(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
0005878178.tif 000107
（式中、Ｒ1は、水素原子又はＲaが置換していてもよいＣ1−Ｃ6アルキル基を示し；
Ａは、Ｒaが置換していてもよいＣ1−Ｃ8アルキル基、Ｒaが置換していてもよいＣ2−Ｃ6アルケニル基、Ｒaが置換していてもよいＣ2−Ｃ6アルキニル基、Ｒbが置換していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｒbが置換していてもよいＣ6−Ｃ14芳香族炭化水素基、Ｒbが置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基又はＲbが置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基を示すか、Ｒ1及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の不飽和複素環若しくは４〜１０員の飽和複素環を形成してもよく（ここで４〜１０員の不飽和複素環及び４〜１０員の飽和複素環は、Ｒbが置換していてもよい）；
Ｒaは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲx、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲx、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲx、−Ｎ（Ｒx）（Ｒy）、−ＮＲxＣ（＝Ｏ）Ｒy、−ＮＲxＳＯ2Ｒy、−ＮＲxＣ（＝Ｏ）ＯＲy、−ＮＲxＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒy）（Ｒz）、−ＮＲxＳＯ2Ｎ（Ｒy）（Ｒz）、−Ｎ（Ｒx）−ＯＲy、＝ＮＲx、＝Ｎ−ＯＲx、−ＯＲx、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒx、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒx、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲx、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒx）（Ｒy）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲx、−ＳＲx、−ＳＯ2Ｒx、−ＳＯ2Ｎ（Ｒx）（Ｒy）、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ14芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基又は４〜１０員の飽和複素環基を示し（ここでＣ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ14芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、オキソ基、オキシド基、イミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル基、Ｃ1−Ｃ6重水素化アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、及びＣ2−Ｃ6アルキニル基からなる群から選ばれるそれぞれ独立した基が置換していてもよい）；
Ｒbは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、オキシド基、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲx、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲx、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲx、−Ｎ（Ｒx）（Ｒy）、−ＮＲxＣ（＝Ｏ）Ｒy、−ＮＲxＳＯ2Ｒy、−ＮＲxＣ（＝Ｏ）ＯＲy、−ＮＲxＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒy）（Ｒz）、−ＮＲxＳＯ2Ｎ（Ｒy）（Ｒz）、−Ｎ（Ｒx）−ＯＲy、＝ＮＲx、＝Ｎ−ＯＲx、−ＯＲx、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒx、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒx、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲx、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒx）（Ｒy）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲx、−ＳＲx、−ＳＯ2Ｒx、−ＳＯ2Ｎ（Ｒx）（Ｒy）、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル基、Ｃ1−Ｃ6重水素化アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、又はＣ2−Ｃ6アルキニル基を示し；
Ｒ2は、水素原子又はＲaが置換していてもよいＣ1−Ｃ6アルキル基を示し；
Ｂは、Ｒcが置換していてもよいＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環性の完全不飽和である不飽和複素環基、又はＲcが置換していてもよいＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する９〜１０員の２環性の完全不飽和である不飽和複素環基を示し；
Ｒcは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、オキシド基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒx、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲx、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒx）（Ｒy）、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲx、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲx、−Ｎ（Ｒx）（Ｒy）、−ＮＲxＣ（＝Ｏ）Ｒy、−ＮＲxＳＯ2Ｒy、−ＮＲxＣ（＝Ｏ）ＯＲy、−ＮＲxＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒy）（Ｒz）、−ＮＲxＳＯ2Ｎ（Ｒy）（Ｒz）、−Ｎ（Ｒx）−ＯＲy、＝ＮＲx、＝Ｎ−ＯＲx、−ＯＲx、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒx、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒx、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲx、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒx）（Ｒy）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲx、−ＳＲx、−ＳＯ2Ｒx、−ＳＯ2Ｎ（Ｒx）（Ｒy）、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル基、Ｃ1−Ｃ6重水素化アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ14芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基又は４〜１０員の飽和複素環基を示し（ここでＣ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル基、Ｃ1−Ｃ6重水素化アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基及びＣ2−Ｃ6アルキニル基は、シアノ基、ニトロ基、−Ｎ（Ｒx）（Ｒy）、及び−ＯＲxからなる群から選ばれるれぞれ独立した基が置換していてもよく、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ14芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、Ｒd、オキソ基、オキシド基、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル基、Ｃ1−Ｃ6重水素化アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、及びＣ2−Ｃ6アルキニル基からなる群から選ばれるそれぞれ独立した基が置換していてもよい）；
Ｒdは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒx、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲx、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒx）（Ｒy）、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲx、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲx、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮ（Ｒx）（Ｒy）、−Ｎ（Ｒx）（Ｒy）、−ＮＲxＣ（＝Ｏ）Ｒy、−ＮＲxＳＯ2Ｒy、−ＮＲxＣ（＝Ｏ）ＯＲy、−ＮＲxＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒy）（Ｒz）、−ＮＲxＳＯ2Ｎ（Ｒy）（Ｒz）、−Ｎ（Ｒx）−ＯＲy、＝ＮＲx、＝Ｎ−ＯＲx、−ＯＲx、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒx、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒx、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲx、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒx）（Ｒy）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲx、−ＳＲx、−ＳＯ2Ｒx、又は−ＳＯ2Ｎ（Ｒx）（Ｒy）を示し；
Ｒx、Ｒy及びＲzは、同一又は相異なって、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル基、Ｃ1−Ｃ6重水素化アルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ14芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基又は４〜１０員の飽和複素環基を示す。）で表される化合物又はその塩。
【請求項２】
Ｒ1が水素原子又はＣ1−Ｃ6アルキル基であり、Ｒ2が水素原子である請求項１記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
Ａが、同一又は相異なった１〜５個のＲaが置換していてもよいＣ1−Ｃ8アルキル基；同一又は相異なった１〜３個のＲbが置換していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキル基；又は同一又は相異なった１〜３個のＲbが置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であるか、又はＲ1及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の不飽和複素環又は４〜１０員の飽和複素環を形成するものである（ここで４〜１０員の不飽和複素環及び４〜１０員の飽和複素環は、Ｒbが置換していてもよい）である請求項１又は２記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
Ｂが、Ｒcが置換していてもよい、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、イミダゾピリジル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、キノリル基、イソキノリル基及びナフチリジル基から選ばれる完全不飽和複素環基である請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
Ｂの完全不飽和複素環基に置換していてもよい置換基Ｒcが、ハロゲン原子、シアノ基、オキシド基、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒx、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲx、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒx）（Ｒy）、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ14芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基、又は４〜１０員の飽和複素環基（ここでＣ1−Ｃ6アルキル基は、Ｒdが置換していてもよく、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ14芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、Ｒd、オキソ基、オキシド基、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル基、Ｃ1−Ｃ6重水素化アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、及びＣ2−Ｃ6アルキニル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった基が置換していてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基である請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
Ｒ1が水素原子であり、
Ａがアミノ基又はＣ1−Ｃ6アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ1−Ｃ8アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であり、
Ｒ2が水素原子であり、
Ｂがハロゲン原子；重水素原子、ハロゲン原子及びヒドロキシル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ1−Ｃ6アルキル基；１〜３個のヒドロキシル基が置換していてもよいＣ3−Ｃ10シクロアルキル基；Ｃ6−Ｃ14芳香族炭化水素基；１〜３個のＣ1−Ｃ6アルキル基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又は４〜１０員の飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、チエニル基、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基である請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
化合物が、以下の化合物群から選択されるものである請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
（１）３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−シクロブチル−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（２）３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（３）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（４）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（５）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（６）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（７）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（８）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−エチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（９）３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−クロロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（１０）３−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−４−メトキシブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（１１）３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−メチル−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（１２）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（８−メチルキノリン−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（１３）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−（ジフルオロメチル）−４−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（１４）３−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−４−メトキシブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−エチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（１５）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘプチル）アミノ）−５−（（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（１６）３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩を有効成分とするＳｙｋ阻害剤。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩を含有する医薬。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩を有効成分とする抗腫瘍剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｓｙｋ（Ｓｐｌｅｅｎ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ）阻害作用を有する新規１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド誘導体及びこれらを有効成分として含有する医薬組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
Ｓｙｋは、ＺＡＰ７０とともにＳｙｋファミリーを構成する非受容体チロシンキナーゼであり、Ｂ細胞やマクロファージ、好中球、肥満細胞等の広範囲の免疫関連細胞において発現し、それらの機能に関与している。Ｓｙｋはこれらの細胞において発現しているＦｃ受容体ファミリー（ＦｃＲ）やＢ細胞受容体（ＢＣＲ）などの免疫受容体のＩＴＡＭドメインに結合し、それら受容体からのシグナルを下流に伝達する役割を果たしている。Ｂ細胞においては、Ｓｙｋは抗原刺激の後にＢＣＲによって活性化され、ＰＩ３Ｋ経路やＣａ２＋−ＮＦＡＴ経路、ＲＡＳ−ＭＡＰＫ経路等の様々な下流のシグナル伝達経路を活性化し、最終的にＢ細胞の活性化や分化成熟に重要な役割を果たしている。【０００３】
近年、Ｂ細胞リンパ腫や慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）などのＢ細胞由来の血液がんの増殖や生存に、このＢ細胞受容体シグナルとＳｙｋの機能が重要な役割を果たしていることが明らかとなってきた。即ち、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ種（ＤＬＢＣＬ）においてＢ細胞受容体シグナルが抗原非依存に慢性的に活性化し、そのシグナルががん細胞の増殖や生存に必須であることや（非特許文献１）、ＣＬＬにおいてＳｙｋの高発現や活性化がその生存に重要な役割を果たしていることが報告されている（非特許文献２）。さらに、これらの血液がん細胞に対してＳｙｋ阻害作用をもつ化合物を処理することにより増殖阻害や細胞死誘導の効果が得られることが報告されている（非特許文献１、２）。従って、これらの情報からＳｙｋを阻害することによってＢ細胞リンパ腫やＣＬＬに対する治療効果を得ることが期待される。またＳｙｋは末梢性Ｔ細胞性リンパ腫（ＰＴＣＬ）や骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、さらに急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）等のＢ細胞由来以外の血液がんにおいてもそのがん化への関与が示唆されており、Ｓｙｋ阻害剤がＢ細胞由来のがんのみならず、Ｔ細胞リンパ腫やＡＭＬに対しても有効な治療薬となり得ることが期待される。
なお、Ｓｙｋ阻害剤は、がんの他に、自己免疫疾患（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、ネフローゼ症候群等）、アレルギー疾患（気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、じんましん、食物アレルギー、結膜炎等）や慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）などに対する治療剤となり得ることも報告されている（非特許文献３）。【０００４】
現在開発されているＳｙｋ阻害剤としては、Ｒ４０６（Ｒｉｇｅｌ社）があるが（非特許文献４）、Ｓｙｋに対する選択性が低く、Ｓｙｋ以外のキナーゼを阻害してしまうことに起因する副作用が報告されている（非特許文献５）。
また、その他のＳｙｋ阻害剤として、ヘテロ芳香族−カルボキサミド誘導体が報告されているが（特許文献１）、Ｓｙｋ阻害活性は十分なものではなかった。また、特許文献２には、１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド誘導体が報告されているが、Ｓｙｋ阻害活性は記載がない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開ＷＯ２０００／０７５１１３号公報
【特許文献２】国際公開ＷＯ２０００／０７６９８０号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｂｌｏｏｄ．２００８；１１１（４）：２２３０−７．
【非特許文献２】Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００９；６９（１３）：５４２４−３２．
【非特許文献３】Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｅｓ  Ｔｈｅｒ．２０１０；１２（６）：２２２．
【非特許文献４】Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．２００６；３１９（３）：９９８−１００８．
【非特許文献５】Ｂｌｏｏｄ．２０１０；１１５（１３）：２５７８−８５．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
前記のように、Ｓｙｋ阻害剤はがん（特に血液がん）、自己免疫疾患、アレルギー疾患等の様々な疾患に対して治療効果が期待されているが、選択的で強力なＳｙｋ阻害剤は見出されていないのが現状である。
従って、本発明の課題は、選択的かつ強力にＳｙｋを阻害する新規化合物又はその塩を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドを基本構造とし、トリアジン環の５位にＮを介して不飽和複素環基を有する化合物群が、Ｓｙｋに対し高選択的かつ優れた阻害活性及び癌細胞増殖抑制作用を有し、癌を治療するための医薬として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。【０００９】
すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）【００１０】
【化１】
0005878178.tif 000002
【００１１】
（式中、Ｒ１は、水素原子又はＲａが置換していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を示し；
Ａは、Ｒａが置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｒａが置換していてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、Ｒａが置換していてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、Ｒｂが置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｒｂが置換していてもよいＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、Ｒｂが置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基又はＲｂが置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基を示すか、Ｒ１及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の飽和複素環若しくは４〜１０員の不飽和複素環を形成してもよく；
Ｒａは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｘ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｒｙ、−ＮＲｘＳＯ２Ｒｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−ＮＲｘＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−Ｎ（Ｒｘ）−ＯＲｙ、＝ＮＲｘ、＝Ｎ−ＯＲｘ、−ＯＲｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｘ、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯ２Ｒｘ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の飽和複素環基又は４〜１０員の不飽和複素環基を示し（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の飽和複素環基及び４〜１０員の不飽和複素環基は、重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、オキソ基、オキシド基、イミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、及びＣ２−Ｃ６アルキニル基からなる群から選ばれるそれぞれ独立した１〜３個の基が置換していてもよい）；
Ｒｂは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、オキシド基、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｘ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｒｙ、−ＮＲｘＳＯ２Ｒｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−ＮＲｘＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−Ｎ（Ｒｘ）−ＯＲｙ、＝ＮＲｘ、＝Ｎ−ＯＲｘ、−ＯＲｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｘ、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯ２Ｒｘ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、又はＣ２−Ｃ６アルキニル基を示し；
Ｒ２は、水素原子又はＲａが置換していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基を示し；
Ｂは、Ｒｃが置換していてもよい不飽和複素環基を示し；
Ｒｃは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、オキシド基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｘ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｒｙ、−ＮＲｘＳＯ２Ｒｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−ＮＲｘＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−Ｎ（Ｒｘ）−ＯＲｙ、＝ＮＲｘ、＝Ｎ−ＯＲｘ、−ＯＲｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｘ、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯ２Ｒｘ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の飽和複素環基又は４〜１０員の不飽和複素環基を示し（ここでＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基及びＣ２−Ｃ６アルキニル基は、シアノ基、ニトロ基、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、及び−ＯＲｘからなる群から選ばれるれぞれ独立した１〜３個の基が置換していてもよく、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の飽和複素環基及び４〜１０員の不飽和複素環基は、Ｒｄ、オキソ基、オキシド基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、及びＣ２−Ｃ６アルキニル基からなる群から選ばれるそれぞれ独立した１〜３個の基が置換していてもよい）；
Ｒｄは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｘ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｒｙ、−ＮＲｘＳＯ２Ｒｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−ＮＲｘＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−Ｎ（Ｒｘ）−ＯＲｙ、＝ＮＲｘ、＝Ｎ−ＯＲｘ、−ＯＲｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｘ、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯ２Ｒｘ、又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）を示し；
Ｒｘ、Ｒｙ及びＲｚは、同一又は相異なって、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基４〜１０員の飽和複素環基又は４〜１０員の不飽和複素環基を示す。）で表される化合物又はその塩を提供するものである。
また、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物を有効成分とするＳｙｋ阻害剤、抗腫瘍剤等の医薬を提供するものである。
また、本発明は、上記一般式（１）で表される化合物又はその塩を含有する医薬を提供するものである。
また、本発明は、上記一般式（１）で表される化合物又はその塩及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物を提供するものである。
また、本発明は、腫瘍治療用の、上記一般式（１）で表される化合物又はその塩を提供するものである。
また、本発明は、抗腫瘍剤製造のための、一般式（１）で表される化合物又はその塩の使用を提供するものである。
又、本発明は、一般式（１）で表される化合物又はその塩を投与することを特徴とする腫瘍の治療方法を提供するものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、Ｓｙｋ阻害剤として有用な上記一般式（Ｉ）で表される新規化合物又はその塩が提供される。
本発明化合物又はその塩は、優れたＳｙｋ阻害活性を有し、且つ癌細胞株に対する増殖抑制効果を示すことが明らかとなった。また、Ｓｙｋに対する優れた選択性から他のキナーゼによる副作用が少ないという利点を有する。従って、本発明化合物又はその塩は、腫瘍、特に癌の予防及び／又は治療剤として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の上記一般式（Ｉ）で表される化合物は、１，２，４−トリアジン骨格を有し、その５位にＮを介して不飽和複素環基を有することを特徴とした化合物であり、前記のいずれの先行技術文献等にも記載されていない新規な化合物である。
【００１４】
本願明細書において「ハロゲン原子」としては、具体的には塩素原子、臭素原子、フッ素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
本願明細書において「Ｃ１−Ｃ８アルキル基」とは、炭素数１〜８の直鎖状若しくは分枝状のアルキル基を示し、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等が挙げられる。
本願明細書において「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」とは、炭素数１〜６の直鎖状若しくは分枝状のアルキル基を示し、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。
本願明細書において「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基」とは、前記のＣ１−Ｃ６アルキル基の１個〜全ての水素原子が前記のハロゲン原子で置換した基を示し、具体的にはモノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１−フルオロエチル基、２−フルオロエチル基、１，１−ジフルオロエチル基、１，２−ジフルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基等が挙げられる。
【００１５】
本願明細書において「Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル基」とは、前記のＣ１−Ｃ６アルキル基の１個〜全ての水素原子が重水素原子で置換した基を示し、具体的にはメチル−ｄ１基、メチル−ｄ２基、メチル−ｄ３基、エチル−ｄ１基、エチル−ｄ２基、エチル−ｄ３基、エチル−ｄ４基、エチル−ｄ５基等が挙げられる。
本願明細書において「Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基」とは、アミノ基の１個又は２個の水素原子が前記のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換した基を示し、具体的にはメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルメチルアミノ基等が挙げられる。
【００１６】
本願明細書において「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」とは、少なくとも一つの炭素−炭素二重結合を含む炭素数２〜６の直鎖状若しくは分枝状のアルケニル基を示し、具体的にはビニル基、アリル基、メチルビニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基等が挙げられる。
本願明細書において「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」とは、少なくとも一つの炭素−炭素三重結合を含む炭素数２〜６の直鎖状若しくは分枝状のアルキニル基を示し、具体的にはエチニル基、２−プロピニル基等が挙げられる。
本願明細書において「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」とは、炭素数１〜６の直鎖状若しくは分枝状のアルコキシ基を示し、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられる。
本願明細書において「Ｃ２−Ｃ７アルカノイル基」とは、カルボニル基の水素原子が前記のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換した基を示し、具体的にはアセチル基、ｎ−プロパノイル基、イソプロパノイル基、ｎ一ブチロイル基、ｔｅｒｔ−ブチロイル基等が挙げられる。
【００１７】
本願明細書において「Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基」とは、炭素数３〜１０の単環式若しくは多環式のシクロアルキル基を示し、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、デカリル基等が挙げられる。
本願明細書において「Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」とは、炭素数６〜１４の単環式若しくは多環式の芳香族炭化水素基を示し、具体的にはフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。
【００１８】
本願明細書において「４〜１０員の飽和複素環基」とは、４〜１０員の単環式若しくは多環式の完全飽和の複素環基を示し、具体的にはアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ヘキサメチレンイミノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ホモピペラジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基等が挙げられる。
【００１９】
本願明細書において「４〜１０員の不飽和複素環基」とは、４〜１０員の単環式若しくは多環式の完全不飽和又は部分飽和の複素環基を示し、具体的には完全不飽和の不飽和複素環基としてはイミダゾリル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピラジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、トリアゾロピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、プリニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリル基等が挙げられ、部分飽和の不飽和複素環基として３，４−メチレンジオキシフェニル基、エチレンジオキシフェニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、オキセタニル基等が挙げられる。
【００２０】
本願明細書におけるＲａは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｘ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｒｙ、−ＮＲｘＳＯ２Ｒｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−ＮＲｘＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−Ｎ（Ｒｘ）−ＯＲｙ、＝ＮＲｘ、＝Ｎ−ＯＲｘ、−ＯＲｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｘ、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯ２Ｒｘ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の飽和複素環基又は４〜１０員の不飽和複素環基である（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、オキソ基、オキシド基、イミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、及びＣ２−Ｃ６アルキニル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった基が置換していてもよい。これら置換基の個数は、特に制限されず、１〜３個が好ましい）。
【００２１】
本願明細書におけるＲｂは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、オキシド基、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｘ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｒｙ、−ＮＲｘＳＯ２Ｒｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−ＮＲｘＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−Ｎ（Ｒｘ）−ＯＲｙ、＝ＮＲｘ、＝Ｎ−ＯＲｘ、−ＯＲｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｘ、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯ２Ｒｘ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、又はＣ２−Ｃ６アルキニル基である。
【００２２】
本願明細書におけるＲｃは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、オキシド基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｘ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｒｙ、−ＮＲｘＳＯ２Ｒｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−ＮＲｘＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−Ｎ（Ｒｘ）−ＯＲｙ、＝ＮＲｘ、＝Ｎ−ＯＲｘ、−ＯＲｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｘ、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯ２Ｒｘ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基又は４〜１０員の飽和複素環基である（ここでＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基は、Ｒｄが置換していてもよく、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、Ｒｄ、オキソ基、オキシド基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、及びＣ２−Ｃ６アルキニル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった基が置換していてもよい。これら置換基の個数は、特に制限されず、１〜３個が好ましい）。
【００２３】
本願明細書におけるＲｄは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｘ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｒｙ、−ＮＲｘＳＯ２Ｒｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−ＮＲｘＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−Ｎ（Ｒｘ）−ＯＲｙ、＝ＮＲｘ、＝Ｎ−ＯＲｘ、−ＯＲｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｘ、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲｘ、−ＳＲｘ、−ＳＯ２Ｒｘ、又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）である。
【００２４】
本願明細書におけるＲｘ、Ｒｙ及びＲｚは、同一又は相異なって、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基又は４〜１０員の飽和複素環基である。
【００２５】
本願明細書におけるＲｘｘ及びＲｙｙは、同一又は相異なって、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基又はＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基である。
【００２６】
一般式（Ｉ）中、Ｒ１としては、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基が好ましく、水素原子が特に好ましい。
【００２７】
一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒａが置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基」における「Ｃ１−Ｃ８アルキル基」としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基が好ましい。
一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒａが置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基」におけるＲａとしては、ハロゲン原子、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−ＯＲｘ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基又は４〜１０員の飽和複素環基（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、オキソ基、オキシド基、イミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、及びＣ２−Ｃ６アルキニル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい）が好ましく：
ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基）、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、又は４〜１０員の飽和複素環基（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基及び４〜１０員の飽和複素環基は、アミノ基で置換されていてもよい）がさらに好ましく：
ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）がさらに好ましく：
アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）が特に好ましい。
ここでＲａの個数は、特に制限されず、１〜５個が好ましい。
【００２８】
一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒａが置換していてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基」における「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」としては、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基が好ましい。一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒａが置換していてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基」におけるＲａとしては、ハロゲン原子が好ましい。ここでＲａの個数は、特に制限されず、１〜３個が好ましい。
【００２９】
一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒａが置換していてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基」における「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」としては、Ｃ２−Ｃ４アルキニル基が好ましい。一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒａが置換していてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基」におけるＲａとしては、ハロゲン原子が好ましい。ここでＲａの個数は、特に制限されず、１〜３個が好ましい。
【００３０】
一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒｂが置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基」における「Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基」としては、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキル基が好ましく、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基がより好ましい、シクロヘキシル基が特に好ましい。一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒｂが置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基」におけるＲｂとしては、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）又は−ＯＲｘが好ましく、−Ｎ（Ｒｘｘ）（Ｒｙｙ）又は−ＯＲｘｘがさらに好ましく、ヒドロキシル基、アミノ基又はＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基がさらに好ましく、アミノ基又はＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基がさらに好ましく、アミノ基が特に好ましい。ここでＲｂの個数は、特に制限されず、１〜３個が好ましい。
【００３１】
一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒｂが置換していてもよいＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」における「Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」としては、フェニル基が好ましい。一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒｂが置換していてもよいＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基」におけるＲｂとしては、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）が好ましく、−Ｎ（Ｒｘｘ）（Ｒｙｙ）がさらに好ましく、アミノ基が特に好ましい。ここでＲｂの個数は、特に制限されず、１〜３個が好ましい。
【００３２】
一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒｂが置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基」における４〜１０員の飽和複素環基としては、４〜６員の単環式の飽和複素環基が好ましく、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する４〜６員の単環式の飽和複素環基がより好ましく、Ｎ及びＯから選ばれる１個のヘテロ原子を有する４〜６員の単環式の飽和複素環基がより好ましく、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロフラニル基又はテトラヒドロピラニル基がより好ましい。ピペリジニル基又はテトラヒドロピラニル基が特に好ましい。一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒｂが置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基」におけるＲｂとしては、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）又は−ＯＲｘが好ましく、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、−Ｎ（Ｒｘｘ）（Ｒｙｙ）又は−ＯＲｘｘがさらに好ましく、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ヒドロキシル基又はアミノ基がさらに好ましく、ヒドロキシル基又はアミノ基がさらに好ましく、アミノ基が特に好ましい。ここでＲｂの個数は、特に制限されず、１〜３個が好ましい。
【００３３】
一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒｂが置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基」における４〜１０員の不飽和複素環基としては、４〜６員の不飽和複素環基が好ましく、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する４〜６員の単環式の不飽和複素環基がさらに好ましく、ピロリル基又はピリジル基が特に好ましい。一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒｂが置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基」におけるＲｂとしては、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）が好ましく、−Ｎ（Ｒｘｘ）（Ｒｙｙ）がさらに好ましく、アミノ基が特に好ましい。ここでＲｂの個数は、特に制限されず、１〜３個が好ましい。
【００３４】
一般式（Ｉ）中、Ａとしては、同一又は相異なった１〜５個のＲａが置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；同一又は相異なった１〜３個のＲｂが置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；又は同一又は相異なった１〜３個のＲｂが置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基が好ましく、
ハロゲン原子、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−ＯＲｘ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、オキソ基、オキシド基、イミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、及びＣ２−Ｃ６アルキニル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）又は−ＯＲｘからなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；Ｃ１−Ｃ６アルキル基、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）又は−ＯＲｘからなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく、
ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基及び４〜１０員の飽和複素環基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；ヒドロキシル基、アミノ基又はＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ヒドロキシル基又はアミノ基から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく：
ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基及び４〜１０員の飽和複素環基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；アミノ基又はＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；ヒドロキシル基又はアミノ基から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく：
ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；ヒドロキシル基又はアミノ基から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく：
アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく：
アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ５−Ｃ７シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよいＮ及びＯから選ばれる１個のヘテロ原子を有する４〜６員の単環式の飽和複素環基がより好ましく：
アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ５−Ｃ７シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよいテトラヒドロピラニル基又はピペリジニル基が特に好ましい。
【００３５】
一般式（Ｉ）中、Ｒ１及びＡの好適な組合せとしては、Ｒ１が水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ａが同一又は相異なった１〜５個のＲａが置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；同一又は相異なった１〜３個のＲｂが置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；又は同一又は相異なった１〜３個のＲｂが置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であるか、Ｒ１、Ａ及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の不飽和複素環又は４〜１０員の飽和複素環を形成する場合（ここで４〜１０員の不飽和複素環及び４〜１０員の飽和複素環は、Ｒｂが置換していてもよい）が好ましく：
Ｒ１が水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ａがハロゲン原子、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、−ＯＲｘ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、オキソ基、オキシド基、イミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、及びＣ２−Ｃ６アルキニル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）又は−ＯＲｘからなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；Ｃ１−Ｃ６アルキル基、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）又は−ＯＲｘからなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であるか、Ｒ１、Ａ及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の飽和複素環を形成する場合（ここで４〜１０員の飽和複素環は、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）及び−ＯＲｘからなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい）がより好ましく：
Ｒ１が水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ａがハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基及び４〜１０員の飽和複素環基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；ヒドロキシル基、アミノ基又はＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ヒドロキシル基又はアミノ基から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であるか、Ｒ１、Ａ及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の飽和複素環を形成する場合（ここで４〜１０員の飽和複素環は、アミノ基及びヒドロキシル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい）がより好ましく：
Ｒ１が水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ａがハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基及び４〜１０員の飽和複素環基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；アミノ基又はＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；ヒドロキシル基又はアミノ基から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であるか、Ｒ１、Ａ及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の飽和複素環を形成する場合（ここで４〜１０員の飽和複素環は、アミノ基及びヒドロキシル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい）がより好ましく：
Ｒ１が水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ａがハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；ヒドロキシル基又はアミノ基から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であるか、Ｒ１、Ａ及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の飽和複素環を形成する場合がより好ましく：
Ｒ１が水素原子であり、Ａがアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基である場合がより好ましく：
Ｒ１が水素原子であり、Ａがアミノ基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基である場合がより好ましく：
Ｒ１が水素原子であり、Ａがアミノ基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ５−Ｃ７シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよいＮ及びＯから選ばれる１個のヘテロ原子を有する４〜６員の単環式の飽和複素環基である場合がより好ましく：
Ｒ１が水素原子であり、Ａがアミノ基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ５−Ｃ７シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよいテトラヒドロピラニル基又はピペリジニル基である場合が特に好ましい。
【００３６】
特に好ましいＡの態様を構造式で示せば、以下の（１）〜（９）であり、（１）、（３）、（４）、（５）、（８）、（９）がより好ましく、（１）、（４）、（８）が特に好ましい。
【００３７】
【化２】
0005878178.tif 000003
【００３８】
一般式（Ｉ）中、Ｒ２は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基が好ましく、水素原子が特に好ましい。
【００３９】
一般式（Ｉ）中、Ｂで表わされる「Ｒｃが置換していてもよい不飽和複素環基」における「不飽和複素環基」としては、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員の単環性又は２環性の完全不飽和又は部分飽和である不飽和複素環基（ただし、３，４−メチレンジオキシフェニル基を除く）が好ましく、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環性の完全不飽和又は部分飽和である不飽和複素環基、又はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する９〜１０員の２環性の完全不飽和又は部分飽和である不飽和複素環基（ただし、３，４−メチレンジオキシフェニル基を除く）がさらに好ましく、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環性の完全不飽和である不飽和複素環基、又はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する９〜１０員の２環性の完全不飽和である不飽和複素環基が特に好ましい。具体的な好ましいＢの不飽和複素環としては、イミダゾリル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピラジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、イミダゾピリジル基、トリアゾロピリジル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、プリニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリル基、ナフチリジル基が好ましく；チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、イミダゾピリジル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、キノリル基、ナフチリジル基がさらに好ましく；チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、イミダゾピリジル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、キノリル基がさらに好ましく；チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、キノリル基がさらに好ましく；チエニル基、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基が特に好ましい。
【００４０】
一般式（Ｉ）中、Ｂで表わされる「Ｒｃが置換していてもよい不飽和複素環基」におけるＲｃとしては、ハロゲン原子、シアノ基、オキシド基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基、又は４〜１０員の飽和複素環基（ここでＣ１−Ｃ６アルキル基は、Ｒｄが置換していてもよく、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、Ｒｄ、オキソ基、オキシド基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、及びＣ２−Ｃ６アルキニル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった基が置換していてもよい）が好ましく：
ハロゲン原子；シアノ基；オキシド基；重水素原子、ハロゲン原子、−ＯＲｘ、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）；−ＯＲｘ；Ｃ１−Ｃ６アルキル基及び−ＯＲｘからなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基；Ｃ１−Ｃ６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ及び−ＯＲｘからなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく：
ハロゲン原子；シアノ基；オキシド基；重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）；−ＯＲｘ；ヒドロキシル基及びＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基；Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ７アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく：
ハロゲン原子；シアノ基；重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）；−ＯＲｘ；ヒドロキシル基及びＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基；Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ７アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく：
ハロゲン原子；シアノ基；重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）；−ＯＲｘ；ヒドロキシル基及びＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基；Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ７アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく：
ハロゲン原子；重水素原子、ハロゲン原子及びヒドロキシル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；ヒドロキシル基及びＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基；Ｃ１−Ｃ６アルキル基及びＣ２−Ｃ７アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又は４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく：
ハロゲン原子；重水素原子、ハロゲン原子及びヒドロキシル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；１〜３個のヒドロキシル基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基；１〜３個のＣ１−Ｃ６アルキル基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又は４〜１０員の飽和複素環基が特に好ましい。
【００４１】
一般式（Ｉ）中、Ｂで表わされる「Ｒｃが置換していてもよい不飽和複素環基」としては、Ｒｃが置換していてもよいＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員の単環性又は２環性の完全不飽和又は部分飽和である不飽和複素環基が好ましく：
Ｒｃが置換していてもよい、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環性の完全不飽和又は部分飽和である不飽和複素環基（ただし、３，４−メチレンジオキシフェニル基を除く）、又はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する９〜１０員の２環性の完全不飽和又は部分飽和である不飽和複素環基（ただし、３，４−メチレンジオキシフェニル基を除く）がさらに好ましく：
Ｒｃが置換していてもよい、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環性の完全不飽和である不飽和複素環基、又はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する９〜１０員の２環性の完全不飽和である不飽和複素環基（ただし、３，４−メチレンジオキシフェニル基を除く）がさらに好ましく：
ハロゲン原子、シアノ基、オキシド基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基、又は４〜１０員の飽和複素環基（ここでＣ１−Ｃ６アルキル基は、Ｒｄが置換していてもよく、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、Ｒｄ、オキソ基、オキシド基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、及びＣ２−Ｃ６アルキニル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった基が置換していてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環性の完全不飽和である不飽和複素環基、又はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する９〜１０員の２環性の完全不飽和である不飽和複素環基がさらに好ましく：
ハロゲン原子；シアノ基；オキシド基；重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）；−ＯＲｘ；ヒドロキシル基及びＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基；Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ７アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、イミダゾピリジル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、キノリル基、又はナフチリジル基がさらに好ましく：
ハロゲン原子；シアノ基；重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）；−ＯＲｘ；ヒドロキシル基及びＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基；Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ７アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、イミダゾピリジル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基又はキノリル基がさらに好ましく：
ハロゲン原子；シアノ基；重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）；−ＯＲｘ；ヒドロキシル基及びＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基；Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ７アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基又はキノリル基がさらに好ましく：
ハロゲン原子；重水素原子、ハロゲン原子及びヒドロキシル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；１〜３個のヒドロキシル基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基；１〜３個のＣ１−Ｃ６アルキル基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又は４〜１０員の飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、チエニル基、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基が特に好ましい。
【００４２】
好ましいＢの「不飽和複素環基」の態様を構造式で示せば、次のとおりである。なお、上記のとおり、「不飽和複素環基」は上記の置換基を有していてもよい。
【００４３】
【化３】
0005878178.tif 000004
【００４４】
【化４】
0005878178.tif 000005
【００４５】
本発明化合物としては、一般式（Ｉ）中、Ｒ１が水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ａが同一又は相異なった１〜５個のＲａが置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；同一又は相異なった１〜３個のＲｂが置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；又は同一又は相異なった１〜３個のＲｂが置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であるか、Ｒ１、Ａ及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の不飽和複素環又は４〜１０員の飽和複素環を形成し（ここで４〜１０員の不飽和複素環及び４〜１０員の飽和複素環は、Ｒｂが置換していてもよい）、Ｒ２が水素原子であり、Ｂがハロゲン原子、シアノ基、オキシド基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基、又は４〜１０員の飽和複素環基（ここでＣ１−Ｃ６アルキル基は、Ｒｄが置換していてもよく、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、Ｒｄ、オキソ基、オキシド基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６重水素化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、及びＣ２−Ｃ６アルキニル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった基が置換していてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環性の完全不飽和又は部分飽和である不飽和複素環基、又はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する９〜１０員の２環性の完全不飽和又は部分飽和である不飽和複素環基（ただし、３，４−メチレンジオキシフェニル基を除く）である化合物が好ましく：
一般式（Ｉ）中、Ｒ１が水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ａがハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基及び４〜１０員の飽和複素環基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；ヒドロキシル基、アミノ基又はＣ１−Ｃ６アルキルアミノ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ヒドロキシル基又はアミノ基から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であるか、Ｒ１、Ａ及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の飽和複素環を形成し（ここで４〜１０員の飽和複素環は、アミノ基及びヒドロキシル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい）、Ｒ２が水素原子であり、Ｂがハロゲン原子；シアノ基；オキシド基；重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）；−ＯＲｘ；ヒドロキシル基及びＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基；Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ７アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、イミダゾピリジル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、キノリル基、又はナフチリジル基である化合物が好ましく：
一般式（Ｉ）中、Ｒ１が水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ａがハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；ヒドロキシル基又はアミノ基から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であるか、Ｒ１、Ａ及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の飽和複素環を形成し、Ｒ２が水素原子であり、Ｂがハロゲン原子；シアノ基；重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）；−ＯＲｘ；ヒドロキシル基及びＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基；Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ７アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、イミダゾピリジル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基又はキノリル基である化合物が好ましく：
一般式（Ｉ）中、Ｒ１が水素原子であり、Ａがアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基又はＣ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基（ここでＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｂがハロゲン原子；シアノ基；重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｙ）；−ＯＲｘ；ヒドロキシル基及びＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基；Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ７アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基又はキノリル基である化合物が好ましく：
一般式（Ｉ）中、Ｒ１が水素原子であり、Ａがアミノ基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｂがハロゲン原子；重水素原子、ハロゲン原子及びヒドロキシル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基；１〜３個のヒドロキシル基が置換していてもよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル基；Ｃ６−Ｃ１４芳香族炭化水素基；１〜３個のＣ１−Ｃ６アルキル基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又は４〜１０員の飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、チエニル基、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基である化合物が特に好ましい。
【００４６】
具体的な好適な本発明化合物は以下のものが例示できる。
（１）３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−シクロブチル−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例１１化合物）
（２）３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例６１化合物）
（３）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例６２化合物）
（４）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例６７化合物）
（５）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例７６化合物）
（６）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例７８化合物）
（７）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例９３化合物）
（８）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−エチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例９７化合物）
（９）３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−クロロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例１００化合物）
（１０）３−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−４−メトキシブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例２５６化合物）
（１１）３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−メチル−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例２５７化合物）
（１２）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（８−メチルキノリン−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例２５９化合物）
（１３）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−（ジフルオロメチル）−４−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例２６５化合物）
（１４）３−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−４−メトキシブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−エチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例３１１化合物）
（１５）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘプチル）アミノ）−５−（（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例３１６化合物）
（１６）３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド  ２塩酸塩（実施例３５９化合物）
【００４７】
次に、本発明に係る化合物の製造法について説明する。
本発明化合物（Ｉ）は、例えば、下記の製造法又は実施例に示す方法等により製造することができる。ただし、本発明化合物（Ｉ）の製造法はこれら反応例に限定されるものではない。
【００４８】
【化５】
0005878178.tif 000006
【００４９】
［式中、Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立して脱離基を示し、Ｒ３は水素又は保護基を示し、Ａ、Ｂ、Ｒ１及びＲ２は前記と同義である。］
【００５０】
（工程１）本工程は、一般式（ＩＩ）で表される化合物と一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩とを反応させて一般式（ＩＶ）で表される化合物を製造する方法である。保護基の除去や変換、及び脱離基Ｌ１及びＬ２の変換については、適宜行うことができる。
【００５１】
Ｌ１及びＬ２で示される脱離基としては、例えば塩素原子、臭素原子若しくはヨウ素原子等のハロゲン原子、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、フェニルスルホニル基等の有機スルホニル基又はメチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、ｐ−トリルスルホニルオキシ基等の有機スルホニルオキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、フェニルチオ基、ベンジルチオ基等の有機チオ基、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−1−イルオキシ等が挙げられ、中でも塩素原子、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基等が好適である。
【００５２】
本工程は、通常、一般式（ＩＩ）で表される化合物１モルに対して、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を０．５モルないし過剰モル、好ましくは１ないし３モル用いて行われる。
【００５３】
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、トルエン、ベンゼン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
また、上記反応は必要に応じて塩基あるいは酸を用いることができる。当該塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート等の無機塩基を使用することができ、当該酸としては、例えば塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、リン酸、フェノール等を使用することができる。
【００５４】
当該塩基の使用量は、通常、一般式（ＩＩ）で表される化合物１モルに対して、０．１モルないし過剰モル、好ましくは１ないし３モルである。
当該酸の使用量は、通常、一般式（ＩＩ）で表される化合物１モルに対して、０．０１モルないし過剰モル、好ましくは０．１ないし３モルである。
反応温度は、通常、０℃ないし２００℃、好ましくは０℃ないし１５０℃である。
反応時間は、通常、１分間ないし７日間、好ましくは５分間ないし２４時間である。
このようにして得られる化合物（ＩＶ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィーなどにより単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【００５５】
（工程２）本工程は、一般式（ＩＶ）で表される化合物と、アンモニア又はその塩とを反応させて、一般式（ＶＩ）で表される化合物を製造する方法である。
本工程において用いられるアンモニア又はその塩の量は、一般式（ＩＶ）で表される化合物１モルに対して、通常、等モルないし過剰モルである。反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
反応温度は、通常、０℃ないし２００℃、好ましくは室温ないし１５０℃である。
反応時間は、通常、５分間ないし７日間、好ましくは１分間ないし２４時間である。
【００５６】
このようにして得られる化合物（ＶＩ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィーなどにより単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【００５７】
（工程３）本工程は、一般式（ＶＩ）で表される化合物と一般式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその塩とを反応させて一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する方法である。
【００５８】
本工程は、通常、一般式（ＶＩ）で表される化合物１モルに対して、一般式（ＶＩＩ）で表される化合物を０．５モルないし過剰モル、好ましくは１ないし３モル用いて行われる。
【００５９】
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、トルエン、ベンゼン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
また、上記反応は必要に応じて塩基を用いることができる。当該塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート等の無機塩基を使用することができる。
【００６０】
当該塩基の使用量は、通常、一般式（ＶＩ）で表される化合物１モルに対して、０．１モルないし過剰モル、好ましくは１ないし３モルである。
反応温度は、通常、０℃ないし２００℃、好ましくは０℃ないし１００℃である。
反応時間は、通常、１分間ないし７日間、好ましくは５分間ないし２４時間である。
【００６１】
また、一般式（ＩＶ）又は（ＶＩ）で表される化合物の脱離基が有機チオ基の場合、公知の方法により、酸化して有機スルフィニル基もしくは有機スルホニル基と変換し反応に用いることができる。例えば、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の不活性溶媒中、例えば一般式（ＩＶ）又は（ＶＩ）で表される化合物の１モルに対して、０．５モルないし過剰モル、好ましくは等モルないし２モルのメタクロロ過安息香酸、オキソン等の酸化剤を用いて行うことができる。また、添加剤として無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム、硫酸カルシウム、モルキュラーシーブ等の乾燥剤あるいは、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基を加えることもできる。
もしくは、一般式（ＩＶ）又は（ＶＩ）で表される化合物の脱離基が有機チオ基の場合、公知の方法により、ハロゲン基に変換し反応に用いることができる。例えば、無溶媒かベンゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の不活性溶媒中、例えば一般式（ＩＶ）又は（ＶＩ）で表される化合物の１モルに対して、０．５モルないし過剰モル、好ましくは３モルないし１０モルの塩化スルフリル等のクロル化剤を用いて行うことができる。
このようにして得られる有機スルフィニル基、有機スルホニル基もしくはハロゲン基を有する化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィーなどにより単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【００６２】
なお、一般式（ＩＩ）で表される化合物は、文献記載の方法［特許公開公報第２００９−００７３４１号、ヨーロッピアン・ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｅｕｒｏｐｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１５巻（３号）、２６９−２７３頁等参照］若しくはこれらの方法に準じる方法により製造することができる。一般式（ＩＩＩ）及び一般式（Ｖ）で表される化合物は、例えば市販品を用いるか、文献記載の方法若しくはこれらの方法に準じる方法、あるいは以下の方法又は実施例・製造例に記載する方法等を必要に応じ適宜組み合わせることにより製造することができる。
【００６３】
このようにして得られる化合物（Ｉ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００６４】
【化６】
0005878178.tif 000007
【００６５】
［式中、Ａ、Ｂ、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記と同義である。］
【００６６】
（工程４）本工程は、一般式（ＩＶ）で表される化合物と一般式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその塩とを反応させて一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を製造する方法である。
本工程は、前記工程３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
【００６７】
本工程は、通常、化合物（ＩＶ）の１モルに対して、化合物（ＶＩＩ）を０．５モルないし過剰モル、好ましくは等モルないし３モル用いて行われる。
【００６８】
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、トルエン、ベンゼン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
また、上記反応は必要に応じて塩基を用いることができる。当該塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート等の無機塩基を使用することができる。
当該塩基の使用量は、通常、一般式（ＩＶ）で表される化合物１モルに対して、等モルないし過剰モル、好ましくは１ないし３モルである。
反応温度は、通常、０℃ないし２００℃、好ましくは室温ないし１３０℃である。
反応時間は、通常、１分間ないし７日間、好ましくは５分間ないし２４時間である。
【００６９】
このようにして得られる一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィーなどにより単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程５）本工程は、一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物と、アンモニア又はその塩とを反応させて、一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する方法である。
本工程は、前記工程２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
当該アンモニア又はその塩の量は、通常、一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物１モルに対して、等モルないし過剰モル、好ましくは過剰モルである。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、トルエン、ベンゼン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
反応温度は、通常、０℃ないし２００℃、好ましくは室温ないし１６０℃である。
反応時間は、通常、１０分間ないし１２時間、好ましくは５分間ないし２時間である。
【００７０】
このようにして得られる化合物（Ｉ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００７１】
上記製造法１〜２において、アミノ基、イミノ基、水酸基、カルボキシル基、カルボニル基及びアミド基、並びにインドールのような活性プロトンを有する官能基等は、各製造法における適切な工程で、保護された試薬を用いるか、常法に従い、当該官能基に保護基を導入した後、当該保護基を除去することができる。
【００７２】
「アミノ基若しくはイミノ基の保護基」としては、その機能を有するものであれば特に限定されないが、例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、クミル基等のアラルキル基；例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基、トリフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基等の低級アルカノイル基；例えばベンゾイル基；例えばフェニルアセチル基、フェノキシアセチル基等のアリールアルカノイル基；例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基；例えばｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基；例えばトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基；例えばテトラヒドロピラニル基；例えばトリメチルシリルエトキシメチル基；例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基等の低級アルキルスルホニル基等；例えばｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基等の低級アルキルスルフィニル基等；例えばベンゼンスルホニル基、トルエンスルホニル基等のアリールスルホニル基等、例えばフタルイミド基等のイミド基が挙げられ、特にトリフルオロアセチル基、アセチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、クミル基等が好ましい。
【００７３】
「水酸基の保護基」としては、その機能を有するものであれば特に限定されないが、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；例えばトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基；例えばメトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基等の低級アルコキシメチル基；例えばテトラヒドロピラニル基；例えばトリメチルシリルエトキシメチル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２，３−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、トリチル基等のアラルキル基；例えばホルミル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基等のアシル基等が挙げられ、特にメチル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基等が好ましい。
【００７４】
「カルボキシル基の保護基」としては、その機能を有するものであれば特に限定されないが、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；例えば２，２，２−トリクロロエチル基等のハロ低級アルキル基；例えばアリル基等の低級アルケニル基；例えばトリメチルシリルエトキシメチル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基等のアラルキル基等が挙げられ、特にメチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、アリル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、トリメチルシリルエトキシメチル基；等が好ましい。
【００７５】
「カルボニル基の保護基」としては、その機能を有するものであれば特に限定されないが、例えばエチレンケタール、トリメチレンケタール、ジメチルケタール等のアセタール、ケタール等が挙げられる。
【００７６】
保護基の除去法は、当該保護基の種類及び目的化合物（Ｉ）の安定性等により異なるが、例えば文献記載の方法［プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第３版、Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ社（１９９９年）参照］又はそれに準じる方法に従って、例えば酸又は塩基を用いる加溶媒分解、すなわち、例えば０．０１モルないし大過剰の酸、好ましくはトリフルオロ酢酸、ギ酸、塩酸等、又は等モルないし大過剰の塩基、好ましくは水酸化カリウム、水酸化カルシウム等を作用させる方法；水素化金属錯体等を用いる化学的還元又はパラジウム−炭素触媒、ラネーニッケル触媒等を用いる接触還元等により行われる。
【００７７】
本発明化合物は、通常の分離手段により容易に単離精製できる。係る手段としては、例えば溶媒抽出、再結晶、分取用逆相高速液体クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー等を例示できる。
【００７８】
本発明化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれの異性体も混合物も本発明化合物に包含される。例えば、本発明化合物に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も本発明化合物に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単一化合物として得ることができる。また、本発明化合物において、R1及びR2が水素の場合、下記に示す互変異性体が存在するが、いずれの異性体も本発明化合物に包含される。
【００７９】
【化７】
0005878178.tif 000008
【００８０】
本発明化合物又はその塩は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても多形混合物であっても本発明化合物又はその塩に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。本発明化合物又はその塩は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも本発明化合物又はその塩に包含される。同位元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）などで標識された化合物も、本発明化合物又はその塩に包含される。
【００８１】
本発明化合物又はその塩のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により本発明化合物又はその塩に変換する化合物、即ち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして本発明化合物又はその塩に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして本発明化合物又はその塩に変化する化合物をいう。また、本発明化合物又はその塩のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で本発明化合物又はその塩に変化するものであってもよい。
【００８２】
本発明化合物の塩とは、有機化学の分野で用いられる慣用的なものを意味し、例えばカルボキシル基を有する場合の当該カルボキシル基における塩基付加塩又はアミノ基若しくは塩基性の複素環基を有する場合の当該アミノ基若しくは塩基性複素環基における酸付加塩の塩類を挙げることができる。
該塩基付加塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；例えばアンモニウム塩；例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機アミン塩等が挙げられる。
該酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；例えば酢酸塩、ギ酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩；例えばメタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩等が挙げられる。
【００８３】
本発明化合物又はその塩は、優れたＳｙｋ阻害活性を有し、抗腫瘍剤として有用である。また、Ｓｙｋに対する優れた選択性を有しており、他のキナーゼによる副作用が少ないという利点を有する。対象となる癌は特に制限はされないが、例えば、頭頚部癌、食道癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、胆嚢・胆管癌、胆道癌、膵臓癌、肺癌、乳癌、卵巣癌、子宮頚癌、子宮体癌、腎癌、膀胱癌、前立腺癌、精巣腫瘍、骨・軟部肉腫、血液癌、多発性骨髄腫、皮膚癌、脳腫瘍、中皮腫等が挙げられ、好適には、Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、末梢性Ｔ細胞性リンパ腫、骨髄異形成症候群、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病等の血液癌である。
【００８４】
本発明化合物又はその塩は医薬として用いるにあたっては、必要に応じて薬学的に許容される担体を配合し、予防又は治療目的に応じて各種の投与形態を採用可能であり、該形態としては、例えば、経口剤、注射剤、坐剤、軟膏剤、貼付剤等のいずれでもよく、好ましくは、経口剤が採用される。これらの投与形態は、各々当業者に公知慣用の製剤方法により製造できる。
【００８５】
薬学的担体としては、製剤素材として慣用の各種有機或いは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また、必要に応じて防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、安定化剤等の製剤添加物を用いることもできる。
【００８６】
経口用固形製剤を調製する場合は、本発明化合物に賦形剤、必要に応じて賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味・矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。
注射剤を調製する場合は、本発明化合物にｐＨ調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により皮下、筋肉内及び静脈内用注射剤を製造することができる。
【００８７】
上記の各投与単位形態中に配合されるべき本発明化合物の量は、これを適用すべき患者の症状により、或いはその剤形等により一定ではないが、一般に投与単位形態あたり、経口剤では約０．０５〜１０００ｍｇ、注射剤では約０．０１〜５００ｍｇ、坐剤では約１〜１０００ｍｇとするのが望ましい。
また、上記投与形態を有する薬剤の１日あたりの投与量は、患者の症状、体重、年齢、性別等によって異なり一概には決定できないが、本発明化合物として通常成人（体重５０ｋｇ）１日あたり約０．０５〜５０００ｍｇ、好ましくは０．１〜１０００ｍｇとすればよく、これを１日１回又は２〜３回程度に分けて投与するのが好ましい。
【実施例】
【００８８】
以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。【００８９】
実施例で用いた各種試薬は、特に記載の無い限り市販品を使用した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーには、モリテックス社製プリフパック（登録商標）ＳＩ、バイオタージ社製ＳＮＡＰ  ＫＰ−Ｓｉｌ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａプレパックドカラム、バイオタージ社製ＳＮＡＰ  ＨＰ−Ｓｉｌ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａプレパックドカラム、またはバイオタージ社製ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａプレパックドカラムを用いた。塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーにはモリテックス社製プリフパック（登録商標）ＮＨまたはバイオタージ社製ＳＮＡＰ  ＫＰ−ＮＨ（登録商標）プレパックドカラムを用いた。分取用薄層クロマトグラフィーにはメルク社製ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４，Ａｒｔ．５７４４を用いた。ＮＭＲスペクトルは、ＡＬ４００（４００ＭＨｚ；日本電子（ＪＥＯＬ））、又はＭｅｒｃｕｒｙ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）型スペクトロメータを使用し、重溶媒中にテトラメチルシランを含む場合は内部基準としてテトラメチルシランを用い、それ以外の場合には内部基準としてＮＭＲ溶媒を用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。マイクロウェーブ反応は、バイオタージ社製Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）を用いて行った。
またＬＣＭＳスペクトルはＷａｔｅｒｓ社製ＳＱＤを用いて下記条件にて測定した。【００９０】
カラム：Ａｃｇｕｉｔｙ  ＨＳＳ−Ｔ３，２．１Ｘ３０ｍｍ，１．８μｍ
ＭＳ検出：ＥＳＩ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ＵＶ検出：２５４及び２１０ｎｍ
カラム流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
移動相：水／アセトニトリル（０．１％ギ酸）
インジェクション量：１μＬ
Ａ法
グラディエント
Ｔｉｍｅ（ｍｉｎ）    Ｗａｔｅｒ    Ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ
０                      ９５              ５
０．１                  ９５              ５
１．１                    ５            ９５
２．０                ＳＴＯＰ
Ｂ法
グラディエント
Ｔｉｍｅ（ｍｉｎ）    Ｗａｔｅｒ    Ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ
０                    ９５            ５
０．１                ９５            ５
２．１                  ５          ９５
３．０              ＳＴＯＰ【００９１】
また、逆相分取ＨＰＬＣ精製は下記条件にて実施した。
カラム：ＹＭＣ社製ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ  Ｔｒｉａｒｔ  Ｃ１８，３０Ｘ５０ｍｍ，５μｍ
ＵＶ検出：２５４ｎｍ
カラム流速：４０ｍＬ／ｍｉｎ
移動相：水／アセトニトリル（０．１％ギ酸）
インジェクション量：１．０ｍＬ
グラディエント  水／アセトニトリル  １０％→６０％（７分）【００９２】
略号の意味を以下に示す。
ｓ：シングレット
ｄ：ダブレット
ｔ：トリプレット
ｑ：カルテット
ｄｄ：ダブル  ダブレット
ｄｔ：ダブル  トリプレット
ｔｄ：トリプル  ダブレット
ｔｔ：トリプル  トリプレット
ｄｄｄ：ダブル  ダブル  ダブレット
ｄｄｔ：ダブル  ダブル  トリプレット
ｄｔｄ：ダブル  トリプル  ダブレット
ｔｄｄ：トリプル  ダブル  ダブレット
ｍ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＮＭＰ：Ｎ−メチル−ピロリジノン
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＷＳＣ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート
ｍ−ＣＰＢＡ：３−クロロ過安息香酸
【００９３】
実施例１
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド【００９４】
（工程１）
エチル  ５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート  ２３４ｍｇ、６−アミノキノリン  １７３ｍｇのアセトニトリル  ３ｍｌ溶液に、ジイソプロピルエチルアミン  ０．５３ｍｌを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置中、１００℃にて１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、エチル  ３−（メチルチオ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを白色固体として得た。【００９５】
（工程２）
上記工程１で得られたエチル  ３−（メチルチオ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート  １５０ｍｇのＴＨＦ  ０．５ｍｌ溶液に、２Ｍ  アンモニア−メタノール溶液  ３ｍｌを加えた後、反応液をマイクロウェーブ反応装置中、１３０℃にて３０分間撹拌した。沈殿物を濾取することで、３−（メチルチオ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドを白色固体の粗精製物として得た。【００９６】
（工程３）
上記工程２で得られた３−（メチルチオ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド  ４５ｍｇのＤＭＦ  １．５ｍｌ溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ  ５５ｍｇのＴＨＦ  ０．５ｍｌ溶液を加え、反応液を室温にて２０分間撹拌した。さらに反応液にｍ−ＣＰＢＡ  ５５ｍｇのＴＨＦ  ０．５ｍｌ溶液を加え、反応液を室温にて２０分間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメート  ６０ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン  ０．２０ｍｌを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置中、１００℃で１０分間加熱した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｒ）−２−（６−カルバモイル−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イルアミノ）シクロヘキシルカーバメートを白色固体として得た。【００９７】
（工程４）
上記工程３で得られたｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｒ）−２−（６−カルバモイル−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イルアミノ）シクロヘキシルカーバメート  ４０ｍｇに、トリフルオロ酢酸  ０．６ｍＬを加えた後、反応液を室温にて５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物を白色固体として得た。【００９８】
実施例２
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
エチル  ５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート  ７０ｍｇ、及びベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミン  ７０ｍｇのＴＨＦ  １ｍｌ溶液に、ジイソプロピルエチルアミン  ０．１０ｍｌを加え、反応液を室温にて３５分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、白色固体のエチル  ５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを得た。【００９９】
（工程２）
上記工程１で得られたエチル  ５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート  ３３ｍｇのクロロホルム  １．５ｍｌ溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ  ６５ｍｇのクロロホルム  １．５ｍｌ溶液を加え、反応液を室温にて１０分間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメート  ６０ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン  ０．１０ｍｌを加え、反応液を室温にて３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、エチル  ５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを得た。【０１００】
（工程３）
上記工程２で得られたエチル  ５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート  ７１．８ｍｇに７Ｍ  アンモニア−メタノール溶液２ｍｌを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置を用いて１３０℃にて１時間反応させた。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣にトリフルオロ酢酸  ０．５ｍｌを加え、反応液を室温にて５分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物を白色固体として得た。【０１０１】
実施例３
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
エチル  ５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート  ４６６ｍｇに塩化スルフリル  ５００μｌを加え、反応液を７０℃にて２時間撹拌した後、塩化スルフリル１５０μｌを追加し、さらに３０分間撹拌した。反応液をＴＨＦで希釈した後、溶媒を減圧下濃縮した。得られた残渣をＴＨＦ  １０ｍｌに溶解し、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミン  ４７０ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン  ０．８５ｍｌを順次加え、反応液を室温にて１５分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、エチル  ３−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを白色固体として得た。【０１０２】
（工程２）
上記工程１で得られたエチル  ３−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−4−イルアミノ)−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート  ３９０ｍｇのＴＨＦ  １０ｍl溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメート  ３０２ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン  ０．４０ｍｌを順次加え、反応液を７０℃にて２時間反応させた。反応液を酢酸エチルに希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、エチル  ３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを黄色固体として得た。【０１０３】
（工程３）
上記工程２で得られたエチル  ３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ)−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート  ５９６ｍｇに、７Ｍ  アンモニア−メタノール溶液  １０ｍｌを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置を用いて１３０℃にて９０分間反応させた。溶媒を減圧留去し、得られた残渣にエタノールを加え、析出した沈殿物を濾取することにより、ｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ，２Ｒ）−２−（６−カルバモイル−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イルアミノ）シクロヘキシルカーバメートを黄色固体として得た。【０１０４】
（工程４）
上記工程３で得られたｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ，２Ｒ）−２−（６−カルバモイル−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イルアミノ）シクロヘキシルカーバメート  ５７５ｍｇのエタノール  ３ｍｌ溶液に、濃塩酸  ３ｍｌを加え、反応液を室温にて３０分間撹拌した。反応液を水で希釈し、５Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液を加え、塩基性にした後、クロロホルムにて抽出した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にエタノールを加え、析出した沈殿物を濾取することにより、表題化合物を白色固体として得た。【０１０５】
実施例４
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−（エチル−ｄ５）−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール  ２１０ｍｇ及び臭化エチル−ｄ５  １７０ｍｇのＤＭＦ  ４．２ｍｌ溶液に、６０％水素化ナトリウム（４０％流動パラフィン添加）  ６０ｍｇを加え、反応液を室温にて終夜攪拌した。反応液に水を加え、析出した沈殿物を濾取し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、５−ニトロ−１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール及び５−ニトロ−２−（エチル−ｄ５）−２Ｈ−インダゾールをそれぞれ白色固体として得た。【０１０６】
（工程２）
上記工程１で得られた５−ニトロ−２−（エチル−ｄ５）−２Ｈ−インダゾール  ６５ｍｇをメタノール  ３ｍｌに溶解し、展開ラネーニッケル  ２０ｍｇ、及びヒドラジン一水和物  ０．１５ｍｌを加え、反応液を室温にて１５分間撹拌した。不溶物をセライトにより濾去し、溶媒を減圧留去することで、２−（エチル−ｄ５）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色固体として得た。【０１０７】
（工程３）
実施例１（工程１〜４）に準じ、６−アミノキノリンの代わりに、上記工程２で得られた２−（エチル−ｄ５）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０１０８】
実施例５
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例４（工程２）に準じ、５−ニトロ−２−（エチル−ｄ５）−２Ｈ−インダゾールの代わりに、実施例４（工程１）で得られた５−ニトロ−１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色固体として得た。【０１０９】
（工程２）
エチル  ５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート  ６０ｍｇのＴＨＦ  １ｍｌ溶液に、上記工程１で得られた１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン  ４０ｍｇを加え、反応液を５０℃にて１５分間反応させた。溶媒を減圧留去した後、残渣に水を加え、沈殿物を濾取することにより、エチル  ３−（メチルチオ）−５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを黄色固体として得た。【０１１０】
（工程３）
実施例１（工程３〜４）に準じ、３−（メチルチオ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの代わりに、上記工程２で得られた３−（メチルチオ）−５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０１１１】
実施例６
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−(ジメチルアミノ)シクロへキシルアミノ）−５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド・二ギ酸塩
実施例５で得られた３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド  ２ｍｇのメタノール  １ｍｌ溶液に、５０％ホルムアルデヒド水溶液  ０．０１ｍｌ及び既知の方法で調製した０．３Ｍ  Ｚｎ（ＢＨ３ＣＮ）２−メタノール溶液  ０．１ｍｌを加え、反応液を室温にて１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣにて精製し、得られたフラクションを減圧濃縮することで、表題化合物を得た。【０１１２】
実施例７
（Ｓ）−５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−３−（ピペリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド・二ギ酸塩
実施例５（工程２）で得られた３−（メチルチオ）−５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド  ４ｍｇのＴＨＦ  ０．５ｍＬ溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ  ３．３ｍｇを加え、反応液を室温にて１時間撹拌した。（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−アミノピペリジン−１−カルボキシレート  ５ｍｇを加え、５０℃にて終夜反応させた後、反応液の溶媒を留去した。残渣にトリフルオロ酢酸  ０．２ｍｌを加え、反応液を室温にて１０分間撹拌した後、逆相分取ＨＰＬＣにて精製し、得られたフラクションを減圧濃縮することで、表題化合物を白色アモルファスとして得た。【０１１３】
実施例８
３−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
エチル  ５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート  ２３４ｍｇに塩化スルフリル  ０．３０ｍｌを加え、反応液を室温にて１０時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をＴＨＦ  ５ｍｌに溶解し、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミン  １７９ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン  ０．５１ｍｌを加え、反応液を室温にて５分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、エチル  ３−クロロ−５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを白色固体として得た。【０１１４】
（工程２）
上記工程１で得られたエチル  ３−クロロ−５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート  ３４ｍｇのＴＨＦ  １ｍＬ溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメート  ２６ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン  ０．０５０ｍｌを加え、反応液を８０℃にて３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、エチル  ５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−３−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを得た。【０１１５】
（工程３）
上記工程２で得られたエチル  ５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−３−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート  ５０ｍｇに、７Ｍ  アンモニア−メタノール溶液  ２ｍＬを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置中１３０℃にて１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、析出した沈殿物を濾取することで、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−４−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−３−イルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルカーバメートを得た。【０１１６】
（工程４）
上記工程３で得られたｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−４−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−３−イルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルカーバメート  ４６ｍｇにトリフルオロ酢酸  ０．５ｍＬを加え、反応液を室温にて５分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０１１７】
実施例９
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
４−ニトロ−１Ｈ−インドール  ３２０ｍｇ及び臭化エチル−ｄ５  ２５０ｍｇのＤＭＦ  ２ｍｌ溶液に、６０％水素化ナトリウム（４０％流動パラフィン添加）  １００ｍｇを加え、反応液を室温にて１０分攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、４−ニトロ−１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インドールを白色固体として得た。【０１１８】
（工程２）
上記工程１で得られた４−ニトロ−１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インドール  １００ｍｇをメタノール  ５ｍｌに溶解し、展開ラネーニッケル  ５０ｍｇ、及びヒドラジン一水和物  ０．２ｍｌを加え、反応液を室温にて１５分間撹拌した。不溶物をセライトにより濾去し、溶媒を減圧留去することで、１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インドール−４−アミンを黄色油状物質として得た。【０１１９】
（工程３）
エチル  ５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート  ６０ｍｇのＴＨＦ  ２ｍｌ溶液に、上記工程２で得られた１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インドール−４−アミン  ４０ｍｇを加え、反応液を室温にて１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、エチル  ５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを黄色固体として得た。【０１２０】
（工程４）
上記工程３で得られたエチル  ５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート  ４７ｍｇに７Ｍ  アンモニア−メタノール溶液  １ｍｌを加え、反応液を８０℃にて５分間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣のＴＨＦ  ２ｍｌ溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ  ４５ｍｇを加え、反応液を室温にて３０分間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメート  ５０ｍｇを加え、反応液を５０℃にて２時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣に４Ｍ  塩酸−ジオキサン  ２ｍｌを加え、反応液を室温にて１０分間撹拌した後、溶媒を減圧留去し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣにて精製し、得られたフラクションを減圧濃縮することで、表題化合物を白色固体として得た。【０１２１】
実施例１０
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
４−ニトロ−１Ｈ−インドール  ０．９６ｇの１，２−ジクロロエタン  ６０ｍｌ溶液に、シクロプロピルボロン酸  １．０ｇ、炭酸水素ナトリウム  ０．９９ｇ、酢酸銅（ＩＩ）  １．１ｇ、２，２’−ビピリジン  ０．９２ｇを加え、反応液を室温にて７日間撹拌した後、さらに６０℃にて２時間撹拌した。不溶物をセライトにより濾去した後、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、１−シクロプロピル−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを黄色固体として得た。【０１２２】
（工程２）
上記工程１で得られた１−シクロプロピル−４−ニトロ−１Ｈ−インドール  １９０ｍｇをメタノール  ５ｍｌに溶解し、展開ラネーニッケル  １００ｍｇ、及びヒドラジン一水和物  ０．２ｍｌを加え、反応液を室温にて２０分間撹拌した。不溶物をセライトにより濾去し、溶媒を減圧留去することで、１−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−４−アミンを淡黄色固体として得た。【０１２３】
（工程３）
実施例９（工程３〜４）に準じ、１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、上記工程２で得られた１−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−４−アミンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０１２４】
実施例１１
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−シクロブチル−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール  ４９０ｍｇのＴＨＦ  １０ｍｌ溶液に、シクロブタノール  ２６０ｍｇ、トリフェニルホスフィン  １．１ｇ、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート  ７９０ｍｇを室温にて順次加え、反応液を室温にて終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、５−ニトロ−１−（シクロブチル）−１Ｈ−インダゾール及び５−ニトロ−２−（シクロブチル）−２Ｈ−インダゾールをそれぞれ黄色油状物質として得た。【０１２５】
（工程２）
実施例４（工程２〜３）に準じ、５−ニトロ−２−（エチル−ｄ５）−２Ｈ−インダゾールの代わりに、５−ニトロ−２−（シクロブチル）−２Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０１２６】
実施例１２
６−（３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−５−イルアミノ）キノリン  １−オキシド
実施例１（工程３〜４）に準じ、ｍ−ＣＰＢＡを過剰量用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。【０１２７】
実施例１３
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
６−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール  ９０１ｍｇのＤＭＦ１９ｍｌ溶液に、氷浴下、６０％水素化ナトリウム（４０％流動パラフィン添加）  ２１３ｍｇを加えた。反応液を０℃にて１５分攪拌した後、ヨウ化メチル  ０．３５ｍｌを加え、反応液を室温にて１１時間反応させた。反応液を水に注ぎ、析出した沈殿物を濾取することで粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、６−ブロモ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール及び６−ブロモ−２−メチル−４−ニトロ−２Ｈ−インダゾールをそれぞれ黄色固体として得た。【０１２８】
（工程２）
上記工程１で得られた６−ブロモ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール  ５１．０ｍｇ、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール  ６５ｍｇに、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル  ４．９ｍｇ、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２−アミノエチル）フェニル）］パラジウム（ＩＩ）  １０ｍｇ、２Ｍ  炭酸ナトリウム水溶液  ０．２ｍｌ、およびジオキサン  ０．８ｍｌを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置を用いて１１０℃にて１．５時間反応させた。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、黄色固体の１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを得た。【０１２９】
（工程３）
上記工程２で得られた１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール  ４６ｍｇをメタノール−酢酸エチル混合溶媒（１：２）  １３．５ｍｌに溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素  １０ｍｇを加え、反応液を水素雰囲気下、室温で５時間反応させた。不溶物をセライトにより濾去し、溶媒を減圧留去することで、１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを黄色油状物として得た。【０１３０】
（工程４）
実施例２（工程１〜３）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに、上記工程３で得られた１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０１３１】
実施例１４
５−（５−アセチル−２，３’−ビチオフェン−５’ −イルアミノ）−３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例１３（工程２〜４）に準じ、６−ブロモ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ブロモチオフェン−２−イルカーバメートを用い、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに、５−アセチルチオフェン−２−イルボロン酸を用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０１３２】
実施例１５
５−（５−（５−アセチルチオフェン−２−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例１３（工程２〜４）に準じ、６−ブロモ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、５−ブロモピリジン−３−アミンを用い、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに、５−アセチルチオフェン−２−イルボロン酸を用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０１３３】
実施例１６
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（５−シクロプロピルピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
５−ブロモピリジン−３−アミン  ５００ｍｇにシクロプロピルボロン酸  ４９７ｍｇ、酢酸パラジウム（ＩＩ）  ６５ｍｇ、トリシクロヘキシルホスフィン  １６２ｍｇ、リン酸カリウム  ２．５ｇのトルエン  ９ｍＬ、水  ０．４５ｍＬ溶液を１００℃にて１１時間攪拌した。酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分離し、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、３−アミノ−５−シクロプロピルピリジンを得た。【０１３４】
（工程２）
エチル  ５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート  ７０ｍｇのＤＭＦ溶液  １ｍｌに、上記工程１で得られた３−アミノ−５−シクロプロピルピリジン  ６７ｍｇ、パラトルエンスルホン酸１水和物  １０ｍｇを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置中、１００℃にて３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、エチル  ５−（５−シクロプロピルピリジン−３−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを白色固体として得た。【０１３５】
（工程３）
実施例２（工程３〜４）に準じ、エチル  ５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートの代わりに、エチル  ５−（５−シクロプロピルピリジン−３−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。【０１３６】
実施例１７
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−エチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例９（工程１〜４）に準じ、臭化エチル−ｄ５の代わりに、臭化エチルを用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。【０１３７】
実施例１８
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
エチル  ５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート  ７０ｍｇのジメチルスルホキシド  １．５ｍｌ溶液に、５−アミノピコリン酸  ４４ｍｇを加え、反応液を室温にて１０分間撹拌した後、シクロプロピルアミン  ０．０１７ｍｌ、ジイソプロピルエチルアミン  ０．０７９ｍｌ、ＨＡＴＵ  １２５ｍｇを順次加え、反応液を室温にて終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、エチル  ５−（６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを得た。【０１３８】
（工程２）
実施例２（工程２〜３）に準じ、エチル  ５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートの代わりに、上記工程１で得られたエチル  ５−（６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０１３９】
実施例１９
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例１８（工程１〜２）に準じ、シクロプロピルアミンの代わりに、メチルアミンを用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。【０１４０】
実施例２０
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例１３（工程２〜４）に準じ、６−ブロモ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、実施例１３（工程１）で得られた６−ブロモ−２−メチル−４−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０１４１】
実施例２１
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
２，６−ジブロモ−４−メチルベンズアルデヒド  １５３ｍｇのジメチルスルホキシド  １．７ｍＬ溶液に、チオグリコール酸メチル  ０，０６０ｍｌ、炭酸カリウム  １９０ｍｇを加え、反応液を１２０℃にて７時間撹拌した。反応液を２Ｍ  塩酸にて中和した後、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣のＴＨＦ−メタノール混合溶液（１：１）  ３．２ｍｌに、５Ｍ  水酸化ナトリウム水溶液  ０．８ｍｌを加え、反応液を室温にて２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ  塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣のジメチルスルホキシド  １．１ｍＬ溶液に、炭酸銀  ３０ｍｇ、酢酸  ０．００５ｍｌを加え、反応液を１２０℃にて６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、４−ブロモ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンを得た。【０１４２】
（工程２）
上記工程１で得られた４−ブロモ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン  １０６ｍｇの１，４−ジオキサン  ２．３ｍＬ溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル  カーバメート  １０９ｍｇ、炭酸セシウム  ４５６ｍｇ、酢酸パラジウム  ５．０ｍｇ、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル  ２２ｍｇを加え、反応液を１００℃にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルカーバメートを得た。【０１４３】
（工程３）
上記工程２で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルカーバメート  １００ｍｇにトリフルオロ酢酸  ２．０ｍＬを加え、反応液を室温にて３０分間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンを得た。【０１４４】
（工程４）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、上記工程３で得られた６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０１４５】
実施例２２
エチル  ４−（３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−５−イルアミノ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレート
（工程１）
ＷＯ２００５／００７６３５記載の方法にて合成したエチル  ４−アセトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレート  ７６０ｍｇのエタノール  ６ｍｌ溶液に、炭酸カリウム  ４００ｍｇを加え、反応液を室温にて１時間撹拌した。不溶物を濾去した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、エチル  ４−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレートを白色固体として得た。【０１４６】
（工程２）
上記工程１で得られたエチル  ４−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレート  １００ｍｇ及びトリエチルアミン  ０．１６０ｍｌの塩化メチレン  ２．３ｍｌ溶液に、氷浴下、無水トリフルオロメタンスルホン酸  ０．０９１ｍｌを加え、反応液を０℃にて２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、エチル  ４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレートを得た。【０１４７】
（工程３）
上記工程２で得られたエチル  ４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレート  １２０ｍｇのジオキサン  ２ｍｌ溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル  カーバメート  ８１ｍｇ、酢酸パラジウム  ４ｍｇ、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル  １７ｍｇ、炭酸セシウム  ３４０ｍｇを加え、反応液を１００℃にて３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、エチル  ４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレートを得た。【０１４８】
（工程４）
実施例２１（工程３〜４）に準じ、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルカーバメートの代わりに、上記工程３で得られたエチル  ４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０１４９】
実施例２３
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（６−（メチルカルバモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例２２（工程３）で得られたエチル  ４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレート  １１０ｍｇに、４０％メチルアミン−メタノール溶液  ３ｍｌを加え、反応液を９０℃にて終夜撹拌した。得られた残渣にトリフルオロ酢酸  ０．５ｍｌを加え、反応液を室温にて１５分間撹拌した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、４−アミノ−Ｎ−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミドを得た。【０１５０】
（工程２）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、上記工程１で得られた４−アミノ−Ｎ−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミドを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０１５１】
実施例２４
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−（ジフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール  ５．９０ｇ、及びクロロジフルオロ酢酸ナトリウム  ９．１５ｇのＮ−メチルピロリジノン  １００ｍｌ溶液に、６０％水素化ナトリウム（４０％流動パラフィン添加）  １．２ｇを加え、反応液を室温にて１５分間撹拌し、さらに１００℃にて３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、１−（ジフルオロメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールおよび２−（ジフルオロメチル）−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを混合物として得た。【０１５２】
（工程２）
上記工程１で得られた１−（ジフルオロメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールおよび２−（ジフルオロメチル）−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾールの混合物  ７．０５ｇの酢酸エチル  ６０ｍｌ溶液に、窒素気流下、１０％パラジウム−炭素  ４．０ｇを加え、反応液を、水素雰囲気下、室温にて終夜撹拌した。不溶物をセライトにて濾去後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−アミン及び２−（ジフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−６−アミンをそれぞれ白色固体として得た。【０１５３】
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程２で得られた２−（ジフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０１５４】
実施例２５
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
４−ニトロ−１Ｈ−インドール  ６６０ｍｇ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール  ８５３ｍｇ、リン酸三カリウム  ８６４ｍｇ、ヨウ化銅（Ｉ）  ７７５ｍｇの混合物に、ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン  （ラセミ体）  ０．６４３ｍｌ、及びトルエン  １０ｍｌを加え、反応液を１００℃にて８時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈し、２８％  アンモニア水および飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを得た。【０１５５】
（工程２）
上記工程１で得られた１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−ニトロ−１Ｈ−インドール  ６２５ｍｇの酢酸エチル  ２０ｍｌ溶液に、窒素気流下、１０％パラジウム−炭素  ５００ｍｇを加えた後、反応液を、水素雰囲気下、室温にて２時間半撹拌した。不溶物をセライトにより濾去後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製することで、１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを得た。【０１５６】
（工程３）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、上記工程２で得られた１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。【０１５７】
実施例２６
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２４（工程１〜３）に準じ、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、４−ニトロ−１Ｈ−インドールを用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。【０１５８】
実施例２７
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−シクロブチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例４（工程２〜３）に準じ、５−ニトロ−２−（エチル−ｄ５）−２Ｈ−インダゾールの代わりに、実施例１１（工程１）で得られた５−ニトロ−１−（シクロブチル）−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０１５９】
実施例２８
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例４（工程１〜２）に準じ、５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりに、２−ヨードエタンを用いることにより、２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−アミンを得た。【０１６０】
（工程２）
実施例１（工程１〜４）に準じ、６−アミノキノリンの代わりに、上記工程１で得られた２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−アミンを用いることにより、３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドを黄色固体として得た。【０１６１】
実施例２９
３−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−５−（３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−５イルアミノ）ピリジン  １−オキシド
実施例１５で得られた３−（メチルチオ）−５−（５−（５−アセチルチオフェン−２−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドに対し、過剰量のｍ−ＣＰＢＡを用いて、実施例１（工程３）及び（工程４）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。【０１６２】
実施例３０
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−エチル−１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例９（工程１〜４）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに、６−ニトロ−１Ｈ−インドールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりに、臭化エチルを用いることにより、表題化合物を得た。【０１６３】
実施例３１
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例１０（工程１〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに、４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を得た。【０１６４】
実施例３２
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−エチル−２−メチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
３−ニトロアニリン  １．３８ｇのジメチルスルホキシド  ２０ｍｌ溶液に、アセトン  １．０ｍＬ、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム  ２．７ｇを加え、反応液を室温にて３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、２−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを得た。【０１６５】
（工程２）
実施例９（工程１〜４）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに、上記工程１で得られた２−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりに、臭化エチルを用いることにより、表題化合物を得た。【０１６６】
実施例３３
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−シクロプロピル−２−メチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例１０（工程１〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに、実施例３２（工程１）で得られた２−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを用いることにより、表題化合物を得た。【０１６７】
実施例３４
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例９（工程１〜２）に準じ、臭化エチル−ｄ５の代わりに、３−臭化オキセタンを用いることにより、１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを得た。【０１６８】
（工程２）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、上記工程１で得られた１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを用いることにより、表題化合物を得た。【０１６９】
実施例３５
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、３−臭化オキセタンの代わりに、１−ヨード−２−フルオロエタンを用いることにより、表題化合物を得た。【０１７０】
実施例３６
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに、２−ブロモピリジンを用いることにより、表題化合物を得た。【０１７１】
実施例３７
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−フェニル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜２）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに、ヨードベンゼンを用いることにより、表題化合物を得た。【０１７２】
実施例３８
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例２４（工程１〜２）に準じ、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−アミン及び２−（ジフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−４−アミンをそれぞれ得た。【０１７３】
（工程２）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、上記工程１で得られた１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを用いることにより、表題化合物を得た。【０１７４】
実施例３９
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、３−臭化オキセタンの代わりに、１−ヨード−２−メチルプロパン−２−オールを用いることにより、表題化合物を得た。【０１７５】
実施例４０
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、３−臭化オキセタンの代わりに、１，１−ジフルオロ−２−ヨードエタンを用いることにより、表題化合物を得た。【０１７６】
実施例４１
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、３−臭化オキセタンの代わりに、２，２−ジフルオロ−ヨードエタノールを用いることにより、表題化合物を得た。【０１７７】
実施例４２
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（メチル−ｄ３）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、３−臭化オキセタンの代わりに、ヨウ化メタン−ｄ３を用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。【０１７８】
実施例４３
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
３，５−ジブロモ−４−ピリジンカルボキシアルデヒド  １．６ｇのＤＭＦ  １２ｍｌ溶液に、チオグリコール酸メチル  ０．６５３ｍｌ、炭酸カリウム  ２．１ｇを加え、反応液を１２０℃にて２時間撹拌した。反応液に２Ｍ  塩酸を加え、弱酸性にした後、酢酸エチルにて抽出し、有機相を飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物のＴＨＦ−メタノール混合溶液（１：１）  ２４ｍｌに、５Ｍ  水酸化ナトリウム水溶液  ２．４ｍｌを加え、反応液を室温にて４時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、２Ｍ  塩酸を加え、析出した沈殿物を濾取することで、４−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸を得た。【０１７９】
（工程２）
上記工程１で得られた４−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  ２５８ｍｇのＤＭＦ  ２．０ｍｌ溶液に、炭酸銀  ２８ｍｇ、酢酸  ０．００６ｍｌを加え、反応液を１２０℃にて２４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、４−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリジンを得た。【０１８０】
（工程３）
実施例２１（工程２〜４）に準じ、４−ブロモ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに、上記工程２で得られた４−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリジンを用いることにより、表題化合物を得た。【０１８１】
実施例４４
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−プロピル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、３−臭化オキセタンの代わりに、１−ヨードプロパンを用いることにより、表題化合物を得た。【０１８２】
実施例４５
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、３−臭化オキセタンの代わりに、２−ヨードプロパンを用いることにより、表題化合物を得た。【０１８３】
実施例４６
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、３−臭化オキセタンの代わりに、１−ブロモ−２−メトキシエタンを用いることにより、表題化合物を得た。【０１８４】
実施例４７
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−シクロブチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、３−臭化オキセタンの代わりに、臭化シクロブタンを用いることにより、表題化合物を得た。【０１８５】
実施例４８
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（５−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
メチル  ３−クロロ−５−メトキシ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシレート  ２５７ｍｇの１，４−ジオキサン  ３．０ｍｌ溶液に、メチルボロン酸  １２０ｍｇ、リン酸カリウム  ８４９ｍｇ、水  ０．３０ｍｌ、酢酸パラジウム  ２２ｍｇ、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル  ９５ｍｇを加え、反応液を１００℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、塩化アンモニウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、メチル  ５−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを得た。【０１８６】
（工程２）
上記工程１で得られたメチル  ５−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート  ２５０ｍｇのＴＨＦ−メタノール（１：１）混合溶液  ６．０ｍｌに、５Ｍ  水酸化ナトリウム水溶液  １．５ｍｌを加え、反応液を室温にて２時間撹拌した。反応液を２Ｎ  塩酸にて中和した後、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣のｔｅｒｔ−ブタノール  ２．０ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン  ０．１８４ｍｌ、ジフェニルリン酸アジド  ０．２４８ｍｌを加え、反応液を１００℃にて５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ５−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカーバメートを得た。【０１８７】
（工程３）
上記工程２で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカーバメート  ２１０ｍｇに４Ｍ  塩酸−１，４−ジオキサン溶液を加え、反応液を室温にて３時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、析出した沈殿物を濾取することで、５−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−アミン  一塩酸塩を得た。【０１８８】
（工程４）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、上記工程３で得られた５−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−アミン塩酸塩を用いることにより、表題化合物を得た。【０１８９】
実施例４９
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−メチル−６−フェニル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例１３（工程１〜４）に準じ、６−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、６−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを用い、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに、フェニルボロン酸を用いることにより、表題化合物を得た。【０１９０】
実施例５０
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例４（工程１〜３）に準じ、５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、６−ニトロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりに、ヨードエタンを用いることにより、表題化合物を得た。【０１９１】
実施例５１
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに、３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを用い、３−臭化オキセタンの代わりに、ヨウ化メチルを用いることにより、表題化合物を得た。【０１９２】
実施例５２
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例４（工程１〜３）に準じ、５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりに、２−ヨードプロパンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０１９３】
実施例５３
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例４（工程２〜３）に準じ、５−ニトロ−２−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾールの代わりに、実施例５２において副生成物として得られる６−ニトロ−２−イソプロピル−２Ｈ−インダゾールを用い、表題化合物を黄色固体として得た。【０１９４】
実施例５４
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例４（工程１〜３）に準じ、５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりに、１，１−ジフルオロ−２−ヨードエタンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０１９５】
実施例５５
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例４（工程１〜３）に準じ、５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりに、１−フルオロ−２−ヨードエタンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０１９６】
実施例５６
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例４（工程１〜３）に準じ、５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、５−ニトロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりに、ヨードエタンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０１９７】
実施例５７
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−（ジフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２４（工程１〜３）に準じ、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０１９８】
実施例５８
５−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール  ５１８ｍｇ、２−フルオロ−４−ヨードピリジン  ８９２ｍｇ、炭酸セシウム  １．６３ｍｇのＮＭＰ  １０ｍＬ溶液を１００℃にて、４時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、４−ヨード−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジンを白色固体として得た。
（工程２）
上記工程１で得られた４−ヨード−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン  ３９４ｍｇ、酸化銅（Ｉ）  ４０ｍｇに濃アンモニア水溶液  ２ｍＬとＮＭＰ  ２ｍＬの混合溶液を加え、マイクロウェーブ反応装置を用い、１００℃にて１２時間反応させた。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−４−アミンを白色固体として得た。
（工程３）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−４−アミンを用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。【０１９９】
実施例５９
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−（ジフルオロメチル）−３−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２４（工程１〜３）に準じ、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、３−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２００】
実施例６０
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例９（工程１〜２）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに６−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりにヨウ化メチルを用いることにより、１，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−アミンを得た。
（工程２）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、上記工程１で得られた１，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄褐色固体として得た。【０２０１】
実施例６１
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール  ３５．９ｇにトルエン  １５０ｍＬ、酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル  ３６０ｍＬ、メタンスルホン酸  ２２ｍＬを加え、反応液を８０℃にて２８時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水  ５００ｍＬを加え、トルエン  ５００ｍＬと２００ｍＬで抽出した。有機層を分離後、水にて２回洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣にヘキサンを加えて不溶物を濾別した。濾液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、５−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾールを淡赤色油状物として得た。
（工程２）
上記工程１で得られた５−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール  ４０．３ｇに酸化銅（Ｉ）  ２．７ｇ、ＮＭＰ  １５０ｍＬ、濃アンモニア水  １５０ｍＬを加え、反応液をポータブルリアクターにて９５℃にて１０時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル  ５００ｍＬとヘキサン  ２００ｍＬおよび水  ３００ｍＬを加えた。有機層を分離後、水にて４回、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを紫色固体として得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに、上記工程で得られた２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２０２】
実施例６２
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール  ２．１１ｇの酢酸エチル  ５０ｍＬ溶液に炭酸カリウム  ２．７６ｇと２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸  ２．０６ｍＬを加え、反応液を室温にて３時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離後、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製した。得られた生成物に酸化銅（Ｉ）  １４３ｍｇ、ＮＭＰ  ６ｍＬ、濃アンモニア水  ６ｍＬを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置にて１００℃にて５時間反応させた。酢酸エチル  ５００ｍＬおよび水  ３００ｍＬを加え、有機層を分離後、水にて４回、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色固体として得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程１で得られた２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２０３】
実施例６３
３−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−４−エトキシブタン−２−イル）アミノ）−５−（（２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３６（２００８）４−１５の記載の方法で合成可能な（４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（ヒドロキシメチル）−２，２，５−トリメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレート  １．２３ｇのＤＭＦ  １０ｍＬ溶液にヨードエタン  ０．８０ｍＬを加え、氷冷下にて水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  ｏｉｌ）  ３００ｍｇを加え、氷浴を外し、反応液を室温にて１時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え有機層を分離後、水にて２回洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、（４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（エトキシメチル）−２，２，５−トリメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレートを淡黄色アモルファスとして得た。
（工程２）
上記工程１で得られた（４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（エトキシメチル）−２，２，５−トリメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレート  １．３４ｇにメタノール  １３０ｍＬ、パラトルエンスルホン酸１水和物  １３４ｍｇを加え、反応液を室温にて終夜攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、メタノールを減圧留去し、水と酢酸エチルを加え有機層を分離後、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  （（２Ｓ，３Ｓ）−１−エトキシ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）カーバメートを無色アモルファスとして得た。
（工程３）
上記工程２で得られたｔｅｒｔ−ブチル  （（２Ｓ，３Ｓ）−１−エトキシ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）カーバメート  １．０６ｇのＴＨＦ  ２０ｍＬ溶液にトリエチルアミン  １．２５ｍＬ、メタンスルホニルクロライド  ０．４５７ｍＬを加え、反応液を室温にて２０分間攪拌した。反応液に１０％リン酸水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣にＤＭＦ  １０ｍＬ、テトラブチルアンモニウムアジド  ２ｇを加え、反応液を７０℃にて２時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、ジエチルエーテルで希釈し、水および飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にＴＨＦ  ５ｍＬ、エタノール  ５ｍＬを加え、窒素雰囲気下、１０％パラジウム炭素  ６００ｍｇを加えた。反応液を室温、水素雰囲気下にて終夜攪拌した。不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去することで、ｔｅｒｔ−ブチル  （（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−１−エトキシブタン−２−イル）カーバメートを無色油状物質として得た。
（工程４）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに実施例６２（工程１）で得られた２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりに上記工程３で得られたｔｅｒｔ−ブチル  （（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−１−エトキシブタン−２−イル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２０４】
実施例６４
３−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−４−メトキシブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−イソプロピル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例６３（工程１〜３）に準じ、実施例６３（工程１）のヨードエタンの代わりにヨードメタンを用いることにより、ｔｅｒｔ−ブチル  （（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−１−メトキシブタン−２−イル）カーバメートを白色アモルファスとして得た。
（工程２）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに実施例４５で得られた１−イソプロピル−１Ｈ−インドール−４−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートの代わりに上記工程１で得られたｔｅｒｔ−ブチル  （（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−１−メトキシブタン−２−イル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２０５】
実施例６５
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−メチル−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
７−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール  １．２１ｇの酢酸エチル  １２ｍＬ溶液にトリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート  １．５ｇを加え、反応液を室温にて６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣に酢酸エチルとイソプロピルエーテルを加え、析出した沈殿物を濾取することにより、７−ブロモ−２−メチル−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを淡黄色固体としてを得た。
（工程２）
上記工程１で得られた７−ブロモ−２−メチル−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾール  ２５６ｍｇにフェニルボロン酸  ２４４ｍｇ、[１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）  ４０ｍｇ、ジオキサン  ４ｍＬ、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液  １ｍＬ、反応液をを加えマイクロウェーブ反応装置を用い１３０℃にて１時間反応させた。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−メチル−５−ニトロ−７−フェニル−２Ｈ−インダゾールを得た。
（工程３）
上記工程２で得られた２−メチル−５−ニトロ−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール  ２６０ｍｇに酢酸エチル  ５ｍＬ、ＴＨＦ  ２ｍＬを加えた後、窒素雰囲気下、１０％パラジウム炭素  ３００ｍｇを加え、反応液を室温、水素雰囲気下にて終夜攪拌した。不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去後、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−メチル−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを褐色アモルファスとして得た。
（工程４）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程３で得られた２−メチル−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２０６】
実施例６６
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
７−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール  ４８４ｍｇに２−メチル−２−プロパノール  ５ｍＬ、濃硫酸  ０．１ｍＬを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃にて１時間反応させた。反応液を酢酸エチルで希釈後、炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、７−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを淡黄色固体として得た。
（工程２）
上記工程１で得られた７−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾール  ４３８ｍｇ、ピラゾール  ２００ｍｇ、酸化銅（Ｉ）  ４２ｍｇ、炭酸セシウム  ９６０ｍｇにＤＭＦ  ６ｍＬを加え、反応液を１２０℃にて終夜攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水と酢酸エチルを加えた後、不溶物を濾去した。有機層を分離した後、水および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２Ｈ−インダゾールを無色アモルファスとして得た。
（工程３）
上記工程２で得られた２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２Ｈ−インダゾール  ２５５ｍｇの酢酸エチル  ５ｍＬに、１０％パラジウム炭素  ３００ｍｇを加え、反応液を室温、水素雰囲気下にて終夜攪拌した。不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去後、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを褐色アモルファスとして得た。
（工程４）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、上記工程３で得られた２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２０７】
実施例６７
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２０８】
実施例６８
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オ−ル  １．０ｇのトルエン  １０ｍＬ溶液にトリエチルアミン  ２．０５ｍＬ、メタンスルホニルクロライド  １．０５ｍＬを加え、反応液を室温にて２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、トルエンにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル  メタンスルホナートを無色オイル状物質として得た。
（工程２）
４−ニトロ−１Ｈ−インドール  ９８０ｍｇのＤＭＦ  １０ｍＬ溶液に炭酸カリウム  ２．５ｇ、上記工程で得られた（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル  メタンスルホナート  １．０１ｇ加え、反応液を１００℃にて２４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて２回抽出した後、水および飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製した。得られた残渣にＴＨＦ  １０ｍＬを加え、１０％パラジウム炭素  １００ｍｇを加え、反応液を室温、水素雰囲気下にて１４時間攪拌した。不溶物をセライトにて濾去し、溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、１−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを白色固体として得た。
（工程３）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに上記工程で得られた１−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２０９】
実施例６９
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−ヨード−２−ピコリンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２１０】
実施例７０
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール  ８４４ｍｇのＤＭＦ  １０ｍＬ溶液に水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  ｏｉｌ）  ２４０ｍｇ、ヨードエタン  ０．６４ｍＬを加え、反応液を室温にて１５分間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、５−ブロモ−１−エチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾールおよび５−ブロモ−２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾールを得た。
（工程２）
上記工程１で得られた５−ブロモ−２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール  ４４６ｍｇに酸化銅（Ｉ）  ６０ｍｇ、ＮＭＰ  ２ｍＬ、濃アンモニア水  ２ｍＬを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃にて１０時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈後、水にて４回、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程２で得られた２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２１１】
実施例７１
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（６−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−クロロ−６−メチルピリダジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２１２】
実施例７２
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに５−ブロモピリミジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２１３】
実施例７３
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程２〜３）に準じ、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル  メタンスルホナートの代わりにＷＯ２００４／０５００２４に記載されている方法に準じて合成できる４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル  メタンスルホナートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２１４】
実施例７４
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−イソプロピル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例７０（工程１〜３）に準じ、ヨードエタンの代わりに２−ヨードプロパンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２１５】
実施例７５
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程１〜３）に準じ、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールの代わりにテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２１６】
実施例７６
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）  ４６０ｍｇ、２‐（ジシクロヘキシルホシフィノ）‐２’，４’，６’‐トリイソプロピル‐１，１’‐ビフェニル  ９６０ｍｇ、３−チオフェンボロン酸  ９．６０ｇ、２−クロロピリミジン  ５．７２ｇ、リン酸カリウム  ２１．２ｇ、モレキュラーシーブ４Ａ  １２．５ｇにｔｅｒｔ−アミルアルコール  １００ｍＬを加え、反応液を１００℃にて終夜攪拌した。不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−（チオフェン−３−イル）ピリミジンを白色固体として得た。
（工程２）
濃硫酸  ３５ｍＬに氷冷下、上記の工程１で得られた２−（チオフェン−３−イル）ピリミジン  ６．９９ｇを加え、さらに発煙硝酸（１．５）  １．８１ｍＬと濃硫酸  ３５ｍＬの混合液を氷冷下でゆっくりと加えた後、氷浴を外しゆっくりと室温まで昇温した。反応液を室温にて１時間攪拌後、氷に注ぎ込み、析出した固体を濾取することで２−（５−ニトロチオフェン−３−イル）ピリミジンを得た。
（工程３）
上記の工程２で得られた２−（５−ニトロチオフェン−３−イル）ピリミジン  ７．２３ｇ、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ９．９０ｇ、炭酸水素ナトリウム  ３．５２ｇのＴＨＦ  １００ｍＬとエタノール  ５０ｍＬにパールマン触媒（Ｐｄ２０％）（約５０％水湿潤品）  ６．０ｇを加え、反応液を室温、水素雰囲気下にて終夜攪拌した。反応液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ５．５ｇのＴＨＦ  ５０ｍＬを加えた後、不溶物を濾去し、濾液を６０℃に加温し３０分間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−クロロホルム（１：１）混合溶媒／酢酸エチル）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  （４−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−２−イル）カーバメートを得た。
（工程４）
上記の工程３で得られたｔｅｒｔ−ブチル  （４−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−２−イル）カーバメートに４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液  ２０ｍＬを加え、反応液を室温にて２時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、イソプロピルエーテルを加えた。析出した沈殿物を濾取し、４−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−２−アミン塩酸塩を得た。
（工程５）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程４で得られた４−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−２−アミン  塩酸塩を用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を褐色固体として得た。【０２１７】
実施例７７
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
ｔｅｒｔ−ブチル  （４−ブロモチオフェン−２−イル）カーバメート  ５．４ｇ、ビス（ピナコラト）ジボロン  ９．８６ｇ、[１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）  ８００ｍｇ、酢酸カリウム  ３．３９ｇのＤＭＦ  ４０ｍＬの反応液を８０℃にて９０分間攪拌した。溶媒を減圧留去後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  （４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）カーバメートを得た。
（工程２）
上記工程で得られたｔｅｒｔ−ブチル  （４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）カーバメート  ２．３３ｇのジオキサン  ３０ｍＬの溶液に、２−ブロモピリジン  ２．２６ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）  ４１４ｍｇ、２Ｍ  炭酸ナトリウム水溶液  ７ｍＬを加え、反応液を１００℃にて終夜攪拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、得られた残渣に４Ｎ  塩酸−ジオキサン  ８ｍＬを加え、反応液を室温にて３時間放置した。溶媒を減圧留去した後、残渣にイソプロピルエーテルを加え、析出した沈殿物を濾取し、４−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−アミン  ２塩酸塩を得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた４−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−アミン  ２塩酸塩を用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０２１８】
実施例７８
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例９（工程１〜４）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに６−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりにＷＯ２００４／０５００２４に記載されている方法に準じて合成できる４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル  メタンスルホナートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２１９】
実施例７９
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−エチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例６５（工程１）に準じ、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレートの代わりにトリエチルチルオキソニウムテトラフルオロボレートを用いることにより、７−ブロモ−２−エチル−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを得た。
（工程２）
実施例６６（工程２〜３）に準じ、７−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾールの代わりに上記工程１で得られた７−ブロモ−２−エチル−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを用いることにより、２−エチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに、上記工程２で得られた２−エチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２２０】
実施例８０
５−（（１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−ブロモ−１，３，４−チアジアゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２２１】
実施例８１
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（７−クロロ−２−エチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
５−ブロモ−７−クロロ−１Ｈ−インダゾール  １．３８ｇの酢酸エチル  １５ｍＬ溶液にトリエチルオキソニウムテトラフルオロボレート  ２．５ｇを加え、反応液を室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水にて順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、５−ブロモ−７−クロロ−２−エチル−２Ｈ−インダゾール得た。
（工程２）
上記工程１で得られた５−ブロモ−７−クロロ−２−エチル−２Ｈ−インダゾール  １．４３ｇに酸化銅（Ｉ）  ２００ｍｇ、ＮＭＰ  ７ｍＬ、濃アンモニア水  ７ｍＬを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置を用いて８０℃にて１０時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈した後、水にて４回、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、７−クロロ−２−エチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた７−クロロ−２−エチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２２２】
実施例８２
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２，７−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例８１（工程１〜３）に準じ、５−ブロモ−７−クロロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾールを用い、トリエチルオキソニウムテトラフルオロボレートの代わりにトリメチルオキソニウムテトラフルオロボレートを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０２２３】
実施例８３
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（７−メチル−２−（１−メチルシクロブチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール  ６３３ｍｇに１−メチル−１−シクロブタノール  ３ｍＬ、濃硫酸  ０．１ｍＬを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃にて３０分間反応させた後、さらに１２０℃にて３０分間反応させた。反応溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、５−ブロモ−７−メチル−２−（１−メチルシクロブチル）−２Ｈ−インダゾールを得た。
（工程２）
上記工程１で得られた５−ブロモ−７−メチル−２−（１−メチルシクロブチル）−２Ｈ−インダゾール  ５３６ｍｇに酸化銅（Ｉ）  ５０ｍｇ、ＮＭＰ  ２．５ｍＬ、濃アンモニア水  ２．５ｍＬを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃にて５時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈した後、水にて３回、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、７−メチル−２−（１−メチルシクロブチル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程２で得られた７−メチル−２−（１−メチルシクロブチル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２２４】
実施例８４
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−ブロモピラジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２２５】
実施例８５
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（７−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例６５（工程１）で得られた７−ブロモ−２−メチル−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾール  ３６１ｍｇにシクロプロピルボロン酸  ３４７ｍｇ、酢酸パラジウム（ＩＩ）  ３１ｍｇ、トリシクロヘキシルホスフィンテトラフルオロボラート  ９９ｍｇ、リン酸カリウム  １ｇのトルエン  ２０ｍＬ、水  １ｍＬを加え、反応液を１００℃にて１１時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、７−シクロプロピル−２−メチル−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを得た。
（工程２）
上記工程１で得られた７−シクロプロピル−２−メチル−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾール  ３１１ｍｇの酢酸エチル  ５ｍＬ溶液に窒素雰囲気下、１０％パラジウム炭素  ３００ｍｇを加え、反応液を室温、水素雰囲気下にて終夜攪拌した。不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、７−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを褐色アモルファスとして得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた７−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２２６】
実施例８６
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ジフルオロメチル）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例２４（工程１〜２）に準じ、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに４−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール  ９３４ｍｇを用いることにより１−（ジフルオロメチル）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミン  １１２ｍｇおよび２−（ジフルオロメチル）−４−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた１−（ジフルオロメチル）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。【０２２７】
実施例８７
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例２４（工程１〜２）に準じ、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより表題化合物１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンおよび２−（ジフルオロメチル）−４−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程２）
実施例１（工程１〜４）に準じ、６−アミノキノリンの代わりに上記工程で得られた１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０２２８】
実施例８８
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−エチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例７０（工程２）に準じ、５−ブロモ−２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾールの代わりに実施例７０（工程１）で得られた５−ブロモ−１−エチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール  ３７４ｍｇを用いることにより１−エチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた１−エチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た【０２２９】
実施例８９
３−（（（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−５−メチルヘキサン−３−イル）アミノ）−５−（（２−シクロブチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
メチル  ３−ホルミル−４−ニトロベンゾエート  ５．００ｇにトルエン  ３０ｍＬ、シクロブチルアミン  ２．２５ｍＬを加え、室温にて５分間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣に亜リン酸トリエチル  １１．３ｍＬを加え、反応液を１００℃にて７時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製した。得られた粗生成物にエタノール  ２ｍＬ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液  ５．０ｍＬを加え、反応液を室温にて１時間攪拌した。１０％リン酸水溶液を加え反応溶液を酸性にし、さらに水を加え、析出した沈殿物を濾取し、２−シクロブチル−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸を白色固体として得た。
（工程２）
上記工程１で得られた２−シクロブチル−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ３．２６ｇの１，４−ジオキサン５０ｍＬ溶液にジフェニルホスホリルアジド  ４．１５ｍＬ、トリエチルアミン  ３．７６ｍＬを加え、反応液を室温にて２時間２０分間攪拌した後、反応液に１Ｎ  塩酸  １００ｍＬを加えた後、１００℃にて３０分間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、炭酸カリウム  １４ｇをゆっくりと加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−シクロブチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを淡黄色固体として得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた２−シクロブチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりに特許（ＷＯ２０１２／００２５７７）に記載されている方法にて合成したｔｅｒｔ−ブチル  （（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−５−メチルヘキサン−２−イル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２３０】
実施例９０
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（３−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−ブロモ−３−メチルピラジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２３１】
実施例９１
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２，４−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド  ２ギ酸塩
（工程１）
実施例２４（工程１〜２）に準じ、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに４−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、クロロジフルオロ酢酸ナトリウムの代わりにヨードメタンを用いることにより、１、４−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミンおよび２、４−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを得た。
（工程２）
実施例１（工程１〜４）に準じ、６−アミノキノリンの代わりに２，４−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０２３２】
実施例９２
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（６−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程１〜３）に準じ、用いる４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに６−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを用い、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールの代わりにテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２３３】
実施例９３
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程１〜３）に準じ、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールの代わりに２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）エタノールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２３４】
実施例９４
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘプチル）アミノ）−５−（（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
（１Ｓ，２Ｓ）−アミノシクロヘプタノール１ｇのメタノール  ２０ｍＬに、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ２．１６ｇを加え、反応液を室温にて１０分撹拌した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にヘキサンを加え、沈殿物を濾取し、ｔｅｒｔ−ブチル  （（２Ｓ，３Ｓ）−（２−ヒドロキシシクロヘプチル））カーバメートを白色固体として得た。
（工程２）
実施例６３（工程３）に準じ、ｔｅｒｔ−ブチル  （（２Ｓ，３Ｓ）−１−エトキシ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）カーバメートの代わりに、上記工程で得られたｔｅｒｔ−ブチル  （（２Ｓ，３Ｓ）−（２−ヒドロキシシクロヘプチル））カーバメート１．７４ｇを用いることにより、ｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘプチル）カーバメートを得た。
（工程３）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに実施例４６で得られた１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートの代わりに上記工程で得られたｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘプチル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２３５】
実施例９５
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例７０（工程１）に準じ、ヨードエタンの代わりにヨードメタンを用いることにより、５−ブロモ−２、７−ジメチル−２Ｈ−インダゾールを得た。
（工程２）
実施例８８（工程１〜２）に準じ、５−ブロモ−１−エチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾールの代わりに上記工程で得られた５−ブロモ−２、７−ジメチル−２Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０２３６】
実施例９６
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（７−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例７０（工程１）に準じ、ヨードエタンの代わりに１−ヨード−２，２，２−トリフルオロエタンを用いることにより、５−ブロモ−７−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾールおよび５−ブロモ−７−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２Ｈ−インダゾールを得た。
（工程２）
実施例７０（工程２、３）に準じ、５−ブロモ−２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾールの代わりに、上記工程で得られた５−ブロモ−７−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２Ｈ−インダゾールを用いることにより表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２３７】
実施例９７
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−エチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
特許（ＷＯ２００９／０８４６９５）に記載の方法で合成可能な４−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール  １．７７ｇのＤＭＦ  １７ｍＬ溶液にヨードエタン  １．２ｍＬ、水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  ｏｉｌ）  ６００ｍｇを加え、反応液を室温にて１５分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水にて２回洗浄後、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、１−エチル−４−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールおよび２−エチル−４−メチル−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾールをそれぞれ淡黄色固体として得た。
（工程２）
上記の工程１で得られた１−エチル−４−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール  ９７５ｍｇの酢酸エチル  １０ｍＬに１０％パラジウム炭素  １．０ｇを加え、反応液を室温、水素雰囲気下にて終夜攪拌した。不溶物を濾去後、溶媒を減圧留去し、１−エチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミンを得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに、上記工程２で得られた１−エチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０２３８】
実施例９８
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（１−エチル−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例４（工程１〜２）に準じ、５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、メチル  ４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキレートを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりに、２−ヨードエタンを用いることにより、メチル  ４−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキレートを得た。
（工程２）
上記工程1で得られたメチル  ４−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキレート  ０．７０ｇのＴＨＦ  ２０ｍＬ溶液にメチルマグネシウムクロリド （３Ｍ  ＴＨＦ溶液）を２．５ｍｌを加え、反応液を室温にて３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−（４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロパン−２−オールを得た。
（工程３）
実施例５８（工程２）に準じ、４−ヨード−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジンの代わりに、上記工程２で得られた２−（４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロパン−２−オールを用いることにより、１−エチル−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを得た。
（工程４）
実施例１（工程１〜４）に準じ、６−アミノキノリンの代わりに上記工程３で得られた１−エチル−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０２３９】
実施例９９
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール  ２．１１ｇのＤＭＦ  ２０ｍＬ溶液に炭酸セシウム  ６．５２ｇ、エチル  ２−ブロモイソブチレート  ２．２ｍＬを加え、反応液を室温にて２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、エチル  ２−（５−ブロモ−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２−メチルプロパノエートを得た。
（工程２）
上記工程で得られたエチル  ２−（５−ブロモ−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２−メチルプロパノエート  ２．７７ｇのＴＨＦ  ３０ｍＬに、氷冷下、０．９９Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液を３４．４ｍＬ加えた。反応液を氷冷下にて３０分間攪拌した後、反応液に５Ｎ塩酸  ３０ｍＬをゆっくりと加えた。反応液を水で希釈した後、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を２Ｎ塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−（５−ブロモ−７−メチル−２Ｈ−インドール−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オールを得た。
（工程３）
実施例６１（工程２〜３）に準じ、５−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾールの代わりに上記工程２で得られた２−（５−ブロモ−７−メチル−２Ｈ−インドール−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２４０】
実施例１００
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−クロロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例８３（工程１〜２）に準じ、５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール代わりに５−ブロモ−７−クロロ−１Ｈ−インダゾールを用い、１−メチル−１−シクロブタノールの代わりに２−メチル−２−プロパノールを用いることにより２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−クロロ−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−クロロ−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２４１】
実施例１０１
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−エチル−４−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例９７（工程２〜３）に準じ、１−エチル−４−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに実施例９７（工程１）で得られた２−エチル−４−メチル−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０２４２】
実施例１０２
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（４−メチルピリミジン−２−イル）チオフェン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例７７（工程２〜３）に準じ、２−ブロモピリジンの代わりに２−クロロ−４−メチルピリミジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２４３】
実施例１０３
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−イソプロピル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例７０（工程１）に準じ、ヨードエタンの代わりに２−ヨードプロパンを用いることにより５−ブロモ−１−イソプロピル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール４５０ｍｇおよび５−ブロモ−２−イソプロピル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール４７９ｍｇを得た。
（工程２）
実施例７０（工程２〜３）に準じ、５−ブロモ−２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾールの代わりに５−ブロモ−１−イソプロピル−７−メチル−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物をオレンジ色固体として得た。【０２４４】
実施例１０４
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例８９（工程１〜３）に準じ、シクロブチルアミンの代わりにｔｅｒｔ−ブチルアミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−５−メチルヘキサン−２−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２４５】
実施例１０５
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程２〜３）に準じ、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル  メタンスルホナートの代わりにＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；１９８８；５３（３）；５０７−１５で合成される （３−ブロモ−２，２−ジメチルプロポキシ)（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２４６】
実施例１０６
３−（（（１−アミノシクロブチル）メチル）アミノ）−５−（（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例６３（工程３）に準じ、ｔｅｒｔ−ブチル  （（２Ｓ，３Ｓ）−１−エトキシ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）カーバメート  ２．０１ｇを用いることによりｔｅｒｔ−ブチル  （１−（アミノメチル）シクロブチル）カーバメートを得た。
（工程２）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに実施例２５（工程２）で得られた１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートの代わりに上記工程で得られたｔｅｒｔ−ブチル  （１−（アミノメチル）シクロブチル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２４７】
実施例１０７
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−エチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例６８（工程２）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル  メタンスルホナートの代わりにヨードエタンを用いることにより１−エチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた１−エチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２４８】
実施例１０８
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−シクロペンチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例８９（工程１〜３）に準じ、シクロブチルアミンの代わりにシクロペンチルアミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−５−メチルヘキサン−２−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２４９】
実施例１０９
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−エチル−４−メトキシ−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例７０（工程１）に準じ、５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾールの代わりに６−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール  ３２９ｍｇを用いることにより、６−ブロモ−１−エチル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール  ２１０ｍｇおよび６−ブロモ−２−エチル−４−メトキシ−２Ｈ−インダゾールを得た。
（工程２）
実施例７０（工程２〜３）に準じ、５−ブロモ−２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾールの代わりに、上記工程で得られた６−ブロモ−２−エチル−４−メトキシ−２Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２５０】
実施例１１０
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−エチル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例７０（工程２〜３）に準じ、５−ブロモ−２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾールの代わりに、実施例１０９（工程１）で得られた６−ブロモ−１−エチル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２５１】
実施例１１１
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−クロロ−２，６−ジメトキシピリミジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２５２】
実施例１１２
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（５−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
チオフェン−３−カルボン酸  ９．８ｇの酢酸  ４０ｍＬ溶液に、臭素  ４．４ｍＬの酢酸  ３０ｍＬ溶液を室温にて３０分間かけて加えた。反応液を室温にて７時間攪拌後、水  ２００ｍＬを加えて析出した沈殿物を濾取し、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸と２．５−ジブロモチオフェン−３−カルボン酸とのおよそ５対１混合物を得た。
（工程２）
上記工程で得られた２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸の混合物  １４．４８ｇのトルエン  ２５０ｍＬ溶液に室温にてトリエチルアミン  １５ｍＬ、ジフェニルホスホリルアジド  １６．５ｍＬを加え２時間攪拌した。反応液に２−メチル−２−プロパノール  ４０ｍＬを加え、１００℃にて２時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  （５−ブロモチオフェン−３−イル）カーバメートを白色固体として得た。
（工程３）
上記工程で得られたｔｅｒｔ−ブチル  （５−ブロモチオフェン−３−イル）カーバメート  １．４ｇ、ビス（ピナコラト）ジボロン  ２．５４ｇに、[１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）  ２０４ｍｇ、酢酸カリウム  ３．３９ｇ、ＤＭＦ  １０ｍＬを加え、反応液を８０℃にて１時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルおよび水を加え、不溶物を濾去した後、有機層を分離し、水にて２回および飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣に２−クロロピリミジン  １ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム  ３００ｍｇ、ジオキサン  ５０ｍＬ、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液  ５ｍＬを加え、反応液を８５℃にて終夜攪拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分離し、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  （５−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−３−イル）カーバメート  を得た。
（工程４）
上記工程で得られたｔｅｒｔ−ブチル  （５−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−３−イル）カーバメート  ５４４ｍｇに４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液  ８ｍＬを加え、反応液を室温にて９０分間攪拌した。溶媒を減圧留去し、５−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−３−アミン  塩酸塩を褐色固体として得た。
（工程５）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた５−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−３−アミン  塩酸塩を用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２５３】
実施例１１３
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（７−メチル−２−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例８３（工程１〜２）に準じ、１−メチル−１−シクロブタノールの代わりに、２−メチルブタン−２−オールを用いることにより７−メチル−２−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに、上記工程で得られた７−メチル−２−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２５４】
実施例１１４
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−クロロ−４−メトキシピリミジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２５５】
実施例１１５
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例２４（工程１〜２）に準じ、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに特許（ＷＯ２００９／０６４６９５）で得られた４−（トリフルオロメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、クロロジフルオロ酢酸ナトリウムの代わりにヨードメタンを用いることにより、１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−アミンおよび２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。【０２５６】
実施例１１６
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（７−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例７０（工程２、３）に準じ、５−ブロモ−２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾールの代わりに実施例９６（工程１）で得られた５−ブロモ−７−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２５７】
実施例１１７
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例１１（工程１〜２）に準じ、シクロブタノールの代わりにテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを用いることにより、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンおよび２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程２）
実施例１（工程１〜４）に準じ、６−アミノキノリンの代わりに上記工程で得られた２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０２５８】
実施例１１８
３−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−４−メトキシブタン−２−イル）アミノ）−５−（（２−エチル−４−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例９７（工程２〜３）に準じ、１−エチル−４−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに実施例９７（工程１）で得られた２−エチル−４−メチル−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートの代わりに、実施例６４（工程１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  （（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−１−メトキシブタン−２−イル）カーバメートを用いることにより表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２５９】
実施例１１９
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−クロロピリミジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２６０】
実施例１２０
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−フェニル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例８９（工程１〜３）に準じ、シクロブチルアミンの代わりにアニリンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−５−メチルヘキサン−２−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２６１】
実施例１２１
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−ヨードピリジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２６２】
実施例１２２
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２６３】
実施例１２３
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−シクロブチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド  ２塩酸塩
（工程１）
実施例２４（工程１〜２）に準じ、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに４−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、クロロジフルオロ酢酸ナトリウムの代わりにブロモシクロブタンを用いることにより、１−シクロブチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミンおよび２−シクロブチル−４−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを得た。
（工程２）
実施例１（工程１〜４）に準じ、６−アミノキノリンの代わりに上記工程で得られた１−シクロブチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０２６４】
実施例１２４
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−エチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例６８（工程２）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに５−ニトロベンゾイミダゾ−ルを用い、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル  メタンスルホナートの代わりにヨードエタンを用いることにより、１−エチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−アミン  ３１７ｍｇおよび１−エチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた１−エチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２６５】
実施例１２５
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（ジフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例６２（工程１）に準じ、５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾールの代わりに５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることによって得られた２−（ジフルオロメチル）−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾール  ４２９ｍｇに酢酸エチル２０ｍＬを加え、１０％パラジウム炭素  ３００ｍｇを加え、反応液を室温、水素雰囲気下にて４時間攪拌した。不溶物を濾去した後、溶媒を減圧留去し、２−（ジフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色固体として得た。
（工程２）
実施例１（工程１〜４）に準じ、６−アミノキノリンの代わりに上記工程で得られた２−（ジフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０２６６】
実施例１２６
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程１〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２６７】
実施例１２７
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程１〜３）に準じ、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールの代わりに（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−オールを用い、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２６８】
実施例１２８
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−エチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例８３（工程１〜２）に準じ、５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール代わりに５−ブロモ−７−エチル−１Ｈ−インダゾールを用い、１−メチル−１−シクロブタノールの代わりに２−メチル−２−プロパノールを用いることにより２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−エチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに、上記工程で得られた２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−エチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２６９】
実施例１２９
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２７０】
実施例１３０
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程１〜３）に準じ、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールの代わりにテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを用い、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２７１】
実施例１３１
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程１〜３）に準じ、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールの代わりに２−ヨードプロパンを用い、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２７２】
実施例１３２
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−ブロモピリジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２７３】
実施例１３３
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
２，４−ジニトロベンズアルデヒド  １．９６ｇのエタノール  １０ｍＬにｔｅｒｔ−ブチルアミン  ２ｍＬを加え、反応液を４０℃にて３０分間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣にｔｅｒｔ−ブチルアミン  １ｍＬを加え、５０℃にて３０分間加熱した。溶媒を減圧留去した後、亜リン酸トリメチル６ｍＬを加え、反応液を１１０℃にて１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、得られた残渣にイソプロピルエーテルを加え、沈殿物を濾取し、２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを白色固体として得た。
（工程２）
上記工程で得られた２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾール  １．１ｇの酢酸エチル  １２ｍＬの溶液に１０％パラジウム炭素  １ｇを加え、反応液を室温、水素雰囲気下にて４時間攪拌した。不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを白色固体として得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２７４】
実施例１３４
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程２〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル  メタンスルホナートの代わりに４−（クロロメチル）ピリジン  塩酸塩を用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２７５】
実施例１３５
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程２〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル  メタンスルホナートの代わりにブロモエチル  エチル  エーテルを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２７６】
実施例１３６
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２，７−ジエチル−３−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例８１（工程１〜３）に準じ、５−ブロモ−７−クロロ−２−エチル−２Ｈ−インダゾールの代わりに５−ブロモ−７−エチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾールを用いることにより表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２７７】
実施例１３７
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（６−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例６８（工程１〜２）に準じ、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールの代わりにテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを用い、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに６−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを用いることにより、６−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを得た。
（工程２）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに上記工程で得られた６−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートの代わりｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２７８】
実施例１３８
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メトキシ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例１２８（工程１〜２）に準じ、５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール代わりに５−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２７９】
実施例１３９
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（７−クロロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例７０（工程１〜２）に準じ、５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾールの代わりに５−ブロモ−７−クロロ−１Ｈ−インダゾールを用い、ヨードエタンの代わりに１−ヨード−２−メチルプロパンを用いることで、７−クロロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに、上記工程で得られた７−クロロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２８０】
実施例１４０
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（１−（ジフルオロメチル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例７０（工程１〜２）に準じ、ヨードエタンの代わりにクロロジフルオロ酢酸ナトリウムを用いることにより、１−（ジフルオロメチル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに、上記工程で得られた１−（ジフルオロメチル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２８１】
実施例１４１
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−ブロモピラジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２８２】
実施例１４２
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド  ２塩酸塩
実施例６８（工程１〜３）に準じ、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールの代わりに２−オキソテトラヒドロフラン−３−オ−ルを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２８３】
実施例１４３
３−（（２−アミノエチル）（メチル）アミノ）−５−（（１−エチル−ｄ５−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例４（工程２）に準じ、５−ニトロ−２−（エチル−ｄ５）−２Ｈ−インダゾールの代わりに、実施例４（工程１）で得られた５−ニトロ−１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、１−エチル−ｄ５−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色固体として得た。
（工程２）
実施例１（工程１〜４）に準じ、６−アミノキノリンの代わりに上記工程で得られた１−エチル−ｄ５−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （２−（メチルアミノ）エチル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。【０２８４】
実施例１４４
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−ヨードピリジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２８５】
実施例１４５
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−ブロモチアゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２８６】
実施例１４６
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−ブロモチアゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２８７】
実施例１４７
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例１３３（工程１〜２）に準じ、ｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりにアニリンを用いることにより、２−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを白色固体として得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた２−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル  （（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  （（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２８８】
実施例１４８
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程２〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル  メタンスルホナートの代わりにブロモシクロペンタンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２８９】
実施例１４９
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程２〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル  メタンスルホナートの代わりにブロモシクロヘキサンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２９０】
実施例１５０
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程２〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル  メタンスルホナートの代わりにベンジルブロミドを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２９１】
実施例１５１
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程２〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル  メタンスルホナートの代わりに３−ピコリルクロライド  塩酸塩を用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。【０２９２】
実施例１５２〜４１４の化合物を、上記の実施例１〜１５１に準じて又は通常公知の製法により製造した。各化合物について、使用した原料物質（一般式（ＩＩＩ）で表される化合物及び一般式（ＶＩＩ）で表される化合物）及び製造において準じた実施例を表１〜表１１に示す。【０２９３】
【表１】
0005878178.tif 000009
【０２９４】
【表２】
0005878178.tif 000010
【０２９５】
【表３】
0005878178.tif 000011
【０２９６】
【表４】
0005878178.tif 000012
【０２９７】
【表５】
0005878178.tif 000013
【０２９８】
【表６】
0005878178.tif 000014
【０２９９】
【表７】
0005878178.tif 000015
【０３００】
【表８】
0005878178.tif 000016
【０３０１】
【表９】
0005878178.tif 000017
【０３０２】
【表１０】
0005878178.tif 000018
【０３０３】
【表１１】
0005878178.tif 000019
【０３０４】
実施例１〜４１４の化合物の化学構造式及び物性値を表１２〜表９４に示す。【０３０５】
【表１２】
0005878178.tif 000020
【０３０６】
【表１３】
0005878178.tif 000021
【０３０７】
【表１４】
0005878178.tif 000022
【０３０８】
【表１５】
0005878178.tif 000023
【０３０９】
【表１６】
0005878178.tif 000024
【０３１０】
【表１７】
0005878178.tif 000025
【０３１１】
【表１８】
0005878178.tif 000026
【０３１２】
【表１９】
0005878178.tif 000027
【０３１３】
【表２０】
0005878178.tif 000028
【０３１４】
【表２１】
0005878178.tif 000029
【０３１５】
【表２２】
0005878178.tif 000030
【０３１６】
【表２３】
0005878178.tif 000031
【０３１７】
【表２４】
0005878178.tif 000032
【０３１８】
【表２５】
0005878178.tif 000033
【０３１９】
【表２６】
0005878178.tif 000034
【０３２０】
【表２７】
0005878178.tif 000035
【０３２１】
【表２８】
0005878178.tif 000036
【０３２２】
【表２９】
0005878178.tif 000037
【０３２３】
【表３０】
0005878178.tif 000038
【０３２４】
【表３１】
0005878178.tif 000039
【０３２５】
【表３２】
0005878178.tif 000040
【０３２６】
【表３３】
0005878178.tif 000041
【０３２７】
【表３４】
0005878178.tif 000042
【０３２８】
【表３５】
0005878178.tif 000043
【０３２９】
【表３６】
0005878178.tif 000044
【０３３０】
【表３７】
0005878178.tif 000045
【０３３１】
【表３８】
0005878178.tif 000046
【０３３２】
【表３９】
0005878178.tif 000047
【０３３３】
【表４０】
0005878178.tif 000048
【０３３４】
【表４１】
0005878178.tif 000049
【０３３５】
【表４２】
0005878178.tif 000050
【０３３６】
【表４３】
0005878178.tif 000051
【０３３７】
【表４４】
0005878178.tif 000052
【０３３８】
【表４５】
0005878178.tif 000053
【０３３９】
【表４６】
0005878178.tif 000054
【０３４０】
【表４７】
0005878178.tif 000055
【０３４１】
【表４８】
0005878178.tif 000056
【０３４２】
【表４９】
0005878178.tif 000057
【０３４３】
【表５０】
0005878178.tif 000058
【０３４４】
【表５１】
0005878178.tif 000059
【０３４５】
【表５２】
0005878178.tif 000060
【０３４６】
【表５３】
0005878178.tif 000061
【０３４７】
【表５４】
0005878178.tif 000062
【０３４８】
【表５５】
0005878178.tif 000063
【０３４９】
【表５６】
0005878178.tif 000064
【０３５０】
【表５７】
0005878178.tif 000065
【０３５１】
【表５８】
0005878178.tif 000066
【０３５２】
【表５９】
0005878178.tif 000067
【０３５３】
【表６０】
0005878178.tif 000068
【０３５４】
【表６１】
0005878178.tif 000069
【０３５５】
【表６２】
0005878178.tif 000070
【０３５６】
【表６３】
0005878178.tif 000071
【０３５７】
【表６４】
0005878178.tif 000072
【０３５８】
【表６５】
0005878178.tif 000073
【０３５９】
【表６６】
0005878178.tif 000074
【０３６０】
【表６７】
0005878178.tif 000075
【０３６１】
【表６８】
0005878178.tif 000076
【０３６２】
【表６９】
0005878178.tif 000077
【０３６３】
【表７０】
0005878178.tif 000078
【０３６４】
【表７１】
0005878178.tif 000079
【０３６５】
【表７２】
0005878178.tif 000080
【０３６６】
【表７３】
0005878178.tif 000081
【０３６７】
【表７４】
0005878178.tif 000082
【０３６８】
【表７５】
0005878178.tif 000083
【０３６９】
【表７６】
0005878178.tif 000084
【０３７０】
【表７７】
0005878178.tif 000085
【０３７１】
【表７８】
0005878178.tif 000086
【０３７２】
【表７９】
0005878178.tif 000087
【０３７３】
【表８０】
0005878178.tif 000088
【０３７４】
【表８１】
0005878178.tif 000089
【０３７５】
【表８２】
0005878178.tif 000090
【０３７６】
【表８３】
0005878178.tif 000091
【０３７７】
【表８４】
0005878178.tif 000092
【０３７８】
【表８５】
0005878178.tif 000093
【０３７９】
【表８６】
0005878178.tif 000094
【０３８０】
【表８７】
0005878178.tif 000095
【０３８１】
【表８８】
0005878178.tif 000096
【０３８２】
【表８９】
0005878178.tif 000097
【０３８３】
【表９０】
0005878178.tif 000098
【０３８４】
【表９１】
0005878178.tif 000099
【０３８５】
【表９２】
0005878178.tif 000100
【０３８６】
【表９３】
0005878178.tif 000101
【０３８７】
【表９４】
0005878178.tif 000102
【０３８８】
試験例
本発明の生物活性は以下の試験法を用いて評価した。
試験例１  Ｓｙｋキナーゼ阻害試験
Ｓｙｋキナーゼ活性に対する本発明化合物のインビトロでの阻害活性測定を以下の条件で実施した。試験に用いた精製ヒトＳｙｋ蛋白質はカルナバイオサイエンス株式会社より購入した。化合物の阻害活性測定においては、まず、本発明化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で段階希釈した。次に、反応用緩衝液（２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．５，２０ｍＭ  ＮａＣｌ，２．５ｍＭ  ＤＴＴ，０．０２％  Ｔｗｅｅｎ−２０，１％  Ｇｌｙｃｅｒｏｌ，０．０１ｍＭ  Ｐｅｆａｂｌｏｃ）中に精製ヒトＳｙｋ蛋白質、ＦＬ−Ｐｅｐｔｉｄｅ  ２２（終濃度は１μＭ）（キャリパーライフサイエンス社）、塩化マグネシウム（終濃度は５ｍＭ）、ＡＴＰ（終濃度は３０μＭ）と本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（ＤＭＳＯの終濃度は５％）を加えて２５℃で３０分間インキュベーションしキナーゼ反応を行った。そこへＳｅｐａｒａｔｉｏｎ  Ｂｕｆｆｅｒ（キャリパーライフサイエンス社）にて希釈したＥＤＴＡ（終濃度は３０ｍＭ）を加えてキナーゼ反応を停止させた。最後に、ＬａｂＣｈｉｐＴＭ３０００システム（キャリパーライフサイエンス社、励起波長４８８ｎｍ、検出波長５３０ｎｍ）でリン酸化体ペプチドと非リン酸化体ペプチドを分離し各々の量を測定し、その量比からリン酸化反応量を求め、リン酸化反応を５０％抑制することのできる化合物濃度をＩＣ５０値（μＭ）と定義した。
また、対照化合物として、既知の１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド誘導体  Ａ、Ｂ及びＣ（それぞれＷＯ２０００／０７５１１３（Ａ：化合物番号１２１，Ｂ：化合物番号１５４）及びＷＯ２０００／０７６９８０（Ｃ：化合物番号３９））を合成し、同様にＩＣ５０値（μＭ）を算出し、本発明化合物と比較した。
【０３８９】
【化８】
0005878178.tif 000103
【０３９０】
試験例２  細胞増殖抑制試験
ＳＵ−ＤＨＬ−６細胞（びまん性大細胞型リンパ腫細胞株）に対するｉｎ  ｖｉｔｒｏ細胞増殖抑制試験を以下の条件で実施した。
１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地（ＡＴＣＣ、Ｃａｔ＃：３０−２００１）中に浮遊させたＳＵ−ＤＨＬ−６細胞（ＡＴＣＣ、Ｃａｔ＃：ＣＲＬ−２９５９）を、９６ウェル平底マイクロプレート（ＮＵＮＣ、Ｃａｔ＃：１６５３０５）の各ウェルに８×１０３個（１００μｌ）ずつ播種し、３７℃、５％炭酸ガス含有の培養器中で１日培養した。本発明化合物をジメチルスルホキシドにて段階稀釈し、１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地に添加した。これを先に述べたＳＵ−ＤＨＬ−６細胞の培養プレートの各ウェルに１００μｌずつ加えて化合物の最終濃度がそれぞれ１０、３、１、０．３、０．１、０．０３、０．０１、０．００３μＭになるようにし、３７℃、５％炭酸ガス含有の培養器中で３日間培養した。培養後、室温に３０分間放置し、遠心機（日立、ｈｉｍａｃ  ＣＦ７Ｄ２）にて１５００ｒｐｍで３分間遠心し、各ウェルから上清を１００μｌずつ除き、１００μｌの細胞培養液が残るようにした。残った細胞培養液１００μｌに対し、等量のＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ  Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｃａｔ＃：Ｇ７５７３）を添加し、１分間プレートミキサーで振とうした。１０分間暗所で放置した後、マイクロプレートリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、ＡＲＶＯｓｘ）にて各ウェルの生細胞由来発光量を測定した。以下の式より細胞増殖抑制率を算出し、５０％抑制する本発明化合物の濃度（ＩＣ５０値（μＭ））を求めた。【０３９１】
同様に、上記の対照化合物のＩＣ５０値（μＭ）も算出し、本発明化合物と比較した。
細胞増殖抑制率（％）＝（Ｃ−Ｔ）／Ｃ×１００
Ｔ：被検化合物を添加したウェルの発光量（ｃｏｕｎｔ  ｐｅｒ  ｓｅｃｏｎｄ）
Ｃ：被検化合物を添加しなかったウェルの発光量（ｃｏｕｎｔ  ｐｅｒ  ｓｅｃｏｎｄ）【０３９２】
本発明における代表化合物及び対照化合物のＳｙｋキナーゼ阻害試験及びＳＵ−ＤＨＬ６細胞に対する細胞増殖抑制試験における結果を表９５及び表９６に示す。【０３９３】
【表９５】
0005878178.tif 000104
【０３９４】
【表９６】
0005878178.tif 000105
【０３９５】
表９５及び９６から、本発明化合物は対照化合物Ａ、Ｂ、Ｃよりも強力なＳｙｋ阻害活性および細胞増殖抑制効果を有している。この結果から、本発明で見出された一般式（Ｉ）で表される化合物は、既知のトリアジン誘導体よりも強力なＳｙｋ阻害剤であることが証明された。【０３９６】
試験例３  ＫＤＲキナーゼ活性阻害作用の確認
ＫＤＲキナーゼ活性に対する上記化合物のインビトロでの阻害活性測定法の条件設定において、キャリパーライフサイエンス社のＬａｂＣｈｉｐＴＭシリーズ試薬消耗品価格表にＦＬ−Ｐｅｐｔｉｄｅ  ２２がＫＤＲキナーゼ活性測定において基質ペプチドとして対応していることが記載されていたので参考にした。試験に用いた精製リコンビナントヒトＫＤＲ蛋白質は自社精製品である。化合物の阻害活性測定においては、まず、本発明化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で段階希釈した。次に、脱リン酸化酵素阻害剤カクテル（ＰｈｏｓＳＴＯＰ，Ｒｏｃｈｅ）及びタンパク分解酵素阻害剤カクテル（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ｍｉｎｉ，ＥＤＴＡ−ｆｒｅｅ，Ｒｏｃｈｅ）を推奨濃度で添加した反応用緩衝液（１００ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．５，１ｍＭ  ＤＴＴ, ０．００３％  Ｂｒｉｊｉ３５，０．０４％  Ｔｗｅｅｎ−２０,０．０５％  ＣＨＡＰＳＯ）中に精製ヒトＫＤＲ蛋白質、ＦＬ−Ｐｅｐｔｉｄｅ  ２２（終濃度は１．５μＭ）、塩化マグネシウム（終濃度は１０ｍＭ）、ＡＴＰ（終濃度は２００μＭ）と本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（ＤＭＳＯの終濃度は５％）を加えて３０℃で１８０分間インキュベーションしキナーゼ反応を行った。そこへキャリパーライフサイエンス社のＳｅｐａｒａｔｉｏｎ  Ｂｕｆｆｅｒにて希釈したＥＤＴＡ（終濃度は３０ｍＭ）を加えてキナーゼ反応を停止させた。最後に、ＬａｂＣｈｉｐＴＭ３０００システム（キャリパーライフサイエンス社、励起波長４８８ｎｍ、検出波長５３０ｎｍ）でリン酸化体ペプチドと非リン酸化体ペプチドを分離し各々の量を測定し、その量比からリン酸化反応量を求め、リン酸化反応を５０％抑制することのできる化合物濃度をＩＣ５０値（ｎＭ）と定義し以下の表９７に示した。また、同様に、対照化合物として既存のＳｙｋ阻害剤であるＲ４０６（Ｒｉｇｅｌ社）のＩＣ５０値（μＭ）も算出し、本発明化合物と比較した。
【０３９７】
試験例４  ＡｕｒｏｒａＢキナーゼ活性阻害作用の確認
ＡｕｒｏｒａＢキナーゼ活性に対する上記化合物のインビトロでの阻害活性測定法は、公開特許公報（特開２００８−８１４９２）に記載されている方法を参考にした。試験に用いた精製リコンビナントヒトＡｕｒｏｒａＢ蛋白質はカルナバイオサイエンス社から購入した。化合物の阻害活性測定においては、まず、本発明化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で段階希釈した。次に、反応用緩衝液（２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．４，２ｍＭ  ＤＴＴ, ０．０１％  Ｔｗｅｅｎ−２０）中に精製ヒトＡｕｒｏｒａＢ蛋白質、ＦＬ−Ｐｅｐｔｉｄｅ  ２１（キャリパーライフサイエンス社、終濃度は１００ｎＭ）、塩化マグネシウム（終濃度は１ｍＭ）、ＡＴＰ（終濃度は４０μＭ）と本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（ＤＭＳＯの終濃度は５％）を加えて２５℃で６０分間インキュベーションしキナーゼ反応を行った。そこへモレキュラーデバイス社のＩＭＡＰTMＰｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒ  Ａにて５００倍希釈したＩＭＡＰTMＰｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ｒｅａｇｅｎｔを加えてキナーゼ反応を停止させた。室温で暗所に１２０分間静置後に、ＰＨＥＲＡｓｔａｒ（ＢＭＧ  ＬＡＢＴＥＣＨ社、励起波長４８５ｎｍ、検出波長５２０ｎｍ）で測定して得られた蛍光偏光度よりリン酸化反応量を求め、リン酸化反応を５０％抑制することのできる化合物濃度をＩＣ５０値（ｎＭ）と定義し以下の表９７に示した。また、同様に、対照化合物として既存のＳｙｋ阻害剤であるＲ４０６（Ｒｉｇｅｌ社）のＩＣ５０値（μＭ）も算出し、本発明化合物と比較した。
【０３９８】
【表９７】
0005878178.tif 000106
【０３９９】
表９７から、本発明化合物は対照化合物と比較して副作用を引き起こす恐れのある他のキナーゼを阻害せず、顕著なＳｙｋ選択性を有している。この結果から、本発明で見出された一般式（Ｉ）で表される化合物は、既知のＳｙｋ阻害剤よりも副作用が軽減されていることが示された。