(57)【要約】抗癌剤として有用な新規ビアリール誘導体を提供するものである。式（Ｉ）で表されるビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。[式中、Ｘは、カルバモイル、チオカルバモイル若しくはスルファモイル等で置換されたアミノ基、スルファモイル基又はシアノグアニジノ基等を表し、Ｗ１、Ｗ２は、＞Ｃ＝又は＞Ｎ−を表し、Ｚ１〜Ｚ１０は、＝Ｎ−、＝ＣＨ−又はＺ１〜Ｚ１０のうち隣接する任意の二つが一緒になって、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−若しくは−Ｓ−等を表し、ＲＡ、ＲＢは、アルキル、アリール、ハロゲン等を表し、ｍは０〜４、ｎは０〜５を表す] 【化１】2009096198.tif 000047
2009096198.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2009096198.tif 000039
｛式中、
Ｗ１およびＷ２は、同一または異なって、＞Ｃ＝または＞Ｎ−を表し、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９およびＺ１０が、その少なくとも一つが＝Ｎ−を表し、その他が＝ＣＨ−を表すか、または、Ｚ１〜Ｚ１０のうち任意の隣接する二つが一緒になって、−Ｎ（Ｒ１）−（式中、Ｒ１は、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基または置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基を表す）、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−Ｓｅ−を表し、その他が、同一または異なって、＝Ｎ−または＝ＣＨ−を表すとき、
Ｘは、
−Ｖ−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ(＝Ｑ１)−Ｙ１［式中、Ｖは、結合または置換もしくは非置換アルキレン基を表し、Ｑ１は、酸素原子、硫黄原子、ＮＲ３（式中、Ｒ３は、前記Ｒ１と同義である）、ＮＣＮ、ＣＨＮＯ２またはＣ（ＣＮ）2を表し、Ｙ１は、ＮＲ４Ｒ５｛式中、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基、置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基、ＣＯＲ６（式中、Ｒ６は、前記Ｒ１と同義である）、ＣＯＯＲ７（式中、Ｒ７は、前記Ｒ１と同義である）、ＳＯ２Ｒ８（式中、Ｒ８は、前記Ｒ１と同義である）、またはＲ４とＲ５が一緒になって、置換もしくは非置換含窒素複素環基を表す｝、ＯＲ９（式中、Ｒ９は、前記Ｒ１と同義である）またはＳＲ１０（式中、Ｒ１０は、前記Ｒ１と同義である）を表し、Ｒ２は、前記Ｒ１と同義である］、
−Ｖ−Ｎ（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｙ２［式中、Ｙ２は、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基または置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基またはＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４およびＲ５は、前記と同義である）を表し、ｐは、１または２の整数を表し、ＶおよびＲ２は、前記と同義である］、または、
−Ｖ−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｖ、Ｒ４、Ｒ５およびｐは、前記と同義である）を表し、
ｍは、０〜４の整数を表し、
ｎは、０〜５の整数を表し、また、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９およびＺ１０が、全て＝ＣＨ−を表すとき、
Ｘは、
−Ｖ−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｖ、Ｒ４、Ｒ５およびｐは、前記と同義である）を表し、
ｍは、０〜４の整数を表し、
ｎは、１〜５の整数を表し、
ここで、Ｒ４およびＲ５が水素原子を表し、Ｚ８の炭素上の置換基（ＲＢ）がトリフルオロメチル基である場合、ｍ＋ｎ≧２であり、
ＲＡおよびＲＢは、同一または異なって、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基、置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基、ＯＲ１１（式中、Ｒ１１は、前記Ｒ１と同義である）、ＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、Ｎ（Ｒ１４）Ｃ(＝Ｑ２)ＮＲ１５Ｒ１６（式中、Ｒ１４は、前記Ｒ１と同義であり、Ｑ２は、前記Ｑ１と同義であり、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、Ｎ（Ｒ１７）ＳＯ２ＮＲ１８Ｒ１９（式中、Ｒ１７は、前記Ｒ１と同義であり、Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、ＣＯＲ２０（式中、Ｒ２０は、前記Ｒ１と同義である）、Ｃ（＝ＮＲ２１）ＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２１は、前記Ｒ１と同義であり、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、ＣＯＯＲ２４（式中、Ｒ２４は、前記Ｒ１と同義である）、ＯＣＯＲ２５（式中、Ｒ２５は、前記Ｒ１と同義である）、ＣＯＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２６およびＲ２７は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８（式中、ｑは、０、１または２を表し、Ｒ２８は、前記Ｒ１と同義である）、ＳＯ２ＮＲ２９Ｒ３０（式中、Ｒ２９およびＲ３０は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、ＳｉＲ３１Ｒ３２Ｒ３３（式中、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、同一または異なって、前記Ｒ１と同義である）、ＳＦ５、ニトロ基、シアノ基またはハロゲン原子を表し、ここで、ＲＡまたはＲＢは、それぞれ同時に複数存在する場合、それぞれ同一または異なっていてもよく、また、任意の隣接する二つのＲＡまたはＲＢは、一緒になって、置換もしくは非置換の脂環式炭化水素環、置換もしくは非置換の脂環式複素環、置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成してもよく、置換基Ｘは、これら形成される多環性縮合環の何れの環に存在していてもよい｝
で表されるビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
式（Ｉ）で表される化合物が、下記式（Ｉａ）
【化２】
2009096198.tif 000040
（式中、Ｘ、Ｚ１〜Ｚ５、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする請求項１記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
式（Ｉａ）で表される化合物が、下記式（Ｉａａ）
【化３】
2009096198.tif 000041
（式中、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする請求項２記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
ｍが０を示し、ｎが１または２であることを特徴とする請求項３記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
ｎが１を示すとき、ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基またはトリメチルシリル基であることを特徴とする請求項３または４のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
非置換アルキル基が、ｔｅｒｔ−ブチル基を表し、置換アルキル基が、トリフルオロメチル基であることを特徴とする請求項５記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
ｎが２を示すとき、請求項５記載の置換基ＲＢに隣接して更に置換基ＲＢとして、ハロゲン原子を有することを特徴とする請求項５または６のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
ハロゲン原子が、フッ素原子または塩素原子であることを特徴とする請求項７記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｘが、−ＮＨＣＯＮＨ２であることを特徴とする請求項２〜８のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｘが、−Ｎ（Ｒ２）−ＳＯ２−Ｙ２（式中、Ｒ２およびＹ２は、前記と同義である）であることを特徴とする請求項２〜８のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ２が水素原子を、Ｙ２がアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、メチル基またはトリフルオロメチル基であることを特徴とする請求項１０記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｘが、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする請求項１０または１１のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１３】
式（Ｉａ）で表される化合物が、下記式（Ｉａｂ）
【化４】
2009096198.tif 000042
（式中、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする請求項２記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１４】
ｍが０を示し、ｎが１または２であることを特徴とする請求項１３記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１５】
ｎが１を示すとき、ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基、ＯＲ１１ａ（式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１の定義中の置換もしくは非置換アルキル基を表す）またはトリメチルシリル基であることを特徴とする請求項１３または１４のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１６】
非置換アルキル基およびＲ１１ａの定義中の非置換アルキル基が、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基またはｔｅｒｔ−ブチル基を表し、置換アルキル基およびＲ１１ａの定義中の置換アルキル基が、トリフルオロメチル基であることを特徴とする請求項１５記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１７】
ｎが２を示すとき、請求項１５記載の置換基ＲＢに隣接して更に置換基ＲＢとして、アルキル基、ハロゲン原子またはニトロ基を有することを特徴とする請求項１５または１６のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１８】
ハロゲン原子が、フッ素原子または塩素原子であることを特徴とする請求項１７記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｘが、−ＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする請求項１３〜１８のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２０】
式（Ｉ）で表される化合物が、下記式（Ｉｂ）
【化５】
2009096198.tif 000043
（式中、Ｘ、Ｚ６〜Ｚ１０、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする請求項１記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２１】
式（Ｉｂ）で表される化合物が、下記式（Ｉｂａ）
【化６】
2009096198.tif 000044
（式中、Ｚは、＝Ｎ−または＝ＣＨ−を表し、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする請求項２０記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２２】
ｍが０または１を示し、ｎが１であることを特徴とする請求項２１記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２３】
ｍが１を示すとき、ＲＡは、置換基Ｘに隣接した置換基として、フッ素原子であることを特徴とする請求項２１または２２のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２４】
ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基、ハロゲン原子またはトリメチルシリル基であることを特徴とする請求項２１〜２３のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２５】
非置換アルキル基が、ｔｅｒｔ−ブチル基を表し、置換アルキル基が、トリフルオロメチル基を表し、ハロゲン原子が、臭素原子であることを特徴とする請求項２４記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｘが、−ＮＨＣＯＮＨ２または−ＮＨＣＳＮＨ２であることを特徴とする請求項２１〜２５のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｘが、−Ｎ（Ｒ２）−ＳＯ２−Ｙ２（式中、Ｒ２およびＹ２は、前記と同義である）であることを特徴とする請求項２１〜２５のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２８】
Ｒ２が水素原子を、Ｙ２がアミノ基またはメチル基であることを特徴とする請求項２７記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ｘが、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする請求項２７または２８のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項３０】
Ｘが、−ＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする請求項２１〜２５のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項３１】
式（Ｉｂ）で表される化合物が、下記式（Ｉｂｂ）
【化７】
2009096198.tif 000045
（式中、Ｘ、Ｚ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする請求項２０記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項３２】
ｍが０を示し、ｎが１であることを特徴とする請求項３１記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項３３】
ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基であることを特徴とする請求項３１または３２のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項３４】
非置換アルキル基が、メチル基、イソプロピル基またはｔｅｒｔ−ブチル基を表し、置換アルキル基が、トリフルオロメチル基またはヒドロキシ置換プロピル基であることを特徴とする請求項３３記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項３５】
Ｘが、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＳＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２または−ＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする請求項３１〜３４のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項３６】
式（Ｉ）で表される化合物が、下記式（Ｉｃ）
【化８】
2009096198.tif 000046
（式中、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする請求項１記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項３７】
ｍが０または１を示し、ｎが１または２であることを特徴とする請求項３６記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項３８】
ｍが１を示すとき、ＲＡは、フッ素原子であることを特徴とする請求項３６または３７のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項３９】
ｎが１を示すとき、ＲＢが、置換もしくは非置換アルキル基、シクロアルキル基、ＯＲ１１ａ（式中、Ｒ１１ａは、前記と同義である）、スルファモイル基、ＳＯ２Ｒ２８ａ（式中、Ｒ２８ａは、Ｒ２８の定義中の置換もしくは非置換アルキル基を表す）、ＳＦ５、ニトロ基またはトリメチルシリル基であることを特徴とする請求項３６〜３８のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項４０】
非置換アルキル基並びにＲ１１ａおよびＲ２８ａの定義中の非置換アルキル基が、イソプロピル基またはｔｅｒｔ−ブチル基を表し、置換アルキル基並びにＲ１１ａおよびＲ２８ａの定義中の置換アルキル基が、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロエチル基または１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシ−２−プロピル基を表し、シクロアルキル基が、シクロプロピル基であることを特徴とする請求項３９記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項４１】
ｎが２を示すとき、請求項３９記載の置換基ＲＢに隣接して更に置換基ＲＢとして、フッ素原子、塩素原子、アミノ基またはニトロ基を有することを特徴とする請求項３９または４０のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項４２】
Ｘが、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４およびＲ５は、前記と同義である）であることを特徴とする請求項３６〜４１のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項４３】
Ｒ４が水素原子又はメチル基であり、Ｒ５が水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基またはピリジル基であることを特徴とする請求項４２記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項４４】
非置換アルキル基が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基またはｔｅｒｔ−ブチル基を表し、置換アルキル基が、メトキシエチル基、ヒドロキシエチル基又はジメチルアミノエチル基を表し、シクロアルキル基が、シクロプロピル基またはシクロペンチル基であることを特徴とする請求項４３記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項４５】
Ｘが、ＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする請求項４２または４３のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項４６】
請求項１〜４５記載のいずれか記載の式（Ｉ）で表されるビアリール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗癌剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗癌剤として有用な新規ビアリール誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、ビフェニル環に各種置換基を有するビフェニル誘導体が、ＫＳＰ阻害活性を有し抗癌剤等として有用であることが知られている。例えば、下記式で示されるビフェニル誘導体において、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一つのアミノ基が、アルキルスルホニル基等で置換されたアルキルスルホニルアミノ基等を有する化合物（例えば、特許文献１参照）が、また、スルファモイル基で置換されたスルファモイルアミノ基等を有する化合物（例えば、特許文献２参照）が、さらに、カルバモイル基で置換されたウレイド基等を有する化合物（例えば、特許文献３参照）が開示されている。【０００３】
【化１】
2009096198.tif 000003
【０００４】
（式中、Ｒ３〜Ｒ９は、水素原子、ハロゲン、アミノスルホニル、アミノカルボニル等を、Ｙは、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル基、ハロゲン、トリフルオロメトキシ、ＳＯ２ＣＦ３、ＣＯＣＦ３等を表す）【０００５】
また、ＫＳＰ阻害活性を有する下記式で示されるビフェニル誘導体において、Ｒ２が、スルファモイル基、スルファモイルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基およびウレイド基等を有する化合物（例えば、非特許文献１参照）が記載されている。【０００６】
【化２】
2009096198.tif 000004
【０００７】
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４は、水素原子、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン等を表す）【０００８】
また、下記式で示されるＡ、Ｂ環の少なくとも一つの環が芳香族複素環基からなるビアリール誘導体が、抗真菌活性を有する化合物として知られている（例えば、特許文献４参照）。【０００９】
【化３】
2009096198.tif 000005
【００１０】
（式中、Ｒ１〜Ｒ１０は、水素原子、ハロゲン、アルキル、アルコキシ等を表し、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｖ’、Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’の少なくとも一つは、Ｎ、ＯまたはＳを表す）【００１１】
しかしながら、これら芳香族複素環基を有するビアリール誘導体の何れの化合物も本発明化合物（Ｉ）とは構造を異にするものであり、抗癌剤としては知られていない。【００１２】
【特許文献１】ＷＯ２００５／０６０６９２号公報
【特許文献２】ＷＯ２００５／０６２８４７号公報
【特許文献３】ＷＯ２００６／０２０３５８号公報
【特許文献４】ＷＯ２００５／００５３８２号公報
【非特許文献１】Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，５０，４９３９−４９５２（２００７）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明の課題は、抗癌剤として有用な新規ビアリール誘導体を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは、スルファモイル基を置換基として有する新規ビフェニル誘導体あるいは置換基としてカルバモイル、チオカルバモイルもしくはスルファモイル等で置換されたアミノ基、あるいはシアノグアニジノ基等を有する少なくとも一つの含窒素芳香族複素環を含む新規ビアリール誘導体が抗癌活性を有していることを見出し、本発明を完成するに至った。【００１５】
すなわち、本発明は、
（１）  式（Ｉ）
【化４】
2009096198.tif 000006
｛式中、
Ｗ１およびＷ２は、同一または異なって、＞Ｃ＝または＞Ｎ−を表し、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９およびＺ１０が、その少なくとも一つが＝Ｎ−を表し、その他が＝ＣＨ−を表すか、または、Ｚ１〜Ｚ１０のうち任意の隣接する二つが一緒になって、−Ｎ（Ｒ１）−（式中、Ｒ１は、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基または置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基を表す）、−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−Ｓｅ−を表し、その他が、同一または異なって、＝Ｎ−または＝ＣＨ−を表すとき、
Ｘは、
−Ｖ−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ(＝Ｑ１)−Ｙ１［式中、Ｖは、結合または置換もしくは非置換アルキレン基を表し、Ｑ１は、酸素原子、硫黄原子、ＮＲ３（式中、Ｒ３は、前記Ｒ１と同義である）、ＮＣＮ、ＣＨＮＯ２またはＣ（ＣＮ）2を表し、Ｙ１は、ＮＲ４Ｒ５｛式中、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基、置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基、ＣＯＲ６（式中、Ｒ６は、前記Ｒ１と同義である）、ＣＯＯＲ７（式中、Ｒ７は、前記Ｒ１と同義である）、ＳＯ２Ｒ８（式中、Ｒ８は、前記Ｒ１と同義である）、またはＲ４とＲ５が一緒になって、置換もしくは非置換含窒素複素環基を表す｝、ＯＲ９（式中、Ｒ９は、前記Ｒ１と同義である）またはＳＲ１０（式中、Ｒ１０は、前記Ｒ１と同義である）を表し、Ｒ２は、前記Ｒ１と同義である］、
−Ｖ−Ｎ（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｙ２［式中、Ｙ２は、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基または置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基またはＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４およびＲ５は、前記と同義である）を表し、ｐは、１または２の整数を表し、ＶおよびＲ２は、前記と同義である］、または、
−Ｖ−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｖ、Ｒ４、Ｒ５およびｐは、前記と同義である）を表し、
ｍは、０〜４の整数を表し、
ｎは、０〜５の整数を表し、また、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９およびＺ１０が、全て＝ＣＨ−を表すとき、
Ｘは、
−Ｖ−Ｓ（Ｏ）ｐ−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｖ、Ｒ４、Ｒ５およびｐは、前記と同義である）を表し、
ｍは、０〜４の整数を表し、
ｎは、１〜５の整数を表し、
ここで、Ｒ４およびＲ５が水素原子を表し、Ｚ８の炭素上の置換基（ＲＢ）がトリフルオロメチル基である場合、ｍ＋ｎ≧２であり、
ＲＡおよびＲＢは、同一または異なって、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基、置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基、ＯＲ１１（式中、Ｒ１１は、前記Ｒ１と同義である）、ＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、Ｎ（Ｒ１４）Ｃ(＝Ｑ２)ＮＲ１５Ｒ１６（式中、Ｒ１４は、前記Ｒ１と同義であり、Ｑ２は、前記Ｑ１と同義であり、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、Ｎ（Ｒ１７）ＳＯ２ＮＲ１８Ｒ１９（式中、Ｒ１７は、前記Ｒ１と同義であり、Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、ＣＯＲ２０（式中、Ｒ２０は、前記Ｒ１と同義である）、Ｃ（＝ＮＲ２１）ＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２１は、前記Ｒ１と同義であり、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、ＣＯＯＲ２４（式中、Ｒ２４は、前記Ｒ１と同義である）、ＯＣＯＲ２５（式中、Ｒ２５は、前記Ｒ１と同義である）、ＣＯＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２６およびＲ２７は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８（式中、ｑは、０、１または２を表し、Ｒ２８は、前記Ｒ１と同義である）、ＳＯ２ＮＲ２９Ｒ３０（式中、Ｒ２９およびＲ３０は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、ＳｉＲ３１Ｒ３２Ｒ３３（式中、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、同一または異なって、前記Ｒ１と同義である）、ＳＦ５、ニトロ基、シアノ基またはハロゲン原子を表し、ここで、ＲＡまたはＲＢは、それぞれ同時に複数存在する場合、それぞれ同一または異なっていてもよく、また、任意の隣接する二つのＲＡまたはＲＢは、一緒になって、置換もしくは非置換の脂環式炭化水素環、置換もしくは非置換の脂環式複素環、置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成してもよく、置換基Ｘは、これら形成される多環性縮合環の何れの環に存在していてもよい｝
で表されるビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩に関する。
また、本発明は、
（２）  式（Ｉ）で表される化合物が、下記式（Ｉａ）
【化５】
2009096198.tif 000007
（式中、Ｘ、Ｚ１〜Ｚ５、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする上記（１）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３）  式（Ｉａ）で表される化合物が、下記式（Ｉａａ）
【化６】
2009096198.tif 000008
（式中、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする上記（２）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（４）  ｍが０を示し、ｎが１または２であることを特徴とする上記（３）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（５）  ｎが１を示すとき、ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基またはトリメチルシリル基であることを特徴とする上記（３）または（４）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（６）  非置換アルキル基が、ｔｅｒｔ−ブチル基を表し、置換アルキル基が、トリフルオロメチル基であることを特徴とする上記（５）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（７）  ｎが２を示すとき、上記（５）記載の置換基ＲＢに隣接して更に置換基ＲＢとして、ハロゲン原子を有することを特徴とする上記（５）または（６）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（８）  ハロゲン原子が、フッ素原子または塩素原子であることを特徴とする上記（７）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（９）  Ｘが、−ＮＨＣＯＮＨ２であることを特徴とする上記（２）〜（８）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１０）  Ｘが、−Ｎ（Ｒ２）−ＳＯ２−Ｙ２（式中、Ｒ２およびＹ２は、前記と同義である）であることを特徴とする上記（２）〜（８）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１１）  Ｒ２が水素原子を、Ｙ２がアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、メチル基またはトリフルオロメチル基であることを特徴とする上記（１０）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１２）  Ｘが、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする上記（１０）または（１１）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１３）  式（Ｉａ）で表される化合物が、下記式（Ｉａｂ）
【化７】
2009096198.tif 000009
（式中、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする上記（２）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１４）  ｍが０を示し、ｎが１または２であることを特徴とする上記（１３）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１５）  ｎが１を示すとき、ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基、ＯＲ１１ａ（式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１の定義中の置換もしくは非置換アルキル基を表す）またはトリメチルシリル基であることを特徴とする上記（１３）または（１４）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１６）  非置換アルキル基およびＲ１１ａの定義中の非置換アルキル基が、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基またはｔｅｒｔ−ブチル基を表し、置換アルキル基およびＲ１１ａの定義中の置換アルキル基が、トリフルオロメチル基であることを特徴とする上記（１５）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１７）  ｎが２を示すとき、上記（１５）記載の置換基ＲＢに隣接して更に置換基ＲＢとして、アルキル基、ハロゲン原子またはニトロ基を有することを特徴とする上記（１５）または（１６）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１８）  ハロゲン原子が、フッ素原子または塩素原子であることを特徴とする上記（１７）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１９）  Ｘが、−ＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする上記（１３）〜（１８）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２０）  式（Ｉ）で表される化合物が、下記式（Ｉｂ）
【化８】
2009096198.tif 000010
（式中、Ｘ、Ｚ６〜Ｚ１０、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする上記（１）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２１）  式（Ｉｂ）で表される化合物が、下記式（Ｉｂａ）
【化９】
2009096198.tif 000011
（式中、Ｚは、＝Ｎ−または＝ＣＨ−を表し、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする上記（２０）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２２）  ｍが０または１を示し、ｎが１であることを特徴とする上記（２１）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２３）  ｍが１を示すとき、ＲＡは、置換基Ｘに隣接した置換基として、フッ素原子であることを特徴とする上記（２１）または（２２）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２４）  ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基、ハロゲン原子またはトリメチルシリル基であることを特徴とする上記（２１）〜（２３）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２５）  非置換アルキル基が、ｔｅｒｔ−ブチル基を表し、置換アルキル基が、トリフルオロメチル基を表し、ハロゲン原子が、臭素原子であることを特徴とする上記（２４）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２６）  Ｘが、−ＮＨＣＯＮＨ２または−ＮＨＣＳＮＨ２であることを特徴とする上記（２１）〜（２５）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２７）  Ｘが、−Ｎ（Ｒ２）−ＳＯ２−Ｙ２（式中、Ｒ２およびＹ２は、前記と同義である）であることを特徴とする上記（２１）〜（２５）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２８）  Ｒ２が水素原子を、Ｙ２がアミノ基またはメチル基であることを特徴とする上記（２７）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２９）  Ｘが、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする上記（２７）または（２８）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３０）  Ｘが、−ＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする上記（２１）〜（２５）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３１）  式（Ｉｂ）で表される化合物が、下記式（Ｉｂｂ）
【化１０】
2009096198.tif 000012
（式中、Ｘ、Ｚ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする上記（２０）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３２）  ｍが０を示し、ｎが１であることを特徴とする上記（３１）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３３）  ＲＢが、置換もしくは非置換アルキル基であることを特徴とする上記（３１）または（３２）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３４）  非置換アルキル基が、メチル基、イソプロピル基またはｔｅｒｔ−ブチル基を表し、置換アルキル基が、トリフルオロメチル基またはヒドロキシ置換プロピル基であることを特徴とする上記（３３）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３５）  Ｘが、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＳＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２または−ＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする上記（３１）〜（３４）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３６）  式（Ｉ）で表される化合物が、下記式（Ｉｃ）
【化１１】
2009096198.tif 000013
（式中、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする上記（１）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３７）  ｍが０または１を示し、ｎが１または２であることを特徴とする上記（３６）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３８）  ｍが１を示すとき、ＲＡは、フッ素原子であることを特徴とする上記（３６）または（３７）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３９）  ｎが１を示すとき、ＲＢが、置換もしくは非置換アルキル基、シクロアルキル基、ＯＲ１１ａ（式中、Ｒ１１ａは、前記と同義である）、スルファモイル基、ＳＯ２Ｒ２８ａ（式中、Ｒ２８ａは、Ｒ２８の定義中の置換もしくは非置換アルキル基を表す）、ＳＦ５、ニトロ基またはトリメチルシリル基であることを特徴とする上記（３６）〜（３８）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（４０）  非置換アルキル基並びにＲ１１ａおよびＲ２８ａの定義中の非置換アルキル基が、イソプロピル基またはｔｅｒｔ−ブチル基を表し、置換アルキル基並びにＲ１１ａおよびＲ２８ａの定義中の置換アルキル基が、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロエチル基または１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシ−２−プロピル基を表し、シクロアルキル基が、シクロプロピル基であることを特徴とする上記（３９）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（４１）  ｎが２を示すとき、上記（３９）記載の置換基ＲＢに隣接して更に置換基ＲＢとして、フッ素原子、塩素原子、アミノ基またはニトロ基を有することを特徴とする上記（３９）または（４０）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（４２）  Ｘが、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４およびＲ５は、前記と同義である）であることを特徴とする上記（３６）〜（４１）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（４３）  Ｒ４が水素原子又はメチル基であり、Ｒ５が水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基またはピリジル基であることを特徴とする上記（４２）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（４４）  非置換アルキル基が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基またはｔｅｒｔ−ブチル基を表し、置換アルキル基が、メトキシエチル基、ヒドロキシエチル基又はジメチルアミノエチル基を表し、シクロアルキル基が、シクロプロピル基またはシクロペンチル基であることを特徴とする上記（４３）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（４５）  Ｘが、ＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする上記（４２）または（４３）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩に関する。
さらに、本発明は、
（４６）  上記（１）〜（４５）のいずれか記載の式（Ｉ）で表されるビアリール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗癌剤に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下に、本発明化合物（Ｉ）における各基の定義に用いられる置換基の具体例を示すが、これらは本発明の好ましい例を示すものであって、勿論これらによって限定されるものではない。【００１７】
アルキレン基は、例えば、直鎖または分岐状の炭素数１〜１２のアルキレン、具体的には、メチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメチレン、ウンデカメチレン、ドデカメチレン等が挙げられる。【００１８】
アルキル基は、例えば、直鎖または分岐状の炭素数１〜１２のアルキル、具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル等が挙げられる。【００１９】
アルケニル基は、例えば、直鎖または分岐状の炭素数２〜１２のアルケニル、具体的には、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、メタクリル、ブテニル、１，３−ブタジエニル、クロチル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、デセニル、ドデセニル等が挙げられる。【００２０】
アルキニル基は、例えば、直鎖または分岐状の炭素数２〜１２のアルキニル、具体的には、エチニル、プロパルギル、１−プロピニル、イソプロピニル、２−ブチニル、ペンチニル、２−ペンテン−４−イニル、ヘキシニル、ヘプチニル、デシニル、ドデシニル等が挙げられる。【００２１】
シクロアルキル基は、飽和または一部不飽和結合が存在してもよい３〜１２員のシクロアルキル基であり、単環性あるいは該単環性のシクロアルキル基が複数またはアリール基もしくは芳香族複素環基と縮合した多環性の縮合シクロアルキル基であってもよく、単環性のシクロアルキル基としては、例えば、炭素数３〜８の単環性シクロアルキル、具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロドデシル、１−シクロヘキセニル等が挙げられ、多環性のシクロアルキル基としては、例えば、炭素数５〜１２の多環性シクロアルキル、具体的には、ピナニル、アダマンチル、ビシクロ［３．３．１］オクチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル等が挙げられる。【００２２】
脂環式複素環基は、同一または異なって、少なくとも１以上の異項原子、例えば、窒素、酸素、硫黄等を含み、飽和または一部不飽和結合が存在してもよい３〜８員の脂環式複素環基であり、単環性あるいは該単環性の複素環基が複数またはアリール基もしくは芳香族複素環基と縮合した多環性の縮合脂環式複素環基であってもよい。単環性の脂環式複素環基として、具体的には、アジリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、チオラニル、オキサゾリジル、チアゾリジニル、ピペリジノ、ピペリジル、ピペラジニル、ホモピペリジニル、モルホリノ、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラニル、オキサチアニル、オキサジアジニル、チアジアジニル、ジチアジニル、アゼピニル、ジヒドロアゾシニル等が例示され、多環性の縮合脂環式複素環基として、具体的には、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル、キヌクリジニル等を挙げることができる。【００２３】
アリール基は、例えば、炭素数６〜１４のアリール、具体的には、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等を挙げることができる。【００２４】
アラルキル基は、そのアリール部分は前記アリール基と同義であり、アルキル部分は前記アルキル基と同義であり、例えば、炭素数７〜１５のアラルキル、具体的にはベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ベンズヒドリル、トリチル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、フェニルシクロプロピル等を挙げることができる。【００２５】
芳香族複素環基は、同一または異なって、少なくとも１以上の異項原子、例えば、窒素、酸素、硫黄等を含む５員または６員の芳香族複素環基からなり、該複素環基は、単環性または該単環性複素環基が複数またはアリール基と縮合した多環性の縮合芳香族複素環基、例えば、二環性もしくは三環性複素環基であってもよい。単環性の芳香族複素環基の具体例としては、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル等が挙げられ、多環性の縮合芳香族複素環基としては、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、カルバゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリドピリミジニル、ピリミドピリミジニル、プテリジニル、アクリジニル、チアントレニル、フェノキサチニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル等を挙げることができる。【００２６】
芳香族複素環アルキル基は、その芳香族複素環部分は前記芳香族複素環基と同義であり、アルキル部分は前記アルキル基と同義であり、例えば、少なくとも１以上の異項原子を含む芳香族複素環アルキル、具体的にはピリジルメチル、ピリジルエチル、フラニルメチル、チエニルメチル等を挙げることができる。【００２７】
含窒素複素環基としては、前記脂環式複素環基または芳香族複素環基のうち、異項原子として少なくとも一つの窒素原子を含む複素環基であり、具体的には、アジリジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル等を挙げることができる。【００２８】
ハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を意味する。
脂環式炭化水素環は、例えば、炭素数５〜８の前記シクロアルキル基に対応する脂環式炭化水素環が、具体的には、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロオクタン等が挙げられる。【００２９】
脂環式複素環は、例えば、前記脂環式複素環基に対応する５〜８員脂環式複素環が、具体的には、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロフラン、ジオキソラン、チオラン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、オキサチアン、オキサジアジン、チアジアジン、ジチアジン等を挙げることができる。【００３０】
芳香族炭化水素環は、例えば、炭素数６〜１４の前記アリール基に対応する芳香族炭化水素環が、具体的には、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン等を挙げることができる。【００３１】
芳香族複素環は、例えば、前記芳香族複素環基に対応する５〜６員芳香族複素環が、具体的には、単環性芳香族複素環として、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン等が、また、縮合芳香族複素環としては、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、カルバゾール、プリン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、フタラジン、シンノリン、キノキサリン等を挙げることができる。【００３２】
また、これらの各基において位置異性体が存在する基は、すべての可能な位置異性体を表す。【００３３】
アルキレン基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、脂環式複素環基、アリール基、アラルキル基、芳香族複素環基、芳香族複素環アルキル基、含窒素複素環基、脂環式炭化水素環、脂環式複素環、芳香族炭化水素環および芳香族複素環における置換基としては、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、脂環式複素環基、アリール基、アラルキル基、芳香族複素環基、芳香族複素環アルキル基、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｄ（式中、ｑは、０、１または２を表す）、ＣＯＲｅ、ＣＯＯＲｆ、ＯＣＯＲｇ、ＣＯＮＲｈＲｉ、ＮＲｊＣＯＲｋ、ＮＲｌＣＯＯＲｍ、ＮＲｎＳＯ２Ｒｏ、Ｃ（＝ＮＲｐ)ＮＲｑＲｒ、ＮＲｓＳＯ２ＮＲｔＲｕ、ＳＯ２ＮＲｖＲｗ、ニトロ基、シアノ基およびハロゲン原子等から適宜選択される。ここで、Ｒａ〜Ｒｗは、同一または異なって、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、脂環式複素環基、アリール基、アラルキル基、芳香族複素環基、芳香族複素環アルキル基等を表し、ＲｂおよびＲｃ、ＲｈおよびＲｉ、ＲｑおよびＲｒ、ＲｔおよびＲｕ並びにＲｖおよびＲｗは、一緒になって含窒素複素環基を形成してもよい。【００３４】
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、脂環式複素環基、アリール基、アラルキル基、芳香族複素環基、芳香族複素環基およびは含窒素複素環基は、前記と同義である。【００３５】
また、置換基としてのアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、脂環式複素環基、アリール基、アラルキル基、芳香族複素環基、芳香族複素環基およびは含窒素複素環基は、さらに置換基を有していてもよく、該置換基としては、前記した置換基と同様のものが挙げられる。【００３６】
これら置換基の置換数としては、同一または異なって、最大各基に存在する水素原子の数まで可能であるが、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜５である。【００３７】
式（Ｉ）で表される本発明化合物（以下、化合物（Ｉ）という。他の式番号の化合物についても同様である）は、抗癌剤として有用であり、抗癌剤として使用できる化合物（Ｉ）としては、化合物（Ｉ）であれば特に制限されないが、化合物（Ｉ）において、片方の環がフェニル基を表し、他方の環が芳香族複素環基を表す化合物や、両方の環がフェニル基であるビフェニル化合物が好ましい。
例えば、下記式（Ｉａ）【００３８】
【化１２】
2009096198.tif 000014
【００３９】
（式中、Ｘ、Ｚ１〜Ｚ５、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）【００４０】
で表される化合物が好ましく、ここで、Ｚ１〜Ｚ５を含んで形成される芳香環基としては、複素環基であることが好ましく、具体的には、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル等の含窒素６員環芳香族複素環基や、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル等の５員環芳香族複素環基が挙げられ、より好ましくは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、チアゾリル等が例示される。さらに、化合物（Ｉａ）において、該複素環基が、ピリジル基またはチエニル基である、下記式（Ｉａａ）【００４１】
【化１３】
2009096198.tif 000015
【００４２】
（式中、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
や、下記式（Ｉａｂ）【００４３】
【化１４】
2009096198.tif 000016
【００４４】
（式中、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表される化合物がより好ましい。【００４５】
化合物（Ｉａａ）において、ｍが０であることが好ましく、ＲＢが、置換もしくは非置換アルキル基またはトリメチルシリル基等であることが好ましい。アルキル基としては、ｔｅｒｔ−ブチル基等が、置換アルキル基としては、トリフルオロメチル基等がそれぞれ好ましい基として例示される。さらに、ＲＢがトリフルオロメチル基である場合、該置換基に隣接して更に置換基ＲＢとして、ハロゲン原子を有していることがより好ましく、ハロゲン原子としては、フッ素原子または塩素原子等が例示される。さらに、置換もしくは非置換アルキル基またはトリメチルシリル基等は、フェニル環の４位置換基であることが好ましく、ハロゲン原子は、３位または５位置換基であることが好ましい。ここで、Ｘは、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨＢｏｃ、−ＮＨＳＯ２Ｍｅ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２等であることが好ましい。
また、（Ｉａｂ）において、ｍが０であることが好ましく、ＲＢが、置換もしくは非置換アルキル基、ＯＲ１１ａ（式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１の定義中の置換もしくは非置換アルキル基を表す）またはトリメチルシリル基等であることが好ましい。アルキル基およびＲ１１ａの定義中のアルキル基としては、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が、置換アルキル基としては、トリフルオロメチル基等がそれぞれ好ましい基として例示される。さらに、置換基ＲＢに隣接して更に置換基ＲＢとして、アルキル基、ハロゲン原子またはニトロ基等を有していることがより好ましく、ハロゲン原子としては、フッ素原子または塩素原子等が例示される。さらに、置換基ＲＢは、フェニル環の４位置換基であることが好ましい。ここで、Ｘは、−ＳＯ２ＮＨ２であることが好ましく、チエニル基の２位置換基であることが好ましい。【００４６】
また、化合物（Ｉ）で表される化合物が、下記式（Ｉｂ）【００４７】
【化１５】
2009096198.tif 000017
【００４８】
（式中、Ｘ、Ｚ６〜Ｚ１０、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）【００４９】
で表される化合物が好ましく、ここで、Ｚ６〜Ｚ１０を含んで形成される芳香環基としては、複素環基であることが好ましく、具体的には、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル等の含窒素６員環芳香族複素環基や、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル等の５員環芳香族複素環基が挙げられ、より好ましくは、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル等が例示される。さらに、化合物（Ｉｂ）において、該複素環基が、ピリジル基またはピリミジニル基である、下記式（Ｉｂａ）【００５０】
【化１６】
2009096198.tif 000018
【００５１】
（式中、Ｚは、＝Ｎ−または＝ＣＨ−を表し、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
や、該複素環基が、チエニル基またはチアゾリル基である、下記式（Ｉｂｂ）
【化１７】
2009096198.tif 000019
【００５２】
（式中、Ｘ、Ｚ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表される化合物がより好ましい。【００５３】
化合物（Ｉｂａ）において、ｍが０または１であることが好ましく、ｍが１を示すとき、ＲＡは、置換基Ｘに隣接した置換基として、フッ素原子であることが好ましく、ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基、ハロゲン原子またはトリメチルシリル基等であることが好ましい。アルキル基としては、ｔｅｒｔ−ブチル基等が、置換アルキル基としては、トリフルオロメチル基等が、ハロゲン原子としては臭素原子等がそれぞれ好ましい基として例示される。ここで、Ｘは、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＳＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｍｅ、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２等であることが好ましく、フェニル環の４位置換基であることが好ましい。
また、化合物（Ｉｂｂ）において、ｍが０であることが好ましく、ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基等であることが好ましい。アルキル基としては、メチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が、置換アルキル基としては、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ置換プロピル基等がそれぞれ好ましい基として例示される。ここで、Ｘは、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＳＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２等であることが好ましく、フェニル環の４位置換基であることが好ましい。【００５４】
さらに、式（Ｉ）で表される化合物が、下記式（Ｉｃ）【００５５】
【化１８】
2009096198.tif 000020
【００５６】
（式中、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表される化合物が好ましい。【００５７】
化合物（Ｉｃ）において、ｍが０または１であることが好ましく、ｍが１を示すとき、ＲＡは、フッ素原子であることが好ましく、ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基、シクロアルキル基、ＯＲ１１ａ（式中、Ｒ１１ａは、前記と同義である）、スルファモイル基、ＳＯ２Ｒ２８ａ（式中、Ｒ２８ａは、Ｒ２８の定義中の置換もしくは非置換アルキル基を表す）、ＳＦ５、ニトロ基またはトリメチルシリル基等であることが好ましい。アルキル基並びにＲ１１ａおよびＲ２８ａの定義中のアルキル基としては、イソプロピル基またはｔｅｒｔ−ブチル基等が、置換アルキル基並びにＲ１１ａおよびＲ２８ａの定義中の置換アルキル基としては、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロエチル基または１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシ−２−プロピル基等が、シクロアルキル基としては、シクロプロピル基等が、それぞれ好ましい基として例示される。さらに、置換基ＲＢに隣接して更に置換基ＲＢとして、ハロゲン原子、アミノ基またはニトロ基等を有していることがより好ましく、ハロゲン原子としては、フッ素原子または塩素原子等が例示される。さらに、置換基ＲＢは、フェニル環の４位置換基であることが好ましい。ここで、Ｘは、−ＳＯ２ＮＨ２または−ＳＯ２ＮＲ４ａＲ５ａ（式中、Ｒ４ａは、水素原子またはメチル基を表し、Ｒ５ａは、置換もしくは非置換アルキル基、シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基またはピリジル基を表す）等であることが好ましく、アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基またはｔｅｒｔ−ブチル基が、置換アルキル基としては、メトキシエチル基、ヒドロキシエチル基又はジメチルアミノエチル基等が、シクロアルキル基としては、シクロプロピル基またはシクロペンチル基等が例示され、フェニル環の４位置換基であることが好ましい。【００５８】
化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される塩としては、薬理学的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等が挙げられる。薬理学的に許容される酸付加塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ホウ酸等の各無機酸塩、および、有機酸としてのギ酸、酢酸、プロピオン酸、フマル酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸等のカルボン酸類、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸類、グルタミン酸、アスパラギン酸等のアミノ酸類が挙げられる。薬理学的に許容される金属塩としては、リチウム、ナトリウム、カリウム等の各アルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウム等の各アルカリ土類金属塩、アルミニウム、亜鉛等の各金属塩が、薬理学的に許容されるアンモニウム塩としては、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の各塩が、薬理学的に許容される有機アミン塩としては、トリエチルアミン、ピペリジン、モルホリン、トルイジン等の各塩が、薬理学的に許容されるアミノ酸付加塩としては、リジン、グリシン、フェニルアラニン等の付加塩が挙げられる。【００５９】
次に、化合物（Ｉ）の製造法について説明するが、該化合物は、文献（例えば、Ｊｉｅ  Ｊａｃｋ  Ｌｉ等  「Ｐａｌｌａｄｉｕｍ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」  Ｐｅｒｇａｍｏｎ出版、２０００年６月  ｐ６−１８およびｐ１８３−２３２等）記載の方法に準じて、種々のクロスカップリング反応を用いることで製造可能である。【００６０】
製造法１
化合物（Ｉ）は、次の反応工程に従い製造することができる。【００６１】
【化１９】
2009096198.tif 000021
【００６２】
（式中、Ｌは脱離基を表し、Ｍはクロスカップリング反応に適した含金属脱離基を表し、Ｗ１、Ｗ２、Ｘ、Ｚ１〜Ｚ１０、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは前記と同義である）【００６３】
Ｌの定義における脱離基としては、ハロゲン原子、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ基、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ基等が挙げられる。ハロゲン原子は前記と同義である。アルキルスルホニルオキシ基は、そのアルキル部分は前記アルキル基と同義であり、例えば、炭素数１〜１２のアルキルスルホニルオキシ基が、また、アリールスルホニルオキシ基は、そのアリール部分は前記アリール基と同義であり、例えば、炭素数６〜１２のアリールスルホニルオキシ基が挙げられ、置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、ニトロ基等が挙げられ、ハロゲン原子およびアルキル基は前記と同義である。具体的には、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等のアルキルスルホニルオキシ基や、ベンゼンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ等のアリールスルホニルオキシ基を例示することができる。【００６４】
Ｍの定義におけるクロスカップリング反応に適した含金属脱離基の金属としては、リチウム、ホウ素、マグネシウム、アルミニウム、ケイ素、亜鉛、スズ等が挙げられ、含金属脱離基の具体例としては、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（−ＯＣ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−）２、−ＭｇＣｌ、−ＭｇＢｒ、−ＺｎＢｒ、−ＺｎＩ、−Ｓｎ（ｎＢｕ）３、−ＳｉＣｌ２（Ｃ２Ｈ５）等が挙げられる。【００６５】
化合物（Ｉ）は、化合物（１ａ）と化合物（２ａ）または化合物（１ｂ）と化合物（２ｂ）とを、遷移金属触媒および塩基存在下、適当な不活性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の非プロトン性極性溶媒、水もしくはこれらの混合溶媒中、−７８℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で、５分〜４８時間反応させることにより得ることができる。【００６６】
遷移金属触媒の遷移金属としては、パラジウム、ニッケル、銅、鉄等が挙げられ、遷移金属触媒の具体例としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）等が挙げられる。これらの遷移金属触媒は、配位子存在下、対応する遷移金属塩等からin situで調製してもよく、配位子としてはトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル等が挙げられ、遷移金属塩等としては塩化パラジウム、酢酸パラジウム、パラジウム−炭素、塩化ニッケル、塩化銅（Ｉ）、酸化銅（Ｉ）、塩化鉄（II）、塩化鉄（III）等が挙げられる。【００６７】
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、リン酸三カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。【００６８】
なお、化合物（１ａ）、（１ｂ）および化合物（２ａ）、（２ｂ）は、市販品として入手可能であるか、上記文献等に記載されている方法あるいはそれらに準じて得ることもできる。【００６９】
製造法２
化合物（Ｉｅ）〜化合物（Ｉｊ）は、Ｘがアミノ基である化合物（ＩＩ）から、下記反応工程に示される方法（ａ）〜（ｈ）等によっても製造することができる。化合物（ＩＩ）は、上記文献等に記載されている方法、製造法１、参考例に記載されている方法あるいはそれらに準じて合成することができる。【００７０】
【化２０】
2009096198.tif 000022
【００７１】
（式中、Ａｒは、式（ＩＩ）で表されるビアリール化合物からアミノ基を除いたビアリール基を表し、ＬａおよびＬｂは、同一または異なって、脱離基を表し、Ｙ１ａは、ＯＲ９またはＳＲ１０を表し、Ｑ１、Ｑ１ａ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０、ＲＡ、ＲＢ、Ｗ１、Ｗ２、Ｚ１〜Ｚ１０、ｍおよびｎは、前記と同義である）【００７２】
ＬａおよびＬｂの定義における脱離基としては、ハロゲン原子、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換のアリールオキシ基、置換もしくは非置換のアルキルチオ基等が挙げられる。ハロゲン原子は、前記と同義である。アルコキシ基は、そのアルキル部分は前記アルキル基と同義であり、例えば、炭素数１〜１２のアルコキシ基が、アリールオキシ基は、そのアリール部分は前記アリール基と同義であり、例えば、炭素数６〜１２のアリールオキシ基が、アルキルチオ基は、そのアルキル部分は前記アルキル基と同義であり、例えば、炭素数１〜１２のアルキルチオ基が挙げられ、置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、ニトロ基等が挙げられ、ハロゲン原子およびアルキル基は、前記と同義である。具体的には、メトキシ、エトキシ等のアルコキシ基や、フェノキシ、４−ニトロフェノキシ等のアリールオキシ基、およびメチルチオ、エチルチオ等のアルキルチオ基を例示することができる。【００７３】
方法（ａ）：
化合物（Ｉｅ）は、常法により、化合物（ＩＩ）を（チオ）カルバモイル化することにより得ることができる。すなわち、化合物（Ｉｅ）は、化合物（ＩＩ）とシアン酸カリウムやチオシアン酸カリウム等とを、酸存在下、適当な不活性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒、酢酸、塩酸、水等のプロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒中、−７８℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で、５分〜４８時間反応させることにより得ることができる。酸としては、例えば塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸、酢酸、ピバル酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸、四塩化チタン、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム等のルイス酸等が挙げられる。【００７４】
方法（ｂ）：
化合物（Ｉｆ）は、化合物（ＩＩ）と市販もしくは常法（例えば、ＷＯ９８／０１４４３１号公報）により合成できるイソ（チオ）シアネートとを、適当な不活性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒中、−７８℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で、５分〜４８時間反応させることにより得ることができる。【００７５】
方法（ｃ）：
化合物（Ｉｇ）は、化合物（ＩＩ）を常法（例えば、ホスゲン、トリホスゲン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、チオホスゲン、Ｎ，Ｎ’−チオカルボニルジイミダゾール等）により対応するイソ（チオ）シアネートへ誘導した後に、適当な不活性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒中、−７８℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で、市販のＲ４Ｒ５ＮＨと５分〜４８時間反応させることにより得ることができる。【００７６】
方法（ｄ）：
化合物（Ｉｈ）は、化合物（ＩＩ）と市販もしくは常法（例えば、ＷＯ９８／０１４４３１号公報）により合成できる（チオ）カルバミン酸誘導体（３）等とを、適当な不活性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒中、−７８℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で、５分〜４８時間反応させることにより得ることができる。本反応は、場合によっては塩基を必要とし、その場合の塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、リン酸三カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。【００７７】
方法（ｅ）：
化合物（Ｉｈ）は、化合物（ＩＩ）と市販の化合物（４）を反応させ、次いで市販のＲ４Ｒ５ＮＨと縮合することにより得ることもできる。反応は、適当な不活性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒中、−７８℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で、５分〜４８時間反応させればよい。【００７８】
方法（ｆ）：
化合物（Ｉｉ）は、化合物（ＩＩ）を市販もしくは常法（例えば、ＷＯ９８／０１４４３１号公報）により合成できる化合物（５）と反応させることにより得ることができる。反応は、適当な不活性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒中、−７８℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で、５分〜４８時間反応させることで目的とする化合物を得ることができる。本反応は、場合によっては塩基を必要とし、その場合の塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、リン酸三カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。【００７９】
方法（ｇ）：
また、化合物（Ｉｉ）は、方法（ｅ）の方法に準じて、市販のＲ４Ｒ５ＮＨと反応することにより、化合物（Ｉｈ）を得ることができる。【００８０】
方法（ｈ）：
化合物（Ｉｊ）は、化合物（ＩＩ）をスルファモイル化することにより得ることができる。すなわち、化合物（Ｉｊ）は、化合物（ＩＩ）と市販もしくは常法（例えば、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００２、１０、１５０９−１５２３）により合成できるスルファモイルハライド（６）やスルファミド誘導体等とを、適当な不活性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒中、−７８℃〜用いた溶媒の沸点の間の温度で、５分〜４８時間反応させることにより得ることができる。本反応は、場合によっては塩基を必要とし、その場合の塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、リン酸三カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。【００８１】
製造法３
化合物（Ｉｋ）は、化合物（Ｉ）において、Ｘがカルボキシ基である化合物（ＩＩＩ）から、クルティウス転位反応［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・シンセシス(Comprehensive Organic Synthesis) 、塩入ら著（１９９１年、６巻、７９５−８２８頁）、パーガモン（Pergamon）出版］等の転移反応の常法によりイソシアネートへ誘導した後に、市販のＲ４Ｒ５ＮＨと反応させることにより製造することができる。化合物（ＩＩＩ）は、上記文献等に記載されている方法、製造法１、参考例に記載されている方法あるいはそれらに準じて合成することができる。【００８２】
【化２１】
2009096198.tif 000023
【００８３】
（式中、Ｒ４、Ｒ５、ＲＡ、ＲＢ、Ｗ１、Ｗ２、Ｚ１〜Ｚ１０、ｍおよびｎは、前記と同義である）【００８４】
上記各製造法において、定義した基が実施方法の条件下で変化するかまたは方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の導入および脱離方法［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス(Protective Groups in Organic Synthesis)、グリーン(T. W. Greene)著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（John  Wiley  ＆  Sons  Inc.）（１９８１年）参照］等を用いることにより目的化合物を得ることができる。また、各置換基に含まれる官能基の変換は、上記製造法以外にも公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ(Comprehensive Organic Transformations) 、Ｒ．Ｃ．ラロック(Larock)著（１９８９年）等］によっても行うことができ、化合物（Ｉ）の中には、これを合成中間体としてさらに別の誘導体（Ｉ）へ導くことができるものもある。【００８５】
上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば中和、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。【００８６】
化合物（Ｉ）の中には、異性体が存在し得るものがあるが、本発明は、全ての可能な異性体およびそれらの混合物を抗癌剤として使用することができる。【００８７】
化合物（Ｉ）の塩を取得したいとき、化合物（Ｉ）が塩の形で得られる場合には、そのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合には、適当な有機溶媒に溶解もしくは懸濁させ、酸または塩基を加えて通常の方法により塩を形成させればよい。【００８８】
また、化合物（Ｉ）およびその薬理学的に許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これら付加物も本発明の抗癌剤として使用することができる。【００８９】
上記製造法によって得られる化合物（Ｉ）の具体例を下記に示す。【００９０】
【化２２】
2009096198.tif 000024
【００９１】
【化２３】
2009096198.tif 000025
【００９２】
【化２４】
2009096198.tif 000026
【００９３】
【化２５】
2009096198.tif 000027
【００９４】
【化２６】
2009096198.tif 000028
【００９５】
【化２７】
2009096198.tif 000029
【００９６】
【化２８】
2009096198.tif 000030
【００９７】
【化２９】
2009096198.tif 000031
【００９８】
【化３０】
2009096198.tif 000032
【００９９】
【化３１】
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【０１００】
【化３２】
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【０１０１】
【化３３】
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【０１０２】
次に、本発明化合物の薬理作用について試験例で具体的に説明する。【０１０３】
［試験例１］
細胞増殖阻害試験
ヒト子宮頸がん由来HeLa細胞を、１０％のウシ胎児血清（ＦＢＳ; ハイクロン（Hyclone）社）を含有したダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ；インビトロジェン‐ギブコＢＲＬ（Invitrogen-Gibco BRL）社）を培養培地として、９６穴プレートで５０００細胞／ウエル（cells/well）の密度で、５％ＣＯ２で満たされた３７℃の恒温室で８時間培養した。各ウエルに、各種濃度となるように調製した試験サンプル（ＤＭＳＯ溶液より調製）の１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ溶液を添加し、培養を継続した。２日間培養後の生細胞数を、ＭＴＳ法による細胞増殖試験キット（プロメガ（Promega）社；CellTiter96(R) AQueous  One  Solution  Cell  Proliferation  Assay）を用いて測定し、細胞増殖スコアを次式に従って算出した。【０１０４】
細胞増殖スコア（％）＝１００×ＭＳ／ＭＤ
ＭＳ：サンプルを添加した場合のＭＴＳ試薬による吸光度
ＭＤ：サンプル溶解用の溶媒のみを添加した場合のＭＴＳ試薬による吸光度【０１０５】
試験結果は、各濃度における細胞増殖阻害率で表した。結果を表１〜３に示す。【０１０６】
【表１】
2009096198.tif 000036
【０１０７】
【表２】
2009096198.tif 000037
【０１０８】
【表３】
2009096198.tif 000038
【０１０９】
化合物（Ｉ）またはそれらの薬理学的に許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤とすることが望ましく、該医薬製剤は、活性成分を薬理学的に許容される一種もしくは二種以上の担体と混合し、製剤学の常法により製造することができる。
投与経路としては、経口投与または吸入投与、静脈内投与などの非経口投与が挙げられる。【０１１０】
投与形態としては、錠剤、注射剤などが挙げられ、錠剤は、例えば乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、界面活性剤、グリセリン等の、各種添加剤を混合し、常法に従い製造すればよく、吸入剤は、例えば乳糖等を添加し、常法に従い製造すればよい。注射剤は、水、生理食塩水、植物油、可溶化剤、保存剤等を添加し、常法に従い製造すればよい。【０１１１】
化合物（Ｉ）またはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、症状等により異なるが、通常成人一人当たり、０．００１ｍｇ〜５ｇ、好ましくは０．１ｍｇ〜１ｇ、より好ましくは１ｍｇ〜５００ｍｇを、一日一回ないし数回に分けて投与する。【０１１２】
以下、本発明の実施例および製剤例により具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。
【実施例１】
【０１１３】
Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ−１）
イソシアン酸クロロスルホニル（１８８μＬ，２．１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下でｔｅｒｔ−ブタノール（２４７．３μＬ，２．５９ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１．５時間攪拌した。反応液に参考例９記載の２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（１４２ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４３８μＬ，３．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を濃縮後、残渣に塩化メチレンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（１５３ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を淡黄色結晶として得た（収率６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．３９（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．５１−７．４３（５Ｈ，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．３６（９Ｈ，ｓ）.
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例２】
【０１１４】
Ｎ−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ−２）
化合物Ｉａ−１（１１５ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で４０分間攪拌した。反応液を濃縮後、残渣に塩化メチレンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（２５ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を淡黄色結晶として得た（収率２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．１５（１Ｈ，ｂｒ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．４８（４Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．３３（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３６（９Ｈ，ｓ）.
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３】
【０１１５】
Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ−３）
実施例１に記載の方法に準じ、参考例４記載の４−アミノ−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）＋．
【実施例４】
【０１１６】
Ｎ−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ−４）
実施例２に記載の方法に準じ、化合物Ｉａ−３から標記化合物を得た（収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ）.
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例５】
【０１１７】
Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ−５）
実施例１に記載の方法に準じ、参考例３記載の３−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．１５（１Ｈ，ｂｒ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８，４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．５６−７．４８（４Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．３６（９Ｈ，ｓ）.
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）＋．
【実施例６】
【０１１８】
Ｎ−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ−６）
実施例２に記載の方法に準じ、化合物Ｉａ−５から標記化合物を得た（収率１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．３４（１Ｈ，ｂｒ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．３９（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３６（９Ｈ，ｓ）.
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例７】
【０１１９】
Ｎ−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−ピリジル］ウレア（化合物Ｉａ−７）
参考例３記載の３−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（１００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶液に、シアン酸カリウム（９０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、析出した結晶を濾取、水洗、乾燥した。粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（９ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を得た（収率７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７，５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３６（９Ｈ，ｓ）.
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例８】
【０１２０】
Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ−８）
実施例１に記載の方法に準じ、参考例５記載の２−アミノ−６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率１００％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）＋．
【実施例９】
【０１２１】
Ｎ−［６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ−９）
実施例２に記載の方法に準じ、化合物Ｉａ−８から標記化合物を得た（収率４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ）.
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１０】
【０１２２】
Ｎ−［６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ピリジル］ウレア（化合物Ｉａ−１０）
実施例７に記載の方法に準じ、参考例５記載の２−アミノ−６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率４０％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１１】
【０１２３】
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−ピリジンスルホンアミド（化合物Ｉａ−１１）
市販の５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド（５２．８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム・塩化メチレン複合体（１８．２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびリン酸三カリウム（１４２ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）懸濁液に、市販の３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（７５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を加え、８５℃で終夜加熱攪拌した。反応液を放冷後、濃縮した残渣に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。溶媒留去後の残渣を分取シリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（３．８ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を得た（収率５％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３９（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，３３７（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【実施例１２】
【０１２４】
Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ−１２）
実施例１に記載の方法に準じ、参考例６記載の２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１０．８４（１Ｈ，ｂｒ），８．４３（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４３−７．３６（３Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ）.
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１３】
【０１２５】
Ｎ−［５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ−１３）
実施例２に記載の方法に準じ、化合物Ｉａ−１２から標記化合物を得た（収率１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．４０（１Ｈ，ｂｒ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４４−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．４０（２Ｈ，ｂｒｓ）.
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４】
【０１２６】
Ｎ’−エチル−Ｎ−［５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ピリジル］ウレア（化合物Ｉａ−１４）
参考例６記載の２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（７５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に、イソシアン酸エチル（２８μＬ，０．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液にＤＭＦ（０．５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した後、６０℃で５時間加熱攪拌した。反応液にイソシアン酸エチル（３０６μＬ，３．９ｍｍｏｌ）を３回に分割して加え、同温度で終夜加熱攪拌した。反応液にメタノールを加え、濃縮後の残渣に塩化メチレンおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣を分取シリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（１２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た（収率１４％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１５】
【０１２７】
Ｎ−［５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ピリジル］−Ｎ’−メチルチオウレア（化合物Ｉａ−１５）
実施例１４に記載の方法に準じ、参考例６記載の２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジンとイソチオシアン酸メチルとを反応させることにより標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１６】
【０１２８】
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−メタンスルホニルアミノピリジン（化合物Ｉａ−１６）
参考例６記載の２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（５０．０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、塩化メタンスルホニル（２２．６μＬ，０．２９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８１．５μＬ，０．５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させ、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（９７５μＬ，３．９ｍｍｏｌ）および水（０．５ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣を分取シリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（３０．１ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を淡黄色結晶として得た（収率４６％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１７】
【０１２９】
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−トリフルオロメタンスルホニルアミノピリジン（化合物Ｉａ−１７）
実施例１６に記載の方法に準じ、参考例６記載の２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジンおよびトリフルオロメタンスルホン酸無水物から標記化合物を得た（収率４９％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１８】
【０１３０】
Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ピラジニル］スルファミド（化合物Ｉａ−１８）
実施例１に記載の方法に準じ、参考例７記載の２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピラジンから標記化合物を得た（収率７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．７３（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１．５０（９Ｈ，ｓ），１．３７（９Ｈ，ｓ）.
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１９】
【０１３１】
Ｎ−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ピラジニル］スルファミド（化合物Ｉａ−１９）
実施例２に記載の方法に準じ、化合物Ｉａ−１８から標記化合物を得た（収率１１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１０．６０（１Ｈ，ｂｒ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３６（９Ｈ，ｓ）.
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例２０】
【０１３２】
Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ピリミジニル］スルファミド（化合物Ｉａ−２０）
実施例１に記載の方法に準じ、参考例８記載の２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリミジンから標記化合物を得た（収率１２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．８９（２Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１．５０（９Ｈ，ｓ），１．３７（９Ｈ，ｓ）.
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例２１】
【０１３３】
Ｎ−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ピリミジニル］スルファミド（化合物Ｉａ−２１）
実施例２に記載の方法に準じ、化合物Ｉａ−２０から標記化合物を得た（収率１２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４３（４Ｈ，ｂｒｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ）.
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例２２】
【０１３４】
Ｎ−（４−フェニル−２−チアゾリル）スルファミド（化合物Ｉａ−２２）
後述の実施例３３に記載の方法に準じ、市販の２−アミノ−４−フェニルチアゾールから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例２３】
【０１３５】
Ｎ−（４−フェニル−２−チアゾリル）ウレア（化合物Ｉａ−２３）
実施例７に記載の方法に準じ、市販の２−アミノ−４−フェニルチアゾールから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：１７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例２４】
【０１３６】
Ｎ−（５−フェニル−２−ピラジニル）ウレア（化合物Ｉａ−２４）
実施例７に記載の方法に準じ、市販の２−アミノ−５−フェニルピラジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：１７２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例２５】
【０１３７】
５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−２５）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸および５−ブロモチオフェン−２−スルホンアミドから標記化合物を得た（収率５９％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例２６】
【０１３８】
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−２６）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸および５−ブロモチオフェン−２−スルホンアミドから標記化合物を得た（収率８％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４２（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，３４０（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例２７】
【０１３９】
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−２７）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸および５−ブロモチオフェン−２−スルホンアミドから標記化合物を得た（収率４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．９８（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９４（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例２８】
【０１４０】
Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［３−（２−トリフルオロメチル−５−ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ−１）
実施例１に記載の方法に準じ、参考例１記載の５−（３−アミノフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）＋．
【実施例２９】
【０１４１】
Ｎ−［３−（２−トリフルオロメチル−５−ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ−２）
実施例２に記載の方法に準じ、化合物Ｉｂ−１から標記化合物を得た（収率１３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．２３（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３５−７．２８（２Ｈ，ｍ），６．３２（２Ｈ，ｂｒｓ）.
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３０】
【０１４２】
Ｎ−［３−（２−トリフルオロメチル−５−ピリジル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−３）
実施例７に記載の方法に準じ、参考例１記載の５−（３−アミノフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４２−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．４３（２Ｈ，ｂｒｓ）.
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３１】
【０１４３】
Ｎ−［３−（３−ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ−４）
後述の実施例３３に記載の方法に準じ、市販の３−（３−アミノフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３２】
【０１４４】
Ｎ−［３−（３−ピリジル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−５）
実施例７に記載の方法に準じ、市販の３−（３−アミノフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：１７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３３】
【０１４５】
Ｎ−［４−（２−トリフルオロメチル−５−ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ−６）
参考例１１記載の５−（４−アミノフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジン（５０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍL）溶液に、スルファミド（１６１ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）を加え、終夜で加熱還流した。反応液を濃縮後、残渣に塩化メチレンおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た（収率７６％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３４】
【０１４６】
４−（２−トリフルオロメチル−５−ピリジル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ−７）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび５−ブロモ−２−トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率９％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３５】
【０１４７】
Ｎ−［３−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ−８）
実施例３３に記載の方法に準じ、参考例２記載の２−（３−アミノフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率８０％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３６】
【０１４８】
Ｎ−［３−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−９）
実施例７に記載の方法に準じ、参考例２記載の２−（３−アミノフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．９０（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｂｒｓ）.
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３７】
【０１４９】
Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［４−（５―トリフルオロメチル−２−ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ−１０）
実施例１に記載の方法に準じ、参考例１０記載の２−（４−アミノフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３８】
【０１５０】
Ｎ−［４−（５―トリフルオロメチル−２−ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ−１１）
実施例２に記載の方法に準じ、化合物Ｉｂ−１０から標記化合物を得た（収率２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８８（１Ｈ，ｓ），８．００−７．９６（３Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．４１（２Ｈ，ｂｒｓ）.
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例３９】
【０１５１】
２−（４−メタンスルホニルアミノフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジン（化合物Ｉｂ−１２）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−メタンスルホニルアミノフェニルボロン酸および２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率３５％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例４０】
【０１５２】
４−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ−１３）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率３７％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例４１】
【０１５３】
Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［３−（４−ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ−１４）
実施例１に記載の方法に準じ、市販の４−（３−アミノフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例４２】
【０１５４】
Ｎ−［３−（４−ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ−１５）
実施例３３に記載の方法に準じ、市販の４−（３−アミノフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例４３】
【０１５５】
Ｎ−［３−（４−ピリジル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−１６）
実施例７に記載の方法に準じ、市販の４−（３−アミノフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：１７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例４４】
【０１５６】
Ｎ−［３−（２−メチル−４−チアゾリル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ−１７）
実施例３３に記載の方法に準じ、市販の４−（３−アミノフェニル）−２−メチルチアゾールから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例４５】
【０１５７】
Ｎ−［３−（２−メチル−４−チアゾリル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−１８）
実施例７に記載の方法に準じ、市販の４−（３−アミノフェニル）−２−メチルチアゾールから標記化合物を得た（収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．６７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４５（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．４１（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ）.
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３４（Ｍ＋Ｈ）＋．  
【実施例４６】
【０１５８】
Ｎ−［４−（２−チエニル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ−１９）
実施例３３に記載の方法に準じ、市販の２−（４−アミノフェニル）チオフェンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５３（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例４７】
【０１５９】
Ｎ−［４−（３−チエニル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ−２０）
実施例３３に記載の方法に準じ、市販の３−（４−アミノフェニル）チオフェンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５３（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例４８】
【０１６０】
４−（２−トリフルオロメチル−５−チエニル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ−２１）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび２−ブロモ−５−トリフルオロメチルチオフェンから標記化合物を得た（収率１１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例４９】
【０１６１】
４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ピリミジニル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ−２２）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび５−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．９１（２Ｈ，ｓ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｂｒｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例５０】
【０１６２】
Ｎ−シクロプロピル−４−（２−トリフルオロメチル−５−ピリジル）フェニルスルホンアミド（化合物Ｉｂ−２３）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−（Ｎ−シクロプロピルスルファモイル）フェニルボロン酸および５−ブロモ−２−トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例５１】
【０１６３】
Ｎ−シクロプロピル−４−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）フェニルスルホンアミド（化合物Ｉｂ−２４）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−（Ｎ−シクロプロピルスルファモイル）フェニルボロン酸および２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例５２】
【０１６４】
（３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−１）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４−ブロモ−２−フルオロベンゾトリフルオリドから標記化合物を得た（収率３１％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例５３】
【０１６５】
（３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−メチルスルホンアミド（化合物Ｉｃ−２）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニルボロン酸および４−ブロモ−２−フルオロベンゾトリフルオリドから標記化合物を得た（収率４０％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３２（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例５４】
【０１６６】
（３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホンアミド（化合物Ｉｃ−３）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニルボロン酸および４−ブロモ−２−フルオロベンゾトリフルオリドから標記化合物を得た（収率６８％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例５５】
【０１６７】
Ｎ−シクロプロピル−（３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−４）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−（Ｎ−シクロプロピルスルファモイル）フェニルボロン酸および４−ブロモ−２−フルオロベンゾトリフルオリドから標記化合物を得た（収率１７％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５８（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例５６】
【０１６８】
（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−５）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸および４−ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率３６％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３６（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，３３４（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例５７】
【０１６９】
（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−メチルスルホンアミド（化合物Ｉｃ−６）
後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりに４０％メチルアミン水溶液を用いることで標記化合物を得た（収率４６％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５０（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，３４８（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例５８】
【０１７０】
（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−エチルスルホンアミド（化合物Ｉｃ−７）
後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにエチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率７２％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６４（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，３６２（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例５９】
【０１７１】
（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−プロピルスルホンアミド（化合物Ｉｃ−８）
後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにプロピルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３７８（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，３７６（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例６０】
【０１７２】
（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−イソプロピルスルホンアミド（化合物Ｉｃ−９）
後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにイソプロピルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３７８（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，３７６（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例６１】
【０１７３】
Ｎ−ブチル−（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−１０）
後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにブチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９２（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，３９０（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例６２】
【０１７４】
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−１１）
後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにｔｅｒｔ−ブチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率８２％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９２（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，３９０（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例６３】
【０１７５】
（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−１２）
後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりに２−アミノエタノールを用いることで標記化合物を得た（収率６１％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３８０（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，３７８（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例６４】
【０１７６】
（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−１３）
後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりに２−メトキシエチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９４（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，３９２（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例６５】
【０１７７】
（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−１４）
後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりに２−ジメチルアミノエチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４０９（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，４０７（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【実施例６６】
【０１７８】
（３’−クロロ−３−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−１５）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸および４−ブロモ−２−フルオロベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率２６％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５４（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，３５２（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例６７】
【０１７９】
（３’−クロロ−２−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−１６）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸および４−ブロモ−３−フルオロベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率２２％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５４（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，３５２（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例６８】
【０１８０】
（３−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−１７）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸および４−ブロモ−２−フルオロベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率２３％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例６９】
【０１８１】
［４’−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−ビフェニリル］スルホンアミド（化合物Ｉｃ−１８）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４−ブロモ−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３０（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例７０】
【０１８２】
（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−１９）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸および４−ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率２５％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８８（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例７１】
【０１８３】
（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−シクロプロピルスルホンアミド（化合物Ｉｃ−２０）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−（Ｎ−シクロプロピルスルファモイル）フェニルボロン酸および４−ｔｅｒｔ−ブチルヨードベンゼンから標記化合物を得た（収率３％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例７２】
【０１８４】
（３’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−２１）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび３−ｔｅｒｔ−ブチルヨードベンゼンから標記化合物を得た（収率５０％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８８（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例７３】
【０１８５】
（３’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−シクロプロピルスルホンアミド（化合物Ｉｃ−２２）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−（Ｎ−シクロプロピルスルファモイル）フェニルボロン酸および３−ｔｅｒｔ−ブチルヨードベンゼンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例７４】
【０１８６】
（４’−トリメチルシリル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−２３）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−トリメチルシリルフェニルボロン酸および４−ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｂｒｓ），０．３１（９Ｈ，ｓ）．
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０４（（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例７５】
【０１８７】
（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フルオロ−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−２４）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸および４−ブロモ−２−フルオロベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率３６％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例７６】
【０１８８】
Ｎ−シクロプロピル−（４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−２５）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−（Ｎ−シクロプロピルスルファモイル）フェニルボロン酸および４−ヨードベンズトリフルオリドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４０（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例７７】
【０１８９】
（４’−イソプロピルスルホニル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−２６）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−（イソプロピルスルホニル）フェニルボロン酸および４−ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３８（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例７８】
【０１９０】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−ビ（４−ベンゼンスルホンアミド）（化合物Ｉｃ−２７）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニルボロン酸および４−ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１３％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例７９】
【０１９１】
（４’−シアノ−３’−メチル−４−ビフェニリル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホンアミド（化合物Ｉｃ−２８）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニルボロン酸および４−ブロモ−２−メチルベンゾニトリルから標記化合物を得た（収率７７％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例８０】
【０１９２】
（４’−アミノ−３’−フルオロ−４−ビフェニリル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホンアミド（化合物Ｉｃ−２９）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニルボロン酸および２−フルオロ−４−ヨードアニリンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例８１】
【０１９３】
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）−（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−３０）
後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにＮ−Ｂｏｃ−エチレンジアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４８１（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，４７９（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【実施例８２】
【０１９４】
（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−シクロプロピルスルホンアミド（化合物Ｉｃ−３１）
後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにシクロプロピルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３７６（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，３７４（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例８３】
【０１９５】
（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−シクロブチルスルホンアミド（化合物Ｉｃ−３２）
後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにシクロブチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率６６％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９０（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，３８８（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例８４】
【０１９６】
（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−シクロペンチルスルホンアミド（化合物Ｉｃ−３３）
後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにシクロペンチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４０４（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，４０２（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例８５】
【０１９７】
（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−シクロヘキシルスルホンアミド（化合物Ｉｃ−３４）
シクロヘキシルアミン（１４２μＬ，１．２４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に、４−ヨードベンゼンスルホニルクロリド（７５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。ポリマー結合イソシアネート（１．３２ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）（１．８８ｍｍｏｌ／ｇ，Ａｌｄｒｉｃｈ製）を加え、室温で３０分間攪拌した後に、反応液を濾過した。濾液を濃縮して得られた残渣に１，４−ジオキサン（９００μＬ）、ＤＭＦ（３００μＬ）、パラジウムエンキャットＴＯＴＰ３０(R)（３６ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１０８ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）および３−クロロ−４−トリフルオロメチルボロン酸（５７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、８０℃で１．５時間加熱攪拌した。触媒を濾別した後、反応液を濃縮し、残渣に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。溶媒留去後の残渣を分取シリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（５６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を得た（収率５２％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１８（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，４１６（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例８６】
【０１９８】
（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−シクロプロピルメチルスルホンアミド（化合物Ｉｃ−３５）
実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにシクロプロピルメチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率５８％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９０（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，３８８（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例８７】
【０１９９】
（ｄｌ）−（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−（１−シクロプロピルエチル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−３６）
実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりに（ｄｌ）−１−シクロプロピルエチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４０４（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，４０２（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例８８】
【０２００】
（ｄｌ）−（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−３７）
実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりに（ｄｌ）−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４５２（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，４５０（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例８９】
【０２０１】
Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニル）−（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−３８）
実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりに４−アミノ−１−Ｂｏｃ−ピペリジンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：５２１（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，５１９（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【実施例９０】
【０２０２】
（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−フェニルスルホンアミド（化合物Ｉｃ−３９）
実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにアニリンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１２（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，４１０（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例９１】
【０２０３】
（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−（３−ピリジル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−４０）
実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりに３−アミノピリジンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１５（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，４１３（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【実施例９２】
【０２０４】
Ｎ−ベンジル−（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−４１）
実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにベンジルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率４９％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４２６（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，４２４（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例９３】
【０２０５】
（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）−Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］スルホンアミド（化合物Ｉｃ−４２）
実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりに２−（４−ピリジル）エチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４４３（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，４４１（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
【実施例９４】
【０２０６】
Ｎ−［５−（２−フリル）−３−ピラゾリル］スルファミド（化合物Ｉｄ−１）
実施例３３に記載の方法に準じ、市販の３−アミノ−５−（２−フリル）ピラゾールから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例９５】
【０２０７】
Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ−２８）
イソシアン酸クロロスルホニル（４８μＬ，０．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を−１５℃に冷却し、濃塩酸（２６μＬ，０．８２ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で１５分間攪拌した後、参考例１２記載の２−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン（２５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１ｍＬ）を加え、０℃で１時間、さらに室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮後、残渣に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（６ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を無色固体として得た（収率１８％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例９６】
【０２０８】
Ｎ−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メトキシカルボニル−３−チエニル］スルファミド（化合物Ｉａ−２９）
実施例９５に記載の方法に準じ、市販の３−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−チオフェンカルボン酸メチルエステルから標記化合物を得た（収率１９％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例９７】
【０２０９】
５−（４−エチルフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−３０）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−エチルフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率２１％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６６（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例９８】
【０２１０】
５−（４−プロピルフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−３１）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−プロピルフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１７％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８０（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例９９】
【０２１１】
５−（４−イソプロピルフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−３２）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−イソプロピルフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率２６％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８０（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１００】
【０２１２】
５−（４−ブチルフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−３３）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−ブチルフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１７％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９４（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１０１】
【０２１３】
５−（４−イソブチルフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−３４）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−イソブチルフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１１％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９４（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１０２】
【０２１４】
５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−３５）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１９％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２２（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１０３】
【０２１５】
５−（４−トリメチルシリルフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−３６）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−トリメチルシリルフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１１％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１０（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１０４】
【０２１６】
５−（４−アセチルフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−３７）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−アセチルフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率２４％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８０（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１０５】
【０２１７】
５−（３−メトキシカルボニルフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−３８）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３−メトキシカルボニルフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率５４％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１０６】
【０２１８】
５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−３９）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３−フルオロ−４−メチルフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１８％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７０（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１０７】
【０２１９】
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ニトロフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−４０）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ニトロフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１９％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３９（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１０８】
【０２２０】
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−４１）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１７％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２４（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１０９】
【０２２１】
５−（３−フルオロ−４−ホルミルフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−４２）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３−フルオロ−４−ホルミルフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８４（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１１０】
【０２２２】
５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−４３）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２４（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１１１】
【０２２３】
５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−４４）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−クロロ−３−フルオロフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９２（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，２９０（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．
【実施例１１２】
【０２２４】
５−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−４５）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−エトキシ−３−フルオロフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３００（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１１３】
【０２２５】
５−（３−フルオロ−４−プロポキシフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−４６）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３−フルオロ−４−プロポキシフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率９％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１１４】
【０２２６】
５−（４−ブトキシ−３−フルオロフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−４７）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−ブトキシ−３−フルオロフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２８（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１１５】
【０２２７】
５−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−４８）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率２０％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１１６】
【０２２８】
５−（４−イソプロポキシ−３−メチルフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−４９）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−イソプロポキシ−３−メチルフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１５％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１０（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１１７】
【０２２９】
５−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−５０）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−アミノ−３−ニトロフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９８（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１１８】
【０２３０】
５−（４−イソプロポキシ−３，５−ジメチルフェニル）−２−チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ−５１）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−イソプロポキシ−３，５−ジメチルフェニルボロン酸および５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２４（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１１９】
【０２３１】
Ｎ−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−チアゾリル］スルファミド（化合物Ｉａ−５２）
実施例９５に記載の方法に準じ、市販の２−アミノ−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）チアゾールから標記化合物を得た（収率３％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１２０】
【０２３２】
Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−チアゾリル］スルファミド（化合物Ｉａ−５３）
実施例９５に記載の方法に準じ、市販の２−アミノ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）チアゾールから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１２１】
【０２３３】
Ｎ−［４−（２−トリフルオロメチル−５−ピリジル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−２５）
実施例７に記載の方法に準じ、参考例１１記載の５−（４−アミノフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率１６％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１２２】
【０２３４】
Ｎ−［４−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−２６）
実施例７に記載の方法に準じ、参考例１０記載の２−（４−アミノフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率２６％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１２３】
【０２３５】
Ｎ−［４−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）フェニル］チオウレア（化合物Ｉｂ−２７）
実施例７に記載の方法に準じ、イソシアン酸カリウムのかわりにイソチオシアン酸カリウムを用い、参考例１０記載の２−（４−アミノフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率４３％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１２４】
【０２３６】
４−（３−チエニル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ−２８）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３−チオフェンボロン酸および４−ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３８（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１２５】
【０２３７】
Ｎ−［４−（５−トリフルオロメチル−２−チエニル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−２９）
実施例７に記載の方法に準じ、参考例１３記載の２−（４−アミノフェニル）−５−トリフルオロメチルチオフェンから標記化合物を得た（収率５４％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１２６】
【０２３８】
Ｎ−［４−（５−トリフルオロメチル−２−チエニル）フェニル］チオウレア（化合物Ｉｂ−３０）
後述の実施例１３０に記載の方法に準じ、参考例１３記載の２−（４−アミノフェニル）−５−トリフルオロメチルチオフェンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１２７】
【０２３９】
Ｎ−［４−（５−トリフルオロメチル−２−チエニル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ−３１）
実施例３３に記載の方法に準じ、参考例１３記載の２−（４−アミノフェニル）−５−トリフルオロメチルチオフェンから標記化合物を得た（収率５８％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１２８】
【０２４０】
Ｎ−［３−フルオロ−４−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ−３２）
実施例３３に記載の方法に準じ、参考例１４記載の２−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率５３％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１２９】
【０２４１】
Ｎ−［３−フルオロ−４−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−３３）
実施例７に記載の方法に準じ、酢酸のかわりにピバル酸の１，４−ジオキサン溶液を用い、参考例１４記載の２−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率３８％）
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９８（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１３０】
【０２４２】
Ｎ−［３−フルオロ−４−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）フェニル］チオウレア（化合物Ｉｂ−３４）
参考例１４記載の２−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジン（４０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリエチルアミン（６５μＬ，０．４７ｍｍｏｌ）およびチオホスゲン（１２μＬ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２時間攪拌した。反応液に、０．５ｍｏｌ／Ｌアンモニア−１，４−ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液にメタノールを加えた後に濃縮し、残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣を分取シリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（１３ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を無色固体として得た（収率２５％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１３１】
【０２４３】
Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−トリフルオロメチル−５−ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ−３５）
実施例３３に記載の方法に準じ、参考例１５記載の５−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率４３％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１３２】
【０２４４】
Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−トリフルオロメチル−５−ピリジル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−３６）
実施例１２９に記載の方法に準じ、参考例１５記載の５−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率２８％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９８（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１３３】
【０２４５】
Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−トリフルオロメチル−５−ピリジル）フェニル］チオウレア（化合物Ｉｂ−３７）
実施例１３０に記載の方法に準じ、参考例１５記載の５−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率２０％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１３４】
【０２４６】
Ｎ−［４−（２−ブロモ−５−ピリジル）−３−フルオロフェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ−３８）
実施例３３に記載の方法に準じ、参考例１６記載の５−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−２−ブロモピリジンから標記化合物を得た（収率５２％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４４（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１３５】
【０２４７】
Ｎ−［４−（２−トリメチルシリル−４−ピリジル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−３９）
実施例１１に記載の方法に準じ、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム・塩化メチレン複合体のかわりに酢酸パラジウムおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’、４’、６’−トリイソプロピルビフェニル（モル比１：２）を用い、１，４−ジオキサンおよびＤＭＦのかわりに１−ブタノールを用い、市販の４−ウレイドフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４−クロロ−２−トリメチルシリルピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１３６】
【０２４８】
４−（２−アミノ−５−ピリジル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ−４０）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の５−アミノ−２−ピリジンボロン酸  ピナコールエステルおよび４−ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１３７】
【０２４９】
Ｎ−［４−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ−４１）
実施例３３に記載の方法に準じ、参考例１７記載の２−（４−アミノフェニル）−６−ｔｅｒｔ−ブチルピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１３８】
【０２５０】
Ｎ−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ピリミジニル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ−４２）
実施例３３に記載の方法に準じ、参考例１８記載の５−（４−アミノフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジンから標記化合物を得た（収率７０％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１３９】
【０２５１】
Ｎ−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ピリミジニル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−４３）
実施例１２９に記載の方法に準じ、参考例１８記載の５−（４−アミノフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジンから標記化合物を得た（収率３０％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４０】
【０２５２】
Ｎ−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ピリミジニル）フェニル］チオウレア（化合物Ｉｂ−４４）
実施例１３０に記載の方法に準じ、参考例１８記載の５−（４−アミノフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジンから標記化合物を得た（収率２６％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４１】
【０２５３】
Ｎ−［４−（２−フリル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−４５）
実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の２−フランボロン酸および４−ブロモフェニルウレアから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４２】
【０２５４】
４−（２−フリル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ−４６）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の２−フランボロン酸および４−ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２２（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１４３】
【０２５５】
Ｎ−［４−（３−フリル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−４７）
実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の３−フランボロン酸および４−ブロモフェニルウレアから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４４】
【０２５６】
４−（３−フリル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ−４８）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３−フランボロン酸および４−ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２２（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１４５】
【０２５７】
Ｎ−［４−（５−メチル−２−チエニル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−４９）
実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の５−メチル−２−チオフェンボロン酸および４−ブロモフェニルウレアから標記化合物を得た（収率５１％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４６】
【０２５８】
Ｎ−［４−（５−ホルミル−２−チエニル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−５０）
実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の５−ホルミル−２−チオフェンボロン酸および４−ブロモフェニルウレアから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４７】
【０２５９】
Ｎ−［４−（５−アセチル−２−チエニル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−５１）
実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の５−アセチル−２−チオフェンボロン酸および４−ブロモフェニルウレアから標記化合物を得た（収率２５％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４８】
【０２６０】
Ｎ−［４−（５−トリフルオロアセチル−２−チエニル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−５２）
実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の４−ウレイドフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび２−ブロモ−５−トリフルオロアセチルチオフェンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１４９】
【０２６１】
Ｎ−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チエニル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−５３）
実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チオフェンボロン酸および４−ブロモフェニルウレアから標記化合物を得た（収率５％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７３（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１５０】
【０２６２】
４−（５−メチル−２−チエニル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ−５４）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の５−メチル−２−チオフェンボロン酸および４−ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５２（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１５１】
【０２６３】
４−（５−アセチル−２−チエニル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ−５５）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の５−アセチル−２−チオフェンボロン酸および４−ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率２５％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８０（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１５２】
【０２６４】
Ｎ−［４−（４−メチル−２−チエニル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−５６）
実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の４−メチル−２−チオフェンボロン酸および４−ブロモフェニルウレアから標記化合物を得た（収率２７％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１５３】
【０２６５】
４−（４−メチル−２−チエニル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ−５７）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−メチル−２−チオフェンボロン酸および４−ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率８％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５２（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１５４】
【０２６６】
Ｎ−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チエニル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ−５８）
実施例３３に記載の方法に準じ、参考例１９記載の２−（４−アミノフェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルチオフェンから標記化合物を得た（収率３５％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１５５】
【０２６７】
Ｎ−［４−（２−イソプロピル−４−チアゾリル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−５９）
実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の４−ウレイドフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４−ブロモ−２−イソプロピルチアゾールから標記化合物を得た（収率２８％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１５６】
【０２６８】
４−（２−イソプロピル−４−チアゾリル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ−６０）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４−ブロモ−２−イソプロピルチアゾールから標記化合物を得た（収率１１％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１５７】
【０２６９】
Ｎ−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）−４−チアゾリル］フェニル｝ウレア（化合物Ｉｂ−６１）
実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の４−ウレイドフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４−ブロモ−２−イソプロピルチアゾールから標記化合物を得た（収率１７％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７８（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１５８】
【０２７０】
４−［２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）−４−チアゾリル］ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ−６２）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４−ブロモ−２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）チアゾールから標記化合物を得た（収率１１％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９９（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１５９】
【０２７１】
Ｎ−［４−（１−イソプロピル−４−ピラゾリル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ−６３）
実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の４−ウレイドフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４−ブロモ−１−イソプロピルピラゾールから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１６０】
【０２７２】
４−（１−イソプロピル−４−ピラゾリル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ−６４）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４−ブロモ−１−イソプロピルピラゾールから標記化合物を得た（収率１１％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１６１】
【０２７３】
４−［５−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）−２−チエニル］ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ−６５）
化合物Ｉｂ−５５（４８ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、アルゴン雰囲気下で３ｍｏｌ／ＬのＣＨ３ＭｇＢｒ−ジエチルエーテル溶液（６９μＬ，０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で１時間攪拌した後、さらに３ｍｏｌ／ＬのＣＨ３ＭｇＢｒ−ジエチルエーテル溶液（６９μＬ，０．２１ｍｍｏｌ）を加え、室温まで徐々に昇温させながら２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣を分取シリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（２７ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を無色固体として得た（収率５３％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９６（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１６２】
【０２７４】
（４’−ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−４３）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび１−ブロモ−４−ｔｅｒｔ−ブチルスルファニルベンゼンから標記化合物を得た（収率２０％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２２（（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１６３】
【０２７５】
（４’−ペンタフルオロチオ−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−４４）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４−ヨードフェニルサルファー  ペンタフルオリドから標記化合物を得た（収率４１％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【実施例１６４】
【０２７６】
（４’−ニトロ−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−４５）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−ニトロフェニルボロン酸および４−ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率４％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７７（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１６５】
【０２７７】
（４’−トリフルオロメタンスルホニル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−４６）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび参考例２０記載の１−ブロモ−４−トリフルオロメタンスルホニルベンゼンから標記化合物を得た（収率７％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６４（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１６６】
【０２７８】
（４’−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−４７）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび参考例２１記載の１−ブロモ−４−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルベンゼンから標記化合物を得た（収率１２％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５２（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１６７】
【０２７９】
（４’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−４８）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸および４−ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１２％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１６（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１６８】
【０２８０】
（４’−ジフルオロメトキシ−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−４９）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび１−ブロモ−４−ジフルオロメトキシベンゼンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９８（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１６９】
【０２８１】
（４’−シクロプロピル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−５０）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび１−ブロモ−４−シクロプロピルベンゼンから標記化合物を得た（収率１９％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７２（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１７０】
【０２８２】
（４’−ｔｅｒｔ−ペンチル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−５１）
（１）４−ｔｅｒｔ−ペンチルフェノール（７５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１１５μＬ，０．６８ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した後、濃縮した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、４−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニル  トリフルオロメタンスルホネートを淡黄色油状物質として得た。
（２）実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび上記で得られた４−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニル  トリフルオロメタンスルホネートから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０２（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１７１】
【０２８３】
［４’−（２，４，４−トリメチル−２−ペンチル）−４−ビフェニリル］スルホンアミド（化合物Ｉｃ−５２）
実施例１７０に記載の方法に準じ、４−ｔｅｒｔ−ペンチルフェノールのかわりに４−（２，４，４−トリメチル−２−ペンチル）フェノールを用い、標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４４（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１７２】
【０２８４】
（４’−シクロペンチル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−５３）
実施例１７０に記載の方法に準じ、４’−（２，４，４−トリメチル−２−ペンチル）のかわりに４−シクロペンチルフェノールを用い、標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３００（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１７３】
【０２８５】
［４’−（２−フェニル−２−プロピル）−４−ビフェニリル］スルホンアミド（化合物Ｉｃ−５４）
実施例１７０に記載の方法に準じ、４’−（２，４，４−トリメチル−２−ペンチル）のかわりに４−（２−フェニル−２−プロピル）フェノールを用い、標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５０（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１７４】
【０２８６】
［４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシ−２−プロピル）−４−ビフェニリル］スルホンアミド（化合物Ｉｃ−５５）
実施例１１に記載の方法に準じ、４’−（２，４，４−トリメチル−２−ペンチル）のかわりに１−クロロ−４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシ−２−プロピル）ベンゼンを用い、標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９８（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１７５】
【０２８７】
（３’−メトキシカルボニル−３−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−５６）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３−メトキシカルボニルフェニルボロン酸および４−ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９０（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１７６】
【０２８８】
（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−５７）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４−ブロモ−３−フルオロベンゾトリフルオリドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１７７】
【０２８９】
（４’−ジフルオロメチル−３’−フルオロ−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−５８）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび１−ブロモ−３−フルオロ−４−ジフルオロメチルベンゼンから標記化合物を得た（収率２５％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３００（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１７８】
【０２９０】
（３’−フルオロ−４’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−５９）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび１−ブロモ−３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシベンゼンから標記化合物を得た（収率１３％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１７９】
【０２９１】
（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−ニトロ−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−６０）
実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ニトロフェニルボロン酸および４−ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１９％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３３（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１８０】
【０２９２】
（３’−アミノ−４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−６１）
化合物Ｉｃ−６０（６１７ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に、５０％含水１０％パラジウム−炭素（１２０ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合懸濁液を加え、水素雰囲気下、室温で８時間攪拌した。触媒をセライトで濾別した後、溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（３２７ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を無色固体として得た（収率５８％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０５（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１８１】
【０２９３】
（４’−イソプロピル−３’−メチル−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−６２）
実施例１７０に記載の方法に準じ、４’−（２，４，４−トリメチル−２−ペンチル）のかわりに４−イソプロピル−３−メチルフェノールを用い、標記化合物を得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８８（Ｍ−Ｈ）−．
【実施例１８２】
【０２９４】
（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−３’−クロロ−４−ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ−６３）
化合物Ｉｃ−６１（５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）および濃塩酸（１ｍＬ）の混合懸濁液に、氷冷下で亜硝酸ナトリウム（２５ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２時間攪拌した。反応液に４２％テトラフルオロホウ酸水溶液（２５μＬ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２時間攪拌した後、８０℃で４．５時間加熱攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、析出した結晶を濾取、水洗、乾燥後、分取シリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（９ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た（収率１９％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２４（３７ＣｌＭ−Ｈ）−，３２２（３５ＣｌＭ−Ｈ）−．【０２９５】
［製剤例１］
化合物（Ｉａ−１３）１０ｍｇ、乳糖７０ｍｇ、デンプン１５ｍｇ、ポリビニルアルコール４ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｍｇ（計１００ｍｇ）からなる組成を用い、常法により、錠剤を調製する。【０２９６】
［製剤例２］
常法により、化合物（Ｉｂ−１１）７０ｍｇ、精製大豆油５０ｍｇ、卵黄レシチン１０ｍｇおよびグリセリン２５ｍｇからなる組成に、全容量１００ｍＬとなるよう注射用蒸留水を添加し、バイアルに充填後、加熱滅菌して注射剤を調製する。【０２９７】
［参考例１］
５−（３−アミノフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジンの合成
５−ブロモ−２−トリフルオロメチルピリジン塩酸塩（Aldrich製）（４１２ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム・塩化メチレン複合体（１４９ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）およびリン酸三カリウム（１．１６ｇ，５．４６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）懸濁液に、３−ニトロフェニルボロン酸（和光純薬工業製）（６０２ｍｇ，３．６１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で８．５時間加熱攪拌した。反応液を放冷後、濃縮した残渣に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、５−（３−ニトロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジン（６５０ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た（収率：定量的）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２９８】
上記で得られた５−（３−ニトロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジン（５００ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）を、酢酸（５ｍL）に懸濁させ、亜鉛（６２１ｍｇ，９．４９ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に塩化メチレンおよびメタノールを加え、セライトを用いて濾過した濾液を濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（２０４ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）を褐色固体として得た（収率４６％）。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０２９９】
［参考例２］
２−（３−アミノフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジンの合成
参考例１に記載の方法に準じて、２−（３−ニトロフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジンを得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３００】
上記で得られた２−（３−ニトロフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジンから、参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３０１】
［参考例３］
３−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジンの合成
参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３０２】
［参考例４］
４−アミノ−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジンの合成
参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３０３】
［参考例５］
２−アミノ−６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジンの合成
参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３０４】
［参考例６］
２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジンの合成
参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３０５】
［参考例７］
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピラジンの合成
参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２８（Ｍ＋Ｈ）＋． 【０３０６】
［参考例８］
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリミジンの合成
参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３０７】
［参考例９］
２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジンの合成
参考例１に記載の方法に準じ、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジンを得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３０８】
上記で得られた４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジンを、塩化メチレン中、トリフルオロ酢酸で処理することにより標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３０９】
［参考例１０］
２−（４−アミノフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジンの合成
参考例１に記載の方法に準じて、２−（４−ニトロフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジンを得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３１０】
上記で得られた２−（４−ニトロフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジンから、参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３１１】
［参考例１１］
５−（４−アミノフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジン
参考例１に記載の方法に準じて、５−（４−ニトロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジンを得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３１２】
上記で得られた５−（４−ニトロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジンから、参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３１３】
［参考例１２］
２−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン
参考例１に記載の方法に準じ、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム・塩化メチレン複合体のかわりに酢酸パラジウムおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,６’−ジメトキシビフェニル（モル比１：２）を用い、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋． 【０３１４】
［参考例１３］
２−（４−アミノフェニル）−５−トリフルオロメチルチオフェン
参考例１に記載の方法に準じて、２−（４−ニトロフェニル）−５−トリフルオロメチルチオフェンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
上記で得られた２−（４−ニトロフェニル）−５−トリフルオロメチルチオフェンから参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４４（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３１５】
［参考例１４］
２−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピリジン
参考例１に記載の方法に準じ、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム・塩化メチレン複合体のかわりに酢酸パラジウムおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,４’,６’−トリイソプロピルビフェニル（モル比１：２）を用い、１，４−ジオキサンおよびＤＭＦのかわりに１−ブタノールを用い、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３１６】
［参考例１５］
５−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリジン
参考例１４に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３１７】
［参考例１６］
５−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−２−ブロモピリジン
参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６９（８１ＢｒＭ＋Ｈ）＋，２６７（７９ＢｒＭ＋Ｈ）＋【０３１８】
［参考例１７］
２−（４−アミノフェニル）−６−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン
参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３１９】
［参考例１８］
５−（４−アミノフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジン
参考例１に記載の方法に準じて、５−（４−ニトロフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジンを得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５８（Ｍ＋Ｈ）＋．
上記で得られた５−（４−ニトロフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルピリミジンから、参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２８（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３２０】
［参考例１９］
２−（４−アミノフェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルチオフェン
市販の２−ブロモチオフェン（１８０μＬ，１．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液を−７８℃に冷却し、塩化アルミニウム（７３５ｍｇ，５．５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、同温度で５分間攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブチルクロリド（６００μＬ，５．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液を加えた。同温度で１０分間攪拌した後、反応液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、２−ブロモ−５−ｔｅｒｔ−ブチルチオフェン（３１０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ）．【０３２１】
上記で得られた２−ブロモ−５−ｔｅｒｔ−ブチルチオフェンから、参考例１に記載の方法に準じ、２−（４−ニトロフェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルチオフェンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ）．
上記で得られた２−（４−ニトロフェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルチオフェンから参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
ＥＳ−Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３２（Ｍ＋Ｈ）＋．【０３２２】
［参考例２０］
１−ブロモ−４−トリフルオロメタンスルホニルベンゼン
後述の参考例２１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。【０３２３】
［参考例２１］
１−ブロモ−４−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルベンゼン
市販の１−ブロモ−４−（ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル）ベンゼン（２９３ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６ｍＬ）溶液に、氷冷下で８５％メタクロロ過安息香酸（７２７ｍｇ，３．５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（３５０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を得た。
【産業上の利用可能性】
【０３２４】
本発明のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩は、優れた抗癌活性を有し、各種の癌に対して抗癌剤として使用することができる。
【国際調査報告】
2009096198.tif 000048
2009096198.tif 000049
2009096198.tif 000050
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