(57)【要約】  本発明は、化学的に温和な条件で進行し、環境調和性，操作性，経済性を兼ね備えたアルコール性水酸基の選択的なエステル製造プロセスを提供する。  本発明は、亜鉛元素を含む化合物の存在下、アルコール類とカルボン酸エステル化合物を反応させ、アルコール類の水酸基を選択的にアシル化することを特徴とするエステル化合物の製造方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
亜鉛元素を含む化合物の存在下、アミノ基とアルコール性水酸基とが共存する反応系においてカルボン酸エステル化合物を反応させ、アルコール性水酸基を選択的にアシル化することを特徴とするエステル化合物の製造方法。
【請求項２】
亜鉛元素を含む化合物の存在下、アミノアルコール類とカルボン酸エステル化合物とを反応させ、アミノアルコール類の水酸基を選択的にアシル化することを特徴とする請求項１に記載のエステル化合物の製造方法。
【請求項３】
亜鉛元素を含む化合物の存在下、アルコール類とアミン類の混合物とカルボン酸エステル化合物とを反応させ、アルコール類の水酸基を選択的にアシル化することを特徴とする請求項１に記載のエステル化合物の製造方法。
【請求項４】
亜鉛元素を含む化合物が一般式（１）
Ｚｎａ（ＯＣＯＲ１）ｂＺｃ          （１）
（式（１）中、Ｒ１は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよい複素環基を表し、Ｚは酸素原子、硫黄原子又はセレン原子を表し、ａは１または４を表し、ｂは２又は６を表し、ｃは０又は１を表す。ただし、ａ＝１の場合は、ｂ＝２，ｃ＝０であり、ａ＝４の場合は、ｂ＝６，ｃ＝１である。）
で表される化合物であることを特徴とする請求項１から３のいずれかに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は亜鉛元素を含む触媒存在下でエステル交換反応を行い、エステル化合物を製造する方法を提供する。
【背景技術】
【０００２】
エステル化合物は自然界のみならず、医薬、農薬、香料、機能性材料等に数多く見出される。それらの合成には、相当するアルコールとカルボン酸、カルボン酸クロリド、カルボン酸無水物などとの反応や、エステル化合物を用いるエステル交換反応が広く利用されている。一連の手段は、エステル化合物の製造目的のみならず、水酸基又はカルボキシル基の保護法としても重要な役割を担っている。
低沸点アルコール由来のエステル化合物をアシル化剤とする方法（エステル交換反応）は、アシル化剤の調達（調製）・取扱いが容易であることに加えて、目的物の分離が短工程で行えることなどから、操作性、経済性に優れた手段と言える。エステル交換反応としては、古典的なプロトン酸を用いる方法を始め、アルミニウム化合物、スズ化合物などを触媒とする多くの方法が開発されている。しかしながら、これらの触媒は目的とするエステル交換反応のみならず、望まない副反応を触媒することが少なくない。またスズ化合物を触媒として使用した場合は、有害なスズ化合物の廃棄処理、製品中への残存等が課題として挙げられる。望まない副反応の例としては、酸に対する安定性に乏しい官能基、例えば保護基として汎用されるアルキリデンアセタール、テトラヒドロピラニルオキシ基、シリルオキシ基などの分解反応があげられる。また、酸性あるいは塩基性条件下で容易にラセミ化する不斉中心が共存する場合や、不飽和脂肪族基が含まれる場合の重合反応なども同様である。【０００３】
また、アミノアルコールに代表される複数の求核性官能基を有するアルコール類を、水酸基選択的にアシル化を行うことも重要な課題である。エステル交換反応における化学選択性は、使用される触媒の活性、各官能基の求核性の違い、および生成するアシル化合物の安定性に依存することが主たる要因としてあげられる。例えば非特許文献１にはアルミニウム化合物を触媒とするアミノアルコール類のアシル化反応が記載されているが、アミノ基がアシル化されたアミド体が主成績体として得られる。また非特許文献２では、カルベン触媒存在下におけるアミノアルコール類のアシル化反応が記載されているが、上記同様にアミド体が主に生成する。【０００４】
【非特許文献１】The Journal of Organic Chemistry,1988,53,4172.
【非特許文献２】Organic Letters,2005,7,2453.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
すなわち水酸基のアシル化体（エステル体）を得るためには、競争する求核性官能基を予め保護した後にエステル化、脱保護するという複数の工程を要し、経済性の高い製法とは言いがたい。このような背景から、環境調和性，操作性，経済性を兼ね備え、広範な官能基共存性を有するエステル製造プロセスの開発が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは前記の課題について鋭意検討した結果、亜鉛化合物の存在下、カルボン酸エステル化合物をアシル化剤とするエステル交換反応が、広範なエステル化合物類の製造において優れた手段であることを見出した。【０００７】
すなわち本発明は、以下の［１］〜［４］に関するものである。
［１］亜鉛元素を含む化合物の存在下、アミノ基とアルコール性水酸基とが共存する反応系においてカルボン酸エステル化合物を反応させ、アルコール性水酸基を選択的にアシル化することを特徴とするエステル化合物の製造方法。
［２］亜鉛元素を含む化合物の存在下、アミノアルコール類とカルボン酸エステル化合物とを反応させ、アミノアルコール類の水酸基を選択的にアシル化することを特徴とする［１］に記載のエステル化合物の製造方法。
［３］亜鉛元素を含む化合物の存在下、アルコール類とアミン類の混合物とカルボン酸エステル化合物とを反応させ、アルコール類の水酸基を選択的にアシル化することを特徴とする［１］に記載のエステル化合物の製造方法。
［４］亜鉛元素を含む化合物が一般式（１）【０００８】
Ｚｎａ（ＯＣＯＲ１）ｂＺｃ          （１）【０００９】
（式（１）中、Ｒ１は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよい複素環基を表し、Ｚは酸素原子、硫黄原子又はセレン原子を表し、ａは１または４を表し、ｂは２又は６を表し、ｃは０又は１を表す。ただし、ａ＝１の場合は、ｂ＝２，ｃ＝０であり、ａ＝４の場合は、ｂ＝６，ｃ＝１である。）
で表される化合物であることを特徴とする［１］から［３］のいずれかに記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の製造方法によれば、アミノアルコール類において、アルコール性水酸基を選択的にアシル化することができる。また、アミン類、アルコール類の混合物を、アルコール類の水酸基を選択的にアシル化してエステル化合物を製造できる。さらに、酸性条件又は塩基性条件もしくは熱的に不安定な官能基が共存する基質を用いてもエステル化合物を効率よく製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明におけるアミノ基とアルコール性水酸基とが共存する反応系とは、アミノ基を有する分子とアルコール性水酸基を有する分子が反応系に同時に存在していることであり、当該アミノ基を有する分子とアルコール性水酸基を分子は、同一の分子であってもよいし、異なる分子であってもよい。アミノ基を有する分子とアルコール性水酸基を有する分子が同一の分子である場合としては、アミノアルコール類が挙げられる。また、アミノ基を有する分子とアルコール性水酸基を有する分子が異なる分子である場合としては、アミン類とアルコール類が同時に反応系に存在している場合が挙げられる。
本発明におけるアミノ基としては、第一級アミノ基又は第二級アミノ基が好ましい。また、アルコール性水酸基としては、第一級水酸基、第二級水酸基、第三級水酸基のいずれであってもよい。
本発明で使用されるアミノアルコール類としては、アミノ基と、アルコール性水酸基を有する化合物であれば特に制限は無く、例えば鎖状、分岐状、環状又は縮合環状の、脂肪族又は芳香族の、アミノアルコール類などが挙げられる。
本発明で使用されるアミノアルコール類としては、例えば一般式（２）で表される化合物が挙げられる。【００１２】
【化１】
2009047905.tif 000002
【００１３】
（式（２）中、Ｒ２は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアルコキシカルボニル基を表し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアルコキシ基又は置換されていてもよい複素環基を表すか、又はＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６から選ばれる任意の２つ基が結合して環を形成してもよい。Ｑ１は連結基を表す。）【００１４】
一般式（２）で表される化合物において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表される炭化水素基としては、特に限定されないが、例えば、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はアリール基等が挙げられる。
アルキル基としては、直鎖状又は分岐状のアルキル基が挙げられる。これらアルキル基としては、例えば炭素数１〜２０、好ましくは炭素数１〜１０、より好ましくは炭素数１〜６のアルキル基が好ましい。これらアルキル基としては特に限定されないが、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、セチル基又はステアリル基等の直鎖又は分岐のアルキル基が挙げられる。
シクロアルキル基としては、例えば炭素数３〜２０、好ましくは炭素数３〜１０、より好ましくは炭素数３〜８のシクロアルキル基が挙げられる、これらシクロアルキル基としては特に限定されないが、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、メチルシクロペンチル基、シクロヘキシル基、メチルシクロヘキシル基又はシクロオクチル基等のシクロアルキル基等が挙げられる。【００１５】
アルケニル基としては、特に限定されないが、直鎖状又は分岐状の炭素数２〜２０、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられる。具体的なアルケニル基としては、例えば、エテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−シクロペンテニル基、３−シクロペンテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、１−シクロヘキセニル基及び３−シクロヘキセニル基等が挙げられる。
アルキニル基としては、特に限定されないが、直鎖又は分岐していてもよい炭素数２〜２０、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６のアルキニル基が挙げられ、具体的には、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、２−ヘキシニル基、３−ヘキシニル基、４−ヘキシニル基及び５−ヘキシニル基等が挙げられる。
アリール基としては、特に限定されないが、例えば単環式、多環式、又は縮合環式の炭素数６〜２０のアリール基が挙げられ、具体的には、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナンスリル基、ビフェニル基又はターフェニル基等が挙げられる。【００１６】
これら炭化水素基が有していてもよい置換基としては、本発明のアシル化反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に制限はない。好ましい置換基としては、例えば、炭化水素基、複素環基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、水酸基、ニトロ基、三置換シリルオキシ基又はハロゲン原子等が挙げられる。【００１７】
炭化水素基の置換基としての炭化水素基としては、例えばアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基又はアラルキル基等が挙げられる。
炭化水素基の置換基としてのアルキル基としては、直鎖状又は分岐状のアルキル基が挙げられ、炭素数１〜２０のアルキル基が好ましく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、セチル基又はステアリル基等が挙げられる。
また、炭化水素基の置換基としてのシクロアルキル基としては、炭素数３〜１０のシクロアルキル基が挙げられ、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基又はシクロオクチル基等のシクロアルキル基等が挙げられる。
炭化水素基の置換基としてのアルケニル基としては、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられ、具体例としては、ビニル基、１−プロペニル基、アリル基、１−ブテニル基、ペンテニル基又はヘキセニル基等が挙げられる。
炭化水素基の置換基としてのアルキニル基としては、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６のアルキニル基が挙げられ、具体例としては、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、３−ブチニル基、ペンチニル基又はヘキシニル基等が挙げられる。
炭化水素基の置換基としてのアリール基としては、例えば炭素数６〜２０の単環式、多環式、又は縮合環式のアリール基が挙げられ、具体例としては、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナンスリル基、ビフェニル基又はターフェニル基等が挙げられる。
炭化水素基の置換基としてのアラルキル基としては、前記アルキル基の少なくとも１個の水素原子が前記アリール基で置換された基が挙げられ、例えば炭素数７〜１２のアラルキル基が好ましく、具体例としては、ベンジル基、２−フェニルエチル基、１−フェニルプロピル基又は３−ナフチルプロピル基等が挙げられる。【００１８】
炭化水素基の置換基としての複素環基としては、脂肪族複素環基又は芳香族複素環基が挙げられる。脂肪族複素環基としては、例えば炭素数２〜１４で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる、５〜８員、好ましくは５又は６員の単環の飽和又は不飽和の脂肪族複素環基、或いは多環又は縮合環の飽和又は不飽和の脂肪族複素環基が挙げられる。脂肪族複素環基の具体例としては、ピペリジノ基、ピペラジニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基又はテトラヒドロチエニル基等が挙げられる。
炭化水素基の置換基としての芳香族複素環基としては、例えば炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の例えば、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員、好ましくは５又は６員の単環式ヘテロアリール基、或いは多環式又は縮合環式のヘテロアリール基が挙げられ、具体例としては、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジル基、ピリダジル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフチリジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基又はベンゾチアゾリル基等が挙げられる。【００１９】
炭化水素基の置換基としてのアルコキシ基としては、直鎖状でも分岐状でも或いは環状でもよい、例えば、炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられ、具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、２−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、３−メチルブトキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、４−メチルペンチルオキシ基、５−メチルペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、メトキシメトキシ基、２−エトキシエトキシ基又は２−メトキシエトキシメトキシ基等が挙げられる。
炭化水素基の置換基としてのアルキレンジオキシ基としては、例えば、炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基が挙げられ、具体例としては、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、トリメチレンジオキシ基、プロピレンジオキシ基、イソプロピリデンジオキシ基又はベンジリデンジオキシ基等が挙げられる。
炭化水素基の置換基としてのアリールオキシ基としては、例えば、炭素数６〜１４のアリールオキシ基が挙げられ、具体例としては、フェノキシ基、トリルオキシ基、キシリルオキシ基、ナフトキシ基又はアントリルオキシ基等が挙げられる。【００２０】
炭化水素基の置換基としてのアラルキルオキシ基としては、例えば、炭素数７〜１２のアラルキルオキシ基が挙げられ、具体例としては、ベンジルオキシ基、４−メトキシフェニルメトキシ基、１−フェニルエトキシ基、２−フェニルエトキシ基、１−フェニルプロポキシ基、２−フェニルプロポキシ基、３−フェニルプロポキシ基、１−フェニルブトキシ基、３−フェニルブトキシ基、４−フェニルブトキシ基、１−フェニルペンチルオキシ基、２−フェニルペンチルオキシ基、３−フェニルペンチルオキシ基、４−フェニルペンチルオキシ基、５−フェニルペンチルオキシ基、１−フェニルヘキシルオキシ基、２−フェニルヘキシルオキシ基、３−フェニルヘキシルオキシ基、４−フェニルヘキシルオキシ基、５−フェニルヘキシルオキシ基又は６−フェニルヘキシルオキシ基等が挙げられる。
炭化水素基の置換基としてのヘテロアリールオキシ基としては、例えば、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の例えば、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、炭素数２〜１４のヘテロアリールオキシ基が挙げられ、具体例としては、２−ピリジルオキシ基、２−ピラジルオキシ基、２−ピリミジルオキシ基又は２−キノリルオキシ基等が挙げられる。【００２１】
炭化水素基の置換基としてのアルキルチオ基としては、直鎖状でも分岐状でも或いは環状でもよい、例えば、炭素数１〜６のアルキルチオ基が挙げられ、具体例としては、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、２−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基又はシクロヘキシルチオ基等が挙げられる。
炭化水素基の置換基としてのアリールチオ基としては、例えば、炭素数６〜１４のアリールチオ基が挙げられ、具体例としては、フェニルチオ基、トリルチオ基、キシリルチオ基又はナフチルチオ基等が挙げられる。
炭化水素基の置換基としてのアラルキルチオ基としては、例えば、炭素数７〜１２のアラルキルチオ基が挙げられ、具体例としては、ベンジルチオ基又は２−フェネチルチオ基等が挙げられる。
炭化水素基の置換基としてのヘテロアリールチオ基としては、例えば、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、炭素数２〜１４のヘテロアリールチオ基が挙げられ、具体例としては、４−ピリジルチオ基、２−ベンズイミダゾリルチオ基、２−ベンズオキサゾリルチオ基又は２−ベンズチアゾリルチオ基等が挙げられる。【００２２】
炭化水素基の置換基としての三置換シリルオキシ基としては、例えば、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、トリイソプロピルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基又はトリフェニルシリルオキシ基等が挙げられる。
炭化水素基の置換基としてのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子が挙げられる。ハロゲン原子で置換されたアルキル基としては、前記したアルキル基にハロゲン原子が置換したものであり、例えば、モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基等が挙げられる。【００２３】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表される複素環基としては、脂肪族複素環基又は芳香族複素環基が挙げられ、具体的には前記炭化水素基の置換基としての複素環基等と同様のものが挙げられる。また、これら複素環基が有していてもよい置換基としては、アルキル基、アリール基又は複素環基等が挙げられ、各置換基の具体例としては前記したようなものが挙げられる。
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表されるアルコキシ基としては、直鎖状でも分岐状でも或いは環状でもよい、例えば、炭素数１〜２０、好ましくは炭素数１〜１０のアルコキシ基が挙げられ、その具体例としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、２−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、３−メチルブトキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、４−メチルペンチルオキシ基、５−メチルペンチルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、メトキシメトキシ基又はベンジルオキシ基等が挙げられる。アルコキシ基が有していてもよい置換基としては、アルキル基、アリール基、ハロゲン原子、複素環基又はアルコキシ基等が挙げられる。各置換基の具体例としては前記炭化水素基における各置換基に記載したようなものが挙げられる。【００２４】
一般式（２）におけるＱ１で表される連結基としては、単結合、二価の炭化水素基、酸素原子等が挙げられる。
Ｑ１における二価の炭化水素基としては、例えばアルキレン基、アリーレン基、ヘテロアリーレン基が挙げられる。
アルキレン基としては、例えば炭素数１〜３０、好ましくは炭素数１〜２０のアルキレン基が挙げられる。アルキレン基の具体例としては、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、ヘプタメチレン基、オクタメチレン基、ノナメチレン基、デカメチレン基、テトラデカメチレン基、ヘキサデカメチレン基等が挙げられる。これらアルキレン基は置換基を有していてもよく、該置換基としては、前記したようなアルキル基、アルコキシ基、アリール基、アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子等が挙げられる。また、アルキレン基中の少なくとも１個の炭素原子が、アリーレン基、ヘテロアリーレン基、酸素原子などの二価の基で置き換わっていてもよい。例えば、アルキレン基中にフェニレン基、ナフタレンジイル基、ピリジンジイル基等を含んで、キシリレン基、−ＣＨ２−Ｎｐ−ＣＨ２−基（Ｎｐはナフタレンジイル基を示す）、−ＣＨ２−Ｐｙ−ＣＨ２−基（Ｐｙはピリジンジイル基を示す）などを形成しても良く、酸素原子を含んでエーテル結合を有するオキサアルキレン基を形成してもよい。
アリーレン基としては、例えば炭素数６〜３０、好ましくは炭素数６〜２０の単環式、多環式、又は縮合環式のアリーレン基が挙げられる。具体的なアリーレン基としては、例えば、フェニレン基、ナフタレンジイル基、フェナントレンジイル基、アントラセンジイル基等が挙げられる。これらアリーレン基は置換基を有していてもよく、該置換基としては、前記したようなアルキル基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子等が挙げられる。
ヘテロアリーレン基としては、ヘテロ原子として窒素原子、酸素原子、硫黄原子等を含んだ５又は６員環の単環又は縮合環の基が挙げられる。具体的なヘテロアリーレン基としては、ピリジンジイル基、フランジイル基、チオフェンジイル基、キノリンジイル基、ベンゾフランジイル基、ベンゾチオフェンジイル基等が挙げられる。これらヘテロアリーレン基は置換基を有していてもよく、該置換基としては、前記したようなアルキル基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子等が挙げられる。【００２５】
一般式（２）の化合物においてＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６から選ばれる任意の２つの基で形成される環としては、Ｒ２とＲ３、Ｒ２とＲ４、Ｒ２とＲ５、Ｒ２とＲ６、Ｒ３とＲ４、Ｒ３とＲ５、Ｒ３とＲ６、Ｒ４とＲ５、Ｒ４とＲ６又はＲ５とＲ６の組合せが挙げられる。形成される環としては、１又は２個の酸素原子又は窒素原子等のヘテロ原子を環の構成原子として含んでいてもよい５〜２０員環が挙げられる。形成される好ましい環としては、例えば、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロオクタン環、シクロデカン環、シクロドデカン環、シクロテトラデカン環、シクロペンタデカン環、シクロヘキサデカン環又はシクロヘプタデカン環等の単環；ジヒドロナフタレン環、インデン環、ジヒドロキノリン環又はジヒドロイソキノリン環等の縮合環が挙げられる。これらの環は、炭化水素基、複素環基、アルコキシ基等で置換されていてもよい。各置換基の具体例としては前記したような基が挙げられる。【００２６】
本発明の方法で用いられるアルコール類とアミン類との混合物におけるアルコール類としては、特に限定されるものではないが、下記一般式（３）で表されるアルコール類が挙げられる。【００２７】
Ｒ７ＯＨ                  （３）【００２８】
（式中、Ｒ７は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアルコキシ基又は置換されていてもよい複素環基を表す。）
一般式（３）で表されるアルコール類において、Ｒ７で表される置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアルコキシ基又は置換されていてもよい複素環基としては、例えば、一般式（２）で表される化合物における説明と同様の基が挙げられる。【００２９】
本発明の製造法で用いられるアルコール類とアミン類との混合物におけるアミン類としては、特に限定されるものではないが、下記一般式（４）で表されるアミン類が挙げられる。【００３０】
Ｒ８Ｒ９ＮＨ              （４）【００３１】
（式中、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ独立して、水素原子、炭化水素基及び複素環基を表す。また、Ｒ８とＲ９とで環を形成しても良い。）
一般式（４）で表されるアミン類において、Ｒ８及びＲ９で表される炭化水素基としては、特に限定されないが、例えば、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基又はアリール基等が挙げられ、具体的な基としては前記した一般式（３）のＲ７の説明で述べたようなものが挙げられる。
一般式（４）で表される化合物において、Ｒ８とＲ９とで形成される環としては、Ｒ８とＲ９とが結合している窒素原子を含めて、飽和又は不飽和の４〜８員の環が挙げられる。これらの環の中には酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいても良い。具体的な環としては、これらに限定されるものではないが、例えば、アゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環、アゼピン環、モルホリン環、インドール環、イソインドール環、カルバゾール環等が挙げられる。【００３２】
続いて、本発明の製造法におけるアシル化剤であるカルボン酸エステル化合物について説明する。
本発明において用いられるアシル化剤としてのエステル化合物としては、脂肪族カルボン酸エステル又は芳香族カルボン酸エステル等が挙げられる。また、これらのエステル化合物は、本発明の製造方法において悪影響を及ぼさない置換基で置換されていてもよい。
本発明においてアシル化剤として用いられるエステル化合物としては、例えば、下記の脂肪族カルボン酸又は芳香族カルボン酸のメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、ブチルエステル、ヘキシルエステル、オクチルエステル等の炭素数１〜３０、好ましくは１〜２０、１〜１０、又は１〜５の直鎖状又は分岐状又は環状のアルキル基からなるアルキルエステル；フェニルエステル、ビフェニルエステル、ナフチルエステル等の炭素数６〜４０、好ましくは６〜３０、６〜２０、又は６〜１２の単環式、多環式、又は縮合環式のアリール基からなるアリールエステル；ベンジルエステル、１−フェネチルエステル等の炭素数７〜４０、好ましくは炭素数７〜２０、７〜１５のアラルキル基からなるアラルキルエステル等が挙げられる。
好ましいエステル類としては、メチルエステル、エチルエステルなどの炭素数１〜５のアルキルエステルが挙げられる。
本発明の方法においてアシル化剤として用いられるエステル化合物のカルボン酸根としては、置換基を有していてもよい炭素数２〜３０、２〜２０、又は２〜１５のモノ−又はポリカルボン酸が挙げられる。【００３３】
脂肪族カルボン酸エステルにおける脂肪族基としては鎖状のものでも環状のものであってもよく、飽和又は不飽和であってもよい。脂肪族カルボン酸としては、モノカルボン酸類、ジカルボン酸類またはトリカルボン酸類が挙げられる。モノカルボン酸類の具体例としては例えば、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、ヘキサン酸、シクロペンタンカルボン酸、シクロヘキサンカルボン酸、アクリル酸、メタクリル酸等が挙げられる。またジカルボン酸類の具体例としては、例えば、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ジメチルマロン酸、１，１−シクロヘキサンジカルボン酸等が挙げられる。
芳香族カルボン酸エステルにおける芳香族基としては、炭素数６〜３６、好ましくは炭素数６〜１８、炭素数６〜１２の単環式、多環式もしくは縮合環式のアリール基；又は、１個〜４個、好ましくは１〜３個もしくは１〜２個の窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子からなる異種原子を含有する３〜８員、好ましくは５〜８員の環を有する単環式、多環式、もしくは縮合環式のヘテロアリール基が挙げられる。芳香族カルボン酸の具体例としては、例えば、安息香酸、ナフタレンカルボン酸、ピリジンカルボン酸、キノリンカルボン酸、フランカルボン酸、チオフェンカルボン酸、テレフタル酸、イソフタル酸、ナフタレンジカルボン酸、１，１’−ビフェニル−２，２’−ジカルボン酸、１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジカルボン酸、ベンゼントリカルボン酸、ピロメリト酸等が挙げられる。【００３４】
また、これらカルボン酸は置換基で置換されていてもよく、該置換基として、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）等が挙げられる。
上記カルボン酸の置換基としてのアルキル基は、直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基が挙げられ、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
また、上記カルボン酸の置換基としてのアルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等が挙げられる。【００３５】
好ましいカルボン酸エステル化合物としては、特に限定されるものではないが、例えば酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、ヘキサン酸、シクロペンタンカルボン酸、シクロヘキサンカルボン酸、アクリル酸、メタクリル酸、安息香酸、４−クロロ安息香酸、４−ブロモ安息香酸、４−ニトロ安息香酸、４−シアノ安息香酸、４−メチル安息香酸、４−テトラヒドロピラニル安息香酸、３−（５−ｔ−ブチル−４，５−ジヒドロオキサゾリン−２−イル）安息香酸、桂皮酸、２−ビフェニルカルボン酸、３−フェニルプロピオン酸、ピリジン−２−カルボン酸、２−（ジフェニルホスフィノ）安息香酸等のメチルエステル又はエチルエステル等のモノカルボン酸エステル；シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ジメチルマロン酸、１，１−シクロヘキサンジカルボン酸、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸、１，１’−ビフェニル−２，２’−ジカルボン酸、１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジカルボン酸、２，６−ピリジンジカルボン酸、２−ヒドロキシイソフタル酸等のジメチルエステル又はジエチルエステル等のジカルボン酸ジエステル；ピロメリト酸のトリメチルエステル又はジエチルエステル等のトリカルボン酸エステルが挙げられる。【００３６】
本発明の製造方法において、原料として使用される上記したアルコール類、アミン類、アミノアルコール類およびカルボン酸エステル化合物は、市販の化合物を用いることができ、また、公知の方法により製造することもできる。【００３７】
本発明の製造方法において、亜鉛化合物、好ましくは一般式（１）で表される亜鉛化合物は、触媒として作用し得る。
本発明の製造方法において使用される亜鉛化合物としては、特に限定されないが、例えば、酢酸亜鉛、トリフルオロ酢酸亜鉛、アセトアセテート亜鉛又はアセチルアセトナート亜鉛等の亜鉛有機酸塩；トリフルオロメタンスルホン酸亜鉛又はｐ−トルエンスルホン酸亜鉛等の亜鉛スルホン酸塩；塩化亜鉛、臭化亜鉛、硝酸亜鉛又は酸化亜鉛等の亜鉛無機物等が挙げられる。この中でもトリフルオロ酢酸亜鉛が好ましい。また、これら亜鉛化合物について水和物が存在する場合には、該水和物も本発明の製造方法に使用され得る。【００３８】
また、本発明の製造方法においては、亜鉛有機酸塩を加熱して得られる亜鉛複核クラスターも好ましい亜鉛化合物として使用することができる。本発明で用いられる亜鉛複核クラスターとしては、一般式（１）で表される化合物において、ａが４、ｂが６、ｃが１である化合物が挙げられる。  一般式（１）のＲ１におけるアルキル基、アリール基、複素環基としては前記してきたものが挙げられ、それらの置換基としても前記してきたものが挙げられる。好ましいＲ１としては、ハロゲン原子などで置換されていてもよいアルキル基やアリール基が挙げられ、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基又はフェニル基等が挙げられる。具体的な亜鉛複核クラスターとしては、特に限定されないが、例えば、Ｚｎ４（ＯＡｃ）６Ｏ、Ｚｎ４（ＯＣＯＥｔ）６Ｏ、Ｚｎ４（ＯＰｖ）６Ｏ、Ｚｎ４｛ＯＣＯ（ＣＨ２）１６ＣＨ３｝６Ｏ、Ｚｎ４（ＯＣＯＰｈ）６Ｏ又はＺｎ４（ＯＣＯＣＦ３）６Ｏ等の化合物が好ましく挙げられるがＺｎ４（ＯＣＯＣＦ３）６Ｏが特に好ましい。例示した式中の、Ａｃはアセチル基、Ｅｔはエチル基、Ｐｖはピバロイル基、Ｐｈはフェニル基を表す。【００３９】
本発明に用いられる一般式（１）で表される亜鉛複核クラスターは、公知の文献、例えば、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２００６，２７１１−２７１３に記載の方法、具体的には、トリフルオロ酢酸亜鉛等の亜鉛カルボン酸塩を加熱することなどにより得ることができる。
なお、上記した本発明の製造方法において使用される亜鉛複核クラスターを含む金属化合物は、単独または２種以上を混合して用いることもできるし、他の亜鉛化合物と併用して用いることもできる。【００４０】
本発明のエステル化合物の製造方法において、前記の亜鉛化合物の使用量は、特に限定されないが、通常、アシル化剤であるカルボン酸エステル化合物１モルに対して、亜鉛原子が約０．００１〜０．５モルの割合が好ましく、約０．０１〜０．３モルの割合がより好ましい。
なお、本発明において不飽和アルコール類又は不飽和カルボン酸エステル化合物等が原料として用いられる場合は、不飽和結合に起因する重合反応を抑制する重合禁止剤を用いることができる。上記の重合禁止剤としては、公知のものであれば特に制限は無く、フェノチアジン、ベンゾキノン、ハイドロキノン、ナフトキノン、カテコール、ｔ−ブチルカテコール、フェノール、ｔ−ブチルフェノール、ジメチル−ｔ−ブチルフェノール、クレゾール、ｔ−ブチルクレゾールなどが挙げられる。
本発明のエステル化合物の製造方法おいて、原料のアルコール類、アミン類、およびアシル化剤であるカルボン酸エステル化合物との使用割合は、特に限定されない。
アミノアルコール類およびアルコール類とアミン類の混合物において、水酸基選択的にアシル化を行う場合は、通常、アルコール１モルに対して、アシル化剤であるカルボン酸エステル化合物が、約０．５〜２０モル、好ましくは約０．７〜１０モル、約０．８〜３．０モル、より好ましくは０．８〜１．０モルである。複数の水酸基、またはアミノアルコール類において複数のアシル化を行う場合は、当然ながら上記の場合に比べて、カルボン酸エステル化合物の使用量を増加すれば良い。【００４１】
本発明の製造方法は、好ましくは溶媒中で行われ、単一の溶媒を用いても複数の溶媒を混合して用いても良い。溶媒の具体例としては、特に限定されないが、例えば、トルエン、キシレン又は塩化ベンゼン等の芳香族系溶媒；ヘキサン、ヘプタン又はオクタン等の脂肪族炭化水素系溶媒；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）等のアミド系溶媒；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等が挙げられる。この中でも芳香族系溶媒およびエーテル系溶媒が好ましい。
本発明の製造方法は大気下でも行うことができるが、窒素ガス若しくはアルゴンガス等の不活性ガス雰囲気下でも行うことができる。反応時間は、特に限定されないが、通常約１〜４５時間、好ましくは６〜２４時間程度であり、反応温度は、特に限定されないが、通常室温〜約１５０℃、好ましくは５０〜１５０℃、より好ましくは約６０〜１３０℃程度で行われるが、これらの条件は使用される原料等の種類及び量により適宜変更されうる。
本発明の製造方法の反応後は通常用いられる後処理（例えば、濃縮、クロマトグラフィー又は結晶化等）を行うことにより、目的とするエステル化合物を得ることができる。また、原料であるアルコール類がラセミ体あるいは光学活性体である場合には、該原料に対応したラセミあるいは光学活性なエステル化合物が得られることはいうまでもない。
【実施例】
【００４２】
以下に実施例を挙げ、本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によってなんら限定されるものではない。
各実施例で化合物の分析に使用した機器は以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）：Varian MERCURY300
融点(mp): Yanaco micro melting point apparatus
ガスクロマトグラフィー(GC): Shimadzu Gas Chromatograph GC-14A
各化合物の収率は、実施例１〜２４、２９、３０はシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる単離収率、その他の実施例はガスクロマトグラフィー（ＧＣ）により、内部標準物質を用いて定量した。【００４３】
（実施例１）  ６−アミノヘキサン−１−オールの選択的アシル化
アルゴン雰囲気下、メチルベンゾエート（３．０ｍｍｏｌ）、６−アミノヘキサン−１−オール（３．６ｍｍｏｌ）、Ｚｎ４（ＯＣＯＣＦ３）６Ｏ（亜鉛原子のモル数換算で１．２５ｍｏｌ％、以下の実施例においても同様に亜鉛原子のモル数に換算して示す。）及びジイソプロピルエーテル（５．０ｍｌ）の混合物を１８時間還流した結果、水酸基がアシル化された６−アミノヘキシルベンゾエートを８２％の収率（収率はカルボン酸エステルに基づく。以下同じ。）で得た。アミノ基と水酸基とがアシル化された６−ベンゾイルアミノヘキシルベンゾエートは１８％の収率であった。
６−アミノヘキシルベンゾエート：
淡黄色油状物質：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３５℃）  δ 
1.4-1.5 (m, 4H, methylene), 
1.59 (tt, J = 7.5, 6.9 Hz, 2H, methylene), 
1.77 (tt, J = 7.5, 6.9 Hz, 2H, methylene), 
2.81 (t, J = 7.5 Hz, 2H, NHCH2), 3.90 (bs, 2H, NH2),
4.30 (t, J = 6.6 Hz, 2H, OCH2), 7.4-7.6 (m, 3H, Ph),
8.0-8.1 (m, 2H, Ph)【００４４】
（実施例２）  ８−アミノオクタン−１−オールの選択的アシル化
アルゴン雰囲気下、メチルベンゾエート（３．０ｍｍｏｌ）、８−アミノオクタン−１−オール（３．６ｍｍｏｌ）、Ｚｎ４（ＯＣＯＣＦ３）６Ｏ（モル数に換算で１．２５ｍｏｌ％）及びジイソプロピルエーテル（５．０ｍｌ）の混合物を２０時間還流した結果、８−アミノオクチルベンゾエートを９０％の収率で得た。８−ベンゾイルアミノオクチルベンゾエートは７％の収率であった。
８−アミノオクチルベンゾエート：
淡黄色結晶： mp 60-62 ℃;
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３５℃）  δ 
1.3-1.5 (m, 10H, methylene), 
1.76 (tt, J = 6.9, 6.9 Hz, 2H, OCH2CH2), 2.10 (bs, 2H, NH2),
2.68 (t, J = 6.9 Hz, 2H, NH2CH2), 
4.31 (t, J = 6.9 Hz, 2H, OCH2), 7.4-7.6 (m, 3H, Ph),
8.0-8.1 (m, 2H, Ph)【００４５】
（実施例３）  １０−アミノデカン−１−オールの選択的アシル化
アルゴン雰囲気下、メチルベンゾエート（３．０ｍｍｏｌ）、１０−アミノデカン−１−オール（３．６ｍｍｏｌ）、Ｚｎ４（ＯＣＯＣＦ３）６Ｏ（モル数に換算で１．２５ｍｏｌ％）及びジイソプロピルエーテル（５．０ｍｌ）の混合物を２０時間還流した結果、１０−アミノデシルベンゾエートを９０％の収率で得た。１０−ベンゾイルアミノデシルベンゾエートは７％の収率であった。
１０−アミノデシルベンゾエート：
淡黄色結晶： mp 68-70 ℃;
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３５℃）  δ 
1.3-1.5 (m, 16H, methylene, NH2), 
1.76 (tt, J = 6.6, 6.6 Hz, 2H, OCH2CH2), 
2.67 (t, J = 6.6 Hz, 2H, NH2CH2), 
4.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H, OCH2), 7.4-7.5 (m, 3H, Ph),
8.0-8.1 (m, 2H, Ph)【００４６】
（実施例４）  ６−アミノヘキサン−２−オールの選択的アシル化
アルゴン雰囲気下、メチルベンゾエート（１．０ｍｍｏｌ）、６−アミノヘキサン−２−オール（１．２ｍｍｏｌ）、Ｚｎ４（ＯＣＯＣＦ３）６Ｏ（モル数に換算で１．２５ｍｏｌ％）及びトルエン（１．７ｍｌ）の混合物を４６時間還流した結果、６−アミノ−２−ヘキシルベンゾエートを６６％の収率で得た。６−ベンゾイルアミノ−２−ヘキシルベンゾエートは２１％の収率であった。
６−アミノ−２−ヘキシルベンゾエート：
油状物質：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３５℃） δ 
1.34 (d, J = 6.3 Hz, 3H, CH3), 1.4-1.8 (m, 6H, methylene),
2.10 (bs, 3H, OH, NH2), 2.69 (t, J = 6.9 Hz, 2H, NH2CH2),
5.16 (qt, J = 6.3, 6.3 Hz, 1H, OCH), 7.3-7.6 (m, 3H, Ph),
8.0-8.1 (m, 2H, Ph)【００４７】
（実施例５）  ［（４−アミノメチル）フェニル］メタノールの選択的アシル化
アルゴン雰囲気下、メチルベンゾエート（３．０ｍｍｏｌ）、［（４−アミノメチル）フェニル］メタノール（３．６ｍｍｏｌ）、Ｚｎ４（ＯＣＯＣＦ３）６Ｏ（モル数に換算で１．２５ｍｏｌ％）及びジイソプロピルエーテル（５．０ｍｌ）の混合物を１８時間還流した結果、［（４−アミノメチル）フェニル］メチルベンゾエートを５５％の収率で得た。Ｎ−［（４−ヒドロキシメチル）ベンジル］ベンズアミド、［（４−ベンゾイルアミノメチル）フェニル］メチルベンゾエートの収率はそれぞれ、７％、１７％であった。【００４８】
（実施例６）  １−［（４−アミノメチル）フェニル］エタノールの選択的アシル化
アルゴン雰囲気下、メチルベンゾエート（１．０ｍｍｏｌ）、１−［（４−アミノメチル）フェニル］エタノール（１．２ｍｍｏｌ）、Ｚｎ４（ＯＣＯＣＦ３）６Ｏ（モル数に換算で１．２５ｍｏｌ％）及びトルエン（１．７ｍｌ）の混合物を１８時間還流した結果、１−［４−（アミノメチル）フェニル］エチルベンゾエートを６２％の収率で得た。［４−（ベンゾイルアミノメチル）フェニル］エチルベンゾエートは２８％の収率であった。
１−［４−（アミノメチル）フェニル］エチルベンゾエート：
油状物質：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３５℃）  δ 
1.57 (bs, 2H, NH2), 1.66 (d, J = 6.6 Hz, 3H, CH3),
3.83 (s, 2H, NH2CH2), 6.12 (q, J = 6.6 Hz, 1H, OCH),
7.3-7.6 (m, 7H, Ph, Ar), 8.0-8.1 (m, 2H, Ar)【００４９】
（実施例７）  ピロリジン−３−オールの選択的アシル化
アルゴン雰囲気下、メチルベンゾエート（３．０ｍｍｏｌ）、ピロリジン−３−オール（３．６ｍｍｏｌ）、Ｚｎ４（ＯＣＯＣＦ３）６Ｏ（モル数に換算で１．２５ｍｏｌ％）及びジイソプロピルエーテル／１，４−ジオキサン（３／１）５．０ｍｌの混合物を４６時間還流した結果、ピロリジン−３−イルベンゾエートを６６％の収率で得た。Ｎ−ベンゾイルピロリジン−３−イルベンゾエートは３４％の収率であった。【００５０】
（実施例８）  ピペリジン−４−オールの選択的アシル化
アルゴン雰囲気下、メチルベンゾエート（３．０ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−オール（３．６ｍｍｏｌ）、Ｚｎ４（ＯＣＯＣＦ３）６Ｏ（モル数に換算で１．２５ｍｏｌ％）及びジイソプロピルエーテル／１，４−ジオキサン（３／１）５．０ｍｌの混合物を４６時間還流した結果、ピペリジン−４−イルベンゾエートを６５％の収率で得た。Ｎ−ベンゾイルピペリジン−４−イルベンゾエートは３０％の収率であった。【００５１】
（実施例９）  ピペリジン−４−イルメタノールの選択的アシル化
アルゴン雰囲気下、メチルベンゾエート（１．０ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−イルメタノール（１．２ｍｍｏｌ）、Ｚｎ４（ＯＣＯＣＦ３）６Ｏ（モル数に換算で１．２５ｍｏｌ％）及びトルエン（１．７ｍｌ）の混合物を１８時間還流した結果、ピペリジン−４−イルメチルベンゾエートを８８％の収率で得た。Ｎ−ベンゾイルピペリジン−４−イルメチルベンゾエートは１２％の収率であった。
ピペリジン−４−イルメチルベンゾエート：
黄色油状物質：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３５℃）  δ 
1.33 (ddd, J = 12.6, 12.0, 4.2 Hz, 2H, piperidine),
1.80 (d, J = 12.6 Hz, 2H, piperidine),
1.9-2.0 (m, 1H, piperidine), 2.43 (bs, 1H, NH),
2.65 (ddd, J = 12.0, 12.0, 2.4 Hz, 2H, piperidine),
3.13 (d, J = 12.0 Hz, 2H, piperidine),
4.18 (d, J = 6.6 Hz, 2H, OCH2), 7.4-7.6 (m, 3H, Ph),
8.0-8.1 (m, 2H, Ph)【００５２】
（実施例１０）  ２−（ピペリジン−４−イル）エタノールの選択的アシル化
アルゴン雰囲気下、メチルベンゾエート（１．０ｍｍｏｌ）、２−（ピペリジン−４−イル）エタノール（１．２ｍｍｏｌ）、Ｚｎ４（ＯＣＯＣＦ３）６Ｏ（モル数に換算で１．２５ｍｏｌ％）及びトルエン（１．７ｍｌ）の混合物を１８時間還流した結果、２−（ピペリジン−４−イル）エチルベンゾエートを９２％の収率で得た。２−（Ｎ−ベンゾイルピペリジン−４−イル）エチルベンゾエートは７％の収率であった。
２−（ピペリジン−４−イル）エチルベンゾエート：
黄色油状物質：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３５℃）  δ 
1.22 (ddd, J = 24.0, 12.0, 3.9 Hz, 2H, piperidine),
1.5-1.7 (m, 1H, piperidine), 
1.73 (td, J = 6.6, 6.6 Hz, 2H, OCH2CH2),
1.7-1.8 (m, 2H, piperidine), 
2.62 (ddd, J = 12.0, 12.0, 2.4 Hz, 2H, piperidine),
2.5 (bs, 1H, NH), 3.10 (d, J = 12.0 Hz, 2H, piperidine),
4.37 (t, J = 6.6 Hz, 2H, OCH2), 7.4-7.6 (m, 3H, Ph),
8.0-8.1 (m, 2H, Ph)【００５３】
（実施例１１）  ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサン−１−オールの選択的アシル化
アルゴン雰囲気下、メチルベンゾエート（１．０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサン−１−オール（１．２ｍｍｏｌ）、Ｚｎ４（ＯＣＯＣＦ３）６Ｏ（モル数に換算で１．２５ｍｏｌ％）及びトルエン（１．７ｍｌ）の混合物を２４時間還流した結果、ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルベンゾエートを９９％の収率で得た。
ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルベンゾエート：
淡黄色油状物質：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３５℃）  δ 
1.29 (dddd, J = 12.9, 12.9, 10.5, 3.6 Hz, 2H, ax-cyclohexyl),
1.38 (bs, 2H, NH2), 
1.56 (dddd, J = 12.9, 12.9, 10.5, 3.9 Hz, 2H, ax-cyclohexyl),
1.9-2.0 (m, 2H, eq-cyclohexyl), 2.1-2.2 (m, 2H, eq-cyclohexyl),
2.78 (tt, J = 10.5, 3.9 Hz, 1H, NCH), 
4.94 (tt, J = 10.5, 3.9 Hz, 1H, OCH), 7.4-7.6 (m, 3H, Ph),
8.0-8.1 (m, 2H, Ph)【００５４】
（実施例１２）  シクロヘキサノールとシクロヘキシルアミンとの混合物における選択的エステル化
アルゴン雰囲気下、メチルベンゾエート（１．０ｍｍｏｌ）、シクロヘキサノール（１．２ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルアミン（１．２ｍｍｏｌ）、Ｚｎ４（ＯＣＯＣＦ３）６Ｏ（モル数に換算で１．２５ｍｏｌ％）及びジイソプロピルエーテル（１．７ｍｌ）の混合物を１８時間還流した。シクロヘキシルベンゾエートの収率は９６％であった。シクロヘキシルベンズアミドは１％の収率であった。【００５５】
（実施例１３〜２４）  シクロヘキサノールとシクロヘキシルアミンとの混合物における選択的エステル化
種々のアシル化剤を用いて実施例１２と同様に反応を行った結果をまとめて以下の表１に示す。【００５６】
【表１】
2009047905.tif 000003
【００５７】
（実施例２５）  メチルベンゾエートを用いたアルコールとアミンとの混合物における選択的アシル化
アルゴン雰囲気下、メチルベンゾエート（１．０ｍｍｏｌ）、１−ヘキサノール（１．２ｍｍｏｌ）、１−ヘキシルアミン（１．２ｍｍｏｌ）、Ｚｎ４（ＯＣＯＣＦ３）６Ｏ（モル数に換算で１．２５ｍｏｌ％）及びジイソプロピルエーテル（１．７ｍｌ）の混合物を１８時間還流した。得られた反応溶液をＧＣにより定量したところ、１−ヘキシルベンゾエートの収率は９２％であった。１−ヘキシルベンズアミドは８％の収率であった。【００５８】
（実施例２６〜３５）  安息香酸メチルを用いたアルコールとアミンとの混合物における選択的アシル化
種々のアルコールとアミンとを用いて実施例２５と同様に反応を行った結果をまとめて以下の表２に示す。【００５９】
【表２】
2009047905.tif 000004
【００６０】
（実施例３６）  ピペリジン−４−イルメタノールの選択的アシル化
アルゴン雰囲気下、酢酸エチル（５１．２ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−イルメタノール（３．０ｍｍｏｌ）及びＺｎ４（ＯＣＯＣＦ３）６Ｏ（基質に対するモル数に換算で１．２５ｍｏｌ％）の混合物を１８時間還流した結果、単一の生成物としてピペリジン−４−イルメチルベンゾエートを９７％の収率で得た。【００６１】
（実施例３７）  シクロヘキサノールとシクロヘキシルアミンとの混合物における選択的エステル化
アルゴン雰囲気下、酢酸エチル（１．７ｍＬ、０．６Ｍ）、シクロヘキサノール（１．０ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、及びＺｎ４（ＯＣＯＣＦ３）６Ｏ（モル数に換算で１．２５ｍｏｌ％）の混合物を１８時間還流した。シクロヘキシルアセテートの収率は８９％であった。シクロヘキシルアセトアミドは６％の収率であった。
【産業上の利用可能性】
【００６２】
本発明は、アミノ基のような求核性官能基が存在している反応系における選択的なアルコール性水酸基のアシル化方法を提供するものである。特に本発明は、アミノアルコール類におけるアルコール性水酸基の選択的なアシル化を、温和な反応条件で、環境調和性、操作性、さらに経済性よく行うことができる方法を提供するものであり、医薬、農薬などの合成化学分野に極めて有用な方法を提供するものである。
【国際調査報告】
2009047905.tif 000005
2009047905.tif 000006
2009047905.tif 000007
2009047905.tif 000008
2009047905.tif 000009