(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
αリポ酸のみからなるキレート剤およびシトルリンを含むことを特徴とする有害金属排泄促進剤。
【請求項２】
前記αリポ酸を１〜１２００ｍｇ、前記シトルリンを１〜３４００ｍｇ含む、請求項１記載の有害金属排泄促進剤。
【請求項３】
前記αリポ酸と前記シトルリンとの重量比が、１：０．５〜１：２０である、請求項１または２記載の有害金属排泄促進剤。
【請求項４】
前記有害金属が、水銀、カドミウム、鉛および砒素からなる群から選択された少なくとも一つの金属である、請求項１から３のいずれか一項に記載の有害金属排泄促進剤。
【請求項５】
経口投与に用いられる、請求項１から４のいずれか一項に記載の有害金属排泄促進剤。
【請求項６】
有害金属排泄促進剤が投与された被験者の排泄尿における有害金属量を測定する工程を含み、
前記有害金属排泄促進剤が、請求項１から５のいずれか一項に記載の有害金属排泄促進剤であることを特徴とする有害金属量の評価方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有害金属排泄促進剤およびそれを用いた有害金属量評価方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
水銀、カドミウム、鉛、砒素等の有害金属は、人体に蓄積され、健康に悪影響を及ぼす有害金属であることが知られている。このため、人体内に蓄積されている有害金属を、体内から尿等に排泄させることが重要である。また、前記有害金属を尿に排泄させ、前記排泄尿中の有害金属量を測定すれば、体内に蓄積する有害金属量を評価することもできるため、健康面の管理や改善等にも有用な情報となる。
【０００３】
体内の有害金属を尿中に排泄する効果のある物質としては、有害金属と結合する、２，３−ジメルカプト−１−プロパンスルホン酸ナトリウム（以下、「ＤＭＰＳ」ともいう）、ジメルカプトコハク酸（以下、「ＤＭＳＡ」ともいう）、エチレンジアミン四酢酸（以下、「ＥＤＴＡ」ともいう）等のキレート剤が知られている（非特許文献１参照）。また、これらの他に、αリポ酸について、尿中への有害金属の排泄を促進する効果があることが報告されている（特許文献１、２、３参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００８−７４８３５号公報
【特許文献２】ＷＯ２００５／１１２６６７号国際公開パンフレット
【特許文献３】ＵＳ２００６／００９９２３９号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｒｅｖｉｅｗ  １９９８；３：１９９−２０７
【非特許文献２】健康食品データベース  第一出版  Pharmacist'sLetter/Prescriber's Letterエディターズ  編  （独）国立健康・栄養研究所  監訳
【非特許文献３】Anaphylactic  reaction  in  a  patient  sensitized  to  coriander  seed.  Manzanedo  L,  Blanco  J,  Fuentes  M,  Caballero  ML,  Moneo  I. Allergy.  2004  Mar;  59(3):  362-3.
【非特許文献４】Occupational  rhinoconjunctivitis  and  food  allergy  because  of  aniseed  sensitization.  Garcia-Gonzalez  JJ,  Bartolome-Zavala  B,  Fernandez-Melendez  S,  Barcelo-Munoz  JM,  Miranda  Paez  A,  Carmona-Bueno  MJ,  Vega-ChicoteJM,  Negro  Carrasco  MA,  Ameal  Godoy  A,  Pamies  Espinosa  R.  Ann  Allergy  Asthma  Immunol.  2002  May;  88(5):  518-22.
【非特許文献５】Occupational  protein  contact  dermatitis  from  coriander.  Kanerva  L,  Soini  M.  Contact  Dermatitis.  2001  Dec;  45(6):  354-5.
【非特許文献６】Occupational  asthma  due  to  different  spices.  Sastre  J,  Olmo  M,  Novalvos  A,  Ibanez  D,  Lahoz  C.  Allergy.  1996  Feb;  51(2)  :117-20.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、ＥＤＴＡは、静脈投与で用いる必要があるため、使用が容易ではなく、使用者の負担が大きい。一方、ＤＭＳＡは、胃腸での吸収が良いことから、経口投与で使用可能であるものの、その匂いや味の性質上、使用者へ投与し難い。また、経口投与後も、使用者が、自身の尿や体臭に特異な臭いを感じる等、不快感等の負担を伴う。他方、αリポ酸は、そのような投与時の困難や、投与後の不快感を与える事は無いため、経口投与し易い。しかしながら、その効果はＤＭＳＡと比べて小さい。また、特許文献３には、αリポ酸に加え、一般的に重金属を遊離させる性質を有することが知られる、コリアンダーやシラントロを投与する有害金属排泄剤が記載されている。しかしながら、コリアンダーやシラントロは、アレルギーを発症した文献（非特許文献２〜６）が報告されている。このため、そのような症状を発症しない有害金属排泄促進剤が求められている。
【０００７】
そこで、本発明は、経口投与に負担を与えず、有害金属を効率よく排泄可能な、有害金属排泄促進剤およびそれを用いた有害金属量評価方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記目的を達成するために、本発明の有害金属排泄促進剤は、αリポ酸のみからなるキレート剤およびシトルリンを含むことを特徴とする。
【０００９】
本発明の有害金属量評価方法は、有害金属排泄促進剤が投与された被験者の排泄尿における有害金属量を測定する工程を含み、前記有害金属排泄促進剤が、前記本発明の有害金属排泄促進剤であることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、αリポ酸およびシトルリンは、経口投与に負担を与えず、また、投与後も負担を与えない。また、本発明は、αリポ酸とシトルリンとの併用により、十分な有害金属排泄効果を実現できる。このため、本発明の有害金属排泄促進剤は、例えば、健康の維持、改善、向上のためのサプリメントや食品添加物、機能性食品としても有用である。また、本発明の有害金属排泄促進剤によれば、効果的に有害金属を尿中に排泄できるため、例えば、排泄尿の有害金属量の評価においても、非常に有用である。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１は、実施例１において、有害金属排泄促進剤の投与から１時間後までの排泄尿全量における総水銀量を示すグラフである。
【図２】図２は、実施例１において、有害金属排泄促進剤の投与から２時間後までの排泄尿全量における総水銀量を示すグラフである。
【図３】図３は、実施例１において、有害金属排泄促進剤の投与から３時間後までの排泄尿全量における総水銀量を示すグラフである。
【図４】図４は、実施例１において、有害金属排泄促進剤の投与から４時間後までの排泄尿全量における総水銀量を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
（有害金属排泄促進剤）
本発明の有害金属排泄促進剤は、前述のように、αリポ酸のみからなるキレート剤およびシトルリンを含むことを特徴とする。本発明は、キレート剤としてαリポ酸のみを含み、シトルリンと共存させることが特徴であって、その他の構成は何ら制限されない。
【００１３】
αリポ酸は、チオクト酸ともいい、または、１，２-ジチオラン−３−ペンタン酸という。
【００１４】
本発明の有害金属排泄促進剤において、αリポ酸とシトルリンとの含有比は、特に制限されない。αリポ酸（Ｌ）とシトルリン（Ｃ）との含有比（Ｌ：Ｃ）は、例えば、重量比で表わすことができる。αリポ酸とシトルリンとの重量比（Ｌ：Ｃ）は、１：０．５〜１：２０が好ましく、例えば、１：４である。
【００１５】
本発明の有害金属排泄促進剤において、αリポ酸およびシトルリンの含有量は、特に制限されない。αリポ酸の含有量は、上限が、例えば、１２００ｍｇであり、下限が、例えば、１ｍｇであり、含有量の範囲が、例えば、１〜１２００ｍｇである。シトルリンの含有量は、上限が、例えば、３４００ｍｇであり、下限が、例えば、１ｍｇであり、含有量の範囲が、例えば、１〜３４００ｍｇである。
【００１６】
前記含有量は、例えば、体重６０ｋｇの成人に対する１回あたりの使用量として例示できる。また、前記含有量は、例えば、被験者の年齢、性別、体重等に基づいて、適宜調整可能である。本発明の有害金属排泄促進剤の投与条件は、特に制限されず、１日あたりの投与回数は、例えば、１〜３回であり、また、１日あたりの投与量は、例えば、αリポ酸が１〜１２００ｍｇ、シトルリンが１〜３４００ｍｇである。
【００１７】
本発明の有害金属排泄促進剤の形態は、何ら制限されず、経口投与可能な形態があげられる。前記形態は、例えば、固体状または液体状の経口剤があげられ、具体的には、錠剤、被覆錠剤、丸剤、細粒剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等があげられる。
【００１８】
本発明の有害金属排泄促進剤は、例えば、αリポ酸とシトルリンの他に、例えば、賦形剤、着色剤、保存剤、安定剤、ゲル化剤、酸化防止剤等の添加剤を、適宜含有してもよい。前記添加剤は、特に制限されず、公知のものが使用できる。
【００１９】
本発明の有害金属排泄促進剤は、前述のように、効果的に有害金属を排出できることから、例えば、健康補助食品として使用できる。
【００２０】
本発明の有害金属排泄促進剤の投与対象は、特に制限されず、例えば、ヒトがあげられ、この他に、サル、ウマ、ブタ、ウシ、ヒツジおよびイヌ等の非ヒト哺乳類、鳥類等の動物があげられる。
【００２１】
本発明の有害金属排泄促進剤の投与方法は、特に制限されず、例えば、経口投与である。本発明の有害金属排泄促進剤は、例えば、Ｈｇ（水銀）、Ｃｄ（カドミウム）、Ｐｂ（鉛）等の有害重金属、Ａｓ（砒素）等の有害ミネラル等、各種有害金属の排泄に利用可能である。
【００２２】
（有害金属排泄方法）
本発明の有害金属排泄方法は、被験者に、前記本発明の有害金属排泄促進剤を投与する工程を含むことを特徴とする。本発明は、前記本発明の有害金属排泄促進剤を使用することが特徴であって、その他の構成は何ら制限されない。
【００２３】
本発明において、前記有害金属排泄促進剤の条件、前記有害金属排泄促進剤の投与条件等は、本発明の有害金属排泄促進剤の説明を援用できる。
【００２４】
（有害金属量の評価方法）
本発明の有害金属量の評価方法は、前述のように、有害金属排泄促進剤が投与された被験者の排泄尿における有害金属量を測定する工程を含み、前記有害金属排泄促進剤が、前記本発明の有害金属排泄促進剤であることを特徴とする。本発明は、前記本発明の有害金属排泄促進剤を使用することが特徴であって、その他の構成は何ら制限されない。
【００２５】
本発明の評価方法において、前記排泄尿は、被験者に前記本発明の有害金属排泄促進剤を投与した後の排泄尿を採取することにより調製できる。前記採取する尿は、例えば、前記有害金属排泄促進剤の投与後、所定の時間に排泄された尿でもよいし、投与後から所定時間内に排泄された蓄積尿であってもよい。後者の場合、例えば、前記有害金属排泄促進剤の投与後から所定時間内に、尿中に排泄された有害金属の全量を測定することが可能である。前記所定時間は、特に制限されず、前記有害金属排泄促進剤の投与後、例えば、２時間以降、４時間以内が好ましく、より好ましくは１時間以降、４時間以内である。中でも、後者の排泄尿が好ましく、例えば、２時間以降、４時間以内の排泄尿を蓄積した蓄積尿が好ましく、より好ましくは、１時間以降、４時間以内の排泄尿を蓄積した蓄積尿である。
【００２６】
前記排泄尿における有害金属量の測定方法は、特に制限されず、例えば、前記排泄尿を、湿式灰化または乾式灰化した後、原子吸光光度計で測定する方法等があげられる。前記湿式灰化は、例えば、水銀分析マニュアル（環境省、平成１６年３月）に従って行うことができる。具体例としては、水銀を測定する場合、例えば、前記排泄尿を湿式灰化処理した後、還元剤を適下することで、水銀の蒸気を発生させ、原子吸光法によって測定する方法、いわゆる、湿式灰化−還元気化原子吸光光度法が採用できる。これによって、前記排泄尿中の総水銀量が測定できる。測定波長は、例えば、２５３．７ｎｍであり、測定装置として、例えば、高感度還元気化水銀測定装置（商品名マーキュリーＲＡ−３３２０Ａ、日本インスツルメンツ（株）製）が使用できる。また、Ｃｄ、Ａｓ、Ｐｂ等を測定する場合は、例えば、前記排泄尿に前処理を施して、原子吸光光度計で測定する方法、ＩＣＰ−ＭＳで測定する方法等があげられる。
【００２７】
このように、前記有害金属排泄促進剤を投与した被験者の排泄尿における有害金属量を測定し、前記排泄尿の有害金属量を評価することで、例えば、前記被験者の体内における有害金属量を評価できる。
【実施例】
【００２８】
つぎに、本発明の実施例について説明する。なお、本発明は、下記の実施例により制限されない。
【００２９】
［実施例１］
有害金属排泄促進剤を投与した被験者から排泄尿を採取し、前記排泄尿中の水銀量を測定して、水銀排泄能の比較を行った。
【００３０】
（１）実施例１
健常な成人男女の被験者８名（Ａ〜Ｈ）に、同じ朝食を摂取させ、午前９時に尿を排泄させた。その後、各被験者に、実施例１の有害金属排泄促進剤としてαリポ酸２００ｍｇおよびシトルリン８００ｍｇを同時に経口投与させた。そして、αリポ酸およびシトルリンの投与から、１時間後、２時間後、３時間後および４時間後に、各被験者の排泄尿を全量採取した。
【００３１】
前記１時間後、２時間後、３時間後および４時間後の各排泄尿について、後述する方法により水銀量を測定した。そして、測定結果から、前記投与から１時間後までの排泄尿全量における総水銀量、前記投与から２時間後までの排泄尿全量における総水銀量、前記投与から３時間後までの排泄尿全量における総水銀量、および、前記投与から４時間後までの排泄尿全量における総水銀量を、それぞれ算出した。
【００３２】
前記水銀量の測定は、以下の通りである。まず、前記排泄尿を水銀分析マニュアル（環境省、平成１６年３月）に従って、湿式灰化処理した。処理後のサンプルに、還元剤を適下することで、水銀蒸気を発生させ、原子吸光法によって、前記水銀を測定し、前記排泄尿中の総水銀量を測定した。測定波長は、２５３．７ｎｍとし、前記測定には、高感度還元気化水銀測定装置（商品名マーキュリーＲＡ−３３２０Ａ、日本インスツルメンツ（株）製）を使用した。
【００３３】
（２）コントロール
前記被験者（Ａ〜Ｈ）に対して、前記（１）の試験とは別の日に、αリポ酸およびシトルリンを投与しない以外は、前記実施例と同様の試験を行い、排泄尿中の総水銀量を算出した。
【００３４】
（３）比較例１−１
比較例１−１として、前記被験者（Ａ〜Ｈ）に対して、前記（１）および（２）の試験とは別の日に、αリポ酸２００ｍｇおよびシトルリン８００ｍｇに代えて、比較例１−１の有害金属排泄促進剤としてαリポ酸２００ｍｇのみを経口投与させた以外は、前記実施例と同様に試験を行い、排泄尿中の総水銀量を算出した。
【００３５】
（４）比較例１−２
また、比較例１−２として、前記被験者（Ａ〜Ｈ）に対して、前記（１）〜（３）の試験とは別の日に、αリポ酸２００ｍｇおよびシトルリン８００ｍｇに代えて、比較例１−２の有害金属排泄促進剤としてシトルリン８００ｍｇのみを経口投与させた以外は、前記実施例と同様に試験を行い、排泄尿中の総水銀量を算出した。
【００３６】
これらの結果を、図１〜４に示す。図１〜４は、それぞれ排泄尿全量における総水銀量（μｇ）を示すグラフであり、図１は、前記投与から１時間後までの排泄尿全量における総水銀量、図２は、前記投与から２時間後までの排泄尿全量における総水銀量、図３は、前記投与から３時間後までの排泄尿全量における総水銀量、図４は、前記投与から４時間後までの排泄尿全量における総水銀量を、それぞれ示す。
【００３７】
図１〜４に示すように、αリポ酸とシトルリンとを同時に投与した実施例１は、コントロール、αリポ酸単独投与の比較例１−１およびシトルリン単独投与の比較例１−２と比較した結果、いずれの時間の排泄尿においても、被験者間で、相対的に高い水銀排泄量が確認された。特に、投与後から１時間を超えた時点において、実施例１における総水銀量は、コントロール、比較例１−１および１−２と比較して、顕著に増加していることがわかった。この結果から、本発明によれば、効率よく水銀を尿中に排泄できることが確認できた。
【産業上の利用可能性】
【００３８】
以上のように、本発明によれば、αリポ酸およびシトルリンは、経口投与することに負担がなく、投与後の負担もないことから、使用者の負担が少ない。また、本発明は、αリポ酸とシトルリンとの併用により、十分な有害金属排泄効果を実現できる。このため、本発明の有害金属排泄促進剤は、例えば、健康の維持、改善、向上のためのサプリメントや機能性食品、食品添加物としても有用である。また、本発明の有害金属排泄促進剤によれば、効果的に有害金属を尿中に排泄できるため、例えば、排泄尿の有害金属量の評価においても、非常に有用である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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