２−Ｒｙ１、または
−ＮＲｙ１Ｒｙ２
（式中、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を表す）で表される基、
（ｆ）オキソ基、および
（ｇ）ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される置換基を有していてもよい非芳香族複素環基
から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、
（１）炭素数４〜８の非芳香族炭素環、または
（２）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子（但し、窒素原子の数は０個または１個）を有していてもよい４〜８員非芳香族複素環を表す。
【００３５】
当該「炭素数４〜８の非芳香族炭素環」としては、例えば、Ｃ４−８シクロアルカン（例：シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン）、Ｃ４−８シクロアルケン（例：シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘブテン、シクロオクテン）、Ｃ４−８シクロアルカジエン（例：シクロブタジエン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン）が挙げられる。なかでも、炭素数５〜８の環が好ましい。
【００３６】
当該「窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子（但し、窒素原子の数は０個または１個）を有していてもよい４〜８員非芳香族複素環」としては、例えば、ジヒドロピロール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピラン、ジヒドロチオピラン、ジヒドロオキサジン、オキサジン、ジヒドロチアジン、チアジン、ジヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、ジヒドロイミダゾール、テトラヒドロアゼピン、ジヒドロアゼピン、およびヘキサヒドロアゾシン、テトラヒドロアゾシンが挙げられる。なかでも、５〜７員環が好ましい。
【００３７】
環Ａは、好ましくは、
a)     (1)ヒドロキシ基、
(2)アルコキシ基、
(3)シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
(4)置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
(5)メルカプト基、
(6)アルキルスルファニル基、
(7)アルキルスルフィニル基、
(8)アルキルスルホニル基、
(9)モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
(10)アルカノイルオキシ基、
(11)アルカノイル基、
(12)カルボキシル基、
(13)アルコキシカルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、 
(14)カルバモイル基、および
(15)モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基（好ましくは、モノ−メチルカルバモイル、ジ−メチルカルバモイル）
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル）、
b)ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
c)式−ＣＯ−Ｒｙ１（好ましくは、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、アセチル）、または
−ＳＯ２−Ｒｙ１（好ましくは、メチルスルホニル）
（式中、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ）、アミノ基、またはモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（好ましくは、モノ−メチルアミノ、ジ−メチルアミノ））で表される基、
d)オキソ基、および
e)ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される置換基を有していてもよい非芳香族複素環基
から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、
（１）炭素数４〜８の非芳香族炭素環（好ましくは、シクロペンテン、シクロヘキセン）、または
（２）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子（但し、窒素原子の数は０個または１個）を有していてもよい４〜８員非芳香族複素環（好ましくは、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピラン）である。
【００３８】
Ａｒは、置換基を有していてもよいフェニル基、または
置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基を表す。
当該フェニル基または当該５または６員の芳香族複素環基が２個以上の置換基を有するとき、隣接する２つの置換基が一緒になって、置換基を有していてもよい５〜８員環、好ましくは５または６員環を形成してもよい。ただし、Ｌが結合手であるときは、Ａｒは、無置換のフェニル基および無置換の５または６員の芳香族複素環基ではない。
【００３９】
Ａｒで表される「置換基を有していてもよいフェニル基」、および「置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基」の置換基としては、それぞれ、例えば、
a)ハロゲン原子、
b)シアノ基、
c)ニトロ基、
d)アミノ基、
e)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例：メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ）、
f)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基（例：アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ）、
g)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基（例：メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ）、
h)ベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−８シクロアルキル基（例：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
i)ベンゼン環と縮合していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基（例：シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル）、
j)ハロゲン原子（例：フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、Ｃ１−６アルコキシ基（例：メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例：ジメチルアミノ）、およびＣ６−１４アリール基（例：フェニル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例：フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル）、
k)Ｃ１−６アルキル基（例：メチル）で置換されていてもよい橋かけ式のＣ７−１０シクロアルキル基（例：ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、アダマンチル）、
l)水酸基、
m)ハロゲン原子（例：フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、およびＣ３−８シクロアルキル基から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ）、
n)Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（例：ベンジルオキシ）、
o)Ｃ１−６アルコキシ基（例：メトキシ）、Ｃ１−６アルキル基（例：メチル）およびハロゲン原子（例：フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（例：フェノキシ）、
p)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する５〜８員の芳香族複素環−オキシ基（例：フリルオキシ、チエニルオキシ、ピロリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、１,２,３−オキサジアゾリルオキシ、１,２,４−オキサジアゾリルオキシ、１,３,４−オキサジアゾリルオキシ、フラザニルオキシ、１,２,３−チアジアゾリルオキシ、１,２,４−チアジアゾリルオキシ、１,３,４−チアジアゾリルオキシ、１,２,３−トリアゾリルオキシ、１,２,４−トリアゾリルオキシ、テトラゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシ、トリアジニルオキシ）、
q)ホルミル基、
r)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例：アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、２，２−ジメチルプロピルカルボニル）、
s)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基（例：シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）、
t)Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基（例：ベンジルカルボニル）、
Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例：ベンゾイル）
u)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する置換基を有していてもよい５〜８員の非芳香族複素環−カルボニル基（例：ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル、テトラヒドロチエニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、チオモルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル）、
v)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員の芳香族複素環−カルボニル基（例：フリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピロリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソチアゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、１,２,３−オキサジアゾリルカルボニル、１,２,４−オキサジアゾリルカルボニル、１,３,４−オキサジアゾリルカルボニル、フラザニルカルボニル、１,２,３−チアジアゾリルカルボニル、１,２,４−チアジアゾリルカルボニル、１,３,４−チアジアゾリルカルボニル、１,２,３−トリアゾリルカルボニル、１,２,４−トリアゾリルカルボニル、テトラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピリダジニルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、ピラジニルカルボニル、トリアジニルカルボニル）、
w)カルバモイル基、
x)     (a)ハロゲン原子（例：フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
(b)シアノ、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基（例：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ）、
(e)Ｃ３−８シクロアルキル基（例：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）
(f)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例：メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ）、
(g)カルバモイル基、および
(h)５−６員複素環基（例：イミダゾリル、チエニル、モルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、フラザニル、１,２,３−チアジアゾリルカルボニル、１,２,４−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル）
から選択される置換基
を有していてもよいモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（例：メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル）、
y)     (a)ハロゲン原子（例：フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
(b)Ｃ１−６アルキル基（例：メチル、エチル、イソプロピル）、
(c)スルファモイル基、および
(d)Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基（例：メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル）から選択される置換基を有していてもよいモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基（例：ベンジルカルバモイル、ジベンジルカルバモイル）、
z)ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される置換基を有していてもよい三環式橋環−カルバモイル（例：ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、アダマンチル）、
aa)    (a)ハロゲン原子（例：フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
(b)Ｃ１−６アルキル基（例：メチル、エチル、イソプロピル）、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基（例：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ）、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル）、
(e)カルバモイル基、および
(f)オキソ基から選択される置換基を有していてもよい５〜１０員複素環−カルバモイル（例：フリルカルバモイル、チエニルカルバモイル、ピロリルカルバモイル、オキサゾリルカルバモイル、イソオキサゾリルカルバモイル、チアゾリルカルバモイル、イソチアゾリルカルバモイル、イミダゾリルカルバモイル、ピラゾリルカルバモイル、１,２,３−オキサジアゾリルカルバモイル、１,２,４−オキサジアゾリルカルバモイル、１,３,４−オキサジアゾリルカルバモイル、フラザニルカルバモイル、１,２,３−チアジアゾリルカルバモイル、１,２,４−チアジアゾリルカルバモイル、１,３,４−チアジアゾリルカルバモイル、１,２,３−トリアゾリルカルバモイル、１,２,４−トリアゾリルカルバモイル、テトラゾリルカルバモイル、ピリジルカルバモイル、ピリダジニルカルバモイル、ピリミジニルカルバモイル、ピラジニルカルバモイル、トリアジニルカルバモイル））、
bb)カルボキシル基、
cc)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル）、
dd)Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例：ベンジルオキシカルボニル）、
ee)Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例：フェノキシカルボニル）、
ff)チオール基、
gg)ハロゲン原子（例：フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子））で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルファニル基（例：メチルスルファニル、エチルスルファニル、プロピルスルファニル）、
hh)Ｃ７−１６アラルキルスルファニル基（例：ベンジルチオ）、
ii)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例：メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル）、
jj)Ｃ６−１０アリールスルフィニル基（例：フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニル）、
kk)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例：メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル）、
ll)Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基（例：シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル）、
mm)Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例：フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル）、
nn)Ｃ７−１６アラルキルスルホニル基（例：ベンジルスルホニル）、
oo)アミノスルホニル基、
pp)モノ-Ｎ-Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基（例：メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル）、
qq)ジ-N,N-Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基（例：ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル）、
rr)スルファモイル基、
ss)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基（例：イソプロピルアミノスルホニル）、
tt)チオカルバモイル基、
uu)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の非芳香族複素環基（例：ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロアゼピニル、テトラヒドロトリアゾロアゼピニル）
［該非芳香族複素環基は、
(1)ハロゲン原子、
(2)ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例：メチル）、
(3)Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(4)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
(5)カルバモイル基、
(6)Ｃ１−６アルカノイルアミノ基（好ましくは、アセチルアミノ基）、
(7)オキソ基、
(8)Ｃ６−１４アリール基（例：フェニル）、
モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基（例：イソプロピルアミノスルホニル）、および
(9)Ｃ１−６アルカノイルアミノ基（例：アセチルアミノ基）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールアミノ基（例：アニリン）
から選択される置換基で置換されていてもよいで置換されていてもよい］、
vv)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する５〜１０員の芳香族複素環基（例：フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、フラザニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、インドリル、アゼピニル、トリアゾロアゼピニル）、
［該芳香族複素環基は、
(1)ハロゲン原子
(2)ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例：メチル）、
(3)Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(4)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
(5)カルバモイル基、
(6)Ｃ１−６アルカノイルアミノ基（好ましくは、アセチルアミノ基）、
(7)オキソ基、
(8)Ｃ６−１４アリール基（例：フェニル）、
(9)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基（例：イソプロピルアミノスルホニル）、および
(10)Ｃ１−６アルカノイルアミノ基（例：アセチルアミノ基）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールアミノ基（例：アニリン）
から選択される置換基で置換されていてもよく、また、ベンゼン環と縮合していてもよい（例：ベンゾチエニル）］、
ww)ウレイド基、
xx)Ｃ１−６アルキル−ウレイド基（例：メチルウレイド、エチルウレイド、プロピルウレイド）、
yy)Ｃ６−１４アリール−ウレイド基（例：フェニルウレイド、１−ナフチルウレイド、２−ナフチルウレイド）、
zz)Ｃ１−４アルキレンジオキシ基（例：メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、プロピレンジオキシ）
aaa)Ｃ６−１４アリールチオ基（例：フェニルチオ）等
から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基（例：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル）、
bbb)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、およびモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基（好ましくは、イソプロピルアミノスルホニル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）−カルバモイル、
ccc)ハロゲン原子（例：フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ヒドロキシ、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（好ましくは、ジメチルアミノ）、Ｃ１−６アルコキシ基（例：メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、Ｃ６−１４アリールスルホニル基、ハロゲン原子（例：フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（好ましくは、フェノキシ）、および複素環基（例：モルホリニル、ピリジル、イミダゾピリジル、ベンズイミダゾリル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル）、および
ddd)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基（例：ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル）
が挙げられ、置換基の数は１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜３個）である。
【００４０】
Ａｒで表される「アリール基」または「芳香族複素環基」の隣接する２つの置換基が一緒になって形成してもよい、５〜８員環（好ましくは５または６員環）としては、例えば、シクロペンタジエン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、およびベンゼン等の炭素数５または６の不飽和炭素環；ならびにチアジアゾール、トリアゾール、ジオキソール、ピラジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピリダジン、オキサジアゾール、ジヒドロピロール、ピロール、ジヒドロフラン、フラン、ジヒドロチオフェン、チオフェン、ジヒドロイソキサゾール、イソキサゾール、ジヒドロオキサゾール、オキサゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾール、ジヒドロチアゾール、チアゾール、ジヒドロピラン、ピラン、ジヒドロチオピラン、チオピラン、ジヒドロイミダゾール、イミダゾール、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、ピリジン、ピリミジン、ジヒドロピリミジン、およびテトラヒドロピリミジン等の炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜２個含有する５または６員不飽和複素環が挙げられる。当該５〜８員環（好ましくは５または６員環）は、ハロゲン（好ましくは、フッ素、塩素）、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル）、およびオキソ基から選択される置換基を、１個以上（好ましくは、１〜３個）有していてもよい。
【００４１】
Ａｒは、好ましくは、
a)ハロゲン原子（好ましくは、塩素、フッ素）
b)シアノ
c)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（好ましくは、ジメチルアミノ）、
d)Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい環状アミノ（好ましくは、ピペラジニル）
e)     (1)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）、
(2)ヒドロキシ、
(3)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（好ましくは、ジメチルアミノ）、
(4)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員の非芳香族複素環基（好ましくは、ピロリジニル）、
(5)Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
(6)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）および
(7)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（好ましくは、フェノキシ）から選択される置換基を有していてもよい
Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tertーブチル）、
f)Ｃ３−８シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
g)     (1)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素）、
(2)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（好ましくは、ジメチルアミノ）および
(3)Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）から選ばれる置換基で置換されていてもよい
Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
h)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）、およびＣ３−８シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）から選択される置換基で置換されていてもよい
Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
i)ハロゲン原子（好ましくは、塩素）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（好ましくは、フェノキシ）、
j)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する５〜８員の芳香族複素環−オキシ基（好ましくは、ピリジルオキシ）、
k)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（好ましくは、ベンゾイル）
l)５〜６員複素環基（好ましくは、フリル、ピリジル）およびモノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基（好ましくは、ジメチルアミノスルホニル）から選択される置換基を有していてもよい
環状アミノ−カルボニル基（ピロリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）、
m)  (1)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(c)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（好ましくは、ジメチルアミノ）、
(d)カルバモイル基、および
(e)５−６員複素環基（好ましくは、イミダゾリル、チエニル、モルホリニル）
(f)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）およびスルファモイル基から選択される置換基を有していてもよいフェニル基から選択される置換基を有していてもよい
Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(2)(a)ハロゲン原子（好ましくは、塩素、フッ素）、
(b)Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、プロピル）、
(c)ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、トリフルオロメチル）、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(e)スルファモイル基(好ましくは、イソプロピルアミノスルホニル)、
(f)Ｃ１−６アルキル−スルホニル基（好ましくは、イソプロピルスルホニル）、および
(g)カルバモイル基から選択される置換基を有していてもよい
Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
(3)三環式橋環基（好ましくは、トリシクロ［３．３．１．１〜３，７〜］デシル）、および
(4)(a)Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(c)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
(d)カルバモイル基、および
(e)オキソ基から選択される置換基で置換されていてもよい
５〜１０員複素環基（好ましくは、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、ジヒドロイソインドリル、テトラヒドロベンゾチオフェニル）、
から選択される置換基を有していてもよい
カルバモイル基、
n)カルボキシル基、
o)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル）、
p)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルファニル基（好ましくは、メチルスルファニル）、
q)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
r)スルファモイル基、
s)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基（好ましくは、イソプロピルアミノスルホニル）、
t)  (1)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
(2)Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(3)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
(4)カルバモイル基、
(5)Ｃ１−６アルカノイルアミノ基（好ましくは、アセチルアミノ基）、
(6)オキソ基、
(7)Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
(8)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基（好ましくは、イソプロピルアミノスルホニル）、および
(9)Ｃ１−６アルカノイルアミノ基（好ましくは、アセチルアミノ基）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールアミノ基（好ましくは、アニリン）
から選択される置換基で置換されていてもよい
５〜１０員複素環基（好ましくは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサゾリル、ピペラジニル、チエニル、フリル、チアゾリル、ベンゾチオフェニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピニル、１，３−ベンゾチアゾリル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）
から選択される置換基を、それぞれ有していてもよい
（Ａ）フェニル基または
（Ｂ）５〜６員芳香族複素環基（好ましくは、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾール、チエニル、ピリミジニル、ピラゾリル、フリル、チアゾリル、ピリジル）（当該フェニル基または５〜６員芳香族複素環基が２個以上の置換基を有するとき、隣接する２つの置換基が一緒になって、ハロゲン（好ましくは、フッ素、塩素）、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル）、およびオキソ基から選択される置換基を、１個以上（好ましくは、１〜３個）有していてもよい、５〜８員（好ましくは、５〜６員）環（好ましくは、シクロヘキセン、イミダゾール、ジヒドロピロール、ジヒドロピリジン、シクロペンテン、ベンゼン、テトラヒドロピリジン、ピリダジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、フラン、ジヒドロフラン、チオフェン、１，３−ジオキソール、２，１，３−チアジアゾール、１，２，３−トリアゾール、ベンゼン）を形成してもよい））
である。
【００４２】
当該「５〜８員」を形成した場合の、Ａｒの置換基を除く部分は、具体的には例えば、以下のものが挙げられる。
2009119088.tif 000032
【００４３】
Ａｒは、より好ましくは、式
2009119088.tif 000033
（式中、
ｎ１１は、１〜３の整数を、
Ｒ１１は、
ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素）、
シアノ、
ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）、ヒドロキシ、またはＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基(好ましくは、メチル、エチル)、
カルバモイル基、
ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基（好ましくは、ジエチルカルバモイル）、
５〜６員芳香族複素環−カルバモイル基（好ましくは、ピリジルカルバモイル基）、
Ｃ１−６アルキルカルボニル基(好ましくは、アセチル)、または
Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）であり、
Ｒ１２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基(好ましくは、メチル)、またはカルバモイル基であり、
Ｒ１３は、Ｃ１−６アルキル基(好ましくは、メチル)であり、
Ｒ１４は、Ｃ１−６アルキル基(好ましくは、メチル)であり、
Ｒ１３およびＲ１４は一緒になって環を形成していてもよく（好ましくは、シクロヘキセン）、
Ｒ１５は、水素原子、またはＣ１−６アルキル基(好ましくは、メチル、エチル)であり、
Ｒ１６は、Ｃ１−６アルキル基(好ましくは、メチル)、またはカルバモイル基であり、
Ｒ１７は、水素原子、またはＣ１−６アルキル基(好ましくは、エチル)であり、
Ｒ１８は、水素原子、またはＣ１−６アルキル基(好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチル)であり、
Ｒ１９は、水素原子、またはＣ１−６アルキル基(好ましくは、メチル)であり、
Ｒ２０は、ジ−Ｃ３−８シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、または５〜６員芳香族複素環（好ましくは、チエニル）であり、
Ｒ２１は、Ｃ１−６アルキル基(好ましくは、エチル、イソプロピル)であり、
Ｒ２２は、ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基（好ましくは、ジメチルカルバモイル）、５〜６員芳香族複素環−カルバモイル基（好ましくは、ピリジルカルバモイル基）、または、５〜６員複素環カルボニル（好ましくは、ピロリジニルカルボニル）であり、
Ｒ２３は、
ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基(好ましくは、フェニル)、または
ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基(好ましくは、メチル，ｔｅｒｔ−ブチル)で置換されていてもよい５〜１０員芳香族複素環（好ましくは、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロロ［１，５−ａ］ピリミジニル、インドリル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）
Ｒ２４は、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基(好ましくは、メチル)で置換されていてもよい５〜１０員芳香族複素環（好ましくは、チエニル、ピロロ［１，５−ａ］ピリミジニル）
である。
【００４４】
化合物（Ｉ）として好ましくは、
Ｒ１は、
ハロゲン原子、およびヒドロキシ基から選択される１個以上（好ましくは、１〜３個）の置換基で置換されていてもよいアルキル基
であり；
ＲａおよびＲｂは、それぞれ水素原子またはＣ１−４アルキルであり；
Ｌは、結合手、または
Ｃ１−６アルキル基（例：メチル）、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル基（例：Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノメチル）、および５〜６員非芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル基（例：テトラヒドロフリルメチル）から選択される置換基をそれぞれ有していてもよく、２個以上の置換基を有する場合、そのうちの２つが一緒になって、環（好ましくは、３〜５員の飽和環（より好ましくは、シクロプロパン、ピロリジン、チアゾリジン））を形成してもよい
（１）−（ＣＨ２）ｓ−（式中、ｓは１〜６の整数である）（例：−ＣＨ２−）、
（２）−（ＣＨ２）ｎ１−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、ｎ１は０〜３の整数であり、ｎ２は０〜３の整数である。）
｛例：−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）３−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、（ＣＨ２）３−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２）｝、
（３）−（ＣＨ２）ｎ１−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、ｎ１は０〜３の整数であり、ｎ２は０〜３の整数である。）
｛例：−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−｝、
（４）−（ＣＨ２）ｔ−Ｏ−（式中、ｔは１〜６の整数である）（例：−（ＣＨ２）２−Ｏ−）または、
（５）−（ＣＨ２）ｎ１−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｎ３−Ｓ−（式中、ｎ１は０〜３の整数であり、ｎ３は０〜３の整数である。但し、ｎ１とｎ３の和は０〜５である。）｛例：−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｓ−｝、
であり；
環Ａは、
a)     (1)ヒドロキシ基、
(2)アルコキシ基、
(3)シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
(4)置換基群Ａから選択される１または２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
(5)メルカプト基、
(6)アルキルスルファニル基、
(7)アルキルスルフィニル基、
(8)アルキルスルホニル基、
(9)モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル基、
(10)アルカノイルオキシ基、
(11)アルカノイル基、
(12)カルボキシル基、
(13)アルコキシカルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、 
(14)カルバモイル基、および
(15)モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基（好ましくは、モノ−メチルカルバモイル、ジ−メチルカルバモイル）
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル）、
b)ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
c)式−ＣＯ−Ｒｙ１（好ましくは、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、アセチル）、または
−ＳＯ２−Ｒｙ１（好ましくは、メチルスルホニル）
（式中、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ）、アミノ基、またはモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（好ましくは、モノ−メチルアミノ、ジ−メチルアミノ））で表される基、
d)オキソ基、および
e)ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される置換基を有していてもよい非芳香族複素環基
から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、
（１）炭素数４〜８の非芳香族炭素環（好ましくは、シクロペンテン、シクロヘキセン）、または
（２）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子（但し、窒素原子の数は０個または１個）を有していてもよい４〜８員非芳香族複素環（好ましくは、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピラン）であり；
Ａｒは、
a)ハロゲン原子（好ましくは、塩素、フッ素）
b)シアノ
c)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（好ましくは、ジメチルアミノ）、
d)Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい環状アミノ（好ましくは、ピペラジニル）
e)     (1)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）、
(2)ヒドロキシ、
(3)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（好ましくは、ジメチルアミノ）、
(4)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員の非芳香族複素環基（好ましくは、ピロリジニル）、
(5)Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
(6)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）および
(7)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（好ましくは、フェノキシ）から選択される置換基を有していてもよい
Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tertーブチル）、
f)Ｃ３−８シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
g)     (1)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素）、
(2)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（好ましくは、ジメチルアミノ）および
(3)Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）から選ばれる置換基で置換されていてもよい
Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
h)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）、およびＣ３−８シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）から選択される置換基で置換されていてもよい
Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
i)ハロゲン原子（好ましくは、塩素）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（好ましくは、フェノキシ）、
j)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する５〜８員の芳香族複素環−オキシ基（好ましくは、ピリジルオキシ）、
k)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（好ましくは、ベンゾイル）
l)５〜６員複素環基（好ましくは、フリル、ピリジル）およびモノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基（好ましくは、ジメチルアミノスルホニル）から選択される置換基を有していてもよい
環状アミノ−カルボニル基（ピロリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）、
m)  (1)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(c)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（好ましくは、ジメチルアミノ）、
(d)カルバモイル基、および
(e)５−６員複素環基（好ましくは、イミダゾリル、チエニル、モルホリニル）
(f)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）およびスルファモイル基から選択される置換基を有していてもよいフェニル基から選択される置換基を有していてもよい
Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(2)(a)ハロゲン原子（好ましくは、塩素、フッ素）、
(b)Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、プロピル）、
(c)ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、トリフルオロメチル）、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(e)スルファモイル基(好ましくは、イソプロピルアミノスルホニル)、
(f)Ｃ１−６アルキル−スルホニル基（好ましくは、イソプロピルスルホニル）、および
(g)カルバモイル基から選択される置換基を有していてもよい
Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
(3)三環式橋環基（好ましくは、トリシクロ［３．３．１．１〜３，７〜］デシル）、および
(4)(a)Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(c)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
(d)カルバモイル基、および
(e)オキソ基から選択される置換基で置換されていてもよい
５〜１０員複素環基（好ましくは、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、ジヒドロイソインドリル、テトラヒドロベンゾチオフェニル）、
から選択される置換基を有していてもよい
カルバモイル基、
n)カルボキシル基、
o)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル）、
p)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルファニル基（好ましくは、メチルスルファニル）、
q)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
r)スルファモイル基、
s)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基（好ましくは、イソプロピルアミノスルホニル）、
t)  (1)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
(2)Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(3)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
(4)カルバモイル基、
(5)Ｃ１−６アルカノイルアミノ基（好ましくは、アセチルアミノ基）、
(6)オキソ基、
(7)Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
(8)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基（好ましくは、イソプロピルアミノスルホニル）、および
(9)Ｃ１−６アルカノイルアミノ基（好ましくは、アセチルアミノ基）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールアミノ基（好ましくは、アニリン）
から選択される置換基で置換されていてもよい
５〜１０員複素環基（好ましくは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサゾリル、ピペラジニル、チエニル、フリル、チアゾリル、ベンゾチオフェニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピニル、１，３−ベンゾチアゾリル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）
から選択される置換基を、それぞれ有していてもよい
（Ａ）フェニル基または
（Ｂ）５〜６員芳香族複素環基（好ましくは、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾール、チエニル、ピリミジニル、ピラゾリル、フリル、チアゾリル、ピリジル）（当該フェニル基または５〜６員芳香族複素環基が２個以上の置換基を有するとき、隣接する２つの置換基が一緒になって、５〜８員（好ましくは、５〜６員）環（好ましくは、シクロヘキセン、イミダゾール、ジヒドロピロール、ジヒドロピリジン、シクロペンテン、ベンゼン、テトラヒドロピリジン、ピリダジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、フラン、ジヒドロフラン、チオフェン、１，３−ジオキソール、２，１，３−チアジアゾール、１，２，３−トリアゾール、ベンゼン）を形成してもよい））
である化合物である。
【００４５】
化合物（Ｉ）として、また、好ましくは、
Ｒ１が、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル（例：トリフルオロメチル）であり、
ＲａおよびＲｂが水素原子であり、
Ｌが結合手、または５〜６員非芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル基（例：テトラヒドロフリルメチル）から選択される置換基を有していてもよい
−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）３−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ２−、ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）３−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）３−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｓ−
2009119088.tif 000034
であり、
環Ａが、
ヒドロキシ基、
シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、 
カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基（好ましくは、モノ−メチルカルバモイル、ジ−メチルカルバモイル）
から選択される置換基を有していてもよいアルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル）、
ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
式−ＣＯ−Ｒｙ１（好ましくは、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、アセチル）、および
−ＳＯ２−Ｒｙ１（好ましくは、メチルスルホニル）
（式中、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ）、アミノ基、またはモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（好ましくは、モノ−メチルアミノ、ジ−メチルアミノ））で表される基から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、
（１）炭素数４〜８の非芳香族炭素環（好ましくは、シクロペンテン、シクロヘキセン）、または
（２）窒素原子および酸素原子から選択される１個のヘテロ原子を有していてもよい４〜８員非芳香族複素環（好ましくは、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピラン）であり、
Ａｒは、
a)ハロゲン原子（好ましくは、塩素、フッ素）
b)シアノ
c)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（好ましくは、ジメチルアミノ）、
d)Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）で置換されていてもよい環状アミノ（好ましくは、ピペラジニル）
e)     (1)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）、
(2)ヒドロキシ、
(3)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（好ましくは、ジメチルアミノ）、
(4)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する５〜８員の非芳香族複素環基（好ましくは、ピロリジニル）、
(5)Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
(6)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）および
(7)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（好ましくは、フェノキシ）から選択される置換基を有していてもよい
Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tertーブチル）、
f)Ｃ３−８シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
g)     (1)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素）、
(2)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（好ましくは、ジメチルアミノ）および
(3)Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）から選ばれる置換基で置換されていてもよい
Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
h)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）、およびＣ３−８シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）から選択される置換基で置換されていてもよい
Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
i)ハロゲン原子（好ましくは、塩素）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基（好ましくは、フェノキシ）、
j)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する５〜８員の芳香族複素環−オキシ基（好ましくは、ピリジルオキシ）、
k)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（好ましくは、ベンゾイル）
l)５〜６員複素環基（好ましくは、フリル、ピリジル）およびモノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基（好ましくは、ジメチルアミノスルホニル）から選択される置換基を有していてもよい
環状アミノ−カルボニル基（ピロリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）、
m)  (1)(a)ヒドロキシ基、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(c)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（好ましくは、ジメチルアミノ）、
(d)カルバモイル基、および
(e)５−６員複素環基（好ましくは、イミダゾリル、チエニル、モルホリニル）
(f)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）およびスルファモイル基から選択される置換基を有していてもよいフェニル基から選択される置換基を有していてもよい
Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(2)(a)ハロゲン原子（好ましくは、塩素、フッ素）、
(b)Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、プロピル）、
(c)ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、トリフルオロメチル）、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(e)スルファモイル基(好ましくは、イソプロピルアミノスルホニル)、
(f)Ｃ１−６アルキル−スルホニル基（好ましくは、イソプロピルスルホニル）、および
(g)カルバモイル基から選択される置換基を有していてもよい
Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
(3)三環式橋環基（好ましくは、トリシクロ［３．３．１．１〜３，７〜］デシル）、および
(4)(a)Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(c)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
(d)カルバモイル基、および
(e)オキソ基から選択される置換基で置換されていてもよい
５〜１０員複素環基（好ましくは、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、ジヒドロイソインドリル、テトラヒドロベンゾチオフェニル）、
から選択される置換基を有していてもよい
カルバモイル基、
n)カルボキシル基、
o)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル）、
p)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルファニル基（好ましくは、メチルスルファニル）、
q)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
r)スルファモイル基、
s)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基（好ましくは、イソプロピルアミノスルホニル）、
t)  (1)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
(2)Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）、
(3)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
(4)カルバモイル基、
(5)Ｃ１−６アルカノイルアミノ基（好ましくは、アセチルアミノ基）、
(6)オキソ基、
(7)Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
(8)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基（好ましくは、イソプロピルアミノスルホニル）、および
(9)Ｃ１−６アルカノイルアミノ基（好ましくは、アセチルアミノ基）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールアミノ基（好ましくは、アニリン）
から選択される置換基で置換されていてもよい
５〜１０員複素環基（好ましくは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサゾリル、ピペラジニル、チエニル、フリル、チアゾリル、ベンゾチオフェニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピニル、１，３−ベンゾチアゾリル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）
から選択される置換基を、それぞれ有していてもよい
（Ａ）フェニル基または
（Ｂ）５〜６員芳香族複素環基（好ましくは、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾール、チエニル、ピリミジニル、ピラゾリル、フリル、チアゾリル、ピリジル）（当該フェニル基または５〜６員芳香族複素環基が２個以上の置換基を有するとき、隣接する２つの置換基が一緒になって、ハロゲン（好ましくは、塩素）、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、およびオキソ基から選択される置換基を有していてもよい、５〜８員（好ましくは、５〜６員）環（好ましくは、シクロヘキセン、イミダゾール、ジヒドロピロール、ジヒドロピリジン、シクロペンテン、ベンゼン、テトラヒドロピリジン、ピリダジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、フラン、ジヒドロフラン、チオフェン、１，３−ジオキソール、２，１，３−チアジアゾール、１，２，３−トリアゾール、ベンゼン）を形成してもよい。））
である
化合物である。
【００４６】
化合物（Ｉ）として、また、好ましくは、
Ｒ１が、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル（例：トリフルオロメチル）であり、
ＲａおよびＲｂが水素原子であり、
Ｌが結合手、または
Ｃ１−６アルキル基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル基（例：Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）、および５〜６員非芳香族複素環−Ｃ１−６アルキル基（例：テトラヒドロフリルメチル）から選択される置換基をそれぞれ有していてもよい（１）−（ＣＨ２）ｓ−（式中、ｓは１〜６の整数である）（例：−ＣＨ２−）、
（２）−（ＣＨ２）ｎ１−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｎ２−（式中、ｎ１は０〜３の整数であり、ｎ２は０〜３の整数である。）（例：−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２）、もしくは
（３）−（ＣＨ２）ｔ−Ｏ−（式中、ｔは１〜６の整数である）（例：−（ＣＨ２）２−Ｏ−）
であり、
環Ａが、シクロヘキセンであり、
Ａｒが、
（a）ハロゲン原子（例：塩素、フッ素）
（b）Ｃ１−６アルコキシ基（例：メトキシ、エトキシ）
（c）Ｃ１−６アルキル基（例：メチル）
（d）(i)(1)ヒドロキシ基、
(2)Ｃ１−６アルコキシ基（例：メトキシ）、
(3)ジメチルアミノ基、
(4)カルバモイル基、および
(5)５−６員複素環基（例：イミダゾリル、チエニル、モルホリノ）
(6)ハロゲン原子（例：フッ素）およびスルファモイル基から選択される置換基を有していてもよいフェニル基から選択される置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii) ハロゲン原子（例：塩素、フッ素）、Ｃ１−６アルキル基（例：メチル、プロピル）、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基（例：トリフルオロメチル）、Ｃ１−６アルコキシ基（例：メトキシ）、Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基（例：イソプロピルスルファモイル）、およびカルバモイル基から選択される置換基を有していてもよいフェニル基、
(iii)三環式橋環基（例：トリシクロ［３．３．１．１〜３，７〜］デシル）、および
(iv) Ｃ１−６アルキル基（例：メチル、エチル）、Ｃ１−６アルコキシ基（例：メトキシ）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例：メトキシカルボニル）、カルバモイル基、およびオキソ基から選択される置換基で置換されていてもよい５〜１０員複素環基（例：チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロイソインドリル、テトラヒドロベンゾチオフェニル）から選択される置換基を有していてもよいカルバモイル基、
（e）カルボキシル基、
（f）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
（g）５〜６員複素環基（例：フリル、ピリジル）およびモノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基から選択される置換基を有していてもよい環状アミノ−カルボニル基（ピロリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）、および
（h）スルファモイル基
から選択される置換基を、それぞれ有していてもよい
フェニル基または５〜６員芳香族複素環基（例：ピラゾリル、フリル、チアゾリル、ピリジル）（当該５〜６員芳香族複素環基が２個以上の置換基を有するとき、隣接する２つの置換基が一緒になって、６員環（例：シクロヘキセン等の６員炭素環）を形成してもよい））
である
化合物である。
【００４７】
化合物（Ｉ）として、より好ましくは、
Ｒ１が、トリフルオロメチルであり、
ＲａおよびＲｂが、水素原子であり、
Ｌが、結合手、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−（ＣＨ２）３−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−、または
2009119088.tif 000035
であり、
環Ａは、
(a)ヒドロキシ基、シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、カルバモイル基、および
モノ−またはジ−アルキルカルバモイル基（好ましくは、モノ−メチルカルバモイル、ジ−メチルカルバモイル）から選択される置換基を有していてもよいアルキル基（好ましくは、メチル、エチル）、および
(b)式−ＣＯ−Ｒｙ１（Ｒｙ１は前記と同意義を表す。）で表される基（好ましくは、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、アセチル）
から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、
シクロペンテン、シクロヘキセン、テトラヒドロピリジン、またはジヒドロピランであり、
Ａｒは、
式
2009119088.tif 000036
（式中、ｎ１１は、１〜３の整数、Ｒ１１は、
ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素）、
シアノ、
ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）、ヒドロキシ、またはＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基(好ましくは、メチル、エチル)、
カルバモイル基、
ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基（好ましくは、ジエチルカルバモイル）、
５〜６員芳香族複素環−カルバモイル基（好ましくは、ピリジルカルバモイル基）、
Ｃ１−６アルキルカルボニル基(好ましくは、アセチル)、または
Ｃ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）であり、
Ｒ１２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基(好ましくは、メチル)、またはカルバモイル基であり、
Ｒ１３は、Ｃ１−６アルキル基(好ましくは、メチル)であり、
Ｒ１４は、Ｃ１−６アルキル基(好ましくは、メチル)であり、
Ｒ１３およびＲ１４は一緒になって環を形成していてもよく（好ましくは、シクロヘキセン）、
Ｒ１５は、水素原子、またはＣ１−６アルキル基(好ましくは、メチル、エチル)であり、
Ｒ１６は、Ｃ１−６アルキル基(好ましくは、メチル)、またはカルバモイル基であり、
Ｒ１７は、水素原子、またはＣ１−６アルキル基(好ましくは、エチル)であり、
Ｒ１８は、水素原子、またはＣ１−６アルキル基(好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチル)であり、
Ｒ１９は、水素原子、またはＣ１−６アルキル基(好ましくは、メチル)であり、
Ｒ２０は、ジ−Ｃ３−８シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、または５〜６員芳香族複素環（好ましくは、チエニル）であり、
Ｒ２１は、Ｃ１−６アルキル基(好ましくは、エチル、イソプロピル)であり、
Ｒ２２は、ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基（好ましくは、ジメチルカルバモイル）、５〜６員芳香族複素環−カルバモイル基（好ましくは、ピリジルカルバモイル基）、または、５〜６員複素環カルボニル（好ましくは、ピロリジニルカルボニル）であり、
Ｒ２３は、
ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基(好ましくは、フェニル)、または
ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基(好ましくは、メチル，ｔｅｒｔ−ブチル)で置換されていてもよい５〜１０員芳香族複素環（好ましくは、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロロ［１，５−ａ］ピリミジニル、インドリル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）
Ｒ２４は、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基(好ましくは、メチル)で置換されていてもよい５〜１０員芳香族複素環（好ましくは、チエニル、ピロロ［１，５−ａ］ピリミジニル）
で表される基である化合物である。
【００４８】
なお、下記の化合物は、本発明の化合物の範囲外である。
（１）式
2009119088.tif 000037
［式中、Ｒｐは置換基を表す。］で示される化合物；
（２）式
2009119088.tif 000038
［式中、
Ｒｑ３は、水素原子または置換基を表し、
Ｒｑ４およびＲｑ５は、同一または異なって、Ｃ１−６アルキル基を表すか、互いに結合して、６員の非芳香環を形成する。］で示される化合物；
（３）式
2009119088.tif 000039
［式中、
Ｒ１は、トリフルオロメチルを表し、
Ｒｒ１は、ヒドロキシメチル、カルボキシル、または置換されていもよいカルバモイルを表し、
Ｒｒ２およびＲｒ３はそれぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−８シクロアルキルを表すか、Ｒｒ２とＲｒ３とが一緒になって、炭素数５もしくは６の不飽和炭素環または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個以上含有する５もしくは６員の不飽和複素環を形成してもよく、
環Ａは、シクロヘキセンを表し、
ｍは２の整数を表す。］で示される化合物。
【００４９】
なお、下記の化合物は、本発明の化合物の範囲外になりうる。
（１）Ｒ１が−ＣＯ−ＮＨＲｔ（式中、Ｒｔは置換基を有していてもよい炭素数４以上の炭化水素基を表す。）である化合物；
（２）式
2009119088.tif 000040
［式中、Ｒｐは置換基を表す。］で示される化合物；
（３）式
2009119088.tif 000041
［式中、
Ｒｑ２は、水素原子またはフッ素原子を表し、
Ｒｑ１は、水素原子または置換基を表し、
Ｌ’は、結合手または主鎖の原子数が１〜6個であるスペーサーを表し、
環Ａは、置換基を有していてもよい炭素数４〜８の非芳香族炭素環を表し、および
他の記号は前記と同意義を表す。］で示される化合物；
（４）式
2009119088.tif 000042
［式中、
Ｒ１は、トリフルオロメチルを表し、
Ｒｒ１は、ヒドロキシメチル、カルボキシル、または置換されていもよいカルバモイルを表し、
Ｒｒ２およびＲｒ３はそれぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−８シクロアルキルを表すか、Ｒｒ２とＲｒ３とが一緒になって、炭素数５もしくは６の不飽和炭素環または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個以上含有する５もしくは６員の不飽和複素環を形成してもよく、
環Ａは、シクロヘキセンを表し、
ｍは２の整数を表す。］で示される化合物
；および
（５）式
2009119088.tif 000043
［式中、
Ｒ１’は、ジメチルアミノ基、モノエチルアミノ基またはモノシクロプロピルアミノ基を表し、
Ｒｕ１は、−ＣＯ−Ｒｕ１’（Ｒｕ１’は、置換基を表す。）、置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、シクロアルキル基、置換されていてもよい６員環非芳香族複素環を表し、
Ｒｕ２は、ハロゲン化されていてもよいＣ１−２アルキル基を表し、
ｎｕは、１〜３の整数を表す。］で示される化合物；ならびに
（６）
4-メチルベンゼンスルホン酸 3-(3,6-ジメチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)プロピル；
4-メチルベンゼンスルホン酸 3-(5-ブロモ-3,6-ジメチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)プロピル；
4-メチルベンゼンスルホン酸 3-(5-アミノ-3,6-ジメチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)プロピル；
2-ブロモ-4-[(3-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)メチル]ベンゾニトリル；
[1-(4-フルオロベンジル)-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロシクロヘプタ[c]ピラゾール-3-イル]メタノール；
[1-(4-メトキシベンジル)-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロシクロヘプタ[c]ピラゾール-3-イル]メタノール；
；
4-エチル-5-メチル-2-({2-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]ブタノイル}アミノ)チオフェン-3-カルボン酸メチル；
5-エチル-2-({2-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]ブタノイル}アミノ)チオフェン-3-カルボン酸メチル；および
4-メチル-2-({2-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]ブタノイル}アミノ)-1,3-チアゾール-5-カルボン酸エチル。
【００５０】
なお、下記の化合物は、本発明の化合物の範囲外になりうる。
（１）
Ｒ１が−ＣＯ−ＮＨＲｔ（式中、Ｒｔは置換基を有していてもよい炭素数４以上の炭化水素基を表す。）である化合物；
（２）
式
2009119088.tif 000044
［式中、Ｒｐは置換基を表す。］で示される化合物；
（３）
2009119088.tif 000045
［式中、
環Ａは、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、置換基を有していてもよいアミノ、メルカプト、アルキルスルフィニル、アルキルスルフェニル、アルキルスルホニル、モノ−またはジ−アルキル−スルファモイル、アルカノイルオキシ、アルカノイル、カルバモイル、およびモノ−またはジ−アルキルカルバノイルから選択される置換基を有していてもよいアルキル基、
（４）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（５）置換基を有していてもよいアミノ基
（６）式−ＯＲｙ１、−ＳＲｙ１、−ＣＯ−Ｒｙ１、−ＣＳ−Ｒｙ１，−ＳＯ−Ｒｙ１、−ＳＯ２−Ｒｙ１、または−ＮＲｙ１Ｒｙ２（式中、Ｒｙ１およびＲｙ２は、それぞれ独立して、水素または置換基を表す）で表される基、
（７）オキソ、および
（８）置換基を有していてもよい非芳香族複素環基
から選択される１以上の置換基をそれぞれ有していてもよい、
炭素数４〜８の非芳香族炭素環を表し、
Ｒｑは水素または置換基を表し、
他の記号は前記と同意義を表す。］で示される化合物；
（４）
式
2009119088.tif 000046
［式中、
Ｒ１はトリフルオロメチルを表し、
Ｒｒ１は、ヒドロキシメチル、カルボキシル、または置換されていもよいカルバモイルを表し、
Ｒｒ２およびＲｒ３はそれぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−８シクロアルキルを表すか、Ｒｒ２とＲｒ３とが一緒になって、炭素数５もしくは６の不飽和炭素環または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個以上含有する５もしくは６員の不飽和複素環を形成してもよく、
環Ａは、シクロヘキセンを表し、
ｍは２の整数を表す。］で示される化合物；および
（５）
1-(2-アミノベンジル)-6-クロロ-3,5-ジメチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-オン；
1-(3,4-ジメトキシベンジル)-3,4-ジメチルピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
3,4-ジメチル-1-(4-ニトロベンジル)ピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
3,4-ジメチル-1-(3-ニトロベンジル)ピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
3,4-ジメチル-1-(2-ニトロベンジル)ピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
1-(4-メトキシベンジル)-3,4-ジメチルピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
1-(3-メトキシベンジル)-3,4-ジメチルピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
1-(2-メトキシベンジル)-3,4-ジメチルピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
1-(4-クロロベンジル)-3,4-ジメチルピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
1-(3-クロロベンジル)-3,4-ジメチルピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
1-(2-クロロベンジル)-3,4-ジメチルピラノ[2,3-c]ピラゾール-6(1H)-オン；
4-メチルベンゼンスルホン酸 3-(3,6-ジメチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)プロピル；
4-メチルベンゼンスルホン酸 3-(5-ブロモ-3,6-ジメチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)プロピル；
4-メチルベンゼンスルホン酸 3-(5-アミノ-3,6-ジメチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)プロピル；
2-ブロモ-4-[(3-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル)メチル]ベンゾニトリル；
7-オキソ-1-[(5-フェニル-1,3-オキサゾール-2-イル)メチル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-3-カルボン酸エチル；
1-[(5-エチル-1,3-オキサゾール-2-イル)メチル]-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-3-カルボン酸エチル；
[1-(4-フルオロベンジル)-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロシクロヘプタ[c]ピラゾール-3-イル]メタノール；
[1-(4-メトキシベンジル)-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロシクロヘプタ[c]ピラゾール-3-イル]メタノール；
{[1-(4-クロロベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-3-イル]オキシ}アセトニトリル；
1-(4-クロロベンジル)-3-(1H−テトラゾール-5-イルメトキシ)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール；
N-[3-(2-フラニル)-1-メチルプロピル]-N-メチル-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-[3-(2-フラニル)-1-メチルプロピル]-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-(2-チエニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N-[2-(5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)エチル]-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N-(2-フェニルエチル)-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-(1-フェニルエチル)-[3-(トリフルオロメチル)- 5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-[(4-クロロフェニル)メチル]-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-メチル-N-(フェニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N-(2-チエニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)- 5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-(2-フラニルメチル)- [3-(トリフルオロメチル)- 4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N-[3-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-2(4H)-イル]プロピル]-[3-(トリフルオロメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロシクロヘプタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-フェニル-N-(フェニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N-メチル-N-フェニル-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N-メチル-N-(フェニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-(2-フラニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-(フェニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N,N-ビス(フェニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
4-エチル-5-メチル-2-({2-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]ブタノイル}アミノ)チオフェン-3-カルボン酸メチル；
N-(1-フェニルエチル)-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N-(3-ピリジニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
5-エチル-2-({2-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]ブタノイル}アミノ)チオフェン-3-カルボン酸メチル；
4-メチル-2-({2-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]ブタノイル}アミノ)-1,3-チアゾール-5-カルボン酸エチル；
N-[(4-メトキシフェニル)メチル]-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-[(4-クロロフェニル)メチル]-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；
N-フェニル-N-(フェニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド；
N-(フェニルメチル)-[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]アセトアミド;
N-[(4-メトキシフェニル)メチル]-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド；および
N-(2-フェニルエチル)-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
が除かれる。
【００５１】
本発明の化合物としては、特に、
1-{[4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)-1,3-チアゾール-2-イル]メチル}-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール、
2-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセチル}アミノ)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボキサミド、
2-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセチル}アミノ)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボキサミド、
1,2-ジメチル-6-(メチルスルファニル)-N-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-カルボキサミド、
5-メチル-7-(トリフルオロメチル)-3-(5-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン、
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド、
4-ヒドロキシ-3-(メチルスルファニル)-N-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-2-ベンゾチオフェン-1-カルボキサミド、
2-[5-アセチル-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]-N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アセトアミド、
5,7-ジメチル-3-(5-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン、
1-[(3-ピラジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール、
5-メチル-7-(トリフルオロメチル)-3-(5-{[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン、
1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-N-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド、
1-[(3-チオフェン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロピラノ[4,3-c]ピラゾール、および
1-[(5-チオフェン-2-イル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
から選択される化合物またはその塩
が好ましい。
【００５２】
化合物（Ｉ）が塩である場合、このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。
無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；アンモニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
【００５３】
化合物（Ｉ）と同様に、化合物（Ｉ）のプロドラッグを用いてもよい。化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸などによる反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸などにより加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。
【００５４】
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；化合物（Ｉ）のヒドロキシル基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のヒドロキシル基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）；などが挙げられる。これらの化合物は公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
【００５５】
［製造方法］
本発明の化合物の製造方法を以下に説明する。
本発明の化合物は、例えば、下記の方法またはこれに準じた方法により製造する事ができる。
反応式中の化合物は、塩を形成していてもよい。このような塩としては、例えば、前述した化合物(I)における塩と同様のものが挙げられる。
【００５６】
＜化合物（Ｉ）の製造＞
製造方法Ａ
化合物（Ｉ）は、例えば、
化合物（ＩＩ）：
2009119088.tif 000047
（式中の各記号は前記と同義である）と
化合物（ＩＩＩ）：
2009119088.tif 000048
（式中、Ｘａは脱離基を示し、その他の各記号は前記と同義である。）を反応させることにより製造することができる。
【００５７】
Ｘａで示される「脱離基」としては、例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等のＣ６−１４アリールスルホニルオキシ基；メタンスルホニルオキシ基等のＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基等が挙げられ、好ましくは、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子である。
化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）との反応は、好ましくは、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基の存在下、トルエン等の芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類などの溶媒中で行われる。
好ましくは、この反応は、化合物（ＩＩ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒に溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを加えた後に化合物（ＩＩＩ）を加えることにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して化合物（ＩＩＩ）を通常、約１〜約５モル用い、塩基の量は、約０．１〜約１００当量、好ましくは、１〜５当量である。反応温度は、通常、０℃〜２００℃、好ましくは、０℃〜１００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
【００５８】
製造方法Ｂ
化合物（Ｉ）が
化合物（Ｉａ）：
2009119088.tif 000049
（式中、Ａｒ１は置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を表し、Ｒ２およびＲ３は水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基または置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、置換基を有していてもよい三環式橋環基または置換基を有していてもよい５〜１０員複素環基を表すか、またはＲ２とＲ３が一緒になって環構造を形成してもよい。その他の各記号は前記と同義である。）の場合、化合物（Ｉ）は、例えば、
１）化合物（Ｉｂ）：
2009119088.tif 000050
（式中の各記号は前記と同義である）と
化合物（ＩＶ）：
2009119088.tif 000051
（式中の各記号は前記と同義である）を公知の脱水縮合剤で縮合させる方法；
２）化合物（Ｉｂ）のカルボキシル基を公知の活性化法で活性化させた後、化合物（ＩＶ）を反応させる方法；または
３）化合物（Ｉｂ）の誘導体と化合物（ＩＶ）を反応させる方法；
等により製造することができる。
【００５９】
１）の方法
化合物（Ｉａ）は、化合物（Ｉｂ）と化合物（ＩＶ）を公知の脱水縮合剤で縮合させることにより製造することができる。
この反応で使用される脱水縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）またはその塩酸塩、Ｎ，Ｎ'−カルボニルジイミダゾール、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリド、およびブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート等が挙げられる。
この反応は、必要に応じて、例えば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）；またはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン等の塩基の存在下で行ってもよい。
この反応は、好ましくは、公知の溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル等のエステル類；シクロヘキサン、ｎ−ヘキサン等の炭化水素類；トルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；または、アセトニトリル等のニトリル類等の溶媒中で行われる。
好ましくは、この反応は、化合物（Ｉｂ）と化合物（ＩＶ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存在下、脱水縮合剤としてＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）を加えることにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して化合物（ＩＶ）を通常、約１〜約５モル用い、縮合剤の量は、約１〜約１００当量、好ましくは、１〜５当量である。反応温度は、通常、０℃〜１００℃、好ましくは、０℃〜６０℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
【００６０】
２）の方法
化合物（Ｉａ）は、化合物（Ｉｂ）のカルボキシル基を公知の活性化法で活性化させた後、化合物（ＩＶ）を反応させることにより製造することもできる。
化合物（ＩＶ）のカルボキシル基の活性化法としては、一般的な方法が採用され、例えば、
クロロギ酸エステル、ピバロイルクロライド、または２，４，６−トリクロロベンゾイルクロライド等を用いて酸無水物にする方法；
塩化チオニル、または塩化オキザリル等を用いて酸ハライドにする方法；および
脱水縮合剤を用いて、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、またはペンタフルオロフェノール等とのエステルにする方法等が挙げられる。
代表的な例としては酸ハライドにする方法であり、酸ハライドとしては、
化合物（Ｉｃ）：
2009119088.tif 000052
（式中、Ｘｂはハロゲン原子を示し、その他の各記号は前記と同義である）が挙げられる。当該酸ハライドは、例えば、化合物（Ｉｂ）を塩化チオニル、塩化オキザリル等のハロゲン化剤で処理することにより製造することができる。この場合、添加剤として、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えてもよい。
この反応は、好ましくは、公知の溶媒、例えば、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類；またはトルエン等の芳香族炭化水素類等の溶媒中または無溶媒で行われる。
好ましくは、この反応は、テトラヒドロフラン中、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で化合物（Ｉｂ）に塩化オキザリルを加えることにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対してハロゲン化剤を通常、約１〜約１００当量、好ましくは、１〜５当量を用いる。反応温度は、通常、−７８℃〜１００℃、好ましくは、０℃〜１００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
化合物（Ｉｂ）のカルボキシル基を活性化させた後、化合物（ＩＶ）を反応させて化合物（Ｉａ）を得る。この反応は、好ましくは、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、公知の溶媒（例：ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類等）中で行われる。
好ましくは、この反応は、化合物（Ｉｂ）のカルボキシル基を活性化させて化合物（Ｉｃ）を得た後、例えば、テトラヒドロフラン中、トリエチルアミン等の塩基の存在下で化合物（ＩＶ）を加えることにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して酸ハライドおよび化合物（ＩＶ）を通常、約１〜約５モル用い、反応温度は、通常、−７８℃〜１５０℃、好ましくは、０℃〜１００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
【００６１】
３）の方法
化合物（Ｉａ）は、化合物（Ｉｂ）の誘導体と化合物（ＩＶ）を反応させることにより製造することもできる。
化合物（Ｉｂ）の誘導体としては、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）エステル、置換基を有してもよいフェニルエステル、置換基を有してもよいシリルエステル、置換基を有してもよいモノＣ１−６アルキルアミド、置換基を有してもよいジＣ１−６アルキルアミド等が挙げられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基等が挙げられ、置換基の数は１〜３個程度である。
この反応は、例えば、化合物（Ｉｂ）の誘導体、好ましくは化合物（Ｉｂ）の低級アルキルエステル（特に好ましくは、メチルエステルまたはエチルエステル）と化合物（ＩＶ）を共存させ、加熱する方法等により行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して化合物（ＩＶ）を通常、約１〜約５モル用い、反応温度は、通常、０℃〜２００℃、好ましくは、４０℃〜２００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
【００６２】
＜化合物（Ｉｂ）の製造＞
化合物（Ｉａ）の製造に用いられる化合物（Ｉｂ）は、例えば、
化合物（Ｉｄ）：
2009119088.tif 000053
（式中、Ｒ４はＣ１−６アルキル基を示し、その他の各記号は前記と同義である）を加水分解する方法１）または２）により製造することができる。
【００６３】
１）の方法
この反応は、一般にエステルを塩基性条件下で加水分解する方法が採用され、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、および水酸化カリウム等のアルカリで処理することにより行われる。好ましくは、化合物（Ｉｄ）を、メタノール、およびエタノール等のアルコール類；またはテトラヒドロフラン、およびジオキサン等の水溶性の溶媒；またはこれらの混合溶媒に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液、および水酸化リチウム水溶液等のアルカリ水溶液で処理することにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して通常、アルカリ水溶液約１〜約１０当量を用いる。反応温度は、通常、０℃〜１００℃、好ましくは、２０℃〜１００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
【００６４】
２）の方法
化合物（Ｉｂ）は、化合物（Ｉｄ）のエステルを酸性条件下で加水分解する方法でも製造することができる。例えば、塩酸、硫酸、および硝酸などの酸で処理することにより行われる。好ましくは、化合物（Ｉｄ）を、メタノール、およびエタノールなどのアルコール類；またはテトラヒドロフラン、およびジオキサン等の水溶性の溶媒；またはこれらの混合溶媒に溶解し、塩酸、および硫酸などの酸水溶液で処理することにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して通常、酸水溶液約１〜約１０当量を用いる。反応温度は、通常、０℃〜１００℃、好ましくは、２０℃〜１００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
【００６５】
＜化合物（Ｉｄ）の製造＞
化合物（Ｉｂ）の製造に用いられる化合物（Ｉｄ）は、例えば、
化合物（ＩＩ）：
2009119088.tif 000054
（式中の各記号は前記と同義である）と化合物（ＩＩＩａ）：
2009119088.tif 000055
（式中の各記号は前記と同義である）を反応させることにより製造することができる。
化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩａ）との反応は、好ましくは、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、および炭酸セシウム等の塩基の存在下、トルエン等の芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、およびテトラヒドロフラン等のエーテル類；またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類などの溶媒中で行われる。
好ましくは、この反応は、化合物（ＩＩ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒に溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを加えた後に化合物（ＩＩＩａ）を加えることにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して化合物（ＩＩＩａ）を通常、約１〜約５モル用い、塩基の量は、約０．１〜約１００当量、好ましくは、１〜５当量である。反応温度は、通常、０℃〜２００℃、好ましくは、０℃〜１００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
【００６６】
化合物（Ｉ）が
化合物（Ｉｅ）：
2009119088.tif 000056
（式中、Ｌ１は結合手または主鎖の原子数が１〜６個である置換基を有していてもよいスペーサー、Ｍは結合手または置換基を有していてもよい主鎖の原子数が１〜４個である置換基を有していてもよいスペーサーを表す。但し、Ｌ１の主鎖とＭの主鎖の原子数の和は０〜６個である。他の各記号は前記と同義である。）の場合、化合物（Ｉ）は、例えば、
１）化合物（Ｖ）：
2009119088.tif 000057
（式中の各記号は前記と同義である）と
化合物（ＶＩ）：
2009119088.tif 000058
（式中の各記号は前記と同義である）を公知の脱水縮合剤で縮合させる方法；
２）化合物（Ｖ）のカルボキシル基を公知の活性化法で活性化させた後、化合物（ＶＩ）を反応させる方法；または
３）化合物（Ｖ）の誘導体と化合物（ＶＩ）を反応させる方法；
等により製造することができる。
【００６７】
１）の方法
化合物（Ｉｅ）は、化合物（Ｖ）と化合物（ＶＩ）を公知の脱水縮合剤で縮合させることにより製造することができる。
この反応で使用される脱水縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）またはその塩酸塩、Ｎ，Ｎ'−カルボニルジイミダゾール、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリド、およびブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート等が挙げられる。
この反応は、必要に応じて、例えば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）や、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン等の塩基の存在下で行ってもよい。
この反応は、好ましくは、公知の溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、およびＮ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル等のエステル類；シクロヘキサン、およびｎ−ヘキサン等の炭化水素類；トルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、および１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；またはアセトニトリル等のニトリル類等の溶媒中で行われる。
好ましくは、この反応は、化合物（Ｖ）と化合物（ＶＩ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存在下、脱水縮合剤としてＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）を加えることにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して化合物（Ｖ）を通常、約１〜約５モル用い、縮合剤の量は、約１〜約１００当量、好ましくは、１〜５当量である。反応温度は、通常、０℃〜１００℃、好ましくは、０℃〜６０℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
【００６８】
２）の方法
化合物（Ｉｅ）は、化合物（Ｖ）のカルボキシル基を公知の活性化法で活性化させた後、化合物（ＶＩ）を反応させることにより製造することもできる。
化合物（Ｖ）のカルボキシル基の活性化法としては、一般的な方法が採用され、例えば、
クロロギ酸エステル、ピバロイルクロライド、および２，４，６−トリクロロベンゾイルクロライド等を用いて酸無水物にする方法；
塩化チオニル、および塩化オキザリル等を用いて酸ハライドにする方法；および
脱水縮合剤を用いて、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、またはペンタフルオロフェノール等とのエステルにする方法等が挙げられる。
代表的な例としては酸ハライドにする方法であり、酸ハライドとしては、
化合物（ＶＩＩ）：
2009119088.tif 000059
（式中の各記号は前記と同義である）が挙げられ、例えば、化合物（Ｖ）を塩化チオニル、塩化オキザリル等のハロゲン化剤で処理することにより製造することができ、添加剤として、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えても良い。
この反応は、好ましくは、公知の溶媒、例えば、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、およびジエチルエーテル等のエーテル類；またはトルエン等の芳香族炭化水素類等の溶媒中、または無溶媒で行われる。
好ましくは、この反応は、テトラヒドロフラン中、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で化合物（Ｖ）に塩化オキザリルを加えることにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対してハロゲン化剤を通常、約１〜約１００当量、好ましくは、１〜５当量を用いる。反応温度は、通常、−７８℃〜１００℃、好ましくは、０℃〜１００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
化合物（Ｖ）のカルボキシル基を活性化させた後、化合物（ＶＩ）を反応させて化合物（Ｉｅ）を得る。この反応は、好ましくは、公知の溶媒、例えば、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、およびジエチルエーテル等のエーテル類；またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、およびＮ−メチルピロリドン等のアミド類等の溶媒中で行われる。
好ましくは、この反応は、化合物（Ｖ）のカルボキシル基を活性化させて化合物（ＶＩＩ）を得た後、例えば、テトラヒドロフラン中、トリエチルアミン等の塩基の存在下で化合物（Ｉｅ）を加えることにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して酸ハライドおよび化合物（ＶＩ）を通常、約１〜約５モル用い、反応温度は、通常、−７８℃〜１５０℃、好ましくは、０℃〜１００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
【００６９】
３）の方法
化合物（Ｉｅ）は、化合物（Ｖ）の誘導体と化合物（ＶＩ）を反応させることにより製造することもできる。
化合物（Ｖ）の誘導体としては、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）エステル、置換基を有してもよいフェニルエステル、置換基を有してもよいシリルエステル、置換基を有してもよいモノＣ１−６アルキルアミド、置換基を有してもよいジＣ１−６アルキルアミド等が挙げられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基等が挙げられ、置換基の数は１〜３個程度である。
この反応は、例えば、化合物（Ｉｅ）の誘導体、好ましくは化合物（Ｉｅ）の低級アルキルエステル（特にメチルエステルまたはエチルエステル）と化合物（ＶＩ）を共存させ、加熱する（好ましくは４０℃〜２００℃に加熱する）方法等により行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して化合物（ＶＩ）を通常、約１〜約５モル用い、反応温度は、通常、０℃〜２００℃、好ましくは、４０℃〜２００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
＜化合物（Ｖ）の製造＞
化合物（Ｉｅ）の製造に用いられる化合物（Ｖ）は、例えば、
化合物（ＶＩＩＩ）：
2009119088.tif 000060
（式中の各記号は前記と同義である）を加水分解する方法１）または２）により製造することができる。
【００７０】
１）の方法
この反応は、一般にエステルを塩基性条件下で加水分解する方法が採用され、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、および水酸化カリウム等のアルカリで処理することにより行われる。好ましくは、化合物（ＶＩＩＩ）を、メタノール、およびエタノール等のアルコール類；またはテトラヒドロフラン、およびジオキサン等の水溶性の溶媒；またはこれらの混合溶媒に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液、および水酸化リチウム水溶液等のアルカリ水溶液で処理することにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して通常、アルカリ水溶液約１〜約１０当量を用いる。反応温度は、通常、０℃〜１００℃、好ましくは、２０℃〜１００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
【００７１】
２）の方法
化合物（Ｉｅ）の製造に用いられる化合物（Ｖ）は、化合物（ＶＩＩＩ）のエステルを酸性条件下で加水分解する方法でも製造することができる。例えば、塩酸、硫酸、および硝酸などの酸で処理することにより行われる。好ましくは、化合物（ＶＩＩＩ）を、メタノール、およびエタノールなどのアルコール類；またはテトラヒドロフラン、およびジオキサン等の水溶性の溶媒；またはこれらの混合溶媒に溶解し、塩酸、硫酸、硝酸などの酸水溶液で処理することにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して通常、酸水溶液約１〜約１０当量を用いる。反応温度は、通常、０℃〜１００℃、好ましくは、２０℃〜１００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
【００７２】
＜化合物（ＶＩＩＩ）の製造＞
化合物（Ｖ）の製造に用いられる化合物（ＶＩＩＩ）は、例えば、
化合物（ＩＩ）：
2009119088.tif 000061
（式中の各記号は前記と同義である）と化合物（ＩＸ）：
2009119088.tif 000062
（式中の各記号は前記と同義である）を反応させることにより製造することができる。
化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＸ）との反応は、好ましくは、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、および炭酸セシウム等の塩基の存在下で、トルエン等の芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、およびテトラヒドロフラン等のエーテル類；またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類などの溶媒中で行われる。
好ましくは、この反応は、化合物（ＩＩ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒に溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを加えた後に化合物（ＩＸ）を加えることにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して化合物（ＩＸ）を通常、約１〜約５モル用い、塩基の量は、約０．１〜約１００当量、好ましくは、１〜５当量である。反応温度は、通常、０℃〜２００℃、好ましくは、０℃〜１００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
【００７３】
製造方法Ｃ
化合物（Ｉ）が
化合物（Ｉｆ）：
2009119088.tif 000063
（式中、Ｒ５は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい５〜１０員複素環基を表す。他の各記号は前記と同義である。）の場合、化合物（Ｉ）は、例えば、
１）化合物（Ｖａ）：
2009119088.tif 000064
（式中の各記号は前記と同義である）と
化合物（Ｘ）：
2009119088.tif 000065
（式中の各記号は前記と同義である）を公知の脱水縮合剤で縮合させる方法；
２）化合物（Ｖａ）のカルボキシル基を公知の活性化法で活性化させた後、化合物（Ｘ）を反応させる方法；または
３）化合物（Ｖａ）の誘導体と化合物（Ｘ）を反応させる方法；
等により製造した化合物（ＸＩ）
2009119088.tif 000066
（式中の各記号は前記と同義である）を
４）分子内脱水縮合させることにより製造することができる。
１）の方法
化合物（ＸＩ）は、化合物（Ｖａ）と化合物（Ｘ）を公知の脱水縮合剤で縮合させることにより製造することができる。
この反応で使用される脱水縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）またはその塩酸塩、Ｎ，Ｎ'−カルボニルジイミダゾール、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリド、およびブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート等が挙げられる。
この反応は、必要に応じて、例えば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）；またはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン等の塩基の存在下で行ってもよい。
この反応は、好ましくは、公知の溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル等のエステル類；シクロヘキサン、ｎ−ヘキサン等の炭化水素類；トルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；または、アセトニトリル等のニトリル類等の溶媒中で行われる。
好ましくは、この反応は、化合物（Ｖ）と化合物（Ｘ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒に溶解し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）存在下、脱水縮合剤として１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）またはその塩酸塩を加えることにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して化合物（Ｘ）を通常、約１〜約５モル用い、縮合剤の量は、約１〜約１００当量、好ましくは、１〜５当量である。反応温度は、通常、０℃〜１００℃、好ましくは、０℃〜６０℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
【００７４】
２）の方法
化合物（ＸＩ）は、化合物（Ｖａ）のカルボキシル基を公知の活性化法で活性化させた後、化合物（Ｘ）を反応させることにより製造することもできる。
化合物（Ｖａ）のカルボキシル基の活性化法としては、一般的な方法が採用され、例えば、
クロロギ酸エステル、ピバロイルクロライド、または２，４，６−トリクロロベンゾイルクロライド等を用いて酸無水物にする方法；
塩化チオニル、または塩化オキザリル等を用いて酸ハライドにする方法；および
脱水縮合剤を用いて、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、またはペンタフルオロフェノール等とのエステルにする方法等が挙げられる。
代表的な例としては酸ハライドにする方法であり、酸ハライドとしては、
化合物（ＶＩＩａ）：
2009119088.tif 000067
（式中の各記号は前記と同義である）が挙げられる。当該酸ハライドは、例えば、化合物（ＶＩＩａ）を塩化チオニル、塩化オキザリル等のハロゲン化剤で処理することにより製造することができる。この場合、添加剤として、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えてもよい。
この反応は、好ましくは、公知の溶媒、例えば、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類；またはトルエン等の芳香族炭化水素類等の溶媒中または無溶媒で行われる。
好ましくは、この反応は、テトラヒドロフラン中、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で化合物（Ｖａ）に塩化オキザリルを加えることにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対してハロゲン化剤を通常、約１〜約１００当量、好ましくは、１〜５当量を用いる。反応温度は、通常、−７８℃〜１００℃、好ましくは、０℃〜１００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
化合物（Ｖａ）のカルボキシル基を活性化させた後、化合物（Ｘ）を反応させて化合物（ＸＩ）を得る。この反応は、好ましくは、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、公知の溶媒（例：ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類等）中で行われる。
好ましくは、この反応は、化合物（Ｖａ）のカルボキシル基を活性化させて化合物（ＶＩＩａ）を得た後、例えば、テトラヒドロフラン中、トリエチルアミン等の塩基の存在下で化合物（Ｘ）を加えることにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して酸ハライドおよび化合物（Ｘ）を通常、約１〜約５モル用い、反応温度は、通常、−７８℃〜１５０℃、好ましくは、０℃〜１００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
【００７５】
３）の方法
化合物（ＸＩ）は、化合物（Ｖａ）の誘導体と化合物（Ｘ）を反応させることにより製造することもできる。
化合物（Ｖａ）の誘導体としては、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）エステル、置換基を有してもよいフェニルエステル、置換基を有してもよいシリルエステル、置換基を有してもよいモノＣ１−６アルキルアミド、置換基を有してもよいジＣ１−６アルキルアミド等が挙げられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基等が挙げられ、置換基の数は１〜３個程度である。
この反応は、例えば、化合物（Ｖａ）の誘導体、好ましくは化合物（Ｖａ）の低級アルキルエステル（特に好ましくは、メチルエステルまたはエチルエステル）と化合物（Ｘ）を共存させ、加熱する方法等により行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して化合物（Ｘ）を通常、約１〜約５モル用い、反応温度は、通常、０℃〜２００℃、好ましくは、４０℃〜２００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
４）の方法
化合物（Ｉｆ）は、化合物（ＸＩ）を脱水させることにより製造することができる。
化合物（ＸＩ）の脱水反応は、好ましくは、公知の溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル等のエステル類；シクロヘキサン、ｎ−ヘキサン等の炭化水素類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ピリジンなどの芳香族複素環類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；メタノール、エタノールなどのアルコール類；アセトニトリル等のニトリル類；酢酸等の有機酸類；塩酸等の無機酸水溶液；または水等の溶媒中で行われる。
この反応は、必要に応じて、例えば、酢酸クロリド、プロピオン酸クロリド、安息香酸クロリド等の酸ハライド；ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等の酸；ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、および炭酸セシウム等の塩基；テトラブチルアンモニウムブロミド；酢酸ナトリウム；またはＢｕｒｇｅｓｓ試薬；または、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）またはその塩酸塩、Ｎ，Ｎ'−カルボニルジイミダゾール、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリドおよびブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート等の縮合剤等の存在下で行ってもよい。
また、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル等のアゾカルボン酸エステル類、およびトリフェニルホスフィン等のホスフィン類を用いた光延反応条件下で行ってもよい。
好ましくは、この反応は、化合物（ＸＩ）をピリジン等の溶媒に溶解し、加熱攪拌またはマイクロ波を照射することにより行われる。
この反応は、通常、０℃〜２００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
【００７６】
製造方法Ｄ
化合物（Ｉ）が
化合物（Ｉｇ）：
2009119088.tif 000068
（式中の各記号は前記と同義である）の場合、化合物（Ｉ）は、例えば、
１）化合物（Ｖａ）：
2009119088.tif 000069
（式中の各記号は前記と同義である）と
化合物（ＸＩＩ）：
2009119088.tif 000070
（式中の各記号は前記と同義である）を公知の脱水縮合剤で縮合させる方法；
２）化合物（Ｖａ）のカルボキシル基を公知の活性化法で活性化させた後、化合物（Ｘ）を反応させる方法；または
３）化合物（Ｖ）の誘導体と化合物（Ｘ）を反応させる方法；
等により製造した化合物（ＸＩＩＩ）
2009119088.tif 000071
（式中の各記号は前記と同義である）を
４）分子内脱水縮合させることにより製造することができる。
１）の方法
化合物（ＸＩＩＩ）は、化合物（Ｖａ）と化合物（ＸＩＩ）を公知の脱水縮合剤で縮合させることにより製造することができる。
この反応で使用される脱水縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）またはその塩酸塩、Ｎ，Ｎ'−カルボニルジイミダゾール、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリド、およびブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート等が挙げられる。
この反応は、必要に応じて、例えば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）；またはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン等の塩基の存在下で行ってもよい。
この反応は、好ましくは、公知の溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル等のエステル類；シクロヘキサン、ｎ−ヘキサン等の炭化水素類；トルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；または、アセトニトリル等のニトリル類等の溶媒中で行われる。
好ましくは、この反応は、化合物（Ｖａ）と化合物（ＸＩＩ）をアセトニトリル等の溶媒に溶解し、トリエチルアミン存在下、脱水縮合剤として２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリドを加えることにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して化合物（ＸＩＩ）を通常、約１〜約５モル用い、縮合剤の量は、約１〜約１００当量、好ましくは、１〜５当量である。反応温度は、通常、０℃〜１００℃、好ましくは、０℃〜６０℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．１〜約５０時間である。
【００７７】
２）の方法
化合物（ＸＩＩＩ）は、化合物（Ｖａ）のカルボキシル基を公知の活性化法で活性化させた後、化合物（ＸＩＩ）を反応させることにより製造することもできる。
化合物（Ｖａ）のカルボキシル基の活性化法としては、一般的な方法が採用され、例えば、
クロロギ酸エステル、ピバロイルクロライド、または２，４，６−トリクロロベンゾイルクロライド等を用いて酸無水物にする方法；
塩化チオニル、または塩化オキザリル等を用いて酸ハライドにする方法；および
脱水縮合剤を用いて、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、またはペンタフルオロフェノール等とのエステルにする方法等が挙げられる。
代表的な例としては酸ハライドにする方法であり、酸ハライドとしては、
化合物（ＶＩＩ）：
2009119088.tif 000072
（式中の各記号は前記と同義である）が挙げられる。当該酸ハライドは、例えば、化合物（ＶＩＩａ）を塩化チオニル、塩化オキザリル等のハロゲン化剤で処理することにより製造することができる。この場合、添加剤として、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えてもよい。
この反応は、好ましくは、公知の溶媒、例えば、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類；またはトルエン等の芳香族炭化水素類等の溶媒中または無溶媒で行われる。
好ましくは、この反応は、テトラヒドロフラン中、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で化合物（Ｖａ）に塩化オキザリルを加えることにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対してハロゲン化剤を通常、約１〜約１００当量、好ましくは、１〜５当量を用いる。反応温度は、通常、−７８℃〜１００℃、好ましくは、０℃〜１００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
この反応は、好ましくは、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、公知の溶媒（例：ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類等）中で行われる。
好ましくは、この反応は、化合物（Ｖａ）のカルボキシル基を活性化させて化合物（ＶＩＩａ）を得た後、例えば、テトラヒドロフラン中、トリエチルアミン等の塩基の存在下で化合物（ＸＩＩ）を加えることにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して酸ハライドおよび化合物（ＸＩＩ）を通常、約１〜約５モル用い、反応温度は、通常、−７８℃〜１５０℃、好ましくは、０℃〜１００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．１〜約５０時間である。
【００７８】
３）の方法
化合物（ＸＩＩＩ）は、化合物（Ｖａ）の誘導体と化合物（ＸＩＩ）を反応させることにより製造することもできる。
化合物（Ｖａ）の誘導体としては、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）エステル、置換基を有してもよいフェニルエステル、置換基を有してもよいシリルエステル、置換基を有してもよいモノＣ１−６アルキルアミド、置換基を有してもよいジＣ１−６アルキルアミド等が挙げられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基等が挙げられ、置換基の数は１〜３個程度である。
この反応は、例えば、化合物（Ｖａ）の誘導体、好ましくは化合物（Ｖａ）の低級アルキルエステル（特に好ましくは、メチルエステルまたはエチルエステル）と化合物（ＸＩＩ）を共存させ、加熱する方法等により行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して化合物（ＸＩＩ）を通常、約１〜約５モル用い、反応温度は、通常、０℃〜２００℃、好ましくは、４０℃〜２００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
４）の方法
化合物（Ｉｇ）は、化合物（ＸＩＩＩ）を脱水させることにより製造することができる。
化合物（ＸＩＩＩ）の脱水反応は、好ましくは、公知の溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル等のエステル類；シクロヘキサン、ｎ−ヘキサン等の炭化水素類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ピリジンなどの芳香族複素環類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；メタノール、エタノールなどのアルコール類；アセトニトリル等のニトリル類；酢酸等の有機酸類；塩酸等の無機酸水溶液；または水等の溶媒中で行われる。
この反応は、必要に応じて、例えば、酢酸クロリド、プロピオン酸クロリド、安息香酸クロリド等の酸ハライド；ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等の酸；ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、および炭酸セシウム等の塩基；テトラブチルアンモニウムブロミド；酢酸ナトリウム；またはＢｕｒｇｅｓｓ試薬；または、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）またはその塩酸塩、Ｎ，Ｎ'−カルボニルジイミダゾール、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリドおよびブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート等の縮合剤等の存在下で行ってもよい。
好ましくは、この反応は、化合物（ＸＩＩＩ）をアセトニトリル等の溶媒に溶解し、加熱攪拌またはマイクロ波を照射することにより行われる。
この反応は、通常、０℃〜２００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
【００７９】
製造方法Ｅ
前記化合物（Ｉａ）は、例えば、
化合物（ＩＩ）：
2009119088.tif 000073
（式中の各記号は前記と同義である）と化合物（ＸＩＶ）：
2009119088.tif 000074
（式中の各記号は前記と同義である）を反応させることによっても製造することができる。
化合物（ＩＩ）と化合物（ＸＩＶ）との反応は、好ましくは、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、および炭酸セシウム等の塩基の存在下、トルエン等の芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、およびテトラヒドロフラン等のエーテル類；またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類などの溶媒中で行われる。
好ましくは、この反応は、化合物（ＩＩ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒に溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを加えた後に化合物（ＸＩＶ）を加えることにより行われる。
この反応は、原料化合物１モルに対して化合物（ＸＩＶ）を通常、約１〜約５モル用い、塩基の量は、約０．１〜約１００当量、好ましくは、１〜５当量である。反応温度は、通常、０℃〜２００℃、好ましくは、０℃〜１００℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
【００８０】
製造方法Ｆ
前記化合物（Ｉａ）および前記化合物（Ｉｄ）は、例えば、
化合物（ＸＶ）：
2009119088.tif 000075
（式中の各記号は前記と同義である）と化合物（ＸＶＩ）：
2009119088.tif 000076
（式中、Ｒ６は−ＣＯＮＲ２Ｒ３または−ＣＯ２Ｒ４を示し、その他の各記号は前記と同義である）を反応させることによっても製造することができる。
化合物（ＸＶ）と化合物（ＸＶＩ）との反応は、好ましくは、トルエン等の芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、およびテトラヒドロフラン等のエーテル類；エタノール、ｎ−ブタノール等のアルコール類；またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類などの溶媒中で行われる。
この反応は、必要に応じて、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等の酸等の存在下で行ってもよい。
好ましくは、この反応は、化合物（ＸＶ）および化合物（ＸＶＩ）をエタノールまたはトルエン等の溶媒に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸を加えることにより行われる。
この反応は、化合物（ＸＩＶ）１モルに対して化合物（ＸＶ）を通常、約１〜約５モル、好ましくは、１〜２当量用い、酸の量は、約０．１〜約１００当量、好ましくは、０．１〜２当量である。反応温度は、通常、０℃〜２００℃、好ましくは、２０℃〜１５０℃の反応温度で行われる。反応時間は、約０．１〜約１００時間、好ましくは、約０．５〜約５０時間である。
【００８１】
かくして得られた化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）および（Ｉｇ）において、分子内の官能基は、公知の化学反応を組み合わせることにより目的の官能基に変換することもできる。該化学反応の例としては、酸化反応、還元反応、アルキル化反応、加水分解反応、アミノ化反応、アミド化反応、エステル化反応、アリールカップリング反応、および脱保護反応等が挙げられる。
前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、またはカルボニル基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキルカルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニル等）、フェニルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルカルボニル等）、トリチル、フタロイル、およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン等が挙げられる。該「アミノ基の保護基」の置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニル等）、およびニトロ基等が挙げられる、置換基の数は１〜数個（例、３個）である。
カルボキシル基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ７−１１アラルキル基（例、ベンジル）、フェニル基、トリチル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、およびＣ２−６アルケニル基（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、１〜３個のハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、ニトロ基等で置換されていてもよい。
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、トリチル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、およびＣ２−６アルケニル基（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、１〜３個のハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ニトロ基等で置換されていてもよい。
カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサン）、および非環状アセタール（例、ジ−Ｃ１−６アルキルアセタール）等が挙げられる。
上記の保護基の除去方法は、公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス (Protective Groups in Organic Synthesis)、 John Wiley and Sons 刊 (1980)に記載の方法等に準じて行うことができる。例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例えば、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミド）等を使用する方法、還元法等が用いられる。
化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）および（Ｉｇ）は、公知の手段、例えば、溶媒抽出、液性変換、転溶、濃縮、減圧濃縮、晶出、再結晶、クロマトグラフィー等によって単離精製することができる。また、化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）および（Ｉｇ）の原料化合物またはその塩は、前記と同様の公知の手段等によって単離精製することができるが、単離することなくそのまま反応混合物として次の工程の原料として供されてもよい。
【００８２】
いずれの場合にも、さらに所望により、公知の脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応または置換基交換反応を、単独あるいはその二つ以上を組み合わせることにより、化合物（Ｉ）を合成することができる。
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単品として得ることができる。
【００８３】
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物（例えば、無水物等）であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
同位元素（例、２Ｈ、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）で標識または置換された化合物も、化合物（Ｉ）等に包含される。
【００８４】
優れたＡＭＰＡ受容体機能増強作用を有する本発明の化合物は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対して、例えば、
（１）精神疾患［例：うつ病、大うつ病、双極性うつ病、気分変調障害、情動障害（季節性情動障害など）、再発性うつ病、産後うつ病、ストレス性障害、うつ症状、躁病、不安、全般性不安障害、不安症候群、パニック障害、恐怖症、社会性恐怖症、社会性不安障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス症候群、外傷後ストレス障害、タウレット症候群、自閉症、適応障害、双極性障害、神経症、統合失調症（精神分裂病）、神経症、慢性疲労症候群、不安神経症、強迫神経症、恐慌性障害、てんかん、不安症状、不快精神状態、情緒異常、感情循環気質、神経過敏症、失神、耽溺、性欲低下、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、精神病性大うつ病、難治性大うつ病、治療抵抗性性うつ病］、
（２）神経変性疾患［例、アルツハイマー病、アルツハイマー型老人性認知症、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、多発脳梗塞性認知症、前頭側頭認知症、パーキンソン型前頭側頭認知症、進行性核上麻痺、ピック症候群、ニーマン−ピック症候群、大脳皮質基底核変成症、ダウン症、血管性認知症、脳炎後のパーキンソン病、レヴィー小体認知症、ＨＩＶ性認知症、筋萎縮性脊髄側索硬化症（ＡＬＳ）、運動神経原性疾患（ＭＮＤ）、クロイツフェルト・ヤコブ病またはプリオン病、脳性麻痺、進行性核上麻痺、多発性硬化症］、
（３）加齢に伴う認知・記憶障害［例：加齢性記憶障害、老人性認知症］
（４）睡眠障害［例：内在因性睡眠障害（例、精神生理性不眠など）、外在因性睡眠障害、概日リズム障害（例、時間帯域変化症候群（時差ボケ）、交代勤務睡眠障害、不規則型睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、非２４時間睡眠覚醒など）、睡眠時随伴症、内科または精神科障害（例、慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳血管性痴呆、統合失調症、うつ病、不安神経症）に伴う睡眠障害、ストレス性不眠症、不眠症、不眠性神経症、睡眠時無呼吸症候群］、
（５）麻酔薬、外傷性疾患、または神経変性疾患などに起因する呼吸抑制、
（６）外傷性脳損傷、神経性食欲不振、摂食障害、神経性無食欲症、過食症、その他の摂食障害、アルコール依存症、アルコール乱用、アルコール性健忘症、アルコール妄想症、アルコール嗜好性、アルコール離脱、アルコール性精神病、アルコール中毒、アルコール性嫉妬、アルコール性躁病、アルコール依存性精神障害、アルコール精神病、薬物嗜好、薬物恐怖症、薬物狂、薬物離脱、偏頭痛、ストレス性頭痛、緊張性頭痛、糖尿病性ニューロパシー、肥満、糖尿病、筋肉痙攣、メニエール病、自律神経失調症、脱毛症、緑内障、高血圧、心臓病、頻脈、うっ血性心不全、過呼吸、気管支喘息、無呼吸、乳幼児突然死症候群、炎症性疾患、アレルギー疾患、インポテンス、更年期障害、不妊症、癌、ＨＩＶ感染による免疫不全症候群、ストレスによる免疫不全症候群、脳脊髄膜炎、末端肥大症、失禁、メタボリック・シンドローム、骨粗しょう症、消化性潰瘍、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、ストレス性胃腸障害、神経性嘔吐、消化性潰瘍、下痢、便秘、術後イレウス、ストレス性胃腸障害
などの疾患の予防・治療剤として有用である。
【００８５】
本発明の化合物は、優れたＡＭＰＡ受容体機能増強作用を有するので、上記疾患に対して優れた治療効果が期待できる。
【００８６】
本発明の化合物は、毒性が低く（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性等の点から医薬として、より優れている）、そのまま医薬として、または薬学的に許容される担体等と混合された医薬組成物として、哺乳動物（例えば、ヒト、サル、ウシ、ウマ、ブタ、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ヒツジ、ヤギ等）に対して、経口的、または非経口的に安全に投与できる。「非経口」には、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位などへの投与および直接的な病巣への投与を含む。
【００８７】
本発明の化合物の投与量は、投与ルート、症状などによって異なるが、例えば、統合失調症の患者（成人、体重４０〜８０ｋｇ、例えば６０ｋｇ）に経口投与する場合、例えば１日０．００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは1日０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは1日０．１〜１０ ｍｇ／ｋｇ体重である。この量を１日１回〜３回に分けて投与することができる。
【００８８】
本発明の化合物を医薬組成物とする場合の剤形としては、錠剤（例：糖衣錠、フィルムコーティング錠、口腔内崩壊錠）、フィルム剤（例：口腔内崩壊フィルム剤）、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、徐放性注射剤、吸入剤、軟膏剤等が挙げられる。これらの製剤は常法（例えば、日本薬局方記載の方法等）に従って調製される。
【００８９】
前記の「薬学的に許容される担体」としては、製剤素材（ｓｔａｒｔｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ）として慣用されている各種の有機あるいは無機担体が用いられる。例えば、固形製剤においては、賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤等が用いられ、液状製剤においては、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、および無痛化剤等が用いられる。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。
【００９０】
医薬組成物は、剤型、投与方法、担体などにより異なるが、本発明の化合物を製剤全量に対して通常０．０１〜１００％（ｗ／ｗ）、好ましくは０．１〜９５％（ｗ／ｗ）の割合で添加することにより、常法に従って製造することができる。
【００９１】
本発明の化合物は、他の活性成分（以下、併用薬物と略記する）と併用して使用してもよい。
【００９２】
併用薬物としては、例えば、以下が挙げられる。
ベンゾジアゼピン（クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、クロラゼブ酸カリウム，ロラゼパム、クロナゼパム、アルプラゾラム等）、Ｌ−型カルシウムチャネル阻害薬（プレガバリン等）、三環性または四環性抗うつ薬（塩酸イミプラミン、塩酸アミトリプチリン、塩酸デシプラミン、塩酸クロミプラミン等）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（マレイン酸フルボキサミン、塩酸フロキセチン、臭酸シタロプラム、塩酸セルトラリン、塩酸パロキセチン、シュウ酸エスシタロプラム等）、セロトニン−ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（塩酸ベンラファキシン、塩酸ドュロキセチン、塩酸デスベンラファキシン等）、ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（メシル酸レボキセチン等）、ミルタザピン、塩酸トラゾドン、塩酸ネファゾドン、塩酸ブプロピオン、マレイン酸セチプチリン、５−ＨＴ１Ａ作動薬、（塩酸ブスピロン、クエン酸タンドスピロン、塩酸オセモゾタン等）、５−ＨＴ３拮抗薬（シアメマジン等）、心臓選択的ではないβ阻害薬（塩酸プロプラノロール、塩酸オキシプレノロール等）、ヒスタミンＨ１拮抗薬（塩酸ヒドロキシジン等）、統合失調症治療薬（クロルプロマジン、ハロペリドール、スルプリド、クロザピン、塩酸トリフルオペラジン、塩酸フルフェナジン、オランザピン、フマル酸クエチアピン、リスペリドン、アリピプラゾール等）、ＣＲＦ拮抗薬、その他の抗不安薬（メプロバメート等）、タキキニン拮抗薬（ＭＫ−８６９、サレデュタント等）、代謝型グルタミン酸受容体に作用する薬剤、ＣＣＫ拮抗薬、β３アドレナリン拮抗薬（塩酸アミベグロン等）、ＧＡＴ−１阻害薬（塩酸チアガビン等）、Ｎ−型カルシウムチャネル阻害薬、２型炭酸脱水素酵素阻害薬、ＮＭＤＡグリシン部位作動薬、ＮＭＤＡ拮抗薬（メマンチン等）、末梢性ベンゾジアゼピン受容体作動薬、バソプレッシン拮抗薬、バソプレッシンＶ１ｂ拮抗薬、バソプレッシンＶ１ａ拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、オピオイド拮抗薬、オピオイド作動薬、ウリジン、ニコチン酸受容体作動薬、チロイドホルモン（Ｔ３、Ｔ４）、ＴＳＨ、ＴＲＨ、ＭＡＯ阻害薬（硫酸フェネルジン、硫酸トラニルシプロミン、モクロベミド等）、５−ＨＴ２Ａ拮抗薬、５−ＨＴ２Ａ逆作動薬、ＣＯＭＴ阻害薬（エンタカポン等）、双極性障害治療薬（炭酸リチウム、バルプロ酸ナトリウム、ラモトリジン、リルゾール、フェルバメート等）、カンナビノイドＣＢ１拮抗薬（リモナバント等）、ＦＡＡＨ阻害薬、ナトリウムチャネル阻害薬、抗ＡＤＨＤ薬（塩酸メチルフェニデート、塩酸メタンフェタミン等）、アルコール依存症治療薬、自閉症治療薬、慢性疲労症候群治療薬、痙攣治療薬、線維筋痛症治療薬、頭痛治療薬、不眠症治療薬（エチゾラム、ゾピクロン、トリアゾラム、ゾルピデム、ラメルテオン、インジプロン等）、禁煙のための治療薬、重症筋無力症治療薬、脳梗塞治療薬、躁病治療薬、過眠症治療薬、疼痛治療薬、気分変調症治療薬、自律神経失調症治療薬、男性および女性の性機能障害治療薬、偏頭痛治療薬、病的賭博治療薬、下肢静止不能症候群治療薬、物質依存症治療薬、アルコール関連症の治療薬、過敏性腸症候群治療薬、アルツハイマー病治療薬（ドネペジル、ガランタミン、メマンチン等）、パーキンソ��病治療薬、ＡＬＳ治療薬（リルゾール等、神経栄養因子等）、コレステロール低下薬のような脂質異常症治療薬（スタチンシリーズ（プラバスタチンナトリウム、アトロバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン等）、フィブレート（クロフィブレート等）、スクワレン合成阻害薬）、異常行動治療薬または痴呆症による放浪癖の抑制薬（鎮静薬、抗不安薬等）、アポトーシス阻害薬、抗肥満薬、糖尿病治療薬、高血圧治療薬、低血圧治療薬、リューマチ治療薬（ＤＭＡＲＤ）、抗癌剤、副甲状腺治療薬（ＰＴＨ）、カルシウム受容体拮抗薬、性ホルモンまたはその誘導体（プロゲステロン、エストラジオール、安息香酸エストラジオール等）、神経分化促進薬、神経再生促進薬、非ステロイド系抗炎症薬（メロキシカム、テノキシカム、インドメタシン、イブプロフェン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アスピリン、インドメタシン等）、ステロイド（デキサメタゾン、酢酸コルチゾン等）、抗サイトカイン薬（ＴＮＦ阻害薬、ＭＡＰカイネース阻害薬等）、抗体医薬、核酸または核酸誘導体、アプタマー薬
など。
【００９３】
本発明の化合物と併用薬物とを組み合わせることにより、
（１）本発明の化合物または併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、
（２）患者の症状（軽症、重症など）に応じて、本発明の化合物と併用する薬物を選択することができる、
（３）本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療期間を長く設定することができる、
（４）本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療効果の持続を図ることができる、
（５）本発明の化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、などの優れた効果を得ることができる。
【００９４】
以下、本発明の化合物と併用薬物を併用して使用することを「本発明の併用剤」と称する。
本発明の併用剤の使用に際しては、本発明の化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明の化合物またはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
本発明の併用剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種２種の製剤の投与の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物；併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げられる。
【００９５】
本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明の化合物または（および）上記併用薬物を公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等として、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。注射剤は、静脈内、筋肉内、皮下または臓器内投与あるいは直接病巣に投与することができる。
本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質があげられる。例えば、固形製剤では、賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤を用いることがきる。液状製剤では、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤等を用いることができる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。
【００９６】
本発明の併用剤における本発明の化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
例えば、本発明の併用剤における本発明の化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１〜１００重量％、好ましくは約０．１〜５０重量％、さらに好ましくは約０．５〜２０重量％程度である。
本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１〜１００重量％、好ましくは約０．１〜５０重量％、さらに好ましくは約０．５〜２０重量％程度である。
本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１〜９９．９９重量％、好ましくは約１０〜９０重量％程度である。
また、本発明の化合物および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。
【実施例】
【００９７】
以下に参考例、実施例、製剤例および実験例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではない。
以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃〜約３５℃を示す。「％」は特記しない限り重量パーセントを示す。その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。ｓはシングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）、ｄはダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）、ｔはトリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）、ｑはカルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）、ｍ はマルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）、ｂｒはブロード（ｂｒｏａｄ）、Ｊはカップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔ）である。【００９８】
実施例、参考例における略号の意味は以下のとおりである。
ＬＣ−ＭＳ：液体クロマトグラフィー−質量分析スペクトル
ＥＳＩ：エレクトロスプレーイオン化法
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド，ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，ＥＡ：酢酸エチル，ＤＣＭ：ジクロロメタン，ＰＥ：石油エーテル，ＷＳＣ：１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、ＨＯＢＴ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物、ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート，ＤＩＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン，ＬＨＭＤＳ：リチウムヘキサメチルジシラジド、ＴＨＦ：テトラヒドロフラン，Ｍ：モル濃度。
また、下記実施例におけるＬＣ−ＭＳ分析は以下のいずれかの条件により測定した。
１．
測定機器：ウォーターズ社  ＬＣ−ＭＳシステム
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ Ｃ１８、Ｓ-３μｍ、１．５×３．５ｍｍ（資生堂）
溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）、２．００分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）、２．７５分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）、２．７６分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）、３．４５分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）
注入量：１０μＬ、流速：０．５ｍＬ/ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
ＭＳ条件  イオン化法：ＥＳＩ
２．
測定機器：アジレント社  ＬＣ−ＭＳシステム
カラム：ＺＯＲＢＡＸ  Ｃ１８、Ｓ-１．８μｍ、３．０×３０ｍｍ（アジレント社）
溶媒：Ａ液；１０ｍＭ酢酸アンモニウム含有水、Ｂ液；１０ｍＭ酢酸アンモニウム含有セトニトリル
グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）、２．００分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）、２．７５分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）、２．７６分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）、３．４５分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）
注入量：１０μＬ、流速：１．２ｍＬ/ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
ＭＳ条件  イオン化法：ＥＳＩ
３．
測定機器：マイクロマス社  Quattro Microおよびアジレントテクノロジー社  HP1100、あるいは島津製作所  高速液体クロマトグラフ質量分析計LCMS-2010A、あるいはウォーターズ社  MUXシステム（マイクロマス社  ZQ）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ Ｃ１８  ＵＧ−１２０、１．５×３５ｍｍ（資生堂）、あるいはＤＥＶＥＬＯＳＩＬ  ＣＯＭＢＩ−ＲＰ−５．２×３５ｍｍ（野村化学）
溶媒：Ａ液；５ｍＭ酢酸アンモニウム／２％アセトニトリル／水、Ｂ液；５ｍＭ酢酸アンモニウム／９５％アセトニトリル／水
グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液/Ｂ液＝１００/０）、２．００分（Ａ液/Ｂ液＝０/１００）、３．００分（Ａ液/Ｂ液＝０/１００）、３．０１分（Ａ液/Ｂ液＝１００/０）３．８０分（Ａ液/Ｂ液＝１００/０）
注入量：１０μＬ、流速：０．５ｍＬ/ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
ＭＳ条件  イオン化法：ＥＳＩ
４．
測定機器：ウォーターズ社  MUX 搭載4-ch LC/MS システム
カラム：CAPCELL PAK C18  UG-120、S-3μm、  1.5×35mm（資生堂）
溶媒：A液；5mM酢酸アンモニウム含有水、B液；5mM酢酸アンモニウム含有アセトニトリル
グラジェントサイクル： 0.00分（A液/B液＝100/0）、2.00分（A液/B液＝0/100）、
3.00分（A液/B液＝0/100）、3.01分（A液/B液＝100/0）、3.30分（A液/B液＝100/0）
注入量：2μL、流速：0.5mL/min、検出法：UV 220nm
イオン化法：ＥＳＩ
５．
ＨＰＬＣ部：アジレント  １２００
ＭＳ部：アジレント  ６３００
カラム：Ｗｅｌｃｈｒｏｍ  ＸＢ−Ｃ１８、５μｍ、４．６×５０ｍｍ
溶媒：Ａ液；水、Ｂ液；アセトニトリル
グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液/Ｂ液＝９５/５）、６．００分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）、６．５０分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）；または０．００分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）、６．００分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）、６．５０分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）；または０．００分（Ａ液/Ｂ液＝８０/２０）、６．００分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）、６．５０分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）；または０．００分（Ａ液/Ｂ液＝７０/３０）、６．００分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）、６．５０分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）；または０．００分（Ａ液/Ｂ液＝６０/４０）、６．００分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）、６．５０分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）；または０．００分（Ａ液/Ｂ液＝５０/５０）、６．００分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）、６．５０分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）；または０．００分（Ａ液/Ｂ液＝４０/６０）、６．００分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）、６．５０分（Ａ液/Ｂ液＝５/９５）
流速：１．５ｍＬ/ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２１４または２５４ｎｍ
イオン化法：ＥＳＩ
また、下記実施例における分取ＨＰＬＣによる精製は以下のいずれかの条件により実施した。
１．
機器：ギルソン社セミ分取精製システム
カラム：ＹＭＣ  ＣｏｍｂｉＰｒｅｐ Ｐｒｏ  Ｃ１８  ＲＳ、  Ｓ−５μｍ、５０×２０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）、１．２０分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）、４．７５分（Ａ液/Ｂ液＝０/１００）、７．３０分（Ａ液/Ｂ液＝０/１００）、７．４０分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）、７．５０分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）
流速：２５ｍＬ/ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
２．
機器：ウォーターズ社分取精製システム
カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｃ１８、  Ｓ−５μｍ、３０×５０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）、１．２０分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）、５．２０分（Ａ液/Ｂ液＝０/１００）、７．００分（Ａ液/Ｂ液＝０/１００）、７．００分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）、８．５０分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）
流速：７０ｍＬ/ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
３．
機器：ウォーターズ社分取精製システム
カラム：ＹＭＣ  ＣｏｍｂｉＰｒｅｐ  ＯＤＳ−Ａ、Ｓ−５μｍ、５０×２０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）、０．２０分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）、４．２０分（Ａ液/Ｂ液＝０/１００）、６．３０分（Ａ液/Ｂ液＝０/１００）、６．３０分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）、７．５０分（Ａ液/Ｂ液＝９０/１０）
流速：２５ｍＬ/ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
４．
機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＵＧ−１２０、Ｓ−５μｍ、２０×５０ｍｍまたはＹＭＣ  ＣｏｍｂｉＰｒｅｐ  Ｈｙｄｒｏｓｐｈｅｒｅ  Ｃ１８  ＨＳ−３４０−ＣＣ、Ｓ−５μｍ、２０×５０ｍｍ（資生堂）
溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液/Ｂ液＝９５/５）、１．１０分（Ａ液/Ｂ液＝９５/５）、５．００分（Ａ液/Ｂ液＝０/１００）、６．４０分（Ａ液/Ｂ液＝０/１００）、６．５０分（Ａ液/Ｂ液＝９５/５）
流速：２０ｍＬ/ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
５．
機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム： ＹＭＣ ＣｏｍｂｉＰｒｅｐ、ＰｒｏＣ１８ ＲＳ  Ｓ−５μｍ、２０×５０ｍｍ（ＹＭＣ）
溶媒：Ａ液；１０ｍＭ 炭酸アンモニウム含有水、Ｂ液；アセトニトリル
グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、１．１０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、４．６０分（Ａ液／Ｂ液＝０／100）、６．４０分（Ａ液／Ｂ液＝０／１００）、６．５０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、６．６０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）
注入量：１０００μｌ、流速：２５ｍｌ／ｍｉｎ、検出放：ＵＶ ２２０ｎｍ、２５４ｎｍ
６．
機器：ギルソン社精製システム
カラム：Ｗｅｌｃｈｒｏｍ  ＸＢ−Ｃ１８、５μｍ、１５０×２０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水
グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液/Ｂ液＝１０/９０）、５．００分（Ａ液/Ｂ液＝１０/９０）、２０．００分（Ａ液/Ｂ液＝７０/３０）、２５．００分（Ａ液/Ｂ液＝７０/３０）、３０．００分（Ａ液/Ｂ液＝１０/９０）；または０．００分（Ａ液/Ｂ液＝１０/９０）、５．００分（Ａ液/Ｂ液＝１０/９０）、２０．００分（Ａ液/Ｂ液＝８０/２０）、２５．００分（Ａ液/Ｂ液＝８０/２０）、３０．００分（Ａ液/Ｂ液＝１０/９０）；など
流速：２５ｍＬ/ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
分取ＨＰＬＣによる精製による溶出液は、ポリマーラボラトリー社ＰＬ−ＨＣＯ３MP固相抽出カラムに通じてトリフルオロ酢酸を除いた後、減圧濃縮しても良い。【００９９】
参考例1
4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸メチル
3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール (1.9 g, 10 mmol)、カリウムtert-ブトキシド (1.34 g, 12 mmol)およびDMF (50 ml)に4-ブロモブタン酸メチル (2.17 g, 12 mmol)を0℃で加えた後、室温で13 時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (5:2)〕により標題化合物 (2.2 g) を無色油状物として得た（収率76%）。
MS (ESI+)；291 （M+H）【０１００】
参考例2
4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸
参考例1 で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸メチル  (2.2 g, 7.58 mmol)  および1N 水酸化ナトリウム水溶液 (23 ml)のメタノール (15 ml) とTHF（15 ml）の混合溶液を室温で1 時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、1 N 塩酸で酸性として酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサンで結晶化することにより標題化合物（1.1 g）を白色結晶として得た（収率53%）。
MS (ESI+)；277 (M+H)【０１０１】
参考例3
2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸メチル
3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール (1.9 g, 10 mmol)、カリウムtert-ブトキシド (1.34 g, 12 mmol)、ヨウ化カリウム（1.66 g, 10 mmol）およびDMF (50 ml) の混合物に4-ブロモ-2-メチルブタン酸メチル (2.25 g, 15 mmol)を0℃で加えた後、室温で13 時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔塩基性シリカゲル、展開溶媒：ヘキサン-THF (6:1)〕により精製し標題化合物 (1.4 g) を無色油状物として得た（収率46%）。
MS (ESI+)；305 （M+H）【０１０２】
参考例4
2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸
参考例3 で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸メチル (1.4 g, 4.6 mmol)  および1N 水酸化ナトリウム水溶液 (14 ml)のメタノール (10 ml) とTHF（10 ml）の混合溶液を室温で1 時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、1 N 塩酸で酸性として酢酸エチルで抽出した。有機層水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサンで結晶化することにより標題化合物（1.0 g）を白色結晶として得た（収率75%）。
MS (ESI+)；291 （M+H）【０１０３】
参考例5
5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸メチル
3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール (1.9 g, 10 mmol)、カリウムtert-ブトキシド (1.34 g, 12 mmol)およびDMF (50 ml)に5-ブロモペンタン酸メチル (2.34 g, 12 mmol)を0℃で加えた後、室温で13 時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (5:2)〕により精製し標題化合物 (2.1 g) を無色油状物として得た（収率69%）。
MS (ESI+)；305 （M+H）【０１０４】
参考例6
5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸
参考例5 で得られた5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸メチル (2.1 g, 6.9 mmol)  および1N 水酸化ナトリウム水溶液 (20 ml)のメタノール (15 ml) とTHF（15 ml）の混合溶液を室温で1 時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、1 N 塩酸で酸性として酢酸エチルで抽出した。有機層水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサンで結晶化した後、ヘキサン-ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより標題化合物（0.87 g）を白色結晶として得た（収率44%）。
MS (ESI+)；291 （M+H）【０１０５】
参考例 7
3-オキソ-4-(トリフルオロアセチル)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
3-オキソピペリジンカルボン酸tert-ブチル(20.0 g, 100.5 mmol)のジメトキシエタン(130 mL)溶液に、−７８℃で、1MLHMDS／THF溶液（120.6 mL)を滴下した。１時間後、トリフルオロ酢酸エチル(18.6 g, 130.6 mmol)を混合物に滴下した。反応混合物を1時間、撹拌した。ドライアイス浴をはずし、さらに２時間撹拌した。混合物を塩化アンモニウム水溶液に注いた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (PE/CH2Cl2 = 1:1) で精製して表題化合物(13.0 g,収率44％)を無色油状物として得た。
LCMS: m/z = 294 [M-H]+.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.48 (s, 9 H), 2.57 (t, J = 5.7 Hz, 2 H), 3.56 (t, J = 5.7 Hz, 2 H), 4.22 (s, 2 H), 14.60 (s, 1 H).【０１０６】
参考例 8
7a-ヒドロキシ-3-(トリフルオロメチル)-1,3a,4,5,7,7a-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-カルボン酸tert-ブチル
3-オキソ-4-(トリフルオロアセチル)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(13 g, 44 mmol)のエタノール(200 mL)溶液に、ヒドラジン水和物(11 g, 220 mmol)を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、その後２時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (PE/EA = 5:1) で精製して表題化合物(6 g,収率47％)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 309; MS Found: 192 [M+H-Boc-H2O].
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.45 (s, 9H), 1.83-1.91 (m, 3H), 2.82-2.91 (m, 1H), 3.08-3.15 (m, 1H), 3.58 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.28 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.96 (s, 1H).【０１０７】
参考例 9
1-(2-エトキシ-2-オキソエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-カルボン酸tert-ブチル
7a-ヒドロキシ-3-(トリフルオロメチル)-1,3a,4,5,7,7a-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-カルボン酸tert-ブチル(500 mg, 1.72 mmol)、炭酸カリウム (712 mg, 5.16 mmol)およびアセトン(50 mL)の混合物に、ブロモ酢酸エチル (344 mg, 2.06 mmol)を添加した。混合物を一晩加熱還流した。混合物を濾過し、溶媒を減圧留去して、粗精製の表題化合物を得た。.【０１０８】
参考例 10
[6-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]酢酸
参考例9で得られた粗精製の1-(2-エトキシ-2-オキソエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-カルボン酸tert-ブチル(1.72 mmol)のメタノール(10 mL)溶液に、2N 水酸化ナトリウム溶液(10 mL)を加え、混合物を40-50℃で一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、メタノールを減圧留去し、水(20 mL)を加え、酢酸エチルで３回抽出した。水層を6N 塩酸を用いてPH を 4-5とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して表題化合物 (290 mg,収率48％)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 349; MS Found: 250 [M++H-Boc].
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.42 (s, 9H), 2.55-2.58 (m, 2H), 3.52-3.56 (m, 2H), 4.46 (s, 4H).【０１０９】
参考例 11
4-オキソ-3-(トリフルオロアセチル)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
4-オキソピペリジンカルボン酸tert-ブチル(20.0 g, 100.5 mmol)およびジメトキシエタン(130 mL)の混合物に、−７８℃で1M LHMDS／THF（120.6 mL, 1.2当量)を滴下した。１時間後、トリフルオロ酢酸エチル(18.55 g, 130.65 mmol)を混合物に滴下し、1時間、撹拌した。ドライアイス浴をはずし、さらに２時間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣を精製することなく次の工程に直接用いた。
LCMS: m/z = 294 [M-H]+.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.47 (s, 9 H), 2.59 (t, J = 6.0 Hz, 2 H), 3.63 (t, J = 6.0 Hz, 2 H), 4.35 (s, 2 H), 14.76 (s, 1 H).【０１１０】
参考例 12
3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル
参考例11で得られた粗精製の4-オキソ-3-(トリフルオロアセチル)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(100.5 mmol, 1.0当量)およびエタノール(200 mL)の混合物にヒドラジン水和物(9.65 g, 301.5 mmol)を添加し、一晩加熱還流した。溶媒を減圧留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルおよびPEで結晶化し、粗精製物（13.2g）を白色固体として得た。粗精製物を シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(PE/EA = 5: 1 to 2:1) で精製して表題化合物 (8.92 g, 30％収率)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 291; MS Found: 192 [M+H-Boc].
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 1.49 (s, 9H), 2.78 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.72 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 4.52 (s, 2H), 11.01 (brs, 1H).【０１１１】
参考例 13
1-(2-エトキシ-2-オキソエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル
3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル(5.0 g, 17.2 mmol)、炭酸カリウム (7.12 g, 51.6 mmol) およびアセトン(100 mL)の混合物にブロモ酢酸エチル (4.30 g, 25.2 mmol)を添加し、一晩加熱還流した。反応混合物を濾過し、アセトンで２回洗浄した。濾液を減圧濃縮した。残渣を精製することなく次の工程に直接用いた。【０１１２】
参考例 14
[5-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]酢酸
参考例13で得られた粗精製の1-(2-エトキシ-2-オキソエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル(17.2 mmol)のエタノール(50 mL)溶液に、2N 水酸化ナトリウム水溶液(17.5 mL, 34.4 mmol)を加え、４０−５０℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、エタノールを減圧留去し、水(20 mL)を加え、酢酸エチルで３回抽出した。水層を6N 塩酸 を用いてPH を 2とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して表題化合物 (2.74 g,収率46％)を黄色固体として得た。
MS Calcd.: 349; MS Found: 250 [M+H-Boc].
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.48 (s, 9H), 2.64-2.68 (m, 2H), 3.72-3.74 (m, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.89 (s, 2H).【０１１３】
参考例 15
2-[6-ベンジル-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]-N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アセトアミド
室温で撹拌した、N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (200 mg, 0.52 mmol)およびベンズアルデヒド (550 mg, 5.20 mmol)のメタノール(20 mL)溶液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム (164 mg, 2.60 mmol)を添加した。混合物を 室温で３時間撹拌し、減圧濃縮した。残渣に氷冷水 (20 mL)を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄して表題化合物(85 mg、収率34%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 478; MS Found: 479 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.73-2.78 (m, 4H), 3.55 (s, 2H), 3.74 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.73 (s, 2H), 6.75 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.29-7.34 (m, 5H), 8.37 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.86 (br s, 1H).【０１１４】
参考例 16
2-[5-ベンジル-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]-N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アセトアミド
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (100 mg, 0.26 mmol)、臭化ベンジル(53 mg, 0.31 mmol)および炭酸カリウム (108 mg, 0.78 mmol)のエタノール(20 mL)溶液を一晩加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(PE/EA = 3:1)で精製して、表題化合物 (80 mg、収率64%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 478; MS Found: 479 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.72 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.62 (s, 2H), 3.74 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.82 (s, 2H), 6.75 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.27-7.35 (m, 5H), 8.38 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.89 (br s, 1H).【０１１５】
参考例 17
1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジエチル
ピラゾール-3,5-ジカルボン酸(10.0 g, 128 mmol)およびエタノール（150 mL）の混合物に塩化チオニル(12 mL)を0 ℃で加えた。混合物を 室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧留去し、表題化合物 (12.0 g、収率99%)を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.39 (t, J = 6.9 Hz, 6H), 4.35 (q, J = 6.9 Hz, 4H), 7.34 (s, 1H), 11.68 (brs, 1H).【０１１６】
参考例 18
1-(4-エトキシ-4-オキソブチル)-1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジエチル
1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジエチル (6.08 g, 28.7 mmol)のアセトン(200 mL)溶液に、炭酸カリウム (11.88 g, 86.1 mmol)、ついで 4-ブロモブタン酸エチル(4.9 mL, 34.5 mmol)を加え、一晩還流した。冷却後、濾過し、濾液を減圧濃縮して粗精製の表題化合物(7.58 g、収率82%)を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.24 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.39 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.40 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 2.16-2.26 (m, 2H), 2.31-2.36 (m, 2H), 4.11 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.36 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.41 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.70 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 7.34 (s, 1H).【０１１７】
参考例 19
4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジカルボン酸ジエチル
０℃に冷却した、1-(4-エトキシ-4-オキソブチル)-1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジエチル (2.00 g, 6.13 mmol)のTHF(150 mL)溶液に、水素化ナトリウム (60%、ミネラルオイル中、294 mg, 7.36 mmol)を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物を1% 塩酸(100 mL)中に注ぎ、酢酸エチル (50 mL)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー(PE: EA = 5:1) で精製して表題化合物(900 mg、収率52%)を得た。
LCMS: m/z = 281 [M+H].【０１１８】
参考例 20
4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-カルボン酸
4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2,5-ジカルボン酸ジエチル (200 mg, 0.71 mmol)の水(10 mL)溶液を撹拌しながら 濃塩酸(5 mL)を添加した。混合物を２時間加熱還流し、室温に冷却後、ジクロロメタン (20 mL×2)で抽出した。有機層を飽和食塩水(30 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して粗精製の表題化合物 (100 mg、収率78%)黄色固体として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δppm 2.29-2.37 (m, 2H), 2.66 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 4.39 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 7.77 (s, 1H). 【０１１９】
参考例 21
3-ニトロ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-カルボン酸
4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-カルボン酸 (100 mg, 0.56 mmol)のトリフルオロ酢酸溶液 (3 mL)に、トリフルオロ酢酸無水物(817 mg, 3.89 mmol)を添加し後、混合物を0 ℃に冷却し、硝酸アンモニウム（89 mg, 1.11 mmol)を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で減圧濃縮し、粗精製の表題化合物を得た。精製することなく次の工程に用いた。【０１２０】
参考例 22
参考例21で得られた粗精製の3-ニトロ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-カルボン酸および塩化チオニル(1 mL)のメタノール(35 mL)溶液を一晩加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー(PE:EA = 10 :1) で精製して表題化合物(100 mg、収率75%（２工程）)を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 2.43-2.51 (m, 2H), 2.80 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 4.50 (t, J = 6.0 Hz, 2H).【０１２１】
参考例 23
3-ニトロ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-カルボキサミド
3-ニトロ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-カルボン酸メチル(600 mg, 2.51 mmol)のジクロロメタン(10 mL)溶液に、飽和アンモニア／メタノール溶液(30 mL)を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をを フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン: メタノール = 20:1) で精製して表題化合物 (430 mg、収率76%)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δppm 2.32-2.41 (m, 2H), 2.71-2.76 (m, 2H), 4.40-4.44 (m, 2H), 7.79 (br s, 1H), 8.09 (br s, 1H). 【０１２２】
参考例 24
3-アミノ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-カルボキサミド
3-ニトロ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-カルボキサミド (430 mg, 1.92 mmol)およびメタノール（30 mL）/DCM (0 mL)の混合物に、パラジウム触媒 (10 wt. %、活性炭支持、50 mg)を加え、１気圧の水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液減圧濃縮して表題化合物(310 mg、収率93%)を得た。
LCMS: m/z = 195 [M+H].【０１２３】
参考例 25
(2-ブロモエチル)カルバミン酸 tert-ブチル
2-ブロモエタンアミン臭化水素酸塩(20.4 g, 0.10 mol)および二炭酸ジ-tert-ブチル(24.0 g, 0.11 mol)をTHF（150 mL）および水（150 mL）の溶液に加えた後、炭酸水素ナトリウム(16.8 g, 0.20 mol)を、数回に分けて加え、室温で一晩撹拌した。酢酸エチル(150 mL)を加え、有機層を分離した。有機層を1N 塩酸（80 mL）および飽和食塩水 (100 mL)で洗浄し、無硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して表題化合物 (20.0 g、収率90%)を得た。【０１２４】
参考例 26
4-ニトロ-1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジメチル
1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジメチル (12.5 g, 68 mmol)をトリフルオロ酢酸（114 mL）溶液に、トリフルオロ酢酸無水物（95.5 mL）を加え、０℃に冷却した。硝酸アンモニウム（27 g, 340 mmol)を４回にわけてゆっくりと加え、室温で一晩撹拌させた。溶媒を減圧留去し、酢酸エチル(200 mL)を加え、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(100 mL)に加えた。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー(PE/EA = 2:1 to 1:1) で精製して表題化合物(5.5 g、収率35%)を得た。
LCMS: m/e = 229 (M+H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 3.97 (s, 6H).【０１２５】
参考例 28
1-{2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}-4-ニトロ-1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジメチル
4-ニトロ-1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジメチル (6.4 g, 28 mmol), (2-ブロモエチル)カルバミン酸 tert-ブチル(6.6 g, 30 mmol)および炭酸カリウム (4.7 g, 34 mmol)のDMF（30 mL）中の混合物を、室温で３時間撹拌した。反応混合物を水(100 mL)で希釈し、酢酸エチル(100 mL × 2)で抽出した。有機層を水(200 mL×2)および飽和食塩水 (200 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン) で精製して表題化合物 (4.2 g、収率81%)を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.39 (s, 9H), 3.61-3.63 (m, 2H), 3.94 (s, 6H), 4.70-4.73 (m, 2H). 【０１２６】
参考例 29
3-ニトロ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸メチル
1-{2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}-4-ニトロ-1H-ピラゾール-3,5-ジカルボン酸ジメチル(1.5 g, 4.0 mmol)のジクロロメタン（6 mL）溶液に、トリフルオロ酢酸 (6 mL)を加え、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。溶液を減圧濃縮し、得られた油状物にジエチルエーテルを加え、超音波で刺激した。。得られた固体をメタノール(5 mL)に溶かし、混合物を激しく撹拌しながら、トリエチルアミン(2.3 mL)を加えた。得られた混合物を３０分間撹拌した。沈殿物を濾過し、メタノールで洗浄し、乾燥して、表題化合物(500 mg、収率52%)を得た。
LCMS: m/z = 241 (M+H).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δppm 3.68-3.73 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.44-4.84 (m, 2H), 8.81 (s, 1H).【０１２７】
参考例 30
5-メチル-3-ニトロ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸メチル
水素化ナトリウム (60%、ミネラルオイル中、438 mg, 11 mmol)を、3-ニトロ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸メチル(2.4 g, 10 mmol)DMF（10 mL）溶液に加え、室温で１時間撹拌した。ヨウ化エチル (1.7 g, 12 mmol)を加えた後、反応混合物をさらに１時間撹拌した。反応混合物を25% 重炭酸ナトリウム水溶液(30 mL)中に注ぎ、ジエチルエーテル (30 mL) および酢酸エチル(30 mL)で抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた黄色固体を フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー(PE:EA = 1:1 to 0:1  ) で精製して表題化合物 (2.0 g、収率79%)として得た。
LCMS: m/z = 255 (M+H). 
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 3.16 (s, 3H), 3.84-3.88 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 4.49-4.53 (m, 2H).【０１２８】
参考例 31
3-ニトロ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド
3-ニトロ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸メチル(1.20 g, 5.0 mmol)のDMF（30 mL）溶液に、2.0 Mアンモニア／エタノール溶液(30 mL)を添加し、２日間撹拌した。溶媒を減圧留去して、粗精製の表題化合物 (1.14 g, 定量的）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δppm 3.67-3.72 (m, 2H), 4.40-4.44 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.73-8.75 (m, 1H).【０１２９】
参考例 32
5-メチル-3-ニトロ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド
5-メチル-3-ニトロ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸メチル(650 mg, 2.6 mmol)のDMF（30 mL）溶液に、2.0 Mアンモニア／エタノール溶液(30 mL)を添加し、２日間撹拌した。溶媒を減圧留去して、粗精製の表題化合物 (600 mg)を得た。【０１３０】
参考例 33
N,5-ジメチル-3-ニトロ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド
5-メチル-3-ニトロ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボン酸メチル(1.40 g, 5.5 mmol)のDMF（30 mL）溶液に、33%メチルアミン／エタノール(30 mL)を添加し、２日間撹拌した。溶媒を減圧留去して、粗精製の表題化合物 (1.10 g、収率79%)を得た。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δppm 2.73-2.75 (m, 3H), 3.02 (s, 3H), 3.87-3.91 (m, 2H), 4.48-4.52 (m, 2H), 8.61-8.64 (m, 1H).【０１３１】
参考例 34
3-アミノ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド
3-ニトロ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド (1.14 g, 5.1 mmol)および酢酸（20 mL）の混合物にパラジウム−活性炭素（10 wt. %、114 mg）を加え、水素雰囲気下、室温、48時間で撹拌した。触媒を濾去後、濾液を減圧濃縮し、メタノールから再結晶して表題化合物(630 mg、収率64%)を白色固体として得た。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δppm 3.53-3.58 (m, 2H), 4.16-4.19 (m, 2H), 5.21 (s, 2H), 7.13 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.89 (m, 1H). 【０１３２】
参考例 35
3-アミノ-5-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド
5-メチル-3-ニトロ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド (600 mg, 2.5 mmol)および酢酸（10 mL）の混合物にパラジウム−活性炭素（10 wt. %、64 mg）を加え、水素雰囲気下、室温、48時間で撹拌した。触媒を濾去後、濾液を減圧濃縮し、メタノールから再結晶して表題化合物(450 mg、収率86%)を白色固体として得た。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δppm 2.97 (s, 3H), 3.70-3.73 (m, 2H), 4.26-4.29 (m, 2H), 5.25 (s, 2H), 7.15 (s, 1H), 7.36 (s, 1H). 【０１３３】
参考例 36
3-アミノ-N,5-ジメチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド
N,5-ジメチル-3-ニトロ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド (1.10 g, 4.3 mmol)および酢酸（20 mL）の混合物にパラジウム−活性炭素（10 wt. %、110 mg）を加え、水素雰囲気下、室温、48時間で撹拌した。触媒を濾去後、濾液を減圧濃縮し、メタノールから再結晶して表題化合物(880 mg、収率92%)を白色固体として得た。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δppm 2.71-2.73 (m, 3H), 2.96 (s, 3H), 3.69-3.73 (m, 2H), 4.24-4.28 (m, 2H), 5.23 (s, 2H), 7.95-7.96 (m, 1H). 【０１３４】
参考例37
[4-(ブロモメチル）フェニル](ピロリジン-1-イル）メタノン
4-(ブロモメチル）安息香酸（10.0 g, 46.5 mmol）および塩化オキザリル（11.8 g, 93.0 mmol）の酢酸エチル（200 mL）溶液を窒素雰囲気下で４０℃で１時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を減圧下で乾燥して塩化 4-(ブロモメチル）ベンゾイルを得た。ピロリジン(4.0 g, 56 mmol）の酢酸エチル（20 mL）溶液を塩化 4-(ブロモメチル）ベンゾイルおよびDIEA（7.22 g, 56 mmol）の酢酸エチル（100 mL）の溶液に滴下した。反応混合物を室温で2時間撹拌し、1N 塩酸（100 mL）を加えた。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して粗精製の表題化合物(7.7 g、収率62％）を得た。
MS Calcd.: 267; MS Found: 268（M+H）.
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δppm 1.85-1.96（m, 4H）, 3.43（t, J = 6.8 Hz, 2H）, 3.65（t, J = 6.8 Hz, 2H）, 4.49（s, 2H）, 7.41-7.43（m, 2H）, 7.49-7.53（m, 2H）. 【０１３５】
参考例38
[4-(ヒドラジニルメチル）フェニル](ピロリジン-1-イル）メタノン
[4-(ブロモメチル）フェニル](ピロリジン-1-イル）メタノン（1000 mg, 3.73 mmol）のエタノール（20 mL）溶液にヒドラジン水和物(597 mg, 14.92 mmol）を加えた。反応混合物を窒素下で一晩還流した。放令後、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣にＤＣＭを加え、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して粗精製の表題化合物(750 mg）を得た。精製することなく次の工程に用いた。 【０１３６】
参考例39
2-アセチルシクロヘキサノン
1-(シクロヘキサ-1-エン-1-イル）ピロリジン（4.8 g, 32 mmol）およびトリエチルアミン（3.5 g, 34.6 mmol）のクロロホルム （30 mL）溶液を０℃に冷却し、塩化アセチル(2.75 g, 35 mmol）を滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を10N 塩酸を用いて酸性とし、５時間還流した。有機層を分離し、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（PE/EA=10:1）で精製し、表題化合物(2.15 g、収率48％）を得た。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δppm 1.70-1.78（m, 4H）, 2.05（s, 3H）, 2.31-2.37（m, 4H）, 15.20（s, 1H）. 【０１３７】
参考例40
2-プロパノイルシクロヘキサノン
1-(シクロヘキサ-1-エン-1-イル）ピロリジン（4.8 g, 32 mmol）およびトリエチルアミン（3.5 g, 34.6 mmol）のクロロホルム （30 mL）溶液を０℃に冷却し、塩化プロパノイル(3.2 g, 35 mmol）を滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を10N 塩酸を用いて酸性とし、５時間還流した。有機層を分離し、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（PE/EA=10:1）で精製し、表題化合物(1.85 g、収率35％）を得た。【０１３８】
参考例41
2-(2-メチルプロパノイル）シクロヘキサノン
1-(シクロヘキサ-1-エン-1-イル）ピロリジン（7.6 g, 50 mmol）およびトリエチルアミン（6.3 g, 62 mmol）のクロロホルム （50 mL）溶液を０℃に冷却し、塩化 2-メチルプロパノイル(6.3 g, 59 mmol）を滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を10N 塩酸を用いて酸性とし、その後５時間還流した。有機層を分離し、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（PE/EA=10:1）で精製し、表題化合物(1.68 g、収率20％）を得た。 
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δppm 1.13（d, J = 6.8 Hz, 6H）, 1.68-1.73（m, 4H）, 2.36-2.41（m, 4H）, 2.87-2.94（m, 1H）, 16.30（s, 1H）. 【０１３９】
参考例42
2-ペンタノイルシクロヘキサノン
1-(シクロヘキサ-1-エン-1-イル）ピロリジン（7.6 g, 50 mmol）およびトリエチルアミン（6.3 g, 62 mmol）のクロロホルム（５０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、塩化ペンタノイル(7.1 g, 59 mmol）を滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を10N 塩酸を用いて酸性とし、５時間還流した。有機層を分離し、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（PE/EA=10:1）で精製し、粗精製の表題化合物(1.98 g、収率22％）を得た。【０１４０】
参考例43
2-(3,3,3-トリフルオロプロパノイル）シクロヘキサノン
1-(シクロヘキサ-1-エン-1-イル）ピロリジン（4.8 g, 32 mmol）およびトリエチルアミン（3.5 g, 34.6 mmol）のクロロホルム（30ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、塩化3,3,3-トリフルオロプロパノイル(5.12 g, 35 mmol）を滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を10N 塩酸を用いて酸性化し、５時間還流した。有機層を分離し、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（PE/EA = 10/1）で精製して表題化合物(2.08 g,粗精製）を得た。【０１４１】
参考例44
3-(2,2,2-トリフルオロエチル）-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
参考例43で得られた2-(3,3,3-トリフルオロプロパノイル）シクロヘキサノン（2080 mg）, ヒドラジン水和物(2000 mg, 50.0 mmol）およびp-トルエンスルホン酸（100 mg）ののトルエン（110ｍＬ）溶液を９０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣を精製することなく次の工程に用いた。【０１４２】
参考例45
オキソ(2-オキソシクロヘキシル）酢酸メチル
ナトリウムエトキシド（3.3 g, 49.0 mmol）のエタノール溶液に5℃でシクロヘキサノン(4.0 g, 40.8 mmol,）およびシュウ酸ジメチル(5.8 g, 49.0 mmol）の混合物を加えた。混合物を室温で6時間撹拌した。反応物を、水(200 mL）および酢酸エチル（150 mL）を加えて停止させ、水層を分離し、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル（150 mL）で２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（EA/PE = 1:5）で精製し、表題化合物(6.8 g、収率91％）を得た。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δppm 1.66-1.76（m, 4H）, 2.45-2.50（m, 4H）, 3.87（s, 3H）, 15.22（s, 1H）. 【０１４３】
参考例46
4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-3-カルボン酸メチル
オキソ(2-オキソシクロヘキシル）酢酸メチル（6.8 g, 36.9 mmol）のの酢酸（100ｍＬ）溶液にヒドラジン水和物(3.69 g, 73.9 mmol）を加えた。反応物を窒素雰囲気下で４時間還流した。溶媒を減圧濃縮した後、得られた残渣にＤＣＭを加え、飽和炭酸ナトリウム水溶液、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。得られた粗精製の表題化合物(4.2 g、収率63%）を精製することなく次の工程に用いた。
MS Calcd.: 180; MS Found: 181（M+H）.
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δppm 1.75-1.83（m, 4H）, 2.67-2.76（m, 4H）, 3.69（s, 3H）. 【０１４４】
参考例47
{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}カルバミン酸 tert-ブチル
3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール (1.0 g, 5.26 mmol)、 (2-ブロモエチル)カルバミン酸 tert-ブチル (1.41 g, 6.31 mmol) およびDMF (8 ml) にカリウムtert-ブトキシド (0.7 g, 6.31 mmol) を0℃で加えた後、室温で13 時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (90:10-75:25)〕により精製し酢酸エチル-ヘキサンで再結晶することにより、標題化合物 (0.67 g) を白色結晶として得た（収率 38%）。
MS (ESI+) ：234 (M-Boc+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.43 (9 H, s), 1.69 - 1.87 (4 H, m), 2.52 - 2.62 (4 H, m), 3.53 (2 H, q, J=6.1 Hz), 4.05 - 4.16 (2 H, m), 4.81 (1 H, brs.).【０１４５】
参考例48
2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エタンアミン塩酸塩
{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}カルバミン酸 tert-ブチル (0.67 g, 2.01 mmol) および4規定塩酸/酢酸エチル溶液 (2 ml)を室温で3 時間撹拌した。反応液を氷冷下で1時間撹拌後、結晶をろ取して酢酸エチルで洗浄することにより、標題化合物 (0.24 g) を白色結晶として得た（収率 44%）。
MS (ESI+) ：234 (M+H)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.62 - 1.83 (4 H, m), 2.44 - 2.54 (2 H, m), 2.65 (2 H, t, J=5.9 Hz), 3.14 - 3.28 (2 H, m), 4.28 (2 H, t, J=6.4 Hz), 8.05 (3 H, brs.).【０１４６】
参考例49
2-メチル-6-(メチルスルファニル)-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-カルボン酸エチル
文献記載の方法（薬学雑誌, 99(11), 1081(1979)）に従い合成した3,4-ジアミノ-5-(メチルスルファニル)チオフェン-2-カルボン酸エチル塩酸塩 (10 g, 37.2 mmol)、トリエチルアミン（15.6 ml, 111.6 mmol）およびTHF（100 ml）の溶液に、氷冷下、塩化アセチル（2.65 ml, 37.2 mmol）を0℃で加え、室温で13時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (60:40-30:70)〕により精製しヘキサン-酢酸エチルで洗浄した。得られた結晶（5.5 g, 20.0 mmol)および酢酸 (60 ml) を5日間加熱還流下で撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (70:30-40:60)〕により精製しヘキサンで洗浄することにより、標題化合物 (2.0 g) を白色結晶として得た（収率 39%）。
MS (ESI+) ：257 (M+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.36 (3 H, t, J=7.0 Hz), 2.54 (3 H, s), 2.65 (3 H, s), 4.33 (2 H, q, J=6.9 Hz), 9.70 (1 H, brs.).【０１４７】
参考例50
1,2-ジメチル-6-(メチルスルファニル)-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-カルボン酸エチル
2-メチル-6-(メチルスルファニル)-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-カルボン酸エチル（1.0 g, 3.90 mmol)、ヨウ化メチル（0.29 ml, 4.68 mmol）およびDMF (10 ml) の溶液に水素化ナトリウム (0.17 g, 4.29 mmol)（60％油分散体）を0℃で加えた。室温で13 時間撹拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (50:50-30:70)〕により精製し第2流出画分を酢酸エチル-ヘキサンで再結晶することにより、標題化合物 (0.26 g) を白色結晶として得た（収率25%）。
MS (ESI+) ：271 (M+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.40 (3 H, t, J=7.0 Hz), 2.52 (3 H, s), 2.53 (3 H, s), 3.82 (3 H, s), 4.42 (2 H, q, J=7.2 Hz).【０１４８】
参考例51
1,2-ジメチル-4-(メチルスルファニル)-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-6-カルボン酸エチル
参考例50のシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた第1流出画分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔塩基性シリカゲル、展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (85:15-75:25)〕により精製し、ヘキサンで洗浄することにより標題化合物（0.32 g）を白色結晶として得た（収率 30%）。
MS (ESI+) ：271 (M+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.37 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.50 (3 H, s), 2.64 (3 H, s), 4.00 (3 H, s), 4.31 (2 H, q, J=7.2 Hz).【０１４９】
参考例52
1,2-ジメチル-6-(メチルスルファニル)-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-カルボン酸
1,2-ジメチル-6-(メチルスルファニル)-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-カルボン酸エチル（0.26 g, 0.96 mmol)、2規定水酸化ナトリウム水溶液（1.9 ml）およびエタノール (6 ml) の溶液を40℃で13 時間撹拌した。室温で反応液に1規定塩酸を加えて中和後、1時間撹拌した。結晶をろ取し、水で洗浄することにより、標題化合物 (0.16 g) を白色結晶として得た（収率 68%）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.45 (3 H, s), 2.52 (3 H, s), 3.77 (3 H, s).【０１５０】
参考例53
1,2-ジメチル-4-(メチルスルファニル)-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-6-カルボン酸
1,2-ジメチル-4-(メチルスルファニル)-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-6-カルボン酸エチル（0.32 g, 1.18 mmol)、2規定水酸化ナトリウム水溶液（1.78 ml）およびエタノール (8 ml) の溶液を40℃で13 時間撹拌した。室温で反応液に1規定塩酸を加えて中和後、1時間撹拌した。結晶をろ取し、水で洗浄することにより、標題化合物 (0.22 g) を白色結晶として得た（収率79%）。
MS (ESI+) ：243 (M+H)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.43 (3 H, s), 2.63 (3 H, s), 3.91 (3 H, s), 12.71 (1 H, brs.).【０１５１】
参考例54
3-(アセチルアミノ)-4-アミノチオフェン-2-カルボン酸メチル
文献記載の方法（Bioorg. Med. Chem. Lett., 1997, 7, 1733）に従い合成した3-(アセチルアミノ)-4-ニトロチオフェン-2-カルボン酸メチル（1.5 g, 6.14 mmol）、塩化カルシウム（0.38 g, 3.07 mmol）、エタノール（30 ml）および水（6 ml）の溶液に鉄粉（1.72 g, 30.7 mmol）を80℃で加えた。4時間撹拌後、不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (70:30-30:70)〕により精製し酢酸エチル-ヘキサンで再結晶することにより、標題化合物 (0.91 g) を白色結晶として得た（収率69%）。
MS (ESI+) ：215 (M+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 2.25 (3 H, s), 3.86 (3 H, s), 4.50 (2 H, brs.), 6.39 (1 H, s), 9.50 (1 H, brs.).【０１５２】
参考例55
2-メチル-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-カルボン酸メチル
3-(アセチルアミノ)-4-アミノチオフェン-2-カルボン酸メチル（0.91 g, 4.25 mmol)および酢酸 (15 ml) を4日間加熱還流下で撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (60:40-0:100)〕により精製し、ヘキサン-酢酸エチルで洗浄することにより、標題化合物 (0.62 g) を白色結晶として得た（収率74%）。
MS (ESI+) ：197 (M+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 2.56 (3 H, s), 3.90 (3 H, s), 7.25 (1 H, s), 9.31 (1 H, brs.).【０１５３】
参考例56
1,2-ジメチル-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-カルボン酸メチル
2-メチル-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-カルボン酸メチル（0.6 g, 3.06 mmol)およびDMF (10 ml) の溶液に氷冷下で水素化ナトリウム (0.13 g, 3.36 mmol)（60％油分散体）を加え、30分撹拌した。ヨウ化メチル（0.38 ml, 6.12 mmol）を加え、室温で13 時間撹拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔塩基性シリカゲル、展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (85:15-75:25)〕により精製し、酢酸エチル-ヘキサンで再結晶することにより、標題化合物 (93 mg) を白色結晶として得た（収率14%）。
MS (ESI+) ：211 (M+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 2.51 (3 H, s), 3.87 (3 H, s), 4.03 (3 H, s), 7.20 (1 H, s).【０１５４】
参考例57
1,2-ジメチル-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-カルボン酸
1,2-ジメチル-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-カルボン酸メチル（62 mg, 0.29 mmol)、2規定水酸化ナトリウム水溶液（0.3 ml）およびエタノール (4 ml) の溶液を室温で13時間、加熱還流下で4時間撹拌した。室温で反応液に1規定塩酸を加えて中和後、1時間撹拌した。結晶をろ取し、水で洗浄することにより、標題化合物 (38 mg) を白色結晶として得た（収率66%）。
MS (ESI+) ：197 (M+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 2.43 (3 H, s), 3.94 (3 H, s), 7.47 (1 H, s).【０１５５】
参考例58
N`-ヒドロキシ-5-メチル-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシミドアミド
5-メチル-7-トリフルオロメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリル (3.02 g, 13.4 mmol)のエタノール（150 ml）溶液にヒドロキシアミン塩酸塩（1.86 g, 26.7 mmol）および炭酸カリウム（5.56 g, 40.2 mmol）を加え、3時間加熱還流した。放冷後、不溶物を濾取し、エタノールで洗浄、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (50:50-20:80)〕により精製し、得られた結晶をジイソプロピルエーテルにより洗浄することにより標題化合物 (963 mg) を黄色結晶として得た（収率28%）。
MS (ESI+) ：260 (M+H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 2.72 (3 H, s), 4.69 (1 H, br. s.), 5.87 (2 H, br. s.), 7.07 (1 H, s), 8.53 (1 H, s).【０１５６】
参考例59
N'-ヒドロキシ-5,7-ビス(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシミドアミド
5,7-ビス(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリルを用い、参考例58と同様の方法で標題化合物を得た。
MS (ESI+) ：314 (M+H)【０１５７】
参考例60
N'-ヒドロキシ-5-フェニル-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシミドアミド
5-フェニル-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリルを用い、参考例58と同様の方法で標題化合物を得た。
MS (ESI+) ：322 (M+H)【０１５８】
参考例61
5-tert-ブチル-N'-ヒドロキシ-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシミドアミド
5-tert-ブチル-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリルを用い、参考例58と同様の方法で標題化合物を得た。
MS (ESI+) ：302 (M+H)【０１５９】
参考例62
N'-ヒドロキシ-5,7-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシミドアミド
5,7-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニトリルを用い、参考例58と同様の方法で標題化合物を得た。
MS (ESI+) ：206 (M+H)【０１６０】
参考例63
N'-ヒドロキシ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボキシミドアミド
1-ベンゾチオフェン-3-カルボニトリルを用い、参考例58と同様の方法で標題化合物を得た。
MS (ESI+) ：193 (M+H)【０１６１】
参考例64
N'-ヒドロキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリミジン-3-カルボキシミドアミド
1H-ピロロ[2,3-b]ピリミジン-3-カルボニトリルを用い、参考例58と同様の方法で標題化合物を得た。
MS (ESI+) ：177 (M+H)【０１６２】
参考例65
N'-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボキシミドアミド
1H-インドール-2-カルボニトリルを用い、参考例58と同様の方法で標題化合物を得た。
MS (ESI+) ：176 (M+H)【０１６３】
参考例66
4-(ジメチルアミノ)-N'-ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミド
4-(ジメチルアミノ)ベンゾニトリルを用い、参考例58と同様の方法で標題化合物を得た。
MS (ESI+) ：180 (M+H)【０１６４】
参考例67
N'-ヒドロキシピリミジン-2-カルボキシミドアミド
ピリミジン-2-カルボニトリルを用い、参考例58と同様の方法で標題化合物を得た。
MS (ESI+) ：139 (M+H)【０１６５】
参考例68
5,7-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボヒドラジド
アセチルアセトン (250 mg, 2.5mmol)および5-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸メチル (390 mg, 2.5 mmol)を酢酸 (10ml) に溶解し、4時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮して得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄して5,7-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルの粗結晶 (550mg) を得た。本品をエタノール (50 ml) に溶解し、ヒドラジン一水和物 (625mg, 12.5 mmol) を加えて16時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗結晶をジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物 (500mg) を無色固体として得た（収率97%）。
MS (ESI+) ：206(M+H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.64 (3 H, s), 2.80 (3 H, s), 4.12 (2 H, br. s.), 6.73 (1 H, s), 8.62 (1 H, s), 9.16 (1 H, br. s.)【０１６６】
参考例69
3-(ブロモメチル)-5-(メチルスルファニル)チオフェン-2,4-ジカルボン酸ジエチル
3-メチル-5-(メチルスルファニル)チオフェン-2,4-ジカルボン酸ジエチル（0.50 g, 1.73 mmol）、N-ブロモスクシンイミド（0.40 g, 2.25 mmol）、2,2'-アゾビス（イソブチロニトリル）（0.028 g, 0.17 mmol）のクロロベンゼン（10 ml）溶液を100 ℃で3.5時間撹拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (98:2-95:5)〕により精製することにより、表題化合物 (0.46 g) を無色結晶として得た（収率72%）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.40 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.45 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 2.61 (3 H, s), 4.32 - 4.48 (4 H, m), 5.27 (2 H, s)【０１６７】
参考例70
5-メチル-3-(メチルスルファニル)-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[3,4-c]ピロール-1-カルボン酸エチル
2.0 Mメチルアミン／テトラヒドロフラン溶液（34 ml、68.1 mmol）をテトラヒドロフラン（20 ml）で希釈し、0 ℃に冷却した。この溶液に3-(ブロモメチル)-5-(メチルスルファニル)チオフェン-2,4-ジカルボン酸ジエチル（2.50 g, 6.81 mmol）のテトラヒドロフラン（5 ml）溶液を加え、0 ℃で1時間、室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、エタノール（30 ml）、炭酸カリウム（2.82 g, 20.4 mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (3:1-1:1)〕により精製し、得られた固体を酢酸エチル-ヘキサン（9:1）で洗浄することにより、表題化合物 (0.78 g) を無色結晶として得た（収率42%）。
MS (ESI+) ：272 (M+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.37 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 2.70 (3 H, s), 3.09 (3 H, s), 4.33 (2 H, q, J = 6.9 Hz), 4.39 (2 H, s)【０１６８】
参考例71
5-メチル-3-(メチルスルファニル)-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[3,4-c]ピロール-1-カルボン酸
5-メチル-3-(メチルスルファニル)-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[3,4-c]ピロール-1-カルボン酸エチル(146 mg, 0.538 mmol)のエタノール（1 ml）溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液（0.55 ml）を加え、室温で2時間撹拌した。反応液に２規定塩酸（0.5 ml）を加え、エタノールを減圧留去した。得られた結晶を水で洗浄するにより、標題化合物 (136 mg) を無色結晶として得た（収率>99%）。
MS (ESI+) ：244 (M+H).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.69 (3 H, s), 2.95 (3 H, s), 4.31 - 4.52 (2 H, m), 13.21 (1 H, br. s.).【０１６９】
参考例72
3-(シアノメチル)-5-(メチルスルファニル)チオフェン-2,4-ジカルボン酸ジエチル
3-(ブロモメチル)-5-(メチルスルファニル)チオフェン-2,4-ジカルボン酸ジエチル（0.19 g, 0.52 mmol）のエタノール（2 ml）溶液にシアン化カリウム（51 mg, 0.78 mmol）の水（0.1 ml）溶液を加え、終夜加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (9:1-4:1)〕により精製し、表題化合物 (81 mg) を無色結晶として得た（収率50%）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.40 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 1.46 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.62 (3 H, s), 4.32 - 4.48 (4 H, m), 4.53 (2 H, s)【０１７０】
参考例73
7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸エチル
3-(シアノメチル)-5-(メチルスルファニル)チオフェン-2,4-ジカルボン酸ジエチル（4.97 g, 15.9 mmol）、2.0 Mアンモニア／エタノール溶液（31 ml、63.4 mmol）、ラネーコバルト（60 g）のエタノール（50 ml）混合物を水素（1 atm）雰囲気下室温で終夜撹拌した。反応溶液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒：テトラヒドロフラン]の後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (9:1-7:3)〕により精製し、表題化合物（1.21 g）を無色結晶として得た（収率34%）。
MS (ESI+) ：226 (M+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.38 (3 H, t, J = 7.2 Hz), 3.26 (2 H, t, J = 7.0 Hz), 3.65 (2 H, td, J = 7.0, 2.6 Hz), 4.34 (2 H, q, J = 7.2 Hz), 6.08 (1 H, br. s.), 8.28 (1 H, s)【０１７１】
参考例74
6-メチル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸エチル
7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸エチル（1.15 g, 5.10 mmol）、よう化メチル（0.40 ml, 6.36 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド溶液（10 ml）に水素化ナトリウム（0.20 g, 5.09 mmol）（60%油分散体）を加え室温で終夜撹拌した。混合溶液にさらによう化メチル（0.13 ml, 2.09 mmol）、水素化ナトリウム（50 mg, 5.09 mmol）（60%油分散体）を加え室温で1時間撹拌した。この溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (9:1-3:2)〕により精製し、表題化合物 (1.00 g) を無色結晶として得た（収率82%）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.38 (3 H, t, J=7.2 Hz), 3.11 (3 H, s), 3.27 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.63 (2 H, t, J=7.1 Hz), 4.33 (2 H, q, J=7.2 Hz), 8.22 (1 H, s)【０１７２】
参考例75
6-メチル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸
6-メチル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸エチル(176 mg, 0.736 mmol)のエタノール（1 ml）溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液（0.75 ml）を加え、室温で2時間撹拌した。反応液に２規定塩酸（0.75 ml）を加え、エタノールを減圧留去した。得られた結晶を水で洗浄するにより、標題化合物 (132 mg) を無色結晶として得た（収率85%）。
MS (ESI+) ：212 (M+H).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.96 (3 H, s), 3.09 - 3.18 (2 H, m), 3.60 (2 H, t, J=7.0 Hz), 8.44 (1 H, s), 12.98 (1 H, br. s.).【０１７３】
参考例76
2-アミノ-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボン酸ブチル
2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボン酸 (3.95 g, 17.5 mmol)および８規定アンモニア／メタノール溶液（30ml）の混合物を120℃で24時間撹拌した。放冷後、反応液を減圧濃縮し、2-アミノ-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボン酸を得た。n-ブタノール（45 ml）に塩化チオニル（4.6 ml, 63.0 mmol）を-78℃で滴下し、得られた2-アミノ-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-カルボン酸をを加えた。混合物を室温まで徐々に昇温させながら3時間撹拌後、50℃で36時間、65℃で48時間撹拌した。放冷後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (98:2-90:10)〕により精製することにより標題化合物 (4.00 g) を無色結晶として得た（収率87%）。
MS (ESI+) ：263 (M+H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 0.91 - 1.04 (3 H, m), 1.37 - 1.57 (2 H, m), 1.68 - 1.87 (2 H, m), 4.32 (1.4 H, t, J=6.6 Hz), 4.40 (0.6 H, t, J=6.6 Hz), 6.96 (0.7 H, d, J=7.9 Hz), 7.70 (0.3 H, d, J=7.9 Hz), 8.23 - 8.36 (1 H, m).【０１７４】
参考例77
2-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン
3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール (35 mg, 0.130 mmol)のDMF（50 ml）溶液に2-(2-ブロモエチル)-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン（7.94 g, 31.3 mmol）およびカリウム tert-ブトキシド（3.51 g, 31.3 mmol）を加え、室温で15時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (98:2-87:13)〕により精製することにより、標題化合物 (3.79 g) を無色結晶として得た（収率40%）。
MS (ESI+) ：364 (M+H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.64 - 1.88 (4 H, m), 2.47 - 2.69 (4 H, m), 3.97 - 4.12 (2 H, m), 4.30 (2 H, t, J=6.2 Hz), 7.68 - 7.76 (2 H, m), 7.78 - 7.89 (2 H, m).【０１７５】
参考例78
2-ブロモ-4-クロロ-1-[(2-メチル-2-プロペン-1-イル)オキシ]ベンゼン
2-ブロモ-4-クロロフェノール (25.0 g, 121 mmol)のDMF（150 ml）溶液に炭酸カリウム（18.4 g, 133 mmol）および3-クロロ-2-メチル-1-プロペン（13.1 ml, 133 mmol）を加え、室温で1時間、50℃で4時間撹拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を0.5規定水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、標題化合物 (31.1 g) を油状物として得た（収率98%）。
MS (ESI+) ：261 (M+H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.84 (3 H, s), 4.48 (2 H, s), 5.02 (1 H, s), 5.14 (1 H, s), 6.80 (1 H, d, J=8.9 Hz), 7.20 (1 H, dd, J=8.8, 2.5 Hz), 7.54 (1 H, d, J=2.4 Hz).【０１７６】
参考例79
2-ブロモ-4-クロロ-6-(2-メチル-2-プロペン-1-イル)フェノール
2-ブロモ-4-クロロ-1-[(2-メチル-2-プロぺン-1-イル)オキシ]ベンゼン (5.34 g, 20.4 mmol)のN,N-ジエチルアニリン（15 ml）溶液を195℃で8時間撹拌した。放冷後、反応液に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１規定塩酸、水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (100:0-98:2)〕により精製することにより、標題化合物 (4.32 g) を油状物として得た（収率81%）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.73 (3 H, s), 3.36 (2 H, s), 4.73 (1 H, s), 4.88 (1 H, s), 5.58 (1 H, s), 7.06 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.34 (1 H, d, J=2.4 Hz).【０１７７】
参考例80
7-ブロモ-5-クロロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン
2-ブロモ-4-クロロ-6-(2-メチル-2-プロペン-1-イル)フェノール (1.05 g, 3.97 mmol)のトルエン（8 ml）溶液に三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（0.55 ml, 4.37 mmol）を加え、75℃で2時間撹拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を0.5規定水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、標題化合物 (985 mg) を油状物として得た（収率95%）。
MS (ESI+) ：261 (M+H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.51 (6 H, s), 3.08 (2 H, s), 7.02 - 7.04 (1 H, m), 7.24 - 7.28 (1 H, m).【０１７８】
参考例81
5-クロロ-N-(ジフェニルメチリデン)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-アミン
7-ブロモ-5-クロロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン (510 mg, 1.95 mmol)、ベンゾフェノンイミン（0.45 ml, 2.92 mmol）、酢酸パラジウム(II)（22 mg, 0.0975 mmol）、(+/-)-2,2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1'-ビナフチル（182 mg, 0.293 mmol）、ナトリウム tert-ブトキシド（244 mg, 2.54 mmol）およびトルエン（5 ml）の混合物を100℃で4時間撹拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (100:0-97:3)〕により精製することにより、標題化合物 (740 mg) を油状物として得た（収率>99%）。
MS (ESI+) ：362 (M+H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.26 (6 H, s), 2.84 (2 H, s), 6.57 (1 H, d, J=2.1 Hz), 6.69 (1 H, d, J=2.1 Hz), 7.09 - 7.33 (2 H, m), 7.33 - 7.65 (5 H, m), 7.68 - 7.87 (3 H, m).【０１７９】
参考例82
5-クロロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-アミン
5-クロロ-N-(ジフェニルメチリデン)-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-アミン (700 mg, 1.93 mmol)のTHF（8 ml）溶液に１規定塩酸（3 ml）を加え、室温で15時間撹拌した。THFを減圧留去し、得られた残渣に１規定塩酸を加え、ヘキサンで洗浄した。水層を８規定水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、標題化合物 (369 mg) を油状物として得た（収率97%）。
MS (ESI+) ：198 (M+H).
1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ ppm 1.47 (6 H, s) 2.96 (2 H, s) 3.57 (2H, br s), 6.51-6.55 (2H, m).
.      【０１８０】
参考例 83
1-[2-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-2-オキソエチル]-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：13.7 mg
MS (ESI+) ：350 (M+H)【０１８１】
参考例 84
6,7-ジメトキシ-1-メチル-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：13.1 mg
MS (ESI+) ：438 (M+H)【０１８２】
参考例 85
1-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}-1,2-ジヒドロ-3H-インダゾール-3-オン
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.9 mg
MS (ESI+) ：365 (M+H)【０１８３】
実施例1
3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸メチル
2009119088.tif 000077
3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール (3.8 g, 20 mmol)、カリウムtert-ブトキシド (2.69 g, 24 mmol) およびDMF (100 ml) に3-(ブロモメチル)安息香酸メチル (5.5 g, 24 mmol)を0℃で加えた後、室温で13 時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔塩基性シリカゲル、展開溶媒：ヘキサン-THF (5:1-3:1)〕により精製し標題化合物 (2.3 g) を無色油状物として得た（収率34%）。
MS (ESI+)： 339 （M+H）【０１８４】
実施例2
3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸
2009119088.tif 000078
実施例1 で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸メチル (2.36 g, 6.98 mmol)  および1N 水酸化ナトリウム水溶液 (20 ml)のメタノール (20 ml) とTHF（20 ml）の混合溶液を室温で1 時間撹拌した。反応液を濃縮後、1 N 塩酸で酸性として酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサンで結晶化することにより標題化合物（1.95 g）を白色結晶として得た（収率86%）。
MS (ESI+)：325 （M+H）【０１８５】
実施例3
N-(3-クロロフェニル)-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000079
実施例2で得られた 3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸の 0.12 M  DMF 溶液（500μl、60μmol）、および3−クロロアニリンの 0.144 M DMF溶液（500μl、72μmol）、およびHATU、DIEAの 0.24 M DMF 溶液（500μl、120μmol）を室温で混合し、60℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温に冷やし、酢酸エチル（3 ml）、および2%炭酸水素ナトリウム水溶液（1.5 ml）を加えて抽出し、有機層を上層フェーズセップチューブ（和光純薬製）により分取した。溶媒を減圧下に留去して、残渣をDMSO−メタノール（1：1）（1 ml）に溶かし、分取HPLCにて精製することにより標題化合物を得た。
収量：6.4 mg
MS（ESI+）：434（M+H）【０１８６】
実施例4
2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸メチル
2009119088.tif 000080
3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール (1.9 g, 10 mmol)、カリウムtert-ブトキシド (1.34 g, 12 mmol)、ヨウ化カリウム（1.66 g, 10 mmol）およびDMF (50 ml) に2-(ブロモメチル)安息香酸メチル (2.76 g, 15 mmol) を0℃で加えた後、室温で13 時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔塩基性シリカゲル、展開溶媒：ヘキサン-THF (6:1)〕により精製し標題化合物 (1.66 g) を無色油状物として得た（収率49%）。
MS (ESI+)：339 （M+H）【０１８７】
実施例5
2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸
2009119088.tif 000081
実施例4 で得られたメチル 2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸メチル (1.66 g, 4.91 mmol)  および1N 水酸化ナトリウム水溶液 (15 ml)のメタノール (10 ml) とTHF（10 ml）の混合溶液を室温で1 時間撹拌した。反応液を濃縮後、1 N 塩酸で酸性として酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサンで結晶化することにより標題化合物（1.15 g）を白色結晶として得た（収率72%）。
MS (ESI+)：325 （M+H）【０１８８】
実施例6
N-ピリジン-4-イル-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000082
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.6 mg
MS（ESI+）：401（M+H）【０１８９】
実施例7
N-フェニル-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000083
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.0 mg
MS（ESI+）：400（M+H）【０１９０】
実施例8
N-(1-フェニルエチル)-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000084
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：8.3 mg
MS（ESI+）：428（M+H）【０１９１】
実施例9
1-[3-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ベンジル]-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000085
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.3 mg
MS（ESI+）：378（M+H）【０１９２】
実施例10
1-[3-(モルホリン-4-イルカルボニル)ベンジル]-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000086
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.8 mg
MS（ESI+）：414（M+H）【０１９３】
実施例11
N-(1-メチルエチル)-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000087
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.1 mg
MS（ESI+）：366（M+H）【０１９４】
実施例12
N-(2-メチルフェニル)-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000088
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.5 mg
MS（ESI+）：414（M+H）【０１９５】
実施例13
N-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000089
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.6 mg
MS（ESI+）：404（M+H）【０１９６】
実施例14
N-{4-[(1-メチルエチル)スルファモイル]フェニル}-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000090
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：3.2 mg
MS（ESI+）：521（M+H）【０１９７】
実施例15
N-ピリジン-2-イル-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000091
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：2.6 mg
MS（ESI+）：401（M+H）【０１９８】
実施例16
N,N-ジエチル-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000092
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：9.3 mg
MS（ESI+）：380（M+H）【０１９９】
実施例17
N,N-ジメチル-4-[(3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}フェニル)カルボニル]ピペラジン-1-スルホンアミド
2009119088.tif 000093
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：8.7 mg
MS（ESI+）：500（M+H）【０２００】
実施例18
N,N-ジメチル-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000094
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.9 mg
MS（ESI+）：352（M+H）【０２０１】
実施例19
N-(4-メトキシフェニル)-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000095
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.9 mg
MS（ESI+）：430（M+H）【０２０２】
実施例20
N-ピリジン-3-イル-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000096
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：3.7 mg
MS（ESI+）：401（M+H）【０２０３】
実施例21
N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000097
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法標題化合物を得た。
収量：8.6 mg
MS（ESI+）：396（M+H）【０２０４】
実施例22
N,N-ビス(1-メチルエチル)-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000098
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.0 mg
MS（ESI+）：408（M+H）【０２０５】
実施例23
N-(1,3-チアゾール-2-イル)-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000099
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.6 mg
MS（ESI+）：407（M+H）【０２０６】
実施例24
N-(2-フルオロフェニル)-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000100
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：3.9 mg
MS（ESI+）：418（M+H）【０２０７】
実施例25
N-(3-メトキシフェニル)-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000101
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.9 mg
MS（ESI+）：430（M+H）【０２０８】
実施例26
1-{3-[(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]ベンジル}-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000102
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：8.6 mg
MS（ESI+）：470（M+H）【０２０９】
実施例27
N-[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000103
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.0 mg
MS（ESI+）：432（M+H）【０２１０】
実施例28
N-(2-モルホリン-4-イルエチル)-3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000104
実施例2で得られた3-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.9 mg
MS（ESI+）：437（M+H）【０２１１】
実施例29
N-(3-クロロフェニル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000105
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：2.8 mg
MS（ESI+）：386（M+H）【０２１２】
実施例30
N-フェニル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000106
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.6 mg
MS（ESI+）：352（M+H）【０２１３】
実施例31
N-(1-フェニルエチル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000107
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.9 mg
MS（ESI+）：380（M+H）【０２１４】
実施例32
N-(2-メチルフェニル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000108
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.2 mg
MS（ESI+）：366（M+H）【０２１５】
実施例33
N-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000109
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.0 mg
MS（ESI+）：356（M+H）【０２１６】
実施例34
N-{4-[(1-メチルエチル)スルファモイル]フェニル}-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000110
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：4.5 mg
MS（ESI+）：473（M+H）【０２１７】
実施例35
N-ピリジン-2-イル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000111
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.3 mg
MS（ESI+）：353（M+H）【０２１８】
実施例36
N-(4-メトキシフェニル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000112
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.3 mg
MS（ESI+）：382（M+H）【０２１９】
実施例37
N-ピリジン-3-イル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000113
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.1 mg
MS（ESI+）：353（M+H）【０２２０】
実施例38
N-1,3-チアゾール-2-イル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000114
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸の 0.12 M  DMF 溶液（500μl、60μmol）、および1,3-チアゾール-2-アミンの 0.144 M DMF溶液（500μl、72μmol）、およびHATU、DIEAの 0.24 M DMF 溶液（500μl、120μmol）を室温で混合し、60℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温に冷やし、酢酸エチル（3 ml）、および2%炭酸水素ナトリウム水溶液（1.5 ml）を加えて抽出し、有機層を上層フェーズセップチューブ（和光純薬製）により分取した。溶媒を減圧下に留去して、残渣をDMSO−メタノール（1：1）（1 ml）に溶かし、分取HPLCにて精製することにより標題化合物を得た。
収量：4.2 mg
MS（ESI+）：359（M+H）【０２２１】
実施例39
N-(2-フルオロフェニル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000115
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：4.3 mg
MS（ESI+）：370（M+H）【０２２２】
実施例40
N-(3-メトキシフェニル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000116
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.8 mg
MS（ESI+）：382（M+H）【０２２３】
実施例41
N-(3-クロロフェニル)-2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000117
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：4.8 mg
MS（ESI+）：400（M+H）【０２２４】
実施例42
2-メチル-N-フェニル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000118
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.2 mg
MS（ESI+）：366（M+H）【０２２５】
実施例43
2-メチル-N-(1-フェニルエチル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000119
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.6 mg
MS（ESI+）：394（M+H）【０２２６】
実施例44
2-メチル-N-(2-メチルフェニル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000120
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.9 mg
MS（ESI+）：380（M+H）【０２２７】
実施例45
2-メチル-N-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000121
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.5 mg
MS（ESI+）：370（M+H）【０２２８】
実施例46
2-メチル-N-{4-[(1-メチルエチル)スルファモイル]フェニル}-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000122
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：2.1 mg
MS（ESI+）：487（M+H）【０２２９】
実施例47
2-メチル-N-ピリジン-2-イル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000123
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.8 mg
MS（ESI+）：367（M+H）【０２３０】
実施例48
N-(4-メトキシフェニル)-2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000124
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.3 mg
MS（ESI+）：396（M+H）【０２３１】
実施例49
2-メチル-N-ピリジン-3-イル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000125
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：4.5 mg
MS（ESI+）：367（M+H）【０２３２】
実施例50
2-メチル-N-1,3-チアゾール-2-イル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000126
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.5 mg
MS（ESI+）：373（M+H）【０２３３】
実施例51
N-(2-フルオロフェニル)-2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000127
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：2.5 mg
MS（ESI+）：384（M+H）【０２３４】
実施例52
N-(3-メトキシフェニル)-2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000128
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.6 mg
MS（ESI+）：396（M+H）【０２３５】
実施例53
N-(3-クロロフェニル)-5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタンアミド
2009119088.tif 000129
参考例6で得られた5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：3.1 mg
MS（ESI+）：400（M+H）【０２３６】
実施例54
N-フェニル-5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタンアミド
2009119088.tif 000130
参考例6で得られた5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.4 mg
MS（ESI+）：366（M+H）【０２３７】
実施例55
N-(1-フェニルエチル)-5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタンアミド
2009119088.tif 000131
参考例6で得られた5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.8 mg
MS（ESI+）：394（M+H）【０２３８】
実施例56
N-(2-メチルフェニル)-5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタンアミド
2009119088.tif 000132
参考例6で得られた5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.7 mg
MS（ESI+）：380（M+H）【０２３９】
実施例57
N-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタンアミド
2009119088.tif 000133
参考例6で得られた5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.9 mg
MS（ESI+）：370（M+H）【０２４０】
実施例58
N-{4-[(1-メチルエチル)スルファモイル]フェニル}-5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタンアミド
2009119088.tif 000134
参考例6で得られた5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：3.0 mg
MS（ESI+）：487（M+H）【０２４１】
実施例59
N-ピリジン-2-イル-5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタンアミド
2009119088.tif 000135
参考例6で得られた5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.4 mg
MS（ESI+）：367（M+H）【０２４２】
実施例60
N-(4-メトキシフェニル)-5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタンアミド
2009119088.tif 000136
参考例6で得られた5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.7 mg
MS（ESI+）：396（M+H）【０２４３】
実施例61
N-ピリジン-3-イル-5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタンアミド
2009119088.tif 000137
参考例6で得られた5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.4 mg
MS（ESI+）：367（M+H）【０２４４】
実施例62
N-(2-フルオロフェニル)-5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタンアミド
2009119088.tif 000138
参考例6で得られた5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：2.9 mg
MS（ESI+）：384（M+H）【０２４５】
実施例63
N-(3-メトキシフェニル)-5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタンアミド
2009119088.tif 000139
参考例6で得られた5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：4.7 mg
MS（ESI+）：396（M+H）【０２４６】
実施例64
N-(3-クロロフェニル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000140
実施例5で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：3.8 mg
MS（ESI+）：434（M+H）【０２４７】
実施例65
N-ピリジン-4-イル-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000141
実施例5で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.1 mg
MS（ESI+）：401（M+H）【０２４８】
実施例66
N-フェニル-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000142
実施例5で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.3 mg
MS（ESI+）：400（M+H）【０２４９】
実施例67
N-(1-フェニルエチル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000143
実施例5で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.5 mg
MS（ESI+）：428（M+H）【０２５０】
実施例68
N-(2-メチルフェニル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000144
実施例5で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.1 mg
MS（ESI+）：414（M+H）【０２５１】
実施例69
N-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000145
実施例5で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.4 mg
MS（ESI+）：404（M+H）【０２５２】
実施例70
N-{4-[(1-メチルエチル)スルファモイル]フェニル}-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000146
実施例5で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.5 mg
MS（ESI+）：521（M+H）【０２５３】
実施例71
N-ピリジン-2-イル-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000147
実施例5で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.1 mg
MS（ESI+）：401（M+H）【０２５４】
実施例72
N,N-ジメチル-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000148
実施例5で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：2.0 mg
MS（ESI+）：352（M+H）【０２５５】
実施例73
N-(4-メトキシフェニル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000149
実施例5で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.2 mg
MS（ESI+）：430（M+H）【０２５６】
実施例74
N-ピリジン-3-イル-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000150
実施例5で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.2 mg
MS（ESI+）：401（M+H）【０２５７】
実施例75
N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000151
実施例5で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.7 mg
MS（ESI+）：396（M+H）【０２５８】
実施例76
N-1,3-チアゾール-2-イル-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000152
実施例5で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.1 mg
MS（ESI+）：407（M+H）【０２５９】
実施例77
N-(2-フルオロフェニル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000153
実施例5で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：2.6 mg
MS（ESI+）：418（M+H）【０２６０】
実施例78
N-(3-メトキシフェニル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000154
実施例5で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.7 mg
MS（ESI+）：430（M+H）【０２６１】
実施例79
1-{2-[(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]ベンジル}-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000155
実施例5で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.1 mg
MS（ESI+）：470（M+H）【０２６２】
実施例80
N-[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000156
実施例5で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.2 mg
MS（ESI+）：432（M+H）【０２６３】
実施例81
N-(2-モルホリン-4-イルエチル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000157
実施例5で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.8mg
MS（ESI+）：437（M+H）【０２６４】
実施例82
4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸メチル
2009119088.tif 000158
3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール (20 mg, 0.11 mmol)、4-(2-ブロモエトキシ)安息香酸メチル(33 mg, 0.12 mmol) およびDMF (2 ml) にカリウムtert-ブトキシド (14 mg, 0.12 mmol) を室温で加えて13 時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (9:1-4:1)〕により精製し酢酸エチル-ヘキサンで再結晶することにより、標題化合物 (27 mg) を白色結晶として得た（収率70%）。
MS (ESI+) ：369 （M+H）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.65 - 1.89 (4 H, m) 2.52 - 2.73 (4 H, m) 3.88 (3 H, s) 4.34 - 4.48 (4 H, m) 6.82 (2 H, d, J=8.9 Hz) 7.96 (2 H, d, J=8.9 Hz).【０２６５】
実施例83
2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸エチル
2009119088.tif 000159
3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール (1.0 g, 5.26 mmol)、2-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-4-カルボン酸エチル (1.3 g, 6.31 mmol) およびDMF (15 ml) にカリウムtert-ブトキシド (0.7 g, 6.31 mmol) を0℃で加えた後、室温で13 時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (93:7-82:18)〕により精製し酢酸エチル-ヘキサンで再結晶することにより、標題化合物 (1.26 g) を淡黄色結晶として得た（収率67%）。
MS (ESI+) ：360 （M+H）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.41 (3 H, t, J=7.2 Hz) 1.67 - 1.87 (4 H, m) 2.59 (4 H, q, J=5.8 Hz) 4.43 (2 H, q, J=6.9 Hz) 5.59 (2 H, s) 8.14 (1 H, s).【０２６６】
実施例84
4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸
2009119088.tif 000160
実施例82 で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸メチル (1.37 g, 3.72 mmol)  および2N 水酸化ナトリウム水溶液 (4 ml)のエタノール (15 ml) 溶液を60℃で13 時間撹拌した。反応液に室温で1 N 塩酸（8 ml）および水（8 ml）を加えて30分撹拌した。結晶をろ取し、水で洗浄後、乾燥することにより標題化合物（1.12 g）を白色結晶として得た（収率85%）。
MS (ESI+)：355 （M+H）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.67 - 1.88 (4 H, m) 2.52 - 2.60 (2 H, m) 2.68 (2 H, t, J=6.1 Hz) 4.34 - 4.46 (4 H, m) 6.79 - 6.86 (2 H, m) 7.93 - 8.02 (2 H, m).【０２６７】
実施例85
2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸
2009119088.tif 000161
実施例83で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸エチル (1.22 g, 3.34 mmol)、2N 水酸化ナトリウム水溶液 (3.5 ml) 及びエタノール (15 ml) の混合物を50℃で 13 時間撹拌した。室温に冷却し、1N 塩酸を加えて室温で 1時間撹拌後、結晶をろ取して水で洗浄、減圧乾燥することにより、標題化合物 (0.97 g) を白色結晶として得た（収率 86%）。
MS (ESI+) ：332 （M+H）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.66 - 1.90 (4 H, m) 2.60 (4 H, t, J=6.2 Hz) 5.60 (2 H, s) 8.28 (1 H, s).【０２６８】
実施例86
2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸
2009119088.tif 000162
3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール (1.0 g, 5.26 mmol)、2-(クロロメチル)ピリジン-4-カルボン酸メチル (1.17 g, 6.31 mmol) および  DMF (15 ml) にカリウムtert-ブトキシド (0.71 g, 6.31 mmol) を0℃で加えた後、室温で13 時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (9:1-4:1)〕により精製し酢酸エチル-ヘキサンで再結晶することにより、2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸メチル（0.89 g）を黄色油状物として得た。エタノール（15 ml）に溶解後、2N 水酸化ナトリウム水溶液 (3.0 ml) を加えて50℃で 5 時間撹拌した。室温に冷却し、1N 塩酸を加えて室温で 1時間撹拌後、結晶をろ取して水で洗浄、減圧乾燥することにより、標題化合物（0.72 g）を白色結晶として得た（収率84%）。
MS (ESI+) ：326 （M+H）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.58 - 2.03 (4 H, m) 2.53 - 2.66 (4 H, m) 5.44 (2 H, s) 7.63 (1 H, s) 7.80 (1 H, d, J=5.3 Hz) 8.74 (1 H, d, J=5.3 Hz).【０２６９】
実施例87
N,N-ジエチル-4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}ベンズアミド
2009119088.tif 000163
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：17.8 mg
MS（ESI+）：410（M+H）【０２７０】
実施例88
1-エチル-4-{[(4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}フェニル)カルボニル]アミノ}-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド
2009119088.tif 000164
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：8.7 mg
MS（ESI+）：491（M+H）【０２７１】
実施例89
N-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}ベンズアミド
2009119088.tif 000165
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：13.8 mg
MS（ESI+）：434（M+H）【０２７２】
実施例90
4,5-ジメチル-2-{[(4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}フェニル)カルボニル]アミノ}チオフェン-3-カルボキサミド
2009119088.tif 000166
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.2 mg
MS（ESI+）：507（M+H）【０２７３】
実施例91
5-カルバモイル-4-メチル-2-{[(4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}フェニル)カルボニル]アミノ}チオフェン-3-カルボン酸メチル
2009119088.tif 000167
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：2.1 mg
MS（ESI+）：551（M+H）【０２７４】
実施例92
N-(3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)-4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}ベンズアミド
2009119088.tif 000168
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.2 mg
MS（ESI+）：485（M+H）【０２７５】
実施例93
N-フェニル-4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}ベンズアミド
2009119088.tif 000169
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：8.5 mg
MS（ESI+）：430（M+H）【０２７６】
実施例94
5-クロロ-2-{[(4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}フェニル)カルボニル]アミノ}ベンズアミド
2009119088.tif 000170
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.3 mg
MS（ESI+）：507（M+H）【０２７７】
実施例95
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}ベンズアミド
2009119088.tif 000171
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.4 mg
MS（ESI+）：494（M+H）【０２７８】
実施例96
N-(4-フルオロベンジル)-4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}ベンズアミド
2009119088.tif 000172
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：12.8 mg
MS（ESI+）：462（M+H）【０２７９】
実施例97
N-[(3S,5S,7S)-トリシクロ[3.3.1.13,7]デカ-1-イル]-4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}ベンズアミド
2009119088.tif 000173
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：19.3 mg
MS（ESI+）：488（M+H）【０２８０】
実施例98
N-(チオフェン-2-イルメチル)-4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}ベンズアミド
2009119088.tif 000174
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：13.1 mg
MS（ESI+）：450（M+H）【０２８１】
実施例99
N,N-ジメチル-4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}ベンズアミド
2009119088.tif 000175
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：13.3 mg
MS（ESI+）：382（M+H）【０２８２】
実施例100
N-(1-メチルエチル)-4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}ベンズアミド
2009119088.tif 000176
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：10.4 mg
MS（ESI+）：396（M+H）【０２８３】
実施例101
1-{2-[4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)フェノキシ]エチル}-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000177
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：14.9 mg
MS（ESI+）：408（M+H）【０２８４】
実施例102
N-(2-ヒドロキシエチル)-4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}ベンズアミド
2009119088.tif 000178
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.3 mg
MS（ESI+）：398（M+H）【０２８５】
実施例103
N-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}ベンズアミド
2009119088.tif 000179
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：10.4 mg
MS（ESI+）：425（M+H）【０２８６】
実施例104
N-[2-(ジメチルアミノ)-1-フェニルエチル]-4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}ベンズアミド
2009119088.tif 000180
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：11.8 mg
MS（ESI+）：501（M+H）【０２８７】
実施例105
N-1,3-チアゾール-2-イル-4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}ベンズアミド
2009119088.tif 000181
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：12.1 mg
MS（ESI+）：437（M+H）【０２８８】
実施例106
N-(4-スルファモイルベンジル)-4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}ベンズアミド
2009119088.tif 000182
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：15.6 mg
MS（ESI+）：523（M+H）【０２８９】
実施例107
1-(2-{4-[(2-フラン-2-イルピロリジン-1-イル)カルボニル]フェノキシ}エチル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000183
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：13.3 mg
MS（ESI+）：474（M+H）【０２９０】
実施例108
N-ピリジン-3-イル-4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}ベンズアミド
2009119088.tif 000184
実施例84で得られた4-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エトキシ}安息香酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：4.0 mg
MS（ESI+）：431（M+H）【０２９１】
実施例109
N,N-ジエチル-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000185
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：14.8 mg
MS（ESI+）：381（M+H）【０２９２】
実施例110
N-(5-カルバモイル-1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000186
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.5 mg
MS（ESI+）：462（M+H）【０２９３】
実施例111
N-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000187
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：10.1 mg
MS（ESI+）：405（M+H）【０２９４】
実施例112
N-(3-カルバモイル-4,5-ジメチルチオフェン-2-イル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000188
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：4.8 mg
MS（ESI+）：478（M+H）【０２９５】
実施例113
N-(3-カルバモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000189
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：2.2 mg
MS（ESI+）：504（M+H）【０２９６】
実施例114
N-フェニル-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000190
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：14.2 mg
MS（ESI+）：401（M+H）【０２９７】
実施例115
N-(2-カルバモイル-4-クロロフェニル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000191
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.2 mg
MS（ESI+）：478（M+H）【０２９８】
実施例116
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000192
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：3.6 mg
MS（ESI+）：465（M+H）【０２９９】
実施例117
N-(4-フルオロベンジル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000193
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：9.3 mg
MS（ESI+）：433（M+H）【０３００】
実施例118
N-[(3S,5S,7S)-トリシクロ[3.3.1.13,7]デカ-1-イル]-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000194
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：18.6 mg
MS（ESI+）：479（M+H）【０３０１】
実施例119
N-(チオフェン-2-イルメチル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000195
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸の 0.12 M  DMF 溶液（500μl、60μmol）、および1-チオフェン-2-イルメタンアミンの 0.144 M DMF溶液（500μl、72μmol）、およびHATU、DIEAの 0.24 M DMF 溶液（500μl、120μmol）を室温で混合し、60℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温に冷やし、酢酸エチル（3 ml）、および2%炭酸水素ナトリウム水溶液（1.5 ml）を加えて抽出し、有機層を上層フェーズセップチューブ（和光純薬製）により分取した。溶媒を減圧下に留去して、残渣をDMSO−メタノール（1：1）（1 ml）に溶かし、分取HPLCにて精製することにより標題化合物を得た。
収量：14.2 mg
MS（ESI+）：421（M+H）【０３０２】
実施例120
N,N-ジメチル-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000196
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：9.8 mg
MS（ESI+）：353（M+H）【０３０３】
実施例121
N-(1-メチルエチル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000197
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：12.1 mg
MS（ESI+）：367（M+H）【０３０４】
実施例122
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000198
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：12.7 mg
MS（ESI+）：369（M+H）【０３０５】
実施例123
N-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000199
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：9.8 mg
MS（ESI+）：396（M+H）【０３０６】
実施例124
N-[2-(ジメチルアミノ)-1-フェニルエチル]-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000200
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：23.0 mg
MS（ESI+）：472（M+H）【０３０７】
実施例125
N-1,3-チアゾール-2-イル-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000201
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：10.0 mg
MS（ESI+）：408（M+H）【０３０８】
実施例126
N-(4-スルファモイルベンジル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000202
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸の 0.12 M  DMF 溶液（500μl、60μmol）、および4-(アミノメチル)ベンゼンスルホンアミドの 0.144 M DMF溶液（500μl、72μmol）、およびHATU、DIEAの 0.24 M DMF 溶液（500μl、120μmol）を室温で混合し、60℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温に冷やし、酢酸エチル（3 ml）、および2%炭酸水素ナトリウム水溶液（1.5 ml）を加えて抽出し、有機層を上層フェーズセップチューブ（和光純薬製）により分取した。溶媒を減圧下に留去して、残渣をDMSO−メタノール（1：1）（1 ml）に溶かし、分取HPLCにて精製することにより標題化合物を得た。
収量：16.8 mg
MS（ESI+）：494（M+H）【０３０９】
実施例127
1-({4-[(2-フラン-2-イルピロリジン-1-イル)カルボニル]ピリジン-2-イル}メチル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000203
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：15.5 mg
MS（ESI+）：445（M+H）【０３１０】
実施例128
N-ピリジン-3-イル-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000204
実施例86で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ピリジン-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.8mg
MS（ESI+）：402（M+H）【０３１１】
実施例129
N,N-ジエチル-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000205
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：16.5 mg
MS（ESI+）：387（M+H）【０３１２】
実施例130
N-(5-カルバモイル-1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000206
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：15.8 mg
MS（ESI+）：468（M+H）【０３１３】
実施例131
N-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000207
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：17.5 mg
MS（ESI+）：411（M+H）【０３１４】
実施例132
N-(3-カルバモイル-4,5-ジメチルチオフェン-2-イル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000208
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：14.1 mg
MS（ESI+）：484（M+H）【０３１５】
実施例133
5-カルバモイル-4-メチル-2-{[(2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-イル)カルボニル]アミノ}チオフェン-3-カルボン酸メチル
2009119088.tif 000209
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.1 mg
MS（ESI+）：528（M+H）【０３１６】
実施例134
N-(3-カルバモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000210
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：13.0 mg
MS（ESI+）：510（M+H）【０３１７】
実施例135
N-(3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000211
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：10.5 mg
MS（ESI+）：462（M+H）【０３１８】
実施例136
N-フェニル-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000212
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：13.6 mg
MS（ESI+）：407（M+H）【０３１９】
実施例137
N-(2-カルバモイル-4-クロロフェニル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000213
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：16.9 mg
MS（ESI+）：484（M+H）【０３２０】
実施例138
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000214
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：15.9 mg
MS（ESI+）：471（M+H）【０３２１】
実施例139
N-(4-フルオロベンジル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000215
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：15.3 mg
MS（ESI+）：439（M+H）【０３２２】
実施例140
N-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000216
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.9 mg
MS（ESI+）：509（M+H）【０３２３】
実施例141
N-[(3S,5S,7S)-トリシクロ[3.3.1.13,7]デカ-1-イル]-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000217
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：9.8 mg
MS（ESI+）：465（M+H）【０３２４】
実施例142
N-(チオフェン-2-イルメチル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000218
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：16.8 mg
MS（ESI+）：427（M+H）【０３２５】
実施例143
N,N-ジメチル-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000219
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸の 0.12 M  DMF 溶液（500μl、60μmol）、およびジメチルアミンの 0.144 M DMF溶液（500μl、72μmol）、およびHATU、DIEAの 0.24 M DMF 溶液（500μl、120μmol）を室温で混合し、60℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温に冷やし、酢酸エチル（3 ml）、および2%炭酸水素ナトリウム水溶液（1.5 ml）を加えて抽出し、有機層を上層フェーズセップチューブ（和光純薬製）により分取した。溶媒を減圧下に留去して、残渣をDMSO−メタノール（1：1）（1 ml）に溶かし、分取HPLCにて精製することにより標題化合物を得た。
収量：10.8 mg
MS（ESI+）：359（M+H）【０３２６】
実施例144
N-(1-メチルエチル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000220
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：11.0 mg
MS（ESI+）：373（M+H）【０３２７】
実施例145
1-{[4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)-1,3-チアゾール-2-イル]メチル}-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000221
実施例85で得られた 2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸（185 mg, 0.56 mmol）の DMF（3 ml）溶液に WSC（128 mg, 0.67 mmol）、HOBt（90 mg, 0.67 mmol）およびピロリジン（56 μl, 0.67 mmol）を室温で加え、13時間撹拌した。水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル-ヘキサンで再結晶することにより、標題化合物（182 mg）を白色結晶として得た（収率85%）。
MS（ESI+）：385（M+H）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.68 - 1.99 (8 H, m) 2.60 (4 H, t, J=6.1 Hz) 3.66 (2 H, t, J=6.4 Hz) 3.82 (2 H, t, J=6.4 Hz) 5.52 (2 H, s) 8.00 (1 H, s).【０３２８】
実施例146
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000222
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：15.6 mg
MS（ESI+）：375（M+H）【０３２９】
実施例147
N-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000223
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：14.5 mg
MS（ESI+）：402（M+H）【０３３０】
実施例148
N-[2-(ジメチルアミノ)-1-フェニルエチル]-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000224
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：22.4 mg
MS（ESI+）：478（M+H）【０３３１】
実施例149
N-1,3-チアゾール-2-イル-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000225
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：13.9 mg
MS（ESI+）：414（M+H）【０３３２】
実施例150
N-(4-スルファモイルベンジル)-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000226
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：14.8 mg
MS（ESI+）：500（M+H）【０３３３】
実施例151
1-({4-[(2-フラン-2-イルピロリジン-1-イル)カルボニル]-1,3-チアゾール-2-イル}メチル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000227
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：17.2 mg
MS（ESI+）：451（M+H）【０３３４】
実施例152
N-ピリジン-3-イル-2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000228
実施例85で得られた2-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,3-チアゾール-4-カルボン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：17.9 mg
MS（ESI+）：408（M+H）【０３３５】
実施例153
1-エチル-4-({4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタノイル}アミノ)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド
2009119088.tif 000229
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：12.0 mg
MS（ESI+）：413（M+H）【０３３６】
実施例154
2-({4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタノイル}アミノ)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボキサミド
2009119088.tif 000230
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：9.3 mg
MS（ESI+）：455（M+H）【０３３７】
実施例155
5-クロロ-2-({4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタノイル}アミノ)ベンズアミド
2009119088.tif 000231
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.1 mg
MS（ESI+）：429（M+H）【０３３８】
実施例156
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000232
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：14.0 mg
MS（ESI+）：416（M+H）【０３３９】
実施例157
3-({4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタノイル}アミノ)チオフェン-2-カルボキサミド
2009119088.tif 000233
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：9.1 mg
MS（ESI+）：401（M+H）【０３４０】
実施例158
N-(チオフェン-2-イルメチル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000234
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：12.4 mg
MS（ESI+）：372（M+H）【０３４１】
実施例159
N-(4-スルファモイルベンジル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000235
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：4.7 mg
MS（ESI+）：445（M+H）【０３４２】
実施例160
N-(4-フルオロベンジル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000236
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：12.7 mg
MS（ESI+）：384（M+H）【０３４３】
実施例161
N-(1-チオフェン-2-イルエチル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000237
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.6 mg
MS（ESI+）：386（M+H）【０３４４】
実施例162
1-エチル-4-({2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタノイル}アミノ)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド
2009119088.tif 000238
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：13.6 mg
MS（ESI+）：427（M+H）【０３４５】
実施例163
4,5-ジメチル-2-({2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタノイル}アミノ)チオフェン-3-カルボキサミド
2009119088.tif 000239
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：2.0 mg
MS（ESI+）：443（M+H）【０３４６】
実施例164
2-({2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタノイル}アミノ)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボキサミド
2009119088.tif 000240
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：4.6 mg
MS（ESI+）：469（M+H）【０３４７】
実施例165
5-クロロ-2-({2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタノイル}アミノ)ベンズアミド
2009119088.tif 000241
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：2.9 mg
MS（ESI+）：443（M+H）【０３４８】
実施例166
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000242
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：9.4 mg
MS（ESI+）：430（M+H）【０３４９】
実施例167
3-({2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタノイル}アミノ)チオフェン-2-カルボキサミド
2009119088.tif 000243
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.6 mg
MS（ESI+）：415（M+H）【０３５０】
実施例168
N-(フラン-3-イルメチル)-2-メチル-N-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000244
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：15.1 mg
MS（ESI+）：454（M+H）【０３５１】
実施例169
2-メチル-N-(チオフェン-2-イルメチル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000245
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：12.5 mg
MS（ESI+）：386（M+H）【０３５２】
実施例170
N-[2-(ジメチルアミノ)-1-フェニルエチル]-2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000246
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.7 mg
MS（ESI+）：437（M+H）【０３５３】
実施例171
2-メチル-N-(4-スルファモイルベンジル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000247
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：16.9 mg
MS（ESI+）：459（M+H）【０３５４】
実施例172
N-(4-フルオロベンジル)-2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000248
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：11.8 mg
MS（ESI+）：398（M+H）【０３５５】
実施例173
2-メチル-N-(1-チオフェン-2-イルエチル)-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000249
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.9 mg
MS（ESI+）：400（M+H）【０３５６】
実施例174
1-エチル-4-({5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタノイル}アミノ)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド
2009119088.tif 000250
参考例6で得られた5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：9.6 mg
MS（ESI+）：427（M+H）【０３５７】
実施例175
5-クロロ-2-({5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタノイル}アミノ)ベンズアミド
2009119088.tif 000251
参考例6で得られた5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：3.3 mg
MS（ESI+）：443（M+H）【０３５８】
実施例176
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタンアミド
2009119088.tif 000252
参考例6で得られた5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：8.4 mg
MS（ESI+）：430（M+H）【０３５９】
実施例177
3-({5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタノイル}アミノ)チオフェン-2-カルボキサミド
2009119088.tif 000253
参考例6で得られた5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.3 mg
MS（ESI+）：415（M+H）【０３６０】
実施例178
N-[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000254
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.3 mg
MS（ESI+）：384（M+H）【０３６１】
実施例179
N-[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]-2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタンアミド
2009119088.tif 000255
参考例4で得られた2-メチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.5 mg
MS（ESI+）：398（M+H）【０３６２】
実施例180
N-[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]-5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタンアミド
2009119088.tif 000256
参考例6で得られた5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：0.9 mg
MS（ESI+）：398（M+H）【０３６３】
実施例181
4,5-ジメチル-2-({4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタノイル}アミノ)チオフェン-3-カルボキサミド
2009119088.tif 000257
参考例2で得られた4-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ブタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：2.6 mg
MS（ESI+）：429（M+H）【０３６４】
実施例182
4,5-ジメチル-2-({5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタノイル}アミノ)チオフェン-3-カルボキサミド
2009119088.tif 000258
参考例6で得られた5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.8 mg
MS（ESI+）：443（M+H）【０３６５】
実施例183
N-(フラン-3-イルメチル)-N-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)-5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタンアミド
2009119088.tif 000259
参考例6で得られた5-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]ペンタン酸を用い、実施例3と同様の方法で標題化合物を得た。
収量： 13 mg
MS（ESI+）：443（M+H）
実施例184
1-{2-[(3-カルバモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-カルボン酸tert-ブチル
2009119088.tif 000260
7a-ヒドロキシ-3-(トリフルオロメチル)-1,3a,4,5,7,7a-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-カルボン酸tert-ブチル(500 mg, 1.72 mmol), 2-[(クロロアセチル)アミノ]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボキサミド (563 mg, 2.06 mmol)および炭酸カリウム (948 mg, 6.87 mmol)のDMF溶液 (50 mL)を80℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後、水を加え、混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を水および 飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して表題化合物(150 mg, 17％収率)を黄色固体として得た。
MS Calcd.: 527; MS Found: 528 [M+H].
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.46 (s, 9H), 1.83-1.84 (m, 4H), 2.65-2.71 (m, 6H), 3.67 (s, 2H), 4.52-4.55 (m, 2H), 5.01 (s, 2H), 5.91 (s, 2H), 12.40 (s, 1H).【０３６６】
実施例185
2-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセチル}アミノ)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボキサミド
2009119088.tif 000261
1-{2-[(3-カルバモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-カルボン酸tert-ブチル(170 mg, 0.32 mmol)のトリフルオロ酢酸(5 mL )/DCM（10mL)溶液を室温で４時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、DCMで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して表題化合物 (50 mg, 36％収率)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 427; MS Found: 428 [M+H].
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.74 (s, 1H), 1.83-1.87 (m, 4H), 2.66-2.69 (m, 6H), 3.08 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.94 (s, 2H), 4.94 (s, 2H), 5.80 (s, 2H), 12.8 (brs, 1H).【０３６７】
実施例186
1-[4-(ジエチルカルバモイル)ベンジル]-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-カルボン酸tert-ブチル
2009119088.tif 000262
7a-ヒドロキシ-3-(トリフルオロメチル)-1,3a,4,5,7,7a-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-カルボン酸tert-ブチル(540 mg, 1.85 mmol), 4-(ブロモメチル)-N,N-ジエチルベンズアミド(752 mg, 2.78 mmol)および炭酸カリウム (1.02 g, 7.39 mmol)のDMF（3 mL）中の混合物を80℃で一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、および減圧濃縮した。残渣をプレパラティブTLC (PE/EA = 2:3) で精製して表題化合物 (197 mg, 22％収率)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 480; MS Found: 481 [M+H].
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.07-1.28 (m, 6H), 1.45 (s, 9H), 2.64-2.71 (m, 2H), 3.22-3.25 (m, 2H), 3.51-3.58 (m, 4H), 4.34 (s, 2H), 5.26 (s, 2H), 7.19 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 2H).【０３６８】
実施例187
N,N-ジエチル-4-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000263
1-[4-(ジエチルカルバモイル)ベンジル]-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-カルボン酸tert-ブチル (168 mg, 0.35 mmol)のジクロロメタン (2 mL)中の混合物に、トリフルオロ酢酸 (4 mL)を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。ジクロロメタンおよび過剰のトリフルオロ酢酸を減圧留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (5 mL)を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、および減圧濃縮して表題化合物 (97 mg, 73％収率)を黄色油状物として得た。
MS Calcd.: 380; MS Found: 381 [M+H].
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.07-1.12 (m, 3H), 1.20-1.25 (m, 3H), 2.64 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.22 (brs, 2H), 3.52 (brs, 2H), 4.74 (s, 2H), 5.24 (s, 2H), 7.15 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 2H)【０３６９】
実施例188
N,N-ジエチル-4-{[5-メチル-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000264
N,N-ジエチル-4-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]メチル}ベンズアミド (72 mg, 0.19 mmol)のギ酸溶液(95%, 0.6 mL)にホルムアルデヒド (40%, 0.06 mL)を添加した。混合物を２．５時間加熱還流し、放冷後、減圧濃縮した。水を加え、炭酸水疎ナトリウムを用いて PH を7とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を 飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、および減圧濃縮した。残渣をプレパラティブTLC (PE/EA = 1:1) で精製して表題化合物 (35 mg, 47％収率)を無色ゲルとして得た。
MS Calcd.: 394; MS Found: 395 [M+H].
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.09-1.24 (m, 6H), 2.43 (s, 3H), 2.63 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.72 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.22 (brs, 2H), 3.32 (s, 2H), 3.53 (brs, 2H), 5.24 (s, 2H), 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H). 【０３７０】
実施例189
1-{2-[(3-カルバモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル
2009119088.tif 000265
3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル(1.00 g, 3.44 mmol), 2-[(クロロアセチル)アミノ]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボキサミド (1.03 g, 3.78 mmol)、炭酸カリウム (1.50 g, 10.32 mmol) およびDMF（5mL）の混合物を80℃で一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を 飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、および減圧濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(DCM/メタノール = 200: 1 to100: 1) で精製して表題化合物(250 mg,収率14％)を黄色固体として得た。
MS Calcd.: 527; MS Found: 428 [M-Boc+2H].
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.48 (s, 9H), 1.83-1.85 (m, 4H),2.66-2.71(m, 6H), 3.72-3.74 (m, 2H), 4.52-4.54 (m, 2H), 4.99 (s, 2H) , 5.76 (s, 2H), 12.37 (s, 1H).【０３７１】
実施例190
2-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセチル}アミノ)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボキサミド
2009119088.tif 000266
1-{2-[(3-カルバモイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル(196 mg, 0.37 mmol)およびジクロロメタン(6 mL)の混合物に、トリフルオロ酢酸 (3 mL, 38.8 mmol)を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。ジクロロメタンおよび過剰のトリフルオロ酢酸を減圧留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5 mL)を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して表題化合物 (120 mg,収率77％)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 427; MS Found: 428 [M+H].
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.83-1.85 (m, 4H), 2.63-2.69 (m, 6H), 3.14-3.18 (m, 2H), 3.96 (s, 2H), 4.98 (s, 2H), 5.80 (s, 2H), 12.25 (s, 1H).【０３７２】
実施例191
1-[4-(ジエチルカルバモイル)ベンジル]-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル
2009119088.tif 000267
3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル(718 mg, 2.47 mmol), 4-(ブロモメチル)-N,N-ジエチルベンズアミド(1.00 g, 3.70 mmol, 1.5当量)、炭酸カリウム (1.36 g, 9.88 mmol)およびDMF（5mL）の混合物を80℃で一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を 飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(PE/EA = 3: 1) で精製して表題化合物 (260 mg,収率22％)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 480; MS Found: 425 [M-Et2N+NH3+].
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.07-1.11 (m, 3H), 1.21-1.28 (m, 3H), 1.46 (s, 9H), 2.52-2.54 (m, 2H), 3.21-3.24 (m, 2H), 3.50-3.54 (m, 2 H), 3.64-3.66 (m, 2H), 4.49 (s, 2H), 5.29 (s, 2H), 7.14 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.34 (dd, J = 1.5, 6.6 Hz, 2H).【０３７３】
実施例192
N,N-ジエチル-4-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000268
1-[4-(ジエチルカルバモイル)ベンジル]-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル(208 mg, 0.43 mmol)
およびジクロロメタン (6 mL)の混合物に、トリフルオロ酢酸 (3 mL, 38.8 mmol,)を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。ジクロロメタンおよび過剰のトリフルオロ酢酸を減圧留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5 mL)を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して表題化合物 (158 mg,収率97％)を黄色油状物として得た。
MS Calcd.: 380; MS Found: 381 [M+H].
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.10-1.25 (m, 6H), 2.50 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.05-3.07 (m, 2H), 3.22-3.24 (m, 2 H), 3.51-3.53 (m, 2H), 3.92 (s, 2H), 5.28 (s, 2H) , 7.14 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (dd, J = 1.5, 6.6 Hz, 2H).【０３７４】
実施例193
N,N-ジエチル-4-{[5-メチル-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]メチル}ベンズアミド
2009119088.tif 000269
N,N-ジエチル-4-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]メチル}ベンズアミド (88 mg, 0.23 mmol)のギ酸溶液(95%, 2 mL), ホルムアルデヒド水溶液(40%, 1 mL)を添加した。反応物を２．５時間加熱還流し、放冷後減圧濃縮した。水を加え、炭酸水素ナトリウムを用いてPHを7とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を 飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(DCM/メタノール = 200: 1 to 100: 1) で精製して表題化合物 (50 mg,収率55％)を黄色油状物として得た。
MS Calcd.: 394; MS Found: 395 [M+H].
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.09-1.14 (m, 3H), 1.19-1.28 (m, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.60 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.21-3.23 (m, 2H), 3.50-3.54 (m, 4H) , 5.28 (s, 2H), 7.13 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 1.5, 6.3 Hz, 2H).【０３７５】
実施例194
1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-カルボン酸tert-ブチル
2009119088.tif 000270
[6-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]酢酸 (349 mg, 1.00 mmol), 5-クロロ-2-メトキシフェニルアミン (187 mg, 1.20 mmol), HOBt （203 mg, 1.50 mmol), トリエチルアミン(303 mg, 3.00 mmol)およびWSC（288 mg, 1.50 mmol)のジクロロメタン(100 mL)溶液を、室温、窒素雰囲気下で、一晩撹拌した。反応混合物を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、および減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(PE/EA = 5:1) で精製して表題化合物 (230 mg、収率47%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 488; MS Found: 389 (M-Boc+2H).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6 + CD3OD) δppm 1.48 (s, 9H), 2.69 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.68 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.64 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 2.1 Hz, 1H)【０３７６】
実施例195
1-(2-{[1-(4-クロロフェニル)エチル]アミノ}-2-オキソエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-カルボン酸tert-ブチル
2009119088.tif 000271
[6-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]酢酸 (349 mg, 1.00 mmol), 1-(4-クロロフェニル)エチルアミン (186 mg, 1.20 mmol), HOBt (203 mg, 1.50 mmol), トリエチルアミン(303 mg, 3.00 mmol)およびWSC (288 mg, 1.50 mmol)のジクロロメタン(100 mL)溶液を、室温、窒素雰囲気下で、一晩撹拌した。反応混合物を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(PE/EA = 5:1) で精製して表題化合物(210 mg、収率43%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 486; MS Found: 387 (M -Boc+2H). 
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.44 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.47 (s, 9H), 2.66-2.70 (m, 2H), 3.58-3.67 (m, 2H), 4.46-4.52 (m, 2H), 4.65 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 5.00-5.05 (m, 1H), 6.53 (br, 1H), 7.14-7.18 (m, 2H), 7.27-7.30 (m, 2H).【０３７７】
実施例196
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000272
室温で撹拌した1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-カルボン酸tert-ブチル(150 mg, 0.31 mmol)のDCM (20 mL)溶液に、トリフルオロ酢酸 (2 mL)を添加した。混合物を４時間撹拌し、溶媒を減圧留去した。残渣にDCM (40 mL)および炭酸カリウム (1 g)を加え、混合物を３０分間撹拌し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を分取HPLC で精製して表題化合物(60 mg、収率50%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 388; MS Found: 389 (M+H). 
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 2.67 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.95 (s, 2H), 4.79 (s, 2H), 6.75 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.83 (br s, 1H).【０３７８】
実施例197
N-[1-(4-クロロフェニル)エチル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000273
室温で撹拌した、1-(2-{[1-(4-クロロフェニル)エチル]アミノ}-2-オキソエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-カルボン酸tert-ブチル(480 mg, 0.99 mmol,)のDCM(40 mL)溶液に、トリフルオロ酢酸 (10 mL)を添加した。混合物を４時間撹拌し、溶媒を減圧留去した。残渣にDCM (100 mL)および炭酸カリウム (3 g)を加え、混合物を３０分間撹拌し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して表題化合物(350 mg、収率92%)を黄色固体として得た。
MS Calcd.: 386; MS Found: 387 (M+H). 
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.42 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.64 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.01-3.05 (m, 2H), 3.87-3.89 (m, 2H), 4.55-4.69 (m, 2H), 4.98-5.03 (m, 1H), 6.64 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.12-7.16 (m, 2H), 7.26-7.29 (m, 2H).【０３７９】
実施例198
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[6-メチル-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000274
化合物  N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (150 mg, 0.39 mmol)および37 %ホルムアルデヒド水溶液 (0.1 mL)のギ酸溶液(6 mL)を３時間加熱還流した。反応混合物を、炭酸ナトリウムの飽和水溶液で ｐH を7に調整調製し、DCMで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(PE/EA = 3:1) で精製して表題化合物(59 mg、収率38%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 402; MS Found: 403 (M+H). 
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 2.51 (s, 3H), 2.66-2.76 (m, 4H), 3.52 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.79 (s, 2H), 6.74 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.77 (br s, 1H).【０３８０】
実施例199
N-[1-(4-クロロフェニル)エチル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000275
化合物  N-[1-(4-クロロフェニル)エチル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (260 mg, 0.67 mmol)および37 %ホルムアルデヒド水溶液 (0.1 mL)のギ酸溶液(10 mL)を３時間加熱還流した。反応混合物を、炭酸ナトリウムの飽和水溶液でｐＨを７に調製し、DCMで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(PE/EA = 3:1) で精製して表題化合物(120 mg、収率45%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 400; MS Found: 401 (M+H). 
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.42 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.67-2.76 (m, 4H), 3.41-3.57 (m, 2H), 4.60 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 4.98-5.03 (m, 1H), 6.57 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.12-7.16 (m, 2H), 7.26-7.29 (m, 2H).【０３８１】
実施例200
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[6-(1-メチルエチル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000276
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (200 mg, 0.52 mmol)およびアセトン ( (300 mg, 5.20 mmol)のメタノール(20 mL)溶液を室温で撹拌し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム (164 mg, 2.60 mmol,)を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣に氷冷水 (20 mL)を注意深く加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた固体をエーテルで洗浄して表題化合物(158 mg、収率71%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 430; MS Found: 431 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.13 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 2.74 (t, J = 5.6 Hz ,2H), 2.84 (t, J = 5.6 Hz ,2H), 2.99-3.55 (m,1H), 3.65 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.82 (s, 2H), 6.75 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz ,1H), 8.38 (d, J = 2.8 Hz ,1H), 8.88 (br s,1H).【０３８２】
実施例201
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[6-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000277
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (100 mg, 0.26 mmol), (ブロモメチル)シクロプロパン (104 mg, 0.77 mmol)および炭酸カリウム (178 mg, 1.30 mmol)のアセトン(150 mL)溶液を一晩加熱還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(PE/EA = 3:1)によって精製し、表題化合物(67 mg、収率58%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 442; MS Found: 443 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 0.13-0.16 (m, 2H), 0.48-0.51 (m, 2H), 0.88-0.95 (m, 1H), 2.42 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.55-2.61 (m, 2H), 2.74-2.76 (m, 2H), 3.64 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 5.18 (s, 2H), 7.10-7.18 (m, 2H), 8.08 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 9.83 (s, 1H).【０３８３】
実施例202
[1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]酢酸エチル
2009119088.tif 000278
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (1100 mg, 2.83 mmol), ブロモ酢酸エチル (568 mg, 3.40 mmol)および炭酸カリウム (1956 mg, 14.17 mmol)のアセトン(150 mL)溶液を一晩加熱還流した。溶媒を減圧下で留去した後、水を加え、DCMで抽出しした。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をジエチルエーテルで洗浄し、濾過して 表題化合物(1000 mg、収率75%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 474; MS Found: 475 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.80 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.51 (s, 2H), 3.83-3.84 (m, 5H), 4.23 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.81 (s, 2H), 6.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.81 (s, 1H).【０３８４】
実施例203
[1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]酢酸
2009119088.tif 000279
[1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]酢酸エチル (100 mg, 0.21 mmol)のTHF(2 mL)およびメタノール（2 mL）溶液に、水酸化リチウム (20 mg)の水（1 mL）溶液を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を4N塩酸を用いてPHを7に調製した。沈殿した白色固体を濾取し、冷水で洗浄し、減圧乾燥して表題化合物 (25 mg、収率27%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 446; MS Found: 447 (M+H).
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δppm 2.86-2.89 (m, 2H), 3.15-3.18 (m, 2H), 3.51 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.10 (s, 2H), 5.12 (s, 2H), 7.02 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H)【０３８５】
実施例204
2-[6-(2-アミノ-2-オキソエチル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]-N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アセトアミド
2009119088.tif 000280
[1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]酢酸エチル (100 mg, 0.21 mmol)の2.0 Mアンモニア／メタノール溶液( 20 mL)を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(DCM/メタノール = 10:1) で精製して表題化合物(42 mg、収率45%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 445; MS Found: 446 (M+H). 
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 2.75-2.87 (m, 4H), 3.25 (s, 2H), 3.73 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 4.80 (s, 2H), 5.61 (br, 1H), 6.76 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.88 (br, 1H), 7.02 (dd, J = 8.7, 3.0 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.76 (s, 1H)【０３８６】
実施例205
2-[1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]-N-メチルアセトアミド
2009119088.tif 000281
[1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]酢酸エチル (100 mg, 0.21 mmol)および40 %メチルアミン水溶液(20 mL)を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(DCM/メタノール = 10:1) で精製して表題化合物(58 mg、収率59%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 459; MS Found: 460 (M+H). 
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 2.76-2.85 (m, 7H), 3.25 (s, 2H), 3.69 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.79 (s, 2H), 6.76 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.98 (br, 1H), 7.02 (dd, J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.75 (br s, 1H)【０３８７】
実施例206
2-[1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]-N,N-ジメチルアセトアミド
2009119088.tif 000282
[1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]酢酸エチル (200 mg, 0.42 mmol)および2.0 Mジメチルアミン／エタノール溶液(20 mL)の混合物を封管中、70 ℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取HPLCで精製して表題化合物(65 mg、収率33%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 473; MS Found: 474 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.78 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.96-2.98 (m, 5H), 3.06 (s, 3H), 3.46 (s, 2H), 3.74 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.84 (s, 2H), 6.76 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.84 (s, 1H)【０３８８】
実施例207
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[6-(2-ヒドロキシエチル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000283
氷浴下で撹拌した[1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]酢酸エチル (100 mg, 0.21 mmol)のTHF(7 mL)溶液に、水素化アルミニウムリチウム(16 mg, 0.42 mmol)を添加した。混合物を３時間撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム.１０水和物 (500 mg)を加えた。混合物を一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(DCM/メタノール = 10:1) で精製して表題化合物(45 mg、収率50%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 432; MS Found: 433 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.76-2.88 (m, 6H), 3.70 (s, 2H), 3.73-3.76 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.83 (s, 2H), 6.79 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.84 (s, 1H)).【０３８９】
実施例208
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[6-(メチルスルホニル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000284
氷浴下で撹拌されたN-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (100 mg, 0.26 mmol)のピリジン(5 mL)溶液に、塩化メタンスルホニル(51 mg, 0.52 mmol,)を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(PE/EA = 2:1) で精製して表題化合物(48 mg、収率40%)を黄色固体として得た。
MS Calcd.: 466, MS Found: 467 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.87 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.59 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.52 (s, 2H), 4.90 (s, 2H), 6.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.63 (s, 1H).【０３９０】
実施例209
1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-カルボキサミド
2009119088.tif 000285
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (100 mg, 0.26 mmol)および炭酸ビス(トリクロロメチル) (76 mg, 0.26 mmol)の酢酸エチル(50 mL)溶液を３時間加熱還流した。溶媒を減圧留去した後、DCM (30 mL)を加え、2.0 Mアンモニア／メタノール溶液(1 mL)を加えた。混合物を１時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフィー(DCM/メタノール = 10:1) で精製して表題化合物(50 mg、収率45%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 431; MS Found: 432 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 2.58-2.61 (m, 2H), 3.56 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 4.51 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 6.19 (s, 2H), 7.10-7.16 (m, 2H), 8.09 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.86 (s, 1H).【０３９１】
実施例210
1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-N-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-カルボキサミド
2009119088.tif 000286
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (100 mg, 0.26 mmol)および炭酸ビス(トリクロロメチル) (76 mg, 0.26 mmol)の酢酸エチル(50 mL)溶液を３時間加熱還流した。溶媒を減圧留去した後、DCM (30 mL)を加え、40 %メチルアミン水溶液(1 mL)を加えた。混合物を１時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフィー(DCM/メタノール = 10:1) で精製して表題化合物(70 mg、収率61%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 445, MS Found: 446 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.77 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.86 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 3.61 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.62 (s, 2H), 4.69-4.70 (m, 1H), 4.88 (s, 2H), 6.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.77 (s, 1H).【０３９２】
実施例211
1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-N,N-ジメチル-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,7-テトラヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-カルボキサミド
2009119088.tif 000287
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (100 mg, 0.26 mmol)および炭酸ビス(トリクロロメチル) (76 mg, 0.26 mmol)の酢酸エチル(50 mL)溶液を３時間加熱還流した。溶媒を減圧留去した後、DCM (30 mL)を加え、2.0 Mジメチルアミン／エタノール溶液(1 mL)を加えた。混合物を１時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフィー(DCM/メタノール = 10:1) で精製して表題化合物(60 mg、収率50%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 459, MS Found: 460 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.82 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.90 (s, 6H), 3.45 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.36 (s, 2H), 4.87 (s, 2H), 6.77 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.81 (br s, 1H).【０３９３】
実施例212
1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル
2009119088.tif 000288
[5-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]酢酸 (700 mg, 2.00 mmol), 5-クロロ-2-メトキシアニリン (374 mg, 2.40 mmol), HOBt (406 mg, 3.00 mmol), トリエチルアミン(606 mg, 6.00 mmol)およびWSC (576 mg, 3.00 mmol)のジクロロメタン(200 mL)溶液を、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(PE/EA = 5:1) で精製して表題化合物(490 mg、収率50%)を黄色固体として得た。
MS Calcd.: 488; MS Found: 389 (M -Boc+2H). 
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.48 (s, 9H), 2.73 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.53 (br s, 2H), 4.85 (s, 2H), 6.75 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.78 (br s, 1H).【０３９４】
実施例213
1-(2-{[1-(4-クロロフェニル)エチル]アミノ}-2-オキソエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル
2009119088.tif 000289
[5-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]酢酸 (700 mg, 2.00 mmol), 1-(4-クロロフェニル)エチルアミン (372 mg, 2.40 mmol, 1.2当量), HOBt (406 mg, 3.00 mmol), トリエチルアミン(606 mg, 6.00 mmol)およびWSC (576 mg, 3.00 mmol)のジクロロメタン(200 mL)溶液を、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(PE/EA = 5:1) で精製して表題化合物(520 mg、収率53%)を黄色固体として得た。
MS Calcd.: 486; MS Found: 487 (M+H). 
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δppm 1.37 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.41 (s, 9H), 2.62-2.64 (m, 2H), 3.57-3.61 (m, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.85-4.90 (m, 3H), 7.32-7.40 (m, 4H), 8.90 (d, J = 7.5 Hz, 1H).【０３９５】
実施例214
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000290
1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル(300 mg, 0.62 mmol)のDCM(40 mL)溶液を室温で撹拌し、トリフルオロ酢酸 (5 mL)を添加した。混合物を４時間撹拌し、溶媒を減圧留去した。残渣に、DCM (80 mL)および炭酸カリウム (2 g)を加え、混合物を３０分間撹拌し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を分取HPLC で精製して表題化合物(180 mg、収率75%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 388; MS Found: 389 (M+H). 
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 2.73 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.36 (s, 1H), 3.66 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.84 (d, J = 2.7 Hz, 2H), 6.74 (dd, J = 8.7, 1.5 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.90 (br s, 1H).【０３９６】
実施例215
N-[1-(4-クロロフェニル)エチル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000291
室温で撹拌した1-(2-{[1-(4-クロロフェニル)エチル]アミノ}-2-オキソエチル)-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル(150 mg, 0.31 mmol)のDCM(10 mL)溶液に、トリフルオロ酢酸 (3 mL)を添加した。混合物を４時間撹拌し、溶媒を減圧留去した。残渣にDCM (30 mL)および炭酸カリウム (1 g)を加え、混合物を３０分間撹拌し、濾過し、減圧下で濃縮して表題化合物(105 mg、収率88%)を黄色固体として得た。
MS Calcd.: 386; MS Found: 387 (M+H). 
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δppm 1.47 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.94-2.96 (m, 2H), 3.43 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 4.20 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 4.96-4.98 (m, 1H), 7.31 (s, 4H).【０３９７】
実施例216
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[5-メチル-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000292
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (420 mg, 1.08 mmol)および 37 %ホルムアルデヒド水溶液 ( 0.3 mL)のギ酸(15 mL)溶液を３時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸ナトリウム水溶液でPH を 7に調製し、DCMで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフィー(PE/EA = 3:1) で精製して表題化合物(195 mg、収率45%)を黄色固体として得た。
MS Calcd.: 402; MS Found: 403 (M+H). 
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 2.50 (s, 3H), 2.77-2.80 (m, 4H), 3.53 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 4.84 (s, 2H), 6.74 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.78 (br s, 1H).【０３９８】
実施例217
N-[1-(4-クロロフェニル)エチル]-2-[5-メチル-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000293
N-[1-(4-クロロフェニル)エチル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (65 mg, 0.17 mmol)および37 %ホルムアルデヒド水溶液 (0.1 mL)のギ酸(5 mL)溶液を３時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸ナトリウム水溶液でPH を7に調製し、DCMで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、および減圧下で濃縮した。得られた残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフィー(PE/EA = 3:1) で精製して表題化合物(55 mg、収率80%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 400; MS Found: 401 (M+H). 
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 1.40 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.67-2.80 (m, 4H), 3.48 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 4.95-5.05 (m, 1H), 6.67 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.11-7.16 (m, 2H), 7.25-7.30 (m, 2H)【０３９９】
実施例218
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[5-(1-メチルエチル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000294
室温で撹拌したN-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (100 mg, 0.26 mmol)およびアセトン ( (150 mg, 2.60 mmol)のメタノール(20 mL)溶液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム (82 mg, 1.30 mmol)を添加した。混合物を 室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣に氷冷水 (20 mL)を注意深く加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄して表題化合物(35 mg、収率31%)を黄色固体として得た。
MS Calcd.: 430; MS Found: 431 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.13 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.74 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.83 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.98-3.04 (m, 1H), 3.65 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.82 (s, 2H), 6.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.88 (br s, 1H).【０４００】
実施例219
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[5-(シクロプロピルメチル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000295
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (100 mg, 0.26 mmol), (ブロモメチル)シクロプロパン (104 mg, 0.77 mmol)および炭酸カリウム (178 mg, 1.30 mmol)のアセトン(150 mL)溶液を一晩加熱還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(PE/EA = 3:1)によって精製し、表題化合物(57 mg、収率50%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 442; MS Found: 443 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 0.18-0.22 (m, 2H), 0.59-0.64 (m, 2H), 0.95-0.97 (m, 1H), 2.52 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.86 (s, 2H), 6.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.88 (s, 1H).【０４０１】
実施例220
[1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]酢酸エチル
2009119088.tif 000296
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (1100 mg, 2.83 mmol), ブロモ酢酸エチル (568 mg, 3.40 mmol)および炭酸カリウム (1956 mg, 14.17 mmol)のアセトン(150 mL)溶液を一晩加熱還流した。溶媒を減圧下で留去した後、水を加え、DCMで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をジエチルエーテルで洗浄し、濾過して 表題化合物(1080 mg、収率80%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 474; MS Found: 475 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.29 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 2.79 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.78-3.80 (m, 5H), 4.21 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 4.84 (s, 2H), 6.75 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.78 (br s, 1H).【０４０２】
実施例221
[1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]酢酸
2009119088.tif 000297
[1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]酢酸エチル (50 mg, 0.11 mmol)のTHF（2 mL）およびメタノール（2 mL）溶液に、水素化リチウム (20 mg)のの水（1 mL）溶液を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を4N塩酸でPHを7に調製した。沈殿した白色固体を濾取し、冷水で洗浄し、濾液を減圧乾燥して表題化合物 (25 mg、収率53%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 446; MS Found: 447 (M+H).
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δppm 2.98 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.71 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 4.34 (s, 2H), 5.17 (s, 2H), 7.03 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 2.4 Hz, 1H).【０４０３】
実施例222
2-[5-(2-アミノ-2-オキソエチル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]-N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アセトアミド
2009119088.tif 000298
[1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]酢酸エチル (200 mg, 0.42 mmol)の2.0 Mアンモニア／メタノール溶液(40 mL)を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフィー(DCM/メタノール = 10:1) で精製して表題化合物(105 mg、収率56%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 445, MS Found: 446 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.80 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.93 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.24 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 4.86 (s, 2H), 5.52 (br s, 1H), 6.77 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.91 (br s, 1H), 7.02 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.83 (br s, 1H).【０４０４】
実施例223
2-[1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-N-メチルアセトアミド
2009119088.tif 000299
[1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]酢酸エチル (150 mg, 0.32 mmol)および40 %メチルアミン水溶液(30 mL)を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフィー(DCM/メタノール = 10:1) で精製して表題化合物(80 mg、収率54%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 459; MS Found: 460 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.83 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.88 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.93 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.27 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 4.88 (s, 2H), 6.80 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.04-7.07 (2H, m), 8.41 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.86 (br s, 1H).【０４０５】
実施例224
2-[1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-N,N-ジメチルアセトアミド
2009119088.tif 000300
[1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]酢酸エチル (200 mg, 0.42 mmol)および2.0 Mジメチルアミン／エタノール溶液(20 mL)の混合物を封菅中、70 ℃で一晩撹拌した。放冷後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取HPLC で精製して表題化合物(29 mg、収率14%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 473; MS Found: 474 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 2.59-2.62 (m, 2H), 2.80-2.82 (m, 5H), 3.00 (s, 3H), 3.44 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 5.16 (s, 2H), 7.10-7.18 (m, 2H), 8.09 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 9.83 (s, 1H).【０４０６】
実施例225
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[5-(2-ヒドロキシエチル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000301
氷浴下で撹拌した [1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]酢酸エチル (150 mg, 0.32 mmol)のTHF(10 mL)溶液に、水素化リチウムアルミニウム (24 mg, 0.64 mmol)を添加した。混合物を３時間撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム.１０水和物 (750 mg) 加え、一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。得られた残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフィー(DCM/メタノール = 10:1) で精製して表題化合物(85 mg、収率61%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 432; MS Found: 433 (M+H).。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 2.75-2.79 (m, 4H), 2.90 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.65 (s, 2H), 3.71 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.84 (s, 2H), 6.75 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.82 (br s, 1H).【０４０７】
実施例226
2-[5-アセチル-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]-N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アセトアミド
2009119088.tif 000302
氷浴下で撹拌したN-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (150 mg, 0.39 mmol)およびトリエチルアミン(0.8 mL)のジクロロメタン(20 mL)溶液に、塩化アセチル (60 mg, 0.77 mmol)を加え、混合物を２時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(PE/EA = 3:1) で精製して表題化合物(83 mg、収率49%)を黄色固体として得た。
MS Calcd.: 430, MS Found: 431 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.21 (s, 1.5H), 2.22 (s, 1.5H), 2.79 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 2.85 (t, J = 5.6 Hz,1H), 3.79 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.83 (s, 1.5H), 3.85 (s, 1.5H), 3.96 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 4.58 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.89 (s, 2H), 6.79 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.76 (s, 0.5H), 8.80 (s, 0.5H).【０４０８】
実施例227
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[5-(メチルスルホニル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000303
浴下で撹拌したN-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (200 mg, 0.52 mmol)のピリジン(10 mL)溶液に、塩化メタンスルホニル(102 mg, 1.04 mmol)を加え、混合物を２時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(PE/EA = 2:1) で精製して表題化合物(138 mg、収率57%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 466, MS Found: 467 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.91-2.94 (m, 5H), 3.68 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 4.45 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.69 (br s, 1H).【０４０９】
実施例228
1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
2009119088.tif 000304
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (200 mg, 0.52 mmol)および炭酸ビス(トリクロロメチル) (152 mg, 0.52 mmol)の酢酸エチル(50 mL)溶液を３時間加熱還流した。溶媒を留去した後、DCM (50 mL)を加え、2.0 Mアンモニア／メタノール溶液(2 mL)を加えた。混合物を１時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフィー(DCM/メタノール = 10:1) で精製して表題化合物(105 mg、収率47%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 431, MS Found: 432 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.83 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.79 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.53 (s, 2H), 4.66 (s, 2H), 4.90 (s, 2H), 6.79 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.77 (br s, 1H).【０４１０】
実施例229
1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-N-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
2009119088.tif 000305
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (300 mg, 0.78 mmol)および炭酸ビス(トリクロロメチル) (228 mg, 0.78 mmol)の酢酸エチル(100 mL)溶液を３時間加熱還流した。溶媒を留去した後、DCM (80 mL)および40 %メチルアミン水溶液(3 mL)を加えた。混合物を１時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフィー(DCM/メタノール = 10:1) で精製して表題化合物(240 mg、収率69%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 445, MS Found: 446 (M+H). 
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δppm 2.77 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.84 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 3.76 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.44 (s, 2H), 4.51-4.54 (m, 1H), 4.86 (s, 2H), 6.75 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.76 (br s, 1H).【０４１１】
実施例230
1-{2-[(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アミノ]-2-オキソエチル}-N,N-ジメチル-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
2009119088.tif 000306
N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (100 mg, 0.26 mmol)および炭酸ビス(トリクロロメチル) (76 mg, 0.26 mmol)の酢酸エチル(50 mL)溶液を３時間加熱還流した。溶媒を留去した後、DCM (30 mL)および2.0 Mジメチルアミン／エタノール溶液(1 mL)を加えた。混合物を１時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣ををシリカゲルカラムクロマトグラフィー(DCM/メタノール = 10:1) で精製して表題化合物(80 mg、収率67%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 459, MS Found: 460 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.84 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.87 (s, 6H), 3.53 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.35 (s, 2H), 4.85 (s, 2H), 6.76 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.85 (br s, 1H).【０４１２】
実施例231
4-オキソ-3-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-カルボキサミド
2009119088.tif 000307
3-アミノ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-カルボキサミド (194 mg, 1.00 mmol), [3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]酢酸 (500 mg, 2.00 mmol), WSC (641 mg, 2.50 mmol)およびDIEA (387 mg, 3.00 mmol)の1,4-ジオキサン(10 mL)溶液を86 ℃で一晩加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を分取HPLC で精製して表題化合物(110 mg、収率26%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 424; MS Found: 425 (M+H). 
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δppm 1.65-1.75 (m, 4H), 2.24-2.28 (m, 2H), 2.49-2.53 (m, 2H), 2.62-2.67 (m, 4H), 4.34-4.38 (m, 2H), 4.96 (s, 2H), 7.40 (br s, 1H), 7.62 (br s, 1H), 9.88 (br s, 1H).【０４１３】
実施例232
4-オキソ-3-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド
2009119088.tif 000308
3-アミノ-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド (50 mg, 0.26 mmol), [3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]酢酸 (101 mg, 0.38 mmol), ヨウ化2-クロロ-1-メチルピリジニウム (131 mg, 0.51 mmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン (0.15 mL) および1,4-ジオキサン（10 mL）の混合物を、80 ℃で５時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣を分取HPLCで精製して表題化合物(25 mg、収率23%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 425; MS Found: 426 (M+H).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δppm 1.63-1.79 (m, 4H), 2.51-2.55 (m, 2H), 2.59-2.65 (m, 2H), 3.56-3.63 (m, 2H), 4.28-4.33 (m, 2H), 4.93 (s, 2H), 7.33 (br s, 1H), 7.52 (br s, 1H), 8.27-8.28 (m, 1H), 9.77 (br s, 1H).【０４１４】
実施例233
5-メチル-4-オキソ-3-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド
2009119088.tif 000309
3-アミノ-5-メチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド (84 mg, 0.4 mmol), [3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]酢酸 (150 mg, 0.6 mmol), ヨウ化2-クロロ-1-メチルピリジニウム (205 mg, 0.8 mmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン (0.2 mL)および1,4-ジオキサン（10 mL）の混合物を、80 ℃で５時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣を分取HPLCで精製して表題化合物(62 mg、収率35%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 439; MS Found: 440 (M+H).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δppm 1.66-1.76 (m, 4H), 2.51-2.62 (m, 4H), 2.99 (s, 3H), 3.77 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.38 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.93 (s, 2H), 7.32 (br s, 1H), 7.51 (br s, 1H), 9.75 (br s, 1H).【０４１５】
実施例234
N,5-ジメチル-4-オキソ-3-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド
2009119088.tif 000310
3-アミノ-N,5-ジメチル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロピラゾロ[1,5-a]ピラジン-2-カルボキサミド (84 mg, 0.4 mmol), [3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]酢酸 (150 mg, 0.6 mmol), ヨウ化2-クロロ-1-メチルピリジニウム (205 mg, 0.8 mmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン (0.2 mL)および1,4-ジオキサン（10 mL）の混合物を、80 ℃で５時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣を分取HPLCで精製して表題化合物(50 mg、収率28%)を白色固体として得た。
MS Calcd.: 453; MS Found: 454 (M+H).
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δppm 1.66-1.75 (m, 4H), 2.49-2.60 (m, 4H), 2.70 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.99 (s, 3H), 3.77 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.38 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.93 (s, 2H), 8.09-8.12 (m, 1H), 9.75 (br s, 1H).【０４１６】
実施例235
3-メチル-1-[4-(ピロリジン-1-イルカルボニル）ベンジル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000311
2-アセチルシクロヘキサノン（465 mg, 3.42 mmol）および[4-(ヒドラジニルメチル）フェニル](ピロリジン-1-イル）メタノン（750 mg, 3.42 mmol）のエタノール（20ｍＬ）溶液を一晩撹拌還流した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣を分取HPLCで精製して表題化合物(46 mg、収率4%）を白色固体として得た。
MS Calcd.: 323; MS Found: 324（M+H）.
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δppm 1.72-1.94（m, 8H）, 2.18（s, 3H）, 2.39-2.42（m, 4H）, 3.37-3.41（m, 2H）, 3.61-3.64（m, 2H）, 5.17（s, 2H）, 7.17（d, J = 8.0 Hz, 2H）, 7.42-7.46（m, 2H）.【０４１７】
実施例236
4-[(3-エチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル）メチル]安息香酸メチル
2009119088.tif 000312
2-プロパノイルシクロヘキサノン（540 mg, 3.51 mmol）, 4-(ヒドラジニルメチル）安息香酸メチル(390 mg, 2.19 mmol）およびp-トルエンスルホン酸(25 mg）のトルエン（20ｍＬ）溶液を９０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取HPLCで精製して表題化合物(80 mg、収率12％）を得た。
MS Calcd.: 298; MS Found: 299（M+H）.
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ ppm 1.04（t, J = 7.6 Hz, 3H）, 1.77-1.86（m, 4H）, 2.47-2.54（m, 4H）, 2.70（t, J = 6.0 Hz, 2H）, 3.93（s, 3H）, 5.31（s, 2H）, 7.15-7.17（m, 2H）, 7.99-8.01（m, 2H）.【０４１８】
実施例237
4-[(3-エチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル）メチル]安息香酸
2009119088.tif 000313
4-[(3-エチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル）メチル]安息香酸メチル（80 mg, 0.27 mmol）および水酸化リチウム一水和物（45 mg, 1.07 mmol）のTHF（3 mL）溶液,メタノール（3 mL）および水（1.5 mL）を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をの酢酸エチル（10 mL）で洗浄した。水層を1N 塩酸（2 mL）で中和し、酢酸エチル（10 mL）で２回抽出した。有機層を食塩水（10 mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(69 mg、収率90％）を得た。
MS Calcd.: 284; MS Found: 285（M+H）.【０４１９】
実施例238
3-エチル-1-[4-(ピロリジン-1-イルカルボニル）ベンジル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000314
4-[(3-エチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル）メチル]安息香酸（69 mg, 0.24 mmol）, ピロリジン(0.1 mL）, WSC（119 mg, 0.36 mmol）, HOBt（49 mg, 0.36 mmol）およびDIEA（0.2 mL, 1.20 mmol）の混合物のDCM（3 mL）溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物にDCM（10 mL）を加え、1N 水酸化ナトリウム水溶液、1N 塩酸で洗浄し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（DCM/メタノール = 10:1）で精製し、表題化合物(50 mg、収率62%）を白色固体として得た。
MS Calcd.: 337; MS Found: 338（M+H）.
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δppm 1.24（t, J = 7.6 Hz, 3H）, 1.70-1.77（m, 4H）, 1.85-1.97（m, 4H）, 2.39-2.46（m, 4H）, 2.60（q, J = 7.6 Hz, 2H）, 3.40（t, J = 6.8 Hz, 2H）, 3.64（t, J = 6.8 Hz, 2H）, 5.19（s, 2H）, 7.09（d, J = 8.4 Hz, 2H）, 7.46-7.48（m, 2H）.【０４２０】
実施例239
4-[(3-(1-メチルエチル）-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル）メチル]安息香酸メチル
2009119088.tif 000315
2-(2-メチルプロパノイル）シクロヘキサノン（433 mg, 2.58 mmol）, 4-(ヒドラジニルメチル）安息香酸メチル(460 mg, 2.58 mmol）およびp-トルエンスルホン酸(100 mg）のトルエン（30ｍＬ）溶液を９０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取HPLCで精製して表題化合物(100 mg、収率12％）を得た。
MS Calcd.: 312; MS Found: 313（M+H）.
1H NMR（400 MHz, CDCl3） δppm 1.31（d, J = 7.2 Hz, 6H）, 1.71-1.78（m, 4H）, 2.40（t, J = 7.2 Hz, 2H）, 2.52（t, J = 7.2 Hz, 2H）, 2.97-3.04（m, 1H）, 3.92（s, 3H）, 5.25（s, 2H）, 7.11-7.13（m, 2H）, 7.98-8.00（m, 2H）. 【０４２１】
実施例240
4-[(3-(1-メチルエチル）-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル）メチル]安息香酸
2009119088.tif 000316
4-[(3-(1-メチルエチル）-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル）メチル]安息香酸メチル（100 mg, 0.32 mmol）および水酸化リチウム一水和物（54 mg, 1.28 mmol）のTHF（3 mL）,メタノール（3 mL）およびの水（1.5 mL）を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、残渣を酢酸エチル（10 mL）で洗浄した。水層を1N 塩酸（5 mL）で中和し、酢酸エチル（10 mL）で２回抽出した。有機層を食塩水（10 mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(89 mg、収率93％）を得た。
MS Calcd.: 298; MS Found: 299（M+H）.【０４２２】
実施例241
3-(1-メチルエチル）-1-[4-(ピロリジン-1-イルカルボニル）ベンジル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000317
4-[(3-(1-メチルエチル）-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル）メチル]安息香酸（89 mg, 0.30 mmol）, ピロリジン(0.1 mL）, WSC（86 mg, 0.45 mmol）, HOBt（61 mg, 0.45 mmol）およびDIEA（0.2 mL, 1.50 mmol）の混合物のDCM(5 mL）溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物にDCM（10 mL）を加え1N 水酸化ナトリウム水溶液、1N 塩酸で洗浄し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（DCM/メタノール = 10:1）で精製し、表題化合物(70 mg、収率66%）を白色固体として得た。
MS Calcd.: 351; MS Found: 352（M+H）.
1H NMR（400 MHz, CDCl3）：ppm 1.28（d, J = 6.4 Hz, 6H）, 1.68-1.75（m, 4H）, 1.84-1.89（m, 2H）, 1.91-1.96（m, 2H）, 2.38（t, J = 5.6 Hz, 2H）, 2.48（t, J = 5.6 Hz, 2H）, 2.94-3.01（m, 1H）, 3.39（t, J = 6.4 Hz, 2H）, 3.63（t, J = 6.8 Hz, 2H）, 5.19（s, 2H）, 7.06（d, J = 8.4 Hz, 2H）, 7.43（d, J = 8.4 Hz, 1H）, 7.44（d, J = 8.4 Hz, 1H）.【０４２３】
実施例242
4-[(3-ブチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル）メチル]安息香酸メチル
2009119088.tif 000318
2-ペンタノイルシクロヘキサノン（920 mg, 5.06 mmol）, 4-(ヒドラジニルメチル）安息香酸メチル(900 mg, 5.06 mmol）およびp-トルエンスルホン酸(150 mg）のトルエン（50ｍＬ）溶液を９０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、残渣を分取HPLCで精製して表題化合物(250 mg、収率15％）を得た。
MS Calcd.: 326; MS Found: 327（M+H）.
1H NMR（400 MHz, CDCl3） δppm 0.93（t, J = 7.2 Hz, 3H）, 1.34-1.44（m, 2H）, 1.55-1.77（m, 6H）, 2.36-2.44（m, 4H）, 2.53-2.58（m, 2H）, 3.89（s, 3H）, 5.21（s, 2H）, 7.08-7.11（m, 2H）, 7.94-7.98（m, 2H）.【０４２４】
実施例243
4-[(3-ブチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル）メチル]安息香酸
2009119088.tif 000319
4-[(3-ブチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル）メチル]安息香酸メチル（250 mg, 0.77 mmol）および水酸化リチウム一水和物（129 mg, 3.07 mmol）のTHF（6 mL）,メタノール（6 mL）、および水（3 mL）の溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、残渣を酢酸エチル（20 mL）で洗浄した。水層を1N 塩酸（10 mL）で中和し,酢酸エチル（20 mL）で２回抽出した。有機層をの食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して表題化合物(200 mg、収率83％）を得た。
MS Calcd.: 312; MS Found: 313（M+H）.
1H NMR（400 MHz, CDCl3） δppm 0.98（t, J = 7.2 Hz, 3H）, 1.39-1.45（m, 2H）, 1.74-1.85（m, 6H）, 2.48-2.53（m, 4H）, 2.76-2.80（m, 2H）, 5.55（s, 2H）, 7.34-7.36（m, 2H）, 8.00-8.02（m, 2H）.【０４２５】
実施例244
3-ブチル-1-[4-(ピロリジン-1-イルカルボニル）ベンジル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000320
4-[(3-ブチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル）メチル]安息香酸（100 mg, 0.32 mmol）, ピロリジン(0.1 mL）, WSC（92 mg, 0.48 mmol）, HOBt（65 mg, 0.48 mmol）およびDIEA（0.26 mL, 1.60 mmol）のDCM (5 mL）溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物にDCM（10 mL）を加え、1N 水酸化ナトリウム水溶液、1N 塩酸で洗浄し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（DCM/メタノール = 10:1）で精製し、表題化合物(80 mg、収率68%）を白色固体として得た。
MS Calcd.: 365; MS Found: 366（M+H）.
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ ppm 0.93（t, J = 7.2 Hz, 3H）, 1.33-1.43（m, 2H）, 1.57-1.64（m, 2H）, 1.67-1.77（m, 4H）, 1.82-1.87（m, 2H）, 1.93-1.98（m, 2H）, 2.37-2.44（m, 4H）, 2.54-2.58（m, 2H）, 3.39（t, J = 6.8 Hz, 2H）, 3.63（t, J = 6.8 Hz, 2H）, 5.18（s, 2H）, 7.07（d, J = 8.4 Hz, 2H）, 7.44（d, J = 8.0 Hz, 2H）.【０４２６】
実施例245
1-[4-(ピロリジン-1-イルカルボニル）ベンジル]-3-(2,2,2-トリフルオロエチル）-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000321
3-(2,2,2-トリフルオロエチル）-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール（200 mg, 0.98 mmol）, [4-(ブロモメチル）フェニル](ピロリジン-1-イル）メタノン（392 mg, 1.47 mmol）,および炭酸カリウム（676 mg, 4.90 mmol）のDMF（10 mL）溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物に水（30 mL）を加え、酢酸エチル（20 mL）で抽出した。有機層を減圧濃縮し、残渣を分取HPLCで精製して表題化合物(15 mg、収率4%）を無色油状物として得た。
MS Calcd.: 391; MS Found: 392（M+H）.
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δppm 1.67-1.78（m, 4H）, 1.84-1.89（m, 2H）, 1.92-1.97（m, 2H）, 2.41-2.47（m, 4H）, 3.34-3.42（m, 4H）, 3.63（t, J = 6.8 Hz, 2H）, 5.22（s, 2H）, 7.08（d, J = 8.0 Hz, 2H）, 7.46（d, J = 8.0 Hz, 2H）.【０４２７】
実施例246
1-[4-(ピロリジン-1-イルカルボニル）ベンジル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-3-カルボン酸メチル
2009119088.tif 000322
4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-3-カルボン酸メチル（1.72 g, 9.56 mmol）, [4-(ブロモメチル）フェニル](ピロリジン-1-イル）メタノン（2.04 g, 11.47 mmol）,炭酸カリウム（3.96 g, 28.68 mmol）およびDMF（100 mL）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物に水（300 mL）加え、酢酸エチル（200 mL）で抽出した。有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（EA/PE = 1:1）で精製し、表題化合物(620 mg、収率17%）黄色油状物として得た。
MS Calcd.: 367; MS Found: 368（M+H）.
1H NMR（300 MHz, CDCl3）δppm 1.68-1.77（m, 4H）, 1.85-1.98（m, 4H）, 2.41（t, J = 5.7 Hz, 2H）, 2.76（t, J = 5.7 Hz, 2H）, 3.39（t, J = 6.6 Hz, 2H）, 3.63（t, J = 6.9 Hz, 2H）, 3.92（s, 3H）, 5.33（s, 2H）, 7.11-7.14（m, 2H）, 7.46（dd, J = 6.6, 1.8 Hz, 2H）.【０４２８】
実施例247
{1-[4-(ピロリジン-1-イルメチル）ベンジル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-3-イル}メタノール
2009119088.tif 000323
1-[4-(ピロリジン-1-イルカルボニル）ベンジル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-3-カルボン酸メチル（350 mg, 0.95 mmol）のTHF(10 mL）溶液を０℃に冷却し、水素化リチウムアルミニウム（80 mg, 1.90 mmol）を加え、０℃で２時間撹拌した。反応混合物を硫酸ナトリウム.１０水和物（612 mg）に０℃で加え、室温で２時間撹拌した。不溶物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して表題化合物(65 mg、収率21%）を無色油状物として得た。
MS Calcd.: 325; MS Found: 326（M+H）. 
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δppm 1.68-1.78（m, 8H）, 2.45-2.50（m, 8H）, 3.58（s, 2H）, 4.63（s, 2H）, 5.16（s, 2H）, 7.05（d, J = 8.0 Hz, 2H）, 7.26（d, J = 8.0 Hz, 2H）.
実施例248
2-[6-アセチル-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]-N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)アセトアミド
2009119088.tif 000324
氷浴下で撹拌したN-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]アセトアミド (100 mg, 0.26 mmol)およびトリエチルアミン(0.5 mL)のジクロロメタン(20 mL)溶液に 塩化アセチル (40 mg, 0.52 mmol)を加え、混合物を２時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(PE/EA = 3:1) で精製して表題化合物(53 mg、収率47%)を黄色固体として得た。
MS Calcd.: 430, MS Found: 431 (M+H). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.22 (s, 3H), 2.81 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.71 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.77 (s, 2H), 4.90 (s, 2H), 6.77 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.75 (br s, 1H).【０４２９】
実施例249
5,7-ビス(トリフルオロメチル)-3-(5-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン  
2009119088.tif 000325
[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]酢酸の0.2M DMF溶液(500 μl、0.1mmol)とN'-ヒドロキシ-5,7-ビス(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシミドアミドの0.2M DMF溶液(500 μl、0.1mmol)を混合し、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド 塩酸塩0.2 Mおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物0.2 Mの混合DMF溶液(1000 μl、0.2mmol)を加え室温で３時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、5% 炭酸水素ナトリウム水で洗浄後、減圧濃縮した。得られた油状物をピリジン3mlに溶解し、115℃で15時間加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮して得た粗生成物を分取HPLCで精製して標題化合物（17 mg）を得た（収率32%）。
MS (ESI+) ：526 (M+H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.75 - 1.83 (2 H, m), 1.85 - 1.93 (2 H, m), 2.60 - 2.65 (2 H, m), 2.71 - 2.76 (2 H, m), 5.60 (2 H, s), 7.63 (1 H, s), 8.93 (1 H, s).【０４３０】
実施例250
5-フェニル-7-(トリフルオロメチル)-3-(5-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン  
2009119088.tif 000326
N'-ヒドロキシ-5-フェニル-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：25.0 mg
MS (ESI+) ：534 (M+H)【０４３１】
実施例251
5-tert-ブチル-7-(トリフルオロメチル)-3-(5-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン
2009119088.tif 000327
5-tert-ブチル-N'-ヒドロキシ-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：13.0 mg
MS (ESI+) ：514 (M+H)【０４３２】
実施例252  
1-{[3-(1H-インドール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]メチル}-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000328
N'-ヒドロキシ-1H-インドール-3-カルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：8.3 mg
MS (ESI+) ：388(M+H)【０４３３】
実施例253
1-{[3-(1-ベンゾチオフェン-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]メチル}-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000329
N'-ヒドロキシ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：22.7 mg
MS (ESI+) ：405(M+H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.75 - 1.82 (2 H, m), 1.85 - 1.93 (2 H, m), 2.60 - 2.66 (2 H, m), 2.68 - 2.73 (2 H, m), 5.57 (2 H, s), 7.42 - 7.55 (2 H, m), 7.91 (1 H, d, J=7.9 Hz), 8.35 (1 H, s), 8.61 (1 H, d, J=7.9 Hz)【０４３４】
実施例254
1-{[3-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]メチル}-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000330
N'-ヒドロキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリミジン-3-カルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：4.7 mg
MS (ESI+) ：389(M+H)【０４３５】
実施例255 
1-{[3-(1H-インドール-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]メチル}-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000331
N'-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：8.2 mg
MS (ESI+) ：388(M+H)【０４３６】
実施例256
1-[(3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000332
N'-ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：18.7 mg
MS (ESI+) ：349(M+H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.74 - 1.82 (2 H, m), 1.84 - 1.92 (2 H, m), 2.59 - 2.65 (2 H, m), 2.66 - 2.70 (2 H, m), 5.54 (2 H, s), 7.45 - 7.55 (3 H, m), 8.03 - 8.08 (2 H, m).【０４３７】
実施例257
1-{[3-(3-フルオロフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]メチル}-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000333
3-フルオロ-N'-ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：16.5 mg
MS (ESI+) ：367(M+H)【０４３８】
実施例258
N,N-ジメチル-4-(5-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)アニリン
2009119088.tif 000334
4-(ジメチルアミノ)-N'-ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.0 mg
MS (ESI+) ：392(M+H)【０４３９】
実施例259
1-[(3-ビフェニル-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000335
N'-ヒドロキシビフェニル-4-カルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：21.6 mg
MS (ESI+) ：425(M+H)【０４４０】
実施例260 
1-({3-[(4-クロロフェノキシ)メチル]-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル}メチル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000336
2-(4-クロロフェノキシ)-N'-ヒドロキシエタンイミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：20.7 mg
MS (ESI+) ：413(M+H)【０４４１】
実施例261  
1-[(3-ピリジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000337
N'-ヒドロキシピリジン-2-カルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：23.4 mg
MS (ESI+) ：350(M+H)【０４４２】
実施例262  
1-[(3-ピリジン-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000338
N'-ヒドロキシピリミジン-3-カルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：22.8 mg
MS (ESI+) ：350(M+H)【０４４３】
実施例263
1-[(3-ピリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000339
N'-ヒドロキシピリミジン-4-カルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：22.2 mg
MS (ESI+) ：350(M+H)【０４４４】
実施例264
1-[(3-ピリミジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000340
N'-ヒドロキシピリミジン-2-カルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：19.6 mg
MS (ESI+) ：351(M+H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.73 - 1.81 (2 H, m), 1.82 - 1.90 (2 H, m), 2.58 - 2.68 (4 H, m), 5.63 (2 H, s), 7.49 (1 H, t, J=4.9 Hz), 8.98 (2 H, d, J=4.9 Hz)【０４４５】
実施例265 
1-[(3-チオフェン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000341
N'-ヒドロキシチオフェン-2-カルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：23.2 mg
MS (ESI+) ：355(M+H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.74 - 1.82 (2 H, m), 1.84 - 1.91 (2 H, m), 2.60 - 2.64 (2 H, m), 2.64 - 2.69 (2 H, m), 5.52 (2 H, s), 7.14 - 7.17 (1 H, m), 7.52 (1 H, d, J=4.9 Hz), 7.79 (1 H, d, J=3.8 Hz)【０４４６】
実施例266
1-({3-[5-メチル-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル}メチル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン
2009119088.tif 000342
[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル]酢酸およびN'-ヒドロキシ-5-メチル-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：21.0 mg
MS (ESI+) ：473(M+H)【０４４７】
実施例267
1-({3-[5-メチル-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル}メチル)-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン
2009119088.tif 000343
[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-1-イル]酢酸およびN'-ヒドロキシ-5-メチル-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：24.2 mg
MS (ESI+) ：473(M+H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.64 - 2.70 (2 H, m), 2.84 (3 H, s), 3.05 - 3.10 (2 H, m), 4.04 (2 H, br. s.), 5.56 (2 H, s), 7.23 (1 H, s), 8.71 (1 H, s)【０４４８】
実施例268
1-({3-[5-メチル-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル}メチル)-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロピラノ[4,3-c]ピラゾール
2009119088.tif 000344
[3-(トリフルオロメチル)-6,7-ジヒドロピラノ[4,3-c]ピラゾール-1(4H)-イル]酢酸およびN'-ヒドロキシ-5-メチル-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：18.5 mg
MS (ESI+) ：474(M+H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.84 (3 H, s), 2.84 - 2.89 (2 H, m), 3.96 - 4.01 (2 H, m), 4.75 (2 H, br. s.), 5.63 (2 H, s), 7.23 (1 H, s), 8.71 (1 H, s).【０４４９】
実施例269
1-[(3-ピラジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロピラノ[4,3-c]ピラゾール
2009119088.tif 000345
[3-(トリフルオロメチル)-6,7-ジヒドロピラノ[4,3-c]ピラゾール-1(4H)-イル]酢酸およびピラジン-2-カルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：16.0 mg
MS (ESI+) ：353(M+H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.83 - 2.88 (2 H, m), 3.97 - 4.01 (2 H, m), 4.74 (2 H, br. s.), 5.66 (2 H, s), 8.75 - 8.79 (2 H, m), 9.35 (1 H, s).【０４５０】
実施例270
1-{[3-(5,7-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]メチル}-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロピラノ[4,3-c]ピラゾール
2009119088.tif 000346
[3-(トリフルオロメチル)-6,7-ジヒドロピラノ[4,3-c]ピラゾール-1(4H)-イル]酢酸およびN'-ヒドロキシ-5,7-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシミドアミドを用い、実施例249と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：18.4 mg
MS (ESI+) ：420(M+H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.71 (3 H, s), 2.81 (3 H, s), 2.84 - 2.87 (2 H, m), 3.96 - 4.00 (2 H, m), 4.74 (2 H, br. s.), 5.61 (2 H, s), 6.77 (1 H, s), 8.59 (1 H, s).【０４５１】
実施例271
5,7-ジメチル-3-(5-{[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン
2009119088.tif 000347
[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]酢酸（103 mg, 0.5 mmol) およびN'-ヒドロキシ-5,7-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシミドアミド (118 mg, 0.5 mmol)を DMF (7 ml) に溶解し、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド 塩酸塩 (192 mg, 1 mmol) および1-ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物 (135 mg, 1mmol) を加え室温で３時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、5% 炭酸水素ナトリウム水で洗浄後、減圧濃縮した。得られた油状物をピリジン (10 ml) に溶解し、115℃で15時間加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮して得た粗生成物をシリカゲルクロマト（展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル（70 : 30 - 0 : 100））で精製して標題化合物 (54 mg） を無色個体として得た(収率 27%)。MS (ESI+) ：404(M+H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.60 - 2.67 (2 H, m), 2.71 (3 H, s), 2.73 - 2.80 (4 H, m), 2.81 (3 H, s), 5.57 (2 H, s), 6.77 (1 H, s), 8.61 (1 H, s).【０４５２】
実施例272
1-[(5-チオフェン-2-イル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000348
[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]酢酸 (25mg, 0.1 mmol) およびチオフェン-2-カルボヒドラジド (14 mg, 0.1 mmol) をアセトニトリル (3 ml) に溶解し、2-クロロ-1,3-ジメチルイミダゾリウムクロリド (100 mg, 0.6 mmol) とトリエチルアミン (140 mg, 1.4 mmol) を加えて室温で10分間、80℃に加熱してさらに4時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた油状物を酢酸エチルに溶解し、5%炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を減圧濃縮して得られた粗生成物を分取HPLCで精製して表題化合物 (9 mg) を無色固体として得た（収率25%）。
MS (ESI+) ：355 (M+H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.71 - 1.79 (2 H, m), 1.82 - 1.89 (2 H, m), 2.56 - 2.62 (2 H, m), 2.70 (2 H, t, J=6.1 Hz), 5.51 (2 H, s), 7.15 - 7.19 (1 H, m), 7.57 (1 H, d, J=4.9 Hz), 7.76 (1 H, d, J=3.8 Hz).【０４５３】
実施例273
1-[(5-チオフェン-2-イル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-1,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール
2009119088.tif 000349
[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]酢酸およびチオフェン-2-カルボヒドラジドを用い、実施例272と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：11.7 mg
MS (ESI+) ：341 (M+H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.58 - 2.65 (2 H, m), 2.70 - 2.79 (4 H, m), 5.51 (2 H, s), 7.18 (1 H, dd, J=4.9, 3.8 Hz), 7.59 (1 H, dd, J=5.1, 0.9 Hz), 7.77 (1 H, dd, J=3.8, 0.9 Hz)【０４５４】
実施例274
1-[(5-チオフェン-2-イル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロピラノ[4,3-c]ピラゾール
2009119088.tif 000350
[3-(トリフルオロメチル)-6,7-ジヒドロピラノ[4,3-c]ピラゾール-1(4H)-イル]酢酸を用い、実施例272と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.2 mg
MS (ESI+) ：357 (M+H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.83 - 2.88 (2 H, m), 3.94 - 3.98 (2 H, m), 4.72 (2 H, br. s.), 5.56 (2 H, s), 7.18 (1 H, dd, J=5.0, 3.9 Hz), 7.59 (1 H, dd, J=5.1, 0.9 Hz), 7.77 (1 H, dd, J=3.8, 1.1 Hz).
実施例275
5,7-ジメチル-3-(5-{[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]メチル}-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン
2009119088.tif 000351
[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]酢酸 (117 mg, 0.5 mmol) および参考例 685,7-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボヒドラジド (105 mg, 0.5 mmol) をアセトニトリル (10 ml) に溶解し、2-クロロ-1,3-ジメチルイミダゾリウムクロリド (500 mg, 3 mmol) およびトリエチルアミン (707 mg, 7 mmol) を室温で10分間撹拌した後、4時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮して得られた油状物を酢酸エチルに溶解し、5% 硫酸水素カリウム水溶液および5%炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー［展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル（70:30-0:100）］で精製して表題化合物 (55 mg) を無色固体として得た（収率27%）。
MS (ESI+) ：404 (M+H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.55 - 2.65 (2 H, m), 2.65-2.73 (2 H, m), 2.71 (3 H, s), 2.75-2.85(2 H, m), 2.81 (3 H, s), 5.57 (2 H, s), 6.80 (1 H, s), 8.60 (1 H, s)
【０４５５】
実施例276
5,7-ジメチル-3-(5-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン
2009119088.tif 000352
[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]酢酸の0.2M DMF溶液(500 μl、0.1mmol)とN'-ヒドロキシ-5,7-ビス(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシミドアミドの0.2M DMF溶液(500 μl、0.1mmol)を混合し、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド 塩酸塩0.2 Mおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物0.2 Mの混合DMF溶液(1000 μl、0.2mmol)を加え室温で３時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、5% 炭酸水素ナトリウム水で洗浄後、減圧濃縮した。得られた油状物をピリジン3mlに溶解し、115℃で15時間加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮して得た粗生成物を分取HPLCで精製して標題化合物（16 mg）を得た（収率39%）。
MS (ESI+) ：418 (M+H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.74 - 1.81 (2 H, m), 1.83 - 1.90 (2 H, m), 2.59 - 2.64 (2 H, m), 2.65 - 2.70 (2 H, m), 2.71 (3 H, s), 2.81 (3 H, s), 5.57 (2 H, s), 6.76 (1 H, s), 8.60 (1 H, s).【０４５６】
実施例277
1-[(3-ピラジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000353
[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]酢酸の0.2M DMF溶液(500 μl、0.1mmol)とN'-ヒドロキシ-5,7-ビス(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシミドアミドの0.2M DMF溶液(500 μl、0.1mmol)を混合し、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド 塩酸塩0.2 Mおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物0.2 Mの混合DMF溶液(1000 μl、0.2mmol)を加え室温で３時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、5% 炭酸水素ナトリウム水で洗浄後、減圧濃縮した。得られた油状物をピリジン3mlに溶解し、115℃で15時間加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮して得た粗生成物を分取HPLCで精製して標題化合物（21 mg）を得た（収率58%）。
MS (ESI+) ：351(M+H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.74 - 1.83 (2 H, m), 1.84 - 1.92 (2 H, m), 2.59 - 2.65 (2 H, m), 2.66 - 2.70 (2 H, m), 5.61 (2 H, s), 8.74 - 8.80 (2 H, m), 9.35 (1 H, s).【０４５７】
実施例278
5-メチル-7-(トリフルオロメチル)-3-(5-{[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-1(4H)-イル]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン
2009119088.tif 000354
[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]酢酸の0.2M DMF溶液(500 μl、0.1mmol)とN'-ヒドロキシ-5,7-ビス(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシミドアミドの0.2M DMF溶液(500 μl、0.1mmol)を混合し、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド 塩酸塩0.2 Mおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物0.2 Mの混合DMF溶液(1000 μl、0.2mmol)を加え室温で３時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、5% 炭酸水素ナトリウム水で洗浄後、減圧濃縮した。得られた油状物をピリジン3mlに溶解し、115℃で15時間加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮して得た粗生成物を分取HPLCで精製して標題化合物（2.7 mg）を得た（収率6%）。
MS (ESI+) ：458(M+H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.61 - 2.68 (2 H, m), 2.73 - 2.83 (4 H, m), 2.84 (3 H, s), 5.58 (2 H, s), 7.23 (1 H, s), 8.72 (1 H, s).【０４５８】
実施例279
1-[(3-チオフェン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-(トリフルオロメチル)-1,4,6,7-テトラヒドロピラノ[4,3-c]ピラゾール
2009119088.tif 000355
[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]酢酸の0.2M DMF溶液(500 μl、0.1mmol)と'ベンゾチオフェン-2-カルボキシミドアミドの0.2M DMF溶液(500 μl、0.1mmol)を混合し、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド 塩酸塩0.2 Mおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾール 一水和物0.2 Mの混合DMF溶液(1000 μl、0.2mmol)を加え室温で３時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、5% 炭酸水素ナトリウム水で洗浄後、減圧濃縮した。得られた油状物をピリジン3mlに溶解し、115℃で15時間加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮して得た粗生成物を分取HPLCで精製して標題化合物（17 mg）を得た（収率49%）。
MS (ESI+) ：357(M+H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.81 - 2.87 (2 H, m), 3.95 - 4.00 (2 H, m), 4.74 (2 H, br. s.), 5.56 (2 H, s), 7.16 (1 H, dd, J=4.9, 4.0 Hz), 7.53 (1 H, d, J=4.9 Hz), 7.79 (1 H, d, J=3.6 Hz).【０４５９】
実施例280
1,2-ジメチル-6-(メチルスルファニル)-N-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000356
1,2-ジメチル-6-(メチルスルファニル)-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-カルボン酸 (50 mg, 0.21 mmol)、2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エタンアミン塩酸塩 (56 mg, 0.21 mmol)、HOBt（42 mg, 0.31 mmol）、トリエチルアミン（0.029 ml, 0.21 mmol）、WSC（60 mg, 0.31 mmol）およびDMF (4 ml) の溶液を室温で4時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル-ヘキサンで再結晶することにより、標題化合物 (66 mg) を白色結晶として得た（収率70%）。
MS (ESI+) ：458 (M+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.61 - 1.78 (4 H, m), 2.46 (3 H, s), 2.49 (3 H, s), 2.52 - 2.63 (4 H, m), 3.81 (3 H, s), 3.84 - 3.92 (2 H, m), 4.20 - 4.29 (2 H, m), 7.71 - 7.81 (1 H, m).【０４６０】
実施例281
1,2-ジメチル-4-(メチルスルファニル)-N-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-6-カルボキサミド
2009119088.tif 000357
1,2-ジメチル-4-(メチルスルファニル)-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-6-カルボン酸 (24 mg, 0.10 mmol)、2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エタンアミン(25 mg, 0.13 mmol)、HOBt（21 mg, 0.15 mmol）、WSC（30 mg, 0.15 mmol）およびDMF (3 ml) の溶液を室温で13時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (50:50-30:70)〕により精製し酢酸エチル-ヘキサンで再結晶することにより、標題化合物 (17 mg) を白色結晶として得た（収率36%）。
MS (ESI+) ：458 (M+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.67 - 1.87 (4 H, m), 2.50 (3 H, s), 2.52 - 2.65 (7 H, m), 3.76 - 3.85 (2 H, m), 3.98 (3 H, s), 4.16 - 4.25 (2 H, m), 6.36 - 6.46 (1 H, m).【０４６１】
実施例282
1,2-ジメチル-N-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000358
1,2-ジメチル-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-カルボン酸 (12 mg, 0.04 mmol)、2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エタンアミン塩酸塩 (8.7 mg, 0.04 mmol)、HOBt（9 mg, 0.07 mmol）、トリエチルアミン（0.007 ml, 0.05 mmol）、WSC（12.8 mg, 0.07 mmol）およびDMF (3 ml) の溶液を室温で13時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔塩基性シリカゲル、展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (40:60-0:100)〕により精製し、酢酸エチル-ヘキサンで再結晶することにより、標題化合物 (12 mg) を白色結晶として得た（収率66%）。
MS (ESI+) ：412 (M+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.67 - 1.85 (4 H, m), 2.50 (3 H, s), 2.53 - 2.65 (4 H, m), 3.79 - 3.88 (2 H, m), 4.00 (3 H, s), 4.18 - 4.26 (2 H, m), 6.47 (1 H, brs.), 7.02 (1 H, s).【０４６２】
実施例283
5-メチル-7-(トリフルオロメチル)-3-(5-{[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン
2009119088.tif 000359
［3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル］酢酸 (731 mg, 2.95 mmol)のTHF (7 ml) 溶液に塩化オキサリル (0.53 ml, 6.13 mmol) およびDMF (1滴)を0℃で加えた後、同温下で2 時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をピリジン（6 ml）に溶解した。N-ヒドロキシ-5-メチル-7-(トリフルオロメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシミドアミド（636 mg, 2.45 mmol）を加え、室温で５時間撹拌した。上記と同様にして再度酸塩化物を調製し、N,N-ジメチルアセトアミド（5 ml）に溶解し、反応混合物に加え、室温で5時間、70℃で5時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣を分取HPLCにより精製した。得られた結晶を酢酸エチル-ヘキサンから再結晶することにより、標題化合物 (350 mg) を得た（収率30%）。
MS (ESI+) ：472 (M+H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.71 - 1.93 (4 H, m), 2.62 (2H, t, J= 6.0 Hz), 2.69 (2H, t, J= 6.0 Hz), 2.83 (3 H, s), 5.58 (2 H, s), 7.21 (1 H, s), 8.71 (1 H, s).【０４６３】
実施例284
5-メチル-3-(メチルスルファニル)-4-オキソ-N-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[3,4-c]ピロール-1-カルボキサミド
2009119088.tif 000360
2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エタンアミン塩酸塩 (32 mg, 0.119 mmol)、5-メチル-3-(メチルスルファニル)-4-オキソ-5,6-ジヒドロ-4H-チエノ[3,4-c]ピロール-1-カルボン酸（29 mg, 0.119 mmol）、WSC（27 mg, 0.143 mmol）、HOBt（19 mg, 0.143 mmol）、トリエチルアミン（0.058 ml, 0.417 mmol）およびDMF (1 ml) の混合物を室温で15時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、標題化合物 (45 mg) を得た（収率83%）。
MS (ESI+) ：459 (M+H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.70 - 1.90 (4 H, m), 2.56-2.62 (4H, m), 2.69 (3 H, s), 3.10 (3 H, s), 3.80 - 3.92 (2 H, m), 4.13 - 4.24 (2 H, m), 4.42 (2 H, s), 6.85 (1 H, t, J=4.9 Hz).【０４６４】
実施例285
6-メチル-7-オキソ-N-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボキサミド
2009119088.tif 000361
2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エタンアミン塩酸塩 (35 mg, 0.130 mmol)、6-メチル-7-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸（27 mg, 0.130 mmol）、WSC（30 mg, 0.156 mmol）、HOBt（21 mg, 0.156 mmol）、トリエチルアミン（0.063 ml, 0.455 mmol）およびDMF (1 ml) の混合物を室温で15時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄することにより、標題化合物 (40 mg) を得た（収率72%）。
MS (ESI+) ：427 (M+H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.67 - 1.89 (4 H, m), 2.50 - 2.67 (4 H, m), 3.10 (3 H, s), 3.16 - 3.27 (2 H, m), 3.61 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.81-3.86 (2 H, m), 4.16 - 4.26 (2 H, m), 6.91 (1 H, br. s.), 7.80 (1 H, s).【０４６５】
実施例286
3-(メチルスルファニル)-4-オキソ-N-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-2-ベンゾチオフェン-1-カルボキサミド
2009119088.tif 000362
2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エタンアミン塩酸塩 (35 mg, 0.130 mmol)、3-メチルスルファニル-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-2-ベンゾチオフェン-1-カルボン酸（27 mg, 0.130 mmol）、WSC（30 mg, 0.156 mmol）、HOBt（21 mg, 0.156 mmol）、トリエチルアミン（0.063 ml, 0.455 mmol）およびDMF (1 ml) の混合物を室温で15時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄することにより、標題化合物 (40 mg) を得た（収率72%）。
MS (ESI+) ：458 (M+H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.69 - 1.91 (4 H, m), 1.99 - 2.15 (2 H, m), 2.48 - 2.64 (9 H, m), 3.07 (2 H, t, J=6.2 Hz), 3.81 - 3.93 (2 H, m), 4.21 (2 H, dd, J=6.4, 4.2 Hz), 6.92 (1 H, br. s.).【０４６６】
実施例287
4-ヒドロキシ-3-(メチルスルファニル)-N-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-2-ベンゾチオフェン-1-カルボキサミド
2009119088.tif 000363
3-(メチルスルファニル)-4-オキソ-N-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-2-ベンゾチオフェン-1-カルボキサミド (194 mg, 0.424 mmol)のメタノール（2 ml）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（24 mg, 0.636 mmol）を氷冷下加え、室温で8時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（24 mg, 0.636 mmol）を氷冷下追加し、室温で15時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテル−ジイソプロピルエーテルから結晶化することにより、標題化合物 (103 mg) を得た（収率53%）。
MS (ESI+) ：460 (M+H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.74 - 1.99 (8 H, m), 2.31 (1 H, t, J = 2.1 Hz), 2.56 (3 H, s), 2.57 - 2.60 (4 H, m), 2.64-2.75 (1H, m), 2.93-3.07 (1H, m), 3.85-3.89 (2H, m), 4.17-4.21 (2H, m), 4.90-4.93 (1H, m), 6.71 (1H, br s). 【０４６７】
実施例288
3-(メチルスルファニル)-N-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-2-ベンゾチオフェン-1-カルボキサミド
2009119088.tif 000364
4-ヒドロキシ-3-(メチルスルファニル)-N-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-2-ベンゾチオフェン-1-カルボキサミド (34 mg, 0.0740 mmol)のアセトニトリル（0.7 ml）溶液にトリフルオロ酢酸（0.055 ml, 0.740 mmol）およびトリエチルシラン（0.018 ml, 0.111 mmol）を氷冷下加え、室温で2時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (90:10-60:40)〕により精製することにより、標題化合物 (27 mg) を得た（収率82%）。
MS (ESI+) ：444 (M+H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.66 - 1.90 (8 H, m), 2.48 (3 H, s), 2.52 - 2.67 (6 H, m), 2.86 (2 H, br. s.), 3.81 - 3.94 (2 H, m), 4.14 - 4.29 (2 H, m), 6.60 (1 H, br. s.).【０４６８】
実施例289
2,3-ジメチル-5-(トリフルオロメチル)-N-{2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボキサミド
2009119088.tif 000365
2,3-ジメチル-5-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボン酸ブチル (43 mg, 0.137 mmol)のメタノール（1 ml）溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液（0.89 ml, 8.39 mmol）を加え、室温で5時間撹拌した。反応液を１規定塩酸を用いてｐＨを４とし、減圧濃縮した。得られた2,3-ジメチル-5-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボン酸、2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]エタンアミン(32 mg, 0.137 mmol)、WSC（32 mg, 0.164 mmol）、HOBt（22 mg, 0.164 mmol）、トリエチルアミン（0.095 ml, 0.685 mmol）およびDMF (1 ml) の混合物を室温で15時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (95:5-70:30)〕により精製し、得られた結晶をジイソプロピルエーテルおよびヘキサンで洗浄することにより、標題化合物 (11 mg) を得た（収率17%）。
MS (ESI+) ：474 (M+H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.66 (4 H, br. s.), 2.41 (3 H, s), 2.49 - 2.65 (7 H, m), 3.97-4.03 (2H, m), 4.30 (2 H, t, J=6.2 Hz), 7.46 (1 H, d, J=7.9 Hz), 8.12 (1 H, d, J=7.5 Hz), 10.76 (1 H, br. s.).【０４６９】
実施例 290
N-(3-クロロフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000366
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.1 mg
MS (ESI+) ：358 (M+H)【０４７０】
実施例 291
2-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)ベンズアミド
2009119088.tif 000367
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：4.2 mg
MS (ESI+) ：367 (M+H)【０４７１】
実施例 292
N-(4-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000368
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.3 mg
MS (ESI+) ：354 (M+H)【０４７２】
実施例 293
N-ピリジン-3-イル-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000369
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：4.3 mg
MS (ESI+) ：325 (M+H)【０４７３】
実施例 294
N-ピリジン-2-イル-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000370
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：2.3 mg
MS (ESI+) ：325 (M+H)【０４７４】
実施例 295
N-(2-メチルフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000371
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：4.5 mg
MS (ESI+) ：338 (M+H)【０４７５】
実施例 296
N-{4-[(1-メチルエチル)スルファモイル]フェニル}-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000372
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.4 mg
MS (ESI+) ：445 (M+H)【０４７６】
実施例 297
1-メチル-3-プロピル-4-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド
2009119088.tif 000373
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.9 mg
MS (ESI+) ：413 (M+H)【０４７７】
実施例 298
4-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)-1H-イミダゾール-5-カルボキサミド
2009119088.tif 000374
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：3.1 mg
MS (ESI+) ：357 (M+H)【０４７８】
実施例 299
N-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000375
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：4.8 mg
MS (ESI+) ：328 (M+H)【０４７９】
実施例 300
3-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)チオフェン-2-カルボキサミド
2009119088.tif 000376
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.2 mg
MS (ESI+) ：373 (M+H)【０４８０】
実施例 301
1-メチル-4-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド
2009119088.tif 000377
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：8.1 mg
MS (ESI+) ：371 (M+H)【０４８１】
実施例 302
1-エチル-4-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド
2009119088.tif 000378
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.2 mg
MS (ESI+) ：385 (M+H)【０４８２】
実施例 303
5-クロロ-2-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)ベンズアミド
2009119088.tif 000379
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.4 mg
MS (ESI+) ：401 (M+H)
実施例 304
3-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)ベンズアミド
2009119088.tif 000380
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：11.1 mg
MS (ESI+) ：367 (M+H)【０４８３】
実施例 305
4-メトキシ-3-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)ベンズアミド
2009119088.tif 000381
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：12.9 mg
MS (ESI+) ：397 (M+H)【０４８４】
実施例 306
N-(2-クロロフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000382
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.5 mg
MS (ESI+) ：358 (M+H)【０４８５】
実施例 307
N-[1-(4-クロロフェニル)エチル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000383
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：13.2 mg
MS (ESI+) ：386 (M+H)【０４８６】
実施例 308
N-(1-フラン-2-イルエチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000384
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：13.8 mg
MS (ESI+) ：342 (M+H)【０４８７】
実施例 309
1-{2-[3-(4-メチルフェニル)ピロリジン-1-イル]-2-オキソエチル}-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000385
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：17.1 mg
MS (ESI+) ：392 (M+H)【０４８８】
実施例 310
1-[2-(2-フラン-2-イル-1,3-チアゾリジン-3-イル)-2-オキソエチル]-3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール
2009119088.tif 000386
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：13.8 mg
MS (ESI+) ：386 (M+H)【０４８９】
実施例 311
N-(3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000387
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：2.8 mg
MS (ESI+) ：379 (M+H)【０４９０】
実施例 312
N-(1-チオフェン-2-イルエチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000388
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：12.1 mg
MS (ESI+) ：358 (M+H)【０４９１】
実施例 313
2-[1-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)エチル]-1H-ピロール-1-カルボン酸 tert-ブチル
2009119088.tif 000389
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.8 mg
MS (ESI+) ：441 (M+H)【０４９２】
実施例 314
1-メチル-4-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド
2009119088.tif 000390
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：14 mg
MS (ESI+) ：371 (M+H)【０４９３】
実施例 315
N-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-4-イル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000391
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：0.6 mg
MS (ESI+) ：404 (M+H)【０４９４】
実施例 316
5-フルオロ-2-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)ベンズアミド
2009119088.tif 000392
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：28.4 mg
MS (ESI+) ：385 (M+H)【０４９５】
実施例 317
5-メチル-2-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)ベンズアミド
2009119088.tif 000393
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：19.4 mg
MS (ESI+) ：381 (M+H)【０４９６】
実施例 318
N,N-ジメチル-4-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)ベンズアミド
2009119088.tif 000394
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：11.6 mg
MS (ESI+) ：395 (M+H)【０４９７】
実施例 319
N-[4-クロロ-2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000395
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：0.3 mg
MS (ESI+) ：442 (M+H)【０４９８】
実施例 320
N-(1-ピリジン-3-イルエチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000396
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：18.5 mg
MS (ESI+) ：353 (M+H)【０４９９】
実施例 321
N-(1-ピリジン-2-イルエチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000397
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：14.5 mg
MS (ESI+) ：353 (M+H)【０５００】
実施例 322
N-(3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000398
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：9.2 mg
MS (ESI+) ：368 (M+H)【０５０１】
実施例 323
N-(1-エチル-1H-ピラゾール-5-イル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000399
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：8.3 mg
MS (ESI+) ：342 (M+H)【０５０２】
実施例 324
N-(2-{[4-tert-ブチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル]スルファニル}エチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000400
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：16.7 mg
MS (ESI+) ：510 (M+H)【０５０３】
実施例 325
N-[2-メトキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000401
[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]酢酸の 0.12 M  DMF 溶液（500μl、60μmol）、および2-メトキシ-5-トリフルオロメチルアニリンの 0.144 M DMF溶液（500μl、72μmol）、およびHATU、DIEAの 0.24 M DMF 溶液（500μl、120μmol）を室温で混合し、60 ℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温に冷やし、酢酸エチル（3 ml）、および2 %炭酸水素ナトリウム水溶液（1.5 ml）を加えて抽出し、有機層を上層フェーズセップチューブ（和光純薬製）により分取した。溶媒を減圧下に留去して、残渣をDMSO−アセトニトリル（1：4）（1 ml）に溶かし、分取HPLCにて精製することにより標題化合物を得た。
収量：3.6 mg
MS (ESI+) ：422 (M+H)【０５０４】
実施例 326
N-[3-(1,3-オキサゾール-5-イル)フェニル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000402
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：8.2 mg
MS (ESI+) ：391 (M+H)【０５０５】
実施例 327
N-(3-チオフェン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000403
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：3.6 mg
MS (ESI+) ：396 (M+H)【０５０６】
実施例 328
N-(3-フラン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000404
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：2.8 mg
MS (ESI+) ：380 (M+H)【０５０７】
実施例 329
N-[4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000405
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：14.4 mg
MS (ESI+) ：424 (M+H)【０５０８】
実施例 330
N-(2-クロロ-4-フルオロベンジル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000406
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：11.9 mg
MS (ESI+) ：390 (M+H)【０５０９】
実施例 331
N-[4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000407
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：16.3 mg
MS (ESI+) ：424 (M+H)【０５１０】
実施例 332
N-(3-クロロ-4-フルオロベンジル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000408
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：14.1 mg
MS (ESI+) ：390 (M+H)【０５１１】
実施例 333
N-[2-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000409
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：14.3 mg
MS (ESI+) ：422 (M+H)【０５１２】
実施例 334
N-(5-クロロ-2,4-ジメトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000410
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：11.9 mg
MS (ESI+) ：418 (M+H)【０５１３】
実施例 335
N-(3-クロロ-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000411
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：2.3 mg
MS (ESI+) ：388 (M+H)【０５１４】
実施例 336
N-(1H-インドール-3-イルメチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000412
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.0 mg
MS (ESI+) ：377 (M+H)【０５１５】
実施例 337
N-{[3-(1-メチルエチル)イソオキサゾール-5-イル]メチル}-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000413
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：12.1 mg
MS (ESI+) ：371 (M+H)【０５１６】
実施例 338
N-[(3-エチルイソオキサゾール-5-イル)メチル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000414
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：11.6 mg
MS (ESI+) ：357 (M+H)【０５１７】
実施例 339
N-[(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000415
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：11.3 mg
MS (ESI+) ：356 (M+H)【０５１８】
実施例 340
N-[(1-エチル-1H-ピラゾール-3-イル)メチル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000416
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：10.9 mg
MS (ESI+) ：356 (M+H)【０５１９】
実施例 341
N-[(5-tert-ブチル-1H-ピラゾール-3-イル)メチル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000417
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.2 mg
MS (ESI+) ：384 (M+H)【０５２０】
実施例 342
N-[(3-ベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000418
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：14 mg
MS (ESI+) ：420 (M+H)【０５２１】
実施例 343
2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]-N-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)アセトアミド
2009119088.tif 000419
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：10.6 mg
MS (ESI+) ：356 (M+H)【０５２２】
実施例 344
N-(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000420
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：16.2 mg
MS (ESI+) ：342 (M+H)【０５２３】
実施例 345
N-[(3-メチルチオフェン-2-イル)メチル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000421
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：10.5 mg
MS (ESI+) ：358 (M+H)【０５２４】
実施例 346
N-{3-[(トリフルオロメチル)スルファニル]フェニル}-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000422
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.0 mg
MS (ESI+) ：424 (M+H)【０５２５】
実施例 347
N-[3-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000423
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：3.5 mg
MS (ESI+) ：402 (M+H)【０５２６】
実施例 348
N-(3,5-ジメトキシベンジル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000424
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：13.7 mg
MS (ESI+) ：398 (M+H)【０５２７】
実施例 349
N-(6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000425
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.1 mg
MS (ESI+) ：399 (M+H)【０５２８】
実施例 350
N-[3-(1-メチルエチル)フェニル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000426
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：9.9 mg
MS (ESI+) ：366 (M+H)【０５２９】
実施例 351
N-(5-tert-ブチル-2-メトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000427
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：12.1 mg
MS (ESI+) ：410 (M+H)【０５３０】
実施例 352
N-[3-(2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル)フェニル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000428
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：11.5 mg
MS (ESI+) ：421 (M+H)【０５３１】
実施例 353
N-(5-フラン-2-イル-1H-ピラゾール-3-イル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000429
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：4.9 mg
MS (ESI+) ：380 (M+H)【０５３２】
実施例 354
N-(3-メチルベンジル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000430
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：10.2 mg
MS (ESI+) ：352 (M+H)【０５３３】
実施例 355
N-(3-メトキシベンジル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000431
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：11.2 mg
MS (ESI+) ：368 (M+H)【０５３４】
実施例 356
N-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000432
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：8.3 mg
MS (ESI+) ：364 (M+H)【０５３５】
実施例 357
3-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)安息香酸エチル
2009119088.tif 000433
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：9.4 mg
MS (ESI+) ：396 (M+H)【０５３６】
実施例 358
N-(3-エチルフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000434
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：9.2 mg
MS (ESI+) ：352 (M+H)【０５３７】
実施例 359
N-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000435
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：10.1 mg
MS (ESI+) ：364 (M+H)【０５３８】
実施例 360
N-[3-(フェニルカルボニル)フェニル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000436
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：9.3 mg
MS (ESI+) ：428 (M+H)【０５３９】
実施例 361
N-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾール-3-イル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000437
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：18.4 mg
MS (ESI+) ：422 (M+H)【０５４０】
実施例 362
N-(1-エチル-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000438
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：12.3 mg
MS (ESI+) ：370 (M+H)【０５４１】
実施例 363
N-(4-メトキシビフェニル-3-イル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000439
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.7 mg
MS (ESI+) ：430 (M+H)【０５４２】
実施例 364
N-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000440
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：8.8 mg
MS (ESI+) ：368 (M+H)【０５４３】
実施例 365
N-(3-シアノフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000441
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：3.0 mg
MS (ESI+) ：349 (M+H)【０５４４】
実施例 366
N-[3-(1-ヒドロキシエチル)フェニル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000442
実施例３325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：3.5 mg
MS (ESI+) ：368 (M+H)【０５４５】
実施例 367
N-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000443
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.4 mg
MS (ESI+) ：408 (M+H)【０５４６】
実施例 368
N-(3-フェノキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000444
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：3.8 mg
MS (ESI+) ：416 (M+H)【０５４７】
実施例 369
N-ビフェニル-3-イル-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000445
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.0 mg
MS (ESI+) ：400 (M+H)【０５４８】
実施例 370
N-(ピリジン-2-イルメチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000446
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.2 mg
MS (ESI+) ：339 (M+H)【０５４９】
実施例 371
N-[4-(ジメチルアミノ)ベンジル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000447
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.9 mg
MS (ESI+) ：381 (M+H)【０５５０】
実施例 372
N-[4-(1-メチルエチル)ベンジル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000448
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.9 mg
MS (ESI+) ：380 (M+H)【０５５１】
実施例 373
N-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000449
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：8.6 mg
MS (ESI+) ：422 (M+H)【０５５２】
実施例 374
N-[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000450
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：10 mg
MS (ESI+) ：406 (M+H)【０５５３】
実施例 375
N-(3-クロロベンジル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000451
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.3 mg
MS (ESI+) ：372 (M+H)【０５５４】
実施例 376
N-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000452
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：8.5 mg
MS (ESI+) ：474 (M+H)【０５５５】
実施例 377
N-[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000453
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.1 mg
MS (ESI+) ：424 (M+H)【０５５６】
実施例 378
N-(3,5-ジメチルベンジル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000454
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.7 mg
MS (ESI+) ：366 (M+H)【０５５７】
実施例 379
N-(3,4-ジクロロベンジル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000455
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.4 mg
MS (ESI+) ：406 (M+H)【０５５８】
実施例 380
N-(2-チオフェン-2-イルエチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000456
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：3.5 mg
MS (ESI+) ：358 (M+H)【０５５９】
実施例 381
N-(2,5-ジエトキシフェニル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000457
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：3.9 mg
MS (ESI+) ：412 (M+H)【０５６０】
実施例 382
N-[3-(2-{[4-(アセチルアミノ)フェニル]アミノ}-1,3-チアゾール-4-イル)フェニル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000458
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：4.9 mg
MS (ESI+) ：555 (M+H)【０５６１】
実施例 383
N-[3-(6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]アゼピン-3-イル)フェニル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000459
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：3.9 mg
MS (ESI+) ：459 (M+H)【０５６２】
実施例 384
N-[3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)フェニル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000460
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：3.4 mg
MS (ESI+) ：457 (M+H)【０５６３】
実施例 385
N-(2,1,3-ベンゾチアジアゾール-4-イルメチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000461
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：1.0 mg
MS (ESI+) ：396 (M+H)【０５６４】
実施例 386
N-(1-ベンゾチオフェン-7-イルメチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000462
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.0 mg
MS (ESI+) ：394 (M+H)【０５６５】
実施例 387
N-(1-ベンゾチオフェン-4-イルメチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000463
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.9 mg
MS (ESI+) ：394 (M+H)【０５６６】
実施例 388
N-(1-ベンゾチオフェン-3-イルメチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000464
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.2 mg
MS (ESI+) ：394 (M+H)【０５６７】
実施例 389
N-{[5-(4-クロロフェニル)チオフェン-2-イル]メチル}-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000465
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：2.5 mg
MS (ESI+) ：454 (M+H)【０５６８】
実施例 390
N-(1-チオフェン-2-イルシクロプロピル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000466
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.6 mg
MS (ESI+) ：370 (M+H)【０５６９】
実施例 391
N-{3-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000467
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：3.0 mg
MS (ESI+) ：381 (M+H)【０５７０】
実施例 392
N-(3-クロロ-4-メチルベンジル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000468
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.0 mg
MS (ESI+) ：386 (M+H)【０５７１】
実施例 393
N-[3-(メトキシメチル)ベンジル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000469
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.7 mg
MS (ESI+) ：382 (M+H)【０５７２】
実施例 394
N-[3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000470
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：7.1 mg
MS (ESI+) ：436 (M+H)【０５７３】
実施例 395
N-[3-(シクロプロピルメトキシ)ベンジル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000471
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.8 mg
MS (ESI+) ：408 (M+H)【０５７４】
実施例 396
N-(1-ベンゾフラン-5-イルメチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000472
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：5.4 mg
MS (ESI+) ：378 (M+H)【０５７５】
実施例 397
N-[(1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イル)メチル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000473
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：2.8 mg
MS (ESI+) ：393 (M+H)【０５７６】
実施例 398
N-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンジル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000474
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.4 mg
MS (ESI+) ：436 (M+H)【０５７７】
実施例 399
N-(3-ピリジン-2-イルベンジル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000475
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：2.0 mg
MS (ESI+) ：415 (M+H)【０５７８】
実施例 400
N-[(1,4-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノキサリン-6-イル)メチル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000476
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：4.4 mg
MS (ESI+) ：422 (M+H)【０５７９】
実施例 401
N-[3-(ピリジン-2-イルオキシ)ベンジル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000477
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.9 mg
MS (ESI+) ：431 (M+H)【０５８０】
実施例 402
N-[4-(ピリジン-2-イルオキシ)ベンジル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000478
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.2 mg
MS (ESI+) ：431 (M+H)【０５８１】
実施例 403
N-[2-(ピリジン-2-イルオキシ)ベンジル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000479
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.4 mg
MS (ESI+) ：431 (M+H)【０５８２】
実施例 404
N-(1-ベンゾチオフェン-2-イルメチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000480
実施例325と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：6.3 mg
MS (ESI+) ：394 (M+H)【０５８３】
実施例405
N-ピリジン-4-イル-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000481
[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]酢酸（0.248 g, 1.00 mmol）、4-アミノピリジン（0.104 g, 1.10 mmol）、HATU（0.418 g, 1.10 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（5 ml）溶液を室温で終夜撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒：酢酸エチル］により精製し、得られた固体を酢酸エチル-ヘキサンで再結晶することにより、表題化合物 (0.18 g) を無色結晶として得た（収率56%）。
MS (ESI+) ：325 (M+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.72 - 1.83 (2 H, m), 1.83 - 1.94 (2 H, m), 2.63 (4 H, t, J = 6.0 Hz), 4.82 (2 H, s), 7.40 (2 H, dd, J = 4.7, 1.5 Hz), 8.51 (2 H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz), 8.87 (1 H, br. s.).【０５８４】
実施例406
1-メチル-5-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000482
[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]酢酸（0.20 g, 0.81 mmol）のテトラヒドロフラン（3 ml）溶液にオキザリルクロリド（0.14 ml, 1.61 mmol）、N,N-ジメチルホルムアミド（1滴）を加え室温で1時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、N,N-ジメチルアセトアミド（3 ml）を加え0 ℃に冷却した。5-アミノ-1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド（0.14 g, 0.97 mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応溶液に飽和食塩水を加え、酢酸エチル-テトラヒドロフラン（１：１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルアルコール-酢酸エチルから再結晶後、ヘキサン-酢酸エチルから再度再結晶し、表題化合物（49 mg、収率16%）を無色結晶として得た。
MS (ESI+) ：371 (M+H)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.61 - 1.81 (4 H, m), 2.49 - 2.66 (4 H, m), 3.58 (3 H, s), 5.11 (2 H, s), 7.10 (1 H, br. s.), 7.40 (1 H, br. s.), 7.85 (1 H, s), 10.39 (1 H, br. s.).【０５８５】
実施例407
N-メチル-2-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)ベンズアミド
2009119088.tif 000483
[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]酢酸（0.204 g, 0.82 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（5 ml）にオキザリルクロリド（0.139 ml, 1.64 mmol）、N,N-ジメチルホルムアミド（1滴）を加え室温で1時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、N,N-ジメチルアセトアミド（5 ml）を加え0 ℃に冷却した。2-アミノ-N-メチルベンズアミド（0.134 g, 0.98 mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (9:1-7:3)〕により精製し、得られた固体をヘキサン-酢酸エチルから再結晶し、表題化合物（82 mg、収率26%）を無色結晶として得た。
MS (ESI+) ：381 (M+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.71 - 1.93 (4 H, m), 2.57 - 2.69 (4 H, m), 2.93 (3 H, d, J = 4.5 Hz), 4.88 (2 H, s), 6.15 (1 H, br. s.), 7.05 - 7.12 (1 H, m), 7.37 - 7.42 (1 H, m), 7.42 - 7.50 (1 H, m), 8.55 (1 H, d, J = 8.3 Hz), 10.93 - 11.28 (1 H, m) .【０５８６】
実施例408
N,N-ジメチル-2-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)ベンズアミド
2009119088.tif 000484
[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]酢酸（0.208 g, 0.84 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（5 ml）にオキサリルクロリド（0.142 ml, 1.68 mmol）、N,N-ジメチルホルムアミド（1滴）を加え室温で1時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、N,N-ジメチルアセトアミド（3 ml）を加え0 ℃に冷却した。2-アミノ-N,N-ジメチルベンズアミド（0.166 g, 1.01 mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (9:1-1:1)〕により精製し、得られた固体をヘキサン-酢酸エチルから再結晶し、表題化合物（217 mg、収率66%）を無色結晶として得た。
MS (ESI+) ：395 (M+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.75 - 1.94 (4 H, m), 2.58 - 2.70 (4 H, m), 2.94 - 3.09 (6 H, m), 4.85 (2 H, s), 7.07 - 7.14 (1 H, m), 7.19 - 7.23 (1 H, m), 7.34 - 7.43 (1 H, m), 8.27 - 8.32 (1 H, m), 9.01 (1 H, br. s.)【０５８７】
実施例409
3-メチル-5-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)イソオキサゾール-4-カルボキサミド
2009119088.tif 000485
[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]酢酸（0.207 g, 0.83 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（5 ml）にオキサリルクロリド（0.141 ml, 1.67 mmol）、N,N-ジメチルホルムアミド（1滴）を加え室温で1時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、N,N-ジメチルアセトアミド（3 ml）を加え0 ℃に冷却した。2-アミノ-N,N-ジメチルベンズアミド（0.140 g, 1.00 mmol）を加え室温で終夜撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (9:1-1:9)〕の後、塩基性シリカゲルクロマトグラフィー〔展開溶媒：ヘキサン-酢酸エチル (9:1-1:9)〕により精製し、得られた固体をヘキサン-酢酸エチルから再結晶し、表題化合物（17 mg、収率6%）を無色結晶として得た。
MS (ESI+) ：372 (M+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.73 - 1.92 (4 H, m), 2.45 (3 H, s), 2.56 - 2.67 (4 H, m), 5.03 (2 H, s), 5.87 (2 H, br. s.), 10.77 (1 H, br. s.)【０５８８】
実施例410
3-({[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセチル}アミノ)-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド
2009119088.tif 000486
[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]酢酸(86 mg, 0.488 mmol)、3-アミノ-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド（133 mg, 0.537 mmol）、HATU （223 mg, 0.586 mmol）、ジイソプロピルアミン（0.13 ml, 0.732 mmol）およびDMF (1 ml) の混合物を室温で60時間撹拌した。HATU （223 mg, 0.586 mmol）およびジイソプロピルアミン（0.13 ml, 0.732 mmol）を追加し、室温で15時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水および水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、標題化合物 (90 mg) を得た（収率45%）。
MS (ESI+) ：407 (M+H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.69 - 2.05 (4 H, m), 2.55 - 2.80 (2 H, m), 5.01 (2 H, s), 6.01 (2 H, br. s.), 7.19 - 7.33 (1 H, m), 7.35 - 7.49 (2 H, m), 8.38 (1 H, d, J=8.0 Hz), 9.99 (1 H, s).【０５８９】
実施例411
N-(5-クロロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
2009119088.tif 000487
[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]酢酸(99 mg, 0.398 mmol)、5-クロロ-2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-アミン（75 mg, 0.379 mmol）、WSC（87 mg, 0.455 mmol）、HOBt（61 mg, 0.455 mmol）、トリエチルアミン（0.13 ml, 0.948 mmol）およびDMF (1 ml) の混合物を室温で5時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた結晶をジイソプロピルエーテル−ヘキサンで洗浄することにより、標題化合物 (105 mg) を得た（収率62%）。
MS (ESI+) ：428 (M+H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 1.43 (6 H, s), 1.82 (4 H, m, J=15.3, 15.3, 15.1, 5.9 Hz), 2.62 (4 H, t, J=6.1 Hz), 2.98 (2 H, s), 4.81 (2 H, s), 6.85 (1 H, d, J=2.1 Hz), 8.08 (1 H, d, J=2.1 Hz), 8.39 (1 H, br. s.).【０５９０】
参考例 412
N-(1-フェニルエチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：9.0 mg
MS (ESI+) ：352 (M+H)【０５９１】
参考例 413
N-(1-メチル-1-フェニルエチル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：13.4 mg
MS (ESI+) ：366 (M+H)【０５９２】
参考例 414
N-(1-フェニルプロピル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：12.8 mg
MS (ESI+) ：366 (M+H)【０５９３】
参考例 415
N-[2-(ジメチルアミノ)-1-フェニルエチル]-2-[3-(トリフルオロメチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-1-イル]アセトアミド
実施例３と同様の方法で標題化合物を得た。
収量：22.9 mg
MS (ESI+) ：395 (M+H)【０５９４】
製剤例１
（１）実施例１の化合物                          １０.０g
（２）乳糖                                      ７０.０g
（３）コーンスターチ                            ５０.０g
（４）可溶性デンプン                              ７.０g
（５）ステアリン酸マグネシウム                    ３.０g【０５９５】
実施例１の化合物（１０.０ｇ）およびステアリン酸マグネシウム（３.０ｇ）を可溶性デンプンの水溶液７０ｍｌ（可溶性デンプンとして７.０ｇ）で顆粒化し、乾燥して、乳糖（７０.０ｇ）およびコーンスターチ（５０.０ｇ）と混合する（乳糖、コーンスターチ、可溶性デンプンおよびステアリン酸マグネシウムはいずれも第十四改正日本薬局方適合品）。混合物を圧縮して錠剤を得る。【０５９６】
製剤例２
（１）実施例３の化合物                          １０.０g
（２）乳糖                                      ７０.０g
（３）コーンスターチ                            ５０.０g
（４）可溶性デンプン                              ７.０g
（５）ステアリン酸マグネシウム                    ３.０g【０５９７】
実施例３の化合物（１０.０ｇ）およびステアリン酸マグネシウム（３.０ｇ）を可溶性デンプンの水溶液７０ｍｌ（可溶性デンプンとして７.０ｇ）で顆粒化し、乾燥して、乳糖（７０.０ｇ）およびコーンスターチ（５０.０ｇ）と混合する（乳糖、コーンスターチ、可溶性デンプンおよびステアリン酸マグネシウムはいずれも第十四改正日本薬局方適合品）。混合物を圧縮して錠剤を得る。【０５９８】
試験例１
（１）発現遺伝子の構築
ヒトGluR1 flip cDNAはヒト脳由来cDNA(BD Bio science)を鋳型として人工合成したフォワードプライマーACTGAATTCGCCACCATGCAGCACATTTTTGCCTTCTTCTGC（配列番号：１）およびリバースプライマーCCGCGGCCGCTTACAATCCCGTGGCTCCCAAG（配列番号：２）を用いPCR法により増幅した。増幅産物を制限酵素EcoRI、NotI(宝酒造)で消化した後に、pcDNA3.1(+)(Invitrogen社)の同サイトに組み込みpcDNA3.1(+)/ヒトGluR1 flip遺伝子を構築した。ヒトstargazin cDNAはヒト海馬cDNAを鋳型として人工合成したフォワードプライマーGGTCTCGAGGCCACCATGGGGCTGTTTGATCGAGGTGTTCA（配列番号：３）およびリバースプライマーGTTGGATCCTTATACGGGGGTGGTCCGGCGGTTGGCTGTG（配列番号：４）を用い PCR法により増幅した。増幅産物を制限酵素XhoI、BamHI(宝酒造)で消化した後に、pcDNA3.1(-)(Invitrogen社)の同サイトに組み込みpcDNA3.1 Zeo(-)/ヒトstargazin遺伝子を構築した。
（２）GluR1 flip/stargazin発現細胞の構築
培養培地(10%非働化ウシ胎児血清(Morgate)およびペニシリン、ストレプトマイシン(Invitrogen)を添加したHam'sF12培地(Invitrogen))で継代しておいたCHO-K1細胞をD-PBS(-)で希釈調製した0.05%トリプシン、0.53mM EDTA(Invitrogen)を用いて剥離させた。剥離させた細胞を、培養培地を用いてけん濁し、1,000rpm の遠心操作により回収した。回収した細胞をD-PBS(-)で再けん濁させ、0.4cmエレクトーロポーレーションキュベット(BioRad)内に添加した。pcDNA3.1(+)/ヒトGluR1 flip遺伝子5μgおよびpcDNA3.1 Zeo(-)/ヒトstargazin遺伝子15μgを添加し、ジーンパルサーII(BioRad)を用いて950μFd、250mVの条件でCHO-K1細胞に導入した。導入細胞を、培養培地を用いて一晩培養させ、翌日に選択培地(培養培地に250μg/mLになるようにゼオシン(Invitrogen)を添加)を用いて、250個/ウェルになるように96ウエルプレートに播種した。薬剤耐性を示したクローンを選択し、以下に示すカルシウム流入を指標としたアッセイ法でGluR1 flip/stargazin発現クローンを選択した。
（３）カルシウム流入を指標とした化合物のAMPA受容体機能増強活性測定法
CHO-K1/GluR1 flip/stargazin発現細胞を96ウェル黒色底透明プレート(コースター)に2×104 個/ウェルで播種し、37℃、CO2インキュベーター(三洋)で2日間培養させた。細胞プレートの培地を抜き、50 μl/ウェルになるようにアッセイ緩衝液A(D-MEM(Invitrogen)、0.1% BSA(Serogical Protein Inc.), 20mM HEPES(Invitrogen))を添加した。さらに2.5mMプロベネシド(同仁化学)を添加したカルシウム指示薬(Calcium KitII-Fluo4 for TKB、同仁化学)を50 μl/ウェル添加し、37℃、CO2インキュベーターで1時間放置した。細胞プレートをCellLuｘ(PerkinElmer)にセットし、アッセイ緩衝液B( HBSS (Invitrogen)、 0.1% BSA, 20mM HEPES)で希釈調製した9mMグルタミン酸(最終濃度3mM)および被検化合物の混合液50μl（被検化合物濃度  ３０μＭ)を添加し、3分間の蛍光量の変化を測定した。100%を最終濃度3mMグルタミン酸と300μMのシクロチアジド(TOCRIS)添加ウェルの蛍光値の変化量、0%を最終濃度3mMグルタミン酸のみのウェルの蛍光値の変化量と定義し、化合物の活性は以下の式で算出した。
活性(%)= (X-C) / (T-C) ｘ 100
T: 最終濃度3mMグルタミン酸と300μMのシクロチアジド添加ウェルの蛍光値の変化量
C: 最終濃度3mMグルタミン酸のみのウェルの蛍光値の変化量
X: 被験化合物を添加したウェルの蛍光値の変化量【０５９９】
結果を次表に示す。
2009119088.tif 000488
【産業上の利用可能性】
【０６００】
本発明の化合物は、うつ、統合失調症、または注意欠陥多動性障害（ADHD）等の予防または治療薬として有用である。
【配列表】
2009119088000001.app
【国際調査報告】
2009119088.tif 000507
2009119088.tif 000508
2009119088.tif 000509
2009119088.tif 000510
2009119088.tif 000511
2009119088.tif 000512
2009119088.tif 000513
2009119088.tif 000514
2009119088.tif 000515