(57)【要約】  本発明は、式Ｉ［式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シアノ、低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−低級アルキル又は−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨであり；ｎは、０、１又は２であり；Ｒは、水素又は低級アルキルであり；Ｒ２は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル（これらは、場合により、ハロゲン；シアノ；ニトロ；低級アルキル；低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル；低級アルキルスルホニル；−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル；ベンジルオキシ；場合によりヒドロキシ、ハロゲンもしくは低級アルキルで置換されているヘテロシクリルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されている）であるか、又は場合により低級アルキルで置換されているヘテロアリールであり；Ｒａ及びＲｂは、独立して、水素、低級アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、ヘテロアリールスルホニル、低級アルキル、場合により低級アルキルで置換されている−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルであるか、又は−（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−（ＣＯ）−Ｒ′であり（ここで、Ｒ′は、低級アルキル、シクロアルキルもしくはヘテロアリールである）；Ｒ３は、アリール又はヘテロアリール（これらは、場合によりハロゲン、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルにより置換されている）である］で示される、イソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体ならびに薬学的に許容されうるその酸付加塩に関する。このクラスの化合物は、ＧＡＢＡ Ａ α５レセプター結合部位に対して高親和性及び選択性を示し、かつ向知性薬として又はアルツハイマー病のような認識障害の処置のために有用であることが見出されている。
2009520751.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009520751.tif 000023
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シアノ、低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−低級アルキル又は−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨであり；
ｎは、０、１又は２であり
Ｒは、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ２は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル（これらは、場合により、ハロゲン；シアノ；ニトロ；低級アルキル；低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル；低級アルキルスルホニル；−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル；ベンジルオキシ；場合によりヒドロキシ、ハロゲンもしくは低級アルキルで置換されているヘテロシクリルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されている）であるか、又は場合により低級アルキルで置換されているヘテロアリールであり；
Ｒａ及びＲｂは、独立して、水素、低級アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、ヘテロアリールスルホニル、低級アルキル、場合により低級アルキルで置換されている−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルであるか、又は−（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−（ＣＯ）−Ｒ′であり（ここで、Ｒ′は、低級アルキル、シクロアルキルもしくはヘテロアリールである）；
Ｒ３は、アリール又はヘテロアリール（これらは、場合によりハロゲン、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルにより置換されている）である］で示される、イソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体ならびに薬学的に許容されうるその酸付加塩。
【請求項２】
Ｒ２が、アリール（これは、場合により、ハロゲン；シアノ；ニトロ；低級アルキル；低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル；低級アルキルスルホニル；−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル；ベンジルオキシ；場合によりヒドロキシ、ハロゲンもしくは低級アルキルで置換されているヘテロシクリルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されている）であるか、又は場合により低級アルキルで置換されているヘテロアリールであり、そしてその他の定義は請求項１に記載されているとおりである、請求項１記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体。
【請求項３】
下記からなる群より選択される、請求項２記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体：
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−ｏ−トリル−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（３−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（４−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２−エトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン、
３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン、
２−（２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
シクロプロパンカルボン酸｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミド、
シクロプロパンカルボン酸｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−メチル−アミド、
（４−｛５−［５−（２−シクロプロピル−エチル）−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−シクロプロピルメチル−アミン、
シクロプロピルメチル−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミン、
４−｛５−［５−（２−シクロプロピル−エチル）−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニルアミン、
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ビス−メタンスルホニル−アミン、
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド、
チオフェン−３−カルボン酸−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミド、
２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン１，１−ジオキシド、
１−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−オール、
２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−２−（４−ニトロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（４−イミダゾール−１−イル−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン、
２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン、
４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン１，１−ジオキシド、
４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン１−オキシド、
（２Ｓ＊，６Ｒ＊）−２，６−ジメチル−４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
２−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（３−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
１−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン、
２−（２−メトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン  １−オキシド、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル、
２−［２−メトキシ−４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−［４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（５−エチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−イソプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
チオフェン−２−スルホン酸｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミド、
プロパン−２−スルホン酸｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミド、
｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン、
｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミン、
１−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピペラジン、
１−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−４−メチル−ピペラジン、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
２−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−安息香酸メチルエステル、
｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ジメチル−アミン、
２−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−｛４−［５−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−モルホリン、
Ｎ−シクロプロピル−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ベンズアミド、
Ｎ−シクロプロピルメチル−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ベンズアミド、
｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ベンズアミド、
｛４−［５−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン、
２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２−メトキシ−４−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２−メトキシ−４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
｛４−［５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イルメチル｝−メチル−アミン、
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−プロピオンアミド、
２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メトキシメチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
｛４−［５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル｝−メタノール，
４−（４−｛５−［３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
４−｛４−［５−（３，５−ジフェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−モルホリン、
４−（４−｛５−［３−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン、
４−（４−｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン、
４−（４−｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−ピリジン−３−イル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
４−（３−メトキシ−４−｛５−［５−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−フェニル）−モルホリン、
４−（３−メトキシ−４−｛５−［５−メチル−３−（４−メチル−フェニル）−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−フェニル）−モルホリン、
４−｛４−［５−（５−クロロ−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−モルホリン、
｛４−［５−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル｝−ジメチル−アミン、
４−｛４−［５−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル｝−モルホリン、
４−（４−｛５−［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン、
４−（４−｛５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−チオフェン−２−イル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
エチル−｛４−［５−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル｝−アミン、
４，４−ジフルオロ−１−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（３−フェニル−５−ピラゾール−１−イル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
４−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
４−［５−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−カルボニトリル、
４−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン、
４−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン１，１−ジオキシド、
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−｛２，５−ジフルオロ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン、
４−｛２，５−ジフルオロ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン１，１−ジオキシド、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−チオフェン−３−イル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
（２−メトキシ−エチル）−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミン、
｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（２−メチルスルファニル−エチル）−アミン、
｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（２−メタンスルホニル−エチル）−アミン、
１−（２−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミノ｝−エチル）−ピロリジン−２−オン、
２−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミノ｝−エタノール、
rac−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミン、
｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルメチル−アミン、
｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミン、
１−（２−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミノ｝−エチル）−イミダゾリジン−２−オン、
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ホルムアミド又は
Ｎ′−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン。
【請求項４】
Ｒ２が、ヘテロアリール（これは、場合により、ハロゲン；シアノ；ニトロ；低級アルキル；低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル；低級アルキルスルホニル；−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル；ベンジルオキシ；場合によりヒドロキシ、ハロゲンもしくは低級アルキルで置換されているヘテロシクリルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されている）であるか、又は場合により低級アルキルで置換されているヘテロアリールであり、そしてその他の定義は請求項１に記載されているとおりである、請求項１記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体。
【請求項５】
下記からなる群より選択される、請求項４記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体：
２−クロロ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
８−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−キノリン、
２−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−キノリン、
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イルアミン、
１，３−ジメチル−５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
５−［５−（５−イソプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
２−クロロ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−モルホリン、
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール、
２−メトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
２−クロロ−６−メトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
２，６−ジメトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−チオフェン−３−イル−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−モルホリン、
２−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−エタノール、
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−チオモルホリン、
｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン、
５′−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２′］ビピリジニル−４−オール、
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−チオモルホリン１，１−ジオキシド又は
４−｛６−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−３−イル｝−モルホリン。
【請求項６】
Ｒ２が、ヘテロシクリル（これは、場合により、ハロゲン；シアノ；ニトロ；低級アルキル；低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル；低級アルキルスルホニル；−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル；ベンジルオキシ；場合によりヒドロキシ、ハロゲンもしくは低級アルキルで置換されているヘテロシクリルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されている）であるか、又は場合により低級アルキルで置換されているヘテロアリールであり、そしてその他の定義は請求項１に記載されているとおりである、請求項１記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体。
【請求項７】
Ｒ２が、場合によりハロゲン、低級アルコキシ、ヘテロシクリル又はＮＲａＲｂ（ここで、Ｒａ及びＲｂは、請求項１に定義されているとおりである）で置換されているピリジニルである、請求項１記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体。
【請求項８】
下記からなる群より選択される、請求項７記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体：
２−クロロ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
２−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イルアミン、
２−クロロ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−モルホリン、
２−メトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
２−クロロ−６−メトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
２，６−ジメトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−モルホリン、
［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−エタノール、
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−チオモルホリン、
｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン、
５′−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２′］ビピリジニル−４−オール、
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−チオモルホリン１，１−ジオキシド又は
４−｛６−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−３−イル｝−モルホリン。
【請求項９】
Ｒ２がキノリニルである、請求項１記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体。
【請求項１０】
下記からなる群より選択される、請求項９記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体：
８−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−キノリン及び
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−キノリン。
【請求項１１】
Ｒ２が、１−Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、１，３−ジヒドロ−ベンゾールイミダゾール−２−オン−５−イル又は１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン−５−イルである、請求項１記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体。
【請求項１２】
下記からなる群より選択される、請求項１１記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体：
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
１，３−ジメチル−５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン及び
５−［５−（５−イソプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン。
【請求項１３】
請求項１で定義された式Ｉの化合物の調製方法であって、
式II：
【化２】
2009520751.tif 000024
で示される化合物を、オキシ塩化リンの存在下で、式III：
【化３】
2009520751.tif 000025
で示される化合物と反応させて、式Ｉ：
【化４】
2009520751.tif 000026
[式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、請求項１に記載のとおりである]で示される化合物を得ること、そして所望であれば、式Ｉの化合物を薬学的に許容されうる塩に変換することを含む、方法。
【請求項１４】
請求項１１記載の方法により又は等価な方法により調製される、請求項１〜１２のいずれか一項記載の式Ｉの化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか一項記載の式Iの化合物を１個以上及び薬学的に許容されうる賦形剤を含有する医薬。
【請求項１６】
向知性薬または認識障害より選択されるＧＡＢＡ Ａ α５サブユニットに関する疾患の処置のための請求項１５記載の医薬。
【請求項１７】
アルツハイマー病の処置のための請求項１６記載の医薬。
【請求項１８】
向知性薬または認識障害の処置のための医薬の調製のための請求項１〜１２のいずれか一項記載の式Iの化合物の使用。
【請求項１９】
アルツハイマー病の処置のための医薬の調製のための請求項１〜１２のいずれか一項記載の式Iの化合物の使用。
【請求項２０】
本明細書に記載するとおりの発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式Ｉ：
【０００２】
【化５】
2009520751.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シアノ、低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−低級アルキル又は−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨであり；
ｎは、０、１又は２であり
Ｒは、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ２は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル（これらは、場合により、ハロゲン；シアノ；ニトロ；低級アルキル；低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル；低級アルキルスルホニル；−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル；ベンジルオキシ；場合によりヒドロキシ、ハロゲンもしくは低級アルキルで置換されているヘテロシクリルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されている）であるか、又は場合により低級アルキルで置換されているヘテロアリールであり；
Ｒａ及びＲｂは、独立して、水素、低級アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、ヘテロアリールスルホニル、低級アルキル、場合により低級アルキルで置換されている−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルであるか、又は−（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−（ＣＯ）−Ｒ′であり（ここで、Ｒ′は、低級アルキル、シクロアルキルもしくはヘテロアリールである）；
Ｒ３は、アリール又はヘテロアリール（これらは、場合によりハロゲン、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルにより置換されている）である］で示される、イソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体ならびに薬学的に許容されうるその酸付加塩に関する。
【背景技術】
【０００３】
このクラスの化合物は、ＧＡＢＡ Ａ α５レセプター結合部位に対して高親和性及び選択性を示し、かつ向知性薬として又はアルツハイマー病のような認識障害の処置のために有用であることが見出されている。
【０００４】
主要抑制性神経伝達物質である、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）のためのレセプターは、二つの主なクラスに分けられる：（１）ＧＡＢＡ Ａレセプター、これはリガンド開口型イオンチャネルスーパーファミリーのメンバーであり、及び（２）ＧＡＢＡ Ｂレセプター、これはＧタンパク質連結型レセプターファミリーのメンバーである。膜結合型ヘテロ五量体のタンパク質多量体であるＧＡＢＡ Ａレセプター複合体は、主にα、β及びγサブユニットからなる。
【０００５】
現在、ＧＡＢＡ Ａレセプターの総数２１のサブユニットは、クローン化されて、配列決定されている。哺乳類の脳細胞から得られる未変性ＧＡＢＡ Ａレセプターの生化学的、電気生理学的かつ薬理学的機能をもっとも厳密に模倣する、組み換えＧＡＢＡ Ａレセプターの構築のために、サブユニットの３つの型（α、β及びγ）が必要である。ベンゾジアゼピン結合部位が、αおよびγサブユニットの間に位置するという強力な証拠がある。組み換えＧＡＢＡ Ａレセプターの中で、α１β２γ２は、古典的タイプ−Ｉ ＢｚＲサブタイプの多くの効果を模倣するのに対し、一方、α２β２γ２、α３β２γ２及びα５β２γ２イオンチャネルはタイプ−II ＢｚＲと呼ばれる。
【０００６】
McNamara及びSkeltonによってPsychobiology, 21:101-108に、ベンゾジアゼピンレセプターインバースアゴニストβ−ＣＣＭは、モリス水迷路の空間学習を増強することが示されている。しかしながら、β−ＣＣＭ及び他の従来のベンゾジアゼピンレセプターインバースアゴニストは、プロ痙攣性または痙攣性であり、これがヒトの認識促進剤としてのそれらの用途を妨げている。加えて、これらの化合物は、ＧＡＢＡ Ａレセプターサブユニットの中で非選択的であるが、一方、ＧＡＢＡ Ａ α１及び／又はα２及び／又はα３レセプター結合部位において比較的非活性なＧＡＢＡ Ａ α５レセプター部分又は完全インバースアゴニストを使用して、プロ痙攣性活性が減少するか又はプロ痙攣性活性を伴わないで認識強化するために有用な医薬を提供することができる。ＧＡＢＡ Ａ α１及び／又はα２及び／又はα３レセプター結合部位において非活性ではないが、α５含有サブユニットに対して機能的に選択性である、ＧＡＢＡ Ａ α５インバースアゴニストを使用することも可能である。しかし、ＧＡＢＡ Ａ α５サブユニットに対して選択性であり、かつＧＡＢＡ Ａ α１、α２、及びα３レセプター結合部位において比較的非活性なインバースアゴニストが好ましい。
【０００７】
本発明の目的は、式Ｉの化合物及びその薬学的に許容されうる塩、上記化合物の調製、これらの化合物を含有する医薬及びその製造、ならびに疾病、特に前記で言及された種類の疾病及び障害の抑制もしくは防止における又は対応する医薬の製造における上記化合物の使用である。
【０００８】
本発明に従った最も好ましい適応症は、アルツハイマー病である。
【０００９】
本明細書で使用される一般的用語の下記の定義は、当該の用語が単独で現れるか、又は組み合わされて現れるかにかかわらず、適用される。
【００１０】
本明細書で使用されるように、用語「低級アルキル」は、炭素原子１〜７個、好ましくは１〜４個を含む直鎖状又は分岐鎖状アルキル基を指し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル等である。
【００１１】
用語「低級アルコキシ」とは、酸素原子を介して結合した本明細書上記定義のような低級アルキル基を指す。低級アルコキシの例は、メトキシ及びエトキシ、ならびに本明細書下記に本発明の化合物の例と共に特別に記載されているそれらの基である。
【００１２】
用語「ハロゲンで置換されている、低級アルキル又はアルコキシ」は、本明細書上記で定義された低級アルキル又はアルコキシ基を指し、これは１個以上のハロゲン原子、好ましくは１、２又は３個のフッ素原子で置換されている。例としては、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ならびに本明細書下記に本発明の化合物の例と共に特別に記載されているそれらの基である。
【００１３】
用語「低級アルキルスルホニル」とは、−Ｓ（Ｏ）２−基を介して結合した本明細書上記定義のような低級アルキル基を指す。低級アルキルスルホニル基の例は、メチルスルホニル及びエチルスルホニル、ならびに本明細書下記に本発明の化合物の例と共に特別に記載されているそれらの基である。
【００１４】
用語「ヘテロシクリル」は、環員として炭素原子１〜９個、及び１個以上のＯ，Ｎ及びＳから選択されるその他残りの環員からなる、単環式環又は二環式環を指す。好ましいヘテロシクリル基は、５員又は６員ヘテロシクロアルキル基である。例としては、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピロリジン、ピロリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、テトラヒドロフラン、チオモルホリン、チオモルホリン−１−オキシド、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、１−Ｈ−ベンゾイミダゾール、１，３−ジヒドロ−ベンゾールイミダゾール−２−オン、テトラヒドロ−ピラン、又は１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オンならびに本明細書下記の例に特別に記載されているそれらの基である。
【００１５】
用語「アリール」は、不飽和炭素環を指し、例えばフェニル、ベンジル又はナフチル基である。好ましいアリール基はフェニルである。
【００１６】
用語「ハロゲン」は、塩素、ヨウ素、フッ素及び臭素を指す。
【００１７】
用語「シクロアルキル」は、炭素環原子３〜７個を有する環状のアルキル環を指し、例えば、シクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシルである。
【００１８】
用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１個の環が芳香族の性質を持ち、Ｎ，Ｏ又はＳ原子などのヘテロ原子１〜３個を含有する、１員又は２員環を指す。そのような芳香族ヘテロアリール基の例は、キノリル、インドリル、ピリジニル、トリアゾリル、ベンゾトリアゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、チオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル−２−オン、イミダゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル又はピラジニル、ならびに本明細書下記の例に特別に記載されているそれらの基である。
【００１９】
「薬剤学的に許容しうる酸付加塩」という用語は、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの、無機酸及び有機酸との塩を包含する。
【００２０】
ＧＡＢＡ Ａ α５サブユニットに対して、４００nMより低い結合活性（ｈＫｉ）を有しかつ選択的であり、かつＧＡＢＡ Ａ α１、α２及びα３レセプター結合部位において比較的非活性である化合物が好ましい。ＧＡＢＡ Ａ α５サブユニットにおいて３５nMより低い結合活性（ｈＫｉ）を有する化合物が最も好ましい。
【００２１】
ある実施態様では、本発明の化合物は、Ｒ２が、アリール（これは、場合により、ハロゲン；シアノ；ニトロ；低級アルキル；低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル；低級アルキルスルホニル；−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル；ベンジルオキシ；場合によりヒドロキシ、ハロゲンもしくは低級アルキルで置換されているヘテロシクリルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されている）であるか、又は場合により低級アルキルで置換されているヘテロアリールであり、そしてその他の定義は上記のとおりである、それらの化合物であり、例えば以下の化合物が挙げられる：
【００２２】
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−ｏ−トリル−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（３−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（４−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２−エトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン、
３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン、
２−（２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
シクロプロパンカルボン酸｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミド、
シクロプロパンカルボン酸｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−メチル−アミド、
（４−｛５−［５−（２−シクロプロピル−エチル）−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−シクロプロピルメチル−アミン、
シクロプロピルメチル−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミン、
４−｛５−［５−（２−シクロプロピル−エチル）−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニルアミン、
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ビス−メタンスルホニル−アミン、
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド、
チオフェン−３−カルボン酸−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミド、
２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン  １，１−ジオキシド、
１−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−オール、
２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−２−（４−ニトロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（４−イミダゾール−１−イル−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン、
２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン、
４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン１，１−ジオキシド、
４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン１−オキシド、
（２Ｓ＊，６Ｒ＊）−２，６−ジメチル−４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
２−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（３−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
１−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン、
２−（２−メトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン１−オキシド、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル、
２−［２−メトキシ−４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−［４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（５−エチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−イソプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
チオフェン−２−スルホン酸｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミド、
プロパン−２−スルホン酸｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミド、
｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン、
｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミン、
１−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピペラジン、
１−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−４−メチル−ピペラジン、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
２−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−安息香酸メチルエステル、
｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ジメチル−アミン、
２−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−｛４−［５−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−モルホリン、
Ｎ−シクロプロピル−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ベンズアミド、
Ｎ−シクロプロピルメチル−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ベンズアミド、
｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ベンズアミド、
｛４−［５−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン、
２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２−メトキシ−４−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２−メトキシ−４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
｛４−［５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イルメチル｝−メチル−アミン、
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−プロピオンアミド、
２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メトキシメチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
｛４−［５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル｝−メタノール、
４−（４−｛５−［３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
４−｛４−［５−（３，５−ジフェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−モルホリン、
４−（４−｛５−［３−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン、
４−（４−｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン、
４−（４−｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−ピリジン−３−イル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
４−（３−メトキシ−４−｛５−［５−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−フェニル）−モルホリン、
４−（３−メトキシ−４−｛５−［５−メチル−３−（４−メチル−フェニル）−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−フェニル）−モルホリン、
４−｛４−［５−（５−クロロ−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−モルホリン、
｛４−［５−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル｝−ジメチル−アミン、
４−｛４−［５−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル｝−モルホリン、
４−（４−｛５−［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン、
４−（４−｛５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−チオフェン−２−イル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
エチル−｛４−［５−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル｝−アミン、
４，４−ジフルオロ−１−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（３−フェニル−５−ピラゾール−１−イル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
４−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
４−［５−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−カルボニトリル、
４−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン、
４−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン１，１−ジオキシド、
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−｛２，５−ジフルオロ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン、
４−｛２，５−ジフルオロ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン１，１−ジオキシド、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−チオフェン−３−イル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
（２−メトキシ−エチル）−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミン、
｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（２−メチルスルファニル−エチル）−アミン、
｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（２−メタンスルホニル−エチル）−アミン、
１−（２−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミノ｝−エチル）−ピロリジン−２−オン、
２−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミノ｝−エタノール、
rac−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミン、
｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルメチル−アミン、
｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミン、
１−（２−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミノ｝−エチル）−イミダゾリジン−２−オン、
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ホルムアミド又は
Ｎ′−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン。
【００２３】
ある実施態様では、本発明の化合物は、Ｒ２が、ヘテロアリール（これは、場合により、ハロゲン；シアノ；ニトロ；低級アルキル；低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル；低級アルキルスルホニル；−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル；ベンジルオキシ；場合によりヒドロキシ、ハロゲンもしくは低級アルキルで置換されているヘテロシクリルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されている）であるか、又は場合により低級アルキルで置換されているヘテロアリールであり、そしてその他の定義は上記のとおりである、それらの化合物であり、例えば以下の化合物があげられる：
【００２４】
２−クロロ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
８−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−キノリン、
２−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−キノリン、
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イルアミン、
１，３−ジメチル−５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
５−［５−（５−イソプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
２−クロロ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−モルホリン、
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール、
２−メトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
２−クロロ−６−メトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
２，６−ジメトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−チオフェン−３−イル−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−モルホリン、
２−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−エタノール、
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−チオモルホリン、
｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン、
５′−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２′］ビピリジニル−４−オール、
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−チオモルホリン１，１−ジオキシド又は
４−｛６−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−３−イル｝−モルホリン。
【００２５】
ある実施態様では、本発明の化合物は、Ｒ２が、ヘテロシクリル（これは、場合により、ハロゲン；シアノ；ニトロ；低級アルキル；低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル；低級アルキルスルホニル；−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル；ベンジルオキシ；場合によりヒドロキシ、ハロゲンもしくは低級アルキルで置換されているヘテロシクリルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されている）であるか、又は場合により低級アルキルで置換されているヘテロアリールであり、そしてその他の定義は上記のとおりである、それらの化合物である。
【００２６】
ある実施態様では、本発明の化合物は、Ｒ２が、場合によりハロゲン、低級アルコキシ、ヘテロシクリル又はＮＲａＲｂで置換されているピリジニル（ここで、Ｒａ及びＲｂは、上記に定義されているとおりである）である、それらの化合物であり、例えば以下の化合物があげられる： 
【００２７】
２−クロロ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
２−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イルアミン、
２−クロロ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−モルホリン、
２−メトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
２−クロロ−６−メトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
２，６−ジメトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−モルホリン、
［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−エタノール、
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−チオモルホリン、
｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン、
５′−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２′］ビピリジニル−４−オール、
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−チオモルホリン１，１−ジオキシド又は
４−｛６−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−３−イル｝−モルホリン。
【００２８】
ある実施態様において、本発明の化合物は、Ｒ２がキノリニルであるそれらの化合物であり、例えば以下の化合物が挙げられる：
８−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−キノリン及び
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−キノリン。
【００２９】
ある実施態様において、本発明の化合物は、Ｒ２が１−Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、１，３−ジヒドロ−ベンゾールイミダゾール−２−オン−５−イル又は１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン−５−イルであるそれらの化合物であり、例えば以下の化合物が挙げられる：
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
１，３−ジメチル−５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン及び
５−［５−（５−イソプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン。
【００３０】
本発明の式Ｉの化合物及びその薬学的に許容されうる塩は、当該技術において既知の方法、例えば、下記に記載の方法であって、
式II：
【００３１】
【化６】
2009520751.tif 000004
で示される化合物を、オキシ塩化リンの存在下で、式III：
【００３２】
【化７】
2009520751.tif 000005
で示される化合物と反応させて、式Ｉ：
【００３３】
【化８】
2009520751.tif 000006
[式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上記定義のとおりである]で示される化合物を得ること、そして所望であれば、式Ｉの化合物を薬学的に許容されうる塩に変換することを含む、方法で調製することができる。
【００３４】
下記のスキームは、式Ｉの化合物の調製方法についてより詳細に記述する。すべての出発物質は公知の化合物であるか、又は当該技術で既知の方法に従って調製することができる。
【００３５】
【化９】
2009520751.tif 000007
【００３６】
Ｒは、ハロゲン；シアノ；低級アルキル；低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル；低級アルキルスルホニル；−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル；ベンジルオキシ；場合によりヒドロキシ、ハロゲンもしくは低級アルキルで置換されているヘテロシクリルであるか、又は場合により低級アルキルで置換されているヘテロアリールであり、そしてその他の定義は上記のとおりである。
【００３７】
スキーム１に従って、式Ｉの化合物を下記のように調製することができる：
カルボン酸IVを、適切な溶媒、例えばＴＨＦ中で１，１′−カルボニル−ジイミダゾールと共に加熱した後、ヒドラジン一水和物を０℃で加えた。得られたカルボン酸ヒドラジドIIを、オキシ塩化リン中の対応する酸III-１と共に加熱して、オキサジアゾールＩ−１を得て、これを、エタノールとＨＣｌ水溶液の混合物中の塩化スズ（II）又は鉄粉末と共に、対応するフェニル−アミン類Ｉ−２に高温で更に変換することができる。アミド類Ｉ−３は、フェニルアミンＩ−２を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ＤＭＡＰ及び対応するカルボン酸クロリドＶと共に、適切な溶媒、例えばＴＨＦ中で、周囲温度又は高温で撹拌して得るか、あるいは、対応する酸、例えばギ酸と共に加熱して得ることができた。Ｉ−４へのアミド−アルキル化は、アミド類Ｉ−３を、適切な溶媒、例えばＴＨＦ中のＫＨＭＤＳで脱プロトン化し、続いてヨウ化メチルを周囲温度で加えることによって進める。
【００３８】
【化１０】
2009520751.tif 000008
【００３９】
Ｒは、スキーム１に定義のとおりであり、その他の定義は上記のとおりである。スキーム２に従って、フェニル−アミン Ｉ−２を、適切な溶媒、例えばＴＨＦ中のＫＨＭＤＳ及び適切なアルキル−ブロミド、例えばヨウ化シクロプロピルメチルで処理して、式Ｉ−５、Ｉ−６及びＩ−７の化合物を得る。
【００４０】
【化１１】
2009520751.tif 000009
【００４１】
スキーム３に従って、ベンゾイミダゾロン Ｉ−８を、適切な溶媒、例えばＤＭＦ中のＫＨＭＤＳ及びヨウ化メチルで周囲温度にて処理して、式Ｉ−９及びＩ−１０の化合物を得る。
【００４２】
【化１２】
2009520751.tif 000010
【００４３】
スキーム４に従って、フェニル−アミン Ｉ−１１を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン及びＤＭＡＰの存在下、適切な溶媒、例えばＴＨＦ中の対応するスルホニルクロリドVIで高温にて処理して、式Ｉ−１２及びＩ−１３の化合物を得る。
【００４４】
【化１３】
2009520751.tif 000011
【００４５】
Ｒは、スキーム１に定義のとおりであり、その他の定義は上記のとおりである。スキーム５に従って、フッ化フェニル又はクロロ−ピリジン Ｉ−１４を、適切な溶媒、例えばＤＭＳＯ中の対応するアミンVIIで高温にて処理して、式Ｉ−１５の化合物を得る。
【００４６】
【化１４】
2009520751.tif 000012
【００４７】
Ｒは、スキーム１に定義のとおりであり、その他の定義は上記のとおりである。スキーム６に従って、チオモルホリン Ｉ−１６を、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中の対応する酸化剤、例えばオキソン又は一過硫酸カリウムで高温にて処理して、式Ｉ−１７及びＩ−１８の化合物を得る。
【００４８】
【化１５】
2009520751.tif 000013
【００４９】
スキーム７に従って、カルボン酸IVを、脱水剤、例えば２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリドの存在下、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中の対応するカルボン酸ヒドラジドVIIIで周囲温度にて処理して、式Ｉの化合物を得る。
【００５０】
【化１６】
2009520751.tif 000014
【００５１】
スキーム８に従って、インドール Ｉ−１９を、適切な溶媒、例えばＤＭＦ中の炭酸カリウム及びヨウ化メチルで周囲温度にて処理して、Ｉ−２０の化合物を得る。
【００５２】
【化１７】
2009520751.tif 000015
【００５３】
Ｒは、スキーム１に定義のとおりであり、その他の定義は上記のとおりである。スキーム９に従って、カルボン酸エステル Ｉ−２１を、標準条件下で加水分解し、得られたカルボン酸を、適切な剤、例えば１，１′−カルボニル−ジイミダゾールで活性化させた後、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中の対応するアミンVIIで高温にて処理して、式Ｉ−２２のアミドを得る。
【００５４】
【化１８】
2009520751.tif 000016
【００５５】
スキーム１０に従って、メチルイソオキサゾール Ｉ−２３を、標準条件下でＮ−ブロモスクシンイミド及び２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）を使用して、式IXの化合物へハロゲン化した後で、適切な溶媒、例えばＤＭＳＯ中の水で高温にて処理して、式Ｉ−２４のアルコール類を得るか、又は適切な溶媒、例えばメタノール中のナトリウムメタノラートで周囲温度にて処理して、式Ｉ−２５のエーテル類を得るか、又は塩基、例えば炭酸カリウムの存在下、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中のアミン類、例えばメチルアミンで高温にて処理して、式Ｉ−２６のアミン類を得るかのいずれかである。
【００５６】
【化１９】
2009520751.tif 000017
【００５７】
スキーム１１に従って、ジクロロピリジンＩ−２７を、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中のナトリウムメタノラートで周囲温度にて処理して、式Ｉ−２８の化合物を得る。
【００５８】
【化２０】
2009520751.tif 000018
【００５９】
スキーム１２に従って、５−クロロイソオキサゾール Ｉ−２９を、適切な溶媒、例えばＤＭＳＯ中の対応するアミン類VIIで、塩基、例えば炭酸カリウムを伴わずに又は伴って周囲温度にて処理して、式Ｉ−３０の化合物を得て、そして適切な溶媒、例えばＤＭＦ中のシアン化ナトリウムで周囲温度にて処理して、式Ｉ−３１の５−シアノイソオキサゾールを得る。
【００６０】
【化２１】
2009520751.tif 000019
【００６１】
スキーム１３に従って、フェニル−ヨージド Ｉ−３２を、塩基としてトリス（ジベンジリデンアセトン）ジ−パラジウム（０）クロロホルム錯体／２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（XI）及びtert−ブトキシドナトリウムの存在下、適切な溶媒、例えばトルエン中の４，４−ジフルオロピペリジンで高温にて処理して、式Ｉ−３３の化合物を得る。
【００６２】
【化２２】
2009520751.tif 000020
【００６３】
スキーム１４に従って、ブロモ−ピリジン Ｉ−３４を、ヨウ化テトラブチルアンモニウムの存在下、対応するアミンVIIで高温にて処理して、式Ｉ−３３の化合物を得る。
【００６４】
前述したように、式Ｉの化合物及びその薬学的に使用可能な塩は、有用な薬理学的特性を有する。本発明の化合物は、α５サブユニットを含有するＧＡＢＡ Ａ レセプターのリガンドであり、したがって認識力の向上が求められる治療において有用である事が見出された。
【００６５】
下記に示した試験に従って化合物を検討した。
【００６６】
前述したように、式Ｉの化合物及びその薬学的に使用可能な塩は、有用な薬理学的特性を有する。本発明の化合物は、α５サブユニットを含有するＧＡＢＡ Ａ レセプターのリガンドであり、したがって認識力の向上が求められる治療において有用である事が見出された。
【００６７】
下記に示した試験に従って化合物を検討した。
【００６８】
膜調製物及び結合アッセイ
ＧＡＢＡ Ａレセプターサブタイプにおける化合物の親和性を、α１β３γ２、α２β３γ２、α３β３γ２及びα５β３γ２の組成のラット（安定にトランスフェクトされた）又はヒト（一過性トランスフェクトされた）レセプターを発現するＨＥＫ２９３細胞への［３Ｈ］フルマゼニル（８５Ci/mmol；Roche）の結合に対する競合により測定した。
【００６９】
細胞ペレットを、クレブス−トリス緩衝液（４．８mM ＫＣｌ、１．２mM ＣａＣｌ２、１．２mM ＭｇＣｌ２、１２０mM ＮａＣｌ、１５mM トリス；ｐＨ７．５；結合アッセイ緩衝液）に懸濁し、ポリトロンにより氷上で約２０秒間ホモジェナイズし、６０分間４℃で遠心分離（５００００ｇ； Sorvall、ローター：ＳＭ２４＝２００００ rpm）した。細胞ペレットを、クレブス−トリス緩衝液に再懸濁し、ポリトロンにより氷上で約１５秒ホモジェナイズした。タンパク質を測定（Bradford法、 Bio-Rad）し、アリコート１mLを調製し、−８０℃で保存した。
【００７０】
ラジオリガンド結合アッセイは、細胞膜１００mL、α１、α２、α３サブユニット用に１nMの濃度及びα５サブユニット用に０．５nMの濃度の［３Ｈ］フルマゼニル、及び１０〜１０−３×１０−６Ｍの範囲の試験化合物を含有する、２００mLの容量（９６ウェルプレート）で実施した。非特異的結合は、１０−５Ｍジアゼパムによって画定され、典型的には総結合量の５％未満を示した。アッセイ物を４℃で１時間インキュベートして平衡化し、Packard採取機を使用して濾過によりＧＦ／Ｃ ユニフィルター(Packard)上に収集し、氷冷洗浄緩衝液（５０mMトリス；ｐＨ７．５）で洗浄した。乾燥させた後で、フィルター上に保持された放射活性を、液体シンチレーションカウントにより検出した。Ｋｉ値は、Excel-Fit (Microsoft)を使用して算出し、２つの測定値の平均で示す。
【００７１】
添付した実施例の化合物を上記のアッセイにおいて試験したところ、好ましい化合物はラットＧＡＢＡ Ａ レセプターのα５サブユニットからの［３Ｈ］フルマゼニルの置換について４００nM又はそれ未満のＫｉ値を有することが見出された。好ましい実施態様では、本発明の化合物は、α１、α２及びα３サブユニットに比べて、α５サブユニットに対して選択的に結合する。
【００７２】
【表１】
2009520751.tif 000021
2009520751.tif 000022
【００７３】
式Ｉの化合物及び薬学的に使用されうるその酸付加塩は、医薬として、例えば、医薬製剤の形態で使用することができる。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与することができる。しかし投与はまた、例えば坐剤の剤形で直腸内に、又は例えば注射液の剤形で非経口的に行うこともできる。
【００７４】
式Ｉの化合物及び薬学的に使用されうるその酸付加塩は、錠剤、コーティング剤、糖衣剤及び硬ゼラチンカプセル剤の製造のために、薬学的に不活性な、無機又は有機賦形剤と共に加工することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等を、そのような賦形剤として、例えば、錠剤、糖衣錠及び硬質ゼラチンカプセル剤向けに用いることができる。軟質ゼラチンカプセル剤に適切な賦形剤は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール等である。
【００７５】
液剤及びシロップ剤の製造に適切な賦形剤は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖、ブドウ糖等である。
【００７６】
注射液に適切な賦形剤は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセリン、植物油等である。
【００７７】
坐剤に適切な賦形剤は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体ポリオール等である
【００７８】
更に、医薬製剤は、防腐剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味料、浸透圧を変えるための塩類、緩衝液、マスキング剤又は抗酸化剤を含有することができる。それらは、その他の治療上有用な物質も更に含有することができる。
【００７９】
投与量は、広い限度内で変更することができ、当然、それぞれの特定の症例ごとに個々の要件に適合されるであろう。一般的に、経口投与の場合、式Ｉの化合物の、１人当たり約１０〜１０００mgの１日投与量が適切であるが、必要であれば上記の上限を超えることもできる。
【００８０】
下記の実施例は、本発明を限定することなく説明する。全ての温度は摂氏で示される。
【００８１】
実施例Ａ
通常の方法で、以下の組成の錠剤を製造した：
mg／錠剤
活性物質                                              ５
乳糖                                                ４５
トウモロコシデンプン                                １５
微晶質セルロース                                    ３４
ステアリン酸マグネシウム                              １
錠剤重量      １００
【００８２】
実施例Ｂ
以下の組成のカプセル剤を製造した：
mg／カプセル
活性物質                                            １０
乳糖                                              １５５
トウモロコシデンプン                                ３０
タルク                                                ５
カプセル充填重量      ２００
【００８３】
活性物質、乳糖及びトウモロコシデンプンを、最初にミキサーで、次に、微粉砕機で混合した。混合物をミキサーに戻し、タルクを加え、十分に混合した。混合物を機械により硬質ゼラチンカプセルに充填した。
【００８４】
実施例Ｃ
以下の組成の坐剤を製造した：
mg／坐剤
活性物質                                            １５
坐剤用錬剤                                      １２８５
合計      １３００
【００８５】
坐薬用錬剤をガラス又はスチール容器で溶解し、十分に混合し、４５℃に冷却した。その後、微粉砕した活性物質を加え、それが完全に分散するまで撹拌した。混合物を適切な大きさの坐剤成形型に注ぎ、放置して冷却し、次に坐剤を成形型から取り外し、パラフィン紙又は金属箔で個別に包んだ。
【００８６】
以下の実施例１〜１４２は、本発明の例示のため提供される。それらは、本発明の範囲を制限するものと見なされるべきではなく、単に本発明の代表的なものとして見なされるべきである。
【００８７】
実施例１
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール
ａ）  ５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド
ＴＨＦ（５０mL）中の５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（５．００ｇ、２４．６mmol）の溶液に、１，１′−カルボニル−ジイミダゾール（４．３９ｇ、２７．１mmol）一度に加えた。周囲温度で１５分間撹拌した後、溶液を７０℃まで温め、この温度で３０分間撹拌した。溶液を０℃に冷却した後、ヒドラジン一水和物（２．４mL、４９．０mmol）を、温度を１５℃に上げながら２分間かけて加えた。得られた懸濁液を０℃で３０分間撹拌した。ヘプタン２０mLを加えた後、懸濁液を０℃で１５分間撹拌して、濾別した。水で洗浄し、乾燥して、標記化合物（４．５２ｇ、８５％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００８８】
ｂ）  ２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール
エタノール（４mL）中のエチルベンズイミデート塩酸塩（３７６ｍｇ；２．０３mmol）の溶液に、ナトリウムエトキシド（エタノール中２．７２M、３５５□L、０．９９mmol）を０℃で加え、１５分間撹拌した。懸濁液を濾別し、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を加え、７０℃で９０時間撹拌した。反応混合物をジオキサン（４mL）に懸濁し、１８０℃で３０分間マイクロ波で加熱した。濃縮し、次にクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝９５：５〜６０：４０）により精製して、標記化合物（１６３mg、２９％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００８９】
実施例２
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−ｏ−トリル−［１，３，４］オキサジアゾール
オキシ塩化リン（１．６８mL、１８．４mmol）中の５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）の懸濁液に、ｏ−トルイル酸（１８８mg、１．３８mmol）を加えて、周囲温度で３０分間撹拌した。懸濁液を９０℃で２時間加熱するとすぐに、均質になった。周囲温度に冷却した後、次にそれを酢酸エチル（２０mL）と炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２０mL）の混合物に注いだ。次に、水相を分離し、酢酸エチル（２０mL）で抽出した。次に、合わせた有機抽出物を炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄した。濃縮し、tert−ブチルメチルエーテル（３mL）で粉砕して、標記化合物（９９mg、３４％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９０】
実施例３
２−（３−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに３−メトキシ安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝８０：２０〜２０：８０、２０５mg、６７％）に変換して、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９１】
実施例４
２−（２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２−メトキシ安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝９５：５〜５０：５０、１７０mg、５５％）に変換して、それを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９２】
実施例５
２−（４−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに４−メトキシ安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝９５：５〜０：１００、１９２mg、６３％）に変換し、それを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９３】
実施例６
２−クロロ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、トルイル酸の代わりに２−メトキシ−ニコチン酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝８０：２０〜５０：５０、６４mg、２１％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９４】
実施例７
８−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−キノリン
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりにキノリン−８−カルボン酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝８０：２０〜５０：５０、１６０mg、４９％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９５】
実施例８
２−（２−エトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２−エトキシ安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝８０：２０〜５０：５０、１３５mg、４２％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９６】
実施例９
２−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２−ピコリン酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０、４３mg、１５％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９７】
実施例１０
２−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２，４−ジメトキシ安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝８０：２０〜５０：５０、２０７mg、６２％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９８】
実施例１１
２−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２．００ｇ、９．１２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２−メトキシ−４−ニトロ−安息香酸を使用して、標記化合物（２．９２ｇ、８４％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９９】
実施例１２
２−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン
ａ）  ２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（２−ニトロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２．００ｇ、９．１２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２−ニトロ−安息香酸を使用して、標記化合物（２．５２ｇ、７９％）に変換し、それを明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１００】
ｂ）  ２−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン
エタノール（１００mL）中の２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（２−ニトロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２．２０ｇ、６３．２mmol）の懸濁液に、窒素雰囲気下でＨＣｌ水溶液（１M、７．６mL、７６mmol）及び塩化スズ（II）二水和物（７．１３ｇ、３１．６mmol）を加えた。次に、反応混合物を９０℃で２時間撹拌し、周囲温度に冷却し、炭酸ナトリウム水溶液（飽和、５０mL）及び酢酸エチル（１００mL）に注ぎ、１時間撹拌し、Hyflo（登録商標）で濾過した。次に、Hyflo（登録商標）を酢酸エチル（５００mL）で洗浄し、水相を酢酸エチル（１００mL）で抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝９５：５〜５０：５０）により精製して、標記化合物（５６４mg、２８％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０１】
実施例１３
３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン
エタノール（２mL）中の２−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５３mmol）の懸濁液に、鉄粉末（１４８mg、２．６４mmol）及びＨＣｌ水溶液（１M、０．５３mL、０．５３mmol）を加えた。反応混合物を９０℃で２時間撹拌し、周囲温度に冷却し、炭酸ナトリウム（飽和、２０mL）及び酢酸エチル（２０mL）の水溶液に注ぎ、次に１時間撹拌した。Hyflo（登録商標）で濾過し、続いてHyflo（登録商標）を酢酸エチルで洗浄した。水相を酢酸エチル（２０mL）で抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝５０：５０〜０：１００）により精製して、標記化合物（８０mg、４３％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０２】
実施例１４
２−（２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２−メトキシ−４−メチル−安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７５：５：２０〜６０：２０：２０、１５５mg、４８％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０３】
実施例１５
２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２，５−ジメトキシ安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７５：５：２０〜６０：２０：２０、１７６mg、５３％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０４】
実施例１６
シクロプロパンカルボン酸｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミド
ＴＨＦ（２mL）中の３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン（２００mg、０．５７mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５mL、０．８６mmol）、４−ジメチルアミノピリジン（８mg、０．０６mmol）及びシクロプロパンカルボニルクロリド（６８μL、０．７５mmol）を加えた。得られた懸濁液を周囲温度で１８時間撹拌し、その後、それを炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２０mL）と酢酸エチル（２０mL）の混合物で抽出した。水層を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４０：４０：２０〜１０：７０：２０）により精製して、標記化合物（２２６mg、９５％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０５】
実施例１７
シクロプロパンカルボン酸｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−メチル−アミド
ＤＭＦ（２mL）中のシクロプロパンカルボン酸｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミド（１３８mg、０．３３mmol）の溶液に、周囲温度でカリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中０．９１M、０．４４mL、０．４０mmol）を加えた。暗褐色の溶液を１５分間撹拌した後、ヨードメタン（２５μL、０．４０mmol）を加え、反応混合物を密閉したフラスコ中で１８時間撹拌した。次に、それを水（２０mL）及び酢酸エチル（２０mL）で抽出した。次に、合わせた有機層を炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２０mL）で洗浄し、濃縮し、酢酸エチル（３mL）に溶解し、ヘプタン（３mL）で処理した。得られた懸濁液を濾別し、酢酸エチル：ヘプタン  １：１（３mL）で洗浄して、標記化合物（８３mg、５８％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０６】
実施例１８
（４−｛５−［５−（２−シクロプロピル−エチル）−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−シクロプロピルメチル−アミン
ＴＨＦ（２mL）中の３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン（２００mg、０．５７mmol）の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２８μL、０．７５mmol）及びブロモメチル−シクロプロパン（６１μL、０．６３mmol）を加え、反応混合物を周囲温度で２４時間撹拌した。カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中０．９１M、０．８２mL、０．７５mmol）を加えた後、撹拌を１５分間続け、更にブロモメチル−シクロプロパン（７８μL、０．８０mmol）を加えた。周囲温度で１８時間撹拌した後、更にブロモメチル−シクロプロパン（０．１２mL、１．２mmol）を加え、この温度で２４時間撹拌を続けた。反応混合物を炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２０mL）及び酢酸エチル（２０mL）で抽出した。水層を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮して、次にクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４０：４０：２０〜０：８０：２０）により精製して、標記化合物（２７mg、１０％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０７】
実施例１９
シクロプロピルメチル−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミン
ＴＨＦ中の３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン（２００mg、０．５７mmol）の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２８μL、０．７５mmol）及びブロモメチル−シクロプロパン（６１μL、０．６３mmol）を加え、反応混合物を周囲温度で２４時間撹拌した。カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中０．９１M、０．８２mL、０．７５mmol）を加えた後、撹拌を１５分間続け、更にブロモメチル−シクロプロパン（７８μL、０．８０mmol）を加えた。周囲温度で１８時間撹拌した後、更にブロモメチル−シクロプロパン（０．１２mL、１．２mmol）を加え、この温度で２４時間撹拌を続けた。反応混合物を炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２０mL）及び酢酸エチル（２０mL）で抽出した。水層を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮して、次にクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４０：４０：２０〜０：８０：２０）により精製して、標記化合物（３４mg、１５％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０８】
実施例２０
４−｛５−［５−（２−シクロプロピル−エチル）−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニルアミン
ＴＨＦ中の３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン（２００mg、０．５７mmol）の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２８μL、０．７５mmol）及びブロモメチル−シクロプロパン（６１μL、０．６３mmol）を加え、反応混合物を周囲温度で２４時間撹拌した。カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中０．９１M、０．８２mL、０．７５mmol）を加えた後、撹拌を１５分間続け、更にブロモメチル−シクロプロパン（７８μL、０．８０mmol）を加えた。周囲温度で１８時間撹拌した後、更にブロモメチル−シクロプロパン（０．１２mL、１．２mmol）を加え、この温度で２４時間撹拌を続けた。反応混合物を炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２０mL）及び酢酸エチル（２０mL）で抽出した。水層を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮して、次にクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４０：４０：２０〜０：８０：２０）により精製して、標記化合物（２８mg、１２％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０９】
実施例２１
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ビス−メタンスルホニル−アミン
ＴＨＦ（２mL）中の３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン（２００mg、０．５７mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５mL、０．８６mmol）、４−ジメチルアミノピリジン（８mg、０．０６mmol）及びメタンスルホニルクロリド（５３μL、０．６９mmol）を加えた。次に、得られた懸濁液を周囲温度で１８時間撹拌した。更にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５mL、０．８６mmol）及びメタンスルホニルクロリド（５４μL、０．６８９mmol）を加え、５０℃で２４時間撹拌を続けた。反応混合物をＨＣｌ水溶液（１M、１５mL）及び酢酸エチル（２０mL）で抽出した。水層を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、合わせた有機層をブライン（半飽和、２０mL）及び炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２０mL）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０）により精製して、標記化合物（２０５mg、７１％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１０】
実施例２２
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
ＴＨＦ（２mL）中の３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン（２００mg、０．５７mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５mL、０．８６mmol）、４−ジメチルアミノピリジン（８mg、０．０６mmol）及びメタンスルホニルクロリド（５３μL、０．６９mmol）を加えた。得られた懸濁液を周囲温度で１８時間撹拌した、更にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５mL、０．８６mmol）及びメタンスルホニルクロリド（５４μL、０．６８９mmol）を加え、５０℃で２４時間撹拌を続けた。次に、反応混合物をＨＣｌ水溶液（１M、１５mL）及び酢酸エチル（２０mL）で抽出した。水層を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、合わせた有機層をブライン（半飽和、２０mL）及び炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２０mL）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０）により精製して、標記化合物（３４mg、１４％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１１】
実施例２３
チオフェン−３−カルボン酸−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミド
ジクロロメタン（４mL）中の３−チオフェンカルボン酸（１６２mg、１．２６mmol）の溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２４２mg、１．２６mmol）を加えた。２分間撹拌した後、３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン（４００mg、１．１５mmol）を加え、周囲温度で撹拌を３日間続けた。反応混合物をＨＣｌ水溶液（１M、１５mL）及び酢酸エチル（２０mL）で抽出し、水層を酢酸エチル（２０mL）で抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０）により精製して、標記化合物（２６８mg、５１％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１２】
実施例２４
２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２．００ｇ、９．１２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに４−フルオロ−２−メトキシ−安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０、１．５９ｇ、４９％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１３】
実施例２５
６−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに５−カルボキシ−ベンゾトリアゾールを使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：２０：１０〜２０：７０：１０、１２５mg、３９％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１４】
実施例２６
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン
ＤＭＳＯ（２mL）中の２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５７mmol）の溶液に、チオモルホリン（０．２９mL、２．８５mmol）を加え、反応混合物を１７０℃で５時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、それを水（２０mL）及び酢酸エチル（２０mL）で抽出した。水層を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、合わせた有機層をブライン（半飽和、２０mL）及び炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２０mL）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０）により精製して、標記化合物（１６４mg、６６％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１５】
実施例２７
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（４００mg、１．８４mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりにベンズイミダゾール−５−カルボン酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝７０：２０：１０：０〜０：８０：１０：１０、３３mg、５％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１６】
実施例２８
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン １，１−ジオキシド
ジクロロメタン（２mL）及びメタノール（２mL）中の４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン（１５６mg、０．３６mmol）の溶液に、オキソン（３３１mg、０．５４mmol）を加え、反応混合物を周囲温度で１８時間、次に５０℃で４時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、オキソン（３３１mg、０．５４mmol）を加え、５０℃で１８時間撹拌し、その後、それを周囲温度に冷却し、重亜硫酸ナトリウム溶液（３８％、１．５mL）を加え、１５分間撹拌した。炭酸ナトリウム水溶液（飽和、１０mL）を加えた後、混合物を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、炭酸ナトリウム水溶液（２０mL）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮し、残留物をジクロロメタン（５mL）に溶解し、tert−ブチルメチルエーテル（２０mL）で希釈した。ジクロロメタンを留去し、得られた懸濁液を濾過して、標記化合物（１１６mg、６９％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１７】
実施例２９
１−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−オール
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５７mmol）を、チオモルホリンの代わりに４−ヒドロキシ−ピペリジンを使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：メタノール＝１００：０〜９０：１０、１９７mg、７９％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１８】
実施例３０
２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに４−（メタンスルホニル）−安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝５０：３０：２０〜２０：６０：２０、３６mg、１０％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１９】
実施例３１
２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに３−（メチルスルホニル）−安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝５０：３０：２０〜２０：６０：２０、４４mg、１３％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２０】
実施例３２
５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−２−（４−ニトロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２．００ｇ、９．２１mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに４−ニトロ−安息香酸を使用して、標記化合物（１．５９mg、５０％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２１】
実施例３３
２−（４−イミダゾール−１−イル−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５７mmol）を、チオモルホリンの代わりにイミダゾールを使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０、８２mg、３６％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２２】
実施例３４
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
ａ）  ５−（イミダゾール−１−カルボニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
ＴＨＦ（５００mL）中の１，１′−カルボニル−ジイミダゾール（１１．７ｇ、７２．３mmol）の溶液に、３，４−ジアミノ安息香酸（５．００ｇ、３２．９mmol）を加え、周囲温度で３日間撹拌した。反応混合物を濃縮し、水（１００mL）中で８０℃にて３０分間撹拌した。次に、得られた懸濁液を周囲温度に冷却し、混合物を濾別し、水（２×５０mL）で洗浄して、標記化合物（４．９４ｇ、６６％）を得、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２３】
ｂ）  ５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
クロロベンゼン（２mL）中の５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）の懸濁液に、５−（イミダゾール−１−カルボニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（３１５mg、１．３８mmol）を加え、１００℃で１８時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、オキシ塩化リン（１２６μL、１．３８mmol）を加え、懸濁液を１００℃で４時間撹拌した。次に、それを周囲温度に冷却し、水（２mL）を加え、１５分間撹拌し、得られた沈殿物を濾別し、水（５mL）及びtert−ブチルメチルエーテル（５mL）で洗浄した。エタノールから再結晶させて、標記化合物（２５７mg、７８％）を得、それを明灰色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２４】
実施例３５
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン
実施例１３に関する記載のとおり、２−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾールの代わりに５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−２−（４−ニトロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール（１．４９ｇ、４．２７mmol）を、標記化合物（tert−ブチルメチルエーテルから再結晶化した、５８０mg、４３％）に変換し、それを明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２５】
実施例３６
２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（５．００ｇ、２３．０mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに４−フルオロ安息香酸を使用して、標記化合物（tert−ブチルメチルエーテルから再結晶化した、２．９８ｇ、４０％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２６】
実施例３７
４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾールの代わりに２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（４００mg、１．２４mmol）を、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０、３０９mg、６１％）に変換し、それを明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２７】
実施例３８
４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン １，１−ジオキシド
メタノール（２mL）及び水（０．５mL）中の４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン（２３９mg、０．５９mmol）の懸濁液に、オキソン（５４５mg、０．８９mmol）を加え、６０℃で１８時間、５０℃で４時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却した後、更にオキソン（３３１mg、０．５４mmol）を加え、５０℃で１８時間撹拌した。それを周囲温度に冷却し、次に、重亜硫酸ナトリウム水溶液（３８％、１．５mL）を加え、１５分間撹拌した。炭酸ナトリウム水溶液（飽和、１０mL）を加えた後、混合物を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２０mL）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝４０：５０：１０：０〜０：９０：０：１０）により精製して、標記化合物（７５mg、２９％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２８】
実施例３９
４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン １−オキシド
メタノール（２mL）及び水（０．５mL）中の４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン（２３９mg、０．５９mmol）の懸濁液に、オキソン（５４５mg、０．８９mmol）を加え、６０℃で１８時間、５０℃４時間で撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却した後、更にオキソン（３３１mg、０．５４mmol）を加え、５０℃で１８時間撹拌した。それを周囲温度に冷却し、重亜硫酸ナトリウム水溶液（３８％、１．５mL）を加え、１５分間撹拌した。炭酸ナトリウム水溶液（飽和、１０mL）を加えた後、混合物を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２０mL）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝４０：５０：１０：０〜０：９０：０：１０）により精製して、標記化合物（５０mg、２０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２９】
実施例４０
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりにイソニコチン酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝４０：５０：１０：０〜０：９０：０：１０、５７mg、２０％）に変換し、それを白色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３０】
実施例４１
rac−（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン
２，６−ジメチルモルホリン（２．００mL、１６．０mmol）中の２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．６２mmol）の懸濁液を、２００℃（マイクロ波）で３０分間加熱し、続いて穏やかな還流下にて１６０℃で１８時間撹拌した。ＤＭＳＯ（２mL）及び２，６−ジメチルモルホリン（０．５０mL、４．００mmol）を加えた後、この溶液を１６０℃で更に２４時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を水（２０mL）及び酢酸エチル（２０mL）で抽出した。水層を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２０mL）及び炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２０mL）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０）により精製して、標記化合物（６１mg、２４％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３１】
実施例４２
２−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２−（ジフルオロメトキシ）−安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０、２９４mg、８６％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３２】
実施例４３
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２−（トリフルオロメトキシ）−安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０、１３４mg、３８％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３３】
実施例４４
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−キノリン
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりにキノリン−４−カルボン酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝５０：３０：２０〜２０：６０：２０、７５mg、２３％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３４】
実施例４５
２−（３−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２．００ｇ、９．２１mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに３−フルオロ安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０、１．７５mg、５９％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３５】
実施例４６
２−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２−ベンジルオキシ安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０、１０９mg、２９％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３６】
実施例４７
１−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン
ＤＭＳＯ（２mL）中の２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．６２mmol）の溶液に、ピペリジン（３０７μL、３．１１mmol）を加え、得られた混合物を１７０℃で５時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を塩酸水溶液（１N
、２０mL）及び酢酸エチル（２０mL）で抽出した。水層を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、合わせた有機層をブライン（半飽和、２０mL）及び炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２０mL）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝８０：０：２０〜５０：３０：２０）により精製して、標記化合物（１９２mg、８０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３７】
実施例４８
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イルアミン
クロロベンゼン（２mL）中の６−アミノニコチン酸（１９１mg、１．３８mmol）の懸濁液に、１，１′−カルボニル−ジイミダゾール（２２４mg、１．３８mmol）を加え、得られた混合物を９０℃で２時間撹拌した。懸濁液を周囲温度に冷却した後、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を加え、９０℃で１時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却した後、オキシ塩化リン（０．８４mL、９．２０mmol）を加え、撹拌を９０℃で４時間続けた。冷却した反応混合物を、酢酸エチル（２０mL）と炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２０mL）の混合物に注意深く注ぎ、周囲温度で１時間撹拌した。水層を分離し、酢酸エチル（２０mL）で抽出し、合わせた有機層を炭酸ナトリウム水溶液（飽和）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝４０：４０：２０：０〜０：７５：２０：５）により精製して、標記化合物（２７mg、９％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３８】
実施例４９
２−（２−メトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２−メトキシ−４−トリフルオロメチル−安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０、１８５mg、５０％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３９】
実施例５０
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに４−トリフルオロメチル−安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０、１１４mg、３３％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４０】
実施例５１
１，３−ジメチル−５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（２００mg、０．５６mmol）を、該懸濁液が溶液に変化するまでＤＭＦ（２mL）中で加熱した。溶液を周囲温度に冷却した後、ヨードメタン（３８μL、０．６１mmol）を加え、この温度で１８時間撹拌した。得られた懸濁液をＤＭＦ（２mL）で希釈し、反応混合物が均質になるまで温めた。カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中０．９１M、６７３μL、０．６１mmol）の溶液を加え、周囲温度で１時間撹拌した。更なるヨードメタン（３８μL、０．６１mmol）を加え、更に１８時間撹拌を続けた。更なるカリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中０．９１M、６７３μL、０．６１mmol）を加え、周囲温度で１５分間撹拌し、ヨードメタン（０．３８μL、０．６１mmol）で処理し、この温度で５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２０mL）で希釈し、炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２０mL）、水（２０mL）及びブライン（２０mL）で洗浄した。合わせた水層を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４０：４０：２０〜１０：７０：２０）により精製して、標記化合物（２９mg、１３％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４１】
実施例５２
２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに４−ジフルオロメトキシ−安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０、８５mg、２５％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４２】
実施例５３
５−［５−（５−イソプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（２００mg、０．５６mmol）を、該懸濁液が溶液に変化するまでＤＭＦ（２mL）中で加熱した。溶液を周囲温度に冷却した後、ヨードメタン（３８μL、０．６１mmol）を加え、この温度で１８時間撹拌した。得られた懸濁液をＤＭＦ（２mL）で希釈し、反応混合物が均質になるまで温めた。カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中０．９１M、６７３μL、０．６１mmol）の溶液を加え、周囲温度で１時間撹拌した。更なるヨードメタン（３８μL、０．６１mmol）を加え、更に１８時間撹拌を続けた。更なるカリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中０．９１M、６７３μL、０．６１mmol）を加え、周囲温度で１５分間撹拌し、ヨードメタン（０．３８μL、０．６１mmol）で処理し、この温度で５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２０mL）で希釈し、炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２０mL）、水（２０mL）及びブライン（２０mL）で洗浄した。合わせた水層を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４０：４０：２０〜１０：７０：２０）により精製して、標記化合物（３８mg、１６％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４３】
実施例５４
２−クロロ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（１．９２mg、８．８３mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２−クロロイソニコチン酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０、１．４１mg、４７％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４４】
実施例５５
４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−モルホリン
ＤＭＳＯ（２mL）中の２−クロロ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン（２００mg、０．５９mmol）の溶液に、モルホリン（２５７μL、２．９５mmol）を加え、アルゴン雰囲気下１７０℃で１８時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、得られた暗褐色の溶液を、酢酸エチル（２０mL）及び炭酸ナトリウム水溶液（飽和、２０mL）で抽出した。水層を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、合わせた有機層を水（２０mL）及びブライン（２０mL）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０）により精製して、標記化合物（１６６mg、７２％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４５】
実施例５６
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン １−オキシド
ジクロロメタン（７mL）、メタノール（７mL）及び水（０．１mL）中の４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン（６６０mg、１．５２mmol）の溶液に、オキソン（１．８７ｇ、３．０４mmol）を加え、６０℃で８時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、重亜硫酸ナトリウム水溶液（３８％、５mL）を加え、１時間撹拌した。炭酸ナトリウム水溶液（飽和、３０mL）を加えた後、混合物をジクロロメタン（３０mL）で抽出し、炭酸ナトリウム水溶液（半飽和、３０mL）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝４０：４０：２０：０〜０：７５：２０：５）により精製して、標記化合物（１０２mg、１５％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４６】
実施例５７
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（１．０９mg、５．００mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに４−シアノ安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０、４９０mg、３０％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４７】
実施例５８
２−［２−メトキシ−４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（１９０mg、０．５４mmol）を、チオモルホリンの代わりに２−メチル−イミダゾールを使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝２０：７０：１０：０〜０：９０：０：１０、２７mg、１２％）に変換し、それを明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４８】
実施例５９
２−［４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例４７に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．６２mmol）を、ピペリジンの代わりに２−メチル−イミダゾールを使用して、標記化合物（１１０mg、４６％）に変換し、それを明褐色のロウ状の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４９】
実施例６０
２−（５−エチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール
ＤＭＦ（１０mL）中の２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（１．００ｇ、２．８５mmol）の溶液に、周囲温度でカリウムヘキサメチルジシラザン（テトラヒドロフラン中０．９１M、３．４４mL、３．１３mmol）を加え、得られた混合物を１時間撹拌した。ヨードメタン（０．２０mL、３．１３mmol）を加えた後、反応混合物をこの温度で２０時間撹拌した。更にカリウムヘキサメチルジシラザン（テトラヒドロフラン中０．９１M、３．４４mL、３．１３mmol）及びヨードメタン（０．２０mL、３．１３mmol）を加え、更に撹拌を１．５時間続けた。反応混合物を塩化アンモニウム水溶液（飽和、５０mL）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜０：８０：２０）により精製して、標記化合物（１４mg、１％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５０】
実施例６１
２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−イソプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
ＤＭＦ（１０mL）中の２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（１．００ｇ、２．８５mmol）の溶液に、周囲温度でカリウムヘキサメチルジシラザン（テトラヒドロフラン中０．９１M、３．４４mL、３．１３mmol）を加え、得られた混合物を１時間撹拌した。ヨードメタン（０．２０mL、３．１３mmol）を加えた後、反応混合物をこの温度で２０時間撹拌した。更にカリウムヘキサメチルジシラザン（テトラヒドロフラン中０．９１M、３．４４mL、３．１３mmol）及びヨードメタン（０．２０mL、３．１３mmol）を加え、更に撹拌を１．５時間続けた。反応混合物を塩化アンモニウム水溶液（飽和、５０mL）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜０：８０：２０）により精製して、標記化合物（１４６mg、１４％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５１】
実施例６２
チオフェン−２−スルホン酸｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミド
テトラヒドロフラン（５mL）中の３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン（２００mg、０．５７mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（１１１mg、０．８６mmol）、４−ジメチルアミノピリジン（７．０mg、０．０６mmol）及びチオフェンスルホニルクロリド（１２６mg、０．６９mmol）を加え、反応混合物を周囲温度で４日間撹拌した。得られた懸濁液を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、合わせた有機層を炭酸ナトリウム水溶液（飽和）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝５０：３０：２０〜２０：６０：２０）により精製して、標記化合物（９５mg、３３％）を橙色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５２】
実施例６３
プロパン−２−スルホン酸｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミド
テトラヒドロフラン（５mL）中の３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン（２００mg、０．５７mmol）の溶液に、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（テトラヒドロフラン中０．９１M、１．５１mL、１．３８mmol）を０℃で加えた。この温度で１５分間撹拌した後、イソプロピルスルホニルクロリド（３１９mg、２．２４mmol）を加え、撹拌を周囲温度で７６時間続けた。更にイソプロピルスルホニルクロリド（１０７ｍｇ、０．７５mmol）及びピリジン（４５４mg、５．７４）を加え、撹拌を２４時間続けた。得られた懸濁液を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、合わせた有機層を炭酸ナトリウム水溶液（飽和）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝５０：３０：２０〜２０：６０：２０）により精製して、標記化合物（２９mg、１１％）を黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５３】
実施例６４
｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５７mmol）を、チオモルホリンの代わりに４−アミノテトラヒドロピラン（１７３mg、１．７１mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４７mg、１．１４mmol）を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝４０：４０：２０：０〜０：７５：２０：５、７３mg、３０％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５４】
実施例６５
｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５７mmol）を、チオモルホリンの代わりに１−メチルピペリジン−４−アミン（１９５mg、１．７１mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４７mg、１．１４mmol）を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝４０：４０：２０：０〜０：７５：２０：５、５６mg、２２％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５５】
実施例６６
１−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピペラジン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５７mmol）を、チオモルホリンの代わりにピペラジンを使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：（ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝７０：２７：３）＝９２：２〜５０：５０、４０mg、１７％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５６】
実施例６７
１−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−４−メチル−ピペラジン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５７mmol）を、チオモルホリンの代わりに１−メチルピペラジンを使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ジクロロメタン：（ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝７０：２７：３）＝９２：２〜８０：２０、１１７mg、４８％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５７】
実施例６８
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５７mmol）を、チオモルホリンの代わりにモルホリンを使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０、１３２mg、５５％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５８】
実施例６９
２−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール
ａ）  ５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル
ジエチルエーテル（５mL）中のＮ−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドイルクロリド（Tetrahedron Letters, 47(9), 1457-1460, 2006、５００mg、３．２１mmol）及びシクロプロピル−プロピン酸エチルエステル（Organic Syntheses, 66, 173-179, 1988、５１５mg、３．２１mmol）の溶液に、トリエチルアミン（０．５４ml、３．８６mmol）を周囲温度で２分間かけて滴下し、反応混合物をこの温度で３日間撹拌した。得られた懸濁液をtert−ブチルメチルエーテル（５mL）及び水（１０mL）で希釈した。水層をtert−ブチルメチルエーテル（１０ml）で抽出し、有機層を水（１０mL）及びブライン（１０mL）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝９８：２〜８０：２０）により精製して、標記化合物（４１４mg、５０％）を無色の液体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５９】
ｂ）  ５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸
エタノール（４mL）中の５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（４０８mg、１．５８mmol）の溶液に、水酸化ナトリウム水溶液（１N、３．１７mL、３．１７mmol）を加え、混合物を８０℃で３時間撹拌した。エタノールを留去し、残留物を水（５mL）で希釈し、ＨＣｌ水溶液（１N）でｐＨ＝１に酸性化した。得られた懸濁液を濾別し、水で洗浄して、標記化合物（３１４mg、８６％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６０】
ｃ）  ２−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール
ジクロロメタン（２mL）中の５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（２３６mg、１．０３mmol）の懸濁液に、２−メトキシベンズヒドラジド（２０５mg、１．２４mmol）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリド（３８３mg、２．２６mmol）及びトリエチルアミン（０．５２ml、５．１５mmol）を周囲温度で加えた。得られた懸濁液をこの温度で１８時間撹拌し、その後、ジクロロメタン（２０ml）、水（２０mL）及びブライン（２０mL）で希釈した。水層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０）により精製して、標記化合物（１２１mg、３３％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６１】
実施例７０
２−シクロヘキシル−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりにシクロヘキサンカルボン酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０、２３３mg、８２％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６２】
実施例７１
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−安息香酸メチルエステル
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２．００ｇ、９．２１mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりにモノ−メチルテレフタラートを使用して、標記化合物（１．９８mg、６０％）に変換し、それを無色の液体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６３】
実施例７２
｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ジメチル−アミン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５７mmol）を、チオモルホリンの代わりにジメチルアミン塩酸塩（２３２mg、２．８５mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２９４mg、２．２８mmol）を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０、８mg、４％）に変換し、それを明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６４】
実施例７３
２−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール
ａ）  ５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド
実施例１ａに関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸の代わりに５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（５．６９ｇ、２４．８mmol）を、標記化合物（６．１３mg、９９％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６５】
ｂ）  ２−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（１．３２ｇ、５．４３mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに４−フルオロ−２−メトキシ−安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０、６３１mg、３１％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６６】
実施例７４
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（５００mg、２．３０mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりにインドール−５−カルボン酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０、４３０mg、５５％）に変換し、それを無色の液体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６７】
実施例７５
１−メチル−５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール
ＤＭＦ（２mL）中の５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール（１５０mg、０．４４mmol）の溶液に、炭酸カリウム（１２１mg、０．８８mmol）及びヨードメタン（０．０４ｍｌ、０．６６mmol）を加え、反応混合物を密閉された丸底フラスコ中で周囲温度にて３日間撹拌した。混合物を水（２０ml）及び酢酸エチル（２０mL）で抽出した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を炭酸ナトリウム水溶液（半飽和、２０mL）及びブライン（２０mL）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０）により精製して、標記化合物（１３６mg、８７％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６８】
実施例７６
２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２，４−ジフルオロ安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０、１９９mg、６４％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６９】
実施例７７
４−｛４−［５−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−モルホリン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾールの代わりに２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５３mmol）を、チオモルホリンの代わりにモルホリンを使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０、１３８mg、５９％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７０】
実施例７８
Ｎ−シクロプロピル−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ベンズアミド
ａ）  ４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−安息香酸
メタノール（１０mL）中の４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−安息香酸メチルエステル（１．９５ｇ、５．４７mmol）の溶液に、水酸化ナトリウム水溶液（１M、１１mL、１１mmol）を加え、混合物を７０℃で３時間撹拌した。濃縮した後、残留物を水（２０mL）で希釈し、得られた懸濁液をＨＣｌ水溶液（１N）でｐＨ＝１に酸性化し、濾過し、水で洗浄して、標記化合物（１．９０ｇ、９９％）を得、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７１】
ｂ）  イミダゾール−１−イル−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−メタノン
テトラヒドロフラン（２０mL）中の４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−安息香酸（１．９０ｇ、５．４８mmol）の懸濁液に、１，１′−カルボニル−ジイミダゾール（９７８mg、６．０３mmol）を加え、混合物を８０℃で０．５時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、得られた懸濁液を水（１００mL）に注ぎ、周囲温度で１５分間撹拌し、濾過した。水で洗浄し、乾燥させて、標記化合物（１．５１ｇ、６９％）を得、それを黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７２】
ｃ）  Ｎ−シクロプロピル−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ベンズアミド
テトラヒドロフラン（２mL）中のイミダゾール−１−イル−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−メタノン（２００mg、０．５０mmol）の懸濁液に、シクロプロピルアミン（３７mg、０．６５mmol）を加え、混合物を８０℃で３時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、得られた懸濁液を濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０）により精製して、標記化合物（１４９mg、７７％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７３】
実施例７９
Ｎ−シクロプロピルメチル−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ベンズアミド
実施例７８ｃに関する記載のとおり、イミダゾール−１−イル−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−メタノン（２００mg、０．５０mmol）を、シクロプロピルアミンの代わりにアミノメチルシクロプロパンを使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０、８８mg、４４％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７４】
実施例８０
｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
実施例７８ｃに関する記載のとおり、イミダゾール−１−イル−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−メタノン（２００mg、０．５０mmol）を、シクロプロピルアミンの代わりにモルホリンを使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝４０：４０：２０：０〜０：７５：２０：５、１９６mg、９４％）に変換し、それを無色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７５】
実施例８１
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ベンズアミド
実施例７８ｃに関する記載のとおり、イミダゾール−１−イル−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−メタノン（２００mg、０．５０mmol）を、シクロプロピルアミンの代わりに４−アミノテトラヒドロピランを使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝４０：４０：２０：０〜０：７５：２０：５、１００mg、４６％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７６】
実施例８２
｛４−［５−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾールの代わりに２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５３mmol）を、チオモルホリンの代わりに４−アミノテトラヒドロピラン（１６１mg、１．５９mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３７mg、１．０６mmol）を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝４０：４０：２０：０〜０：７５：２０：５、８４mg、３５％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７７】
実施例８３
２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２，５−ジフルオロ安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０、２１１mg、６８％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７８】
実施例８４
２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２，３−ジフルオロ安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０、１０８mg、３５％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７９】
実施例８５
２−（２−メトキシ−４−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５７mmol）を、チオモルホリンの代わりに１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（１９７mg、２．８４mmol）及び炭酸カリウム（４７mg、０．３４mmol）を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜２０：６０：２０、３４mg、１５％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８０】
実施例８６
２−（２−メトキシ−４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５７mmol）を、チオモルホリンの代わりに１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（１９７mg、２．８４mmol）及び炭酸カリウム（４７mg、０．３４mmol）を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜２０：６０：２０、５６mg、２５％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８１】
実施例８７
２−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに４，５−ジフルオロ−２−メトキシ安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜０：８０：２０、１６８mg、４９％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８２】
実施例８８
｛４−［５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イルメチル｝−メチル−アミン
四塩化炭素（２mL）中の２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２４１mg、０．６９mmol）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１２２mg、０．６９mmol）及び２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（１１mg、０．０７mmol）を加え、反応混合物を７０℃で１８時間撹拌した。それをジクロロメタン（１０mL）で希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液（１N、１０mL）で洗浄した。水相をジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた粗物質をメチルアミン溶液（ＴＨＦ中２M、２．０mL、４．０mmol）に懸濁し、炭酸カリウム（１１０mg、０．８０mmol）を加えた。反応混合物を５０℃で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（２０ml）で希釈し、炭酸ナトリウム水溶液（半飽和）で２回洗浄し、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝４０：４０：２０：０〜０：７５：２０：５）により精製して、標記化合物（１１９mg、４６％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８３】
実施例８９
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アセトアミド
テトラヒドロフラン（４mL）中の３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン（２００mg、０．５７mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（１１１mg、０．８６mmol）、４−ジメチルアミノピリジン（７．０mg、０．０６mmol）及びアセチルクロリド（５９mg、０．７５mmol）を加え、反応混合物を周囲温度で６時間撹拌した。得られた懸濁液を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、合わせた有機層を炭酸ナトリウム水溶液（飽和）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、標記化合物（１６２mg、７２％）を黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８４】
実施例９０
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−プロピオンアミド
テトラヒドロフラン（４mL）中の３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン（２００mg、０．５７mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（１１１mg、０．８６mmol）、４−ジメチルアミノピリジン（７．０mg、０．０６mmol）及び塩化プロピオニル（６９mg、０．７５mmol）を加え、反応混合物を周囲温度で２２時間撹拌した。５０℃で更に２６時間加熱した後、得られた懸濁液を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、合わせた有機層を炭酸ナトリウム水溶液（飽和）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、標記化合物（２０６mg、８９％）を黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８５】
実施例９１
２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メトキシメチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
四塩化炭素（２０ml）中の２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（１．９５ｇ、５．５６mmol）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９９０mg、５．５６mmol）及び２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（４６mg、０．２８mmol）を加え、反応混合物を７０℃で４時間撹拌した。更に２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（４６mg、０．２８mmol）を加え、７０℃で更に１４時間撹拌を続けた。Ｎ−ブロモスクシンイミド（３７８mg、２．１２mmol）を加え、混合物を９０℃で更に４時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却した後、懸濁液を濾別し、ジクロロメタン（３０mL）及び炭酸水素ナトリウム水溶液（１N）で洗浄した。それをジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、その結果、粗物質（１．６６ｇ）を得た。この明褐色の固体（２００ｍｇ）の一部をテトラヒドロピラン（２mL）に溶解し、ナトリウムメトキシド（メタノール中３０％、０．４３ml、２．３２mmol）を加え、得られた混合物を周囲温度で１時間撹拌した。それを酢酸エチル（２０mL）で希釈し、塩化アンモニウム水溶液（飽和）で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０）により精製して、標記化合物（２５mg、１４％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８６】
実施例９２
｛４−［５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル｝−メタノール
四塩化炭素（２０mL）中の２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（１．９５ｇ、５．５６mmol）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９９０mg、５．５６mmol）及び２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（４６mg、０．２８mmol）を加え、反応混合物を７０℃で４時間撹拌した。更に２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（４６mg、０．２８mmol）を加え、７０℃で更に１４時間撹拌を続けた。Ｎ−ブロモスクシンイミド（３７８mg、２．１２mmol）を加え、混合物を９０℃で更に４時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却した後、懸濁液を濾別し、ジクロロメタン（３０ml l）及び炭酸水素ナトリウム水溶液（１N）で洗浄した。それをジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、その結果、粗物質（１．６６ｇ）を得た。この明褐色の固体（２００ｍｇ）の一部を水（０．５mL）及びＤＭＳＯ（２．０mL）に懸濁し、反応混合物を６０℃で１８時間撹拌した。得られた溶液を酢酸エチル（１０mL）で希釈し、水（１０mL）及びブライン（１０mL）で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜２０：６０：２０）により精製して、標記化合物（５７mg、３３％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８７】
実施例９３
２−メトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２−メトキシニコチン酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０、１６３mg、５３％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８８】
実施例９４
４−（４−｛５−［３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン
ジクロロメタン（４mL）中の３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（２００mg、０．８５mmol）の溶液に、２−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−安息香酸ヒドラジド（２６６mg、０．８５mmol）及び２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリド（３１３mg、１．８５mmol）を加えた。溶液を周囲温度で１５分間撹拌した後、トリエチルアミン（０．５９ｍｌ、４．２１mmol）を２分間かけて加え、反応混合物をこの温度で１８時間撹拌した。それを酢酸エチル（２０mL l）で希釈し、炭酸ナトリウム水溶液（半飽和）で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０）により精製して、標記化合物（２３５mg、６２％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８９】
実施例９５
４−｛３−メトキシ−４−［５−（３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン
実施例９４に関する記載のとおり、３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸の代わりに３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（Polish Journal of Chemistry, 56(2), 257-266, 1982、２００mg、１．０６mmol）を、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０、２９mg、８％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９０】
実施例９６
４−｛４−［５−（３，５−ジフェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−モルホリン
実施例９４に関する記載のとおり、３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸の代わりに３，５−ジフェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（Heterocycles, 29(4), 667-677, 1989、２００mg、０．７５mmol）を、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０、１６８mg、４６％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９１】
実施例９７
４−（４−｛５−［３−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン
実施例９４に関する記載のとおり、３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸の代わりに３−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（２００mg、０．８４mmol）を、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０、２２７mg、６０％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９２】
実施例９８
４−（４−｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン
実施例９４に関する記載のとおり、３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸の代わりに３−（４−フルオロ−フェニル）−イソオキサゾール−４−カルボン酸（WO2001029015、２００mg、０．９０mmol）を、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０、３３mg、９％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９３】
実施例９９
２−クロロ−６−メトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン
ａ）  ２，６−ジクロロ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（４００mg、１．８４mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２，６−ジクロロニコチン酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝８０：２０〜４０：６０、２４０mg、３５％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７３．０／３７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９４】
ａ）  ２−クロロ−６−メトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン
テトラヒドロフラン（３mL）及びメタノール（３mL）中の２，６−ジクロロ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン（３１６mg、０．８５mmol）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中の分散体５５％、４１mg、０．９３mmol）を加え、反応混合物を周囲温度で４時間撹拌した。得られた懸濁液をジクロロメタン（１０mL）で希釈し、ブライン（半飽和、１０mL）で洗浄した。水層をジクロロメタン（１０mL）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液をtert−ブチルメチルエーテル（２０mL）で処理し、ジクロロメタンを留去した。得られた懸濁液を５分間撹拌し、濾別し、tert−ブチルメチルエーテルで洗浄して、標記化合物（５１mg、１６％）を得、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９５】
実施例１００
２，６−ジメトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（５００mg、２．３０mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２，６−ジメトキシニコチン酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝８０：２０〜４０：６０、２０４mg、２４％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９６】
実施例１０１
４−（４−｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン
実施例９４に関する記載のとおり、３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸の代わりに３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（１３２mg、０．６０mmol）を、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０、１２０mg、４６％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９７】
実施例１０２
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−ピリジン−３−イル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン
実施例９４に関する記載のとおり、３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸の代わりに３−ピリジン−３−イル−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（１２２mg、０．６０mmol）を、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝４０：５０：１０：０〜０：９０：０：１０、１４７mg、５９％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９８】
実施例１０３
４−（３−メトキシ−４−｛５−［５−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−フェニル）−モルホリン
ａ）  ３−（４−トリフルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸
実施例６９ｂに関する記載のとおり、５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸エチルエステルの代わりに３−（４−トリフルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（Journal of Agricultural and Food Chemistry, 43(1), 219-228, 1995、３２９mg、１．１０mmol）を、標記化合物（２３９mg、８０％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７０．４［Ｍ−Ｈ］−。
【０１９９】
ｂ）  ４−（３−メトキシ−４−｛５−［５−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−モルホリン
実施例９４に関する記載のとおり、３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸の代わりに３−（４−トリフルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（１６２mg、０．６０mmol）を、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝６０：２０：２０〜０：８０：２０、２０２mg、７０％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２００】
実施例１０４
４−（３−メトキシ−４−｛５−［５−メチル−３−（４−メチル−フェニル）−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−フェニル）−モルホリン
実施例９４に関する記載のとおり、３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸の代わりに３−（４−メチル−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（Journal of the Chemical Society, 5838-5845, 1963、１３０mg、０．６０mmol）を、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン：メタノール＝４０：５０：１０：０〜０：９０：０：１０、６７mg、２６％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０１】
実施例１０５
４−｛４−［５−（５−クロロ−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−モルホリン
実施例９４に関する記載のとおり、３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸の代わりに５−クロロ−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（Journal of Organic Chemistry, 51(6), 945-947, 1986、６１０mg、２．７３mmol）を、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝６０：４０〜０：１００、５８２mg、４９％）に変換し、それを明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０２】
実施例１０６
｛４−［５−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル｝−ジメチル−アミン
ＤＭＳＯ（１mL）中の４−｛４−［５−（５−クロロ−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−モルホリン（１００mg、０．２３mmol）の懸濁液に、ジメチルアミン塩酸塩（９３mg、１．１４mmol）及び炭酸カリウム（１５８mg、１．１４mmol）を加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。それを水（５mL）で希釈し、得られた懸濁液をこの温度で１５分間撹拌した。濾過し、水（５mL）及びtert−ブチルメチルエーテル（５mL）で洗浄して、標記化合物（８０mg、７８％）を得、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０３】
実施例１０７
４−｛４−［５−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル｝−モルホリン
実施例１０６に関する記載のとおり、４−｛４−［５−（５−クロロ−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−モルホリン（１００mg、０．２３mmol）を、ジメチルアミン塩酸塩及び炭酸カリウムの代わりにモルホリンを使用して、標記化合物（１００mg、９０％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０４】
実施例１０８
４−（４−｛５−［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン
実施例９４に関する記載のとおり、３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸の代わりに３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（Journal of the Chemical Society, 5838-5845, 1963、９４mg、０．４３mmol）を、標記化合物（９２mg、５０％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０５】
実施例１０９
４−（４−｛５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン
実施例９４に関する記載のとおり、３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸の代わりに３−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（２３mg、０．１０mmol）を、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝８０：２０〜２０：８０、２４mg、５５％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０６】
実施例１１０
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−チオフェン−２−イル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン
実施例９４に関する記載のとおり、３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸の代わりに５−メチル−３−チオフェン−２−イル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（Journal of the Chemical Society, 5838-5845, 1963、２００mg、０．９６mmol）を、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝８０：２０〜２０：８０、１５７mg、３９％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０７】
実施例１１１
エチル−｛４−［５−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル｝−アミン
実施例１０６に関する記載のとおり、４−｛４−［５−（５−クロロ−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−モルホリン（１００mg、０．２３mmol）を、ジメチルアミン塩酸塩及び炭酸カリウムの代わりにエチルアミンを使用して、標記化合物（８８mg、８６％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０８】
実施例１１２
４，４−ジフルオロ−１−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン
ａ）  ２−（４−ヨード−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（１．００ｇ、４．６０mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに４−ヨード安息香酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝７０：１０：２０〜４０：４０：２０、１．２１ｇ、６２％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０９】
ｂ）  ４，４−ジフルオロ−１−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン
トルエン（２mL）中の２−（４−ヨード−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．４７mmol）の溶液に、窒素雰囲気下で、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（１５mg、０．０４mmol）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジ−パラジウム（０）クロロホルム錯体（１５mg、０．０１mmol）、tert−ブトキシドナトリウム（１０７mg、１．１２mmol）及び４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（８８mg、０．５６mmol）を加えた。反応混合物を１００℃で１時間撹拌し、水（２０mL）及び酢酸エチル（２０mL）で抽出した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝８０：２０〜５０：５０）により精製して、標記化合物（１３８mg、７０％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１０】
実施例１１３
４−｛３−メトキシ−４−［５−（３−フェニル−５−ピラゾール−１−イル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン
実施例１０６に関する記載のとおり、４−｛４−［５−（５−クロロ−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−モルホリン（１００mg、０．２３mmol）を、ジメチルアミン塩酸塩の代わりにピラゾールを使用して、標記化合物（８５mg、７９％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１１】
実施例１１４
４−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾールの代わりに２−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（１５３mg、０．４１mmol）を、チオモルホリンの代わりにモルホリンを使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：メタノール＝６０：４０：０〜０：９５：５、２０mg、１１％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１２】
実施例１１５
４−［５−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−カルボニトリル
ＤＭＦ（２mL）中の４−｛４−［５−（５−クロロ−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−モルホリン（１４５mg、０．３３mmol）の懸濁液に、シアン化ナトリウム（１８mg、０．３６mmol）を加え、混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。得られた黄緑色の懸濁液を水（１５ml）で処理し、０℃に冷却した。０℃で１５分間撹拌した後、懸濁液を濾別し、氷冷水（５ml）で２回洗浄して、標記化合物（１１９mg、８４％）を得、それを黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１３】
実施例１１６
４−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾールの代わりに２−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（４００mg、１．０８mmol）を、標記化合物（４６０mg、９４％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１４】
実施例１１７
４−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン １，１−ジオキシド
メタノール（６mL）及び水（０．３mL）中の４−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン（４００mg、０．８８mmol）の懸濁液に、窒素雰囲気下で、モノ過硫酸カリウムトリプル塩（１．０９ｇ、１．７７mmol）を加え、混合物を８０℃で１８時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、重亜硫酸ナトリウム（水中３８％、３mL）を加え、周囲温度で０．５時間撹拌した。得られた懸濁液をジクロロメタン（２０mL）で抽出し、炭酸ナトリウム水溶液（半飽和）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４０：４０：２０〜１０：７０：２０）により精製して、標記化合物（２２８mg、５３％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１５】
実施例１１８
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（４．１８ｇ、１９．２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに２，４，５−トリフルオロ安息香酸を使用して、標記化合物（３．１６ｇ、４６％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１６】
実施例１１９
４−｛２，５−ジフルオロ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾールの代わりに２−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（４００mg、１．１２mmol）を、標記化合物（３４８mg、７１％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１７】
実施例１２０
４−｛２，５−ジフルオロ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン １，１−ジオキシド
実施例１１７に関する記載のとおり、４−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリンの代わりに４−｛２，５−ジフルオロ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン（２０８mg、０．４７mmol）を、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：ジクロロメタン＝４０：４０：２０〜１０：７０：２０、１２９mg、５８％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１８】
実施例１２１
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−［１，３，４］オキサジアゾール
ジクロロメタン（７mL）中の５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−カルボン酸（３５７mg、１．７６mmol）の懸濁液に、チオフェン−２−カルボン酸ヒドラジド（２５０mg、１．７６mmol）及び２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリド（６５４mg、３．８７mmol）を加えた。溶液を周囲温度で１５分間撹拌した後、トリエチルアミン（１．２mL、８．７９mmol）を０℃で加え、周囲温度に温めている間、明褐色の懸濁液を１８時間撹拌した。それを水（２５mL）及び炭酸ナトリウム水溶液（半飽和、２５mL）で洗浄した。水層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜７０：３０）により精製して、標記化合物（２３３mg、４３％）を明黄色の半固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１９】
実施例１２２
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−チオフェン−３−イル−［１，３，４］オキサジアゾール
実施例１２１に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−カルボン酸（３５７mg、１．７６mmol）を、チオフェン−２−カルボン酸ヒドラジドの代わりにチオフェン−３−カルボン酸ヒドラジドを使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝９０：１０〜６０：４０、２０７mg、３８％）に変換し、それを黄色の半固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２０】
実施例１２３
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−チオフェン−３−イル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン
ａ）  ５−メチル−３−チオフェン−３−イル−イソオキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル
実施例６９ａに関する記載のとおり、Ｎ−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドイルクロリドの代わりにＮ−ヒドロキシ−チオフェン−３−カルボキシイミドイルクロリド（Organic Letters, 8(17), 3679-3680, 2006、１１．４ｇ、６９．６mmol）を、シクロプロピル−プロピン酸エチルエステルの代わりに２−ブチン酸エチルを使用して、標記化合物（１５．０ｇ、９１％）に変換し、それを暗褐色の液体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２１】
ｂ）  ５−メチル−３−チオフェン−３−イル−イソオキサゾール−４−カルボン酸
実施例６９ｂに関する記載のとおり、５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸エチルエステルの代わりに５−メチル−３−チオフェン−３−イル−イソオキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（２．７３ｇ、１１．５mmol）を、標記化合物（１．６０ｇ、６７％）に変換し、それを褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２２】
ｃ）  ４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−チオフェン−３−イル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン
実施例９４に関する記載のとおり、３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸の代わりに５−メチル−３−チオフェン−３−イル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（２００mg、０．９６mmol）を、標記化合物（ＳｉＯ２、酢酸エチル：ジクロロメタン＝１０：９０〜３０：７０、３５mg、１０％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２３】
実施例１２４
（２−メトキシ−エチル）−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５７mmol）を、チオモルホリンの代わりに２−メトキシエチルアミンを使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝５０：５０〜０：１００、７８mg、３４％）に変換し、それをオフホワイト色の泡状物として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２４】
実施例１２５
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例２に関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（２００mg、０．９２mmol）を、ｏ−トルイル酸の代わりに１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸を使用して、標記化合物（ＳｉＯ２、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝９５：５：０）＝１００：０〜８０：２０、３２mg、１０％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２５】
実施例１２６
｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（２−メチルスルファニル−エチル）−アミン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾールの代わりに２−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（３００mg、０．８１mmol）を、チオモルホリンの代わりに２−（メチルチオ）エチルアミンを使用して、標記化合物（２７３mg、７６％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２６】
実施例１２７
｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（２−メタンスルホニル−エチル）−アミン
実施例１１７に関する記載のとおり、４−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリンの代わりに｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（２−メチルスルファニル−エチル）−アミン（２００mg、０．４５mmol）を、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：メタノール＝５０：５０：０〜０：９５：５、１４０mg、６５％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２７】
実施例１２８
１−（２−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミノ｝−エチル）−ピロリジン−２−オン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾールの代わりに２−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５４mmol）を、チオモルホリンの代わりに１−（２−アミノ−エチル）−ピロリジン−２−オンを使用して、標記化合物（２３１mg、８９％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２８】
実施例１２９
２−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミノ｝−エタノール
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾールの代わりに２−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５４mmol）を、チオモルホリンの代わりにエタノールアミンを使用して、標記化合物（１６０mg、７２％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２９】
実施例１３０
rac−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾールの代わりに２−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５４mmol）を、チオモルホリンの代わりにrac−テトラヒドロフルフリルアミンを使用して、標記化合物（１２９mg、５３％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３０】
実施例１３１
｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルメチル−アミン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾールの代わりに２−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５４mmol）を、チオモルホリンの代わりに２−（アミノエチル）ピリジンを使用して、標記化合物（１８８mg、７６％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３１】
実施例１３２
｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾールの代わりに２−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５４mmol）を、チオモルホリンの代わりに１−（２−アミノエチル）ピロリジンを使用して、標記化合物（１４５mg、５８％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３２】
実施例１３３
１−（２−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミノ｝−エチル）−イミダゾリジン−２−オン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾールの代わりに２−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５４mmol）を、チオモルホリンの代わりに１−（２−アミノエチル）イミダゾリジン−２−オンを使用して、標記化合物（２０３mg、７８％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３３】
実施例１３４
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ホルムアミド
３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン（２００mg、０．５７mmol）とギ酸（２．１mL、５５．６mmol）の混合物を、９０℃で２時間撹拌した。濃縮した後、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：メタノール＝５０：５０：０〜０：９５：５）により精製して、標記化合物（２１mg、１０％）を黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３４】
実施例１３５
Ｎ′−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン
実施例２６に関する記載のとおり、２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾールの代わりに２−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール（２００mg、０．５４mmol）を、チオモルホリンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを使用して、標記化合物（２０２mg、８５％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３５】
実施例１３６
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−モルホリン
ａ）  ２−クロロ−５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン
ジクロロメタン（１００mL）中の５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（５．００ｇ、２３．０mmol）の溶液に、６−クロロニコチン酸（４．７１ｇ、２９．９mmol）及び２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリド（８．５６ｇ、５０．６mmol）を加えた。懸濁液を周囲温度で１５分間撹拌した後、それを０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９．７mL、１１５mmol）をゆっくり加えた。周囲温度に温めている間、反応混合物を１８時間撹拌した。それを炭酸ナトリウム水溶液（飽和）で洗浄し、水層をジクロロメタンで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝８０：２０〜５０：５０）により精製して、標記化合物（４．７８ｇ、６１％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３６】
ｂ）  ４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル）−モルホリン
ＤＭＳＯ（２mL）中の２−クロロ−５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン（２００mg、０．５９mmol）の溶液に、モルホリン（２５７mg、２．９５mmol）を加え、反応混合物を１６０℃で１時間加熱した。周囲温度に冷却した後、それを酢酸エチル（２０mL）で希釈し、炭酸ナトリウム水溶液（飽和）及び水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝８０：２０〜７０：３０）により精製して、標記化合物（１６２ｇ、７０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３７】
実施例１３７
２−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−エタノール
実施例１３６ｂに関する記載のとおり、２−クロロ−５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン（２００mg、０．５９mmol）を、モルホリンの代わりにエタノールアミンを使用して、標記化合物（１２６mg、５９％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３８】
実施例１３８
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−チオモルホリン
実施例１３６ｂに関する記載のとおり、２−クロロ−５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン（４００mg、１．１８mmol）を、モルホリンの代わりにチオモルホリンを使用して、標記化合物（１２６mg、５９％）に変換し、それをオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３９】
実施例１３９
｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン
実施例１３６ｂに関する記載のとおり、２−クロロ−５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン（２００mg、０．５９mmol）を、モルホリンの代わりに４−アミノテトラヒドロピランを使用して、標記化合物（１１７mg、４９％）に変換し、それを明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４０】
実施例１４０
５′−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２′］ビピリジニル−４−オール
実施例１３６ｂに関する記載のとおり、２−クロロ−５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン（２００mg、０．５９mmol）を、モルホリンの代わりに４−ヒドロキシピペリジンを使用して、標記化合物（１７mg、７％）に変換し、それを明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０４．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４１】
実施例１４１
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−チオモルホリン  １，１−ジオキシド
実施例１１７に関する記載のとおり、４−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリンの代わりに４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−チオモルホリン（２００mg、０．４９mmol）を、標記化合物（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝５０：５０〜０：１００、１５７mg、７３％）に変換し、それを白色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４２】
実施例１４２
４−｛６−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−３−イル｝−モルホリン
ａ）  ５−ブロモ−２−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン
実施例１３７ａに関する記載のとおり、５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（４．１４ｇ、１９．０mmol）を、６−クロロニコチン酸の代わりに５−ブロモ−２−カルボキシピリジンを使用して、標記化合物（２．８３ｇ、３９％）に変換し、それを褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４３】
ｂ）  ４−｛６−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−３−イル｝−モルホリン
５−ブロモ−２−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン（２００mg、０．５２mmol）、モルホリン（４５５μL、５．２２mmol）及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（４１mg、０．１０mmol）の混合物を、マイクロ波にて１６０℃で１．５時間照射した。周囲温度に冷却した後、得られた懸濁液を酢酸エチル（１５mL）で希釈し、この温度で１５分間撹拌した。濾取し、水（２mL）で、酢酸エチル（１mL）で洗浄して、標記化合物（９５mg、４７％）を得、それを明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【手続補正書】
【提出日】平成19年8月21日(2007.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009520751.tif 000027
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シアノ、低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−低級アルキル又は−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨであり；
ｎは、０、１又は２であり
Ｒは、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ２は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル（これらは、場合により、ハロゲン；シアノ；ニトロ；低級アルキル；低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル；低級アルキルスルホニル；−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル；ベンジルオキシ；場合によりヒドロキシ、ハロゲンもしくは低級アルキルで置換されているヘテロシクリルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されている）であるか、又は場合により低級アルキルで置換されているヘテロアリールであり；
Ｒａ及びＲｂは、独立して、水素、低級アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、ヘテロアリールスルホニル、低級アルキル、場合により低級アルキルで置換されている−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルであるか、又は−（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−（ＣＯ）−Ｒ′であり（ここで、Ｒ′は、低級アルキル、シクロアルキルもしくはヘテロアリールである）；
Ｒ３は、アリール又はヘテロアリール（これらは、場合によりハロゲン、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルにより置換されている）である］で示される、イソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体ならびに薬学的に許容されうるその酸付加塩（但し、２−フラン−２−イル−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール、２−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール、及び２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−［１，３，４］−オキサジアゾール
は除く）。
【請求項２】
Ｒ２が、アリール（これは、場合により、ハロゲン；シアノ；ニトロ；低級アルキル；低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル；低級アルキルスルホニル；−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル；ベンジルオキシ；場合によりヒドロキシ、ハロゲンもしくは低級アルキルで置換されているヘテロシクリルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されている）であるか、又は場合により低級アルキルで置換されているヘテロアリールであり、そしてＲａ及びＲｂは請求項１に記載されているとおりである、請求項１記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体。
【請求項３】
下記からなる群より選択される、請求項２記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体：
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−ｏ−トリル−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（３−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（４−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２−エトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２−メトキシ−４−ニトロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン、
３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン、
２−（２−メトキシ−４−メチル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
シクロプロパンカルボン酸｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミド、
シクロプロパンカルボン酸｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−メチル−アミド、
（４−｛５−［５−（２−シクロプロピル−エチル）−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−シクロプロピルメチル−アミン、
シクロプロピルメチル−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミン、
４−｛５−［５−（２−シクロプロピル−エチル）−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニルアミン、
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ビス−メタンスルホニル−アミン、
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド、
チオフェン−３−カルボン酸−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミド、
２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン１，１−ジオキシド、
１−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−オール、
２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−２−（４−ニトロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（４−イミダゾール−１−イル−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミン、
２−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン、
４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン１，１−ジオキシド、
４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン１−オキシド、
（２Ｓ＊，６Ｒ＊）−２，６−ジメチル−４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
２−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（３−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
１−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン、
２−（２−メトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン  １−オキシド、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ベンゾニトリル、
２−［２−メトキシ−４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−［４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（５−エチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−イソプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
チオフェン−２−スルホン酸｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミド、
プロパン−２−スルホン酸｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミド、
｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン、
｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミン、
１−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピペラジン、
１−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−４−メチル−ピペラジン、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
２−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−安息香酸メチルエステル、
｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ジメチル−アミン、
２−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−｛４−［５−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−モルホリン、
Ｎ−シクロプロピル−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ベンズアミド、
Ｎ−シクロプロピルメチル−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ベンズアミド、
｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ベンズアミド、
｛４−［５−（５−シクロプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン、
２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２−メトキシ−４−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（２−メトキシ−４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
｛４−［５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イルメチル｝−メチル−アミン、
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−プロピオンアミド、
２−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メトキシメチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
｛４−［５−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル｝−メタノール，
４−（４−｛５−［３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
４−｛４−［５−（３，５−ジフェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−モルホリン、
４−（４−｛５−［３−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン、
４−（４−｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン、
４−（４−｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−ピリジン−３−イル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
４−（３−メトキシ−４−｛５−［５−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−フェニル）−モルホリン、
４−（３−メトキシ−４−｛５−［５−メチル−３−（４−メチル−フェニル）−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−フェニル）−モルホリン、
４−｛４−［５−（５−クロロ−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−メトキシ−フェニル｝−モルホリン、
｛４−［５−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル｝−ジメチル−アミン、
４−｛４−［５−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル｝−モルホリン、
４−（４−｛５−［３−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン、
４−（４−｛５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−３−メトキシ−フェニル）−モルホリン、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−チオフェン−２−イル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
エチル−｛４−［５−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル｝−アミン、
４，４−ジフルオロ−１−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（３−フェニル−５−ピラゾール−１−イル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
４−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
４−［５−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３−フェニル−イソオキサゾール−５−カルボニトリル、
４−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン、
４−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン１，１−ジオキシド、
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−｛２，５−ジフルオロ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン、
４−｛２，５−ジフルオロ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−チオモルホリン１，１−ジオキシド、
４−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−チオフェン−３−イル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−モルホリン、
（２−メトキシ−エチル）−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−アミン、
｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（２−メチルスルファニル−エチル）−アミン、
｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（２−メタンスルホニル−エチル）−アミン、
１−（２−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミノ｝−エチル）−ピロリジン−２−オン、
２−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミノ｝−エタノール、
rac−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミン、
｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルメチル−アミン、
｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミン、
１−（２−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニルアミノ｝−エチル）−イミダゾリジン−２−オン、
Ｎ−｛３−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−ホルムアミド又は
Ｎ′−｛２−フルオロ−５−メトキシ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン。
【請求項４】
Ｒ２が、ヘテロアリール（これは、場合により、ハロゲン；シアノ；ニトロ；低級アルキル；低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル；低級アルキルスルホニル；−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル；ベンジルオキシ；場合によりヒドロキシ、ハロゲンもしくは低級アルキルで置換されているヘテロシクリルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されている）であるか、又は場合により低級アルキルで置換されているヘテロアリールであり、そしてＲａ及びＲｂは請求項１に記載されているとおりである、請求項１記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体。
【請求項５】
下記からなる群より選択される、請求項４記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体：
２−クロロ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
８−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−キノリン、
２−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−キノリン、
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イルアミン、
１，３−ジメチル−５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
５−［５−（５−イソプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
２−クロロ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−モルホリン、
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−インドール、
２−メトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
２−クロロ−６−メトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
２，６−ジメトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−［１，３，４］オキサジアゾール、
２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−５−チオフェン−３−イル−［１，３，４］オキサジアゾール、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−モルホリン、
２−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−エタノール、
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−チオモルホリン、
｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン、
５′−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２′］ビピリジニル−４−オール、
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−チオモルホリン１，１−ジオキシド又は
４−｛６−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−３−イル｝−モルホリン。
【請求項６】
Ｒ２が、ヘテロシクリル（これは、場合により、ハロゲン；シアノ；ニトロ；低級アルキル；低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル；低級アルキルスルホニル；−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル；ベンジルオキシ；場合によりヒドロキシ、ハロゲンもしくは低級アルキルで置換されているヘテロシクリルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されている）であるか、又は場合により低級アルキルで置換されているヘテロアリールであり、そしてＲａ及びＲｂは請求項１に記載されているとおりである、請求項１記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体。
【請求項７】
Ｒ２が、場合によりハロゲン、低級アルコキシ、ヘテロシクリル又はＮＲａＲｂ（ここで、Ｒａ及びＲｂは、請求項１に定義されているとおりである）で置換されているピリジニルである、請求項１記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体。
【請求項８】
下記からなる群より選択される、請求項７記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体：
２−クロロ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
２−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イルアミン、
２−クロロ−４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
４−｛４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−モルホリン、
２−メトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
２−クロロ−６−メトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
２，６−ジメトキシ−３−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン、
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−モルホリン、
［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イルアミノ｝−エタノール、
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−チオモルホリン、
｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン、
５′−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２′］ビピリジニル−４−オール、
４−｛５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−チオモルホリン１，１−ジオキシド又は
４−｛６−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピリジン−３−イル｝−モルホリン。
【請求項９】
Ｒ２がキノリニルである、請求項１記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体。
【請求項１０】
下記からなる群より選択される、請求項９記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体：
８−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−キノリン及び
４−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−キノリン。
【請求項１１】
Ｒ２が、１−Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、１，３−ジヒドロ−ベンゾールイミダゾール−２−オン−５−イル又は１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン−５−イルである、請求項１記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体。
【請求項１２】
下記からなる群より選択される、請求項１１記載の式Ｉのイソオキサゾール−４−イル−オキサジアゾール誘導体：
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、
５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
１，３−ジメチル−５−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン及び
５−［５−（５−イソプロピル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン。
【請求項１３】
請求項１で定義された式Ｉの化合物の調製方法であって、
式II：
【化２】
2009520751.tif 000028
で示される化合物を、オキシ塩化リンの存在下で、式III：
【化３】
2009520751.tif 000029
で示される化合物と反応させて、式Ｉ：
【化４】
2009520751.tif 000030
[式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、請求項１に記載のとおりである]で示される化合物を得ること、そして所望であれば、式Ｉの化合物を薬学的に許容されうる塩に変換することを含む、方法。
【請求項１４】
請求項１１記載の方法により又は等価な方法により調製される、請求項１〜１２のいずれか一項記載の式Ｉの化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか一項記載の式Ｉの化合物を１個以上及び薬学的に許容されうる賦形剤を含有する医薬。
【請求項１６】
認識障害の処置のための又は向知性薬として適した請求項１５記載の医薬。
【請求項１７】
アルツハイマー病の処置のための請求項１６記載の医薬。
【請求項１８】
認識障害の処置のための医薬または向知性薬として適した医薬の調製のための、
式Ｉ：
【化５】
2009520751.tif 000031
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シアノ、低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−低級アルキル又は−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨであり；
ｎは、０、１又は２であり
Ｒは、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ２は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル（これらは、場合により、ハロゲン；シアノ；ニトロ；低級アルキル；低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルコキシ；ハロゲンで置換されている低級アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル；低級アルキルスルホニル；−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ；−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル；ベンジルオキシ；場合によりヒドロキシ、ハロゲンもしくは低級アルキルで置換されているヘテロシクリルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されている）であるか、又は場合により低級アルキルで置換されているヘテロアリールであり；
Ｒａ及びＲｂは、独立して、水素、低級アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ）２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、ヘテロアリールスルホニル、低級アルキル、場合により低級アルキルで置換されている−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルであるか、又は−（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−（ＣＯ）−Ｒ′であり（ここで、Ｒ′は、低級アルキル、シクロアルキルもしくはヘテロアリールである）；
Ｒ３は、アリール又はヘテロアリール（これらは、場合によりハロゲン、又はハロゲンにより置換されている低級アルキルにより置換されている）である］で示される化合物ならびに薬学的に許容されうるその酸付加塩の使用。
【請求項１９】
アルツハイマー病の処置のための医薬の調製のための請求項１〜１２のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項２０】
本明細書に記載するとおりの発明。
【国際調査報告】
2009520751.tif 000032
2009520751.tif 000033
2009520751.tif 000034