(57)【要約】  感触と使用感に優れた皮膚用組成物を提供することを課題とする。本発明は、無水の皮膚用組成物であって、（A）組成物の80重量％以上がシリコーン基剤であること、（B）前記シリコーン基剤が、（b1）シリコーンエラストマー、（b2）ケイ素原子数3〜6の環状揮発性メチルシロキサン、および（b3）直鎖型ジメチルポリシロキサン及び／又は直鎖型メチルフェニルポリシロキサンを含んでなること、（C）組成物中に分散もしくは溶解した形態で存在する活性成分を含むこと、および（D）非シリコーン性増粘剤を含有しないことを特徴とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
無水の皮膚用組成物であって、
（A）組成物の80重量％以上がシリコーン基剤であること、
（B）前記シリコーン基剤が、
（b1）シリコーンエラストマー、
（b2）ケイ素原子数3〜6の環状揮発性メチルシロキサン、および
（b3）直鎖型ジメチルポリシロキサン及び／又は直鎖型メチルフェニルポリシロキサン
を含んでなること、
（C）組成物中に分散もしくは溶解した形態で存在する活性成分を含むこと、および
（D）非シリコーン性増粘剤を含有しないこと
を特徴とする皮膚用組成物。
【請求項２】
前記組成物の83重量％以上が前記シリコーン基剤であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚用組成物。
【請求項３】
前記シリコーン基剤が（b1）〜（b3）のみからなることを特徴とする、請求項１または２に記載の皮膚用組成物。
【請求項４】
前記活性成分を分散した形態で含むこと、および、前記組成物の93重量％以上が前記シリコーン基剤であることを特徴とする、請求項1〜３のいずれかに記載の皮膚用組成物。
【請求項５】
前記シリコーン基剤における（b1）〜（b3）の重量比率が、b1：b2：b3＝5.5〜11.5：40〜86：3〜55（ただし、b1＋b2＋b3＝100）であること
を特徴とする、請求項４に記載の皮膚用組成物。
【請求項６】
前記シリコーン基剤における（b1）〜（b3）の重量比率が、b1：b2：b3＝8〜11.5：55〜86：3〜35（ただし、b1＋b2＋b3＝100）であること
を特徴とする、請求項４または５に記載の皮膚用組成物。
【請求項７】
前記活性成分を溶解した形態で含むことを特徴とする、請求項1〜３のいずれかに記載の皮膚用組成物。
【請求項８】
前記シリコーン基剤における（b1）〜（b3）の重量比率が、b1：b2：b3＝10〜11.5：73〜85：3〜17（ただし、b1＋b2＋b3＝100）であること
を特徴とする請求項７に記載の皮膚用組成物。
【請求項９】
前記シリコーン基剤における（b1）〜（b3）の重量比率が、b1：b2：b3＝10.7〜11.5：78〜85：3〜11.5（ただし、b1＋b2＋b3＝100）であること
を特徴とする請求項７または８に記載の皮膚用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シリコーン基剤を含有する皮膚用組成物に関する。より詳しくは、シリコーン基剤を含有し、主薬を分散した状態もしくは溶解した状態で含有する無水の皮膚用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚に使用するための外用剤として、従来から様々な剤型の組成物が使用されている。皮膚用組成物には、主薬（活性成分）の効き目が高いこと、すなわち、主薬の安定性や経皮吸収性に優れることが求められるが、別の重要な特性として、皮膚に塗布したときの感触や使用感に優れることが要求される。特に、軟膏剤は被覆性に優れる剤型であるが、べたつき感が伴うことから、べたつき感を抑えた軽い滑らかな感触（肌触り）であることが要求される。【０００３】
感触や使用感に優れた組成物として、例えば、特許文献１には、少なくとも１の活性成分、及び親水性基を含まない少なくとも１のオルガノポリシロキサンエラストマーを含むシリコーン剤を組み合わせて有する無水の薬剤組成物において、前記活性成分が前記組成物中に溶解された形態で存在する組成物が開示されている。特許文献１によれば、当該組成物は、べた付き、油っこい、及びてかり効果がない一方で、柔らかな感触を与えることができるとされている。【０００４】
特許文献１の組成物は、活性成分を溶解した形態で含むものであるが、活性成分はシリコーン剤に溶解しないため、活性成分を溶解するための溶剤として、水性の溶剤（無水エタノール等のアルコールタイプの溶媒等）を使用し、活性成分を溶解した水性溶剤の液滴をシリコーン剤に分散することにより、薬物溶解型の組成物を調製している。
水性溶剤をシリコーン剤に分散するためには、非シリコーン性増粘剤（ケイ素を有さない増粘剤）の使用が必須となるが、増粘剤の添加は、組成物を皮膚に塗布した際の感触を悪化させる原因となる。
また、特許文献１の組成物は、シリコーン剤を約70重量％しか含まず、他の成分量が多いため、シリコーン剤の特性である優れた感触や使用感が損なわれるという問題がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開2007-530515号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、現在もなお、より優れた感触や使用感を有する皮膚用組成物を開発することが望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記状況に鑑み、皮膚に使用する組成物の基剤について検討を繰り返した結果、基剤として特定のシリコーン剤を組合せることにより、感触や使用感に優れた皮膚用組成物を得ることに成功し、本発明を完成した。【０００８】
上記課題を解決可能な本発明は、無水の皮膚用組成物であって、
（A）組成物の80重量％以上がシリコーン基剤であること、
（B）前記シリコーン基剤が、
（b1）シリコーンエラストマー、
（b2）ケイ素原子数3〜6の環状揮発性メチルシロキサン、および
（b3）直鎖型ジメチルポリシロキサン及び／又は直鎖型メチルフェニルポリシロキサン
を含んでなること、
（C）組成物中に分散もしくは溶解した形態で存在する活性成分を含むこと、および
（D）非シリコーン性増粘剤を含有しないこと
を特徴とする。【０００９】
上記組成物は、基剤として、感触と使用感に優れたシリコーンエラストマー（b1）を含み、且つ、シリコーンエラストマーを希釈し、粘度を調節するための調節溶媒として、ケイ素原子数3〜6の環状揮発性メチルシロキサン（b2）と、直鎖型ジメチルポリシロキサン及び／又は直鎖型メチルフェニルポリシロキサン（b3）を含むことに加え、前記（b1）〜（b3）を含んでなるシリコーン基剤が組成物の80重量％以上を占めることから、感触および使用感が非常に優れている。
また、非シリコーン性増粘剤を含有しないため、感触や使用感が損なわれることがない。【００１０】
前記組成物は、前記シリコーン基剤を83重量％以上含むことが好ましく、また、前記シリコーン基剤は、前記（b1）〜（b3）のみからなることが好ましい。【００１１】
前記組成物が、前記活性成分を分散した形態で含む場合は、前記組成物の93重量％以上が前記シリコーン基剤であることが好ましく、また、前記シリコーン基剤における（b1）〜（b3）の重量比率が、b1：b2：b3＝5.5〜11.5：40〜86：3〜55（ただし、b1＋b2＋b3＝100とする。以下同じ）であることが好ましく、b1：b2：b3＝8〜11.5：55〜86：3〜35であることがより好ましい。【００１２】
前記組成物が、前記活性成分を溶解した形態で含む場合は、前記シリコーン基剤における（b1）〜（b3）の重量比率が、b1：b2：b3＝10〜11.5：73〜85：3〜17（ただし、b1＋b2＋b3＝100とする。以下同じ）であることが好ましく、b1：b2：b3＝10.7〜11.5：78〜85：3〜11.5であることがより好ましい。
【発明の効果】
【００１３】
本発明に係る組成物は、特定の３成分を含んでなるシリコーン基剤を含み、かつその配合割合が高いため、皮膚への感触や使用感が非常に優れている。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明に係るシリコーンエラストマー（b1）の好ましい例としては、特開平11−222556号（EP0915120；US5929164）に開示されているように、
（A）式R3SiO（R′2SiO）a（R″HSiO）bSiR3の≡Si-Hを含有するポリシロキサン及び任意に式HR2SiO（R′2SiO）cSiR2Hの≡Si−Hを含有するポリシロキサン又はHR2SiO（R′2SiO）a（R″HSiO）bSiR2Hの≡Si−Hを含有するポリシロキサン（式中のR，R′及びR″は炭素原子数が1〜6のアルキル基であり；aは0〜250；bは1〜250；cは0〜250である）；
（B）アルケン；
（C）白金族金属触媒；及び
（D）溶媒化合物
をシリコーンエラストマーが前記アルケンにおける二重結合にまたがる≡Si−Hの架橋及び付加によって形成されるまで、混合及び反応させる工程からなることを特徴とする、シリコーンエラストマーの製造法
によって製造されたシリコーンエラストマーを挙げることができる。これらのエラストマーとしては、市販されているものが利用可能であり、例えばダウコーニング社から入手できる。
【００１５】
本発明に係るケイ素原子数3〜6の環状揮発性メチルシロキサン（b2）としては、ヘキサメチルシクロトリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、及びドデカメチルシクロヘキサシロキサンが挙げられる。特に好ましくは、デカメチルシクロペンタシロキサンである。
【００１６】
本発明に係る直鎖型ジメチルポリシロキサン（b3）としては、ケイ素原子数が5〜652の範囲にあり、粘度が2〜5000 mm2／sの範囲にあるものを挙げることができる。このような直鎖型ジメチルポリシロキサンは、市販されているものが利用可能であり、例えばダウコーニング社から入手できる。
また、本発明に係る直鎖型メチルフェニルポリシロキサン（b3）としては、ケイ素原子数が3〜412の範囲にあり、粘度が10〜1000 mm2／sの範囲にあるものを挙げることができる。このような直鎖型メチルフェニルポリシロキサンは、市販されているものが利用可能であり、例えばダウコーニング社から入手できる。
本発明の（b3）としては、直鎖型ジメチルポリシロキサンがより好ましい。
【００１７】
本発明に係るシリコーン基剤は、上記（b1）〜（b3）に加えて、さらに、他のシリコーン剤を含んでもよい。他のシリコーン剤として、直鎖型のメチルハイドロジェンポリシロキサン等が利用可能である。さらに、側鎖、末端に有機基を導入した変性型ポリシロキサン（アルコール変性、アルキル変性、アラルキル変性、ポリエーテル変性、脂肪酸エステル変性、アミノ変性、エポキシ変性、カルボキシル変性、メタクリル変性）も利用可能である。
本発明に係るシリコーン基剤における他のシリコーン剤の配合割合は、10重量％以下であることが好ましく、5重量％以下であることがより好まく、3重量％以下であることがさらに好ましい。特に好ましい本発明に係るシリコーン基剤は、他のシリコーン剤を含まず、（b1）〜（b3）のみからなる。
【００１８】
本発明に係る組成物中に含まれる活性成分は、親水性であっても親油性（脂溶性）であってもよい。本発明に係る組成物における好ましい活性成分として、ステロイド、免疫抑制物質、抗癌剤、微量活性物質（例えば、活性型ビタミンD３、抗生物質、抗菌剤、ステロイド系又は非ステロイド系抗炎症剤、オピオイド系薬物、天然有機化合物、テルペン類等）を挙げることができるが、これらに限定される訳ではない。さらに本発明に係る組成物は上記活性成分２種以上を含有することができる。
前記活性成分は、前記組成物中に分散した形態（薬物分散型）で存在していてもよく、溶解した形態（薬物溶解型）で存在していてもよく、一部が分散し、残りが溶解した形態（一部分散型）で存在していてもよい。活性成分が分散した形態で存在するか溶解した形態で存在するかは、顕微鏡で結晶の分散が観察されるか否かによって判断することができる。
組成物中の活性成分の適切な配合割合は、活性成分の種類によっても異なるため一概には言えないが、一般的に0.001〜5重量％の範囲が適切である。薬理効果の高い活性物質（ステロイド、免疫抑制物質、微量活性物質等）の場合、0.001〜0.5重量％の範囲がより適切である。
本発明に係る組成物の皮膚への塗布量・塗布頻度は、皮膚の症状や組成物中の活性成分に応じて適宜調節すればよい。
【００１９】
前記シリコーン基剤における（b1）〜（b3）の重量比率は、前記組成物が薬物分散型の組成物（一部分散型を含む）である場合は、b1：b2：b3＝5.5〜11.5：40〜86：3〜55であることが好ましく、b1：b2：b3＝8〜11.5：55〜86：3〜35であることがより好ましく、b1：b2：b3＝8．2〜11.5：60〜84：4〜32であることが特に好ましい。
薬物溶解型の組成物である場合は、b1：b2：b3＝10〜11.5：73〜85：3〜17であることが好ましく、b1：b2：b3＝10.7〜11.5：78〜85：3〜11.5であることがより好ましく、b1：b2：b3＝10.7〜11.5：78〜84：4〜11.3であることが特に好ましい。
また、組成物の粘度が、10〜100,000 mPa・sの範囲にあることが好ましいため、組成物が前記範囲の粘度を持つように、シリコーン基剤における（b1）〜（b3）の重量比率を調節してもよい。上記粘度は、組成物がゲル状に近い高粘度組成物の場合は、B型粘度計[TVB-10H、ローター：No.7]にて、測定温度25℃、回転数20rpm、測定時間30秒で測定でき、組成物が液状に近い低粘度組成物の場合は、B型粘度計[TVB-10H、ローター：HH-12]にて、測定温度25℃、回転数50rpm、測定時間10秒で測定できる。組成物のより好ましい粘度は、薬物分散型組成物の場合は100〜50,000 mPa・sであり、薬物溶解型組成物の場合は、1,000〜50,000mPa・sである。シリコーンエラストマー（b1）の配合割合が高くなると粘度が高くなり、環状揮発性メチルシロキサン（b2）や、直鎖型ジメチルポリシロキサン・直鎖型メチルフェニルポリシロキサン（b3）の配合割合を高くすると、粘度が低くなる。また、環状揮発性メチルシロキサン（b2）と、直鎖型ジメチルポリシロキサン・直鎖型メチルフェニルポリシロキサン（b3）との割合を適宜調整することにより、粘度の微調整が可能になる。
【００２０】
活性成分（親水性または親油性）が分散された状態で含まれる組成物（薬物分散型組成物）を調製する場合は、基剤（組成物から活性成分を除いたもの）は、前記シリコーン基剤のみでよく、他の基剤成分を使用しなくても調製可能であるが、必要に応じて色素、香料、顔料、酸化防止剤、紫外線吸収剤など、通常の皮膚用組成物に配合される成分を使用してもよい。薬物分散型の組成物を調製する場合、前記組成物に占めるシリコーン基剤の配合割合は、組成物の93重量％以上であることが好ましく、96重量％以上であることがより好ましく、98重量％以上であることが特に好ましい。
【００２１】
活性成分（親油性）が溶解された状態で含まれる組成物（薬物溶解型組成物）を調節する場合は、親油性の活性成分を油性溶剤（非水性溶剤、油性基剤とも呼ばれる）で溶解し、シリコーン基剤と混和すればよい。この際、活性成分が溶解した油性溶剤は、シリコーン基剤に均一に混和するため、界面活性剤や、非シリコーン系の増粘剤（例えば、ワックスのようなペースト状又は固体状の炭化水素をベースとする増粘剤など）を用いなくても、薬物溶解型の組成物を得ることができる。非シリコーン系の増粘剤を用いると使用感が重くなり、界面活性剤を用いると安全性が悪くなるが、本願の組成物では、これらを含まなくても薬物溶解型の組成物を調製することができる。薬物溶解型の組成物を調製する場合、前記組成物に占めるシリコーン基剤の配合割合は、組成物の85重量％以上であることが好ましく、88重量％以上であることがより好ましく、93重量％以上であることが特に好ましい。
【００２２】
前記親油性の活性成分を溶解するために使用される油性溶剤として、脂肪酸類、脂肪酸エステル類、高級アルコール類、炭化水素類等が挙げられる。特に好ましい油性溶剤は、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、中鎖脂肪酸トリグリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、トリイソオクタン酸グリセリン、イソステアリン酸、ヘキシルデカノール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、２−エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸ヘキサデシル、イソステアリルパルミテート、オレイン酸オレイル、精製ホホバ油、スクワラン、流動パラフィン、軽質流動パラフィンである。組成物中に占める油性溶剤の割合は１5重量％以下が好ましく、3〜10重量％の範囲であることがより好ましい。
【００２３】
本発明に係る組成物は、無水の組成物であり、本質的に水を含まない。なお、本明細書中において「本質的に含まない」とは、意図的に組成物に添加していないことを意味し、不可避的に組成物に混入する場合のみ含むことを意味する。また、本発明に係る組成物は、水性成分（低級アルコールや多価アルコール等）も本質的に含まないか、または、少量のみ含む。即ち本発明に係る組成物は、水（不可避的に混入した場合にのみ含まれる。通常1重量％未満）と水性成分の合計量が、組成物の5重量％以下、好ましくは3重量％以下、より好ましくは1重量％以下の組成物であり、特に好ましくは、水を全く含まない組成物であり、さらに好ましくは水や水性成分を全く含まない組成物である。
【００２４】
本発明に係る組成物の好ましい剤型として、軟膏剤様の油性ゲル剤からローション剤といった、ゲル状〜液状を呈する剤型が挙げられる。
【００２５】
本発明に係る組成物は、必要に応じて、色素、香料、顔料、酸化防止剤、紫外線吸収剤など、通常の皮膚用組成物に配合される成分を含有していてもよい。組成物中に占めるこれらの添加成分の割合は、10重量％以下が好ましく、3重量％以下がより好ましく、1重量％以下が特に好ましい。
【００２６】
なお、先行する段落において、本発明の組成物に使用される必須成分および任意成分の好ましい化合物名を記載してきたが、本発明の外用剤には、これらを任意に組み合わせて得られる組成物が含まれ、且つ、各成分について記載した濃度範囲を任意に組み合わせて得られる組成物も含まれる。また、先行する段落において記載した濃度、粘度等の数値範囲も任意に組み合わせ可能であり、数値範囲が複数記載されている場合、各数値範囲の上限値または下限値も任意に組み合わせ可能である。
【００２７】
本発明に係る組成物の製造方法の例を説明する。本発明に係る組成物が薬物分散型である場合は、（b1）と（b2）の予混合物に、（b3）を添加して攪拌することにより、もしくは、（b1）に、（b2）および（b3）を添加して攪拌することにより、（b1〜b3）混合物を調製した後、活性成分をホモミキサーで分散させる方法が挙げられる。本発明に係る組成物が薬物溶解型である場合は、（b1）と（b2）の予混合物に、（b3）を添加して攪拌することにより、もしくは、（b1）に、（b2）および（b3）を添加して攪拌することにより、（b1〜b3）混合物を調製した後、あらかじめ油性溶剤に溶解させた活性成分を撹拌混合させる方法が挙げられる。
上記製造工程によって得られる組成物は、(b1)〜(b3)の配合割合を調節することによって、半固形状〜液状に調節することができる。より具体的には、（b2）及び／又は（b3）の量を少なくすることによって軟膏様の半固形状組成物とすることができ、（b2）及び／又は（b3）の量を多くすることによってローション状組成物とすることができる。
【実施例】
【００２８】
以下、本発明を、実施例を用いてより詳細に説明するが、本発明は、実施例に限定されるものではない。【００２９】
［実施例１］薬物分散型組成物の調製と評価
表１・２に示す組成を有する組成物を、以下の手順によって調製した。なお、活性成分としては、ステロイド（ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル）及び活性型ＶD3（マキサカルシトール）を使用した。また、シリコーンエラストマー（b1）と環状揮発性メチルシロキサン[デカメチルシクロペンタシロキサン]（b2）の混合物として、ダウコーニング（DOW CORNING）社のST-Elastomer 10（シリコーンエラストマー：デカメチルシクロペンタシロキサン＝１２：８８［重量比］）を使用し、直鎖型ジメチルポリシロキサン（b3）として、ダウコーニング社のQ7-9120 Silicone Fluid 100CSTを使用した。【００３０】
薬物分散型組成物の調製方法
（1）適切な容器に、（b1）と（b2）の混合物を秤取する。
（2）（1）に（b3）を添加し、混合する。
（3）（2）に、活性成分を添加し、室温下、ホモミキサーで（6000 rpm，5分間）撹拌し、分散させる。【００３１】
上記のようにして調製した組成物は、白色半透明のゲル状〜液状の組成物であった。各組成物を顕微鏡で観察したところ、結晶の分散が確認され、薬物分散型組成物であることが確認された。【００３２】
上記各組成物について、適量を肌に塗布することにより、べたつきが少なく、滑らかな感触を有するか否かを基準として、各組成物の感触（手触り）を評価した。被験者は４名とし、各被験者が各組成物ごとに、感触が極めて良いものを◎、良いものを○、一般的なものを△、悪いものを×と評価し、４名の評価の平均を各組成物の評価とした。
なお、表１・２に示す組成物は、シリコーンエラストマー(b1)の配合割合が大きいほど、高い粘度を示した。表の組成物のうち、No.007、No.009〜No.011の組成物を低粘度用測定条件(条件１)で測定し、No.002の組成物を高粘度用測定条件(条件２)で測定した。
・条件１：B型粘度計(TBV-10H)、ローター：No.HH-12、回転数50rpm、測定時間10秒、測定温度25℃。
・条件２：B型粘度計(TBV-10H)、ローター：No.7、回転数20rpm、測定時間30秒、測定温度25℃
結果を表１に示す。【００３３】
【表１】
2013094683.tif 000002
【００３４】
［実施例２］薬物溶解型組成物の調製
表３・４に示す組成を有する組成物を、以下の手順によって調製した。なお、活性成分、シリコーンエラストマー（b1）と環状揮発性メチルシロキサン[デカメチルシクロペンタシロキサン]（b2）の混合物、直鎖型ジメチルポリシロキサン（b3）は実施例１と同じものを使用し、セバシン酸ジエチルとしては、日光ケミカルズのNIKKOL DES-SPを使用した。【００３５】
薬物溶解型組成物の調製方法
（1）適切な容器に、（b1）と（b2）の混合物を秤取する。
（2）（1）に（b3）を添加し、混合する。
（3）（2）に、あらかじめ油性溶剤に溶解させた活性成分を添加し、室温下、ホモミキサーで（6000 rpm，5分間）撹拌し、混和させる。【００３６】
上記のようにして調製した組成物は、白色半透明のゲル〜液状の組成物であった。各組成物を顕微鏡で観察したところ、結晶の分散は確認されず、薬物溶解型組成物であることが確認された。また、表３・４に示す組成物は、シリコーンエラストマー(b1)の配合割合が大きいほど、高い粘度を示した。上記各組成物について、実施例１と同じ方法により、感触（手触り）を評価し、No.102、No.105、No.107、No.108、No.111の組成物について粘度を測定した。No.105、No.107、No.108、No.111の組成物は上記条件１で測定し、No.102の組成物は上記条件２で測定した。結果を表３に示す。【００３７】
【表２】
2013094683.tif 000003
【００３８】
上記実施例から、本発明によれば、薬物分散型の場合も薬物溶解型の場合も、感触に優れた組成物を得ることができることが分かった。
【国際調査報告】
2013094683.tif 000004
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