(57)【要約】  可撓性のシース（１）、シース（１）の内側に挿設された、シース（１）の長手方向へ摺動可能な可撓性のシャフト（２）、および腎動脈内壁へ接触可能な電極部（１０）を備えたカテーテル（１００）を提供する。カテーテル（１００）において、電極部（１０）に設けられた複数の電極（１２）が、シャフト（２）の移動軸に垂直な単一平面上に複数存在していない。本発明を用いれば、焼灼後の腎動脈の狭窄を回避しつつ、簡便かつ短時間に腎動脈アブレーションを行うことができる。
2013077283.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
可撓性のシースと、該シースの内側に挿設された、該シースの長手方向へ摺動可能な可撓性のシャフトと、該シャフトの遠位端に形成された、該シャフトの摺動によって該シースの内側と外側との間を移動可能な電極部とを備えており、
該電極部は、該シャフトからの近位側にて互いに縛着された、複数の弾性ワイヤを有しており、
該複数の弾性ワイヤは、該シャフトの近位側にて該シースの長手方向から起曲されており、該電極部が該シースの内側へ収納されているとき、該複数の弾性ワイヤは、該シャフトの移動軸へ向けて互いに近接し、該電極部が該シースの外側へ押し出されているとき、該シースの長手方向に垂直な方向へ拡開し、
腎神経を焼灼するための電極が、該複数の弾性ワイヤの各々に、該シャフトの移動軸に垂直な単一平面上に単一の電極が存在するように設けられている、腎動脈アブレーション用のカテーテル。
【請求項２】
前記電極による焼灼が首尾よく行われたか否かを確認するための焼灼確認部をさらに備えている、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項３】
前記焼灼確認部が、前記シースまたは前記シャフトの内側に該シースの長手方向に沿って形成されたルーメンであり、該ルーメンは、腎知覚神経を介して血圧を上昇させる薬剤を該シースの外側から受容する第１開口と、該薬剤を前記電極部へ向けて排出する第２開口を有している、請求項２に記載のカテーテル。
【請求項４】
前記薬剤を封入した薬剤収容部をさらに備えている、請求項３に記載のカテーテル。
【請求項５】
前記薬剤がアデノシンまたはカプサイシンである、請求項３または４に記載のカテーテル。
【請求項６】
前記焼灼確認部が、前記電極によって焼灼される部位よりも末梢側の腎知覚神経に電気パルスを伝えるための第２電極である、請求項２に記載のカテーテル。
【請求項７】
前記電気パルスを生成するパルス生成部をさらに備えている、請求項６に記載のカテーテル。
【請求項８】
前記複数の弾性ワイヤが、前記電極の遠位側にて互いに縛着されており、
前記電極部が前記シースの外側へ押し出されているとき、前記複数の弾性ワイヤが、前記シャフトの移動軸に垂直な方向へ拡開したバスケット形状を形成し、該電極部が該シースの内側へ収納されているとき、該バスケット形状の領域が、該移動軸へ向けて収縮する、請求項１〜７のいずれか一項に記載のカテーテル。
【請求項９】
前記バスケット形状を形成した複数の弾性ワイヤは、起曲された部位から遠位にて前記移動軸へ向けて１回以上折曲されている、請求項８に記載のカテーテル。
【請求項１０】
前記シャフトが、結束した前記複数の弾性ワイヤと一体形成されている、請求項１〜９のいずれか一項に記載のカテーテル。
【請求項１１】
前記シャフトを摺動する付勢手段をさらに備えている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のカテーテル。
【請求項１２】
前記電極部の移動による前記複数の弾性ワイヤの形状変化を補助する補助手段をさらに備えている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のカテーテル。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載のカテーテル、および電源を備えており、前記電極が該電源と電気的に接続されている、腎動脈アブレーション用のシステム。
【請求項１４】
位置センサ、圧力センサおよび温度センサの少なくとも１つ、ならびに該センサにより得られた生体内情報に従って、前記電源からの出力および／または付勢手段の動作を制御する制御部をさらに備えている、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
血圧測定部をさらに備えている、請求項１３または１４に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、腎動脈アブレーション用のカテーテルおよびシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
治療抵抗性高血圧は、高血圧症患者の約１５％にみられ、３種類の降圧薬（利尿薬を含む。）を規定の用量で用いた場合であってもコントロールすることができない血圧である。近年、腎動脈アブレーションが、治療抵抗性高血圧に対して有効である可能性が示され（非特許文献１参照）、高血圧や心不全といった循環器疾患において交感神経系の活性化が重要な役割を果たしていることが注目されている。【０００３】
腎動脈アブレーションは、電極が付いたカテーテルを腎動脈に挿入し、数箇所にて高周波通電を行い、腎動脈外膜を取り囲んでいる腎神経を焼灼することによって降圧させる技術であり、容易にかつ安全に行い得ることから、高血圧症の非薬物的な治療法として非常に期待されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Lancet 2009; 373: 1275-1281
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、腎動脈アブレーションを行う際、焼灼後の腎動脈の狭窄を回避するために、焼灼点は腎動脈短軸方向の同一断面上に存在してはならない。このため、カテーテル先端を動かしながら、焼灼点があたかもらせん状に配置されているように焼灼することが必要になる旨が非特許文献１に記載されている。このような操作は熟練を要し、そのために、１症例あたり４０〜５０分間の治療時間を要する。【０００６】
本発明は、上記の問題点に鑑みてなされたものであり、その目的は、焼灼後の腎動脈の狭窄を回避しつつ、簡便かつ短時間に腎動脈アブレーションを行う技術を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記の課題を解決するために、本発明のカテーテルは、腎動脈アブレーションを行うために、可撓性のシースと、該シースの内側に挿設された、該シースの長手方向へ摺動可能な可撓性のシャフトと、該シャフトの遠位端に形成された、該シャフトの摺動によって該シースの内側と外側との間を移動可能な電極部とを備えており、
該電極部は、該シャフトからの近位側にて互いに縛着された、複数の弾性ワイヤを有しており、該複数の弾性ワイヤは、該シャフトの近位側にて該シースの長手方向から起曲されており、該電極部が該シースの内側へ収納されているとき、該複数の弾性ワイヤは、該シャフトの移動軸へ向けて互いに近接し、該電極部が該シースの外側へ押し出されているとき、該シースの長手方向に垂直な方向へ拡開し、腎神経を焼灼するための電極が、該複数の弾性ワイヤの各々に、該シャフトの移動軸に垂直な単一平面上に単一の電極が存在するように設けられていることを特徴としている。【０００８】
本発明のカテーテルはまた、腎動脈アブレーションを行うために、可撓性のシースと、該シースの内側に挿設された、該シースの長手方向へ摺動可能な可撓性のシャフトと、該シャフトの遠位端に形成された、該シャフトの摺動によって該シースの内側と外側との間を移動可能な電極部とを備えており、
該電極部は、該シャフトからの近位側および遠位側にて互いに縛着された、複数の弾性ワイヤを有しており、該電極部が該シースの外側へ押し出されているとき、該複数の弾性ワイヤが、上記シャフトの移動軸に垂直な方向へ拡開したバスケット形状を形成し、該電極部が該シースの内側へ収納されているとき、該バスケット形状の領域が、該移動軸へ向けて収縮し、腎神経を焼灼するための電極が、該バスケット形状を形成した複数の弾性ワイヤの各々に、該移動軸に垂直な単一平面上に単一の電極が存在するように設けられていることを特徴としている。【０００９】
本発明のカテーテルは、複数のスプラインを束ねた、バスケット型カテーテルであり、電極をバスケット状のスプラインに、特定の位置にて装着している。これによって、バスケット型カテーテルを腎動脈内に挿入するだけで電極が腎動脈壁に密着し、かつ焼灼点が適切に配置できるので、広い範囲の腎動脈径の患者における使用を可能とし、しかも複雑なカテーテル操作を必要としない。【００１０】
本発明のカテーテルは、上記電極による腎知覚神経の焼灼の成否を確認するための焼灼確認部をさらに備えていることが好ましい。このような構成を有することにより、目的とする部位における焼灼が首尾よく行われたか否かを容易に知ることができる。【００１１】
本発明のシステムは、腎動脈アブレーションを行うために、上述したカテーテル、および電源を備えており、上記電極が該電源と電気的に接続されていることを特徴としている。
【発明の効果】
【００１２】
従来報告されている腎動脈内焼灼用カテーテルは操作に熟練を要する。しかし、本発明のカテーテルは、一般的なカテーテルを扱った経験があれば容易に適切に腎動脈内アブレーションを行い得る。多くの患者において短時間にかつ安全にカテーテル治療を行うことが可能となり、降圧薬の使用量を低減させるとともに、血圧管理の改善によって遠隔期の心血管合併症を減少させることができると期待される。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本発明に係るカテーテルの構成を概略的に示す側面図である。
【図２】本発明に係るカテーテルの構成を概略的に示す側面図である。
【図３】本発明に係るカテーテルの構成を概略的に示す側面図である。
【図４】本発明に係るカテーテルの構成を概略的に示す側面図である。
【図５】本発明に係るカテーテルの要部構成を概略的に示す断面図である。
【図６】本発明に係るカテーテルの構成を概略的に示す側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明の実施形態について図１〜４に基づいて説明すると以下の通りである。
【００１５】
〔１：第１の実施形態〕
図１は、第１の実施形態に係るカテーテル１００の構成を概略的に示す側面図である。図１に示すように、本実施形態に係るカテーテル１００は、拡開および収縮が可能なバスケット状の電極部を遠位端に取り付けられて構成される。
【００１６】
可撓性のシース１の内部にはシャフト２が挿通する内腔（図示せず）が形成されており、内腔に沿って進退可能なシャフト２が挿通されている。複数の弾性ワイヤ１１によってバスケット状に形成された電極部１０が、シャフト２の一端に連結されている。また、電極部１０の先端には、縛着された弾性ワイヤ１１の先端を結束する、テーパ形状のチップ３が設けられている。シャフト２の他端にはカテーテル１００の操作部（図示せず）が設けられており、例えば、図示しない付勢手段がシャフト２と連結されており、これがシャフト２を摺動させる。なお、チップ３は必要に応じて設けられていればよく、チップ３を省略して、例えば、複数の弾性ワイヤ１１の先端をいずれも突出することなく結合する態様を採用することも可能である。
【００１７】
付勢手段によってシャフト２を操作部の手元側からシース１の軸線方向に進退操作することにより電極部１０がシース１の内外を出入りして、シース１外では電極部１０が自己の弾性によって復元してバスケット状に膨らみ、シース１内に引き込まれることによって窄まる。図１には、付勢手段によって電極部１０がシース１外へ押し出された態様を示す。
【００１８】
電極部１０は、束ねられた複数の弾性ワイヤ１１の各々に設けられた電極１２を有している。電極部１０は、シース１外へ押し出されることによって自己の弾性によってバスケット状に膨らんで、電極１２が腎動脈の血管壁に接触する。これにより、高周波通電による腎神経の焼灼が可能となる。複数の弾性ワイヤ１１は形状記憶特性を備えていることが好ましく、当該分野で周知の形状記憶ワイヤまたは形状記憶リボンであり得る。これにより、例えば、シース１の外部へ押し出された後の電極部１０の自己拡開を容易にすることができる。
【００１９】
このような構成を有するカテーテル１００を被験体の腎動脈に挿入した後に、シャフト２を押して複数の弾性ワイヤ１１をシース１の外側へ押し出す。これにより、押し出された複数の弾性ワイヤ１１が拡開して弾性ワイヤ１１の各々に設けられている電極１２を腎動脈の血管壁に接触させることができる。次いで、血管壁に接触した電極１２に通電することによって腎神経を焼灼する。
【００２０】
腎動脈短軸方向の同一断面上に、通電による処置領域が複数存在すると、血管内にて急性狭窄および／または遅延性狭窄が形成される危険性が高い。本実施形態において、電極１２は、弾性ワイヤ１１の各々に設けられているが、シャフト２の移動軸に垂直な単一平面上に電極が複数存在しないように配置されている。これにより、腎動脈における通電による処置領域が、腎動脈短軸方向の同一断面上に存在しないので、焼灼後の腎動脈の狭窄を回避することができる。
【００２１】
また、図面において、４本の弾性ワイヤ１１を有する電極部１０が示されているが、弾性ワイヤは３本であっても５本以上であってもよい。複数の弾性ワイヤは、シャフトの移動軸に垂直な平面（すなわち、腎動脈短軸方向の平面）において、その各々がシャフトの移動軸を中心とした単一円周上に存在することが好ましい。また、上記単一円において、隣り合う弾性ワイヤが形成する中心角はいずれも等しいことが好ましく、例えば、電極部が有する弾性ワイヤの数が３本、４本、５本および６本の場合、上記中心角はそれぞれ１２０°、９０°、７２°および６０°であることが好ましい。これにより、腎動脈における通電による処置領域（焼灼巣）を偏らせることなく等間隔に作製することが容易に実現される。もちろん、電極部が有する弾性ワイヤの数はこれらに限定されず、上記中心角の大きさも弾性ワイヤの数に応じて設定されればよい。
【００２２】
上述したように、電極部において、シャフトの移動軸に垂直な単一平面上に電極が１つのみ存在するように配置されている。そして、各弾性ワイヤに設けられた電極は、シャフトの移動軸方向に向けてらせん状に設けられていることが好ましく、各電極からシャフトの移動軸への垂線の足は、それぞれシャフトの移動軸に沿って等間隔であることが好ましい。これにより、腎動脈における通電による処置領域（焼灼巣）を偏らせることなく腎動脈長軸方向に等間隔に作製することが容易に実現される。
【００２３】
シース１、シャフト２、および電極部１０の弾性ワイヤ１１は、当該分野においてそれぞれイントロデューサーシース、ガイディングカテーテル、およびアブレーションカテーテルともいわれる。シースは外径が１．０〜８．０ｍｍ、好ましくは２．０〜４．０ｍｍであり、長さが５０〜３００ｍｍ、好ましくは１００〜１５０ｍｍである。シャフトは、外径が１．０〜６．０ｍｍ、好ましくは１．５〜３．０ｍｍであり、長さが５０〜１３０ｃｍ、好ましくは８０〜１００ｃｍである。弾性ワイヤは、外径が０．２〜１．５ｍｍ、好ましくは０．５〜１．０ｍｍであり、長さが５０〜２００ｃｍ、好ましくは８０〜１５０ｃｍである。
【００２４】
シース１、シャフト２、および弾性ワイヤ１１を構成する材質は、従来公知のカテーテルを構成する材料であれば特に限定されず、一般的な軟質ポリ塩化ビニルから構成されてもよいが、熱可塑性エラストマーを用いて成型されていることが好ましく、ナイロン系エストラマー、スチレン系エラストマー、ポリエステル系エラストマー等がより好ましい。
【００２５】
ナイロン系エラストマーとしては、例えば、ナイロン６、ナイロン１１、ナイロン１２のようなナイロンをハードセグメントとし、ポリテトラメチレングリコール（ＰＴＭＧ）などのポリエーテル、ポリエステル等のポリマーをソフトセグメントとするブロック共重合体（例えばポリエーテルブロックアミド共重合体）が当該分野において代表的であるが、その他、ナイロンと柔軟性に富む樹脂とのポリマーアロイ（ポリマーブレンド、グラフト重合、ランダム重合等）や、ナイロンを可塑剤等で軟質化したもの、さらには、これらの混合物もまた好適に用いられ得る。
【００２６】
スチレン系エラストマーとしては、例えば、ポリスチレン−ポリブタジエン−ポリスチレンブロックからなるＳＢＳブロックコポリマー、ポリスチレン−ポリイソプレン−ポリスチレンブロックからなるＳＩＳブロックコポリマー、これらの水素添加物、部分水素添加物、およびこれらの混合物が好適に用いられ得る。
【００２７】
ポリエステル系エラストマーとしては、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタラート（ＰＢＴ）のような飽和ポリエステルをハードセグメントとし、ポリテトラメチレングリコール（ＰＴＭＧ）などのポリエーテルまたはポリエステル等のポリマーをソフトセグメントとするブロック共重合体が代表的であるが、その他、これらのポリマーアロイや飽和ポリエステルを可塑剤等で軟質化したもの、さらには、これらの混合物が好適に用いられ得る。
【００２８】
また、シース１、シャフト２、および弾性ワイヤ１１は、生体内での使用が可能な物質（生体適合性材料）が表面にコーティングされていることが好ましい。コーティングに用いられる材料としては、例えば、アルコキシアルキル（メタ）アクリレート、アミノアルキル（メタ）アクリレート、アミノアルキル（メタ）アクリルアミド、およびこれらの第四級アンモニウム塩のような誘導体といった単量体を構成成分として含む重合体を有する高分子化合物が好ましい。
【００２９】
例えば、シース１は、ナイロン、ポリエステル等からなる樹脂チューブ等によって形成されており、その外壁は、金属メッシュを編みこむことによって捩れ剛性を増加させていてもよい。また、電極１２への通電の際に、所望しない部位への通電を避けるために、シース１は、絶縁性の材料からなることが好ましい。シース１の外径は、腎動脈内部への挿入、および電極１２の腎動脈内壁への接触が実現し得る限り、特に限定されない。また、シース１の内径は、シャフト２および電極部１０を内部に収納し得る限り、特に限定されない。
【００３０】
シャフト２を構成する材質もまた、従来公知のカテーテルを構成する材料であり、かつ付勢手段によって付与された押力／引力を電極部１０に伝達することができる限り、特に限定されず、例えば、ナイロン系エストラマー樹脂（例えばポリエーテルブロックアミド共重合体）が挙げられる。また、シャフト２は、強度を上げるために、絶縁性の材料が張り合わせられていてもよい。
【００３１】
電極部１０は、シャフト２と別の部材から構成されていても、シャフト２の一部を変形させることによって構成されていてもよい。すなわち、複数の弾性ワイヤ１１を束ねた態様であるシャフト２の先端部分を折り曲げて電極部１０が形成されていてもよい。また、弾性ワイヤ１１は、電極１２に通電することが可能な材料であれば特に限定されない。また、強度を上げるために、絶縁性の材料が張り合わせられていてもよい。
【００３２】
電極１２は、腎動脈内壁へ接触した際に通電されることによって腎動脈内壁に焼灼巣を形成し得る材料であれば特に限定されず、例えば、プラチナイリジウムが好適に用いられる。
【００３３】
本明細書中で使用される場合、用語「バスケット」は、複数のワイヤが直接的または間接的に近位端および遠位端で結合されて中空の領域を取り囲む構造であれば図１の形状に限定されず、例えば、図２に示すような楕円形であっても、球形やたまご形に拡張可能な構造であってもよい。
【００３４】
〔２：第２の実施形態〕
図３は、第２の実施形態に係るカテーテル１００’の構成を概略的に示す側面図である。図３に示すように、本実施形態に係るカテーテル１００’は、可撓性のシース１の内部に挿通されたシャフト２の摺動に伴ってシース１の内外を移動することによって拡開および収縮が可能な電極部１０がシャフト２の遠位端に取り付けられて構成される。なお、説明の便宜上、図１〜２と同じ機能を有する部材については、同じ符号を付記し、その説明を省略する。
【００３５】
図３に示すように、本実施形態において、弾性ワイヤ１１の先端は結束されていない。すなわち、シャフト２の一端に連結された複数の弾性ワイヤ１１がシャフト２の近位側にてシース１の長手方向から起曲されており、弾性ワイヤ１１の、カテーテル１００’の先端方向の端部は、内向きに折曲している。これにより、カテーテル１００’が配置される腎動脈内部の損傷を回避することができる。
【００３６】
このように、本実施形態では、電極部１０が第１の実施形態のような両側が閉鎖されたバスケット形状でなく、一方が開放された形状を有しており、電極部１０がシース１内へ収納されているとき、弾性ワイヤ１１は、シャフト２の移動軸へ向けて互いに近接し、電極部１０がシース１外へ押し出されているとき、シース１の長手方向に垂直な方向へ拡開する。
【００３７】
このような構成を有するカテーテル１００’もまた、被験体の腎動脈に挿入した後に、シャフト２を押して複数の弾性ワイヤ１１がシース１の外側へ押し出されることにより、押し出された複数の弾性ワイヤ１１が拡開して弾性ワイヤ１１に設けられている電極１２を腎動脈の血管壁に接触させることができ、次いで、血管壁に接触した電極１２に通電することによって腎神経を焼灼することができる。
【００３８】
本実施形態においてもまた、電極１２は、弾性ワイヤ１１の各々に設けられているが、シャフト２の移動軸に垂直な単一平面上に電極が複数存在しないように配置されている。これにより、腎動脈における通電による処置領域が、腎動脈短軸方向の同一断面上に存在しないので、焼灼後の腎動脈の狭窄を回避することができる。
【００３９】
〔３：他の実施形態〕
図４は、本発明に係るカテーテルの変形例の構成を概略的に示す側面図である。図４に示すように、本実施形態に係るカテーテルは、可撓性のシース１、可撓性のシース１の内部に挿通されたシャフト２、シャフト２の遠位端に取り付けられた拡開および収縮が可能な電極部１０を備えており、電極部１０には、複数の弾性ワイヤ１１の形状変化を補助する補助手段２０が備えられている。なお、説明の便宜上、図１〜３と同じ機能を有する部材については、同じ符号を付記し、その説明を省略する。
【００４０】
図４（ａ）に示された補助手段２０は、第１の実施形態に係るカテーテル１００と組み合わせて用いられる、シャフト２とともに可撓性のシース１の内部に挿通された引張りワイヤであり、弾性ワイヤ１１の縛着部２０ａを、操作部とチップ３とを連結した軸線２０ｂに沿って、シャフト２の動作と独立して移動させることができる構成を有している。なお、この場合、チップ３は軸線２０ｂの先端に設けられているが、弾性ワイヤ１１の先端を結束していない。
【００４１】
このような構成により、電極部１０が補助手段２０によって作動的に拡張させられて、電極１２と血管壁との接触をよりよく制御することができる。
【００４２】
図４（ｂ）および（ｃ）に示された補助手段２０’は、弾性ワイヤ１１に外向きの力を付与して押し広げる、膨張可能なバルーン２０ｃ、およびバルーン２０ｃに必要なエアを送り込むチューブ２０ｄから構成されている。図には、チューブ２０ｄを介して操作部と連結されたバルーン２０ｃがチップ３を備えている態様を示しているが、チューブ２０ｄがチップ３と操作部とを連結し、チューブ２０ｄがバルーン２０ｃへエアを注入し得る態様にてバルーン２０ｃおよびチューブ２０ｄが連結されていてもよい。なお、図４（ｂ）および（ｃ）には、第２の実施形態に係るカテーテル１００’に補助手段２０’を組み合わせた態様を示しているが、このカテーテル１００’では、チューブ２０ｄがシャフト２の動作と連動している。ただし、第１の実施形態に係るカテーテル１００に補助手段２０’を組み合わせる場合は、バスケット形状の電極部１０の内部の所望の位置へバルーン２０ｃを移動させるために、チューブ２０ｄをシャフト２の動作と独立して移動させることができる構成であってもよい。
【００４３】
図５は、本発明に係るカテーテルの変形例の要部構成を概略的に示す断面図であり、可撓性のシース１、可撓性のシース１の内部に挿通されたシャフト２、シャフト２の遠位端に取り付けられた複数の弾性ワイヤ１１、ならびにシャフト２の内側に形成されたルーメン２１を示している。ルーメン２１は、シャフト２の内側にてシース１の長手方向に沿って形成されており、複数の弾性ワイヤ１１から遠位および近位にてそれぞれ第１開口２２および第２開口２３を有している。
【００４４】
腎知覚神経を介して血圧を上昇させる薬剤を封入した薬剤収容部（図示せず）が第１開口２２と直接的または導入チューブ（図示せず）を介して連結され、薬剤収容部から押し出された上記薬剤が、第１開口２２を介してルーメン２１の内側へ挿入され、第２開口２３から複数の弾性ワイヤ１１へ向けて（すなわち電極部１０へ向けて）排出される。薬剤収容部と第１開口２２との間にバルブを設けることによって、薬剤のルーメン中への押し出しを所望のタイミングに制御することができる。例えば、薬剤収容部としてのシリンジと第１開口２２との接続に三方活栓を用い、栓を開放してシリンジから薬剤を第１開口２２から注入することにより、薬剤のルーメン２１への挿入およびルーメン２１からの排出を、簡易な構成によって首尾よく制御することができる。すなわち、薬剤は溶液形態にて薬剤収容部に封入されていることが好ましい、また、薬剤の排出を首尾よく行うために、ルーメン２１を緩衝液（例えば生理食塩水）で満たしておいてもよい。
【００４５】
上記薬剤としては、腎知覚神経の末端を刺激し、その興奮が中枢へ伝播され、その結果血圧を上昇させるものであれば限定されず、例えば、アデノシン、カプサイシン等が挙げられる。アデノシンを腎動脈に動脈内注入すると血圧が上昇し、腎動脈周囲の神経を変性させておくとアデノシンを注入したとしても血圧が上昇しない。腎知覚神経を介して血圧を上昇させる薬剤をカテーテル１００の電極部１０へ送達することによって焼灼の前後の腎動脈にアデノシンを動脈内注入し、そして、焼灼の前後におけるアデノシンによる血圧の変動を比較することによって、腎知覚神経の焼灼の成否を確認することができる。
【００４６】
なお、図５では、第１開口２２がシャフト２の端部に形成されている態様を示しているが、被験体の腎動脈へのシース１の挿入、およびシャフト２の摺動を妨げない限り、第１開口２２は、シャフト２の側面（シース１の軸線方向に垂直な方向）に形成されていてもよい。また、図５では、ルーメン２１がシャフト２の内側に形成されている態様を示しているが、シャフト２の摺動を妨げない限り、ルーメン２１は、シース１の内部に形成された内腔をシャフト２とともに挿通されていてもよい。
【００４７】
図６は、本発明に係るカテーテルの変形例の構成を概略的に示す側面図であり、可撓性のシース１の内部に挿通されたシャフト２の摺動に伴ってシース１の内外を移動することによって拡開および収縮が可能な電極部１０がシャフト２の遠位端に取り付けられて構成されるカテーテル１００・１００’を示しており、弾性ワイヤ１１には第２電極２４がさらに設けられている。
【００４８】
図６（ａ）・（ｂ）の構成を用いれば、カテーテル１００・１００’を腎動脈に留置したままで焼灼部位の遠位部（末梢側）にてパルス刺激が可能である。このような第２電極の構成としては、弾性ワイヤ毎に一対（二極）の電極が形成されていることが好ましい。
【００４９】
腎知覚神経を切断してその中枢側をパルス刺激すると知覚神経が興奮し、その興奮が中枢へ伝わって全身的な交感神経活性が向上し、その結果として昇圧反応が観察される。すなわち、腎動脈の焼灼を行う前のパルス刺激によって観察される昇圧が、焼灼を行った後の焼灼部位の遠位部（末梢側）でのパルス刺激によって観察されなければ、所望の焼灼が実現されたといえる。このように、焼灼の前後における腎知覚神経へのパルス刺激による血圧の変動を比較することによって、腎知覚神経の焼灼の成否を確認することができる。
【００５０】
腎神経は、遠心性の腎交感神経および求心性の腎知覚神経をいう。腎動脈アブレーションによる、焼灼後１年間程度（いわゆる急性期）の降圧効果は、腎交感神経および腎知覚神経の少なくとも一方を焼灼したために生じると考えられている。しかし、腎交感神経は、傷害されたとしても、遠隔期に少なくともその一部が再生すると推定されており、焼灼の３年後にも降圧が維持されるという事象は、再生しないと考えられている腎知覚神経を焼灼したためであると考えられている。上記焼灼確認部を有することにより、急性期の効果を確認することができ、かつ焼灼による治療効果のエンドポイントを知ることができる。また、被験体において、目的の焼灼が首尾よく行われたか否かを容易にかつ迅速に知ることができ、腎動脈アブレーションの効果が見込めるのか否かを知ることができる。
【００５１】
このように、本発明に係るカテーテルは、少なくとも、可撓性のシース、該シースの内側に挿設された、該シースの長手方向へ摺動可能な可撓性のシャフト、腎動脈内壁へ接触可能な電極部、および該電極部において該シャフトの移動軸に垂直な単一平面上に複数存在しない電極を備えていればよいといえる。すなわち、本実施形態とは異なる形状を有するカテーテルも、本発明の技術的範囲に含まれる点に留意すべきである。
【００５２】
つまり、本発明の目的は、腎動脈アブレーション用の器具として、該シャフトの移動軸に垂直な単一平面上に電極を複数存在させていない、腎動脈内壁へ接触可能な電極部を備えたカテーテルを提供することにあるのであって、本明細書中に具体的に記載した個々の部材の材質および形状に存するのではない。
【００５３】
本発明はまた、上述したカテーテル、付勢手段、および電極と電気的に接続されている電源（図示せず）を備えた腎動脈アブレーション用のシステムを提供する。また、本発明に係るシステムは、電源からの出力および／または付勢手段の動作を制御する制御部をさらに備えていてもよい。この場合、カテーテルの位置、電極から腎動脈内壁への圧力、および電極位置での温度を検知するセンサが、カテーテルに装着されていることが好ましい。すなわち、本発明に係るシステムは、位置センサ、圧力センサおよび温度センサの少なくとも１つ以上を備えていることが好ましく、電極部分にサーミスタが付設されていることが特に好ましい。付勢手段としては、ポリカーボネートからなるハンドルが好適に用いられるがこれに限定されない。
【００５４】
また、本発明に係るシステムにおいて、上記制御部は、上述したバルブおよび薬剤収容部からの薬剤の押し出しを制御することによって薬剤のルーメンへの挿入およびルーメンからの排出を調節してもよく、パルス生成部を制御して上述したパルス刺激を調節してもよい。いずれの場合においても、本発明に係るシステムは、上記被験体の血圧を測定する血圧測定部をさらに備えていることが好ましく、上記制御部は、血圧測定部にて測定された情報に基づいて上述したカテーテルの動作をさらに制御し得る。なお、血圧を測定する部位は腎動脈に限定されないので、血圧測定部をカテーテル本体と独立して任意の部位に配置してもよい。
【００５５】
このように、本発明は、以下のような態様であり得る。
［１］可撓性のシースと、該シースの内側に挿設された、該シースの長手方向へ摺動可能な可撓性のシャフトと、該シャフトの遠位端に形成された、該シャフトの摺動によって該シースの内側と外側との間を移動可能な電極部とを備えており、
該電極部は、該シャフトからの近位側にて互いに縛着された、複数の弾性ワイヤを有しており、
該複数の弾性ワイヤは、該シャフトの近位側にて該シースの長手方向から起曲されており、該電極部が該シースの内側へ収納されているとき、該複数の弾性ワイヤは、該シャフトの移動軸へ向けて互いに近接し、該電極部が該シースの外側へ押し出されているとき、該シースの長手方向に垂直な方向へ拡開し、
腎神経を焼灼するための電極が、該複数の弾性ワイヤの各々に、該シャフトの移動軸に垂直な単一平面上に単一の電極が存在するように設けられている、腎動脈アブレーション用のカテーテル。
［２］上記電極による腎知覚神経の焼灼が首尾よく行われたか否かを確認するための焼灼確認部をさらに備えている、１のカテーテル。
［３］上記焼灼確認部が、上記シースまたは上記シャフトの内側に該シースの長手方向に沿って形成されたルーメンであり、該ルーメンは、腎知覚神経を介して血圧を上昇させる薬剤を該シースの外側から受容する第１開口と、該薬剤を前記電極部へ向けて排出する第２開口を有している、２のカテーテル。
［４］上記薬剤を封入した薬剤収容部をさらに備えている、３のカテーテル。
［５］上記薬剤がアデノシンまたはカプサイシンである、３または４のカテーテル。
［６］上記焼灼確認部が、上記電極によって焼灼される部位よりも末梢側の腎知覚神経に電気パルスを伝えるための第２電極である、２のカテーテル。
［７］上記電気パルスを生成するパルス生成部をさらに備えている、６のカテーテル。
［８］上記複数の弾性ワイヤが、上記電極の遠位側にて互いに縛着されており、
上記電極部が上記シースの外側へ押し出されているとき、上記複数の弾性ワイヤが、上記シャフトの移動軸に垂直な方向へ拡開したバスケット形状を形成し、該電極部が該シースの内側へ収納されているとき、該バスケット形状の領域が、該移動軸へ向けて収縮する、１−６のカテーテル。すなわち、
可撓性のシースと、該シースの内側に挿設された、該シースの長手方向へ摺動可能な可撓性のシャフトと、該シャフトの遠位端に形成された、該シャフトの摺動によって該シースの内側と外側との間を移動可能な電極部とを備えており、
該電極部は、該シャフトからの近位側および遠位側にて互いに縛着された、複数の弾性ワイヤを有しており、
該電極部が該シースの外側へ押し出されているとき、該複数の弾性ワイヤが、上記シャフトの移動軸に垂直な方向へ拡開したバスケット形状を形成し、該電極部が該シースの内側へ収納されているとき、該バスケット形状の領域が、該移動軸へ向けて収縮し、
腎神経を焼灼するための電極が、該バスケット形状を形成した複数の弾性ワイヤの各々に、該移動軸に垂直な単一平面上に単一の電極が存在するように設けられている、腎動脈アブレーション用のカテーテル。
［９］上記バスケット形状を形成した複数の弾性ワイヤは、起曲された部位から遠位にて上記移動軸へ向けて１回以上折曲されている、８のカテーテル。
［１０］上記シャフトが、結束した上記複数の弾性ワイヤと一体形成されている、１−９のカテーテル。
［１１］上記シャフトを摺動する付勢手段をさらに備えている、１−１０のカテーテル。
［１２］上記電極部の移動による上記複数の弾性ワイヤの形状変化を補助する補助手段をさらに備えている、１−１１のカテーテル。
［１３］１−１２のカテーテル、および電源を備えており、上記電極が該電源と電気的に接続されている、腎動脈アブレーション用のシステム。
［１４］位置センサ、圧力センサおよび温度センサの少なくとも１つ、ならびに該センサにより得られた生体内情報に従って、上記電源からの出力および／または付勢手段の動作を制御する制御部をさらに備えている、１３のシステム。
［１５］血圧測定部をさらに備えている、１３または１４のシステム。
［１６］腎動脈アブレーションを行う方法であって、
可撓性のシースと、該シースの内側に挿設された、該シースの長手方向へ摺動可能な可撓性のシャフトと、該シャフトの遠位端に形成されかつ該シースの内側に収納された電極部とを備えたカテーテルを、被験体の腎動脈に挿入する工程であって、該電極部は、該シャフトからの近位側にて互いに縛着された、複数の弾性ワイヤを有しており、腎神経を焼灼するための電極が、該複数の弾性ワイヤの各々に、該シャフトの移動軸に垂直な単一平面上に単一の電極が存在するように設けられている、工程；
上記シャフトを押して上記電極部を上記シースの外側へ押し出す工程；
上記シャフトをさらに押して上記複数の弾性ワイヤを拡開させて上記電極を腎動脈の血管壁に接触させる工程；
上記血管壁に接触した上記電極に通電して腎神経を焼灼する工程
を包含する、方法。
［１７］腎知覚神経の焼灼が首尾よく行われたか否かを確認する工程をさらに包含する、１６の方法。
［１８］上記確認する工程が、腎知覚神経を介して血圧を上昇させる薬剤の上記電極部への送達によって行われる、１７の方法。
［１９］上記送達が、上記シースまたは上記シャフトの内側に該シースの長手方向に沿って形成されたルーメンに形成された第１開口を介して、上記薬剤を上記シースの外側から内側へ注入し、上記電極部へ向けて排出することによって行われる、１８の方法。
［２０］上記薬剤がアデノシンまたはカプサイシンである、１８−１９の方法。
［２１］上記確認する工程が、上記電極によって焼灼される部位よりも末梢側の腎知覚神経への電気パルスの伝達によって行われる、１７の方法。
［２２］上記伝達が、上記シースの外側に設けられたパルス生成部から、上記電極部に設けられた第２電極へ向けて行われる、２１の方法。
［２３］上記被験体の血圧を測定する工程をさらに包含する、１６−２２の方法。
［２４］上記シャフトを引いて上記電極部を上記シースの内側へ収容した後に上記カテーテルを上記被験体の腎動脈から取り出す工程をさらに包含する１６−２３の方法。
【００５６】
本発明は上述した各実施形態に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、異なる実施形態にそれぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。
【００５７】
また、本明細書中に記載された学術文献および特許文献の全てが、本明細書中において参考として援用される。
【産業上の利用可能性】
【００５８】
本発明は、治療抵抗性の高血圧症を中心として、高血圧患者や、その他の過剰な交感神経系の活性化が背景にある病態に適用されることが期待される。
【符号の説明】
【００５９】
１          シース
２          シャフト
１０          電極部
１１          弾性ワイヤ
１２          電極
１００          カテーテル
【図１】
2013077283.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【手続補正書】
【提出日】平成25年8月30日(2013.8.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
可撓性のシースと、該シースの内側に挿設された、該シースの長手方向へ摺動可能な可撓性のシャフトと、該シャフトの遠位端に形成された、該シャフトの摺動によって該シースの内側と外側との間を移動可能な電極部とを備えており、
該電極部は、該シャフトからの近位側にて互いに縛着された、複数の弾性ワイヤを有しており、
該複数の弾性ワイヤは、該シャフトの近位側にて該シースの長手方向から起曲されており、該電極部が該シースの内側へ収納されているとき、該複数の弾性ワイヤは、該シャフトの移動軸へ向けて互いに近接し、該電極部が該シースの外側へ押し出されているとき、該シースの長手方向に垂直な方向へ拡開し、
接触した腎動脈の血管壁に高周波通電して腎神経を焼灼するための電極が、該複数の弾性ワイヤの各々に、該シャフトの移動軸に垂直な単一平面上に単一の電極が存在するように設けられている、腎動脈アブレーション用のカテーテル。
【請求項２】
前記電極による焼灼が首尾よく行われたか否かを確認するための焼灼確認部をさらに備えている、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項３】
前記焼灼確認部が、前記シースまたは前記シャフトの内側に該シースの長手方向に沿って形成されたルーメンであり、該ルーメンは、腎知覚神経を介して血圧を上昇させる薬剤を該シースの外側から受容する第１開口と、該薬剤を前記電極部へ向けて排出する第２開口を有している、請求項２に記載のカテーテル。
【請求項４】
前記薬剤を封入した薬剤収容部をさらに備えている、請求項３に記載のカテーテル。
【請求項５】
前記薬剤がアデノシンまたはカプサイシンである、請求項３または４に記載のカテーテル。
【請求項６】
前記焼灼確認部が、前記電極によって焼灼される部位よりも末梢側の腎知覚神経に電気パルスを伝えるための第２電極である、請求項２に記載のカテーテル。
【請求項７】
前記電気パルスを生成するパルス生成部をさらに備えている、請求項６に記載のカテーテル。
【請求項８】
前記複数の弾性ワイヤが、前記電極の遠位側にて互いに縛着されており、
前記電極部が前記シースの外側へ押し出されているとき、前記複数の弾性ワイヤが、前記シャフトの移動軸に垂直な方向へ拡開したバスケット形状を形成し、該電極部が該シースの内側へ収納されているとき、該バスケット形状の領域が、該移動軸へ向けて収縮する、請求項１〜７のいずれか一項に記載のカテーテル。
【請求項９】
前記バスケット形状を形成した複数の弾性ワイヤは、起曲された部位から遠位にて前記移動軸へ向けて１回以上折曲されている、請求項８に記載のカテーテル。
【請求項１０】
前記シャフトが、結束した前記複数の弾性ワイヤと一体形成されている、請求項１〜９のいずれか一項に記載のカテーテル。
【請求項１１】
前記シャフトを摺動する付勢手段をさらに備えている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のカテーテル。
【請求項１２】
前記電極部の移動による前記複数の弾性ワイヤの形状変化を補助する補助手段をさらに備えている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のカテーテル。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載のカテーテル、および電源を備えており、前記電極が該電源と電気的に接続されている、腎動脈アブレーション用のシステム。
【請求項１４】
位置センサ、圧力センサおよび温度センサの少なくとも１つ、ならびに該センサにより得られた生体内情報に従って、前記電源からの出力および／または付勢手段の動作を制御する制御部をさらに備えている、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
血圧測定部をさらに備えている、請求項１３または１４に記載のシステム。
【国際調査報告】
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