(57)【要約】  本発明は、痛みが少なく、かつ容易に実施できる穿刺痛軽減用外用剤を提供する。  本発明の穿刺痛軽減用外用剤は、穿刺する部位の近傍に塗布するための穿刺痛軽減用外用剤であって、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびノルマルプロパノールから選ばれる少なくとも１種以上の脂肪族アルコール、並びに、メントールおよび下記化学式の化合物の群から選ばれる少なくとも１種以上のＴＲＰＭ８受容体活性化チャンネルを刺激する物質を含む、穿刺痛軽減用外用剤である。2013069339.tif 000010【選択図】なし
2013069339.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
穿刺する部位の近傍に塗布するための穿刺痛軽減用外用剤であって、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびノルマルプロパノールから選ばれる少なくとも１種以上の脂肪族アルコール、並びに、メントールおよび下記化学式の化合物の群から選ばれる少なくとも１種以上のＴＲＰＭ８受容体活性化チャンネルを刺激する物質を含む、穿刺痛軽減用外用剤。
【化１】
2013069339.tif 000009
【請求項２】
前記の塗布する部位が、穿刺する部位と同じ皮膚分節に属する部位であって穿刺する部位とは異なる部位である、請求項１に記載の穿刺痛軽減用外用剤。
【請求項３】
前記の塗布する部位が、穿刺する部位と同じ神経叢に属する皮膚分節部位であって穿刺する部位とは異なる部位である、請求項１に記載の穿刺痛軽減用外用剤。
【請求項４】
前記脂肪族アルコール１００質量部に対し、前記ＴＲＰＭ８受容体活性化チャンネルを刺激する物質を１×１０−５〜１００質量部含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の穿刺痛軽減用外用剤。
【請求項５】
前記脂肪族アルコール１００質量部に対し、さらに水を１０〜２００質量部含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の穿刺痛軽減用外用剤。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の穿刺痛軽減用外用剤を含んでなる穿刺痛軽減用繊維集合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は穿刺痛を軽減するために用いる外用剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
注射や採血等における穿刺は、治療、検査、予防接種などの医療の現場で多用されており、現在、医療行為の一つとして必要不可欠になっている。そして、今まで、穿刺は大なり小なり痛みを伴うのが当然とされ、治療効果と比べれば多少の痛みは我慢すべきものとされてきた。しかし、老若男女を問わず穿刺痛は不快であり、軽減できるに越したことはない。痛み故に、予防接種等を受けないことになれば、患者が医療の恩恵を受ける上で障害となる。【０００３】
従来、注射の痛みを緩和する方法として、痛みを軽減または無にする薬剤（以下「無痛化剤」という。）を注射液に混合して注射する方法や、人の痛覚の盲点に注射する方法などが提案されている。
例えば、特許文献１には、有効成分である生理活性タンパク質に、無痛化剤として少なくとも１種の糖類を混和し、かつｐＨを６．５〜７．４にして注射することにより注射用製剤の投与時の疼痛を減少させる方法が提案されている。しかし、前記無痛化剤は、生理活性タンパク質に対して有効であるとしても、その他の薬効成分に対して有効であるか否かは不明である。
また、非特許文献１には、肩峰から肘頭に向かって垂直に下した線と、三角筋の下縁と交点の６ｍｍ下にすり鉢の底のような部位を痛覚の盲点として、その部位にワクチンを注射する方法が提案されている。しかしながら、該方法は、被接種者の皮下脂肪が厚い場合には上腕が一面に広く膨らんでいるため、痛覚の盲点を視覚的に捉えることができない場合がある。その場合には該方法は経験に頼ることになり、ある程度の熟練が必要となる。
以上のことから、注射剤に無痛化剤を混合することなく、また痛覚の盲点を視覚的に捉えることなく、例えば、無痛化剤を皮膚に塗布するだけで痛みを伴わずに注射することができれば、医療現場における前記長年の問題を解決できると期待される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】再表０２／０１１７５３号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】堺  春美、外１名、「無痛注射法による安全なインフルエンザ予防接種法の開発」、臨床とウイルス、Ｖｏｌ．３５、Ｎｏ．５、２００７、１２、４６１〜４７１頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、本発明は、痛みが少なく、かつ容易に実施できる穿刺痛軽減用外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、患者が感じる穿刺痛を何とか軽減したいという医師としての思いから、痛みが少なく容易に実施できる前記外用剤を鋭意研究した結果、冷感覚を生じさせる特定物質を含む組成物を穿刺する部位の近傍に塗布すると、穿刺痛が軽減することを見い出し本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、以下の構成を有する穿刺痛軽減用外用剤等である。
［１］穿刺する部位の近傍に塗布するための穿刺痛軽減用外用剤であって、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびノルマルプロパノールから選ばれる少なくとも１種以上の脂肪族アルコール、並びに、メントールおよび下記化学式の化合物の群から選ばれる少なくとも１種以上のＴＲＰＭ８受容体活性化チャンネルを刺激する物質を含む、穿刺痛軽減用外用剤。【０００８】
【化１】
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［２］前記の塗布する部位が、穿刺する部位と同じ皮膚分節に属する部位であって穿刺する部位とは異なる部位である、前記［１］に記載の穿刺痛軽減用外用剤。
［３］前記の塗布する部位が、穿刺する部位と同じ神経叢に属する皮膚分節部位であって穿刺する部位とは異なる部位である、前記［１］に記載の穿刺痛軽減用外用剤。
［４］前記脂肪族アルコール１００質量部に対し、前記ＴＲＰＭ８受容体活性化チャンネルを刺激する物質を１×１０−５〜１００質量部含む、前記[１]〜［３］のいずれか１項に記載の穿刺痛軽減用外用剤。
［５］前記脂肪族アルコール１００質量部に対し、さらに水を１０〜２００質量部含む、前記［１］〜［４］のいずれか１項に記載の穿刺痛軽減用外用剤。
［６］前記［１］〜［５］のいずれか１項に記載の穿刺痛軽減用外用剤を含んでなる穿刺痛軽減用繊維集合物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の穿刺痛軽減用外用剤を用いれば、痛みが軽減した注射等の穿刺を容易に実施することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】筋肉注射を行う時に穿刺する部位がＣ６皮膚分節部位で、穿刺痛軽減用外用剤を塗布する部位もＣ６皮膚分節部位である例を示す図である。
【図２】筋肉注射を行う時に穿刺する部位がＣ６皮膚分節部位で、前記外用剤を塗布する部位が腕神経叢Ｃ５〜Ｃ８およびＴ１皮膚分節部位である例を示す図である。
【図３】皮下注射を行う時に穿刺する部位がＣ８皮膚分節部位で、前記外用剤を塗布する部位が腕神経叢Ｃ５〜Ｃ８およびＴ１皮膚分節部位である例を示す図である。
【図４】穿刺する部位がＣ２皮膚分節部位の耳たぶで、前記外用剤を塗布する部位が頚神経叢Ｃ２〜Ｃ４である例を示す図である。
【図５】穿刺する部位がＬ４皮膚分節部位の臀部で、前記外用剤を塗布する部位が腰神経叢Ｌ１〜Ｌ４である例を示す図である。
【図６】穿刺する部位がＬ５皮膚分節部位の膝関節で、前記外用剤を塗布する部位が仙骨神経叢Ｌ４、Ｌ５およびＳ１〜Ｓ３である例を示す図である。
【図７】穿刺する部位がＳ４皮膚分節部位の肛門部で、前記外用剤を塗布する部位が陰部神経叢Ｓ２〜Ｓ４である例を示す図である。
【図８】破傷風トキソイドの予防接種の筋肉注射における、前記外用剤の効果を示す図である。
【図９】子宮頸がんの予防接種の筋肉注射における、前記外用剤の効果を示す図である。
【図１０】各種予防接種の皮下注射とビタミンＢ１２の筋肉注射における、前記外用剤の効果を示す図である。
【図１１】インフルエンザの予防接種の皮下注射において、前記外用剤を使用した場合と使用しない場合の穿刺痛軽減効果を比較した図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の穿刺痛軽減用外用剤（以下「外用剤」という。）は、前記のとおり、特定の脂肪族アルコールおよび特定のＴＲＰＭ８受容体活性化チャンネルを刺激する物質を含むものである。
以下に、本発明の外用剤について、各含有成分および使用方法等に分けて詳細に説明する。
【００１２】
１．脂肪族アルコール
本発明に用いる脂肪族アルコールは、塗布した部位から気化して気化熱を奪うことにより、該部位の温度を下げて冷感覚を生じさせるものであり、メタノール、エタノール、イソプロパノール、およびノルマルプロパノールから選ばれる少なくとも１種以上である。
【００１３】
２．ＴＲＰＭ８受容体活性化チャンネルを刺激する物質
本発明に用いるＴＲＰＭ８受容体活性化チャンネルを刺激する物質（以下「チャンネル刺激物質」という。）は、前記脂肪族アルコールとは異なり、塗付した部位の温度を下げる効果はなく、その代りにＴＲＰＭ８受容体活性化チャンネルを刺激することにより、冷感覚を生じさせる効果を奏するものである。該チャンネル刺激物質は、メントールおよび下記の化学構造式により表される化合物の群から選ばれる少なくとも１種以上である。
【００１４】
【化２】
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【００１５】
これらの中でも、メントール、イシリン、１−（２’−メトキシフェニル）−４−（３”−ニトロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−２−オン、１−フェニル−４−（３”−ニトロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−２−オン、１−（２’−メトキシフェニル）−４−（３”−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−２−オン、１−フェニル−４−（３”−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−２−オン、１−（２’−メチルフェニル）−４−（３”−ニトロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−２−オン、１−（２’−メトキシフェニル）−４−（３”−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−２−オンまたは１−フェニル−４−（３”−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−２−オンが好ましい。
また、これらの中でも、メントールおよびイシリンは入手が容易なため、より好ましい。さらに、メントールは、選択的にκオピオイド受容体を作動させることによる鎮痛作用も有しているため、特に好ましい。
【００１６】
外用剤中のチャンネル刺激物質の含有量は、脂肪族アルコール１００質量部に対し１×１０−５〜１００質量部が好ましく、１×１０−４〜１０質量部がより好ましく、１×１０−３〜５質量部がさらに好ましい。該物質による冷感覚発生効果には、物質の種類や個人差などにより数百倍程度の差があるため一義的に決めにくいが、該値が１×１０−５質量部未満では冷感覚発生作用が十分でない場合があり、該値が１００質量部を超えると刺激が強すぎる場合がある。特に、メントールでは、脂肪族アルコール１００質量部に対し１×１０−２〜１００質量部が好ましく、０．１〜１０質量部がより好ましく、０．５〜５質量部がさらに好ましい。また、イシリンでは、脂肪族アルコール１００質量部に対し１×１０−５〜１質量部が好ましく、１×１０−４〜０．１質量部がより好ましく、１×１０−３〜１×１０−２質量部がさらに好ましい。
【００１７】
また、本発明の外用剤は、皮膚の感受性の高い個人に対して用いる場合、皮膚への刺激を緩和するために水で希釈して用いることができる。その場合、水の含有量は、脂肪族アルコール１００質量部に対し１０〜２００質量部が好ましく、１５〜１５０質量部がより好ましく、２０〜１００質量部がさらに好ましい。該値が１０質量部未満では刺激を緩和する効果が十分でない場合があり、該値が２００質量部を超えると冷感覚発生効果が十分でない場合がある。なお、本発明に用いる水は特に制限されないが、衛生上、精製水が好ましい。
また、本発明の外用剤は他の薬液との誤用を防止するため着色して用いてもよい。その場合、青色１号、黄色４号等の染料を用いることができる。なお、本発明の効果を奏する限り、本発明の外用剤はその他の物質を含んでもよい。
【００１８】
３．本発明の外用剤の使用方法等
（１）外用剤の使用態様
該態様として、例えば、外用剤の使用の容易さや損失の少なさから、外用剤の皮膚への塗布が挙げられる。外用剤を塗布する場合は、外用剤を不織紙、不織布、脱脂綿などの繊維集合物に吸収して用いるのが好ましい。特に、衛生上、繊維集合物は脱脂綿が好ましい。なお、本発明において前記の塗布には噴霧も含まれる。
【００１９】
（２）外用剤の使用方法
該方法は、外用剤を穿刺する部位の近傍に塗布するものであり、例えば、（i）穿刺する部位と同じ皮膚分節に属する部位であって穿刺する部位とは異なる部位に、外用剤を塗布する方法、および（ii）穿刺する部位と同じ神経叢に属する皮膚分節部位であって穿刺する部位とは異なる部位に、外用剤を塗布する方法である。
前記(i)における塗布する部位は、例えば、図１に示すように、Ｃ６皮膚分節の部位（１）に穿刺する場合、部位（１）を除く同側の同じＣ６皮膚分節の黒塗りの部位が挙げられる。ここで、前記「同側」とは、例えば、穿刺する部位が人体の右側（図１では右腕）にある場合は、人体の右半分の側をいう。以下に記載の「同側」も同様である。
【００２０】
また、前記(ii)における塗布する部位は、例えば、以下の（ａ）〜（ｆ）が挙げられる。
（ａ）図２に示すように、Ｃ６皮膚分節の部位（１）に穿刺する場合、Ｃ５〜Ｃ８およびＴ１の神経は腕神経叢を構成しているので、部位（１）を除く同側のＣ５〜Ｃ８およびＴ１の皮膚分節の黒塗りの部位が挙げられる。
（ｂ）図３に示すように、Ｃ８皮膚分節の部位（１）に穿刺する場合、Ｃ５〜Ｃ８およびＴ１の神経は腕神経叢を構成しているので、部位（１）を除く同側のＣ５〜Ｃ８およびＴ１の皮膚分節の黒塗りの部位が挙げられる。
（ｃ）図４に示すように、Ｃ２皮膚分節の部位（１）の耳たぶに穿刺する場合、Ｃ２〜Ｃ４の神経は頚神経叢を構成しているので、部位（１）を除く同側のＣ２〜Ｃ４の皮膚分節の黒塗りの部位が挙げられる。なお、頚神経叢はＣ１〜Ｃ４で構成されるがＣ１は運動神経のみで知覚神経を有しないので、皮膚分節図にＣ１は存在しない。
（ｄ）図５に示すように、Ｌ４皮膚分節の部位（１）の臀部に注射をする場合、Ｌ１〜Ｌ４の神経は腰神経叢を構成しているので、部位（１）を除く同側のＬ１〜Ｌ４の皮膚分節の黒塗りの部位が挙げられる。
（ｅ）図６に示すように、Ｌ５皮膚分節の部位（１）の膝関節に注射をする場合、Ｌ４、Ｌ５およびＳ１〜Ｓ３の神経は仙骨神経叢を構成しているので、部位（１）を除く同側のＬ４、Ｌ５およびＳ１〜Ｓ３の皮膚分節の黒塗りの部位が挙げられる。
（ｆ）図７に示すように、Ｓ４皮膚分節の部位（１）の肛門部に注射をする場合、Ｓ２〜Ｓ４の神経は仙骨神経叢を構成しているので、部位（１）を除く同側のＳ２〜Ｓ４の皮膚分節の黒塗りの部位が挙げられる。
以上の各部位に、本発明の外用剤を塗布すると穿刺痛が軽減される。これは全身の皮膚分節にもあてはまる。
なお、図１〜７において右半分の人体図を用いて説明したが、左半分の人体図を用いても前記と同様のことがいえる。
【００２１】
また、本発明でいう穿刺には、例えば、（Ａ）治療目的で針を刺して薬液を注入する行為、（Ｂ）治療目的で針を刺す行為、（Ｃ）診断目的で針を刺す行為、および（Ｄ）美容目的で針を刺す行為等がある。
具体的には、（Ａ）の行為は、皮下または筋肉への予防注射、局所麻酔の注射、静脈注射、点滴注射、肩関節内注射、および膝関節内注射等が挙げられる。また、（Ｂ）の行為は、鍼灸の針治療、手足等にできたガングリオン等の良性腫瘍に針を刺してその内容物を吸引する行為、および膝関節に貯留した血腫や関節液を吸引する行為等が挙げられる。（Ｃ）の行為は、採血、心臓カテーテルの検査時に腕に針を刺す行為、血管造影検査の時に足の付根（鼠径部）に針を刺す行為、乳腺および甲状腺の細胞を採取する穿刺生検、および頭部、頸部、胸部、背部、腹部、または手足体表の腫瘍に対して細胞を採取する穿刺生検等が挙げられる。また、（Ｄ）の行為は、耳にピアスを入れる行為等が挙げられる。
【００２２】
また、塗布は、例えば、外用剤（溶液）を含ませた脱脂綿を、穿刺する部位とは異なる部位に当てて該溶液を塗布した後、自然に、または、該塗布部に息や空気を吹きかけて、外用剤の揮発分を揮発させることにより行うとよい。この操作を複数回（好ましくは５〜６回程度）行うとともに、この操作を繰り返している最中またはこの操作の終了後に、穿刺する部位に注射等の針を穿刺すると穿刺痛が著しく軽減される。
【００２３】
４．本発明の外用剤による穿刺時の痛みの軽減に関する医学的考察
それぞれの脊髄神経の感覚神経線維は特定の皮膚領域から感覚情報を集める。それぞれの皮膚領域は「皮膚分節（dermatome）」と呼ばれ、特定の部位の脊髄と連絡する。例えば、小指はＣ８皮膚分節に属し、小指に感じる感覚（痛み、触感、熱さ、寒さ、振動、圧迫など）はＣ８神経を介して脊髄神経に結合する。
皮膚の知覚神経は、皮膚の神経終末から始まり脊髄に至るが、その間に皮膚分節の異なる末梢神経が合流して神経叢という神経の塊を形成し、神経叢から再び末梢神経が別れて脊髄に合流する。
神経叢は人体に５箇所あり、Ｃ１〜Ｃ４の前枝は頚神経叢、Ｃ５〜Ｃ８およびＴ１の前枝は腕神経叢、Ｌ１〜Ｌ４の前枝は腰神経叢、Ｌ４、Ｌ５およびＳ１〜Ｓ３の前枝は仙骨神経叢、Ｓ２〜Ｓ４の前枝は陰部神経叢を形成する。
頚神経叢と腕神経叢は鎖骨付近で一部の根を共有し関係が深いため、まとめて頚腕神経叢とも呼ばれる。腰神経叢と仙骨神経叢は一部の根を共有して関係が深いので、まとめて腰仙骨神経叢とも呼ばれる。
なお、頚神経叢のＣ１神経は運動神経のみであり知覚神経ではないので、図４の皮膚分節図には示されていない。また、胸背部の皮膚文節を支配する胸神経は神経叢を形成しない。
【００２４】
痛覚を伝える末梢神経の神経線維はＡδ神経繊維であるが、このＡδ神経線維は冷感覚や触覚も同時に伝える。神経線維はある刺激を伝えている時には他の刺激を伝えることができない時期があり、この時期を不応期と呼ぶ。
痛みに先行して適切な冷感覚刺激を加えると不応期が生じ、Ａδ神経繊維は痛覚を伝えなくなり鎮痛効果が得られる。また、神経伝導速度がＡδ神経繊維よりも遅いＣ神経線維も、痛覚、温度覚、および振動覚を伝える。手をぶつけて痛いときにぶるぶる手をふるわせると鎮痛効果があるのは、この振動覚がＣ神経線維を伝わることにより痛覚の伝導が阻止されるからである。
図２の皮膚分節図で示せば、例えば、上腕部に筋肉注射のために穿刺する場合その支配神経はＣ６であり、外用剤を塗布する前腕部の支配神経はＣ５〜Ｃ８およびＴ１である。
【００２５】
本発明者は、本発明の外用剤による穿刺痛軽減が得られる理由を研究したところ、次の２つの機序によるものとの結論に至った。以下、例をあげて説明する。
（腕への筋肉注射の例）
図２に示すＣ６皮膚分節の部位（１）に筋肉注射を行う時に、外用剤を含む脱脂綿を用いて、部位（１）を除く腕神経叢を構成する同側のＣ５〜Ｃ８およびＴ１の皮膚分節の黒塗りの部位に外用剤を塗布した直後に、該塗布部に息を吹きかけ外用剤の揮発分を揮発させ、再度外用剤を塗布する。この塗布と揮発の操作を５〜６回繰り返して注射すると穿刺痛が顕著に軽減される。
【００２６】
（機序−１）
本発明の外用剤は、同一皮膚分節内の、穿刺する部位とは異なる皮膚の部位に塗布すると鎮痛効果を奏する。
上腕部の注射部位（Ｃ６皮膚分節部位）を除く、前腕部の同じ皮膚分節の皮膚知覚帯であるＣ６領域に、外用剤を塗布して冷覚刺激を与えれば、同じＣ６神経支配なので冷覚刺激がＡδ神経線やＣ神経線維内で優位となり、不応期を生じ痛覚刺激の伝導を阻止して鎮痛効果を奏する。
すなわち、注射などの痛みをともなう手技を行う時に、痛みを感じる部位を除く同じ皮膚分節内の皮膚に外用剤を塗布して冷覚刺激を適切に与えれば鎮痛効果が得られる。
（機序−２）
本発明の外用剤は、同一神経叢を構成する皮膚分節内の異なった皮膚の部位に塗布すると鎮痛効果を奏する。
上腕部の注射部位（Ｃ６皮膚分節部位）を除く、前腕部の同じ腕神経叢の皮膚分節のＣ５〜Ｃ８またはＴ１領域に、外用剤を塗布して冷覚刺激を与えれば、冷覚刺激は腕神経叢で合流統合され、冷覚刺激がＡδ神経線やＣ神経線維内で優位となり、不応期を生じ痛覚刺激の伝導を阻止して鎮痛効果を奏する。
すなわち、注射などの痛みをともなう手技を行う時に、痛みを感じる部位と同一の神経叢を構成する皮膚分節内の、痛みを感じる部位と異なる皮膚に外用剤を塗布して適切な冷覚刺激を与えれば鎮痛効果が得られる。
【００２７】
（臀部への筋肉注射の例）
図５に示すＬ４皮膚分節の部位（１）に筋肉注射を行う時に、外用剤を含む脱脂綿を用いて、部位（１）を除く腰神経叢を構成する同側のＬ１〜Ｌ４の皮膚分節の黒塗りの部位に外用剤を塗布した直後に、該塗布部を扇子であおいで外用剤の揮発分を揮発させ、再度外用剤を塗布する。この塗布と揮発の操作を５〜６回繰り返して注射すると穿刺痛が顕著に軽減される。
【００２８】
（機序−１）
本発明の外用剤は、同一皮膚分節内の、穿刺する部位とは異なる皮膚の部位に塗布すると鎮痛効果を奏する。
臀部の注射部位（Ｌ４皮膚分節部位）を除く、臀部の同じ皮膚分節の皮膚知覚帯であるＬ４領域に、外用剤を塗布して冷覚刺激を与えれば、同じＬ４神経支配なので冷覚刺激がＡδ神経線やＣ神経線維内で優位となり、不応期を生じ痛覚刺激の伝導を阻止して鎮痛効果を奏する。
すなわち、注射などの痛みをともなう手技を行う時に、痛みを感じる部位を除く同じ皮膚分節内の皮膚に外用剤を塗布して冷覚刺激を適切に与えれば鎮痛効果が得られる。
【００２９】
（機序−２）
本発明の外用剤は、同一神経叢を構成する皮膚分節内の異なった皮膚の部位に塗布すると鎮痛効果を奏する。
臀部の注射部位（Ｌ４皮膚分節部位）を除く、腰背部の同じ腰神経叢の皮膚分節のＬ１、Ｌ２、Ｌ３またはＬ４領域に、外用剤を塗布して冷覚刺激を与えれば、冷覚刺激は腰神経叢で合流統合され、冷覚刺激がＡδ神経線やＣ神経線維内で優位となり、不応期を生じ痛覚刺激の伝導を阻止して鎮痛効果を奏する。
すなわち、注射などの痛みをともなう手技を行う時に、痛みを感じる部位と同一の神経叢を構成する皮膚分節内の、痛みを感じる部位と異なる皮膚に、外用剤を塗布して適切な冷覚刺激を与えれば鎮痛効果が得られる。
これを応用して、Ｃ２皮膚分節の耳にピアスの穴あけなど穿刺手技を行う時に、頚神経叢を構成する前頚部のＣ３またはＣ４皮膚分節の支配領域に外用剤を塗布すれば、Ｃ２皮膚分節の耳の鎮痛効果が得られる（図４参照）。
【００３０】
これらの機序-１および２は、本発明者が本発明の外用剤を臨床で用いて研究し、今回、発見したものである。
【実施例】
【００３１】
１．外用剤を含む繊維集合物の調製
７０W/W％のエタノール水溶液１００質量部に対し、メントール０．５質量部（純エタノール１００質量部に対しては０．７質量部）および、溶液が着色する最小量の青色１号および黄色４号をそれぞれに含む外用剤を調製した。次に、該外用剤を脱脂綿に十分含ませて、外用剤を含む脱脂綿（繊維集合物）を調製した。【００３２】
２．腕に注射をする時の穿刺痛軽減効果について
（１）試験方法
任意に抽出した筋肉注射対象者群に対して、図２に示すＣ６皮膚分節の部位（１）に筋肉注射を行う時に、前記外用剤を含む脱脂綿を用いて、部位（１）を除く腕神経叢を構成する同側のＣ５〜Ｃ８およびＴ１の皮膚分節の黒塗りの部位の一部に前記外用剤を塗布した直後に、該塗布部に息を吹きかけ外用剤の揮発分を揮発させ、再度外用剤を塗布した。この塗布と揮発の操作を５〜６回繰り返した後に注射した。なお、前記の「一部」とは、１〜３００ｃｍ２の広さの範囲である。
また、任意に抽出した皮下注射対象者群に対して、図３に示すＣ８皮膚分節の部位（１）に皮下注射を行う時に、前記外用剤を含む脱脂綿を用いて、部位（１）を除く腕神経叢を構成する同側のＣ５〜Ｃ８およびＴ１の皮膚分節の黒塗りの部位の一部に前記外用剤を塗布した直後に、該塗布部に息を吹きかけ外用剤の揮発分を揮発させ、再度外用剤を塗布した。この塗布と揮発の操作を５〜６回繰り返した後に注射した。なお、前記の「一部」とは、１〜３００ｃｍ２の広さの範囲である。
注射後、注射対象者に、今までに受けた注射の痛みと比較した痛みの程度を聞き取り、痛みの程度に応じ６段階（０〜５）で評価した。なお、下記の表中の数値は人数を、かっこ内の数値は割合（％）を表す。【００３３】
（２）破傷風トキソイドの予防接種の筋肉注射の例
注射対象者群（総数６７名）に対し破傷風トキソイドの予防接種の筋肉注射を行い、痛みの程度を評価した。その結果を表１と図８に示す。【００３４】
【表１】
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【００３５】
表１と図８に示すように、破傷風トキソイドの予防接種の筋肉注射において、本発明の外用剤を使用した群では、６７名中６４名（評価０〜２の割合は９５．５％）が以前の注射に比べ痛みが少ないと評価した。また、注射時の痛みを全く感じなかった者は、６７名中４２名（評価０の割合は６２．７％）にも達した。【００３６】
（３）子宮頸がんの予防接種の筋肉注射の例
注射対象者群（総数１９０名）に対し子宮頸がんの予防接種の筋肉注射を行い、痛みの程度を評価した。その結果を表２と図９に示す。【００３７】
【表２】
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【００３８】
表２と図９に示すように、子宮頸がんの予防接種の筋肉注射において、本発明の外用剤を使用した群では、１９０名中１５４名（評価０〜２の割合は８１．１％）が以前の注射に比べて痛みが少ないと評価した。また、注射時の痛みを全く感じなかった者は、１９０名中３４名（評価０の割合は１７．９％）であった。ちなみに、子宮頸がんの予防接種は痛みが強いことで知られており、女子高校生等の中には痛みのために倒れる者もいると言われている。【００３９】
（４）各種予防接種の皮下注射とビタミンＢ１２の筋肉注射の例
各種予防接種の皮下注射の内容は、麻しん風しんワクチン、おたふくかぜワクチン、日本脳炎ワクチン、水痘ワクチン、および二種混合ワクチンである。
注射対象者群（総数８４名）に対して前記の皮下注射または筋肉注射を行い、痛みの程度を評価した。その結果を表３と図１０に示す。
【表３】
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【００４０】
表３と図１０に示すように、各種予防接種の皮下注射とビタミンＢ１２の筋肉注射において、本発明の外用剤を使用した群では、８４名中７８名（評価０〜２の割合は９２．９％）が以前の注射に比べて痛みが少ないと評価した。また、注射時の痛みを全く感じなかった者は、８４名中４６名（評価０の割合は５４．８％）であった。【００４１】
（５）インフルエンザの予防接種の皮下注射の例
前記外用剤を使用した注射対象者群（総数３７３名）と、不使用の注射対象者群（総数１５３名）とに対してインフルエンザの予防接種の皮下注射を行い、痛みの程度を評価した。その結果を表４と図１１に示す。【００４２】
【表４】
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【００４３】
表４と図１１に示すように、本発明の外用剤を使用した群では、３７３名中３５９名（評価０〜２の割合は９６．２％）が、従来の注射に比べて痛みが少ないと評価した。また、注射時の痛みを全く感じなかった者は３７３名中１９１名（評価０の割合は５１．２％）であった。
これに対し、外用剤を使用しない群では、１５３名中１１４名（評価０〜２の割合は７４．５％）が以前の注射に比べて痛みが少ないと評価した。また、注射時の痛みを全く感じなかった者は１５３名中５３名（評価０の割合は３４．６％）であり、いずれも、本発明の外用剤を使用した場合より評価は悪かった。【００４４】
３．耳にピアスを入れる時の穿刺痛軽減効果について
図４に示すＣ２皮膚分節の耳たぶの部位（１）にピアスを入れるに際し、耳たぶの部位（１）を除く頚部のＣ２〜Ｃ４皮膚分節の黒塗りの部位の一部に前記外用剤を塗布した直後に、該塗布部を扇子であおいで外用剤の揮発分を揮発させ、再度外用剤を塗布した。この塗布と揮発の操作を５〜６回繰り返した後に穿刺したところ、耳たぶにピアスを入れる時の穿刺痛が著しく軽減した。なお、前記の「一部」とは、１〜３００ｃｍ２の広さの範囲である。【００４５】
４. 臀部に注射する時の穿刺痛軽減効果について
図５に示すＬ４皮膚分節の部位（１）に筋肉注射を行う時に、前記外用剤を含む脱脂綿を用いて、部位（１）を除く腰神経叢を構成する同側のＬ１〜Ｌ４の皮膚分節の黒塗りの部位の一部に前記外用剤を塗布した直後に、該塗布部を扇子であおいで外用剤の揮発分を揮発させ、再度外用剤を塗布した。この塗布と揮発の操作を５〜６回繰り返して注射したところ穿刺痛が著しく軽減した。なお、前記の「一部」とは、１〜３００ｃｍ２の広さの範囲である。【００４６】
以上示したように、本発明の穿刺痛軽減用外用剤は、注射等の穿刺の種類および穿刺の部位等によらず、すべての場合において穿刺時の痛みを著しく軽減することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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