(57)【要約】  不斉相間移動触媒として高い利用価値を有する新規な光学活性ジベンゾアゼピン誘導体の提供するものである。  下記式（１’）で表される光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体である。［式中、Ｒは１位と１１位を架橋するための２価の有機基を示す。Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素原子、ハロゲン原子、又は有機基を示し、或いはＲ１とＲ２は一緒になって、２価の有機基を示す。Ｒ３’及びＲ４’は、同一又は相異なって、１価の有機基を示し、或いはＲ３’とＲ４’は一緒になって、オニウム窒素原子を含む環状構造を為す有機基を示す。Ａｒは、１価の有機基を示す。＊は光学活性、すなわち本化合物のビフェニル構造を構成する結合軸に関して一方の軸不斉異性体が他方の軸不斉異性体よりも過剰であることを示す。Ｘ−は、カウンターアニオンを示す。］【化１】2009125594.tif 000051
2009125594.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１’）
【化１】
2009125594.tif 000044
（式中、Ｒは１位と１１位を架橋するための２価の有機基を示す。
Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素原子、ハロゲン原子、又は有機基を示し、
或いはＲ１とＲ２は一緒になって、２価の有機基を示す。
Ｒ３’及びＲ４’は、同一又は相異なって、１価の有機基を示し、
或いはＲ３’とＲ４’は一緒になって、オニウム窒素原子を含む環状構造を為す有機基を示す。
Ａｒは、１価の有機基を示す。
＊は光学活性、すなわち本化合物のビフェニル構造を構成する結合軸に関して一方の軸不斉異性体が他方の軸不斉異性体よりも過剰であることを示す。
Ｘ−は、カウンターアニオンを示す。）
で表される光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体。
【請求項２】
式（１’）が、式（１）
【化２】
2009125594.tif 000045
（式中、Ｒは置換基を有していてもよい炭素原子及び、必要に応じて、置換基を有していてもよい窒素原子、酸素原子、硫黄原子及び−ＳＯ２−基からなる群から選ばれる原子又は基によって構成され、それらの原子或いはそれらの原子と基の合計数が３〜１０の鎖状の２価の基を示す。
Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ８アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ８アルキニル基、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールカルボニル基、又は置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールスルホニル基を示し、
或いは、Ｒ１とＲ２は一緒になって、Ｒと同じ定義の２価の基を示す。
Ｒ３及びＲ４は、同一又は相異なって、置換基を有していてもよい炭素原子、及び、必要に応じて、置換基を有していてもよい窒素原子、酸素原子、硫黄原子及び−ＳＯ２−基からなる群から選ばれる原子又は基によって構成され、それらの原子或いはそれらの原子と基の合計数が１から３０の１価の基を示し、
或いは、Ｒ３とＲ４は一緒になって、−ＣＨ２−Ｎ＋−ＣＨ２−と共に合計員数が５から６３の環を形成する。
Ａｒは、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、又は、置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基を示す。
Ｘ−、＊は、前記と同じ意味を示す。）で表されることを特徴とする、請求項１記載の光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体。
【請求項３】
前記式（１’）又は式（１）中の、Ｒが、下記式（２）
−Ｏ−Ｒ’−Ｏ−    （２）
（式中Ｒ’は、置換基を有していてもよい炭素原子、及び、必要に応じて酸素原子又は−ＳＯ２−基からなり、それらの原子或いはそれらの原子と基の合計数が１から８の鎖状の２価の基を示す。）で表される基であることを特徴とする、請求項１又は２記載の光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体。
【請求項４】
前記式（１’）又は（１）中の、Ｒ１及びＲ２が、同一又は相異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい直鎖、又は分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体。
【請求項５】
前記式（１）中の、Ｒ３及びＲ４は、同一又は相異なって、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ３０アルキル基又は置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、或いは、Ｒ３とＲ４は一緒になって、置換基を有してもよい炭素数２から６０の２価の基であることを特徴とする、請求項２〜４のいずれかに記載の光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体。
【請求項６】
前記式（１’）中の、Ａｒは、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、又は置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基である、請求項１に記載の光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体。
【請求項７】
下記式（３）
【化３】
2009125594.tif 000046
（式中、Ｒ’は、置換基を有していてもよい炭素原子、及び、必要に応じて酸素原子又は−ＳＯ２−基からなり、それらの原子或いはそれらの原子と基の合計数が１から８の鎖状の２価の基を示す。
Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ８アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ８アルキニル基、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールカルボニル基、又は置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールスルホニル基を示し、或いは、Ｒ１とＲ２は一緒になって、２価の有機基を示す。
＊は光学活性、すなわち本化合物のビフェニル構造を構成する結合軸に関して一方の軸不斉異性体が他方の軸不斉異性体よりも過剰であることを示す。
Ｙはスルホネート基又はハロゲン原子を示す。）で表される光学活性ビフェニル誘導体。
【請求項８】
下記式（Ａ）
【化４】
2009125594.tif 000047
（式中、Ｒαは、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基、又は置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基を示す。
Ｒβは、水素原子、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、又は置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基を示す。
Ｒａは、有機基を示す。
Ａｒ’は、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基を示す。
波線の結合軸は、この結合軸が置換した炭素原子上の置換基の立体配置に制限がないことを示す。）で表されるα−置換グリシン誘導体と、下記式（Ｃ）
ＲｂＺ      （Ｃ）
（式中、ＲｂはＲａと異なる有機基を示し、Ｚは脱離基を示す。）の化合物を、請求項１〜６のいずれかに記載の光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体の存在下に反応させることを特徴とする、下記式（Ｂ）
【化５】
2009125594.tif 000048
（式中、Ｒα、Ｒβ、Ｒａ、Ｒｂ、Ａｒ’、波線の結合軸は、前記と同じ意味を示し、＊＊は光学活性、すなわち＊＊の炭素原子において存在する２種類の鏡像異性体に関して一方の異性体が他方の異性体よりも過剰に存在することを示す。）で表される光学活性α、α−ジ置換グリシン誘導体の製造方法。
【請求項９】
下記式（Ａ’）
【化６】
2009125594.tif 000049
（式中、Ｒαは、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基、又は置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基を示す。
Ｒβは、水素原子、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、又は置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基を示す。
Ａｒ’は、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基を示す。
波線の結合軸は、この結合軸が置換した炭素原子上の置換基の立体配置に制限がないことを示す。）で表されるグリシン誘導体と、下記式（Ｃ）
ＲｂＺ      （Ｃ）
（式中、Ｒｂは有機基を示し、Ｚは脱離基を示す。）の化合物を、請求項１〜６のいずれかに記載の光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体の存在下に反応させることを特徴とする、下記式（Ｂ'）
【化７】
2009125594.tif 000050
（式中、Ｒα、Ｒβ、Ｒｂ、Ａｒ’、波線の結合軸は、は前記と同じ意味を示し、＊＊は光学活性、すなわち＊＊の炭素原子において存在する２種類の鏡像異性体に関して一方の異性体が他方の異性体よりも過剰に存在することを示す。）で表される光学活性α−モノ置換グリシン誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性ジベンゾアゼピン誘導体に関し、詳しくは医・農薬を中心とする光学活性を有する原体や中間体・出発原料等の製造に関わる分野で、不斉相間移動触媒として高い利用価値を有する新規な光学活性４級アンモニウム塩に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
不斉相間移動触媒として利用価値を有する様々な光学活性４級アンモニウム塩が提案されているが、とりわけ、光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン骨格を有する化合物が有用である。該化合物としては、特許文献１に記載された下記式（Ｌ−１ａ）
【化１】
2009125594.tif 000003
（式中、＊は光学活性、すなわち本化合物のビフェニル構造を構成する結合軸に関して一方の軸不斉異性体が他方の軸不斉異性体よりも過剰であることを示す。）で表される化合物、特許文献２に記載された下記式（Ｌ−１ｂ）
【化２】
2009125594.tif 000004
（式中、＊は前記と同じ意味を示す。）で表される化合物、非特許文献１に記載された下記式（Ｌ−１ｃ）
【化３】
2009125594.tif 000005
（式中、＊は前記と同じ意味を示す。）で表される化合物、及び下記式（Ｌ−１ｄ）
【化４】
2009125594.tif 000006
（式中、＊は前記と同じ意味を示す。）で表される化合物等が存在する。そして、これらの触媒はいずれもグリシン誘導体のモノアルキル化に極めて有用である。即ち、例えば、下式（Ｍ−１）
【化５】
2009125594.tif 000007
（式中、＊＊は光学活性、すなわち＊＊の炭素原子において存在する２種類の鏡像異性体に関して一方の異性体が他方の異性体よりも過剰に存在することを示す。）で表される不斉モノアルキル化反応において、式（Ｌ−１ｂ）で表される化合物を触媒に使用した場合、安価な水酸化カリウムを塩基に用いても、僅かな触媒量（Ｓ／Ｃ＝１０，０００（Ｓ：基質ｍｏｌ、Ｃ：触媒ｍｏｌ））で反応は完結し、生成物の光学純度は９６％ｅｅであった。【０００３】
一方、同じ触媒で前記反応に類似した反応である下式（Ｍ−２）
【化６】
2009125594.tif 000008
（式中、＊＊は前記と同じ意味を示す。）で表される不斉ジアルキル化反応を行った場合には、光学収率は良好であるものの、極めて高価な水酸化セシウムを塩基に用いて、多くの触媒量（Ｓ／Ｃ＝１００）を要している。（特許文献２）。特許文献３では下記式（Ｌ−２）
【化７】
2009125594.tif 000009
（式中、＊は前記と同じ意味を示す。）で表されるアゼピン骨格を有する化合物を触媒に用いて、上記式Ｍ−２の反応を実施しているが、類似の結果である。
すなわち、従来のいずれの光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン骨格化合物も、不斉ジアルキル化反応の触媒として用いるためには、課題を有していた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開ＷＯ２００６０５４３６６号パンフレット
【特許文献２】国際公開ＷＯ２００６１０４２２６号パンフレット
【特許文献３】米国特許６４４１２３１号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ２００７，１１，６２８．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、新規な光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン骨格を有する化合物と、該化合物を触媒として微量用いることによって、高い光学純度の生成物を高収率で与える不斉ジアルキル化反応を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究の結果、光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体の１位と１１位炭素を架橋することによって得られる新規な化合物が、不斉ジアルキル化反応において極めて高い触媒活性を発現することを見出し、本発明を完成するに至った。【０００８】
即ち、本発明は、
［１］下記式（１’）
【化８】
2009125594.tif 000010
（式中、Ｒは１位と１１位を架橋するための２価の有機基を示す。
Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素原子、ハロゲン原子、又は有機基を示し、
或いはＲ１とＲ２は一緒になって、２価の有機基を示す。
Ｒ３’及びＲ４’は、同一又は相異なって、１価の有機基を示し、
或いはＲ３’とＲ４’は一緒になって、オニウム窒素原子を含む環状構造を為す有機基を示す。
Ａｒは、１価の有機基を示す。
＊は光学活性、すなわち本化合物のビフェニル構造を構成する結合軸に関して一方の軸不斉異性体が他方の軸不斉異性体よりも過剰であることを示す。
Ｘ−は、カウンターアニオンを示す。）
で表される光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体、【０００９】
［２］式（１’）が、式（１）
【化９】
2009125594.tif 000011
（式中、Ｒは置換基を有していてもよい炭素原子及び、必要に応じて、置換基を有していてもよい窒素原子、酸素原子、硫黄原子及び−ＳＯ２−基からなる群から選ばれる原子又は基によって構成され、それらの原子或いはそれらの原子と基の合計数が３〜１０の鎖状の２価の基を示す。
Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ８アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ８アルキニル基、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールカルボニル基、又は置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールスルホニル基を示し、或いは、Ｒ１とＲ２は一緒になって、Ｒと同じ定義の２価の基を示す。
Ｒ３及びＲ４は、同一又は相異なって、置換基を有していてもよい炭素原子、及び、必要に応じて、置換基を有していてもよい窒素原子、酸素原子、硫黄原子及び−ＳＯ２−基からなる群から選ばれる原子又は基によって構成され、それらの原子或いはそれらの原子と基の合計数が１から３０の１価の基を示し、
或いは、Ｒ３とＲ４は一緒になって、−ＣＨ２−Ｎ＋−ＣＨ２−と共に合計員数が５から６３の環を形成する。
Ａｒは、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、又は、置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基を示す。
Ｘ−、＊は、前記と同じ意味を示す。）で表されることを特徴とする、上記［１］記載の光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体、【００１０】
［３］前記式（１’）又は式（１）中の、Ｒが、下記式（２）
−Ｏ−Ｒ’−Ｏ−    （２）
（式中Ｒ’は、置換基を有していてもよい炭素原子、及び、必要に応じて酸素原子又は−ＳＯ２−基からなり、それらの原子或いはそれらの原子と基の合計数が１から８の鎖状の２価の基を示す。）で表される基であることを特徴とする、上記［１］又は［２］記載の光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体、
［４］前記式（１’）又は（１）中の、Ｒ１及びＲ２が、同一又は相異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい直鎖、又は分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基であることを特徴とする、上記［１］〜［３］のいずれかに記載の光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体、
［５］前記式（１）中の、Ｒ３及びＲ４は、同一又は相異なって、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ３０アルキル基又は置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、或いは、Ｒ３とＲ４は一緒になって、置換基を有してもよい炭素数２から６０の２価の基であることを特徴とする、上記［２］〜［４］のいずれかに記載の光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体、及び、
［６］前記式（１’）中の、Ａｒは、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、又は置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基である、上記［１］記載の光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体に関する。【００１１】
本発明は、また、
［７］
下記式（３）
【化１０】
2009125594.tif 000012
（式中、Ｒ’は、置換基を有していてもよい炭素原子、及び、必要に応じて酸素原子又は−ＳＯ２−基からなり、それらの原子或いはそれらの原子と基の合計数が１から８の鎖状の２価の基を示す。
Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ８アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ８アルキニル基、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールカルボニル基、又は置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールスルホニル基を示し、或いは、Ｒ１とＲ２は一緒になって、２価の有機基を示す。
＊は光学活性、すなわち本化合物のビフェニル構造を構成する結合軸に関して一方の軸不斉異性体が他方の軸不斉異性体よりも過剰であることを示す。
Ｙはスルホネート基又はハロゲン原子を示す。）で表される光学活性ビフェニル誘導体に関する。【００１２】
本発明は、さらに、
［８］下記式（Ａ）
【化１１】
2009125594.tif 000013
（式中、Ｒαは、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基、又は置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基を示す。
Ｒβは、水素原子、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、又は置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基を示す。
Ｒａは、有機基を示す。
Ａｒ’は、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基を示す。
波線の結合軸は、この結合軸が置換した炭素原子上の置換基の立体配置に制限がないことを示す。）で表されるα−置換グリシン誘導体と、下記式（Ｃ）
ＲｂＺ      （Ｃ）
（式中、ＲｂはＲａと異なる有機基を示し、Ｚは脱離基を示す。）の化合物を、上記［１］〜［６］のいずれかに記載の光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体の存在下に反応させることを特徴とする、下記式（Ｂ）
【化１２】
2009125594.tif 000014
（式中、Ｒα、Ｒβ、Ｒａ、Ｒｂ、Ａｒ’、波線の結合軸は、前記と同じ意味を示し、＊＊は光学活性、すなわち＊＊の炭素原子において存在する２種類の鏡像異性体に関して一方の異性体が他方の異性体よりも過剰に存在することを示す。）で表される光学活性α、α−ジ置換グリシン誘導体の製造方法、及び、
［９］下記式（Ａ’）
【化１３】
2009125594.tif 000015
（式中、Ｒαは、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基、又は置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基を示す。
Ｒβは、水素原子、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、又は置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基を示す。
Ａｒ’は、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基を示す。
波線の結合軸は、この結合軸が置換した炭素原子上の置換基の立体配置に制限がないことを示す。）で表されるグリシン誘導体と、下記式（Ｃ）
ＲｂＺ      （Ｃ）
（式中、Ｒｂは有機基を示し、Ｚは脱離基を示す。）の化合物を、上記［１］〜［６］のいずれかに記載の光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体の存在下に反応させることを特徴とする、下記式（Ｂ’）
【化１４】
2009125594.tif 000016
（式中、Ｒα、Ｒβ、Ｒｂ、Ａｒ’、波線の結合軸は、前記と同じ意味を示し、＊＊は光学活性、すなわち＊＊の炭素原子において存在する２種類の鏡像異性体に関して一方の異性体が他方の異性体よりも過剰に存在することを示す。）で表される光学活性α−モノ置換グリシン誘導体の製造方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１４】
１−１．光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体
下記式（１’）
【化１５】
2009125594.tif 000017
で表される光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体の置換基は以下のとおりである。
【００１５】
(Ｒ)
Ｒは１位と１１位を架橋するための２価の有機基を示し、より具体的には、置換基を有していてもよい炭素原子、及び、必要に応じて、置換基を有していてもよい窒素原子、酸素原子、硫黄原子及び−ＳＯ２−基からなる群から選ばれる原子又は基によって構成され、それらの原子或いはそれらの原子と基の合計数が３〜１０の鎖状の２価の基等を示す。
ここで、「必要に応じて」とは、置換基を有してもよい炭素原子を有し、化学的に可能であればそれらの炭素原子の一部を、適宜に、置換基を有してもよい窒素原子、酸素原子、硫黄原子及び−ＳＯ２−基からなる群より選ばれる原子又は基により交換できるということを意味する。後記するＲ３’（又はＲ３）及びＲ４’（又はＲ４）においても同様の意味を有する。
【００１６】
「置換基を有していてもよい炭素原子」とは、置換基を有していてもよい−ＣＨ２−基を意味し、置換基としては、ハロゲン原子、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基、オキソ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアリールカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基が包含される。
ここで、「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を包含する。
「直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基」は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル等を包含する。
「直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基」は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、２−メチルシクロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロペンチルオキシ基等を包含する。
「置換基を有してもよいアリール基」は、単環又は多環のアリール基を意味する。ここで、多環アリール基の場合は、完全不飽和に加え、部分飽和の基も包含する。アリール基としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリル、１−フェナントリル、２−フェナントリル、３−フェナントリル、４−フェナントリル、９−フェナントリル、１０−フェナントリルフェニル、アズレニル、インデニル、インダニル、テトラリニル等を包含する。好ましくは、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基である。
「置換基を有していてもよいアリールカルボニル基」及び「置換基を有していてもよいアリールスルホニル基」の「アリール基」は、上記「アリール基」と同様のものを包含する。
「置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基」及び「置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基」の「アルキル基」は、上記Ｃ１〜Ｃ８アルキル基と同様のものを包含する。
【００１７】
「置換基を有していてもよい窒素原子」とは、置換基を有していてもよい−ＮＨ−基を意味し、置換基としては、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアリールカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいアリールスルホニル基、置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基を包含する。
ここで、アルキル基、アリール基、アリールカルボニル基、アルキルカルボニル基、アリールスルホニル基、アルキルスルホニル基は、置換基を有していてもよい炭素原子における各定義と同様である。
【００１８】
上記「置換基を有していてもよいアリール基」、「置換基を有していてもよいアリールカルボニル基」、「置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基」、「置換基を有していてもよいアリールスルホニル基」、「置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基」における「置換基」としては、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル等の直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基であり、より好ましいアルキル基としては、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ヘキシル、ｔｅｒｔ−ヘプチル、ｔｅｒｔ−オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル等の直鎖、分岐もしくは環状のα位が２或いは３級炭素であるＣ１〜Ｃ８アルキル基；
フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリル、１−フェナントリル、２−フェナントリル、３−フェナントリル、４−フェナントリル、９−フェナントリル、１０−フェナントリル等のＣ６〜Ｃ１４アリール基；
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、２−メチルシクロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロペンチルオキシ等の直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基が挙げられる。
【００１９】
化合物（１’）の１位と１１位を架橋する２価の鎖状有機基を構成する原子に窒素原子が含まれる場合には、
（１）窒素原子が、前記のアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキルスルホニル基、又はアリールスルホニル基のいずれかで置換されているときには、該窒素原子に隣接する炭素原子はオキソ基で置換されていてもいなくても良い。
（２）窒素原子が、前記のアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキルスルホニル基、又はアリールスルホニル基以外で置換されているときには、該窒素原子に隣接する炭素原子はオキソ基で置換される。
【００２０】
Ｒとしては、好ましくは、以下の基を挙げることができる。
【００２１】
【化１６】
2009125594.tif 000018
【００２２】
【化１７】
2009125594.tif 000019
【００２３】
［式中、２価有機基の構成要素である二箇のｒ１は、互いに同一又は相異なったヘテロ原子（以下、“ヘテロ原子”は、置換基を有していてもよい窒素原子、酸素原子、硫黄原子の各原子、又は、−ＳＯ２−基のいずれかを意味する。）であるか、又は、一方がヘテロ原子で他方が炭素原子であることを示し、２価有機基の構成要素である一箇のｒ２はヘテロ原子であることを示し、２価有機基の構成要素である二箇のｒ３は、いずれかがヘテロ原子で他方が炭素原子であることを示し、２価有機基の構成要素である二箇のｒ２’は、ｒ１と独立に、互いに同一又は相異なったヘテロ原子であるか、又は一方がヘテロ原子で他方が炭素原子であることを示す。］
これらのうち、特に、（４−１）、（４−２）、（４−３）、（４−４）、(４−６)、(４−７)、(４−９)、(４−１２)、(４−１３)、(４−１６)及び（４−２０）の基が好ましい。
【００２４】
また、Ｒとしては、置換基を有していてもよい下記式（５−１）、（５−２）、（５−３）、（５−４）
【００２５】
【化１８】
2009125594.tif 000020
［式中、Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ５’，Ｒ６’，Ｒ７’は、同一又は相異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ８アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ８アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基、又は置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基を、
或いは、Ｒ５とＲ６、Ｒ６とＲ７又は二個のＲ７同士、或いはＲ６’とＲ７’は一緒になって、前記のＲで定義された基から適宜に選ばれる２価基であることを示し、ｒ１は、前記と同じ意味を示し、
＊は光学活性、すなわち該置換基のビフェニル構造を構成する結合軸に関して一方の軸不斉異性体が他方の軸不斉異性体よりも過剰であることを示し、
（＊）は、前記の＊と同じ意味を示すがＲ７が水素の場合には光学活性ではないことを示す。］が挙げられ、これらのうち、特に、（５−１）及び（５−２）の基が好ましい。
【００２６】
上記式(１’)又は式（１）中、Ｒは、式（２）
−Ｏ−Ｒ’−Ｏ−    （２）
［式中Ｒ’は、置換基を有していてもよい炭素原子、及び、必要に応じて酸素原子又は−ＳＯ２−基からなり、それらの原子或いはそれらの原子と基の合計数が１から１１の鎖状の２価の基を示す。ここで、「置換基を有していてもよい炭素原子」は、上記定義と同様である。］で表される基であることが好ましい。
たとえば、式（４−１）〜（４−２２）及び式（５−１）〜（５−４）においては、ｒ１が酸素原子の場合が好適である。
【００２７】
（Ｒ１、Ｒ２）
Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素原子、ハロゲン原子、又は有機基であるか、或いはＲ１とＲ２は一緒になって、前記のＲと同様の２価の有機基を示す。
有機基は、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ８アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ８アルキニル基、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールカルボニル基、又は置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールスルホニル基を包含する。
【００２８】
ここで、「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を包含する。
「置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基」の「直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基」は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル等の直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基を包含し、より好ましくは、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ヘキシル、ｔｅｒｔ−ヘプチル、ｔｅｒｔ−オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル等の直鎖、分岐もしくは環状のα位が２あるいは３級炭素であるＣ１〜Ｃ８アルキル基である。
「置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ８アルケニル基」の「Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基」は、ビニル、１−プロペニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、６−ヘプテニル、１−オクテニル、７−オクテニル等を包含する。
「置換基を有していてもよいＣ２〜Ｃ８アルキニル基」の「Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基」は、エチニル、１−プロピニル、プロパルギル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−メチル−３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル基、４−ペンチニル、１−メチル−２−ブチニル、２−メチル−３−ペンチニル、１−ヘキシニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル等を包含する。
「置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基」の「直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基」は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、２−メチルシクロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロペンチルオキシ等を包含する。
「置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基」の「Ｃ６〜Ｃ１４アリール基」は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリル、１−フェナントリル、２−フェナントリル、３−フェナントリル、４−フェナントリル、９−フェナントリル、１０−フェナントリル、アズレニル、インデニル、インダニル、テトラリニル等を包含する。
「置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基」の「Ｃ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基」は、窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子を１〜３個有する単環又は多環のＣ３〜Ｃ８アリール基を意味し、たとえば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリジル、３−ピロリジル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル等を包含する。
「置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルカルボニル基」および置換基を有していてもよい「Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル基」の「アルキル基」は、上記「直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基」の定義と同様である。
「置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールカルボニル基」および「置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールスルホニル基」の「Ｃ６〜Ｃ１４アリール基」は、上記「Ｃ６〜Ｃ１４アリール基」の定義と同様である。
【００２９】
前記「置換基を有していてもよい」の「置換基」としては、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル等の直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基であり、より好ましいアルキル基としては、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ヘキシル、ｔｅｒｔ−ヘプチル、ｔｅｒｔ−オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル等の直鎖、分岐もしくは環状のα位が２あるいは３級炭素であるＣ１〜Ｃ８アルキル基；
フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリル、１−フェナントリル、２−フェナントリル、３−フェナントリル、４−フェナントリル、９−フェナントリル、１０−フェナントリル等のＣ６〜Ｃ１４アリール基；
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、２−メチルシクロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロペンチルオキシ等の直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基を包含する。
【００３０】
（Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’）
Ｒ３’及びＲ４’は、式（１’）で表される光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン骨格中の窒素原子をオニウムとすることができる置換基であれば良く、Ｒ３’とＲ４’は、同一又は相異なる１価の有機基であるか、又は、該アゼピン骨格中の窒素原子とＲ３’及びＲ４’が一緒になって環状構造を為す有機基である。
【００３１】
具体的には、１価の有機基は、置換基を有してもよい炭素原子、及び、必要に応じて、置換基を有してもよい窒素原子、酸素原子、硫黄原子及び−ＳＯ２−基からなる群より選ばれる原子又は基によって構成され、それらの原子或いはそれらの原子と基の合計数が１から３１であるものを示し、
アゼピン骨格中の窒素原子とＲ３’とＲ４’が一緒になって環状構造を為す有機基（以下、「環状構造を為す有機基」と呼称する場合がある。）は、アゼピン骨格の窒素原子以外に、置換基を有してもよい炭素原子、及び、必要に応じて、置換基を有してもよい窒素原子、酸素原子、硫黄原子、及び−ＳＯ２−基からなる群より選ばれる原子又は基によって構成され、アゼピン骨格中の窒素原子と、それらの原子或いはそれらの原子と基の合計数は５〜６３である。
ここで、「置換基を有してもよい炭素原子」及び「置換基を有してもよい窒素原子」は、前記Ｒにおける「置換基を有してもよい炭素原子」及び「置換基を有してもよい窒素原子」の定義と同様である。
【００３２】
これらの１価の有機基及び環状構造を為す有機基は、式（１）で表される化合物が示すように、無置換炭素原子を介してアゼピン骨格中の窒素原子と結合しているものが好ましい。すなわち、Ｒ３’は−ＣＨ２−Ｒ３であることが好ましく、Ｒ４’も同様に−ＣＨ２−Ｒ４であることが好ましい。
【００３３】
Ｒ３及びＲ４は、同一又は相異なって、置換基を有してもよい炭素原子、及び、必要に応じて、置換基を有してもよい窒素原子、酸素原子、硫黄原子及び−ＳＯ２−基からなる群より選ばれる原子又は基によって構成され、それらの原子或いはそれらの原子と基の合計数が１から３０であるものを示し、
アゼピン骨格中の窒素原子と２つのメチレンとＲ３とＲ４とが一緒になって環状構造を為す有機基（以下、「環状構造を為す有機基」と呼称する場合がある。）は、アゼピン骨格の窒素原子以外に、置換基を有してもよい炭素原子、及び、必要に応じて、置換基を有してもよい窒素原子、酸素原子、硫黄原子、及び−ＳＯ２−基からなる群より選ばれる原子又は基によって構成され、アゼピン骨格中の窒素原子と２つのメチレンとそれらの原子或いはそれらの原子と基との合計数は５〜６３である。
ここで、「置換基を有してもよい炭素原子」及び「置換基を有してもよい窒素原子」は、前記Ｒにおける「置換基を有してもよい炭素原子」及び「置換基を有してもよい窒素原子」の定義と同様である。
【００３４】
「置換基を有していてもよい炭素原子」の「置換基」としては、ハロゲン原子、オキソ基、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基が包含される。
ここで、「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等を包含する。
「直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基」は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル等を包含する。
「直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基」は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、２−メチルシクロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロペンチルオキシ等を包含する。
「置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基」の「Ｃ６〜Ｃ１４アリール基」は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリル、１−フェナントリル、２−フェナントリル、３−フェナントリル、４−フェナントリル、９−フェナントリル、１０−フェナントリル、アズレニル、インデニル、インダニル、テトラリニル等を包含する。
「置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基」の「Ｃ７〜Ｃ１６アラルキル基」は、べンジル、２−フェニルエチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル等のＣ７〜Ｃ１６アラルキル基を包含する。
これらの置換基は同一炭素原子に、０から２個まで置換可能であり、置換基が２個の場合、相異なる置換基を置換させることもできる。  
【００３５】
「置換基を有してもよい窒素原子」の「置換基」としては、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキルカルボニル基、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールスルホニル基、置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基、置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキルスルホニル基が包含される。
ここで、「直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基」、「置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基」及び「置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基」は、上記「置換基を有してもよい炭素原子」におけるそれらの定義と同様である。
【００３６】
「直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキルカルボニル基」は、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基とカルボニル基が結合した基であり、「直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基」は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、デシル、ドデシル、シクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルを包含する。
「直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキルスルホニル基」は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基とスルホニル基が結合した基であり、「Ｃ１〜Ｃ８アルキル基」は上記「Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニル基」における定義と同様である。
「置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールスルホニル基」の「Ｃ６〜Ｃ１４アリールスルホニル基」は、Ｃ６〜Ｃ１４アリール基とスルホニル基が結合した基であり、「Ｃ６〜Ｃ１４アリール基」は上記「置換基を有してもよい炭素原子」における定義と同様である。
「置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールカルボニル基」の「Ｃ６〜Ｃ１４アリールカルボニル基」は、Ｃ６〜Ｃ１４アリール基とカルボニル基が結合した基であり、「Ｃ６〜Ｃ１４アリール基」は上記「置換基を有してもよい炭素原子」における定義と同様である。
「置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキルカルボニル基」の「Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルカルボニル基」は、Ｃ７〜Ｃ１６アラルキル基とカルボニル基が結合した基であり、「Ｃ７〜Ｃ１６アラルキル基」は上記「置換基を有してもよい炭素原子」における定義と同様である。
「置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキルスルホニル基」の「Ｃ７〜Ｃ１６アラルキルスルホニル基」は、Ｃ７〜Ｃ１６アラルキル基とスルホニル基が結合した基であり、「Ｃ７〜Ｃ１６アラルキル基」は上記「置換基を有してもよい炭素原子」における定義と同様である。
【００３７】
前記「置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基」「置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基」等における「置換基」としては、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル等の直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基；
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、２−メチルシクロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロペンチルオキシ等の直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基が包含される。
【００３８】
前記の１価の有機基或いは前記の環状構造を為す有機基を構成する原子に窒素原子が含まれる場合には、
（１）その窒素原子が、前記のアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アラルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、又はアラルキルスルホニル基のいずれかで置換されているときには、該窒素原子に隣接する炭素原子はオキソ基で置換されていてもいなくても良い。
（２）その窒素原子が、前記のアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アラルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、又はアラルキルスルホニル基以外で置換されているときには、該窒素原子に隣接する炭素原子はオキソ基で置換される。
【００３９】
式（１）において、好適なＲ３及びＲ４としては、同一又は相異なって、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ３０アルキル基、好ましくは、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ８アルキル基、又は、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基であるか、或いはＲ３とＲ４は一緒になって、置換基を有してもよい炭素数２から６０の２価基である。前記の置換基を有してもよい炭素数２から６０の２価基としては、下記式（６−１）〜（６−２０）のものを包含する。
但し、式（６−１）〜（６−２０）はＲ３及びＲ４に隣接する炭素原子も含めて表示されており、すなわち、次式（６）の具体例を表したものである。
【化１９】
2009125594.tif 000021
【化２０】
2009125594.tif 000022
【００４０】
（式中、Ｒ５とＲ６、及び、Ｒ６とＲ７は、それぞれ、Ｒ１とＲ２で定義した置換基であり、Ｒ８、Ｒ９は、それぞれ独立に、水素原子又はハロゲン原子を示し、ｒａは、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキルカルボニル基、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキルスルホニル基、置換基を有してもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールスルホニル基、置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキルカルボニル基、又は、置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキルスルホニル基を示す。）
Ｒ８，Ｒ９及びｒａにおける各基の定義は、上記「置換基を有していてもよい炭素原子」及び「置換基を有していてもよい窒素原子」におけるそれらの基の定義と同様である。
【００４１】
（Ａｒ）
Ａｒは、１価の有機基を示し、好ましくは、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基を示す。
さらに好ましくは、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基又は置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基であり、特に好ましくは、Ｃ６〜Ｃ１４アリール基である。
ここで、「Ｃ６〜Ｃ１４アリール基」及び「Ｃ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基」の各定義は、Ｒ１及びＲ２におけるそれらの定義と同様である。
【００４２】
「置換基を有していてもよい」の「置換基」としては、ハロゲン原子、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキルカルボニル基、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールカルボニル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリールスルホニル基を包含する。
ここで、各基の定義は、上記Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’におけるそれらの定義と同様である。
【００４３】
（その他）
＊は光学活性、すなわち本願化合物（１’）又は（１）のビフェニル骨格構造を構成する結合軸に関して一方の軸不斉異性体が他方の軸不斉異性体よりも過剰であることを示す。
Ｘ−は、アンモニウムのカウンターアニオンであれば特に制限は無いが、
水酸化物イオン、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子イオン、
ＨＳＯ３−、ｒｂＳＯ４−等のスルホン酸系イオン、
Ｈ２ＰＯ４−、ＰＯ３−等のリン酸イオン、
ｒｂＣＯ２−等のカルボン酸系イオン等のアニオンを包含する。
【００４４】
ここで、ｒｂは、水素原子、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有してもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基を包含する。
「直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基」は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル等を包含する。
「置換基を有してもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基」の「Ｃ６〜Ｃ１４アリール基」は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリル、１−フェナントリル、２−フェナントリル、３−フェナントリル、４−フェナントリル、９−フェナントリル、１０−フェナントリル、アズレニル、インデニル、インダニル、テトラリニル等を包含する。
「置換基を有していてもよい」の「置換基」としては、ハロゲン原子、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基を包含する。
ここで、「直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基」及び「直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基」各基の定義は、上記Ｒ１及びＲ２、或いは、Ｒ３’（又はＲ３）及びＲ４’（又はＲ４）におけるそれらの定義と同様である。
【００４５】
１−２．光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体の製造方法
本発明の光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体のうち例えば、式（１ａ）で表される化合物は、下記反応式（Ｄ）
【化２１】
2009125594.tif 000023
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３’、Ｒ４’、Ａｒ、＊は、前記と同じ意味を示し、ｘ１は、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を示す。］で表される方法で製造できる。
【００４６】
すなわち、出発原料の化合物（３’）で表される光学活性ビフェニル誘導体をアリール化して化合物（３”）
【化２２】
2009125594.tif 000024
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ、＊は、前記と同じ意味を示す。］で表される光学活性ジアリールビフェニル誘導体を得る工程１、
化合物（３”）をハロゲン化して化合物（３'''）
【化２３】
2009125594.tif 000025
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ、＊、ｘ１は、前記と同じ意味を示す。］で表される光学活性ビスベンジルハロゲン化物を得る工程２、
化合物（３'''）をアミノ化して式（１ａ）
【化２４】
2009125594.tif 000026
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３’、Ｒ４’、Ａｒ、＊、ｘ１は、前記と同じ意味を示す。］で表される光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体を得る工程３、の各工程を経て製造する。
各工程について説明する。
【００４７】
工程１は、化合物（３’）に対して式（８）
ＡｒＢ（Ｏｒｃ）2          （８）
［式中、Ａｒは前記と同じ意味を、ｒｃは、水素原子又はＣ１〜Ｃ８アルキルを示し、或いはｒｃ同士が一緒になって、ピナコール基等の環状ジアルコキシ基を示す。］で表されるホウ素化合物を、パラジウム触媒と塩基の存在下、適宜な溶媒中において作用させて、化合物（３”）を得る工程である。
式（８）で表されるホウ素化合物は、化合物（３’）に対して、２．０倍モル〜１０．０倍モル、好ましくは２．１倍モル〜５．０倍モル、より好ましくは２．５倍モル〜３．５倍モルである。
パラジウム触媒は、ビス［１，２−（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4等の０価のパラジウム錯体が好適に使用でき、化合物（３’）に対して、０．００５当量〜０．２当量、好ましくは０．００１当量〜０．１当量、より好ましくは０．０１当量〜０．０５当量である。
また、パラジウム触媒は、２価パラジウム化合物にホスフィンを作用させることによって、反応系中で調製し使用することもできる。２価パラジウムは、塩化パラジウム、臭化パラジウム等のハロゲン化パラジウム、酢酸パラジウム、アセト酢酸パラジウム等が挙げられ、好ましくは、酢酸パラジウムである。ホスフィンには特に制限は無いが、入手容易なトリアリールホスフィン類が好ましく使用でき、トリフェニルホスフィンがより好ましい。２価パラジウム化合物とホスフィンのモル比率は、１：１〜１：１０、好ましくは１：２〜１：５である。
【００４８】
塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化セシウム、炭酸セシウム、水酸化タリウム、リン酸塩類すなわち、第二、第三リン酸ナトリウム、それらの水和物、第二、第三リン酸カリウム、それらの水和物、ピロリン酸ナトリウム、その水和物、ピロリン酸カリウム、その水和物等が適宜に使用でき、好ましくは、第三リン酸カリウム又はその水和物であり、化合物（３’）に対して、２．０倍モル〜１０．０倍モル、好ましくは２．１倍モル〜５．０倍モル、より好ましくは２．５倍モル〜３．５倍モルである。
溶媒は、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、エーテル、イソプロピルエーテル、ＴＨＦ、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ＣＰＭＥ等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（ＤＭＩ）等のアミド系溶媒が好ましく使用できる。溶媒量（Ｌ）は化合物（３’）（ｋｇ）に対して、容積（Ｌ）／重量（ｋｇ）で好ましくは１．０倍〜１００倍、より好ましくは３倍〜３０倍である。
反応は、溶媒の融点から沸点までの適宜な温度で、好ましくは０℃〜１２０℃で、より好ましくは室温〜１００℃である。
反応は攪拌することにより行われ、反応時間は反応速度に応じて適宜に設定できるが、好ましくは３〜５０時間、より好ましくは６〜２４時間である。
【００４９】
工程２は、化合物（３”）にハロゲン化剤と、必要に応じて、反応開始剤を作用させ、適宜な溶媒中において化合物（３'''）に誘導する工程である。
ハロゲン化剤は、塩素、Ｎ−クロロコハク酸イミド、臭素、Ｎ−ブロムコハク酸イミド（ＮＢＳ）等、ヨウ素等が使用でき、ＮＢＳが好適であり、化合物（３”）に対して、好ましくは２．０倍モル〜５．０倍モル、より好ましくは２．１倍モル〜３．０倍モルである。
反応開始剤として、ＡＩＢＮ、ＢＰＯ（過酸化ベンゾイル）等のラジカル反応開始剤を使用することが好ましく、化合物（３”）に対して、０．０５倍モル〜１．０倍モル、より好ましくは０．１倍モル〜０．５倍モルである。
溶媒は、反応を阻害しなければ特に制限はないが、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン等の炭化水素系、塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼン等塩素系溶媒、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（ＤＭＩ）等のアミド系溶媒が使用できる。溶媒量（Ｌ）は化合物（３’）（ｋｇ）に対して、容積（Ｌ）／重量（ｋｇ）で好ましくは１．０倍〜１００倍、より好ましくは３倍〜３０倍である。
反応は、溶媒の融点から沸点までの適宜な温度で、好ましくは０℃〜１００℃である。
反応は攪拌することにより行われ、反応時間は反応速度に応じて適宜に設定できるが、好ましくは３〜５０時間、より好ましくは６〜２４時間である。
【００５０】
工程３は、化合物（３'''）に対して式（９）
ＨＮＲ３’Ｒ４’    （９）
（式中、Ｒ３’、Ｒ４’は、前記と同じ意味を示す。）で表されるアミン化合物を、塩基の存在下、適宜な溶媒中において作用させて化合物（１ａ）を得る工程である。
式（９）で表されるアミン化合物は、化合物（３'''）に対して、０．５倍モル〜５．０倍モル、好ましくは０．７５倍モル〜２．０倍モルである。
塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化セシウム、炭酸セシウム等の無機塩基が、好ましく使用でき、化合物（３’）に対して、２倍モル〜３０倍モル、好ましくは３倍モル〜２０倍モルである。
溶媒は、反応を阻害しなければ特に制限はないが、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系、塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼン等塩素系溶媒、アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（ＤＭＩ）等のアミド系溶媒が使用できる。溶媒量（Ｌ）は化合物（３’）（ｋｇ）に対して、容積（Ｌ）／重量（ｋｇ）で好ましくは１．０倍〜１００倍、より好ましくは３倍〜３０倍である。
本反応を相間移動反応条件下に行うことも可能であり、この場合にはテトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミド、１８−クラウン−６−エーテル、１５−クラウン−４−エーテル等の一般的な相間移動触媒を化合物（３'''）に対して０．００５倍モル〜０．２倍モル、好ましくは０．０１〜０．０５倍モル共存させることによる。この場合には前記の塩基を、水溶液或いは固体のままできる。
反応は攪拌することにより行われ、溶媒の融点から沸点までの適宜な温度で、好ましくは室温〜１００℃である。反応時間は反応速度に応じて適宜に設定できるが、好ましくは３〜５０時間、より好ましくは６〜２４時間である。
【００５１】
２−１．光学活性ビフェニル誘導体
前記のアゼピン誘導体を製造するために、下記式（３）
【化２５】
2009125594.tif 000027
で表される光学活性ビフェニル誘導体が用いられる。
当該光学活性ビフェニル誘導体において、Ｒ’、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味を示す（ただし、ハロゲン原子は、塩素、臭素、ヨウ素が好ましい）。
＊は前記と同じ意味を示し、Ｙは、スルホネート基又はハロゲン原子を示す。
ここで、−Ｏ−Ｒ’−Ｏ−は、好ましくは、Ｒにおいて例示された式（４−１）〜（４―２２）及び（５−１）並びに（５−２）において、ｒ１が酸素原子の２価置換基であり、さらに、より好ましいは、前記の群より選ばれる、ｒ１が酸素原子である以下の２価基である。
（４−１）、（４−２）、（４−３）、（４−４）、(４−６)、(４−７)、(４−９)、(４−１２)、(４−１３)、(４−１７)、（４−２０）、(５−１)及び（５−２）
【００５２】
Ｙのスルホネート基は式（７）
ｒｃＳＯ２−      （７）
で表される基であり、式中、ｒｃは、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有してもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基が好ましい。
ここで、「直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基」は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル等を包含する。
「置換基を有してもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基」の「Ｃ６〜Ｃ１４アリール基」は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリル、１−フェナントリル、２−フェナントリル、３−フェナントリル、４−フェナントリル、９−フェナントリル、１０−フェナントリル、アズレニル、インデニル、インダニル、テトラリニル等を包含する。
【００５３】
「置換基を有してもよい」の「置換基」としては、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル等の直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基であり、より好ましいアルキル基としては、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ヘキシル、ｔｅｒｔ−ヘプチル、ｔｅｒｔ−オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル等の直鎖、分岐もしくは環状のα位が２或いは３級炭素であるＣ１〜Ｃ８アルキル基；
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、２−メチルシクロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロペンチルオキシ等の直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基；
であり、また前記の置換基群における各基の水素原子が適宜にフッ素原子に置換されても良い。
【００５４】
２−２．光学活性ビフェニル誘導体の製造方法
前記の式（３）で表される光学活性ビフェニル誘導体は、下記反応式（Ｅ）
【化２６】
2009125594.tif 000028
（式中、−Ｏ−Ｒ’−Ｏ−、Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ、＊は、前記と同じ意味を示す。）で表される方法で製造できる。
【００５５】
すなわち、式（１０）で表される光学活性ビフェニル誘導体に対して式（１１）
ｘ２−Ｒ’−ｘ２    （１１）
（式中、Ｒ’は、前記と同じ意味を示す2価基であり、ｘ２は脱離基を示す。）で表される２官能性化合物を、塩基の存在下、適宜な溶媒中において作用させて化合物（３）を得る工程である。
式（１１）で表される２官能性化合物中のＲ’は、Ｒにおいて例示された式（４−１）〜（４―２２）及び（５−１）〜（５−４）において、ｒ１を除く部分が好ましく、これ等のうち、（４−１）、（４−２）、（４−３）、（４−４）、(４−６)、(４−７)、(４−９)、(４−１２)、(４−１３)、(４−１６)、（４−１７）、(５−１)、（５−２)、(５−３)及び（５−４）に相当するものが特に好ましい。
【００５６】
式（１１）で表される２官能性化合物の二つのｘ２は、脱離基であり、二つが同一でも、異なっていても良く、化学反応において一般的に脱離基として用いることが可能な置換基であれば特に制限はないが、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子と、式（Ｃ’）
【化２７】
2009125594.tif 000029
（式中、ＲＣは、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基又は置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基が好ましい。）で表されるスルホニルオキシ基が好ましく、より好ましくは、ハロゲン原子としては、塩素、臭素、ヨウ素であり、式（Ｃ’）で表されるスルホニルオキシ基としては、入手の容易さから、メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシが挙げられる。
【００５７】
ここで、「置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基」の「直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基」は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル等を包含する。
「置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基」の「Ｃ６〜Ｃ１４アリール基」は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリル、１−フェナントリル、２−フェナントリル、３−フェナントリル、４−フェナントリル、９−フェナントリル、１０−フェナントリル、アズレニル、インデニル、インダニル、テトラリニル等を包含する。
「置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基」の「Ｃ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基」は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリジル、３−ピロリジル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、テトラヒドロ−２−フラニル、テトラヒドロ−２−ピラニル等を包含する。
「置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基」の「Ｃ７〜Ｃ１６アラルキル基」は、べンジル、２−フェニルエチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル等を包含する。
【００５８】
「置換基を有していてもよい」の「置換基」としては、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル等の直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基であり、より好ましいアルキル基としては、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ヘキシル、ｔｅｒｔ−ヘプチル、ｔｅｒｔ−オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル等の直鎖、分岐もしくは環状のα位が２或いは３級炭素であるＣ１〜Ｃ８アルキル基；
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、２−メチルシクロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロペンチルオキシ等の直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基；
が挙げられる。
【００５９】
式（３）で表される光学活性ビフェニル誘導体は、式（１０）で表される光学活性ビフェニル誘導体に式（１１）で表される２官能性化合物を、塩基の存在下、適宜な溶媒中において作用させることにより得られる。
式（１１）で表される２官能性化合物は、式（１０）で表される光学活性ビフェニル誘導体に対して、１．０倍モル〜５．０倍モル、好ましくは１．０５倍モル〜２．０倍モルである。
塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化セシウム、炭酸セシウム等の無機塩基が、好ましく使用でき、化合物（１０）に対して、２倍モル〜３０倍モル、好ましくは３倍モル〜２０倍モルである。
溶媒は、反応を阻害しなければ特に制限はないが、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系、塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼン等塩素系溶媒、アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル系溶媒、アセトン、エチルメチルケトン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルケトン等のケトン系溶媒、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（ＤＭＩ）等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等が使用できる。溶媒量（Ｌ）は式（１０）で表される光学活性ビフェニル誘導体（ｋｇ）に対して、容積（Ｌ）／重量（ｋｇ）で好ましくは１．０倍〜１００倍、より好ましくは５倍〜３０倍である。
本反応を相間移動反応条件下に行うことも可能であり、この場合にはテトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミド、１８−クラウン−６−エーテル、１５−クラウン−４−エーテル等の一般的な相間移動触媒を式（１０）で表される光学活性ビフェニル誘導体に対して０．００５倍モル〜０．２倍モル、好ましくは０．０１〜０．０５倍モル共存させることによる。この場合には前記の塩基を、水溶液或いは固体のままできる。
反応は攪拌することにより行われ、溶媒の融点から沸点までの適宜な温度で、好ましくは０℃〜８０℃である。反応時間は反応速度に応じて適宜に設定できるが、好ましくは３〜５０時間、より好ましくは６〜２４時間である。
【００６０】
３．光学活性α、α−ジ置換グリシン誘導体又は光学活性α−モノ置換グリシン誘導体の製造方法
本発明の光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体の存在下に、以下の反応を行うことができる。
下記式（Ａ）
【化２８】
2009125594.tif 000030
（式中、Ｒαは、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基又は置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基、Ｒβは、水素原子、直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、又は置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基、
Ｒａは、有機基、
Ａｒ’は、置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基、
波線の結合軸は、この結合軸が置換している炭素原子上の置換基の立体配置に制限がないことを示す。）で表されるα−置換グリシン誘導体と、下記式（Ｃ）
ＲｂＺ      （Ｃ）
（式中、ＲｂはＲａと異なる有機基、Ｚは脱離基を示す。）の化合物を反応させることにより、式（Ｂ）
【化２９】
2009125594.tif 000031
（式中、Ｒα、Ｒβ、Ｒａ、Ｒｂ、Ａｒ’、＊＊、波線の結合軸は、前記と同じ意味を示す。）で表される光学活性α、α−ジ置換グリシン誘導体を製造する。
【００６１】
すなわち下記反応式（Ｘ）
【化３０】
2009125594.tif 000032
で表されるα−置換グリシン誘導体からの光学活性α、α−ジ置換グリシン誘導体の製造方法である。
【００６２】
また、本発明の光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体の存在下に、以下の反応も行うことができる。
下記式（Ａ’）
【化３１】
2009125594.tif 000033
（式中、Ｒα、Ｒβ、Ａｒ’は、上記定義と同じ。）で表されるグリシン誘導体と、下記式（Ｃ）
ＲｂＺ      （Ｃ）
（式中、Ｒｂ、Ｚは、上記定義と同じ。）の化合物を反応させることにより、下記式（Ｂ’）
【化３２】
2009125594.tif 000034
（式中、Ｒα、Ｒβ、Ｒｂ、Ａｒ’、＊＊、波線の結合軸は、前記と同じ意味を示す。）で表される光学活性α−モノ置換グリシン誘導体を製造する。
【００６３】
即ち、下記反応式（Ｘ’）
【化３３】
2009125594.tif 000035
で表されるグリシン誘導体からの光学活性α−モノ置換グリシン誘導体の製造方法である。
【００６４】
上記反応式において、各置換基の定義は以下のとおりである。
Ｒαにおける、「置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基」の「直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基」は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル基等を包含する。
「置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基」の「Ｃ６〜Ｃ１４アリール基」は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリル、１−フェナントリル、２−フェナントリル、３−フェナントリル、４−フェナントリル、９−フェナントリル、１０−フェナントリル、アズレニル、インデニル、インダニル、テトラリニル等を包含する。
「置換基を有していてもよいＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基」の「Ｃ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基」は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリジル、３−ピロリジル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、テトラヒドロ−２−フラニル、テトラヒドロ−２−ピラニル等を包含する。
「置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基」の「Ｃ７〜Ｃ１６アラルキル基」は、べンジル、２−フェニルエチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル等を包含する。
【００６５】
「置換基を有していてもよい」の「置換基」としては、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル等の直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基であり、より好ましいアルキル基としては、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ヘキシル、ｔｅｒｔ−ヘプチル、ｔｅｒｔ−オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル等の直鎖、分岐もしくは環状のα位が２或いは３級炭素であるＣ１〜Ｃ８アルキル基；
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、２−メチルシクロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロペンチルオキシ等の直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基；が挙げられる。
【００６６】
Ｒβにおける、「直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基」、「置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基」、及び「置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基」の定義は、Ｒ５におけるそれらの定義と同様であり、Ｒ６としては、水素原子、又は、Ｃ１からＣ６の直鎖低級アルキル基が好ましい。
Ａｒ’における「置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基」の「Ｃ６〜Ｃ１４アリール基」は、上記定義と同様である。
また、「置換基を有していてもよいＣ６〜Ｃ１４アリール基」の「置換基」としては、ベンゼン環上の置換基であり、その数は単数でも複数でもよく、その種類も単一でも複数でもよく、その置換位置にも特に制限は無いが、原料の入手し易さから、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル等の直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基；
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、２−メチルシクロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロペンチルオキシ等の直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基；
シアノ基、
ニトロ基、
等が、好ましい置換基として挙げられる。
【００６７】
Ｒａ、Ｒｂは相異なる有機基であり、置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基、又は置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基が好適に適用でき、特に制限無く使用できる。
ここで、「置換基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基」の「直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基」は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル等を包含する。
「置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１６アラルキル基」の「Ｃ７〜Ｃ１６アラルキル基」は、べンジル、２−フェニルエチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル等を包含する。
【００６８】
前記「置換基を有していてもよい」の置換基としては、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル、シクロブチル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル等の直鎖、分岐もしくは環状のＣ１〜Ｃ８アルキル基又は置換基を有するそれらの基；
ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２−メチル−１−ペンテニル、３−メチル−１−ペンテニル、４−メチルー１−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、２−エチル−１−ブテニル、３，３−ジメチル−１−ブテニル、１−ヘプテニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、２−オクテニル、３−オクテニル、４−オクテニル等のＣ２〜８アルケニル基又は置換基を有するそれらの基；
エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、４−メチル−１−ペンテニル、１−ヘキシニル、１−オクチニル等のＣ２〜Ｃ８アルキニル基又は置換基を有するそれらの基；
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、２−メチルシクロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロペンチルオキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等のＣ１〜Ｃ８アルコキシ基又は置換基を有するそれらの基；
フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリル、１−フェナントリル、２−フェナントリル、３−フェナントリル、４−フェナントリル、９−フェナントリル、１０−フェナントリル等のＣ６〜Ｃ１４アリール基又は置換基を有するそれらの基；
２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリジル、３−ピロリジル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、テトラヒドロ−２−フラニル、テトラヒドロ−２−ピラニル等のＣ３〜Ｃ８ヘテロアリ−ル基又は置換基を有するそれらの基；
オキソ基、ニトロ基、シアノ基を包含する。
前記の「置換基を有する」の置換基としては、前記の置換基と同様の置換基を定義することができる。
【００６９】
Ｚは脱離基であり、化学反応において脱離基として用いることが可能な置換基であれば特に制限はないが、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子と、前記の式（Ｃ’）で表されるスルホニルオキシ基が一般的に好ましく、より好ましいハロゲン原子としては、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられ、式（Ｃ’）で表されるスルホニルオキシ基としては、入手の容易さから、メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシである。
【００７０】
本反応は、有機溶媒と塩基水溶液の２溶液二相系或いは有機溶媒に単体の塩基を分散・スラリー化させた１溶液二相系での相間移動反応条件下に行われ、式（１’）で表される光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体（以下、式（１’）で表されるアゼピン誘導体という）を相間移動触媒として用いる。
式（Ａ）で表されるα−置換グリシン誘導体又は式（Ａ’）で表されるグリシン誘導体と式（１’）で表されるアゼピン誘導体のモル比は、２０，０００／１から１０／１、好ましくは１０，０００／１から１００／１、より好ましくは５，０００／１から５００／１である。
式（Ａ）で表されるα−置換グリシン誘導体又は式（Ａ’）で表されるグリシン誘導体と式（Ｃ）の化合物のモル比は、１／０．７５から１／１０、好ましくは１／１から１／５、より好ましくは１／１．１から１／２である。
式（Ａ）で表されるα−置換グリシン誘導体又は式（Ａ’）で表されるグリシン誘導体と塩基のモル比は、１／１から１／１００、好ましくは１／１から１／１０、より好ましくは１／１．１から１／３であり、塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化セシウム、炭酸セシウム等の無機塩基を、単独或いは混合して使用できる。塩基を水溶液として使用する場合には、その濃度（ｗ／ｗ）は、５％から過飽和まで適宜に行われるが、好ましくは、１０％から飽和濃度である。
【００７１】
溶媒は、２溶液二相系で反応を行う場合には、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系、塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼン等塩素系溶媒等の非水溶性溶媒を単独或いは混合して用いることが好ましく、より好ましくはヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒を単独或いは混合溶媒として用いることができる。１溶液二相系で反応を行う場合には、前記の溶媒に加えて、アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（ＤＭＩ）等のアミド系溶媒等が使用できる。溶媒量（Ｌ）は式（Ａ）で表されるα−置換グリシン誘導体又は式（Ａ’）で表されるグリシン誘導体（ｋｇ）に対して、容積（Ｌ）／重量（ｋｇ）で好ましくは１．０倍〜１００倍、より好ましくは５倍〜３０倍である。なお、前記のいずれかの有機溶媒を使用することが一般的であるが、有機溶媒を使用せずに塩基水溶液だけで反応を行うことも可能である。
反応は攪拌することにより行われ、溶媒の融点から沸点までの適宜な温度で、好ましくは−１０℃〜６０℃である。反応時間は反応速度に応じて適宜に設定できるが、好ましくは３〜６０時間、より好ましくは６〜２４時間である。
【実施例】
【００７２】
以下に、本発明の実施例を掲げより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。【００７３】
［実施例１］光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体の合成
実施例１−１
【化３４】
2009125594.tif 000036
【００７４】
工程１    （Ｓ）−１の合成
キラルビスフェノール（０．５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム塩基（１．５〜２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）溶媒に溶かした。還流させながら、１，４−ジブロモブタンをゆっくり滴下した。３時間後、アセトニトリルを減圧留去した後、抽出・乾燥をおこなった。減圧濃縮後、シリカゲルショートカラムにて簡単な精製を行い、次工程に用いた（収率８７％）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.51 (2H, d, J = 8.7 Hz, ArH), 6.84 (2H, d, J = 8.7 Hz, ArH), 4.30-4.38 (2H, m, ArOCH2), 3.90-3.99 (2H, m, ArOCH2), 2.07 (6H, s, ArCH3), 1.61-1.79 (4H, m, CH2); [α]D29 +118.2° (c 1.0, CHCl3). 【００７５】
工程２  （Ｓ）−２の合成
アリールブロマイド体（Ｓ）−１をアルゴン雰囲気にて、酢酸パラジウム（５ｍｏｌ％）ｐ−トリルトリフェニルホスフィン（２０ｍｏｌ％）触媒存在下、リン酸カリウム（５ｅ．ｑ．）を塩基として用い、ＤＭＦ（５ｍＬ）溶媒中、アリールボロン酸（１．５ｍｍｏｌ）と鈴木カップリングさせた。反応混合物を９０℃にて１２時間攪拌した。反応終了後、セライトにて触媒をろ過した後、抽出し乾燥を行なった。減圧濃縮の後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル＝１０：１）にて精製し次工程に用いた（収率９４％）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ  7.15 (2H, d, J = 8.7 Hz, ArH), 6.90-7.03 (6H, m, ArH), 4.40-4.48 (2H, m, ArOCH2), 3.95-4.07 (2H, m, ArOCH2), 1.94 (6H, s, ArCH3), 1.74-2.02 (4H, m, CH2); [α]D26+169.20° (c 1.0, CHCl3). 【００７６】
工程３  （Ｓ）−３の合成
得られた（Ｓ）−２に、ＮＢＳ（２．２ｅ．ｑ．）、ＡＩＢＮ（１０ｍｏｌ％）を加え、ベンゼン溶媒中（２０ｍＬ）、還流下３時間攪拌を行なった。反応終了後、抽出・乾燥・減圧濃縮後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）にて精製を行った（収率８３％）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ  7.12-7.28 (8H, m, ArH), 4.48 (2H, d, J = 12.0 Hz, ArOCH2), 4.09-4.20 (4H, m, ArCH2Br), 3. 90-4.01 (2H, m, ArOCH2), 1.60-1.90 (4H, m,CH2); [α]D25+73.4° (c 1.0, CHCl3). 【００７７】
工程４  （Ｓ）−４の合成
触媒前駆体であるビスブロマイド（Ｓ）−３に対してｎ−ジブチルアミンを過剰量（２〜３倍モル量）加え、炭酸カリウム（２〜３倍モル量）存在下、アセトニトリル溶媒中、４０℃にて３時間攪拌を行なった。ＴＬＣにて反応終了を確認した後、抽出・乾燥・濃縮を行なった。カラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）にて精製した（収率６３％）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ  6.90-7.53 (4H, m, ArH), 7.40 (2H, d, J = 8.7 Hz, ArH), 7.32 (2H, d, J = 8.7 Hz, ArH), 4.76 (2H, d, J = 13.8 Hz, ArCH2N), 4.54-4.59 (2H, m, ArOCH2), 4.20-4.35 (2H, m, ArOCH2), 3.66 (2H, d, J = 13.8 Hz, ArCH2N), 3.22 (2H, t, J = 12.9 Hz, NCH2), 2.70-2.85 (2H, m, NCH2), 0.87-2.15 (10H, m, CH2),0.75 (6H, t, J = 6.9 Hz, CH3), 0.20-0.31 (2H, m, CH2); [α]D27-124.40° (c 1.0,MeOH). 【００７８】
実施例１−２
実施例１−１と同様にして実施例１−２の化合物を合成した。
【化３５】
2009125594.tif 000037
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ  7.62-8.30 (6H, br, ArH), 7.47 (2H, d, J = 8.7 Hz, ArH), 7.39 (2H, d, J = 8.7 Hz, ArH), 4.45-4.66 (2H, m, ArOCH2), 4.55 (2H, d, J = 13.8 Hz, ArCH2N), 4.33 (2H, t, J = 9.3 Hz, ArOCH2), 3.94 (2H, d, J = 13.8 Hz, ArCH2N), 3.20-3.38 (2H, m, NCH2), 2.62-2.80 (2H, m, NCH2), 1.82-2.15 (4H, m, CH2), 0.55-1.65 (12H, m, CH2, CH3), 0.16-0.35 (2H, m, CH2); [α]D26-72.9° (c 1.0, MeOH).【００７９】
実施例１−３
実施例１−１と同様にして実施例１−３の化合物を合成した。
【化３６】
2009125594.tif 000038
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ  7.72-8.25 (6H, br, ArH), 7.45 (2H, d, J = 8.7 Hz, ArH), 7.30 (2H, d, J = 8.7 Hz, ArH), 4.45-4.62 (4H, m, ArOCH2, ArCH2N), 4.18-4.30 (2H, m, ArOCH2), 3.91 (2H, d, J = 13.8 Hz, ArCH2N), 3.21 (2H, t, J = 12.0 Hz, NCH2), 2.60-2.78 (2H, m, NCH2), 1.66-1.99 (6H, m, CH2), 0.52-1.15 (12H, m, CH2 ,CH3), 0.15-0.29 (2H, m, CH2); [α]D29-50.8° (c 1.0, CHCl3).【００８０】
実施例１−４
実施例１−１と同様にして実施例１−４の化合物を合成した。
【化３７】
2009125594.tif 000039
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ  7.79-8.41 (6H, br, ArH), 7.58 (2H, d, J = 8.7 Hz, ArH), 7.53 (2H, d, J = 8.7 Hz, ArH), 5.75 (2H, s, ArOCH2O), 4.59 (2H, d, J = 14.1 Hz, ArCH2N), 4.11 (2H, d, J = 14.1 Hz, ArNCH2), 3.28-3.44 (2H, m, NCH2), 2.72-2.88 (2H, m, NCH2), 0.20-1.45 (14H, m, CH2, CH3); [α]D29+4.4° (c 0.5, MeOH).【００８１】
実施例１−５
実施例１−１と同様にして実施例１−５の化合物を合成した。
【化３８】
2009125594.tif 000040
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ  7.50 (2H, d, J = 8.4 Hz, ArH), 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz, ArH), 7.08-7.44 (4H, br, ArH), 5.73 (2H, s, ArOCH2O), 4.88 (2H, d, J = 14.1 Hz, ArCH2N), 3.68 (2H, d, J = 14.1 Hz, ArNCH2), 3.42-3.60 (2H, m, NCH2), 2.92-3.09 (2H, m, NCH2), 0.62 (6H, t, J = 7.2 Hz, CH3); [α]D22-8.4° (c 0.5, MeOH).【００８２】
実施例１−６
実施例１−１と同様にして実施例１−６の化合物を合成した。
【化３９】
2009125594.tif 000041
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ  8.19 (2H, s, ArH), 7.81 (2H, d, J = 8.1 Hz, ArH), 7.68 (2H, d, J = 9.0 Hz, ArH), 7.42-7.55 (4H, m, ArH), 7.15-7.33 (8H, m, ArH), 7.05 (2H, d, J = 8.7 Hz, ArH), 6.07 (2H, d, J = 8.7 Hz, ArH), 4.62 (2H, d, J = 13.5Hz, ArCH2N), 4.59 (2H, d, J = 13.5 Hz, ArCH2N), 4.48 (2H, d, J = 13.8 Hz, ArCH2N), 4.36-4.56 (4H, m, ArOCH2), 3.65 (2H, d, J = 13.8 Hz, ArCH2N), 1.57-2.11 (4H,m, CH2); [α]D29+112.32° (c 0.43, CHCl3).【００８３】
実施例１−７
実施例１−１と同様に、実施例１−７の化合物を合成した。
【化４０】
2009125594.tif 000042
1H NMR (300 MHz, acetone-d6) δ  8.17-8.36(6H, m, ArH), 7.70 (2H, d, J = 8.4 Hz,ArH), 7.64 (2H, d, J = 8.4 Hz, ArH), 4.73 (2H, d, J = 14.1 Hz, ArCH2N), 4.52-4.70 (2H, m, ArOCH2), 3.97 (2H, d, J = 14.1 Hz, ArCH2N), 3.14-3.26 (2H, m, NCH2), 2.10-2.25 (2H, m, NCH2), 0.75-1.45 (8H, m, CH2), 0.60 (6H, t, J = 7.5 Hz, CH3); [α]D26-37.0° (c 1.0, MeOH).【００８４】
（実施例２）光学活性α、α−ジ置換グリシン誘導体の製造
実施例２−１
【化４１】
2009125594.tif 000043
【００８５】
反応式に示されるアラニンシッフ塩基（０．２５ｍｍｏｌ）、ピペラニルブロマイド（０．３ｍｍｏｌ）、相間移動触媒ＰＴＣ（０．０２ｍｏｌ％）をトルエン溶媒（２ｍＬ）に溶かした。混合溶液を激しく攪拌しながら、飽和ＫＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）を滴下した。アルゴン雰囲気下、２５℃（恒温槽）にて反応が終了するまで激しく攪拌を行なった。反応終了後、内部標準物質として安息香酸メチルを０．２５ｍｍｏｌ加え、反応混合物をそのまま１ＨＮＭＲ分析し収率を求めた（定量的）。
反応混合物を抽出・濃縮・乾燥後、カラムクロマトグラフィーにて精製を行った。このときイミン部位が脱保護されたアミン体として目的物を得た。このアミン体を塩化メチレン溶液に溶かし、塩化ベンゾイル（０．２５ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間後、アンモニア水によって反応を終了させた後、抽出・カラム精製（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）を行い、ベンゾイル化体を得た。光学純度は、このベンゾイル化体をＨＰＬＣ分析（キラルセルＡＤ−Ｈ、ヘキサン：イソプロパノール：エタノール＝９０：５：５）することにより決定した（９５％ｅｅ）。
注）相間移動触媒ＰＴＣ：実施例１−１において合成した光学活性６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｅ］アゼピン誘導体【００８６】
実施例２−２
実施例２−１と同じアラニンシッフ塩基 （０．２５ｍｍｏｌ)、ベンジルブロマイド（０．３ｍｍｏｌ）、実施例２−１と同じ相間移動触媒ＰＴＣ（０．０２ｍｏｌ％）をトルエン溶媒（２ｍＬ）に溶かした。混合溶液を激しく攪拌しながら、飽和ＫＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）を滴下した。アルゴン雰囲気下、２５℃（恒温槽）にて反応が終了するまで激しく攪拌を行なった。反応終了後、有機相に１Ｎの塩酸を加え、室温にて３時間攪拌を行なった。反応終了後、水相を回収し、炭酸ナトリウムを加えて溶液をアルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出し、脱保護されたアミン体を得た。このアミン体を塩化メチレン溶液に溶かし、塩化ベンゾイル（０．２５ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間後、アンモニア水によって反応を終了させた後、抽出・カラム精製（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）を行い、ベンゾイル化体を得た。光学純度は、このベンゾイル化体をＨＰＬＣ分析（キラルセルＡＤ−Ｈ、ヘキサン：イソプロパノール：エタノール＝９０：５：５）することにより決定した（９７％ｅｅ）。
【産業上の利用可能性】
【００８７】
本発明の化合物を触媒として使用すれば、高い光学純度をもつ光学活性ジ置換グリシン誘導体を簡便に効率よく入手可能である。
【国際調査報告】
2009125594.tif 000052
2009125594.tif 000053
2009125594.tif 000054
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