(57)【要約】  本発明は、カルボニル化合物の不斉還元触媒として有用な新規ルテニウム化合物を提供する。本発明のルテニウム化合物は、式（Ｉ）（Ｒｕ（Ｘ）２（Ｐｘｘ）［Ｒ１Ｒ２Ｃ（ＮＨ２）−Ｒ３Ｒ４Ｃ（ＮＨ２）］（Ｉ））で表されるルテニウム化合物であり、当該化合物を不斉還元触媒として使用すると、αアミノケトン化合物、特に、式（ＩＶ）で表される化合物から、光学活性アミノアルコール化合物を高立体選択的、かつ高収率に製造することができる。[化１]2009125565.tif 000050
2009125565.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2009125565.tif 000036
〔式中、Ｘは、ハロゲン原子を表す。
Ｐｘｘは、式（ＩＩ）
【化２】
2009125565.tif 000037
［式中、Ｒ５は、式（ＩＩＩ）
【化３】
2009125565.tif 000038
（式中、Ｒａは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基又はＣ６〜１８アリール基を、Ｒｂは、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基又はＣ６〜１８アリール基を表す。）で表される置換基を有するフェニル基を表す。Ａは、２価の有機基を表す。］で表される光学活性２座ホスフィン配位子を表す。Ｒ１Ｒ２Ｃ（ＮＨ２）−Ｒ３Ｒ４Ｃ（ＮＨ２）は、光学活性ジアミン配位子を表す。Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立して、水素原子、無置換若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基、無置換若しくは置換基を有するＣ２〜２０アルケニル基、無置換若しくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換若しくは置換基を有するＣ４〜８シクロアルケニル基、無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基又は無置換若しくは置換基を有するＣ７〜１８アラルキル基を表し、Ｒ１とＲ２のいずれかがＲ３とＲ４のいずれかと結合して環を形成してもよい。〕で表されるルテニウム化合物の存在下、式（ＩＶ）
【化４】
2009125565.tif 000039
（式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基又は無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基であり、Ｒ１２及びＲ１３は水素原子、無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基、Ｒ１４ＣＯ−基又はＲ１４ＯＣＯ−基を表す。Ｒ１４は、無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基又は無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基を表す。Ｒ１０とＲ１１及びＲ１２とＲ１３は、それぞれ、結合して環を形成してもよい。）で表されるα−アミノケトン化合物を水素化することを特徴とする光学活性アミノアルコール化合物の製造方法。
【請求項２】
式（ＩＶ）中、Ｒ１０が、無置換若しくは置換基を有するフェニル基であることを特徴とする請求項１に記載の光学活性アミノアルコール化合物の製造方法。
【請求項３】
式（Ｉ）で表されるルテニウム化合物において、式（ＩＩ）で表される光学活性２座ホスフィン配位子が、式（ＩＩ−Ｂ）
【化５】
2009125565.tif 000040
（式中、Ｒ５は、上記と同じ意味を表す。）で表される光学活性２座ホスフィン配位子、式（ＩＩ−Ｃ）
【化６】
2009125565.tif 000041
（式中、Ｒ５は、上記と同じ意味を表す。）で表される光学活性２座ホスフィン配位子、式（ＩＩ−Ｄ）
【化７】
2009125565.tif 000042
（式中、Ｒ５は、上記と同じ意味を表す。）で表される光学活性２座ホスフィン配位子、式（ＩＩ−Ｅ）
【化８】
2009125565.tif 000043
（式中、Ｒ5は上記と同様の意味を表す。Ｒｄ は、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基を表す。Ｒe は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基又はハロゲン原子を表す。Ｒｆは、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基又はＣ１〜６アルコキシ基を表す。）で表される光学活性２座ホスフィン配位子、式（ＩＩ−Ｆ）
【化９】
2009125565.tif 000044
（式中、Ｒ5は上記と同様の意味を表す。Ｒg は、水素原子又は無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基を表す。Ｒｈ は、水素原子又は無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基を表す。）で表される光学活性２座ホスフィン配位子、又は、式（ＩＩ−Ｇ）
【化１０】
2009125565.tif 000045
（式中、Ｒ5は上記と同様の意味を表す。Ｒｉ 及びＲｊは、それぞれ独立して、無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基又は無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基を表す。Ｒｉ とＲｊは、結合して環を形成してもよい。Ｂは、単結合又は無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキレン基を表す。）で表される光学活性２座ホスフィン配位子のいずれかであることを特徴とする請求項１又は２に記載の光学活性アミノアルコール化合物の製造方法。
【請求項４】
式（Ｉ）で表されるルテニウム化合物において、式（ＩＩ）で表される光学活性２座ホスフィン配位子が、式（ＩＩ−Ａ）
【化１１】
2009125565.tif 000046
（式中、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基を表す。Ｒ５は、上記と同じ意味を表す。）で表される光学活性２座ホスフィン配位子であることを特徴とする請求項１又は２に記載の光学活性アミノアルコール化合物の製造方法。
【請求項５】
式（ＩＩ−Ａ）で表される光学活性２座ホスフィン配位子が、２，２’−ビス［ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスファニル］−６，６’−ジメチル−１，１’−ビフェニルであることを特徴とする請求項４に記載の光学活性アミノアルコール化合物の製造方法。
【請求項６】
式（Ｉ）で表されるルテニウム化合物において、光学活性ジアミン配位子が、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−２−イソプロピル−１，２−エタンジアミン、１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン、又は１，２−ジアミノシクロヘキサンであることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の光学活性アミノアルコール化合物の製造方法。
【請求項７】
式（Ｉ−Ａ）
【化１２】
2009125565.tif 000047
〔式中、Ｘは、ハロゲン原子を表す。
Ｐａｘｘは、式（ＩＩ−Ａ）
【化１３】
2009125565.tif 000048
［式中、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基を表す。Ｒ５は、式（ＩＩＩ）
【化１４】
2009125565.tif 000049
（式中、Ｒａは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基又はＣ６〜１８アリール基を、Ｒｂは、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基又はＣ６〜１８アリール基を表す。）で表される置換基を有するフェニル基を表す。］で表される光学活性２座ホスフィン配位子を表す。Ｒ１Ｒ２Ｃ（ＮＨ２）−Ｒ３Ｒ４Ｃ（ＮＨ２）は、光学活性ジアミン配位子を表す。Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立して、水素原子、無置換若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基、無置換若しくは置換基を有するＣ２〜２０アルケニル基、無置換若しくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換若しくは置換基を有するＣ４〜８シクロアルケニル基、無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基又は無置換若しくは置換基を有するＣ７〜１８アラルキル基を表し、Ｒ１とＲ２のいずれかがＲ３とＲ４のいずれかと結合して環を形成してもよい。〕で表されるルテニウム化合物。
【請求項８】
式（Ｉ−Ａ）で表されるルテニウム化合物において、式（ＩＩ−Ａ）で表される光学活性２座ホスフィン配位子が、２，２’−ビス［ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスファニル］−６，６’−ジメチル−１，１’−ビフェニルであることを特徴とする請求項７に記載のルテニウム化合物。
【請求項９】
式（Ｉ−Ａ）で表されるルテニウム化合物において、光学活性ジアミン配位子が、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−２−イソプロピル−１，２−エタンジアミン、１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン、又は１，２−ジアミノシクロヘキサンであることを特徴とする請求項７又は８に記載のルテニウム化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カルボニル化合物の不斉還元触媒として有用な新規ルテニウム化合物を用いて、カルボニル化合物、特にα−アミノケトン化合物を不斉還元する光学活性アミノアルコール化合物の製造方法、及びこの新規ルテニウム化合物に関する。
本願は、２００８年４月７日に、日本に出願された特願２００８−０９９２６７号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
【背景技術】
【０００２】
従来、光学活性アルコール化合物の製造方法として、ケトン類等のカルボニル化合物を触媒的に不斉還元する方法が知られている。例えば、非特許文献１及び２に記載されたロジウム錯体を用いる方法、非特許文献３に記載されたイリジウム錯体を用いる方法、特許文献１に記載されたルテニウムを触媒に用いる水素移動による方法、特許文献２に記載されたルテニウムを触媒に用いる水素化による方法等が知られている。
【０００３】
しかしながら、これらの方法のうち、非特許文献１〜３に記載の方法は、触媒として用いる金属が比較的高価なロジウム、イリジウム等のいわゆる貴金属であり、しかも水素化活性が低く、不斉還元触媒として用いる場合においては、比較的高温あるいは高い水素圧を必要とするものである。特許文献１に記載の方法は、水素源として蟻酸等の有機化合物を用いなければならず、水素ガス等の安価な水素源を用いる場合に比べ、操作的・コスト的に不利である。また、特許文献２に記載の方法は、カルボニル化合物の不斉還元方法として優れたものであるが、複数の置換基を有する高価な２座ホスフィン配位子と、合成が困難なジアミン配位子を有する触媒を用いなければ良好な結果が得られない等の問題があった。
従って、水素ガス等の安価な水素源を用いて、カルボニル化合物から対応する光学活性アルコール化合物を高選択的、高収率で製造できる、安価な不斉水素化触媒の開発が望まれていた。【０００４】
これまでに、数多くのルテニウム触媒が開発されているが、そのうち、特に本発明と類似するホスフィン配位子を有するルテニウム触媒について、代表的なものをいくつか記載する。【０００５】
（１） 式（１）
【化１】
2009125565.tif 000003
（式中Ｘ、Ｙは、同じであっても異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子やカルボキシル基または他のアニオン基を示し、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 は、同じであっても異なっていてもよく、置換基を有してもよい炭化水素基であり、Ｒ1 とＲ2 が一緒になって置換基を有してもよい炭素鎖環を形成してもよいことを示し、ｎは０から４の整数であり、Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ8 は、同じかもしくは異なっていてもよく、水素原子または置換基を有してもよい炭化水素基を示し、ｍは０から４の整数である。）で表わされるルテニウム錯体（特許文献２）。【０００６】
（２）式（２）
【化２】
2009125565.tif 000004
〔式中、Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシル基、水酸基又はＣ１〜２０アルコキシ基を表し、Ｐｘは、ホスフィン配位子を表し、Ｒ1〜Ｒ8はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよいＣ１〜２０アルキル基、置換基を有してもよいＣ２〜２０アルケニル基、置換基を有してもよいＣ３〜８シクロアルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基又は置換基を有してもよいアリール基を表す。また、Ｒ1とＲ2のいずれかがＲ3とＲ4のいずれかと、Ｒ5とＲ6のいずれかがＲ7とＲ8のいずれかとが結合して環を形成してもよい。Ａは、置換基を有していてもよくエーテル結合を有していてもよいＣ１〜３アルキレン、置換基を有していてもよいＣ３〜８シクロアルキレン、置換基を有していてもよいアリレンまたは置換基を有していてもよい２価のヘテロ環を表わす。Ａがアルキレンの場合はＲ1とＲ2のいずれかとＲ5とＲ6のいずれかとが結合して環を形成してもよい。＊は不斉炭素原子であることを示し、ｎ1は１または２の整数を表す。〕で表されるルテニウム化合物（特許文献３）。【０００７】
（３）式（３）
【化３】
2009125565.tif 000005
〔式中、Ｘ及びＹは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、カルボキシル基、水酸基又はＣ１〜２０アルコキシ基を表す。
Ｐｘはホスフィン配位子を表し、ｎは１又は２を表す。
Ａは、下記に示す式（４）又は式（５）で表されるジアミン配位子を表す。
【化４】
2009125565.tif 000006
（式中、Ｒ１は置換基を有してもよいＣ１〜２０アルキル基、置換基を有してもよいＣ２〜２０アルケニル基、置換基を有してもよいＣ３〜８シクロアルキル基、置換基を有してもよいＣ７〜２０アラルキル基、置換基を有してもよいアリール基又は置換基を有してもよいヘテロ環基を表し、Ｒ２、Ｒ３は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有してもよいＣ１〜２０アルキル基、置換基を有してもよいＣ２〜２０アルケニル基、置換基を有してもよいＣ３〜８シクロアルキル基又は置換基を有してもよいＣ７〜２０アラルキル基を表す。また、Ｒ２とＲ３は一緒になって結合して環を形成してもよい。ただし、Ｒ２とＲ３がともに水素原子である場合は除く。）〕で表されるルテニウム化合物（特許文献４）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開平１０−１３０２８９号公報
【特許文献２】特開平１１−１８９６００号公報
【特許文献３】特開２００２−２８４７９０号公報
【特許文献４】特開２００５−６８１１３号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬｅｔｔｅｒｓ，１９８２年，ｐ．２６１
【非特許文献２】ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ，１９９４年，Ｖｏｌ．３５，ｐ．４９６３
【非特許文献３】Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，１９９３年，Ｖｏｌ．１１５，ｐ．３３１８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の課題は、カルボニル化合物の不斉還元触媒として有用な新規ルテニウム化合物を用いて、特に、α−アミノケトン類を不斉還元して、対応する光学活性アミノアルコール類を高立体選択的、かつ高収率に製造する方法、及び入手が容易なこの新規ルテニウム化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
すなわち本発明は、
（１）式（Ｉ）
【化５】
2009125565.tif 000007
〔式中、Ｘは、ハロゲン原子を表す。
Ｐｘｘは、式（ＩＩ）
【化６】
2009125565.tif 000008
［式中、Ｒ５は、式（ＩＩＩ）
【化７】
2009125565.tif 000009
（式中、Ｒａは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基又はＣ６〜１８アリール基を、Ｒｂは、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基又はＣ６〜１８アリール基を表す。）で表される置換基を有するフェニル基を表す。Ａは、２価の有機基を表す。］で表される光学活性２座ホスフィン配位子を表す。Ｒ１Ｒ２Ｃ（ＮＨ２）−Ｒ３Ｒ４Ｃ（ＮＨ２）は、光学活性ジアミン配位子を表す。Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立して、水素原子、無置換若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基、無置換若しくは置換基を有するＣ２〜２０アルケニル基、無置換若しくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換若しくは置換基を有するＣ４〜８シクロアルケニル基、無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基又は無置換若しくは置換基を有するＣ７〜１８アラルキル基を表し、Ｒ１とＲ２のいずれかがＲ３とＲ４のいずれかと結合して環を形成してもよい。〕で表されるルテニウム化合物、及び
（２）上記ルテニウム化合物の存在下、α−アミノケトン化合物、特に、式（ＩＶ）
【化８】
2009125565.tif 000010
（式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基又は無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基であり、Ｒ１２及びＲ１３は水素原子、無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基、Ｒ１４ＣＯ−基又はＲ１４ＯＣＯ−基を表す。Ｒ１４は、無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基又は無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基を表す。Ｒ１０とＲ１１及びＲ１２とＲ１３は、それぞれ、結合して環を形成してもよい。）で表されるα−アミノケトン化合物を水素化することを特徴とする光学活性アミノアルコール化合物の製造方法に関する。【００１２】
本発明の光学活性アミノアルコール化合物の製造方法は、好ましくは、
（３）上記式（ＩＶ）中、Ｒ１０が、無置換若しくは置換基を有するフェニル基であることを特徴とする（２）に記載の光学活性アミノアルコール化合物の製造方法であり、
（４）上記式（Ｉ）で表されるルテニウム化合物において、式（ＩＩ）で表される光学活性２座ホスフィン配位子が、式（ＩＩ−Ｂ）
【化９】
2009125565.tif 000011
（式中、Ｒ５は、上記と同じ意味を表す。）で表される光学活性２座ホスフィン配位子、式（ＩＩ−Ｃ）
【化１０】
2009125565.tif 000012
（式中、Ｒ５は、上記と同じ意味を表す。）で表される光学活性２座ホスフィン配位子、式（ＩＩ−Ｄ）
【化１１】
2009125565.tif 000013
（式中、Ｒ５は、上記と同じ意味を表す。）で表される光学活性２座ホスフィン配位子、式（ＩＩ−Ｅ）
【化１２】
2009125565.tif 000014
（式中、Ｒ5は上記と同様の意味を表す。Ｒｄ は、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基を表す。Ｒe は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基又はハロゲン原子を表す。Ｒｆは、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基又はＣ１〜６アルコキシ基を表す。）で表される光学活性２座ホスフィン配位子、式（ＩＩ−Ｆ）
【化１３】
2009125565.tif 000015
（式中、Ｒ5は上記と同様の意味を表す。Ｒg は、水素原子又は無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基を表す。Ｒｈ は、水素原子又は無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基を表す。）で表される光学活性２座ホスフィン配位子、又は、式（ＩＩ−Ｇ）
【化１４】
2009125565.tif 000016
（式中、Ｒ5は上記と同様の意味を表す。Ｒｉ 及びＲｊは、それぞれ独立して、無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基又は無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基を表す。Ｒｉ とＲｊは、結合して環を形成してもよい。Ｂは、単結合又は無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキレン基を表す。）で表される光学活性２座ホスフィン配位子のいずれかであることを特徴とする（２）又は（３）に記載の光学活性アミノアルコール化合物の製造方法であり、
（５）上記式（Ｉ）で表されるルテニウム化合物において、式（ＩＩ）で表される光学活性２座ホスフィン配位子が、式（ＩＩ−Ａ）
【化１５】
2009125565.tif 000017
（式中、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基を表す。Ｒ５は、上記と同じ意味を表す。）で表される光学活性２座ホスフィン配位子であることを特徴とする（２）又は（３）に記載の光学活性アミノアルコール化合物の製造方法であり、
（６）上記式（ＩＩ−Ａ）で表される光学活性２座ホスフィン配位子が、２，２’−ビス［ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスファニル］−６，６’−ジメチル−１，１’−ビフェニルであることを特徴とする（５）に記載の光学活性アミノアルコール化合物の製造方法であり、
（７）上記式（Ｉ）で表されるルテニウム化合物において、光学活性ジアミン配位子が、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−２−イソプロピル−１，２−エタンジアミン、１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン、又は１，２−ジアミノシクロヘキサンであることを特徴とする（２）〜（６）のいずれかに記載の光学活性アミノアルコール化合物の製造方法である。【００１３】
なお、本発明のルテニウム化合物は、好ましくは、
（８）式（Ｉ−Ａ）
【化１６】
2009125565.tif 000018
〔式中、Ｘは、ハロゲン原子を表す。
Ｐａｘｘは、式（ＩＩ−Ａ）
【化１７】
2009125565.tif 000019
［式中、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基を表す。Ｒ５は、式（ＩＩＩ）
【化１８】
2009125565.tif 000020
（式中、Ｒａは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基又はＣ６〜１８アリール基を、Ｒｂは、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基又はＣ６〜１８アリール基を表す。）で表される置換基を有するフェニル基を表す。］で表される光学活性２座ホスフィン配位子を表す。Ｒ１Ｒ２Ｃ（ＮＨ２）−Ｒ３Ｒ４Ｃ（ＮＨ２）は、光学活性ジアミン配位子を表す。Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立して、水素原子、無置換若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基、無置換若しくは置換基を有するＣ２〜２０アルケニル基、無置換若しくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換若しくは置換基を有するＣ４〜８シクロアルケニル基、無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基又は無置換若しくは置換基を有するＣ７〜１８アラルキル基を表し、Ｒ１とＲ２のいずれかがＲ３とＲ４のいずれかと結合して環を形成してもよい。〕で表されるルテニウム化合物であり、
（９）上記式（Ｉ−Ａ）で表されるルテニウム化合物において、式（ＩＩ−Ａ）で表される光学活性２座ホスフィン配位子が、２，２’−ビス［ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスファニル］−６，６’−ジメチル−１，１’−ビフェニルであることを特徴とする（８）に記載のルテニウム化合物であり、
（１０）上記式（Ｉ−Ａ）で表されるルテニウム化合物において、光学活性ジアミン配位子が、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−２−イソプロピル−１，２−エタンジアミン、１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン、又は１，２−ジアミノシクロヘキサンであることを特徴とする（８）又は（９）に記載のルテニウム化合物である。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のルテニウム化合物は、実施例に示したように、α−アミノケトン類から光学活性アミノアルコール化合物を高立体選択的、かつ高収率に製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
（１）ルテニウム化合物
本発明の式（Ｉ）で表される化合物について以下に詳述する。
下記式（Ｉ）  
【化１９】
2009125565.tif 000021
において、
Ｘは、「ハロゲン原子」であり、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等を表す。  Ｐｘｘは、式（ＩＩ）
【化２０】
2009125565.tif 000022
で表される光学活性２座ホスフィン配位子を表す。
【００１６】
式（ＩＩ）中、Ｒ５は、式（ＩＩＩ）
【化２１】
2009125565.tif 000023
で表される置換基を有するフェニル基を表す。式中、Ｒａは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基又はＣ６〜１８アリール基を、Ｒｂは、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基又はＣ６〜１８アリール基を表す。
【００１７】
式（ＩＩ）中、Ａは、２価の有機基を表す。２価の有機基とは、２〜６０個の炭素原子を含む２価の官能基全般を表し、さらに任意に酸素、窒素及びイオウから独立して選択された任意の１〜３０個のヘテロ原子を含んでいてもよい。２価の有機基としては、Ｃ１〜８アルキル基；ビフェニル基、ビナフタレニル基等のＣ６〜１８アリール基で構成された２価の有機基；ピロリジン、ビピリジニル基等のヘテロ環で構成された２価の有機基を挙げられる。また、鉄（ＩＩ）イオンにシクロペンタジエニルアニオンが上下２個配位結合しているフェロセンも２価の有機基として用いることができる。これらはさらに置換基を有していてもよい。
「Ｃ１〜８アルキレン基」は、メチレン、エチレン、トリメチレン等を包含する。
【００１８】
上記置換基は以下のとおりである。
「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等を表す。
「Ｃ１〜６アルキル基」は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル等を包含する。
「Ｃ１〜６アルコキシ基」は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ等を包含する。
「Ｃ６〜１８アリール基」は、単環又は多環のＣ６〜１８アリール基であり、多環アリール基の場合は、完全不飽和に加え、部分飽和の基も包含する。例えばフェニル、ナフチル、アズレニル、インデニル、インダニル、テトラリニル等を包含する。好ましくは、Ｃ６〜１０アリール基である。  
【００１９】
光学活性２座ホスフィン配位子としては、具体的には、一般式（ＩＩ−Ｂ）
【化２２】
2009125565.tif 000024
（式中、Ｒ5は、式（ＩＩＩ）
【化２３】
2009125565.tif 000025
（式中、Ｒａは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基又はＣ６〜１８アリール基を、Ｒｂは、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基又はＣ６〜１８アリール基を表す。）で表される置換基を有するフェニル基を表す。）で表されるホスフィン配位子を挙げることができる。Ｒ5 は、好ましくは、３，５−ジメチルフェニル基である。
【００２０】
また、一般式（ＩＩ−Ｂ）以外の配位子としては、一般式（ＩＩ−Ｃ）  
【化２４】
2009125565.tif 000026
（式中、Ｒ5は上記と同様の意味を表す。）で表されるホスフィン配位子を挙げることができる。Ｒ5 は、好ましくは、３，５−ジメチルフェニル基である。
【００２１】
また、一般式（ＩＩ−Ｃ）以外の配位子としては、一般式（ＩＩ−Ｄ）  
【化２５】
2009125565.tif 000027
（式中、Ｒ5は上記と同様の意味を表す。）で表されるホスフィン配位子を挙げることができる。Ｒ5 は、好ましくは、３，５−ジメチルフェニル基である。
【００２２】
また、一般式（ＩＩ−Ｄ）以外の配位子としては、一般式（ＩＩ−Ｅ）  
【化２６】
2009125565.tif 000028
（式中、Ｒ5は上記と同様の意味を表す。Ｒｄ は、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基を表す。Ｒe は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ハロゲン原子を表す。Ｒｆ は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基を表す。）で表されるホスフィン配位子を挙げることができる。Ｒｄ、Ｒｅ及びＲｆの「Ｃ１〜６アルキル基」、「Ｃ１〜６アルコキシ基」の具体例は、式（ＩＩＩ）で例示した置換基と同様の置換基を例示することができる。
具体的には、（４，４’，６，６’−テトラメチル−５，５’−ジメトキシビフェニル−２，２’−ジイル）−ビス（ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン）、（４，４’，６，６’−テトラトリフルオロメチルビフェニル−２，２’−ジイル）−ビス（ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン）、（４，６−ジトリフロロメチル−４’，６’−ジメチル−５’−メトキシビフェニル−２，２’−ジイル）−ビス（ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン）、（４，４’，５，５’，６，６’−テトラヘキサメトキシビフェニル−２，２’−ジイル）−ビス（ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン）が挙げられる。
【００２３】
また、好ましくは、式（ＩＩ−Ａ）  
【化２７】
2009125565.tif 000029
（式中、Ｒ5は上記と同様の意味を表す。Ｒｃ は、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基を表す。）で表されるホスフィン配位子を挙げることができる。Ｒｃの「Ｃ１〜６アルキル基」の具体例は、式（ＩＩＩ）で例示した置換基と同様の置換基を例示することができる。Ｒ5 は、好ましくは、３，５−ジメチルフェニル基である。
具体的には、２，２’−ビス［ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスファニル］−６，６’−ジメチル−１，１’−ビフェニル、２，２’−ビス［ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスファニル］−６，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル、２，２’−ビス［ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスファニル］−６，６’−ジクロロ−１，１’−ビフェニルが挙げられる。
【００２４】
また、一般式（ＩＩ−Ａ）以外の配位子としては、一般式（ＩＩ−Ｆ）
【化２８】
2009125565.tif 000030
（式中、Ｒ5は上記と同様の意味を表す。Ｒg は、水素原子又は無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基を表す。Ｒｈ は、水素原子又は無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基を表す。）で表される光学活性２座ホスフィン配位子を挙げることができる。Ｒｇ及びＲｈの「Ｃ１〜６アルキル基」の具体例は、式（ＩＩＩ）で例示した置換基と同様の置換基を例示することができる。Ｒ5 は、好ましくは、３，５−ジメチルフェニル基である。
具体的には、１’，２−ビス［ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ］フェロセニルエタンが挙げられる。
【００２５】
また、一般式（ＩＩ−Ｆ）以外の配位子としては、一般式（ＩＩ−Ｇ）
【化２９】
2009125565.tif 000031
（式中、Ｒ5は上記と同様の意味を表す。Ｒｉ 及びＲｊは、それぞれ独立して、無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基又は無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基を表す。Ｒｉ とＲｊは、結合して環を形成してもよい。Ｂは、単結合又は無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキレン基を表す。）で表される光学活性２座ホスフィン配位子を挙げることができる。Ｒｉ及びＲｊの「Ｃ１〜６アルキル基」、「Ｃ６〜１８アリール基」の具体例は、式（ＩＩＩ）で例示した置換基と同様の置換基を例示することができる。「Ｃ１〜６アルキレン基」は、メチレン、エチレン、トリメチレン等を包含する。Ｒ5 は、好ましくは、３，５−ジメチルフェニル基である。
具体的には、２，３−ビス（ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ）ブタン、１，２−ビス（ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフイノ）プロパン、５，６−ビス（ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ）−２−ノルボルネン、１−ベンゾイル−３，４−ビス（ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ）ピロリジン、２，４−ビス（ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ）ペンタン、２，３−ｏ−イソブロピリデン−２，３−ジヒドロキシ−１，４−ビス（ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ）ブタンが挙げられる。
【００２６】
さらに、用いることの出来る光学活性２座ホスフィン配位子としては、例えば、（４，４’，６，６’−テトラメチル−２，２’−ビフェニレン）−ビス（ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン）、（３，３’，６，６’−テトラメチル−２，２’−ビフェニレン）−ビス（ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン）、（４，４’−ジフルオロ−６，６’−ジメチル−２，２’−ビフェニレン）−ビス（ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン）、（４，４’−ビス（ジメチルアミノ）−６，６’−ジメチル−２，２’−ビフェニレン）−ビス（ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン）、１，１１−ビス（ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン、７，７’−ビス［ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ］−３，３’，４，４’−テトラヒドロ−４，４’−ジメチル−８，８’−ビス（２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン）等である。また、例えば、（５，５’，６，６’−テトラメトキシビフェニル−２，２’−ジイル）−ビス（ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン）、等も挙げることができる。
【００２７】
また、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ）−２−（ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ）メチルピロリジン、２，２’，６，６’−テトラメトキシ−４，４’−ビス［ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ］−３，３’−ビピリジン、７，７’−ビス［ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ］−２，２’，３，３’−テトラヒドロ−１，１’−スピロビインダン、１−（２−[ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ]フェロセニル）エチル−ビス−（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン、４，１２−ビス［ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ］−[２．２]−パラシクロファン等も挙げることができる。
【００２８】
なお、式（Ｉ）中、Ｒ１Ｒ２Ｃ（ＮＨ２）−Ｒ３Ｒ４Ｃ（ＮＨ２）は、光学活性ジアミン配位子を表す。Ｒ１〜Ｒ４はそれぞれ独立して、水素原子、無置換若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基、無置換若しくは置換基を有するＣ２〜２０アルケニル基、無置換若しくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基、無置換若しくは置換基を有するＣ４〜８シクロアルケニル基、無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基又は無置換若しくは置換基を有するＣ７〜１８アラルキル基を表し、Ｒ１とＲ２のいずれかがＲ３とＲ４のいずれかと結合して環を形成してもよい。
【００２９】
「無置換若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基」の「Ｃ１〜２０アルキル基」は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル等を包含する。好ましくは、Ｃ１〜６アルキル基である。
【００３０】
「無置換若しくは置換基を有するＣ２〜２０アルケニル基」の「Ｃ２〜２０アルケニル基」は、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニル、ｔ−ブテニル、１，３−ブタジエニル、ｎ−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、２−ヘキセニル、２−デセニル、２−ドデセニル等を包含する。好ましくは、Ｃ２〜６アルケニル基である。
【００３１】
「無置換若しくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基」の「Ｃ３〜８シクロアルキル基」は、環状部分を有するアルキル基を意味し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル等を包含する。
【００３２】
「無置換若しくは置換基を有するＣ４〜６シクロアルケニル基」の「Ｃ４〜６シクロアルケニル基」は、環状部分を有するアルケニル基を意味し、２−シクロブテニル、２−シクロヘキセニル、２−シクロペンテニルメチル等を包含する。
【００３３】
「無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基」の「Ｃ６〜１８アリール基」は、単環又は多環のＣ６〜１８アリール基であり、多環アリール基の場合は、完全不飽和に加え、部分飽和の基も包含する。例えばフェニル、ナフチル、アズレニル、インデニル、インダニル、テトラリニル等を包含する。好ましくは、Ｃ６〜１０アリール基である。
【００３４】
「無置換若しくは置換基を有するＣ７〜１８アラルキル基」の「Ｃ７〜１８アラルキル基」は、アリール基とアルキル基が結合した基であり、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フェニルへキシル、ナフチルメチルなどを包含する。好ましくは、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキルである。
【００３５】
「無置換若しくは置換基を有する」の「置換基」としては、化学的に許容されるものであれば特に限定されないが、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基等のＣ１〜６アルキル基；ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基等のＣ２〜６アルケニル基；エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−メチル−３−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，１−ジメチル−２−ブチニル基等のＣ２〜６アルキニル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基等のＣ１〜６アルコキシ基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基等の無置換若しくは置換基を有するアミノ基；フェニル基、ｐ−トリフルオロメチルフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基等の無置換若しくは置換基を有するアリール基；２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、５−（２−クロロ）ピリジル基、６−（２−アミノ）ピリジル基等の無置換若しくは置換基を有するへテロ環基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；アセチル基、ピバロイル基等のアシル基；カルボキシル基；等が挙げられる。
【００３６】
「Ｒ１とＲ２のいずれかがＲ３とＲ４のいずれかと結合して環を形成してもよい」における環は、化学的に許容されるものであれば特に制限されないが、好ましくはＣ５〜８炭化水素環であり、例えば、シクロペンタン−１，２−ジイル、シクロへキサン−１，２−ジイル、４−シクロヘキセン−１，２−ジイル等を包含する。  
【００３７】
ジアミン配位子は、Ｒ１Ｒ２Ｃ（ＮＨ２）−Ｒ３Ｒ４Ｃ（ＮＨ２）の炭素原子Ｃの少なくとも一つが光学活性であることが好ましい。
ジアミン配位子の具体例としては、以下の表に示す置換基の組合せからなる化合物を包含するが、これに限定されるものではない。なお、表中、略号は以下の意味を有する。
Ｐｈ：フェニル、ｃ−Ｐｒ：シクロプロピル、ｃ−Ｈｅ：シクロヘキシル
【００３８】
【表１】
2009125565.tif 000032
【表２】
2009125565.tif 000033
【００３９】
これ等の化合物のうち、好ましくは、式（Ｉ）におけるＲ１〜Ｒ４の少なくとも１つが無置換若しくは置換基を有するフェニル基である、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−２−イソプロピル−１，２−エタンジアミン、１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン等、あるいは、Ｒ１とＲ２のいずれかがＲ３とＲ４のいずれかと結合してアルキル環を形成した、１，２−ジアミノシクロペンタン、１，２−ジアミノシクロヘキサン等が挙げられる。
【００４０】
上記式（Ｉ）のルテニウム化合物は、好ましくは、式（Ｉ−Ａ）  
【化３０】
2009125565.tif 000034
で表される。
Ｐａｘｘは、上記式（ＩＩ−Ａ）で表される光学活性２座ホスフィン配位子を表す。Ｘ及びＲ１Ｒ２Ｃ（ＮＨ２）−Ｒ３Ｒ４Ｃ（ＮＨ２）は、上記と同様の意味を表す。
【００４１】
本発明のルテニウム化合物の具体例としては、
｛（Ｓ）−６，６’−ビス[ビス−(３，５−ジメチル−フェニル)−ホスファニル]−２，２’−ジメチル−ビフェニル}ルテニウム(ＩＩ)ジクロリド（２Ｓ）−１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−２−イソプロピル１，２−エタンジアミン、｛（Ｓ）−６，６’−ビス[ビス−(３，５−ジメチル−フェニル)−ホスファニル]−２，２’−ジメチル−ビフェニル}ルテニウム(ＩＩ)ジクロリド（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニル）−１，２−エタンジアミン、｛（Ｓ）−６，６’−ビス[ビス−(３，５−ジメチル−フェニル)−ホスファニル]−２，２’−ジメチル−ビフェニル}ルテニウム(ＩＩ)ジクロリド（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジアミノシクロへキサンなどを挙げることができる。
【００４２】
（２）ルテニウム化合物の製造法
本発明のルテニウム化合物は、公知の方法により製造することができる（上記特許文献２、特許文献３などを参照）。
例えば、以下の方法により製造することができる。
ルテニウム化合物の製造方法に用いられる出発原料としては、０価、１価、２価、３価及び、さらに高原子価のルテニウムを用いることができる。これらの中でも、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，３７，１７０３（１９９８）に記載の２価ルテニウム錯体を用いる方法が簡便である。すなわち、２価のルテニウム−ハライド錯体と２座ホスフィン配位子の溶媒溶液を加熱後、ジアミン化合物を加えることで式（Ｉ）で表されるルテニウム化合物を製造することができる。
【００４３】
出発原料として２価のルテニウム−ハライド錯体を用いた場合のルテニウム化合物の製造方法については、以下のとおりである。
まず、出発原料の２価のルテニウム−ハライド錯体と２座ホスフィン配位子とを、溶媒中、加熱し反応させ、対応するホスフィン−ルテニウム−ハライド錯体を得る。
出発原料の２価のルテニウム−ハライド錯体としては、２座ホスフィン配位子及びジアミン配位子と置換可能な配位子を有するルテニウム錯体であれば、特に制限されるものではない。その具体例としては、[２塩化ルテニウム（ノルボルナジエン）]多核体、[２塩化ルテニウム（シクロオクタジエン）]多核体、[ビス（メチルアリル）ルテニウム（シクロオクタジエン）]等のジエンが配位したハロゲン化ルテニウム化合物；[２塩化ルテニウム（ベンゼン）]二核体、[２塩化ルテニウム（ｐ−シメン）]二核体、[２塩化ルテニウム（トリメチルベンゼン）]二核体、[２塩化ルテニウム（ヘキサメチルベンゼン）]二核体等の芳香族化合物が配位したハロゲン化ルテニウム；等が挙げられる。
２座ホスフィン配位子の使用量は、ルテニウム−ハライド錯体１モルに対して、通常１〜２倍モル、好ましくは等モルである。
【００４４】
この反応に用いられる溶媒としては、例えば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド、１，３−ジメチルイミダゾリジン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＴ）等のアミド類；アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル類；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等が挙げられる。これらの溶媒は単独で、あるいは２種以上を混合して使用することもできる。
溶媒の使用量は、基質１ｇに対して１ｍｌ〜１００ｍｌ、好ましくは、基質１ｇに対し、１ｍｌ〜１０ｍｌの範囲である。反応温度は、通常、０〜２００℃、好ましくは、室温〜１００℃の範囲である。
【００４５】
次に、得られたホスフィン−ルテニウム−ハライド錯体とジアミン化合物とを反応させて、対応するアミン−ホスフィン−ルテニウム−ハライド錯体を得ることができる。この反応に用いられるジアミン化合物の使用量は、ホスフィン−ルテニウム−ハライド錯体に対して、通常１〜２倍モル、好ましくは等モルである。反応温度は、通常、−１００〜２００℃、好ましくは−１０〜５０℃の範囲である。また、あらかじめ単離したホスフィン−ルテニウム−ハライド錯体に、前記と同様の条件下にジアミン化合物を作用させることによっても、アミン−ホスフィン−ルテニウム−ハライド錯体を得ることができる。
【００４６】
以上のようにして製造される式（Ｉ）で表されるルテニウム化合物は、カルボニル化合物、特に式（ＩＶ）で表されるα−アミノケトン化合物の不斉還元触媒として有用である。
【００４７】
（３）α−アミノケトン化合物の不斉還元反応
上記ルテニウム化合物は、カルボニル化合物を不斉還元（水素化）して光学活性アルコール化合物を製造することができる。特に、α−アミノケトン化合物を不斉還元（水素化）して光学活性アミノアルコール化合物、例えば、エフェドリン類化合物を製造するのに好適である。
以下に、不斉還元反応について説明する。
【００４８】
不斉還元反応の基質となるα−アミノケトン化合物は、不斉還元反応を行うことのできる構造を有する限り特に制限はないが、好ましくは、式（ＩＶ）
【化３１】
2009125565.tif 000035
（式中、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基又は無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基であり、Ｒ１２及びＲ１３は水素原子、無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基、Ｒ１４ＣＯ−基又はＲ１４ＯＣＯ−基を表す。Ｒ１４は、無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基を表す。Ｒ１０とＲ１１及びＲ１２とＲ１３は、それぞれ、結合して環を形成してもよい）で表される化合物である。
【００４９】
式（ＩＶ）中、「無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基」の「Ｃ１〜６アルキル基」は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル等を包含する。
【００５０】
「無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基」は、単環又は多環のアリール基であり、多環アリール基の場合は、完全不飽和に加え、部分飽和の基も包含する。例えばフェニル、ナフチル、アズレニル、インデニル、インダニル、テトラリニル等を包含する。好ましくは、Ｃ６〜１０アリール基である。
「Ｒ１４ＣＯ−基又はＲ１４ＯＣＯ−基」のＲ１４は、無置換若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基、無置換若しくは置換基を有するＣ６〜１８アリール基を表し、「Ｃ１〜６アルキル基」及び「Ｃ６〜１８アリール基」は、上記と同様の基が包含される。
【００５１】
「Ｒ１４ＣＯ−基」は、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ピバロイル等のＣ１〜６アルキルカルボニル基、ベンゾイル等のアリールカルボニル基を包含する。
「Ｒ１４ＯＣＯ−基」は、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等のＣ１〜６アルキルオキシカルボニル基、フェニルオキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニルなどのアリールオキシカルボニル基を包含する。
「無置換若しくは置換基を有する」の「置換基」は、式（Ｉ）で表されるルテニウム化合物における「無置換若しくは置換基を有する」の「置換基」と同様の基を包含する。
【００５２】
「Ｒ１０とＲ１１及びＲ１２とＲ１３は、それぞれ、結合して環を形成してもよい」とは、Ｒ１０とＲ１１が結合してアルキル環、アルケニル環などの炭化水素環を形成する場合、及び／又は、Ｒ１２とＲ１３が結合して含窒素炭化水素環などのヘテロ環を形成する場合があることを意味する。
【００５３】
基質となるα−アミノケトン化合物を、式（Ｉ）で表されるルテニウム化合物の存在下に、所望により塩基を添加して、所定圧力の水素ガス又は水素供与体の存在下に不斉還元することにより行う。
また、本発明においては、ルテニウム化合物の原料となるルテニウム錯体（又はルテニウム塩）、リン化合物及びジアミン化合物とを別々に反応系に添加、又はホスフィン配位子を有するルテニウム錯体（又はルテニウム塩）及びジアミン化合物とを別々に反応系に添加して、必要に応じて塩基を添加してルテニウム化合物を生成させた後、該ルテニウム化合物を反応系から取り出すことなく、そこへ基質を添加することにより、ｉｎ  ｓｉｔｕで不斉還元反応を行わせることもできる。
【００５４】
触媒として使用する式（Ｉ）で表されるルテニウム化合物の使用量は、反応容器の大きさや触媒活性によって異なるが、反応基質であるα−アミノケトン化合物に対して、通常１／５０〜１／２，０００，０００倍モル、好ましくは１／５００〜１／５００，０００倍モルの範囲である。
【００５５】
用いられる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ等の有機塩基；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、マグネシウムメトキシド、マグネシウムエトキシド等の金属アルコキシド類；ｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム化合物；ＬＤＡ、リチウムビストリメチルシリルアミド等のリチウムアミド類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩；炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩；水素化ナトリウム、水素化カルシウム等の金属水素化物；が挙げられる。
添加する塩基の量は、ルテニウム化合物に対し、通常２〜５００，０００倍モル、好ましくは、２〜５，０００倍モルの範囲である。
【００５６】
溶媒としては、基質及び触媒を可溶化するものであれば特に制限ない。その具体例としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン炭化水素類；ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド、１，３−ジメチルイミダゾリジン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリドン、ＨＭＰＴ等のアミド類；アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル類；ＤＭＳＯ等を用いることができる。これらの溶媒は単独で、あるいは２種以上を混合して使用することもできる。これらの溶媒の中でも、反応生成物がアルコール化合物であることから、アルコール類の使用が好ましい。
溶媒の使用量は、α−アミノケトン化合物の溶解度及び経済性に依存し、場合によっては無溶媒又は高希釈条件に近い状態でも反応は進行するが、通常、α−アミノケトン化合物１００重量部に対して０．１〜１０，０００重量部、好ましくは２０〜１，０００重量部の範囲である。
【００５７】
水素の圧力は、通常、１〜２００気圧、好ましくは３〜５０気圧の範囲であり、水素供与体としては、例えば、水素貯蔵合金やジイミド等を用いることができ、その使用量は、α−アミノケトン化合物に対して、通常、１〜１００倍当量の範囲である。反応温度は、通常−５０〜１００℃、好ましくは２５〜４０℃の温度範囲である。また、反応時間は、反応基質濃度や温度、圧力等の反応条件に依存するが、通常、数分〜数日である。反応形式としては特に制限はないが、例えば、バッチ式においても連続式においても実施することができる。
【００５８】
反応終了後は、通常の有機合成化学的手法により、単離・精製を行い目的物を得ることができる。目的物の構造は、1Ｈ−ＮＭＲ、旋光度測定、液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー等の公知の分析手段によって決定することができる。
【実施例】
【００５９】
以下に、実施例で本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。各実施例における物性の測定に用いた装置は次の通りである。
（１）ＪＭＴＣ−３００（３００ＭＨｚ、日本電子社製）
（２）旋光度の測定：旋光度計、ＪＡＳＣＯ  ＤＩＰ−３６０（日本分光社製）
（３）高速液体クロマトグラフィー：ＬＣ−１０Ａｄｖｐ、ＳＰＤ−１０Ａｖｐ（島津製作所社製）【００６０】
実施例１  ルテニウム化合物の合成
（実施例１−１）
｛（Ｓ）−６，６’−ビス[ビス−(３，５−ジメチル−フェニル)−ホスファニル]−２，２’−ジメチル−ビフェニル}ルテニウム(ＩＩ)ジクロリド（２Ｓ）−１，１−ビス（４〜メトキシフェニル）〜２−イソプロピル１，２−エタンジアミン錯体の合成  
シュレンクチューブ中に脱気したジクロロメタン （３ｍｌ), ｛（Ｓ）−６，６’−ビス[ビス−(３，５−ジメチル−フェニル)−ホスファニル]−２，２’−ジメチル−ビフェニル}ルテニウム(ＩＩ)ジクロリド  ＤＭＦ付加体 (１４７ｍｇ, １５０μｍｏｌ) 及び （２Ｓ）−１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−２−イソプロピルエタン−１，２−ジアミン (５２ｍｇ, １６５μｍｏｌ) を加え室温にて３時間攪拌後、溶媒を留去した。シリカゲルショートカラム（溶出液:ジエチルエーテル）で精製し目的物（１２８ｍｇ，７４％) を得た。
31P-NMR (CDCl3) d43.4 (d, Jp-p=35.9 Hz), 46.6 (d, Jp-p=35.9 Hz).
[a]D29=−１７５°（ｃ＝１．０１，ＣＨＣｌ３）【００６１】
（実施例１−２）
｛（Ｓ）−６，６’−ビス[ビス−(３，５−ジメチル−フェニル)−ホスファニル]−２，２’−ジメチル−ビフェニル}ルテニウム(ＩＩ)ジクロリド（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニル）−１，２−エタンジアミン錯体の合成
（２Ｓ）−１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−２−イソプロピルエタン−１，２−ジアミンの替わりに（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミンを用いる以外は、実施例1−１と同様の方法で｛（Ｓ）−６，６’−ビス[ビス−(３，５−ジメチル−フェニル)−ホスファニル]−２，２’−ジメチル−ビフェニル}ルテニウム(ＩＩ)ジクロリド  ＤＭＦ付加体(９１．８ｍｇ，９４μｍｏｌ) および（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン (２２ｍｇ，１０４μｍｍｏｌ) から目的物（７１．２ｍｇ，７２％) を得た。
31P-NMR (CDCl3) d44.8.
[a]D29=−１４３°（ｃ＝１．０１，ＣＨＣｌ３）【００６２】
実施例２  （１Ｓ, ２Ｓ）−１−フェニル−２−(Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ)−１−プロパノールの合成
（実施例２−１）
Ａｒ雰囲気下、１００ｍｌオートクレーブ中に１−フェニル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイル）アミノプロパン−１−オン（５３４ｍｇ，２ｍｍｏｌ), ｛（Ｓ）−６，６’−ビス[ビス−(３，５−ジメチル−フェニル)−ホスファニル]−２，２’−ジメチル−ビフェニル}ルテニウム(ＩＩ)ジクロリド  ＤＭＦ付加体 （２ｍｇ，２μｍｏｌ，Ｓ／Ｃ＝１，０００), （２Ｓ）−１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−２−イソプロピルエタン−１，２−ジアミン（０．８ｍｇ，２．５μｍｏｌ)および２−プロパノール(２ｍｌ) を加え３０分攪拌した後、ｔＢｕＯＫ (１Ｍ ２−プロパノール溶液, ６０μｌ, ６０μｍｏｌ) を加え水素を１ＭＰａまで圧入した。２５ ℃にて１６時間攪拌した後、反応混合物を濃縮し粗生成物の１Ｈ−ＮＭＲを測定したところ、原料は全て消費されており、得られた（１Ｓ, ２Ｓ）−１−フェニル−２−(Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ)−１−プロパノールのジアステレオマ−比はsyn:anti ＞２０：１ (anti体のシグナルは観測されない) であった。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１，１／２）で精製し、表題化合物５０９ｍｇ （９５％）を得た。鏡像異性体過剰率はＨＰＬＣ (カラム:ダイセル  キラルパック  ＯＪ−Ｈ) で決定し＞９９％ｅｅであった。【００６３】
(実施例２−２）
Ｓ／Ｃ＝１０，０００とした以外は、実施例２−１と同様の方法で、目的物を得た。
Ｓ／Ｃ：１０，０００
水素初期圧：６ＭＰａ
反応時間：１６時間
転化率：１００％
syn:anti：＞２０：１
鏡像体過剰率：９９％ｅｅ【００６４】
（実施例２−３）
（２Ｓ）−１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−２−イソプロピルエタン−１，２−ジアミンに換えて（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミンを用いる以外は、実施例２−１と同様の方法で目的物を得た。
Ｓ／Ｃ：１，０００
水素初期圧:１ＭＰａ
反応時間：１６時間
転化率：１００％
syn:anti：＞２０：１
鏡像体過剰率：９５％ｅｅ【００６５】
（実施例２−４）
Ａｒ雰囲気下、１００ｍｌオートクレーブ中に１−フェニル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイル）アミノプロパン−１−オン(５３４ｍｇ，２ｍｍｏｌ), ｛（Ｓ）−６，６’−ビス[ビス−(３，５−ジメチル−フェニル)−ホスファニル]−２，２’−ジメチル−ビフェニル}ルテニウム(ＩＩ)ジクロリド（２Ｓ）−１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−２−イソプロピル１，２−エタンジアミン錯体（２ｍｇ、２μｍｏｌ，Ｓ／Ｃ＝１，０００), ２−プロパノール(２ｍｌ) 及びｔＢｕＯＫ (１Ｍ  ２−プロパノール溶液, ６０μｌ，６０μｍｏｌ) を加えた後、水素を１ＭＰａまで圧入し２５ ℃にて１６時間攪拌した。目的物の精製及び分析は実施例２−１と同様の方法で行った (単離収率９９％)。
転化率：１００％
syn:anti：＞２０：１
鏡像体過剰率：＞９９％ｅｅ【００６６】
（実施例２−５）
Ｒｕ錯体として ｛（Ｓ）−６，６’−ビス[ビス−(３，５−ジメチル−フェニル)−ホスファニル]−２，２’−ジメチル−ビフェニル}ルテニウム（ＩＩ)ジクロリド（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニル）−１，２−エタンジアミン錯体を用いる以外は、実施例２−１と同様の方法で目的物を得た。
転化率：１００％
syn:anti：＞２０：１
鏡像体過剰率：９５％ｅｅ【００６７】
（実施例２−６）
Ｒｕ錯体として ｛（Ｓ）−６，６’−ビス[ビス−(３，５−ジメチル−フェニル)−ホスファニル]−２，２’−ジメチル−ビフェニル}ルテニウム（ＩＩ)ジクロリド（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン錯体を用いる以外は、実施例２−４と同様の方法で目的物を得た（単離収率９８％）。
Ｓ／Ｃ：１，０００
転化率：１００％
syn:anti：＞２０：１（ＮＭＲ）
鏡像体過剰率：９５％ｅｅ【００６８】
（実施例２−７）
（Ｓ）−１，１’−ビナフチル−２，２’− ビス−[ジ−(３，５−キシリル)]ホスフィンルテニウム(ＩＩ)ジクロリド（２Ｓ）−１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−２−イソプロピル−１，２−エタンジアミン錯体を用いる以外は、実施例２−４と同様の方法で目的物を得た。
（（Ｓ）−１，１’−ビナフチル−２，２’− ビス−[ジ−(３，５−キシリル)]ホスフィン：略称として（Ｓ）−ＸｙｌＢＩＮＡＰ）
Ｓ／Ｃ：１，０００
水素初期圧：１．２ＭＰａ
反応時間：１６時間
転化率：１００％
syn:anti：＞９９：１（ＨＰＬＣ）
鏡像体過剰率：＞９９％ｅｅ【００６９】
（実施例２−８）
（Ｓ）−１，１’−ビナフチル−２，２’− ビス−[ジ−(３，５−キシリル)]ホスフィンルテニウム(ＩＩ)ジクロリド（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン錯体を用いる以外は、実施例２−４と同様の方法で目的物を得た(単離収率９４％)。
Ｓ／Ｃ：１，０００
水素初期圧：１．２ＭＰａ
反応時間：１６時間
転化率：１００％
syn:anti：＞９９：１（ＨＰＬＣ）
鏡像体過剰率：９８％ｅｅ【００７０】
（実施例２−９）
Ｓ／Ｃ＝５，０００とし、（Ｓ）−６，６’−ジメチル−１，１’−ビナフチル−２，２’− ビス−[ジ−(３，５−キシリル)]ホスフィンルテニウム(ＩＩ)ジクロリド（２Ｓ）−１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−２−イソプロピル−１，２−エタンジアミン錯体を用いる以外は、実施例２−４と同様の方法で目的物を得た。
Ｓ／Ｃ：５，０００
水素初期圧：１．２ＭＰａ
反応時間：１.５時間
転化率：１００％
syn:anti：＞９９：１（ＨＰＬＣ）
鏡像体過剰率：＞９９％ｅｅ【００７１】
（実施例２−１０）
（Ｓ）−４，４’−ビ−１，３−ベンゾジオキソール−５，５’−ジイル−ビス［ジ（３，５−キシリル) ホスフィン］ルテニウム(ＩＩ)ジクロリド（２Ｓ）−１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−２−イソプロピル−１，２−エタンジアミン錯体を用いる以外は、実施例２−４と同様の方法で目的物を得た。
（（Ｓ）−４，４’−ビ−１，３−ベンゾジオキソール−５，５’−ジイル−ビス［ジ（３，５−キシリル) ホスフィン］：略称として（Ｓ）−ＸｙｌＳＥＧＰＨＯＳ）
Ｓ／Ｃ：1，０００
水素初期圧：１ＭＰａ
反応時間：１６時間
転化率：１００％
syn:anti：＞２０：１（ＮＭＲ）
鏡像体過剰率：＞９９％ｅｅ  
【国際調査報告】
2009125565.tif 000051
2009125565.tif 000052
2009125565.tif 000053
2009125565.tif 000054
2009125565.tif 000055
2009125565.tif 000056
2009125565.tif 000057
2009125565.tif 000058
2009125565.tif 000059