(57)【要約】  コンタクトレンズの装用感乃至は装用性を悪化せしめる種々の要因を、総合的に解消して、コンタクトレンズの装用感を有利に向上せしめ得るコンタクトレンズ用液剤組成物を提供する。  液体媒体中に、グリコシルトレハロースを含有させて、コンタクトレンズ用液剤組成物を構成した。【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体媒体中に、グリコシルトレハロースを含有することを特徴とするコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項２】
前記グリコシルトレハロースが、前記液体媒体中に０．０１〜５ｗ／ｗ％の濃度で含有せしめられていることを特徴とする請求項１に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項３】
有機窒素系殺菌剤を、更に含有していることを特徴とする請求項１又は請求項２に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項４】
前記有機窒素系殺菌剤が、４級アンモニウム化合物若しくはその重合物及びビグアニド化合物若しくはその重合物からなる群より選ばれた少なくとも１種以上の成分にて構成されることを特徴とする請求項３に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項５】
前記有機窒素系殺菌剤が、０．００００１〜０．１ｗ／ｖ％の割合において含有せしめられていることを特徴とする請求項３又は請求項４に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項６】
界面活性剤を、更に含有していることを特徴とする請求項１乃至請求項５の何れか一つに記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項７】
前記界面活性剤が、非イオン性界面活性剤及びカチオン性界面活性剤からなる群より選ばれた少なくとも１種以上の成分にて構成されることを特徴とする請求項６に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項８】
前記界面活性剤が、０．００１〜１０ｗ／ｖ％の割合において含有せしめられていることを特徴とする請求項６又は請求項７に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項９】
多価アルコールを、更に含有していることを特徴とする請求項１乃至請求項８の何れか一つに記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項１０】
前記多価アルコールが、グリセリン及び／又はプロピレングリコールであることを特徴とする請求項９に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項１１】
前記多価アルコールが、０．０１〜５ｗ／ｖ％の割合において含有せしめられていることを特徴とする請求項９又は請求項１０に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項１２】
アミノ酸類を、更に含有していることを特徴とする請求項１乃至請求項１１の何れか一つに記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項１３】
前記アミノ酸類が、０．０１〜５ｗ／ｖ％の割合において含有せしめられていることを特徴とする請求項１２に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項１４】
コンタクトレンズ用殺菌液、洗浄液、保存液又はすすぎ液として用いられることを特徴とする請求項１乃至請求項１３の何れか一つに記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コンタクトレンズ用液剤組成物に係り、特に、コンタクトレンズの装用性を有利に向上せしめ得るコンタクトレンズ用液剤組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来から、コンタクトレンズ用液剤としては、殺菌液、洗浄液、保存液、すすぎ液等が用いられてきており、また、近年においては、そのような殺菌、洗浄、保存、すすぎ等を１液で行なうことの出来るマルチパーパスソリューション（ＭＰＳ）が、広く使用されている。【０００３】
そして、それらコンタクトレンズ用液剤のうち、殺菌液やマルチパーパスソリューションには、各種の殺菌剤が含有せしめられているが、そのような殺菌剤としては、近年、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）やポリクオタニウム、塩化ベンザルコニウム等の有機窒素系殺菌剤が、比較的少量の配合で効果が得られ、また、かかる殺菌剤を含むコンタクトレンズ用液剤にて処理されたコンタクトレンズを、他の液剤ですすぐことなく、そのまま、眼に装用し得るものであるところから、よく用いられるようになって来ている。
しかしながら、そのような有機窒素系殺菌剤を含有するコンタクトレンズ用液剤を用いて処理されたコンタクトレンズにあっては、コンタクトレンズの装用感が優れないという問題があった。即ち、かかる有機窒素系殺菌剤を含むコンタクトレンズ用液剤を用いてコンタクトレンズを処理すると、有機窒素系殺菌剤が、レンズ内に含浸乃至は吸着せしめられて、処理後も、レンズ内に残留し、かかるレンズ内に残留せしめられた有機窒素系殺菌剤が、装用時に、眼表面上で放出されることとなるのであり、そして、そのような有機窒素系殺菌剤は、眼組織に対して毒性（刺激性）を有するものであるところから、かかるコンタクトレンズの装用感が優れないものとなるのである。【０００４】
そのような問題に対して、特表２００４−５１２９０４号公報（特許文献１）には、所定量のイノシトール等の防腐剤（殺菌剤）増強剤と所定量の有機窒素系殺菌剤を含むコンタクトレンズ用液剤が明らかにされている。そして、そのようなコンタクトレンズ用液剤によって処理されたコンタクトレンズは、かかるイノシトール等により、コンタクトレンズに対する有機窒素系殺菌剤の吸着が抑制されて、コンタクトレンズの装用感（心地良さ）が向上されるとされているのである。しかしながら、そのような従来のコンタクトレンズ用液剤にあっては、イノシトール等の化合物によって、有機窒素系殺菌剤のレンズへの吸着が抑制されて、かかるレンズの装用時に眼球上で放出される有機窒素系殺菌剤の量は低減されるものの、コンタクトレンズ用液剤によるレンズの処理後に、コンタクトレンズの内部に残留せしめられる有機窒素系殺菌剤が、コンタクトレンズの装用時に、眼球上で放出されることにより、装用感が悪化せしめられるという問題が、依然として存していたのである。【０００５】
また、洗浄液やマルチパーパスソリューション等のコンタクトレンズ用液剤に含有せしめられる洗浄剤としては、従来から、一般に、界面活性剤がよく用いられて来ている（例えば、特開２０００−３４７１４６号公報（特許文献２）参照）。そして、そのような界面活性剤は、洗浄力を上げるために、その濃度が高くされると、それに伴なって、眼組織に対する毒性も高くなってしまうところから、一般に、眼に対する安全性が確保され得るような低い濃度で用いられている。しかしながら、そのような低濃度の界面活性剤を含有するコンタクトレンズ用液剤にあっては、洗浄力が弱いために、レンズ上に付着したタンパク質や脂質等の汚れが充分に除去され得ず、かかるレンズ上に付着した汚れによって、レンズの濡れ性や酸素透過性が悪化せしめられ、それにより、コンタクトレンズの装用感が損なわれるという問題があったのである。【０００６】
さらに、近年、コンタクトレンズの普及に伴ない、乾燥感等の不快感を訴えるコンタクトレンズ装用者が多く見られるようになって来ているところから、コンタクトレンズ用液剤中に、ポリビニルアルコールやメチルセルロース等の高分子化合物を含有させて、それにより、コンタクトレンズの保湿性を高めて、装用時の乾燥感等を緩和し、コンタクトレンズの装用感を向上せしめることが、よく行なわれている（例えば、特開２００５−２８１３１９号公報（特許文献３）等参照）。しかしながら、かかる高分子化合物を含有するコンタクトレンズ用液剤を用いてコンタクトレンズの処理を行なっても、そのような高分子化合物は、その分子が巨大であるために、コンタクトレンズの網目構造の内部には殆ど侵入せず、その表面において少量吸着されるのみであるところから、かかるレンズ上の高分子化合物は、レンズの装用時に、涙液により速やかに流去されてしまうのであり、従って、そのようなコンタクトレンズ用液剤にあっては、装用感が効果的に向上せしめられ得るものではなかったのである。【０００７】
なお、特開平８−１５２５８５号公報（特許文献４）には、乾燥感、異物感等の不快感が少なく、装用感の良好なコンタクトレンズ用液剤として、上述せる如き高分子化合物に代えて、低分子であるトレハロースを含有するコンタクトレンズ用液剤が明らかにされている。しかしながら、かかるトレハロースは、二糖類であって、分子が小さいため、コンタクトレンズの網目構造の内部にまで速やかに取り込まれ得る一方、レンズ装用時には、速やかに放出されて、流去されてしまうことに加えて、水分保持能が充分でなく、また乾燥により晶出し易い問題があり、従って、そのようなコンタクトレンズ用液剤にあっては、かかるトレハロースによる装用感の向上効果が、有利に享受され得ないものであった。【０００８】
【特許文献１】特表２００４−５１２９０４号公報
【特許文献２】特開２０００−３４７１４６号公報
【特許文献３】特開２００５−２８１３１９号公報
【特許文献４】特開平８−１５２５８５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
ここにおいて、本発明は、かくの如き事情を背景にして為されたものであって、その解決課題とするところは、コンタクトレンズの装用特性を悪化せしめる種々の要因を、総合的に解消して、コンタクトレンズの装用性を有利に向上せしめ得るコンタクトレンズ用液剤組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
そして、本発明者等は、そのような課題を解決すべく、鋭意検討を重ねた結果、グリコシルトレハロースが、上記せる如き課題の解決のために有用であることを見出し、本発明を完成するに至ったのである。【００１１】
従って、本発明は、上記した課題又は明細書全体の記載や図面から把握される課題を解決するために、以下に列挙せる如き各種の態様において、有利に実施され得るものであるが、また、以下に記載の各態様は、任意の組合せにおいても採用可能である。なお、本発明の態様乃至は技術的特徴は、以下に記載のものに何等限定されることなく、明細書全体の記載並びに図面に開示の発明思想に基づいて認識され得るものであることが、理解されるべきである。【００１２】
（１）  液体媒体中に、グリコシルトレハロースを含有することを特徴とするコンタクトレンズ用液剤組成物。【００１３】
（２）  前記グリコシルトレハロースが、前記液体媒体中に０．０１〜５ｗ／ｗ％の濃度で含有せしめられていることを特徴とする上記態様（１）に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。【００１４】
（３）  有機窒素系殺菌剤を、更に含有していることを特徴とする上記態様（１）又は（２）に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。【００１５】
（４）  前記有機窒素系殺菌剤が、４級アンモニウム化合物若しくはその重合物及びビグアニド化合物若しくはその重合物からなる群より選ばれた少なくとも１種以上の成分にて構成されることを特徴とする上記態様（３）に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。【００１６】
（５）  前記有機窒素系殺菌剤が、０．００００１〜０．１ｗ／ｖ％の割合において含有せしめられていることを特徴とする上記態様（３）又は（４）に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。【００１７】
（６）  界面活性剤を、更に含有していることを特徴とする上記態様（１）乃至（５）の何れか一つに記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。【００１８】
（７）  前記界面活性剤が、非イオン性界面活性剤及びカチオン性界面活性剤からなる群より選ばれた少なくとも１種以上の成分にて構成されることを特徴とする上記態様（６）に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。【００１９】
（８）  前記界面活性剤が、０．００１〜１０ｗ／ｖ％の割合において含有せしめられていることを特徴とする上記態様（６）又は（７）に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。【００２０】
（９）  多価アルコールを、更に含有していることを特徴とする上記態様（１）乃至（８）の何れか一つに記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。【００２１】
（１０）  前記多価アルコールが、グリセリン及び／又はプロピレングリコールであることを特徴とする上記態様（９）に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。【００２２】
（１１）  前記多価アルコールが、０．０１〜５ｗ／ｖ％の割合において含有せしめられていることを特徴とする上記態様（９）又は（１０）に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。【００２３】
（１２）  アミノ酸類を、更に含有していることを特徴とする上記態様（１）乃至（１１）の何れか一つに記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。【００２４】
（１３）  前記アミノ酸類が、０．０１〜５ｗ／ｖ％の割合において含有せしめられていることを特徴とする上記態様（１２）に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。【００２５】
（１４）  コンタクトレンズ用殺菌液、洗浄液、保存液又はすすぎ液として用いられることを特徴とする上記態様（１）乃至（１３）の何れか一つに記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【発明の効果】
【００２６】
このように、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物には、液体媒体中に、グリコシルトレハロースが含有せしめられているところから、そのようなコンタクトレンズ用液剤組成物を用いて処理されたコンタクトレンズにあっては、かかるグリコシルトレハロースの有効な水分保持能によって、コンタクトレンズの保湿性が、有利に向上せしめられ得ることとなる。そして、そのような保湿性の向上せしめられたコンタクトレンズにあっては、その装用時の乾燥感や異物感等の不快感が有利に解消乃至は緩和され得るのであり、以て、かかるコンタクトレンズの装用感乃至は装用性が有利に向上せしめられ得ることとなるのである。【００２７】
しかも、そのような本発明で用いられるグリコシルトレハロースは、高分子化合物に比して小さな分子サイズを有する一方、トレハロースのような二糖のオリゴ糖に比しては、大きな分子サイズを有するものであるところから、かかるグリコシルトレハロースを含有する液剤組成物によるコンタクトレンズの処理時においては、グリコシルトレハロースが、コンタクトレンズの網目構造の内部に徐々に取り込まれ得る一方、そのようにして処理されたコンタクトレンズの装用時においては、徐々に放出せしめられ得るという特徴を発揮するものであり、以て、かかるグリコシルトレハロースによる乾燥感等の解消による装用感の向上効果が、長期に亘って有利に持続的に発揮され得ることとなる。その他、グリコシルトレハロースは結晶析出の懸念も少ないものであるところから、コンタクトレンズのケア用品において、溶解性が低い成分がレンズ表面に析出する問題も、グリコシルトレハロースの存在によって有利に抑制することが出来るという特徴も有しているのである。【００２８】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物においては、液体媒体中に、グリコシルトレハロースと共に、更に、有機窒素系殺菌剤が含有せしめられ得るのであるが、そのような有機窒素系殺菌剤を含有する本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物にあっては、グリコシルトレハロースによって、かかる有機窒素系殺菌剤のコンタクトレンズへの吸着が有利に抑制せしめられ得るという特徴を発揮すると共に、有機窒素系殺菌剤の毒性が、有利に低減乃至は緩和せしめられ得るようになるところから、かかる有機窒素系殺菌剤によるコンタクトレンズの装用感の悪化が、有利に抑制乃至は回避され得ることとなるのである。【００２９】
さらに、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物にあっては、液体媒体中に、グリコシルトレハロースと共に、更に、界面活性剤が含有せしめられ得るのであるが、そのような界面活性剤を含有する本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物にあっては、かかる界面活性剤の洗浄力が、グリコシルトレハロースの存在によって、有利に向上せしめられ得ることとなるところから、コンタクトレンズ上の汚れが極めて効果的に除去され得るのであり、以て、コンタクトレンズ上の汚れによる装用感の悪化が、有利に抑制乃至は回避され得ることとなる。【００３０】
加えて、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物は、液体媒体中に、グリコシルトレハロースと共に、更に、有機窒素系殺菌剤や界面活性剤等が含有せしめられて、マルチパーパスソリューションとして有利に用いられ得るのであるが、そのように、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物が、マルチパーパスソリューションとして用いられる場合には、上述せる如き種々の効果が、同時に享受せしめられ得ることとなるところから、コンタクトレンズの装用感乃至は装用性を悪化せしめる上記せる如き種々の要因が、総合的に解消されて、以て、コンタクトレンズの装用感が、極めて有利に向上せしめられ得るのである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３１】
ところで、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物は、所定の液体媒体中に、グリコシルトレハロースが含有せしめられてなるものであるが、そこにおいて用いられる液体媒体としては、水道水や精製水、蒸留水等の、水そのものの他にも、水を主体とする溶液であれば、生体への安全性が高く、尚且つ眼科的に充分に許容され得るものである限りにおいて、何れも、利用することが可能である。【００３２】
一方、そのような液体媒体中に含有せしめられるグリコシルトレハロースとは、二糖のトレハロースに、重合度が１〜１０程度のグルコース単位が結合した構造を有する三糖以上のオリゴ糖であって、例えば、グルコシルトレハロースやマルトシルトレハロース、マルトトリオシルトレハロース、マルトテトラオシルトレハロース、マルトペンタオシルトレハロース、マルトヘキサオシルトレハロース等が挙げられる。その中でも、本発明にあっては、トレハロースに、グルコシル基（重合度：１）が結合したグルコシルトレハロースや、マルトシル基（重合度：２）が結合したマルトシルトレハロース、マルトトリオシル基（重合度：３）が結合したマルトトリオシルトレハロース等の三糖〜五糖のグリコシルトレハロースが好ましく用いられ、特に、四糖のマルトシルトレハロースが、より好ましく用いられる。なお、そのようなグリコシルトレハロースは、グルコース単位の結合様式によって、α型とβ型に分類されるが、本発明にあっては、本発明の目的がより有利に達成され得るところから、α型であるα−グリコシルトレハロースがより好ましく用いられる。そして、そのようなグリコシルトレハロースの１種又は２種以上が、適宜に組み合わされて、上述せる如き液体媒体中に含有せしめられることにより、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物が構成されているのである。【００３３】
このように、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物は、所定の液体媒体中に、上記の如きグリコシルトレハロースが含有せしめられてなるものであるところから、そのようなコンタクトレンズ用液剤組成物を用いて処理されたコンタクトレンズの装用感乃至は装用性が、有利に向上せしめられるようになる。即ち、かかる本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物を用いてコンタクトレンズを処理すると、コンタクトレンズ用液剤組成物中のグリコシルトレハロースが、コンタクトレンズの表面に吸着せしめられると共に、コンタクトレンズの内部にも含浸乃至は吸着せしめられることとなるのである。そして、そのようなコンタクトレンズの内部や表面に存在するグリコシルトレハロースによって、コンタクトレンズの保湿性が有利に向上せしめられ得ることとなるところから、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物によって処理されたコンタクトレンズにあっては、装用時の乾燥感や異物感等の不快感が、有利に解消乃至は緩和せしめられて、以て、かかるコンタクトレンズの装用感乃至は装用性が、有利に向上せしめられ得るのである。【００３４】
しかも、そのようなグリコシルトレハロースは、三糖以上のオリゴ糖であって、二糖のトレハロースに比して大きな分子サイズを有する一方、ポリビニルアルコール等の高分子化合物に比して極めて小さな分子サイズを有しているところから、コンタクトレンズの網目構造の内部に徐々に取り込まれ得る一方、コンタクトレンズの装用時には、コンタクトレンズの内部から、徐々に放出され得るようになるのである。従って、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物を用いて処理されたコンタクトレンズにあっては、その装用時に、コンタクトレンズの保湿性を向上せしめるグリコシルトレハロースが、長期に亘って徐々に放出されるようになるために、上記した保湿効果が長期に亘って有利に発揮され得ることとなるのであり、以て、優れた装用感乃至は装用性が、有利に持続的に享受され得ることとなるのである。【００３５】
ところで、そのようなグリコシルトレハロースの液体媒体中における含有濃度は、本発明においては特に限定されるものではなく、目的に応じて適宜に設定され得るものであるが、一般に、０．０１〜５ｗ／ｗ％程度の濃度において、より好ましくは０．２〜０．８ｗ／ｗ％程度の濃度において、含有せしめられることとなる。なお、コンタクトレンズ用液剤組成物中のグリコシルトレハロースの含有濃度が高過ぎる場合には、得られるコンタクトレンズ用液剤組成物の粘度が増大して、取扱い性が悪化すると共に、かかる液剤組成物の浸透圧が高くなり、眼に対する刺激が増大したり、それにより処理されたコンタクトレンズのサイズ変化やそれに伴なう適合性の悪化等が惹起される恐れがあるため、望ましくない。一方、かかるグリコシルトレハロースの含有濃度が低過ぎる場合には、上述せる如きコンタクトレンズの保湿効果や後述する有機窒素系殺菌剤の吸着抑制効果及び毒性低減効果、界面活性剤の洗浄力増強効果が充分に発揮され得ない恐れがあるため、望ましくない。【００３６】
また、本発明において用いられ得るグリコシルトレハロースは、その由来や性状は特に限定されるものではなく、公知の製造方法によって得られるものが、何れも適宜に採用可能であるが、本発明にあっては、特に、マルトトリオースやマルトテトラオース等のグルコース重合度が３以上の還元性デンプン加水分解物の還元性末端が、非還元性末端であるα−１，１結合（トレハロース形）に酵素転移されることによって得られるものが、安価で、且つ大量に入手可能であるところから、有利に採用され得る。【００３７】
加えて、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物にあっては、上記せる如きグリコシルトレハロース以外にも、種々のデンプン加水分解物やその誘導体が更に含有されていても、何等差し支えない。そのようなデンプン加水分解物としては、具体的には、グルコース、マルトース、マルトトリオース、マルトテトラオース等が挙げられ、またデンプン加水分解物の誘導体としては、マルトース（グルコース重合度：２）が酵素転移されることによって生成するトレハロースや、デンプン加水分解物の還元物であるソルビトール、マルチトール、マルトトリイトール、マルトテトライトール、マルトペンタイトールのような糖アルコール等が挙げられる。これらのデンプン加水分解物及びその誘導体は、グリコシルトレハロースが、上述したようなデンプン加水分解物の酵素転移によって製造される際に生ずる副産物であって、そのような副産物と分離されていないグリコシルトレハロースが用いられる場合には、目的とするコンタクトレンズ用液剤組成物が有利に低コストにて得られることとなる。【００３８】
なお、グリコシルトレハロース以外の、上記したデンプン加水分解物及びその誘導体のコンタクトレンズ用液剤組成物中における含有濃度は、一般に、１．０ｗ／ｗ％程度以下、好ましくは０．５ｗ／ｗ％程度以下の濃度とされることとなる。かかるグリコシルトレハロース以外のデンプン加水分解物及びその誘導体の含有濃度が高過ぎる場合には、コンタクトレンズ用液剤組成物によるコンタクトレンズの処理の際に、グリコシルトレハロースと共に、それらの化合物も、コンタクトレンズの網目構造の内部に取り込まれることとなるため、コンタクトレンズ内に取り込まれ得るグリコシルトレハロースの量が相対的に減少し、上述せる如きコンタクトレンズの保湿効果や後述する有機窒素系殺菌剤の吸着抑制効果及び毒性低減効果、更には洗浄剤の洗浄力増強効果が充分に発揮され得なくなる恐れがあるため、望ましくない。【００３９】
そして、このようなグリコシルトレハロースを含有する本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物には、その目的に応じて、更に、殺菌剤や洗浄剤等が適宜に含有せしめられて、コンタクトレンズ用殺菌液や洗浄液、保存液、すすぎ液等として、有利に調製されることとなるのである。【００４０】
例えば、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物にあっては、コンタクトレンズ上におけるカビや細菌等の繁殖を防ぐために、上記せる如き液体媒体中に、更に、殺菌剤が有利に含有せしめられることとなる。【００４１】
そこにおいて、殺菌剤としては、本発明にあっては、何等限定されるものではなく、眼科的に許容され得る種々の公知の眼科用殺菌剤が、何れも、適宜に用いられ得るのであるが、その中でも、本発明においては、従来からマルチパーパスソリューション用の殺菌剤としてよく用いられて来ている有機窒素系殺菌剤が好ましく用いられ、特に、ビグアニド化合物若しくはその重合物や４級アンモニウム化合物若しくはその重合物からなる群より選ばれる少なくとも１種以上の成分にて構成される有機窒素系殺菌剤が、より好ましく用いられる。【００４２】
ここで、上記のビグアニド化合物若しくはその重合物としては、例えば、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）やクロルヘキシジン、更には下記構造式（１）にて表されるビグアニド化合物やその重合物が挙げられるが、特に、本発明にあっては、コンタクトレンズへの吸着が少ないところから、ＰＨＭＢが好ましく用いられるのである。【００４３】
【化１】
2009113161.tif 000002
〔但し、ａは、１以上の整数であり、Ｒ1 及びＲ2 は、それぞれ独立して、ＣｎＨｍＯｐにて表わされる２価の基（ここで、ｎ＝１〜２４、ｍ＝２〜４８、ｐ＝０〜１１）である。〕【００４４】
一方、４級アンモニウム化合物若しくはその重合物としては、例えば、アルキルトリメチルアンモニウムクロライド等のテトラアルキルアンモニウム塩や、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド等のトリアルキルベンジルアンモニウム塩の如きアルキルアンモニウム塩類；ヒドロキシエチルアルキルイミダゾリンクロライドに代表されるアルキルヒドロキシアルキルイミダゾリン４級塩類；アルキルイソキノリニウムブロマイドに代表されるアルキルイソキノリニウム塩類；アルキルピリジニウム塩類；アミドアミン類等のカチオン性界面活性剤の他、下記構造式（II）〜（IV）にて表される４級アンモニウムポリマーや、特許第２５５００３６号明細書に開示の如き、ジアミン類とジハロゲン化合物との縮合体、特開平４−２３１０５４号公報、特表平８−５１２１４５号公報、特開平１１−２４９０８７号公報等に開示されているポリカチオン性のものや、ポリクオタニウム−４、ポリクオタニウム−１０のようなカチオン性セルロースポリマー、塩化ベンザルコニウム等が挙げられる。【００４５】
【化２】
2009113161.tif 000003
〔但し、ｂは、１以上の整数であり、Ｘ- は、Ｃｌ- 等の１価のアニオンであり、Ｒ3 ，Ｒ4 は、それぞれ独立して、ＣｎＨｍＯｐにて表わされる２価の基（ここで、ｎ＝１〜２４、ｍ＝２〜４８、ｐ＝０〜１１）であり、Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ8 は、それぞれ独立して、ＣｑＨｒＯｓにて表わされる１価の基（ここで、ｑ＝１〜４、ｒ＝２〜９、ｓ＝０〜１）である。〕【００４６】
【化３】
2009113161.tif 000004
〔但し、ｃは、１以上の整数であり、Ｘ- は、Ｃｌ- 等の１価のアニオンであり、Ｒ9 ，Ｒ10は、それぞれ独立して、ＣｎＨｍＯｐにて表わされる２価の基（ここで、ｎ＝１〜２４、ｍ＝２〜４８、ｐ＝０〜１１）であり、Ｒ11は、ＣｔＨｕＯｖにて表わされる２価の基（ここで、ｔ＝１〜４、ｕ＝２〜９、ｖ＝０〜１）であり、Ｒ12，Ｒ13は、それぞれ独立して、ＣｑＨｒＯｓにて表わされる１価の基（ここで、ｑ＝１〜４、ｒ＝２〜９、ｓ＝０〜１）である。〕【００４７】
【化４】
2009113161.tif 000005
〔但し、ｄは、１以上の整数であり、Ｘ- は、Ｃｌ- 等の１価のアニオンであり、Ｒ14，Ｒ15は、それぞれ独立して、ＣｎＨｍＯｐにて表わされる２価の基（ここで、ｎ＝１〜２４、ｍ＝２〜４８、ｐ＝０〜１１）であり、Ｒ16，Ｒ17は、それぞれ独立して、ＣｔＨｕＯｖにて表わされる２価の基（ここで、ｔ＝１〜４、ｕ＝２〜９、ｖ＝０〜１）である。〕【００４８】
なお、そのような有機窒素系殺菌剤の液体媒体中における含有濃度は、特に限定されるものではなく、用いられる有機窒素系殺菌剤の種類等に応じて、適宜に設定されることとなるのであるが、一般には、０．００００１〜０．１ｗ／ｖ％程度、好ましくは０．００００５〜０．００１ｗ／ｖ％程度の濃度において、用いられることとなる。この有機窒素系殺菌剤の含有濃度が高過ぎる場合には、毒性が高くなり過ぎて、安全性の面で問題が生じる恐れがあるため望ましくなく、一方、かかる有機窒素系殺菌剤の含有濃度が低過ぎる場合には、充分な殺菌効果が得られない恐れがあるため望ましくない。【００４９】
そして、このような有機窒素系殺菌剤を含有するコンタクトレンズ用液剤組成物にあっては、有機窒素系殺菌剤と共に、グリコシルトレハロースが含有せしめられているところから、かかるコンタクトレンズ用液剤組成物を用いて処理されたコンタクトレンズの装用感が、有利に向上され得ることとなるのである。即ち、かかる有機窒素系殺菌剤を含有するコンタクトレンズ用液剤組成物を用いてコンタクトレンズを処理すると、コンタクトレンズ用液剤組成物中に含有せしめられている有機窒素系殺菌剤が、コンタクトレンズに含浸乃至は吸着されることとなるのであるが、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物にあっては、かかる有機窒素系殺菌剤と共に液体媒体中に含有せしめられているグリコシルトレハロースによって、有機窒素系殺菌剤のコンタクトレンズへの吸着が有利に抑制され得るようになると共に、かかる有機窒素系殺菌剤の毒性が、有利に低減乃至は緩和され得るようになるのである。従って、そのような本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物にて処理されたコンタクトレンズにあっては、コンタクトレンズの装用時に、眼球上で放出せしめられる有機窒素系殺菌剤の量及びその毒性が、有利に低減せしめられ得るのであり、以て、そのような有機窒素系殺菌剤の毒性によるコンタクトレンズの装用感の悪化が、有利に抑制乃至は回避され、以て、コンタクトレンズの優れた装用感が、有利に享受され得ることとなるのである。【００５０】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物にあっては、装用時にコンタクトレンズ上に付着するタンパク質汚れや脂質汚れを除去するために、上記せる如き液体媒体中に、更に、洗浄剤が含有せしめられ得る。
なお、そこで用いられる洗浄剤は、本発明にあっては特に限定されるものではなく、眼科的に許容され得る公知の種々の洗浄剤が、目的に応じて適宜に用いられ得るのであるが、一般には、界面活性剤が、有利に用いられ、特に、そのような界面活性剤の中でも、本発明にあっては、非イオン性界面活性剤及びカチオン性界面活性剤からなる群より選ばれる少なくとも１種以上の成分にて構成されるものが、好ましく用いられる。【００５１】
そこにおいて、非イオン性界面活性剤としては、生体への安全性が高く、またコンタクトレンズ素材への影響がないものであれば、従来から公知の如何なるものも採用可能であり、その具体例としては、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンアルキルアミン、ポリオキシエチレンアルキルアミド、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルホルムアルデヒド縮合物、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンエチレンジアミン、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンステロール、ポリオキシエチレン水素添加ステロール、ポリオキシエチレンラノリンアルコール等を挙げることが出来る。また、それらの中でも、特に、非イオン性界面活性剤として市販されている、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーたるプルロニック、プルロニックＲ、テトロニック、テトロニックＲ（以上、独国：ＢＡＳＦ社製）、具体的には、ポロクサマー１２４、ポロクサマー１８８、ポロクサマー２３７、ポロクサマー３３８、ポロクサマー４０７、テトロニック９０４、テトロニック９０８、テトロニック１３０４、テトロニック１１０７や、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルたるポリソルベート８０等を用いることが、望ましい。【００５２】
一方、カチオン性界面活性剤としても、眼科的に許容され得る公知のカチオン性界面活性剤が何れも適宜に採用され得、そのようなカチオン性界面活性剤としては、例えば、オクタデシルトリメチルアンモニウムクロライド、ジオレイルジメチルアンモニウムクロライド、ドデシルトリメチルアンモニウムクロライド、ジデシルジメチルアンモニウムクロライド、アシルアルキルトリメチルアンモニウムクロライド、テトラデシルトリメチルアンモニウムクロライド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムクロライド等のアルキルトリメチルアンモニウムクロライド類；オクタデシルトリメチルアンモニウムブロマイド；ジオレイルジメチルアンモニウムブロマイド；ドデシルトリメチルアンモニウムブロマイド；ジデシルジメチルアンモニウムブロマイド；アシルアルキルトリメチルアンモニウムブロマイド；テトラデシルトリメチルアンモニウムブロマイド；ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロマイド等のテトラアルキルアンモニウム塩を挙げることが出来る。また、トリアルキルベンジルアンモニウム塩も同様に使用することが出来、例えば、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド；オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムブロマイド等を挙げることが出来る。更に、ヒドロキシエチルアルキルイミダゾリンクロライドに代表されるアルキルヒドロキシアルキルイミダゾリン４級塩類や、アルキルイソキノリニウムブロマイドに代表されるアルキルイソキノリニウム塩類、アルキルピリジニウム塩類、アミドアミン類等、その他、眼科的に許容出来るものであれば、如何なるものをも使用することが出来る。【００５３】
なお、上記せる如き界面活性剤は、一般に０．００１〜１０ｗ／ｖ％程度、好ましくは０．００５〜２ｗ／ｖ％程度、更に好ましくは０．０１〜１ｗ／ｖ％程度の濃度において、有利に用いられる。この界面活性剤の含有濃度が高過ぎる場合には、更なる洗浄効果の向上が望めないのみならず、却って、眼刺激の原因となりかねないため望ましくなく、また低過ぎる場合には、洗浄効果が不充分となる恐れがあるため望ましくない。【００５４】
そして、このような界面活性剤を含有するコンタクトレンズ用液剤組成物にあっては、かかる界面活性剤と共に、液体媒体中に含有せしめられているグリコシルトレハロースの存在により、界面活性剤のタンパク質洗浄力や脂質洗浄力が有利に向上せしめられ得るようになるところから、そのようなコンタクトレンズ用液剤組成物によって処理されるコンタクトレンズ上のタンパク質汚れや脂質汚れが、極めて効果的に除去され得ることとなるのである。従って、そのような本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物によって処理されたコンタクトレンズにあっては、その装用の際に、レンズ上のタンパク質汚れや脂質汚れによって、コンタクトレンズの装用感が悪化せしめられるようなことが、有利に抑制乃至は回避され得、以て、コンタクトレンズの優れた装用感が、有利に享受され得ることとなるのである。【００５５】
さらに、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物にあっては、上述せる如き殺菌剤や洗浄剤の他にも、浸透圧を調整するための等張化剤として、塩化ナトリウムや多価アルコール、アミノ酸類等が、必要に応じて、適宜に含有せしめられ得る。【００５６】
そこにおいて、液体媒体中における塩化ナトリウムの含有濃度は、一般に、１．０ｗ／ｗ％程度以下、好ましくは、０．２ｗ／ｗ％程度以下とされることとなる。なお、塩化ナトリウムの含有濃度が高過ぎる場合には、コンタクトレンズの装用感が悪化する恐れがあるため、望ましくない。【００５７】
また、多価アルコールとしては、アルキレングリコール又はその誘導体である２価のアルコールや、グリセリン又はその誘導体である２〜３価のアルコールが好適に用いられ、特に、炭素数が２〜８のアルキル基にて構成される主鎖を有する２〜３価のアルコール、具体的にはエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール又はペンチレングリコール、ヘキシレングリコール等が好適に用いられ、それらが、単独で、或いは組み合わされて、用いられることとなる。その中でも、グリセリンやプロピレングリコールにあっては、それが含有せしめられたコンタクトレンズ用液剤組成物の粘性が有利に増加せしめられ得るところから、そのようなコンタクトレンズ用液剤組成物を用いて処理されたコンタクトレンズにあっては、装用時において、コンタクトレンズと角膜との間の摩擦が有利に低減せしめられ得、以て、コンタクトレンズの装用感がより一層有利に向上せしめられ得ることとなる特徴を発揮する。なお、かかる液剤組成物中の多価アルコールの含有濃度は、特に限定されるものではないが、一般に、０．０１〜５ｗ／ｖ％程度、好ましくは０．１〜３ｗ／ｖ％程度、更に好ましくは０．２５〜２．５ｗ／ｖ％程度の濃度において用いられることとなる。【００５８】
さらに、アミノ酸類としては、例えば、グリシン、アラニン、タウリン、ε−アミノカプロン酸等を挙げることが出来、これらアミノ酸類のうちの１種が単独で、或いは２種以上が組み合わされて、用いられ得る。これらの中でも、特に、グリシンにあっては、殺菌剤の殺菌作用が補助されたり、また、コンタクトレンズの適合性の悪化が抑制されるところから、より好適に採用される。なお、かかるアミノ酸類の含有濃度は、特に限定されるものではないが、一般に、０．０１〜５ｗ／ｖ％程度、好ましくは０．２５〜２ｗ／ｖ％程度の濃度において用いられる。【００５９】
なお、一般に、コンタクトレンズ用液剤の浸透圧は、実質的に生理的浸透圧に等しい、２５０〜４００ｍＯｓｍ／ｋｇ程度とされているのであるが、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物にあっても、そのような浸透圧となるように、上記せる如き等張化剤の濃度が適宜に設定されることとなる。【００６０】
加えて、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物にあっては、更に、その用途等に応じて、キレート化剤、ｐＨ調整剤や、緩衝剤、増粘剤等、従来からコンタクトレンズ用液剤に添加、含有せしめられている公知の各種の添加剤が、適宜に含有せしめられていても、何等差支えない。なお、そのような添加剤としては、生体への安全性が高く、またコンタクトレンズの形状又は物性に対する影響のないものであれば、従来から公知のものが、何れも採用可能であり、本発明の作用・効果を損なわない量的範囲内において、適宜に添加、含有せしめられ得る。【００６１】
そこにおいて、キレート化剤は、涙液中のカルシウム等の金属イオンがコンタクトレンズに沈着するのを防ぐために含有せしめられるものであって、例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、エチレンジアミン四酢酸・２ナトリウム（ＥＤＴＡ・２Ｎａ）、エチレンジアミン四酢酸・３ナトリウム（ＥＤＴＡ・３Ｎａ）等のエチレンジアミン四酢酸の塩や、クエン酸、グルコン酸、酒石酸、及びそれらの塩（例えば、ナトリウム塩）等が挙げられる。また、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物中におけるキレート化剤の含有濃度は、特に限定されるものではないが、一般に、０．０１〜０．５ｗ／ｖ％程度の濃度が採用される。なお、かかるキレート化剤の含有濃度が高過ぎる場合には、上記した効果が更に高められるようなことはなく、コスト的に不利となるため望ましくなく、また低過ぎる場合には、上記したような効果が充分に発揮され得ない恐れがあるため、望ましくない。【００６２】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物にあっては、そのｐＨ値が大きくなり過ぎても、逆に小さくなり過ぎても、眼に対して刺激を与えたり、眼障害を招来する恐れがあるところから、通常、そのｐＨ値が、４．０〜９．０程度となるように、好ましくは６．０〜８．０程度となるように、中でも７．０付近に調整されることが望ましく、このため、必要に応じて、適当なｐＨ調整剤や緩衝剤が適宜に添加され得る。【００６３】
なお、そのようなｐＨの調整のために用いられ得るｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウムや塩酸等を挙げることが出来るが、これに何等限定されるものではない。【００６４】
一方、コンタクトレンズ用液剤組成物のｐＨを上記した範囲に有効に保つための緩衝剤としては、本発明においては、特に限定されるものではなく、従来から公知の各種のものの中から、適宜に選択されて、用いられることとなる。具体的には、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、グルコン酸、リン酸、ホウ酸、オキシカルボン酸や、グリシン、グルタミン酸等のアミノ酸、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（Ｔｒｉｓ）等の酸やその塩（例えば、ナトリウム塩等）、タウリンやその誘導体を含むＧｏｏｄ−Ｂｕｆｆｅｒ、ビス（２−ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒドロキシメチル）メタン（Ｂｉｓ−ｔｒｉｓ）等のヒドロキシアルキルアミン等が、眼に対して安全であり且つコンタクトレンズへの影響が少ないという理由から、有利に用いられ、特に、クエン酸及びその塩、リン酸、ホウ酸、Ｇｏｏｄ−Ｂｕｆｆｅｒ、ヒドロキシアルキルアミン等が、より有利に採用され得る。なお、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物中における緩衝剤の含有濃度は、特に限定されるものではないものの、一般に、０．０１〜２ｗ／ｗ％程度とされる。かかる緩衝剤の含有濃度が高過ぎる場合には、浸透圧が高くなり過ぎて、眼への刺激等が惹起される恐れがある等、安全性の面で望ましくなく、一方、かかる緩衝剤の含有濃度が低過ぎる場合には、目的とする緩衝能力が充分に発揮され得ない恐れがあるため望ましくない。【００６５】
また、本発明において用いられ得る増粘剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリアクリルアミド等の合成有機高分子化合物や、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシエチルスターチ等の、スターチ誘導体、コンドロイチン硫酸塩、ヒアルロン酸塩等が挙げられる。その中でも、コンタクトレンズ用液剤の配合成分として使用実績が多く、またコンタクトレンズに付着した脂質の除去効果が期待され得る等の理由から、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが、特に有利に用いられ得る。このような増粘剤によって、目的とするコンタクトレンズ用液剤組成物の粘度調整が有利に行なわれ得ることとなるのであり、以て、かかる増粘剤を含有するコンタクトレンズ用液剤組成物にて処理されるレンズの保湿性や湿潤性が更に有利に高められて、より一層優れた装用感が与えられ得ることとなるのである。なお、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物中における増粘剤の含有濃度としては、特に限定されるものではないが、一般に０．０５〜５．０ｗ／ｗ％程度、好ましくは０．１〜３．０ｗ／ｗ％程度の濃度とされる。この増粘剤の含有濃度が高過ぎる場合には、最終的に得られるコンタクトレンズ用液剤組成物の粘度が高くなり過ぎて、取扱い性等が悪化せしめられる恐れがあるため望ましくなく、一方、かかる増粘剤の含有濃度が低過ぎる場合には、充分な増粘効果が得られない恐れがあるため、望ましくない。【００６６】
そして、上述せる如き本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物は、殺菌液や洗浄液、保存液、すすぎ液等として、それぞれ調製され得るだけでなく、殺菌、洗浄、保存、すすぎ等を１液で行なうことの出来るマルチパーパスソリューションとしても、有利に調製され得る。本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物が、マルチパーパスソリューションとして用いられる場合には、前述せる如き液体媒体中に、グリコシルトレハロースと共に、上記の如き殺菌剤や洗浄剤等が適宜に含有せしめられて、目的とするマルチパーパスソリューションが得られることとなるのであるが、そのようなマルチパーパスソリューションにあっては、上述した本発明の種々の効果、具体的には、コンタクトレンズの保湿効果や有機窒素系殺菌剤の吸着抑制効果及び毒性低減効果、更には界面活性剤の洗浄力増強効果が、同時に発揮され得ることとなるのであり、以て、コンタクトレンズの装用感を悪化せしめる種々の要因が、総合的に解消され得て、コンタクトレンズの装用感が、極めて有利に向上せしめられることとなるのである。【００６７】
なお、上述せる如きコンタクトレンズ用液剤組成物を調製するに際しては、何等特殊な方法が必要とされるものではなく、従来のコンタクトレンズ用液剤組成物の調製と同様にして、上記せる如き成分が、それぞれ適量において、任意の順序にて液体媒体中に添加、含有せしめられることにより、容易に調製されることとなる。【００６８】
また、かくの如き本発明に従うコンタクトレンズ用液剤組成物は、非含水性や低含水性、高含水性等の各種のソフトコンタクトレンズやハードコンタクトレンズの何れに対しても用いられ得るものであるが、本発明においては、それらコンタクトレンズの中でも、特に、ＨＥＭＡ（ヒドロキシルエチルメタクリレート）系やＮ−ＶＰ（Ｎ−ビニル−２−ピロリドン）系、ＭＡＡ（メタクリル酸）系の含水性ソフトコンタクトレンズやシリコーンハイドロゲル製のコンタクトレンズに対して、有利に用いられ得る。
【実施例】
【００６９】
以下に、本発明の幾つかの実施例を示し、本発明を更に具体的に明らかにすることとするが、本発明が、そのような実施例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。また、本発明には、以下の実施例の他にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて、種々なる変更、修正、改良等を加え得るものであることが、理解されるべきである。【００７０】
＜供試液１＞
グリコシルトレハロースとして、マルトシルトレハロースを用い、また殺菌剤としてポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ、アーチ・ケミカルズ・ジャパン株式会社製、Ｃｏｓｍｏｃｉｌ  ＣＱ、以下同じ）を、更に洗浄剤としてポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー（ポロクサマー４０７、独国：ＢＡＳＦ社製、プルロニック、以下同じ）を、加えて等張化剤として塩化ナトリウムを用い、それらを、それぞれ下記表１に示される配合組成にて、精製水に含有、溶解せしめることにより、供試液１を調製した。そして、調製された供試液１について、下記の保湿性試験を行なった。【００７１】
−保湿性試験−
先ず、コンタクトレンズとして、市販の２種類の含水性ソフトコンタクトレンズ（市販レンズＡ：チバビジョン社製Ｆｏｃｕｓ１ウィーク、市販レンズＢ：ジョンソン・エンド・ジョンソン社製２ウィークアキュビュー）を準備した。次いで、上記で準備された供試液１中に、準備された２種類のコンタクトレンズを、それぞれ、一晩浸漬した。その後、かかる供試液１中から、コンタクトレンズを取り出して、不織布（旭化成せんい株式会社製、ＢＥＭＣＯＴクリーンワイプＰ）で余剰の液滴を吸い取った後、治具に設置し、その状態で、コンタクトレンズの初期重量（Ｗ1 ）を測定した。その後、治具に固定されたレンズ上に、超純水の１．８μＬを２分毎に１５回（２８分間）滴下し（１．８μＬ／２ｍｉｎは、健常者の涙液量の約９０％に相当する）、最後の滴下から２分経過後、再びコンタクトレンズの重量（Ｗ2 ）を測定した。得られた結果より、下記式１に従って、レンズ重量比（％）を算出した。なお、試験は、２５℃、４０％ＲＨ（相対湿度）に調整された恒温恒湿の室内にて行なった。
レンズ重量比（％） ＝ Ｗ2（ｇ）／Ｗ1（ｇ）×１００（％）・・・（式１）【００７２】
＜供試液２、３及び比較液１＞
グリコシルトレハロースとして、マルトシルトレハロースを下記表１に示される配合割合にて用いたこと以外は、供試液１と同様にして、供試液２を調製した。また、グリコシルトレハロースとして、マルトシルトレハロース、グルコシルトレハロース及びマルトトリオシルトレハロースを、下記表１に示される配合割合にて用い、更にデンプン加水分解物誘導体を、下記表１に示される配合割合にて含有せしめたこと以外は、供試液１と同様にして、供試液３を調製した。加えて、グリコシルトレハロースを含まないこととした以外は、供試液１と同様にして、比較液１を調製した。そして、それら調製された供試液２、３及び比較液１について、供試液１と同様にして、上記保湿性試験を行ない、それぞれ、レンズ重量比を算出した。【００７３】
試験により得られた比較液１におけるレンズ重量比を水分保持量：１００％として、各供試液１〜３におけるレンズ重量比を、水分保持量に換算した。その結果を、下記表１に併せて示す。【００７４】
【表１】
2009113161.tif 000006
【００７５】
かかる表１の結果から明らかなように、２種類のコンタクトレンズのうち、何れのコンタクトレンズにあっても、供試液１〜３に浸漬せしめられたコンタクトレンズの水分保持量は、比較液１に浸漬せしめられたコンタクトレンズの水分保持量に比して多く、本発明に従うグリコシルトレハロースを含有するコンタクトレンズ用液剤組成物（供試液１〜３）は、グリコシルトレハロースを含有しないコンタクトレンズ用液剤組成物（比較液１）に比して、保湿効果が高いことが認められた。【００７６】
＜供試液４＞
グリコシルトレハロースとして、マルトシルトレハロースを用いる一方、有機窒素系殺菌剤として、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）を用い、更に等張化剤としてプロピレングリコールを用いて、それらを、それぞれ下記表２に示される配合組成にて、精製水に含有、溶解せしめることにより、供試液４を調製した。そして、その調製された供試液４について、下記の殺菌剤吸着試験を行なった。【００７７】
−殺菌剤吸着試験−
先ず、コンタクトレンズとして、シリコーンハイドロゲルからなる市販のコンタクトレンズ（株式会社メニコン製、ＰｒｅｍｉＯ）を準備し、かかるコンタクトレンズを、上記で準備された供試液４中に一晩浸漬した。次いで、かかる供試液４中から、コンタクトレンズを取り出し、それを、７ｍＬの反応液（反応剤：エオシンＹ（テトラブロモフルオレセインナトリウム）の０．０２ｗ／ｖ％と酢酸ナトリウムの０．５６ｗ／ｖ％とを含む水溶液）中に約３０秒間浸漬することにより、コンタクトレンズ上に吸着されたＰＨＭＢの染色を行なった。その後、反応液中からコンタクトレンズを取り出し、それを、７ｍＬのエタノール中に３０秒間浸漬することにより、コンタクトレンズに付着した過剰な反応剤（エオシンＹ）を取り除き、次いで生理食塩水（日局）中に浸漬することにより、エタノールを除去して、生理食塩水でコンタクトレンズを飽和せしめた。そして、かかる生理食塩水中からコンタクトレンズを取り出して、市販のＵＶ機器を用いて、ＵＶ測定（波長領域：４５０〜６００ｎｍ、スリット幅：１２ｎｍ、測定モード：ＡＢＳ．）を行ない、供試液４にて処理されたコンタクトレンズのＵＶ吸収スペクトルを得た。【００７８】
＜供試液５〜１１及び比較液２＞
グリコシルトレハロースとして、マルトシルトレハロースを、下記表２に示される配合割合にて用いたこと以外は、供試液４と同様にして、供試液５〜９を調製する一方、供試液９の組成において、等張化剤として、グリシンを下記表２に示される配合割合にて更に含有せしめ、且つプロピレングリコールを下記表２に示される配合割合としたこと以外は、供試液４と同様にして、供試液１０を調製した。また、グリコシルトレハロースとして、マルトシルトレハロース、グルコシルトレハロース及びマルトトリオシルトレハロースを下記表２に示される配合割合にて用い、更にデンプン加水分解物誘導体を下記表２に示される配合割合にて含有せしめたこと以外は、供試液４と同様にして、供試液１１を調製した。更に、グリコシルトレハロースを含まないこととした以外は、供試液４と同様にして、比較液２を調製した。そして、それら調製された供試液５〜１１及び比較液２について、それぞれ、供試液４と同様にして、上記殺菌剤吸着試験を行ない、また同様にして、ＵＶ測定を行なって、供試液５〜１１及び比較液２にて処理されたコンタクトレンズのＵＶ吸収スペクトルを得た。【００７９】
また、ブランクとして、供試液４中に浸漬せしめられたコンタクトレンズに代えて、上記で準備されたコンタクトレンズ（新品）を、そのまま、７ｍＬの上記反応液中に浸漬せしめ、その後は供試液４と同様にして、上記殺菌剤吸着試験を行ない、コンタクトレンズのＵＶ吸収スペクトルを得た。【００８０】
そして、上記で得られた比較液２に浸漬せしめられたコンタクトレンズのスペクトルから、ブランクのコンタクトレンズのスペクトルを引いて得られたスペクトルの極大吸収波長における吸光度をＰＨＭＢ吸着率：１００％として、各供試液４〜１１のＰＨＭＢ吸着率を、それぞれ換算した。その結果を、下記表２に併せて示す。
【表２】
2009113161.tif 000007
【００８１】
かかる表２の結果から明らかなように、供試液４〜１１のＰＨＭＢ吸着率は、比較液２のＰＨＭＢ吸着率に比して低く、本発明に従うグリコシルトレハロースを含有するコンタクトレンズ用液剤組成物（供試液４〜１１）は、グリコシルトレハロースを含有しないコンタクトレンズ用液剤組成物（比較液２）に比して、有機窒素系殺菌剤の吸着が効果的に抑制されていることが認められた。【００８２】
＜供試液１２＞
グリコシルトレハロースとして、マルトシルトレハロースを用い、また有機窒素系殺菌剤として、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）を用い、そしてそれらを、それぞれ下記表３に示される配合組成にて、５ｖｏｌ％牛胎仔血清添加ＭＥＭ液中に含有、溶解せしめることにより、供試液１２を調製した。そして、その調製された供試液１２について、下記の細胞毒性試験を行なった。【００８３】
−細胞毒性試験−
先ず、細胞培養用マルチプレートに、新鮮培地（５ｖｏｌ％牛胎仔血清添加ＭＥＭ液）を注入し、そこに、約５０個のＶ７９細胞（チャイニーズ・ハムスター肺由来繊維芽細胞）を播種した。そして、かかるマルチプレートを、３７℃に保持されたインキュベータ内に収容して、２４時間の培養を行なった。その後、この培養により得られた細胞をマルチプレート上に残したまま、培地（５ｖｏｌ％牛胎仔血清添加ＭＥＭ液）のみを除去し、次いで、かかるマルチプレート上に、上記で準備された供試液１２を加えて、３７℃に保持されたインキュベータ内で、１週間の培養を行なった。培養後、供試液１２を染色して、コロニー数を測定した。【００８４】
＜供試液１３〜１５及び比較液３〜５＞
有機窒素系殺菌剤として、ＰＨＭＢに代えて、塩化ベンザルコニウム（ＳＩＧＭＡ社製）を用いたこと以外は、供試液１２と同様にして、供試液１３を調製した。また、マルトシルトレハロース及びＰＨＭＢを下記表３に示される配合割合で用いたこと以外は、供試液１２と同様にして、供試液１４を調製した。更に、グリコシルトレハロースとして、マルトシルトレハロース、グルコシルトレハロース及びマルトトリオシルトレハロースを下記表３に示される配合割合にて用い、デンプン加水分解物誘導体を下記表３に示される配合割合にて更に含有せしめたこと以外は、供試液１４と同様にして、供試液１５を調製した。加えて、グリコシルトレハロースを含まないこととした以外は、供試液１２〜１４と同様にして、比較液３〜５を調製した。そして、以上のようにして調製された供試液１３〜１５及び比較液３〜５について、それぞれ、供試液１２と同様にして、上記細胞毒性試験を行ない、１週間培養後のコロニー数を測定した。【００８５】
また、ブランクとして、細胞培養用マルチプレートに、新鮮培地（５ｖｏｌ％牛胎仔血清添加ＭＥＭ溶液）を注入し、そこに、約５０個のＶ７９細胞（チャイニーズ・ハムスター肺由来繊維芽細胞）を播種し、３７℃に保持されたインキュベータ内で１週間の培養を行なった。そして、かかる培養後の培地を染色することにより、コロニー数を測定した。【００８６】
そして、供試液１２〜１５、比較液３〜５及びブランク（新鮮培地）中で形成されたコロニー数から、下記式２に従って、それぞれ、コロニー形成率を算出した。得られた結果を、下記表３に併せて示す。
コロニー形成率（％）＝（供試液又は比較液で形成されたコロニー数の平均個数）
／（ブランクで形成されたコロニー数の平均個数）
×１００（％）・・・（式２）【００８７】
【表３】
2009113161.tif 000008
【００８８】
かかる表３の結果から明らかなように、供試液１２〜１５におけるコロニー形成率は、比較液３〜５におけるコロニー形成率に比して高く、本発明に従うグリコシルトレハロースを含有するコンタクトレンズ用液剤組成物（供試液１２〜１５）は、グリコシルトレハロースを含有しないコンタクトレンズ用液剤組成物（比較液３〜５）に比して、有機窒素系殺菌剤の毒性（細胞毒性）が有利に低減せしめられていることが認められた。【００８９】
＜供試液１６＞
グリコシルトレハロースとして、マルトシルトレハロースを用いる一方、界面活性剤として、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー（ポロクサマー４０７）を用い、また殺菌剤としてＰＨＭＢを用い、また等張化剤としてプロピレングリコールを用いて、それぞれ下記表４に示される配合組成にて、精製水に含有、溶解せしめ、供試液１６を調製した。そして、その調製された供試液１６について、下記のタンパク質洗浄試験を行なった。【００９０】
−タンパク質洗浄試験−
先ず、コンタクトレンズとして、含水性ソフトコンタクトレンズ（市販レンズＢ）を準備した。そして、その準備されたコンタクトレンズの６枚を、水を入れた試験管に入れ、試験管中で、粉砕機により粉砕して、レンズ片を作製した。なお、粉砕時間は１分間とした。次いで、得られたレンズ片を、フィルター付きシリンジに移し、シリンジ内で精製水により繰り返し洗浄した後、シリンジ内に２ｍＬの人工汚れ液（卵白由来リゾチームの０．１２％及び塩化カルシウムの０．０１１％を含む水溶液）を吸引し、ボルテックスミキサーを用いて、かかるシリンジ内のレンズ片と人工汚れ液を２分間撹拌することにより、レンズ片にタンパク質汚れ（リゾチーム）を付着させた。その後、シリンジ内の人工汚れ液を排出し、次いで、上記で調製された供試液１６の２ｍＬをシリンジ内に吸引して、かかるシリンジをボルテックスミキサーに２分間かけることにより、レンズ片を洗浄した。そして、その洗浄後の供試液１６について、市販のＵＶ機器を用いて、ＵＶ吸収測定を行ない、２８１ｎｍにおける吸光度を求めた。【００９１】
＜供試液１７〜２０及び比較液６＞
グリコシルトレハロースとして、マルトシルトレハロースを下記表４に示される配合割合にて用いたこと以外は、供試液１６と同様にして、供試液１７及び１８を調製した。また、等張化剤として、グリシンを下記表４に示される配合割合にて更に含有せしめ、且つマルトシルトレハロース及びプロピレングリコールを下記表４に示される配合割合としたこと以外は、供試液１６と同様にして、供試液１９を調製した。更に、グリコシルトレハロースとして、マルトシルトレハロース、グルコシルトレハロース及びマルトトリオシルトレハロースを、下記表４に示される配合割合にて用い、デンプン加水分解物誘導体を下記表４に示される配合割合にて含有せしめたこと以外は、供試液１６と同様にして、供試液２０を調製した。加えて、グリコシルトレハロースを含まないこととした以外は、供試液１６と同様にして、比較液６を調製した。そして、調製された供試液１７〜２０及び比較液６について、それぞれ、供試液１６と同様にして、上記タンパク質洗浄試験を行ない、また同様にして、ＵＶ吸収測定を行なって、２８１ｎｍにおける吸光度を求めた。【００９２】
また、ブランクとして、上記人工汚れ液のＵＶ吸収測定を行ない、２８１ｎｍにおける吸光度を求めた。【００９３】
そして、上記で得られた供試液１６〜２０及び比較液６の吸光度（Ａ）とブランクの吸光度（Ｂ）より、下記式３に従って、それぞれ、リゾチーム除去量を算出した。
リゾチーム除去量（μｇ） ＝ ２４００（μｇ）* ×Ａ／Ｂ・・・（式３）
＊：上記２ｍＬの人工汚れ液中に含まれるリゾチームの量【００９４】
次いで、得られた比較液６のリゾチーム除去量をタンパク質洗浄力：１００％として、各供試液１６〜２０のリゾチーム除去量を、タンパク質洗浄力に換算した。その結果を、下記表４に併せて示す。【００９５】
【表４】
2009113161.tif 000009
【００９６】
かかる表４の結果から明らかなように、供試液１６〜２０のタンパク質洗浄力は、比較液６のタンパク質洗浄力に比して高く、本発明に従うグリコシルトレハロースを含有するコンタクトレンズ用液剤組成物（供試液１６〜２０）は、グリコシルトレハロースを含有しないコンタクトレンズ用液剤組成物（比較液６）に比して、タンパク質洗浄力が増強されていることが認められた。【００９７】
＜供試液２１＞
グリコシルトレハロースとして、マルトシルトレハロースを用いる一方、界面活性剤として、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー（ポロクサマー４０７）を用い、また殺菌剤としてＰＨＭＢを用い、更に等張化剤としてプロピレングリコールを用いて、それぞれ、下記表５に示される配合組成にて、精製水に含有、溶解せしめ、供試液２１を調製した。そして、その調製された供試液２１について、下記の脂質洗浄試験を行なった。【００９８】
−脂質洗浄試験−
先ず、上記で準備された供試液２１の３０ｍＬを、ガラス製のねじ口瓶内に、量り取った。そして、このねじ口瓶の液中に、約０．８ｇの着色疑似眼脂ペレット（脂質トリグリセリドの９９重量％＋スダンＩ（色素）の１重量％、２１ｍｍ×２１ｍｍ×４ｍｍ）の３枚を入れ、ねじ口瓶の筒部を、２５℃に設定された恒温振とう器の浴槽内に浸漬した。そして、その状態で１７時間振とうすることにより、着色擬似眼脂ペレットを溶解せしめた。振とう終了後、ねじ口瓶から、供試液２１を取り出し、かかる供試液２１について、市販のＵＶ機器を用いて、ＵＶ吸収測定を行ない、４８５ｎｍにおける吸光度を求めた。なお、吸光度が高い程、着色擬似眼脂プレートの溶解量が多く、従って、洗浄効果が高いと言える。【００９９】
＜供試液２２〜２８及び比較液７＞
グリコシルトレハロースとして、マルトシルトレハロースを、下記表５に示される配合割合にて用いること以外は、供試液２１と同様にして、供試液２２〜２７を、それぞれ調製した。また、グリコシルトレハロースとして、マルトシルトレハロース、グルコシルトレハロース及びマルトトリオシルトレハロースを、下記表５に示される配合割合にて用い、更にデンプン加水分解物誘導体を、下記表５に示される配合割合にて更に含有せしめたこと以外は、供試液２１と同様にして、供試液２８を調製した。加えて、グリコシルトレハロースを含まないこととした以外は、供試液２１と同様にして、比較液７を調製した。そして、その調製された供試液２２〜２８及び比較液７について、それぞれ、供試液２１と同様にして、上記脂質洗浄試験を行ない、また同様にして、ＵＶ吸収測定を行なって、４８５ｎｍにおける吸光度を求めた。【０１００】
かくして得られた比較液７の吸光度を脂質洗浄力：１００％として、各供試液２１〜２８において得られた吸光度を、脂質洗浄力に換算した。その結果を、下記表５に併せて示す。【０１０１】
【表５】
2009113161.tif 000010
【０１０２】
かかる表５の結果から明らかなように、供試液２１〜２８の脂質洗浄力は、比較液７の脂質洗浄力に比して高く、本発明に従うグリコシルトレハロースを含有するコンタクトレンズ用液剤組成物（供試液２１〜２８）は、グリコシルトレハロースを含有しないコンタクトレンズ用液剤組成物（比較液７）に比して、脂質洗浄力が増強されていることが認められた。
【手続補正書】
【提出日】平成22年4月9日(2010.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体媒体中に、グリコシルトレハロースを０．０１〜５ｗ／ｗ％の濃度で含有することを特徴とするコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項２】
有機窒素系殺菌剤を、更に含有していることを特徴とする請求項１に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項３】
前記有機窒素系殺菌剤が、４級アンモニウム化合物若しくはその重合物及びビグアニド化合物若しくはその重合物からなる群より選ばれた少なくとも１種以上の成分にて構成されることを特徴とする請求項２に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項４】
前記有機窒素系殺菌剤が、０．００００１〜０．１ｗ／ｖ％の割合において含有せしめられていることを特徴とする請求項２又は請求項３に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項５】
界面活性剤を、更に含有していることを特徴とする請求項１乃至請求項４の何れか一つに記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項６】
前記界面活性剤が、非イオン性界面活性剤及びカチオン性界面活性剤からなる群より選ばれた少なくとも１種以上の成分にて構成されることを特徴とする請求項５に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項７】
前記界面活性剤が、０．００１〜１０ｗ／ｖ％の割合において含有せしめられていることを特徴とする請求項５又は請求項６に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項８】
多価アルコールを、更に含有していることを特徴とする請求項１乃至請求項７の何れか一つに記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項９】
前記多価アルコールが、グリセリン及び／又はプロピレングリコールであることを特徴とする請求項８に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項１０】
前記多価アルコールが、０．０１〜５ｗ／ｖ％の割合において含有せしめられていることを特徴とする請求項８又は請求項９に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項１１】
アミノ酸類を、更に含有していることを特徴とする請求項１乃至請求項１０の何れか一つに記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項１２】
前記アミノ酸類が、０．０１〜５ｗ／ｖ％の割合において含有せしめられていることを特徴とする請求項１１に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【請求項１３】
コンタクトレンズ用殺菌液、洗浄液、保存液又はすすぎ液として用いられることを特徴とする請求項１乃至請求項１２の何れか一つに記載のコンタクトレンズ用液剤組成物。
【国際調査報告】
2009113161.tif 000011
2009113161.tif 000012
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