(57)【要約】  本発明の目的は、生体内のメタボリックシンドロームの罹患リスクを精度良く判定可能なマーカー物質を提供することにある。すなわち本発明は、以下の発明を提供する：メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチド；前記メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドに結合する抗体またはアプタマー；前記メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドに結合する抗体またはアプタマーが担体に固相化された、マイクロアレイ；被験者から採取された生体試料における、前記メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの量または有無を測定する、メタボリックシンドローム罹患リスクの判定方法；および、前記抗体またはアプタマー、もしくは、前記マイクロアレイを含む、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用キット。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の（Ａ）〜（Ｊ）からなる群から選択される、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチド。
（Ａ）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ｂ）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｄ）配列番号１のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する１０個以上のアミノ酸残基を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｅ）配列番号１のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの、連続する１０個以上のアミノ酸残基を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｆ）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ｇ）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（Ｉ）配列番号２のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する１０個以上のアミノ酸残基を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；および
（Ｊ）配列番号２のアミノ酸配列と、９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド
【請求項２】
請求項１に記載のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドに結合する抗体またはアプタマー。
【請求項３】
請求項１に記載のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドに結合する抗体またはアプタマーが担体に固相化された、マイクロアレイ。
【請求項４】
被験者から採取された生体試料における、請求項１に記載のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの量または有無を測定する、メタボリックシンドローム罹患リスクの判定方法。
【請求項５】
被験者から採取された生体試料における、請求項１に記載のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの量が、健常者から採取された生体試料における当該量に比べて高い場合に、メタボリックシンドローム罹患リスクが高いと判定する請求項４に記載の判定方法。
【請求項６】
被験者から採取された生体試料における、請求項１に記載のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの量が、メタボリックシンドローム患者から採取された生体試料における当該量に比べて同一または高い場合に、メタボリックシンドローム罹患リスクが高いと判定する請求項４に記載の判定方法。
【請求項７】
請求項１に記載のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの量の測定を、質量分析法と、請求項２に記載の抗体またはアプタマーを用いる免疫測定法と、請求項３に記載のマイクロアレイを用いる免疫測定法との中から選ばれる方法により行う、請求項４〜６のいずれか一項に記載の判定方法。
【請求項８】
２つ以上のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの組み合わせを変数とする多変量解析を行う請求項４に記載の判定方法。
【請求項９】
多変量解析が、ロジスティック回帰分析である請求項８に記載の判定方法。  
【請求項１０】
生体試料が、唾液である請求項４〜９のいずれか一項に記載の判定方法。
【請求項１１】
請求項２の抗体またはアプタマー、もしくは、請求項３のマイクロアレイを含む、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用キット。
【請求項１２】
更にガムを含む、請求項１１に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドおよびその用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、日本ではメタボリックシンドローム有病者が増加しており、メタボリックシンドローム予備軍をあわせると該当者数が２０００万人にのぼるとされている。メタボリックシンドロームは重篤の場合には動脈硬化を引き起こし、心筋梗塞または脳梗塞を招くため、早期発見と予防が重要である。早期発見を目的として２００８年４月から特定検診（メタボ検診）が義務化された。メタボリックシンドローム予防策としては食品の摂取が挙げられ、肥満および／またはメタボリックシンドローム予防をうたう特定保健用食品を含む機能性食品が市場に出ている。【０００３】
一方、生体中に含まれ、疾病診断の指標となるマーカー物質が種々報告されている。例えば、非特許文献１には小児１型糖尿病患者において唾液中のプロリンリッチペプチドであるＰ−Ｂペプチドが優位に減少することが記載されている。非特許文献２にはＧＩＰＲ遺伝子の多型が糖負荷試験における２時間後の血糖値と相関関係を有することが記載されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ．２０１０  Ｏｃｔ：９（１０）：２０９９−１０８
【非特許文献２】Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔ．２０１０  Ｆｅｂ：４２（２）：１４２−１４８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、機能性食品のメタボリックシンドローム予防効果は実感がみえにくく、消費者が使用継続のモチベーションを維持しにくいという問題があった。メタボリックシンドロームの指標となり得るマーカー物質は今のところ見出されていなかった。【０００６】
本発明の目的は、生体内のメタボリックシンドロームの罹患リスクを精度良く判定可能なマーカー物質を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、Ｐ−ＢペプチドおよびＧＩＰＲのアミノ酸配列の一部が、メタボリックシンドロームの罹患リスクを判定するためのマーカーペプチドとして有用であること、および唾液などの生体試料中における、該マーカーペプチドの量を判定することにより、メタボリックシンドロームの罹患リスクを判定できることを見出した。本発明は係る知見に基づくものである。【０００８】
本発明は、以下の〔１〕〜〔１２〕を提供する。
〔１〕下記の（Ａ）〜（Ｊ）からなる群から選択される、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチド。
（Ａ）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ｂ）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｄ）配列番号１のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する１０個以上のアミノ酸残基を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｅ）配列番号１のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの、連続する１０個以上のアミノ酸残基を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｆ）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ｇ）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（Ｉ）配列番号２のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する１０個以上のアミノ酸残基を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；および
（Ｊ）配列番号２のアミノ酸配列と、９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド
〔２〕上記〔１〕に記載のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドに結合する抗体またはアプタマー。
〔３〕上記〔１〕に記載のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドに結合する抗体またはアプタマーが担体に固相化された、マイクロアレイ。
〔４〕被験者から採取された生体試料における、上記〔１〕に記載のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの量または有無を測定する、メタボリックシンドローム罹患リスクの判定方法。
〔５〕被験者から採取された生体試料における、上記〔１〕に記載のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの量が、健常者から採取された生体試料における当該量に比べて高い場合に、メタボリックシンドローム罹患リスクが高いと判定する上記〔４〕に記載の判定方法。
〔６〕被験者から採取された生体試料における、上記〔１〕に記載のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの量が、メタボリックシンドローム患者から採取された生体試料における当該量に比べて同一または高い場合に、メタボリックシンドローム罹患リスクが高いと判定する上記〔４〕に記載の判定方法。
〔７〕上記〔１〕に記載のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの量の測定を、質量分析法と、〔２〕に記載の抗体またはアプタマーを用いる免疫測定法と、〔３〕に記載のマイクロアレイを用いる免疫測定法との中から選ばれる方法により行う、上記〔４〕〜〔６〕のいずれか一項に記載の判定方法。
〔８〕２つ以上のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの組み合わせを変数とする多変量解析を行う上記〔４〕に記載の判定方法。
〔９〕多変量解析が、ロジスティック回帰分析である上記〔８〕に記載の判定方法。
〔１０〕生体試料が、唾液である上記〔４〕〜〔９〕のいずれか一項に記載の判定方法。
〔１１〕上記〔２〕の抗体またはアプタマー、もしくは、上記〔３〕のマイクロアレイを含む、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用キット。
〔１２〕更にガムを含む、上記〔１１〕に記載のキット。【０００９】
本発明は、メタボリックシンドロームの診断にも応用することができる。メタボリックシンドロームの診断方法としては、例えば以下の態様が挙げられる。
〔１３〕上記（Ａ）〜（Ｊ）からなる群から選択される、メタボリックシンドローム診断用マーカーペプチド。
〔１４〕上記〔１３〕に記載のメタボリックシンドローム診断用マーカーペプチドに結合する抗体またはアプタマー。
〔１５〕上記〔１３〕に記載のメタボリックシンドローム診断用マーカーペプチドに結合する抗体またはアプタマーが担体に固相化された、マイクロアレイ。
〔１６〕被験者から採取された生体試料における、上記〔１３〕に記載のメタボリックシンドローム罹患診断用マーカーペプチドの量または有無を測定する、メタボリックシンドロームの診断方法。
〔１７〕被験者がヒトである上記〔１６〕に記載の診断方法。
〔１８〕被験者から採取された生体試料における、上記〔１３〕に記載のメタボリックシンドローム診断用マーカーペプチドの量が、健常者から採取された生体試料における当該量に比べて高い場合に、メタボリックシンドロームに罹患していると判定する上記〔１６〕または〔１７〕に記載の診断方法。
〔１９〕被験者から採取された生体試料における、上記〔１３〕に記載のメタボリックシンドローム診断用マーカーペプチドの量が、メタボリックシンドローム患者から採取された生体試料における当該量に比べて同一または高い場合に、メタボリックシンドロームに罹患していると判定する上記〔１６〕または〔１７〕に記載の診断方法。
〔２０〕上記〔１３〕に記載のメタボリックシンドローム診断用マーカーペプチドの量の測定を、質量分析法と、〔１４〕に記載の抗体またはアプタマーを用いる免疫測定法と、〔１５〕に記載のマイクロアレイを用いる免疫測定法との中から選ばれる方法により行う、上記〔１６〕〜〔１９〕のいずれか一項に記載の診断方法。
〔２１〕２つ以上のメタボリックシンドローム診断用マーカーペプチドの組み合わせを変数とする多変量解析を行う上記〔１６〕または〔１７〕に記載の診断方法。
〔２２〕多変量解析が、ロジスティック回帰分析である上記〔２１〕に記載の診断方法。
〔２３〕生体試料が、唾液である上記〔１６〕〜〔２２〕のいずれか一項に記載の診断方法。
〔２４〕上記〔１４〕の抗体またはアプタマー、もしくは、上記〔１５〕のマイクロアレイを含む、メタボリックシンドローム診断用キット。
〔２５〕更にガムを含む、上記〔２４〕に記載のキット。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、メタボリックシンドロームの罹患リスクを精度良く判定できる。本発明を利用して医者の診断に先立ってメタボリックシンドロームの罹患リスクの判定を行えば、メタボリックシンドロームの予防策を早期に講じることができ、メタボリックシンドロームへの罹患を未然に防ぐことができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１は、各被験者群のＰ−Ｂペプチド断片（１）27-54のピーク強度を示す図である。
【図２】図２は、各被験者群のＧＩＰＲペプチド断片のピーク強度を示す図である。
【図３】図３は、各被験者群のＰ−Ｂペプチド断片（２）23-54のピーク強度を示す図である。
【図４】図４は、各被験者群のＰ−Ｂペプチド断片（３）55-79のピーク強度を示す図である。
【図５】図５は、各被験者群のＰ−Ｂペプチド断片（４）23-79のピーク強度を示す図である。
【図６】図６は、各被験者群のＰ−Ｂペプチド断片（５）23-35のピーク強度を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明は、メタボリックシンドロームの罹患リスク判定に関する。本発明においてメタボリックシンドロームの罹患リスクの判定とは、被験者がメタボリックシンドロームに罹患しているかどうか、既に治癒したかどうか、または今後罹患する可能性があるかどうかの判定（評価、判別、鑑別、推定）を行うこと、もしくは、被験者がメタボリックシンドロームの罹患リスクを有するか有しないかの区別（分類）を行うことを意味する。罹患リスクの判定は、被験者がメタボリックシンドロームを発症しているかどうか、既に治癒したかどうか、および今後発症する可能性があるかどうかの判定を意味する。罹患リスクの判定の精度は、被験者のうち、通常、統計学的に有意な割合の被験者において、メタボリックシンドロームの罹患リスクを正しく判定できる程度であり、例えば５０％以上、６０％以上、７０％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上の被験者においてメタボリックシンドロームの罹患リスクを正しく判定できる程度である。本発明の判定方法は、医師の診断前の予備的な判定方法として有用である。
【００１３】
本発明においてメタボリックシンドロームとは、内臓脂肪型肥満が原因で、高血糖、高血圧または高脂血が引き起こされる状態を言う。日本肥満学会が日本人を対象として規定した基準（２００５年）によれば、実施例に示す項目ａ）〜ｄ）のいずれか１つ以上に該当することを意味する。
【００１４】
本発明における被験者は、通常は動物であり、好ましくは、ヒト、実験動物（マウス、ラット、モルモット、ハムスター、ウサギなど）であり、より好ましくはヒトである。
【００１５】
（１）本発明のマーカーペプチド
本発明のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドは、上記の（Ａ）〜（Ｊ）からなる群から選択される１以上である。
【００１６】
本発明のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドを用いてメタボリックシンドローム罹患リスクを判定する場合、（Ａ）〜（Ｊ）から選ばれる１種類を用いればよいが、２種類以上を組み合わせるとより高精度な判定が可能である。２種類以上の組み合わせの場合、（Ａ）〜（Ｅ）からなる群より選ばれる１種以上のペプチドと、（Ｆ）〜（Ｊ）からなる群より選ばれる１種以上のペプチドとの組み合わせであることが好ましい。２種類以上の組み合わせの好ましい例は、項目（４）にて列記する。
【００１７】
（１−１）（Ａ）〜（Ｃ）について
（Ａ）〜（Ｃ）において、配列番号１のアミノ酸配列は、ヒトＰ−Ｂペプチド（Ｓｕｂｍａｘｉｌｌａｒｙ  ｇｌａｎｄ  ａｎｄｒｏｇｅｎ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ３Ｂ、Ｐｒｏｌｉｎｅ−ｒｉｃｈ  ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｐ−Ｂ、Ｐｒｏｌｉｎｅ−ｒｉｃｈ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ３）をコードするアミノ酸配列である（全長７９アミノ酸）。Ｐ−Ｂペプチドは、プロリン（Ｐ）が多く含まれるプロリンリッチプロテイン（ＰＲＰ）ファミリーに属するペプチドである。
【００１８】
（Ａ）〜（Ｃ）において、配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基は、配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１１個以上のアミノ酸残基であることが好ましく、連続する１２個以上のアミノ酸残基であることがより好ましく、連続する１３個以上のアミノ酸残基であることが更に好ましい。上限の規定は特にはなく、配列番号１のアミノ酸配列の全長（７９残基）またはこれを超えていてもよいが、例えば、１００個以下、９０個以下、８０個以下、７０個以下、６０個以下である。
【００１９】
（Ａ）〜（Ｃ）において、配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２７位〜５４位の少なくとも一部、２３位〜５４位の少なくとも一部、５５位〜７９位の少なくとも一部、２３位〜７９位の少なくとも一部、または２３位〜３５位の少なくとも一部が含まれることが好ましい。１０個以上のアミノ酸残基が、配列番号１のアミノ酸残基番号２７位〜５４位の中の連続する１０個以上のアミノ酸残基、２３位〜５４位の中の連続する１０個以上のアミノ酸残基、５５位〜７９位の中の連続する１０個以上のアミノ酸残基、２３位〜７９位の中の連続する１０個以上のアミノ酸残基、または２３位〜３５位の連続する１０個以上のアミノ酸残基を含むことがより好ましい。１０個以上のアミノ酸残基が、配列番号１のアミノ酸残基番号２７位〜５４位のアミノ酸配列、２３位〜５４位のアミノ酸配列、５５位〜７９位のアミノ酸配列、２３位〜７９位のアミノ酸配列、２３位〜３５位のアミノ酸配列または配列番号１のアミノ酸配列であることが更に好ましい。
【００２０】
（Ａ）は、配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチドであればよく、配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチドであることが好ましい。
【００２１】
（Ｂ）は、配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００２２】
（Ｃ）は、配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなる、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００２３】
（Ｂ）において、１または数個のアミノ酸残基の変異は、アミノ酸配列中の１つの領域に存在していてもよいが、複数の異なる領域に存在していてもよい。用語「１または数個」は、マーカーペプチドの機能または特性を大きく損なわない範囲を示すものである。「１個または数個」とは、例えば、「１個または３個」、「１個または２個」または「１個」をいう。
【００２４】
アミノ酸配列において変異（欠失、付加、置換または挿入）が許容されるアミノ酸残基の位置は、当業者に自明である。具体的には、当業者は、１）同種の活性を有する複数のタンパク質のアミノ酸配列（例、配列番号１により表されるアミノ酸配列、および他のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドのアミノ酸配列）を比較し、２）相対的に保存されている領域、および相対的に保存されていない領域を明らかにし、次いで、３）相対的に保存されている領域および相対的に保存されていない領域から、それぞれ、機能に重要な役割を果たし得る領域および機能に重要な役割を果たし得ない領域を予測できるので、構造および機能の相関性を認識できる。したがって、当業者は、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーのアミノ酸配列において変異が許容されるアミノ酸残基の位置を推定できる。
【００２５】
アミノ酸残基の置換による変異を含む場合、アミノ酸残基の置換は、保存的置換であってもよい。本明細書中で用いられる場合、用語「保存的置換」とは、所定のアミノ酸残基を、類似の側鎖を有するアミノ酸残基で置換することをいう。類似の側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーは、当該分野で周知であり、例えば、塩基性側鎖を有するアミノ酸（例、リジン、アルギニン、ヒスチジン）、酸性側鎖を有するアミノ酸（例、アスパラギン酸、グルタミン酸）、非荷電性極性側鎖を有するアミノ酸（例、アスパラギン、グルタミン、セリン、スレオニン、チロシン、システイン）、非極性側鎖を有するアミノ酸（例、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、トリプトファン）、β位分岐側鎖を有するアミノ酸（例、スレオニン、バリン、イソロイシン）、芳香族側鎖を有するアミノ酸（例、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジン）、ヒドロキシル基（例、アルコール性、フェノール性）含有側鎖を有するアミノ酸（例、セリン、スレオニン、チロシン）、および硫黄含有側鎖を有するアミノ酸（例、システイン、メチオニン）が挙げられる。好ましくは、アミノ酸の保存的置換は、アスパラギン酸とグルタミン酸との間での置換、アルギニンとリジンとヒスチジンとの間での置換、トリプトファンとフェニルアラニンとの間での置換、フェニルアラニンとバリンとの間での置換、ロイシンとイソロイシンとアラニンとの間での置換、およびグリシンとアラニンとの間での置換であってもよい。
【００２６】
（Ｃ）において、アミノ酸配列に対する相同性（例えば、同一性、類似性）は９０％以上であるが、好ましくは９５％、より好ましくは９８％以上、更に好ましくは９９％以上である。
【００２７】
アミノ酸配列の相同性（例えば、同一性、類似性）は、例えばＫａｒｌｉｎおよびＡｌｔｓｃｈｕｌによるアルゴリズムＢＬＡＳＴ（Ｐｒｏ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９０，５８７３（１９９３））またはＰｅａｒｓｏｎによるＦＡＳＴＡ（ＭｅｔｈｏｄｓＥｎｚｙｍｏｌ．，１８３，６３（１９９０））を用いて決定することができる。アルゴリズムＢＬＡＳＴに基づいて、ＢＬＡＳＴＰ、ＢＬＡＳＴＮとよばれるプログラムが開発されているので（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ参照）、これらのプログラムをデフォルト設定で用いて、アミノ酸配列の相同性を計算してもよい。
【００２８】
（Ａ）としては、例えば（Ａ−１）〜（Ａ−３３）が挙げられる：
（Ａ−１）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチド；
（Ａ−２）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基を含み、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２７位〜５４位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ａ−３）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基からなり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２７位〜５４位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ａ−４）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２７位〜５４位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ａ−５）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２７位〜５４位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチド；
（Ａ−６）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２７位〜５４位を含むポリペプチド；
（Ａ−７）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２７位〜５４位からなるポリペプチド；
（Ａ−８）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基を含み、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２３位〜５４位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ａ−９）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基からなり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２３位〜５４位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ａ−１０）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜５４位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ａ−１１）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜５４位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチド；
（Ａ−１２）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜５４位を含むポリペプチド；
（Ａ−１３）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜５４位からなるポリペプチド；
（Ａ−１４）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基を含み、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号５５位〜７９位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ａ−１５）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基からなり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号５５位〜７９位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ａ−１６）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号５５位〜７９位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ａ−１７）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号５５位〜７９位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチド；
（Ａ−１８）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号５５位〜７９位を含むポリペプチド；
（Ａ−１９）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号５５位〜７９位からなるポリペプチド；
（Ａ−２０）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基を含み、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２３位〜７９位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ａ−２１）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基からなり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２３位〜７９位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ａ−２２）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜７９位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ａ−２３）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜７９位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチド；
（Ａ−２４）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜７９位を含むポリペプチド；
（Ａ−２５）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜７９位からなるポリペプチド；
（Ａ−２６）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基を含み、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２３位〜３５位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ａ−２７）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基からなり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２３位〜３５位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ａ−２８）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜３５位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ａ−２９）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜３５位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチド；
（Ａ−３０）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜３５位を含むポリペプチド；
（Ａ−３１）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜３５位からなるポリペプチド；
（Ａ−３２）配列番号１のアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
（Ａ−３３）配列番号１のアミノ酸配列からなるポリペプチド。
【００２９】
（Ｂ）としては、例えば（Ｂ−１）〜（Ｂ−３３）が挙げられる：
（Ｂ−１）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−２）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２７位〜５４位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−３）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２７位〜５４位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−４）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２７位〜５４位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−５）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２７位〜５４位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−６）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２７位〜５４位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−７）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２７位〜５４位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−８）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２３位〜５４位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−９）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２３位〜５４位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−１０）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜５４位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−１１）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜５４位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−１２）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２３位〜５４位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−１３）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２３位〜５４位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−１４）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号５５位〜７９位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−１５）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号５５位〜７９位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−１６）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号５５位〜７９位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−１７）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号５５位〜７９位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−１８）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号５５位〜７９位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−１９）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号５５位〜７９位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−２０）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２３位〜７９位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−２１）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２３位〜７９位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−２２）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜７９位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−２３）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜７９位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−２４）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２３位〜７９位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−２５）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２３位〜７９位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−２６）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２３位〜３５位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−２７）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２３位〜３５位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−２８）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜３５位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−２９）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜３５位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−３０）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２３位〜３５位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−３１）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２３位〜３５位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−３２）配列番号１のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；および
（Ｂ−３３）配列番号１のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド。
【００３０】
（Ｃ）としては、例えば（Ｃ−１）〜（Ｃ−３３）が挙げられる：
（Ｃ−１）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなる、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−２）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２７位〜５４位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−３）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２７位〜５４位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−４）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２７位〜５４位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−５）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２７位〜５４位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−６）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２７位〜５４位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−７）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２７位〜５４位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−８）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２３位〜５４位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−９）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２３位〜５４位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−１０）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜５４位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−１１）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜５４位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−１２）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２３位〜５４位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−１３）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２３位〜５４位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−１４）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号５５位〜７９位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−１５）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号５５位〜７９位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−１６）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号５５位〜７９位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−１７）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号５５位〜７９位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−１８）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号５５位〜７９位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−１９）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号５５位〜７９位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−２０）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２３位〜７９位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−２１）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２３位〜７９位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−２２）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜７９位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−２３）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜７９位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−２４）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２３位〜７９位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−２５）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２３位〜７９位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−２６）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２３位〜３５位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−２７）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２３位〜３５位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−２８）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜３５位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−２９）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３位〜３５位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−３０）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２３位〜３５位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−３１）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２３位〜３５位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−３２）配列番号１のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；および
（Ｃ−３３）配列番号１のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド。
【００３１】
（１−２）（Ｄ）〜（Ｅ）について
（Ｄ）〜（Ｅ）において、配列番号１のアミノ酸配列については、上記項目（１−１）にて説明したとおりである。
【００３２】
（Ｄ）〜（Ｅ）において、配列番号１のアミノ酸配列中にそれぞれの変異を有するアミノ酸配列のうちの、連続する１０個以上のアミノ酸残基は、連続する１１個以上のアミノ酸残基であることが好ましく、連続する１２個以上のアミノ酸残基であることがより好ましく、連続する１３個以上のアミノ酸残基であることが更に好ましい。上限の規定は特にはなく、配列番号１のアミノ酸配列中にそれぞれの変異を有するアミノ酸配列の全長（７９残基）またはこれを超えていてもよいが、例えば、１００個以下、９０個以下、８０個以下、７０個以下、６０個以下である。
【００３３】
（Ｄ）において、配列番号１のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する１０個以上のアミノ酸残基を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号１のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する１０個以上のアミノ酸残基からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００３４】
（Ｅ）は、配列番号１のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの、連続する１０個以上のアミノ酸残基を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号１のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの、連続する１０個以上のアミノ酸残基からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００３５】
（Ｄ）における１または数個のアミノ酸残基の変異は、上記項目（１−１）において（Ｂ）に関し説明したのと同様である。
【００３６】
（Ｅ）における相同性は、上記項目（１−１）において（Ｃ）に関し説明したのと同様である。
【００３７】
（Ａ）〜（Ｅ）からなる群より選ばれるペプチドとしては、（Ａ−２）〜（Ａ−３１）、（Ｂ−２）〜（Ｂ−３１）および（Ｃ−２）〜（Ｃ−３１）からなる群より選ばれるペプチドが好ましく、（Ａ−６）、（Ａ−７）、（Ａ−１２）、（Ａ−１３）、（Ａ−１８）、（Ａ−１９）、（Ａ−２４）、（Ａ−２５）、（Ａ−３０）および（Ａ−３１）からなる群より選ばれるペプチドがより好ましく、（Ａ−７）、（Ａ−１３）、（Ａ−１９）、（Ａ−２５）および（Ａ−３１）からなる群より選ばれるペプチドが更に好ましい。
【００３８】
（１−３）（Ｆ）〜（Ｈ）について
（Ｆ）〜（Ｈ）において、配列番号２のアミノ酸配列は、ヒトＧＩＰＲ（胃機能抑制ポリペプチド受容体、グルコース依存性インスリン分泌刺激ホルモン受容体、Ｇａｓｔｒｉｃ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ、Ｇｌｕｃｏｓｅ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｉｎｓｕｌｉｎｏｔｒｏｐｉｃ  ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ）をコードするアミノ酸配列である（全長４６６アミノ酸）。
【００３９】
（Ｆ）〜（Ｈ）において、配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基は、配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１１個以上のアミノ酸残基であることが好ましく、連続する１２個以上のアミノ酸残基であることがより好ましい。上限の規定は特にはなく、配列番号１のアミノ酸配列の全長（４６６残基）またはこれを超えていてもよいが、例えば、５００個以下、４００個以下、３００個以下、２００個以下、１００個以下、９０個以下、８０個以下、７０個以下、６０個以下、５０個以下、４０個以下、３０個以下、２５個以下、２０個以下、１５個以下である。
【００４０】
（Ｆ）〜（Ｈ）において、配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位の少なくとも一部が含まれることが好ましく、１０個以上のアミノ酸残基が配列番号２のアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位の中の連続する１０個以上のアミノ酸残基であることがより好ましい。１０個以上のアミノ酸残基が配列番号２のアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位のアミノ酸配列であること、または配列番号２のアミノ酸配列であることが更に好ましい。
【００４１】
（Ｆ）は、配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチドであればよく、配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチドであることが好ましい。
【００４２】
（Ｇ）は、配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００４３】
（Ｈ）は、配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなる、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００４４】
（Ｇ）における１または数個のアミノ酸残基の変異は、上記項目（１−１）において（Ｂ）に関し説明したのと同様である。
【００４５】
（Ｈ）における相同性は、上記項目（１−１）において（Ｃ）に関し説明したのと同様である。
【００４６】
（Ｆ）としては、例えば（Ｆ−１）〜（Ｆ−９）が挙げられる：
（Ｆ−１）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチド；
（Ｆ−２）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基を含み、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ｆ−３）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基からなり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ｆ−４）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ｆ−５）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチド；
（Ｆ−６）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位を含むポリペプチド；
（Ｆ−７）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位からなるポリペプチド；
（Ｆ−８）配列番号２のアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
（Ｆ−９）配列番号２のアミノ酸配列からなるポリペプチド。
【００４７】
（Ｇ）としては、例えば（Ｇ−１）〜（Ｇ−９）が挙げられる：
（Ｇ−１）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−２）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−３）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−４）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−５）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−６）配列番号２のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−７）配列番号２のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−８）配列番号２のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；および
（Ｇ−９）配列番号２のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド。
【００４８】
（Ｈ）としては、例えば（Ｈ−１）〜（Ｈ−９）が挙げられる：
（Ｈ−１）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなる、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−２）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−３）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記１０個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−４）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−５）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位から選ばれる連続する１０個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−６）配列番号２のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−７）配列番号２のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２６４位〜２７５位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−８）配列番号２のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；および
（Ｈ−９）配列番号２のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド。
【００４９】
（１−４）（Ｉ）〜（Ｊ）について
（Ｉ）〜（Ｊ）において、配列番号２のアミノ酸配列については、上記項目（１−３）にて説明したとおりである。
【００５０】
（Ｉ）〜（Ｊ）において、配列番号２のアミノ酸配列中にそれぞれの変異を有するアミノ酸配列のうちの、連続する１０個以上のアミノ酸残基は、連続する１１個以上のアミノ酸残基であることが好ましく、連続する１２個以上のアミノ酸残基であることがより好ましい。上限の規定は特にはなく、配列番号１のアミノ酸配列中にそれぞれの変異を有するアミノ酸配列の全長（４６６残基）またはこれを超えていてもよいが、例えば５００個以下、４００個以下、３００個以下、２００個以下、１００個以下、９０個以下、８０個以下、７０個以下、６０個以下、５０個以下、４０個以下、３０個以下、２５個以下、２０個以下、１５個以下である。
【００５１】
（Ｉ）において、配列番号２のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する１０個以上のアミノ酸残基を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号２のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する１０個以上のアミノ酸残基からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００５２】
（Ｊ）は、配列番号２のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの、連続する１０個以上のアミノ酸残基を含み、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号２のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの、連続する１０個以上のアミノ酸残基からなり、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００５３】
（Ｉ）における１または数個のアミノ酸残基の変異は、上記項目（１−１）において（Ｂ）に関し説明したのと同様である。
【００５４】
（Ｊ）における相同性は、上記項目（１−１）において（Ｃ）に関し説明したのと同様である。
【００５５】
（Ｆ）〜（Ｊ）からなる群より選ばれるペプチドとしては、（Ｆ−２）〜（Ｆ−７）、（Ｇ−２）〜（Ｇ−７）および（Ｈ−２）〜（Ｈ−７）からなる群より選ばれるペプチドが好ましく、（Ｆ−６）または（Ｆ−７）のペプチドがより好ましく、（Ｆ−７）のペプチドが更に好ましい。
【００５６】
（２）本発明の抗体またはアプタマー
本発明の抗体またはアプタマーは、上記本発明のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドに結合する抗体またはアプタマーである。
【００５７】
本発明の抗体またはアプタマーを用いることにより、上記本発明のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの量または有無を測定することができ、メタボリックシンドローム罹患リスクの判定が可能である。すなわち、被験者から採取された生体試料を本発明の抗体またはアプタマーに作用させた際に、抗体またはアプタマーに結合した上記マーカーペプチドの量が、健常者から採取された生体試料を本発明の抗体またはアプタマーに作用させた際に、抗体またはアプタマーに結合した上記マーカーペプチドの量が高い場合には、メタボリックシンドローム罹患リスクが高いと判定される。
【００５８】
抗体またはアプタマーは、常法により作製することができる。
【００５９】
本発明の抗体またはアプタマーを用いてマーカーペプチドの量または有無を測定する際の例を以下に示す。まず抗体またはアプタマーをマイクロタイタープレート等の担体に、物理的吸着、官能基を利用した共有結合等、公知の方法により吸着させた後、生体試料を必要に応じて希釈後に添加してインキュベーションする。次に蛍光発光物質、化学発光物質または酵素を結合させた２次抗体を加えインキュベーションする。検出はそれぞれの基質を加えた後、蛍光もしくは化学発光物質または酵素反応による可視光を計測することによって評価判定を行う。
【００６０】
本発明のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドは、メタボリックシンドロームに罹患するリスクを有する被験者から採取された生体試料において検出可能なレベルで存在するペプチドである。よって、本発明のマーカーペプチドの存在を指標に、メタボリックシンドロームに罹患するリスクを判定することができる。
【００６１】
（３）本発明のマイクロアレイ
本発明のマイクロアレイは、上記本発明の記載のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドに結合する抗体またはアプタマーが固相化されているマイクロアレイである。
【００６２】
マイクロアレイとは、担体（基材）上に測定しようとする物質に結合し得る物質を整列し固定化させたデバイスを総称していう。マイクロアレイの担体の材料としては、ガラスなどの無機材料、ニトロセルロースなどの有機材料のいずれであってもよい。マイクロアレイの担体の形状としては、膜、ビーズ、プレートのいずれであってもよい。
【００６３】
本発明のマイクロアレイは、上記項目（２）にて説明した抗体またはアプタマーを担体に固定化して製造することができる。固定化の際には、マイクロアレイヤー、スポッター等の機器を用いることができる。
【００６４】
本発明マイクロアレイを用いることにより、上記本発明のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの量または有無を測定することができ、メタボリックシンドローム罹患リスクの判定が可能である。すなわち、被験者から採取された生体試料を本発明のマイクロアレイに作用させた際に、マイクロアレイ上の抗体またはアプタマーに結合した上記マーカーペプチドの量が、健常者から採取された生体試料を本発明のマイクロアレイに作用させた際に、マイクロアレイ上の抗体またはアプタマーに結合した上記マーカーペプチドの量が高い場合には、メタボリックシンドローム罹患リスクが高いと判定される。
【００６５】
本発明のマイクロアレイを用いるマーカーペプチドの量の測定例を以下に示す。まず、マイクロアレイ上に、固相化された抗体またはアプタマーに、生体試料を添加し、生体試料中のマーカーペプチドを結合させ、次に蛍光発光物質、化学発光物質、または酵素を結合させた２次抗体を加えインキュベーションする。検出はそれぞれの基質を加えた後、蛍光もしくは化学発光物質または酵素反応による可視光を計測すればよい。
【００６６】
（４）本発明の判定方法
本発明のメタボリックシンドローム罹患リスクの判定方法は、被験者から採取された生体試料における、請求項１に記載のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの量または有無を測定する方法である。
【００６７】
メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの量からメタボリックシンドロームの罹患リスクを判定するに当たっては、通常は、参照値との比較を行う。参照値としては、例えば、健常者（本発明の判定方法以外の手段で確実に健常者であることが予め確認されていることが好ましい）から採取された生体試料における当該マーカーペプチドの量、メタボリックシンドローム患者（本発明の判定方法以外の手段で確実にメタボリックシンドローム患者であることが予め確認されていることが好ましい）から採取された生体試料における当該マーカーペプチドの量が挙げられるが、このうち、前者が好ましい。
【００６８】
参照値が健常者の値である場合、被験者から採取された生体試料におけるメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの量が、健常者から採取された生体試料における当該マーカーペプチドの量と比べて高い場合にメタボリックシンドローム罹患リスクが高いと判定される。
【００６９】
参照値がメタボリックシンドローム患者の値である場合、被験者から採取された生体試料におけるメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの量が、メタボリックシンドローム患者から採取された生体試料における当該マーカーペプチドの量と比べて同一または高い場合にメタボリックシンドローム罹患リスクが高いと判定される。
【００７０】
本発明の判定方法においては、被験者から採取された生体試料における、上記メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの量が、健常者から採取された生体試料における当該量に比べて高い場合には、メタボリックシンドローム罹患リスクが高いと判定する。一方、被験者から採取された生体試料における、上記メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの量が、健常者から採取された生体試料における当該量に比べて同一または低い場合には、メタボリックシンドローム罹患リスクが低いと判定する。
【００７１】
生体試料としては、例えば、唾液、血液（全血、血漿、血清など）、尿、涙等の体液が挙げられる。このうち非侵襲的かつ常時採取可能な生体試料が好ましく、唾液がより好ましい。唾液は、家庭での判断に用いる検体としても好適である。唾液は、非刺激唾液と刺激唾液とがあるが、刺激唾液が好ましい。刺激唾液は、パラフィンガムを咀嚼することにより容易に採取することができる。
【００７２】
本発明の判定方法において、メタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの量の測定は、例えば、上記抗体またはアプタマーを用いる免疫測定法、上記マイクロアレイを用いる免疫測定法、質量分析法、ＲＩＡ（ラジオイムノアッセイ）、ＥＬＩＳＡ（酵素結合免疫吸着法）、ＥＣＬＩＡ（電気化学発光免疫測定法）などによっても可能である。抗体またはアプタマーを用いる免疫測定法については項目（２）において既に述べたとおりである。マイクロアレイを用いる免疫測定法については項目（３）において既に述べたとおりである。
【００７３】
質量分析法による測定の際には各種の質量分析装置を利用することができる。質量分析装置としては、例えば、ＧＣ−ＭＳ、ＬＣ−ＭＳ、ＦＡＢ−ＭＳ、ＥＩ−ＭＳ、ＣＩ−ＭＳ、ＦＤ−ＭＳ、ＭＡＬＤＩ−ＭＳ、ＥＳＩ−ＭＳ、ＨＰＬＣ−ＭＳ、ＦＴ−ＩＣＲ−ＭＳ、ＣＥ−ＭＳ、ＩＣＰ−ＭＳ、Ｐｙ−ＭＳ、ＴＯＦ−ＭＳなどが挙げられ、これらのいずれも利用可能である。
【００７４】
判定においては、２つ以上のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用マーカーペプチドの量を変数とする多変量解析を行ってもよい。多変量解析としては例えば、ロジスティック回帰分析、重回帰分析、主成分分析、独立成分分析、因子分析、判別分析、数量化理論、クラスター分析、コンジョイント分析および多次元尺度構成法（ＭＤＳ）が挙げられるが、中でもロジスティック回帰分析が好ましい。
【００７５】
本発明の判定方法において用いるマーカーペプチドは、１つ以上であればよく２つ以上の組み合わせであってもよい。上述の通り多変量解析を行う場合には２つ以上の組み合わせを用いる。２つ以上の場合、例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つであってもよい。
【００７６】
マーカーペプチドの好ましい組み合わせの例としては以下の組み合わせ（１）〜（３）が挙げられる。
組み合わせ（１）：（Ａ）〜（Ｅ）からなる群より選ばれる１つ以上のペプチドと（Ｆ）〜（Ｊ）からなる群より選ばれる１つ以上のペプチド；
組み合わせ（２）：（Ａ）〜（Ｅ）からなる群より選ばれる２つ以上のペプチド；および
組み合わせ（３）：（Ｆ）〜（Ｊ）からなる群より選ばれる２つ以上のペプチド。
【００７７】
（Ａ）〜（Ｅ）からなる群より選ばれるペプチド、（Ｆ）〜（Ｊ）からなる群より選ばれるペプチドについては、項目（１）において説明したとおりである。
【００７８】
組み合わせ（１）の好ましい例としては、例えば、以下の組み合わせが挙げられる：
組み合わせ（１−１）：（Ａ−２）〜（Ａ−７）、（Ｂ−２）〜（Ｂ−７）および（Ｃ−２）〜（Ｃ−７）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドと、（Ｆ−２）〜（Ｆ−７）、（Ｇ−２）〜（Ｇ−７）および（Ｈ−２）〜（Ｈ−７）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドとの組み合わせ；
組み合わせ（１−２）：（Ａ−６）および／または（Ａ−７）と、（Ｆ−６）および／または（Ｆ−７）との組み合わせ
組み合わせ（１−３）；（Ａ−７）と（Ｆ−７）との組み合わせ
組み合わせ（１−４）：（Ａ−２０）〜（Ａ−２５）、（Ｂ−２０）〜（Ｂ−２５）および（Ｃ−２０）〜（Ｃ−２５）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドと、（Ｆ−２）〜（Ｆ−７）、（Ｇ−２）〜（Ｇ−７）および（Ｈ−２）〜（Ｈ−７）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドとの組み合わせ；
組み合わせ（１−５）：（Ａ−２４）および／または（Ａ−２５）と（Ｆ−６）および／または（Ｆ−７）との組み合わせ；
組み合わせ（１−６）：（Ａ−２５）と（Ｆ−７）との組み合わせ
組み合わせ（１−７）：（Ａ−２）〜（Ａ−７）、（Ｂ−２）〜（Ｂ−７）および（Ｃ−２）〜（Ｃ−７）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドと、（Ａ−１４）〜（Ａ−１９）、（Ｂ−１４）〜（Ｂ−１９）および（Ｃ−１４）〜（Ｃ−１９）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドと、（Ｆ−２）〜（Ｆ−７）、（Ｇ−２）〜（Ｇ−７）および（Ｈ−２）〜（Ｈ−７）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドとの組み合わせ；
組み合わせ（１−８）：（Ａ−６）および／または（Ａ−７）と、（Ａ−１８）および／または（Ａ−１９）と、（Ｆ−６）および／または（Ｆ−７）との組み合わせ；
組み合わせ（１−９）：（Ａ−７）と（Ａ−１９）と（Ｆ−７）との組み合わせ；
組み合わせ（１−１０）：（Ａ−２）〜（Ａ−７）、（Ｂ−２）〜（Ｂ−７）および（Ｃ−２）〜（Ｃ−７）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドと、（Ａ−２０）〜（Ａ−２５）、（Ｂ−２０）〜（Ｂ−２５）および（Ｃ−２０）〜（Ｃ−２５）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドと、（Ｆ−２）〜（Ｆ−７）、（Ｇ−２）〜（Ｇ−７）および（Ｈ−２）〜（Ｈ−７）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドとの組み合わせ；
組み合わせ（１−１１）：（Ａ−６）および／または（Ａ−７）と、（Ａ−２４）および／または（Ａ−２５）と、（Ｆ−６）および／または（Ｆ−７）との組み合わせ；
組み合わせ（１−１２）：（Ａ−７）と（Ａ−２５）と（Ｆ−７）との組み合わせ；
組み合わせ（１−１３）：（Ａ−２）〜（Ａ−７）、（Ｂ−２）〜（Ｂ−７）および（Ｃ−２）〜（Ｃ−７）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドと、（Ａ−１４）〜（Ａ−１９）、（Ｂ−１４）〜（Ｂ−１９）および（Ｃ−１４）〜（Ｃ−１９）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドと、（Ａ−２０）〜（Ａ−２５）、（Ｂ−２０）〜（Ｂ−２５）および（Ｃ−２０）〜（Ｃ−２５）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドと、（Ｆ−２）〜（Ｆ−７）、（Ｇ−２）〜（Ｇ−７）および（Ｈ−２）〜（Ｈ−７）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドとの組み合わせ；
組み合わせ（１−１４）：（Ａ−６）および／または（Ａ−７）と、（Ａ−１８）および／または（Ａ−１９）と、（Ａ−２４）および／または（Ａ−２５）と、（Ｆ−６）および／または（Ｆ−７）との組み合わせ；
組み合わせ（１−１５）：（Ａ−７）と（Ａ−１９）と（Ａ−２５）と（Ｆ−７）との組み合わせ；
組み合わせ（１−１６）：（Ａ−２）〜（Ａ−７）、（Ｂ−２）〜（Ｂ−７）および（Ｃ−２）〜（Ｃ−７）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドと、（Ａ−８）〜（Ａ−１３）、（Ｂ−８）〜（Ｂ−１３）および（Ｃ−８）〜（Ｃ−１３）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドと、（Ａ−１４）〜（Ａ−１９）、（Ｂ−１４）〜（Ｂ−１９）および（Ｃ−１４）〜（Ｃ−１９）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドと、（Ａ−２０）〜（Ａ−２５）、（Ｂ−２０）〜（Ｂ−２５）および（Ｃ−２０）〜（Ｃ−２５）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドと、（Ａ−２６）〜（Ａ−３１）、（Ｂ−２６）〜（Ｂ−３１）および（Ｃ−２６）〜（Ｃ−３１）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドと、（Ｆ−２）〜（Ｆ−７）、（Ｇ−２）〜（Ｇ−７）および（Ｈ−２）〜（Ｈ−７）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドの組み合わせ；
組み合わせ（１−１７）：（Ａ−６）および／または（Ａ−７）と、（Ａ−１２）および／または（Ａ−１３）と、（Ａ−１８）および／または（Ａ−１９）と、（Ａ−２４）および／または（Ａ−２５）と、（Ａ−３０）および／または（Ａ−３１）と、（Ｆ−６）および／または（Ｆ−７）との組み合わせ；
組み合わせ（１−１８）：（Ａ−７）と（Ａ−１３）と（Ａ−１９）と（Ａ−２５）と（Ａ−３１）と（Ｆ−７）との組み合わせ。
【００７９】
組み合わせ（２）としては例えば、以下の組み合わせが挙げられる：
組み合わせ（２−１）：（Ａ−２）〜（Ａ−７）、（Ｂ−２）〜（Ｂ−７）および（Ｃ−２）〜（Ｃ−７）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドと、（Ａ−２６）〜（Ａ−３１）、（Ｂ−２６）〜（Ｂ−３１）および（Ｃ−２６）〜（Ｃ−３１）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドとの組み合わせ；
組み合わせ（２−２）：（Ａ−６）および／または（Ａ−７）と、（Ａ−３０）および／または（Ａ−３１）との組み合わせ；
組み合わせ（２−３）：（Ａ−７）と（Ａ−３１）との組み合わせ。
組み合わせ（２−４）：（Ａ−２）〜（Ａ−７）、（Ｂ−２）〜（Ｂ−７）および（Ｃ−２）〜（Ｃ−７）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドと、（Ａ−１４）〜（Ａ−１９）、（Ｂ−１４）〜（Ｂ−１９）および（Ｃ−１４）〜（Ｃ−１９）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドと、（Ａ−２０）〜（Ａ−２５）、（Ｂ−２０）〜（Ｂ−２５）および（Ｃ−２０）〜（Ｃ−２５）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドと、（Ａ−２６）〜（Ａ−３１）、（Ｂ−２６）〜（Ｂ−３１）および（Ｃ−２６）〜（Ｃ−３１）よりなる群より選ばれる１以上のペプチドとの組み合わせ；
組み合わせ（２−５）：（Ａ−６）および／または（Ａ−７）と、（Ａ−１８）および／または（Ａ−１９）と、（Ａ−２４）および／または（Ａ−２５）と、（Ａ−３０）および／または（Ａ−３１）との組み合わせ；
組み合わせ（２−６）：（Ａ−７）と（Ａ−１９）と（Ａ−２５）と（Ａ−３１）との組み合わせ。
【００８０】
組み合わせ（１−１）〜（１−１８）および（２−１）〜（２−６）のうち、組み合わせ（１−２）、（１−３）、（１−５）、（１−６）、（１−８）、（１−９）、（１−１１）、（１−１２）、（１−１４）、（１−１５）、（１−１７）、（１−１８）、（２−２）、（２−３）、（２−５）、（２−６）が好ましく、組み合わせ（１−３）、（１−６）、（１−９）、（１−１２）、（１−１５）、（１−１８）、（２−３）、（２−６）がより好ましい。
【００８１】
本発明の判定方法は、被験者のメタボリックシンドローム罹患性に関する体質を評価するのに好適である。本発明の判定方法は、被験者のメタボリックシンドロームに罹患するリスクの有無を評価できるので、予防医学的な利用も可能である。メタボリックシンドロームに罹患するリスクのある被験者にメタボリックシンドロームの治療または予防措置を行った場合、メタボリックシンドロームへの罹患リスクは低下する方向に進み、それに応じてマーカーペプチドの量も低下する。従って、治療または予防措置を進めると共にマーカーペプチドの量または有無を測定することにより、治療または予防措置の評価判定を行うこともできる。従って、本発明のバイオマーカーは、薬剤の投与効果などの治療または予防効果を判定するためのバイオマーカーともなり得る。同様に、本発明の判定方法は、メタボリックシンドロームの薬剤の投与効果などの治療または予防効果を判定する方法としても有用である。
【００８２】
（５）本発明のキット
本発明のメタボリックシンドローム罹患リスク判定用キットは、上記抗体またはアプタマー、もしくは、上記マイクロアレイを含む。
【００８３】
本発明のキットは、更にガムを含むことが好ましい。これにより、生体試料としての刺激唾液の採取が容易となる。ガムは、刺激唾液採取用に通常用いられているガム（パラフィンガムなど）であればよい。
【実施例】
【００８４】
実施例１
唾液中のＰ−Ｂペプチド断片およびＧＩＰＲペプチド断片の発現量比較
＜評価方法＞
（１）唾液検体採取
以下の特徴を持つ被験者より、刺激唾液（パラフィンガムを噛むことにより唾液分泌促進を行った唾液）を採取した。
Ａ（健常者群）：男性、腹囲８５ｃｍ未満、ＢＭＩ２５未満、下記の項目ａ）〜ｄ）のいずれにも該当しない（ｎ＝１０）
Ｂ（肥満者群）：男性、腹囲８５ｃｍ以上、またはＢＭＩ２５以上であり、下記の項目ａ）〜ｄ）のいずれにも該当しない（ｎ＝１０）
Ｃ（メタボリックシンドローム群）：男性、腹囲８５ｃｍ以上またはＢＭＩ２５以上であり、かつ、血液検査において、下記の項目ａ）〜ｄ）のいずれか一つ以上に該当する（ｎ＝１０）【００８５】
項目
ａ）中性脂肪：１５０ｍｇ／ｄＬ以上、またはＨＤＬ−コレステロール：４０ｍｇ／ｄＬ以下
ｂ）ＬＤＬ−コレステロール：１４０ｍｇ／ｄＬ以上
ｃ）空腹時血糖：１１０  ｍｇ／ｄＬ以上、またはヘモグロビンＡ１ｃ：５．８％以上
ｄ）尿酸：７．０ｍｇ／ｄＬ以上【００８６】
なお、肥満者群に属する被験者は、メタボリックシンドロームではないものの、メタボリックシンドロームに罹患する可能性が高いものと推測される。【００８７】
（２）メタボローム解析による唾液中成分の網羅的解析
採取した唾液を遠心分離にかけて夾雑物を除き、上清をＬＣ−ＭＳ（Ｐｏｓｉｔｉｖｅ／Ｎｅｇａｔｉｖｅ）、ＣＥ−ＭＳ（Ａｎｉｏｎ／Ｃａｔｉｏｎ）に供した。Ｒｔ値、Ｍｓ値から唾液成分を同定した。【００８８】
＜評価結果＞
唾液メタボローム解析の結果、配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２７〜５４のアミノ酸配列からなるペプチド（Ｐ−Ｂペプチド断片（１）27-54）のピーク、および配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２６４〜２７５のアミノ酸配列からなるペプチドのピークが、メタボリックシンドローム群において有意に増加することが認められた。タンパク質データベース検索の結果、配列番号１のアミノ酸配列はＰ−Ｂ  ｐｅｐｔｉｄｅのアミノ酸配列であり、配列番号２のアミノ酸配列はＧＩＰＲのアミノ酸配列であり、上記の各ペプチドはそれぞれの断片であることが判明した。各被験者群のピーク強度を図１、図２および表１に示す。各群の有意差検定結果を表２に示す。【００８９】
【表１】
2013108561.tif 000002
【００９０】
【表２】
2013108561.tif 000003
【００９１】
図１、表１および表２に示すとおり、Ｐ−Ｂペプチド断片（１）27-54のピーク強度は、健常者群と比較して、肥満者群およびメタボリックシンドローム群で有意に増加することが示された。このことは、被験者のＰ−Ｂペプチド断片（１）27-54のピーク強度が、健常者群のピーク強度である４．４を上回った場合に、メタボリックシンドローム罹患リスクが高いと判定され得ることを示すものである。【００９２】
一方、図２、表１および表２に示すとおり、ＧＩＰＲペプチド断片のピーク強度は、健常者群と比較して、肥満者群では有意差が認められなかったが、メタボリックシンドローム群では有意差をもって増加することが示された。このことは、被験者のＧＩＰＲペプチド断片のピーク強度が、健常者群のピーク強度である９８．７を上回った場合に、メタボリックシンドローム罹患リスクが高いと判定され得ることを示すものである。【００９３】
実施例２
唾液中のＰ−Ｂペプチド断片の量測定によるメタボリックシンドローム判定
実施例１と同様の基準にてメタボリックシンドローム群に該当する被験者１０名より、実施例１と同様の手法にて唾液を採取し、Ｐ−Ｂペプチド断片（１）27-54のピーク強度を測定した。その結果、１０名中７名の唾液で、Ｐ−Ｂペプチド断片（１）27-54のピーク強度が４．４を上回り、メタボリックシンドローム判定の感度は７０％と算出された。この結果は、本発明がメタボリックシンドロームの予備的な判定方法として有用であることを示すものである。【００９４】
実施例３
唾液中のＧＩＰＲペプチド断片の量測定によるメタボリックシンドローム判定
実施例１と同様の基準にてメタボリックシンドローム群に該当する被験者１０名より、実施例１と同様の手法にて唾液を採取し、ＧＩＰＲ断片のピーク強度を測定した。その結果、１０名中９名の唾液で、配列番号２のペプチドのピーク強度が９８．７を上回り、メタボリックシンドローム判定の感度は９０％と算出された。この結果は、本発明がメタボリックシンドロームの予備的な判定方法として有用であることを示すものである。【００９５】
以上示したとおり、健常者１０名、肥満者１０名、メタボリックシンドローム傾向者２０名（実施例１の被験者１０名および実施例２および３の被験者１０名）からなる唾液４０検体についてメタボローム解析を行ったところ、Ｐ−Ｂ  ｐｅｐｔｉｄｅ断片（１）27-54およびＧＩＰＲ断片量がメタボリックシンドローム傾向者群において有意に増加していた。【００９６】
以上の結果は、本発明によればメタボリックシンドローム罹患リスクを容易にかつある程度の精度で判定することができ、メタボリックシンドローム罹患リスクの予備的な判定方法として有用であることを示している。【００９７】
実施例４
唾液中のＰ−Ｂペプチド断片の量測定によるメタボリックシンドローム判定
＜評価方法＞
実施例１と同様の基準にて健常者群に該当する被験者１０名、肥満者群に該当する１０名、およびメタボリックシンドローム者群に該当する２０名（実施例１〜３の被験者２０名と共通）から実施例１と同様にして唾液４０検体を採取した。これらの唾液検体について、実施例１と同様に唾液メタボローム解析を行った。【００９８】
＜評価結果＞
唾液メタボローム解析の結果、以下の４つのペプチド断片のピークが、メタボリックシンドローム群において有意に増加することが認められた。各被験者群のピーク強度を図３〜６および表３に示す。【００９９】
・Ｐ−Ｂペプチド断片（２）23-54：配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３〜５４のアミノ酸配列からなるペプチド
・Ｐ−Ｂペプチド断片（３）55-79：配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号５５〜７９のアミノ酸配列からなるペプチド
・Ｐ−Ｂペプチド断片（４）23-79：配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３〜７９のアミノ酸配列からなるペプチド
・Ｐ−Ｂペプチド断片（５）23-35：配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２３〜３５のアミノ酸配列からなるペプチド【０１００】
【表３】
2013108561.tif 000004
【０１０１】
図３および表３に示すとおり、Ｐ−Ｂペプチド断片（２）23-54のピーク強度は、健常者群と比較して増加することが示された。このことは、被験者のＰ−Ｂペプチド断片（２）23-54のピーク強度が、健常者群のピーク強度である０．０を上回った場合に、メタボリックシンドローム罹患リスクが高いと判定され得ることを示すものである。【０１０２】
図４および表３に示すとおり、Ｐ−Ｂペプチド断片（３）55-79のピーク強度は、健常者群と比較して増加することが示された。このことは、被験者のＰ−Ｂペプチド断片（３）55-79のピーク強度が、健常者群のピーク強度である２２８．２を上回った場合に、メタボリックシンドローム罹患リスクが高いと判定され得ることを示すものである。【０１０３】
図５および表３に示すとおり、Ｐ−Ｂペプチド断片（４）23-79のピーク強度は、健常者群と比較して増加することが示された。このことは、被験者のＰ−Ｂペプチド断片（４）23-79のピーク強度が、健常者群のピーク強度である８５．９を上回った場合に、メタボリックシンドローム罹患リスクが高いと判定され得ることを示すものである。【０１０４】
図６および表３に示すとおり、Ｐ−Ｂペプチド断片（５）23-35のピーク強度は、健常者群と比較して増加することが示された。このことは、被験者のＰ−Ｂペプチド断片（５）23-35のピーク強度が、健常者群のピーク強度である２８．８を上回った場合に、メタボリックシンドローム罹患リスクが高いと判定され得ることを示すものである。【０１０５】
実施例５
唾液成分の多変量解析（ロジスティック回帰分析）による診断精度の向上
実施例１〜４で挙げた５種のＰ−Ｂペプチド断片とＧＩＰＲ断片について、メタボリックシンドロームを精度良く判定することを目的に、多変量解析手法のひとつであるロジスティック回帰分析を行った。ロジスティック回帰分析は、複数の目的変数（本願では、唾液成分）を用いて、質的変数（本願ではメタボリックシンドロームか否か）を予測する場合に、一般的に用いられる解析手法である。【０１０６】
実施例１〜４で採取した健常者群１０名、メタボリックシンドローム群２０名の各ピーク強度を用いて、表４に示される唾液成分の組み合わせにてロジスティック回帰分析を行った。得られたパラメータ推定値（表５）を式１にあてはめ、回帰式を求めた。この回帰式に、再び実施例１〜３で採取した健常者群１０名、メタボリックシンドローム群２０名の各ピーク強度を当てはめた場合の、健常である確率ｐを算出した。ｐ＞０．５ならば健常、ｐ＜０．５ならばメタボリックシンドロームと判定し、実際の判定結果と一致した割合を正診率として求めた（表６）。その結果、表４に示される唾液成分の組み合わせを用いることで、精度高く診断できることが示唆された。【０１０７】
【表４】
2013108561.tif 000005
【０１０８】
【表５】
2013108561.tif 000006
【０１０９】
【数１】
2013108561.tif 000007
【０１１０】
式１の説明
ｘ１：Ｐ−Ｂペプチド断片（１）27-54のピーク強度
ｘ２：Ｐ−Ｂペプチド断片（２）23-54のピーク強度
ｘ３：Ｐ−Ｂペプチド断片（３）55-79のピーク強度
ｘ４：Ｐ−Ｂペプチド断片（４）23-79のピーク強度
ｘ５：Ｐ−Ｂペプチド断片（５）23-35のピーク強度
ｘ６：ＧＩＰＲ断片のピーク強度【０１１１】
【表６】
2013108561.tif 000008
【０１１２】
これら唾液成分の組み合わせを用いる場合と、実施例１〜３で挙げた単一唾液成分による場合の診断能を比較するべく、ＲＯＣ（Ｒｅｃｅｉｖｅｒ  Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ）曲線の曲線下面積を算出することとした。健常者とメタボリックシンドローム者を分類するカットオフ値を複数設定し、それぞれの感度と特異度を算出した。縦軸に感度、横軸に１−特異度をプロットし、ＲＯＣ曲線を描いた。このＲＯＣ曲線の下面積が大きいほど、診断能が高いと判断される（森實敏夫著、「わかりやすい医学統計学」、株式会社メディカルトリビューン、ｐ２５４）。その結果、表７に示すとおり、単一唾液成分による場合と比較して、唾液成分の組み合わせによって診断能が高まることが示唆された。【０１１３】
【表７】
2013108561.tif 000009
【図３】
2013108561.tif 000010
【図４】
2013108561.tif 000011
【図５】
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【図６】
2013108561.tif 000013
【図１】
2013108561.tif 000014
【図２】
2013108561.tif 000015
【配列表】
2013108561000001.app
【国際調査報告】
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2013108561.tif 000017
2013108561.tif 000018
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