(57)【要約】  本発明は、支持体上に薬物を保持する粘着層が形成された貼付剤であって、粘着層は、熱可塑性エラストマーと、熱可塑性エラストマー１００重量部に対して３００重量部を超える液状成分と、薬物として抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩とを含み、粘着付与剤を含んでいてもよく、粘着層中における粘着付与剤の含有量が１０重量％以下であり、かつ、液状成分として（Ａ）不揮発性炭化水素油と、液状成分として（Ｂ）アミド系溶媒、（Ｃ）アルコール系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸からなる群より選択される１種または２種以上、或いは脂肪酸塩とを含む、貼付剤を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体上に薬物を保持する粘着層が形成された貼付剤であって、
粘着層は、
熱可塑性エラストマーと、
熱可塑性エラストマー１００重量部に対して３００重量部を超える液状成分と、
薬物として抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩と
を含み、
粘着付与剤を含んでいてもよく、粘着層中における粘着付与剤の含有量が１０重量％以下であり、かつ、
液状成分として（Ａ）不揮発性炭化水素油と、
液状成分として（Ｂ）アミド系溶媒、（Ｃ）アルコール系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸からなる群より選択される１種または２種以上、或いは脂肪酸塩と
を含む、貼付剤。
【請求項２】
抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬が、ソリフェナシン、ダリフェナシンおよびトルテロジンからなる群より選択される１種または２種以上である請求項１に記載の貼付剤。
【請求項３】
粘着層が、液状成分として（Ｂ）アミド系溶媒と、（Ｃ）アルコール系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸からなる群より選択される１種または２種以上とを含み、
（Ｂ）アミド系溶媒と、（Ｃ）アルコール系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸からなる群より選択される１種または２種以上との総含有量が、液状成分中、１０重量％〜６０重量％である請求項１または２に記載の貼付剤。
【請求項４】
粘着層が、液状成分として（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｃ）アルコール系溶媒を含む請求項１〜３のいずれか一項に記載の貼付剤。
【請求項５】
（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｃ）アルコール系溶媒の総含有量が、液状成分中、１０重量％〜６０重量％である請求項４に記載の貼付剤。
【請求項６】
粘着層が、液状成分として、さらに（Ｅ）エステル系溶媒を含む請求項１〜５のいずれか一項に記載の貼付剤。
【請求項７】
（Ａ）不揮発性炭化水素油が、流動パラフィンである請求項１〜６のいずれか一項に記載の貼付剤。
【請求項８】
脂肪酸塩が、炭素数１２以上の脂肪酸塩である請求項１〜７のいずれか一項に記載の貼付剤。
【請求項９】
粘着層が、脂肪酸塩の少なくとも一つとしてオレイン酸ナトリウムを含む請求項８に記載の貼付剤。
【請求項１０】
粘着層が、さらに界面活性剤を含む請求項１〜９のいずれか一項に記載の貼付剤。
【請求項１１】
界面活性剤が、ソルビタン脂肪酸エステルである請求項１０に記載の貼付剤。
【請求項１２】
粘着層中の液状成分の含有量が、５０重量％以上である請求項１〜１１のいずれか一項に記載の貼付剤。
【請求項１３】
熱可塑性エラストマーが、スチレン系ブロック共重合体である請求項１〜１２のいずれか一項に記載の貼付剤。
【請求項１４】
スチレン系ブロック共重合体が、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体およびスチレン−イソプレンブロック共重合体からなる群より選択される１種または２種以上である請求項１３に記載の貼付剤。
【請求項１５】
粘着層が、粘着付与剤を含まない請求項１〜１４のいずれか一項に記載の貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩を含有する貼付剤に関するものである。さらに詳しくは、抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩の皮膚透過性が高く、経皮吸収性の良好な貼付剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
過活動膀胱とは、尿意切迫感を必須とした症状症候群で、通常は頻尿と夜間頻尿を伴うものであり、切迫性尿失禁は必須ではないと定義されている（非特許文献１）。４０歳以上の男女８人に１人が過活動膀胱の症状をもっていると推定され、年齢別に見た割合は、高齢になるほど多くなる。この症状の特徴は、男女問わず起こり得ることと、本人の生活の質を損なうばかりではなく、介護、福祉または経済面においても大きな社会負担を強いることにある。【０００３】
各種抗コリン薬は、通常、塩の形で経口投与することにより、過活動膀胱の治療に用いられている。
例えば、ソリフェナシン、すなわち（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル（１Ｓ）−１−フェニル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラートは、通常、コハク酸ソリフェナシンとして過活動膀胱の治療に用いられている。コハク酸ソリフェナシンは、成人には、５ｍｇを１日１回（１日最大１０ｍｇ）経口投与することが示されており、血中濃度半減期も約５０時間と長いことから非常に優れた薬剤である。
ダリフェナシン、すなわち（３Ｓ）−１−［２−［（２，３−ジヒドロベンゾフラン）−５−イル］エチル］−α，α−ジフェニル−３−ピロリジンアセトアミドは、通常、臭化水素酸ダリフェナシンとして過活動膀胱の治療に用いられている。臭化水素酸ダリフェナシンは、成人には、７．５ｍｇを１日１回（１日最大１５ｍｇ）経口投与することが示されており、これまでの抗コリン剤と比較して副作用が少ないことから非常に優れた薬剤である。
トルテロジン、すなわち４−メチル−２−［（Ｒ）−３−（ジイソプロピルアミノ）−１−フェニルプロピル］フェノールは、通常、酒石酸トルテロジンとして過活動膀胱の治療に用いられている。酒石酸トルテロジンは、成人には、４．０ｍｇを１日１回経口投与することが示されており、これまでの抗コリン剤と比較して副作用が少ないことから非常に優れた薬剤である。【０００４】
しかし、高齢化が進んだ近年においては、寝たきりとなった患者や認知症患者等、介護が必要な高齢者数が増加しており、これらの高齢者では嚥下が困難なことが多く、定期的に服用する経口剤の施薬が困難な場合が多い。そこで、特許文献１では、ムスカリン受容体拮抗薬において新たな投与方法の開拓が開示され、経口投与以外に経皮吸収治療システム（ＴＴＳ）の提供が試みられているが、上記の３種の薬剤を貼付剤として適用した場合の効果については記載されていない。【０００５】
一方、ＴＴＳにおいて、薬物を経皮吸収させようとする場合、薬物を粘着基剤等に配合して貼付剤とすることが行われている。近年では、貼付剤中に多量の水を構成成分として含有するパップ剤よりも、より粘着性に優れたテープ剤が使用されることが多い。このテープ剤の粘着基剤としては、ゴム系粘着基剤、アクリル系粘着基剤、シリコーン系粘着基剤等の親油性粘着基剤が使用される。中でも、ゴム系粘着基剤は、ほかの粘着基剤に比較して添加剤の配合が容易であるため、広く用いられている（特許文献２〜４）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第２００５／０１１６８３号パンフレット
【特許文献２】特開２００１−３０２５０２号公報
【特許文献３】特開平９−２９１０２８号公報
【特許文献４】特開平１０−３１６５５９号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】過活動膀胱診療ガイドライン  日本排尿機能学会  過活動膀胱ガイドライン作成委員会編，ｐ．２〜５，ブラックウェルパブリッシング，２００５年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明者らは、たとえば特許文献２〜４に記載の粘着基剤からなり、かつ薬剤を含有する貼付剤を開発するべく、薬剤として抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩を含有する貼付剤を検討した。ところがゴム系粘着基剤を用いた貼付剤においても、十分な薬物の放出性が確保できない、或いは貼付剤に通常添加される粘着付与剤に起因する皮膚刺激が生じることが判明した。【０００９】
上記の問題等を鑑みて、本発明の目的は、十分な粘着性を有しながら低皮膚刺激性であり、かつ抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩の皮膚透過性が良好で、十分な経皮吸収性を示す貼付剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、前記課題の解決のため鋭意検討を重ねた結果、粘着基剤として、熱可塑性エラストマーと該エラストマーに対して多量の液状成分を用い、かつ粘着付与剤の量を少なくすることにより、十分な粘着性を有しつつ皮膚刺激性を低減することができた。さらに、液状成分として不揮発性炭化水素油およびアミド系溶媒と共に、液状成分としてアルコール系溶媒および液状の有機酸からなる群より選択される１種または２種以上或いは脂肪酸塩を添加することにより、抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩を含有させた場合に良好な皮膚透過性が見られ、十分な経皮吸収性を示す抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩の貼付剤が得られることを見出した。この知見に基づく本発明は以下の通りである。【００１１】
［１］  支持体上に薬物を保持する粘着層が形成された貼付剤であって、
粘着層は、
熱可塑性エラストマーと、
熱可塑性エラストマー１００重量部に対して３００重量部を超える液状成分と、
薬物として抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩と
を含み、
粘着付与剤を含んでいてもよく、粘着層中における粘着付与剤の含有量が１０重量％以下であり、かつ、
液状成分として（Ａ）不揮発性炭化水素と、
液状成分として（Ｂ）アミド系溶媒、（Ｃ）アルコール系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸からなる群より選択される１種または２種以上、或いは脂肪酸塩と
を含む、貼付剤。
［２］  抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬が、ソリフェナシン、ダリフェナシンおよびトルテロジンからなる群より選択される１種または２種以上である前記［１］に記載の貼付剤。
［３］  粘着層が、液状成分として（Ｂ）アミド系溶媒と、（Ｃ）アルコール系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸からなる群より選択される１種または２種以上とを含み、
（Ｂ）アミド系溶媒と、（Ｃ）アルコール系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸からなる群より選択される１種または２種以上との総含有量が、液状成分中、１０重量％〜６０重量％である前記［１］または［２］に記載の貼付剤。
［４］  粘着層が、液状成分として（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｃ）アルコール系溶媒を含む前記［１］〜［３］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［５］  （Ｂ）アミド系溶媒および（Ｃ）アルコール系溶媒の総含有量が、液状成分中、１０重量％〜６０重量％である前記［４］に記載の貼付剤。
［６］  粘着層が、液状成分として、さらに（Ｅ）エステル系溶媒を含む前記［１］〜［５］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［７］  （Ａ）不揮発性炭化水素油が、流動パラフィンである前記［１］〜［６］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［８］  脂肪酸塩が、炭素数１２以上の脂肪酸塩である前記［１］〜［７］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［９］  粘着層が、脂肪酸塩の少なくとも一つとしてオレイン酸ナトリウムを含む前記［８］に記載の貼付剤。
［１０］  粘着層が、さらに界面活性剤を含む前記［１］〜［９］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［１１］  界面活性剤が、ソルビタン脂肪酸エステルである前記［１０］に記載の貼付剤。
［１２］  粘着層中の液状成分の含有量が、５０重量％以上である前記［１］〜［１１］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［１３］  熱可塑性エラストマーが、スチレン系ブロック共重合体である前記［１］〜［１２］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［１４］  スチレン系ブロック共重合体が、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体およびスチレン−イソプレンブロック共重合体からなる群より選択される１種または２種以上である前記［１３］に記載の貼付剤。
［１５］  粘着層が、粘着付与剤を含まない前記［１］〜［１４］のいずれか一つに記載の貼付剤。【００１２】
ソリフェナシンまたはその塩を使用する本発明の好ましい実施形態（以下「実施形態１」と略称することがある）は以下の通りである：
［１ａ］  支持体上に薬物を保持する粘着層が形成された貼付剤であって、
粘着層は、
熱可塑性エラストマーと、
熱可塑性エラストマー１００重量部に対して３００重量部を超える液状成分と、
薬物としてソリフェナシンまたはその塩と
を含み、
粘着付与剤を含んでいてもよく、粘着層中における粘着付与剤の含有量が１０重量％以下であり、かつ
液状成分として（Ａ）不揮発性炭化水素油と、
液状成分として（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｃ）アルコール系溶媒からなる群より選択される１種または２種以上と
を含む、貼付剤。
［２ａ］  （Ｂ）アミド系溶媒および（Ｃ）アルコール系溶媒からなる群より選択される１種または２種以上の総含有量が、液状成分中、１０重量％〜６０重量％である前記［１ａ］に記載の貼付剤。
［３ａ］  粘着層が、液状成分として、さらに（Ｅ）エステル系溶媒を含む前記［１ａ］または［２ａ］に記載の貼付剤。
［４ａ］  （Ａ）不揮発性炭化水素油が、流動パラフィンである前記［１ａ］〜［３ａ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［５ａ］  粘着層が、さらに界面活性剤を含む前記［１ａ］〜［４ａ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［６ａ］  界面活性剤が、ソルビタン脂肪酸エステルである前記［５ａ］に記載の貼付剤。
［７ａ］  粘着層中の液状成分の含有量が、５０重量％以上である前記［１ａ］〜［６ａ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［８ａ］  熱可塑性エラストマーが、スチレン系ブロック共重合体である前記［１ａ］〜［７ａ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［９ａ］  スチレン系ブロック共重合体が、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体およびスチレン−イソプレンブロック共重合体からなる群より選択される１種または２種以上である前記［８ａ］に記載の貼付剤。
［１０ａ］  粘着層が粘着付与剤を含まない前記［１ａ］〜［９ａ］のいずれか一つに記載の貼付剤。【００１３】
ダリフェナシンまたはその塩を使用する本発明の好ましい実施形態（以下「実施形態２」と略称することがある）は以下の通りである：
［１ｂ］  支持体上に薬物を保持する粘着層が形成された貼付剤であって、
粘着層は、
熱可塑性エラストマーと、
熱可塑性エラストマー１００重量部に対して３００重量部を超える液状成分と、
薬物としてダリフェナシンまたはその塩と
を含み、
粘着付与剤を含んでいてもよく、粘着層中における粘着付与剤の含有量が１０重量％以下であり、かつ
液状成分として（Ａ）不揮発性炭化水素油、（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸を含む、貼付剤。
［２ｂ］  （Ｂ）アミド系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸の総含有量が、液状成分中、１０重量％〜６０重量％である前記［１ｂ］に記載の貼付剤。
［３ｂ］  粘着層が、液状成分として、さらに（Ｅ）エステル系溶媒を含む前記［１ｂ］または［２ｂ］に記載の貼付剤。
［４ｂ］  （Ａ）不揮発性炭化水素油が、流動パラフィンである前記［１ｂ］〜［３ｂ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［５ｂ］  粘着層が、さらに界面活性剤を含む前記［１ｂ］〜［４ｂ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［６ｂ］  界面活性剤が、ソルビタン脂肪酸エステルである前記［５ｂ］に記載の貼付剤。
［７ｂ］  粘着層中の液状成分の含有量が、５０重量％以上である前記［１ｂ］〜［６ｂ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［８ｂ］  熱可塑性エラストマーが、スチレン系ブロック共重合体である前記［１ｂ］〜［７ｂ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［９ｂ］  スチレン系ブロック共重合体が、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体およびスチレン−イソプレンブロック共重合体からなる群より選択される１種または２種以上である前記［８ｂ］に記載の貼付剤。
［１０ｂ］  粘着層が、粘着付与剤を含まない前記［１ｂ］〜［９ｂ］のいずれか一つに記載の貼付剤。【００１４】
ダリフェナシンまたはその塩を使用する本発明の別の好ましい実施形態（以下「実施形態３」と略称することがある）は以下の通りである：
［１ｃ］  支持体上に薬物を保持する粘着層が形成された貼付剤であって、
粘着層は、
熱可塑性エラストマーと、
熱可塑性エラストマー１００重量部に対して３００重量部を超える液状成分と、
薬物としてダリフェナシンまたはその塩と、
脂肪酸塩と
を含み、
粘着付与剤を含んでいてもよく、粘着層中における粘着付与剤の含有量が１０重量％以下であり、かつ
液状成分として（Ａ）不揮発性炭化水素油および（Ｂ）アミド系溶媒を含む、貼付剤。
［２ｃ］  （Ｂ）アミド系溶媒の含有量が、液状成分中、１０重量％〜６０重量％である前記［１ｃ］に記載の貼付剤。
［３ｃ］  粘着層が、液状成分として、さらに（Ｅ）エステル系溶媒を含む前記［１ｃ］または［２ｃ］に記載の貼付剤。
［４ｃ］  粘着層が、液状成分として、さらに（Ｃ）アルコール系溶媒を含む前記［１ｃ］〜［３ｃ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［５ｃ］  （Ａ）不揮発性炭化水素油が、流動パラフィンである前記［１ｃ］〜［４ｃ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［６ｃ］  脂肪酸塩が、炭素数１２以上の脂肪酸塩である前記［１ｃ］〜［５ｃ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［７ｃ］  粘着層が、脂肪酸塩の少なくとも一つとしてオレイン酸ナトリウムを含む前記［６ｃ］に記載の貼付剤。
［８ｃ］  粘着層が、さらに界面活性剤を含む前記［１ｃ］〜［７ｃ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［９ｃ］  界面活性剤が、ソルビタン脂肪酸エステルである前記［８ｃ］に記載の貼付剤。
［１０ｃ］  粘着層中の液状成分の含有量が、５０重量％以上である前記［１ｃ］〜［９ｃ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［１１ｃ］  熱可塑性エラストマーが、スチレン系ブロック共重合体である前記［１ｃ］〜［１０ｃ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［１２ｃ］  スチレン系ブロック共重合体が、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体およびスチレン−イソプレンブロック共重合体からなる群より選択される１種または２種以上である前記［１１ｃ］に記載の貼付剤。
［１３ｃ］  粘着層が、粘着付与剤を含まない前記［１ｃ］〜［１２ｃ］のいずれか一つに記載の貼付剤。【００１５】
トルテロジンまたはその塩を使用する本発明の好ましい実施形態（以下「実施形態４」と略称することがある）は以下の通りである：
［１ｄ］  支持体上に薬物を保持する粘着層が形成された貼付剤であって、
粘着層は、
熱可塑性エラストマーと、
熱可塑性エラストマー１００重量部に対して３００重量部を超える液状成分と、
薬物としてトルテロジンまたはその塩と
を含み、
粘着付与剤を含んでいてもよく、粘着層中における粘着付与剤の含有量が１０重量％以下であり、かつ
液状成分として（Ａ）不揮発性炭化水素油と、
液状成分として（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸からなる群より選択される１種または２種以上と
を含む、貼付剤。
［２ｄ］  （Ｂ）アミド系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸からなる群より選択される１種または２種以上の総含有量が、液状成分中、１０重量％〜６０重量％である前記［１ｄ］に記載の貼付剤。
［３ｄ］  粘着層が、液状成分として（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸を含む前記［１ｄ］または［２ｄ］に記載の貼付剤。
［４ｄ］  （Ｂ）アミド系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸の総含有量が、液状成分中、１０重量％〜６０重量％である前記［３ｄ］に記載の貼付剤。
［５ｄ］  粘着層が、液状成分として、さらに（Ｅ）エステル系溶媒を含む前記［１ｄ］〜［４ｄ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［６ｄ］  （Ａ）不揮発性炭化水素油が、流動パラフィンである前記［１ｄ］〜［５ｄ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［７ｄ］  粘着層が、さらに界面活性剤を含む前記［１ｄ］〜［６ｄ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［８ｄ］  界面活性剤が、ソルビタン脂肪酸エステルである前記［７ｄ］に記載の貼付剤。
［９ｄ］  粘着層中の液状成分の含有量が、５０重量％以上である前記［１ｄ］〜［８ｄ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［１０ｄ］  熱可塑性エラストマーが、スチレン系ブロック共重合体である前記［１ｄ］〜［９ｄ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
［１１ｄ］  スチレン系ブロック共重合体が、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体およびスチレン−イソプレンブロック共重合体からなる群より選択される１種または２種以上である前記［１０ｄ］に記載の貼付剤。
［１２ｄ］  粘着層が、粘着付与剤を含まない前記［１ｄ］〜［１１ｄ］のいずれか一つに記載の貼付剤。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の貼付剤は、抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩の皮膚透過性が良好で、皮膚に貼付した際に十分な粘着性を有しながら、皮膚刺激性が低い。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明の貼付剤において粘着層は、
熱可塑性エラストマーと、
液状成分として（Ａ）不揮発性炭化水素油と
抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩と
を含み、さらに
液状成分として（Ｂ）アミド系溶媒、（Ｃ）アルコール系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸からなる群より選択される１種または２種以上、或いは
脂肪酸塩
を含む。
本発明において粘着層に含まれ得る各成分は、いずれも１種のみを使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００１８】
本発明の貼付剤において粘着層は、
熱可塑性エラストマーと、
液状成分として（Ａ）不揮発性炭化水素油および（Ｂ）アミド系溶媒と
抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩と
を含み、さらに
液状成分として（Ｃ）アルコール系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸からなる群より選択される１種または２種以上、或いは
脂肪酸塩
を含むことが好ましい。
【００１９】
粘着層が、液状成分として、（Ａ）不揮発性炭化水素油と、（Ｂ）アミド系溶媒と、（Ｃ）アルコール系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸からなる群より選択される１種または２種以上とを含む場合、粘着層中における抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩の分散性や経皮吸収性を高める観点から、（Ｂ）アミド系溶媒と、（Ｃ）アルコール系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸からなる群より選択される１種または２種以上との総含有量は、液状成分中、好ましくは１０重量％〜８５重量％、より好ましくは１０重量％〜６０重量％、最も好ましくは２０重量％〜６０重量％である。
【００２０】
粘着層は、好ましくは、液状成分として（Ａ）不揮発性炭化水素油と、（Ｂ）アミド系溶媒と、（Ｃ）アルコール系溶媒とを含む。この場合、粘着層中における抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩の分散性や経皮吸収性を高める観点から、（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｃ）アルコール系溶媒の総含有量は、液状成分中、好ましくは１０重量％〜８５重量％、より好ましくは１０重量％〜６０重量％、最も好ましくは２０重量％〜６０重量％である。
【００２１】
抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬は、ソリフェナシン、ダリフェナシンおよびトルテロジンからなる群より選択される１種または２種以上であることが好ましい。
【００２２】
ソリフェナシンの塩としては、ソリフェナシンと有機酸との酸付加塩、ソリフェナシンと無機酸との酸付加塩が挙げられる。有機酸としては、たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸等のモノカルボン酸；シュウ酸、マロン酸、フマル酸、コハク酸、マレイン酸等のジカルボン酸；ヒドロキシ酢酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸等のヒドロキシカルボン酸；炭酸；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等のアルカンスルホン酸；グルタミン酸等のアミノ酸；等が挙げられる。無機酸としては、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等が挙げられる。入手のしやすさおよび粘着層における分散性等の観点から、コハク酸ソリフェナシンが好ましい。
【００２３】
ダリフェナシンの塩としては、ダリフェナシンと有機酸との酸付加塩、ダリフェナシンと無機酸との酸付加塩が挙げられる。有機酸としては、たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸等のモノカルボン酸；シュウ酸、マロン酸、フマル酸、コハク酸、マレイン酸等のジカルボン酸；ヒドロキシ酢酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸等のヒドロキシカルボン酸；炭酸；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等のアルカンスルホン酸；グルタミン酸等のアミノ酸；等が挙げられる。無機酸としては、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等が挙げられる。入手のしやすさおよび粘着層における分散性等の観点から、臭化水素酸ダリフェナシンが好ましい。
【００２４】
トルテロジンの塩としては、トルテロジンと有機酸との酸付加塩、トルテロジンと無機酸との酸付加塩が挙げられる。有機酸としては、たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸等のモノカルボン酸；シュウ酸、マロン酸、フマル酸、コハク酸、マレイン酸等のジカルボン酸；ヒドロキシ酢酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸等のヒドロキシカルボン酸；炭酸；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等のアルカンスルホン酸；グルタミン酸等のアミノ酸；等が挙げられる。無機酸としては、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等が挙げられる。入手のしやすさおよび粘着層における分散性等の観点から、酒石酸トルテロジンが好ましい。
【００２５】
粘着層中における抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩の含有量は、特に限定するものではないが、粘着層における分散性や経皮吸収性を考慮すると、好ましくは０．５重量％〜２０重量％、さらに好ましくは１重量％〜１７．５重量％、最も好ましくは１重量％〜１５重量％である。
【００２６】
本発明において「熱可塑性エラストマー」とは、熱を加えると軟化して流動性を示し、冷却すればゴム状弾性体に戻る熱可塑性を示すエラストマーであり、ウレタン系熱可塑性エラストマー、アクリル系熱可塑性エラストマー、スチレン系熱可塑性エラストマー（例えばスチレン系ブロック共重合体）、オレフィン系熱可塑性エラストマー等、各種の熱可塑性エラストマーが挙げられる。これらのうち、本発明の目的である十分な粘着性と低皮膚刺激性を両立させる観点から、スチレン系熱可塑性エラストマー、特にスチレン系ブロック共重合体が好ましい。
【００２７】
スチレン系ブロック共重合体として、具体的には、スチレン−ブタジエンブロック共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体、スチレン−イソプレンブロック共重合体、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−エチレン／ブチレンブロック共重合体、スチレン−エチレン／ブチレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−エチレン／プロピレンブロック共重合体、スチレン−エチレン／プロピレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−イソブチレンブロック共重合体、スチレン−イソブチレン−スチレンブロック共重合体等が挙げられる。なお、前記において、「エチレン／ブチレン」はエチレンおよびブチレンの共重合体ブロックを示し、「エチレン／プロピレン」はエチレンおよびプロピレンの共重合体ブロックを示す。これら、スチレン系ブロック共重合体は、１種のみを用いても、２種以上を組合せて用いてもよい。
【００２８】
上記スチレン系ブロック共重合体のうち、十分な粘着性および低皮膚刺激性の両立のほか、貼付剤用製品の入手性や取り扱い性の観点から、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、およびスチレン−イソプレンブロック共重合体からなる群より選択される１種または２種以上が特に好ましく用いられる。
【００２９】
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体としては、共重合体におけるスチレン含有量が５重量％〜６０重量％であるものが好ましく、１０重量％〜５０重量％であるものがより好ましい。また、ゲルろ過クロマトグラフィーにより測定した重量平均分子量が２０，０００〜５００，０００であるものが好ましく、３０，０００〜３００，０００であるものがより好ましい。また、スチレン−イソプレンブロック共重合体としては、共重合体におけるスチレン含有量が５重量％〜５０重量％であるものが好ましく、１０重量％〜４０重量％であるものがより好ましい。また、ゲルろ過クロマトグラフィーにより測定した重量平均分子量が１０，０００〜５００，０００であるものが好ましく、２０，０００〜３００，０００であるものがより好ましい。
【００３０】
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体またはスチレン−イソプレンブロック共重合体としては、自体公知の方法により製造した共重合体を用いることもできるが、上記の特性を満たす市販の製品、たとえば「ＫＲＡＴＯＮ  Ｄ」（ＫＲＡＴＯＮ  ＰＯＬＹＭＥＲＳ社製）、「ＪＳＲ  ＳＩＳ」（ＪＳＲ社製）等を用いることもできる。
【００３１】
本発明において「液状成分」とは、常温で液体であり、かつ、製造および保存時ならびに貼付時には揮発せず、粘着層中に残留するものであって、貼付剤に可塑剤もしくは軟化剤、抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩の分散剤および／または経皮吸収促進剤として添加されるものをいう。従って、前記液状成分は、常温より低い温度において融点を有し、沸点が好ましくは１５０℃以上、より好ましくは１７０℃以上の物質である。また、本発明においては、ある程度の粘性を有するものも使用することができる。本発明の「液状成分」は、２５℃における粘度が０．０１ｍＰａ・ｓ〜１，０００，０００ｍＰａ・ｓのものをいう。なお、「常温」とは、第１６改正日本薬局方通則における常温（１５℃〜２５℃）をいう。
【００３２】
（Ａ）不揮発性炭化水素油としては、炭素数２０〜４０程度の鎖式飽和炭化水素または炭素数２０〜４０程度の鎖式不飽和炭化水素が好ましく、たとえば流動パラフィン、スクアレン、スクアラン、プリスタン等が挙げられる。なかでも入手のしやすさの観点において、流動パラフィンがより好ましい。流動パラフィンは、無色無臭の液状の炭素数２０以上のアルカンの混合物であるが、本発明においては、日本薬局方、米国薬局方等に規定する規格に適合するもの等を好ましく用いることができる。
【００３３】
液状成分中の（Ａ）不揮発性炭化水素油の含有量は、好ましくは１５重量％〜９０重量％、より好ましくは４０重量％〜９０重量％、さらに好ましくは４０重量％〜８０重量％、最も好ましくは４０重量％〜７０重量％である。
【００３４】
（Ｂ）アミド系溶媒としては、たとえばＮ−メチル−２−ピロリドン、２−ピロリドン等のピロリドン；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミダゾリジノン；クロタミトン等のＮ−置換トルイジン；ホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルプロパンアミド等のアルカンアミド等が挙げられる。
上記アミド系溶媒のうち、抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩の溶解性、分散性および経皮吸収性を向上させる観点から、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、クロタミトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドが好ましく、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、クロタミトンがより好ましい。
【００３５】
（Ｃ）アルコール系溶媒としては、たとえばラウリルアルコール、イソステアリルアルコール、２−オクチルドデカノール等の炭素数１２〜２０程度の常温で液状の高級飽和脂肪族アルコール；オレイルアルコール等の炭素数１２〜２０程度の常温で液状の高級不飽和脂肪族アルコール；エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール、分子量１００〜６００程度のポリエチレングリコール等の常温で液状の多価アルコール等が挙げられる。
なかでも、抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩の溶解性を向上させる観点から、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール、ポリエチレングリコール等の常温で液状の多価アルコールが好ましく、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、分子量１００〜６００程度のポリエチレングリコール等の常温で液状のジオールがより好ましい。
【００３６】
（Ｄ）液状の有機酸としては、たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、カプロン酸、エナント酸（ヘプタン酸）、カプリル酸、ペラルゴン酸（ノナン酸）等の脂肪族モノカルボン酸；オレイン酸、リノール酸、アラキドン酸、ドコサヘキサエン酸等の脂肪族不飽和モノカルボン酸；乳酸（ＤＬ−乳酸、Ｄ−乳酸、Ｌ−乳酸、ＤＬ−乳酸と無水乳酸との混合物、Ｄ−乳酸と無水乳酸との混合物、Ｌ−乳酸と無水乳酸との混合物）等のヒドロキシカルボン酸；メトキシ酢酸等のアルコキシ基で置換された液状のカルボン酸；メタンスルホン酸等のスルホン酸等が挙げられる。
【００３７】
これらの液状の有機酸は、抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩の溶解を補助する機能を有し、その結果、低溶解性である抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩を粘着層中において高濃度に含有させることができるとともに、分散性も向上させることができ、さらに経皮吸収性を向上させる効果を有する。このような観点から、これら液状の有機酸のうち、乳酸（特に日本薬局方乳酸）、オレイン酸が好ましく用いられ、乳酸（特に日本薬局方乳酸）がより好ましく用いられる。
【００３８】
また、抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩の経皮吸収性を高める観点から、上記液状成分はさらに（Ｅ）エステル系溶媒を含んでいることが好ましい。
（Ｅ）エステル系溶媒としては、たとえば長鎖脂肪酸と一価の脂肪族アルコールとのエステル、中鎖脂肪酸トリグリセリド、多価カルボン酸と一価の脂肪族アルコールとのエステル、炭酸エステル等が挙げられる。
【００３９】
長鎖脂肪酸と一価の脂肪族アルコールとのエステルとしては、炭素数１２〜２０の長鎖飽和脂肪酸と炭素数１〜２０の一価の脂肪族アルコールとの常温で液状のエステルが好ましく、たとえばミリスチン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル等の常温で液状のミリスチン酸エステル、パルミチン酸エチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソステアリル等の常温で液状のパルミチン酸エステル、ステアリン酸イソプロピル等の常温で液状のステアリン酸エステル等が挙げられる。また、炭素数１２〜２０の長鎖不飽和脂肪酸と炭素数１〜２０の一価の脂肪族アルコールとのエステルも好ましく用いることができ、たとえばオレイン酸エチル、オレイン酸デシル、オレイン酸オレイル等の常温で液状のオレイン酸エステル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル等の常温で液状のリノール酸エステル等を挙げることができる。
【００４０】
中鎖脂肪酸トリグリセリドは、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸等の炭素数６〜１２程度の脂肪酸とグリセリンとのトリグリセリドであり、本発明においては、常温で液状のカプリル酸トリグリセリド、カプリル酸およびカプリン酸のトリグリセリド混合物、カプリル酸、カプリン酸およびラウリン酸のトリグリセリド混合物等を用いることができる。また、これらを多く含む常温で液状の油脂を用いることもできる。油脂としては、落花生油、オリーブ油、ヒマシ油等を挙げることができる。
なお、本発明においては、常温で液状の中鎖脂肪酸トリグリセリド、または常温で液状の中鎖脂肪酸トリグリセリド含有油脂として、医薬品用として市販されている製品を用いることもできる。
【００４１】
多価カルボン酸と一価の脂肪族アルコールとのエステルとしては、たとえばアジピン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル等の常温で液状のアジピン酸ジエステル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチルドデシル等の常温で液状のセバシン酸ジエステル等、炭素数２〜１２のジカルボン酸と、炭素数１〜２０の一価の脂肪族アルコールとの常温で液状のジエステルを挙げることができる。
【００４２】
炭酸エステルとしては、炭酸と炭素数２〜１０のジオールとの環状炭酸エステル、たとえば炭酸エチレン、炭酸プロピレン、炭酸ビニレン等が挙げられ、炭酸プロピレンが好ましい。
【００４３】
上記のエステル系溶媒のなかでも、ミリスチン酸エステル、中鎖脂肪酸トリグリセリド、セバシン酸ジエステル、炭酸エステルが好ましく、ミリスチン酸イソプロピル、カプリル酸およびカプリン酸のトリグリセリド混合物、セバシン酸ジエチル、炭酸プロピレンがより好ましい。
【００４４】
脂肪酸塩に含まれる脂肪酸としては、たとえば脂肪族モノカルボン酸、脂環式モノカルボン酸、脂肪族ジカルボン酸等が挙げられる。
【００４５】
脂肪族モノカルボン酸としては、たとえば酢酸、酪酸、ヘキサン酸等の炭素数が２〜７の短鎖脂肪酸、たとえばオクタン酸、デカン酸等の炭素数８〜１１の中鎖脂肪酸、たとえばミリスチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸等の炭素数１２以上の長鎖脂肪酸、たとえばグリコール酸、乳酸、３−ヒドロキシ酪酸、マンデル酸等のヒドロキシモノカルボン酸、たとえばメトキシ酢酸等のアルコキシ基で置換されたモノカルボン酸、たとえばレブリン酸等のケトモノカルボン酸等を挙げることができる。
【００４６】
脂環式モノカルボン酸としては、たとえばシクロヘキサンカルボン酸等の炭素数が６〜８の脂環式モノカルボン酸を挙げることができる。
【００４７】
脂肪族ジカルボン酸としては、たとえばセバシン酸、アジピン酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸等を挙げることができる。
【００４８】
好ましい脂肪酸としては、炭素数１２以上の脂肪酸、ヒドロキシモノカルボン酸を挙げることができ、たとえばミリスチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、乳酸を挙げることができる。より好ましくはオレイン酸、乳酸である。
【００４９】
脂肪酸塩に含まれるカチオンとしては、たとえばナトリウムイオン、カリウムイオン等のアルカリ金属カチオン、カルシウムイオン等のアルカリ土類金属カチオンや、Ｎ＋（Ｒ）３（Ｈ）（式中、Ｒは水素原子または有機基を示す）が挙げられる。入手のしやすさ、安定性および経皮吸収性の向上効果の観点から、脂肪酸塩は、好ましくは脂肪酸ナトリウムである。
【００５０】
薬剤の安定性向上効果および経皮吸収性向上効果を考慮すると、脂肪酸塩としては、炭素数１２以上の脂肪酸塩、ヒドロキシモノカルボン酸塩が好ましく、炭素数１２以上の脂肪酸ナトリウム、ヒドロキシモノカルボン酸ナトリウムがより好ましく、オレイン酸ナトリウム、乳酸ナトリウムがさらに好ましく、オレイン酸ナトリウムが特に好ましい。これらはいずれも１種のみを使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００５１】
粘着層中の脂肪酸塩の含有量は、特に限定するものではないが、薬物の経皮吸収性および貼付剤の物性（例えば粘着特性等）の観点から、抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬１モルに対し、好ましくは０．１モル以上５モル以下、さらに好ましくは０．２モル以上３モル以下である。
【００５２】
また、抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩の経皮吸収性を高める観点から、本発明の貼付剤における粘着層は、さらに界面活性剤を含んでいることが好ましい。
【００５３】
界面活性剤としては、ポリオキシエチレンモノラウレート等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビットテトラオレエート等のポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミテート等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート等のソルビタン脂肪酸エステル、グリセリンモノオレエート、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル等のポリオキシエチレン高級脂肪族アルコールエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、プルロニックＬ−３１、プルロニックＬ−４４等のポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体等の非イオン性界面活性剤、ラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸ナトリウム等の陰イオン性界面活性剤、アルキルトリメチルアンモニウム塩、アルキルジメチルアンモニウム塩等の陽イオン性界面活性剤、アルキルジメチルアミンオキシド、アルキルカルボキシベタイン等の両性界面活性剤が挙げられる。
【００５４】
これらのうち、経皮吸収性を高める上で、常温で液状の非イオン性界面活性剤が好ましく、常温で液状のソルビタン脂肪酸エステルがより好ましく、ソルビタンモノラウレートが特に好ましい。
【００５５】
本発明において、粘着層中の界面活性剤の含有量は、好ましくは０．０１重量％〜１０重量％、より好ましくは０．１重量％〜５重量％である。
【００５６】
本発明の貼付剤は、熱可塑性エラストマー１００重量部に対して３００重量部を超える量で液状成分を含有する。熱可塑性エラストマー１００重量部に対する液状成分の含有量が３００重量部以下であると十分な粘着性が得られないが、熱可塑性エラストマーに対する液状成分の含有量が多くなり過ぎると、一般的に粘着層の形状維持が困難となる。従って、液状成分の含有量は、熱可塑性エラストマー１００重量部に対し、通常１５００重量部を超えることはない。なお、熱可塑性エラストマー１００重量部に対する液状成分の含有量は、好ましくは３２０重量部〜１０００重量部、より好ましくは３４０重量部〜８５０重量部である。
【００５７】
粘着層における熱可塑性エラストマーの含有量が少な過ぎると、粘着層の形状の維持が困難となり、多過ぎると粘着性が不十分となる。従って、本発明の貼付剤の粘着層中の熱可塑性エラストマー含有量は、好ましくは５重量％〜２４．５重量％であり、より好ましくは８重量％〜２４重量％、特に好ましくは１０重量％〜２３．５重量％である。また、粘着層中の液状成分の含有量は、好ましくは５０重量％以上、より好ましくは５０重量％〜８７重量％、さらに好ましくは５４．５重量％〜８６重量％、特に好ましくは６０重量％〜８６重量％、最も好ましくは６５重量％〜８６重量％である。
【００５８】
本発明の貼付剤においては、上記のような含有量および含有量比にて熱可塑性エラストマーと液状成分を含有させて粘着層とすることにより、良好な粘着性を発揮させることができるが、粘着層には、必要に応じて粘着付与剤を含有させてもよい。
ここで粘着付与剤とは、通常貼付剤の分野で粘着性を付与するために汎用される樹脂であって、たとえばロジン系樹脂、ポリテルペン樹脂、クマロン−インデン樹脂、石油系樹脂、テルペン−フェノール樹脂、脂環族飽和炭化水素樹脂等が挙げられる。
【００５９】
皮膚刺激性の低減等の観点から、本発明では、粘着層中における粘着付与剤の含有量は、１０重量％以下とする。該含有量は、好ましくは５重量％以下、より好ましくは２重量％以下、さらに好ましくは１重量％以下であり、粘着層が粘着付与剤を含まないことが最も好ましい。なお、貼付剤の粘着性との関連から、粘着付与剤の含有量は、熱可塑性エラストマーおよび液状成分の種類、含有量、およびその含有量比に応じて調整される。
【００６０】
粘着層は、さらに任意成分を含有してもよい。任意成分として、例えば、賦形剤、分散剤、安定化剤、粘稠剤、抗酸化剤、軟化剤、着香剤、着色剤等の一般的な添加剤が挙げられる。
【００６１】
賦形剤としては、たとえば無水ケイ酸、軽質無水ケイ酸、含水ケイ酸等のケイ素化合物；エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体；ポリビニルアルコール等の合成水溶性高分子；乾燥水酸化アルミニウムゲル、含水ケイ酸アルミニウム等のアルミニウム化合物；カオリン、酸化チタン等の顔料；等が挙げられる。
【００６２】
分散剤としては、たとえばアラビアゴム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、レシチン等が挙げられる。
【００６３】
安定剤としては、たとえばステアリン酸亜鉛、ゼラチン、デキストラン、ポビドン等が挙げられる。
【００６４】
粘稠剤としては、たとえばカルボキシビニルポリマー、トラガント等が挙げられる。
【００６５】
抗酸化剤としては、たとえばジブチルヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、トコフェロール、トコフェロールエステル誘導体（例えば酢酸トコフェロール等）、ブチルヒドロキシアニソール、２−メルカプトベンズイミダゾール、アントシアニン、カテキン等が挙げられる。
【００６６】
軟化剤としては、たとえばアルモンド油、ナタネ油、綿実油・大豆油混合物、プロセス油、牛脂等の油脂類；精製ラノリン等のロウ類；乳酸セチル等の常温で固形状のエステル類；ポリイソプレンゴム、ポリブテン、生ゴム等のゴム類；結晶セルロース等の高分子；アラントイン等が挙げられる。
【００６７】
着香剤としては、たとえばｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ｄ−ボルネオール、ｄｌ−ボルネオール、シンナムアルデヒド、ハッカ油、ｄｌ−メントール、ｌ−メントール等が挙げられる。
【００６８】
着色剤としては、たとえばベンガラ、黄酸化鉄、黄色三二酸化鉄、カーボンブラック等が挙げられる。
【００６９】
薬剤の安定性向上や、さらなる経皮吸収性向上の観点から、粘着層は任意成分としてラクトンを含有してもよい。
ラクトンとしては、たとえばアスコルビン酸またはその塩（たとえばアスコルビン酸ナトリウム）、イソアスコルビン酸またはその塩（たとえばイソアスコルビン酸ナトリウム）等の５員環ラクトン等を挙げることができる。粘着層中のラクトンの含有量は、薬物の経皮吸収性および貼付剤の物性（例えば粘着特性等）の観点から、特に限定するものではないが、抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬１モルに対し、好ましくは０．１モル以上５モル以下、さらに好ましくは０．２モル以上３モル以下である。
【００７０】
本発明の貼付剤は、上記の構成からなる粘着層を支持体上に展延して調製される。
本発明において「支持体」としては、特に限定されず、貼付剤用として汎用されるものを使用することができる。たとえばポリエチレン製の織布、ポリプロピレン製の織布等の織布；ポリエチレン製の不織布、ポリプロピレン製の不織布等の不織布；ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、エチレン酢酸ビニル共重合体、塩化ビニル等のフィルム；ウレタン製発泡性支持体、ポリウレタン製発泡性支持体等の発泡性支持体；等が挙げられる。これらは、単独で使用してもよく、複数種が積層されたものを使用してもよい。さらに、支持体に静電気が蓄積することを防止するため、支持体を構成する前記織布、不織布、フィルム等に帯電防止剤を含有させてもよい。また、粘着層との良好な投錨性を得るため、支持体として不織布もしくは織布、またはこれらとフィルムの積層体を用いることができる。支持体の厚さは、フィルムについては通常１０μｍ〜１００μｍ、好ましくは１５μｍ〜５０μｍであり、織布、不織布、発泡性支持体等の多孔性シートについては通常５０μｍ〜２，０００μｍ、好ましくは１００μｍ〜１，０００μｍである。
【００７１】
また、本発明の貼付剤は、貼付剤の分野において一般的な剥離ライナーを備えることもできる。剥離ライナーとしては、グラシン紙、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエチレンテレフタレート、ポリスチレン、アルミフィルム、発泡ポリエチレンフィルムまたは発泡ポリプロピレンフィルム等、もしくは前記のうち２種以上の積層物を用いることができ、さらにこれらにシリコーン加工したものやフッ素樹脂加工したもの、エンボス加工、親水性加工、疎水性加工等を施したもの等を用いることもできる。該剥離ライナーの厚さは、通常１０μｍ〜２００μｍ、好ましくは１５μｍ〜１５０μｍである。
【００７２】
本発明の貼付剤は、たとえば、（１）熱可塑性エラストマーおよび抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩を液状成分に溶解させるか、または（２）熱可塑性エラストマーおよび抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩をトルエン等の溶媒に溶解または分散させて、粘着層形成用の塗液を調製し、得られた塗液を支持体に塗布し、次いで乾燥させることによって製造することができる。剥離ライナーを用いる場合には、粘着層に剥離ライナーを圧着して、積層することができる。或いは、前記塗液を剥離ライナー上に塗布し、乾燥して剥離ライナーの表面に粘着層を形成させ、その後支持体を粘着層上に圧着して貼り合わせてもよい。粘着層形成用の塗液の塗布は、たとえばロールコーター、ダイコーター、グラビアロールコーター、リバースロールコーター、キスロールコーター、ディップロールコーター、バーコーター、ナイフコーター、スプレーコーター等の慣用のコーターを用いて行うことができる。また、前記塗液の乾燥は加熱下、たとえば４０℃〜１５０℃程度の温度で行うことが好ましい。乾燥後の抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩を含有する粘着層は、好ましくは１０ｇ／ｍ２〜１，０００ｇ／ｍ２であり、より好ましくは２０ｇ／ｍ２〜８００ｇ／ｍ２である。
【００７３】
次に、実施形態１の貼付剤を説明する。実施形態１の貼付剤において粘着層は、
熱可塑性エラストマーと、
液状成分として（Ａ）不揮発性炭化水素油と、
液状成分として（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｃ）アルコール系溶媒からなる群より選択される１種または２種以上と
ソリフェナシンまたはその塩と
を含む。実施形態１において粘着層は、液状成分として（Ａ）不揮発性炭化水素油、（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｃ）アルコール系溶媒を全て含むことが好ましい。実施形態１における熱可塑性エラストマー、液状成分、ソリフェナシンまたはその塩の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【００７４】
実施形態１において、粘着層中のソリフェナシンまたはその塩の含有量は、特に限定するものではないが、粘着層における分散性や経皮吸収性を考慮すると、好ましくは０．５重量％〜２０重量％、さらに好ましくは１重量％〜１７．５重量％、最も好ましくは１重量％〜１５重量％である。
【００７５】
実施形態１において、液状成分中の（Ａ）不揮発性炭化水素油の含有量は、好ましくは１５重量％〜９０重量％、より好ましくは４０重量％〜９０重量％、さらに好ましくは４０重量％〜８０重量％、最も好ましくは４０重量％〜６０重量％である。
【００７６】
実施形態１において、粘着層中におけるソリフェナシンまたはその塩の分散性や経皮吸収性を高める観点から、（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｃ）アルコール系溶媒からなる群より選択される１種または２種以上の総含有量は、液状成分中、好ましくは１０重量％〜８５重量％、より好ましくは１０重量％〜６０重量％、最も好ましくは２０重量％〜６０重量％である。
【００７７】
また、ソリフェナシンまたはその塩の経皮吸収性を高める観点から、実施形態１において、液状成分はさらに（Ｅ）エステル系溶媒を含んでいることが好ましい。実施形態１における（Ｅ）エステル系溶媒の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【００７８】
実施形態１において、（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｃ）アルコール系溶媒からなる群より選択される１種または２種以上と、（Ｅ）エステル系溶媒との総含有量は、液状成分中、好ましくは１０重量％〜８５重量％、より好ましくは３０重量％〜７５重量％、最も好ましくは４０重量％〜６０重量％である。
また、（Ｅ）エステル系溶媒と、（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｃ）アルコール系溶媒よりなる群から選択される１種または２種以上とは、１：１〜１：５の重量比（（Ｅ）エステル系溶媒の重量：（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｃ）アルコール系溶媒からなる群より選択される１種または２種以上の重量）で含有させることが、その経皮吸収性向上効果を高める上で好ましい。
【００７９】
実施形態１において、ソリフェナシンまたはその塩の経皮吸収性を高める観点から、本発明の貼付剤における粘着層は、さらに界面活性剤を含んでいることが好ましい。実施形態１における界面活性剤の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【００８０】
実施形態１において、粘着層中の界面活性剤の含有量は、好ましくは０．０１重量％〜１０重量％、より好ましくは０．１重量％〜５重量％である。
【００８１】
実施形態１において、液状成分の含有量は、熱可塑性エラストマー１００重量部に対し、通常１５００重量部を超えることはない。実施形態１において、熱可塑性エラストマー１００重量部に対する液状成分の含有量は、好ましくは３２０重量部〜１０００重量部、より好ましくは３４０重量部〜７００重量部である。
【００８２】
粘着層における熱可塑性エラストマーの含有量が少な過ぎると、粘着層の形状の維持が困難となり、多過ぎると粘着性が不十分となる。従って、実施形態１の貼付剤の粘着層中における熱可塑性エラストマー含有量は、好ましくは５重量％〜２４．５重量％であり、より好ましくは８重量％〜２０重量％、特に好ましくは１０重量％〜１７．５重量％である。また実施形態１において、粘着層中における液状成分の含有量は、好ましくは５０重量％以上、より好ましくは５０重量％〜８２重量％、さらに好ましくは５４．５重量％〜７９．５重量％、特に好ましくは６０重量％〜７５重量％、最も好ましくは６５重量％〜７５重量％である。
【００８３】
実施形態１の貼付剤においては、上記のような含有量および含有量比にて熱可塑性エラストマーと液状成分を含有させて粘着層とすることにより、良好な粘着性を発揮させることができるが、粘着層には、必要に応じて粘着付与剤を含有させてもよい。実施形態１における粘着付与剤の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【００８４】
皮膚刺激性の低減等の観点から、実施形態１では、粘着層中における粘着付与剤の含有量は、１０重量％以下とする。該含有量は、好ましくは５重量％以下、より好ましくは２重量％以下、さらに好ましくは１重量％以下であり、粘着層が粘着付与剤を含まないことが最も好ましい。なお、貼付剤の粘着性との関連から、粘着付与剤の含有量は、熱可塑性エラストマーおよび液状成分の種類、含有量、およびその含有量比に応じて調整される。
【００８５】
実施形態１において粘着層は、さらに任意成分を含有してもよい。実施形態１における任意成分の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【００８６】
薬剤の安定性向上やさらなる経皮吸収性向上の観点から、実施形態１において粘着層は、任意成分として、カルボン酸および／またはその塩或いはラクトンを含有してもよい。
【００８７】
カルボン酸としては、脂肪族モノカルボン酸、脂環式モノカルボン酸、脂肪族ジカルボン酸等が挙げられる。
【００８８】
脂肪族モノカルボン酸としては、たとえば酢酸、酪酸、ヘキサン酸等の炭素数が２〜７の短鎖脂肪酸、たとえばオクタン酸、デカン酸等の炭素数８〜１１の中鎖脂肪酸、たとえばミリスチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸等の炭素数１２以上の長鎖脂肪酸、たとえばグリコール酸、乳酸、３−ヒドロキシ酪酸、マンデル酸等のヒドロキシモノカルボン酸、たとえばメトキシ酢酸等のアルコキシ基で置換されたモノカルボン酸、たとえばレブリン酸等のケトモノカルボン酸等を挙げることができる。
【００８９】
脂環式モノカルボン酸としては、たとえばシクロヘキサンカルボン酸等の炭素数が６〜８の脂環式モノカルボン酸を挙げることができる。
【００９０】
脂肪族ジカルボン酸としては、たとえばセバシン酸、アジピン酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸等を挙げることができる。
【００９１】
好ましいカルボン酸としては、炭素数１２以上の脂肪酸、ヒドロキシモノカルボン酸を挙げることができ、たとえばミリスチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、乳酸を挙げることができる。より好ましくはオレイン酸、乳酸である。
【００９２】
カルボン酸は、そのまま、もしくはその塩または塩との混合物として使用してもよく、好ましくは塩として用いられる。カルボン酸塩としては、たとえばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム等のアルカリ土類金属塩や、アミン塩が挙げられるが、入手のしやすさ、安定性および経皮吸収性の向上効果の観点から、ナトリウム塩が好ましく用いられる。
【００９３】
ラクトンとしては、たとえばアスコルビン酸またはその塩（たとえばアスコルビン酸ナトリウム）、イソアスコルビン酸またはその塩（たとえばイソアスコルビン酸ナトリウム）等の５員環ラクトン等を挙げることができる。
【００９４】
実施形態１の貼付剤においては、薬剤の安定性向上効果、または経皮吸収性向上効果を考慮すると、カルボン酸またはその塩或いはラクトンとしては、オレイン酸、乳酸、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、イソアスコルビン酸またはイソアスコルビン酸ナトリウムが好ましく用いられる。
【００９５】
実施形態１において、粘着層中のカルボン酸および／またはその塩或いはラクトンの各含有量としては、特に限定するものではないが、薬物の経皮吸収性および貼付剤の物性（例えば粘着特性等）の観点から、ソリフェナシン１モルに対し、好ましくは０．１モル以上５モル以下、さらに好ましくは０．２モル以上３モル以下である。
【００９６】
実施形態１で使用する支持体および剥離ライナー、並びに実施形態１の貼付剤の調製方法および乾燥後の粘着層の単位面積あたりの重量等の説明は、上記の通りである。
【００９７】
次に、実施形態２の貼付剤を説明する。実施形態２の貼付剤において粘着層は、
熱可塑性エラストマーと、
液状成分として（Ａ）不揮発性炭化水素油、（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸と、
ダリフェナシンまたはその塩と
を含む。実施形態２における熱可塑性エラストマー、液状成分、ダリフェナシンまたはその塩の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【００９８】
実施形態２において、粘着層中のダリフェナシンまたはその塩の含有量は、特に限定するものではないが、粘着層における分散性や経皮吸収性を考慮すると、好ましくは０．５重量％〜２０重量％、さらに好ましくは１重量％〜１７．５重量％、最も好ましくは１重量％〜１５重量％である。
【００９９】
実施形態２における液状成分中の（Ａ）不揮発性炭化水素油の含有量は、好ましくは１５重量％〜９０重量％、より好ましくは４０重量％〜９０重量％、さらに好ましくは４０重量％〜８０重量％、最も好ましくは４０重量％〜６５重量％である。
【０１００】
実施形態２において、粘着層中におけるダリフェナシンまたはその塩の分散性や経皮吸収性を高める観点から、（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸の総含有量は、液状成分中、好ましくは１０重量％〜８５重量％、より好ましくは１０重量％〜６０重量％、最も好ましくは２０重量％〜６０重量％である。
【０１０１】
また、ダリフェナシンまたはその塩の経皮吸収性を高める観点から、実施形態２において、液状成分はさらに（Ｅ）エステル系溶媒を含んでいることが好ましい。実施形態２における（Ｅ）エステル系溶媒の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【０１０２】
実施形態２において、（Ｂ）アミド系溶媒、（Ｄ）液状の有機酸および（Ｅ）エステル系溶媒の総含有量は、液状成分中、好ましくは１０重量％〜８５重量％、より好ましくは３０重量％〜７５重量％、最も好ましくは３５重量％〜６０重量％である。
また、（Ｅ）エステル系溶媒と、（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸とは、１：１〜１：５の重量比（（Ｅ）エステル系溶媒の重量：（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸の重量）で含有させることが、その経皮吸収性向上効果を高める上で好ましい。
【０１０３】
また、ダリフェナシンまたはその塩の経皮吸収性を高める観点から、実施形態２の貼付剤における粘着層は、さらに界面活性剤を含んでいることが好ましい。界面活性剤の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【０１０４】
実施形態２において、粘着層中の界面活性剤の含有量は、好ましくは０．０１重量％〜１０重量％、より好ましくは０．１重量％〜５重量％である。
【０１０５】
実施形態２において、液状成分の含有量は、熱可塑性エラストマー１００重量部に対し、通常１５００重量部を超えることはない。実施形態２において、熱可塑性エラストマー１００重量部に対する液状成分の含有量は、好ましくは３２０重量部〜１０００重量部、より好ましくは３４０重量部〜８５０重量部である。
【０１０６】
粘着層における熱可塑性エラストマーの含有量が少な過ぎると、粘着層の形状の維持が困難となり、多過ぎると粘着性が不十分となる。従って、実施形態２の貼付剤の粘着層中における熱可塑性エラストマー含有量は、好ましくは５重量％〜２４．５重量％であり、より好ましくは８重量％〜２１．５重量％、特に好ましくは１０重量％〜１２．５重量％である。また実施形態２において、粘着層中における液状成分の含有量は、好ましくは５０重量％以上、より好ましくは５０重量％〜８７重量％、さらに好ましくは５４．５重量％〜７８重量％、特に好ましくは６０重量％〜７５重量％、最も好ましくは６５重量％〜７５重量％である。
【０１０７】
実施形態２の貼付剤においては、上記のような含有量および含有量比にて熱可塑性エラストマーと液状成分を含有させて粘着層とすることにより、良好な粘着性を発揮させることができるが、粘着層には、必要に応じて粘着付与剤を含有させてもよい。実施形態２における粘着付与剤の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【０１０８】
皮膚刺激性の低減等の観点から、実施形態２では、粘着層中における粘着付与剤の含有量は、１０重量％以下とする。該含有量は、好ましくは５重量％以下、より好ましくは２重量％以下、さらに好ましくは１重量％以下であり、粘着層が粘着付与剤を含まないことが最も好ましい。なお、貼付剤の粘着性との関連から、粘着付与剤の含有量は、熱可塑性エラストマーおよび液状成分の種類、含有量、およびその含有量比に応じて調整される。
【０１０９】
実施形態２において粘着層は、さらに任意成分を含有してもよい。実施形態２における任意成分の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【０１１０】
薬剤の安定性向上やさらなる経皮吸収性向上の観点から、実施形態２において粘着層は、任意成分としてカルボン酸塩またはラクトンを含有してもよい。
カルボン酸塩としては、たとえばカルボン酸ナトリウム、カルボン酸カリウム等のカルボン酸のアルカリ金属塩、カルボン酸カルシウム等のカルボン酸のアルカリ土類金属塩や、カルボン酸のアミン塩が挙げられる。入手のしやすさ、安定性および経皮吸収性の向上効果の観点から、カルボン酸ナトリウムが好ましく用いられる。
なお、カルボン酸塩に含まれるカルボン酸の説明は、特段の記載が無い限り、実施形態１における説明と同じである。また、ラクトンの説明も上記の通りである。
【０１１１】
実施形態２の貼付剤においては、薬剤の安定性向上効果、または経皮吸収性向上効果を考慮すると、カルボン酸塩またはラクトンとしては、オレイン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、イソアスコルビン酸またはイソアスコルビン酸ナトリウムが好ましく用いられる。
【０１１２】
実施形態２における粘着層中のカルボン酸塩またはラクトンの各含有量は、特に限定するものではないが、薬物の経皮吸収性および貼付剤の物性（例えば粘着特性等）の観点から、ダリフェナシン１モルに対し、好ましくは０．１モル以上５モル以下、さらに好ましくは０．２モル以上３モル以下である。
【０１１３】
実施形態２で使用する支持体および剥離ライナー、並びに実施形態２の貼付剤の調製方法および乾燥後の粘着層の単位面積あたりの重量等の説明は、上記の通りである。
【０１１４】
次に、実施形態３の貼付剤を説明する。実施形態３の貼付剤において粘着層は、
熱可塑性エラストマーと、
液状成分として（Ａ）不揮発性炭化水素油および（Ｂ）アミド系溶媒と、
ダリフェナシンまたはその塩と、
脂肪酸塩と
を含む。実施形態３における熱可塑性エラストマー、液状成分、ダリフェナシンまたはその塩、脂肪酸塩の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【０１１５】
実施形態３において、粘着層中のダリフェナシンまたはその塩の含有量は、特に限定するものではないが、粘着層における分散性や経皮吸収性を考慮すると、好ましくは０．５重量％〜２０重量％、さらに好ましくは１重量％〜１７．５重量％、最も好ましくは１重量％〜１５重量％である。
【０１１６】
実施形態３の粘着層は脂肪酸塩を含有する。脂肪酸塩の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【０１１７】
実施形態３における粘着層中の脂肪酸塩の含有量は、特に限定するものではないが、ダリフェナシン１モルに対し、好ましくは０．１モル以上５モル以下、さらに好ましくは０．２モル以上３モル以下である。ダリフェナシン１モルに対する該含有量が０．１モルより少ない場合には、十分な経皮吸収性向上効果が得られないことがあり、ダリフェナシン１モルに対する該含有量が５モルより多い場合には、粘着特性等の製剤物性が悪化することがある。
【０１１８】
実施形態３において、液状成分中の（Ａ）不揮発性炭化水素油の含有量は、好ましくは１５重量％〜９０重量％、より好ましくは４０重量％〜９０重量％、さらに好ましくは４０重量％〜８０重量％、最も好ましくは４０重量％〜７０重量％である。
【０１１９】
実施形態３において、粘着層中におけるダリフェナシンまたはその塩の分散性や経皮吸収性を高める観点から、（Ｂ）アミド系溶媒の含有量は、液状成分中、好ましくは１０重量％〜８５重量％、より好ましくは１０重量％〜６０重量％、最も好ましくは２０重量％〜６０重量％である。
【０１２０】
実施形態３において、ダリフェナシンまたはその塩の経皮吸収性を高める観点から、液状成分はさらに（Ｅ）エステル系溶媒を含んでいることが好ましい。実施形態３における（Ｅ）エステル系溶媒の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【０１２１】
実施形態３において、（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｅ）エステル系溶媒の総含有量は、液状成分中、好ましくは１０重量％〜８５重量％、より好ましくは２０重量％〜７５重量％、最も好ましくは３０重量％〜６０重量％である。
また、（Ｅ）エステル系溶媒と（Ｂ）アミド系溶媒とは、１：１〜１：５の重量比（（Ｅ）エステル系溶媒の重量：（Ｂ）アミド系溶媒の重量）で含有させることが、その経皮吸収性向上効果を高める上で好ましい。
【０１２２】
実施形態３において、ダリフェナシンまたはその塩の経皮吸収性を高める観点から、液状成分はさらに（Ｃ）アルコール系溶媒を含んでいることが好ましい。実施形態３における（Ｃ）アルコール系溶媒の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【０１２３】
実施形態３において、（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｅ）エステル系溶媒および（Ｃ）アルコール系溶媒の総含有量は、液状成分中、好ましくは１０重量％〜８５重量％、より好ましくは２０重量％〜７５重量％、最も好ましくは３０重量％〜６０重量％である。
また、（Ｅ）エステル系溶媒と、（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｃ）アルコール系溶媒とは、１：１〜１：５の重量比（（Ｅ）エステル系溶媒の重量：（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｃ）アルコール系溶媒の重量）で含有させることが、その経皮吸収性向上効果を高める上で好ましい。
【０１２４】
ダリフェナシンまたはその塩の経皮吸収性を高める観点から、実施形態３の貼付剤における粘着層は、さらに界面活性剤を含んでいることが好ましい。実施形態３における界面活性剤の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【０１２５】
実施形態３において、粘着層中における界面活性剤の含有量は、好ましくは０．０１重量％〜１０重量％、より好ましくは０．１重量％〜５重量％である。
【０１２６】
実施形態３において、液状成分の含有量は、熱可塑性エラストマー１００重量部に対し、通常１５００重量部を超えることはない。実施形態３において、熱可塑性エラストマー１００重量部に対する液状成分の含有量は、好ましくは３２０重量部〜１０００重量部、より好ましくは３４０重量部〜８５０重量部である。
【０１２７】
粘着層における熱可塑性エラストマーの含有量が少な過ぎると、粘着層の形状の維持が困難となり、多過ぎると粘着性が不十分となる。従って、実施形態３の貼付剤の粘着層中における熱可塑性エラストマー含有量は、好ましくは５重量％〜２４．５重量％であり、より好ましくは８重量％〜２４重量％、特に好ましくは１０重量％〜２３．５重量％である。また実施形態３において、粘着層中における液状成分の含有量は、好ましくは５０重量％以上、より好ましくは５０重量％〜８７重量％、さらに好ましくは５４．５重量％〜７８重量％、特に好ましくは６０重量％〜７５重量％、最も好ましくは６５重量％〜７５重量％である。
【０１２８】
実施形態３の貼付剤においては、上記のような含有量および含有量比にて熱可塑性エラストマーと液状成分を含有させて粘着層とすることにより、良好な粘着性を発揮させることができるが、粘着層には、必要に応じて粘着付与剤を含有させてもよい。実施形態３における粘着付与剤の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【０１２９】
しかし、皮膚刺激性の低減等の観点から、実施形態３では、粘着層中における粘着付与剤の含有量は、１０重量％以下とする。該含有量は、好ましくは５重量％以下、より好ましくは２重量％以下、さらに好ましくは１重量％以下であり、粘着層が粘着付与剤を含まないことが最も好ましい。なお、貼付剤の粘着性との関連から、粘着付与剤の含有量は、熱可塑性エラストマーおよび液状成分の種類、含有量、およびその含有量比に応じて調整される。
【０１３０】
実施形態３において粘着層は、さらに任意成分を含有してもよい。実施形態２における任意成分の説明は、上記の通りである。
また、実施形態３においては、任意成分として、薬剤の安定性向上や、さらなる経皮吸収性向上の観点から、ラクトンを添加してもよい。
実施形態３における、任意成分（特にラクトン）の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【０１３１】
実施形態３における粘着層中のラクトンの含有量は、特に限定するものではないが、薬物の経皮吸収性および貼付剤の物性（例えば粘着特性等）の観点から、ダリフェナシン１モルに対し、好ましくは０．１モル以上５モル以下、さらに好ましくは０．２モル以上３モル以下である。
【０１３２】
実施形態３で使用する支持体および剥離ライナー、並びに実施形態３の貼付剤の調製方法および乾燥後の粘着層の単位面積あたりの重量等の説明は、上記の通りである。
【０１３３】
次に、実施形態４の貼付剤を説明する。実施形態４の貼付剤において粘着層は、
熱可塑性エラストマーと、
液状成分として（Ａ）不揮発性炭化水素油と、
液状成分として（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸からなる群より選択される１種または２種以上と、
トルテロジンまたはその塩と
を含む。実施形態４において粘着層は、液状成分として（Ａ）不揮発性炭化水素油、（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸を全て含むことが好ましい。実施形態４における熱可塑性エラストマー、液状成分、トルテロジンまたはその塩の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【０１３４】
実施形態４において、粘着層中のトルテロジンまたはその塩の含有量は、特に限定するものではないが、粘着層における分散性や経皮吸収性を考慮すると、好ましくは０．５重量％〜２０重量％、さらに好ましくは１重量％〜１７．５重量％、最も好ましくは１重量％〜１５重量％である。
【０１３５】
実施形態４における液状成分中の（Ａ）不揮発性炭化水素油の含有量は、好ましくは１５重量％〜９０重量％、より好ましくは４０重量％〜９０重量％、さらに好ましくは４０重量％〜８０重量％、最も好ましくは４０重量％〜６５重量％である。
【０１３６】
粘着層中におけるトルテロジンまたはその塩の分散性や経皮吸収性を高める観点から、実施形態４において、（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸からなる群より選択される１種または２種以上の総含有量は、液状成分中、好ましくは１０重量％〜８５重量％、より好ましくは１０重量％〜６０重量％、最も好ましくは２０重量％〜６０重量％である。
【０１３７】
実施形態４において、トルテロジンまたはその塩の経皮吸収性を高める観点から、上記液状成分はさらに（Ｅ）エステル系溶媒を含んでいることが好ましい。実施形態４における（Ｅ）エステル系溶媒の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【０１３８】
実施形態４において、（Ｂ）アミド系溶媒、（Ｄ）液状の有機酸および（Ｅ）エステル系溶媒の総含有量は、液状成分中、好ましくは１０重量％〜８５重量％、より好ましくは３０重量％〜８５重量％、最も好ましくは３５重量％〜８５重量％である。
また、（Ｅ）エステル系溶媒と、（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸とは、１：１〜１：５の重量比（（Ｅ）エステル系溶媒の重量：（Ｂ）アミド系溶媒および（Ｄ）液状の有機酸の重量）で含有させることが、その経皮吸収性向上効果を高める上で好ましい。
【０１３９】
また、トルテロジンまたはその塩の経皮吸収性を高める観点から、実施形態４の貼付剤における粘着層は、さらに界面活性剤を含んでいることが好ましい。実施形態４における界面活性剤の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【０１４０】
実施形態４において、粘着層中の界面活性剤の含有量は、好ましくは０．０１重量％〜１０重量％、より好ましくは０．１重量％〜５重量％である。
【０１４１】
実施形態４において、液状成分の含有量は、熱可塑性エラストマー１００重量部に対し、通常１５００重量部を超えることはない。実施形態４において、熱可塑性エラストマー１００重量部に対する液状成分の含有量は、好ましくは３２０重量部〜１０００重量部、より好ましくは３４０重量部〜８５０重量部である。
【０１４２】
粘着層における熱可塑性エラストマーの含有量が少な過ぎると、粘着層の形状の維持が困難となり、多過ぎると粘着性が不十分となる。従って、実施形態４の貼付剤の粘着層中における熱可塑性エラストマー含有量は、好ましくは５重量％〜２４．５重量％であり、より好ましくは８重量％〜２１．５重量％、特に好ましくは１０重量％〜１２．５重量％である。また実施形態４において、粘着層中における上記液状成分の含有量は、好ましくは５０重量％以上、より好ましくは５０重量％〜８７重量％、さらに好ましくは５４．５重量％〜８６重量％、特に好ましくは６０重量％〜８６重量％、最も好ましくは６５重量％〜８６重量％である。
【０１４３】
実施形態４の貼付剤においては、上記のような含有量および含有量比にて熱可塑性エラストマーと液状成分を含有させて粘着層とすることにより、良好な粘着性を発揮させることができるが、粘着層には、必要に応じて粘着付与剤を含有させてもよい。実施形態４における粘着付与剤の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【０１４４】
皮膚刺激性の低減等の観点から、実施形態４では、粘着層中における粘着付与剤の含有量は、１０重量％以下とする。該含有量は、好ましくは５重量％以下、より好ましくは２重量％以下、さらに好ましくは１重量％以下であり、粘着層が粘着付与剤を含まないことが最も好ましい。なお、貼付剤の粘着性との関連から、粘着付与剤の含有量は、熱可塑性エラストマーおよび液状成分の種類、含有量、およびその含有量比に応じて調整される。
【０１４５】
実施形態４において粘着層は、さらに任意成分を含有してもよい。実施形態４における任意成分の説明は、特段の記載が無い限り、上記の通りである。
【０１４６】
薬剤の安定性向上やさらなる経皮吸収性向上の観点から、実施形態４において粘着層は、任意成分としてカルボン酸塩またはラクトンを含有してもよい。
カルボン酸塩としては、たとえばカルボン酸ナトリウム、カルボン酸カリウム等のカルボン酸のアルカリ金属塩、カルボン酸カルシウム等のカルボン酸のアルカリ土類金属塩や、カルボン酸のアミン塩が挙げられる。入手のしやすさ、安定性および経皮吸収性の向上効果の観点から、カルボン酸ナトリウムが好ましく用いられる。
なお、カルボン酸塩に含まれるカルボン酸の説明は、特段の記載が無い限り、実施形態１における説明と同じである。また、ラクトンの説明も上記の通りである。
【０１４７】
実施形態４の貼付剤においては、薬剤の安定性向上効果、または経皮吸収性向上効果を考慮すると、カルボン酸塩またはラクトンとしては、オレイン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、イソアスコルビン酸またはイソアスコルビン酸ナトリウムが好ましく用いられる。
【０１４８】
実施形態４における粘着層中のカルボン酸塩またはラクトンの各含有量としては、特に限定するものではないが、薬物の経皮吸収性および貼付剤の物性（例えば粘着特性等）の観点から、トルテロジン１モルに対し、好ましくは０．１モル以上５モル以下、さらに好ましくは０．２モル以上３モル以下である。
【０１４９】
実施形態４で使用する支持体および剥離ライナー、並びに実施形態４の貼付剤の調製方法および乾燥後の粘着層の単位面積あたりの重量等の説明は、上記の通りである。
【実施例】
【０１５０】
以下、実施例および比較例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【０１５１】
［実施例１〜４］コハク酸ソリフェナシンを含有する貼付剤の調製
表１に示す処方に従って、粘着層を構成する各成分を秤取した。まず、流動パラフィン（「ＫＡＹＤＯＬ」、Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社製）にスチレン−イソプレン−スチレン共重合体（「ＳＩＳ  Ｄ１１１１Ｋ」、ＫＲＡＴＯＮ社製）を加えて混合物を得、粘着層成分の全含有量１００重量部に対して３１．７重量部のトルエンに前記混合物を溶解させて溶解液を調製した。次いで、コハク酸ソリフェナシンおよび界面活性剤を前記流動パラフィン以外の液状成分に溶解させて溶解液を調製した。前記二つの溶解液を混合撹拌し、粘着層形成用の塗液を調製した。なお、中鎖脂肪酸トリグリセリドとしては日油株式会社製の「パナセート８１０」を用いた。
前記塗液をシリコーン処理したポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製フィルム（剥離ライナー）に塗布し、乾燥後の粘着層重量が１００ｇ／ｃｍ２となるように調整した。８０℃のオーブンにて３０分乾燥後、該粘着層の表面にＰＥＴ製フィルム（支持体）をラミネートし、１５ｃｍ×３０ｃｍの大きさに裁断して、目的の貼付剤を得た。
なお、実施例２の貼付剤の調製に際しては、粘着層成分の全含有量１００重量部に対し、３１．４重量部のトルエンを用いた。【０１５２】
【表１】
2013081014.tif 000002
【０１５３】
［比較例１］
表１の実施例１の処方において、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体に代えて、市販の熱硬化性感圧性アクリル系粘着剤（「Ｄｕｒｏ  ｔａｋ  ８７−２１９４」、ヘンケル社製、固形分含有量＝４０重量％）を、その固形分含有量が表１の実施例１の熱可塑性エラストマー含有量と同じになるように秤取して、これに流動パラフィンを添加し、溶解液を調製した。次いで、コハク酸ソリフェナシンおよび界面活性剤を前記流動パラフィン以外の液状成分に溶解させて、溶解液を調製した。前記二つの溶解液を混合撹拌し、粘着層形成用の塗液を調製した。
前記塗液をシリコーン処理したＰＥＴ製フィルム（剥離ライナー）に塗布し、乾燥後の粘着層重量が１００ｇ／ｍ２となるように調整し、８０℃のオーブンにて６０分乾燥したが、塗液が硬化せず、貼付剤は得られなかった。【０１５４】
［試験例１］ｉｎ  ｖｉｔｒｏ皮膚透過性試験
国際公開第２００６／０９３１３９号パンフレットに記載された方法に準じて、Ｗｉｓｔｅｒ系雄性ラット（５週齢）の腹部抽出皮膚を縦型フランツ拡散セルに装着した。実施例１〜４の各貼付剤をそれぞれ直径１．０ｃｍの円形に打ち抜いて試料とし、拡散セルのラット皮膚上に貼付した（ｎ＝３）。レセプター側には１０体積％エタノール生理食塩水を用いて、経時的にレセプター溶液中のソリフェナシン含有量（コハク酸ソリフェナシン換算量）を、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により定量した。ＨＰＬＣの定量条件を以下に示す。
＜ＨＰＬＣ条件＞
ＨＰＬＣシステム：高速液体クロマトグラフ（ＬＣ２０１０Ｃ）株式会社島津製作所製
カラム：ＯＤＳ、４．６ｍｍφ×１５ｃｍ、５μｍ
カラム温度：２５℃
移動相：緩衝液／アセトニトリル＝６０／４０（体積比）
（緩衝液；５．０ｍＭ  １−ヘプタンスルホン酸ナトリウム、１体積％リン酸）
検出波長：２２０ｎｍ
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ【０１５５】
前記皮膚透過性試験において、コハク酸ソリフェナシン換算量により、貼付後２４時間にラット皮膚を透過した量を求めた。結果を表２に示す。表２より、本発明の実施例１〜４の各貼付剤は、コハク酸ソリフェナシンの皮膚透過性に優れることが示された。【０１５６】
【表２】
2013081014.tif 000003
【０１５７】
［実施例５〜１０］臭化水素酸ダリフェナシンを含有する貼付剤の調製
表３に示す処方に従って、粘着層を構成する各成分を秤取した。まず、流動パラフィン（「ＫＡＹＤＯＬ」、Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社製）にスチレン−イソプレン−スチレン共重合体（「ＳＩＳ  Ｄ１１１１Ｋ」、ＫＲＡＴＯＮ社製、重量平均分子量＝２０７，５００）を加えて混合物を得、粘着層成分の全含有量１００重量部に対して４１．９重量部のトルエンに前記混合物を溶解させて溶解液を調製した。次いで、臭化水素酸ダリフェナシンおよび界面活性剤を前記流動パラフィン以外の液状成分に溶解させて溶解液を調製した。前記二つの溶解液を混合撹拌し、粘着層形成用の塗液を調製した。
前記塗液をシリコーン処理したポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製フィルム（剥離ライナー）に塗布し、乾燥後の粘着層重量が１００ｇ／ｃｍ２となるように調整した。８０℃のオーブンにて３０分乾燥後、該粘着層の表面にＰＥＴ製フィルム（支持体）をラミネートし、１５ｃｍ×３０ｃｍの大きさに裁断して、目的の貼付剤を得た。
なお、実施例６および７の貼付剤の調製に際しては、粘着層成分の全含有量１００重量部に対し、４２．９重量部のトルエンを用いた。また、実施例８の貼付剤の調製に際しては、乾燥条件を室温にて２４時間とした。実施例９および１０の貼付剤の調製に際しては、エラストマーとして、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体（「ＳＩＳ  Ｄ１１１９」、ＫＲＡＴＯＮ社製、重量平均分子量＝２０７，９００）を用いた。【０１５８】
【表３】
2013081014.tif 000004
【０１５９】
［比較例２］
表３の実施例５の処方において、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体に代えて、市販の熱硬化性感圧性アクリル系粘着剤（「Ｄｕｒｏ  ｔａｋ  ８７−２１９４」、ヘンケル社製、固形分含有量＝４０重量％）を、その固形分含有量が表１の実施例５の熱可塑性エラストマー含有量と同じになるように秤取して、これに流動パラフィンを添加し、溶解液を調製した。次いで、臭化水素酸ダリフェナシンおよび界面活性剤を前記流動パラフィン以外の液状成分に溶解させて、溶解液を調製した。前記二つの溶解液を混合撹拌し、粘着層形成用の塗液を調製した。
前記塗液をシリコーン処理したＰＥＴ製フィルム（剥離ライナー）に塗布し、乾燥後の粘着層重量が１００ｇ／ｍ２となるように調整し、８０℃のオーブンにて６０分乾燥したが、塗液が硬化せず、貼付剤は得られなかった。【０１６０】
［比較例３］
表４に示す処方に従って、粘着層を構成する各成分を秤取した。まず、流動パラフィン（「ＫＡＹＤＯＬ」、Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社製）にスチレン−イソプレン−スチレン共重合体（「ＳＩＳ  Ｄ１１１１Ｋ」、ＫＲＡＴＯＮ社製）を加えて混合物を得、粘着層成分の全含有量１００重量部に対して４８．５重量部のトルエンに前記混合物を溶解させて溶解液を調製した。次いで、臭化水素酸ダリフェナシンおよび界面活性剤を前記流動パラフィン以外の液状成分に溶解せて溶解液を調製した。前記二つの溶解液を混合撹拌し、粘着層形成用の塗液を調製した。これ以降は実施例５〜１０と同様にして貼付剤を調製した。
［比較例４〜６］
表４に示す処方に従って、比較例３と同様に調製した。しかし、比較例４および５では、臭化水素酸ダリフェナシンを流動パラフィン以外の液状成分に加えて混合撹拌しても溶解性が悪く、臭化水素酸ダリフェナシンが均一に分散している貼付剤は得られなかった。【０１６１】
【表４】
2013081014.tif 000005
【０１６２】
［試験例２］ｉｎ  ｖｉｔｒｏ皮膚透過性試験
国際公開第２００６／０９３１３９号パンフレットに記載された方法に準じて、Ｗｉｓｔｅｒ系雄性ラット（５週齢）の腹部抽出皮膚を縦型フランツ拡散セルに装着した。実施例５〜１０および比較例３および６の各貼付剤をそれぞれ直径１．０ｃｍの円形に打ち抜いて試料とし、拡散セルのラット皮膚上に貼付した（ｎ＝３）。レセプター側には１０体積％エタノール生理食塩水を用いて、経時的にレセプター溶液中の臭化水素酸ダリフェナシン含有量を、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により定量した。ＨＰＬＣの測定条件を以下に示す。
＜ＨＰＬＣ測定条件＞
ＨＰＬＣシステム：高速液体クロマトグラフ（ＬＣ２０１０Ｃ）株式会社島津製作所製
カラム：ＯＤＳ、４．６ｍｍφ×１５ｃｍ、５μｍ
カラム温度：２５℃
移動相：緩衝液／アセトニトリル＝７０／３０（体積比）
（緩衝液；５．０ｍＭ  １−ヘプタンスルホン酸ナトリウム、１体積％リン酸）
検出波長：２２０ｎｍ
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ【０１６３】
前記皮膚透過性試験において、貼付後２４時間にラット皮膚を透過した臭化水素酸ダリフェナシン量を求めた。結果を表５に示す。【０１６４】
【表５】
2013081014.tif 000006
【０１６５】
表５より、本発明の実施例５〜１０の各貼付剤は、臭化水素酸ダリフェナシンの皮膚透過性に優れることが示された。
一方、（Ｄ）液状の有機酸を含有しない比較例３の貼付剤における臭化水素酸ダリフェナシンの皮膚透過量は、実施例５〜１０の貼付剤に比べて顕著に少なく、薬物の皮膚透過性に劣ることは明らかであった。
また、同様に（Ｄ）液状の有機酸を含有しない比較例６の貼付剤においては、（Ｅ）エステル系溶媒および界面活性剤を含有するにもかかわらず、臭化水素酸ダリフェナシンの皮膚透過性は低いものであった。【０１６６】
［実施例１１〜１２］臭化水素酸ダリフェナシンを含有する貼付剤の調製
表６に示す処方に従って、粘着層を構成する各成分を秤取した。まず、流動パラフィン（「ＫＡＹＤＯＬ」、Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社製）にスチレン−イソプレン−スチレン共重合体（「ＳＩＳ  Ｄ１１１９」、ＫＲＡＴＯＮ社製、重量平均分子量＝２０７，９００）を加えて混合物を得、粘着層成分の全含有量１００重量部に対して５０重量部のトルエンに前記混合物を溶解させて溶解液を調製した。次いで、臭化水素酸ダリフェナシンおよび界面活性剤を前記流動パラフィン以外の液状成分に溶解させて溶解液を調製した。前記二つの溶解液を混合撹拌し、粘着層形成用の塗液を調製した。
前記塗液をシリコーン処理したポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製フィルム（剥離ライナー）に塗布し、乾燥後の粘着層重量が１００ｇ／ｃｍ２となるように調整した。８０℃のオーブンにて３０分乾燥後、該粘着層の表面にＰＥＴ製フィルム（支持体）をラミネートし、１５ｃｍ×３０ｃｍの大きさに裁断して、目的の貼付剤を得た。【０１６７】
【表６】
2013081014.tif 000007
【０１６８】
［比較例７］
表６の実施例１１の処方において、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体に代えて、市販の熱硬化性感圧性アクリル系粘着剤（「Ｄｕｒｏ  ｔａｋ  ８７−２１９４」、ヘンケル社製、固形分含有量＝４０重量％）を、その固形分含有量が表１の実施例１１の熱可塑性エラストマー含有量と同じになるように秤取して、これに流動パラフィンを添加し、溶解液を調製した。次いで、臭化水素酸ダリフェナシンおよび界面活性剤を前記流動パラフィン以外の液状成分に溶解させて、溶解液を調製した。前記二つの溶解液を混合撹拌し、粘着層形成用の塗液を調製した。
前記塗液をシリコーン処理したＰＥＴ製フィルム（剥離ライナー）に塗布し、乾燥後の粘着層重量が１００ｇ／ｍ２となるように調整し、８０℃のオーブンにて６０分乾燥したが、塗液が硬化せず、貼付剤は得られなかった。【０１６９】
［比較例８〜９］
表７に示す処方に従って、粘着層を構成する各成分を秤取した。まず、流動パラフィン（「ＫＡＹＤＯＬ」、Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社製）にスチレン−イソプレン−スチレン共重合体（「ＳＩＳ  Ｄ１１１１Ｋ」、ＫＲＡＴＯＮ社製）を加えて混合物を得、粘着層成分の全含有量１００重量部に対して４８．５重量部のトルエンに前記混合物を溶解せて溶解液を調製した。次いで、臭化水素酸ダリフェナシンおよび界面活性剤を前記流動パラフィン以外の液状成分に溶解させて溶解液を調製した。前記二つの溶解液を混合撹拌し、粘着層形成用の塗液を調製した。これ以降は実施例１１〜１２と同様にして貼付剤を調製した。
［比較例１０〜１１］
表７に示す処方に従って、比較例８と同様に調製した。しかし、比較例１０および１１は、臭化水素酸ダリフェナシンを流動パラフィン以外の液状成分に加えて混合撹拌しても溶解性が悪く、臭化水素酸ダリフェナシンが均一に分散している製剤は得られなかった。さらに、比較例１０ではオレイン酸ナトリウムも溶解しておらず、均一に分散している状態ではなかった。【０１７０】
【表７】
2013081014.tif 000008
【０１７１】
［試験例３］ｉｎ  ｖｉｔｒｏ皮膚透過性試験
国際公開第２００６／０９３１３９号パンフレットに記載された方法に準じて、Ｗｉｓｔｅｒ系雄性ラット（５週齢）の腹部抽出皮膚を縦型フランツ拡散セルに装着した。実施例１１〜１２および比較例８〜９の各貼付剤をそれぞれ直径１．０ｃｍの円形に打ち抜いて試料とし、拡散セルのラット皮膚上に貼付した（ｎ＝３）。レセプター側には１０体積％エタノール生理食塩水を用いて、経時的にレセプター溶液中の臭化水素酸ダリフェナシン含有量を、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により定量した。ＨＰＬＣの測定条件を以下に示す。
＜ＨＰＬＣ測定条件＞
ＨＰＬＣシステム：高速液体クロマトグラフ（ＬＣ２０１０Ｃ）株式会社島津製作所製
カラム：ＯＤＳ、４．６ｍｍφ×１５ｃｍ、５μｍ
カラム温度：２５℃
移動相：緩衝液／アセトニトリル＝７０／３０（体積比）
（緩衝液；５．０ｍＭ  １−ヘプタンスルホン酸ナトリウム、１体積％リン酸）
検出波長：２２０ｎｍ
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ【０１７２】
前記皮膚透過性試験において、貼付後２４時間にラット皮膚を透過した臭化水素酸ダリフェナシン量を求めた。結果を表８に示す。【０１７３】
【表８】
2013081014.tif 000009
【０１７４】
表８より、本発明の実施例１１〜１２の各貼付剤は、臭化水素酸ダリフェナシンの皮膚透過性に優れることが示された。
一方、脂肪酸塩を含有しない比較例８の貼付剤における臭化水素酸ダリフェナシンの皮膚透過量は、実施例１１〜１２の貼付剤に比べて顕著に少なく、薬物の皮膚透過性に劣ることは明らかであった。
また、同様に脂肪酸塩を含有しない比較例９の貼付剤においては、（Ｅ）エステル系溶媒および界面活性剤を含有するにもかかわらず、臭化水素酸ダリフェナシンの皮膚透過性は低いものであった。【０１７５】
［実施例１３〜１７］酒石酸トルテロジンを含有する貼付剤の調製
表９に示す処方に従って、粘着層を構成する各成分を秤取した。まず、流動パラフィン（「ＫＡＹＤＯＬ」、Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社製）にスチレン−イソプレン−スチレン共重合体（「ＳＩＳ  Ｄ１１１１Ｋ」、ＫＲＡＴＯＮ社製、重量平均分子量＝２０７，５００）を加えて混合物を得、粘着層成分の全含有量１００重量部に対して３３．３重量部のトルエンに前記混合物を溶解させて溶解液を調製した。次いで、酒石酸トルテロジンおよび界面活性剤を前記流動パラフィン以外の液状成分に溶解させて溶解液を調製した。前記二つの溶解液を混合撹拌し、粘着層形成用の塗液を調製した。
前記塗液をシリコーン処理したポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製フィルム（剥離ライナー）に塗布し、乾燥後の粘着層重量が１００ｇ／ｃｍ２となるように調整した。８０℃のオーブンにて３０分乾燥後、該粘着層の表面にＰＥＴ製フィルム（支持体）をラミネートし、１５ｃｍ×３０ｃｍの大きさに裁断して、目的の貼付剤を得た。
なお、実施例１５および１６の貼付剤の調製に際しては、乾燥条件を室温にて２４時間とした。【０１７６】
【表９】
2013081014.tif 000010
【０１７７】
［比較例１２］
表９の実施例１３の処方において、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体に代えて、市販の熱硬化性感圧性アクリル系粘着剤（「Ｄｕｒｏ  ｔａｋ  ８７−２１９４」、ヘンケル社製、固形分含有量＝４０重量％）を、その固形分含有量が表９の実施例１３の熱可塑性エラストマー含有量と同じになるように秤取して、これに流動パラフィンを添加し、溶解液を調製した。次いで、酒石酸トルテロジンおよび界面活性剤を前記流動パラフィン以外の液状成分に溶解させて、溶解液を調製した。前記二つの溶解液を混合撹拌し、粘着層形成用の塗液を調製した。
前記塗液をシリコーン処理したＰＥＴ製フィルム（剥離ライナー）に塗布し、乾燥後の粘着層重量が１００ｇ／ｍ２となるように調整し、８０℃のオーブンにて６０分乾燥したが、塗液が硬化せず、貼付剤は得られなかった。【０１７８】
［比較例１３］
国際公開第２０００／１２０７０号パンフレットに記載された実施例１４の方法に準じて、表１０に示す処方で粘着層を調製した。【０１７９】
【表１０】
2013081014.tif 000011
【０１８０】
［試験例４］ｉｎ  ｖｉｔｒｏ皮膚透過性試験
国際公開第２００６／０９３１３９号パンフレットに記載された方法に準じて、Ｗｉｓｔｅｒ系雄性ラット（５週齢）の腹部抽出皮膚を縦型フランツ拡散セルに装着した。実施例１３〜１７および比較例１３の各貼付剤をそれぞれ直径１．０ｃｍの円形に打ち抜いて試料とし、拡散セルのラット皮膚上に貼付した（ｎ＝３）。レセプター側には１０体積％エタノール生理食塩水を用いて、経時的にレセプター溶液中の酒石酸トルテロジン含有量を、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により定量した。ＨＰＬＣの測定条件を以下に示す。
＜ＨＰＬＣ測定条件＞
ＨＰＬＣシステム：高速液体クロマトグラフ（ＬＣ２０１０Ｃ）株式会社島津製作所製
カラム：ＯＤＳ、４．６ｍｍφ×１５ｃｍ、５μｍ
カラム温度：２５℃
移動相：緩衝液／アセトニトリル＝７０／３０（体積比）  （緩衝液；５．０ｍＭ  １−ヘプタンスルホン酸ナトリウム、１体積％リン酸）
検出波長：２２０ｎｍ
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ【０１８１】
前記皮膚透過性試験において、貼付後２４時間にラット皮膚を透過した酒石酸トルテロジン量を求めた。結果を表１１に示す。【０１８２】
【表１１】
2013081014.tif 000012
【０１８３】
表１１より、本発明の実施例１３〜１７の各貼付剤は、酒石酸トルテロジンの皮膚透過性に優れることが示された。
一方、国際公開第２０００／１２０７０号パンフレットに記載された方法に準じて調製した比較例１３の貼付剤における酒石酸トルテロジンの皮膚透過量は、アルカリを添加してトルテロジン塩基にしているにもかかわらず、酒石酸トルテロジンの形態のままである実施例１３〜１７の貼付剤に比べて顕著に少なく、薬物の皮膚透過性に劣ることは明らかであった。
【産業上の利用可能性】
【０１８４】
本発明によれば、皮膚に貼付した際に十分な粘着性を有しながら、皮膚刺激性が低減され、抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩の皮膚透過性も良好で、経皮吸収性に優れる貼付剤を提供することができる。従って、本発明の貼付剤は、経口以外の経路で抗コリン作用を有する過活動膀胱治療薬またはその塩を投与することができる製剤として利用することができる。【０１８５】
本願は、日本に出願された特願２０１１−２５９５２３号、特願２０１２−０２７７３９号、特願２０１２−０７２３５４号および特願２０１２−０７２３５８号を基礎としており、これらの内容は本願明細書に全て包含される。
【国際調査報告】
2013081014.tif 000013
2013081014.tif 000014
2013081014.tif 000015
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