(57)【要約】  皮膚刺激の原因と考えられる界面活性剤や防腐剤の添加量を減らし、刺激性の少ない、製剤安定性の高い皮膚外用剤を提供する。  下記一般式（１）で示されるロドデンドロール及び／又はその誘導体とショ糖脂肪酸エステルやポリグリセリン脂肪酸エステルから選ばれる非イオン界面活性剤と多価アルコールを含有することを特徴とする、皮膚刺激性が低く、且つ防腐防黴効果に優れた、製剤安定性の高い皮膚外用剤。（式中Ｒは、水素原子、炭素数２〜２０のアシル基又は単糖類若しくは二糖類の糖残基である。）2009081587.tif 000014
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）下記一般式（１）で示されるロドデンドロール及びその誘導体から選ばれる１種又は２種以上と、（ｂ）ショ糖脂肪酸エステル及びポリグリセリン脂肪酸エステルから選ばれる１種又は２種以上と、（ｃ）多価アルコールを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【化１】
2009081587.tif 000013
（式中Ｒは、水素原子、炭素数２〜２０のアシル基又は単糖類若しくは二糖類の糖残基である。）
【請求項２】
（ａ）成分がロドデンドロールである請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
（ｂ）成分がＨＬＢ１０以上のショ糖脂肪酸エステル及びポリグリセリン脂肪酸エステルから選ばれる１種又は２種以上である請求項１又は２記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
（ｄ）バラ科ピラカンタ属（Ｒｏｓａｃｅａｅ  Ｐｙｒａｃａｎｔｈａ）の１種である中国名「火棘」（Ｐｙｒａｃａｎｔｈａ  ｆｏｒｔｕｎｅａｎａ）の果実の溶媒抽出物を含有することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
（ａ）成分を０．１〜３質量％含有するものである請求項１〜４のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
パラオキシ安息香酸エステル及び／又はフェノキシエタノールを実質的に含有しないことを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
ポリオキシエチレン付加型非イオン界面活性剤を実質的に含有しないことを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は皮膚に対する刺激性が少なく、長期保存安定性に優れた美肌並びに美白効果の高い皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に化粧品として処方される皮膚外用剤では、不溶成分の可溶化、乳化、分散のために各種界面活性剤が使用され、中でも皮膚への安全性の高さと、製剤の安定性確保の容易さなどの理由から、ポリオキシエチレン付加型の非イオン界面活性剤が広く用いられている。【０００３】
しかしながら、ポリオキシエチレン付加型非イオン界面活性剤の水や油への溶存状態や界面活性剤としての機能は、温度の影響を受ける場合が多く、化粧品が通常保管される温度領域での長期間安定性を確保するためには、活性剤の配合量を多く設定するなどの工夫が必要であり、皮膚に対する刺激性を無視することができない。【０００４】
また、通常化粧品として処方される皮膚外用剤には、微生物による腐敗・変質を防ぐ目的でパラオキシ安息香酸類やフェノキシエタノールなどの防腐剤が汎用されているが、皮膚自体への刺激性などが長らく問題視されている。【０００５】
特に昨今、皮膚は乾燥や紫外線、またアレルギー症状につながる花粉、社会生活で受ける心理的影響といった様々な外的・内的ストレスを受け、僅かな刺激に対しても敏感となる場合が多く、より刺激性に配慮した皮膚外用剤が求められている。【０００６】
ロドデンドロール及びその誘導体は、しみ・そばかす等の皮膚の色素沈着を予防・改善させる成分として既に知られているが（特許文献１〜３参照）、ロドデンドロール及びその誘導体を、防腐防黴を目的として用いられることは知られていない。【０００７】
また、ロドデンドロール及びその誘導体は水に対する溶解性が低く、これらを配合した製剤、特に粘性を殆ど有しない化粧水などでは、製剤の安定性を高めるために可溶化剤として用いられるポリオキシエチレン付加型非イオン界面活性剤を通常より多く用い、さらに低級アルコールを組み合わせて配合するといった工夫が必要であり、皮膚への刺激性を高める一因となっている。
【特許文献１】特許第３３４０９２８号明細書
【特許文献２】特許第３３４０９３５号明細書
【特許文献３】特許第３４５５４０６号明細書
【発明の開示】
【０００８】
本発明は、（ａ）下記一般式（１）で示されるロドデンドロール及びその誘導体から選ばれる１種又は２種以上と、（ｂ）ショ糖脂肪酸エステル及びポリグリセリン脂肪酸エステルから選ばれる１種又は２種以上と、（ｃ）多価アルコールを含有することを特徴とする皮膚外用剤を提供するものである。
【０００９】
【化１】
2009081587.tif 000003
【００１０】
（式中Ｒは、水素原子、炭素数２〜２０のアシル基又は単糖類若しくは二糖類の糖残基である。）
【発明の詳細な説明】
【００１１】
本願発明は、ロドデンドロール及びその誘導体を皮膚外用剤に安定的に配合すると同時に、皮膚刺激の原因と考えられる界面活性剤や防腐剤の添加量を減らし、刺激性の少ない皮膚外用剤を提供するものである。
【００１２】
本発明者らは、前記事情に鑑み、鋭意研究した結果、ロドデンドロール及び／又はその誘導体を、ショ糖脂肪酸エステル及び／又はポリグリセリン脂肪酸エステルと、多価アルコールと組み合わせて使用することにより、製剤の安定性に優れ、皮膚刺激性が低く、且つ防腐防黴効果に優れた皮膚外用剤が得られることを見出した。
【００１３】
本発明により、ロドデンドロール及びその誘導体を安定的に配合することが可能な皮膚外用剤を提供することができる。本発明では、皮膚刺激の問題があるポリオキシエチレン付加型非イオン界面活性剤の使用を抑えることができるため、皮膚刺激を低減させることができる。さらに、ロドデンドロール及びその誘導体自体が防腐防黴効果に優れるため、従来のパラオキシ安息香酸エステルやフェノキシエタノール等の防腐剤の使用も抑えることができるため、これら防腐剤による皮膚刺激も低減させることができ、安全性の面からも優れた皮膚外用剤を提供することが可能となる。
【００１４】
以下、本発明の構成について詳述する。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤では、（ａ）成分として、下記一般式（１）で示されるロドデンドロール又はその誘導体を配合する。
【００１６】
【化２】
2009081587.tif 000004
【００１７】
（式中Ｒは、水素原子、炭素数２〜２０のアシル基又は単糖類若しくは二糖類の糖残基である。）
【００１８】
上記一般式（１）においてＲが水素原子であるロドデンドロール［４−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノール］は、公知の化合物であり、またメグスリノキ（Ａｃｅｒ  ｎｉｋｏｅｎｃｅ  Ｍａｘｉｍ．）などに含まれることが知られている。ロドデンドロールは、従来公知の方法により合成しても、市販品を用いても良い。また、メグスリノキの抽出物から精製したものを使用しても良い。
【００１９】
本発明に用いられるロドデンドロール及びロドデンドロール誘導体には、光学異性体が存在するが、（＋）体、（−）体単独でも、またそれらの混合物（（±）と表記、特開平３−２５１５４８号公報）を用いることもできる。
【００２０】
本発明で用いられる一般式（１）で示されるロドデンドロール誘導体のうち、Ｒが炭素数２〜２０のアシル基であるアシル化ロドデンドロールは、一般に用いられているものであれば特に限定されるものではない。アシル化ロドデンドロールは、ロドデンドロールを従来公知の方法によりアシル化することにより容易に得ることができる。ここで、該アシル基としてはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基、デカノイル基等が挙げられるが、安定性、合成の容易さから、直鎖飽和のアシル基が好ましい。そして本発明で用いられるアシル化ロドデンドロールとしては、ヘキサノイルロドデンドロール、アセチルロドデンドロール等の、（＋）体、（−）体、（±）を挙げることができる。
【００２１】
本発明で用いられる一般式（１）で示されるロドデンドロール誘導体のうち、Ｒが糖残基であるロドデンドロール配糖体における糖残基は、還元性の単糖類又は二糖類であり、具体的にはグルコース、ガラクトース、キシロース、マンノース、Ｎ−アセチルグルコサミン等の単糖類、マルトース、セロビオース、ゲンチビオース等の二糖類を挙げることができる。本発明の配糖体にはα結合及びβ結合を有する異性体が存在するが、単独でも、またそれらの混合物を用いることもできる。
【００２２】
本発明のロドデンドロール配糖体は、アルブチンの合成方法として既に公知の方法（ＵＳＰ第３２０１３８５号）を用いて得ることができる。例えば、トルエン等の有機溶媒中においてロドデンドロールとアセチル化糖を三フッ素化ホウ素やオキシ塩化リン等を触媒として縮合させた後、アルカリ存在下にアセチル基を脱離させることにより、本発明のロドデンドロール配糖体を白色の粉末結晶として容易に得ることができる。またラズベリーケトングリコシドを還元することによっても得ることもできる。さらに、天然物から単離することも可能である。尚、本発明の配糖体には、光学異性体が存在するが、（＋）体、（−）体単独でも、またそれらの混合物（±）を用いることもできる。
【００２３】
本発明で用いられる具体的な配糖体としては、ロドデンドロール−Ｄ−グルコシド（α及びβ体）、ロドデンドロール−Ｄ−ガラクトシド（α及びβ体）、ロドデンドロール−Ｄ−キシロシド（α及びβ体）、ロドデンドロール−Ｄ−マルトシド（α及びβ体）等の、（＋）体、（−）体、（±）体を挙げることができる。
【００２４】
（ａ）成分のロドデンドロール及びその誘導体のうち、防腐防黴効果、皮膚刺激性等の点から、ロドデンドロールが特に好ましい。
【００２５】
本発明で用いられる（ａ）成分の含有量としては、一般式（１）においてＲが水素原子であるロドデンドロールの場合、皮膚外用剤の総量を基準として０．１〜３質量％、さらに０．２〜３質量％、特に０．５〜３質量％が好ましい。また、Ｒが炭素数２〜２０のアシル基であるアシル化ロドデンドロールの場合、皮膚外用剤の総量を基準として０．１〜５質量％、さらに０．５〜５質量％、特に１〜５質量％が好ましい。また、Ｒが糖残基であるロドデンドロール配糖体の場合、皮膚外用剤の総量を基準として０．１〜５質量％、さらに０．５〜５質量％、特に１〜５質量％が好ましい。
含有量がこれらの範囲であれば、防腐・防黴効果が有効に発揮できると共に、皮膚外用剤の処方における幅広い自由度を得ることが可能となる。
【００２６】
本発明の皮膚外用剤では、上記（ａ）成分と共に、（ｂ）成分としてショ糖脂肪酸エステル及びポリグリセリン脂肪酸エステルから選ばれる非イオン界面活性剤、（ｃ）成分として多価アルコールを組み合わせて配合する。
【００２７】
ショ糖脂肪酸エステルとしては、ショ糖モノ脂肪酸エステル、ショ糖ジ脂肪酸エステル、ショ糖トリ脂肪酸エステル等が挙げられるが、本発明では、エステル分布が、ショ糖脂肪酸エステルの総量を基準として、ショ糖モノ脂肪酸エステルが６０〜９０質量％、ショ糖ジ脂肪酸エステルが５〜４０質量％の分布を有する混合ショ糖脂肪酸エステルを用いるのが好ましい。ショ糖脂肪酸エステルにおける脂肪酸は、炭素数１２〜１８の飽和若しくは不飽和の脂肪酸であって、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸等が好ましく例示できる。配合比率が高いショ糖モノ脂肪酸エステルとしては、ショ糖モノラウレート、ショ糖モノステアレートが好ましいものとして挙げられる。
【００２８】
本発明で用いられるポリグリセリン脂肪酸エステルにおけるグリセリンの平均重合度は、２〜１６が好ましい。エステル化度としては、モノエステル、ジエステル、トリエステルのものが挙げられる。本発明では、グリセリンの平均重合度が２〜１０で、モノエステルのものが好ましく使用される。
【００２９】
本発明で用いられるポリグリセリン脂肪酸エステルにおける脂肪酸は、炭素数が１０〜１８の脂肪酸が好ましい。特にラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸或いはベヘン酸等が好ましく例示できる。
【００３０】
本発明で用いられるポリグリセリン脂肪酸エステルは、多くが市販されており、特に好ましいものとしては、デカグリセリンモノラウレート、デカグリセリンモノオレート、デカグリセリンモノステアレート等が例示できる。
【００３１】
本発明で用いられる上記特定の非イオン界面活性剤（ｂ）は、そのＨＬＢ値が１０以上、特に１１〜１８であることが好ましい。この範囲であれば、（ｃ）成分の乳化製剤への配合を容易にし、（ａ）成分の製剤中における安定性において、特に良好な結果が得られる。
なお、非イオン界面活性剤を２種以上混合して使用する場合は、その混合ＨＬＢ値が上記範囲にあればよく、一部の非イオン界面活性剤のＨＬＢ値は１０以下であってもよい。ここで、混合ＨＬＢ値は、個々の非イオン界面活性剤のＨＬＢ値にそれぞれの割合を乗じたものを合計することにより計算される。
個々の非イオン界面活性剤のＨＬＢ値は、Ｊ．Ｔ．Ｄａｖｉｅｓ  ａｎｄ  Ｂ．Ｋ．Ｒｉｄｅａｌ，Ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ  Ｐｈｅｎｏｍｅａ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９６３，ｐｐ．３７１−３８３に従って、算出することができる。
【００３２】
本発明で用いられる多価アルコール（ｃ）としては、グリセリン、ジグリセリン、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングルコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、イソプレングリコール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、トレハロース、ソルビトール等が例示される。このうち、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコールが特に好ましい。
【００３３】
本発明において、（ｂ）成分は、（ｃ）成分と共に、（ａ）成分を可溶化させる役割を果たしており、皮膚外用剤を乳化物にした場合は乳化剤としての役割を兼ね、製剤の安定性に関与する。
【００３４】
本発明の（ｂ）成分である特定の非イオン界面活性剤の含有量は、皮膚外用剤の総量を基準として、好ましくは０．０１〜５質量％であり、さらに好ましくは０．０５〜３質量％である。これらの含有量の範囲においては、界面活性剤としての基本的機能である可溶化、乳化、分散作用が良好であると同時に、皮膚外用剤の使用性においても優れている。また、界面活性剤による刺激感も出にくくなる。
【００３５】
また、（ｃ）成分である多価アルコールの含有量は、皮膚外用剤の総量を基準として、好ましくは０．１〜３０質量％であり、さらに好ましくは１．０〜２０質量％である。これらの含有量の範囲においては、界面活性剤としての基本的機能である可溶化、乳化、分散作用が良好であると同時に、皮膚外用剤の使用性においても優れる。
【００３６】
本発明に用いられるロドデンドロール又はその誘導体は、それ自体で優れた抗菌作用を有しており、製剤の一次及び二次汚染防止の目的で配合されるパラオキシ安息香酸エステル及び／又はフェノキシエタノールを配合しない場合でも、微生物による製剤の腐敗・変質を防ぐことが可能である。従って、本発明の皮膚外用剤には、パラオキシ安息香酸エステル及び／又はフェノキシエタノールは実質上含有しないのが好ましい。
【００３７】
本発明の皮膚外用剤には、さらに中国名「火棘」を含有させることができる。「火棘」は、バラ科ピラカンタ属（Ｒｏｓａｃｅａｅ  Ｐｙｒａｃａｎｔｈａ）の一種であり、その果実が漢方名「赤陽子」として、脾臓を健やかに保つ、消化不良の治療等の薬効が知られている。また、チロシナーゼ活性阻害効果やメラニン生成抑制効果があり、この抽出物を配合した美白用化粧料が提案されている（特開平５−５５８７０号公報）。
【００３８】
この「火棘」の果実である漢方名「赤陽子」の有効成分（以下「火棘抽出物」と略記する）は、水、メタノール、エタノール若しくはプロパノール等の低級アルコール又はそれらの混液により抽出される。その抽出液はそのまま皮膚外用剤に配合することも可能であるが、これを凍結乾燥法やスプレードライ法等で粉末化して使用するほうが好ましい。また、抽出液を液液分配、吸着クロマトグラフィー等の手段で精製して、液状のものあるいは粉末化したものを配合することも可能である。
【００３９】
こうして得られた火棘抽出物は、高温や光による製剤の褐変化を抑える還元剤として配合することも、その特性から可能である。
【００４０】
本発明の皮膚外用剤における、（ｄ）成分である上記火棘抽出物の含有量は、皮膚外用剤の総量を基準として、抽出物の固形物換算で０．００１〜５質量％が好ましく、さらに好ましくは０．００５〜２質量％である。これらの範囲であれば、より効果的に製剤の褐変化を抑えることが可能である。
【００４１】
また、本発明の皮膚外用剤の場合、ポリオキシエチレン付加型非イオン界面活性剤を含有した場合、その配合バランスによっては（ｂ）成分の機能を妨げ、ロドデンドロール又はその誘導体の安定的配合に大きく関与する場合があるため、（ｂ）成分の含有量を基準として５０質量％以下、好ましくは２０質量％以下の含有量とし、実質上含有しないことが特に好ましい。
【００４２】
さらに本発明の皮膚外用剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、前述の必須成分の他、通常、医薬品、医薬部外品、化粧品等に配合される他の成分、例えば油剤、界面活性剤、増粘剤、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、水、アルコール類、薬剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、色素、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００４３】
また、軟膏類、ローション類、乳液類、クリーム類、パック類等の任意の剤型とすることができる。
【実施例】
【００４４】
次に本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。尚、配合量は全て質量％である。【００４５】
実施例において、製剤の安定性は、濁り、沈殿についての外観評価、加速条件下における変色評価及び日光暴露下における変色評価により行った。また、皮膚刺激性は、女性パネルによる皮膚刺激性評価により、防腐防黴性は、標準菌を用いた評価により行った。それぞれの具体的な試験方法について、以下に述べる。【００４６】
・安定性評価（１）
評価試料を、４５℃で２ヶ月保存したものについて、その外観（濁り・沈殿の有無）を、以下の基準に従って、目視で評価した。【００４７】
（評価基準）
×：多量の沈殿又は濁りあり
△：沈殿又は濁りあり
○：わずかに沈殿又は濁りあり
◎：沈殿・濁りなし【００４８】
・安定性評価（２）
評価試料を、６０℃で１ヶ月間保存したものについて、その変色の程度を、以下の基準に従って、目視で比較し評価した。【００４９】
（評価基準）
×：強く変色
△：変色あり
○：わずかに変色
◎：変色なし【００５０】
・安定性評価（３）
評価試料を、日光暴露下にて１週間保存したものについて、その変色の程度を、以下の基準に従って、目視で比較し評価した。【００５１】
（評価基準）
×：強く変色
△：変色あり
○：わずかに変色
◎：変色なし【００５２】
・皮膚刺激性評価
敏感肌であると自認している女性パネル（２０〜５０代）２０名により評価した。女性パネルは、被験試料を朝晩２回、３日間連続で使用し、最終日に以下の基準に従って、皮膚刺激性に関する使用感を評価した。１回にひとつの評価試料を評価し、２日間の休止期間を設けた後、同様にして次の評価試料を評価した。【００５３】
（評価基準）
スコア３：刺激を感じる
スコア２：やや刺激を感じる
スコア１：ほとんど刺激を感じない
スコア０：まったく刺激を感じない
の４段階の基準にあわせて行った。結果を出現例数として、表４に示す。これより、本発明の皮膚外用剤は、刺激性の低さにおいても優れていることを確認した。【００５４】
・防腐防黴性評価
標準菌として指定された真菌［黴（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ  ＡＴＣＣ  １６４０４）、酵母（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ  ＡＴＣＣ  １０２３１）］及び細菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＡＴＣＣ  ８７３９）株を用い、黴の胞子若しくは４８時間前培養した酵母を、評価試料１ｇ当たり１×１０５ｃｏｌｏｎｙ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｕｎｉｔ（以下、ｃｆｕ）になるように、又は２４時間前培養した細菌を、評価試料１ｇ当たり１×１０６ｃｆｕになるように接種し、室温下に放置した。接種後１〜２８日までの経日で評価試料中の生残微生物数を計測し、以下の基準に従って、３段階にて評価した。尚、黴、酵母、細菌それぞれについての評価のうちの一番低い評価を、防腐防黴性に関する総合評価とした。【００５５】
2009081587.tif 000005
【００５６】
実施例１〜２４、比較例１〜６（化粧水）
表１〜３に示す処方に従って、化粧水を常法にて調製し、上記の各種評価試験を行った。その結果も併せて示す。【００５７】
【表１】
2009081587.tif 000006
【００５８】
【表２】
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【００５９】
【表３】
2009081587.tif 000008
【００６０】
表１〜３に示すように、本発明の実施例は安定性が良好であるのに対し、本願（ｂ）成分又は（ｃ）成分を含有しない比較例１〜５は、濁り・沈殿が観察され、安定性に問題があった。また、本発明の実施例は防腐・防黴性に優れているのに対し、比較例１〜５は、ロドデンドロールを含有しているにも拘らず、製剤の安定性が悪いために、その防腐・防黴性が十分に発揮されていないことが分かる。実施例２は本願実施例ではあるが、（ｂ）成分である特定の非イオン界面活性剤の全非イオン性界面活性剤に対する含有比率が低いために、製剤の安定性においてやや劣った結果となっている。実施例１５は、火棘抽出物を含有しない場合であるが、濁り・沈殿に関する製剤安定性と防腐・防黴性には優れるものの高温下や日光暴露下における変色安定性は劣っており、火棘抽出物が変色安定性に関して大きく寄与していることが分かる。実施例２２は、製剤安定性には優れるが、非イオン性界面活性剤が比較的多く含まれているため、実使用において皮膚刺激を生じるおそれがある。実施例２４も、製剤安定性には優れるが、多価アルコールが比較的多く含まれているため、実使用において感触の面でべたつきを感じさせるおそれがある。【００６１】
さらに、上記実施例１、１２、１３、１４、比較例４について、皮膚刺激性評価を行った結果を表４に示す。本発明の実施例１、１２、１３は、皮膚刺激がほとんどなく、安全性に優れているが、ロドデンドロールと共に一般的に使用される防腐剤であるパラオキシ安息香酸メチルやフェノキシエタノールを使用すると、皮膚刺激が生じてしまうことが分かる（実施例１４）。比較例４は、本願特定の非イオン界面活性剤の代わりに通常使用される非イオン界面活性剤であるポリオキシエチレン付加型の活性剤を使用した場合であるが、皮膚刺激が観察され、安全性の面で劣っていることが分かる。【００６２】
【表４】
2009081587.tif 000009
【００６３】
次に表５に示す化粧水、及び表６に示す乳化組成物を常法にて調製し、上記評価試験を行ったところ、いずれも優れた結果が得られた。【００６４】
【表５】
2009081587.tif 000010
【００６５】
【表６】
2009081587.tif 000011
【００６６】
さらに、以下の処方に従い、常法にて皮膚外用剤を調製し、上記各種評価試験を行ったところ、製剤の安定性、防腐防黴力に優れ、皮膚に対する刺激性がないことを確認した。【００６７】
応用例１（化粧水）
原料成分                                                  配合量  
１，３−ブチレングルコール                                  ２．０
ジプロピレングリコール                                      ６．０
濃グリセリン                                                ５．０
ロドデンドロール                                            １．５
グリチルリチン酸ジカリウム                                  ０．２
ショ糖脂肪酸エステル（注４）                                ０．３
ヒアルロン酸ナトリウム                                      ０．０１
火棘抽出物                                                  ０．１
カンゾウフラボノイド（＊１）                                ０．０１
ラフィノース（＊２）                                        ０．０５
ヒマラヤンラズベリー根エキス（＊３）                        ０．０５
セイヨウニワトコエキス（＊４）                              ０．０１
オウレンエキス（＊５）                                      ０．０１
テンニンカエキス（＊６）                                    ０．０１
精製水                                                      残    量
＊１；油溶性甘草エキスＰ−Ｔ（４０）（丸善製薬社製）
＊２；オリゴＧＧＦ（旭化成工業製）
＊３；ヒマラヤンラズベリー抽出液ＢＧ８０（丸善製薬社製）
＊４；ニワトコ抽出液ＢＧ（丸善製薬社製）
＊５；オウレン抽出液−Ｊ（丸善製薬社製）
＊６；テンニンカ抽出液ＢＧ８０（丸善製薬社製）【００６８】
応用例２（乳液）
原料成分                                                  配合量  
エタノール                                                  ５．０
ロドデンドロール                                            ２．０
ショ糖脂肪酸エステル（注１）                                ０．５
メチルフェニルポリシロキサン（＊７）                        １．０
メチルポリシロキサン（＊８）                                １．０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                          １．０
パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                      ０．１
ジプロピレングリコール                                      ３．０
濃グリセリン                                                ２．０
カルボキシビニルポリマー（＊９）                            ０．２５
水酸化カリウム                                              ０．１２
エデト酸二ナトリウム                                        ０．０１
火棘抽出物                                                  ０．１５
カロットエキス（＊１０）                                    ０．１
セイヨウナシ発酵エキス（＊１１）                            ０．１
ビルベリー葉エキス（＊１２）                                ０．１
ラズベリーケトングルコシド（＊１３）                        ０．１
海藻エキス（＊１４）                                        ０．０１
精製水                                                      残    量
＊７；シリコンＦＺ−２０９（日本ユニカー社製）
＊８；ＫＦ−９６Ａ−２００ｃｓ（信越化学工業社製）
＊９；ＣＡＲＢＯＰＯＬ  ９４１（Ｎｏｖｅｏｎ  ＩＮＣ．社製）
＊１０；ベジタブルコラーゲン（高研社製）
＊１１；ファーメンテージセイヨウナシエキス（一丸ファルコス社製）
＊１２；キュアベリーエキス（一丸ファルコス社製）
＊１３；ラズベリーケトングルコシド（長谷川香料社製）
＊１４；マリンパージ（一丸ファルコス社製）【００６９】
応用例３（乳液）
原料成分                                                  配合量  
エタノール                                                １０．０
水素添加大豆リン脂質（＊１５）                              １．０
コレステロール                                              ０．５
ポリグリセリン脂肪酸エステル（注７）                        ０．２
Ｎ−メチル−Ｌ−セリン                                      ０．０１
ポリオキシエチレンメチルグルコシド（＊１６）                ２．０
スクワラン                                                  ２．０
シクロペンタポリシロキサン                                  １．０
１，３−ブチレングリコール                                  ２．０
ポリグリセリン                                              １．０
ロドデンドロール−Ｄ−グルコシド                            ２．０
アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体（＊１７）            ０．２
水酸化カリウム                                              ０．１
グリチルリチン酸ジカリウム                                  ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム                                      ０．０５
トリエタノールアミン                                        ０．５
キサンタンガム                                              ０．１
火棘抽出物                                                  ０．１
ハクガイシ加水分解エキス（＊１８）                          ０．０１
スイカズラエキス（＊１９）                                  ０．０１
豆乳発酵液（＊２０）                                        ０．０１
小麦胚芽エキス（＊２１）                                    ０．０１
ルイボスエキス（＊２２）                                    ０．０１
香料                                                        ０．０３
精製水                                                      残    量
（注７）サンソフトＱ−１２Ｓ（太陽化学社製、ＨＬＢ＝１６．１）
＊１５；レシノールＳ−１０（日光ケミカルズ社製）
＊１６；ＮＩＫＫＯＬ  ＢＭＧ−２０（日光ケミカルズ社製）
＊１７；ＰＥＭＵＬＥＮ  ＴＲ−１（Ｎｏｖｅｏｎ  ＩＮＣ．社製）
＊１８；シナブランカ−ＷＨ（テクノーブル社製）
＊１９；ファルコレックススイカズラＳＢ（一丸ファルコス社製）
＊２０；豆乳発酵液（三省製薬社製）
＊２１；クラリスキン（Ｓｉｌａｂ社製）
＊２２；ファルコレックスルイボスＢ（Ｎ）（一丸ファルコス社製）【００７０】
応用例４（乳液）
原料成分                                                  配合量  
スクワラン                                                  ２．０
親油型モノステアリン酸グリセリン                            １．５
ステアリン酸                                                １．０
セタノール                                                  ０．４
ポリグリセン脂肪酸エステル（注８）                          ０．２
ポリグリセン脂肪酸エステル（注９）                          ２．０
１，３−ブチレングリコール                                  ３．０
ロドデンドロール                                            １．５
トリエタノールアミン                                        ０．２
火棘抽出物                                                  ０．０５
ハス種子発酵エキス（＊２３）                                ０．０５
メリアアザジラクタ葉エキス（＊２４）                        ０．０５
シーラベンダーエキス（＊２５）                              ０．０５
ハウチワマメエキス（＊２６）                                ０．０５
ムラヤコエンジーエキス（＊２７）                            ０．０５
香料                                                        ０．０２
精製水                                                      残    量
（注８）リョートーポリグリセリン酸エステル ＥＲ−３０Ｄ
（三菱化学フーズ社製、ＨＬＢ＝１０）
（注９）リョートーポリグリセリン酸エステル ＳＷＡ−１０Ｄ
（三菱化学フーズ社製、ＨＬＢ＝１５）
＊２３；蓮醸果（テクノーブル社製）
＊２４；ニームリーフリキッドＢ（一丸ファルコス社製）
＊２５；シーラベンダーＳＣ（セクマ社製）
＊２６；ストラクチュリン（Ｓｉｌａｂ社製）
＊２７；ムラヤコエンジー抽出液（御木本社製）【００７１】
応用例５（Ｏ／Ｗクリーム）
原料成分                                                  配合量  
スクワラン                                                １０．０
パルミチン酸イソプロピル                                    ２．０
親油型モノステアリン酸グリセリン                            １．０
ステアリン酸                                                ７．０
ミツロウ                                                    １．０
ショ糖脂肪酸エステル（注５）                                ２．５
ショ糖脂肪酸エステル（注６）                                ０．５
メチルフェニルポリシロキサン（＊７）                        ０．５
１，３−ブチレングリコール                                １０．０
ロドデンドロール−Ｄ−グルコシド                            ３．０
アルカリゲネス  レータス  Ｂ１６ポリマー                    ０．０５
火棘抽出液                                                  ０．１
カロット液汁（＊２８）                                      ０．１
オレンジ果汁（＊２９）                                      ０．１
ディオスコレアコンポジタエキス（＊３０）                    ０．１
酵母エキス（＊３１）                                        ０．１
サンゴ草エキス（＊３２）                                    ０．１
水酸化カリウム                                              ０．５
香料                                                        ０．０３
精製水                                                      残    量
＊２８；ホモフルーツキャロットＮ（エスペリス社製）
＊２９；ホモフルーツオレンジＮ（エスペリス社製）
＊３０；ディオスコレアコンポジタ根エキス（三井化学社製）
＊３１；イーストリキッドＺＢ（一丸ファルコス社製）
＊３２；コーラルグラス（テクノーブル社製）【００７２】
応用例６（Ｗ／Ｏクリーム）
原料成分                                                  配合量  
モノイソステアリン酸ソルビタン                              １．０
メチルシクロポリシロキサン（＊３３）                      １０．０
ジメチコンコポリオール                                      ２．０
スクワラン                                                  ３．０
ショ糖脂肪酸エステル（注１０）                              ０．２
塩化ナトリウム                                              １．０
塩化マグネシウム                                            １．０
ジプロピレングリコール                                      ７．０
ヘキサノイルロドデンドロール                                ２．０
グリチルレチン酸ステアレート                                ０．１
微粒子酸化チタン（＊３４）                                  ２．０
パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                      ０．１
火棘抽出液                                                  ０．０５
アンズ果汁（＊３５）                                        ０．０１
マロニエエキス（＊３６）                                    ０．０１
β−カロチン（＊３７）                                      ０．０１
香料                                                        適    量
精製水                                                      残    量
（注１０）サーフホープ ＳＥ ＣＯＳＭＥ Ｃ−１８１１
（三菱化学フーズ社製、ＨＬＢ＝１１）
＊３３；ＴＳＦ４０５（ジーイー東芝シリコン社製）
＊３４；タイペークＴＴＯ−５５（Ａ）（石原産業社製）
＊３５；アプリコットエキスＫ（エスペリス社製）
＊３６；マロニエ抽出液ＢＧ−Ｊ（丸善製薬社製）
＊３７；βカロチン（ロッシュ社製）【００７３】
応用例７（美容液）
原料成分                                                  配合量  
エタノール                                                  ５．０
リゾレシチン                                                ０．５
ポリグリセリン脂肪酸エステル（注３）                        ０．１
メチルフェニルポリシロキサン（＊７）                        ２．０
１，３−ブチレングリコール                                  ３．０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド（＊１６）                ０．５
ポリエチレングリコール１０００                              １．０
ロドデンドロール                                            ３．０
アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体（注１）              ０．１
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン              ０．５
・メタクリル酸共重合体（＊３８）
グリチルリチン酸ジカリウム                                  ０．２
ニコチン酸アミド                                            １．０
塩化レボカルニチン                                          ０．３
Ｎ−メチル−Ｌ−セリン                                      ０．１
水酸化カリウム                                              ０．０７
火棘抽出物                                                  ０．１
岩白菜エキス                                                ０．０１
乳酸菌発酵液（＊３９）                                      ０．１
γ−アミノ酪酸（＊４０）                                    ０．０２
チャ実エキス（＊４１）                                      ０．０１
ツバキエキス（＊４２）                                      ０．０１
ジュズダマエキス（＊４３）                                  ０．０１
ユキノシタエキス（＊４４）                                  ０．０１
ジオウエキス（＊４５）                                      ０．０１
ヒノキ水（＊４６）                                          ０．０１
トウヒエキス（＊４７）                                      ０．０１
メバロノラクトン（＊４８）                                  ０．０１
ホオノキ樹皮エキス（＊４９）                                ０．０１
精製水                                                      残    量
＊３８；Ｌｉｐｉｄｕｒｅ  ＰＭＢ（Ｐｈ１０）（日本油脂社製）
＊３９；ホエイＣＰＡ（一丸ファルコス社製）
＊４０；ＢＩＯ  ＧＡＢＡ（協和発酵社製）
＊４１；茶の実抽出物（丸善製薬社製）
＊４２；ツバキ種子抽出物（丸善製薬社製）
＊４３；ヨクイニン抽出液ＢＧ−Ｓ（丸善製薬社製）
＊４４；ユキノシタエキス（一丸ファルコス社製）
＊４５；ジオウ抽出液ＢＧ−Ｊ（丸善製薬社製）
＊４６；ヒノキ水Ｂ（丸善製薬社製）
＊４７；トウヒリキッドＢ（一丸ファルコス社製）
＊４８；メバロノラクトン（旭電化社製）
＊４９；ファルコレックスホオノキＢ（一丸ファルコス社製）【００７４】
応用例８（サンスクリーン）
原料成分                                                  配合量  
エタノール                                                  ８．０
モノイソステアリン酸ソルビタン                              １．０
ポリグリセリン脂肪酸エステル（注２）                        ０．１
パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                    １０．０
メチルポリシロキサン（＊８）                                ３．０
微粒子酸化チタン（＊５０）                                  ３．０
微粒子酸化亜鉛（＊５１）                                    ７．０
無水ケイ酸                                                  １．０
低粘度メチルハイドロジェンポリシロキサン                    ０．５
パーフルオロアルキルジメチル                                ０．１
・トリメチルシロキシケイ酸
架橋型シリコーン末                                          １．０
１，３−ブチレングリコール                                  ５．０
濃グリセリン                                                １．０
ヘキサノイルロドデンドロール                                ３．０
グリチルレチン酸ステアリル                                  ０．１
火棘抽出物                                                  ０．０５
シルク抽出液                                                ０．０１
加水分解シルク液（＊５２）                                  ０．０１
精製水                                                      残    量
＊５０；ＺｎＯ−３５０（住友大阪セメント社製）
＊５１；タイペークＴＴＯ−５５（Ａ）（石原産業社製）
＊５２；シルクゲンＧソルブルＳ（一丸ファルコス社製）【００７５】
応用例９（パック）
原料成分                                                  配合量  
エタノール                                                １０．０
ポリビニルアルコール                                      １３．０
１，３−ブチレングリコール                                  １．０
ジプロピレングリコール                                      ２．０
グリセリン                                                  ２．０
メチルフェニルポリシロキサン（＊７）                        ０．２
ミリスチン酸オクチルドデシル                                ０．２
ショ糖脂肪酸エステル（注１）                                ０．０５
スクワラン                                                  ０．２
ロドデンドロール                                            ２．０
カルボキシビニルポリマー                                    ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム                                      ０．０１
ヒドロキシエチルセルロース                                  ０．０５
アミノメチルプロパノール                                    ０．０５
火棘抽出物                                                  ０．０５
セイヨウシロヤナギ葉エキス（＊５３）                        ０．０５
精製水                                                      残    量
＊５３；ＡＳＴＲＥＳＳＹＬ（Ｓｉｌａｂ社製）【００７６】
尚、上記の応用例において使用した香料の組成を表７に示す。【００７７】
【表７】
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【産業上の利用可能性】
【００７８】
本発明により、皮膚に対する刺激性が少なく、長期保存安定性に優れた、美肌並びに美白効果の高い皮膚外用剤を提供することができる。
【国際調査報告】
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2009081587.tif 000017
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