(57)【要約】【課題】  有害生物防除剤の中間体の新規な不斉合成法を提供する。【解決手段】【化１】2009063910.tif 000083  式（１）で表されるα、β−不飽和カルボニル化合物とヒドロキシルアミンとを、溶媒中、塩基及び水の存在下でキラル相間移動触媒を加えて反応させることによる式（２）で表される光学活性イソキサゾリン化合物の触媒的不斉合成方法。【選択図】  なし
2009063910.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
2009063910.tif 000077
［式中、Ａ１、Ａ２及びＡ３は同一又は異なっていても良く、窒素原子；Ｃ−Ｈ；又はＣ−Ｙを表し、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ３〜Ｃ８ハロシクロアルキルを表し、
Ｘは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−ＳＦ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、−ＯＲ３、−ＯＳＯ２Ｒ３又は−Ｓ（Ｏ）ｒＲ３を表し、ｍが２以上を表すとき、各々のＸは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルを表し、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ４、−ＯＨ、−ＯＲ３、ベンジルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒ３、フェニルスルホニルオキシ、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニルスルホニルオキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１ｂ）Ｒ１ａ、−Ｌ−Ｑ、−Ｌ−Ｎ（Ｒ１ｃ）Ｒ１ｄ、Ｇ又は−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｌ２−Ｑ２を表し、
Ｙは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ４を表し、ｎが２以上を表すとき、各々のＹは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＨＯ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルジチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニルを表し、
Ｒ５は、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
Ｒ１ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ８によって任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、−Ｃ（Ｒ７）＝ＮＯＲ６、フェニル、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ−５、Ｄ−７、Ｄ−１０、Ｄ−１１、Ｄ−１２、Ｄ−１４、Ｄ−１５、Ｄ−１８、Ｄ−３１、Ｄ−３２、Ｄ−４２、Ｄ−４３、Ｄ−４５、Ｄ−４６、Ｄ−４８、Ｅ−１、Ｅ−２、Ｅ−３、Ｅ−４又はＥ−７を表し、
Ｒ１ｂは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９を表し、
Ｌは、−Ｃ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）−、−Ｃ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）−又は−Ｎ（Ｒ２ｃ）−を表し、
Ｑは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ又はニトロを表し、
Ｒ１ｃは、水素原子、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｒ３ａ又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａを表し、
Ｒ１ｄは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３ｃ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルを表すか、或いは、Ｒ１ｃはＲ１ｄと一緒になってＣ４〜Ｃ６アルキレン鎖を形成することにより、結合する窒素原子と共に５〜７員環を形成してもよいことを表し、このときこのアルキレン鎖は酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を１個含んでもよく、且つＣ１〜Ｃ６アルキル基、−ＣＨＯ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルアミノカルボニル基、オキソ基又はチオキソ基によって任意に置換されていてもよく、
Ｒ２ａは、水素原子、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２を表し、
Ｒ２ｂは、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、或いは、Ｒ２ａとＲ２ｂとが一緒になってＣ２〜Ｃ５アルキレン鎖を形成することにより、結合する炭素原子と共に３〜６員環を形成してもよいことを表し、このときこのアルキレン鎖は酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を１〜３個含んでもよく、
Ｒ２ｃは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ３ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｒ４ａによって任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｅ−１、Ｅ−２、Ｅ−４、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、フェニル、（Ｖ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ−３、Ｄ−４、Ｄ−１２〜Ｄ−１４、Ｄ−４２又はＤ−４３を表し、
Ｒ３ｂは、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
Ｒ３ｃは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル又はＣ３〜Ｃ６アルキニルを表すか、或いは、Ｒ３ａとＲ３ｃとが一緒になってエチレン鎖又はオルト位で結合するベンゼン環を形成することにより、結合する窒素原子、炭素原子、酸素原子或いは硫黄原子と共に５〜７員環を形成してもよいことを表し、
Ｒ４ａは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｓ（Ｏ）ｒＲ５ａ、Ｄ−４２又はＤ−４３を表し、
Ｒ５ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルを表し、
Ｖは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニル又はジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニルを表し、ｐ１が２以上の整数を表すとき、各々のＶは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＶが隣接する場合には、隣接する２つのＶは−ＯＣＨ２Ｏ−又は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−を形成することにより、２つのＶのそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はハロゲン原子によって任意に置換されていてもよく、
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルを表し、
Ｒ７は、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
Ｒ８は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１４、−Ｃ（Ｒ７）＝ＮＯＨ、−Ｃ（Ｒ７）＝ＮＯＲ６、フェニル、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ−１〜Ｄ−５０又はＥ−１〜Ｅ−８を表し、
Ｄ−１〜Ｄ−５０は、それぞれ下記の構造式で表される芳香族複素環を表し、
【化２】
2009063910.tif 000078
【化３】
2009063910.tif 000079
Ｚは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニル又はジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニルを表し、ｐ１，  ｐ２，  ｐ３又はｐ４が２以上の整数を表すとき、各々のＺは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｅ−１〜Ｅ−８は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、
【化４】
2009063910.tif 000080
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル又はＣ３〜Ｃ６アルキニルを表し、
Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、フェニル、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ−３、Ｄ−４、Ｄ−１８、Ｄ−４２、Ｄ−４５、Ｄ−４６、Ｄ−４８又はＤ−４９を表し、
Ｒ１１は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ６アルキニルを表し、
Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル又は（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニルを表し、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルを表し、ｑ１，  ｑ２，  ｑ３又はｑ４が２以上の整数を表すとき、各々のＲ１３は互いに同一であっても、または互いに相異なっていてもよく、さらに、２つのＲ１３が同一の炭素原子上に置換している場合、２つのＲ１３は一緒になってオキソを形成してもよいことを表し、
Ｒ１４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル又はＣ３〜Ｃ６アルキニルを表し、
Ｒ１５は、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
Ｇは、Ｇ−１からＧ−９の何れかで示される含窒素芳香族５員環を表し、
【化５】
2009063910.tif 000081
Ｚａは、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｒ１６によって任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１７又は−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１７を表し、ｐ６〜ｐ８が２以上の整数を表すとき、各々のＺａは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ１６は、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４アルキルチオを表し、
Ｒ１７は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｒ５）＝ＮＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２０、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ−９〜Ｄ−１１、Ｄ−１８〜Ｄ−２０、Ｄ−４２〜Ｄ−４７又はＤ−４８を表し、
Ｒ１８は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９ａ又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルチオを表し、
Ｒ１９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ２〜Ｃ６アルケニルを表し、
Ｒ１９ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ３８、Ｄ３９又はＤ４０を表し、
Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ３８〜Ｄ４２又はＤ４３を表し、
Ｒ２１は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル又はＣ３〜Ｃ６アルキニルを表し、
Ｌ２は、単結合又はＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖を表し、
Ｑ２は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｎ（Ｒ２３）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｒ２２、フェニル、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ−１８〜Ｄ−２０、Ｄ−４２〜Ｄ−４７又はＤ−４８を表し、
Ｒ２２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、フェニル又は（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニルを表し、
Ｒ２３は、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
ｍは、０〜５の整数を表し、
ｎは、０〜４の整数を表し、
ｐ１は、１〜５の整数を表し、
ｐ２は、０〜４の整数を表し、
ｐ３は、０〜３の整数を表し、
ｐ４は、０〜２の整数を表し、
ｐ５は、０又は１の整数を表し、
ｐ６は、０〜２の整数を表し、
ｐ７は、０〜２の整数を表し、
ｐ８は、０〜２の整数を表し、
ｐ９は、０又は１の整数を表し、
ｑ２は、０〜５の整数を表し、
ｑ３は、０〜７の整数を表し、
ｑ４は、０〜９の整数を表し、
ｒは、０〜２の整数を表し、
ｔは、０又は１の整数を表す。］で表されるα、β−不飽和カルボニル化合物とヒドロキシルアミンとを、溶媒中、塩基及び水の存在下でキラル相間移動触媒を加えて反応させることによる式（２）：
【化６】
2009063910.tif 000082
［式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表す。］で表される光学活性イソキサゾリン化合物の触媒的不斉合成方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医農薬あるいは電子材料等の機能性材料の製造中間体の合成に有用な光学活性イソキサゾリン化合物の触媒的不斉合成方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
一般に医薬、農薬で用いられる化合物には不斉中心を持つものがあり、その各々のエナンチオマーＲ体とＳ体では薬理効果と生体に対する毒性が異なることが知られている。例えば、Ｓ体が強い催奇性を持つサリドマイド、（−）体が清涼感のある香りをもつメントール、Ｌ体が旨味を持つグルタミン酸など、人を含むあらゆる生命体はエナンチオマーやジアステレオマーを厳格に認識している。これは、生命体を構成するアミノ酸がＬ体のみからなり、酵素や体内の反応場が高度に立体特異的であることと深い関わりがあることが知られている。【０００３】
従来、光学活性イソキサゾリン化合物を得る方法としては、大別すると以下の２つの方法が知られている。
（１）光学分割法
（２）不斉合成法【０００４】
前記の（１）光学分割法では、まず、従来の技術を使用して目的とする化合物を合成する。但し、この方法で得られるものは、エナンチオマーの等量混合物であるラセミ体であり、各エナンチオマーの比は５０：５０である。次に、必要なエナンチオマーを得るため光学分割する。光学分割する方法としては、例えば、ラセミ体を結晶化し、機械的に選別する方法（機械的分離法）、どちらか一方のエナンチオマーの結晶を種として接種し、接種した方のエナンチオマーの結晶のみを優先的に析出させる方法（優先晶出法）、ラセミ体に光学分割剤を作用させ、生成したジアステレオマーの溶解度差などを利用して分割する方法（ジアステレオマー法）、生物の消化機能や酵素の不斉加水分解作用など、生体の不斉認識能力を利用して分割する方法（発酵法、酵素法）、不斉構造をもつ吸着剤を固定相としたガスクロマトグラフィーや高速液体クロマトグラフィーにより分割する方法（キラルクロマトグラフィー法）が挙げられる。【０００５】
例えば非特許文献１はジアステレオマー法を、特許文献１は酵素法、キラルクロマトグラフィー法を利用して、光学活性イソキサゾリン化合物を得ている。
一方、前記の（２）不斉合成法は、例えば、非特許文献２ないし５のような例が挙げられる。
【非特許文献１】Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，１６巻（２００６年），３３７６−３３７９頁
【特許文献１】国際公開第２００５／１１６０２１号パンフレット
【非特許文献２】Ｓｙｎｌｅｔｔ，（２００５年），２８９９−２９０４頁
【非特許文献３】Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，（２００２年），１１１２−１１１３頁
【非特許文献４】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，（２０００年），４２２９−４２３３頁
【非特許文献５】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，（２００５年）５２３５−５２４０頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
この（１）光学分割法では、例え合成段階において収率が１００％であっても、最終的な収率が５０％を超えることはない。これは合成時に目的とするエナンチオマーと等量の不要なエナンチオマーも生成していることに由来し、このことが光学分割法の大きな欠点となっている。【０００７】
非特許文献２では、１，３−双極子環化反応において、Ｃ２対称性の５員環アミンを不斉補助基（ｃｈｉｒａｌ  ａｕｘｉｌｉａｒｙ）としてもつα、β−不飽和アミドを親双極子剤とすることで、高立体選択的にイソキサゾリン化合物を得ている。類似のコンセプトによるキラルなイソキサゾリン化合物の合成はいくつか報告されている。しかし、この方法では、等量の不斉補助基を必要とし、また、生成するイソキサゾリン化合物の５位はカルボニル基に限定されるという不利な点がある。【０００８】
非特許文献３では、アリルアルコールを親双極子剤とする１，３−双極子環化反応において、ジイソプロピル酒石酸を不斉補助基として等量用い、亜鉛試薬との錯体を形成させて、ニトリルオキサイドと高立体選択的に反応させ、最高９６％ｅｅでキラルなイソキサゾリン化合物を得ている。しかし、この方法も、等量の不斉補助基を必要とし、また、生成するイソキサゾリン化合物の５位はヒドロキシメチル基に限定されるという不利な点がある。【０００９】
非特許文献４では、キラルなジエタノールアミン誘導体とβ−ボロニルアクリレートから調製されるジオキサザボロシンに対して、ニトリルオキサイドを作用させて、キラルなイソキサゾリン化合物を得ている。しかし、収率は中程度（２７〜６１％）で、選択性は最高７０％ｅｅであり、また、この方法も、等量の不斉補助基を必要とするという不利な点がある。【００１０】
非特許文献５では、３段階の反応でキラルなイソキサゾリン化合物を得ている。まず、シンコニンをキラル触媒として１．５ｍｏｌ％使用し、α、β−不飽和カルボニル化合物に対してチオフェノールを不斉マイケル付加させる。収率は高いが、選択性は８０％ｅｅが最高である。ついで、生成物のカルボニル基をヒドロキシルアミンとの反応によりオキシム化する。最後に、水素化ナトリウムとの反応により、ＳＮ２型反応で閉環し、キラルなイソキサゾリン化合物を得ることができる。この方法は、不斉源が触媒量でよいという利点があるが、３段階の反応を要し、収率は５０％を下回るという欠点がある。【００１１】
このように、既存の方法には、キラルなイソキサゾリン化合物を、触媒量の不斉源を用いて、収率よく製造する方法が無く、改善の余地を残している。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、このような状況に鑑み、鋭意検討した結果、α，β−不飽和カルボニル化合物とヒドロキシルアミンを原料として、キラル相間移動触媒を用いる不斉環化反応により、キラルなイソキサゾリン化合物を製造する方法を見いだし、発明に至った。【００１３】
すなわち、本発明は、
〔１〕  式（１）：
【化１】
2009063910.tif 000003
［式中、Ａ１、Ａ２及びＡ３は同一又は異なっていても良く、窒素原子；Ｃ−Ｈ；又はＣ−Ｙを表し、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ３〜Ｃ８ハロシクロアルキルを表し、
Ｘは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−ＳＦ５、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ハロシクロアルキル、−ＯＲ３、−ＯＳＯ２Ｒ３又は−Ｓ（Ｏ）ｒＲ３を表し、ｍが２以上を表すとき、各々のＸは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキルを表し、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ４、−ＯＨ、−ＯＲ３、ベンジルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒ３、フェニルスルホニルオキシ、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニルスルホニルオキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１ｂ）Ｒ１ａ、−Ｌ−Ｑ、−Ｌ−Ｎ（Ｒ１ｃ）Ｒ１ｄ、Ｇ又は−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｌ２−Ｑ２を表し、
Ｙは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）Ｒ４を表し、ｎが２以上を表すとき、各々のＹは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＨＯ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルジチオカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニルを表し、
Ｒ５は、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
Ｒ１ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ８によって任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、−Ｃ（Ｒ７）＝ＮＯＲ６、フェニル、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ−５、Ｄ−７、Ｄ−１０、Ｄ−１１、Ｄ−１２、Ｄ−１４、Ｄ−１５、Ｄ−１８、Ｄ−３１、Ｄ−３２、Ｄ−４２、Ｄ−４３、Ｄ−４５、Ｄ−４６、Ｄ−４８、Ｅ−１、Ｅ−２、Ｅ−３、Ｅ−４又はＥ−７を表し、
Ｒ１ｂは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９を表し、
Ｌは、−Ｃ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）−、−Ｃ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）−又は−Ｎ（Ｒ２ｃ）−を表し、
Ｑは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ又はニトロを表し、
Ｒ１ｃは、水素原子、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｒ３ａ又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａを表し、
Ｒ１ｄは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３ｃ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルを表すか、或いは、Ｒ１ｃはＲ１ｄと一緒になってＣ４〜Ｃ６アルキレン鎖を形成することにより、結合する窒素原子と共に５〜７員環を形成してもよいことを表し、このときこのアルキレン鎖は酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を１個含んでもよく、且つＣ１〜Ｃ６アルキル基、−ＣＨＯ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルアミノカルボニル基、オキソ基又はチオキソ基によって任意に置換されていてもよく、
Ｒ２ａは、水素原子、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２を表し、
Ｒ２ｂは、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、或いは、Ｒ２ａとＲ２ｂとが一緒になってＣ２〜Ｃ５アルキレン鎖を形成することにより、結合する炭素原子と共に３〜６員環を形成してもよいことを表し、このときこのアルキレン鎖は酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を１〜３個含んでもよく、
Ｒ２ｃは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ３ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｒ４ａによって任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｅ−１、Ｅ−２、Ｅ−４、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、フェニル、（Ｖ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ−３、Ｄ−４、Ｄ−１２〜Ｄ−１４、Ｄ−４２又はＤ−４３を表し、
Ｒ３ｂは、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
Ｒ３ｃは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル又はＣ３〜Ｃ６アルキニルを表すか、或いは、Ｒ３ａとＲ３ｃとが一緒になってエチレン鎖又はオルト位で結合するベンゼン環を形成することにより、結合する窒素原子、炭素原子、酸素原子或いは硫黄原子と共に５〜７員環を形成してもよいことを表し、
Ｒ４ａは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｓ（Ｏ）ｒＲ５ａ、Ｄ−４２又はＤ−４３を表し、
Ｒ５ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルを表し、
Ｖは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニル又はジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニルを表し、ｐ１が２以上の整数を表すとき、各々のＶは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
さらに、２つのＶが隣接する場合には、隣接する２つのＶは−ＯＣＨ２Ｏ−又は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−を形成することにより、２つのＶのそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はハロゲン原子によって任意に置換されていてもよく、
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルを表し、
Ｒ７は、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
Ｒ８は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１４、−Ｃ（Ｒ７）＝ＮＯＨ、−Ｃ（Ｒ７）＝ＮＯＲ６、フェニル、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ−１〜Ｄ−５０又はＥ−１〜Ｅ−８を表し、
Ｄ−１〜Ｄ−５０は、それぞれ下記の構造式で表される芳香族複素環を表し、
【化２】
2009063910.tif 000004
【化３】
2009063910.tif 000005
Ｚは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニル又はジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニルを表し、ｐ１，  ｐ２，  ｐ３又はｐ４が２以上の整数を表すとき、各々のＺは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｅ−１〜Ｅ−８は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、
【化４】
2009063910.tif 000006
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル又はＣ３〜Ｃ６アルキニルを表し、
Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、フェニル、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ−３、Ｄ−４、Ｄ−１８、Ｄ−４２、Ｄ−４５、Ｄ−４６、Ｄ−４８又はＤ−４９を表し、
Ｒ１１は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ６アルキニルを表し、
Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル又は（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニルを表し、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルを表し、ｑ１，ｑ２，ｑ３又はｑ４が２以上の整数を表すとき、各々のＲ１３は互いに同一であっても、または互いに相異なっていてもよく、さらに、２つのＲ１３が同一の炭素原子上に置換している場合、２つのＲ１３は一緒になってオキソを形成してもよいことを表し、
Ｒ１４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル又はＣ３〜Ｃ６アルキニルを表し、
Ｒ１５は、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
Ｇは、Ｇ−１からＧ−９の何れかで示される含窒素芳香族５員環を表し、
【化５】
2009063910.tif 000007
Ｚａは、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｒ１６によって任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１７又は−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１７を表し、ｐ６〜ｐ８が２以上の整数を表すとき、各々のＺａは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
Ｒ１６は、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４アルキルチオを表し、
Ｒ１７は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｒ５）＝ＮＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２０、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ−９〜Ｄ−１１、Ｄ−１８〜Ｄ−２０、Ｄ−４２〜Ｄ−４７又はＤ−４８を表し、
Ｒ１８は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９ａ又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルチオを表し、
Ｒ１９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣ２〜Ｃ６アルケニルを表し、
Ｒ１９ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ３８、Ｄ３９又はＤ４０を表し、
Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ−４２〜Ｄ−４７又はＤ−４８を表し、
Ｒ２１は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル又はＣ３〜Ｃ６アルキニルを表し、
Ｌ２は、単結合又はＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖を表し、
Ｑ２は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｎ（Ｒ２３）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｒ２２、フェニル、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ−１８〜Ｄ−２０、Ｄ−４２〜Ｄ−４７又はＤ−４８を表し、
Ｒ２２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、フェニル又は（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニルを表し、
Ｒ２３は、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
ｍは、０〜５の整数を表し、
ｎは、０〜４の整数を表し、
ｐ１は、１〜５の整数を表し、
ｐ２は、０〜４の整数を表し、
ｐ３は、０〜３の整数を表し、
ｐ４は、０〜２の整数を表し、
ｐ５は、０又は１の整数を表し、
ｐ６は、０〜２の整数を表し、
ｐ７は、０〜２の整数を表し、
ｐ８は、０〜２の整数を表し、
ｐ９は、０又は１の整数を表し、
ｑ２は、０〜５の整数を表し、
ｑ３は、０〜７の整数を表し、
ｑ４は、０〜９の整数を表し、
ｒは、０〜２の整数を表し、
ｔは、０又は１の整数を表す。］で表されるα、β−不飽和カルボニル化合物とヒドロキシルアミンとを、溶媒中、塩基及び水の存在下でキラル相間移動触媒を加えて反応させることによる式（２）：
【化６】
2009063910.tif 000008
［式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表す。］で表される光学活性イソキサゾリン化合物の触媒的不斉合成方法。
【発明の効果】
【００１４】
本発明は農薬、特に国際公開第０５／０８５２１６号パンフレット記載の農業害虫、ハダニ類、哺乳動物または鳥類の内部もしくは外部寄生虫に対して優れた殺虫・殺ダニ活性を有する化合物の新規な光学活性製造中間体又は最終物原体を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本願記載の一般式（１）で表される化合物は、Ｅ−体及びＺ−体の幾何異性体が存在するが、本発明はこれらＥ−体、Ｚ−体又はＥ−体及びＺ−体を任意の割合で含む混合物を包含するものである。また、本願記載の一般式（２）で表される化合物には、１個又は２個以上の不斉炭素原子の存在に起因する光学活性体が存在するが、本願記載の化合物は全ての光学活性体又はラセミ体を包含する。【００１６】
本願記載の化合物のうちで、常法に従って酸付加塩にすることができるものは、例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸等のハロゲン化水素酸の塩、硝酸、硫酸、燐酸、塩素酸、過塩素酸等の無機酸の塩、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸の塩、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、酒石酸、蓚酸、マレイン酸、リンゴ酸、コハク酸、安息香酸、マンデル酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸、クエン酸等のカルボン酸の塩又はグルタミン酸、アスパラギン酸等のアミノ酸の塩とすることができる。【００１７】
或いは、本願記載の化合物のうちで、常法に従って金属塩にすることができるものは、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウムといったアルカリ金属の塩、カルシウム、バリウム、マグネシウムといったアルカリ土類金属の塩又はアルミニウムの塩とすることができる。【００１８】
次に、本明細書において示した各置換基の具体例を以下に示す。ここで、ｎ−はノルマル、ｉ−はイソ、ｓ−はセカンダリー及びｔ−はターシャリーを各々意味し、Ｐｈはフェニルを意味する。【００１９】
本願記載の化合物におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。尚、本明細書中「ハロ」の表記もこれらのハロゲン原子を表す。【００２０】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂアルキルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００２１】
本明細書における芳香族複素環基の表記は、２−チエニル基、３−チエニル基、２−フリル基、３−フリル基、２−ピラニル基、３−ピラニル基、４−ピラニル基、２−ベンゾフラニル基、３−ベンゾフラニル基、４−ベンゾフラニル基、５−ベンゾフラニル基、６−ベンゾフラニル基、７−ベンゾフラニル基、１−イソベンゾフラニル基、４−イソベンゾフラニル基、５−イソベンゾフラニル基、２−ベンゾチエニル基、３−ベンゾチエニル基、４−ベンゾチエニル基、５−ベンゾチエニル基、６−ベンゾチエニル基、７−ベンゾチエニル基、１−イソベンゾチエニル基、４−イソベンゾチエニル基、５−イソベンゾチエニル基、２−クロメニル基、３−クロメニル基、４−クロメニル基、５−クロメニル基、６−クロメニル基、７−クロメニル基、８−クロメニル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基、５−イソチアゾリル基、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基、３−イソオキサゾリル基、４−イソオキサゾリル基、５−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピラジニル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基、１−インドリジニル基、２−インドリジニル基、３−インドリジニル基、５−インドリジニル基、６−インドリジニル基、７−インドリジニル基、８−インドリジニル基、１−イソインドリル基、４−イソインドリル基、５−イソインドリル基、１−インドリル基、２−インドリル基、３−インドリル基、４−インドリル基、５−インドリル基、６−インドリル基、７−インドリル基、１−インダゾリル基、２−インダゾリル基、３−インダゾリル基、４−インダゾリル基、５−インダゾリル基、６−インダゾリル基、７−インダゾリル基、１−プリニル基、２−プリニル基、３−プリニル基、６−プリニル基、７−プリニル基、８−プリニル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基、８−キノリル基、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基、５−イソキノリル基、６−イソキノリル基、７−イソキノリル基、８−イソキノリル基、１−フタラジニル基、５−フタラジニル基、６−フタラジニル基、２−ナフチリジニル基、３−ナフチリジニル基、４−ナフチリジニル基、２−キノキサリニル基、５−キノキサリニル基、６−キノキサリニル基、２−キナゾリニル基、４−キナゾリニル基、５−キナゾリニル基、６−キナゾリニル基、７−キナゾリニル基、８−キナゾリニル基、３−シンノリニル基、４−シンノリニル基、５−シンノリニル基、６−シンノリニル基、７−シンノリニル基、８−シンノリニル基、２−プテニジニル基、４−プテニジニル基、６−プテニジニル基、７−プテニジニル基及び３−フラザニル基等が具体例として挙げられる。【００２２】
本明細書におけるアリール基の表記としては、フェニル基、ナフチル基、アンスリル、上記芳香族複素環基等が具体例として挙げられる。【００２３】
本明細書における複素環基としては、上記芳香族複素環基以外に、例えば、２−テトラヒドロフラニル基、３−テトラヒドロフラニル基、２−テトラヒドロピラニル基、３−テトラヒドロピラニル基、４−テトラヒドロピラニル基、１−ピロリジニル基、２−ピロリジニル基、３−ピロリジニル基、１−ピロリニル基、２−ピロリニル基、３−ピロリニル基、４−ピロリニル基、５−ピロリニル基、１−イミダゾリジニル基、２−イミダゾリジニル基、４−イミダゾリジニル基、１−イミダゾリニル基、２−イミダゾリニル基、４−イミダゾリニル基、１−ピラゾリジニル基、３−ピラゾリジニル基、４−ピラゾリジニル基、１−ピラゾリニル基、２−ピラゾリニル基、３−ピラゾリニル基、４−ピラゾリニル基、５−ピラゾリニル基、１−ピペリジル基、２−ピペリジル基、３−ピペリジル基、４−ピペリジル基、１−ピペラジニル基、２−ピペラジニル基、３−ピペラジニル基、１−インドリニル基、２−インドリニル基、３−インドリニル基、４−インドリニル基、５−インドリニル基、６−インドリニル基、７−インドリニル基、１−イソインドリニル基、２−イソインドリニル基、４−イソインドリニル基、５−イソインドリニル基、２−キヌクリジニル基、３−キヌクリジニル基、４−キヌクリジニル基、２−モルフォリニル基、３−モルフォリニル基、４−モルフォリニル基、１−アゼチジニル基、２−アゼチジニル基、３−アゼチジニル基、１−アゼチジノニル基、３−アゼチジノニル基及び４−アゼチジノニル基等が挙げられる。【００２４】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂハロアルキルの表記は、炭素原子に結合した水素原子が、ハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、または互いに相異なっていてもよい。例えばフルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、ジフルオロメチル基、クロロフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ブロモフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、ジクロロフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、ブロモクロロフルオロメチル基、ジブロモフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２−クロロ−２−フルオロエチル基、２，２−ジクロロエチル基、２−ブロモ−２−フルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル基、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、２−ブロモ−２，２−ジフルオロエチル基、２−ブロモ−２−クロロ−２−フルオロエチル基、２−ブロモ−２，２−ジクロロエチル基、１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、１−クロロ−１，２，２，２−テトラフルオロエチル基、２−クロロ−１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、１，２−ジクロロ−１，２，２−トリフルオロエチル基、２−ブロモ−１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、２−フルオロプロピル基、２−クロロプロピル基、２−ブロモプロピル基、２−クロロ−２−フルオロプロピル基、２，３−ジクロロプロピル基、２−ブロモ−３−フルオロプロピル基、３−ブロモ−２−クロロプロピル基、２，３−ジブロモプロピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、３−ブロモ−３，３−ジフルオロプロピル基、２，２，３，３−テトラフルオロプロピル基、２−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル基、１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル基、ヘプタフルオロプロピル基、２，３−ジクロロ−１，１，２，３，３−ペンタフルオロプロピル基、２−フルオロ−１−メチルエチル基、２−クロロ−１−メチルエチル基、２−ブロモ−１−メチルエチル基、２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル基、１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル基、２−フルオロブチル基、２−クロロブチル基、２，２，３，３，４，４−ヘキサフルオロブチル基、２，２，３，４，４，４−ヘキサフルオロブチル基、２，２，３，３，４，４−ヘキサフルオロブチル基、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチル基、１，１，２，２，３，３，４，４−オクタフルオロブチル基、ノナフルオロブチル基、４−クロロ−１，１，２，２，３，３，４，４−オクタフルオロブチル基、２−フルオロ−２−メチルプロピル基、１，２，２，３，３，３−ヘキサフルオロ−１−（トリフルオロメチル）プロピル基、２−クロロ−１，１−ジメチルエチル基、２−ブロモ−１，１−ジメチルエチル基、５−クロロ−２，２，３，４，４，５，５−ヘプタフルオロペンチル基、トリデカフルオロヘキシル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００２５】
本明細書におけるシアノ（Ｃａ〜Ｃｂ）アルキルの表記は、炭素原子に結合した水素原子が、シアノ基によって任意に置換された、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を表し、例えばシアノメチル基、１−シアノエチル基、２−シアノエチル基、２−シアノプロピル基、３−シアノプロピル基、２−シアノブチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００２６】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂシクロアルキルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる環状の炭化水素基を表し、３員環から６員環までの単環又は複合環構造を形成することが出来る。また、各々の環は指定の炭素原子数の範囲でアルキル基によって任意に置換されていてもよい。例えばシクロプロピル基、１−メチルシクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、２，２−ジメチルシクロプロピル基、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、２−メチルシクロペンチル基、３−メチルシクロペンチル基、シクロヘキシル基、２−メチルシクロヘキシル基、３−メチルシクロヘキシル基、４−メチルシクロヘキシル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００２７】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂハロシクロアルキルの表記は、炭素原子に結合した水素原子が、ハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる環状の炭化水素基を表し、３員環から６員環までの単環又は複合環構造を形成することが出来る。また、各々の環は指定の炭素原子数の範囲でアルキル基によって任意に置換されていてもよく、ハロゲン原子による置換は環構造部分であっても、側鎖部分であっても、或いはそれらの両方であってもよく、さらに、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、または互いに相異なっていてもよい。例えば２，２−ジフルオロシクロプロピル基、２，２−ジクロロシクロプロピル基、２，２−ジブロモシクロプロピル基、２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル基、２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピル基、２，２−ジブロモ−１−メチルシクロプロピル基、２，２，３，３−テトラフルオロシクロブチル基、２−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル基、３−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル基、４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００２８】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂアルケニルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えばビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−メチルエテニル基、２−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−ペンテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、２−エチル−２−プロペニル基、１，１−ジメチル−２−プロペニル基、２−ヘキセニル基、２−メチル−２−ペンテニル基、２，４−ジメチル−２，６−ヘプタジエニル基、３，７−ジメチル−２，６−オクタジエニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００２９】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂハロアルケニルの表記は、炭素原子に結合した水素原子が、ハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を表す。このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、または互いに相異なっていてもよい。例えば２，２−ジクロロビニル基、２−フルオロ−２−プロペニル基、２−クロロ−２−プロペニル基、３−クロロ−２−プロペニル基、２−ブロモ−２−プロペニル基、３−ブロモ−２−プロペニル基、３，３−ジフルオロ−２−プロペニル基、２，３−ジクロロ−２−プロペニル基、３，３−ジクロロ−２−プロペニル基、２，３−ジブロモ−２−プロペニル基、２，３，３−トリフルオロ−２−プロペニル基、２，３，３−トリクロロ−２−プロペニル基、１−（トリフルオロメチル）エテニル基、３−クロロ−２−ブテニル基、３−ブロモ−２−ブテニル基、４，４−ジフルオロ−３−ブテニル基、３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニル基、３−クロロ−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテニル基、３−ブロモ−２−メチル−２−プロペニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００３０】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂアルキニルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の三重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、２−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−ペンチニル基、１−メチル−２−ブチニル基、１，１−ジメチル−２−プロピニル基、２−ヘキシニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００３１】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂアルコキシの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル−Ｏ−基を表し、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｉ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｓ−ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００３２】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂハロアルコキシの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるハロアルキル−Ｏ−基を表し、例えばジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、クロロジフルオロメトキシ基、ブロモジフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、１，１，２，２，−テトラフルオロエトキシ基、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエトキシ基、２−ブロモ−１，１，２−トリフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、２，２−ジクロロ−１，１，２−トリフルオロエトキシ基、２，２，２−トリクロロ−１，１−ジフルオロエトキシ基、２−ブロモ−１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、２，２，３，３−テトラフルオロプロピルオキシ基、１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロピルオキシ基、２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エトキシ基、ヘプタフルオロプロピルオキシ基、２−ブロモ−１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロピルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００３３】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂアルキルチオの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル−Ｓ−基を表し、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００３４】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂハロアルキルチオの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるハロアルキル−Ｓ−基を表し、例えばジフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、クロロジフルオロメチルチオ基、ブロモジフルオロメチルチオ基、２，２，２−トリフルオロエチルチオ基、１，１，２，２−テトラフルオロエチルチオ基、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエチルチオ基、ペンタフルオロエチルチオ基、２−ブロモ−１，１，２，２−テトラフルオロエチルチオ基、１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロピルチオ基、ヘプタフルオロプロピルチオ基、１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチルチオ基、ノナフルオロブチルチオ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００３５】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂアルキルスルフィニルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル−Ｓ（Ｏ）−基を表し、例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ−プロピルスルフィニル基、ｉ−プロピルスルフィニル基、ｎ−ブチルスルフィニル基、ｉ−ブチルスルフィニル基、ｓ−ブチルスルフィニル基、ｔ−ブチルスルフィニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００３６】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂハロアルキルスルフィニルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるハロアルキル−Ｓ（Ｏ）−基を表し、例えばジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、クロロジフルオロメチルスルフィニル基、ブロモジフルオロメチルスルフィニル基、２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル基、２−ブロモ−１，１，２，２−テトラフルオロエチルスルフィニル基、１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチルスルフィニル基、ノナフルオロブチルスルフィニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００３７】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂアルキルスルホニルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル−ＳＯ２−基を表し、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｉ−プロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、ｉ−ブチルスルホニル基、ｓ−ブチルスルホニル基、ｔ−ブチルスルホニル基、ｎ−ペンチルスルホニル基、ｎ−ヘキシルスルホニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００３８】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂハロアルキルスルホニルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるハロアルキル−ＳＯ２−基を表し、例えばジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、クロロジフルオロメチルスルホニル基、ブロモジフルオロメチルスルホニル基、２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル基、１，１，２，２−テトラフルオロエチルスルホニル基、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエチルスルホニル基、２−ブロモ−１，１，２，２−テトラフルオロエチルスルホニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００３９】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂアルキルカルボニルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を表し、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、２−メチルブタノイル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００４０】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂハロアルキルカルボニルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるハロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を表し、例えばフルオロアセチル基、クロロアセチル基、ジフルオロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、クロロジフルオロアセチル基、ブロモジフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基、ペンタフルオロプロピオニル基、ヘプタフルオロブタノイル基、３−クロロ−２，２−ジメチルプロパノイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００４１】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂアルコキシカルボニルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を表し、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロピルオキシカルボニル基、ｉ−プロピルオキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｉ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００４２】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂアルキルチオカルボニルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−基を表し、例えばメチルチオ−Ｃ（Ｏ）−基、エチルチオ−Ｃ（Ｏ）−基、ｎ−プロピルチオ−Ｃ（Ｏ）−基、ｉ−プロピルチオ−Ｃ（Ｏ）−基、ｎ−ブチルチオ−Ｃ（Ｏ）−基、ｉ−ブチルチオ−Ｃ（Ｏ）−基、ｔ−ブチルチオ−Ｃ（Ｏ）−基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００４３】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂアルコキシチオカルボニルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−基を表し、例えばメトキシ−Ｃ（Ｓ）−基、エトキシ−Ｃ（Ｓ）−基、ｎ−プロピルオキシ−Ｃ（Ｓ）−基、ｉ−プロピルオキシ−Ｃ（Ｓ）−基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００４４】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂアルキルジチオカルボニルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−基を表し、例えばメチルチオ−Ｃ（Ｓ）−基、エチルチオ−Ｃ（Ｓ）−基、ｎ−プロピルチオ−Ｃ（Ｓ）−基、ｉ−プロピルチオ−Ｃ（Ｓ）−基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００４５】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂアルキルアミノカルボニルの表記は、水素原子の一方が炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたカルバモイル基を表し、例えばメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ｎ−プロピルカルバモイル基、ｉ−プロピルカルバモイル基、ｎ−ブチルカルバモイル基、ｉ−ブチルカルバモイル基、ｓ−ブチルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００４６】
本明細書におけるジ（Ｃａ〜Ｃｂアルキル）アミノカルボニルの表記は、水素原子が両方とも、それぞれ同一でも又は互いに相異なっていてもよい炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたカルバモイル基を表し、例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルカルバモイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００４７】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂアルキルアミノスルホニルの表記は、水素原子の一方が炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたスルファモイル基を表し、例えばメチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、ｎ−プロピルスルファモイル基、ｉ−プロピルスルファモイル基、ｎ−ブチルスルファモイル基、ｉ−ブチルスルファモイル基、ｓ−ブチルスルファモイル基、ｔ−ブチルスルファモイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００４８】
本明細書におけるジ（Ｃａ〜Ｃｂアルキル）アミノスルホニルの表記は、水素原子が両方とも、それぞれ同一でも又は互いに相異なっていてもよい炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたスルファモイル基を表し、例えばＮ，Ｎ−ジメチルスルファモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルスルファモイル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００４９】
本明細書におけるＣａ〜Ｃｂシクロアルキル（Ｃｄ〜Ｃｅ）アルキル、Ｃａ〜Ｃｂアルコキシ（Ｃｄ〜Ｃｅ）アルキル又はＣａ〜Ｃｂアルキルチオ（Ｃｄ〜Ｃｅ）アルキル等の表記は、それぞれ前記の意味である任意のＣａ〜Ｃｂシクロアルキル基、Ｃａ〜Ｃｂアルコキシ基又はＣａ〜Ｃｂアルキルチオ基によって、炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がｄ〜ｅ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００５０】
本明細書におけるＲ８によって任意に置換された（Ｃａ〜Ｃｂ）アルキルの表記は、任意のＲ８によって、炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。このとき、それぞれの（Ｃａ〜Ｃｂ）アルキル基上の置換基Ｒ８が２個以上存在するとき、それぞれのＲ８は互いに同一でも、または互いに相異なっていてもよい。【００５１】
本明細書におけるヒドロキシ（Ｃｄ〜Ｃｅ）ハロアルキル、Ｃａ〜Ｃｂアルコキシ（Ｃｄ〜Ｃｅ）ハロアルキル又はＣａ〜Ｃｂハロアルコキシ（Ｃｄ〜Ｃｅ）ハロアルキルの表記は、それぞれ前記の意味である任意のＣａ〜Ｃｂアルコキシ基、Ｃａ〜Ｃｂハロアルコキシ基又は水酸基によって炭素原子に結合した水素原子又はハロゲン原子が任意に置換された炭素原子数がｄ〜ｅ個よりなる前記の意味であるハロアルキル基を表し、例えば２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル基、ジフルオロ（メトキシ）メチル基、２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル基、ジフルオロ（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル基、２，２，２−トリフルオロ−１−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１−（トリフルオロメチル）エチル基、３−（１，２−ジクロロ−１，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，１，２，２，３，３−ヘキサフルオロプロピル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。【００５２】
本願記載の化合物において、Ｘで表される置換基としては、好ましくはハロゲン原子及びＣ１〜Ｃ４ハロアルキルが挙げられ、より好ましくは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子及びトリフルオロメチルが挙げられる。このときＸで表される置換基の数を表すｍが２以上の整数を表すとき、各々のＸは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよい。
本願記載の化合物において、Ｘで表される置換基の数を表すｍとしては、好ましくは１、２及び３が挙げられる。
本願記載の化合物において、Ｘで表される置換基の位置としては、より好ましくはＲ１が結合する炭素との結合位置に対して、メタ位及びパラ位が挙げられる。【００５３】
本願記載の化合物において、Ｙで表される置換基としては、好ましくはハロゲン原子、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びＣ１〜Ｃ４ハロアルキルが挙げられ、より好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ニトロ、メチル、エチル及びトリフルオロメチルが挙げられる。このとき、ｎが２の整数を表すとき、各々のＹは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよい。
本願記載の化合物において、Ｙで表される置換基の数を表すｎとしては、より好ましくは０及び１が挙げられる。
本願記載の化合物において、Ｙで表される置換基の位置としては、より好ましくはＲ２との結合位置に対して、オルト位が挙げられる。【００５４】
本願記載の化合物において、Ｒ１で表される置換基としては、好ましくはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルが挙げられ、より好ましくはジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、ブロモジフルオロメチル及びトリフルオロメチルが挙げられ、極めて好ましくはクロロジフルオロメチル及びトリフルオロメチルが挙げられる。【００５５】
本願記載の化合物において、Ｒ２で表される置換基としては、好ましくはメチル、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ４、−ＯＨ、−ＯＲ３、ベンジルオキシ、−ＯＳＯ２Ｒ３、フェニルスルホニルオキシ、パラトルエンスルホニルオキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）  Ｒ１ａ、−Ｌ−Ｑ、−Ｌ−Ｎ（Ｒ１ｃ）Ｒ１ｄ、Ｇ又は−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｌ２−Ｑ２が挙げられ、より好ましくはメチル、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、シアノ、ニトロ、アミノ、−ＮＨＲ４、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシメチルオキシ、アセチルオキシ、ベンジルオキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、パラトルエンスルホニルオキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ｂ）Ｒ１ａ、−Ｌ−Ｑ、−Ｌ−Ｎ（Ｒ１ｃ）Ｒ１ｄ、Ｇ又は−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｌ２−Ｑ２が挙げられる。【００５６】
本願記載の化合物において、Ｒ３で表される置換基としては、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル及びＣ１〜Ｃ４ハロアルキルが挙げられ、より好ましくは、メチル、エチル、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル及びトリフルオロメチルが挙げられる。【００５７】
本願記載の化合物において、Ｒ４で表される置換基としては、好ましくは−ＣＨＯ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル及びＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルが挙げられ、より好ましくは、ホルミル、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル及びエトキシカルボニルが挙げられる。【００５８】
本願記載の化合物において、Ｒ５で表される置換基としては、好ましくは水素原子が挙げられる。【００５９】
本願記載の化合物において、Ｒ１ａで表される置換基としては、好ましくはＲ８によって任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、−Ｃ（Ｒ７）＝ＮＯＲ６、フェニル、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ−５、Ｄ−７、Ｄ−１０、Ｄ−１１、Ｄ−１２、Ｄ−１４、Ｄ−１５、Ｄ−１８、Ｄ−３１、Ｄ−３２、Ｄ−３８、Ｄ−３９、Ｄ−４１、Ｄ−４２、Ｄ−４４、Ｅ−１又はＥ−７が挙げられる。【００６０】
本願記載の化合物において、Ｒ１ｂで表される置換基としては、好ましくは水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９が挙げられ、より好ましくは水素原子、メチル、エチル、メトキシメチル、シアノメチル、プロパルギル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ピバロイル、メトキシカルボニル及びエトキシカルボニルが挙げられる。【００６１】
本願記載の化合物において、Ｒ８で表される置換基としては、好ましくはハロゲン原子、シアノ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１４、−Ｃ（Ｒ７）＝ＮＯＲ６、フェニル、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ−１１〜Ｄ−１４、Ｄ−１８、Ｄ−１９、Ｄ−２５、Ｄ−２６、Ｄ−３１、Ｄ−３２、Ｄ−３６、Ｄ−３８、Ｄ−４１、Ｄ−４４、Ｄ−４５、Ｅ−１、Ｅ−２又はＥ−５が挙げられ、より好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１４、−ＣＨ＝ＮＯＣＨ３、フェニル、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ−１４、Ｄ−１９、Ｄ−３１、Ｄ−３２、Ｄ−３６、Ｄ−３８及びＥ−５が挙げられる。【００６２】
本願記載の化合物において、Ｚで表される置換基としては、好ましくはハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル及びＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシが挙げられ、より好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ、ニトロ、メチル、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシが挙げられる。このときＺで表される置換基の数を表すｐ１，  ｐ２，  ｐ３又はｐ４が２以上の整数を表すとき、各々のＺは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよい。
本願記載の化合物において、Ｚで表される置換基の数を表すｐ１としては、好ましくは１及び２が挙げられる。
本願記載の化合物において、Ｚで表される置換基の数を表すｐ２としては、好ましくは０及び１が挙げられる。
本願記載の化合物において、Ｚで表される置換基の数を表すｐ３としては、好ましくは０及び１が挙げられる。
本願記載の化合物において、Ｚで表される置換基の数を表すｐ４としては、好ましくは０及び１が挙げられる。
本願記載の化合物において、Ｚで表される置換基の数を表すｐ５としては、０及び１が挙げられる。【００６３】
本願記載の化合物において、Ｒ６で表される置換基としては、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキルが挙げられ、より好ましくはメチルおよびエチルが挙げられる。【００６４】
本願記載の化合物において、Ｒ７で表される置換基としては、好ましくは水素原子及びＣ１〜Ｃ４アルキルが挙げられ、より好ましくは水素原子およびメチルが挙げられる。【００６５】
本願記載の化合物において、Ｒ９で表される置換基としては、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル及びＣ３〜Ｃ６アルキニルが挙げられ、より好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、クロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、メチルチオメチル、シクロプロピル、アリル及びプロパルギルが挙げられる。【００６６】
本願記載の化合物において、Ｒ１０で表される置換基としては、好ましくはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、フェニル、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ−３、Ｄ−４、Ｄ−１８、Ｄ−３８、Ｄ−４１、Ｄ−４２、Ｄ−４４又はＤ−４５が挙げられ、より好ましくは２，２，２−トリフルオロエチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、フェニル、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ−１８、Ｄ−３８及びＤ−４１が挙げられる。【００６７】
本願記載の化合物において、Ｒ１１で表される置換基としては、好ましくは水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ３〜Ｃ６アルキニルが挙げられ、より好ましくは水素原子、メチル、エチル及びプロパルギルが挙げられる。【００６８】
本願記載の化合物において、Ｒ１２で表される置換基としては、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキルが挙げられ、より好ましくはメチル及びエチルが挙げられる。【００６９】
本願記載の化合物において、Ｒ１３で表される置換基としては、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキルが挙げられ、より好ましくはメチルが挙げられる。このときＲ１３で表される置換基の数を表すｑ２、ｑ３又はｑ４が２以上の整数を表すとき、各々のＲ１３は互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに、２つのＲ１３が同一の炭素原子上に置換している場合、２つのＲ１３は一緒になってオキソを形成してもよい。
本願記載の化合物において、Ｒ１３で表される置換基の数を表すｑ２としては、好ましくは０、１及び２が挙げられる。
本願記載の化合物において、Ｒ１３で表される置換基の数を表すｑ３としては、好ましくは０、１及び２が挙げられる。
本願記載の化合物において、Ｒ１３で表される置換基の数を表すｑ４としては、好ましくは０、１及び２が挙げられる。【００７０】
本願記載の化合物において、Ｒ１４で表される置換基としては、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル及びＣ３〜Ｃ６アルキニルが挙げられ、より好ましくはメチル、エチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピル、アリル及びプロパルギルが挙げられる。【００７１】
本願記載の化合物において、Ｒ１５で表される置換基としては、好ましくは水素原子及びＣ１〜Ｃ４アルキルが挙げられ、より好ましくは水素、メチル及びエチルが挙げられる。【００７２】
本願記載の化合物において、硫黄原子上の酸素の数を表すｒとしては、０、１及び２が挙げられる。【００７３】
本願記載の化合物において、ピリジン環の窒素原子上の酸素の数を表すｔとしては、０及び１が挙げられる。【００７４】
本願記載の化合物において、Ｌとしては−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ（Ｒ２ａ）ＣＨ２−［ここで、Ｒ２ａは水素原子、シアノ又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表す。］、−Ｎ（Ｒ２ｃ）−及び−ＣＨ（Ｒ２ａ）Ｎ（Ｒ２ｃ）−［ここで、Ｒ２ａは水素原子、シアノ又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、Ｒ２ｃは水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル又はＣ３〜Ｃ６シクロアルキルカルボニルを表す。］等が好ましく、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ（ＣＮ）−が特に好ましい。【００７５】
本願記載の化合物において、ＧとしてはＧ−１からＧ−９の何れかで示される含窒素芳香族複素環が挙げられ、これらの内、Ｇ−１、Ｇ−２、Ｇ−３、Ｇ−４、Ｇ−５、Ｇ−７及びＧ−８で示される含窒素芳香族複素環が好ましく、さらに、Ｇ−２で表されるピラゾール環、１，２，４−トリアゾール環及び１，２，３，４−テトラゾール環が特に好ましい。【００７６】
本願記載の化合物において、Ｒ１ｃとしては水素原子、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｒ３ａ又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ａが挙げられ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｂ）Ｒ３ａが特に好ましい。【００７７】
本願記載の化合物において、Ｒ１ｄとしては、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３ｃ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルが挙げられ、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｃ等が特に好ましい。【００７８】
Ｒ３ａとしては、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｒ４ａによって任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｅ−１、Ｅ−２、Ｅ−４、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、フェニル、（Ｖ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ−３、Ｄ−４、Ｄ−１２〜Ｄ−１４、Ｄ−３８又はＤ−３９が挙げられ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６ハロシクロアルキル、フェニル等が特に好ましい。
Ｒ３ｂとしては、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキルが挙げられる。
Ｒ３ｃとしては、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル又はＣ３〜Ｃ６アルキニルを表すか、或いは、Ｒ３ａとＲ３ｃとが一緒になってエチレン鎖又はオルト位で結合するベンゼン環を形成することにより、結合する窒素原子、炭素原子、酸素原子或いは硫黄原子と共に５〜７員環を形成する場合が挙げられる。【００７９】
Ｒ４ａとしては、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｓ（Ｏ）ｒＲ５ａ、Ｄ−３８又はＤ−３９が挙げられる。【００８０】
Ｒ５ａとしては、Ｃ１〜Ｃ４アルキルが挙げられる。【００８１】
Ｖとしては、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニル又はジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニルが挙げられ、ｐ１が２以上の整数を表すとき、各々のＶは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、さらに、２つのＶが隣接する場合には、隣接する２つのＶは−ＯＣＨ２Ｏ−又は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−を形成することにより、２つのＶのそれぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、このとき、環を形成する各々の炭素原子に結合した水素原子はハロゲン原子によって任意に置換されていてもよい。【００８２】
Ｚａとしては、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２０又は−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２０が挙げられ、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２０が好ましい。
Ｚａで表される置換基の数を表すｐ６及びｐ７は０〜２の整数が好ましく、ｐ８及びｐ９は０及び１が好ましく、さらに、ｐ７は１が特に好ましく、ｐ８及びｐ９は０が特に好ましい。【００８３】
Ｌ２としては、単結合、メチレン、エチリデン、プロピリデン、１−メチルエチリデン、ブチリデン、１−メチルプロピリデン、２−メチルプロピリデン、ペンチリデン、１−メチルブチリデン、２−メチルブチリデン、３−メチルブチリデン、ヘキシリデン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が好ましい。【００８４】
Ｑ２としては、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｎ（Ｒ２３）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｒ２２、フェニル、（Ｚ）ｐ１によって置換されたフェニル、Ｄ１８〜Ｄ２０、Ｄ３８〜Ｄ４３等が挙げられ、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｎ（Ｒ２３）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｒ２２、Ｄ３８〜Ｄ４３等が好ましい。【００８５】
本明細書における
［Ｒ１ｂはＲ１ａと一緒になってＣ２〜Ｃ６アルキレン鎖を形成することにより、結合する窒素原子と共に３〜７員環を形成してもよいことを表し、このときこのアルキレン鎖は酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を１個含んでもよく、］、
の表記の具体例として、例えばアジリジン、アゼチジン、ピロリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イミダゾリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ホモピペリジン、ヘプタメチレンイミン等が挙げられ、各々の指定の原子数の範囲で選択される。【００８６】
本明細書における
［Ｒ１ｃはＲ１ｄと一緒になってＣ４〜Ｃ６アルキレン鎖を形成することにより、結合する窒素原子と共に５〜７員環を形成してもよいことを表し、このときこのアルキレン鎖は酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を１個含んでもよく、且つオキソ基又はチオキソ基によって任意に置換されていてもよく、］、
等の表記の具体例として、例えばアジリジン、アゼチジン、アゼチジン−２−オン、ピロリジン、ピロリジン−２−オン、オキサゾリジン、オキサゾリジン−２−オン、オキサゾリジン−２−チオン、チアゾリジン、チアゾリジン−２−オン、チアゾリジン−２−チオン、イミダゾリジン、イミダゾリジン−２−オン、イミダゾリジン−２−チオン、ピペリジン、ピペリジン−２−オン、ピペリジン−２−チオン、２Ｈ−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，３−オキサジン−２−オン、２Ｈ−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，３−オキサジン−２−チオン、モルホリン、２Ｈ−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，３−チアジン−２−オン、２Ｈ−３，４，５，６−テトラヒドロ−１，３−チアジン−２−チオン、チオモルホリン、ペルヒドロピリミジン−２−オン、ピペラジン、ホモピペリジン、ホモピペリジン−２−オンおよびヘプタメチレンイミン等が挙げられ、各々の指定の原子数の範囲で選択される。【００８７】
本明細書における
［Ｒ２ａとＲ２ｂとが一緒になってＣ２〜Ｃ５アルキレン鎖を形成することにより、結合する炭素原子と共に３〜６員環を形成してもよいことを表し、このときこのアルキレン鎖は酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を１個含んでもよく、］、
の表記の具体例として、例えばシクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、テトラヒドロフラン環、テトラヒドロチオフェン環、ピロリジン環、シクロヘキサン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロチオピラン環、ピペリジン環、シクロヘプタン環、オキセパン環、チエパン環、アゼパン環等が挙げられ、各々の指定の原子数の範囲で選択される。【００８８】
本発明の反応に使用できる溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン又はメシチレン等のハロゲン原子で置換されてもよい芳香族炭化水素類、若しくはｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン又はメチルシクロヘキサン等のハロゲン原子で置換されてもよい脂肪族炭化水素類、若しくはジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ｔ−ブチルエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン又はテトラヒドロピラン等のエーテル溶媒等が挙げられ、好ましくはトルエン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル又はｔ−ブチルエチルエーテルである。これらは単独で使用しても良いし、２種以上を混合して使用しても良い。【００８９】
斯かる溶媒の使用量は特に限定されないが、α、β−不飽和カルボニル化合物１重量部に対して、通常０．１〜１００重量部、好ましくは１〜５０重量部、特に好ましくは２〜１５重量部である。【００９０】
ヒドロキシルアミンは、例えば、塩酸塩、硫酸塩又は酢酸塩のような酸の塩の形で使用しても良いし、適当な濃度の水溶液を使用しても良い。【００９１】
斯かるヒドロキシルアミンの使用量は、α、β−不飽和カルボニル化合物１モルに対して、通常０．５〜１００倍モル、好ましくは１〜１０倍モル、特に好ましくは１〜２倍モルである。【００９２】
本発明の反応に添加物として使用できるキラル相間移動触媒としては、例えば、
（Ａ）シンコナアルカロイド４級アンモニウム塩：
一般式で表すと  Ｔ−ＣＨ２‐Ｕ＋  Ｗ−  となり、Ｕはシンコナアルカロイド誘導体であるシンコニン、シンコニジン、キニン、キニジン、ジヒドロシンコニン、ジヒドロシンコニジン、ジヒドロキニン、又はジヒドロキニジンを表し、Ｔはベンゼン、置換ベンゼン、ナフタレン、置換ナフタレン、アントラセン、置換アントラセンなどの芳香族置換基又は各種ポリマーを表し、Ｗはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲンイオン、ヒドロキシイオン、トリフラートイオン、テトラフルオロボレートイオン、ヘキサフルオロフォスフェートイオン、酢酸イオン、シュウ酸イオン、硫酸イオンなどのアニオンを表し、例えば、Ａ−１〜Ａ−４のようなシンコニン、シンコニジン、キニン、又はキニジンをベンジル化したもの、Ａ−５〜Ａ−７のように置換ベンジル基がついたもの、Ａ−８のようにジヒドロ化したもの、Ａ−９のように水酸基に置換基を導入したもの、Ａ−１０〜Ａ−１３のようにシンコナアルカロイド間にスペーサーを導入したもの、若しくはＡ−１４のようにポリマーバウンドしたものなどが挙げられる。
【化７】
2009063910.tif 000009
なお、式Ａ−１４の黒い球はポリマーを表す。【００９３】
（Ｂ）非シンコナアルカロイド類のキラル４級アンモニウム塩：
非シンコナアルカロイド類のキラル４級アンモニウム塩としては、例えば、Ｂ−１〜Ｂ−５のようなビアリール骨格を有するもの、Ｂ−６、Ｂ−１３のようなグアニジン骨格を有するもの、Ｂ−７、Ｂ−８、Ｂ−１２のような酒石酸誘導体のもの、Ｂ−９のようなスピロ骨格を有するもの、Ｂ−１０のようなＣ３対称性を有するもの、若しくはＢ−１１のようなα―メチルナフチルアミン誘導体のものなどが挙げられる。
【化８】
2009063910.tif 000010
【００９４】
（Ｃ）キラルクラウンエーテル類およびその他のキラル相間移動触媒：
キラルクラウンエーテル類およびその他のキラル相間移動触媒としては、例えば、Ｃ−１〜Ｃ−６のようなキラルクラウンエーテル、Ｃ−７〜Ｃ−１０のようなキラルアザクラウンエーテル、又はＣ−１１のような銅−サレン錯体が挙げられる。
【化９】
2009063910.tif 000011
【００９５】
斯かる相間移動触媒はα、β−不飽和カルボニル化合物１モルに対して、通常０．０００１〜１０倍モル、好ましくは０．０００５〜１倍モル、特に好ましくは０．００１〜０．５倍モルである。【００９６】
本発明の反応に使用できる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、酢酸ナトリウム、ナトリウムメトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、ピリジン、ピペリジン又はトリエチルアミン等が挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである。【００９７】
本発明に係る反応を実施するには、例えば、反応器に式（１）で表されるα、β−不飽和カルボニル化合物と、キラル相間移動触媒と、塩化メチレンに代表される溶媒とを所定量仕込み、撹拌下、通常−７０〜１００℃、好ましくは−４０〜５０℃で別途、塩基、水およびヒドロキシルアミンを混合した溶液を滴下し、通常１０分〜１２０時間、好ましくは１〜４８時間程度反応させればよい。【００９８】
一般式（１）で表される化合物は、例えば以下の方法により製造することが出来る。
製造法Ａ
【化１０】
2009063910.tif 000012
【００９９】
すなわち、公知の一般式（３）［式中、Ｙ，Ｒ４及びｎは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物と公知の一般式（４）［式中、Ｘ，Ｒ１及びｍは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を文献記載の公知の方法、例えば、アジアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー［Ａｓｉａｎ  Ｊ．Ｃｈｅｍ．］２００１年、１３巻、１５６０頁等に記載された方法に準じて一般式（１ａ）［式中、Ｘ，Ｙ，Ｒ１，Ｒ４，ｍ及びｎは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。【０１００】
また、一般式（３）で表される化合物と一般式（４）で表される化合物を文献記載の公知の方法、例えば、テトラへドロン［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ］２００２年、５８巻、８２６９頁、シンセシス［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ］１９９６年、３３０頁、１９９０年、２６巻、２２０５頁等に記載された方法に準じて一般式（１ａ’）［式中、Ｘ，Ｙ，Ｒ１，Ｒ４，ｍ及びｎは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物とした後に、文献記載の公知の方法、例えば、テトラへドロン［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ］２００３年、５９巻、４３６３頁、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．］１９９０年、５５巻、１３２頁、オーガニック・シンセシス［Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．］１９８７年、６５巻、１２頁等に記載された方法に準じて一般式（１ａ）で表される化合物を得ることができる。【０１０１】
さらに、一般式（１ａ’）で表される化合物の製造方法としては、一般式（３）で表される化合物を文献記載の公知の方法、例えば、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．］１９６９年、３４巻、２３２４頁等に記載された方法に準じてシリルエノレート、テトラへドロン［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ］１９８４年、４０巻、２３２９頁等に記載された方法に準じてスズエノレートのように一般式（６）［式中、Ｙ，Ｒ４及びｎは前記と同じ意味を表し、ＭはＣ１〜Ｃ４トリアルキルシリル基（例えばトリメチルシリル基）又はＣ１〜Ｃ６トリアルキルスズ基（例えばトリブチルスズ基）、Ｊ１は塩素原子又はＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（例えばメトキシ基）を表す。］で表されるエノレートとした後、文献記載の公知の方法、例えば、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．］１９７４年、９６巻、７５０３頁、ブレティン・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティー・オブ・ジャパン［Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．］１９９５年、６８巻、１１８０頁等に記載された方法に準じて、一般式（１ａ’）で表される化合物を得ることができる。【０１０２】
また、一般式（１ａ）で表される化合物は、例えば次のようにして合成することもできる。
製造法Ｂ
【化１１】
2009063910.tif 000013
【０１０３】
すなわち、公知の一般式（３）［式中、Ｙ，Ｒ４及びｎは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物とハロゲン化剤（例えば、臭素）との反応により、一般式（７）［式中、Ｙ，Ｒ４及びｎは前記と同じ意味を表し、Ｊ２は塩素原子又は臭素原子を表す。］で表される化合物とした後、文献記載の公知の方法、例えば、ジャーナル・オブ・ジ・インディアン・ケミカル・ソサイエティー［Ｊ．Ｉｎｄｉａｎ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．］１９８８年、６５巻、１３４頁に記載された方法に準じて、一般式（８）［式中、Ｙ，Ｒ４，ｎ及びＪ２は前記と同じ意味を表す。］で表されるホスホニウム塩を得た後、公知の一般式（４）［式中、Ｘ，Ｒ１及びｍは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物と塩基存在下に反応させることにより、一般式（１ａ）［式中、Ｘ，Ｙ，Ｒ１，Ｒ４，ｍ及びｎは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。【０１０４】
一般式（１ａ）で表される化合物において、Ｒ４がカルボニル構造を有する一般式（１−２）〜一般式（１−４）で表される化合物は、次のようにして得ることもできる。
製造法Ｃ
【化１２】
2009063910.tif 000014
【０１０５】
すなわち、一般式（１ａ−１）［式中、Ｘ，Ｙ，Ｒ１，ｍ及びｎは前記と同じ意味を表し、Ｒ４−１は臭素原子、ヨウ素原子、ハロスルホニルオキシ基（例えば、フルオロスルホニルオキシ基）、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニルオキシ基（例えば、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基）又はアリールスルホニルオキシ基（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ基）等を表す。］で表される化合物を文献記載の公知の方法、例えばザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．］１９７４年、３９巻、３３１８頁等に記載のパラジウム等の遷移金属触媒を用いるＣＯ挿入反応等の反応条件に準じて反応させることにより、一般式（１ａ−２）［式中、Ｘ，Ｙ，Ｒ１，Ｒ３−１，ｍ及びｎは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。【０１０６】
また、一般式（１ａ−１）で表される化合物を、例えばザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．］１９９９年、６４巻、６９２１頁等に記載のパラジウム等の遷移金属触媒を用いるＣＯ挿入反応等の反応条件に準じて反応させることにより、一般式（１ａ−３）［式中、Ｘ，Ｙ，Ｒ１，ｍ及びｎは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。【０１０７】
さらに、一般式（１ａ−３）で表される化合物を一般式（１７）［式中、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物とを、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用い、必要ならば塩基の存在下、縮合剤を用いて反応させることにより、一般式（１ａ−４）［式中、Ｘ，Ｙ，Ｒ１，Ｒ１ａ，Ｒ１ｂ，ｍ及びｎは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。【０１０８】
反応基質の量は、一般式（１ａ−３）で表される化合物１当量に対して１〜１００当量の一般式（１７）で表される化合物を用いることができる。【０１０９】
縮合剤は、通常のアミド合成に使用されるものであれば特に制限はないが、例えば向山試薬（２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウム  アイオダイド）、ＤＣＣ（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド）、ＷＳＣ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド  塩酸塩）、ＣＤＩ（カルボニルジイミダゾール）、ジメチルプロピニルスルホニウム  ブロマイド、プロパルギルトリフェニルホスホニウム  ブロマイド、ＤＥＰＣ（シアノ燐酸ジエチル）等を、一般式（１ａ−３）で表される化合物に対して１〜４当量用いることができる。【０１１０】
溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、アセトニトリル及びジメチルスルホキシド等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、これらのうちの２種類以上を混合して用いてもよい。【０１１１】
塩基の添加は必ずしも必要ではないが、塩基を用いる場合、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属重炭酸塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、イミダゾール、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン等の有機塩基等を一般式（１−３）で表される化合物に対して１〜４当量用いることができる。【０１１２】
反応温度は−６０℃から反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができ、反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常５分から１００時間の範囲で任意に設定できる。【０１１３】
一般的には、例えば一般式（１ａ−３）で表される化合物１当量に対して１〜２０当量の一般式（１７）で表される化合物及び１〜４当量のＷＳＣ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド  塩酸塩）、ＣＤＩ（カルボニルジイミダゾール）等の縮合剤を用い、必要ならば１〜４当量の炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等の塩基存在下にて、無溶媒か又はジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等の溶媒を用い、０℃からこれらの溶媒の還流温度の範囲で、１０分から２４時間反応を行なうのが好ましい。【０１１４】
また、一般式（１ａ−３）で表される化合物から文献記載の公知の方法、例えば、塩化チオニル、五塩化リン又は塩化オキザリル等のハロゲン化剤と反応させる方法、塩化ピバロイル又はクロルギ酸イソブチル等の有機酸ハロゲン化物と、必要ならば塩基の存在下、反応させる方法、或いは、カルボニルジイミダゾール又はスルホニルジイミダゾール等と反応させる方法等を用いて合成することのできる一般式（１ａ−５）［式中、Ｘ，Ｙ，Ｒ１，ｍ及びｎは前記と同じ意味を表し、Ｊ８は塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシ基（例えば、ピバロイルオキシ基）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルオキシ基（例えば、イソブチルオキシカルボノルオキシ基）又はアゾリル基（例えば、イミダゾール−１−イル基）を表す。］で表される化合物と一般式（１７）で表される化合物とを、必要ならば該反応に対して不活性な溶媒を用い、必要ならば塩基の存在下、反応させることにより、一般式（１−４）で表される化合物を合成することもできる。【０１１５】
反応基質の量は、一般式（１ａ−５）で表される化合物１当量に対して１〜５０当量の一般式（１７）で表される化合物を用いることができる。【０１１６】
溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、シクロヘキサン等の脂環式炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、ピコリン等のピリジン類、アセトニトリル及び水等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても、これらのうちの２種類以上を混合して用いてもよい。【０１１７】
塩基の添加は必ずしも必要ではないが、塩基を用いる場合、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属重炭酸塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、イミダゾール、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン等の有機塩基等を、一般式（１ａ−５）で表される化合物に対して１〜４当量用いることができる。【０１１８】
反応温度は−６０℃から反応混合物の還流温度までの任意の温度を設定することができ、反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常５分から１００時間の範囲で任意に設定できる。【０１１９】
一般的には、例えば一般式（１ａ−５）で表される化合物１当量に対して１〜１０当量の一般式（１７）で表される化合物を、必要ならば１〜２当量の炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等の塩基存在下にて、無溶媒か又はジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、酢酸エチル、アセトニトリル等の溶媒を用い、０℃からこれらの溶媒の還流温度の範囲で、１０分から２４時間反応を行なうのが好ましい。【０１２０】
上記反応で用いられる一般式（１７）で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも、例えばユスタス・リービッヒス・アンナーレン・デア・ヘミー［Ｊｕｓｔｕｓ  Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．］１９７９年、９２０頁、米国特許第５，９９０，３２３号明細書）、国際公開第９６／１１２００号パンフレット）等に記載の方法及び文献記載のその他１級又は２級アルキルアミン類それぞれの一般的な合成方法に準じて合成することができる。【０１２１】
製造法Ａ〜製造法Ｃにおいて、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮、又は有機溶媒に溶解し、水洗後濃縮、又は氷水に投入、有機溶媒抽出後濃縮といった通常の後処理を行ない、目的の化合物を得ることができる。また、精製の必要が生じたときには、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。【０１２２】
また、一般式（７）で表される化合物を文献記載の公知の方法、例えば、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．］１９８８年、５３巻、５５５８頁に記載された方法に準じて一般式（８）で表されるホスホニウム塩とした後、公知の一般式（９）［式中、Ｒ１は前記と同じ意味を表す。］で表される化合物と反応させることにより得られる一般式（１０）［式中、Ｙ，Ｒ１，Ｒ２及びｎは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を文献記載の公知の方法、例えば、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティー・パーキン・トランスアクションズ  １［Ｊ．  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．  １］１９９６年、２５３１頁等に記載の方法に準じて、一般式（１１）［式中、Ｘ及びｍは前記と同じ意味を表し、Ｊ３は臭素原子又はヨウ素原子を表す。］で表される化合物のハロゲン−金属交換反応により得られるリチウム塩と反応させることにより、一般式（１ａ）で表される化合物を得ることができる。【０１２３】
一般式（４）で表される化合物は、例えば次のように合成できる。
反応式１
【化１３】
2009063910.tif 000015
【０１２４】
すなわち、公知の一般式（１２）［式中、Ｘ及びｍは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物と公知の一般式（１３）［式中、Ｒ１は前記と同じ意味を表し、Ｊ４はハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、２−ピリジルオキシ基等の脱離基を表す。］で表される化合物又は公知の一般式（９）［式中、Ｒ１は前記と同じ意味を表す。］で表される化合物とを文献記載の一般的な芳香環のアシル化反応、例えばケミストリー・レターズ［Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．］１９９０年、７８３頁、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．］１９９１年、５６巻、１９６３頁等に記載の方法に準じて反応させることにより、一般式（４）［式中、Ｘ，Ｒ１及びｍは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。【０１２５】
或いは、公知の一般式（１１）［式中、Ｘ，ｍ及びＪ３は前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を文献記載の一般的な方法、例えばリチオ化した後、公知の一般式（１４）［式中、Ｒ１は前記と同じ意味を表し、Ｊ５はハロゲン原子、水酸基、金属塩（例えば、−ＯＬｉ、−ＯＮａ）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基）、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基（例えば、ジエチルアミノ基）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基（例えば、Ｏ，Ｎ−ジメチルヒドロキシアミノ基）又は環状アミノ基（例えば、ピペリジン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、４−メチルピペラジン−１−イル基）を表す。］で表される化合物又は公知の一般式（９）で表される化合物と反応させるジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．］１９５５年、７７巻、３６５７頁、テトラヘドロン・レターズ［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．］１９８０年、２１巻、２１２９頁及び１９９１年、３２巻、２００３頁、米国特許第５，５１４，８１６号明細書）等に記載の方法、或いはグリニャール反応剤を形成した後、一般式（１４）で表される化合物又は一般式（９）で表される化合物と反応させるヘテロサイクルズ［Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ］１９８７年、２５巻、２２１頁、シンセティック・コミュニケーションズ［Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．］１９８５年、１５巻、１２９１頁及び１９９０年、２０巻、１４６９頁、ドイツ国特許出願公開第１９７２７０４２号明細書）等に記載の方法に準じて反応させることにより、一般式（４）で表される化合物を得ることもできる。【０１２６】
また、一般式（４）において、Ｒ１がトリフルオロメチル基である一般式（４−１）は次のようにして合成することもできる。
反応式２
【化１４】
2009063910.tif 000016
【０１２７】
すなわち、公知の一般式（１５）［式中、Ｘ及びｍは前記と同じ意味を表し、Ｊ６はハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（例えばメトキシ基）を表す］で表される化合物と公知の一般式（１６）［Ｊ７はトリ（Ｃ１〜Ｃ４アルキルシリル基（例えばトリメチルシリル基）を表す。）で表される化合物を文献記載の公知の方法、例えば、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．］１９９９年、６４巻、２８７３頁、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．］１９９１年、５６巻、９８４頁等に記載の方法に準じて反応させることにより、一般式（４−１）［式中、Ｘ及びｍは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることもできる。【０１２８】
これらの各反応においては、反応終了後、通常の後処理を行なうことにより製造法Ａ及び製造法Ｂの原料化合物となる各々の製造中間体を得ることができる。
また、これらの方法により製造された各々の製造中間体は、単離・精製することなく、それぞれそのまま次工程の反応に用いることもできる。【０１２９】
次に、本願発明の出発物質として用いることのできる式（１）で表されるα、β−不飽和カルボニル化合物の具体例を第１表に示すが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。【０１３０】
尚、表中Ｅｔとの記載はエチル基を表し、以下同様にｎ−Ｐｒ及びＰｒ−ｎはノルマルプロピル基を、ｉ−Ｐｒ及びＰｒ−ｉはイソプロピル基を、ｃ−Ｐｒ及びＰｒ−ｃはシクロプロピル基を、Ｐｈはフェニル基をそれぞれ表し、
表中Ｄ−１ａ〜Ｄ−５０ａで表される芳香族複素環は、それぞれ下記の構造を表し、
【化１５】
2009063910.tif 000017
【化１６】
2009063910.tif 000018
【化１７】
2009063910.tif 000019
【化１８】
2009063910.tif 000020
【化１９】
2009063910.tif 000021
例えば、［ＣＨ２（Ｄ−１４ａ）ＣＨ３］の表記は、１−メチルピラゾール−５−イルメチル基を表し、［ＣＨ２（Ｄ−１９ｂ）ＣＨ３］の表記は、２−メチルチアゾール−４−イルメチル基を表す。【０１３１】
また、表中Ｅ−１ａ〜Ｅ−８ｂで表される脂肪族複素環は、それぞれ下記の構造を表し、
【化２０】
2009063910.tif 000022
例えば、［ＣＨ２（Ｅ−５ｂ）ＣＨ３］の表記は、２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イルメチル基を表す。
【化２１】
2009063910.tif 000023
【０１３２】
第１表
表中、−の表記は、無置換を表す。
【化２２】
2009063910.tif 000024
【化２３】
2009063910.tif 000025
【化２４】
2009063910.tif 000026
【化２５】
2009063910.tif 000027
【０１３３】
【表１】
2009063910.tif 000028
【表２】
2009063910.tif 000029
【表３】
2009063910.tif 000030
【表４】
2009063910.tif 000031
【表５】
2009063910.tif 000032
【表６】
2009063910.tif 000033
【表７】
2009063910.tif 000034
【表８】
2009063910.tif 000035
【表９】
2009063910.tif 000036
【表１０】
2009063910.tif 000037
【表１１】
2009063910.tif 000038
【表１２】
2009063910.tif 000039
【表１３】
2009063910.tif 000040
【表１４】
2009063910.tif 000041
【表１５】
2009063910.tif 000042
【表１６】
2009063910.tif 000043
【表１７】
2009063910.tif 000044
【表１８】
2009063910.tif 000045
【表１９】
2009063910.tif 000046
【表２０】
2009063910.tif 000047
【表２１】
2009063910.tif 000048
【表２２】
2009063910.tif 000049
【表２３】
2009063910.tif 000050
【表２４】
2009063910.tif 000051
【表２５】
2009063910.tif 000052
【表２６】
2009063910.tif 000053
【表２７】
2009063910.tif 000054
【表２８】
2009063910.tif 000055
【表２９】
2009063910.tif 000056
【表３０】
2009063910.tif 000057
【表３１】
2009063910.tif 000058
【表３２】
2009063910.tif 000059
【表３３】
2009063910.tif 000060
【表３４】
2009063910.tif 000061
【表３５】
2009063910.tif 000062
【表３６】
2009063910.tif 000063
【表３７】
2009063910.tif 000064
【表３８】
2009063910.tif 000065
【表３９】
2009063910.tif 000066
【表４０】
2009063910.tif 000067
【表４１】
2009063910.tif 000068
【表４２】
2009063910.tif 000069
【表４３】
2009063910.tif 000070
【表４４】
2009063910.tif 000071
【表４５】
2009063910.tif 000072
【表４６】
2009063910.tif 000073
【表４７】
2009063910.tif 000074
【表４８】
2009063910.tif 000075
【表４９】
2009063910.tif 000076
【実施例】
【０１３４】
以下に本発明の実施例を示すが、本発明はこれらのみによって限定されるものではない。【０１３５】
［合成例］
原料合成例１
１−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４，４，４−トリフルオロブタン−１−オン。
工程１；３，５−ジクロロ安息香酸メチルの製造
３，５−ジクロロ安息香酸５０ｇのメタノール１２０ｇ溶液に濃硫酸１０ｇを添加し、５時間加熱還流を行った。反応液を室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物を酢酸エチル２００ｇに溶解し、水洗浄（２００ｇ×２）、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、さらに水洗浄を行った。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去することにより、目的物４８．６ｇを白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.90 (s, 2H), 7.54 (s, 1H), 3.94 (s, 3H)。【０１３６】
工程２；３’，５’−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロアセトフェノンの製造
３，５−ジクロロ安息香酸メチル２５ｇおよびトリフルオロメチルトリメチルシラン２２．５ｇのジメトキシエタン３００ｇ溶液に、氷冷下でフッ化セシウム０．３７ｇを添加後、室温まで昇温し、４時間撹拌した。原料消失確認後、反応液に水２００ｇを投入し、酢酸エチル２００ｇにて抽出した。有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥した後、減圧下で溶媒を留去することにより、１−（３，５−ジクロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロ−１−トリメチルシリルオキシ−１−メトキシエタン３５．５ｇを黄色液体粗物として得た。得られた粗物をテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、室温にてテトラブチルアンモニウムフルオライドの１Ｍテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液９．７５ｍｌを滴下し、同温度にて２時間撹拌した。反応完了後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を酢酸エチルに溶解し、有機層を水洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物を減圧蒸留精製することにより、目的物２４．２ｇを無色液体として得た。
沸点８７℃（１．７ｋＰａ）
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.92-7.93 (m, 2H), 7.70-7.71 (m, 1H)。【０１３７】
工程３；１−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４，４，４−トリフルオロブタン−１−オンの製造
国際公開第９６／１９４７７号パンフレットの方法に準じて合成できる４−ブロモ−３−メチルアセトフェノン７．０ｇのテトラヒドロフラン４０ｍｌ溶液をドライアイス−アセトンで−６０℃まで冷却し、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍテトラヒドロフラン溶液３２．８ｍｌを３０分かけて滴下した。滴下終了後、同温度にて１時間撹拌した後、３’，５’−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロアセトフェノン７．９８ｇのテトラヒドロフラン１５ｍｌ溶液を滴下後、反応液を徐々に室温まで昇温し、室温にて３時間撹拌した。反応終了後、反応液に２Ｎ塩酸を加え、溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物を酢酸エチルに溶解し、水洗した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた固体をジイソプロピルエーテルにて洗浄することにより、目的物９．１９ｇを白色固体として得た。
融点１４１〜１４２℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.77 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.68 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.48 (dd, J=8.4, 2.1Hz, 1H), 7.49 (brs, 2H), 7.34 (brs, 1H), 5.72 (s, 1H), 3.81 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.63 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.48 (s, 3H)。【０１３８】
工程４
１−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オン。
工程３で合成した１−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４，４，４−トリフルオロブタン−１−オン０．３ｇのトルエン３ｇ溶液に、室温にて塩化チオニル０．３９１ｇおよびピリジン０．１０４ｇを添加し、８０℃にて１時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、トルエンおよび２Ｎ塩酸を加え分液した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物は幾何異性体の混合物を含んでいるが、この残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１０）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０．２４４ｇを黄色固体として得た。【０１３９】
原料合成例２
４−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］安息香酸メチル。
４−アセチル安息香酸メチル２．０ｇのクロロホルム５０ｍｌ溶液に、室温にて臭素１．９８ｇを添加し、３０分間撹拌した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解し、そこにトリフェニルホスフィン２．９４ｇを添加し、５０℃で３０分間撹拌した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物をクロロホルム５０ｍｌに溶解し、そこに合成例１の工程２で合成した３’，５’−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロアセトフェノン２．７２ｇおよびトリエチルアミン１．４ｇを添加し、室温にて４時間撹拌した。その後、反応溶液を水洗（５０ｍｌ）し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：９）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、次いでヘキサンから結晶化させることにより、目的物１．０ｇを淡黄色固体として得た。
なお、本合成例で単離した目的物は１Ｈ  ＮＭＲ測定より、幾何異性体比が１９対１の混合物であった。
融点６５．５〜６７．５℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) 主成分のみ δ8.11 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.87 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.30-7.42 (m, 2H), 7.15 (d, J=1.8Hz, 2H), 3.95 (s, 3H)。【０１４０】
原料合成例３
４−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］安息香酸。
オートクレーブ中の原料合成例１に準じて合成した１−（４−ブロモフェニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オン１．９５ｇおよびトリエチルアミン０．５６ｇのターシャリーブチルアルコール１０ｍｌ、ジオキサン１０ｍｌおよび水５ｍｌ溶液に、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン５１ｍｇおよび酢酸パラジウム（ＩＩ）１０ｍｇを添加し、０．５ＭＰａの一酸化炭素雰囲気下１１０℃にて４時間攪拌した後、室温まで放冷し、さらに酢酸パラジウム（ＩＩ）１０ｍｇを添加し、０．５ＭＰａの一酸化炭素雰囲気下１１０℃にて４時間攪拌した。その後、室温まで放冷、固形物を濾別した後、希塩酸を添加し、酢酸エチルにて抽出後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：８）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１．５６ｇを樹脂状物質として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8.18 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.91 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.16 (s, 2H)。【０１４１】
原料合成例４
４−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］−２−メチル安息香酸。
オートクレーブ中の原料合成例１工程４に準じて合成した幾何異性体混合物（異性体比；８対１）である１−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オン４．８５ｇおよび酢酸ナトリウム１．３６ｇの１，２−ジメトキシエタン２０ｍｌおよび水２０ｍｌ溶液に、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン０．２５ｇおよび酢酸パラジウム（ＩＩ）５０ｍｇを添加し、１．０ＭＰａの一酸化炭素雰囲気下１１０℃にて５．５時間攪拌した。その後、室温まで放冷、固形物を濾別した後、希塩酸を添加し、酢酸エチルにて抽出後、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：５）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製、次いでヘキサンおよび少量の酢酸エチルの混合溶媒から結晶化させ、目的物２．６ｇを白色固体として得た。
なお、本合成例で単離した目的物は１Ｈ  ＮＭＲ測定より、幾何異性体比が１０対１の混合物であった。
融点：１２３．０−１２６．５℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) 主成分のみ δ8.11 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.65-7.70 (m, 2H), 7.30-7.40 (m, 2H), 7.16 (d, J=1.8Hz, 2H), 2.69 (s, 3H)。【０１４２】
〔実施例１〕
３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
〔実施例１−１〕
１−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オン（Ｅ体／Ｚ体＝３／１）０．２２ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５ｍＬに溶解させ、Ｎ−ベンジルキニジニウムクロライド０．０６８ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を加え、−３０℃にて撹拌した。そこに、別途、水酸化ナトリウム０．０４４ｇ（１．１ｍｍｏｌ）、精製水０．２５ｇ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０．０６６ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を混合して調製した溶液を滴下した。
精製水０．５ｍＬに反応液を数滴とり、アセトニトリルで２ｍＬに希釈し、高速液体クロマトグラフィーにて分析した。２０時間後の高速液体クロマトグラフィーにおける３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの面積百分率は９４．３％であった（ＵＶ検出器にて２２０ｎｍの波長で検出した。）。反応液を固相抽出カラム  メガボンドエルートＳＩ  ２ｇ／１２ｍＬ  バリアン社製にチャージし、ヘキサン２０ｍＬで流し、抽出物から溶媒留去して、目的物を得た。
これをキラルＨＰＬＣカラムを付けた高速液体クロマトグラフィーで分析し、両エナンチオマーが保持時間１５．２分／１６．６分＝３０／７０であることを確認した（分析条件は、キラルＨＰＬＣカラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、溶離液：ヘキサン／エタノール＝４／１、流速：０．２５ｍＬ／ｍｉｎ、オーブン温度：３０℃、検出：２５４ｎｍの波長によるＵＶ検出器）。また比旋光度を測定したところ、［α］Ｄ２４．２  −３０（Ｃ＝１．０７，ＥｔＯＨ）であった。【０１４３】
〔実施例１−２〕
１−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オン（Ｅ体／Ｚ体＝３／１）０．２２ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５ｍＬに溶解させ、Ｎ−ベンジルキニニウムクロライド０．０６８ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を加え、−３０℃にて撹拌した。そこに、別途、水酸化ナトリウム０．０４４ｇ（１．１ｍｍｏｌ）、精製水０．２５ｇ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０．０６６ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を混合して調製した溶液を滴下した。
精製水０．５ｍＬに反応液を数滴とり、アセトニトリルで２ｍＬに希釈し、高速液体クロマトグラフィーにて分析した。２０時間後の高速液体クロマトグラフィーにおける３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの面積百分率は９５．６％であった（ＵＶ検出器にて２２０ｎｍの波長で検出した。）。反応液を固相抽出カラム  メガボンドエルートＳＩ  ２ｇ／１２ｍＬ  バリアン社製にチャージし、ヘキサン２０ｍＬで流し、抽出物から溶媒留去して、目的物を得た。
これをキラルＨＰＬＣカラムを付けた高速液体クロマトグラフィーで分析し、両エナンチオマーが保持時間１５．２分／１６．６分＝７０／３０であることを確認した（分析条件は、キラルＨＰＬＣカラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、溶離液：ヘキサン／エタノール＝４／１、流速：０．２５ｍＬ／ｍｉｎ、オーブン温度：３０℃、検出：２５４ｎｍの波長によるＵＶ検出器）。また比旋光度を測定したところ、［α］Ｄ２５．２  ＋３０（Ｃ＝１．４９，ＥｔＯＨ）であった。【０１４４】
〔実施例１−３〕
１−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オン（Ｅ体／Ｚ体＝３／１）０．２１９０ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５ｍＬに溶解させ、Ｎ−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）キニジニウムブロマイド０．０８５ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を加え、−３０℃にて撹拌した。そこに、別途、４００ｇ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液０．１１ｍＬ（１．１ｍｍｏｌ）、精製水０．１０ｇ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０．０６６ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を混合して調製した溶液を滴下した。
精製水０．５ｍＬに反応液を数滴とり、アセトニトリルで２ｍＬに希釈し、高速液体クロマトグラフィーにて分析した。８時間後の高速液体クロマトグラフィーにおける３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの面積百分率は９９．６％であった（ＵＶ検出器にて２２０ｎｍの波長で検出した。）。反応液を固相抽出カラム  メガボンドエルートＳＩ  ２ｇ／１２ｍＬ  バリアン社製にチャージし、ヘキサン２０ｍＬで流し、抽出物から溶媒留去して、目的物を０．２０３０ｇ得た。得率８９．６％。
これをキラルＨＰＬＣカラムを付けた高速液体クロマトグラフィーで分析し、両エナンチオマーが保持時間１４．５分／１５．７分＝２４／７６であることを確認した（分析条件は、キラルＨＰＬＣカラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、溶離液：ヘキサン／エタノール＝４／１、流速：０．２５ｍＬ／ｍｉｎ、オーブン温度：３０℃、検出：２５４ｎｍの波長によるＵＶ検出器）。【０１４５】
〔実施例１−４〕
１−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オン（Ｅ体／Ｚ体＝３／１）０．２１９０ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５ｍＬに溶解させ、Ｎ−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）ジヒドロキニジニウムブロマイド０．０８５ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を加え、−３０℃にて撹拌した。そこに、別途、４００ｇ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液０．１１ｍＬ（１．１ｍｍｏｌ）、精製水０．１０ｇ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０．０６６ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を混合して調製した溶液を滴下した。
精製水０．５ｍＬに反応液を数滴とり、アセトニトリルで２ｍＬに希釈し、高速液体クロマトグラフィーにて分析した。８時間後の高速液体クロマトグラフィーにおける３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの面積百分率は９７．９％であった（ＵＶ検出器にて２２０ｎｍの波長で検出した。）。反応液を固相抽出カラム  メガボンドエルートＳＩ  ２ｇ／１２ｍＬ  バリアン社製にチャージし、ヘキサン２０ｍＬで流し、抽出物から溶媒留去して、目的物を０．２１３７ｇ得た。得率９４．３％。
これをキラルＨＰＬＣカラムを付けた高速液体クロマトグラフィーで分析し、両エナンチオマーが保持時間１４．５分／１５．７分＝２３／７７であることを確認した（分析条件は、キラルＨＰＬＣカラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、溶離液：ヘキサン／エタノール＝４／１、流速：０．２５ｍＬ／ｍｉｎ、オーブン温度：３０℃、検出：２５４ｎｍの波長によるＵＶ検出器）。【０１４６】
〔実施例１−５〕
１−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オン（Ｅ体のみ）０．２１９０ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５ｍＬに溶解させ、Ｎ−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）ジヒドロキニジニウムブロマイド０．０８５ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を加え、−３０℃にて撹拌した。そこに、別途、４００ｇ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液０．１１ｍＬ（１．１ｍｍｏｌ）、精製水０．１０ｇ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０．０６６ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を混合して調製した溶液を滴下した。
精製水０．５ｍＬに反応液を数滴とり、アセトニトリルで２ｍＬに希釈し、高速液体クロマトグラフィーにて分析した。２４時間後の高速液体クロマトグラフィーにおける３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの面積百分率は９７．９％であった（ＵＶ検出器にて２２０ｎｍの波長で検出した。）。反応液を固相抽出カラム  メガボンドエルートＳＩ  ２ｇ／１２ｍＬ  バリアン社製にチャージし、ヘキサン２０ｍＬで流し、抽出物から溶媒留去して、目的物を０．１９９０ｇ得た。得率８８％。
これをキラルＨＰＬＣカラムを付けた高速液体クロマトグラフィーで分析し、両エナンチオマーが保持時間９．６分／１０．５分＝２３／７７であることを確認した（分析条件は、キラルＨＰＬＣカラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、溶離液：ヘキサン／エタノール＝４／１、流速：０．４０ｍＬ／ｍｉｎ、オーブン温度：３０℃、検出：２５４ｎｍの波長によるＵＶ検出器）。【０１４７】
〔実施例１−６〕
１−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オン（Ｅ体／Ｚ体＝１／２）０．１９８９ｇ（０．４５４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５ｍＬに溶解させ、Ｎ−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）ジヒドロキニジニウムブロマイド０．０７７ｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を加え、−３０℃にて撹拌した。そこに、別途、４００ｇ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液０．１０ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、精製水０．０９ｇ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０．０６０ｇ（０．９ｍｍｏｌ）を混合して調製した溶液を滴下した。
精製水０．５ｍＬに反応液を数滴とり、アセトニトリルで２ｍＬに希釈し、高速液体クロマトグラフィーにて分析した。２４時間後の高速液体クロマトグラフィーにおける３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの面積百分率は９７．１％であった（ＵＶ検出器にて２２０ｎｍの波長で検出した。）。反応液を固相抽出カラム  メガボンドエルートＳＩ  ２ｇ／１２ｍＬ  バリアン社製にチャージし、ヘキサン２０ｍＬで流し、抽出物から溶媒留去して、目的物を０．１９６５ｇ得た。得率９５．５％。
これをキラルＨＰＬＣカラムを付けた高速液体クロマトグラフィーで分析し、両エナンチオマーが保持時間９．６分／１０．５分＝２３／７７であることを確認した（分析条件は、キラルＨＰＬＣカラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、溶離液：ヘキサン／エタノール＝４／１、流速：０．４０ｍＬ／ｍｉｎ、オーブン温度：３０℃、検出：２５４ｎｍの波長によるＵＶ検出器）。【０１４８】
〔実施例１−７〕
１−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オン（Ｅ体／Ｚ体＝３／１）０．１９９４ｇ（０．４５４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５ｍＬに溶解させ、Ｎ−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）キニジニウムブロマイド０．０１３ｇ（０．０２３ｍｍｏｌ）、Ｔｗｅｅｎ−２０  ０．２８ｇを加え、−３０℃にて撹拌した。そこに、別途、４００ｇ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液０．１０ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、精製水０．０９ｇ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０．０６０ｇ（０．９ｍｍｏｌ）を混合して調製した溶液を滴下した。
精製水０．５ｍＬに反応液を数滴とり、アセトニトリルで２ｍＬに希釈し、高速液体クロマトグラフィーにて分析した。１４時間後の高速液体クロマトグラフィーにおける３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの面積百分率は９９％であった（ＵＶ検出器にて２２０ｎｍの波長で検出した。）。反応液を固相抽出カラム  メガボンドエルートＳＩ  ２ｇ／１２ｍＬ  バリアン社製にチャージし、ヘキサン２０ｍＬで流し、抽出物から溶媒留去して、目的物を０．１９７７ｇ得た。得率９５．９％。
これをキラルＨＰＬＣカラムを付けた高速液体クロマトグラフィーで分析し、両エナンチオマーが保持時間９．５分／１０．５分＝２７／７３であることを確認した（分析条件は、キラルＨＰＬＣカラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、溶離液：ヘキサン／エタノール＝４／１、流速：０．４０ｍＬ／ｍｉｎ、オーブン温度：３０℃、検出：２５４ｎｍの波長によるＵＶ検出器）。【０１４９】
〔実施例１−８〕
１−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オン（Ｅ体／Ｚ体＝３／１）０．１９９１ｇ（０．４５４ｍｍｏｌ）をジイソプロピルエーテル８ｍＬに溶解させ、Ｎ−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）キニジニウムブロマイド０．０７７ｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を加え、−３０℃にて撹拌した。そこに、別途、４００ｇ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液０．１０ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、精製水０．０５ｇ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０．０６０ｇ（０．９ｍｍｏｌ）を混合して調製した溶液を滴下した。
精製水０．５ｍＬに反応液を数滴とり、アセトニトリルで２ｍＬに希釈し、高速液体クロマトグラフィーにて分析した。１４時間後の高速液体クロマトグラフィーにおける３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの面積百分率は９８．７％であった（ＵＶ検出器にて２２０ｎｍの波長で検出した。）。反応液を固相抽出カラム  メガボンドエルートＳＩ  ２ｇ／１２ｍＬ  バリアン社製にチャージし、ヘキサン２０ｍＬで流し、抽出物から溶媒留去して、目的物を０．２１００ｇ得た。得率１０１．２％。
これをキラルＨＰＬＣカラムを付けた高速液体クロマトグラフィーで分析し、両エナンチオマーが保持時間９．７分／１０．５分＝２８／７２であることを確認した（分析条件は、キラルＨＰＬＣカラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、溶離液：ヘキサン／エタノール＝４／１、流速：０．４０ｍＬ／ｍｉｎ、オーブン温度：３０℃、検出：２５４ｎｍの波長によるＵＶ検出器）。【０１５０】
〔実施例１−９〕
１−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オン（Ｅ体／Ｚ体＝３／１）０．１９７６ｇ（０．４５４ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン５ｍＬに溶解させ、Ｎ−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）キニジニウムブロマイド０．０７７ｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を加え、−３０℃にて撹拌した。そこに、別途、４００ｇ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液０．１０ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、精製水０．０５ｇ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０．０６０ｇ（０．９ｍｍｏｌ）を混合して調製した溶液を滴下した。
精製水０．５ｍＬに反応液を数滴とり、アセトニトリルで２ｍＬに希釈し、高速液体クロマトグラフィーにて分析した。１４時間後の高速液体クロマトグラフィーにおける３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの面積百分率は１００％であった（ＵＶ検出器にて２２０ｎｍの波長で検出した。）。反応液を固相抽出カラム  メガボンドエルートＳＩ  ２ｇ／１２ｍＬ  バリアン社製にチャージし、ヘキサン２０ｍＬで流し、抽出物から溶媒留去して、目的物を０．１９４１ｇ得た。得率９５．０％。
これをキラルＨＰＬＣカラムを付けた高速液体クロマトグラフィーで分析し、両エナンチオマーが保持時間９．７分／１０．５分＝２２／７８であることを確認した（分析条件は、キラルＨＰＬＣカラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、溶離液：ヘキサン／エタノール＝４／１、流速：０．４０ｍＬ／ｍｉｎ、オーブン温度：３０℃、検出：２５４ｎｍの波長によるＵＶ検出器）。【０１５１】
〔実施例１−１０〕
１−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オン（Ｅ体／Ｚ体＝３／１）０．５４５３ｇ（１．２５ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン１３ｍＬに溶解させ、Ｎ−（９−アントラセニルメチル）キニニウムクロライド０．０１３８ｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）を加え、−１５℃にて撹拌した。そこに、別途、４００ｇ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液０．２８ｍＬ（２．８ｍｍｏｌ）、精製水０．２５ｇ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０．１６５ｇ（２．５ｍｍｏｌ）を混合して調製した溶液を６時間かけて滴下した。
精製水０．５ｍＬに反応液を数滴とり、アセトニトリルで２ｍＬに希釈し、高速液体クロマトグラフィーにて分析した。２２時間後の高速液体クロマトグラフィーにおける３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの面積百分率は９５％であった（ＵＶ検出器にて２２０ｎｍの波長で検出した。）。反応液を分液し、有機層を３ｍＬの精製水で洗浄した。有機層から溶媒を留去し、真空ポンプにて溶媒を除去し、０．５５３７ｇの油状物を得た。ＮＭＲにより３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールと確認された。得率９８％。
これをキラルＨＰＬＣカラムを付けた高速液体クロマトグラフィーで分析し、両エナンチオマーが保持時間９．７分／１０．５分＝８９／１１であることを確認した（分析条件は、キラルＨＰＬＣカラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、溶離液：ヘキサン／エタノール＝４／１、流速：０．４０ｍＬ／ｍｉｎ、オーブン温度：３０℃、検出：２５４ｎｍの波長によるＵＶ検出器）。【０１５２】
〔実施例２〕
３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オン０．０８９３ｇ（０．２３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン４ｍＬに溶解させ、Ｎ−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）ジヒドロキニジニウムブロマイド０．０３９ｇ（０．０６７ｍｍｏｌ）を加え、−３０℃にて撹拌した。そこに、別途、４００ｇ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液０．１０ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、精製水０．０９ｇ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０．０６０ｇ（０．９ｍｍｏｌ）を混合して調製した溶液を滴下した。
精製水０．５ｍＬに反応液を数滴とり、アセトニトリルで２ｍＬに希釈し、高速液体クロマトグラフィーにて分析した。１３時間後の高速液体クロマトグラフィーにおける３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの面積百分率は１００％であった（ＵＶ検出器にて２２０ｎｍの波長で検出した。）。反応液を固相抽出カラム  メガボンドエルートＳＩ  ２ｇ／１２ｍＬ  バリアン社製にチャージし、ヘキサン２０ｍＬで流し、抽出物から溶媒留去して、目的物を得た。
これをキラルＨＰＬＣカラムを付けた高速液体クロマトグラフィーで分析し、両エナンチオマーが保持時間９．３分／１０．０分＝２４／７６であることを確認した（分析条件は、キラルＨＰＬＣカラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、溶離液：ヘキサン／エタノール＝４／１、流速：０．４０ｍＬ／ｍｉｎ、オーブン温度：３０℃、検出：２５４ｎｍの波長によるＵＶ検出器）。【０１５３】
〔実施例３〕
Ｎ−（２−ピリジルメチル）−４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソキサゾール−３−イル］−２−メチル安息香酸アミド
Ｎ−（２−ピリジルメチル）−４−［３−（３，５−ジクロロフェニル）―４，４，４−トリフルオロ−２−ブテノイル］−２−メチル安息香酸アミド０．１１２０ｇ（０．２２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５ｍＬに溶解させ、Ｎ−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）ジヒドロキニジニウムブロマイド０．０３９ｇ（０．０７ｍｍｏｌ）を加え、−３０℃にて撹拌した。そこに、別途、４００ｇ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液０．１０ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、精製水０．０９ｇ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０．０６０ｇ（０．９ｍｍｏｌ）を混合して調製した溶液を滴下した。
精製水０．５ｍＬに反応液を数滴とり、アセトニトリルで２ｍＬに希釈し、高速液体クロマトグラフィーにて分析した。１４時間後の高速液体クロマトグラフィーにおけるＮ−（２−ピリジルメチル）−４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソキサゾール−３−イル］−２−メチル安息香酸アミドの面積百分率は９７．１％であった（ＵＶ検出器にて２２０ｎｍの波長で検出した。）。反応液を固相抽出カラム  メガボンドエルートＳＩ  ２ｇ／１２ｍＬ  バリアン社製にチャージし、ヘキサン２０ｍＬで流し、抽出物から溶媒留去して、目的物を０．０６６２ｇ得た。得率５７．４％。
これをキラルＨＰＬＣカラムを付けた高速液体クロマトグラフィーで分析し、両エナンチオマーが保持時間１３．８分／１８．７分＝７１／２９であることを確認した（分析条件は、キラルＨＰＬＣカラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ  ４．６×２５０ｍｍ、溶離液：ヘキサン／エタノール＝４／１、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、オーブン温度：３０℃、検出：２５４ｎｍの波長によるＵＶ検出器）。【０１５４】
〔実施例４〕
３−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
１−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オン０．１０６３ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン２．５ｍＬに溶解させ、Ｎ−（９−アントラセニルメチル）キニニウムクロライド０．０４１９ｇ（０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、−２５℃にて撹拌した。そこに、別途、４００ｇ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液０．０６ｍＬ（０．６ｍｍｏｌ）、精製水０．０５ｇ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０．０３３ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を混合して調製した溶液を滴下した。
精製水０．５ｍＬに反応液を数滴とり、アセトニトリルで２ｍＬに希釈し、高速液体クロマトグラフィーにて分析した。１時間後の高速液体クロマトグラフィーにおける３−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの面積百分率は９２％であった（ＵＶ検出器にて２２０ｎｍの波長で検出した。）。反応液を固相抽出カラム  メガボンドエルートＳＩ  ２ｇ／１２ｍＬ  バリアン社製にチャージし、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１を２５ｍＬで流し、抽出物から溶媒留去して、目的物を０．０８１５ｇ得た。得率７６％。
これをキラルＨＰＬＣカラムを付けた高速液体クロマトグラフィーで分析し、両エナンチオマーが保持時間２６．０分／４０．１分＝８４／１６であることを確認した（分析条件は、キラルＨＰＬＣカラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、溶離液：ヘキサン／エタノール＝４／１、流速：０．４０ｍＬ／ｍｉｎ、オーブン温度：３０℃、検出：２２０ｎｍの波長によるＵＶ検出器）。【０１５５】
〔実施例５〕
３−（６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
１−（６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オン０．１１１７ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン２．５ｍＬに溶解させ、Ｎ−（９−アントラセニルメチル）キニニウムクロライド０．０４１８ｇ（０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、−２５℃にて撹拌した。そこに、別途、４００ｇ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液０．０６ｍＬ（０．６ｍｍｏｌ）、精製水０．０５ｇ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０．０３３ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を混合して調製した溶液を滴下した。
精製水０．５ｍＬに反応液を数滴とり、アセトニトリルで２ｍＬに希釈し、高速液体クロマトグラフィーにて分析した。１時間後の高速液体クロマトグラフィーにおける３−（６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの面積百分率は９２％であった（ＵＶ検出器にて２２０ｎｍの波長で検出した。）。反応液を固相抽出カラム  メガボンドエルートＳＩ  ２ｇ／１２ｍＬ  バリアン社製にチャージし、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１を２５ｍＬで流し、抽出物から溶媒留去して、目的物を０．１２４３ｇ得た。得率１１５％。
これをキラルＨＰＬＣカラムを付けた高速液体クロマトグラフィーで分析し、両エナンチオマーが保持時間３３．７分／４１．８分＝８１／１９であることを確認した（分析条件は、キラルＨＰＬＣカラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、溶離液：ヘキサン／エタノール＝４／１、流速：０．４０ｍＬ／ｍｉｎ、オーブン温度：３０℃、検出：２２０ｎｍの波長によるＵＶ検出器）。【０１５６】
〔実施例６〕
５−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンゾニトリル
５−（３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロブテン−２−オニル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンゾニトリル０．１１０７ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン２．６ｍＬに溶解させ、Ｎ−（９−アントラセニルメチル）キニニウムクロライド０．０４３７ｇ（０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、−２５℃にて撹拌した。そこに、別途、４００ｇ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液０．０６ｍＬ（０．６ｍｍｏｌ）、精製水０．０５ｇ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０．０３３ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を混合して調製した溶液を滴下した。
精製水０．５ｍＬに反応液を数滴とり、アセトニトリルで２ｍＬに希釈し、高速液体クロマトグラフィーにて分析した。１時間後の高速液体クロマトグラフィーにおける５−（５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンゾニトリルの面積百分率は７６％であった（ＵＶ検出器にて２２０ｎｍの波長で検出した。）。反応液を固相抽出カラム  メガボンドエルートＳＩ  ２ｇ／１２ｍＬ  バリアン社製にチャージし、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１を２５ｍＬで流し、抽出物から溶媒留去して、目的物を０．０６５１ｇ得た。得率５８％。
これをキラルＨＰＬＣカラムを付けた高速液体クロマトグラフィーで分析し、両エナンチオマーが保持時間２８．２分／５４．６分＝７５／２５であることを確認した（分析条件は、キラルＨＰＬＣカラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、溶離液：ヘキサン／エタノール＝４／１、流速：０．４０ｍＬ／ｍｉｎ、オーブン温度：３０℃、検出：２２０ｎｍの波長によるＵＶ検出器）。【０１５７】
〔実施例７〕
５−（３，５−ジクロロフェニル）−３−（４−メチルチオフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
３−（３，５−ジクロロフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−１−（４−メチルチオフェニル）−２−ブテン−１−オン０．０９７０ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン２．３ｍＬに溶解させ、Ｎ−（９−アントラセニルメチル）キニニウムクロライド０．０４１８ｇ（０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、−２５℃にて撹拌した。そこに、別途、４００ｇ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液０．０６ｍＬ（０．６ｍｍｏｌ）、精製水０．０５ｇ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０．０３３ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を混合して調製した溶液を滴下した。
精製水０．５ｍＬに反応液を数滴とり、アセトニトリルで２ｍＬに希釈し、高速液体クロマトグラフィーにて分析した。３時間後の高速液体クロマトグラフィーにおける５−（３，５−ジクロロフェニル）−３−（４−メチルチオフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの面積百分率は９５％であった（ＵＶ検出器にて２２０ｎｍの波長で検出した。）。反応液を固相抽出カラム  メガボンドエルートＳＩ  ２ｇ／１２ｍＬ  バリアン社製にチャージし、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１を２５ｍＬで流し、抽出物から溶媒留去して、目的物を０．０８６７ｇ得た。得率８６％。融点は１１６−１１８℃だった。
これをキラルＨＰＬＣカラムを付けた高速液体クロマトグラフィーで分析し、両エナンチオマーが保持時間１２．３分／１３．４分＝８６／１４であることを確認した（分析条件は、キラルＨＰＬＣカラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、溶離液：ヘキサン／エタノール＝４／１、流速：０．４０ｍＬ／ｍｉｎ、オーブン温度：３０℃、検出：３００ｎｍの波長によるＵＶ検出器）。【０１５８】
〔実施例８〕
５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
３−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテン−１−オン０．０９７０ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン２．５ｍＬに溶解させ、Ｎ−（９−アントラセニルメチル）キニニウムクロライド０．０３９６ｇ（０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、−２５℃にて撹拌した。そこに、別途、４００ｇ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液０．０６ｍＬ（０．６ｍｍｏｌ）、精製水０．０５ｇ、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０．０３３ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を混合して調製した溶液を滴下した。
精製水０．５ｍＬに反応液を数滴とり、アセトニトリルで２ｍＬに希釈し、高速液体クロマトグラフィーにて分析した。３時間後の高速液体クロマトグラフィーにおける５−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの面積百分率は９５％であった（ＵＶ検出器にて２２０ｎｍの波長で検出した。）。反応液を固相抽出カラム  メガボンドエルートＳＩ  ２ｇ／１２ｍＬ  バリアン社製にチャージし、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１を２５ｍＬで流し、抽出物から溶媒留去して、目的物を０．１０２５ｇ得た。得率９５％。
これをキラルＨＰＬＣカラムを付けた高速液体クロマトグラフィーで分析し、両エナンチオマーが保持時間１１．３分／１２．９分＝６３／３７であることを確認した（分析条件は、キラルＨＰＬＣカラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ  ４．６×２５０ｍｍ、溶離液：ヘキサン／エタノール＝９５／５、流速：０．４０ｍＬ／ｍｉｎ、オーブン温度：３０℃、検出：２２０ｎｍの波長によるＵＶ検出器）。
【産業上の利用可能性】
【０１５９】
本発明の製造方法は、農薬、医薬、機能材料の製造中間体又は最終物原体として有用な化合物である光学活性イソキサゾリン化合物の触媒的不斉合成方法として有用である。
【国際調査報告】
2009063910.tif 000084
2009063910.tif 000085
2009063910.tif 000086
2009063910.tif 000087