(57)【要約】  きわめて微小な物質の保持および取り扱いに適した粘着式ピンセットを提供する。  粘着剤送出手段が、前記筒状体の軸方向に進退可能なノック部材と、前記ノック部材の進退運動によって回転する回転移動部材を含む、ノック式機構であることにより、ごく微量の粘着剤の定量吐出を可能とする。例えば、図４の断面図に示すように、前記ノック部材が押しカム６０１を含み、前記回転移動部材が回転カム５０１を含んでいても良い。本発明の粘着式ピンセットは、例えば、タンパク質、核酸等の結晶構造解析、および広く一般の無機物または有機物の結晶構造解析に応用することもでき、さらに、これに限定されず、半導体素子等の保持および取り扱い、その他種々の技術分野に広く用いることが可能である。
2009063663.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
筒状体と、先端パイプと、粘着剤送出手段とを備え、前記筒状体は、粘着剤を収納可能であり、前記送出手段によって、前記筒状体内の粘着剤が前記先端パイプの先端から吐出可能であり、前記吐出した粘着剤で被保持物を保持可能な粘着式ピンセットであって、
前記送出手段が、前記筒状体の軸方向に進退可能なノック部材と、前記ノック部材の進退運動によって回転することにより前記筒状体内部を軸方向に進退可能な回転移動部材を含み、前記ノック部材の進行により前記回転移動部材が回転しながら進行して前記粘着剤を押し出すことにより前記粘着剤を前記先端パイプの先端から吐出することを特徴とする粘着式ピンセット。
【請求項２】
前記ノック部材が押しカムを含み、前記回転移動部材が回転カムを含み、前記押しカムと前記回転カムとが各摺動面で接触し、前記押しカムが進行する際に、前記回転カムが前記押しカムと摺動して回転しながら進行する請求の範囲１記載の粘着式ピンセット。
【請求項３】
前記押しカムおよび前記回転カムの摺動面と、前記筒状体の中心軸とのなす角が１．０〜６０度の範囲である請求の範囲２記載の粘着式ピンセット。
【請求項４】
前記先端パイプを含む頭部と、前記頭部以外の部分からなる胴部とに分離可能である請求の範囲１記載の粘着式ピンセット。
【請求項５】
前記頭部と前記胴部とが、着脱自在な状態で結合している請求の範囲４記載の粘着式ピンセット。
【請求項６】
前記頭部と前記胴部とが、ネジまたは磁石により結合している請求の範囲５記載の粘着式ピンセット。
【請求項７】
前記粘着剤が前記頭部内に収納される請求の範囲４記載の粘着式ピンセット。
【請求項８】
前記頭部内部に雌ネジ空間が設けられ、前記雌ネジ空間と前記先端パイプとが前記粘着剤の収納空間を介して連通しており、
前記回転移動部材が、前記雌ネジに嵌合したホローセットネジ型プランジャーと、前記胴部内に配置され前記ホローセットネジ型プランジャーに嵌合可能な先端形状を有するシャフトとを備え、
前記シャフト先端が前記ホローセットネジ型プランジャーに嵌合して回転しながら進行することにより前記ホローセットネジ型プランジャーが前記シャフトとともに回転しながら進行する請求の範囲７記載の粘着式ピンセット。
【請求項９】
前記雌ネジおよび前記ホローセットネジ型プランジャーのピッチが０．１〜２．０ミリメートルである請求の範囲８記載の粘着式ピンセット。
【請求項１０】
前記ホローセットネジ型プランジャーの、前記粘着式ピンセット先端方向への進行距離が、前記ノック部材の進退運動一回当たり１〜１００マイクロメートル（１０００分の１〜１０分の１ミリメートル）である請求の範囲８記載の粘着式ピンセット。
【請求項１１】
前記回転移動部材が進行方向と逆に回転することを防止する逆回転防止手段をさらに備えた請求の範囲１記載の粘着式ピンセット。
【請求項１２】
前記シャフトを取り囲むチャックとスピンドルとをさらに含み、前記チャックおよび前記スピンドルには、それぞれワンウェイクラッチが固定されており、それらのワンウェイクラッチにより前記シャフトが進行方向と逆に回転することを防止する請求の範囲８記載の粘着式ピンセット。
【請求項１３】
前記粘着剤の送出量が、前記ノック部材の進退運動一回当たり０．０１〜１０．０マイクロリットルである請求の範囲１記載の粘着式ピンセット。
【請求項１４】
前記粘着剤が、有機高分子化合物を０．５〜９０質量％含み、前記有機高分子化合物は、天然有機高分子化合物及び合成有機高分子化合物の少なくとも一方である請求の範囲１記載の粘着式ピンセット。
【請求項１５】
前記粘着剤が、有機低分子化合物を１０〜９９．５質量％含み、前記有機低分子化合物は、天然有機低分子化合物及び合成有機低分子化合物の少なくとも一方である請求の範囲１記載の粘着式ピンセット。
【請求項１６】
前記先端パイプの外径が０．１〜０．３ミリメートル、内径が０．０５〜０．２５ミリメートル、全長が１０．０〜３０．０ミリメートルである請求の範囲１記載の粘着式ピンセット。
【請求項１７】
粘着剤をさらに含む請求の範囲１記載の粘着式ピンセット。
【請求項１８】
請求の範囲１記載の粘着式ピンセットに粘着剤を収納することにより、請求の範囲１７記載の粘着式ピンセットを製造する方法。
【請求項１９】
請求の範囲４記載の粘着式ピンセットにおける前記頭部として用いる部材。
【請求項２０】
粘着剤をさらに含む請求の範囲１９記載の部材。
【請求項２１】
請求の範囲１９記載の部材に粘着剤を収納することにより請求の範囲２０記載の部材を製造する方法。
【請求項２２】
生体由来物質またはそれと同一の合成物質から形成された粒子の保持方法であって、請求の範囲１記載のピンセットにより前記粒子を保持する工程を含むことを特徴とする保持方法。
【請求項２３】
前記粒子が、結晶、有機物結晶、無機物結晶、有機低分子結晶、有機高分子結晶、生体高分子結晶、タンパク質結晶、核酸結晶、細胞、または生体組織由来粒子である請求の範囲２２記載の保持方法。
【請求項２４】
生体由来物質またはそれと同一の合成物質から形成された粒子を被解析物質とする解析方法であって、粘着剤により前記被解析物質を保持する保持工程と、前記被解析物質を保持したまま解析する解析工程とを含むことを特徴とする解析方法。
【請求項２５】
前記保持工程において、請求の範囲１記載の粘着式ピンセットにより前記被解析物質を保持する請求の範囲２４記載の解析方法。
【請求項２６】
前記粘着式ピンセットが、請求の範囲４記載の粘着式ピンセットであり、前記保持工程後かつ前記解析工程前に、前記粘着式ピンセットの前記頭部と前記胴部とを分離する分離工程をさらに含み、前記解析工程において、前記頭部に保持された前記被解析物質を解析する請求の範囲２５記載の解析方法。
【請求項２７】
前記被解析物質が結晶であり、前記保持工程において、前記粘着式ピンセットの粘着力により前記結晶を母液中から取り出す請求の範囲２５記載の解析方法。
【請求項２８】
前記被解析物質が、結晶、有機物結晶、無機物結晶、有機低分子結晶、有機高分子結晶、生体高分子結晶、タンパク質結晶、核酸結晶、細胞、または生体組織由来粒子である請求の範囲２４記載の解析方法。
【請求項２９】
前記解析工程が、前記被解析物質の構造解析をする構造解析工程である、請求の範囲２４記載の解析方法。
【請求項３０】
前記被解析物質が結晶であり、前記構造解析工程において、Ｘ線結晶構造解析により前記結晶を構造解析する請求の範囲２９記載の解析方法。
【請求項３１】
生体由来物質またはそれと同一の合成物質から形成された粒子を被解析物質とする分析装置であって、前記被解析物質を粘着剤により保持する保持手段と、前記粘着剤により保持した被解析物質を解析する解析手段とを含むことを特徴とする分析装置。
【請求項３２】
前記保持手段が、請求の範囲１記載の粘着式ピンセットまたは請求の範囲１９記載の部材を含む請求の範囲３１記載の分析装置。
【請求項３３】
前記粘着式ピンセットまたは部材を上下方向および水平方向に移動させる移動手段をさらに含む請求の範囲３２記載の分析装置。
【請求項３４】
前記移動手段を制御する自動制御手段をさらに含む請求の範囲３３記載の分析装置。
【請求項３５】
前記粘着式ピンセットが、請求の範囲４記載の粘着式ピンセットであり、前記被解析物質を保持した前記粘着性ピンセットを前記頭部と前記胴部とに分離する分離手段をさらに含み、前記頭部に保持された前記被解析物質を前記解析手段により解析する請求の範囲３２記載の分析装置。
【請求項３６】
前記被解析物質が、結晶、有機物結晶、無機物結晶、有機低分子結晶、有機高分子結晶、生体高分子結晶、タンパク質結晶、核酸結晶、細胞、または生体組織由来粒子である請求の範囲３１記載の分析装置。
【請求項３７】
前記解析手段が、前記被解析物質を構造解析する構造解析手段である請求の範囲３１記載の分析装置。
【請求項３８】
前記構造解析手段が、Ｘ線結晶構造解析装置である請求の範囲３７記載の分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、粘着式ピンセット、粘着式ピンセット用部材、粒子の保持方法、粒子の解析方法および分析装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
核酸やタンパク質などの生体由来物質の立体構造を明らかにすることは、その物質の、生体中における機能が明らかになるという点、および、能率的な医薬品の開発が可能になるという点で、創薬産業上、極めて有用である。【０００３】
生体由来物質の立体構造を解析するための方法としては、例えば、Ｘ線回折像撮影による結晶構造解析が優れており、広く用いられている。この方法により解析するためには、検体（被解析物質）の単結晶を作る必要がある。しかし、タンパク質、核酸等の結晶化には非常に高度な技術が必要であり、困難を伴う。このため、タンパク質、核酸等は、一般に、きわめて微細な結晶しか得ることができない。さらに、タンパク質、核酸等の結晶は、非常に脆く、結晶内部にひずみを生じやすいので、慎重に取り扱う必要がある。このため、これらの結晶のＸ線回折像データを収集する際は、母液から当該結晶を直接取り出し、速やかに解析に供することが広く行われている。【０００４】
タンパク質、核酸等の結晶を捕獲できる結晶マウントとしては、ナイロン糸をループ状に撚った、内径が１ミリメートル以下のループを、金属製の部材に差し込んでマウント本体に固定するものが一般に用いられている。このようなループおよびマウントは、例えばハンプトン・リサーチ社から購入可能である。この結晶マウントは、前記ループ部分で母液から結晶をすくい取り、母液の表面張力によってループ内側に結晶を保持する。また、ナイロン糸に代えて、フィルム状部材（特許文献１）または非晶質材料からなる筒状部材（特許文献２）から形成されたループを用いる結晶マウントも存在する。タンパク質、核酸等の結晶は、前記の通り、一般にきわめて微小なため、母液から結晶をすくい取る前記作業は、通常、顕微鏡観察下で行う。【０００５】
一方、微小物体を保持する装置としては、例えば、粘着性の物質を前記微小物体に触れさせ、その粘着性によって前記微小物体を取り上げ、かつ容易に前記微小物体を取り外すことができるペン型の粘着式ピンセットがある（特許文献３）。さらに、この粘着式ピンセットを自動機に装着した微小部品移載装置も存在する（特許文献４）。これらの装置は、例えば、電子・電気機器等の製造工程において、半導体素子等の微細部品の保持に用いることができる。また、液体の表面張力もしくは粘着力を用いるペン型の微小構造体保持装置の発明も公開されている（特許文献５）。
【特許文献１】特開２００５−４３１３４
【特許文献２】特開平８−３３８８１８
【特許文献３】特開２００５−１８６２６４
【特許文献４】特開２００７−２１００８１
【特許文献５】特開２００６−９５６１５
【発明の開示】
【０００６】
タンパク質結晶、核酸結晶等の構造解析において、前記ナイロン糸を用いた結晶マウントは、Ｘ線回折像撮影の際に、窒素気流によりループがたわんだり、振動したりして、良好なＸ線回折像が得られない可能性がある。さらに、前記ループが手作業で製造されるために、ループの内径が一定しないなど、品質の面でも問題がある。前述の通り、ナイロン糸に代えて、フィルム状部材または非晶質材料からなる筒状部材から形成されたループを用いる結晶マウントも存在するが、いずれにしても、ループを用いる方法は、母液から結晶をすくい取る作業に熟練が必要で、簡易迅速ではない。また、例えば、特許文献５に記載されているような、液体の表面張力もしくは粘着力により微小物体を取り上げる装置は、母液中から結晶を取り上げようとすると、前記液体が母液に溶解もしくは落下して粘着力を失ってしまい、目的を達成し得ない。
【０００７】
さらに、タンパク質、核酸等の結晶は、前述の通り、一般にきわめて微小かつ脆い。細胞等の生体由来粒子も、きわめて微小かつ脆いという点で同様である。このようなきわめて微小な粒子の保持および取り扱いに適した装置および方法は、いまだ見出されていない。そのため、生体由来物質等から形成された粒子の構造解析を安定した条件下で行うことも困難である。
【０００８】
そこで、本発明は、きわめて微小な物質の保持および取り扱いに適した粘着式ピンセットの提供を目的とする。また、本発明は、前記粘着式ピンセットを用いた粒子の保持方法を提供する。
【０００９】
さらに、本発明は、生体由来物質等から形成された粒子を安定した条件下で解析することが可能な解析方法および分析装置を提供する。
【００１０】
本発明者等は、前述のようなきわめて微小な粒子の取り扱いに適した装置および方法を発明するために、鋭意研究を重ね、本発明の粘着式ピンセットおよびそれを用いた粒子の保持方法の発明に到達した。
【００１１】
本発明の粘着式ピンセットは、
筒状体と、先端パイプと、粘着剤送出手段とを備え、前記筒状体は、粘着剤を収納可能であり、前記送出手段によって、前記筒状体内の粘着剤が前記先端パイプの先端から吐出可能であり、前記吐出した粘着剤で被保持物を保持可能な粘着式ピンセットであって、
前記送出手段が、前記筒状体の軸方向に進退可能なノック部材と、前記ノック部材の進退運動によって回転することにより前記筒状体内部を軸方向に進退可能な回転移動部材を含み、前記ノック部材の進行により前記回転移動部材が回転しながら進行して前記粘着剤を押し出すことにより前記粘着剤を前記先端パイプの先端から吐出することを特徴とする。
【００１２】
また、本発明の部材は、前記本発明の粘着式ピンセットが前記先端パイプを含む頭部と、前記頭部以外の部分からなる胴部とに分離可能である場合において、前記頭部として用いる部材である。
【００１３】
また、本発明の粒子の保持方法は、生体由来物質またはそれと同一の合成物質から形成された粒子の保持方法であって、前記本発明のピンセットにより前記粒子を保持する工程を含むことを特徴とする。
【００１４】
さらに、本発明者等は、生体由来物質等から形成された粒子の解析を安定した条件下で行うことができる解析方法および分析装置を発明するために鋭意研究を重ねた結果、前記粒子を粘着剤により保持し、かつ、粘着剤により保持したまま解析することを見出した。
【００１５】
すなわち、本発明の粒子の解析方法は、生体由来物質またはそれと同一の合成物質から形成された粒子を被解析物質とする解析方法であって、粘着剤により前記被解析物質を保持する保持工程と、前記被解析物質を保持したまま解析する解析工程とを含むことを特徴とする。また、本発明の分析装置は、生体由来物質またはそれと同一の合成物質から形成された粒子を被解析物質とする分析装置であって、前記被解析物質を粘着剤により保持する保持手段と、前記粘着剤により保持した被解析物質を解析する解析手段とを含むことを特徴とする。
【００１６】
本発明の粘着式ピンセットは、前記構成を有することにより、きわめて微小な物質の保持および取り扱いに適し、例えば、タンパク質結晶、核酸結晶等の構造解析に特に好ましく用いることができる。すなわち、まず、本発明の粘着式ピンセットは、粘着剤を用いるため、前述のループを用いた方法と比較してきわめて容易に被保持物質を保持することができる。このため、タンパク質、核酸等の結晶を母液から取り上げる工程も、熟練を必要とせずに簡便に行うことができる。また、粘着剤の吐出（送出）機構が、前述のような、いわゆるノック式であるため、ごく微量の粘着剤を定量吐出（送出）することが可能である。このため、粘着剤吐出量過多により、タンパク質、核酸等の微小結晶が粘着剤中に埋没したり、粘着剤ごと母液中に落下したりする問題を防ぐことができる。さらに、被保持物質にほとんど力をかけずに保持できるので、脆弱なタンパク質結晶、核酸結晶等も損傷することなく保持することが可能である。すなわち、例えば、タンパク質、核酸等を利用する創薬開発等において、困難を伴う高度な結晶化技術を駆使して得られた貴重な結晶を損傷するという大きな損失を防止することができる。
【００１７】
本発明の粘着式ピンセットは、上記のような特性を有することから、例えば、生体由来物質またはそれと同一の合成物質から形成された粒子を保持する前記本発明の保持方法に、特に好ましく用いることができる。ただし、本発明の粘着式ピンセットの用途はこれに限定されず、あらゆる用途に用いることができる。被保持物質も特に制限されず、どのような物質でも良い。
【００１８】
さらに、本発明の解析方法および分析装置は、前述の通り、生体由来物質等から形成された粒子、例えばタンパク質結晶、核酸結晶等を、粘着剤により保持し、解析する。これにより、前記粒子にほとんど力をかけずに保持できるので、きわめて微細かつ脆い粒子についても、安定した条件下で解析することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】図１は、本発明の粘着式ピンセットの一例を示す側面図である。
【図２】図２は、図１の粘着式ピンセットにおいて、粘着剤を吐出させた状態の側面図である。
【図３】図３は、図１の粘着式ピンセットのさらに詳細な側面図である。
【図４】図４は、図３の粘着式ピンセットの縦断面図である。
【図５】図５は、図４の粘着式ピンセットの頭部を取り外した状態の縦断面図である。
【図６】図６は、図１〜５の粘着式ピンセットをさらに分解した状態の斜視図である。
【図７】図７は、図６の粘着式ピンセットの断面図である。
【図８】図８は、本発明の解析方法の一工程を例示する模式図である。
【図９】図９は、本発明の解析方法の別の一工程を例示する模式図である。
【図１０】図１０は、本発明の解析方法のさらに別の一工程を例示する模式図である。
【図１１】図１１は、本発明の解析方法のさらに別の一工程を例示する模式図である。
【図１２】図１２は、本発明の解析方法のさらに別の一工程を例示する模式図である。
【図１３】図１３は、本発明の解析方法のさらに別の一工程を例示する模式図である。
【図１４】図１４は、本発明の解析方法のさらに別の一工程を例示する模式図である。
【図１５】図１５は、本発明の解析方法のさらに別の一工程を例示する模式図である。
【図１６】図１６は、本発明の分析装置の一例（一部構成要素省略）を示す模式図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
次に、本発明の実施形態について説明する。ただし、本発明は、以下の実施形態に限定されない。例えば、以下では、主に本発明の粘着式ピンセットをタンパク質の結晶構造解析に用いる実施形態について説明しているが、前述の通り、本発明の粘着式ピンセットの用途は、タンパク質の結晶構造解析に限定されず、その他の任意の結晶構造解析、およびさらにその他の種々の用途に使用可能である。また、結晶構造解析に用いる場合も、各種条件、操作等は、以下の説明に限定されず、種々の変更が可能である。さらに、本発明の構造解析方法および分析装置も、以下の実施形態に限定されない。なお、本発明において数値により発明の範囲を限定する場合は、厳密にその数値範囲の場合も含むが、約その数値範囲である場合も含むものとする。例えば、角度が「１．０〜６０度」という場合は、厳密に１．０〜６０度の場合も含むが、約１．０〜６０度の場合も含むものとする。【００２１】
［粘着式ピンセット］
本発明の粘着式ピンセットの構成は、前述の通りである。従来の粘着式ピンセット（特許文献３および４）は、粘着剤の吐出（送出）機構が、いわゆる回転式であったため、微量の粘着剤を定量吐出（送出）することは困難であった。しかし、本発明の粘着式ピンセットは、その機構がノック式であるため、ノック一回ごとに粘着剤を定量吐出（送出）することが可能であり、さらに、粘着剤の吐出（送出）量をごく微量とすることもできるのである。【００２２】
本発明の粘着式ピンセットにおいて、前記粘着剤送出手段の構成は、特に制限されないが、例えば、前記ノック部材が押しカムを含み、前記回転移動部材が回転カムを含み、前記押しカムと前記回転カムとが各摺動面で接触し、前記押しカムが進行する際に、前記回転カムが前記押しカムと摺動して回転しながら進行することが好ましい。前記押しカムおよび前記回転カムの摺動面と、前記筒状体の中心軸とのなす角も、特に制限されないが、例えば、１．０〜６０度の範囲であることが好ましく、５〜５０度の範囲であることがより好ましい。  【００２３】
本発明の粘着式ピンセットは、前記先端パイプを含む頭部と、前記頭部以外の部分からなる胴部とに分離可能であることが好ましい。このような構成であれば、例えば、結晶構造解析に用いやすい。すなわち、頭部のみを分離して結晶マウントとして用いることができる。例えば、結晶を本発明の粘着式ピンセットにより保持した後、結晶を保持した頭部（マウント）のみを分離し、そのまま凍結処理等の前処理にかけたり、Ｘ線結晶構造解析装置等に導入したりすることが可能である。また、前記頭部と前記胴部とが、着脱自在な状態で結合していることがより好ましく、この場合において、前記頭部と前記胴部との結合機構も特に制限されないが、例えば、ネジまたは磁石により結合していることがさらに好ましい。ネジの場合は、例えば、前記頭部および前記胴部の一方が雄ネジであり、他方が雌ネジであっても良い。また、磁石であれば、さらに着脱が容易である、前記頭部を結晶マウントとして用いやすい等の観点から特に好ましい。また、本発明の粘着式ピンセットにおいて、前記粘着剤は、どこに収納されても良いが、例えば、前記頭部内に収納されることが好ましい。【００２４】
タンパク質の結晶は、一辺が０．２ミリメートル以下のものがほとんどであるが、本発明によれば、このような結晶を損傷させずに取り上げ、かつ、そのまま結晶構造解析を行うことも可能である。また、本発明は、タンパク質等の結晶に限られず、広く一般の無機物および有機物の結晶解析にも応用できる。【００２５】
次に、本発明の粘着式ピンセットについて、図面を参照しながらさらに具体的に説明する。【００２６】
図１は、本発明の粘着式ピンセットの一例を示す概略図である。このピンセットは、筒状体と、先端パイプ１０１と、粘着剤送出手段とを備える。図示の通り、筒状体は、頭部１０４と、それ以外の胴部とを主要構成要素とする。頭部１０４には、保護筒１０２を介して先端パイプ１０１が取り付けられている。胴部は、外筒２００、チャック（チャックホルダー）３００、押しボタン６０５およびプッシュロッド６００を含む。外筒２００は、チャック３００を介して頭部１０４と連結されている。押しボタン６０５は、プッシュロッド６００を介して外筒２００の後端に連結されている。図２に示すとおり、押しボタン６０５を押すと、プッシュロッド６００を介して粘着剤１０３が先端パイプ１０１の先端から吐出される。すなわち、押しボタン６０５およびプッシュロッド６００は、粘着剤送出手段におけるノック部材の一部を構成する。【００２７】
以下、図１および２の粘着式ピンセットの構造および動作機構について、他の図面を参照しながらさらに詳しく説明する。【００２８】
図３は、図１と同じ粘着式ピンセットを示す側面図である。図３に示すとおり、図１に示した外筒２００は、前段外筒部２０１、中段外筒部５００および後段外筒部７００から構成され、ピンセットの先端から後端に向かってこの順番で配置されている。後段外筒部７００の後端には、押しボタン支持キャップ７０１が被せられている。押しボタン６０５は、連結ピン（押しボタン固定ピン）６０６によりプッシュロッド６００に固定されている。その他は図１と同様である。【００２９】
図４は、図３の粘着式ピンセットの縦断面図である。図示の通り、頭部１０４内部にはホローセットネジ型プランジャー１０５が設けられ、頭部１０４内部の雌ネジ空間に嵌合している。保護筒１０２を介して頭部１０４に連結した先端パイプ１０１は、頭部１０４内部の粘着剤収納空間１０３を介して前記雌ネジ空間に連通している。チャック（チャックホルダー）３００の先端には、磁石（マグネット）３０１が設けられ、これにより頭部１０４を着脱可能である。チャック３００内部の後端には、ワンウェイクラッチ３０２が設けられ、その中を、後述のシャフト４００が貫通している。前段外筒部２０１内部には、シャフト４００、ワンウェイクラッチ４０１、シャフト押しバネ４０２、スピンドル４０３、スピンドル戻しバネ４０４が設けられている。シャフト４００の先端は、マイナスドライバー形状を有し、ホローセットネジ型プランジャー１０５に嵌合することができる。ワンウェイクラッチ４０１は、前段外筒部２０１内部の先端に設けられ、その中をシャフト４００が貫通している。スピンドル４０３は、シャフト押しバネ４０２を介してシャフト４００の後端と連結している。また、スピンドル戻しバネ４０４は、前段外筒部２０１内部後端に設けられ、これにより前段外筒部２０１とスピンドル４０３が連結されている。中段外筒部５００内部には、回転カム５０１が配置され、回転カム固定ピン５０２によりシャフト４００に固定されている。また、中段外筒部５００内部後端には、押しボタン周り止めピン５０３が配置されている。プッシュロッド６００は、後段外筒部７００内部を貫通している。プッシュロッド６００は、その先端に設けられた押しカム６０１により、回転カム５０１と摺動面を介して接触している。プッシュロッド６００は摺動距離調整ナット６０２の中心を貫通しており、摺動距離調整ナット６０２により、押しカム６０１の摺動距離を調整して粘着剤吐出量を制御できる。また、後段外筒部７００内部には押しボタン戻しバネ６０３が設けられ、その中をプッシュロッド６００が貫通している。プッシュロッド６００の中途には、その周囲を取り囲むようにリング６０４が設けられている。リング６０４は、押しボタン戻しバネ６０３の後方に配置されている。これら以外は図３と同様である。【００３０】
図５に、図４のピンセットを頭部と胴部とに分離した断面図を示す。図示の通り、このピンセットは、ホローセットネジ型プランジャー１０５、粘着剤収納空間１０３、保護筒１０２および先端パイプ１０１を含む頭部１０４と、それ以外の部分に分離可能である。また、頭部１０４は、磁石３０１の磁力により容易に着脱可能である。これ以外は、図４と同様である。【００３１】
また、図６および７に、このピンセットをさらに各部材に分解した図を示す。図６は斜視図であり、図７は断面図である。図示の通り、このピンセットは、（１）ホローセットネジ型プランジャー１０５、粘着剤収納空間１０３、保護筒１０２および先端パイプ１０１を含む頭部１０４、（２）磁石３０１およびワンウェイクラッチ３０２を含むチャック３００、（３）シャフト４００、ワンウェイクラッチ４０１、シャフト押しバネ４０２、スピンドル４０３、回転カム５０１および回転カム固定ピン５０２を含む部材、（４）前段外筒部２０１、中段外筒部５００、後段外筒部７００、スピンドル戻しバネ４０４、押しボタン回り止めピン５０３、押しボタン戻しバネ６０３、押しボタン支持キャップ７０１を含む部材、（５）プッシュロッド６００、押しカム６０１、摺動距離調整ナット６０２、リング６０４、押しボタン６０５、押しボタン固定ピン６０６を含む部材、の５つに分解することができる。これ以外は図４および５と同じである。【００３２】
以下、図１〜７に示したピンセットにおける粘着剤吐出機構について説明する。【００３３】
まず、押しボタン６０５を押すと、それに結合したプッシュロッド６００および押しカム６０１が、ピンセット先端方向に進行する（押し出される）。すると、押しカム６０１と摺動面で接触した回転カム５０１およびこれに連結したスピンドル４０３が、摺動距離に対応した一定角度回転しながらピンセット先端方向に進行する。シャフト４００は、ワンウェイクラッチ４０１を介し、スピンドル４０３と連動して回転しながら進行する。ホローセットネジ型プランジャー１０５は、シャフト４００と嵌合しているので、シャフト４００と連動して回転しながら進行する。これにより、粘着剤収納空間１０３に収納された粘着剤が押し出され、先端パイプ１０１の先端から吐出される。【００３４】
押しボタン６０５を離すと、押しボタン戻しバネ６０３により、押しボタン６０５、プッシュロッド６００、押しカム６０１は、元の位置まで押し戻される。同時に、スピンドル戻しバネ４０４により、スピンドル４０３および回転カム５０１も、元の位置まで押し戻される。シャフト４００は、チャック側のワンウェイクラッチ３０２により逆回転が防止され、その位置のまま固定される。シャフト押しバネ４０２がクッションの働きをし、シャフト４００とホローセットネジ型プランジャー１０５は嵌合した状態に保たれる。これにより、再度押しボタン６０５を押すと、前記と同じ機構により、再度粘着剤を吐出することができる。【００３５】
各部材の材質、サイズ等は、特に制限されないが、例えば以下の通りである。【００３６】
先端パイプ１０１の材質は特に制限されず、例えば、ステンレス等の金属性でも良いし、樹脂製、ガラス製等でも良い。例えば、ステンレス製の場合には、公知の化学研磨により、さらに細くすることで、結晶マウントとして用いる際における顕微鏡下の結晶捕捉の死角をつくりにくくできる。また、樹脂またはガラスの毛管を先端パイプとして用いると、Ｘ線への影響もなく死角の極めて少ない結晶マウントとなる。【００３７】
本発明により母液から取り出されたタンパク質等の結晶は、マウントの先端に粘着保持された状態のままで、粘着性ピンセットのペン型胴部から頭部マウントだけ外し、これをマウントデバイスとして、必要な前処理およびＸ線結晶構造解析装置に導入することができる。したがって、解析装置の寸法規格に適合させて頭部マウントの材質を鉄にしておけば、マグネット式のＸ線回折像撮影ステージの取り付け部への導入も容易になる。【００３８】
本発明のピンセットを用いれば、細管（先端パイプ）の先端に吐出した粘着剤と結晶を直接接着することにより、結晶を凍結させる際の液体窒素から発生する窒素の風圧などの外力に対して剛性が高く、細管自体がたわんだり振動したりすることがないから、結晶構造に過度の負担を強いることがない。なお、細管（先端パイプ）が金属製の場合、樹脂やガラスと比較して強度に優れるが、金属にＸ線が照射されると回折像に影響が出るので、結晶のみにＸ線を命中させるように留意する。【００３９】
本発明の粘着式ピンセットは、例えば、前述の通り、前記頭部内部に雌ネジ空間が設けられ、前記雌ネジ空間と前記先端パイプとが前記粘着剤の収納空間を介して連通しており、前記回転移動部材が、前記雌ネジに嵌合したホローセットネジ型プランジャーと、前記胴部内に配置され前記ホローセットネジ型プランジャーに嵌合可能な先端形状を有するシャフトとを備え、前記シャフト先端が前記ホローセットネジ型プランジャーに嵌合して回転しながら進行することにより前記ホローセットネジ型プランジャーが前記シャフトとともに回転しながら進行することが好ましい。シャフト先端形状は、図１〜７ではマイナスドライバー形状であるが、これに限定されず、例えば、プラスドライバー形状でも良いし、また、六角レンチ等のレンチ形状、その他前記ホローセットネジ型プランジャーに嵌合可能な任意の形状でも良い。また、プランジャーは、図１〜７ではホローセットネジ型プランジャーであるが、これに限定されず、他の任意のネジ型等でも良い。【００４０】
前記雌ネジおよび前記ホローセットネジ型プランジャーのピッチは、特に制限されないが、例えば０．１〜２．０ミリメートル、好ましくは０．２〜２．０ミリメートル、より好ましくは０．２５〜０．８ミリメートル、さらに好ましくは０．２５〜０．５ミリメートル、特に好ましくは０．３５〜０．４５ミリメートルである。また、前記ホローセットネジ型プランジャーの、前記粘着式ピンセット先端方向への進行距離は、特に制限されないが、前記ノック部材の進退運動一回当たり、例えば０．５〜５００マイクロメートル、好ましくは１〜１００マイクロメートル（１０００分の１〜１０分の１ミリメートル）、より好ましくは１〜５０マイクロメートル（１０００分の１〜１００分の５ミリメートル）、特に好ましくは１．０〜３０マイクロメートルである。これにより、前記粘着剤の送出量を制御することができる。前記粘着剤の送出量（吐出量）も特に制限されず、被保持物の大きさ等に応じて適宜設定すれば良いが、前記ノック部材の進退運動一回当たり、例えば０．０１〜１０．０マイクロリットル、好ましくは０．０５〜５．０マイクロリットル、より好ましくは０．１〜１．０マイクロリットル、さらに好ましくは０．２〜１．０マイクロリットル、特に好ましくは０．５〜１．０マイクロリットルである。きわめて微細な被保持物、例えばタンパク質結晶、核酸結晶等に対しては、前記粘着剤送出量（吐出量）は、前記ノック部材の進退運動一回当たり、例えば１．０マイクロリットル以下が好ましい。さらに大きい被保持物、例えば大型結晶等に対しては、前記ノック部材の進退運動一回当たりの前記粘着剤送出量（吐出量）をさらに多くしてもよい。【００４１】
また、本発明の粘着式ピンセットは、例えば、前記回転移動部材が進行方向と逆に回転することを防止する逆回転防止手段をさらに備えることが好ましい。より具体的には、例えば、前述のように、前記シャフトを取り囲むチャックとスピンドルとをさらに含み、前記チャックおよび前記スピンドルには、それぞれワンウェイクラッチが固定されており、それらのワンウェイクラッチにより前記シャフトが進行方向と逆に回転することを防止することがさらに好ましい。【００４２】
プランジャー（ホローセットネジ型プランジャー）移動精度および粘着剤吐出量は、カムの摺動面と中心軸のなす角および摺動距離によって制御することができる。粘着剤吐出量は、前述の通り特に制限されず、使用目的に応じて最適量を適宜設定できるが、タンパク質結晶構造解析の場合、例えば、先端パイプの内径を直径とする半球の体積などに設定することができる。粘着剤吐出量は、プランジャー（ホローセットネジ型プランジャー）のピッチで決定することができる。したがって、当該プランジャーの進む距離をネジの回転角度に置き換え、その角度を、カムの摺動面と本体中心線のなす角として固有の数値に定数化すれば、押しカムと回転カムの摺動距離のみでプランジャーの移動精度を決定することができる。前記押しカムおよび前記回転カムの摺動面と、前記筒状体の中心軸とのなす角は、前述の通り、特に制限されないが、例えば１．０〜６０度、好ましくは５〜５０度、より好ましくは７〜３０度、さらに好ましくは８〜１５度である。また、前述の通り、プッシュロッド６００に取り付けた摺動距離調整ナット６０２によりカムの摺動距離を調整できる。このナットを本体後方に回せば、押しボタンシャフトのストロークが伸び、摺動距離が長くなる。反対に、ナットを本体先端方向に回せば、当該ストロークが短くなるので、摺動距離も短くなるのである。【００４３】
前記頭部は、結晶マウントとして、結晶を捕捉したまま、液体窒素中で保存しても良い。さらに、内部に充填された粘着剤がなくなるまで、何度でも使うことができる。例えば、一回の分析が終わった後、結晶マウントの先端の結晶を粘着剤とともに取り去り、その後、胴部の後ろにある押しボタンを数回押して新たな粘着剤を適量、細管（先端パイプ）先端から吐出させ、再び、前記の要領で、次の分析のためにタンパク質の結晶を捕捉することができる。【００４４】
前記頭部は、いわゆるディスポーザブルデバイスとして、充填された粘着剤が尽きた後に廃棄しても良い。また、再度、粘着剤組成物を充填して使うこともできる。【００４５】
前記頭部を結晶マウントとしてＸ線結晶構造解析装置等に導入する場合は、当該結晶を細管の先端に粘着保持するデバイスとしてそのまま使用できるように、前記マウント（頭部）の寸法は、通常のＸ線結晶構造解析装置等の規格に合わせて設計されていることが好ましい。また、前記マウント（頭部）の形状は、ほぼ円錐形であることが好ましい。このような形状であると、液体窒素による冷却をする際に、窒素がスムーズに流れるため、水分が凍結して霜が付くことによる測定の障害が起こりにくい。【００４６】
前記頭部を結晶マウントとして用いる場合、材質は、前述の理由により鉄が特に好ましい。頭部本体表面には、例えば、美観上および耐食性の面からユニクロメッキが施されていても良い。その底面の中心部に設けられた、雌ネジを施した筒状の空洞（雌ネジ空間）の内径および深さは特に制限されず、適宜設定可能である。前記雌ネジ空間の内径は、例えば、ＩＳＯ規格又はＪＩＳ規格でＭ１．０〜Ｍ１６、好ましくはＭ１．２〜Ｍ５．０、より好ましくはＭ２．０〜Ｍ４．０であり、一例として、Ｍ２．５であっても良い。前記雌ネジ空間の深さは、例えば１．５〜１００ミリメートル、好ましくは３．０〜２０．０ミリメートル、より好ましくは４．０〜１０．０ミリメートル、さらに好ましくは５．０〜７．０ミリメートルである。一例として、前記雌ネジ空間は、Ｍ２．５で深さ３．０〜７．０ミリメートルであっても良い。さらにこの奥に、貫通孔が本体先端に向かって開いており、先端パイプおよび保護筒と連結されていても良い。この連結は、例えば、当該先端パイプおよび保護筒を頭部本体貫通孔に通し、エポキシ系接着剤等で頭部本体の底面に対して垂直になるように固定することによってなされても良い。前記貫通孔の直径は、特に制限されないが、例えば０．１〜３．０ミリメートル、好ましくは０．２〜１．８ミリメートル、より好ましくは０．３〜０．８ミリメートルである。前記貫通孔の全長は、特に制限されないが、例えば０．３〜２０ミリメートル、好ましくは１．０〜１０ミリメートル、より好ましくは２．０〜５．０ミリメートルである。一例として、前記貫通孔は、直径０．７ミリメートル、全長４．０ミリメートルであっても良い。また、別の一例として、前記貫通孔は、直径１．０ミリメートル、全長１．５ミリメートルであっても良い。【００４７】
なお、液体窒素中に結晶マウントを浸漬する際に、例えば、ポリエチレン製の保護キャップをすることがある。このキャップは密閉度が良いために、窒素の抜け穴を要する。このため、結晶マウントの鉄製本体には、円錐の法面から底面に向かって、底面に垂直にひとつの貫通孔が開けられていることが望ましい。【００４８】
前記先端パイプのサイズは、特に制限されず、被保持物の種類、大きさ等によって適宜設定することができる。例えば、タンパク質、核酸等の微細結晶に用いる場合は、前記先端パイプの外径、内径、長さ等の寸法が小さめであることが好ましく、大型結晶等の大き目の粒子に用いる場合は、前記寸法が大きめであることが好ましい。前記先端パイプの外径は、例えば０．０５〜３．０ミリメートル、好ましくは０．１〜１．５ミリメートル、より好ましくは０．２〜０．８ミリメートルである。前記先端パイプの内径は、例えば０．０１〜２．０ミリメートル、好ましくは０．０３〜１．０ミリメートル、より好ましくは０．０５〜０．５ミリメートルである。前記先端パイプの長さは、例えば３．０〜３０ミリメートル、好ましくは５．０〜２０ミリメートル、より好ましくは７．０〜１５ミリメートルである。本発明の粘着式ピンセットをタンパク質または核酸の結晶に用いる場合は、前記先端パイプは、例えば、外径が０．１〜０．３ミリメートル、内径が０．０５〜０．２５ミリメートル、全長が１０．０〜３０．０ミリメートルであることが好ましい。材質は、前述の通り、特に制限されないが、例えば、金属、樹脂またはガラス製が好ましい。前記先端パイプとしては、外形０．１５〜０．２５ミリメートル、内径０．１０〜０．２０ミリメートル、全長１２．０〜２２．０ミリメートルのステンレス製のものが、加工の容易さと強度の上で優れていて、より好ましい。【００４９】
ステンレス製細管を先端パイプとして用いる場合には、例えば、捕捉する結晶の大きさに応じて、先端から１０〜１５ミリメートルの部分を、フッ化水素等による公知の化学研磨法、いわゆるエッチングによって削り、外径を０．１８〜０．２２ミリメートルとすることがさらに好ましい。このようにすると、顕微鏡下で、タンパク質等の結晶を捕捉する際の死角を極力少なくすることができる。【００５０】
なお、本発明の粘着式ピンセットは、例えば図１〜７のように、把持しやすいペン型の形状を有することにより、例えば、顕微鏡下での結晶の取り出しが容易である。【００５１】
本発明の粘着式ピンセットにおいて、前記粘着剤は、特に制限されないが、例えば、有機高分子化合物を０．５〜９０質量％含み、前記有機高分子化合物は、天然有機高分子化合物及び合成有機高分子化合物の少なくとも一方である粘着剤組成物とすることが好ましい。前記有機高分子化合物の含量は、特に前記数値範囲に制限されないが、より好ましくは１０〜８０質量％、さらに好ましくは４０〜７０質量％である。なお、本発明において、前記有機高分子化合物の分子量は、特に制限されず、例えば１万以上であるが、それ以下でもよい。また、例えば、前記粘着剤が、有機低分子化合物を１０〜９９．５質量％含み、前記有機低分子化合物は、天然有機低分子化合物及び合成有機低分子化合物の少なくとも一方であることが好ましい。前記有機低分子化合物の含量は、特に前記数値範囲に制限されないが、より好ましくは１０〜６０質量％、さらに好ましくは１０〜４０質量％である。前記有機低分子化合物は、特に制限されないが、例えば、後述の可塑剤、チクソ性付与剤等が挙げられる。また、前記有機低分子化合物としては、例えば、各種溶媒を一種類または複数種類用いても良い。前記溶媒は、特に制限されないが、例えば、アルコール、ケトン、アルデヒド、エーテル、エステル、アミド、ニトリル、炭化水素等が挙げられる。前記アルコールとしては、特に制限されないが、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、グリセリン、グリコール等が挙げられる。前記ケトンとしては、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等が挙げられる。前記アルデヒドとしては、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド等が挙げられる。前記エーテルとしては、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，４−ジオキサン、ポリエチレングリコール、エチルセロソルブ、ブチルセロソルブ等が挙げられる。前記エステルとしては、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、グリセリド等が挙げられる。前記アミドとしては、ジメチルホルムアミド等が挙げられる。前記ニトリルとしては、アセトニトリル等が挙げられる。前記炭化水素としては、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、オクタン、イソオクタン、ノナン、デカン、ドデカン、ウンデカン、流動パラフィン等が挙げられる。これら溶媒は、例えば、前記高分子化合物の流動性、粘性等を調製する目的で使用することができる。また、例えば、前記有機低分子化合物として、前記溶媒のみを用いても良いし、後述の可塑剤、チクソ性付与剤等を一種類または複数種類組み合わせて用いても良い。一例として、有機高分子化合物であるポリ酢酸ビニル９０質量％と有機低分子化合物であるブタノール（ｎ−ブチルアルコール）１０質量％からなる組成物を、本発明の粘着式ピンセットにおける前記粘着剤としても良い。また、この組成物に、さらに、可塑剤、チクソ性付与剤等を適宜添加し、前記粘着剤としても良い。本発明の粘着式ピンセットをタンパク質等の結晶の保持に用いる場合には、母液中の結晶を捕捉するために、前記粘着剤が、当該母液に落下しない粘性と送り出しの容易な流動性を有することが好ましい。より具体的には、例えば、前記粘着剤が、２０℃で５０，０００〜５００，０００ｃｐｓの絶対粘度を有し、かつ、母液に溶解しにくく、水溶液中にもかかわらず適度な粘着性を有することで、検体（被解析物質）たるタンパク質等の結晶を確実に保持しうる。前記絶対粘度は、好ましくは、２０℃で１００，０００〜３００，０００ｃｐｓ、より好ましくは、２０℃で１００，０００〜２００，０００ｃｐｓである。【００５２】
前記粘着剤（粘着剤組成物）に用いる前記有機高分子化合物は、特に制限されないが、例えば、ポリ酢酸ビニル、エチレンおよび酢酸ビニルの共重合体、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドンおよび酢酸ビニルの共重合体、ポリビニルアルコール、ポリ（メタ）アクリル酸およびその塩、（メタ）アクリル酸および（メタ）アクリル酸エステル共重合体、ロジン、エポキシ系樹脂、スチレンおよびマレイン酸共重合体、スチレン系エラストマー、ブタジエンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、ポリイソプレン、ネオプレンゴム、クロロプレンゴム、セルロース誘導体、ゼラチン、にかわ、増粘多糖類等が好ましい。中でも、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルピロリドン、ゼラチンが母液中で核酸やタンパク質等に対して好適な粘着性を有し、より好ましい。なお、「（メタ）アクリル酸」とは、アクリル酸およびメタクリル酸を意味する。【００５３】
前記有機高分子化合物は単独でも二種類以上組み合わせて用いても良い。また、例えば、２０℃で好適な絶対粘度を得るために、水、炭素数１〜５の１級アルコール、酢酸エチル、酢酸ブチル、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、トルエン、キシレン、メトキシグリコール、メチルメトキシブタノール、ジエチレングリコール等の溶剤を単独で、または二種類以上添加しても良い。【００５４】
さらに、例えば、前記有機高分子化合物の乾固を防ぎ、かつ細管（先端パイプ）中へ送り出しやすくするように流動性を向上させる目的で、可塑剤もしくはチクソ性付与剤を加えても良い。より具体的には、例えば、フタル酸エステル、ロジンエステル、脂肪酸エステル、グリセリド、高級アルコールまたはグリセリン、脂肪酸類、ジアルキルフタレート、金属石鹸、コロイダルシリカ、カオリン、タルク等を適宜添加することができる。【００５５】
また、粘着剤組成物を着色することで、細管（先端パイプ）から吐出した粘着剤組成物の先端を顕微鏡下に見やすくするために、タール系色素を加えても良い。また、水を多く含む粘着剤組成物においては、腐敗やカビの発生を防ぐために、デヒドロ酢酸塩やパラベンなどを適宜添加しても良い。【００５６】
粘着剤の充填量は、粘着式ピンセット頭部（マウント）内部の雌ネジ空間に嵌合するホローセットネジ型プランジャーの後面が本体底面と同一面をなすまで嵌入させて止めたときの当該ホローセットネジの先端から当該空洞の突き当りまでの容積で決定される。当該プランジャーネジの径および長さ、ならびに空洞の奥行きの寸法は、必要な粘着剤の充填量に応じて適宜変更してよい。【００５７】
なお、粘着剤を押し出す（吐出させる）ときに、細管（先端パイプ）通過抵抗からくる反発力によってホローセットネジ型プランジャーと空洞雌ネジ空間のわずかな隙間から粘着剤が漏れ出すことが考えられる。これを防止するためには、例えば、密閉度を高めるために、真空グリースやコーキング剤もしくは液体ガスケットなどを用いて前記隙間を埋めておくことが好ましい。【００５８】
また、本発明の粘着剤ピンセットの頭部と胴部は、前述の通り、マグネットにより着脱可能であることが特に好ましい。これは、一般に、Ｘ線回折像撮影ステージのマウント保持部がマグネットで固定する方式のため、頭部（マウント）をマグネットで前記保持部に固定可能であれば利便性に優れるからである。【００５９】
本発明の粘着式ピンセットは、前述の通り、粘着剤を収納可能なピンセットであり、使用時には、粘着剤をさらに含むこととなる。本発明において、粘着剤を含む粘着式ピンセットは、粘着剤を含まないピンセットまたは粘着剤を含むがさらに粘着剤を収納可能なピンセットに、粘着剤を収納する製造方法により製造することができる。また、本発明の粘着式ピンセットにおける前記頭部として用いる部材は、粘着剤が収納可能な場合は、使用時に、粘着剤をさらに含むこととなる。本発明において、粘着剤を含む前記頭部部材は、粘着剤を含まない頭部部材または粘着剤を含むがさらに粘着剤を収納可能な頭部部材に、粘着剤を収納する製造方法により製造することができる。【００６０】
本発明の粘着式ピンセットおよび頭部部材、特に頭部部材は、前述の通り、いわゆるディスポーザブルデバイスとして、充填された粘着性組成物が尽きた後に廃棄しても良いし、再使用のために粘着剤組成物を充填しなおして使用し続けることも可能である。また、前記頭部部材は、工業的かつ安定的に大量生産が可能なために、例えば、安定した品質を有する結晶マウントデバイスとして使用可能であり、価格も低廉に抑えることができる。【００６１】
なお、本発明の粒子の保持方法は、前述の通り、生体由来物質またはそれと同一の合成物質から形成された粒子の保持方法であって、本発明の粘着式ピンセットにより前記粒子を保持する工程を含むことを特徴とする。前記粒子は、例えば、結晶、有機物結晶、無機物結晶、有機低分子結晶、有機高分子結晶、生体高分子結晶、タンパク質結晶、核酸結晶、細胞、または生体組織由来粒子であることが好ましい。なお、本発明の粘着式ピンセットに代えて、例えば、特許文献３および４に記載の粘着性ピンセット等、任意の粘着式ピンセットを用いることもできる。しかし、本発明の粘着式ピンセットを用いれば、前述の通り、ごく微量の粘着剤の定量吐出が可能である等の観点から好ましい。さらに、本発明の粘着式ピンセットの用途はこれに制限されず、前述のとおり、あらゆる被保持物に用いることができる。【００６２】
［解析方法および分析装置］
次に、本発明の解析方法および分析装置について説明する。【００６３】
本発明の解析方法は、前述の通り、生体由来物質またはそれと同一の合成物質から形成された粒子を被解析物質とする解析方法であって、粘着剤により前記被解析物質を保持する保持工程と、前記被解析物質を保持したまま解析する解析工程とを含むことを特徴とする。これ以外には、本発明の解析方法は、特に制限されないが、前記保持工程において、前記本発明の粘着式ピンセットにより前記被解析物質を保持することが好ましい。また、前記粘着式ピンセットが、頭部と胴部とに分離可能な粘着式ピンセットであり、前記保持工程後かつ前記解析工程前に、前記粘着式ピンセットの前記頭部と前記胴部とを分離する分離工程をさらに含み、前記解析工程において、前記頭部に保持された前記被解析物質を解析することがより好ましい。すなわち、前記頭部を、前述の結晶マウントのように用いることで、さらに安定した条件下における解析を簡便に行うことができる。前記被解析物質は、例えば、結晶、有機物結晶、無機物結晶、有機低分子結晶、有機高分子結晶、生体高分子結晶、タンパク質結晶、核酸結晶、細胞、または生体組織由来粒子であることが好ましい。なお、本発明において、前記被解析物質の「解析」とは、特に限定されないが、例えば、各種分析、測定等であっても良い。より具体的には、例えば、前記被解析物質の吸光度、光透過率、屈折率、誘電率、電気伝導度、硬度、吸水率、表面粗度、耐候性等の各種物性の測定、熱分析法、原子吸光分析法、赤外分光分析、蛍光分光分析、ラマン分光分析等による化学分析、および、光学顕微鏡、偏光顕微鏡、レーザー顕微鏡、電子顕微鏡、原子間力顕微鏡等による測定が挙げられる。例えば、前記被解析物質が結晶の場合、前記結晶の光透過率、吸光度（光吸収）等を、分光光度計等により測定しても良い。前記「解析」とは、例えば、前記被解析物質の構造解析であることが好ましい。すなわち、前記解析工程が、前記被解析物質の構造解析をする構造解析工程であることが好ましい。より具体的には、例えば、前記被解析物質が結晶であり、前記構造解析工程において前記結晶の構造解析をしても良い。また、例えば、前記被解析物質が結晶である場合、前記保持工程において、前記粘着式ピンセットの粘着力により前記結晶を母液中から取り出すことがより好ましい。さらに、前記被解析物質が結晶である場合、例えば、前記構造解析工程において、Ｘ線結晶構造解析により前記結晶を構造解析することがより好ましい。また、本発明において「構造解析」とは、結晶構造解析のみに限定されず、例えば、細胞などの微小構造を顕微鏡で観察して解析すること等も含む。【００６４】
次に、本発明の分析装置は、前述の通り、生体由来物質またはそれと同一の合成物質から形成された粒子を被解析物質とする分析装置であって、前記被解析物質を粘着剤により保持する保持手段と、前記粘着剤により保持した被解析物質を解析する解析手段とを含むことを特徴とする。これ以外には、本発明の分析装置は特に制限されないが、例えば、粘着剤により結晶マウントにタンパク質結晶、核酸結晶等の結晶を保持するマウントシステムを含む装置であっても良い。これにより、前述の通り、安定した条件下における解析が可能である。前記保持手段は、本発明の粘着式ピンセットまたはその頭部部材を含むことが好ましい。また、本発明の分析装置は、前記粘着式ピンセットまたはその頭部部材を上下方向および水平方向に移動させる移動手段をさらに含むことがより好ましく、前記移動手段を制御する自動制御手段をさらに含むことがさらに好ましい。前記移動手段により、例えば、粘着式ピンセットに保持した被解析物質を解析手段の場所等、所定の場所まで移動させ、さらに簡易に測定を行うことができる。【００６５】
本発明の分析装置によれば、前記被解析物質を粘着剤により保持するため、例えば、前記被解析物質を捕獲（保持）する工程、解析する工程等、解析における工程の一部または全部を自動化することも可能である。例えば、タンパク質、核酸等の結晶構造解析において、ループを用いてマウントする従来の方法では、母液から結晶をすくい取る作業、マウント作業等に熟練が必要で、自動化はほとんど不可能であったが、本発明によれば、前記のような自動化により、きわめて効率よく構造解析を行うこともできる。自動化する場合、例えば、前述のような、本発明の粘着式ピンセットまたはその頭部部材を上下方向および水平方向に移動させる移動手段を用いることが好ましい。【００６６】
また、本発明の分析装置において、前記本発明の粘着式ピンセットが頭部と胴部とに分離可能な粘着式ピンセットであり、前記被解析物質を保持した前記粘着性ピンセットを前記頭部と前記胴部とに分離する分離手段をさらに含み、前記頭部に保持された前記被解析物質を前記解析手段により解析することがさらに好ましい。この構成によれば、例えば前述のように、前記頭部をマウントとして用い、さらに安定した条件下における解析を簡便に行うことができる。前記被解析物質は、例えば、結晶、有機物結晶、無機物結晶、有機低分子結晶、有機高分子結晶、生体高分子結晶、タンパク質結晶、核酸結晶、細胞、または生体組織由来粒子であることが好ましい。また、前記被解析物質の「解析」とは、特に限定されないが、例えば、本発明の分析方法の説明において前述した通りである。前記解析手段も特に限定されないが、例えば、公知の各種分析装置を、本発明の分析装置における前記解析手段として用いても良い。前記解析手段としては、例えば、分光光度計、Ｘ線結晶構造解析装置等が挙げられる。例えば、前記被解析物質が結晶の場合、前記結晶の光透過率、吸光度（光吸収）等を、分光光度計等により測定しても良い。また、前記「解析」とは、例えば、前記被解析物質の構造解析であることが好ましい。すなわち、本発明の分析装置において、前記解析手段が、前記被解析物質の構造解析をする構造解析手段であることが好ましい。より具体的には、例えば、前記被解析物質が結晶であり、前記構造解析手段において前記結晶の構造解析をしても良い。また、前記構造解析手段は、例えば、Ｘ線結晶構造解析装置であることが好ましい。【００６７】
なお、本発明において、被解析物質が「生体由来物質またはそれと同一の合成物質」であるという記載は、前記被解析物質が、生体由来物質でも良いし、前記生体由来物質と同一の構造を有する合成物質であっても良いことを意味する。例えば、生体から直接抽出したタンパク質、核酸等の結晶を被検出物質としても良いし、それと同一の構造を有するタンパク質、核酸等を合成し、結晶化させて被検出物質としても良い。【００６８】
以下、本発明の解析方法の一例について、図面を参照しながら説明する。なお、以下の説明は、タンパク質結晶の構造解析方法の一例である。【００６９】
まず、図８に示すように、本発明の粘着式ピンセットおよびタンパク質結晶を準備する。図示の通り、タンパク質結晶８０３は、マイクロウェルプレート８００のマイクロウェル中に、母液８０２とともに存在している。前記マイクロウェル上部の開口は、シール８０１により開閉可能である。粘着式ピンセットは、図１〜７に示したものと同じである。なお、粘着性ピンセットの頭部は、例えば、粘着剤が規定量充填され、Ｍ２．５×３ミリメートルのマイナス型ホローセットネジ型プランジャーで封じられていても良いが、これには限定されない。また、先端パイプ１０１は、例えばステンレス製でも良いが、これに限定されない。【００７０】
次に、図９に示すように、粘着式ピンセットの先端パイプ１０１を、マイクロウェルの真上に移動させる。この操作は、例えば、粘着式ピンセットを手でペンのように持ちながら手動で行っても良いし、例えば、前記本発明の分析装置の前記保持手段および移動手段を用いて行ってもよい。さらに、押しボタン６０５を１回または数回ノックし、粘着剤をステンレス製細管（先端パイプ１０１）の先端から半球状に吐出させる。この操作も、手動で行っても良いし、前記本発明の分析装置の前記保持手段等により自動で行ってもよい。次に、図１０に示すように、前記粘着剤を、母液８０２中のタンパク質結晶８０３に触れさせる。例えば、顕微鏡観察下で、手動により、または適宜の道具で、マイクロウェル壁面から剥離して母液中に浮遊しているタンパク質の結晶にその先端を接近させ、わずかに触れるだけで、結晶を捕捉（保持）することができる。さらに、図１１に示すように、粘着式ピンセットを引き上げると、タンパク質結晶８０３が粘着剤によって前記粘着式ピンセットに保持された状態となる。同図に示すとおり、捕捉（保持）された結晶８０３は、粘着剤１０３を介して先端パイプ１０１の端面上に、載った状態で固定され、ほぼ結晶だけが露出した状態であるから、Ｘ線や加速器のターゲットとして理想的である。【００７１】
なお、本発明の解析方法および分析装置においては、前記本発明の粘着式ピンセットに代えて、例えば特許文献３および４に記載の粘着式ピンセット等の任意の粘着式ピンセットを用いてもよい。しかし、本発明の粘着式ピンセットは、ごく微量の粘着剤の定量送り出し機構を有するため、例えば、図８〜１１の操作において、粘着剤の吐出量が多すぎるためにタンパク質等の結晶が当該組成物に埋没したり、当該組成物ごと母液中に落下したりする問題を防止可能であり好ましい。また、図８〜１１の操作は、粘着剤を用いることにより、ループを用いた従来技術の結晶すくい上げ操作と異なり、特別な熟練を必要とせず簡便に行うことができる。図１２に、図８〜１１の操作によってタンパク質結晶８０３が保持された状態の粘着式ピンセットを示す。図示の通り、先端パイプ１０１の先端にタンパク質結晶８０３が保持されている以外は図１と同様である。【００７２】
さらに、図１３に示すとおり、図１２の粘着式ピンセットから頭部１０４を取り外す。図示の通り、頭部１０４における先端パイプ１０１の先端にタンパク質結晶８０３が保持されている。【００７３】
さらに、この頭部を、マグネットピックアップ（磁石の棒）に付着させ、抗凍結剤中に浸漬させる。図１４に、その浸漬状態の概略図を示す。図示の通り、ビーカー８０５中に抗凍結剤８０６が充填されている。マグネットピックアップ８０４の先端に頭部１０４が付着し、結晶８０３とともに抗凍結剤８０６中に浸漬されている。【００７４】
さらに、マグネットピックアップ８０４を引き上げることにより、頭部１０４およびタンパク質結晶８０３を、抗凍結剤中から出す。そして、この抗凍結剤中から出した頭部１０４およびタンパク質結晶８０３を、Ｘ線結晶構造解析に供する。このＸ線結晶構造解析の概略について、図１５を用いて説明する。すなわち、まず、同図に示すとおり、ステージ（マウントステージ）８１０の上に、頭部（マウント）１０４を固定する。図示の通り、先端パイプ１０１が真上を向くため、タンパク質結晶８０３が頭部（マウント）１０４の最上端で保持される。次に、結晶８０３の真上に位置する液体窒素吹き込み口８０８から液体窒素を吹き込み、被解析物質すなわちタンパク質結晶８０３を冷却する。そして、Ｘ線源８０７によりＸ線を照射し、回折像撮影カメラ８０９で撮影する。このようにしてＸ線結晶構造解析を行うことができる。液体窒素吹き込み量、Ｘ線照射強度等の各種条件は、特に制限されず、例えば、従来のＸ線結晶構造解析方法等を参考にして適宜設定することができる。また、図１３〜１５において、頭部（マウント）の抗凍結剤への浸漬および取り出し、ならびにマウントステージへの取り付けの各操作は、例えば、手動で行っても良いし、本発明の分析装置等を用いて自動で行っても良い。【００７５】
以上、図８〜１５を用いて、本発明の解析方法の一例について説明した。この解析方法における一連の操作は、前述の通り、手動で行っても良いし、一部または全部を自動化しても良い。【００７６】
また、図１６に、本発明の分析装置の一例を示す。図示の通り、この分析装置は、マイクロウェルプレート供給部０１、マイクロウェルプレート供給ストッカー０２、マイクロウェルシールカット装置０４、タンパク質結晶剥離装置０５、タンパク質結晶位置検出部０６、粘着式ピンセット移載装置０７、タンパク質結晶取り出し部０８、マウントストック部０９、およびマイクロウェルプレート収納ストッカー１２が、右側からこの順番で配置されている。マイクロウェルプレート供給ストッカー０２は、タンパク質結晶入りマイクロウェルプレート０３をストックすることが可能である。マイクロウェルプレート収納ストッカー１２は、空マイクロウェルプレート１１を収納することができる。マウントストック部０９には、未使用のマウント（粘着式ピンセット頭部）がストックされ、その真下には、マウント移載装置１０が配置されている。この分析装置は、さらに、Ｘ線結晶構造解析装置（図示せず）を含む。このＸ線結晶構造解析装置は、前記「解析手段（構造解析手段）」に相当し、特に制限されず、例えば公知のものでも良い。【００７７】
図１６の装置を用いた解析方法は、例えば、以下のようにして行うことができる。すなわち、まず、マイクロウェル供給部０１内のマイクロウェルプレート（図示せず）でタンパク質結晶を成長させる。この方法は特に制限されず、公知の方法で良い。こうしてできたタンパク質結晶入りマイクロウェルプレート０３を、マイクロウェルプレート供給ストッカー０２にストックしておく。次に、マイクロウェルプレート移動手段（図示せず）により、タンパク質結晶入りマイクロウェルプレート０３を移動させ、マイクロウェルシールカット装置０４によりマイクロウェルシールをカットし、さらに、マイクロウェル壁面に付着したタンパク質結晶を、タンパク質結晶剥離装置０５で剥離する。さらに、タンパク質結晶入りマイクロウェルプレート０３を、前記マイクロウェルプレート移動手段により、タンパク質結晶位置検出部０６の位置まで移動させ、マイクロウェル中のタンパク質結晶位置が適切であるか観察する。タンパク質結晶位置検出部０６は、例えば、通常用いられる顕微鏡等であっても良い。【００７８】
一方、粘着式ピンセット移載装置０７に本発明の粘着式ピンセットを保持しておく。この粘着式ピンセット移載装置０７は、本発明の粘着式ピンセットを保持したまま上下方向および水平方向に移動させることが可能であり、前記「保持手段」に相当するとともに、前記「移動手段」を兼ねる。これにより、タンパク質結晶入りマイクロウェルプレート０３からタンパク質結晶を捕獲し、粘着式ピンセットにタンパク質結晶を保持させる。タンパク質結晶取り出し部０８で、タンパク質結晶を保持した粘着式ピンセットから頭部（マウント）のみを取り外し、Ｘ線結晶構造解析に供する。このようにして、図１６の装置を用いた解析方法を行うことができる。粘着式ピンセットによるタンパク質の保持、Ｘ線結晶構造解析等は、例えば、前述の図８〜１５を用いた説明にしたがって行うことができる。【００７９】
なお、図１６の粘着式ピンセット移載装置０７等、本発明の分析装置における前記「保持手段」および「移動手段」においては、例えば、市販の直線ロボットに本発明の粘着式ピンセットを保持してＸ，Ｙ，Ｚ軸方向の三軸で動作するようにし、さらにもう一軸でパルスもしくはサーボモーターにより粘着剤組成物の送り出し制御をしても良い。また、図１６では、例えば、タンパク質結晶位置検出部０６において、通常のＣＣＤカメラもしくは赤外線センサー等で走査しながらマイクロウェル内の結晶を探査し、結晶が見つかった場合は粘着式ピンセットの先端をロボットで結晶に近づけて結晶を捕獲するように制御してもよい。ロボットのマニュピレーターに保持された粘着式ピンセット胴部と頭部（結晶マウント）とは、前述のような専用チャックで連結させて着脱可能にし、頭部（結晶マウント）のみを搬送装置（図示せず）に移せるようにしておけば、抗凍結液槽および液体窒素槽ならびにＸ線回折像撮影ステージへの移動の自動化も可能になる。【００８０】
また、以上の工程が終了した後、マウント移載装置１０により、マウントストック部９から未使用の頭部（マウント）を取り出し、前記粘着式ピンセットの位置まで移動させ、前記粘着式ピンセットに取り付けることにより、再度、前記粘着式ピンセットをタンパク質結晶保持に使用することができる。使用済みのマイクロウェルプレートは、前記マイクロウェルプレート移動手段（図示せず）により、マイクロウェル収納ストッカーの位置まで移動させ、空マイクロウェル１１としてストックしておくことができる。【００８１】
このように、本発明によれば、核酸やタンパク質等を含む母液中で生成されたこれらの結晶を母液から容易かつ確実に取り出し、Ｘ線による結晶構造解析等の効率と精度を高めることができる。さらに、各種被解析物質の解析、例えば、タンパク質結晶、核酸結晶等の構造解析において、従来は手作業に頼っていた操作を自動化システムに組み込むことも可能となる。
【実施例】
【００８２】
次に、本発明の実施例および比較例を示す。検体（被解析物質）としてのタンパク質結晶は、下記（１）〜（３）を用いた。
（１）リゾチーム
（２）膜タンパク質結晶のＡｃｒＢ（大腸菌異物排出トランスポーター）
（３）含水率が高く、極めて脆いＰＥＰＣ（ホスホエノールピルビン酸カルボキシラーゼ）
Ｘ線源は、株式会社リガク製の商品名Ｕｌｔｒａｘ−１８（Ｃｕ対陰極）を用いた。検出器は、株式会社リガク製のＲ−ＡＸＩＳ  ＩＶ＋＋を用いた。測定電圧は５０ｋＶ、測定電流は１００ｍＡ、ビーム径は０．３ｍｍとした。【００８３】
［実施例１］
ポリビニルピロリドンＫ−９０（日本触媒製）３０重量％と水４０重量％を加熱溶解させたものを（ア）組成物、別にゼラチン２．０重量％、食用緑色素０．６重量％、デヒドロ酢酸ナトリウム０．２重量％を水２７．２重量％に溶かしたものを（イ）組成物として、両者を混合し粘着剤組成物（ウ）とした。この粘着剤組成物（ウ）を、結晶マウントデバイス（本発明の粘着式ピンセットの頭部部材）に充填し、リゾチームの結晶を捕捉（保持）し、さらにＸ線結晶構造解析を行った。Ｘ線回折像撮影は、レンズと結晶との距離８０ｍｍ、露光時間１０ｍｉｎ、振動角Δ１°、撮影枚数１０枚で行った。具体的な操作は、前述の、図１〜１５を用いた説明にしたがって行った。その結果、リゾチームの結晶を容易に捕捉（保持）することができ、液体窒素処理にも耐え、良好なＸ線回折像が得られた。以下に、結晶構造解析結果を示す。なお、１Å＝１０−１０ｍである。【００８４】
（リゾチーム結晶：実施例１）
Ｐ４３２１２
Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ５０．００−１．６０（１．６６−１．６０）
ａ＝ｂ＝７８．７Å，  ｃ＝３７．０Å
α＝β＝γ＝９０°
Ｖｏｌｕｍｅ  ２２８７３０．５
Ｕｎｉｑｕｅ  ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎｓ  ９０５４
Ｃｏｍｐｌｅｔｅｎｅｓｓ  ５７．０％（５３．４％）
Ｉ／σ（Ｉ）  ２０．８（２．６）
Ｒｍｅｒｇｅ  ２．７（３３．６）
Ｍｏｓａｉｃｉｔｙ  ０．３５１°【００８５】
［実施例２］
前記粘着剤組成物（ウ）に代えて、ポリビニルピロリドンＫ−９０（日本触媒製）４０重量％を水４０重量％およびメチルメトキシブタノール（三協化学製）２０重量％の混合溶媒に加熱溶解させた粘着剤組成物（エ）を用いること以外は実施例１と同様にして、結晶を捕捉（保持）し、さらにＸ線結晶構造解析を行った。Ｘ線回折像撮影は、レンズと結晶との距離８０ｍｍ、露光時間１０ｍｉｎ、振動角Δ１°、撮影枚数１０枚で行った。その結果、リゾチームの結晶を容易に捕捉（保持）することができ、液体窒素処理にも耐え、良好なＸ線回折像が得られた。以下に、結晶構造解析結果を示す。なお、１Å＝１０−１０ｍである。【００８６】
（リゾチーム結晶：実施例２）
Ｐ４３２１２
Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ５０．００−１．５５
ａ＝ｂ＝７８．６Å、ｃ＝３７．０Å
α＝β＝γ＝９０°
Ｖｏｌｕｍｅ  ２２８３２９．６
Ｕｎｉｑｕｅ  ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎｓ  １１１６６
Ｃｏｍｐｌｅｔｅｎｅｓｓ  ３３．７％（３１．２％）
Ｉ／σ（Ｉ）  ２４．４（４．２）
Ｒｍｅｒｇｅ  ２．２（２９．３）
Ｍｏｓａｉｃｉｔｙ  ０．３２８°【００８７】
［実施例３］
リゾチーム結晶に代えてＡｃｒＢ結晶を用いること以外は実施例１と同様にして、結晶を捕捉（保持）し、さらにＸ線結晶構造解析を行った。その結果、ＡｃｒＢの結晶を容易に捕捉（保持）することができ、液体窒素処理にも耐え、良好なＸ線回折像が得られた。Ｘ線回折像撮影は、レンズと結晶との距離２００ｍｍ、露光時間６０ｍｉｎ、振動角Δ１°、撮影枚数６０枚で行った。同じ方法で２度測定を行い、いずれも同様に良好なＸ線回折像が得られた。以下に、結晶構造解析結果を示す。なお、１Å＝１０−１０ｍである。【００８８】
（ＡｃｒＢ結晶：実施例３）
（１回目）
Ｒ３２
Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ５０．００−７．０
（７．２５−７．０）
ａ＝ｂ＝１４３．４Å、ｃ＝５１７．７Å
α＝β＝９０°、γ＝１２０°
Ｖｏｌｕｍｅ  ９２１３２９５．０
Ｕｎｉｑｕｅ  ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎｓ  ３４６６
Ｃｏｍｐｌｅｔｅｎｅｓｓ  ９８．９％（１００％）
Ｉ／σ（Ｉ）  ２１．５（５．３）
Ｒｍｅｒｇｅ  ６．９（３０．６）
Ｍｏｓａｉｃｉｔｙ  ０．８００°
（２回目）
Ｒ３２
Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ５０．００−７．５５
（７．８２−７．５５）
ａ＝ｂ＝１４２．４Å、ｃ＝５１７．３Å
α＝β＝９０°、γ＝１２０°
Ｖｏｌｕｍｅ  ９０９００８２．０
Ｕｎｉｑｕｅ  ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎｓ  ２６２８
Ｃｏｍｐｌｅｔｅｎｅｓｓ  ９６．４％（９８．８％）
Ｉ／σ（Ｉ）  １２．６（３．５）
Ｒｍｅｒｇｅ  ９．９（３２．３）
Ｍｏｓａｉｃｉｔｙ  ０．８４０°【００８９】
［実施例４］
リゾチーム結晶に代えてＰＥＰＣ結晶を用いること以外は実施例１と同様にして、結晶を捕捉（保持）し、さらにＸ線結晶構造解析を行った。Ｘ線回折像撮影は、レンズと結晶との距離２００ｍｍ、露光時間１５ｍｉｎ、振動角Δ１°、撮影枚数９０枚で行った。その結果、ＰＥＰＣの結晶を容易に捕捉（保持）することができ、液体窒素処理にも耐え、良好なＸ線回折像が得られた。同じ方法で２度測定を行い、いずれも同様に良好なＸ線回折像が得られた。以下に、結晶構造解析結果を示す。なお、１Å＝１０−１０ｍである。【００９０】
（ＰＥＰＣ結晶：実施例４）
（１回目）
Ｐ２１２１２１
Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ５０．００−７．９
（８．１８−７．９）
ａ＝１５６．０Å、ｂ＝１６７．９Å、ｃ＝２４４．１Å
α＝β＝γ＝９０°
Ｖｏｌｕｍｅ  ６３９１０８０．５
Ｕｎｉｑｕｅ  ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎｓ  ７１１２
Ｃｏｍｐｌｅｔｅｎｅｓｓ  ９６．５％（９６．８％）
Ｉ／σ（Ｉ）  ６．８（３．４）
Ｒｍｅｒｇｅ  １６．６（３２．３）
Ｍｏｓａｉｃｉｔｙ  ０．５７９°
（２回目）
Ｐ２１２１２１
Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ５０．００−８．９
（９．２２−８．９）
ａ＝１５４．７Å、ｂ＝１６７．６Å、ｃ＝２４３．４Å
α＝β＝γ＝９０°
Ｖｏｌｕｍｅ  ６３１０３７９．０
Ｕｎｉｑｕｅ  ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎｓ  ４９１０
Ｃｏｍｐｌｅｔｅｎｅｓｓ  ９４．９％（９７．８％）
Ｉ／σ（Ｉ）  ６．５（３．９）
Ｒｍｅｒｇｅ  ２１．３（３５．９）
Ｍｏｓａｉｃｉｔｙ  ０．７３６°【００９１】
［比較例１］
本発明の粘着式ピンセットに代えてハンプトン・リサーチ社が販売しているナイロンループ製マウントデバイスを用いること以外は実施例２とそれぞれ同様にしてリゾチーム結晶を捕捉（保持）し、Ｘ線結晶構造解析を行った。Ｘ線回折像撮影は、レンズと結晶との距離８０ｍｍ、露光時間１０ｍｉｎ、振動角Δ１°、撮影枚数１０枚で行った。その結果、結晶を捕捉するために熟練を要し、Ｘ線による回折点も多くなり、回折像としては不良だった。以下に、結晶構造解析結果を示す。なお、１Å＝１０−１０ｍである。【００９２】
（リゾチーム結晶：比較例１）
Ｐ４３２１２
Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ５０．００−１．６８
ａ＝ｂ＝７８．５Å、ｃ＝３７．０Å
α＝β＝γ＝９０°
Ｖｏｌｕｍｅ  ２２７７７０．８
Ｕｎｉｑｕｅ  ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎｓ  ６７７６
Ｃｏｍｐｌｅｔｅｎｅｓｓ  ４９．４％（４３．６％）
Ｉ／σ（Ｉ）  １７．４（１．８）
Ｒｍｅｒｇｅ  ３．６（３０．２）
Ｍｏｓａｉｃｉｔｙ  ０．６４４°【００９３】
実施例２と比較例１（いずれもリゾチーム結晶）について、モザイク角（Ｍｏｓａｉｃｉｔｙ）および解像度（Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ）を比較した。その結果、前記の通り、モザイク角は、比較例１が０．６４４、実施例２が０．３２８であった。また、解像度は、比較例１が１．６８、実施例２が１．５５であった。すなわち、実施例２は、モザイク角および解像度の数値がいずれも比較例１より大幅に低下しており、ごく微小な結晶を高精度で解析できたことを示す。なお、実施例で用いたその他の結晶（ＡｃｒＢ、ＰＥＰＣ）についても、比較例１と同様にナイロンループ製マウントデバイスを用いて結晶構造解析したが、いずれも、比較例１と同様、良好な結果は得られなかった。
【産業上の利用の可能性】
【００９４】
以上説明したとおり、本発明の粘着式ピンセットは、きわめて微小な物質の保持および取り扱いに適し、例えば、タンパク質結晶、核酸結晶等の構造解析に特に好ましく用いることができる。すなわち、まず、本発明の粘着式ピンセットは、粘着剤を用いるため、前述のループを用いた方法と比較してきわめて容易に被保持物質を保持することができる。このため、タンパク質、核酸等の結晶を母液から取り上げる工程も、熟練を必要とせずに行うことができ、自動化も可能である。また、本発明の解析方法および分析装置によれば、生体由来物質等から形成された粒子、例えばタンパク質結晶、核酸結晶等を、粘着剤により保持するため、これらきわめて微細かつ脆い粒子についても、安定した条件下で解析することが可能である。
【００９５】
さらに、本発明の粘着式ピンセットの用途は上記に限定されず、あらゆる用途に用いることができる。被保持物質も特に制限されず、どのような物質でも良い。例えば、本発明の粘着式ピンセットは、タンパク質結晶および核酸結晶に限定されず、有機低分子結晶、有機高分子結晶、生体高分子結晶、その他のあらゆる有機物結晶、無機物結晶、細胞、または生体組織由来粒子等の保持に用いることが可能である。さらに、本発明の粘着式ピンセットを用いれば、それら被保持物を粘着剤で保持したまま解析に供することができるため、安定した条件下での解析が可能である。さらに、本発明の粘着式ピンセットは、前述の通り、きわめて微小な物質の保持および取り扱いに適するため、例えば、半導体素子、その他の電子部品、およびガラス部品、セラミックス部品、金属部品、プラスチック部品、ゴム部品等、あらゆる被保持物の保持および取り扱いに用いることができ、種々の技術分野に広く用いることが可能である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【国際調査報告】
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