(57)【要約】例えばマロン酸エステルを大量に必要とせず、かつ、反応時間も短く、効率的な不斉マイケル付加反応の技術を提供することである。ＭＸ２（Ｍ＝Ｂｅ，Ｍｇ，Ｃａ，Ｓｒ，Ｂａ又はＲａ、Ｘ＝任意の基）と、下記一般式［Ｉ］で表される化合物とで構成される触媒。    一般式［Ｉ］2009096409.tif 000051    ［Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０＝置換基を有する環状基、又は置換基を有さない環状基］
2009096409.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＭＸ２（Ｍ＝Ｂｅ，Ｍｇ，Ｃａ，Ｓｒ，Ｂａ又はＲａ。Ｘ＝任意の基）と、
下記一般式［Ｉ］で表される化合物とで構成される
ことを特徴とする触媒。
一般式［Ｉ］
2009096409.tif 000045
［Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０＝置換基を有する環状基、又は置換基を有さない環状基。Ｒ９とＲ１０とは、環を形成する場合と、環を形成しない場合とがある。］
【請求項２】
前記ＭＸ２がＭ（ＯＲ５）２（Ｍ＝Ｍｇ，Ｃａ，Ｓｒ又はＢａ。Ｒ５＝アルキル基）である
ことを特徴とする請求項１の触媒。
【請求項３】
前記ＭＸ２がＭ（ＯＲ５）２（Ｍ＝Ｃａ，Ｓｒ又はＢａ。Ｒ５＝炭素数が１〜１０のアルキル基）である
ことを特徴とする請求項１の触媒。
【請求項４】
前記ＭＸ２がＳｒ（ＯＲ５）２（Ｒ５＝炭素数が１〜１０のアルキル基）である
ことを特徴とする請求項１の触媒。
【請求項５】
前記Ｘがアミド基である
ことを特徴とする請求項１の触媒。
【請求項６】
前記Ｘがヘキサメチルジシラジドである
ことを特徴とする請求項１の触媒。
【請求項７】
前記環状基が芳香族基である
ことを特徴とする請求項１の触媒。
【請求項８】
前記一般式［Ｉ］で表される化合物と前記化合物ＭＸ２のＭとが配位結合してなる
ことを特徴とする請求項１〜請求項７いずれかの触媒。
【請求項９】
下記一般式［ＩＩ］で表される化合物と下記一般式［ＩＩＩ］で表される化合物との反応に用いられる触媒である
ことを特徴とする請求項１〜請求項８いずれかの触媒。
一般式［ＩＩ］
2009096409.tif 000046
一般式［ＩＩＩ］
2009096409.tif 000047
［Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４＝任意の置換基。Ｗ１，Ｗ２，Ｗ３＝電子求引性基］
【請求項１０】
前記Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４はＨ又は炭化水素基である
ことを特徴とする請求項９の触媒。
【請求項１１】
前記電子求引性基がエステル基またはカルボニル基である
ことを特徴とする請求項９の触媒。
【請求項１２】
前記一般式［ＩＩ］で表される化合物がジカルボン酸エステルである
ことを特徴とする請求項９の触媒。
【請求項１３】
前記一般式［ＩＩ］で表される化合物がマロン酸エステルである
ことを特徴とする請求項９の触媒。
【請求項１４】
前記一般式［ＩＩＩ］で表される化合物がエノンである
ことを特徴とする請求項９の触媒。
【請求項１５】
請求項１〜請求項１４いずれかの触媒の存在下で、下記一般式［ＩＩ］で表される化合物と下記一般式［ＩＩＩ］で表される化合物とを反応させる
ことを特徴とする反応方法。
一般式［ＩＩ］
2009096409.tif 000048
一般式［ＩＩＩ］
2009096409.tif 000049
［Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４＝任意の置換基。Ｗ１，Ｗ２，Ｗ３＝電子求引性基］
【請求項１６】
前記Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４はＨ又は炭化水素基である
ことを特徴とする請求項１５の反応方法。
【請求項１７】
前記電子求引性基がエステル基またはカルボニル基である
ことを特徴とする請求項１５の反応方法。
【請求項１８】
前記一般式［ＩＩ］で表される化合物がジカルボン酸エステルである
ことを特徴とする請求項１５の反応方法。
【請求項１９】
前記一般式［ＩＩ］で表される化合物がマロン酸エステルである
ことを特徴とする請求項１５の反応方法。
【請求項２０】
前記一般式［ＩＩＩ］で表される化合物がエノンである
ことを特徴とする請求項１５の反応方法。
【請求項２１】
前記反応の溶液中にはモレキュラーシーブが添加されている
ことを特徴とする請求項１５〜請求項２０いずれかの反応方法。
【請求項２２】
前記反応の溶媒として芳香族炭化水素系の溶媒が用いられる
ことを特徴とする請求項１５〜請求項２１いずれかの反応方法。
【請求項２３】
下記一般式［ＩＶ］で表される化合物を得る為のものである
ことを特徴とする請求項１５〜請求項２２いずれかの反応方法。
一般式［ＩＶ］
2009096409.tif 000050
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、触媒および反応方法に関する。例えば、マロン酸エステルを求核剤として用いるエノンへの高エナンチオ選択的付加反応の技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
マロン酸エステルとエノンとの反応が下記の文献に示されている。
【非特許文献１】Park, S.-Y.; Morimoto,H.; Matsunaga, S.; Shibasaki, M. Tetrahedron Lett. 2007, 48, 2815-2818.
【非特許文献２】Chen, C.; Zhu, S.-F.; Wu,X.-Y.; Zhou, Q.-L. Tetrahedron: Asymmetry 2006, 17, 2761-2767.
【非特許文献３】Kumaraswamy, G.; Jena, N.;Sastry, M. N. V.; Rao, G. V.; Ankamma, K. J. Mol. Catal. A 2005, 230, 59-67.
【非特許文献４】Velmathi, S.;Swarnalakshmi, S.; Narasimhan, S. Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 113-117.
【非特許文献５】Annamalai, V.; DiMauro, E.F.; Carroll, P. J.; Kozlowski, M. C. J. Org. Chem. 2003, 68, 1973-1981.
【非特許文献６】Xu, Y.; Ohori, K.;Ohshima, T.; Shibasaki, M. Tetrahedron 2002, 58, 2585-2588.
【非特許文献７】Kumaraswamy, G.; Sastry,M. N. V.; Jena, N. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 8515-8517.
【非特許文献８】Kim, Y. S.; Matsunaga, S.;Das, J.; Sekine, A.; Ohshima, T.; Shibasaki, M. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122,6506-6507.
【非特許文献９】End, N.; Macko, L.; Zehnder,M.; Pfaltz, A. Chem. Eur. J. 1998, 4, 818-824.
【非特許文献１０】Manickam, G.;Sundararajan, G. Tetrahedron: Asymmetry 1997, 8, 2271-2278.
【非特許文献１１】Sasai, H.; Arai, T.;Satow, Y.; Houk, K. N.; Shibasaki, M. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 6194-8.
【非特許文献１２】Wang, Z.; Wang, Q.; Zhang,Y.; Bao, W. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 4657-4660.
【非特許文献１３】Ooi, T.; Ohara, D.;Fukumoto, K.; Maruoka, K. Org. Lett. 2005, 7, 3195-3197.
【非特許文献１４】Dere, R. T.; Pal, R. R.;Patil, P. S.; Salunkhe, M. M. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 5351-5353.
【非特許文献１５】Kim, D. Y.; Huh, S. C.;Kim, S. M. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 6299-6301.
【非特許文献１６】Wang, J.; Li, H.; Zu, L.;Jiang, W.; Xie, H.; Duan, W.; Wang, W. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 12652-12653.
【非特許文献１７】Knudsen, K. R.;Mitchell, C. E. T.; Ley, S. V. Chem. Commun. 2006, 66-68.
【非特許文献１８】Halland, N.; Aburel, P.S.; Jorgensen, K. A. Angew. Chem., Int. Ed. 2003, 42, 661-665.
【非特許文献１９】Yamaguchi, M.;Shiraishi, T.; Hirama, M. J. Org. Chem. 1996, 61, 3520-30.
【非特許文献２０】Yamaguchi, M.;Shiraishi, T.; Hirama, M. Angew. Chem., Int. Ed. 1993, 32, 1176-8.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
マロン酸エステルとエノンとの不斉マイケル付加反応にあっては、従来、高い収率を得る為には、マロン酸エステルを大量に必要とした。かつ、反応時間も長く掛かっていた。この為、従来技術は効率が悪かった。【０００４】
従って、本発明が解決しようとする課題は、例えばマロン酸エステルを大量に必要とせず、かつ、反応時間も短く、効率的な不斉マイケル付加反応の技術を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
前記の課題は、
ＭＸ２（Ｍ＝Ｂｅ，Ｍｇ，Ｃａ，Ｓｒ，Ｂａ又はＲａ、Ｘ＝任意の基）と、
下記一般式［Ｉ］で表される化合物とで構成される
ことを特徴とする触媒によって解決される。
一般式［Ｉ］
2009096409.tif 000003
［Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０＝置換基を有する環状基、又は置換基を有さない環状基。Ｒ９とＲ１０とは、環を形成する場合と、環を形成しない場合とがある。］【０００６】
そして、上記の触媒であって、前記Ｘがアルコキシド基であることを特徴とする触媒によって解決される。中でも、上記の触媒であって、前記ＭＸ２がＭ（ＯＲ５）２（Ｍ＝Ｍｇ，Ｃａ，Ｓｒ又はＢａ。Ｒ５＝アルキル基）であることを特徴とする触媒によって解決される。更には、上記の触媒であって、前記ＭＸ２がＭ（ＯＲ５）２（Ｍ＝Ｃａ，Ｓｒ又はＢａ。Ｒ５＝炭素数が１〜１０のアルキル基）であることを特徴とする触媒によって解決される。特に、上記の触媒であって、前記ＭＸ２がＳｒ（ＯＲ５）２（Ｒ５＝炭素数が１〜１０のアルキル基）であることを特徴とする触媒によって解決される。【０００７】
又、上記の触媒であって、前記Ｘがアミド基であることを特徴とする触媒によって解決される。特に、上記の触媒であって、前記Ｘがヘキサメチルジシラジド（ＨＭＤＳ）であることを特徴とする触媒によって解決される。【０００８】
又、上記の触媒であって、前記一般式［Ｉ］における前記環状基が芳香族基であることを特徴とする触媒によって解決される。【０００９】
又、上記の触媒であって、前記一般式［Ｉ］で表される化合物と前記化合物ＭＸ２のＭとが配位結合してなることを特徴とする触媒によって解決される。【００１０】
上記触媒は、特に、下記一般式［ＩＩ］で表される化合物と下記一般式［ＩＩＩ］で表される化合物との反応に用いられる触媒である。【００１１】
一般式［ＩＩ］
2009096409.tif 000004
一般式［ＩＩＩ］
2009096409.tif 000005
【００１２】
前記Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は任意の置換基である。好ましくは、Ｈ又は炭化水素基である。【００１３】
前記Ｗ１，Ｗ２，Ｗ３は電子求引性基である。好ましくは、エステル基またはカルボニル基である。【００１４】
前記一般式［ＩＩ］で表される化合物は、特に、ジカルボン酸エステルである。中でも、マロン酸エステルである。【００１５】
前記一般式［ＩＩＩ］で表される化合物は、特に、エノンである。【００１６】
又、前記の課題は、前記触媒の存在下で、前記一般式［ＩＩ］で表される化合物と前記一般式［ＩＩＩ］で表される化合物とを反応させることを特徴とする反応方法によって解決される。【００１７】
前記反応の溶液中には、好ましくは、モレキュラーシーブが添加されている。又、前記反応の溶媒としては、好ましくは、芳香族炭化水素系の溶媒が用いられる。【００１８】
そして、上記反応によって、下記一般式［ＩＶ］で表される化合物が得られる。【００１９】
一般式［ＩＶ］
2009096409.tif 000006
【発明の効果】
【００２０】
前記一般式［ＩＩ］の化合物（例えば、マロン酸エステル等のジカルボン酸エステル）と、前記一般式［ＩＩＩ］の化合物（例えば、エノン）との不斉マイケル付加反応において、マロン酸エステル等の前記一般式［ＩＩ］の化合物を大量に必要としない。【００２１】
そして、反応時間も短縮できた。【００２２】
すなわち、効率的に前記一般式［ＩＶ］の化合物が得られた。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
本発明は触媒である。特に、前記一般式［ＩＩ］で表される化合物と前記一般式［ＩＩＩ］で表される化合物との反応に用いられる触媒である。前記一般式［ＩＩ］，［ＩＩＩ］の前記Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は、任意の置換基である。特に、Ｈ又は炭化水素基である。前記一般式［ＩＩ］，［ＩＩＩ］の前記Ｗ１，Ｗ２，Ｗ３は、電子求引性基である。例えば、エステル基、カルボキシル基、カルボニル基、ニトリル基、ニトロ基、水酸基などの電子求引性基である。特に好ましい電子求引性基はエステル基やカルボニル基である。前記一般式［ＩＩ］の好ましい化合物は、ジカルボン酸エステルである。中でも、マロン酸エステルである。特に、ＲａＯＯＣＣＨ２ＣＯＯＲｂ（Ｒａ，Ｒｂは炭化水素基。特に、炭素数が１〜１０の炭化水素基。例えば、炭素数が１〜６のアルキル基。）で表されるマロン酸エステルである。前記一般式［ＩＩＩ］の好ましい化合物は、エノンである。【００２４】
本発明の触媒は化合物Ａと化合物Ｂとで構成される。化合物Ａは、ＭＸ２（Ｍはアルカリ土類金属の群の中から選ばれる何れかである。Ｘは任意の基である。）で表される化合物である。化合物Ｂは、前記一般式［Ｉ］で表される化合物である。前記アルカリ土類金属はＢｅ，Ｍｇ，Ｃａ，Ｓｒ，Ｂａ又はＲａである。好ましいアルカリ土類金属はＭｇ，Ｃａ，Ｓｒ又はＢａである。特に好ましいアルカリ土類金属はＣａ，Ｓｒ又はＢａである。中でもＳｒである。アルカリ土類金属に結合している基Ｘは如何なる基でも良い。基Ｘの中でも好ましい基はアルコキシド基である。例えば、炭素数が１〜１０のアルコキシド基である。更には、炭素数が１〜６のアルコキシド基である。例えば、ｉ−プロポキシド基などのプロポキシド基やｔｅｒｔ−ブトキシド基などのブトキシド基である。前記アルコキシド基の代わりにアミド基も好ましい基である。例えば、ヘキサメチルジシラジド（ＨＭＤＳ）は、プロポキシド基と同様に特に好ましい基である。すなわち、前記ＭＸ２として、ストロンチウムイソプロポキシドを用いた場合は、反応系内で、イソプロパノールが生成する。これに対して、前記ＭＸ２として、ストロンチウムヘキサメチルジシラジドを用いた場合は、反応系内で、ヘキサメチルジシラザン（塩基）が生成する。従って、塩基を加えることなく、反応が進行する。よって、塩基が必要な他の反応へ応用できる。又、ヘキサメチルジシラジドを用いると、イソプロポキシドを用いた場合と同様に、高収率、高エナンチオ選択的に反応が進行した。前記一般式［Ｉ］のＲ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０は環状基である。この環状基は、置換基を有する場合と、置換基を有さない場合とがある。好ましい環状基は芳香族基である。例えば、フェニル基である。或いは、置換基を有するフェニル基である。尚、Ｒ９とＲ１０とは、Ｒ９，Ｒ１０によって環が形成される場合がある。勿論、環を形成しない場合もある。そして、前記化合物Ａと前記化合物Ｂとで本発明の触媒が構成される。例えば、前記化合物Ａと前記化合物Ｂとを混合することによって、本発明の触媒が構成される。例えば、アルカリ土類金属が前記一般式［Ｉ］で表される不斉配位子に配位結合した構造の触媒（本発明の触媒）が構成される。前記化合物Ａと前記化合物Ｂとの好ましい混合割合は、Ａ：Ｂ＝１：１〜２（モル比）である。【００２５】
本発明は、また、反応方法に関する。特に、前記一般式［ＩＶ］で表される化合物を得る反応方法に関する。すなわち、前記本発明の触媒の存在下で、前記一般式［ＩＩ］で表される化合物と前記一般式［ＩＩＩ］で表される化合物とを反応させる方法である。触媒量は基質１００部に対して０．０１〜２０部である。特に、０．５〜１０部である。反応温度は０℃〜室温で行なわれる。この反応の溶液中には、好ましくは、モレキュラーシーブが添加されている。又、好ましくは、溶媒としてトルエン、キシレン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系の溶媒が用いられている。【００２６】
以下、本発明について、更に具体的に説明する。【００２７】
ＭＸ２で表される化合物Ａとして、
カルシウムイソプロポキシド(Ca(O-i-Pr)2)、
ストロンチウムイソプロポキシド(Sr(O-i-Pr)2)、
バリウムブトキシド(Ba(O-t-Bu)2)、
マグネシウムブトキシド(Mg(O-t-Bu)2)
を用いた。【００２８】
Ca(O-i-Pr)2はSigma-Aldrich社より購入されたものである。Sr(O-i-Pr)2，Ba(O-t-Bu)2は高純度化学社より購入されたものである。Mg(O-t-Bu)2はAlfa Aesar社より購入されたものである。【００２９】
本発明になる一般式［Ｉ］で表される不斉配位子ＩＩＩは、文献（Evans, D. A.; Nelson, S. G. J. Am. Chem.
Soc. 1997, 119, 6452-6453.）に記載の方法で合成されたものである。比較例になる不斉配位子Ｉは、文献（Lowenthal, R. E.; Abiko, A.; Masamune, S.
Tetrahedron Lett. 1990, 31, 6005-8.）に記載の方法で合成されたものである。比較例になる不斉配位子ＩＩは、文献（Hilgraf, R.; Pfaltz, A. Adv. Synth. Catal.
2005, 347, 61-77）に記載の方法で合成されたものである。【００３０】
Table２に示されるマロン酸エステル１ａ（ＲがＭｅのマロン酸エステル），１ｂ（ＲがＥｔのマロン酸エステル），１ｃ（Ｒがｎ−Ｐｒのマロン酸エステル），１ｅ（Ｒがｎ−Ｂｕのマロン酸エステル），１ｆ（ＲがＢｎ（ベンジル基）のマロン酸エステル）は、東京化成社（ＴＣＩ）から購入されたものである。マロン酸エステル１ｄ（Ｒがｉ-Ｐｒのマロン酸エステル）は、和光純薬工業社より購入されたものである。【００３１】
Table３に示されるα，β−不飽和カルボニル化合物２ａ，２ｂ，２ｃ，２ｄ，２ｅ，２ｆ，２ｇ，２ｈ，２ｉ，２ｊ，２ｋ，２ｌ，２ｍ，２ｎ，２ｏ，２ｐ，２ｑ，２ｔ，２ｕはＴＣＩ社、Sigma-Aldrich社、lfa Aesar社、Acros社、和光純薬工業社より購入されたものである。Table３に示されるα，β−不飽和カルボニル化合物２ｒは、文献（Bhagat, S.; Sharma, R.; Sawant, D. M.;
Sharma, L.; Chakraborti, A. K. J. Mol. Catal. A: Chem. 2006, 244, 20-24.）に記載の方法で合成されたものである。Table３に示されるα，β−不飽和カルボニル化合物２ｓは、文献（Evans, D. A.; Borg, G.; Scheidt, K. A. Angew. Chem.,
Int. Ed. 2002, 41, 3188-3191.）に記載の方法で合成されたものである。尚、上記α，β−不飽和カルボニル化合物２ｂ〜２ｕはTable３のｅｎｔｒｙ１〜２０に相当する。【００３２】
モレキュラーシーブス（粉末）は、Aldrich社から購入したものを活性化（200°C，＜１mmHg，16h）して用いた。【００３３】
トルエンは和光純薬工業社より購入されたものである。そして、このトルエン（無水溶媒）をベンゾフェノンおよびナトリウム存在下で蒸留した。【００３４】
［不斉配位子ＩＩＩ］
2009096409.tif 000007
(1R,2R)-1,2-Diphenylethylene-1,2-bis(2,5-dimethylphenyl)sulfonamide:
1H NMR (600.2MHz, THF-D8,TMS):δ= 7.37 (s, 2H; Ar), 7.06-6.81 (m, 12H; Ar, NH), 6.72-6.67 (m, 4H;
Ar), 4.43 (m, 2H, CH), 2.40 (s, 6H, CH3), 2.14 (s, 6H, CH3); 13C{1H}
NMR (150.9 MHz, THF-D8, TMS): δ= 140.0, 138.2, 136.1,
134.6, 133.2, 132.7, 130.3, 128.7, 128.2, 127.9, 63.3, 20.6, 19.7;[α]21D = +40.27 (c = 1.0 in CHCl3),
for the SS enantiomer of III Evans reported [α]D
= -42 (c = 0.96 in CHCl3).【００３５】
［Ｃｏｍｐｌｅｘ  Ａ］
2009096409.tif 000008
Complex A は Sr(O-i-Pr)2 (0.15
mmol) を１当量の配位子ＩＩＩと重THF (0.75 mL) 中で２時間撹拌して調製した。【００３６】
1H NMR (600.2 MHz, THF-D8,
TMS):δ=7.40-6.60 (br m, 16H; Ar), 4.40 (br m, 2H; CH),
3.86-3.79 (m, 2H; CH free i-PrOH), 3.43 (d, 3JHH = 3.6 Hz, 2H; OH free i-PrOH),
2.53 (br s, 6H; CH3), 1.44 (br s, 6H; CH3), 1.06 (d, JHH
= 6.1 Hz, 12H; CH3 free i-PrOH ); 13C{1H} NMR
(150.9 MHz, THF-D8, TMS):δ=145.6, 144.8,
134.9, 134.2, 131.6, 130.8, 129.7, 127.7, 125.9, 69.4, 63.6 (free i-PrOH), 25.9
(free i-PrOH), 21.1, 20.3.【００３７】
［Ｃｏｍｐｌｅｘ  Ｂ］
2009096409.tif 000009
Complex B は１当量のジメチルマロネート(1a, 17μＬ) をcomplex Aを含むＴＨＦ（Ｈ＝Ｄ） に加えて調製した。【００３８】
そして、溶液状態でＮＭＲ観測を行った。13C{1H} NMR (150.9 MHz,
THF-D8, TMS) selected data:δ=174.6 (COO,
coordinated malonate), 68.8 (NCH, ligand), 64.6 (CH2, malonate),
63.6 (free i-PrOH), 49.7 (OCH3, malonate), 25.9 (free i-PrOH), 20.6
(CH3, ligand), 19.8 (CH3, ligand). 【００３９】
［原料の調製法］
2009096409.tif 000010
【００４０】
3-(5-Methylfuran-2-yl)-1-phenylprop-2-en-1-one
文献（Bhagat, S.; Sharma, R.; Sawant, D. M.; Sharma, L.; Chakraborti, A.
K. J. Mol. Catal. A: Chem. 2006, 244, 20-24.）に記載の方法で調製された。
（収率63%）。黄色固体。Mp 57-61 ℃:IR [cm-1]
(KBr): 1580, 1520, 1367, 1016:1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS):δ= 8.05-8.01 (m, 2H), 7.58-7.46 (m, 4H), 7.38 (d,
JHH = 15.2 Hz, 1H), 6.62 (d, JHH = 3.4 Hz, 1H), 6.13 (d,
JHH = 3.4 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H); 13C{1H} NMR
(150.9 MHz, CDCl3, TMS): δ= 189.8, 155.9,
150.3, 138.4, 132.5, 130.8, 128.5, 128.4, 118.3, 117.5, 109.4, 109.3, 14.0:ESI-HRMS
(m/z) calcd. for C14H13O2 ((M+H)+):
213.0916, found: 213.0924, calcd. for C14H12O2Na
((M+Na)+): 235.0735, found: 235.0732.【００４１】
2009096409.tif 000011
3-Phenyl-1-(1H-pyrrol-1-yl)prop-2-en-1-one
文献（Evans, D. A.; Borg, G.; Scheidt, K. A. Angew. Chem., Int. Ed. 2002,
41, 3188-3191.）に記載の方法で調製された。
白色固体, Mp 101-105 ℃:IR [cm-1] (KBr): 1689, 1624, 1468, 1352:1H
NMR (495.1 MHz, CDCl3, TMS):δ= 7.99 (d, JHH
= 15.5 Hz, 1H), 7.64-7.60 (m, 2H), 7.48-7.41 (m, 5H), 7.14 (d, JHH =
15.5 Hz, 1H), 6.36 (appearance of t, JHH = 2.4 Hz, 2H); 13C{1H}
NMR (150.9 MHz, CDCl3, TMS): δ=162.9, 147.5,
134.2, 130.9, 129.0, 128.4, 119.3, 115.7, 113.4.【００４２】
［触媒的不斉マイケル反応の一般操作］
30 mLのフラスコを加熱乾燥した。このフラスコに、Sr(O-i-Pr)2
(0.015 mmol)、前記配位子ＩＩＩ(0.018 mmol)、及びモレキュラーシーブスMS 4A (100 mg)のトルエン(1.0 mL) 懸濁液を入れた。そして、室温下で２時間撹拌した。【００４３】
この後、ジエチルマロネート(0.36 mmol)のトルエン(1.0 mL)溶液、及びchalcone (0.30 mmol)のトルエン(1.0 mL)溶液を、順に、加えた。【００４４】
ＴＬＣで反応終了を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液NH4Cl (10 mL)を加えた。そして、塩化メチレン(CH2Cl2,
10 mL)を加え、有機層を分離し、水層から塩化メチレンCH2Cl2(15
mL x 3)で抽出した。【００４５】
有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。【００４６】
濾過および減圧濃縮後に、粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エチル＝４／１)で精製した。これにより、目的化合物が得られた。【００４７】
エナンチオ選択性は目的化合物のＨＰＬＣ分析により決定した。【００４８】
尚、上記反応式は下記のTable１〜Table３に示されている。【００４９】
2009096409.tif 000012
Dimethyl
2-(3-oxo-1,3-diphenylpropyl)malonate (table 2, entry 1)
上記操作に準じて合成された。
収率65%。白色固体, Mp 77-80 ℃:IR [cm-1]
(KBr): 1730, 1680, 1239, 1157:1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS):δ= 7.91-7.88 (m, 2H; Ar), 7.55-7.50 (m, 1H; Ar),
7.44-7.39 (m, 2H; Ar), 7.27-7.22 (m, 4H; Ar), 7.20-7.15 (m, 1H; Ar), 4.22-4.16
(m, 1H; CH), 3.88-3.85 (m, 1H; CH), 3.72 (s, 3H, CH3), 3.56-3.46 (m,
5H; CH2, CH3), 13C{1H} NMR (150.9
MHz, CDCl3, TMS): δ= 197.5, 168.7, 168.1,
140.4, 136.8, 133.1, 128.5, 128.5, 128.1 (from intensity corresponds to 2
peaks), 127.2, 57.3, 52.6, 42.3, 40.7:HPLC (Chiralpak AS-H, hexane/i-propanol =
19/1, flow rate 0.5mL/min,λ= 254 nm):tmajor
= 38.7 min, tminor = 46.3 min, ee = 94%:[α]21D
= +27.37 (c = 2.0 in CHCl3), literature value reported by Shibasaki7
for the S enantiomer [α]24D =
+25.64 (c = 2.0 in CHCl3, 77% ee); ESI-HRMS (m/z) calcd. for C20H20O5Na
((M+Na)+): 363.1208, found: 363.1282.【００５０】
2009096409.tif 000013
Diethyl
2-(3-oxo-1,3-diphenylpropyl)malonate (table 2, entry 2)
上記操作に準じて合成された。
収率97%。白色固体, Mp 62-66 ℃:IR [cm-1]
(KBr): 1731, 1685, 1288, 1241:1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS):δ= 7.90-7.86 (m, 2H; Ar), 7.52-7.49 (m, 1H; Ar),
7.42-7.38 (m, 2H; Ar), 7.28-7.21 (m, 4H; Ar), 7.17-7.13 (m, 1H; Ar), 4.24-4.14
(m, 3 H; CH, OCH2), 3.94 (q, 3JHH = 7.1 Hz, 2H; OCH2),
3.83 (d, 3JHH = 9.6 Hz, 1H; CH), ABM spin system (A = B = M = H, δＡ= 3.54, δＢ= 3.46, 2JAB
= 16.6, 3JAM = 4.4, 3JBM = 9.1 Hz,
2H; CH2), 1.23 (t, 3JHH = 7.1 Hz, 3H; CH3),
1.00 (t, 3JHH = 7.1 Hz, 3H; CH3); 13C{1H}
NMR (150.9 MHz, CDCl3, TMS):δ= 197.5, 168.4,
167.1, 140.5, 136.8, 133.0, 128.5, 128.4, 128.2, 128.1, 127.1, 61.6, 61.3,
57.6, 42.6, 40.8, 14.0, 13.8:HPLC (Chiralpak AS-H, hexane/i-propanol = 19/1,
flow rate 0.5 mL/min, λ= 254 nm):tmajor =
28.1 min, tminor = 31.8 min, ee = 97%
[α]22D = +19.39 (c =
1.0 in CHCl3), [α]19D
= +6.35 (c = 2.5 in benzene), literature value reported by Koga9 for
the S enantiomer [α]25D = +5.4 (c
= 2.61 in benzene, 82% ee):ESI-HRMS (m/z) calcd. for C22H24O5Na
((M+Na)+): 391.1521, found: 391.1502.【００５１】
2009096409.tif 000014
Dipropyl
2-(3-oxo-1,3-diphenylpropyl)malonate (table 2, entry 3)
上記操作に準じて合成された。
収率92%。白色固体, Mp 55-58 ℃:IR [cm-1]
(KBr): 1725, 1686, 1293, 1241, 1168:1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS):δ= 7.89-7.87 (m, 2H; Ar), 7.52-7.49 (m, 1H; Ar),
7.42-7.38 (m, 2H; Ar), 7.28-7.21 (m, 4H; Ar), 7.17-7.13 (m, 1H; Ar), 4.19 (t d,
3JHH = 4.5, 3JHH = 9.4 Hz, 1H; CH),
4.14-4.05 (m, 2H; OCH2), 3.87-3.83 (m, 3H; CH, OCH2), ABM
spin system (A = B = M = H, δＡ= 3.54, δＢ= 3.47, 2JAB = 16.7, 3JAM
= 4.6, 3JBM = 9.1 Hz, 2H; CH2), 1.63
(appearance of sext, 3JHH = 7.1 Hz, 2H; CH2CH3),
1.47-1.37 (m, 2H; CH2CH3), 0.90 (t, 3JHH
= 7.3 Hz, 3H; CH3), 0.77 (t, 3JHH = 7.5 Hz,
3H; CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz, CDCl3,
TMS): δ= 197.6, 168.5, 167.9, 140.6, 136.9, 133.0,
128.5, 128.4, 128.2, 128.1, 127.1, 67.2, 66.9, 57.6, 42.6, 40.8, 21.8, 21.6,
10.3, 10.2:HPLC (Chiralpak AS-H, hexane/i-propanol = 100/1, flow rate 0.5
mL/min, λ= 254 nm): tmajor = 47.2 min, tminor
= 52.0 min, ee = 99%:[α]21D =
+24.29 (c = 1.0 in CHCl3); ESI-HRMS (m/z) calcd. for C24H28O5Na
((M+Na)+): 419.1834, found: 419.1865.【００５２】
2009096409.tif 000015
Diisopropyl
2-(3-oxo-1,3-diphenylpropyl)malonate (table 2, entry 7)
上記操作に準じて合成された。
収率83%。白色固体, Mp 69-71 ℃; IR [cm-1]
(KBr): 1725, 1685, 1283, 1239, 1106; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS):δ= 7.90-7.86 (m, 2H; Ar), 7.52-7.48 (m, 1H; Ar),
7.40 (br t, 3JHH = 7.7 Hz, 2H; Ar), 7.27-7.19 (m, 4H;
Ar), 7.16-7.12 (m, 1H; Ar), 5.07 (sept, 3JHH = 6.2 Hz,
1H; CH), 4.79 (sept, 3JHH = 6.3 Hz, 1H; CH), 4.16 (t d, 3JHH
= 9.7, 3JHH = 4.1 Hz, 1H; CH), 3.78 (d, 3JHH = 9.7 Hz,
1H; CH), ABM spin system (A = B = M = H,δＡ=
3.53,δＢ= 3.43, 2JAB =
16.5, 3JAM = 4.1, 3JBM = 9.7 Hz,
2H; CH2), 1.23 (d, 3JHH = 6.3 Hz, 6H; CH3),
1.04 (d, 3JHH = 6.2 Hz, 3H; CH3), 0.96 (d, 3JHH
= 6.2 Hz, 3H; CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz,
CDCl3, TMS): δ= 197.6, 167.9, 167.2, 140.5,
136.9, 133.0, 128.5, 128.4, 128.3, 128.1, 127.0, 69.2, 68.8, 57.9, 42.9, 40.7,
21.7, 21.5, 21.3, 21.3; HPLC (Chiracel OD-H, hexane/i-propanol = 9/1, flow rate
0.5 mL/min, λ= 254 nm): tmajor = 12.4 min, tminor
= 13.7 min, ee = 89%; [α]22D =
+21.27 (c = 1.0 in CHCl3); ESI-HRMS (m/z) calcd. for C24H28O5Na
((M+Na)+): 419.1834, found: 419.1898.【００５３】
2009096409.tif 000016
Dibutyl
2-(3-oxo-1,3-diphenylpropyl)malonate8 (table 2, entry 8)
上記操作に準じて合成された。
収率85%。無色液体; IR [cm-1] (neat): 1733,
1687, 1254, 1223, 1158; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3, TMS):δ= 7.90-7.87 (m, 2H; Ar), 7.52-7.48 (m, 1H; Ar), 7.41-7.38 (m, 2H;
Ar), 7.28-7.2o (m, 4H; Ar), 7.17-7.13 (m, 1H; Ar), 4.21-4.09 (m, 3H; CH, OCH2),
3.92-3.84 (m, 3H; CH, OCH2), ABM spin system (A = B = M = H, δＡ= 3.54, δＢ = 3.46, 2JAB
= 16.7, 3JAM = 4.5, 3JBM = 9.3 Hz,
2H; CH2), 1.61-1.55 (m, 2H; CH2), 1.41-1.30 (m, 4H; CH2),
1.22-1.15 (m, 2H; CH2), 0.89 (t, 3JHH = 7.3
Hz, 3H; CH3), 0.82 (t, 3JHH = 7.3 Hz, 3H; CH3);
13C{1H} NMR (150.9 MHz, CDCl3, TMS): δ= 197.5, 168.5, 167.8, 140.6, 136.9, 133.0, 128.5, 128.4, 128.2,
128.1, 127.1, 65.5, 65.2, 57.6, 42.6, 40.8, 30.5, 30.3, 19.0, 18.9, 13.6, 13.6;
HPLC (Chiralpak AS-H, hexane/i-propanol = 100/1, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm): tmajor = 28.2 min, tminor = 29.9
min, ee = 96%; [α]22D = +19.65 (c
= 1.0 in CHCl3); ESI-HRMS (m/z) calcd. for C26H32O5Na
((M+Na)+): 447.2147, found: 447.2145, calcd. for C26H33O5 ((M+H)+):
425.2328, found: 425.2316.【００５４】
2009096409.tif 000017
Dibenzyl
2-(3-oxo-1,3-diphenylpropyl)malonate11 (table 2, entry 9)
上記操作に準じて合成された。
収率85%。白色固体, Mp 89-92 ℃; IR [cm-1]
(KBr): 1735, 1682, 1230, 1154; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS): δ = 7.82-7.77 (m, 2H; Ar), 7.52-7.47 (m, 1H; Ar),
7.39-7.35 (m, 2H; Ar), 7.29-7.13 (m, 13H; Ar), 7.07-7.04 (m, 2H; Ar), 5.18-5.09
(m, 2H; OCH2), 4.90 (s, 2H; OCH2), 4.25-4.19 (m, 1H; CH),
3.97-3.92 (m, 1H; CH), 3.47-3.42 (m, 2H; CH2); 13C{1H}
NMR (150.9 MHz, CDCl3, TMS): δ = 197.3,
168.0, 167.5, 140.3, 136.7, 135.1, 135.0, 133.0, 128.5, 128.4, 128.3, 128.1,
128.0, 127.2, 67.3, 67.1, 57.5, 42.2, 40.7; HPLC (Chiralpak AS-H,
hexane/i-propanol = 19/1, flow rate 0.5 mL/min, λ = 254
nm): tmajor = 56.3 min, tminor = 63.7 min, ee = 84%; [α]21D = +17.55 (c = 1.0 in CHCl3);
ESI-HRMS (m/z) calcd. for C32H28O5Na
((M+Na)+): 515.1834, found: 515.1847.【００５５】
2009096409.tif 000018
Dipropyl
2-(1-(2-chlorophenyl)-3-oxo-3-phenylpropyl)malonate (table 3, entry 1)
上記操作に準じて合成された。
収率76%。無色液体; IR [cm-1] (neat): 1730,
1687, 1266, 1227, 1160, 738; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS): δ = 7.94-7.90 (m, 2H; Ar), 7.54-7.49 (m, 1H; Ar),
7.41 (appearance of br t, 3JHH = 7.8 Hz, 2H; Ar),
7.34-7.30 (m, 2H; Ar),7.16-7.09 (m, 2H; Ar), 4.66 (t d, 3JHH
= 8.8, 3JHH = 4.3 Hz, 1H; CH), 4.13-4.00 (m, 3H; CH, OCH2),
3.94 (t, 3JHH = 6.7 Hz, 2H; OCH2), ABM spin
system (A = B = M = H, δＡ = 3.71, δＢ= 3.62, 2JAB = 17.2, 3JAM
= 9.1, 3JBM = 4.3 Hz, 2H; CH2), 1.63-1.45 (m,
4H; CH2CH3), 0.86 (t, 3JHH = 7.3
Hz, 3H; CH3), 0.83 (t, 3JHH = 7.5 Hz, 3H; CH3);
13C{1H} NMR (150.9 MHz, CDCl3, TMS): δ = 197.5, 168.4, 167.9, 137.9, 136.8, 134.1, 133.1, 130.1, 129.4,
128.5, 128.2, 128.1, 126.8, 67.1, 67.1, 55.2, 40.3, 37.4, 21.8, 21.7, 10.2,
10.2; HPLC (Chiracel OJ-H, hexane/i-propanol = 9/1, flow rate 0.5 mL/min, λ = 254 nm): tmajor = 20.5 min, tminor = 26.6
min, ee = 92%; [α]22D = +41.20 (c
= 1.0 in CHCl3), ESI-HRMS (m/z) calcd. for C24H27ClO5Na
((M+Na)+): 453.1445, found: 453.1437.【００５６】
2009096409.tif 000019
Dipropyl
2-(1-(4-chlorophenyl)-3-oxo-3-phenylpropyl)malonate (table 3, entry 2)
上記操作に準じて合成された。
収率93%。白色固体, Mp 91-94 ℃; IR [cm-1]
(KBr): 1727, 1686, 1239; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.88 (br d, 3JHH = 7.2 Hz, 2H; Ar), 7.52
(appearance of br t, 3JHH = 7.3 Hz, 1H; Ar), 7.41 (t, 3JHH
= 7.8 Hz, 2H; Ar), 7.23-7.19 (m, 4H; Ar), 4.19-4.05 (m, 3H; CH, OCH2),
3.88 (t, 3JHH = 6.6 Hz, 2H; OCH2), 3.82 (d, 3JHH
= 9.5 Hz, 1H; CH), ABM spin system (A = B = M = H, δＡ = 3.53, δＢ= 3.45, 2JAB
= 17.0, 3JAM = 4.2, 3JBM = 9.5 Hz,
2H; CH2), 1.64 (appearance of sext, 3JHH = 7.2
Hz, 2H; CH2CH3), 1.50-1.41 (m, 2H; CH2CH3),
0.90 (t, 3JHH = 7.3 Hz, 3H; CH3), 0.79 (t, 3JHH
= 7.5 Hz, 3H; CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz,
CDCl3, TMS): δ = 197.3, 168.2, 167.7, 139.1,
136.7, 133.2, 132.9, 129.7, 128.6, 128.5, 128.0, 67.3, 67.1, 57.4, 42.4, 40.2,
21.8, 21.7, 10.3, 10.2; HPLC (Chiracel OJ-H, hexane/i-propanol = 19/1, flow
rate 0.3 mL/min, λ = 254 nm): tmajor = 47.8
min, tminor = 54.8 min, ee = 97%; [α]22D
= +24.09 (c = 1.0 in CHCl3); ESI-HRMS (m/z) calcd. for C24H27ClO5Na
((M+Na)+): 453.1445, found: 453.1486.【００５７】
2009096409.tif 000020
Dipropyl
2-(1-(4-fluorophenyl)-3-oxo-3-phenylpropyl)malonate (table 3, entry 3)
上記操作に準じて合成された。
収率92%。白色固体, Mp 35-38 ℃; IR [cm-1]
(neat): 1733, 1687, 1510, 1226, 1161, 739; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS): δ = 7.91-7.87 (m, 2H;
Ar), 7.52 (appearance of br t, 3JHH = 7.5 Hz, 1H; Ar),
7.42 (t, 3JHH = 7.8 Hz, 2H; Ar), 7.27-7.23 (m, 2H; Ar),
6.92 (appearance of br t, 3JHH = 8.7 Hz, 2H; Ar),
4.20-4.06 (m, 3H; CH, OCH2), 3.87 (t, 3JHH =
6.8 Hz, 2H; OCH2), 3.82 (d, 3JHH = 9.6 Hz, 1H;
CH), ABM spin system (A = B = M = H, δＡ= 3.53, δＢ= 3.44, 2JAB = 16.6, 3JAM
= 4.3, 3JBM = 9.6 Hz, 2H; CH2), 1.64
(appearance of sext, 3JHH = 7.0 Hz, 2H; CH2CH3),
1.50-1.40 (m, 2H; CH2CH3), 0.91 (t, 3JHH
= 7.5 Hz, 3H; CH3), 0.79 (t, 3JHH = 7.5 Hz,
3H; CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz, CDCl3,
TMS): δ= 197.4, 168.3, 167.8, 161.8 (d, JCF
= 245.4 Hz), 136.8, 136.3, 133.1, 129.9 (d, JCF = 7.9 Hz), 128.6,
128.1, 115.2 (d, JCF = 21.2 Hz), 67.3, 67.0, 57.6, 42.6, 40.1, 21.8,
21.7, 10.3, 10.2; HPLC (Chiracel OJ-H, hexane/i-propanol = 19/1, flow rate 0.3
mL/min, λ = 254 nm): tmajor = 50.7 min, tminor
= 63.1 min, ee = 98%; [α]21D =
+25.21 (c = 1.0 in CHCl3); ESI-HRMS (m/z) calcd. for C24H27FO5Na
((M+Na)+): 437.1740, found: 437.1728.【００５８】
2009096409.tif 000021
Dipropyl
2-(1-(4-methoxyphenyl)-3-oxo-3-phenylpropyl)malonate (table 3, entry 4)
上記操作に準じて合成された。
収率80%。白色固体, Mp 41-44 ℃; IR [cm-1]
(KBr): 1729, 1678, 1511, 1243, 1162; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS): δ = 7.89 (br d, 3JHH = 7.1
Hz, 2H; Ar), 7.50 (appearance of br t, 3JHH = 7.5 Hz, 1H;
Ar), 7.40 (t, 3JHH = 7.8 Hz, 2H; Ar), 7.17 (d, 3JHH
= 8.7 Hz, 2H; Ar), 6.76 (d, 3JHH = 8.5 Hz, 2H; Ar),
4.16-4.05 (m, 3H; CH, OCH2), 3.86 (t, 3JHH =
6.6 Hz, 2H; OCH2), 3.82 (d, 3JHH = 9.6 Hz, 1H;
CH), 3.72 (s, 3H; OCH3), ABM spin system (A = B = M = H, δＡ= 3.51, δＢ= 3.42, 2JAB
= 16.5, 3JAM = 4.2, 3JBM = 9.5 Hz,
2H; CH2), 1.64 (appearance of sext, 3JHH = 7.1
Hz, 2H; CH2CH3), 1.50-1.40 (m, 2H; CH2CH3),
0.91 (t, 3JHH = 7.5 Hz, 3H; CH3), 0.79 (t, 3JHH
= 7.5 Hz, 3H; CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz,
CDCl3, TMS): δ= 197.7, 168.5, 167.9, 158.6,
136.9, 133.0, 132.5, 129.2, 128.5, 128.1, 113.8, 67.2, 66.9, 57.8, 55.1, 42.8,
40.2, 21.8, 21.7, 10.3, 10.2; HPLC (Chiracel OJ-H, hexane/i-propanol = 9/1,
flow rate 1.5 mL/min, λ
= 254 nm): tmajor = 17.6 min, tminor = 11.0 min, ee >
99%; [α]21D = +17.51 (c = 1.0 in CHCl3);
ESI-HRMS (m/z) calcd. for C25H30O6Na ((M+Na)+):
449.1940, found: 449.1939.【００５９】
2009096409.tif 000022
Dipropyl
2-(1-(4-nitrophenyl)-3-oxo-3-phenylpropyl)malonate (table 3, entry 5)
上記操作に準じて合成された。
収率98%。白色固体, Mp 82-86 ℃; IR [cm-1] (KBr):
1726, 1686, 1519, 1346, 1239, 1151; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS): δ= 8.12-8.09 (m, 2H; Ar), 7.90-7.87 (m, 2H; Ar),
7.56-7.49 (m, 3H; Ar), 7.45-7.41 (m, 2H; Ar), 4.31 (t d, 3JHH
= 4.3, 3JHH = 9.4 Hz, 1H; CH), 4.17-4.07 (m, 2H; OCH2),
3.93-3.86 (m, 3H; CH, OCH2), ABM spin system (A = B = M = H, δＡ= 3.61, δＢ= 3.55, 2JAB
= 17.3, 3JAM = 4.2, 3JBM = 9.5 Hz,
2H; CH2), 1.64 (appearance of sext, 3JHH = 7.0
Hz, 2H; CH2CH3), 1.52-1.43 (m, 2H; CH2CH3),
0.91 (t, 3JHH = 7.3 Hz, 3H; CH3), 0.80 (t, 3JHH
= 7.4 Hz, 3H; CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz,
CDCl3, TMS): δ= 196.8, 167.9, 167.4, 148.6,
147.0, 136.5, 133.4, 129.4, 128.7, 128.0, 123.6, 67.5, 67.3, 56.9, 42.0, 40.4,
21.8, 21.7, 10.2, 10.2; HPLC (Chiracel OJ-H, hexane/i-propanol = 9/1, flow rate
1.0 mL/min, λ = 254 nm): tmajor
= 28.5 min, tminor = 41.2 min, ee = 96%; [α]22D
= +31.37 (c = 1.0 in CHCl3); ESI-HRMS (m/z) calcd. for C24H27NO7Na
((M+Na)+): 464.1685, found: 464.1644.【００６０】
2009096409.tif 000023
Dipropyl
2-(1-(3-nitrophenyl)-3-oxo-3-phenylpropyl)malonate (table 3, entry 6)
上記操作に準じて合成された。
収率94%。無色液体; IR [cm-1] (neat): 1731,
1686, 1638, 1532, 1352, 1265, 738; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS): δ= 8.18 (t, JHH = 1.9 Hz, 1H; Ar),
8.04 (d d, JHH = 1.8 Hz, JHH = 8.2 Hz, 1H; Ar), 7.89 (br
d, JHH = 7.2 Hz, 2H; Ar), 7.71 (br d, JHH = 7.8 Hz, 1H;
Ar), 7.54 ((br t, JHH = 7.3 Hz, 1H; Ar), 7.46-7.41 (m, 3H; Ar), 4.32
(t d, 3JHH = 4.3, 3JHH = 9.3 Hz,
1H; CH), 4.17-4.08 (m, 2H; OCH2), 3.92-3.88 (m, 3H; CH, OCH2),
ABM spin system (A = B = M = H, δＡ= 3.63, δＢ= 3.57, 2JAB = 17.4, 3JAM
= 4.4, 3JBM = 9.4 Hz, 2H; CH2), 1.64
(appearance of sext, 3JHH = 7.1 Hz, 2H; CH2CH3),
1.52-1.41 (m, 2H; CH2CH3), 0.91 (t, 3JHH
= 7.5 Hz, 3H; CH3), 0.79 (t, 3JHH = 7.4 Hz,
3H; CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz, CDCl3,
TMS): δ= 196.9, 168.0, 167.5, 148.2, 143.1, 136.5,
135.3, 133.4, 129.3, 128.7, 128.0, 123.1, 122.2, 67.5, 67.2, 57.0, 42.1, 40.2,
21.8, 21.7, 10.2, 10.1; HPLC (Chiralpak AD-H, hexane/i-propanol = 9/1, flow
rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm): tmajor = 48.9
min, tminor = 32.1 min, ee = 94%; [α]23D
= +31.81 (c = 1.0 in CHCl3); ESI-HRMS (m/z) calcd. for C24H27NO7Na
((M+Na)+): 464.1685, found: 464.1658.【００６１】
2009096409.tif 000024
Dipropyl
2-(1,3-bis(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl)malonate (table 3, entry 7)
上記操作に準じて合成された。
収率91%。無色液体; IR [cm-1] (neat): 1732,
1686, 1600, 1510, 1228, 1157; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS): δ= 7.94-7.91 (m, 2H; Ar), 7.26-7.22 (m, 2H; Ar),
7.11-7.06 (m, 2H; Ar), 6.95-6.90 (m, 2H; Ar), 4.18-4.06 (m, 3H; CH, OCH2),
3.86 (t, 3JHH = 6.6 Hz, 2H; OCH2), 3.81 (d, 3JHH
= 9.6 Hz, 1H; CH), 3.72 (s, 3H; OCH3), ABM spin system (A = B = M =
H, δＡ= 3.50, δＢ= 3.38, 2JAB = 16.4, 3JAM
= 4.2, 3JBM = 9.6 Hz, 2H; CH2), 1.64
(appearance of sext, 3JHH = 7.1 Hz, 2H; CH2CH3),
1.50-1.40 (m, 2H; CH2CH3), 0.91 (t, 3JHH
= 7.5 Hz, 3H; CH3), 0.79 (t, 3JHH = 7.4 Hz,
3H; CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz, CDCl3,
TMS): δ= 195.9, 168.4, 167.8, 165.8 (d, JCF
= 254.7 Hz), 161.7 (d, JCF = 245.7 Hz), 136.1, 133.2, 130.8 (d, JCF
= 9.0 Hz), 129.9 (d, JCF = 7.9 Hz), 115.7 (d, JCF = 21.8
Hz), 115.3 (d, JCF = 21.3 Hz), 67.3, 67.1, 57.6, 42.6, 40.2, 21.9,
21.7, 10.3, 10.2; HPLC (Chiralpak AS-H, hexane/i-propanol = 9/1, flow rate 0.5
mL/min, λ = 254 nm): tmajor = 20.3 min, tminor
= 23.4 min, ee = 96%; [α]22D =
+21.56 (c = 1.0 in CHCl3); ESI-HRMS (m/z) calcd. for C24H26F2O5Na
((M+Na)+): 455.1646, found: 455.1668.【００６２】
2009096409.tif 000025
Dipropyl
2-(3-(4-fluorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-3-oxopropyl)malonate (table 3, entry
8)
上記操作に準じて合成された。
収率81%。白色固体, Mp 60-63 ℃; IR [cm-1]
(neat): 1731, 1686, 1599, 1514, 1266, 1251, 1157, 739; 1H NMR (600.2
MHz, CDCl3, TMS): δ= 7.94-7.91 (m, 2H; Ar), 7.18-7.15
(m, 2H; Ar), 7.07 (appearance of br t, 3JHH = 8.6 Hz, 2H;
Ar), 6.78-6.75 (m, 2H; Ar), 4.15-4.05 (m, 3H; CH, OCH2), 3.87 (t, 3JHH
= 6.7 Hz, 2H; OCH2), 3.82 (d, 3JHH = 9.6 Hz,
1H; CH), ABM spin system (A = B = M = H, δＡ=
3.53, δＢ= 3.40, 2JAB =
16.7, 3JAM = 4.3, 3JBM = 9.6 Hz,
2H; CH2), 1.68-1.61 (m, 2H; CH2CH3), 1.50-1.40
(m, 2H; CH2CH3), 0.91 (t, 3JHH =
7.5 Hz, 3H; CH3), 0.79 (t, 3JHH = 7.4 Hz, 3H;
CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz, CDCl3,
TMS): δ= 196.2, 168.6, 167.9, 165.7 (d, JCF
= 254.6 Hz), 158.6, 133.4, 132.3, 130.8 (d, JCF = 9.2 Hz), 129.2, 115.6
(d, JCF = 21.8 Hz), 113.9, 67.2, 67.0, 57.8, 55.1, 42.7, 40.3, 21.9,
21.7, 10.3, 10.2; HPLC (Chiracel OD-H, hexane/i-propanol = 19/1, flow rate 0.5
mL/min, λ = 254 nm): tmajor
= 33.0 min, tminor = 29.4 min, ee > 99%; [α]21D
= +16.28 (c = 1.0 in CHCl3); ESI-HRMS (m/z) calcd. for C25H29FO6Na
((M+Na)+): 467.1846, found: 467.1852.【００６３】
2009096409.tif 000026
Dipropyl
2-(1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl)malonate (table 3,
entry 9)
上記操作に準じて合成された。
収率61%。無色液体; IR [cm-1] (neat): 1728,
1686, 1598, 1519, 1265, 746, 705; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS): δ = 7.95-7.91 (m, 2H; Ar), 7.11-7.06 (m, 2H; Ar),
6.79-6.72 (m, 3H; Ar), 4.16-4.05 (m, 3H; CH, OCH2), 3.88 (t, 3JHH
= 6.6 Hz, 2H; OCH2), 3.84 (d, 3JHH = 9.6 Hz,
1H; CH), 3.82 (s, 3H; OCH3), 3.80 (s, 3H; OCH3), ABM spin
system (A = B = M = H, δＡ= 3.50, δＢ= 3.39, 2JAB = 16.3, 3JAM
= 4.3, 3JBM = 9.4 Hz, 2H; CH2), 1.64
(appearance of sext, 3JHH = 7.1 Hz, 2H; CH2CH3),
1.51-1.41 (m, 2H; CH2CH3), 0.91 (t, 3JHH
= 7.4 Hz, 3H; CH3), 0.80 (t, 3JHH = 7.4 Hz,
3H; CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz, CDCl3,
TMS): δ= 196.3, 168.5, 167.9, 165.7 (d, JCF
= 254.8 Hz), 148.7, 148.1, 133.4, 132.9, 130.8 (d, JCF = 9.2 Hz),
120.0, 115.6 (d, JCF = 21.8 Hz), 111.9, 111.2, 67.2, 67.0, 57.7,
55.9, 55.8, 42.7, 40.7, 21.9, 21.7, 10.3, 10.2; HPLC (Chiralpak AS-H,
hexane/i-propanol = 9/1, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254
nm): tmajor = 16.4 min, tminor = 14.0 min, ee = 96%; [α]22D = +17.02 (c = 0.8 in CHCl3);
ESI-HRMS (m/z) calcd. for C26H31FO7Na ((M+Na)+):
497.1951, found: 497.1966.【００６４】
2009096409.tif 000027
Dipropyl
2-(1-(4-chlorophenyl)-3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl)malonate (table 3, entry
10)
上記操作に準じて合成された。
収率97%。白色固体, Mp 69-71 ℃; IR [cm-1]
(KBr): 1730, 1685, 1600, 1300, 1238, 1157; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3, TMS): δ= 7.94-7.90 (m, 2H; Ar), 7.21 (br s, 4H; Ar), 7.11-7.07 (m, 2H; Ar),
4.17-4.05 (m, 3H; CH, OCH2), 3.88 (t, 3JHH =
6.7 Hz, 2H; OCH2), 3.82 (d, 3JHH = 9.6 Hz, 1H;
CH), ABM spin system (A = B = M = H, δＡ=
3.53, δＢ= 3.41, 2JAB =
16.6, 3JAM = 4.2, 3JBM = 9.6 Hz,
2H; CH2), 1.64 (appearance of sext, 3JHH = 7.1
Hz, 2H; CH2CH3), 1.51-1.41 (m, 2H; CH2CH3),
0.91 (t, 3JHH = 7.3 Hz, 3H; CH3), 0.78 (t, 3JHH
= 7.5 Hz, 3H; CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz,
CDCl3, TMS): δ= 195.7, 168.3, 167.7, 165.8
(d, JCF = 255.0 Hz), 139.0, 133.2, 133.0, 130.8 (d, JCF =
9.1 Hz), 129.7, 128.6, 115.7 (d, JCF = 21.9 Hz), 67.3, 67.1, 57.3,
42.3, 21.8, 21.7, 10.2, 10.2; HPLC (Chiracel OD-H, hexane/i-propanol = 19/1,
flow rate 0.5 mL/min, λ = 254 nm): tmajor =
22.8 min, tminor = 20.1 min, ee = 97%; [α]20D
= +20.30 (c = 1.0 in CHCl3); ESI-HRMS (m/z) calcd. for C24H26ClFO5Na
((M+Na)+): 471.1350, found: 471.1350.【００６５】
2009096409.tif 000028
Dipropyl
2-(1-(2-chlorophenyl)-3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl)malonate (table 3, entry
11)
上記操作に準じて合成された。
収率80%。無色液体; IR [cm-1] (neat): 1732,
1686, 1599, 1265, 1232, 1156, 738, 705; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS): δ= 7.97-7.94 (m, 2H; Ar), 7.34-7.28 (m, 2H; Ar),
7.16-7.06 (m, 4H; Ar), 4.64 (t d, 3JHH = 5.5, 3JHH
= 8.3 Hz, 1H; CH), 4.12-4.01 (m, 3H; CH, OCH2), 3.94 (t, 3JHH
= 6.6 Hz, 2H; OCH2), ABM spin system (A = B = M = H, δＡ= 3.64, δＢ= 3.60, 2JAB
= 16.7, 3JAM = 8.1, 3JBM = 5.1 Hz,
2H; CH2), 1.60 (appearance of sext, 3JHH = 7.1
Hz, 2H; CH2CH3), 1.55-1.45 (m, 2H; CH2CH3),
0.87 (t, 3JHH = 7.3 Hz, 3H; CH3), 0.83 (t, 3JHH
= 7.4 Hz, 3H; CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz,
CDCl3, TMS): δ= 196.0, 168.4, 167.9, 165.7
(d, JCF = 254.8 Hz), 137.7, 134.1, 133.3, 130.8 (d, JCF =
9.3 Hz), 130.1, 129.3, 128.3, 126.8, 115.6 (d, JCF = 21.8 Hz), 67.2,
67.1, 55.2, 40.4, 37.5, 21.8, 21.7, 10.2, 10.2; HPLC (Chiralpak AD-H,
hexane/i-propanol = 9/1, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254
nm): tmajor = 39.9 min, tminor = 16.8 min, ee = 93%; [α]22D = +35.13 (c = 1.0 in CHCl3);
ESI-HRMS (m/z) calcd. for C24H26ClFO5Na
((M+Na)+): 471.1350, found: 471.1335.【００６６】
2009096409.tif 000029
Dipropyl
2-(1-(4-fluorophenyl)-3-oxo-3-p-tolylpropyl)malonate (table 3, entry 12)
上記操作に準じて合成された。
収率90%。白色固体, Mp 64-67 ℃; IR [cm-1]
(KBr): 1727, 1673, 1606, 1513, 1296, 1242, 836; 1H NMR (600.2 MHz,
CDCl3, TMS): δ= 7.78 (d, 3JHH
= 8.2 Hz, 2H; Ar), 7.27-7.20 (m, 4H; Ar), 6.93-6.89 (m, 2H; Ar), 4.20-4.05 (m,
3H; CH, OCH2), 3.86 (t, 3JHH = 6.6 Hz, 2H; OCH2),
3.82 (d, 3JHH = 9.6 Hz, 1H; CH), ABM spin system (A = B =
M = H, δＡ= 3.49, δＢ= 3.41, 2JAB = 16.6, 3JAM
= 4.2, 3JBM = 9.5 Hz, 2H; CH2), 2.37 (s, 3H;
CH3), 1.64 (appearance of sext, 3JHH = 7.1 Hz,
2H; CH2CH3), 1.49-1.40 (m, 2H; CH2CH3),
0.91 (t, 3JHH = 7.5 Hz, 3H; CH3), 0.79 (t, 3JHH
= 7.4 Hz, 3H; CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz,
CDCl3, TMS): δ = 197.0, 168.3, 167.8, 161.8
(d, JCF = 245.3 Hz), 143.9, 136.3, 134.3, 129.9 (d, JCF =
7.6 Hz), 129.2, 128.2, 115.2 (d, JCF = 21.3 Hz), 67.2, 67.0, 57.6,
42.4, 40.2, 21.8, 21.6, 21.5, 10.2, 10.1; HPLC (Chiralpak AS-H,
hexane/i-propanol = 9/1, flow rate 0.5 mL/min, λ = 254
nm): tmajor = 30.8 min, tminor = 33.5 min, ee = 98%; [α]21D = +24.25 (c = 1.0 in CHCl3);
ESI-HRMS (m/z) calcd. for C25H29FO5Na ((M+Na)+):
451.1897, found: 451.1859.【００６７】
2009096409.tif 000030
Dipropyl
2-(3-(4-chlorophenyl)-3-oxo-1-phenylpropyl)malonate (table 3, entry 13)
上記操作に準じて合成された。
収率98%。無色液体; IR [cm-1] (neat): 1731,
1687, 1589, 1265, 743, 703; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS): δ = 7.84-7.81 (m, 2H; Ar), 7.39-7.36 (m, 2H; Ar),
7.26-7.21 (m, 4H; Ar), 7.17-7.14 (m, 1H; Ar), 4.18-4.05 (m, 3H; CH, OCH2),
3.87-3.84 (m, 3H; CH, OCH2), ABM spin system (A = B = M = H, δＡ= 3.53, δＢ= 3.42, 2JAB
= 16.6, 3JAM = 4.4, 3JBM = 9.4 Hz,
2H; CH2), 1.63 (appearance of sext, 3JHH = 7.0
Hz, 2H; CH2CH3), 1.47-1.38 (m, 2H; CH2CH3),
0.90 (t, 3JHH = 7.5 Hz, 3H; CH3), 0.77 (t, 3JHH
= 7.4 Hz, 3H; CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz,
CDCl3, TMS): δ = 196.5, 168.5, 167.8, 140.3,
139.4, 135.2, 129.6, 128.8, 128.5, 128.2, 127.2, 67.2, 67.0, 57.5, 42.6, 40.9,
21.8, 21.6, 10.3, 10.2; HPLC (2 x Chiracel OJ-H, hexane/i-propanol = 9/1, flow
rate 0.5 mL/min, λ = 254 nm): tmajor = 76.2
min, tminor = 68.8 min, ee = 99%; [α]21D
= +17.53 (c = 1.0 in CHCl3); ESI-HRMS (m/z) calcd. for C24H27ClO5Na
((M+Na)+): 453.1445, found: 453.1418.【００６８】
2009096409.tif 000031
Dipropyl
2-(3-(4-fluorophenyl)-3-oxo-1-phenylpropyl)malonate (table 3, entry 14)
上記操作に準じて合成された。
収率92%。無色液体; IR [cm-1] (neat): 1731,
1686, 1599, 1265, 1157, 745, 703; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS): δ= 7.94-7.90 (m, 2H; Ar), 7.27-7.21 (m, 4H; Ar),
7.18-7.14 (m, 1H; Ar), 7.09-7.05 (m, 2H; Ar), 4.19-4.05 (m, 3H; CH, OCH2),
3.87-3.83 (m, 3H; CH, OCH2), ABM spin system (A = B = M = H, δＡ= 3.53, δＢ= 3.43, 2JAB
= 16.5, 3JAM = 4.3, 3JBM = 9.5 Hz,
2H; CH2), 1.63 (appearance of sext, 3JHH = 7.0
Hz, 2H; CH2CH3), 1.47-1.38 (m, 2H; CH2CH3),
0.90 (t, 3JHH = 7.3 Hz, 3H; CH3), 0.77 (t, 3JHH
= 7.3 Hz, 3H; CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz,
CDCl3, TMS): δ= 196.1, 168.5, 167.8, 165.7
(d, JCF = 254.5 Hz), 140.4, 133.3, 130.8 (d, JCF = 9.2
Hz), 128.5, 128.2, 127.2, 115.6 (d, JCF = 21.9 Hz), 67.2, 67.0,
57.6, 42.5, 40.9, 21.8, 21.7, 10.3, 10.2; HPLC (Chiracel OJ-H,
hexane/i-propanol = 19/1, flow rate 0.5 mL/min, λ = 254
nm): tmajor = 41.0 min, tminor = 56.7 min, ee = 99%; [α]22D = +21.69 (c = 1.0 in CHCl3);
ESI-HRMS (m/z) calcd. for C24H27FO5Na ((M+Na)+):
437.1740, found: 437.1729.【００６９】
2009096409.tif 000032
Dipropyl
2-(3-(4-methoxyphenyl)-3-oxo-1-phenylpropyl)malonate (table 3, entry 15)
上記操作に準じて合成された。
収率85%。白色固体, Mp 63-65 ℃; IR [cm-1]
(neat): 1731, 1677, 1602, 1265, 1171, 739, 702; 1H NMR (600.2 MHz,
CDCl3, TMS): δ= 7.89-7.86 (m, 2H; Ar),
7.27-7.20 (m, 4H; Ar), 7.16-7.12 (m, 1H; Ar), 6.89-6.86 (m, 2H; Ar), 4.17 (t d,
3JHH = 4.6, 3JHH = 9.5 Hz, 1H; CH),
4.14-4.05 (m, 2H; OCH2), 3.87-3.83 (m, 3H; CH, OCH2),
3.82 (s, 3H; OCH3), ABM spin system (A = B = M = H, δＡ= 3.45, δＢ= 3.40, 2JAB
= 16.3, 3JAM = 4.5, 3JBM = 9.4 Hz,
2H; CH2), 1.63 (appearance of sext, 3JHH = 7.1
Hz, 2H; CH2CH3), 1.47-1.37 (m, 2H; CH2CH3),
0.90 (t, 3JHH = 7.5 Hz, 3H; CH3), 0.77 (t, 3JHH
= 7.4 Hz, 3H; CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz,
CDCl3, TMS): δ= 196.1, 168.5, 167.9, 163.4,
140.6, 130.4, 130.0, 128.4, 128.2, 127.1, 113.7, 67.2, 66.9, 57.7, 55.4, 42.3,
41.0, 21.8, 21.6, 10.3, 10.2; HPLC (Chiracel OD-H, hexane/i-propanol = 19/1,
flow rate 0.5 mL/min, λ = 254 nm): tmajor =
40.4 min, tminor = 47.3 min, ee = 99%; [α]20D
= +20.73 (c = 1.0 in CHCl3); ESI-HRMS (m/z) calcd. for C25H30O6Na
((M+Na)+): 449.1940, found: 449.1944.【００７０】
2009096409.tif 000033
Dipropyl
2-(3-oxo-1,3-di(thiophen-2-yl)propyl)malonate (table 3, entry 16)
上記操作に準じて合成された。
収率73%。ベージュ色液体; IR [cm-1] (neat):
1734, 1663, 1416, 1265, 736, 704; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS): δ= 7.75-7.73 (m, 1H; Ar), 7.61-7.58 (m, 1H; Ar),
7.11-7.08 (m, 2H; Ar), 6.93-6.91 (m, 1H; Ar), 6.86-6.83 (m, 1H; Ar), 4.53-4.48
(m, 1H; CH), 4.14-4.05 (m, 2H; OCH2), 3.99-3.93 (m, 2H; OCH2),
3.90 (d, 3JHH = 8.4 Hz, 1H; CH), 3.48 (d, 3JHH
= 6.8 Hz, 2H; CH2), 1.64 (appearance of sext, 3JHH
= 7.1 Hz, 2H; CH2CH3), 1.56-1.48 (m, 2H; CH2CH3),
0.91 (t, 3JHH = 7.3 Hz, 3H; CH3), 0.84 (t, 3JHH
= 7.3 Hz, 3H; CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz,
CDCl3, TMS): δ= 190.1, 168.1, 167.7, 144.1,
143.3, 133.8, 132.1, 128.1, 126.6, 125.9, 124.2, 67.3, 67.2, 57.8, 43.8, 36.3,
21.8, 21.7, 10.3, 10.2; HPLC (Chiralpak AS-H, hexane/i-propanol = 9/1, flow
rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm): tmajor = 12.7
min, tminor = 17.3 min, ee = 97%; [α]21D
= +22.21 (c = 1.0 in CHCl3), ESI-HRMS (m/z) calcd. for C20H24O5S2Na
((M+Na)+): 431.0963, found: 431.0922.【００７１】
2009096409.tif 000034
Dipropyl
2-(1-(5-methylfuran-2-yl)-3-oxo-3-phenylpropyl)malonate (table 3, entry 17)
上記操作に準じて合成された。
収率71%。黄色液体; IR [cm-1] (neat): 1735,
1686, 1265, 750; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3, TMS): δ= 7.95 (br d, JHH = 7.4 Hz, 2H; Ar), 7.58-7.51 (m, 1H;
Ar), 7.47-7.41 (m, 2H; Ar), 5.95 (br s, 1H; Ar), 5.76 (br s, 1H; Ar), 4.29-4.23
(m, 1H; CH), 4.14-3.90 (m, 5H; CH, OCH2, OCH2), 3.58-3.41
(m, 2H; CH2), 2.17 (s, 3H, CH3), 1.68-1.53 (m, 4H; CH2CH3,
CH2CH3), 0.95-0.85 (m, 6H; CH3, CH3);
13C{1H} NMR (150.9 MHz, CDCl3, TMS): δ = 197.5, 168.2, 168.0, 151.6, 151.0, 136.8, 133.1, 128.5, 128.1,
107.7, 106.1, 67.1, 67.1, 55.3, 39.8, 34.4, 21.8, 21.8, 13.5, 10.3, 10.3; HPLC
(Chiralpak AD-H, hexane/i-propanol = 19/1, flow rate 0.5 mL/min, λ = 254 nm): tmajor = 40.8 min, tminor = 37.2
min, ee = 96%; [α]21D
= +9.82 (c = 1.0 in CHCl3); ESI-HRMS (m/z) calcd. for C23H28O6Na
((M+Na)+): 423.1784, found: 423.1777.【００７２】
2009096409.tif 000035
Dipropyl
2-(3-oxo-1-phenyl-3-(1H-pyrrol-1-yl)propyl)malonate (table 3, entry 18)
上記操作に準じて合成された。
収率93%。白色固体, Mp 88-91 ℃; IR [cm-1]
(KBr): 1716, 1471, 1280, 1229, 1172, 748; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS): δ= 7.30-7.25 (m, 6H; Ar), 7.22-7.18 (m, 1H; Ar),
6.26-6.23 (m, 2H; Ar), 4.16-4.06 (m, 3H; CH, OCH2), 3.88-3.84 (m,
3H; CH, OCH2), ABM spin system (A = B = M = H, δＡ= 3.45, δＢ= 3.29, 2JAB
= 16.3, 3JAM = 4.2, 3JBM = 9.7 Hz,
2H; CH2), 1.64 (appearance of sext, 3JHH = 7.2
Hz, 2H; CH2CH3), 1.48-1.39 (m, 2H; CH2CH3),
0.90 (t, 3JHH = 7.5 Hz, 3H; CH3), 0.78 (t, 3JHH
= 7.5 Hz, 3H; CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz,
CDCl3, TMS): δ = 168.3, 168.2, 167.6, 139.6,
128.6, 128.1, 127.5, 119.1, 113.1, 67.3, 67.1, 57.2, 41.1, 38.7, 21.8, 21.6,
10.2, 10.2; HPLC (Chiralpak AS-H, hexane/i-propanol = 19/1, flow rate 0.5
mL/min, λ = 254 nm): tmajor = 24.4 min, tminor
= 31.2 min, ee = 99%; [α]20D =
+16.38 (c = 1.0 in CHCl3); ESI-HRMS (m/z) calcd. for C22H27NO5Na
((M+Na)+): 408.1787, found: 408.1755.【００７３】
2009096409.tif 000036
Dipropyl
2-(3-oxo-1,5-diphenylpent-4-enyl)malonate (table 3, entry 19)
上記操作に準じて合成された。
収率75%。白色固体, Mp 69-73 ℃; IR [cm-1]
(KBr): 1731, 1646, 1227, 1163, 705; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS): δ= 7.51-7.46 (m, 3H; Ar), 7.37-7.34 (m, 3H; Ar),
7.29-7.23 (m, 4H; Ar), 7.19-7.14 (m, 1H; Ar), 7.14 (d, 3JHH
= 16.4, 1H; Ar), 4.16-4.07 (m, 3H; CH, OCH2), 3.87-3.81 (m, 3H; CH,
OCH2), ABM spin system (A = B = M = H, δＡ= 3.20, δＢ= 3.16, 2JAB
= 16.1, 3JAM = 4.6, 3JBM = 9.2 Hz,
2H; CH2), 1.65 (appearance of sext, 3JHH = 7.1
Hz, 2H; CH2CH3), 1.48-1.38 (m, 2H; CH2CH3),
0.92 (t, 3JHH = 7.5 Hz, 3H; CH3), 0.77 (t, 3JHH
= 7.3 Hz, 3H; CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz,
CDCl3, TMS): δ = 197.4, 168.4, 167.8, 142.8,
140.4, 134.5, 130.4, 128.9, 128.4, 128.3, 128.2, 127.2, 126.0, 67.2, 66.9,
57.6, 44.8, 41.0, 21.9, 21.6, 10.3, 10.2; HPLC (Chiralpak AS-H,
hexane/i-propanol = 9/1, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254
nm): tmajor = 11.8 min, tminor = 14.4 min, ee = 86%; [α]22D = +14.56 (c = 1.0 in CHCl3);
ESI-HRMS (m/z) calcd. for C26H30O5Na ((M+Na)+):
445.1991, found: 445.1975.【００７４】
2009096409.tif 000037
Dipropyl
2-(5-oxo-1,5-diphenylpent-1-en-3-yl)malonate (table 3, entry 20)
上記操作に準じて合成された。
収率46%。白色固体, Mp 42-45 ℃; IR [cm-1]
(KBr): 1728, 1682, 1234, 754, 692; 1H NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS): δ= 7.98-7.94 (m, 2H; Ar), 7.56-7.52 (m, 1H; Ar),
7.47-7.43 (m, 2H; Ar), 7.29-7.22 (m, 4H; Ar), 7.20-7.16 (m, 1H; Ar), 6.46 (d, 3JHH
= 15.8 Hz, 1H; Ar), 6.25 (dd, 3JHH = 15.8, 3JHH
= 9.0 Hz, 1H; Ar), 4.15-4.00 (m, 4H; OCH2, OCH2), 3.78
(d, 3JHH = 7.5 Hz, 1H; CH), 3.73-3.67 (m, 1H; CH), ABM
spin system (A = B = M = H, δＡ= 3.40, δＢ= 3.27, 2JAB = 16.8, 3JAM
= 4.9, 3JBM = 7.9 Hz, 2H; CH2), 1.68-1.55 (m,
4H; CH2CH3, CH2CH3), 0.92 (t, 3JHH
= 7.5 Hz, 3H; CH3), 0.87 (t, 3JHH = 7.5 Hz,
3H; CH3); 13C{1H} NMR (124.5 MHz, CDCl3,
TMS): δ= 198.0, 168.4, 168.3, 137.0, 136.9, 133.1,
132.6, 128.6, 128.5, 128.4, 128.2, 127.5, 126.4, 67.1, 67.0, 55.7, 41.3, 38.8,
21.9, 21.8, 10.3, 10.3; HPLC (Chiralpak AS-H, hexane/i-propanol = 40/1, flow
rate 0.5 mL/min, λ = 254 nm): tmajor = 32.5
min, tminor = 38.0 min, ee = 97%; [α]21D
= +1.20 (c = 1.0 in CHCl3); ESI-HRMS (m/z) calcd. for C26H30O5Na
((M+Na)+): 445.1991, found: 445.1988, C26H31O5
((M+H)+): 423.2171, found: 423.2150.【００７５】
2009096409.tif 000038
2009096409.tif 000039
2009096409.tif 000040
【００７６】
［マロン酸エステルのカルコンへのＭｉｃｈａｅｌ付加］
０．０１５ｍｍｏｌのストロンチウムヘキサメチルジシラジド（Ｓｒ（ＨＭＤＳ）２）、０．０１５ｍｍｏｌのリガンド、及び１００ｍｇのモレキュラーシーブ４Ａを、１ｍＬのトルエンに懸濁し、アルゴン雰囲気下において、室温で２時間撹拌した。この後、０．３６ｍｍｏｌのマロン酸ジノルマルプロピルエステルのトルエン溶液（１ｍＬ）、及びカルコン（０．３ｍｍｏｌ）のトルエン溶液を加えた。反応終了（反応終了は薄相クロマトグラフィーにより確認）後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。更に、ジクロロメタンを加えて有機相を分離した。そして、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相をまとめ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。この後、硫酸ナトリウムを濾別し、減圧下で溶媒を留去した。そして、粗精製物を分取薄層クロマトグラフィーにより精製した。【００７７】
このようにして得られた目的物（精製物）の鏡像体過剰率を高速液体クロマトグイラフィーにより決定した。【００７８】
尚、Ｓｒ（ＨＭＤＳ）２はWasterhausenが報告した方法（Inorg.chem.,
1991,30,96-101）により合成されたものである。リガンドはEvansらが報告した方法（J.Am.Chem.Soc.,1997,119,6452-6453）により合成されたものである。カルコン類は東京化成工業社および和光純薬工業社より購入されたものである。【００７９】
2009096409.tif 000041
Dipropyl
2-((1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)(phenyl)methyl)malonate (table 5): Colorless oil; IR [cm-1] (neat): 1747, 1731,
1682, 1600, 1455, 1266, 1221, 1155, 1059, 743, 702; NMR (600.2 MHz, CDCl3,
TMS): d = 8.01-7.97 (m, 1H; Ar), 7.41-7.37 (m, 1H; Ar), 7.32-7.11 (m, 7H;
Ar), 4.98 (d, 3JHH = 12.0 Hz, 1H; CHe),
4.14-4.00 (m, 2H; OCH2), 3.85-3.75 (m, 3H; CHd, OCH2),
3.11 (d t, 3JHH = 12.9, 3JHH
= 4.1 Hz, 1H; CHc), 2.99-2.92 (m, 1H; CHa), 2.86-2.81 (m,
1H; CHa), 2.15-2.10 (m, 1H; CHb), 1.86 (appearance q d, 3JHH
= 12.9, JHH = 4.2 Hz, 1H; CHb), 1.60 (appearance
of sext, 3JHH = 7.1 Hz, 2H; CH2CH3),
1.40-1.32 (m, 2H; CH2CH3), 0.89 (t, 3JHH
= 7.3 Hz, 3H; CH3), 0.74 (t, 3JHH = 7.5
Hz, 3H; CH3); 13C{1H} NMR (150.9 MHz, CDCl3,
TMS): d = 198.8, 169.2, 168.7, 143.6, 139.3, 133.3, 133.2, 129.5, 128.4,
128.2, 127.3, 127.0, 126.5, 67.0, 66.7, 54.9, 49.6, 47.7, 29.5, 27.8, 21.8, 21.6,
10.2, 10.2; HPLC (Chiralpak AS-H, hexane/i-propanol = 40/1, flow rate 0.5
mL/min, l = 254 nm): tmajor = 16.5 min, tminor = 19.6
min, ee = 96%, tmajor = 23.3 min, tminor = 26.3 min; [a]21D
= + 59.52 (c = 1.0 in CHCl3); ESI-HRMS (m/z) calcd. for C26H30O5Na
[(M+Na)+]: 445.1991, found: 445.2042.
2009096409.tif 000042
2009096409.tif 000043
2009096409.tif 000044
【手続補正書】
【提出日】平成21年5月27日(2009.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式［ＩＩ］で表される化合物と下記一般式［ＩＩＩ］で表される化合物とを、ＭＸ２（Ｍ＝Ｂｅ，Ｍｇ，Ｃａ，Ｓｒ，Ｂａ又はＲａ。Ｘ＝任意の基）と下記一般式［Ｉ］で表される化合物とで構成される触媒
の存在下で反応させる
ことを特徴とする反応方法。
一般式［Ｉ］
2009096409.tif 000052
［Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０＝置換基を有する環状基、又は置換基を有さない環状基。Ｒ９とＲ１０とは、環を形成する場合と、環を形成しない場合とがある。］
一般式［ＩＩ］
2009096409.tif 000053
一般式［ＩＩＩ］
2009096409.tif 000054
［Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４＝任意の置換基。Ｗ１，Ｗ２，Ｗ３＝電子求引性基］
【請求項２】
前記ＭＸ２がＭ（ＯＲ５）２（Ｍ＝Ｍｇ，Ｃａ，Ｓｒ又はＢａ。Ｒ５＝アルキル基）である
ことを特徴とする請求項１の反応方法。
【請求項３】
前記ＭＸ２がＭ（ＯＲ５）２（Ｍ＝Ｃａ，Ｓｒ又はＢａ。Ｒ５＝炭素数が１〜１０のアルキル基）である
ことを特徴とする請求項１の反応方法。
【請求項４】
前記ＭＸ２がＳｒ（ＯＲ５）２（Ｒ５＝炭素数が１〜１０のアルキル基）である
ことを特徴とする請求項１の反応方法。
【請求項５】
前記Ｘがアミド基である
ことを特徴とする請求項１の反応方法。
【請求項６】
前記Ｘがヘキサメチルジシラジドである
ことを特徴とする請求項１の反応方法。
【請求項７】
前記環状基が芳香族基である
ことを特徴とする請求項１の反応方法。
【請求項８】
前記一般式［Ｉ］で表される化合物と前記化合物ＭＸ２のＭとが配位結合してなる
ことを特徴とする請求項１〜請求項７いずれかの反応方法。
【請求項９】
前記Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４がＨ又は炭化水素基である
ことを特徴とする請求項１の反応方法。
【請求項１０】
前記電子求引性基がエステル基またはカルボニル基である
ことを特徴とする請求項１の反応方法。
【請求項１１】
前記一般式［ＩＩ］で表される化合物がジカルボン酸エステルである
ことを特徴とする請求項１の反応方法。
【請求項１２】
前記一般式［ＩＩ］で表される化合物がマロン酸エステルである
ことを特徴とする請求項１の反応方法。
【請求項１３】
前記一般式［ＩＩＩ］で表される化合物がエノンである
ことを特徴とする請求項１の反応方法。
【請求項１４】
前記反応の溶媒として芳香族炭化水素系の溶媒が用いられる
ことを特徴とする請求項１の反応方法。
【請求項１５】
下記一般式［ＩＶ］で表される化合物を得る為の反応である
ことを特徴とする請求項１の反応方法。
一般式［ＩＶ］
2009096409.tif 000055
【請求項１６】
下記一般式［ＩＩ］で表される化合物と下記一般式［ＩＩＩ］で表される化合物との反応に用いられる触媒であって、
ＭＸ２（Ｍ＝Ｂｅ，Ｍｇ，Ｃａ，Ｓｒ，Ｂａ又はＲａ。Ｘ＝任意の基）と、
下記一般式［Ｉ］で表される化合物
とで構成される
ことを特徴とする触媒。
一般式［Ｉ］
2009096409.tif 000056
［Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０＝置換基を有する環状基、又は置換基を有さない環状基。Ｒ９とＲ１０とは、環を形成する場合と、環を形成しない場合とがある。］
一般式［ＩＩ］
2009096409.tif 000057
一般式［ＩＩＩ］
2009096409.tif 000058
［Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４＝任意の置換基。Ｗ１，Ｗ２，Ｗ３＝電子求引性基］
【請求項１７】
ＭＸ２（Ｍ＝Ｃａ，Ｓｒ，Ｂａ又はＲａ。Ｘ＝任意の基）と、
下記一般式［Ｉ］で表される化合物
とで構成される
ことを特徴とする触媒。
一般式［Ｉ］
2009096409.tif 000059
［Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０＝置換基を有する環状基、又は置換基を有さない環状基。Ｒ９とＲ１０とは、環を形成する場合と、環を形成しない場合とがある。］
【請求項１８】
前記ＭＸ２がＭ（ＯＲ５）２（Ｍ＝Ｃａ，Ｓｒ又はＢａ。Ｒ５＝アルキル基）である
ことを特徴とする請求項１６又は請求項１７の触媒。
【請求項１９】
前記ＭＸ２がＭ（ＯＲ５）２（Ｍ＝Ｃａ，Ｓｒ又はＢａ。Ｒ５＝炭素数が１〜１０のアルキル基）である
ことを特徴とする請求項１６又は請求項１７の触媒。
【請求項２０】
前記ＭＸ２がＳｒ（ＯＲ５）２（Ｒ５＝炭素数が１〜１０のアルキル基）である
ことを特徴とする請求項１６又は請求項１７の触媒。
【請求項２１】
前記Ｘがアミド基である
ことを特徴とする請求項１６又は請求項１７の触媒。
【請求項２２】
前記Ｘがヘキサメチルジシラジドである
ことを特徴とする請求項１６又は請求項１７の触媒。
【請求項２３】
前記環状基が芳香族基である
ことを特徴とする請求項１６又は請求項１７の触媒。
【請求項２４】
前記一般式［Ｉ］で表される化合物と前記化合物ＭＸ２のＭとが配位結合してなる
ことを特徴とする請求項１６〜請求項２３いずれかの触媒。
【請求項２５】
前記Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４がＨ又は炭化水素基である
ことを特徴とする請求項１６の触媒。
【請求項２６】
前記電子求引性基がエステル基またはカルボニル基である
ことを特徴とする請求項１６の触媒。
【請求項２７】
前記一般式［ＩＩ］で表される化合物がジカルボン酸エステルである
ことを特徴とする請求項１６の触媒。
【請求項２８】
前記一般［ＩＩ］で表される化合物がマロン酸エステルである
ことを特徴とする請求項１６の触媒。
【請求項２９】
前記一般式［ＩＩＩ］で表される化合物がエノンである
ことを特徴とする請求項１６の触媒。
【国際調査報告】
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