(57)【要約】  本発明は、ラクトバチラス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｒｅｖｉｓ）に属する菌株の菌体又はその処理物を有効成分とするアルコール性肝障害抑制剤を提供する。本発明のアルコール性肝障害抑制剤は、生体に対する安全性が高く、飲食品の成分としても使用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクトバチラス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｒｅｖｉｓ）に属する菌株の菌体又はその処理物を有効成分とするアルコール性肝障害抑制剤。
【請求項２】
前記菌株が、ラクトバチラス・ブレビス亜種ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｒｅｖｉｓ  ｓｕｂｓｐｅｃｉｅｓ  ｂｒｅｖｉｓ）に属する菌株である、請求項１に記載のアルコール性肝障害抑制剤。
【請求項３】
前記菌株が、ラクトバチラス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｒｅｖｉｓ）ＳＢＣ８８０３（受託番号：ＦＥＲＭ  ＢＰ−１０６３２）菌株である、請求項２に記載のアルコール性肝障害抑制剤。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のアルコール性肝障害抑制剤を含有する医薬。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のアルコール性肝障害抑制剤を含有する飲食品添加物。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のアルコール性肝障害抑制剤を含有する飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アルコール性肝障害抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、アルコール飲料の消費量の増加に伴って、アルコール性肝障害抑制剤に対する需要が高まっている。【０００３】
アルコール性肝障害抑制剤としては種々のものが知られている。例えば、大麦焼酎蒸留残液に一定の処理を施して得られる組成物がアルコール性肝障害抑制作用を有することが報告されている（特許文献１参照）。
【特許文献１】特開２００４−２１０６８７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ところで、アルコール性肝障害抑制剤としては、生体に対する安全性が高く、飲食品の成分として使用可能なものが望ましい。しかしながら、そのようなアルコール性肝障害抑制剤に関しては、未だその種類が少なく、消費者の需要が十分に満たされていないのが実情である。【０００５】
そこで、本発明は、生体に対する安全性が高く、飲食品の成分として使用可能な新規のアルコール性肝障害抑制剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、ラクトバチラス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｒｅｖｉｓ）に属する菌株の菌体又はその処理物を有効成分とするアルコール性肝障害抑制剤を提供する。【０００７】
本発明のアルコール性肝障害抑制剤は、アルコール性肝障害、すなわちアルコール飲料の摂取に起因する肝障害（脂肪肝、肝炎、肝線維化、肝硬変、肝癌等）、を抑制することができる。【０００８】
また、ラクトバチラス・ブレビスは、古くから発酵食品に利用されている乳酸菌の一種であり、生体に対する安全性が確立されている。従って、本発明のアルコール性肝障害抑制剤は、生体に対する安全性が高く、医薬成分としてのみならず、飲食品添加物、飲食品等の成分としても使用することができる。【０００９】
また、本発明のアルコール性肝障害抑制剤をアルコール飲料の成分として使用すれば、肝障害の程度が抑制されたアルコール飲料を得ることが可能になる。特に、アルコール飲料中で増殖可能な菌株の生菌体を含有するアルコール性肝障害抑制剤を使用すれば、肝障害の程度が更に抑制されたアルコール飲料を得ることが可能になる。【００１０】
ラクトバチラス・ブレビスには、ブレビス（ｂｒｅｖｉｓ）、グレブセンシス（ｇｒａｖｅｓｅｎｓｉｓ）、オタキエンシス（ｏｔａｋｉｅｎｓｉｓ）及びコアギュランス（ｃｏａｇｕｌａｎｓ）という４つの亜種（ｓｕｂｓｐｅｃｉｅｓ）が存在する。本発明のアルコール性肝障害抑制剤における菌株としては、亜種ブレビスに属する菌株が好適であり、亜種ブレビスに属する菌株の中では、ラクトバチラス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｒｅｖｉｓ）ＳＢＣ８８０３菌株が特に好適である。ＳＢＣ８８０３菌株は、アルコール存在下でも増殖可能であり、特に、アルコール飲料の成分として使用するのに好適である。ラクトバチラス・ブレビスＳＢＣ８８０３菌株は、２００６年６月２８日に独立行政法人産業技術総合研究所  特許生物寄託センター（日本国茨城県つくば市東１丁目１番地１  中央第６（郵便番号３０５−８５６６））に寄託されており、受託番号はＦＥＲＭ  ＢＰ−１０６３２である。【００１１】
本発明のアルコール性肝障害抑制剤が、医薬、飲食品添加物、飲食品等の成分として使用可能であることから、本発明はまた、本発明のアルコール性肝障害抑制剤を含有する医薬、飲食品添加物、飲食品等を提供する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、生体に対する安全性が高く、飲食品の成分として使用可能な新規のアルコール性肝障害抑制剤が提供される。また、そのようなアルコール性肝障害抑制剤を含有する医薬、飲食品添加物、飲食品等が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】ラクトバチラス・ブレビスＳＢＣ８８０３菌株を投与したマウスにおける、血清ＡＳＴ濃度の経時変化を示すグラフである。
【図２】ラクトバチラス・ブレビスＳＢＣ８８０３菌株を投与したマウスにおける、血清ＡＬＴ濃度の経時変化を示すグラフである。
【図３】ラクトバチラス・ブレビスＳＢＣ８８０３菌株を投与したマウスの肝臓中の総コレステロール濃度を示すグラフである。
【図４】ラクトバチラス・ブレビスＳＢＣ８８０３菌株を投与したマウスの肝臓トリグリセリド濃度を示すグラフである。
【図５】ラクトバチラス・ブレビスＳＢＣ８８０３菌株を投与したマウスの肝臓中のＴＮＦ−α  ｍＲＮＡ量を示すグラフである。
【図６】ラクトバチラス・ブレビスＳＢＣ８８０３菌株を投与したマウスの肝臓中のＳＲＥＢＰ−１  ｍＲＮＡ量を示すグラフである。
【図７】ラクトバチラス・ブレビスＳＢＣ８８０３菌株を投与したマウスの肝臓中のＳＲＥＢＰ−２  ｍＲＮＡ量を示すグラフである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下、本発明の好適な実施形態について説明する。【００１５】
本発明のアルコール性肝障害抑制剤は、ラクトバチラス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｒｅｖｉｓ）に属する菌株の菌体又はその処理物を有効成分として含有する。【００１６】
ラクトバチラス・ブレビスは、１６ＳリボゾームＤＮＡの塩基配列、消費した糖からの酸生成割合、等の相違に基づいて、４つの亜種［ブレビス（ｂｒｅｖｉｓ）、グレブセンシス（ｇｒａｖｅｓｅｎｓｉｓ）、オタキエンシス（ｏｔａｋｉｅｎｓｉｓ）、コアギュランス（ｃｏａｇｕｌａｎｓ）］に区別される。【００１７】
ラクトバチラス・ブレビスに属する菌株としては、亜種ブレビスに属する菌株が好適であり、亜種ブレビスに属する菌株の中では、例えば、ラクトバチラス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｒｅｖｉｓ）ＳＢＣ８８０３菌株が好適である。ラクトバチラス・ブレビスＳＢＣ８８０３菌株は、２００６年６月２８日に独立行政法人産業技術総合研究所  特許生物寄託センター（日本国茨城県つくば市東１丁目１番地１  中央第６（郵便番号３０５−８５６６））に寄託されており、受託番号はＦＥＲＭ  ＢＰ−１０６３２である。【００１８】
本発明のアルコール性肝障害抑制剤における菌株は、ラクトバチラス・ブレビスに属するものであれば、例えば、自然界から分離可能なもの、又はＡＴＣＣ等の細胞バンクから入手可能なものであってもよい。【００１９】
上記菌株の菌体としては、１種の菌株の菌体のみが含有されても、また、２種以上の菌株の菌体が併せて含有されてもよい。また、菌体は、生菌体及び死菌体のいずれでもよい。菌体は、生菌体を培養することにより大量に生産することができる。培地としては、窒素源及び炭素源を含有するものを用いることができる。窒素源としては、肉エキス、ペプトン、グルテン、カゼイン、酵母エキス、アミノ酸等を、また、炭素源としては、グルコース、キシロース、フルクトース、イノシトール、マルトース、水アメ、麹汁、デンプン、バカス、フスマ、糖蜜、グリセリン等を用いることができる。また、無機質として、硫酸アンモニウム、リン酸カリウム、塩化マグネシウム、食塩、鉄、マンガン、モリブデン等を添加することができ、更にビタミン等を添加することができる。培養温度は約２５〜約４０℃、好ましくは約２７〜約３５℃であり、培養時間は約１２〜約４８時間であり、通気振盪してもよい。培地のｐＨは約３〜約６、好ましくは約４〜約６である。【００２０】
菌体の処理物としては、例えば、菌体を１００℃以上で数分以上加熱して得られる処理物（例えば、菌体に、１１０〜１２５℃の温度で１０分以上、オートクレーブ処理を施して得られる処理物）、菌体に対して凍結乾燥、噴霧乾燥等を行って得られる処理物、或いは菌体を超音波、フレンチプレス等で物理的に破壊して得られる処理物が挙げられる。【００２１】
本発明のアルコール性肝障害抑制剤は、固体（例えば、凍結乾燥させて得られる粉末）、液体（水溶性又は脂溶性の溶液又は懸濁液）、ペースト等のいずれの形状でもよく、また、散剤、顆粒剤、錠剤、シロップ剤、トローチ剤、カプセル剤等のいずれの剤形を取ってもよい。また、本発明のアルコール性肝障害抑制剤は、ラクトバチラス・ブレビスに属する菌株の菌体又はその処理物からなるものであってもよい。【００２２】
上述の各種製剤は、ラクトバチラス・ブレビスに属する菌株の菌体又はその処理物と、薬学的に許容される添加剤（賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、乳化剤、界面活性剤、基剤、溶解補助剤、懸濁化剤等）と、を混和することによって調製することができる。【００２３】
例えば、賦形剤としては、ラクトース、スクロース、デンプン、デキストリン等が挙げられる。結合剤としては、ポリビニルアルコール、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば、結晶セルロース、寒天、ゼラチン、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、デキストリン等が挙げられる。乳化剤又は界面活性剤としては、Ｔｗｅｅｎ６０、Ｔｗｅｅｎ８０、Ｓｐａｎ８０、モノステアリン酸グリセリン等が挙げられる。基剤としては、セトステアリルアルコール、ラノリン、ポリエチレングリコール、米糠油、魚油（ＤＨＡ、ＥＰＡ等）、オリーブ油等が挙げられる。溶解補助剤としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、Ｔｗｅｅｎ８０等が挙げられる。懸濁化剤としては、上述の界面活性剤の他、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム等が挙げられる。【００２４】
本発明のアルコール性肝障害抑制剤は、医薬、飲食品添加物、飲食品等の成分として使用することができる。【００２５】
例えば、本発明のアルコール性肝障害抑制剤は、水、清涼飲料水、果汁飲料、乳飲料、アルコール飲料、パン類、麺類、米類、豆腐、乳製品、醤油、味噌、菓子類等の飲食品への添加物として使用することができる。これらの飲食品は、当分野で通常使用される他の添加物を更に含有していてもよく、そのような添加物としては、例えば、苦味料、香料、リンゴファイバー、大豆ファイバー、肉エキス、黒酢エキス、ゼラチン、コーンスターチ、蜂蜜、動植物油脂；グルコース、フルクトース等の単糖類；スクロース等の二糖類；デキストロース、デンプン等の多糖類；エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール等の糖アルコール類；ビタミンＣ等のビタミン類、が挙げられる。本発明のアルコール性肝障害抑制剤はまた、特定保健用食品、特別用途食品、栄養補助食品、健康食品、機能性食品、病者用食品等の成分として使用することもできる。本発明のアルコール性肝障害抑制剤を含有する飲食品は、ラクトバチラス・ブレビスに属する菌株で牛乳、脱脂乳、豆乳等を発酵させて得られる発酵物であってもよい。【００２６】
本発明のアルコール性肝障害抑制剤は、ヒトに投与されても、非ヒト哺乳動物に投与されてもよい。投与量及び投与方法は、投与される個体の状態、年齢等に応じて適宜決定することができる。好適な投与方法としては、例えば、経口投与が挙げられる。【００２７】
なお、本発明において、「アルコール性肝障害抑制剤」とは、アルコール摂取に起因する肝障害（脂肪肝、肝炎、肝線維化、肝硬変、肝癌等）を抑制する剤を意味する。ここで、「肝障害」は、将来生じるべき未発生の肝障害であっても、既に生じている肝障害であってもよく、また、「抑制」には、予防、治療、軽減、緩和等のいずれもが包含される。肝障害が抑制されたか否かは、例えば、アルコール摂取に伴う、血清ＡＳＴ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）若しくは血清ＡＬＴ（アラニンアミノトランスフェラーゼ）の上昇、又は肝臓への脂肪（コレステロール、トリグリセリド等）の蓄積、が抑制されたか否かによって判定することができる。
【実施例】
【００２８】
以下、試験例に基づいて本発明をより具体的に説明する。但し、本発明は、以下の試験例に限定されるものではない。【００２９】
以下の試験例では、ＳＰＦ環境下、温度２３±１℃、湿度５５±１０％、明暗サイクル１２時間（明期：８時〜２０時、暗期：２０時〜８時）の条件で飼育した、７週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｎマウス（日本チャールス・リバー社）を使用した。動物の取扱いは、「動物実験の適正な実施に向けたガイドライン」(日本学術会議)に従った。【００３０】
また、以下の試験例は、マウスを下記の３群に分けて行った。各群のマウスには、所定の飼料又は菌株を、３５日間（試験例１）又は４９日間（試験例２〜４）摂取させた。
陽性対照群：エタノール添加飼料を摂取した群（８個体）
ＳＢＣ８８０３投与群：エタノール添加飼料及びラクトバチラス・ブレビスＳＢＣ８８０３菌株を摂取した群（８個体）
陰性対照群：対照飼料（エタノール非添加飼料）を摂取した群（７個体）【００３１】
なお、エタノール添加飼料及び対照飼料の組成は表１の通りである。表１において、各成分量は、当該飼料１Ｌ当たりのグラム（ｇ）で示されている。【００３２】
【表１】
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【００３３】
〔試験サンプルの調製〕
ラクトバチラス・ブレビスＳＢＣ８８０３菌株の菌体をオートクレーブ処理（１２１℃、２０分）で殺菌した後、凍結乾燥し、凍結乾燥菌体を蒸留水に懸濁して１００ｍｇ／ｍＬの菌体懸濁液を得た。以下の試験例において、ＳＢＣ８８０３投与群へのＳＢＣ８８０３菌株の投与は、胃ゾンデを用いて菌体懸濁液１００μＬ／マウス／日（菌体１０ｍｇ／マウス／日）を経口投与することによって行った。なお、ラクトバチラス・ブレビスＳＢＣ８８０３菌株は、２００６年６月２８日に独立行政法人産業技術総合研究所  特許生物寄託センター（日本国茨城県つくば市東１丁目１番地１  中央第６（郵便番号３０５−８５６６））に寄託されており、受託番号はＦＥＲＭ  ＢＰ−１０６３２である。【００３４】
〔試験例１：血清ＡＳＴ及び血清ＡＬＴの測定〕
陽性対照群、ＳＢＣ８８０３投与群及び陰性対照群のマウスに、それぞれ、所定の飼料又は菌株を３５日間摂取させた。７日目、１４日目、２１日目、２８日目及び３５日目にマウスの血清ＡＳＴ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）濃度（ｕｎｉｔ）及び血清ＡＬＴ（アラニンアミノトランスフェラーゼ）濃度（ｕｎｉｔ）を測定した。血清ＡＳＴ濃度及び血清ＡＬＴ濃度の測定は、トランスアミナーゼＣＩＩ−テストワコー（和光純薬工業）を用いて行った。なお、血清ＡＳＴ濃度及び血清ＡＬＴ濃度は肝障害のマーカーとして用いることができる。【００３５】
結果を図１及び２に示す。図１は、各群のマウスにおける、血清ＡＳＴ濃度の経時変化を示すグラフである。図２は、各群のマウスにおける、血清ＡＬＴ濃度の経時変化を示すグラフである。なお、図１及び２において、各データは平均±標準偏差で示されている。また、データに付された「＊」は、当該データが、陽性対照群と比較して有意差（有意水準：５％）のあるデータであることを示す。有意差の有無は、Ｓｔｕｄｅｎｔのｔ検定を用いて判定した。【００３６】
試験例１の結果（図１及び２）から明らかなように、７日目以降、陽性対照群では、陰性対照群と比較して、血清ＡＳＴ濃度及び血清ＡＬＴ濃度が顕著に高い値を示した。他方、ＳＢＣ８８０３投与群では、２１日目以降、陽性対照群と比較して、血清ＡＳＴ濃度及び血清ＡＬＴ濃度が有意に低い値を示した。【００３７】
〔試験例２：肝臓中の総コレステロール濃度及び肝臓トリグリセリド濃度の測定〕
陽性対照群、ＳＢＣ８８０３投与群及び陰性対照群のマウスに、それぞれ、所定の飼料又は菌株を４９日間摂取させた。４９日目に、マウスの肝臓中の総コレステロール濃度及び肝臓トリグリセリド濃度を測定した。肝臓中の総コレステロール濃度及び肝臓トリグリセリド濃度の測定は、コレステロールＥ−テストワコー（和光純薬工業）及びトリグリセライドＥ−テストワコー（和光純薬工業）を用いて行った。なお、肝臓中の総コレステロール濃度及び肝臓トリグリセリド濃度は肝障害（特に脂肪肝）のマーカーとして用いることができる。【００３８】
詳細には、前日からマウスを絶食させ、４９日目に、マウス下行大静脈より採血後、肝臓を摘出し、肝臓の重量を測定した。そして、肝臓を、１ｍＭ  ＥＤＴＡを含有する０．２５％スクロース溶液に入れ、マイクロホモジナイザーで１０秒間ホモジナイズした。肝ホモジナイズ液３ｍＬにクロロホルム／メタノール（２：１  ｖ／ｖ）３ｍＬを加え、ボルテックスミキサーで１分間混合し、肝臓中の脂質を抽出した。遠心分離（３０００ｒｐｍ、１０分）後、クロロホルム／メタノール層を回収し、そのうちの０．５ｍＬを濃縮遠心機で乾固した。抽出した脂質に１％脂肪酸フリーウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）水溶液０．５ｍＬを加えて懸濁し、総コレステロール濃度（ｍｇ／ｇ肝臓）及びトリグリセリド濃度（ｍｇ／ｇ肝臓）を上述のキットを用いて測定した。摘出した肝臓の重量から、単位肝臓重量（湿潤）当たりの総コレステロール量及びトリグリセリド量を算出した。【００３９】
結果を図３及び４に示す。図３は、各群のマウスの肝臓中の総コレステロール濃度を示すグラフである。図４は、各群のマウスの肝臓トリグリセリド濃度を示すグラフである。なお、図３及び４において、各データは平均±標準偏差で示されている。また、データに付された「＊」及び「＊＊」は、当該データが、陽性対照群と比較して有意差（有意水準：それぞれ５％及び１％）のあるデータであることを示す。有意差の有無は、Ｓｔｕｄｅｎｔのｔ検定を用いて判定した。【００４０】
試験例２の結果（図３及び４）から明らかなように、陽性対照群では、陰性対照群と比較して、肝臓中の総コレステロール濃度及び肝臓トリグリセリド濃度が顕著に高い値を示した。他方、ＳＢＣ８８０３投与群では、陽性対照群と比較して、肝臓中の総コレステロール濃度及び肝臓トリグリセリド濃度が有意に低い値を示した。【００４１】
〔試験例３：肝臓の病理組織標本の作製〕
ランダムに選んだ陽性対照群３個体、ＳＢＣ８８０３投与群３個体及び陰性対照群２個体について、試験例２で摘出した肝臓の一部を１０％ホルマリン溶液で組織固定し、病理組織標本（オイルレッドＯ染色像）を作製した。【００４２】
陽性対照群のマウス肝臓のオイルレッドＯ染色像は全体に赤みを帯び、大きな脂肪滴（ｍａｃｒｏｖｅｓｉｃｕｌａｒ  ｓｔｅａｔｏｓｉｓ）の存在も認められた。ＳＢＣ８８０３投与群では、脂肪滴の存在は認められたものの、その数は陽性対照群より少なかった。オイルレッドＯ染色像からもラクトバチラス・ブレビスＳＢＣ８８０３菌株の投与によるアルコール性脂肪肝の発症抑制が確認された。【００４３】
〔試験例４：肝臓中のＴＮＦ−α、ＳＲＥＢＰ−１及びＳＲＥＢＰ−２の発現量の測定〕
陽性対照群、ＳＢＣ８８０３投与群及び陰性対照群のマウスに、それぞれ、所定の飼料又は菌株を４９日間摂取させた。４９日目に、マウスから肝臓を摘出し、Ｔｒｉｚｏｌ（インビトロジェン社）を用いてトータルＲＮＡを抽出し、これをＲＮｅａｓｙ  Ｍｉｎｉ  Ｋｉｔ（キアゲン社）で精製した。そして、ＱｕａｎｔｉＴｅｃｔ  Ｒｅｖｅｒｓｅ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  Ｋｉｔ（キアゲン社）を用いてＲＮＡからｃＤＮＡを調製し、ＳＹＢＲ  Ｇｒｅｅｎを用いたリアルタイムＰＣＲにより、ＴＮＦ−α  ｍＲＮＡ量、ＳＲＥＢＰ−１  ｍＲＮＡ量及びＳＲＥＢＰ−２  ｍＲＮＡ量を測定した。なお、ＴＮＦ（腫瘍壊死因子）−αは、炎症反応を促進するサイトカインであり、ＳＲＥＢＰ（ステロール調節エレメント結合タンパク質）−１及び−２は、それぞれ、トリグリセリド及びコレステロールのｄｅ  ｎｏｖｏ合成を促進する転写因子である。【００４４】
結果を表２及び図５〜７に示す。図５は、各群のマウスの肝臓中のＴＮＦ−α  ｍＲＮＡ量を示すグラフである。図６は、各群のマウスの肝臓中のＳＲＥＢＰ−１  ｍＲＮＡ量を示すグラフである。図７は、各群のマウスの肝臓中のＳＲＥＢＰ−２  ｍＲＮＡ量を示すグラフである。なお、表２及び図５〜７において、ＴＮＦ−α  ｍＲＮＡ量、ＳＲＥＢＰ−１  ｍＲＮＡ量及びＳＲＥＢＰ−２  ｍＲＮＡ量は、同時に測定したＧＡＰＤＨ（グリセルアルデヒド３-リン酸デヒドロゲナーゼ）  ｍＲＮＡ量に対する比率（平均±標準偏差）で示されている。【００４５】
【表２】
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【００４６】
試験例４の結果（表２、図５〜７）から明らかなように、陽性対照群では、陰性対照群と比較して、肝臓中のＴＮＦ−α、ＳＲＥＢＰ−１及びＳＲＥＢＰ−２の発現量が顕著に高かった。他方、ＳＢＣ８８０３投与群では、陽性対照群と比較して、肝臓中のＴＮＦ−α、ＳＲＥＢＰ−１及びＳＲＥＢＰ−２の発現量が顕著に低かった。【００４７】
以上の試験例により、本発明のアルコール性肝障害抑制剤を使用すれば、アルコール飲料の摂取に起因する肝障害を抑制することが可能となることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００４８】
本発明のアルコール性肝障害抑制剤は、アルコール性肝障害の予防及び治療に利用可能である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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