(57)【要約】次の(1)〜(4)の特性を有する乳タンパク質画分からなる骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制剤。  (1) 乳由来であること。   (2)分子量75,000〜80,000ダルトンの範囲のタンパク質成分を含有する画分であること。  (3) 構成アミノ酸組成中に塩基性アミノ酸を13〜15重量％含有しかつ、塩基性アミノ酸／酸性アミノ酸比が0.5〜0.7の範囲であること。  (4) 骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を有すること。【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の(1)〜(4)の特性を有する乳タンパク質画分。
(1) 乳由来であること。
(2) ソディウムドデシルサルフェート−ポリアクリルアミドゲル(SDS-PAGE)電気泳動で、分子量75,000〜80,000ダルトンの範囲のタンパク質を含有する画分であること。
(3) 構成アミノ酸組成中に塩基性アミノ酸を13〜15重量％含有し、かつ、塩基性アミノ酸／酸性アミノ酸比が0.5〜0.7の範囲であること。
(4) 骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を有すること。
【請求項２】
請求項１に記載の乳タンパク質画分をタンパク質分解酵素で分解して得られる乳タンパク質画分分解物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を含有する骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制剤。
【請求項４】
請求項１又は２に記載の乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を配合した骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制用医薬品。
【請求項５】
請求項１又は２に記載の乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を配合した骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制用飲食品。
【請求項６】
請求項１又は２に記載の乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を配合した骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制用飼料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を有する乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物に関する。
本発明の乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物は、骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を有するので、骨疾患の予防又は治療、骨強化等を目的とした骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制剤として、また、骨疾患の予防又は治療用もしくは骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制用医薬品、飲食品及び飼料の有効成分として有用である。
【背景技術】
【０００２】
近年、高齢化に伴い、骨粗鬆症、骨折、腰痛等の各種骨疾患が増加する傾向にある。骨組織においては、絶えず骨形成と骨吸収が営まれており、若い時には骨形成と骨吸収のバランスが保たれているが、加齢に伴い種々の原因でそのバランスが骨吸収に傾く（アンカップリング）。そして、この状態が長期間続くと骨組織が脆くなり、骨粗鬆症、骨折、腰痛等の各種骨疾患を生じることになる。このアンカップリングを防止することができれば、骨粗鬆症、骨折、腰痛等の各種骨疾患を予防することができると考えられている。【０００３】
従来、アンカップリングを防止し、各種骨疾患を予防あるいは治療する方法として、（１） 食餌によるカルシウム補給、（２）軽い運動、（３）日光浴、（４）薬物治療等が行われている。食餌によるカルシウム補給には、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム等のカルシウム塩や卵殻、魚骨粉等の天然カルシウム剤が使用されている。しかし、これらは必ずしも経口摂取に適している素材であるとはいえない。軽い運動はジョギングや散歩等が良いとされるが、体が弱っている場合は軽い運動も厄介なものであり、まして寝たきりの老人では殆んど運動できない。日光浴は活性化ビタミンＤ３の補給という点では良いとされているが、これだけでは不充分である。薬物投与には、１α‐ヒドロキシビタミンＤ３ やカルシトニン製剤等が使用されており、骨粗鬆症の治療には有効であるということが知られている。しかし、これらの物質は医薬そのものであり、食品素材として使用可能なものではない。【０００４】
本発明者らは、食品素材として使用可能な骨強化作用を有する物質を得るために、乳中に存在する骨強化因子を探索し続けてきた。その結果、乳清タンパク質の水溶性画分から乳清由来の塩を除去したタンパク質及びペプチド混合物に骨強化作用があることを見出した（例えば、特許文献１参照）。そして、このタンパク質及びペプチド混合物の水溶液をエタノール処理、加熱処理、加塩処理、限外濾過膜処理をして得られる画分に骨芽細胞増殖促進作用及び骨強化作用があることを見出した（例えば、特許文献２、３参照）。また、乳中に存在する塩基性タンパク質に骨芽細胞増殖促進作用、骨強化作用及び骨吸収防止作用があることを見出した（例えば、特許文献４参照）。
【特許文献１】特許3160862号公報
【特許文献２】特許3092874号公報
【特許文献３】特開平5-320066号公報
【特許文献４】特許3112637号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、食品素材としても使用可能な、骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を有する乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を見出し、この乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を含有する骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制剤、及び、この乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を配合した骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制用医薬品、飲食品及び飼料を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、新たな骨強化素材の探索を試みた結果、従来の食品素材よりも強い骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を示す画分が得られることを見出した。そして、これらの知見に基づいて骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を有する乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を含有する骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制剤、及び、骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を有する乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を配合した骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制用医薬品、飲食品及び飼料を得るに至ったものである。【０００７】
本発明は、下記の構成からなる発明である。
（Ａ）次の特性を有する乳タンパク質画分に関する。  (1) 乳由来であること。
(2) ソディウムドデシルサルフェート−ポリアクリルアミドゲル電気泳動(SDS-PAGE)で，分子量75,000〜80,000ダルトンの範囲のタンパク質を含有する画分であること。
(3) 構成アミノ酸組成中に塩基性アミノ酸を13〜15重量％含有し、かつ、塩基性アミノ酸／酸性アミノ酸比が0.5〜0.7の範囲であること。
(4) 骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を有すること。
（Ｂ）前記乳タンパク質画分をタンパク質分解酵素で分解して得られる乳タンパク質画分分解物。
（Ｃ）（Ａ）又は（Ｂ）に記載の乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を含有する骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制剤。
（Ｄ）（Ａ）又は（Ｂ）に記載の乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を配合した骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制用医薬品。
（Ｅ）（Ａ）又は（Ｂ）に記載の乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を配合した骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制用飲食品
（Ｆ）（Ａ) 又は（Ｂ）に記載の乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を配合した骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制用飼料。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を有する乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を有効成分とする骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制剤、及び、骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を有する乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を配合した骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制用医薬品、飲食品及び飼料は、経口的に摂取することにより、体内において骨芽細胞の分化を促進し、破骨細胞の分化成熟を抑制する。
従って、本発明の骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を有する乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を有効成分とする骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制剤、及び、骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制用作用を有する乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を配合した骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制用医薬品、飲食品及び飼料は、ヒトや動物の生体内で骨芽細胞の分化を促進し、破骨細胞の分化を抑制することから、骨強化作用を有し、また骨粗鬆症等の骨量減少の抑制に有効である。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】乳タンパク質画分の破骨細胞分化成熟抑制効果を示した図である（試験例２）
【図２】乳タンパク質画分を投与したマウスの骨密度増加作用を示した説明図である（試験例３）。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明は、骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を有する乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を含有する骨芽細胞分化促進剤、及び、骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を有する乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を配合した医薬品、飲食品及び飼料に係るものである。【００１１】
本発明のこのような乳タンパク質画分は、例えば、脱脂乳や乳清等の乳原料を陽イオン交換樹脂と接触させて、0.2Ｍの食塩溶液で洗浄後、この樹脂に吸着した乳タンパク質を0.35Ｍの食塩溶出液で溶出して得ることができる。なお、塩類としては、食塩の他カリウム塩、アンモニア塩、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩等も使用することができ、洗浄液のイオン強度を0.15〜0.25、溶出溶液のイオン強度を0.3〜0.4に適宜調整して、本発明の乳タンパク質画分を得ることができる。また、この溶出画分を回収し、逆浸透(ＲＯ)膜や電気透析(ＥＤ)法等により脱塩及び濃縮し、必要に応じて乾燥することにより得ることができる。逆浸透(ＲＯ)膜としては、Desal-3(Desalination社製)、HR-95(Dow Danmark社製）、NTR-729HF（日東電工社製）等を例示することができる。また、電気透析(ＥＤ)装置は、ユアサアイオニクス社や日本錬水社製の電気透析装置を例示できる。【００１２】
また、乳由来の微量タンパク質画分を得る方法としては、乳又は乳由来の原料を陽イオン交換体に接触させた後、この陽イオン交換体に吸着した塩基性タンパク質画分を、pH５を越え、イオン強度 0.5を越える溶出液で溶出して得る方法（特開平5-202098号公報）、アルギン酸ゲルを用いて得る方法（特開昭 61-246198号公報）、無機の多孔性粒子を用いて乳清から得る方法（特開平 1-86839号公報）、硫酸化エステル化合物を用いて乳から得る方法（特開昭63-255300号公報）等が知られており、本発明では、このような方法で得られるタンパク質画分を用いることができる。【００１３】
このようにして回収された乳タンパク質画分は、通常、凍結乾燥等により粉末化して使用することができる。【００１４】
本発明で用いる骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を有する乳タンパク質画分は、その構成アミノ酸組成中に塩基性アミノ酸を13〜15重量％含有し、かつ、塩基性アミノ酸/酸性アミノ酸比が0.5〜0.7の範囲であることが好ましい。この範囲を外れると本願発明の効果を発揮することができない。また、本発明品は、分子量75,000〜80,000ダルトン、等電点が7.5〜8.5を示すタンパク質が主成分のタンパク質の混合物である。【００１５】
乳タンパク質画分分解物は、乳タンパク質画分と同様のアミノ酸組成を有しており、例えば、上記の方法で得られた乳タンパク質画分にペプシン、トリプシン、キモトリプシン等のタンパク質分解酵素を作用させ、さらに必要に応じ、パンクレアチン等のタンパク質分解酵素を作用させることにより、平均分子量4,000以下の分解物として得ることができる。なお、乳タンパク質画分分解物は、通常、凍結乾燥等により粉末化して使用することができる。【００１６】
骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を有する乳タンパク質画分の給原となる乳又は乳由来原料としては、牛乳、人乳、山羊乳、羊乳等の乳を用いることができ、これらの乳をそのまま、あるいは、これらの乳の還元乳、脱脂乳、ホエー等を用いることができる。【００１７】
本発明の骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制剤を投与するに際しては、有効成分である骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を有する乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物をそのままの状態で用いることもできるが、常法に従い、粉末剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤等に製剤化して用いることもできる。さらには、これらの乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物をそのままあるいは製剤化した後、これを栄養剤や飲食品等に配合して、骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制を図ることも可能である。なお、本発明の乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物は、比較的熱に対して安定なので、通常行われるような条件で加熱殺菌することも可能である。【００１８】
本発明において、骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を発揮させるためには、体重、性別や年齢等を考慮して適宜決定すればよいが、通常成人の場合、本発明品である乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を一日当たり、10〜100mg摂取できるよう配合量等を調整すればよい。このように本発明品は低用量で効果がある。本発明の骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を有する成分は、骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制剤として、あるいはそれらを配合した医薬品、飲食品及び飼料を経口摂取することによって、骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を発揮する。【００１９】
以下に、参考例、実施例及び試験例を示して本発明を詳細に説明するが、これらは単に本発明の実施態様を例示するものであり、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。【００２０】
[参考例１]
下記の方法（特許第3112637号参照）により、骨強化が認められる市販品の乳タンパク質画分を調製した。
陽イオン交換樹脂のスルホン化キトパール(富士紡績製) 0.5リットルを充填した直径10cmのカラムを脱イオン水で充分洗浄した。このカラムに未殺菌脱脂乳 50リットルを流速100 ml /minで通液した後、このカラムを脱イオン水で充分洗浄し、0.95M塩化ナトリウムを含む 0.05Mリン酸緩衝液(pH 7.0) 2.5リットルを通液して樹脂に吸着したタンパク質を溶出した。そして、この溶出液を逆浸透（ＲＯ）膜処理により、脱塩し、濃縮した後、凍結乾燥して粉末状の乳タンパク質画分を得た。この操作を２回繰り返して104gのタンパク質画分を得た。このタンパク質画分の等電点は 7.0〜8.5 であって、このタンパク質画分に含まれる塩基性アミノ酸は17.8％であった。
【実施例１】
【００２１】
陽イオン交換樹脂のスルホン化キトパール(富士紡績製) 0.5リットルを充填した直径10cmのカラムを脱イオン水で充分洗浄した。このカラムに未殺菌脱脂乳 50リットルを流速100ml/minで通液した後、このカラムを0.15M塩化ナトリウムを含む 0.05Mリン酸緩衝液(pH 7.0) で充分洗浄し、次いで、0.3M塩化ナトリウムを含む 0.05Mリン酸緩衝液(pH 7.0) 2.5リットルを通液して樹脂に吸着したタンパク質を溶出した。そして、この溶出液を逆浸透（ＲＯ）膜処理により、脱塩し、濃縮した後、凍結乾燥して粉末状の乳タンパク質画分を得た。この操作を３回行い、乳タンパク質画分55.4gを得た。この画分は分子量75,000〜80,000ダルトンのタンパク質を含有し、等電点は 7.5〜8.5 であって、この乳タンパク質画分に含まれる構成アミノ酸のうち，塩基性アミノ酸は13〜15％であった。また、塩基性アミノ酸/酸性アミノ酸比は0.5〜0.7であった。
【実施例２】
【００２２】
陽イオン交換樹脂のスルホン化キトパール(富士紡績製) 0.5リットルを充填した直径10cmのカラムを脱イオン水で充分洗浄した。このカラムに未殺菌脱脂乳 50リットルを流速100ml/minで通液した後、このカラムを0．25M塩化ナトリウムを含む0．05Mリン酸緩衝液(pH7．0)で充分洗浄し、0.4M塩化ナトリウムを含む 0.05Mリン酸緩衝液(pH 7.0) 2.5リットルを通液して樹脂に吸着したタンパク質を溶出した。そして、この溶出液を逆浸透（ＲＯ）膜処理により、脱塩し、濃縮した後、凍結乾燥して粉末状の乳タンパク質画分を得た。この操作を2回行い、乳タンパク質画分37.3gを得た。この画分は分子量75,000〜80,000ダルトンのタンパク質を含有し、等電点は 7.5〜8.5 であって、この乳タンパク質画分に含まれる構成アミノ酸のうち，塩基性アミノ酸は13〜15％であった。また、塩基性アミノ酸／酸性アミノ酸比は0.5〜0.7であった。
【実施例３】
【００２３】
実施例１で得られた乳タンパク質画分55.4gを蒸留水10リットルに溶解した後、ペプシン（関東化学製）を２％濃度となるよう添加し、37℃で１時間撹拌しながら加水分解した、次いで、水酸化ナトリウム溶液でpＨ6.8に中和後、１％パンクレアチン（シグマ社製）を添加し、37℃で２時間反応させた。反応後、80℃で10分間加熱処理して酵素を失活させた後、乳タンパク質分解物画分54.2gを得た。
【実施例４】
【００２４】
実施例２で得られた乳タンパク質画分37.3gを蒸留水８リットルに溶解した後、トリプシン（関東化学製）を２％濃度となるよう添加し、37℃で１時間撹拌しながら加水分解した、次いで、水酸化ナトリウム溶液でpＨ6.6に中和後、１％パンクレアチン（シグマ社製）を添加し、37℃で２時間反応させた。反応後、80℃で10分間加熱処理して酵素を失活させた後、乳タンパク質分解物画分36.7gを得た。【００２５】
［試験例１］
実施例１で調製した乳タンパク質画分（本発明品）及び参考例１で得られた乳タンパク質画分（参考例１）について骨芽細胞分化促進作用を調べた。すなわち、ヒト由来前骨芽細胞MG63細胞を10%牛胎児血清を含むDMEM培地(Flow laboratories社製) で、2×104 cells/wellの細胞数で96穴プレートに播種し、5％CO2存在下、37℃で4日間培養し、試験用培養細胞とした。そして、培地を1％ 牛胎児血清を含む培地に交換し、実施例１及び参考例１で得られた乳タンパク質画分を最終濃度10及び100μg/mlとなるように培地に添加して、37℃で5日間培養した。培養上清を回収し、プロコラーゲンタイプＩ C-ペプチド EIA キット(タカラ社製)にて培養上清中のＩ 型コラーゲン量を測定することにより骨芽細胞分化促進活性を調べた。なお、乳タンパク質無添加を対照とした。コラーゲン量は、それぞれのサンプルのＩ 型コラーゲン測定量の、コントロールのＩ 型コラーゲン測定量に対する割合（％）で表した。その結果を表１に示す。【００２６】
【表１】
2009057281.tif 000002
【００２７】
実施例１及び参考例１で得られた乳タンパク質画分を添加した群は、いずれも対照群に比べ、Ｉ型コラーゲン量が増加しており、骨芽細胞分化促進作用を有することが判った。また、実施例１で得られた乳タンパク質画分は、参考例１よりもＩ型コラーゲン量産生が顕著であり、より強い骨芽細胞分化促進活性を有することが判った。【００２８】
［試験例２］
ST2細胞を2×10４ cells/well となるように、96 wellプレートに播種し、10％FBS含有α−MEM培地（GIBCO社製）で37℃、5％CO2の条件で2日間培養した。ddyマウス（7又は8週齢、雄性）の大腿骨から採取した骨髄細胞を、上記ST2細胞層に播種して、37℃ 、５％CO2の条件で24時間培養した後、培養液を除去し、1×10-8Ｍ の1.25（OH2）Ｄ3及び1×10-7Ｍ のデキサメタゾンを含有した1.0％ FBS含有α-MEM培地を90μl/well添加した。続いて、試料として実施例１で調製した乳タンパク質画分（本発明品）及びコントロールとして参考例１で調製した乳タンパク質画分（参考例）を10μl/well添加して、37℃、5％CO2 の条件で3日間培養した後、培地を交換してさらに3日間培養した。培養終了後、培養液を除去して、PBSで洗浄し、アセトン−エタノール（1:1） 溶液で1分間処理して固定した後、1.5mg/mlのp-ニトロフェニルリン酸二ナトリウム−20mＭ酒石酸ナトリウム−50mＭクエン酸緩衝液（pＨ4.5） を10.0μl/well添加し、室温で30分間反応させた。1Ｍ水酸化ナトリウム溶液を50μl/well添加して反応を停止した後、405nmの吸光度を測定し、破骨細胞分化成熟の指標とした。【００２９】
図１ に破骨細胞分化成熟試験結果を示す。吸光度が高いほど破骨細胞の分化成熟が多いことを示している。
これによると、実施例１で調製した乳タンパク質画分(本発明品)は、コントロールである参考例１で調製した乳タンパク質画分（参考例）に比べ、破骨細胞の分化成熟が抑制されることが判った。よって、本発明品は参考例１の乳タンパク質に比べて、破骨細胞の分化成熟を顕著に抑制していることが判った。
【試験例３】
【００３０】
参考例１及び実施例１で得られた各タンパク質画分について、動物実験により骨強化作用を調べた。動物実験には4週齢のC57BL/6J系雌マウスを用いた。1週間の予備飼育後、卵巣摘出手術を施し、その後、カルシウム欠乏食で５週間飼育して動物実験に供した。なお、卵巣を摘出し、カルシウム欠乏食で５週間飼育したマウスは、明らかに骨粗鬆症状態にあった。この骨粗鬆症状態を惹起したマウスを１群７匹ずつ、乳タンパク質画分無添加の対照群（Ａ群）、参考例１で得られた乳タンパク質画分0.1重量％投与群（Ｂ群）、実施例１で得られた乳タンパク質画分0.1重量％投与群（Ｃ群）の３試験群に分け、それぞれ表２に示す試験飼料で４ヶ月飼育した。なお、各試験飼料の窒素含量(17.06％)が同様となるようカゼインで調整した。また、各試験飼料については、100g当たり、カルシウム 300mg、リン 230mg及びマグネシウム 50mgを配合した。
【００３１】
【表２】
2009057281.tif 000003
【００３２】
４ヶ月間飼育したマウスについて、大腿骨を摘出し、骨塩量測定装置(DCS-600、Aloka社製)を用いて二重エネルギーＸ 線吸収測定法(DEXA法)により骨密度を測定した。対照群も同様に大腿骨の骨密度を測定した。その結果を図２に示す。これによると、４ヶ月間試験食を摂食させた結果、マウス大腿骨の骨密度は、対照群と比較して参考例１で得られた乳タンパク質画分投与群（Ｂ群）及び実施例１で得られた乳タンパク質画分投与群（Ｃ群）は有意に高かった。各乳タンパク質画分に骨密度上昇作用、即ち骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用が認められたが、その作用は参考例１で得られた乳タンパク質画分に比べて本発明品の方が強いことが明らかとなった。
なお、実験結果は示さなかったが、実施例３及び実施例４で得られた乳タンパク質画分分解物を用いた場合も同様の効果が認められた。
【実施例５】
【００３３】
実施例１で得られた乳タンパク質画分100mg に、含水結晶ぶどう糖93.4g、炭酸カルシウム5g、シュガーエステル1g 、香料0.5gを加え、混和した後、タブレット状に打錠して、本発明の骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制剤を製造した。
【実施例６】
【００３４】
表３に示した組成で各成分を混合してドウを作成し、成型した後、ばい焼して、骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制用のビスケットを製造した。【００３５】
【表３】
2009057281.tif 000004
【実施例７】
【００３６】
表４に示す組成の骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制用果汁飲料を製造した。【００３７】
【表４】
2009057281.tif 000005
【実施例８】
【００３８】
表５に示した配合により原料を混合し、骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制用イヌ飼育飼料を製造した。【００３９】
【表５】
2009057281.tif 000006
【実施例９】
【００４０】
表６に示した組成で各成分を混合し、加圧成型して、実施例３で得られた乳タンパク質画分分解物を配合した骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制用錠剤を調製した。【００４１】
【表６】
2009057281.tif 000007
【実施例１０】
【００４２】
表７に示した組成で各成分を混合し、乳化温度85℃で乳化して、実施例４で得られた乳タンパク質画分分解物を配合した骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制用プロセスチーズを調製した。【００４３】
【表７】
2009057281.tif 000008
【産業上の利用可能性】
【００４４】
本発明の乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物は、破骨細胞の分化を抑制することから、骨強化作用を有し、また骨粗鬆症等の骨量減少の抑制に有効であるので、骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制作用を有する乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を有効成分とする骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制剤、及び、骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制用作用を有する乳タンパク質画分又は乳タンパク質画分分解物を配合した骨芽細胞分化促進及び破骨細胞分化抑制用医薬品、飲食品及び飼料として利用することが出来る。
【図１】
2009057281.tif 000009
【図２】
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【国際調査報告】
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