(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
水素雰囲気で、キラル配位子と金属ルテニウム塩とから得られた触媒の存在下、第２溶媒にケトン類化合物とアルカリとを加えて該ケトン類化合物を不斉水素添加反応させるステップを含むケトン類化合物を不斉水素添加する方法であって、
前記キラル配位子は、下記一般式（ＩＶ）で表される化合物であるケトン類化合物を不斉水素添加する方法。
【化１】
0005902577.tif 000042
（一般式（ＩＶ）において、Ｍは鉄又はルテニウムであり、Ｒはメチル基、Ｃ2−Ｃ8の飽和脂肪族基、フェニル基又はベンジル基を表し、ＡｒはＣ4−Ｃ10の置換基を有するか又は置換基を有していない芳香族基である。）
【請求項２】
前記触媒は、前記キラル配位子と前記金属ルテニウム塩とを第１溶媒で反応させることにより得られることを特徴とする請求項１に記載のケトン類化合物を不斉水素添加する方法。
【請求項３】
一般式（ＩＶ）において、
Ｍは鉄又はルテニウムであり、
Ｒはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、フェニル基又はベンジル基を表し、
Ａｒはフェニル基、ｐ−メチルフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルフェニル基又は３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル基を表すことを特徴とする請求項１又は２に記載のケトン類化合物を不斉水素添加する方法。
【請求項４】
前記金属ルテニウム塩は、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド、ベンゼンルテニウムジクロリドダイマー及びジクロロビス（４−メチルイソプロピルフェニル）ルテニウムダイマーの中から選ばれるいずれか１種の塩であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載のケトン類化合物を不斉水素添加する方法。
【請求項５】
前記キラル配位子と前記金属ルテニウム塩とを第１溶媒で反応させることにより前記触媒が得られる際に、前記金属ルテニウム塩由来のルテニウムと前記キラル配位子のモル比が１：０．５〜０．７であることを特徴とする請求項２に記載のケトン類化合物を不斉水素添加する方法。
【請求項６】
前記第１溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン及びキシレンから選ばれるいずれか１種の溶媒であることを特徴とする請求項２に記載のケトン類化合物を不斉水素添加する方法。
【請求項７】
前記キラル配位子と前記金属ルテニウム塩とを第１溶媒で反応させることにより前記ｉｎ−ｓｉｔｕ触媒が得られる際に、反応温度が３０℃〜１４０℃で、反応時間が０．５時間〜３時間であることを特徴とする請求項２に記載のケトン類化合物を不斉水素添加する方法。
【請求項８】
前記第２溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン及びキシレンから選ばれるいずれか１種の溶媒であることを特徴とする請求項１〜７のいずれか一項に記載のケトン類化合物を不斉水素添加する方法。
【請求項９】
前記ケトン類化合物は下記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物であることを特徴とする請求項１〜８のいずれか一項に記載のケトン類化合物を不斉水素添加する方法。
【化２】
0005902577.tif 000043
（一般式（Ｉ）において、Ｒ1はＣ1−Ｃ15の直鎖若しくは分岐のアルキル基又はアルケニル基、又はＣ3−Ｃ15の環状飽和炭化水素基であり、Ｒ2はＣ4−Ｃ20の置換基を有し若しくは置換基を有していない芳香族基又は芳香族複素環基、又はＣ1−Ｃ15の直鎖若しくは分岐のアルキル基又はアルケニル基、又はＣ3−Ｃ15の環状飽和炭化水素基であり、
一般式（ＩＩ）において、Ｒ3は−ＯＲ5、−ＮＨＲ6、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ2、−ＯＨ、Ｃ1−Ｃ15の直鎖若しくは分岐のアルキル基又はアルケニル基、又はＣ3−Ｃ15の環状飽和炭化水素基であり、ｎ1は０−４であり、ここで、Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立してＣ1−Ｃ15の直鎖若しくは分岐のアルキル基又はアルケニル基、又はＣ3−Ｃ15の環状飽和炭化水素基を表し、
一般式（ＩＩＩ）において、Ｒ4は−ＯＲ7、−ＮＨＲ8、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ2、−ＯＨ、Ｃ1−Ｃ15の直鎖若しくは分岐のアルキル基又はアルケニル基、又はＣ3−Ｃ15の環状飽和炭化水素基であり、ｎ2は０−４であり、ここで、Ｒ7及びＲ8はそれぞれ独立してＣ1−Ｃ15の直鎖若しくは分岐のアルキル基又はアルケニル基、又はＣ3−Ｃ15の環状飽和炭化水素基を表す。）
【請求項１０】
前記アルカリは、カリウムｔｅｒｔ-ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ-ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム及び炭酸水素ナトリウムの中から選ばれるいずれか１種のアルカリであることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載のケトン類化合物を不斉水素添加する方法。
【請求項１１】
前記アルカリと前記ケトン類化合物のモル比が０．２〜０．０２：１であることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか一項に記載のケトン類化合物を不斉水素添加する方法。
【請求項１２】
前記ケトン類化合物を不斉水素添加反応させる際に、反応温度が−２０〜５０℃で、水素圧力が３〜５０大気圧で、反応時間が６〜７２時間であることを特徴とする請求項１〜１１のいずれか一項に記載のケトン類化合物を不斉水素添加する方法。
【請求項１３】
前記キラル配位子と前記金属ルテニウム塩とを第１溶媒で反応させることにより前記触媒が得られる第１ステップと、
水素雰囲気で、前記キラル配位子と前記金属ルテニウム塩とから得られた前記触媒の存在下、第２溶媒にケトン類化合物とアルカリとを加えて該ケトン類化合物を不斉水素添加反応させる第２ステップとを含み、
且つ、第１ステップで得られた前記触媒に対して単独で分離を行わず、第１ステップと第２ステップとを連続して行うことを特徴とする請求項２に記載のケトン類化合物を不斉水素添加する方法。
【請求項１４】
水素雰囲気で、キラル配位子と金属ルテニウム塩とから得られた触媒の存在下、第２溶媒にケトン類化合物とアルカリとを加えて該ケトン類化合物を不斉水素添加反応させるステップを含む不斉水素が添加されたケトン類化合物の製造方法であって、
前記キラル配位子は、下記一般式（ＩＶ）で表される化合物である不斉水素が添加されたケトン類化合物の製造方法。
【化３】
0005902577.tif 000044
（一般式（ＩＶ）において、Ｍは鉄又はルテニウムであり、Ｒはメチル基、Ｃ2−Ｃ8の飽和脂肪族基、フェニル基又はベンジル基を表し、ＡｒはＣ4−Ｃ10の置換基を有するか又は置換基を有していない芳香族基である。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有機及び医薬品合成化学の分野に関し、具体的には、ケトン類化合物に対して不斉水素添加を行う方法に関する。本発明は、プロキラルのケトンをキラルアルコールに還元する方法を提供する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性であるアルコール類化合物は、医薬品、農薬、香料などの精密化学工業分野での応用が非常に広がっており、近年、その各種の合成方法に対する研究が日増しに増大している。プロキラルのケトンの不斉水素添加は、光学活性であるアルコールを製造する最も重要な方法の一つである。該方法は、触媒活性が高く、反応速度が速く、アトムエコノミーが高く、生成物の分離が簡便で、後処理が簡単で、副反応が少ないので、幅広い注目を集めている。
【０００３】
そのため、多くのキラル配位子がプロキラルのケトンの不斉水素添加反応に開発されて応用されており、そのうち、代表的なものは、日本の化学者である野依の発明したＢＩＮＡＰ類配位子（特許文献１）であり、多くのケトン類化合物の不斉水素添加に対していずれも優れた選択性を実現している。但し、該配位子の合成は相対的に複雑で、コストが高く、更に安定的に保存できない。また、その上多くのキラル配位子がケトンの不斉水素添加に開発されて応用されており、例えば、非特許文献１においては、キラル配位子ＰｅｎｎＰｈｏｓとルテニウムとの錯体を用いてケトンに対する不斉水素添加の適用について言及しているが、選択性がそれほど高くなく、配位子の合成が難しく、安定性が極めて悪く、工業化生産への応用が難しく、かつ金属ロジウムを用いるため反応におけるコストが高くなってしまう。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ＥＰ０９０１９９７Ａ１
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】張緒穆ら、“Highly Enantioselective Hydrogenation of Simple Ketones Catalyzed by a Rh-PennPhos Complex（ルテニウムとＰｅｎｎＰｈｏｓとの錯体による単純ケトンに対する高選択的不斉水素添加）”、Angew. Chem., Int. Ed.（ドイツ応用化学会誌）、１９９８年、第３７巻、１１００−１１０３頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は上述の従来技術に存在する欠点を克服するために鋭意検討を行った上で完成されたものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、ケトン類化合物を不斉水素添加する方法を提供することを目的とするものであり、簡便かつ効率的に光学活性のアルコール類化合物を合成できることにより、医薬品及び精密化学工業などの分野に応用できる。
【０００８】
本発明は、以下の方法により行われる。
本発明のケトン類化合物を不斉水素添加する方法は、水素雰囲気で、キラル配位子と金属ルテニウム塩とから得られた触媒（以下、「ｉｎ−ｓｉｔｕ触媒」とも言う。）の存在下、第２溶媒にケトン類化合物とアルカリとを加えて該ケトン類化合物を不斉水素添加反応させるステップを含むケトン類化合物を不斉水素添加する方法であって、
前記キラル配位子は、下記一般式（ＩＶ）で表される化合物であるケトン類化合物を不斉水素添加する方法である。
【化１】
0005902577.tif 000002
（一般式（ＩＶ）において、Ｍは鉄又はルテニウムであり、Ｒはメチル基、Ｃ2−Ｃ8の飽和脂肪族基、フェニル基又はベンジル基を表し、ＡｒはＣ4−Ｃ10の置換基を有するか又は置換基を有していない芳香族基である。）
【０００９】
また本発明は、水素雰囲気で、キラル配位子と金属ルテニウム塩とから得られた触媒の存在下、第２溶媒にケトン類化合物とアルカリとを加えて該ケトン類化合物を不斉水素添加反応させるステップを含む不斉水素が添加されたケトン類化合物の製造方法であって、
前記キラル配位子は、前記一般式（ＩＶ）で表される化合物である不斉水素が添加されたケトン類化合物の製造方法を提供する。
【００１０】
本発明において、ｉｎ−ｓｉｔｕ触媒はキラル配位子と金属ルテニウム塩とを第１溶媒で反応させることにより得られる。
【００１３】
一般式（ＩＶ）において、Ｍは鉄又はルテニウムであり、Ｒはメチル基、Ｃ2−Ｃ8の飽和脂肪族基、フェニル基又はベンジル基を表し、Ａｒはフェニル基又は置換フェニル基である。本発明は、一般式（ＩＶ）において、Ｍは鉄又はルテニウムであり、Ｒはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、フェニル基又はベンジル基を表し、Ａｒはフェニル基、ｐ−メチルフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルフェニル基又は３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル基を表すことが更に好ましい。
【００１４】
また、本発明は、金属ルテニウム塩がトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド、ベンゼンルテニウムジクロリドダイマー及びジクロロビス（４−メチルイソプロピルフェニル）ルテニウムダイマーの中から選ばれるいずれか１種の塩であることが好ましい。
【００１５】
また、本発明は、キラル配位子と金属ルテニウム塩とを第１溶媒で反応させることによりｉｎ−ｓｉｔｕ触媒が得られる際に、金属ルテニウム塩由来のルテニウムとキラル配位子のモル比が１：０．５〜０．７であることが好ましい。
【００１６】
また、本発明は、第１溶媒がメタノール、エタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン及びキシレンから選ばれるいずれか１種の溶媒であることが好ましい。
【００１７】
また、本発明は、キラル配位子と金属ルテニウム塩とを第１溶媒で反応させることによりｉｎ−ｓｉｔｕ触媒が得られる際に、反応温度が３０℃〜１４０℃で、反応時間が０．５時間〜３時間であることが好ましい。
【００１８】
また、本発明は、第２溶媒がメタノール、エタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン及びキシレンから選ばれるいずれか１種の溶媒であることが好ましい。
【００１９】
また、本発明は、ケトン類化合物が下記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物であることが好ましい。
【００２０】
【化２】
0005902577.tif 000003
【００２１】
一般式（Ｉ）において、Ｒ1はＣ1−Ｃ15の直鎖若しくは分岐のアルキル基又はアルケニル基、又はＣ3−Ｃ15の環状飽和炭化水素基であり、Ｒ2はＣ4−Ｃ20の置換基を有し若しくは置換基を有していない芳香族基又は芳香族複素環基、又はＣ1−Ｃ15の直鎖若しくは分岐のアルキル基又はアルケニル基、又はＣ3−Ｃ15の環状飽和炭化水素基であり、
一般式（ＩＩ）において、Ｒ3は−ＯＲ5、−ＮＨＲ6、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ2、−ＯＨ、Ｃ1−Ｃ15の直鎖若しくは分岐のアルキル基又はアルケニル基、又はＣ3−Ｃ15の環状飽和炭化水素基であり、ｎ1は０−４であり、ここで、Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立してＣ1−Ｃ15の直鎖若しくは分岐のアルキル基又はアルケニル基、又はＣ3−Ｃ15の環状飽和炭化水素基を表し、
一般式（ＩＩＩ）において、Ｒ4は−ＯＲ7、−ＮＨＲ8、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ2、−ＯＨ、Ｃ1−Ｃ15の直鎖若しくは分岐のアルキル基又はアルケニル基、又はＣ3−Ｃ15の環状飽和炭化水素基であり、ｎ2は０−４であり、ここで、Ｒ7及びＲ8はそれぞれ独立してＣ1−Ｃ15の直鎖若しくは分岐のアルキル基又はアルケニル基、又はＣ3−Ｃ15の環状飽和炭化水素基を表す。
【００２２】
また、本発明は、アルカリがカリウムｔｅｒｔ-ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ-ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム及び炭酸水素ナトリウムの中から選ばれるいずれか１種のアルカリであることが好ましい。
【００２３】
また、本発明は、アルカリとケトン類化合物のモル比が０．２〜０．０２：１であることが好ましい。
【００２４】
また、本発明は、ケトン類化合物を不斉水素添加反応させる際に、反応温度が−２０〜５０℃で、水素圧力が３〜５０大気圧で、反応時間が６〜７２時間であることが好ましい。
【００２５】
また、本発明は、キラル配位子と金属ルテニウム塩とを第１溶媒で反応させることによりｉｎ−ｓｉｔｕ触媒が得られる第１ステップと、水素雰囲気で、前記ｉｎ−ｓｉｔｕ触媒の存在下、第２溶媒にケトン類化合物とアルカリとを加えて該ケトン類化合物を不斉水素添加反応させる第２ステップとを含み、且つ、第１ステップで得られたｉｎ−ｓｉｔｕ触媒に対して単独で分離を行わず、第１ステップと第２ステップとを連続して行うことがより好ましい。
【発明の効果】
【００２６】
本発明はフェロセン又はルテノセンを骨格とするＣ2対称の面キラル配位子を用いることにより上述の従来技術の多くの欠点を克服する。本発明の明らかな長所は、主に、（１）３〜４ステップのみで配位子が得られ、かつ生産性が高いため合成が容易であり、（２）この種の配位子は水と酸素に対しいずれも安定なため、保存及び使用が容易であり、（３）この種のＣ2対称の面キラル配位子が２つの中心を有する構造であるため、１分子の配位子が２分子のルテニウム金属と配位されて２つの反応中心を形成でき、よってアトムエコノミーが高く、（４）大部分のケトン基質に対して１００％の転化と最高で９９．７％の立体選択性とを実現できるため触媒効果が良好である、という点で示される。以上の多くの長所により、本発明に用いられるＣ2対称の面キラル配位子をケトンの不斉還元に応用する方法は、工業化への可能性が非常に高い。
本発明は、操作が簡単で、転化率と選択性が高く、低コストで、アトムエコノミーが高く、環境にやさしいなどの長所があり、非常に明らかな工業化への応用可能性を有する。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
上述のように、本発明は、ｉｎ−ｓｉｔｕ触媒の存在下、ケトン類化合物の不斉水素添加反応が行われる。該ｉｎ−ｓｉｔｕ触媒は、金属ルテニウム塩とキラル配位子との錯体であり、かつそのうちのキラル配位子はＣ2対称の面キラルフェロセン又はルテノセン類配位子であり、その構造式は上述の一般式（ＩＶ）に示したとおりである。
【００２８】
一般式（ＩＶ）において、Ｍは鉄又はルテニウムであり、Ｒはメチル基、Ｃ2−Ｃ8の飽和脂肪族基、フェニル基又はベンジル基であり、Ｒはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、フェニル基又はベンジル基を表すことが好ましい。ＡｒはＣ4−Ｃ10の置換基を有し若しくは置換基を有していない芳香族基であり、該芳香族基上の置換基としては、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ4−Ｃ10アルコキシ基又はＣ4−Ｃ10ハロアルキル基が挙げられる。Ａｒはフェニル基、ｐ−メチルフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基又は３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル基を表すことが好ましい。
【００２９】
本発明の金属ルテニウム塩において、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリドは、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム（ＩＩ）ジクロリドとも称され、その英語名はTris(triphenylphosphine)ruthenium(II) chlorideであり、ベンゼンルテニウムジクロリドダイマーはベンゼンルテニウム（ＩＩ）ジクロリドダイマーとも称され、その英語名はbenzeneruthenium(II) chloridedimerであり、ジクロロビス（４−メチルイソプロピルフェニル）ルテニウムジクロリドダイマーはジクロロビス（４−メチルイソプロピルフェニル）ルテニウム（ＩＩ）ジクロリド又はジクロロｐ−シメンルテニウムダイマーとも称され、その英語名はDichloro(p-cymene)ruthenium(II)dimerである。
【００３０】
本発明において、キラル配位子と金属ルテニウム塩とを第１溶媒で反応させることによりｉｎ−ｓｉｔｕ触媒が得られる際に、金属ルテニウム塩由来のルテニウムとキラル配位子のモル比が１：０．５〜０．７であることが好ましく、１：０．５〜０．６５であることがより好ましく、１：０．５〜０．６であることが更に好ましく、１：０．５〜０．５５であることが特に好ましい。
【００３１】
本発明において、キラル配位子と金属ルテニウム塩とを第１溶媒で反応させることによりｉｎ−ｓｉｔｕ触媒が得られる際に、反応温度は必要に応じて任意に設定可能であるが、反応効率及び操作安定性から、反応温度は３０〜１４０℃であることが好ましく、４０〜１２０℃であることがより好ましく、４０〜１０５℃であることが更に好ましく、６５〜８５℃であることが特に好ましい。
【００３２】
本発明において、キラル配位子と金属ルテニウム塩とを第１溶媒で反応させることによりｉｎ−ｓｉｔｕ触媒が得られる際に、反応効率の観点から、攪拌を行うことが好ましい。反応効率及び操作安定性を総括的に鑑みて、攪拌速度は２００〜８００回／分間であることが好ましく、３００〜６００回／分間であることがより好ましく、４００〜５００回／分間であることが更に好ましい。攪拌方法は任意に選択可能であり、例えば、攪拌翼を用いた攪拌装置又は攪拌子を用いたマグネチックスターラーなどを用いてもよい。
【００３３】
本発明において、キラル配位子と金属ルテニウム塩とを第１溶媒で反応させることによりｉｎ−ｓｉｔｕ触媒が得られる際に、反応収率の観点から、反応時間は０．５〜３時間であることが好ましく、１〜２時間であることがより好ましく、１〜１．５時間であることが更に好ましい。
【００３４】
本発明において、キラル配位子と金属ルテニウム塩とを第１溶媒で反応させることによりｉｎ−ｓｉｔｕ触媒が得られる際に、上述の反応温度、攪拌速度及び反応時間を任意に組み合わせてもよいことは明らかである。
【００３５】
本発明において、不斉水素添加を行うケトン類化合物は、上述のような一般的（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物である。一般式（Ｉ）において、Ｒ1はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−へキシル基、ｎ−ヘプチル基などであることが好ましい。Ｒ2はＣ4−Ｃ20の置換基を有するか若しくは置換基を有していない芳香族基又は芳香族複素環基であることが好ましい。芳香族基としては、フェニル基、ナフチル基及びアントラセニル基などが挙げられる。芳香族複素環基としては、ピリジル基、フリル基及びチエニル基などが挙げられる。芳香族基上の置換基としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、アミノ基、ヒドロキシ基、メトキシ基、メチル基及びフェニル基などが挙げられる。これらの芳香族基上の置換基は単置換、二置換及び三置換のいずれであってもよい。また、これらの置換基の芳香族基上における置換位置については特に限定されない。更に具体的には、一般式（Ｉ）で表される化合物としては、アセトフェノン、ｍ−メチルアセトフェノン、ｏ−メチルアセトフェノン、ｐ−メチルアセトフェノン、ｍ−クロロアセトフェノン、ｏ−クロロアセトフェノン、ｐ−クロロアセトフェノン、ｍ−メトキシアセトフェノン、ｏ−メトキシアセトフェノン、ｐ−メトキシアセトフェノン、ｐ−ブロモアセトフェノン、ｐ−フルオロアセトフェノン、３，４−ジクロロアセトフェノン、２，４−ジフルオロアセトフェノン、ｍ−ヒドロキシアセトフェノン、ｏ−ヒドロキシアセトフェノン、ｐ−アミノアセトフェノン、ｐ−フェニルアセトフェノン、１−アセトナフトン、２−アセトナフトン、３，４−ジメトキシアセトフェノン、３，４，５−トリメトキシアセトフェノン、プロピオフェノン、ブチロフェノン、イソブチロフェノン、ｐ−メチルオクタノフェノン、３−アセチルピリジル、２−アセチルフランなどが挙げられる。
【００３６】
一般式（ＩＩ）において、Ｒ3は−ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ3、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ2、−ＯＨ、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基又はｔｅｒｔ−ブチル基などであることが好ましい。ｎ1は０、１、２、３又は４であることが好ましい。更に具体的には、一般式（ＩＩ）で表される化合物としては、１−テトラロン、１−インダノン及び５−メトキシ−１−テトラロンなどが挙げられる。
【００３７】
一般式（ＩＩＩ）において、Ｒ4は−ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ3、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ2、−ＯＨ、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基又はｎ−アミル基などであることが好ましく、ｎ2は０、１、２、３又は４であることが好ましい。更に具体的には、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物としては、１−メチルシクロペンタノン、２−フルオロシクロヘキサノン及び２−メトキシシクロヘプタノンなどが挙げられる。
【００３８】
本発明に用いられるアルカリとしては、無機アルカリであってもよく、あるいは有機アルカリであってもよい。例えば、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属水酸化物及びアルカリ金属炭酸塩などが挙げられる。更に具体的には、カリウムｔｅｒｔ-ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ-ブトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム及び炭酸水素ナトリウムなどが挙げられる。
【００３９】
本発明において、ケトン類化合物を不斉水素添加反応させる際に、アルカリとケトン類化合物のモル比は０．２〜０．０２：１であることが好ましく、０．１５〜０．０３：１であることがより好ましく、０．１５〜０．０４：１であることが更に好ましく、０．１〜０．０６：１であることが特に好ましく、とりわけ０．１〜０．０８：１であることが好ましい。
【００４０】
本発明において、ケトン類化合物を不斉水素添加反応させる際に、ケトン類化合物とｉｎ−ｓｉｔｕ触媒のモル比は好ましくは１００〜５０００：１である。このとき、実質的にケトン類化合物とｉｎ−ｓｉｔｕ触媒のモル比についてはいかなる限定もない。ｉｎ−ｓｉｔｕ触媒の触媒効率が高いので、少量のｉｎ−ｓｉｔｕ触媒を使う場合においても、ケトン類化合物の不斉水素添加を難なく行うことができ、かつ高い転化率及び誘導効果が得られる。この点は、以下の実施例からも分かる。
【００４１】
本発明において、ケトン類化合物を不斉水素添加反応させる際に、反応温度は必要に応じて任意に設定してもよい。反応効率及び操作安定性の観点から、反応温度は−２０〜５０℃であることが好ましく、−１０〜４０℃であることがより好ましく、−１０〜２５℃であることが更に好ましく、０〜２０℃であることが特に好ましく、とりわけ１０℃〜２０℃であることが好ましい。
【００４２】
本発明において、ケトン類化合物を不斉水素添加反応させる際に、反応効率の観点から、攪拌を行うことが好ましい。反応効率及び操作安定性を総括的に鑑みて、攪拌速度は２００〜８００回／分間であることが好ましく、３００〜６００回／分間であることがより好ましく、４００〜５００回／分間であることが更に好ましい。攪拌方法は任意に選択可能であり、例えば、攪拌翼を用いた攪拌装置又は攪拌子を用いたマグネチックスターラーなどを用いてもよい。
【００４３】
本発明において、ケトン類化合物を不斉水素添加反応させる際に、反応時間については制限されないが、反応収率の観点から、反応時間は６〜７２時間であることが好ましく、１２〜４８時間であることがより好ましく、１２〜２４時間であることが更に好ましく、１８〜２４時間であることが更に好ましい。
【００４４】
本発明において、ケトン類化合物を不斉水素添加反応させる際に、水素圧力については制限されないが、反応収率の観点から、反応圧力は３〜５０大気圧（以下、“ａｔｍ”とする場合がある）であることが好ましく、５〜４０大気圧であることがより好ましく、１０〜２０大気圧であることが更に好ましく、１０〜１５大気圧であることが更に好ましい。
【００４５】
本発明において、ケトン類化合物を不斉水素添加反応させる際に、上述の反応温度、攪拌速度、反応時間及び水素圧力を任意に組み合わせてもよいことは明らかである。
【００４６】
本発明において、キラル配位子と金属ルテニウム塩とを第１溶媒で反応させることによりｉｎ−ｓｉｔｕ触媒が得られる際に、及びケトン類化合物を不斉水素添加反応させる際に、加熱しながら攪拌することが好ましく、このようにすることで、反応時間を短縮可能であり、かつ反応効率を向上できる。
【００４７】
本発明において、第１溶媒と第２溶媒とは同一でもよく、あるいは異なっていてもよい。操作が容易で簡便であることから、第１溶媒と第２溶媒とは同一の溶媒であることが好ましい。
【００４８】
本発明は、以下のように、キラル配位子と金属ルテニウム塩とを第１溶媒で反応させることによりｉｎ−ｓｉｔｕ触媒が得られる第１ステップと、水素雰囲気で、キラル配位子と金属ルテニウム塩とから得られたｉｎ−ｓｉｔｕ触媒の存在下、第２溶媒にケトン類化合物とアルカリとを加えて該ケトン類化合物を不斉水素添加反応させる第２ステップとを含み、且つ、第１ステップで得られたｉｎ−ｓｉｔｕ触媒に対して単独で分離を行わず、第１ステップと第２ステップとを連続して行うことがより好ましい。
【実施例】
【００４９】
以下、本発明の実施例を具体的に説明する。本実施例では、本発明の技術方案を前提として実施し、詳しい実施方式及び具体的な操作過程を提示するが、本発明の保護範囲は以下の実施例に限定されるものでないことは明らかである。
以下の実施例において、“ｍｏｌ％”で表すのはケトン類化合物に対する該物質のモル％である。
【００５０】
〔実施例１〕
アセトフェノンより１−フェニルエタノールを製造する。
【化３】
0005902577.tif 000004
【００５１】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（３．８ｍｇ、４μｍｍｏｌ、１ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｉ−Ｐｒ、Ａｒ＝４−ＭｅＣ6Ｈ4−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをメタノール（３ｍＬ）に溶かし、６５℃の条件で２時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、アセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、メタノール（２ｍＬ）及び水酸化ナトリウムのメタノール溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、１０℃及びＨ2（１０ａｔｍ）の条件で１２時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−フェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９７％）が測定される。
【００５２】
〔実施例２〕
アセトフェノンより１−フェニルエタノールを製造する。
【化４】
0005902577.tif 000005
【００５３】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（３．８ｍｇ、４μｍｍｏｌ、１ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｓ−Ｂｕ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをエタノール（３ｍＬ）に溶かし、８０℃の条件で２時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、アセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍＬ）及び水酸化カリウムのエタノール溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、１０℃及びＨ2（２０ａｔｍ）の条件で１２時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−フェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９９．０％）が測定される。
【００５４】
〔実施例３〕
アセトフェノンより１−フェニルエタノールを製造する。
【化５】
0005902577.tif 000006
【００５５】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（３．８ｍｇ、４μｍｍｏｌ、１ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ＝Ｍｅ、Ａｒ＝３，５−（ＣＦ3）2Ｃ6Ｈ3−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをトルエン（３ｍＬ）に溶かし、１２０℃の条件で２時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、アセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、トルエン（２ｍＬ）及び水酸化カリウムの水溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、１０℃及びＨ2（２０ａｔｍ）の条件で１２時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−フェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９９．３％）が測定される。
【００５６】
〔実施例４〕
アセトフェノンより１−フェニルエタノールを製造する。
【化６】
0005902577.tif 000007
【００５７】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（１．９ｍｇ、２μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ＝ｎ−Ｐｒ、Ａｒ＝３，５−ｔ−Ｂｕ2Ｃ6Ｈ3−、１．３μｍｍｏｌ、０．３３ｍｏｌ％）とをテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かし、６５℃の条件で１時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、アセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及び炭酸ナトリウムの水溶液（０．２ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、０℃及びＨ2（２０ａｔｍ）の条件で４８時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−フェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９７％）が測定される。
【００５８】
〔実施例５〕
アセトフェノンより１−フェニルエタノールを製造する。
【化７】
0005902577.tif 000008
【００５９】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（３．８ｍｇ、４μｍｍｏｌ、１ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ＝Ｂｎ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをイソプロパノール（３ｍＬ）に溶かし、８５℃の条件で２時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、アセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（２ｍＬ）及びカリウムｔｅｒｔ-ブトキシドのイソプロパノール溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、１０℃及びＨ2（２０ａｔｍ）の条件で１２時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−フェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９９．１％）が測定される。
【００６０】
〔実施例６〕
アセトフェノンより１−フェニルエタノールを製造する。
【化８】
0005902577.tif 000009
【００６１】
窒素雰囲気で、ベンゼンルテニウムジクロリドダイマー（０．５ｍｇ、１μｍｍｏｌ、０．２５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ＝Ｐｈ、Ａｒ＝４−ＭｅＯＣ6Ｈ4−、２．６μｍｍｏｌ、０．３３ｍｏｌ％）とをジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶かし、４０℃の条件で２時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、アセトフェノン（０．８ｍｍｏｌ）、ジエチルエーテル（２ｍＬ）及び炭酸ナトリウムの水溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、５０℃及びＨ2（４０ａｔｍ）の条件で６時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−フェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９８％）が測定される。
【００６２】
〔実施例７〕
アセトフェノンより１−フェニルエタノールを製造する。
【化９】
0005902577.tif 000010
【００６３】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（３．８ｍｇ、４μｍｍｏｌ、１ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｉ−Ｐｒ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かし、６５℃の条件で２時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、アセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及びナトリウムエトキシドのテトラヒドロフラン溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、１０℃及びＨ2（１０ａｔｍ）の条件で１２時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−フェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９８％）が測定される。
【００６４】
〔実施例８〕
アセトフェノンより１−フェニルエタノールを製造する。
【化１０】
0005902577.tif 000011
【００６５】
窒素雰囲気で、ジクロロビス（４−メチルイソプロピルフェニル）ルテニウムダイマー（１．２ｍｇ、２μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｔ−Ｂｕ、Ａｒ＝３，５−Ｍｅ2Ｃ6Ｈ3−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをイソプロパノール（３ｍＬ）に溶かし、８５℃の条件で０．５時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、アセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（２ｍＬ）及びナトリウムエトキシドのイソプロパノール溶液（０．８ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、２５℃及びＨ2（１０ａｔｍ）の条件で６時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−フェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９９．１％）が測定される。
【００６６】
〔実施例９〕
ｍ−メチルアセトフェノンより１−ｍ−メチルフェニルエタノールを製造する。
【化１１】
0005902577.tif 000012
【００６７】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（３．８ｍｇ、４μｍｍｏｌ、１ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｉ−Ｐｒ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、４０℃の条件で０．５時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、ｍ−メチルアセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）及び水酸化リチウムの水溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、０℃及びＨ2（２０ａｔｍ）の条件で２４時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−ｍ−メチルフェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９９．０％）が測定される。
【００６８】
〔実施例１０〕
ｏ−メチルアセトフェノンより１−ｏ−メチルフェニルエタノールを製造する。
【化１２】
0005902577.tif 000013
【００６９】
窒素雰囲気で、ジクロロビス（４−メチルイソプロピルフェニル）ルテニウムダイマー（１．２ｍｇ、２μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ＝ｉ−Ｐｒ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをトルエン（３ｍＬ）に溶かし、１２０℃の条件で２時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、ｏ−メチルアセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、トルエン（２ｍＬ）及び水酸化カリウムの水溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、２５℃及びＨ2（１０ａｔｍ）の条件で２４時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−ｏ−メチルフェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９８％）が測定される。
【００７０】
〔実施例１１〕
ｐ−メチルアセトフェノンより１−ｐ−メチルフェニルエタノールを製造する。
【化１３】
0005902577.tif 000014
【００７１】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（３．８ｍｇ、４μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｔ−Ｂｕ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、２．６μｍｍｏｌ、０．３３ｍｏｌ％）とをジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶かし、４０℃の条件で１時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、ｐ−メチルアセトフェノン（０．８ｍｍｏｌ）、ジエチルエーテル（２ｍＬ）及びカリウムエトキシドのイソプロパノール溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、２５℃及びＨ2（１０ａｔｍ）の条件で１２時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−ｐ−メチルフェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９９．３％）が測定される。
【００７２】
〔実施例１２〕
ｍ−クロロアセトフェノンより１−ｍ−クロロフェニルエタノールを製造する。
【化１４】
0005902577.tif 000015
【００７３】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（３．８ｍｇ、４μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ＝ｔ−Ｂｕ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、２．６μｍｍｏｌ、０．３３ｍｏｌ％）とをイソプロパノール（３ｍＬ）に溶かし、８５℃の条件で１時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、ｍ−クロロアセトフェノン（０．８ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（２ｍＬ）及びカリウムメトキシドのイソプロパノール溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、１０℃及びＨ2（５０ａｔｍ）の条件で２４時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−ｍ−クロロフェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９８％）が測定される。
【００７４】
〔実施例１３〕
ｏ−クロロアセトフェノンより１−ｏ−クロロフェニルエタノールを製造する。
【化１５】
0005902577.tif 000016
【００７５】
窒素雰囲気で、ベンゼンルテニウムジクロリドダイマー（０．５ｍｇ、１μｍｍｏｌ、０．２５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｔ−Ｂｕ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、２．６μｍｍｏｌ、０．３３ｍｏｌ％）とをメタノール（３ｍＬ）に溶かし、６５℃の条件で２時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、ｏ−クロロアセトフェノン（０．８ｍｍｏｌ）、メタノール（２ｍＬ）及びナトリウムｔｅｒｔ-ブトキシドのメタノール溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、５０℃及びＨ2（４０ａｔｍ）の条件で６時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−ｏ−クロロフェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９７％）が測定される。
【００７６】
〔実施例１４〕
ｐ−クロロアセトフェノンより１−ｐ−クロロフェニルエタノールを製造する。
【化１６】
0005902577.tif 000017
【００７７】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（３．８ｍｇ、４μｍｍｏｌ、１ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ＝ｎ−Ｐｒ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをエタノール（３ｍＬ）に溶かし、８０℃の条件で２時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、ｐ−クロロアセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍＬ）及びナトリウムエトキシドのエタノール溶液（０．２ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、０℃及びＨ2（５ａｔｍ）の条件で２４時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−ｐ−クロロフェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９７％）が測定される。
【００７８】
〔実施例１５〕
ｍ−メトキシアセトフェノンより１−ｍ−メトキシフェニルエタノールを製造する。
【化１７】
0005902577.tif 000018
【００７９】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（３．８ｍｇ、４μｍｍｏｌ、１ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｔ−Ｂｕ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをイソプロパノール（３ｍＬ）に溶かし、８５℃の条件で０．５時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、ｍ−メトキシアセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（２ｍＬ）及びナトリウムメトキシドのイソプロパノール溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、４０℃及びＨ2（５ａｔｍ）の条件で６時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−ｍ−メトキシフェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９９．２％）が測定される。
【００８０】
〔実施例１６〕
ｏ−メトキシアセトフェノンより１−ｏ−メトキシフェニルエタノールを製造する。
【化１８】
0005902577.tif 000019
【００８１】
窒素雰囲気で、ベンゼンルテニウムジクロリドダイマー（１．０ｍｇ、２μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｔ−Ｂｕ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをキシレン（３ｍＬ）に溶かし、１４０℃の条件で１時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、ｏ−メトキシアセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、キシレン（２ｍＬ）及び水酸化カリウムの水溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、２５℃及びＨ2（３ａｔｍ）の条件で１２時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−ｏ−メトキシフェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９８％）が測定される。
【００８２】
〔実施例１７〕
ｐ−メトキシアセトフェノンより１−ｐ−メトキシフェニルエタノールを製造する。
【化１９】
0005902577.tif 000020
【００８３】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（１．９ｍｇ、２μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ＝ｉ−Ｐｒ、Ａｒ＝３，５−Ｍｅ2Ｃ6Ｈ3−、１．３μｍｍｏｌ、０．３３ｍｏｌ％）とをテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かし、６５℃の条件で１時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、ｐ−メトキシアセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及び炭酸水素ナトリウムの水溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、４０℃及びＨ2（２０ａｔｍ）の条件で１２時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−ｐ−メトキシフェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９９．１％）が測定される。
【００８４】
〔実施例１８〕
ｐ−ブロモアセトフェノンより１−ｐ−ブロモフェニルエタノールを製造する。
【化２０】
0005902577.tif 000021
【００８５】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（３．８ｍｇ、４μｍｍｏｌ、１ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｎ−Ｐｒ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをエタノール（３ｍＬ）に溶かし、８０℃の条件で１時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、ｐ−ブロモアセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍＬ）及びナトリウムメトキシドのエタノール溶液（０．８ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、２５℃及びＨ2（１０ａｔｍ）の条件で１２時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−ｐ−ブロモフェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９７％）が測定される。
【００８６】
〔実施例１９〕
ｐ−フルオロアセトフェノンより１−ｐ−フルオロフェニルエタノールを製造する。
【化２１】
0005902577.tif 000022
【００８７】
窒素雰囲気で、ジクロロビス（４−メチルイソプロピルフェニル）ルテニウムダイマー（１．２ｍｇ、２μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｉ−Ｐｒ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とを１，４−ジオキサン（３ｍＬ）に溶かし、１０５℃の条件で１時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、ｐ−フルオロアセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）及び炭酸ナトリウムの１，４−ジオキサン溶液（０．８ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、１０℃及びＨ2（５ａｔｍ）の条件で２４時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−ｐ−フルオロフェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９８％）が測定される。
【００８８】
〔実施例２０〕
３，４−ジクロロアセトフェノンより１−３，４−ジクロロフェニルエタノールを製造する。
【化２２】
0005902577.tif 000023
【００８９】
窒素雰囲気で、ベンゼンルテニウムジクロリドダイマー（１．０ｍｇ、２μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ＝ｓ−Ｂｕ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをイソプロパノール（３ｍＬ）に溶かし、８５℃の条件で０．５時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、３，４−ジクロロアセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（３ｍＬ）及びカリウムｔｅｒｔ-ブトキシドのイソプロパノール溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、−２０℃及びＨ2（３ａｔｍ）の条件で７２時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−３，４−ジクロロフェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９５％）が測定される。
【００９０】
〔実施例２１〕
２，４−ジフルオロアセトフェノンより１−２，４−ジフルオロフェニルエタノールを製造する。
【化２３】
0005902577.tif 000024
【００９１】
窒素雰囲気で、ジクロロビス（４−メチルイソプロピルフェニル）ルテニウムダイマー（１．２ｍｇ、２μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｔ−Ｂｕ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをイソプロパノール（３ｍＬ）に溶かし、８５℃の条件で１時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、２，４−ジフルオロアセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（２ｍＬ）及び水酸化ナトリウムの水溶液（１．０ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、０℃及びＨ2（２０ａｔｍ）の条件で２４時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−２，４−ジフルオロフェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９３％）が測定される。
【００９２】
〔実施例２２〕
ｍ−ヒドロキシアセトフェノンより１−ｍ−ヒドロキシフェニルエタノールを製造する。
【化２４】
0005902577.tif 000025
【００９３】
窒素雰囲気で、ジクロロビス（４−メチルイソプロピルフェニル）ルテニウムダイマー（１．２ｍｇ、２μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝Ｂｎ、Ａｒ＝３，５−Ｍｅ2Ｃ6Ｈ3−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをイソプロパノール（３ｍＬ）に溶かし、８５℃の条件で０．５時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、ｍ−ヒドロキシアセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（２ｍＬ）及びナトリウムエトキシドのイソプロパノール溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、２５℃及びＨ2（５０ａｔｍ）の条件で６時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／２である）で分離し、純品として１−ｍ−ヒドロキシフェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９８％）が測定される。
【００９４】
〔実施例２３〕
ｏ−ヒドロキシアセトフェノンより１−ｏ−ヒドロキシフェニルエタノールを製造する。
【化２５】
0005902577.tif 000026
【００９５】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（１．９ｍｇ、２μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝Ｐｈ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、１．３μｍｍｏｌ、０．３３ｍｏｌ％）とをキシレン（３ｍＬ）に溶かし、１４０℃の条件で１時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、ｏ−ヒドロキシアセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、キシレン（２ｍＬ）及び水酸化ナトリウムの水溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、２５℃及びＨ2（１０ａｔｍ）の条件で１２時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／２である）で分離し、純品として１−ｏ−ヒドロキシフェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９７％）が測定される。
【００９６】
〔実施例２４〕
ｐ−アミノアセトフェノンより１−ｐ−アミノフェニルエタノールを製造する。
【化２６】
0005902577.tif 000027
【００９７】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（１．９ｍｇ、２μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ＝ｔ−Ｂｕ、Ａｒ＝３，５−（ＣＦ3）2Ｃ6Ｈ3−、１．３μｍｍｏｌ、０．３３ｍｏｌ％）とをテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かし、６５℃の条件で１時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、ｐ−アミノアセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及び炭酸ナトリウムの水溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、０℃及びＨ2（２０ａｔｍ）の条件で４８時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／１である）で分離し、純品として１−ｐ−アミノフェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９７％）が測定される。
【００９８】
〔実施例２５〕
ｐ−フェニルアセトフェノンより１−ｐ−フェニルフェニルエタノールを製造する。
【化２７】
0005902577.tif 000028
【００９９】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（１．９ｍｇ、２μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｉ−Ｐｒ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、１．３μｍｍｏｌ、０．３３ｍｏｌ％）とをイソプロパノール（３ｍＬ）に溶かし、８５℃の条件で１時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、ｐ−フェニルアセトフェノン（０．８ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（２ｍＬ）及び炭酸カリウムのイソプロパノール溶液（０．８ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、−２０℃及びＨ2（１０ａｔｍ）の条件で２４時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−ｐ−フェニルフェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９９．２％）が測定される。
【０１００】
〔実施例２６〕
１−アセトナフトンより１−（１−ナフチル）エタノールを製造する。
【化２８】
0005902577.tif 000029
【０１０１】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（３．８ｍｇ、４μｍｍｏｌ、１ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ＝Ｍｅ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とを１，４−ジオキサン（３ｍＬ）に溶かし、１０５℃の条件で２時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、１−アセトナフトン（０．４ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）及びカリウムｔｅｒｔ-ブトキシドの１，４−ジオキサン溶液（０．４ｍＬ、０．４Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、０℃及びＨ2（４０ａｔｍ）の条件で２４時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−（１−ナフチル）エタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９８％）が測定される。
【０１０２】
〔実施例２７〕
２−アセトナフトンより１−（２−ナフチル）エタノールを製造する。
【化２９】
0005902577.tif 000030
【０１０３】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（３．８ｍｇ、４μｍｍｏｌ、１ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｔ−Ｂｕ、Ａｒ＝３，５−ｔ−Ｂｕ2Ｃ6Ｈ3−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、４０℃の条件で０．５時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、２−アセトナフトン（０．４ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）及び水酸化カリウムの水溶液（０．２ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、５０℃及びＨ2（１０ａｔｍ）の条件で２４時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−（２−ナフチル）エタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９８％）が測定される。
【０１０４】
〔実施例２８〕
３，４−ジメトキシアセトフェノンより１−３，４−ジメトキシフェニルエタノールを製造する。
【化３０】
0005902577.tif 000031
【０１０５】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（０．３８ｍｇ、０．４μｍｍｏｌ、０．１ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ＝ｔ−Ｂｕ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、０．２６μｍｍｏｌ、０．０６５ｍｏｌ％）とをトルエン（３ｍＬ）に溶かし、１２０℃の条件で１時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、３，４−ジメトキシアセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、トルエン（２ｍＬ）及び炭酸ナトリウムの水溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、２５℃及びＨ2（１０ａｔｍ）の条件で２４時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−３，４−ジメトキシフェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９６％）が測定される。
【０１０６】
〔実施例２９〕
３，４，５−トリメトキシアセトフェノンより１−３，４，５−トリメトキシフェニルエタノールを製造する。
【化３１】
0005902577.tif 000032
【０１０７】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（３．８ｍｇ、４μｍｍｏｌ、１ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｉ−Ｐｒ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをエタノール（３ｍＬ）に溶かし、８０℃の条件で１時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、３，４，５−トリメトキシアセトフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍＬ）及びナトリウムｔｅｒｔ-ブトキシドのエタノール溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、０℃及びＨ2（１０ａｔｍ）の条件で４８時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−３，４，５−トリメトキシフェニルエタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９７％）が測定される。
【０１０８】
〔実施例３０〕
プロピオフェノンより１−フェニルプロパノールを製造する。
【化３２】
0005902577.tif 000033
【０１０９】
窒素雰囲気で、ジクロロビス（４−メチルイソプロピルフェニル）ルテニウムダイマー（１．２ｍｇ、２μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｉ−Ｐｒ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをイソプロパノール（３ｍＬ）に溶かし、８５℃の条件で１時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、プロピオフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（２ｍＬ）及び炭酸ナトリウムのイソプロパノール溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、１０℃及びＨ2（５ａｔｍ）の条件で２４時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／８である）で分離し、純品として１−フェニルプロパノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９９．２％）が測定される。
【０１１０】
〔実施例３１〕
ブチロフェノンより１−フェニルブタノールを製造する。
【化３３】
0005902577.tif 000034
【０１１１】
窒素雰囲気で、ベンゼンルテニウムジクロリドダイマー（１．０ｍｇ、２μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｔ−Ｂｕ、Ａｒ＝３，５−ｔ−Ｂｕ2Ｃ6Ｈ3−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをイソプロパノール（３ｍＬ）に溶かし、８５℃の条件で１時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、ブチロフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（２ｍＬ）及び水酸化ナトリウムのイソプロパノール溶液（０．４ｍＬ、０．４Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、４０℃及びＨ2（１０ａｔｍ）の条件で１２時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／８である）で分離し、純品として１−フェニルブタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９９．２％）が測定される。
【０１１２】
〔実施例３２〕
イソブチロフェノンより２−メチル−１−フェニル−１−ブタノールを製造する。
【化３４】
0005902577.tif 000035
【０１１３】
窒素雰囲気で、ベンゼンルテニウムジクロリドダイマー（１．０ｍｇ、２μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ＝ｉ−Ｐｒ、Ａｒ＝４−ＭｅＣ6Ｈ4−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをキシレン（３ｍＬ）に溶かし、１４０℃の条件で１時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、イソブチロフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、キシレン（２ｍＬ）及び炭酸ナトリウムのイソプロパノール溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、４０℃及びＨ2（５ａｔｍ）の条件で１２時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として２−メチル−１−フェニル−１−ブタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９９．３％）が測定される。
【０１１４】
〔実施例３３〕
バレロフェノンより１−フェニルペンタノールを製造する。
【化３５】
0005902577.tif 000036
【０１１５】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（１．９ｍｇ、２μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｉ−Ｐｒ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、１．３μｍｍｏｌ、０．３３ｍｏｌ％）とをキシレン（３ｍＬ）に溶かし、１４０℃の条件で１時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、バレロフェノン（０．４ｍｍｏｌ）、キシレン（２ｍＬ）及び水酸化カリウムのメタノール溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、２５℃及びＨ2（１０ａｔｍ）の条件で１２時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／８である）で分離し、純品として１−フェニルペンタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９９．６％）が測定される。
【０１１６】
〔実施例３４〕
ｐ−メチルオクタノフェノンより１−ｐ−メチルフェニルオクタノールを製造する。
【化３６】
0005902577.tif 000037
【０１１７】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（１．９ｍｇ、２μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｔ−Ｂｕ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、１．３μｍｍｏｌ、０．３３ｍｏｌ％）とをキシレン（３ｍＬ）に溶かし、１４０℃の条件で２時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、ｐ−メチルオクタノフェノン（０．８ｍｍｏｌ）、キシレン（２ｍＬ）及び水酸化カリウムのメタノール溶液（０．８ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、５０℃及びＨ2（１０ａｔｍ）の条件で６時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−ｐ−メチルフェニルオクタノールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９９．０％）が測定される。
【０１１８】
〔実施例３５〕
３−アセチルピリジルより３−（１−ヒドロキシエチル）ピリジルを製造する。
【化３７】
0005902577.tif 000038
【０１１９】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（３．８ｍｇ、４μｍｍｏｌ、１ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｔ−Ｂｕ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、２．６μｍｍｏｌ、０．６５ｍｏｌ％）とをテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かし、６５℃の条件で２時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、３−アセチルピリジル（０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）及びカリウムエトキシドのエタノール溶液（０．１ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、２５℃及びＨ2（５０ａｔｍ）の条件で６時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／１である）で分離し、純品として３−（１−ヒドロキシエチル）ピリジルが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９３％）が測定される。
【０１２０】
〔実施例３６〕
２−アセチルフランより２−（１−ヒドロキシエチル）フランを製造する。
【化３８】
0005902577.tif 000039
【０１２１】
窒素雰囲気で、ベンゼンルテニウムジクロリドダイマー（１．０ｍｇ、２μｍｍｏｌ、０．１ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｆｅ、Ｒ＝ｔ−Ｂｕ、Ａｒ＝４−ＭｅＯＣ6Ｈ4−、２．６μｍｍｏｌ、０．１３ｍｏｌ％）とをイソプロパノール（１５ｍＬ）に溶かし、８５℃の条件で０．５時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、２−アセチルフラン（２．０ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（１５ｍＬ）及びカリウムメトキシドのイソプロパノール溶液（２．０ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、−２０℃及びＨ2（４０ａｔｍ）の条件で４８時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として２−（１−ヒドロキシエチル）フランが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９8％）が測定される。
【０１２２】
〔実施例３７〕
１−テトラロンより１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフトールを製造する。
【化３９】
0005902577.tif 000040
【０１２３】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（１．９ｍｇ、２μｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｉ−Ｐｒ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、１．３μｍｍｏｌ、０．３３ｍｏｌ％）とをエタノール（３ｍＬ）に溶かし、８０℃の条件で１時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、１−テトラロン（０．４ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍＬ）及び水酸化カリウムのエタノール溶液（０．４ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、０℃及びＨ2（１０ａｔｍ）の条件で４８時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフトールが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９９．７％）が測定される。
【０１２４】
〔実施例３８〕
１−インダノンより１−ヒドロキシインダンを製造する。
【化４０】
0005902577.tif 000041
【０１２５】
窒素雰囲気で、トリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムジクロリド（０．７６ｍｇ、０．８μｍｍｏｌ、０．２ｍｏｌ％）とキラル配位子（一般式（ＩＶ）で表される化合物であり、Ｍ＝Ｒｕ、Ｒ＝ｉ−Ｐｒ、Ａｒ＝Ｃ6Ｈ5−、０．５２μｍｍｏｌ、０．１３ｍｏｌ％）とをジエチルエーテル（３ｍＬ）に溶かし、４０℃の条件で２時間加熱して攪拌する。室温まで冷却し、１−インダノン（０．４ｍｍｏｌ）、ジエチルエーテル（２ｍＬ）及び炭酸カリウムの水溶液（０．２ｍＬ、０．２Ｍ）を加える。反応系をオートクレーブ内に置き、２５℃及びＨ2（５ａｔｍ）の条件で１２時間攪拌する。溶媒を減圧除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラムを採用し、溶出剤は酢酸エチル／石油エーテル＝１／５である）で分離し、純品として１−ヒドロキシインダンが得られ、生成物はＧＣ分析によってｅｅ値（ｅｅ＝９９．５％）が測定される。