(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）：2013146754.tif 000189（式中、Ｒ１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基等；Ｘは−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｏ−または−Ｓ−；Ｙは＝Ｃ（Ｒ４）−または＝Ｎ−；Ｚは−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−または−Ｓ−；Ｒ２は、置換若しくは非置換のアルキルオキシ等、または式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中、Ｒ２ａは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン等；Ｒ２ｂは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン等；同一の炭素原子に結合するＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって、オキソ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環等を形成してもよく、隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ａおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ｂが一緒になって、単結合を形成してもよい；Ｒ２ｃは、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基等；ｎは１〜３の整数］で表される基；Ｒ３およびＲ７は、それぞれ独立して水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、等；Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル等；Ｒ６は、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル等）で示される化合物またはその製薬上許容される塩、およびそれらを含有する医薬組成物に関する。
2013146754.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2013146754.tif 000176
（式中、Ｒ１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；
−Ｘ−は−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｏ−または−Ｓ−；
＝Ｙ−は＝Ｃ（Ｒ４）−または＝Ｎ−；
−Ｚ−は−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−または−Ｓ−；
Ｒ２は、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、または
式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中、Ｒ２ａは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
同一の炭素原子に結合するＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって、オキソ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、
隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ａおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ｂが一緒になって、単結合を形成してもよい；
Ｒ２ｃは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、シアノ、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
ｎは１〜３の整数］で示される基；
Ｒ３およびＲ７は、それぞれ独立して水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、シアノ、ニトロ、アジド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、チオホルミル、シアノ、置換若しくは非置換のアミジノ、置換若しくは非置換のグアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル）
で示される化合物（ただし、以下に示される化合物：
【化２】
2013146754.tif 000177
【化３】
2013146754.tif 000178
を除く）またはその製薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素原子である請求項１記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項３】
−Ｚ−が−Ｏ−または−Ｓ−である請求項１または２記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２が置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または
式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中、Ｒ２ａは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；
いずれか一つの同一の炭素原子に結合するＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって、オキソ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい；
Ｒ２ｃは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
ｎは１〜３の整数］で示される基
である請求項１または２記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルである請求項１または２記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ６が、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアミジノ、置換若しくは非置換のグアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、または置換若しくは非置換のスルファモイルである請求項１または２記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項７】
一般式（ＩＩＩ）：
【化４】
2013146754.tif 000179
（式中、ａおよびｂは、それぞれ独立して０、１、２または３；
−Ｘ−は、−Ｎ（Ｒ３）−または−Ｓ−；
Ｒ３は、水素原子、アルキル、式：−（Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ））ｒ−ＯＲ３ｃ、−（Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ））ｒ−ＣＮ、または−（Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ））ｒ−Ｅ−（Ｒ３ｃ）ｄで示される基［式中、Ｒ３ａは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキル、
Ｒ３ｂは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキル、または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ３ａおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ３ｂが一緒になって、単結合を形成してもよい；
Ｒ３ｃは、それぞれ独立して水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｅは、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環；
ｄおよびｒは、それぞれ独立して０、１、２または３］；
＝Ｙ−は、＝ＣＨ−または＝Ｎ−；
−Ｚ−は、−Ｏ−または−Ｓ−；
環Ａは、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環、または非芳香族複素環；
Ｒ２ｄは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、式：−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−ＯＲ２ｇ、−ＳＲ２ｇ、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ２ｇ）（Ｒ２ｈ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ２ｇ）−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−ＳＯ２Ｒ２ｇ、−ＳＯ２−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２ｇ）（Ｒ２ｈ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２ｇ）−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｎ（Ｒ２ｇ）（Ｒ２ｈ）、−Ｎ（Ｒ２ｇ）−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２ｈ、−Ｎ（Ｒ２ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｎ（Ｒ２ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２ｈ、−Ｎ（Ｒ２ｇ）−ＳＯ２Ｒ２ｈ、−Ｎ（Ｒ２ｇ）−ＳＯ２−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−ＣＮ、−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−ＯＲ２ｇ、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｎ（Ｒ２ｇ）（Ｒ２ｈ）若しくは−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｎ（Ｒ２ｇ）−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄで示される基、または同一の炭素原子に結合する２つのＲ２ｄが一緒になって、オキソを形成してもよい
［式中、ｃは、０、１、２または３、ｄは前記と同意義；
Ｒ２ｅは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキル、
Ｒ２ｆは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキル、または、隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ｅおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ｆが一緒になって、単結合を形成してもよい；
Ｒ２ｇは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ２ｈは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ２ｋは、それぞれ独立してハロゲン、アルキル、ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、式：−ＯＲ２ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２ｍ、−ＳＯ２Ｒ２ｍ、−Ｅ−Ｒ２ｍ、もしくは−Ｎ（Ｒ２ｍ）（Ｒ２ｎ）で示される基、または同一の炭素原子に結合する２つのＲ２ｋが一緒になってオキソを形成してもよい（式中、Ｅは前記と同意義；
Ｒ２ｍは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ２ｎは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル］；
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、式：−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−ＯＲ５ｇ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５ｈ、−（Ｃ（（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５ｈ）（Ｒ５ｋ）、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５ｇ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ−（Ｒ５ｍ）ｈ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−ＣＮ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｇ−（Ｒ５ｍ）ｈ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｈ）（Ｒ５ｋ）、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−ＳＯ２Ｒ５ｇ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５ｈ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ−（Ｒ５ｍ）ｈ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５ｇ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５ｇ）−（ＣＨ２）ｈ−Ｏ（Ｒ５ｈ）、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５ｇ）−（ＣＨ２）ｈ−Ｎ（Ｒ５ｈ）（Ｒ５ｋ）、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）−ＯＲ５ｈまたは−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５ｈ）（Ｒ５ｋ）で示される基
［式中、Ｒ５ｅは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキル、
Ｒ５ｆは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキル、または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ５ｅおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ５ｆが一緒になって、単結合を形成してもよい；
Ｒ５ｇは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ５ｈは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ５ｋは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ５ｍは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、式：−ＯＲ５ｎ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５ｎ、−ＳＯ２Ｒ５ｎ若しくは−Ｎ（Ｒ５ｎ）（Ｒ５ｐ）で示される基、または同一の炭素原子に結合する２つのＲ５ｍが一緒になってオキソを形成してもよい（式中、Ｒ５ｎは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ５ｐは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル）；
Ｇは、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環；
ｅおよびｈは、それぞれ独立して０、１、２または３］；
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アミジノ、グアニジノ、式：−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−ＯＲ６ｇ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）（Ｒ６ｈ）、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６ｈ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６ｇ）（Ｒ６ｈ）、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６ｇ）（Ｒ６ｈ）、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６ｈ）（Ｒ６ｋ）、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６ｇ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ−（Ｒ６ｍ）ｋ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−ＣＮ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−Ｇ−（Ｒ６ｍ）ｋ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｈ）（Ｒ６ｋ）、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−ＳＯ２Ｒ６ｇ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）−ＳＯ２Ｒ６ｈ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ６ｈ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ−（Ｒ６ｍ）ｋ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ６ｇ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６ｇ）−（ＣＨ２）ｆ−ＯＲ６ｈ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６ｇ）−（ＣＨ２）ｆ−Ｎ（Ｒ６ｈ）（Ｒ６ｋ）、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）−ＯＲ６ｈ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｒ６ｈ）（Ｒ６ｋ）または−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＲ６ｇで示される基［式中、Ｒ６ｅは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキル、
Ｒ６ｆは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキル、または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ６ｅおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ６ｆが一緒になって、単結合を形成してもよい；
Ｒ６ｇは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ６ｈは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ６ｋは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ６ｍは、それぞれ独立してハロゲン、アルキル、ハロアルキル、式：−ＯＲ６ｎ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ６ｎ、−ＳＯ２Ｒ６ｎもしくは−Ｎ（Ｒ６ｎ）（Ｒ６ｐ）で示される基、または同一の炭素原子に結合する２つのＲ６ｍが一緒になってオキソを形成してもよい（式中、Ｒ６ｎは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ６ｐは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル）；
ｆおよびｋは、それぞれ独立して０、１、２または３；
ｇは、１または２］）
で示される化合物（ただし、以下に示される化合物：
【化５】
2013146754.tif 000180
【化６】
2013146754.tif 000181
を除く）またはその製薬上許容される塩。
【請求項８】
−Ｘ−が−Ｎ（Ｒ３）−または−Ｓ−であり、＝Ｙ−が＝ＣＨ−であり、−Ｚ−が−Ｓ−である、請求項７記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項９】
ａが０、１または２であり、
ｂが０、１、２または３であり、
Ｒ２ｄが、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、式：−ＯＲ２ｇ、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ２ｇ）（Ｒ２ｈ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ２ｇ）−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−ＳＯ２Ｒ２ｇ、−ＳＯ２−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｇ）−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２ｈ、−Ｎ（Ｒ２ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄまたは−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄで示される基［式中、ｃは０、１または２］である、請求項７記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ３が、水素原子または式：−Ｅ−（Ｒ３ｃ）ｄ（式中、Ｅはベンゼン環）である、請求項７記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ５がアルキル、式：−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−ＯＲ５ｇ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５ｈ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５ｈ）（Ｒ５ｋ）、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−ＣＮ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｇ−（Ｒ５ｍ）ｈ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５ｈ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ−（Ｒ５ｍ）ｈ、または−（Ｃ（（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）−ＯＲ５ｈで示される基［式中、Ｇは非芳香族複素環；ｅは１、２または３］である、請求項７記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ６がアルキル、式：−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−ＯＲ６ｇ、−（Ｃ（（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）（Ｒ６ｈ）、または−Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ）−ＣＮで示される基であり、
ｆが０、１または２である、請求項７記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。
【請求項１４】
ＴＲＰＶ４阻害作用を有する請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、ＴＲＰＶ４受容体の関与する疾患の治療または予防方法。
【請求項１６】
ＴＲＰＶ４受容体の関与する疾患を治療または予防するための、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１７】
一般式（ＩＩ）：
【化７】
2013146754.tif 000182
（式中、−Ｌ−は、−Ｎ（Ｒ１）−、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝ＮＲ１ｃ）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１）−または−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｍ−Ｏ−［式中、Ｒ１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ１ａは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、同一の炭素原子に結合するＲ１ａおよびＲ１ｂが一緒になって、オキソ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の非芳香族複素環；
Ｒ１ｂは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、同一の炭素原子に結合するＲ１ａおよびＲ１ｂが一緒になって、オキソ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の非芳香族複素環；
Ｒ１ｃは、水素原子、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシまたは置換若しくは非置換のアミノ
ｍは０〜３の整数］で示される基；
−Ｘ−は−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｏ−または−Ｓ−；
＝Ｙ−は＝Ｃ（Ｒ４）−または＝Ｎ−；
−Ｚ−は−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−または−Ｓ−；
＝Ｗ−は＝Ｃ（Ｒ８）−または＝Ｎ−；
Ｒ２は、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、または
式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中、Ｒ２ａは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
同一の炭素原子に結合するＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって、オキソ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、
隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ａおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ｂが一緒になって、単結合を形成してもよい；
Ｒ２ｃは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、シアノ、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
ｎは１〜３の整数］で示される基；
Ｒ３およびＲ７は、それぞれ独立して水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、または置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、シアノ、ニトロ、アジド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、チオホルミル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、置換若しくは非置換のアミジノ、置換若しくは非置換のグアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
ただし、−Ｌ−が−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−である場合、Ｒ６の置換若しくは非置換のアミノは、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基で表されるアミノ基であり、
−Ｌ−が−Ｎ（Ｒ１）−または−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｏ）−である場合は、
【化８】
2013146754.tif 000183
で示される基が、
【化９】
2013146754.tif 000184
［式中、Ｒ３は水素原子、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、または置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル；Ｒ４は
【化１０】
2013146754.tif 000185
］で示される基ではない）で示される化合物（ただし、以下に示される化合物：
【化１１】
2013146754.tif 000186
【化１２】
2013146754.tif 000187
【化１３】
2013146754.tif 000188
を除く）、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害作用を有する医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＴＲＰＶ４の阻害活性を有し、ＴＲＰＶ４に起因する疾患の治療および／または予防において有用な化合物またはその製薬上許容される塩、およびそれらを含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＴＲＰＶ４は、陽イオンチャネルのＴＲＰ（ｔｒａｎｓｉｅｎｔ  rｅｃｅｐｔｏｒ  pｏｔｅｎｔｉａｌ）スーパーファミリーの一つである。低浸透圧で活性化される浸透圧感受性受容体として発見された。その後、体温付近の温度領域で活性化される温度感受性を持つこと、および熱、低ｐＨによっても活性化することが明らかになった。ＴＲＰＶ４の遺伝子やタンパク質は、脳、脊髄、末梢神経、皮膚、腎臓、気管、蝸牛、骨などに発現していることが報告されている。また、アラキドン酸やアラキドン酸代謝物、内因性カンナビノイド、フォルボールエステルなどの化合物によって活性化されることも報告されている。炎症関連メディエーターによって生じる炎症環境下において、低浸透圧刺激によりＣ繊維の活性が増大することが知られているが、この反応にＴＲＰＶ４が関与していることも報告されている。更に、ＴＲＰＶ４は、流圧や機械刺激によっても活性化され、機械刺激による痛覚過敏にも関与することが報告されている。また、パクリタキセルによる疼痛にも関与することが報告されている（非特許文献１〜５）。従って、ＴＲＰＶ４は多くの生理的役割に関与していると予想され、ＴＲＰＶ４に高い親和性を示す化合物は、ＴＲＰＶ４に起因する疾患の治療および／または予防において有用な医薬になる可能性が高い。
ＴＲＰＶ４阻害作用を有する化合物が、特許文献１〜１１、特許文献２０、特許文献２２〜２５および非特許文献６〜９に開示されている。また、ＴＲＰＶ４との関連性を示唆する化合物が、特許文献１２〜１９に開示されている。しかしながら、いずれの文献にも本発明に関連する化合物は記載も示唆もされていない。
二つのチアゾール環が結合した誘導体が特許文献２１に開示されている。しかしながら、ＴＲＰＶ４阻害作用については記載も示唆もされていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第２００９／１１１６８０号明細書
【特許文献２】国際公開第２００９／１４６１７７号明細書
【特許文献３】国際公開第２００９／１４６１８２号明細書
【特許文献４】国際公開第２０１０／０１１９１２号明細書
【特許文献５】国際公開第２０１０／０１１９１４号明細書
【特許文献６】国際公開第２０１１／０９１４０７号明細書
【特許文献７】国際公開第２０１１／０９１４１０号明細書
【特許文献８】国際公開第２０１１／１１９６９３号明細書
【特許文献９】国際公開第２０１１／１１９６９４号明細書
【特許文献１０】国際公開第２０１１／１１９７０１号明細書
【特許文献１１】国際公開第２０１１／１１９７０４号明細書
【特許文献１２】国際公開第２００６／０３８０７０号明細書
【特許文献１３】国際公開第２００７／０５９６０８号明細書
【特許文献１４】国際公開第２００７／０７１０５５号明細書
【特許文献１５】国際公開第２００７／１１５４０３号明細書
【特許文献１６】国際公開第２００７／１１５４０８号明細書
【特許文献１７】国際公開第２００７／１１５４０９号明細書
【特許文献１８】国際公開第２００７／１１５４１０号明細書
【特許文献１９】国際公開第２００８／１４４９３１号明細書
【特許文献２０】特開２００９−０８４２０９号公報
【特許文献２１】特開２００２−０５３５６６号公報
【特許文献２２】国際公開第２０１２／１４４６６１号明細書
【特許文献２３】国際公開第２０１２／１７４３４０号明細書
【特許文献２４】国際公開第２０１２／１７４３４２号明細書
【特許文献２５】国際公開第２０１３／０１２５００号明細書
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Progress in Biophysics and Molecular Biology, 2010, 103, pp. 2-17
【非特許文献２】Cell Calcium, 2003, 33, pp.79-487
【非特許文献３】生化学, 第81巻, 第11号, pp.962-98, 2009
【非特許文献４】日薬理誌, 127, pp.128-132, 2006
【非特許文献５】生物物理, 45(5), pp.268-271, 2005
【非特許文献６】ARTHRITIS & RHEUMATISM, 2009, 60, pp.3028-3037
【非特許文献７】Biochemical and Biophysical Research Communications, 2009, 389, pp.490-494
【非特許文献８】Proceedings of the National Academy of Sciences, 2010, 107, pp.19084-19089
【非特許文献９】MedChemComm, 2013, 4, pp,244-251
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、ＴＲＰＶ４阻害活性を有する化合物またはその製薬上許容される塩、またはそれらを含有する医薬組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ＴＲＰＶ４阻害活性を有し、ＴＲＰＶ４に起因する疾患の治療および／または予防に有用な化合物またはその製薬上許容される塩を見出し、以下に記載する発明を完成した。【０００７】
本発明は、以下の１）〜３０）に関する。
１）式（Ｉ）：【０００８】
【化１】
2013146754.tif 000003
（式中、Ｒ１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；
−Ｘ−は−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｏ−または−Ｓ−；
＝Ｙ−は＝Ｃ（Ｒ４）−または＝Ｎ−；
−Ｚ−は−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−または−Ｓ−；
Ｒ２は、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、または
式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中、Ｒ２ａは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
同一の炭素原子に結合するＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって、オキソ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、
隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ａおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ｂが一緒になって、単結合を形成してもよい；
Ｒ２ｃは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、シアノ、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
ｎは１〜３の整数］で示される基；
Ｒ３およびＲ７は、それぞれ独立して水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、シアノ、ニトロ、アジド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、チオホルミル、シアノ、置換若しくは非置換のアミジノ、置換若しくは非置換のグアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル）
で示される化合物（ただし、以下に示される化合物：【０００９】
【化２】
2013146754.tif 000004
【００１０】
【化３】
2013146754.tif 000005
を除く）またはその製薬上許容される塩。
ここで、「隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ａおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ｂが一緒になって、単結合を形成してもよい」場合であっても、「−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−」は、連続した二重結合を形成しない。
２）Ｒ１が水素原子である１）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
３）−Ｚ−が−Ｏ−または−Ｓ−である１）または２）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
４）Ｒ２が置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または
式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中、Ｒ２ａは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；
いずれか一つの同一の炭素原子に結合するＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって、オキソ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい；
Ｒ２ｃは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
ｎは１〜３の整数］で示される基
である１）〜３）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
５）Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルである１）〜４）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
６）Ｒ６が、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアミジノ、置換若しくは非置換のグアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、または置換若しくは非置換のスルファモイルである１）〜５）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
７）式（ＩＩＩ）：【００１１】
【化４】
2013146754.tif 000006
（式中、ａおよびｂは、それぞれ独立して０、１、２または３；
−Ｘ−は、−Ｎ（Ｒ３）−または−Ｓ−；
Ｒ３は、水素原子、アルキル、式：−（Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ））ｒ−ＯＲ３ｃ、−（Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ））ｒ−ＣＮ、または−（Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ））ｒ−Ｅ−（Ｒ３ｃ）ｄで示される基［式中、Ｒ３ａは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキル、
Ｒ３ｂは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキル、または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ３ａおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ３ｂが一緒になって、単結合を形成してもよい；
Ｒ３ｃは、それぞれ独立して水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｅは、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環；
ｄおよびｒは、それぞれ独立して０、１、２または３］；
＝Ｙ−は、＝ＣＨ−または＝Ｎ−；
−Ｚ−は、−Ｏ−または−Ｓ−；
環Ａは、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環、または非芳香族複素環；
Ｒ２ｄは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、式：−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−ＯＲ２ｇ、−ＳＲ２ｇ、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ２ｇ）（Ｒ２ｈ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ２ｇ）−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−ＳＯ２Ｒ２ｇ、−ＳＯ２−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２ｇ）（Ｒ２ｈ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２ｇ）−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｎ（Ｒ２ｇ）（Ｒ２ｈ）、−Ｎ（Ｒ２ｇ）−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２ｈ、−Ｎ（Ｒ２ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｎ（Ｒ２ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２ｈ、−Ｎ（Ｒ２ｇ）−ＳＯ２Ｒ２ｈ、−Ｎ（Ｒ２ｇ）−ＳＯ２−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−ＣＮ、−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−ＯＲ２ｇ、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｎ（Ｒ２ｇ）（Ｒ２ｈ）若しくは−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｎ（Ｒ２ｇ）−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄで示される基、または同一の炭素原子に結合する２つのＲ２ｄが一緒になって、オキソを形成してもよい
［式中、ｃは、０、１、２または３、ｄは前記と同意義；
Ｒ２ｅは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキル、
Ｒ２ｆは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキル、または、隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ｅおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ｆが一緒になって、単結合を形成してもよい；
Ｒ２ｇは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ２ｈは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ２ｋは、それぞれ独立してハロゲン、アルキル、ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、式：−ＯＲ２ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２ｍ、−ＳＯ２Ｒ２ｍ、−Ｅ−Ｒ２ｍ、もしくは−Ｎ（Ｒ２ｍ）（Ｒ２ｎ）で示される基、または同一の炭素原子に結合する２つのＲ２ｋが一緒になってオキソを形成してもよい（式中、Ｅは前記と同意義；
Ｒ２ｍは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ２ｎは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル］；
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、式：−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−ＯＲ５ｇ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５ｈ、−（Ｃ（（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５ｈ）（Ｒ５ｋ）、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５ｇ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ−（Ｒ５ｍ）ｈ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−ＣＮ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｇ−（Ｒ５ｍ）ｈ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｈ）（Ｒ５ｋ）、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−ＳＯ２Ｒ５ｇ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５ｈ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ−（Ｒ５ｍ）ｈ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５ｇ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５ｇ）−（ＣＨ２）ｈ−Ｏ（Ｒ５ｈ）、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５ｇ）−（ＣＨ２）ｈ−Ｎ（Ｒ５ｈ）（Ｒ５ｋ）、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）−ＯＲ５ｈまたは−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５ｈ）（Ｒ５ｋ）で示される基
［式中、Ｒ５ｅは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキル、
Ｒ５ｆは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキル、または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ５ｅおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ５ｆが一緒になって、単結合を形成してもよい；
Ｒ５ｇは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ５ｈは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ５ｋは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ５ｍは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、式：−ＯＲ５ｎ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５ｎ、−ＳＯ２Ｒ５ｎ若しくは−Ｎ（Ｒ５ｎ）（Ｒ５ｐ）で示される基、または同一の炭素原子に結合する２つのＲ５ｍが一緒になってオキソを形成してもよい（式中、Ｒ５ｎは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ５ｐは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル）；
Ｇは、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環；
ｅおよびｈは、それぞれ独立して０、１、２または３］；
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アミジノ、グアニジノ、式：−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−ＯＲ６ｇ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）（Ｒ６ｈ）、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６ｈ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６ｇ）（Ｒ６ｈ）、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６ｇ）（Ｒ６ｈ）、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６ｈ）（Ｒ６ｋ）、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６ｇ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ−（Ｒ６ｍ）ｋ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−ＣＮ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−Ｇ−（Ｒ６ｍ）ｋ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｈ）（Ｒ６ｋ）、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−ＳＯ２Ｒ６ｇ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）−ＳＯ２Ｒ６ｈ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ６ｈ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ−（Ｒ６ｍ）ｋ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ６ｇ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６ｇ）−（ＣＨ２）ｆ−ＯＲ６ｈ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６ｇ）−（ＣＨ２）ｆ−Ｎ（Ｒ６ｈ）（Ｒ６ｋ）、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）−ＯＲ６ｈ、−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｒ６ｈ）（Ｒ６ｋ）または−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＲ６ｇで示される基［式中、Ｒ６ｅは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキル、
Ｒ６ｆは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキル、または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ６ｅおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ６ｆが一緒になって、単結合を形成してもよい；
Ｒ６ｇは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ６ｈは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ６ｋは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ６ｍは、それぞれ独立してハロゲン、アルキル、ハロアルキル、式：−ＯＲ６ｎ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ６ｎ、−ＳＯ２Ｒ６ｎもしくは−Ｎ（Ｒ６ｎ）（Ｒ６ｐ）で示される基、または同一の炭素原子に結合する２つのＲ６ｍが一緒になってオキソを形成してもよい（式中、Ｒ６ｎは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル；
Ｒ６ｐは、水素原子、アルキルまたはハロアルキル）；
ｆおよびｋは、それぞれ独立して０、１、２または３；
ｇは、１または２］）
で示される化合物（ただし、以下に示される化合物：【００１２】
【化５】
2013146754.tif 000007
【００１３】
【化６】
2013146754.tif 000008
を除く）またはその製薬上許容される塩。
ここで、「隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ｅおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ｆが一緒になって、単結合を形成してもよい」「隣接する炭素原子に結合する２つのＲ３ａおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ３ｂが一緒になって、単結合を形成してもよい」、「隣接する炭素原子に結合する２つのＲ５ｅおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ５ｆが一緒になって、単結合を形成してもよい」および「隣接する炭素原子に結合する２つのＲ６ｅおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ６ｆが一緒になって、単結合を形成してもよい」場合であっても、「−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−」、「−（Ｃ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ））ｒ−」、「−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−」、「−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−」および「−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−」は、連続した二重結合を形成しない。
８）−Ｘ−が−Ｎ（Ｒ３）−または−Ｓ−であり、＝Ｙ−が＝ＣＨ−であり、−Ｚ−が−Ｓ−である、７）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
９）ａが０、１または２であり、
ｂが０、１、２または３であり、
Ｒ２ｄが、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、式：−ＯＲ２ｇ、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２ｇ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ２ｇ）（Ｒ２ｈ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ２ｇ）−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−ＳＯ２Ｒ２ｇ、−ＳＯ２−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｇ）−（Ｃ（Ｒ２ｅ）（Ｒ２ｆ））ｃ−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄ、−Ｎ（Ｒ２ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２ｈ、−Ｎ（Ｒ２ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄまたは−Ｅ−（Ｒ２ｋ）ｄで示される基［式中、ｃは０、１または２］である、７）または８）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
１０）Ｒ３が、水素原子または式：−Ｅ−（Ｒ３ｃ）ｄ（式中、Ｅはベンゼン環）である、７）〜９）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
１１）Ｒ５がアルキル、式：−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−ＯＲ５ｇ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５ｈ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５ｇ）（Ｒ５ｈ）、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５ｈ）（Ｒ５ｋ）、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−ＣＮ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｇ−（Ｒ５ｍ）ｈ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５ｈ、−（Ｃ（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ−（Ｒ５ｍ）ｈ、または−（Ｃ（（Ｒ５ｅ）（Ｒ５ｆ））ｅ−Ｎ（Ｒ５ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）−ＯＲ５ｈで示される基［式中、Ｇは非芳香族複素環；ｅは１、２または３］である、７）〜１０）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
１２）Ｒ６がアルキル、式：−（Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｆ−ＯＲ６ｇ、−（Ｃ（（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ））ｇ−Ｎ（Ｒ６ｇ）（Ｒ６ｈ）、または−Ｃ（Ｒ６ｅ）（Ｒ６ｆ）−ＣＮで示される基であり、
ｆが０、１または２である、７）〜１１）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
１３）１）〜１２）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。
１４）ＴＲＰＶ４阻害作用を有する１３）記載の医薬組成物。
１５）１）〜１２）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、ＴＲＰＶ４受容体の関与する疾患の治療または予防方法。
１６）ＴＲＰＶ４受容体の関与する疾患を治療または予防するための、１）〜１２）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
１７）式（ＩＩ）：【００１４】
【化７】
2013146754.tif 000009
（式中、−Ｌ−は、−Ｎ（Ｒ１）−、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝ＮＲ１ｃ）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１）−または−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｍ−Ｏ−［式中、Ｒ１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ１ａは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、同一の炭素原子に結合するＲ１ａおよびＲ１ｂが一緒になって、オキソ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の非芳香族複素環；
Ｒ１ｂは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、同一の炭素原子に結合するＲ１ａおよびＲ１ｂが一緒になって、オキソ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の非芳香族複素環；
Ｒ１ｃは、水素原子、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシまたは置換若しくは非置換のアミノ
ｍは０〜３の整数］で示される基；
−Ｘ−は−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｏ−または−Ｓ−；
＝Ｙ−は＝Ｃ（Ｒ４）−または＝Ｎ−；
−Ｚ−は−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−または−Ｓ−；
＝Ｗ−は＝Ｃ（Ｒ８）−または＝Ｎ−；
Ｒ２は、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、または
式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中、Ｒ２ａは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
同一の炭素原子に結合するＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって、オキソ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、
隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ａおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ｂが一緒になって、単結合を形成してもよい；
Ｒ２ｃは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、シアノ、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
ｎは１〜３の整数］で示される基；
Ｒ３およびＲ７は、それぞれ独立して水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、または置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、シアノ、ニトロ、アジド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、チオホルミル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、置換若しくは非置換のアミジノ、置換若しくは非置換のグアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
ただし、−Ｌ−が−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−である場合、Ｒ６の置換若しくは非置換のアミノは、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基で表されるアミノ基であり、
−Ｌ−が−Ｎ（Ｒ１）−または−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｏ）−である場合は、【００１５】
【化８】
2013146754.tif 000010
で示される基が、【００１６】
【化９】
2013146754.tif 000011
［式中、Ｒ３は水素原子、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、または置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル；Ｒ４は【００１７】
【化１０】
2013146754.tif 000012
］で示される基ではない）で示される化合物（ただし、以下に示される化合物：【００１８】
【化１１】
2013146754.tif 000013
【００１９】
【化１２】
2013146754.tif 000014
【００２０】
【化１３】
2013146754.tif 000015
を除く）、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害作用を有する医薬組成物。
ここで、「隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ａおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ｂが一緒になって、単結合を形成してもよい」場合であっても、「−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−」は、連続した二重結合を形成しない。
１８）【００２１】
【化１４】
2013146754.tif 000016
で表される基が、【００２２】
【化１５】
2013146754.tif 000017
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、上記１７）と同意義；Ｘ１は、−Ｎ（Ｒ３）−または−Ｓ−；Ｒ３は、上記１７）と同意義）で表される基である、１７）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害作用を有する医薬組成物。
１９）【００２３】
【化１６】
2013146754.tif 000018
で表される基が、【００２４】
【化１７】
2013146754.tif 000019
（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、上記１７）と同意義；Ｘ１は、−Ｎ（Ｒ３）−または−Ｓ−；Ｒ３は、上記１７）と同意義）で表される基である、１７）または１８）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害作用を有する医薬組成物。
２０）−Ｌ−が、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｒ１ａＲ１ｂ）−Ｏ−または−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）２−Ｏ−［式中、Ｒ１は、水素原子；Ｒ１ａは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシ；Ｒ１ｂは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシ］である、１７）〜１９）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害作用を有する医薬組成物。
２１）−Ｌ−が、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−［式中、Ｒ１は、水素原子］である、１７）〜２０）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害作用を有する医薬組成物。
２２）Ｒ２が置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中、Ｒ２ａはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、またはＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になってオキソ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、；Ｒ２ｃは置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
ｎは１〜３の整数］で表される基である、１７）〜２１）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害作用を有する医薬組成物。
２３）Ｒ２が置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中、Ｒ２ａはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、若しくは置換若しくは非置換のアルキルオキシ、Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、若しくは置換若しくは非置換のアルキルオキシ、またはＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；Ｒ２ｃは置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；
ｎは１の整数］で表される基である、１７）〜２２）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害作用を有する医薬組成物。
２４）Ｒ３が、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基または置換若しくは非置換の芳香族複素素環式基である、１７）〜２３）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害作用を有する医薬組成物。
２５）Ｒ４が水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基である、１７）〜２４）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害作用を有する医薬組成物。
２６）Ｒ５が水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、または置換もしくは非置換のカルバモイルである、１７）〜２５）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害作用を有する医薬組成物。
２７）Ｒ６が水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、または置換若しくは非置換のカルバモイルである、１７）〜２６）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害作用を有する医薬組成物。
２８）Ｒ７が水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である、１７）〜２７）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害作用を有する医薬組成物。
２９）１７）〜２８）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害作用を有する医薬組成物を投与することを特徴とする、ＴＲＰＶ４受容体の関与する疾患の治療または予防方法。
３０）ＴＲＰＶ４受容体の関与する疾患を治療または予防するための、１７）〜２８）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害作用を有する医薬組成物。
さらに本発明は、以下の１’）〜１８’）に関する。
１’）式（Ｉ）：【００２５】
【化１８】
2013146754.tif 000020
（式中、Ｒ１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；
−Ｘ−は−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｏ−または−Ｓ−；
＝Ｙ−は＝Ｃ（Ｒ４）−または＝Ｎ−；
−Ｚ−は−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−または−Ｓ−；
Ｒ２は、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、または
式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中、Ｒ２ａは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
同一の炭素原子に結合するＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって、オキソ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、
隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ａおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ｂが一緒になって、単結合を形成してもよい；
Ｒ２ｃは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、シアノ、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
ｎは１〜３の整数］で表される基；
Ｒ３およびＲ７は、それぞれ独立して水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、シアノ、ニトロ、アジド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、チオホルミル、シアノ、置換若しくは非置換のアミジノ、置換若しくは非置換のグアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル）
で示される化合物（ただし、以下に示される化合物：【００２６】
【化１９】
2013146754.tif 000021
を除く）またはその製薬上許容される塩。
２’）Ｒ１が水素原子である、１’）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
３’）−Ｚ−が−Ｏ−または−Ｓ−である１’）または２’）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
４’）Ｒ２が置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または
式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中、Ｒ２ａは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；
いずれか一つの同一の炭素原子に結合するＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって、オキソ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよい；
Ｒ２ｃは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
ｎは１〜３の整数］で表される基
である１’）〜３’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
５’）Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルである１’）〜４’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
６’）Ｒ６が、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアミジノ、置換若しくは非置換のグアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、または置換若しくは非置換のスルファモイルである１’）〜５’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
７’）１’）〜６’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。
８’）ＴＲＰＶ４阻害剤である、７’）記載の医薬組成物。
９’）１ ’）〜６’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、ＴＲＰＶ４受容体の関与する疾患の治療または予防方法。
１０’）ＴＲＰＶ４受容体の関与する疾患を治療または予防するための、１’）〜６’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
１１’）式（ＩＩ）：【００２７】
【化２０】
2013146754.tif 000022
（式中、−Ｌ−は、−Ｎ（Ｒ１）−、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒ１）-、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−、−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１）−または−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）ｍ−Ｏ−［式中、Ｒ１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ１ａは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、同一の炭素原子に結合するＲ１ａおよびＲ１ｂが一緒になって、オキソ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の非芳香族複素環；
Ｒ１ｂは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、同一の炭素原子に結合するＲ１ａおよびＲ１ｂが一緒になって、オキソ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の非芳香族複素環；
ｍは０〜３の整数］；
−Ｘ−は−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｏ−または−Ｓ−；
＝Ｙ−は＝Ｃ（Ｒ４）−または＝Ｎ−；
−Ｚ−は−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−または−Ｓ−；
＝Ｗ−は＝Ｃ（Ｒ８）−または＝Ｎ−；
Ｒ２は、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、または
式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中、Ｒ２ａは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
同一の炭素原子に結合するＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって、オキソ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成してもよく、
隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ａおよび／または隣接する炭素原子に結合する２つのＲ２ｂが一緒になって、単結合を形成してもよい；
Ｒ２ｃは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、シアノ、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
ｎは１〜３の整数］で表される基；
Ｒ３およびＲ７は、それぞれ独立して水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、または置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、シアノ、ニトロ、アジド、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のイミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、チオホルミル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、置換若しくは非置換のアミジノ、置換若しくは非置換のグアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
ただし、−Ｌ−が−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−である場合、Ｒ６の置換若しくは非置換のアミノは、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基で表されるアミノ基であり、
−Ｌ−が−Ｎ（Ｒ１）−である場合は、【００２８】
【化２１】
2013146754.tif 000023
で示される基が、【００２９】
【化２２】
2013146754.tif 000024
［式中、Ｒ３は水素原子、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル］で示される基ではない）で示される化合物（ただし、以下に示される化合物：【００３０】
【化２３】
2013146754.tif 000025
【００３１】
【化２４】
2013146754.tif 000026
を除く）、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害剤。
１２’）【００３２】
【化２５】
2013146754.tif 000027
で表される基が、【００３３】
【化２６】
2013146754.tif 000028
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、上記１１’）と同意義；Ｘ１は、−Ｏ−または−Ｓ−）で表される基である、１１’）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害剤。
１３’）−Ｌ−が、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ１ａＲ１ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｒ１ａＲ１ｂ）−Ｏ−または−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）２−Ｏ−［式中、Ｒ１は、水素原子；Ｒ１ａは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシ；Ｒ１ｂは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシ］である、１１’）または１２’）記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害剤。
１４’）Ｒ２が置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中、Ｒ２ａはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、またはＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になってオキソ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、；Ｒ２ｃは置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、またはＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になってオキソ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、；Ｒ２ｃは置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；
ｎは１〜３の整数］で表される基である、１１’）〜１３’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害剤。
１５’）Ｒ４が水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基である、１１’）〜１４’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害剤。
１６’）Ｒ５が水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、または置換もしくは非置換のカルバモイルである、１１’）〜１５’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害剤。
１７’）Ｒ６が水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、または置換若しくは非置換のカルバモイルである、１１’）〜１６’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害剤。
１８’）Ｒ７が水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である、１１’）〜１７’）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害剤。
【発明の効果】
【００３４】
本発明は、ＴＲＰＶ４依存性疾患の治療および／または予防において有用な化合物またはその製薬上許容される塩を提供する。本発明の化合物は後述する試験例の記載の通り、優れたＴＲＰＶ４阻害作用を示す。したがって本発明の医薬組成物は、炎症性疼痛（膀胱炎痛、抜歯後痛、術後疼痛、腰痛、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎、変形性関節症、関節リウマチ）、神経障害性疼痛（坐骨神経痛、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害）、癌に関連した痛み（癌性疼痛，癌骨転移痛，抗ガン剤投与による痛み）、ＩＢＳ、炎症性腸疾患、骨そしょう症、軟骨変性、脳卒中、失禁、過活動膀胱、膀胱炎による排尿障害、喘息、乾燥肌、アトピー性皮膚炎、癌の転移浸潤、角膜潰瘍、肥満、インスリン抵抗性、糖尿病などの治療剤および／または予防剤として使用しうる。【００３５】
本発明の化合物は、医薬としての有用性を備えた化合物である。ここで、医薬としての有用性としては、代謝安定性がよい点、薬物代謝酵素の誘導が少ない点、他の薬剤を代謝する薬物代謝酵素の阻害が小さい点、経口吸収性の高い化合物である点、ｈＥＲＧ阻害が小さい点、クリアランスが小さい点、および／または、半減期が薬効を発現するために十分長い点などが含まれる。
【発明を実施するための形態】
【００３６】
以下、本発明について実施形態を示しながら説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の冠詞（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当上記分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
【００３７】
以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は本明細書中、統一した意味で使用し、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わされて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
【００３８】
「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を包含する。例えば、フッ素原子、塩素原子、および臭素原子が挙げられる。
【００３９】
「アルキル」とは、炭素数１〜１０の直鎖または分枝鎖の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等が挙げられる。
「アルキル」の一つの態様として、、Ｃ１−Ｃ６アルキルが挙げられる。さらに異なる態様として、Ｃ１−Ｃ４アルキルが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルキル」を意味する。
【００４０】
「アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する、炭素数２〜１０の直鎖または分枝鎖の炭化水素基を包含する。例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル等が挙げられる。
「アルケニル」の一つの態様として、Ｃ２−Ｃ６アルケニルが挙げられる。さらに異なる態様として、Ｃ２−Ｃ４アルケニルが挙げられる。
【００４１】
「アルキニル」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する、炭素数２〜１０の直鎖または分枝鎖の炭化水素基を包含する。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等が挙げられる。
「アルキニル」の一つの態様として、Ｃ２−Ｃ６アルキニルが挙げられる。さらに異なる態様として、Ｃ２−Ｃ４アルキニルが挙げられる。
【００４２】
「ヒドロキシアルキル」とは、１以上のヒドロキシ基が、上記「アルキル」の炭素原子に結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、１，２−ジヒドロキシエチル等が挙げられる。
「ヒドロキシアルキル」の一つの態様として、ヒドロキシメチルが挙げられる。
【００４３】
「アミノアルキル」とは、１以上のアミノ基が、上記「アルキル」の炭素原子に結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、アミノメチル、アミノエチル等が挙げられる。
【００４４】
「アルキルアミノ」とは、上記「アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を包含する。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノ等が挙げられる。
【００４５】
「アルキルアミノアルキル」とは、上記「アルキルアミノ」が上記「アルキル」に結合した基を意味する。例えば、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル等が挙げられる。
【００４６】
「アルキルオキシアルキル」とは、上記「アルキルオキシ」が上記「アルキル」に結合した基を意味する。例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル等が挙げられる。
【００４７】
「アルキルオキシアルキルオキシ」とは、上記「アルキルオキシ」が上記「アルキルオキシ」に結合した基を意味する。例えば、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキシ等が挙げられる。
【００４８】
「アルキルオキシ」とは、上記「アルキル」が酸素原子に結合した基を包含する。例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、へキシルオキシ等が挙げられる。
「アルキルオキシ」の一つの態様として、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシが挙げられる。
さらに異なる態様として、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルキルオキシ」を意味する。
【００４９】
「アルケニルオキシ」とは、上記「アルケニル」が酸素原子に結合した基を包含する。
例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ、１−プロペニルオキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、２−ヘキセニルオキシ、２−ヘプテニルオキシ、２−オクテニルオキシ等が挙げられる。
【００５０】
「アルキニルオキシ」とは、上記「アルキニル」が酸素原子に結合した基を包含する。
例えば、エチニルオキシ、１−プロピニルオキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、２−ペンチニルオキシ、２−ヘキシニルオキシ、２−ヘプチニルオキシ、２−オクチニルオキシ等が挙げられる。
【００５１】
「アルキルカルボニル」とは、上記「アルキル」がカルボニル基に結合した基を包含する。例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、イソペンチルカルボニル、へキシルカルボニル等が挙げられる。
「アルキルカルボニル」の一つの態様として、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルが挙げられる。
【００５２】
「アルケニルカルボニル」とは、上記「アルケニル」がカルボニル基に結合した基を包含する。例えば、エチレニルカルボニル、プロペニルカルボニル、ブテニルカルボニル等が挙げられる。
【００５３】
「アルキニルカルボニル」とは、上記「アルキニル」がカルボニル基に結合した基を包含する。例えば、エチニルカルボニル、プロピニルカルボニル、ブチニルカルボニル等が挙げられる。
【００５４】
「アルキルスルホニル」とは、上記「アルキル」がスルホニル基に結合した基を包含する。例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルニル、ｎ−ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、２−ペンチルスルホニル、３−ペンチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、２−ヘキシルスルホニル、３−ヘキシルスルホニル、ｎ−ヘプチルスルホニル、ｎ−オクチルスルホニルなどが挙げられる。
「アルキルスルホニル」の一つの態様として、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルが挙げられる。さらに異なる態様として、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルが挙げられる。
【００５５】
「アルケニルスルホニル」とは、上記「アルケニル」がスルホニル基に結合した基を包含する。例えば、エチレニルスルホニル、プロペニルスルホニル、ブテニルスルホニル等が挙げられる。
【００５６】
「アルキニルスルホニル」とは、上記「アルキニル」がスルホニル基に結合した基を包含する。例えば、エチニルスルホニル、プロピニルスルホニル、ブチニルスルホニル等が挙げられる。
【００５７】
「アルキルカルボニルオキシ」とは、上記「アルキルカルボニル」が酸素原子に結合した基を包含する。例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「アルキルカルボニルオキシ」の一つの態様として、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシが挙げられる。
【００５８】
「アルケニルカルボニルオキシ」とは、上記「アルケニルカルボニル」が酸素原子に結合した基を包含する。例えば、エチレニルカルボニルオキシ、プロペニルカルボニルオキシ等が挙げられる。
【００５９】
「アルキニルカルボニルオキシ」とは、上記「アルキニルカルボニル」が酸素原子に結合した基を包含する。例えば、エチニルカルボニルオキシ、プロピニルカルボニルオキシ等が挙げられる。
【００６０】
「アルキルオキシカルボニル」とは、上記「アルキルオキシ」がカルボニル基に結合した基を包含する。例えば、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、ｎ−プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｎ−ブチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル等が挙げられる。
「アルキルオキシカルボニル」の一つの態様として、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシが挙げられる。異なる態様として、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニルが挙げられる。さらに異なる態様として、Ｃ１−Ｃ２アルキルオキシカルボニルが挙げられる。
【００６１】
「アルケニルオキシカルボニル」とは、上記「アルケニルオキシ」がカルボニル基に結合した基を包含する。例えば、エチレニルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００６２】
「アルキニルオキシカルボニル」とは、上記「アルキニルオキシ」がカルボニル基に結合した基を包含する。例えば、エチニルオキシカルボニル、プロピニルオキシカルボニル、ブチニルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００６３】
「アルキルスルファニル」とは、上記「アルキル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を包含する。例えば、メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル、イソブチルスルファニル等が挙げられる。
【００６４】
「アルケニルスルファニル」とは、上記「アルケニル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を包含する。例えば、エチレニルスルファニル、プロペニルスルファニル、ブテニルスルファニル等が挙げられる。
【００６５】
「アルキニルスルファニル」とは、上記「アルキニル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を包含する。例えば、エチニルスルファニル、プロピニルスルファニル、ブチニルスルファニル等が挙げられる。
【００６６】
「アルキルスルフィニル」とは、上記「アルキル」がスルフィニル基に結合した基を包含する。例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル等が挙げられる。
【００６７】
「アルケニルスルフィニル」とは、上記「アルケニル」がスルフィニル基に結合した基を包含する。例えば、エチレニルスルフィニル、プロペニルスルフィニル、ブテニルスルフィニル等が挙げられる。
【００６８】
「アルキニルスルフィニル」とは、上記「アルキニル」がスルフィニル基に結合した基を包含する。例えば、エチニルスルフィニル、プロピニルスルフィニル、ブチニルスルフィニル等が挙げられる。
【００６９】
「アルキルカルバモイル」とは、上記「アルキル」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。また２個のアルキル基を有する場合、２個のアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル等が挙げられる。
【００７０】
「ヒドロキシアルキルカルバモイル」とは、上記「ヒドロキシアルキル」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。また２個のヒドロキシアルキル基を有する場合、２個のヒドロキシアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ヒドロキシエチルカルバモイル等が挙げられる。
【００７１】
「ハロアルキル」とは、１以上の上記「ハロゲン」が上記「アルキル」の炭素原子に結合している水素原子と置き換わった基を包含する。例えば、モノフルオロメチル、モノフルオロエチル、モノフルオロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、モノクロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、１，２−ジブロモエチル、１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル等が挙げられる。
「ハロアルキル」の一つの態様として、トリフルオロメチル、トリクロロメチルが挙げられる。
【００７２】
「ハロアルキルオキシ」とは、上記「ハロアルキル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメトキシ、モノフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリクロロエトキシ等が挙げられる。
「ハロアルキルオキシ」の一つの態様として、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシが挙げられる。
【００７３】
「ハロアルキルスルホニル」とは、上記「ハロアルキル」がスルホニル基に結合した基を包含する。例えば、モノフルオロメチルスルホニル、モノフルオロエチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、ジフルオロエチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリクロロメチルスルホニルなどが挙げられる。
「ハロアルキルスルホニル」の一つの態様として、モノフルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、ジフルオロエチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニルが挙げられる。
【００７４】
「ハロアルキルカルボニル」とは、上記「ハロアルキル」がカルボニル基に結合した基を包含する。例えば、モノフルオロメチルカルボニル、モノフルオロエチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニル、ジフルオロエチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、トリクロロメチルカルボニル等が挙げられる。
「ハロアルキルカルボニル」の一つの態様として、モノフルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニル、ジフルオロエチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニルが挙げられる。
【００７５】
「ハロアルケニル」、「ハロアルキニル」、「ハロアルケニルオキシ」、「ハロアルキニルオキシ」、「ハロアルケニルスルホニル」、「ハロアルキニルスルホニル」、「ハロアルケニルカルボニル」、「ハロアルキニルカルボニル」、「ハロアルキルオキシアルキル」、および「ハロアルキルカルバモイル」とは、１以上の上記「ハロゲン」が上記「アルケニル」、上記「アルキニル」、上記「アルケニルオキシ」、上記「アルキニルオキシ」、上記「アルケニルスルホニル」、上記「アルキニルスルホニル」、上記「アルケニルカルボニル」、上記「アルキニルカルボニル」、上記「アルキルオキシアルキル」および「アルキルカルバモイル」の「アルキル」部分に結合した基を意味する。
【００７６】
「芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状芳香族炭化水素を包含する。例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環、フェナントレン環等が挙げられる。
「芳香族炭素環式基」の一つの態様として、ベンゼン環、ナフタレン環が挙げられる。
【００７７】
「非芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状飽和炭化水素基または環状非芳香族不飽和炭化水素基を包含する。２環以上の「非芳香族炭素環式基」は、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族炭素環式基」は、以下のように架橋している環式基、またはスピロ環を形成する環式基も包含する。
【００７８】
【化２７】
2013146754.tif 000029
単環の非芳香族炭素環式基の一つの態様としては、Ｃ３−Ｃ１６、異なる態様としてＣ３−Ｃ１２、さらに異なる態様としてＣ３−Ｃ８である。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。
２環以上の非芳香族炭素環式基としては、例えば、インダニル、インデニル、アセナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
【００７９】
「芳香族複素環式基」とは、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、芳香族環式基を包含する。
２環以上の「芳香族複素環式基」は、単環または２環以上の芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
単環の芳香族複素環式基の一つの態様としては、５〜８員、異なる態様として５員または６員である。例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。
２環の芳香族複素環式基としては、例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル等が挙げられる。
３環以上の芳香族複素環式基としては、例えば、カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等が挙げられる。
【００８０】
「非芳香族複素環式基」とは、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、環状非芳香族環式基を包含する。
２環以上の「非芳香族複素環式基」は、単環または２環以上の非芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」、および／または「芳香族複素環式基」におけるそれぞれの環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族複素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
【００８１】
【化２８】
2013146754.tif 000030
単環の非芳香族複素環式基の一つの態様としては、３〜８員、異なる態様として５員または６員である。例えば、ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキセタニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ジオキソラニル、ジオキサジニル、アジリジニル、ジオキソリニル、オキセパニル、チオラニル、チイニル、チアジニル等が挙げられる。
２環以上の非芳香族複素環式基としては、例えば、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル等が挙げられる。
【００８２】
「芳香族炭素環アルキル」、「非芳香族炭素環アルキル」、「芳香族複素環アルキル」、および「非芳香族複素環アルキル」、「芳香族炭素環アルキルオキシ」、「非芳香族炭素環アルキルオキシ」、「芳香族複素環アルキルオキシ」、および「非芳香族複素環アルキルオキシ」、「芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」、「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」、「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」、および「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」、ならびに「芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」、「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」、「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」、および「非芳香族複素環アルキルオキシアルキル」のアルキル部分も、上記「アルキル」と同様である。
【００８３】
「芳香族炭素環アルキル」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルを意味する。例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピニル、ベンズヒドリル、トリチル、ナフチルメチル、以下に示される基：
【００８４】
【化２９】
2013146754.tif 000031
等が挙げられる。
「芳香族炭素環アルキル」の一つの態様としては、ベンジル、フェネチル、ベンズヒドリルが挙げられる。
【００８５】
「非芳香族炭素環アルキル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロへキシルメチル、以下に示される基：
【００８６】
【化３０】
2013146754.tif 000032
等が挙げられる。
【００８７】
「芳香族複素環アルキル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルを意味する。また、「芳香族複素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキル」も包含する。例えば、ピリジルメチル、フラニルメチル、イミダゾリルメチル、インドリルメチル、ベンゾチオフェニルメチル、オキサゾリルメチル、イソキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、ピラゾリルメチル、イソピラゾリルメチル、ピロリジニルメチル、ベンズオキサゾリルメチル、以下に示される基：
【００８８】
【化３１】
2013146754.tif 000033
等が挙げられる。
【００８９】
「非芳香族複素環アルキル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルを意味する。また、「非芳香族複素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチル、モルホリニルメチル、モルホリニルエチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、以下に示される基：
【００９０】
【化３２】
2013146754.tif 000034
等が挙げられる。
【００９１】
「芳香族炭素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フェニルプロピニルオキシ、ベンズヒドリルオキシ、トリチルオキシ、ナフチルメチルオキシ、以下に示される基：
【００９２】
【化３３】
2013146754.tif 000035
等が挙げられる。
【００９３】
「非芳香族炭素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキルオキシ」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキルオキシ」も包含する。例えば、シクロプロピルメチルオキシ、シクロブチルメチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、シクロへキシルメチルオキシ、以下に示される基：
【００９４】
【化３４】
2013146754.tif 000036
等が挙げられる。
【００９５】
「芳香族複素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。また、「芳香族複素環アルキルオキシ」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキルオキシ」も包含する。例えば、ピリジルメチルオキシ、フラニルメチルオキシ、イミダゾリルメチルオキシ、インドリルメチルオキシ、ベンゾチオフェニルメチルオキシ、オキサゾリルメチルオキシ、イソキサゾリルメチルオキシ、チアゾリルメチルオキシ、イソチアゾリルメチルオキシ、ピラゾリルメチルオキシ、イソピラゾリルメチルオキシ、ピロリジニルメチルオキシ、ベンズオキサゾリルメチルオキシ、以下に示される基：
【００９６】
【化３５】
2013146754.tif 000037
等が挙げられる。
【００９７】
「非芳香族複素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。また、「非芳香族複素環アルキルオキシ」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキルオキシ」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルオキシ、モルホリニルメチルオキシ、モルホリニルエチルオキシ、ピペリジニルメチルオキシ、ピペラジニルメチルオキシ、以下に示される基：
【００９８】
【化３６】
2013146754.tif 000038
等が挙げられる。
【００９９】
「芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、フェニルプロピニルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、トリチルオキシカルボニル、ナフチルメチルオキシカルボニル、以下に示される基：
【０１００】
【化３７】
2013146754.tif 000039
等が挙げられる。
【０１０１】
「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチルオキシカルボニル、シクロブチルメチルオキシカルボニル、シクロペンチルメチルオキシカルボニル、シクロへキシルメチルオキシカルボニル、以下に示される基：
【０１０２】
【化３８】
2013146754.tif 000040
等が挙げられる。
【０１０３】
「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。また、「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」も包含する。例えば、ピリジルメチルオキシカルボニル、フラニルメチルオキシカルボニル、イミダゾリルメチルオキシカルボニル、インドリルメチルオキシカルボニル、ベンゾチオフェニルメチルオキシカルボニル、オキサゾリルメチルオキシカルボニル、イソキサゾリルメチルオキシカルボニル、チアゾリルメチルオキシカルボニル、イソチアゾリルメチルオキシカルボニル、ピラゾリルメチルオキシカルボニル、イソピラゾリルメチルオキシカルボニル、ピロリジニルメチルオキシカルボニル、ベンズオキサゾリルメチルオキシカルボニル、以下に示される基：
【０１０４】
【化３９】
2013146754.tif 000041
等が挙げられる。
【０１０５】
「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。また、「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルオキシカルボニル、モルホリニルメチルオキシカルボニル、モルホリニルエチルオキシカルボニル、ピペリジニルメチルオキシカルボニル、ピペラジニルメチルオキシカルボニル、以下に示される基：
【０１０６】
【化４０】
2013146754.tif 000042
等が挙げられる。
【０１０７】
「芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。例えば、ベンジルオキシメチル、フェネチルオキシメチル、フェニルプロピニルオキシメチル、ベンズヒドリルオキシメチル、トリチルオキシメチル、ナフチルメチルオキシメチル、以下に示される基：
【０１０８】
【化４１】
2013146754.tif 000043
等が挙げられる。
【０１０９】
「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」は、非芳香族炭素環が結合しているアルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチルオキシメチル、シクロブチルメチルオキシメチル、シクロペンチルメチルオキシメチル、シクロへキシルメチルオキシメチル、以下に示される基：
【０１１０】
【化４２】
2013146754.tif 000044
等が挙げられる。
【０１１１】
「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。また、「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」は、芳香族複素環が結合しているアルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」も包含する。例えば、ピリジルメチルオキシメチル、フラニルメチルオキシメチル、イミダゾリルメチルオキシメチル、インドリルメチルオキシメチル、ベンゾチオフェニルメチルオキシメチル、オキサゾリルメチルオキシメチル、イソキサゾリルメチルオキシメチル、チアゾリルメチルオキシメチル、イソチアゾリルメチルオキシメチル、ピラゾリルメチルオキシメチル、イソピラゾリルメチルオキシメチル、ピロリジニルメチルオキシメチル、ベンズオキサゾリルメチルオキシメチル、以下に示される基：
【０１１２】
【化４３】
2013146754.tif 000045
等が挙げられる。
【０１１３】
「非芳香族複素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。また、「非芳香族複素環アルキルオキシ」は、非芳香族複素環が結合しているアルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキルオキシアルキル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルオキシメチル、モルホリニルメチルオキシメチル、モルホリニルエチルオキシメチル、ピペリジニルメチルオキシメチル、ピペラジニルメチルオキシメチル、以下に示される基：
【０１１４】
【化４４】
2013146754.tif 000046
等が挙げられる。
【０１１５】
「芳香族炭素環オキシ」、「芳香族炭素環カルボニル」、「芳香族炭素環オキシカルボニル」、「芳香族炭素環スルファニル」、および「芳香族炭素環スルホニル」の「芳香族炭素環」部分も、上記「芳香族炭素環式基」と同様である。
「芳香族炭素環オキシ」とは、「芳香族炭素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
「芳香族炭素環カルボニル」とは、「芳香族炭素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルカルボニル、ナフチルカルボニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環オキシカルボニル」とは、上記「芳香族炭素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環スルファニル」とは、「芳香族炭素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルスルファニル、ナフチルスルファニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環スルホニル」とは、「芳香族炭素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル等が挙げられる。
【０１１６】
「非芳香族炭素環オキシ」、「非芳香族炭素環カルボニル」、「非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「非芳香族炭素環スルファニル」、および「非芳香族炭素環スルホニル」の「非芳香族炭素環」部分も、上記「非芳香族炭素環式基」と同様である。
「非芳香族炭素環オキシ」とは、「非芳香族炭素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロへキセニルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族炭素環カルボニル」とは、「非芳香族炭素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロへキセニルカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環オキシカルボニル」とは、上記「非芳香族炭素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、シクロへキセニルオキシカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環スルファニル」とは、「非芳香族炭素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルスルファニル、シクロヘキシルスルファニル、シクロヘキセニルスルファニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環スルホニル」とは、「非芳香族炭素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、シクロヘキセニルスルホニル等が挙げられる。
【０１１７】
「芳香族複素環オキシ」、「芳香族複素環カルボニル」、「芳香族複素環オキシカルボニル」、「芳香族複素環スルファニル」、および「芳香族複素環スルホニル」の「芳香族複素環」部分も、上記「芳香族複素環式基」と同様である。
「芳香族複素環オキシ」とは、「芳香族複素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシ、オキサゾリルオキシ等が挙げられる。
「芳香族複素環カルボニル」とは、「芳香族複素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルカルボニル、オキサゾリルカルボニル等が挙げられる。
「芳香族複素環オキシカルボニル」とは、上記「芳香族複素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシカルボニル、オキサゾリルオキシカルボニル等が挙げられる。
「芳香族複素環スルファニル」とは、「芳香族複素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルスルファニル、オキサゾリルスルファニル等が挙げられる。
「芳香族複素環スルホニル」とは、「芳香族複素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルスルホニル、オキサゾリルスルホニル等が挙げられる。
【０１１８】
「非芳香族複素環オキシ」、「非芳香族複素環カルボニル」、「非芳香族複素環オキシカルボニル」、「非芳香族複素環スルファニル」、および「非芳香族複素環スルホニル」の「非芳香族複素環」部分も、上記「非芳香族複素環式基」と同様である。
「非芳香族複素環オキシ」とは、「非芳香族複素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族複素環カルボニル」とは、「非芳香族複素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環オキシカルボニル」とは、上記「非芳香族複素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシカルボニル、テトラヒドロフリルオキシカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環スルファニル」とは、「非芳香族複素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルスルファニル、テトラヒドロフリルスルファニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環スルホニル」とは、「非芳香族複素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルスルホニル、テトラヒドロフリルスルホニル等が挙げられる。
【０１１９】
「置換若しくは非置換のアルキル」、「置換若しくは非置換のアルケニル」、「置換若しくは非置換のアルキニル」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルフィニル」、および「置換若しくは非置換のアルキニルスルフィニル」の置換基としては、次の置換基が挙げられる。任意の位置の炭素原子が次の置換基から選択される１以上の基と結合していてもよい。
置換基：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ホルミル、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、アジド、置換基群Ａで置換されてもよいヒドラジノ、置換基群Ａで置換されてもよいウレイド、置換基群Ａで置換されてもよいアミジノ、置換基群Ａで置換されてもよいグアニジノ、置換基群Ｂで置換されてもよいアミノ、置換基群Ｄで置換されてもよいイミノ、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、置換基群Ｅで置換されてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｅで置換されてもよいアルケニルカルボニル、置換基群Ｅで置換されてもよいアルキニルカルボニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、ハロアルケニルスルホニル、ハロアルキニルスルホニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、ハロアルケニルスルファニル、ハロアルキニルスルファニル、置換基群Ｆで置換されてもよいカルバモイル、置換基群Ｆで置換されてもよいスルファモイル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環スルホニル、および置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環スルホニル。
置換基群Ａは、アルキル、およびハロアルキル。
置換基群Ｂは、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、置換基群Ａで置換されてもよいカルバモイル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環アミノカルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環アミノカルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環アミノカルボニル、および置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環アミノカルボニル。
置換基群Ｃは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルキルまたはハロアルキルで置換されてもよいアミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルスルファニル、およびハロアルキルスルファニル。
置換基群Ｄは、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルケニルカルボニル、ハロアルキニルカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環式基、および置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環式基。
置換基群Ｅは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、置換基群Ｂで置換されてもよいアミノ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環スルホニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環スルホニル、換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環スルファニル、および置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環スルファニル。
置換基群Ｆは、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環アルキル、および置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環アルキル。
「置換基群Ａで置換されてもよい」とは、置換基群Ａから選択される同一または異なる置換基で１以上置換されていてもよいことを包含する。一つの態様として、置換基群Ａから選択される同一または異なる置換基で１〜６箇所置換されていてもよいことを包含する。別の態様として、置換基群Ａから選択される同一または異なる置換基で１〜３箇所置換されていてもよいことを包含する。
「置換基群Ｂで置換されてもよい」、「置換基群Ｃで置換されてもよい」、「置換基群Ｄで置換されてもよい」、「置換基群Ｅで置換されてもよい」、および「置換基群Ｆで置換されてもよい」についても、上記と同意義である。
【０１２０】
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環式基」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」の「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、「芳香族複素環」、および「非芳香族複素環」の環上の置換基としては、次の置換基が挙げられる。環上の任意の位置の原子が次の置換基から選択される１以上の基と結合していてもよい。
置換基：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、イミノ、ホルミル、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、アジド、置換基群Ａで置換されてもよいヒドラジノ、置換基群Ａで置換されてもよいウレイド、置換基群Ａで置換されてもよいアミジノ、置換基群Ａで置換されてもよいグアニジノ、置換基群Ｂで置換されてもよいアミノ、置換基群Ｄで置換されてもよいイミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アルキルオキシアルキル、ハロアルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、置換基群Ｅで置換されてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ｅで置換されてもよいアルケニルカルボニル、置換基群Ｅで置換されてもよいアルキニルカルボニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、ハロアルケニルスルホニル、ハロアルキニルスルホニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、ハロアルケニルスルファニル、ハロアルキニルスルファニル、置換基群Ｆで置換されてもよいカルバモイル、置換基群Ｆで置換されてもよいファモイル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシアルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシアルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシアルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環スルホニル、および置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環スルホニル。
【０１２１】
また、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」は「オキソ」で置換されていてもよい。この場合、以下のように同一の炭素原子上の２個の水素原子が置換されている基を意味する。
【０１２２】
【化４５】
2013146754.tif 000047
【０１２３】
上記、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」の非芳香族炭素環、および非芳香族複素環部分も上記と同様に「オキソ」で置換されていてもよい。
【０１２４】
「置換若しくは非置換のアミノ」とは、上記置換基群Ｂで１または２個所置換されていてもよいアミノを包含する。
「置換若しくは非置換のアミノ」の一つの態様として、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ、ベンジルアミノ、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、メチルスルホニルアミノ、テトラヒドロピラニルアミノ、テトラヒドロフラニルアミノ、モルホリノアミノ、モルホリニルアミノ、ピペリジニルアミノ、ピペラジニルアミノなどが挙げられる。異なる態様として、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、、テトラヒドロピラニルアミノ、テトラヒドロフラニルアミノ、モルホリノアミノ、ピペリジニルアミノなどが挙げられる。
【０１２５】
「置換若しくは非置換のアミジノ」および「置換若しくは非置換のグアニジノ」とは、上記置換基群Ｂで１または２個所置換されていてもよいアミジノおよびグアニジノを包含する。
【０１２６】
「置換若しくは非置換のイミノ」とは、上記置換基群Ｄで置換されていてもよいイミノを包含する。
「置換若しくは非置換のイミノ」の一つの態様として、イミノ、メチルイミノ、エチルイミノ、シクロプロピルイミノ、シクロヘキシルイミノ、アセチルイミノ、テトラヒドロピラニルイミノ、テトラヒドロフラニルイミノ、モルホリノイミノ、モルホリニルイミノ、ピペリジニルイミノ、ピペラジニルイミノなどが挙げられる。
【０１２７】
「置換若しくは非置換のカルバモイル」とは、上記置換基群Ｆで１または２個所置換されていてもよいアミノカルボニルを包含する。
「置換若しくは非置換のカルバモイル」の一つの態様として、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−モルホリノカルバモイル、Ｎ−テトラヒドロフラニルカルバモイル、Ｎ−ピペリジルカルバモイル、Ｎ−テトラヒドロピラニルカルバモイル、Ｎ−ベンジルカルバモイル、Ｎ−アセチルカルバモイル、Ｎ−メチルスルホニルカルバモイル、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）カルバモイルなどが挙げられる。異なる態様として、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−モルホリノカルバモイル、Ｎ−テトラヒドロフラニルカルバモイル、Ｎ−ピペリジルカルバモイル、Ｎ−テトラヒドロピラニルカルバモイル、Ｎ−メチルスルホニルカルバモイル、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）カルバモイルなどが挙げられる。
【０１２８】
「置換若しくは非置換のスルファモイル」とは、上記置換基群Ｆで置換されていてもよいアミノスルホニルを包含する。
「置換若しくは非置換のスルファモイル」の一つの態様として、スルファモイル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−モルホリノスルファモイル、Ｎ−テトラヒドロフラニルスルファモイル、Ｎ−ピペリジルスルファモイル、Ｎ−テトラヒドロピラニルスルファモイル、Ｎ−ベンジルスルファモイル、Ｎ−アセチルスルファモイル、Ｎ−メチルスルホニルスルファモイルなどが挙げられる。異なる態様として、スルファモイル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−モルホリノスルファモイル、Ｎ−テトラヒドロフラニルスルファモイル、Ｎ−ピペリジルスルファモイル、Ｎ−テトラヒドロピラニルスルファモイル、Ｎ−メチルスルホニルスルファモイルなどが挙げられる。
【０１２９】
式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩の一つの態様として、以下の各置換基の全ての選択肢の全ての考え得る組み合わせで示される化合物が包含される。
（１）式：
【０１３０】
【化４６】
2013146754.tif 000048
で表される基が、
【０１３１】
【化４７】
2013146754.tif 000049
（式中、各置換基は、上記１）と同意義）で示される基である、上記１）記載の化合物において、
（ｉ）が（ｉ１）である化合物（以下、Ｉ−１とする）、
（ｉ）が（ｉ２）である化合物（以下、Ｉ−２とする）、
（ｉ）が（ｉ３）である化合物（以下、Ｉ−３とする）、
（ｉ）が（ｉ４）である化合物（以下、Ｉ−４とする）、
（ｉ）が（ｉ１）または（ｉ２）である化合物（以下、Ｉ−５とする）、
（ｉ）が（ｉ１）または（ｉ４）である化合物（以下、Ｉ−６とする）、
（２）Ｒ１が水素原子である化合物（以下、ｒ１−１）
（３）Ｒ２が置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ（式中、Ｒ２ａはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、または同一の炭素原子に結合するＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になってオキソ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；Ｒ２ｃは置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；ｎは１〜３の整数）で表される基である化合物（以下、ｒ２−１とする）、
Ｒ２が式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ（式中、Ｒ２ａはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、または同一の炭素原子に結合するＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になってオキソ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；Ｒ２ｃは置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；ｎは１〜３の整数）で表される基である化合物（以下、ｒ２−２とする）、
Ｒ２が置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基で表される基である化合物（以下、ｒ２−３とする）、
Ｒ２が置換基群Ｇ（置換基群Ｃ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環アミノ、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環アミノ）で置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｈ（置換基群Ｇ、オキソ）で置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族複素環アミノ、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族複素環アミノ、置換基群Ｉ（ヒドロキシ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル）で置換されてもよいアミノ、式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ（式中、Ｒ２ａはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換基群Ｊ（ハロゲン、ヒドロキシ、ハロゲンで置換されてもよい非芳香族炭素環式基）で置換されてもよいアルキル、置換基群Ｊで置換されてもよいアルキルオキシ、Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換基群Ｊで置換されてもよいアルキル、置換基群Ｊで置換されてもよいアルキルオキシ、またはいずれか一つの炭素原子に結合したＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になってオキソ、若しくはハロゲンで置換されてもよい非芳香族炭素環式基；Ｒ２ｃは置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族複素環アミノ、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族複素環アミノ、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族複素環スルホニル、または置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族複素環スルホニル；ｎは１〜３の整数）で表される基である化合物（以下、ｒ２−４とする）、
Ｒ２が置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族複素環式基、または式：−Ｃ（Ｒ２ａＲ２ｂ）−Ｒ２ｃ（式中、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、またはいずれか一つの炭素原子に結合したＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になってハロゲンで置換されてもよい非芳香族炭素環式基；Ｒ２ｃは置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族複素環式基）で表される基である化合物（以下、ｒ２−５とする）、
（４）Ｒ４が水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基である化合物（以下、ｒ４−１とする）、
Ｒ４が水素原子、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、芳香族炭素環式基で置換されてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されてもよいカルバモイル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されていてもよい芳香族複素環式基、または置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環である化合物（以下、ｒ４−２とする）、
Ｒ４が水素原子、アルキル、ハロアルキル、または置換基群Ｃで置換されていてもよい芳香族複素環式基（以下、ｒ４−３とする）
（５）Ｒ５が水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、または置換もしくは非置換のカルバモイルである化合物（以下、ｒ５−１とする）、
Ｒ５が水素原子、ハロゲン、置換基群Ｋ（ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、置換基群Ｃで置換されてもよいアミノ、置換基群Ｆで置換されてもよいカルバモイル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環）で置換されてもよいアルキル、置換基群Ｌ（アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル）で置換されてもよいカルバモイル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニルである化合物（以下、ｒ５−２とする）、
Ｒ５が水素原子、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルキルカルバモイル、ヒドロキシアルキルカルバモイル、アルキルアミノアルキルカルバモイルまたはアルキルアミノアルキルである化合物（以下、ｒ５−３とする）、
（６）Ｒ６が水素原子、ハロゲン、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、または置換若しくは非置換のカルバモイルである化合物（以下、ｒ６−１とする）、
Ｒ６が水素原子、ハロゲン、グアニジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキルカルボニル、置換基群Ｍ（ヒドロキシ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル）で置換されてもよいカルバモイルである化合物（以下、ｒ６−２とする）、
Ｒ６が水素原子、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、カルバモイル、またはアルキルカルバモイルである化合物（以下、ｒ６−３とする）。
【０１３２】
式（ＩＩ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を含有するＴＲＰＶ４阻害剤の一つの態様として、以下の各置換基の全ての選択肢の全ての考え得る組み合わせで示される化合物を含有するＴＲＰＶ４阻害剤が包含される。
（７）式：
【０１３３】
【化４８】
2013146754.tif 000050
で表される基が、
【０１３４】
【化４９】
2013146754.tif 000051
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、上記１１）と同意義；−Ｘ１−は−Ｎ（Ｒ３）−または−Ｓ−）で示される基である、上記１１）記載の化合物において、
（ｉｉ）が（ｉｉ１）である化合物（以下、ＩＩ−１とする）、
（ｉｉ）が（ｉｉ２）である化合物（以下、ＩＩ−２とする）、
（ｉｉ）が（ｉｉ３）である化合物（以下、ＩＩ−３とする）、
（ｉｉ）が（ｉｉ４）である化合物（以下、ＩＩ−４とする）、
（ｉｉ）が（ｉｉ１）または（ｉｉ２）である化合物（以下、ＩＩ−５とする）、
（ｉｉ）が（ｉｉ１）または（ｉｉ４）である化合物（以下、ＩＩ−６とする）、
（８）−Ｌ−が、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、または−（ＣＲ１ａＲ１ｂ）２−Ｏ−であり、
Ｒ１が水素原子；Ｒ１ａが、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシ；Ｒ１ｂが、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシである化合物（以下、Ｌ−１とする）、
−Ｌ−が、−Ｎ（Ｒ１）−、または−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ１が水素原子である化合物（以下、Ｌ−２とする）、
−Ｌ−が、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−であり、
Ｒ１が水素原子である化合物（以下、Ｌ−３とする）、
−Ｌ−が、−Ｎ（Ｒ１）−であり、
Ｒ１が水素原子である化合物（以下、Ｌ−４とする）、
（９）Ｒ２が置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ（式中、Ｒ２ａはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、または同一の炭素原子に結合するＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になってオキソ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；Ｒ２ｃは置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；ｎは１〜３の整数）で表される基である化合物（以下、ｒ２’−１とする）
Ｒ２が式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ（式中、Ｒ２ａはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、または同一の炭素原子に結合するＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になってオキソ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基；Ｒ２ｃは置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル；ｎは１〜３の整数）で表される基である化合物（以下、ｒ２’−２とする）、
Ｒ２が置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基で表される基である化合物（以下、ｒ２’−３とする）、
Ｒ２が置換基群Ｇ（置換基群Ｃ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環アルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環アルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環アルキル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環アルキルオキシ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族複素環アミノ、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環アミノ）で置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｈ（置換基群Ｇ、オキソ）で置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族複素環アミノ、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族複素環アミノ、置換基群Ｉ（ヒドロキシ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル）で置換されてもよいアミノ、式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ（式中、Ｒ２ａはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換基群Ｊ（ハロゲン、ヒドロキシ、ハロゲンで置換されてもよい非芳香族炭素環式基）で置換されてもよいアルキル、置換基群Ｊで置換されてもよいアルキルオキシ、Ｒ２ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換基群Ｊで置換されてもよいアルキル、置換基群Ｊで置換されてもよいアルキルオキシ、またはいずれか一つの炭素原子に結合したＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になってオキソ、若しくはハロゲンで置換されてもよい非芳香族炭素環式基；Ｒ２ｃは置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族複素環アミノ、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族複素環アミノ、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族複素環スルホニル、または置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族複素環スルホニル；ｎは１〜３の整数）で表される基である化合物（以下、ｒ２’−４とする）、
Ｒ２が置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族複素環式基、または式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）−Ｒ２ｃ（式中、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、またはいずれか一つの炭素原子に結合したＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になってハロゲンで置換されてもよい非芳香族炭素環式基；Ｒ２ｃは置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族複素環式基）で表される基である化合物（以下、ｒ２’−５とする）、
Ｒ２が置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｇで置換されてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｈで置換されてもよい非芳香族複素環式基で表される基である化合物（以下、ｒ２’−６とする）、
Ｒ２が式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）−Ｒ２ｃ（式中、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素原子；Ｒ２ｃは置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基）で表される基である化合物（以下、ｒ２’−７とする）、
（１０）Ｒ３が置換若しくは非置換のアルキルで表される基である化合物（以下、ｒ３’−１とする）
Ｒ３がヒドロキシアルキル、シアノアルキル、トリアルキルシリルアルキルオキシで置換されてもよいアルキル、ハロゲンで置換されてもよい芳香族炭素環アルキル、非芳香族炭素環アルキル、芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルキルで表される基である化合物（以下、ｒ３’−２とする）
（１１）Ｒ４が水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基である化合物（以下、ｒ４’−１とする）、
Ｒ４が水素原子、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、芳香族炭素環式基で置換されてもよいアルケニル、置換基群Ｆで置換されてもよいカルバモイル、置換基群Ｃで置換されてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｃで置換されていてもよい芳香族複素環式基、または置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環である化合物（以下、ｒ４’−２とする）、
Ｒ４が水素原子、アルキル、ハロアルキル、または置換基群Ｃで置換されていてもよい芳香族複素環式基（以下、ｒ４’−３とする）
（１２）Ｒ５が水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、または置換もしくは非置換のカルバモイルである化合物（以下、ｒ５’−１とする）、
Ｒ５が水素原子、ハロゲン、置換基群Ｋ（ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、置換基群Ｃで置換されてもよいアミノ、置換基群Ｆで置換されてもよいカルバモイル、置換基群Ｃで置換されてもよい非芳香族複素環）で置換されてもよいアルキル、置換基群Ｌ（アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル）で置換されてもよいカルバモイル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニルである化合物（以下、ｒ５’−２とする）、
Ｒ５が水素原子、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルキルカルバモイル、ヒドロキシアルキルカルバモイル、アルキルアミノアルキルカルバモイルまたはアルキルアミノアルキルである化合物（以下、ｒ５−３とする）、
（１３）Ｒ６が水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、アミジノ、グアニジノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、または置換若しくは非置換のカルバモイルである化合物（以下、ｒ６’−１とする）、
Ｒ６が水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、グアニジノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキルカルボニル、置換基群Ｍ（ヒドロキシ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル）で置換されてもよいカルバモイルである化合物（以下、ｒ６’−２とする）、
Ｒ６が水素原子、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、カルバモイル、またはアルキルカルバモイルである化合物（以下、ｒ６’−３とする）。
【０１３５】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で示される化合物は、特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体（例えば、ケト−エノール異性体、イミン−エナミン異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体、回転異性体等）、ラセミ体またはそれらの混合物を含む。
【０１３６】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で示される化合物の一つ以上の水素、炭素および／または他の原子は、それぞれ水素、炭素および／または他の原子の同位体で置換され得る。そのような同位体の例としては、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、123Ｉおよび３６Ｃｌのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素が包含される。式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で示される化合物は、そのような同位体で置換された化合物も包含する。該同位体で置換された化合物は、医薬品としても有用であり、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で示される化合物のすべての放射性標識体を包含する。また該「放射性標識体」を製造するための「放射性標識化方法」も本発明に包含され、代謝薬物動態研究、結合アッセイにおける研究および／または診断のツールとして有用である。
【０１３７】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で示される化合物の放射性標識体は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、式（Ｉ）で示されるトリチウム標識化合物は、例えば、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で示される特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばＰｄ／Ｃの存在下、塩基の存在下または非存在下で、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で示される化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含する。他のトリチウム標識化合物を調製するための適切な方法としては、文書Ｉｓｏｔｏｐｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｖｏｌ．１，Ｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  （Ｐａｒｔ  Ａ），Ｃｈａｐｔｅｒ  ６  （１９８７年）を参照にできる。１４Ｃ−標識化合物は、１４Ｃ炭素を有する原料を用いることによって調製できる。
【０１３８】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で示される化合物の製薬上許容される塩としては、例えば、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で示される化合物と、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、バリウム等）、マグネシウム、遷移金属（例えば、亜鉛、鉄等）、アンモニア、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン等）およびアミノ酸との塩、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、臭化水素酸、リン酸、ヨウ化水素酸等）、および有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等）との塩が挙げられる。特に塩酸、硫酸、リン酸、酒石酸、メタンスルホン酸との塩等が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。
【０１３９】
本発明の式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、溶媒和物（例えば、水和物等）および／または結晶多形を形成する場合があり、本発明はそのような各種の溶媒和物および結晶多形も包含する。「溶媒和物」は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で示される化合物に対し、任意の数の溶媒分子（例えば、水分子等）と配位していてもよい。式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、大気中に放置することにより、水分を吸収し、吸着水が付着する場合や、水和物を形成する場合がある。また、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、再結晶することでそれらの結晶多形を形成する場合がある。
【０１４０】
本発明の式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、プロドラッグを形成する場合があり、本発明はそのような各種のプロドラッグも包含する。プロドラッグは、化学的又は代謝的に分解できる基を有する本発明化合物の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明化合物となる化合物である。プロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素的に酸化、還元、加水分解等を受けて式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で示される化合物に変換される化合物、胃酸等により加水分解されて式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で示される化合物に変換される化合物等を包含する。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えばＤｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，  Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，  Ａｍｓｔｅｒｄａｍ  １９８５に記載されている。プロドラッグは、それ自身が活性を有する場合がある。
【０１４１】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩がヒドロキシル基を有する場合は、例えば、ヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物、適当なスルホニルクロライド、適当なスルホニルアンハイドライド及びミックスドアンハイドライドとを反応させることにより或いは縮合剤を用いて反応させることにより製造されるアシルオキシ誘導体やスルホニルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。例えば、ＣＨ３ＣＯＯ−、Ｃ２Ｈ５ＣＯＯ−、ｔｅｒｔ−ＢｕＣＯＯ−、Ｃ１５Ｈ３１ＣＯＯ−、ＰｈＣＯＯ−、（ｍ−ＮａＯＯＣＰｈ）ＣＯＯ−、ＮａＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ−、ＣＨ３ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯ−、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ＣＯＯ−、ＣＨ３ＳＯ３−、ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ３−、ＣＦ３ＳＯ３−、ＣＨ２ＦＳＯ３−、ＣＦ３ＣＨ２ＳＯ３−、ｐ−ＣＨ３Ｏ−ＰｈＳＯ３−、ＰｈＳＯ３−、ｐ−ＣＨ３ＰｈＳＯ３−が挙げられる。
【０１４２】
本発明化合物の一般的合成方法を以下に示す。これら合成に用いる出発物質および反応試薬はいずれも、商業的に入手可能であるか、または商業的に入手可能な化合物を用いて当分野で周知の方法にしたがって製造することができる。
【０１４３】
本発明の式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）で表される化合物は、例えば、以下に示す合成ルートによって製造することができる。
【０１４４】
【化５０】
2013146754.tif 000052
（式中、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、ＺおよびＷは、上記１７）と同意義；Ｒ２は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中の各記号は、上記１７）と同意義］で表される基）
工程１
市販または既知の方法で合成できる化合物ａ１に対して臭素化剤を反応させることで、化合物ａ２を得ることができる。
反応温度は、−2０℃〜還流温度、好ましくは２５℃〜還流温度である。
反応時間は、０．１時間〜１２時間、好ましくは０．５時間〜８時間である。
臭素化剤としては、ピリジニウムトリブロミド、テトラブチルアンモニウムブロミド、臭素等が挙げられ、化合物ａ１に対して、１〜２モル当量用いることができる。
反応溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム等が挙げられる。
工程２
化合物ａ２に対して化合物ａ３を反応させることで、化合物Ａ１を得ることができる。
反応温度は、０℃〜還流温度、好ましくは１０℃〜還流温度である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは０．５時間〜１２時間である。
化合物ａ３は、化合物ａ２に対して、１〜２モル当量用いることができる。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ＤＭＦ等が挙げられる。
【０１４５】
【化５１】
2013146754.tif 000053
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、ＷおよびＺは、上記１７）と同意義）
化合物ａ４（化合物Ａ１のＲ２が水素原子である化合物）に対して、縮合剤、塩基の存在下、化合物ａ５を反応させることで、化合物Ａ２を得ることができる。
化合物ａ５は化合物ａ４に対して１〜３モル当量用いることができる。
縮合剤としては、ジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＥＤＣ、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５，−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド、ＨＡＴＵ等が挙げられ、化合物ａ４に対して１〜５モル当量用いることができる。
塩基としては、ＤＩＥＡ、トリエチルアミン、ピリジン等が挙げられ、化合物ａ４に対して１〜５モル当量用いることができる。
反応温度は、−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜８０℃である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＴＨＦ、ジオキサン、ジクロロメタン、アセトニトリル、ピリジン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
または酸ハロゲン化物若しくは酸スルホニル化合物を用いても化合物Ａ２を得ることができる。すなわち化合物ａ５に、ハロゲン化剤を反応させることにより酸ハロゲン化物を、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、スルホン化剤を反応させることにより酸スルホニル化合物を得ることができ、さらに得られた酸ハロゲン化物、または酸スルホニル化合物に、塩基の存在下、化合物ａ４を反応させることにより、化合物Ａ２を得ることができる。
酸ハロゲン化物または酸スルホニル化合物を合成する反応において、ハロゲン化剤としては、塩化チオニル、オキシ塩化燐、四臭化炭素−トリフェニルホスフィン等が挙げられ、化合物ａ５に対して１〜５モル当量用いることができる。
スルホン化剤としては、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等が挙げられ、化合物ａ５に対して１〜５モル当量用いることができる。
反応温度は、−８０℃〜５０℃、好ましくは−２０℃〜２０℃である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは０．５時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、アセトニトリル、ＴＨＦ、トルエン、ジクロロメタン等が用いることができる。
酸ハロゲン化物または酸スルホニル化合物と化合物ａ４を反応させる工程において、
酸ハロゲン化物または酸スルホニル化合物は化合物ａ４に対して１〜３モル当量用いることができる。
塩基としては、ＤＩＥＡ、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、ピリジン等が挙げられる。
反応温度は、０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜１００℃である。
反応時間は、０．５時間〜１２０時間、好ましくは１時間〜７２時間である。
反応溶媒としては、アセトニトリル、ＴＨＦ、トルエン、ジクロロメタン、ピリジン、ＤＭＦ等が挙げられる。
【０１４６】
【化５２】
2013146754.tif 000054
（式中、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｚ、Ｗおよびｍは、上記１７）と同意義；Ｘ２はカルボキシの保護基；Ｒ２は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中の各記号は、上記１７）と同意義］で表される基）
工程１
化合物ａ２に対して化合物ａ６を反応させることで、化合物ａ７を得ることができる。
反応温度は、０℃〜還流温度、好ましくは１０℃〜還流温度である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは０．５時間〜１２時間である。
化合物ａ６は、化合物ａ２に対して、１〜２モル当量用いることができる。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ＤＭＦ等が挙げられる。
工程２
化合物ａ７を塩基性条件下、加水分解させることにより、化合物ａ８を得ることができる。
反応温度は、０℃〜４０℃、好ましくは０℃〜２０℃である。
反応時間は、０．５時間〜１２時間、好ましくは１時間〜６時間である。
塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が使用可能であり、化合物ａ７に対して、１〜３モル当量用いることができる。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、水、アセトニトリル、ＴＨＦ等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
工程３
化合物ａ８に対して、縮合剤、塩基の存在下、化合物ａ９を反応させることで、化合物Ａ３を得ることができる。
化合物ａ９は化合物ａ８に対して１〜３モル当量用いることができる。
縮合剤としては、ジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＥＤＣ、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５，−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド、ＨＡＴＵ等が挙げられ、化合物ａ８に対して１〜５モル当量用いることができる。
塩基としては、ＤＩＥＡ、トリエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。
反応温度は、−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜８０℃である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＴＨＦ、ジオキサン、ジクロロメタン、アセトニトリル、ピリジン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
【０１４７】
【化５３】
2013146754.tif 000055
（式中、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｚ、およびＷは、上記１７）と同意義；ｌは０〜２の整数；Ｘ２は上記と同意義；Ｘ３は脱離基；Ｒ２は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中の各記号は、上記１７）と同意義］で表される基）
工程１
化合物ａ１０に、還元剤を反応させることで、化合物ａ１１を得ることができる。
還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム等が挙げられ、化合物ａ１０に対して、１〜５モル当量用いることができる。
反応温度は、−２０℃〜還流温度、好ましくは０℃〜３０℃である。
反応時間は、０．１時間〜４８時間、好ましくは０．５時間〜２４時間である。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、水等が挙げられる。
工程２
化合物ａ１１に、スルホニル化剤および／またはハロゲン化剤を反応させることで、化合物ａ１２を得ることができる。
ｉ）スルホニル化合物の合成
スルホニル化剤としては、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等が挙げられ、化合物ａ１１に対して１〜５モル当量用いることができ、塩基の存在下に反応を行ってもよい。
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン等が挙げられ、化合物ａ１１に対して１〜５モル当量用いることができる。
反応温度は、−２０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜３０℃である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは０．５時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、アセトニトリル、ＴＨＦ、トルエン、ジクロロメタン等が用いることができる。
ｉｉ）ハロゲン化合物の合成
上記スルホニル化合物に、塩基性条件下、ハロゲン化剤を反応させることでハロゲン化合物を得ることができる。
ハロゲン化剤としては、塩化リチウム等が挙げられ、化合物ａ１１に対して１〜５モル当量用いることができる。
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン等が挙げられ、化合物ａ１０に対して２〜１０モル当量用いることができる。
反応温度は、−２０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜３０℃である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは０．５時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、アセトニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
工程３
化合物ａ１２に対して、塩基の存在下、化合物ａ９を反応させることで、化合物Ａ４を得ることができる。
化合物ａ９は化合物ａ１２に対して１〜３モル当量用いることができる。
塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化セシウム等が挙げられ、化合物ａ１２に対して１〜３モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜８０℃である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
【０１４８】
【化５４】
2013146754.tif 000056
（式中、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、ＺおよびＷは、上記１７）と同意義；ｌは上記と同意義；Ｒ２は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中の各記号は、上記１７）と同意義］で表される基）
化合物ａ１２に対して、塩基の存在下、化合物ａ１３を反応させることで、化合物Ａ５を得ることができる。
化合物ａ１３は化合物ａ１２に対して１〜３モル当量用いることができる。
塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化セシウム等が挙げられ、化合物ａ１２に対して１〜３モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜８０℃である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
【０１４９】
【化５５】
2013146754.tif 000057
（式中、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、ＺおよびＷは、上記１７）と同意義；Ｒ２は、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基で表される基）
塩基存在下または非存在下、化合物ａ４とシアン化物ａ１４を縮合することで、化合物Ａ６を合成することができる。
化合物ａ１４は化合物ａ４に対して１〜５モル当量用いることができる。
塩基としては、水素化ナトリウム、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等が挙げられ、化合物ａ４に対して１〜５モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃〜溶媒の還流温度、好ましくは３０℃〜溶媒の還流温度である。
反応時間は、０．５時間〜２４時間、好ましくは０．５時間〜６時間である。
反応溶媒としては、ＴＨＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
【０１５０】
【化５６】
2013146754.tif 000058
（式中、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＷは、上記１７）と同意義；Ｒ２は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ[式中の各記号は、上記１７）と同意義]で表される基）
工程１
化合物ｂ１に対して、縮合剤、塩基の存在下、化合物ｂ２を反応させることで、アミド化合物を得ることができる。
化合物ｂ２は化合物ｂ１に対して１〜３モル当量用いることができる。
縮合剤としては、ジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＥＤＣ、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５，−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド、ＨＡＴＵ等が挙げられ、化合物ｂ１に対して１〜５モル当量用いることができる。
塩基としては、ＤＩＥＡ、トリエチルアミン、ピリジン等が挙げられ、化合物ｂ１に対して１〜５モル当量用いることができる。
反応温度は、−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜８０℃である。
反応時間は、０．１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間である。
反応溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＴＨＦ、ジオキサン、ジクロロメタン、アセトニトリル、ピリジン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
工程２
得られたアミド化合物に対して、ヒドラジンを反応させることで、化合物Ｂ１を得ることができる。
ヒドラジンは、化合物ｂ１に対して１〜５モル当量用いることができる。
反応温度は、−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜８０℃である。
反応時間は、０．１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間である。
【０１５１】
【化５７】
2013146754.tif 000059
（式中、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＷは、上記１７）と同意義）
工程１
化合物ｂ１に、ハロゲン化剤を反応させることにより酸ハロゲン化物を得ることができ、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、スルホン化剤を反応させることにより酸スルホニル化合物を得ることができる。
ハロゲン化剤としては、塩化チオニル、オキシ塩化燐、四臭化炭素−トリフェニルホスフィン等が挙げられ、化合物ｂ１に対して１〜５モル当量用いることができる。
スルホン化剤としては、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等が挙げられ、化合物ｂ１に対して１〜５モル当量用いることができる。
反応温度は、−８０℃〜５０℃、好ましくは−２０℃〜２０℃である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは０．５時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、アセトニトリル、ＴＨＦ、トルエン、ジクロロメタン等が用いることができる。
工程２
得られた酸ハロゲン化物、または酸スルホニル化合物に、塩基の存在下、アミノグアニジンを反応させることにより、化合物ｂ３を得ることができる。
アミノグアニジンは化合物ｂ１に対して１〜５モル当量用いることができる。
塩基としては、ＤＩＥＡ、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム等が挙げられ、化合物ｂ１に対して１〜５モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜１００℃である。
反応時間は、０．５時間〜１２０時間、好ましくは１時間〜７２時間である。
反応溶媒としては、アセトニトリル、ＴＨＦ、トルエン、ジクロロメタン、ピリジン等が挙げられる。
工程３
化合物ｂ３を、高希釈条件下加熱することで、化合物ｂ４を得ることができる。
反応温度は、５０℃〜１００℃、好ましくは７０℃〜１００℃である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、水、エタノール、イソプロパノール等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
工程４
化合物Ａ３の一般合成法の工程３と同様に、化合物ｂ４と化合物ｂ５を反応させることで、化合物Ｂ２を得ることができる。
【０１５２】
【化５８】
2013146754.tif 000060
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＷは、上記１７）と同意義）
化合物ｂ６（化合物Ｂ１のＲ２が水素原子である化合物）に対し、化合物Ａ３の一般合成法の工程３と同様に、化合物ｂ５を反応させることで、化合物Ｂ３を得ることができる。
【０１５３】
【化５９】
2013146754.tif 000061
（式中、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＷは、上記１７）と同意義；Ｘ２は上記と同意義；Ｒ２は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中の各記号は、上記１７）と同意義］で表される基）
工程１
化合物ｂ１に対して、塩基の存在下、化合物ｂ７を反応させることで、化合物ｂ８を得ることができる。
化合物ｂ７は、化合物ｂ１に対して１〜２モル当量用いることができる。
塩基としては、ＤＩＥＡ、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられ、化合物ｂ１に対して１〜５モル当量用いることができる。
反応温度は、−２０℃〜５０℃、好ましくは−２０℃〜３０℃である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、ＴＨＦ等が挙げられる。
工程２
化合物ｂ８に、塩基の存在下、化合物ｂ９を反応させることにより、化合物ｂ１０を得ることができる。
化合物ｂ９は化合物ｂ８に対して１〜５モル当量用いることができる。
塩基としては、ＤＩＥＡ、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム等が挙げられ、化合物ｂ８に対して１〜５モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜１００℃である。
反応時間は、０．５時間〜１２０時間、好ましくは１時間〜７２時間である。
反応溶媒としては、アセトニトリル、ＴＨＦ、トルエン、ジクロロメタン、ピリジン等が挙げられる。
工程３
化合物ｂ１０を、高希釈条件下加熱することで、化合物ｂ１１を得ることができる。
反応温度は、５０℃〜２００℃、好ましくは１００℃〜２００℃である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、水、エタノール、イソプロパノール、キシレン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
工程４
化合物Ａ３の一般合成法の工程２と同様に、化合物ｂ１１を加水分解することで、化合物ｂ１２を得ることができる。
工程５
化合物Ａ３の一般合成法の工程３と同様に、化合物ｂ１２と化合物ｂ１３を反応させることで、化合物Ｂ４を得ることができる。
【０１５４】
【化６０】
2013146754.tif 000062
（式中、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＷは、上記１７）と同意義；Ｒ２は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中の各記号は、上記１７）と同意義］で表される基）
工程１
化合物ｃ１に対して、塩基の存在下、ヒドロキシルアミンまたはその塩を反応させることで、化合物ｃ２を得ることができる。
ヒドロキシルアミンまたはその塩は、化合物ｃ１に対して１〜５モル当量用いることができる。
塩基としては、ＤＩＥＡ、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられ、化合物ｃ１に対して１〜５モル当量用いることができる。
反応温度は、−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜８０℃である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
工程２
化合物ｃ２に対して、塩基の存在下、トリクロロ酢酸無水物を反応させることで、化合物ｃ３を得ることができる。
トリクロロ酢酸無水物は、化合物ｃ２に対して１〜５モル当量用いることができる。
塩基としては、ＤＩＥＡ、トリエチルアミン、ピリジン等が挙げられ、化合物ｃ２に対して１〜５モル当量用いることができる。
反応温度は、−２０℃〜還流温度、好ましくは０℃〜還流温度である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、トルエン、キシレン等が挙げられる。
工程３
化合物ｃ３に対して、化合物ｃ４を反応させることで、化合物Ｃ１を得ることができる。
化合物ｃ４は、化合物ｃ３に対して１〜１００モル当量用いることができる。
反応温度は、−２０℃〜還流温度、好ましくは０℃〜還流温度である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ等が挙げられる。
【０１５５】
【化６１】
2013146754.tif 000063
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＷは、上記１７）と同意義）
化合物Ａ２の一般合成法と同様に、化合物ｃ５（化合物Ｃ１のＲ２が水素原子である化合物）と化合物ｃ６を反応させることで、化合物Ｃ２を得ることができる。
【０１５６】
【化６２】
2013146754.tif 000064
（式中、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＷは、上記１７）と同意義；Ｘ２は上記と同意義；Ｒ２は、水素原子、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中の各記号は、上記１７）と同意義］で表される基）
工程１
化合物ｃ２に対して、塩基の存在下、化合物ｃ７を反応させることで、化合物ｃ８を得ることができる。
化合物ｃ７は、化合物ｃ２に対して１〜５モル当量用いることができる。
塩基としては、ＤＩＥＡ、トリエチルアミン、ピリジン等が挙げられ、化合物ｃ７に対して１〜５モル当量用いることができる。
反応温度は、−２０℃〜還流温度、好ましくは０℃〜還流温度である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、アセトニトリル、トルエン、キシレン等が挙げられる。
工程２以降
化合物Ｂ４を合成する方法と同様に、化合物ｃ８を加水分解した後に、アミド化を行うことで、化合物Ｃ３を得ることができる。
【０１５７】
【化６３】
2013146754.tif 000065
（式中、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＷは、上記１７）と同意義；Ｒ２は、水素原子、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中の各記号は、上記１７）と同意義］で表される基）
工程１
化合物ｄ１に対して、化合物ｄ２を反応させることで、化合物ｄ３を得ることができる。
化合物ｄ２は、化合物ｄ１に対して１〜２モル当量用いることができる。
反応温度は、−２０℃〜還流温度、好ましくは２０℃〜還流温度である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、エタノール、イソプロパノール、水等が挙げられ単独または混合して用いることができる。
工程２
金属触媒および塩基存在下、化合物ｄ３とボロン酸またはボロン酸エステルｄ４を反応させることにより、化合物Ｄ１を得ることができる。
金属触媒としては、酢酸パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物などが挙げられ、化合物ｄ３に対して、０．００１〜０．５モル当量用いることができる。
塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素カリウム、フッ化セシウム等が挙げられ、化合物ｄ３に対して、１〜１０モル当量用いることができる。
ボロン酸またはボロン酸エステルｄ４は、化合物ｄ３に対して、１〜１０モル当量用いることができる。
反応温度は、２０℃〜溶媒の還流温度、場合によってはマイクロウェーブ照射下の温度で行う。
反応時間は、０．１〜４８時間、好ましくは０．５時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、ＴＨＦ、トルエン、ＤＭＦ、ジオキサン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
【０１５８】
【化６４】
2013146754.tif 000066
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＷは、上記１７）と同意義）
工程１
化合物ｄ５（化合物ｄ３のＲ２が水素原子である化合物）に、ＤＭＡＰの存在下、Ｂｏｃ２Ｏを反応させることにより、化合物ｄ６を得ることができる。
ＤＭＡＰは、ｄ５に対して１〜２モル当量用いることができる。
反応温度は、−１０℃〜８０℃、好ましくは１０℃〜６０℃である。
反応時間は、０．５時間〜２４時間、好ましくは１〜１２時間である。
反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジオキサン、アセトニトリル、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
工程２
上記工程２と同様に、金属触媒および塩基存在下、化合物ｄ６とボロン酸またはボロン酸エステルｄ４を反応させることにより、化合物ｄ７を得ることができる。
工程３
化合物ｄ７に、酸またはルイス酸を反応させることにより、Ｂｏｃ基の脱保護を行い、化合物ｄ８を得ることができる。
酸としては、塩酸−酢酸エチル、塩酸−メタノール、塩酸−ジオキサン、硫酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。ルイス酸としては、ヨウ化トリメチルシリル、ＢＢｒ３、ＡｌＣｌ３、ＢＦ３・（Ｅｔ２Ｏ）等が挙げられ、化合物ｄ７に対して１〜１００モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜３０℃である。
反応時間は、０．５時間〜１２時間、好ましくは０．５時間〜６時間である。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、水、アセトン、アセトニトリル、ジクロロメタン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
工程４
化合物Ａ２の一般合成法の工程３と同様に、化合物ｄ８と化合物ｄ９を反応させることで、化合物Ｄ２を得ることができる。
【０１５９】
【化６５】
2013146754.tif 000067
（式中、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＷは、上記１７）と同意義；Ｘ２は上記と同意義；Ｒ２は、水素原子、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中の各記号は、上記１７）と同意義］で表される基）
工程１
化合物ｄ１０に対して、化合物ｄ１１を反応させることで、化合物ｄ１２を得ることができる。
化合物ｄ１１は、化合物ｄ１０に対して１〜２モル当量用いることができる。
反応温度は、−２０℃〜還流温度、好ましくは０℃〜還流温度である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、トルエン、キシレン等が挙げられる。
工程２
化合物ｄ１２を、化合物ｄ１３と反応させることで、化合物ｄ１４を得ることができる。
化合物ｄ１３、化合物ｄ１２に対して１〜２モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃〜還流温度、好ましくは３０℃〜還流温度である。
反応時間は、０．１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間である。
反応溶媒としては、ジクロロエタン、トルエン、キシレン等が挙げられる。
工程３以降
化合物Ｂ４を合成する方法と同様に、化合物ｄ１４を加水分解した後に、アミド化を行うことで、化合物Ｄ３を得ることができる。
上記で合成できるアミン化合物ａ４、ｂ６、ｃ５またはｄ８を用いて以下の反応を行うことで、ウレア化合物Ｅ１、スルホンアミド化合物Ｅ２が合成でき得る。
【０１６０】
【化６６】
2013146754.tif 000068
（式中、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＷは、上記１７）と同意義；Ｒ２ｘおよびＲ２ｙは、それぞれ独立して水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、またはＲ２ｘ、Ｒ２ｙ並びにＲ２ｘおよびＲ２ｙが結合する窒素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基）
工程１
上記記載の一般合成法でそれぞれ合成した化合物ｅ１に対して、ＣＤＩを反応させることで、化合物ｅ２を得ることができる。
ＣＤＩは化合物ｅ１に対して１〜２モル当量用いることができる。
反応温度は、２０℃〜１００℃、好ましくは５０℃〜８０℃である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは０．５時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＴＨＦ、ジオキサン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
工程２
化合物ｅ２に対して、化合物ｅ３を反応させることにより、化合物Ｅ１を得ることができる。
化合物ｅ３は、化合物ｅ２に対して１〜５モル当量用いることができる。
反応温度は、−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜８０℃である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＴＨＦ、ジオキサン、ジクロロメタン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
【０１６１】
【化６７】
2013146754.tif 000069
（式中、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＷは、上記１７）と同意義；Ｘ３は脱離基；Ｒ２は、水素原子、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中の各記号は、上記１７）と同意義］で表される基）
化合物ｅ１に対して、化合物ｅ４を反応させることで、化合物Ｅ２を得ることができる。
化合物ｅ４は化合物ｅ１に対して１〜１．５モル当量用いることができ、化合物ｅ１に対して１〜５モル当量の塩基の存在下に反応を行ってもよい。
塩基としては、ＤＩＥＡ、トリエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。
反応温度は、０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜３０℃である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは０．５時間〜１時間である。
反応溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＴＨＦ、ジオキサン、ジクロロメタン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
上記で合成できるエステル化合物ｂ１１、ｃ８またはｄ１４を用いて以下の反応を行うことで、アミノ化合物Ｅ３、エーテル化合物Ｅ４が合成でき得る。
【０１６２】
【化６８】
2013146754.tif 000070
（式中、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、ＺおよびＷは、上記１７）と同意義；Ｘ２はカルボキシの保護基；Ｘ３は脱離基；Ｒ２は、水素原子、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または式：−（ＣＲ２ａＲ２ｂ）ｎ−Ｒ２ｃ［式中の各記号は、上記１７）と同意義］で表される基）
上記、化合物Ａ４およびＡ５の合成方法と同様に、化合物ｅ５を化合物ｅ６へと変換した後に、化合物ｅ７またはｅ８と反応させることで、化合物Ｅ３およびＥ４を得ることができる。
上記一般合成法により、得られた式（Ｉ）、式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
【０１６３】
さらなる態様において、本発明は、有効量の本発明化合物と製薬的に許容し得る担体とを組み合わせて含有してなる医薬組成物を提供する。
【０１６４】
本発明化合物を医薬として用いる場合、例えば賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤、界面活性剤等、当分野において周知の製薬的に許容し得る担体を用い、常法に従って医薬組成物を製造することができる。
【０１６５】
本発明に係る医薬組成物を、ヒトを含む哺乳動物の治療に投与する場合、投与単位剤形は治療目的と投与経路に応じて適宜選択することができる。具体的には錠剤、被覆錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、丸剤、懸濁剤、乳剤等の経口剤、および注射剤、坐剤、軟膏、貼付剤、エアゾール剤等の非経口剤が挙げられる。これら投与単位剤形は、当分野で周知の方法により製剤化される。
【０１６６】
上記製剤中に含有されるべき本発明化合物の量は、剤形、投与経路、投与計画等によって適宜変更することができる。
【０１６７】
本発明に係る医薬組成物の投与方法は、製剤の剤形、患者の年齢、性別、体重、症状の程度およびその他の条件等に応じて適宜決定され、経口、皮下、経皮、直腸、鼻内、口腔等の種々の経路から選択することができる。
【０１６８】
本発明の医薬組成物に含有される本発明化合物の用量は、選択した投与経路、患者の年齢、性別、体重、疾患の状態、投与される本発明化合物の種類、その他の条件等に応じて適宜選択されるが、成人に経口投与する場合、通常０．０５〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常０．００５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．０１〜１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。これら本発明の医薬組成物は１日に１回または複数回に分けて投与することができる。
【０１６９】
以下に実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。また、本参考例および本実施例において、ＮＭＲデータを示す場合は、測定した全てのピークを記載していない場合が存在する。なお、本明細書中、各略号は以下に示す意味を有する。
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
ｎ−：ノルマル
ｔ−Ｂｕ：tert-ブチル
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル
ＣＦ３：トリフルオロメチル
Ｐｈ：フェニル
Ｂｎ：ベンジル
Ａｃ：アセチル
Ｍｓ：メタンスルホニル
Ｔｓ：パラトルエンスルホニル
Ｂｏｃ：tert-ブトキシカルボニル
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＮＭＰ：Ｎ−メチルピロリドン
ＣＤＩ：１−１’−カルボニルジイミダゾール
ＤＩＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
Ｐｙ：ピリジン
Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＥＤＣＩ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ＥＤＣ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＨＡＴＵ：２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール１−イル）-１，１，３，３-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートメタナミニウム
Ｐｄ２（ｄｂａ）３：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ＭｓＣｌ：メタンスルホニルクロリド
ＴｓＣｌ：パラトルエンスルホニルクロリド
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
Ｒａｃ：ラセミ
なお、構造式中の「くさび形」および「破線」は立体配置を示す。構造式に「Ｒａｃ」と付されている化合物は、相対立体配置が特定されたラセミ体化合物であり、「Ａｂｓ」と付されている化合物は、絶対立体配置を持つ化合物である。
【参考例１】
【０１７０】
【化６９】
2013146754.tif 000071
工程１
２，４−ジメチル−５−アセチルチアゾール（１．５０ｇ、９．６６ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１５ｍＬ）溶液に、ピリジニウムトリブロミド（４．６４ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応液を放冷後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物２（１．２９ｇ、収率５７％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.73 (s, 6H), 4.21 (s, 2H).
工程２
化合物２（１．２９ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、チオウレア（０．４６ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を放冷後、減圧留去した。得られた残渣に水および酢酸エチルを加え、有機層と水層に分配した。得られた水層に炭酸カリウムを加えてｐＨ８−９とし、析出した固体を濾取し、得られた固体を水で洗浄後、乾燥して化合物３（０．８４ｇ、収率７２％）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ：2.45 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 6.63 (s, 1H), 7.15 (s, 2H).
【参考例２】
【０１７１】
【化７０】
2013146754.tif 000072
工程１
化合物４３（７．７４ｇ、４０．２ｍｍｏｌ）およびエチル２−アミノチオオキサメート（５．１ｇ、３８．３ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶液を、８０℃にて１０分間攪拌した。室温まで冷却後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物４４（４．２７ｇ、収率４１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44 (6H, q, J = 7.0 Hz), 2.67 (3H, s), 4.47 (4H, q, J = 7.1 Hz), 4.51 (4H, q, J = 7.1 Hz).
工程２
化合物４４（４．６９ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４７ｍＬ）溶液に、ピリジニウムトリブロミド（７．９９ｇ、２２．５ｍｍｏｌ、純度９０％）を加え、室温にて８０分間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣にエタノール（４７ｍＬ）を加え溶解させた。得られた溶液にＮ−Ｂｏｃチオウレア（３．３５ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応液に水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物４５（３．５６ｇ、収率４８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (6H, t, J = 7.1 Hz), 1.54 (9H, s), 4.44-4.52 (4H, m), 8.11 (1H, br s), 8.42 (1H, s).
工程３
化合物４５（１ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（１７７ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温し１時間攪拌した。反応液に２．０ｍｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去し、化合物４６の粗生成物（８１８ｍｇ）を得た。
工程４
化合物４６（８１８ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）溶液に、イミダゾール（２１７ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルジフェニルクロロシラン（８７５ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下室温にて１．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物４７（９８３ｍｇ、２工程収率７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.14 (9H, s), 1.39 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.56 (9H, s), 4.42 (2H, q, J = 6.8 Hz), 4.95 (2H, s), 7.38-7.45 (6H, m), 7.69 (4H, d, J = 6.9 Hz), 7.99 (1H, s), 8.24 (1H, s).
工程５  
化合物４７（９８３ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）−メタノール（０．１２８ｍＬ、３．１５ｍｍｏｌ）溶液に、氷冷下、水素化ホウ素リチウム（２４０ｍｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温し、２１．５時間攪拌した。反応液に塩酸および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和した後に、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去し、化合物４８の粗生成物（８３１ｍｇ）を得た。
LC/MS (メソッド1) RT = 3.11, [M+H]+ = 582.
【参考例３】
【０１７２】
【化７１】
2013146754.tif 000073
実施例１２の工程１と同様に、化合物１８およびエチルオキサメートを反応させ、化合物４９を得た。さらに得られた化合物４９を参考例２と同様に、還元した後に、水酸基を保護することで、化合物５０を得た。
LC/MS (メソッド９) RT = 1.77, [M+H]+ = 246.
【参考例４】
【０１７３】
【化７２】
2013146754.tif 000074
工程１
水素化ナトリウム（１．２８ｇ、３２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、０℃で１０分間攪拌した。反応溶液に化合物５１（３．８５ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）を加え、さらに０℃で１０分間攪拌した。得られた反応液に、２、２、２−トリフルオロエチル−４−メチルベンゼンスホネート（７．４７ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）を加え室温で１６時間攪拌した。反応溶液に、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物５２（２．５５ｇ、収率４２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 8.7 Hz), 2.06-2.07 (1H, m), 2.29-2.32 (1H, m), 2.52-2.56 (2H, m), 2.99-3.06 (1H, m), 3.75 (1H, q, J = 8.7 Hz),4.14-4.16 (2H, m), 4.29-4.36 (1H, m).
工程２
化合物５２（７．５ｇ、２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｏｌ/Ｌ、１６ｍＬ）を室温で加え、２２時間攪拌した。反応液に塩酸（２ｍｏｌ/Ｌ）と食塩を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物５３（１．２５ｇ、収率５６％、シス−トランス１：１混合物）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28-2.40 (4H, m), 2.57-2.60 (4H, m), 2.63-2.73 (1H, m), 3.04-3.11 (1H, m), 3.74-3.78 (4H, m), 4.01-4.08 (1H, m), 4.31-4.38 (1H, m).
【参考例５】
【０１７４】
【化７３】
2013146754.tif 000075
工程１
化合物５４（４００ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）の１、４−ジオキサン（８ｍＬ）溶液に、化合物５５（３９９ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）、４、５−ビス（ジフェニルホスフィノ)−９、９−ジメチルキサンテン（２５４ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２４９９ｍｇ、７．６７ｍｍｏｌ）を加えた後、窒素雰囲気下脱気を行った。反応液にビスベンジリデンアセトンパラジウム（０）（１２６ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、８０℃にて３時間加熱攪拌した。反応液を放冷後、水を加え、不溶物を濾別し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物５６（４２４ｍｇ、収率７１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.55-3.63 (1H, m), 3.78 (3H, s), 4.35-4.43 (4H, m), 8.48 (2H, s).
工程２
化合物５６（４２０ｍｇ、１．６０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．２ｍＬ）溶液に、２．０ｍｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．４ｍｌ、４．８２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に、２．０ｍｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（２．４ｍｌ）を加え中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去し、化合物５７の粗生成物（３８０ｍｇ）を得た。
LC/MS (メソッド1) RT = 1.28, [M+H]+ = 248.
【実施例１】
【０１７５】
化合物Ｉ−３５の合成【０１７６】
【化７４】
2013146754.tif 000076
工程１
化合物４（５２５ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム（１．０７ｇ、６．８８ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（７６．０ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を、１２０℃で１５分間撹拌した。反応液に水−２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を水で洗浄後、乾燥して化合物５（５８０ｍｇ、収率９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.70 (2H, s), 4.46 (2H, s), 7.34-7.43 (4H, m).
工程２
化合物３（１１２ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）、化合物５（１００ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２０２ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（２ｍＬ)溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．０７４ｍＬ、０．５３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７．５時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製した。さらに得られた固体をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、濾取することにより、化合物Ｉ−３５（１８．７ｍｇ、収率１１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.55 (3H, s), 2.65 (3H, s), 3.83 (2H, s), 4.49 (2H, s), 6.91 (1H, s), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.85 (1H, s).
【実施例２】
【０１７７】
化合物Ｉ−３７の合成【０１７８】
【化７５】
2013146754.tif 000077
３−オキソシクロペンタンカルボン酸（２．００ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）、化合物３（３．６３ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（８．９０ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（２０ｍＬ)懸濁液に、Ｅｔ３Ｎ（３．２５ｍＬ、２３．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応液に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ＴＨＦ−酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製した。さらに得られた残渣をジクロロメタンに懸濁させた後、固体を濾取した。濾液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、得られた固体をジイソプロピルエーテルに懸濁させた後、濾取することによりＩ−３７（１．８２ｇ、収率３６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.17-2.39 (3H, m), 2.39-2.71 (3H, m), 2.58 (3H, s), 2.67 (3H, s), 3.00-3.14 (1H, m), 6.95 (1H, s), 9.36 (1H, s).
【実施例３】
【０１７９】
化合物Ｉ−３９の合成【０１８０】
【化７６】
2013146754.tif 000078
化合物Ｉ−３７（１５０ｍｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ)溶液に、２、２、２、トリフルオロエタンアミン（４４ｍＬ、０．５６０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０３２ｍＬ、０．５６０ｍｍｏｌ）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１９８ｍｇ、０．９３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、Ｉ−３９（１４９ｍｇ、収率７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50-2.36 (7H, m), 2.62 (3H, s), 2.71 (3H, s), 3.00-3.54 (3.25H, m), 3.57-3.69 (0.75H, m), 6.92 (0.75H, s), 6.95 (0.25H, s), 8.91 (0.25H, s), 11.32 (0.75H, s).
【実施例４】
【０１８１】
Ｉ−５６の合成【０１８２】
【化７７】
2013146754.tif 000079
工程１
化合物Ｉ−３７（１．２０ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍＬ)−ＴＨＦ（６ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（２１２ｍｇ、５．６０ｍｍｏｌ）を氷零下で加え、同温で９０分間撹拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール）により精製した。得られた固体をジイソプロピルエーテルに懸濁させた後、濾取することにより化合物６（７８４ｍｇ、収率６５％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.49-2.03 (5H, m), 2.04-2.19 (1H, m), 2.59 (3H, s), 2.83-3.00 (1H, m), 4.05-4.18 (1H, m), 4.68 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.26 (1H, s), 12.20 (1H, s).
工程２
化合物６（７４５ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）のＰｙ（７．５ｍＬ)溶液に、ＴｓＣｌ（６５９ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１９．５時間撹拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、反応液のｐＨを約４とした後に、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製した。得られた固体をジエチルエーテル−酢酸エチルに懸濁させた後、濾取することにより化合物７（６０２ｍｇ、収率５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-2.15 (4H, m), 2.15-2.28 (2H, m), 2.43 (3H, s), 2.58 (3H, s), 2.67 (3H, s), 2.72-2.85 (1H, m), 4.99-5.08 (1H, m), 6.91 (1H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.1 Hz), 9.10 (1H, s).
工程３
化合物７（３００ｍｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３ｍＬ)溶液に、シアン化ナトリウム（４６．２ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）および１５−クラウン−５−エーテル（２０８ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で３０分間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、Ｉ−５６（２５．１ｍｇ、収率１２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.78-2.15 (4H, m), 2.15-2.30 (1H, m), 2.30-2.44 (1H, m), 2.58 (3H, s), 2.68 (3H, s), 2.80-2.94 (1H, m), 2.98-3.12 (1H, m), 6.95 (1H, s), 10.16 (1H, s).
【実施例５】
【０１８３】
化合物Ｉ−５８の合成【０１８４】
【化７８】
2013146754.tif 000080
工程１
化合物８（５００ｍｇ、３．５９ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１０ｍＬ）に溶解し、ピリジニウムブロミドペルブロミド（純度９０％）（１。６６ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）を、氷零下で加え、３時間加熱還流した。反応液を減圧留去した後、得られた残渣をエタノール（１０ｍＬ）に溶解させた。反応液にチオウレア（３０１ｍｇ、３．９５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間撹拌した。得られた反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製した。得られた油状物をジイソプロピルエーテルで固化させた後、濾取することにより、化合物９（３８８ｍｇ、収率５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.39 (3H, s), 2.46 (3H, s), 5.00 (2H, brs), 6.58 (1H, s).
工程２
２−（２、６−ジフルオロフェニル）酢酸（５０．０ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）、化合物９（６２．４ｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．０６０ｍＬ、０．４３６ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（１６６ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製した。得られた固体をジイソプロピルエーテルに懸濁させた後、濾取することにより、化合物Ｉ−５８（２１．０ｍｇ、収率２１％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.38 (3H, s), 2.40 (3H, s), 3.91 (2H, s), 7.05-7.17 (2H, m), 7.26 (1H, s), 7.34-7.47 (1H, m), 12.61 (1H, s).
【実施例６】
【０１８５】
化合物Ｉ−５９の合成【０１８６】
【化７９】
2013146754.tif 000081
工程１
化合物３（２２９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）−ＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ＣＤＩ（２１１ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を８０℃で５０分間撹拌した後、室温で終夜静置した。さらに反応液を８０℃で３時間撹拌した後、室温まで冷却した。析出した固体を濾取し、得られた固体をＴＨＦで洗浄することにより、化合物１０（１２０ｍｇ）を粗生成物として得た。
工程２
化合物１０の粗生成物（４０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）懸濁液に、４−ブロモ−Ｎ−メチルアニリン（２９．２ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で４．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製した。得られた固体をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、濾取することにより、化合物Ｉ−５９（１９．０ｍｇ、収率３４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.53 (3H, s), 2.64 (3H, s), 3.37 (3H, s), 6.83 (1H, s), 7.18-7.24 (2H, m), 7.61-7.68 (2H, m), 7.77 (1H, brs).
【実施例７】
【０１８７】
化合物Ｉ−６５の合成【０１８８】
【化８０】
2013146754.tif 000082
工程１
化合物３（１４．１ｇ、６６．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１４０ｍＬ)−酢酸（７０ｍＬ）溶液に、一塩化ヨウ素（１２ｇ、７３．３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。反応液を氷−０．５ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル−酢酸エチル）により精製して、化合物１１（１２．５ｇ、収率３２％）を得た。
LC/MS (メソッド6) RT = 1.30, [M+H]+ = 338
工程２
化合物１１（３．５ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）および２−(２、６−ジフルオロフェニル)酢酸（１．９７ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）のＰｙ（４０ｍＬ）溶液に、ＥＤＣＩ（３．９６ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−酢酸エチル）により精製して、化合物Ｉ−６５（３．１０ｇ、収率６１％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): 2.42 (3H, s), 2.60(3H, s), 3.91(2H, s), 7.10-7.15 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.39-7.45 (1H, m), 12.87 (1H, s).
【実施例８】
【０１８９】
化合物Ｉ−６１の合成【０１９０】
【化８１】
2013146754.tif 000083
５−（４、４、５、５、テトラメチル−１、３、２、ジオキサボロラン−２−イル）−１、３−チアゾール（５１．５ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）、化合物Ｉ−６５（３０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５．６０ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（２．６０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４３．８ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）の１、４−ジオキサン（１ｍＬ)混合液を、マイクロウェーブ反応装置にて１２０℃で３０分間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム−メタノール（９：１）で抽出した。有機層を減圧留去して、得られた残渣にＤＭＳＯを加えた。析出している固体を濾取し、得られた濾液を逆相分取ＨＰＬＣ(１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液−アセトニトリル)により精製することにより、化合物Ｉ−６１（１７．９ｍｇ、収率６５％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.66 (3H, s), 3.92 (2H, s), 7.09-7.18 (2H, m), 7.24 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.38-7.47 (1H, m), 9.15 (1H, d, J = 1.8 Hz), 12.72 (1H, brs).
【実施例９】
【０１９１】
化合物Ｉ−９２の合成【０１９２】
【化８２】
2013146754.tif 000084
工程１
窒素雰囲気下、化合物１２（３．５０ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２７ｍＬ)溶液に、クロロギ酸イソブチル（２．３２ｍＬ、１７．６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２．４５ｍＬ、１７．６ｍｍｏｌ）を氷零下加え、同温で３０分間撹拌した。反応液に析出している固体を濾取し、得られた固体をＴＨＦで洗浄した。得られた濾液を、水素化ホウ素ナトリウム（１．８２ｇ、４８．１ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）−ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に０℃で加え、同温で３０分間撹拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルにより固化した後、濾取することにより、化合物１３（２．７５ｇ、収率８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.06 (3H, s), 4.85 (2H, s), 7.59 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.71 (2H, s).
工程２
窒素雰囲気下、化合物１３（２．７０ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２７ｍＬ)溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２．２０ｍＬ、１５．９ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（１．２４ｍＬ、１５．９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温まで昇温しながら２８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製した。得られた固体をヘキサンに懸濁させた後、濾取することにより、化合物１４（２．２７ｇ、収率７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.08 (3H, s), 4.68 (2H, s), 7.69 (2H, t, J = 8.1 Hz), 7.76 (1H, d, J = 7.8 Hz).
工程３
化合物１４（１．７０ｇ、７．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１７ｍＬ)溶液に、シアン化ナトリウム（５６１ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５．５時間撹拌した。さらに反応液にヨウ化ナトリウム（１１４ｍｇ、０．７６３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製した。得られた固体をヘキサンに懸濁させた後、濾取することにより、化合物１５（２５６．１ｍｇ、収率１６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.08 (3H, s), 3.87 (2H, s), 7.67-7.76 (2H, m), 7.77-7.85 (1H, m).
工程４
化合物１５（１５０ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ）のメタノール（４．５ｍＬ)懸濁液に、塩化アセチル（０．７５３ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で４２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去することにより、化合物１６（１６８．３ｍｇ、収率９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.07 (3H, s), 3.74 (3H, s), 3.77 (2H, s), 7.50 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.63-7.74 (2H, m).
工程５
化合物１６（１６５ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ)溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．４０２ｍＬ、０．８０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた固体をヘキサンに懸濁させた後、濾取することにより、化合物１７（１３９．３ｍｇ、収率９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ: 3.09 (3H, s), 3.74 (2H, s), 7.55 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.1 Hz).
工程６
化合物１７（３９ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ)溶液に、Ｐｙ（０．０１６ｍＬ、０．２０２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７７ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）および化合物３（３９ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。さらに反応液にＰｙ（０．０１６ｍＬ、０．２０２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（７７ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、析出した固体を濾取し、得られた固体を水およびジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製した。得られた固体をヘキサン−酢酸エチルに懸濁させた後、濾取することにより、Ｉ−９２（１０．１ｍｇ、収率１４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.57 (3H, s), 2.67 (3H, s), 3.08 (3H, s), 3.91 (2H, s), 6.93 (1H, s), 7.59 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.68-7.81 (2H, m), 9.11 (1H, s).
【実施例１０】
【０１９３】
化合物Ｉ−９３の合成【０１９４】
【化８３】
2013146754.tif 000085
工程１
チオシアンサンカリウム（５．６７ｇ、５８．０ｍｍｏｌ）とアセトン（４５ｍＬ）の混合物に、化合物１８（７．７７ｇ、５８．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応溶液を減圧留去した後、残渣をエタノール（３０ｍＬ）に溶解させた。得られた反応混合液に濃塩酸（１５ｍＬ）を加え、終夜加熱還流した。析出した固体を濾取し、得られた固体を水洗後、乾燥させ化合物１９（４．３０ｇ、収率４７％）を得た。
工程２
化合物１９（０．５００ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶液に、氷零下臭素（０．５１ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去することにより、化合物２０の粗生成物（０．５００ｇ）を得た。
工程３
化合物２０の粗生成物（０．５００ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、チオウレア（０．１６０ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応溶液を減圧留去し、得られた固体に水を加えて濾過し、濾取した固体を乾燥させ、化合物２１（０．４００ｇ、収率８９％）を得た。
工程４
化合物２１（３９０ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）および２−（２、６−ジフルオロフェニル）酢酸（３１５ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）のＰｙ（１５ｍＬ）溶液に、ＥＤＣＩ（７０３ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩撹拌した。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用ＴＬＣ（石油エーテル−酢酸エチル）により精製して、化合物Ｉ−９３（３５．０ｍｇ、収率５．２０％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6): 2.29 (3H, s), 3.91 (2H, s), 7.08 (1H, s), 7.11-7.16 (2H, m), 7.40-7.46 (1H, m), 11.31 (1H, s), 12.66 (1H, s).
【実施例１１】
【０１９５】
化合物Ｉ−１１７の合成【０１９６】
【化８４】
2013146754.tif 000086
工程１
化合物２２（５．００ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に、２８％（ｗ／ｗ）アンモニア水溶液（３．３９ｍＬ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で３時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。析出した固体を濾取し、得られた固体を水洗後、乾燥させることにより、化合物２３（３．０８ｇ、収率６８％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.38 (2H, s).
工程２
化合物２３（１２．０ｇ、６６．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２４０ｍＬ）溶液に、Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（０．４０７ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１８．６ｍＬ、８０．０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣にジクロロメタン−メタノールを加えた。溶液中の不溶物を濾過し、濾液を減圧留去して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製した。得られた油状物にメタノール−水を加えて固化し、析出した固体を濾取することにより、化合物２４（１５．８ｇ、収率８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62 (9H, s), 9.10 (1H, s).
工程３
化合物２４（３．１ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）、２、４−ジメチル−５−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロランー２−イル）チアゾール（３．９７ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（３．３６ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）およびＰｄ触媒２７（０．３９２ｇ、０．５５３ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）および水（３ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、８０℃で３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物２５の粗生成物（３．８５ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.54 (9H, s), 2.68 (3H, s), 2.77 (3H, s), 8.84 (1H, brs).
工程４
化合物２５の粗生成物（３．８５ｇ）にＴＦＡ（１５．０ｍＬ、１９５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で２時間撹拌した。反応液を減圧留去した後、得られた残渣に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、反応液を塩基性にした。得られた反応混合液にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取した。得られた固体をエーテルおよび水で洗浄し、乾燥させて化合物２６（１．７８ｇ、収率７６％、２段階）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.59 (3H, s), 2.65 (3H, s), 8.08 (2H, s).
工程５
窒素雰囲気下、２−(４−（トリフルオロメチルスルホニル）フェニル)酢酸（１．０６ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（０．３７５ｍＬ、４．２９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．０２６ｍＬ、０．３３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した（以下、反応液Ａとする）。窒素雰囲気下、化合物２６（７００ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１４ｍＬ）溶液に、Ｐｙ（０．８００ｍＬ、９．８９ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、反応液Ａを氷零下加え、同温にて３０分間撹拌した。室温で１．５時間撹拌した後、反応液を減圧留去した。得られた残渣に２−(４−（トリフルオロメチルスルホニル）フェニル)酢酸（１．０６ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．５０ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）、Ｐｙ（０．６４ｍＬ、７．９１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製した。得られた固体をジイソプロピルエーテルに懸濁させた後、濾取した（以下、固体１とする）。濾液を濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製した。得られた固体をジイソプロピルエーテルに懸濁させた後、濾取した（以下、固体２とする）。固体１および固体２をメタノール−ＴＨＦに溶解し、溶媒を減圧留去した。得られた油状物にジイソプロピルエーテルを加えて、固化させた後、析出した固体を濾取することにより、化合物Ｉ−１１７（１．２０ｇ、収率７８％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.64 (3H, s), 2.72 (3H, s), 4.18 (2H, s), 7.81 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.13 (2H, d, J = 8.1 Hz), 13.45 (1H, s).
【実施例１２】
【０１９７】
化合物Ｉ−１３１の合成【０１９８】
【化８５】
2013146754.tif 000087
工程１
化合物１８（１０ｇ、７４．３ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に、エチルチオオキサメート（９．９ｇ、７４．３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間３０分撹拌した。反応混合溶液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣に酢酸エチルを加え、溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去し、化合物２８の粗生成物（１１．３ｇ、収率７１％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.48 (t, J = 7.1Hz, 3H), 2.63 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 4.53 (q, J = 7.1Hz, 2H).
工程２
化合物２８の粗生成物（１１．３ｇ、５３.０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（７０ｍＬ）溶液に、ピリジニウムトリブロミド（１８．６ｇ、５８．３ｍｍｏｌ）を氷零下加え、室温下、５時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣にメタノール（７０ｍＬ）を加え溶解させた。得られた反応液にチオウレア（６．１ｇ、７９ｍｍｏｌ）を加え、室温下２時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣に酢酸エチルを加えた。溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去し、化合物２９の粗生成物（１２．８ｇ、収率９０％）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ：1.31 (t, J = 7.1Hz, 3H), 2.58 (s, 3H), 4.33 (q, J = 7.1Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 7.32 (s, 1H).
工程３
窒素雰囲気下、２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（１．９４ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（１．０６ｍＬ、１２．１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２０μＬ）を加え、室温下１時間攪拌した。得られた溶液を、化合物２８の粗生成物（３．１ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）およびＰｙ（２．８ｍＬ、３４．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）混合溶液へ適下した。室温下１時間攪拌後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１６０ｍＬ）に加えた。得られた固体を濾取し、得られた固体を水およびヘキサンで洗浄し、乾燥させ、化合物３０の粗生成物（３．６３ｇ、収率７６％）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ：1.33 (t, J = 7.1Hz, 3H), 2.64 (s, 3H), 4.36 (q, J = 7.1Hz, 2H), 5.17 (s, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 12.80 (s, 1H).
工程４
化合物３０の粗生成物（２ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（２５ｍＬ）溶液に、室温下、ナトリウムボロハイドライド（３６７ｍｇ、９．７１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を５０℃で７時間攪拌し、氷零下へ冷却した後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（６ｍＬ）を加え、１０分間攪拌した。得られた溶液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製し、化合物Ｉ−１３１（８５０ｍｇ、収率４７％）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ：2.53 (s, 3H), 4.67 (d, J = 5.7Hz, 2H), 5.16 (s, 2H), 6.02 (t, J = 5.7Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 12.71 (brs, 1H).
【実施例１３】
【０１９９】
化合物Ｉ−１２７の合成【０２００】
【化８６】
2013146754.tif 000088
化合物３０（０．９４０ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）に２ｍｏｌ／Ｌアンモニアのメタノール溶液（４０．０ｍＬ、８０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（８０ｍＬ）を加え、析出した固体を濾取し、得られた固体を水で洗浄した。得られた固体をジクロロメタン−ＴＨＦに懸濁させた後、濾取した。さらに得られた固体をメタノールに懸濁させ、濾取することにより、Ｉ−１２７（４３４ｍｇ、収率５０％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.63 (3H, s), 5.17 (2H, s), 7.56 (1H, s), 7.59 (1H, s), 7.80 (1H, s), 8.02 (1H, s), 8.09 (1H, s), 12.80 (1H, s).
【実施例１４】
【０２０１】
化合物Ｉ‐１４５の合成【０２０２】
【化８７】
2013146754.tif 000089
工程１
化合物３１（７０ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）、オルトクロロフェニルボロン酸（４６ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）およびＰｄ触媒３４（８．５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）にＴＨＦ（７００μＬ）および２ｍｏｌ/Ｌ炭酸カリウム水溶液（４０２μＬ）を加え、窒素雰囲気下、マイクロウェーブ反応装置で１１０℃、３０分加熱攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルパッド（クロロホルム−メタノール）により精製し、化合物３２の粗生成物を得た。
LC/MS (メソッド５) RT = 2.29, [M+H]+ = 293.2
工程２
化合物３２の粗生成物のジクロロメタン（４００μＬ）溶液に、ＴＦＡ（３００μＬ）を加え、室温下、１６時間攪拌した。反応液を減圧留去し、トルエンを加え、さらに溶媒を減圧留去することにより、化合物３３の粗生成物を得た。
LC/MS (メソッド５) RT = 1.48, [M+H]+ = 237.1
工程３
化合物３３の粗生成物、化合物３（５４ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（５１ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６００μＬ）溶液を、室温下６時間攪拌した。さらに化合物３（５１ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）を加え、室温下１２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製し、化合物Ｉ−１４５（３７ｍｇ、収率３２％）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ：2.58 (s, 3H), 5.21 (s, 2H), 7.26 (t, J = 7.3Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.35 (t, J = 7.1Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.27 (s, 1H).
【実施例１５】
【０２０３】
化合物Ｉ−１５６の合成【０２０４】
【化８８】
2013146754.tif 000090
工程１
２−（４−（クロロスルホニル）フェニル）酢酸（２．５０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に、塩化オキザリル（０．９９４ｍＬ、１１．４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．０５５ｍＬ、０．７１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。さらに反応液に塩化オキザリル（０．４９７ｍＬ、５．６８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解した。窒素雰囲気下、得られた混合溶液に化合物３（１．５ｇ、７．１０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２．９５ｍＬ、２１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ(４５ｍＬ)溶液を氷零下で加え、同温にて１０分間撹拌した。氷零下反応液に、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル）により精製し、化合物３５（１．２０ｇ、収率４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.56 (3H, s), 2.66 (3H, s), 3.83 (2H, s), 6.95 (1H, s), 7.49-7.55 (2H, m), 7.97-8.07 (2H, m), 9.68 (1H, s).
工程２
化合物３５（１００ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．０３９ｍＬ、０．２８０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、ピペリジン（０．０２８ｍＬ、３．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え撹拌し、有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、Ｉ−１５６（８０．３ｍｇ、収率７２％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.28-1.42 (2H, m), 1.47-1.61 (4H, m), 2.59 (3H, s), 2.80-2.94 (4H, m), 3.93 (2H, s), 7.29 (1H, s), 7.58 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.2 Hz), 12.64 (1H, s).
【実施例１６】
【０２０５】
化合物Ｉ‐１９１の合成【０２０６】
【化８９】
2013146754.tif 000091
工程１
化合物３（５００ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、室温下、ＤＩＥＡ（６２０μＬ、３．５５ｍｍｏｌ）、クロロアセチルクロリド（２０６μＬ、２．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温下１時間攪拌した。さらに、反応液にクロロアセチルクロリド（４０μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。得られた反応液にアジ化ナトリウム（２３１ｍｇ、３．５５ｍｍｏｌ）を加え、室温下２時間攪拌した。反応混合溶液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物３６（３１７ｍｇ、収率４５％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.59 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 4.28 (s, 2H), 6.96 (s, 1H), 9.65 (brs, 1H).
工程２
化合物３６（３０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）およびエチニルベンゼン(１１．５ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０μＬ）溶液に、アスコルビン酸ナトリウム（４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（１．９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で９０分攪拌した。反応液にクロロホルム−メタノールを加え、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製した。酢酸エチル−ヘキサンにより固体化させ、化合物Ｉ−１９１（２９ｍｇ、収率７２％）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ：2.61 (s, 3H), 5.55 (s, 2H), 7.33-7.38 (m, 2H), 7.47 (t, J = 7.6Hz, 2H), 7.88 (d, J = 7.8Hz, 2H), 8.63 (s, 1H), 12.95 (s, 1H).
【実施例１７】
【０２０７】
化合物Ｉ‐２１０の合成
2013146754.tif 000092
工程１
化合物３（３００ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、化合物３７（４１４ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（６４８ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）にＤＭＦ（０．４ｍＬ）およびＰｙ（２ｍＬ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物Ｉ−２１０（３２０ｍｇ、収率４６％）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ：1.22-1.44 (m, 9H), 2.21-2.34 (m, 1H), 2.37-2.47 (m, 1H), 2.60 (s, 3H), 3.26-3.32 (m, 1H), 3.49-3.59 (m, 1H), 3.84-3.96 (m, 1H), 4.60 (dd, J = 18.3, 7.9Hz, 1H), 7.21-7.28 (m, 1H), 7.29-7.37 (m, 5H), 12.52-12.58 (m, 1H).
【実施例１８】
【０２０８】
化合物Ｉ‐１７８の合成【０２０９】
【化９０】
2013146754.tif 000093
化合物Ｉ−２１０（３００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）およびＴＦＡ（１ｍＬ）に溶解させ、室温下１時間攪拌した。反応液を減圧留去し、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去し、化合物Ｉ−１７８（２３４ｍｇ、収率９８％）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ：2.12-2.22 (m, 1H), 2.27-2.34 (m, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.86 (t, J = 9.4Hz, 1H), 3.18-3.28 (m, 1H), 3.40 (dd, J = 9.6, 7.2Hz, 1H), 4.09 (dd, J = 9.3, 3.8Hz, 1H), 7.18-7.24 (m, 1H), 7.27-7.34 (m, 5H).
【実施例１９】
【０２１０】
化合物Ｉ‐２１８の合成【０２１１】
【化９１】
2013146754.tif 000094
化合物Ｉ−１７８（１１７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、ＤＩＥＡ（５９μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（４７μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温下４０分攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物Ｉ−２１８（１４３ｍｇ、収率９８％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.26-2.35 (m, 1H), 2.57 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.76 (dd, J = 12.9, 6.3Hz, 1H), 3.73 (t, J = 10.5Hz, 1H), 3.86-3.96 (m, 1H), 4.29 (t, J = 9.1Hz, 1H), 5.02 (d, J = 8.2Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.24-7.42 (m, 5H), 10.14 (s, 1H).
【実施例２０】
【０２１２】
化合物ＩＩ−１の合成【０２１３】
【化９２】
2013146754.tif 000095
化合物３（１００ｍｇ、０．４７３ｍｍｏｌ）のＰｙ（２ｍＬ）溶液に、塩化フェニルメタンスルホニル（１３５ｍｇ、０．７１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製した後、分取用ＴＬＣ（酢酸エチル）にて精製することにより、化合物ＩＩ−１（６．３ｍｇ、収率４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.41 (3H, s), 2.62 (3H, s), 4.30 (2H, s), 6.30 (1H, s), 7.15-7.36 (5H, m).
【実施例２１】
【０２１４】
化合物ＩＩ−２の合成【０２１５】
【化９３】
2013146754.tif 000096
工程１
化合物１（純度９７％）（４．００ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４０ｍＬ）溶液に、ピリジニウムブロミドペルブロミド（純度９０％）（１０．７ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を加え、２．５時間加熱還流した。さらに反応液にピリジニウムブロミドペルブロミド（純度９０％）（４．４４ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。反応液を減圧留去した後、得られた残渣の約半量をエタノール（３０ｍＬ）に溶解した。得られた反応液にチオオキサム酸エチル（２ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で２．５時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルパッド（ＴＨＦ）に通した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製した。得られた固体をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、濾取することにより、化合物３８（８４９ｍｇ、収率１３％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.54 (3H, s), 2.63 (3H, s), 4.40 (2H, q, J = 7.1 Hz), 8.17 (1H, s).
工程２
化合物３８（７３３ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７．５ｍＬ)溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．０４９ｍＬ、４．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を水で希釈後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて溶液のｐＨを３〜４にした。析出した固体を濾取し、得られた固体を水洗後、乾燥して化合物３９（３９０ｍｇ、収率５９％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.53 (3H, s), 2.61 (3H, s), 8.10 (1H, s).
工程３
化合物３９（５０。０ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１ｍＬ)に懸濁液に、Ｅｔ３Ｎ（０．０３５ｍＬ、０．２５０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９５．０ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）および(３−フルオロフェニル)メタンアミン（０．０２９ｍＬ、０．２５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製した。得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルで固化させ、濾取することにより、化合物ＩＩ−２（３７．９ｍｇ、収率５２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.59 (3H, s), 2.68 (3H, s), 4.67 (2H, d, J = 6.2 Hz), 6.95-7.04 (1H, m), 7.05-7.11 (1H, m), 7.12-7.18 (1H, m), 7.33 (1H, td, J = 8.0, 5.9 Hz), 7.50 (1H, s), 7.52-7.64 (1H, m).
【実施例２２】
【０２１６】
化合物ＩＩ‐４の合成【０２１７】
【化９４】
2013146754.tif 000097
工程１
化合物１（１ｇ、６．４４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０ｍＬ）溶液に、ピリジニウムトリブロミド（２．２７ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。さらに反応液にピリジニウムトリブロミド（７００ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、メタノール（１０ｍＬ）および化合物４０（１．０４ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温下１４時間攪拌した。得られた反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物４１（９５８ｍｇ、収率５１％）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ：2.60 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 4.24 (s, 2H), 7.74 (s, 1H).
工程２
化合物４１（２５０ｍｇ、０．９３２ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（１．５ｍＬ）溶液に、ナトリウムボロハイドライド（７０ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加え、１時間攪拌した。得られた反応混合液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去し、化合物４２の粗生成物（１８３ｍｇ、収率８１％）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ：2.59 (s, 3H), 3.12 (t, J = 6.2Hz, 2H), 3.75 (dd, J = 11.5, 6.2Hz, 2H), 4.96 (t, J = 5.2Hz, 1H), 7.62 (s, 1H).
工程３
化合物４２の粗生成物（１００ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１０９ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）、４−ブロモフェノール（７９ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７００μＬ）溶液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（８９μＬ、０．４５８ｍｍｏｌ）を加え、室温下、２０時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）、分取用ＴＬＣ（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物ＩＩ−４（３０ｍｇ、収率１８％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.58 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 3.50 (t, J = 6.3Hz, 2H), 4.34 (t, J = 6.3Hz, 2H), 6.80-6.85 (m, 2H), 7.16 (s, 1H), 7.36-7.41 (m, 2H).
【実施例２３】
【０２１８】
化合物ＩＩ−２５の合成【０２１９】
【化９５】
2013146754.tif 000098
化合物２（０．１５ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のエタノール（３．０ｍＬ）溶液に、１−（４−アセチルフェニル）チオウレア（０．１２ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を放冷後、溶媒を減圧留去した。残渣に炭酸カリウム水溶液および酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物ＩＩ−２５（０．０６１ｇ、収率２９％）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ：2.53 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 7.09 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.88Hz, 2H), 7.96 (d, J = 8.88Hz, 2H), 10.8 (s, 1H).
【実施例２４】
【０２２０】
化合物Ｉ−４４４の合成【０２２１】
【化９６】
2013146754.tif 000099
工程１
化合物５８（１０ｇ、４５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ―ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（５．３ｇ、５４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（１７．３ｇ、９０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液を、室温で一晩撹拌した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル）により精製して化合物５９（７．５ｇ、収率６３％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.62 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 3.26 (s, 3H), 3.72 (s, 3H).
工程２
化合物５９（７．５ｇ、２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、３ｍｏｌ／Ｌメチルマグネシウムブロミドエーテル溶液を０℃で加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、濾過し、得られた濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル）により精製して化合物６０（５．１ｇ、収率８２％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.54 (d, J = 3.6 Hz, 3H), 2.64 (d, J = 6.1 Hz, 3H).
工程３
化合物６０（５．１ｇ、２３ｍｍｏｌ）およびピリジニウムトリブロミド（９．７ｇ、３０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５０ｍＬ）溶液を、還流条件下で１時間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、化合物６１の粗生成物を得た。
工程４
化合物６１の粗生成物およびチオウレア（１．９ｇ、２５ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液を、還流条件下で１時間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えた。析出した固体を濾取し、水およびヘキサンで洗浄して、化合物６２（５．７ｇ、２工程収率８９％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.49 (s, 3H), 6.81 (s, 1H), 7.31 (br s, 2H).
工程５
化合物６２（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および過剰量の炭酸カリウムのメタノール（２ｍＬ）懸濁液を、５０℃で２時間攪拌した。さらに、反応溶液を還流条件下で５時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物６３（５０ｍｇ、収率６１％）を得た。
LC/MS (メソッド5) RT = 0.97, [M+H]+ = 228.
工程６
化合物６３（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、２−（４−（トリフルオロメチルスルホニル）フェニル）酢酸（８８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（８４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を、室温で２時間攪拌した。反応溶液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取ＬＣ／ＭＳ（ギ酸含有アセトニトリル−ギ酸含有水）により精製して化合物Ｉ−４４４（７１ｍｇ、収率６８％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.41 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 4.04 (s, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.12 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 12.68 (br s, 1H).
【実施例２５】
【０２２２】
化合物Ｉ−３９５の合成【０２２３】
【化９７】
2013146754.tif 000100
工程１
化合物４８（８３０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１６．６ｍＬ）溶液に、氷冷下、塩化チオニル（０．２０６ｍＬ、２．８５ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３．５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣（８１３ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１６ｍＬ）溶液に、水（１．６ｍＬ）およびシアン化ナトリウム（１１０ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で５．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物６４（４１８ｍｇ、３工程収率４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.10 (9H, s), 1.57 (9H, s), 4.20 (2H, s), 4.93 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.39-7.52 (6H, m), 7.69 (4H, d, J = 7.5 Hz), 8.00 (1H, s).
工程２
化合物６４（４１８ｍｇ、０．７０７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加え、室温にて０．５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物６５（２４０ｍｇ、収率６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.15 (9H, s), 4.22 (2H, s), 4.92 (2H, s), 5.02 (2H, s), 6.65 (1H, s), 7.40-7.46 (6H, m), 7.69 (4H, d, J = 7.5 Hz).
工程３
化合物６５（１３６ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）のＰｙ（１．４ｍＬ）溶液に、化合物５７（８２ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）および｛｛［（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデン）アミノ］オキシ｝−４−モルホリノメチレン｝ジメチルアンモニウムヘキサフルオロりん酸塩（３５６ｍｇ、０．８５２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物６６（７６ｍｇ、収率３８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.14 (9H, s), 3.69-3.76 (1H, m), 4.27 (2H, s), 4.43-4.53 (4H, m), 4.92 (2H, s), 7.10 (1H, s), 7.40-7.46 (6H, m), 7.69 (4H, d, J = 12.1 Hz), 8.50 (2H, s), 9.73 (1H, br s).
工程４
化合物６６（７６ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、１．０ｍｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．１２８ｍＬ、０．１２８ｍｍｏｌ）を加え室温にて４５分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製した。得られた油状物をジエチルエーテルで固化した後に、濾取することにより化合物Ｉ−３９５（２０ｍｇ、収率３９％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 3.83-3.91 (1H, m), 4.26-4.28 (2H, m), 4.36 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.43 (2H, s), 4.73 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.20 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.48 (1H, s), 8.72 (2H, s), 12.55 (1H, s).
【実施例２６】
【０２２４】
化合物ＩＩ−３１の合成【０２２５】
【化９８】
2013146754.tif 000101
窒素雰囲気下、化合物３（１００ｍｇ、０．４７３ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（２０．８ｍｇ、０．５２１ｍｍｏｌ、純度６０％）を加え、室温にて１５分間攪拌した。反応液に２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル（２１６ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。さらに、１２０℃で１２時間撹拌した。放冷後、反応液に水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製した。得られた残渣に酢酸エチルおよび２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えた。水層を分離後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用ＴＬＣ（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物ＩＩ−３１（３．８ｍｇ、収率２．２％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.47 (3H, s), 2.58 (3H, s), 3.59 (2H, s), 7.20 (1H, s), 7.39 (4H, s), 8.67 (1H, br s), 9.23 (1H, br s).
【実施例２７】
【０２２６】
化合物ＩＩ−４９の合成【０２２７】
【化９９】
2013146754.tif 000102
工程１
化合物６７（５００ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）懸濁液に、ベンゾイルイソチオシアナート（０．４３９ｍＬ、３．２７ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１．１３２ｍＬ、８．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液にメタノール（２．５ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．７２ｍＬ、５．４４ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をジエチルエーテルで固化させた後、濾取することにより化合物６８（４４０ｍｇ、収率７８％）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ：2.54-2.72 (m, 3H), 2.96 (dd, J = 14.6, 6.7 Hz, 2H), 3.34-3.46 (m, 2H), 6.82-7.05 (br, 1H), 7.08-7.13 (m, 2H), 7.17-7.22 (m, 2H), 7.69-7.91 (br, 1H).
工程２
化合物６８（１０６ｍｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）のエタノール（０．９ｍＬ）懸濁液に、化合物３（０．２ｍＬ）のエタノール溶液（２．１４ｍｌ、０．４２７ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液―飽和食塩水（１：１）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物ＩＩ−４９（１２３ｍｇ、収率８５％）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ：2.46 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.65-2.80 (m, 3H), 3.02 (dd, J = 15.3, 7.0 Hz, 2H), 3.22-3.29 (t, J = 6.0Hz, 2H), 6.68 (s, 1H), 7.09-7.14 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.92-7.98 (m, 1H).【０２２８】
一般的製造法および実施例に記載の方法に準じて以下の化合物を得た。構造および物性（ＬＣ／ＭＳデータまたはＮＭＲスペクトル）を以下に示す。なお、構造式中、「くさび形」および「破線」は立体配置を示す。特に、立体配置が記載された化合物において、立体の項目に「ｒａｃｅｍｉｃ」が記載されている化合物は、相対立体配置が特定されたラセミ体化合物であり、「ｃｈｉｒａｌ」が記載されている化合物は、絶対立体配置を持つ化合物である。
（化合物の同定方法）
本発明の化合物のＬＣ／ＭＳデータは、以下の１０つの条件（メソッド１〜１０）のいずれかで測定し、保持時間および［Ｍ＋Ｈ］＋を示した。
（メソッド  １）
カラム：Ｓｈｉｍ−ｐａｃｋ  ＸＲ−ＯＤＳ  （２．２μｍ、ｉ．ｄ．５０ｘ３．０ｍｍ）  （Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
流速：１．６  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で１０％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（メソッド  ２）
カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（５μｍ、ｉ．ｄ．４．６ｘ５０ｍｍ）（Ｗａｔｅｒｓ）
流速：３  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で１０％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、１分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（メソッド  ３）
カラム：Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ  （５μｍ、ｉ．ｄ．４．６ｘ５０ｍｍ）（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）
流速：３  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有メタノール溶液
グラジェント：３．５分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（メソッド  ４）
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ（Ｒ）ＢＥＨ  Ｃ１８  （１．７μｍ、ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）  （Ｗａｔｅｒｓ）
流速：１．０  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３．５分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（メソッド  ５）
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ（Ｒ）ＢＥＨ  Ｃ１８  （１．７μｍ、ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）  （Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．８  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３．５分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（メソッド  ６）
カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（3.５μｍ、ｉ．ｄ．４．６ｘ５０ｍｍ）
流速：２．０  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．０５％トリフルオロ酢酸含有水溶液、［Ｂ］は０．０５％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：５分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．９分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（メソッド  ７）
カラム：Ｓｈｉｍ−ｐａｃｋ  ＸＲ−ＯＤＳ  （２．２μｍ、ｉ．ｄ．５０ｘ３．０ｍｍ）  （Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
流速：１．６  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：８分間で１０％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（メソッド  ８）
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ（Ｒ）ＢＥＨ  Ｃ１８  （１．７μｍ、ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）  （Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．５５  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（メソッド  ９）
カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（３．５μｍ、ｉ．ｄ．４．６ｘ５０ｍｍ）
流速：２．０  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．０５％トリプルオロ酢酸含有水溶液、［Ｂ］は０．０５％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：１．６分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジェントを行い、１．４分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（メソッド  １０）
カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（３．５μｍ、ｉ．ｄ．４．６ｘ５０ｍｍ）
流速：２．０  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．０５％トリフルオロ酢酸含有水溶液、［Ｂ］は０．０５％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：５分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、１分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
【０２２９】
【表１】
2013146754.tif 000103
【０２３０】
【表２】
2013146754.tif 000104
【０２３１】
【表３】
2013146754.tif 000105
【０２３２】
【表４】
2013146754.tif 000106
【０２３３】
【表５】
2013146754.tif 000107
【０２３４】
【表６】
2013146754.tif 000108
【０２３５】
【表７】
2013146754.tif 000109
【０２３６】
【表８】
2013146754.tif 000110
【０２３７】
【表９】
2013146754.tif 000111
【０２３８】
【表１０】
2013146754.tif 000112
【０２３９】
【表１１】
2013146754.tif 000113
【０２４０】
【表１２】
2013146754.tif 000114
【０２４１】
【表１３】
2013146754.tif 000115
【０２４２】
【表１４】
2013146754.tif 000116
【０２４３】
【表１５】
2013146754.tif 000117
【０２４４】
【表１６】
2013146754.tif 000118
【０２４５】
【表１７】
2013146754.tif 000119
【０２４６】
【表１８】
2013146754.tif 000120
【０２４７】
【表１９】
2013146754.tif 000121
【０２４８】
【表２０】
2013146754.tif 000122
【０２４９】
【表２１】
2013146754.tif 000123
【０２５０】
【表２２】
2013146754.tif 000124
【０２５１】
【表２３】
2013146754.tif 000125
【０２５２】
【表２４】
2013146754.tif 000126
【０２５３】
【表２５】
2013146754.tif 000127
【０２５４】
【表２６】
2013146754.tif 000128
【０２５５】
【表２７】
2013146754.tif 000129
【０２５６】
【表２８】
2013146754.tif 000130
【０２５７】
【表２９】
2013146754.tif 000131
【０２５８】
【表３０】
2013146754.tif 000132
【０２５９】
【表３１】
2013146754.tif 000133
【０２６０】
【表３２】
2013146754.tif 000134
【０２６１】
【表３３】
2013146754.tif 000135
【０２６２】
【表３４】
2013146754.tif 000136
【０２６３】
【表３５】
2013146754.tif 000137
【０２６４】
【表３６】
2013146754.tif 000138
【０２６５】
【表３７】
2013146754.tif 000139
【０２６６】
【表３８】
2013146754.tif 000140
【０２６７】
【表３９】
2013146754.tif 000141
【０２６８】
【表４０】
2013146754.tif 000142
【０２６９】
【表４１】
2013146754.tif 000143
【０２７０】
【表４２】
2013146754.tif 000144
【０２７１】
【表４３】
2013146754.tif 000145
【０２７２】
【表４４】
2013146754.tif 000146
【０２７３】
【表４５】
2013146754.tif 000147
【０２７４】
【表４６】
2013146754.tif 000148
【０２７５】
【表４７】
2013146754.tif 000149
【０２７６】
【表４８】
2013146754.tif 000150
【０２７７】
【表４９】
2013146754.tif 000151
【０２７８】
【表５０】
2013146754.tif 000152
【０２７９】
【表５１】
2013146754.tif 000153
【０２８０】
【表５２】
2013146754.tif 000154
【０２８１】
【表５３】
2013146754.tif 000155
【０２８２】
【表５４】
2013146754.tif 000156
【０２８３】
【表５５】
2013146754.tif 000157
【０２８４】
【表５６】
2013146754.tif 000158
【０２８５】
【表５７】
2013146754.tif 000159
【０２８６】
【表５８】
2013146754.tif 000160
【０２８７】
【表５９】
2013146754.tif 000161
【０２８８】
【表６０】
2013146754.tif 000162
【０２８９】
【表６１】
2013146754.tif 000163
【０２９０】
【表６２】
2013146754.tif 000164
【０２９１】
【表６３】
2013146754.tif 000165
【０２９２】
【表６４】
2013146754.tif 000166
【０２９３】
【表６５】
2013146754.tif 000167
【０２９４】
【表６６】
2013146754.tif 000168
【０２９５】
【表６７】
2013146754.tif 000169
【０２９６】
【表６８】
2013146754.tif 000170
【０２９７】
【表６９】
2013146754.tif 000171
【０２９８】
【表７０】
2013146754.tif 000172
＊立体異性体に関して、２種類のピークが観測された。
【０２９９】
試験例１  ＴＲＰＶ４阻害活性（ＩＣ５０値）
各化合物について、細胞を用いたＴＲＰＶ４阻害活性の測定を行った。
（方法）化合物のＴＲＰＶ４阻害活性は以下の手順で評価した。
（１）ＣＨＯ−Ｋ１細胞にヒトＴＲＰＶ４を安定発現させた細胞を用いて評価を行った。
（２）測定前日に凍結保存細胞を解凍し、アッセイ用培地（ＭＥＭ−α、１０％ＦＢＳ、２ｍｍｏｌ／Ｌ  ＧｌｕｔａＭａｘ、５０ｕｎｉｔ  Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ、５０μｇ／ｍＬ  Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ）にて洗浄後、再懸濁した。
（３）細胞４０００個／  ｗｅｌｌを３８４  ｗｅｌｌのプレートに播種し、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーター内で２４時間培養した細胞をアッセイプレートとして実験に使用した。
（４）アッセイプレートをアッセイバッファー（Ｈａｎｋｓ、２０ｍｍｏｌ／Ｌ  ＨＥＰＥＳ、２．５ｍｍｏｌ／Ｌ  ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ、ｐＨ７．４）にて洗浄し、同バッファーを２０μＬ／ｗｅｌｌ残した。
（５）蛍光指示薬溶液（９μｍｏｌ／Ｌ  Ｆｌｕｏ  ４−ＡＭ、０．０９％  Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−１２７／アッセイバッファー）を１０μＬ／ｗｅｌｌ添加し、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーターにて１時間静置した。（Ｆｌｕｏ４−ＡＭの最終濃度：３μｍｏｌ／Ｌ）
（６）アッセイプレートをアッセイバッファーにて洗浄し、同バッファーを２０μＬ／ｗｅｌｌ残した後、室温にて１０分間静置した。
（７）希釈した化合物溶液を、蛍光測定装置ＦＬＩＰＲ  ＴＥＴＲＡ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｄｅｖｉｃｅｓ社）内蔵のピペッターにてアッセイプレートに２０μＬ／ｗｅｌｌ添加し、混合した。
（８）約５分後、ＦＬＩＰＲ  ＴＥＴＲＡ内蔵のピペッターにてアッセイプレートに４α−ＰＤＤ溶液を２０μＬ／ｗｅｌｌ添加し、混合した。（４α−ＰＤＤの最終濃度：１μｍｏｌ／Ｌ）
（９）化合物添加後から約１０分間、励起波長：４７０−４９５ｎｍ／測定波長：５１５−５７５ｎｍにて蛍光を測定した。
また、化合物のＴＲＩＰＶ４阻害活性（ＩＣ５０値）は以下の手順で算出した。
（１０）化合物存在下において４α−ＰＤＤ溶液添加直前から添加５分後までの蛍光値の最大値と最小値の差の値を用いて、化合物非存在下のサンプルを０％阻害、阻害陽性対照であるルテニウムレッド（Ｒｕｔｈｅｎｉｕｍ  Ｒｅｄ）２０μｍｏｌ／Ｌのサンプルを１００％阻害として、化合物の抑制率を次式にて算出した。
抑制率＝（１−（化合物による阻害−１００％阻害）／（０％阻害−１００％阻害））ｘ１００
（１１）化合物濃度１０μｍｏｌ／Ｌから３倍希釈系列で０．５ｎｍｏｌ／Ｌまでの１０点について抑制率を求め、ロジスティック近似法によりＩＣ５０値（ｎｍｏｌ／Ｌ）を算出した。
（結果）
Ｉ−１５６：３０ｎｍｏｌ／Ｌ
Ｉ−２９７：２２ｎｍｏｌ／Ｌ
Ｉ−３８２：２２ｎｍｏｌ／Ｌ
Ｉ−５２１：１．６ｎｍｏｌ／Ｌ【０３００】
試験例２  ＴＲＰＶ４阻害活性（ＩＣ５０値）
各化合物について、細胞を用いたＴＲＰＶ４阻害活性の測定を行った。
（方法）化合物のＴＲＰＶ４阻害活性は以下の手順で評価した。
（１）ＣＨＯ−Ｋ１細胞にヒトＴＲＰＶ４を安定発現させた細胞を用いて評価を行った。
（２）測定前日に凍結保存細胞を解凍し、アッセイ用培地（ＭＥＭ−α、１０％ＦＢＳ、４ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｌ−Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ、５０ｕｎｉｔ  Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ、５０μｇ／ｍＬ  Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ）にて洗浄後、再懸濁した。
（３）細胞４０００個／  ｗｅｌｌを３８４  ｗｅｌｌのプレートに播種し、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーター内で２４時間培養した細胞をアッセイプレートとして実験に使用した。
（４）アッセイプレートをアッセイバッファー（Ｈａｎｋｓ、２０ｍｍｏｌ／Ｌ  ＨＥＰＥＳ、２．５ｍｍｏｌ／Ｌ  ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ、ｐＨ７．４）にて洗浄し、同バッファーを２０μＬ／ｗｅｌｌ残した。
（５）蛍光指示薬溶液（９μｍｏｌ／Ｌ  Ｆｌｕｏ  ３−ＡＭ、０．０９％  Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−１２７、１％  ＢＳＡ  ／アッセイバッファー）を１０μＬ／ｗｅｌｌ添加し、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーターにて１時間静置した。（Ｆｌｕｏ３−ＡＭの最終濃度：３μｍｏｌ／Ｌ）
（６）アッセイプレートをアッセイバッファーにて洗浄し、同バッファーを２０μＬ／ｗｅｌｌ残した後、室温にて１０分間静置した。
（７）希釈した化合物溶液を、蛍光測定装置ＦＬＩＰＲ  ３８４  （Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｄｅｖｉｃｅｓ社）内蔵のピペッターにてアッセイプレートに２０μＬ／ｗｅｌｌ添加し、混合した。
（８）約４分後、ＦＬＩＰＲ  ＴＥＴＲＡ内蔵のピペッターにてアッセイプレートに４α−ＰＤＤ溶液を２５μＬ／ｗｅｌｌ添加し、混合した。（４α−ＰＤＤの最終濃度：６００ｎｍｏｌ／Ｌ）
（９）化合物添加後から約７分間、励起波長：４８８ｎｍ／測定波長：５１０−５７０ｎｍにて蛍光を測定した。
また、化合物のＴＲＩＰＶ４阻害活性（ＩＣ５０値）は以下の手順で算出した。
（１０）化合物存在下において４α−ＰＤＤ溶液添加直前から添加３分後までの蛍光値の最大値と最小値の差の値を用いて、化合物非存在下のサンプルを０％阻害、阻害陽性対照であるルテニウムレッド（Ｒｕｔｈｅｎｉｕｍ  Ｒｅｄ）２０μｍｏｌ／Ｌのサンプルを１００％阻害として、化合物の抑制率を次式にて算出した。
抑制率＝（１−（化合物による阻害−１００％阻害）／（０％阻害−１００％阻害））ｘ１００
（１１）化合物濃度３．８５  ｕｇ／ｍＬから２倍希釈系列で７．５ｎｇ／ｍＬまでの１０点について抑制率を求め、ロジスティック近似法によりＩＣ５０値（ｎｍｏｌ／Ｌ）を算出した。
（結果）
ＩＩ−２２：７３ｎｍｏｌ／Ｌ【０３０１】
試験例３  ＴＲＰＶ４阻害活性（ＩＣ５０値）
各化合物について、細胞を用いたＴＲＰＶ４阻害活性の測定を行った。
（方法）化合物のＴＲＰＶ４阻害活性は以下の手順で評価した。
（１）ＣＨＯ−Ｋ１細胞にヒトＴＲＰＶ４を安定発現させた細胞を用いて評価を行った。
（２）測定前日に凍結保存細胞を解凍し、アッセイ用培地（ＭＥＭ−α、１０％ＦＢＳ、２ｍｍｏｌ／Ｌ  ＧｌｕｔａＭａｘ、５０ｕｎｉｔ  Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ、５０μｇ／ｍＬ  Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ）にて洗浄後、再懸濁した。
（３）細胞４０００個／  ｗｅｌｌを３８４  ｗｅｌｌのプレートに播種し、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーター内で２４時間培養した細胞をアッセイプレートとして実験に使用した。
（４）アッセイプレートをアッセイバッファー（Ｈａｎｋｓ、２０ｍｍｏｌ／Ｌ  ＨＥＰＥＳ、２．５ｍｍｏｌ／Ｌ  ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ、ｐＨ７．４）にて洗浄し、同バッファーを２０μＬ／ｗｅｌｌ残した。
（５）蛍光指示薬溶液（９μｍｏｌ／Ｌ  Ｆｌｕｏ４−ＡＭ、０．０９％  Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−１２７／アッセイバッファー）を１０μＬ／ｗｅｌｌ添加し、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーターにて１時間静置した。（Ｆｌｕｏ４−ＡＭの最終濃度：３μｍｏｌ／Ｌ）
（６）アッセイプレートをアッセイバッファーにて洗浄し、同バッファーを２０μＬ／ｗｅｌｌ残した後、室温にて１０分間静置した。
（７）希釈した化合物溶液を、蛍光測定装置ＦＬＩＰＲ  ＴＥＴＲＡ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Dｅｖｉｃｅｓ社）内蔵のピペッターにてアッセイプレートに２０μＬ／ｗｅｌｌ添加し、混合した。
（８）約５分後、ＦＬＩＰＲ  ＴＥＴＲＡ内蔵のピペッターにてアッセイプレートに低浸透圧溶液（５．４ｍｍｏｌ／Ｌ  ＫＣｌ、０．３４ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｎａ２ＨＰＯ４、０．４４ｍｍｏｌ／Ｌ  ＫＨ２ＰＯ４、０．４１ｍｍｏｌ／Ｌ  ＭｇＳＯ４、０．４９ｍｍｏｌ／Ｌ  ＭｇＣｌ２、１．２６ｍｍｏｌ／Ｌ  ＣａＣｌ２、５．６ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｇｌｕｃｏｓｅ、２０ｍｍｏｌ／Ｌ  ＨＥＰＥＳ、２．５ｍｍｏｌ／Ｌ  ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ、０．１％  Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−１２７）を２０μＬ／ｗｅｌｌ添加し、混合した。（最終浸透圧：２１８ｍＯｓｍ）
（９）化合物添加後から約５分間、励起波長：４７０−４９５ｎｍ／測定波長：５１５−５７５ｎｍにて蛍光を測定した。
また、化合物のＴＲＰＶ４阻害活性（ＩＣ５０値）は以下の手順で算出した。
（１０）化合物存在下において低浸透圧溶液添加直前から添加５分後までの蛍光値の最大値と最小値の差の値を用いて、化合物非存在下のサンプルを０％阻害、阻害陽性対照であるルテニウムレッド（Ｒｕｔｈｅｎｉｕｍ  Ｒｅｄ）２０μｍｏｌ／Ｌのサンプルを１００％阻害として、化合物の抑制率を次式にて算出した。
抑制率＝（１−（化合物による阻害−１００％阻害）／（０％阻害−１００％阻害））ｘ１００
（１１）化合物濃度１０μｍｏｌ／Ｌから３倍希釈系列で０．５ｎｍｏｌ／Ｌまでの１０点について抑制率を求め、ロジスティック近似法によりＩＣ５０値（ｎｍｏｌ／Ｌ）を算出した。【０３０２】
試験例４  ＴＲＰＶ４阻害活性（Ｋｉ値）
各化合物について、細胞を用いたＴＲＰＶ４阻害活性の測定を行った。
（方法）化合物のＴＲＰＶ４活性は以下の手順で評価した。
（１）ＣＨＯ−Ｋ１細胞にヒトＴＶ４を安定発現させた細胞を用いた。
（２）細胞はＭＥＭ−α培地（ＳＩＧＭＡ  Ｍ４５２６  ：５００ｍｌ）、ＦＢＳ（ＨｙＣｌｏｎｅＳＨ３００７０．０３：１０％）、  Ｌ−Ｇｕｌｕｔａｍｉｎｅ  ２００ｍｍｏｌ／Ｌ（ＧＩＢＣＯ：４ｍｍｏｌ／Ｌ）、Ｐ／Ｓ（ナカライテスク：１％）、Ｇ４１８（ナカライテスク：１ｍｇ／ｍＬ）を用いて培養し、継代した。
（３）測定前日に細胞２０，０００個／ｗｅｌｌを９６  ｗｅｌｌプレートに播種し、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーター内で２４時間培養したプレートをアッセイプレートとして実験に使用した。
（４）アッセイバッファー  （Ｈａｎｋ’ｓ  Ｂａｌａｎｃｅｄ  Ｓａｌｔ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ９．８ｇ，  １ｍｏｌ／Ｌ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５），  ２５０ｍｍｏｌ／Ｌ  ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ）にて細胞を洗浄した。
（５）Ｃａイオン指示蛍光色素Ｆｌｕｏ−３を添加し、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーター中にて１時間静置した。（Ｆｌｕｏ−３の最終濃度：５μｍｏｌ／Ｌ）
（６）アッセイプレートをアッセイバッファーにて洗浄し、同バッファーを３０μＬ／ｗｅｌｌ残した後、３７℃で１０分間静置した。
（７）希釈した化合物溶液を、蛍光測定装置ＦＤＳＳ３０００（浜松ホトニクス社）内臓のピペッターにてアッセイプレートに２０μＬ／ｗｅｌｌ添加し、混合した。
（８）ＦＤＳＳ３０００内臓ピペッターにてアッセイプレートに４α−ＰＤＤ溶液（０．１％  Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−１２７添加アッセイバッファー）を５０μＬ／ｗｅｌｌ添加し、混合した。
（９）化合物添加後から約８分間、励起波長：４８０ｎｍ／測定波長：５４０ｎｍにて蛍光を測定した。
また化合物のＴＲＰＶ４阻害活性（Ｋｉ値）は以下の手順で算出した。
（１０）化合物存在下において、４α−ＰＤＤ溶液添加直前から添加８分後までの蛍光値の最大値と最小値の差の値を用いて、化合物非存在下のサンプルを０％阻害、阻害陽性対照であるルテニウムレッド（Ｒｕｔｈｅｎｉｕｍ  Ｒｅｄ）１０μｍｏｌ／Ｌのサンプルを１００％阻害として、化合物の抑制率を次式にて算出した。
抑制率＝（１−（化合物による阻害−１００％阻害）／（０％阻害−１００％阻害））×１００
（１１）化合物濃度１０μｍｏｌ／Ｌから３倍希釈系列で０．５ｎｍｏｌ／Ｌまでの１０点について、測定値よりＣａイオン流入阻害率（％）を下式によって求め、流入を５０％抑制する用量（ＩＣ５０）を用量反応曲線より算出した。
Ｃａイオン流入阻害率（％）  ＝  １００−［（被検化合物存在下の蛍光量−バックグラウンド蛍光量）  ／  （全蛍光量−バックグラウンド蛍光量）］×１００
（１２）化合物非存在下で４α−ＰＤＤ濃度２０μｍｏｌ／Ｌから３倍希釈系列で、９点の蛍光値を測定し、４α−ＰＤＤの活性率を次式にて算出した。
活性率＝（化合物による活性−０％活性）／（１００％活性−０％活性）×１００
（１３）上記各ポイントの活性率を求め、用量反応曲線からＥＣ５０を算出した。
（１４）アゴニスト（４α−ＰＤＤ）の用量反応曲線から求められたＥＣ５０、本発明化合物のＩＣ５０を下式に適応し、Ｋｉ値を算出した。
Ｋｉ＝ＩＣ５０／１＋（［Ａ］／ＥＣ５０）
［Ａ］：用いたアゴニスト濃度
（結果）
Ｉ−２０：３４．４ｎｍｏｌ／Ｌ【０３０３】
本発明化合物すべてのＴＲＰＶ４阻害活性（試験例１、２および４）の結果を以下の表に示す。なお、ＩＣ５０値は、０ｎｍｏｌ／Ｌ以上〜１００ｎｍｏｌ／Ｌ未満を「Ａ」、１００ｎｍｏｌ／Ｌ以上〜１０００ｎｍｏｌ／Ｌ未満を「Ｂ」、１０００ｎｍｏｌ／Ｌ以上〜８０００ｎｍｏｌ／Ｌ未満を「Ｃ」とする。また、Ｋｉ値は、０ｎｍｏｌ／Ｌ以上〜１００ｎｍｏｌ／Ｌ未満を「Ｄ」、１００ｎｍｏｌ／Ｌ以上〜１０００ｎｍｏｌ／Ｌ未満を「Ｅ」、１０００ｎｍｏｌ／Ｌ以上〜３０００ｎｍｏｌ／Ｌ未満を「Ｆ」とする。【０３０４】
【表７１】
2013146754.tif 000173
【０３０５】
【表７２】
2013146754.tif 000174
【０３０６】
【表７３】
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【０３０７】
試験例５  ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験
ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験は、代謝反応による本発明化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害の増強を調べる試験である。ＣＹＰ３Ａ４酵素（大腸菌発現酵素）により７−ベンジルオキシトリフルオロメチルクマリン（７−ＢＦＣ）が脱ベンジル化されて、蛍光を発する代謝物７−ハイドロキシトリフルオロメチルクマリン（７−ＨＦＣ）が生じる。７−ＨＦＣ生成反応を指標としてＣＹＰ３Ａ４阻害を評価した。【０３０８】
反応条件は以下のとおり：基質、５．６μｍｏｌ／Ｌ  ７−ＢＦＣ；プレ反応時間、０または３０分；反応時間、１５分；反応温度、２５℃（室温）；ＣＹＰ３Ａ４含量（大腸菌発現酵素）、プレ反応時６２．５ｐｍｏｌ／ｍＬ、反応時６．２５ｐｍｏｌ／ｍＬ（１０倍希釈時）；本発明化合物濃度、０．６２５、１．２５、２．５、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（６点）。【０３０９】
９６穴プレートにプレ反応液としてＫ−Ｐｉ緩衝液（ｐＨ７．４）中に酵素、本発明化合物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の９６穴プレートに基質とＫ−Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して指標とする反応を開始し（プレ反応無）、所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５ｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１（Ｖ／Ｖ）を加えることによって反応を停止した。また残りのプレ反応液にもＮＡＤＰＨを添加しプレ反応を開始し（プレ反応有）、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とＫ−Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始した。所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５ｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１（Ｖ／Ｖ）を加えることによって反応を停止した。それぞれの指標反応を行ったプレートを蛍光プレートリーダーで代謝物である７−ＨＦＣの蛍光値を測定した。（Ｅｘ＝４２０ｎｍ、Ｅｍ＝５３５ｎｍ）【０３１０】
本発明化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、本発明化合物をそれぞれの濃度添加したときの残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出した。ＩＣ５０値の差が５μｍｏｌ／Ｌ以上の場合を（＋）とし、３μｍｏｌ／Ｌ以下の場合を（−）とした。
（結果）
Ｉ−１０７：（−）
Ｉ−１３１：（−）【０３１１】
試験例６  ＣＹＰ阻害試験
市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要ＣＹＰ５分子種（ＣＹＰ１Ａ２、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｄ６、３Ａ４）の典型的基質代謝反応として７−エトキシレゾルフィンのＯ−脱エチル化（ＣＹＰ１Ａ２）、トルブタミドのメチル−水酸化（ＣＹＰ２Ｃ９）、メフェニトインの４’−水酸化（ＣＹＰ２Ｃ１９）、デキストロメトルファンのＯ脱メチル化（ＣＹＰ２Ｄ６）、テルフェナジンの水酸化（ＣＹＰ３Ａ４）を指標とし、それぞれの代謝物生成量が本発明化合物によって阻害される程度を評価した。【０３１２】
反応条件は以下のとおり：基質、０．５μｍｏｌ／Ｌ  エトキシレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２）、１００μｍｏｌ／Ｌ  トルブタミド（ＣＹＰ２Ｃ９）、５０μｍｏｌ／Ｌ  Ｓ−メフェニトイン（ＣＹＰ２Ｃ１９）、５μｍｏｌ／Ｌ  デキストロメトルファン（ＣＹＰ２Ｄ６）、１μｍｏｌ／Ｌ  テルフェナジン（ＣＹＰ３Ａ４）；反応時間、１５分；反応温度、３７℃；酵素、プールドヒト肝ミクロソーム０．２ｍｇ  タンパク質／ｍＬ；本発明化合物濃度、１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。【０３１３】
９６穴プレートに反応溶液として、５０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｈｅｐｅｓ緩衝液中に各５種の基質、ヒト肝ミクロソーム、本発明化合物を上記組成で加え、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して、指標とする代謝反応を開始した。３７℃、１５分間反応した後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を添加することで反応を停止した。３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中のレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２代謝物）を蛍光マルチラベルカウンタで定量し、トルブタミド水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ９代謝物）、メフェニトイン４’水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ１９代謝物）、デキストロルファン（ＣＹＰ２Ｄ６代謝物）、テルフェナジンアルコール体（ＣＹＰ３Ａ４代謝物）をＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量した。【０３１４】
薬物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出した。
（結果）
Ｉ−１７：５種  ＞２０μｍｏｌ／Ｌ
Ｉ−４２：５種  ＞２０μｍｏｌ／Ｌ
Ｉ−９５：５種  ＞２０μｍｏｌ／Ｌ
Ｉ−１０７：５種  ＞２０μｍｏｌ／Ｌ
Ｉ−１１６：５種  ＞２０μｍｏｌ／Ｌ【０３１５】
試験例７  ＦＡＴ試験
本発明化合物の変異原性を評価した。
凍結保存しているネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ  ＴＡ９８株、ＴＡ１００株）２０μＬを１０ｍＬ液体栄養培地（２．５％  Ｏｘｏｉｄ  ｎｕｔｒｉｅｎｔ  ｂｒｏｔｈ  Ｎｏ．２）に接種し３７℃にて１０時間、振盪前培養した。ＴＡ９８株は９ｍＬの菌液を遠心（２０００×ｇ、１０分間）して培養液を除去した。９ｍＬのＭｉｃｒｏ  Ｆ緩衝液（Ｋ２ＨＰＯ４：３．５ｇ／Ｌ、ＫＨ２ＰＯ４：１ｇ／Ｌ、（ＮＨ４）２ＳＯ４：１ｇ／Ｌ、クエン酸三ナトリウム二水和物：０．２５ｇ／Ｌ、ＭｇＳＯ４・７Ｈ２０：０．１ｇ／Ｌ）に菌を懸濁し、１１０ｍＬのＥｘｐｏｓｕｒｅ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）に添加した。ＴＡ１００株は３．１６ｍＬ菌液に対しＥｘｐｏｓｕｒｅ培地１２０ｍＬに添加し試験菌液を調製した。本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（最高用量５０ｍｇ／ｍＬから２〜３倍公比で数段階希釈）、陰性対照としてＤＭＳＯ、陽性対照として非代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対しては５０μｇ／ｍＬの４−ニトロキノリン−１−オキシドＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては０．２５μｇ／ｍＬの２−（２−フリル）−３−（５−ニトロ−２−フリル）アクリルアミドＤＭＳＯ溶液、代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対して４０μｇ／ｍＬの２−アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては２０μｇ／ｍＬの２−アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液それぞれ１２μＬと試験菌液５８８μＬ（代謝活性化条件では試験菌液４９８μＬとＳ９  ｍｉｘ  ９０μＬの混合液）を混和し、３７℃にて９０分間、振盪培養した。本発明化合物を暴露した菌液４６０μＬを、Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬ、ブロモクレゾールパープル：３７．５μｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）２３００μＬに混和し５０μＬずつマイクロプレート４８ウェル／用量に分注し、３７℃にて３日間、静置培養した。アミノ酸（ヒスチジン）合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、ｐＨ変化により紫色から黄色に変色するため、１用量あたり４８ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価した。変異原性が陰性のものを（−）、陽性のものを（＋）として示す。
（結果）
Ｉ−１８：（−）
Ｉ−１３１：（−）【０３１６】
試験例８  溶解性試験
本発明化合物の溶解度は、１％ＤＭＳＯ添加条件下で決定した。ＤＭＳＯにて１０ｍｍｏｌ／Ｌ化合物溶液を調製し、本発明化合物溶液６  μＬをｐＨ６．８人工腸液（０．２ｍｏｌ／Ｌ  リン酸二水素カリウム試液  ２５０ｍＬに０．２ｍｏｌ／Ｌ  ＮａＯＨ試液１１８ｍＬ、水を加えて１０００ｍＬとした）５９４μＬに添加した。２５℃で１６時間静置させた後、混液を吸引濾過した。濾液をメタノール／水＝１／１（Ｖ／Ｖ）にて２倍希釈し、絶対検量線法によりＨＰＬＣまたはＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて濾液中濃度を測定した。
（結果）
Ｉ−１７：＞５０μｍｏｌ／Ｌ
Ｉ−１８：＞５０μｍｏｌ／Ｌ
Ｉ−８１：＞５０μｍｏｌ／Ｌ
ＩＩ−１：＞５０μｍｏｌ／Ｌ【０３１７】
試験例９  代謝安定性試験
市販のプールドヒト肝ミクロソームと本発明化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、本発明化合物が肝で代謝される程度を評価した。【０３１８】
ヒト肝ミクロソーム０．５ｍｇタンパク質／ｍＬを含む０．２ｍＬの緩衝液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．４、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ  塩化カリウム、１０ｍｍｏｌ／Ｌ  塩化マグネシウム）中で、１ｍｍｏｌ／Ｌ  ＮＡＤＰＨ存在下で３７℃、０分あるいは３０分間反応させた（酸化的反応）。反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（ｖ／ｖ）溶液の１００μＬに反応液５０μＬを添加、混合し、３０００ｒｐｍで１５分間遠心した。その遠心上清中の本発明化合物をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにて定量し、反応後の本発明化合物の残存量を０分反応時の化合物量を１００％として計算した。なお、加水分解反応はＮＡＤＰＨ非存在下で、グルクロン酸抱合反応はＮＡＤＰＨに換えて５ｍｍｏｌ／Ｌ  ＵＤＰ−グルクロン酸の存在下で反応を行い、以後同じ操作を実施した。
（結果）
化合物濃度０．５μｍｏｌ／Ｌの場合
Ｉ−１７：９２．２％
Ｉ−１８：８６．４％
Ｉ−９５：９９．４％【０３１９】
試験例１０  ｈＥＲＧ試験
本発明化合物の心電図ＱＴ間隔延長リスク評価を目的として、ｈｕｍａｎ  ｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｇｅｎｅ  （ｈＥＲＧ）チャンネルを発現させたＨＥＫ２９３細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流Ｋ＋電流（ＩＫｒ）への本発明化合物の作用を検討した。
全自動パッチクランプシステム（ＰａｔｃｈＸｐｒｅｓｓ  ７０００Ａ、ＡｘｏｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｉｎｃ．）を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を−８０ｍＶの膜電位に保持した後、＋４０ｍＶの脱分極刺激を２秒間、さらに−５０ｍＶの再分極刺激を２秒間与えた際に誘発されるＩＫｒを記録した。発生する電流が安定した後、本発明化合物を目的の濃度で溶解させた細胞外液（ＮａＣｌ：１３５  ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＣｌ：５．４  ｍｍｏｌ／Ｌ、ＮａＨ２ＰＯ４：０．３ｍｍｏｌ／Ｌ、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ：１．８ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ：１ｍｍｏｌ／Ｌ、グルコース：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ＨＥＰＥＳ（４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）−１−ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ＝７．４）を室温条件下で、１０分間細胞に適用させた。得られたＩＫｒから、解析ソフト（ＤａｔａＸｐｒｅｓｓ  ｖｅｒ．１、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測した。さらに、本発明化合物適用前の最大テール電流に対する阻害率を算出し、媒体適用群（０．１％ジメチルスルホキシド溶液）と比較して、本発明化合物のＩＫｒへの影響を評価した。
（結果）化合物濃度１μｍｏｌ／Ｌにおける結果を示す。
Ｉ−１８：６．１％【０３２０】
試験例１１  ＢＡ試験
経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物：マウスあるいはラットを使用した。
（２）飼育条件：マウス及びラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させた。
（３）投与量、群分けの設定：経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与した。以下のように群を設定した。（化合物ごとで投与量は変更有）
経口投与  １〜３０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２〜３）
静脈内投与  ０.５〜１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２〜３）
（４）投与液の調製：経口投与は溶液または懸濁液として投与した。静脈内投与は可溶化して投与した。
（５）投与方法：経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与した。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与した。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中薬物濃度をＬＣ/ＭＳ/ＭＳを用いて測定した。
（７）統計解析：血漿中本発明化合物濃度推移について、非線形最小二乗法プログラムＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群のＡＵＣからバイオアベイラビリティ（ＢＡ）を算出した。
（結果）ラット、経口投与１ｍｇ／ｋｇでの値を示す。
Ｉ−１７：５４．６％
Ｉ−１３１：６１．４％
【０３２１】
製剤例１
以下の成分を含有する顆粒剤を製造する。
成分  式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で示される化合物  10 mg
乳糖                                                700 mg
コーンスターチ                                      274 mg
HPC-L                                               16 mg
式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で示される化合物と乳糖を60メッシュのふるいに通す。コーンスターチを120メッシュのふるいに通す。これらをV型混合機にて混合する。混合末にHPC-L（低粘度ヒドロキシプロピルセルロース）水溶液を添加し、練合、造粒（押し出し造粒 孔径0.5〜1mm）、乾燥工程する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（12/60メッシュ）で櫛過し顆粒剤を得る。【０３２２】
製剤例２
以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。
成分  式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で示される化合物  15 mg
乳糖                                                90 mg
コーンスターチ                                      42 mg
HPC-L                                               3 mg
式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で示される化合物、乳糖を60メッシュのふるいに通す。コーンスターチを120メッシュのふるいに通す。これらを混合し、混合末にHPC-L溶液を添加して練合、造粒、乾燥する。得られた乾燥顆粒を整粒後、その150mgを4号硬ゼラチンカプセルに充填する。【０３２３】
製剤例３
以下の成分を含有する錠剤を製造する。
成分  式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で示される化合物  10 mg
乳糖                                                90 mg
微結晶セルロース                                    30 mg
CMC-Na                                              15 mg
ステアリン酸マグネシウム                             5 mg
式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で示される化合物、乳糖、微結晶セルロース、CMC-Na（カルボキシメチルセルロース  ナトリウム塩）を60メッシュのふるいに通し、混合する。混合末にステアリン酸マグネシウム混合し、製錠用混合末を得る。本混合末を直打し、150mgの錠剤を得る。【０３２４】
製剤例４
以下の成分を加温混合後、滅菌して注射剤とする。
成分  式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で示される化合物   3 mg
非イオン界面活性剤                                  15 mg
注射用精製水                                          1 ml【０３２５】
製剤例５
以下の成分を含有するハップ剤を製造する。
成分  式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で示される化合物     50 mg
水性基剤（5%エタノール/5%ブチレングリコール/90%精製水）950mg
グリセリン
カオリン
ポリビニルアルコール水溶液
水性基剤に式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で示される化合物を添加し、超音波を15分ほど照射した後、十分に攪拌し、溶液とする。グリセリン5部、カオリン1部、ポリビニルアルコール水溶液5部を均一に混合し、調製した溶液1部を添加する。これをさらに混合してペースト状物とし、不織布上に塗布してポリエステルフィルムで覆い、ハップ剤とする。
【産業上の利用可能性】
【０３２６】
本発明の化合物は、ＴＲＰＶ４阻害活性を有し、ＴＲＰＶ４に起因する疾患、例えば、炎症性疼痛（膀胱炎痛、抜歯後痛、術後疼痛、腰痛、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎、変形性関節症、関節リウマチ）、神経障害性疼痛（坐骨神経痛、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害）、癌に関連した痛み（癌性疼痛、癌骨転移痛、抗ガン剤投与による痛み）、ＩＢＳ、炎症性腸疾患、骨そしょう症、軟骨変性、脳卒中、失禁、過活動膀胱、膀胱炎による排尿障害、喘息、乾燥肌、アトピー性皮膚炎、癌の転移浸潤、角膜潰瘍、肥満、インスリン抵抗性、糖尿病などに対して有用である。
【国際調査報告】
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