(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
両側端部に隔壁が形成された筒状ケーシングを有し、前記ケーシング内に中空糸が内蔵され、前記中空糸の両端部が前記隔壁外部に開口した状態で前記隔壁に接着固定された浄化カラムにおいて、前記ケーシングの両端部の隔壁に、前記隔壁の内壁面と外壁面を結んで隔壁を貫通しケーシング内外を連通した、処理液が隔壁の外から浄化カラムの内部に導入され、かつ前記処理液が排出される貫通孔を有する浄化カラム。
【請求項２】
前記ケーシング端面における隔壁部の内壁面において、全体領域をA１とし、A１の重心をOとした際に、A１と同様に重心をOとするA１の１／２の相似な形状で囲まれる領域をA2とし、A１からA２を除いた領域をA３とした場合に、次の項目（ａ）および（ｂ）を満足する請求項１に記載の浄化カラム。 
（ａ）処理液が導入される側の隔壁部の内壁面において、貫通孔の面積の総和の７０％以上がA３に存在する。
（ｂ）処理液が排出される側の隔壁部の内壁面において、貫通孔の面積の総和の７０％以上がA２に存在する。
【請求項３】
前記ケーシング端面における隔壁部の内壁面において、全体領域をA１とし、A１の重心をOとした際に、A１と同様に重心をOとするA１の１／２の相似な形状で囲まれる領域をA2とし、A１からA２を除いた領域をA３とした場合に、次の項目（ｃ）および（ｄ）を満足する請求項１に記載の浄化カラム。 
（ｃ）処理液が導入される側の隔壁部の内壁面において、貫通孔の面積の総和の７０％以上がA２に存在する。 
（ｄ）処理液が排出される側の隔壁部の内壁面において、貫通孔の面積の総和の７０％以上がA３に存在する。 
【請求項４】
前記ケーシング端面における隔壁部の内壁面において、前記貫通孔の個々の面積が前記領域A１の面積の１／８以下であり、かつ前記貫通孔の面積の総和が前記領域A１の面積の１／１０００以上、１／２以下であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の浄化カラム。
【請求項５】
前記ケーシング端面における隔壁部の内壁面において、全体領域をA１とし、A１の重心をOとした際に、 
重心Oを通り中心角が９０°となる任意の２本の直線で隔壁部の内壁面の全体領域A１をＡ４〜Ａ７の４つの領域に分け、
Ａ４〜Ａ７のそれぞれの領域に存在する貫通孔の面積の総和をＳ４〜Ｓ７とし、
また、前記２本の直線を、重心Oを中心として４５°回転させた２本の直線で分けられる４つの領域をＡ８〜Ａ１１とし、 
Ａ８〜Ａ１１のそれぞれの領域に存在する貫通孔の面積の総和をＳ８〜Ｓ１１とした場合に、次の項目（i）および（ii）を満足する請求項１〜４のいずれかに記載の浄化カラム。 
（i）Ｓ４〜Ｓ７において、総面積の最も大きいものをＳｍａｘ１、総面積の最も小さいものをＳｍｉｎ１とし、
Ｓ８〜Ｓ１１において、総面積の最も大きいものをＳｍａｘ２、総面積の最も小さいものをＳｍｉｎ２としたときに、
Ｓｍａｘ１／Ｓｍｉｎ１およびＳｍａｘ２／Ｓｍｉｎ２がそれぞれ３．０以下であること。
（ii）Ａ４〜Ａ７の４領域およびＡ８〜Ａ１１の４領域のそれぞれに少なくとも１つは他の領域と重ならない独立した貫通孔を持つこと。
【請求項６】
前記ケーシング内における前記中空糸の充填率が３５％以上である請求項１〜５のいずれかに記載の浄化カラム。
【請求項７】
前記中空糸が膜の厚み方向に均一の対称膜構造を持つことを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の浄化カラム。
【請求項８】
前記中空糸の膜厚が２０μｍ以上、１００μｍ以下であることを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の浄化カラム。
【請求項９】
血液浄化器であることを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の浄化カラム。
【請求項１０】
人工腎臓と直列に接続して用いることを特徴とする請求項１〜９のいずれかに記載の浄化カラム。
【請求項１１】
中空糸が内蔵された筒状ケーシングの両端部に隔壁部形成用治具を装着して、前記ケーシングの両側端部に隔壁部を形成して得られる浄化カラムの製造方法であって、前記中空糸の両端部が前記隔壁外部に開口した状態で前記中空糸が前記隔壁に接着固定するように前記隔壁部を形成して、前記隔壁部形成用治具はその内周面に前記隔壁の内壁面と外壁面を結んで隔壁を貫通してケーシング内外を連通する貫通孔を形成するための凸部を有する浄化カラムの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液浄化等に使用する中空糸をケーシング内に内蔵した浄化カラムに係り、好ましくは、処理液中の有害物質を効率的に吸着させることが可能な浄化カラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、一般的に用いられてきた中空糸型カラムは、例えば、以下の方法によって得られるものである。まず、筒型ケーシング内に中空糸（なお、本発明において「中空糸」とは、「中空糸膜」も含むものである。）の束を充填し、この中空糸束の両端を樹脂組成物でケーシング内面に固定して隔壁を設ける。次に、ケーシングの両端に被処理液（「処理液」と称されることもある）の供給口または排出口となる接続口を備えるヘッダーと呼ばれるキャップ部材をそれぞれ装着して、中空糸型カラムを得る。このような中空糸型カラムの使用法としては、該ヘッダーの供給口から処理液を供給し、各中空糸膜内部を通過する際に中空糸外側の透析液などの浄化液により浄化処理を行う。その後、ヘッダーの排出口から被処理液を排出する。【０００３】
また、中空糸束の両端部を樹脂組成物で固定して隔壁となす工程はポッティング工程といい、例えば、中空糸束を装填したケーシングの両端開口にキャップ（「隔壁部形成用治具」と称されることもある）を被せて閉塞し、この状態でケーシング内に、当該ケーシングの外周部両端近傍に突設した処理液の流入口及び流出口からポリウレタンなどの樹脂液を注入し、この樹脂液を遠心力によりケーシングの端部に流動させて硬化させ、その後、キャップを外して不要部分を切除することにより中空糸束の端部をケーシング内の端部に固定するとともに中空糸膜の両端を開口している。【０００４】
これまでに、この種類の中空糸型カラムに血液等の処理液を導入することで物質を除去する試みが為されており、中空糸の表面に被吸着物質と相互作用を成すリガンドを実質上均一に固定させることで悪性（除去対象）物質を吸着する方法が知られている（特許文献１）。【０００５】
また、ケーシング内部の中空糸外部に吸着剤を充填したカラムにおいて、中空糸内部に血液を流して中空糸外部に濾過された血漿を吸着剤によって浄化した後、逆濾過により前記血液フィルタ内部に戻すカラムも考案されている（特許文献２）。【０００６】
また、ケーシングの両端のポッティング部（隔壁部）において、隔壁の厚み方向にポッティング部を貫通する孔を付与し、中空糸の内側と外側の両側に処理液を均一に分散させようとする例も存在する（特許文献３，４，５，６）。【０００７】
一方で、浄化カラムの両端をポッティングによる固定を行わずにメッシュ等で封止した例もある（特許文献７、８、９）。
また、浄化カラムの片側のみをポッティングで固定した例もある（特許文献１０）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開平２−２９２６０号公報
【特許文献２】特開平８−１４１０７６号公報
【特許文献３】特開平５−１６１８３１号公報
【特許文献４】特開平５−１６１８３２号公報
【特許文献５】特開平６−３４３８３６号公報
【特許文献６】特開２００７−９０３０９号公報
【特許文献７】特開２００９−２５４６９５号公報
【特許文献８】特開２０１１−１５６０２２号公報
【特許文献９】国際公開第２００９／１２８５６４号
【特許文献１０】特表２００２−５０４０２０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかし、上述の従来技術は以下のような課題を有する。【００１０】
すなわち、特許文献１に記載の技術は、中空糸の内側に比べて、外側が吸着除去に寄与しにくいという欠点があり、目的とする吸着機能を有しない場合がある。【００１１】
また、特許文献２に記載の手法では、中空糸膜などの分離膜をケーシング内に固定した後、後の工程で吸着剤をケーシング内に充填することによる、工程の複雑化、吸着剤の挿入口の確保、吸着剤の均一な分散などが問題となる。また、処理液が浄化カラムを通過するに際して、その前半では、濾液や血漿成分（処理液）は中空糸膜内側より外側に移行方向が固定されやすい。そして、その通過の後半では、中空糸膜外側から内側へと移行方向が固定されやすいことになる。したがって、血中の蛋白成分や吸着剤に用いられる微粒子が中空糸膜の孔に付着し、膜が目詰まりを起こし性能が低下することが懸念される。【００１２】
また、特許文献３，４，５および６に記載の発明では、中空糸の一端が閉口されているため、処理液の圧力損失の増大や、目詰まりを起こし易いことによるカラムの圧力上昇が懸念される。【００１３】
また、特許文献７、８、９に記載の手法では、中空糸の内外に処理液を同時に導入することが可能であるが、中空糸内部と中空糸外部の流量比のコントロールが困難であることや、カラム内の流れがケーシングの一部に偏ることが懸念されることから、効率の面やカラムの安定性の面で問題がある。また、中空糸端部を固定していない状態で端部カットを行うと、微細な異物などが発生し、これらが溶出物となる可能性がある。【００１４】
また、特許文献１０に記載の手法では、貫通孔が存在しないために中空糸の外側が吸着に十分寄与しないことや中空糸の一片が固定されていないことから、糸同士の癒着により表面積が減少したり、輸送中等に糸の破損が起きやすい等の問題点がある。また特許文献１０には、浄化カラムの被処理液排出部を閉口し、ケーシング胴部に別の排出部を設けた発明の記載もある。しかし、カラム内はデッドエンドとなるため、圧力損失が非常に大きくなることや、人工腎臓などの血液浄化用中空糸膜モジュールの場合は、血液透析の終了後、生理食塩水を用いて血液を体内に戻す作業（「返血」と称されることもある）を行うが、その際に血液が中空糸に多数残存する、残血と呼ばれる現象の増加が懸念される。【００１５】
以上の従来技術が有する課題に対し、本発明が解決しようとする課題は被浄化物質除去性能が非常に優れた浄化カラムを提供することにある。または、上記浄化カラムの製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
上記課題を解決するために、本発明は、両側端部に隔壁が形成された筒状ケーシングを有し、前記ケーシング内に中空糸が内蔵され、前記中空糸の両端部が前記隔壁外部に開口した状態で前記隔壁に接着固定された浄化カラムにおいて、前記ケーシングの両端部の隔壁に、前記隔壁の内壁面と外壁面を結んで隔壁を貫通しケーシング内外を連通した、処理液が隔壁の外から浄化カラムの内部に導入され、かつ前記処理液が排出される貫通孔を有する浄化カラムの構成を採る。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、筒状ケーシング内で中空糸の内外に同時に処理液を流すことが可能な浄化カラムを提供でき、中空糸素材を適宜選択することにより処理液中の物質を非常に効率よく除去することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】隔壁部端面において外周部付近領域と中心部付近領域を示す模式図である。
【図２】隔壁部端面（領域A１）を、重心Oを通り中心角が９０°となる任意の２本の直線で４領域に分けた模式図である。
【図３】図２で用いた２本の直線を、重心Oを中心として４５°回転させた２本の直線で領域A１を４領域に分けた模式図である。
【図４】隔壁部端面における外周部付近領域に貫通孔が配された模式図である。
【図５】図４の模式図を４５°回転させた模式図である。
【図６】隔壁部端面における外周部付近領域に貫通孔が配された模式図である。
【図７】隔壁部端面における外周部付近領域に貫通孔が配された模式図である。
【図８】樹脂注入口が設けられた筒状ケーシングの模式図（側面図）である。
【図９】内周面に貫通孔形成用の凸部を有する隔壁部形成用治具の模式図（斜視図）である。
【図１０】浄化カラムの模式図（側面図）である。
【図１１】β２−ＭＧのクリアランスの測定に用いられる回路図である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明の浄化カラムは、筒状ケーシングおよび中空糸を有する。また、本発明の浄化カラムは、筒状ケーシングの両側端部に隔壁が形成され、筒状ケーシング内には中空糸が内蔵されている。また、本発明の浄化カラムは、前記ケーシングの両端部の隔壁に、隔壁を貫通しケーシング内外を連通する貫通孔を有するものである。
【００２０】
詳しくは後述するが、本発明の浄化カラムは、処理液が外部から導入される用途などに供せられる。そして、一般的な従来の中空糸型人工腎臓または浄水器においては、中空糸の両端部は、隔壁外部に開口した状態で隔壁に固定されている。これによって、隔壁に中空糸端部を固定することができる。また、これによって、処理液を、隔壁の外から、中空糸の内部（中空部）を通じて、浄化カラムの内部に導入することができる。ただし、従来の中空糸型人工腎臓または浄水器の隔壁はそれ以外の貫通孔などを持たないので、処理液は、隔壁の外から、中空糸の内部のみを通じて、浄化カラムの内部に導入される。
【００２１】
本発明の浄化カラムも、中空糸の両端部が隔壁外部に開口した状態で前記隔壁に接着固定されている。これによって、従来技術と同様、隔壁に中空糸端部を固定することができると共に、処理液を、隔壁の外から、中空糸の内部を通じて、浄化カラムの内部に導入することができる。
【００２２】
しかし、本発明の浄化カラムは、前記ケーシングの両端部の隔壁に、該隔壁を貫通しケーシング内外を連通する貫通孔を有するものである。ここで、貫通孔とは、中空糸によって隔壁部に開けられる空間ではなく、中空糸とは別個に、隔壁部の中空糸長手方向に貫通している開口部のことである。すなわち、本発明でいう貫通孔とは、隔壁部に存在してこれを貫通するものであり、ケーシングの内部と外部を連通する孔のことである。
【００２３】
ケーシング内外を連通する貫通孔を設けることにより、処理液を、隔壁の外から、貫通孔を通じても、浄化カラムの内部に導入することができる。このように、本発明では、中空糸内部および外部の両方に処理液を導くことができ、ケーシング内部全体に処理液を適切に分配することができる。このように、中空糸内部のみならず、中空糸外部にも被処理液を導入することにより、被処理液と中空糸との接触面積が飛躍的に増大し、被吸着物質をより効率的に吸着除去することができる。また、中空糸がその膜厚部に細孔をもつ場合には、膜厚部の両側から処理液を導入することで膜厚部細孔への被吸着物質の拡散性を向上できる。
【００２４】
つまり、本発明の浄化カラムは、両側端部に隔壁が形成された筒状ケーシングを有し、ケーシング内に中空糸が内蔵されたカラムであって、該隔壁部に貫通孔を設けることで、ケーシング内部全体に処理液を適切に分配することができ、処理液中に含まれる物質をより効率的に吸着除去できるものである。
【００２５】
また、本発明において、ケーシング端部の形状（断面形状）としては、例えば円形または楕円形が挙げられ、当該ケーシング端部には内蔵された中空糸の端部を固定する等の目的のため、ウレタン樹脂等により隔壁が形成されていることが好ましい。
【００２６】
隔壁部断面から見た貫通孔の形状としてはとくに限られないが、処理液の目詰まりのし難さという観点から、円形もしくは楕円形であることが好ましい。また、側面側（処理液の流れ方向）から見た場合の形態としては、圧力損失を考慮すると、流路が平滑な筒状であることが好ましいが、この場合、処理液の導入側と排出側で断面積が同じでもよく、異なっても構わない。
【００２７】
また、隔壁部において、隔壁部によって封止されるケーシングの内部に接している側の表面を「隔壁部内壁面」とし、隔壁部によって封止されるケーシングの外部に接している側の表面を「隔壁部外壁面」とすると、本発明では、中空糸の両端部は隔壁部外壁面にて開口した状態であるので、処理液は導入側から排出側まで中空糸内部を連通して流れることもできる。
【００２８】
ケーシング端面における貫通孔の位置、または複数の貫通孔の配置は処理液の流れを最適化するために重要である。処理液の導入側の隔壁に設けられた貫通孔と排出側の隔壁に設けられた貫通孔が、ケーシング内の軸方向における最短距離を結ぶような位置関係にある場合には、貫通孔を通過する処理液はカラム内をショートパスする可能性が高い。カラム内においてショートパスを起こした場合には、被処理液と中空糸の接触が一部の中空糸に偏るため、十分な吸着除去性能が得られないことがある。
【００２９】
そのため、貫通孔は、処理液の導入側と排出側とで、隔壁内壁面上の異なる位置にあることが好ましい。つまり、処理液の導入側の隔壁の内壁面上にある貫通孔を、処理液の排出側の隔壁の内壁面上に投影した時に、処理液の排出側の隔壁の内壁面上にある貫通孔上に処理液の導入側の隔壁の内壁面の貫通孔の投影像が重ならないことが好ましい。なお、この場合、ケーシングの両側端部の形状は同一であることを前提としている。
【００３０】
次に、貫通孔の配置について、好ましい態様の例を２つ挙げつつ、説明する。
【００３１】
一つ目の例は、処理液の導入される側では貫通孔を隔壁部端面の外周部付近に配し、処理液の排出される側では貫通孔を隔壁部端面の中心部付近に配するものである。貫通孔の位置をこのように配することで、カラム内の中空糸全体への接触効率が高くなる。
【００３２】
具体例を端部概略断面図である図１に基づき説明する。図１に示すように、ケーシング端面における一方の隔壁の内壁面において、その全体領域をA１とし、A１の重心をOとした際に、A１と同様に重心をOとするA１の１／２の相似な形状で囲まれる領域をA２、A１からA２を除いた領域をA３とした場合に、次の項目（ａ）または（ｂ）が満たされることが好ましい。特に好ましくは、（ａ）および（ｂ）の両方が満たされることである。なお、ここで、「重心をOとする１／２の相似な形状」とは、任意に、重心から隔壁表面の外周部までを半径方向に直線で結んだ際、該直線を長さ方向に１／２にする中心の点で囲まれる形状のことである。
【００３３】
（ａ）処理液が導入される側の隔壁部の内壁面において、貫通孔の面積の総和の７０％以上がA３に存在すること。
【００３４】
（ｂ）処理液が排出される側の隔壁部の内壁面において、貫通孔の面積の総和の７０％以上がA２に存在すること。
【００３５】
すなわち、この例では、隔壁部内壁面における、貫通孔の面積の総和のうち、処理液が導入される側ではA３に７０％以上、さらに好ましくは９０％以上存在し、処理液が排出される側ではA２に７０％以上、さらに好ましくは９０％以上存在することとなる。
【００３６】
ここで、かかる壁面の一例を、図４，図６に示す。また、図６は、浄化カラムの隔壁部内壁面において、貫通孔の面積の総和の７０％以上がA３に存在する場合の一例を示す概略図であり、図４は、浄化カラムの隔壁部外壁面において、貫通孔の面積の総和の７０％以上がA２に存在する場合の一例を示す概略図である。
【００３７】
本発明のもう一つの好ましい例は、処理液の導入される側では貫通孔を隔壁部端面の中心部付近に配し、処理液の排出される側では貫通孔を隔壁部端面の外周部付近に配するものである。貫通孔の位置をこのように配することで、カラム内における圧力損失の低減や、処理液が滞留する可能性を低減できる。
【００３８】
具体的には、次の項目（ｃ）または（ｄ）が満たされることが好ましく、特に好ましくは、（ｃ）および（ｄ）の両方が満たされることである。
（ｃ）処理液が導入される側の隔壁部の内壁面において、貫通孔の面積の総和の７０％以上がA２に存在する。
（ｄ）処理液が排出される側の隔壁部の内壁面において、貫通孔の面積の総和の７０％以上がA３に存在する。
【００３９】
すなわち、この例では、隔壁部内壁面における、貫通孔の面積の総和のうち、処理液が導入される側ではA２に７０％以上、さらに好ましくは９０％以上存在し、処理液が排出される側ではA３に７０％以上、さらに好ましくは９０％以上存在することとなる。
【００４０】
次に、本発明における貫通孔の大きさについて、好ましい例を挙げながら、説明する。
【００４１】
一つひとつの貫通孔（つまり、個々の貫通孔）の面積が大き過ぎる場合にはカラム全体における処理液の流れが偏ることがあり、小さ過ぎる場合には処理液が通過する際の圧力損失が大きくなる傾向がある。そのため、隔壁部のうち、隔壁部によって封止されるケーシングの内部に接している側の表面を「隔壁部内壁面」とすると、一つひとつの貫通孔（個々の貫通孔）の隔壁内壁面における面積の上限は、ケーシング端面における隔壁の内壁面の全体領域をA１とした場合、A１の面積の１／８以下であることが好ましく、より好ましくは１／２０以下である。また下限としては、ケーシング端面における隔壁の全体領域をA１とした場合、A１の面積の１／５０００以上であることが好ましく、さらに好ましくは１／２０００以上である。
【００４２】
さらに、端面あたりの貫通孔の占有面積が大き過ぎる場合には、隔壁部の強度が弱くなり、輸送中や操作中の衝撃によるカラムの破損や処理液のリークの懸念が増す傾向にある。一方で、占有面積が小さ過ぎる場合には処理液導入中の圧上昇、処理液の分配不良等を招く恐れがある。これらのことから、貫通孔の隔壁内壁面における面積の総和の下限は、A１の面積の１／１０００以上であり、より好ましくは１／２００以上、さらに好ましくは１／５０以上となる。一方で、上限としては、A１の面積の１／２以下であり、より好ましくは１／４以下である。  このように、本発明では、ケーシング端面における隔壁部の内壁面において、貫通孔の個々の面積が前記領域A１の面積の１／８以下であり、かつ前記貫通孔の面積の総和が前記領域A１の面積の１／１０００以上、１／２以下であることが特に好ましい。
【００４３】
また、端面における貫通孔の位置としては、カラム内に処理液をムラなく分配するという観点から適度に分散していることが望ましい。具体例を端部概略断面図である図２、３に基づき説明する。ケーシング端面における隔壁の内壁面の全体領域をA１とし、A１の重心をOとした際に、ケーシング端面の重心Oを通り中心角が９０°となる２本の直線で隔壁部の内壁面の全体領域A１をＡ４〜Ａ７の４つの領域に分ける。尚、上記２本の直線は、Ａ４〜Ａ７の４つ領域の面積比ができるだけ小さくなるように配するものとする。前記Ａ４〜Ａ７に関する一例を図２に示す。また、Ａ４〜Ａ７のそれぞれの領域に存在する貫通孔の面積の総和をＳ４〜Ｓ７とする。また、前記２本の直線を、重心Oを中心として４５°回転させた２本の直線で分けられる４つの領域をＡ８〜Ａ１１とし、Ａ８〜Ａ１１のそれぞれの領域に存在する貫通孔の面積の総和をＳ８〜Ｓ１１とする。前記Ａ８〜Ａ１１に関する一例を図３に示す。処理液をカラム内にムラなく分配するためには、以上のように規定されるＡ４〜Ａ１１およびＳ４〜Ｓ１１に関して、以下の２つの項目（ｉ）および（ｉｉ）を満たすことが好ましい。すなわち、
（ｉ）Ｓ４〜Ｓ７において、総面積の最も大きいものをＳｍａｘ１、総面積の最も小さいものをＳｍｉｎ１とし、Ｓ８〜Ｓ１１において、総面積の最も大きいものをＳｍａｘ２、総面積の最も小さいものをＳｍｉｎ２としたときに、Ｓｍａｘ１／Ｓｍｉｎ１およびＳｍａｘ２／Ｓｍｉｎ２がそれぞれ３．０以下であること。
【００４４】
（ｉｉ）Ａ４〜Ａ７の４領域およびＡ８〜Ａ１１の４領域において、４領域それぞれに少なくとも１つは他の領域と重ならない独立した貫通孔を持つことである。
【００４５】
また、Ｓｍａｘ１／Ｓｍｉｎ１およびＳｍａｘ２／Ｓｍｉｎ２は２．０以下であることがより好ましい。
【００４６】
浄化カラムのケーシング長としては、長すぎる場合、カラム内への中空糸の挿入性が悪化することや、浄化カラムとして実使用する際の取扱いが難しくなることが考えられる。また、短すぎる場合には、内蔵する中空糸をカットする際の固定が難しくなる。そのため、浄化カラムのケーシング長は３ｃｍ以上、１５００ｃｍ以下であり、更に好ましくは５ｃｍ以上、５０ｃｍ以下である。ここで、ケーシング長とは、隔壁が設けられたり、キャップが装着される前の、筒状ケーシングの軸方向の長さのことである。
【００４７】
また、両端隔壁部の間のケーシングの形状は問わないが、本発明の効果を発揮するためには、ケーシング内径は、同一のカラムにおいて、最大のケーシング内径に対する最小のケーシング内径の比率が０．７以上であることが好ましい。
【００４８】
また、当該ケーシングの外周部両端の近傍に突設した流入口や流出口が設けられても良い。本発明の浄化カラムが透析用に供せられる場合などでは、ケーシングに設けられた当該流入口や流出口は「透析用のポート」などと称せられることもある。また、図８に示すように、隔壁用の樹脂を筒状ケーシング内に導入するために、筒状ケーシングの端部に樹脂注入口を設けても良い。なお、透析用のポートは、樹脂注入口として使用することもできる。
【００４９】
本発明でいう中空糸とは、内部に被処理液の流路となる中空孔を有する円筒状の糸膜であり、中空孔の開口端が封止されることなくポッティング部（隔壁部）の外側の面で開口しており、処理機能を備えている糸体である。
【００５０】
中空糸は、後述の実施例に示すように、好ましくは約１００００本〜１０００００本程度の複数本の中空糸からなる中空糸束が長手方向に引き揃えられてケーシングの軸方向に配設されている。
【００５１】
本発明における中空糸の素材としては、ポリメチルメタクリレート（以下、ＰＭＭＡという）、ポリアクリロニトリル（以下、ＰＡＮという）、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリアリールエーテルスルホン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、セルロース、セルローストリアセテート等が用いられるが、中でも、タンパク質を吸着できる特性を有する素材を含むことが好ましく、例えば、ＰＭＭＡ、ＰＡＮ等が挙げられる。
【００５２】
本発明に用いる中空糸は、膜厚部の厚み方向に、非対称構造であっても、均一な対称構造であっても良い。特に、対称構造をもつ膜では膜の厚み方向に均一な膜構造を有することで吸着面積をより確保できるため好ましい。本発明における対称構造とは、中空糸を、長軸方向に対して垂直に切断し、膜厚部断面を露出させて、該断面を走査型電子顕微鏡（たとえば日立社製、Ｓ−５５００）にて観察した際に、以下の要件を満たす構造のことである。すなわち、膜厚部断面において、膜厚部を膜の厚み方向に対して１／２のところで分割し、それぞれ、中空糸の中空部に近い膜厚部の領域を内表面近傍領域とし、中空糸の外表面に近い膜厚部の領域を外表面近傍領域とする。そして、内表面近傍領域の膜厚部断面に孔が観察される場合は、それぞれの孔について円相当径を求める。得られた円相当径を平均して、内表面近傍領域における平均孔径を得る。外表面近傍領域についても、同様に、孔の円相当径を求め、外表面近傍領域における平均孔径を得る。走査型電子顕微鏡で２μｍ×２μｍの範囲を任意に２０箇所撮影し平均の孔径を算出する。それぞれの領域における平均孔径の算出に際しては、走査型電子顕微鏡（５万倍）で２μｍ×２μｍの範囲を任意に２０箇所撮影し、平均の孔径を算出するものとする。そして、内表面近傍領域における平均孔径に対する外表面近傍領域における平均孔径（外表面近傍領域における平均孔径／内表面近傍領域における平均孔径）が０．５倍以上２．０倍以下、より好ましくは０．７５倍以上１．５倍以下である場合、当該中空糸は対称構造を持つものとする。
【００５３】
つまり、本発明では、中空糸の膜厚部がスポンジのような孔構造を持つ場合、膜の厚み方向において、孔径の均一性が高いことが好ましい。
【００５４】
また、本発明では、中空糸の膜厚部が細孔を有していても良い。膜厚部の平均細孔径としては、好ましくは１〜１００ｎｍである。膜厚部が細孔を有する場合、平均細孔径が小さいと、被吸着物質が孔に入らないため、吸着効率が低下することがある。一方で細孔径が大きすぎても、空隙部分に被吸着物質が吸着されないため、逆に吸着効率が低下することがある。すなわち、除去対象とする被吸着物質の大きさに応じて最適な孔径が存在し、孔径の選択を誤ると十分な被吸着物質の吸着が出来ないことがある。中空糸膜の平均細孔径は、示差走査熱量（ＤＳＣ）測定により、細孔内の水の毛管凝集による氷点降下度を測ることで求められる。
【００５５】
さらに、中空糸の素材の少なくとも一部に、陰性荷電を有している素材を用いると、中空糸の空隙率をより高くすることが可能となるため、開孔率が大きくなり、吸着面積を増大させることができるために好ましい。一般的にイオン性基を含むと親水性が増し、疎水性溶媒中で素材が微分散（すなわち、細かな孔が数多く形成される）する傾向にある。陰性荷電を有する官能基としては、スルホ基、カルボキシル基、リン酸基、亜リン酸基、エステル基、亜硫酸基、次亜硫酸基、スルフィド基、フェノール基、ヒドロキシシリル基等の置換基を有する素材が挙げられる。中でもスルホ基、カルボキシル基、エステル基から選ばれる少なくとも１種が好ましい。スルホ基を有するものとしてはビニルスルホン酸、アクリルスルホン酸、メタクリルスルホン酸パラスチレンスルホン酸、３−メタクリロキシプロパンスルホン酸、３−アクリロキシプロパンスルホン酸、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸およびこれらのナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、ピリジン塩、キノリン塩、テトラメチルアンモニウム塩などがあげられる。陰性荷電量としては、乾燥した中空糸１ｇあたり５μｅｑ以上、３０μｅｑ以下のものが好ましい。陰性荷電量は、例えば、滴定法を用いて測定することが出来る。
【００５６】
また、本発明における浄化カラムを、血液浄化用途に用いる場合には、吸着対象物質として、例えばβ２−マイクログロブリン（以下、β２−ＭＧという）が挙げられる。β２−ＭＧは分子量１１，８００であるため、分子量約６７，０００のアルブミンに比較して、小さい孔を通過し得る。しかしながら、β２−ＭＧを吸着によって除去する場合、内表面の開孔率を大きくして分子量１１，８００のβ２−ＭＧの吸着サイト、すなわち、β２−ＭＧ分子が十分に入り込むスペースの孔を増加させる必要がある。従って、より高分子量のアルブミンが漏出する可能性が生じるのであるが、このとき、膜の構造の均一性が高い程、アルブミンの漏出を抑えやすい。
【００５７】
本発明において、中空糸の膜厚が小さすぎると中空糸の強度が弱くなることや、中空糸の両側に血液を導入した際、膜厚部の吸着サイトが容易に飽和してしまい、吸着効率が低下することも考えられる。一方で、膜厚が大きすぎると内外表面からの距離が大きい膜厚中心部は吸着に十分利用されず、余分となる。また、カラム当たりの中空糸の充填本数が低下すること、製造する際に相分離の進行速度が内表面と外表面で大きく異なり不利となることなども懸念される。したがって、中空糸の膜厚は２０μｍ以上が好ましく、２５μｍ以上がより好ましく、一方で１００μｍ以下が好ましく、より好ましくは７５μｍ以下である。なお、膜厚は、以下の方法で求められる。まず、ケーシング内に内蔵された中空糸のうち、任意に１００本を抽出する。次いで、一つの中空糸の任意の２箇所において、中空糸の内径Ｒｉおよび外径Ｒｏをそれぞれ測定し、それぞれ膜厚値を得る。
膜厚値＝（Ｒｏ−Ｒｉ）／２
他の中空糸についても同様に、１本の中空糸について上記２箇所における膜厚値を求め、総計２００個の膜厚値を得る。得られた総計２００個の膜厚値を平均して、最終的な膜厚の値を得る。
【００５８】
なお、ＲｉおよびＲｏは、中空糸を純水で十分に洗浄した後、直ちに、中空糸膜をスライドグラスとカバーガラスの間に挟み、投影機（たとえばNikon社製V-10A）を用いて測定することにより得られる。尚、ケーシング内に内蔵された中空糸本数が１００本未満である場合には、その全ての糸を測定する。
【００５９】
また、中空糸の内径が小さすぎると、例えば血液浄化用途に用いる場合、血液の圧力損失が増大することが懸念され、また詰まりによるろ過量の低下も考えられる。一方、大きすぎると、同じく血液浄化用途に用いる場合、血液浄化器の充填液量が大きくなり、体外循環の際患者に負担がかかることが考えられる。したがって中空糸の内径は１２０〜２６０μｍであることが好ましい。
【００６０】
本発明において、浄化カラムにおける中空糸のカラム充填率を適切にすることが重要である。すなわち、充填率が低い場合には、中空糸がカラム内に十分に分散しない可能性があり、貫通孔からカラム内に処理液をムラなく分配しても、中空糸の位置に偏りが生じることによって除去効率の低下が懸念される。そのため、中空糸の充填率としては、３５％以上が好ましく、さらに好ましくは５０％以上となる。また一方で、充填率が高すぎる場合には、中空糸外側への流量が減少することや、圧力損失の増大が懸念される。そのため、充填率は８０％以下、好ましくは６５％以下となる。
【００６１】
ここで、充填率は、ケーシング内に充填された中空糸の体積をＶａとし、ケーシングの空間容積をＶｊとすると、下式により算出される。
充填率（％）＝Ｖａ／Ｖｊ×１００
なお、Ｖａは以下のように求める。まず、ケーシング内に内蔵された中空糸のうち、任意に１００本を抽出する。次いで、一つの中空糸の任意の２箇所において、中空糸の内径Ｒｉおよび外径Ｒｏをそれぞれ測定し、以下の式に基づいて、それぞれＶａを求める。
Ｖａ＝（Ｒｏ／２）２×π×Ｌ−（Ｒｉ／２）２×π×Ｌ
ここで、Ｌは、ケーシングの両端隔壁の外壁間の最短距離(長さ)である。他の中空糸についても同様に、１本の中空糸について上記２箇所におけるＶａ値を求め、総計２００個のＶａ値を得る。得られた総計２００個のＶａ値を平均して、最終的な「ケーシング内に充填された中空糸の体積Ｖａ」を得る。
【００６２】
なお、ＲｉおよびＲｏは、中空糸を純水で十分に洗浄した後、直ちに、中空糸膜をスライドグラスとカバーガラスの間に挟み、投影機（たとえばNikon社製V-10A）を用いて測定することにより得られる。尚、ケーシング内に内蔵された中空糸本数が１００本未満である場合には、その全ての糸を測定する。
【００６３】
また、本発明に係る隔壁部の貫通孔の形成方法として、次のような「隔壁部形成用治具」を用いる方法を挙げることができる。
【００６４】
まず、中空糸を筒状ケーシングとなるプラスチックケースなどに内蔵する。次に、ケーシングの両端部に隔壁部形成用治具を仮装着（仮キャップ）する。ここで、用いる隔壁部形成用治具とは、図９に示すように、その内周面に貫通孔形成用の凸部を有するものである。貫通孔形成用治具の凸部によって隔壁に貫通孔を形成することができる。
【００６５】
次いで、中空糸両端部に中空糸をケースに固定するための樹脂を筒状ケーシングに入れる。ここで、筒状ケーシングに樹脂を導入するために、貫通孔形成用治具に樹脂注入用の孔が設けられていても良い。
【００６６】
必要に応じて、樹脂注入用の孔を封じた後に、隔壁部形成用治具が仮装着された筒状ケーシングを遠心機で回転させることによって、筒状ケーシングの両端部に樹脂を均一に充填する。ただし、貫通孔形成用治具の凸部が存在している空間には樹脂が充填されない。
【００６７】
そして、樹脂が固化して隔壁が形成された後に、貫通孔形成用治具を外して、両端部に樹脂が充填された筒状ケーシングを得る。ここで、貫通孔形成用治具の凸部が存在していた空間には樹脂が充填されないので、隔壁に貫通孔が形成される。
【００６８】
次いで、隔壁部において、樹脂によって中空糸の中空部が閉塞している部分をカッター等で切断して取り除く。これによって、中空糸が隔壁外部に開口した状態の隔壁を形成することができる。
【００６９】
以上の方法によって、中空糸の両端部が前記隔壁外部に開口した状態で前記隔壁に接着固定され、かつ隔壁に貫通孔を有する浄化カラムを得ることができる。
【００７０】
また、隔壁部における貫通孔の数や位置、形状などは、この隔壁部形成用治具の凸部の数や位置、形状によって自由に変更することができる。なお、当該治具をカラム端部（筒状ケーシングの端部）に配置する際、治具の凸部は中空糸の束の隙間に挿入されるため、凸部の先端は鋭利な針状であることが好ましい。
【００７１】
また、隔壁部形成用治具は、プラスチックや金属により構成されることが好ましい。前者の場合には、金型による射出成形や、素材を切削加工することにより製作され、後者の場合には、素材を切削加工することにより製作される。また、貫通孔の作成は、従来通りに隔壁部を形成した後、ドリルやキリといった先端が鋭利に突き出た工具で形成することも可能であるが、この場合、削りかすの発生や糸束を損傷することが懸念されるため、好ましくない。
【００７２】
また、隔壁部のそれぞれの貫通孔は、内壁面と外壁面を結ぶ孔の形状がカラム内の処理液流れ方向に並行でも良いし、斜めであっても良い。  また、隔壁部の材質としては、通常、ポリウレタン樹脂、エポキシ樹脂、シリコン樹脂などの公知の熱硬化性樹脂が用いられるが、場合により熱可塑性樹脂を用いることもできる。
【００７３】
本発明の使用用途は多種多様であり、血液浄化器としても用いることができる。処理方法には全血を直接灌流する方法と血液から血漿を分離した後血漿をカラムに通す方法とがあるが、本発明の浄化カラムはいずれの方法にも用いることができる。
【００７４】
また、血液浄化器として用いる場合、１回の処理量や操作の簡便性などの観点から体外循環回路に組み込みオンラインで吸着除去を行う手法が好ましい。この場合、本発明の浄化カラムを単独で用いても良いし、透析時などに人工腎臓と直列に繋いで用いることもできる。このような手法を用いることで、透析と同時に人工腎臓のみでは除去が不十分である物質を除去することができる。特に人工腎臓では除去が困難である大分子量物質を浄化カラムを用いて吸着除去することで人工腎臓の機能を補完できる。
【００７５】
また、人工腎臓と同時に用いる場合には、回路内において、人工腎臓の前に接続しても良いし人工腎臓の後に接続しても良い。人工腎臓の前に接続するメリットとしては、人工腎臓による透析の影響を受けにくいため、浄化カラムの本来の性能を発揮し易い。一方で人工腎臓の後に接続するメリットとしては、人工腎臓で除水を行った後の血液を処理するため、溶質濃度が高く、吸着除去効率の増加が期待できる。
【００７６】
以下に本発明に係る浄化カラムの作成例について説明する。
【００７７】
［中空糸の作成］
ポリマーを溶媒に溶かした紡糸原液を調整する。このとき、陰性荷電基を有するポリマーを同時に溶解することも出来る。陰性荷電が高く、原液濃度（原液中の溶媒を除いた物質の濃度）が低い程、中空糸の空隙率を高くすることが出来るため、陰性荷電基および原液濃度を適宜設定することにより、空隙率をコントロールすることが可能である。かかる観点から、本発明において好ましい原液濃度は３０重量％以下であり、より好ましくは２７重量％以下、さらに好ましくは２４重量％以下である。中空糸は、内側の管に中空部分を形成させるための液体もしくは気体を、外側の管に紡糸原液を流すことができる２重管環状スリット型中空糸膜用口金を用い、これらの液体等を一定距離の乾式空中部分を通した後に凝固浴に吐出する事により得られる。内側の管に注入される液体としては、たとえば、上記紡糸原液が溶解可能な溶媒、水やアルコールなどの凝固剤、これらの混合物、あるいはこれらに溶解可能な重合体やそれとの混合物の非溶媒であるような疎水性の液体、たとえば、ｎ−オクタン、流動パラフィンなどの脂肪族炭化水素、ミリスチン酸イソプロピルの様な脂肪酸エステルなども使用できる。また、吐出糸条が空中での温度変化によってゲル化したり、凝固によって速やかに強固な構造を形成する場合には、自己吸引や圧入によって、窒素ガスや空気などの不活性気体を用いることができる。このような気体注入法は工程上からも非常に有利な方法である。温度変化によってゲル化をおこすような原液系の場合には、乾式部分において冷風を吹き付け、ゲル化を促進させることができる。中空糸の膜厚は紡糸原液の吐出量により、内径は注入液体もしくは気体の量によりコントロールする方法が一般的である。
【００７８】
２重管環状スリット中空糸膜用口金から吐出された紡糸原液は凝固浴にて中空の糸形状に凝固される。凝固浴は通常、水やアルコールなどの凝固剤、または紡糸原液を構成している溶媒との混合物からなる。通常は水を用いることができる。本発明においては、凝固浴中に先述の陰性荷電を有する官能基をもつ溶液を添加することができる。また、凝固浴の温度をコントロールすることにより、空隙率を変化させることができる。空隙率は紡糸原液の種類等によって影響を受け得るために、凝固浴の温度も適宜選択されるものであるが、一般に凝固浴温度を高くすることにより、空隙率を高くすることが出来る。この機序は正確には明らかではないが、原液からの脱溶媒と凝固収縮との競争反応で、高温浴では脱溶媒が速く、収縮する前に凝固固定されるからではないかと考えられる。しかしながら、凝固浴温度が高くなりすぎると、膜孔径が過大になるため、例えば、中空糸がＰＭＭＡを含む膜で、かつ内管に気体を入れる場合の凝固浴温度は３９℃以上が好ましく、４２℃以上がより好ましい。一方で、５０℃以下が好ましく、より好ましくは４６℃以下である。このとき、上記した如く、凝固浴に、陰性荷電を有する官能基をもつ溶液を添加することで血液適合性を向上させることが可能である。
【００７９】
次いで、凝固した中空糸に付着している溶媒を洗浄する工程を通過させる。中空糸を洗浄する手段は特に限定されないが、多段の水を張った浴（水洗浴という）中に中空糸を通過させる方法が好んで用いられる。水洗浴中の水の温度は、膜を構成する重合体の性質に応じて決めればよい。例えばＰＭＭＡを含む膜である場合、３０〜５０℃が用いられる。
【００８０】
また、中空糸は水洗浴の後に孔径を保持するために、保湿成分を付与する工程を入れても良い。ここでいう保湿成分とは、中空糸の湿度を保つことが可能な成分、または、空気中にて、中空糸の湿度低下を防止することが可能な成分をいう。保湿成分の代表例としてはグリセリンやその水溶液などがある。
【００８１】
水洗や保湿成分付与の終わった後、収縮性の高い中空糸の寸法安定性を高めるため、加熱した保湿成分の水溶液が満たされた浴（熱処理浴という）の工程を通過させることも可能である。熱処理浴には加熱した保湿成分の水溶液が満たされており、中空糸がこの熱処理浴を通過することで、熱的な作用を受けて、収縮し、以後の工程で収縮しにくくなり、膜構造を安定させることが出来る。このときの熱処理温度は、膜素材によって異なるが、ＰＭＭＡを含む膜の場合には７５℃以上が好ましく、８２℃以上がより好ましい。また、９０℃以下が好ましく、８６℃以下がより好ましい温度として設定される。
【００８２】
［浄化カラムの作成］
得られた中空糸を用いて浄化カラムとする手段の一例を示すと次の通りである。
【００８３】
まず、中空糸を必要な長さに切断し、必要本数を束ねた後、血液浄化器用モジュールの筒部分（浄化カラムの筒状ケーシング）となるプラスチックケースに入れる。その後、内周面に貫通孔形成用の凸部を有する隔壁部形成用治具をプラスチックケースの両端に仮キャップし、中空糸両端部に中空糸をケースに固定するための樹脂を入れてポッティング工程を行う。浄化カラムが医療用途に供せられる場合、医療用ポッティング樹脂としては、ポリウレタン系樹脂が好ましく用いられる。このとき遠心機でカラムを回転させながら、隔壁形成用治具に突設させたポッティング樹脂注入口、もしくは、カラムのケーシング側面に突設させた注入口（透析液用のポートや樹脂注入口）から樹脂を入れてポッティングする方法は、樹脂が均一に充填されるために好ましい方法である。樹脂が固化して隔壁が形成された後、隔壁部形成用治具を外して、樹脂の両端をカッター等で切断して中空糸が樹脂で閉塞している部分を取り除いて開口端面を形成する。この際、隔壁部形成用治具の凸部が貫通孔となる。以上の方法によって、本発明の浄化カラムを作成することができる。
【００８４】
なお、得られた浄化カラムに、ヘッダーキャップと呼ばれる処理液の入り口、出口ポートを取り付けても良い。
【００８５】
また、医療用具等に用いる際には滅菌を行う必要がある。殺菌、滅菌方法としては、種々の殺菌・滅菌方法、例えば、高圧蒸気滅菌、ガンマ線滅菌、エチレンオキサイドガス滅菌、薬剤殺菌、紫外線殺菌などが例示できる。これらの方法のうち、ガンマ線滅菌は滅菌効率と材料に与える影響が少なく好ましい。
【実施例】
【００８６】
実施例１
重量平均分子量が４０万のｓｙｎ−ＰＭＭＡを３１．７重量部、重量平均分子量が１４０万のｓｙｎ−ＰＭＭＡを３１．７重量部、重量平均分子量が５０万のｉｓｏ−ＰＭＭＡを１６．７重量部、パラスチレンスルホン酸ソーダを１．５ｍｏｌ％含む分子量３０万のＰＭＭＡ共重合体２０重量部をジメチルスルホキシド３７６重量部と混合し、１１０℃で８時間撹拌し紡糸原液を調製した。得られた紡糸原液の１１０℃での粘度は１２４０ｐｏｉｓｅであった。得られた紡糸原液を９３℃に保温された環状スリット部分の外径／内径＝２．１／１．９５ｍｍφの２重管中空糸膜用口金から、２．５ｇ／ｍｉｎの速度で、空気中に吐出した。ここで、同時に２重管の内管部分には窒素ガスを注入し、空中部分を５０ｃｍ走行させた後、凝固浴に導いた。凝固浴に用いた水温（凝固浴温度）を４２℃として中空糸を得た。それぞれの中空糸を水洗後、保湿剤としてグリセリンを６３重量％水溶液として付与した後、熱処理浴温度を８６℃とし、余分のグリセリンを除去した後にスペーサー糸を巻き付けて６０ｍ／ｍｉｎで巻き取った。得られた中空糸の内径／膜厚は２００／３０μｍであった。【００８７】
得られた中空糸をおよそ１３０００本を束ね、中空糸内側部の有効膜面積が１．６ｍ２、中空糸外側部の有効膜面積が２．０ｍ２となるように、内径４０ｍｍの円形断面を有する筒状のプラスチックケース（両端の近傍に樹脂注入口を有する筒状ケーシング）に有効長（ここで、有効長とは、ケーシング長から隔壁の長さを減じた長さを指す）１９．５ｃｍとなるように装填し、モジュールを得た。その後両端にポッティング部形成用治具（隔壁部形成用治具）をセットした。この際、処理液導入側の端面（隔壁の内壁面）の貫通孔が図４に示す配置で、処理液排出側の端面（隔壁の内壁面）の貫通孔が図６に示す配置で形成されるように、ポッティング部形成用治具として治具中のモジュール端面（ケーシングの両端部に位置する隔壁の外壁面）との接触面に、凸部を持つものを使用した。図４および６に示す通り貫通孔はそれぞれ８個であるが、処理液導入側の端面の貫通孔は、図４（および図４を４５°回転させた図面である図５）に示すように中心からの距離が７ｍｍのものが４個と、中心からの距離が１５ｍｍのものが４個の２種類の貫通孔から成立しているが、処理液排出側の端面の貫通孔は８個全てが中心から等距離に位置している。遠心機でモジュールを回転させながら樹脂注入口から中空糸両端部に樹脂を入れ、樹脂が固化した後、両端を切断し、中空糸が樹脂で閉塞している部分をカッターで取り除き、ヘッダーと呼ばれる血液入り口、出口ポートを取り付けて図１０に示すような浄化カラムを作成した。その結果、処理液導入側が図４、処理液排出側が図６のような端面をもつ浄化カラムを得た。得られた浄化カラムの隔壁端面の直径は、処理液導入側、処理液排出側のいずれも５０ｍｍであり、貫通孔は全て円形であり、一つ当たりの貫通孔の直径は３ｍｍであった。次いで純水でカラム内部を洗浄した後、各ポートをキャップでシールし、フィルムで包装し、γ線照射を行った。【００８８】
得られた浄化カラムについて、以下に示す方法でβ２−ＭＧのクリアランス測定を行った。結果を表１に示す。【００８９】
（１）β２−ＭＧのクリアランスの測定方法
吸着カラムの性能評価として、β２−ＭＧのクリアランスを測定した。β２−ＭＧは、長期透析合併症である透析アミロイドーシスの原因タンパク質であることが知られている。β２−ＭＧのクリアランスは次のようにして測定した。
１．ＡＣＤ−Ａ液を用いて抗凝固した牛血液を遠心分離して得た牛血漿に、β２−ＭＧを１ｍｇ／Ｌとなるように添加し、タンパク濃度６．５±０．５ｇ／ｄＬの牛血漿溶液を調整する。かかる牛血漿について、その２Ｌを循環用に、１．５Ｌをクリアランス測定用として分けた。
２．回路を図１１のようにセットした。
３．Ｂｉ回路入口部を上記で調整した牛血液２Ｌ（３７℃）の入った循環用ビーカー内に入れ、流速を２００ｍＬ／ｍｉｎとしてＢｉポンプをスタートし、Ｂｏ回路出口部から排出される液体９０秒間分を廃棄後、ただちにＢｏ回路出口部を循環用ビーカー内に挿入れて循環状態とした。
４．循環を１時間行った後ポンプを停止した。
５．Ｂｉ回路入口部を上記で調整したクリアランス測定用の牛血液内に入れ、Ｂｏ回路出口部を廃棄用ビーカー内に入れた。
６．図１１の閉鎖循環回路を用いて、血液側（中空糸内側）流量（ＱＢｉｎ）２００ｍＬ／ｍｉｎ、濾過液流量１０ｍＬ／ｍｉｎ／ｍ２の条件で２Ｌの牛血漿溶液を循環する。
７．循環を停止し、血液側供給液を新しい牛血漿溶液に交換し、シングルパス回路を用いて血液側（中空糸内側）流量（ＱＢｉｎ）２００ｍＬ／ｍｉｎで流した。
８．シングルパス送液開始後４〜５分の間に血液入口側液および血液出口側液をそれぞれ１０ｍｌ採取し、β２−ＭＧのクリアランス測定用サンプルとする。
９．４．のサンプル中のβ２−ＭＧ濃度をラテックス凝集免疫測定法を用いて測定する（参考文献として医療と検査機器・試薬２６（２）１２７−１３４、２００３がある）。β２−ＭＧクリアランスは以下の式により算出される。β２−ＭＧクリアランス＝（ＱＢｉｎ×ＣＢｉｎ−ＱＢｏｕｔ×ＣＢｏｕｔ）／ＣＢｉｎ
ＣＢｉｎ  ：  血液入口側のβ２−ＭＧの濃度（ｍｇ／Ｌ）
ＣＢｏｕｔ：  血液出口側のβ２−ＭＧの濃度（ｍｇ／Ｌ）
ＱＢｉｎ  ：  血液側入口流量（ｍＬ／ｍｉｎ）
ＱＢｏｕｔ：  血液側出口流量（ｍＬ／ｍｉｎ）
実施例２
実施例１で得られた中空糸およそ１３０００本を束ね、中空糸内側部の有効膜面積が１．６ｍ２、中空糸外側部の有効膜面積が２．０ｍ２となるように、内径４０ｍｍの円形断面を有する筒状プラスチックケースに有効長１９．５ｃｍとなるように装填し、モジュールを得た。その後両端にポッティング部形成用治具をセットした。この際、処理液導入側の端面の貫通孔が図６、処理液排出側の端面の貫通孔が図４にそれぞれ示す配置で形成されるように、ポッティング部形成用治具として治具中のモジュール端面との接触面に凸部を持つものを使用した。遠心機でモジュールを回転させながら樹脂注入口から中空糸両端部に樹脂を入れ、樹脂が固化した後、両端を切断し、中空糸が樹脂で閉塞している部分をカッターで取り除き、ヘッダーと呼ばれる血液入り口、出口ポートを取り付けて図１０に示すような浄化カラムを作成した。その結果、処理液導入側が図６、処理液排出側が図４のような端面をもつ浄化カラムを得た。得られた浄化カラムの隔壁端面の直径は処理液導入側、処理液排出側のいずれも５０ｍｍであり、貫通孔は全て円形であり、一つ当たりの貫通孔の直径は３ｍｍであった。その後の工程やその他の条件は実施例１に従った。【００９０】
得られた浄化カラムについて、実施例１と同様の方法でβ２−ＭＧのクリアランス測定を行った。結果を表１に示す。【００９１】
実施例３
実施例１で得られた中空糸およそ１３０００本を束ね、中空糸内側部の有効膜面積が１．６ｍ２、中空糸外側部の有効膜面積が２．０ｍ２となるように、内径４０ｍｍの円形断面を有する筒状プラスチックケースに有効長１９．５ｃｍとなるように装填し、モジュールを得た。その後両端にポッティング部形成用治具をセットした。この際、処理液導入側、排出側いずれの端面においても貫通孔が図４に示す配置で形成されるように、ポッティング部形成用治具として治具中のモジュール端面との接触面に凸部を持つものを使用した。遠心機でモジュールを回転させながら樹脂注入口から中空糸両端部に樹脂を入れ、樹脂が固化した後、両端を切断し、中空糸が樹脂で閉塞している部分をカッターで取り除き、ヘッダーと呼ばれる血液入り口、出口ポートを取り付けて図１０に示すような浄化カラムを作成した。その結果、処理液導入側、排出側いずれも図４のような端面をもつ浄化カラムを得た。その後の工程やその他の条件は実施例１に従った。【００９２】
得られた浄化カラムについて、実施例１と同様の方法でβ２−ＭＧのクリアランス測定を行った。【００９３】
実施例４
実施例１で得られた中空糸およそ１３０００本を束ね、中空糸内側部の有効膜面積が１．６ｍ２、中空糸外側部の有効膜面積が２．０ｍ２となるように、内径４０ｍｍの円形断面を有する筒状プラスチックケースに有効長１９．５ｃｍとなるように装填し、モジュールを得た。その後両端にポッティング部形成用治具をセットした。この際、処理液導入側の貫通孔を図４、排出側の貫通孔が図７に示す配置で形成されるように、ポッティング部形成用治具として、治具中のモジュール端面との接触面に凸部を持つものを使用した。遠心機でモジュールを回転させながら樹脂注入口から中空糸両端部に樹脂を入れ、樹脂が固化した後、両端を切断し、中空糸が樹脂で閉塞している部分をカッターで取り除き、ヘッダーと呼ばれる血液入り口、出口ポートを取り付けて図１０に示すような浄化カラムを作成した。その結果、処理液導入側、排出側がそれぞれ図４，図７のような端面をもつ浄化カラムを得た。その後の工程やその他の条件は実施例１に従った。【００９４】
得られた浄化カラムについて、実施例１と同様の方法でβ２−ＭＧのクリアランス測定を行った。【００９５】
比較例１
実施例１で得られた中空糸およそ１３０００本を束ね、中空糸内側部の有効膜面積が１．６ｍ２、中空糸外側部の有効膜面積が２．０ｍ２となるように、内径４０ｍｍの円形断面を有する筒状プラスチックケースに有効長１９．５ｃｍとなるように装填し、カラムを得た。その後中空糸をカラムの両端で切断し、ポッティングによる固定の代わりに、両端部を直径４０ｍｍ、厚さ０．５ｍｍのポリエチレンテレフタラート製のメッシュ（繊維径：２００μｍ、目開：４３５μｍ）で固定した。次いで純水でカラム内部を洗浄した後、各ポートをキャップでシールし、フィルムで包装し、γ線照射を行った。なお、その他の条件は実施例１に従った。【００９６】
得られた浄化カラムについて、実施例１と同様の方法でβ２−ＭＧのクリアランス測定を行った。【００９７】
比較例２
実施例１で得られた中空糸およそ１３０００本を束ね、中空糸内側部の有効膜面積が１．６ｍ２、中空糸外側部の有効膜面積が２．０ｍ２となるように、内径４０ｍｍの円形断面を有する筒状プラスチックケースに有効長１９．５ｃｍとなるように装填し、モジュールを得た。その後両端にポッティング部形成用治具をセットした。この際、治具としては、従来の凸部を持たないものを使用した。得られた浄化カラムの隔壁端面の直径は、処理液導入側、処理液排出側のいずれも５０ｍｍであった。その後の工程やその他の条件は実施例１に従った。【００９８】
得られた浄化カラムについて、実施例１と同様の方法でβ２−ＭＧのクリアランス測定を行った。【００９９】
比較例３
実施例１で得られた中空糸およそ１３０００本を束ね、中空糸内側部の有効膜面積が１．６ｍ２、中空糸外側部の有効膜面積が２．０ｍ２となるように、内径４０ｍｍの円形断面を有する筒状プラスチックケースに有効長１９．５ｃｍとなるように装填し、モジュールを得た。その後両端にポッティング部形成用治具をセットした。この際、治具としては、従来の凸部を持たないものを使用した。また、処理液排出側の治具のポッティング液流入口を閉口することで、処理液導入側のみに隔壁を形成させた。得られた浄化カラムの隔壁端面の直径は５０ｍｍであった。その後の工程やその他の条件は実施例１に従った。【０１００】
得られた浄化カラムについて、実施例１と同様の方法でβ２−ＭＧのクリアランス測定を行った。【０１０１】
以上の結果から、実施例１〜４に示したような隔壁に貫通孔をもつ浄化カラムは比較例１，２に比べてβ２−ＭＧクリアランスが高い値を示した。【０１０２】
実施例１、２、３、４は、比較例１、２、３に比べてβ２−ＭＧクリアランスが高い値を示した。【０１０３】
比較例１は、メッシュで封止しただけであるため、中空糸の内側、外側への処理液の分配が適切にできなかったと考えられる。また、比較例２は中空糸の外側に処理液を流すことができない分、β２−ＭＧクリアランスが低下したと思われる。比較例３は中空糸の外側に処理液がほとんど流れないため、β２−ＭＧクリアランスが低下したと思われる。【０１０４】
また、実施例１〜４を比べると、特に実施例２、３に比べて実施例１ではβ２−ＭＧクリアランスが高かったことから、実施例１のように、処理液の入口側の貫通孔を端面の外周部付近に、出口側の貫通孔を端面の中心部付近に配置することでカラム内の中空糸を最大限有効に使えるものと思われる。一方で、実施例３のように、処理液の入口側、出口側のいずれの貫通孔も中心部に近い場所に配した場合には、外周部の中空糸の外側を流れる処理液が少ないために性能が低かったと思われる。また、実施例４については、貫通孔の数および貫通孔の面積が小さい分、外周部への流量が低下したため実施例１に比べてβ２−ＭＧクリアランスが低下したと思われる。【０１０５】
【表１】
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【符号の説明】
【０１０６】
Ａ１  ケーシング端面における隔壁の全体領域
Ａ２  A１の重心Oを重心とする、A１の１／２の相似な形状で囲まれる領域
Ａ３  A１からA２を除いた領域
Ｏ  A１の重心
Ａ４〜Ａ７  該端面の面積を４等分するような重心Oを通り中心角が９０°となる任意の２本の直線で分けられるA１の４つの領域
１  隔壁部端面
２  貫通孔
３  浄化カラム
４  Ｂｉポンプ
５  廃棄用容器
６  循環用血液
７  クリアランス測定用血液
８  Ｂｉ回路
９  Ｂｏ回路
１０  Ｄｉ回路
１１  筒状ケーシング
１２  樹脂注入口
１３  隔壁部形成用治具
１４  貫通孔形成用の凸部
１５  中空糸
１６  隔壁
１７  ヘッダー
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図１０】
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【図９】
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【図１１】
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