(57)【要約】  本発明の認知症状やうつ様症状改善のための光照射装置２０は、１〜１０Ｈｚの周波数による光源２１の連続点滅によって網膜に光刺激を与え、光刺激によってＨｏｍｅｒ１ａを持続的に発現させ、大脳皮質の錐体細胞においてＢＫ型カリウムチャンネルを活性化させることを特徴とし、電気けいれん刺激装置によるうつ様症状改善効果と同等の効果、及び経頭蓋磁気刺激装置によるうつ様症状改善効果ならびに認知症状改善効果と同等の効果を発揮できるとともに、医療機関での治療に制限される電気けいれん刺激装置や経頭蓋磁気刺激装置と比較して、住環境でも利用できる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
１〜１０Ｈｚの周波数による光源の連続点滅によって網膜に光刺激を与えることを特徴とする認知症状やうつ様症状改善のための光照射装置。
【請求項２】
前記光刺激によってＨｏｍｅｒ１ａを持続的に発現させ、大脳皮質の錐体細胞においてＢＫ型カリウムチャンネルを活性化させることを特徴とする請求項１に記載の認知症状やうつ様症状改善のための光照射装置。
【請求項３】
請求項１又は請求項２に記載の認知症状やうつ様症状改善のための光照射装置を備えたことを特徴とする部屋。
【請求項４】
光源と、前記光源の周波数を変更する周波数変更手段と、前記周波数変更手段によって２０〜５０ｋＨｚの高周波に変更して前記光源を点灯させる照明スイッチと、前記周波数変更手段によって１〜１０Ｈｚの低周波に変更して前記光源を点灯させる光照射スイッチとを備えたことを特徴とする認知症状やうつ様症状改善のための照明器具。
【請求項５】
複数の前記光源を有し、一方の前記光源を前記照明スイッチにより点灯し、他方の前記光源を前記光照射スイッチにより点灯することを特徴とする請求項４に記載の認知症状やうつ様症状改善のための照明器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、認知症状やうつ様症状を改善することができる光照射装置、この光照射装置を備えた部屋、認知症状やうつ様症状を改善することができる照明器具に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
うつ病の初期治療法として、薬物や治療器具を使わない認知行動療法（思考パターンの改善）があるが、常に効果があるとは限らない。確実な治療のために薬物療法が使用される。しかし、ひとつの薬剤だけで治療に成功するのは半数に満たない。半数以上は、多種剤が併用されるか、または薬剤抵抗性である（非特許文献１）。
重症なうつ病、例えば、薬物抵抗性のうつ病や、自殺念慮が強いうつ病の場合には、電気けいれん療法（ECT）に頼る。この治療法の効力は、精神科医の間で広く認められている。最近では反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）が広まりつつある。 反復経頭蓋磁気刺激は、電気けいれんに似ているが、低侵襲でけいれんも起こさない方法である（非特許文献２）。
電気けいれん療法は、治療効果が良好であり、薬物抵抗性うつ病に効果があるという長所がある。しかし、精神科医のみならず麻酔科医も必要である。また、患者からの希求もある一方で、歴史的に負のイメージがある。また、健忘症や心臓障害などの副作用がある。メカニズムについては分子生物学的研究（非特許文献３）や電気生理学的研究（非特許文献４）があるが、まだよく解明されていない。
反復経頭蓋磁気刺激は、麻酔医の参加が不要である。電気けいれん療法よりも低侵襲性であり、電気けいれん療法よりも副作用のコントロールがしやすいという長所がある。しかし、機器が高額であり、低侵襲とはいえ医療機関での処置が必要である。また、副作用が少ないとはいえ、てんかんの誘発などの可能性が残っており、電気けいれんと比べて効果は同等かまたは劣る（非特許文献５）。
本発明者らは、うつ病治療に使われる電気けいれんによって分子群の発現の高まりが６倍にも達する細胞内蛋白質Ｈｏｍｅｒ１ａ分子について機能解析を進めた。そして、彼らは、細胞内蛋白質Ｈｏｍｅｒ１ａ分子が大脳皮質の錐体細胞においてＢＫ型カリウムチャンネル（ＢＫチャンネル）の活性を促進することを見出した。ＢＫチャンネルは、活動電位の持続時間を制御することによって、ニューロンの活動性全般を調節する役割を担い、重要なチャンネル分子である（Ｓａｋａｇａｍｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，  ２００５；  Ｋａｔｏ，  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  Ｒｅｓ，  ２００９）。
一方、アルツハイマー病初期の認知障害との関連で最近注目を集めている細胞内アミロイドが、同じＢＫチャンネルを抑制することを発見した。つまり、ＢＫチャンネルは細胞内蛋白質Ｈｏｍｅｒ１ａで活性化され、アミロイドで抑えられるという拮抗的な調節を受けている（Ｙａｍａｍｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，  ２０１１）。
この拮抗的調節が存在するということは、細胞内蛋白質Ｈｏｍｅｒ１ａを発現させればアミロイドの作用の少なくとも一部を抑制することができ、認知機能の改善が期待できる可能性を示唆する。この可能性を証明するために、アルツハイマー病モデルマウスを使って細胞内蛋白質Ｈｏｍｅｒ１ａ発現による認知改善を調べた。認知行動学習のための定法であるモリス水迷路法を使い、３ヶ月齢のアルツハイマー病モデルマウスにおいて認知学習の欠陥を明らかにした（米国神経科学学会Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ２０１0で口頭発表）。
ところで、うつ様症状と認知症状は鑑別しがたい場合のあることが、臨床で指摘されている。最近、金沢医科大学の研究グループにより、過疎地高齢者の「気分障害スペクトラム」と「認知障害スペクトラム（物忘れから軽度認知障害を経て認知症に至る系列）」の進行は相互に大きな危険因子となっていることが疫学的に立証された（平成２０〜２２年度・私立大学戦略的研究基盤形成支援事業「高齢化の進む過疎地域での分散型医療拠点を生かしたストレス・コーピングの研究」）。
この「気分障害スペクトラム」と「認知症スペクトラム」のスパイラル的な相互増悪に対しては、個別の治療法が適用されてきた。鑑別しがたい場合には、両者を対象とする複合的治療薬や治療装置を用いることが望ましいが、そのような手段は存在しない。
なお、特許文献１では、刺激パルスを供給するための光源を備える。この光源によって所定の部位に刺激を与えることで、パーキンソン病、アルツハイマー病、うつ病などを治療する方法が提案されている。
ところで、季節性うつ病に使われる高照度光療法がある。これは、冬季の昼間時間短縮によって増悪するため、その短縮分を、高照度光（5千から1万ルクス）で連日１から2時間、連続的に照射することで補填するために使用される。DSM−IV分類では「季節性うつ病」という疾患分類はないが、うつ病のうち夏に寛解するなど季節性のある場合を指す。この場合、患者は冬季にメラトニン血中濃度の日内変動パターンが変化し、分泌時間が遷延する特徴がある。この分泌遷延化を止めることが、光照射の生物学的な目的であると言われている（非特許文献６）。
また、夜間勤労者の場合などでは、日内リズムの乱れに起因する視床下部―下垂体系ホルモン分泌の異常によってストレス脆弱性が高まるとも考えられる。従って、高輝度光照射により日内リズムの乱れに生活面から働きかけることが作用機序であるとも唱えられている。
高照度光療法は、非季節性うつ病に対しても効果があるとする報告がある。しかし、その多くは充分よく計画され練られた研究報告ではないと受け止められているか（非特許文献７）、または抗うつ剤に対して付加的に使用する場合に、若干の改善効果があるとする位置づけにとどまる（非特許文献８）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特表２００８−５２０２８０号公報
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Rush AJ, Fava M,Wisniewski SR et al (2004) Sequenced treatment alternatives to relievedepression (STAR*D): rationale and design. Controlled Clinical Trials 25:119-142.
【非特許文献２】O’Reardon JP, Solvason HB, Janicak PG, Sampson S, Isenberg KE, NahasZ,  McDonald WM, Avery D, Fitzgerald PB, Loo C,Demitrack MA, George  MS, Sackeim HA (2007) Efficacy andsafety of transcranial magnetic stimulation in the acute treatment of major depression:a multisite randomized controlled trial. Biol Psychiatry 62:1208 -1216.
【非特許文献３】Altar CA, Laeng P,Jurata LW, Brockman JA, Lemire A, Bullard J, Bukhman  YV,Young TA, Charles V, Palfreyman MG (2004) Electroconvulsive seizures regulategene expression of distinct neurotrophic signaling pathways. J Neurosci 24:2667-2677.
【非特許文献４】Kato N (2009)Neurophysiological mechanisms of electroconvulsive therapy for depression.Neurosci Res 64:3-11.
【非特許文献５】Eranti S, Mogg A,Pluck G, et al. (2007). “A randomized, controlled trial  with 6-month follow-up of repetitivetranscranial magnetic stimulation and electroconvulsive therapy for severedepression”. Am J Psychiatry 164: 73-81.
【非特許文献６】Provencio I(2005) Chronobiology. In Kaplan & Sadock’s comprehensive textbook of psychiatry8th Ed. Sadock, BJ and Sadock, VZ, Eds. pp169-171. Lippincott Williams & Wilkins.  Philadelphia, USA.
【非特許文献７】Provencio I(2005) Chronobiology. In Kaplan & Sadock’s comprehensive textbook of psychiatry8th Ed. Sadock, BJ and Sadock, VZ, Eds. pp169-171. Lippincott Williams& Wilkins . Philadelphia, USA.
【非特許文献８】Kripke DF (1998)Light treatment for nonseasonal depression: speed, efficacy, and combined treatment.J Affective Disorders 49: 109-117.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者らの研究結果から、電気けいれん刺激装置と経頭蓋磁気刺激装置の２装置を用いることで、アルツハイマー病とうつ病の複合治療装置を提供できる可能性が高い。
しかし、電気けいれん刺激装置や経頭蓋磁気刺激装置は、医療機関でしか施行できない。そのため、利便性が低く、受益者及び社会にとっての費用負担も大きい。
ところで、光刺激を与えると急性的な一過性の細胞内蛋白質Ｈｏｍｅｒ１ａ発現が５〜６時間高まる。しかし、これだけでは認知学習の改善は全く見られない。
なお、特許文献１は、光源による刺激パルスを利用するが、細胞内蛋白質Ｈｏｍｅｒ１ａを発現させるものではない。特許文献１は、光源としてレーザーを用い、光放出器を体内に埋め込むものである。【０００６】
そこで本発明は、電気けいれん刺激装置によるうつ様症状改善効果と同等の効果、及び経頭蓋磁気刺激装置によるうつ様症状改善効果ならびに認知症状改善効果と同等の効果を発揮できることを目的とする。更に、本発明は、医療機関での治療に制限される電気けいれん刺激装置や経頭蓋磁気刺激装置と比較して、住環境でも利用できることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
請求項１記載の本発明の認知症状やうつ様症状改善のための光照射装置は、１〜１０Ｈｚの周波数による光源の連続点滅によって網膜に光刺激を与えることを特徴とする。
請求項２記載の本発明は、請求項１に記載の認知症状やうつ様症状改善のための光照射装置において、前記光刺激によってＨｏｍｅｒ１ａを持続的に発現させ、大脳皮質の錐体細胞においてＢＫ型カリウムチャンネルを活性化させることを特徴とする。
請求項３の本発明の部屋は、請求項１又は請求項２に記載の認知症状やうつ様症状改善のための光照射装置を備えたことを特徴とする。
請求項４の本発明の認知症状やうつ様症状改善のための照明器具は、光源と、前記光源の周波数を変更する周波数変更手段と、前記周波数変更手段によって２０〜５０ｋＨｚの高周波に変更して前記光源を点灯させる照明スイッチと、前記周波数変更手段によって１〜１０Ｈｚの低周波に変更して前記光源を点灯させる光照射スイッチとを備えたことを特徴とする。
請求項５の本発明は、請求項４に記載の認知症状やうつ様症状改善のための照明器具において、複数の前記光源を有し、一方の前記光源を前記照明スイッチにより点灯し、他方の前記光源を前記光照射スイッチにより点灯することを特徴とする。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、Ｈｏｍｅｒ１ａを持続的に発現させ、大脳皮質の錐体細胞においてＢＫ型カリウムチャンネルを活性化させることができる。その結果、認知症状やうつ様症状を改善することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】本発明の一実施例による部屋を示す構成図
【図２】本発明の他の実施例による認知症状やうつ様症状改善のための照明器具を示す構成図
【図３】本発明の更に他の実施例による認知症状やうつ様症状改善のための照明器具を示す構成図
【図４】うつ病モデルマウス（ＦＳ）、うつ病モデルマウスに光刺激を与えたマウス（ＰＳ）、及びうつ病でない野生のマウス（ＷＴ）とでのＢＫチャンネル活性の変化を示す図
【図５】野生のマウス（ＷＴ）を基準として、うつ病モデルマウス（ＦＳ）とうつ病モデルマウスに光刺激を与えたマウス（ＰＳ）とでのＨｏｍｅｒ１ａ遺伝子の発現を示す図
【図６】強制水泳法による有効性評価試験の遊泳距離を示す図
【図７】強制水泳法による有効性評価試験の不動時間を示す図
【図８】アルツハイマー病モデルマウス（ＡＤ）、アルツハイマー病モデルマウスに光刺激を与えたマウス（ＰＳ）、及びアルツハイマー病でない野生のマウス（ＷＴ）とでのＢＫチャンネル活性の変化を示す図
【図９】細胞内蛋白質Ｈｏｍｅｒ１ａ、細胞内蛋白質Ｈｏｍｅｒ１ｃ、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、ＢＫ型カリウムチャンネル（ＢＫ）の遺伝子発現を示す図
【図１０】モリス水迷路法による有効性評価試験の実験結果を示す図
【図１１】恐怖学習法による有効性評価試験の実験結果を示す図
【符号の説明】
【００１０】
１０  部屋
２０  光照射装置
２１  光源
３０  照明器具
３１  光源
３２  周波数変更手段
３３  照明スイッチ
３４  光照射スイッチ
４０  照明器具
４１  光源
４２  光源
４３  照明スイッチ
４４  光照射スイッチ
４５  高周波変更手段
４６  低周波変更手段
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の第１の実施の形態による認知症状やうつ様症状改善のための光照射装置は、１〜１０Ｈｚの周波数による光源の連続点滅によって網膜に光刺激を与えるものである。本実施の形態によれば、電気けいれん刺激装置によるうつ様症状改善効果と同等の効果、及び経頭蓋磁気刺激装置によるうつ様症状改善効果ならびに認知症状改善効果と同等の効果を発揮できる。更に、医療機関での治療に制限される電気けいれん刺激装置や経頭蓋磁気刺激装置と比較して、住環境でも利用できるという利便性に優れている。
【００１２】
本発明の第２の実施の形態は、第１の実施の形態による認知症状やうつ様症状改善のための光照射装置において、光刺激によってＨｏｍｅｒ１ａを持続的に発現させ、大脳皮質の錐体細胞においてＢＫ型カリウムチャンネルを活性化させるものである。本実施の形態によれば、網膜に対して継続的な光刺激を与えることで、ＢＫ型カリウムチャンネルを活性化させることができる。その結果、認知症状やうつ様症状を改善することができる。
【００１３】
本発明の第３の実施の形態による部屋は、第１又は第２の実施の形態による認知症状やうつ様症状改善のための光照射装置を備えたものである。本実施の形態によれば、住環境に在室しているだけで認知症状やうつ様症状を改善することができる。
【００１４】
本発明の第４の実施の形態による認知症状やうつ様症状改善のための照明器具は、光源と、光源の周波数を変更する周波数変更手段と、周波数変更手段によって２０〜５０ｋＨｚの高周波に変更して光源を点灯させる照明スイッチと、周波数変更手段によって１〜１０Ｈｚの低周波に変更して光源を点灯させる光照射スイッチとを備えたものである。本実施の形態によれば、光照射スイッチの操作によって網膜に対して継続的な光刺激を与え、ＢＫ型カリウムチャンネルを活性化させることができる。
【００１５】
本発明の第５の実施の形態は、第４の実施の形態による認知症状やうつ様症状改善のための照明器具において、複数の光源を有し、一方の光源を照明スイッチにより点灯し、他方の光源を光照射スイッチにより点灯するものである。本実施の形態によれば、明環境の下でも網膜に対して継続的な光刺激を与え、ＢＫ型カリウムチャンネルを活性化させることができる。
【実施例】
【００１６】
図１は本発明の一実施例による部屋を示す構成図である。
本実施例による部屋１０は、認知症状やうつ様症状改善のための光照射装置２０を備えている。光照射装置２０は、光源２１の連続点滅によって在室者の網膜に光刺激を与える。光源２１は、網膜の細胞が感知できる照度であればよく、必ずしも在室者が認識できる照度を必要としない。光源２１の連続点滅は、点滅制御部２２によって制御される。点滅制御部２２では、例えば周波数変更によって、商用電源の周波数を１〜１０Ｈｚに変更することで点滅を行う。より好ましくは、点滅のための周波数は、２〜９Ｈｚである。１Ｈｚ以下の周波数による点滅では、シナプスの伝達が抑制されて抑制性が強く働き、１０Ｈｚを越える周波数による点滅では、シナプスの伝達が高められて興奮性が高まる。抑制性や興奮性の影響が生じない中立的な周波数による点滅が好ましい。
光照射装置２０は、周期的な点滅の光刺激によってＨｏｍｅｒ１ａを持続的に発現させ、大脳皮質の錐体細胞におけるＢＫ型カリウムチャンネルを活性化させる。【００１７】
なお、本実施例では、光照射装置２０は部屋１０に設置するとして説明したが、光照射装置２０は人体に装着する人体装着手段を有し、人体に装着してもよい。
ここで、人体装着手段としては、リム、テンプル、モダンとを形成するフレームを備えた眼鏡型装着手段や、頭部に装着する帽子型装着手段（ヘッドマウント）がある。
眼鏡型装着手段、帽子型装着手段ともに、光源２１、点滅制御部２２、電池を備えることが好ましい。眼鏡型装着手段では、光源２１をレンズ部又はリムに設け、点滅制御部２２及び電池をテンプル又はモダンに設ける。帽子型装着手段では、光源２１を鍔部分に設けるか、鍔部分から垂下させ、点滅制御部２２及び電池を頭部装着部に設ける。
また、人体装着手段に代えて、眼鏡装着手段を用いてもよい。すなわち、光照射装置２０は、例えばＬＥＤからなる光源２１、点滅制御部２２、電池、例えばクリップからなる眼鏡装着手段とを有し、眼鏡装着手段を既存の眼鏡に取り付けてもよい。
また、光照射装置２０に設けるヘッドマウントのディスプレイを光源２１としてもよい。
また、人体装着手段は、目の部分を覆うアイマスクやゴーグル、又は顔全体を覆うフェイスマスクであってもよい。【００１８】
図２は本発明の他の実施例による認知症状やうつ様症状改善のための照明器具を示す構成図である。
本実施例による照明器具３０は、光源３１、周波数変更手段３２、照明スイッチ３３、光照射スイッチ３４を備えている。周波数変更手段３２は光源の周波数を変更する。照明スイッチ３３は周波数変更手段３２によって２０〜５０ｋＨｚの高周波に変更して光源を点灯させる。光照射スイッチ３４は周波数変更手段３２によって１〜１０Ｈｚの低周波に変更して光源を点灯させる。
本実施例による照明器具３０では、照明スイッチ３３が操作されると、ヒトに点滅（ちらつき）を感じさせない高周波での点灯を行う。また、光照射スイッチ３４が操作されると、ヒトに点滅を感じさせる低周波での点滅を行う。なお、照明スイッチ３３の操作による照明では、周波数変更を行わず、商用電源周波数で点灯させてもよい。
本実施例においても、上記実施例と同様に、点滅のための周波数は、２〜９Ｈｚがより好ましい。光照射スイッチ３４によって、Ｈｏｍｅｒ１ａを持続的に発現させ、大脳皮質の錐体細胞におけるＢＫ型カリウムチャンネルを活性化させる。【００１９】
図３は本発明の更に他の実施例による認知症状やうつ様症状改善のための照明器具を示す構成図である。
本実施例による照明器具４０は、複数の光源４１、４２を有する。一方の光源４１を照明スイッチ４３により点灯し、他方の光源４２を光照射スイッチ４４により点灯する。
光源４１は、高周波変更手段４５によって、２０〜５０ｋＨｚの高周波で点灯する。光源４２は、低周波変更手段４６によって、１〜１０Ｈｚの低周波で点灯する。
本実施例による照明器具４０では、照明スイッチ４３が操作されると、ヒトに点滅（ちらつき）を感じさせない高周波での点灯を行う。また、光照射スイッチ４４が操作されると、ヒトに点滅を感じさせる低周波での点滅を行う。本実施例では、照明スイッチ４３の操作と光照射スイッチ４４の操作を同時に行うことができる。すなわち、照明スイッチ４３による明環境の元でも、網膜に対して光照射スイッチ４４による継続的な光刺激を与えることができ、よって、ＢＫ型カリウムチャンネルを活性化させることができる。
本実施例においても、上記実施例と同様に、点滅のための周波数は、２〜９Ｈｚがより好ましい。
なお、照明スイッチ４３の操作による照明では、高周波変更手段４５を備えずに、商用電源周波数で点灯させてもよい。【００２０】
以下に、光刺激によるマウス実験結果について説明する。
光刺激は、３００Ｌｘの光源を２Ｈｚの周波数で点滅させた。点滅は、暗環境において１日６時間、４週間連続して行った。【００２１】
図４は、うつ病モデルマウス（ＦＳ）、うつ病モデルマウスに光刺激を与えたマウス（ＰＳ）、及びうつ病でない野生のマウス（ＷＴ）とでのＢＫチャンネル活性化の変化を示す実験結果である。低い数値ほど高い活性を意味する。うつ病モデルマウスに光刺激を与えたマウス（ＰＳ）は、野生のマウス（ＷＴ）レベルまでＢＫチャンネル活性が回復していることが分かる。【００２２】
図５は、細胞内蛋白質Ｈｏｍｅｒ１ａの遺伝子発現を比較した実験結果である。
図５では、野生のマウス（ＷＴ）を基準として、うつ病モデルマウス（ＦＳ）とうつ病モデルマウスに光刺激を与えたマウス（ＰＳ）とでの遺伝子発現を相対表示している。
野生のマウス（ＷＴ）に対して、うつ病モデルマウス（ＦＳ）では細胞内蛋白質Ｈｏｍｅｒ１ａの遺伝子発現が０．４程度に低下しているのに対して、うつ病モデルマウスに光刺激を与えたマウス（ＰＳ）では細胞内蛋白質Ｈｏｍｅｒ１ａの遺伝子発現が１．８倍程度に増加していることが分かる。【００２３】
図６及び図７は、強制水泳法による有効性評価試験の実験結果である。
うつ病モデルマウス（ＦＳ）とうつ病モデルマウスに光刺激を与えたマウス（ＰＳ）に５日間強制水泳をさせ、４週間後の行動を評価した。
図６では遊泳距離を、図７では不動時間を示している。
図６に示すように、うつ病モデルマウス（ＦＳ）の４週間経過後の遊泳距離は、強制遊泳テスト期間の５日目の遊泳距離と比較して有意な変化は認められない。それに対して、うつ病モデルマウスに光刺激を与えたマウス（ＰＳ）の４週間経過後の遊泳距離は、強制遊泳テスト期間の５日目の遊泳距離と比較して有意な延長が認められた。
また、図７に示すように、うつ病モデルマウス（ＦＳ）の４週間経過後の不動時間は、強制遊泳テスト期間の５日目の不動時間と比較して有意な変化は認められない。それに対して、うつ病モデルマウスに光刺激を与えたマウス（ＰＳ）の４週間経過後の不動時間は、強制遊泳テスト期間の５日目の不動時間と比較して有意な短縮が認められた。【００２４】
図８は、アルツハイマー病モデルマウス（ＡＤ）、アルツハイマー病モデルマウスに光刺激を与えたマウス（ＰＳ）、及びアルツハイマー病でない野生のマウス（ＷＴ）とでのＢＫチャンネル活性の変化を示す実験結果である。低い数値ほど高い活性を意味する。アルツハイマー病モデルマウスに光刺激を与えたマウス（ＰＳ）は、野生のマウス（ＷＴ）レベルまでＢＫチャンネル活性が回復していることが分かる。【００２５】
図９は、細胞内蛋白質Ｈｏｍｅｒ１ａ、細胞内蛋白質Ｈｏｍｅｒ１ｃ、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、ＢＫ型カリウムチャンネル（ＢＫ）の遺伝子発現を比較した実験結果である。
図９では、定量的ＲＴ−ＰＣＲ法により、アルツハイマー病モデルマウス（ＡＤ）を基準として、アルツハイマー病モデルマウス（ＡＤ）とアルツハイマー病モデルマウスに光刺激を与えたマウス（ＰＳ）とでの遺伝子発現を相対表示している。
アルツハイマー病モデルマウス（ＡＤ）に対して、アルツハイマー病モデルマウスに光刺激を与えたマウス（ＰＳ）では細胞内蛋白質Ｈｏｍｅｒ１ａの遺伝子発現が３．２倍程度に増加していることが分かる。【００２６】
図１０は、モリス水迷路法による有効性評価試験の実験結果である。
アルツハイマー病モデルマウス（ＡＤ）、アルツハイマー病モデルマウスに光刺激を与えたマウス（ＰＳ）、及びアルツハイマー病でない野生のマウス（ＷＴ）に対して３日間での記憶学習を評価した。
アルツハイマー病モデルマウスに光刺激を与えたマウス（ＰＳ）は、アルツハイマー病でない野生のマウス（ＷＴ）より、記憶能力では劣っているものの、アルツハイマー病モデルマウス（ＡＤ）より、若干の改善が見られる。【００２７】
図１１は、恐怖学習法による有効性評価試験の実験結果であり、５分間でのすくみ時間の比率を示している。
アルツハイマー病モデルマウスに光刺激を与えたマウス（ＰＳ）は、アルツハイマー病モデルマウス（ＡＤ）より、すくみ時間が長くなっており、学習、記憶効果が高まっていることが分かる。【００２８】
本発明による光刺激は、低侵襲というよりも無侵襲であり、在宅利用が可能である。また、副作用もなく、網膜刺激という生理的過程を利用する。また、光照射装置を使用するために、精神科医のみならず麻酔科医のような専門医を必要とせず、使用者の高度専門性を要しない。
また、動物実験では、反復経頭蓋磁気刺激および薬剤（イミプラミン）と同等の効果が得られた、従って、動物実験で電気けいれん療法・反復経頭蓋磁気刺激・イミプラミンとメカニズムを共有することを発見した。
本発明では、網膜への光刺激という極めて生理的な過程を利用する。さらに、この光刺激が引き起こす神経生物学的作用、すなわち大脳皮質神経細胞内でのHomer1aタンパク質の発現を利用する。Homer1a発現増強を介することが共通点である。【００２９】
本発明は、うつ病だけでなくアルツハイマー病にも適用できる。その神経生物学的メカニズムはHomer1aの発現増強も含めて同様である。このため本発明は、うつ病とアルツハイマー病単体の治療だけでなく、両者への共通の複合的治療にも使用できる。
また、高照度光療法と比較すると、季節性と非季節性を問わず利用でき、季節性への使用に限定されない。本発明は、高照度光療法において想定されているような作用メカニズムによるものではない。本発明では、高照度の連続光ではなく低照度の点滅光を用いた。その結果、抗うつ薬イミプラミンと同等の優れた効果が動物実験により得られている。
低照度の光刺激の効果は、非季節性うつ病においては否定されているが、本発明では同等またはそれ以下の照度の低照度光刺激が有効である。本発明での低照度光刺激は、季節性のあるうつ病に効果があるのみならず、うつ病全般とアルツハイマー病およびその合併例に広く適用することができる。
【産業上の利用可能性】
【００３０】
本発明は、認知症状やうつ様症状に対する治療装置として、医療機関に限らず、一般家庭の住環境でも用いることができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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