(57)【要約】  本発明の課題は、乳性食品の風味や食感等を著しく損なうことなく乳性食品中の脂溶性ビタミンの光劣化を抑制することができると共に、脂溶性ビタミンを体内へ良好に吸収させることができる乳性食品の製造方法を提供することにある。本発明に係る乳性食品の製造方法では、脂溶性ビタミンを含有する乳性食品の無脂乳固形分量が３．５重量％以上に調整される。つまり、本製造方法により得られる乳性食品は、脂溶性ビタミンおよび無脂乳固形分を含有する。そして、この乳性食品には、全量に対して３．５重量％以上の無脂乳固形分が含有される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂溶性ビタミンを含有する乳性食品の無脂乳固形分量を３．５重量％以上に調整する
乳性食品の製造方法。
【請求項２】
前記乳性食品の無脂乳固形分量を３．５重量％以上に調整すると共に、分散質の５０％平均粒子径を０．８μｍ以下に調整する
請求項１に記載の乳性食品の製造方法。
【請求項３】
前記分散質には、脂肪が含まれており、
前記乳性食品の脂肪含有量が０．５重量％以上である
請求項１または２に記載の乳性食品の製造方法。
【請求項４】
前記脂溶性ビタミンは、ビタミンＫ群である
請求項１から３のいずれか１項に記載の乳性食品の製造方法。
【請求項５】
前記乳性食品は、液状物である
請求項１から４のいずれか１項に記載の乳性食品の製造方法。
【請求項６】
脂溶性ビタミンを含有する乳性食品の分散質の５０％平均粒子径を０．８μｍ以下に調整する
乳性食品の製造方法。
【請求項７】
前記乳性食品に３０ＭＰａ以上の圧力をかけながら、前記乳性食品の分散質の５０％平均粒子径を０．８μｍ以下に調整する
請求項６に記載の乳性食品の製造方法。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか１項に記載の乳性食品の製造方法により得られる乳性食品。
【請求項９】
脂溶性ビタミンと、
全量に対して３．５重量％以上の量が存在する無脂乳固形分と
を含有する、乳性食品。
【請求項１０】
分散質は、５０％平均粒子径が０．８μｍ以下である
請求項９に記載の乳性食品。
【請求項１１】
脂溶性ビタミンと、
０．８μｍ以下の５０％平均粒子径を有する分散質と
を含有する、乳性食品。
【請求項１２】
脂溶性ビタミンと、
無脂乳固形分と、
脂肪球と
を含有し、
無色透明のガラス瓶に充填された状態で、液温を１０℃として７２時間、２，０００ルクスの照度の光が照射された後に、前記脂溶性ビタミンの残存率が２５％以上である
乳性食品。
【請求項１３】
脂溶性ビタミン及び無脂乳固形分を含有する乳性食品と、
前記乳性食品が充填される透明容器と
を備える、透明容器詰乳性食品。
【請求項１４】
ラットへ経口投与された時点から４．５時間以内に前記ラットの血漿中の脂溶性ビタミン濃度を最大とする
請求項８から１３のいずれかに記載の乳性食品。
【請求項１５】
前記脂溶性ビタミンの投与量が１００μｇ／ｋｇ体重となるようにラットへ経口投与された場合において、その経口投与時から２４時間経過時までの前記ラットの血漿中の脂溶性ビタミン濃度の積分値が３０ｎｇ・ｈ／ｍＬ以上である
請求項８から１４のいずれかに記載の乳性食品。
【請求項１６】
ラットへ経口投与された時点から２４時間経過時までの血漿中の脂溶性ビタミン濃度の積分値が、前記脂溶性ビタミンを油に溶解して前記ラットへ経口投与した場合の積分値の１．２倍以上である
請求項８から１５のいずれかに記載の乳性食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脂溶性ビタミンを含有する乳性食品、特に、脂溶性ビタミンの光劣化抑制機能を有する乳性食品およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
乳を含む又は乳を加工した乳性食品は、乳（牛乳）の健康イメージから、健康意識の高い消費者層に支持されている。特に、機能性素材入りの乳飲料（ＳＮＦ３．０重量％以上）は、必須栄養素等を手軽に摂取することができるため、その利便性から多様なタイプが市場に存在し、健康意識の高い消費者層に購入されている。【０００３】
ところで、上述の必須栄養素の一つとして脂溶性ビタミンが挙げられる。脂溶性ビタミンは、ビタミンＤ群、ビタミンＥ群、ビタミンＫ群に代表される水に溶けにくいビタミン群である。なお、ビタミンＤ群は、体内へのカルシウムの吸収を促進することがよく知られている。また、ビタミンＥ群は、強い抗酸化作用のあることが知られている。さらに、ビタミンＫ群は、骨代謝の改善作用のあることが知られている。【０００４】
ところが、脂溶性ビタミンは、保存中や輸送中に光が当たるとその含有量が減衰する、すなわち光劣化しやすいことが知られている。つまり、脂溶性ビタミンを含有する乳性食品は、保存中や輸送中において、脂溶性ビタミンの有効量が減少し、その有効量を担保することができないという問題を有している。【０００５】
上述の問題を解決するために、過去に「リボフラビンもしくはその誘導体またはこれらの塩、カロテノイド色素、コチニール色素およびベニバナ色素からなる群より選ばれる色素または乳濁液、および抗酸化剤を、脂溶性ビタミンを含有する液状飲食品に添加すること」が提案されている（例えば、国際公開０３／８４３５２号公報参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開０３／８４３５２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかし、上述の提案の通り、リボフラビン、色素、抗酸化剤等の食品添加物を乳性食品に添加すると、その乳性食品の風味が落ちやすいという問題がある。【０００８】
本発明の課題は、乳性食品の風味を著しく損なうことなく乳性食品中の脂溶性ビタミンの光劣化を抑制することができると共に、脂溶性ビタミンを体内に良好に吸収させることができる乳性食品の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の一局面に係る乳性食品の製造方法では、脂溶性ビタミンを含有する乳性食品の無脂乳固形分量が３．５重量％以上に調整される。つまり、本製造方法により得られる乳性食品は、脂溶性ビタミンおよび無脂乳固形分を含有する。そして、この乳性食品には、全量に対して３．５重量％以上の無脂乳固形分が含有される。なお、この乳性食品は、あくまでも人工的に調製されるものである。したがって、自然物をそのままの状態で適用して得られる乳性食品は、上記要件を満たしたとしても、本発明に係る乳性食品には該当しない。【００１０】
なお、上述の乳性食品の製造方法において、乳性食品の無脂乳固形分量が３．５重量％以上に調整されるのに加えて、分散質の５０％平均粒子径が０．８μｍ以下に調整されるのが好ましい。つまり、本製造方法により得られる乳性食品には、全量に対して３．５重量％以上の無脂乳固形分が含有されると共に、５０％平均粒子径が０．８μｍ以下である分散質が含有される。なお、ここにいう「分散質」とは、主に、脂肪およびタンパク質（カゼイン等）である。【００１１】
また、上述の乳性食品の製造方法において、乳性食品の脂肪含有量が０．５重量％以上であるのが好ましい。【００１２】
また、上述の乳性食品の製造方法において、脂溶性ビタミンはビタミンＫ群であることが好ましい。なお、ビタミンＫ群としては、例えば、フィロキノン（ビタミンＫ１）、メナキノン（ビタミンＫ２）、メナジオン（ビタミンＫ３）が挙げられる。【００１３】
本発明の他の局面に係る乳性食品の製造方法では、脂溶性ビタミンを含有する乳性食品の分散質の５０％平均粒子径が０．８μｍ以下に調整される。なお、この乳性食品は、あくまでも人工的に調製されるものである。したがって、自然物をそのままの状態で適用して得られる乳性食品は、上記要件を満たしたとしても、本発明に係る乳性食品には該当しない。【００１４】
なお、上述の乳性食品の製造方法において、脂溶性ビタミンを含有する乳性食品に対して３０ＭＰａ以上の圧力がかけられながら乳性食品の分散質の５０％平均粒子径が０．８μｍ以下に調整されるのが好ましい。つまり、本製造方法により得られる乳性食品は、脂溶性ビタミンおよび分散質を含有する。そして、その分散質の５０％平均粒子径は０．８μｍ以下である。【００１５】
本発明の他の局面に係る乳性食品は、脂溶性ビタミン、無脂乳固形分および脂肪球を含有する。そして、この乳性食品が無色透明のガラス瓶に充填された状態で液温を１０℃として７２時間、２，０００ルクスの照度の光が照射されても、その乳性食品には２５重量％以上の脂溶性ビタミンが残存する。なお、このような乳性食品は、上述の乳性食品の製造方法により製造される。また、この乳性食品は、あくまでも人工的に調製されるものである。したがって、自然物をそのままの状態で適用して得られる乳性食品は、上記要件を満たしたとしても、本発明に係る乳性食品には該当しない。【００１６】
なお、上述の乳性食品は、ラットへ経口投与された時点から４．５時間以内にラットの血漿中の脂溶性ビタミン濃度を最大とするのが好ましく、ラットへ経口投与された時点から４時間以内にラットの血漿中の脂溶性ビタミン濃度を最大とするのがより好ましく、ラットへ経口投与された時点から３．５時間以内にラットの血漿中の脂溶性ビタミン濃度を最大とするのがさらに好ましい。【００１７】
また、上述の乳性食品は、脂溶性ビタミンの投与量が１００μｇ／ｋｇ体重となるようにラットへ経口投与された場合において、その経口投与時から２４時間経過時までのラットの血漿中の脂溶性ビタミン濃度の積分値が３０ｎｇ・ｈ／ｍＬ以上であるのが好ましく、４５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ以上であるのがより好ましく、５５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ以上であるのがさらに好ましく、８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ以上であるのが特に好ましい。【００１８】
さらに、上述の乳性食品は、ラットへ経口投与された時点から２４時間経過時までの血漿中の脂溶性ビタミン濃度の積分値が、脂溶性ビタミンを油に溶解してラットへ経口投与した場合の積分値の１．２倍以上であるのが好ましく、１．５倍以上であるのがより好ましく、２．０倍以上であるのが特に好ましい。
【発明の効果】
【００１９】
本発明に係る乳性食品の製造方法を採用すれば、脂溶性ビタミンを含有する乳性食品の風味を著しく損なうことなく、乳性食品中の脂溶性ビタミン含有量を輸送中および保存中において安定的に確保することができる。したがって、本発明に係る乳性食品の製造方法を採用すれば、脂溶性ビタミンを含有する乳性食品の風味を著しく損なうことなく、その乳性食品を市場に提供することができる。また、本発明に係る乳性食品の製造方法を採用すれば、脂溶性ビタミンを良好に体内に吸収させることができる乳性食品を製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
以下、本発明の実施の形態について詳述するが、本発明は、以下に述べる個々の実施の形態には限定されない。
【００２１】
本発明の実施の形態に係る乳性食品は、脂溶性ビタミンおよび無脂乳固形分を含有する。また、言い換えると、本発明の実施の形態に係る乳性食品は、脂溶性ビタミンおよび分散質を含有する。なお、ここにいう「分散質」とは、主として、脂肪およびタンパク質（カゼイン、ホエイタンパク等）である。
【００２２】
なお、本発明の実施の形態において、「乳性食品」とは、もちろん乳が配合された飲料、食品である。乳性食品としては、例えば、加工乳、飲料乳、乳酸菌飲料、乳清飲料、発酵乳飲料、粉末たんぱく飲料、スポーツ栄養飲料、発酵乳、クリーム類、バター、マーガリン、ファットスプレッド、チーズ類、アイスクリーム類、調製粉乳、粉末たんぱく食品、プロテインパウダー、スポーツ栄養食品、クリームパウダー、ホワイトソース、ミルクプリン、クリームスープ等が挙げられる。なお、乳性食品は、上記例に限定されることはない。
【００２３】
また、本発明の実施の形態において、乳性食品は、液状物であってもよいし、ゲル状物であってもよいし、固形物（粉末状の物を含む）であってもよいが、本発明の実施の形態に係る乳性食品は、液状物やゲル状物であることが好ましく、液状物であることがより好ましい。
以下、本発明の実施の形態に係る乳性食品の各成分について詳述する。
【００２４】
＜本発明の実施の形態に係る乳性食品の構成＞
（１）脂溶性ビタミン
脂溶性ビタミンとしては、ビタミンＤ群、ビタミンＥ群およびビタミンＫ群に例示されるような、水に溶けにくいビタミンであれば特に限定されない。また、本発明の実施の形態に係る乳性食品には、商品設計上で必要とされる量の脂溶性ビタミンが添加されればよい。すなわち、脂溶性ビタミンの添加量が特に制限されることはない。例えば、ビタミンＫ群の一種であるメナキノンを乳飲料中に添加する場合、その添加量は、０．１ｍｇ／Ｌ以上７０ｍｇ／Ｌ以下の範囲内であることが好ましく、０．２ｍｇ／Ｌ以上６８ｍｇ／Ｌ以下の範囲内であることがより好ましく、０．３ｍｇ／Ｌ以上６５ｍｇ／Ｌ以下の範囲内であることがさらに好ましい。メナキノン含有量がこの範囲内であると、乳性食品の風味にメナキノン由来の風味が加わることを防ぐことができると共に、商品表示上、メナキノンを含有していることを積極的にうたうことができるからである。なお、脂溶性ビタミンは、１種を単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００２５】
脂溶性ビタミンを水性媒体である乳性食品に添加する場合、脂溶性ビタミンは、水に溶けにくい。このため、脂溶性ビタミンを乳性食品に添加する場合、「脂溶性ビタミンに水、グリセロールまたはプロピレングリコール、および乳化剤（ソルビタン、アラビアガム、ショ糖の脂肪酸エステル、レシチン等）を混合し、高速攪拌機、超音波ホモゲナイザー、高圧ホモゲナイザー、超高圧ホモゲナイザー等を用いて、常法によって乳化して得られる脂溶性ビタミンを含有する乳化液」を用いるか、「市販の乳化された脂溶性ビタミンの製剤」を用いることが好ましい。また、「脂溶性ビタミンを水性媒体または有機溶媒に添加した後に、上記乳化剤を添加し、同様に乳化して得られる溶液」を乳性食品（例えば、乳飲料）として用いてもよい。
【００２６】
（２）無脂乳固形分
本実施の形態において、乳性食品には、全量に対して３．５重量％以上の無脂乳固形分が存在する。なお、本実施の形態において、「無脂乳固形分」とは、乳性食品が乳飲料である場合、乳飲料中の成分から、水分と脂肪分を除いたものである。なお、本実施の形態では、｛（常圧加熱乾燥法によるＴＳ測定結果）−（レーゼゴットリーブ法でのＦＡＴ測定結果）｝により算出される。
【００２７】
なお、乳性食品には、全量に対して４．０重量％以上の無脂乳固形分が含まれることが好ましく、５．０重量％以上の無脂乳固形分が含まれることがより好ましく、６．０重量％以上の無脂乳固形分が含まれることがさらに好ましく、７．０重量％以上の無脂乳固形分が含まれることがさらに好ましく、８．０重量％以上の無脂乳固形分が含まれることが特に好ましい。
【００２８】
また、乳性食品が液状物である場合、無脂乳固形分量は２５．０重量％以下であることが好ましく、２４．０重量％以下であることがより好ましく、２３．０重量％以下であることがさらに好ましい。
【００２９】
（３）分散質
本発明の実施の形態において、「分散質」とは、上述の通り、主として、脂肪およびタンパク質である。そして、この分散質、すなわち、脂肪球およびタンパク質粒子の５０％平均粒子径は、脂溶性ビタミンの光劣化を抑制する観点から、０．８μｍ以下であることが好ましく、０．７μｍ以下であることがより好ましく、０．６μｍ以下であることがさらに好ましく、０．５μｍ以下であることが特に好ましい。
【００３０】
本実施の形態において、乳性食品の脂肪含有量は特に限定されないが、例えば、乳性食品が乳飲料である場合、分散質の５０％平均粒子径を０．８μｍ以下に調整するためには、脂肪含有量が０．１重量％以上であることが好ましい。また、脂肪含有量は、０．５重量％以上であることが好ましく、１．０重量％以上であることが好ましく、２．０重量％以上であることがさらに好ましく、３．０重量％以上であることが特に好ましい。
また、本実施の形態において、タンパク質とは、ホエイタンパク、カゼイン等である。
【００３１】
（４）その他の任意成分
本発明の実施の形態に係る乳性食品には、本発明の趣旨を損なわない範囲で、すなわち、乳性製品の風味や食感等を著しく損なわない範囲で、一般的に用いられているその他の食品構成成分、すなわち、水、タンパク質、各種糖質、水溶性ビタミン類、ミネラル類、有機酸、有機塩基、乳化剤、増粘剤、抗酸化剤、安定化剤、ゲル化剤、甘味料、酸味料、果汁、色素等を適宜配合することができる。
【００３２】
なお、抗酸化剤としては、例えば、ポリフェノール、トコフェロール若しくはその誘導体またはこれらの塩、アスコルビン酸またはその塩、ルチン、カフェインおよびイソフラボン等が挙げられる。
【００３３】
また、色素としては、例えば、カルテノイド色素、コチニール色素およびベニバナ色素等が挙げられる。
【００３４】
＜本発明の実施の形態に係る乳性食品の製造方法＞
本発明の実施の形態に係る乳性食品の製造方法としては、後述の分散質の粒子径を調整（制御）する工程、すなわち均質化工程を除き、公知の方法を採用することができる。
【００３５】
均質化工程における均質化方法としては、分散質の５０％平均粒子径を０．８μｍ以下に調整することができる方法であれば、特に限定されない。例えば、本発明の実施の形態に係る乳性食品が乳飲料である場合、高圧ホモゲナイザーを、従来の乳飲料の均質圧力（１０〜１５ＭＰａ）よりも高い圧力で使用して、乳飲料を処理することにより分散質の５０％平均粒子径を０．８μｍ以下に調整することができる。なお、そのときの均質圧力は、３０〜２００ＭＰａであることが好ましく、３０〜１５０ＭＰａであることがより好ましく、３０〜１００ＭＰａであることがさらに好ましい。均質圧力がこの範囲内であると、効率的に分散質の５０％平均粒子径を０．８μｍ以下に調整することができるからである。
【００３６】
＜本発明の実施の形態に係る乳性食品の保存＞
本発明の実施の形態に係る乳性食品は、形状および素材に限定されることなくどのような容器にも充填することができ、容器詰乳性食品とすることができる。本発明の実施の形態に係る乳性食品は、上述の通り、光劣化の抑制効果を有する。このため、本発明の実施の形態に係る乳性食品は、透明容器や光透過性の容器等に充填されたとしても、輸送中や保存中の光劣化に対して十分な抑制効果を発揮するものと期待される。そこで、本実施形態に係る乳性食品は、ペットボトルやガラスビン等の透明容器や光透過性の容器に充填して、容器詰乳性食品とすることができる。なお、さらに光劣化の抑制効果を高めるために、乳性食品を透明容器や光透過性の容器に充填した後にその容器を遮光性フィルムで覆って容器内部を遮光してもよく、また、乳性食品を遮光性容器に充填してもかまわない。
【００３７】
＜本発明の実施の形態に係る乳性食品の加工＞
本発明の実施の形態に係る乳性食品は、公知の方法によりさらに加工することができる。例えば、本発明の実施の形態に係る乳性食品を原料として、さらに別の食品が製造されてもよいし、本発明の実施の形態に係る乳性食品が濃縮・凍結・乾燥等されて、別の形態の食品が製造されてもよい。
【００３８】
＜実施例・比較例＞
以下、実施例と共に比較例を示して、本発明の実施の形態に係る乳性食品である乳飲料についてより詳細に説明するが、本発明が、これらの実施例に限定されることはない。
【実施例１】
【００３９】
−メナキノン含有乳飲料の調製−
先ず、７８．９２重量部の原料水に対して１５重量部の生乳、３．４重量部の無塩バター、２．３０重量部の脱脂粉乳および０．２５重量部の全粉を添加して、第１予備乳飲料を調製した。そして、この第１予備乳飲料をホモミキサーで攪拌しながら、第１予備乳飲料に０．１３３重量部のメナキノン製剤（商品名：Ｋ２オイルＭ−１５００、Ｊ−オイルミルズ社製）を添加して、第２予備乳飲料を調製した。なお、この第２予備乳飲料は、１．０ｋｇになるよう２Ｌ容バットで調製した。そして、この第２予備乳飲料を２Ｌ容バット内で攪拌棒を用いて混合（攪拌）しながら、５０〜６０℃まで加温した後、ホモゲナイザー（ＮＳ１００１Ｌ２Ｋ、Ｎｉｒｏ  Ｓｏａｖｉ社製）を用いて均質圧力を３０ＭＰａに設定してこの第２予備乳飲料を均質化処理した。その後、均質化処理済みの第２予備乳飲料を８５℃で５分間、バッチ式で殺菌処理した後に冷却して、メナキノン含有乳飲料を得た。【００４０】
なお、このメナキノン含有乳飲料には、３．７重量％の無脂乳固形分（以下「ＳＮＦ」と称する）、３．５重量％の乳脂肪、２ｍｇ／Ｌのメナキノンが含まれている。【００４１】
−分散質の５０％平均粒子径の測定−
上述のようにして得られたメナキノン含有乳飲料をイオン交換水に分散して、測定用の試料を調製した後、その測定用試料中の分散質の粒度分布を島津レーザー回析式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ-２１００、島津製作所製）により屈折率１．７０−０．２０iの条件下にて測定した。そして、その粒度分布からその測定用試料中の分散質の５０％平均粒子径を求めた。本実施例に係るメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径は、０．８６３μｍであった（表１参照）。【００４２】
−メナキノン含有乳飲料の光劣化抑制効果の確認−
（１）光劣化試験
上述のようにして得られたメナキノン含有乳飲料１８０±１.０ｇを１８０ｍＬ容の透明ガラス瓶に充填し、液温を１０℃として３日間（７２時間）、２,０００ルクス（ＮＥＣ社製の３２ワット白色蛍光灯、ＮＥＣ社製）の照度の光を、メナキノン含有乳飲料入りの透明ガラス瓶に照射した。なお、光照射前後にメナキノンを定量した。【００４３】
（２）メナキノンの定量
メナキノンは、以下の通りに定量した。
先ず、１ｍＬのメナキノン含有乳飲料を褐色試験管に採り、そのメナキノン含有乳飲料に０．１ｇのブタ膵臓由来のリパーゼ（和光純薬製）を加えた後、そのリパーゼ入りのメナキノン含有乳飲料を３７℃で９０分間インキュベートした。次に、このメナキノン含有乳飲料に６ｍＬの２−プロパノールを加えた後、そのメナキノン含有乳飲料をボルテックスミキサーで混合（攪拌）した。続いて、そのメナキノン含有乳飲料を３,０００ｒｐｍ（１，８７０ｇ、室温）で５分間、遠心分離処理した。そして、遠心分離処理後のメナキノン含有乳飲料の上清を採り、その上清を１０,０００ｒｐｍ（８，３９０ｇ、室温）で５分間、遠心分離処理したものを試料溶液とした。【００４４】
下記条件下で、高速液体クロマトグラフ装置（ＨＰＬＣ）に試料溶液を注入し、メナキノン由来のピークの面積を求めた。そして、検量線法により、その面積値から試料溶液中のメナキノン濃度を算出した。【００４５】
（測定条件）
ＨＰＬＣ分析カラム:  ｓｕｎｎｉｅｓｔ  Ｃ−１８（５μｍ  ３．０×１５０ｍｍ）
還元カラム:  Ｒ−１０  （資生堂）
カラム温度:  ４０℃
移動相:  メタノール:２−プロパノール（８:２）
移動相流速:  ０．５ｍＬ／ｍｉｎ
検出器:  蛍光検出器（Ｅｘ．３２０ｎｍ  Ｅｍ．４３０ｎｍ）
注入量:３０μＬ【００４６】
（３）メナキノンの残存率の算出
メナキノンの残存率は、以下の式により求めた。
メナキノン残存率（％）＝光照射後のメナキノン濃度／光照射前のメナキノン濃度×１００【００４７】
なお、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料のメナキノン残存率は、２６．２８％であった（表１参照）。
【実施例２】
【００４８】
原料水の添加量を７５．０７重量部に代え、脱脂粉乳の添加量を６．１５重量部に代え、均質圧力を２５ＭＰａに代えた以外は、実施例１と同様にして、メナキノン含有乳飲料を調製した。また、実施例１と同様にしてメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径およびメナキノン残存率を求めた。【００４９】
なお、このメナキノン含有乳飲料には、７．３重量％のＳＮＦ、３．５重量％の乳脂肪、２ｍｇ／Ｌのメナキノンが含まれていることになる。また、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径は０．９１１μｍであり、メナキノン残存率は３１．２０％であった（表１参照）。
【実施例３】
【００５０】
原料水の添加量を７２．３４重量部に代え、脱脂粉乳の添加量を８．８８重量部に代え、均質圧力を２５ＭＰａに代えた以外は、実施例１と同様にして、メナキノン含有乳飲料を調製した。また、実施例１と同様にしてメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径およびメナキノン残存率を求めた。【００５１】
なお、このメナキノン含有乳飲料には、９．９重量％のＳＮＦ、３．５重量％の乳脂肪、２ｍｇ／Ｌのメナキノンが含まれていることになる。また、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径は０．９５９μｍであり、メナキノン残存率は３４．１３％であった（表１参照）。
【実施例４】
【００５２】
原料水の添加量を６７．４２重量部に代え、脱脂粉乳の添加量を１３．８０重量部に代え、均質圧力を２０ＭＰａに代えた以外は、実施例１と同様にしてメナキノン含有乳飲料を調製した。また、実施例１と同様にしてメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径およびメナキノン残存率を求めた。【００５３】
なお、このメナキノン含有乳飲料には、１４．６重量％のＳＮＦ、３．６重量％の乳脂肪、２ｍｇ／Ｌのメナキノンが含まれていることになる。また、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径は０．８８７μｍであり、メナキノン残存率は５０．２８％であった（表１参照）。
【実施例５】
【００５４】
原料水の添加量を８７．１４重量部に代え、無塩バターの添加量を４．２重量部に代え、脱脂粉乳の添加量を８．５３重量部に代え、生乳を添加しなかった以外は、実施例１と同様にして、第１予備乳飲料を調製した。また、第２予備乳飲料の調製量を２１．０ｋｇとした以外は、実施例１と同様にして、第２予備乳飲料を調製した。また、攪拌機付きタンクを用いた以外は、実施例１と同様にして、第２予備乳飲料を加温した。また、ホモゲナイザーを高圧ホモゲナイザー（Ｈ５０−ＡＡ２−Ｉ、三和エンジニアリング社製）に代え、均質圧力を９０ＭＰａに代えた以外は、実施例１と同様にして、第２予備乳飲料を均質化処理した。そして、均質化処理済みの第２予備乳飲料を１３０℃で２秒間、プレート式熱交換器により連続式で殺菌処理した後に冷却して、メナキノン含有乳飲料を得た。また、実施例１と同様にしてメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径およびメナキノン残存率を求めた。【００５５】
なお、このメナキノン含有乳飲料には、８．２重量％のＳＮＦ、３．５重量％の乳脂肪、２ｍｇ／Ｌのメナキノンが含まれていることになる。また、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径は０．４６３μｍであり、メナキノン残存率は３９．８８％であった（表１参照）。
【実施例６】
【００５６】
原料水の添加量を２．７１重量部に代え、無塩バターの添加量を４．１６重量部に代え、１５重量部の生乳を９３．０重量部の脱脂濃縮乳に代え、脱脂粉乳および全粉を添加しなかった以外は、実施例１と同様にして、第１予備乳飲料を調製した。また、第２予備乳飲料の調製量を２１．０ｋｇとした以外は、実施例１と同様にして、第２予備乳飲料を調製した。また、攪拌機付きタンクを用いた以外は、実施例１と同様にして、第２予備乳飲料を加温した。また、ホモゲナイザーを高圧ホモゲナイザー（Ｈ５０−ＡＡ２−Ｉ、三和エンジニアリング社製）に代え、均質圧力を１５ＭＰａに代えた以外は、実施例１と同様にして、第２予備乳飲料を均質化処理した。そして、均質化処理済みの第２予備乳飲料を１３０℃で２秒間、プレート式熱交換器により連続式で殺菌処理した後に冷却して、メナキノン含有乳飲料を得た。また、実施例１と同様にしてメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径およびメナキノン残存率を求めた。【００５７】
なお、このメナキノン含有乳飲料には、１２．１重量％のＳＮＦ、３．５重量％の乳脂肪、２ｍｇ／Ｌのメナキノンが含まれていることになる。また、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径は１．２３９μｍであり、メナキノン残存率は３２．８５％であった（表１参照）。
【実施例７】
【００５８】
原料水の添加量を２．７１重量部に代え、無塩バターの添加量を４．１６重量部に代え、１５重量部の生乳を９３．０重量部の脱脂濃縮乳に代え、脱脂粉乳および全粉を添加しなかった以外は、実施例１と同様にして、第１予備乳飲料を調製した。また、第２予備乳飲料の調製量を２１．０ｋｇとした以外は、実施例１と同様にして、第２予備乳飲料を調製した。また、攪拌機付きタンクを用いた以外は、実施例１と同様にして、第２予備乳飲料を加温した。また、ホモゲナイザーを高圧ホモゲナイザー（Ｈ５０−ＡＡ２−Ｉ、三和エンジニアリング社製）に代え、均質圧力を９０ＭＰａに代えた以外は、実施例１と同様にして、第２予備乳飲料を均質化処理した。そして、均質化処理済みの第２予備乳飲料を１３０℃で２秒間、プレート式熱交換器により連続式で殺菌処理した後に冷却して、メナキノン含有乳飲料を得た。また、実施例１と同様にしてメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径およびメナキノン残存率を求めた。【００５９】
なお、このメナキノン含有乳飲料には、１２．１重量％のＳＮＦ、３．５重量％の乳脂肪、２ｍｇ／Ｌのメナキノンが含まれていることになる。また、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径は０．３５０μｍであり、メナキノン残存率は４５．０７％であった（表１参照）。【００６０】
（比較例１）
原料水の添加量を９４．６３重量部に代え、脱脂粉乳の添加量を１．０３重量部に代え、生乳および全粉を添加せず、均質圧力を４０ＭＰａに代えた以外は、実施例１と同様にして、メナキノン含有乳飲料を調製した。【００６１】
なお、このメナキノン含有乳飲料には、１．０重量％のＳＮＦ、３．６重量％の乳脂肪、２ｍｇ／Ｌのメナキノンが含まれていることになる。また、比較例に係るメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径は１．２３８μｍであり、メナキノン残存率は１０．６４％であった（表１参照）。
【実施例８】
【００６２】
−メナキノン含有乳飲料（５ｍｇ／Ｌ）の調製−
先ず、８７．３９重量部の原料湯（４５℃に調整）に対して０．９７重量部の無塩バター、１．００重量部のヒマワリ油と０．３３重量部のメナキノン製剤（商品名：Ｋ２オイルＭ−１５００、Ｊ−オイルミルズ社製）との混合物、１０．３１重量部の脱脂粉乳をこの順に添加して第１予備乳飲料を調製した。そして、この第１予備乳飲料をホモミキサー（回転数：５，０００ｒｐｍ）で５分間、攪拌した。その後、第１予備乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径が１．０μｍ程度となるようにホモゲナイザー（ＮＳ１００１Ｌ２Ｋ、Ｎｉｒｏ  Ｓｏａｖｉ社製）の圧力を調整して第１予備乳飲料を均質化処理した。その後、均質化処理された第１予備乳飲料を８５℃で５分間、バッチ式で殺菌処理した後、遮光コニカルチューブに充填して冷却し、メナキノン含有乳飲料を得た。【００６３】
なお、このメナキノン含有乳飲料には、９．８５重量％のＳＮＦ、０．９１重量％の乳脂肪（総脂質としては２．２４重量％）、５ｍｇ／Ｌのメナキノンが含まれていることになる。また、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径を実施例１と同様に測定したところ、その値は１．６６３μｍであった。【００６４】
また、本実施例では、メナキノン含有乳飲料（５ｍｇ／Ｌ）の単回投与試験を行った。以下、このメナキノン含有乳飲料の単回投与試験について詳述する。【００６５】
−メナキノン含有乳飲料（５ｍｇ／Ｌ）の単回投与試験−
６歳齢のＳＤ雄性ラット（日本ＳＬＣ株式会社）を入荷した後、１週間、そのラットに昼夜１２時間のサイクルで餌としてＡＩＮ−９３Ｍを与えてラットを環境馴化させた。その後、試験実施前に一晩絶食させたラットに、５．０ｍＬ／ｋｇ体重のヒマワリ油を経口投与した後、速やかにメナキノン投与量が５０μｇ／ｋｇとなるように上記メナキノン含有乳飲料を経口投与した。メナキノン含有乳飲料の投与時から１時間、２時間、３時間、４時間、６時間、８時間、１０時間、１２時間、１４時間、２４時間が経過した時点でラットの尾静脈から約１００μＬの採血を行った。そして、その採取された血液から血漿を分離し、その血漿中のメナキノン濃度を高速液体クロマトグラフ法（ＨＰＬＣ法）により測定した。なお、測定条件は下記の通りである。【００６６】
（測定条件）
ＨＰＬＣ分析カラム:  ｓｕｎｎｉｅｓｔ  Ｃ−１８（５μｍ  ３．０×１５０ｍｍ）
還元カラム:  Ｒ−１０  （資生堂）
カラム温度:  ４０℃
移動相:  メタノール:２−プロパノール（８:２）
移動相流速:  １．０ｍＬ／ｍｉｎ
検出器:  蛍光検出器（Ｅｘ．３２０ｎｍ  Ｅｍ．４３０ｎｍ）
注入量:３０μＬ【００６７】
本実施例では、この単回投与試験を８匹のラットに対して実施した。その結果、経口投与時から１．１±０．３５時間経過時に血漿中のメナキノン濃度が最大値に達した（表２参照）。また、最大値出現時の血漿中濃度は１０．１±７．６２ｎｇ／ｍＬであった（表２参照）。【００６８】
また、本実施例では、下式により２４時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出した。
（２４時間曲線下面積）＝｛（Ｃ０＋Ｃ１）×１＋（Ｃ１＋Ｃ２）×１＋（Ｃ２＋Ｃ３）×１＋（Ｃ３＋Ｃ４）×１＋（Ｃ４＋Ｃ６）×２＋（Ｃ６＋Ｃ８）×２＋（Ｃ８＋Ｃ１０）×２＋（Ｃ１０＋Ｃ１２）×２＋（Ｃ１２＋Ｃ１４）×２＋（Ｃ１４＋Ｃ２４）×１０｝÷２【００６９】
なお、上式において、Ｃｔ（ｔ＝１、２、３、４、６、８、１０、１２、１４、２４）は、ｔ時間経過時の血漿中のメナキノン濃度を示す。本実施例に係る２４時間曲線下面積は、３３．７±１１．３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであった（表２参照）。
【実施例９】
【００７０】
−メナキノン含有乳飲料（１０ｍｇ／Ｌ）の調製−
メナキノン製剤の添加量を０．６７重量部に代え、ヒマワリ油の添加量を０．６６重量部に代えた以外は、実施例８と同様にして、メナキノン含有乳飲料（１０ｍｇ／Ｌ）を調製した。また、実施例１と同様にしてメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径を求めた。また、メナキノン含有乳飲料の単回投与試験は、５．０ｍＬ／ｋｇ体重のヒマワリ油を経口投与した後、速やかにメナキノン投与量が１００μｇ／ｋｇとなるように上記メナキノン含有乳飲料を経口投与した以外は実施例８と同様に行った。【００７１】
なお、このメナキノン含有乳飲料には、９．８５重量％のＳＮＦ、０．９１重量％の乳脂肪（総脂質としては２．２４重量％）、１０ｍｇ／Ｌのメナキノンが含まれていることになる。また、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径を実施例１と同様に測定したところ、その値は１．７８０μｍであった。また、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料の単回投与試験を、８匹のラットに対して実施した。その結果、経口投与時から１．０±０．００時間経過時に血漿中のメナキノン濃度が最大値に達した（表２参照）。また、最大値出現時の血漿中濃度は１５．７±６．８５ｎｇ／ｍＬであった（表２参照）。本実施例に係る２４時間曲線下面積は４８．６±１６．６１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであった（表２参照）。
【実施例１０】
【００７２】
−メナキノン含有乳飲料（２０ｍｇ／Ｌ）の調製−
メナキノン製剤の添加量を１．３３重量部に代え、ヒマワリ油の添加量を０重量部に代えた以外は、実施例８と同様にして、メナキノン含有乳飲料（２０ｍｇ／Ｌ）を調製した。また、実施例１と同様にしてメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径を求めた。また、メナキノン含有乳飲料の単回投与試験は、５．０ｍＬ／ｋｇ体重のヒマワリ油を経口投与した後、速やかにメナキノン投与量が２００μｇ／ｋｇとなるように上記メナキノン含有乳飲料を経口投与した以外は実施例８と同様に行った。【００７３】
なお、このメナキノン含有乳飲料には、９．８５重量％のＳＮＦ、０．９１重量％の乳脂肪（総脂質としては２．２４重量％）、２０ｍｇ／Ｌのメナキノンが含まれていることになる。また、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径を実施例１と同様に測定したところ、その値は１．７８８μｍであった。また、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料の単回投与試験を、８匹のラットに対して実施した。その結果、経口投与時から１．１±０．３５時間経過時に血漿中のメナキノン濃度が最大値に達した（表２参照）。また、最大値出現時の血漿中濃度は５０．３±２８．６ｎｇ／ｍＬであった（表２参照）。本実施例に係る２４時間曲線下面積は１８３．８±１０９．９４ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであった（表２参照）。【００７４】
（比較例２）
−メナキノン非含有乳飲料の調製−
メナキノン製剤の添加量を０重量部に代え、ヒマワリ油の添加量を１．３３重量部に代えた以外は、実施例８と同様にして、メナキノン非含有乳飲料を調製した。
−メナキノン含有ヒマワリ油の調製−
９８．６７重量部のヒマワリ油に対して１．３３重量部のメナキノン製剤（商品名：Ｋ２オイルＭ−１５００、Ｊ−オイルミルズ社製）を添加してメナキノン含有ヒマワリ油を調製した。なお、このメナキノン含有ヒマワリ油には、２０ｍｇ／Ｌのメナキノンが含まれていることになる。【００７５】
また、本比較例では、上述のメナキノン含有ヒマワリ油の単回投与試験を行った。以下、このメナキノン含有ヒマワリ油の単回投与試験について詳述する。【００７６】
−メナキノン含有ヒマワリ油の単回投与試験−
試験実施前一晩絶食させたラットに５．０ｍＬ／ｋｇ体重の上記メナキノン含有ヒマワリ油を投与した後、速やかに５．０ｍＬ／ｋｇ体重のメナキノン非含有乳飲料を経口投与した以外は、実施例８に係る単回投与試験と同様にして単回投与試験を実施した。その結果、経口投与時から９．５±６．０２時間経過時に血漿中のメナキノン濃度が最大値に達した（表２参照）。また、その最大値は、７．４±４．３０ｎｇ／ｍＬであった（表２参照）。本実施例に係る２４時間曲線下面積は５３．９±２１．７ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであった（表２参照）。【００７７】
（比較例３）
−メナキノン非含有乳飲料の調製−
比較例２と同様にして、メナキノン非含有乳飲料を調製した。
−ヒマワリ油の調製−
ヒマワリ油を準備した。【００７８】
また、本比較例では、上述のメナキノン非含有乳飲料の単回投与試験を行った。以下、このメナキノン非含有乳飲料の単回投与試験について詳述する。【００７９】
−メナキノン非含有乳飲料の単回投与試験−
試験実施前一晩絶食させたラットに５．０ｍＬ／ｋｇ体重の上記ヒマワリ油を投与した後、速やかに５．０ｍＬ／ｋｇ体重のメナキノン非含有乳飲料を経口投与した以外は、実施例８に係る単回投与試験と同様にして単回投与試験を実施した。当然ながらメナキノンは検出されなかった（表２参照）。
【実施例１１】
【００８０】
−メナキノン含有乳飲料（１０ｍｇ／Ｌ、平均粒子径０．５μｍ）の調製−
第１予備乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径が０．５μｍ程度となるようにホモゲナイザー（ＮＳ１００１Ｌ２Ｋ、Ｎｉｒｏ  Ｓｏａｖｉ社製）の圧力を調整して第１予備乳飲料を均質化処理した以外は、実施例９と同様にして、メナキノン含有乳飲料（１０ｍｇ／Ｌ、平均粒子径０．５μｍ）を調製した。また、実施例１と同様にしてメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径を求めた。また、メナキノン含有乳飲料の単回投与試験は、実施例９と同様に行った。【００８１】
なお、このメナキノン含有乳飲料には、９．８５重量％のＳＮＦ、０．９１重量％の乳脂肪（総脂質としては２．２４重量％）、１０ｍｇ／Ｌのメナキノンが含まれていることになる。また、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径を実施例１と同様に測定したところ、その値は０．４３８μｍであった。また、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料の単回投与試験を、８匹のラットに対して実施した。その結果、経口投与時から２．１±２．４時間経過時に血漿中のメナキノン濃度が最大値に達した（表３参照）。また、最大値出現時の血漿中濃度は３７．４±１７．９ｎｇ／ｍＬであった（表３参照）。本実施例に係る２４時間曲線下面積は１１６．０±３８．１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであった（表３参照）。
【実施例１２】
【００８２】
−メナキノン含有乳飲料（１０ｍｇ／Ｌ、平均粒子径１．０μｍ）の調製−
実施例９と同様にしてメナキノン含有乳飲料（１０ｍｇ／Ｌ、平均粒子径１．０μｍ）を調製した。また、実施例１と同様にしてメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径を求めた。また、メナキノン含有乳飲料の単回投与試験も実施例９と同様に行った。【００８３】
なお、このメナキノン含有乳飲料には、９．８５重量％のＳＮＦ、０．９１重量％の乳脂肪（総脂質としては２．２４重量％）、１０ｍｇ／Ｌのメナキノンが含まれていることになる。また、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径を実施例１と同様に測定したところ、その値は０．７９３μｍであった。また、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料の単回投与試験を、８匹のラットに対して実施した。その結果、経口投与時から１．６±０．５時間経過時に血漿中のメナキノン濃度が最大値に達した（表３参照）。また、最大値出現時の血漿中濃度は２４．４±１１．６ｎｇ／ｍＬであった（表３参照）。本実施例に係る２４時間曲線下面積は８９．２±３２．２ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであった（表３参照）。
【実施例１３】
【００８４】
−メナキノン含有乳飲料（６５ｍｇ／Ｌ、５０％平均粒子径０．５μｍ）の調製−
先ず、６９．８重量部の原料湯（４５℃に調整）に対して１．７１重量部の無塩バターと４．３３５重量部のメナキノン製剤（商品名：Ｋ２オイルＭ−１５００、Ｊ−オイルミルズ社製）との混合物、８．８８重量部の脱脂粉乳、０．２５重量部の全粉、１５重量部の生乳をこの順に添加して第１予備乳飲料を調製した。そして、この第１予備乳飲料をホモミキサー（回転数：５，０００ｒｐｍ）で５分間、攪拌しながら、第１予備乳飲料に４．３３５重量部のメナキノン製剤（商品名：Ｋ２オイルＭ−１５００、Ｊ−オイルミルズ社製）を添加して、第２予備乳飲料を調製した。その後、第２予備乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径が０．５μｍ程度となるようにホモゲナイザー（ＮＳ１００１Ｌ２Ｋ、Ｎｉｒｏ  Ｓｏａｖｉ社製）の圧力を調整して第２予備乳飲料を均質化処理し、メナキノン含有乳飲料を調製した。その後、８５℃で５分間、バッチ式で殺菌処理した後、遮光コニカルチューブに移され充填し、冷却して、メナキノン含有乳飲料を得た。また、実施例１と同様にしてメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径を求めた。また、メナキノン含有乳飲料の単回投与試験は、５．０ｍＬ／ｋｇ体重のヒマワリ油を経口投与した後、速やかにメナキノン投与量が６５０μｇ／ｋｇとなるように上記メナキノン含有乳飲料を経口投与した以外は実施例８と同様に行った。【００８５】
なお、このメナキノン含有乳飲料には、９．９３重量％のＳＮＦ、２．１６重量％の乳脂肪（総脂質としては６．４８重量％）、６５ｍｇ／Ｌのメナキノンが含まれていることになる。また、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径を実施例１と同様に測定したところ、その値は０．６１８μｍであった。また、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料の単回投与試験を、８匹のラットに対して実施した。その結果、経口投与時から１．８±０．５時間経過時に血漿中のメナキノン濃度が最大値に達した（表４参照）。また、最大値出現時の血漿中濃度は１４６．９±７１．８ｎｇ／ｍＬであった（表４参照）。本実施例に係る２４時間曲線下面積は１０９４．６±３６１．１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであった（表４参照）。
【実施例１４】
【００８６】
−メナキノン含有乳飲料（６５ｍｇ／Ｌ、５０％平均粒子径１．０μｍ）の調製−
第２予備乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径が１．０μｍ程度となるようにホモゲナイザー（ＮＳ１００１Ｌ２Ｋ、Ｎｉｒｏ  Ｓｏａｖｉ社製）の圧力を調整して第２予備乳飲料を均質化処理した以外は、実施例１３と同様にしてメナキノン含有乳飲料（６５ｍｇ／Ｌ、５０％平均粒子径１．０μｍ）を調製した。また、実施例１と同様にしてメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径を求めた。また、メナキノン含有乳飲料の単回投与試験も実施例８と同様に行った。【００８７】
なお、このメナキノン含有乳飲料には、９．８５重量％のＳＮＦ、０．９１重量％の乳脂肪（総脂質としては２．２４重量％）、１０ｍｇ／Ｌのメナキノンが含まれていることになる。また、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料中の分散質の５０％平均粒子径を実施例１と同様に測定したところ、その値は１．０９３μｍであった。また、本実施例に係るメナキノン含有乳飲料の単回投与試験を、８匹のラットに対して実施した。その結果、経口投与時から２．１±０．４時間経過時に血漿中のメナキノン濃度が最大値に達した（表４参照）。また、最大値出現時の血漿中濃度は１７１．３±５８．０ｎｇ／ｍＬであった（表４参照）。本実施例に係る２４時間曲線下面積は１２２１．６±２９０．１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであった（表４参照）。【００８８】
＜実施例・比較例の考察＞
実施例１〜７および比較例１における評価結果を表１にまとめた。
【表１】
2013058301.tif 000002
【００８９】
実施例１〜７および比較例１における結果から、抗酸化剤ではなく無脂乳固形分を添加するだけでメナキノン含有乳飲料のメナキノン残存率が向上することが明らかとなった。また、実施例６および実施例７における結果から、メナキノン含有乳飲料の組成が全く同じであっても、分散質の５０％平均粒子径が小さくなる程、メナキノン残存率が向上することが明らかとなった。【００９０】
また、実施例８〜１０並びに比較例２及び３における評価結果を表２にまとめた。
【表２】
2013058301.tif 000003
【００９１】
実施例８〜１０並びに比較例２及び３における結果から、２４時間曲線下面積は、メナキノン含有乳飲料の用量に依存することが明らかとなった（実施例８〜１０）。また、メナキノンを乳飲料に添加すると、メナキノンをヒマワリ油に添加するよりも、最大値出現時間を８．４〜８．５時間も短縮することができることが明らかとなった。さらに、メナキノン含有ヒマワリ油（２０ｍｇ／Ｌ、比較例２）の半量のメナキノンを含有したメナキノン含有乳飲料（１０ｍｇ／Ｌ、実施例９）では、メナキノン含有量が半量であるにもかかわらず、最大値出現時間における血漿中メナキノン濃度がメナキノン含有ヒマワリ油の２倍に達し、２４時間曲線下面積がメナキノン含有ヒマワリ油投与時の２４時間曲線下面積と同等であった。さらに、メナキノン含有量が同量の２０ｍｇ／Ｌであるメナキノン含有乳飲料の単回投与試験の結果（実施例１０）と、メナキノン含有ヒマワリ油の単回投与試験の結果（比較例２）とを比較した場合、メナキノン含有乳飲料は、最大値出現時間においてメナキノン含有ヒマワリ油の６．８倍の血漿中メナキノン濃度を示し、メナキノン含有ヒマワリ油の３．４倍の２４時間曲線下面積をもたらすが明らかとなった。すなわち、メナキノンは、その濃度にかかわらず、ヒマワリ油に添加して摂取されるよりも乳飲料に添加して摂取される方が体内への吸収性が高くなることが明らかとなった。【００９２】
さらに、実施例１１及び１２における評価結果を表３にまとめた。
【表３】
2013058301.tif 000004
【００９３】
実施例１１及び１２における結果から、メナキノン含有乳飲料の分散質の５０％平均粒子径が小さくなる程、最大値出現時のメナキノン濃度や２４時間曲線下面積が増大することが明らかとなった。すなわち、メナキノン含有乳飲料の分散質の５０％平均粒子径を小さくする程、メナキノンの体内への吸収性が高くなる。なお、最大値出現時間は、メナキノン含有乳飲料の分散質の５０％平均粒子径に依存しないと思料される。【００９４】
最後に、実施例１３及び１４における評価結果を表４にまとめた。
【表４】
2013058301.tif 000005
【００９５】
実施例１３及び１４における結果から、メナキノン含有量が高い場合、最大値出現時間、最大値出現時間における血漿中メナキノン濃度、２４時間曲線下面積は、分散質の５０％平均粒子径に依存しないことが明らかとなった。
【国際調査報告】
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