(57)【要約】  亜鉛ピリチオンは優れたふけ防止成分として知られているが、環境汚染の見地から、効果を低下させず、配合量を減らす工夫が求められている。また亜鉛ピリチオンは、船底塗料用防汚成分として亜酸化銅との組み合わせを可能とする技術の開発が求められている。さらにまた、高分子材料の防腐防黴成分としても、さらなる抗菌力の増強が求められている。  本発明の亜鉛ピリチオン又は亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物と平均粒子径０．０１〜０．１５μｍの超微粒酸化亜鉛とを含む水懸濁液又は水性ペーストをｐＨ８〜１２で処理して得た新規複合体が優れたふけ防止・育毛効果、水中防腐・防黴効果などの生理・抗生物活性を発揮することが判明し、上記課題が解決した。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
ｘＺｎＯ・ＺｎＰy２          （Ｉ）
（式中xは０≦x≦１を満足する０又は正数、Ｐｙは２−ピリジルチオ−Ｎ−オキサイド基を表す。）
で示される亜鉛ピリチオン又は非晶性亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物と平均粒子径０．０１〜０．１５μｍの超微粒酸化亜鉛を含む水懸濁液又は水性ペーストをｐＨ８〜１２で処理して得られる新規結晶性亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合体。
【請求項２】
水懸濁液又は水性ペーストをｐＨ８〜９で処理して得られる請求項１記載の新規結晶性亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合体。
【請求項３】
水懸濁液又は水性ペースト中の請求項１に記載の一般式（Ｉ）の亜鉛ピリチオン又は亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物１００重量部に対して、平均粒子径０．０１〜０．１５μｍの超微粒酸化亜鉛が１〜５０重量部である請求項１又は２記載の新規結晶性亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合体。
【請求項４】
請求項１〜３記載のいずれかに記載の新規結晶性亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合体を含んでなる生理・抗生物活性組成物。
【請求項５】
ふけ防止・育毛剤である請求項４記載の生理・抗生物活性組成物。
【請求項６】
更にアゾール系抗真菌剤を含有する請求項５記載の生理・抗生物活性組成物。
【請求項７】
シャンプーである請求項５又は６記載の生理・抗生物活性組成物。
【請求項８】
水中防汚剤である請求項４記載の生理・抗生物活性組成物。
【請求項９】
更に亜酸化銅を含有する船底塗料である請求項４又は請求項８記載の抗生物活性組成物。
【請求項１０】
防腐・防黴剤である請求項４記載の生理・抗生物活性組成物。
【請求項１１】
更にイソチアゾロン系防腐・防黴剤を含有する防腐・防黴水懸濁液である請求項１０記載の生理・抗生物活性組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規結晶性ピリチオン・酸化亜鉛複合体、更に詳しくは亜鉛ピリチオン又は亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物と超微粒酸化亜鉛を含む水性懸濁液又は水性ペーストをｐＨ８以上で処理して得られる新規結晶性ピリチオン・酸化亜鉛複合体およびそれを含有する生理・抗生物活性組成物、より具体的にはふけ防止・育毛、水中防汚、防腐・防黴組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
亜鉛ピリチオンと酸化亜鉛を配合したシャンプー等の水性懸濁液は、特開昭52-92881号公報（特許文献１）に開示されており、光、鉄イオンにより分解する亜鉛ピリチオンの安定化のため、安定剤として酸化亜鉛を存在させることを特徴としているが、平均粒子径が０．１５μｍ以下と言った超微粒酸化亜鉛の使用についての記載は全くない。【０００３】
米国特許第6033653号公報（特許文献２）には、酸化亜鉛、ホウ酸、澱粉を配合した育毛シャンプーも知られているが、平均粒子径が０．１５μｍ以下と言った超微粒酸化亜鉛についての記載はなく、しかもこのシャンプーは、頭皮に擦り込んだ後、２５分間そのままの状態に保って、その後シャンプーを洗い落とすという煩わしい手順を必要とする。【０００４】
WO 01／00151号公報（特許文献３）には亜鉛ピリチオンと酸化亜鉛からの亜鉛イオンを含む金属イオンとの組成物を含有するシャンプーも開示されている。この組成物により、ふけの原因となるマラセツィア菌に対する抗菌力が増強され、その結果ふけ防止効果が増強されることが示唆されているが、平均粒子径が０．１５μｍ以下といった超微粒酸化亜鉛についての記載はない。【０００５】
特表2006-515330号公報（特許文献４）には、亜鉛ピリチオンと粒子状亜鉛物質との組み合わせにより、局所用組成物の抗ふけ効力を劇的に高めることができたと記載されており、粒子状亜鉛物質の例として、粒子状酸化亜鉛が挙げられている。その粒子状酸化亜鉛の１種に、平均粒子径０．０６μｍの微粒酸化亜鉛と推定しうる酸化亜鉛が記載されており、これが亜鉛ピリチオンと共に処方されているシャンプーの例が示されてはいるが、シャンプー液のｐＨは、弱酸性に調整されているため、本発明のｐＨ８以上でのみ生成する複合体は生成していない。【０００６】
特表2003-522734号公報（特許文献５）には、亜鉛ピリチオンと酸化亜鉛との組み合わせにより、亜鉛ピリチオンの抗菌抗黴効果が増強されることが開示されているが、ここにも平均粒子径が０．１５μｍ以下の超微粒酸化亜鉛についての記載はない。【０００７】
特表2002-521339号公報（特許文献６）には、酸化亜鉛を芯として、亜鉛ピリチオンを殻とするコア／シェル構造の粒子が記載されている。しかし酸化亜鉛に付着している亜鉛ピリチオンは、酸化亜鉛に対し約１０重量％以下に過ぎず、亜鉛ピリチオンの抗菌力が十分に発揮されない。【０００８】
日本特許4185526号公報（特許文献７）には、ナトリウムピリチオン、過剰の硫酸亜鉛及び水酸化ナトリウムから亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物を製造する技術が開示されているが、この製造法では、大きな粒子の酸化亜鉛の副生を避けることはできない。すなわち副生した酸化亜鉛は粒子が大きいため、亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物との間で複合体を形成せず、遊離酸化亜鉛として存在する。この結果、亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物を大量生産する場合、反応釜の中で比重の大きな酸化亜鉛が下層に沈殿するので、ロット内の均一な品質が得にくく、水懸濁製剤にあっては、２層に分離するという難点がある。【０００９】
特開2006-335757号（特許文献８）には、亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物(i)または亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物(i)と亜鉛ピリチオン(ii)および酸化亜鉛(iii)の少なくとも１種からなる組成物において、分散安定性をよくするため、それらを微粒化する技術、また超微粒酸化亜鉛を組み合わせる技術が開示されている。しかし上記複合化合物や組成物の調製および微粒子化、さらには超微粒酸化亜鉛との組み合わせの際、ｐＨ８以上では処理されてはいないので、本発明の複合体は生成しておらず、明細書中に該複合体の形成を暗示するいかなるデータも存在しない。【００１０】
特開平6-134227号公報（特許文献９）には、平均粒子径０．０２μｍの超微粒酸化亜鉛に亜鉛ピリチオン（平均粒子径０．０７μｍ）を水性エマルジョン樹脂に分散させ、この分散液にろ過材を浸漬し、その後乾燥させることにより、ろ過材の表面に抗菌成分を固着させる抗菌性ろ過材の製造方法が開示されている。しかし亜鉛ピリチオンと超微粒酸化亜鉛を分散させた液は中性で処理されているので、本発明の複合体は形成されず、当然その生成を示すいかなる記載もない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特開昭52-92881号公報
【特許文献２】米国特許6033653号公報
【特許文献３】WO 01／00151号公報
【特許文献４】特表2006-515330号公報
【特許文献５】特表2003-522734号公報
【特許文献６】特表2002-521339号公報
【特許文献７】日本特許4185526号公報
【特許文献８】特開2006-335757号公報
【特許文献９】特開平6-134227号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
前述したように、亜鉛ピリチオンはふけ防止剤としてシャンプーに配合されているが、眼粘膜への刺激作用が強く、また環境衛生上の理由からふけ防止効果を低下させることなく、出来るだけ配合量を少なくするための努力が続けられている。
また酸化亜鉛を含む育毛シャンプーは、育毛効果・脱毛抑制効果を得るためにはシャンプーを頭皮に擦り込んだ後、２５分間ほどそのままの状態に保つ必要がある。したがって、シャンプーによる洗髪をした後すぐに頭髪を水洗いするという通常の使用においても、その効果が得られる技術が求められていた。【００１３】
亜鉛ピリチオンは船底防汚剤として船底塗料に配合されているが、亜酸化銅と亜鉛ピリチオンがともに処方されると、塗料が貯蔵中にゲル化するおそれがあり、それを抑止する技術が求められていた。また防腐防黴剤として用いられる亜鉛ピリチオンと酸化亜鉛との組成物は、亜鉛ピリチオン単品と比べ、非着色性の点で改良されているものの、まだ十分な効力を有しているとは言えなかった。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者は、亜鉛ピリチオン又は亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物と平均粒子径０．０１〜０．１５μｍの超微粒酸化亜鉛を含む水分散液又は水性ペーストをｐＨ８〜１２、特に８〜９で処理することにより、文献未載の均質な結晶性複合体が生成し、その複合体が強いふけ防止・育毛効果、抗生物活性を示すことを見出して、本発明を完成した。
即ち、本発明は、
（１）
一般式（Ｉ）
ｘＺｎＯ・ＺｎＰy２          （Ｉ）
（式中xは０≦x≦１を満足する０又は正数、Ｐｙは２−ピリジルチオ−Ｎ−オキサイド基を表す。）
で示される亜鉛ピリチオン又は非晶性亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物と平均粒子径０．０１〜０．１５μｍの超微粒酸化亜鉛を含む水懸濁液又は水性ペーストをｐＨ８〜１２で処理して得られる新規結晶性亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合体、
（２）
水懸濁液又は水性ペーストをｐＨ８〜９で処理して得られる（１）記載の新規結晶性亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合体、
（３）
水懸濁液又は水性ペースト中の（１）に記載の一般式（Ｉ）の亜鉛ピリチオン又は亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物１００重量部に対して、平均粒子径０．０１〜０．１５μｍの超微粒酸化亜鉛が１〜５０重量部である（１）又は（２）記載の新規結晶性亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合体、
（４）
（１）〜（３）記載のいずれかに記載の新規結晶性亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合体を含んでなる生理・抗生物活性組成物、
（５）
ふけ防止・育毛剤である（４）記載の生理・抗生物活性組成物、
（６）
更にアゾール系抗真菌剤を含有する（５）記載の生理・抗生物活性組成物、
（７）
シャンプーである（５）又は（６）記載の生理・抗生物活性組成物、
（８）
水中防汚剤である（４）記載の生理・抗生物活性組成物、
（９）
更に亜酸化銅を含有する船底塗料である（４）又は（８）記載の抗生物活性組成物、
（１０）
防腐・防黴剤である（４）記載の生理・抗生物活性組成物、および
（１１）
更にイソチアゾロン系防腐・防黴剤を含有する防腐・防黴水懸濁液である（１０）記載の生理・抗生物活性組成物、
である。【００１５】
本発明者による日本特許第4185526号公報に記載されている発明と本発明の違いは、該特許公報に記載の生成物が、亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物と副生する平均粒子径５μｍ程度の酸化亜鉛との混合物からなりたっているのに対し、本発明の生成物は亜鉛ピリチオン又は亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物と平均粒子径０．０１〜０．１５μｍの超微粒酸化亜鉛をｐＨ８〜１２で処理し、必要によりろ過、乾燥することによって得られる結晶性の複合体である点にある。
ここで、亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物とは、亜鉛ピリチオンと非晶質酸化亜鉛が複合化してできた複合化合物を意味し、反応混合物をクロロホルムで抽出することにより、結晶性酸化亜鉛粒子を分離・除去することによって得られるものである。得られたクロロホルム抽出物は、亜鉛ピリチオンより多い亜鉛含量を有するが、非晶質であるがゆえにＸ線回折分析で酸化亜鉛の回折角ピークが認められない。また亜鉛ピリチオン又は亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物と超微粒酸化亜鉛との複合体は、亜鉛ピリチオン又は亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物に平均粒子径０．０１〜０．１５μｍの超微粒酸化亜鉛が結合した複合体を意味し、ＸＰＳ（Ｘ線電子分光法）分析によって、Zn2p3の結合エネルギーが下方にシフトし、しかもピークが１箇所であること、また図６に示したＳＥＭ（走査型電子顕微鏡）写真によって亜鉛ピリチオン粒子の表面上に目視可能な超微粒酸化亜鉛粒子が密着した外観を呈することからも確認できる。また複合体は、Ｘ線回折分析で酸化亜鉛の回折角ピークを示す点でも、複合化合物と相違している。【００１６】
日本特許第4185526号公報に記載されている発明と本発明が同じアルカリ性の条件で製造し、同じ亜鉛ピリチオンと酸化亜鉛を製造物の構成要素としながら、何故製造法の違いによって相違した物ができるかと言うと、その原因の一つは酸化亜鉛の粒子の大きさにあると考えられる。即ち、該特許公報に記載の製造法で副生する酸化亜鉛の平均粒子径は数μｍ程度であり、副生酸化亜鉛の粒子径は亜鉛ピリチオンの粒子径と余り変わらない。従って副生した結晶性酸化亜鉛は、亜鉛ピリチオンの結晶上に密着することができず、そのため同時に得られた非晶性亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物とは複合体を形成しないと考えられる。【００１７】
また特許文献４、５及び９に記載の発明と本発明において、同じ亜鉛ピリチオンと超微粒酸化亜鉛を原料としながら、生成物に何故組成物と複合体の違いが生ずるのかというと、酸性〜中性域では酸化亜鉛は活性化されないのに対して、アルカリ性域では酸化亜鉛は活性化され、亜鉛ピリチオンの亜鉛錯体部分との相互作用を強め、物理化学的結合を形成することによると推定される。
亜鉛ピリチオンと超微粒酸化亜鉛をアルカリ処理したとき、複合体が形成することは、処理物のＤＴＡ（示差熱分析）の発熱ピーク温度が約１５℃上昇し（実施例１）、また前述したようにＸＰＳ分析で酸化亜鉛、亜鉛ピリチオンZn2P3の結合エネルギーを示すそれぞれのスペクトルピークがなくなり、下方にシフトしていることから明らかである。一方亜鉛ピリチオンと超微粒酸化亜鉛との混合物のＸＰＳ分析では、亜鉛ピリチオンと超微粒酸化亜鉛のそれぞれのスペクトルピークを示すピークが認められた。【００１８】
本発明の複合体は文献未載の新規複合体であると考えられる。前述した亜鉛ピリチオンと超微粒酸化亜鉛との組成物が記載された特許文献４、５及び９には、いずれも複合体の形成を示唆する記述はない。またこれらの組成物の水性懸濁液又は水性製剤のｐＨを考えても、複合体の形成は考えられない。即ち、シャンプーの場合、眼粘膜への刺激性を避けるため、ｐＨは６．５〜７．０に調整されるのが通例であり、ｐＨが８を超えることはない。
さらに本発明の新規結晶性亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合体と亜鉛ピリチオンと超微粒酸化亜鉛との混合物、即ち組成物との違いは、抗菌力、育毛効果にも顕著に現れている。本発明の複合体は、亜鉛ピリチオンと超微粒酸化亜鉛との組成物と比べ、Malassezia菌に対して２倍の抗菌力、２倍以上の育毛効果を有している。
また本発明の複合体は、亜鉛ピリチオンと超微粒酸化亜鉛との混合物に比べ、エマルジョン塗料の主要汚染菌である大腸菌、緑膿菌に対し、２〜４倍の抗菌効果を示すとともに、亜酸化銅配合船底塗料において、貯蔵中のゲル化抑止効果も優れている。【００１９】
本発明の新規結晶性亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合体は、前記の一般式（Ｉ）で示される亜鉛ピリチオン又は非晶性亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物と平均粒子径０．０１〜０．１５μｍの超微粒酸化亜鉛を含む水懸濁液又は水性ペーストをｐＨ８〜１２、好ましくはｐＨ８〜１０、特に好ましくはｐＨ８〜９で攪拌・乾燥することによって得られる。
水懸濁液又は水性ペーストの攪拌時、特に加熱を必要としないが、２０〜９５℃に加温してもよい。攪拌時間は、通常５分〜４時間、好ましくは１０分〜３時間である。水懸濁液又は水性ペーストのｐＨを調節するための好適なアルカリ化剤としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、アンモニアを挙げることができる。【００２０】
亜鉛ピリチオン又は亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物と平均粒子径０．０１〜０．１５μｍ、好ましくは０．０２〜０．０９μｍの超微粒酸化亜鉛を含む水懸濁液又は水性ペーストをｐＨ８〜１２で処理して得られる複合体は、ろ取・乾燥せず、そのまま水懸濁液又は水性ペーストで用いられてもよい。【００２１】
亜鉛ピリチオンと平均粒子径０．０１〜０．１５μｍの超微粒酸化亜鉛をｐＨ９以上で、特に９．５以上で処理したときは、亜鉛ピリチオンがナトリウムなどのアルカリ金属ピリチオンに変化し、さらにｐＨ９.５以上、特にｐＨ１１以上では酸化亜鉛が一旦亜鉛酸塩となり、次いで非晶質酸化亜鉛に変化する結果、日本特許第4185526号公報に記載の亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物が生成する。なお酸化亜鉛が平均粒子径０．０１〜０．１５μｍの超微粒酸化亜鉛の代わりに平均粒子径０．６μｍの一般グレード酸化亜鉛を用いても同様のｐＨ条件で、日本特許第4185526号公報に記載の亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物が生成する。
亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物の生成は、得られた白色粉末をクロロホルムで抽出し、クロロホルム抽出物の亜鉛含量が亜鉛ピリチオンの亜鉛含量を超えたときに認められる。従ってこの場合、本発明の亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合体は、亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物と平均粒子径０．０１〜０．１５μｍの超微粒酸化亜鉛からなる複合体を含有している。【００２２】
本発明の原料として用いられる亜鉛ピリチオンは、船底塗料用に製造されている市販粉末品を使用することができる。またシャンプー用に市販されている４８重量％水懸濁液を使用することもできる。これらの亜鉛ピリチオン製品は、アーチ・ケミカルズ・インク、コーロン生命科学株式会社、株式会社エーピーアイ・コーポレーション等から供給されている。亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物は、本発明者の先行発明である日本特許第4185526号公報記載の方法に従って製造することができる。【００２３】
本発明のもうひとつの原料として用いられる平均粒子径が０．０１〜０．１５μｍの超微粒酸化亜鉛は、化粧品の紫外線遮蔽剤として開発された市販品を使用することができる。この平均粒子径が０．０１〜０．１５μｍである超微粒酸化亜鉛製品は、市場で入手可能であり、たとえばテイカ株式会社、堺化学工業株式会社、ハクスイテック株式会社、住友セメント株式会社等から供給されている。【００２４】
本発明の複合体は、上記亜鉛ピリチオン又は亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物１００重量部に対し、平均粒子径が０．０１〜０．１５μｍの超微粒酸化亜鉛は１〜５０重量部、好ましくは２〜２５重量部からなるものである。該超微粒酸化亜鉛が１重量％より低い場合は、亜鉛ピリチオン又は亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物との組み合わせ効果は十分に得られず、また５０重量％以上であれば、複合体中の超微粒酸化亜鉛含量は増加しない。【００２５】
本発明の複合体は、ふけ防止の目的のために、シャンプー中に０．２〜２．０重量％、好ましくは０．５〜１．０重量％配合される。また本発明の複合体は、育毛効果付与の目的のために、シャンプー中に０．２〜２．０重量％、好ましくは０．５〜１．０重量％配合される。したがって、シャンプー中に本発明の複合体を０．２〜２．０重量％、好ましくは０．５〜１．０重量％配合することにより、ふけ防止、育毛の二つの目的を同時に達成することができる。【００２６】
ケトコナゾール、硝酸ミコナゾール、クロトリマゾール、イトラコナゾール、クリムバゾール、チオコナゾール、フルコナゾール等のアゾール系抗真菌剤は、ふけ生成関与菌であるマラセツィア菌に対し非常に強い抗菌力を有し、ふけ防止剤として市販シャンプーに配合されている。しかしアゾール系抗真菌剤は、高価であり、頭皮上の発疹、かゆみ、乾燥等の副作用の懸念がある。また亜鉛ピリチオンには、眼粘膜刺激性の懸念がある。ところがアゾール系抗真菌剤に本発明の生理・抗生物活性複合体を組み合わせることにより、マラセツィア菌に対する抗菌力の相乗効果が発揮される。またこの両者の組み合わせをふけ防止シャンプーに配合することにより、経済効果を生み、またそれぞれが抱える副作用を軽減させることができる。本発明の複合体と上記アゾール系抗真菌剤を組み合わせてシャンプーに配合するときは、本発明の複合体はシャンプー中に０．１〜１．０重量％、好ましくは０．２〜０．７重量％、同様にアゾール系抗真菌剤は０．１〜１．５重量％、好ましくは０．２〜１．０重量％配合される。【００２７】
さらに本発明の複合体と、亜鉛ピリチオン、ピロクトオラミン、サリチル酸、グリチルリチン酸ジカリウム、イソプロピルメチルフェノール、塩酸ピリドキシン、αートコフェロール、パントテン酸カルシウム、ニコチン酸アミド、ビオチン、ペンタデカン酸グリセリル、塩化カプロニウム、メントール、ヒノキチオール、イチョウエキス、ハッカ油、カンタリス、ミノキシジル等のふけ防止、育毛有効成分を組み合わせてもよい。【００２８】
本発明の複合体をシャンプーに配合するとき、同時に用いられる洗浄剤としては、アニオン系、ノニオン系界面活性剤が好ましい。アニオン系界面活性剤としては、例えばラウリル硫酸のナトリウム、アンモニウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン等の各塩、ラウリルエーテル硫酸のナトリウム、カリウム、アンモニウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン塩、やし油脂肪酸モノグリセリド硫酸ナトリウムなどが、ノニオン系界面活性剤としては、ノニルフェノールとエチレンオキシドとの縮合物、やし油アルコールとエチレンオキシドとの縮合物、ドデシルジメチルアミンオキシド、ドデシルジメチルホスフィンオキシド等が挙げられる。さらに精製水、香料、着色料、増粘剤、防腐剤、分散安定剤、ｐＨ調整剤、泡形成剤、真珠光沢剤等が適宜使用される。【００２９】
亜鉛ピリチオンは藻類に対する防汚成分として知られているが、亜酸化銅とともに船底塗料に配合されたとき、塗料貯蔵中しばしばゲル化を引き起こす。その原因は、塗料中に存在する水分に銅イオンが溶け出し、２価の銅イオンとなって亜鉛ピリチオンと金属置換反応を起こし、反応性に富んだ亜鉛イオンが生成するためと考えられる。本発明の複合体は、防汚成分として効果を発揮する他、銅イオンとの金属置換反応を抑止する効果を有している。船底塗料及び魚網防汚剤に０．５〜１０．０重量％、好ましくは１〜５重量％配合される。また亜酸化銅は、船底塗料及び魚網防汚剤に５〜５０重量％、好ましくは１０〜４０重量％配合される。【００３０】
本発明の複合体と同時に船底塗料及び魚網防汚剤に配合される好ましい樹脂成分としては、アクリル樹脂があげられる。また亜酸化銅、ロダン銅、金属銅物、酸化亜鉛、ジチオカルバミン酸亜鉛等の防汚成分を配合してもよい。さらに溶媒、着色顔料、体質顔料、粘度調整剤、沈降防止剤、たれ防止剤等が適宜選択して、使用される。【００３１】
本発明の複合体は、防腐防黴成分としてエマルジョン塗料、接着剤、高分子エマルジョン、掘削液、コーティングカラー等の水性エマルジョン又は水性分散液に０．０１〜５重量％、好ましくは０．１〜２重量％配合して使用される。これらの用途には、水性懸濁液又は水性ペーストの形で供給される。一方プラスチック、ゴム、繊維等の高分子材料には、防黴成分として粉末品の形で供給される。配合量は、０．２〜５重量％、好ましくは０．４〜２.５重量％である。【００３２】
本発明の抗生物活性複合体は、イソチアゾロン系防腐防黴成分と組み合わせて使用されることにより、Pseudomonas菌及びAspergillus菌等に対してその抗菌力を改善することができる。一方イソチアゾロン系防腐防黴成分は、その強い皮膚刺激性を軽減することができる。そのようなイソチアゾロン系防腐防黴成分として、具体的に２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンが挙げられる。
本発明の抗生物活性複合体とイソチアゾロン系防腐防黴成分は、１０:１〜１：１０の重量比率で配合される。上記工業製品の防腐成分としては合わせて０．００５〜１．０重量％、好ましくは０．０１〜０.５重量％、防黴成分としては、合わせて０．１〜５重量％、好ましくは０．５〜２.５重量％用いられる。
【発明の効果】
【００３３】
本発明の亜鉛ピリチオン又は亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛と平均粒子径０．０１〜０．１５μｍの超微粒酸化亜鉛との生理・抗生物活性複合体は、シャンプーに配合したとき、優れたふけ防止効果と育毛効果を示す。また本発明の亜鉛ピリチオン又は亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛と平均粒子径０．０１〜０．１５μｍの超微粒酸化亜鉛との抗生物活性複合体は、亜酸化銅とともに配合された船底塗料又は魚網防汚剤にあって、亜鉛ピリチオンと亜酸化銅との併用で起こりがちな貯蔵中でのゲル化を抑止する効果を有する。またエマルジョン塗料等の工業用水性製品及び高分子材料の防腐防黴成分として、亜鉛ピリチオンより優れた抗菌効果を示す。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】実施例１で得られた複合化合物（クロロホルム抽出物）のＸＰＳ分析ナロースペクトルである。
【図２】実施例2で得られた複合体のＸＰＳ分析ナロースペクトルである。
【図３】実施例3で得られた複合体のＸＰＳ分析ナロースペクトルである。
【図４】超微粒酸化亜鉛（テイカ株式会社製）のＸＰＳ分析ナロースペクトルである。
【図５】亜鉛ピリチオン（アーチ・ケミカルズ・インク製）のＸＰＳ分析ナロースペクトルである。
【図６】実施例3で得られた複合体のＳＥＭ写真である。
【図７】亜鉛ピリチオン（アーチ・ケミカルズ・インク製）のＳＥＭ写真である。
【図８】超微粒酸化亜鉛（テイカ株式会社製）のＳＥＭ写真である。
【図９】実施例１で得られた複合体の温度補正後のＤＴＡ（示差熱分析）図である。図中１はＴｅｍｐ（温度）、２はＤＴＡ、３はＴＧＡ(熱重量分析)である。
【図１０】実施例２で得られた複合体の温度補正後のＤＴＡ図である。図中１はＴｅｍｐ、２はＤＴＡ、３はＴＧＡである。
【図１１】亜鉛ピリチオン（アーチ・ケミカルズ・インク製）の温度補正後のＤＴＡ図である。図中１はＴｅｍｐ、２はＤＴＡ、３はＴＧＡである。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。
【実施例１】
【００３６】
亜鉛ピリチオン粉末（アーチ・ケミカルズ・インク製）２７６．７ｇと平均粒子径が０．０３μｍの超微粒酸化亜鉛（テイカ株式会社製）７０．７ｇを５Ｌフラスコに入れた水３５００ｍＬに加え、１％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１２に調整した後、９０℃で１０分攪拌した。一旦冷却後、５％塩酸でｐＨを９．５に調整し、８０℃に維持して２時間攪拌した。冷却後Ｎｏ．２ろ紙でろ過し、ろ液が澄明になるまで、ろ紙上の湿潤固体を容器に戻して、水洗とろ過の操作を繰り返した。ろ過により得られた湿潤固体を５０℃で５時間乾燥し、白色粉末３４０．４ｇを得た。このものの示差熱分析（加熱速度：１０℃／ｍｉｎ）を行った結果を図９に示した。発熱ピーク温度は、３０１．６℃（補正後）であった。原料亜鉛ピリチオン（図１１）と比べ、約１５℃上昇していた。
この白色粉末の８００ｍｇを２回採り、それぞれ１リットルのフラスコに入れたクロロホルム６００ｍＬに加えた。この液を６０℃で６０分攪拌した後、メンブランフィルターでろ過し、乾燥した。得られたフィルター上の白色粉末（i）は第１回目１５０ｍｇ、第２回目１６０ｍｇであり、またろ液を蒸留して得られた白色粉末（ii）は、第１回目６４０ｍｇ、第２回目６３０ｍｇであった。
さらに（i）と（ii）について、それぞれ蛍光Ｘ線分析を行った。その結果、（i）については実質的に亜鉛のみで、亜鉛ピリチオン由来の硫黄は検出できなかった。また（ii）については、亜鉛ピリチオン中に含まれる硫黄との対比から、原料亜鉛ピリチオンの亜鉛含量の１．０９倍（２回平均値）の亜鉛が含まれていた。即ち亜鉛ピリチオンに対しモル比で９％の酸化亜鉛が結合した亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物（ｘ＝０．０９）とｘ＝０．９１の超微粒酸化亜鉛からなる複合体が得られた。なお上記クロロホルム抽出物（ii）は、Ｘ線回折分析の結果、酸化亜鉛固有の回折角ピークを示さないので、亜鉛ピリチオンに結合している酸化亜鉛は非晶質と考えられる。またこのクロロホルム抽出物をＸＰＳ分析した結果を図１に示した。Zn2p3の結合エネルギーは、亜鉛ピリチオンのそれ（図５）より０．３ｅＶ下方にシフトしていた。また超微粒酸化亜鉛の結合エネルギーを示すスペクトルピーク（図４）はなくなっていた。
【実施例２】
【００３７】
亜鉛ピリチオン粉末（コーロン生命科学株式会社製）４．８ｇ、平均粒子径が０．０３μｍの超微粒酸化亜鉛（テイカ株式会社製）０．６ｇ（亜鉛ピリチオン：超微粒酸化亜鉛のモル比２：１）を２００ｍＬビーカーに入れ、蒸留水１００ｍＬを加え、１％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを８．０に調整した。得られた水性スラリーを２０℃で３０分間攪拌し、Ｎｏ．２ろ紙で固体をろ取し、得られた固体を５０ｍＬの蒸留水で２回洗浄した後、５０℃で５時間乾燥して、白色粉末５．１ｇを得た。このものの示差熱分析（加熱速度：１０℃／ｍｉｎ）を行った結果を図１０に示した。発熱ピーク温度は、３０３．９℃（補正後）であった。亜鉛ピリチオンに対しモル比で０．５（ｘ＝０．５）の亜鉛ピリチオンと超微粒酸化亜鉛との複合体が得られた。またこのものをＸＰＳ分析した結果を図２に示した。Zn2p3の結合エネルギーピークスペクトルは単一であり、超微粒酸化亜鉛、亜鉛ピリチオンの結合エネルギー（図４、５）よりそれぞれ１．５ｅＶ、０．５ｅＶ下方にシフトしていた。
【比較例１】
【００３８】
亜鉛ピリチオン４８％水懸濁液（コーロン生命科学株式会社製）１０ｇ、平均粒子径が０．０３μｍの超微粒酸化亜鉛（テイカ株式会社製）０．６ｇ（亜鉛ピリチオン；超微粒酸化亜鉛のモル比２：１）を２００ｍＬビーカーに入れ、蒸留水１００ｍＬを加えた。ｐＨは７であった。２０℃で３０分間攪拌し、５０ｍＬの蒸留水で２回デカンテーションを行った後、得られたケーキを５０℃で５時間乾燥し、白色粉末５．０ｇを得た。実施例２と同様にこのものの示差熱分析を行った結果、発熱ピーク温度は、２９４．５℃（補正後）であった。
【比較例２】
【００３９】
実施例２の超微粒酸化亜鉛に代えて、平均粒子径が０．６μｍの一般グレード酸化亜鉛（ハクスイテック株式会社製）を用い、実施例２と同様に調製して、白色粉末５．２ｇを得た。このものの示差熱分析を行った結果、発熱ピーク温度は、２９９．４℃（補正後）であった。
【比較例３】
【００４０】
比較例１の超微粒酸化亜鉛に代えて、平均粒子径が０．６μｍの一般グレード酸化亜鉛（ハクスイテック株式会社製）を用い、比較例１と同様に調製して、白色粉末５．１ｇを得た。このものの示差熱分析を行った結果、発熱ピーク温度は、２９０．０℃（補正後）であった。
【実施例３】
【００４１】
亜鉛ピリチオン粉末（株式会社エーピーアイ・コーポレーション製）２０ｇと平均粒子径が０．０３μｍの超微粒酸化亜鉛（テイカ株式会社製）１．３ｇ（亜鉛ピリチオン；超微粒酸化亜鉛のモル比は４：１）を５００ｍＬフラスコに入れた水２５０ｍＬに加え、１％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１２に調整し、９０℃で１０分攪拌した。いったん冷却後５％塩酸でｐＨを９．５に調整し、８０℃に維持して２時間攪拌した。冷却後Ｎｏ．２ろ紙でろ過し、ろ液が澄明になるまで、実施例１と同様に水洗とろ過を繰り返した。得られた固体を５０℃で５時間乾燥し、白色粉末２０．８ｇを得た。このものの示差熱分析（加熱速度：１０℃／分）を行った結果、発熱ピーク温度は、２９４．７℃（補正後）であった。またこのもののＳＥＭ写真を図６に示した。亜鉛ピリチオン粒子（図７）の表面上に微粒酸化亜鉛が密着している様が観察された。これらは超微粒酸化亜鉛粒子（図８）のうち一部の比較的大きな粒子と考えられ、残りの一部は非晶質に変化し、またさらに残りは目視でははっきりと認められない超微粒子のものと推測される。
得られた白色粉末の８００ｍｇを取り、実施例１と同様にクロロホルム抽出を行って得た留去残は、蛍光Ｘ線分析により、亜鉛ピリチオンに対し１．０４倍の亜鉛を含んでいた。即ち亜鉛ピリチオンに対しモル比で４％の酸化亜鉛が結合した亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物（ｘ＝０．０４）とｘ＝０．２１の超微粒酸化亜鉛からなる複合体が得られた。この複合体をＸＰＳ分析した結果を図３に示す。Zn2p3の結合エネルギースペクトルピークは単一であり、超微粒酸化亜鉛、亜鉛ピリチオンの結合エネルギー（図４、５）よりそれぞれ１．４ｅＶ、０．４ｅＶ下方にシフトしていた。
【実施例４】
【００４２】
日本特許第4185526号公報実施例３に記載された方法にしたがって、ナトリウムピリチオン：硫酸亜鉛７水和物：水酸化ナトリウム＝１：５／８：１／４（モル比）の仕込比率で合成を行った（反応後のｐＨは９．５）。析出した白色粉末をろ過し、ろ紙上の湿潤固体を容器に戻して水洗とろ過を行う操作を繰り返して得たケーキを乾燥・粉砕して、１３．８ｇの白色粉末（Ａ）を得た。この白色粉末の収率が９９％であったことから、この白色粉末には亜鉛ピリチオン成分が１３．０ｇ、酸化亜鉛成分が０．８ｇ含まれていたことになる。なお得られた白色粉末をクロホルム抽出し、抽出物（留去残）の亜鉛含量を蛍光Ｘ線分析によって定量した結果、亜鉛ピリチオンに対して１．２０倍の亜鉛を含んでいることが分った。即ち、２０％の酸化亜鉛が結合した亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物（ｘ＝０．２０）が得られた。このことからモル比０．０５に相当する酸化亜鉛が副生したことになる。
得られた白色粉末（Ａ）３．４ｇ、超微粒酸化亜鉛（テイカ株式会社製、平均粒子径０．０３μｍ）０．６ｇを２００ｍＬのビーカーに入れた蒸留水８０ｍＬに加えて（ｐＨ８）、後は実施例２と同様の操作を行い、白色粉末（Ｂ）３．８ｇを得た。このものの示差熱分析を行った結果、発熱ピーク温度は、３０７．４℃（補正後）であった。
【実施例５】
【００４３】
実施例２、比較例１、比較例２及び比較例３で得られた白色粉末について、大腸菌及び黄色ぶどう球菌に対する抗菌試験を行った。また実施例４の白色粉末（Ｂ）と実施例４の白色粉末（Ａ）のクロロホルム抽出物に酸化亜鉛成分が同量になるよう平均粒子径０．０３μｍの超微粒酸化亜鉛（テイカ株式会社製）を加えた白色粉末（Ｃ）の結果を合わせて表１に示した。
抗菌試験
試験方法：各試料８０ｍｇを滅菌精製水に分散して試料懸濁液とし、これらを０．０１重量％Tween80水溶液を用いて２倍希釈系列の液を作り、各１ｍＬずつをシャーレに取り、加熱滅菌した試験培地を９ｍＬずつ加えて平板とした。
試験菌株：大腸菌(Escherichia coli NBRC 3972)
黄色ぶどう球菌(Staphylococcus aureus NMRC 12732)
培養条件：普通寒天（ＮＢＡ）培地、３２℃、５日間【００４４】
【表１】
2009144929.tif 000002
上表の結果から、亜鉛ピリチオンと超微粒酸化亜鉛との複合体が、亜鉛ピリチオンと超微粒酸化亜鉛又は一般グレード酸化亜鉛との混合物よりも優れた抗菌力を示した。また複合化合物と超微粒酸化亜鉛から得られた複合体（Ｂ）が、複合化合物と超微粒酸化亜鉛との混合物（Ｃ）よりも優れた抗菌力を示した。
【実施例６】
【００４５】
亜鉛ピリチオン、超微粒酸化亜鉛、一般グレード酸化亜鉛、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン５０％水溶液のいずれか２又は３成分を含む水懸濁液をｐＨ８で処理し、それぞれの水懸濁液について、シュードモナス菌、大腸菌に対する抗菌試験を行った。結果を表２に示す。
試料１：亜鉛ピリチオン（株式会社エーピーアイ・コーポレーション製）＋超微粒酸化亜鉛（堺化学工業株式会社製「FINEX-50」、平均粒子径：０．０２μｍ）（配合重量比＝４：１）
試料２：亜鉛ピリチオン（株式会社エーピーアイ・コーポレーション製）＋一般グレード酸化亜鉛（堺化学工業株式会社製、平均粒子径：０．６μｍ）（配合重量比＝４：１）
試料３：亜鉛ピリチオン（株式会社エーピーアイ・コーポレーション製）＋超微粒酸化亜鉛（堺化学工業株式会社製「FINEX-50」、平均粒子径：０．０２μｍ）＋２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン５０％水溶液（昌栄化学株式会社製）（配合重量比＝４：１：４）
試料４：亜鉛ピリチオン（株式会社エーピーアイ・コーポレーション製）
試料調製：亜鉛ピリチオンとして１６ｍｇ／ｍＬの濃度になるよう上記組成水懸濁液をｐＨ８の条件下で１５分間攪拌して調製し、０．１重量％Tween80弱アルカリ性水溶液（ｐＨ８）による２倍希釈系列の液を滅菌シャーレに取り、寒天培地を加えて平板とした。
試験菌株：シュードモナス菌（Pseudomonas aeruginosa JCM 6119）
大腸菌(Escherichia coli NBRC 3972)
培養条件：普通寒天培地、３２℃、５日間【００４６】
【表２】
2009144929.tif 000003
実施例５表１及び上表の結果から、試料１は亜鉛ピリチオンと超微粒酸化亜鉛との複合体の形成を示唆している。即ち、亜鉛ピリチオンと超微粒酸化亜鉛との複合体粉末を得た後、水を加えて複合体水懸濁液を製造しなくても、亜鉛ピリチオンと超微粒酸化亜鉛をｐＨ８で処理することにより直接複合体水懸濁液を製造する方法が可能であることを示している。また試料１にイソチアゾロン系防腐剤を組み合わせることによって、亜鉛ピリチオン系防腐剤の弱点とされるシュードモナス菌に対する抗菌力が大幅に改善されることを示している。
【実施例７】
【００４７】
実施例４の白色粉末（Ｂ）（亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物と超微粒酸化亜鉛との複合体）と亜鉛ピリチオン粉末（コーロン生命科学株式会社製「Clean-Bio ZP 」）＋超微粒酸化亜鉛（テイカ株式会社製「MZ-300」、平均粒子径：０．０３μｍ）混合物（１：０．２５、重量比）について、マラセツイア菌に対する抗菌試験を行った。結果を表３に示す。
試験方法：
それぞれの試料８０ｍｇを量り、滅菌した０．１重量％Tween80水溶液に懸濁して、１０ｍＬの試料液とした。これらを０．０１重量％Tween80水溶液を用いて２倍希釈系列の液として、各１ｍＬずつをシャーレに取り、これに加熱滅菌した５０℃の寒天培地溶液を９ｍＬずつ加えてよく混ぜ、試料が均一になるようにして平板とした。
試験菌株：Malassezia furfur NBRC 0656 (106cfu/mL)
試験培地：グルコース１０ｇ、ペプトン５ｇ、酵母エキス３ｇ、麦芽エキス３ｇ、寒天１５ｇを１リットル中に含むｐＨ６．０の寒天培地に１０ｇのオリーブ油を添加したもの
培養温度：２８℃
培養期間：４日間【００４８】
【表３】
2009144929.tif 000004
上表の結果から、亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物と超微粒酸化亜鉛との複合体が同量の亜鉛ピリチオン成分と同量の酸化亜鉛をすべて超微粒酸化亜鉛として含有する組成物よりも、マラセツィア菌に対し２倍の抗菌力を示した。
【実施例８】
【００４９】
実施例４の白色粉末（Ｂ）、亜鉛ピリチオン、硝酸ミコナゾール及びケトコナゾールについて、マラセツィア菌に対する抗菌試験を行った。また実施例４の白色粉末（Ｂ）と硝酸ミコナゾール、ケトコナゾールとの組み合わせ効果についても試験した。
結果を表４に示す。
試料１：実施例４の白色粉末（Ｂ）
試料２：亜鉛ピリチオン粉末（アーチ・ケミカルズ・インク製）
試料３：硝酸ミコナゾール（Sigma-Aldrich社製試薬）
試料４：ケトコナゾール（ユーロファーム・ラボラトリィズ社製「ケトシン錠」(200mg/錠)を粉砕した粉末
試料５：実施例４の白色粉末（Ｂ）と硝酸ミコナゾール（Sigma-Aldrich社製試薬）との１：１混合物（重量比）
試料６：実施例４の白色粉末（Ｂ）とケトコナゾール（ユーロファーム・ラボラトリィズ社製「ケトシン錠」（２００ｍｇ／錠）を粉砕した粉末との１：１混合物（重量比）
試験方法：
試料１、試料２及び試料３は各４０ｍｇ、試料４は５１．６ｍｇ（純分４０ｍｇ）、試料５は試料１と試料３を２０ｍｇずつ、試料６は試料１を２０ｍｇ、試料４を２５．８ｍｇ（純分２０ｍｇ）取って混合した純分４０ｍｇをそれぞれ滅菌した０．１重量％Tween80水溶液に懸濁して、１０ｍＬの試料液とした。これらを０．０１重量％Tween80水溶液を用いて２倍希釈系列の液として、各０．１ｍＬをサブローグルコース培地０．８８ｍＬに加えてよく混ぜ、２×１０６ｃｆｕ／ｍＬとした試験菌液０．０２ｍＬを植え、さらに０．０１〜０．０２ｍＬのオリーブ油を加え、３０〜３２℃で２〜４日間振とう培養して菌の生育を調べた。
試験菌株：Malassezia furfur NBRC 0656【００５０】
【表４】
2009144929.tif 000005
上表の結果から、亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物と超微粒酸化亜鉛との複合体は、マラセツィア菌に対し、亜鉛ピリチオンの２倍の抗菌力を示した。
これから本発明の複合体を配合したふけ防止シャンプーは、従来の亜鉛ピリチオン配合ふけ防止シャンプーより優れたふけ防止効果を有することを示している。また硝酸ミコナゾール、ケトコナゾールと本発明の複合体の組み合わせは、マラセツィア菌に対し相乗的な抗菌力を有することを示唆している。
【実施例９】
【００５１】
雄性７週齢のHartley系モルモット６匹を用いて育毛試験を行った。
モルモット１匹当り３ヶ所しか塗布部を確保できないため、試験は２群
（I及びII）に分けて行った。群分けの前日に背部の毛をバリカンで毛刈りし、脱毛クリームで除毛した。背部脊柱線を軸とする５ｃｍ２（２ｃｍ×２．５ｃｍ）の大きさで３ヶ所（Ａ、Ｂ及びＣ）を投与部位とした。この投与部位に下記検体の０．５ｍＬを１日１回塗布し、検体毎に代えたゴム手袋を着用して指で軽く擦り込んだ。塗布５分後に水道水を湿らせた脱脂綿で軽く拭き取った。これを４日間連続して行い、３日間経過後育毛状態を観察した。さらに同様の処理を５日間継続し、３日間経過後育毛状態を観察し、投与部位の毛をはさみで切り取り、毛重量を計量した。表５に結果を示す。
試料１−１：実施例４の白色粉末（Ｂ）０．６重量％水懸濁液（０．１重量％Tween80）
試料１−２：実施例４の白色粉末（Ｂ）０．６重量％＋超微粒酸化亜鉛（テイカ株式会社製「MZ-300」、平均粒子径０．０３μｍ）３.０重量％水懸濁液（０．１重量％Tween80）
陰性対照１（ブランク）：０．１重量％Tween80水溶液【００５２】
【表５】
2009144929.tif 000006
【比較例４】
【００５３】
雄性７週齢のHartley系モルモット６匹を用いて育毛試験を行った。モルモット１匹当り３ヶ所しか塗布部を確保できないため、試験は２群（I及びII）に分けて行った。毛刈りをして脱毛ワックスで脱毛した背部５ｃｍ２（２ｃｍ×２．５ｃｍ）に下記試料の０．５ｍＬを１日１回塗布し、５分間よく擦った後精製水でゆすいだ。これを４日間連続して行い、３日間経過後育毛状態を観察し、試料塗布部の毛重量を計量した。表６に結果を示した。
試料２−１：（I及びII）特許第4185526号明細書実施例３に従って合成した亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物と副生酸化亜鉛との混合物１．０重量％水懸濁液（０．１重量％Tween80）
試料２−２：（I及びII）亜鉛ピリチオン４８％水分散液（コーロン生命科学株式会社「CleanBio-Zinc」）２.０重量％水懸濁液（０．１重量％Tween80）
陰性対照２（ブランク）：（I及びII）０．１重量％Tween80水溶液
【００５４】
【表６】
2009144929.tif 000007
【比較例５】
【００５５】
比較例４と同様に、雄性７週齢のHartley系モルモット６匹を用いて育毛試験を行った。結果を表７に示す。
試料３−１：（I及びII）亜鉛ピリチオン４８％水分散液（コーロン生命科学株式会社「CleanBio-Zinc」）２．０重量％＋超微粒酸化亜鉛（テイカ株式会社製「MZ-300」、平均粒子径０．０３μｍ）１．５重量％水懸濁液（０．１重量％Tween80）
試料３−２：（I及びII）超微粒酸化亜鉛（テイカ株式会社製「MZ-300」、平均粒子径０．０３μｍ）１．５０重量％水懸濁液（０．１重量％Tween80）
陰性対照３（ブランク）：（I及びII）０．１重量％Tween80水溶液
【００５６】
【表７】
2009144929.tif 000008
実施例９（表５）と比較例４、５（表６及び７）の結果から、本発明の複合体（試料１−１及び１−２）は、複合化合物と副生酸化亜鉛との混合物（試料２−１）、亜鉛ピリチオン（試料２−２）、亜鉛ピリチオンと超微粒酸化亜鉛との組成物（試料３−１）、超微粒酸化亜鉛（試料３−２）のいずれに対しても、明らかに優れた育毛効果を示した。
【実施例１０】
【００５７】
亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物と超微粒酸化亜鉛との複合体及び亜鉛ピリチオンについて、硫酸銅水溶液を作用させたときの、銅ピリチオンへの変化速度を目視により判定した。表８に結果を示す。
試料１：実施例３の白色粉末５重量％水懸濁液
試料２：亜鉛ピリチオン粉末（株式会社エーピーアイ・コーポレーション社製）５重量％水懸濁液
試料３：実施例３の白色粉末と亜鉛ピリチオン粉末（株式会社エーピーアイ・コーポレーション社製）を等量含む５重量％水懸濁液
試験法：硫酸銅7水和物４００ｍｇを１００ｍＬの水に溶かし、試料のほぼ１／１０モル濃度になるよう硫酸銅水溶液を調製した。試料２ｍＬを入れた試験管に硫酸銅水溶液２０ｍＬを加えて振とうし、完全に銅ピリチオン特有の若草色沈殿が生成するまでの時間経過を見た（水温：１５℃）。【００５８】
【表８】
2009144929.tif 000009
上表から、亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物と超微粒酸化亜鉛との複合体は、亜鉛ピリチオンに比べ、銅イオンによる金属置換反応を受け難い。
【実施例１１】
【００５９】
複合化合物と超微粒酸化亜鉛との複合体を含むシャンプー処方例
下記組成の各成分を均一に混合して液体シャンプーを調製した。
ラウリル硫酸ナトリウム                        16.0重量％
実施例１の白色粉末                             0.5重量％
ヒドロキシエチルセルロース                     0.3重量％
クエン酸                                            微量
精製水                                              残部
合計                                     100.0重量％
【実施例１２】
【００６０】
複合化合物と超微粒酸化亜鉛との複合体と超微粒酸化亜鉛を含むシャンプー処方例下記組成の各成分を均一に混合して液体シャンプーを調製した。
ポリオキシエチレン（EO=2モル）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム                                                        16.0重量％
実施例３の白色粉末                                1.0重量％
超微粒酸化亜鉛（テイカ株式会社製、平均粒子径：0.03μm）1.5重量％
プロピレングリコール                                0.3重量％
クエン酸                                                微量
精製水                                                  残部
合計                                            100.0重量％
【実施例１３】
【００６１】
複合化合物と超微粒酸化亜鉛との複合体と硝酸ミコナゾールを含むシャンプー処方例下記組成の各成分を均一に混合して液体シャンプーを調製した。
ポリオキシエチレン（EO=2モル）ラウリルエーテル硫酸モノエタノールアミン塩                                            16.0重量％
実施例４の白色粉末（Ｂ）                        0.3重量％
硝酸ミコナゾール（Sigma-Aldrich社製試薬）       0.5重量％
プロピレングリコール                            0.3重量％
クエン酸                                            微量
精製水                                              残部
合計                                            100.0重量％
【実施例１４】
【００６２】
亜鉛ピリチオンと超微粒酸化亜鉛との複合体を含むシャンプー処方例
下記組成の各成分を均一に混合して液体シャンプーを調製した。
ラウリル硫酸モノエタノールアミン塩              16.0重量％
実施例２の白色粉末                              0.8重量％
ヒドロキシエチルセルロース                       0.3重量％
クエン酸                                            微量
精製水                                              残部
合計                                           100.0重量％
【実施例１５】
【００６３】
複合化合物と超微粒酸化亜鉛との複合体を含む船底塗料処方例
下記組成の各成分をプロペラ粉砕機を用いて均一に混合し、船底汚塗料を調製した。
メチルメタクリレートとトリイソプロピルシリルアクリレートとの2：3共重合体（50％キシレン溶液）                    36重量％
亜酸化銅                                    35重量％
実施例３の白色粉末                            5重量％
亜鉛華                                        5重量％
チタン白                                      1重量％
弁柄                                          1重量％
脂肪酸アマイドワックス（２０％）              2重量％
キシレン                                      15重量％
合計                                        100重量％
【実施例１６】
【００６４】
複合化合物と超微粒酸化亜鉛との複合体を含む魚網防汚剤処方例
下記組成の各成分を均一に混合して、魚網防汚剤を調製した。
ブチルアクリレートとメチルメタクリレートとの共重合体（50％キシレン溶液）                                                20重量％
トリフェニルボランピリジン塩                        5重量％
実施例１の白色粉末                                  6重量％
ポリエーテルシリコンオイル                          2重量％
ディスパロン4200-20（楠本化成株式会社）              3重量％
キシレン                                            64重量％
合計                                                100重量％
【実施例１７】
【００６５】
亜鉛ピリチオンと超微粒酸化亜鉛との複合体を含む防腐防黴剤製剤
下記組成の各成分を均一に混合して、ｐＨを7に調整し、防腐防黴水懸濁液製剤を調製した。
実施例２の白色粉末                                  6.0重量％
微粒非晶質酸化珪素（アエロジル200）                  1.0重量％
カルボキシメチルセルロースナトリウム塩              0.1重量％
水                                                    残部
合計                                            100.0重量％
【実施例１８】
【００６６】
亜鉛ピリチオンと超微粒酸化亜鉛との複合体＋イソチアゾロン系防腐防黴剤製剤下記組成の各成分を均一に混合して、ｐＨを8に調整し、防腐防黴水懸濁液製剤を調製した。
亜鉛ピリチオン                                      4.0重量％
超微粒酸化亜鉛（平均粒子径：0.03μm）                1.0重量％
２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン50％水溶液  4.0重量％
ベントナイト                                        1.0重量％
カブボキシメチルセルロースナトリウウ塩              0.1重量％
水酸化ナトリウム                                      微量
水                                                    残部
合計                                            100.0重量％
【産業上の利用可能性】
【００６７】
本発明の亜鉛ピリチオン又は亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合化合物と平均粒子径０．０１〜０．１５μｍの超微粒酸化亜鉛との生理・抗生物活性複合体は、市販されている亜鉛ピリチオンと比べ、優れたふけ防止、育毛効果、抗菌力及び銅イオンに対する耐性を有しているので、シャンプー用ふけ防止剤・育毛促進剤、船底塗料用防汚剤、工業用製品の防腐防黴剤に用いられる有効成分として産業上の利用可能性を有している。
【図１】
2009144929.tif 000010
【図２】
2009144929.tif 000011
【図３】
2009144929.tif 000012
【図４】
2009144929.tif 000013
【図５】
2009144929.tif 000014
【図９】
2009144929.tif 000015
【図１０】
2009144929.tif 000016
【図１１】
2009144929.tif 000017
【図６】
2009144929.tif 000018
【図７】
2009144929.tif 000019
【図８】
2009144929.tif 000020
【手続補正書】
【提出日】平成22年3月15日(2010.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
ｘＺｎＯ・ＺｎＰy２          （Ｉ）
（式中xは０≦x≦１を満足する０又は正数、Ｐｙは２−ピリジルチオ−Ｎ−オキサイド基を表す。）
で示される亜鉛ピリチオン又は亜鉛ピリチオン・非晶質酸化亜鉛複合化合物と平均粒子径０．０１〜０．１５μｍの超微粒酸化亜鉛を含む水懸濁液又は水性ペーストをｐＨ８〜１０で処理して得られた新規亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合体。
【請求項２】
一般式（Ｉ）の亜鉛ピリチオン又は亜鉛ピリチオン・非晶質酸化亜鉛複合化合物１００重量部に対して、平均粒子径０．０１〜０．１５μｍの超微粒酸化亜鉛が１〜５０重量部である請求項１記載の新規亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合体。
【請求項３】
請求項１または２記載の新規亜鉛ピリチオン・酸化亜鉛複合体を含んでなる生理・抗生物活性組成物。
【請求項４】
ふけ防止・育毛剤である請求項３記載の生理・抗生物活性組成物。
【請求項５】
更にアゾール系抗真菌剤を含有する請求項４記載の生理・抗生物活性組成物。
【請求項６】
シャンプーである請求項４又は５記載の生理・抗生物活性組成物。
【請求項７】
水中防汚剤である請求項３記載の生理・抗生物活性組成物。
【請求項８】
更に亜酸化銅を含有する船底塗料である請求項３又は請求項７記載の抗生物活性組成物。
【請求項９】
防腐・防黴剤である請求項３記載の生理・抗生物活性組成物。
【請求項１０】
更にイソチアゾロン系防腐・防黴剤を含有する防腐・防黴水懸濁液である請求項９記載の生理・抗生物活性組成物。
【国際調査報告】
2009144929.tif 000021
2009144929.tif 000022