(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機溶媒中、ピリジニウムブロミドペルブロミドを用いて下記一般式（１）
【化１】
0005899556.tif 000011
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は各々独立して水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１２のアルキル基、または炭素数１〜１２のアルコキシ基を表す。］
で示されるアセト酢酸アニリド類と反応させて、下記一般式（２）
【化２】
0005899556.tif 000012
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は各々独立して水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１２のアルキル基、または炭素数１〜１２のアルコキシ基を表す。］
で示されるω−ブロモアセト酢酸アニリド類を得ることを特徴とするω−ブロモアセト酢酸アニリド類の製造方法。
【請求項２】
アセト酢酸アニリド類がアセト酢酸アニリドである請求項１記載のω−ブロモアセト酢酸アニリド類の製造方法。
【請求項３】
有機溶媒がエステル溶媒である請求項１または２に記載のω−ブロモアセト酢酸アニリド類の製造方法。
【請求項４】
エステル溶媒が酢酸エチルである請求項３に記載のω−ブロモアセト酢酸アニリド類の製造方法。
【請求項５】
ピリジニウムブロミドペルブロミドの使用量が、反応に用いられるアセト酢酸アニリド類に対して、０．１〜１０当量である請求項１〜４いずれかに記載のω−ブロモアセト酢酸アニリド類の製造方法。
【請求項６】
有機溶媒の使用量が、反応に用いられるアセト酢酸アニリド類に対して重量比で０．１〜５０倍量である請求項１〜５いずれかに記載のω−ブロモアセト酢酸アニリド類の製造方法。
【請求項７】
さらに、ヨウ素を、反応に用いられるアセト酢酸アニリド類に対して０．００１〜１００モル％使用する請求項１〜６いずれかに記載のω−ブロモアセト酢酸アニリド類の製造方法。
【請求項８】
反応温度が０℃〜４０℃、反応時間が１時間〜２４時間である請求項１〜７いずれかに記載のω−ブロモアセト酢酸アニリド類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ω−ブロモアセト酢酸アニリド類の製造方法に関する。ω−ブロモアセト酢酸アニリド類は、医薬、農薬中間体として非常に有用な化合物である。
【背景技術】
【０００２】
アセト酢酸アニリド類のω位臭素化の従来技術としては、例えばクロロホルム溶媒中、臭素を用いてアセト酢酸アニリド類を臭素化する方法（例えば特許文献１、非特許文献１）、アルコール溶媒中、アルキル−ｏ−アセトアセタミドベンゾエート１モルに１モルの臭素を反応させる方法（例えば特許文献２）、酢酸溶媒中、臭素を用いてアセト酢酸アニリド類を臭素化する方法（例えば特許文献３、非特許文献２）、酢酸溶媒中、触媒量のヨウ素存在下、臭素を使用してアセト酢酸アニリド類を臭素化する方法（例えば特許文献１、非特許文献３）が知られている。
【０００３】
しかしながら、これらの方法では、活性メチレン水素が置換されたα−ブロモ体と末端メチル水素が置換されたω−ブロモ体の混合物が生成して収率が低下するなどの問題が懸念される。また、使用される溶媒がクロロホルムなどのハロゲン系溶媒、メタノールなどのアルコール溶媒あるいは酢酸などの有機酸溶媒に制限されるため、基質として用いられるアセト酢酸アニリド類の適用範囲が狭まるといった問題が挙げられる。また、臭素化剤として用いられる臭素は取扱いに難があるため、より簡便かつ安全に利用可能な臭素化剤を用いることが求められている。
【０００４】
例えば、クロロホルム溶媒中、臭素を用いてアセト酢酸アニリド類を臭素化する方法では、得られるω−ブロモ体の収率は１５〜７０％程度と同一基質の場合でも収率の幅が大きい場合もあり、目的とするω−ブロモ体をより安定的な収率で得るためにも選択性および収率の改善が必要である。また、溶媒にクロロホルムを使用しているため、ハロゲン系溶媒を使用しない環境調和型製法の開発が望まれている。
【０００５】
また、アルコール溶媒中、アルキル−ｏ−アセトアセタミドベンゾエート１モルに１モルの臭素を反応させる方法では、収率が７２％と満足できる結果ではなく、過剰量の臭素を使用するとα−ブロモ体が選択的に生成するため、改善の余地が残されている。
さらに、酢酸溶媒中、臭素を用いてアセト酢酸アニリド類を臭素化する方法、あるいは酢酸溶媒中、触媒量のヨウ素存在下、臭素を使用してアセト酢酸アニリド類を臭素化する方法では、収率が５０〜８０％程度であり、選択性および収率の向上が求められている。また、酢酸などの有機酸溶媒を大量に使用するため、基質内に酸で分解するような官能基を含む場合には、それらの官能基に対する酸の影響が問題となるため、より温和な条件において高い位置選択性で種々のω−ブロモアセト酢酸アニリド類を合成可能な基質適用範囲の広い製法の開発が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ＷＯ２００７／１１７７７８  Ａ２
【特許文献２】特開昭５７−１６８４９号公報
【特許文献３】ＷＯ２００９／０２９６１７  Ａ１
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｊｉｎｇｘｉ  Ｈｕａｇｏｎｇ  Ｚｈｏｎｇｊｉａｎｔｉ，３３,２９−３０（２００３）
【非特許文献２】Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３１，１９１０−１９１８（１９８８）
【非特許文献３】Ｓｙｎｔｈ．Ｒｅａｃｔ．Ｉｎｏｒｇ．Ｍｅｔ．−Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３４，４２９−４４２（２００４）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記課題に鑑みてなされたものであり、その目的は従来技術では満足できなかったアセト酢酸アニリド類の位置選択的な臭素化方法を提供することにある。即ち、ハロゲン系溶媒、アルコール溶媒あるいは有機酸溶媒に限らず、種々の有機溶媒が利用可能であり、高い位置選択性かつ高効率でω−ブロモアセト酢酸アニリド類を製造することができる基質適用範囲の広い製法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、アセト酢酸アニリド類を有機溶媒中、特定の臭素化剤と反応させることにより、高い位置選択性かつ高効率でω−ブロモアセト酢酸アニリド類を製造可能であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち本発明は、下記一般式（１）
【００１０】
【化１】
0005899556.tif 000002
【００１１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は各々独立して水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１２のアルキル基、または炭素数１〜１２のアルコキシ基を表す。］
で示されるアセト酢酸アニリド類を、有機溶媒中、ピリジニウムブロミドペルブロミドと反応させて、下記一般式（２）
【００１２】
【化２】
0005899556.tif 000003
【００１３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は各々独立して水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜１２のアルキル基、または炭素数１〜１２のアルコキシ基を表す。］
で示されるω−ブロモアセト酢酸アニリド類を得ることを特徴とするω−ブロモアセト酢酸アニリド類の製造方法に関するものである。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の製造方法によれば、ハロゲン系溶媒、アルコール溶媒あるいは有機酸溶媒に限らず種々の有機溶媒中で、上記一般式（２）で示されるω−ブロモアセト酢酸アニリド類を高選択的かつ高効率に製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明において、上記一般式（１）で示されるアセト酢酸アニリド類としては、特に限定するものではないが、Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−ブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−ブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−ブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−エチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−エチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−エチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−イソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−イソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−イソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−イソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−エトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−エトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−エトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−イソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−イソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−イソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−イソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−イソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，３−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，４−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，５−ジ−ｔ−ブ
トキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（２，６−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，４−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（３，５−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミドなどが挙げられる。
【００１６】
本発明において、有機溶媒としては、特に限定するものではないが、酢酸エチルなどのエステル溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル溶媒、アセトニトリルなどのニトリル溶媒、メタノールなどのアルコール溶媒、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン溶媒、酢酸などの有機酸溶媒が挙げられ、反応性の点からエステル溶媒あるいは有機酸溶媒が好ましく、さらには基質適用範囲が広い点でエステル溶媒が好ましい。有機溶媒は、単独あるいは２種以上混合して用いることができる。
【００１７】
本発明において、エステル溶媒としては、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、酢酸ｓ−ブチル、酢酸ｔ−ブチル、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル、プロピオン酸プロピル、プロピオン酸イソプロピル、プロピオン酸ｓ−プロピル、プロピオン酸ブチル、プロピオン酸イソブチル、プロピオン酸ｔ−ブチル、酪酸メチル、酪酸エチル、酪酸プロピル、酪酸イソプロピル、酪酸ブチル、酪酸イソブチル、酪酸ｓ−ブチル、酪酸ｔ−ブチルなどが挙げられ、安価に入手容易な点で酢酸エチルが好ましい。
【００１８】
これらの有機溶媒の使用量としては、通常、反応に用いられるアセト酢酸アニリド類に対して重量比で０．１〜５０倍量である。
【００１９】
なお、本発明において、触媒量のヨウ素を添加してもよく、ヨウ素を添加することで反応性が向上する。ヨウ素の使用量としては、通常、反応に用いられるアセト酢酸アニリド類に対して０．００１〜１００モル％であるが、好ましくは０．０１〜５モル％である。
【００２０】
本発明においてピリジニウムブロミドペルブロミドの使用量としては、通常、反応に用いられるアセト酢酸アニリド類に対して、０．１〜１０当量であるが、好ましくは１〜２当量である。
【００２１】
本発明において、反応温度としては、基質の種類及び有機溶媒の種類の違いにより異なるため、特に限定するものではないが、０℃〜４０℃が好ましい。反応温度が０℃より低い場合には反応時間が長くなる傾向にあり、一方、反応温度が４０℃より高い場合には副反応が発生しやすくなる。
本発明において、反応時間としては、基質の種類、有機溶媒の種類及び反応温度の違いにより異なるため、特に限定するものではないが、通常、１時間〜２４時間の範囲内で反応は完結する。
生成したω−ブロモアセト酢酸アニリド類は、再結晶またはカラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって単離精製することができる。
【００２２】
このようにして得られる一般式（２）で表されるω−ブロモアセト酢酸アニリド類の具体例としては、４−ブロモ−Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−ブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−ブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−ブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−エチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−エチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−エチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−イソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−イソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−イソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−イソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−イソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−エトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−エトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−３−オキソブタ���アミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−イソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−イソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−イソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−イソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−イソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（４−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジブロモフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジメチルフ���ニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジエチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジ−ｎ−プロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジイソプロピルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジ−ｎ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジイソブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ���（２，６−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジ−ｓ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジエトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジ−ｎ−プロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジイソプ
ロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジイソプロポキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジ−ｎ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジイソブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジ−ｓ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，５−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジ−ｔ−ブトキシフェニル）−３−オキソブタンアミドなどが挙げられる。
【実施例】
【００２３】
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
なお、生成物の分析は、いずれも日本電子株式会社製ＪＮＭ−ＧＳＸ５００を用いてプロトン核磁気共鳴分光法（以下、「１Ｈ−ＮＭＲ」という）によって行った。
【００２４】
実施例１
（下記化学構造式で表される、４−ブロモ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミドの製造）
【００２５】
【化３】
0005899556.tif 000004
【００２６】
ねじ付き試験管に入れたＮ−アセトアセチル−ｐ−トルイジン０．１９１１ｇ（１ｍｍｏｌ）および酢酸エチル１ｍＬを氷冷し、ピリジニウムブロミドペルブロミド０．３３４８ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を加えた後に反応容器を窒素ガスで満たし、室温で３時間撹拌した。不溶の固体を濾別・洗浄して、粗生成物０．２０５９ｇを無色固体として得た。
粗生成物を１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：９５．４モル％
Ｎ−アセトアセチル−ｐ−トルイジン（原料）：４．６モル％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３２（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），３．８０（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．０９（２Ｈ，ｓ，Ｈ−４），７．１４，７．４０（ｅａｃｈ  ２Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ，Ｈ−Ａｒ），８．４６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＮＨ）．
【００２７】
比較例１
（実施例１と同じ目的化合物である、４−ブロモ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミドの製造）
ナスフラスコに入れたＮ−アセトアセチル−ｐ−トルイジン０．９５５５ｇ（５ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン７．５ｍＬを氷冷し、臭素０．２６ｍＬ（５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン４ｍＬ溶液を加えた後に、室温で３時間撹拌した。水２０ｍＬを加えて析出した固体を濾別して、粗生成物０．９５６２ｇを淡褐色固体として得た。
粗生成物を１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：３９．０モル％
Ｎ−アセトアセチル−ｐ−トルイジン（原料）：６１．０モル％
【００２８】
比較例２
（実施例１と同じ目的化合物である、４−ブロモ−Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミドの製造）
反応時間を２４時間とした以外は、比較例１と同様の方法で実施した。
粗生成物を１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：７８．７モル％
α，ω−ジブロモ体：１６．３モル％
Ｎ−アセトアセチル−ｐ−トルイジン（原料）：５．０モル％
【００２９】
実施例２
（下記化学構造式で表される、４−ブロモ−Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミドの製造）
【００３０】
【化４】
0005899556.tif 000005
【００３１】
ねじ付き試験管に入れたアセト酢酸アニリド０．１７７２ｇ（１ｍｍｏｌ）および酢酸エチル１ｍＬを氷冷し、ピリジニウムブロミドペルブロミド０．３３４８ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を加えた後に反応容器を窒素ガスで満たし、室温で３時間撹拌した。０．５ｍｏｌ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム水溶液５ｍＬを加えて反応を停止し、反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ×５）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下で留去して無色固体の４−ブロモ−Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミド０．２０３３ｇを単一の生成物として得た（収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８２（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．０８（２Ｈ，ｓ，Ｈ−４），７．１５，７．３５，７．５３（ｅａｃｈ  １Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ，Ｐｈ），８．５３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＮＨ）
【００３２】
実施例３
（実施例２と同じ目的化合物である、４−ブロモ−Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミドの製造）
反応溶媒をジエチルエーテルとした以外は、実施例２と同様の方法で実施した。
粗生成物を１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：６５．７モル％
α，ω−ジブロモ体：１．３モル％
アセト酢酸アニリド（原料）：３３．０モル％
【００３３】
実施例４
（実施例２と同じ目的化合物である、４−ブロモ−Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミドの製造）
反応溶媒をアセトニトリルとした以外は、実施例２と同様の方法で実施した。
粗生成物を１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：６２．２モル％
アセト酢酸アニリド（原料）：３７．８モル％
【００３４】
実施例５
（実施例２と同じ目的化合物である、４−ブロモ−Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミドの製造）
反応溶媒をジクロロメタンとした以外は、実施例２と同様の方法で実施した。
目的化合物のω−ブロモ体０．１７８０ｇを単一の生成物として得た（収率７０％）。
【００３５】
実施例６
（実施例２と同じ目的化合物である、４−ブロモ−Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミドの製造）
ナスフラスコにアセト酢酸アニリド０．８８５６ｇ（５ｍｍｏｌ）、氷酢酸１１．５ｍＬ、ヨウ素１粒（１０ｍｇ）を入れた後に氷冷し、ピリジニウムブロミドペルブロミド１．５９４８ｇ（５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１９時間撹拌した。反応混合物に水２０ｍＬを加えて析出した沈殿を濾取し、その沈殿を冷水、メタノール−水（１／１  ｖ／ｖ）、ヘキサンで順に洗浄して無色の粗生成物１．１３２９ｇを得た。
粗生成物を１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：９９．２モル％
アセト酢酸アニリド（原料）：０．８モル％
【００３６】
実施例７
（下記化学構造式で表される、４−ブロモ−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−３−オキソブタンアミドの製造）
【００３７】
【化５】
0005899556.tif 000006
【００３８】
ねじ付き試験管に入れたｐ−アセトアセトフェネチジド０．２２１３ｇ（１ｍｍｏｌ）および酢酸エチル１ｍＬを氷冷し、ピリジニウムブロミドペルブロミド０．３３４８ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を加えた後に反応容器を窒素ガスで満たし、室温で３時間撹拌した。０．５ｍｏｌ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム水溶液５ｍＬを加えて反応を停止し、反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ×５）で抽出した。有機層を濃縮して得られた無色固体を濾別・洗浄して、粗生成物０．１７８４ｇを得た。
粗生成物を１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：９６．６モル％
ｐ−アセトアセトフェネチジド（原料）：３．４モル％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，Ｍｅ），３．７９（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＯＣＨ２），４．０９（２Ｈ，ｓ，Ｈ−４），６．８６，７．４０（ｅａｃｈ  ２Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ，Ｈ−Ａｒ），８．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＮＨ）
【００３９】
実施例８
（下記化学構造式で表される、４−ブロモ−Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−オキソブタンアミドの製造）
【００４０】
【化６】
0005899556.tif 000007
【００４１】
ねじ付き試験管に入れたＮ−アセトアセチル−ｏ−トルイジン０．１９１１ｇ（１ｍｍｏｌ）および酢酸エチル１ｍＬを氷冷し、ピリジニウムブロミドペルブロミド０．３３４８ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を加えた後に反応容器を窒素ガスで満たし、室温で３時間撹拌した。０．５ｍｏｌ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム水溶液５ｍＬを加えて反応を停止し、反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ×５）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下で留去して、淡黄色固体の粗生成物０．２３０２ｇを得た。
粗生成物を１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：８２．６モル％
α，ω−ジブロモ体：６．１モル％
Ｎ−アセトアセチル−ｏ−トルイジン（原料）：１１．３モル％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３２（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），３．８５（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．０８（２Ｈ，ｓ，Ｈ−４），７．０９，７．１９−７．２６，７．８７  （ｅａｃｈ  １Ｈ，２Ｈ，１Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ，Ｈ−Ａｒ），８．６４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＮＨ）
【００４２】
実施例９
（下記化学構造式で表される、４−ブロモ−Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−オキソブタンアミドの製造）
【００４３】
【化７】
0005899556.tif 000008
【００４４】
ねじ付き試験管に入れたｏ−クロロアセト酢酸アニリド０．２１１６ｇ（１ｍｍｏｌ）および酢酸エチル１ｍＬを氷冷し、ピリジニウムブロミドペルブロミド０．３３４８ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を加えた後に反応容器を窒素ガスで満たし、室温で３時間撹拌した。０．５ｍｏｌ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム水溶液５ｍＬを加えて反応を停止し、反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下で留去して、淡褐色油状物質の粗生成物０．２５２７ｇを得た。
粗生成物を１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：６７．０モル％
α，ω−ジブロモ体：６．７モル％
ｏ−クロロアセト酢酸アニリド（原料）：２６．３モル％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８８（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．０８（２Ｈ，ｓ，Ｈ−４），７．０８，７．２４，７．４１，８．３２（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ，Ｈ−Ａｒ），９．１２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＮＨ）
【００４５】
実施例１０
（下記化学構造式で表される、４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−３−オキソブタンアミドの製造）
【００４６】
【化８】
0005899556.tif 000009
【００４７】
ねじ付き試験管に入れた２’，４’−ジメチルアセト酢酸アニリド０．２０５３ｇ（１ｍｍｏｌ）および酢酸エチル１ｍＬを氷冷し、ピリジニウムブロミドペルブロミド０．３３４８ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を加えた後に反応容器を窒素ガスで満たし、室温で３時間撹拌した。０．５ｍｏｌ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム水溶液５ｍＬを加えて反応を停止し、反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ×５）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下で留去して、淡褐色油状物質の粗生成物０．２６０９ｇを得た。
粗生成物を１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：６８．３モル％
α，ω−ジブロモ体：１０．７モル％
２’，４’−ジメチルアセト酢酸アニリド（原料）：２１．０モル％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２８，２．３０（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，Ｍｅ×２），３．８４（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．０９（２Ｈ，ｓ，Ｈ−４），７．０３，７．６８（ｅａｃｈ  ２Ｈ，１Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ，Ｈ−Ａｒ），８．４９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＮＨ）
【００４８】
実施例１１
（下記化学構造式で表される、４−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−オキソブタンアミドの製造）
【００４９】
【化９】
0005899556.tif 000010
【００５０】
ねじ付き試験管に入れたｐ−クロロアセト酢酸アニリド０．２１１６ｇ（１ｍｍｏｌ）および酢酸エチル１ｍＬを氷冷し、ピリジニウムブロミドペルブロミド０．３３４８ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を加えた後に反応容器を窒素ガスで満たし、室温で３時間撹拌した。０．５ｍｏｌ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム水溶液５ｍＬを加えて反応を停止し、反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ×５）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下で留去して、無色固体の粗生成物０．２４６９ｇを得た。
粗生成物を１Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、組成は下記の通りであった。
ω−ブロモ体（目的化合物）：９４．５モル％
α，ω−ジブロモ体：２．５モル％
ｐ−クロロアセト酢酸アニリド（原料）：３．０モル％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８２（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．０７（２Ｈ，ｓ，Ｈ−４），７．３０，７．４９（ｅａｃｈ  ２Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ，Ｈ−Ａｒ），８．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＮＨ）
【産業上の利用可能性】
【００５１】
本発明により得られるω−ブロモアセト酢酸アニリド類は、医薬、農薬中間体として非常に有用である。