(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
合成されたドデセニルアセテート又は天然物から単離、精製されたドデセニルアセテートを有効成分として含有することを特徴するエストロジェン及びテストステロン分泌増進用組成物。
【請求項２】
前記合成されたドデセニルアセテート又は天然物から単離、精製されたドデセニルアセテートは、Z−7−ドデセニル−1−セテート又はＥ−7−ドデセニル−1−セテートであることを特徴する請求項１に記載のエストロジェン及びテストステロン分泌増進用組成物。
【請求項３】
前記組成物の投与手段が、嗅覚神経を介して脳に伝達されるように投与することを特徴とする請求項１又は２に記載のエストロジェン及びテストステロン分泌増進用組成物。
【請求項４】
合成されたドデセニルアセテート又は天然物から単離、精製されたドデセニルアセテートを有効成分として含有することを特徴するエストロジェン及びテストステロン分泌芳香用組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかのエストロジェン及びテストステロン分泌増進用組成物を含有するエストロジェン及びテストステロン分泌増進用芳香用具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ドデセニルアセテートを有効成分として含有するエストロジェン及びテストステロン分泌増進用組成物、エストロジェン及びテストステロン分泌芳香組成物、及び、エストロジェン及びテストステロン分泌芳香用具に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、黄体後期（月経が始まる７〜１０日前から月経開始日まで）、出産直後（出産後、３〜５日目から２週間）、更年期（通常４５〜５５歳）に起こる、女性特有の不定愁訴（抑うつ気分、倦怠感、意欲低下、睡眠障害）は、エストロジェン分泌の低下によってもたらされる。
【０００３】
月経が終わると、視床下部の刺激で、エストロジェン分泌量が徐々に増え排卵が起こる。排卵の終わった卵胞は黄体となり、プロジェステロンを分泌するが、この時期にエストロジェン分泌も行われる。そのレベルは徐々に高まるが、妊娠しないと急激に低下し、月経が始まる。従って、黄体後期はエストロジェン分泌の急激な低下が生じる時期である。この時期に月経前緊張症が起こる。この病気では、女性特有の不定愁訴が黄体後期に起こり、月経の始まりとともに徐々に消失するが、月経期間中も続く場合もある。生殖年齢にある女性の２０〜５０％は月経前緊張症の症状の少なくとも一つを有する。
【０００４】
排卵後受胎すると、エストロジェンの値は急速かつ大量に増大する。妊娠中のエストロジェン分泌量は、妊娠していない女性の数十倍にもなる。ほぼ９ヶ月間にわたり高値を示したエストロジェン分泌レベルは、分娩後数時間以内に急激に減少し7日目には測定不能なまでに低下する。この時期に約80％の女性でマタニティーブルーが起こる。マタニティーブルーは、月経前緊張症と同様、女性特有の不定愁訴を示す。症状は、通常、出産後３〜５日目から始まり２週間以内に消失する。また、産後のホルモン分泌の低下により、産後うつ病となることもある。
【０００５】
エストロジェンの分泌レベルは生涯を通じて変化する。思春期に上昇し始め、２０代にピークを迎える。その後、卵巣機能は徐々に衰え、エストロジェンは減少し、更年期を迎える。更年期は通常45〜55歳に起こり、早まることも遅まることもある。更年期障害はこの時期の女性の60〜70％に見られる。更年期障害の症状は、月経前緊張症やマタニティブルーに似たような女性特有の不定愁訴が主である。
【０００６】
以上のことから、女性の不定愁訴（病気を含む）はエストロジェン分泌が減少するという特徴を持つ時期である、黄体後期、出産後、更年期に出現することがわかる。
ところで、エストロジェン分泌を制御する組成物として、特許文献１には、エストロジェン(女性ホルモンの１群)の主成分である１７β-エストラジオールの分泌促進剤として、香科組成物のアンプレット・シード油やアンブレットリドを用いることが開示されている。また、特許文献２には、女性ホルモン不足症を改善するものとして菌生冬虫夏草の抽出物を用いることが開示している。また、特許文献３は、本発明者らによるものであるが、β−カリオフィレンの芳香成分の女性に対する影響が開示されている。
更に、非特許文献１〜３には、匂いの呈示は、視床下部が制御する黄体形成ホルモン（LH）の分泌頻度を変えることを示し、従来のアロマテラピー等が経口、経静脈、経皮的ルートを介する複合的な作用であることに対し、嗅覚神経を介する作用のみによって、視床下部機能を変える可能性を示した。一般的に、エストロジェンの分泌は、LHの分泌を受けて生じ、LHの分泌は視床下部の活動を受けて生じる為、視床下部の活動亢進をもたらす作用が、エストロジェン分泌亢進をもたらすものと考えられる。いずれも、ドデセニルアセテート(Z-7-dodecen-１-yl-acetate)と女性ホルモンであるエストロジェン分泌やテストステロンの分泌については言及されていない。
【０００７】
エストロジェンは、以下のアンチエージング効果（あるいは更年期及び閉経女性のエストロジェン低下に伴う疾患リスク低減効果）が明らかにされている。
・コラーゲンの生成促進（美肌効果、ハリ・つやの衰え予防）
・カルシウムの骨への吸収促進（骨粗鬆症のリスク低減）
・毛髪の新生促進（増毛促進）
・基礎代謝亢進（リンゴ型肥満の予防）
・認知機能亢進（認知症リスク低減）
・血管拡張促進（動脈硬化のリスク低減）
・免疫機能亢進（膠原病、リューマチ等自己免疫疾患リスク低減）
・乳腺の発達促進（乳房の弾力やハリの維持による美容効果）
・善玉コレステロール（HDL）増加（動脈硬化のリスク低減）
【０００８】
最近、代替医療として、アロマテラピーなどの香り（匂い物質）による健康改善法が広まりつつあるが、効用は経験に基づくものであり基礎医学研究による裏付けがあまりない。また、作用する経路も嗅覚神経を介すものに限らず、経口、経静脈、経皮的ルートも含み、複合的である。しかし、嗅覚情報（フェロモンを含む）は大脳新皮質を介さず、直接、情動の中枢である大脳辺縁系や本能（摂食、睡眠）ホルモンの中枢である視床下部に入力することを考えると、匂い物質は経口、経静脈、経皮的ルートを介さない新しい中枢神経系薬物として発展しうる可能性がある。また、ドデセニルアセテートは、蛾のフェロモンであるが、象のフェロモンでもあり、種を越えたフェロモンであることが報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開２００５−２９７７６号公報
【特許文献２】特開２００４−３００１０４号公報
【特許文献３】特許第５１１６９４２号公報
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Shinohara,K., Morofushi, M, Funabashi, T. and Kimura, F., Axillary pheromones modulatepulsatile LH secretion in humans. NeuroReport. 12, 893-895. (2001).
【非特許文献２】Shinohara,K., Morofushi, M., Funabashi, T., Mitsushima, D. and Kimura, F., Effects of 5α-androst-16-en-3α-ol on the pulsatile secretion of luteinizing hormone in human females. Chem.Senses 25, 465-467. (2000).
【非特許文献３】Morofushi, M., Shinohara, K., Funabashi T. and Kimura, F. Positiverelationship between menstrual synchrony and ability to smell 5α-androst-16-en-3α-ol.Chem. Sense 25, 407-411. (2000).
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、女性のエストロジェン及びテストステロン分泌増進用組成物、及び前記分泌増進方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、ドデセニルアセテートの匂いが、女性のエストロジェン及びテストステロン分泌を増進する作用を見出した。本発明は、以上の知見に基づき完成されたものであり、ドデセニルアセテートを有効成分として含有するエストロジェン及びテストステロン分泌増進用組成物、及びその芳香用組成物、並びにその芳香用具である。
【００１３】
即ち、請求項１の発明は、合成されたドデセニルアセテート又は天然物から単離、精製されたドデセニルアセテートを有効成分として含有するエストロジェン及びテストステロン分泌増進用組成物である。
請求項２の発明は、請求項１又は２に記載のエストロジェン及びテストステロン分泌増進用組成物において、前記合成されたドデセニルアセテート又は天然物から単離、精製されたドデセニルアセテートは、Ｚ−7−ドデセニル(dodecen-1-yl)-アセテート(acetate)又はＥ−7−ドデセニル(dodecen-1-yl)-アセテート(acetate)などの類似異性体を含むものであることを特徴する。
請求項３の発明は、請求項１又は２に記載のエストロジェン及びテストステロン分泌増進用組成物において、前記組成物の投与手段が嗅覚神経を介して脳に伝達されるように投与することを特徴とする。
請求項４の発明は、合成されたドデセニルアセテート又は天然物から単離、精製されたドデセニルアセテートを有効成分として含有することを特徴するエストロジェン及びテストステロン分泌芳香用組成物である。
請求項５の発明は、請求項１〜４のいずれかのエストロジェン及びテストステロン分泌増進用組成物を含有するエストロジェン及びテストステロン分泌増進用芳香用具である。    
【発明の効果】
【００１４】
本発明の合成されたドデセニルアセテート又は天然物から単離、精製されたドデセニルアセテートを有効成分として含有するエストロジェン及びテストステロン分泌増進用組成物、エストロジェン及びテストステロン分泌芳香組成物、及び、エストロジェン及びテストステロン芳香用具を使用することにより、エストロジェン及びテストステロン分泌を増進することができる。この為、女性に対してエストロジェン分泌低下に伴い生じる、月経前緊張症、マタニティブルー、産後うつ病、更年期障害といった女性特有の不定愁訴（病気を含む）を緩和する効果、エストロジェン分泌増進によるアンチエージング効果を期待できる。
また、同時にテストステロン分泌を増加する効果、更に、副次的効果として、集中力、陽性／陰性感情、気分の症状を改善でき、それによって、女性の不定愁訴症状の改善、アンチエージングをもたらす効果が期待できる。
また、本発明の組成物は、嗅覚神経を介する方法によって投与できるので、短時間で効果を発揮させることができ、また、血液を介さないので肝臓や腎臓に副作用を及ぼさないという利点もある。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】全ての被験者(n=10)、卵胞期(n=5)の被験者、黄体後期(n=5)のでの０.１５％のドデセニルアセテートの含有した場合の変化量−プロピレングリコール(PGだけの)変化量を比較した棒グラフの図、
【図２】ドデセニルアセテートを、０.０３％、０.１５％、０.７５％を含有した溶液を嗅がせた場合の変化量とプロピレングリコール(PGだけの)変化量を比較した棒グラフの図、
【図３】全ての被験者(n=10)での０.１５％のドデセニルアセテート(Z-7-dodecen-１-yl-acetate)を含有した場合のテストステロンについての変化量−プロピレングリコール(PGだけの)変化量を比較した棒グラフの図、
【図４】実施例のドデセニルアセテートを溶媒に溶かした溶液と溶媒だけとを嗅がせてＡＮＴ（attention network task）テストによる集中力を検証した実験結果のグラフの図、
【図５】ドデセニルアセテートの投与によって感情の増減を被験者１５人を対象にＰＡＮＡＳ（The Positive and Negative Affect Schedule）テストで検証した実験結果のグラフの図、
【図６】ドデセニルアセテートを溶媒に溶かした溶液と溶媒だけとを嗅がせて、ＰＯＭＳの「不安」「混乱」の実験結果のグラフの図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明を詳細に説明するが、本発明の実施例は、ドデセニルアセテートとしてZ-7-dodecen-１-yl-acetateを用い、このの匂いが、女性に対してエストロジェン及び及びテストステロン等の性ホルモンの分泌を増進する作用を見出した。本発明は、以上の知見に基づき完成されたものである。
なお、ドデセニルアセテートは、上述したように、Z-7-dodecen-１-yl-acetateを用いたが、Z-7-dodecenyl-1-acetateの類似物質で、Ｅ−7−ドデセニル(dodecen-1-yl)-アセテート(acetate)などの類似異性体でも同様の効果が期待でき、このようなZではなくE（トランス異性体）のなども蛾のフェロモンであると報告がある。
【００１７】
そして、発明者らは、ドデセニルアセテートの匂いは、女性に対しエストロジェン及びテストステロン分泌を増進する作用があることを見出したが、以下のような新規な用途に利用できることに想到した。
（１）ドデセニルアセテートは、女性にみられるエストロジェン分泌の低下が原因の不快症状（特に、黄体後期の女性にみられるエストロジェン分泌の低下が原因の不快症状）、及び出産後の女性の不快症状に効果があると推定できる。また、エストロジェン分泌の低下が原因の不快症状は黄体後期の女性のみならず、出産後の女性、更年期の女性にもみられるが、このような女性の不快症状に対してもドデセニルアセテートは有効であると推定できる。また、上述のアンチエージング効果があると推定できる。
（２）植物の精油（エッセンシャルオイル）を用いて病気の治療や健康維持を図る療法を一般にアロマテラピー（芳香治療、芳香療法）というが、この植物の精油（混合物）の代わりに、ドデセニルアセテートを用いて、病気の治療を図ることも可能である。
従って、ドデセニルアセテートは、「エストロジェン及びテストステロン分泌増進の芳香による症状の改善組成物」としても利用できると考えられる。
（３）上記（２）と同様に、器具や道具のような形態でも、ドデセニルアセテートによる症状の改善や健康維持は可能である。従って、ドデセニルアセテートは、「芳香による症状の改善用具」としても利用できると考えられる。
【００１８】
以下、上記の各用途について説明する。
（４）エストロジェン及びテストステロン分泌増進用組成物
本発明のエストロジェン及びテストステロン分泌増進用組成物は、ドデセニルアセテートを有効成分として含有するものである。
使用するドデセニルアセテートは、天然物などから抽出されたものでもよく、人工的に合成されたものであってもよい。また、ドデセニルアセテートは、試薬として販売されているので、それを用いてもよい。
本発明の増進用組成物は、その使用態様に応じて様々な組成で調製されるが、通常は、後述する芳香組成物と同様の組成で調製される。
【００１９】
本発明の芳香組成物は、その使用態様に応じて様々な組成で調製されるが、通常は、ドデセニルアセテート濃度が０.０３〜０.７５％、好ましくは０.１５％になるように、適当な溶媒、例えば、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ミネラルオイル、クエン酸トリエチル、エタノール、ベンジルベンゾエイトと混合することにより調製される。一般には、アロマポット、ディフーザーを用いて、芳香浴としてその香りを吸入する。また、必要に応じて他の成分を加え、化粧品（スキンケア製品、香水等）、入浴剤、芳香剤、スプレー、マッサージオイル、シャンプー、洗濯洗剤などとして使用することもできる。
【００２０】
（５）エストロジェン及びテストステロン分泌芳香用具
本発明のエストロジェン分泌芳香用具は、合成されたドデセニルアセテート又は天然物から単離、精製されたドデセニルアセテートを含有する部分を持つものである。
使用するドデセニルアセテートは、芳香組成物と同様に、合成された又は天然物から単離、精製されたものを用いる。
芳香用具は、芳香に使用される器具、道具等であればどのようなものでもよく、生理用品、紙類、繊維製品（下着、ストキング等）、貼布薬、石鹸、ろうそく、枕、布団、布団、などを例示することができる。
本発明の芳香用具は、植物の精油の代わりにドデセニルアセテートを用いること以外は、一般の芳香用具と同様に製造することができる。
【００２１】
（６）エストロジェン及びテストステロン分泌増進用組成物の使用方法
本発明のエストロジェン及びテストステロン分泌増進用組成物の使用方法は、ドデセニルアセテートを、エストロジェン及びテストステロンの低下を示す者に投与することを特徴とするものである。
ドデセニルアセテートの投与方法は特に限定されず、通常の医薬等と同様に経口的、経静脈的、経皮的に投与してもよいが、好ましくは、ドデセニルアセテートによる刺激が嗅覚神経を介して脳に伝達されるような手段で投与する。このような投与手段の一例としては、ドデセニルアセテートを含む空気を、エストロジェン及びテストステロン分泌の低下を示す者に嗅がせる手段を例示することができる。このときの空気中のドデセニルアセテートの量は特に限定されないが、このときの空気中のドデセニルアセテートの量は厳密には計測できないが、芳香を発散する溶液の使用するドデセニルアセテートの含有量は、例えば、プロピレングリコールを溶媒に用いた場合には、０.０３〜０.７５％が良く、０.１５％前後程度が好ましい。
【実施例】
【００２２】
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。
〔実施例１〕
正常月経周期（26日〜34日）を回帰する精神的・身体的に健常な２０代の非喫煙女性を対象として、ドデセニルアセテートを嗅いだ場合に生じるホルモン変化を調べた。
【００２３】
1.実験方法
1-1.説明会
被験者には、事前に実験内容を説明して承諾を得てから、実験当日は匂いが強い食べ物や刺激物(ニンニク・タマネギ・香辛料・香草など)を朝から食べないようにし、実験開始３０分前からは何も食べないようにしてもらうようにした。また、基礎体温を記載してもらい、排卵検査薬を用いて、排卵日（LHサージ）を確定してもらった。
【００２４】
1-2.実験当日
被験者を月経周期により、卵胞期(Follicular  Phase)（月経開始後5-10日）、黄体後期(Late Luteal Phase)（LHサージ後9-12日）の２グループに分けた。各々のグループの被験者に、０.１５％のドデセニルアセテートを含む溶媒（プロピレングリコール）又は溶媒のみを嗅がせ、実験開始前と実験開始20分後に唾液採取を行い、エストロジェンの内、最も作用が強い１７βエストラジオール（E2）、アンドロジェンの内、最も作用が強いテストステロン（T）を酵素免疫測定法により測定した。
【００２５】
実験は、空気を２ L/minの風量で本実施例のドデセニルアセテートを含む溶媒（プロピレングリコール）の入ったガラス瓶に送り、そこから出てきた空気を被験者の鼻から１０cm離したロートから放出させることにより行い、これを２０分間続けた。実験中は、被験者には椅子に座ってリラックスした状態で普段と変わらない呼吸をしてもらい、実験開始前と実験開始20分後に唾液採取を行った。このとき、何らかの異常を認めた場合、その場で実験を中止し適切な処置を行うこととした。
【００２６】
前記の酵素免疫測定法に用いたのは、SALIMETRICS社製の唾液中成分の定量キット(測定キット)で、型番が1-3702  Estradiol, EIA Kit, High Sensitivity, Salivary及び型番が1-2402  Testosterone, EIA Kit, Salivaryで、測定手法は、(Ａ)「未知の濃度の１７βエストラジオールあるいはテストステロンを含む唾液検体」を、それに結合する抗体（96穴プレートというプラスティックプレートの穴にコーティングされている）と反応させ、その際、(Ｂ)「酵素を予め結合させた既知濃度の１７βエストラジオールあるいはテストステロン」も同時に反応させ、(Ａ)と(Ｂ)で競合反応（(Ａ)と(Ｂ)で抗体を取り合う）をさせた。
一定時間の反応後、プレート状の抗体に結合しているもの以外の溶液を捨て、酵素反応（発色する）を誘発する基質を添加する。こうすることで、発色は(Ｂ)の結合量を反映した色合いになる。この色合いは、吸光光度計による測定から定量化し、(Ａ)が少なければ、(Ｂ)の方が抗体を多く取るので、発色の強さは強くなり、一方、(Ｂ)が多ければ、相対的に(Ｂ)が抗体を取る量が減り、発色の強さは弱くなる。こうした原理を利用して、別途、「既知の濃度の１７βエストラジオール（標準検体）あるいはテストステロン（標準検体）」を複数濃度測定し、検量線を算出しておくことで、発色の色合いから(Ａ)「未知の濃度の１７βエストラジオールあるいはテストステロンを含む唾液検体」の濃度を算出した。
【００２７】
前記酵素免疫測定法で使用した酵素である「西洋ワサビペルオキシダーゼ（horseradish peroxidase）」は、以下のような物性を有する。
ペルオキシダーゼ（Hydrogen peroxidase，Horseradish peroxidase，HRP）
反応 色原性基質＋Ｈ2Ｏ2  ⇔酸化型色素＋２Ｈ2Ｏ
起源 西洋わさび（Horseradish）
分子量， 40,000，至適pH：ｐＨ６.５
基質特異性 色原性基質（水素供与体）については特異性はない．
過酸化物としてはＨ2Ｏ2，  ＣＨ3ＯＯＨ，  Ｃ2Ｈ5ＯＯＨのみ
阻害剤と活性化剤 阻害剤：ＣＮ−，Ｓ−−，Ｆ−，Ｎ3−（抗凝固剤として用いられるフッ素イオン、保存料として用いられるＮａＮ3を含有）
安定性 乾燥，冷蔵状態で数年間，水溶液で冷蔵1年間
【００２８】
実験は、空気を２ L/minの風量で本実施例のドデセニルアセテートを含む溶媒（プロピレングリコール）の入ったガラス瓶に送り、そこから出てきた空気を被験者の鼻から１０cm離したロートから放出させることにより行い、これを２０分間続けた。実験中は、被験者には椅子に座ってリラックスした状態で普段と変わらない呼吸をしてもらい、実験開始前と実験開始２０分後に唾液採取を行った。このとき、何らかの異常を認めた場合、その場で実験を中止し適切な処置を行うこととした。
【００２９】
１．実験結果
[実施例１]
実施例１：ドデセニルアセテートの０.１５％をジプロピレングリコールで溶かしたものと、比較例１:コントロールとしてプロピレングリコール(PG)だけのものとを比較実験を行った。
被験者は卵胞期５人、黄体後期５人で、被験者は全体で１０人を対象とした比較例１と実施例１として実験を行った。
実施例１と比較例１との実験前と実験後の比較結果は、実施例１での１７βエストラジオール(E2)は２.９pg/mlから３.８pg/mlに濃度が有意に増加した（対応のあるt検定、P<0.0001）のに対して、比較例１は３.４pg/mlから３.３５pg/mlで濃度(E2)に違いはなかった。
これを変化量に換算すると、変化量（PG vsZ-7-dodecen-１-yl-acetate: ドデセニルアセテート(Z-7-dodecen-１-yl-acetate)は、プロピレングリコール(PG)に比べ、E2濃度が有意に増加した（対応のあるt検定、P<0.005）。
【００３０】
次に、被験者を卵胞期の５人を対象とした比較例１と実施例１との実験を行った。
実施例１と比較例との実験前と実験後の比較結果は、実施例１での１７βエストラジオール(E2)は３.２pg/mlから３.８pg/mlに濃度が有意に増加し（対応のあるt検定、P<0.05）、比較例１は３.５pg/mlから３.４pg/mlで濃度に違いはなかった。
これを変化量に換算すると、変化量（PG vs Z-7-dodecen-１-yl-acetate）: ドデセニルアセテート(Z-7-dodecen-１-yl-acetate)は、プロピレングリコール(PG)に比べ、濃度が有意に増加した（対応のあるt検定、P<0.05）。
【００３１】
次に、被験者を黄体後期の５人（n=5）を対象とした比較例１と実施例１との実験を行った。
実施例１と比較例との実験前と実験後の比較結果であるが、実施例１での１７βエストラジオール(E2)は２.７５pg/mlから３.９pg/mlと濃度が有意に増加した（対応のあるt検定、P<0.05）が、比較例１は３.４pg/mlから３.４pg/mlで濃度に違いはなかった。
これを変化量に換算すると、変化量（PG vs Z-7-dodecen-１-yl-acetate: ドデセニルアセテート(Z-7-dodecen-１-yl-acetate)はプロピレングリコール(PG)に比べて濃度が有意に増加した（対応のあるt検定、P<0.05）。
これらの変化量の結果を、図１に示して説明すると、卵胞期（n=5）と黄体後期（n=5）でのドデセニルアセテート(Z-7-dodecen-１-yl-acetate)変化量−プロピレングリコール(PG)変化量を比較すると、黄体後期と卵胞期とは濃度が有意に増加した（対応のないt検定、P<0.05）ことが判る。
また、図１に示す実験結果から、ドデセニルアセテート(Z-7-dodecen-１-yl-acetate)の匂いによる投与によって、女性ホルモンの特に１７βエストラジオールの分泌が増進することが明確に判り、女性に対して常時有効であることが判る。
【００３２】
次に、ドデセニルアセテート(Z-7-dodecen-１-yl-acetate)をジプロピレングリコール(PG)にどの程度の量を溶かせば良いかを検証した。
そのため、上述したように、溶媒のプロピレングリコール(PG)に、実施例１と同じ０.１５％のドデセニルアセテートを溶かしたものと、それより少ない０.０３０％を溶かしたもの、それより多い、０.７５％を溶かしたものを、新たに３人ずつの黄体後期の被験者を対象に実験を行った。
その変化量の結果を図２に示して説明すると、１７βエストラジオールの増加は、ドデセニルアセテート(Z-7-dodecen-１-yl-acetate)が０.１５％の溶液の割合が有意に増加したことが判り、０.０３％〜０.７５％の溶液でエストロジェン分泌増進効果が認められ、０.１５％前後の溶液が好ましいことが判る。
【００３３】
本実施例のドデセニルアセテート(Z-7-dodecen-１-yl-acetate)を有効成分として含有するエストロジェン及びテストステロンの分泌を増進させるエストロジェン分泌増進用組成物は、男性ホルモンの１種であるテストステロン及びテストステロンの分泌の増進も認められ、女性に対して常時有効であることが判るが、黄体後期に比べ、卵胞期に顕著であった。
ところで、男性ホルモンの中の一つであるテストステロンは、男性に限らず、女性にも分泌されており、その分泌の増加は、主に性欲増進効果、他者との駆け引き能力向上効果、闘争心増進効果をもたらすことが報告されており、ここでこれらの効果を説明する。
前記の性欲増進効果について、女性のテストステロンは性欲を高めることが報告されている。女性にテストステロンやその受容体に対する薬剤を投与すると、性欲が増加する。また、女性は魅力的な男性を見続けることでテストステロン分泌が増加する。
前記の他者との駆け引き能力向上効果について、女性のテストステロンは他者との駆け引き能力を高めることが報告されている。女性にテストステロンを投与すると、公正な（フェアな）交渉行動（駆け引き）、金銭駆引課題時の報酬系活動（腹側線条体活動）、最後通牒ゲーム（誰かに分け与えられた「報酬」をどのように分配するかというゲーム）におけるリスク行動が増加する。また、アイオワギャンブリング課題（前頭前野機能を評価）におけるリスクを伴う行動が増える。
前記の闘争心増進効果について、テストステロンは闘争心を高めることが報告されている。テストステロンを投与すると、脅威を示す表情（不快、恐れ、怒り）に対する認知能力が低下する。また、こうしたこと故、テストステロン分泌が高い者の方が、競技者では個人競技の成績が良いこと、空間認知能力が高いこと、敗北後でも再挑戦しがちであること、攻撃性が高いことが報告されている。また、テストステロンはストレス耐性にも関連していることが示されている。
【００３４】
そこで、前述したテストステロン分泌の増進について説明するが、被験者も実施例１と同じで、卵胞期(Follicular  Phase)５人、黄体後期(Late Luteal Phase)５人の全体で１０人を対象とし、各々のグループの被験者に、０.１５％のドデセニルアセテートを含む溶媒（プロピレングリコール）又は溶媒のみを嗅がせ、実験開始前と実験開始２０分後に唾液採取を行い、分泌されるテストステロンをエストロジェンと同様に酵素免疫測定法により測定した。
前記の実施例１と比較例１との実験前と実験後の比較結果であるが、実施例１での分泌されるテストステロンは１５pg/mlから１６pg/mlで濃度が増加し、比較例１は２０pg/mlから１９pg/mlで濃度が低下した。これらの変化量（嗅いだ後―嗅ぐ前）について比較（PG vs ドデセニルアセテート(Z-7-dodecen-１-yl-acetate)）すると、コントロールのプロピレングリコール(PG)に比べ、１７βエストラジオールの濃度(E2)が増加した（対応のあるt検定、P＜0.06）。
【００３５】
次に、被験者は卵胞期の５人（n=5）を対象とした比較例１と実施例１との実験を行った。
実施例１と比較例１との実験前と実験後の比較結果であるが、実施例１での分泌されるテストステロンは１４pg/mlから１６pg/mlで濃度が増加し（対応のあるt検定、P<0.05）、比較例１は１８pg/mlから１６pg/mlで濃度が低下した。これらの変化量（嗅いだ後―嗅ぐ前）について比較（PG vs ドデセニルアセテート(Z-7-dodecen-１-yl-acetate)）すると、コントロールのプロピレングリコール(PG)に比べ、１７βエストラジオールの濃度(E2)が有意に増加した（対応のあるt検定、P＜0.05）。
【００３６】
次に、被験者は黄体後期の５人（n=5）を対象とした比較例１と実施例１との実験を行った。
実施例１と比較例との実験前と実験後の比較結果であるが、 実施例１での分泌されるテストステロンは１５pg/mlから１６pg/mlで濃度が増加し、比較例１は２１pg/mlから２１pg/mlと濃度に違いはなかった。これらの変化量（嗅いだ後―嗅ぐ前）について比較（PG vs ドデセニルアセテート(Z-7-dodecen-１-yl-acetate)）すると、コントロールのプロピレングリコール(PG)に比べ、１７βエストラジオールの濃度(E2)が増加した。
これらの変化量の結果を図３に示して説明すると、卵胞期（n=5）と黄体後期（n=5）でのドデセニルアセテート変化量−プロピレングリコール(PG)変化量を比較すると、男性ホルモンであるテストステロンについては、女性に対して常時有効である（分泌を増加する）ことが判るが、黄体後期に比べ、卵胞期に顕著であった（対応のないt検定、P<0.05）ことが判る。
【００３７】
次に、ドデセニルアセテート投与による被験者の「集中力」について検証した。
この「集中力」の検証には、ＰＣ操作による認知課題であるＡＮＴ（attention network task）テストを用いて、ドデセニルアセテートを嗅いだ前後の集中力の変化をＰＧ(コントロール)の場合と比較を行った。
前述のＡＮＴは、ヒトの注意機能（実行機能、覚醒機能、注意定位機能）を、短時間で効率よく評価するために開発された検証手段である。ＡＮＴは、実験トライアルが開始されると、背景の中央に中心点が1000ms表示される。次に、“＊”が手がかり刺激として表示される。手がかり刺激が呈示された500ms後に、５つの矢印の画像が注視点の上方もしくは下方に呈示される。被験者の課題は、５つの矢印のうち、中央の矢印の向きをテンキーのボタンでできるだけ素早く(RT：リアクションタイム)かつ正確に回答することである。
なお、中央の矢印をターゲット刺激、それ以外の４つの矢印をディストラクター刺激と呼ぶ。実験では、合計４条件の手がかり刺激条件が呈示される。まず、No Cue条件では、手がかり刺激は表示されない。次に、Central Cue条件では、注視点の位置すなわち画面中央に手がかり刺激が呈示される。Congruent Cue条件では、ターゲット刺激が呈示される位置に手がかり刺激が呈示される。すなわち、矢印が注視点の上方に呈示される場合は、手がかり刺激も注視点上方に呈示される。最後に、Incongruent Cue条件では、画面中央を横切る水平線に対して、ターゲット刺激とは対称な位置に手がかり刺激が呈示される。すなわち、ターゲット刺激が注視点の上方に呈示される場合、注視点を挟んでターゲット刺激とは逆の位置に手がかり刺激が呈示される。
【００３８】
前記の実験によって、１５人の被験者を対象に、覚醒レベル制御能力(Alerting Scor）、選択的注意能力(Conflicting Score)、注意解放能力(Disengagement Score)、注意定位能力(Orienting Score）を調べ、その結果を図４に示して説明する。
[覚醒レベル制御能力(Alerting Score）]
Central Cue条件のRT(リアクションタイム)−No Cue条件のRT(リアクションタイム)を調べた。これは、手がかり刺激呈示に反応した覚醒度を上昇させる覚醒度上昇能力の指標と考えられ、この値が小さいほど覚醒度上昇能力が高いものと考えられる。覚醒度上昇能力の高い被験者では、No Cue条件よりもCentral Cue条件における反応時間が速くなるので、Alerting Scoreは負の値を取ることになるが、図１０の覚醒レベル制御能力(Alerting Score）の棒グラフである。
[選択的注意能力(Conflicting Score)]
Incongruent Flanker条件のRT−Congruent Flanker条件のRTを調べた。これは、選択的注意能力の指標と考えられ、選択的注意能力が高いほど、Conflicting Scoreは小さくなるものと考えられる。
[注意解放能力(Disengagement Score)]
Incongruent Cue条件のRT−Central Cue条件のRTを調べた。これは、注意解放に要する時間の指標と考えられ、注意解放効率が高いほど値が小さくなるものと考えられる。
[注意定位能力(Orienting Score）］
Central Cue条件のRT−Congruent Cue条件のRTを調べた。これは手がかり刺激の位置からターゲット刺激の位置に注意の焦点を移動させる注意定位効率の指標と考えられ、注意定位効率が高いほど、Orienting Score値は大きくなるものと考えられる。
【００３９】
これらの実験結果が図４のグラフであるが、[覚醒レベル制御能力]は、本実施例のドデセニルアセテートを嗅いだ前後で、コントロール（PG）に比べ、覚醒レベル制御能力(Alerting Score)が減少した為、覚醒レベル制御能力が有意に高まった（P<0.05）。
また、[選択的注意能力]は、ドデセニルアセテート(odecenyl acetate)を嗅いだ前後で、コントロール（PG）に比べ、選択的注意能力(Conflicting Score)が減少した為、選択的注意能力が有意に高まった（P<0.01）。
さらに、[注意解放能力]は、ドデセニルアセテート(Dodecenyl acetate)を嗅いだ前後で、コントロール（PG）に比べ、注意解放能力(Disengagement Score)が減少した為、注意解放能力が有意に高まった（P<0.05）。
また、[注意定位能力]は、ドデセニルアセテート(odecenyl acetate)を嗅いだ前後で、コントロール（PG）に比べ、注意定位能力(Orienting Score）が増加した為、注意定位能力が高まった（P<0.06）。
【００４０】
次に、ドデセニルアセテートの投与によって感情の増減を黄体後期の被験者１５人を対象にＰＡＮＡＳ（The Positive and Negative Affect Schedule）テストを行った。ＰＡＮＡＳ（The Positive and Negative Affect Schedule）は、「ポジティブ感情」「ネガティブ感情」等の尺度から感情の質問項目に答える検査である。
これらの実験結果が図５のグラフであるが、本発明の実施例のドデセニルアセテート(Dodecenyl acetate)を嗅いだ前後で、コントロール（ＰＧ）に比べ、「ネガティブ感情」が低下する傾向が見られた。
【００４１】
次に、ドデセニルアセテートの投与について、被験者１５人を対象にＰＯＭＳテストにより検証した。ＰＯＭＳとは「活気」「不安」「抑うつ」「怒り」「疲労感」「混乱」等の尺度から気分や感情の状態を質問項目に答える検査である。
これらの実験結果が、図６の有意の差が出た「不安」と「混乱」のグラフであるが、ドデセニルアセテートを嗅いだ前後で、本発明のドデセニルアセテートの実施例はコントロール（PG）に比べ、「不安」が減少する傾向が見られた（P<0.09）。
これらの各テストの結果から判るように、本実施例のドデセニルアセテートを含んだ組成物は、女性に対して種々の感情の制御に使用できる可能性がある。
なお、ドデセニルアセテートは、上述したように、本発明の実施例ではZ-7-dodecen-１-yl-acetateを用いたが、Ｅ−7−ドデセニル(dodecen-1-yl)-アセテート(acetate)等の類似物質も、ZではなくE（トランス異性体）のドデセニルアセテートなども蛾のフェロモンであると報告があり、同様の効果が期待できる。
【００４２】
以上説明したように、本発明の実施例によれば、合成されたドデセニルアセテート又は天然物から単離、精製されたドデセニルアセテートを有効成分として含有するエストロジェン及びテストステロン分泌増進用組成物、エストロジェン及びテストステロン分泌芳香組成物、及び、エストロジェン及びテストステロン芳香用具を使用することにより、エストロジェン及びテストステロン分泌を増進することができる。この為、性ホルモンであるエストロジェン及びテストステロン分泌低下に伴い生じる、月経前緊張症、マタニティーブルー、産後うつ病、更年期障害といった女性特有の不定愁訴（病気を含む）を緩和する効果、エストロジェン分泌増進によるアンチエージング効果を期待できる。
【００４３】
また、副次的効果として、女性に対して性ホルモンであるエストロジェン及びテストステロン分泌が増進されることにより、集中力、陽性／陰性感情、気分の症状が改善でき、それによって（あるいはそれと同時に）、女性の不定愁訴（病気を含む）症状の改善、アンチエージングをもたらす効果が期待できる。
また、本発明の組成物は、嗅覚神経を介する方法によって投与できるので、短時間で効果を発揮させることができ、また、血液を介さないので肝臓や腎臓に副作用を及ぼさないという利点もある。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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