(57)【要約】  温和な条件下に、ＣＯまたはＣＳを含む原子団を有する基質化合物から当該原子団を除去してアミノ基および／または水酸基を有する化合物を生成する技術が開示されている。ＣＯまたはＣＳを含む原子団を有する基質化合物（例えば、アミド、カーバメート等）に、１２０℃以下の温度下で、好ましくはアンモニウム塩の存在下に、下記の式（Ｉ）で表される化合物を反応させることにより、ＣＯまたはＣＳを含む原子団を除去する。式（Ｉ）中、Ａは存在しない場合もあり、存在する場合は炭素原子数１〜６のアルキル基を表す。    Ｈ２Ｎ−Ａ−ＮＨ２        （Ｉ）【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＸ（Ｘは、酸素原子またはイオウ原子を表す）を含む原子団を有する基質化合物に、１２０℃以下の温度下で、下記の式（Ｉ）で表される化合物を反応させることにより、中性条件下に、前記基質化合物から前記ＣＸを含む原子団を除去することを特徴とする、前記基質化合物からアミノ基および／または水酸基を有する化合物を製造する方法。
Ｈ２Ｎ−Ａ−ＮＨ２        （Ｉ）
〔式（Ｉ）中、Ａは存在しない場合もあり、Ａが存在しない場合には、式（Ｉ）はヒドラジンであり、Ａが存在する場合には、Ａは炭素原子数１〜６のアルキル基を表し、式（Ｉ）は該アルキル基を有するアルキルアミンであり、該炭素原子の１つまたは２つは窒素原子で置換されていてもよい。〕
【請求項２】
アンモニウム塩の存在下に前記反応を行う請求項１に記載の方法。
【請求項３】
アンモニウム塩がハロゲン化アンモニウムである請求項２に記載の方法。
【請求項４】
基質化合物がアミドであり、ＣＸを含む原子団がＮ−アシル基であり、該アシル基を除去して、前記基質化合物からアミノ基を有する化合物を生成する請求項２または３に記載の方法。
【請求項５】
式（Ｉ）で表される化合物として、ヒドラジンを反応させる請求項４に記載の方法。
【請求項６】
式（Ｉ）で表される化合物としてアルキルアミンを反応させる請求項４に記載の方法。
【請求項７】
式（Ｉ）で表される化合物として、エチレンジアミンを反応させる請求項６に記載の方法。
【請求項８】
基質化合物が、環状カーバメート、鎖状カーバメート、環状カーボネート、鎖状カーボネート、環状ウレアまたは鎖状ウレアであり、ＣＸを含む原子団がカルボニル基であり、式（Ｉ）で表される化合物としてアルキルアミンを反応させて、該カルボニル基を除去して、前記基質化合物からアミノ基および／または水酸基を有する化合物を生成する請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
基質化合物が、環状チオカーバメート、鎖状チオカーバメート、環状チオカーボネート、鎖状チオカーボネート、環状チオウレアまたは鎖状チオウレアであり、ＣＸを含む原子団がチオカルボニル基であり、式（Ｉ）で表される化合物としてアルキルアミンを反応させて、該チオカルボニル基を除去して、前記基質化合物からアミノ基および／または水酸基を有する化合物を生成する請求項１〜３のいずれかの方法。
【請求項１０】
アルキルアミンがエチレンジアミンである請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
無溶媒下に反応を行う請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
マイクロウェーブを照射して反応を行う請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、温和な条件でアシル基やカルボニル基（チオカルボニル基を含む）を除去してアミノ基および／または水酸基を有する化合物を得ることのできる新規な方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アミノ基（−ＮＨ２）や水酸基（−ＯＨ）は最も重要な官能基の一つであり、医薬品を始めとする多くの有用化合物に含まれており、また、それらの合成中間体としても重要である。【０００３】
アミノ基の場合、アミノ基は様々な試薬と容易に反応してしまうため、アミノ基を保護基によってその高い反応性をマスクすることが必要であり、合成の最終段階で脱保護反応によって元のアミノ基へと戻すことが行われる。そのようなアミノ基の保護基としてはBoc基やFmoc基などのカーバメート型の保護基が汎用されており、特にペプチド合成では必須の保護基となっている。一方、アセチル基に代表されるアシル基は水酸基の保護基としては汎用されているが、アミノ基の保護基としての利用は極めて限定的である。それはエステル結合に比べてアミド結合が熱力学的に極めて安定であるので、Ｎ−アシル基の脱保護に強い酸性（塩酸、硫酸など）あるいは塩基性（水酸化ナトリウムなど）条件下で一般に１００℃を超える高温加熱で加水分解反応を行うことが必要であるためである。したがって、それらの条件にも耐えうるような官能基化されていない安定な基質しか用いることができないという大きな制約がある。一方で、アシル基は上記のカーバメート基に比べて様々な反応に共存でき、さらにより安価に導入できるため、プロセス化学的にはより好ましい保護基である。さらに、光学活性αアミノ酸の合成に汎用される不斉水素化の生成物はほぼＮ−アセチルアミノ酸誘導体に限定されるため、温和な条件で脱Ｎ−アシル化反応を行うことができれば、現在の医薬品の合成プロセスを大幅に効率化することが可能となる。しかしながら、これまで酵素以外の手法によって温和な条件でアミド結合を加水分解し脱アシル化する方法は開発されていない。【０００４】
また、アミドと同様にＣＯを含む原子団を有する化合物としては、カルボニル基を含む環状カーバメート、鎖状カーバメート、環状カーボネート、鎖状カーボネート、環状ウレアまたは鎖状ウレアなどが知られており、これらも、カルボニル基を除去することにより、アミノ基および／または水酸基を有する有用化合物を得るなどの目的のために重要である。例えば、環状カーバメートは、アミノアルコールの合成や保護に活用されており、近年のＣ−Ｈ結合活性化による合成中間体としても注目を集めている〔例えば、Angew. Chem., Int. Ed.2001, 40, 598（非特許文献１）；Org. Lett. 2012, 14, 1386（非特許文献２）。しかし、環状カーバメートの脱カルボニル化には通常水酸化バリウムや水酸化リチウムなどの強塩基性条件が必要であり、基質一般性の点で改善の余地を残していた。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Angew.Chem., Int. Ed. 2001, 40, 598
【非特許文献２】Org. Lett. 2012, 14, 1386
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、温和な条件で、アシル基やカルボニル基を含む原子団を有する広範囲の基質化合物から該アシル基やカルボニル基を含む原子団を除去してアミノ基および／または水酸基を有する有用化合物を生成することのできる新しい技術を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、鋭意検討を重ねた結果、ＮＨ２基を有する特定の化合物を反応剤として用いることにより、アシル基、カルボニル基またはチオカルボニル基を含む原子団を有する各種の基質化合物から、きわめて温和な条件で、当該アシル基やカルボニル基を含む原子団を除去できることを見出した。【０００８】
かくして、本発明は、ＣＸ（Ｘは、酸素原子またはイオウ原子を表す）を含む原子団を有する基質化合物に、１２０℃以下の温度下で、下記の式（Ｉ）で表される化合物を反応させることにより、中性条件下に、前記基質化合物から前記ＣＸを含む原子団を除去することを特徴とする、前記基質化合物からアミノ基および／または水酸基を有する化合物を製造する方法を提供するものである。
Ｈ２Ｎ−Ａ−ＮＨ２        （Ｉ）
式（Ｉ）中、Ａは存在しない場合もあり、Ａが存在しない場合には、式（Ｉ）はヒドラジンであり、Ａが存在する場合には、Ａは炭素原子数１〜６のアルキル基を表し式（Ｉ）は該アルキル基を有するアルキルアミンであり、該炭素原子の１つまたは２つは窒素原子で置換されていてもよい。
本発明の方法における上記反応は、好ましくは、アンモニウム塩の存在下に行う。
【発明の効果】
【０００９】
本発明に従うアミノ基および／または水酸基を有する化合物の製造方法は、（１）反応条件が温和であるため（中性条件、反応温度は１２０℃以下、一般的には、５０〜９０℃）、アシル基、カルボニル基またはチオカルボニル基に加えて様々な官能基が共存している基質化合物に適用できる可能性があり、（２）用いる式（Ｉ）の化合物およびアンモニウム塩は安価な試薬であり、さらに、（３）無溶媒条件で効率的に反応が進行すること、などの利点があり、医薬品を始めとする各種の機能性化合物や有用化合物を得るなどの目的においてきわめて実用性に優れた技術を供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の方法において用いられる上記式（Ｉ）の化合物は、求核性の反応剤として作用するものと考えられる。
式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ａが存在しない場合、すなわち、ヒドラジンは、基質化合物がアミドであり、ＣＸを含む原子団がＮ−アシル基（すなわちＣＸがＣＯ）であり、該アシル基を除去して基質化合物からアミノ基を有する化合物を生成するのに特に適している。例えば、後述するようにマイクロウェーブを照射しなくても、当該反応が効率的に進行する。ヒドラジンは、通常、一水和物として使用する。
一方、ヒドラジンを用いて、脱カルボニル反応または脱チオカルボニル反応を行うと、一般に、目的とする化合物の収率は低くなる。
【００１１】
式（Ｉ）の化合物において、Ａが存在する場合、Ａは炭素原子数１〜６のアルキル基を表し、したがって、式（Ｉ）は該アルキル基を有するアルキルアミンである。但し、該炭素原子の１つまたは２つは窒素原子で置換されていてもよい。本発明で用いられるのに好適なアルキルアミンとして、例えば、下記の式のものが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００１２】
【化１】
2013129682.tif 000002
【００１３】
これらのうち、反応性に加えて価格や入手容易性の点から、特に好ましいアルキルアミンは式（Ｉ）−１で表されるエチレンジアミンである。
【００１４】
如上のアルキルアミンは、基質化合物がアミドであり、ＣＸを含む原子団がＮ−アシル基（すなわち、ＣＸがＣＯ）であり、該アシル基を除去して基質化合物からアミノ基を有する化合物を製造するのに適している。また、それらのアルキルアミンは、基質化合物が、環状カーバメート、鎖状カーバメート、環状カーボネート、鎖状カーボネート、環状ウレアまたは鎖状ウレアであり、ＣＸを含む原子団がカルボニル基（すなわち、ＣＸがＣＯ）であり、該カルボニル基を除去して、基質化合物からアミノ基および／または水酸基を有する化合物を製造するのにも適している。さらに、上述のアルキルアミンは、基質化合物が、環状チオカーバメート、鎖状チオカーバメート、環状チオカーボネート、鎖状チオカーボネート、環状チオウレアまたは鎖状チオウレアであり、ＣＸを含む原子団がチオカルボニル基（すなわち、ＣＸがＣＳ）であり、該チオカルボニル基を除去して、基質化合物からアミノ基および／または水酸基を有する化合物を製造するのにも適用できることが見出されている。
【００１５】
式（Ｉ）で表される反応剤は、一般に、出発原料となる基質化合物に対して、１．０〜１０．０等量（モル等量）の比率で用いられ、例えば、アルキルアミンの場合は基質化合物に対して４等量の比率、ヒドラジンの場合は基質化合物に対して１０．０等量の比率で用いられるのが好ましい。
【００１６】
本発明の方法は、アンモニウム塩の存在下に行うのが好ましい。このアンモニウム塩は、触媒として作用する。アンモニウム塩としては、基本的には無機アンモニウム塩および有機アンモニウムのいずれも使用可能であるが、好ましいのは無機アンモニウム塩であり、反応性および価格の両面から特に好ましいのは、ハロゲン化アンモニウムであり、ＮＨ４Ｃｌ（塩化アンモニウム）、ＮＨ４Ｂｒ（臭化アンモニウム）、またはＮＨ４Ｉ（ヨウ化アンモニウム）およびこれらの混合物が用いられる。これらのハロゲン化アンモニウムは、一般に、出発原料となる基質化合物に対して0.1〜5.0等量（モル等量）の比率で用いられ、その量を増加すれば目的とする生成物の収率を向上させることができる。
【００１７】
本発明の方法は、中性条件下、反応温度として、１２０℃以下、通常は５０〜９０℃という温和な反応条件で実施することができる。反応時間は、特に限定されないが、一般的には３〜５０時間である。
【００１８】
Ｎ−アシル基、カルボニル基またはチオカルボニル基を除去してアミノ基および／または水酸基を有する化合物を製造する本発明の方法の更なる大きな特徴は、無溶媒で反応が行われることである。トルエンのような炭化水素系溶媒およびエタノールのようなアルコール系溶媒中でも反応は進むが、無溶媒条件の方が効率的に反応が進行する。さらに、マイクロウェーブ（マイクロ波）の照射により反応時間を大幅に短縮することができる。
【００１９】
本発明の方法が適用される反応式は、基質化合物が、アシル基（Ｎ−アシル基）を含有するアミドであり、そのアミドからアシル基を除去する場合、例えば、次の式（II）のように示すことができる。
【００２０】
【化２】
2013129682.tif 000003
【００２１】
この場合、式（Ｉ）の反応剤は、水素結合によってアミド結合の活性化を行うと同時に、求核剤としても機能している（協奏機能）と考えられる。本発明は、このようなアミド交換反応により、きわめて温和な条件で、アミドから、対応するアミノ基含有化合物の生成を可能にする方法を提供するものである。
【００２２】
本発明の方法は、さらに、原子団としてカルボニル基を含有する各種の化合物、すなわち、環状／鎖状カーバメート（例えば、一般式Ｒ２Ｎ−ＣＯ−ＯＲ）、環状／鎖状カーボネート（例えば、一般式ＲＯ−ＣＯ−ＯＲ）、および環状／鎖状ウレア（例えば、一般式Ｒ２Ｎ−ＣＯ−ＮＲ２）、さらには、カルボニル（ＣＯ）基の代わりにチオカルボニル（ＣＳ）基を含有する環状／鎖状チオカーバメート、環状／鎖状チオカーボネート、および環状／鎖状チオウレアに対しても適用することができ、それらの化合物からカルボニル基またはチオカルボニル基を除去して対応するアミノ基および／または水酸基を有する化合物を得ることができる。例えば、カルボニル基を含有する化合物が、鎖状ウレタンの場合、本発明に従う反応式は、次の式（III）のように示すことができる。この反応も、上記の脱アシル化反応と同様の温和な条件で効率的に進む。
【００２３】
【化３】
2013129682.tif 000004
【００２４】
以下に、本発明の特徴をさらに具体的に示すために実施例を記すが、本発明は、これらの実施例によって制限されるものではない。
【実施例１】
【００２５】
最適反応条件の検討
アミドの脱アシル化反応を例に、最適反応条件を検討した。
１．１  反応剤の検討
下記の反応式で示されるように、アミドとして74.6 mg（0.50 mmol）のＮ−ベンジルアセトアミドと1.0 equiv.（等量）の塩化アンモニウムに4.0
equiv.の反応剤として下記の表１に示すアミンを加え、80℃でoil bath（油浴）を用い加熱、撹拌した。【００２６】
【化４】
2013129682.tif 000005
【００２７】
【表１】
2013129682.tif 000006
【００２８】
数種類のジアミンを検討したが、エチレンジアミンで最も良い収率が得られた。【００２９】
１．２  エチレンジアミンの等量の検討
下記の反応式で示されるように、74.6 mg（0.50 mmol）のＮ−ベンジルアセトアミドと1.0 equiv.の塩化アンモニウムに133μLのエチレンジアミン（2.0 mmol）を下記表２のように等量を変えて加え、80℃でoil bathを用い加熱、撹拌した。【００３０】
【化５】
2013129682.tif 000007
【００３１】
【表２】
2013129682.tif 000008
【００３２】
実験No.1とNo.3でほぼ同等の結果が得られた。
１．３  溶媒の検討
下記の反応式で示されるように、74.6 mg（0.50 mmol）のＮ−ベンジルアセトアミドと1.0 equiv.の塩化アンモニウムに500μLの下記の表に示す溶媒と133μL（2.0 mmol）のエチレンジアミンを加え、oil bathを用いて加熱、撹拌した。【００３３】
【化６】
2013129682.tif 000009
【００３４】
【表３】
2013129682.tif 000010
【００３５】
表３に示されるようにneat（無溶媒）条件で最も良い結果が得られた。【００３６】
１．４  アンモニウム塩の検討
下記の反応式で示されるように、74.6 mg（0.50 mmol）のＮ−ベンジルアセトアミドと下記の表に示されるアンモニウム塩に133μL（2.0 mmol）のエチレンジアミンを加え、oil bathを用いて加熱、撹拌した。【００３７】
【化７】
2013129682.tif 000011
【００３８】
【表４】
2013129682.tif 000012
【００３９】
数種類のアンモニウム塩を用いてその反応性を検討したところ、表４に示すように、ハロゲン化アンモニウムがよい結果を示すとわかった。反応性はＮＨ４Ｉ＞ＮＨ４Ｂｒ＞ＨＮ４Ｃｌの順であった。【００４０】
１．５  マイクロウェーブを用いたアンモニウム塩の等量検討
下記の反応式で示されるように、149.2 mg（1.0 mmol）のＮ−ベンジルアセトアミドと下記の表５に示されるアンモニウム塩に266μL（4.0 mmol）のエチレンジアミンを加え、マイクロウェーブを照射した。【００４１】
【化８】
2013129682.tif 000013
【００４２】
【表５】
2013129682.tif 000014
【００４３】
アンモニウム塩の等量を増やせば収率は向上した。反応性はＮＨ４Ｉ＞ＮＨ４Ｂｒ＞ＮＨ４Ｃｌの順であった。実験Ｎｏ．７に示すように反応時間を延ばせば６０℃でも反応は十分進行した。
【実施例２】
【００４４】
エチレンジアミンを用いる脱アシル化反応（その１）
下記の表６−１および表６−２に示す各種のアミドに対して、下記の反応式で示されるように、脱アシル化反応を実施した。反応条件は、1.0 mmolの各アミドと1.0equiv.の臭化アンモニウムに266μL（4.0 equiv.）のエチレンジアミンを加え、microwaveを照射した。反応終了後は後処理により目的物を単離した。それぞれの反応条件の詳細および生成物の同定データ（1H NMRデータおよび13C NMRデータ）は、それぞれの反応式とともに、後記している。【００４５】
【化９】
2013129682.tif 000015
【００４６】
【表６−１】
2013129682.tif 000016
【００４７】
【表６−２】
2013129682.tif 000017
【００４８】
【化１０】
2013129682.tif 000018
【００４９】
反応混合物をジクロロメタンと1Mの塩酸水溶液で分液後、水層を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、目的のアミンをエーテルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し黄色の液体を得た（収量96.6 mg，収率90%）。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ7.38-7.22 (m, 5H), 3.87 (s, 2H), 1.56 (br, 2H); 13C NMR（100 MHz, CDCl3）δ143.14, 128.51, 127.02, 126.77, 46.41.【００５０】
【化１１】
2013129682.tif 000019
【００５１】
反応混合物をジクロロメタンと1 Mの塩酸水溶液で分液後、水層を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、目的のアミンをエーテルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し黄色の液体を得た（収量106 mg，収率87%）。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ7.42-7.22 (m, 5H), 4.12 (q, J = 6.4 Hz, 2H), 1.39 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.56 (br, 2H); 13C NMR（100 MHz, CDCl3）δ147.96, 128.70, 127.02, 125.88, 51.55, 25.87.【００５２】
【化１２】
2013129682.tif 000020
【００５３】
反応混合物をジクロロメタンと1 Mの塩酸水溶液で分液後、水層を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、目的のアミンをエーテルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し黄色の液体を得た（収量119 mg，収率88%）。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ7.54-7.48 (m, 2H), 7.34 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.22 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 1.60 (br, 2H), 1.50 (s, 6H); 13C NMR（100 MHz, CDCl3）δ150.18, 128.16, 126.14, 124.57, 52.35,
32.69.【００５４】
【化１３】
2013129682.tif 000021
【００５５】
反応混合物をジクロロメタンと1 Mの塩酸水溶液で分液後、水層を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、目的のアミンをエーテルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し黄色の液体を得た（収量132 mg, 収率89%）。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ7.27-7.15 (m, 5H), 2.71 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.71-1.40 (m, 6H); 13CNMR（100 MHz, CDCl3）δ142.24, 128.33, 128.16, 125.71, 41.34,35.62, 32.01, 28.59.【００５６】
【化１４】
2013129682.tif 000022
【００５７】
反応混合物を直接シリカゲルカラムクロマトグフィーで精製し（ジクロロメタン：ヘキサン：ジエチルアミン＝100：10：5）、溶媒を留去した。次に、1MのNaOH水溶液と酢酸エチルで分液し、有機層をsodium sulfateで乾燥後、溶媒を留去し、薄い赤色の固体を得た（収量130 mg, 収率81%）。
1H NMR（400 MHz, DMSO-d6）δ10.8 (br, 1H), 7.65 (brd, J=7.6 Hz, 1H), 7.32 (brd,J=8.0 Hz, 1H), 6.62-6.50 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.05 (ddd,J=1.2 Hz, 8.0 Hz, 1H), 6.95 (ddd, J=1.2, 7.6Hz, 1H), 2.82-2.71 (m, 4H), 2.52 (br, 2H); 13CNMR（100 MHz, CDCl3）δ136.31, 127.38, 122.63, 120.86, 118.38,118.26, 112.60, 111.37, 42.73, 29.48.【００５８】
【化１５】
2013129682.tif 000023
【００５９】
反応混合物を直接シリカゲルカラムクロマトグフィーで精製し（ジクロロメタン：ヘキサン：ジエチルアミン＝100：5：5）、80℃で真空乾燥することで薄い赤色の固体を得た(収量135 mg, 収率98%)。
1H NMR（400 MHz, DMSO-d6）δ7.02 (d, J=8.4 Hz, 2H), 6.70 (d, J=8.4 Hz, 2H), 3.34 (br, 3H), 2.89 (t, J=7.6
Hz, 2H), 2.67 (br, 3H), 2.67 (t, J=7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ155.95, 129.52, 128.01, 115.27, 41.23, 33.97.【００６０】
【化１６】
2013129682.tif 000024
【００６１】
反応混合物を直接シリカゲルカラムクロマトグフィーで精製し（ジクロロメタン）、薄い赤色の固体を得た（収量123 mg, 収率100%）
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ6.75 (d, J=8.8
Hz, 2H), 6.65 (d, J=8.8 Hz, 2H), 3.74
(s, 2H), 3.34 (br, 2H); 13C NMR（100 MHz, CDCl3）δ152.78, 139.93, 116.36, 114.80, 55.70.【００６２】
【化１７】
2013129682.tif 000025
【００６３】
反応混合物を直接シリカゲルカラムクロマトグフィーで精製し（エーテル）、白色の固体を得た（収量109 mg, 収率100%）。
1H NMR（400 MHz, DMSO-d6）δ8.23 (s, 1H),
6.50-6.78 (m, 4H), 4.34 (s,2H); 13C NMR （100 MHz, DMSO-d6）δ148.21, 140.62, 115.53, 115.22.【００６４】
【化１８】
2013129682.tif 000026
【００６５】
反応混合物を直接シリカゲルカラムクロマトグフィーで精製し（酢酸エチル：メタノール＝10：1）、白色の固体を得た（収量111 mg, 収率81%）。
1H NMR（400 MHz, DMSO-d6）δ7.60 (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.53 (d, J=8.8 Hz, 2H), 5.84 (s, 1H); 13C
NMR（100 MHz, DMSO-d6）δ167.48, 153.12, 131.12, 116.91, 112.56.【００６６】
【化１９】
2013129682.tif 000027
【００６７】
反応混合物を水とエーテルで分液し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し黄色の液体を得た（収量108 mg, 収率98%）。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ6.89-6.81(m, 2H), 6.65-6.57 (m, 2H), 3.52 (br, 2H); 13C NMR（100 MHz, CDCl3）δ157.78, 155.41, 142.52, 116.04.【００６８】
【化２０】
2013129682.tif 000028
【００６９】
反応混合物を直接シリカゲルカラムクロマトグフィーで精製し（エーテル：ヘキサン＝1：1）、白色の固体を得た（収量127 mg, 収率100%）。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ7.12-7.08 (m, 2H), 6.63-6.57 (m, 2H), 3.64 (br, 2H); 13C NMR（100 MHz, CDCl3）δ145.07, 129.24, 123.29, 116.34.【００７０】
【化２１】
2013129682.tif 000029
【００７１】
反応混合物をSodium Hydrogen
Carbonate水溶液とエーテルで分液し、有機層をsodium
sulfate で乾燥後、溶媒を留去した。次に、シリカゲルカラムクロマトグフィーで精製し（エーテル：ヘキサン＝1：1）、白色の固体を得た（収量166 mg, 収率96%）。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ7.30-7.12 (m, 2H), 6.62-6.50 (m, 2H), 3.66 (br, 2H); 13C NMR（100 MHz, CDCl3）δ145.41, 132.00, 116.67, 110.18.【００７２】
【化２２】
2013129682.tif 000030
【００７３】
反応混合物を水とエーテルで分液し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し黄色の液体を得た（収量151 mg, 収率99%）。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ6.90-6.84 (m, 2H), 6.66-6.60 (m, 2H), 5.08
(s, 2H),3.48 (s, 3H), 3.47 (br, 2H); 13C NMR（100 MHz, CDCl3）δ150.15, 141.18, 117.89, 116.15, 95.46,
55.74.【００７４】
【化２３】
2013129682.tif 000031
【００７５】
反応混合物を直接シリカゲルカラムクロマトグフィーで精製し（エーテル）、無色透明の液体を得た（収量188 mg, 収率89%）。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.66 (d, J=8.4 Hz, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.50 (s,
2H), 3.73 (m, 2H), 3.68 (br, 2H), 3.58 (m, 2H), 3.41
(s, 3H); 13C NMR（100 MHz, CDCl3）δ146.10, 129.58, 127.47, 114.83, 94.29,
71.70, 69.16, 66.69, 58.86.【００７６】
【化２４】
2013129682.tif 000032
【００７７】
反応混合物を直接シリカゲルカラムクロマトグフィーで精製し（ジクロロメタン：ヘキサン：ジエチルアミン＝100：5：5）、溶媒を留去して薄い黄色の液体を得た（収量192 mg, 収率93%）。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ7.15 (d, J=8.4
Hz, 2H), 6.64 (d, J=8.4 Hz, 2H), 4.70-4.65
(m, 1H), 4.66 (d, J=11.2 Hz, 2H),
4.38 (d, J=11.2 Hz, 2H), 3.96 (m,1H),
3.65 (br, 2H), 3.56-3.48 (m, 1H), 1.90-1.43 (m, 6H); 13C
NMR（100 MHz,CDCl3）δ146.26, 129.86, 128.29, 115.18, 97.52,
69.01, 62.36, 30.90, 25.78, 19.73.【００７８】
【化２５】
2013129682.tif 000033
【００７９】
反応混合物を水とエーテルで分液し、有機層をsodium
sulfate で乾燥後、溶媒を留去した。次に、シリカゲルカラムクロマトグフィーで精製し（酢酸エチル：ヘキサン＝1：5→3：5）、溶媒を留去して薄い黄色の液体を得た（収量185
mg, 収率83%）。原料は10%回収。（0.80mmolスケールで反応）
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ7.14 (d,
J=1.2, 8.8 Hz, 2H), 6.66 (d, J=8.8
Hz, 2H), 4.71 (s, 2H), 3.61 (br, 2H), 1.14(m, 3H),
1.08 (d, J=1.2, 6.0 Hz, 18H); 13C
NMR（100 MHz, CDCl3）δ145.17, 131.86, 127.24, 114.95, 64.97,
18.01, 12.09.【００８０】
【化２６】
2013129682.tif 000034
【００８１】
反応混合物をジクロロメタンと1Mの塩酸水溶液で分液後、水層を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、エーテルで分液した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し黄色の液体を得た（収量133 mg, 収率100%）。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ7.16-6.94 (m, 4H), 4.02 (s, 2H), 3.14 (t, J=6.0 Hz, 2H), 2.80 (t, J=6.0 Hz, 2H), 1.66 (br,
1H); 13C NMR（400 MHz, CDCl3）δ135.83, 134.68, 129.27, 126.16, 125.98,
125.68, 48.21, 43.81, 29.09.【００８２】
【化２７】
2013129682.tif 000035
【００８３】
反応混合物を1 Mの水酸化ナトリウム水溶液とエーテルで分液し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し黄色の液体を得た（収量115 mg, 収率95%）。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ7.36-7.22 (m, 5H), 3.75 (s, 2H), 2.46 (s,
3H),1.56 (br, 2H); 13C NMR（100 MHz, CDCl3）δ140.05, 128.36, 128.15, 126.95, 56.04,
35.93.【００８４】
エントリー１９
反応終了後、反応混合物を直接1H NMR分光法で解析し、原料と生成物の1H NMRの積分比から収率を計算した（収率85%）。【００８５】
【化２８】
2013129682.tif 000036
【００８６】
反応混合物をジクロロメタンと1 M の塩酸水溶液で分液後、水層を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、エーテルで分液した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し白色の固体を得た（収量140 mg, 収率93%）。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ2.05 (br, 3H),
1.69-1.54 (m, 12H) 1.13 (br, 2H); 13C NMR （100 MHz, CDCl3）δ47.19, 46.31, 36.28, 29.90.【００８７】
【化２９】
2013129682.tif 000037
【００８８】
反応混合物を直接シリカゲルカラムクロマトグフィーで精製し（ヘキサン：酢酸エチル:ジエチルアミン＝10：3：0.1→1：1：0.1）、無色透明の液体を得た（収量192mg, 収率97%）。
1H NMR（400 MHz, (CD3)2SO）δ7.48-7.45 (m, 10H), 3.82 (s, 4H) 1.56 (br, 1H); 13C NMR （100 MHz, (CD3)2SO）δ140.87, 128.87, 128.62, 127.41, 53.67.【００８９】
【化３０】
2013129682.tif 000038
【００９０】
反応混合物をジクロロメタンと1 Mの塩酸水溶液で分液後、水層を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、目的のアミンをエーテルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し黄色の液体を得た（収量130 mg, 収率87%）。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ7.29-7.27 (m, 3H), 7.19-7.15 (m, 2H), 2.71
(t, J=7.2 Hz, 2H), 2.63 (t, J=7.2 Hz, 2H), 1.66 (pent, J=7.2 Hz, 2H), 1.48 (pent, J=7.2 Hz, 2H); 13C NMR （100 MHz, CDCl3）δ142.48, 128.36, 128.35, 125.66, 42.13,
35.76, 33.49, 28.72.【００９１】
【化３１】
2013129682.tif 000039
【００９２】
反応混合物を直接シリカゲルカラムクロマトグフィーで精製し（ジクロロメタン：メタノール：ジエチル＝10：0.5：0.1）、溶媒留去した後、ヘキサンで不純物を析出させて濾過した。ろ液の溶媒を留去し黄色の液体を得た（収量125 mg、収率94%）。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ7.14-6.95 (m, 3H), 7.02-6.96 (m, 1H), 4.02
(s, 2H), 3.14 (t, J=6.0 Hz, 2H), 2.80
(t, J=6.0 Hz, 2H), 1.60 (br, 1H); 13C NMR（100 MHz, CDCl3）δ135.83, 134.68, 129.27, 126.16, 125.98, 125.68, 48.21, 43.81, 29.09.【００９３】
【化３２】
2013129682.tif 000040
【００９４】
反応混合物を水とエーテルで分液し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。次に、ヘキサンで不純物を析出させて濾過し、ろ液の溶媒を留去し黄色の液体を得た
（収量121 mg, 収率91%）。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ7.15-7.05 (m, 3H), 7.03-6.98 (m, 1H), 4.02
(s, 2H),3.14 (t, J=6.0 Hz, 2H), 2.80
(t, J=6.0 Hz, 2H), 1.60 (br, 1H); 13C NMR（100 MHz, CDCl3）δ135.86, 134.71, 129.25, 126.15, 125.96, 125.67, 48.22, 43.81, 29.11.【００９５】
エントリー２５
反応終了後、反応混合物を直接1H NMR分光法で解析し、原料と生成物の1H NMRの積分比から収率を計算した（収率89%）。【００９６】
エントリー２６
反応終了後、反応混合物を直接1H NMR分光法で解析し、原料と生成物の1H NMRの積分比から収率を計算した（収率>99%）。【００９７】
【化３３】
2013129682.tif 000041
【００９８】
反応混合物をジクロロメタンと1 Mの塩酸水溶液で分液後、水層を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、目的のアミンをエーテルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し黄色の液体を得た（収量93.1 mg, 収率90%）。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ7.38-7.22 (m, 5H), 3.86 (s, 2H), 1.61 (br, 2H); 13C NMR（100 MHz, CDCl3）δ143.24, 128.51, 127.04, 118.37, 46.46.【００９９】
【化３４】
2013129682.tif 000042
【０１００】
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ7.11 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.01 (m, 1H), 6.70 (dd, J=7.2, 0.8Hz, 1H), 6.64 (d, J=7.6Hz,1H), 3.70 (br, 1H), 3.55 (t, J=8.4Hz, 2H), 3.03 (t, J=8.4Hz,2H); 13C NMR（100 MHz, CDCl3）δ151.54, 129.21, 127.00, 124.70, 118.38,109.32, 47.23, 29.77.
【実施例３】
【０１０１】
エチレンジアミンを用いる脱アシル化反応（その２）
下記の反応式に示されるように、キラルアミン類の合成に脱アシル化反応を適用した。【０１０２】
【化３５】
2013129682.tif 000043
【０１０３】
反応混合物をジクロロメタンと1 Mの塩酸水溶液で分液後、水層を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、目的のアミンをエーテルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し黄色の液体を得た（収量113 mg, 収率93%）。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ7.36-7.31 (m, 4H), 7.25-7.22 (m, 1H), 4.11(q, J=7.8Hz, 1H), 1.55 (br, 2H), 1.39 (d, J=7.8Hz,3H); 13C NMR （100MHz, CDCl3）δ147.83, 128.45, 126.75, 125.65, 51.32,25.68.【０１０４】
【化３６】
2013129682.tif 000044
【０１０５】
反応混合物をジクロロメタンと1Mの塩酸水溶液で分液後、水層を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、目的のアミンをエーテルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し黄色の液体を得た（収量154 mg, 収率90%）。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ8.13 (d, J=8.4Hz,1H), 7.87 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.75 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.70 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.53-7.25 (m,3H), 4.95(q, J= 6.4Hz, 1H), 1.60 (br, 2H), 1.56 (d, J=6.4Hz,3H); 13C NMR（100 MHz, CDCl3）δ143.36, 133.88, 130.72, 128.93, 127.19,125.90, 125.59, 125.38, 122.89, 121.35, 46.46, 24.82.
【実施例４】
【０１０６】
ヒドラジンを用いる脱アシル化反応
下記の反応式に示されるように、ヒドラジンを用いて各種のアミドの脱アシル化反応を行った。なお、以下の反応においては、いずれもマイクロウェーブの照射を行っていない。【０１０７】
【化３７】
2013129682.tif 000045
【０１０８】
50℃、48h、60℃、30hでそれぞれ単離を行った。HCl aq.とジクロロメタンで分液後、水層をNaOH aq.で塩基性にし、ジエチルエーテルで分液した。薄い黄色の液体を得た。収量95 mg、収率89%と収量94 mg、収率88%。【０１０９】
【化３８】
2013129682.tif 000046
【０１１０】
NaOH aq.とエーテルで分液後、HCl in Et2O（ジエチルエーテル中HCl）を7 mL加え、室温で一晩撹拌した。その後、濾過して白色の固体を得た。収量122 mg、収率85%（塩酸塩）。【０１１１】
【化３９】
2013129682.tif 000047
【０１１２】
エーテルとNaOH aq.で分液した。薄い黄色の液体を得た。収量123 mg、収率92%。【０１１３】
【化４０】
2013129682.tif 000048
【０１１４】
HCl aq.とジクロロメタンで分液後、水層をNaOH aq.で塩基性にし、ジエチルエーテルで分液した。薄い黄色の液体を得た。収量106 mg、収率87%。【０１１５】
【化４１】
2013129682.tif 000049
【０１１６】
AcOEt/Hexane（酢酸エチル／ヘキサン）＝1/1でカラム精製し、薄い黄色の液体を得た。収量189 mg、収率96%。【０１１７】
【化４２】
2013129682.tif 000050
【０１１８】
NaHCO3 aq.とエーテルで分液後、AcOEt/Hexane（酢酸エチル／ヘキサン）＝1/1でカラム精製し、薄い黄色の液体を得た。収量184 mg、収率93%。【０１１９】
【化４３】
2013129682.tif 000051
【０１２０】
HCl aq.とジクロロメタンで分液後、水層をNaOH aq.で塩基性にし、ジエチルエーテルで分液した。エーテルを留去し、ヘキサンを加えて濾過した。ろ液のヘキサンを留去し、薄い黄色の液体を得た。収量112 mg、収率83%。【０１２１】
【化４４】
2013129682.tif 000052
【０１２２】
AcOEt/Hexane（酢酸エチル／ヘキサン）＝2/1→AcOEt onlyでカラム精製し、薄い赤色の固体を得た。収量107 mg、収率99%。【０１２３】
【化４５】
2013129682.tif 000053
【０１２４】
AcOEt/Hexane（酢酸エチル／ヘキサン）＝1/2→AcOEt 1/1でカラム精製し、白色の固体を得た。収量106 mg、収率97%。【０１２５】
【化４６】
2013129682.tif 000054
【０１２６】
AcOEt/Hexane（酢酸エチル／ヘキサン）＝2/1でカラム精製し、白色の固体を得た。収量116 mg、収率94%。【０１２７】
【化４７】
2013129682.tif 000055
【０１２８】
AcOEt/Hexane（酢酸エチル／ヘキサン）＝1/2でカラム精製し、薄い黄色の液体を得た。収量195 mg、収率94%。【０１２９】
【化４８】
2013129682.tif 000056
【０１３０】
AcOEt/Hexane（酢酸エチル／ヘキサン）＝7/23でカラム精製し、無色透明の液体を得た。収量211 mg、収率89%。
1H NMR （400 MHz, CDCl3）δ 7.11 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.65 (d, J=8.4Hz,
2H), 4.62 (s, 2H), 3.56 (br, 2H), 0.92 (s, 9H), 0.07(s, 6H).【０１３１】
【化４９】
2013129682.tif 000057
【０１３２】
AcOEt/Hexane（酢酸エチル／ヘキサン）＝1/2でカラム精製し、白色の固体を得た。収量165 mg、収率85%。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ7.77-7.83 (m, 2H), 6.59-6.65 (m, 2H), 3.82 (br,2H), 1.57 (s, 9H).【０１３３】
【化５０】
2013129682.tif 000058
【０１３４】
AcOEt/Hexane（酢酸エチル／ヘキサン）＝1/2→1/1でカラム精製し、黄色の固体を得た。収量130 mg、収率94%。
1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ8.07 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.62 (d, J=8.4 Hz, 2H), 4.33(br, 2H).【０１３５】
【化５１】
2013129682.tif 000059
【０１３６】
AcOEt/Hexane（酢酸エチル／ヘキサン）＝1/4でカラム精製し、白色の液体を得た。収量101 mg、収率85%。原料を2mg回収した。【０１３７】
【化５２】
2013129682.tif 000060
【０１３８】
AcOEt/Hexane（酢酸エチル／ヘキサン）＝1/2→AcOEt only→AcOEt/MeOH =10/1でカラム精製し、白色の固体を得た。収量96 mg、収率78%（アニリン）と収量134mg、収率82%（ヒドラジド）。
ヒドラジド  1H NMR （400 MHz, CDCl3）δ7.45-7.15 (m, 5H), 6.53 (br, 1H), 3.85 (br, 2H), 2.98 (t, J=7.6Hz,2H), 2.45 (t, J=7.6Hz, 2H).【０１３９】
【化５３】
2013129682.tif 000061
【０１４０】
反応剤としてエチレンジアミンを用いた場合には副反応が見られた。しかし、ヒドラジンを用いると、エチレンジアミンのときのような副反応は見られず、反応はスムーズに進行した。NMR収率91%。
【実施例５】
【０１４１】
アルキルアミンを用いる脱カルボニル化反応（その１）
下記の反応式に示されるように、アルキルアミンを用いて脱カルボニル化反応（脱チオカルボニル化反応を含む）を行った。表７に結果をまとめて示している。【０１４２】
【表７】
2013129682.tif 000062
【０１４３】
【化５４】
2013129682.tif 000063
【０１４４】
90℃で反応を行い、CH2Cl2/MeOH/Et2NH＝200:10:1でカラム精製した。黄色の固体を得た。収率92%(126mg)。
(400MHz, CDCl3) δ7.38-7.24(m, 5H), 4.05(dd,J=4.4, 8.4Hz, 1H), 3.74(dd, J=4.4, 10.8Hz,1H), 3.56(dd, J=8.4,10.8Hz, 1H).【０１４５】
【化５５】
2013129682.tif 000064
【０１４６】
CH2Cl2/MeOH/Et2NH＝300:5:1to 300:10:1でカラム精製し、白色の固体を得た。収率84％(127 mg)。【０１４７】
【化５６】
2013129682.tif 000065
【０１４８】
CH2Cl2/MeOH/Et2NH＝300:10:1to 250:10:1でカラム精製し、赤色の固体を得た。収率85%(127 mg)。
(400MHz, CDCl3) δ 7.35-7.20(m, 4H), 4.40-4.35(m, 1H), 4.33(d, J=5.6Hz, 1H), 3.10(d, J=5.6, 16.6Hz, 1H), 2.95(d, J=3.0, 16.6Hz, 1H), 2.02(br, 3H).【０１４９】
【化５７】
2013129682.tif 000066
【０１５０】
反応混合物を直接シリカゲルカラムクロマトグフィーで精製し（酢酸エチル：ヘキサン＝1:1）、薄い赤色の固体を得た(収量108 mg, 収率99%)。【０１５１】
【化５８】
2013129682.tif 000067
【０１５２】
N無置換の物と比べ高い反応性を示した。Hexane/EtOAc=2/1 to 1/1でカラム。薄ピンク色固体を得た。収量117 mg,収率95%。1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.00-6.85(m,1H), 6.80-6.55(m, 3H), 2.87(s, 3H).【０１５３】
【化５９】
2013129682.tif 000068
【０１５４】
hexane/EtOAc＝1/1 to 1/2で直接カラム。溶媒を留去して白色の固体を得た。収量100mg、収率91%。(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.87(br, 1H), 6.62(dd, J=1.2, 7.4Hz, 1H), 6.57(dd, J=2.0, 7.4Hz,1H), 6.52(ddd, J=1.2,7.4, 7.4Hz, 1H), 6.38(ddd, J=2.0, 7.4, 7.4Hz, 1H), 4.43(br, 2H).【０１５５】
【化６０】
2013129682.tif 000069
【０１５６】
アンモニウム塩なしで反応を行い、CH2Cl2/MeOH/Et2NH = 300:10:1カラム精製した。うすい黄色の固体を得た。87%(119mg)。【０１５７】
【化６１】
2013129682.tif 000070
【０１５８】
反応終了後、反応混合物を直接1H NMR分光法で解析し、原料と生成物の1H NMRの積分比から収率を計算した（収率＞99%）。【０１５９】
【化６２】
2013129682.tif 000071
【０１６０】
環状カーバメートではアミドのときの様にアミンによって大きな違いはない。また、アンモニウム塩を入れた方が反応性が向上している。
【実施例６】
【０１６１】
アルキルアミンを用いる脱カルボニル化反応（その２）
下記の反応式に示されるように、アルキルアミンを用いて脱カルボニル化反応（脱チオカルボニル化反応を含む）を行った。表８に結果をまとめて示している。【０１６２】
【表８】
2013129682.tif 000072
【０１６３】
【化６３】
2013129682.tif 000073
【０１６４】
【化６４】
2013129682.tif 000074
【０１６５】
鎖状のカーボネートでも問題なく反応は進行する。NMR収率>95%。【０１６６】
【化６５】
2013129682.tif 000075
【０１６７】
反応終了後、混合物を直接hexane/EtOAc=2/1でカラム精製した。溶媒を留去して白色の固体を得た。収量212mg、収率85%。【０１６８】
【化６６】
2013129682.tif 000076
【０１６９】
【化６７】
2013129682.tif 000077
【０１７０】
反応後、HCl aq.とジクロロメタンで分液し、無色透明の液体を得た(BnOH,91 mg, 84%)。また、水層からBnNH2を逆抽出した。アミンは塩酸塩にして目的物を得た(104 mg, 73%)。【０１７１】
【化６８】
2013129682.tif 000078
【０１７２】
反応液をHCl aq.とDCMにて分液後、水層にNaOH aq.を加えて塩基性にした後、エーテルで再度分液した。これに1M HClin Et2O（5 mL）を加えて撹拌し、濾過、エーテル洗浄にて白色固体を得た（収量141 mg, 収率 98%）。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.29(br, 3H), 7.50-7.28(m, 5H), 4.02(dd,
J=5.2, 10.6 Hz, 2H).【０１７３】
【化６９】
2013129682.tif 000079
【０１７４】
NaHCO3 aq.とエーテルで分液し、HCl/エーテル溶液を加え、塩酸塩として単離した（198mg, 76%）。【０１７５】
【化７０】
2013129682.tif 000080
【０１７６】
より反応性の低い鎖状ウレアでも適用可能。NMR収率>95%。【０１７７】
【化７１】
2013129682.tif 000081
【０１７８】
チオウレアとの反応を検討した。ジクロロメタンを溶媒としてカラム精製し、白色の固体を得た(232 mg, 94%)。【０１７９】
【化７２】
2013129682.tif 000082
【０１８０】
反応溶液をHCl aq.とDCMにて分液後、水層にNaOH aq.を加えて塩基性にした後、エーテルで再度分液。1M HClin Et2Oを5 mL加えて撹拌後、濾過、エーテル洗浄にて白色固体を得た。収量233mg, 収率81%。
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 8.13(br, 3H),7.49-7.36(m, 5H), 4.02(s, 2H).
【手続補正書】
【提出日】平成26年1月6日(2014.1.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＸ（Ｘは、酸素原子またはイオウ原子を表す）を含む原子団を有する基質化合物に、アンモニウム塩の存在下に、１２０℃以下の温度下で、下記の式（Ｉ）で表される化合物を反応させることにより、前記基質化合物から前記ＣＸを含む原子団を除去することを特徴とする、前記基質化合物からアミノ基および／または水酸基を有する化合物を製造する方法。
Ｈ２Ｎ−Ａ−ＮＨ２              （Ｉ）
〔式（Ｉ）中、Ａは存在しない場合もあり、Ａが存在しない場合には、式（Ｉ）はヒドラジンであり、Ａが存在する場合には、Ａは炭素原子数１〜６のアルキル基を表し、式（Ｉ）は該アルキル基を有するアルキルアミンであり、該炭素原子の１つまたは２つは窒素原子で置換されていてもよい。〕
【請求項２】
（削除）
【請求項３】
アンモニウム塩がハロゲン化アンモニウムである請求項１に記載の方法。
【請求項４】
基質化合物がアミドであり、ＣＸを含む原子団がＮ−アシル基であり、該アシル基を除去して、前記基質化合物からアミノ基を有する化合物を生成する請求項３に記載の方法。
【請求項５】
式（Ｉ）で表される化合物として、ヒドラジンを反応させる請求項４に記載の方法。
【請求項６】
式（Ｉ）で表される化合物としてアルキルアミンを反応させる請求項４に記載の方法。
【請求項７】
式（Ｉ）で表される化合物として、エチレンジアミンを反応させる請求項６に記載の方法。
【請求項８】
基質化合物が、環状カーバメート、鎖状カーバメート、環状カーボネート、鎖状カーボネート、環状ウレアまたは鎖状ウレアであり、ＣＸを含む原子団がカルボニル基であり、式（Ｉ）で表される化合物としてアルキルアミンを反応させて、該カルボニル基を除去して、前記基質化合物からアミノ基および／または水酸基を有する化合物を生成する請求項１または３に記載の方法。
【請求項９】
基質化合物が、環状チオカーバメート、鎖状チオカーバメート、環状チオカーボネート、鎖状チオカーボネート、環状チオウレアまたは鎖状チオウレアであり、ＣＸを含む原子団がチオカルボニル基であり、式（Ｉ）で表される化合物としてアルキルアミンを反応させて、該チオカルボニル基を除去して、前記基質化合物からアミノ基および／または水酸基を有する化合物を生成する請求項１または３に記載の方法。
【請求項１０】
アルキルアミンがエチレンジアミンである請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
無溶媒下に反応を行う請求項１、３〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
マイクロウェーブを照射して反応を行う請求項１、３〜１１のいずれかに記載の方法。
【国際調査報告】
2013129682.tif 000083
2013129682.tif 000084
2013129682.tif 000085
2013129682.tif 000086
2013129682.tif 000087
2013129682.tif 000088
2013129682.tif 000089