(57)【要約】  血液中のアミノ酸の濃度を利用して生体状態を精度よく評価することができる生体状態評価装置、生体状態評価方法、生体状態評価システム、生体状態評価プログラムおよび記録媒体を提供することを課題とする。本発明は、アミノ酸の濃度値に関する予め取得したアミノ酸濃度データおよび生体状態を表す数値に関する予め取得した生体状態データに基づいてベイジアンネットワーク法を実行することにより、アミノ酸の濃度値および生体状態を表す数値を変数として含むベイジアンネットワークモデルを作成し、作成したベイジアンネットワークモデルおよび予め取得した評価対象のアミノ酸濃度データに基づいて、評価対象の生体状態を評価する。
2009054351.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
制御手段を備え、評価対象の生体状態を評価する生体状態評価装置であって、
前記制御手段は、
アミノ酸の濃度値に関する予め取得したアミノ酸濃度データおよび前記生体状態を表す数値に関する予め取得した生体状態データに基づいてベイジアンネットワーク法を実行することにより、前記アミノ酸の前記濃度値および前記生体状態を表す前記数値を前記変数として含むベイジアンネットワークモデルを作成するモデル作成手段と、
前記モデル作成手段で作成した前記ベイジアンネットワークモデルおよび予め取得した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに基づいて、前記評価対象の前記生体状態を評価する生体状態評価手段と
を備えたこと
を特徴とする生体状態評価装置。
【請求項２】
前記制御手段は、前記アミノ酸濃度データを構成する各々の前記アミノ酸の前記濃度値の中から、前記ベイジアンネットワーク法を実行する際に前記変数として採用するものを、所定の手法により選択する変数選択手段をさらに備えたこと
を特徴とする請求項１に記載の生体状態評価装置。
【請求項３】
前記所定の手法は、多変量解析手法、またはベイジアンネットワーク構造の探索手法であること
を特徴とする請求項２に記載の生体状態評価装置。
【請求項４】
前記ベイジアンネットワークモデルは、前記変数として、前記アミノ酸の前記濃度値と依存関係を持つ生体代謝物の前記数値および／または生体指標の前記数値、および／または、前記生体状態を表す前記数値と依存関係を持つ前記生体代謝物の前記数値および／または前記生体指標の前記数値をさらに含むこと
を特徴とする請求項１から３のいずれか１つに記載の生体状態評価装置。
【請求項５】
前記生体代謝物は、糖類、脂質、タンパク質、ペプチド、ミネラル、ホルモンのうちの少なくとも１つであり、
前記生体指標は、血糖、血圧、性別、年齢、疾患指標、食習慣、飲酒習慣、運動習慣、肥満度、疾患歴のうちの少なくとも１つであること
を特徴とする請求項４に記載の生体状態評価装置。
【請求項６】
前記生体状態評価手段は、前記モデル作成手段で作成した前記ベイジアンネットワークモデルおよび予め取得した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに基づいて、前記評価対象の前記生体状態が健康または病態であるか否かを判別する生体状態判別手段をさらに備えたこと
を特徴とする請求項１から５のいずれか１つに記載の生体状態評価装置。
【請求項７】
前記生体状態は、耐糖能異常の状態であること
を特徴とする請求項１から６のいずれか１つに記載の生体状態評価装置。
【請求項８】
前記評価対象の前記アミノ酸濃度データは、１つ又は複数の物質から成る所望の物質群を投与した前記評価対象から採取した血液から測定したものであり、
前記制御手段は、前記生体状態評価手段での評価結果に基づいて、前記所望の前記物質群が、前記耐糖能異常を予防させる又は前記耐糖能異常の状態を改善させるものであるか否かを判定する判定手段をさらに備えたこと
を特徴とする請求項７に記載の生体状態評価装置。
【請求項９】
制御手段を備えた情報処理装置で実行する、評価対象の生体状態を評価する生体状態評価方法であって、
前記制御手段で、
アミノ酸の濃度値に関する予め取得したアミノ酸濃度データおよび前記生体状態を表す数値に関する予め取得した生体状態データに基づいてベイジアンネットワーク法を実行することにより、前記アミノ酸の前記濃度値および前記生体状態を表す前記数値を前記変数として含むベイジアンネットワークモデルを作成するモデル作成ステップと、
前記モデル作成ステップで作成した前記ベイジアンネットワークモデルおよび予め取得した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに基づいて、前記評価対象の前記生体状態を評価する生体状態評価ステップと
を実行すること
を特徴とする生体状態評価方法。
【請求項１０】
前記制御手段で、前記アミノ酸濃度データを構成する各々の前記アミノ酸の前記濃度値の中から、前記ベイジアンネットワーク法を実行する際に前記変数として採用するものを、所定の手法により選択する変数選択ステップをさらに実行すること
を特徴とする請求項９に記載の生体状態評価方法。
【請求項１１】
前記所定の手法は、多変量解析手法、またはベイジアンネットワーク構造の探索手法であること
を特徴とする請求項１０に記載の生体状態評価方法。
【請求項１２】
前記ベイジアンネットワークモデルは、前記変数として、前記アミノ酸の前記濃度値と依存関係を持つ生体代謝物の前記数値および／または生体指標の前記数値、および／または、前記生体状態を表す前記数値と依存関係を持つ前記生体代謝物の前記数値および／または前記生体指標の前記数値をさらに含むこと
を特徴とする請求項９から１１のいずれか１つに記載の生体状態評価方法。
【請求項１３】
前記生体代謝物は、糖類、脂質、タンパク質、ペプチド、ミネラル、ホルモンのうちの少なくとも１つであり、
前記生体指標は、血糖、血圧、性別、年齢、疾患指標、食習慣、飲酒習慣、運動習慣、肥満度、疾患歴のうちの少なくとも１つであること
を特徴とする請求項１２に記載の生体状態評価方法。
【請求項１４】
前記生体状態評価ステップは、前記モデル作成手段で作成した前記ベイジアンネットワークモデルおよび予め取得した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに基づいて、前記評価対象の前記生体状態が健康または病態であるか否かを判別する生体状態判別ステップをさらに含むこと
を特徴とする請求項９から１３のいずれか１つに記載の生体状態評価方法。
【請求項１５】
前記生体状態は、耐糖能異常の状態であること
を特徴とする請求項９から１４のいずれか１つに記載の生体状態評価方法。
【請求項１６】
前記評価対象の前記アミノ酸濃度データは、１つ又は複数の物質から成る所望の物質群を投与した前記評価対象から採取した血液から測定したものであり、
前記制御手段で、前記生体状態評価ステップでの評価結果に基づいて、前記所望の前記物質群が、前記耐糖能異常を予防させる又は前記耐糖能異常の状態を改善させるものであるか否かを判定する判定ステップをさらに実行すること
を特徴とする請求項１５に記載の生体状態評価方法。
【請求項１７】
制御手段を備え評価対象の生体状態を評価する生体状態評価装置と、アミノ酸の濃度値に関する前記評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置とを、ネットワークを介して通信可能に接続して構成された生体状態評価システムであって、
前記情報通信端末装置は、
前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを前記生体状態評価装置へ送信するアミノ酸濃度データ送信手段と、
前記生体状態評価装置から送信された前記生体状態に関する前記評価対象の評価結果を受信する評価結果受信手段と
を備え、
前記生体状態評価装置の前記制御手段は、
前記情報通信端末装置から送信された前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを受信するアミノ酸濃度データ受信手段と、
予め取得した前記アミノ酸濃度データおよび前記生体状態を表す数値に関する予め取得した生体状態データに基づいてベイジアンネットワーク法を実行することにより、前記アミノ酸の前記濃度値および前記生体状態を表す前記数値を前記変数として含むベイジアンネットワークモデルを作成するモデル作成手段と、
前記モデル作成手段で作成した前記ベイジアンネットワークモデルおよび前記アミノ酸濃度データ受信手段で受信した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに基づいて、前記評価対象の前記生体状態を評価する生体状態評価手段と、
前記生体状態評価手段での前記評価結果を前記情報通信端末装置へ送信する評価結果送信手段と、
を備えたこと
を特徴とする生体状態評価システム。
【請求項１８】
制御手段を備えた情報処理装置に実行させる、評価対象の生体状態を評価する生体状態評価プログラムであって、
前記制御手段に、
アミノ酸の濃度値に関する予め取得したアミノ酸濃度データおよび前記生体状態を表す数値に関する予め取得した生体状態データに基づいてベイジアンネットワーク法を実行することにより、前記アミノ酸の前記濃度値および前記生体状態を表す前記数値を前記変数として含むベイジアンネットワークモデルを作成するモデル作成ステップと、
前記モデル作成ステップで作成した前記ベイジアンネットワークモデルおよび予め取得した評価対象の前記アミノ酸濃度データに基づいて、前記評価対象の前記生体状態を評価する生体状態評価ステップと
を実行させること
を特徴とする生体状態評価プログラム。
【請求項１９】
請求項１８に記載の生体状態評価プログラムを記録したこと
を特徴とするコンピュータ読み取り可能な記録媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液（血漿）中のアミノ酸濃度を利用した生体状態評価装置、生体状態評価方法、生体状態評価システム、生体状態評価プログラムおよび記録媒体に関するものである。【０００２】
ここで、本明細書において、「生体状態」とは、健康状態（健常）や各種病態を含む概念である。
【背景技術】
【０００３】
最近のゲノム解析の進展とポストゲノム時代の新しい技術（遺伝子発現解析、プロテオーム解析、代謝物を解析するメタボローム解析など）により、生体状態が健康か病態であるかに関する診断法として遺伝子発現やプロテオームやメタボロームなど多様な方法が用いられ、診断に有効なバイオマーカーの探索が行われている。【０００４】
代謝物濃度は、生体内の様々な代謝的要因が加わった結果生じている動的な平衡状態を反映したものであるため、生体状態の変化は代謝物濃度の変化を誘導すると考えられる。逆に、代謝物濃度の変化を観測すれば、生体状態の変化（生体状態が健康か病態か）の評価を行うことが可能である。【０００５】
これまで、血中の代謝物であるアミノ酸濃度の変化による病態の評価法の例として、フィッシャー比（分岐鎖アミノ酸の和と芳香族アミノ酸の和の比：“（Ｌｅｕ＋Ｉｌｅ＋Ｖａｌ）／（Ｐｈｅ＋Ｔｙｒ）”）が、肝硬変により減少することが知られている（非特許文献１）。フィッシャー比による評価法のように、代謝物濃度は複数の代謝物の相互に相関した変化により変動するため、複数の代謝物濃度を変数に用いる多変量の評価法は生体状態の評価に適している。【０００６】
代謝物濃度により生体状態を評価する技術としては、フィッシャー比以外にも特許文献１や特許文献２や特許文献３などが知られている。特許文献１では、代謝物などのデータに基づく、ニューロンのモデルであるニューラル・ネットワークによる評価法が記載されている。具体的には、心臓病や歯科用アマルガム症候群などの患者や健常人の血液学的データをトレーニング・データとして用いてニューラル・ネットワークによる評価モデルを作成し、作成した評価モデルに対し新たな評価対象者の血液学的データを用いて当該評価対象者の心臓病や歯科用アマルガム症候群などの病状を予測する。また、特許文献２では、アミノ酸を含む血液中の複数の代謝物濃度を変数として、これらの変数と生体状態の指標データとの相関性を解析することにより、多変数から構成される複数の分数式による相関式を作成する方法が記載されている。具体的には、複数のアミノ酸を変数とする複数の分数式からなる相関式であって肝線維化の病態を判定する評価指標を作成する。また、特許文献３では、アミノ酸を含む血液中の複数の代謝物濃度を変数として、これらの変数の組み合わせからなる生体状態の指標データを評価対象とする多変量解析による評価法が記載されている。多変量解析による評価法の選定には、評価関数検証手段と、変数の組み合わせを選択する変数選択手段とを用いる。具体的には、複数のアミノ酸を変数とする多変量解析による評価関数であって潰瘍性大腸炎またはクローン病の病態を判定するものを作成している。このように、特許文献２および特許文献３では、生体状態の評価に血中のアミノ酸濃度を用いることにより判別性を示す生体状態の評価指標が得られること、を記述している。【０００７】
ベイジアンネットワーク（以下、ＢＮと略記する場合がある。）法を医療診断に用いる技術としては、非特許文献２や非特許文献３や非特許文献４などが知られている。これらは、診断サポートや医療教育を目的に、医療診断に関しての確率論的決定支援システムを提供することを記載している。非特許文献２、３では、循環器系やリンパ腫などの１００を超える多様な疾患を対象に、被診断者の症状や測定データや疾患履歴などを変数として用い、医療専門家の知識をベースにＢＮ構造を構築している。また、非特許文献４では、１６種類に及ぶ肝臓障害を出力とする肝臓病の診断支援を目的に、肝臓病領域で医師が通常行う問診や測定データからなる９３に及ぶ変数を用いて、医療専門家の知識をベースにＢＮ構造を構築し、ＢＮの予測性の検証にはｌｅａｖｅ−ｏｎｅ−ｏｕｔ法を用いている。【０００８】
【非特許文献１】Ｊ．  Ｅ．  Ｆｉｓｃｈｅｒ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｕｒｇｅｒｙ，  ７８，  ２７６，  １９７５
【非特許文献２】Ｗｉｅｇｅｒｉｎｃｋ，  ＷＡＪＪ．  Ａｎｄ  Ｂｒａａｋ  ｔｅｒ  Ｅ．，  １９９８，  ＰＲＯＭＥＤＡＳ，  ａ  ｐｒｏｔｏｔｙｐｅ  ｄｅｃｉｓｉｏｎ  ｓｕｐｐｏｒｔ  ｓｙｓｔｅｍ  ｆｏｒ  ｍｅｄｉｃａｌ  ｄｉａｇｎｏｓｉｓ．
【非特許文献３】ＰＲＯＭＥＤＡＳのホームページで紹介されているＰＤＦファイル：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐｒｏｍｅｄａｓ．ｎｌ／ｄｏｃ／ｐｒｏｍｅｄａｓｖ１．ｐｄｆ
【非特許文献４】Ｏｎｉｓｋｏ  Ａ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｐｏｒｔ，  ＣＢＭＩ−９９−２７，  １，  １９９９
【特許文献１】米国特許第５６８７７１６号明細書
【特許文献２】国際公開第２００４／０５２１９１号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００６／０９８１９２号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、従来技術では、代謝物を用いて生体状態の評価法を作成する段階で、生体状態と代謝物などの複数の変数との間の定性的な因果関係や依存関係を積極的に考慮したものではなく、生体状態と代謝物などの変数の間の生物学的知見を反映したものではない、という問題点がある。【００１０】
また、従来技術では、変数データの分布の正規性や変数間の線形関係を仮定した場合、変数データの多様な分布や依存関係を反映しきれない、という問題点がある。【００１１】
また、ＢＮ法による生体状態の評価法では評価に必要な変数と重要でない変数とを区別してＢＮ構造を構築することが評価性能の向上を図る上で重要であるが、従来技術のＢＮ法による生体状態の評価法ではこの点が十分考慮されていないという問題点がある。また、生体状態は血漿中のアミノ酸などの代謝物濃度の変化と相関して変化すると考えられるので、ＢＮ法の変数として血漿中のアミノ酸などを取り入れれば生体状態のより詳細な評価が可能になるが、従来技術のＢＮ法による生体状態の評価法ではそれが考慮されていないという問題点があった。【００１２】
本発明は、上記問題点に鑑みてなされたものであって、血漿中のアミノ酸濃度を利用して生体状態を精度よく評価することができる生体状態評価装置、生体状態評価方法、生体状態評価システム、生体状態評価プログラムおよび記録媒体を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
上述した課題を解決し、目的を達成するために、本発明にかかる生体状態評価装置は、制御手段を備え、評価対象の生体状態を評価する生体状態評価装置であって、前記制御手段は、アミノ酸の濃度値に関する予め取得したアミノ酸濃度データおよび前記生体状態を表す数値に関する予め取得した生体状態データに基づいてベイジアンネットワーク法を実行することにより、前記アミノ酸の前記濃度値および前記生体状態を表す前記数値を前記変数として含むベイジアンネットワークモデルを作成するモデル作成手段と、前記モデル作成手段で作成した前記ベイジアンネットワークモデルおよび予め取得した評価対象の前記アミノ酸濃度データに基づいて、前記評価対象の前記生体状態を評価する生体状態評価手段とを備えたことを特徴とする。【００１４】
また、本発明にかかる生体状態評価装置は、前記に記載の生体状態評価装置において、前記制御手段は、前記アミノ酸濃度データを構成する各々の前記アミノ酸の前記濃度値の中から、前記ベイジアンネットワーク法を実行する際に前記変数として採用するものを、所定の手法により選択する変数選択手段をさらに備えたことを特徴とする。【００１５】
また、本発明にかかる生体状態評価装置は、前記に記載の生体状態評価装置において、前記所定の手法は、多変量解析手法、またはベイジアンネットワーク構造の探索手法であることを特徴とする。【００１６】
また、本発明にかかる生体状態評価装置は、前記に記載の生体状態評価装置において、前記ベイジアンネットワークモデルは、前記変数として、前記アミノ酸の前記濃度値と依存関係を持つ生体代謝物の前記数値および／または生体指標の前記数値、および／または、前記生体状態を表す前記数値と依存関係を持つ前記生体代謝物の前記数値および／または前記生体指標の前記数値をさらに含むことを特徴とする。【００１７】
また、本発明にかかる生体状態評価装置は、前記に記載の生体状態評価装置において、前記生体代謝物は、糖類、脂質、タンパク質、ペプチド、ミネラル、ホルモンのうちの少なくとも１つであり、前記生体指標は、血糖、血圧、性別、年齢、疾患指標、食習慣、飲酒習慣、運動習慣、肥満度、疾患歴のうちの少なくとも１つであることを特徴とする。【００１８】
また、本発明にかかる生体状態評価装置は、前記に記載の生体状態評価装置において、前記生体状態評価手段は、前記モデル作成手段で作成した前記ベイジアンネットワークモデルおよび予め取得した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに基づいて、前記評価対象の前記生体状態が健康または病態であるか否かを判別する生体状態判別手段をさらに備えたことを特徴とする。【００１９】
また、本発明にかかる生体状態評価装置は、前記に記載の生体状態評価装置において、前記生体状態は、耐糖能異常の状態であることを特徴とする。【００２０】
また、本発明にかかる生体状態評価装置は、前記に記載の生体状態評価装置において、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データは、１つ又は複数の物質から成る所望の物質群を投与した前記評価対象から採取した血液から測定したものであり、前記制御手段は、前記生体状態評価手段での評価結果に基づいて、前記所望の前記物質群が、前記耐糖能異常を予防させる又は前記耐糖能異常の状態を改善させるものであるか否かを判定する判定手段をさらに備えたことを特徴とする。【００２１】
また、本発明は生体状態評価方法に関するものであり、本発明にかかる生体状態評価方法は、制御手段を備えた情報処理装置で実行する、評価対象の生体状態を評価する生体状態評価方法であって、前記制御手段で、アミノ酸の濃度値に関する予め取得したアミノ酸濃度データおよび前記生体状態を表す数値に関する予め取得した生体状態データに基づいてベイジアンネットワーク法を実行することにより、前記アミノ酸の前記濃度値および前記生体状態を表す前記数値を前記変数として含むベイジアンネットワークモデルを作成するモデル作成ステップと、前記モデル作成ステップで作成した前記ベイジアンネットワークモデルおよび予め取得した評価対象の前記アミノ酸濃度データに基づいて、前記評価対象の前記生体状態を評価する生体状態評価ステップとを実行することを特徴とする。【００２２】
また、本発明にかかる生体状態評価方法は、前記に記載の生体状態評価方法において、前記制御手段で、前記アミノ酸濃度データを構成する各々の前記アミノ酸の前記濃度値の中から、前記ベイジアンネットワーク法を実行する際に前記変数として採用するものを、所定の手法により選択する変数選択ステップをさらに実行することを特徴とする。【００２３】
また、本発明にかかる生体状態評価方法は、前記に記載の生体状態評価方法において、前記所定の手法は、多変量解析手法、またはベイジアンネットワーク構造の探索手法であることを特徴とする。【００２４】
また、本発明にかかる生体状態評価方法は、前記に記載の生体状態評価方法において、前記ベイジアンネットワークモデルは、前記変数として、前記アミノ酸の前記濃度値と依存関係を持つ生体代謝物の前記数値および／または生体指標の前記数値、および／または、前記生体状態を表す前記数値と依存関係を持つ前記生体代謝物の前記数値および／または前記生体指標の前記数値をさらに含むことを特徴とする。【００２５】
また、本発明にかかる生体状態評価方法は、前記に記載の生体状態評価方法において、前記生体代謝物は、糖類、脂質、タンパク質、ペプチド、ミネラル、ホルモンのうちの少なくとも１つであり、前記生体指標は、血糖、血圧、性別、年齢、疾患指標、食習慣、飲酒習慣、運動習慣、肥満度、疾患歴のうちの少なくとも１つであることを特徴とする。【００２６】
また、本発明にかかる生体状態評価方法は、前記に記載の生体状態評価方法において、前記生体状態評価ステップは、前記モデル作成手段で作成した前記ベイジアンネットワークモデルおよび予め取得した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに基づいて、前記評価対象の前記生体状態が健康または病態であるか否かを判別する生体状態判別ステップをさらに含むことを特徴とする。【００２７】
また、本発明にかかる生体状態評価方法は、前記に記載の生体状態評価方法において、前記生体状態は、耐糖能異常の状態であることを特徴とする。【００２８】
また、本発明にかかる生体状態評価方法は、前記に記載の生体状態評価方法において、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データは、１つ又は複数の物質から成る所望の物質群を投与した前記評価対象から採取した血液から測定したものであり、前記制御手段で、前記生体状態評価ステップでの評価結果に基づいて、前記所望の前記物質群が、前記耐糖能異常を予防させる又は前記耐糖能異常の状態を改善させるものであるか否かを判定する判定ステップをさらに実行することを特徴とする。【００２９】
また、本発明は生体状態評価システムに関するものであり、本発明にかかる生体状態評価システムは、制御手段を備え評価対象の生体状態を評価する生体状態評価装置と、アミノ酸の濃度値に関する前記評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置とを、ネットワークを介して通信可能に接続して構成された生体状態評価システムであって、前記情報通信端末装置は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを前記生体状態評価装置へ送信するアミノ酸濃度データ送信手段と、前記生体状態評価装置から送信された前記生体状態に関する前記評価対象の評価結果を受信する評価結果受信手段とを備え、前記生体状態評価装置の前記制御手段は、前記情報通信端末装置から送信された前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを受信するアミノ酸濃度データ受信手段と、予め取得した前記アミノ酸濃度データおよび前記生体状態を表す数値に関する予め取得した生体状態データに基づいてベイジアンネットワーク法を実行することにより、前記アミノ酸の前記濃度値および前記生体状態を表す前記数値を前記変数として含むベイジアンネットワークモデルを作成するモデル作成手段と、前記モデル作成手段で作成した前記ベイジアンネットワークモデルおよび前記アミノ酸濃度データ受信手段で受信した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに基づいて、前記評価対象の前記生体状態を評価する生体状態評価手段と、前記生体状態評価手段での前記評価結果を前記情報通信端末装置へ送信する評価結果送信手段と、を備えたことを特徴とする。【００３０】
また、本発明にかかる生体状態評価システムは、前記に記載の生体状態評価システムにおいて、前記生体状態評価装置の前記制御手段は、前記アミノ酸濃度データを構成する各々の前記アミノ酸の前記濃度値の中から、前記ベイジアンネットワーク法を実行する際に前記変数として採用するものを、所定の手法により選択する変数選択手段をさらに備えたことを特徴とする。【００３１】
また、本発明にかかる生体状態評価システムは、前記に記載の生体状態評価システムにおいて、前記所定の手法は、多変量解析手法、またはベイジアンネットワーク構造の探索手法であることを特徴とする。【００３２】
また、本発明にかかる生体状態評価システムは、前記に記載の生体状態評価システムにおいて、前記ベイジアンネットワークモデルは、前記変数として、前記アミノ酸の前記濃度値と依存関係を持つ生体代謝物の前記数値および／または生体指標の前記数値、および／または、前記生体状態を表す前記数値と依存関係を持つ前記生体代謝物の前記数値および／または前記生体指標の前記数値をさらに含むことを特徴とする。【００３３】
また、本発明にかかる生体状態評価システムは、前記に記載の生体状態評価システムにおいて、前記生体代謝物は、糖類、脂質、タンパク質、ペプチド、ミネラル、ホルモンのうちの少なくとも１つであり、前記生体指標は、血糖、血圧、性別、年齢、疾患指標、食習慣、飲酒習慣、運動習慣、肥満度、疾患歴のうちの少なくとも１つであることを特徴とする。【００３４】
また、本発明にかかる生体状態評価システムは、前記に記載の生体状態評価システムにおいて、前記生体状態評価手段は、前記モデル作成手段で作成した前記ベイジアンネットワークモデルおよび予め取得した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに基づいて、前記評価対象の前記生体状態が健康または病態であるか否かを判別する生体状態判別手段をさらに備えたことを特徴とする。【００３５】
また、本発明にかかる生体状態評価システムは、前記に記載の生体状態評価システムにおいて、前記生体状態は、耐糖能異常の状態であることを特徴とする。【００３６】
また、本発明にかかる生体状態評価システムは、前記に記載の生体状態評価システムにおいて、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データは、１つ又は複数の物質から成る所望の物質群を投与した前記評価対象から採取した血液から測定したものであり、前記生体状態評価装置の前記制御手段は、前記生体状態評価手段での評価結果に基づいて、前記所望の前記物質群が、前記耐糖能異常を予防させる又は前記耐糖能異常の状態を改善させるものであるか否かを判定する判定手段をさらに備えたことを特徴とする。【００３７】
また、本発明は生体状態評価プログラムに関するものであり、本発明にかかる生体状態評価プログラムは、制御手段を備えた情報処理装置に実行させる、評価対象の生体状態を評価する生体状態評価プログラムであって、前記制御手段に、アミノ酸の濃度値に関する予め取得したアミノ酸濃度データおよび前記生体状態を表す数値に関する予め取得した生体状態データに基づいてベイジアンネットワーク法を実行することにより、前記アミノ酸の前記濃度値および前記生体状態を表す前記数値を前記変数として含むベイジアンネットワークモデルを作成するモデル作成ステップと、前記モデル作成ステップで作成した前記ベイジアンネットワークモデルおよび予め取得した評価対象の前記アミノ酸濃度データに基づいて、前記評価対象の前記生体状態を評価する生体状態評価ステップとを実行させることを特徴とする。【００３８】
また、本発明にかかる生体状態評価プログラムは、前記に記載の生体状態評価プログラムにおいて、前記制御手段に、前記アミノ酸濃度データを構成する各々の前記アミノ酸の前記濃度値の中から、前記ベイジアンネットワーク法を実行する際に前記変数として採用するものを、所定の手法により選択する変数選択ステップをさらに実行させることを特徴とする。【００３９】
また、本発明にかかる生体状態評価プログラムは、前記に記載の生体状態評価プログラムにおいて、前記所定の手法は、多変量解析手法、またはベイジアンネットワーク構造の探索手法であることを特徴とする。【００４０】
また、本発明にかかる生体状態評価プログラムは、前記に記載の生体状態評価プログラムにおいて、前記ベイジアンネットワークモデルは、前記変数として、前記アミノ酸の前記濃度値と依存関係を持つ生体代謝物の前記数値および／または生体指標の前記数値、および／または、前記生体状態を表す前記数値と依存関係を持つ前記生体代謝物の前記数値および／または前記生体指標の前記数値をさらに含むことを特徴とする。【００４１】
また、本発明にかかる生体状態評価プログラムは、前記に記載の生体状態評価プログラムにおいて、前記生体代謝物は、糖類、脂質、タンパク質、ペプチド、ミネラル、ホルモンのうちの少なくとも１つであり、前記生体指標は、血糖、血圧、性別、年齢、疾患指標、食習慣、飲酒習慣、運動習慣、肥満度、疾患歴のうちの少なくとも１つであることを特徴とする。【００４２】
また、本発明にかかる生体状態評価プログラムは、前記に記載の生体状態評価プログラムにおいて、前記生体状態評価ステップは、前記モデル作成手段で作成した前記ベイジアンネットワークモデルおよび予め取得した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに基づいて、前記評価対象の前記生体状態が健康または病態であるか否かを判別する生体状態判別ステップをさらに含むことを特徴とする。【００４３】
また、本発明にかかる生体状態評価プログラムは、前記に記載の生体状態評価プログラムにおいて、前記生体状態は、耐糖能異常の状態であることを特徴とする。【００４４】
また、本発明にかかる生体状態評価プログラムは、前記に記載の生体状態評価プログラムにおいて、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データは、１つ又は複数の物質から成る所望の物質群を投与した前記評価対象から採取した血液から測定したものであり、前記制御手段に、前記生体状態評価ステップでの評価結果に基づいて、前記所望の前記物質群が、前記耐糖能異常を予防させる又は前記耐糖能異常の状態を改善させるものであるか否かを判定する判定ステップをさらに実行させることを特徴とする。【００４５】
また、本発明は記録媒体に関するものであり、本発明にかかる記録媒体は、前記のいずれか１つに記載の生体状態評価プログラムを記録したことを特徴とする。
【発明の効果】
【００４６】
本発明にかかる生体状態評価装置、生体状態評価方法、生体状態評価システムおよび生体状態評価プログラムによれば、アミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データおよび生体状態を表す数値に関する生体状態データに基づいてベイジアンネットワーク法を実行することにより、アミノ酸の濃度値および生体状態を表す数値を変数として含むベイジアンネットワークモデルを作成し、作成したベイジアンネットワークモデルおよび評価対象のアミノ酸濃度データに基づいて、評価対象の生体状態を評価するので、血漿中のアミノ酸濃度を変数として含むＢＮモデルを利用して、生体状態を精度よく評価することができるという効果を奏する。【００４７】
また、本発明にかかる生体状態評価装置、生体状態評価方法、生体状態評価システムおよび生体状態評価プログラムによれば、アミノ酸濃度データを構成する各々のアミノ酸の濃度値の中から、ベイジアンネットワーク法を実行する際に変数として採用するものを、所定の手法により選択するので、生体状態と有意な依存関係がある血漿中のアミノ酸を選択することができ、結果として、生体状態をさらに精度よく評価することができるという効果を奏する。【００４８】
また、本発明にかかる生体状態評価装置、生体状態評価方法、生体状態評価システムおよび生体状態評価プログラムによれば、所定の手法は、多変量解析手法、またはベイジアンネットワーク構造の探索手法であるので、既存の手法を利用して、生体状態と有意な依存関係がある血漿中のアミノ酸を効率よく選択することができ、結果として、生体状態をさらに精度よく評価することができるという効果を奏する。【００４９】
また、本発明にかかる生体状態評価装置、生体状態評価方法、生体状態評価システムおよび生体状態評価プログラムによれば、ベイジアンネットワークモデルは、変数として、アミノ酸の濃度値と依存関係を持つ生体代謝物の数値および／または生体指標の数値、および／または、生体状態を表す数値と依存関係を持つ生体代謝物の数値および／または生体指標の数値をさらに含むので、アミノ酸や生体状態と有意な依存関係を持つ様々な変数を取り入れることができ、結果として、生体状態をさらに精度よく評価することができるという効果を奏する。【００５０】
また、本発明にかかる生体状態評価装置、生体状態評価方法、生体状態評価システムおよび生体状態評価プログラムによれば、生体代謝物は、糖類、脂質、タンパク質、ペプチド、ミネラル、ホルモンのうちの少なくとも１つであり、生体指標は、血糖、血圧、性別、年齢、疾患指標、食習慣、飲酒習慣、運動習慣、肥満度、疾患歴のうちの少なくとも１つであるので、容易に収集可能な変数を取り入れることができ、結果として、生体状態をさらに精度よく評価することができるという効果を奏する。【００５１】
また、本発明にかかる生体状態評価装置、生体状態評価方法、生体状態評価システムおよび生体状態評価プログラムによれば、作成したベイジアンネットワークモデルおよび評価対象のアミノ酸濃度データに基づいて、評価対象の生体状態が健康または病態であるか否かを判別するので、血漿中のアミノ酸濃度を変数として含むＢＮモデルを利用して、生体状態が健康または病態であるかの２群判別を精度よく行うことができるという効果を奏する。【００５２】
また、本発明にかかる生体状態評価装置、生体状態評価方法、生体状態評価システムおよび生体状態評価プログラムによれば、生体状態は、耐糖能異常の状態であるので、血漿中のアミノ酸濃度を変数として含むＢＮモデルを利用して、耐糖能異常の状態の評価（具体的には耐糖能異常または正常であるかの２群判別）を精度よく行うことができるという効果を奏する。【００５３】
また、本発明にかかる生体状態評価装置、生体状態評価方法、生体状態評価システムおよび生体状態評価プログラムによれば、評価対象のアミノ酸濃度データは、１つ又は複数の物質から成る所望の物質群を投与した評価対象から採取した血液から測定したものであり、評価結果に基づいて、所望の物質群が、耐糖能異常を予防させる又は耐糖能異常の状態を改善させるものであるか否かを判定するので、血漿中のアミノ酸濃度を変数として含むＢＮモデルを利用して行われた耐糖能異常の状態の評価（具体的には耐糖能異常または正常であるかの２群判別）の結果を利用して、耐糖能異常の予防・改善物質を精度よく探索することができるという効果を奏する。【００５４】
また、本発明にかかる記録媒体によれば、当該記録媒体に記録された生体状態評価プログラムをコンピュータに読み取らせて実行することでコンピュータに生体状態評価プログラムを実行させるので、生体状態評価プログラムと同様の効果を得ることができるという効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【００５５】
【図１】本発明の概要を示す図である。
【図２】本システムの全体構成の一例を示す図である。
【図３】本システムの全体構成の他の一例を示す図である。
【図４】本システムの生体状態評価装置１００の構成の一例を示すブロック図である。
【図５】利用者情報ファイル１０６ａに格納される情報の一例を示す図である。
【図６】生体状態情報ファイル１０６ｂに格納される情報の一例を示す図である。
【図７】ＢＮモデルファイル１０６ｃに格納される情報の一例を示す図である。
【図８】評価結果ファイル１０６ｄに格納される情報の一例を示す図である。
【図９】本システムのクライアント装置２００の構成の一例を示すブロック図である。
【図１０】本システムのデータベース装置４００の構成の一例を示すブロック図である。
【図１１】本システムで行う生体状態評価サービス処理の一例を示すフローチャートである。
【図１２】生体状態評価装置１００で行う生体状態評価処理の一例を示すフローチャートである。
【図１３】実施例１で作成したＢＮ構造を示す図である。
【図１４】正常と耐糖能異常の２群間のアミノ酸変数の分布を示す箱ひげ図である。
【図１５】実施例２で作成したＢＮ構造を示す図である。
【図１６】実施例３で作成したＢＮ構造を示す図である。
【図１７】２群間の判別性能を評価するためのＲＯＣ曲線を示す図である。
【図１８】実施例３で作成したＢＮ構造を示す図である。
【図１９】実施例４で作成したＢＮ構造を示す図である。
【図２０】２群間の判別性能を評価するためのＲＯＣ曲線を示す図である。
【符号の説明】
【００５６】
１００  生体状態評価装置
１０２  制御部
１０２ａ  要求解釈部
１０２ｂ  閲覧処理部
１０２ｃ  認証処理部
１０２ｄ  電子メール生成部
１０２ｅ  Ｗｅｂページ生成部
１０２ｆ  受信部
１０２ｇ  ＢＮモデル作成部
１０２ｈ  生体状態評価部
１０２ｈ１  生体状態判別部
１０２ｉ  変数選択部
１０２ｊ  判定部
１０２ｋ  送信部
１０４  通信インターフェース部
１０６  記憶部
１０６ａ  利用者情報ファイル
１０６ｂ  生体状態情報ファイル
１０６ｃ  ＢＮモデルファイル
１０６ｄ  評価結果ファイル
１０８  入出力インターフェース部
１１２  入力装置
１１４  出力装置
２００  クライアント装置（情報通信端末装置）
３００  ネットワーク
４００  データベース装置
【発明を実施するための最良の形態】
【００５７】
以下に、本発明にかかる生体状態評価装置、生体状態評価方法、生体状態評価システム、生体状態評価プログラムおよび記録媒体の実施の形態を、図面に基づいて詳細に説明する。なお、本実施の形態により本発明が限定されるものではない。【００５８】
［１．本発明の概要］
ここでは、本発明の概要について、図１を参照して説明する。図１は本発明の概要を示す図である。【００５９】
まず、本発明は、制御部で、アミノ酸の濃度値に関する予め取得したトレーニング用のアミノ酸濃度データおよび生体状態を表す数値に関する予め取得した生体状態データに基づいて、アミノ酸の濃度値および生体状態を表す数値を変数としてＢＮ法を実行することにより、アミノ酸の濃度値および生体状態を表す数値を変数として含むＢＮモデルを作成する（ステップＳ−１）。【００６０】
ここで、ステップＳ−１において、トレーニング用のアミノ酸濃度データは、検体（例えば動物やヒトなどの個体）から採取した血液サンプルから測定した。血中アミノ酸濃度の分析は次のように行った。採血した血液サンプルを、ヘパリン処理したチューブに採取し、採取した血液サンプルを遠心することにより血液から血漿を分離した。全ての血漿サンプルは、アミノ酸濃度の測定時まで−７０℃で凍結保存した。アミノ酸濃度測定時には、スルホサリチル酸を添加し３％濃度調整により除蛋白処理を行い、測定には、ポストカラムでニンヒドリン反応を用いた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を原理としたアミノ酸分析機を使用した。なお、アミノ酸濃度の単位は、例えばモル濃度や重量濃度、これらの濃度に任意の定数を加減乗除することで得られるものでもよい。【００６１】
つぎに、本発明は、制御部で、ステップＳ−１で作成したＢＮモデルおよび予め取得した評価対象（例えば動物やヒトなどの個体）のアミノ酸濃度データに基づいて、評価対象の生体状態を評価する（ステップＳ−２）。【００６２】
以上、本発明によれば、予め取得したトレーニング用のアミノ酸濃度データおよび生体状態データに基づいてＢＮ法を実行することにより、アミノ酸の濃度値および生体状態を表す数値を変数として含むＢＮモデルを作成し、作成したＢＮモデルおよび予め取得した評価対象のアミノ酸濃度データに基づいて、評価対象の生体状態を評価する。【００６３】
換言すると、本発明は、生体状態を評価する（例えば生体状態が健康か又はある病態であるかを判別する）ための変量（変数）として血漿中のアミノ酸濃度を用い且つ評価方法としてＢＮ法を用いることによりＢＮモデルを作成し、作成したＢＮモデルに基づいて、新たなサンプルの生体状態を評価する。本発明は、ＢＮモデルに含まれる変数として、血漿中のアミノ酸濃度および生体状態を表す生体状態変数を含む。本発明は、アミノ酸や生体状態などの複数の確率変数の間の定性的な因果関係または依存関係を表現するグラフ構造を探索し、各確率変数の間の定量的な依存関係を示す条件付き確率を求める。本発明は、生体状態やアミノ酸などの変数の間の因果関係や依存関係を考慮し、これら関係について、複数の変数が互いに関連付けられたネットワークで表現する。【００６４】
これにより、血漿中のアミノ酸濃度を変数として含むＢＮモデルを利用して、生体状態を精度よく評価することができる。なお、本発明では、変数値の分布の正規性や変数間の線形関係などを前提にしなくてもよい。また、本発明では、条件付き確率に関して、連続変数に対して正規分布を仮定してもよく、正規分布を仮定しなくてもよい。具体的には、本発明では、条件付き確率の算出において、正規性を仮定しないＮ分割した汎用性のある非正規の確率分布を用いてもよい。【００６５】
また、本発明によれば、アミノ酸濃度データを構成する各々のアミノ酸の濃度値の中から、ＢＮ法を実行する際に変数として採用するものを、所定の手法により選択してもよい。これにより、生体状態と有意な依存関係がある血漿中のアミノ酸を選択することができ、結果として、生体状態をさらに精度よく評価することができる。つまり、ＢＮによる生体状態の評価性能を向上させることができる。【００６６】
また、本発明によれば、所定の手法は、例えば、多変量解析手法やベイジアンネットワーク構造の探索手法などでもよい。これにより、既存の手法を利用して、生体状態と有意な依存関係がある血漿中のアミノ酸を効率よく選択することができ、結果として、生体状態をさらに精度よく評価することができる。【００６７】
例えば、ＢＮのノードには、国際公開第２００６／０９８１９２号パンフレットに記載の、変数選択による多変量解析の評価式に現われる変数を用いてもよい。具体的には、ＢＮのノードには、ステップワイズ法によるロジスティック回帰式に現われる変数を選んでもよい。これにより、ＢＮによる生体状態の評価性能をより向上させることができる。【００６８】
また、例えば網羅的な探索法やｇｒｅｅｄｙ  ａｌｇｏｒｉｔｈｍであるＫ２法などの手法を用いて候補変数を含むグラフ構造を探索することにより、変数間の定性的な因果関係や依存関係を反映したＢＮのネットワーク構造であってその構造で決まる評価指標（例えばＡＩＣ（Ａｋａｉｋｅ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｃｒｉｔｅｒｉｏｎ）、ＢＩＣ（Ｂａｙｅｓｉａｎ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｃｒｉｔｅｒｉｏｎ）、ＭＤＬ（Ｍｉｎｉｍｕｍ  Ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  Ｌｅｎｇｔｈ）など）が最適なものを得て、得た最適なネットワーク構造に含まれる変数を選択してもよい。これにより、ＢＮによる生体状態の評価性能をより向上させることができる。【００６９】
また、本発明によれば、ＢＮモデルは、変数として、例えば、アミノ酸の濃度値と依存関係を持つ生体代謝物の数値や生体指標の数値、生体状態を表す数値と依存関係を持つ生体代謝物の数値や生体指標の数値などをさらに含んでもよい。これにより、アミノ酸や生体状態と有意な依存関係を持つ様々な変数を取り入れることができ、結果として、生体状態をさらに精度よく評価することができる。なお、本発明によれば、生体代謝物は、例えば、糖類、脂質、タンパク質、ペプチド、ミネラル、ホルモンなどでもよく、生体指標は、例えば、血糖、血圧、性別、年齢、疾患指標、食習慣、飲酒習慣、運動習慣、肥満度、疾患歴などでもよく、ＢＮモデルの変数としてこれらを組み合わせて含んでもよい。これにより、容易に収集可能な変数を取り入れることができ、結果として、生体状態をさらに精度よく評価することができる。ここで、ＢＮモデルに含まれる変数は、連続変数でも離散変数でもよい。【００７０】
また、本発明によれば、作成したＢＮモデルおよび予め取得した評価対象のアミノ酸濃度データに基づいて、評価対象の生体状態が健康または病態であるか否かを判別してもよい。これにより、血漿中のアミノ酸濃度を変数として含むＢＮモデルを利用して、生体状態が健康または病態であるかの２群判別を精度よく行うことができる。ここで、生体状態を例えば健康または病態に区分する場合は、生体状態変数を離散型の変数（例えば健康“０”および病態“１”）としてもよい。【００７１】
また、本発明によれば、生体状態は、例えば、耐糖能異常の状態でもよい。これにより、血漿中のアミノ酸濃度を変数として含むＢＮモデルを利用して、耐糖能異常の状態の評価（具体的には耐糖能異常または正常であるかの２群判別）を精度よく行うことができる。なお、本発明では、ＢＮ法の変数として、血漿中のアミノ酸濃度を表すアミノ酸濃度変数および生体状態（耐糖能異常の状態）を表す生体状態変数を含む。なお、生体状態変数は、離散型の変数でもよく、具体的には健常“０”および耐糖能異常“１”の値をとる変数でもよい。また、ＢＮ法の変数としては、アミノ酸濃度変数や生体状態変数以外にも、耐糖能異常と依存関係を持つ空腹時血糖値（ＦＰＧ）や、アミノ酸濃度分布の性差を表現するための性別変数（男性“１”、女性“２”）などを含めてもよい。【００７２】
ここで、本発明における生体状態の評価の一例として、生活習慣病との関連で最近注目されている耐糖能異常の状態の評価について述べる。【００７３】
厚生労働省が平成１４年に行った糖尿病実態調査によると、全国において、「糖尿病が強く疑われる人（ＨｂＡ１Ｃが６．１％以上の人、または現在糖尿病の治療を受けている人）」は約７４０万人、そして「糖尿病の可能性を否定できない人（ＨｂＡ１Ｃが５．６％以上且つ６．１％未満で現在糖尿病治療を受けていない人）」は約８８０万人であり、合計約１，６２０万人に達した。つまり、成人の６人に１人が糖尿病かその予備群と推定された。この調査により、「２１世紀の国民病」と呼ばれるようになった糖尿病の実態が解明され、国民の健康と医療に関して大きな問題となっている。【００７４】
糖尿病の予備群である耐糖能異常では、将来の糖尿病への進展による糖尿病性合併症の発症や、動脈硬化による心血管障害のリスクが高くなっている。近年、高脂肪食や運動不足を背景とした生活習慣により、肥満、インシュリン抵抗性を基盤とした高血糖、高血圧、高脂血症を複数併せたメタボリック・シンドロームの症状を保有する人が増加している。こうした症状は、経年的に動脈硬化症を発症し最終的に心筋梗塞などの心血管障害や脳梗塞などの脳血管障害に至る人を増加させるとして、現在、緊急の医療保険の課題として注目を集めている。糖尿病もメタボリック・シンドロームも共に生活習慣に起因するものであり、両者は強く相関している。【００７５】
アミノ酸の代謝は、内臓脂肪の蓄積に由来するインシュリン抵抗性により末梢組織で影響を受け、糖代謝、脂質代謝、炎症反応、レドックス調節機構と強く連関していると考えられる。そのため、耐糖能異常での末梢血等で特異的に変動するアミノ酸が発見されれば、耐糖能異常の背景にある代謝変化を反映した簡便かつ鋭敏な検査法として広く適用可能である。【００７６】
しかし、これまで耐糖能異常の状態での末梢血のアミノ酸代謝パターンに関する報告は無く、肥満または糖尿病でのアミノ酸の変化に限られている（文献「Ｆｅｌｉｇ，  Ｐ．，  Ｍａｒｌｉｓｓ，  Ｅ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  ２８１，８１１（１９６９）．」や文献「Ｆｅｌｉｇ，  Ｐ．，  Ｍａｒｌｉｓｓ，  Ｅ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｉａｂｅｔｅｓ，  １９，  ７２７（１９７０）」参照）。【００７７】
そこで、本発明では、例えば、耐糖能異常の状態の評価（具体的には、耐糖能異常とされる群と正常とされる群との２群判別）を行うことができる。これにより、血漿中のアミノ酸濃度を変数として含むＢＮモデルを利用して、耐糖能異常の状態の評価（具体的には耐糖能異常または正常であるかの２群判別）を精度よく行うことができる。なお、本明細書では、経口糖負荷試験（ＯＧＴＴ）によるＯＧＴＴ・２時間値が１４０ｍｇ／ｄｌ以上の、１９９７年米国糖尿病学会の区分で言う耐糖能異常および糖尿病を併せて耐糖能異常と称す。また、耐糖能異常では、インシュリン抵抗性をベースにした高血糖およびこれに付随する心血管障害リスクの症状を含有することから、本発明は、これらの判別にも有効である。【００７８】
また、本発明によれば、評価対象のアミノ酸濃度データは、１つ又は複数の物質から成る所望の物質群を投与した評価対象から採取した血液から測定したものでもよく、また、ステップＳ−２での評価結果に基づいて、所望の物質群が、耐糖能異常を予防させる又は耐糖能異常の状態を改善させるものであるか否かを判定してもよい。これにより、血漿中のアミノ酸濃度を変数として含むＢＮモデルを利用して行われた耐糖能異常の状態の評価（具体的には耐糖能異常または正常であるかの２群判別）の結果を利用して、耐糖能異常の予防・改善物質を精度よく探索することができる。【００７９】
ここで、ＢＮとは、複数の確率変数の間の定性的な因果関係または依存関係をグラフ構造によって表し且つ各確率変数の間の定量的な依存関係を条件付き確率で表した確率モデルである（文献「Ｊｅｎｓｅｎ，  Ｆ．  Ａｎｄ  Ｎｉｅｌｓｅｎ，  Ｔ．，  Ｂａｙｅｓｉａｎ  Ｎｅｔｗｏｒｋｓ  ａｎｄ  Ｄｅｃｉｓｉｏｎ  Ｇｒａｐｈｓ，  Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，  ２００７．」参照）。従って、ＢＮモデルは、当該モデルの表現に必要な複数の変数と、その間の定性的な依存関係を表現するグラフ構造と、その間の定量的な依存関係を表現する条件付き確率と、の集合によって定義される。【００８０】
ＢＮモデルのグラフ構造では、変数をノードとして図示すると共に、変数間の依存関係を、向きを持つ有向リンクで図示する。なお、有向リンクは、ノード間を結ぶ矢印の線分であり、エッジまたはアークとも呼ばれる。全体のグラフ構造は、あるノードから出発して矢印のリンクを通るパスを繋いだ時、元のノードに戻ることが許されない非循環有向グラフで表される。また、有向リンクＡ→Ｂがある時、有向リンクの根元のノードＡを親ノード、矢印の先のノードＢを子ノード、と呼ぶ。また、有向リンクＡ→Ｂがある時、変数Ｂの確率分布は、変数Ａの値に依存し、条件付き確率Ｐ（Ｂ｜Ａ）で表現される。なお、ノードＡがノードＢの親ノードであることから変数ＡをＰａ（Ｂ）と表してもよく、条件付き確率Ｐ（Ｂ｜Ａ）をＰ（Ｂ｜Ｐａ（Ｂ））で表現してもよく、親ノードが複数ある場合は全ての親ノードをＰａ（Ｂ）で表してもよい。例えば生体状態が健康か病態かに依存して血漿中のアミノ酸濃度が変動する場合、この依存関係を、健康か病態かを表す生体状態変数Ａを親ノードとし且つ変動するアミノ酸濃度を表すアミノ酸変数Ｂを子ノードとするグラフで定性的に表現することができる。【００８１】
条件付き確率は、サンプルデータに基づいて算定される。ＢＮモデルの全体のグラフ構造に含まれるノードを｛Ｘ１，Ｘ２，・・・，Ｘｎ｝とすると、あるノードＸｊとその親ノードＰａ（Ｘｊ）の間の依存関係は、条件付き確率Ｐ（Ｘｊ｜Ｐａ（Ｘｊ））で定量的に表され、全ての確率変数の同時確率分布Ｐ（Ｘ１，Ｘ２，・・・，Ｘｎ）は、Ｐ（Ｘ１，Ｘ２，・・・，Ｘｎ）＝Πｊ＝１，２，・・・，ｎＰ（Ｘｊ｜Ｐａ（Ｘｊ））で表される。健康か病態かを表す生体状態変数の確率推論は、ＢＮモデルに含まれるアミノ酸濃度を表すアミノ酸変数や他の変数の値が決まると、ＢＮ構造に基づいて確率推論アルゴリズムにより推論される。確率推論アルゴリズムとしては、厳密計算を行うものやサンプリング法、Ｌｏｏｐｙ  ｂｅｌｉｅｆ  ｐｒｏｐａｇａｔｉｏｎ法，ジャンクションツリー法などを用いることができる。【００８２】
［２．システム構成］
ここでは、生体状態評価システム（以下では本システムと記す場合がある。）の構成について、図２から図１０を参照して説明する。なお、本システムはあくまでも一例であり、本発明はこれに限定されない。【００８３】
まず、本システムの全体構成について図２および図３を参照して説明する。図２は本システムの全体構成の一例を示す図である。また、図３は本システムの全体構成の他の一例を示す図である。本システムは、図２に示すように、評価対象の生体状態を評価する生体状態評価装置１００と、評価対象のアミノ酸濃度データを提供するクライアント装置２００（本発明の情報通信端末装置に相当）とを、ネットワーク３００を介して通信可能に接続して構成されている。【００８４】
なお、本システムは、図３に示すように、生体状態評価装置１００やクライアント装置２００の他に、生体状態評価装置１００でＢＮモデルを作成する際に用いるトレーニング用のアミノ酸濃度データおよび生体状態データなどを格納したデータベース装置４００を、ネットワーク３００を介して通信可能に接続して構成されてもよい。これにより、ネットワーク３００を介して、生体状態評価装置１００からクライアント装置２００やデータベース装置４００へ、あるいはクライアント装置２００やデータベース装置４００から生体状態評価装置１００へ、生体状態に関する情報などが提供される。ここで、生体状態に関する情報とは、ヒトを含む生物の生態状態に関する特定の項目について測定した値に関する情報である。また、生体状態に関する情報は、生体状態評価装置１００やクライアント装置２００や他の装置（例えば各種の計測装置等）で生成され、主にデータベース装置４００に蓄積される。【００８５】
つぎに、本システムの生体状態評価装置１００の構成について図４から図８を参照して説明する。図４は、本システムの生体状態評価装置１００の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。【００８６】
生体状態評価装置１００は、当該生体状態評価装置を統括的に制御するＣＰＵ（Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  Ｕｎｉｔ）等の制御部１０２と、ルータ等の通信装置および専用線等の有線または無線の通信回線を介して当該生体状態評価装置をネットワーク３００に通信可能に接続する通信インターフェース部１０４と、各種のデータベースやテーブルやファイルなどを格納する記憶部１０６と、入力装置１１２や出力装置１１４に接続する入出力インターフェース部１０８と、で構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。ここで、生体状態評価装置１００は、各種の分析装置（例えばアミノ酸アナライザー等）と同一筐体で構成されてもよい。また、生体状態評価装置１００の分散・統合の具体的形態は図示のものに限られず、その全部または一部を、各種の負荷等に応じた任意の単位で、機能的または物理的に分散・統合して構成してもよい。例えば、処理の一部をＣＧＩ（Ｃｏｍｍｏｎ  Ｇａｔｅｗａｙ  Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ）を用いて実現してもよい。【００８７】
記憶部１０６は、ストレージ手段であり、例えば、ＲＡＭ（Ｒａｎｄｏｍ  Ａｃｃｅｓｓ  Ｍｅｍｏｒｙ）・ＲＯＭ（Ｒｅａｄ  Ｏｎｌｙ  Ｍｅｍｏｒｙ）等のメモリ装置や、ハードディスクのような固定ディスク装置、フレキシブルディスク、光ディスク等を用いることができる。記憶部１０６には、ＯＳ（Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ）と協働してＣＰＵに命令を与え各種処理を行うためのコンピュータプログラムが記録されている。記憶部１０６は、図示の如く、利用者情報ファイル１０６ａと、生体状態情報ファイル１０６ｂと、ＢＮモデルファイル１０６ｃと、評価結果ファイル１０６ｄと、を格納する。【００８８】
利用者情報ファイル１０６ａは、利用者に関する利用者情報を格納する。図５は、利用者情報ファイル１０６ａに格納される情報の一例を示す図である。利用者情報ファイル１０６ａに格納される情報は、図５に示すように、利用者を一意に識別するための利用者ＩＤと、利用者が正当な者であるか否かの認証を行うための利用者パスワードと、利用者の氏名と、利用者の所属する所属先を一意に識別するための所属先ＩＤと、利用者の所属する所属先の部門を一意に識別するための部門ＩＤと、部門名と、利用者の電子メールアドレスと、を相互に関連付けて構成されている。【００８９】
図４に戻り、生体状態情報ファイル１０６ｂは、ＢＮモデルを作成する際に用いる生体状態情報を格納する。図６は、生体状態情報ファイル１０６ｂに格納される情報の一例を示す図である。生体状態情報ファイル１０６ｂに格納される情報は、図６に示すように、個体番号と、生態状態を表す指標（指標Ｔ1、指標Ｔ2、指標Ｔ3・・・）に関する生体状態指標データ（Ｔ）と、アミノ酸濃度データと、を相互に関連付けて構成されている。ここで、図６では、生体状態指標データおよびアミノ酸濃度データを数値（すなわち連続尺度）として扱っているが、生体状態指標データおよびアミノ酸濃度データは名義尺度や順序尺度でもよい。なお、名義尺度や順序尺度の場合は、それぞれの状態に対して任意の数値を与えることで解析してもよい。また、生体状態指標データは、生体状態のマーカーとなる既知の単一の状態指標であり、数値データを用いてもよい。また、アミノ酸濃度データや生体状態指標データ以外に、他の生体代謝物（例えば、糖類、脂質、タンパク質、ペプチド、ミネラル、ホルモン等）や生体指標（例えば、血糖値、血圧値、性別、年齢、肝疾患指標、食習慣、飲酒習慣、運動習慣、肥満度、疾患歴等）などを組み合わせてもよい。【００９０】
図４に戻り、ＢＮモデルファイル１０６ｃは、後述するＢＮモデル作成部１０２ｇで作成したＢＮモデルを格納する。図７は、ＢＮモデルファイル１０６ｃに格納される情報の一例を示す図である。ＢＮモデルファイル１０６ｃに格納される情報は、図７に示すように、ＢＮのノードに対応する変数（ＢＮモデルの表現に必要な変数）と、その間の定性的な依存関係を表現するグラフ構造（ノードおよびエッジを含むグラフ構造）と、その間の定量的な依存関係を表現する条件付き確率と、を相互に関連付けて構成されている。【００９１】
図４に戻り、評価結果ファイル１０６ｄは、後述する生体状態評価部１０２ｈでの評価結果（具体的には、後述する生体状態判別部１０２ｈ１での判別結果）を格納する。図８は、評価結果ファイル１０６ｄに格納される情報の一例を示す図である。評価結果ファイル１０６ｄに格納される情報は、評価対象である個体（サンプル）を一意に識別するための個体番号と、予め取得した評価対象のアミノ酸濃度データと、生体状態に関する評価結果（具体的には、生体状態が健康または病態であるか否かに関する判別結果）と、を相互に関連付けて構成されている。【００９２】
図４に戻り、記憶部１０６には、上述した情報以外にその他情報として、Ｗｅｂサイトをクライアント装置２００に提供するための各種のＷｅｂデータや、ＣＧＩプログラム等が記録されている。Ｗｅｂデータとしては後述する各種のＷｅｂページを表示するためのデータ等があり、これらデータは例えばＨＴＭＬやＸＭＬで記述されたテキストファイルとして形成されている。また、Ｗｅｂデータを作成するための部品用のファイルや作業用のファイルやその他一時的なファイル等も記憶部１０６に記憶される。記憶部１０６には、必要に応じて、クライアント装置２００に送信するための音声をＷＡＶＥ形式やＡＩＦＦ形式の如き音声ファイルで格納したり、静止画や動画をＪＰＥＧ形式やＭＰＥＧ２形式の如き画像ファイルで格納したりすることができる。【００９３】
通信インターフェース部１０４は、生体状態評価装置１００とネットワーク３００（またはルータ等の通信装置）との間における通信を媒介する。すなわち、通信インターフェース部１０４は、他の端末と通信回線を介してデータを通信する機能を有する。【００９４】
入出力インターフェース部１０８は、入力装置１１２や出力装置１１４に接続する。ここで、出力装置１１４には、モニタ（家庭用テレビを含む）の他、スピーカやプリンタを用いることができる（なお、以下では、出力装置１１４をモニタ１１４として記載する場合がある。）。入力装置１１２には、キーボードやマウスやマイクの他、マウスと協働してポインティングデバイス機能を実現するモニタを用いることができる。【００９５】
制御部１０２は、ＯＳ等の制御プログラム・各種の処理手順等を規定したプログラム・所要データなどを格納するための内部メモリを有し、これらのプログラムに基づいて種々の情報処理を実行する。制御部１０２は、図示の如く、大別して、要求解釈部１０２ａと閲覧処理部１０２ｂと認証処理部１０２ｃと電子メール生成部１０２ｄとＷｅｂページ生成部１０２ｅと受信部１０２ｆとＢＮモデル作成部１０２ｇと生態状態評価部１０２ｈと変数選択部１０２ｉと判定部１０２ｊと送信部１０２ｋとを備えている。制御部１０２は、データベース装置４００から送信された生体状態情報やクライアント装置２００から送信されたアミノ酸濃度データに対して、欠損値のあるデータの除去・外れ値の多いデータの除去・欠損値のあるデータの多い変数の除去などのデータ処理も行う。【００９６】
要求解釈部１０２ａは、クライアント装置２００やデータベース装置４００からの要求内容を解釈し、その解釈結果に応じて制御部１０２の各部に処理を受け渡す。閲覧処理部１０２ｂは、クライアント装置２００からの各種画面の閲覧要求を受けて、これら画面のＷｅｂデータの生成や送信を行なう。認証処理部１０２ｃは、クライアント装置２００やデータベース装置４００からの認証要求を受けて、認証判断を行う。電子メール生成部１０２ｄは、各種の情報を含んだ電子メールを生成する。Ｗｅｂページ生成部１０２ｅは、利用者がクライアント装置２００で閲覧するＷｅｂページを生成する。【００９７】
受信部１０２ｆは、クライアント装置２００やデータベース装置４００から送信された情報（具体的には、評価対象のアミノ酸濃度データやＢＮモデル作成用の生体状態情報など）を、ネットワーク３００を介して受信する。【００９８】
ＢＮ作成部１０２ｇは、受信部１０２ｆで受信したＢＮモデル作成用の生体状態情報に基づいてＢＮ法を実行することにより、アミノ酸の濃度値および生体状態を表す数値を変数として含むＢＮモデルを作成する。【００９９】
生体状態評価部１０２ｈは、ＢＮモデル作成部１０２ｇで作成したＢＮモデルおよび受信部１０２ｆで受信した評価対象のアミノ酸濃度データに基づいて、評価対象の生体状態（例えば耐糖能異常の状態）を評価する。生体状態評価部１０２ｈは、生体状態判別部１０２ｈ１をさらに備えている。生体状態判別部１０２ｈ１は、ＢＮモデル作成部１０２ｇで作成したＢＮモデルおよび受信部１０２ｆで受信した評価対象のアミノ酸濃度データに基づいて、評価対象の生体状態が健康または病態であるか否か（例えば正常または耐糖能異常であるか否か）を判別する。【０１００】
変数選択部１０２ｉは、アミノ酸濃度データを構成する各々のアミノ酸の濃度値の中から、ＢＮ法を実行する際に変数として採用するものを、所定の手法により選択する。なお、所定の手法は、例えば、多変量解析手法やベイジアンネットワーク構造の探索手法などでもよい。【０１０１】
判定部１０２ｊは、評価対象のアミノ酸濃度データが、１つ又は複数の物質から成る所望の物質群を投与した評価対象から採取した血液から測定したものである場合、生体状態評価部１０２ｈでの評価結果に基づいて、当該所望の物質群が、耐糖能異常を予防させる又は耐糖能異常の状態を改善させるものであるか否かを判定する。【０１０２】
送信部１０２ｋは、制御部１０２の各処理部での処理結果（生体状態評価部１０２ｈでの評価結果（具体的には生体状態判別部１０２ｈ１での判別結果）や、判定部１０２ｊでの判定結果など）等を、データベース装置４００や評価対象のアミノ酸濃度データの送信元のクライアント装置２００に対して送信する。【０１０３】
つぎに、本システムのクライアント装置２００の構成について図９を参照して説明する。図９は、本システムのクライアント装置２００の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。【０１０４】
クライアント装置２００は、制御部２１０とＲＯＭ２２０とＨＤ２３０とＲＡＭ２４０と入力装置２５０と出力装置２６０と入出力ＩＦ２７０と通信ＩＦ２８０とで構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。【０１０５】
制御部２１０は、Ｗｅｂブラウザ２１１、電子メーラ２１２、受信部２１３、送信部２１４を備えている。Ｗｅｂブラウザ２１１は、Ｗｅｂデータを解釈し、解釈したＷｅｂデータを後述するモニタ２６１に表示するブラウズ処理を行う。なお、Ｗｅｂブラウザ２１１には、ストリーム映像の受信・表示・フィードバック等を行う機能を備えたストリームプレイヤ等の各種のソフトウェアをプラグインしてもよい。電子メーラ２１２は、所定の通信規約（例えば、ＳＭＴＰ（Ｓｉｍｐｌｅ  Ｍａｉｌ  Ｔｒａｎｓｆｅｒ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌ）やＰＯＰ３（Ｐｏｓｔ  Ｏｆｆｉｃｅ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ３）等）に従って電子メールの送受信を行う。受信部２１３は、通信ＩＦ２８０を介して、生体状態評価装置１００から送信された評価結果などの各種情報を受信する。送信部２１４は、通信ＩＦ２８０を介して、評価対象のアミノ酸濃度データなどの各種情報を生体状態評価装置１００へ送信する。【０１０６】
入力装置２５０はキーボードやマウスやマイク等である。なお、後述するモニタ２６１もマウスと協働してポインティングデバイス機能を実現する。出力装置２６０は、通信ＩＦ２８０を介して受信した情報を出力する出力手段であり、モニタ（家庭用テレビを含む）２６１およびプリンタ２６２を含む。この他、出力装置２６０にスピーカ等を設けてもよい。入出力ＩＦは入力装置２５０や出力装置２６０に接続する。【０１０７】
通信ＩＦ２８０は、クライアント装置２００とネットワーク３００（またはルータ等の通信装置）とを通信可能に接続する。換言すると、クライアント装置２００は、モデムやＴＡやルータなどの通信装置および電話回線を介して、または専用線を介してネットワーク３００に接続される。これにより、クライアント装置２００は、所定の通信規約に従って生体状態評価装置１００にアクセスすることができる。【０１０８】
ここで、プリンタ・モニタ・イメージスキャナ等の周辺装置を必要に応じて接続した情報処理装置（例えば、既知のパーソナルコンピュータ・ワークステーション・家庭用ゲーム装置・インターネットＴＶ・ＰＨＳ端末・携帯端末・移動体通信端末・ＰＤＡ等の情報処理端末など）に、Ｗｅｂデータのブラウジング機能や電子メール機能を実現させるソフトウェア（プログラム、データ等を含む）を実装することにより、クライアント装置２００を実現してもよい。【０１０９】
また、クライアント装置２００の制御部２１０は、制御部２１０で行う処理の全部または任意の一部を、ＣＰＵおよび当該ＣＰＵにて解釈して実行するプログラムで実現してもよい。ＲＯＭ２２０またはＨＤ２３０には、ＯＳと協働してＣＰＵに命令を与え、各種処理を行うためのコンピュータプログラムが記録されている。当該コンピュータプログラムは、ＲＡＭ２４０にロードされることで実行され、ＣＰＵと協働して制御部２１０を構成する。また、当該コンピュータプログラムは、クライアント装置２００と任意のネットワークを介して接続されるアプリケーションプログラムサーバに記録されてもよく、クライアント装置２００は、必要に応じてその全部または一部をダウンロードしてもよい。また、制御部２１０で行う処理の全部または任意の一部を、ワイヤードロジック等によるハードウェアで実現してもよい。【０１１０】
つぎに、本システムのネットワーク３００について図２、図３を参照して説明する。ネットワーク３００は、生体状態評価装置１００とクライアント装置２００とデータベース装置４００とを相互に通信可能に接続する機能を有し、例えばインターネットやイントラネットやＬＡＮ（有線／無線の双方を含む）等である。なお、ネットワーク３００は、ＶＡＮや、パソコン通信網や、公衆電話網（アナログ／デジタルの双方を含む）や、専用回線網（アナログ／デジタルの双方を含む）や、ＣＡＴＶ網や、携帯回線交換網または携帯パケット交換網（ＩＭＴ２０００方式、ＧＳＭ方式またはＰＤＣ／ＰＤＣ−Ｐ方式等を含む）や、無線呼出網や、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）等の局所無線網や、ＰＨＳ網や、衛星通信網（ＣＳ、ＢＳまたはＩＳＤＢ等を含む）等でもよい。【０１１１】
つぎに、本システムのデータベース装置４００の構成について図１０を参照して説明する。図１０は、本システムのデータベース装置４００の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。【０１１２】
データベース装置４００は、生体状態評価装置１００でＢＮモデルを作成する際に用いる生体状態情報や、生体状態評価装置１００で作成したＢＮモデル、生態状態評価装置１００での評価結果や判定結果などを格納する機能を有する。図１０に示すように、データベース装置４００は、当該データベース装置を統括的に制御するＣＰＵ等の制御部４０２と、ルータ等の通信装置および専用線等の有線または無線の通信回路を介して当該データベース装置をネットワーク３００に通信可能に接続する通信インターフェース部４０４と、各種のデータベースやテーブルやファイル（例えばＷｅｂページ用ファイル）などを格納する記憶部４０６と、入力装置４１２や出力装置４１４に接続する入出力インターフェース部４０８と、で構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。【０１１３】
記憶部４０６は、ストレージ手段であり、例えば、ＲＡＭ・ＲＯＭ等のメモリ装置や、ハードディスクのような固定ディスク装置や、フレキシブルディスクや、光ディスク等を用いることができる。記憶部４０６には、各種処理に用いる各種プログラム等を格納する。通信インターフェース部４０４は、データベース装置４００とネットワーク３００（またはルータ等の通信装置）との間における通信を媒介する。すなわち、通信インターフェース部４０４は、他の端末と通信回線を介してデータを通信する機能を有する。入出力インターフェース部４０８は、入力装置４１２や出力装置４１４に接続する。ここで、出力装置４１４には、モニタ（家庭用テレビを含む）の他、スピーカやプリンタを用いることができる（なお、以下で、出力装置４１４をモニタ４１４として記載する場合がある。）。また、入力装置４１２には、キーボードやマウスやマイクの他、マウスと協働してポインティングデバイス機能を実現するモニタを用いることができる。【０１１４】
制御部４０２は、ＯＳ等の制御プログラム・各種の処理手順等を規定したプログラム・所要データなどを格納するための内部メモリを有し、これらのプログラムに基づいて種々の情報処理を実行する。制御部４０２は、図示の如く、大別して、要求解釈部４０２ａと閲覧処理部４０２ｂと認証処理部４０２ｃと電子メール生成部４０２ｄとＷｅｂページ生成部４０２ｅと送信部４０２ｆとを備えている。【０１１５】
要求解釈部４０２ａは、生体状態評価装置１００からの要求内容を解釈し、その解釈結果に応じて制御部４０２の各部に処理を受け渡す。閲覧処理部４０２ｂは、生体状態評価装置１００からの各種画面の閲覧要求を受けて、これら画面のＷｅｂデータの生成や送信を行う。認証処理部４０２ｃは、生体状態評価装置１００からの認証要求を受けて、認証判断を行う。電子メール生成部４０２ｄは、各種の情報を含んだ電子メールを生成する。Ｗｅｂページ生成部４０２ｅは、利用者がクライアント装置２００で閲覧するＷｅｂページを生成する。送信部４０２ｆは、生体状態情報などの各種情報を、生体状態評価装置１００へ送信する。【０１１６】
［３．本システムの処理］
つぎに、以上のように構成された本システムで行われる処理の一例を、図１１、図１２を参照して説明する。【０１１７】
［３−１．生体状態評価サービス処理］
ここでは、本システムで行われる生体状態評価サービス処理の一例を、図１１を参照して説明する。図１１は、生体状態評価サービス処理の一例を示すフローチャートである。【０１１８】
なお、本処理で用いる評価対象のアミノ酸濃度データは、１つ又は複数の物質から成る所望の物質群が事前に投与された評価対象（例えば動物やヒトなどの個体）から採取した血液を分析して得た。また、本処理では、耐糖能異常の状態を評価すると共に、耐糖能異常の予防・改善物質を探索する。【０１１９】
ここで、例えば、ヒトに投与可能な既存の薬物・アミノ酸・食品・サプリメントを適宜組み合わせたもの（例えば、耐糖能異常の諸症状の改善に効果があること知られている薬物・サプリメント・抗肥満薬などを適宜組み合わせたもの）を、所定の期間（例えば１日から１２ヶ月の範囲）にわたり、所定量ずつ所定の頻度・タイミング（例えば１日３回・食後）で、所定の投与方法（例えば経口投与）により投与してもよい。ここで、投与方法や用量、剤形は、病状に応じて適宜組み合わせてもよい。なお、剤形は、公知の技術に基づいて決めてもよい。また、用量は、特に定めは無いが、例えば有効成分として１ｕｇから１００ｇを含有した形態で与えてもよい。【０１２０】
また、血液中のアミノ酸の濃度値の測定は次のように行ってもよい。まず、採取した血液サンプルを、ヘパリン処理したチューブに入れる。つぎに、血液サンプルが入れられたチューブを遠心分離機にかけることで、血漿を分離する。つぎに、分離した血漿サンプルを、アミノ酸濃度の測定時まで、−７０℃で凍結保存する。つぎに、凍結保存した血漿サンプルを解凍し、解凍した血漿サンプルにスルホサリチル酸を添加して３％濃度に調整することで、除蛋白処理を行う。つぎに、除蛋白処理が行われた血漿サンプルを、ポストカラムでニンヒドリン反応を用いた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を原理としたアミノ酸分析機にかけることで、各種アミノ酸の濃度値を測定する。【０１２１】
まず、利用者が、Ｗｅｂブラウザ２１１を表示した画面上で入力装置２５０を介して生体状態評価装置１００が提供するＷｅｂサイトのアドレス（ＵＲＬなど）を指定すると、クライアント装置２００は生体状態評価装置１００へアクセスする。具体的には、利用者がクライアント装置２００のＷｅｂブラウザ２１１の画面更新を指示すると、Ｗｅｂブラウザ２１１は、生体状態評価装置１００が提供するＷｅｂサイトのアドレスを所定の通信規約で生体状態評価装置１００へ送信することで、アミノ酸濃度データ送信画面に対応するＷｅｂページの送信要求を、当該アドレスに基づくルーティングで生体状態評価装置１００へ行う。【０１２２】
つぎに、生体状態評価装置１００は、要求解釈部１０２ａで、クライアント装置２００からの送信を受け、当該送信の内容を解析し、解析結果に応じて制御部１０２の各部に処理を移す。具体的には、送信の内容がアミノ酸濃度データ送信画面に対応するＷｅｂページの送信要求であった場合、生体状態評価装置１００は、主として閲覧処理部１０２ｂで、記憶部１０６の所定の記憶領域に格納されている当該Ｗｅｂページを表示するためのＷｅｂデータを取得し、取得したＷｅｂデータをクライアント装置２００へ送信する。より具体的には、利用者からアミノ酸濃度データ送信画面に対応するＷｅｂページの送信要求があった場合、生体状態評価装置１００は、まず、制御部１０２で、利用者ＩＤや利用者パスワードの入力を利用者に対して求める。そして、利用者ＩＤやパスワードが入力されると、生体状態評価装置１００は、認証処理部１０２ｃで、入力された利用者ＩＤやパスワードと利用者情報ファイル１０６ａに格納されている利用者ＩＤや利用者パスワードとの認証判断を行う。そして、生体状態評価装置１００は、認証可の場合にのみ、閲覧処理部１０２ｂで、アミノ酸濃度データ送信画面に対応するＷｅｂページを表示するためのＷｅｂデータをクライアント装置２００へ送信する。なお、クライアント装置２００の特定は、クライアント装置２００から送信要求と共に送信されたＩＰアドレスで行う。【０１２３】
つぎに、クライアント装置２００は、生体状態評価装置１００から送信されたＷｅｂデータ（アミノ酸濃度データ送信画面に対応するＷｅｂページを表示するためのもの）を受信部２１３で受信し、受信したＷｅｂデータをＷｅｂブラウザ２１１で解釈し、モニタ２６１にアミノ酸濃度データ送信画面を表示する。【０１２４】
つぎに、モニタ２６１に表示されたアミノ酸濃度データ送信画面に対し利用者が入力装置２５０を介して評価対象のアミノ酸濃度データなどを入力・選択すると、クライアント装置２００は、送信部２１４で、入力情報や選択事項を特定するための識別子を生体状態評価装置１００へ送信することで、評価対象のアミノ酸濃度データを生体状態評価装置１００へ送信する（ステップＳＡ−１）。なお、ステップＳＡ−１におけるアミノ酸濃度データの送信は、ＦＴＰ等の既存のファイル転送技術等により実現してもよい。【０１２５】
つぎに、生体状態評価装置１００は、要求解釈部１０２ａで、クライアント装置２００から送信された識別子を解釈することによりクライアント装置２００の要求内容を解釈し、ＢＮモデル作成用の生体状態情報の送信要求をデータベース装置４００へ行う。【０１２６】
つぎに、データベース装置４００は、要求解釈部４０２ａで、生体状態評価装置１００からの送信要求を解釈し、記憶部４０６の所定の記憶領域に格納したＢＮモデル作成用の生体状態情報（例えばアップデートされた最新の生体状態情報）を、生体状態評価装置１００へ送信する（ステップＳＡ−２）。【０１２７】
つぎに、生体状態評価装置１００は、受信部１０２ｆで、クライアント装置２００から送信された評価対象のアミノ酸濃度データおよびデータベース装置４００から送信されたＢＮモデル作成用の生体状態情報を受信する（ステップＳＡ−３）。【０１２８】
つぎに、生体状態評価装置１００は、制御部１０２で、後述する［３−２．生体状態評価処理］を実行する（ステップＳＡ−４）。【０１２９】
つぎに、生体状態評価装置１００は、判定部１０２ｊで、ステップＳＡ−４での評価結果（耐糖能異常の状態に関する評価結果）に基づいて、事前に評価対象に投与した所望の物質群が、耐糖能異常を予防させる又は耐糖能異常の状態を改善させるものであるか否かを判定する（ステップＳＡ−５）。そして、ステップＳＡ−５での判定結果が「予防させる又は改善させる」というものであった場合、評価対象に投与した所望の物質群が、耐糖能異常を予防させる又は耐糖能異常の状態を改善させるものとして探索される。ここで、耐糖能異常を予防させる又は改善させる物質群を探索するとは、耐糖能異常の予防・改善に有効な新規物質を見出すことのみならず、公知物質の耐糖能異常の予防・改善用途を新規に見出すことや、耐糖能異常の予防・改善に有効性を期待できる既存の薬剤・サプリメント等を組み合わせた新規組成物を見出すことや、上記した適切な用法・用量・組み合わせを見出し、それをキットとすることや、食事・運動等も含めた予防・治療メニューを提示することや、当該予防・治療メニューの効果をモニタリングし、必要に応じて個人ごとにメニューの変更を提示すること等が含まれる。【０１３０】
つぎに、生体状態評価装置１００は、送信部１０２ｋで、ステップＳＡ−４での評価結果およびステップＳＡ−５での判定結果を、評価対象のアミノ酸濃度データの送信元のクライアント装置２００とデータベース装置４００とへ送信する（ステップＳＡ−６）。具体的には、まず、生体状態評価装置１００は、Ｗｅｂページ生成部１０２ｅで、評価結果および判定結果を表示するためのＷｅｂページを作成し、作成したＷｅｂページに対応するＷｅｂデータを記憶部１０６の所定の記憶領域に格納する。ついで、利用者がクライアント装置２００のＷｅｂブラウザ２１１に入力装置２５０を介して所定のＵＲＬを入力し上述した認証を経た後、クライアント装置２００は、当該Ｗｅｂページの閲覧要求を生体状態評価装置１００へ送信する。ついで、生体状態評価装置１００は、閲覧処理部１０２ｂで、クライアント装置２００から送信された閲覧要求を解釈し、評価結果および判定結果を表示するためのＷｅｂページに対応するＷｅｂデータを記憶部１０６の所定の記憶領域から読み出す。そして、生体状態評価装置１００は、送信部１０２ｍで、読み出したＷｅｂデータをクライアント装置２００へ送信すると共に、当該Ｗｅｂデータ又は評価結果および判定結果をデータベース装置４００へ送信する。【０１３１】
ここで、ステップＳＡ−６において、生体状態評価装置１００は、制御部１０２で、評価結果および判定結果を電子メールで利用者のクライアント装置２００へ通知してもよい。具体的には、まず、生体状態評価装置１００は、電子メール生成部１０２ｄで、利用者ＩＤなどを基にして利用者情報ファイル１０６ａに格納されている利用者情報を送信タイミングに従って参照し、利用者の電子メールアドレスを取得する。ついで、生体状態評価装置１００は、電子メール生成部１０２ｄで、取得した電子メールアドレスを宛て先とし利用者の氏名ならびに評価結果および判定結果を含む電子メールに関するデータを生成する。ついで、生体状態評価装置１００は、送信部１０２ｍで、生成した当該データを利用者のクライアント装置２００へ送信する。【０１３２】
また、ステップＳＡ−６において、生体状態評価装置１００は、ＦＴＰ等の既存のファイル転送技術等で、判別結果を利用者のクライアント装置２００へ送信してもよい。【０１３３】
図１１の説明に戻り、データベース装置４００は、制御部４０２で、生体状態評価装置１００から送信された評価結果および判定結果、またはＷｅｂデータを受信し、受信した評価結果および判定結果、またはＷｅｂデータを記憶部４０６の所定の記憶領域に保存（蓄積）する（ステップＳＡ−７）。【０１３４】
また、クライアント装置２００は、受信部２１３で、生体状態評価装置１００から送信されたＷｅｂデータを受信し、受信したＷｅｂデータをＷｅｂブラウザ２１１で解釈し、評価対象の評価結果および判定結果が記されたＷｅｂページの画面をモニタ２６１に表示する（ステップＳＡ−８）。なお、評価結果および判定結果が生体状態評価装置１００から電子メールで送信された場合には、クライアント装置２００は、電子メーラ２１２の公知の機能で、生体状態評価装置１００から送信された電子メールを任意のタイミングで受信し、受信した電子メールをモニタ２６１に表示する。【０１３５】
以上により、利用者は、モニタ２６１に表示されたＷｅｂページを閲覧することで、耐糖能異常の状態に関する評価結果、および評価対象に投与した所望の物質群が耐糖能異常を予防させる又は耐糖能異常を改善させるものであるか否かに関する判定結果を確認することができる。なお、利用者は、モニタ２６１に表示されたＷｅｂページの表示内容をプリンタ２６２で印刷してもよい。【０１３６】
また、評価結果および判定結果が生体状態評価装置１００から電子メールで送信された場合には、利用者は、モニタ２６１に表示された電子メールを閲覧することで、評価結果および判定結果を確認することができる。利用者は、モニタ２６１に表示された電子メールの表示内容をプリンタ２６２で印刷してもよい。【０１３７】
これにて、生体状態評価サービス処理の説明を終了する。【０１３８】
［３−２．生体状態評価処理］
ここでは、生体状態評価装置１００で行われる生態状態評価処理の一例について図１２を参照して詳細に説明する。図１２は、生体状態評価装置１００で行われる生体状態評価処理の一例を示すフローチャートである。【０１３９】
まず、生体状態評価装置１００は、制御部１０２で、ステップＳＡ−３で受信した生体状態情報の中から、ＢＮモデルの作成の際に用いる個体（サンプル）群を選択する（ステップＳＢ−１）。【０１４０】
つぎに、生体状態評価装置１００は、制御部１０２で、ステップＳＢ−１で選択した個体に関する生体状態情報から、ＢＮモデルの作成において好ましくないデータ（欠損値のあるデータや外れ値の多いデータなど）の除去する（ステップＳＢ−２）。【０１４１】
つぎに、生体状態評価装置１００は、変数選択部１０２ｉで、ステップＳＢ−２で前記好ましくないデータが除去された生体状態情報に含まれるアミノ酸濃度データを構成する各々のアミノ酸の濃度値の中から、ＢＮ法を実行する際に変数として採用するものを、所定の手法により選択する（ステップＳＢ−３）。【０１４２】
ここで、ステップＳＢ−３において、変数選択部１０２ｉは、多変量解析手法により、ＢＮ法を実行する際に変数として採用するアミノ酸を選択してもよい。具体的には、変数選択部１０２ｉは、国際公開第２００６／０９８１９２号パンフレットに記載の方法で作成した評価式に現われるアミノ酸変数を選択してもよい。具体的には、変数選択部１０２ｉは、ステップワイズ法で作成したロジスティック回帰式に現われるアミノ酸変数を選んでもよい。【０１４３】
また、ステップＳＢ−３において、変数選択部１０２ｉは、ＢＮ構造の探索手法により、ＢＮ法を実行する際に変数として採用するアミノ酸を選択してもよい。具体的には、例えば網羅的な探索法やｇｒｅｅｄｙ  ａｌｇｏｒｉｔｈｍであるＫ２法などの手法を用いて候補変数を含むグラフ構造を探索することにより、変数間の定性的な因果関係や依存関係を反映したＢＮのネットワーク構造であってその構造で決まる評価指標（例えばＡＩＣ（Ａｋａｉｋｅ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｃｒｉｔｅｒｉｏｎ）、ＢＩＣ（Ｂａｙｅｓｉａｎ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｃｒｉｔｅｒｉｏｎ）、ＭＤＬ（Ｍｉｎｉｍｕｍ  Ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  Ｌｅｎｇｔｈ）など）が最適なものを得て、得た最適なネットワーク構造に含まれるアミノ酸変数を選択してもよい。【０１４４】
つぎに、生体状態評価装置１００は、ＢＮモデル作成部１０２ｇで、ステップＳＢ−３で選択したアミノ酸の濃度値を含む生体状態情報に基づいてＢＮ法を実行することにより、ステップＳＢ−３で選択したアミノ酸の濃度値および生体状態を表す数値を変数として含むＢＮモデルを作成する（ステップＳＢ−４）。【０１４５】
ついで、生体状態評価装置１００は、生体状態評価部１０２ｈで、ステップＳＢ−４で作成したＢＮモデルおよび評価対象のアミノ酸濃度データに基づいて、当該評価対象につき、生体状態（例えば耐糖能異常の状態）を評価し、その評価結果を評価結果ファイル１０６ｄの所定の記憶領域に格納する（ステップＳＢ−５）。具体的には、生体状態評価装置１００は、生体状態判別部１０２ｈ１で、ステップＳＢ−４で作成したＢＮモデルおよび評価対象のアミノ酸濃度データに基づいて、当該評価対象の生体状態が健康または病態であるか否か（例えば、評価対象が耐糖能異常または正常であるか否か）を判別し、その判別結果を評価結果ファイル１０６ｄの所定の記憶領域に格納する。【０１４６】
これにて、生体状態評価処理の説明を終了する。【０１４７】
［４．本実施形態のまとめ、及びその他の実施形態］
以上、詳細に説明したように、本システムによれば、クライアント装置２００は評価対象のアミノ酸濃度データを生体状態評価装置１００へ送信し、データベース装置４００は生体状態評価装置１００からの要求を受けて、ＢＮモデル作成用の生体状態情報を生体状態評価装置１００へ送信する。そして、生体状態評価装置１００は、クライアント装置２００から評価対象のアミノ酸濃度データを受信すると共にデータベース装置４００からＢＮモデル作成用の生体状態情報を受信し、受信した生体状態情報に基づいてＢＮモデルを作成し、作成したＢＮモデルと受信したアミノ酸濃度データに基づいて、評価対象につき耐糖能異常の状態を評価し（評価対象が正常または耐糖能異常であるか否かを判別し）、この評価結果（判別結果）に基づいて、事前に評価対象に投与された物質群が耐糖能異常を予防または改善させるものであるか否かを判定し、評価結果および当該判定結果をクライアント装置２００やデータベース装置４００へ送信する。そして、クライアント装置２００は生体状態評価装置１００から送信された評価結果および判定結果を受信して表示し、データベース装置４００は生体状態評価装置１００から送信された評価結果および判定結果を受信して格納する。これにより、血漿中のアミノ酸濃度を変数として含むＢＮモデルを利用して、耐糖能異常を精度よく評価することができる。【０１４８】
ここで、本システムによれば、アミノ酸濃度データを構成する各々のアミノ酸の濃度値の中から、ＢＮ法を実行する際に変数として採用するものを、所定の手法により選択してもよい。これにより、耐糖能異常と有意な依存関係がある血漿中のアミノ酸を選択することができ、結果として、耐糖能異常をさらに精度よく評価することができる。つまり、ＢＮによる耐糖能異常の評価性能を向上させることができる。【０１４９】
また、本システムによれば、所定の手法は、例えば、多変量解析手法やベイジアンネットワーク構造の探索手法などでもよい。これにより、既存の手法を利用して、耐糖能異常と有意な依存関係がある血漿中のアミノ酸を効率よく選択することができ、結果として、耐糖能異常をさらに精度よく評価することができる。【０１５０】
また、本システムによれば、作成したＢＮモデルおよび評価対象のアミノ酸濃度データに基づいて、評価対象につき、耐糖能異常または正常であるか否かを判別してもよい。これにより、血漿中のアミノ酸濃度を変数として含むＢＮモデルを利用して、耐糖能異常または正常であるかの２群判別を精度よく行うことができる。【０１５１】
また、本システムによれば、評価対象のアミノ酸濃度データは、１つ又は複数の物質から成る所望の物質群を投与した評価対象から採取した血液から測定したものでもよく、また、ステップＳＡ−４での評価結果に基づいて、所望の物質群が、耐糖能異常を予防させる又は耐糖能異常の状態を改善させるものであるか否かを判定してもよい。これにより、血漿中のアミノ酸濃度を変数として含むＢＮモデルを利用して行われた耐糖能異常の状態の評価（具体的には耐糖能異常または正常であるかの２群判別）の結果を利用して、耐糖能異常の予防・改善物質を精度よく探索することができる。【０１５２】
また、本発明にかかる生体状態評価装置、生体状態評価方法、生体状態評価システム、生体状態評価プログラムおよび記録媒体は、上述した実施形態以外にも、請求の範囲の書類に記載した技術的思想の範囲内において種々の異なる実施形態にて実施されてよいものである。例えば、上述した実施形態で説明した各処理のうち、自動的に行なわれるものとして説明した処理の全部または一部を手動的に行うこともでき、手動的に行なわれるものとして説明した処理の全部または一部を公知の方法で自動的に行うこともできる。この他、上記文書中や図面中で示した処理手順、制御手順、具体的名称、各種の登録データおよび検索条件等のパラメータを含む情報、画面例、データベース構成については、特記する場合を除いて任意に変更することができる。例えば、生体状態評価装置１００に関して、図示の各構成要素は機能概念的なものであり、必ずしも物理的に図示の如く構成されていることを要しない。また、生体状態評価装置１００の各部または各装置が備える処理機能（特に制御部１０２にて行なわれる各処理機能）については、ＣＰＵ（Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  Ｕｎｉｔ）および当該ＣＰＵにて解釈実行されるプログラムにて、その全部または任意の一部を実現することができ、ワイヤードロジックによるハードウェアとして実現することもできる。【０１５３】
ここで、「プログラム」とは任意の言語や記述方法にて記述されたデータ処理方法であり、ソースコードやバイナリコード等の形式を問わない。なお、「プログラム」は、必ずしも単一的に構成されるものに限られず、複数のモジュールやライブラリとして分散構成されるものや、ＯＳ（Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ）に代表される別個のプログラムと協働してその機能を達成するものを含む。なお、プログラムは、記録媒体に記録されており、必要に応じて生体状態評価装置１００に機械的に読み取られる。記録媒体に記録されたプログラムを各装置で読み取るための具体的な構成や読み取り手順や読み取り後のインストール手順等については、周知の構成や手順を用いることができる。【０１５４】
また、「記録媒体」とは任意の「可搬用の物理媒体」や任意の「固定用の物理媒体」や「通信媒体」を含むものとする。なお、「可搬用の物理媒体」とはフレキシブルディスクや光磁気ディスクやＲＯＭやＥＰＲＯＭやＥＥＰＲＯＭやＣＤ−ＲＯＭやＭＯやＤＶＤ等である。「固定用の物理媒体」とは各種コンピュータシステムに内蔵されるＲＯＭやＲＡＭやＨＤ等である。「通信媒体」とは、ＬＡＮやＷＡＮやインターネット等のネットワークを介してプログラムを送信する場合における通信回線や搬送波のように、短期にプログラムを保持するものである。
【実施例１】
【０１５５】
人間ドック受診者２０５例を、日本内科学会関連８学会合同診断基準に基づき非メタボリックシンドローム群（１７３例）とメタボリックシンドローム群（３２例）に分け、それぞれの血液サンプルから、前述のアミノ酸分析法により血中アミノ酸濃度を測定した。尚、２０５例には高血圧、糖尿病などの疾患について治療中の者は含まれない。非メタボリックシンドロームとメタボリックシンドロームの２群間の判別性能を最大化する指標を、国際公開第２００６／０９８１９２号パンフレットに記載の多変量判別式の探索方法を用いて探索した。多変量判別式探索の１例としてステップワイズ法によるロジスティック解析を用いた場合、指標式としてＡｌａ，Ｇｌｙから構成されるロジスティック回帰式（アミノ酸変数Ａｌａ，Ｇｌｙの数係数と定数項は順に、０．０１３±０．００３，−０．０２９±０．００８，−０．５４０±１．８９０）が得られた。この指標式による２群の診断性能（判別性能）をＲＯＣ曲線のＡＵＣで評価したところ、０．７９８（９５％信頼区間は０．７２６〜０．８７０）が得られた。【０１５６】
次に、上記のように得られたＡｌａ，Ｇｌｙを変数にもち、かつ非メタボリックシンドロームとメタボリックシンドロームの２状態を表す状態変数ＭＳ（非メタボリックシンドローム：０、メタボリックシンドローム：１）をもつＢＮを作成した（図１３参照）。図１３中の２つのノードｎＡｌａ，ｎＧｌｙは変数Ａｌａ，Ｇｌｙを離散化した離散型変数を表し、ノードＭＳは非メタボリックシンドロームとメタボリックシンドロームの２状態を表す状態変数を表す。上記と同じサンプルデータを用いて条件付き確率表を算定した。図１３のＢＮ法によるベイズ（Ｂａｙｅｓ）の定理に基づいて、各サンプルのＡｌａ，Ｇｌｙに対して状態変数ＭＳの推定確率を求めた。状態変数の値がＭＳ＝１である確率Ｐｒ（ＭＳ＝１｜Ａｌａ，Ｇｌｙ）を指標とする２群の診断性能（判別性能）をＲＯＣ曲線のＡＵＣで評価したところ、０．８２６（９５％信頼区間は０．７６２〜０．８８９）が得られた。これにより、ＢＮ法による推定確率Ｐｒ（ＭＳ＝１｜Ａｌａ，Ｇｌｙ）が、上記のロジスティック回帰式よりも判別性能が高く有用な指標であることが判明した。
【実施例２】
【０１５７】
人間ドックの経口糖負荷試験（ＯＧＴＴ）受診者の中から、空腹時血糖値（ＦＰＧ）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満の者３０４例に対して、前述の診断基準に基づき、ＯＧＴＴ・２時間後の血糖値により、正常群（１４０ｍｇ／ｄｌ未満、２４８例）と耐糖能異常群（１４０ｍｇ／ｄｌ以上、５６例）に分け、それぞれの血液サンプルから、前述のアミノ酸分析法により血中アミノ酸濃度を測定した。なお、３０４例には、高血圧や高脂血症などの疾患について治療中の者は含まれない。正常と耐糖能異常の２群間のアミノ酸変数の分布を箱ひげ図を図１４に示す。なお、図１４において、横軸は正常群“０”および耐糖能異常群“１”を表し、ＡＢＡはα−ａｍｉｎｏ  ｂｕｔｙｌｉｃ  ａｃｉｄを、ＣｙｓはＣｙｓｔｉｎｅを、ＣｉｔはＣｉｔｒｕｌｌｉｎｅを表す。また、２群間の判別を目的に２群間のＷｅｌｃｈのｔ検定を実施した。正常群に比べて耐糖能異常群では、Ｇｌｕ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ，Ｌｅｕ，Ｐｈｅ，Ａｓｐが有意に増加し（有意確率Ｐ＜０．０５）、また、Ｇｌｙ，Ｓｅｒが有意に減少し、アミノ酸変数Ｇｌｕ，Ｇｌｙ，Ｓｅｒ，Ｉｌｅ，Ｖａｌ，Ｌｅｕ，Ｐｈｅ，Ａｓｐが２群間の判別能を持つことが判明した。【０１５８】
正常と耐糖能異常の２群判別性能を最大化する指標を、国際公開第２００６／０９８１９２号パンフレットに記載の多変量判別式の探索方法を用いて探索した。多変量判別式探索の１例としてステップワイズ法によるロジスティック解析を用いた場合、指標式としてＧｌｕ，Ｇｌｙから構成されるロジスティック回帰式（アミノ酸変数Ｇｌｕ，Ｇｌｙの数係数と定数項は順に、０．０３９±０．０１０，−０．０１３±０．００５，−０．７８８±１．１８７）が得られた。この指標式による２群の診断性能（判別性能）をＲＯＣ曲線のＡＵＣで評価したところ、０．７５５（９５％信頼区間は０．６８８〜０．８２３）が得られた。【０１５９】
次に、上記のように得られたＧｌｕ，Ｇｌｙを変数にもち、かつ正常と耐糖能異常の２状態を表す状態変数ＩＧＴ０１（正常：０、耐糖能異常：１）をもつＢＮを作成した（図１５）。図１５中の２つのノードｎＧｌｕ，ｎＧｌｙは変数Ｇｌｕ，Ｇｌｕを離散化した離散型変数を表し、ノードＩＧＴ０１は正常と耐糖能異常の２状態を表す状態変数を表す。上記と同じサンプルデータを用いて条件付き確率表を算定した。図１５のＢＮ法によるベイズ（Ｂａｙｅｓ）の定理に基づいて、各サンプルのＧｌｕ，Ｇｌｙに対して状態変数ＩＧＴ０１の推定確率を求めた。状態変数の値がＩＧＴ０１＝１である確率Ｐｒ（ＩＧＴ０１＝１｜Ｇｌｕ，Ｇｌｙ）を指標とする２群の診断性能（判別性能）をＲＯＣ曲線のＡＵＣで評価したところ、０．７５７（９５％信頼区間は０．６８９〜０．８２６）が得られた。これにより、ＢＮ法による推定確率Ｐｒ（ＩＧＴ０１＝１｜Ｇｌｕ，Ｇｌｙ）が、上記のロジスティック回帰式と同等もしくは同等以上に判別性能が高く有用な指標であることが判明した。
【実施例３】
【０１６０】
実施例２で用いたサンプルデータを用いた。実施例２で用いた変数Ｇｌｕ，Ｇｌｙ，ＩＧＴ０１（正常：０、耐糖能異常：１）に加えて、性別変数Ｓｅｘ（男性“１”および女性“２”の２状態をとるノードＳｅｘで表す。）と空腹時血糖値変数ＦＰＧ（ＦＰＧを離散化して表現したノードｎＦＰＧで表す。）をもつＢＮを作成した（図１６）。図１６では、図１５に加えて、性別とアミノ酸変数との間の依存関係ならびに空腹時血糖値とＩＧＴ０１およびアミノ酸変数との間の依存関係が新たに考慮されている。また、比較のために５変数｛Ｇｌｕ，Ｇｌｙ，ＩＧＴ０１，ＦＰＧ，Ｓｅｘ｝を変数にもつロジスティック回帰解析も行った。図１６のＢＮ法によるベイズ（Ｂａｙｅｓ）の定理に基づいて、状態変数ＩＧＴ０１の推定確率を求めた。状態変数の値がＩＧＴ０１＝１である確率Ｐｒ（ＩＧＴ０１＝１｜Ｇｌｕ，Ｇｌｙ，ＦＰＧ，Ｓｅｘ）を指標とする２群の診断性能（判別性能）をＲＯＣ曲線のＡＵＣで評価したところ、０．８５９（９５％信頼区間は０．８０６〜０．９１２）が得られた。一方、ロジスティック回帰で２群の診断性能（判別性能）をＲＯＣ曲線のＡＵＣで評価したところ、０．７７２（９５％信頼区間は０．７０７〜０．８３８）が得られた。これにより、ＢＮ法による推定確率Ｐｒ（ＩＧＴ０１＝１｜Ｇｌｕ，Ｇｌｙ，ＦＰＧ，Ｓｅｘ）が、上記のロジスティック回帰式に比べ同等以上に判別性能が高く有用な指標であることが判明した。図１７に両者のＲＯＣ曲線の比較を示す。【０１６１】
また、アミノ酸変数の効果を見るために、５変数からアミノ酸変数を除いた３変数｛ＩＧＴ０１，ＦＰＧ，Ｓｅｘ｝を変数にもつＢＮ構造（図１８）について、状態変数ＩＧＴ０１の推定確率を求めた。状態変数の値がＩＧＴ０１＝１である確率を指標とする２群の診断性能（判別性能）をＲＯＣ曲線のＡＵＣで評価したところ、０．６８９（９５％信頼区間は０．６１７〜０．７６１）が得られた。これにより、アミノ酸変数を加えた図１６に比べ大きく減少し、アミノ酸変数の寄与が大きいことを示した。このことは、アミノ酸変数を、ＢＮによる生体状態の評価法に用いることの有用性を示している。
【実施例４】
【０１６２】
実施例２で用いたサンプルデータを用いた。また、候補変数として、実施例３の図４で用いた５変数｛Ｇｌｕ，Ｇｌｙ，ＩＧＴ０１，ＦＰＧ，Ｓｅｘ｝に加えて、アミノ酸変数｛Ｖａｌ，ＩＬｅ，Ｔｙｒ，Ｏｒｎ，Ｐｒｏ，Ｔｒｐ，Ｌｙｓ，Ｌｅｕ，Ａｓｎ，Ｈｉｓ，Ｔａｕ，Ａｌａ，Ｔｈｒ，Ｐｈｅ，Ｍｅｔ，Ｓｅｒ，Ｇｌｎ，Ｃｙｓ，Ａｒｇ，Ｃｉｔ，ＡＢＡ｝およびその他の変数としての年齢｛Ａｇｅ｝を採用した。変数間の有意な依存関係をもつＢＮ構造の探索には、市販のソフトウェア“ＢａｙｏＮｅｔ（産業技術総合研究所開発：ｈｔｔｐ：／／ｓｔａｆｆ．ａｉｓｔ．ｇｏ．ｊｐ／ｙ．ｍｏｔｏｍｕｒａ／ｂａｙｏｎｅｔ／ｉｎｄｅｘＪ．ｈｔｍｌ）”を用いた。また、当該ソフトウェアにおいて、ＢＮ構造の探索にはＧｒｅｅｄｙ  Ｓｅａｒｃｈを指定し、情報量基準にはＡＩＣを指定した。ＢＮ構造の探索により得られた最適なＢＮ構造を図１９に示す。ここで、候補変数として考慮したが図１９に表示されない変数は、図１９のＢＮ構造とは分離したネットワークを形成するものであり、除外された。図１９では、アミノ酸変数として｛Ｇｌｕ，Ｇｌｙ，Ａｌａ，Ｔｈｒ，Ｐｈｅ，Ｍｅｔ，Ｓｅｒ，Ｇｌｎ｝をノードとして持ち、その他の変数として｛ＩＧＴ０１，Ｓｅｘ，ＦＰＧ｝をノードとして持つ。なお、連続変数のアミノ酸変数と空腹時血糖値ＦＰＧは、離散化した変数へ変換して用いた。【０１６３】
図１９のＢＮ法によるベイズ（Ｂａｙｅｓ）の定理に基づいて、状態変数ＩＧＴ０１の推定確率を求めた。状態変数の値がＩＧＴ０１＝１である確率Ｐｒ（ＩＧＴ０１＝１｜Ｇｌｕ，Ｇｌｙ，Ａｌａ，Ｔｈｒ，Ｐｈｅ，Ｍｅｔ，Ｓｅｒ，Ｇｌｎ，ＦＰＧ，Ｓｅｘ）を指標とする２群の診断性能（判別性能）をＲＯＣ曲線のＡＵＣで評価したところ、０．８４２（９５％信頼区間は０．７８４〜０．９００）が得られた。これにより、ＢＮ法による推定確率Ｐｒ（ＩＧＴ０１＝１｜Ｇｌｕ，Ｇｌｙ，Ａｌａ，Ｔｈｒ，Ｐｈｅ，Ｍｅｔ，Ｓｅｒ，Ｇｌｎ，ＦＰＧ，Ｓｅｘ）が、判別性能が高く有用な指標であることが判明した。図２０に、図１９に表現されるＢＮに対するＲＯＣ曲線を示す。
【産業上の利用可能性】
【０１６４】
以上のように、本発明にかかる生体状態評価装置、生体状態評価方法、生体状態評価システム、生体状態評価プログラムおよび記録媒体は、産業上の多くの分野、特に医薬品や食品、医療などの分野で広く実施することができ、特に、生体状態の進行予測や疾病リスク予測やプロテオームやメタボローム解析などを行うバイオインフォマティクス分野において極めて有用である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【国際調査報告】
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