(57)【要約】  （Ａ）ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖、ならびにその塩からなる群より選択される少なくとも１種と、（Ｂ）セルロース、セルロース誘導体、及びデキストリンからなる群より選択される少なくとも１種とを含有し、（Ａ）成分の重量平均分子量が１０００〜２００００Ｄａである、固形組成物。本発明の固形組成物は、圧縮成形性に劣るコンドロイチンを含有しながらも、硬度が高く、かつ、耐破損性に優れる固形組成物を簡便に製造することができるという効果を奏する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖、ならびにその塩からなる群より選択される少なくとも１種と、
（Ｂ）セルロース、セルロース誘導体、及びデキストリンからなる群より選択される少なくとも１種
を含有し、
（Ａ）成分の重量平均分子量が１０００〜２００００Ｄａである、固形組成物。
【請求項２】
（Ａ）成分が、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸Ａ、コンドロイチン硫酸Ｃ、コンドロイチン硫酸Ｄ、コンドロイチン硫酸Ｅ、コンドロイチン硫酸Ｋ、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む、請求項１に記載の固形組成物。
【請求項３】
（Ａ）成分がガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖のナトリウム塩を含む、請求項１又は２に記載の固形組成物。
【請求項４】
（Ｂ）成分が、セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びその塩、ならびにデキストリンからなる群より選択される少なくとも１種を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の固形組成物。
【請求項５】
（Ａ）成分１重量部に対して、（Ｂ）成分を０．０１〜１００重量部含有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の固形組成物。
【請求項６】
さらに、（Ｃ）グルコサミン、グルコサミン誘導体、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の固形組成物。
【請求項７】
固形組成物用の原料中に、（Ａ）ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖、ならびにその塩からなる群より選択される少なくとも１種と共に、（Ｂ）セルロース、セルロース誘導体、及びデキストリンからなる群より選択される少なくとも１種を配合することを特徴とする、固形組成物の硬度を上昇させる方法。
【請求項８】
固形組成物用の原料中に、（Ａ）ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖、ならびにそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種と共に、（Ｂ）セルロース、セルロース誘導体、及びデキストリンからなる群より選択される少なくとも１種を配合することを特徴とする、固形組成物の破損を抑制する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は固形組成物に関する。より詳しくは、硬度が高く、かつ、耐破損性に優れる、ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖を含有する固形組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖は、特に軟骨組織中に多く分布している生体高分子である。ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖は、角膜表層の保護や、感音性難聴（音響外傷）、慢性腎炎、神経痛、関節痛、腰痛症、肩関節周囲炎（五十肩）等の治療又は予防、開腹手術後の癒着防止等に用いられており、多数の医薬品及び食品に配合されている。【０００３】
例えば、特許文献１には、ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖である、コンドロイチン等のグリコサミノグリカンと、グルコサミン等のアミノ糖とを含む、人や動物の結合組織の治療に用いられる組成物が開示されている。特許文献２には、関節障害の予防及び治療に適した組成物として、ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖であるコンドロイチン硫酸と、Ｌ−カルニチン類及び／又はグルコサミンと、賦形剤とを含有する組成物が開示されている。【０００４】
一方、ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖、ならびにその塩は、圧縮成形性に劣っており、固形組成物とした場合に硬度が出にくく、製造工程や流通において、摩損し易い又は割れ欠けが発生し易いという問題があった。固形組成物の圧縮成形性を向上させるために大量の結合剤、賦形剤等を用いた場合には、前記問題は解決されるものの、固形組成物が大型化して服用しにくくなる、もしくは、服用すべき固形組成物の数、もしくは量が多量になり生産コストがかかる上に、服用しにくくなるという問題があった。【０００５】
これに対して、ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖の塩である、コンドロイチン硫酸ナトリウム等の圧縮成形性に劣る成分を、賦形剤と結合剤を溶解又は懸濁させた液を用いて湿式造粒して、得られた顆粒を打錠することにより、打錠障害がない錠剤を製造することができることが報告されている（特許文献３参照）。【０００６】
しかしながら、本製造方法は簡便な方法とは言えず、更なる有用な手段の開発が求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特表平９−５０３１９７号公報
【特許文献２】特開２０００−５３５６９号公報
【特許文献３】特開２００７−１３７８０２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の課題は、硬度が高く、かつ、耐破損性に優れる、ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖を含有する固形組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らが検討を重ねた結果、特定の平均分子量を有する、ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖、又はその塩に、セルロース、セルロース誘導体、及び／又はデキストリンを配合することにより、高い硬度を有する固形組成物を得ることができることを見出し、本発明を完成するに至った。【００１０】
即ち、本発明は、下記〔１〕〜〔８〕に関する。
〔１〕  （Ａ）ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖、ならびにその塩からなる群より選択される少なくとも１種と、
（Ｂ）セルロース、セルロース誘導体、及びデキストリンからなる群より選択される少なくとも１種
を含有し、
（Ａ）成分の重量平均分子量が１０００〜２００００Ｄａである、固形組成物。
〔２〕  （Ａ）成分が、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸Ａ、コンドロイチン硫酸Ｃ、コンドロイチン硫酸Ｄ、コンドロイチン硫酸Ｅ、コンドロイチン硫酸Ｋ、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む、〔１〕に記載の固形組成物。
〔３〕  （Ａ）成分がガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖のナトリウム塩を含む、〔１〕又は〔２〕に記載の固形組成物。
〔４〕  （Ｂ）成分が、セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びデキストリンからなる群より選択される少なくとも１種を含む、〔１〕〜〔３〕のいずれか１項に記載の固形組成物。
〔５〕  （Ａ）成分１重量部に対して、（Ｂ）成分を０．０１〜１００重量部含有する、〔１〕〜〔４〕のいずれか１項に記載の固形組成物。
〔６〕  さらに、（Ｃ）グルコサミン、グルコサミン誘導体、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する、〔１〕〜〔５〕のいずれか１項に記載の固形組成物。
〔７〕  固形組成物用の原料中に、（Ａ）ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖、ならびにその塩からなる群より選択される少なくとも１種と共に、（Ｂ）セルロース、セルロース誘導体、及びデキストリンからなる群より選択される少なくとも１種を配合することを特徴とする、固形組成物の硬度を上昇させる方法。
〔８〕  固形組成物用の原料中に、（Ａ）ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖、ならびにそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種と共に、（Ｂ）セルロース、セルロース誘導体、及びデキストリンからなる群より選択される少なくとも１種を配合することを特徴とする、固形組成物の破損を抑制する方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の固形組成物は、圧縮成形性に劣るガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖、又はその塩を含有しながらも、硬度が高く、かつ、耐破損性に優れるという優れた効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、試験例２の結果を示す図である。
【図２】図２は、試験例１１の結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の固形組成物は、（Ａ）ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖、ならびにその塩からなる群より選択される少なくとも１種と、（Ｂ）セルロース、セルロース誘導体、及びデキストリンからなる群より選択される少なくとも１種を含有し、（Ａ）成分の重量平均分子量が１０００〜２００００Ｄａであることを特徴とする。なお、本発明の「固形組成物」とは、固形状の組成物であれば特に限定はなく、例えば、溶解又は懸濁して内服することが可能となる固形組成物も含まれる。詳しくは後述する。
【００１４】
＜（Ａ）成分＞
本発明で用いられる、ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖としては、ガラクトサミン及びグルクロン酸を構成糖として含むものであれば特に限定はなく、例えば、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミンとＤ−グルクロン酸を構成糖として含むものが例示される。本明細書において、ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖のことを、多糖Ａと記載することもある。
【００１５】
具体的には、例えば、コンドロイチン（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ）、コンドロイチン硫酸Ａ（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  ４−ｓｕｌｆａｔｅ）、コンドロイチン硫酸Ｃ（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  ６−ｓｕｌｆａｔｅ）、コンドロイチン硫酸Ｄ（Ｓｕｌｆａｔｅｄ  cｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  ６−ｓｕｌｆａｔｅ）、コンドロイチン硫酸Ｅ（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  ４，６−ｓｕｌｆａｔｅ）、及びコンドロイチン硫酸Ｋ等が挙げられる。なかでも、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸Ａ、コンドロイチン硫酸Ｃ、コンドロイチン硫酸Ｄ、及びコンドロイチン硫酸Ｅが好ましく、コンドロイチン硫酸Ａ、コンドロイチン硫酸Ｃ、コンドロイチン硫酸Ｄがより好ましい。
【００１６】
多糖Ａは、動物の軟骨（例えば、ウマ、ウシ、ブタ、ニワトリ、ウナギ、サメ、エイ、マス、コイ、タラ、サケ、イカ等の軟骨）又はコラーゲン等の天然物から抽出・精製して得られる精製品を使用することができ、サメ軟骨、サケ軟骨等から得られた精製品が例示される。また、精製して得られた多糖Ａだけでなく、多糖Ａを含有する動物の軟骨を粉末化したものや合成品も使用することもできる。これらのなかでも、精製した多糖Ａが安全性及び吸収性の面から好ましい。多糖Ａは、市販品を入手するか、又は公知の方法に従って製造することができる。
【００１７】
本発明における「（Ａ）ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖の塩」としては、多糖Ａの薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される任意の塩であればよい。薬理学的又は生理学的に許容できる塩としては、例えば、有機酸塩、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンとの塩等）、無機塩基との塩〔例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニウム等の金属との塩等〕等が例示できる。好ましくは、多糖Ａのナトリウム塩であり、例えば、コンドロイチン硫酸Ａナトリウム、コンドロイチン硫酸Ｃナトリウム、コンドロイチン硫酸Ｄナトリウムが挙げられる。
【００１８】
多糖Ａの塩は、公知の方法に従って合成したものを用いてもよく、市販品を用いてもよい。
【００１９】
多糖Ａ及びその塩は、単独で又は２種以上任意に組み合わせて使用することができる。なかでも、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸Ａ、コンドロイチン硫酸Ｃ、コンドロイチン硫酸Ｄ、コンドロイチン硫酸Ｅ、コンドロイチン硫酸Ｋ、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を用いることが好ましく、コンドロイチン硫酸Ａナトリウム、コンドロイチン硫酸Ｃナトリウム、及びコンドロイチン硫酸Ｄナトリウムがより好ましい。（Ａ）成分におけるコンドロイチン硫酸Ａナトリウム、コンドロイチン硫酸Ｃナトリウム、及びコンドロイチン硫酸Ｄナトリウムの総含有量は、１０重量（Ｗ／Ｗ）％以上が好ましく、２０Ｗ／Ｗ％以上がより好ましく、５０Ｗ／Ｗ％以上がさらに好ましい。
【００２０】
本発明で用いられる、多糖Ａ及びその塩は、重量平均分子量が１０００〜２００００Ｄａであり、好ましくは１５００Ｄａ以上、より好ましくは２０００Ｄａ以上、さらに好ましくは３０００Ｄａ以上、さらに好ましくは５０００Ｄａ以上であり、好ましくは２００００Ｄａ以下、より好ましくは１５０００Ｄａ以下である。また、１０００〜２００００Ｄａであり、好ましくは１５００〜２００００Ｄａ、より好ましくは２０００〜１５０００Ｄａ、さらに好ましくは３０００〜１５０００Ｄａ、さらに好ましくは５０００〜１５０００Ｄａである。通常、生体内に存在するガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖は、重量平均分子量が５００００Ｄａ程度であるので、本発明で用いられる多糖Ａ及びその塩は低分子量のものである。なお、本明細書において、（Ａ）成分の重量平均分子量は、静的光散乱法により求められ、具体的には、後述の実施例に記載の方法により測定することができる。また、（Ａ）成分が複数の多糖からなる場合は、固形組成物に含まれる（Ａ）成分全体としての重量平均分子量が上記範囲内となることが好ましい。
【００２１】
前記分子量の多糖Ａ及びその塩を得る方法としては、従来公知の方法であれば特に限定なく採用することができる。例えば、ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖ならびにその塩をアルカリ液で分解し抽出するアルカリ処理法、ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖ならびにその塩から中性塩液で抽出する中性塩処理法、ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖ならびにその塩にプロテアーゼ、プロナーゼ等のタンパク質分解酵素を作用させて分解し抽出する酵素処理法、又はこれらを組み合わせた方法が挙げられる。これらのなかでも、低分子量のガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖、及びその塩の回収率が高いという理由から、アルカリ処理法及び酵素処理法が好ましく、酵素処理法がより好ましい。また、低分子量の、ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖の塩は、ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖を予め低分子量化したものに塩を形成させることが好ましい。なお、多糖Ａ及びその塩が置換基を有する場合、低分子量化された際に、置換基の位置、その割合は実質的に変動しないものである。
【００２２】
なお、前記方法により得られる、ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖ならびにその塩を含有する処理液（抽出液）は、遠心分離、ろ過等によって不溶物の除去を行ってもよく、さらに必要に応じてろ過助剤を用いてもよい。また、不溶物の除去を行なった抽出物に対して２．５重量％程度の活性炭を用いた活性炭処理等を行うことにより、濁り成分の除去、脱臭、脱色、脱脂等を行うこともできる。さらに、スプレードライ（噴霧乾燥）、蒸発乾燥、凍結乾燥等の方法で一旦、固化・粉末化してもよい。
【００２３】
本発明の固形組成物における、ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖、ならびにその塩からなる群より選択される少なくとも１種の含有量は、０．００１Ｗ／Ｗ％以上が好ましく、０．００５Ｗ／Ｗ％以上がより好ましく、０．０１Ｗ／Ｗ％以上がさらに好ましく、９９Ｗ／Ｗ％以下が好ましく、９７Ｗ／Ｗ％以下がより好ましく、９５Ｗ／Ｗ％以下がさらに好ましい。また、０．００１〜９９Ｗ／Ｗ％が好ましく、０．００５〜９７Ｗ／Ｗ％がより好ましく、０．０１〜９５Ｗ／Ｗ％がさらに好ましい。また、本発明の固形組成物は、低分子量の（Ａ）成分を用いることから（Ａ）成分の高含量化が可能となり、例えば、（Ａ）成分の含有量を好ましくは３０Ｗ／Ｗ％以上、より好ましくは５０Ｗ／Ｗ％以上とすることが出来る。なお、「ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖、ならびにその塩からなる群より選択される少なくとも一種の含有量」とは、本発明の固形組成物に含有される（Ａ）成分の含有量のことであり、（Ａ）成分が複数ある場合には合計含有量を意味する。
【００２４】
＜（Ｂ）成分＞
本発明で用いられる、セルロース、セルロース誘導体、及びデキストリンは、固形組成物に使用することが可能なものであれば特に制限はない。
【００２５】
本発明におけるセルロース誘導体としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びその塩、クロスカルボキシメチルセルロース及びそのナトリウム塩、酢酸セルロース等が挙げられる。ヒドロキシプロピルセルロースには、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが含まれる。
【００２６】
本発明におけるデキストリンとしては、デキストリン、シクロデキストリン、マルトデキストリン、難溶性デキストリン等が挙げられる。
【００２７】
これらは、単独で又は２種以上任意に組み合わせて使用することができるが、なかでも、セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びその塩、デキストリンが好ましく、セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びその塩、デキストリンがより好ましく、セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びデキストリンがより好ましい。（Ｂ）成分におけるセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びその塩、ならびにデキストリンの総含有量は、１０重量（Ｗ／Ｗ）％以上が好ましく、３０Ｗ／Ｗ％以上がより好ましく、５０Ｗ／Ｗ％以上がさらに好ましい。
【００２８】
本発明で用いられるセルロースは、固形組成物に使用することが可能なものであれば特に制限はない。例えば、第１６改正日本薬局方に記載されている結晶セルロース、第８版食品添加物公定書に記載されている微結晶セルロース、粉末セルロースが挙げられる。セルロースの好適な市販品としては、例えば、セオラス（登録商標）ＫＧ−８０１、ＫＧ−８０２、ＳＴ−１００、ＳＴ−０２、ＦＤ−１０１、ＦＤ−３０１、ＵＦ−Ｆ７１１、ＦＤ−Ｆ２０、ＵＦ−Ｆ７０２、ＳＣ−９００、ＳＣ−９００Ｓ、ＲＣ−５９１Ｓ、ＲＣ−Ｎ３０、ＣＬ−６１１Ｓ、ＤＸ−２、アビセル（登録商標）ＰＨ−１０１、ＰＨ−１０２、ＰＨ−３０１、ＰＨ−３０２、ＰＨ−Ｆ２０、ＲＣ−Ａ５９１ＮＦ（いずれも旭化成社製）、ＫＣフロック（登録商標）Ｗ−４００Ｇ、３００Ｇ、２００Ｇ（いずれも日本製紙ケミカル社製）等が挙げられ、セオラスＫＧ−８０１、ＫＧ−８０２、ＳＴ−１００、ＦＤ−１０１、アビセルＰＨ−１０１、ＰＨ−１０２、ＰＨ−３０１、ＰＨ−３０２が好ましい。
【００２９】
本発明で用いられるヒドロキシプロピルセルロースは、固形組成物に使用することが可能なものであれば特に制限はない。例えば、第１６改正日本薬局方に記載されているヒドロキシプロピルセルロース及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、第８版食品添加物公定書に記載されているヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとしては、ヒドロキシプロポキシ基含量が５〜１６重量％程度の、ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。ヒドロキシプロピルセルロースの好適な市販品としては、例えば、ＨＰＣ−ＳＳＬ、ＨＰＣ−ＳＬ、ＨＰＣ−Ｌ（いずれも日本曹達社製）等が挙げられる。また、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの好適な市販品としては、例えば、ＬＨ−１１、ＬＨ−２１、ＬＨ−３１、ＬＨ−２２、ＬＨ−３２、ＬＨ−２０、ＬＨ−３０、ＬＨ−３２、ＬＨ−３３（いずれも信越化学工業社製）等が挙げられる。
【００３０】
本発明で用いられるヒドロキシプロピルメチルセルロースは、固形組成物に使用することが可能なものであれば特に制限はない。例えば、第１６改正日本薬局方に記載されているヒプロメロース、第８版食品添加物公定書に記載されているヒドロキシプロピルメチルセルロースが挙げられる。ヒドロキシプロピルメチルセルロースの好適な市販品としては、例えば、ＴＣ−５Ｅ、ＴＣ−５Ｍ、ＴＣ−５Ｒ、ＴＣ−５Ｓ、ＳＢ−４、６０ＳＨ−５０、６５ＳＨ−５０（いずれも信越化学工業社製）等が挙げられる。
【００３１】
本発明で用いられるカルボキシメチルセルロース及びその塩は、固形組成物に使用することが可能なものであれば特に制限はない。例えば、第１６改正日本薬局方に記載されているカルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、医薬品添加物規格２００３に記載されているカルメロースカリウム、第８版食品添加物公定書に記載されているカルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウムが挙げられる。カルボキシメチルセルロース及びその塩の好適な市販品としては、例えば、サンローズ（登録商標）ＳＬＤ−Ｆ１、ＳＬＤ−ＦＭ、ＦＴ−１、Ｆ０４ＨＣ、Ｆ１０ＬＣ、Ｆ２０ＨＣ、Ｆ３００ＨＣ、ＦＦ３３０Ｍ、ＦＦ３３０Ｍ−２、Ｆ０１ＭＣ、Ｆ８００ＨＣ（いずれも日本製紙ケミカル社製）、セロゲン（登録商標）Ｆ−５Ａ、Ｆ−７Ａ、Ｆ−９０７Ａ、Ｆ−８１５Ａ、Ｆ−ＳＢ、Ｆ−９３０Ａ、Ｆ−ＳＡ、Ｆ−ＡＧ、Ｆ、Ｆ−ＳＨ、Ｆ−３Ｈ、Ｆ−ＢＳＨ、Ｆ−ＢＳＨ−１２、Ｆ−６ＨＳ９、ＨＥ−１５００Ｆ、ＰＲ−Ｓ、Ｆ−ＳＣ、ＡＧガムＭ、ＰＭ−２５０Ｌ、Ｐ−８１５Ｃ（いずれも第一工業製薬社製）、キッコレート（登録商標）ＦＳＬＶ−２、Ｆ−１０５、Ｆ−１１０、Ｆ−１２０、Ｆ−１３５、Ｆ−１５０、Ｆ−１７０、Ｆ−１１００、Ｆ−１５００、ＳＬＶ−２１、ＦＴＳ−１、ＦＴＳ−２（いずれもニチリン化学工業社製）等が挙げられる。
【００３２】
本発明で用いられるデキストリンは、固形組成物に使用することが可能なものであれば特に制限はない。例えば、第１６改正日本薬局方に記載されているデキストリン、第８版食品添加物公定書に記載されているデキストリン、α-シクロデキストリン、β-シクロデキストリン、γ-シクロデキストリンが挙げられ、難消化性デキストリンも含まれる。デキストリンの好適な市販品としては、例えば、アミコール（登録商標）Ｎｏ．３−Ｌ、Ｎｏ．１、Ｎｏ．５−Ｌ、Ｎｏ．６−Ｌ、Ｎｏ．６−Ｈ、Ｎｏ．７−Ｈ、Ｎｏ．１０（いずれも日澱化学社製）、パインファイバー（登録商標）Ｃ、ＰＩＮＥＤＥＸ  ＃１、ファイバーソル（登録商標）２（いずれも松谷化学社製）等が挙げられる。
【００３３】
本発明の固形組成物における、セルロース、セルロース誘導体、及びデキストリンからなる群より選択される少なくとも一種の含有量は、０．０１Ｗ／Ｗ％以上が好ましく、０．０２Ｗ／Ｗ％以上がより好ましく、０．０５Ｗ／Ｗ％以上がさらに好ましく、９９Ｗ／Ｗ％以下が好ましく、９５Ｗ／Ｗ％以下がより好ましく、９０Ｗ／Ｗ％以下がさらに好ましい。また、０．０１〜９９Ｗ／Ｗ％が好ましく、０．０２〜９５Ｗ／Ｗ％がより好ましく、０．０５〜９０Ｗ／Ｗ％がさらに好ましい。なお、「セルロース、セルロース誘導体、及びデキストリンからなる群より選択される少なくとも一種の含有量」とは、本発明の固形組成物に含有される（Ｂ）成分の含有量のことであり、（Ｂ）成分が複数ある場合には合計含有量を意味する。
【００３４】
また、（Ｂ）成分の合計含有量の含有割合は、（Ａ）成分の合計含有量１重量部に対して、好ましくは０．００１重量部以上、より好ましくは０．０１重量部以上、さらに好ましくは０．０２重量部以上、よりさらに好ましくは０．０５重量部以上であり、好ましくは５５００重量部以下、より好ましくは１００重量部以下、さらに好ましくは５０重量部以下、よりさらに好ましくは３０重量部以下である。また、好ましくは０．００１〜５５００重量部、より好ましくは０．０１〜１００重量部、さらに好ましくは０．０２〜５０重量部、よりさらに好ましくは０．０５〜３０重量部である。
【００３５】
＜（Ｃ）成分＞
本発明の固形組成物は、前記（Ａ）成分及び（Ｂ）成分以外に、（Ｃ）グルコサミン、グルコサミン誘導体、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種をさらに含有することが好ましい。即ち、本発明の固形組成物の一態様として、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、ならびに、（Ｃ）グルコサミン、グルコサミン誘導体、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する態様が挙げられる。
【００３６】
本発明におけるグルコサミン誘導体としては、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−メチル−Ｌ−グルコサミン等が挙げられる。
【００３７】
グルコサミン、グルコサミン誘導体の塩としては、グルコサミン又はグルコサミン誘導体の薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される任意の塩であればよい。具体的には、グルコサミン塩酸塩、グルコサミン硫酸塩、グルコサミンリン酸塩等の無機酸塩が挙げられる。
【００３８】
グルコサミン、グルコサミン誘導体、及びこれらの塩は、単独で又は２種以上任意に組み合わせて使用することができるが、なかでも、グルコサミン、グルコサミン塩酸塩が好ましい。なお、本発明におけるグルコサミン、グルコサミン誘導体、及びこれらの塩は、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれであってもよい。
【００３９】
グルコサミン、グルコサミン誘導体、及びこれらの塩は、公知の方法に従って調製したものを用いてもよく、市販品を用いてもよい。例えば、グルコサミン及びグルコサミン誘導体は、エビ、カニ、イカ等を酵素又は加水分解処理して精製することにより得ることができる。本発明で用いられるグルコサミン、グルコサミン誘導体、及びこれらの塩は、固形組成物に使用することが可能なものであれば特に制限はない。例えば、医薬部外品原料規格２００６に記載されている塩酸グルコサミンが挙げられる。グルコサミン、グルコサミン誘導体、及びこれらの塩の好適な市販品としては、例えば、グルコサミン−ＧＭ（プロテインケミカル社製）、ナチュラルグルコサミン（焼津水産化学工業社製）等が挙げられる。
【００４０】
本発明の固形組成物における、グルコサミン、グルコサミン誘導体、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種の含有量は、０．００１Ｗ／Ｗ％以上が好ましく、０．００５Ｗ／Ｗ％以上がより好ましく、０．０１Ｗ／Ｗ％以上がさらに好ましく、８０Ｗ／Ｗ％以下が好ましく、７５Ｗ／Ｗ％以下がより好ましく、７０Ｗ／Ｗ％以下がさらに好ましい。また、０．００１〜８０Ｗ／Ｗ％が好ましく、０．００５〜７５Ｗ／Ｗ％がより好ましく、０．０１〜７０Ｗ／Ｗ％がさらに好ましい。なお、「グルコサミン、グルコサミン誘導体、及びこれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種の含有量」とは、本発明の固形組成物に含有される（Ｃ）成分の含有量のことであり、（Ｃ）成分が複数ある場合には合計含有量を意味する。
【００４１】
また、（Ｃ）成分の合計含有量の含有割合は、（Ａ）成分の合計含有量１重量部に対して、好ましくは０．００１重量部以上、より好ましくは０．００５重量部以上、さらに好ましくは０．０１重量部以上であり、好ましくは１０００重量部以下、より好ましくは５００重量部以下、さらに好ましくは１００重量部以下である。好ましくは０．００１〜１０００重量部、より好ましくは０．００５〜５００重量部、さらに好ましくは０．０１〜１００重量部である。
【００４２】
（Ｃ）成分の合計含有量の含有割合は、（Ｂ）成分の合計含有量１重量部に対して、好ましくは０．００１重量部以上、より好ましくは０．００５重量部以上、さらに好ましくは０．０１重量部以上であり、好ましくは１０００重量部以下、より好ましくは５００重量部以下、さらに好ましくは１００重量部以下である。また、好ましくは０．００１〜１０００重量部、より好ましくは０．００５〜５００重量部、さらに好ましくは０．０１〜１００重量部である。
【００４３】
本発明の固形組成物は、上記成分以外に、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、矯味剤、防腐剤、キレート剤、抗酸化剤、清涼化剤、コーティング剤、安定化剤、流動化剤、粘稠剤、溶解補助剤、増粘剤、緩衝剤、香料、着色剤、吸着剤、湿潤剤、防湿剤、帯電防止剤、可塑剤、消泡剤、界面活性剤等の公知の添加剤を含有することができる。添加剤の例としては、乳糖、白糖、マンニトール等の糖類；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル等の滑沢剤等が挙げられる。また、ビタミン類、公知の薬剤なども含有することができる。なお、これらの成分の含有量は、特に制限されず、任意に設定することができる。
【００４４】
本発明の固形組成物は、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有するのであれば特に限定はなく、直接粉末圧縮法や顆粒圧縮法等、当業者に公知の方法に従って、調製することができる。また、固形組成物の形状や大きさには特に限定はなく、公知の方法に従って、糖衣やフィルムコート等のコーティング処理がされてもよい。
【００４５】
具体的な固形組成物の調製方法には、例えば、（Ａ）成分に、（Ｂ）成分、必要により、その他の添加剤を含む固形組成物の原料を混合することにより得られた混合物を、そのまま打錠機に投入して成型加工する方法（直打法）が挙げられる。また、公知の方法に従って造粒した後に、打錠機に投入して成型加工してもよい。
【００４６】
その他の具体的な固形組成物の調製方法には、例えば、（Ａ）成分に、（Ｂ）成分、必要により、その他の添加剤を含む固形組成物の原料を混合することにより得られた混合物を、押し出し造粒法、転動型造粒法、流動層造粒法、噴霧乾燥式造粒法、破砕造粒法等の造粒方法によって造粒する方法が挙げられる。
【００４７】
かくして得られた本発明の固形組成物は、硬度が高く、例えば、径５〜１５ｍｍの錠剤の場合、その硬度は好ましくは５Ｓｃ以上、より好ましくは７Ｓｃ以上、さらに好ましくは８Ｓｃ以上である。また、例えば、径８〜１０．５ｍｍの錠剤の場合、その硬度は好ましくは６．５〜４０Ｓｃ、より好ましくは１０〜２０Ｓｃである。なお、本発明における硬度は、後述の実施例に記載の方法により測定することができるが、錠剤径と打錠後に得られる錠剤の厚みを想定して設計するものであるので、前記範囲内に限定されない。
【００４８】
本発明の固形組成物は、例えば、医薬品、医薬部外品、食品等に幅広く利用することができる。なお、食品には特定保健用食品、栄養機能食品、老人用食品、特別用途食品、機能性食品、健康補助食品（サプリメント）、もしくは製菓錠剤等が含まれる。
【００４９】
また、本発明の固形組成物は内服剤として用いることが好ましく、より好ましくは経口用内服剤である。
【００５０】
本発明の固形組成物とは、固形状の組成物であれば特に限定はないが、具体的には、細粒剤、顆粒剤、丸剤、錠剤（素錠、糖衣錠、口腔内速崩壊錠、咀嚼可能錠（チュアブル）、発泡錠、トローチ剤、フィルムコーティング錠等を含む）、ドライシロップ剤が例示され、好ましくは細粒剤、顆粒剤、錠剤である。
【００５１】
本発明の固形組成物は、（Ａ）成分の投与が望まれる疾患に好適に用いることができる。例えば、慢性腎炎、神経痛、関節痛、腰痛症、肩関節周囲炎（五十肩）等における症状の改善及び／又は予防に用いることができる。
【００５２】
本明細書の投与対象者としては、好ましくは慢性腎炎、神経痛、関節痛、腰痛症、肩関節周囲炎（五十肩）を改善する作用を必要とするヒトを挙げることができる。また、本発明の固形組成物は、安全な組成物であるため、他の疾患を併発している患者や一般的な健常人も投与対象者とすることができ、更にペット等の動物等であってもよい。
【００５３】
本発明の固形組成物の投与量は、本発明の所望の効果の発現が得られ得るような量であればよく、その形態、投与方法、投与目的及び該組成物の投与対象者の年齢、体重、症状によって適宜設定され一定ではない。例えば、成人一人あたり、（Ａ）成分が５０〜４００ｍｇ／回となる量が好ましい投与量として挙げられる。また、投与は、所望の投与量範囲内において、１日内において単回で又は数回に分けて行ってもよく、期間も任意である。なお、本明細書において「投与」とは、「投与」及び／又は「摂取」のことを意味する。
【００５４】
本発明の固形組成物は、圧縮成形性に劣るガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖、ならびにその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有しながらも、硬度が高く、かつ、耐破損性に優れるという効果を奏するものである。よって、本発明はまた、Ｄ−ガラクトサミン及び−グルクロン酸を含有する多糖、ならびにその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する固形組成物の硬度を上昇させる方法、ならびに、該固形組成物の破損を抑制する方法をも提供する。
【００５５】
固形組成物の硬度を上昇させる方法としては、具体的には、固形組成物中に、より詳しくは固形組成物用の原料中に、（Ａ）ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖、ならびにその塩からなる群より選択される少なくとも１種と共に（Ｂ）セルロース、セルロース誘導体、及びデキストリンからなる群より選択される少なくとも１種を配合するのであれば特に限定はない。
【００５６】
また、固形組成物の破損を抑制する方法としては、具体的には、固形組成物中に、より詳しくは固形組成物用の原料中に、（Ａ）ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖、ならびにその塩からなる群より選択される少なくとも１種と共に（Ｂ）セルロース、セルロース誘導体、及びデキストリンからなる群より選択される少なくとも１種を配合するのであれば特に限定はない。
【００５７】
なお、前記固形組成物の硬度上昇方法や破損抑制方法において、（Ａ）成分と（Ｂ）成分の配合は同時であっても、別々であってもよく、その順序も特に限定されない。また、これらの方法において、使用する（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類、それらの含有量、及びそれらの含有割合、その他に添加配合される成分の種類、調製方法、用途、製剤形態、投与対象等については、前記本発明の固形組成物と同様である。
【実施例】
【００５８】
以下、本発明を実施例に基づいて説明するが、本発明はこれらの実施例等によりなんら限定されるものではない。なお、各試験例におけるガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖は、サメ軟骨を精製することにより得られた市販品であり、医薬品添加物規格２００３のコンドロイチン硫酸ナトリウムの規格に適合する、コンドロイチン硫酸Ｃナトリウム及びコンドロイチン硫酸Ｄナトリウムを含有する多糖（便宜上「コンドロイチン硫酸ナトリウム（Ｎａ）」と記載する）（重量平均分子量約３００００Ｄａ）を、分解酵素を用いた酵素処理法により分解して、各重量平均分子量を有するものを抽出して用いた。各表における成分含有量の単位は、Ｗ／Ｗ％である。【００５９】
〔ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖、ならびにその塩の重量平均分子量〕
ガラクトサミン及びグルクロン酸を含有する多糖、ならびにその塩の重量平均分子量は、静的光散乱法により測定することができる。具体的には、ダイナミック光散乱光度計〔ＤＬＳ−８０００（大塚電子株式会社）〕を用いて、以下の条件により行なう。試料を精製水に溶解させて濃度１０ｍｇ／ｍＬとなるように調製する。この溶液をさらに精製水で希釈して、濃度２、４、６、８ｍｇ／ｍＬとなるように調製する。２５℃における２０、３０、４０、６０、９０、１２０、１５０°の角度の静的光散乱測定及び固有屈折率増分であるｄｎ／ｄｃ測定を行い、Ｚｉｍｍ平方根プロットおよびＤｅｂｙｅプロットから、重量平均分子量を算出する。なお、散乱測定前にはポアサイズ０．２２μｍのフィルターで試料のろ過を行う。ｄｎ／ｄｃ測定は、大塚電子社製ＤＲＭ−３０００で測定することができる。【００６０】
試験例１
実施例１及び比較例１〜４の固形組成物をそれぞれ調製した。具体的には、表１に記載の各成分を秤量した後に、常法により混合し、混合粉を得た。得られた混合粉を卓上錠剤成型機（理研精器社製  手動ポンプ）により打錠し（打錠圧１０ｋｇ）、錠剤（直径９ｍｍ、一錠３００ｍｇ）を得た。なお、錠剤は直径９ミリ、Ｒ面形状である。【００６１】
得られた錠剤について、錠剤の硬度の評価を行った。即ち、錠剤硬度計（ファーマテスト社製）を用いて、錠剤の直径方向に加圧し、錠剤が割れたときの加重（Ｓｃ）を測定して、錠剤硬度とした。また、比較例１〜３の錠剤に対する各錠剤の硬度上昇量（Ｓｃ）を下記式（１）を用いて算出した。結果を表１に示す。
硬度増加量（Ｓｃ）＝各錠剤硬度（Ｓｃ）−比較例の錠剤硬度（Ｓｃ）      （１）【００６２】
なお、セルロースはセオラスＦＤ−１０１（旭化成社製）であり、Ｄ−マンニトール及びショ糖脂肪酸エステルは食品添加物の規格に適合するものである。【００６３】
【表１】
2013129551.tif 000002
【００６４】
コンドロイチン硫酸ナトリウム及びセルロースの双方を含有しない固形組成物（比較例１）に比べ、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムのみを含有する固形組成物（比較例２）では、１．８Ｓｃの錠剤硬度の上昇が見られたが、セルロースのみを含有する錠剤（比較例３）に比べ、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムと共にセルロースを含有する固形組成物（実施例１）では、５．８Ｓｃの錠剤硬度の上昇という、より顕著な固形組成物の硬度の上昇が認められた。【００６５】
同様に、コンドロイチン硫酸ナトリウム及びセルロースの双方を含有しない固形組成物（比較例１）に比べ、セルロースのみを含有する固形組成物（比較例３）では、９．０Ｓｃの錠剤硬度の上昇が見られたが、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムのみを含有する固形組成物（比較例２）に比べ、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムと共にセルロースを含有する固形組成物（実施例１）では、１３．０Ｓｃの錠剤硬度の上昇という、より顕著な固形組成物の硬度の上昇が認められた。【００６６】
これに対して、重量平均分子量約３００００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムと共にセルロースを含有する固形組成物（比較例４）では、セルロースのみを含有する固形組成物（比較例３）に比べて錠剤硬度が低下した。【００６７】
これらの結果より、低分子量のコンドロイチン硫酸ナトリウムとセルロースを含有することにより、固形組成物の硬度の顕著な上昇が見られることが明らかとなった。【００６８】
試験例２
実施例２〜５及び比較例５の固形組成物をそれぞれ調製し、試験例１と同様にして、錠剤の硬度の評価を行った。なお、セルロースはセオラスＦＤ−１０１（旭化成社製）であり、Ｄ−マンニトール及びショ糖脂肪酸エステルは試験例１と同じものを用いた。結果を表２及び図１に示す。【００６９】
【表２】
2013129551.tif 000003
【００７０】
セルロースと共に、重量平均分子量約３００００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有する錠剤（比較例５）に比べ、セルロースと共に、重量平均分子量約５０００〜１５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有する錠剤（実施例２〜５）では、錠剤硬度の顕著な上昇が認められた（図１参照）。【００７１】
以上の結果より、セルロースと共に、特定分子量のコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有することにより、固形組成物の硬度の顕著な上昇が見られることが明らかとなった。【００７２】
試験例３
実施例６〜９及び比較例６〜９の固形組成物をそれぞれ調製し、試験例１と同様にして、錠剤の硬度の評価を行った。なお、セルロースはセオラスＦＤ−１０１（旭化成社製）であり、Ｄ−マンニトール及びショ糖脂肪酸エステルは試験例１と同じものを用いた。結果を表３及び表４に示す。また、表４に、実施例２及び比較例５の結果も併せて記載する。【００７３】
【表３】
2013129551.tif 000004
【００７４】
【表４】
2013129551.tif 000005
【００７５】
１０Ｗ／Ｗ％のセルロースと共に、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを４０〜６０Ｗ／Ｗ％含有した固形組成物（実施例６〜７）の錠剤硬度は、１０Ｗ／Ｗ％のセルロースのみを含有する固形組成物（比較例６）の錠剤硬度に比べ、顕著に増加した。これに対して、１０Ｗ／Ｗ％のセルロースと共に、重量平均分子量約３００００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを６０Ｗ／Ｗ％含有した固形組成物（比較例８）の錠剤硬度は、比較例６の固形組成物と同程度であった。また、１０Ｗ／Ｗ％のセルロースと共に、重量平均分子量約３００００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを４０Ｗ／Ｗ％含有した固形組成物（比較例７）の錠剤硬度は、比較例６の固形組成物に比べ顕著に減少した。【００７６】
また、２０Ｗ／Ｗ％のセルロースと共に、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを２０〜６０Ｗ／Ｗ％含有した固形組成物（実施例２、８〜９）の錠剤硬度は、２０Ｗ／Ｗ％のセルロースのみを含有する固形組成物（比較例９）の錠剤硬度に比べ、顕著に増加した。これに対して、２０Ｗ／Ｗ％のセルロースと共に、重量平均分子量約３００００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを４０Ｗ／Ｗ％含有した固形組成物（比較例５）の錠剤硬度は、比較例９の固形組成物に比べ減少した。【００７７】
試験例４
実施例１０〜１１及び比較例１０〜１３の固形組成物をそれぞれ調製し、試験例１と同様にして、錠剤の硬度の評価を行った。なお、セルロースはセオラスＦＤ−１０１（旭化成社製）であり、Ｄ−マンニトール及びショ糖脂肪酸エステルは試験例１と同じものを用いた。結果を表５に示す。【００７８】
【表５】
2013129551.tif 000006
【００７９】
６０又は７０Ｗ／Ｗ％のセルロースと共に、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを２０Ｗ／Ｗ％含有した固形組成物（実施例１０及び１１）の錠剤硬度も、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有しない固形組成物（比較例１０及び１２）の錠剤硬度に比べ、顕著に増加した。これに対して、６０又は７０Ｗ／Ｗ％のセルロースと共に、重量平均分子量約３００００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを２０Ｗ／Ｗ％含有した固形組成物（比較例１１及び１３）の錠剤硬度は、比較例１０及び１２の硬度に比べ若干の増加が見られたが、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有した固形組成物（実施例１０及び１１）に比べ、その錠剤硬度の上昇の程度は低いものであった。【００８０】
試験例５
実施例１２〜１４及び比較例１４の固形組成物をそれぞれ調製し、試験例１と同様にして、錠剤の硬度の評価を行った。なお、セルロースはセオラスＦＤ−１０１（旭化成社製）であり、Ｄ−マンニトール及びショ糖脂肪酸エステルは試験例１と同じものを用いた。結果を表６に示す。【００８１】
【表６】
2013129551.tif 000007
【００８２】
５Ｗ／Ｗ％のセルロースと共に、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを２０〜６０Ｗ／Ｗ％含有した固形組成物の錠剤硬度も、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有しない固形組成物の錠剤硬度に比べ、増加した（比較例１４及び実施例１２〜１４）。【００８３】
試験例６
実施例１５〜１６及び比較例１５〜１６の固形組成物をそれぞれ調製し、試験例１と同様にして、錠剤の硬度の評価を行った。なお、セルロースはセオラスＦＤ−１０１（旭化成社製）であり、Ｄ−マンニトールは試験例１と同じものを用い、ステアリン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウムは食品添加物の規格に適合するものを用いた。結果を表７に示す。【００８４】
【表７】
2013129551.tif 000008
【００８５】
実施例２で用いた、ショ糖脂肪酸エステルをステアリン酸カルシウムに置き換えた場合にも、セルロースと共に、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有した固形組成物の錠剤硬度は、セルロースのみを含有した固形組成物及びセルロースと共に、重量平均分子量約３００００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有した固形組成物の錠剤硬度に比べ、顕著に増加した（比較例１５〜１６及び実施例１５）。同様に、実施例２で用いた、ショ糖脂肪酸エステルをステアリン酸マグネシウムに置き換えた場合にも、セルロースと共に、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有した固形組成物の錠剤硬度は顕著に増加した（実施例１６）。【００８６】
試験例７
実施例１７〜１９及び比較例１７〜１９の固形組成物をそれぞれ調製し、試験例１と同様にして、錠剤の硬度の評価を行った。なお、セルロースはセオラスＦＤ−３０１及びセオラスＳＴ−１００（いずれも旭化成社製）、ヒドロキシプロピルセルロースはＨＰＣ−Ｌ（信越化学社製）を用い、Ｄ−マンニトール及びショ糖脂肪酸エステルは試験例１と同じものを用いた。結果を表８に示す。【００８７】
【表８】
2013129551.tif 000009
【００８８】
実施例２で用いた、セオラスＦＤ−１０１をセオラスＦＤ−３０１及びセオラスＳＴ−１００に置き換えた場合にも、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有した固形組成物の錠剤硬度は、重量平均分子量約３００００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有した固形組成物の錠剤硬度に比べ、顕著に増加した（比較例１７〜１８及び実施例１７〜１８）。【００８９】
また、実施例２で用いた、セルロースをヒドロキシプロピルセルロースに置き換えた場合にも、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有した固形組成物の錠剤硬度は、重量平均分子量約３００００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有した固形組成物の錠剤硬度に比べ、顕著に増加した（比較例１９及び実施例１９）。【００９０】
これらの結果より、低分子量のコンドロイチン硫酸ナトリウムとセルロース及びその誘導体を含有することにより、固形組成物の顕著な硬度の上昇が見られることが明らかとなった。【００９１】
試験例８
比較例２０及び実施例２０の固形組成物を調製し、試験例１と同様にして、錠剤の硬度の評価を行った。なお、デキストリンは、ＰＩＮＥＤＥＸ  ＃１（松谷化学社製）であり、Ｄ−マンニトール及びショ糖脂肪酸エステルは試験例１と同じものを用いた。結果を表９に示す。【００９２】
【表９】
2013129551.tif 000010
【００９３】
実施例７及び比較例８で用いた、セルロース（ＦＤ−１０１）をデキストリンに置き換えた場合にも、セルロースと同様に、デキストリンと共に、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有した固形組成物の錠剤硬度は、デキストリンと共に、重量平均分子量約３００００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有した固形組成の錠剤硬度に比べ、顕著に増加した（比較例２０及び実施例２０）。【００９４】
これらの結果より、低分子量のコンドロイチン硫酸ナトリウムとデキストリンを含有することにより、固形組成物の顕著な硬度の上昇が見られることが明らかとなった。【００９５】
試験例９
比較例２１〜２３の固形組成を調製し、試験例１と同様にして、錠剤の硬度の評価を行った。なお、乳糖は、Ｐｈａｒｍａｔｏｓｅ  ２００Ｍ（ＤＭＶ−Ｆｏｎｔｅｒｒａ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ社製）であり、Ｄ−マンニトール及びショ糖脂肪酸エステルは試験例１と同じものを用いた。比較例１の結果も併せて、結果を表１０に示す。【００９６】
【表１０】
2013129551.tif 000011
【００９７】
乳糖と共に、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有した錠剤の硬度は、乳糖のみを含有した固形組成物の錠剤硬度及び重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムのみを含有した固形組成物の錠剤硬度と大きな差が認められず（比較例２１〜２３）、Ｄ−マンニトールのみを含有した固形組成物の錠剤硬度とも同程度であった（比較例１）。【００９８】
これらの結果より、低分子量のコンドロイチン硫酸ナトリウムと共にセルロース、セルロース誘導体、及びデキストリンを含有することによる、固形組成物の硬度の上昇は、セルロース、セルロース誘導体、及びデキストリンの特異的な効果であることが明らかとなった。【００９９】
試験例１０
実施例２１〜２２及び比較例２４の固形組成物をそれぞれ調製し、試験例１と同様にして、錠剤の硬度の評価を行った。なお、セルロースはセオラスＦＤ−１０１（旭化成社製）であり、グルコサミンはグルコサミン−ＧＭ（プロテインケミカル社製）、を用い、Ｄ−マンニトール及びショ糖脂肪酸エステルは試験例１と同じものを用いた。比較例９の結果も併せて、結果を表１１に示す。【０１００】
【表１１】
2013129551.tif 000012
【０１０１】
セルロースと共に、１０Ｗ／Ｗ％グルコサミンを含有した固形組成物（比較例２４）の錠剤硬度と、セルロースのみを含有した固形組成物（比較例９）の錠剤硬度は同程度であった。これに対して、セルロースと１０Ｗ／Ｗ％グルコサミンと共に、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを４０Ｗ／Ｗ％含有した固形組成物の錠剤硬度（実施例２１）は顕著に増加した。また、セルロースと重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムの含有量が同じでありながら、グルコサミンを２０Ｗ／Ｗ％に増量した固形組成物（実施例２２）の錠剤硬度は、実施例２１の錠剤硬度に比べて顕著に増加した。【０１０２】
試験例１１（破損度の評価）
実施例２、６及び比較例５、６、７、９の固形組成物を試験例１と同様それぞれ調製して、固形組成物の破損度の評価を行った。具体的には、固形組成物に付着している粉を取り除いた固形組成物（６錠）の全重量（初期重量）を測定した後に、ガラス容器（共栓試験管Ｓ−５０、５０ｍＬ、ＩＷＡＫＩ社製）に入れ、蓋をして振とう器（ＫＭ  Ｓｈａｋｅｒ、ＩＷＡＫＩ社製）で、長辺方向に３分間振とう（１００回／分）させた。振とう後、固形組成物に付着した粉を取り除いた固形組成物（６錠）の全重量（試験後重量）を測定し、下記式（２）により破損度を求めた。結果を表１２及び図２に示す。なお、錠剤は直径９ミリ、Ｒ面形状である。
破損度（％）＝（初期重量（ｍｇ）−試験後重量（ｍｇ））／初期重量（ｍｇ）×１００    （２）【０１０３】
【表１２】
2013129551.tif 000013
【０１０４】
１０Ｗ／Ｗ％セルロースのみを含有する固形組成物（比較例６）に比べ、１０Ｗ／Ｗ％セルロースと共に、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有する固形組成物（実施例６）の破損度は顕著に減少した。これに対して、１０Ｗ／Ｗ％セルロースのみを含有する固形組成物（比較例６）に比べ、１０Ｗ／Ｗ％セルロースと共に、重量平均分子量約３００００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有する固形組成物の破損度は顕著に増加した（比較例７）。【０１０５】
同様に、２０Ｗ／Ｗ％セルロースのみを含有する固形組成物（比較例９）に比べ、２０Ｗ／Ｗ％セルロースと共に、重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有する固形組成物の破損度は顕著に減少した（実施例２）。これに対して、２０Ｗ／Ｗ％セルロースのみを含有する固形組成物（比較例９）に比べ、２０Ｗ／Ｗ％セルロースと共に、重量平均分子量約３００００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有する固形組成物の破損度は顕著に増加した（比較例５）。【０１０６】
これらの結果より、セルロースと共に、低分子量のコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有することにより、固形組成物の破損の顕著な抑制が見られることが明らかとなった。【０１０７】
処方例１〜２７
表１３〜１６に示す処方の固形組成物を実施例１と同様にして調製する。【０１０８】
【表１３】
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【０１０９】
【表１４】
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【０１１０】
【表１５】
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【０１１１】
【表１６】
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【０１１２】
処方例２８〜５４
前記処方例１〜２７で用いた重量平均分子量約５０００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムを重量平均分子量約２００００Ｄａのコンドロイチン硫酸ナトリウムに置き換え、実施例１と同様にして処方例２８〜５４を調製する。
【産業上の利用可能性】
【０１１３】
本発明の固形組成物は、圧縮成形性に劣るコンドロイチンを含有しながらも、硬度が高く、かつ、耐破損性に優れる固形組成物を簡便に製造することができるという効果を奏する。これにより、一連の製造工程中での固形組成物の取扱が容易になる。また、流通に十分耐えうる固形組成物を得ることができる。さらに、固形組成物中のいわゆる添加剤の配合率を少なくできるために、固形組成物を小型化して服用しやすくなる、もしくは、服用すべき固形組成物の数、もしくは量が少量になり生産コストを減らすことができる上に、服用しやすくすることができる。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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