(57)【要約】  チューブリンに作用して抗癌作用を有し、かつ、安全性及び有効の高い、下記一般式（１）で表される化合物又はその塩を提供することを目的とする。2013111831.tif 000361（式中、Ａｒは、アリール基又はヘテロアリール基を示し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立してＣＨ、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基等を示し、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシル基等を意味し、ｎ個のＲ４は、同一又は異なって、水素原子、アルキル基等を示し、ｎは０〜４の数を示す。）
2013111831.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2013111831.tif 000359
（式中、Ａｒは置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示し；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3及びＺ4はそれぞれ独立してＣ、ＣＨ、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を示し；
Ｒ1は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基又は置換基を有していてもよいアリールカルボニル基を示し；
Ｒ2及びＲ3は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルアミノカルボニル基、置換基を有していてもよい環状アミノカルボニル基、置換基を有していてもよいイミノ基、ホルミル基、スルホ基、置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアルキルスルホニルアミノ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアリールカルボニル基、置換基を有していてもよいジチアニル基を示し；
ｎ個のＲ4は同一又は異なって、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、カルボキシル基又はアルコキシカルボニル基を示し；
ｎは０〜４の数を示す。）
で表される化合物又はその塩。
【請求項２】
一般式（１）中、Ｒ2がハロゲン原子、ホルミル基又は置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基である請求項１記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
一般式（１）中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3及びＺ4の少なくとも一つは窒素原子である請求項１又は２記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
一般式（１）中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3及びＺ4で構成される環が、次の式（２ａ）〜（２ｅ）
【化２】
2013111831.tif 000360
（式中、Ｒ4は前記と同じ）
で表される構造である請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
Ａｒが、置換基を有していてもよい炭素数６〜１４のアリール基又は置換基を有していてもよい５〜１０員のヘテロアリール基である請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
Ａｒが、置換基を有していてもよい炭素数６〜１４のアリール基である請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
下記から選ばれる化合物又はその塩。
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(1-エチル-1H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(2-(2,2,2-トリフルオロエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン
(3-メトキシフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-シクロプロピルフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
2-(5-(4-(3-シクロプロピルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)エチルアセテート
(3-シクロプロピルフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-ホルミル-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ジフルオロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
(3-ブロモフェニル)(2-(ジフルオロメチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
2-(5-(4-(3ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(1-ヒドロキシエチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
(3-ブロモフェニル)(2-(1-ヒドロキシエチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-ホルミル-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(ジフルオロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(2-(ジフルオロメチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(1-ヒドロキシエチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(2-(1-ヒドロキシエチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-シアノ-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル
5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸
メチル 5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート
メチル3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-シアノ-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル
5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸
3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,N,4-トリメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド
N-(2-アミノエチル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド
3-(3-ブロモベンゾイル)-N-エチル-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N-イソプロピル-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド
(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-イル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン
(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-イル)(ピペラジン-1-イル)メタノン
3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド
3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-アミノアセテート
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-ホルミル-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-アミノアセテート
メチル 3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセトキシ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート
メチル 5-(2-(2-(2-アミノアセトキシ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-アミノアセテート
2-(5-(3,5-ジメチル-4-(3-ビニルベンゾイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
2-(5-(4-(3-ホルミルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
2-(5-(4-(3-(ヒドロキシメチル)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)メタノン
(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ヒドロキシフェニル)メタノン
(3-(2-アミノエトキシ)フェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモ-4-ヒドロキシフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(E)-2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-((ヒドロキシイミノ)メチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
(Z)-2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-((ヒドロキシイミノ)メチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(クロロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(クロロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(2-クロロエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(5-(5-ベンジル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(5-イソプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロブチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロペンチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロヘキシル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
メチル 3-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)プロピオネート
エチル 2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)アセテート
(3-ブロモフェニル)(5-(5-第三ブチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(2-メチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン
(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン
(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ニトロフェニル)メタノン
(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ニトロフェニル)メタノン
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(1,3-ジチアン-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-(クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(5-(4-(5-ブロモ-2-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチルアセテート
(5-ブロモ-2-ヒドロキシフェニル)(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)エチルアセテート
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(2-ヒドロキシエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-ビニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(5-((ジメチルアミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチルアセテート
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
S-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジゾール-2-イル)メチル)エタンチオエート
2-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)イソインドール-1,3-ジオン
(5-(5-(アミノメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン
N-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)アセトアミド
メチル ((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)カルバメート
N-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)メタンスルホンアミド
1-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-3-エチルウレア
1-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-3-エチルチオウレア
3-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-1,1-ジメチルチオウレア
2-(((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)アミノ)-2-オキソエチルアセテート
N-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-2-ヒドロキシアセトアミド
(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1,2,4-トリメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
1-(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)エタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1-(メチルスルホニル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
2-(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-オキソエチルアセテート
(3-ブロモフェニル)(1-(シクロプロピルスルホニル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(1-(ジフルオロメチル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(1-シクロプロピル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
tert-ブチル(2-(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)エチル)カルバメート
(3-ブロモフェニル)(1-エチル-2,4-ジメチル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(1-イソプロピル-2,4-ジメチルl-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1Hピロール-3-イルメタノン
(1-(2-アミノエチル)-5-(5エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン
2-(3-(3-ブロモベンゾイル)-2,4-ジメチル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-1-イル)エチルアセテート
(3-ブロモフェニル)(1-(2-ヒドロキシエチル)-2,4-ジメチル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(1-ベンゾイル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン
tert-ブチル (2-(4-ブロモ-2-(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート
(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(5-ブロモ-2-ヒドロキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
tert-ブチル(2-(4-ブロモ-2-(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート
tert-ブチル(2-(4-ブロモ-2-(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1-tert-ブトキシカルボニルアミノエチル-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート
(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(1-(2-アミノエチル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ヒドロキシフェニル)メタノン
tert-ブチル (2-(3-(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート
(3-(2-アミノエトキシ)フェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモ-4-ヒドロキシフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
tert-ブチル (2-(2-ブロモ-4-(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート
(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ヒドロキシフェニル)メタノン
(3-(2-アミノエトキシ)フェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモ-4-ヒドロキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
tert-ブチル (2-(2-ブロモ-4-(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート
(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモ-4-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)フェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
3-(5-ブロモ-2-メトキシベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド
(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-2-ビニル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(1,3-ジチアン-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ジフルオロメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモ-4-メトキフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ジフルオロメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(1-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-イル)メチル 2-((((9H-フルオレン-9-イル)メトキシ)カルボニル)アミノ)アセテート
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-2-(ピペリジン-1-イルメチル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチルオキサゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-(1-ブロモシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(1-ブロモ-5-(5-(1-ブロモシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(5-(5-(2-アミノエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン
2-(2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)エチル)イソインドリン-1,3-ジオン
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド
2-(2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル)イソインドリン-1,3-ジオン
(5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド
5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル
5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル
(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン
(4-ブロモ-2-メチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン
2-(5-(3-ブロモ-4-(3-ブロモベンゾイル)-5-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル アセテート
(4-ブロモ-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-メチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン
tert-ブチル (2-(5-(3-ブロモ-4-(3-ブロモベンゾイル)-5-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル)カルバメート
(5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-ブロモ-2-メチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン
tert-ブチル (2-(2-(1-(2-(tert-ブトキシカルボニルアミノエチル)-5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)-4-ブロモフェノキシ)エチル)カルバメート
エチル 5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート
エチル 3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート
(5,5'-(5,5'-(ジスルファンジイルビス(メチレン))ビス(1,3,4-オキサジアゾール-5,2-ジイル))ビス(2,4-ジメチル-1H-ピロール-5,3-ジイル))ビス((3-ブロモフェニル)メタノン)
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート
及び
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル ジハイドロゲン ホスフェート
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩を有効成分とする抗がん剤。
【請求項１０】
抗がん剤が、Ｐ糖タンパク質の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんに対する抗がん剤である請求項９記載の抗がん剤。
【請求項１１】
抗がん剤が、ＴＵＢＢ３の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんに対する抗がん剤である請求項９記載の抗がん剤。
【請求項１２】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩を有効成分とするチューブリン重合阻害剤。
【請求項１３】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩を有効成分とするアポトーシス誘導剤。
【請求項１４】
がんを治療するための請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項１５】
がんが、Ｐ糖タンパク質の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんである請求項１４記載の化合物又はその塩。
【請求項１６】
がんが、ＴＵＢＢ３の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんである請求項１４記載の化合物又はその塩。
【請求項１７】
チューブリン重合を阻害するための請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項１８】
アポトーシスを誘導するための請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項１９】
抗がん剤製造のための、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩の使用。
【請求項２０】
抗がん剤が、Ｐ糖タンパク質の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんに対する抗がん剤である請求項１９記載の使用。
【請求項２１】
抗がん剤が、ＴＵＢＢ３の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんに対する抗がん剤である請求項１９記載の使用。
【請求項２２】
チューブリン重合阻害剤製造のための、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩の使用。
【請求項２３】
アポトーシス誘導剤製造のための、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩の使用。
【請求項２４】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩の有効量を投与することを特徴とするがんの治療方法。
【請求項２５】
がんが、Ｐ糖タンパク質の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんである請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
がんが、ＴＵＢＢ３の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんである請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩の有効量を投与することを特徴とするチューブリン重合阻害方法。
【請求項２８】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩の有効量を投与することを特徴とするアポトーシス誘導方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れたチューブリン重合阻害作用を有し、抗癌剤等の医薬として有用なピロール化合物及びそれを含有する医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
チューブリンは、細胞分裂に重要な役割を果たす微小管を構成する主要タンパク質であり、抗癌剤のターゲットとしても重要である。ビンカアルカロイド類やタキサン類はチューブリンをターゲットとした抗癌剤であり、ビンカアルカロイド類は微小管の解離を促進し、一方タキサン類は微小管を安定化させて細胞分裂を阻害する。その他、チューブリンをターゲットとする抗癌剤は数多く開発されている（非特許文献１〜３）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Ｅｘｐｅｒｔ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ（２００８）１７（５），７０７−７２２
【非特許文献２】Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００３）２２，７２８０−７２９５
【非特許文献３】Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，２３：２６４−２７３，２００５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、これらのチューブリンに作用する既存薬剤の抗癌効果は十分なものではなく、また正常細胞に対する作用との分離が十分でなく、また薬剤耐性が生じる等の問題も指摘されている。
従って、本発明の課題は、チューブリンに作用して抗癌活性を有し、かつ安全性及び有効性の高い化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
そこで本発明者は、数多くの化合物を合成し、そのチューブリンに対する結合性、チューブリンの重合に対する作用、抗癌活性、薬剤耐性等について検討してきたところ、下記一般式（１）で表されるピロール化合物（以下「ピロール化合物（１）」ともいう。）又はその塩が、チューブリンに作用して、優れた腫瘍細胞傷害活性を有し、かつ薬剤耐性株に対しても高い傷害活性を示すことを見出し、本発明を完成した。【０００６】
すなわち、本発明は、下記の［１］〜［２４］に係るものである。【０００７】
［１］一般式（１）【０００８】
【化１】
2013111831.tif 000003
【０００９】
（式中、Ａｒは置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示し；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3及びＺ4はそれぞれ独立してＣ、ＣＨ、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を示し；
Ｒ1は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基又は置換基を有していてもよいアリールカルボニル基を示し；
Ｒ2及びＲ3は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルアミノカルボニル基、置換基を有していてもよい環状アミノカルボニル基、置換基を有していてもよいイミノ基、ホルミル基、スルホ基、置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアルキルスルホニルアミノ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアリールカルボニル基、置換基を有していてもよいジチアニル基を示し；
ｎ個のＲ4は同一又は異なって、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、カルボキシル基又はアルコキシカルボニル基を示し；
ｎは０〜４の数を示す。）
で表される化合物又はその塩。
［２］一般式（１）中、Ｒ2がハロゲン原子、ホルミル基又は置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基である[１］記載の化合物又はその塩。
［３］一般式（１）中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3及びＺ4の少なくとも一つは窒素原子である［１］又は［２］記載の化合物又はその塩。
［４］一般式（１）中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3及びＺ4で構成される環が、次の式（２ａ）〜（２ｅ）【００１０】
【化２】
2013111831.tif 000004
【００１１】
（式中、Ｒ4は前記と同じ）
で表される構造である［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［５］Ａｒが、置換基を有していてもよい炭素数６〜１４のアリール基又は置換基を有していてもよい５〜１０員のヘテロアリール基である［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［６］Ａｒが、置換基を有していてもよい炭素数６〜１４のアリール基である［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物又はその塩。
[７]下記から選ばれる化合物又はその塩。
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.96]
(3-ブロモフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.97]
(3-ブロモフェニル)(5-(1-エチル-1H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.98]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(2-(2,2,2-トリフルオロエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.99]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.100]
(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.101]
(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.102]
(5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.103]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.104]
(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン[化合物No.105]
(3-メトキシフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.106]
(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン[化合物No.107]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.108]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.109]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.110]
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.111]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.112]【００１２】
(3-シクロプロピルフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.113]
2-(5-(4-(3-シクロプロピルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.114]
(3-シクロプロピルフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.115]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-ホルミル-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.116]
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.117]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ジフルオロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.118]
(3-ブロモフェニル)(2-(ジフルオロメチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.119]
2-(5-(4-(3ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.120]
(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.121]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(1-ヒドロキシエチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.122]
(3-ブロモフェニル)(2-(1-ヒドロキシエチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.123]
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-ホルミル-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.124]
3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.125]
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(ジフルオロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.126]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(2-(ジフルオロメチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.127]
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.128]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.129]
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(1-ヒドロキシエチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.130]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(2-(1-ヒドロキシエチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.131]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-シアノ-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.132]
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル[化合物No.133]
5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[化合物No.134]
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[化合物No.135]【００１３】
メチル 5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.136]
メチル3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.137]
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-シアノ-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.138]
3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル[化合物No.139]
5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[化合物No.140]
3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[化合物No.141]
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.142]
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,N,4-トリメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.143]
N-(2-アミノエチル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.144]
3-(3-ブロモベンゾイル)-N-エチル-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.145]
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N-イソプロピル-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.146]
(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-イル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン[化合物No.147]
(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-イル)(ピペラジン-1-イル)メタノン[化合物No.148]
3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.149]
3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.150]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.151]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-アミノアセテート[化合物No.152]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-ホルミル-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.153]【００１４】
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.154]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-アミノアセテート[化合物No.155]
メチル 3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセトキシ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.156]
メチル 5-(2-(2-(2-アミノアセトキシ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.157]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.158]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-アミノアセテート[化合物No.159]
2-(5-(3,5-ジメチル-4-(3-ビニルベンゾイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.160]
2-(5-(4-(3-ホルミルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.161]
2-(5-(4-(3-(ヒドロキシメチル)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.162]
(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)メタノン[化合物No.163]
(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ヒドロキシフェニル)メタノン[化合物No.164]
(3-(2-アミノエトキシ)フェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.165]
(3-ブロモ-4-ヒドロキシフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.166]
(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.167]
(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.168]
(E)-2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-((ヒドロキシイミノ)メチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.169]
(Z)-2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-((ヒドロキシイミノ)メチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.170]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(クロロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.171]
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(クロロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.172]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.173]【００１５】
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(2-クロロエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.174]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.175]
(5-(5-ベンジル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.176]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.177]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-イソプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.178]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロブチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.179]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロペンチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.180]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロヘキシル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.181]
メチル 3-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)プロピオネート[化合物No.182]
エチル 2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)アセテート[化合物No.183]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-第三ブチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3イル)メタノン[化合物No.184]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.185]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.186]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.187]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.188]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.189]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(2-メチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.190]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.191]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.192]
(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン[化合物No.193]【００１６】
(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン[化合物No.194]
(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ニトロフェニル)メタノン[化合物No.195]
(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ニトロフェニル)メタノン[化合物No.196]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.197]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.198]
(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)メタノン[化合物No.199]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(1,3-ジチアン-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.200]
(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-(クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.201]
(5-(4-(5-ブロモ-2-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチルアセテート[化合物No.202]
(5-ブロモ-2-ヒドロキシフェニル)(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.203]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.204]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(2-ヒドロキシエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.205]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-ビニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.206]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.207]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.208]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-((ジメチルアミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.209]
(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチルアセテート[化合物No.210]【００１７】
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.211]
S-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジゾール-2-イル)メチル)エタンチオエート[化合物No.212]
2-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)イソインドール-1,3-ジオン[化合物No.213]
(5-(5-(アミノメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.214]
N-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)アセトアミド[化合物No.215]
メチル((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)カルバメート[化合物No.216]
N-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)メタンスルホンアミド[化合物No.217]
1-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-3-エチルウレア[化合物No.218]
1-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-3-エチルチオウレア[化合物No.219]
3-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-1,1-ジメチルチオウレア[化合物No.220]
2-(((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)アミノ)-2-オキソエチルアセテート[化合物No.221]
N-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-2-ヒドロキシアセトアミド[化合物No.222]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1,2,4-トリメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.223]
1-(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)エタノン[化合物No.224]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1-(メチルスルホニル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.225]
2-(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-オキソエチルアセテート[化合物No.226]
(3-ブロモフェニル)(1-(シクロプロピルスルホニル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.227]
(3-ブロモフェニル)(1-(ジフルオロメチル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.228]【００１８】
(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.229]
(3-ブロモフェニル)(1-シクロプロピル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.230]
tert-ブチル(2-(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)エチル)カルバメート[化合物No.231]
(3-ブロモフェニル)(1-エチル-2,4-ジメチル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.232]
(3-ブロモフェニル)(1-イソプロピル-2,4-ジメチルl-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1Hピロール-3-イルメタノン[化合物No.233]
(1-(2-アミノエチル)-5-(5エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.234]
2-(3-(3-ブロモベンゾイル)-2,4-ジメチル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-1-イル)エチルアセテート[化合物No.235]
(3-ブロモフェニル)(1-(2-ヒドロキシエチル)-2,4-ジメチル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.236]
(1-ベンゾイル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.237]
tert-ブチル(2-(4-ブロモ-2-(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.238]【００１９】
(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.239]
(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.240]
(5-ブロモ-2-ヒドロキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.241]
tert-ブチル(2-(4-ブロモ-2-(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.242]
tert-ブチル(2-(4-ブロモ-2-(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1-tert-ブトキシカルボニルアミノエチル-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.243]
(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.244]
(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(1-(2-アミノエチル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.245]
(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ヒドロキシフェニル)メタノン[化合物No.246]
tert-ブチル(2-(3-(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.247]
(3-(2-アミノエトキシ)フェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.248]
(3-ブロモ-4-ヒドロキシフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.249]
tert-ブチル(2-(2-ブロモ-4-(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.250]
(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.251]
(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ヒドロキシフェニル)メタノン[化合物No.252]
(3-(2-アミノエトキシ)フェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.253]
(3-ブロモ-4-ヒドロキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.254]
tert-ブチル(2-(2-ブロモ-4-(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.255]【００２０】
(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.256]
(3-ブロモ-4-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)フェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.257]
3-(5-ブロモ-2-メトキシベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.258]
(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.259]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-2-ビニル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.260]
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.261]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(1,3-ジチアン-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.262]
3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.263]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.264]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ジフルオロメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.265]
(3-ブロモ-4-メトキフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.266]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ジフルオロメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.267]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(1-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.268]
(3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-イル)メチル 2-((((9H-フルオレン-9-イル)メトキシ)カルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.269]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-2-(ピペリジン-1-イルメチル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.270]【００２１】
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.271]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチルオキサゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.272]
(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-(1-ブロモシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.273]
(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(1-ブロモ-5-(5-(1-ブロモシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.274]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.275]
(5-(5-(2-アミノエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.276]
2-(2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)エチル)イソインドリン-1,3-ジオン[化合物No.277]
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.278]
2-(2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル)イソインドリン-1,3-ジオン[化合物No.279]
(5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.280]
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.281]
5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.282]
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル[化合物No.283]
5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル[化合物No.284]
(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.285]
(4-ブロモ-2-メチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.286]
2-(5-(3-ブロモ-4-(3-ブロモベンゾイル)-5-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル アセテート[化合物No.287]
(4-ブロモ-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-メチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.288]
tert-ブチル(2-(5-(3-ブロモ-4-(3-ブロモベンゾイル)-5-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル)カルバメート[化合物No.289]
(5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-ブロモ-2-メチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.290]【００２２】
tert-ブチル(2-(2-(1-(2-(tert-ブトキシカルボニルアミノエチル)-5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)-4-ブロモフェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.291]
エチル 5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.292]
エチル 3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.293]
(5,5'-(5,5'-(ジスルファンジイルビス(メチレン))ビス(1,3,4-オキサジアゾール-5,2-ジイル))ビス(2,4-ジメチル-1H-ピロール-5,3-ジイル))ビス((3-ブロモフェニル)メタノン)[化合物No.294]
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.295]及び
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル ジハイドロゲン ホスフェート[化合物No.303]。
［８］［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。
［９］［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物又はその塩を有効成分とする抗がん剤。
［１０］抗がん剤が、Ｐ糖タンパク質の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんに対する抗がん剤である[９]記載の抗がん剤。
［１１］抗がん剤が、ＴＵＢＢ３の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんに対する抗がん剤である［９］記載の抗がん剤。
［１２］［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物又はその塩を有効成分とするチューブリン重合阻害剤。
［１３］［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物又はその塩を有効成分とするアポトーシス誘導剤。
［１４］がんを治療するための［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［１５］がんが、Ｐ糖タンパク質の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんである［１４］記載の化合物又はその塩。
［１６］がんが、ＴＵＢＢ３の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんである［１４］記載の化合物又はその塩。
［１７］チューブリン重合を阻害するための［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［１８］アポトーシスを誘導するための［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［１９］抗がん剤製造のための、［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物又はその塩の使用。
［２０］抗がん剤が、Ｐ糖タンパク質の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんに対する抗がん剤である[１９]記載の使用。
［２１］抗がん剤が、ＴＵＢＢ３の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんに対する抗がん剤である［１９］記載の使用。
［２２］チューブリン重合阻害剤製造のための、［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物又はその塩の使用。
［２３］アポトーシス誘導剤製造のための、［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物又はその塩の使用。
［２４］［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物又はその塩の有効量を投与することを特徴とするがんの治療方法。
［２５］がんが、Ｐ糖タンパク質の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんである[２４]記載の方法。
［２６］がんが、ＴＵＢＢ３の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんである［２４］記載の方法。
［２７］［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物又はその塩の有効量を投与することを特徴とするチューブリン重合阻害方法。
［２８］［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物又はその塩の有効量を投与することを特徴とするアポトーシス誘導方法。
【発明の効果】
【００２３】
本発明のピロール化合物又はその塩は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ及びｉｎ  ｖｉｖｏにおいて優れた抗癌効果を示す。また、ピロール化合物（１）又はその塩は、チューブリン分子上のコルヒチン結合部位に結合することでチューブリンの重合作用を阻害し、アポトーシスを誘導し、また多剤耐性に関与するＰ糖タンパク質を過剰発現させた耐性株及びタキサン系抗がん剤（Paclitaxel（PTX）、docetaxel、cabazitaxel等）に対する耐性に関与するClassIII β-tubulin（TUBB3）を高発現させた耐性株に対しても強い増殖抑制作用を示し、抗癌剤として極めて有用である。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】本発明化合物のHCT116細胞に対するアポトーシス誘導作用を示す図である。
【図２】本発明化合物がチューブリン重合反応に与える作用を示す図である。
【図３】本発明化合物がチューブリン上のコルヒチン結合部位に結合することを示す図である。
【図４】本発明化合物のヒト肺がんNCI-H460 xenograft腫瘍の増殖に対する抗腫瘍作用（in vivo）を示す図である。
【図５】本願化合物のPV2-7 xenograft腫瘍の増殖に対する抗腫瘍作用（in vivo）を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本発明のピロール化合物は、上記一般式（１）で表される。
一般式（１）中、Ａｒは置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示し、置換基を有していてもよい炭素数６〜１４のアリール基又は置換基を有していてもよい５〜１０員のヘテロアリール基が好ましく、置換基を有していてもよい炭素数６〜１４のアリール基が特に好ましい。
ここで、当該置換基を有していてもよい炭素数６〜１４のアリール基又は置換基を有していてもよい５〜１０員のヘテロアリール基としては、置換基を有していてもよい単環又は多環のアリール基又は置換基を有していてもよい単環又は多環のヘテロアリールが挙げられる。
Ａｒで示されるアリール基としては、炭素数６〜１４のアリール基が好ましく、具体的にはフェニル基、ナフチル基、アントラニル基、ビフェニル基等が挙げられる。このうち、フェニル基が特に好ましい。
【００２６】
Ａｒで示されるヘテロアリール基としては、５〜１０員のヘテロアリール基が好ましく、ヘテロ原子として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜４個を有する５〜１０員のヘテロアリール基がより好ましい。当該ヘテロアリール基の具体例としては、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、フラニル基、チエニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイミダゾリル基等が挙げられる。このうち、ヘテロ原子として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１又は２個を有する５〜６員のヘテロアリール基が好ましく、具体的にはピロリル基、イミダゾリル基、フラニル基、チエニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基等がより好ましい。
【００２７】
これらのアリール基又はヘテロアリール基に置換し得る基としては、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、アミノアルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノアルキルカルボニルアミノ基、アミノアルキルオキシ基、アルキルアミノアルキルオキシ基、ジアルキルアミノアルキルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノアルキルオキシ基、ホスホリル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルカルボニルオキシアルキル基、アルコキシアルキル基、ジアルコキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、ジアミノアルキル基、ニトロ（ヒドロキシ）アルキル基及びアルキレンジオキシ基から選ばれる１〜5個が挙げられる。
【００２８】
これらの置換基のうち、ハロゲン原子としては、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。アルキル基としては、炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げられ、炭素数１〜６個の直鎖又は分岐のアルキル基が好ましい。当該アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。アルケニル基としては、炭素数２〜８の直鎖又は分岐鎖のアルケニル基が挙げられ、炭素数２〜６の直鎖又は分岐鎖のアルケニル基が好ましい。当該アルケニル基の例としては、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基等が挙げられる。シクロアルキル基としては、炭素数３〜６のシクロアルキル基が挙げられる。当該シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が挙げられる。
【００２９】
アルコキシ基としては、炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基が挙げられ、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基が好ましい。当該アルコキシ基の例としては、メトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基等が挙げられる。
【００３０】
アルキルカルボニル基としては、炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖のアルキルカルボニル基が挙げられ、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキルカルボニル基が好ましい。当該アルキルカルボニル基の例としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基等が挙げられる。アルキルカルボニルオキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、アミノアルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノアルキルカルボニルアミノ基としては、それぞれＣ1−Ｃ6アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルアミノ基、アミノＣ1−Ｃ6アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニルアミノＣ1−Ｃ6アルキルカルボニルアミノ基が挙げられる。これらの置換基のアルキルカルボニル部分は、前記アルキルカルボニル基と同様のものが挙げられる。アルキルカルボニルオキシ基の具体例としては、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基等が挙げられる。アルキルカルボニルアミノ基の具体例としては、アセトアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基等が挙げられる。アミノアルキルカルボニルアミノ基の具体例としては、アミノアセトアミノ基、アミノプロピオニルアミノ基、アミノブチリルアミノ基等が挙げられる。アルコキシカルボニルアミノアルキルカルボニルアミノ基の具体例としては、メトキシカルボニルアミノアセトアミノ基、エトキシカルボニルアミノアセトアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノアセトアミノ基、メトキシカルボニルアミノプロピオニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノプロピオニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピオニルアミノ基、メトキシカルボニルアミノブチリルアミノ基、エキトシカルボニルアミノブチリルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルブチリルアミノ基等が挙げられる。
【００３１】
アミノアルキルオキシ基、アルキルアミノアルキルオキシ基、ジアルキルアミノアルキルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノアルキルオキシ基としては、それぞれ、アミノＣ1−Ｃ6アルキルオキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキルオキシ基、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノＣ1−Ｃ6アルキルオキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニルアミノＣ1−Ｃ6アルキルオキシ基が挙げられる。アミノアルキルオキシ基の具体例としては、アミノメチルオキシ基、アミノエチルオキシ基、アミノプロピルオキシ基、アミノブチルオキシ基、アミノペンチルオキシ基等が挙げられる。アルキルアミノアルキルオキシ基の具体例としては、メチルアミノメチルオキシ基、メチルアミノエチルオキシ基、メチルアミノプロピルオキシ基、メチルアミノブチルオキシ基、エチルアミノエチルオキシ基、エチルアミノプロピルオキシ基、エチルアミノブチルオキシ基等が挙げられる。ジアルキルアミノアルキルオキシ基の具体例としては、ジメチルアミノメチルオキシ基、ジメチルアミノエチルオキシ基、ジメチルアミノプロピルオキシ基、ジメチルアミノブチルオキシ基、ジエチルアミノメチルオキシ基、ジエチルアミノエチルオキシ基、ジエチルアミノプロピルオキシ基、ジエチルアミノブチルオキシ基等が挙げられる。アルコキシカルボニルアミノアルキルオキシ基の具体例としては、メトキシカルボニルアミノメチルオキシ基、メトキシカルボニルアミノエチルオキシ基、メトキシカルボニルアミノプロピルオキキ基、メトキシカルボニルアミノブチルオキシ基、エトキシカルボニルアミノメチルオキシ基、エトキシカルボニルアミノエチルオキシ基、エトキシカルボニルアミノプロピルオキシ基、エトキシカルボニルアミノブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノメチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノプロピルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノブチルオキシ基等が挙げられる。
【００３２】
ヒドロキシアルキル基、アルキルカルボニルオキシアルキル基、アルコキシアルキル基、ジアルコキシアルキル基としては、それぞれヒドロキシＣ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルオキシＣ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル基、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）Ｃ1−Ｃ6アルキル基が挙げられる。ヒドロキシアルキル基の具体例としては、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基等が挙げられる。アルキルカルボニルオキシアルキル基の具体例としては、アセチルオキシメチル基、アセチルオキシエチル基、アセチルオキシプロピル基、アセチルオキシブチル基、アセチルオキシペンチル基、プロピオニルオキシメチル基、プロピオニルオキシエチル基、プロピオニルオキシプロピル基、プロピオニルオキシブチル基等が挙げられる。アルコキシアルキル基の具体例としては、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、メトキシブチル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、エトキシプロピル基、エトキシブチル基等が挙げられる。ジアルコキシアルキル基の具体例としては、ジメトキシメチル基、ジエトキシメチル基、ジメトキシエチル基、ジエトキシエチル基等が挙げられる。
【００３３】
アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、ジアミノアルキル基、ニトロ（ヒドロキシ）アルキル基としては、それぞれ、アミノＣ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル基、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノＣ1−Ｃ6アルキル基、ジアミノＣ1−Ｃ6アルキル基、ニトロ（ヒドロキシ）Ｃ1−Ｃ6アルキル基が挙げられる。アミノアルキル基の具体例としては、アミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基、アミノブチル基、アミノペンチル基等が挙げられる。アルキルアミノアルキル基の具体例としては、メチルアミノメチル基、メチルアミノエチル基、メチルアミノプロピル基、メチルアミノブチル基、エチルアミノメチル基、エチルアミノエチル基、エチルアミノプロピル基、エチルアミノブチル基等が挙げられる。ジアルキルアミノアルキル基の具体例としては、ジメチルアミノメチル基、ジメチルアミノエチル基、ジメチルアミノプロピル基、ジメチルアミノブチル基、ジエチルアミノメチル基、ジエチルアミノエチル基、ジエチルアミノプロピル基、ジエチルアミノブチル基等が挙げられる。ジアミノアルキル基の具体例としては、ジアミノメチル基、ジアミノエチル基、ジアミノプロピル基、ジアミノイソプロピル基、ジアミノブチル基、ジアミノペンチル基等が挙げられる。ニトロ（ヒドロキシ）アルキル基の具体例としては、ニトロ（ヒドロキシ）メチル基、ニトロ（ヒドロキシ）エチル基、ニトロ（ヒドロキシ）プロピル基、ニトロ（ヒドロキシ）ブチル基等が挙げられる。
【００３４】
アルキレンジオキシ基としては、Ｃ1−Ｃ4アルキレンジオキシ基が好ましく、その具体例としてはメチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、プロピレンジオキシ基等が挙げられる。
【００３５】
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3及びＺ4はそれぞれ独立してＣ、ＣＨ、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を示し、当該Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3及びＺ4の少なくとも一つは窒素原子である場合が好ましく、当該Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3及びＺ4で構成される環としては、ピロール環、フラン環、チオフェン環、オキサゾール環、チアゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環、チアジアゾール環、トリアゾール環、テトラゾール環等が挙げられ、このうち、オキサゾール環、オキサジアゾール環、チアジアゾール環、トリアゾール環、テトラゾール環等の５員複素環がより好ましく、次の式（２ａ）〜（２ｅ）で表される複素環が特に好ましい。
【００３６】
【化３】
2013111831.tif 000005
【００３７】
（式中、Ｒ4は前記と同じ）
【００３８】
Ｒ1は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基又は置換基を有していてもよいアリールカルボニル基を示す。
これらのＲ1で示されるハロゲン原子としては、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。アルキル基としては、炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げられ、炭素数１〜６個の直鎖又は分岐のアルキル基が好ましい。当該アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。シクロアルキル基としては、炭素数３〜６のシクロアルキル基が好ましい。当該シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が挙げられる。
【００３９】
アルキルスルホニル基としては、炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖のアルキルスルホニル基が挙げられ、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキルスルホニル基が好ましい。当該アルキルスルホニル基の例としては、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基等が挙げられる。シクロアルキルスルホニル基としては、炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニル基が挙げられる。当該シクロアルキルスルホニル基の例としては、シクロプロピルスルホニル基、シクロブチルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基等が挙げられる。
【００４０】
アルキルカルボニル基としては、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニル基が挙げられる。当該アルキルカルボニル基の例としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基等が挙げられる。
【００４１】
アリール基としては、炭素数６〜１４のアリール基が好ましく、具体的にはフェニル基、ナフチル基、アントラニル基、ビフェニル基等が挙げられる。このうち、フェニル基が特に好ましい。アラルキル基としては、総炭素数７〜２０のアリール−Ｃ1−Ｃ6アルキル基が挙げられる。ここでアリール基部分は、上記と同じである。当該アラルキル基の例としてはベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等が挙げられる。アリールカルボニル基としては、炭素数６〜１４のアリールカルボニル基が好ましく、具体的にはベンゾイル基、ナフトイル基等が挙げられ、このうちベンゾイル基が好ましい。
【００４２】
Ｒ1で示されるアルキル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリール、アラルキル又はアリールカルボニル基に置換し得る基としては、ハロゲン原子、アルコキシ基、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アルキルカルボニルオキシ基、アミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基等から選ばれる１〜１０個が挙げられる。これらの置換基のうち、ハロゲン原子としては、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。アルコキシ基としては、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基等が挙げられる。アルキルカルボニルオキシ基としては、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルオキシ基が挙げられ、例えばアセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基等が挙げられる。アルコキシカルボニルアミノ基としては、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニルアミノ基が挙げられ、例えばメトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、プロピルオキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。アルキルカルボニルアミノ基としては、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルアミノ基が挙げられ、例えばアセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基等が挙げられる。なお、これらの置換基はアルキル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル基に置換しているのが好ましい。これらの置換基は、同一又は異なった基が２〜１０個置換していてもよい。
【００４３】
Ｒ2及びＲ3は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルアミノカルボニル基、置換基を有していてもよい環状アミノカルボニル基、置換基を有していてもよいイミノ基、ホルミル基、スルホ基、置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアルキルスルホニルアミノ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアリールカルボニル基、置換基を有していてもよいジチアニル基を示し、Ｒ2がハロゲン原子、ホルミル基又は置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基である場合が好ましい。
【００４４】
Ｒ2及びＲ3で示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。アルコキシカルボニル基としては、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル基が挙げられ、その具体例としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ブチルオキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基等が挙げられる。アルキルアミノカルボニル基としては、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノカルボニル基が挙げられ、その具体例としてはメチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、プロピルアミノカルボニル基、ブチルアミノカルボニル基、ペンチルアミノカルボニル基等が挙げられる。環状アミノカルボニル基としては、ピペリジノカルボニル基、ピペラジノカルボニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルピペリジノカルボニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルピペラジノカルボニル基等が挙げられる。イミノ基としては、アミノメチレン基等が挙げられる。
アルキルスルホニル基としては、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基が挙げられ、その具体例としてはメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基等が挙げられる。アルキル基としては、炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げられ、炭素数１〜６個の直鎖又は分岐のアルキル基が好ましい。当該アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。アルケニル基としては、炭素数２〜８の直鎖又は分岐鎖のアルケニル基が挙げられ、炭素数２〜６の直鎖又は分岐鎖のアルケニル基が好ましい。当該アルケニル基の例としては、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基等が挙げられる。アルキルスルホニルアミノ基としては、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノ基が挙げられ、その具体例としては、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基、ブチルスルホニルアミノ基等が挙げられる。アリール基としては、炭素数６〜１４のアリールが好ましく、具体的にはフェニル基、ナフチル基、アントラニル基、ビフェニル基等が挙げられる。このうち、フェニル基が特に好ましい。アリールカルボニル基としては、炭素数６〜１４のアリールカルボニル基が好ましく、具体例にはベンゾイル基、ナフトイル基等が挙げられ、このうちベンゾイル基が好ましい。ジチアニル基としては、１，３−ジチアニル基が好ましい。
【００４５】
前記のＲ2及びＲ3で示される基に置換し得る基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基、アミノ基、環状アミノ基、カルボキシ基、アミノアルキル基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アミノアルキルカルボニルオキシ基等の１〜１０個が挙げられる。当該置換基のうち、ハロゲン原子としては、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。アルキル基としては、炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げられ、炭素数１〜６個の直鎖又は分岐のアルキル基が好ましい。当該アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。アルコキシ基としてはＣ1−Ｃ6アルコキシ基が挙げられ、その具体例としてはメトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、ブチルオキシ基等が挙げられる。環状アミノ基としては、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルピペリジノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルピペラジノ基等が挙げられる。アミノアルキル基としてはアミノＣ1−Ｃ6アルキル基が挙げられ、その具体例としてはアミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基等が挙げられる。アルキルアミノ基としてはＣ1−Ｃ6アルキルアミノ基が挙げられ、その具体例としてはメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基等が挙げられる。ジアルキルアミノ基としては、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ基が挙げられ、その具体例としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基等が挙げられる。アルコキシカルボニル基としては、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル基が挙げられ、その具体例としてはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基等が挙げられる。アルキルカルボニルオキシ基としては、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルオキシ基が挙げられ、その具体例としてはアセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基等が挙げられる。アミノアルキルカルボニルオキシ基としては、アミノＣ1−Ｃ6アルキルカルボニルオキシ基が挙げられ、その具体例としてはアミノアセチルオキシ基、アミノプロピオニルオキシ基、アミノブチリルオキシ基等が挙げられる。これらの置換基は、同一又は異なった基が２〜１０個置換していてもよい。
【００４６】
ｎ個のＲ4は同一又は異なって、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、カルボキシル基又はアルコキシカルボニル基を示す。
【００４７】
Ｒ4で示されるアルキル基としては、炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げられ、炭素数１〜６個の直鎖又は分岐のアルキル基が好ましい。当該アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。アルケニル基としては、炭素数２〜８の直鎖又は分岐鎖のアルケニル基が挙げられ、炭素数２〜６の直鎖又は分岐鎖のアルケニル基が好ましい。当該アルケニル基の例としては、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基等が挙げられる。シクロアルキル基としては、炭素数３〜６のシクロアルキル基が挙げられる。当該シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が挙げられる。アリール基としては、炭素数６〜１４のアリール基が好ましく、具体的にはフェニル基、ナフチル基、アントラニル基、ビフェニル基等が挙げられる。このうち、フェニル基が特に好ましい。アラルキル基としては、総炭素数７〜２０のアリール−Ｃ1−Ｃ6アルキル基が挙げられる。ここでアリール基部分は、上記と同じである。当該アラルキル基の例としてはベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等が挙げられる。アルコキシカルボニル基としては、Ｃ2−Ｃ6アルコキシカルボニル基が挙げられ、その具体例としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等が挙げられる。
【００４８】
Ｒ4で示される基に置換し得る基としては、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルカルボニルチオ基、アルコキシカルボニル基、トリアルキルシロキシ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、置換ジスルフィド基、置換イミド基、環状アミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルウレイド基、アルキルチオウレイド基、ジアルキルウレイド基、ジアルキルチオウレイド基、アルキルカルボニルオキシアルキルカルボニルアミノ基、ヒドロキシアルキルカルボニルアミノ基、アルキル基、アミノアルキルカルボニルオキシ基、ホスホリル基から選ばれる１〜１０個が挙げられる。
【００４９】
Ｒ4で示される基に置換し得る基であるハロゲン原子としては、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。アルキルカルボニル基としては、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニル基が挙げられ、具体例としてはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基等が挙げられる。アルキルカルボニルオキシ基としては、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルオキシ基が挙げられ、具体例としては、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、ペンタノイルオキシ基等が挙げられる。アルキルカルボニルチオ基としては、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルチオ基が挙げられ、具体例としてはアセチルチオ基、プロピオニルチオ基、ブチリルチオ基、ペンタノイルチオ基等が挙げられる。アルコキシカルボニル基としては、Ｃ2−Ｃ6アルコキシカルボニル基が挙げられ、具体例としてはメトキカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等が挙げられる。トリアルキルシロキシ基としてはトリ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）シリルオキシ基が挙げられ、具体例としてはトリメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基等が挙げられる。アルキルアミノ基としてはＣ1−Ｃ6アルキルアミノ基が挙げられ、具体例としてはメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基等が挙げられる。ジアルキルアミノ基としては、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ基が挙げられ、具体例にはジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基等が挙げられる。置換ジスルフィド基としては、式（１）の基がジスルフィド結合により二量体となっている構造のものが挙げられる。置換イミド基としては、スクシンイミド基、フタルイミド基等のジカルボン酸イミド基が挙げられる。環状アミノ基としては、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルピペリジノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルピペラジノ基等が挙げられる。アルキルカルボニルアミノ基としては、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルアミノ基が挙げられ、具体例としてはアセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基等が挙げられる。アルキルスルホニルアミノ基としてはＣ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノ基が挙げられ、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基等が挙げられる。アルコキシカルボニルアミノ基としては、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニルアミノ基が挙げられ、具体例としてはメトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、プロピルオキシカルボニルアミノ基、ブチルオキシカルボニルアミノ基が挙げられる。アルキルウレイド基としては、Ｃ1−Ｃ6アルキルウレイド基が挙げられ、具体例としてはメチルウレイド基（ＣＨ3ＮＨＣＯＮＨ）、エチルウレイド基、プロピルウレイド基、ブチルウレイド基等が挙げられる。ジアルキルウレイド基としては、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）ウレイド基が挙げられ、具体例としてはジメチルウレイド基、ジエチルウレイド基、ジプロピルウレイド基、ジブチルウレイド基等が挙げられる。アルキルチオウレイド基としては、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオウレイド基が挙げられ、具体例としてはメチルチオウレイド基（ＣＨ3ＮＨＣＳＮＨ）、エチルチオウレイド基、プロピルチオウレイド基等が挙げられる。ジアルキルチオウレイド基としては、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオウレイド基が挙げられ、具体例としてはジメチルチオウレイド基、ジエチルチオウレイド基、ジプロピルチオウレイド基等が挙げられる。アルキルカルボニルオキシアルキルカルボニルアミノ基としては、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニルアミノ基が挙げられ、具体例としてはアセチルオキシアセトアミノ基、プロピオニルオキシアセトアミノ基、ブチリルオキシアセトアミノ基、アセチルオキシプロピオニルアミノ基等が挙げられる。ヒドロキシアルキルカルボニルアミノ基としては、ヒドロキシＣ1−Ｃ6アルキルカルボニルアミノ基が挙げられ、具体例としては、ヒドロキシアセトアミノ基、ヒドロキシプロピオニルアミノ基、ヒドロキシブチリルアミノ基等が挙げられる。アルキル基としては、炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げられ、炭素数１〜６個の直鎖又は分岐のアルキル基が好ましい。当該アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。アミノアルキルカルボニルオキシ基としては、アミノＣ1−Ｃ6アルキルカルボニルオキシ基が挙げられ、具体例としてはアミノアセチルオキシ基、アミノプロピオニルオキシ基、アミノブチリルオキシ基等が挙げられる。なお、これらの置換基は、Ｒ4のアルキル基またはシクロアルキル基に置換しているのが好ましい。これらの置換基は、同一又は異なった基が２〜１０個置換していてもよい。
【００５０】
一般式（１）中、ｎは０〜４を示すが、０〜２が好ましく、特に０〜１が好ましい。
【００５１】
一般式（１）で表される化合物としては、Ａｒが置換基を有していてもよい炭素数６〜１４のアリール基又は置換基を有していてもよい５〜１０員のヘテロアリール基であり；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3及びＺ4で構成される環が、ピロール環、フラン環、チオフェン環、オキサゾール環、チアゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環、チアジアゾール環、トリアゾール環又はテトラゾール環であり；
Ｒ1が水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいアリールカルボニル基であり；
Ｒ2がハロゲン原子、ホルミル基又は置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基であり；
Ｒ3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルアミノカルボニル基、置換基を有していてもよい環状アミノカルボニル基、置換基を有していてもよいイミノ基、ホルミル基、スルホ基、置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアルキルスルホニルアミノ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアリールカルボニル基であり；
Ｒ4が水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、カルボキシル基又はアルコキシカルボニル基である化合物が好ましい。
【００５２】
さらにまた、Ａｒが置換基を有していてもよい炭素数６〜１４のアリール基であり；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3及びＺ4で構成される環が、オキサゾール環、オキサジアゾール環又はテトラゾール環であり；
Ｒ1が水素原子であり；
Ｒ2がハロゲン原子、ホルミル基又は置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基であり；
Ｒ3がハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルアミノカルボニル基、置換基を有していてもよい環状アミノカルボニル基、置換基を有していてもよいイミノ基、ホルミル基、スルホ基、置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアルキルスルホニルアミノ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアリールカルボニル基であり；
Ｒ4が置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、カルボキシル基又はアルコキシカルボニル基である化合物がより好ましい。
【００５３】
一般式（１）で表される化合物（本発明化合物（１））のうち、特に好ましい化合物は、次のとおりである。
【００５４】
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.96]
(3-ブロモフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.97]
(3-ブロモフェニル)(5-(1-エチル-1H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.98]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(2-(2,2,2-トリフルオロエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.99]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.100]
(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.101]
(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.102]
(5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.103]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.104]
(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン[化合物No.105]
(3-メトキシフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.106]
(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン[化合物No.107]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.108]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.109]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.110]
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.111]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.112]
【００５５】
(3-シクロプロピルフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.113]
2-(5-(4-(3-シクロプロピルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.114]
(3-シクロプロピルフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.115]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-ホルミル-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.116]
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.117]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ジフルオロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.118]
(3-ブロモフェニル)(2-(ジフルオロメチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.119]
2-(5-(4-(3ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.120]
(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.121]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(1-ヒドロキシエチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.122]
(3-ブロモフェニル)(2-(1-ヒドロキシエチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.123]
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-ホルミル-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.124]
3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.125]
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(ジフルオロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.126]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(2-(ジフルオロメチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.127]
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.128]
【００５６】
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.129]
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(1-ヒドロキシエチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.130]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(2-(1-ヒドロキシエチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.131]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-シアノ-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.132]
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル[化合物No.133]
5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[化合物No.134]
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[化合物No.135]
メチル 5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.136]
メチル3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.137]
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-シアノ-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.138]
3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル[化合物No.139]
5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[化合物No.140]
3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[化合物No.141]
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.142]
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,N,4-トリメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.143]
N-(2-アミノエチル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.144]
3-(3-ブロモベンゾイル)-N-エチル-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.145]
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N-イソプロピル-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.146]
(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-イル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン[化合物No.147]
(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-イル)(ピペラジン-1-イル)メタノン[化合物No.148]
【００５７】
3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.149]
3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.150]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.151]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-アミノアセテート[化合物No.152]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-ホルミル-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.153]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.154]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-アミノアセテート[化合物No.155]
メチル 3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセトキシ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.156]
メチル 5-(2-(2-(2-アミノアセトキシ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.157]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.158]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-アミノアセテート[化合物No.159]
2-(5-(3,5-ジメチル-4-(3-ビニルベンゾイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.160]
2-(5-(4-(3-ホルミルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.161]
2-(5-(4-(3-(ヒドロキシメチル)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.162]
(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)メタノン[化合物No.163]
(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ヒドロキシフェニル)メタノン[化合物No.164]
(3-(2-アミノエトキシ)フェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.165]
【００５８】
(3-ブロモ-4-ヒドロキシフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.166]
(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.167]
(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.168]
(E)-2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-((ヒドロキシイミノ)メチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.169]
(Z)-2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-((ヒドロキシイミノ)メチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.170]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(クロロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.171]
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(クロロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.172]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.173]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(2-クロロエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.174]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.175]
(5-(5-ベンジル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.176]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.177]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-イソプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.178]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロブチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.179]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロペンチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.180]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロヘキシル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.181]
メチル 3-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)プロピオネート[化合物No.182]
エチル 2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)アセテート[化合物No.183]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-第三ブチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3イル)メタノン[化合物No.184]
【００５９】
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.185]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.186]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.187]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.188]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.189]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(2-メチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.190]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.191]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.192]
(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン[化合物No.193]
(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン[化合物No.194]
(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ニトロフェニル)メタノン[化合物No.195]
(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ニトロフェニル)メタノン[化合物No.196]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.197]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.198]
(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)メタノン[化合物No.199]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(1,3-ジチアン-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.200]
(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-(クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.201]
(5-(4-(5-ブロモ-2-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチルアセテート[化合物No.202]
(5-ブロモ-2-ヒドロキシフェニル)(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.203]
【００６０】
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.204]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(2-ヒドロキシエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.205]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-ビニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.206]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.207]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.208]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-((ジメチルアミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.209]
(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチルアセテート[化合物No.210]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.211]
S-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジゾール-2-イル)メチル)エタンチオエート[化合物No.212]
2-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)イソインドール-1,3-ジオン[化合物No.213]
(5-(5-(アミノメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン [化合物No.214]
N-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)アセトアミド[化合物No.215]
メチル((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)カルバメート[化合物No.216]
N-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)メタンスルホンアミド [化合物No.217]
1-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-3-エチルウレア [化合物No.218]
1-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-3-エチルチオウレア[化合物No.219]
3-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-1,1-ジメチルチオウレア[化合物No.220]
2-(((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)アミノ)-2-オキソエチルアセテート[化合物No.221]
N-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-2-ヒドロキシアセトアミド[化合物No.222]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1,2,4-トリメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.223]
1-(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)エタノン[化合物No.224]
【００６１】
(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1-(メチルスルホニル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.225]
2-(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-オキソエチルアセテート[化合物No.226]
(3-ブロモフェニル)(1-(シクロプロピルスルホニル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.227]
(3-ブロモフェニル)(1-(ジフルオロメチル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.228]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.229]
(3-ブロモフェニル)(1-シクロプロピル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.230]
tert-ブチル(2-(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)エチル)カルバメート[化合物No.231]
(3-ブロモフェニル)(1-エチル-2,4-ジメチル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.232]
(3-ブロモフェニル)(1-イソプロピル-2,4-ジメチルl-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1Hピロール-3-イルメタノン[化合物No.233]
(1-(2-アミノエチル)-5-(5エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.234]
2-(3-(3-ブロモベンゾイル)-2,4-ジメチル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-1-イル)エチルアセテート[化合物No.235]
(3-ブロモフェニル)(1-(2-ヒドロキシエチル)-2,4-ジメチル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.236]
(1-ベンゾイル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.237]
tert-ブチル(2-(4-ブロモ-2-(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.238]
(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.239]
(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.240]
(5-ブロモ-2-ヒドロキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.241]
tert-ブチル(2-(4-ブロモ-2-(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.242]
【００６２】
tert-ブチル(2-(4-ブロモ-2-(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1-tert-ブトキシカルボニルアミノエチル-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.243]
(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.244]
(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(1-(2-アミノエチル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.245]
(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ヒドロキシフェニル)メタノン[化合物No.246]
tert-ブチル(2-(3-(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.247]
(3-(2-アミノエトキシ)フェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.248]
(3-ブロモ-4-ヒドロキシフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.249]
tert-ブチル(2-(2-ブロモ-4-(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.250]
(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.251]
(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ヒドロキシフェニル)メタノン[化合物No.252]
(3-(2-アミノエトキシ)フェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.253]
(3-ブロモ-4-ヒドロキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.254]
tert-ブチル(2-(2-ブロモ-4-(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.255]
(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.256]
(3-ブロモ-4-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)フェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.257]
3-(5-ブロモ-2-メトキシベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.258]
(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.259]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-2-ビニル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.260]
【００６３】
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.261]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(1,3-ジチアン-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.262]
3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.263]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.264]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ジフルオロメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.265]
(3-ブロモ-4-メトキフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.266]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ジフルオロメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.267]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(1-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.268]
(3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-イル)メチル 2-((((9H-フルオレン-9-イル)メトキシ)カルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.269]
(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-2-(ピペリジン-1-イルメチル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.270]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.271]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチルオキサゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.272]
(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-(1-ブロモシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.273]
(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(1-ブロモ-5-(5-(1-ブロモシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.274]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.275]
(5-(5-(2-アミノエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.276]
2-(2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)エチル)イソインドリン-1,3-ジオン[化合物No.277]
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.278]
2-(2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル)イソインドリン-1,3-ジオン[化合物No.279]
(5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.280]
【００６４】
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.281]
5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.282]
3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル[化合物No.283]
5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル[化合物No.284]
(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.285]
(4-ブロモ-2-メチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.286]
2-(5-(3-ブロモ-4-(3-ブロモベンゾイル)-5-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル アセテート[化合物No.287]
(4-ブロモ-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-メチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.288]
tert-ブチル(2-(5-(3-ブロモ-4-(3-ブロモベンゾイル)-5-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル)カルバメート[化合物No.289]
(5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-ブロモ-2-メチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.290]
tert-ブチル (2-(2-(1-(2-(tert-ブトキシカルボニルアミノエチル)-5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)-4-ブロモフェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.291]
エチル 5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.292]
エチル 3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.293]
(5,5'-(5,5'-(ジスルファンジイルビス(メチレン))ビス(1,3,4-オキサジアゾール-5,2-ジイル))ビス(2,4-ジメチル-1H-ピロール-5,3-ジイル))ビス((3-ブロモフェニル)メタノン)[化合物No.294]
2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.295]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル ジハイドロゲン ホスフェート[化合物No.303]
【００６５】
本発明化合物（１）の塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩等の有機酸塩、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等の金属塩、アンモニウム塩等の無機塩、トリエチルアミン塩等の有機アミン塩が挙げられる。また、本発明化合物（１）又はその塩には水和物等の溶媒和物が含まれる。また、本発明化合物（１）に不斉炭素原子が含まれる場合、それらの光学異性体及びラセミ体も含まれる。
【００６６】
本発明化合物（１）の塩の具体例としては、次の化合物が挙げられる。
(3-(2-アミノエトキシ)フェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン塩酸塩[化合物No.296]
2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-アミノアセテート塩酸塩[化合物No.297]
(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン塩酸塩[化合物No.298]
(3-ブロモフェニル)(5-(5-((ジメチルアミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン塩酸塩[化合物No.299]
(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン塩酸塩[化合物No.300]
(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(1-(2-アミノエチル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン塩酸塩[化合物No.301]
(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン塩酸塩[化合物No.302]
ソジウム 2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル ホスフェート[化合物No. 304]
【００６７】
本発明化合物（１）又はその塩は、例えば次の反応式に従って製造することができる。また、後述の製造例1−95に記載の化合物についても反応式中の化合物Cと同様に合成を行うことにより化合物1b,1c,1e,1fへと変換することができる。
【００６８】
【化４】
2013111831.tif 000006
【００６９】
（式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ10はアルキル基を示し、Ａｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びｎは前記と同じ）
【００７０】
化合物（Ａ）とピロール−２−カルボン酸エステル（Ｂ）とを酸触媒の存在下に反応させて化合物（Ｃ）を得、化合物（Ｃ）を加水分解して化合物（Ｄ）とする。化合物（Ｄ）を脱炭酸した後シアノ化し、次いで付加反応によりテトラゾール環を形成することにより化合物（１ａ）が得られる。得られた化合物（１ａ）には常法により置換基の導入、変更を行えば化合物（１ｂ）が得られる。
【００７１】
まず化合物（Ａ）とピロール−２−カルボン酸エステル（Ｂ）との反応は、酸触媒の存在下に行われる。酸触媒としては、通常フリーデルクラフト反応に用いられるルイス酸であればよく、例えばＡｌＣｌ3、ＳｎＣｌ4、BF3-OEt2等が用いられる。酸触媒は化合物（Ａ）に対し約1当量用いればよい。反応溶媒は、ジクロロメタン等が用いられる。反応は、約50℃で3〜12時間程度行えばよい。この反応により、R1,R2,R3,またAr環上に種々の官能基を有する化合物Ｃを得ることができる。化合物Ｃとしては、具体的には、後述の製造例1〜95に示す化合物（エステル体）等が挙げられ、これを共通の中間体としてピロール環の2位に2a,2b,2c,2d,2eの構造を有する所望の化合物をそれぞれ合成することができる。
【００７２】
化合物（Ｃ）の加水分解反応は、アルカリの存在下に行うのが好ましい。アルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物に表される通常のアルカリが用いられる。このようなアルカリは、化合物（Ｃ）に対し、約5当量用いればよい。加水分解反応は約100℃で4時間程度行えばよい。
【００７３】
化合物（Ｄ）の脱炭酸反応は、酸の存在下で加熱することにより行われる。酸としては、トリフルオロ酢酸が用いられる。酸は反応溶媒として過剰量用いて行うのが好ましい。また、脱炭酸反応条件は、例えば、約50℃に5分間程度加熱することにより行われる。
【００７４】
化合物（Ｅ）のシアノ化反応は、化合物（Ｅ）に、クロロスルホニルイソシアナート等を反応させることにより行われる。反応溶媒としては、アセトニトリル-ジクロロメタンN,N-ジメチルホルムアミド混合溶媒等を用いるのが好ましい。反応は、例えば、約-40℃で2.5時間程度、その後室温で12時間程度行えばよい。
【００７５】
化合物（Ｆ）のテトラゾール環形成反応は、化合物（Ｆ）にアジ化ナトリウム等のアジド化合物を反応させることにより行うのが好ましい。この反応は、反応溶媒としては、N,N-ジメチルホルムアミド等を用いるのが好ましい。反応は、約110℃、12時間程度行えばよい。
【００７６】
化合物（１ａ）に各種の置換基を導入するには、塩基の存在下にアルキルハライドを反応させるアルキル化反応等により行うことができる。また得られた化合物（1b）のR1,R2,R3,R4やAr上の置換基に対して更なる官能基変換を行うことができる。
【００７７】
【化５】
2013111831.tif 000007
【００７８】
（式中、Ａｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びｎは前記と同じ）
【００７９】
化合物（Ｄ）をヒドラジド化して化合物（Ｅ）とし、これにアシル化剤を反応させてアシル化及び分子内脱水縮合反応を行い、化合物（１ｃ）を得る。
【００８０】
化合物（Ｄ）のヒドラジド化反応は、化合物（Ｄ）に縮合剤存在下ヒドラジンを反応させることにより行うことができる。縮合剤としては1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩等を用いて行う。反応は、N,N-ジメチルホルムアミド等の溶媒中、約25℃、12時間程度行えばよい。
【００８１】
化合物（Ｅ）から化合物（１ｃ）への反応は、化合物（Ｅ）にＲ4ＣＯＯＨ、その酸ハライド等のアシル化剤を反応させ、その後p-トルエンスルホニルクロライド、トリエチルアミン等による脱水縮合反応することにより行うことができる。反応溶媒は、ジクロロメタン等を用いるのが好ましい。反応条件は、約25℃、12時間程度が好ましい。
【００８２】
得られた化合物（1c）のR1,R2,R3,R4やAr上の置換基に対して更なる官能基変換を行うことができる。
【００８３】
【化６】
2013111831.tif 000008
【００８４】
（式中、Ａｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は前記と同じ）
【００８５】
化合物（Ｄ）にアミドオキシムを反応させることにより化合物（Ｆ）を得、これを分子内脱水縮合させることにより化合物（１ｅ）が得られる。
【００８６】
化合物（Ｄ）とアミドオキシムとの反応は、HATUの存在下に行うのが好ましい。反応溶媒はN,N-ジメチルホルムアミド等を用いるのが好ましい。反応条件は、約25℃、12時間程度行えばよい。
【００８７】
化合物（Ｆ）の分子内脱水縮合反応は、例えばN,N-ジメチルホルムアミド溶媒中、約140℃で撹拌すればよい。
【００８８】
【化７】
2013111831.tif 000009
【００８９】
（式中、Ａｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は前記と同じ）
【００９０】
化合物（Ｄ）にアミン化合物（Ｈ2ＮＣＨ（Ｒ4）ＣＨ（Ｒ4）ＯＨ）を反応させて化合物（Ｇ）を得、これを酸化して化合物（Ｈ）とし、得られた化合物（Ｈ）を分子内脱水縮合させることにより、化合物（１ｆ）が得られる。
【００９１】
化合物（Ｄ）とアミン化合物（Ｈ2ＮＣＨ（Ｒ4）ＣＨ（Ｒ4）ＯＨ）との反応は、例えば1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩,1-ヒドロキシベンゾトリアゾール等の存在下に行うのが好ましい。反応は、N,N-ジメチルホルムアミド等溶媒中、約25℃、12時間程度行えばよい。
【００９２】
化合物（Ｇ）の酸化反応は、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ  Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ等の酸化剤を用いることにより行われる。
【００９３】
化合物（Ｈ）の分子内脱水縮合反応は、例えば、フェニルホスホン酸ジクロリドにより行うことができる。
【００９４】
得られた本発明化合物（１）は、所望により前記の酸付加塩に変換することができ、また洗浄、再結晶、クロマトグラフィー等により適宜精製することができる。
【００９５】
本発明化合物（１）又はその塩は、後記実施例に示すように、チューブリンの重合阻害作用を有し、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ及びｉｎ  ｖｉｖｏにおいても優れた腫瘍細胞傷害活性及び抗腫瘍効果を示す。従って、本発明化合物（１）又はその塩は、チューブリン重合阻害剤として有用である。
また、本発明化合物（１）又はその塩は、多剤耐性に関わる因子であるＰ糖タンパク質を過剰に発現させた薬剤耐性腫瘍細胞に対しても強い抗腫瘍効果を示す。従って、本発明化合物（１）又はその塩は、抗癌剤として有用であり、特に、Ｐ糖タンパク質の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんに対する抗癌剤として有用である。
ここで、当該抗癌剤としては、Ｐ糖タンパク質を過剰に発現させた薬剤耐性腫瘍細胞に対して抗腫瘍効果を有するものであれば特に限定されないが、例えば、後述の実施例５（表２）に示す耐性度が50以下であるものが好ましく、10以下であるものがより好ましく、5以下であるものが特に好ましい。
また、本発明化合物（１）又はその塩は、タキサン系抗がん剤（Paclitaxel（PTX）、docetaxel、cabazitaxel等）に対する耐性に関与するClassIII β-tubulin（TUBB3）を高発現させた薬剤耐性腫瘍細胞に対しても強い抗腫瘍効果を示す。従って、本発明化合物（１）又はその塩は、抗癌剤として有用であり、特に、TUBB3の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんに対する抗癌剤として有用である。
ここで、当該抗癌剤としては、TUBB3を高発現させた薬剤耐性腫瘍細胞に対して抗腫瘍効果を有するものであれば特に限定されないが、例えば、後述の実施例７（表４）に示す耐性度が2以下であるものが好ましく、1以下であるものがより好ましく、0.5以下であるものが特に好ましい。
【００９６】
また、本発明化合物（１）又はその塩は、後述の実施例２（図１）に示す通り、アポトーシス誘導作用を示す。従って、本発明化合物（１）又はその塩は、アポトーシス誘導剤として有用である。
【００９７】
さらに、本発明化合物（１）又はその塩は、上述の優れた薬理効果及び／又は薬理作用を示すので、当該化合物又はその塩を含有する組成物は医薬組成物として有用である。
【００９８】
本発明化合物（１）は、そのままでも投与することができるが、効果を低減させない範囲内で、分散補助剤、賦形剤等の通常製剤化に使用されるような担体と混合し、粉剤、液剤、カプセル剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤、顆粒剤、丸剤、錠剤、トローチ剤、リモネーデ剤等の経口剤又は注射剤等の剤形で使用することができる。
この様な担体としては、例えば、マンニトール、乳糖、デキストラン等の水溶性の単糖類ないしオリゴ糖類もしくは多糖類；例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース等のゲル形成性又は水溶性のセルロース類；例えば結晶性セルロース、α−セルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、及びそれらの誘導体等の水吸収性でかつ水難溶性のセルロース類；例えばヒドロキシプロピル澱粉、カルボキシメチル澱粉、架橋澱粉、アミロース、アミロペクチン、ペクチン及びそれらの誘導体等の水吸収性でかつ水難溶性の多糖類；例えばアラビアガム、トラガントガム、グリコマンナン及びそれらの誘導体等の水吸収性でかつ水難溶性のガム類；例えばポリビニルピロリドン、架橋ポリアクリル酸及びその塩、架橋ポリビニルアルコール、ポリヒドロキシエチルメタクリレート及びそれらの誘導体等の架橋ビニル重合体類；リン脂質、コレステロール等のリポソーム等分子集合体を形成する脂質類等を挙げることができる。
本発明化合物（１）の溶解性が低い場合には、可溶化処理を施すことができる。可溶化処理としては通常医薬に適用できる方法、例えば、ポリオキシエチレンアルコールエーテル類、ポリオキシエチレンアシルエステル類、ソルビタンアシルエステル類、ポリオキシエチレンソルビタンアシルエステル類等の界面活性剤を添加する方法、ポリエチレングリコール等の水溶性高分子を使用する方法等が挙げられる。また、必要により、可溶性の塩にする方法、シクロデキストリン等を用いて包接化合物を形成させる方法等も使用できる。
【００９９】
本発明の医薬の投与量は、投与法や患者の症状等に合わせて適宜調整すればよいが、本発明化合物（１）又はその塩として成人１日あたり１ｍｇ〜１０ｇ、さらに１００ｍｇ〜１０ｇ、特に５００ｍｇ〜１０ｇ投与するのが好ましい。
【実施例】
【０１００】
次に実施例を挙げて、本発明を詳細に説明する。【０１０１】
実施例１  ヒト癌細胞の増殖に対する抑制作用（in vitro）
ヒト非小細胞肺がんA549細胞およびヒト大腸がんHT-29細胞、HCT116細胞の増殖に及ぼす本発明のピロール化合物の作用を検討した。いずれの細胞も、10%牛胎児血清を添加したRPMI1640培地に浮遊させ、96ウェルプレートに1000細胞/50μL/wellとなるよう播種した。一晩培養後、培地を用いて希釈した化合物を50μL/wellずつ添加し、さらに96時間培養した。培養終了後、WST-8（生化学工業）を10μL/wellずつ添加し、37℃、5%CO2条件下で約1時間培養した後、450nmの吸光度を測定した。各濃度における生存細胞数からcontrolに比べ50％阻害する濃度（IC50値）を算出した。その結果、表１−１〜表１−３に示した通り、本発明化合物はいずれの細胞株に対しても細胞増殖阻害作用を示した。【０１０２】
【表１−１】
2013111831.tif 000010
【０１０３】
【表１−２】
2013111831.tif 000011
【０１０４】
【表１−３】
2013111831.tif 000012
【０１０５】
実施例２  アポトーシス誘導作用
図１に示す本発明化合物のHCT116細胞に対するアポトーシス誘導作用を検討した。なお、本実験ではアポトーシス誘導作用を示すことが知られているトポイソメラーゼ阻害剤のSN-38を陽性対照薬として用いた。HCT116細胞を培地に浮遊させ、96ウェルプレートに3000細胞/50μl/wellずつ播種した。一晩培養後に、培地を用いて希釈した検討サンプルを最終濃度が0.1mMとなるよう50μl/wellずつ添加し、さらに48時間培養した。培養終了後、Cell Death Detection ELISA PLUS kit (Roche)を用いて、添付プロトコールに従い細胞内の断片化DNA量を測定した。それぞれの検体で検出された断片化DNA量について、無処理コントロールに比較した相対量（fold）を算出した。その結果、図1に示すように、検討した化合物は、細胞増殖阻害作用を示す濃度においてDNAの断片化を誘導した。このことから、本発明化合物はアポトーシス誘導作用を有することが示唆された。【０１０６】
実施例３  精製チューブリンの重合に与える作用
HTS-Tubulin Polymerization Assay kit(Cytoskeleton)を用いて、本発明化合物がチューブリン重合反応に与える作用を検討した。G-PEM buffer(80mM PIPES pH6.9, 2mM MgCl2,0.5mM EGTA, 10% glycerol, 1mM GTP)を用いて希釈した検討サンプルを4μL/wellずつ96ウェルハーフエリアプレートに添加し、37℃で5分間インキュベートした。さらに、G-PEM bufferを用いて3mg/mLに調製した精製チューブリン溶液を36μL/wellずつ添加し、37℃に維持したSPECTRA Max PLUS384内で重合反応を開始した。重合反応開始後、経時的に波長340nmの吸光度を測定した。その結果、図２に示した通り、本発明化合物は精製チューブリンに対して重合阻害作用を示した。【０１０７】
実施例４  チューブリン上の結合部位の検討（in vitro）
続いて、本発明のピロール化合物のチューブリン上の結合部位について検討した。なお、本実験ではチューブリン上のビンカアルカロイド結合部位またはコルヒチン結合部位に結合が知られているビンクリスチンまたはコルヒチンを陽性対照薬として用いた。まず、G-PEM buffer(80mM PIPES pH6.9, 2mM MgCl2, 0.5mM EGTA, 10% glycerol, 1mMGTP)を用いて、精製チューブリン溶液（0.5mg/mL）を調製した。続いて、チューブリン溶液に1.8×104dpm/nmolのアイソトープを含む3μMの3H-ビンクリスチンまたは3H-コルヒチンを添加し、さらに最終濃度0.1、1、10または100μMの検討化合物を加えた。重合反応は37℃、1時間の条件で行い、重合反応後にSephadex G-25カラムを用いてチューブリン未結合の標識化合物を除去した。精製した反応液に液体シンチレーター（PerkinElmer）を添加し、放射線量をLS6500（Beckman）を用いて測定した。その結果、図３に示した通り、本発明化合物は標識コルヒチンに対してのみ競合的な結合作用を示したことから、本発明化合物はチューブリン上のコルヒチン結合部位に結合することが示唆された。【０１０８】
実施例５  多剤耐性細胞株の増殖に対する阻害作用（in vitro）
本発明化合物が多剤耐性細胞株の増殖に与える作用を検討した。なお、本実験で用いた多剤耐性株MES-SA/Dx5の薬剤耐性機序にはP糖蛋白質という薬剤排出ポンプが関与していることがよく知られている。そこで本実験では、P糖蛋白質の基質となることが明らかとなっているパクリタキセルおよびビンクリスチンを対照薬として用いた。ヒト子宮がんMES-SA細胞およびその多剤耐性株MES-SA/Dx5細胞を培地に浮遊させ、96ウェルプレートに2000細胞/50μL/wellずつ播種した。一晩培養後に、培地を用いて希釈した検討サンプルを50μL/wellずつ添加し、さらに48時間培養した。培養終了後、WST-8を10μL/wellずつ添加し、37℃、5%CO2条件下で約1時間培養した後、波長450nmの吸光度を測定した。それぞれの細胞について、各濃度における生存細胞数からコントロールに比べ50％阻害する濃度（IC50値）を求め、以下の式により耐性度を算出した。
耐性度＝IC50値（MES-SA/Dx5）／IC50値（MES-SA）
その結果、表２に示した通り、本発明化合物は多剤耐性株に対しても親株と同等な細胞増殖阻害作用を示した。このことから、本発明化合物はP糖蛋白質の基質となる抗がん剤に対して耐性を有する腫瘍に対しても有効であることが示唆された。【０１０９】
【表２】
2013111831.tif 000013
【０１１０】
実施例６  ヒト肺がんNCI-H460 xenograft腫瘍の増殖に対する抗腫瘍作用（in vivo）
本発明化合物のin vivoにおける抗腫瘍効果をヒト肺がんNCI-H460細胞移植マウスを用いて検討した。6週齢の雄BALB/cヌードマウス左肢鼠頚部皮下に2×106個のNCI-H460細胞懸濁液0.1mLを移植し、さらに約1週間〜10日間の飼育により腫瘍の大きさが約100〜200mm3前後になった時点で各群（4匹/群）の推定腫瘍体積が均等になるように群分けを行った（Day 1）。投与サンプルはマウス尾静脈内から10mL/kgずつ投与し、各化合物それぞれの投与量および投与スケジュールは表３に記載の通りとした。Day 22に腫瘍を摘出し、摘出した腫瘍重量から以下の式を用いて腫瘍増殖阻止率（IR:Inhibition Rate）を算出した。また、有意差検定にはDunnett’s testを用いた。
腫瘍増殖阻止率（Inhibition Rate, ％）＝
（1−（投与群の摘出腫瘍重量）／（対照群の摘出腫瘍重量））×100
その結果、表３および図４に示した通り、本発明化合物はヒト肺がんNCI-H460細胞移植マウスに対して抗腫瘍効果を発揮することが示された。なお、本発明化合物を投与することによる、投与マウスの体重減少等の毒性は認められなかった。【０１１１】
【表３】
2013111831.tif 000014
【０１１２】
実施例７  TUBB3を高発現したPTX耐性腫瘍細胞株の増殖に対する阻害作用（in vitro）
本発明化合物がP糖蛋白質高発現とは異なるPTX耐性機序を有する腫瘍細胞株の増殖に与える作用を検討した。ヒト非小細胞肺がんNCI-H460細胞にPaclitaxel（PTX）1 nMおよびverapamil 10 μMを同時曝露させ、約6ヶ月かけてPTX濃度のみ2、3、4、5、7 nMへと順次増量してくことで、PTX耐性能を有したH460/PV2-7細胞（PV2-7）を樹立した。PTXに対する感受性評価試験から、PV2-7細胞は親株に比較して約4.6倍の耐性能を有していることが明らかとなった。また、発現解析からPV2-7細胞はP糖蛋白質遺伝子を高発現しておらず、PV2-7細胞にP糖蛋白質の薬剤排泄機能を阻害するverapamilを曝露させてもPTX感受性は全く変動しなかったことから、PV2-7細胞のPTX耐性機序にはP糖蛋白質の高発現が関与していないことが明らかとなった。一方、P糖蛋白質高発現とは異なるPTX耐性機序として、βチューブリンのアイソタイプのひとつであるClassIII β-tubulin（TUBB3）と呼ばれるアイソタイプがin vitroにおけるPTX耐性樹立株やPTX治療に抵抗性を有する患者の臨床サンプルにおいて高発現することが報告されている。発現解析の結果、PV2-7細胞はTUBB3遺伝子およびタンパク質を高発現していることが明らかとなったことから、PV2-7細胞のPTX耐性機序にTUBB3の高発現が関与していることが示唆された。
PV2-7細胞および親株であるNCI-H460細胞を培地に浮遊させ、96ウェルプレートに1000細胞/50 μL/wellとなるよう播種した。一晩培養後、2倍最終濃度に希釈した化合物を50 μL/wellずつ添加し、96時間培養した。培養終了後、WST-8（生化学工業）を10 μL/wellずつ添加し、37℃、5% CO2条件下で約1時間培養した後、450 nmの吸光度を測定した。各濃度における生存細胞数からcontrolに比べ50％阻害する濃度（IC50値）を算出した。その結果、表４に示した通り、本発明化合物はいずれの細胞株に対しても強力な細胞増殖阻害作用を示した。【０１１３】
【表４】
2013111831.tif 000015
【０１１４】
実施例８  PV2-7 xenograft腫瘍の増殖に対する抗腫瘍作用（in vivo）
本発明化合物のin vivoにおける抗腫瘍効果についてPTX耐性能を有するPV2-7細胞移植マウスを用いて検討した。6週齢の雄BALB/cヌードマウス左肢鼠頚部皮下に2×106個のPV2-7細胞懸濁液0.1 mLを移植し、さらに約1週間〜10日間の飼育により腫瘍の大きさが約100〜200mm3前後になった時点で各群（4または5匹/群）の推定腫瘍体積が均等になるように群分けを行った（Day 1）。投与サンプルはマウス尾静脈内から10 mL/kgずつ投与し、投与スケジュールはDay1、8および15の週1回ずつ計3回の投与とした。その結果、図5に示した通り、PTXはPV2-7細胞移植マウスに対してほとんど効果を示さなかったのに対し、本発明化合物は投与量依存的な抗腫瘍効果を示した。なお、本発明化合物を投与することによる、投与マウスの体重減少等の毒性は認められなかった。このことから、本発明化合物はTUBB3を高発現する腫瘍に対して抗腫瘍効果を発揮することが示唆された。【０１１５】
製造例1：エチル 4-ベンゾイル-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.1]の合成
製造例1-1：エチル 4-ベンゾイル-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.1]の合成【０１１６】
【化８】
2013111831.tif 000016
【０１１７】
アルゴン雰囲気下、安息香酸クロリド(59μl,0.5mmol)のジクロロメタン(2ml)溶液に四塩化スズ(1Mジクロロメタン溶液,500μl,0.5mmol)、エチル3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート(84mg,0.5mmol)を加え、反応液を加熱還流した。12時間後、反応液を放冷し、水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(116mg,収率85.5%,白色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.24 (3H, s), 2.25 (3H, s), 4.35 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.41-7.49 (2H, m), 7.51-7.57 (1H, m), 7.69-7.76 (2H, m), 9.59 (1H, s).【０１１８】
製造例2：エチル3,5-ジメチル-4-(2-メチルベンゾイル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.2]の合成
製造例2-1：エチル3,5-ジメチル-4-(2-メチルベンゾイル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.2]の合成【０１１９】
【化９】
2013111831.tif 000017
【０１２０】
2-メチル安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：quant.,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.15 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.35 (3H, s), 4.33 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.19-7.28 (3H, m), 7.31-7.36 (1H, m), 8.92 (1H, s).【０１２１】
製造例3：エチル4-(2-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.3]の合成
製造例3-1：エチル4-(2-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.3]の合成【０１２２】
【化１０】
2013111831.tif 000018
【０１２３】
2-メトキシ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：quant.,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.21 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.78 (3H, s), 4.32 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.93-7.03 (2H, m), 7.25-7.29 (1H, m), 7.38-7.44 (1H, m), 8.89 (1H, s).【０１２４】
製造例4：エチル4-(2-フルオロベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.4]の合成
製造例4-1：エチル4-(2-フルオロベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.4]の合成【０１２５】
【化１１】
2013111831.tif 000019
【０１２６】
2-フルオロ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：44.2%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.37 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.26 (3H, s), 2.27 (3H, s), 4.33 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.08-7.15 (1H, m), 7.20-7.25 (1H, m), 7.44-7.52 (2H,m), 8.90 (1H, s).【０１２７】
製造例5：エチル4-(2-クロロベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.5]の合成
製造例5-1：エチル4-(2-クロロベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.5]の合成【０１２８】
【化１２】
2013111831.tif 000020
【０１２９】
2-クロロ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：54.9%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.20 (3H, s), 2.26 (3H, s), 4.33 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.29-7.45 (4H, m), 8.96 (1H, s).【０１３０】
製造例6：エチル4-(2-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.6]の合成
製造例6-1：エチル4-(2-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.6]の合成【０１３１】
【化１３】
2013111831.tif 000021
【０１３２】
2-ブロモ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：61.7%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.19 (3H, s), 2.26 (3H, s), 4.33 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.27-7.33 (2H, m), 7.36-7.42 (1H, m), 7.59-7.63 (1H, m), 8.93 (1H, s).【０１３３】
製造例7：エチル3,5-ジメチル-4-(3-メチルベンゾイル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.7]の合成
製造例7-1：エチル3,5-ジメチル-4-(3-メチルベンゾイル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.7]の合成【０１３４】
【化１４】
2013111831.tif 000022
【０１３５】
3-メチル安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：quant.,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.23 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.40 (3H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.30-7.37 (2H, m), 7.48-7.56 (2H, m), 8.94 (1H, s).【０１３６】
製造例8：エチル4-(3-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.8]の合成
製造例8-1：エチル4-(3-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.8]の合成【０１３７】
【化１５】
2013111831.tif 000023
【０１３８】
3-メトキシ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：87.6%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.37 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.24 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.06-7.11 (1H, m), 7.26-7.30 (2H, m), 7.31-7.37 (1H, m), 8.91 (1H, s).【０１３９】
製造例9：エチル4-(3-フルオロベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.9]の合成
製造例9-1：エチル4-(3-フルオロベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.9]の合成【０１４０】
【化１６】
2013111831.tif 000024
【０１４１】
3-フルオロ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：77.4%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.23 (3H, s), 2.27 (3H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.21-7.26 (1H, m), 7.39-7.45 (2H, m), 7.48-7.52 (1H,m), 8.95 (1H, s).【０１４２】
製造例10：エチル4-(3-クロロベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.10]の合成
製造例10-1：エチル4-(3-クロロベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.10]の合成【０１４３】
【化１７】
2013111831.tif 000025
【０１４４】
3-クロロ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：20.9%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.22 (3H, s), 2.26 (3H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.37-7.42 (1H, m), 7.49-7.53 (1H, m), 7.57-7.61 (1H,m), 7.68-7.70 (1H, m), 8.91 (1H, s).【０１４５】
製造例11：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.11]の合成
製造例11-1：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.11]の合成【０１４６】
【化１８】
2013111831.tif 000026
【０１４７】
3-ブロモ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：76.5%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.22 (3H, s), 2.27 (3H, s), 4.35 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.31-7.36 (1H, m), 7.62-7.69 (2H, m), 7.83-7.85 (1H,m), 8.99 (1H, s).【０１４８】
製造例12：エチル4-(3-シアノベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.12]の合成
製造例12-1：エチル4-(3-シアノベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.12]の合成【０１４９】
【化１９】
2013111831.tif 000027
【０１５０】
3-シアノ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：21.6%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.18 (3H, s), 2.29 (3H, s), 4.35 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.57-7.63 (1H, m), 7.80-7.85 (1H, m), 7.93-8.00 (2H,m), 8.96 (1H, s).【０１５１】
製造例13：エチル3,5-ジメチル-4-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.13]の合成
製造例13-1：エチル3,5-ジメチル-4-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.13]の合成【０１５２】
【化２０】
2013111831.tif 000028
【０１５３】
4-メチル安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：quant.,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.37 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.23 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.42 (3H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.22-7.26 (2H, m), 7.61-7.66 (2H, m), 8.95 (1H, s).【０１５４】
製造例14：エチル4-(4-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.14]の合成
製造例14-1：エチル4-(4-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.14]の合成【０１５５】
【化２１】
2013111831.tif 000029
【０１５６】
4-メトキシ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：92.9%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.37 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.24 (3H, s), 2.26 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.91-6.95 (2H, m), 7.72-7.76 (2H, m), 8.87 (1H, s).【０１５７】
製造例15：エチル4-(4-フルオロベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.15]の合成
製造例15-1：エチル4-(4-フルオロベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.15]の合成【０１５８】
【化２２】
2013111831.tif 000030
【０１５９】
4-フルオロ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：quant.,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.22 (3H, s), 2.27 (3H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.10-7.16 (2H, m), 7.74-7.79 (2H, m), 8.96 (1H, s).【０１６０】
製造例16：エチル4-(4-クロロベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.16]の合成
製造例16-1：エチル4-(4-クロロベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.16]の合成【０１６１】
【化２３】
2013111831.tif 000031
【０１６２】
4-クロロ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：34.0%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.22 (3H, s), 2.26 (3H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.40-7.45 (2H, m), 7.65-7.70 (2H, m), 8.89 (1H, s).【０１６３】
製造例17：エチル4-(4-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.17]の合成
製造例17-1：エチル4-(4-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.17]の合成【０１６４】
【化２４】
2013111831.tif 000032
【０１６５】
4-ブロモ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：43.4%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.22 (3H, s), 2.26 (3H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.59 (4H, s), 8.97 (1H, s).【０１６６】
製造例18：エチル4-(4-シアノベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.18]の合成
製造例18-1：エチル4-(4-シアノベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.18]の合成【０１６７】
【化２５】
2013111831.tif 000033
【０１６８】
4-シアノ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：16.2%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.18 (3H, s), 2.27 (3H, s), 4.35 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.73-7.81 (4H, m), 8.97 (1H, s).【０１６９】
製造例19：エチル3,5-ジメチル-4-(3-ニトロベンゾイル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.19]の合成
製造例19-1：エチル3,5-ジメチル-4-(3-ニトロベンゾイル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.19]の合成【０１７０】
【化２６】
2013111831.tif 000034
【０１７１】
3-ニトロ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：35.6%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.20 (3H, s), 2.30 (3H, s), 4.36 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.65-7.70 (1H, m), 8.05-8.09 (1H, m), 8.38-8.42 (1H, m), 8.51-8.53 (1H, m), 9.07 (1H, s).【０１７２】
製造例20：エチル4-([1,1'-ビフェニル]-3-カルボニル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.20]の合成
製造例20-1：エチル4-([1,1'-ビフェニル]-3-カルボニル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.20]の合成【０１７３】
【化２７】
2013111831.tif 000035
【０１７４】
3-フェニル安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：53.8%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz) , 2.11 (3H, s), 2.19 (3H, s) , 4.26 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.40 (1H, t, J = 7.3 Hz) , 7.49 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.61-7.59 (2H, m) , 7.70-7.68 (2H, m), 7.82 (1H, s) , 7.91-7.89 (1H, m), 11.95 (1H, br s).【０１７５】
製造例21：エチル4-(3,5-ジブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.21]の合成
製造例21-1：エチル4-(3,5-ジブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.21]の合成【０１７６】
【化２８】
2013111831.tif 000036
【０１７７】
3,5-ジブロモ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：85.4%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.37 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.24 (3H, s), 2.26 (3H, s), 4.33 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.39-7.53 (3H, m), 8.94 (1H, s).【０１７８】
製造例22：エチル4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.22]の合成
製造例22-1：エチル4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.22]の合成【０１７９】
【化２９】
2013111831.tif 000037
【０１８０】
3-ブロモ-4-メトキシ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：71.0%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.24 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.92-6.95 (1H, m), 7.70-7.74 (1H, m), 7.96-7.97 (1H, m), 8.88 (1H, s).【０１８１】
製造例23：エチル4-(3-ブロモ-4-メチルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.23]の合成
製造例23-1：エチル4-(3-ブロモ-4-メチルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.23]の合成【０１８２】
【化３０】
2013111831.tif 000038
【０１８３】
3-ブロモ-4-メチル安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：67.7%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.23 (7H, s), 2.26 (7H, s), 2.46 (3H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.29-7.33 (1H, m), 7.55-7.59 (1H, m), 7.88-7.89 (1H, m), 8.99 (1H, s).【０１８４】
製造例24：エチル4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-カルボニル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.24]の合成
製造例24-1：エチル4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-カルボニル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.24]の合成【０１８５】
【化３１】
2013111831.tif 000039
【０１８６】
3,4-メチレンジオキシ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：79.1%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz) , 2.10 (3H, s), 2.16 (3H,s) , 4.25 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.14 (2H, s) , 6.99 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.18 (2H, td, J = 8.4, 1.7 Hz), 11.85 (1H, br s).【０１８７】
製造例25：エチル4-(2-ナフトイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.25]の合成
製造例25-1：エチル4-(2-ナフトイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.25]の合成【０１８８】
【化３２】
2013111831.tif 000040
【０１８９】
2-ナフタレンカルボン酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：30.5%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz) , 2.10 (3H, s), 2.19 (3H,s) , 4.27 (2H, q, J = 7.1 Hz) , 7.62 (2H, dtd, J = 23.1, 7.5, 1.3 Hz) , 7.75 (1H, dd, J = 8.5, 1.7 Hz) , 8.02 (2H, t, J = 8.5 Hz) , 8.10 (1H, d, J = 8.1 Hz) , 8.21 (1H, s), 11.95 (1H, s).【０１９０】
製造例26：エチル4-(フラン-2-カルボニル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.26]の合成
製造例26-1：エチル4-(フラン-2-カルボニル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.26]の合成【０１９１】
【化３３】
2013111831.tif 000041
【０１９２】
フラン-2-カルボン酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：15.3%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.33 (6H, s), 4.34 (2H, q,J = 7.2 Hz), 6.55-6.57 (1H, m), 7.10-7.12 (1H, m), 7.60-7.62 (1H, m), 8.96 (1H,s).【０１９３】
製造例27：エチル4-(フラン-3-カルボニル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.27]の合成
製造例27-1：エチル4-(フラン-3-カルボニル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.27]の合成【０１９４】
【化３４】
2013111831.tif 000042
【０１９５】
フラン-3-カルボン酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：33.7%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.34 (6H, s), 4.34 (2H, q,J = 7.1 Hz), 6.76-6.78 (1H, m), 7.45-7.47 (1H, m), 7.77-7.79 (1H, m), 8.97 (1H,s).【０１９６】
製造例28：エチル3,5-ジメチル-4-(チオフェン-2-カルボニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.28]の合成
製造例28-1：エチル3,5-ジメチル-4-(チオフェン-2-カルボニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.28]の合成【０１９７】
【化３５】
2013111831.tif 000043
【０１９８】
チオフェン-2-カルボン酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：69.2%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.33 (6H, s), 4.34 (2H, q,J = 7.2 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 4.9, 3.7 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 3.7, 1.1 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 4.9, 1.1 Hz), 8.90 (1H, s).【０１９９】
製造例29：エチル3,5-ジメチル-4-(チオフェン-3-カルボニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.29]の合成
製造例29-1：エチル3,5-ジメチル-4-(チオフェン-3-カルボニル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.29]の合成【０２００】
【化３６】
2013111831.tif 000044
【０２０１】
チオフェン-3-カルボン酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：77.9%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.29 (6H, s), 4.34 (2H, q,J = 7.2 Hz), 7.32-7.35 (1H, m), 7.45-7.47 (1H, m), 7.81-7.82 (1H, m), 8.85 (1H,s).【０２０２】
製造例30：エチル4-(4-ブロモピコリノイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.30]の合成
製造例30-1：エチル4-(4-ブロモピコリノイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.30]の合成【０２０３】
【化３７】
2013111831.tif 000045
【０２０４】
4-ブロモピリジン-2-カルボン酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：11.4%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz) , 2.04 (3H, s), 2.17 (3H,s) , 4.25 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 5.4, 2.0 Hz) , 7.93 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.51 (1H, d, J = 5.4 Hz), 11.98 (1H, br s).【０２０５】
製造例31：エチル4-(5-ブロモニコチノイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.31]の合成
製造例31-1：エチル4-(5-ブロモニコチノイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.31]の合成【０２０６】
【化３８】
2013111831.tif 000046
【０２０７】
5-ブロモピリジン-3-カルボン酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：4.6%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz) , 2.10 (3H, s), 2.19 (3H,s) , 4.26 (2H, q, J = 7.1 Hz), 8.17 (1H, t, J = 2.2 Hz) , 8.69 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.91 (1H, d, J = 2.2 Hz), 12.07 (1H, s).【０２０８】
製造例32：エチル4-(2-ブロモイソニコチノイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.32]の合成
製造例32-1：エチル4-(2-ブロモイソニコチノイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.32]の合成【０２０９】
【化３９】
2013111831.tif 000047
【０２１０】
2-ブロモピリジン-4-カルボン酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：9.2%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz) , 2.10 (3H, s), 2.19 (3H,s) , 4.26 (2H, q, J = 7.1 Hz) , 7.50-7.54 (1H, m), 7.59-7.71 (1H, m) , 8.53-8.57 (1H, m), 12.12 (1H, s).【０２１１】
製造例33：エチル4-(6-ブロモピコリノイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.33]の合成
製造例33-1：エチル4-(6-ブロモピコリノイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.33]の合成【０２１２】
【化４０】
2013111831.tif 000048
【０２１３】
6-ブロモピリジン-2-カルボン酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：16.2%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz) , 2.08 (3H, s), 2.18 (3H,s) , 4.26 (2H, q, J = 7.1 Hz) , 7.78 (1H, dd, J = 7.4, 1.0 Hz), 7.86 (1H, dd, J= 8.1, 1.0 Hz) , 7.94-7.98 (1H, m), 12.01 (1H, s).【０２１４】
製造例34：エチル4-(3-ブロモ-2-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.34]の合成
製造例34-1：エチル4-(3-ブロモ-2-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.34]の合成【０２１５】
【化４１】
2013111831.tif 000049
【０２１６】
3-ブロモ-2-メトキシ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：quant,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.25 (6H, s), 3.77 (3H, s), 4.33 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.93 (1H, s).【０２１７】
製造例35：エチル4-(5-ブロモ-2-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.35]の合成
製造例35-1：エチル4-(5-ブロモ-2-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.35]の合成【０２１８】
【化４２】
2013111831.tif 000050
【０２１９】
5-ブロモ-2-メトキシ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：quant,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.18 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.79 (3H, s), 4.32 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.03-7.08 (1H, m), 7.23-7.26 (1H, m), 7.63-7.67 (1H, m), 8.91 (1H, s).【０２２０】
製造例36：エチル4-(3-シクロプロピルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.36]の合成
製造例36-1：エチル4-(3-シクロプロピルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.36]の合成【０２２１】
【化４３】
2013111831.tif 000051
【０２２２】
3-シクロプロピル安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：53.0%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.70-0.75 (2H, m), 0.96-1.03 (2H, m), 1.38 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.90-1.99 (1H, m), 2.23 (3H, s), 2.24 (3H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.23-7.28 (1H, m), 7.29-7.34 (1H, m), 7.41-7.51 (2H, m), 9.01 (1H, s).【０２２３】
製造例37：エチル4-(4-アセトキシ-3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.37]の合成
製造例37-1：エチル4-(4-アセトキシ-3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.37]の合成【０２２４】
【化４４】
2013111831.tif 000052
【０２２５】
4-アセトキシ-3-ブロモ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。44.9%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.11 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.36 (3H, s), 4.26 (2H, q, J = 6.9 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8.2, 2.1 Hz), 7.88 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.98 (1H, s).【０２２６】
製造例38：エチル4-(4-アセトキシ-3-クロロベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.38]の合成
製造例38-1：エチル4-(4-アセトキシ-3-クロロベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.38]の合成【０２２７】
【化４５】
2013111831.tif 000053
【０２２８】
4-アセトキシ-3-クロロ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。32.1%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.11 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.37 (3H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.75 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.98 (1H, s).【０２２９】
製造例39：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.39]の合成
製造例39-1：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.39]の合成【０２３０】
【化４６】
2013111831.tif 000054
【０２３１】
エチル3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート、及び3-ブロモ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：13.7%,橙色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.40 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.63 (3H, s), 4.38 (2H, q,J = 7.2 Hz), 7.19-7.21 (1H, m), 7.32-7.37 (1H, m), 7.65-7.70 (2H, m), 7.87-7.90(1H, m), 9.18 (1H, s).【０２３２】
製造例40：メチル4-(3-ブロモベンゾイル)-3-エチル-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.40]の合成
製造例40-1：メチル4-(3-ブロモベンゾイル)-3-エチル-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.40]の合成【０２３３】
【化４７】
2013111831.tif 000055
【０２３４】
メチル3-エチル-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート、及び3-ブロモ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：46.2%,褐色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.06 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.17 (3H, s), 2.78 (2H, q,J = 7.5 Hz), 3.89 (3H, s), 7.31-7.36 (1H, m), 7.64-7.69 (2H, m), 7.84-7.86 (1H,m), 8.91 (1H, s).【０２３５】
製造例41：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.41]の合成
製造例41-1：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.41]の合成【０２３６】
【化４８】
2013111831.tif 000056
【０２３７】
エチル5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート、及び3-ブロモ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：58.9%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.63 (3H, s), 4.33 (2H, q,J = 7.2 Hz), 7.02-7.06 (1H, m), 7.33-7.38 (1H, m), 7.65-7.73 (2H, m), 7.89-7.93(1H, m), 9.11-9.22 (1H, m).【０２３８】
製造例42：エチル 4-ベンゾイル-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.42]の合成
製造例42-1：エチル 4-ベンゾイル-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.42]の合成【０２３９】
【化４９】
2013111831.tif 000057
【０２４０】
エチル5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレートを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：quant.,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.64 (3H, s), 4.33 (2H, q,J = 7.2 Hz), 7.07-7.10 (1H, m), 7.44-7.51 (2H, m), 7.52-7.58 (1H, m), 7.77-7.82(2H, m), 9.34 (1H, s).【０２４１】
製造例43：メチル4-(3-ブロモベンゾイル)-3-(2-メトキシエチル)-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.43]の合成
製造例43-1：メチル4-(3-ブロモベンゾイル)-3-(2-メトキシエチル)-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.43]の合成【０２４２】
【化５０】
2013111831.tif 000058
【０２４３】
メチル 3-(2-メトキシエチル)-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート、及び3-ブロモ安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：22.2%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.14 (3H, s), 3.12 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.22 (3H, s), 3.45 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.89 (3H, s), 7.31-7.36 (1H, m), 7.64-7.69 (2H, m), 7.84-7.86 (1H, m), 8.98 (1H, s).【０２４４】
製造例44：エチル4-(3-(ヒドロキシメチル)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.44]の合成
製造例44-1：エチル4-(3-(ヒドロキシメチル)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.44]の合成【０２４５】
【化５１】
2013111831.tif 000059
【０２４６】
3-ヒドロキシメチル安息香酸クロリドを用いて製造例1-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：76.2%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.07 (3H, s), 2.16 (3H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.31 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.41-7.54 (3H, m), 7.56-7.59 (1H, m), 11.91 (1H, s).【０２４７】
製造例45：メチル4-ベンゾイル-3-(メトキシメチル)-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.45]の合成
製造例45-1：メチル4-ベンゾイル-3-(メトキシメチル)-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.45]の合成【０２４８】
【化５２】
2013111831.tif 000060
【０２４９】
4-メトキシアセト酢酸メチル(725mg,5mmol)の酢酸(4ml)溶液に5℃で亜硝酸ナトリウム(345mg,5mmol)水溶液(4ml)を加えた。12時間後、ベンゾイルアセトン(811mg,5mmol)の酢酸(2ml)溶液、次いで亜鉛末(649mg,9.9mmol)、酢酸ナトリウム(562mg,6.9mmol)を加えた。その後加熱還流した。1時間後、反応液に氷水を加えクエンチした。飽和重層水を加え弱塩基性とし、水層をクロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムをろ去後、溶媒を減圧留去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(295mg,収率20.5%,黄色油状物)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.28 (3H, s), 3.06 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.49 (2H, s), 7.44-7.47 (2H, m), 7.52-7.56 (1H, m), 7.74-7.79 (2H, m), 9.10 (1H, s).【０２５０】
製造例46：エチル4-(3-アミノベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.46]の合成
製造例46-1：エチル4-(3-アミノベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.46]の合成【０２５１】
【化５３】
2013111831.tif 000061
【０２５２】
化合物19(330mg,1.04mmol)のメタノール5ml懸濁液に5%パラジウム炭素(40mg)を加え水素雰囲気下撹拌した。1時間後、パラジウム炭素をセライトろ過し、ろ液をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(279mg,収率93.7%,淡黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.29 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.09 (3H, s), 2.16 (3H, s), 4.25 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.28 (2H, s), 6.71-6.76 (2H, m), 6.81-6.83 (1H, m), 7.08-7.13 (1H, m), 11.81 (1H, s).【０２５３】
製造例47：エチル4-(3-(2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセトアミド)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.47]の合成
製造例47-1：エチル4-(3-(2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセトアミド)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.47]の合成【０２５４】
【化５４】
2013111831.tif 000062
【０２５５】
アルゴン雰囲気下、Boc-グリシン(31mg,0.18mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(3ml)溶液に1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(41mg,0.21mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(29mg,0.21mmol)を加えた。1時間後、化合物46(50mg,0.18mmol)を加えた。12時間後、反応液に水を加えクエンチし、水層をクロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムをろ去した。溶媒を減圧留去し、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(88mg,収率quant.,白色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.37 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.48 (9H, s), 2.25 (6H, s), 3.93 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.33 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.21 (1H, s), 7.37-7.50 (2H, m), 7.72-7.77 (1H, m), 7.79-7.84 (1H, m), 8.25 (1H, s), 8.93 (1H, s).【０２５６】
製造例48：エチル4-(3-(2-アミノアセトアミド)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.48]の合成
製造例48-1：エチル4-(3-(2-アミノアセトアミド)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.48]の合成【０２５７】
【化５５】
2013111831.tif 000063
【０２５８】
化合物47(80mg,0.18mmol)のジクロロメタン(1ml)溶液に、トリフルオロ酢酸(1ml)を加えた。2時間後、反応液に飽和食塩水を加え、水層をクロロホルムで洗浄した。得られた有機層を1M塩酸で抽出し、得られた水層と先に洗浄した水層を併せ、クロロホルムを加えた後、氷冷下、飽和重層水で弱塩基性とした。この水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去することで目的物を得た(60mg,収率quant.,白色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.10 (3H, s), 2.17 (3H, s), 3.27 (2H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.26-7.32 (1H, m), 7.38-7.45 (1H, m), 7.78-7.85 (1H, m), 7.90-7.95 (1H, m), 11.91 (1H, s).【０２５９】
製造例49：エチル4-(3-ブロモ-4-ヒドロキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.49]の合成
製造例49-1：エチル4-(3-ブロモ-4-ヒドロキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.49]の合成【０２６０】
【化５６】
2013111831.tif 000064
【０２６１】
0℃で化合物37(550mg,1.5mmol)のテトラヒドロフラン(5ml)溶液に1M水酸化ナトリウム水溶液(1.5ml,1.5mmol)を加えた。1時間後、反応液に水を加え、水層をクロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムをろ去した。溶媒を減圧留去し、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(478mg,収率97.0%,橙色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.10 (3H, s), 2.15 (3H, s), 4.25 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.74 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.16 (1H, s), 11.87 (1H, s).【０２６２】
製造例50：エチル4-(3-ブロモ-4-(2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)エトキシ)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.50]の合成
製造例50-1：エチル4-(3-ブロモ-4-(2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)エトキシ)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.50]の合成【０２６３】
【化５７】
2013111831.tif 000065
【０２６４】
アルゴン雰囲気下、化合物49(100mg,0.27mmol)のアセトン(10ml)懸濁液に炭酸カリウム(193mg,1.4mmol),2-Bocアミノエチルブロミド(314mg,1.4mmol)を加え、加熱還流した。12時間後、反応液を氷冷し、水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(89mg,収率64.9%,白色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.46 (9H, s), 2.23 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.59-3.66 (2H, m), 4.12-4.18 (2H, m), 4.34 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.05 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.88 (1H, s).【０２６５】
製造例51：エチル4-(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.51]の合成
製造例51-1：エチル4-(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.51]の合成【０２６６】
【化５８】
2013111831.tif 000066
【０２６７】
化合物50を原料として用い、製造例48-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：51.8%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.11 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.96 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.11 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.26 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.21 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.2Hz), 11.91 (1H, s).【０２６８】
製造例52：エチル4-(3-クロロ-4-ヒドロキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.52]の合成
製造例52-1：エチル4-(3-クロロ-4-ヒドロキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.52]の合成【０２６９】
【化５９】
2013111831.tif 000067
【０２７０】
化合物38を原料として用い、製造例49-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：91.6%,橙色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.10 (3H, s), 2.15 (3H, s), 4.25 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.59 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.09 (1H, s), 11.87 (1H, s).【０２７１】
製造例53：エチル4-(4-(2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)エトキシ)-3-クロロベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.53]の合成
製造例53-1：エチル4-(4-(2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)エトキシ)-3-クロロベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.53]の合成【０２７２】
【化６０】
2013111831.tif 000068
【０２７３】
化合物52を原料として用い、製造例50-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：88.1%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.46 (9H, s), 2.23 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.58-3.66 (2H, m), 4.13-4.19 (2H, m), 4.34 (3H, q, J = 7.2 Hz), 5.04 (1H, s), 6.95 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.85 (1H, s).【０２７４】
製造例54：エチル4-(4-(2-アミノエトキシ)-3-クロロベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.54]の合成
製造例54-1：エチル4-(4-(2-アミノエトキシ)-3-クロロベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.54]の合成【０２７５】
【化６１】
2013111831.tif 000069
【０２７６】
化合物53を原料として用い、製造例48-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：70.6%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.11 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.11 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.26 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.65 (1H, d, J = 2.0Hz), 11.92 (1H, s).【０２７７】
製造例55：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-ホルミル-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.55]の合成
製造例55-1：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-ホルミル-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.55]の合成【０２７８】
【化６２】
2013111831.tif 000070
【０２７９】
化合物11(500mg,1.43mmol)、硝酸セリウムアンモニウム(3133mg,5.72mmol)、テトラヒドロフラン(3ml)、酢酸(3ml)、水(3ml)の混合物を加熱還流した。12時間後、反応液を放冷し、水を加えた。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去後、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(393mg,収率75.5%,黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.12 (3H, s), 2.26 (3H, s), 4.42 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.36-7.42 (1H, m), 7.71-7.80 (2H, m), 7.96-7.99 (1H,m), 9.55 (1H, s), 10.13 (1H, s).【０２８０】
製造例56：エチル 4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-ホルミル-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.56]の合成
製造例56-1：エチル 4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-ホルミル-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.56]の合成【０２８１】
【化６３】
2013111831.tif 000071
【０２８２】
化合物22を原料として用い、製造例55-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：44.2%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.15 (3H, s), 3.94 (3H, s), 4.33 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.20 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 7.92 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.59 (1H, s), 13.25 (1H, br s).【０２８３】
製造例57：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ジフルオロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.57]の合成
製造例57-1：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ジフルオロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.57]の合成【０２８４】
【化６４】
2013111831.tif 000072
【０２８５】
アルゴン雰囲気下、化合物55(100mg,0.27mmol)のジクロロメタン(3ml)溶液にビス(2-メトキシエチル)アミノサルファートリフルオリド(142μl,0.81mmol)を加えた。8時間後、反応液に水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去後、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(71mg,収率：68.1%,白色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.41 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.18 (3H, s), 4.40 (2H, q,J = 7.2 Hz), 6.79 (1H, t, J = 54.2 Hz), 7.34-7.39 (1H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 7.87-7.90 (1H, m), 9.61 (1H, s).【０２８６】
製造例58：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.58]の合成
製造例58-1：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.58]の合成【０２８７】
【化６５】
2013111831.tif 000073
【０２８８】
アルゴン雰囲気下、0℃で化合物55(50mg,0.14mmol)のメタノール(5ml)、酢酸(50μl)溶液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(9mg,0.14mmol)を加え、その後反応温度を室温へと昇温した。12時間後、反応液に水を加えクエンチし、水層をクロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムをろ去した。溶媒を減圧留去し、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(27mg,収率52.7%,白色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (4H, t, J = 7.2 Hz), 2.12 (3H, s), 3.19 (1H, t,J = 6.2 Hz), 4.36 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.68 (2H, d, J = 6.2 Hz), 7.32-7.38 (1H,m), 7.61-7.65 (1H, m), 7.67-7.72 (1H, m), 7.81-7.84 (1H, m), 9.44 (1H, s).【０２８９】
製造例59：エチル 4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.59]の合成
製造例59-1：エチル 4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.59]の合成【０２９０】
【化６６】
2013111831.tif 000074
【０２９１】
化合物56を原料として用い、製造例58-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：65.9%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.16 (3H, s), 3.94 (3H, s), 4.27 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.31 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.95 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.21 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.0Hz), 11.86 (1H, s).【０２９２】
製造例60：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(フルオロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.60]の合成
製造例60-1：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(フルオロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.60]の合成【０２９３】
【化６７】
2013111831.tif 000075
【０２９４】
アルゴン雰囲気下、0℃で化合物58(83mg,0.23mmol)のジクロロメタン(3ml)懸濁液に、ジエチルアミノサルファートリフルオリド(30μl,0.23mmol)を加えた。3分後、反応液をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(15mg,収率17.7%,淡黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.17 (3H, s), 4.37 (2H, q,J = 7.2 Hz), 5.50 (2H, d, J = 47.3 Hz), 7.32-7.37 (1H, m), 7.61-7.65 (1H, m), 7.67-7.72 (1H, m), 7.82-7.85 (1H, m), 9.42 (1H, s).【０２９５】
製造例61：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(1-ヒドロキシエチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.61]の合成
製造例61-1：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(1-ヒドロキシエチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.61]の合成【０２９６】
【化６８】
2013111831.tif 000076
【０２９７】
アルゴン雰囲気下、0℃で化合物55(200mg,0.55mmol)のテトラヒドロフラン(5ml)溶液にメチルマグネシウムブロミド(1.4Mトルエン/テトラヒドロフラン溶液,862μl,1.2mmol)を加えた。2時間後、反応液に1M塩酸を加えクエンチし、水層をクロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムをろ去した。溶媒を減圧留去し、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(155mg,収率74.0%,黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.28-1.37 (6H, m), 2.06 (3H, s), 4.21-4.31 (2H, m), 4.64-4.72 (1H, m), 5.20 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.45-7.52 (1H, m), 7.61-7.66 (1H,m), 7.74-7.77 (1H, m), 7.80-7.85 (1H, m), 11.64 (1H, s).【０２９８】
製造例62：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-エチル-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.62]の合成
製造例62-1：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-エチル-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.62]の合成【０２９９】
【化６９】
2013111831.tif 000077
【０３００】
アルゴン雰囲気下、化合物61(30mg,0.08mmol)のジクロロメタン(3ml)溶液に、ボロントリフルオリドジエチルエーテル錯体(15μl,0.12mmol)、トリエチルシラン(52μl,0.32mmol)を加えた。4時間後、反応液に水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去後、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(19mg,収率66.1%,無色油状物)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.21 (3H, t, J = 7.7 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.19 (3H, s), 2.66 (2H, q, J = 7.7 Hz), 4.35 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.31-7.36 (1H,m), 7.64-7.69 (2H, m), 7.84-7.86 (1H, m), 9.03 (1H, s).【０３０１】
製造例63：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ブロモメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.63]の合成
製造例63-1：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ブロモメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.63]の合成【０３０２】
【化７０】
2013111831.tif 000078
【０３０３】
アルゴン雰囲気下、0℃で化合物58(70mg,0.19mmol)のクロロホルム(3ml)懸濁液にトリエチルアミン(27μl,0.19mmol)、三臭化リン(18μl,0.19mmol)を加えた。3時間後、反応液に水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去後、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(44mg,収率53.4%,白色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.16 (3H, s), 4.37 (2H, q,J = 7.2 Hz), 4.51 (2H, s), 7.33-7.39 (1H, m), 7.66-7.74 (2H, m), 7.87-7.90 (1H,m), 9.23-9.30 (1H, m).【０３０４】
製造例64：エチル5-(アミノメチル)-4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.64]の合成
製造例64-1：エチル5-(アミノメチル)-4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.64]の合成【０３０５】
【化７１】
2013111831.tif 000079
【０３０６】
アルゴン雰囲気下、化合物63(100mg,0.23mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(3ml)溶液にフタルイミドカリウム塩(52mg,0.28mmol)を加えた。12時間後、反応液に水を加えクエンチし、水層をクロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムをろ去後、溶媒を減圧留去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、フタルイミド中間体を得た(73mg,黄色固体)。これにメタノール(3ml)、ヒドラジン1水和物(111ml,2.30mmol)を加えた。24時間後、反応液に飽和重層水を加え、水層をクロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムをろ去後、溶媒を減圧留去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(32mg,収率37.6%,淡黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.11 (3H, s), 3.48-3.52 (2H, m), 4.27 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.44-7.49 (1H, m), 7.59-7.63 (1H, m), 7.74-7.76 (1H, m), 7.79-7.83 (1H, m).【０３０７】
製造例65：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-((ジメチルアミノ)メチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.65]の合成
製造例65-1：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-((ジメチルアミノ)メチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.65]の合成【０３０８】
【化７２】
2013111831.tif 000080
【０３０９】
アルゴン雰囲気下、化合物63(94mg,0.22mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(3ml)溶液に、炭酸カリウム(36mg,0.26mmol)、ジメチルアミン塩酸塩(22mg,0.26mmol)、トリエチルアミン(36μl,0.26mmol)を加え80℃で加熱撹拌した。4時間後、反応液を放冷し、水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去後、溶媒を減圧留去することで目的物を得た(71mg,収率82.5%,褐色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.11 (3H, s), 4.28 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.46-7.52 (1H, m), 7.61-7.66 (1H, m), 7.75-7.78 (1H, m), 7.81-7.86 (1H, m).【０３１０】
製造例66：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(1,3-ジチアン-2-イル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.66]の合成
製造例66-1：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(1,3-ジチアン-2-イル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.66]の合成【０３１１】
【化７３】
2013111831.tif 000081
【０３１２】
アルゴン雰囲気下、0℃で化合物55(1649mg,4.53mmol)の酢酸(10ml)溶液に1,3-プロパンジチオール(683μl,6.80mmol)、ボロントリフルオリドジエチルエーテル錯体(174μl,1.37mmol)を加え、その後反応温度を室温とした。2時間後、析出した黄色固体をろ取し、水、ヘキサンで洗浄した。受器を換え、ろ取した固体をクロロホルムで溶かし込んだ。得られたクロロホルム溶液に飽和食塩水を加え、有機層を分離し、水層をクロロホルムで抽出した。併せた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムをろ去後、溶媒を減圧留去することで目的物を得た(1532mg,収率74.4%,淡黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.84-1.96 (1H, m), 2.07-2.16 (1H, m), 2.19 (3H, s), 2.83-2.95 (4H, m), 4.36 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.32 (1H,s), 7.33-7.38 (1H, m), 7.68-7.73 (2H, m), 7.90-7.93 (1H, m), 9.42 (1H, s).【０３１３】
製造例67：エチル 4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(1,3-ジチアン-2-イル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.67]の合成
製造例67-1：エチル 4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(1,3-ジチアン-2-イル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.67]の合成【０３１４】
【化７４】
2013111831.tif 000082
【０３１５】
化合物56を原料として用い、製造例66-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：81.5%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.60-1.70 (1H, m), 1.98-2.02 (1H, m), 2.05 (3H, s), 2.83 (2H, d, J = 3.2 Hz), 2.85 (2H, d, J = 3.2 Hz), 3.95 (3H, s), 4.25 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.36 (1H, s), 7.24 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 7.87 (1H, dd, J = 2.0, 0.7 Hz), 12.04 (1H, br s).【０３１６】
製造例68：(E)-エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(3-メトキシ-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.68]の合成
製造例68-1：(E)-エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(3-メトキシ-3-オキソプロプ-1-エン-1-イル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.68]の合成【０３１７】
【化７５】
2013111831.tif 000083
【０３１８】
アルゴン雰囲気下、0℃でジエチルホスホノ酢酸メチル(26μl,0.14mmol)のテトラヒドロフラン(3ml)溶液にノルマルブチルリチウム(1.6Mヘキサン溶液,88μl,0.14mmol)を加えた。10分後、化合物55(50mg,0.14mmol)のテトラヒドロフラン(2ml)溶液を加えた。12時間後、反応液に水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去後、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(45mg,収率78.2%,淡褐色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.20 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4.41 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.23-6.29 (1H, m), 7.32-7.38 (1H, m), 7.43-7.48 (1H,m), 7.67-7.74 (2H, m), 7.90-7.92 (1H, m), 9.51 (1H, s).【０３１９】
製造例69：エチル 4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-ビニル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.69]の合成
製造例69-1：エチル 4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-ビニル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.69]の合成【０３２０】
【化７６】
2013111831.tif 000084
【０３２１】
メチルトリフェニルホスホニウムブロミドを用い、製造例68-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：82.8%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.12 (3H, s), 4.30 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.25 (1H, d, J = 12.0 Hz), 6.00 (1H, d, J = 18.1 Hz), 6.37 (1H, dd, J = 17.8, 11.5 Hz), 7.47 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.62-7.64 (1H, m), 7.77 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.82-7.85 (1H, m), 12.18 (1H, br s).【０３２２】
製造例70：エチル 4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-3-メチル-5-ビニル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.70]の合成
製造例70-1：エチル 4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-3-メチル-5-ビニル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.70]の合成【０３２３】
【化７７】
2013111831.tif 000085
【０３２４】
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド、及び化合物56を用いて製造例68-1と同様の操作を行うことで、目的物を得た。収率：55.6%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.13 (3H, s), 3.94 (3H, s), 4.30 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.23 (1H, d, J = 11.6 Hz), 5.96 (1H, dd, J = 17.8,0.7 Hz), 6.37 (1H, dd, J = 17.8, 11.6 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 2.2 Hz), 12.10 (1H, br s).【０３２５】
製造例71：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(3-メトキシ-3-オキソプロピル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.71]の合成
製造例71-1：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(3-メトキシ-3-オキソプロピル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.71]の合成【０３２６】
【化７８】
2013111831.tif 000086
【０３２７】
アルゴン雰囲気下、化合物68(45mg,0.11mmol)、塩化コバルト6水和物(9mg,0.04mmol)、メタノール(2ml)、テトラヒドロフラン(1ml)の混合物に水素化ホウ素ナトリウム(9mg,0.21mmol)を加えた。3日後、反応液に水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去後、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(30mg,収率66.4%,無色油状物)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.12 (3H, s), 2.69 (2H, t,J = 6.3 Hz), 2.96 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.71 (3H, s), 4.34 (3H, q, J = 7.1 Hz), 7.31-7.36 (1H, m), 7.63-7.69 (2H, m), 7.83-7.85 (1H, m), 9.71 (1H, s).【０３２８】
製造例72：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(1-ヒドロキシ-3-オキソプロピル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.72]の合成
製造例72-1：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(1-ヒドロキシ-3-オキソプロピル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.72]の合成【０３２９】
【化７９】
2013111831.tif 000087
【０３３０】
アルゴン雰囲気下、亜鉛末(12mg,0.18mmol)、テトラヒドロフラン(3ml)の混合物にクロロトリメチルシラン(3ml)を加え55℃で15分撹拌した。次いでブロモ酢酸メチル(25mg,0.16mmol)を加え45℃で15分撹拌した。その後反応温度を室温とし、化合物55(25mg,0.07mmol)を加えた。24時間後、反応液に水を加えクエンチし、水層をクロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムをろ去後、溶媒を減圧留去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(19mg,収率62.9%,黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.20 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4.40 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.23 (1H, d, J = 16.3 Hz), 7.33-7.37 (1H, m), 7.45 (1H, d, J = 16.3 Hz), 7.67-7.74 (2H, m), 7.90-7.92 (1H, m), 9.36 (1H, s).【０３３１】
製造例73：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(1,3-ジニトロプロパン-2-イル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.73]の合成
製造例73-1：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(1,3-ジニトロプロパン-2-イル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.73]の合成【０３３２】
【化８０】
2013111831.tif 000088
【０３３３】
アルゴン雰囲気下、0℃で化合物55(100mg,0.28mmol)のテトラヒドロフラン(5ml)溶液にニトロメタン(778μl,14.5mmol)、テトラブチルアンモニウムフルオリド(1Mテトラヒドロフラン溶液,2.8ml,2.8mmol)を加えた。12時間後、反応液に水を加えクエンチし、水層をクロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムをろ去後、溶媒を減圧留去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(100mg,収率76.3%,黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.01 (3H, s), 4.40 (2H, q,J = 7.2 Hz), 4.70 (1H, heptet, J = 7.1 Hz), 4.92-5.05 (4H, m), 7.34-7.39 (1H, m), 7.58-7.62 (1H, m), 7.71-7.75 (1H, m), 7.82-7.85 (1H, m), 10.26 (1H, s).【０３３４】
製造例74：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(1,3-ジアミノプロパン-2-イル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.74]の合成
製造例74-1：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(1,3-ジアミノプロパン-2-イル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.74]の合成【０３３５】
【化８１】
2013111831.tif 000089
【０３３６】
化合物73(100mg,0.22mmol)のエタノール(5ml)溶液に、鉄粉(158mg,2.8mmol)、塩化アンモニウム(42mg,0.76mmol)、水(5ml)を加え加熱還流した。3時間後、反応液を放冷し、1M塩酸、飽和食塩水を加え、水層をクロロホルムで洗浄した。得られた有機層を1M塩酸で抽出し、得られた水層と先に洗浄した水層を併せ、クロロホルムを加えた後、氷冷下、飽和重層水で弱塩基性とした。この水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去することで目的物を得た(34mg,収率37.9%,淡黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.28 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.89 (3H, s), 4.24 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.38-7.42 (1H, m), 7.43-7.47 (1H, m), 7.58-7.60 (1H, m), 7.62-7.66 (1H, m).【０３３７】
製造例75：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(1-ヒドロキシ-2-ニトロエチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.75]の合成
製造例75-1：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(1-ヒドロキシ-2-ニトロエチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.75]の合成【０３３８】
【化８２】
2013111831.tif 000090
【０３３９】
アルゴン雰囲気下、0℃で化合物55(70mg,0.19mmol)のテトラヒドロフラン(2ml)溶液にニトロメタン(11μl,0.19mmol)、テトラブチルアンモニウムフルオリド(1Mテトラヒドロフラン溶液,193μl,0.19mmol)を加えた。15時間後、反応液に水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去後、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(40mg,収率48.9%,淡黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J = 6.9 Hz), 2.06 (3H, s), 3.86-3.91 (1H, m), 4.37 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.54-4.62 (1H, m), 4.98-5.05 (1H, m), 5.65-5.73(1H, m), 7.33-7.39 (1H, m), 7.59-7.63 (1H, m), 7.69-7.73 (1H, m), 7.80-7.82 (1H, m), 9.68 (1H, s).【０３４０】
製造例76：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(2-ニトロエチル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.76]の合成
製造例76-1：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(2-ニトロエチル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.76]の合成【０３４１】
【化８３】
2013111831.tif 000091
【０３４２】
アルゴン雰囲気下、0℃で化合物75(40mg,0.1mmol)のジクロロメタン(5ml)溶液にボロントリフルオリドジエチルエーテル錯体(59μl,0.48mmol)、トリエチルシラン(202μl,1.27mmol)を加えた。5時間後、反応液に水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去後、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(24mg,収率61.6%,橙色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.06 (3H, s), 3.41 (2H, t,J = 6.2 Hz), 4.35 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.79 (2H, t, J = 6.2 Hz), 7.32-7.37 (1H,m), 7.60-7.64 (1H, m), 7.68-7.71 (1H, m), 7.82-7.83 (1H, m), 9.36 (1H, s).【０３４３】
製造例77：エチル5-(2-アミノエチル)-4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.77]の合成
製造例77-1：エチル5-(2-アミノエチル)-4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.77]の合成【０３４４】
【化８４】
2013111831.tif 000092
【０３４５】
化合物76を原料として用い、製造例74-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：80.5%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.10-1.39 (3H, m), 1.78-2.02 (3H, m), 2.58-2.74 (2H, m), 3.62-3.79 (2H, m), 4.09-4.34 (2H, m), 7.29-7.50 (2H, m), 7.52-7.76 (2H, m), 12.01 (1H, s).【０３４６】
製造例78：エチル4-(3-((ジメチルアミノ)メチル)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.78]の合成
製造例78-1：エチル4-(3-((ジメチルアミノ)メチル)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.78]の合成【０３４７】
【化８５】
2013111831.tif 000093
【０３４８】
アルゴン雰囲気下、0℃で化合物44(50mg,0.17mmol)のジクロロメタン(4ml)懸濁液に四臭化炭素(64mg,0.19mmol)、トリフェニルホスフィン(50mg,0.19mmol)を加えた。その後反応温度を室温とした。24時間後、反応液に水を加えクエンチし、水層をクロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムをろ去後、溶媒を減圧留去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することでブロモ中間体を得た(27mg)。アルゴン雰囲気下、ブロモ中間体のN,N-ジメチルホルムアミド(4ml)溶液にトリエチルアミン(13μl,0.09mmol)、ジメチルアミン塩酸塩(8mg,0.09mmol)、炭酸カリウム(13mg,0.09mmol)を加え80℃で加熱撹拌した。2時間後、反応液を放冷し、水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去後、溶媒を減圧留去し、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(15mg,収率27.5%,淡褐色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.07 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.21 (6H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.42-7.60 (4H, m), 11.92 (1H, s).【０３４９】
製造例79：エチル4-(3-ホルミルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.79]の合成
製造例79-1：エチル4-(3-ホルミルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.79]の合成【０３５０】
【化８６】
2013111831.tif 000094
【０３５１】
アルゴン雰囲気下、化合物44(892mg,2.96mmol)のジクロロメタン(10ml)溶液にデスマーチンペルヨージナン(1381mg,3.26mmol)を加えた。原料の消失を確認後、反応液に飽和重曹水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去することで粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(785mg,収率88.7%,淡黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.20 (3H, s), 2.28 (3H, s), 4.35 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.62-7.68 (1H, m), 7.98-8.03 (1H, m), 8.05-8.10 (1H,m), 8.18-8.21 (1H, m), 9.01 (1H, s), 10.08 (1H, s).【０３５２】
製造例80：エチル4-(3-(1-ヒドロキシ-2-ニトロエチル)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.80]の合成
製造例80-1：エチル4-(3-(1-ヒドロキシ-2-ニトロエチル)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.80]の合成【０３５３】
【化８７】
2013111831.tif 000095
【０３５４】
化合物79を原料として用い、製造例75-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：quant,橙色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.20 (3H, s), 2.26 (3H, s), 4.35 (3H, q, J = 7.2 Hz), 4.52-4.66 (2H, m), 5.50-5.57 (1H, m), 7.48-7.53 (1H,m), 7.58-7.63 (1H, m), 7.69-7.73 (1H, m), 7.76-7.78 (1H, m), 9.05 (1H, s).【０３５５】
製造例81：エチル4-(3-(1,3-ジニトロプロパン-2-イル)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.81]の合成
製造例81-1：エチル4-(3-(1,3-ジニトロプロパン-2-イル)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.81]の合成【０３５６】
【化８８】
2013111831.tif 000096
【０３５７】
化合物79を原料として用い、製造例73-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：15.1%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.21 (3H, s), 2.21 (3H, s), 4.35 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.37 (1H, t, J = 7.1 Hz), 4.80 (2H, d, J = 7.1 Hz), 4.81 (2H, d, J = 7.1 Hz), 7.40-7.45 (1H, m), 7.46-7.52 (1H, m), 7.57-7.61 (1H, m), 7.68-7.73 (1H, m), 8.99 (1H, s).【０３５８】
製造例82：エチル4-(3-(1,3-ジアミノプロパン-2-イル)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.82]の合成
製造例82-1：エチル4-(3-(1,3-ジアミノプロパン-2-イル)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.82]の合成【０３５９】
【化８９】
2013111831.tif 000097
【０３６０】
化合物81を原料として用い、製造例74-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：quant,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.07 (3H, s), 2.17 (3H, s), 4.25 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.37-7.59 (4H, m).【０３６１】
製造例83：エチル3,5-ジメチル-4-(3-ビニルベンゾイル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.83]
製造例83-1：エチル3,5-ジメチル-4-(3-ビニルベンゾイル)-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.83]【０３６２】
【化９０】
2013111831.tif 000098
【０３６３】
アルゴン雰囲気下、化合物79(300mg,0.86mmol)、トルエン(10ml)、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン(20mg,0.02mmol)、ビニルトリブチルスズ(277μl,0.95mmol)の混合物を加熱還流した。12時間後、反応液を放冷し、水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去後、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(207mg,収率80.9%,黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.24 (3H, s), 2.26 (3H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.32 (1H, d, J = 10.7 Hz), 5.80 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 17.6, 11.0 Hz), 7.38-7.44 (1H, m), 7.56-7.63 (2H, m), 7.74-7.77 (1H, m), 9.08 (1H, s).【０３６４】
製造例84：エチル4-(3-エチルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.84]の合成
製造例84-1：エチル4-(3-エチルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.84]の合成【０３６５】
【化９１】
2013111831.tif 000099
【０３６６】
化合物83(40mg,0.13mmol)のメタノール(2ml)溶液に10%パラジウム炭素(5mg)を加え、水素雰囲気下撹拌した。6時間後、パラジウム炭素をセライトろ過により除き、クロロホルムでセライトを洗い込んだ。ろ液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(17mg,収率42.1%,無色油状物)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.23 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.70 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.34 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.33-7.40 (2H, m), 7.51-7.58 (2H, m), 8.93 (1H, s).【０３６７】
製造例85：エチル4-ベンゾイル-3-ブロモ-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.85]の合成
製造例85-1：エチル4-ベンゾイル-3-ブロモ-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.85]の合成【０３６８】
【化９２】
2013111831.tif 000100
【０３６９】
アルゴン雰囲気下、0℃で化合物42(289mg,1.12mmol)、ピリジン(191μl,2.35mmol)のジクロロメタン(10ml)溶液に臭素(64μl,1.24mmol)のジクロロメタン(5ml)溶液を加えた。15分後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去後、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(223mg,収率59.2%,白色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.40 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.36 (3H, s), 4.38 (2H, q,J = 7.1 Hz), 7.43-7.49 (2H, m), 7.55-7.60 (1H, m), 7.77-7.81 (2H, m), 9.25 (1H,s).【０３７０】
製造例86：エチル4-ベンゾイル-5-メチル-3-ビニル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.86]の合成
製造例86-1：エチル4-ベンゾイル-5-メチル-3-ビニル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.86]の合成【０３７１】
【化９３】
2013111831.tif 000101
【０３７２】
化合物85を原料として用い、製造例83-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：52.9%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.30 (3H, s), 4.36 (2H, q,J = 7.2 Hz), 5.06 (1H, d, J = 18.1 Hz), 5.07 (1H, d, J = 11.2 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 18.1, 11.2 Hz), 7.38-7.44 (2H, m), 7.50-7.55 (1H, m), 7.77-7.81 (2H, m), 8.97 (1H, s).【０３７３】
製造例87：エチル4-ベンゾイル-3-ホルミル-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.87]の合成
製造例87-1：エチル4-ベンゾイル-3-ホルミル-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.87]の合成【０３７４】
【化９４】
2013111831.tif 000102
【０３７５】
アルゴン雰囲気下、化合物86(100mg,0.36mmol)のテトラヒドロフラン(15ml)溶液に、四酸化オスミウム(64mg,0.25mmol)、四塩化炭素(5ml)、過ヨウ素酸ナトリウム(1302mg,6.09mmol)、水(10ml)を加えた。12時間後、反応液に水を加え、水層をクロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムをろ去後、溶媒を減圧留去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(22mg,収率21.4%,淡褐色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.32 (3H, s), 4.45 (2H, q,J = 7.2 Hz), 7.39-7.44 (2H, m), 7.51-7.56 (1H, m), 7.77-7.81 (2H, m), 9.26 (1H,s), 10.35 (1H, s).【０３７６】
製造例88：エチル4-ベンゾイル-3-(ヒドロキシメチル)-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.88]の合成
製造例88-1：エチル4-ベンゾイル-3-(ヒドロキシメチル)-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.88]の合成【０３７７】
【化９５】
2013111831.tif 000103
【０３７８】
化合物87を原料として用い、製造例58-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：24.9%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.08 (3H, s), 4.39 (2H, q,J = 7.2 Hz), 4.81 (2H, s), 7.44-7.50 (2H, m), 7.55-7.60 (1H, m), 7.68-7.73 (2H,m), 9.02 (1H, s).【０３７９】
製造例89：エチル4-ベンゾイル-3-(ジフルオロメチル)-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.89]の合成
製造例89-1：エチル4-ベンゾイル-3-(ジフルオロメチル)-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.89]の合成【０３８０】
【化９６】
2013111831.tif 000104
【０３８１】
化合物87を原料として用い、製造例57-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：5.4%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.24 (3H, s), 4.40 (2H, q,J = 7.2 Hz), 7.10 (1H, t, J = 55.1 Hz), 7.43-7.48 (2H, m), 7.55-7.61 (1H, m), 7.81-7.85 (2H, m), 9.11 (1H, s).【０３８２】
製造例90：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-クロロ-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.90]の合成
製造例90-1：エチル4-(3-ブロモベンゾイル)-5-クロロ-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.90]の合成【０３８３】
【化９７】
2013111831.tif 000105
【０３８４】
アルゴン雰囲気下、0℃でN-クロロスクシンイミド(6mg,0.05mmol)のジクロロメタン(2ml)溶液に塩化ジルコニウム(0.5mg,0.003mmol)を加え、次いで化合物39(15mg,0.05mmol)を加えた。その後反応温度を室温へと昇温し、6時間後、カラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(3mg,収率18.0%,白色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.37 (3H, s), 4.37 (2H, q,J = 7.2 Hz), 7.32-7.37 (1H, m), 7.67-7.72 (2H, m), 7.88-7.91 (1H, m).【０３８５】
製造例91：エチル 4-(2-ヒドロキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.91]の合成
製造例91-1：エチル 4-(2-ヒドロキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.91]の合成【０３８６】
【化９８】
2013111831.tif 000106
【０３８７】
アルゴン雰囲気下、化合物3(70mg,0.24mmol)のジクロロメタン(3ml)溶液に三臭化ホウ素(1Mジクロロメタン溶液,520μl,0.52mmol)を加えた。12時間後、反応液に水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去することで粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(25mg,収率36.3%,白色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.10 (3H, s), 2.21 (3H, s), 4.25 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.87-6.96 (2H, m), 7.28-7.32 (1H, m), 7.38-7.44 (1H, m), 10.80 (1H, s), 11.91 (1H, s).【０３８８】
製造例92：エチル 4-(3-ヒドロキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.92]の合成
製造例92-1：エチル 4-(3-ヒドロキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.92]の合成【０３８９】
【化９９】
2013111831.tif 000107
【０３９０】
化合物8を原料として用い、製造例91-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：39.2%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.09 (3H, s), 2.16 (3H, s), 4.25 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.93-7.05 (3H, m), 7.25-7.32 (1H, m), 9.70 (1H, s), 11.89 (1H, s).【０３９１】
製造例93：エチル 4-(3-(2-アミノエトキシ)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.93]の合成
製造例93-1：エチル 4-(3-(2-アミノエトキシ)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.93]の合成【０３９２】
【化１００】
2013111831.tif 000108
【０３９３】
化合物92を原料として用い、製造例50-1及び48-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：70.0%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.08 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.88 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.95 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.25 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.09-7.12 (1H, m), 7.13-7.19 (2H, m), 7.37-7.43 (1H, m).【０３９４】
製造例94：エチル 4-(3-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.94]の合成
製造例94-1：エチル 4-(3-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.94]の合成【０３９５】
【化１０１】
2013111831.tif 000109
【０３９６】
化合物93(60mg,0.18mmol)、酢酸(1ml)、37%ホルマリン(33μl,0.4mmol)に、0℃でシアノ水素化ホウ素ナトリウム(32mg,0.5mmol)を加えた。その後反応温度を室温とした。2時間後、反応液に飽和重層水を加え、水層をクロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムをろ去後、溶媒を減圧留去することで目的物を得た(63mg,収率97.6%,無色油状物)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.07-2.10 (6H, m), 2.16 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.62 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.08 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.25 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.09-7.20 (3H, m), 7.36-7.44 (1H, m).【０３９７】
製造例95：エチル 4-(4-ヒドロキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.95]の合成
製造例95-1：エチル 4-(4-ヒドロキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.95]の合成【０３９８】
【化１０２】
2013111831.tif 000110
【０３９９】
化合物14を原料として用い、製造例91-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：37.7%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.09 (3H, s), 2.15 (3H, s), 4.25 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.81-6.85 (2H, m), 7.51-7.56 (2H, m), 10.24 (1H, s), 11.79 (1H, s).【０４００】
製造例96：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.96]の合成
製造例96-1：4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボン酸の合成【０４０１】
【化１０３】
2013111831.tif 000111
【０４０２】
化合物11(100mg,0.29mmol)のメタノール(4ml)懸濁液に1M水酸化ナトリウム水溶液(4ml)を加え加熱還流した。2時間後、原料の消失を確認し、溶媒を留去した。残留物を氷冷し、1M塩酸を加え酸性とした。析出した固体をろ取し、ヘキサンで洗浄後、乾燥することで目的物を得た(86mg,収率93.7%,白色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.08 (3H, s), 2.15 (3H, s), 7.43-7.49 (1H, m), 7.56-7.60 (1H, m), 7.69-7.72 (1H, m), 7.77-7.81 (1H, m), 11.91 (1H, s), 12.51 (1H, s).【０４０３】
製造例96-2：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノンの合成【０４０４】
【化１０４】
2013111831.tif 000112
【０４０５】
製造例96-1で得られた化合物(500mg,1.55mmol)のトリフルオロ酢酸(5ml)溶液を40℃で加熱撹拌した。5分後、反応液を氷冷し、5M水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性とした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去することで粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(364mg,収率84.5%,黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.99 (3H, s), 2.21 (3H, s), 6.42-6.44 (1H, m), 7.28-7.35 (1H, m), 7.60-7.65 (2H, m), 7.81-7.84 (1H, m), 7.96 (1H, s).【０４０６】
製造例96-3：4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボニトリルの合成【０４０７】
【化１０５】
2013111831.tif 000113
【０４０８】
アルゴン雰囲気下、-42℃で製造例96-2で得られた化合物(200mg,0.72mmol)のアセトニトリル(4ml)、ジクロロメタン(1ml)溶液にクロロスルホニルイソシアナート(67μl,0.76mmol)を加えた。2.5時間後、N,N-ジメチルホルムアミド(1ml)を加え、室温へと昇温した。12時間後、反応液に水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去することで粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(200mg,収率92.0%,桃色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.12 (3H, s), 2.28 (3H, s), 7.33-7.39 (1H, m), 7.59-7.63 (1H, m), 7.68-7.72 (1H, m), 7.77-7.83 (1H, m), 8.72 (1H, s).【０４０９】
製造例96-4：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.96]の合成【０４１０】
【化１０６】
2013111831.tif 000114
【０４１１】
アルゴン雰囲気下、製造例96-3で得られた化合物(100mg,0.33mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(20ml)溶液にアジ化ナトリウム(1073mg,16.5mmol)、塩化アンモニウム(883mg,16.5mmol)を加え110℃で加熱撹拌した。12時間後、析出している固体をろ去し、N,N-ジメチルホルムアミドで洗い込んだ。ろ液の溶媒を留去後、残留物に酢酸エチルを加えた。1M水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性とし、有機層を洗浄した。得られた水層に1M塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去することで目的物を得た(65mg,収率57.1%,淡黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.14 (3H, s), 2.18 (3H, s), 7.44-7.51 (1H, m), 7.60-7.64 (1H, m), 7.73-7.76 (1H, m), 7.78-7.82 (1H, m), 12.09 (1H, s).【０４１２】
製造例97：(3-ブロモフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.97]の合成
製造例97-1：(3-ブロモフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.97]の合成【０４１３】
【化１０７】
2013111831.tif 000115
【０４１４】
アルゴン雰囲気下、化合物96(53mg,0.154mg)のアセトン(4ml)溶液にトリエチルアミン(24μl,0.169mmol)、ヨウ化エチル(14μl,0.169mmol)を加えた。4時間後、反応液に水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去することで粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(45mg,収率78.3%,黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.68 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.30 (3H, s), 2.32 (3H, s), 4.68 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.31-7.36 (1H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 7.87-7.89 (1H,m), 9.05 (1H, s).【０４１５】
製造例98：(3-ブロモフェニル)(5-(1-エチル-1H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.98]の合成
製造例98-1：(3-ブロモフェニル)(5-(1-エチル-1H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.98]の合成【０４１６】
【化１０８】
2013111831.tif 000116
【０４１７】
製造例97-1を行った際に位置異性体として得られた。収率：7.0%,褐色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.61 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.11 (3H, s), 2.23 (3H, s), 4.41 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.33-7.39 (1H, m), 7.65-7.72 (2H, m), 7.86-7.89 (1H,m), 9.37 (1H, s).【０４１８】
製造例99：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(2-(2,2,2-トリフルオロエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.99]の合成
製造例99-1：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(2-(2,2,2-トリフルオロエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.99]の合成【０４１９】
【化１０９】
2013111831.tif 000117
【０４２０】
トリフルオロメタンスルホン酸 2,2,2-トリフルオロエチルエステルを用い、製造例97-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：58.0%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.32 (3H, s), 2.33 (3H, s), 5.24 (2H, q, J = 7.7 Hz), 7.32-7.37 (1H, m), 7.66-7.71 (2H, m), 7.87-7.90 (1H, m), 9.03 (1H, s).【０４２１】
製造例100：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.100]の合成
製造例100-1：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.100]の合成【０４２２】
【化１１０】
2013111831.tif 000118
【０４２３】
製造例99-1を行った際に位置異性体として得られた。収率：6.4%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.22 (3H, s), 2.23 (3H, s), 5.24 (2H, q, J = 7.8 Hz), 7.27-7.33 (1H, m), 7.58-7.67 (2H, m), 7.85-7.88 (1H, m), 8.94 (1H, s).【０４２４】
製造例101：(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.101]の合成
製造例101-1：(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.101]の合成【０４２５】
【化１１１】
2013111831.tif 000119
【０４２６】
2-ジメチルアミノエチルクロリド塩酸塩を用い、製造例97-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：23.1%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.30 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.49 (6H, s), 3.07-3.25 (2H, m), 4.80-4.94 (2H, m), 7.31-7.37 (1H, m), 7.64-7.71 (2H, m), 7.86-7.89 (1H,m), 9.34 (1H, s).【０４２７】
製造例102：(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.102]の合成
製造例102-1：(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.102]の合成【０４２８】
【化１１２】
2013111831.tif 000120
【０４２９】
2-ヨードエタノールを用い、製造例97-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：74.2%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.31 (3H, s), 2.32 (3H, s), 4.20-4.27 (2H, m), 4.77-4.82 (2H, m), 7.32-7.37 (1H, m), 7.65-7.70 (2H, m), 7.86-7.89 (1H, m), 9.04 (1H,s).【０４３０】
製造例103：(5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.103]の合成
製造例103-1：(5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.103]の合成【０４３１】
【化１１３】
2013111831.tif 000121
【０４３２】
2-ブロモエチルアミンを用い、製造例97-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：21.3%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.13 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.09-3.18 (2H, m), 4.64-4.70 (2H, m), 7.45-7.50 (1H, m), 7.59-7.63 (1H, m), 7.72-7.74 (1H, m), 7.78-7.82 (1H, m), 12.12 (1H, s).【０４３３】
製造例104：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.104]の合成
製造例104-1：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.104]の合成【０４３４】
【化１１４】
2013111831.tif 000122
【０４３５】
2-ブロモエチルアセテートを用い、製造例97-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：81.9%,褐色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.05 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.32 (3H, s), 4.64 (2H, t, J = 5.2 Hz), 4.89 (2H, t, J = 5.2 Hz), 7.31-7.37 (1H, m), 7.65-7.70 (2H, m), 7.86-7.89 (1H, m), 9.06 (1H, s).【０４３６】
製造例105：(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン[化合物No.105]の合成
製造例105-1：4-(3-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボン酸の合成【０４３７】
【化１１５】
2013111831.tif 000123
【０４３８】
化合物8を原料として用い、製造例96-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：95.5%,淡赤色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.08 (3H, s), 2.16 (3H, s), 3.78 (3H, s), 6.94-7.04 (3H, m), 7.25-7.31 (1H, m), 9.70 (1H, s), 11.95 (1H, s).【０４３９】
製造例105-2：(2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノンの合成【０４４０】
【化１１６】
2013111831.tif 000124
【０４４１】
製造例105-1で得られた化合物を用い、製造例96-2と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：86.3%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.01 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.84 (3H, s), 6.39-6.44 (1H, m), 7.01-7.07 (1H, m), 7.18-7.35 (2H, m), 7.98 (1H, s).【０４４２】
製造例105-3：4-(3-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボニトリルの合成【０４４３】
【化１１７】
2013111831.tif 000125
【０４４４】
製造例105-2で得られた化合物を用い、製造例96-3と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：92.9%,橙色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.14 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.86 (3H, s), 7.08-7.13 (1H, m), 7.22-7.26 (2H, m), 7.33-7.38 (1H, m), 8.61 (1H, s).【０４４５】
製造例105-4：(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン[化合物No.105]の合成【０４４６】
【化１１８】
2013111831.tif 000126
【０４４７】
製造例105-3で得られた化合物を用い、製造例96-4と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：81.5%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.13 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.81 (3H, s), 7.13-7.21 (3H, m), 7.39-7.45 (1H, m), 12.02 (1H, s).【０４４８】
製造例106：(3-メトキシフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.106]の合成
製造例106-1：(3-メトキシフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.106]の合成【０４４９】
【化１１９】
2013111831.tif 000127
【０４５０】
化合物105を原料として用い、製造例97-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：56.4%,黄色油状物
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.68 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.14 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.68 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.08-7.13 (1H, m), 7.22-7.26 (2H, m), 7.33-7.38 (1H, m), 8.61 (1H, s).【０４５１】
製造例107：(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン[化合物No.107]の合成
製造例107-1：(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン[化合物No.107]の合成【０４５２】
【化１２０】
2013111831.tif 000128
【０４５３】
化合物105、及び2-ヨードエタノールを用い、製造例97-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：17.8%,褐色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.12 (3H, s), 2.26 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.92-3.98 (2H, m), 4.70-4.77 (2H, m), 5.08 (1H, s), 7.11-7.21 (3H, m), 7.38-7.44 (1H, m), 12.03 (1H, s).【０４５４】
製造例108：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.108]の合成
製造例108-1：4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボン酸の合成【０４５５】
【化１２１】
2013111831.tif 000129
【０４５６】
化合物22を原料として用い、製造例96-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：quant,肌色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.09 (3H, s), 2.15 (3H, s), 3.94 (3H, s), 7.21 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.2 Hz), 11.84 (1H, s), 12.46 (1H, s).【０４５７】
製造例108-2：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノンの合成【０４５８】
【化１２２】
2013111831.tif 000130
【０４５９】
製造例108-1で得られた化合物を用い、製造例96-2と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：99.9%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.01 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.97 (3H, s), 6.41-6.46 (1H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.91-8.01 (1H, m), 7.96 (1H, d, J = 2.0 Hz).【０４６０】
製造例108-3：4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボニトリルの合成【０４６１】
【化１２３】
2013111831.tif 000131
【０４６２】
製造例108-2で得られた化合物を用い、製造例96-3と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：92.9%,緑色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.14 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.98 (3H, s), 6.95 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.94 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.58 (1H, s).【０４６３】
製造例108-4：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.108]の合成【０４６４】
【化１２４】
2013111831.tif 000132
【０４６５】
製造例108-3で得られた化合物を用い、製造例96-4と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：91.4%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.16 (3H, s), 2.18 (3H, s), 3.95 (3H, s), 7.23 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.83 (1H, d, J = 2.0 Hz), 12.01 (1H, s).【０４６６】
製造例109：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.109]の合成
製造例109-1：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.109]の合成【０４６７】
【化１２５】
2013111831.tif 000133
【０４６８】
化合物108を原料として用い、製造例97-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：53.2%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.29 (6H, s), 2.94 (2H, q,J = 7.6 Hz), 3.98 (3H, s), 6.93-6.98 (1H, m), 7.73-7.78 (1H, m), 7.97-8.01 (1H,m), 9.49 (1H, s).【０４６９】
製造例110：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.110]の合成
製造例110-1：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.110]の合成【０４７０】
【化１２６】
2013111831.tif 000134
【０４７１】
化合物108、及び2-ヨードエタノールを用い、製造例97-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：27.4%,淡黄色油状物
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.15 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.92-3.98 (2H, m), 3.94 (3H, s), 4.71-4.76 (2H, m), 7.22 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.2 Hz), 12.03 (1H, s).【０４７２】
製造例111：2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル アセテート[化合物No111]の合成
製造例111-1：2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル アセテート[化合物No.111]の合成【０４７３】
【化１２７】
2013111831.tif 000135
【０４７４】
化合物108、及び2-ブロモエチルアセテートを用い、製造例97-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：60.3%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.15 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.94 (3H, s), 4.56 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.99 (2H, t, J = 5.1 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.2 Hz),12.04 (1H, br s).【０４７５】
製造例112：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.112]の合成
製造例112-1：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.112]の合成【０４７６】
【化１２８】
2013111831.tif 000136
【０４７７】
化合物108、及び(2-ブロモエトキシ)-tert-ブチルジメチルシランを用い、製造例97-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：56.1%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: -0.10 (6H, s), 0.73 (9H, s), 2.15 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.94 (3H, s), 4.13 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.80 (2H, t, J = 4.9 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.2 Hz), 12.05 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 534[M+H]+, 536[M+2+H]+.【０４７８】
製造例113：(3-シクロプロピルフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.113]の合成
製造例113-1：4-(3-シクロプロピルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボン酸の合成【０４７９】
【化１２９】
2013111831.tif 000137
【０４８０】
化合物36を原料として用い、製造例96-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：quant,橙色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.65-0.73 (2H, m), 0.94-1.01 (2H, m), 1.96-2.03 (1H, m), 2.05 (3H, s), 2.14 (3H, s), 7.25-7.31 (2H, m), 7.32-7.38 (2H, m), 11.82 (1H, s), 12.42 (1H, s).【０４８１】
製造例113-2：(3-シクロプロピルフェニル)(2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノンの合成【０４８２】
【化１３０】
2013111831.tif 000138
【０４８３】
製造例113-1で得られた化合物を用い、製造例96-2と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：quant,褐色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.64-0.70 (2H, m), 0.94-1.00 (2H, m), 1.89 (3H, s), 1.95-2.03 (1H, m), 2.00 (3H, s), 6.45-6.48 (1H, m), 7.19-7.36 (4H, m), 10.96 (1H, s).【０４８４】
製造例113-3：4-(3-シクロプロピルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボニトリルの合成【０４８５】
【化１３１】
2013111831.tif 000139
【０４８６】
製造例113-2で得られた化合物を用い、製造例96-3と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：98.3%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.70-0.76 (2H, m), 0.98-1.04 (2H, m), 1.90-1.99 (1H, m), 2.12 (3H, s), 2.26 (3H, s), 7.26-7.29 (1H, m), 7.31-7.36 (1H, m), 7.39-7.41(1H, m), 7.42-7.46 (1H, m), 8.54 (1H, s).【０４８７】
製造例113-4：(3-シクロプロピルフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.113]の合成【０４８８】
【化１３２】
2013111831.tif 000140
【０４８９】
製造例113-3で得られた化合物を用い、製造例96-4と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：74.3%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.67-0.73 (2H, m), 0.95-1.01 (2H, m), 1.97-2.06 (1H, m), 2.11 (3H, s), 2.17 (3H, s), 7.28-7.39 (4H, m), 12.01 (1H, s).【０４９０】
製造例114：2-(5-(4-(3-シクロプロピルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.114]の合成
製造例114-1：2-(5-(4-(3-シクロプロピルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.114]の合成【０４９１】
【化１３３】
2013111831.tif 000141
【０４９２】
化合物113、及び2-ブロモエチルアセテートを用い、製造例97-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：50.8%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.70-0.77 (2H, m), 0.96-1.03 (2H, m), 1.91-2.00 (1H,m), 2.05 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.33 (3H, s), 4.64 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.89 (2H, t, J = 5.4 Hz), 7.24-7.28 (1H, m), 7.30-7.35 (1H, m), 7.45-7.48 (1H, m), 7.49-7.55 (1H, m), 9.02 (1H, s).【０４９３】
製造例115：(3-シクロプロピルフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.115]の合成
製造例115-1：(3-シクロプロピルフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.115]の合成【０４９４】
【化１３４】
2013111831.tif 000142
【０４９５】
化合物113、及び2-ヨードエタノールを用い、製造例97-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：90.6%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.70-0.76 (2H, m), 0.96-1.03 (2H, m), 1.91-2.00 (1H,m), 2.28 (3H, s), 2.33 (3H, s), 4.21-4.25 (2H, m), 4.77-4.82 (2H, m), 7.22-7.27(1H, m), 7.30-7.35 (1H, m), 7.45-7.48 (1H, m), 7.49-7.54 (1H, m), 8.99 (1H, s).【０４９６】
製造例116：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-ホルミル-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.116]の合成
製造例116-1：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-ホルミル-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.116]の合成【０４９７】
【化１３５】
2013111831.tif 000143
【０４９８】
アルゴン雰囲気下、化合物104(300mg,0.69mmol)の酢酸(4ml)溶液に塩化スルフリル(112μl,1.38mmol)を加え、50℃で加熱撹拌した。2時間後、反応液を放冷し、水を加えることで固体を析出させた。固体をセライトろ過によりろ取し、受器を換え、セライト上に残った固体をクロロホルムで溶かし込んだ。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去することで粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(225mg,収率72.6%,黄色油状物)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.05 (3H, s), 2.38 (3H, s), 4.66 (2H, t, J = 5.2 Hz), 4.95 (2H, t, J = 5.2 Hz), 7.37-7.42 (1H, m), 7.74-7.82 (2H, m), 8.01-8.04 (1H,m), 9.52 (1H, s), 10.19 (1H, s).【０４９９】
製造例117：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.117]の合成
製造例117-1：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.117]の合成【０５００】
【化１３６】
2013111831.tif 000144
【０５０１】
化合物116(280mg,0.63mmol)のメタノール(5ml)溶液に氷冷下、1M水酸化ナトリウム水溶液(1.9ml,1.89mmol)を加えた。30分後、反応液に水を加え、水層をクロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムをろ去後、溶媒を減圧留去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(158mg,収率62.2%,淡黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.37 (3H, s), 4.28 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.86 (2H, t,J = 5.0 Hz), 7.37-7.42 (1H, m), 7.74-7.81 (2H, m), 8.01-8.04 (1H, m), 9.52 (1H,s), 10.29 (1H, s).【０５０２】
製造例118：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ジフルオロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.118]の合成
製造例118-1：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ジフルオロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.118]の合成【０５０３】
【化１３７】
2013111831.tif 000145
【０５０４】
化合物116を原料として用い、製造例57-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：40.6%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.05 (3H, s), 2.28 (3H, s), 4.64-4.68 (2H, m), 4.91-4.95 (2H, m), 6.81 (1H, t, J = 54.0 Hz), 7.35-7.41 (1H, m), 7.70-7.77 (2H, m), 7.91-7.95 (1H, m), 9.79 (1H, s).【０５０５】
製造例119：(3-ブロモフェニル)(2-(ジフルオロメチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.119]の合成
製造例119-1：(3-ブロモフェニル)(2-(ジフルオロメチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.119]の合成【０５０６】
【化１３８】
2013111831.tif 000146
【０５０７】
化合物118を原料として用い、製造例117-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：91.0%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.27 (3H, s), 4.23-4.29 (2H, m), 4.81-4.85 (2H, m), 6.81 (1H, t, J = 54.0 Hz), 7.34-7.41 (1H, m), 7.70-7.76 (2H, m), 7.91-7.95 (1H, m), 9.81 (1H, s).【０５０８】
製造例120：2-(5-(4-(3ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.120]の合成
製造例120-1：2-(5-(4-(3ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.120]の合成【０５０９】
【化１３９】
2013111831.tif 000147
【０５１０】
化合物116を原料として用い、製造例58-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：57.3%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.05 (3H, s), 2.19 (3H, s), 4.62-4.66 (2H, m), 4.72 (2H, s), 4.88-4.92 (2H, m), 7.33-7.39 (1H, m), 7.65-7.72 (2H, m), 7.86-7.89 (1H,m), 9.67 (1H, s).【０５１１】
製造例121：(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.121]の合成
製造例121-1：(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.121]の合成【０５１２】
【化１４０】
2013111831.tif 000148
【０５１３】
化合物120を原料として用い、製造例117-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：82.5%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.24 (3H, s), 3.95 (2H, q, J = 5.3 Hz), 4.33 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.75 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.95 (1H, t, J = 5.6 Hz), 5.10 (1H, t,J = 5.4 Hz), 7.44-7.51 (1H, m), 7.63-7.69 (1H, m), 7.76-7.84 (2H, m), 12.06 (1H, s).【０５１４】
製造例122：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(1-ヒドロキシエチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.122]の合成
製造例122-1：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(1-ヒドロキシエチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.122]の合成【０５１５】
【化１４１】
2013111831.tif 000149
【０５１６】
化合物116を原料として用い、製造例61-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：60.1%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.61 (3H, d, J = 6.6 Hz), 2.04 (3H, s), 2.15 (3H, s), 4.62-4.67 (2H, m), 4.87-4.93 (2H, m), 5.08 (1H, q, J = 6.6 Hz), 7.34-7.39 (1H,m), 7.67-7.73 (2H, m), 7.87-7.91 (1H, m), 9.54 (1H, s).【０５１７】
製造例123：(3-ブロモフェニル)(2-(1-ヒドロキシエチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.123]の合成
製造例123-1：(3-ブロモフェニル)(2-(1-ヒドロキシエチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.123]の合成【０５１８】
【化１４２】
2013111831.tif 000150
【０５１９】
化合物122を原料として用い、製造例117-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：quant,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.38 (3H, d, J = 6.6 Hz), 2.13 (3H, s), 3.90-3.99 (2H, m), 4.65-4.78 (3H, m), 5.01-5.22 (1H, m), 7.46-7.52 (1H, m), 7.64-7.68 (1H,m), 7.76-7.79 (1H, m), 7.80-7.84 (1H, m), 11.80 (1H, s).【０５２０】
製造例124：2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-ホルミル-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.124]の合成
製造例124-1：2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-ホルミル-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.124]の合成【０５２１】
【化１４３】
2013111831.tif 000151
【０５２２】
化合物111を原料として用い、製造例116-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：45.1%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.97 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.95 (3H, s), 4.59 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.07 (2H, t, J = 5.1 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 8.8, 2.1 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.1 Hz), 9.56 (1H, s), 13.42 (1H, br s).【０５２３】
製造例125：3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.125]の合成
製造例125-1：3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.125]の合成【０５２４】
【化１４４】
2013111831.tif 000152
【０５２５】
化合物124を原料として用い、製造例117-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：79.6%,紫色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.23 (3H, s), 3.95 (3H, s), 3.98 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.81 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.11 (1H, br s), 7.22 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.56 (1H, s), 13.40 (1H, br s).【０５２６】
製造例126：2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(ジフルオロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.126]の合成
製造例126-1：2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(ジフルオロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.126]の合成【０５２７】
【化１４５】
2013111831.tif 000153
【０５２８】
化合物124を原料として用い、製造例57-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：84.5%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.96 (3H, s), 2.17 (3H, s), 3.96 (3H, s), 4.58 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.04 (2H, t, J = 5.1 Hz), 6.86 (1H, t, J = 53.4 Hz), 7.26 (1H,d, J = 8.5 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.92 (1H, d, J = 2.2 Hz), 13.11(1H, br s).【０５２９】
製造例127：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(2-(ジフルオロメチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.127]の合成
製造例127-1：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(2-(ジフルオロメチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.127]の合成【０５３０】
【化１４６】
2013111831.tif 000154
【０５３１】
化合物126を原料として用い、製造例117-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：15.5%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.16 (3H, s), 3.92-3.94 (1H, m), 3.95 (3H, s), 3.96-3.97 (1H, m), 4.76 (2H, t, J = 5.2 Hz), 5.08 (1H, t, J = 5.6 Hz), 6.85 (1H, t,J = 53.4 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.75 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 7.90 (1H, d, J = 2.2 Hz), 13.08 (1H, br s).【０５３２】
製造例128：2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.128]の合成
製造例128-1：2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.128]の合成【０５３３】
【化１４７】
2013111831.tif 000155
【０５３４】
化合物124を原料として用い、製造例58-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：86.0%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.96 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.95 (3H, s), 4.35 (2H, s), 4.57 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.92 (1H, br s), 5.01 (2H, t, J = 5.1 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.2 Hz), 12.02 (1H, br s).【０５３５】
製造例129：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.129]の合成
製造例129-1：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.129]の合成【０５３６】
【化１４８】
2013111831.tif 000156
【０５３７】
化合物128を原料として用い、製造例117-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：65.7%,紫色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.24 (3H, s), 3.95 (3H, s), 3.96 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.35 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.75 (2H, t, J = 5.2 Hz), 4.92 (1H, t, J = 5.6 Hz), 5.09 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 8.5, 2.2Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.2 Hz), 11.99 (1H, br s).【０５３８】
製造例130：2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(1-ヒドロキシエチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.130]の合成
製造例130-1：2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(1-ヒドロキシエチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.130]の合成【０５３９】
【化１４９】
2013111831.tif 000157
【０５４０】
化合物124を原料として用い、製造例61-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：56.2%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.38 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.96 (3H, s), 2.15 (3H, s), 3.95 (3H, s), 4.57 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.71 (1H, q, J = 6.3 Hz), 5.00 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.07 (1H, t, J = 5.1 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.86 (1H, d, J = 2.2 Hz), 11.78 (1H, br s).【０５４１】
製造例131：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(2-(1-ヒドロキシエチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.131]の合成
製造例131-1：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(2-(1-ヒドロキシエチル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.131]の合成【０５４２】
【化１５０】
2013111831.tif 000158
【０５４３】
化合物130を原料として用い、製造例117-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：65.7%,紫色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.38 (3H, d, J = 6.6 Hz), 2.15 (3H, s), 3.93-3.94 (1H, m), 3.95 (3H, s), 3.96-3.97 (2H, m), 4.74 (2H, t, J = 5.2 Hz), 5.09 (2H, brs), 7.24 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.86 (1H, d, J = 2.2 Hz), 11.74 (1H, br s).【０５４４】
製造例132：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-シアノ-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.132]の合成
製造例132-1：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-シアノ-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.132]の合成【０５４５】
【化１５１】
2013111831.tif 000159
【０５４６】
化合物116(164mg,0.37mmol)をピリジン(2.6ml)に溶解した。そこへヒドロキシルアミン塩酸塩(28mg,0.407mmol)を加えて室温で7時間撹拌した。そこへ無水酢酸(0.077ml,0.814mmol)を加えて100℃で一晩撹拌した。反応後、溶媒を留去した。水を加えて酢酸エチル抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(105mg,収率64.3%,黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.96 (3H, s), 2.37 (3H, s), 4.58 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.07 (2H, t, J = 5.1 Hz), 7.53 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.78 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.88-7.91 (1H, m), 7.91-7.92 (1H, m), 14.01 (1H, br s).【０５４７】
製造例133：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル[化合物No.133]の合成
製造例133-1：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル[化合物No.133]の合成【０５４８】
【化１５２】
2013111831.tif 000160
【０５４９】
化合物132を原料として用い、製造例117-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：83.4%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.37 (3H, s), 3.97 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.80 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.10 (1H, br s), 7.53 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.77 (1H, dt, J = 7.7, 1.3 Hz), 7.88-7.92 (2H, m), 14.00 (1H, br s).【０５５０】
製造例134：5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[化合物No.134]の合成
製造例134-1：5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[化合物No.134]の合成【０５５１】
【化１５３】
2013111831.tif 000161
【０５５２】
化合物116(600mg,1.35mmol)の第三ブチルアルコール(6ml)溶液にリン酸2水素カリウム(275mg,2.02mmol)水溶液(3ml)、次いで過マンガン酸カリウム(427mg,2.70mmol)水溶液(3ml)を加えた。1時間後、1M塩酸、亜硫酸ナトリウム水溶液を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去することで目的物を得た(611mg,収率98.0%,黄色油状物)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.97 (3H, s), 2.18 (3H, s), 4.58 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.04 (2H, t, J = 5.0 Hz), 7.45-7.51 (1H, m), 7.70-7.76 (1H, m), 7.81-7.88 (2H, m), 12.77 (1H, s), 12.88 (1H, s).【０５５３】
製造例135：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[化合物No.135]の合成
製造例135-1：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[化合物No.135]の合成【０５５４】
【化１５４】
2013111831.tif 000162
【０５５５】
化合物134を原料として用い、製造例117-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：86.2%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.19 (3H, s), 3.97 (2H, q, J = 5.4 Hz), 4.78 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.09 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.44-7.51 (1H, m), 7.70-7.74 (1H, m), 7.81-7.88 (2H, m), 12.73 (1H, s), 12.85 (1H, s).【０５５６】
製造例136：メチル 5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.136]の合成
製造例136-1：メチル 5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート化合物No.136]の合成【０５５７】
【化１５５】
2013111831.tif 000163
【０５５８】
アルゴン雰囲気下、化合物134(200mg,0.44mmol)のジクロロメタン(5ml)溶液に塩化オキサリル(38μl,0.44mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド(1滴)を加えた。1時間後、反応液にメタノール(1ml)を加えた。1時間後、反応液をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(71mg,収率35.2%,黄色油状物)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.06 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.62 (3H, s), 4.64-4.68 (2H, m), 4.92-4.96 (2H, m), 7.30-7.38 (1H, m), 7.68-7.72 (1H, m), 7.76-7.80 (1H,m), 7.99-8.03 (1H, m), 9.96 (1H, s).【０５５９】
製造例137：メチル3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.137]の合成
製造例137-1：メチル3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート化合物No.137]の合成【０５６０】
【化１５６】
2013111831.tif 000164
【０５６１】
化合物136を原料として用い、製造例117-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：75.4%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.36 (3H, s), 3.62 (3H, s), 4.27 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.85 (2H, t, J = 5.1 Hz), 7.31-7.36 (1H, m), 7.68-7.72 (1H, m), 7.76-7.80 (1H,m), 7.99-8.03 (1H, m), 9.96 (1H, s).【０５６２】
製造例138：2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-シアノ-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.138]の合成
製造例138-1：2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-シアノ-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.138]の合成【０５６３】
【化１５７】
2013111831.tif 000165
【０５６４】
化合物124を原料として用い、製造例132-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：21.2%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.96 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.58 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.06 (2H, t, J = 5.1 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 7.99 (1H, d, J = 2.2 Hz), 13.91 (1H, br s). 【０５６５】
製造例139：3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル[化合物No.139]の合成
製造例139-1：3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル[化合物No.139]の合成【０５６６】
【化１５８】
2013111831.tif 000166
【０５６７】
化合物138を原料として用い、製造例117-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：77.3%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.35 (3H, s), 3.94-3.96 (2H, m), 3.97 (3H, s), 4.80 (2H, t, J = 5.2 Hz), 5.10 (1H, br s), 7.27 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 7.98 (1H, d, J = 2.2 Hz), 13.90 (1H, br s).【０５６８】
製造例140：5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[化合物No.140]の合成
製造例140-1：5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[化合物No.140]の合成【０５６９】
【化１５９】
2013111831.tif 000167
【０５７０】
化合物124を原料として用い、製造例134-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：60.4%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.96 (3H, s), 2.16 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.57 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.01 (2H, t, J = 5.1 Hz), 7.19 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 7.91 (1H, d, J = 2.2 Hz).【０５７１】
製造例141：3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[化合物No.141]の合成
製造例141-1：3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[化合物No.141]の合成【０５７２】
【化１６０】
2013111831.tif 000168
【０５７３】
化合物140を原料として用い、製造例117-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：quant.,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.16 (3H, s), 3.94 (3H, s), 3.95-3.99(2H, m), 4.78(2H, t, J = 5.1 Hz), 5.10 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 7.92 (1H, d, J = 2.2 Hz), 12.65 (1H, br s), 12.75 (1H,br s).【０５７４】
製造例142：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.142]の合成
製造例142-1：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.142]の合成【０５７５】
【化１６１】
2013111831.tif 000169
【０５７６】
アルゴン雰囲気下、化合物134(50mg,0.11mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(3ml)溶液に、1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(25mg,0.13mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(18mg,0.13mmol)を加えた。1時間後、メチルアミン塩酸塩(9mg,0.13mmol)、トリエチルアミン(18μl,0.13mmol)を加えた。12時間後、反応液に水を加えクエンチし、水層をクロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムをろ去した。溶媒を減圧留去することで粗生成物を得た。これをメタノール(3ml)に溶かし、氷冷下1M水酸化ナトリウム水溶液(390μl,0.39mmol)を加えた。30分後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムをろ去した。溶媒を減圧留去し、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(34mg,収率72.7%,白色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.25 (3H, s), 2.56 (3H, d, J = 4.6 Hz), 3.97 (2H, q, J = 5.3 Hz), 4.78 (2H, t, J = 5.4 Hz), 5.10 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.40-7.46 (1H, m), 7.62-7.66 (1H, m), 7.75-7.82 (2H, m), 8.26-8.34 (1H, m), 12.41 (1H, s).【０５７７】
製造例143：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,N,4-トリメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.143]の合成
製造例143-1：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,N,4-トリメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.143]の合成【０５７８】
【化１６２】
2013111831.tif 000170
【０５７９】
ジメチルアミン塩酸塩を用い、製造例142-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。
収率：58.0%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.45 (3H, s), 2.56 (3H, s), 2.91 (3H, s), 3.96 (2H, q, J = 5.2 Hz), 4.77 (2H, t, J = 5.2 Hz), 5.10 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.41-7.46 (1H, m), 7.58-7.63 (1H, m), 7.71-7.74 (1H, m), 7.75-7.80 (1H, m), 12.70 (1H, s).【０５８０】
製造例144：N-(2-アミノエチル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.144]の合成
製造例144-1：N-(2-アミノエチル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.144]の合成【０５８１】
【化１６３】
2013111831.tif 000171
【０５８２】
N-(2-アミノエチル)カルバミン酸tert-ブチルエステルを用い、製造例142-1及び製造例48-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：72.1%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.26 (3H, s), 2.60-2.66 (2H, m), 3.09-3.16 (2H, m), 3.97 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.78 (2H, t, J = 5.1 Hz), 7.40-7.46 (1H, m), 7.64-7.69 (1H, m), 7.76-7.83 (2H, m), 8.39-8.46 (1H, m).【０５８３】
製造例145：3-(3-ブロモベンゾイル)-N-エチル-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.145]の合成
製造例145-1：3-(3-ブロモベンゾイル)-N-エチル-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.145]の合成【０５８４】
【化１６４】
2013111831.tif 000172
【０５８５】
エチルアミン塩酸塩を用い、製造例142-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：38.6%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.26 (3H, s), 3.04 (2H, dq, J = 7.2, 5.2 Hz), 3.97 (2H, q, J = 5.4 Hz), 4.78 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.10 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.39-7.45 (1H, m), 7.63-7.67 (1H, m), 7.75-7.81 (2H, m), 8.30 (1H, t, J = 5.2 Hz), 12.44 (1H, s).【０５８６】
製造例146：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N-イソプロピル-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.146]の合成
製造例146-1：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N-イソプロピル-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.146]の合成【０５８７】
【化１６５】
2013111831.tif 000173
【０５８８】
イソプロピルアミン塩酸塩を用い、製造例142-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：41.4%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.00 (3H, s), 1.02 (3H, s), 2.26 (3H, s), 3.69-3.79 (1H, m), 3.97 (2H, q, J = 5.4 Hz), 4.78 (2H, t, J = 5.2 Hz), 5.10 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.39-7.45 (1H, m), 7.63-7.68 (1H, m), 7.75-7.81 (2H, m), 8.17 (1H, d, J= 7.3 Hz), 12.46 (1H, s).【０５８９】
製造例147：(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-イル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン[化合物No.147]の合成
製造例147-1：(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-イル)(4-メチルピペラジン-1-イル)メタノン[化合物No.147]の合成【０５９０】
【化１６６】
2013111831.tif 000174
【０５９１】
1-メチルピペラジンを用い、製造例142-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：56.1%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.08-2.21 (8H, m), 2.43 (3H, s), 3.20 (3H, s), 3.96 (2H, q, J = 5.3 Hz), 4.77 (2H, t, J = 5.2 Hz), 5.09 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.41-7.46 (1H, m), 7.60-7.64 (1H, m), 7.72-7.75 (1H, m), 7.76-7.80 (1H, m), 12.71 (1H, s).【０５９２】
製造例148：(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-イル)(ピペラジン-1-イル)メタノン[化合物No.148]の合成
製造例148-1：(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-イル)(ピペラジン-1-イル)メタノン[化合物No.148]の合成【０５９３】
【化１６７】
2013111831.tif 000175
【０５９４】
1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペラジンを用い、製造例142-1及び製造例48-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：67.0%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.41 (3H, s), 2.72-2.87 (2H, m), 3.96 (2H, q, J = 5.4 Hz), 4.77 (2H, t, J = 5.2 Hz), 5.09 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.41-7.47 (1H, m), 7.61-7.66 (1H, m), 7.74-7.82 (2H, m).【０５９５】
製造例149：3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.149]の合成
製造例149-1：3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.149]の合成【０５９６】
【化１６８】
2013111831.tif 000176
【０５９７】
化合物140を原料として用い、製造例142-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：59.8%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.20 (3H, s), 2.61 (3H, d, J = 4.4 Hz), 3.92 (3H, s), 3.95-3.99 (2H, m), 4.78 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.11 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 8.8, 2.1 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.28 (1H, q, J = 4.4 Hz), 12.33 (1H, br s).【０５９８】
製造例150：3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.150]の合成
製造例150-1：3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.150]の合成【０５９９】
【化１６９】
2013111831.tif 000177
【０６００】
化合物140、及びアンモニア水を用い、製造例142-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：6.1%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.18 (3H, s), 3.92 (3H, s), 3.95-3.99 (2H, m), 4.78 (2H, t, J = 5.0 Hz), 5.10 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.31 (1H, br s), 7.68 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.76 (1H, br s), 7.87 (1H, d, J = 2.1 Hz), 12.34 (1H, br s).【０６０１】
製造例151：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.151]の合成
製造例151-1：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.151]の合成【０６０２】
【化１７０】
2013111831.tif 000178
【０６０３】
アルゴン雰囲気下、0℃で化合物102(42mg,0.11mmol)のジクロロメタン(3ml)溶液に、1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(23mg,0.12mmol)、4-ジメチルアミノピリジン(14mg,0.11mmol)、Bocグリシン(20mg,0.11mmol)を加えた。1時間後、反応温度を室温とした。17時間後、反応液を直接カラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(50mg,収率83.0%,黄色油状物)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 2.32 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.88-3.95 (2H, m), 4.69 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.93 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.94-5.02 (1H, m), 7.31-7.37 (1H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 7.87-7.90 (1H, m), 9.47 (1H, s).【０６０４】
製造例152：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-アミノアセテート[化合物No.152]の合成
製造例152-1：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-アミノアセテート[化合物No.152]の合成【０６０５】
【化１７１】
2013111831.tif 000179
【０６０６】
化合物151(50mg,0.09mmol)のジクロロメタン(3ml)溶液に、トリフルオロ酢酸(1ml)を加えた。30分後、反応液に飽和食塩水を加え、水層をクロロホルムで洗浄した。得られた有機層を1M塩酸で抽出し、得られた水層と先に洗浄した水層を併せ、クロロホルムを加えた後、氷冷下、飽和重層水で弱塩基性とした。この水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、有機層を減圧留去することで目的物を得た(31mg,収率75.9%,黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.13 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.21 (2H, s), 4.60 (2H, t, J = 5.0 Hz), 5.00 (2H, t, J = 5.1 Hz), 7.45-7.50 (1H, m), 7.59-7.63 (1H, m), 7.72-7.75 (1H, m), 7.78-7.82 (1H, m), 12.16 (1H, s).【０６０７】
製造例153：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-ホルミル-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.153]の合成
製造例153-1：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-ホルミル-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.153]の合成【０６０８】
【化１７２】
2013111831.tif 000180
【０６０９】
化合物125を原料として用い、製造例151-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：93.7%,淡赤色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.44 (9H, s), 2.38 (3H, s), 3.86-3.95 (2H, m), 4.74 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.89-5.01 (1H, m), 4.97 (2H, t, J = 5.2 Hz), 7.35-7.43 (1H,m), 7.73-7.83 (2H, m), 8.00-8.05 (1H, m), 9.53 (1H, s), 10.31 (1H, s).【０６１０】
製造例154：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.154]の合成
製造例154-1：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.154]の合成【０６１１】
【化１７３】
2013111831.tif 000181
【０６１２】
化合物153を原料として用い、製造例58-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：75.4%,白色油状物
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.44 (9H, s), 2.38 (3H, s), 3.86-3.95 (2H, m), 4.74 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.89-5.01 (1H, m), 4.97 (2H, t, J = 5.2 Hz), 7.35-7.43 (1H,m), 7.73-7.83 (2H, m), 8.00-8.05 (1H, m), 9.53 (1H, s), 10.31 (1H, s).【０６１３】
製造例155：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-アミノアセテート[化合物No.155]の合成
製造例155-1：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-アミノアセテート[化合物No.155]の合成【０６１４】
【化１７４】
2013111831.tif 000182
【０６１５】
化合物154を原料として用い、製造例152-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：trace,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.22 (3H, s), 3.21 (2H, s), 4.28-4.35 (2H, m), 4.60 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.92-4.98 (1H, m), 5.01 (2H, t, J = 5.1 Hz), 7.43-7.49 (1H, m), 7.62-7.67 (1H, m), 7.76-7.83 (2H, m).【０６１６】
製造例156：メチル 3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセトキシ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.156]の合成
製造例156-1：メチル 3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセトキシ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.156]の合成【０６１７】
【化１７５】
2013111831.tif 000183
【０６１８】
化合物137を原料として用い、製造例151-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：96.2%,無色油状物
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.44 (9H, s), 2.36 (3H, s), 3.62 (3H, s), 3.88-3.94 (2H, m), 4.74 (2H, t, J = 5.2 Hz), 4.93-4.98 (1H, m), 4.96 (2H, t, J = 5.1 Hz), 7.31-7.36 (1H, m), 7.67-7.72 (1H, m), 7.76-7.80 (1H, m), 8.00-8.04 (1H, m), 10.01 (1H, s).【０６１９】
製造例157：メチル 5-(2-(2-(2-アミノアセトキシ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.157]の合成
製造例157-1：メチル 5-(2-(2-(2-アミノアセトキシ)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.157]の合成【０６２０】
【化１７６】
2013111831.tif 000184
【０６２１】
化合物156を原料として用い、製造例152-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：69.6%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.21 (3H, s), 3.27 (2H, s), 3.48 (3H, s), 4.63 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.06 (2H, t, J = 5.0 Hz), 7.47-7.52 (1H, m), 7.67-7.72 (1H, m), 7.83-7.88 (2H, m).【０６２２】
製造例158：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.158]の合成
製造例158-1：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.158]の合成【０６２３】
【化１７７】
2013111831.tif 000185
【０６２４】
化合物142を原料として用い、製造例151-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：76.0%,白色固体
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (9H, s), 2.09 (3H, s), 2.99 (3H, d, J = 4.9 Hz), 3.86-3.93 (2H, m), 4.73 (2H, t, J = 5.2 Hz), 4.91-4.96 (1H, m), 4.94 (2H, t, J= 5.2 Hz), 7.34-7.42 (1H, m), 7.65-7.72 (1H, m), 7.72-7.78 (1H, m), 7.89-7.95 (1H, m), 8.92 (1H, s), 10.51 (1H, s).【０６２５】
製造例159：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-アミノアセテート[化合物No.159]の合成
製造例159-1：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-アミノアセテート[化合物No.159]の合成【０６２６】
【化１７８】
2013111831.tif 000186
【０６２７】
化合物158を原料として用い、製造例152-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：66.4%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.25 (3H, s), 2.55 (3H, d, J = 4.6 Hz), 4.65 (2H, t, J = 4.9 Hz), 5.06 (2H, t, J = 4.9 Hz), 7.39-7.47 (1H, m), 7.62-7.68 (1H, m), 7.75-7.82 (2H, m), 8.27-8.34 (1H, m).【０６２８】
製造例160：2-(5-(3,5-ジメチル-4-(3-ビニルベンゾイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.160]の合成
製造例160-1：2-(5-(3,5-ジメチル-4-(3-ビニルベンゾイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.160]の合成【０６２９】
【化１７９】
2013111831.tif 000187
【０６３０】
化合物104を原料として用い、製造例83-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：61.1%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.05 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.34 (3H, s), 4.64 (2H, t, J = 5.2 Hz), 4.89 (2H, t, J = 5.4 Hz), 5.31 (1H, d, J = 11.0 Hz), 5.81 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 17.6, 11.0 Hz), 7.39-7.44 (1H, m), 7.57-7.61 (1H, m), 7.62-7.66 (1H, m), 7.78-7.81 (1H, m), 9.11 (1H, s).【０６３１】
製造例161：2-(5-(4-(3-ホルミルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.161]の合成
製造例161-1：2-(5-(4-(3-ホルミルベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.161]の合成【０６３２】
【化１８０】
2013111831.tif 000188
【０６３３】
化合物160を原料として用い、製造例87-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：41.1%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.05 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.32 (3H, s), 4.64 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.89 (2H, t, J = 5.2 Hz), 7.63-7.69 (1H, m), 8.02-8.10 (2H, m), 8.22-8.26 (1H, m), 9.09 (1H, s), 10.09 (1H, s).【０６３４】
製造例162：2-(5-(4-(3-(ヒドロキシメチル)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.162]の合成
製造例162-1：2-(5-(4-(3-(ヒドロキシメチル)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.162]の合成【０６３５】
【化１８１】
2013111831.tif 000189
【０６３６】
化合物161を原料として用い、製造例58-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：67.4%,淡黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.05 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.32 (3H, s), 4.61-4.66 (2H, m), 4.77 (2H, s), 4.86-4.91 (2H, m), 7.42-7.48 (1H, m), 7.54-7.58 (1H, m), 7.66-7.70 (1H, m), 7.75-7.78 (1H, m), 9.04 (1H, s).【０６３７】
製造例163：(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)メタノン[化合物No.163]の合成
製造例163-1：(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)メタノン[化合物No.163]の合成【０６３８】
【化１８２】
2013111831.tif 000190
【０６３９】
化合物162を原料として用い、実施例117-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：96.1%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.12 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.89-3.99 (2H, m), 4.56 (2H, s), 4.69-4.75 (2H, m), 5.01-5.14 (1H, m), 5.21-5.38 (1H, m), 7.41-7.47 (1H, m), 7.48-7.53 (2H, m), 7.58-7.61 (1H, m), 12.01 (1H, s).【０６４０】
製造例164：(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ヒドロキシフェニル)メタノン[化合物No.164]の合成
製造例164-1：(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ヒドロキシフェニル)メタノン[化合物No.164]の合成【０６４１】
【化１８３】
2013111831.tif 000191
【０６４２】
化合物106を原料として用い、製造例91-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：84.2%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.56 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.12 (3H, s), 2.25 (3H, s), 4.73 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.93-6.99 (1H, m), 7.00-7.08 (2H, m), 7.26-7.32 (1H, m), 9.68 (1H, s), 12.01 (1H, s).【０６４３】
製造例165：(3-(2-アミノエトキシ)フェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.165]の合成
製造例165-1：(3-(2-アミノエトキシ)フェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.165]の合成【０６４４】
【化１８４】
2013111831.tif 000192
【０６４５】
化合物164を原料として用い、製造例50-1及び48-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：81.3%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.56 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.12 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.93-2.98 (2H, m), 3.98-4.04 (2H, m), 4.73 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.13-7.21 (3H, m), 7.39-7.44 (1H, m), 12.04 (1H, s).【０６４６】
製造例166：(3-ブロモ-4-ヒドロキシフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.166]の合成
製造例166-1：(3-ブロモ-4-ヒドロキシフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.166]の合成【０６４７】
【化１８５】
2013111831.tif 000193
【０６４８】
化合物109を原料として用い、製造例91-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：quant,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.68 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.32 (3H, s), 2.33 (3H, s), 4.69 (2H, q, J = 7.4 Hz), 5.92 (1H, s), 7.08 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.4, 2.1 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.02 (1H, s).【０６４９】
製造例167：(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.167]の合成
製造例167-1：(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.167]の合成【０６５０】
【化１８６】
2013111831.tif 000194
【０６５１】
化合物166を原料として用い、製造例50-1及び48-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：65.0%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.57 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.15 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.10 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.73 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.21 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.0Hz), 12.03 (1H, s).【０６５２】
製造例168：(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.168]の合成
製造例168-1：(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.168]の合成【０６５３】
【化１８７】
2013111831.tif 000195
【０６５４】
化合物111を原料とし、製造例91-1、50-1、48-1及び117-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：28.1%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.16 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.22-3.28 (2H, m), 3.90-3.99 (2H, m), 4.30-4.37 (2H, m), 4.70-4.77 (2H, m), 5.06-5.12 (1H, m), 7.23-7.29 (1H, m), 7.66-7.71 (1H, m), 7.83-7.86 (1H, m), 12.06 (1H, s).【０６５５】
製造例169：(E)-2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-((ヒドロキシイミノ)メチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.169]の合成
製造例169-1：(E)-2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-((ヒドロキシイミノ)メチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.169]の合成【０６５６】
【化１８８】
2013111831.tif 000196
【０６５７】
化合物124(111mg,0.23mmol)をピリジン(1.8ml)に溶解した。そこへヒドロキシルアミン塩酸塩(18mg,0.25mmol)を加えて室温で一晩撹拌した。そこへ無水酢酸(0.048ml,0.51mmol)を加えて80℃で一日撹拌した。反応後、溶媒を留去した。水を加えて酢酸エチル抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をWaters社製MSトリガー付き分取LCシステムで精製することにより標記の化合物(24mg,収率21.2%)を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.96 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.95 (3H, s), 4.56 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.04 (2H, t, J = 5.1 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.31 (1H, s), 7.74 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.92 (1H, d, J = 2.2 Hz), 11.64 (1H, br s), 12.16 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 491[M+H]+, 493[M+2+H]+.【０６５８】
製造例170：(Z)-2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-((ヒドロキシイミノ)メチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.170]の合成
製造例170-1：(Z)-2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-((ヒドロキシイミノ)メチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.170]の合成【０６５９】
【化１８９】
2013111831.tif 000197
【０６６０】
製造例169-1の操作を行った際に異性体として得た。収率：29.2%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.97 (3H, s), 2.20 (3H, s), 3.94 (3H, s), 4.57 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.02 (2H, t, J = 5.1 Hz), 7.21 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 7.90 (1H, s), 7.91 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.20 (1H, br s), 12.37 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 491[M+H]+, 493[M+2+H]+.【０６６１】
製造例171：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(クロロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.171]の合成
製造例171-1：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(クロロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.171]の合成【０６６２】
【化１９０】
2013111831.tif 000198
【０６６３】
化合物104(516mg,1.19mmol)を酢酸(15ml)に溶解した。そこへ塩化スルフリル(0.193ml,2.38mmol)を加えて50℃で2時間撹拌した。反応後、氷水に反応液を注いだ。クロロホルム抽出して、1M水酸化ナトリウム水溶液で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(97mg,収率17.5%)を褐色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.96 (3H, s), 2.23 (3H, s), 4.33 (2H, s), 4.57 (2H, t, J = 5.0 Hz), 5.01 (2H, t, J = 5.0 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.66 (1H, dt, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.78-7.83 (2H, m), 12.07 (1H, br s).【０６６４】
製造例172：2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(クロロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.172]の合成
製造例172-1：2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(クロロメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.172]の合成【０６６５】
【化１９１】
2013111831.tif 000199
【０６６６】
化合物111を原料として用い、製造例171-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：15.3%,褐色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.96 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.95 (3H, s), 4.35 (2H, s), 4.57 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.01 (2H, t, J = 5.1 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.2 Hz), 12.01 (1H, br s).【０６６７】
製造例173：(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.173]の合成
製造例173-1：4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボヒドラジドの合成【０６６８】
【化１９２】
2013111831.tif 000200
【０６６９】
アルゴン雰囲気下、製造例96-1で得られた化合物(322mg,1mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(5ml)溶液に1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(231mg,1.2mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(163mg,1.2mmol)を加えた。1時間後、ヒドラジン1水和物(59μl,1.2mmol)を加えた。終夜撹拌後、反応液に水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去することで標記の化合物を得た(397mg,収率quant.,淡黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.05 (3H, s), 2.12 (3H, s), 4.38 (2H, s), 7.43-7.48 (1H, m), 7.55-7.59 (1H, m), 7.68-7.70 (1H, m), 7.77-7.81 (1H, m), 8.77 (1H, s), 11.57 (1H, s).【０６７０】
製造例173-2：(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.173]の合成【０６７１】
【化１９３】
2013111831.tif 000201
【０６７２】
アルゴン雰囲気下、0℃で製造例173-1で得られた化合物(120mg,0.33mmol)のアセトニトリル4ml懸濁液にトリエチルアミン(46μl,0.33mmol)、プロピオン酸クロリド(29μl,0.33mmol)を加えた。3時間後、フェニルホスホン酸ジクロリド(47μl,0.33mmol)を加え80℃で12時間加熱撹拌した。その後反応液を放冷し、水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去することで粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラフィーにて精製することで標記の化合物を得た(75mg,収率60.9%,淡褐色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.28 (6H, s), 2.94 (2H, q,J = 7.6 Hz), 7.32-7.37 (1H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 7.85-7.88 (1H, m), 9.31 (1H,s).【０６７３】
製造例174：(3-ブロモフェニル)(5-(5-(2-クロロエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.174]の合成
製造例1-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-(2-クロロエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.174]の合成【０６７４】
【化１９４】
2013111831.tif 000202
【０６７５】
3-クロロプロピオン酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：11.0%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.29 (6H, s), 3.41 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.94 (2H, t,J = 7.0 Hz), 7.32-7.38 (1H, m), 7.65-7.71 (2H, m), 7.86-7.88 (1H, m), 9.31 (1H,s).【０６７６】
製造例175：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.175]の合成
製造例175-1：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.175]の合成【０６７７】
【化１９５】
2013111831.tif 000203
【０６７８】
安息香酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：11.1%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.32 (3H, s), 2.40 (3H, s), 7.34-7.39 (1H, m), 7.52-7.57 (3H, m), 7.68-7.72 (2H, m), 7.88-7.90 (1H, m), 8.07-8.11 (2H, m), 9.56 (1H,s).【０６７９】
製造例176：(5-(5-ベンジル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.176]の合成
製造例176-1：(5-(5-ベンジル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.176]の合成【０６８０】
【化１９６】
2013111831.tif 000204
【０６８１】
2-フェニル酢酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：13.8%,淡褐色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.22 (3H, s), 2.26 (3H, s), 4.25 (2H, s), 7.30-7.37 (6H, m), 7.62-7.69 (2H, m), 7.83-7.86 (1H, m), 9.13 (1H, s).【０６８２】
製造例177：(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.177]の合成
製造例177-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.177]の合成【０６８３】
【化１９７】
2013111831.tif 000205
【０６８４】
シクロプロパンカルボン酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：42.6%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.19 (4H, d, J = 6.6 Hz), 2.20 (1H, quin, J = 6.6 Hz), 2.25 (3H, s), 2.27 (3H, s), 7.32-7.37 (1H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 7.85-7.87 (1H, m), 9.35 (1H, s).【０６８５】
製造例178：(3-ブロモフェニル)(5-(5-イソプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.178]の合成
製造例178-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-イソプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No178]の合成【０６８６】
【化１９８】
2013111831.tif 000206
【０６８７】
イソ酪酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：53.6%,淡褐色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.45 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.28 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.25 (1H, heptet, J = 7.0 Hz), 7.32-7.37 (1H, m), 7.65-7.70 (2H, m), 7.86-7.87(1H, m), 9.61 (1H, s).【０６８８】
製造例179：(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロブチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.179]の合成
製造例179-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロブチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.179]の合成【０６８９】
【化１９９】
2013111831.tif 000207
【０６９０】
シクロブタンカルボン酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：46.9%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.02-2.20 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.43-2.53 (4H, m), 3.78 (1H, quin, J = 8.1 Hz), 7.32-7.37 (1H, m), 7.65-7.70 (2H, m),7.85-7.88 (1H, m), 9.47 (1H, s).【０６９１】
製造例180：(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロペンチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.180]の合成
製造例180-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロペンチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノンの[化合物No.180]合成【０６９２】
【化２００】
2013111831.tif 000208
【０６９３】
シクロペンタンカルボン酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：68.1%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.69-1.79 (2H, m), 1.80-1.89 (2H, m), 1.92-2.02 (2H,m), 2.10-2.20 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.37 (1H, quin, J = 8.1 Hz),7.32-7.37 (1H, m), 7.65-7.70 (2H, m), 7.85-7.87 (1H, m), 9.37 (1H, s).【０６９４】
製造例181：(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロヘキシル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.181]の合成
製造例181-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロヘキシル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.181]の合成【０６９５】
【化２０１】
2013111831.tif 000209
【０６９６】
シクロヘキサンカルボン酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：69.0%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.24-1.48 (3H, m), 1.61-1.78 (3H, m), 1.81-1.91 (2H,m), 2.09-2.19 (2H, m), 2.28 (6H, s), 2.91-3.01 (1H, m), 7.32-7.37 (1H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 7.85-7.87 (1H, m), 9.29 (1H, s).【０６９７】
製造例182：メチル 3-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)プロピオネート[化合物No.182]の合成
製造例182-1：メチル 3-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)プロピオネート[化合物No.182]の合成【０６９８】
【化２０２】
2013111831.tif 000210
【０６９９】
メチル 4-クロロ-4-オキソブタノエートを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：23.1%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.13 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.88 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.16 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.63 (3H, s), 7.45-7.50 (1H, m), 7.59-7.63 (1H, m), 7.73-7.75 (1H, m), 7.79-7.83 (1H, m), 12.31 (1H, s).【０７００】
製造例183：エチル 2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)アセテート[化合物No.183]の合成
製造例183-1：エチル 2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)アセテート[化合物No.183]の合成【０７０１】
【化２０３】
2013111831.tif 000211
【０７０２】
エチル 3-クロロ-3-オキソプロパノエートを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：43.5%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.28 (3H, s), 2.29 (3H, s), 4.01 (2H, s), 4.25 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.32-7.39 (1H, m), 7.64-7.71 (2H, m), 7.85-7.89 (1H, m), 9.46 (1H, s).【０７０３】
製造例184：(3-ブロモフェニル)(5-(5-tert-ブチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3イル)メタノン[化合物No.184]の合成
製造例184-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-tert-ブチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3イル)メタノン[化合物No.184]の合成【０７０４】
【化２０４】
2013111831.tif 000212
【０７０５】
ピバロイルクロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：26.7%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.47 (9H, s), 2.28 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.49 (1H, s), 7.32-7.37 (1H, m), 7.65-7.70 (2H, m), 7.86-7.88 (1H, m), 9.68 (1H, s).【０７０６】
製造例185：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.185]の合成
製造例185-1：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.185]の合成【０７０７】
【化２０５】
2013111831.tif 000213
【０７０８】
酢酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：35.4%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.28 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.60 (3H, s), 7.32-7.37 (1H, m), 7.65-7.70 (2H, m), 7.85-7.87 (1H, m), 9.23 (1H, s).【０７０９】
製造例186：(3-ブロモフェニル)(5-(5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.186]の合成
製造例186-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.186]の合成【０７１０】
【化２０６】
2013111831.tif 000214
【０７１１】
ジフルオロ酢酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：5.5%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.16 (3H, s), 2.25 (3H, s), 7.46-7.51 (1H, m), 7.53 (1H, t, J = 51.4 Hz), 7.61-7.65 (1H, m), 7.74-7.78 (1H, m), 7.80-7.85 (1H, m),12.55 (1H, s).【０７１２】
製造例187：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.187]の合成
製造例187-1：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.187]の合成【０７１３】
【化２０７】
2013111831.tif 000215
【０７１４】
3,3,3-トリフルオロプロピオン酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：7.1%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.14 (3H, s), 2.22 (3H, s), 4.37 (2H, q, J = 10.6 Hz), 7.45-7.50 (1H, m), 7.61-7.64 (1H, m), 7.74-7.76 (1H, m), 7.80-7.83 (1H, m),12.43 (1H, s).【０７１５】
製造例188：(3-ブロモフェニル)(5-(5-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.188]の合成
製造例188-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-(1-ヒドロキシシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.188]の合成【０７１６】
【化２０８】
2013111831.tif 000216
【０７１７】
1-ヒドロキシシクロプロパンカルボン酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：13.3%,淡褐色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.40-1.49 (4H, m), 2.24 (3H, s), 2.29 (3H, s), 7.32-7.37 (1H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 7.84-7.87 (1H, m), 9.47 (1H, s).【０７１８】
製造例189：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.189]の合成
製造例189-1：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(1-メチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.189]の合成【０７１９】
【化２０９】
2013111831.tif 000217
【０７２０】
1-メチルシクロプロパンカルボン酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：51.1%,淡褐色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.96-1.01 (2H, m), 1.31-1.37 (2H, m), 1.60 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.26-2.29 (3H, m), 7.31-7.37 (1H, m), 7.63-7.70 (2H, m), 7.84-7.87(1H, m).【０７２１】
製造例190：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(2-メチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.190]の合成
製造例190-1：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(2-メチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.190]の合成【０７２２】
【化２１０】
2013111831.tif 000218
【０７２３】
2-メチルシクロプロパンカルボン酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：60.8%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.94-1.01 (1H, m), 1.12-1.18 (1H, m), 1.24 (3H, d, J= 6.1 Hz), 1.32-1.38 (1H, m), 1.86-1.93 (1H, m), 2.24 (3H, s), 2.27 (3H, s), 7.32-7.37 (1H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 7.84-7.88 (1H, m).【０７２４】
製造例191：(3-ブロモフェニル)(5-(5-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.191]の合成
製造例191-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-(2,2-ジメチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.191]の合成【０７２５】
【化２１１】
2013111831.tif 000219
【０７２６】
2,2-ジメチルシクロプロパンカルボン酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：40.9%,淡褐色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.16 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.29-1.32 (2H, m), 1.96-2.01 (1H, m), 2.27 (3H, s), 2.28 (3H, s), 7.32-7.37 (1H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 7.84-7.88 (1H, m), 9.27 (1H, s).【０７２７】
製造例192：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.192]の合成
製造例192-1：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-(2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.192]の合成【０７２８】
【化２１２】
2013111831.tif 000220
【０７２９】
2,2,3,3-テトラメチルシクロプロパンカルボン酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：41.3%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.17 (6H, s), 1.68 (6H, s), 2.28 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.17 (1H, s), 7.32-7.38 (1H, m), 7.65-7.70 (2H, m), 7.85-7.88 (1H, m).【０７３０】
製造例193：(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン[化合物No.193]の合成
製造例193-1：4-(3-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボヒドラジドの合成【０７３１】
【化２１３】
2013111831.tif 000221
【０７３２】
製造例105-1で得られた化合物を原料として用い、製造例173-1と同様に行うことで標記の化合物を得た。
収率：quant,橙色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.05 (3H, s), 2.13 (3H, s), 3.79 (3H, s), 7.08-7.11 (1H, m), 7.12-7.17 (2H, m), 7.37-7.42 (1H, m), 8.73 (1H, s), 11.49 (1H, s).【０７３３】
製造例193-2：(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン[化合物No.193]の合成【０７３４】
【化２１４】
2013111831.tif 000222
【０７３５】
製造例193-1で得られた化合物を用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：43.3%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.68 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.29 (3H, s), 2.35 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.68 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.06-7.11 (1H, m), 7.30-7.38 (3H, m), 9.06 (1H, s).【０７３６】
製造例194：(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン[化合物No.194]の合成
製造例194-1：(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-メトキシフェニル)メタノン[化合物No.194]の合成【０７３７】
【化２１５】
2013111831.tif 000223
【０７３８】
製造例193-1で得られた化合物、及びシクロプロパンカルボン酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：61.7%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.14-1.21 (4H, m), 2.15-2.22 (1H, m), 2.26 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.86 (3H, s), 7.07-7.11 (1H, m), 7.27-7.31 (2H, m), 7.32-7.38 (1H,m), 10.29 (1H, s).【０７３９】
製造例195：(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ニトロフェニル)メタノン[化合物No.195]の合成
製造例195-1：3,5-ジメチル-4-(3-ニトロベンゾイル)-1H-ピロール-2-カルボン酸の合成【０７４０】
【化２１６】
2013111831.tif 000224
【０７４１】
化合物19を原料として用い、製造例96-1と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：quant,橙色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.09 (3H, s), 2.16 (3H, s), 7.77-7.83 (1H, m), 8.02-8.06 (1H, m), 8.28-8.31 (1H, m), 8.41-8.46 (1H, m), 12.00 (1H, s).【０７４２】
製造例195-2：3,5-ジメチル-4-(3-ニトロベンゾイル)-1H-ピロール-2-カルボヒドラジドの合成【０７４３】
【化２１７】
2013111831.tif 000225
【０７４４】
製造例195-1で得られた化合物を用い、製造例173-1と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：67.8%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.07 (3H, s), 2.13 (3H, s), 7.76-7.83 (1H, m), 8.00-8.04 (1H, m), 8.27-8.30 (1H, m), 8.40-8.45 (1H, m), 8.80 (1H, s), 11.64 (1H, s).【０７４５】
製造例195-3：(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ニトロフェニル)メタノン[化合物No.195]の合成【０７４６】
【化２１８】
2013111831.tif 000226
【０７４７】
製造例195-2で得られた化合物を原料に用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：28.9%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.32 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.15 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.92 (2H, q, J = 7.6 Hz), 7.79-7.84 (1H, m), 8.05-8.09 (1H, m), 8.32-8.34 (1H, m), 8.43-8.47 (1H, m), 12.40 (1H, s).【０７４８】
製造例196：(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ニトロフェニル)メタノン[化合物No.196]の合成
製造例196-1：(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ニトロフェニル)メタノン[化合物No.196]の合成【０７４９】
【化２１９】
2013111831.tif 000227
【０７５０】
製造例195-1で得られた化合物、及びシクロプロパンカルボン酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：44.8%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.04-1.30 (4H, m), 2.14 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.21-2.36 (1H, m), 7.79-7.84 (1H, m), 8.04-8.09 (1H, m), 8.31-8.34 (1H, m), 8.43-8.47 (1H, m), 12.32 (1H, s).【０７５１】
製造例197：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.197]の合成
製造例197-1：4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボヒドラジドの合成【０７５２】
【化２２０】
2013111831.tif 000228
【０７５３】
製造例108-1で得られた化合物を原料に用い、製造例173-1と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：48.9%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.08 (3H, s), 2.12 (3H, s), 3.94 (3H, s), 4.27-4.58 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.74 (1H, s), 11.48 (1H, s).【０７５４】
製造例197-2：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.197]の合成【０７５５】
【化２２１】
2013111831.tif 000229
【０７５６】
製造例197-1で得られた化合物を原料に用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：60.8%,淡褐色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.29 (6H, s), 2.94 (2H, q,J = 7.6 Hz), 3.98 (3H, s), 6.94-6.98 (1H, m), 7.73-7.78 (1H, m), 7.98-8.00 (1H,m), 9.49 (1H, s).【０７５７】
製造例198：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.198]の合成
製造例198-1：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.198]の合成【０７５８】
【化２２２】
2013111831.tif 000230
【０７５９】
製造例197-1で得られた化合物、及びシクロプロパンカルボン酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：91.3%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.18 (4H, d, J = 6.7 Hz), 2.20 (1H, quin, J = 6.7 Hz), 2.26 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.98 (3H, s), 6.95 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.74 (1H,dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.98 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.47 (1H, s).【０７６０】
製造例199：(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)メタノン[化合物No.199]の合成
製造例199-1：4-(3-(ヒドロキシメチル)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボン酸の合成【０７６１】
【化２２３】
2013111831.tif 000231
【０７６２】
化合物44を原料に用い、製造例96-1と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：quant,橙色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.06 (3H, s), 2.15 (3H, s), 4.55 (2H, s), 5.30 (1H, s), 7.39-7.59 (4H, m), 11.83 (1H, s), 12.41 (1H, s).【０７６３】
製造例199-2：4-(3-(ヒドロキシメチル)ベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボヒドラジドの合成【０７６４】
【化２２４】
2013111831.tif 000232
【０７６５】
製造例199-1で得られた化合物を原料に用い、製造例173-1と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。収率：26.6%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.13 (3H, s), 2.17 (3H, s), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.29 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.39-7.61 (4H, m), 8.73 (1H, s), 11.48 (1H, s).【０７６６】
製造例199-3：(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-(ヒドロキシメチル)フェニル)メタノン[化合物No.199]の合成【０７６７】
【化２２５】
2013111831.tif 000233
【０７６８】
製造例199-2で得られた化合物、及びシクロプロパンカルボン酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：13.5%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.18 (4H, d, J = 6.7 Hz), 2.20 (1H, quin, J = 6.7 Hz), 2.25 (3H, s), 2.25 (3H, s), 4.77 (2H, s), 7.43-7.48 (1H, m), 7.55-7.59 (1H, m), 7.64-7.68 (1H, m), 7.74-7.76 (1H, m), 9.24 (1H, s).【０７６９】
製造例200：(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(1,3-ジチアン-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.200]の合成
製造例200-1：4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(1,3-ジチアン-2-イル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸の合成【０７７０】
【化２２６】
2013111831.tif 000234
【０７７１】
化合物66を原料に用い、製造例96-1と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：83.0%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.55-1.68 (1H, m), 1.93-2.04 (1H, m), 2.06 (3H, s), 2.71-2.90 (4H, m), 5.28 (1H, s), 7.46-7.53 (1H, m), 7.64-7.70 (1H, m), 7.76-7.81 (1H, m), 7.83-7.89 (1H, m), 11.93 (1H, s), 12.74 (1H, s).【０７７２】
製造例200-2：4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(1,3-ジチアン-2-イル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボヒドラジドの合成【０７７３】
【化２２７】
2013111831.tif 000235
【０７７４】
製造例200-1で得られた化合物を原料に用い、製造例173-1と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：83.5%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.62-1.79 (1H, m), 1.98-2.09 (1H, m), 2.12 (3H, s), 2.72-2.95 (4H, m), 4.39 (1H, s), 5.16 (1H, s), 7.47-7.53 (1H, m), 7.65-7.69 (1H, m), 7.76-7.78 (1H, m), 7.85-7.89 (1H, m), 9.36 (1H, s), 11.74 (1H, s).【０７７５】
製造例200-3：(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(1,3-ジチアン-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.200]の合成【０７７６】
【化２２８】
2013111831.tif 000236
【０７７７】
製造例200-2で得られた化合物、及びシクロプロパンカルボン酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：48.2%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.17-1.23 (4H, m), 1.85-1.95 (1H, m), 2.07-2.15 (1H,m), 2.20-2.25 (1H, m), 2.23 (3H, s), 2.84-2.90 (4H, m), 5.27 (1H, s), 7.33-7.39(1H, m), 7.70-7.76 (2H, m), 7.93-7.95 (1H, m), 9.53 (1H, s).【０７７８】
製造例201：(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-(クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.201]の合成
製造例201-1：4-(5-ブロモ-2-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2カルボン酸の合成【０７７９】
【化２２９】
2013111831.tif 000237
【０７８０】
化合物35を原料として用い、製造例96-1と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。収率：quant.,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.02 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.71 (3H, s), 7.08 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 11.87 (1H, br s), 12.53 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 352[M+H]+, 354[M+2+H]+.【０７８１】
製造例201-2：4-(5-ブロモ-2-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボヒドラジドの合成【０７８２】
【化２３０】
2013111831.tif 000238
【０７８３】
製造例201-1で得られた化合物を原料に用い、製造例173-1と同様に行うことで標記の化合物を得た。収率：98.2%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.96 (3H, s), 2.16 (3H, s), 3.71 (3H, s), 7.07 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz).
ESI-MS m/z: 366[M+H]+, 368[M+2+H]+.【０７８４】
製造例201-3：(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-(クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.201]の合成【０７８５】
【化２３１】
2013111831.tif 000239
【０７８６】
製造例201-2で得られた化合物、及び2-クロロアセチルクロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。収率：29.0%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.07 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.73 (3H, s), 5.10 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.8,2.4 Hz), 12.42 (1H, s).
ESI-MS m/z: 424[M+H]+, 426[M+2+H]+.【０７８７】
製造例202：(5-(4-(5-ブロモ-2-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチルアセテート[化合物No.202]の合成
製造例202-1：(5-(4-(5-ブロモ-2-メトキシベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチルアセテート[化合物No.202]の合成【０７８８】
【化２３２】
2013111831.tif 000240
【０７８９】
化合物201(160mg,0.38mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(3.2ml)に溶解した。そこへ酢酸カリウム(186mg,1.9mmol)を加えて60℃で4時間反応した。反応後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(147mg,収率86.3%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.26 (3H, s), 3.72 (3H, s), 5.35 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.35 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.9, 2.4 Hz), 12.38 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 448[M+H]+, 450[M+2+H]+.【０７９０】
製造例203：(5-ブロモ-2-ヒドロキシフェニル)(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.203]の合成
製造例203-1：(5-ブロモ-2-ヒドロキシフェニル)(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.203]の合成【０７９１】
【化２３３】
2013111831.tif 000241
【０７９２】
化合物202を原料に用い、製造例91-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：42.2%,黄色油状物
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.14 (3H, s), 2.29 (3H, s), 4.69 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.89 (1H, t, J = 6.1 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 10.35 (1H, s), 12.32 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 392[M+H]+, 394[M+2+H]+.【０７９３】
製造例204：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.204]の合成
製造例204-1：3-アセトキシプロパン酸の合成【０７９４】
【化２３４】
2013111831.tif 000242
【０７９５】
オキセタン-2-オン(1.144g,15.9mmol)を酢酸(4.5ml)に溶解した。そこへ濃硫酸(0.017ml)を加えて室温で4時間攪拌した。反応後、溶媒を留去し、標記の化合物(2.063g,収率98.2%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.99 (3H, d, J = 1.0 Hz), 2.56 (2H, td, J = 6.3, 1.0 Hz), 4.17 (2H, td, J = 6.3, 0.7 Hz),12.34 (1H, br s).【０７９６】
製造例204-2：4-(3-ブロモベンゾイル)-N'-(3-ヒドロキシプロパノイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボヒドラジドの合成【０７９７】
【化２３５】
2013111831.tif 000243
【０７９８】
製造例204-1で得られた化合物(184mg,1.395mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(7ml)に溶解した。そこへHATU(530mg,1.395mmol)、製造例173-1で得られた化合物(469mg,1.395mmol)、DIPEA(0.461ml,2.79mmol)を加えて、室温で一晩攪拌した。反応後、溶媒を留去した。クロロホルムを加えて1M塩酸、1M水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(552,収率96.9%)を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.08 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.35 (2H, t, J = 6.7 Hz) , 3.66 (2H, dd, J = 12.0, 6.7 Hz), 4.65 (1H, t, J = 5.2 Hz), 7.46 (1H, t, J =7.8 Hz), 7.59 (1H, dt, J = 7.8, 1.3 Hz), 7.72 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.80 (1H, dq, J = 8.0, 1.0 Hz), 9.43 (1H, d, J = 1.5 Hz), 9.89 (1H, d, J = 1.7 Hz),11.72 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 408[M+H]+, 410[M+2+H]+.【０７９９】
製造例204-3：3-(2-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボニル)ヒドラジニル)-3-オキソプロピルアセテートの合成【０８００】
【化２３６】
2013111831.tif 000244
【０８０１】
製造例204-2で得られた化合物(292mg,0.72mmol)を1,2-ジクロロエタン(6ml)に溶解した。そこへ無水酢酸(0.102ml,1.08mmol)、ピリジン(0.087ml,1.08mmol)、N,N-ジメチル-4-アミノピリジン(8.8mg,0.072mmol)を加えて室温で2時間攪拌した。反応後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(281mg,収率86.7%)を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.00 (3H, s), 2.08 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.54 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.24 (2H, t, J = 6.2 Hz), 7.46 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.59 (1H, dt, J = 7.9, 1.3 Hz), 7.72 (1H, t, J = 1.7 Hz), 7.79 (1H, dq, J = 7.9, 1.1 Hz), 9.47 (1H, s), 10.01 (1H, br s), 11.71 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 450[M+H]+, 452[M+2+H]+.【０８０２】
製造例204-4：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.204]の合成【０８０３】
【化２３７】
2013111831.tif 000245
【０８０４】
製造例204-3で得られた化合物(163mg,0.36mmol)をアセトニトリル(3.3ml)に溶解した。そこへフェニルホスホン酸ジクロリド(0.051ml,0.36mmol)を加えて80℃で一晩攪拌した。反応後、溶媒を留去した。クロロホルムを加えて飽和重層水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(110mg,収率70.7%)を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.00 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.27 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.42 (2H, t, J = 6.2 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.62 (1H, dt, J = 7.9, 1.0 Hz), 7.75 (1H, t, J = 1.7 Hz), 7.81 (1H, dq, J = 7.9, 1.0 Hz),12.33 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 432[M+H]+, 434[M+2+H]+.【０８０５】
製造例205：(3-ブロモフェニル)(5-(5-(2-ヒドロキシエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.205]の合成
製造例205-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-(2-ヒドロキシエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.205]の合成【０８０６】
【化２３８】
2013111831.tif 000246
【０８０７】
化合物204を原料に用い、製造例117-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：79.2%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.13 (3H, s), 2.21 (3H, s), 3.04 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.80-3.85 (2H, m), 4.97 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.61 (1H, dq, J = 7.9, 1.0 Hz), 7.74 (1H, t, J = 1.6 Hz), 7.81 (1H, dq, J = 7.9, 1.0 Hz),12.32 (1H, br s) .
ESI-MS m/z: 390[M+H]+, 392[M+2+H]+.【０８０８】
製造例206：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-ビニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.206]の合成
製造例206-1：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-ビニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.206]の合成【０８０９】
【化２３９】
2013111831.tif 000247
【０８１０】
化合物174(22mg,0.054mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(0.5ml)に溶解した。そこへ酢酸カリウム(26mg,0.27mmol)を加えて50℃で一晩攪拌した。反応後、溶媒を留去して、水を加えてクロロホルム抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(13mg,収率64.7%)を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.16 (3H, s), 2.25 (3H, s), 5.94 (1H, d, J = 11.2 Hz), 6.29 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 17.6, 11.2 Hz), 7.48 (1H, t, J= 7.8 Hz), 7.63 (1H, dt, J = 7.6, 1.3 Hz), 7.76 (1H, t, J = 1.6 Hz), 7.82 (1H, dq, J = 7.9, 1.0 Hz),12.38 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 373[M+H]+, 375[M+2+H]+.【０８１１】
製造例207：(3-ブロモフェニル)(5-(5-(クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.207]の合成
製造例207-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-(クロロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノンの合成【０８１２】
【化２４０】
2013111831.tif 000248
【０８１３】
2-クロロアセチルクロリドを用い、製造例173-2と同様に行い、標記の化合物を得た。
収率：52.7%,淡褐色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.14 (3H, s), 2.24 (3H, s), 7.48 (1H, t, J = 7.7 Hz) , 7.63 (1H, dt, J = 7.6, 1.3 Hz), 7.76 (1H, t, J = 1.7 Hz) , 7.82 (1H, dq, J = 8.0, 1.1 Hz), 12.46 (1H, s).【０８１４】
製造例208：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.208]の合成
製造例208-1：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.208]の合成【０８１５】
【化２４１】
2013111831.tif 000249
【０８１６】
化合物207(70mg,0.18mmol)をメタノール(1.4ml)に溶解した。そこへN-メチルピペラジン(0.04ml,0.36mmol)を加えて50℃で一晩攪拌した。反応後、溶媒を留去した。クロロホルムに溶解し、飽和重層水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(56mg,収率67.9%)を黄色固体として得た。
ESI-MS m/z: 458[M+H]+, 460[M+2+H]+.【０８１７】
製造例209：(3-ブロモフェニル)(5-(5-((ジメチルアミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.209]の合成
製造例209-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-((ジメチルアミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.209]の合成【０８１８】
【化２４２】
2013111831.tif 000250
【０８１９】
化合物207(68mg,0.17mmol)をメタノール(1.4ml)をジメチルアミン塩酸塩(28mg,0.34mmol)、トリエチルアミン(0.047ml,0.34mmol)を加えて50℃で一晩攪拌した。反応後、溶媒を留去した。クロロホルムを加えて飽和重層水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(47mg,収率68.6%)を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.13 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.26 (6H, s), 3.78 (2H, s), 7.48 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.62 (1H, dt, J = 8.0, 1.3 Hz), 7.75 (1H, t, J =1.8 Hz), 7.81 (1H, dq, J = 8.0, 1.0 Hz), 12.35 (1H, s).
ESI-MS m/z: 403[M+H]+, 405[M+2+H]+.【０８２０】
製造例210：(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチルアセテート[化合物No.210]の合成
製造例210-1：(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチルアセテート[化合物No.210]の合成【０８２１】
【化２４３】
2013111831.tif 000251
【０８２２】
化合物207を原料として用い、製造例202-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：83.7%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.13 (3H, s) , 2.14 (3H, s), 2.22 (3H, s) , 5.36 (2H, s), 7.48 (1H, t, J = 7.8 Hz) , 7.62 (1H, dt, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.75 (1H, t, J = 1.7 Hz) , 7.82 (1H, dq, J = 7.9, 1.2 Hz), 12.42 (1H, br s).【０８２３】
製造例211：(3-ブロモフェニル)(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.211]の合成
製造例211-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.211]の合成【０８２４】
【化２４４】
2013111831.tif 000252
【０８２５】
化合物210を原料に用い、製造例117-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：43.5%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.13 (3H, s) , 2.23 (3H, s), 4.69 (2H, s) , 5.89 (1H, br s), 7.48 (1H, t, J = 7.8 Hz) , 7.62 (1H, dt, J = 7.7, 1.3 Hz), 7.75 (1H, t, J = 1.7 Hz) , 7.81 (1H, dq, J = 7.9, 1.0 Hz), 12.37 (1H, br s).【０８２６】
製造例212：S-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジゾール-2-イル)メチル)エタンチオエート[化合物No.212]の合成
製造例212-1：S-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジゾール-2-イル)メチル)エタンチオエート[化合物No.212]の合成【０８２７】
【化２４５】
2013111831.tif 000253
【０８２８】
化合物207(124mg,0.31mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(2.5ml)に溶解した。そこへチオ酢酸S-カリウム(177mg,1.55mmol)を加えて50℃で一晩攪拌した。反応後、溶媒を留去した。水を加えてクロロホルム抽出した。飽和食塩水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(113mg,収率83.9%)を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.13 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.43 (3H, s), 4.45 (2H, s), 7.48 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.61 (1H, dt, J = 7.8, 1.3 Hz), 7.74 (1H, t, J =1.8 Hz), 7.81 (1H, dq, J = 8.0, 1.0 Hz), 12.37 (1H, s).
ESI-MS m/z: 434[M+H]+, 436[M+2+H]+.【０８２９】
製造例213：2-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)イソインドール-1,3-ジオン[化合物No.213]の合成
製造例213-1：2-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)イソインドール-1,3-ジオン[化合物No.213]の合成【０８３０】
【化２４６】
2013111831.tif 000254
【０８３１】
化合物207(49mg,0.124mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(1ml)に溶解した。そこへフタルイミドカリウム(115mg,0.62mmol)を加えて50℃で3時間攪拌した。反応後、溶媒を留去した。水を加えてクロロホルム抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(58mg,収率92.6%)を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.12 (3H, s), 2.17 (3H, s), 5.13 (2H, s), 7.47 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.60 (1H, dt, J = 7.8, 1.3 Hz), 7.73 (1H, t, J = 1.7 Hz), 7.80(1H, dd, J = 2.1, 1.1 Hz), 7. 89-7. 93 (2H, m), 7.95-7.98 (2H, m), 12.35 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 505[M+H]+, 507[M+2+H]+.【０８３２】
製造例214：(5-(5-(アミノメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.214]の合成
製造例214-1：(5-(5-(アミノメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.214]の合成【０８３３】
【化２４７】
2013111831.tif 000255
【０８３４】
化合物213(103mg,0.2mmol)に40%メチルアミン/メタノール溶液(2ml)を加えた。室温で一晩攪拌した。反応後、溶媒を留去した。1M水酸化ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(59mg,収率78.6%)を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.13 (3H, s), 2.22 (3H, s), 3.94 (2H, s), 7.48 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.62 (1H, dt, J = 7.9, 1.1 Hz), 7.74 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.81(1H, dq, J = 7.9, 1.1 Hz), 12.34 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 375[M+H]+, 377[M+2+H]+.【０８３５】
製造例215：N-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)アセトアミド[化合物No.215]の合成
製造例215-1：N-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)アセトアミド[化合物No.215]の合成【０８３６】
【化２４８】
2013111831.tif 000256
【０８３７】
化合物214(35mg,0.09mmol)をジクロロメタン(1ml)に溶解した。そこへアセチルクロリド(0.008ml,0.108mmol)、トリエチルアミン(0.019ml,0.135mmol)を加えて室温で1.5時間攪拌した。反応後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(38mg,収率quant.)を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.89 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.20 (3H, s), 4.54 (2H, d, J = 5.5 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.61 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.74 (1H, t, J = 1.7 Hz), 7.81 (1H, dt, J = 7.8, 1.0 Hz), 8.62 (1H, t, J = 5.5 Hz), 12.36 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 417[M+H]+, 419[M+2+H]+.【０８３８】
製造例216：メチル ((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)カルバメート[化合物No.216]の合成
製造例216-1：メチル ((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)カルバメート[化合物No.216]の合成【０８３９】
【化２４９】
2013111831.tif 000257
【０８４０】
化合物214(39mg,0.10mmol)をジクロロメタン(1ml)に溶解した。そこへクロロギ酸メチル(0.009ml,0.12mmol)、トリエチルアミン(0.021ml,0.15mmol)を加えて室温で2時間攪拌した。反応後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(32mg,収率73.9%)を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.13 (3H, s), 2.20 (3H, s), 3.58 (3H, s), 4.49 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.62 (1H, dt, J = 7.9, 1.1 Hz), 7.75(1H, t, J = 1.8 Hz), 7.81 (1H, dq, J = 7.9, 1.1 Hz), 7.93 (1H, t, J = 5.6 Hz), 12.36 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 433[M+H]+, 435[M+2+H]+.【０８４１】
製造例217：N-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)メタンスルホンアミド[化合物No.217]の合成
製造例217-1：N-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)メタンスルホンアミド[化合物No.217]の合成【０８４２】
【化２５０】
2013111831.tif 000258
【０８４３】
化合物214(40mg,0.11mmol)をジクロロメタン(1ml)に溶解した。そこへメシルクロリド(0.010ml,0.132mmol)、トリエチルアミン(0.023ml,0.165mmol)を加えて室温で一晩攪拌した。反応後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(35mg,収率70.2%)を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.14 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.02 (3H, s), 4.52 (2H, d, J = 5.4 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 7.9, 1.0 Hz), 7.75(1H, s), 7.81 (1H, dq, J = 7.9, 1.0 Hz), 7.97 (1H, t, J = 5.4 Hz), 12.40 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 453[M+H]+, 455[M+2+H]+.【０８４４】
製造例218：1-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-3-エチルウレア[化合物No.218]の合成
製造例218-1：1-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-3-エチルウレア[化合物No.218]の合成【０８４５】
【化２５１】
2013111831.tif 000259
【０８４６】
化合物214(37mg,0.099mmol)をジクロロメタン(1ml)に溶解した。そこへエチルイソシアネート(0.012ml,0.15mmol)を加えて室温で一晩攪拌した。反応後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(42mg,収率95.1%)を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.99 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.13 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.98-3.06 (2H, m), 4.48 (2H, d, J = 5.7 Hz), 6.16 (1H, t, J = 5.7 Hz), 6.52 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.61 (1H, dt, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.74 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.81 (1H, dq, J = 7.8, 1.2 Hz), 12.36 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 446[M+H]+, 447[M+2+H]+.【０８４７】
製造例219：1-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-3-エチルチオウレア[化合物No.219]の合成
製造例219-1：1-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-3-エチルチオウレア[化合物No.219]の合成【０８４８】
【化２５２】
2013111831.tif 000260
【０８４９】
化合物214(37mg,0.099mmol)をジクロロメタン(1ml)に溶解した。そこへエチルイソチオシアネート(0.013ml,0.15mmol)を加えて室温で一晩攪拌した。反応後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(39mg,収率85.2%)を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.08 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.13 (3H, s), 2.20 (3H, s), 3.36-3.45 (2H, m), 4.94 (2H, d, J = 5.1 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.74 (1H, s), 7.81 (1H, dq, J = 7.8, 1.0 Hz), 7.94 (1H, s), 12.37 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 462[M+H]+, 464[M+2+H]+.【０８５０】
製造例220：3-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-1,1-ジメチルチオウレア[化合物No.220]の合成
製造例220-1：3-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-1,1-ジメチルチオウレア[化合物No.220]の合成【０８５１】
【化２５３】
2013111831.tif 000261
【０８５２】
化合物214(34mg,0.09mmol)をジクロロメタン(1ml)に溶解した。そこへチオホスゲン(0.008ml,0.11mmol)、トリエチルアミン(0.03ml,0.216mmol)を加えて室温で6時間攪拌した。そこへジメチルアミン塩酸塩(15mg,0.18mmol)、トリエチルアミン(0.025ml,0.18mmol)を加えて室温で一晩攪拌した。反応後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(42mg,収率quant.)を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.13 (3H, s), 2.20 (3H, s), 3.20 (6H, s), 4.95 (2H, d, J = 5.1 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.62 (1H, dt, J = 7.8, 1.3 Hz), 7.75(1H, t, J = 1.8 Hz), 7.81 (1H, dq, J = 7.8, 1.3 Hz), 8.10 (1H, t, J = 5.1 Hz), 12.34 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 462[M+H]+, 464[M+2+H]+.【０８５３】
製造例221：2-(((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)アミノ)-2-オキソエチルアセテート[化合物No.221]の合成
製造例221-1：2-(((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)アミノ)-2-オキソエチルアセテート[化合物No.221]の合成【０８５４】
【化２５４】
2013111831.tif 000262
【０８５５】
化合物214(61mg,0.16mmol)をジクロロメタン(1.2ml)に溶解した。そこへ2-アセトキシアセチルクロリド(0.021ml,0.20mmol)、トリエチルアミン(0.033ml,0.24mmol)を加えて室温で3時間攪拌した。反応後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(79mg,収率quant.)を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.09 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.20 (3H, s), 4.53 (2H, s), 4.60 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.48 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.75 (1H, t, J = 1.6 Hz), 7.81 (1H, dq, J = 8.0, 0.9 Hz), 8.81 (1H, t, J = 5.6 Hz), 12.37 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 475[M+H]+, 476[M+2+H]+.【０８５６】
製造例222：N-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-2-ヒドロキシアセトアミド[化合物No.222]の合成
製造例222-1：N-((5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-2-ヒドロキシアセトアミド[化合物No.222]の合成【０８５７】
【化２５５】
2013111831.tif 000263
【０８５８】
化合物221を原料に用い、製造例117-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：56.7%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.13 (3H, s), 2.20 (3H, s), 3.86 (1H, t, J = 6.6 Hz), 3.89 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.58 (2H, d, J = 5.9 Hz), 5.62 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.61 (1H, dt, J = 7.8, 1.1 Hz), 7.74 (1H, t, J = 1.8Hz), 7.81 (1H, dq, J = 7.8, 1.1 Hz), 8.52 (1H, t, J = 5.9 Hz), 12.37 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 433[M+H]+, 435[M+2+H]+.【０８５９】
製造例223：(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1,2,4-トリメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.223]の合成
製造例223-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1,2,4-トリメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.223]の合成【０８６０】
【化２５６】
2013111831.tif 000264
【０８６１】
化合物173(68mg,0.18mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(1.4ml)に溶解した。そこへ60%水素化ナトリウム(10mg,0.216mmol)を加えて室温で30分攪拌した。そこへヨウ化メチル(0.017ml,0.27mmol)を加えて室温で一晩攪拌した。反応後、溶媒を留去した。水を加えてクロロホルム抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(48mg,収率68.7%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.31 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.10 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.93 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.81 (3H, s), 7.49 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.64-7.66 (1H, m), 7.78 (1H, t, J = 1.7 Hz), 7.83 (1H, dq, J = 7.9, 1.0 Hz).
ESI-MS m/z: 388[M+H]+, 390[M+2+H]+.【０８６２】
製造例224：1-(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)エタノン[化合物No.224]の合成
製造例224-1：1-(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)エタノン[化合物No.224]の合成【０８６３】
【化２５７】
2013111831.tif 000265
【０８６４】
化合物173(68mg,0.18mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(1.4ml)に溶解した。そこへ60%水素化ナトリウム(10mg,0.216mmol)を加えて室温で30分攪拌した。そこへアセチルクロライド(0.019ml,0.27mmol)を加えて室温で3.5時間攪拌した。反応後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(25mg,収率33.3%)を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.29 (3H, t, J = 7.7 Hz), 1.99 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.92 (2H, q, J = 7.7 Hz), 7.51-7.54 (1H, m), 7.74-7.76 (1H, m), 7.88-7.90 (2H, m).
ESI-MS m/z: 416[M+H]+, 418[M+2+H]+.【０８６５】
製造例225：(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1-(メチルスルホニル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.225]の合成
製造例225-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1-(メチルスルホニル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.225]の合成【０８６６】
【化２５８】
2013111831.tif 000266
【０８６７】
化合物173(68mg,0.18mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(1.4ml)に溶解した。そこへ60%水素化ナトリウム(10mg,0.216mmol)を加えて室温で30分攪拌した。そこへメタンスルホニルクロライド(0.021ml,0.27mmol)を加えて室温で2時間攪拌した。反応後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(77mg,収率94.6%)を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.85 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.95 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.74 (3H, s), 7.54 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.77 (1H, dt, J = 7.8, 1.1 Hz), 7.89-7.92 (1H, m), 7.93-7.93 (1H, m).
ESI-MS m/z: 452[M+H]+, 454[M+2+H]+.【０８６８】
製造例226：2-(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-オキソエチルアセテート[化合物No.226]の合成
製造例226-1：2-(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)-2-オキソエチルアセテート[化合物No.226]の合成【０８６９】
【化２５９】
2013111831.tif 000267
【０８７０】
化合物173、及び2-クロロ-2-オキソエチルアセテートを用い、製造例224-1と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。収率：23.5%,無色油状物
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.05 (3H, s), 2.09 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.93 (2H, q, J = 7.4 Hz), 5.08 (2H, s), 7.52-7.55 (1H, m), 7.74-7.77 (1H, m), 7.88-7.91 (2H, m).
ESI-MS m/z: 474[M+H]+, 476[M+2+H]+.【０８７１】
製造例227：(3-ブロモフェニル)(1-(シクロプロピルスルホニル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.227]の合成
製造例227-1：(3-ブロモフェニル)(1-(シクロプロピルスルホニル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.227]の合成【０８７２】
【化２６０】
2013111831.tif 000268
【０８７３】
化合物173、及びシクロプロパンスルホン酸クロリドを用い、製造例225-1と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。収率：56.8%,無色油状物
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.26-1.31 (7H, m), 1.81 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.93 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.40-3.45 (1H, m), 7.54 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.75 (1H, dt, J = 7.6, 1.3 Hz), 7.89-7.92 (2H, m).
ESI-MS m/z: 478[M+H]+, 480[M+2+H]+.【０８７４】
製造例228：(3-ブロモフェニル)(1-(ジフルオロメチル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.228]の合成
製造例228-1：(3-ブロモフェニル)(1-(ジフルオロメチル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.228]の合成【０８７５】
【化２６１】
2013111831.tif 000269
【０８７６】
化合物173(95mg,0.25mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(1.5ml)に溶解した。そこへ水(0.4ml)、クロロジフルオロ酢酸ナトリウム塩(76mg,0.5mmol)、炭酸セシウム(244mg,0.75mmol)を加えて100℃で一晩攪拌した。反応後、溶媒を留去した。水を加えてクロロホルム抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(1mg,収率0.9%)を白色固体として得た。
ESI-MS m/z: 424[M+H]+, 426[M+2+H]+.【０８７７】
製造例229：(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.229]の合成
製造例229-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.229]の合成【０８７８】
【化２６２】
2013111831.tif 000270
【０８７９】
化合物173、トリフルオロメタンスルホン酸 2,2,2-トリフルオロエチルエステルを用い、製造例223-1と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。収率：79.2%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.31 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.13 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.95 (2H, q, J = 7.6 Hz), 5.49 (2H, q, J = 8.8 Hz), 7.51 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.66 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.80 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.86 (1H, dq, J = 7.9, 0.9Hz).
ESI-MS m/z: 456[M+H]+, 458[M+2+H]+.【０８８０】
製造例230：(3-ブロモフェニル)(1-シクロプロピル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.230]の合成
製造例230-1：(3-ブロモフェニル)(1-シクロプロピル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.230]の合成【０８８１】
【化２６３】
2013111831.tif 000271
【０８８２】
化合物173(77mg,0.21mmol)を1,2-ジクロロエタン(4ml)に溶解した。そこへシクロプロピルボロン酸(36mg,0.42mmol)、炭酸ナトリウム(45mg,0.42mmol)、酢酸銅(38mg,0.21mmol)、2,2'-ビピリジル(33mg,0.21mmol)を加えて70℃で6時間攪拌した。反応後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてクロロホルム抽出した。飽和食塩水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(35mg,収率40.2%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.67-0.71 (2H, m), 0.99-1.04 (2H, m), 1.32 (3H, t,J = 7.6 Hz), 2.01 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.95 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.36-3.40 (1H, m), 7.48 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.64 (1H, dt, J = 7.6, 0.7 Hz), 7.78 (1H, t, J = 1.7 Hz), 7.82 (1H, dq, J = 7.9, 1.0 Hz).
ESI-MS m/z: 414[M+H]+, 416[M+2+H]+.【０８８３】
製造例231：tert-ブチル(2-(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)エチル)カルバメート[化合物No.231]の合成
製造例231-1：tert-ブチル(2-(3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-1-イル)エチル)カルバメート[化合物No.231]の合成【０８８４】
【化２６４】
2013111831.tif 000272
【０８８５】
化合物173(73mg,0.195mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(1.5ml)に溶解した。そこへ2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エチルブロマイド(87mg,0.39mmol)、炭酸セシウム(254mg,0.78mmol)を加えて85℃で4時間攪拌した。反応後、溶媒を留去した。クロロホルムに溶解し、水洗した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(98mg,収率97.1%)を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.22-1.33 (12H, m), 2.08 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.93 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.23 (2H, q, J = 5.8 Hz), 4.35 (2H, t, J = 5.5 Hz), 7.00(1H, t, J = 5.9 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.68 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.81-7.85 (2H, m).
ESI-MS m/z: 517[M+H]+, 519[M+2+H]+.【０８８６】
製造例232：(3-ブロモフェニル)(1-エチル-2,4-ジメチル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.232]の合成
製造例232-1：(3-ブロモフェニル)(1-エチル-2,4-ジメチル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.232]の合成【０８８７】
【化２６５】
2013111831.tif 000273
【０８８８】
化合物173、ヨウ化エチルを用い、製造例231-1と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。収率：97.9%,黄色油状物
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.31 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.09 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.93 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.34 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.49 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 6.3, 1.2 Hz), 7.78 (1H, t, J = 1.8Hz), 7.83 (1H, dq, J = 7.9, 1.0 Hz).
ESI-MS m/z: 402[M+H]+, 404[M+2+H]+.【０８８９】
製造例233：(3-ブロモフェニル)(1-イソプロピル-2,4-ジメチルl-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1Hピロール-3-イルメタノン[化合物No.233]の合成
製造例233-1：(3-ブロモフェニル)(1-イソプロピル-2,4-ジメチルl-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1Hピロール-3-イルメタノン[化合物No.233]の合成【０８９０】
【化２６６】
2013111831.tif 000274
【０８９１】
化合物173、2-ヨードプロパンを原料に用い、製造例231-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：15.5%,黄色油状物
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.31 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.41 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.89 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.94 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.89-4.98 (1H, m), 7.49 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.64 (1H, dt, J = 7.6, 1.3 Hz), 7.78 (1H, t, J = 1.6 Hz), 7.83 (1H, dq, J = 7.9, 1.1 Hz).
ESI-MS m/z: 416[M+H]+, 418[M+2+H]+.【０８９２】
製造例234：(1-(2-アミノエチル)-5-(5エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.234]の合成
製造例234-1：(1-(2-アミノエチル)-5-(5エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.234]の合成【０８９３】
【化２６７】
2013111831.tif 000275
【０８９４】
化合物231を原料に用い、製造例48-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：quant.,黄色油状物
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.31 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.09 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.80 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.93 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.26 (2H, t, J = 6.8 Hz), 7.49 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.64-7.67 (1H, m), 7.79 (1H, dd, J = 2.0, 1.5 Hz), 7.83 (1H, dq, J = 7.9, 1.0 Hz).
ESI-MS m/z: 417[M+H]+, 419[M+2+H]+.【０８９５】
製造例235：2-(3-(3-ブロモベンゾイル)-2,4-ジメチル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-1-イル)エチルアセテート[化合物No.235]の合成
製造例235-1：2-ヨードエチルアセテートの合成【０８９６】
【化２６８】
2013111831.tif 000276
【０８９７】
2-ヨードエタノール(1.541g,8.96mmol)をジクロロメタン(30ml)に溶解した。そこへピリジン(1.54ml,17.92mmol)、N,N-ジメチル-4-アミノピリジン(109mg,0.896mmol)、無水酢酸(2.54ml,26.88mmol)を加えて室温で3時間攪拌した。反応後、0.1M塩酸、飽和重層水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し、標記の化合物(1.108g,収率57.8%)を黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.10 (3H, s), 3.30 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.33 (2H, t, J = 6.8 Hz).【０８９８】
製造例235-2：2-(3-(3-ブロモベンゾイル)-2,4-ジメチル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-1-イル)エチルアセテート[化合物No.235]の合成【０８９９】
【化２６９】
2013111831.tif 000277
【０９００】
化合物173、製造例235-1で得られた化合物を用い、製造例231-1と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。収率：47.3%,黄色油状物
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.31 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.92 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.93 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.32 (2H, t, J = 5.2 Hz), 4.59 (2H, t, J = 5.2 Hz), 7.50 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.65 (1H, dt, J = 7.8, 1.3 Hz), 7.78 (1H, t, J = 1.7 Hz), 7.84 (1H, dq, J = 7.9, 1.0 Hz).
ESI-MS m/z: 460[M+H]+, 462[M+2+H]+.【０９０１】
製造例236：(3-ブロモフェニル)(1-(2-ヒドロキシエチル)-2,4-ジメチル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.236]の合成
製造例236-1：(3-ブロモフェニル)(1-(2-ヒドロキシエチル)-2,4-ジメチル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.236]の合成【０９０２】
【化２７０】
2013111831.tif 000278
【０９０３】
製造例235-2を行った際に同時に得られた。収率：35.2%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.11 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.92 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.64 (2H, q, J = 5.5 Hz), 4.38 (2H, t, J = 8.4 Hz), 4.92 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.49 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.65 (1H, dt, J = 7.7, 1.3Hz), 7.79 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.83 (1H, dq, J = 7.9, 1.0 Hz).
ESI-MS m/z: 418[M+H]+, 420[M+2+H]+.【０９０４】
製造例237：(1-ベンゾイル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.237]の合成
製造例237-1：(1-ベンゾイル-5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.237]の合成【０９０５】
【化２７１】
2013111831.tif 000279
【０９０６】
化合物173、安息香酸クロリドを用い、製造例224-1と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。収率：74.2%,黄色油状物
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.07 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.14 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.67 (2H, q, J = 7.6 Hz), 7.51-7.56 (3H, m), 7.67-7.72 (3H, m), 7.80-7.83 (1H, m), 7.89 (1H, dq, J = 7.9, 1.0 Hz), 7.96 (1H, t, J = 1.8 Hz).
ESI-MS m/z: 478[M+H]+, 480[M+2+H]+.【０９０７】
製造例238：tert-ブチル (2-(4-ブロモ-2-(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.238]の合成
製造例238-1：tert-ブチル (2-(4-ブロモ-2-(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.238]の合成【０９０８】
【化２７２】
2013111831.tif 000280
【０９０９】
化合物203を原料に用い、製造例50-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：62.8%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.31 (9H, s), 2.07 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.08 (2H, q, J = 6.0 Hz), 3.95 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.68 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.90 (1H, t, J = 6.1 Hz), 6.65 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.36 (1H, d,J = 2.6 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8.9, 2.6 Hz), 12.31 (1H, br s).【０９１０】
製造例239：(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.239]の合成
製造例239-1：(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.239]の合成【０９１１】
【化２７３】
2013111831.tif 000281
【０９１２】
化合物238(35mg,0.065mmol)をジクロロメタン(0.7ml)に溶解した。そこへトリフルオロ酢酸(0.2ml)を加えて室温で1時間撹拌した。溶媒を留去して、1M水酸化ナトリウム水溶液を加えてクロロホルム抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥して、1M塩酸(0.07ml)を加えて溶媒を留去した。残渣をWaters社製MSトリガー付き分取LCシステムで精製することにより標記の化合物の塩酸塩として(6mg,収率21.2%)を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.09 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.04 (2H, d, J = 5.5 Hz), 4.17 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.69 (2H, s), 5.92 (1H, br s), 7.20 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.43 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 7.81 (3H, br s), 12.38 (1H, br s). 
ESI-MS m/z: 435[M+H]+, 437[M+2+H]+.【０９１３】
製造例240：(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.240]の合成
製造例240-1：(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.240]の合成【０９１４】
【化２７４】
2013111831.tif 000282
【０９１５】
製造例201-2で得られた化合物、シクロプロパンカルボン酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。収率19.4%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.05-1.09 (2H, m), 1.11-1.18 (2H, m), 2.06 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.24-2.29 (1H, m), 3.72 (3H, s), 7.10 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.33 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 12.19 (1H, s).
ESI-MS m/z: 416[M+H]+, 418[M+2+H]+.【０９１６】
製造例241：(5-ブロモ-2-ヒドロキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.241]の合成
製造例241-1：(5-ブロモ-2-ヒドロキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.241]の合成【０９１７】
【化２７５】
2013111831.tif 000283
【０９１８】
化合物240を原料に用い、製造例91-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：95.3%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.05-1.09 (2H, m), 1.13-1.19 (2H, m), 2.13 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.26-2.30 (1H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 10.34 (1H, s),12.18 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 402[M+H]+, 404[M+2+H]+.【０９１９】
製造例242：tert-ブチル(2-(4-ブロモ-2-(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.242]の合成
製造例242-1：tert-ブチル(2-(4-ブロモ-2-(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.242]の合成【０９２０】
【化２７６】
2013111831.tif 000284
【０９２１】
化合物241を原料に用い、製造例50-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：15.6%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.04-1.08 (2H, m), 1.13-1.18 (2H, m), 1.31 (9H, s), 2.08 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.23-2.29 (1H, m), 3.08 (2H, q, J = 5.9 Hz), 3.94 (2H, t, J = 6.3 Hz), 6.62 (1H, t, J = 5.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.35 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 12.16 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 545[M+H]+, 547[M+2+H]+.【０９２２】
製造例243：tert-ブチル(2-(4-ブロモ-2-(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1-tert-ブトキシカルボニルアミノエチル-ピロール-3-カルボニ
ル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.243]の合成
製造例243-1：tert-ブチル(2-(4-ブロモ-2-(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1-tert-ブトキシカルボニルアミノエチル-ピロール-3-カルボ
ニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.243]の合成【０９２３】
【化２７７】
2013111831.tif 000285
【０９２４】
化合物241を原料に用い、製造例50-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：44.6%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.03-1.07 (2H, m), 1.13-1.18 (2H, m), 1.32 (9H, s), 1.34 (9H, s), 2.03 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.26-2.33 (1H, m), 3.07 (2H, q, J = 6.1 Hz), 3.17 (2H, q, J = 6.1 Hz), 3.94 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.28 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.67 (1H, t, J = 5.2 Hz), 6.97 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.35 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.9, 2.6 Hz).
ESI-MS m/z: 688[M+H]+, 690[M+2+H]+.【０９２５】
製造例244：(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.244]の合成
製造例244-1：(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.244]の合成【０９２６】
【化２７８】
2013111831.tif 000286
【０９２７】
化合物242を原料として用い、製造例48-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：89.8%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.81-1.32 (4H, m), 2.08 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.23-2.30 (1H, m), 2.64 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.90 (2H, t, J = 5.5 Hz), 7.09 (1H, d,J = 8.8 Hz), 7.37 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8.7, 2.3 Hz).【０９２８】
製造例245：(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(1-(2-アミノエチル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.245]の合成
製造例245-1：(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(1-(2-アミノエチル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.245]の合成【０９２９】
【化２７９】
2013111831.tif 000287
【０９３０】
化合物243を原料に用い、製造例48-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：79.9%,黄色油状物
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.03-1.07 (2H, m), 1.13-1.18 (2H, m), 1.42-1.61 (2H, m), 2.04 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.28-2.31 (1H, br m), 2.61 (2H, t, J = 5.4 Hz), 2.73 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.88 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.18 (2H, t, J = 6.7 Hz),7.08 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.41 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz).
ESI-MS m/z: 488[M+H]+, 490[M+2+H]+.【０９３１】
製造例246：(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ヒドロキシフェニル)メタノン[化合物No.246]の合成
製造例246-1：(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ヒドロキシフェニル)メタノン[化合物No.246]の合成【０９３２】
【化２８０】
2013111831.tif 000288
【０９３３】
化合物193を原料として用い、製造例91-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：83.6%,褐色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.26 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.94 (2H, q, J = 7.6 Hz), 7.03-7.08 (1H, m), 7.26-7.36 (3H, m), 9.66 (1H, s).【０９３４】
製造例247：tert-ブチル (2-(3-(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.247]の合成
製造例247-1：tert-ブチル (2-(3-(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.247]の合成【０９３５】
【化２８１】
2013111831.tif 000289
【０９３６】
化合物246を原料として用い、製造例50-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：56.6%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.7 Hz), 1.45 (9H, s), 2.27 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.94 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.49-3.60 (2H, m), 4.02-4.11 (2H, m), 4.92-5.04 (1H, m), 7.06-7.12 (1H, m), 7.26-7.40 (3H, m), 9.37 (1H, s).【０９３７】
製造例248：(3-(2-アミノエトキシ)フェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.248]の合成
製造例248-1：(3-(2-アミノエトキシ)フェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.248]の合成【０９３８】
【化２８２】
2013111831.tif 000290
【０９３９】
化合物247を原料として用い、製造例48-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：58.4%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.32 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.13 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.91 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.19-3.26 (2H, m), 4.19-4.25 (2H, m), 7.19-7.27 (3H, m), 7.44-7.49 (1H, m), 12.26 (1H, s).【０９４０】
製造例249：(3-ブロモ-4-ヒドロキシフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.249]の合成
製造例249-1：(3-ブロモ-4-ヒドロキシフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.249]の合成【０９４１】
【化２８３】
2013111831.tif 000291
【０９４２】
化合物197を原料に用い、製造例91-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：95.8%,橙色油状物
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.32 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.15 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.91 (2H, q, J = 7.6 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.0 Hz), 11.16 (1H, s), 12.18 (1H, s).【０９４３】
製造例250：tert-ブチル (2-(2-ブロモ-4-(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.250]の合成
製造例250-1：tert-ブチル (2-(2-ブロモ-4-(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.250]の合成【０９４４】
【化２８４】
2013111831.tif 000292
【０９４５】
化合物249を原料として用い、製造例50-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：62.5%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.7 Hz), 1.46 (9H, s), 2.29 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.94 (2H, q, J = 7.7 Hz), 3.56-3.76 (2H, m), 4.10-4.26 (2H, m), 5.07 (1H, s), 6.93 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.99 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.55 (1H, s).【０９４６】
製造例251:(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.251]の合成
製造例251-1:(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.251]の合成【０９４７】
【化２８５】
2013111831.tif 000293
【０９４８】
化合物250を原料として用い、製造例48-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：67.7%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.32 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.15 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.92 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.97-3.04 (2H, m), 4.11-4.19 (2H, m), 7.22 (1H, d,J = 8.8 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 7.83 (1H, d, J = 2.2 Hz).【０９４９】
製造例252：(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ヒドロキシフェニル)メタノン[化合物No.252]の合成
製造例252-1：(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ヒドロキシフェニル)メタノン[化合物No.252]の合成【０９５０】
【化２８６】
2013111831.tif 000294
【０９５１】
化合物193を原料に用い、製造例91-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：62.3%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.14-1.21 (4H, m), 2.15-2.22 (1H, m), 2.26 (3H, s), 2.30 (3H, s), 7.03-7.08 (1H, m), 7.26-7.36 (3H, m), 9.66 (1H, s).【０９５２】
製造例253：(3-(2-アミノエトキシ)フェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.253]の合成
製造例253-1：(3-(2-アミノエトキシ)フェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.253]の合成【０９５３】
【化２８７】
2013111831.tif 000295
【０９５４】
化合物252を原料として用い、製造例50-1、及び製造例48-1と同様に行い、標記の化合物を得た。
収率：31.8%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.02-1.31 (4H, m), 2.12 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.23-2.32 (1H, m), 2.94-3.07 (2H, m), 3.98-4.11 (2H, m), 7.07-7.28 (3H, m), 7.36-7.49 (1H, m).【０９５５】
製造例254：(3-ブロモ-4-ヒドロキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.254]の合成
製造例254-1：(3-ブロモ-4-ヒドロキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.254]の合成【０９５６】
【化２８８】
2013111831.tif 000296
【０９５７】
化合物198を原料に用い、製造例91-1と同様に行い、標記の化合物を得た。
収率：80.4%,淡橙色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.19 (4H, d, J = 6.7 Hz), 2.21 (1H, quin, J = 6.7 Hz), 2.26 (3H, s), 2.29 (3H, s), 6.02 (1H, s), 7.08 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.67 (1H,
dd, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.95 (1H, d, J = 1.5 Hz), 9.38 (1H, s).【０９５８】
製造例255：tert-ブチル (2-(2-ブロモ-4-(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.255]の合成
製造例255-1：tert-ブチル (2-(2-ブロモ-4-(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)フェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.255]の合成【０９５９】
【化２８９】
2013111831.tif 000297
【０９６０】
化合物254を原料として用い、製造例50-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：58.3%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.19 (4H, d, J = 6.8 Hz), 1.46 (9H, s), 2.20 (1H, quin, J = 6.8 Hz), 2.25 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.59-3.69 (2H, m), 4.13-4.23 (2H, m), 5.07 (1H, s), 6.93 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.99 (1H, d, J = 2.0 Hz), 9.32 (1H, s).【０９６１】
製造例256：(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.256]の合成
製造例256-1：(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.256]の合成【０９６２】
【化２９０】
2013111831.tif 000298
【０９６３】
化合物255を原料として用い、製造例48-1と同様に行い、標記の化合物を得た。
収率：quant.,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.04-1.11 (2H, m), 1.13-1.20 (2H, m), 2.15 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.23-2.31 (1H, m), 2.95 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.11 (2H, t, J = 5.7 Hz), 7.21 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.0 Hz).【０９６４】
製造例257：(3-ブロモ-4-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)フェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.257]の合成
製造例257-1：(3-ブロモ-4-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)フェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.257]の合成【０９６５】
【化２９１】
2013111831.tif 000299
【０９６６】
化合物256を原料として用い、製造例94-1と同様に行い、標記の化合物を得た。
収率：15.7%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.04-1.20 (4H, m), 2.15 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.23-2.31 (1H, m), 2.26 (6H, s), 2.71 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.23 (2H, t, J = 5.6 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.2Hz), 12.16 (1H, s).【０９６７】
製造例258：3-(5-ブロモ-2-メトキシベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.258]の合成
製造例258-1：3-(5-ブロモ-2-メトキシベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.258]の合成【０９６８】
【化２９２】
2013111831.tif 000300
【０９６９】
化合物240(92mg,0.22mmol)を四塩化炭素(5ml)に溶解し、氷冷した。そこへtert-ブチルハイポクロライト(0.125ml,1.10mmol)を加えて4時間撹拌した。反応後、飽和重層水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(19mg,収率20.1%)を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.17-1.19 (4H, m), 2.15 (3H, s), 2.32-2.34 (1H, m), 3.69 (3H, s), 7.15 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 9.54 (1H, s), 13.40 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 430[M+H]+, 432[M+2+H]+.【０９７０】
製造例259：(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.259]の合成
製造例259-1：(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.259]の合成【０９７１】
【化２９３】
2013111831.tif 000301
【０９７２】
化合物258を原料として用い、製造例58-1と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。収率：44.2%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.10-1.16 (4H, m), 2.10 (3H, s), 2.23-2.30 (1H, m), 3.71 (3H, s), 4.38 (2H, s), 5.31 (1H, s), 7.10 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.35 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.8, 2.6 Hz), 12.15 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 432[M+H]+, 434[M+2+H]+.【０９７３】
製造例260：(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-2-ビニル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.260]の合成
製造例260-1：4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-ビニル-1H-ピロール-2-カルボン酸の合成【０９７４】
【化２９４】
2013111831.tif 000302
【０９７５】
化合物69を原料として用い、製造例96-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：quant.,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.11 (3H, s), 5.22 (1H, d, J = 11.6 Hz), 6.03 (1H,d, J = 17.9 Hz), 6.36 (1H, dd, J = 17.9, 11.6 Hz), 7.47 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.63 (1H, dt, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.76 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.83 (1H, dq, J = 7.9, 1.2 Hz), 12.12 (1H, br s), 12.82 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 334[M+H]+, 336[M+2+H]+.【０９７６】
製造例260-2：4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-ビニル-1H-ピロール-2-カルボヒドラジドの合成【０９７７】
【化２９５】
2013111831.tif 000303
【０９７８】
製造例260-1で得られた化合物を原料に用い、製造例173-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：68.6%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.09 (3H, s), 4.40 (2H, br s), 5.15 (1H, d, J = 11.0 Hz), 5.83 (1H, d, J = 17.7 Hz), 6.35 (1H, dd, J = 17.7, 11.0 Hz), 7.46 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.73 (1H, t, J = 1.6 Hz), 7.82-7.79 (1H, m).
ESI-MS m/z: 348[M+H]+, 350[M+2+H]+.【０９７９】
製造例260-3：4-(3-ブロモベンゾイル)-N'-(シクロプロパンカルボニル)-3-メチル-5-ビニル-1H-ピロール-2-カルボヒドラジドの合成【０９８０】
【化２９６】
2013111831.tif 000304
【０９８１】
製造例260-2で得られた化合物を原料として用い、製造例204-2と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：45.1%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.72-0.81 (4H, m), 1.67-1.74 (1H, m), 2.12 (3H, s), 5.24 (1H, d, J = 11.5 Hz), 5.88 (1H, d, J = 17.8 Hz), 6.36 (1H, dd, J = 17.8, 11.5 Hz), 7.47 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.64 (1H, dt, J = 7.8, 1.3 Hz), 7.77 (1H, t,J = 1.7 Hz), 7.83 (1H, dq, J = 7.8, 1.3 Hz), 9.73 (1H, br s), 10.18 (1H, d, J =1.5 Hz), 11.84 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 416[M+H]+, 418[M+2+H]+.【０９８２】
製造例260-4：(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-2-ビニル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.260]の合成【０９８３】
【化２９７】
2013111831.tif 000305
【０９８４】
製造例260-3で得られた化合物(51mg,0.12mmol)をジクロロメタン(1ml)に懸濁させた。そこへトシルクロライド(49mg,0.257mmol)、トリエチルアミン(0.097ml,0.696mmol)を加えて室温で3時間撹拌した。反応後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(33mg,69.1%)を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.09-1.20 (4H, m), 2.15 (3H, s), 2.27-2.33 (1H, m), 5.27 (1H, d, J = 11.7 Hz), 6.01 (1H, d, J = 17.8 Hz), 6.39 (1H, dd, J = 17.8, 11.7 Hz), 7.49 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.66 (1H, dt, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.79 (1H, t,J = 1.8 Hz), 7.85 (1H, dq, J = 7.8, 1.2 Hz), 12.44 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 398[M+H]+, 400[M+2+H]+.【０９８５】
製造例261：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.261]の合成
製造例261-1：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.261]の合成【０９８６】
【化２９８】
2013111831.tif 000306
【０９８７】
化合物260を原料として用い、製造例87-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：66.3%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.17-1.22 (4H, m), 2.20 (3H, s), 2.32-2.34 (1H, m), 7.51 (1H, td, J = 7.8, 0.8 Hz), 7.76 (1H, dt, J = 7.8, 1.3 Hz), 7.88-7.91 (2H,m), 9.50 (1H, s), 13.56 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 400[M+H]+, 402[M+2+H]+.【０９８８】
製造例262：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(1,3-ジチアン-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.262]の合成
製造例262-1：4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(1,3-ジチアン-2-イル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸の合成【０９８９】
【化２９９】
2013111831.tif 000307
【０９９０】
化合物66を原料として用い、製造例96-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：77.3%,褐色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.60-1.72 (1H, m), 1.87 (3H, d, J = 0.7 Hz), 2.00-2.05 (1H, m), 2.77-2.89 (4H, m) , 3.95 (3H, s), 5.22 (1H, s), 6.59 (1H, dd, J = 2.4, 1.0 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.2 Hz), 11.45 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 456[M+H]+, 458[M+2+H]+.【０９９１】
製造例262-2：4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(1,3-ジチアン-2-イル)-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボヒドラジドの合成【０９９２】
【化３００】
2013111831.tif 000308
【０９９３】
製造例262-1で得られた化合物を原料として用い、製造例173-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：47.0%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.66-1.75 (1H, m), 2.01-2.08 (1H, m), 2.11 (3H, s), 2.85-2.89 (4H, m), 3.95 (3H, s), 4.38 (2H, br s), 5.25 (1H, s), 7.25 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.34 (1H, br s), 11.65 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 470[M+H]+, 472[M+2+H]+.【０９９４】
製造例262-3：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(1,3-ジチアン-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.262]の合成【０９９５】
【化３０１】
2013111831.tif 000309
【０９９６】
製造例262-2で得られた化合物(1.319g,2.80mmol)をアセトニトリル(26ml)に懸濁させた。そこへ1M水酸化ナトリウム水溶液(3.08ml,3.08mmol)、シクロプロパンカルボニルクロライド(0.28ml)を加えて室温で4時間撹拌した。反応後、溶媒を留去した。水を加えてクロロホルム抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。これをジクロロメタン(30ml)に懸濁させた。そこへトシルクロライド(1.121g,5.88mmol)、トリエチルアミン(2.26ml,16.24mmol)を加えて室温で一晩撹拌した。反応後、クロロホルムを加えて飽和塩化アンモニウム水溶液で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(674mg,収率46.3%)を褐色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.17 (4H, d, J = 6.8 Hz), 1.66-1.76 (1H, m), 2.01-2.06 (1H, m), 2.10 (3H, s), 2.29 (1H, t, J = 6.8 Hz), 2.86 (2H, d, J = 3.2 Hz), 2.88 (2H, d, J = 3.2 Hz), 3.96 (3H, s), 5.33 (1H, s), 7.26 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.75 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 7.90 (1H, d, J = 2.2 Hz), 12.55 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 520[M+H]+, 522[M+2+H]+.【０９９７】
製造例263：3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.263]の合成
製造例263-1：3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.263]の合成【０９９８】
【化３０２】
2013111831.tif 000310
【０９９９】
N-クロロコハク酸イミド(690mg,5.16mmol)、硝酸銀(986mg,5.81mmol)を80%アセトニトリル水溶液(67ml)に懸濁させた。そこへ化合物262(672mg,1.29mmol)、2,6-ルチジン(0.18ml,1.55mmol)、80%アセトニトリル水溶液(67ml)を加えて室温で1.5時間撹拌した。反応後、溶媒を留去した。クロロホルムに溶解し、水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(379mg,収率68.3%)を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.17-1.22 (4H, m), 2.20 (3H, s), 2.32-2.34 (1H, m), 3.96 (3H, s), 7.24 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.50 (1H, s), 13.48 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 430[M+H]+, 432[M+2+H]+.【１０００】
製造例264：(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.264]の合成
製造例264-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.264]の合成【１００１】
【化３０３】
2013111831.tif 000311
【１００２】
化合物261を原料として用い、製造例58-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：55.9%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.10-1.17 (4H, m), 2.18 (3H, s), 2.25-2.30 (1H, m), 4.33 (2H, d, J = 5.4 Hz), 5.09 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.47 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.65 (1H, dt, J = 7.8, 1.3 Hz), 7.77 (1H, t, J = 1.7 Hz), 7.82 (1H, dq, J = 7.8,1.3 Hz), 12.25 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 402[M+H]+, 404[M+2+H]+.【１００３】
製造例265：(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ジフルオロメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.265]の合成
製造例265-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ジフルオロメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.265]の合成【１００４】
【化３０４】
2013111831.tif 000312
【１００５】
化合物261を原料として用い、製造例57-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：19.2%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.12-1.15 (4H, m), 2.11 (3H, s), 2.28-2.34 (1H, m), 6.90 (1H, t, J = 53.2 Hz), 7.51 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 7.0, 1.0 Hz), 7.83 (1H, s), 7.88 (1H, dt, J = 7.9, 1.0 Hz), 13.23 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 422[M+H]+, 424[M+2+H]+.【１００６】
製造例266：(3-ブロモ-4-メトキフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.266]の合成
製造例266-1：(3-ブロモ-4-メトキフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.266]の合成【１００７】
【化３０５】
2013111831.tif 000313
【１００８】
化合物263を原料として用い、製造例58-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：60.0%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.10-1.17 (4H, m), 2.18 (3H, s), 2.25-2.30 (1H, m), 3.95 (3H, s), 4.35 (2H, s), 5.08 (1H, br s), 7.22 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.86 (1H, d, J = 2.2 Hz), 12.22 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 432[M+H]+, 434[M+2+H]+.【１００９】
製造例267：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ジフルオロメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.267]の合成
製造例267-1：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(ジフルオロメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.267]の合成【１０１０】
【化３０６】
2013111831.tif 000314
【１０１１】
化合物263を原料として用い、製造例57-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：10.3%,褐色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.13-1.16 (2H, m), 1.16-1.20 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.29-2.34 (1H, m), 3.96 (3H, s), 6.88 (1H, t, J = 53.3 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.90 (1H, d, J = 2.2 Hz), 13.20 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 452[M+H]+, 454[M+2+H]+.【１０１２】
製造例268：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(1-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.268]の合成
製造例268-1：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2-(1-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.268]の合成【１０１３】
【化３０７】
2013111831.tif 000315
【１０１４】
化合物263を原料として用い、製造例61-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：45.1%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.12-1.17 (4H, m), 1.36 (3H, d, J = 6.6 Hz), 2.11 (3H, s), 2.30-2.26 (1H, m), 3.95 (3H, s), 4.72 (1H, dd, J = 15.0, 6.6 Hz), 5.29 (1H, br s), 7.24 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 2.2 Hz), 12.05 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 446[M+H]+, 448[M+2+H]+.【１０１５】
製造例269：(3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-イル)メチル 2-((((9H-フルオレン-9-イル)メトキシ)カルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.269]の合成
製造例269-1：(3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-イル)メチル 2-((((9H-フルオレン-9-イル)メトキシ)カルボニル)アミノ)アセテート[化合物No.269]の合成【１０１６】
【化３０８】
2013111831.tif 000316
【１０１７】
化合物266を原料として用い、製造例151-1と同様に行い、標記の化合物を得た。収率：60.9%,黄色固体
ESI-MS m/z: 711[M+H]+, 713[M+2+H]+.【１０１８】
製造例270：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-2-(ピペリジン-1-イルメチル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.270]の合成
製造例270-1：(3-ブロモ-4-メトキシフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-4-メチル-2-(ピペリジン-1-イルメチル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.270]の合成【１０１９】
【化３０９】
2013111831.tif 000317
【１０２０】
化合物269(39mg,0.055mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(0.4ml)に溶解した。そこへピペリジン(6.1ml)を加えて室温で1時間撹拌した。反応後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(39mg,収率15.5%)を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.09-1.21 (4H, m), 1.32-1.43 (1H, m), 1.63-1.82 (7H, m), 2.08 (3H, s), 2.28-2.34 (1H, m), 2.56 (11H, s), 2.91-3.00 (3H, m), 3.97 (4H, s), 4.31 (2H, d, J = 4.6 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.93 (1H, d, J = 2.2 Hz), 9.66 (1H, br s), 11.05 (2H, br s), 12.83 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 499[M+H]+, 501[M+2+H]+.【１０２１】
製造例271：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.271]の合成
製造例271-1：(E)-N'-((4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボニル)オキシ)アセトアミドの合成【１０２２】
【化３１０】
2013111831.tif 000318
【１０２３】
アルゴン雰囲気下、製造例96-1で得られた化合物(322mg,1mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(5ml)溶液にHATU(380mg,1mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(349μl,2mmol)を加え、次いでアセトアミドオキシム(74mg,1mmol)を加えた。12時間後、反応液に水を加えクエンチし、水層をクロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムをろ去後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで標記の化合物を得た(213mg,収率56.3%,淡橙色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.81 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.18 (3H, s), 6.55 (2H, s), 7.44-7.50 (1H, m), 7.58-7.62 (1H, m), 7.71-7.74 (1H, m), 7.78-7.82 (1H, m), 11.84 (1H, s).【１０２４】
製造例271-2：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.271]の合成【１０２５】
【化３１１】
2013111831.tif 000319
【１０２６】
アルゴン雰囲気下、製造例271-1で得られた化合物(213mg,0.56mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(10ml)溶液を140℃で加熱撹拌した。3時間後反応液を放冷し、水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去後、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで標記の化合物を得た(14mg,収率6.9%,黄色油状物)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.31 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.43 (3H, s), 7.32-7.38 (1H, m), 7.64-7.71 (2H, m), 7.85-7.88 (1H, m), 9.04 (1H, s).【１０２７】
製造例272：(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチルオキサゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.272]の合成
製造例272-1：4-(3-ブロモベンゾイル)-N-(2-ヒドロキシブチル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミドの合成【１０２８】
【化３１２】
2013111831.tif 000320
【１０２９】
アルゴン雰囲気下、製造例96-1で得られた化合物(322mg,1mmol)のN,N-ジメチルホルムアミド(5ml)溶液に1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(231mg,1.2mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(163mg,1.2mmol)を加えた。1時間後、1-アミノ-2-ブタノール(107μl,1.2mmol)を加えた。12時間後、反応液に水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去後、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで標記の化合物を得た(194mg,収率49.3%,白色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.89 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.27-1.52 (2H, m), 2.06 (3H, s), 2.15 (3H, s), 3.09-3.18 (1H, m), 3.27-3.36 (1H, m), 3.45-3.53 (1H, m), 4.74 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.34-7.40 (1H, m), 7.43-7.49 (1H, m), 7.55-7.60 (1H, m), 7.69-7.71 (1H, m), 7.77-7.81 (1H, m), 11.66 (1H, s).【１０３０】
製造例272-2：4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-N-(2-オキソブチル)-1H-ピロール-2-カルボキシアミドの合成【１０３１】
【化３１３】
2013111831.tif 000321
【１０３２】
アルゴン雰囲気下、製造例272-1で得られた化合物(100mg,0.25mmol)のジクロロメタン(5ml)懸濁液にデスマーチンペルヨージナン(216mg,0.51mmol)を加えた。2時間後、反応液に飽和重層水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去後、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで標記の化合物を得た(65mg,収率65.4%,橙色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.07 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.48-2.52 (2H, m), 4.09 (2H, d, J = 5.4 Hz), 7.44-7.49 (1H, m), 7.57-7.61 (1H, m), 7.66-7.73 (2H, m), 7.77-7.81 (1H, m), 11.73 (1H, s).【１０３３】
製造例272-3：(3-ブロモフェニル)(5-(5-エチルオキサゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.272]の合成【１０３４】
【化３１４】
2013111831.tif 000322
【１０３５】
アルゴン雰囲気下、製造例272-2で得られた化合物(65mg,0.17mmol)のアセトニトリル(10ml)溶液にフェニルホスホン酸ジクロリド(24μl,0.17mmol)を加え80℃で加熱撹拌した。12時間後、反応液を放冷し、水を加えクエンチした。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去後、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで標記の化合物を得た(50mg,収率80.8%,黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.24 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.11 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.72 (2H, q, J = 7.6 Hz), 6.92-6.94 (1H, m), 7.44-7.49 (1H, m), 7.58-7.62 (1H, m), 7.71-7.73 (1H, m), 7.77-7.81 (1H, m), 12.00 (1H, s).【１０３６】
製造例273：(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-(1-ブロモシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.273]の合成
製造例273-1：(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(5-(5-(1-ブロモシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.273]の合成【１０３７】
【化３１５】
2013111831.tif 000323
【１０３８】
化合物240(156mg,0.37mmol)を四塩化炭素(4.7ml)に溶解した。そこへN-ブロモスクシンイミド(73mg,0.41mmol)、AIBN(6mg,0.037mmol)を加えて7時間加熱還流した。反応後、溶媒を減圧留去し、残留物をWaters社製MSトリガー付き分取LCシステムで精製することにより目的物を得た(5mg,収率2.7%,黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.09 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.76-2.90 (2H, m), 3.62-3.69 (1H, m), 3.73 (3H, s), 3.79-3.75 (1H, m), 5.58 (1H, dd, J = 8.3, 6.1 Hz),7.11 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.36 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 9.0, 2.7 Hz),12.39 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 493[M+H]+, 495[M+2+H]+ , 497[M+4+H]+.【１０３９】
製造例274：(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(1-ブロモ-5-(5-(1-ブロモシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.274]の合成
製造例274-1：(5-ブロモ-2-メトキシフェニル)(1-ブロモ-5-(5-(1-ブロモシクロプロピル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.274]の合成【１０４０】
【化３１６】
2013111831.tif 000324
【１０４１】
製造例273-1の反応を実施した際に本化合物が副生した。収率：4.2%,黄色固体。
ESI-MS m/z: 571[M+H]+,573[M+2+H]+,575[M+4+H]+.【１０４２】
製造例275：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.275]の合成
製造例275-1：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.275]の合成【１０４３】
【化３１７】
2013111831.tif 000325
【１０４４】
ジメチルカルバミン酸クロリドを用い、製造例173-2と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。収率：27.9%,黄土色固体
ESI-MS m/z: 346[M+H]+,348[M+2+H]+.【１０４５】
製造例276：(5-(5-(2-アミノエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.276]の合成
製造例276-1：(5-(5-(2-アミノエチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.276]の合成【１０４６】
【化３１８】
2013111831.tif 000326
【１０４７】
3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロピオン酸を用い、製造例204-3、204-4、48-1と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。収率：18.1%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.14 (3H, s), 2.21 (3H, s), 3.01-3.14 (2H, m), 7.44-7.52 (1H, m), 7.57-7.64 (1H, m), 7.71-7.76 (1H, m), 7.77-7.85 (1H, m).【１０４８】
製造例277：2-(2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)エチル)イソインドリン-1,3-ジオン[化合物No.277]の合成
製造例277-1：2-(2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)エチル)イソインドリン-1,3-ジオン[化合物No.277]の合成【１０４９】
【化３１９】
2013111831.tif 000327
【１０５０】
N-(2-ブロモエチル)フタルイミドを用い、製造例97-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：65.1%,淡黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.09 (3H, s), 2.26 (3H, s), 4.27 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.97 (2H, t, J = 5.6 Hz), 7.30-7.37 (1H, m), 7.63-7.89 (7H, m), 8.98 (1H, s).【１０５１】
製造例278：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.278]の合成
製造例278-1：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボアルデヒド[化合物No.278]の合成【１０５２】
【化３２０】
2013111831.tif 000328
【１０５３】
化合物277を原料として用い、製造例116-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：62.9%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.21 (3H, s), 4.30 (2H, t, J = 5.5 Hz), 5.02 (2H, t,J = 5.5 Hz), 7.35-7.42 (1H, m), 7.71-7.79 (4H, m), 7.81-7.87 (2H, m), 7.99-8.03(1H, m), 9.49 (1H, s), 10.10 (1H, s).【１０５４】
製造例279：2-(2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル)イソインドリン-1,3-ジオン[化合物No.279]の合成
製造例279-1：2-(2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-5-(ヒドロキシメチル)-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル)イソインドリン-1,3-ジオン[化合物No.279]の合成【１０５５】
【化３２１】
2013111831.tif 000329
【１０５６】
化合物278を原料として用い、製造例58-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：37.4%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.00 (3H, s), 4.28 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.68 (2H, s), 4.98 (2H, t, J = 5.6 Hz), 7.32-7.38 (1H, m), 7.70-7.89 (7H, m), 9.59 (1H, s).【１０５７】
製造例280：(5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.280]の合成
製造例280-1：(5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No.280]の合成【１０５８】
【化３２２】
2013111831.tif 000330
【１０５９】
化合物279(58mg,0.11mmol)のメタノール(2ml)溶液にヒドラジン1水和物(32μl,0.66mmol)を加えた。12時間後、反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(26mg,収率58.3%,淡黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.00 (3H, s), 4.28 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.68 (2H, s), 4.98 (2H, t, J = 5.6 Hz), 7.32-7.38 (1H, m), 7.70-7.89 (7H, m), 9.59 (1H, s).【１０６０】
製造例281：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.281]の合成
製造例281-1：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.281]の合成【１０６１】
【化３２３】
2013111831.tif 000331
【１０６２】
アルゴン雰囲気下、氷冷下、化合物142(174mg,0.40mmol)、トリブチルホスフィン(302μl,1.21mmol)、フタルイミド(178mg,1.21mmol)のベンゼン(6ml)懸濁液に、N,N,N',N'-テトラメチルアゾジカルボキシアミド(208mg,1.21mmol)を加えた。10分後、反応温度を60℃とした。1時間後、反応液を放冷し、飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(126mg,収率55.7%,白色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.95 (3H, s), 2.98 (3H, d, J = 4.9 Hz), 4.26-4.31 (2H, m), 4.96-5.03 (2H, m), 7.34-7.40 (1H, m), 7.64-7.69 (1H, m), 7.71-7.77 (3H, m), 7.81-7.86 (2H, m), 7.89-7.92 (1H, m), 8.87 (1H, s).【１０６３】
製造例282：5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.282]の合成
製造例282-1：5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-N,4-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミド[化合物No.282]の合成【１０６４】
【化３２４】
2013111831.tif 000332
【１０６５】
化合物281(126mg,0.22mmol)のエタノール(4ml)懸濁液にヒドラジン1水和物(64μl,1.32mmol)を加え加熱還流した。2時間後、反応液を放冷し、飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(48mg,収率49.6%,淡黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.24 (3H, s), 2.56 (3H, d, J = 4.6 Hz), 3.15 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.71 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.39-7.48 (1H, m), 7.61-7.68 (1H, m), 7.75-7.82 (2H, m), 8.26-8.34 (1H, m).【１０６６】
製造例283：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル[化合物No.283]の合成
製造例283-1：3-(3-ブロモベンゾイル)-5-(2-(2-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)エチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル[化合物No.283]の合成【１０６７】
【化３２５】
2013111831.tif 000333
【１０６８】
化合物278を原料として用い、製造例132-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：42.7%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.31 (3H, s), 4.30 (2H, t, J = 5.4 Hz), 5.03 (2H, t,J = 5.4 Hz), 7.36-7.43 (1H, m), 7.72-7.79 (4H, m), 7.81-7.87 (2H, m), 7.94-7.97(1H, m), 10.07 (1H, s).【１０６９】
製造例284：5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル[化合物No.284]の合成
製造例284-1：5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリル[化合物No.284]の合成【１０７０】
【化３２６】
2013111831.tif 000334
【１０７１】
化合物283を原料として用い、製造例280-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：51.8%,白色固体
ESI-MS m/z: 400[M+H]+, 402[M+2+H]+.【１０７２】
製造例285：(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.285]の合成
製造例285-1：(3-ブロモフェニル)(5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-4-メチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン[化合物No.285]の合成【１０７３】
【化３２７】
2013111831.tif 000335
【１０７４】
アルゴン雰囲気下、化合物137(117mg,0.27mmol)のテトラヒドロフラン(6ml)溶液にメチルマグネシウムブロミド(1.4Mトルエン/テトラヒドロフラン溶液,770μl,1.08mmol)を加え加熱撹拌した。12時間後、反応液を放冷し、1M塩酸を加えた。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去後、溶媒を減圧留去し、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(27mg,収率23.0%,黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.46 (6H, s), 2.01 (3H, s), 3.90-4.00 (2H, m), 4.73 (2H, t, J = 5.2 Hz), 5.07 (1H, t, J = 5.6 Hz), 5.25 (1H, s), 7.45-7.50 (1H, m), 7.67-7.72 (1H, m), 7.78-7.83 (2H, m), 11.13 (1H, s).【１０７５】
製造例286：(4-ブロモ-2-メチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No286]の合成
製造例286-1：エチル 3-ブロモ-4-(3-ブロモベンゾイル)-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレートの合成【１０７６】
【化３２８】
2013111831.tif 000336
【１０７７】
化合物41を原料として用い、製造例85-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：60.6%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.40 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.39 (3H, s), 4.38 (2H, q,J = 7.1 Hz), 7.31-7.36 (1H, m), 7.67-7.72 (2H, m), 7.89-7.92 (1H, m), 9.24 (1H,s).【１０７８】
製造例286-2：3-ブロモ-4-(3-ブロモベンゾイル)-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸の合成【１０７９】
【化３２９】
2013111831.tif 000337
【１０８０】
製造例286-1で得られた化合物を原料として用い、製造例96-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：quant.,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.21 (3H, s), 7.45-7.50 (1H, m), 7.63-7.67 (1H, m), 7.76-7.78 (1H, m), 7.80-7.84 (1H, m), 12.54 (1H, s), 12.97 (1H, s).【１０８１】
製造例286-3：3-ブロモ-4-(3-ブロモベンゾイル)-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシアミドの合成【１０８２】
【化３３０】
2013111831.tif 000338
【１０８３】
アルゴン雰囲気下、製造例286-2で得られた化合物(300mg,0.78mmol)のジクロロメタン(5ml)懸濁液に塩化オキサリル(67μl,0.78mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド(1滴)を加えた。1時間後、28%アンモニア水を加えた。30分後、反応液に飽和食塩水を加え、水層をクロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去することで目的物を得た(171mg,収率56.6%,橙色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.34 (3H, s), 7.32-7.38 (1H, m), 7.67-7.73 (2H, m), 7.87-7.91 (1H, m), 10.00 (1H, s).【１０８４】
製造例286-4：3-ブロモ-4-(3-ブロモベンゾイル)-5-メチル-1H-ピロール-2-カルボニトリルの合成【１０８５】
【化３３１】
2013111831.tif 000339
【１０８６】
アルゴン雰囲気下、製造例286-3で得られた化合物(171mg,0.44mmol)のジクロロメタン(6ml)溶液にオキシ塩化リン(116μl,1.26mmol)を加え加熱還流した。2時間後、反応液に氷水を加えた。水層をクロロホルムで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去し、溶媒を減圧留去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(111mg,収率68.1%,桃色固体)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.43 (3H, s), 7.33-7.39 (1H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 7.86-7.89 (1H, m), 9.05 (1H, s).【１０８７】
製造例286-5：(4-ブロモ-2-メチル-5-(1H-テトラゾール-5-イル)-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No286]の合成【１０８８】
【化３３２】
2013111831.tif 000340
【１０８９】
製造例286-4で得られた化合物を原料として用い、製造例96-4と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：35.9%,黒色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.28 (3H, s), 7.46-7.52 (1H, m), 7.67-7.72 (1H, m), 7.80-7.87 (2H, m), 12.85 (1H, s).【１０９０】
製造例287：2-(5-(3-ブロモ-4-(3-ブロモベンゾイル)-5-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル アセテート[化合物No287]の合成
製造例287-1：2-(5-(3-ブロモ-4-(3-ブロモベンゾイル)-5-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル アセテート[化合物No287]の合成【１０９１】
【化３３３】
2013111831.tif 000341
【１０９２】
化合物286、2-ブロモエチルアセテートを用い、製造例97-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：13.4%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.28 (3H, s), 2.45 (3H, s), 4.22-4.27 (2H, m), 4.81-4.86 (2H, m), 7.32-7.38 (1H, m), 7.66-7.76 (2H, m), 7.92-7.95 (1H, m), 9.54 (1H,s).【１０９３】
製造例288：(4-ブロモ-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-メチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No288]の合成
製造例288-1：(4-ブロモ-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-2-メチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No288]の合成【１０９４】
【化３３４】
2013111831.tif 000342
【１０９５】
化合物287を原料として用い、製造例117-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：trace,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.45 (3H, s), 4.24 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.83 (2H, t,J = 5.0 Hz), 7.32-7.38 (1H, m), 7.67-7.76 (2H, m), 7.92-7.95 (1H, m), 9.43 (1H,s).【１０９６】
製造例289：tert-ブチル (2-(5-(3-ブロモ-4-(3-ブロモベンゾイル)-5-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル)カルバメート[化合物No289]の合成
製造例289-1：tert-ブチル (2-(5-(3-ブロモ-4-(3-ブロモベンゾイル)-5-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル)カルバメート[化合物No289]の合成【１０９７】
【化３３５】
2013111831.tif 000343
【１０９８】
化合物286、tert-ブチル (2-ブロモエチル)カルバメートを用い、製造例97-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：19.5%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (9H, s), 2.44 (3H, s), 3.75-3.82 (2H, m), 4.77-4.83 (2H, m), 7.31-7.38 (1H, m), 7.66-7.77 (2H, m), 7.92-7.96 (1H, m), 9.39 (1H,s).【１０９９】
製造例290：(5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-ブロモ-2-メチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No290]の合成
製造例290-1：(5-(2-(2-アミノエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-ブロモ-2-メチル-1H-ピロール-3-イル)(3-ブロモフェニル)メタノン[化合物No290]の合成【１１００】
【化３３６】
2013111831.tif 000344
【１１０１】
化合物289を原料として用い、製造例48-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：56.3%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.28 (3H, s), 3.13 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.68 (2H, t, J = 6.1 Hz), 7.45-7.53 (1H, m), 7.65-7.72 (1H, m), 7.75-7.86 (2H, m).【１１０２】
製造例291：tert-ブチル (2-(2-(1-(2-(tert-ブトキシカルボニルアミノエチル)-5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)-4-ブロモフェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.291]の合成
製造例291-1：tert-ブチル (2-(2-(1-(2-(tert-ブトキシカルボニルアミノエチル)-5-(5-(ヒドロキシメチル)-1,3,4-オキサゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル)-4-ブロモフェノキシ)エチル)カルバメート[化合物No.291]の合成【１１０３】
【化３３７】
2013111831.tif 000345
【１１０４】
化合物203を原料に用い、製造例50-1と同様の操作を行うことで標記の化合物を得た。
収率：13.4%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.32 (9H, s), 1.33 (9H, s), 2.10 (3H, s), 2.21 (3H, s), 3.08 (2H, q, J = 5.9 Hz), 3.19 (2H, dd, J = 12.3, 6.1 Hz), 3.95 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.32 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.69 (2H, d, J = 6.3 Hz), 5.89 (1H, t, J = 6.2 Hz), 6.68 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.98 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz).
ESI-MS m/z: 678[M+H]+, 680[M+2+H]+.【１１０５】
製造例292：エチル 5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.292]の合成
製造例292-1：エチル 5-(2-(2-アセトキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.292]の合成【１１０６】
【化３３８】
2013111831.tif 000346
【１１０７】
化合物134(600mg,1.22mmol)をクロロホルム(12ml)に溶解し、そこへ塩化チオニル(0.329ml,4.51mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド(1滴)を加えて1時間加熱還流した。反応後、冷アンモニア水(10ml)に反応液を注いだ。クロロホルム抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムをろ去した。溶媒を減圧留去し、残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製することで目的物を得た(83mg,収率13.4%,黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.97 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.94 (3H, s), 3.99 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.59 (2H, t, J = 5.0 Hz), 5.05 (2H, t, J = 5.0 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.93 (1H, d, J = 2.2 Hz), 12.93 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 506[M+H]+, 508[M+2+H]+.【１１０８】
製造例293：エチル 3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.293]の合成
製造例293-1：エチル 3-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-5-(2-(2-ヒドロキシエチル)-2H-テトラゾール-5-イル)-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート[化合物No.293]の合成【１１０９】
【化３３９】
2013111831.tif 000347
【１１１０】
化合物292を原料として用い、製造例117-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：99.7%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ:0.92 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.20 (3H, s), 3.94 (3H, s), 3.95-4.01 (4H, m), 4.79 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.11 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 8.7, 2.2 Hz), 7.92 (1H, d, J = 2.2 Hz), 12.94 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 464[M+H]+, 466[M+2+H]+.【１１１１】
製造例294：(5,5'-(5,5'-(ジスルファンジイルビス(メチレン))ビス(1,3,4-オキサジアゾール-5,2-ジイル))ビス(2,4-ジメチル-1H-ピロール-5,3-ジイル))ビス((3-ブロモフェニル)メタノン)[化合物No.294]の合成
製造例294-1：(5,5'-(5,5'-(ジスルファンジイルビス(メチレン))ビス(1,3,4-オキサジアゾール-5,2-ジイル))ビス(2,4-ジメチル-1H-ピロール-5,3-ジイル))ビス((3-ブロモフェニル)メタノン)[化合物No.294]の合成【１１１２】
【化３４０】
2013111831.tif 000348
【１１１３】
化合物212を原料として用い、製造例117-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：42.4%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.13 (3H, s), 2.22 (3H, s), 4.38 (2H, s), 7.47 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.61 (1H, dt, J = 7.8, 1.3 Hz), 7.75 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.81(1H, dq, J = 8.0, 1.0 Hz), 12.40 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 780[M+H]+, 782[M+2+H]+.【１１１４】
製造例295：2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.295]の合成
製造例295-1：2-(5-(4-(3-ブロモ-4-メトキシベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチルアセテート[化合物No.295]の合成【１１１５】
【化３４１】
2013111831.tif 000349
【１１１６】
化合物140(65mg,0.13mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(1.3ml)に溶解した。そこへ1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(30mg,0.156mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(21mg,0.156mmol)を加えて室温で30分撹拌した。そこへメチルアミン塩酸塩(11mg,0.156mmol)、トリエチルアミン(0.022ml,0.156mmol)を加えて室温で一晩撹拌した。反応後、溶媒を留去した。クロロホルムに溶解して1M塩酸、1M水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記の化合物(54mg,収率82.2%)を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.97 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.61 (3H, d, J = 4.6 Hz), 3.93 (3H, s), 4.58 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.04 (2H, t, J = 5.1 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 8.8, 2.1 Hz), 7.88 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.28 (1H, q, J = 4.6 Hz), 12.36 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 505[M+H]+, 507[M+2+H]+.【１１１７】
製造例296：(3-(2-アミノエトキシ)フェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン 塩酸塩[化合物No.296]の合成
製造例296-1：(3-(2-アミノエトキシ)フェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン 塩酸塩[化合物No.296]の合成【１１１８】
【化３４２】
2013111831.tif 000350
【１１１９】
化合物165(51mg,0.144mmol)に1M塩酸(158μl,0.16mmol)、精製水(10ml)を加えた。得られた水溶液をろ過し、ろ液を凍結乾燥することで目的物を得た(47mg,収率83.7%,白色固体)。
1H-NMR (400 MHz, D2O) δ: 1.44 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.98 (3H, s), 2.02 (3H, s), 3.24-3.32 (2H, m), 4.12-4.18 (2H, m), 4.55 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.07-7.18 (3H, m), 7.27-7.36 (1H, m).【１１２０】
製造例297：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-アミノアセテート 塩酸塩[化合物No.297]の合成
製造例297-1：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル 2-アミノアセテート 塩酸塩[化合物No.297]の合成【１１２１】
【化３４３】
2013111831.tif 000351
【１１２２】
化合物152を原料として、製造例296-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：quant.,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.13 (3H, s), 2.26 (3H, s), 3.79 (2H, s), 4.75 (2H, t, J = 4.9 Hz), 5.05 (2H, t, J = 4.9 Hz), 7.45-7.51 (1H, m), 7.58-7.63 (1H, m), 7.71-7.75 (1H, m), 7.78-7.83 (1H, m), 8.19 (2H, s), 12.15 (1H, s).【１１２３】
製造例298：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン塩酸塩[化合物No.298]の合成
製造例298-1：(3-ブロモフェニル)(2,4-ジメチル-5-(5-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル)メタノン塩酸塩[化合物No.298]の合成【１１２４】
【化３４４】
2013111831.tif 000352
【１１２５】
化合物208(50mg,0.11mmol)をメタノール(5ml)に溶解した。そこへ4M塩化水素-ジオキサン溶液(0.083ml)を加えて撹拌した。溶媒を留去することにより標記の化合物(49mg,収率83.8%)を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.14 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.68 (2H, t, J = 11.2 Hz), 2.75 (3H, d, J = 3.2 Hz), 3.01-3.08 (4H, m), 3.39 (2H, d, J = 12.2 Hz), 4.03 (2H, s), 7.48 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.74 (1H, t, J = 1.7 Hz), 7.82 (1H, dq, J = 7.8, 1.0 Hz), 10.41 (1H, br s), 12.42 (1H, s).
ESI-MS m/z: 458[M+H]+, 460[M+2+H]+.【１１２６】
製造例299：(3-ブロモフェニル)(5-(5-((ジメチルアミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン塩酸塩[化合物No.299]の合成
製造例299-1：(3-ブロモフェニル)(5-(5-((ジメチルアミノ)メチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン塩酸塩[化合物No.299]の合成【１１２７】
【化３４５】
2013111831.tif 000353
【１１２８】
化合物209を原料として用い、製造例298-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：86.8%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.16 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.91 (6H, s), 4.74 (2H, s), 7.49 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.62 (1H, dt, J = 7.8, 1.0 Hz), 7.75 (1H, t, J =1.8 Hz), 7.83 (1H, dq, J = 8.1, 1.0 Hz), 11.08 (1H, br s), 12.49 (1H, s).【１１２９】
製造例300：(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン塩酸塩[化合物No.300]の合成
製造例300-1：(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン塩酸塩[化合物No.300]の合成【１１３０】
【化３４６】
2013111831.tif 000354
【１１３１】
化合物244を原料として用い、製造例298-1と同様の操作を行うことで目的物を得た。収率：44.9%,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.05-1.09 (2H, m), 1.14-1.18 (2H, m), 2.09 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.24-2.30 (1H, m), 3.02 (2H, dd, J = 11.1, 5.6 Hz), 4.18 (2H, t,J = 5.6 Hz), 7.20 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.41 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.87 (3H, br s), 12.23 (1H, br s).
ESI-MS m/z: 445[M+H]+, 447[M+2+H]+.【１１３２】
製造例301：(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(1-(2-アミノエチル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン塩酸塩[化合物No.301]の合成
製造例301-1：(2-(2-アミノエトキシ)-5-ブロモフェニル)(1-(2-アミノエチル)-5-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン塩酸塩[化合物No.301]の合成【１１３３】
【化３４７】
2013111831.tif 000355
【１１３４】
化合物245(31mg,0.063mmol)をメタノール(1ml)に溶解した。そこへ1M塩酸(0.126ml)を加えて撹拌した。溶媒を留去することにより、標記の化合物を得た。収率：96.1%,黄色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.05-1.09 (2H, m), 1.16-1.21 (2H, m), 2.06 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.30-2.36 (1H, m), 2.97-3.02 (2H, m), 3.08-3.14 (2H, m), 4.20 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.50 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.44 (1H,d, J = 2.7 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.03 (3H, br s), 8.26 (3H, br s).【１１３５】
製造例302：(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン塩酸塩[化合物No.302]の合成
製造例302-1：(4-(2-アミノエトキシ)-3-ブロモフェニル)(5-(2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル)-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-イル)メタノン塩酸塩[化合物No.302]の合成【１１３６】
【化３４８】
2013111831.tif 000356
【１１３７】
化合物167を原料として用い、製造例296-1と同様の操作を実施することで目的物を得た。収率：quant.,白色固体
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.57 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.16 (3H, s), 2.24 (3H, s), 4.36 (1H, s), 4.74 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.22-7.31 (1H, m), 7.65-7.72 (1H, m), 7.83-7.87 (1H, m), 8.01 (2H, s), 12.07 (1H, s).【１１３８】
製造例303：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル ジハイドロゲン ホスフェート[化合物No. 303]の合成
製造例303-1：2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル ジハイドロゲン ホスフェート[化合物No. 303]の合成【１１３９】
【化３４９】
2013111831.tif 000357
アルゴン雰囲気下、氷冷撹拌化、オキシ塩化リン(45μl, 0.45mmol)のジクロロメタン(2ml)溶液にtert-ブタノール(36mg, 0.45mmol)、トリエチルアミン(63μl, 0.45mmol)を加えた。30分後、化合物142(62mg, 0.15mmol)、トリエチルアミン(23μl, 0.17mmol)を加え室温とした。1時間後、溶媒を減圧留去し、1M水酸化ナトリウム水溶液を加えた。水層をクロロホルムで洗浄後、水層を塩酸酸性にし、クロロホルムで抽出することで目的物を得た(41mg, 収率53.3%, 白色固体)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.25 (3H, s), 2.56 (3H, d, J = 3.7 Hz), 4.34-4.42 (2H, m), 4.94-5.02 (2H, m), 7.39-7.46 (1H, m), 7.62-7.67 (1H, m), 7.75-7.83 (2H, m), 8.32 (1H, s), 12.44 (1H, s).【１１４０】
製造例304：ソジウム 2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル ホスフェート[化合物No. 304]の合成
製造例304-1：ソジウム 2-(5-(4-(3-ブロモベンゾイル)-3-メチル-5-(メチルカルバモイル)-1H-ピロール-2-イル)-2H-テトラゾール-2-イル)エチル ホスフェート[化合物No. 304]の合成【１１４１】
【化３５０】
2013111831.tif 000358
【１１４２】
化合物303(41mg, 0.08mmol)に1M水酸化ナトリウム水溶液(180μl, 0.18mmol)を加え溶液とした。その後アセトニトリルを加えることで固体を析出させた。析出した固体をろ取し、アセトニトリルで洗浄後、乾燥することで目的物を得た(60mg, 収率quant., 黄色固体)。
1H-NMR (400 MHz, D2O) δ: 2.28 (3H, s), 2.45 (3H, s), 4.14-4.22 (2H, m), 4.81-4.87 (2H, m), 7.28-7.34 (1H, m), 7.57-7.62 (1H, m), 7.66-7.71 (1H, m), 7.75-7.79 (1H, m).
【図１】
2013111831.tif 000362
【図２】
2013111831.tif 000363
【図３】
2013111831.tif 000364
【図４】
2013111831.tif 000365
【図５】
2013111831.tif 000366
【手続補正書】
【提出日】平成25年6月14日(2013.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2013111831.tif 000367
［式中、Ａｒは置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示し；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４はそれぞれ独立してＣ、ＣＨ、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を示し；
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基又は置換基を有していてもよいアリールカルボニル基を示し；
Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換基を有していてもよいアルキルアミノカルボニル基、置換基を有していてもよい環状アミノカルボニル基、置換基を有していてもよいイミノ基、ホルミル基、スルホ基、置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、スルホンアミド基、置換基を有していてもよいアルキルスルホニルアミノ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアリールカルボニル基、置換基を有していてもよいジチアニル基を示し；
ｎ個のＲ４は同一又は異なって、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、カルボキシル基又はアルコキシカルボニル基を示し；
ｎは０〜４の数を示す
（但し、Ａｒが２−ヒドロキシフェニル基であり、Ｚ１が窒素原子であり、Ｚ２がＣであり、Ｚ３がＣＨであり、Ｚ４が硫黄原子であり、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４がメチル基であり、及びｎが１である場合；
Ａｒが２−ヒドロキシフェニル基であり、Ｚ１が窒素原子であり、Ｚ２が窒素原子であり、Ｚ３がＣＨであり、Ｚ４が窒素原子であり、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４がメチル基であり、及びｎが１である場合；
Ａｒが２−ヒドロキシフェニル基であり、Ｚ１が窒素原子であり、Ｚ２がＣであり、Ｚ３が窒素原子であり、Ｚ４が酸素原子であり、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４がフェニル基であり、及びｎが１である場合；
Ａｒが２−ヒドロキシフェニル基であり、Ｚ１がＣＨであり、Ｚ２がＣであり、Ｚ３が窒素原子であり、Ｚ４が酸素原子であり、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が４−メトキシフェニル基であり、及びｎが１である場合；
Ａｒが２−ヒドロキシフェニル基であり、Ｚ１が窒素原子であり、Ｚ２が窒素原子であり、Ｚ３がＣであり、Ｚ４が酸素原子であり、Ｒ１がイソプロピル基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４がフェニル基であり、及びｎが１である場合；
Ａｒがフェニル基であり、Ｚ１が窒素原子であり、Ｚ２が窒素原子であり、Ｚ３がＣであり、Ｚ４が酸素原子であり、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３がメチル基であり、Ｒ４が４−ブロモフェニル基であり、及びｎが１である場合；
Ａｒがフェニル基であり、Ｚ１が窒素原子であり、Ｚ２が窒素原子であり、Ｚ３がＣであり、Ｚ４が酸素原子であり、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３がメチル基であり、Ｒ４が４−メチルフェニル基であり、及びｎが１である場合；
Ａｒがフェニル基であり、Ｚ１が窒素原子であり、Ｚ２が窒素原子であり、Ｚ３がＣであり、Ｚ４が酸素原子であり、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３がメチル基であり、Ｒ４が４−ニトロフェニル基であり、及びｎが１である場合；
Ａｒがフェニル基であり、Ｚ１がＣＨであり、Ｚ２がＣＨであり、Ｚ３がＣＨであり、Ｚ４が窒素原子であり、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が水素原子であり、及びｎが１である場合；
Ａｒがフェニル基であり、Ｚ１がＣＨであり、Ｚ２がＣＨであり、Ｚ３がＣＨであり、Ｚ４が酸素原子であり、Ｒ１がエチル基であり、Ｒ２がベンゾイル基であり、Ｒ３が４−メチルスルファニルフェニル基であり、及びｎが０である場合を除く。）］
で表される化合物又はその塩。
【請求項２】
一般式（１）中、Ｒ２がハロゲン原子、ホルミル基又は置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基である請求項１記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
一般式（１）中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４の少なくとも一つは窒素原子である請求項１又は２記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
一般式（１）中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４で構成される環が、次の式（２ａ）〜（２ｅ）
【化２】
2013111831.tif 000368
（式中、Ｒ４は前記と同じ）
で表される構造である請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
Ａｒが、置換基を有していてもよい炭素数６〜１４のアリール基又は置換基を有していてもよい５〜１０員のヘテロアリール基である請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
Ａｒが、置換基を有していてもよい炭素数６〜１４のアリール基である請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
下記から選ばれる化合物又はその塩。
（３−ブロモフェニル）（２，４−ジメチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（２，４−ジメチル−５−（２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（２，４−ジメチル−５−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（５−（２−（２−アミノエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−ブロモフェニル）メタノン
２−（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
（２，４−ジメチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−メトキシフェニル）メタノン
（３−メトキシフェニル）（５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−メトキシフェニル）メタノン
（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（２，４−ジメチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
２−（５−（４−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（５−（２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−シクロプロピルフェニル）（２，４−ジメチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
２−（５−（４−（３−シクロプロピルベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチルアセテート
（３−シクロプロピルフェニル）（５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
２−（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−５−ホルミル−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
３−（３−ブロモベンゾイル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド
２−（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−５−（ジフルオロメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
（３−ブロモフェニル）（２−（ジフルオロメチル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
２−（５−（４−（３ブロモベンゾイル）−５−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
（３−ブロモフェニル）（５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
２−（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−５−（１−ヒドロキシエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
（３−ブロモフェニル）（２−（１−ヒドロキシエチル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
２−（５−（４−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−５−ホルミル−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
３−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド
２−（５−（４−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−５−（ジフルオロメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（２−（ジフルオロメチル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
２−（５−（４−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−５−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
２−（５−（４−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−５−（１−ヒドロキシエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（２−（１−ヒドロキシエチル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
２−（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
３−（３−ブロモベンゾイル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル
５−（２−（２−アセトキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−（３−ブロモベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
３−（３−ブロモベンゾイル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
メチル  ５−（２−（２−アセトキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−（３−ブロモベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
メチル３−（３−ブロモベンゾイル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
２−（５−（４−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−５−シアノ−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
３−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル
５−（２−（２−アセトキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
３−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
３−（３−ブロモベンゾイル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシアミド
３−（３−ブロモベンゾイル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ，４−トリメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシアミド
Ｎ−（２−アミノエチル）−３−（３−ブロモベンゾイル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシアミド
３−（３−ブロモベンゾイル）−Ｎ−エチル−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシアミド
３−（３−ブロモベンゾイル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシアミド
（３−（３−ブロモベンゾイル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
（３−（３−ブロモベンゾイル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン
３−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシアミド
３−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシアミド
２−（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチル  ２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセテート
２−（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチル  ２−アミノアセテート
２−（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−５−ホルミル−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチル  ２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセテート
２−（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−５−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチル  ２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセテート
２−（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−５−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチル  ２−アミノアセテート
メチル  ３−（３−ブロモベンゾイル）−５−（２−（２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセトキシ）エチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
メチル  ５−（２−（２−（２−アミノアセトキシ）エチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−（３−ブロモベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
２−（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３−メチル−５−（メチルカルバモイル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチル  ２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセテート
２−（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３−メチル−５−（メチルカルバモイル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチル  ２−アミノアセテート
２−（５−（３，５−ジメチル−４−（３−ビニルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
２−（５−（４−（３−ホルミルベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
２−（５−（４−（３−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
（５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）メタノン
（５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−ヒドロキシフェニル）メタノン
（３−（２−アミノエトキシ）フェニル）（５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）（５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（４−（２−アミノエトキシ）−３−ブロモフェニル）（５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（４−（２−アミノエトキシ）−３−ブロモフェニル）（５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（Ｅ）−２−（５−（４−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−５−（（ヒドロキシイミノ）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
（Ｚ）−２−（５−（４−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−５−（（ヒドロキシイミノ）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
２−（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−５−（クロロメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
２−（５−（４−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−５−（クロロメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
（３−ブロモフェニル）（５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（５−（２−クロロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（２，４−ジメチル−５−（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（５−（５−ベンジル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−ブロモフェニル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（５−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（５−シクロブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（５−シクロペンチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（５−シクロヘキシル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
メチル  ３−（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロピオネート
エチル  ２−（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アセテート
（３−ブロモフェニル）（５−（５−第三ブチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（２，４−ジメチル−５−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（２，４−ジメチル−５−（５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（５−（１−ヒドロキシシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（２，４−ジメチル−５−（５−（１−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（２，４−ジメチル−５−（５−（２−メチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（５−（２，２−ジメチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（２，４−ジメチル−５−（５−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−メトキシフェニル）メタノン
（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−メトキシフェニル）メタノン
（５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−ニトロフェニル）メタノン
（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−ニトロフェニル）メタノン
（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−（１，３−ジチアン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）（５−（５−（クロロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（５−（４−（５−ブロモ−２−メトキシベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチルアセテート
（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）（５−（５−（ヒドロキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
２−（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）エチルアセテート
（３−ブロモフェニル）（５−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（２，４−ジメチル−５−（５−ビニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（５−（クロロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（２，４−ジメチル−５−（５−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチルアセテート
（３−ブロモフェニル）（５−（５−（ヒドロキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
Ｓ−（（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３，４−オキサジゾール−２−イル）メチル）エタンチオエート
２−（（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）イソインドール−１，３−ジオン
（５−（５−（アミノメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−ブロモフェニル）メタノン
Ｎ−（（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）アセトアミド
メチル（（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）カルバメート
Ｎ−（（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
１−（（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−３−エチルウレア
１−（（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−３−エチルチオウレア
３−（（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−１，１−ジメチルチオウレア
２−（（（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）アミノ）−２−オキソエチルアセテート
Ｎ−（（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシアセトアミド
（３−ブロモフェニル）（５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１，２，４−トリメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
１−（３−（３−ブロモベンゾイル）−５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）エタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
２−（３−（３−ブロモベンゾイル）−５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−オキソエチルアセテート
（３−ブロモフェニル）（１−（シクロプロピルスルホニル）−５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（１−（ジフルオロメチル）−５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（１−シクロプロピル−５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３−（３−ブロモベンゾイル）−５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）エチル）カルバメート
（３−ブロモフェニル）（１−エチル−２，４−ジメチル−５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（１−イソプロピル−２，４−ジメチルｌ−５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈピロール−３−イルメタノン
（１−（２−アミノエチル）−５−（５エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−ブロモフェニル）メタノン
２−（３−（３−ブロモベンゾイル）−２，４−ジメチル−５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）エチルアセテート
（３−ブロモフェニル）（１−（２−ヒドロキシエチル）−２，４−ジメチル−５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（１−ベンゾイル−５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−ブロモフェニル）メタノン
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（４−ブロモ−２−（５−（５−（ヒドロキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）フェノキシ）エチル）カルバメート
（２−（２−アミノエトキシ）−５−ブロモフェニル）（５−（５−（ヒドロキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（４−ブロモ−２−（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）フェノキシ）エチル）カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（４−ブロモ−２−（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル−ピロール−３−カルボニル）フェノキシ）エチル）カルバメート
（２−（２−アミノエトキシ）−５−ブロモフェニル）（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（２−（２−アミノエトキシ）−５−ブロモフェニル）（１−（２−アミノエチル）−５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−ヒドロキシフェニル）メタノン
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３−（５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）フェノキシ）エチル）カルバメート
（３−（２−アミノエトキシ）フェニル）（５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）（５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（２−ブロモ−４−（５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）フェノキシ）エチル）カルバメート
（４−（２−アミノエトキシ）−３−ブロモフェニル）（５−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−ヒドロキシフェニル）メタノン
（３−（２−アミノエトキシ）フェニル）（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（２−ブロモ−４−（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）フェノキシ）エチル）カルバメート
（４−（２−アミノエトキシ）−３−ブロモフェニル）（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモ−４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
３−（５−ブロモ−２−メトキシベンゾイル）−５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド
（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−メチル−２−ビニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
３−（３−ブロモベンゾイル）−５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド
（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−（１，３−ジチアン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
３−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド
（３−ブロモフェニル）（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−（ジフルオロメチル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモ−４−メトキフェニル）（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−（ジフルオロメチル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル  ２−（（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）アセテート
（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（５−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−４−メチル−２−（ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（２，４−ジメチル−５−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（５−（５−エチルオキサゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）（５−（５−（１−ブロモシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）（１−ブロモ−５−（５−（１−ブロモシクロプロピル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（３−ブロモフェニル）（２，４−ジメチル−５−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（５−（５−（２−アミノエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−ブロモフェニル）メタノン
２−（２−（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）エチル）イソインドリン−１，３−ジオン
３−（３−ブロモベンゾイル）−５−（２−（２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）エチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド
２−（２−（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−５−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチル）イソインドリン−１，３−ジオン
（５−（２−（２−アミノエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−ブロモフェニル）メタノン
３−（３−ブロモベンゾイル）−５−（２−（２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）エチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシアミド
５−（２−（２−アミノエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−（３−ブロモベンゾイル）−Ｎ，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシアミド
３−（３−ブロモベンゾイル）−５−（２−（２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）エチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル
５−（２−（２−アミノエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−（３−ブロモベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル
（３−ブロモフェニル）（５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノン
（４−ブロモ−２−メチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−ブロモフェニル）メタノン
２−（５−（３−ブロモ−４−（３−ブロモベンゾイル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチル  アセテート
（４−ブロモ−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−ブロモフェニル）メタノン
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（５−（３−ブロモ−４−（３−ブロモベンゾイル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチル）カルバメート
（５−（２−（２−アミノエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）（３−ブロモフェニル）メタノン
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（２−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）−５−（５−（ヒドロキシメチル）−１，３，４−オキサゾール−２−イル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）−４−ブロモフェノキシ）エチル）カルバメート
エチル  ５−（２−（２−アセトキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
エチル  ３−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−５−（２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
（５，５’−（５，５’−（ジスルファンジイルビス（メチレン））ビス（１，３，４−オキサジアゾール−５，２−ジイル））ビス（２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−５，３−ジイル））ビス（（３−ブロモフェニル）メタノン）
２−（５−（４−（３−ブロモ−４−メトキシベンゾイル）−３−メチル−５−（メチルカルバモイル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチルアセテート
及び
２−（５−（４−（３−ブロモベンゾイル）−３−メチル−５−（メチルカルバモイル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エチル  ジハイドロゲン  ホスフェート
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩を有効成分とする抗がん剤。
【請求項１０】
抗がん剤が、Ｐ糖タンパク質の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんに対する抗がん剤である請求項９記載の抗がん剤。
【請求項１１】
抗がん剤が、ＴＵＢＢ３の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんに対する抗がん剤である請求項９記載の抗がん剤。
【請求項１２】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩を有効成分とするチューブリン重合阻害剤。
【請求項１３】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩を有効成分とするアポトーシス誘導剤。
【請求項１４】
がんを治療するための請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項１５】
がんが、Ｐ糖タンパク質の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんである請求項１４記載の化合物又はその塩。
【請求項１６】
がんが、ＴＵＢＢ３の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんである請求項１４記載の化合物又はその塩。
【請求項１７】
チューブリン重合を阻害するための請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項１８】
アポトーシスを誘導するための請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項１９】
抗がん剤製造のための、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩の使用。
【請求項２０】
抗がん剤が、Ｐ糖タンパク質の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんに対する抗がん剤である請求項１９記載の使用。
【請求項２１】
抗がん剤が、ＴＵＢＢ３の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんに対する抗がん剤である請求項１９記載の使用。
【請求項２２】
チューブリン重合阻害剤製造のための、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩の使用。
【請求項２３】
アポトーシス誘導剤製造のための、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩の使用。
【請求項２４】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩の有効量を投与することを特徴とするがんの治療方法。
【請求項２５】
がんが、Ｐ糖タンパク質の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんである請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
がんが、ＴＵＢＢ３の関与により薬剤耐性を獲得し得るがん及び／又は当該耐性を獲得したがんである請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩の有効量を投与することを特徴とするチューブリン重合阻害方法。
【請求項２８】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩の有効量を投与することを特徴とするアポトーシス誘導方法。
【国際調査報告】
2013111831.tif 000369
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