(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
マグネシウムまたはマグネシウム合金から作製された少なくとも１種のマグネシウム構成要素を含有するコンポジット材料であって、少なくとも１種の有機の抗感染薬を特徴とし、該抗感染薬の室温での水中の溶解度は、１リットル当たり１０グラム未満であり、幾何学的物体がマグネシウム構成要素から作製されており、マグネシウム構成要素から作製された幾何学的物体の表面が抗感染薬で部分的にまたは完全に覆われており、このコーティング厚が０．００１〜１ｍｍであり、
抗感染薬が吸収性インプラント材料１グラム当たりに０．１〜１００ｍｇの濃度で存在し、かつ
コンポジット材料のマグネシウム構成要素はワイヤであり、５００μｍ未満の直径を有するか、または
コンポジット材料の両方の構成要素は２次元形状を有し、それらは積層されて、平行なコンポジットにされ、コンポジット材料中のマグネシウム構成要素の個々の層は、５００μｍ未満の厚さを有する、
前記コンポジット材料。
【請求項２】
請求項１に記載のコンポジット材料であって、前記マグネシウム構成要素は、純粋なマグネシウムまたはカルシウム含有率が１ｐｐｍから１６．２質量％の範囲にあるマグネシウム−カルシウム合金またはマグネシウム−カルシウム−Ｘ合金（前記Ｘは別の生分解性元素である）からなることを特徴とするコンポジット材料。
【請求項３】
請求項２に記載のコンポジット材料であって、前記マグネシウム構成要素が、カルシウム含有率０．１〜１．０質量％を有するマグネシウム−カルシウム合金であることを特徴とするコンポジット材料。
【請求項４】
請求項１から３までのいずれか１項に記載のコンポジット材料であって、前記マグネシウム構成要素の生物学的に問題のある不純物元素の全含有率が、５０ｐｐｍ未満であることを特徴とするコンポジット材料。
【請求項５】
請求項４に記載のコンポジット材料であって、前記マグネシウム構成要素の生物学的に問題のある不純物元素の全含有率が、１０ｐｐｍ未満であることを特徴とするコンポジット材料。
【請求項６】
請求項１から５までのいずれか１項に記載のコンポジット材料であって、前記抗感染薬の２５℃での溶解度が、水１Ｌ当たりに２ｇ未満であることを特徴とするコンポジット材料。
【請求項７】
請求項１から６までのいずれか１項に記載のコンポジット材料であって、前記抗感染薬が、アミノグリコシド系抗生物質、リンコサミド系抗生物質、グリコペプチド系抗生物質、ポリミキシン系抗生物質、オキサゾリジノン系抗生物質の群から選択される少なくとも１種の抗生物質を含有することを特徴とするコンポジット材料。
【請求項８】
請求項７に記載のコンポジット材料であって、前記抗生物質が、アミノグリコシド系抗生物質の脂肪酸塩であることを特徴とするコンポジット材料。
【請求項９】
請求項１から６までのいずれか１項に記載のコンポジット材料であって、前記抗感染薬が、カチオン性殺菌剤およびアニオン性殺菌剤からなる群から選択される少なくとも１種の殺菌剤を含有することを特徴とするコンポジット材料。
【請求項１０】
請求項９に記載のコンポジット材料であって、前記殺菌剤が、クロロヘキシジン、オクテニジン、塩化デクアリニウム、ポリヘキサニド、オリゴマーのビグアニド類からなる群から選択されることを特徴とするコンポジット材料。
【請求項１１】
請求項１から１０までのいずれか１項に記載のコンポジット材料であって、成長因子、血管新生を誘発するタンパク質類、ステロイドホルモン類、ビホスホネート類又は消炎薬類を更に含むことを特徴とするコンポジット材料。
【請求項１２】
請求項１から１１までのいずれか１項に記載のコンポジット材料を含むインプラントであって、前記コンポジット材料の少なくとも１種のマグネシウム構成要素は、長さの幅に対する比の値が１０００を上回る細長い形状を有することを特徴とするインプラント。
【請求項１３】
請求項１２に記載のインプラントであって、それぞれのマグネシウム構成要素がワイヤを形成し、該ワイヤが、管状となった２次元構造物が形成されるように螺旋形で巻かれていることを特徴とするインプラント。
【請求項１４】
請求項１３に記載のインプラントであって、同じまたは異なるピッチで反対方向に巻かれた少なくとも２つのワイヤを特徴とし、それらのワイヤは、部分的に内側に向かってまたは外側に向かって変形されており、前記変形は、管状となった２次元構造物の外部表面に凸部および凹部を形成し、前記管状となった２次元構造物は、長軸で機械的に噛み合っている前記インプラント。
【請求項１５】
請求項１３または１４に記載のインプラントであって、前記ワイヤは、２００μｍ未満の直径を有することを特徴とするインプラント。
【請求項１６】
請求項１５に記載のインプラントであって、前記ワイヤは、１００μｍ未満の直径を有することを特徴とするインプラント。
【請求項１７】
請求項１から１０までのいずれか１項に記載のコンポジット材料を含むインプラントであって、前記コンポジットの両方の構成要素は２次元形状を有し、それらは積層されて、平行なコンポジットにされることを特徴とするインプラント。
【請求項１８】
請求項１７に記載のインプラントであって、個々の層がそれらの外側縁部で、摩擦接続、材料接続または形状接続を通じて互いに固定されていることを特徴とするインプラント。
【請求項１９】
請求項１７または１８に記載のインプラントであって、前記マグネシウム構成要素の個々の層または全ての層が穿孔を含むことを特徴とするインプラント。
【請求項２０】
請求項１７から１９までのいずれか１項に記載のインプラントであって、前記コンポジット材料におけるマグネシウム構成要素の個々の層が、２００μｍ未満の厚さを有することを特徴とするインプラント。
【請求項２１】
請求項２０に記載のインプラントであって、前記コンポジット材料におけるマグネシウム構成要素の個々の層が、１００μｍ未満の厚さを有することを特徴とするインプラント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マグネシウムおよびマグネシウム合金、特にマグネシウム−カルシウム合金を含有する生体吸収性コンポジット材料ならびに前記コンポジットから作製されたインプラントに関する。
【背景技術】
【０００２】
比較的不十分な機械的特性しか通常示さないポリマー材料および低い延性および靭性を有するセラミック材料とは異なり、金属材料は全体的に良好な機械的特性を有するため、生体内で分解可能な金属ベースの材料が、医療用にますます考えられるようになってきている。
【０００３】
他の金属はさておき、特にマグネシウムおよびマグネシウム合金が使用されている。前記材料は、その弾性特性が骨と同等であるため、前記材料から作製されたインプラントと既存の骨との間には、そこに機械的応力がかかっても張力は生じないという点で理想的である。
【０００４】
マグネシウム−カルシウム合金およびそれらの医療用特性は、Materials 2012, 5, 135-155（www.mdpi.com/journal/materials、オープンアクセス）、Meisam SalahshoorおよびYuebin Guoによる論文「整形外科用の生分解性マグネシウム−カルシウム（MgCa）合金、加工および腐食性能（Biodegradable Orthopedic Magnesium-Calcium (MgCa) Alloys, Processing, and Corrosion Performance）」に記載されている。前記参考文献に説明されているように、マグネシウムまたはマグネシウム合金の生体吸収性インプラントとしての使用は、第一に高い分解速度と、第二にマグネシウムの分解の間に生ずる水素のため問題を伴うものである。前記の高い分解速度と、この速度で身体が取り込むことができない多量の水素の形成のため、皮下に空洞が生ずる危険性がある。更に、マグネシウムの素早い腐食は、機械的保全性の早期の損失をもたらす。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Materials 2012, 5, 135-155（www.mdpi.com/journal/materials、オープンアクセス）、Meisam SalahshoorおよびYuebin Guoによる論文「整形外科用の生分解性マグネシウム−カルシウム（MgCa）合金、加工および腐食性能（Biodegradable Orthopedic Magnesium-Calcium (MgCa) Alloys, Processing, and Corrosion Performance）」
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、本発明の課題は、マグネシウムおよびマグネシウム合金の好ましい特性を示すが、その欠点を補う材料を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
驚くべきことに、前記課題は、純粋なマグネシウムもしくはマグネシウム合金から作製され、１０ｍｇ／Ｌ未満の室温（２５℃）での水中の溶解度を有する１種以上の抗感染薬を含むコンポジット材料によって解決されることが判明した。
【０００８】
本発明によるマグネシウムまたは本発明によるマグネシウム合金は、出発物質として、高純度のマグネシウムから作製することが好ましい。このために、例えば慣例的な純度の市販のマグネシウム（９９．８％；例えばAMAG Austria Metal AG, Aから入手可能）の純度は、真空蒸留によって９９．９９％を上回る純度にまで高められる。純粋なマグネシウムに代えて、保護ガス中で高純度のマグネシウムと他の生体適合性金属（例えばカルシウム、亜鉛）から公知法に従って製造できるマグネシウム合金、好ましくはマグネシウム−カルシウム合金を使用することも可能である。引き続いての熱処理および押出の工程は、マグネシウム−カルシウム合金またはマグネシウム−カルシウム−Ｘ合金（その際、Ｘは、他の生体適合性のおよび生分解性の元素である）の機械的特性を、それらの微細構造の特定の変更によって向上させるために役立つ。従来技術による他の形成法も該材料の純度が維持される限りは可能である。
【０００９】
前記コンポジット材料のマグネシウム構成要素は、０．０５質量％未満の、好ましくは０．０１質量％未満の全不純物含有率を有する純粋なマグネシウムからなること、または痕跡量から（すなわち１ｐｐｍから、好ましくは１０ｐｐｍから）合金の共晶点（すなわち１６．２質量％）までの範囲のカルシウム含有率を有するマグネシウム−カルシウム合金からなることが好ましい。構造タイプＣ１４（ラーヴェス相、化学量論比Ｍｇ２Ｃａ）のマグネシウム−カルシウム合金が特に好ましい。これらは、４００℃未満での熱処理によって形成され、結晶粒微細化に寄与し、こうして機械的特性の向上に寄与する。カルシウムはマグネシウムよりも貴の性質が低いので、この相はカソード的に作用せずに、むしろアノード的に水溶液中に（例えば血液などの体液中に）溶解されるため、「害されていない」マグネシウム表面が取り残される。マグネシウム合金のカルシウム含有率は、０．１質量％と１質量％の間、０．２質量％と０．６質量％の間であることが特に好ましい。特に、全ての合金における、生物学的に問題のある不純物元素（例えば希土類元素、アルミニウム、銅）の全含有率は、５０ｐｐｍ未満、好ましくは１０ｐｐｍ未満であるべきである。本発明の範囲における生物学的に問題のある不純物元素は、身体に毒性作用を有する元素（例えばＢｅ、Ｐｂ、Ｈｇ、Ａｓ、Ｃｒ、Ｃｕ）、アレルギー反応を誘発しうる元素（例えばＮｉ、Ｃｏ、Ｃｒ）、発癌作用を示す元素（例えばＣｒ化合物）または疾病を誘発する疑いのある元素（例えばＡｌ）である。
【００１０】
本発明によるコンポジット材料は、難水溶性の有機の抗感染薬を含む。これは、該抗感染薬の２５℃での溶解度は１リットル当たり１０ｇ未満であることを意味する。好ましくは、該抗感染薬の水中の溶解度は、１リットル当たり２ｇ未満である。前記薬剤の水中での低い溶解度は、生体内条件下での該薬剤の遅延された溶解をもたらす。結果として、前記薬剤は、生物中へゆっくりと、かつ延長された期間にわたって、かつ比較的低い濃度で放出される。同時に、前記コンポジットのマグネシウム構成要素の吸収は遅延され、水素形成はより長い期間にわたって進行する。
【００１１】
基本的に、その水中の溶解度が２５℃で水１リットル当たり１０ｇ未満であるのであれば、如何なる抗感染薬も適している。前記抗感染薬は、細菌、菌類およびウイルスまたはそれらの混合物に対する活性を有する物質の群から選択できる。本発明により使用される抗感染薬は、特にヒトに発病させる病原、例えばスタフィロコッカス・アウレウス（Staphylococcus aureus）、スタフィロコッカス・アルブス（Staphylococcus albus）およびストレプトコッカス（Streptococcus）などのグラム陽性の病原、エシェリキア・コリ（Escherichia coli）、バクテリウム・プロテウス（Bacteriumu proteus）、シュードモナス（Pseudomonas）、エンテロコッカス（Enterococcus）およびクレブシエラ（Klebsiella）などのグラム陰性の病原に向けられる。
【００１２】
好適な抗生物質の例には、アミノグリコシド類、リンコサミド類、グリコペプチド類、ポリミキシン類、オキサゾリジノン類の群からの抗生物質が含まれる。本発明によれば、前記抗生物質は、該抗生物質が抗感染性の効力を有するか、または抗感染性作用を有する化合物の放出を可能にするあらゆる形態で存在しうる。従って、「抗生物質」という用語は、抗生物質塩または抗生物質エステルならびに該抗生物質の、抗生物質塩のもしくは抗生物質エステルの相応の水和形をも含む。アミノグリコシド類の難溶性の脂肪酸塩を使用することが好ましい。該当する例には、ミリスチン酸ゲンタマイシン、パルミチン酸ゲンタマイシン、ステアリン酸ゲンタマイシン、ミリスチン酸トブラマイシン、パルミチン酸トブラマイシン、ステアリン酸トブラマイシン、ミリスチン酸アミカシン、パルミチン酸アミカシン、ステアリン酸アミカシン、パルミチン酸バンコマイシン、ステアリン酸バンコマイシン、パルミチン酸ラモプラニン、ステアリン酸ラモプラニン、パルミチン酸レボフロキサシン、ステアリン酸レボフロキサシン、パルミチン酸オフロキサシン、ステアリン酸オフロキサシン、パルミチン酸モキシフロキサシン、ステアリン酸モキシフロキサシン、パルミチン酸クリンダマイシンおよびステアリン酸クリンダマイシンが含まれる。「パルミチン酸〜」、「ステアリン酸〜」および「ミリスチン酸〜」という用語は、抗生物質のパルミチン酸塩、ステアリン酸塩およびミリスチン酸塩を指すものと解されるべきである。プロトン化されたアミノ基の、脂肪酸アニオンに対する好ましいモル比の値は、この場合、１と等しい。しかしながら、同様に、プロトン化されたアミノ基の幾らかしか、対イオンとして脂肪酸アニオンを有さないことも可能である。従って、例えばペンタキスパルミチン酸ゲンタマイシン、テトラキスパルミチン酸ゲンタマイシンまたはトリパルミチン酸ゲンタマイシンを、難水溶性の抗生物質塩として使用することができる。
【００１３】
更に、カチオン系および／またはアニオン系の殺菌剤も適しており、その際、クロロヘキシジン、オクテニジン、塩化デクアリニウム、ポリヘキサニドおよびオリゴマーのビグアニドが特に好ましい。更に、成長因子類、特にＢＭＰ−２、ＢＭＰ−７およびそれらから誘導されたタンパク質、血管新生を誘発するタンパク質類、ステロイドホルモン類、ビスホスホネート類ならびに消炎薬類を使用できる。
【００１４】
本発明は、また前記コンポジット材料から作製された医療用インプラントに関する。この場合、前記マグネシウム構成要素から作製された幾何学的物体をまずは製造でき、次いで抗感染薬を前記幾何学的物体の表面に適用できる。しかしながら、同様に前記幾何学的物体が、前記薬剤で充填された細孔を有することも可能である。好ましくは、前記細孔のサイズは、コーティングの後でさえもオッセオインテグレーションを最適化するための表面構造が保持されたままである程度である。マグネシウム構成要素が粒状であり、１００μｍ未満、好ましくは５０μｍ未満の直径を有する粒子から作製されるインプラントも可能である。更に、マグネシウム構成要素と抗感染薬は、例えば複数の層から構成されるコンポジットで存在してもよい。
【００１５】
好ましくは、前記抗感染薬は、使用される薬剤の濃度に依存して、および／またはマグネシウム幾何学的物体の仕上げのためにどのコーティング法および／または負荷法が用いられるかに依存して、吸収性インプラント材料１グラム当たりに０．１〜１００ｍｇの濃度で、特に１〜１０ｍｇの濃度で存在する。
【００１６】
コーティングに関しては、好ましいコーティング厚は、０．００１〜１ｍｍ、特に０．０１〜０．５ｍｍである。前記マグネシウム体の表面は、抗感染薬によって部分的にまたは完全に覆われていてよく、前記コンポジットの構成要素の表面全体が覆われていることが好ましい。
【００１７】
前記コーティングは、慣例的かつ当業者に公知のコーティング方法、例えば浸漬法もしくは吹き付け法によって行うことができ、または前記材料体に滴加することができる。このために、前記薬剤は、溶液または懸濁液の形で適用できる。好適な溶剤の例は、例えばアルコール、例えばメタノール、エタノールなどを含む。固体物質は、例えば該物質を表面上へと溶融付着することによって適用できる。更に、前記コーティングおよび／または負荷は、固形剤によって行うこともできる。
【００１８】
前記幾何学的物体は、任意の形状、例えば板状またはワイヤ状の形態をとることができる。驚くべきことに、本発明は、精密に構造化されたインプラント、ワイヤ、メッシュ、織物などのために適している。
【００１９】
好ましくは、前記コンポジット材料は、細長い幾何学形状を有する物体のために使用され、その際、前記マグネシウム構成要素から作製された物体は、＞５００の、好ましくは＞１０００の軸比の値を有する。前記物体は、この場合にワイヤである。前記ワイヤは、５００μｍ未満の、好ましくは２００μｍ未満の、特に好ましくは１００μｍ未満の直径を有することが好ましい。
【００２０】
１つ以上のワイヤを、任意の形状を有するように配置することができる。例えばらせん状に延びる２つ以上のワイヤは、管状となった２次元構造物を形成しうる。この場合に、少なくとも２つのワイヤを互いに反対方向で同じまたは異なるピッチで配置することが好ましい。このようにして編まれたインプラント、特にステントは、ワイヤの選択を通じて非常に精巧に調整できる。
【００２１】
この場合に、こうして形成された管状となった２次元構造物は、長軸で可塑的変形を通じて機械的に噛み合っていてよい。前記噛み合いは、好ましくはワイヤの内側に向かうまたは外側に向かう少なくとも部分的な変形によって行われ、その際、前記噛み合い部の曲率は、前記管状となった２次元構造物の環状形に対して小さい。
【００２２】
前記インプラント中のコンポジット材料の構成要素は、同様に複数の層に配置されていてよい。この場合に、両方のコンポジットの構成要素は、２次元形状を有する。この場合に、前記構成要素は積層されて、平行なコンポジットにすることができ、場合により、前記構成要素は、それらの端部で、摩擦接続、材料接続または形状接続を通じて接合できる。この場合に、マグネシウム構成要素の個々の層は、穿孔を有してよい。
【００２３】
前記コンポジット材料中のマグネシウム構成要素の個々の層は、好ましくは５００μｍ未満の、より好ましくは２００μｍ未満の、特に好ましくは１００μｍ未満の厚さを有する。
【００２４】
以下に、本発明およびその実施形態を、実施例に基づいてより詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】図１は、例１、２、３、６および７における阻止域の形成を示している。
【図２】図２は、例４、５、８、９および１０における阻止域の形成を示している。
【実施例】
【００２６】
例Ａ：平坦形状のコンポジット体を作製するための高純度のマグネシウムからのコンポジットの構成要素の製造
【００２７】
慣例的な純度のマグネシウム（９９．８％；起源：AMAG Austria Metall AG, A）の純度を、真空蒸留（ETH Zuerichの試験装置）によって９９．９９８％の純度に高めた。次いで、直径５５ｍｍおよび長さ１１０ｍｍを有する蒸留の間に生成されたマグネシウム棒材を直径５０ｍｍまで機械的にまで旋削し、抵抗炉において３００℃に加熱した。押出装置（Mueller-Engineering, Friedberg, D）を使用して、予熱された棒材を直径６ｍｍを有する丸形異形材へと圧縮した。更なる工程で、長さ１０ｍｍ、幅５ｍｍおよび厚さ０．２５ｍｍの形状の小板を、前記の丸形異形材から切り出した。これは、ワイヤカットによって行った。
【００２８】
例Ｂ：細長い形状のコンポジット体を作製するためのマグネシウム−カルシウム合金からのコンポジットの構成要素の製造
【００２９】
高純度のマグネシウム（９９．９５％；起源：Alfa Aesar; Karlsruhe, D）を、抵抗炉内で窒素雰囲気において、０．３質量％のカルシウムを含有するＳＦ６添加剤で合金化した。次いで、こうして生成された直径５５ｍｍおよび長さ１１０ｍｍを有するビレットを直径５０ｍｍにまで機械的に旋削し、抵抗炉において３２５℃に加熱した。押出装置（Mueller-Engineering, Friedberg, D）を使用して、予熱された棒材を直径６ｍｍを有する丸形異形材へと圧縮した。次いで、前記異形材を、更に直径６ｍｍから３ｍｍへと３００℃で回転スエージングマシン（Bock, Luedenscheid, D）で変形させた。それぞれ３００℃での１０分間の中間アニーリングを入れた、金工用引抜ダイスでの室温での１２回の引抜き工程で、直径０．２ｍｍを有する細いワイヤを製造した。
【００３０】
参照例１および実施例２〜５：例Ａおよび例Ｂで製造されたコンポジットの構成要素のパルミチン酸ゲンタマイシンでのコーティングを通じたコンポジット体の製造
【００３１】
まず、パルミチン酸ゲンタマイシンの４％メタノール溶液を調製した。このために、０．４ｇのパルミチン酸ゲンタマイシンを室温で撹拌しながら９．６ｇのアミン不含メタノール中に溶解させた。これにより、澄明で僅かに黄色の溶液が得られる。
【００３２】
例Ａからの小板（１．０×０．５ｃｍ）（例２および例３）ならびに例Ｂからのワイヤ（長さ１０ｃｍ、例４および例５）であって、まず９０℃に加熱され、次いでパルミチン酸ゲンタマイシンのメタノール溶液の液滴がそこに適用されたものを、コンポジットの構成要素として使用した。メタノールは瞬時に蒸発して、パルミチン酸ゲンタマイシンは、試験体の表面上に無色ないし僅かに混濁したコーティングを形成した。
【００３３】
第１表は、コーティングの前と後での前記コンポジット材料の質量を示している。参照例１は、コーティングされていないコンポジット構成要素を示している。
【００３４】
実施例６〜９および参照例１０：例Ａおよび例Ｂで製造されたコンポジットの構成要素のオクテニジン／ラウリン酸溶液でのコーティングを通じたコンポジット体の製造
【００３５】
まず、オクテニジン／ラウリン酸を含有する混合物を製造した。このために、１０．０ｇのラウリン酸を８０℃でビーカー中で溶融させた。次いで、１５．０ｇの塩酸オクテニジンを添加した。該混合物を撹拌によって均質化した。次いで、該混合物を室温に冷やした。
【００３６】
引き続き、オクテニジン／ラウリン酸溶液を、オクテニジン／ラウリン酸を含有する混合物０．５ｇをエタノール２５．０ｇ中に室温で溶かすことによって製造した。
【００３７】
例Ａからの小板（１．０×０．５ｃｍ）（例２および例３）ならびに例Ｂからのワイヤ（長さ１０ｃｍ、例４および例５）であって、まず９０℃に加熱され、次いでオクテニジン／ラウリン酸のエタノール溶液の液滴がそこに適用されたものを、コンポジットの構成要素として使用した。溶剤は瞬時に蒸発して、無色ないし白濁したコーティングが形成された。
【００３８】
第１表は、コーティングの前と後での前記コンポジット材料の質量を示している。参照例１０は、コーティングされていないコンポジット構成要素を示している。
【００３９】
第１表：コーティングされた試験体の概要
【表１】
0005882413.tif 000002
【００４０】
前記実施例および参照例で製造されたコンポジット材料を、寒天拡散試験（阻止域試験）にかけた。その試験においては、滅菌普通寒天Ｉ（nutrient agar I）にバシラス・サチリス（Bacillus subtilis）ATCC 6633の胞子が接種された。接種された普通寒天を次いで滅菌ペトリ皿中に注いだ。前記普通寒天が冷めたら、前記コンポジット材料を該普通寒天の表面上に配置した。前記試験体を３７℃で２４時間インキュベートした後に、通常のスキャナーで阻止域をスキャンした。結果を第２表に示す。図１および図２は、スキャンされた画像を示しており、その際、図１は、例１、２、３、６および７における阻止域の形成を示しており、かつ図２は、例４、５、８、９および１０における阻止域の形成を示している。
【００４１】
第２表：微生物寒天拡散試験の結果の概要
【表２】
0005882413.tif 000003
［本発明の態様］
１．  マグネシウムまたはマグネシウム合金から作製された少なくとも１種のマグネシウム構成要素を含有するコンポジット材料であって、少なくとも１種の有機の抗感染薬を特徴とし、該抗感染薬の室温での水中の溶解度は、１リットル当たり１０グラム未満である前記コンポジット材料。
２．  １に記載のコンポジット材料であって、前記マグネシウム構成要素は、純粋なマグネシウムまたはカルシウム含有率が１ｐｐｍから１６．２質量％の範囲にあるマグネシウム−カルシウム合金またはマグネシウム−カルシウム−Ｘ合金（前記Ｘは別の生分解性元素である）からなることを特徴とするコンポジット材料。
３．  ２に記載のコンポジット材料であって、前記マグネシウム構成要素が、カルシウム含有率０．１〜１．０質量％を有するマグネシウム−カルシウム合金であることを特徴とするコンポジット材料。
４．  １から３までのいずれかのコンポジット材料であって、前記マグネシウム構成要素の生物学的に問題のある不純物元素の全含有率が、５０ｐｐｍ未満、好ましくは１０ｐｐｍ未満であることを特徴とするコンポジット材料。
５．  １から４までのいずれかのコンポジット材料であって、前記抗感染薬の２５℃での溶解度が、水１Ｌ当たりに２ｇ未満であることを特徴とするコンポジット材料。
６．  １から５までのいずれかのコンポジット材料であって、前記抗感染薬が、アミノグリコシド系抗生物質、リンコサミド系抗生物質、グリコペプチド系抗生物質、ポリミキシン系抗生物質、オキサゾリジノン系抗生物質の群から選択される少なくとも１種の抗生物質を含有することを特徴とするコンポジット材料。
７．  ６に記載のコンポジット材料であって、前記抗生物質が、アミノグリコシド系抗生物質の脂肪酸塩であることを特徴とするコンポジット材料。
８．  １から５までのいずれかのコンポジット材料であって、前記抗感染薬が、カチオン性殺菌剤およびアニオン性殺菌剤ならびに成長因子からなる群から選択される少なくとも１種の殺菌剤を含有することを特徴とするコンポジット材料。
９．  ８に記載のコンポジット材料であって、前記殺菌剤が、クロロヘキシジン、オクテニジン、塩化デクアリニウム、ポリヘキサニド、オリゴマーのビグアニド類、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−７およびそれらから誘導されるタンパク質、血管新生を誘発するタンパク質類、ステロイドホルモン類、ビホスホネート類ならびに消炎薬類からなる群から選択されることを特徴とするコンポジット材料。
１０．  １から９までのいずれかのコンポジット材料を含むインプラントであって、前記コンポジット材料の少なくとも１種のマグネシウム構成要素は、長さの幅に対する比の値が１０００を上回る細長い形状を有することを特徴とするインプラント。
１１．  １０に記載のインプラントであって、それぞれのマグネシウム構成要素がワイヤを形成し、該ワイヤが、管状となった２次元構造物が形成されるように螺旋形で巻かれていることを特徴とするインプラント。
１２．  １０に記載のインプラントであって、同じまたは異なるピッチで反対方向に巻かれた少なくとも２つのワイヤを特徴とし、それらのワイヤは、部分的に内側に向かってまたは外側に向かって変形されており、前記変形は、管状となった２次元構造物の外部表面に凸部および凹部を形成し、前記管状となった２次元構造物は、長軸で機械的に噛み合っている前記インプラント。
１３．  １１または１２に記載のインプラントであって、前記ワイヤは、５００μｍ未満の、好ましくは２００μｍ未満の、特に好ましくは１００μｍ未満の直径を有することを特徴とするインプラント。
１４．  １から９までのいずれかのコンポジット材料を含むインプラントであって、前記コンポジットの両方の構成要素は２次元形状を有し、それらは積層されて、平行なコンポジットにされることを特徴とするインプラント。
１５．  １４に記載のインプラントであって、個々の層がそれらの外側縁部で、摩擦接続、材料接続または形状接続を通じて互いに固定されていることを特徴とするインプラント。
１６．  １４または１５に記載のインプラントであって、前記マグネシウム構成要素の個々の層または全ての層が穿孔を含むことを特徴とするインプラント。
１７．  １４から１６までのいずれかのインプラントであって、前記コンポジット材料におけるマグネシウム構成要素の個々の層が、５００μｍ未満の、好ましくは２００μｍ未満の、特に好ましくは１００μｍ未満の厚さを有することを特徴とするインプラント。
１８．  １から９までのいずれかのコンポジット材料を含むインプラントであって、前記マグネシウム構成要素が粒状であり、その粒子が、１００μｍ未満の、好ましくは５０μｍ未満の結晶粒度を有することを特徴とするインプラント。
【図１】
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【図２】
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