(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）クロルフェニラミンマレイン酸塩０．００６〜０．１ｇ／１００ｍＬと、
（Ｂ）グリチルリチン酸二カリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、
（Ｃ）コンドロイチン硫酸エステルナトリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、
（Ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムから選ばれる１種または２種０．２〜１．５ｇ／１００ｍＬと、
（Ｅ）ホウ酸及びホウ砂から選ばれる１種または２種１．２〜１．８ｇ／１００ｍＬ
とを含有し、４級カチオン型防腐剤、パラベン、クロロブタノール及びソルビン酸を含まず、ｐＨ６．６〜７．３である、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）によるソフトコンタクトレンズ分類のレンズＩＶソフトコンタクトレンズ装用者用眼科用組成物。
【請求項２】
（Ａ）クロルフェニラミンマレイン酸塩０．００６〜０．１ｇ／１００ｍＬと、
（Ｂ）グリチルリチン酸二カリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、
（Ｃ）コンドロイチン硫酸エステルナトリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、
（Ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムから選ばれる１種または２種０．２〜１．５ｇ／１００ｍＬと、
（Ｅ）ホウ酸及びホウ砂から選ばれる１種または２種１．２〜１．８ｇ／１００ｍＬ
とを含有し、４級カチオン型防腐剤、パラベン、クロロブタノール及びソルビン酸を含まず、ｐＨ６．６〜７．３である、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）によるソフトコンタクトレンズ分類のレンズＩＶソフトコンタクトレンズ装用者用眼科用組成物（但し、ベルベリン類を含有するものを除く）。
【請求項３】
（Ａ）クロルフェニラミンマレイン酸塩０．００６〜０．１ｇ／１００ｍＬと、
（Ｂ）グリチルリチン酸二カリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、
（Ｃ）コンドロイチン硫酸エステルナトリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、
（Ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムから選ばれる１種または２種０．２〜１．５ｇ／１００ｍＬと、
（Ｅ）ホウ酸及びホウ砂から選ばれる１種または２種１．２〜１．８ｇ／１００ｍＬ
とを含有し、４級カチオン型防腐剤、パラベン、クロロブタノール及びソルビン酸を含まず、ｐＨ６．６〜７．３である、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）によるソフトコンタクトレンズ分類のレンズＩＶソフトコンタクトレンズ装用者用眼科用組成物（但し、ケトチフェン及びその塩を含有するものを除く）。
【請求項４】
（Ａ）クロルフェニラミンマレイン酸塩０．００６〜０．１ｇ／１００ｍＬと、
（Ｂ）グリチルリチン酸二カリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、
（Ｃ）コンドロイチン硫酸エステルナトリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、
（Ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムから選ばれる１種または２種０．２〜１．５ｇ／１００ｍＬと、
（Ｅ）ホウ酸及びホウ砂から選ばれる１種または２種１．２〜１．８ｇ／１００ｍＬ
とを含有し、４級カチオン型防腐剤、パラベン、クロロブタノール及びソルビン酸を含まず、ｐＨ６．６〜７．３である、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）によるソフトコンタクトレンズ分類のレンズＩＶソフトコンタクトレンズ装用者用眼科用組成物（但し、リン酸水素ナトリウム又はリン酸二水素ナトリウムを含有するものを除く）。
【請求項５】
ソフトコンタクトレンズ装用者用点眼剤である請求項１〜４のいずれか１項記載の眼科用組成物。
【請求項６】
（Ａ）成分の配合量が０．０１５〜０．０３ｇ／１００ｍＬであり、（Ｂ）成分の配合量が０．２５〜０．３ｇ／１００ｍＬであり、（Ｃ）成分の配合量が０．４〜０．５ｇ／１００ｍＬであり、（Ｄ）成分の配合量が０．３〜０．５ｇ／１００ｍＬであり、（Ｅ）成分の配合量が１．４〜１．５ｇ／１００ｍＬである請求項１〜５のいずれか１項記載の眼科用組成物。
【請求項７】
（Ａ）クロルフェニラミンマレイン酸塩０．００６〜０．１ｇ／１００ｍＬを含有する眼科用組成物に、（Ｂ）グリチルリチン酸二カリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、（Ｃ）コンドロイチン硫酸エステルナトリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、（Ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムから選ばれる１種または２種０．２〜１．５ｇ／１００ｍＬと、（Ｅ）ホウ酸及びホウ砂から選ばれる１種または２種１．２〜１．８ｇ／１００ｍＬとを配合し、上記眼科用組成物のｐＨを６．６〜７．３にする、上記（Ａ）クロルフェニラミンマレイン酸塩の、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）によるソフトコンタクトレンズ分類のレンズＩＶソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、クロルフェニラミンまたはその塩のソフトコンタクトレンズへの吸着が抑制された、ソフトコンタクトレンズ装用者用眼科用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ソフトコンタクトレンズは、レンズ表面が乾燥しやすく、花粉やハウスダスト汚染物質が付着しやすい。そのため、ソフトコンタクトレンズを装用した眼は裸眼に比べてかゆみ等のアレルギー症状を起こしやすいことから、ソフトコンタクトレンズ装用中に適用して痒みや充血、炎症等の症状を抑制する眼科用組成物が望まれていた。
【０００３】
クロルフェニラミンまたはその塩は、アレルギー症状である痒みを抑える抗ヒスタミン薬として知られているが、カチオン性を帯びており、ソフトコンタクトレンズ、特にマイナス電荷を有するグループＩＶのソフトコンタクトレンズ（ＦＤＡ（米国食品医薬品局）によるソフトコンタクトレンズ分類）に吸着しやすく、蓄積等による副作用やレンズ物性への影響が懸念される。
そのため、ソフトコンタクトレンズ装用中に使用できる眼科用組成物とするには、クロルフェニラミンまたはその塩のソフトコンタクトレンズに対する吸着を抑制することが必要である。
【０００４】
従来、ソフトコンタクトレンズへの薬物の吸着を抑える方法として、脂溶性ビタミンの吸着を高分子、非イオン界面活性剤で抑制する方法や（特開２００１−１５８７３４号公報）、ｐＨを酸性側とし、両性化合物等で２級及び３級アミノ基を有する化合物の吸着を抑制する方法（特開２００９−１６１４５５号公報）等が知られているが、一般的である中性ｐＨ領域（６．６〜７．３）において、クロルフェニラミンまたはその塩のソフトコンタクトレンズに対する吸着を抑える手段は、未だ知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００１−１５８７３４号公報
【特許文献２】特開２００９−１６１４５５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、クロルフェニラミンまたはその塩のソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制する手段を提供すること、さらに該手段を使用したクロルフェニラミンまたはその塩を含有し、ソフトコンタクトレンズのレンズ物性も良好である、ソフトコンタクトレンズ装用者用眼科用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、グリチルリチン酸またはその塩、コンドロイチン硫酸またはその塩、塩化ナトリウムまたは塩化カリウム、ホウ酸またはホウ砂をそれぞれ特定濃度で配合すると、クロルフェニラミンまたはその塩のソフトコンタクトレンズに対する吸着が抑制され、ソフトコンタクトレンズのレンズ物性も良好であることを見出した。
【０００８】
下記発明を提供する。
［１］  （Ａ）クロルフェニラミンマレイン酸塩０．００６〜０．１ｇ／１００ｍＬと、
（Ｂ）グリチルリチン酸二カリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、
（Ｃ）コンドロイチン硫酸エステルナトリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、
（Ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムから選ばれる１種または２種０．２〜１．５ｇ／１００ｍＬと、
（Ｅ）ホウ酸及びホウ砂から選ばれる１種または２種１．２〜１．８ｇ／１００ｍＬ
とを含有し、４級カチオン型防腐剤、パラベン、クロロブタノール及びソルビン酸を含まず、ｐＨ６．６〜７．３である、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）によるソフトコンタクトレンズ分類のレンズＩＶソフトコンタクトレンズ装用者用眼科用組成物。
［２］  （Ａ）クロルフェニラミンマレイン酸塩０．００６〜０．１ｇ／１００ｍＬと、
（Ｂ）グリチルリチン酸二カリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、
（Ｃ）コンドロイチン硫酸エステルナトリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、
（Ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムから選ばれる１種または２種０．２〜１．５ｇ／１００ｍＬと、
（Ｅ）ホウ酸及びホウ砂から選ばれる１種または２種１．２〜１．８ｇ／１００ｍＬ
とを含有し、４級カチオン型防腐剤、パラベン、クロロブタノール及びソルビン酸を含まず、ｐＨ６．６〜７．３である、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）によるソフトコンタクトレンズ分類のレンズＩＶソフトコンタクトレンズ装用者用眼科用組成物（但し、ベルベリン類を含有するものを除く）。
［３］  （Ａ）クロルフェニラミンマレイン酸塩０．００６〜０．１ｇ／１００ｍＬと、
（Ｂ）グリチルリチン酸二カリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、
（Ｃ）コンドロイチン硫酸エステルナトリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、
（Ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムから選ばれる１種または２種０．２〜１．５ｇ／１００ｍＬと、
（Ｅ）ホウ酸及びホウ砂から選ばれる１種または２種１．２〜１．８ｇ／１００ｍＬ
とを含有し、４級カチオン型防腐剤、パラベン、クロロブタノール及びソルビン酸を含まず、ｐＨ６．６〜７．３である、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）によるソフトコンタクトレンズ分類のレンズＩＶソフトコンタクトレンズ装用者用眼科用組成物（但し、ケトチフェン及びその塩を含有するものを除く）。
［４］  （Ａ）クロルフェニラミンマレイン酸塩０．００６〜０．１ｇ／１００ｍＬと、
（Ｂ）グリチルリチン酸二カリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、
（Ｃ）コンドロイチン硫酸エステルナトリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、
（Ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムから選ばれる１種または２種０．２〜１．５ｇ／１００ｍＬと、
（Ｅ）ホウ酸及びホウ砂から選ばれる１種または２種１．２〜１．８ｇ／１００ｍＬ
とを含有し、４級カチオン型防腐剤、パラベン、クロロブタノール及びソルビン酸を含まず、ｐＨ６．６〜７．３である、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）によるソフトコンタクトレンズ分類のレンズＩＶソフトコンタクトレンズ装用者用眼科用組成物（但し、リン酸水素ナトリウム又はリン酸二水素ナトリウムを含有するものを除く）。
［５］  ソフトコンタクトレンズ装用者用点眼剤である［１］〜［４］のいずれかに記載の眼科用組成物。
［６］  （Ａ）成分の配合量が０．０１５〜０．０３ｇ／１００ｍＬであり、（Ｂ）成分の配合量が０．２５〜０．３ｇ／１００ｍＬであり、（Ｃ）成分の配合量が０．４〜０．５ｇ／１００ｍＬであり、（Ｄ）成分の配合量が０．３〜０．５ｇ／１００ｍＬであり、（Ｅ）成分の配合量が１．４〜１．５ｇ／１００ｍＬである［１］〜［５］のいずれかに記載の眼科用組成物。
［７］  （Ａ）クロルフェニラミンマレイン酸塩０．００６〜０．１ｇ／１００ｍＬを含有する眼科用組成物に、（Ｂ）グリチルリチン酸二カリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、（Ｃ）コンドロイチン硫酸エステルナトリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、（Ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムから選ばれる１種または２種０．２〜１．５ｇ／１００ｍＬと、（Ｅ）ホウ酸及びホウ砂から選ばれる１種または２種１．２〜１．８ｇ／１００ｍＬとを配合し、上記眼科用組成物のｐＨを６．６〜７．３にする、上記（Ａ）クロルフェニラミンマレイン酸塩の、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）によるソフトコンタクトレンズ分類のレンズＩＶソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、クロルフェニラミンまたはその塩のソフトコンタクトレンズへの吸着が抑制でき、ソフトコンタクトレンズのレンズ物性も良好で、ソフトコンタクトレンズ装用者がソフトコンタクトレンズを装用した時に使用することのできる、点眼剤等の眼科用組成物が提供され、ソフトコンタクトレンズ装用中の痒み等のアレルギー症状を抑えることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下に、本発明を詳細に説明する。
本発明は、（Ａ）クロルフェニラミンマレイン酸塩０．００６〜０．１ｇ／１００ｍＬと、
（Ｂ）グリチルリチン酸二カリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、
（Ｃ）コンドロイチン硫酸エステルナトリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、
（Ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムから選ばれる１種または２種０．２〜１．５ｇ／１００ｍＬと、
（Ｅ）ホウ酸及びホウ砂から選ばれる１種または２種１．２〜１．８ｇ／１００ｍＬ
とを含有し、４級カチオン型防腐剤、パラベン、クロロブタノール及びソルビン酸を含まず、ｐＨ６．６〜７．３である、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）によるソフトコンタクトレンズ分類のレンズＩＶソフトコンタクトレンズ装用者用眼科用組成物である。なお、本発明のＦＤＡ（米国食品医薬品局）によるソフトコンタクトレンズ分類のレンズＩＶのソフトコンタクトレンズとは、メタクリル酸等のイオン性素材を含有し、かつ高含水（含水率５０％以上）であるレンズをいう。
【００１１】
（Ａ）クロルフェニラミンマレイン酸塩
本発明においては、クロルフェニラミンまたはその塩として、クロルフェニラミンマレイン酸塩を使用する。（Ａ）成分の配合量は、眼科用組成物中０．００６〜０．１ｇ／１００ｍＬであり、好ましくは０．０１〜０．０４ｇ／１００ｍＬ、より好ましくは０．０１５〜０．０３ｇ／１００ｍＬである。下限値未満では、かゆみに対する抗ヒスタミン効果が十分でなく、上限値より多いと、副作用の懸念や、クロルフェニラミンまたはその塩のレンズＩＶに対する吸着抑制が不十分となる。
【００１２】
本発明における（Ａ）クロルフェニラミンまたはその塩のソフトコンタクトレンズに対する吸着抑制手段は、（Ｂ）グリチルリチン酸二カリウムと、（Ｃ）コンドロイチン硫酸エステルナトリウムと、（Ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムから選ばれる１種または２種と、（Ｅ）ホウ酸及びホウ砂から選ばれる１種または２種とを併用することにより得られるものである。
【００１３】
（Ｂ）グリチルリチン酸二カリウム
（Ｂ）成分の配合量は、眼科用組成物中０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬであり、好ましくは０．１〜０．５ｇ／１００ｍＬ、より好ましくは０．１２〜０．３ｇ／１００ｍＬ、特に好ましくは０．２〜０．３ｇ／１００ｍＬ、最も好ましくは０．２５〜０．３ｇ／１００ｍＬである。下限値未満では、クロルフェニラミンまたはその塩の吸着抑制が十分でなく、上限値より多いと、副作用や、レンズ物性への影響が懸念される。
【００１４】
（Ｃ）コンドロイチン硫酸エステルナトリウム（コンドロイチン硫酸ナトリウム）
（Ｃ）成分の配合量は、眼科用組成物中０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬであり、好ましくは０．２〜０．７ｇ／１００ｍＬ、より好ましくは０．３〜０．６ｇ／１００ｍＬ、特に好ましくは０．４〜０．５ｇ／１００ｍＬである。下限値未満では、クロルフェニラミンまたはその塩の吸着抑制が十分でなく、多すぎるとべたつきやぼやけを生じるおそれがある。
【００１５】
（Ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムから選ばれる１種または２種
（Ｄ）成分の配合量は、眼科用組成物中０．２〜１．５ｇ／１００ｍＬであり、好ましくは０．２５〜１．０ｇ／１００ｍＬ、より好ましくは０．３〜０．５ｇ／１００ｍＬである。下限値未満では、クロルフェニラミンまたはその塩の吸着抑制効果が十分でなく、上限値より多いと、レンズ物性への影響が懸念される。
【００１６】
（Ｅ）ホウ酸及びホウ砂から選ばれる１種または２種
（Ｅ）成分の配合量は、眼科用組成物中１．２〜１．８ｇ／１００ｍＬであり、好ましくは１．３〜１．６ｇ／１００ｍＬ、より好ましくは１．４〜１．５ｇ／１００ｍＬである。下限値未満では、クロルフェニラミンまたはその塩の吸着抑制が十分でなく、上限値より多いと、レンズ物性への影響が懸念される。上記中、特に、（Ｄ）塩化ナトリウムと（Ｅ）ホウ酸とを組み合せて用いると、クロルフェニラミンまたはその塩の吸着抑制に効果的である。
【００１７】
眼科用組成物のｐＨ（２０℃）は６．６〜７．３であり、好ましくは６．６〜７．０、より好ましくは６．６〜６．９、特に好ましくは６．７〜６．８である。上記範囲より高いとクロルフェニラミンまたはその塩の吸着抑制が不十分となる。さらに、上記範囲外では、しみる等の刺激感を生じるおそれがある。
【００１８】
ソフトコンタクトレンズ装用中に使用できる眼科用組成物には、レンズに吸着するカチオン型防腐剤等は、安全性の観点から配合しない方が好ましい。本発明の眼科用組成物は、ソフトコンタクトレンズへの影響が懸念される、４級カチオン型防腐剤、パラベン、クロロブタノール及びソルビン酸を含有しない。４級カチオン型防腐剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ポリドロニウム、ポリヘキサメチレンビグアニド、グルコン酸クロルヘキシジン等が、パラベンとしては、メチルパラベン、プロピルパラベン等が挙げられる。
【００１９】
本発明の眼科用組成物には、清涼化剤として、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル及びｄ−ボルネオールから選ばれる１種または２種以上を配合することが好ましい。これら清涼化剤を配合することにより、本発明のかゆみや炎症に対する改善効果が高まる。清涼化剤の配合量は、０．００１〜０．０３ｇ／１００ｍＬ、好ましくは０．００３〜０．０２ｇ／１００ｍＬ、より好ましくは０．００５〜０．０１５ｇ／１００ｍＬである。上記範囲よりも少ないと、清涼化剤による改善効果の増強作用がなく、上限値より多いと熱感などを感じる場合がある。
【００２０】
本発明の眼科用組成物は、点眼剤に使用される各種成分を、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。好ましい配合成分としては、薬剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、溶解補助剤、抗酸化剤、粘稠剤、ｐＨ調整剤等が挙げられる。
【００２１】
薬剤としては、例えば、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム等の抗炎症剤、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム（活性型ビタミンＢ2）、シアノコバラミン（ビタミンＢ12）、塩酸ピリドキシン（ビタミンＢ6）、ビタミンＥアセテート、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール（ビタミンＡパルミテート）等のビタミン類、アミノエチルスルホン酸（タウリン）、Ｌ−アスパラギン酸及びその塩等のアミノ酸類、ブドウ糖、Ｄ−マンニトール、キシリトール等の糖類、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸テトラヒドロゾリン等の充血除去成分、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソキジンナトリウム等のサルファ剤、クロモグリク酸、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、フマル酸ケトチフェン等の抗アレルギー剤等が挙げられる。
【００２２】
また、コンタクトレンズ装用による眼の疲労、炎症抑制の点から、ビタミンまたはその誘導体、アミノ酸またはその塩、抗炎症剤、涙液補助成分を含有することが好ましい。薬剤の配合量は、各薬剤の有効な適性量を選択することができる。
【００２３】
緩衝剤としては、例えば、クエン酸、リン酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、氷酢酸、トロメタモール、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。特に好ましい緩衝剤は、トロメタモールである。また、緩衝剤の配合量は、眼科用組成物中０．０１〜２ｇ／１００ｍＬが好ましく、より好ましくは０．０５〜１．５ｇ／１００ｍＬ、特に好ましくは０．１〜１．０ｇ／１００ｍＬの範囲である。
【００２４】
安定化剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム水和物等が挙げられる。安定化剤の配合量は、眼科用組成物中０．０１〜１．０ｇ／１００ｍＬが好ましく、より好ましくは０．０２〜０．５ｇ／１００ｍＬ、特に好ましくは０．０５〜０．１ｇ／１００ｍＬの範囲であることが好ましい。
【００２５】
等張化剤としては、例えば、グリセリン等が挙げられる。等張化剤の配合量は、眼科用組成物中０．１〜２．０ｇ／１００ｍＬの範囲であることが好ましい。
【００２６】
溶解補助剤としては、例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノール等のほか、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタミンモノオレエート（ポリソルベート８０等）、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール等の非イオン界面活性剤等が挙げられる。ポリオキシエチレンやポリオキシプロピレンの付加モル数は、特に限定されないが、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタミンモノオレエート、ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレングリコール（７０）が、眼に対する安全性や吸着抑制効果の点から、特に好ましい。溶解補助剤の配合量は、眼科用組成物中０．０１〜５．０ｇ／１００ｍＬの範囲であることが好ましい。
【００２７】
抗酸化剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ヒドロキノン、没食子酸プロピル、亜硫酸水素ナトリウム等が挙げられる。抗酸化剤の配合量は、眼科用組成物中０．００１〜１．０ｇ／１００ｍＬの範囲であることが好ましい。
【００２８】
粘稠剤としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース系高分子化合物、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール等のポリビニル系高分子化合物、流動パラフィン、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸等が挙げられる。粘稠剤の配合量は、眼科用組成物中０．００５〜２．０ｇ／１００ｍＬの範囲であることが好ましい。
【００２９】
ｐＨ調整剤としては、例えば、希塩酸、水酸化ナトリウム等が挙げられる。
【００３０】
本発明の眼科用組成物は残部を水とし、公知の製造方法で製造することができる。例えば、各成分を滅菌精製水、精製水、イオン交換水等の水、あるいはエタノール等のアルコールとの混合溶媒等に溶解させた後、ｐＨ、更に必要に応じて浸透圧等をｐＨ調整剤、等張化剤により適宜調整、滅菌ろ過等をすることによって得ることができる。
【００３１】
得られた組成物は、公知の点眼容器（紫外線防止剤あるいは色素を含有するものが内容物の安定性上好ましい）に充填し、フィルム包装等の包装を施して、保存安定性が良好な眼科用組成物として提供することができる。
【００３２】
本発明の眼科用組成物は、クロルフェニラミンまたはその塩のソフトコンタクトレンズに対する吸着が抑制されることから、ソフトコンタクトレンズ装用中に使用することができる眼科用組成物であり、ソフトコンタクトレンズ装用者用眼科用組成物として用いることができる。眼科用組成物としては、ソフトコンタクトレンズ装用した状態で点眼可能なソフトコンタクトレンズ装用者用点眼剤が好適である。
【００３３】
本発明の眼科用組成物が適応できるソフトコンタクトレンズは上記に制限されるものではないが、特に、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）によるソフトコンタクトレンズ分類のレンズＩＶに対して、クロルフェニラミンまたはその塩（抗ヒスタミン薬）の優れた吸着抑制効果を有する。そして、レンズＩＶの中でも、マイナス荷電を帯び、含水率５５％以上のレンズに対してより効果的である。ソフトコンタクトレンズの種類は特に限定されず、使い捨てソフトコンタクトレンズ、定期交換ソフトコンタクトレンズ、従来型のソフトコンタクトレンズ、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ、カラーソフトコンタクトレンズのいずれにも使用できる。
【００３４】
本発明はまた下記発明を提供する。なお以下の発明の場合も、好適な成分及びその配合量等は上記と同じである。
（Ａ）クロルフェニラミンマレイン酸塩０．００６〜０．１ｇ／１００ｍＬを含有する眼科用組成物に、（Ｂ）グリチルリチン酸二カリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、（Ｃ）コンドロイチン硫酸エステルナトリウム０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬと、（Ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムから選ばれる１種または２種０．２〜１．５ｇ／１００ｍＬと、（Ｅ）ホウ酸及びホウ砂から選ばれる１種または２種１．２〜１．８ｇ／１００ｍＬとを配合し、上記眼科用組成物のｐＨを６．６〜７．３にする、上記（Ａ）クロルフェニラミンマレイン酸塩のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法。
【００３５】
（Ａ）クロルフェニラミンマレイン酸塩と、（Ｂ）グリチルリチン酸二カリウムと、（Ｃ）コンドロイチン硫酸エステルナトリウムと、（Ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムから選ばれる１種または２種と、（Ｅ）ホウ酸及びホウ砂から選ばれる１種または２種とからなる、上記（Ａ）クロルフェニラミンマレイン酸塩のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制剤であって、４級カチオン型防腐剤、パラベン、クロロブタノール及びソルビン酸を含まず、ｐＨ６．６〜７．３である、ソフトコンタクトレンズ装用者用眼科用組成物中に、（Ａ）成分０．００６〜０．１ｇ／１００ｍＬ、（Ｂ）成分０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬ、（Ｃ）成分０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬ、（Ｄ）成分０．２〜１．５ｇ／１００ｍＬと、（Ｅ）成分１．２〜１．８ｇ／１００ｍＬとなるように配合する、上記眼科用組成物配合用の吸着抑制剤。
【００３６】
（Ａ）クロルフェニラミンマレイン酸塩のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制剤を製造するための、（Ｂ）グリチルリチン酸二カリウムと、（Ｃ）コンドロイチン硫酸エステルナトリウムと、（Ｄ）塩化ナトリウム及び塩化カリウムから選ばれる１種または２種と、（Ｅ）ホウ酸及びホウ砂から選ばれる１種または２種との使用。
【実施例】
【００３７】
次に実施例および比較例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明は下記実施例によって限定されるものではない。
【００３８】
［実施例１〜１７、比較例１〜９］
表１〜３の組成表に従って、表中の各成分を定法に準じて精製水に溶解した後、ｐＨ調整した後、各溶液を無菌ろ過して、眼科用組成物を調製した。得られた各製剤について、下記試験を実施した。（Ｗ／Ｖ％）はｇ／１００ｍＬと同じである。
【００３９】
［吸着抑制試験］
ＦＤＡ（米国食品医薬局）によるソフトコンタクトレンズの４分類から、代表的なレンズとして、グループＩＶ：アキュビュー（ジョンソンエンドジョンソンメディカル（株））を選び、眼科用組成物５ｍＬに１枚のレンズを３７℃、７日間浸透後、残液の薬物量をＨＰＬＣにより定量した。レンズを浸透しない眼科用組成物を同様に処理したものをコントロールとし、コントロールに対する比率から各レンズに対する吸着率を計算した。
ＨＰＬＣの条件を下記に示す。
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２２０ｎｍ）
カラム：ジーエルサイエンス（株），Ｉｎｅｒｔｓｉｌ（商標）ＯＤＳ−３Ｖ（粒子径５μｍ、内径４．６ｍｍ、長さ１５０ｍｍ）
カラム温度：４０℃付近の一定温度
移動相：リン酸緩衝液／アセトニトリル混液
【００４０】
（評価基準）
５：レンズに対する平均吸着率が７％未満
４：レンズに対する平均吸着率が７％以上９％未満
３：レンズに対する平均吸着率が９％以上１１％未満
２：レンズに対する平均吸着率が１１％以上１３％未満
１：レンズに対する平均吸着率が１３％以上
【００４１】
［レンズ物性試験］
ＦＤＡ（米国食品医薬局）によるソフトコンタクトレンズの４分類から、代表的なレンズとして、グループＩＶ：アキュビュー（ジョンソンエンドジョンソンメディカル（株））を選び、眼科用組成物５ｍＬに１枚のレンズを室温、２４時間静置後、コンタクトレンズの直径を測定した。コントロールとして未開封品のレンズ直径を測定した。
【００４２】
（評価基準）
５：コントロールと比較して直径変化が±２％未満
４：コントロールと比較して直径変化が±２％以上±４％未満
３：コントロールと比較して直径変化が±４％以上±６％未満
２：コントロールと比較して直径変化が±６％以上±８％未満
１：コントロールと比較して直径変化が±８％以上
【００４３】
【表１】
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【００４４】
【表２】
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【００４５】
【表３】
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【００４６】
［実施例１８〜３０］
下記表に示す組成の眼科用組成物を上記実施例と同様に調製した。得られた眼科用組成物は、吸着抑制効果及びレンズの物性について良好な結果が得られた。
【００４７】
【表４】
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【００４８】
【表５】
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