(57)【要約】  次の一般式（Ｉ）、2013035833.tif 000301（式中、Ｒ１は水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素数は３〜６で、アルキレン部分の炭素数は１〜５。）又はアラルキル（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜５。）等を表し、  Ｒ２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール又はアラルキル（アリール部分の炭素数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素数は１〜５。）等を表し、  Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は水素、ヒドロキシ、カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールオキシ等を表しＲ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は水素等を表しＸはＯ又はＣＨ２を表し、  そしてＹはＣ＝Ｏ、ＳＯ２又は結合手等を表す。）  で表されるモルヒナン誘導体又はその酸付加塩を鎮痛剤として用いる。
2013035833.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）、
【化１】
2013035833.tif 000300
（式中、Ｒ１は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−６アルケニル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、Ｃ３−６シクロアルキル又はヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）を表し、
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、Ｃ２−６アルケニル、アリールアルケニル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）、ヘテロアリールアルケニル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）、シクロアルキルアルケニル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）、Ｃ４−６シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル（シクロアルケニル部分の炭素原子数は４〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、又はシクロアルケニルアルケニル（シクロアルケニル部分の炭素原子数は４〜６で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）を表し、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノ、Ｃ６−１０アリールアミノ又はアシルアミノ（アシル部分の炭素原子数は２〜６）を表し、
Ｒ６ａ及びＲ６ｂは同一又は異なって、水素、フッ素又はヒドロキシを表すか、又はＲ６ａ及びＲ６ｂが一緒になって＝Ｏを表し、
Ｒ７及びＲ８は同一又は異なって、水素、フッ素又はヒドロキシを表し、
Ｒ９及びＲ１０は同一又は異なって、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）又はＣ２−６アルケニルを表し、
ＸはＯ又はＣＨ２を表し、
そしてＹはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１又は結合手を表し、ここで、Ｒ１１は水素、Ｃ１−６アルキル、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）を表すか、又はＲ１１が結合しているＮ原子とＲ２と一緒になって４〜７員環を形成しても良く、そして４〜７員環の環構成原子として、Ｒ１１が結合しているＮ原子以外に、Ｎ、Ｏ、Ｓ原子から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、またハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、Ｃ２−６アシル又はオキソ基から選択される置換基を１〜３個有していてもよい。
但し、Ｒ１及びＲ２のＣ１−１０アルキル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアルキレン部分及びシクロアルキル部分、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアルキレン部分並びにヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアルキレン部分は、１〜６個のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ6−１０アリールオキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル（アルコキシ部分の炭素原子数は１〜６。）、カルバモイル、アルキルカルバモイル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、ジアルキルカルバモイル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、アルキルスルホニル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、アルキルチオ（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、１〜６個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルコキシ、アリールカルボニル、オキセタニルから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていても良く、
そして、Ｒ１のアリール及びアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアリール部分、Ｒ２のアリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアリール部分、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のヘテロアリール部分、アリールアルケニル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）のアリール部分及びヘテロアリールアルケニル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）のヘテロアリール部分、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のＣ６−１０アリールオキシのアリール部分及びＣ６−１０アリールアミノのアリール部分、並びにＲ９及びＲ１０のＣ６−１０アリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアリール部分及びヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のヘテロアリール部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル（アルコキシ部分の炭素原子数は１〜６。）、カルバモイル、アルキルカルバモイル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、ジアルキルカルバモイル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、ハロゲン、ニトロ、シアノ、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキル、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルコキシ、フェニル、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、フェノキシ、フェニルアルキル（アルキルの炭素原子数は１〜３。）、メチレンジオキシ及びＮＲ１２Ｒ１３から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていても良く、ここでＲ１２及びＲ１３は各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、若しくはアルコキシカルボニル（アルコキシ部分の炭素原子数は１〜６。）を表すか、又はＲ１２とＲ１３が、それらが結合するＮ原子と一緒になって、さらにＮ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い４〜７員の環を形成しても良く、
更にＲ１及びＲ２のアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアルキレン部分は、フェニル又は１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキルから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていても良い。）
で表されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−６アルケニル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、Ｃ３−６シクロアルキル又はヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）を表し、
Ｒ２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、Ｃ２−６アルケニル、アリールアルケニル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）、ヘテロアリールアルケニル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）、シクロアルキルアルケニル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）、Ｃ４−６シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル（シクロアルケニル部分の炭素原子数は４〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、又はシクロアルケニルアルケニル（シクロアルケニル部分の炭素原子数は４〜６で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）を表し、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が同一又は異なって、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノ、アラルキルアミノ（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）又はアシルアミノ（アシル部分の炭素原子数は２〜６）を表し、
Ｒ６ａ及びＲ６ｂが同一又は異なって、水素、フッ素又はヒドロキシを表すか、又はＲ６ａ及びＲ６ｂが一緒になって＝Ｏを表し、
Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、水素、フッ素又はヒドロキシを表し、
Ｒ９及びＲ１０が同一又は異なって、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）又はＣ２−６アルケニルを表し、
ＸがＯ又はＣＨ２を表し、
そしてＹがＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１又は結合手を表し、ここで、Ｒ１１は水素、Ｃ１−６アルキル、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）を表すか、又はＲ１１が結合しているＮ原子とＲ２と一緒になって４〜７員環を形成しても良く、そして４〜７員環の環構成原子として、Ｒ１１が結合しているＮ原子以外に、Ｎ、Ｏ、Ｓ原子から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、またハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、Ｃ２−６アシル又はオキソ基から選択される置換基を１〜３個有していてもよく、
但し、Ｒ１及びＲ２のＣ１−６アルキル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアルキレン部分及びシクロアルキル部分、並びにアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアルキレン部分は、１〜６個のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ6−１０アリールオキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、カルボキシル及びアルコキシカルボニル（アルコキシ部分の炭素原子数は１〜６。）から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていても良く、
そして、Ｒ１のアリール及びアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアリール部分、Ｒ２のアリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアリール部分、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のヘテロアリール部分、アリールアルケニル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）のアリール部分及びヘテロアリールアルケニル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）のヘテロアリール部分、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のＣ６−１０アリールオキシのアリール部分、アラルキルアミノのアリール部分並びにＲ９及びＲ１０のＣ６−１０アリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアリール部分及びヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のヘテロアリール部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル（アルコキシ部分の炭素原子数は１〜６。）、カルバモイル、アルキルカルバモイル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、ジアルキルカルバモイル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、ハロゲン、ニトロ、シアノ、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキル、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルコキシ、フェニル、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、フェノキシ、フェニルアルキル（アルキルの炭素原子数は１〜３。）、メチレンジオキシ及びＮＲ１２Ｒ１３から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていても良く、ここでＲ１２及びＲ１３は各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、若しくはアルコキシカルボニル（アルコキシ部分の炭素原子数は１〜６。）を表すか、又はＲ１２とＲ１３が、それらが結合するＮ原子と一緒になって、さらにＮ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い４〜７員の環を形成しても良く、
更にＲ１及びＲ２のアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアルキレン部分が、フェニル又は１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキルから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていても良い請求項１記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１−６アルキル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）又はアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）である請求項１又は２記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項４】
Ｒ１がヒドロキシで置換されたＣ２−６アルキル、１〜６個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキル又はＣ１−６アルコキシで置換されたＣ２−６アルキルである請求項１又は２記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項５】
ＹがＣ＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１又は結合手である請求項１〜４記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項６】
ＹがＣ（＝Ｏ）Ｏ又はＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１である請求項１〜４記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項７】
Ｙが結合手で、Ｒ２がＣ６−１０アリール又はヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）である請求項１〜４記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項８】
Ｙが結合手で、Ｒ２がヘテロアリール（環構成原子として少なくとも１個のＮ原子を含み、更にＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでも良い。）である請求項１〜４記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項９】
ＹがＣ（＝Ｏ）で、Ｒ２がＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）又はヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）である請求項１〜４記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１０】
ＹがＣ（＝Ｏ）で、Ｒ２がＣ６−１０アリール又はヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）である請求項１〜４記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１１】
ＸがＣＨ２である請求項１〜１０記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１２】
Ｒ３及びＲ４のうち、一方がヒドロキシで、他方が水素である請求項１〜１１記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１３】
Ｒ３がハロゲン、シアノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、アミノ又はアシルアミノ（アシル部分の炭素原子数は２〜６）で、Ｒ４が水素又はヒドロキシで、Ｒ５が水素である請求項１〜１１記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１４】
Ｒ３がヒドロキシ又はカルバモイルで、Ｒ４が水素で、Ｒ５が水素である請求項１〜１１記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１５】
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が全て水素である請求項１〜１１記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１６】
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が全て水素である請求項１〜１５記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１７】
Ｒ５、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が水素で、
Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、又はアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）で、
Ｒ２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、Ｃ２−６アルケニル、アリールアルケニル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）、ヘテロアリールアルケニル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）、シクロアルキルアルケニル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）、Ｃ４−６シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル（シクロアルケニル部分の炭素原子数は４〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、又はシクロアルケニルアルケニル（シクロアルケニル部分の炭素原子数は４〜６で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）で、
Ｒ３及びＲ４は同一又は異なって、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、アミノ又はアシルアミノ（アシル部分の炭素原子数は２〜６）で、
ＸがＯ又はＣＨ２で、
ＹがＣ＝Ｏ、ＳＯ２又は結合手であり、
但し、Ｒ１及びＲ２のＣ１−６アルキル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のシクロアルキル部分及びアルキレン部分、並びにアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアルキレン部分は、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ6−１０アリールオキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ及びアルコキシカルボニル（アルコキシ部分の炭素原子数は１〜６。）から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていても良く、
そして、Ｒ１のアラルキルのアリール部分、Ｒ２のアリール、ヘテロアリール、アラルキルのアリール部分、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、アリールアルケニルのアリール部分及びヘテロアリールアルケニルのヘテロアリール部分、並びにＲ３及びＲ４のＣ６−１０アリールオキシのアリール部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル（アルコキシ部分の炭素原子数は１〜６。）、カルバモイル、アルキルカルバモイル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、ジアルキルカルバモイル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、ハロゲン、ニトロ、シアノ、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキル、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルコキシ、フェニル、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、フェノキシ、フェニルアルキル（アルキルの炭素原子数は１〜３。）、メチレンジオキシ及びＮＲ１２Ｒ１３から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていても良く、ここでＲ１２及びＲ１３は各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、若しくはアルコキシカルボニル（アルコキシ部分の炭素原子数は１〜６。）を表すか、又はＲ１２とＲ１３が、それらが結合するＮ原子と一緒になって、さらにＮ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い４〜７員の環を形成しても良く、
更にＲ１及びＲ２のアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアルキレン部分は、フェニル又は１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキルから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていても良い請求項１記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１８】
Ｒ１がＣ１−６アルキル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）又はアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）である請求項１７記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項１９】
Ｒ１がヒドロキシで置換されたＣ２−６アルキル、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキル又はＣ１−６アルコキシで置換されたＣ２−６アルキルである請求項１７記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項２０】
Ｒ２がＣ６−１０アリールである請求項１７〜１９記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項２１】
ＸがＯである請求項１７〜２０記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項２２】
ＸがＣＨ２である請求項１７〜２０記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項２３】
ＹがＣ＝Ｏ又は結合手である請求項１７〜２２記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項２４】
ＹがＣ＝Ｏである請求項１７〜２２記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項２５】
Ｒ３及びＲ４の一方がヒドロキシであり、他方が水素である請求項１７〜２４記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。  
【請求項２６】
Ｒ３がカルバモイル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、シアノ、アミノ、アシルアミノ基（アシル部分の炭素原子数は２〜６）のいずれかであり、Ｒ４が水素又はヒドロキシである請求項１７〜２４記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。  
【請求項２７】
Ｒ３がヒドロキシ又はカルバモイルのいずれかであり、Ｒ４が水素である請求項１７〜２４記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。  
【請求項２８】
Ｒ３がカルバモイルであり、Ｒ４がヒドロキシである請求項１７〜２４記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。  
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩からなる医薬。
【請求項３０】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項３１】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩を有効成分として含有する鎮痛剤。
【請求項３２】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩の有効量を投与することを特徴とする痛みの処置方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、オピオイドδ受容体アゴニスト作用を有するモルヒナン誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
オピオイド受容体にはμ、δ、κの３つのタイプが知られており、μ受容体に対して強い親和性を示すモルヒネは古くから鎮痛薬として使用されている。モルヒネの鎮痛作用は強力なものであるが、μ受容体を介して、依存形成、呼吸抑制、便秘等の有害事象を引き起こすことが知られている。
一方、δ受容体も鎮痛作用を有するが、δ受容体アゴニストはモルヒネで見られる有害事象には関与しないことが知られている。
従って、δ受容体に選択的なアゴニストはモルヒネよりも優れた鎮痛薬になる可能性があると考えられ、その創製に関する研究が盛んに行われている。しかしながら、治療又は予防薬としての承認を受けたδ受容体アゴニストは未だ存在しない。
特許文献１には、次式（Ａ）、【０００３】
【化１】
2013035833.tif 000003
【０００４】
で表される化合物がオピオイドδ受容体アゴニスト作用を有する旨の記載がある。
一方、非特許文献１には、本発明者らによって次式（Ｂ）、【０００５】
【化２】
2013035833.tif 000004
【０００６】
で表わされる化合物に関する報告がなされているが、この化合物はδ受容体よりもμ受容体に対する親和性が高かった。
また、上記の式（Ｂ）で表される化合物と後記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体を比較すると、両化合物における環の構成要素が大きく異なるという化学構造上の相違がある。すなわち、上記の式（Ｂ）で表される化合物は窒素を含む５員環部分がアミド構造であると共に、この窒素原子が結合している炭素原子の一つはヒドロキシ基で更に置換されている（ヘミアミナール構造が形成されている）。一方、後記一般式（Ｉ）で表される本発明のモルヒナン誘導体では、対応する５員環部分はアミン構造であり（カルボニル基を有さない）、しかもこの５員環部分にはヒドロキシ基を有していない。
また最近、本発明者らは、上記（Ｂ）で表される化合物の４位と６位の２つのヒドロキシをメチレン鎖を介して結合させた化合物に関する特許出願等を行ったが（特許文献２、非特許文献２）、後記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体は、４位と６位間の結合は存在しない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ＷＯ  ２００８／００１８５９
【特許文献２】ＷＯ  ２０１２／１０２３６０
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２０１１，６７，６６８２
【非特許文献２】８ｔｈ  ＡＦＭＣ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ２０１１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は下記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩、並びにこれらを有効成分として含有する鎮痛剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
即ち、本発明は、次の一般式（Ｉ）、【００１１】
【化３】
2013035833.tif 000005
【００１２】
（式中、Ｒ１は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−６アルケニル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、Ｃ３−６シクロアルキル又はヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）を表し、
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、Ｃ２−６アルケニル、アリールアルケニル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）、ヘテロアリールアルケニル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）、シクロアルキルアルケニル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）、Ｃ４−６シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル（シクロアルケニル部分の炭素原子数は４〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、又はシクロアルケニルアルケニル（シクロアルケニル部分の炭素原子数は４〜６で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）を表し、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノ、Ｃ６−１０アリールアミノ又はアシルアミノ（アシル部分の炭素原子数は２〜６）を表し、
Ｒ６ａ及びＲ６ｂは同一又は異なって、水素、フッ素又はヒドロキシを表すか、又はＲ６ａ及びＲ６ｂが一緒になって＝Ｏを表し、
Ｒ７及びＲ８は同一又は異なって、水素、フッ素又はヒドロキシを表し、
Ｒ９及びＲ１０は同一又は異なって、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）又はＣ２−６アルケニルを表し、
ＸはＯ又はＣＨ２を表し、
そしてＹはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１又は結合手を表し、ここで、Ｒ１１は水素、Ｃ１−６アルキル、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）を表すか、又はＲ１１が結合しているＮ原子とＲ２と一緒になって４〜７員環を形成しても良く、そして４〜７員環の環構成原子として、Ｒ１１が結合しているＮ原子以外に、Ｎ、Ｏ、Ｓ原子から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、またハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、Ｃ２−６アシル又はオキソ基から選択される置換基を１〜３個有していてもよい。
但し、Ｒ１及びＲ２のＣ１−１０アルキル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアルキレン部分及びシクロアルキル部分、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアルキレン部分並びにヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアルキレン部分は、１〜６個のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ6−１０アリールオキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル（アルコキシ部分の炭素原子数は１〜６。）、カルバモイル、アルキルカルバモイル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、ジアルキルカルバモイル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、アルキルスルホニル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、アルキルチオ（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、１〜６個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルコキシ、アリールカルボニル、オキセタニルから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていても良く、
そして、Ｒ１のアリール及びアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアリール部分、Ｒ２のアリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアリール部分、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のヘテロアリール部分、アリールアルケニル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）のアリール部分及びヘテロアリールアルケニル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）のヘテロアリール部分、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のＣ６−１０アリールオキシのアリール部分及びＣ６−１０アリールアミノのアリール部分、並びにＲ９及びＲ１０のＣ６−１０アリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアリール部分及びヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のヘテロアリール部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル（アルコキシ部分の炭素原子数は１〜６。）、カルバモイル、アルキルカルバモイル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、ジアルキルカルバモイル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、ハロゲン、ニトロ、シアノ、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキル、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルコキシ、フェニル、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、フェノキシ、フェニルアルキル（アルキルの炭素原子数は１〜３。）、メチレンジオキシ及びＮＲ１２Ｒ１３から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていても良く、ここでＲ１２及びＲ１３は各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、若しくはアルコキシカルボニル（アルコキシ部分の炭素原子数は１〜６。）を表すか、又はＲ１２とＲ１３が、それらが結合するＮ原子と一緒になって、さらにＮ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い４〜７員の環を形成しても良く、
更にＲ１及びＲ２のアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアルキレン部分は、フェニル又は１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキルから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていても良い。）
で表されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩に関する。【００１３】
また、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩からなる医薬に関する。
また、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩を有効成分として含有する医薬組成物に関する。
また、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩を有効成分として含有する鎮痛剤に関する。
更にまた、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩の有効量を投与することを特徴とする痛みの処置方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
次に本発明をさらに詳しく説明する。
上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩のうち、好ましくは次のものが挙げられる。
（１）
Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−６アルケニル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、Ｃ３−６シクロアルキル又はヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）を表し、
Ｒ２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、Ｃ２−６アルケニル、アリールアルケニル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）、ヘテロアリールアルケニル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）、シクロアルキルアルケニル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）、Ｃ４−６シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル（シクロアルケニル部分の炭素原子数は４〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、又はシクロアルケニルアルケニル（シクロアルケニル部分の炭素原子数は４〜６で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）を表し、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が同一又は異なって、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノ、アラルキルアミノ（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）又はアシルアミノ（アシル部分の炭素原子数は２〜６）を表し、
Ｒ６ａ及びＲ６ｂが同一又は異なって、水素、フッ素又はヒドロキシを表すか、又はＲ６ａ及びＲ６ｂが一緒になって＝Ｏを表し、
Ｒ７及びＲ８が同一又は異なって、水素、フッ素又はヒドロキシを表し、
Ｒ９及びＲ１０が同一又は異なって、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）又はＣ２−６アルケニルを表し、
ＸがＯ又はＣＨ２を表し、
そしてＹがＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１又は結合手を表し、ここで、Ｒ１１は水素、Ｃ１−６アルキル、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）を表すか、又はＲ１１が結合しているＮ原子とＲ２と一緒になって４〜７員環を形成しても良く、そして４〜７員環の環構成原子として、Ｒ１１が結合しているＮ原子以外に、Ｎ、Ｏ、Ｓ原子から選択されるヘテロ原子を含んでいても良く、またハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、Ｃ２−６アシル又はオキソ基から選択される置換基を１〜３個有していてもよく、
但し、Ｒ１及びＲ２のＣ１−６アルキル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアルキレン部分及びシクロアルキル部分、並びにアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアルキレン部分は、１〜６個のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ6−１０アリールオキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、カルボキシル及びアルコキシカルボニル（アルコキシ部分の炭素原子数は１〜６。）から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていても良く、
そして、Ｒ１のアリール及びアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアリール部分、Ｒ２のアリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアリール部分、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のヘテロアリール部分、アリールアルケニル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）のアリール部分及びヘテロアリールアルケニル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）のヘテロアリール部分、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のＣ６−１０アリールオキシのアリール部分、アラルキルアミノのアリール部分並びにＲ９及びＲ１０のＣ６−１０アリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアリール部分及びヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のヘテロアリール部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル（アルコキシ部分の炭素原子数は１〜６。）、カルバモイル、アルキルカルバモイル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、ジアルキルカルバモイル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、ハロゲン、ニトロ、シアノ、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキル、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルコキシ、フェニル、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、フェノキシ、フェニルアルキル（アルキルの炭素原子数は１〜３。）、メチレンジオキシ及びＮＲ１２Ｒ１３から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていても良く、ここでＲ１２及びＲ１３は各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、若しくはアルコキシカルボニル（アルコキシ部分の炭素原子数は１〜６。）を表すか、又はＲ１２とＲ１３が、それらが結合するＮ原子と一緒になって、さらにＮ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い４〜７員の環を形成しても良く、
更にＲ１及びＲ２のアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアルキレン部分が、フェニル又は１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキルから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていても良い上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（２）
Ｒ１がＣ１−６アルキル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）又はアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）である上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導若しくは上記（１）記載のモルヒナン誘導体、又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（３）
Ｒ１がヒドロキシで置換されたＣ２−６アルキル、１〜６個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキル又はＣ１−６アルコキシで置換されたＣ２−６アルキルである上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体若しくは上記（１）記載のモルヒナン誘導体、又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（４）
ＹがＣ＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１又は結合手である上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又は上記（１）〜（３）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（５）
ＹがＣ（＝Ｏ）Ｏ又はＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１である上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又は上記（１）〜（３）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（６）
Ｙが結合手で、Ｒ２がＣ６−１０アリール又はヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）である上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又は上記（１）〜（３）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（７）
Ｙが結合手で、Ｒ２がヘテロアリール（環構成原子として少なくとも１個のＮ原子を含み、更にＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでも良い。）である上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又は上記（１）〜（３）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（８）
ＹがＣ（＝Ｏ）で、Ｒ２がＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）又はヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）である
上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又は上記（１）〜（３）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（９）
ＹがＣ（＝Ｏ）で、Ｒ２がＣ６−１０アリール又はヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）である上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又は上記（１）〜（３）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（１０）
ＸがＣＨ２である上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又は上記（１）〜（９）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（１１）
Ｒ３及びＲ４のうち、一方がヒドロキシで、他方が水素である上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又は上記（１）〜（１０）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（１２）
Ｒ３がハロゲン、シアノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、アミノ又はアシルアミノ（アシル部分の炭素原子数は２〜６）で、Ｒ４が水素又はヒドロキシで、Ｒ５が水素である上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又は上記（１）〜（１０）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（１３）
Ｒ３がヒドロキシ又はカルバモイルで、Ｒ４が水素で、Ｒ５が水素である上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又は上記（１）〜（１０）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（１４）
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が全て水素である上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又は上記（１）〜（１０）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（１５）
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が全て水素である上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又は上記（１）〜（１４）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
【００１５】
（１６）
Ｒ５、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が水素で、
Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、又はアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）で、
Ｒ２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、Ｃ２−６アルケニル、アリールアルケニル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）、ヘテロアリールアルケニル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）、シクロアルキルアルケニル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）、Ｃ４−６シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル（シクロアルケニル部分の炭素原子数は４〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）、又はシクロアルケニルアルケニル（シクロアルケニル部分の炭素原子数は４〜６で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）で、
Ｒ３及びＲ４は同一又は異なって、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、アミノ又はアシルアミノ（アシル部分の炭素原子数は２〜６）で、
ＸがＯ又はＣＨ２で、
ＹがＣ＝Ｏ、ＳＯ２又は結合手であり、
但し、Ｒ１及びＲ２のＣ１−６アルキル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアルキレン部分及びシクロアルキル部分、並びにアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアルキレン部分は、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ6−１０アリールオキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ及びアルコキシカルボニル（アルコキシ部分の炭素原子数は１〜６。）から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていても良く、
そして、Ｒ１のアラルキルのアリール部分、Ｒ２のアリール、ヘテロアリール、アラルキルのアリール部分、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、アリールアルケニルのアリール部分及びヘテロアリールアルケニルのヘテロアリール部分、並びにＲ３及びＲ４のＣ６−１０アリールオキシのアリール部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル（アルコキシ部分の炭素原子数は１〜６。）、カルバモイル、アルキルカルバモイル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、ジアルキルカルバモイル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）、ハロゲン、ニトロ、シアノ、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキル、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルコキシ、フェニル、ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）、フェノキシ、フェニルアルキル（アルキルの炭素原子数は１〜３。）、メチレンジオキシ及びＮＲ１２Ｒ１３から選択される少なくとも１個の置換基で置換されていても良く、ここでＲ１２及びＲ１３は各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、若しくはアルコキシカルボニル（アルコキシ部分の炭素原子数は１〜６。）を表すか、又はＲ１２とＲ１３が、それらが結合するＮ原子と一緒になって、さらにＮ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い４〜７員の環を形成しても良く、
更にＲ１及びＲ２のアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）のアルキレン部分は、フェニル又は１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキルから選択される少なくとも１個の置換基で置換されていても良い上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（１７）
Ｒ１がＣ１−６アルキル、シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）又はアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）である上記（１６）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（１８）
Ｒ１がヒドロキシで置換されたＣ２−６アルキル、１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキル又はＣ１−６アルコキシで置換されたＣ２−６アルキルである上記（１６）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（１９）
Ｒ２がＣ６−１０アリールである上記（１６）〜（１８）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（２０）
ＸがＯである上記（１６）〜（１９）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（２１）
ＸがＣＨ２である上記（１６）〜（１９）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（２２）
ＹがＣ＝Ｏ又は結合手である上記（１６）〜（２１）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（２３）
ＹがＣ＝Ｏである上記（１６）〜（２１）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。
（２４）
Ｒ３及びＲ４の一方がヒドロキシであり、他方が水素である上記（１６）〜（２３）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。  
（２５）
Ｒ３がカルバモイル、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、シアノ、アミノ、アシルアミノ基（アシル部分の炭素原子数は２〜６）のいずれかであり、Ｒ４が水素又はヒドロキシである上記（１６）〜（２３）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。  
（２６）
Ｒ３がヒドロキシ又はカルバモイルのいずれかであり、Ｒ４が水素である上記（１６）〜（２３）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。  
（２７）  
Ｒ３がカルバモイルであり、Ｒ４がヒドロキシである上記（１６）〜（２３）記載のモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩。  
【００１６】
本件特許において、
Ｃ１−１０アルキルとしてはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチル等が挙げられる。
Ｃ１−６アルキルとしてはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル若しくはヘキシル等が挙げられる。
１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキルとしては、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、３−フルオロプロピル、２，２−ジフルオロエチル、トリフルオロメチル又は３，３，３−トリフルオロプロピル等が挙げられる。
Ｃ２−６アルケニルとしては、２−プロペニル又は３−メチル−２−ブテニル等が挙げられる。
シクロアルキルアルキル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル等のＣ３−６シクロアルキルで置換されたメチル、エチル等が挙げられる。
アラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）としては、ベンジル基又はフェネチル基が挙げられる。
Ｃ３−６シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル等が挙げられる。
Ｃ６−１０アリールとしては、フェニル又はナフチル等が挙げられる。
ヘテロアリール（Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含む。）としては、ピリジル、フリル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラジニル又はチアゾリル等が挙げられる。
ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）としては、（ピリジン−２−イル）メチル、（ピリジン−３−イル）メチル、（ピリジン−４−イル）メチル、（フラン−２−イル）メチル、（フラン−３−イル）メチル、（イミダゾール−２−イル）メチル、（イミダゾール−４−イル）メチル、（イミダゾール−５−イル）メチル、（チアゾール−２−イル）メチル、（チアゾール−４−イル）メチル又は（チアゾール−５−イル）メチル等が挙げられる。
アリールアルケニル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）としては、フェニル又はナフチル等で置換された２−プロペニル又は３−メチル−２−ブテニル等が挙げられる。
ヘテロアリールアルケニル（ヘテロアリールはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環構成原子として含み、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）としては
ピリジル、フリル、イミダゾリル又はチアゾリル等で置換された２−プロペニル又は３−メチル−２−ブテニル等が挙げられる。
シクロアルキルアルケニル（シクロアルキル部分の炭素原子数は３〜６で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル等のＣ３−６シクロアルキルで置換された２−プロペニル又は３−メチル−２−ブテニル等が挙げられる。
Ｃ４−６シクロアルケニルとしては、シクロブテニル又はシクロペンテニル等が挙げられる。
シクロアルケニルアルキル（シクロアルケニル部分の炭素原子数は４〜６で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）としては、シクロブテニル又はシクロペンテニル等で置換されたメチル、エチル等が挙げられる。
シクロアルケニルアルケニル（シクロアルケニル部分の炭素原子数は４〜６で、アルケニル部分の炭素原子数は２〜６。）としては、シクロブテニル又はシクロペンテニル等で置換された２−プロペニル又は３−メチル−２−ブテニルが挙げられる。
Ｃ１−３アルキルとしては、メチル又はエチル等が挙げられる。
ヒドロキシで置換されたＣ２−６アルキルとしては、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシー２−メチルプロピル等が挙げられる。
Ｃ１−６アルコキシで置換されたＣ２−６アルキルとしては、２−メトキシエチル等が挙げられる。
Ｃ１−６アルカノイルとしては、アセチル又はプロピオニル等が挙げられる。
Ｃ１−６アルコキシとしては、メトキシ、エトキシ又はプロポキシ等が挙げられる。
Ｃ１−６アルカノイルオキシとしては、アセトキシ等が挙げられる。
アルコキシカルボニル（アルコキシ部分の炭素原子数は１〜６）としては、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニル等が挙げられる。
ハロゲンとしては、フッ素、塩素又は臭素等が挙げられる。
１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルコキシとしては、フルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ等が挙げられる。
フェニルアルキル（アルキルの炭素原子数は１〜３。）としては、ベンジル等が挙げられる。
Ｃ６−１０アリールオキシとしては、フェノキシ等が挙げられる。
Ｃ６−１０アリールアミノとしては、フェニルアミノ等が挙げられる。
Ｃ１−８アルキルアミノとしては、メチルアミノ、エチルアミノ等が挙げられる。
アラルキルアミノ（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）としては、ベンジルアミノ等が挙げられる。
アシルアミノ（アシル部分の炭素原子数は２〜６）としては、アセチルアミノ等が挙げられる。
アルキルカルバモイル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）としては、エチルカルバモイル等が挙げられる。
ジアルキルカルバモイル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）としては、ジエチルカルバモイル等が挙げられる。
アルキルスルホニル（アルキル部分の炭素原子数は１〜６。）としては、メチルスルホニル等が挙げられる。
アリールカルボニルとしては、ベンゾイル等が挙げられる。
そして、Ｒ２とＲ１１とＮ原子が一緒になり、又はＲ１２とＲ１３とＮ原子が一緒になり、さらにＮ、Ｏ、Ｓから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い４〜７員環としては、ピペリジン環、ピペラジン環又はモルホリン環が挙げられる。
上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体において、薬理的に許容される酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、フマル酸、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等の有機酸又は無機酸との塩が挙げられる。
上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩には、シス、トランス異性体、ラセミ体や光学活性体等も含まれる。
上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩には、これらの水和物、溶媒和物も含まれる。
【００１７】
次に、上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩の製造方法を次に示す。
（Ｉ）上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体で、Ｒ１＝ＣＰＭ，Ｒ４＝ヒドロキシ，Ｒ５，Ｒ６ａ，Ｒ６ｂ，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０＝水素，Ｙ＝結合手，Ｒ３＝水素又はＣ１−６アルコキシの場合：
（ＣＰＭ＝シクロプロピルメチルを表す）
【００１８】
【化４】
2013035833.tif 000006
【００１９】
（式中、Ｒ３０は水素又はＣ１−６アルコキシを表し、Ｘ及びＲ２は前記と同じ。）
本発明化合物（ｂ）は化合物（ａ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の溶媒中ボラン−ＴＨＦ錯体等で還元することにより合成することができる。出発原料である化合物（ａ）は、以下の方法Ａ、Ｂ又はそれらに準じる方法のいずれかによって製造される。
（方法Ａ）  化合物（ａ）の製造法：  ＸがＯ原子の場合
【００２０】
【化５】
2013035833.tif 000007
【００２１】
（式中、Ｒ３０は水素又はＣ１−６アルコキシを表し、Ｒ２は前記と同じ。）
（１）化合物（ｅ）の合成
化合物（ｃ）に、ＴＨＦやＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の溶媒中、ｎ−ブチルリチウム、水素化ナトリウム等の塩基の存在下又は非存在下に化合物（ｄ）で表わされるアミンを反応させることにより、化合物（ｅ）を得ることができる。アミン（ｄ）は試薬兼溶媒としても用いることができる。尚、化合物（ｃ）は公知の方法（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２０１０，２０，１２１など）及びそれらに準じる方法により合成することができる。
（２）化合物（ａ−１）の合成
化合物（ａ）のＸがＯ原子である化合物（ａ−１）は、以下の二通りの方法いずれかによって化合物（ｅ）から合成することができる。
方法Ａ−１：
ｔ−ブタノール、シクロペンチルメチルエーテル、ＤＭＦ、ジメチルスルホキシド等の溶媒中、化合物（ｅ）にカリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム等の塩基を作用させることにより、化合物（ａ−１）を得ることができる。反応は室温〜使用する溶媒の還流温度で行われ、８０℃以上の温度が好ましい。また、溶媒としてはシクロペンチルメチルエーテル及びｔ−ブタノールが好ましい。
方法Ａ―２：
ＴＨＦ中、還流温度で化合物（ｅ）に水素化ナトリウム等の塩基を作用させて化合物（ｆ）へと誘導し、続いてこの化合物にｔ−ブタノール、シクロペンチルメチルエーテル等の溶媒中、８０℃以上の温度でカリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム等の塩基を作用させることにより、化合物（ａ−１）を得ることができる。
【００２２】
（方法Ｂ）  化合物（ａ）の製造法：ＸがＣＨ２の場合
【００２３】
【化６】
2013035833.tif 000008
【００２４】
（式中、Ｒ３１はＣ１−６アルコキシを表し、Ｒ２は前記と同じ。）
（１）化合物（ｈ）の合成
化合物（ｇ）に、ＴＨＦ等の溶媒中、ｎ−ブチルリチウム等の塩基の存在下に化合物（ｄ）で表わされるアミンを反応させることにより、化合物（ｈ）を得ることができる。出発原料である化合物（ｇ）は公知の方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００９，６５，４８０８など）及びそれらに準じる方法により合成される。
（２）化合物（ｉ）の合成
化合物（ｉ）は、ジクロロメタン等の溶媒中、化合物（ｈ）に三臭化ホウ素等を作用させることにより合成することができる。また、化合物（ｉ）は１７−（シクロプロピルメチル）ノルテバインを出発原料とする公知の方法（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００４，１２，４１３３）によっても合成できる。
（３）化合物（ｋ）の合成
化合物（ｋ）は、ＤＭＦ等の溶媒中炭酸カリウム等の塩基の存在下に化合物（ｉ）にハロゲン化アルキルを作用させることにより合成することができる。
（４）化合物（ａ−２）の合成
化合物（ｋ）から、化合物（ａ）のＸがＣＨ２である化合物（ａ−２）への変換は、方法Ａ-１に記載された反応を用いて行われる。
（ＩＩ）上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体で、Ｒ１＝ＣＰＭ，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６ａ，Ｒ６ｂ，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０＝水素，Ｙ＝結合手，Ｒ３＝ヒドロキシ又はＣ１−６アルコキシの場合：
【００２５】
【化７】
2013035833.tif 000009
【００２６】
（式中、Ｒ３１はＣ１−６アルコキシを表し、Ｘ及びＲ２は前記と同じ。）
第一工程
化合物（ｂ−１）にピリジン等の溶媒中、銅粉等の触媒及び炭酸カリウム等の塩基の存在下にブロモベンゼンを反応させることにより化合物（ｍ）が合成される。
第二工程
化合物（ｍ）のバーチ還元によって、発明化合物である化合物（ｎ）が合成される。該反応は、例えば、ＴＨＦ等の溶媒中、ナトリウム  シルカゲル  ステージＩ及びエチレンジアミンを試薬として使用して行われる。
第三工程
一般式（Ｉ）のＲ３がヒドロキシ基である本発明化合物（ｏ）は、化合物（ｎ）にジクロロメタン中で三臭化ホウ素等を作用させる方法、又は化合物（ｎ）にＤＭＦ中でカリウムｔ−ブトキシド等の塩基存在下に１−ドデカンチオール等のアルカンチオールを作用させる方法により、合成される。
（ＩＩＩ）上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体で、Ｒ１＝ＣＰＭ以外の化合物の場合：
これらの化合物は以下の方法Ｃ又はＤのいずれかによって合成することができる。
（方法Ｃ）：  Ｘ＝Ｏ，Ｒ４＝ヒドロキシ、Ｒ５，Ｒ６ａ，Ｒ６ｂ，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０＝水素，Ｙ＝結合手，Ｒ３＝水素又はＣ１−６アルコキシの場合：
【００２７】
【化８】
2013035833.tif 000010
【００２８】
（式中、Ｒ１ａはＣＰＭ以外のＲ１を表し、Ｒ３０は水素又はＣ１−６アルコキシを表し、Ｒ２は前記と同じ。）
第一工程
化合物（ａ−１）から化合物（ｐ）への変換は、クロロギ酸エステル類との反応及び続く脱カルバメート化反応からなる公知の脱Ｎ−アルキル化法（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２０１０，２０，６３０２など）を用いて行うことができる。
第二工程
化合物（ｐ）から化合物（ｑ）への変換は、通常のＮ−アルキル化反応又は還元的アミノ化反応によって行うことができる。
第三工程
本発明化合物（ｒ）は、上記製造法（Ｉ）に記載の化合物（ａ）から化合物（ｂ）への変換方法を用いて、化合物（ｑ）から合成される。
（方法Ｄ）Ｒ５，Ｒ６ａ，Ｒ６ｂ，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０＝水素，Ｒ３，Ｒ４＝水素又はＣ１−６アルコキシの場合：
【００２９】
【化９】
2013035833.tif 000011
【００３０】
（式中、Ｒ３０及びＲ４０は異なって、水素又はＣ１−６アルコキシを表し、Ｒ１ａはＣＰＭ以外のＲ１を表し、Ｘ、Ｙ及びＲ２は前記と同じ。）
第一工程
化合物（ｓ−１）の脱アルキル化は、上記製造法（ＩＩＩ）Ｃ法の第一工程に記載した方法（クロロギ酸エステル類との反応、続く脱カルバメート化）、又はアゾジカルボン酸ジエチルを用いる方法（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，１９９５，２５，８２９など）により行われる。出発原料である（ｓ−１）は、後述の方法Ｅ〜Ｉ又はそれらに準じる方法のいずれかによって製造される。
第二工程
化合物（ｔ）の化合物（ｓ−２）への変換は、通常のＮ−アルキル化反応、還元的アミノ化反応、α，β−不飽和カルボニル化合物等とのマイケル反応、又は２段階方法（カルボン酸類との縮合によるアミド化と続くアミドの還元）によって行うことができる。
（ＩＶ）上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体で、Ｒ５，Ｒ６ａ，Ｒ６ｂ，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０＝水素、Ｙ＝結合手の場合：
これらの化合物は以下の方法Ｅ又はＦのいずれかによって合成することができる。
（方法Ｅ） 
【００３１】
【化１０】
2013035833.tif 000012
【００３２】
（式中、Ｒ３２及びＲ４２は異なって、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシを表し、Ｘ、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ。）
第一工程
パラジウム−炭素を触媒とした化合物（ｕ−１）の接触還元等によって化合物（ｖ）を得ることができる。出発原料である化合物（ｕ−１）は、上記製造法Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩ（方法Ｃ）に記載した方法又はそれらに準じる方法によって合成される。
第二工程
発明化合物（ｕ-２）が、化合物（ｖ）のＮ−アルキル化、Ｎ−アリール化又はＮ-ヘテロアリール化反応によって得られる。Ｒ２がアリール又はヘテロアリールの場合には、パラジウム触媒下での対応するハロゲン化物とのクロスカップリング反応等、又は炭酸カリウム等の塩基存在下、対応するハロゲン化ヘテロアリールとの付加・脱離反応等が用いられる。また、Ｒ２がアルキル、アルケニル又はアラルキルの場合には、以下の三通りの方法のいずれかの反応が用いられる。
・塩基存在下でのハロゲン化アルキルによる化合物（ｖ）のアルキル化反応
・化合物（ｖ）のアルデヒド類、ケトン類との還元的アミノ化反応
・カルボン酸又はカルボン酸クロリドとの反応による化合物（ｖ）のアミド化と続くアミドの還元
（Ｖ）上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体で、Ｒ５，Ｒ６ａ，Ｒ６ｂ，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０＝水素、Ｙ＝ＣＯ，ＳＯ２の場合：
これらの化合物は、以下の方法Ｆによって合成できる。
（方法Ｆ）
【００３３】
【化１１】
2013035833.tif 000013
【００３４】
（式中、Ｒ３２及びＲ４２は異なって、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシを表し、Ｙ１はＣＯ又はＳＯ２を表し、Ｘ、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ。）
発明化合物である化合物（ｓ−３）は化合物（ｖ）のアシル化反応又はスルホニル化反応によって合成される。アシル化剤としては、カルボン酸クロリドや酸無水物等が使用される。また、縮合剤存在下にカルボン酸を作用させる方法をアシル化反応の一つとして採用しても良い。
Ｒ３２又はＲ４２がヒドロキシ基の場合には、アシル化反応によってこのヒドロキシ基へのアシル化が同時に進行することがある。多くの場合は、得られた反応生成物を水酸化ナトリウム水溶液等で処理することにより、Ｒ３２又はＲ４２がヒドロキシ基である化合物へと変換することができる。
一方、スルホニル化剤としては、アルキルスルホニルクロリドやアリールスルホニルクロリド等が用いられる。
（ＶＩ）上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体で、Ｒ５，Ｒ６ａ，Ｒ６ｂ，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０＝水素、Ｙ＝Ｃ（＝Ｏ）Ｏ又はＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１の場合：
これらの化合物は、以下の方法Ｇ〜Ｊのいずれかの方法によって合成できる。
（方法Ｇ）  
【００３５】
【化１２】
2013035833.tif 000014
【００３６】
（式中、Ｒ３０及びＲ４０は異なって、水素又はＣ１−６アルコキシを表し、Ｙ２はＣ（＝Ｏ）Ｏ又はＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１及びＸは前記と同じ。）
上記方法Ｇでは、トリエチルアミン等の塩基存在下、化合物（ｖ−１）に化合物（ｊ−１）又は化合物（ｊ−２）を反応させることにより、Ｙ２がＣ（＝Ｏ）Ｏ又はＹ２がＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１である発明化合物（ｓ−４）をそれぞれ合成することができる。
（方法Ｈ）（ＹがＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１）： 
【００３７】
【化１３】
2013035833.tif 000015
【００３８】
（式中、Ｒ３０及びＲ４０は異なって、水素又はＣ１−６アルコキシを表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１及びＸは前記と同じ。）
上記方法Ｈでは、トリエチルアミン等の塩基存在下、化合物（ｖ−１）に化合物（ｊ−３）を反応させることにより、本発明のウレア化合物（ｓ−５）を合成することができる。反応試薬である化合物（ｊ−３）は文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００５，６１，７１５３）に記載の方法等により合成できる。
（方法Ｉ）（ＹがＣ（＝Ｏ）ＮＨ）：
【００３９】
【化１４】
2013035833.tif 000016
【００４０】
（式中、Ｒ３０及びＲ４０は異なって、水素又はＣ１−６アルコキシを表し、Ｒ１、Ｒ２及びＸは前記と同じ。）
上記方法Ｉでは、化合物（ｖ−１）にイソシアネート（ｊ−４）を反応させることにより、本発明のウレア化合物（ｓ−６）を合成することができる。
（方法Ｊ）（ＹがＣ（＝Ｏ）ＮＨ）：
【００４１】
【化１５】
2013035833.tif 000017
【００４２】
（式中、Ｒ３０及びＲ４０は異なって、水素又はＣ１−６アルコキシを表し、Ｒ１、Ｒ２及びＸは前記と同じ。）
本発明のウレア化合物（ｓ−６）は、上記の方法Ｊにしたがって化合物（ｖ−１）から３段階（カルボジイミダゾールとの縮合、ヨウ化メチルによるＮ−メチル化、続くアミンとの反応）で合成することができる。
（ＶＩＩ）上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体で、Ｙ＝ＣＯ，ＳＯ２，Ｃ（＝Ｏ）Ｏ又はＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１、Ｒ３＝ヒドロキシ、Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６ａ，Ｒ６ｂ，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０＝水素の場合：
【００４３】
【化１６】
2013035833.tif 000018
【００４４】
（式中、Ｒ３１はＣ１−６アルコキシを表し、Ｙ３はＣＯ，ＳＯ２，Ｃ（＝Ｏ）Ｏ又はＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１を表し、Ｒ１、Ｘ及びＲ２は前記と同じ。）
化合物（ｓ−７）のＲ３１がメトキシ基の場合で例示すると、発明化合物（ｓ−８）は化合物（ｓ−７）にジクロロメタン中で三臭化ホウ素を作用させる方法によって合成することができる。
（ＶＩＩＩ）上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体で、Ｒ３がアルカノイルオキシ、シアノ、ＣＯＮＨ２，アミノ、アシルアミノ、アルキルアミノ又はアラルキルアミノ、Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６ａ，Ｒ６ｂ，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０＝水素の場合：
（１）Ｒ３＝Ｃ１−６アルカノイルオキシの場合：
【００４５】
【化１７】
2013035833.tif 000019
【００４６】
（式中Ｒ３３はＣ１−６アルカノイルオキシを表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びＹは前記と同じ。）
上記反応は、ピリジン等の溶媒中、アシル化剤として酸クロリド又は酸無水物を用いて行われる。
（２）Ｒ３＝シアノ、ＣＯＮＨ２の場合：  
【００４７】
【化１８】
2013035833.tif 000020
【００４８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びＹは前記と同じ。）
上記スキームで示されるように、発明化合物（ｘ−４）は化合物（ｗ）から３段階（第一工程：ヒドロキシ基のトリフルオロメタンスルホニル化、第二工程：パラジウム触媒下でのシアノ基の導入、第三工程：シアノ基の第１アミドへの変換）を経て合成される。第三工程では、上記スキームに記載された方法に代えて、通常の加水分解反応を用いてもよい。
（３）Ｒ３＝アミノ、Ｃ１−６アシルアミノの場合：
【００４９】
【化１９】
2013035833.tif 000021
【００５０】
（式中、Ｒ３４はＣ１−６アシルアミノを表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びＹは前記と同じ。）
上記スキームで示されるように、発明化合物（ｘ−７）は化合物（ｘ−２）から３段階（第一工程：パラジウム触媒下でトリフラート（ｘ−２）とベンゾフェノンイミンとのクロスカップリング反応、第二工程：イミン（ｘ−５）の加水分解、第三工程：酸クロリド等によるアミノ基へのアシル化）を経て合成される。
（４）Ｒ３＝Ｃ１−６アルキルアミノ又はアラルキルアミノの場合：
【００５１】
【化２０】
2013035833.tif 000022
【００５２】
（式中、Ｒ３５は水素、Ｃ１−５アルキル、Ｃ６−１０アリール又はアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜４。）、Ｒ３６はＣ１−６アルキル基又はアラルキル（アリール部分の炭素原子数は６〜１０で、アルキレン部分の炭素原子数は１〜５。）を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びＹは前記と同じ。）
発明化合物（ｘ−７）は、水素化ホウ素ナトリウム等を還元剤として用いるアルデヒド類と化合物（ｘ−６）との還元的アミノ化反応によって得ることができる。
（ＩＸ）上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体で、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６ａ，Ｒ６ｂ，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０＝水素の場合：
【００５３】
【化２１】
2013035833.tif 000023
【００５４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びＹは前記と同じ。）
発明化合物（ｘ−８）は、化合物（ｘ−２）のパラジウム触媒下での還元反応（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１０，５１，２３５９に記載された方法等）によって得ることができる。
（Ｘ）上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体で、Ｒ５，Ｒ６ａ，Ｒ６ｂ，Ｒ７，Ｒ８＝水素で、Ｒ９，Ｒ１０が水素以外の化合物の場合：
これらの化合物は、下記の方法Ｋ又はＬによって合成できる。
（方法Ｋ）：
【００５５】
【化２３】
2013035833.tif 000024
（式中、Ｒ３１及びＲ４１は異なって水素又はＣ１−６アルコキシを表し、Ｘ、Ｙ、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ。）
【００５６】
第１工程
ジクロロメタン等の溶媒中、化合物（ｖ−１）をヨウドソベンゼン等の酸化剤を用いて酸化することによりイミン（ｖ−２）が合成される。
第２工程
ＴＨＦ等の溶媒中、−５０〜−８０℃で化合物（ｖ−２）にアルキルリチウム又はアリールリチウムを作用させることにより化合物（ｖ−３）が合成される。
第３工程
既に記載した合成方法を用いて、化合物（ｖ−３）から発明化合物（ｙ−１）が合成される。
（方法Ｌ）：
【００５７】
【化２４】
2013035833.tif 000025
（式中、Ｒ３１およびＲ４１は異なって水素又はＣ１−６アルコキシを表し、Ｘ、Ｙ、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ。）
【００５８】
第１工程
化合物（ｖ−３）のヨウドソベンゼン等での酸化によるイミノ化後、水素化ホウ素ナトリウムでの還元により化合物（ｖ−４）が合成される。
第２工程
既に記載した合成方法を用いて、化合物（ｖ−４）から発明化合物（ｙ−１）が合成される。
一般式（Ｉ）に含まれるその他の化合物についても、上記合成方法並びに後記実施例に記載の方法の組み合わせ等により製造することができる。
【００５９】
次に薬理実験結果について述べる。
後記実施例２５０の表２４〜２６に記載したとおり、上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩は、オピオイド受容体機能試験において、優れたδ受容体アゴニスト作用を有することが明らかになった。
さらに後記実施例２５１の表２７に記載したとおり、上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩は、優れた鎮痛作用を有することが明らかになった。
従って、上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩は、急性痛及び慢性疼痛を伴う疾患における疼痛治療、関節リウマチ、変形性関節炎、骨腫瘍等の強い痛みを伴う癌性疼痛、糖尿病性神経障害性疼痛、帯状疱疹後神経痛、内臓の痛み等の予防及び治療剤として用いることができる。
また、上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩は、うつ病やパニック障害、不安障害、ストレス障害（ＰＴＳＤ、急性ストレス障害）等の不安を伴う精神疾患の治療薬として、尿失禁、心筋虚血、高血圧、パーキンソン病その他の運動機能障害の予防及び治療剤として用いることができる。
上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩
は、ヒトに対して経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法により投与することができる。また、他の鎮痛剤と併用することも可能である。
製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。
これらの調製には、例えば錠剤の場合、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。注射剤の調製には溶剤、安定化剤、溶解補助剤、懸濁剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などが用いられる。
投与量は、通常成人においては、有効成分である上記一般式（Ｉ）で表されるモルヒナン誘導体又はその薬理学的に許容される酸付加塩を、注射剤においては、０．１μｇ〜１ｇ／日、好ましくは０．００１〜２００ｍｇ／日、経口投与においては、１μｇ〜１０ｇ／日、好ましくは０．０１〜２０００ｍｇ／日投与されるが、年齢、症状等により増減することができる。  
次に、参考例、実施例を挙げ、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（参考例１）                              
【００６０】
（５Ｒ，６Ｓ，６’Ｒ，９Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１７−（シクロプロピルメチル）−４，５−エポキシ−６，６’−エポキシ−１４−ヒドロキシ−３−メトキシ−６−メチルモルヒナン−６’−カルボキサミド（２ａ）の合成
【００６１】
【化２５】
2013035833.tif 000026
【００６２】
アルゴン雰囲気下、ベンジルアミン（４．４ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却後ｎ−ブチルリチウム・ヘキサン溶液（１．６５ｍｏｌ／Ｌ，２４．２ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、１５分撹拌した。その後、（５Ｒ，６Ｓ，６’Ｒ，９Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１７−（シクロプロピルメチル）−４，５−エポキシ−６，６’−エポキシ−１４−ヒドロキシ−３−メトキシ−６−メチルモルヒナン−６’−カルボン酸エチル［化合物１ａ：Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２０１０，２０，１２１に記載の化合物］（４．４２ｇ，１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を１５分かけて滴下し、１時間攪拌した。反応液を氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色アモルファスとして表題化合物２ａ（４．９７ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０５−０．２２（ｍ，２Ｈ），０．４３−０．６２（ｍ，２Ｈ），０．８３−０．９５（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．６６（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２０−２．４３（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．７１（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄ,Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．３１−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．３７−６．５３（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．３４（ｍ，５Ｈ）．
（参考例２）                              
【００６３】
（５Ｒ，６Ｓ，６’Ｓ，９Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１７−（シクロプロピルメチル）−４，５−エポキシ−６，６’−エポキシ−１４−ヒドロキシ−３−メトキシ−６−メチルモルヒナン−６’−カルボキサミド（２ｂ）の合成
【００６４】
【化２６】
2013035833.tif 000027
【００６５】
アルゴン雰囲気下、ベンジルアミン（４．４ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却後ｎ−ブチルリチウム・ヘキサン溶液（１．６５ｍｏｌ／Ｌ，２４．２ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、１５分撹拌した。その後、５Ｒ，６Ｓ，６’Ｓ，９Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１７−（シクロプロピルメチル）−４，５−エポキシ−６，６’−エポキシ−１４−ヒドロキシ−３−メトキシ−６−メチルモルヒナン−６’−カルボン酸エチル［化合物１ｂ：Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２０１０，２０，１２１に記載の化合物］（４．４２ｇ，１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を１５分かけて滴下し、１時間攪拌した。反応液を氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製、酢酸エチルで再結晶し白色結晶として表題化合物２ｂ（４．０１ｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０６−０．２２（ｍ，２Ｈ），０．４４−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７４−０．９４（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４４−１．６２（ｍ，３Ｈ），２．０８−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．７０（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．４１（ｍ，５Ｈ）．
（参考例３）                              
【００６６】
（５Ｒ，６Ｓ，７Ｓ，９Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１７−（シクロプロピルメチル）−４，５−エポキシ−６−ヒドロキシ−３−メトキシ−８−オキサ−６,１４−エタノモルヒナン−７−カルボキサミド（３）の合成
【００６７】
【化２７】
2013035833.tif 000028
【００６８】
アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム（２．５４ｇ，６４ｍｍｏｌ）を無水ヘキサンで洗浄し、ＴＨＦ（５０ｍＬ）に懸濁し、参考例１で得られた化合物２ａ（２．５４ｇ，５．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を加え還流下３０分間攪拌した。反応液を氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色アモルファスとして表題化合物３（２．１１ｇ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０５−０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．６４（ｍ，２Ｈ），０．７９−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１８−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６６−２．８２（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ=２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．５１−７．７３（ｍ，１Ｈ）．
（参考例４）                              
【００６９】
（１Ｓ，３ａＳ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＲ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−３ａ，１１−ジヒドロキシ−１０−メトキシ−１，３，３ａ、４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−２Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−２−オン（４）の合成
【００７０】
【化２８】
2013035833.tif 000029
【００７１】
アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム（４．３１ｇ，１１０ｍｍｏｌ）を無水ヘキサンで洗浄し、シクロペンチルメチルエーテル（３０ｍＬ）に懸濁し、参考例１で得られた化合物２ａ（４．３２ｇ，８．６ｍｍｏｌ）のシクロペンチルメチルエーテル（２０ｍＬ）溶液を加え還流下３時間攪拌した。反応液を氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をメタノールで再結晶し白色結晶として表題化合物４（３．５１ｇ，８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０２−０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．５８（ｍ，２Ｈ），０．８７−１．００（ｍ,  ２Ｈ），１．３２−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｄｔ，Ｊ＝４．８，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．６Ｈｚ,１Ｈ），２．６３（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｄ、Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）．
（参考例５）                              
【００７２】
（１Ｓ，３ａＳ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＲ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−３ａ，１１−ジヒドロキシ−１０−メトキシ−１，３，３ａ、４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−２Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−２−オン（４）の合成
アルゴン雰囲気下、参考例２で得られた化合物２ｂ（１０１ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をｔ−ブチルアルコール（２ｍＬ）に溶解し、カリウムｔ−ブトキシド（２２４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を加え、１時間還流した。反応液に氷冷下、２Ｍ塩酸水溶液を加え酸性とした後、クロロホルム、炭酸カリウムを加え水層をｐＨ＝１１とした。蒸留水を加えた後クロロホルムで３回抽出した。有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、無色油状物として表題化合物４（８９．４ｍｇ，８９％）を得た。
（実施例１）                              
【００７３】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１１−オール（５）の合成
【００７４】
【化２９】
2013035833.tif 000030
【００７５】
アルゴン雰囲気下、化合物４（１０．１ｇ，２０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、ボラン−テトラヒドロフラン錯体・ＴＨＦ溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ，１００ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）を加え、２時間還流した。反応液を減圧濃縮し、６Ｍ塩酸（２００ｍＬ）を加え１時間還流した。反応液を炭酸カリウムでｐＨ１１とし、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色アモルファスとして表題化合物５（８．８４ｇ，９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０２−０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．７０（ｍ，３Ｈ），０．９０−１．０２（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄｄ,Ｊ＝７．６，１４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．６６−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１２．８，１Ｈ），２．５６−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ,Ｊ＝６．８，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）４．９１−４．９８（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．３１（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２）                              
【００７６】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−１１−フェノキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール（６）の合成
【００７７】
【化３０】
2013035833.tif 000031
【００７８】
アルゴン雰囲気下、化合物５（８．８４ｇ，１９ｍｍｏｌ）をピリジン（１００ｍＬ）に溶解し、ブロモベンゼン（９８．５ｍＬ，９４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７．７６ｇ，５６ｍｍｏｌ）、銅粉末（１．１９ｇ，１９ｍｍｏｌ）を加え、１６時間還流した。反応液にブロモベンゼン（４．９２ｇ，４７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７．７６ｇ，５６ｍｍｏｌ）、銅粉末（１．１９ｇ，１９ｍｍｏｌ）を追加し、さらに２４時間還流した。反応液をセライトろ過後、蒸留水にあけ、クロロホルムで３回抽出した。有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、黒色油状物として表題化合物６（１０．１ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．００−０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．７８（ｍ，３Ｈ），０．８６−１．０２（ｍ，１Ｈ），１．０４−１．１４（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．９３（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｄｔ,Ｊ＝３．０，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４９−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｄｄ,Ｊ＝２．４，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３−２．９９（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ,Ｊ＝６．３，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ,Ｊ＝６．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５３−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７７−４．８６（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｔ,Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ,Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．３２（ｍ，７Ｈ）．
（実施例３）                              
【００７９】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール（７）の合成
【００８０】
【化３１】
2013035833.tif 000032
【００８１】
アルゴン雰囲気下、化合物６（９０．７ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、エチレンジアミン（３３３μＬ，６．２ｍｍｏｌ）を加え、ナトリウムシリカゲル（ステージＩ）（９００ｍｇ）を１時間ごと５回にわけて加えながら、室温で５時間撹拌した。反応液を氷冷下蒸留水にあけ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、無色油状物として表題化合物７（６８．２ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．００−０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．５９（ｍ，３Ｈ），０．８７−１．０３（ｍ，１Ｈ），１．１３−１．３０（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６２−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５４−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７３−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．９７−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９３−５．０２（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．８８−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．３４（ｍ，５Ｈ）．
（実施例４）                              
【００８２】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール（８）の合成
【００８３】
【化３２】
2013035833.tif 000033
【００８４】
化合物７（１．８３ｇ，４．０ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（１．１２ｇ）を加え、水素雰囲気下４０℃で１５時間撹拌した。反応液をセライトろ過後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色油状物として表題化合物８（１．２７ｇ，８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０２−０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．８０−１．１１（ｍ，３Ｈ），１．２０−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１０．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．００−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７４−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５６−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．９７（ｄｔ，Ｊ＝２．１，６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６６−６．７７（ｍ，２Ｈ），６．９９−７．０８（ｍ，１Ｈ）．
（実施例５）                              
【００８５】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン
【００８６】
【化３３】
2013035833.tif 000034
【００８７】
アルゴン雰囲気下、化合物８（１．２７ｇ，３．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、無水安息香酸（１．１７ｇ，５．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７２３μＬ，５．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応液を蒸留水にあけ、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色アモルファスとして表題化合物９（１．３４ｇ，８２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０１−０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４３−０．７９（ｍ，２．３Ｈ），０．８３−１．０４（ｍ，１．７Ｈ），１．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１４．７Ｈｚ，０．３Ｈ），１．２０−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．５９（ｍ，０．７Ｈ），１．６９−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．８６（ｍ，０．３Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１８．０Ｈｚ，０．７Ｈ），３．００−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．７５（ｍ，１．７Ｈ），３．７１（ｓ，０．９Ｈ），３．８０（ｓ，２．１Ｈ），３．８２−３．９３（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．３１（ｍ，０．６Ｈ），４．９１−５．０５（ｍ，１．４Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，０．３Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６３−６．７２（ｍ，０．３Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．３Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３１−７．５０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例６）                              
【００８８】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（１０）の合成
【００８９】
【化３４】
2013035833.tif 000035
【００９０】
アルゴン雰囲気下、化合物９（４７．１ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、氷冷下、三臭化ホウ素・ジクロロメタン溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ，０．５ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応液に氷冷下６Ｍアンモニア水（３ｍＬ）を加え室温で３０分撹拌した。蒸留水を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、無色油状物として表題化合物１０（１８．０ｍｇ，３９％）を得た。
得られた化合物１０を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物１０の塩酸塩を得た。
化合物１０（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０２−０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．６２（ｍ，２Ｈ），０．６５−１．３７（ｍ，３．２Ｈ），１．４７−１．６０（ｍ，０．８Ｈ），１．６８−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．３７（ｍ，３Ｈ），２．４９−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９７−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．９Ｈｚ，０．８Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１．０Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．２８（ｍ，０．４Ｈ），４．８９−５．０１（ｍ，１．６Ｈ），５．０４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，０．８Ｈ），６．８６−６．９４（ｍ，０．２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．８Ｈ），７．３０−７．５４（ｍ，５Ｈ）．
（実施例７）                              
【００９１】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１０−メトキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（１１）の合成
【００９２】
【化３５】
2013035833.tif 000036
【００９３】
アルゴン雰囲気下、化合物９（９０５ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）を１，１，２，２−テトラクロロエタン（２０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（５３１ｍｇ，３．８ｍｍｏｌ）、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（５１７μＬ，３．８ｍｍｏｌ）を加え１５０℃で１時間攪拌した。反応液を蒸留水にあけクロロホルムで３回抽出し、有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物からシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて過剰の試薬を除いた。得られた粗生成物を酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、亜鉛（１．００ｇ）を加え室温で３時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、濃縮、トルエン共沸した。その後、蒸留水を加え、炭酸カリウムでｐＨ１１とし、クロロホルムで３回抽出した。有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色アモルファスとして表題化合物１１（５６４ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．６５−１．２９（ｍ，２．３Ｈ），１．４７−１．５９（ｍ，０．７Ｈ），１．６３−１．８６（ｍ，３Ｈ），２．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．５４−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．９６−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．９Ｈｚ，０．７Ｈ），３．７２（ｓ，０．９Ｈ），３．８１（ｓ，２．１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．３４（ｍ，０．６Ｈ），４．８８−５．０１（ｍ，１．４Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，０．３Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），６．６６−６．７２（ｍ，０．３Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３０−７．５４（ｍ，５Ｈ）．
（実施例８）                              
【００９４】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１０−ヒドロキシ−１４−メチル−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（１２）の合成
【００９５】
【化３６】
2013035833.tif 000037
【００９６】
アルゴン雰囲気下、化合物１１（４１．７ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ヨウ化メチル（９．３０μＬ，０．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０．７ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を蒸留水にあけ、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。アルゴン雰囲気下、得られた粗成生物をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下、三臭化ホウ素・ジクロロメタン溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ，０．５ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応液に氷冷下６Ｍアンモニア水（１０ｍＬ）を加え室温で３０分撹拌し、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、白色アモルファスとして表題化合物１２（２３．２ｍｇ，５６％）を得た。
得られた化合物１２を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物１２の塩酸塩を得た。
化合物１２（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．６４−１．３６（ｍ，２．２Ｈ），１．４５−１．５８（ｍ，０．８Ｈ），１．６８−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．００−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．９Ｈｚ，０．８Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．２８（ｍ，０．４Ｈ），４．８９−５．０１（ｍ，１．６Ｈ），５．０３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），７．３０−７．５４（ｍ，５Ｈ）．
（実施例９）                              
【００９７】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−エチル−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（１３）の合成
【００９８】
【化３７】
2013035833.tif 000038
【００９９】
実施例８に記載した方法に従い、化合物１１及びヨウ化エチルを用い、無色油状物として表題化合物１３を得た。
得られた化合物１３を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物１３の塩酸塩を得た。
化合物１３（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．６２−１．３６（ｍ，２．２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．５９（ｍ，０．８Ｈ），１．７０−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．６９（ｍ，３Ｈ），２．７２−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９９−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．９Ｈｚ，０．８Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．２８（ｍ，０．４Ｈ），４．８９−５．０１（ｍ，１．６Ｈ），５．０３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．８６−６．９４（ｍ，０．２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），７．３０−７．５４（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１０）                              
【０１００】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１０−ヒドロキシ−１４−イソプロピル−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（１４）の合成
【０１０１】
【化３８】
2013035833.tif 000039
【０１０２】
アルゴン雰囲気下、化合物１１（４１．７ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、２−クロロプロパン（９１．４μＬ，１．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（２４９ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２２時間撹拌した。反応液にＤＭＦ（１ｍＬ）、２−クロロプロパン（３６６μＬ，４．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８２８ｍｇ，６．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（９９６ｍｇ，６．０ｍｍｏｌ）を追加し、さらに８０℃で２２時間撹拌した。反応液を蒸留水にあけ、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。アルゴン雰囲気下、得られた粗成生物をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下、三臭化ホウ素・ジクロロメタン溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ，０．５ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応液に氷冷下６Ｍアンモニア水（１０ｍＬ）を加え室温で３０分撹拌し、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、白色アモルファスとして表題化合物１４（２２．３ｍｇ，５０％）を得た。
得られた化合物１４を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物１４の塩酸塩を得た。
化合物１４（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．６４−１．３６（ｍ，２．２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４０−１．５８（ｍ，０．８Ｈ），１．６６−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．６２−３．１８（ｍ，５Ｈ），３．５２−３．７０（ｍ，１．８Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．２８（ｍ，０．４Ｈ），４．８５−４．９８（ｍ，１．６Ｈ），５．００（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．４９−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．９４（ｍ，０．２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．８Ｈ），７．３０−７．５４（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１１）                              
【０１０３】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１０−ヒドロキシ−１４−イソブチル−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（１５）の合成
【０１０４】
【化３９】
2013035833.tif 000040
【０１０５】
アルゴン雰囲気下、化合物１１（４１．７ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、１−ブロモ−２−メチルプロパン（３２．６μＬ，０．３０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４１．４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１８時間撹拌した。反応液を蒸留水にあけ、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。アルゴン雰囲気下、得られた粗成生物をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下、三臭化ホウ素・ジクロロメタン溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ，０．５ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応液に氷冷下６Ｍアンモニア水（１０ｍＬ）を加え室温で３０分撹拌し、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、白色アモルファスとして表題化合物１５（１８．６ｍｇ，４１％）を得た。
得られた化合物１５を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物１５の塩酸塩を得た。
化合物１５（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．６４−１．３２（ｍ，２．２Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．４５−１．５８（ｍ，０．８Ｈ），１．６８−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．９２−２．５２（ｍ，５Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９８−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．９Ｈｚ，０．８Ｈ），３．８０−３．９６（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．３０（ｍ，０．４Ｈ），４．８９−５．０７（ｍ，１．８Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．８７−６．９４（ｍ，０．２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．８Ｈ），７．３０−７．５４（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１２）                              
【０１０６】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロブチルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（１６）の合成
【０１０７】
【化４０】
2013035833.tif 000041
【０１０８】
実施例１１に記載した方法に従い、化合物１１及び（ブロモメチル）シクロブタンを用い、無色油状物として表題化合物１６を得た。
得られた化合物１６を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物１６の塩酸塩を得た。
化合物１６（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．６２−１．３２（ｍ，２．２Ｈ），１．４２−１．５７（ｍ，０．８Ｈ），１．５９−２．２２（ｍ，１０Ｈ），２．３３−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．９Ｈｚ，０．８Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．２７（ｍ，０．４Ｈ），４．８７−５．００（ｍ，１．６Ｈ），５．０１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，０．２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．８８−６．９４（ｍ，０．８Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），７．３０−７．５４（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１３）                              
【０１０９】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロペンチルメチル）−１０−メトキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（１７）の合成
【０１１０】
【化４１】
2013035833.tif 000042
【０１１１】
アルゴン雰囲気下、化合物１１（４１．７ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、シクロペンタンカルボアルデヒド（４３．０μＬ，０．４０ｍｍｏｌ）、酢酸（４８．０μＬ，０．８ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素下ホウ素ナトリウム（２１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に１２Ｍアンモニア水（５ｍＬ）を加え室温で３０分撹拌し、水にあけ、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、白色アモルファスとして表題化合物１７（４３．７ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．５９−１．０２（ｍ，１Ｈ），１．０７−１．２３（ｍ，３．３Ｈ），１．４２−１．９０（ｍ，８．７Ｈ），１．９６−２．２７（ｍ，３Ｈ），２．４０−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．７９−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．６Ｈｚ，０．７Ｈ），３．７１（ｓ，０．９Ｈ），３．８０（ｓ，２．１Ｈ），３．８１−３．９３（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．３１（ｍ，０．６Ｈ），４．９１−５．０２（ｍ，１．４Ｈ），５．０８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，０．３Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６２−６．７０（ｍ，０．３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３２−７．５０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１４）                              
【０１１２】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロペンチルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（１８）の合成
【０１１３】
【化４２】
2013035833.tif 000043
【０１１４】
実施例６に記載した方法に従い、化合物１７から白色アモルファスとして表題化合物１８及びその塩酸塩を得た。
化合物１８（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．６２−１．３３（ｍ，４．２Ｈ），１．３８−１．９０（ｍ，８．８Ｈ），１．９２−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．３６−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９７−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．６Ｈｚ，０．８Ｈ），３．８０−３．９３（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．２７（ｍ，０．４Ｈ），４．８８−５．０１（ｍ，１．６Ｈ），５．０２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．８６−６．９３（ｍ，０．２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．８Ｈ），７．２８−７．５３（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１５）                              
【０１１５】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロヘキシルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（１９）の合成
【０１１６】
【化４３】
2013035833.tif 000044
【０１１７】
実施例１１に記載した方法に従い、化合物１１及び（ブロモメチル）シクロヘキサンを用い、白色アモルファスとして表題化合物１９を得た。
得られた化合物１９を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物１９の塩酸塩を得た。
化合物１９（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．６０−１．８８（ｍ，１６Ｈ），１．９１−２．４８（ｍ，５Ｈ），２．７３−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．９６−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１２．９Ｈｚ，０．８Ｈ），３．８１−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．２８（ｍ，０．４Ｈ），４．８７−５．００（ｍ，１．６Ｈ），５．０２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．８４−６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．８Ｈ），７．３０−７．５４（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１６）                              
【０１１８】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−アリル−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（２０）の合成
【０１１９】
【化４４】
2013035833.tif 000045
【０１２０】
実施例８に記載した方法に従い、化合物１１及び臭化アリルを用い、白色アモルファスとして表題化合物２０を得た。
得られた化合物２０を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物２０の塩酸塩を得た。
化合物２０（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．６３−１．３６（ｍ，２．２Ｈ），１．４４−１．５８（ｍ，０．８Ｈ），１．６６−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９８−３．２７（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．９Ｈｚ，０．８Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−４．２８（ｍ，０．４Ｈ），４．８９−５．０１（ｍ，１．６Ｈ），５．０４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，０．２Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８４−６．０２（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．８６−６．９４（ｍ，０．２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），７．２８−７．５２（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１７）                              
【０１２１】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−ベンジル−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（２１）の合成
【０１２２】
【化４５】
2013035833.tif 000046
【０１２３】
実施例８に記載した方法に従い、化合物１１及び臭化ベンジルを用い、白色アモルファスとして表題化合物２１を得た。
得られた化合物２１を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物２１の塩酸塩を得た。
化合物２１（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．６０−１．３７（ｍ，２．２Ｈ），１．４０−１．５８（ｍ，０．８Ｈ），１．６０−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，０．２Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，０．８Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．８６（ｍ，２．８Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．３１（ｍ，０．４Ｈ），４．８９−５．００（ｍ，１．６Ｈ），５．０６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，０．２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ，０．８Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），７．１８−７．５２（ｍ，１０Ｈ）．
（実施例１８）                              
【０１２４】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１０−ヒドロキシ−１４−フェネチル−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（２２）の合成
【０１２５】
【化４６】
2013035833.tif 000047
【０１２６】
実施例１１に記載した方法に従い、化合物１１及び（２−ブロモエチル）ベンゼンを用い、無色油状物として表題化合物２２を得た。
得られた化合物２２を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物２２の塩酸塩を得た。
化合物２２（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．６３−１．３９（ｍ，２．２Ｈ），１．４２−１．６２（ｍ，０．８Ｈ），１．６７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．９７（ｍ，６Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝５．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．９Ｈｚ，０．８Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．３３（ｍ，０．４Ｈ），４．８７−５．０５（ｍ，１．６Ｈ），５．０６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，０．８Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．８５−６．９４（ｍ，０．２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），７．０８−７．５４（ｍ，１０Ｈ）．
（実施例１９）                              
【０１２７】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１０−ヒドロキシ−１４−（３−フェニルプロピル）−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（２３）の合成
【０１２８】
【化４７】
2013035833.tif 000048
【０１２９】
実施例１１に記載した方法に従い、化合物１１及び（３−ブロモプロピル）ベンゼンを用い、白色アモルファスとして表題化合物２３得た。
得られた化合物２３を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物２３の塩酸塩を得た。
化合物２３（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ    ０．５９−１．３３（ｍ，２．２Ｈ），１．４１−１．５６（ｍ，０．８Ｈ），１．６３−２．２５（ｍ，６Ｈ），２．４２−２．６８（ｍ，５Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝５．１，９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．９Ｈｚ，０．８Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．２６（ｍ，０．４Ｈ），４．８７−４．９９（ｍ，１．６Ｈ），５．０１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，０．８Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），７．１１−７．５１（ｍ，１０Ｈ）．
（実施例２０）                              
【０１３０】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１０−ヒドロキシ−１４−（４−フェニルブチル）−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（２４）の合成
【０１３１】
【化４８】
2013035833.tif 000049
【０１３２】
実施例１１に記載した方法に従い、化合物１１及び（４−ブロモブチル）ベンゼンを用い、白色アモルファスとして表題化合物２４を得た。
得られた化合物２４を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物２４の塩酸塩を得た。
化合物２４（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．５９−１．３４（ｍ，２．２Ｈ），１．４１−１．８６（ｍ，６．８Ｈ），１．９２−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．６７（ｍ，５Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．９Ｈｚ，０．８Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．２７（ｍ，０．４Ｈ），４．８８−５．００（ｍ，１．６Ｈ），５．０２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，０．８Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），７．１１−７．５２（ｍ，１０Ｈ）．
（実施例２１）                              
【０１３３】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１０−メトキシ−１４−（２−メトキシエチル）−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（２５）の合成
【０１３４】
【化４９】
2013035833.tif 000050
【０１３５】
アルゴン雰囲気下、化合物１１（８３．３ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、１−ブロモ−２−メトキシエタン（１８８μＬ，２．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４１５ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（４９８ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で３時間撹拌した。反応液を蒸留水にあけ、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、白色アモルファスとして表題化合物２５（７９．９ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．６１−０．８０（ｍ，０．３Ｈ），０．８２−１．０２（ｍ，０．７Ｈ），１．０７−１．３３（ｍ，１．３Ｈ），１．４４−１．５８（ｍ，０．７Ｈ），１．６７−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６３−３．００（ｍ，３Ｈ），３．０２−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４８−３．６８（ｍ，２．７Ｈ），３．７１（ｓ，０．９Ｈ），３．８０（ｓ，２．１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−４．３０（ｍ，０．６Ｈ），４．８９−５．０１（ｍ，１．４Ｈ），５．０７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，０．３Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６１−６．７１（ｍ，０．３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３０−７．５０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２２）                              
【０１３６】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１０−ヒドロキシ−１４−（２−メトキシエチル）−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（２６）の合成
【０１３７】
【化５０】
2013035833.tif 000051
【０１３８】
アルゴン雰囲気下、化合物２５（４４．１ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、１−ドデカンチオール（３３４μＬ，１．４ｍｍｏｌ）、カリウムｔ−ブトキシド（１０３ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃で５時間撹拌した。反応液に氷冷下２Ｍ塩酸を加え酸性とし、ジエチルエーテルを加え、２Ｍ塩酸で３回抽出した。水層をあわせ、炭酸カリウムでｐＨ１０としたのちにクロロホルムで３回抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、無色油状物として表題化合物２６（２４．５ｍｇ，５７％）を得た。
得られた化合物２６を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物２６の塩酸塩を得た。
化合物２６（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．６３−１．３３（ｍ，２．２Ｈ），１．４３−１．５７（ｍ，０．８Ｈ），１．６５−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．９６（ｍ，３Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４８−３．６７（ｍ，２．８Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．２７（ｍ，０．４Ｈ），４．８８−５．０１（ｍ，１．６Ｈ），５．０２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，０．２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，０．８Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．８６−６．９５（ｍ，０．２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），７．３１−７．５３（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２３）                              
【０１３９】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１０−ヒドロキシ−１４−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（２７）の合成
【０１４０】
【化５１】
2013035833.tif 000052
【０１４１】
実施例６に記載した方法に従い、化合物２５から白色アモルファスとして表題化合物２７を得た。
得られた化合物２７を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物２７の塩酸塩を得た。
化合物２７（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．６５−１．３４（ｍ，２．２Ｈ），１．４４−１．５８（ｍ，０．８Ｈ），１．６６−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８９−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．９２−３．１３（ｍ，３Ｈ），３．２４−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．６９（ｍ，２．８Ｈ），３．７９−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．２９（ｍ，０．４Ｈ），４．８４−５．００（ｍ，１．６Ｈ），５．０３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．８７−６．９６（ｍ，０．２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），７．３１−７．５４（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２４）                              
【０１４２】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１０−ヒドロキシ−１４−（３−メトキシプロピル）−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（２８）の合成
【０１４３】
【化５２】
2013035833.tif 000053
【０１４４】
アルゴン雰囲気下、化合物１１（４１．７ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、１−ブロモ−３−メトキシプロパン（３４．０μＬ，０．３０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４１．４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応液を蒸留水にあけ、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。アルゴン雰囲気下、得られた粗成生物をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、１−ドデカンチオール（３３４μＬ，１．４ｍｍｏｌ）、カリウムｔ−ブトキシド（１０３ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃で３時間撹拌した。反応液に氷冷下２Ｍ塩酸を加え酸性とし、ジエチルエーテルを加え、２Ｍ塩酸で３回抽出した。水層をあわせ、炭酸カリウムでｐＨ１０としたのちにクロロホルムで３回抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、無色油状物として表題化合物２８（４３．９ｍｇ，９３％）を得た。
得られた化合物２８を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物２８の塩酸塩を得た。
化合物２８（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．６３−１．３５（ｍ，２．２Ｈ），１．４２−１．５８（ｍ，０．８Ｈ），１．６５−２．２７（ｍ，６Ｈ），２．４４−２．６８（ｍ，３Ｈ），２．７３−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２４−３．４８（ｍ，６Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．９Ｈｚ，０．８Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．２８（ｍ，０．４Ｈ），４．８５−５．００（ｍ，１．６Ｈ），５．０１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．８４−６．９３（ｍ，０．２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），７．２３−７．５４（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２５）                              
【０１４５】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１０−ヒドロキシ−１４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（２９）の合成
【０１４６】
【化５３】
2013035833.tif 000054
【０１４７】
アルゴン雰囲気下、化合物１１（４１．７ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、１−クロロ−２−メチル−２−プロパノール（１０３μＬ，１．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（２４９ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１２時間撹拌した。反応液を蒸留水にあけ、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。アルゴン雰囲気下、得られた粗成生物をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下、三臭化ホウ素・ジクロロメタン溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ，０．５ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応液に氷冷下６Ｍアンモニア水（１０ｍＬ）を加え室温で３０分撹拌し、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、白色アモルファスとして表題化合物２９（２９．７ｍｇ，６３％）を得た。
得られた化合物２９を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物２９の塩酸塩を得た。
化合物２９（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．６３−１．２９（ｍ，２．２Ｈ），１．１５（ｓ，６Ｈ），１．４３−１．５７（ｍ，０．８Ｈ），１．６０−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．７３（ｍ，４Ｈ），２．９２−３．１７（ｍ，３Ｈ），３．２４−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１２．６Ｈｚ，０．８Ｈ），３．７８−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２９（ｍ，０．４Ｈ），４．８６−５．００（ｍ，１．６Ｈ），５．０３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，０．８Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．８Ｈ），７．３０−７．５３（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２６）                              
【０１４８】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−３−フェニル−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール（３０）の合成
【０１４９】
【化５４】
2013035833.tif 000055
【０１５０】
アルゴン雰囲気下、化合物８（５５．０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）に溶解し、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５．８０ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（１２．５ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、ブロモベンゼン（２１．１μＬ，０．２０ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（２４．０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（５ｍＬ）を加え、セライトろ過後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにより精製し、無色油状物として表題化合物３０（３０．３ｍｇ，４６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０３−０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４３−０．７６（ｍ，３Ｈ），０．９０−１．０５（ｍ，１Ｈ），１．２３−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６４−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０４−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．７２（ｍ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．７８（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）．
（実施例２７）                              
【０１５１】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−フェニル−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（３１）の合成
【０１５２】
【化５５】
2013035833.tif 000056
【０１５３】
実施例６に記載した方法に従い、化合物３０から白色アモルファスとして表題化合物３１を得た。
得られた化合物３１を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物３１の塩酸塩を得た。
化合物３１（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０６−０．２３（ｍ，２Ｈ），０．４３−１．０８（ｍ，４Ｈ），１．２０−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０１−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．３７（ｍ，１Ｈ），５．００−５．１３（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５８−６．８１（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．３０（ｍ，２Ｈ）．
（実施例２８）                              
【０１５４】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−３−ベンジル−１０−メトキシ−１４−メチル−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール（３２）の合成
【０１５５】
【化５６】
2013035833.tif 000057
【０１５６】
アルゴン雰囲気下、化合物９（１．２８ｇ，２．７ｍｍｏｌ）を１，１，２，２−テトラクロロエタン（２０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（７３２ｍｇ，５．４ｍｍｏｌ）、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（７３２μＬ，５．４ｍｍｏｌ）を加え１５０℃で１時間攪拌した。反応液を蒸留水にあけクロロホルムで３回抽出し、有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物からシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて過剰の試薬を除いた。得られた粗成生物のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液をＴＨＦ（３０ｍＬ）と水素化アルミニウムリチウム(４４８ｍｇ，１２ｍｍｏｌ)の懸濁液に氷冷下加え、室温で１時間撹拌した。反応液に氷冷下、酢酸エチル（５０ｍＬ)、飽和芒硝水（１０ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液をセライトろ過後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、無色油状物として表題化合物３２（５７５ｍｇ，５１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．４３−０．６０（ｍ，１Ｈ），１．１８−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．００−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９１−４．９９（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．７３（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．３６（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２９）                              
【０１５７】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１０−メトキシ−１４−メチル−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール（３３）の合成
【０１５８】
【化５７】
2013035833.tif 000058
【０１５９】
化合物３２（５７２ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（５８５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下５０℃で１２時間撹拌した。反応液をセライトろ過後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色アモルファスとして表題化合物３３（１９５ｍｇ，４４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ  ０．７７−０．９８（ｍ，１Ｈ），１．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１０．５Ｈｚ，１Ｈ）１．２２−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．８３−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２７−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．８４−４．９１（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．７９（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例３０）                              
【０１６０】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１０−メトキシ−１４−メチル−３−フェニル−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール（３４）の合成
【０１６１】
【化５８】
2013035833.tif 000059
【０１６２】
実施例２６に記載した方法に従い化合物３３から白色アモルファスとして表題化合物３４を得た。
得られた化合物３４を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物３４の塩酸塩を得た。
化合物３４（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．５９−０．７７（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７４（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−３．２８（ｍ，３Ｈ），３．５５−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０７−５．１４（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２−６．７８（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．２３（ｍ，２Ｈ）．
（実施例３１）                              
【０１６３】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−メチル−３−フェニル−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（３５）の合成
【０１６４】
【化５９】
2013035833.tif 000060
【０１６５】
実施例６に記載した方法に従い化合物３４から、白色アモルファスとして表題化合物３５を得た。
得られた化合物３５を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物３５の塩酸塩を得た。
化合物３５（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．６５−０．８４（ｍ，１Ｈ），１．２１−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．５８（ｍ．１Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５１−３．６５（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝４．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０１−５．１０（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６７−６．７５（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．２４（ｍ，２Ｈ）．
（実施例３２）                              
【０１６６】
（３−クロロフェニル）［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１０−ヒドロキシ−１４−メチル−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル）］メタノン（３６）の合成
【０１６７】
【化６０】
2013035833.tif 000061
【０１６８】
アルゴン雰囲気下、化合物３３（３２．６ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、３−クロロベンゾイルクロリド（１５．３μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１６．７μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応液を２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。アルゴン雰囲気下、得られた粗成生物をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下、三臭化ホウ素・ジクロロメタン溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ，０．５ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応液に氷冷下６Ｍアンモニア水（１０ｍＬ）を加え室温で３０分撹拌し、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、白色アモルファスとして表題化合物３６（２６．９ｍｇ，６０％）を得た。
得られた化合物３６を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物３６の塩酸塩を得た。
化合物３６（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．６７−１．３９（ｍ，２．２Ｈ），１．４２−１．５７（ｍ，０．８Ｈ），１．６９−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９９−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．９Ｈｚ，０．８Ｈ），３．７５−３．８８（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．２６（ｍ，０．４Ｈ），４．８５−５．０１（ｍ，１．６Ｈ），５．０３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），７．１８−７．８５（ｍ，４Ｈ）．
（実施例３３）                              
【０１６９】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−シクロプロピルメチル−１０−メトキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メタノン（３７）の合成
【０１７０】
【化６１】
2013035833.tif 000062
【０１７１】
アルゴン雰囲気下、化合物８（３０．０ｍｇ，０．０８１９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（２４μＬ，０．１６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２３μＬ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、５℃で３０分撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣで精製し、無色油状物として表題化合物３７（３７．７ｍｇ，８６％）を得た
得られた化合物３７を２０％塩化水素メタノール溶液で処理し、化合物３７の塩酸塩を得た。
化合物３７（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４０−０．５６（ｍ，２Ｈ），０．６０−１．０２（ｍ，３．６Ｈ），１．０６−１．２０（ｍ，１．４Ｈ），１．５４−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８０−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．９６−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．６１（ｍ，３．３Ｈ），３．７１（ｓ，０．９Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１２．７Ｈｚ，０．７Ｈ），３．８２−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，２．１Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１４．８Ｈｚ，０．３Ｈ），４．３０−４．４０（ｍ，１．４Ｈ），４．８８−４．９８（ｍ，０．３Ｈ），５．０７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，０．７Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，０．３Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．６Ｈｚ，０．３Ｈ），６．８８−６．９８（ｍ，１．４Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．６２−７．９２（ｍ，４Ｈ）．
（実施例３４）                              
【０１７２】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−シクロプロピルメチル−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メタノン（３８）の合成
【０１７３】
【化６２】
2013035833.tif 000063
【０１７４】
実施例６に記載した方法に従い、化合物３７から表題化合物３８及びその塩酸塩を得た。
化合物３８（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４３−０．５６（ｍ，２Ｈ），０．６８−０．９２（ｍ，２．３Ｈ），０．９２−１．２８（ｍ，２．７Ｈ），１．５４−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８２−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．９６−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．５４（ｍ，３．３Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１２．７Ｈｚ，０．７Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．３６（ｍ，１．７Ｈ），４．９０−４．９６（ｍ，０．３Ｈ），５．０６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，０．７Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７４−６．８２（ｍ，１．４Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．７Ｈ），７．６２−７．８８（ｍ，４Ｈ）．
（実施例３５）                              
【０１７５】
（３−クロロフェニル）［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］メタノン（３９）の合成
【０１７６】
【化６３】
2013035833.tif 000064
【０１７７】
実施例３３に記載した方法に従い、化合物８及び３−クロロベンゾイルクロリドを用いて表題化合物３９及びその塩酸塩を得た。
化合物３９（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４２−０．５７（ｍ，２Ｈ），０．６０−１．０２（ｍ，３Ｈ），１．０６−１．２１（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８０−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２４−３．５２（ｍ，３．４Ｈ），３．５３−３．６０（ｍ，０．３Ｈ），３．７２（ｓ，０．９Ｈ），３．７５−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２．１Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１４．５Ｈｚ，０．３Ｈ），４．３０−４．４３（ｍ，１．３Ｈ），４．８８−４．９３（ｍ，０．７Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，０．７Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．３Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．６Ｈｚ，０．３Ｈ），６．８７−６．９５（ｍ，１．４Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．３Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３５−７．５４（ｍ，４Ｈ）．
（実施例３６）                              
【０１７８】
（３−クロロフェニル）［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］メタノン（４０）の合成
【０１７９】
【化６４】
2013035833.tif 000065
【０１８０】
実施例６に記載した方法に従い、化合物３９から表題化合物４０及びその塩酸塩を得た。
化合物４０（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．３９−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．６８−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９２−１．０７（ｍ，１Ｈ），１．０８−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．９５−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．５５（ｍ，４．４Ｈ），３．７３−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１４．５Ｈｚ，０．３Ｈ），４．２５−４．３７（ｍ，１．３Ｈ），５．０４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，０．７Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７３−６．８５（ｍ，１．４Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３５−７．５５（ｍ，４Ｈ）．
（実施例３７）                              
【０１８１】
（３−シアノフェニル）［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］メタノン（４１）の合成
【０１８２】
【化６５】
2013035833.tif 000066
【０１８３】
実施例３３に記載した方法に従い、化合物８及び３-シアノベンゾイルクロリドを用いて表題化合物４１及びその塩酸塩を得た。
化合物４１（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０４−０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４６−０．６２（ｍ，２Ｈ），０．８４−１．０２（ｍ，２Ｈ），１．０２−１．１５（ｍ，０．２Ｈ），１．２０−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１５．１Ｈｚ，０．８Ｈ），１．５７−１．９５（ｍ，３Ｈ），２．００−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．９７（ｍ，１Ｈ），３．０３−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，０．６Ｈ），３．８０（ｓ，２．４Ｈ），３．６７−３．９２（ｍ，０．８Ｈ），４．１０−４．３２（ｍ，０．４Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．３Ｈｚ，０．８Ｈ），５．０２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，０．８Ｈ），５．０７−５．１５（ｍ，０．２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．８Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．８Ｈ），７．５０−７．８０（ｍ，４Ｈ）．
（実施例３８）                              
【０１８４】
（３−シアノフェニル）［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］メタノン（４２）の合成
【０１８５】
【化６６】
2013035833.tif 000067
【０１８６】
実施例６に記載した方法に従い、化合物４１から表題化合物４２及びその塩酸塩を得た。
化合物４２（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０３−０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４５−０．６１（ｍ，２Ｈ），０．８７−１．０３（ｍ，２Ｈ），１．０４−１．１５（ｍ，０．２Ｈ），１．２０−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１４．６Ｈｚ，０．８Ｈ），１．７５−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．７５（ｍ，１．８Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，０．８Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，０．２Ｈ），４．１０−４．３３（ｍ，０．４Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝５．９，７．８Ｈｚ，０．８Ｈ），５．０１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，０．８Ｈ），５．０６−５．１３（ｍ，０．２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６２−６．７０（ｍ，１．６Ｈ），６．９２−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．８０（ｍ，４Ｈ）．
（実施例３９）                              
【０１８７】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（４−メチルフェニル）メタノン（４３）の合成
【０１８８】
【化６７】
2013035833.tif 000068
【０１８９】
実施例３２に記載した方法に従い、化合物８及び４−メチルベンゾイルクロリドを用い、表題化合物４３及びその塩酸塩を得た。
化合物４３（塩酸塩）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４１−０．５６（ｍ，２Ｈ），０．６８−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９２−１．０７（ｍ，１Ｈ），１．０８−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，１．２Ｈ），２．３８（ｓ，１．８Ｈ），２．７９−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２４−３．４５（ｍ，３．２Ｈ），３．４５−３．５１（ｍ，０．４Ｈ），３．７５−３．８５（ｍ，１．２Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，０．８Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１４．５Ｈｚ，０．４Ｈ），４．２８−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝５．３，７．８Ｈｚ，０．４Ｈ），４．８８−４．９６（ｍ，０．６Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，０．６Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，０．４Ｈ），６．７３−６．８１（ｍ，１．２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．４Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．６Ｈ），７．２２−７．４３（ｍ，４Ｈ）．
（実施例４０）                              
【０１９０】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（３−メチルフェニル）メタノン（４４）の合成
【０１９１】
【化６８】
2013035833.tif 000069
【０１９２】
実施例３２に記載した方法に従い、化合物８及び３−メチルベンゾイルクロリドを用いて表題化合物４４及びその塩酸塩を得た。
化合物４４（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４２−０．５４（ｍ，２Ｈ），０．６４−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．９５−１．０５（ｍ，１Ｈ），１．０９−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，１．２Ｈ），２．３９（ｓ，１．８Ｈ），２．８０−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．５２（ｍ，３．６Ｈ），３．７３−３．９０（ｍ，１．６Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１４．５Ｈｚ，０．４Ｈ），４．２８−４．４０（ｍ，１．４Ｈ），５．０４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，０．６Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，０．４Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，０．６Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，０．６Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．４Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１９−７．４７（ｍ，４Ｈ）．
（実施例４１）                              
【０１９３】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン（４５）の合成
【０１９４】
【化６９】
2013035833.tif 000070
【０１９５】
実施例３２に記載した方法に従い、化合物８及び４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを用い、表題化合物４５及びその塩酸塩を得た。
化合物４５（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．２８−０．５６（ｍ，２Ｈ），０．６７−０．９３（ｍ，２Ｈ），０．９４−１．０７（ｍ，１Ｈ），１．０８−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８２−２，００（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．９６−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．４５（ｍ，２．６Ｈ），３．４６−３．５４（ｍ，０．３Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１２．７Ｈｚ，０．７Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．４０（ｍ，１．７Ｈ），４．８８−４．９７（ｍ，０．７Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，０．７Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６０（ｓ，０．３Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７３−６．８３（ｍ，１．４Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．６１−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．８５（ｍ，２Ｈ）．
（実施例４２）                              
【０１９６】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（３，５−ジクロロフェニル）メタノン（４６）の合成
【０１９７】
【化７０】
2013035833.tif 000071
【０１９８】
実施例３２に記載した方法に従い、化合物８及び３，５−ジクロロベンゾイルクロリドを用いて表題化合物４６及びその塩酸塩を得た。
化合物４６（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０４−０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４５−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．８５−１．０１（ｍ，２Ｈ），１．０５−１．１８（ｍ，０．２Ｈ），１．２０−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１５．６Ｈｚ，０．８Ｈ），１．７５−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．７５（ｍ，１．８Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−４．３２（ｍ，０．４Ｈ），４．８８（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．３Ｈｚ，０．８Ｈ），４．９９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，０．８Ｈ），５．０４−５．１０（ｍ，０．２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．３Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６３−６．６８（ｍ，１．６Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１．６Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．８Ｈ）．
（実施例４３）                              
【０１９９】
（３−カルバモイルフェニル）［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］メタノン（４７）の合成
【０２００】
【化７１】
2013035833.tif 000072
【０２０１】
実施例３２に記載した方法に従い、化合物８及び３−カルバモイルベンゾイルクロリドを用いて表題化合物４７及びその塩酸塩を得た。
化合物４７（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．１０−０．２６（ｍ，２Ｈ），０．４５−０．８０（ｍ，２．３Ｈ），０．８０−１．０４（ｍ，１．７Ｈ），１．０５−１．２１（ｍ，０．３Ｈ），１．２２−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１４．１Ｈｚ，０．７Ｈ），１．６９−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．７８−３．００（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），３．２７−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．７６（ｍ，１．７Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１４．６Ｈｚ，０．３Ｈ），４．２３−４．３１（ｍ，０．３Ｈ），４．９４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，０．７Ｈ），５．０６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，０．３Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．５０−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．９０−８．０１（ｍ，２Ｈ）．
（実施例４４）                              
【０２０２】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］［３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルフェニル）］メタノン（４８）の合成
【０２０３】
【化７２】
2013035833.tif 000073
【０２０４】
実施例３２に記載した方法に従い、化合物８及び３−（ジエチルカルバモイル）ベンゾイルクロリドを用い、表題化合物４８及びその塩酸塩を得た。
化合物４８（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０９−０．２３（ｍ，２Ｈ），０．４４−０．７６（ｍ，２Ｈ），０．８３−１．４０（ｍ，９Ｈ），１．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１５．２Ｈｚ，０．６Ｈ），１．６８−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．９７（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．４５−３．８７（ｍ，４．６Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１４．６Ｈｚ，０．４Ｈ），４．２５−４．３５（ｍ，０．４Ｈ），４．９０−４．９８（ｍ，０．６Ｈ），５．０１−５．０９（ｍ，０．４Ｈ），６．４６−６．５１（ｍ，０．４Ｈ），６．５２−６．６０（ｍ，０．４Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．６Ｈ），６．６７−６．７２（ｍ，０．６Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．４Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４０−７．６０（ｍ，４Ｈ）．
（実施例４５）                              
【０２０５】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−シクロプロピルメチル−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（２−フルオロフェニル）メタノン（４９）の合成
【０２０６】
【化７３】
2013035833.tif 000074
【０２０７】
実施例３２に記載した方法に従い、化合物８及び２−フルオロベンゾイルクロリドを用いて表題化合物４９及びその塩酸塩を得た。
化合物４９（塩酸塩）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４０−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．６６−１．０４（ｍ，３．４Ｈ），１．０６−１．２３（ｍ，１．６Ｈ），１．５４−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７８−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．９６−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．５６（ｍ，２．６Ｈ），３．６２−３．７６（ｍ，１．６Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，０．４Ｈ），４．１６−４．３８（ｍ，２Ｈ），４．９８−５．１１（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，０．４Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，０．４Ｈ），６．７２−６．８３（ｍ，１．２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．４Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１７−７．５８（ｍ，４Ｈ）．
（実施例４６）                              
【０２０８】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−シクロプロピルメチル−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（２−フリル）メタノン（５０）の合成
【０２０９】
【化７４】
2013035833.tif 000075
【０２１０】
実施例３２に記載した方法に従い、化合物８及び２−フロイルクロリドを用いて表題化合物５０及びその塩酸塩を得た。
化合物５０（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４４−０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．８８−１．０２（ｍ，１Ｈ），１．０８−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１５．２Ｈｚ，０．４Ｈ），１．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１５．２Ｈｚ，０．６Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｄｔ，Ｊ＝５．１，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８２−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２４−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．３Ｈｚ，０．６Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，０．４Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．９Ｈｚ，０．４Ｈ），４．２２−４．３８（ｍ，２．２Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，０．４Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．１Ｈｚ，０．４Ｈ），５．２１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，０．６Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ，０．６Ｈ），６．７３−６．８１（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，０．６Ｈ）．
（実施例４７）                              
【０２１１】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（２−ナフチル）メタノン（５１）の合成
【０２１２】
【化７５】
2013035833.tif 000076
【０２１３】
実施例３２に記載した方法に従い、化合物８及び２−ナフトイルクロリドを用い、表題化合物５１及びその塩酸塩を得た。
化合物５１（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４２−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．６７−０．９０（ｍ，２．４Ｈ），０．９８−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．２４−１．３５（ｍ，０．６Ｈ），１．５６−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８１−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２４−３．３７（ｍ，１．６Ｈ），３．３８−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．５４（ｍ，０．４Ｈ），３．８０−４．００（ｍ，１．６Ｈ），４．２６−４．３７（ｍ，１．４Ｈ），４．４２−４．４８（ｍ，０．４Ｈ），４．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，８．６Ｈｚ，０．６Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，０．６Ｈ），５．１６−５．２２（ｍ，０．４Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，０．４Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ，０．６Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，０．６Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．４Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４８−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．８７−８．０５（ｍ，４Ｈ）．
（実施例４８）                              
【０２１４】
１−［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］−２−フェニルエタノン（５２）の合成
【０２１５】
【化７６】
2013035833.tif 000077
【０２１６】
実施例３２に記載した方法に従い、化合物８及びフェニルアセチルクロリドを用い、表題化合物５２及びその塩酸塩を得た。
化合物５２（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４０−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．６８−０．９８（ｍ，３Ｈ），１．００−１．２０（ｍ，１．４Ｈ），１．２０−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．５７−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．９４（ｍ，１．６Ｈ），２．１５−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｄｔ，Ｊ＝４．１，１３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９５−３．０６（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．８３（ｍ，３Ｈ），３．９４−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，０．６Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，０．４Ｈ），４．５８−４．７０（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．７８（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．１９−７．３７（ｍ，５Ｈ）． 
（実施例４９）                              
【０２１７】
（シクロプロピル）［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］メタノン（５３）の合成
【０２１８】
【化７７】
2013035833.tif 000078
【０２１９】
実施例３２に記載した方法に従い、化合物８及びシクロプロパンカルボニルクロリドを用いて表題化合物５３及びその塩酸塩を得た。
化合物５３（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．３９−０．５４（ｍ，２Ｈ），０．６９−０．９８（ｍ，７Ｈ），１．０４−１．１８（ｍ，１．６Ｈ），１．３３−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６８−２．００（ｍ，３Ｈ），２．１８−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．７５−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．２０−３．５５（ｍ，１．６Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１４．６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，０．６Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１２．７Ｈｚ，０．６Ｈ），４．１８−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．６５（ｍ，２Ｈ），５．０３−５．１８（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．８０（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１６（ｍ，１Ｈ）．
（実施例５０）                              
【０２２０】
（ビフェニル−２−イル）［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］メタノン（５４）の合成
【０２２１】
【化７８】
2013035833.tif 000079
【０２２２】
実施例３２に記載した方法に従い、化合物８及びビフェニル−２−カルボン酸クロリドを用い、表題化合物５４を及びその塩酸塩得た。
化合物５４（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０１−０．１５（ｍ，２Ｈ），０．３５−０．５７（ｍ，２Ｈ），０．５７−０．７５（ｍ，１Ｈ），０．８０−１．１１（ｍ，１．４Ｈ），１．１１−１．３０（ｍ，１．８Ｈ），１．３０−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．０２（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．４６（ｍ，２．４Ｈ），３．４６−３．９０（ｍ，０．６Ｈ），４．６０−４．８２（ｍ，１．８Ｈ），６．２３（ｓ，０．２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．３Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５７−６．６４（ｍ，１．６Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．８Ｈ），７．３０−７．５５（ｍ，９Ｈ）．
（実施例５１）                              
【０２２３】
（ビフェニル−３−イル）［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］メタノン（５５）の合成
【０２２４】
【化７９】
2013035833.tif 000080
【０２２５】
実施例３２に記載した方法に従い、化合物８及びビフェニル−３−カルボン酸クロリドを用い、表題化合物５５及びその塩酸塩を得た。
化合物５５（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０１−０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．６８−０．８３（ｍ，０．２Ｈ），０．８５−１．０５（ｍ，１．８Ｈ），１．１２−１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９７−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．７５（ｍ，１．８Ｈ），３．８４−３．９４（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．３１（ｍ，０．４Ｈ），４．４０−５．２０（ｍ，１．６Ｈ），５．０８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．８Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．９０−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．７０（ｍ，９Ｈ）．
（実施例５２）                              
【０２２６】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１１−ヒドロキシ−１０−メトキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（５６）の合成
【０２２７】
【化８０】
2013035833.tif 000081
【０２２８】
化合物５を出発原料として、実施例４及び３３に記載した方法に従って表題化合物５６及びその塩酸塩を得た。
化合物５６（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．００−０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．６５（ｍ，２Ｈ），０．７０−１．３５（ｍ，２．７５Ｈ），１．３９−１．５２（ｍ，１．５Ｈ），１．７５−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７９−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．７０（ｍ，２．５Ｈ），３．８２（ｓ，０．７５Ｈ），３．８２−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，２．２５Ｈ）４．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１５．０Ｈｚ，０．２５Ｈ），４．３３−４．４０（ｍ，０．２５Ｈ），４．８８−５．１２（ｍ，１．７５Ｈ），５．５５（ｂｒ  ｓ，０．２５Ｈ），５．７０（ｂｒ  ｓ，０．７５Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．２５Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．２５Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７５Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７５Ｈ），６．５８−６．７２（ｍ，５Ｈ）．
（実施例５３）                              
【０２２９】
（２Ｅ）−１−［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］−３−フェニルプロペノン（５７）の合成
【０２３０】
【化８１】
2013035833.tif 000082
【０２３１】
実施例３２に記載した方法に従い、化合物８及びシンナモイルクロリドを用いて表題化合物５７及びその塩酸塩を得た。
化合物５７（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４３−０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７１−０．９８（ｍ，３Ｈ），１．１８−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１５．３Ｈｚ，０．５Ｈ），１．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１５．３Ｈｚ，０．５Ｈ），１．６６（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１５．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７６−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１４−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．５５（ｄｄ,Ｊ＝４．９，８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．７Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１２．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２８−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．７８（ｍ，０．５Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，０．５Ｈ），５．１８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７３−６．８０（ｍ，１．５Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．６８（ｍ，３Ｈ）．
（実施例５４）                              
【０２３２】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−３−ベンゼンスルホニル−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（５８）の合成
【０２３３】
【化８２】
2013035833.tif 000083
【０２３４】
実施例３２に記載した方法に従い、化合物８及びベンゼンスルホニルクロリドを用い、表題化合物５８及びその塩酸塩を得た。
化合物５８（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．３８−０．４７（ｍ，２Ｈ），０．６７−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．８８−１．０１（ｍ，１Ｈ），１．０４−１．１４（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．６３−３．４８（ｍ，８Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．３２（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．７３（ｍ，３Ｈ），７．８７−７．９１（ｍ，２Ｈ）．
（実施例５５）                              
【０２３５】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（５９）の合成
【０２３６】
【化８３】
2013035833.tif 000084
【０２３７】
化合物７を用い、実施例６に記載した方法に従って表題化合物５９及びその塩酸塩を得た。
化合物５９（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４４−０．５６（ｍ，２Ｈ），０．６８−０．９２（ｍ，２Ｈ），１．００−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．８２−２．９４（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７５−４．００（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．５６（ｍ，３Ｈ），５．１０−５．３８（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．８２（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．７０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例５６）                              
【０２３８】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−３，１４−ビス（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（６０）の合成
【０２３９】
【化８４】
2013035833.tif 000085
【０２４０】
窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム（３．５ｍｇ，０．０９２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に懸濁し、化合物５３（２０．０ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を滴下した。室温で４時間撹拌後、反応液に飽和硫酸ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え、不溶固体をセライトろ過し、濾液を濃縮した。得られた粗生成物を実施例６に記載した方法に従って反応及び処理し、淡黄色油状物として表題化合物６０（１２．７ｍｇ，６９％）を得た。
表題化合物６０（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．３７−０．６０（ｍ，４Ｈ），０．６７−０．９０（ｍ，４Ｈ），１．００−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８５−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２８−３．３８（ｍ，５Ｈ），３．３９−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５０−４．００（ｍ，３Ｈ），４．２８−４．４５（ｍ，２Ｈ），５．１４−５．３１（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．８０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例５７）                              
【０２４１】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−フェネチル−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（６１）の合成
【０２４２】
【化８５】
2013035833.tif 000086
【０２４３】
実施例１３に記載した方法に従い、化合物８及びフェニルアセトアルデヒドを用いて、標題化合物６１及びその塩酸塩を得た。
化合物６１（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４４−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７２−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．００−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８８−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｄｔ，Ｊ＝３．５，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９６−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．３７（ｍ，４Ｈ），３．３７−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６５−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．４２（ｍ，２Ｈ），５．１２−５．３０（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．８０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例５８）                              
【０２４４】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（ジフェニルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（６２）の合成
【０２４５】
【化８６】
2013035833.tif 000087
【０２４６】
窒素雰囲気下、化合物８（２０ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、クロロジフェニルメタン（１９．０μＬ，０．１６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３５．６ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、及びヨウ化カリウム（０．９０ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１９時間撹拌した。反応液を蒸留水にあけ、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を実施例６に記載した方法に従って反応及び処理し、無色油状物として表題化合物６２（７．２ｍｇ，２５％）を得た。
化合物６２（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０２−０．１５（ｍ，２Ｈ），０．２９−０．５９（ｍ，３Ｈ），０．８０−１．００（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．２２（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６５−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．７２（ｍ，３Ｈ），２．７３−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．９４−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．６５（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），４．８５−４．９５（ｍ，１Ｈ），６．５４−６．６１（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ）．
（参考例６）                              
【０２４７】
（５Ｒ，６Ｓ，６’Ｒ，９Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１７−（シクロプロピルメチル）−４，５−エポキシ−６，６’−エポキシ−１４−ヒドロキシ−６−メチルモルヒナン−６’−カルボン酸エチル（６３ａ）および（５Ｒ，６Ｓ，６’Ｓ，９Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１７−（シクロプロピルメチル）−４，５−エポキシ−６，６’−エポキシ−１４−ヒドロキシ−６−メチルモルヒナン−６’−カルボン酸エチル（６３ｂ）の合成
【０２４８】
【化８７】
2013035833.tif 000088
【０２４９】
アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム（４０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に懸濁し、−７８℃に冷却後クロロ酢酸エチル（１．０７ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）、（５Ｒ，９Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１７−（シクロプロピルメチル）−４，５−エポキシ−１４−ヒドロキシモルヒナン−６−オン［Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  １９９４，３８，８７７に記載の化合物］（６５．１ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を加え室温で１２時間攪拌した。反応液を氷冷下、蒸留水にあけ、クロロホルムで３回抽出した。有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、無色油状物として表題化合物６３ａ（４７．９ｍｇ，５８％）および６３ｂ（２０．８ｍｇ，２５％）を得た。
化合物６３ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０６−０．２１（ｍ，２Ｈ），０．４８−０．６１（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．９６（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．７３（ｍ，４Ｈ），２．０７−２．３９（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６１−２．７４（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物６３ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．１０−０．１９（ｍ，２Ｈ），０．４８−０．６１（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．２３−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．３，７．８，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１２−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６０−２．７２（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ），４．３７−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例７）                              
【０２５０】
（５Ｒ，６Ｓ，６’Ｒ，９Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−Ｎ−ベンジル−１７−（シクロプロピルメチル）−４，５−エポキシ−６，６’−エポキシ−１４−ヒドロキシ−６−メチルモルヒナン−６’−カルボキサミド（６４）の合成
【０２５１】
【化８８】
2013035833.tif 000089
【０２５２】
参考例１の方法に従い、化合物１ａの代わりに参考例６で得られた化合物６３ａを用い、表題化合物６４（６６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０８−０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４８−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７７−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｔｄ，Ｊ＝３．６，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４１−１．６６（ｍ，３Ｈ），２．１１（ｄｔ，Ｊ＝３．９，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２２−２．４２（ｍ，４Ｈ），２．５７−２．７２（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．３９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．３２（ｍ，５Ｈ）．
（参考例８）                              
【０２５３】
（１Ｓ，３ａＳ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＲ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−３ａ，１１−ジヒドロキシ−１，３，３ａ、４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−２Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−２−オン（６５）の合成
【０２５４】
【化８９】
2013035833.tif 000090
【０２５５】
参考例５の方法に従い、化合物２ｂの代わりに参考例７で得られた化合物６４を用い、表題化合物６５（４６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．００−０．１０（ｍ，２Ｈ），０．３４−０．４７（ｍ，２Ｈ），０．６６−０．８１（ｍ，２Ｈ），０．９８−１．１６（ｍ，２Ｈ），１．１９−１．２９（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８６−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．４２（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．３７（ｍ，５Ｈ）．
（実施例５９）                              
【０２５６】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１１−オール（６６）の合成
【０２５７】
【化９０】
2013035833.tif 000091
【０２５８】
実施例１に記載した方法に従い、化合物６５から表題化合物６６を得た。
化合物６６（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０２−０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．７０（ｍ，３Ｈ），０．９０−１．００（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１５．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６０−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ,Ｊ＝６．８，１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），４．９０−４．９４（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３８（ｍ，５Ｈ）．
（実施例６０）                              
【０２５９】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１１−オール（６７）の合成
【０２６０】
【化９１】
2013035833.tif 000092
【０２６１】
実施例４に記載した方法に従い、化合物６６から表題化合物６７を得た（エタノールの代わりに酢酸を用い、室温で反応を行った）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０６−０．２３（ｍ，２Ｈ），０．４４−０．６３（ｍ，２Ｈ），０．８０−１．１２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８８−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．０９−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．７６（ｍ，３Ｈ），４．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例６１）                              
【０２６２】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１１−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（６８）の合成
【０２６３】
【化９２】
2013035833.tif 000093
【０２６４】
実施例３３に記載した方法に従い、化合物６７及びベンゾイルクロリドを用い、表題化合物６８及びその塩酸塩を得た。
化合物６８（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０１−０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．８２−１．０２（ｍ，１Ｈ），１．０２−１．１８（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．８Ｈｚ，０．８Ｈ），１．７２−２．０１（ｍ，３Ｈ），２．０３−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．００−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．７５（ｍ，３Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１４．１Ｈｚ，０．２Ｈ），４．１８−４．３２（ｍ，０．２Ｈ），４．９１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，０．８Ｈ），５．００−５．０９（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．８Ｈ），６．８２−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．２５−７．２９（ｍ，０．２Ｈ），７．３６−７．５４（ｍ，４．２Ｈ），７．７９−７．８４（ｍ，０．２Ｈ），８．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
（実施例６２）                              
【０２６５】
（３−クロロフェニル）［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１１−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］メタノン（６９）の合成
【０２６６】
【化９３】
2013035833.tif 000094
【０２６７】
実施例３３に記載した方法に従い、化合物６７及び３−クロロベンゾイルクロリドを用い、表題化合物６９及びその塩酸塩を得た。
化合物６９（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０４−０．１９（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．６１（ｍ，２Ｈ），０．８５−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．６Ｈｚ，０．８Ｈ），１．６８−２．０２（ｍ，３Ｈ），２．０３−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０２−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．７６（ｍ，３Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１３．７Ｈｚ，０．２Ｈ），４．２０−４．３４（ｍ，０．２Ｈ），４．９４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，０．８Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．８Ｈｚ，０．８Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，０．２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．２Ｈ），６．６１−６．６６（ｍ，１．８Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．３２（ｍ，０．８Ｈ），７．３３−７．４８（ｍ，３．２Ｈ）．
（参考例９）                              
【０２６８】
（５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ，９Ｒ，１３Ｓ，１４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−１７−（シクロプロピルメチル）−４，５−エポキシ−６−ヒドロキシ−３−メトキシ−６、１４−エテノモルヒナン−７−カルボキサミド（７０）の合成
【０２６９】
【化９４】
2013035833.tif 000095
【０２７０】
アルゴン雰囲気下、（５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ，９Ｒ，１３Ｓ，１４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−１７−（シクロプロピルメチル）−４，５−エポキシ−３，６−ジメトキシ−６、１４−エテノモルヒナン−７−カルボキサミド［Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２００４，１２，４１３３に記載の化合物］（４０２ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２７６ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（６１．９μＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、遮光下室温で２４時間攪拌した。その後ヨウ化メチル（２０．６μＬ，０．３３ｍｍｏｌ）を加え６時間撹拌した。反応液を蒸留水にあけ、酢酸エチルで３回抽出し有機層を合わせ、蒸留水で２回洗浄後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色アモルファスとして表題化合物７０（３７９ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０６−０．２１（ｍ，２Ｈ），０．４３−０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｄｔ，Ｊ＝５．７，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２７−２．４８（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０３−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６９−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４６−６．５６（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．３５（ｍ，５Ｈ）．
（参考例１０）                              
【０２７１】
（５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ，９Ｒ，１３Ｓ，１４Ｒ）−Ｎ−ベンジル−１７−（シクロプロピルメチル）−４，５−エポキシ−６−ヒドロキシ−３−メトキシ−６，１４−エタノモルヒナン−７−カルボキサミド（７１）の合成
【０２７２】
【化９５】
2013035833.tif 000096
【０２７３】
参考例９で得られた化合物７０（９９．７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−活性炭素（２１．３ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気（０．５ＭＰａ）下５０℃で２４時間撹拌した。反応液をセライトろ過して濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、無色油状物として表題化合物７１（８９．６ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０５−０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．５３（ｍ，２Ｈ），０．５９−０．８６（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７４（ｍ，１Ｈ），２．０１−２．４０（ｍ，６Ｈ），２．４６−２．６９（ｍ，３Ｈ），２．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝３．９，１１．４，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．３４（ｍ，５Ｈ）．
（参考例１１）                              
【０２７４】
（１Ｓ，３ａＳ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−３ａ，１１−ジヒドロキシ−１０−メトキシ−１，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−２Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−２−オン（７２）の合成
【０２７５】
【化９６】
2013035833.tif 000097
【０２７６】
参考例５の方法に従い、化合物２ｂの代わりに参考例１０で得られた化合物７１を用い、表題化合物７２（７７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０２−０．１８（ｍ，２Ｈ），０．３７−０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７１−１．０７（ｍ，３Ｈ），１．２０−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｄｔ，Ｊ＝４．８，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８８−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０８−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），７．１３−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）．
（実施例６３）                              
【０２７７】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１１−オール（７３）の合成
【０２７８】
【化９７】
2013035833.tif 000098
【０２７９】
実施例１に記載した方法に従い、化合物７２から表題化合物７３及びその塩酸塩を得た。
化合物７３（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０３−０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．５０（ｍ，２Ｈ），０．６６−０．８６（ｍ，２Ｈ），１．０８−１．１５（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．８４−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．８７−３．００（ｍ，３Ｈ），３．０１−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．４０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例６４）                              
【０２８０】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−１１−フェノキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（７４）の合成
【０２８１】
【化９８】
2013035833.tif 000099
【０２８２】
実施例２に記載した方法に従い、化合物７３から表題化合物７４を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０３−０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．５１（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９６−１．１１（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．９９（ｄｔ，Ｊ＝３．４，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５８−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．９０−３．２４（ｍ，６Ｈ），３．５５−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），６．７３−６．８５（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．３４（ｍ，７Ｈ）．
（実施例６５）                              
【０２８３】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（７５）の合成
【０２８４】
【化９９】
2013035833.tif 000100
【０２８５】
実施例３に記載した方法に従い、化合物７４から表題化合物７５及びその塩酸塩を得た。
化合物７５（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０４−０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．５２（ｍ，２Ｈ），０．５７−０．７０（ｍ，１Ｈ），０．７５−０．８５（ｍ，１Ｈ），１．０５−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．３３（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．７１（ｍ，３Ｈ），１．９２−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．８１−３．０５（ｍ，４Ｈ），３．０６−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄ,Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３４（ｍ，５Ｈ）．
（実施例６６）                              
【０２８６】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（７６）の合成
【０２８７】
【化１００】
2013035833.tif 000101
【０２８８】
実施例６に記載した方法に従い、化合物７５から表題化合物７６及びその塩酸塩を得た。
化合物７６（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０５−０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．５４（ｍ，２Ｈ），０．６７−０．８６（ｍ，２Ｈ），１．０５−１．１２（ｍ，１Ｈ），１．１３−１．１７（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｄｔ，Ｊ＝４．８，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｄｔ，Ｊ＝３．４，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１９．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝３．９，９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７９−２．９６（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．３４（ｍ，５Ｈ）．
（実施例６７）                              
【０２８９】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（７７）の合成
【０２９０】
【化１０１】
2013035833.tif 000102
【０２９１】
実施例４に記載した方法に従い、化合物７５から表題化合物７７を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０６−０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４４−０．５２（ｍ，２Ｈ），０．７５−０．８６（ｍ，１Ｈ），０．９８−１．１０（ｍ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１．３４−１．４５（ｍ,１Ｈ），１．６０−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．８６−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．２６−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７８−３．００（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ,Ｊ＝７．８，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５０−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例６８）                              
【０２９２】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（７８）の合成
【０２９３】
【化１０２】
2013035833.tif 000103
【０２９４】
実施例３２に記載した方法に従い、化合物７７及びベンゾイルクロリドを用いて、表題化合物７８及びその塩酸塩を得た。
化合物７８（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０５−０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７２−０．８５（ｍ，１Ｈ），０．８７−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．８５（ｍ，２．３５Ｈ），１．８７−２．１５（ｍ，２．３５Ｈ），２．２８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７７−３．１０（ｍ，３．６５Ｈ），３．１１−３．２２（ｍ，１．３５Ｈ），３．３０−３．３９（ｍ，１．３５Ｈ），３．５３−３．７３（ｍ，１．６５Ｈ），４．１２−４．２３（ｍ，０．６５Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，０．６５Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３５Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．３５Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．６５Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６５Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３５Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．６５Ｈ），７．３４−７．４５（ｍ，５Ｈ）．
（実施例６９）                              
【０２９５】
（３−クロロフェニル）［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］メタノン（７９）の合成
【０２９６】
【化１０３】
2013035833.tif 000104
【０２９７】
実施例３２に記載した方法に従い、化合物７７及び３−クロロベンゾイルクロリドを用いて、表題化合物７９及びその塩酸塩を得た。
化合物７９（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０８−０．１８（ｍ，２Ｈ），０．４３−０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７５−１．３２（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．６１（ｍ，１．３５Ｈ），１．６７−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．２０（ｍ，２．３５Ｈ），２．３０−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．８０−３．１２（ｍ，３．６５Ｈ），３．１３−３．４０（ｍ，２．７Ｈ），３．５４−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．７３（ｍ，０．６５Ｈ），４．１２−４．２２（ｍ，０．６５Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．６５Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３５Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．３５Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．６５Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６５Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３５Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．６５Ｈ），７．２８−７．５０（ｍ，４Ｈ）．
（実施例７０）                              
【０２９８】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１１−ヒドロキシ−１０−メトキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（８０）の合成
【０２９９】
【化１０４】
2013035833.tif 000105
【０３００】
化合物７３を出発原料として、実施例４及び３３に記載した方法に従って表題化合物８０及びその塩酸塩を得た。
化合物８０（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０２−０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．５２（ｍ，２Ｈ），０．７３−０．８５（ｍ，１Ｈ），０．９５−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．９２（ｍ，１．７Ｈ），１．９２−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．９９（ｍ，２．７Ｈ），３．００−３．１４（ｍ，１．３Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，０．９Ｈ），３．８６（ｓ，２．１Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１２．７Ｈｚ，０．３Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，０．３Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝５．９，８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），５．５７（ｓ，０．３Ｈ），５．６９（ｓ，０．７Ｈ），６．５４−６．７０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４７（ｍ，５Ｈ）．
（実施例７１）                              
【０３０１】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１０−メトキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（８１）の合成
【０３０２】
【化１０５】
2013035833.tif 000106
【０３０３】
アルゴン雰囲気下、［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン［化合物７８のＯ−メチル体］（３０．０ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ）をベンゼン（２．０ｍＬ）に溶解し、２．２ｍｏｌ／Ｌアゾジカルボン酸ジエチル・トルエン溶液（１１８．０μＬ）を加え、五時間加熱還流した。反応液を放冷後減圧濃縮し、エタノール（２．０ｍＬ）、ピリジン塩酸塩（５０．０ｍｇ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、２Ｍ塩酸を加え、ジエチルエーテルで三回洗浄した。水層を２５％アンモニア水溶液で塩基性とし、クロロホルムで三回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、褐色アモルファスとして表題化合物８１を（１４．４ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７５−１．０５（ｍ，０．７Ｈ），１．０６−１．１８（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．５８−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．８０−３．０８（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２３（ｍ，１．３Ｈ），３．３５−３．６０（ｍ，１．７Ｈ），３．６５−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，０．９Ｈ），３．７８（ｓ，２．１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，０．３Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１２．７Ｈｚ，０．３Ｈ），４．８０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７０−６．７８（ｍ，１．４Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３１−７．４７（ｍ，５Ｈ）．
（実施例７２）                              
【０３０４】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１０−ヒドロキシ−１４−メチル−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（８２）の合成
【０３０５】
【化１０６】
2013035833.tif 000107
【０３０６】
実施例８に記載した方法に従い、化合物８１から表題化合物８２およびその塩酸塩を得た。
化合物８２(フリー塩基)  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７５−１．０５（ｍ，１Ｈ），１．０５−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．４４−１．６４（ｍ，１．６Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，１．２Ｈ），２．３５（ｓ，１．８Ｈ），２．３８−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．８０−３．２５（ｍ，５．８Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．７２（ｍ，０．６Ｈ），４．１５−４．２４（ｍ，０．６Ｈ）４．６９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ，０．４Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，０．４Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．３Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．３Ｈｚ，０．６Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，０．６Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．４Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，５Ｈ）．
（実施例７３）                              
【０３０７】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１０−ヒドロキシ−１４−プロピル−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（８３）の合成
【０３０８】
【化１０７】
2013035833.tif 000108
【０３０９】
実施例１０に記載した方法に従い、化合物８１及び臭化プロピルを用い、表題化合物８３及びその塩酸塩を得た。
化合物８３（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７５−１．０５（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０５−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．６０（ｍ，３．６Ｈ），１．６５−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８７−２．００（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．２０（ｍ，５．８Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．７５（ｍ，０．６Ｈ），４．１４−４．２４（ｍ，０．６Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．４Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．６Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ，０．４Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３４−７．４６（ｍ，５Ｈ）．
（実施例７４）                              
【０３１０】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（２−フルオロエチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（８４）の合成
【０３１１】
【化１０８】
2013035833.tif 000109
【０３１２】
実施例１０に記載した方法に従い、化合物８１及び１−ブロモ−２−フルオロエタンを用い、表題化合物８４及びその塩酸塩を得た。
化合物８４（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７５−１．０５（ｍ，１Ｈ），１．０５−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．４２−１．６０（ｍ，１．６Ｈ），１．６２−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５６−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．２０（ｍ，５Ｈ），３．３５−３．３９（ｍ，１．８Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．７２（ｍ，０．６Ｈ），４．１５−４．２５（ｍ，０．６Ｈ），４．４６（ｄｔ，Ｊ＝４．９，４７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，０．４Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，０．４Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．３Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．３Ｈｚ，０．６Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，０．６Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．４Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３４−７．４６（ｍ，５Ｈ）．
（実施例７５）                              
【０３１３】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（８５）の合成
【０３１４】
【化１０９】
2013035833.tif 000110
【０３１５】
実施例５８に記載した方法に従い、化合物７７及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチルを用い、表題化合物８５及びその塩酸塩を得た。
化合物８５（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０５−０．１９（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．５６−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．００−１．４２（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．７０（ｍ，１．５Ｈ），１．８５−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．４２（ｍ，１．５Ｈ），２．４５−２．６５（ｍ，１．５Ｈ），２．７６−２．９４（ｍ，４Ｈ），３．００−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．６２−３．７０（ｍ，０．５Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３０−７．４６（ｍ，５Ｈ）．
（実施例７６〜８８）
【０３１６】
化合物７７を用い、実施例３２に記載した方法に従って実施例７６〜８８の化合物（フリー塩基及びその塩酸塩）を得た。
【０３１７】
【表１】
2013035833.tif 000111
【０３１８】
【表２】
2013035833.tif 000112
【０３１９】
【表３】
2013035833.tif 000113
【０３２０】
（実施例８９）
【０３２１】
（［１，１´−ビフェニル］−２−イル）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］メタノン（１００）
（１）（［１，１´−ビフェニル］−２−イル）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］メタノン（９９）の合成
【０３２２】
【化１１０】
2013035833.tif 000114
【０３２３】
アルゴン雰囲気下、化合物７７（２０ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、２−フェニル安息香酸（２２ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３７μＬ，０．２２ｍｍｏｌ）、Ｏ−(７−アザベンゾトリアゾール−１−イル)−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（６３ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物９９（３０ｍｇ，１００％）を得た。
（２）（［１，１´−ビフェニル］−２−イル）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］メタノン（１００）の合成
【０３２４】
【化１１１】
2013035833.tif 000115
【０３２５】
上記（１）で得た化合物９９を用い、実施例６に記載した方法に従って表題化合物１００及びその塩酸塩（１３ｍｇ，５７％）を得た。
【０３２６】
化合物１００（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４０−０．６０（ｍ，３Ｈ），０．６０−０．８５（ｍ，３Ｈ），１．０５−１．２０（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．８０−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８０−３．６０（ｍ，９Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，０．７Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，０．３Ｈ），４．５０−４．６５（ｍ，０．７Ｈ），４．８０−５．２０（ｍ，０．３Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６０−６．７５（ｍ，１．７Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３５−７．６５（ｍ，９Ｈ）．
（実施例９０〜９８）
【０３２７】
化合物７７を用い、実施例８９に記載した方法に従って実施例９０〜９８の化合物（フリー塩基及びその塩酸塩）を得た。
【０３２８】
【表４】
2013035833.tif 000116
【０３２９】
【表５】
2013035833.tif 000117
【０３３０】
（実施例９９）
【０３３１】
１−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］−２，２，２−トリフルオロエタノン（１１０）の合成
【０３３２】
【化１１２】
2013035833.tif 000118
【０３３３】
実施例５に記載した方法に従い、化合物７７および無水トリフルオロ酢酸を用いて反応および処理を行い、続いて実施例６に記載した方法に従い、表題化合物１１０及びその塩酸塩を得た。
化合物１１０（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４５−０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．９５（ｍ，３Ｈ），１．１０−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１５．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５０−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．６２（ｍ，５．２Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，０．８Ｈ），４．０５−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．６０（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．７６（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（参考例１２）
【０３３４】
（４Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，１２ｂＳ）−Ｎ−ベンジル−３−（シクロプロピルメチル）−７，９−ジヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−カルボキサミド（１１１）の合成
【０３３５】
【化１１３】
2013035833.tif 000119
【０３３６】
参考例１０で得られた化合物７１（２．０３ｇ，４．１１ｍｍｏｌ）を用い、実施例６に記載した方法に従って表題化合物１１１（２ｇ，１００％）を得た。
化合物１１１（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０５−０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．６３−０．８５（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３５（ｍ，５Ｈ）．
（参考例１３）
【０３３７】
（４Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，１２ｂＳ）−Ｎ−ベンジル−３−（シクロプロピルメチル）−７−ヒドロキシ−９−［（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）オキシ］−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−カルボキサミド（１１２）の合成
【０３３８】
【化１１４】
2013035833.tif 000120
【０３３９】
アルゴン雰囲気下、化合物１１１（２ｇ，４．１１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶解し、５−クロロ−１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール（８９１ｍｇ，４．９３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．４２ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物１１２（２．５ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０５−０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４５−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．６５−０．７５（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８０−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−７．００（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）．
．
（参考例１４）
【０３４０】
（４Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，１２ｂＳ）−Ｎ−ベンジル−３−（シクロプロピルメチル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−４ａ，７−エタノ−４，１２−メタノベンゾフロ［３，２−ｅ］イソキノリン−６−カルボキサミド（１１３）の合成
【０３４１】
【化１１５】
2013035833.tif 000121
【０３４２】
アルゴン雰囲気下、化合物１１２（２．３３ｇ，３．６９ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）、ベンゼン（３６ｍＬ）、水（１０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（２．３ｇ）、ヒドラジン水溶液（６４ｖ／ｖ％，２５ｍＬ）を加え、８５℃で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、セライトろ過した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物１１３（６５０ｍｇ，３７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０６−０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４４−０．５２（ｍ，２Ｈ），０．５８−０．７０（ｍ，１Ｈ），０．８０−０．９２（ｍ，３Ｈ），１．６０−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４０−４．６０（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，５Ｈ）．
（参考例１５）
【０３４３】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−３ａ，１１−ジヒドロキシ−３，３ａ，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−２（１１ｃＨ）−オン（１１４）の合成
【０３４４】
【化１１６】
2013035833.tif 000122
【０３４５】
参考例５の方法に従い、化合物１１３（９７ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物１１４（７９ｍｇ，８０％）を得た。
化合物１００（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０５−０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７５−１．０５（ｍ，３Ｈ），１．２０−１．８０（ｍ，７Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．００（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．４５（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．４０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１００）
【０３４６】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１１−オール（１１５）の合成
【０３４７】
【化１１７】
2013035833.tif 000123
【０３４８】
実施例１に記載した方法に従い、化合物１１４（１７ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物１１５及びその塩酸塩（１９ｍｇ，１００％）を得た。
化合物１１５（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４０−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．１０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．９０−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，１Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．６０（ｍ，５Ｈ），３．６０−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．４５（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．８５（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．６０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１０１）
【０３４９】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１１−オール（１１６）の合成
【０３５０】
【化１１８】
2013035833.tif 000124
【０３５１】
実施例４に記載した方法に従い、化合物１１５（２２０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物１１６（１７０ｍｇ，９７％）を得た。
化合物１１６（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０５−０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．５０（ｍ，２Ｈ），０．７５−０．８５（ｍ，１Ｈ），１．００−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．５０（ｍ、３Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，３Ｈ），３．００−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１０２）
【０３５２】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１１−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（１１７）の合成
【０３５３】
【化１１９】
2013035833.tif 000125
【０３５４】
実施例３３に記載した方法に従い、化合物１１６（２５ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）及びベンゾイルクロリド（１０μＬ，０．０８６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物１１７及びその塩酸塩（８ｍｇ，２３％）を得た。
化合物１１７（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４５−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７０−１．２５（ｍ，５Ｈ），１．５０−２．１５（ｍ，５Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．９５−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．１０−４．４０（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３４−７．４４（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１０３）
【０３５５】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロブチルメチル）−１０−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（１１９）
（１）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロブチルメチル）−１０−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル）（フェニル）メタノン（１１８）の合成
【０３５６】
【化１２０】
2013035833.tif 000126
【０３５７】
アルゴン雰囲気下、化合物８１（３０ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、トルエン−４−スルホン酸シクロブチルメチルエステル（１１６ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（８６ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し表題化合物１１８の粗体を得た。
（２）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロブチルメチル）−１０−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（１１９）の合成
【０３５８】
【化１２１】
2013035833.tif 000127
【０３５９】
実施例６に記載した方法に従い、上記（１）で得た粗生成物を用いて表題化合物１１９及びその塩酸塩（１．３ｍｇ，４％）を得た。
化合物１１９（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７５−１．０５（ｍ，１．４Ｈ），１．０５−１．２５（ｍ，０．６Ｈ），１．４５−２．３５（ｍ，１２Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，３Ｈ），３．００−３．５５（ｍ，５．３Ｈ），３．５５−３．８５（ｍ，２．７Ｈ），４．１５−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．６０（ｍ，０．３Ｈ），４．７０−４．８０（ｍ，０．７Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３６−７．５０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１０４）
【０３６０】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（３−フルオロプロピル）−１０−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（１２３）
（１）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−［（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−１４−（シクロプロピルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール-３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（１２０）の合成
【０３６１】
【化１２２】
2013035833.tif 000128
【０３６２】
アルゴン雰囲気下、化合物７８（２２０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（３２７ｍｇ，４．８０ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルジメチルクロロシラン（７２３ｍｇ，４．８０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色アモルファスとして表題化合物１２０（２５０ｍｇ，９２％）を得た。
（２）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−［（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（１２１）の合成
【０３６３】
【化１２３】
2013035833.tif 000129
【０３６４】
実施例７１に記載した方法に従い、上記（１）で得た化合物１２０（２５０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を用いて白色アモルファスとして表題化合物１２１（５０ｍｇ，２３％）を得た。
（３）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−［（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−１４−（３−フルオロプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（１２２）の合成
【０３６５】
【化１２４】
2013035833.tif 000130
【０３６６】
アルゴン雰囲気下、上記（２）で得た化合物１２１（３０ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．５ｍＬ）に溶解し、トルエン−４−スルホン酸３−フルオロプロピルエステル（５４ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（３５ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し表題化合物１２２の粗体を得た。
（４）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（３−フルオロプロピル）−１０−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（１２３）の合成
【０３６７】
【化１２５】
2013035833.tif 000131
【０３６８】
アルゴン雰囲気下、上記（３）で得た粗生成物をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、テトラブチルアンモニウムフルオリド・ＴＨＦ溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ，７５μＬ，０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、表題化合物１２３及びその塩酸塩（１．４ｍｇ，５％）を得た。
化合物１２３（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８０−０．９６（ｍ，１Ｈ），０．９６−１．４５（ｍ，３Ｈ），１．４５−１．７０（ｍ，３．３Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，１．７Ｈ），１．９０−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，０．７Ｈ），２．６５−２．８５（ｍ，１．６Ｈ），２．９０−３．０５（ｍ，１．７Ｈ），３．３５−３．７５（ｍ，２．４Ｈ），３．７５−３．８５（ｍ，０．３Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，０．３Ｈ），４．１５−４．３５（ｍ，２．７Ｈ），４．３５−４．４０（ｍ，０．３Ｈ），４．４０−４．６５（ｍ，２．３Ｈ），４．８０−４．９５（ｍ，０．７Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），６．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．５０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１０５）
【０３６９】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（３，３−ジフルオロプロピル）−１０−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（１２５）
（１）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−［（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−１４−（３，３−ジフルオロプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（１２４）の合成
【０３７０】
【化１２６】
2013035833.tif 000132
【０３７１】
実施例１０４（３）に記載した方法に従い、化合物１２１（５０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）及びトルエン−４−スルホン酸３，３−ジフルオロプロピルエステル（８６ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物１２４の粗体を得た。
（２）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（３，３−ジフルオロプロピル）−１０−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（１２５）の合成
【０３７２】
【化１２７】
2013035833.tif 000133
【０３７３】
実施例１０４（４）に記載した方法に従い、上記（１）で得た粗生成物を用いて表題化合物１２５及びその塩酸塩（１．９ｍｇ，４％）を得た。
化合物１２５（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７５−１．７０（ｍ，５Ｈ），１．７０−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．７０（ｍ，２．７Ｈ），２．８５−３．０５（ｍ，４．６Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，０．７Ｈ），３．４５−３．７５（ｍ，３Ｈ），４．０５−４．３５（ｍ，１．３Ｈ），４．８１（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，０．７Ｈ），５．９４（ｔｔ，Ｊ＝４．８，５７Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３０−７．５０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１０６）
【０３７４】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエチル）−１０−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（１３１）
（１）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸２，２，２−トリクロロエチル（１２６）の合成
【０３７５】
【化１２８】
2013035833.tif 000134
【０３７６】
アルゴン雰囲気下、化合物７７（１ｇ，２．７４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷後、炭酸カリウム（７６８ｍｇ，５．４９ｍｍｏｌ）、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（４０６μＬ，３．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物１２６（１．３９ｇ，９４％）を得た。
化合物１２６（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０５−０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．９２（ｍ，２Ｈ），１．１０−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８５−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．００−３．１５（ｍ，３Ｈ），３．３２−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．８６（ｍ，４Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６４−６．７２（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ）．
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−メトキシ−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸２，２，２−トリクロロエチル（１２７）の合成
【０３７７】
【化１２９】
2013035833.tif 000135
【０３７８】
実施例７１に記載した方法に従って、上記（１）で得た化合物１２６（２．３９ｇ，４．４ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物１２７（１．６ｇ，７５％）を淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７０−０．９０（ｍ,１Ｈ），１．３０−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．９５−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．００−３．３０（ｍ，５Ｈ），３．５０−３．８５（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．８０（ｓ，１．５Ｈ），４．２５−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６５−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．８５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ）．
（３）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルアセチル）−１０−メトキシ−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸２，２，２−トリクロロエチル（１２８）の合成
【０３７９】
【化１３０】
2013035833.tif 000136
【０３８０】
アルゴン雰囲気下、化合物１２７（３０ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、２，２−ジフルオロ−２−フェニル酢酸（１６ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３２μＬ，０．１９ｍｍｏｌ）、Ｏ−(７−アザベンゾトリアゾール−１−イル)テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（４７ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し表題化合物１２８の粗体を得た。
（４）２，２−ジフルオロ−１−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１４−イル］−２−フェニルエタノン（１２９）の合成
【０３８１】
【化１３１】
2013035833.tif 000137
【０３８２】
上記（３）で得た粗生成物をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、亜鉛（１００ｍｇ）を加え９０℃で１６時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し表題化合物１２９の粗体を得た。
（５）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエチル）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（１３０）の合成
【０３８３】
【化１３２】
2013035833.tif 000138
【０３８４】
アルゴン雰囲気下、上記（４）で得た粗生成物をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、ボラン−ＴＨＦ錯体／ＴＨＦ溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ，０．３ｍＬ，０．３ｍｍｏｌ）を加え、２時間還流した。反応液を濃縮し、６Ｍ塩酸（２ｍＬ）を加え１時間還流した。反応液を炭酸カリウムでｐＨ１１とし、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し表題化合物１３０の粗体を得た。
（６）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエチル）−１０−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（１３１）の合成
【０３８５】
【化１３３】
2013035833.tif 000139
【０３８６】
実施例３２に記載した方法に従い、上記（５）で得た粗生成物（１６ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）及びベンゾイルクロリド（８μＬ，０．０７２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物１３１及びその塩酸塩（３．０ｍｇ，２６％）を得た。
化合物１３１（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７０−１．８０（ｍ，６Ｈ），２．２０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．７０−３．２０（ｍ，８Ｈ），３．４５−３．７５（ｍ，２．７Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．３Ｈ），４．１８−４．３５（ｍ，０．３Ｈ），４．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．２Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．２Ｈｚ，０．７Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９０−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．６０（ｍ，１０Ｈ）．
（実施例１０７）
【０３８７】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−１４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（１３２）の合成
【０３８８】
【化１３４】
2013035833.tif 000140
【０３８９】
アルゴン雰囲気下、化合物８１（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、（Ｒ）−（＋）−プロピレンオキサイド（４５０μＬ，６．４２ｍｍｏｌ）を３０分おきに３回に分けて加え、合計２時間半還流下で撹拌した。反応液を放冷後、濃縮した。得られた粗生成物を用い、実施例６に記載した方法に従って表題化合物１３２（４８．０ｍｇ，８８％）及びその塩酸塩を得た。
化合物１３２（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７１−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．９０−３．２１（ｍ，５Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．７２（ｍ，０．６Ｈ），３．７４−３．８２（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．２５（ｍ，０．８Ｈ），４．６５−４．７２（ｍ，０．６Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．４Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，０．６Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．４Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３４−７．４５（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１０８）
【０３９０】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−１４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（１３４）
（１）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−［（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−１４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（１３３）の合成
【０３９１】
【化１３５】
2013035833.tif 000141
【０３９２】
アルゴン雰囲気下、化合物１２１（３０ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）に溶解し、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５ｍｇ，６μｍｏｌ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（８ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、ブロモベンゼン（９μＬ，０．０９ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（５ｍＬ）を加え、セライトろ過後、濃縮し表題化合物１３３の粗体を得た。
（２）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−１４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（１３４）の合成
【０３９３】
【化１３６】
2013035833.tif 000142
【０３９４】
実施例１０４（４）に記載した方法に従い、上記（１）で得た粗生成物を用いて表題化合物１３４及びその塩酸塩（３．０ｍｇ，２２％）を得た。
化合物１３４（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８０−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．０５−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．００−３．５０（ｍ，６．３Ｈ），３．６０−３．８０（ｍ，１．７Ｈ），４．１０−４．３５（ｍ，１．７Ｈ），４．７０−５．００（ｍ，０．３Ｈ），６．５５−６．６０（ｍ，０．６Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０５−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．３０−７．５０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１０９〜１１５）
実施例７１で得られた化合物８１を用い、表６及び７に記載した方法に従って実施例１０９〜１１５の化合物（フリー塩基及びその塩酸塩）を得た。
【０３９５】
【表６】
2013035833.tif 000143
【０３９６】
【表７】
2013035833.tif 000144
【０３９７】
表中の合成法
方法ａ：実施例１３及び実施例６に記載の方法
方法ｂ：実施例１０７に記載の方法
方法ｃ：実施例８、１０又は１１のいずれかに記載の方法
（実施例１１６）
【０３９８】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−１４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノンの合成（１４２）の合成
【０３９９】
【化１７】
2013035833.tif 000145
【０４００】
実施例１０７に記載した方法に従い、化合物１１を用いて表題化合物１４２及びその塩酸塩を得た。
化合物１４２（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７０−０．８５（ｍ，０．３Ｈ），０．９２−１．１０（ｍ，０．７Ｈ），１．２０−１．２３（ｍ，０．６Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，１．７Ｈ），１．８０−１．９６（ｍ，１．７Ｈ），２．２４−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．８９−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．５２（ｍ，５Ｈ），３．７３−３．８９（ｍ，１．７Ｈ），４．１３−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．４２（ｍ，０．３Ｈ），５．０４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，０．７Ｈ），５．１６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７５−６．８２（ｍ，１．４Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．４１−７．５２（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１１７）
【０４０１】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（（Ｓ）−２−フルオロプロピル）−１０−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（１４３）の合成
【０４０２】
【化１３８】
2013035833.tif 000146
【０４０３】
アルゴン雰囲気下、化合物１４２（４１ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却後、ビス(２−メトキシエチル)アミノ硫黄トリフルオリド（２３μＬ，０．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物を、分取ＴＬＣで精製後、白色アモルファスとして表題化合物１４３（２７．１ｍｇ，６６％）を得た。
化合物１４３（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７０−１．３０（ｍ，１．３Ｈ），１．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２３．９Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−１．７０（ｍ，１．７Ｈ），１．８０−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．０６（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．６５（ｍ，７Ｈ），３．７３−３．９０（ｍ，１．４Ｈ），４．１５−４．２５（ｍ，１．３Ｈ），４．３５−４．４５（ｍ，０．３Ｈ），４．８６−４．９６（ｍ，０．３Ｈ），５．０３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，０．７Ｈ），５．１２−５．２５（ｍ，０．７Ｈ），５．２７−５．３８（ｍ，０．３Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７５−６．８４（ｍ，１．４Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．４１−７．５１（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１１８〜１１９）
【０４０４】
化合物８を用い、実施例７４に記載した方法に従って実施例１１８及び１１９の化合物（フリー塩基及びその塩酸塩）を得た。
【０４０５】
【表８】
2013035833.tif 000147
【０４０６】
（実施例１２０）
【０４０７】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−１４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（ピリジン−２−イル）メタノン（１５０）
（１）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−ｔ−ブトキシカルボニル−１０−メトキシ−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸２，２，２−トリクロロエチル（１４６）の合成
【０４０８】
【化１３９】
2013035833.tif 000148
【０４０９】
アルゴン雰囲気下、実施例１０６（２）で得た化合物１２７（６０ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５１μＬ，０．３５ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（４２μＬ，０．１９ｍｍｏｌ）を加え室温で１６時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物１４６（７２ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７０−０．９５（ｍ，１Ｈ），１．０８−１．５０（ｍ，１３Ｈ），１．６０−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．９６−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．８５（ｍ，４．５Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，０．５Ｈ），４．２６−４．３７（ｍ，１．５Ｈ），４．５０−４．９０（ｍ，２．５Ｈ），６．６５−６．７６（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，１Ｈ）．
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１４−カルボン酸ｔ−ブチル（１４７）の合成
【０４１０】
【化１４０】
2013035833.tif 000149
【０４１１】
実施例１０６（４）に記載した方法に従い、上記（１）で得た化合物１４６（７２ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物１４７（４９ｍｇ，１００％）を淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８２−０．９８（ｍ，１Ｈ），１．０２−１．１２（ｍ，１Ｈ），１．１５−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．６０（ｍ，１１Ｈ），１．６５−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．８４−３．０４（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．９０（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．１５−４．４０（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．７７（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１０（ｍ，１Ｈ）．
（３）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−メトキシ−３−ピコリノイル−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１４−カルボン酸ｔ−ブチル（１４８）の合成
【０４１２】
【化１４１】
2013035833.tif 000150
【０４１３】
アルゴン雰囲気下、化合物１４７（８０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ピリジン−２−カルボン酸（２８ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（９７μＬ，０．５７ｍｍｏｌ）、Ｏ−(ベンゾトリアゾール−１−イル)−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（１０８ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色アモルファスとして表題化合物１４８（７０ｍｇ，７２％）を得た。
（４）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（ピリジン−２−イル）メタノン（１４９）の合成
【０４１４】
【化１４２】
2013035833.tif 000151
【０４１５】
アルゴン雰囲気下、化合物１４８（７０ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．７０ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．７０ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し表題化合物１４９の粗体を得た。
（５）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−１４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（ピリジン−２−イル）メタノン（１５０）の合成
【０４１６】
【化１４３】
2013035833.tif 000152
【０４１７】
実施例８に記載した方法に従って、上記（４）で得た粗生成物を用いて表題化合物１５０及びその塩酸塩（５ｍｇ，１４％）を得た。
化合物１５０（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８０−１．１０（ｍ，０．７Ｈ），１．１０−１．３０（ｍ，０．３Ｈ），１．４０−２．００（ｍ，５Ｈ），２．００−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．７０−３．００（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，０．９Ｈ），２．９６（ｓ，２．１Ｈ），３．２０−３．６０（ｍ，６Ｈ），３．６０−３．８５（ｍ，１．３Ｈ），３．８５−４．０５（ｍ，１．４Ｈ），４．１５−４．３０（ｍ，０．３Ｈ），６．６４（ｓ，０．３），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７８（ｓ，０．７Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．５５−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，０．３Ｈ），８．３０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，０．７Ｈ），８．６２（ｓ，０．３Ｈ），８．７５（ｓ，０．７Ｈ）．
（実施例１２１）
【０４１８】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（２−フルオロエチル）−１０−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（ピリジン−２−イル）メタノン（１５２）
（１）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（２−フルオロエチル）−１０−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（ピリジン−２−イル）メタノン（１５１）の合成
【０４１９】
【化１４４】
2013035833.tif 000153
【０４２０】
実施例１０４（３）に記載した方法に従い、化合物１４９（３６ｍｇ，０．０８７ｍｍｏｌ）及びトルエン−４−スルホン酸２−フルオロエチルエステル（５７ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物１５１の粗体を得た。
（２）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（２−フルオロエチル）−１０−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（ピリジン−２−イル）メタノン（１５２）の合成
【０４２１】
【化１４５】
2013035833.tif 000154
【０４２２】
実施例６に記載した方法に従い、上記（１）で得た粗生成物を用い、表題化合物１５２及びその塩酸塩（２．１ｍｇ，５％）を得た。
化合物１５２（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７５−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．５０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．５８（ｍ，５Ｈ），３．５８−３．８５（ｍ，３Ｈ），３．８５−４．１０（ｍ，２．６Ｈ），４．１０−４．３５（ｍ，０．４Ｈ），４．９０−５．１０（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．２Ｈｚ，０．４Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．２Ｈｚ，０．６Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４５−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９０−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．５０−８．７５（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１２２）
【０４２３】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−Ｎ−フェニル−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボキサミド（１５３）の合成
【０４２４】
【化１４６】
2013035833.tif 000155
【０４２５】
アルゴン雰囲気下、化合物７７（３０ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）をクロロホルム（３ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２３μＬ，０．１６ｍｍｏｌ）、フェニルイソシアネート（１７．８μＬ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物を用い、実施例６に記載した方法に従って表題化合物１５３（３９．９ｍｇ，１００％）およびその塩酸塩を得た。
化合物１５３（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．１３−０．２２（ｍ，２Ｈ），０．４７−０．５６（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．９８（ｍ，２Ｈ），１．１５−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．９３−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．４５（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）．
（実施例１２３）
【０４２６】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−Ｎ−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−Ｎ−イソプロピル−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボキサミド（１５５）
（１）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−Ｎ−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−イソプロピル−１０−メトキシ−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボキサミド（１５４）の合成
【０４２７】
【化１４７】
2013035833.tif 000156
【０４２８】
アルゴン雰囲気下、化合物７７（２５ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２９μＬ，０．２１ｍｍｏｌ）、１−［ベンジル（イソプロピル）カルバモイル］−３−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウム  ヨージド（２９ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ：Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００５，６１，７１５３．に記載の方法により合成）を加え室温で２４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し表題化合物１５４の粗体を得た。
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−Ｎ−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−Ｎ−イソプロピル−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボキサミド（１５５）の合成
【０４２９】
【化１４８】
2013035833.tif 000157
【０４３０】
実施例６に記載した方法に従い、上記（１）で得た粗生成物を用いて表題化合物１５５及びその塩酸塩（１０ｍｇ，２６％）を得た。
化合物１５５（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４０−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．６５−１．００（ｍ，４Ｈ），１．０５−１．６０（ｍ，１０Ｈ），１．６０−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．００−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．９７−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．８０（ｍ，１Ｈ），４．００−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−４．５０（ｍ，２Ｈ），６．６５−６．７０（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．３５（ｍ，５Ｈ）．
（実施例１２４）
【０４３１】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボキサミド（１５７）
（１）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボキサミド（１５６）の合成
【０４３２】
【化１４９】
2013035833.tif 000158
【０４３３】
アルゴン雰囲気下、化合物７７（２５ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２９μＬ，０．２１ｍｍｏｌ）、ジメチルカルバモイルクロリド（１１ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を加え室温で２４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し表題化合物１５６の粗体を得た。
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボキサミド（１５７）の合成
【０４３４】
【化１５０】
2013035833.tif 000159
【０４３５】
実施例６に記載した方法に従い、上記（１）で得た粗生成物を用いて表題化合物１５７及びその塩酸塩（１７ｍｇ，５４％）を得た。
化合物１５７（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４０−０．６５（ｍ，２Ｈ），０．６５−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９５−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｓ，６Ｈ），２．９８−３．１０（ｍ，３Ｈ），３．１０−３．２６（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−４．６０（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１２５）
【０４３６】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボキサミド（１５８）の合成
【０４３７】
【化１５１】
2013035833.tif 000160
【０４３８】
アルゴン雰囲気下、カルボニルジイミダゾール（６１ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（６９μＬ，０．４９ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロエチルアミン（１９μＬ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え室温で１７時間撹拌した。この反応液を、化合物７７（３０ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３４μＬ，０．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に加え、６０℃で１時間半撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を用い、実施例６に記載した方法に従い、表題化合物１５８（５９ｍｇ，１００％）を得た。
化合物１５８（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４５−０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．９５（ｍ，３Ｈ），１．１０−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．９３（ｍ，３Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．３７（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１２６〜１３７）
【０４３９】
実施例６７で得られた化合物７７を用い、表９及び１０に記載した方法に従って実施例１２６〜１３７の化合物（フリー塩基及びその塩酸塩）を得た。
【０４４０】
【表９】
2013035833.tif 000161
【０４４１】
【表１０】
2013035833.tif 000162
【０４４２】
表中の合成法
方法ｅ：実施例１２２に記載の方法
方法ｆ：実施例１２３に記載の方法
方法ｇ：実施例１２４に記載の方法
（実施例１３８）
【０４４３】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（ピペラジン−１−イル）メタノン（１７３）
（１）４−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３−カルボニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１７１）の合成
【０４４４】
【化１５２】
2013035833.tif 000163
【０４４５】
実施例１２３（１）に記載した方法に従い、化合物７７（９０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）及び１−［４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−カルボニル］−３−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウム  ヨージド（２０９ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物１７１の粗体を得た。
（２）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（ピペラジン−１−イル）メタノン（１７２）の合成
【０４４６】
【化１５３】
2013035833.tif 000164
【０４４７】
アルゴン雰囲気下、上記（１）で得た粗生成物をジクロロメタン（１．５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し表題化合物１７２の粗体を得た。
（３）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（ピペラジン−１−イル）メタノン（１７３）の合成
【０４４８】
【化１５４】
2013035833.tif 000165
【０４４９】
実施例６に記載した方法に従い、上記（２）で得た粗生成物（４８ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物１７３及びその塩酸塩（１０ｍｇ，１９％）を得た。
化合物１７３（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４０−０．６５（ｍ，２Ｈ），０．６５−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９０−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９５−３．１０（ｍ，３Ｈ），３．１０−３．７０（ｍ，１４Ｈ），３．７０−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１３９）
【０４５０】
１−［４−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］エタノン（１７５）
（１）１−［４−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］エタノン（１７４）の合成
【０４５１】
【化１５５】
2013035833.tif 000166
【０４５２】
アルゴン雰囲気下、化合物１７２（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５ｍＬ）に溶解し、氷冷後、トリエチルアミン（７３μＬ，０．５３ｍｍｏｌ）、アセチルクロリド（２２μＬ，０．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し表題化合物１７４の粗体を得た。
（２）１−［４−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］エタノン（１７５）の合成
【０４５３】
【化１５６】
2013035833.tif 000167
【０４５４】
実施例６に記載した方法に従い、上記（１）で得た粗生成物を用いて表題化合物１７５及びその塩酸塩（４．５ｍｇ，８％）を得た。
化合物１７５（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４５−０．６５（ｍ，２Ｈ），０．６５−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９０−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９５−３．１０（ｍ，３Ｈ），３．１０−３．５０（ｍ，９Ｈ），３．５０−３．７０（ｍ，５Ｈ），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１４０）
【０４５５】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン（１７７）
（１）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン（１７６）の合成
【０４５６】
【化１５７】
2013035833.tif 000168
【０４５７】
アルゴン雰囲気下、実施例１３８（２）で得た化合物１７２（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、塩化亜鉛（７．０ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド水溶液（３７％，３９μＬ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１０分間撹拌した。反応液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１３ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し表題化合物１７６の粗体を得た。
（２）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン（１７７）の合成
【０４５８】
【化１５８】
2013035833.tif 000169
【０４５９】
実施例６に記載した方法に従い、上記（１）で得た粗生成物（４４ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物１７７及びその塩酸塩（８．０ｍｇ，１６％）を得た。
化合物１７７（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４０−０．６５（ｍ，２Ｈ），０．６５−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９０−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．９６−３．６０（ｍ，１４Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１４１）
【０４６０】
４−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３−カルボニル］ピペラジン−２−オン（１７９）
（１）４−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３−カルボニル］ピペラジン−２−オン（１７８）の合成
【０４６１】
【化１５９】
2013035833.tif 000170
【０４６２】
実施例１２３（１）に記載した方法に従い、化合物７７（３０ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）及び３−メチル−１−（３−オキシピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−３−イウム  ヨージド（５０ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物１７８の粗体を得た。
（２）４−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３−カルボニル］ピペラジン−２−オン（１７９）の合成
【０４６３】
【化１６０】
2013035833.tif 000171
【０４６４】
実施例６に記載した方法に従い、上記（１）で得た粗生成物を用いて表題化合物１７９及びその塩酸塩（１０ｍｇ，２６％）を得た。
化合物１７９（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０５−０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９０−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．３０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９５−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．９５（ｍ，３Ｈ），２．９５−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．６５（ｍ，３Ｈ），３．６５−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−４．５５（ｍ，１Ｈ），６．１５−６．４０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１４２）
【０４６５】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボキサミド（１８２）
（１）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メタノン（１８０）の合成
【０４６６】
【化１６１】
2013035833.tif 000172
【０４６７】
アルゴン雰囲気下、化合物７７（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１４０μＬ，０．８２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、カルボニルジイミダゾール（１４０ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで４回抽出後、有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物１８０（２５２ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０４−０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．５６（ｍ，２Ｈ），０．７４−０．８６（ｍ，１Ｈ），０．９２−１．０６（ｍ，１Ｈ），１．１３−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９７−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０９−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６９−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．９０−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．７４（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．９３−８．０３（ｍ，１Ｈ）．
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボキサミド（１８１）の合成
【０４６８】
【化１６２】
2013035833.tif 000173
【０４６９】
アルゴン雰囲気下、上記（１）で得た化合物１８０（３０ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、ヨウ化メチル（２４４μＬ，３．９２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間撹拌した。反応液を濃縮後、残渣をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、２−メトキシエチルアミン（１７μＬ，０．２０ｍｍｏｌ）を加えて６０℃で３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで３回抽出後、有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、表題化合物１８１（２７ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０４−０．２１（ｍ，２Ｈ），０．３７−０．５８（ｍ，２Ｈ），０．６３−０．９８（ｍ，２Ｈ），１．０５−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８０−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．８４−３．２０（ｍ，５Ｈ），３．２８−３．５２（ｍ，９Ｈ），３．６２−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．１１−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．６１（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．７４（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０８（ｍ，１Ｈ）．
（３）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボキサミド（１８２）の合成
【０４７０】
【化１６３】
2013035833.tif 000174
【０４７１】
実施例６に記載した方法に従い、上記（２）で得た化合物１８１（２６．７ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物１８２及びその塩酸塩（７ｍｇ，２６％）を得た。
化合物１８２（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４４−０．５７（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．９３（ｍ，３Ｈ），１．０７−１．２２（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．７１（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．９１（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９１−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．８１（ｍ，１２Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．３７（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．７７（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１４３）
【０４７２】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−１４−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−イソプロピル−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボキサミド（１８７）
（１）［１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ］−１４−（２−ヒドロキシエチル）−１０−メトキシ−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸２，２，２−トリクロロエチル（１８３）の合成
【０４７３】
【化１６４】
2013035833.tif 000175
【０４７４】
実施例１０４（３）に記載した方法に従い、化合物１２７（６０ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）及び２−ブロモエタノール（１３μＬ，０．１８５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物１８３の粗体を得た。
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−［２−［（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］エチル］−１０−メトキシ−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸２，２，２−トリクロロエチル（１８４）の合成
【０４７５】
【化１６５】
2013035833.tif 000176
【０４７６】
アルゴン雰囲気下、上記（１）で得た粗生成物をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、イミダゾール（５０ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルジメチルクロロシラン（９３ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物１８４（７４ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０６（ｓ，６Ｈ），０．７０−１．００（ｍ，１０Ｈ），１．００−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．１０（ｍ，５Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），４．２５−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６０−６．７５（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ）．
（３）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−［２−［（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］エチル］−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（１８５）の合成
【０４７７】
【化１６６】
2013035833.tif 000177
【０４７８】
実施例１０６（４）に記載した方法に従い、上記（２）で得た化合物１８４（７４ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物１８５の粗体を得た。
（４）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−［２−［（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］エチル］−Ｎ−イソプロピル−１０−メトキシ−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボキサミド（１８６）の合成
【０４７９】
【化１６７】
2013035833.tif 000178
【０４８０】
アルゴン雰囲気下、上記（３）で得た粗生成物のクロロホルム（１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（４８μＬ，０．３５ｍｍｏｌ）、イソプロピルイソシアネート（１７μＬ，０．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し表題化合物１８６の粗体を得た。
（５）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−１４−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−イソプロピル−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボキサミド（１８７）の合成
【０４８１】
【化１６８】
2013035833.tif 000179
【０４８２】
アルゴン雰囲気下、上記（４）で得た粗生成物のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、氷冷下、テトラブチルアンモニウムフルオリド／ＴＨＦ溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ，１４０μＬ，０．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後、得られた粗生成物を用い、実施例６に記載した方法に従って表題化合物１８７及びその塩酸塩（３．８ｍｇ，２７％）を得た。
化合物１８７（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８０−０．９４（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．６０（ｍ，３Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−４．００（ｍ，４Ｈ），４．２５−４．３５（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１４４）
【０４８３】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−１４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−イソプロピル−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボキサミド（１９０）
（１）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）−１０−メトキシ−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸２，２，２−トリクロロエチル（１８８）の合成
【０４８４】
【化１６９】
2013035833.tif 000180
【０４８５】
実施例１０７に記載した方法に従い、化合物１２７（６０ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物１８８の粗体を得た。
（２）（２Ｒ）−１−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１４−イル］プロパン−２−オール（１８９）の合成
【０４８６】
【化１７０】
2013035833.tif 000181
【０４８７】
実施例１０６（４）に記載した方法に従い、上記（１）で得た粗生成物を用いて表題化合物１８９の粗体を得た。
（３）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−１４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−イソプロピル−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボキサミド（１９０）の合成
【０４８８】
【化１７１】
2013035833.tif 000182
【０４８９】
実施例１２２に記載した方法に従い、上記（２）で得た粗生成物及びイソプロピルイソシアネートを用いて表題化合物１９０及びその塩酸塩（４ｍｇ，３７％）を得た。
化合物１９０（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８０−０．９４（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，３Ｈ），３．００−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．６０（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．４８（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１４５）
【０４９０】
３−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］−２，２−ジメチル−３−オキソプロパン酸（１９３）
（１）３−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］−３−オキソプロパン酸エチル（１９１）の合成
【０４９１】
【化１７２】
2013035833.tif 000183
【０４９２】
実施例３３に記載した方法に従い、化合物７７（４０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）及びエチルマロニルクロリド（２０μＬ，０．１５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物１９１（４７ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０５−０．１４（ｍ，２Ｈ），０．３８−０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７０−１．０１（ｍ，２Ｈ），１．０５−１．５０（ｍ，７Ｈ），１．６３−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．８２−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８３−３．１９（ｍ，５Ｈ），３．２４−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．６８−３．８８（ｍ，４Ｈ），４．０９−４．３９（ｍ，２．３Ｈ），４．４７−４．５８（ｍ，０．７Ｈ），６．６１−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０７（ｍ，１Ｈ）．
（２）３−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］−２，２−ジメチル−３−オキソプロパン酸エチル（１９２）の合成
【０４９３】
【化１７３】
2013035833.tif 000184
【０４９４】
アルゴン雰囲気下、上記（１）で得た化合物１９１（４７ｍｇ，０．０９９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（４０ｍｇ，０．９９ｍｏｌ）、ヨウ化メチル（２５μＬ，０．４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液に０℃で氷水を加え、クロロホルムで３回抽出後、有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、表題化合物１９２の粗体を得た。
（３）３−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］−２，２−ジメチル−３−オキソプロパン酸（１９３）の合成
【０４９５】
【化１７４】
2013035833.tif 000185
【０４９６】
アルゴン雰囲気下、上記（２）で得た粗生成物（５．４ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）、水（１ｍＬ）及びメタノール（０．１ｍＬ）に溶解し、水酸化カリウム（６０ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）を加え、室温で４日間撹拌した。反応液に１Ｍ塩酸を加え酸性化後、炭酸水素ナトリウムを加えて中和した。酢酸エチルで３回抽出後、有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、表題化合物１９３及びその塩酸塩（４．０ｍｇ，７１％）を得た。
化合物１９３（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４２−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．６８−０．８７（ｍ，３Ｈ），１．０７−１．１９（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．６７（ｍ，１０Ｈ），１．７５−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．９７−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．６６（ｍ，８Ｈ），３．７５−３．９５（ｍ，４Ｈ），４．０８−４．１２（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．９１（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２４（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１４６）  
【０４９７】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸２，２，２−トリクロロエチル（１９４）の合成
【０４９８】
【化１７５】
2013035833.tif 000186
【０４９９】
実施例６に記載した方法に従って、化合物１２６を用いて表題化合物１９４及びその塩酸塩を得た。
化合物１９４（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４３−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．６６−０．９６（ｍ，３Ｈ），１．０５−１．２０（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８６−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．４０（ｍ，４．３Ｈ），３．４０−３．７０（ｍ，２．４Ｈ），３．７５−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．６０（ｍ，０．３Ｈ），４．６２−４．９４（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．８０（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１４（ｍ，１Ｈ）．
（実施例１４７及び１４８）
【０５００】
実施例１０６（１）及び実施例６に記載した方法に従って、実施例１４７及び１４８の化合物（フリー塩基及びその塩酸塩）を得た。
【０５０１】
【表１１】
2013035833.tif 000187
【０５０２】
（実施例１４９）
【０５０３】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−１４−メチル−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸フェニル（１９９）
（１）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−ｔ−ブトキシカルボニル−１０−メトキシ−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸フェニル（１９７）の合成
【０５０４】
【化１７６】
2013035833.tif 000188
【０５０５】
実施例１０６（１）に記載した方法に従って、化合物１４７（８０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）及びクロロぎ酸フェニル（３６μＬ，０．２９ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物１９７（８１ｍｇ，７９％）を得た。
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−メトキシ−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸フェニル（１９８）の合成
【０５０６】
【化１７７】
2013035833.tif 000189
【０５０７】
実施例１２０（４）に記載した方法に従って、上記（１）で得た化合物１９７（３２ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物１９８の粗体を得た。
（３）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−１４−メチル−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸フェニル（１９９）の合成
【０５０８】
【化１７８】
2013035833.tif 000190
【０５０９】
実施例８に記載した方法に従って、上記（２）で得た粗生成物を用いて表題化合物１９９及びその塩酸塩（５ｍｇ，１４％）を得た。
化合物１９９（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ０．７５−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．００−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７０−４．１０（ｍ，３Ｈ），４．２０−４．６０（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．８０（ｍ，２Ｈ），７．００−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．４５（ｍ，２Ｈ）．
（実施例１５０）
【０５１０】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（２−フルオロエチル）−１０−ヒドロキシ−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸フェニル（２０１）
（１）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（２−フルオロエチル）−１０−メトキシ−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸フェニル（２００）の合成
【０５１１】
【化１７９】
2013035833.tif 000191
【０５１２】
実施例１２１に記載した方法に従って、化合物１９８（３２ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物２００の粗体を得た。
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（２−フルオロエチル）−１０−ヒドロキシ−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸フェニル（２０１）の合成
【０５１３】
【化１８０】
2013035833.tif 000192
【０５１４】
実施例６に記載した方法に従い、上記（１）で得た粗生成物を用いて表題化合物２０１及びその塩酸塩（２ｍｇ，５％）を得た。
化合物２０１（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７５−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．４０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．００−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．８０−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．９５（ｍ，８Ｈ），３．９５−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．９０−５．１０（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．８０（ｍ，２Ｈ），７．００−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．４５（ｍ，２Ｈ）．
（実施例１５１）
【０５１５】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂｒ）−３−（シクロヘキシルメチル）−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２０４）
（１）シクロヘキシル［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］メタノンの合成（２０２）
【０５１６】
【化１８１】
2013035833.tif 000193
【０５１７】
実施例３３に記載した方法に従い、化合物７７（２５ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）及びシクロヘキサンカルボニルクロリド（１９μＬ，０．１４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物２０２の粗体を得た。
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−（シクロヘキシルメチル）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（２０３）の合成
【０５１８】
【化１８２】
2013035833.tif 000194
【０５１９】
アルゴン雰囲気下、上記（１）で得た粗生成物をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、ボラン−ＴＨＦ錯体／ＴＨＦ溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ，０．３６ｍＬ，０．３６ｍｍｏｌ）を加え、２時間還流拌した。室温まで冷却後、反応液を減圧濃縮し、６Ｍ塩酸（５ｍＬ）を加え、１時間還流した。再び冷却後、反応液を炭酸カリウムでｐＨ１１とし、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し表題化合物２０３の粗体を得た。
（３）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−（シクロヘキシルメチル）−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２０４）の合成
【０５２０】
【化１８３】
2013035833.tif 000195
【０５２１】
実施例６に記載した方法に従い、上記（２）で得た粗生成物を用いて表題化合物２０４及びその塩酸塩（１８ｍｇ，５１％）を得た。
化合物２０４（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４５−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９５−２．００（ｍ，１８Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９５−３．１０（ｍ，３Ｈ），３．１０−３．５５（ｍ，７Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７２−６．７８（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１５２〜１６２）
化合物７７を用い、表１２及び１３に記載した方法に従って実施例１５２〜１６２の化合物（フリー塩基及びその塩酸塩）を得た。
【０５２２】
【表１２】
2013035833.tif 000196
【０５２３】
【表１３】
2013035833.tif 000197
【０５２４】
表中の合成法
方法ｈ：実施例１５１に記載の方法
方法ｉ：実施例５８に記載の方法
（実施例１６３）
【０５２５】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２１９）
（１）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−メトキシ−３−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１４−カルボン酸ｔ−ブチル（２１６）の合成
【０５２６】
【化１８４】
2013035833.tif 000198
【０５２７】
実施例５に記載した方法に従い、化合物１４７（６８ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）及び無水トリフルオロ酢酸（７１μＬ，０．５１ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物２１６（６８ｍｇ，７９％）を得た。
（２）２，２，２−トリフルオロ−１−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］エタノン（２１７）の合成
【０５２８】
【化１８５】
2013035833.tif 000199
【０５２９】
実施例１２０（４）に記載した方法に従って、上記（１）で得た化合物２１６（６８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物２１７の粗体を得た。
（３）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−メトキシ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（２１８）の合成
【０５３０】
【化１８６】
2013035833.tif 000200
【０５３１】
実施例１５１（２）に記載した方法に従って、上記（２）で得た粗生成物を用い、表題化合物２１８の粗体を得た。
（４）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２１９）の合成
【０５３２】
【化１８７】
2013035833.tif 000201
【０５３３】
実施例８に記載した方法に従って、上記（３）で得た粗生成物を用い、表題化合物２１９及びその塩酸塩（５ｍｇ，３９％）を得た。
化合物２１９（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  １．１０−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．５０（ｍ，６Ｈ），３．７５−４．０５（ｍ，５Ｈ），６．６５−６．８０（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１６４）
【０５３４】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２２１）
（１）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−３−（ピリジン−２−イル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（２２０）の合成
【０５３５】
【化１８８】
2013035833.tif 000202
【０５３６】
アルゴン雰囲気下、化合物７７（３０ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）に溶解し、酢酸パラジウム（２ｍｇ，８．２μｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（９ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリジン（１６μＬ，０．１６ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（２４ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、セライトろ過後、濃縮し表題化合物２２０の粗体を得た。
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（ピリジン−２−イル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２２１）の合成
【０５３７】
【化１８９】
2013035833.tif 000203
【０５３８】
実施例６に記載した方法に従い、上記（１）で得た粗生成物を用いて表題化合物２２１及びその塩酸塩（５ｍｇ，１２％）を得た。
化合物２２１（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４０−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．００−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．２０（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．００−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．６０（ｍ，５Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．６０（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９５−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−８．００（ｍ，２Ｈ）．
（実施例１６５）
【０５３９】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（２２２）の合成
【０５４０】
【化１９０】
2013035833.tif 000204
【０５４１】
アルゴン雰囲気下、化合物７７（２３ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２７ｍｇ，０．２０ｍｏｌ）、２−クロロ−４，６−ジメチルピリミジン（１４ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を加え、８５℃で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物２２２及びその塩酸塩を得た。
化合物２２２（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０５−０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４３−０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．８８（ｍ，２Ｈ），１．１０−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．９４−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．３８（ｍ，８Ｈ），２．５２−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．００−３．１６（ｍ，３Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１６６）
【０５４２】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２２３）の合成
【０５４３】
【化１９１】
2013035833.tif 000205
【０５４４】
実施例６に記載した方法に従って、化合物２２２を用い、表題化合物２２３及びその塩酸塩を得た。
化合物２２３（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０５−０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．０８−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．７２（ｍ，３Ｈ），１．９３−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．３７（ｍ，８Ｈ），２．５５−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．９６−３．１４（ｍ，３Ｈ），３．３２−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝５．７，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例１６７）
【０５４５】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２２５）
（１）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（２２４）の合成
【０５４６】
【化１９２】
2013035833.tif 000206
【０５４７】
アルゴン雰囲気下、化合物７７（３０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、２−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０７ｍＬ，０．４ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（１ｍｇ，１μｍｏｌ）を加え、１２０℃で２０時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、クロロホルムで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣで精製し、表題化合物２２４（３０ｍｇ，７６％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０９−０．１９（ｍ，２Ｈ），０．４５−０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．９４（ｍ，２Ｈ），１．１７−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．３８（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝３．４，５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，２Ｈ）．
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２２５）の合成
【０５４８】
【化１９３】
2013035833.tif 000207
【０５４９】
実施例６に記載した方法に従って、上記（１）で得た化合物２２４を用い、表題化合物２２５及びその塩酸塩を得た。
化合物２２５（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４５−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．８７（ｍ，２Ｈ），１．００−１．２１（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６０−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．５６（ｍ，７Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．００−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．５７（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ）．
（実施例１６８）
【０５５０】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−（４−アミノピリミジン−２−イル）−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２２６）の合成
【０５５１】
【化１９４】
2013035833.tif 000208
【０５５２】
アルゴン雰囲気下、化合物７７（３０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、４−アミノ−２−クロロピリミジン（１９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０４ｍＬ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、還流下で２０時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。得られた粗生成物を用い、実施例６に記載した方法に従って、表題化合物２２６およびその塩酸塩を得た。
化合物２２６（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０５−０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．５０（ｍ，２Ｈ），０．７２−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．１０−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．１０（ｍ，３Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６９−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
（実施例１６９〜２００）
【０５５３】
化合物７７を用い、表１４〜１９に記載した方法に従って実施例１６９〜２００の化合物（フリー塩基及びその塩酸塩）を得た。
【０５５４】
【表１４】
2013035833.tif 000209
【０５５５】
【表１５】
2013035833.tif 000210
【０５５６】
【表１６】
2013035833.tif 000211
【０５５７】
【表１７】
2013035833.tif 000212
【０５５８】
【表１８】
2013035833.tif 000213
【０５５９】
【表１９】
2013035833.tif 000214
【０５６０】
表中の合成法
方法ｋ：実施例２６及び実施例６に記載の方法
方法ｍ：実施例１６４に記載の方法
方法ｎ：実施例１６５及び１６６に記載の方法
（実施例２０１）
【０５６１】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−（２−アミノフェニル）−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２６０）
（１）２−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］アニリン（２５９）の合成
【０５６２】
【化１９５】
2013035833.tif 000215
【０５６３】
実施例１７２で得た化合物２３０（１２０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）に溶解し、亜鉛（４８０ｍｇ）及び塩化カルシウム（１９ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を加え９０℃で１６時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し表題化合物２５９の粗体を得た。
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−（２−アミノフェニル）−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２６０）の合成
【０５６４】
【化１９６】
2013035833.tif 000216
【０５６５】
実施例６に記載した方法に従い、上記（１）で得た粗生成物を用いて表題化合物２６０及びその塩酸塩（１０ｍｇ，４４％）を得た。
化合物２６０（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４０−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７０−１．００（ｍ，３Ｈ），１．１０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８８−３．００（ｍ，１Ｈ），３．００−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．５５（ｍ，６Ｈ），３．６０−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２０２）
【０５６６】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２６２）
（１）２−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（２６１）の合成
【０５６７】
【化１９７】
2013035833.tif 000217
【０５６８】
実施例２０１（１）で得た化合物２５９（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、塩化亜鉛（７ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド水溶液（３７％，３７μＬ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１０分撹拌した。反応液にシアノ水素化ほう素ナトリウム（８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し表題化合物２６１の粗体を得た。
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２６２）の合成
【０５６９】
【化１９８】
2013035833.tif 000218
【０５７０】
実施例６に記載した方法に従い、上記（１）で得た化合物２６１（３０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物２６２及びその塩酸塩（１２ｍｇ，３６％）を得た。
化合物２６２（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４０−０．６５（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．９５（ｍ，３Ｈ），１．１０−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．９４−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．５５（ｍ，５Ｈ），３．２６（ｓ，６Ｈ），３．５５−３．７５（ｍ，４Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２０３及び２０４）
【０５７１】
実施例２０１に記載した方法に従って実施例２０３及び２０４の化合物（フリー塩基及びその塩酸塩）を得た。
【０５７２】
【表２０】
2013035833.tif 000219
【０５７３】
（実施例２０５）
【０５７４】
２-［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）-１４-（シクロプロピルメチル）-１０-ヒドロキシ-４，５，６，７-テトラヒドロ-１Ｈ-６，１１ｂ-（イミノエタノ）-１，５ａ-メタノナフト［１，２-ｅ］インドールｌ-３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）-イル］ピリミジン-４（３Ｈ）-オン（２６７）
（１）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）-１４-（シクロプロピルメチル）-１０-メトキシ-３-（４-メトキシピリミジン-２-イル）-２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ-オクタヒドロ-１Ｈ-６，１１ｂ-（イミノエタノ）-１，５ａ-メタノナフト［１，２-ｅ］インドール（２６５）の合成
【０５７５】
【化１９９】
2013035833.tif 000220
【０５７６】
実施例１６５に記載した方法に従い、化合物７７（３０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−４−メトキシピリミジン（１８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物２６５の粗体を得た。
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）-１４-（シクロプロピルメチル）-３-（４-メトキシピリミジン-２-イル）-２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ-オクタヒドロ-１Ｈ-６，１１ｂ-（イミノエタノ）-１，５ａ-メタノナフト［１，２-ｅ］インドール-１０-オール（２６６）の合成
【０５７７】
【化２００】
2013035833.tif 000221
【０５７８】
実施例６に記載した方法に従い、上記（１）で得た粗体を用いて表題化合物２６６の粗体得た。
（３）２-［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）-１４-（シクロプロピルメチル）-１０-ヒドロキシ-４，５，６，７-テトラヒドロ-１Ｈ-６，１１ｂ-（イミノエタノ）-１，５ａ-メタノナフト［１，２-ｅ］インドールｌ-３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）-イル］ピリミジン-４（３Ｈ）-オン（２６７）の合成
【０５７９】
【化２０１】
2013035833.tif 000222
【０５８０】
上記（２）で得た粗体を６Ｍ塩酸に溶解し、１１０℃で３時間撹拌した。反応液を室温まで放冷し、６％アンモニア水でｐＨ１０とした。水層を酢酸エチルで３回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、表題化合物２６７及びその塩酸塩（１１ｍｇ，２８％）を得た。
化合物２６７（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４５−０．６３（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．７８（ｍ，２Ｈ），０．７８−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．８５−２．００（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８７（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．５５（ｍ，７Ｈ），３．７２−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．９２−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−５．０２（ｍ，１Ｈ），６．０６−６．２６（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．８０（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．９３（ｍ，１Ｈ）．
（実施例２０６）
【０５８１】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１４−メチル−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２６９）
（１）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（２６８）の合成
【０５８２】
【化２０２】
2013035833.tif 000223
【０５８３】
実施例７１に記載した方法に従い、化合物２２２（１９８ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物２６８（９１ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７５−０．９０（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．２０（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），２．６０−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９５−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１０−メトキシ−１４−メチル−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（２６９）の合成
【０５８４】
【化２０３】
2013035833.tif 000224
【０５８５】
アルゴン雰囲気下、上記（１）で得た化合物２６８（１８ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．５ｍＬ）に溶解し、ヨウ化メチル（５．０μＬ，０．０９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を水にあけ、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、表題化合物２６９及びその塩酸塩（１１ｍｇ，５５％）を得た。
化合物２６９（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８５−１．００（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．５２（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．７５−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．００−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．６０（ｍ，５Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．００−４．１０（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．８５−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２０７）
【０５８６】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１４−メチル−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２７０）の合成
【０５８７】
【化２０４】
2013035833.tif 000225
【０５８８】
実施例６に記載した方法に従い、化合物２６９（１３ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物２７０及びその塩酸塩（１３．４ｍｇ，９５％）を得た。
化合物２７０（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．９２−１．０７（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．７１（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．５２（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．７８−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．０３−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．５５（ｍ，６Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．９９−４．１３（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．８２（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２０８）
【０５８９】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１４−［（１−メチルシクロプロピル）メチル］−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２７３）
（１）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１４−イル］（１−メチルシクロプロピル）メタノン（２７１）の合成
【０５９０】
【化２０５】
2013035833.tif 000226
【０５９１】
実施例１０６（３）に記載した方法に従い、実施例２０６（１）で得た化合物２６８（１８ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）及び１−メチルシクロプロパンカルボン酸（６ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物２７１の粗体を得た。
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１０−メトキシ−１４−［（１−メチルシクロプロピル）メチル］−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（２７２）の合成
【０５９２】
【化２０６】
2013035833.tif 000227
【０５９３】
実施例１０６（５）に記載した方法に従い、上記（１）で得た粗生成物を用いて表題化合物２７２の粗体を得た。
（３）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１４−［（１−メチルシクロプロピル）メチル］−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２７３）の合成
【０５９４】
【化２０７】
2013035833.tif 000228
【０５９５】
実施例６に記載した方法に従い、上記（２）で得た粗生成物を用いて表題化合物２７３及びその塩酸塩（１２ｍｇ，５６％）を得た。  
化合物２７３（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．５０−０．６０（ｍ，１Ｈ），０．６０−０．７５（ｍ，２Ｈ），０．７５−０．８５（ｍ，１Ｈ），０．９０−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．８５−２．００（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），２．８２−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．００−３．２６（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．５５（ｍ，５Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．００−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．８０（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２０９）
【０５９６】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１４−フェネチル−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−(イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２７５）
（１）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１０−メトキシ−１４−フェネチル−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（２７４）の合成
【０５９７】
【化２０８】
2013035833.tif 000229
【０５９８】
アルゴン雰囲気下、実施例２０６（１）で得た化合物２６８（１８ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）溶液に、フェニルアセトアルデヒド（１５ｍｇ，０．１３ｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２７ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に氷冷下６Ｍアンモニア水（５ｍＬ）を加え室温で３０分撹拌し、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し表題化合物２７４の粗体を得た。
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１４−フェネチル−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２７５）の合成
【０５９９】
【化２０９】
2013035833.tif 000230
【０６００】
実施例６に記載した方法に従い、上記（１）で得た化合物２７４（２２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物２７５及びその塩酸塩（１２ｍｇ，５４％）を得た。
化合物２７５（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．９５−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．００−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．６５（ｍ，９Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６．８０（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２１０〜２２１）
【０６０１】
実施例２０６（１）で得た化合物２６８を用い、表２１及び２２に記載した方法に従って実施例２１０〜２２１の化合物（フリー塩基及びその塩酸塩）を得た。
【０６０２】
【表２１】
2013035833.tif 000231
【０６０３】
【表２２】
2013035833.tif 000232
【０６０４】
表中の合成法
方法ｏ：実施例１０６に記載の方法
方法ｐ：実施例１０７に記載の方法
方法ｑ：実施例１１又は実施例１０３のいずれかに記載の方法
（実施例２２２）
【０６０５】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール（２８８）の合成
【０６０６】
【化２１０】
2013035833.tif 000233
【０６０７】
実施例１６５に記載した方法に従い、化合物８（４８７ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物２８８（２９７ｍｇ，６１％）及びその塩酸塩を得た。
化合物２８８（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４６−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７３−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９０−１．０５（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．２４（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７８−２．００（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｄｔ，Ｊ＝５．４，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．５４（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．８５−２．９７（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９６−５．０５（ｍ，１Ｈ），５．２７−５．３４（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２２３）
【０６０８】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（２８９）の合成
【０６０９】
【化２１１】
2013035833.tif 000234
【０６１０】
実施例６に記載した方法に従い、実施例２２２で得た化合物２８８（１５．８ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物２８９及びその塩酸塩（１４．５ｍｇ，９４％）を得た。
化合物２８９（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４４−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．９２（ｍ，２Ｈ），０．９５−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７６−２．００（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．５３（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．８７−２．９９（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．６２（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９６−５．０３（ｍ，１Ｈ），５．２４−５．３４（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．８５（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２２４）
【０６１１】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１１−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（２９３）
（１）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１１−メトキシ−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔ−ブチル（２９０）の合成
【０６１２】
【化２１２】
2013035833.tif 000235
【０６１３】
アルゴン雰囲気下、実施例１０１で得た化合物１１６（１００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１６２μＬ，１．２０ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１６７μＬ，０．７３ｍｍｏｌ）を加え室温で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。アルゴン雰囲気下、得られた粗生成物のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、ヨウ化メチル（５４μＬ，０．８７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２００ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物２９０（１３４ｍｇ，１００％）を得た。
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１１−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（２９１）の合成
【０６１４】
【化２１３】
2013035833.tif 000236
【０６１５】
アルゴン雰囲気下、上記（１）で得た化合物２９０（１３４ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し表題化合物２９１の粗体を得た。
（３）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１１−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（２９２）の合成
【０６１６】
【化２１４】
2013035833.tif 000237
【０６１７】
実施例１６５に記載した方法に従い、上記（２）で得た化合物２９１（２ｍｇ，５．５μｍｏｌ）を用いて表題化合物２９２およびその塩酸塩（２ｍｇ，６７％）を得た。
化合物２９２（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４０−０．６５（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９０−１．０５（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．５２（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．７５−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．００−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９５−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２２５）
【０６１８】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１１−オール（２９３）の合成
【０６１９】
【化２１５】
2013035833.tif 000238
【０６２０】
実施例６に記載した方法に従い、実施例２２４で得た化合物２９２（２４ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物２９３及びその塩酸塩（１０ｍｇ，３０％）を得た。
化合物２９３（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４０−０．６５（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．００−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８５−２．００（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．５２（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．７２−２．８２（ｍ，１Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８０−５．００（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２２６）
【０６２１】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１４−メチル−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１１−オール（２９４）の合成
【０６２２】
【化２１６】
2013035833.tif 000239
【０６２３】
実施例７１、同８及び同６の方法に従い、実施例２２４（３）で得た化合物２９２を用いて表題化合物２９４及びその塩酸塩を得た。
化合物２９４（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  １．００−１．１５（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．００（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），２．７５−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．１７−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．９０（ｍ，３Ｈ），３．９５−４．１０（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２２７）
【０６２４】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（２９６）
（１）トリフルオロメタンスルホン酸（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−イル（２９５）の合成
【０６２５】
【化２１７】
2013035833.tif 000240
【０６２６】
化合物７６（５７０．７ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３６１μＬ，２．５９ｍｍｏｌ）、Ｎ-フェニルビス(トリフルオロメタンスルホンイミド)（５０９ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物２９５（５３７ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０５−０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．５２（ｍ，２Ｈ），０．６０−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．９５−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．１５−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９３（ｍ，３Ｈ），２．９５−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．４６（ｍ，６Ｈ）．
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（２９６）の合成
【０６２７】
【化２１８】
2013035833.tif 000241
【０６２８】
上記（１）で得た化合物２９５（２５０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、酢酸パラジウム（１０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、１，３-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン（３６ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ），トリエチルシラン（１７４μＬ，１．０９ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２時間半撹拌した。反応液を室温まで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物２９６（７０ｍｇ，３８％）を得た。
化合物２９６（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０４−０．１４（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．６２（ｍ，３Ｈ），０．７８−０．８６（ｍ，１Ｈ），１．１４−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．８５−３．０５（ｍ，５Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．３５（ｍ，９Ｈ）．
（実施例２２８）
【０６２９】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（２９８）
（１）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（２９７）の合成
【０６３０】
【化２１９】
2013035833.tif 000242
【０６３１】
実施例４に記載した方法に従って、化合物２９６（５９ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を用い表題化合物２９７の粗体を得た。
（２）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（２９８）の合成
【０６３２】
【化２２０】
2013035833.tif 000243
【０６３３】
実施例３３に記載した方法に従って、上記（１）で得た化合物２９７を用い、表題化合物２９８及びその塩酸塩得た。
化合物２９８（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４３−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．６１−０．８０（ｍ，３Ｈ），１．０７−１．２３（ｍ，１．３Ｈ），１．４４−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．８５−２．００（ｍ，０．７Ｈ），２．１０−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．４３（ｍ，５．３Ｈ），３．４５−３．８２（ｍ，２．７Ｈ），４．１５−４．２８（ｍ，１．７Ｈ），４．６５−４．９０（ｍ，０．３Ｈ），７．１５−７．５０（ｍ，９Ｈ）．
（実施例２２９及び２３０）
【０６３４】
実施例２２８（１）で得た化合物２９７を用い、それぞれ実施例１２２及び実施例１６５の方法に従って、実施例２２９及び２３０の化合物を合成した。
【０６３５】
【表２３】
2013035833.tif 000244
【０６３６】
（実施例２３１）
【０６３７】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール（３０２）
（１）トリフルオロメタンスルホン酸（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−イル（３０１）の合成
【０６３８】
【化２２１】
2013035833.tif 000245
【０６３９】
実施例２２７（１）に記載した方法に従って、実施例２２３で得た化合物２８９を用い、表題化合物３０１を得た。
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール（３０２）の合成
【０６４０】
【化２２２】
2013035833.tif 000246
【０６４１】
実施例２２７（２）に記載した方法に従って、上記（１）で得た化合物３０１を用い、表題化合物３０２およびその塩酸塩を得た。
化合物３０２（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４８−０．６２（ｍ，２Ｈ），０．７２−０．９５（ｍ，３Ｈ），１．１０−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．６８（ｍ，３Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８０−５．１０（ｍ，１Ｈ），５．２５−５．３５（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．４５（ｍ，４Ｈ）．
（実施例２３２）
【０６４２】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−フェノキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（３０３）の合成
【０６４３】
【化２２３】
2013035833.tif 000247
【０６４４】
化合物７６（８６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）溶液に、金属銅粉末（１２ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３５ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ），臭化ベンゼン（１０３μＬ，０．９８ｍｍｏｌ）を加え、還流下１８時間半撹拌した。反応液を室温まで冷却後、セライトろ過し、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物３０３（８４ｍｇ，８４％）を得た。
化合物３０３（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４３−０．６５（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．１０−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．００−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．５５（ｍ，７Ｈ），３．６０−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．８０−４．００（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．４５（ｍ，２Ｈ），６．８０−７．００（ｍ，４Ｈ），７．０５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．６２（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２３３）
【０６４５】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−ベンゾイル−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−カルボニトリル（３０５）
（１）トリフルオロメタンスルホン酸（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−ベンゾイル−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−イル（３０４）の合成
【０６４６】
【化２２４】
2013035833.tif 000248
【０６４７】
実施例２２７（１）に記載した方法に従って、化合物１０（３１５ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物３０４（２７５ｍｇ，６８％）を得た。
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−ベンゾイル−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−カルボニトリル（３０５）の合成
【０６４８】
【化２２５】
2013035833.tif 000249
【０６４９】
アルゴン雰囲気下、上記（１）で得た化合物３０４（２０５ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１１７ｍｇ，０．１０ｍｏｌ）、シアン化亜鉛（８２ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で２２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、セライトろ過後、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物３０５（３１ｍｇ，１９％）及びその塩酸塩を得た。
化合物３０５（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４３−０．６１（ｍ，２Ｈ），０．７０−１．３１（ｍ，４Ｈ），１．５７−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．９７（ｍ，７Ｈ），４．１７−４．２７（ｍ，０．４Ｈ），４．３５−４．５３（ｍ，１Ｈ），４．９１−５．２３（ｍ，１．６Ｈ），７．３７−７．７９（ｍ，７．４Ｈ），７．８９（ｓ，０．６Ｈ）．
（実施例２３４）
【０６５０】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−ベンゾイル−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−カルボキサミド（３０６）の合成
【０６５１】
【化２２６】
2013035833.tif 000250
【０６５２】
アルゴン雰囲気下、実施例２３３で得た化合物３０５（２５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）溶液に、酢酸パラジウム（２ｍｇ，９μｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、アセトアルドキシム（７μＬ，０．１１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、表題化合物３０６及びその塩酸塩（２２ｍｇ，８３％）を得た。
化合物３０６（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４３−０．６５（ｍ，２．３Ｈ），０．７０−０．９２（ｍ，２．７Ｈ），１．０９−１．２５（ｍ，１．３Ｈ），１．５５−１．７５（ｍ，１．７Ｈ），１．８０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．４０（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．４５（ｍ，３．３Ｈ），３．４５−３．７２（ｍ，２．７Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１２．７Ｈｚ，０．７Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１４．６Ｈｚ，０．３Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４６−４．５５（ｍ，０．３Ｈ），４．９８−５．０３（ｍ，０．７Ｈ），５．０７−５．１４（ｍ，０．７Ｈ），５．１８−５．２５（ｍ，０．３Ｈ），７．３５−７．５３（ｍ，６Ｈ），７．７２−７．８０（ｍ，０．６Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，０．７Ｈ）．
（実施例２３５）
【０６５３】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−アミノ−１４−（シクロプロピルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（３０８）
（１）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−［（ジフェニルメチレン）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（３０７）の合成
【０６５４】
【化２２７】
2013035833.tif 000251
【０６５５】
アルゴン雰囲気下、実施例２３３で得た化合物３０４（２７５ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９ｍＬ）溶液に、酢酸パラジウム（６ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（１７ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（１１９ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２１３ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及び４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］ヘキサコサン（２５ｍｇ，０．０７）を加え、７０℃で１６時間撹拌した。反応液を濃縮後、酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物３０７（６６ｍｇ，２３％）を得た。
（２）［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−アミノ−１４−（シクロプロピルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（３０８）の合成
【０６５６】
【化２２８】
2013035833.tif 000252
【０６５７】
上記（２）で得た化合物３０７（６６ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、２Ｍ塩酸（０．５ｍＬ）加え、室温で２０分撹拌した。反応液を炭酸ナトリウムでｐＨ１０とし、酢酸エチルで２回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物３０８及びその塩酸塩（２２ｍｇ，３９％）を得た。
化合物３０８（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０３−０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４３−０．５９（ｍ，２Ｈ），０．８９−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．４６−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．４５−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９５−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．７７（ｍ，２．７Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．３２（ｍ，０．６Ｈ），４．９２−５．０２（ｍ，１．４Ｈ），５．０５−５．１２（ｍ，０．３Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．４２−６．６０（ｍ，１．７Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３３−７．５０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２３６）
【０６５８】
Ｎ−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−ベンゾイル−１４−（シクロプロピルメチル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−イル］アセトアミド（３０９）の合成
【０６５９】
【化２２９】
2013035833.tif 000253
【０６６０】
アルゴン雰囲気下、実施例２３５で得た化合物３０８（８ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、無水酢酸（４μＬ，０．０４ｍｍｏｌ）、ピリジン（１０μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、表題化合物３０９及びその塩酸塩（７．２ｍｇ，８０％）を得た。
化合物３０９（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４２−０．５７（ｍ，２Ｈ），０．６１−１．００（ｍ，３Ｈ），１．０７−１．１３（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，０．９Ｈ），２．１５（ｓ，２．１Ｈ），２．２０−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．５６（ｍ，３Ｈ），３．７４−３．９１（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．４６（ｍ，２Ｈ），５．０４−５．１１（ｍ，０．７Ｈ），５．１６−５．２２（ｍ，０．３Ｈ），７．２５−７．５５（ｍ，７．３Ｈ），７．６８−７．７４（ｍ，０．７Ｈ）．
（実施例２３７）
【０６６１】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−９−アミン（３１２）
（１）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−９−ニトロ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（３１０）の合成
【０６６２】
【化２３０】
2013035833.tif 000254
【０６６３】
化合物７７（１０５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液に、濃硝酸（比重１．４２，１ｍＬ）を加え、５０℃で２４時間撹拌した。反応液を氷水で希釈し、炭酸カリウムでｐＨ１１とし、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し表題化合物３１０の粗体を得た。
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１０−メトキシ−９−ニトロ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（３１１）の合成
【０６６４】
【化２３１】
2013035833.tif 000255
【０６６５】
実施例１６５に記載した方法に従い、上記（１）で得た粗生成物を用いて表題化合物３１１（９０ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０５−０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４５−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．６５−０．９５（ｍ，２Ｈ），１．１０−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．９２−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），２．６０−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）．
（３）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−９−アミン（３１２）の合成
【０６６６】
【化２３２】
2013035833.tif 000256
【０６６７】
実施例２０１に記載した方法に従い、上記（２）で得た化合物３１１（５４ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物３１２及びその塩酸塩（９．７ｍｇ，１６％）を得た。
化合物３１２（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４５−０．７０（ｍ，２Ｈ），０．７０−１．００（ｍ，３Ｈ），１．１０−１．３０（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．５３（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．７５（ｍ，８Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．００−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２３８）
【０６６８】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−９−ニトロ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（３１３）の合成
【０６６９】
【化２３３】
2013035833.tif 000257
【０６７０】
実施例６に記載した方法に従って、実施例２３７（２）で得た化合物３１１を用い、表題化合物３１３及びその塩酸塩を得た。
化合物３１３（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４５−０．６５（ｍ，２Ｈ），０．６５−０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９０−１．０５（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．５３（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．７０−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．５５（ｍ，７Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．００−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２３９）
【０６７１】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−９−アミノ−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−カルボキサミド（３１６）
（１）トリフルオロメタンスルホン酸（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−９−ニトロ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−イル（３１４）の合成
【０６７２】
【化２３４】
2013035833.tif 000258
【０６７３】
実施例２２７（１）に記載した方法に従い、実施例２３８で得た化合物３１３（５４２ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物３１４（５３８ｍｇ，７９％）を得た。
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−９−ニトロ−２，３，３ａ，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−カルボニトリル（３１５）の合成
【０６７４】
【化２３５】
2013035833.tif 000259
【０６７５】
実施例２３３（２）に記載した方法に従い、上記（１）で得た化合物３１４（５３８ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物３１５（３５０ｍｇ，８２％）を得た。
（３）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−９−アミノ−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−カルボキサミド（３１６）の合成
【０６７６】
【化２３６】
2013035833.tif 000260
【０６７７】
上記（２）で得た化合物３１５（２９ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）及び水（０．３ｍＬ）に溶解し、亜鉛（１１２ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）及び塩化カルシウム（４ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を加え９０℃で１６時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、表題化合物３１６（３ｍｇ，８％）を得た。
化合物３１６（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．５０−０．７０（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．９５（ｍ，３Ｈ），１．１５−１．３０（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．５３（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．６０（ｍ，７Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ）．
（実施例２４０）
【０６７８】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−Ｎ−イソプロピル−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボチオアミド（３１７）の合成
【０６７９】
【化２３７】
2013035833.tif 000261
【０６８０】
実施例１２２に記載した方法に従い、化合物７７およびイソプロピル  イソチオシアネートを用い、表題化合物３１７およびその塩酸塩を得た。
化合物３１７（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４０−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．６５−１．００（ｍ，３Ｈ），１．１０−１．２５（ｍ，６Ｈ），１．４５−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．９６−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．４０（ｍ，８Ｈ），３．４３−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．８５−４．００（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５７−４．６８（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２４１）
【０６８１】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−［３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピル］−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（３１９）
（１）２−［［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］メチル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール（３１８）の合成
【０６８２】
【化２３８】
2013035833.tif 000262
【０６８３】
アルゴン雰囲気下、実施例６７で得た化合物７７（５４２ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、２，２−ビス（トリフルオロメチル）オキシラン（０．２５ｍＬ）を加え、６０℃で２４時間撹拌した。反応液を濃縮し、表題化合物３１８の粗体を得た。
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（シクロプロピルメチル）−３−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロピル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（３１９）の合成
【０６８４】
【化２３９】
2013035833.tif 000263
【０６８５】
実施例６に記載した方法に従い、上記（１）で得た粗生成物を用いて表題化合物３１９及びその塩酸塩（１２ｍｇ，２９％）を得た。
化合物３１９（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．４５−０．７０（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．１０−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．８５−２．００（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．００−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．７５（ｍ，７Ｈ），３．９０−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．０５−４．３０（ｍ，３Ｈ），６．７０−６．８０（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２４２）
【０６８６】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−１４−ネオペンチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（３２０）の合成
【０６８７】
【化２４０】
2013035833.tif 000264
【０６８８】
実施例１０６に記載した方法に従い、実施例１０６（２）で得た化合物１２７及びピバル酸を用い、表題化合物３２０及びその塩酸塩を得た。
化合物３２０（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７８−０．９１（ｍ，０．３Ｈ），０．９１−１．０５（ｍ，０．７Ｈ），１．１０−２．００（ｍ，５．７Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ），２．２０−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．５６（ｍ，０．３Ｈ），２．８４−３．０３（ｍ，３．３Ｈ），３．１１−３．５７（ｍ，４．３Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．７８（ｍ，０．７Ｈ），４．０１−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，０．７Ｈ），４．７０−５．００（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３７−７．４９（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２４３）
【０６８９】
［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ）−１２，１２−ジフルオロ−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（３２３）
（１）［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエテノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（３２１）の合成
【０６９０】
【化２４１】
2013035833.tif 000265
【０６９１】
アルゴン雰囲気下、実施例５で得た化合物９（４７１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を酢酸（４ｍＬ）、水（４０ｍＬ）に溶解し、酢酸水銀（ＩＩ）（１．６ｇ，５．０ｍｍｏｌ）を加え、１時間還流下で撹拌した。反応液を室温に戻し、チオ硫酸ナトリム五水和物（５ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間撹拌した。反応液セライトろ過後、炭酸カリウムでｐＨ１１とし、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、セライトろ過後水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色アモルファスとして化合物３２１（９０ｍｇ，１９％）を得た。
（２）［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ）−１２，１２−ジフルオロ−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（３２２）の合成
【０６９２】
【化２４２】
2013035833.tif 000266
【０６９３】
アルゴン雰囲気下、上記（１）で得た化合物３２１（７０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド（１４２ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で３０分撹拌した。反応液にメタノール（５ｍＬ）、水素化ホウ素ナトリウム（５７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、無色油状物として表題化合物３２２（２０ｍｇ，２６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０２−０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４９−１．０５（ｍ，４Ｈ），１．１２−２．０３（ｍ，３Ｈ），２．３７−２．６４（ｍ，３Ｈ），２．９７−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．４６−３．９０（ｍ，４．６Ｈ），３．８２（ｓ，２．１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，０．３Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１４．４Ｈｚ，０．３Ｈ），５．０６−５．１７（ｍ，０．７Ｈ），５．２３−５．３９（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｂｒ  ｓ，０．３Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７７−６．９０（ｍ，１．４Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３１−７．５２（ｍ，５Ｈ）．
（３）［（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ）−１２，１２−ジフルオロ−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（３２３）の合成
【０６９４】
【化２４３】
2013035833.tif 000267
【０６９５】
実施例６に記載した方法に従い、上記(２)で得た化合物３２２（２０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物３２３（９ｍｇ，４８％）およびその塩酸塩を得た。
化合物３２３（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０４−０．２０（ｍ，２Ｈ），０．４８−０．６３（ｍ，２Ｈ），０．８０−１．１２（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．６０−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．６８（ｍ，３Ｈ），２．９６−３．１８（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．９５（ｍ，３Ｈ），４．２８−４．４９（ｍ，０．４Ｈ），５．２０−５．３６（ｍ，１．６Ｈ），６．６０−６．７２（ｍ，０．４Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．９３−７．０２（ｍ，１．８Ｈ），７．３２−７．５３（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２４４）
【０６９６】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ，１２Ｓ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１０，１２−ジオール（３２５）
（１）（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ，１２Ｓ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１２−オール（３２４）の合成
【０６９７】
【化２４４】
2013035833.tif 000268
【０６９８】
アルゴン雰囲気下、実施例２４３（１）で得た化合物３２１（１０７ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、ボラン−ＴＨＦ錯体・ＴＨＦ溶液（０．９ｍｏｌ／Ｌ，１．３ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、１時間還流した。反応液に水（４ｍＬ）、過ほう酸ナトリウム四水和物（７０２ｍｇ，４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、白色アモルファスとして表題化合物３２４（４７ｍｇ，４３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０２−０．１６（ｍ，２Ｈ），０．３７−０．５９（ｍ，３Ｈ），０．８３−１．０２（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．６３−１．８７（ｍ，３Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７６−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−５．０３（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．７９（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．３４（ｍ，５Ｈ）．
（２）（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ，１１ｃＳ，１２Ｓ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１０，１２−ジオール（３２５）の合成
【０６９９】
【化２４５】
2013035833.tif 000269
【０７００】
実施例６に記載した方法に従い、上記（１）で得た化合物３２４（２４ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物３２５（１７ｍｇ，７４％）及びその塩酸塩を得た。
化合物３２５（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  −０．０６−０．１４（ｍ，２Ｈ），０．３７−０．６３（ｍ，３Ｈ），０．７９−０．９７（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．０７−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５６−３．７９（ｍ，４Ｈ），４．７１−４．８５（ｍ，１Ｈ），６．５６−６．６９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．２９（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２４５）
【０７０１】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ，１２Ｓ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−１２−フルオロ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（３２６）の合成
【０７０２】
【化２４６】
2013035833.tif 000270
【０７０３】
アルゴン雰囲気下、実施例２４４（２）で得た化合物３２５（１８ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド・ＴＨＦ溶液（５０％，５１μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、無色油状物として表題化合物３２６（１３ｍｇ，７１％）及びその塩酸塩を得た。
化合物３２６（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０２−０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．６４（ｍ，３Ｈ），０．８１−０．９７（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．９０（ｍ，３Ｈ），２．０３−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７８−３．０３（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１８．３，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４１−３．６０（ｍ，３Ｈ），３．６２−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．０，１０．５，５０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８９−５．０２（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．９３−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．３２（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２４６）
【０７０４】
（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ，１２Ｒ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１０，１２−ジオール（３２９）
（１）（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１２−オン（３２７）の合成
【０７０５】
【化２４７】
2013035833.tif 000271
【０７０６】
アルゴン雰囲気下、塩化オキサリル（５１μＬ，０．６０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、−７８℃冷下、ジメチルスルホキシド（６４μＬ，０．９０ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、５分間撹拌した。反応液に実施例２４４（１）で得た化合物３２４（９５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液を加え、−７８℃で２時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン（２５１μＬ，１．８ｍｍｏｌ）を一気に加え、１０分間−７８℃に保った後、徐々に室温まで昇温した。反応液にジクロロメタン（２０ｍＬ)を加えて反応液を薄め、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、白色アモルファスとして表題化合物３２７（６８ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０３−０．１９（ｍ，２Ｈ），０．４７−０．６６（ｍ，３Ｈ），０．８５−１．０４（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０３−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．８６（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６２−４．７０（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３６（ｍ，５Ｈ）．
（２）（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ，１２Ｒ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１２−オール（３２８）の合成
【０７０７】
【化２４８】
2013035833.tif 000272
【０７０８】
アルゴン雰囲気下、上記（１）で得た化合物３２７（２４ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（１０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、無色油状物として表題化合物３２８（１１ｍｇ，４５％）および化合物３２４（４ｍｇ，１８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０３−０．１７（ｍ，２Ｈ），０．３６−０．５８（ｍ，３Ｈ），０．８１−０．９６（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．５６（ｍ，３Ｈ），２．６６−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２６−３．４１（ｍ，３Ｈ），３．４３−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．８２（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），５．２３−５．３４（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３４（ｍ，５Ｈ）．
（３）（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ，１２Ｒ）−３−ベンジル−１４−（シクロプロピルメチル）−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−エポキシナフト［１，２−ｅ］インドール−１０，１２−ジオール（３２９）の合成
【０７０９】
【化２４９】
2013035833.tif 000273
【０７１０】
実施例２２に記載の方法に従って、上記（２）で得た化合物３２８（１０ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物３２９（４ｍｇ，３９％）及びその塩酸塩を得た。
化合物３２９（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０３−０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．６３（ｍ，３Ｈ），０．７８−０．９６（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．７１（ｍ，２Ｈ），1．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２５−２．５８（ｍ，３Ｈ），２．６３−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３１−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．７４（ｍ，２Ｈ），５．２０−５．２９（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．３３（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２４７）
【０７１１】
［（１Ｓ，２Ｒ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（３３２）
（１）（１Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（３３０）の合成
【０７１２】
【化２５０】
2013035833.tif 000274
【０７１３】
アルゴン雰囲気下、化合物７７（１４６ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、ヨードソベンゼン（９７ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、無色油状物として表題化合物３３０（１０８ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．０３−０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７３−０．８９（ｍ，２Ｈ），１．０７−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｄｔ，Ｊ＝５．２，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９６−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．９８（ｍ，３Ｈ），３．０６−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．３６−４．４４（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．７４（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
（２）（１Ｓ，２Ｒ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−１０−メトキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（３３１）の合成
【０７１４】
【化２５１】
2013035833.tif 000275
【０７１５】
アルゴン雰囲気下、上記（１）で得た化合物３３０（３６ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却しメチルリチウム・ジエチルエーテル溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ，０．５ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、無色油状物として表題化合物３３１（２２ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０３−０．１６（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７２−０．８６（ｍ，１Ｈ），０．９７−１．１８（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．８３−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３８−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．９７（ｍ，４Ｈ），３．０６−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｄｔ，Ｊ＝２．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
（３）［（１Ｓ，２Ｒ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（３３２）の合成
【０７１６】
【化２５２】
2013035833.tif 000276
【０７１７】
実施例５及び６に記載した方法に従って、上記(２)で得た化合物３３１（２９ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物３３２（８ｍｇ，２１％）及びその塩酸塩を得た。
化合物３３２（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０２−０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．５３（ｍ，２Ｈ），０．７１−０．９５（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２．２５Ｈ），１．０５−２．１２（ｍ，７．７５Ｈ），２．２５−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．９４（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．４９（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１２．９Ｈｚ，０．７５Ｈ），４．３７−４．５０（ｍ，０．５Ｈ），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，９．３Ｈｚ，０．７５Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，０．２５Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．２５Ｈ），６．５９−６．６９（ｍ，１．５Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．２５Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．７５Ｈ），７．２２−７．５７（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２４８）
【０７１８】
［（１Ｓ，２Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（３３４）
（１）（１Ｓ，２Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−１０−メトキシ−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（３３３）の合成
【０７１９】
【化２５３】
2013035833.tif 000277
【０７２０】
アルゴン雰囲気下、実施例２４７（２）で得た化合物３３１（３５ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、ヨードソベンゼン（３３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応液にメタノール（３ｍＬ）、水素化ホウ素ナトリウム（１９ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、無色油状物として表題化合物３３３（２０ｍｇ，５６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０３−０．１７（ｍ，２Ｈ），０．４１−０．５６（ｍ，２Ｈ），０．６７−０．８９（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１５．０Ｈｚ，１Ｈ），１．１１−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．８２−３．００（ｍ，４Ｈ），３．１１−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．４０−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），６．６２−６．６９（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
（２）［（１Ｓ，２Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３−イル］（フェニル）メタノン（３３４）の合成
【０７２１】
【化２５４】
2013035833.tif 000278
【０７２２】
実施例５及び６に記載した方法に従って、上記(１)で得た化合物３３３（２０ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物３３４（１３ｍｇ，５４％）及びその塩酸塩を得た。
化合物３３４（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０３−０．１９（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．５８（ｍ，２Ｈ），０．７１−１．８１（ｍ，１１Ｈ），１．８３−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７０−３．００（ｍ，３Ｈ），３．０２−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．８０−４．０６（ｍ，０．５Ｈ），４．２２−４．８０（ｍ，１．５Ｈ），６．３１−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．５０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２４９）
【０７２３】
（１Ｓ，２Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−３−メチル−２−（ナフタレン−２−イル）−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（３３７）
（１）（１Ｓ，２Ｒ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−２−（ナフタレン−２−イル）−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（３３５）の合成
【０７２４】
【化２５５】
2013035833.tif 000279
【０７２５】
アルゴン雰囲気下、２−臭化ナフタレン（２４９ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却しｎ−ブチルリチウム・ヘキサン溶液（１．６３ｍｏｌ／Ｌ，６１３μＬ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で５分間撹拌した。−７８℃に冷却し反応液に実施例２４７（１）で得た化合物３３０（７３ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を加え、−７８℃で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣにて精製し、無色油状物として表題化合物３３５（２３ｍｇ，２３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  ０．０２−０．１８（ｍ，２Ｈ），０．３８−０．５４（ｍ，２Ｈ），０．７２−０．９０（ｍ，１Ｈ），０．９６−１．３２（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５０−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２２−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７９−３．００（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．９１（ｍ，４Ｈ）．
（２）（１Ｓ，２Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−メトキシ−２−（ナフタレン−２−イル）−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（３３６）の合成
【０７２６】
【化２５６】
2013035833.tif 000280
【０７２７】
実施例２４８（１）に記載した方法に従い、上記（１）で得た化合物３３５（２１ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）を用い、無色油状物として表題化合物３３６（１１ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  −０．０５−０．１７（ｍ，２Ｈ），０．３１−０．５３（ｍ，２Ｈ），０．６３−１．０１（ｍ，３Ｈ），１．０９−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．３８（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．９８（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．２１−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．９０（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ）．
（３）（１Ｓ，２Ｓ，３ａＲ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＳ，１１ｃＳ）−１４−（シクロプロピルメチル）−１０−ヒドロキシ−３−メチル−２−（ナフタレン−２−イル）−１，２，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール（３３７）の合成
【０７２８】
【化２５７】
2013035833.tif 000281
【０７２９】
実施例５８に記載した方法に従って、上記（２）で得た化合物３３６（１８ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物３３７（７ｍｇ，３６％）及びその塩酸塩を得た。
化合物３３７（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ  −０．０８−０．０８（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．４２（ｍ，２Ｈ），０．５５−０．８２（ｍ，２Ｈ），１．０１−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．７７−３．１８（ｍ，６Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．９２（ｍ，４Ｈ）．
（実施例２５０）
【０７３０】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−１４−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（３３８）の合成
【０７３１】
【化２５８】
2013035833.tif 000282
【０７３２】
実施例１０３（１）および実施例６に記載した方法に従い、化合物８１（３０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）及びトルエン−４−スルホン酸２−（ピリジン−２−イル）エチルエステル（６０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物３３８及びその塩酸塩（１７ｍｇ，４２％）を得た。
化合物３３８（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７５−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．５０−２．００（ｍ，５Ｈ），２．０５−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．８５（ｍ，１２Ｈ），４．００−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，０．７Ｈ），４．７０−５．００（ｍ，０．３Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３５−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．９７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．５０−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）．
（実施例２５１）
【０７３３】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−１４−［２−（ピリジン−３−イル）エチル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（３３９）の合成
【０７３４】
【化２５９】
2013035833.tif 000283
【０７３５】
実施例１０３（１）および実施例６に記載した方法に従い、化合物８１（２０ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）及びメタン−４−スルホン酸２−（ピリジン−３−イル）エチルエステル（２９ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物３３９及びその塩酸塩（４．６ｍｇ，１７％）を得た。
化合物３３９（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８２−１．１１（ｍ，１Ｈ），１．１４−１．２５（ｍ，０．３Ｈ），１．４７−２．０５（ｍ，４．７Ｈ），２．１６−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．８２（ｍ，１２．３Ｈ），４．０２−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．３３（ｍ，０．７Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３８−７．５４（ｍ，５Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ）.
（実施例２５２）
【０７３６】
２−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−ベンゾイル−１０−ヒドロキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１４−イル］−１−フェニルエタノン（３４０）の合成
【０７３７】
【化２６０】
2013035833.tif 000284
【０７３８】
実施例１０３（１）及び実施例１０４（４）に記載した方法に従い、化合物１２１（３０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）及びフェナシルクロリド（１４ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物３４０及びその塩酸塩を得た。
化合物３４０（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７５−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．３５（ｍ，１Ｈ），３．００−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．８０（ｍ，５Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），４．７０−５．００（ｍ，１．３Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，０．３Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，０．７Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３５−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）．
（実施例２５３）
【０７３９】
２−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−ベンゾイル−１０−ヒドロキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１４−イル）酢酸メチル（３４１）の合成
【０７４０】
【化２６１】
2013035833.tif 000285
【０７４１】
実施例１０３（１）および実施例６に記載した方法に従い、化合物１２１（３０ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ酢酸メチル（８μＬ，０．０８７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物３４１及びその塩酸塩（１７．９ｍｇ，６１％）を得た。
化合物３４１（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７８−１．０７（ｍ，１Ｈ），１．１３−１．２５（ｍ，０．３Ｈ），１．５０−１．９３（ｍ，４．７Ｈ），２．１３−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．８５−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．５５（ｍ，５．６Ｈ），３．６２−３．８１（ｍ，１．７Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９８−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，０．７Ｈ），４．４０−４．５１（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３７−７．５２（ｍ，５Ｈ）.
（実施例２５４）
【０７４２】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−１４−［２−（メチルスルホニル）エチル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（３４２）の合成
【０７４３】
【化２６２】
2013035833.tif 000286
【０７４４】
実施例１２及び実施例１０４（４）に記載した方法に従い、化合物１２１（３０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）及び１−クロロ−２−（メチルスルホニル）エタン（１３ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物３４２及びその塩酸塩を得た。
化合物３４２（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７５−１．１０（ｍ，１Ｈ），１．５０−２．００（ｍ，５Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．６０（ｍ，５Ｈ），３．６０−３．９５（ｍ，６Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，０．７Ｈ），４．７０−４．８０（ｍ，０．３Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３５−７．５０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２５５）
【０７４５】
３−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−ベンゾイル−１０−ヒドロキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１４−イル］プロパナミド（３４４）
（１）３−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−ベンゾイル−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１４−イル］プロパナミド（３４３）の合成
【０７４６】
【化２６３】
2013035833.tif 000287
【０７４７】
アルゴン雰囲気下、化合物８１（２０ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）／メタノール（０．１ｍＬ）に溶解し、アクリルアミド（５ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）を加え、２２時間還流した。反応液に水を加えてクロロホルムで抽出後、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣで精製後、表題化合物（１５．６ｍｇ，６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７４−１．１５（ｍ，２Ｈ），１．１５−１．９７（ｍ，４Ｈ），２．００−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．１９（ｍ，６．２Ｈ），３．５１−３．７６（ｍ，２．４Ｈ），３．６９（ｓ，１．２Ｈ），３．７９（ｓ，１．８Ｈ），４．１５−４．３３（ｍ，０．８Ｈ），４．７６−４．８６（ｍ，０．６Ｈ），５．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６９−６．７４（ｍ，１．２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．４Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３７−７．４７（ｍ，５Ｈ），７．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）.
（２）３−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−３−ベンゾイル−１０−ヒドロキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１４−イル］プロパナミド（３４４）の合成
【０７４８】
【化２６４】
2013035833.tif 000288
【０７４９】
実施例６に記載した方法に従い、上記（１）で得た化合物３４３（１５．６ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物３４４及びその塩酸塩（２．３ｍｇ，１４％）を得た。
化合物３４４（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７５−１．０６（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．９５（ｍ，５Ｈ），２．０８−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．９２（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．８０（ｍ，９．３Ｈ），３．８８−３．９９（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．３１（ｍ，０．７Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３４−７．５４（ｍ，５Ｈ）.
（実施例２５６）
【０７５０】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−１４−（（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（３４５）の合成
【０７５１】
【化２６５】
2013035833.tif 000289
【０７５２】
実施例１０７に記載した方法に従い、化合物８１（３０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）オキシラン（０．１ｍＬ）を用いて表題化合物３４５及びその塩酸塩（１０ｍｇ，２６％）を得た。
化合物３４５（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．８０−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．５０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．８０−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．９５（ｍ，６．３Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，０．７Ｈ），４．６０−４．９０（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３６−７．５０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２５７）
【０７５３】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−１４−（（Ｓ）−２−ヒドロキシヘキシル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（３４６）の合成
【０７５４】
【化２６６】
2013035833.tif 000290
【０７５５】
実施例１０７に記載した方法に従い、化合物８１（３０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−２−ブチルオキシラン（０．１ｍＬ）を用いて表題化合物３４６及びその塩酸塩（１０ｍｇ，２７％）を得た。
化合物３４６（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７５−１．０５（ｍ，４Ｈ），１．１０−１．９５（ｍ，１１Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．７５−３．００（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．８０（ｍ，５Ｈ），３．９０−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．３０（ｍ，０．７Ｈ），４．７０−４．８０（ｍ，０．３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３０−７．５０（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２５８）
【０７５６】
［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−１４−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ，３ａＨ，１１ｃＨ）−イル］（フェニル）メタノン（３４７）の合成
【０７５７】
【化２６７】
2013035833.tif 000291
【０７５８】
実施例１０３（１）及び実施例１０７に記載した方法に従い、化合物１２１（２４ｍｇ，０．０４７ｍｍｏｌ）及びトルエン−４−スルホン酸（３−メチルオキセタン−３−イル）メチルエステル（１８ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物３４７を得た。
化合物３４７（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７５−１．７８（ｍ，９Ｈ），１．７８−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．８５−３．１６（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．７２（ｍ，１．７Ｈ），４．１４−４．２６（ｍ，０．６Ｈ），４．２６−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．５３（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．７Ｈ），５．７４（ｂｒ  ｓ，０．３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），６．８２（ｂｒ  ｓ，０．７Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３０−７．４９（ｍ，５Ｈ）．
（実施例２５９）
【０７５９】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエチル）−１０−ヒドロキシ−Ｎ−イソプロピル−３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−３（２Ｈ）−カルボキサミド（３４８）の合成
【０７６０】
【化２６８】
2013035833.tif 000292
【０７６１】
実施例１２２に記載した方法に従い、化合物１３０（２０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）及びイソプロピルイソシアネート（５μＬ，０．０５ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物３４８及びその塩酸塩（１０ｍｇ，３９％）を得た。
化合物３４８（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７０−０．８５（ｍ，１Ｈ），０．８５−１．０５（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．７０−３．１５（ｍ，８Ｈ），３．３０−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．５５（ｍ，５Ｈ），７．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．
（実施例２６０）
【０７６２】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエチル）−３−（ピリジン−２−イル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（３４９）の合成
【０７６３】
【化２６９】
2013035833.tif 000293
【０７６４】
実施例１６４に記載した方法に従い、化合物１３０（２０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物３４９及びその塩酸塩（１０ｍｇ，３９％）を得た。
化合物３４９（フリー塩基）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ  ０．７０−０．８５（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．７０（ｍ，５Ｈ），１．７５−１．８５（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．７０−３．２０（ｍ，８Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．６６（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．５０（ｍ，２Ｈ），８．００−８．１０（ｍ，１Ｈ）．
（実施例２６１）
【０７６５】
（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）−３−（ピリジン−２−イル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（３５１）
（１）（２Ｓ）−１−［（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１４−イル）プロパン−２−オール（３５０）の合成
【０７６６】
【化２７０】
2013035833.tif 000294
【０７６７】
実施例１０７及び実施例１０６（４）に記載した方法に従い、化合物１２７（２００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−（−）−プロピレンオキサイド（１ｍＬ）を用いて表題化合物の粗体を得た。
（２）（１Ｓ，５ａＳ，６Ｒ，１１ｂＲ）−１４−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）−３−（ピリジン−２−イル）−２，３，３ａ，４，５，６，７，１１ｃ−オクタヒドロ−１Ｈ−６，１１ｂ−（イミノエタノ）−１，５ａ−メタノナフト［１，２−ｅ］インドール−１０−オール（３５１）の合成
【０７６８】
【化２７１】
2013035833.tif 000295
【０７６９】
実施例１６４に記載した方法に従い、上記（１）で得た粗生成物（２８．３ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）及び２−ブロモピリジン（１１μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）を用いて表題化合物３５１（７．２ｍｇ，２２％）及びその塩酸塩を得た。
化合物３５１（塩酸塩）  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ  １．００−１．１４（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．７６（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．０３−３．１６（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．４１−３．５８（ｍ，３Ｈ），３．７８−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．６２（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９２−８．０３（ｍ，１Ｈ）.
（実施例２６２）    
【０７７０】
（１）オピオイド受容体機能試験
本発明化合物のμ、δおよびκオピオイド受容体に対する機能活性を調べた。
方法：Ｌａｎｃｅ Ｕｌｔｒａ ｃＡＭＰ ｋｉｔ （パーキンエルマー社）を用い、所定の方法に従って実施した。アゴニスト活性の評価では、各オピオイド受容体（δ、μおよびκ）発現ＣＨＯ細胞と被験化合物をそれぞれ１０μＭ  フォルスコリン存在下にて、アッセイバッファー（１×ＨＢＳＳ，１Ｍ ＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．４，２５０ｍＭ  ＩＢＭＸ（Ｉｓｏｂｕｔｙｌｍｅｔｈｙｌｘａｎｔｈｉｎｅ），７．５％  ＢＳＡ）中で３０分間反応させた。続けて、キット中のｃＡＭＰ検出試薬を添加し、１時間後にＥｎＶｉｓｉｏｎプレートリーダー（パーキンエルマー社）を用いて時間分解蛍光測定を行った。６６５ｎｍの蛍光値から被験化合物の用量反応曲線を求め、ＥＣ５０値およびＥｍａｘ値を算出した。Ｅｍａｘ値は各対照薬（δ：ＳＮＣ８０、μ：ＤＡＭＧＯ、κ：Ｕ−６９５９３）の最大反応を１００％とした時の、被験化合物の最大反応の割合で求めた。
（２）結果
表２４〜２６にその結果を記載する。
ＳＮＣ８０：
（＋）−４−［（α  Ｒ）−α−（（２Ｓ，５Ｒ）−４−アリル−２，５−ジメチル−１−ピペラジニル）−３−メトキシベンジル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド
ＤＡＭＧＯ：
［Ｄ−Ａｌａ２，Ｎ−ＭｅＰｈｅ４，Ｇｌｙ−ｏｌ］ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ
Ｕ−６９５９３：
（＋）−（５α，７α，８β）−Ｎ−メチル−Ｎ−［７−（１−ピロリジニル）−１−オキサスピロ［４．５］デシ−８−イル］ベンゼンアセトアミド
【０７７１】
【表２４】
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【０７７２】
【表２５】
2013035833.tif 000297
【０７７３】
【表２６】
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【０７７４】
１）：塩酸塩を用いた。
Ｎ．Ｃ．：最高濃度（１０μＭ）において最大反応に達していなかったため、ＥＣ５０値は算出しなかった。
ａ：最高濃度において最大反応に達していなかったため、参考値として最高濃度での反応率を示した。
表２４〜２６に示すとおり、本発明の化合物は、オピオイドδ受容体に対して強力なアゴニスト活性を有することが確認された。
（実施例２６３）    
【０７７５】
（１）鎮痛作用（酢酸ライジング法）  
ＩＣＲ系雄性マウスを１群８匹として用いた。被験化合物（３ｍｇ／ｋｇ）の皮下投与 ２０分後に ０．６% 酢酸水溶液（０．１ｍＬ／１０ｇ体重）を腹腔内投与し、その５分後から２０分間に発現するライジング数を計測した。溶媒投与群のライジング数に対する被検化合物投与群のライジング抑制率（％ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）により鎮痛作用を評価した。
（２）結果
その結果を表２７に記載する。
【０７７６】
【表２７】
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【０７７７】
１）塩酸塩を用いた。
２）ライジング抑制作用は、抑制率に従って以下のように分類した。
≧９０％：＋＋＋、７０≦％＜９０：＋＋、５０≦％＜７０：＋
表２７に示すとおり、本発明の化合物は、強力な鎮痛作用を示すことが確認された。
【国際調査報告】
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