(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）：2009157423.tif 000163（Ｂ環は置換されていてもよいベンゼン環；Ｃ環は少なくとも１個のＮ原子を含みＢ環との結合位の原子がＣであって、環内に１〜３の二重結合を有する置換されていてもよい６員複素環；Ｄ環は環内に１〜２の二重結合を有する置換されていてもよい５員環；Ａ1、Ａ2はそれぞれＮまたはＣ；ｍは０または１；Ｒは、Ｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲA、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＲA、−ＮＨ−ｈｅｔ1、−Ｏ−ｈｅｔ1、−Ｓ−ｈｅｔ1、−Ｓ（＝Ｏ）−ｈｅｔ1、−Ｓ（＝Ｏ）2−ｈｅｔ1、ｈｅｔ2、−ＣＯＮＨＲA、−ＯＨ、低級アルキル、低級アルコキシまたは低級アルケニル；ｈｅｔ1、ｈｅｔ2はそれぞれ複素環式基）で示される化合物、製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する新規な抗菌剤を提供する。
2009157423.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2009157423.tif 000136
（式中、
Ａ環は、以下のいずれかの基：
【化２】
2009157423.tif 000137
（式中、破線は結合の存在または不存在を示す。）
であり；
ｍは、０または１であり；
Ｒは、Ｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲA、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＲA、−ＮＨ−ｈｅｔ1、−Ｏ−ｈｅｔ1、−Ｓ−ｈｅｔ1、−Ｓ（＝Ｏ）−ｈｅｔ1、−Ｓ（＝Ｏ）2−ｈｅｔ1、ｈｅｔ2、−ＣＯＮＨＲA、−ＯＨ、低級アルキル、低級アルコキシまたは低級アルケニルであり；
ＲAは、水素、低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルケニル、複素環式基低級アルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニル低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリールカルボニル、アリールカルボニル低級アルキル、複素環式基カルボニルまたは複素環式基カルボニル低級アルキルであり；
ｈｅｔ1およびｈｅｔ2は、それぞれ独立して複素環式基であり；
Ｂ環は、置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ａ1およびＡ2は、それぞれ独立して、窒素原子または置換されていてもよい炭素原子であり；
Ｃ環は、環構成原子として少なくとも１個の窒素原子を含有し、Ｂ環との結合位の原子は炭素原子であって、環内に１〜３本の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、環内に１〜２本の二重結合を有していてもよく、置換されていてもよく、く、かつ縮合していてもよい５員環であり；
但し、Ｄ環およびＣ環からなる縮合環が、以下：
【化３】
2009157423.tif 000138
（式中、破線は、結合の存在または不存在を示し、
Ａ6は、ＣＲ6、ＣＲ6Ｒ6’、Ｎ、ＮＲ6”、ＯまたはＳであり；
Ａ7は、ＣＲ7、ＣＲ7Ｒ7’、Ｎ、ＮＲ7”、ＯまたはＳであり；
Ａ8は、ＣＲ8、ＣＲ8Ｒ8’、Ｎ、ＮＲ8”、ＯまたはＳであり；
Ｒ6、Ｒ6’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8およびＲ8’は、それぞれ独立して、
置換基群Ａ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、カルボキシ、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールカルボニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニルおよびハロゲン
からなる群から選択されるか；または
Ｒ6およびＲ6’、Ｒ7およびＲ7’、ならびにＲ8およびＲ8’は、それぞれ一緒になってオキソを形成してもよく；
Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”は、それぞれ独立して、
置換基群Ｂ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルからなる群から選択される）
に示すいずれかの環である場合を除く）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗菌剤。
【請求項２】
Ａ環が式（Ａ−１）で示される基である、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項３】
ｍが１である、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項４】
Ｒが−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＲA（ＲAは低級アルキル）である、請求項１に記載の抗菌剤。
【請求項５】
Ｒが少なくとも１つの窒素原子を含有する５または６員の複素環式基である、請求項１に記載の抗菌剤。
【請求項６】
Ｂ環が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、および低級アルキルからなる群から選択される同一または異なる１〜４個の置換基によって置換されていてもよいベンゼン環である、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項７】
Ｂ環が、１〜２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環である、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項８】
Ｃ環が炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数が１または２個である、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項９】
Ｃ環が炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１または２個であり、かつＡ1およびＡ2の一方が窒素原子であり、他方が炭素原子である、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１０】
Ｃ環が炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１または２個であり、かつＡ1およびＡ2が共に炭素原子である、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１１】
Ｃ環が炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１または２個であり、かつ２または３の二重結合を有する、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１２】
Ｄ環が、炭素原子、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される原子から構成される、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１３】
Ｄ環が、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成される、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１４】
Ｄ環が、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成され、該窒素原子の数が１〜４個である、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１５】
Ｄ環が、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成され、該窒素原子の数が１または２個であり、かつ２本の二重結合を有する、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１６】
Ｂ環は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、および低級アルキルからなる群から選択される同一または異なる１〜４個の置換基によって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃ環は、炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数が１または２個であり、環内に１〜３の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、炭素原子、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される原子から構成され、環内に１または２の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい５員環である、
請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１７】
Ｂ環は、１〜２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃ環は、炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１または２個であり、環内に２または３の二重結合を有する、置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成され、該窒素原子の数は１〜４個であり、環内に１または２の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい５員環である、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１８】
Ａ環は、式（Ａ−１）で示される基であり；
ｍは１であり；
Ｒは、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＲA（ＲAは低級アルキル）または少なくとも１つの窒素原子を含有する５または６員の複素環式基であり；
Ｂ環は、１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃ環は、炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１または２個であり、環内に１〜３の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、炭素原子、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される原子から構成され、環内に１または２の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい５員環である、
請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１９】
Ａ環は、式（Ａ−１）で示される基であり；
ｍは１であり；
Ｒは、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＲA（ＲAは低級アルキル）または少なくとも１つの窒素原子を含有する５または６員の複素環式基であり；
Ｂ環は、１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃ環は、炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１または２個であり、環内に２または３の二重結合を有する、置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成され、該窒素原子の数は１〜４個であり、環内に１または２の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい５員環である、
請求項１記載の抗菌剤。
【請求項２０】
Ａ環は、式（Ａ−１）で示される基であり；
ｍは１であり；
Ｒは、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＲA（ＲAは低級アルキル）または少なくとも１つの窒素原子を含有する５または６員の複素環式基であり；
Ｂ環は、１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃ環は、炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は２個であり、Ａ1およびＡ2の一方が窒素原子であり、他方が炭素原子であり、環内に２または３の二重結合を有する、置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成され、該窒素原子の数は１〜４個であり、環内に２本の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい５員環である、
請求項１記載の抗菌剤。
【請求項２１】
Ａ環は、式（Ａ−１）で示される基であり；
ｍは１であり；
Ｒは、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＲA（ＲAは低級アルキル）または少なくとも１つの窒素原子を含有する５または６員の複素環式基であり；
Ｂ環は、１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃ環は、炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１個であり、Ａ1およびＡ2の一方が窒素原子であり、他方が炭素原子であり、環内に２本の二重結合を有する置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成され、該窒素原子の数は３個であり、環内に２本の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい５員環である、
請求項１記載の抗菌剤。
【請求項２２】
式：
【化４】
2009157423.tif 000139
（式中、
Ａ環は、以下のいずれかの基：
【化５】
2009157423.tif 000140
（式中、破線は結合の存在または不存在を示す。）
であり；
ｍは、０または１であり；
Ｒは、Ｈ、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＲA、−ＮＨＣ(=Ｓ)ＲA、−ＮＨ−het1、−Ｏ−het1、−Ｓ−het1、−Ｓ(＝Ｏ)−het1、−Ｓ(＝Ｏ)2−het1、het2、−ＣＯＮＨＲA、−ＯＨ、低級アルキル、低級アルコキシまたは低級アルケニルであり；
ＲAは、水素、低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルケニル、複素環式基低級アルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニル低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリールカルボニル、アリールカルボニル低級アルキル、複素環式基カルボニルまたは複素環式基カルボニル低級アルキルであり；
ｈｅｔ1およびｈｅｔ2は、それぞれ独立して複素環式基であり；
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、およびＸ4は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシまたは低級アルキルであり；
Ｃ環は複素環であって、
Ａ1は、Ｃ、ＣＲ1またはＮ、
Ａ2は、Ｃ、ＣＲ2またはＮ、
Ａ3は、ＣＲ3、ＣＲ3Ｒ3’、ＮまたはＮＲ3”、
Ａ4は、ＣＲ4、ＣＲ4Ｒ4’、ＮまたはＮＲ4”、そして
Ａ5は、ＣＲ5、ＣＲ5Ｒ5’、ＮまたはＮＲ5”であり；
Ａ6は、ＣＲ6、ＣＲ6Ｒ6’、Ｎ、ＮＲ6”、ＯまたはＳであり；
Ａ7は、ＣＲ7、ＣＲ7Ｒ7’、Ｎ、ＮＲ7”、ＯまたはＳであり；
Ａ8は、ＣＲ8、ＣＲ8Ｒ8’、Ｎ、ＮＲ8”、ＯまたはＳであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ4、Ｒ4’、Ｒ5、Ｒ5’、Ｒ6、Ｒ6’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8およびＲ8’は、それぞれ独立して、
置換基群Ａ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、カルボキシ、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールカルボニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニルおよびハロゲン
からなる群から選択されるか；または
Ｒ6およびＲ6’、Ｒ7およびＲ7’、ならびにＲ8およびＲ8’は、それぞれ一緒になってオキソを形成してもよく；
Ｒ6”およびＲ7”は、各隣接Ｎ原子と一緒になって置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ7”およびＲ8”は、各隣接Ｎ原子と一緒になって置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ3”、Ｒ4”、Ｒ5”、 Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”は、それぞれ独立して、
置換基群Ｂ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル
からなる群から選択され；
破線は、結合の存在または不存在を示し；
但し、Ｄ環およびＣ環からなる縮合環が、以下：
【化６】
2009157423.tif 000141
（式中、各記号は前記と同意義）
に示すいずれかの環である場合を除く）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２３】
Ａ1およびＡ2のいずれか一方がＮであり、かつＣ環は環内に２本の二重結合を有する、請求項２２記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２４】
式：
【化７】
2009157423.tif 000142
（式中、
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、請求項２１と同意義であり；
Ａ3は、ＣＲ3またはＮであり；
Ａ4は、ＣＲ4またはＮであり；
Ａ5は、ＣＲ5またはＮであり；
Ａ6は、ＣＲ6またはＮであり；
Ａ7は、ＣＲ7またはＮであり；
Ａ8は、ＣＲ8またはＮであり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項２２記載の化合物。
【請求項２５】
Ａ3はＣＲ3であり；Ａ4はＣＲ4であり；Ａ5はＣＲ5であり；Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２６】
Ａ3はＣＨであり；Ａ4はＣＨであり；Ａ5はＣＨである、またはＲ3、Ｒ4およびＲ5のいずれか１または２個が置換基群Ａ（但し、水素以外）から選択される、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２７】
Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１つがＮである、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２８】
Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１つがＮであり、残りがＣＨである、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２９】
Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか１つがＮである、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３０】
Ａ6および／またはＡ8がＮであり、Ａ7がＣＲ7である、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３１】
Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか２つがＮである、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３２】
Ａ7および／またはＡ8がＮであり、Ａ6がＣＲ6である、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３３】
Ａ6およびＡ8がＮであり、Ａ7がＣＲ7である、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３４】
Ａ6、Ａ7およびＡ8がＮである、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３５】
Ｄ環およびＣ環からなる縮合環が以下に示すいずれかの環である、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【化８】
2009157423.tif 000143
（式中、各記号は前記と同意義）。
【請求項３６】
式（ＩＩ−１）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環が、
【化９】
2009157423.tif 000144
で示される環である、請求項３５記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３７】
Ｒ3、Ｒ4およびＲ5がすべて水素；Ｒ7が水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアミノ、ホルミル、または置換されていてもよい低級アルキルカルボニルである、請求項３６記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３８】
式：
【化１０】
2009157423.tif 000145
（式中、
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、請求項２２と同意義であり；
Ａ3は、ＣＲ3またはＮであり；
Ａ4は、ＣＲ4またはＮであり；
Ａ5は、ＣＲ5またはＮであり；
Ａ6は、ＣＲ6またはＮであり；
Ａ7は、ＣＲ7またはＮであり；
Ａ8は、ＣＲ8またはＮであり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項２２記載の化合物。
【請求項３９】
Ａ3はＣＲ3であり；Ａ4はＣＲ4であり；Ａ5はＣＲ5であり；Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４０】
Ａ3はＣＨであり；Ａ4はＣＨであり；Ａ5はＣＨである、またはＲ3、Ｒ4、およびＲ5のいずれか１または２個が置換基群Ａ（但し、水素以外）から選択される、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４１】
Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１つがＮである、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４２】
Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１つがＮであり、残りがＣＨである、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４３】
Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか１つがＮである、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４４】
Ａ6および／またはＡ8がＮであり、Ａ7がＣＲ7である、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４５】
Ａ6およびＡ8がＮであり、Ａ7がＣＲ7である、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４６】
Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか２つがＮである、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４７】
Ａ7および／またはＡ8がＮであり、Ａ6がＣＲ6である、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４８】
Ａ6、Ａ7およびＡ8がＮである、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４９】
式（ＩＩ−２）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環が、以下に示すいずれかの環である、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【化１１】
2009157423.tif 000146
（式中、各記号は前記と同意義）。
【請求項５０】
式（ＩＩ−２）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環が、
【化１２】
2009157423.tif 000147
で示される環である、請求項４９記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５１】
Ｒ3、Ｒ4およびＲ5がすべて水素；Ｒ7が水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアミノ、ホルミル、または置換されていてもよい低級アルキルカルボニルである、請求項５０記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５２】
【化１３】
2009157423.tif 000148
（式中、
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、請求項２２と同意義であり；
Ａ3は、ＣＲ3Ｒ3’またはＮＲ3”であり；
Ａ4は、ＣＲ4Ｒ4’またはＮＲ4”であり；
Ａ5は、ＣＲ5Ｒ5’またはＮＲ5”であり；
但し、Ａ3、Ａ4およびＡ5の少なくともいずれか１個は、窒素原子を含有し；
Ａ6は、ＣＲ6またはＮであり；
Ａ7は、ＣＲ7またはＮであり；
Ａ8は、ＣＲ8またはＮであり；
Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ4、Ｒ4’、Ｒ5、Ｒ5’、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択され；
Ｒ3”、Ｒ4”およびＲ5”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択される）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項２２記載の化合物。
【請求項５３】
Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１個が窒素原子を含有し、かつＡ6、Ａ7、およびＡ8のいずれか１または２個がＮである、請求項５２記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５４】
式（ＩＩ−３）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環が、以下に示すいずれかの環である、請求項５２記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【化１４】
2009157423.tif 000149
（式中、各記号は前記と同意義）。
【請求項５５】
【化１５】
2009157423.tif 000150
（式中、
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、請求項２２と同意義であり；
Ａ3は、ＣＲ3Ｒ3’またはＮＲ3”であり；
Ａ4は、ＣＲ4Ｒ4’またはＮＲ4”であり；
Ａ5は、ＣＲ5Ｒ5’またはＮＲ5”であり；
但し、Ａ3、Ａ4およびＡ5の少なくともいずれか１個は、窒素原子を含有し；
Ａ6は、ＣＲ6またはＮであり；
Ａ7は、ＣＲ7またはＮであり；
Ａ8は、ＣＲ8またはＮであり；
Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ4、Ｒ4’、Ｒ5、Ｒ5’、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択され；
Ｒ3”、Ｒ4”およびＲ5”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択される）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項２２記載の化合物。
【請求項５６】
Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１個が窒素原子を含有し、かつＡ6、Ａ7、およびＡ8のいずれか１または２個がＮである、請求項５５記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５７】
式（ＩＩ−４）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環が、以下に示すいずれかの環である、請求項５５記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【化１６】
2009157423.tif 000151
（式中、各記号は前記と同意義）。
【請求項５８】
【化１７】
2009157423.tif 000152
（式中、
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、請求項２２と同意義であり；
Ａ3は、ＣＲ3またはＮであり；
Ａ4は、ＣＲ4またはＮであり；
Ａ5は、ＣＲ5またはＮであり；
但し、Ａ3、Ａ4およびＡ5の少なくともいずれか１個は窒素原子を含有し；
Ａ6は、ＣＲ6、ＣＲ6Ｒ6’、Ｎ、ＮＲ6”、ＯまたはＳであり；
Ａ7は、ＣＲ7、ＣＲ7Ｒ7’、Ｎ、ＮＲ7”、ＯまたはＳであり；
Ａ8は、ＣＲ8、ＣＲ8Ｒ8’、Ｎ、ＮＲ8”、ＯまたはＳであり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ6’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8およびＲ8’は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択されるか；または、
Ｒ6およびＲ6’、Ｒ7およびＲ7’、ならびにＲ8およびＲ8’は、それぞれ一緒になってオキソを形成し；
Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択され；
破線は、結合の存在または不存在を示す）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項２２記載の化合物。
【請求項５９】
Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１個または２個が窒素原子であり、かつＡ6、Ａ7およびＡ8のいずれか１個が窒素原子を含有する、請求項５８記載の化合物。
【請求項６０】
式（ＩＩ−５）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環が、以下に示すいずれかの環である、請求項５８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【化１８】
2009157423.tif 000153
【化１９】
2009157423.tif 000154
【化２０】
2009157423.tif 000155
（式中、各記号は前記と同意義）。
【請求項６１】
【化２１】
2009157423.tif 000156
（式中、
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、請求項２２と同意義であり；
Ａ3は、ＣＲ3Ｒ3’またはＮＲ3”であり；
Ａ5は、ＣＲ5Ｒ5’またはＮＲ5”であり；
Ａ6は、ＣＲ6、ＣＲ6Ｒ6’、Ｎ、ＮＲ6”、ＯまたはＳであり；
Ａ7は、ＣＲ7、ＣＲ7Ｒ7’、Ｎ、ＮＲ7”、ＯまたはＳであり；
Ａ8は、ＣＲ8、ＣＲ8Ｒ8’、Ｎ、ＮＲ8”、ＯまたはＳであり；
Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ5、Ｒ5’、Ｒ6、Ｒ6’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8およびＲ8’は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択されるか；または、
Ｒ6およびＲ6’、Ｒ7およびＲ7’、ならびにＲ8およびＲ8’は、それぞれ一緒になってオキソを形成し；
Ｒ3”、Ｒ5”、Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択され；
破線は、結合の存在または不存在を示す）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項２２記載の化合物。
【請求項６２】
Ａ3は、ＣＨＲ3であり；Ａ5は、ＣＨＲ5であり；Ａ6は、ＣＲ6であり；Ａ7は、Ｎであり；Ａ8は、ＣＲ8であり；かつＤ環内に２本の２重結合が存在する、請求項６１記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６３】
式：
【化２２】
2009157423.tif 000157
（式中、
Ａ環、ｍ、およびＲは、請求項１と同意義であり；
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシまたは低級アルキルであり；,
Ｃ環は、複素環であって、
Ａ1は、Ｃ、ＣＲ1、またはＮ、
Ａ2は、Ｃ、ＣＲ2、またはＮ、
Ａ3は、ＣＲ3、ＣＲ3Ｒ3’、ＮまたはＮＲ3”、
Ａ4は、ＣＲ4、ＣＲ4Ｒ4’、ＮまたはＮＲ4”、そして
Ａ5は、ＣＲ5、ＣＲ5Ｒ5’、ＮまたはＮＲ5”であり；
Ａ6は、ＣＲ6、ＣＲ6Ｒ6’、Ｎ、ＮＲ6”、ＯまたはＳであり；
Ａ7は、ＣＲ7、ＣＲ7Ｒ7’、Ｎ、ＮＲ7”、ＯまたはＳであり；
Ａ8は、ＣＲ8、ＣＲ8Ｒ8’、Ｎ、ＮＲ8”、ＯまたはＳであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ4、Ｒ4’、Ｒ5、Ｒ5’、Ｒ6、Ｒ6’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8、およびＲ8’は、それぞれ独立して、
置換基群Ａ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、カルボキシ、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールカルボニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニルおよびハロゲン
からなる群から選択されるか；または
Ｒ6およびＲ6’、Ｒ7およびＲ7’、ならびにＲ8およびＲ8’は、それぞれ一緒になってオキソを形成してもよく；
Ｒ3”、Ｒ4”、Ｒ5”、Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”は、それぞれ独立して、
置換基群Ｂ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル
からなる群から選択され；
破線は、結合の存在または不存在を示す）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６４】
Ａ1およびＡ2のいずれか一方がＮである、請求項６３記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６５】
式：
【化２３】
2009157423.tif 000158
（式中、各記号は前記と同意義）
で示される、請求項６３記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６６】
式：
【化２４】
2009157423.tif 000159
（式中、各記号は前記と同意義）
で示される、請求項６３記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６７】
Ａ環が式（Ａ−１）で示される基である、請求項２２〜６６のいずれかに記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６８】
ｍが１である、請求項２２〜６６のいずれかに記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６９】
Ｒが−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＲA（ＲAは低級アルキル）である、請求項２２〜６６のいずれかに記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７０】
Ｒが少なくとも１つの窒素原子を含有する５または６員の複素環式基である、請求項２２〜６６のいずれかに記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７１】
Ｒが以下
【化２５】
2009157423.tif 000160
からなる群から選択される、請求項２２〜６６のいずれかに記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７２】
Ｒが
【化２６】
2009157423.tif 000161
である、請求項７１記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７３】
Ｒが
【化２７】
2009157423.tif 000162
である、請求項７１記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、縮合環を有するオキサゾリジノン誘導体およびこれを含有する医薬組成物（例：抗菌剤）に関する。
【背景技術】
【０００２】
抗菌活性を有する種々のオキサゾリジノン誘導体が当該技術分野で知られている。例えば、（Ｓ）−ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド（「リネゾリド」）は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）やバンコマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ）に対する高い抗菌活性を有することが知られており（例えば特許文献１参照）、ＶＲＥ感染症薬として承認され、現在市販されている。【０００３】
またオキサゾリジノン系抗菌剤として、例えば、以下の構造式で示されるような、リネゾリドのベンゼン環に相当する部分に６員環と５員環からなる縮合環が結合したものもいくつか開示されている（例えば、特許文献２〜７、非特許文献１、２参照）。
国際公開第ＷＯ２００６／０３５２８３号パンフレット（特許文献２）：
【化１】
2009157423.tif 000003
国際公開第ＷＯ２００５／０１９２１４号パンフレット（特許文献３）：
【化２】
2009157423.tif 000004
（Ｘ＝ＮまたはＣ）
国際公開第ＷＯ９９／１０３４２号パンフレット（特許文献４）：
【化３】
2009157423.tif 000005
国際公開第ＷＯ９３／０９１０３号パンフレット（特許文献５）：
【化４】
2009157423.tif 000006
国際公開第ＷＯ２００２／０６４５７４号パンフレット（特許文献６）：
【化５】
2009157423.tif 000007
国際公開第ＷＯ２００６／１０９１５６号パンフレット（特許文献７）
【化６】
2009157423.tif 000008
【０００４】
なお、国際公開第ＷＯ２００８／０２１７８１号（特許文献８、キナーゼ阻害薬）、米国特許出願公開第２００６／００３５８９８号（特許文献９、キナーゼ阻害薬）、国際公開第ＷＯ２００３／０５３９７５号（特許文献１０、ＰＤＥ７阻害薬）、特開平０８−１５１５７８号（特許文献１１、液晶用化合物）等にも縮合環を有するオキサゾリジノン誘導体が開示されているが、これらは抗菌剤ではない。
またその他のオキサゾリジノン系抗菌剤として、例えば非特許文献３，４に記載の化合物が公知である。
また部分構造としてイミダゾピリジン環等の縮合複素環を有する抗菌剤として、例えば特許文献１２、１３、非特許文献５の化合物が公知である。
またオキサゾリジノン環の５位にトリアゾールメチル基を有する抗菌剤として、例えば特許文献１４の化合物が公知である。【０００５】
【特許文献１】国際公開第ＷＯ９５／０７２７１号パンフレット
【特許文献２】国際公開第ＷＯ２００６／０３５２８３号パンフレット
【特許文献３】国際公開第ＷＯ２００５／０１９２１４号パンフレット
【特許文献４】国際公開第ＷＯ９９／１０３４２号パンフレット
【特許文献５】国際公開第ＷＯ９３／０９１０３号パンフレット
【特許文献６】国際公開第ＷＯ２００２／０６４５７４号パンフレット
【特許文献７】国際公開第ＷＯ２００６／１０９１５６号パンフレット
【特許文献８】国際公開第ＷＯ２００８／０２１７８１号パンフレット
【特許文献９】米国特許出願公開第２００６／００３５８９８号明細書
【特許文献１０】国際公開第ＷＯ２００３／０５３９７５号パンフレット
【特許文献１１】特開平０８−１５１５７８号公報
【特許文献１２】国際公開第ＷＯ２００５／０８９７６３号パンフレット
【特許文献１３】国際公開第ＷＯ２００６／０３８１１６号パンフレット
【特許文献１４】国際公開第ＷＯ２００１／０８１３５０号パンフレット
【非特許文献１】Zhongguo Yaowu Huaxue Zazhi (2004), 14(5), p.263-266
【非特許文献２】Bioorganic & Medicinal Chemistry (2004), 12(17), p.4557-4564
【非特許文献３】Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17 (2007) 5036-5040
【非特許文献４】Journal of Medicinal Chemistry, 2007, Vol.50, No 20, 4868-4881
【非特許文献５】Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 19 (2009) 894-899
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
抗菌活性が強く、種々の細菌に対して広範な抗菌活性を有する抗菌剤の開発は依然として要望されている。また、現在用いられている抗菌剤に対する耐性菌にも有効な、新たな抗菌剤の開発も必要である。本発明は、抗菌剤として有用な新規オキサゾリジノン系化合物およびそれらを有効成分とする抗菌剤を提供する。より好ましくは、本発明は、溶解性、体内動態等の良好な化合物を提供する。さらに好ましくは、本発明は、従来の抗菌剤の副作用（例：骨髄抑制作用）を軽減した安全な化合物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、抗菌活性を有する新規オキサゾリジノン誘導体を見出し、以下の発明を完成した。【０００８】
［１］
式（Ｉ）
【化７】
2009157423.tif 000009
（式中、
Ａ環は、以下のいずれかの基：
【化８】
2009157423.tif 000010
（式中、破線は結合の存在または不存在を示す。）
であり；
ｍは、０または１であり；
Ｒは、Ｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲA、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＲA、−ＮＨ−ｈｅｔ1、−Ｏ−ｈｅｔ1、−Ｓ−ｈｅｔ1、−Ｓ（＝Ｏ）−ｈｅｔ1、−Ｓ（＝Ｏ）2−ｈｅｔ1、ｈｅｔ2、−ＣＯＮＨＲA、−ＯＨ、低級アルキル、低級アルコキシまたは低級アルケニルであり；
ＲAは、水素、低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルケニル、複素環式基低級アルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニル低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリールカルボニル、アリールカルボニル低級アルキル、複素環式基カルボニルまたは複素環式基カルボニル低級アルキルであり；
ｈｅｔ1およびｈｅｔ2は、それぞれ独立して複素環式基であり；
Ｂ環は、置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ａ1およびＡ2は、それぞれ独立して、窒素原子または置換されていてもよい炭素原子であり；
Ｃ環は、環構成原子として少なくとも１個の窒素原子を含有し、Ｂ環との結合位の原子は炭素原子であって、環内に１〜３本の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、環内に１〜２本の二重結合を有していてもよく、置換されていてもよく、かつ縮合していてもよい５員環であり；
但し、Ｄ環およびＣ環からなる縮合環が、以下：
【化９】
2009157423.tif 000011
（式中、破線は、結合の存在または不存在を示し、
Ａ6は、ＣＲ6、ＣＲ6Ｒ6’、Ｎ、ＮＲ6”、ＯまたはＳであり；
Ａ7は、ＣＲ7、ＣＲ7Ｒ7’、Ｎ、ＮＲ7”、ＯまたはＳであり；
Ａ8は、ＣＲ8、ＣＲ8Ｒ8’、Ｎ、ＮＲ8”、ＯまたはＳであり；
Ｒ6、Ｒ6’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8およびＲ8’は、それぞれ独立して、
置換基群Ａ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、カルボキシ、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールカルボニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニルおよびハロゲン
からなる群から選択されるか；または
Ｒ6およびＲ6’、Ｒ7およびＲ7’、ならびにＲ8およびＲ8’は、それぞれ一緒になってオキソを形成してもよく；
Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”は、それぞれ独立して、
置換基群Ｂ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルからなる群から選択される）
に示すいずれかの環である場合を除く）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗菌剤。
［２］
Ａ環が式（Ａ−１）で示される基である、上記［１］記載の抗菌剤。
［３］
ｍが１である、上記［１］記載の抗菌剤。
［４］
Ｒが−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＲA（ＲAは低級アルキル）である、上記［１］記載の抗菌剤。
［５］
Ｒが少なくとも１つの窒素原子を含有する５または６員の複素環式基である、上記［１］記載の抗菌剤。
［６］
Ｂ環が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、および低級アルキルからなる群から選択される同一または異なる１〜４個の置換基によって置換されていてもよいベンゼン環である、上記［１］記載の抗菌剤。
［７］
Ｂ環が、１〜２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環である、上記［１］記載の抗菌剤。
［８］
Ｃ環が炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数が１または２個である、上記［１］記載の抗菌剤。
［９］
Ｃ環が炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１または２個であり、かつＡ1およびＡ2の一方が窒素原子であり、他方が炭素原子である、上記［１］記載の抗菌剤。
［１０］
Ｃ環が炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１または２個であり、かつＡ1およびＡ2が共に炭素原子である、上記［１］記載の抗菌剤。
［１１］
Ｃ環が炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１または２個であり、かつ２または３の二重結合を有する、上記［１］記載の抗菌剤。
［１２］
Ｄ環が、炭素原子、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される原子から構成される、上記［１］記載の抗菌剤。
［１３］
Ｄ環が、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成される、上記［１］記載の抗菌剤。
［１４］
Ｄ環が、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成され、該窒素原子の数が１〜４個である、上記［１］記載の抗菌剤。
［１５］
Ｄ環が、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成され、該窒素原子の数が１または２個であり、かつ２本の二重結合を有する、上記［１］記載の抗菌剤。
［１６］
Ｂ環は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、および低級アルキルからなる群から選択される同一または異なる１〜４個の置換基によって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃ環は、炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数が１または２個であり、環内に１〜３の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、炭素原子、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される原子から構成され、環内に１または２の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい５員環である、
上記［１］記載の抗菌剤。
［１７］
Ｂ環は、１〜２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃ環は、炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１または２個であり、環内に２または３の二重結合を有する、置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成され、該窒素原子の数は１〜４個であり、環内に１または２の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい５員環である、上記［１］記載の抗菌剤。
［１８］
Ａ環は、式（Ａ−１）で示される基であり；
ｍは１であり；
Ｒは、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＲA（ＲAは低級アルキル）または少なくとも１つの窒素原子を含有する５または６員の複素環式基であり；
Ｂ環は、１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃ環は、炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１または２個であり、環内に１〜３の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、炭素原子、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される原子から構成され、環内に１または２の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい５員環である、
上記［１］記載の抗菌剤。
［１９］
Ａ環は、式（Ａ−１）で示される基であり；
ｍは１であり；
Ｒは、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＲA（ＲAは低級アルキル）または少なくとも１つの窒素原子を含有する５または６員の複素環式基であり；
Ｂ環は、１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃ環は、炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１または２個であり、環内に２または３の二重結合を有する、置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成され、該窒素原子の数は１〜４個であり、環内に１または２の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい５員環である、
上記［１］記載の抗菌剤。
［２０］
Ａ環は、式（Ａ−１）で示される基であり；
ｍは１であり；
Ｒは、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＲA（ＲAは低級アルキル）または少なくとも１つの窒素原子を含有する５または６員の複素環式基であり；
Ｂ環は、１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃ環は、炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は２個であり、Ａ1およびＡ2の一方が窒素原子であり、他方が炭素原子であり、環内に２または３の二重結合を有する、置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成され、該窒素原子の数は１〜４個であり、環内に２本の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい５員環である、
上記［１］記載の抗菌剤。
［２１］
Ａ環は、式（Ａ−１）で示される基であり；
ｍは１であり；
Ｒは、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＲA（ＲAは低級アルキル）または少なくとも１つの窒素原子を含有する５または６員の複素環式基であり；
Ｂ環は、１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃ環は、炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１個であり、Ａ1およびＡ2の一方が窒素原子であり、他方が炭素原子であり、環内に２本の二重結合を有する置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成され、該窒素原子の数は３個であり、環内に２本の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい５員環である、
上記［１］記載の抗菌剤。
［２２］
式：
【化１０】
2009157423.tif 000012
（式中、
Ａ環は、以下のいずれかの基：
【化１１】
2009157423.tif 000013
（式中、破線は結合の存在または不存在を示す。）
であり；
ｍは、０または１であり；
Ｒは、Ｈ、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＲA、−ＮＨＣ(=Ｓ)ＲA、−ＮＨ−het1、−Ｏ−het1、−Ｓ−het1、−Ｓ(＝Ｏ)−het1、−Ｓ(＝Ｏ)2−het1、het2、−ＣＯＮＨＲA、−ＯＨ、低級アルキル、低級アルコキシまたは低級アルケニルであり；
ＲAは、水素、低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルケニル、複素環式基低級アルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニル低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリールカルボニル、アリールカルボニル低級アルキル、複素環式基カルボニルまたは複素環式基カルボニル低級アルキルであり；
ｈｅｔ1およびｈｅｔ2は、それぞれ独立して複素環式基であり；
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、およびＸ4は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシまたは低級アルキルであり；
Ｃ環は複素環であって、
Ａ1は、Ｃ、ＣＲ1またはＮ、
Ａ2は、Ｃ、ＣＲ2またはＮ、
Ａ3は、ＣＲ3、ＣＲ3Ｒ3’、ＮまたはＮＲ3”、
Ａ4は、ＣＲ4、ＣＲ4Ｒ4’、ＮまたはＮＲ4”、そして
Ａ5は、ＣＲ5、ＣＲ5Ｒ5’、ＮまたはＮＲ5”であり；
Ａ6は、ＣＲ6、ＣＲ6Ｒ6’、Ｎ、ＮＲ6”、ＯまたはＳであり；
Ａ7は、ＣＲ7、ＣＲ7Ｒ7’、Ｎ、ＮＲ7”、ＯまたはＳであり；
Ａ8は、ＣＲ8、ＣＲ8Ｒ8’、Ｎ、ＮＲ8”、ＯまたはＳであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ4、Ｒ4’、Ｒ5、Ｒ5’、Ｒ6、Ｒ6’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8およびＲ8’は、それぞれ独立して、
置換基群Ａ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、カルボキシ、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールカルボニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニルおよびハロゲン
からなる群から選択されるか；または
Ｒ6およびＲ6’、Ｒ7およびＲ7’、ならびにＲ8およびＲ8’は、それぞれ一緒になってオキソを形成してもよく；
Ｒ6”およびＲ7”は、各隣接Ｎ原子と一緒になって置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ7”およびＲ8”は、各隣接Ｎ原子と一緒になって置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ3”、Ｒ4”、Ｒ5”、 Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”は、それぞれ独立して、
置換基群Ｂ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル
からなる群から選択され；
破線は、結合の存在または不存在を示し；
但し、Ｄ環およびＣ環からなる縮合環が、以下：
【化１２】
2009157423.tif 000014
（式中、各記号は前記と同意義）
に示すいずれかの環である場合を除く）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［２３］
Ａ1およびＡ2のいずれか一方がＮであり、かつＣ環は環内に２本の二重結合を有する、上記［２２］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［２４］
式：
【化１３】
2009157423.tif 000015
（式中、
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、上記［２１］と同意義であり；
Ａ3は、ＣＲ3またはＮであり；
Ａ4は、ＣＲ4またはＮであり；
Ａ5は、ＣＲ5またはＮであり；
Ａ6は、ＣＲ6またはＮであり；
Ａ7は、ＣＲ7またはＮであり；
Ａ8は、ＣＲ8またはＮであり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、上記［２２］記載の化合物。
［２５］
Ａ3はＣＲ3であり；Ａ4はＣＲ4であり；Ａ5はＣＲ5であり；Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される、上記［２４］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［２６］
Ａ3はＣＨであり；Ａ4はＣＨであり；Ａ5はＣＨである、またはＲ3、Ｒ4およびＲ5のいずれか１または２個が置換基群Ａ（但し、水素以外）から選択される、上記［２４］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［２７］
Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１つがＮである、上記［２４］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［２８］
Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１つがＮであり、残りがＣＨである、上記［２４］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［２９］
Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか１つがＮである、上記［２４］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［３０］
Ａ6および／またはＡ8がＮであり、Ａ7がＣＲ7である、上記［２４］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［３１］
Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか２つがＮである、上記［２４］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［３２］
Ａ7および／またはＡ8がＮであり、Ａ6がＣＲ6である、上記［２４］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［３３］
Ａ6およびＡ8がＮであり、Ａ7がＣＲ7である、上記［２４］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［３４］
Ａ6、Ａ7およびＡ8がＮである、上記［２４］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［３５］
Ｄ環およびＣ環からなる縮合環が以下に示すいずれかの環である、上記［２４］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【化１４】
2009157423.tif 000016
（式中、各記号は前記と同意義）。
［３６］
式（ＩＩ−１）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環が、
【化１５】
2009157423.tif 000017
で示される環である、上記［３５］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［３７］
Ｒ3、Ｒ4およびＲ5がすべて水素；Ｒ7が水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアミノ、ホルミル、または置換されていてもよい低級アルキルカルボニルである、上記［３６］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［３８］
式：
【化１６】
2009157423.tif 000018
（式中、
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、上記［２２］と同意義であり；
Ａ3は、ＣＲ3またはＮであり；
Ａ4は、ＣＲ4またはＮであり；
Ａ5は、ＣＲ5またはＮであり；
Ａ6は、ＣＲ6またはＮであり；
Ａ7は、ＣＲ7またはＮであり；
Ａ8は、ＣＲ8またはＮであり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、上記［２２］記載の化合物。
［３９］
Ａ3はＣＲ3であり；Ａ4はＣＲ4であり；Ａ5はＣＲ5であり；Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される、上記［３８］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［４０］
Ａ3はＣＨであり；Ａ4はＣＨであり；Ａ5はＣＨである、またはＲ3、Ｒ4、およびＲ5のいずれか１または２個が置換基群Ａ（但し、水素以外）から選択される、上記［３８］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［４１］
Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１つがＮである、上記［３８］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［４２］
Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１つがＮであり、残りがＣＨである、上記［３８］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［４３］
Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか１つがＮである、上記［３８］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［４４］
Ａ6および／またはＡ8がＮであり、Ａ7がＣＲ7である、上記［３８］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［４５］
Ａ6およびＡ8がＮであり、Ａ7がＣＲ7である、上記［３８］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［４６］
Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか２つがＮである、上記［３８］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［４７］
Ａ7および／またはＡ8がＮであり、Ａ6がＣＲ6である、上記［３８］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［４８］
Ａ6、Ａ7およびＡ8がＮである、上記［３８］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［４９］
式（ＩＩ−２）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環が、以下に示すいずれかの環である、上記［３８］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【化１７】
2009157423.tif 000019
（式中、各記号は前記と同意義）。
［５０］
式（ＩＩ−２）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環が、
【化１８】
2009157423.tif 000020
で示される環である、上記［４９］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［５１］
Ｒ3、Ｒ4およびＲ5がすべて水素；Ｒ7が水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアミノ、ホルミル、または置換されていてもよい低級アルキルカルボニルである、上記［５０］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［５２］
【化１９】
2009157423.tif 000021
（式中、
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、上記［２２］と同意義であり；
Ａ3は、ＣＲ3Ｒ3’またはＮＲ3”であり；
Ａ4は、ＣＲ4Ｒ4’またはＮＲ4”であり；
Ａ5は、ＣＲ5Ｒ5’またはＮＲ5”であり；
但し、Ａ3、Ａ4およびＡ5の少なくともいずれか１個は、窒素原子を含有し；
Ａ6は、ＣＲ6またはＮであり；
Ａ7は、ＣＲ7またはＮであり；
Ａ8は、ＣＲ8またはＮであり；
Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ4、Ｒ4’、Ｒ5、Ｒ5’、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択され；
Ｒ3”、Ｒ4”およびＲ5”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択される）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、上記［２２］記載の化合物。
［５３］
Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１個が窒素原子を含有し、かつＡ6、Ａ7、およびＡ8のいずれか１または２個がＮである、上記［５２］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［５４］
式（ＩＩ−３）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環が、以下に示すいずれかの環である、上記［５２］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【化２０】
2009157423.tif 000022
（式中、各記号は前記と同意義）。
［５５］
【化２１】
2009157423.tif 000023
（式中、
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、上記［２２］と同意義であり；
Ａ3は、ＣＲ3Ｒ3’またはＮＲ3”であり；
Ａ4は、ＣＲ4Ｒ4’またはＮＲ4”であり；
Ａ5は、ＣＲ5Ｒ5’またはＮＲ5”であり；
但し、Ａ3、Ａ4およびＡ5の少なくともいずれか１個は、窒素原子を含有し；
Ａ6は、ＣＲ6またはＮであり；
Ａ7は、ＣＲ7またはＮであり；
Ａ8は、ＣＲ8またはＮであり；
Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ4、Ｒ4’、Ｒ5、Ｒ5’、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択され；
Ｒ3”、Ｒ4”およびＲ5”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択される）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、上記［２２］記載の化合物。
［５６］
Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１個が窒素原子を含有し、かつＡ6、Ａ7、およびＡ8のいずれか１または２個がＮである、上記［５５］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［５７］
式（ＩＩ−４）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環が、以下に示すいずれかの環である、上記［５５］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【化２２】
2009157423.tif 000024
（式中、各記号は前記と同意義）。
［５８］
【化２３】
2009157423.tif 000025
（式中、
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、上記［２２］と同意義であり；
Ａ3は、ＣＲ3またはＮであり；
Ａ4は、ＣＲ4またはＮであり；
Ａ5は、ＣＲ5またはＮであり；
但し、Ａ3、Ａ4およびＡ5の少なくともいずれか１個は窒素原子を含有し；
Ａ6は、ＣＲ6、ＣＲ6Ｒ6’、Ｎ、ＮＲ6”、ＯまたはＳであり；
Ａ7は、ＣＲ7、ＣＲ7Ｒ7’、Ｎ、ＮＲ7”、ＯまたはＳであり；
Ａ8は、ＣＲ8、ＣＲ8Ｒ8’、Ｎ、ＮＲ8”、ＯまたはＳであり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ6’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8およびＲ8’は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択されるか；または、
Ｒ6およびＲ6’、Ｒ7およびＲ7’、ならびにＲ8およびＲ8’は、それぞれ一緒になってオキソを形成し；
Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択され；
破線は、結合の存在または不存在を示す）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、上記［２２］記載の化合物。
［５９］
Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１個または２個が窒素原子であり、かつＡ6、Ａ7およびＡ8のいずれか１個が窒素原子を含有する、上記［５８］記載の化合物。
［６０］
式（ＩＩ−５）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環が、以下に示すいずれかの環である、上記［５８］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【化２４】
2009157423.tif 000026
【化２５】
2009157423.tif 000027
【化２６】
2009157423.tif 000028
（式中、各記号は前記と同意義）。
［６１］
【化２７】
2009157423.tif 000029
（式中、
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、上記［２２］と同意義であり；
Ａ3は、ＣＲ3Ｒ3’またはＮＲ3”であり；
Ａ5は、ＣＲ5Ｒ5’またはＮＲ5”であり；
Ａ6は、ＣＲ6、ＣＲ6Ｒ6’、Ｎ、ＮＲ6”、ＯまたはＳであり；
Ａ7は、ＣＲ7、ＣＲ7Ｒ7’、Ｎ、ＮＲ7”、ＯまたはＳであり；
Ａ8は、ＣＲ8、ＣＲ8Ｒ8’、Ｎ、ＮＲ8”、ＯまたはＳであり；
Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ5、Ｒ5’、Ｒ6、Ｒ6’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8およびＲ8’は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択されるか；または、
Ｒ6およびＲ6’、Ｒ7およびＲ7’、ならびにＲ8およびＲ8’は、それぞれ一緒になってオキソを形成し；
Ｒ3”、Ｒ5”、Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択され；
破線は、結合の存在または不存在を示す）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、上記［２２］記載の化合物。
［６２］
Ａ3は、ＣＨＲ3であり；Ａ5は、ＣＨＲ5であり；Ａ6は、ＣＲ6であり；Ａ7は、Ｎであり；Ａ8は、ＣＲ8であり；かつＤ環内に２本の２重結合が存在する、上記［６１］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［６３］
式：
【化２８】
2009157423.tif 000030
（式中、
Ａ環、ｍ、およびＲは、上記［１］と同意義であり；
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシまたは低級アルキルであり；,
Ｃ環は、複素環であって、
Ａ1は、Ｃ、ＣＲ1、またはＮ、
Ａ2は、Ｃ、ＣＲ2、またはＮ、
Ａ3は、ＣＲ3、ＣＲ3Ｒ3’、ＮまたはＮＲ3”、
Ａ4は、ＣＲ4、ＣＲ4Ｒ4’、ＮまたはＮＲ4”、そして
Ａ5は、ＣＲ5、ＣＲ5Ｒ5’、ＮまたはＮＲ5”であり；
Ａ6は、ＣＲ6、ＣＲ6Ｒ6’、Ｎ、ＮＲ6”、ＯまたはＳであり；
Ａ7は、ＣＲ7、ＣＲ7Ｒ7’、Ｎ、ＮＲ7”、ＯまたはＳであり；
Ａ8は、ＣＲ8、ＣＲ8Ｒ8’、Ｎ、ＮＲ8”、ＯまたはＳであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ4、Ｒ4’、Ｒ5、Ｒ5’、Ｒ6、Ｒ6’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8、およびＲ8’は、それぞれ独立して、
置換基群Ａ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、カルボキシ、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールカルボニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニルおよびハロゲン
からなる群から選択されるか；または
Ｒ6およびＲ6’、Ｒ7およびＲ7’、ならびにＲ8およびＲ8’は、それぞれ一緒になってオキソを形成してもよく；
Ｒ3”、Ｒ4”、Ｒ5”、Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”は、それぞれ独立して、
置換基群Ｂ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル
からなる群から選択され；
破線は、結合の存在または不存在を示す）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［６４］
Ａ1およびＡ2のいずれか一方がＮである、上記［６３］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［６５］
式：
【化２９】
2009157423.tif 000031
（式中、各記号は前記と同意義）
で示される、上記［６３］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［６６］
式：
【化３０】
2009157423.tif 000032
（式中、各記号は前記と同意義）
で示される、上記［６３］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［６７］
Ａ環が式（Ａ−１）で示される基である、上記［２２］〜［６６］のいずれかに記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［６８］
ｍが１である、上記［２２］〜［６６］のいずれかに記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［６９］
Ｒが−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＲA（ＲAは低級アルキル）である、上記［２２］〜［６６］のいずれかに記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［７０］
Ｒが少なくとも１つの窒素原子を含有する５または６員の複素環式基である、上記［２２］〜［６６］のいずれかに記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［７１］
Ｒが以下
【化３１】
2009157423.tif 000033
からなる群から選択される、上記［２２］〜［６６］のいずれかに記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［７２］
Ｒが
【化３２】
2009157423.tif 000034
である、上記［７１］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
［７３］
Ｒが
【化３３】
2009157423.tif 000035
である、上記［７１］記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のオキサゾリジノン誘導体は、種々の医薬（例：抗菌剤）またはその合成中間体として有用である。本発明のオキサゾリジノン誘導体は、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して強い抗菌活性を有する。特にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、バンコマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ）、ペニシリン耐性肺炎球菌（ＰＲＳＰ）を含む薬剤耐性グラム陽性菌に対して広範な抗菌活性を示す。より好ましい本発明化合物は、リネゾリド耐性菌（ＬＺＤ−Ｒ）にも有効である。より好ましい本発明化合物は、注射薬として投与可能な良好な溶解性を有し、または良好な経口吸収性を有する。さらに好ましい本発明化合物は、従来の抗菌剤（例：リネゾリド）等で懸念される副作用（例：骨髄抑制、モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）阻害活性、神経毒性）が低減されている。ＭＡＯ阻害により、ドーパミン・セロトニン等の代謝抑制、血圧上昇・興奮等の副作用が懸念されるので、その軽減は好ましい。また好ましい本発明化合物は、その他の体内動態面（例：ＣＹＰ阻害、ＰＫプロファイル、プラズマ安定性）も良好である。さらに好ましい化合物は、既存薬に比べて治療期間が短い、１日１回投与、低い耐性菌出現頻度、等の特徴を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本明細書中で用いる用語を以下に説明する。各用語は、特に記載しない限り、単独で又は他の用語と一緒になって以下の意味を有する。【００１１】
「低級アルキル」とは、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を意味する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等が挙げられる。【００１２】
「低級アルケニル」とは、上記「低級アルキル」に１個又はそれ以上の二重結合を有する炭素数２〜６個の直鎖状又は分枝状の基を意味し、例えば、ビニル、プロペニル又はブテニル等が挙げられる。【００１３】
「低級アルキレン」とは、炭素数１〜６個の直鎖状又は分枝状のアルキレンを意味し、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、エチルエチレン、ペンタメチレン又はヘキサメチレン等が挙げられる。【００１４】
「低級アルケニレン」とは、上記「低級アルキレン」に１個又はそれ以上の二重結合を有する炭素数２〜６個の直鎖状又は分枝状の基を意味し、例えば、ビニレン、プロペニレン又はブテニレン等が挙げられる。【００１５】
「低級アルコキシ」または「低級アルキルオキシ」とは、上記「低級アルキル」が結合したオキシを意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、n-ぺントキシ、イソぺントキシ、ネオぺントキシ、tert-ぺントキシ、n-ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシが挙げられる。【００１６】
「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。【００１７】
「炭素環」とは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニルを意味し、例えば、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、ベンゼン、ナフタレン等が挙げられる。好ましくは５〜７員環、特に好ましくは６員環である。【００１８】
「アリール」とは、単環もしくは縮合環の芳香族炭化水素基を包含する。例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アントリル等が挙げられる。【００１９】
「シクロアルキル」とは、炭素原子数が３〜８個の環状飽和炭化水素基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。【００２０】
「複素環」および「複素環式基」とは、上記「炭素環」の環を構成する炭素原子が、窒素原子、酸素原子または硫黄原子から独立に選択される少なくとも１個のヘテロ原子で置き換えられた環を意味し、例えば、ヘテロアリール、非芳香族複素環が挙げられる。該複素環には縮合環も含まれる。【００２１】
「ヘテロアリール」とは、単環芳香族複素環式基および縮合芳香族複素環式基を意味する。単環芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子および／または窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員の芳香環から誘導される、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。縮合芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子および／又は窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員の芳香環が、１〜４個の５〜８員の芳香族炭素環もしくは他の５〜８員の芳香族ヘテロ環と縮合している、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。例えば、フリル（例えば、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例えば、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾリール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例えば、１−テトラゾリル、２−テトラゾリル、５−テトラゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、チアジアゾリル、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、フラザニル（例えば、３−フラザニル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、ベンゾフリル（例えば、２−ベンゾ［ｂ］フリル、３−ベンゾ［ｂ］フリル、４−ベンゾ［ｂ］フリル、５−ベンゾ［ｂ］フリル、６−ベンゾ［ｂ］フリル、７−ベンゾ［ｂ］フリル）、ベンゾチエニル（例えば、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、４−ベンゾ［ｂ］チエニル、５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−ベンゾ［ｂ］チエニル、７−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンズイミダゾリル（例えば、１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル）、ジベンゾフリル、ベンゾオキサゾリル（例えば、２−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、５−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾオキサゾリル、７−ベンゾオキサゾリル、８−ベンゾオキサゾリル）、キノキサリル（例えば、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、６−キノキサリニル）、シンノリニル（例えば、３−シンノリニル、４−シンノリニル、５−シンノリニル、６−シンノリニル、７−シンノリニル、８−シンノリニル）、キナゾリル（例えば、２−キナゾリニル、４−キナゾリニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、８−キナゾリニル）、キノリル（例えば、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、フタラジニル（例えば、１−フタラジニル、５−フタラジニル、６−フタラジニル）、イソキノリル（例えば、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）、プリル、プテリジニル（例えば、２−プテリジニル、４−プテリジニル、６−プテリジニル、７−プテリジニル）、カルバゾリル、フェナントリジニル、アクリジニル（例えば、１−アクリジニル、２−アクリジニル、３−アクリジニル、４−アクリジニル、９−アクリジニル）、インドリル（例えば、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、イソインドリル、ファナジニル（例えば、１−フェナジニル、２−フェナジニル）またはフェノチアジニル（例えば、１−フェノチアジニル、２−フェノチアジニル、３−フェノチアジニル、４−フェノチアジニル）等が挙げられる。【００２２】
「非芳香族複素環」とは、環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する、置換可能な任意の位置に結合手を有する非芳香族複素環式基を意味する。例えば、１−ピロリニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリジノ、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−イミダゾリニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル、１−イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル、１−ピラゾリニル、３−ピラゾリニル、４−ピラゾリニル、１−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、ピペラジノ、２−ピペラジニル、２−モルホリニル、３−モルホリニル、モルホリノ、テトラヒドロピラニル等が挙げられる。なお、「非芳香族複素環式基」は、非芳香族であれば、飽和であってもよく、不飽和であってもよい。【００２３】
「低級アルキルカルボニル」、「低級アルコキシカルボニル」、「アリールカルボニル」および「複素環式基カルボニル」は、それぞれ上記「低級アルキル」、「低級アルコキシ」、「アリール」および「複素環式基」が結合したカルボニルを意味する。【００２４】
「ハロゲン化低級アルキル」は、少なくとも１個の上記「ハロゲン」で置換された上記「低級アルキル」を意味する。【００２５】
「複素環式基低級アルキル」、「低級アルキルカルボニル低級アルキル」、「シクロアルキル低級アルキル」「アリールカルボニル低級アルキル」「複素環式基カルボニル低級アルキル」は、それぞれ、上記「複素環式基」、「低級アルキルカルボニル」、「シクロアルキル」、「アリールカルボニル」、「複素環式基カルボニル」が結合した、上記「低級アルキル」を意味する。【００２６】
「低級アルキルアミノ」、「低級アルキルスルホニル」、「低級アルキルスルフィニル」はそれぞれ、上記「低級アルキル」が結合した、アミノ、スルホニル、スルフィニルを意味する。【００２７】
本発明の一態様では、次式：
【化３４】
2009157423.tif 000036
で示される化合物（化合物（Ｉ））、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、抗菌作用を有する医薬組成物を提供する。【００２８】
化合物（Ｉ）の好ましい態様は、次式で示される、化合物（ＩＩ）および（ＩＩＩ）を包含する。
【化３５】
2009157423.tif 000037
【００２９】
化合物（ＩＩ）の好ましい態様としては、例えば、以下の化合物（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）、（ＩＩ−３）、（ＩＩ−４）、（ＩＩ−５）、（ＩＩ−６）等が包含される。より好ましくは、（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）である。
【化３６】
2009157423.tif 000038
【００３０】
化合物（ＩＩＩ）の好ましい態様としては、例えば、以下の化合物（ＩＩＩ−１）、（ＩＩＩ−２）、（ＩＩＩ−３）、等が包含される。
【化３７】
2009157423.tif 000039
【００３１】
化合物（Ｉ）について以下に説明する。
Ａ環は、次式：
【化３８】
2009157423.tif 000040
（式中、破線は結合の存在または不存在を示す。）
で示されるいずれかの基であってよいが、好ましくは式（Ａ−１）で示される基である。【００３２】
Ａ環に結合する上記の−（ＣＨ2）ｍＲで示される基は、広義には「オキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基」を意味し、前記の先行技術等に開示された公知のもしくは当業者に合成可能な、または将来見出されるであろうオキサゾリジノン系抗菌化合物のオキサゾリジノン環の５位に結合し得る任意の有機残基であってもよい。ここで、「オキサゾリジノン系抗菌剤」とは、（Ａ−１）の代わりに、（Ａ−２）、（Ａ−３）または（Ａ−４）で示される５員環を有する抗菌化合物も広く意味する。【００３３】
ｍは、０または１であるが、好ましくは１である。【００３４】
Ｒは、好ましくは、Ｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲA、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＲA、−ＮＨ−ｈｅｔ1、−Ｏ−ｈｅｔ1、−Ｓ−ｈｅｔ1、−Ｓ（＝Ｏ）−ｈｅｔ1、−Ｓ（＝Ｏ）2−ｈｅｔ1、ｈｅｔ2、−ＣＯＮＨＲA、−ＯＨ、低級アルキル、低級アルコキシまたは低級アルケニルである。好ましくは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲA、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＲA、−ＮＨ−ｈｅｔ1、ｈｅｔ2、−ＣＯＮＨＲAまたは−ＯＨである。さらに好ましくは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲAまたはｈｅｔ2である。【００３５】
ＲAは、水素、低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルケニル、複素環式基低級アルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニル低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリールカルボニル、アリールカルボニル低級アルキル、複素環式基カルボニルまたは複素環式基カルボニル低級アルキルである。好ましくは、水素、低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、低級アルコキシである。【００３６】
ｈｅｔ1およびｈｅｔ2は、それぞれ独立して置換されていてもよい複素環式基である。好ましくは、５または６員であり、より好ましくは少なくとも窒素原子を含有する５または６員複素環式基、さらに好ましくは芳香族複素環式基（例：イソオキサゾール、トリアゾール、テトラゾール）である。複素環上の置換基としては、低級アルキル、アミノが例示される。【００３７】
−（ＣＨ2）ｍＲで示される基は、さらに好ましくは以下の置換基である。
【化３９】
2009157423.tif 000041
【００３８】
Ｂ環は、置換されていてもよいベンゼン環である。置換基としては、後記のＸ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4が例示され、具体的には水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシおよび低級アルキルからなる群から選択される同一または異なる１〜４個の置換基が例示される。好ましくは、Ｂ環は、１〜２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環である。【００３９】
Ｃ環は、環構成原子として少なくとも１個の窒素原子を含有し、Ｂ環との結合位は炭素原子であり、炭素環内に１〜３の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい、飽和、不飽和または芳香族の６員複素環である。また、Ｃ環は、酸素原子または硫黄原子を含有していてもよい。Ｃ環内でＡ1またはＡ2のみが窒素原子である場合、好ましくは、Ｃ環は環内に２本の二重結合を有する、置換されていてもよい６員複素環である。【００４０】
Ｃ環において、好ましくは、環構成原子が炭素原子および窒素原子であり、該窒素原子の数は１または２個である。より好ましくは、Ａ1およびＡ2のいずれか一方が窒素原子で他方は炭素原子であるか、またはＡ1およびＡ2が共に炭素原子である。また好ましくは、Ｃ環は環内に２〜３本の二重結合を有する。特に好ましくは、Ｃ環において、Ａ1およびＡ2のいずれか一方のみが窒素原子であり、残りのすべての環構成原子は炭素原子であり、Ｃ環は環内に２本の二重結合を有する。【００４１】
Ｄ環は、環内に１〜２本の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい、飽和、不飽和または芳香族の５員環である。好ましくは５員複素環である。またＤ環はさらに縮合環を形成していてもよい。該縮合環を形成する環は、好ましくは６〜８員の複素環、より好ましくは飽和複素環である。該６〜８員の複素環は、置換基群Ａから選択される同一または異なる１〜３個の置換基で置換されていてもよい。【００４２】
Ｄ環において、環構成原子は、好ましくは炭素原子、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される。好ましくは、環構成原子が炭素原子および窒素原子からなる群から選択される。より好ましくは、該窒素原子の数は１〜４個、さらに好ましくは１〜３個である。また好ましくは、環内に２本の二重結合を有する。別の態様において好ましくは、Ｄ環は環内に１個の窒素原子、および酸素原子または硫黄原子を含有する。【００４３】
Ｃ環、Ｄ環上の置換基としては、好ましくは、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、低級アルキルまたは後記置換基群Ａの置換基等が例示される。【００４４】
化合物（ＩＩ）について以下に説明する。
【化４０】
2009157423.tif 000042
【００４５】
Ａ環、ｍ、およびＲは、前記と同意義である。【００４６】
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシまたは低級アルキルであり、好ましくは、水素またはハロゲンである。より好ましくは、Ｘ1および／またはＸ2がハロゲン(例：フッ素)であり、Ｘ3およびＸ4は水素である。【００４７】
Ａ1は、Ｃ、ＣＲ1またはＮであり、
Ａ1は、Ｃ、ＣＲ1またはＮであり、
Ａ2は、Ｃ、ＣＲ2またはＮであり、
Ａ3は、ＣＲ3、ＣＲ3Ｒ3’、ＮまたはＮＲ3”であり、
Ａ4は、ＣＲ4、ＣＲ4Ｒ4’、ＮまたはＮＲ4”であり、
Ａ5は、ＣＲ5、ＣＲ5Ｒ5’、ＮまたはＮＲ5”である。【００４８】
Ａ6は、ＣＲ6、ＣＲ6Ｒ6’、Ｎ、ＮＲ6”、ＯまたはＳであり、
Ａ7は、ＣＲ7、ＣＲ7Ｒ7’、Ｎ、ＮＲ7”、ＯまたはＳであり、
Ａ8は、ＣＲ8、ＣＲ8Ｒ8’、Ｎ、ＮＲ8”、ＯまたはＳである。【００４９】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ4、Ｒ4’、Ｒ5、Ｒ5’、Ｒ6、Ｒ6’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8およびＲ8’は、それぞれ独立して、以下の置換基群Ａから選択される。
置換基群Ａ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、カルボキシ、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員環式基）、置換されていてもよい複素環式基カルボニル（好ましくは５〜６員環式基カルボニル）、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいアリール（好ましくは、フェニル）、置換されていてもよいアリールカルボニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、ハロゲン。
置換基群Ａは、好ましくは水素、置換されていてもよい低級アルキル、ホルミル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニルである。【００５０】
置換基群Ａにおける、「置換されていてもよい低級アルキル」、置換されていてもよい低級アルケニル」、「置換されていてもよい低級アルコキシ」、「置換されていてもよい低級アルキルカルボニル」、「置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル」の置換基としては、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよいアミノまたは置換されていてもよいイミノ（置換基の例：低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、低級アルキルチオ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル低級アルキル、低級アルキルスルフィニル低級アルキル、低級アルキルスルホニルアミノ、アシル（例：ホルミル、低級アルキルカルボニル）、置換されていてもよい複素環式基（置換基の例：低級アルキル、アリール低級アルキル）、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル（置換基の例：低級アルキル、アリール低級アルキル）、低級アルケニル、低級アルキニル、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＨＣＨ3、シアノ、シアノ低級アルキル、シアノ低級アルキルカルボニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、ＮＨＣＯＮＨ2）、オキソ、置換されていてもよい低級アルコキシ（置換基の例：ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、アリールカルボニル、複素環式基カルボニル）、ハロゲン化低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ヒドロキシ低級アルキルチオ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、ヒドロキシ低級アルキルスルホニル、ヒドロキシ低級アルキルスルフィニル、シアノ、が例示され、好ましくはハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよいアミノである。上記複素環式基としては、５〜６員が好ましい。【００５１】
置換基群Ａにおける、「置換されていてもよいカルバモイル」、「置換されていてもよいアミノ」の置換基としては、好ましくは、低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、複素環式基カルバモイル（複素環は好ましくは５〜６員）、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、アシル（例：低級アルキルカルボニル、ヒドロキシ低級アルキルカルボニル）、低級アルコキシカルボニル、アリール低級アルコキシカルボニル、複素環式基低級アルコキシカルボニル（複素環は好ましくは５〜６員）、アリール低級アルキル、複素環式基低級アルキル（複素環は好ましくは５〜６員）が例示され、好ましくは低級アルキル、アシルである。【００５２】
置換基群Ａにおける、「置換されていてもよい複素環式基」、「置換されていてもよい複素環式基カルボニル」、「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよいアリールカルボニル」の置換基としては、好ましくは、低級アルキル、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルキルアミノ低級アルキル等が例示され、好ましくは低級アルキル、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノ、ヒドロキシ、低級アルコキシである。【００５３】
本明細書において、置換基群Ａは、より好ましくは、後記実施例Ｃに示される以下の置換基やその他の実施例で示される置換基である。
【化４１】
2009157423.tif 000043
【化４２】
2009157423.tif 000044
【００５４】
Ｒ6およびＲ6’、Ｒ7およびＲ7’、ならびにＲ8およびＲ8’は、それぞれ一緒になってオキソを形成してもよく；
Ｒ6”およびＲ7”は、各隣接Ｎ原子と一緒になって置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ7”およびＲ8”は、各隣接Ｎ原子と一緒になって置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
上記置換されていてもよい複素環の置換基は、前記置換基群Ａから選択される。【００５５】
Ｒ1およびＲ2は、好ましくは水素である。
Ｒ3’、Ｒ4’およびＲ5’は、好ましくは水素である。
Ｒ6’、Ｒ7’およびＲ8’は、好ましくは水素である。
Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、好ましくは水素または低級アルキル、より好ましくは水素である。
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、好ましくは、前記の置換基群Ａにおける、水素、置換されていてもよい低級アルキル、カルボキシ、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ホルミル、置換されていてもよい複素環式基カルボニルまたは置換されていてもよいアミノである。より好ましくは、後記の実施例Ｃに示される置換基である。またＲ6、Ｒ7およびＲ8は、好ましくは、少なくともいずれか２個が水素である。【００５６】
Ｒ6およびＲ6’、Ｒ7およびＲ7’、ならびにＲ8およびＲ8’は、それぞれ一緒になってオキソを形成してもよい。【００５７】
Ｒ3”、Ｒ4”、Ｒ5”、Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択される。
置換基群Ｂ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、ホルミル、シアノ、アミノ。【００５８】
置換基群Ｂにおける、「置換されていてもよい低級アルキル」、「置換されていてもよい低級アルキルカルボニル」の置換基としては、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイルが例示され、好ましくはヒドロキシである。【００５９】
Ｒ3”、Ｒ4”、およびＲ5”は、より好ましくは水素または低級アルキル（例：メチル）である。
Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”は、より好ましくは、後記実施例Ｅに示される以下の置換基やその他の実施例で示される置換基である。また、Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”は好ましくは、少なくともいずれか１個が水素である。より好ましくは、Ｒ7”は、水素または置換されていてもよい低級アルキルである。
【化４３】
2009157423.tif 000045
【００６０】
破線は、結合の存在または不存在を示す。【００６１】
好ましい態様を以下に例示する。
（１）Ａ1およびＡ2のいずれか一方のみがＮである。この場合、Ａ1およびＡ2の間の破線は、結合の不存在を示す。さらに好ましくは、Ａ1およびＡ2の他方はＣである。さらに好ましくは、Ｃ環内には、２本の二重結合が存在する。
（２）Ａ1およびＡ2が共に炭素原子であり、かつＡ1およびＡ2の間の破線は、結合の存在を示す。この場合、さらに好ましくは、Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか一つは窒素原子である。
（３）Ａ3およびＡ4の間の破線は、結合の存在を示す。
（４）Ａ5および隣接する炭素原子との間の破線は、結合の存在を示す。
（５）Ａ1およびＡ2のいずれか一方のみがＮである。この場合、Ａ1およびＡ2の間の破線は、結合の不存在を示す。さらＡ3、Ａ4およびＡ5のいずれか1個が置換されていてもよいＮ原子である。さらに好ましくは、Ｃ環は飽和環であるか、１本の二重結合が存在する。該２重結合は、好ましくはＡ4またはＡ5と、Ｂ環との結合炭素の間に存在する。【００６２】
さらに好ましい態様を以下に例示する。
（１）Ａ3はＣＲ3；Ａ4はＣＲ4；Ａ5はＣＲ5；Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される。
（２）Ａ3はＣＨ；Ａ4はＣＨ；Ａ5はＣＨ；であるか、またはＲ3、Ｒ4およびＲ5のいずれか１または２個は置換基群Ａ（但し、水素以外）から選択される。
（３）Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１つがＮである。
（４）Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１つがＮ；残りが置換基群Ａによって置換されていてもよいＣＨである。
（５）Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか１つがＮである。
（６）Ａ6および／またはＡ8がＮ；Ａ7がＣＲ7である。
（７）Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか２つがＮである。
（８）Ａ7および／またはＡ8がＮ；Ａ6がＣＲ6である。
（９）Ａ6、Ａ7およびＡ8がＮである。
（１０）Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか２つがＮとＯ、またはＮとＳである。
（１１）Ａ1およびＡ2が共に炭素原子であり、かつＡ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１つがＮ、残りが炭素原子である。
（１２）Ａ1およびＡ2のいずれか一方のみがＮである。この場合、Ａ1およびＡ2の間の破線は、結合の不存在を示す。さらにＡ3、Ａ4およびＡ5はＣＨである。Ｃ環内には２本の二重結合が存在する。Ａ6およびＡ8がＮ；Ａ7がＣＲ7である。Ｒ7は好ましくは、前記置換基群Ａにおける水素、置換されていてもよい低級アルキル、ホルミル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニルであり、より好ましくは、水素または置換されていてもよい低級アルキルである。【００６３】
以下、化合物（ＩＩ）に包含される各化合物について説明するが、各置換基の説明は、基本的には前記に準じる。【００６４】
化合物（ＩＩ−１）について説明する。
【化４４】
2009157423.tif 000046
【００６５】
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、前記と同意義である。【００６６】
Ａ3は、ＣＲ3またはＮであり、
Ａ4は、ＣＲ4またはＮであり、
Ａ5は、ＣＲ5またはＮであり、
Ａ6は、ＣＲ6またはＮであり、
Ａ7は、ＣＲ7またはＮであり、
Ａ8は、ＣＲ8またはＮである。【００６７】
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される。【００６８】
好ましい態様を以下に例示する。
（１）Ａ3はＣＲ3；Ａ4はＣＲ4；Ａ5はＣＲ5；Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される。
（２）Ａ3はＣＨ；Ａ4はＣＨ；Ａ5はＣＨ；であるか、またはＲ3、Ｒ4およびＲ5のいずれか１または２個が置換基群Ａ（但し、水素以外）から選択される。
（３）Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１つがＮである。
（４）Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１つがＮ；残りが置換基群Ａによって置換されていてもよいＣＨである。
（５）Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか１つがＮである。
（６）Ａ6および／またはＡ8がＮ；Ａ7がＣＲ7である。
（７）Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか２つがＮである。
（８）Ａ7および／またはＡ8がＮ；Ａ6がＣＲ6である。
（９）Ａ6、Ａ7およびＡ8がＮである。
（１０）Ａ6およびＡ8がＮ；Ａ7がＣＲ7である。Ｒ7は好ましくは、前記置換基群Ａにおける水素、置換されていてもよい低級アルキル、ホルミル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニルであり、より好ましくは、水素または置換されていてもよい低級アルキルである。Ａ3はＣＨ；Ａ4はＣＨ；Ａ5はＣＨである。【００６９】
化合物（ＩＩ−１）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環は、好ましくは以下に示すいずれかの環である。
【化４５】
2009157423.tif 000047
（式中、各記号は前記と同意義）【００７０】
化合物（ＩＩ−２）について以下に説明する。
【化４６】
2009157423.tif 000048
【００７１】
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、前記と同意義である。【００７２】
Ａ3は、ＣＲ3またはＮであり、
Ａ4は、ＣＲ4またはＮであり、
Ａ5は、ＣＲ5またはＮであり、
Ａ6は、ＣＲ6またはＮであり、
Ａ7は、ＣＲ7またはＮであり、
Ａ8は、ＣＲ8またはＮである。【００７３】
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される。【００７４】
好ましい態様を以下に例示する。
（１）Ａ3はＣＲ3；Ａ4はＣＲ4；Ａ5はＣＲ5；Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される。
（２）Ａ3はＣＨ；Ａ4はＣＨ；Ａ5はＣＨ；であるか、またはＲ3、Ｒ4およびＲ5のいずれか１または２個が置換基群Ａ（但し、水素以外）から選択される。
（３）Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１つがＮである。
（４）Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１つがＮ；残りがＣＨである。
（５）Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか１つがＮである。
（６）Ａ6および／またはＡ8がＮ；Ａ7がＣＲ7である。
（７）Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか２つがＮである。
（８）Ａ7および／またはＡ8がＮ；Ａ6がＣＲ6である。
（９）Ａ6、Ａ7およびＡ8がＮである。
（１０）Ａ6およびＡ8がＮ；Ａ7がＣＲ7である。Ｒ7は好ましくは、前記置換基群Ａにおける水素、置換されていてもよい低級アルキル、ホルミル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニルであり、より好ましくは、水素または置換されていてもよい低級アルキルである。Ａ3はＣＨ；Ａ4はＣＨ；Ａ5はＣＨである。【００７５】
化合物（ＩＩ−２）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環は、好ましくは以下に示すいずれかの環である。
【化４７】
2009157423.tif 000049
（式中、各記号は前記と同意義）【００７６】
化合物（ＩＩ−３）について説明する。
【化４８】
2009157423.tif 000050
【００７７】
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、前記と同意義である。【００７８】
Ａ3は、ＣＲ3Ｒ3’またはＮＲ3”であり、
Ａ4は、ＣＲ4Ｒ4’またはＮＲ4”であり、
Ａ5は、ＣＲ5Ｒ5’またはＮＲ5”である。
好ましくは、Ａ3、Ａ4およびＡ5の少なくともいずれか１個は、窒素原子を含有する。【００７９】
Ａ6は、ＣＲ6またはＮであり、
Ａ7は、ＣＲ7またはＮであり、
Ａ8は、ＣＲ8またはＮである。【００８０】
Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ4、Ｒ4’、Ｒ5、Ｒ5’、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される。【００８１】
Ｒ3”、Ｒ4”およびＲ5”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択される。【００８２】
好ましい態様を以下に例示する。
（１）Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１個が窒素原子を含有し、かつＡ6、Ａ7およびＡ8のいずれか１または２個がＮである。【００８３】
化合物（ＩＩ−３）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環は、好ましくは以下に示すいずれかの環である。
【化４９】
2009157423.tif 000051
（式中、各記号は前記と同意義）【００８４】
化合物（ＩＩ−４）について以下に説明する。
【化５０】
2009157423.tif 000052
【００８５】
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、前記と同意義である。【００８６】
Ａ3は、ＣＲ3Ｒ3’またはＮＲ3”であり、
Ａ4は、ＣＲ4Ｒ4’またはＮＲ4”であり、
Ａ5は、ＣＲ5Ｒ5’またはＮＲ5”である。
好ましくは、Ａ3、Ａ4およびＡ5の少なくともいずれか１個は、窒素原子を含有する。【００８７】
Ａ6は、ＣＲ6またはＮであり、
Ａ7は、ＣＲ7またはＮであり、
Ａ8は、ＣＲ8またはＮである。【００８８】
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される。【００８９】
好ましい態様を以下に例示する。
（１）Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１個が窒素原子を含有し、かつＡ6、Ａ7およびＡ8のいずれか１または２個がＮである。【００９０】
化合物（ＩＩ−４）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環は、好ましくは以下に示すいずれかの環である。
【化５１】
2009157423.tif 000053
（式中、各記号は前記と同意義）【００９１】
化合物（ＩＩ−５）について以下に説明する。
【化５２】
2009157423.tif 000054
【００９２】
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、前記と同意義である。【００９３】
Ａ3は、ＣＲ3またはＮであり、
Ａ4は、ＣＲ4またはＮであり、
Ａ5は、ＣＲ5またはＮである。
好ましくは、Ａ3、Ａ4およびＡ5の少なくともいずれか１個は、窒素原子を含有する。【００９４】
Ａ6は、ＣＲ6、ＣＲ6Ｒ6’、Ｎ、ＮＲ6”、ＯまたはＳであり、
Ａ7は、ＣＲ7、ＣＲ7Ｒ7’、Ｎ、ＮＲ7”、ＯまたはＳであり、
Ａ8は、ＣＲ8、ＣＲ8Ｒ8’、Ｎ、ＮＲ8”、ＯまたはＳである。【００９５】
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ6’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8およびＲ8’は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される。【００９６】
Ｒ6およびＲ6’、Ｒ7およびＲ7’、ならびにＲ8およびＲ8’は、それぞれ一緒になってオキソを形成してもよい。【００９７】
Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択される。【００９８】
破線は、結合の存在または不存在を示す。【００９９】
好ましい態様を以下に例示する。
（１）Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１個または２個が窒素原子であり、かつＡ6、Ａ7およびＡ8のいずれか１個が窒素原子を含有する。
（２）Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか２個は、窒素原子と酸素原子、または窒素原子と硫黄原子である。各窒素原子は置換されていてもよい。
（３）Ａ6およびＡ7、またはＡ7およびＡ8の間のいずれかの破線は、結合の存在を示す。【０１００】
化合物（ＩＩ−５）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環は、好ましくは以下に示すいずれかの環である。
【化５３】
2009157423.tif 000055
【化５４】
2009157423.tif 000056
【化５５】
2009157423.tif 000057
（式中、各記号は前記と同意義）【０１０１】
化合物（ＩＩ−６）について説明する。
【化５６】
2009157423.tif 000058
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、前記と同意義であり；
Ａ3は、ＣＲ3Ｒ3’またはＮＲ3”であり；
Ａ5は、ＣＲ5Ｒ5’またはＮＲ5”であり；
Ａ6は、ＣＲ6、ＣＲ6Ｒ6’、Ｎ、ＮＲ6”、ＯまたはＳであり；
Ａ7は、ＣＲ7、ＣＲ7Ｒ7’、Ｎ、ＮＲ7”、ＯまたはＳであり；
Ａ8は、ＣＲ8、ＣＲ8Ｒ8’、Ｎ、ＮＲ8”、ＯまたはＳであり；
Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ5、Ｒ5’、Ｒ6、Ｒ6’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8およびＲ8’は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択されるか；または、
Ｒ6およびＲ6’、Ｒ7およびＲ7’、ならびにＲ8およびＲ8’は、それぞれ一緒になってオキソを形成し；
Ｒ3”、Ｒ5”、Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択され；
破線は、結合の存在または不存在を示す。【０１０２】
好ましくは、Ａ3は、ＣＨＲ3であり；Ａ5は、ＣＨＲ5であり；Ａ6は、ＣＲ6であり；Ａ7は、Ｎであり；Ａ8は、ＣＲ8であり；かつＤ環内に２本の２重結合が存在する。【０１０３】
化合物（ＩＩＩ）について以下に説明する。化合物（ＩＩＩ）の各置換基も、基本的には化合物（ＩＩ）の場合に準じる。
【化５７】
2009157423.tif 000059
【０１０４】
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、前記と同意義である。【０１０５】
Ａ1は、Ｃ、ＣＲ1またはＮであり、
Ａ2は、Ｃ、ＣＲ2またはＮであり、
Ａ3は、ＣＲ3、ＣＲ3Ｒ3’、ＮまたはＮＲ3”であり、
Ａ4は、ＣＲ4、ＣＲ4Ｒ4’、ＮまたはＮＲ4”であり、
Ａ5は、ＣＲ5、ＣＲ5Ｒ5’、ＮまたはＮＲ5”である。【０１０６】
Ａ6は、ＣＲ6、ＣＲ6Ｒ6’、Ｎ、ＮＲ6”、ＯまたはＳであり、
Ａ7は、ＣＲ7、ＣＲ7Ｒ7’、Ｎ、ＮＲ7”、ＯまたはＳであり、
Ａ8は、ＣＲ8、ＣＲ8Ｒ8’、Ｎ、ＮＲ8”、ＯまたはＳである。【０１０７】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ4、Ｒ4’、Ｒ5、Ｒ5’、Ｒ6、Ｒ6’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8およびＲ8’は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される。
置換基群Ａ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、カルボキシ、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールカルボニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、ハロゲン。【０１０８】
置換基群Ａにおける、「置換されていてもよい低級アルキル」、置換されていてもよい低級アルケニル」、「置換されていてもよい低級アルコキシ」、「置換されていてもよい低級アルキルカルボニル」、「置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル」の置換基としては、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよいアミノまたは置換されていてもよいイミノ（置換基の例：低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、低級アルキルチオ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル低級アルキル、低級アルキルスルフィニル低級アルキル、アシル（例：ホルミル、低級アルキルカルボニル）、複素環式基低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＨＣＨ3、シアノ、シアノ低級アルキル、シアノ低級アルキルカルボニル、ヒドロキシ）、オキソ、低級アルコキシ、ハロゲン化低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ヒドロキシ低級アルキルチオ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、ヒドロキシ低級アルキルスルホニル、ヒドロキシ低級アルキルスルフィニル、シアノが例示される。【０１０９】
置換基群Ａにおける、「置換されていてもよいカルバモイル」、「置換されていてもよいアミノ」の置換基としては、好ましくは、低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、アシル（例：低級アルキルカルボニル）、低級アルコキシカルボニルが例示される。またカルバモイル上の置換基は、カルバモイルのＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環（例５〜７員）を形成していてもよい。【０１１０】
置換基群Ａにおける、「置換されていてもよい複素環式基」、「置換されていてもよい複素環式基カルボニル」、「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよいアリールカルボニル」の置換基としては、好ましくは、低級アルキル、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルキルアミノ低級アルキル等が例示される。【０１１１】
Ｒ1およびＲ2は、好ましくは水素である。
Ｒ3’、Ｒ4’およびＲ5’は、好ましくは水素である。
Ｒ6’、Ｒ7’およびＲ8’は、好ましくは水素である。
Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、好ましくは水素または低級アルキルである。
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、好ましくは、前記の置換基群Ａにおける、水素、置換されていてもよい低級アルキル、カルボキシ、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ホルミル、置換されていてもよい複素環式基カルボニルまたは置換されていてもよいアミノである。【０１１２】
Ｒ6およびＲ6’、Ｒ7およびＲ7’、ならびにＲ8およびＲ8’は、それぞれ一緒になってオキソを形成してもよい。【０１１３】
Ｒ3”、Ｒ4”、Ｒ5”、Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択される。
置換基群Ｂ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル。【０１１４】
置換基群Ｂにおける、「置換されていてもよい低級アルキル」、「置換されていてもよい低級アルキルカルボニル」の置換基としては、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイルが例示される。【０１１５】
破線は、結合の存在または不存在を示す。【０１１６】
好ましい態様を以下に例示する。
（１）Ａ1およびＡ2のいずれか一方のみがＮである。この場合、Ａ1およびＡ2の間の破線は、結合の不存在を示す。さらに好ましくは、Ａ1およびＡ2の他方はＣである。さらに好ましくは、Ｃ環内には、２本の二重結合が存在する。
（２）Ａ1およびＡ2が共に炭素原子であり、かつＡ1およびＡ2の間の破線は、結合の存在を示す。この場合、さらに好ましくは、Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか一つは窒素原子である。
（３）Ａ3およびＡ4の間の破線は、結合の存在を示す。
（４）Ａ5および隣接する炭素原子との間の破線は、結合の存在を示す。【０１１７】
さらに好ましい態様を以下に例示する。
（１）Ａ3はＣＲ3；Ａ4はＣＲ4；Ａ5はＣＲ5；Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される。
（２）Ａ3はＣＨ；Ａ4はＣＨ；Ａ5はＣＨ；であるか、またはＲ3、Ｒ4およびＲ5のいずれか１または２個は置換基群Ａ（但し、水素以外）から選択される。
（３）Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１つがＮである。
（４）Ａ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１つがＮ；残りが置換基群Ａによって置換されていてもよいＣＨである。
（５）Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか１つがＮである。
（６）Ａ6および／またはＡ8がＮ；Ａ7がＣＲ7である。
（７）Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか２つがＮである。
（８）Ａ7および／またはＡ8がＮ；Ａ6がＣＲ6である。
（９）Ａ6、Ａ7およびＡ8がＮである。
（１０）Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか２つがＮとＯ、またはＮとＳである。
（１１）Ａ1およびＡ2が共に炭素原子であり、かつＡ3、Ａ4およびＡ5のいずれか１つがＮである。【０１１８】
化合物（ＩＩＩ−１）について以下に説明する。
【化５８】
2009157423.tif 000060
【０１１９】
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、前記と同意義である。【０１２０】
Ａ3は、ＣＲ3、ＣＲ3Ｒ3’、ＮまたはＮＲ3”であり、
Ａ4は、ＣＲ4、ＣＲ4Ｒ4’、ＮまたはＮＲ4”であり、
Ａ5は、ＣＲ5、ＣＲ5Ｒ5’、ＮまたはＮＲ5”である。【０１２１】
Ａ6は、ＣＲ6、ＣＲ6Ｒ6’、Ｎ、ＮＲ6”、ＯまたはＳであり、
Ａ7は、ＣＲ7、ＣＲ7Ｒ7’、Ｎ、ＮＲ7”、ＯまたはＳであり、
Ａ8は、ＣＲ8、ＣＲ8Ｒ8’、Ｎ、ＮＲ8”、ＯまたはＳである。【０１２２】
Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ4、Ｒ4’、Ｒ5、Ｒ5’、Ｒ6、Ｒ6’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8およびＲ8’は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される。【０１２３】
Ｒ6およびＲ6’、Ｒ7およびＲ7’、ならびにＲ8およびＲ8’は、それぞれ一緒になってオキソを形成してもよい。【０１２４】
Ｒ3”、Ｒ4”、Ｒ5”、Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択される。【０１２５】
破線は、結合の存在または不存在を示す。【０１２６】
好ましい態様を以下に例示する。
（１）Ａ3がＣＲ3；Ａ4がＣＲ4；Ａ5がＣＲ5であり、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、好ましくは水素または低級アルキルである。
（２）Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、好ましくは、いずれか１つがＮである。
（３）Ｃ環は、好ましくは２本の二重結合を有する。
（４）Ｄ環は、好ましくは２本の二重結合を有する。【０１２７】
化合物（ＩＩＩ−１）は、好ましくは以下の構造である。
【化５９】
2009157423.tif 000061
（式中、各記号は前記と同意義）【０１２８】
化合物（ＩＩＩ−１）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環は、好ましくは以下に示すいずれかの環である。
【化６０】
2009157423.tif 000062
【化６１】
2009157423.tif 000063
（式中、各記号は前記と同意義）【０１２９】
化合物（ＩＩＩ−２）について以下に説明する。
【化６２】
2009157423.tif 000064
【０１３０】
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、前記と同意義である。【０１３１】
Ａ3は、ＣＲ3、ＣＲ3Ｒ3’、ＮまたはＮＲ3”であり、
Ａ4は、ＣＲ4、ＣＲ4Ｒ4’、ＮまたはＮＲ4”であり、
Ａ5は、ＣＲ5、ＣＲ5Ｒ5’、ＮまたはＮＲ5”である。【０１３２】
Ａ6は、ＣＲ6、ＣＲ6Ｒ6’、Ｎ、ＮＲ6”、ＯまたはＳであり、
Ａ7は、ＣＲ7、ＣＲ7Ｒ7’、Ｎ、ＮＲ7”、ＯまたはＳであり、
Ａ8は、ＣＲ8、ＣＲ8Ｒ8’、Ｎ、ＮＲ8”、ＯまたはＳである。【０１３３】
Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ4、Ｒ4’、Ｒ5、Ｒ5’、Ｒ6、Ｒ6’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8およびＲ8’は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される。【０１３４】
Ｒ6およびＲ6’、Ｒ7およびＲ7’、ならびにＲ8およびＲ8’は、それぞれ一緒になってオキソを形成してもよい。【０１３５】
Ｒ3”、Ｒ4”、Ｒ5”、Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択される。【０１３６】
破線は、結合の存在または不存在を示す。【０１３７】
好ましい態様を以下に例示する。
（１）Ａ3がＣＲ3；Ａ4がＣＲ4；Ａ5がＣＲ5であり、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、好ましくは水素または低級アルキルである。
（２）Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、好ましくは、いずれか１つがＮである。
（３）Ｃ環は、好ましくは２本の二重結合を有する。
（４）Ｄ環は、好ましくは２本の二重結合を有する。【０１３８】
化合物（ＩＩＩ−２）は、好ましくは以下の構造である。
【化６３】
2009157423.tif 000065
（式中、各記号は前記と同意義）【０１３９】
化合物（ＩＩＩ−２）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環は、好ましくは以下に示すいずれかの環である。
【化６４】
2009157423.tif 000066
【化６５】
2009157423.tif 000067
（式中、各記号は前記と同意義）【０１４０】
化合物（ＩＩＩ−３）について以下に説明する。
【化６６】
2009157423.tif 000068
【０１４１】
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、前記と同意義である。【０１４２】
Ａ3は、ＣＲ3、ＣＲ3Ｒ3’、ＮまたはＮＲ3”であり、
Ａ4は、ＣＲ4、ＣＲ4Ｒ4’、ＮまたはＮＲ4”であり、
Ａ5は、ＣＲ5、ＣＲ5Ｒ5’、ＮまたはＮＲ5”である。【０１４３】
好ましくは、Ａ3、Ａ4およびＡ5の、少なくともいずれか一つはＮである。【０１４４】
Ａ6は、ＣＲ6、ＣＲ6Ｒ6’、Ｎ、ＮＲ6”、ＯまたはＳであり、
Ａ7は、ＣＲ7、ＣＲ7Ｒ7’、Ｎ、ＮＲ7”、ＯまたはＳであり、
Ａ8は、ＣＲ8、ＣＲ8Ｒ8’、Ｎ、ＮＲ8”、ＯまたはＳである。【０１４５】
Ｒ3、Ｒ3’、Ｒ4、Ｒ4’、Ｒ5、Ｒ5’、Ｒ6、Ｒ6’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ8およびＲ8’は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される。【０１４６】
Ｒ6およびＲ6’、Ｒ7およびＲ7’、ならびにＲ8およびＲ8’は、それぞれ一緒になってオキソを形成してもよい。【０１４７】
Ｒ3”、Ｒ4”、Ｒ5”、Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択される。【０１４８】
破線は、結合の存在または不存在を示す。【０１４９】
好ましい態様を以下に例示する。
（１）Ａ3がＣＲ3；Ａ4がＣＲ4；Ａ5がＣＲ5であり、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、好ましくは水素または低級アルキルである。
（２）Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、好ましくは、いずれか１つがＮである。
（３）Ｃ環は、好ましくは３本の二重結合を有する。
（４）Ｄ環は、好ましくは２本の二重結合を有する。
（５）Ｒ3、Ｒ4およびＲ5のいずれか一つがＮである。
（６）Ａ6、Ａ7およびＡ8のいずれか２個は、窒素原子と酸素原子、または窒素原子と硫黄原子である。各窒素原子は置換されていてもよい。
（７）Ａ6およびＡ7、またはＡ7およびＡ8の間のいずれかの破線は、結合の存在を示す。【０１５０】
化合物（ＩＩＩ−３）は好ましくは、以下の構造である。
【化６７】
2009157423.tif 000069
（式中、各記号は前記と同意義）【０１５１】
化合物（ＩＩＩ−３）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環は、好ましくは以下に示すいずれかの環である。
【化６８】
2009157423.tif 000070
【化６９】
2009157423.tif 000071
（式中、各記号は前記と同意義）【０１５２】
化合物（Ｉ）は、特にＣ環−Ｄ環部分が最大の特徴であり、抗菌活性、水溶性、体内動態、安全性等の改善に寄与し得る。【０１５３】
本発明化合物の主な特徴は以下の通りである。
（１）Ｃ環−Ｄ環部分が６員−５員の縮合環である。
（２）Ｃ環が複素環である。
（３）Ｃ環が環構成原子として、少なくとも１個の窒素原子を含有する。
（４）Ｃ環におけるＢ環との結合位は炭素原子である。【０１５４】
より好ましくは、
（５）Ｃ環内でＡ1またはＡ2のみが窒素原子である場合、Ｃ環は環内に２本の二重結合を有する。
（６）Ｃ環-Ｄ環部分にヘテロ原子が存在することによって、抗菌活性が改善されている。
（７）Ｃ環-Ｄ環部分に置換基が存在し得る。
（８）上記の構造を有することで、抗菌活性が改善され、より好ましくは、水溶性、経口吸収性、体内動態または安全性等の面が改善されている。【０１５５】
本発明化合物の代表的合成法を以下に示す。
（方法１）
本発明の化合物は、以下に例示する方法により製造することができる。反応に用いる試薬および条件は、例えば、ＷＯ２００７／１１４３２６号の記載にしたがって当業者が適宜選択することができる。
【化７０】
2009157423.tif 000072
（式中、各記号は前記と同義）【０１５６】
（１）化合物ａを適当な還元方法、例えば、酸化白金、ラネーニッケル、パラジウム炭素等の触媒を用いた水素化還元法、鉄粉と塩酸、酢酸等を用いた還元法等の方法により、ニトロ基を還元して化合物ｂを得る。化合物ａは、商業的に入手可能であるか、または商業的に入手可能な試薬を用いて、当業者が容易に調製することができる。【０１５７】
（２）化合物ｂを、メタノール、テトラヒドロフラン等の適当な有機溶媒を用い、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルでウレタン化するか、水又はアセトン、メタノール、テトラヒドロフラン等の有機溶媒あるいはこれらの混合溶媒を用い、トリエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基の存在下、ベンジルオキシカルボニルクロリドでウレタン化する。次いで、テトラヒドロフラン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド等の適当な非プロトン性有機溶媒中、−７８℃から溶媒の加熱還流温度までの範囲で、ｎ−ブチルリチウム等の塩基で処理した後、グリシジルブチレートと反応させることにより、化合物ｃを得る。【０１５８】
（３）さらに化合物ｃを以下の反応に従って化合物ｇに変換してもよい。
【化７１】
2009157423.tif 000073
（式中、各記号は前記と同義）【０１５９】
（４）化合物ｃを、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等の有機溶媒中、トリエチルアミン等の塩基の存在下、氷冷下から溶媒の加熱還流温度までの範囲でメタンスルホニルクロリドと反応させることにより、化合物ｄを得る。【０１６０】
（５）化合物ｄを、テトラヒドロフラン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中、氷冷下から溶媒の加熱還流温度までの範囲でアジ化ナトリウムと反応させることにより、化合物ｅを得る。【０１６１】
（６）化合物ｅを、適当な還元方法、例えば、酸化白金、パラジウム炭素等の触媒を用いた水素化還元法、あるいはトリフェニルホスフィンおよび水を用いた方法によりアジド基を還元して、化合物ｆを得る。【０１６２】
（７）化合物ｆを、ピリジン等の塩基性溶媒中、無水酢酸等の適当な無水酸を用いてアシル化することにより、化合物ｇを得る。【０１６３】
（方法２）
【化７２】
2009157423.tif 000074
（式中、各記号は前記と同意義である。但し、化合物（Ｇ１）において、Ｚ1が結合している炭素とＡ４またはＡ４の間には、二重結合が存在する）【０１６４】
化合物（ＩＩ）は、好ましくは塩基性条件下、パラジウム触媒の存在下で化合物（Ｇ１）と化合物（Ｇ２）とを反応させることにより得られる。【０１６５】
上記式中、Ｚ1およびＺ2は、パラジウムカップリング反応に適した脱離基であればよく、例えば、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、トリメチルスタンニル、トリアルコキシシリル、ボロン酸残基（例：アルキルボロン酸、環状ボロン酸）が例示される。【０１６６】
当該カップリング反応は、例えば、S.P. Stanforth, Catalytic Cross-Coupling Reactions in Biary Synthesis, Tetrahedron, 54, 1998, 263-303; J.K. Stille, Angew Chem, Int, Ed, Eng., 1986, 25, 509-524; N. Miyaura and A Suzuki, Chem Rev., 1995, 95, 2457-2483; D. Baranano, G, Mann, and J.F. Hartwing, Current Org. Chem, 1997, 1, 287-305;に記載の方法に準じて行えばよい。【０１６７】
より好ましくは、Ｚ1はハロゲンであり、Ｚ2はボロン酸残基であるが、その逆であってもよい。【０１６８】
通常、反応温度は室温〜約１００℃、好ましくは２０〜８０℃である。【０１６９】
反応溶媒としては、水、有機溶媒（例：ジオキサン、ジメチルホルムアミド、１，２−ジメトキシエタン）またはそれらの混合溶媒が使用できる。【０１７０】
塩基としては、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨＣＯ3、Ｂａ（ＯＨ）2、Ｋ3ＰＯ4、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＮａＯＨ等が使用される。塩基の代わりに酸化銀を用いてもよい。【０１７１】
パラジウム触媒としては、パラジウム［０］触媒、例えば、酢酸パラジウム、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ（ｄｂａ）2、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2、ＰｄＣｌ2（ＭｅＣＮ）2、ＰＰｄＣｌ（Ｂｎ）（ＰＰｈ3）2等が使用される（Ｐｈ：フェニル、Ｍｅ：メチル、Ｂｎ：ベンジル、ｄｂａ：ＰｈＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＰｈ）。【０１７２】
反応時間は、数分〜数十時間、好ましくは約１〜約１０時間である。【０１７３】
なお、Ｚ1またはＺ2がトリメチルスタンニル等の場合、Ｐｄ触媒の代わりに、マンガン、ニッケル、銅、スズ等の金属触媒を使用することも可能である。【０１７４】
（方法３）
【化７３】
2009157423.tif 000075
（式中、各記号は前記と同義）【０１７５】
化合物（Ｇ５）は、化合物（Ｇ３）を低温（例：−３０℃）下、ＴＨＦ等の非プロトン性極性溶媒中、ｎ−ＢｕＬｉ等のアルキル金属で金属−ハロゲン交換反応を行いリチウム塩等の塩とした後、化合物（Ｇ４）を加えて、同温下で反応させることにより製造できる。【０１７６】
化合物（Ｇ６）は、化合物（Ｇ５）を溶媒（例：トルエン）中、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸の存在下で加熱し、共沸脱水することにより製造できる。【０１７７】
また、化合物（Ｇ５）をアルコール（Ｒ−ＯＨ）中、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸の存在下で加熱することにより、化合物（Ｇ６）に変換することもできる。
【化７４】
2009157423.tif 000076
（式中、各記号は前記と同義）【０１７８】
また化合物（Ｇ６）は、下記の方法によっても製造することもできる。化合物（Ｇ３）を低温（例：−７８℃）下、ＴＨＦ等の非プロトン性極性溶媒中において、ｎ−ＢｕＬｉ等のアルキル金属で金属−ハロゲン交換反応を行いリチウム塩等の塩とした後、トリイソプロポキシボラン等のトリアルコキシボランと反応させてボロン酸（Ｇ８）を製造する。一方、化合物（Ｇ４）をジクロロメタン中、トリフルオロメタンスルホン酸無水物とジイソプロピルエチルアミンで処理してトリフラート（Ｇ９）を製造する。次いで、ボロン酸（Ｇ８）とトリフラート（Ｇ９）を、ジメトシキエタン等の非プロトン性極性溶媒中、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム等のパラジウム触媒および炭酸ナトリウム等の塩基の存在下で加熱攪拌することにより、化合物（Ｇ６）を製造することができる。
【化７５】
2009157423.tif 000077
（式中、各記号は前記と同義）【０１７９】
化合物（ＩＩ−３−１）は、化合物（Ｇ６）を水素雰囲気下において、パラジウム炭素存在下、室温にて水素添加反応を行うことにより製造できる。【０１８０】
（方法４）
【化７６】
2009157423.tif 000078
（式中、各記号は前記と同義）【０１８１】
化合物（Ｇ１０）を溶媒（例：ピロジン）中、塩基（例：ジメチルアミノピリジン）の存在下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物で処理することにより、イミノトリフラート（Ｇ１１）を製造する。次いで、ボロン酸（Ｇ８）とイミノトリフラート（Ｇ１１）を、ジメトシキエタン等の非プロトン性極性溶媒中、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム等のパラジウム触媒および炭酸ナトリウム等の塩基の存在下で加熱攪拌することにより、化合物（ＩＩ−３−２）を製造することができる。【０１８２】
化合物（ＩＩ−３−２）を、水素雰囲気下、パラジウム炭素存在下で室温にて水素添加反応を行うことにより、または水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤で還元することにより、化合物（ＩＩ−３−３）を製造することができる。【０１８３】
化合物（ＩＩ−３−４）は、化合物（ＩＩ−３−３）とアルデヒド（例：Ｒ＝Ｍｅの場合、ホルムアルデヒド）とを反応させてイミンを形成させた後、パラジウム炭素存在下、水素雰囲気下で還元するか、またはシアノ水素化ホウ素ナトリウムもしくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤で還元することにより製造することができる。また化合物（ＩＩ−３−４）は、Ｒ＝Ｍｅの場合、化合物（ＩＩ−３−３）を蟻酸とホルムアルデヒドの共存下で加熱攪拌することによっても製造することができる。【０１８４】
（方法５）
【化７７】
2009157423.tif 000079
（式中、各記号は前記と同義）【０１８５】
化合物（ＩＩ−３−２）は、化合物（Ｇ３）を、ＴＨＦ等の非プロトン性極性溶媒中、ｎ−ＢｕＬｉ等のアルキル金属を用いて低温（例：−７８℃）にて金属−ハロゲン交換反応を行いリチウム塩等の塩とした後、これを環状イミデート（Ｇ１２）と室温にて反応させることによっても製造できる。【０１８６】
環状イミデート（Ｇ１２）は、溶媒（例：トルエン）中、化合物（Ｇ１０）をジメチル硫酸と加熱下に反応させることにより製造できる。【０１８７】
上記方法により得られた化合物は、オキサゾリジノン環の５位を任意の置換基でさらに修飾することにより、種々のオキサゾリジノン誘導体を得ることができる。またＢ環、Ｃ環、Ｄ環をさらに修飾してもよい。このような修飾は、当業者の技術の範囲内であり、当業者が容易に行うことができる。【０１８８】
上記合成において、中間体に官能基（例：−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ）が存在する場合には、所望により反応前に適宜、保護しておけばよい。例えば、グリーン、ティー・ダブリュー；ワッツ、ピー・ジー・エム「有機合成における保護基」（Greene,T.W.;Wuts,P.G.M.“Protective Groups in Organic Synthesis”,2nd ed,;John Wiley ＆ Sons:New York（1991））の記載にしたがって、ｔ−ブトキシカルボニル基やベンジルオキシカルボニル基等の適当な保護基で保護し、適当な時点で容易に除去することができる。【０１８９】
上記原料化合物（Ｇ４）は、代表的には以下の化合物を包含する。
【化７８】
2009157423.tif 000080
（式中、各記号は前記と同義）【０１９０】
上記原料化合物（Ｇ１０）は、代表的には以下の化合物を包含する。
【化７９】
2009157423.tif 000081
（式中、各記号は前記と同義）【０１９１】
これらの原料化合物の製法を以下に示す。
（方法６）
【化８０】
2009157423.tif 000082
（式中、各記号は前記と同義）【０１９２】
（１）化合物（ｉ）をＤＭＦに溶かし、トリエチルアミンを加え、次いで塩化トリチルを加える。室温下、攪拌を続け化合物（ｉ）の消失を確認した後、反応液を氷水中に注ぎ、析出した固体を濾取し、水で洗浄後、酢酸エチルに溶解する。その酢酸エチル溶液をブラインで洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過後、濃縮する。得られた固体残渣を有機溶媒（例：ｎ−ヘキサン／酢酸エチルの混液）でスラリー化した後、濾取、減圧乾燥して化合物（ｉｉ）を得る。【０１９３】
（２）化合物（ｉｉｉ）、塩化オキザリル、トルエンを混合し、そこに触媒量のＤＭＦを加え、室温下、攪拌する。反応終了後、反応液を濃縮乾固する。得られた残渣をＴＨＦに溶かし、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウムを加え、室温で攪拌する。反応終了後、希塩酸でクエンチし、反応液を酢酸エチルで薄める。できるだけ少量のブラインで酢酸エチル溶液を洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥、濾過、濃縮して、化合物（ｉｖ）を得る。【０１９４】
（３）化合物（ｉｉ）、化合物（ｉｖ）、酢酸アンモニウム、トルエンを混合し、共沸脱水条件下、加熱攪拌する。反応終了後、反応液を室温まで冷まし、酢酸エチルで薄め、ブラインで洗浄する。無水硫酸ナトリウム上で乾燥、濾過、濃縮して、得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製し、化合物（ｖ）を得る。【０１９５】
（４）化合物（ｖ）をジクロロメタンに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン、塩化メタンスルホニルを加え攪拌する。反応終了後、反応液を酢酸エチルで薄め、希塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで順に洗浄する。無水硫酸ナトリウム上で乾燥、濾過、濃縮して、得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製し、化合物（ｖｉ）を得る。【０１９６】
（５）化合物（ｖｉ）、パラジウム炭素をＴＨＦ中で混合し、窒素気流下、次亜リン酸水素ナトリウムの水溶液を滴下する。反応終了後、パラジウム炭素を濾去し、酢酸エチルで薄めた後、分液する。有機層を飽和炭酸カリウム水溶液、ブラインで順に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥、濾過、濃縮する。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製し、化合物（ｖｉｉ）を得る。【０１９７】
（６）化合物（ｖｉｉ）を２０％硫酸に溶かし、氷冷下、亜硝酸ナトリウム水溶液を加え、攪拌する。反応終了後、２０％炭酸カリウム水溶液を加え、反応液を塩基性とした後、室温で攪拌する。その後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥、濾過、濃縮する。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製し、化合物（Ｇ４−ａ）を得る。【０１９８】
（方法７）
【化８１】
2009157423.tif 000083
（式中、各記号は前記と同義）【０１９９】
（１）水素化ナトリウムのＴＨＦ懸濁液に、氷冷下、ジメトキシホスホリル酢酸メチルを加え、攪拌する。得られたスラリー中に、化合物（ｉｉ）を加え、室温下で攪拌する。反応終了後、酢酸を加えて中和し、酢酸エチルで反応液を薄める。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで順に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥、濾過、濃縮する。得られた固体残渣を、有機溶媒（例：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（９：１）混液）でスラリー化した後、濾取、減圧乾燥し、化合物（ｖｉｉｉ）を得る。【０２００】
（２）化合物（ｖｉｉｉ）をメタノールに溶解し、パラジウム炭素を加え、水素雰囲気下、室温にて攪拌する。反応終了後、パラジウム炭素を濾去し、濃縮乾固する。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物（ｉｘ）を得る。【０２０１】
（３）化合物（ｉｘ）とクロロヨードメタンをＴＨＦに溶解し、−７８℃に冷却した後、リチウムビストリメチルシリルアミドのＴＨＦ溶液を加え、同温にて攪拌する。３０分〜１時間後、酢酸のＴＨＦ溶液を加え、さらに攪拌を続ける。１５〜３０分後に、ブラインを加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで順に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥、濾過、濃縮する。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製し、化合物（ｘ）を得る。【０２０２】
（４）化合物（ｘ）をジクロロメタンに溶解し、トリフルオロ酢酸を加えて、室温で攪拌する。反応終了後、濃縮乾固し、得られた残渣をＤＭＦに溶解、炭酸カリウムを加えて、室温で攪拌する。反応終了後、酢酸エチルで反応液を薄め、ブラインで数回洗浄する。各水層から酢酸エチルで再抽出を行い、有機層を合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥、濾過、濃縮する。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製し、化合物（Ｇ４−ｂ）を得る。【０２０３】
（方法８）
【化８２】
2009157423.tif 000084
（式中、各記号は前記と同義）【０２０４】
（１）化合物（ｘｉ）をＤＭＦに溶かし、トリエチルアミンを加え、次いで、塩化トリチルを加える。室温下、攪拌を続け、化合物（ｘｉ）の消失を確認した後、反応液を氷中に注ぎ、攪拌する。析出した固体を濾取し、氷水で洗浄する。次いで、濾取した固体を冷ジオキサン中でスラリー化し、攪拌した後、濾取、減圧乾燥し、化合物（ｘｉｉ）を得る。【０２０５】
（２）化合物（ｘｉｉ）、フタルイミド、トリフェニルホスフィンをＴＨＦ中で混合し、氷冷下に、ＤＥＡＤのトルエン溶液を加える、室温にて終夜攪拌し、濃縮する。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製し、化合物（ｘｉｉｉ）を得る。【０２０６】
（３）化合物（ｘｉｉｉ）をエタノールに懸濁させ、ヒドラジン水和物を加え、３時間加熱還流する。その後、４０℃まで冷やし、塩酸を加えて、さらに１時間攪拌する。反応液を濃縮乾固し、残渣に水を加えて濾過する。濾液に１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性にした後、ジエチルエーテルで抽出する。抽出液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥、濾過、濃縮し、化合物（ｘｉｖ）を得る。【０２０７】
（４）化合物（ｘｉｖ）をジクロロメタンに溶解し、トリエチルアミンを加える。氷冷下、塩化クロロアセチルを加え、室温で攪拌する。反応終了後、反応液を酢酸エチルで薄め、希塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで順に洗浄する。無水硫酸ナトリウム上で乾燥、濾過、濃縮して、得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製し、化合物（ｘｖ）を得る。【０２０８】
（５）化合物（ｘｖ）をジクロロメタンに溶解し、トリフルオロ酢酸を加え、室温で攪拌する。反応終了後、濃縮乾固し、得られた残渣をＤＭＦに溶解し、炭酸カリウムを加えて、室温で攪拌する。反応終了後、酢酸エチルで反応液を薄め、ブラインで数回洗浄する。各水層から酢酸エチルで再抽出を行い、有機層を合わせて、無水硫酸ナトリウム上で乾燥、濾過、濃縮する。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製し、化合物（Ｇ１０−ｂ）を得る。【０２０９】
化合物（Ｇ１０−ａ）は、次式Ｘi’：
【化８３】
2009157423.tif 000085
で示される化合物を用い、化合物（Ｇ１０-ｂ）の合成法に準じて合成できる。【０２１０】
（方法９）
トリアゾロピリジン環の形成
【化８４】
2009157423.tif 000086
（１）化合物（ｘｖｉ）をクロロホルムに溶解し、化合物（ｘｖｉｉ）を加えて室温で攪拌する。反応後、沈殿物を濾取してＮ−アミノ化合物（ＸＶｉｉｉ）を得る。
（２）得られた化合物（ｘｖｉｉｉ）を無水酢酸に溶解し、濃塩酸を加えて加熱還流する。反応後、水溶液を中和し、メタノール−クロロホルム溶液にて抽出する。水洗、乾燥後、溶媒を留去して化合物（Ｇ１３）を得る。【０２１１】
（方法１０）
ボロン酸エステルの形成
【化８５】
2009157423.tif 000087
（式中、各記号は前記と同意義である。）
化合物（Ｇ２）をDMSO等の溶媒中で、パラジウム触媒の存在下でビス（ピナコラト）ジボランと反応させることによりボロン酸エステル化合物（Ｇ１４）が得られる。【０２１２】
（方法１１）
トリアゾール側鎖の形成
【化８６】
2009157423.tif 000088
（式中、各記号は前記と同意義である。）
アジド化合物（Ｇ２’）をジオキサンに溶解し、ビシクロ［２,２,１］へプタ−２,５−ジエンを加えて反応させることによりトリアゾール側鎖誘導体（Ｇ１５）を得る。【０２１３】
本発明はさらに、本発明化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分として含有する医薬組成物を提供するものである。医薬組成物としては、例えば、本発明化合物の抗菌活性に基づき、抗菌剤が挙げられる。本発明化合物を治療目的で用いる場合には、本発明化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を感染症に罹患しているヒトを含む動物に、治療有効量を投与する。投与経路は経口または非経口のいずれでもよい。そのためには本発明化合物またはその塩を、製薬的に許容し得る担体、希釈剤または賦形剤と混合し、カプセルに充填するか、錠剤に打錠する。あるいは、粉剤、顆粒剤等の剤形でもよい。また、非経口投与のためには、皮下注射、静脈注射、腹腔内注射、筋肉注射等に適した水溶液または懸濁液とする。さらに坐剤、外用剤、点眼剤などとしても利用できる。【０２１４】
本発明化合物の製薬上許容される塩としては、無機塩基、アンモニア、有機塩基、無機酸、有機酸、塩基性アミノ酸、ハロゲンイオン等により形成される塩又は分子内塩が例示される。該無機塩基としては、アルカリ金属（Ｎａ、Ｋ等）、アルカリ土類金属（Ｃａ、Ｍｇ等）、有機塩基としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、コリン、プロカイン、エタノールアミン等が例示される。無機酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等が例示される。有機酸としては、ｐ―トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸等が例示される。塩基性アミノ酸としては、リジン、アルギン、オルニチン、ヒスチジン等が例示される。また塩は、溶媒和物であってもよい。【０２１５】
経口投与は、通常の方法に従って調製した固形又は液状の用量単位、例えば、錠剤、粉末剤、カプセル剤、顆粒剤、懸濁剤、液剤、シロップ剤、ドロップ剤、舌下錠その他の剤型によって行うことができる。必要に応じて、経口投与のための用量単位処方はマイクロカプセル化してもよい。この処方はまた、被覆をしたり、高分子・ワックス等中に埋めこんだりすることにより作用時間の延長や持続放出をもたらすこともできる。【０２１６】
非経口投与は、通常の方法によって調製された液状用量単位形態、例えば溶液や懸濁液の形態の注射剤を用いることによって行うことができる。【０２１７】
上記の投与方法のうち、経口投与または注射による静脈内投与が好ましい。投与に際してはこれらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもちろんである。【０２１８】
用量は、経口投与の場合、通常、１日あたり約１０mg〜４０００mg、好ましくは１００mg〜２０００mgとすることができる。また、非経口投与の場合には、１日あたり約１０mg〜４０００mg、好ましくは５０mg〜２０００mgが適当である。
【実施例】
【０２１９】
以下の実施例、試験例により本発明を更に詳しく説明する。
（略号）
ＡＣ＝アセチル基
ｄｐｐｆ＝１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン【０２２０】
参考例１
【化８７】
2009157423.tif 000089
化合物１（９６ｍｇ）を４０％ｗｔ硫酸１ｍＬに懸濁させ加熱還流した。反応終了後、２規定水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を精製水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。ろ過後、溶液を濃縮し、化合物２を褐色油状物質として８５ｍｇ得た。【０２２１】
実施例１
（１）６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（４）の製造
【化８８】
2009157423.tif 000090
２−アミノ−５−ブロモピリジン（３）２．００gをエタノール３５ｍＬに溶解させ、クロロアセトアルデヒド水溶液（６．１ｍｏＬ／Ｌ）２．５２ｍＬを加え、反応液を３時間加熱還流した。反応液を濃縮し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ3水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、常法により後処理を行い、茶色粉末として表題化合物２．３０ｇ（収率１００％）を得た。LCMS(ESI) m/z (M+H)+：３６８．９３【０２２２】
（２）（Ｓ）−ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセタミドの製造
【化８９】
2009157423.tif 000091
６−ブロモイミダゾ［１,２−ａ］ピリジン（４）１７２ｍｇ、(Ｓ)−ｎ−((３−(３−フルオロ−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェニル)−２−オキソオキサゾリジン−５−イル)メチル)アセタミド３００ｍg、テトラキス（トリフェニルフォスヒン）パラジウム(０)９２ｍｇおよび炭酸ナトリウム４２０ｍｇを、１,４−ジオキサン（３ｍＬ）−水（０．３ｍＬ）に懸濁させ、６時間加熱還流した。反応液を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、常法により後処理を行い、得られた残査を酢酸エチルで洗浄して、茶色粉末状の表題化合物８５ｍｇ（収率２９％）を得た。
LCMS(ESI) m/z (M+H)+：368.93
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.83 (3H, s), 3.41 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.78 (1H, dd, J = 8.7, 6.3 Hz), 4.17 (1H, t, J = 8.7 Hz), 4.73-4.78 (1H, m), 7.39-7.45 (2H, m), 7.60-7.68 (3H, m), 7.99 (1H, s), 8.26 (1H, t, J = 5.4 Hz), 8.79 (1H, s).【０２２３】
実施例２
（１）エチル６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシレート（５）の製造
【化９０】
2009157423.tif 000092
２−アミノ−５−ブロモピリジン（３）１５．００ｇ、エチル３−ブロモ−２−オキソプロパノエート１６．９９ｇをエタノール１００ｍＬに溶解し、８時間加熱還流した。反応液を濃縮し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ3水溶液に注ぎ、得られる沈殿物を濾過により分離し、水で洗浄し、無色粉末として表題化合物１７．０１ｇ（収率７３％）を得た。【０２２４】
（２）（Ｓ）−エチル６−（４−（５−（アセタミドメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−２−カルボキシレートの製造
【化９１】
2009157423.tif 000093
エチル６−ブロモイミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−２−カルボキシレート（５）４．００ｇ、（Ｓ）−ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセタミド２．８５ｇ、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）０．５４２ｇおよび炭酸カリウム４．３９ｇをトルエン（１５ｍＬ）−エタノール（１５ｍＬ）−水（５ｍＬ）に懸濁させ、４時間加熱還流した。得られた沈殿物を分離し、水および酢酸エチルで洗浄し、無色粉末状の表題化合物３．４６ｇ（収率７４％）を得た。LCMS(ESI) m/z (M+H)+：441.10【０２２５】
実施例３
【化９２】
2009157423.tif 000094
化合物６（１５８ｍｇ）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶解し、参考例１で得られた化合物２（８５ｍｇ）、炭酸カリウム（１４４３ｍｇ）、テトラトリフェニルホスフィンパラジウム（２０ｍｇ）を加え、反応が終結するまで加熱還流した。冷却後、精製水を加えろ過し、得られた残渣を酢酸エチル、精製水で洗浄し、上記化合物（１１ｍｇ）を得た。
LCMS(ESI) m/z (M+H)+：368.93
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.84 (3H, s), 3.44 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.80 (1H, dd, J = 9.1, 6.5 Hz), 4.18 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.72-4.82 (1H, m), 6.67 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.38-7.47 (2H, m), 7.82-7.60 (3H, m), 8.05 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.26 (1H, t, J = 5.7 Hz), 8.87 (1H, s).【０２２６】
実施例４
（１）６−ブロモ−２−メチル［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ａ］ピリジン（１４）の製造
【化９３】
2009157423.tif 000095
化合物１３
２-アミノ−５−ブロモピリジン（１１、３．０５ｇ）のクロロホルム（１００ｍｌ）溶液にＯ−メシチレンスルホニルヒドロキシラミン（１２、１２．９１ｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応後沈殿物を濾取し、Ｎ−アミノ化合物（１３）を６．２１ｇ（８７％）の粉末として得た。
化合物１３：無色粉末状物質； 1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(5:1)) δ2.23(s, 3H), 2.61(s, 6H), 6.83(s, 2H), 7.05(d, 9.5), 7.61(dd, 9.5, 2, 1H), 8.13(d, 2, 1H); IR(KBr) νmax 1666 cm-1; LRMS m/z 200(45), 187,189(38,37), 134(29), 118(100), 103(43), 91(56), 81(34), 64(50), 51(70).
化合物１４
化合物１３（７．０１ｇ）の無水酢酸（９ｍｌ）溶液に濃塩酸（１ｍｌ）を加え、１４時間加熱還流した。反応後、ＮａＨＣＯ3水溶液にて中和し、メタノール−クロロホルム（１：９）にて抽出した。水洗、乾燥後、溶媒を溜去した。残渣をエタノールから再結晶し、無色針状晶の化合物１４を２．９８５ｇ得た。再結晶母液をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（１：１））にて精製し、化合物１４を４０１ｍｇ得た。計３．３８５ｇ（９２％）
化合物１４：無色針状晶  mp：154.5-155℃(Hexane-CHCl3); 1H-NMR(300MHz, CDCl3) 2.60(s, 3H), 7.54(d, 1, 2H), 8.64(dd, 1, 1, 1H); LRMS m/z 211,213(M+, 96,100), 170,172(13,12), 156,158(10,7), 143,145(10,6), 64(58), 42(18).【０２２７】
（２）化合物１６の製造
【化９４】
2009157423.tif 000096
アセトアミド側鎖のボロン酸エステル化合物（１５、１．９０２ｇ）と６−ブロモ−２−メチルトリアゾロピリジン化合物（１４、１．１６２ｇ）のジオキサン（４０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の溶液に、Ｎａ2ＣＯ3（１．８５ｇ）とＰｄ（Ｐｈ3Ｐ）4（５８８ｍｇ）を添加し、９０〜１００℃にて１時間加熱した。反応後減圧にて溶媒を溜去した。残渣をエタノールに溶解後、無色の化合物（１６）を１．２４６ｇ析出させた。母液をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（９：１））にて精製した。エタノールから無色の化合物１６を２２３ｍｇ析出させた。計１．４６９ｇ（７６％）
化合物１６：1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) 2.04(s, 3H), 2.62(s, 3H), 3.60-3.72(m, 2H), 3.87(dd, 9, 7, 1H), 4.14(dd, 9, 9, 1H), 4.81-4.90(m, 1H), 7.34(dd, 8.5, 2, 1H), 7.49(dd, 8.5, 8.5, 1H), 7.62(dd, 13, 2, 1H), 7.66-7.75(m, 2H), 8.69(d, 1, 1H); LRMS m/z 383(M+, 44), 339(18), 311(7), 280(19), 255(56), 242(27), 158(26), 85(26), 73(20), 56(52), 43(100).【０２２８】
実施例５
（１）７−ブロモ−２−メチル［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ａ］ピリジン（１９）の製造
【化９５】
2009157423.tif 000097
化合物１８
２−アミノ−４−ブロモピリジン（１７、５．００ｇ）のクロロホルム（１５０ｍｌ）溶液にＯ−メシチレンスルホニルヒドロキシラミン（１２、２８．０ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応後沈殿物を濾取し、化合物１８を９．８０ｇ（８７％）の粉末として得た。
化合物１８：無色粉末状物質; 1H-NMR(300MHz, CD3OD) δ2.24(s, 3H), 2.63(s, 6H), 6.85(s, 2H), 6.91(dd, 7, 2, 1H), 7.28(d, 2), 7.85(d, 7, 1H); LRMS m/z 200(45), 187,189(29,28), 134(27), 118(100), 103(43), 91(57), 81(62), 65(34), 51(49).
化合物１９
化合物１８の９８％ギ酸（１２ｍｌ）と水（３ｍｌ）の溶液に濃塩酸（３ｍｌ）を加え、１５時間加熱還流した。反応後減圧にて半量まで濃縮し、ＮａＨＣＯ3水溶液にて中和し、メタノール−クロロホルム（１：９）にて抽出した。水洗、乾燥後、溶媒を溜去した。残渣をヘキサン−クロロホルムにて再結晶し、無色針状晶の化合物１９を３．３１３ｇ得た。再結晶母液をカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム（１：１９））にて精製した。ヘキサン−クロロホルムから再結晶し、無色針状晶の化合物１９を９７７ｍｇ得た。計４．２９０ｇ（８４％）。
化合物１９：無色針状晶  mp：108-108.5℃(Hexane-CHCl3);   1H-NMR(300MHz, CDCl3) 7.15(dd, 7, 2, 1H), 7.97(d, 2, 1H), 8.34(s, 1H), 8.48(d, 7, 1H); LRMS m/z 197,199(M+, 100,97), 156,158(10,11), 91(42), 64(74).【０２２９】
（２）化合物２０の製造
【化９６】
2009157423.tif 000098
アセトアミド側鎖のボロン酸エステル化合物（１５、１．９１ｇ）と７−ブロモトリアゾロピリジン化合物（１９、１．０８ｇ）のジオキサン（４０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の溶液に、Ｎａ2ＣＯ3（１．８９ｇ）とＰｄ（Ｐｈ3Ｐ）4（５９１ｍｇ）を添加し、９０〜１００℃にて１時間加熱した。反応後減圧にて溶媒を溜去した。残渣をエタノール−クロロホルムに溶解後、無色の化合物（２０）を１．２５０ｇ析出させた。母液をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（９：１））にて精製した。エタノールから無色の化合物（２０）を１３４ｍｇ析出させた。計１．３８４ｇ（７４％）
化合物２０：1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) 1.83(s, 3H), 3.80(dd, 9, 6.5, 1H), 4.18(dd, 9, 9, 1H), 4.72-4.82(m, 1H), 7.40(br d, 7.5, 1H), 7.47(dd, 9, 2, 1H), 7.65(dd, 14, 2, 1H), 7.78(dd, 9, 9, 1H), 8.01(br s, 1H), 8.26(br t, 6, NH), 8.54(s, 1H), 9.01(d, 7.5, 1H); LRMS m/z 369(M+, 18), 325(39), 282(9), 265(13), 241(100), 228(18), 158(24), 85(45), 73(18), 56(92), 44(36), 43(99).【０２３０】
実施例６
（１）トリアゾール誘導体（２２）の製造
【化９７】
2009157423.tif 000099
アジド化合物（２１、２．１１ｇ）のジオキサン（１０ｍｌ）溶液にビシクロ［２,２,１］へプタ−２,５−ジエン（２．０ｍｌ）を添加し、１５時間加熱還流する。反応後減圧にて溶媒を溜去し、残渣をクロロホルムにて洗浄し、無色粉末状の化合物（２２）を１．８５２ｇ（８８％）得た。
化合物２２：無色粉末状物質;  1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(4:1)) 3.95(dd, 9, 6, 1H), 4.21(dd, 9, 9, 1H), 4.80(dd, 14.5, 4.5, 1H), 4.86(dd, 14.5, 4, 1H), 5.12(dddd, 9, 6, 4.5, 4, 1H), 6.95(dd, 8.5, 3, 1H), 7.38(dd, 7, 3, 1H), 7.70(dd, 8.5, 7, 1H), 7.74(br s, 1H), 7.89(d, 0.5, 1H); LRMS m/z 388(M+, 48), 275(24), 263(19), 248(22), 221(22), 148(41), 135(27), 108(39), 96(33), 94(56), 83(39), 80(60), 55(87), 54(100), 41(52).【０２３１】
（２）ボロン酸エステル誘導体（２３）の製造
【化９８】
2009157423.tif 000100
トリアゾール誘導体（２２、６．９１ｇ）のＤＭＳＯ（１６０ｍｌ）溶液にビス（ピナコラト）ジボラン（１０．３４ｇ）と酢酸カリウム（５．８１ｇ）を加え、アルゴンによる脱気を行った後、ＰｄＣｌ2（ｐｄｄｆ）・ＣＨ2Ｃｌ2（１．５３ｇ）を添加し、９０〜１００℃にて２時間加熱した。反応後氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。水洗し、乾燥後、減圧にて溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製した。淡黄色粉末状物質の化合物（２３）を４．２９５ｇ（６３％）得た。
化合物２３：淡黄色粉末状物質;  1H-NMR(300MHz, CDCl3) 1.34(s, 12H), 3.92(dd, 9, 6, 1H), 4.19(dd, 9, 9, 1H), 4.76(dd, 14.5, 5, 1H), 4.82(dd, 14.5, 4, 1H), 5.08(dddd, 9, 6, 5, 4, 1H), 7.11(dd, 8, 2, 1H), 7.29(dd, 11.5, 2, 1H), 7.69(dd, 11.5, 8, 1H), 7.71(d, 1, 1H), 7.81(d, 1, 1H); LRMS m/z 388(M+, 41), 373(7), 318(5), 289(13), 274(23), 263(19), 175(15), 148(22), 97(35), 83(71), 80(100), 69(31), 55(88), 54(74), 41(96).【０２３２】
（３）化合物２５
【化９９】
2009157423.tif 000101
トリアゾール側鎖のボロン酸エステル化合物（２３、２．６３ｇ）と７−ブロモトリアゾロピリジン誘導体（２４、２．１５ｇ、実施例５の化合物（１８）を用いて実施例４記載の化合物（１４）の合成と同様に調製）のジオキサン（５０ｍｌ）と水（１２ｍｌ）の溶液にＮａ2ＣＯ3（２．４７ｇ）とＰｄ（Ｐｈ3Ｐ）4（８２１ｍｇ）を添加し、９０〜１００℃にて１時間半加熱した。反応後減圧にて溶媒を半量まで濃縮し、水を加えた。析出した沈殿物を濾取し、エタノールに溶解後、無色の化合物（２５）を１．９５ｇ（７３％）析出させた。
化合物２５：1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) 2.48(br s, 3H), 3.96(dd, 9.5, 6, 1H), 4.30(dd, 9.5, 9.5, 1H), 4.86(d, 5, 2H), 5.19(ddt, 9.5, 6, 5, 1H), 7.30(ddd, 7, 1.5, 1.5, 1H), 7.42(dd, 8.5, 2, 1H), 7.58(dd, 14, 2, 1H), 7.74(dd, 8.5, 8.5, 1H), 7.77(d, 1, 1H), 7.86(br s, 1H), 8.18(d, 1, 1H), 8.88(d, 7, 1H); LRMS m/z 393(M+, 7), 349(14), 320(6), 279(8), 242(10), 158(11), 108(21), 80(29), 53(100).【０２３３】
実施例７
化合物２６の製造
【化１００】
2009157423.tif 000102
トリアゾール側鎖のボロン酸エステル化合物（２３、３．８２ｇ）と７−ブロモトリアゾロピリジン化合物（１９、２．３２ｇ）のジオキサン（８０ｍｌ）と水（２０ｍｌ）の溶液に、Ｎａ2ＣＯ3（３．５９ｇ）とＰｄ（Ｐｈ3Ｐ）4（１．１９ｇ）を添加し、９０〜１００℃にて１時間半加熱した。反応後、減圧にて溶媒を半量まで濃縮し、水を加えた。析出した沈殿物を濾取し、エタノール−クロロホルムから無色の化合物（２６）を２．５１ｇ（６７％）析出させた。
化合物２６：1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) 3.97(dd, 9.5, 5.5, 1H), 4.30(dd, 9.5, 9.5, 1H), 4.86(d, 5, 2H), 4.86(ddt, 9.5, 5.5, 5, 1H), 7.37-7.46(m, 2H), 7.60(dd, 14, 2, 1H), 7.77(dd, 9, 9, 1H), 7.77(d, 1, 1H), 8.01(br d, 1, 1H), 8.18(d, 1, 1H), 8.54(s, 1H), 9.02(d, 7, 1H); LRMS m/z 379(M+, 11), 335(15), 306(7), 266(13), 228(13), 158(12), 108(30), 53(100).【０２３４】
以下の化合物を前記実施例に記載の手順に準じて製造した。
【表１】
2009157423.tif 000103
【表２】
2009157423.tif 000104
【表３】
2009157423.tif 000105
【表４】
2009157423.tif 000106
【表５】
2009157423.tif 000107
【表６】
2009157423.tif 000108
【表７】
2009157423.tif 000109
【表８】
2009157423.tif 000110
【表９】
2009157423.tif 000111
【表１０】
2009157423.tif 000112
【表１１】
2009157423.tif 000113
【表１２】
2009157423.tif 000114
【表１３】
2009157423.tif 000115
【表１４】
2009157423.tif 000116
【表１５】
2009157423.tif 000117
【表１６】
2009157423.tif 000118
【表１７】
2009157423.tif 000119
【表１８】
2009157423.tif 000120
【表１９】
2009157423.tif 000121
【表２０】
2009157423.tif 000122
【表２１】
2009157423.tif 000123
【０２３５】
本発明はさらに以下の化合物を提供する。
実施例Ａ
【化１０１】
2009157423.tif 000124
上記化合物群において、Ｒ6、Ｒ7および／またはＲ8で示される置換基は、それぞれ独立して、実施例Ｃに示す置換基から選択される。【０２３６】
実施例Ａ−１
実施例Ａの化合物群の好ましい態様を以下に示す。
【化１０２】
2009157423.tif 000125
上記化合物群において、Ｒ6、Ｒ7またはＲ8で示される置換基は、それぞれ独立して、実施例Ｃに示す置換基から選択される。【０２３７】
実施例Ａ−２
実施例Ａの化合物群の好ましい態様を以下に示す。
【化１０３】
2009157423.tif 000126
上記化合物群において、Ｒ6またはＲ7で示される置換基は、それぞれ独立して、実施例Ｃに示す置換基から選択される。【０２３８】
実施例Ｂ
【化１０４】
2009157423.tif 000127
上記化合物群において、Ｒ6、Ｒ7および／またはＲ8で示される置換基は、それぞれ独立して、実施例Ｃに示す置換基から選択される。【０２３９】
実施例Ｂ−１
実施例Ｂの化合物群の好ましい態様を以下に示す。
【化１０５】
2009157423.tif 000128
上記化合物群において、Ｒ7またはＲ8で示される置換基は、それぞれ独立して、実施例Ｃに示す置換基から選択される。【０２４０】
実施例Ｂ−２
実施例Ｂの化合物群の好ましい態様を以下に示す。
【化１０６】
2009157423.tif 000129
上記化合物群において、Ｒ6で示される置換基は、それぞれ独立して、実施例Ｃに示す置換基から選択される。【０２４１】
実施例Ｃ
本発明化合物のＤ環上に存在し得る置換基Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の例を示す。
【化１０７】
2009157423.tif 000130
【化１０８】
2009157423.tif 000131
【０２４２】
実施例Ｄ
【化１０９】
2009157423.tif 000132
上記化合物群において、Ｒ6”、Ｒ7”および／またはＲ8”で示される置換基は、それぞれ独立して、実施例Ｅに示す置換基から選択される。【０２４３】
実施例Ｅ
本発明化合物のＤ環上に存在し得る置換基Ｒ6”、Ｒ7”およびＲ8”の例を示す。
【化１１０】
2009157423.tif 000133
【０２４４】
実施例Ｆ
本発明はさらに、前記すべての実施例化合物において、オキサゾリジノン環部分が、以下に示す構造である化合物を提供する。
【化１１１】
2009157423.tif 000134
【０２４５】
試験例１
上記実施例に記載の化合物の抗菌活性について調べた。
（試験方法）
ＣＬＳＩ（Clinical and Labatory Standards Institute）にて推奨されている標準法に準じ、種々の細菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：μg/ml）を測定した。検体は、試験化合物をＤＭＳＯに溶解して１２８０μg/ｍLの溶液とした後、ＤＭＳＯにより２倍系列希釈することにより調製した。検体を細菌懸濁液に５％濃度で加え、ＭＩＣを測定した。試験培地としてカチオン濃度を調整したMueller Hinton Brothを用いた。接種源濃度は、いずれも約５×１０5 ＣＦＵ／ｍLとした。
（結果）
本発明化合物は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、リネゾリド耐性菌（ＬＺＤ−Ｒ）、バンコマイシ耐性腸球菌（ＶＲＥ）等の耐性菌を含む種々の細菌に対し、既存薬と同等またはそれ以上の強い抗菌活性を示した。例えば、実施例１４の化合物は、以下の通り、これらの耐性菌に対して強い抗菌活性を示した。
【表２２】
2009157423.tif 000135
【産業上の利用可能性】
【０２４６】
本発明の化合物は、医薬またはその合成中間体として有用である。本発明の化合物は特に抗菌剤として有用である。
【手続補正書】
【提出日】平成21年10月13日(2009.10.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2009157423.tif 000164
（式中、
Ａ環は、以下のいずれかの基：
【化２】
2009157423.tif 000165
（式中、破線は結合の存在または不存在を示す。）
であり；
ｍは、０または１であり；
Ｒは、Ｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＲＡ、−ＮＨ−ｈｅｔ１、−Ｏ−ｈｅｔ１、−Ｓ−ｈｅｔ１、−Ｓ（＝Ｏ）−ｈｅｔ１、−Ｓ（＝Ｏ）２−ｈｅｔ１、ｈｅｔ２、−ＣＯＮＨＲＡ、−ＯＨ、低級アルキル、低級アルコキシまたは低級アルケニルであり；
ＲＡは、水素、低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルケニル、複素環式基低級アルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニル低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリールカルボニル、アリールカルボニル低級アルキル、複素環式基カルボニルまたは複素環式基カルボニル低級アルキルであり；
ｈｅｔ１およびｈｅｔ２は、それぞれ独立して複素環式基であり；
Ｂ環は、置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、窒素原子または置換されていてもよい炭素原子であり；
Ｃ環は、環構成原子として少なくとも１個の窒素原子を含有し、Ｂ環との結合位の原子は炭素原子であって、環内に１〜３本の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、環内に１〜２本の二重結合を有していてもよく、置換されていてもよく、く、かつ縮合していてもよい５員環であり；
但し、Ｄ環およびＣ環からなる縮合環が、以下：
【化３】
2009157423.tif 000166
（式中、破線は、結合の存在または不存在を示し、
Ａ６は、ＣＲ６、ＣＲ６Ｒ６’、Ｎ、ＮＲ６”、ＯまたはＳであり；
Ａ７は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ７’、Ｎ、ＮＲ７”、ＯまたはＳであり；
Ａ８は、ＣＲ８、ＣＲ８Ｒ８’、Ｎ、ＮＲ８”、ＯまたはＳであり；
Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８およびＲ８’は、それぞれ独立して、
置換基群Ａ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、カルボキシ、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールカルボニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニルおよびハロゲン
からなる群から選択されるか；または
Ｒ６およびＲ６’、Ｒ７およびＲ７’、ならびにＲ８およびＲ８’は、それぞれ一緒になってオキソを形成してもよく；
Ｒ６”、Ｒ７”およびＲ８”は、それぞれ独立して、
置換基群Ｂ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルからなる群から選択される）
に示すいずれかの環である場合を除く）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗菌剤。
【請求項２】
Ａ環が式（Ａ−１）で示される基である、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項３】
ｍが１である、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項４】
Ｒが−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ（ＲＡは低級アルキル）である、請求項１に記載の抗菌剤。
【請求項５】
Ｒが少なくとも１つの窒素原子を含有する５または６員の複素環式基である、請求項１に記載の抗菌剤。
【請求項６】
Ｂ環が、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、および低級アルキルからなる群から選択される同一または異なる１〜４個の置換基によって置換されていてもよいベンゼン環である、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項７】
Ｂ環が、１〜２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環である、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項８】
Ｃ環が炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数が１または２個である、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項９】
Ｃ環が炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１または２個であり、かつＡ１およびＡ２の一方が窒素原子であり、他方が炭素原子である、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１０】
Ｃ環が炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１または２個であり、かつＡ１およびＡ２が共に炭素原子である、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１１】
Ｃ環が炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１または２個であり、かつ２または３の二重結合を有する、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１２】
Ｄ環が、炭素原子、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される原子から構成される、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１３】
Ｄ環が、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成される、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１４】
Ｄ環が、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成され、該窒素原子の数が１〜４個である、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１５】
Ｄ環が、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成され、該窒素原子の数が１または２個であり、かつ２本の二重結合を有する、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１６】
Ｂ環は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、および低級アルキルからなる群から選択される同一または異なる１〜４個の置換基によって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃ環は、炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数が１または２個であり、環内に１〜３の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、炭素原子、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される原子から構成され、環内に１または２の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい５員環である、
請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１７】
Ｂ環は、１〜２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃ環は、炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１または２個であり、環内に２または３の二重結合を有する、置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成され、該窒素原子の数は１〜４個であり、環内に１または２の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい５員環である、請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１８】
Ａ環は、式（Ａ−１）で示される基であり；
ｍは１であり；
Ｒは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ（ＲＡは低級アルキル）または少なくとも１つの窒素原子を含有する５または６員の複素環式基であり；
Ｂ環は、１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃ環は、炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１または２個であり、環内に１〜３の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、炭素原子、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される原子から構成され、環内に１または２の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい５員環である、
請求項１記載の抗菌剤。
【請求項１９】
Ａ環は、式（Ａ−１）で示される基であり；
ｍは１であり；
Ｒは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ（ＲＡは低級アルキル）または少なくとも１つの窒素原子を含有する５または６員の複素環式基であり；
Ｂ環は、１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃ環は、炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１または２個であり、環内に２または３の二重結合を有する、置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成され、該窒素原子の数は１〜４個であり、環内に１または２の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい５員環である、
請求項１記載の抗菌剤。
【請求項２０】
Ａ環は、式（Ａ−１）で示される基であり；
ｍは１であり；
Ｒは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ（ＲＡは低級アルキル）または少なくとも１つの窒素原子を含有する５または６員の複素環式基であり；
Ｂ環は、１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃ環は、炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は２個であり、Ａ１およびＡ２の一方が窒素原子であり、他方が炭素原子であり、環内に２または３の二重結合を有する、置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成され、該窒素原子の数は１〜４個であり、環内に２本の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい５員環である、
請求項１記載の抗菌剤。
【請求項２１】
Ａ環は、式（Ａ−１）で示される基であり；
ｍは１であり；
Ｒは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ（ＲＡは低級アルキル）または少なくとも１つの窒素原子を含有する５または６員の複素環式基であり；
Ｂ環は、１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｃ環は、炭素原子および窒素原子からなり、該窒素原子の数は１個であり、Ａ１およびＡ２の一方が窒素原子であり、他方が炭素原子であり、環内に２本の二重結合を有する置換されていてもよい６員複素環であり；
Ｄ環は、炭素原子および窒素原子からなる群から選択される原子から構成され、該窒素原子の数は３個であり、環内に２本の二重結合を有していてもよく、かつ置換されていてもよい５員環である、
請求項１記載の抗菌剤。
【請求項２２】
式：
【化４】
2009157423.tif 000167
（式中、
Ａ環は、以下のいずれかの基：
【化５】
2009157423.tif 000168
（式中、破線は結合の存在または不存在を示す。）
であり；
ｍは、０または１であり；
Ｒは、Ｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＲＡ、−ＮＨ−ｈｅｔ１、−Ｏ−ｈｅｔ１、−Ｓ−ｈｅｔ１、−Ｓ（＝Ｏ）−ｈｅｔ１、−Ｓ（＝Ｏ）２−ｈｅｔ１、ｈｅｔ２、−ＣＯＮＨＲＡ、−ＯＨ、低級アルキル、低級アルコキシまたは低級アルケニルであり；
ＲＡは、水素、低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルケニル、複素環式基低級アルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニル低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、アリールカルボニル、アリールカルボニル低級アルキル、複素環式基カルボニルまたは複素環式基カルボニル低級アルキルであり；
ｈｅｔ１およびｈｅｔ２は、それぞれ独立して複素環式基であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシまたは低級アルキルであり；
Ｃ環は複素環であって、
Ａ１は、Ｃ、ＣＲ１またはＮ、
Ａ２は、Ｃ、ＣＲ２またはＮ、
Ａ３は、ＣＲ３、ＣＲ３Ｒ３’、ＮまたはＮＲ３”、
Ａ４は、ＣＲ４、ＣＲ４Ｒ４’、ＮまたはＮＲ４”、そして
Ａ５は、ＣＲ５、ＣＲ５Ｒ５’、ＮまたはＮＲ５”であり；
Ａ６は、ＣＲ６、ＣＲ６Ｒ６’、Ｎ、ＮＲ６”、ＯまたはＳであり；
Ａ７は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ７’、Ｎ、ＮＲ７”、ＯまたはＳであり；
Ａ８は、ＣＲ８、ＣＲ８Ｒ８’、Ｎ、ＮＲ８”、ＯまたはＳであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８およびＲ８’は、それぞれ独立して、
置換基群Ａ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、カルボキシ、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールカルボニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニルおよびハロゲン
からなる群から選択されるか；または
Ｒ６およびＲ６’、Ｒ７およびＲ７’、ならびにＲ８およびＲ８’は、それぞれ一緒になってオキソを形成してもよく；
Ｒ６”およびＲ７”は、各隣接Ｎ原子と一緒になって置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ７”およびＲ８”は、各隣接Ｎ原子と一緒になって置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”、Ｒ６”、Ｒ７”およびＲ８”は、それぞれ独立して、
置換基群Ｂ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル
からなる群から選択され；
破線は、結合の存在または不存在を示し；
但し、Ｄ環およびＣ環からなる縮合環が、以下：
【化６】
2009157423.tif 000169
（式中、各記号は前記と同意義）
に示すいずれかの環である場合を除く）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２３】
Ａ１およびＡ２のいずれか一方がＮであり、かつＣ環は環内に２本の二重結合を有する、請求項２２記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２４】
式：
【化７】
2009157423.tif 000170
（式中、
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、請求項２２と同意義であり；
Ａ３は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ４は、ＣＲ４またはＮであり；
Ａ５は、ＣＲ５またはＮであり；
Ａ６は、ＣＲ６またはＮであり；
Ａ７は、ＣＲ７またはＮであり；
Ａ８は、ＣＲ８またはＮであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項２２記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２５】
Ａ３はＣＲ３であり；Ａ４はＣＲ４であり；Ａ５はＣＲ５であり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はそれぞれ独立して置換基群Ａから選択される、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２６】
Ａ３はＣＨであり；Ａ４はＣＨであり；Ａ５はＣＨである、またはＲ３、Ｒ４およびＲ５のいずれか１または２個が置換基群Ａ（但し、水素以外）から選択される、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２７】
Ａ３、Ａ４およびＡ５のいずれか１つがＮである、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２８】
Ａ３、Ａ４およびＡ５のいずれか１つがＮであり、残りがＣＨである、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２９】
Ａ６、Ａ７およびＡ８のいずれか１つがＮである、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３０】
Ａ６および／またはＡ８がＮであり、Ａ７がＣＲ７である、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３１】
Ａ６、Ａ７およびＡ８のいずれか２つがＮである、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３２】
Ａ７および／またはＡ８がＮであり、Ａ６がＣＲ６である、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３３】
Ａ６およびＡ８がＮであり、Ａ７がＣＲ７である、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３４】
Ａ６、Ａ７およびＡ８がＮである、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３５】
Ｄ環およびＣ環からなる縮合環が以下に示すいずれかの環である、請求項２４記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【化８】
2009157423.tif 000171
（式中、各記号は前記と同意義）。
【請求項３６】
式（ＩＩ−１）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環が、
【化９】
2009157423.tif 000172
で示される環である、請求項３５記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３７】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がすべて水素；Ｒ７が水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアミノ、ホルミル、または置換されていてもよい低級アルキルカルボニルである、請求項３６記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３８】
式：
【化１０】
2009157423.tif 000173
（式中、
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、請求項２２と同意義であり；
Ａ３は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ４は、ＣＲ４またはＮであり；
Ａ５は、ＣＲ５またはＮであり；
Ａ６は、ＣＲ６またはＮであり；
Ａ７は、ＣＲ７またはＮであり；
Ａ８は、ＣＲ８またはＮであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項２２記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３９】
Ａ３はＣＲ３であり；Ａ４はＣＲ４であり；Ａ５はＣＲ５であり；Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４０】
Ａ３はＣＨであり；Ａ４はＣＨであり；Ａ５はＣＨである、またはＲ３、Ｒ４、およびＲ５のいずれか１または２個が置換基群Ａ（但し、水素以外）から選択される、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４１】
Ａ３、Ａ４およびＡ５のいずれか１つがＮである、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４２】
Ａ３、Ａ４およびＡ５のいずれか１つがＮであり、残りがＣＨである、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４３】
Ａ６、Ａ７およびＡ８のいずれか１つがＮである、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４４】
Ａ６および／またはＡ８がＮであり、Ａ７がＣＲ７である、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４５】
Ａ６およびＡ８がＮであり、Ａ７がＣＲ７である、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４６】
Ａ６、Ａ７およびＡ８のいずれか２つがＮである、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４７】
Ａ７および／またはＡ８がＮであり、Ａ６がＣＲ６である、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４８】
Ａ６、Ａ７およびＡ８がＮである、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４９】
式（ＩＩ−２）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環が、以下に示すいずれかの環である、請求項３８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【化１１】
2009157423.tif 000174
（式中、各記号は前記と同意義）。
【請求項５０】
式（ＩＩ−２）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環が、
【化１２】
2009157423.tif 000175
で示される環である、請求項４９記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５１】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がすべて水素；Ｒ７が水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアミノ、ホルミル、または置換されていてもよい低級アルキルカルボニルである、請求項５０記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５２】
【化１３】
2009157423.tif 000176
（式中、
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、請求項２２と同意義であり；
Ａ３は、ＣＲ３Ｒ３’またはＮＲ３”であり；
Ａ４は、ＣＲ４Ｒ４’またはＮＲ４”であり；
Ａ５は、ＣＲ５Ｒ５’またはＮＲ５”であり；
但し、Ａ３、Ａ４およびＡ５の少なくともいずれか１個は、窒素原子を含有し；
Ａ６は、ＣＲ６またはＮであり；
Ａ７は、ＣＲ７またはＮであり；
Ａ８は、ＣＲ８またはＮであり；
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択され；
Ｒ３”、Ｒ４”およびＲ５”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択される）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項２２記載の化合物。
【請求項５３】
Ａ３、Ａ４およびＡ５のいずれか１個が窒素原子を含有し、かつＡ６、Ａ７、およびＡ８のいずれか１または２個がＮである、請求項５２記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５４】
式（ＩＩ−３）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環が、以下に示すいずれかの環である、請求項５２記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【化１４】
2009157423.tif 000177
（式中、各記号は前記と同意義）。
【請求項５５】
【化１５】
2009157423.tif 000178
（式中、
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、請求項２２と同意義であり；
Ａ３は、ＣＲ３Ｒ３’またはＮＲ３”であり；
Ａ４は、ＣＲ４Ｒ４’またはＮＲ４”であり；
Ａ５は、ＣＲ５Ｒ５’またはＮＲ５”であり；
但し、Ａ３、Ａ４およびＡ５の少なくともいずれか１個は、窒素原子を含有し；
Ａ６は、ＣＲ６またはＮであり；
Ａ７は、ＣＲ７またはＮであり；
Ａ８は、ＣＲ８またはＮであり；
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択され；
Ｒ３”、Ｒ４”およびＲ５”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択される）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項２２記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５６】
Ａ３、Ａ４およびＡ５のいずれか１個が窒素原子を含有し、かつＡ６、Ａ７、およびＡ８のいずれか１または２個がＮである、請求項５５記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５７】
式（ＩＩ−４）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環が、以下に示すいずれかの環である、請求項５５記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【化１６】
2009157423.tif 000179
（式中、各記号は前記と同意義）。
【請求項５８】
【化１７】
2009157423.tif 000180
（式中、
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、請求項２２と同意義であり；
Ａ３は、ＣＲ３またはＮであり；
Ａ４は、ＣＲ４またはＮであり；
Ａ５は、ＣＲ５またはＮであり；
但し、Ａ３、Ａ４およびＡ５の少なくともいずれか１個は窒素原子を含有し；
Ａ６は、ＣＲ６、ＣＲ６Ｒ６’、Ｎ、ＮＲ６”、ＯまたはＳであり；
Ａ７は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ７’、Ｎ、ＮＲ７”、ＯまたはＳであり；
Ａ８は、ＣＲ８、ＣＲ８Ｒ８’、Ｎ、ＮＲ８”、ＯまたはＳであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８およびＲ８’は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択されるか；または、
Ｒ６およびＲ６’、Ｒ７およびＲ７’、ならびにＲ８およびＲ８’は、それぞれ一緒になってオキソを形成し；
Ｒ６”、Ｒ７”およびＲ８”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択され；
破線は、結合の存在または不存在を示す）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項２２記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５９】
Ａ３、Ａ４およびＡ５のいずれか１個または２個が窒素原子であり、かつＡ６、Ａ７およびＡ８のいずれか１個が窒素原子を含有する、請求項５８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６０】
式（ＩＩ−５）におけるＤ環およびＣ環からなる縮合環が、以下に示すいずれかの環である、請求項５８記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【化１８】
2009157423.tif 000181
【化１９】
2009157423.tif 000182
【化２０】
2009157423.tif 000183
（式中、各記号は前記と同意義）。
【請求項６１】
【化２１】
2009157423.tif 000184
（式中、
Ａ環、ｍ、Ｒ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、請求項２２と同意義であり；
Ａ３は、ＣＲ３Ｒ３’またはＮＲ３”であり；
Ａ５は、ＣＲ５Ｒ５’またはＮＲ５”であり；
Ａ６は、ＣＲ６、ＣＲ６Ｒ６’、Ｎ、ＮＲ６”、ＯまたはＳであり；
Ａ７は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ７’、Ｎ、ＮＲ７”、ＯまたはＳであり；
Ａ８は、ＣＲ８、ＣＲ８Ｒ８’、Ｎ、ＮＲ８”、ＯまたはＳであり；
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８およびＲ８’は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択されるか；または、
Ｒ６およびＲ６’、Ｒ７およびＲ７’、ならびにＲ８およびＲ８’は、それぞれ一緒になってオキソを形成し；
Ｒ３”、Ｒ５”、Ｒ６”、Ｒ７”およびＲ８”は、それぞれ独立して、置換基群Ｂから選択され；
破線は、結合の存在または不存在を示す）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物である、請求項２２記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６２】
Ａ３は、ＣＨＲ３であり；Ａ５は、ＣＨＲ５であり；Ａ６は、ＣＲ６であり；Ａ７は、Ｎであり；Ａ８は、ＣＲ８であり；かつＤ環内に２本の２重結合が存在する、請求項６１記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６３】
式：
【化２２】
2009157423.tif 000185
（式中、
Ａ環、ｍ、およびＲは、請求項１と同意義であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシまたは低級アルキルであり；，
Ｃ環は、複素環であって、
Ａ１は、Ｃ、ＣＲ１、またはＮ、
Ａ２は、Ｃ、ＣＲ２、またはＮ、
Ａ３は、ＣＲ３、ＣＲ３Ｒ３’、ＮまたはＮＲ３”、
Ａ４は、ＣＲ４、ＣＲ４Ｒ４’、ＮまたはＮＲ４”、そして
Ａ５は、ＣＲ５、ＣＲ５Ｒ５’、ＮまたはＮＲ５”であり；
Ａ６は、ＣＲ６、ＣＲ６Ｒ６’、Ｎ、ＮＲ６”、ＯまたはＳであり；
Ａ７は、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ７’、Ｎ、ＮＲ７”、ＯまたはＳであり；
Ａ８は、ＣＲ８、ＣＲ８Ｒ８’、Ｎ、ＮＲ８”、ＯまたはＳであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、およびＲ８’は、それぞれ独立して、
置換基群Ａ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルコキシ、カルボキシ、置換されていてもよいカルバモイル、シアノ、ホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールカルボニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニルおよびハロゲン
からなる群から選択されるか；または
Ｒ６およびＲ６’、Ｒ７およびＲ７’、ならびにＲ８およびＲ８’は、それぞれ一緒になってオキソを形成してもよく；
Ｒ３”、Ｒ４”、Ｒ５”、Ｒ６”、Ｒ７”およびＲ８”は、それぞれ独立して、
置換基群Ｂ：水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル
からなる群から選択され；
破線は、結合の存在または不存在を示す）
で示される化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６４】
Ａ１およびＡ２のいずれか一方がＮである、請求項６３記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６５】
式：
【化２３】
2009157423.tif 000186
（式中、各記号は前記と同意義）
で示される、請求項６３記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６６】
式：
【化２４】
2009157423.tif 000187
（式中、各記号は前記と同意義）
で示される、請求項６３記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６７】
Ａ環が式（Ａ−１）で示される基である、請求項２２〜６６のいずれかに記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６８】
ｍが１である、請求項２２〜６６のいずれかに記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６９】
Ｒが−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ（ＲＡは低級アルキル）である、請求項２２〜６６のいずれかに記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７０】
Ｒが少なくとも１つの窒素原子を含有する５または６員の複素環式基である、請求項２２〜６６のいずれかに記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７１】
Ｒが以下
【化２５】
2009157423.tif 000188
からなる群から選択される、請求項２２〜６６のいずれかに記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７２】
Ｒが
【化２６】
2009157423.tif 000189
である、請求項７１記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７３】
Ｒが
【化２７】
2009157423.tif 000190
である、請求項７１記載の化合物、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【国際調査報告】
2009157423.tif 000191
2009157423.tif 000192
2009157423.tif 000193
2009157423.tif 000194