(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
松樹皮抽出物、ヒアルロン酸及びセラミドを有効成分とする、保湿剤。
【請求項２】
松樹皮抽出物、ヒアルロン酸及びセラミドを有効成分とする、肌荒れ改善剤。
【請求項３】
松樹皮抽出物、ヒアルロン酸及びセラミドを有効成分とする、角層水分量増加剤。
【請求項４】
松樹皮抽出物、ヒアルロン酸及びセラミドを有効成分とする、血流改善剤。
【請求項５】
松樹皮抽出物、ヒアルロン酸及びセラミドを有効成分とする、肌のくすみ、くま又はつや改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、保湿剤、肌荒れ改善剤、角層水分量増加剤、血流改善剤及び肌のくすみ、くま又はつや改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、肌荒れを防止又は改善し、保湿性を向上させることを目的とした種々の外用剤が開発されている。これら外用剤には、肌の保湿性を向上させるために、様々な成分が配合されている。例えば、松樹皮抽出物を配合した外用剤は、肌の保湿性を向上させることができることが知られている（特許文献１）。
【０００３】
また現代社会においては、運動不足やストレスによる自律神経失調等の様々な要因により、血液の循環（本明細書では血流と呼ぶ）の不調を訴える人が多くなっている。血流量の低下は、頭痛や肩凝り、肌のくすみや冷え性等の様々な症状を引き起こすため、健康上や美容上の観点から、血流量を改善するための対策は重要であり、血流改善効果のある外用剤等が提供されてきた。例えば、松樹皮抽出物を配合した血流改善用外用剤や血流改善用組成物は、血流量を増加させる効果を有することが知られている（特許文献２、３）。
【０００４】
一方、ヒアルロン酸やセラミド類は、従来より角層水分量を増加させて保湿機能を向上させることが知られている。例えば、特許文献４〜７では、ヒアルロン酸やセラミド類を配合した化粧料、皮膚外用剤等が高い角層水分量増加機能が得られることが記載されている。
【０００５】
しかしながら、これらの外用剤は保湿機能や血流改善効果の点で更なる改善が求められており、より効果の高い保湿剤や血流改善剤等が求められていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１２−２０１６７０号公報
【特許文献２】特開２０１２−５１８３３号公報
【特許文献３】特開２００４−１２３６２２号公報
【特許文献４】特開平７−１３３２０８号公報
【特許文献５】特開平９−９５４３２号公報
【特許文献６】特開平８−１１９８４７号公報
【特許文献７】特開平９−２４１１４３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明はこのような事情を鑑みなされたものであって、保湿効果の高い保湿剤、肌荒れの防止又は改善効果のある肌荒れ改善剤、角層水分量の増加効果に優れた角層水分量増加剤を提供し、また血行促進（血流改善）効果に優れた血流改善剤、肌のくすみ、くま又はつやに改善効果のある肌のくすみ、くま又はつや改善剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、松樹皮抽出物、ヒアルロン酸及びセラミドを含む外用剤が、保湿効果、肌荒れ改善効果、角層水分量の増加効果、血流改善効果、及び肌のくすみ、くま又はつや改善効果に優れることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、松樹皮抽出物、ヒアルロン酸及びセラミドを有効成分とする、保湿剤、肌荒れ改善剤、角層水分量増加剤、血流改善剤及び肌のくすみ、くま又はつや改善剤を提供するものである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、保湿効果の高い保湿剤、肌荒れの防止又は改善効果のある肌荒れ改善剤、角層水分量の増加効果に優れた角層水分量増加剤を提供し、また血行促進（血流改善）効果に優れた血流改善剤、肌のくすみ、くま又はつやに改善効果のある肌のくすみ、くま又はつや改善剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】実施例、比較例における角層水分の変化量を示す図である。
【図２】実施例、比較例における血流の変化量を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明は、保湿剤、肌荒れ改善剤、角層水分量増加剤、血流改善剤及び肌のくすみ、くま又はつや改善剤に関するものであり、これらの剤は松樹皮抽出物、ヒアルロン酸及びセラミドを有効成分とする。以下、詳細を説明する。
【００１３】
血流改善剤とは生体の各組織に血液を運搬する機能を改善するものである。血液は末梢組織への酸素、栄養分、水分、ホルモン等の供給、免疫細胞の運搬、老廃物の排出、体温調節等を行い、生体組織の機能維持において非常に重要な役割を担っている。従って、血流を改善することにより、抹消循環系が改善され、血行不順により生じる目の下のくまや肌のくすみ、つやのなさ等の症状が緩和させることが知られている。
【００１４】
本発明において、松樹皮抽出物に用いることができる松樹皮としては、例えば、フランス海岸松、カラマツ、クロマツ、アカマツ、ヒメコマツ、ゴヨウマツ、チョウセンマツ、ハイマツ、リュウキュウマツ、ウツクシマツ、ダイオウマツ、シロマツ、カナダのケベック地方のアネダなどのマツ目に属する植物の樹皮が挙げられる。
これらの中でも、フランス海岸松（学名：Ｐｉｎｕｓ  ｍａｒｉｔｉｍａ）の樹皮が好ましく、フランス海岸松は南仏の大西洋沿岸などに生育している海洋性松をいう。
【００１５】
松樹皮抽出物は、上記の松樹皮を溶媒で抽出して得られる。ここで用いることができる溶媒としては、例えば、水、有機溶媒、含水有機溶媒（含水エタノールといった含水アルコール）が挙げられる。水を溶媒に用いる場合には、温水又は熱水を用いてもよい。抽出に用いる有機溶媒としては、食品あるいは薬剤の製造に許容される有機溶媒が用いられ、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ブタン、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、プロピレングリコール、含水エタノール、含水プロピレングリコール、エチルメチルケトン、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、及び１，１，２−トリクロロエテンが挙げられる。これらの水及び有機溶媒は単独で用いてもよいし、組合せて用いてもよい。特に、熱水、含水エタノール、及び含水プロピレングリコールが好ましく用いられる。
【００１６】
松樹皮抽出物を松樹皮から抽出する方法については特に制限はないが、例えば、加温抽出法、超臨界流体抽出法などが用いられる。
【００１７】
超臨界流体抽出法は、物質の気液の臨界点（臨界温度、臨界圧力）を超えた状態の流体である超臨界流体を用いて抽出を行う方法である。超臨界流体としては、二酸化炭素、エチレン、プロパン、亜酸化窒素（笑気ガス）等が用いられるが、二酸化炭素が好ましく用いられる。
【００１８】
超臨界流体抽出法では、目的成分を超臨界流体によって抽出する抽出工程と、目的成分と超臨界流体を分離する分離工程とを行う。分離工程では、圧力変化による抽出分離、温度変化による抽出分離、吸着剤・吸収剤を用いた抽出分離のいずれを行ってもよい。
【００１９】
また、エントレーナー添加法による超臨界流体抽出を行ってもよい。この方法は、抽出流体に、例えば、エタノール、プロパノール、ｎ−ヘキサン、アセトン、トルエン、その他の脂肪族低級アルコール類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ケトン類を２〜２０Ｗ／Ｖ％程度添加し、この流体を用いて超臨界流体抽出を行うことによって、ＯＰＣ（ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃ  ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ：オリゴメリック・プロアントシアニジン）、カテキン類などの目的とする抽出物の抽出溶媒に対する溶解度を飛躍的に上昇させる、あるいは分離の選択性を増強させる方法であり、効率的に松樹皮抽出物を得る方法である。
【００２０】
超臨界流体抽出法は、比較的低い温度で操作できるため、高温で変質・分解する物質にも適用できるという利点、抽出流体が残留しないという利点、溶媒の循環利用が可能であるため、脱溶媒工程などが省略でき、工程がシンプルになるという利点がある。
【００２１】
また、松樹皮からの抽出は、上記の方法以外でもよく、例えば、液体二酸化炭素回分法、液体二酸化炭素還流法、超臨界二酸化炭素還流法等により行ってもよい。
【００２２】
松樹皮からの抽出は、複数の抽出方法を組み合わせてもよい。複数の抽出方法を組み合わせることにより、種々の組成の松樹皮抽出物を得ることが可能となる。
【００２３】
上述した抽出により得られた松樹皮抽出物は、限外濾過、あるいは吸着性担体（ダイヤイオンＨＰ−２０、Ｓｅｐｈａｄｅｘ−ＬＨ２０、キチンなど）を用いたカラム法又はバッチ法により精製を行うことが安全性の面から好ましい。
【００２４】
松樹皮抽出物の市販品としては、例えばフラバンジェノール（株式会社東洋新薬製。なお、「フラバンジェノール」は株式会社東洋新薬の登録商標）が挙げられる。
【００２５】
本発明に用いられるヒアルロン酸は、特に制限されるものではなく、市販のものを使用することもできるし、動物組織から抽出したものや微生物の培養による発酵法で生産されたもの等を使用することもできる。動物組織から抽出したものとしては、例えば、鶏冠から抽出したものが挙げられる。また、鶏冠は、古くから食用に供されている点から、外用剤に添加しても安全性の面で問題がないので、ヒアルロン酸の代わりに鶏冠を添加してもよい。
【００２６】
ヒアルロン酸は、特に限定されるものではなく、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸分解物、ヒアルロン酸誘導体又はそれらの塩を用いればよい。例えば、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸及びヒアルロン酸ナトリウムの加熱及び酵素分解物、アセチル化ヒアルロン酸等を用いても構わない。これらのいずれのヒアルロン酸を用いても構わないが、中でもヒアルロン酸ナトリウムが好ましい。なお、これらは単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００２７】
本発明に用いられるセラミドは、特に制限されるものではなく、例えば、医薬品原料、動物抽出物（例えば、牛等の脳からの抽出物）、植物抽出物（小麦、米、大豆、黍、ホウレンソウ等からの抽出物）、あるいは、微生物抽出物（酵母等からの抽出物）などの市販品を用いることができる。
【００２８】
セラミドは、特に限定されるものではなく、例えば、セラミド１、セラミド２、セラミド３、セラミド４、セラミド５、セラミド６、セラミド７、セラミド８を用いてもよい。また、セラミドに糖がグリコシド結合したスフィンゴ糖脂質や、燐酸及び塩基が結合したスフィンゴ燐脂質をセラミドとして用いても構わない。これらいずれのセラミドを用いても構わないが、中でもセラミド３が特に好ましい。なお、これらは単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００２９】
本発明においては、松樹皮抽出物、ヒアルロン酸及びセラミドを所定の配合量で組み合わせて外用剤として用いることにより、これらを単独で用いた場合に比べ、角層水分量及び血流量を相乗的に増加させることができる。
【００３０】
本発明の保湿剤、肌荒れ改善剤、角層水分量増加剤、血流改善剤及び肌のくすみ、くま又はつや改善剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品、トイレタリー用品などに広く適用することができる。例えば、化粧水、化粧クリーム、乳液、クリーム、パック、ヘアトニック、ヘアクリーム、シャンプー、ヘアリンス、トリートメント、ボディシャンプー、洗顔剤、石鹸、ファンデーション、白粉、口紅、リップグロス、頬紅、アイシャドー、整髪料、育毛剤、水性軟膏、油性軟膏、歯磨剤、マウスウォッシュ、シップ、及びゲルが挙げられる。
【００３１】
本発明においては、松樹皮抽出物、ヒアルロン酸、セラミド以外に、他の素材を配合することに特に制限はなく、必要に応じて、薬学的に許容される基剤や担体等を添加することができる。
【００３２】
本発明の保湿剤、肌荒れ改善剤、角層水分量増加剤、血流改善剤及び肌のくすみ、くま又はつや改善剤において、松樹皮抽出物、ヒアルロン酸、セラミドの含有量は、各種の形態とした場合に、それらが使用される量と有効投与量との関係を勘案して適宜定めればよく、変更が可能である。
【００３３】
保湿剤、肌荒れ改善剤、角層水分量増加剤、血流改善剤及び肌のくすみ、くま又はつや改善剤の全量に対して、松樹皮抽出物は０．００００１〜０．１重量％含まれていることが好ましく、０．０００１〜０．０３重量％がより好ましい。ヒアルロン酸は０．００００１〜０．１重量％含まれていることが好ましく、０．０００１〜０．０１重量％がより好ましい。セラミドは０．００００１〜０．１重量％含まれていることが好ましく、０．０００１〜０．０１重量％がより好ましい。
【００３４】
また、松樹皮抽出物１重量部に対して、ヒアルロン酸が０．００１〜２００重量部含まれていることが好ましく、０．００３〜１００重量部がより好ましい。また、松樹皮抽出物１重量部に対して、セラミドが０．００１〜３００重量部含まれていることが好ましく、０．００３〜２００重量部がより好ましい。
【００３５】
本発明の保湿剤は、高い保湿効果を奏する化粧品等として、本発明の肌荒れ改善剤は、肌荒れの防止又は改善効果を奏する化粧品等として、本発明の角層水分量増加剤は、角層水分量の増加効果に優れた効果を奏する化粧品等として用いることができる。
【００３６】
本発明の血流改善剤は、高い血行促進（血流改善）効果を奏する化粧品等として、本発明の肌のくすみ、くま又はつや改善剤は、肌のくすみ、くま及びつや改善に効果を奏する化粧品等として用いることができる。
【実施例】
【００３７】
本発明について以下に実施例を挙げてさらに詳述するが、本発明はこれによりなんら限定されるものではない。
【００３８】
（実施例１）
松樹皮抽出物（商品名：フラバンジェノール、株式会社東洋新薬製）０．０１重量％、ヒアルロン酸（ヒアルロン酸ナトリウム）０．０１重量％、セラミド（セラミド３）０．０１重量％を下記表１の処方の基剤に混合し、全体として１００重量％となるようにして外用剤を調製した。
【００３９】
【表１】
0005888563.tif 000002
【００４０】
（実施例２、３、比較例１〜５）
実施例１において、下記表２のように処方を変更し、実施例１と同様の基剤を用いて外用剤を調製した。なお、下記表２中、「−」（ハイフン）は配合なしを表し、数値は重量％を表す。
得られた外用剤を用いて以下の角層水分量試験及び血流量試験を行なった。
【００４１】
【表２】
0005888563.tif 000003
【００４２】
（角層水分量試験）
被験者（男性３名、女性２名、３２．６±４．４歳）の左腕（又は右腕）を肘まで水洗いし、タオルで水分を拭き取った後、測定室に入室させた。１０分間の馴化後、洗浄した腕に４箇所マジックで枠（２ｃｍ四方）を書き、４箇所についてＳＫＩＣＯＮ−２００（アイ・ビイ・エス社製）を用いて塗布前の水分量を測定した。次に、４箇所の枠に上記実施例、比較例で調製した外用剤を２０μｌ塗布した。１０分後、塗布した外用剤を拭き取り、塗布してから６０分後（拭き取り５０分後）、ＳＫＩＣＯＮ−２００を用いて水分量を測定した。また室内環境は、温度２０℃前後、湿度５０％前後とした。
なお、角層中の水分量の不足は皮膚の乾燥の原因となるため、角層水分量は皮膚の保湿状態を判定する際の指標となる。
【００４３】
次に、塗布後の水分量から塗布前の水分量を除き、塗布前後の角層水分の変化量を求めた。得られた結果を図１に示す。
【００４４】
図１から分るように、基材しか含まない比較例５を基準として比較すると、松樹皮抽出物のみを添加した比較例２、並びに松樹皮抽出物及びヒアルロン酸を添加した比較例１では、比較例５よりも角層水分の変化量がやや増加した（比較例２は１８μＳ、比較例１は２０μＳの増加）。一方、ヒアルロン酸のみを添加した比較例３、セラミドのみを添加した比較例４では、比較例５と角層水分の変化量はほとんど変わらなかった（比較例３は６μＳ、比較例４は５μＳの減少）。
【００４５】
それに対して、松樹皮抽出物、ヒアルロン酸及びセラミドを組合わせて添加した実施例１〜３では、比較例５よりも角層水分の変化量が大きく増加した（実施例１は６７μＳ、実施例２は６０μＳ、実施例３は７６μＳの増加）。
このことから、松樹皮抽出物、ヒアルロン酸及びセラミドを組合わせて添加した外用剤は、それぞれを単独で添加した外用剤に比べて、角層水分量を顕著に増加させることがわかった。
【００４６】
以上より、本発明によれば、保湿効果、肌荒れ防止又は改善、角層水分量の増加効果に優れた保湿剤、肌荒れ改善剤、角層水分量増加剤が得られることがわかる。
【００４７】
（血流量試験）
被験者（２９〜４０歳の健常成人）を２名ずつ８群に分け、の左腕（又は右腕）を肘まで水洗いし、タオルで水分を拭き取った後、測定室に入室させた。１０分間の馴化後、ＰｅｒｉＳｃａｎ  ＰＩＭ−３（Ｐｅｒｉｍｅｄ社製）を用いて、人差し指の塗布前の血流量を測定した。次に、人差し指に上記実施例、比較例で調製した外用剤のいずれかを第一関節までまんべんなく塗布した。１分後、塗布した外用剤を拭き取り、塗布してから５分後（拭き取り４分後）、ＰｅｒｉＳｃａｎ  ＰＩＭ−３を用いて塗布後の血流量を測定した。
【００４８】
次に、塗布後の測定値より塗布前の測定値を除き、塗布前後の血流の変化量を求めた。得られた結果を図２に示す。
【００４９】
図２から分るように、基材しか含まない比較例５を基準として比較すると、松樹皮抽出物のみを添加した比較例２、ヒアルロン酸のみを添加した比較例３、セラミドのみを添加した比較例４では、比較例５よりも血流の変化量がやや増加した（比較例２は２３．２、比較例３は７．６、比較例４は１２．１の増加）。
【００５０】
それに対して、松樹皮抽出物、ヒアルロン酸及びセラミドを組合わせて添加した実施例１〜３では、比較例５よりも血流の変化量が大きく増加した（実施例１は４６．８、実施例２は３７．８、実施例３は３８．３の増加）。
このことから、松樹皮抽出物、ヒアルロン酸及びセラミドを組合わせて添加した外用剤は、それぞれを単独で添加した外用剤に比べて、血流量を顕著に増加させることがわかった。
【００５１】
以上より、本発明によれば、血行促進（血流改善）、肌のくすみ、くま及びつや改善効果に優れた血流改善剤、肌のくすみ、くま又はつや改善剤が得られることがわかる。
【００５２】
（実施例４：化粧水の製造）
以下の原料を混合・攪拌して均一に調整し、化粧水を得た。なお、この化粧水はしっとり感やうるおい感が得られるものであった。
【００５３】
【表３】
0005888563.tif 000004
【００５４】
（実施例５：エモリエントクリームの製造）
以下の原料を混合・攪拌して均一に調整し、エモリエントクリームを得た。なお、このエモリエントクリームはしっとり感やうるおい感が得られるものであった。
【００５５】
【表４】
0005888563.tif 000005
【図１】
0005888563.tif 000006
【図２】
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