(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される両親媒性化合物を含有する、癒着防止剤。
【化１】
0005867950.tif 000084
（式中、Ｘ及びＹはそれぞれ水素原子を表すか又は一緒になって酸素原子を表し、ｎは０〜２の整数を表し、ｍは１又は２を表し、
0005867950.tif 000085
は一重結合又は２重結合を表し、Ｒはグリセロール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、ジグリセロール、及びキシロースからなる群から選択されるいずれか１つから１つの水酸基が除かれた親水性基を表す）
【請求項２】
前記式中のＲがグリセロール、エリスリトール、又はジグリセロールから１つの水酸基が除かれた親水性基を表す、請求項１に記載の癒着防止剤。
【請求項３】
以下の両親媒性化合物：
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４−エノイル）グリセロール、
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４−エノイル）ジグリセロール、
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカノイル）グリセロール、
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカノイル）エリスリトール、
１−Ｏ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエノイル）グリセロール
のいずれかを含む、癒着防止剤。
【請求項４】
製薬上許容される担体をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の癒着防止剤。
【請求項５】
前記担体が液体担体及び／又はガス担体である、請求項４に記載の癒着防止剤。
【請求項６】
液体担体が、シリコーンオイル、アルコール及び水性媒体からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項５に記載の癒着防止剤。
【請求項７】
製薬上許容される界面活性剤をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の癒着防止剤。
【請求項８】
ヒアルロン酸又はその塩を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の癒着防止剤。
【請求項９】
下記一般式（ＩＩ）で表される両親媒性化合物又はその塩。
【化２】
0005867950.tif 000086
（式中、Ｘ及びＹはそれぞれ水素原子を表すか又は一緒になって酸素原子を表し、ｎは１又は２を表し、ｍは２を表し、Ｒがグリセロール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、及びジグリセロールからなる群から選択されるいずれか１つから１つの水酸基が除かれた親水性基を表す）
【請求項１０】
前記化合物が以下のいずれかの化合物である、請求項９に記載の化合物又はその塩。
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）グリセロール、
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）エリスリトール、
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）ペンタエリスリトール、
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエニル）エリスリトール、及び
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエニル）ペンタエリスリトール
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体内組織の癒着防止剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
臓器・組織の癒着は、手術後に発生する典型的な合併症である。その発生頻度は腹部手術では５５％以上であり、患者にとっては慢性的な腹部痛、腸閉塞、不妊症など深刻な病状が持続することになる。癒着は、腹部手術以外に、胸部外科や脳外科でも発生する手術後の普遍的な問題となっている。【０００３】
手術後の癒着を防止する目的で、医療現場においては、患部と癒着可能性のある臓器との間にフィルム状又はシート状の癒着防止材をバリアとして挿入する技術が使用されている。例えば、ジェンザイム社によって開発された、ヒアルロン酸ナトリウムとカルボキシメチルセルロースを２：１の割合で含有する半透明のフィルムであるセプラフィルム（登録商標）は、生体吸収性の癒着防止材として術後に使用されている。しかし臓器は平面でなく複雑に入り組んでおり、このようなフィルム状又はシート状の癒着防止材は、組織・臓器の凹凸のある部分や操作可能な範囲が狭い部位を完全に覆うように適用することは難しい。またフィルム状又はシート状の癒着防止材には、外科手袋に付着しやすいという問題や、外科手術の際に損傷部位に適切に貼付するのが難しく、破れたりずれたりしやすいため、取り扱いには高度な外科技術を要するという問題もある。【０００４】
近年、多糖類誘導体を含むハイドロゲルを用いた癒着防止剤が開発されている（特許文献１）。また、活性エステル基を導入した架橋性多糖誘導体からなる、ゲル状の癒着防止剤も知られている（特許文献２）。しかしそれらの癒着防止剤は、粘度が高いものが多く注入等の容易な適用手段が使用しにくいため、適用に大規模な装置が必要になったり、狭い部位に適用しにくいなどの問題がある。そこで、簡便に適用でき、狭い部位にも適用可能な、操作性が高いさらなる癒着防止剤の開発がなお望まれている。【０００５】
一方、様々な両親媒性化合物が、水中で液晶を形成することが知られており、化粧品分野、医薬品分野などで様々な用途に利用されている。例えば、両親媒性化合物を用いた薬物送達システム（ＤＤＳ）の開発は非常に盛んであり、ラメラ液晶から作られるリポソーム内水相や脂質二重膜に薬剤を包埋した薬物送達システムを始めとして、多種多様な形態の薬物送達担体が製造されている。中でもキュービック液晶や逆ヘキサゴナル液晶等の非ラメラ液晶は、構造の安定性が高く、多様な薬剤を内部に安定に保持できることから、とりわけ有用な薬物送達担体として注目されている。例えば特許文献３には、非ラメラ液晶を形成する、大豆由来ホスファチジルコリン（ＳＰＣ）とジアシルグリセロール（ＧＤＯ）との混合脂質に界面活性剤とエタノールを加えた組成物を用いた薬物送達システムが開示されている。しかし、両親媒性化合物／水系で見出されるキュービック液晶の大多数は、狭い濃度や温度範囲でしか安定に存在できない。近年、低温（６℃未満）においても高い安定性を示すキュービック液晶を形成可能な両親媒性化合物が開発され、徐放性製剤におけるその液晶の利用についても報告された（特許文献４）。しかしこれらの液晶化合物は粘度が高く、細い注射針（例えば３０ゲージ）を通すことができないため、注射剤には使用しにくい。そこで、キュービック液晶を安定に形成する、より低粘度の両親媒性化合物が注射剤の基剤として開発された（特許文献５）。しかし、これらの両親媒性化合物を薬物送達担体ではなく医用材料として用いる医薬は開発されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第２０１０／１１９９９４号
【特許文献２】国際公開第２００５／０８７２８９号
【特許文献３】国際公開第２００６／０７７３６２号
【特許文献４】国際公開第２００６／０４３７０５号
【特許文献５】国際公開第２０１１／０７８３８３号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、適用容易な癒着防止剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、所定の両親媒性化合物（脂質）がスプレー又は塗布などの簡便な適用方法により組織の癒着防止効果をもたらすことができることを見出し、本発明を完成するに至った。【０００９】
すなわち、本発明は以下を包含する。【００１０】
［１］  下記一般式（Ｉ）で表される両親媒性化合物を含有する、癒着防止剤。
【化１】
0005867950.tif 000002
（式中、Ｘ及びＹはそれぞれ水素原子を表すか又は一緒になって酸素原子を表し、ｎは０〜２の整数を表し、ｍは１又は２を表し、
0005867950.tif 000003
は一重結合又は２重結合を表し、Ｒは２つ以上の水酸基を有する親水性基を表す）【００１１】
好ましい一実施形態では、前記式中、ｎは１又は２を表す。
好ましい一実施形態では、前記式中のＲがグリセロール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、ジグリセロール、グリセリン酸、トリグリセロール、キシロース、ソルビトール、アスコルビン酸、グルコース、ガラクトース、マンノース、ジペンタエリスリトール、マルトース、マンニトール、及びキシリトールからなる群から選択されるいずれか１つから１つの水酸基が除かれた親水性基を表す。【００１２】
好ましい一実施形態では、前記式中のＲがグリセロール、エリスリトール、ジグリセロール、又はキシロースから１つの水酸基が除かれた親水性基を表す。【００１３】
前記両親媒性化合物の好ましい例としては、以下が挙げられる：
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４−エノイル）グリセロール、
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４−エノイル）ジグリセロール、
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカノイル）グリセロール、
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカノイル）エリスリトール、
１−Ｏ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエノイル）グリセロール。【００１４】
好ましい一実施形態では、この癒着防止剤は、製薬上許容される担体をさらに含み得る。好ましい例では、前記担体は液体担体及び／又はガス担体である。液体担体は、シリコーンオイル、アルコール、及び水性媒体からなる群から選択される少なくとも１つを含むことが好ましい。本発明に係る癒着防止剤は、好ましくは、製薬上許容される界面活性剤をさらに含む。本発明に係る癒着防止剤は、ヒアルロン酸又はその塩を含んでもよい。【００１５】
［２］  下記一般式（ＩＩ）で表される両親媒性化合物又はその塩。
【化２】
0005867950.tif 000004
（式中、Ｘ及びＹはそれぞれ水素原子を表すか又は一緒になって酸素原子を表し、ｎは０〜２の整数を表し、ｍは１又は２を表し、Ｒがグリセロール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、ジグリセロール、グリセリン酸、及びキシロースからなる群から選択されるいずれか１つから１つの水酸基が除かれた親水性基を表す）
好ましい一実施形態では、前記式中、ｎは１又は２を表し、ｍは２を表す。【００１６】
前記両親媒性化合物の好ましい例としては、以下が挙げられる： 
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）グリセロール、
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）エリスリトール、
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）ペンタエリスリトール、
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエニル）エリスリトール、
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエニル）ペンタエリスリトール、
モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエノイル）ペンタエリスリトール、
モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）エリスリトール、
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエニル）エリスリトール、及び
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエニル）ペンタエリスリトール。【００１７】
［３］  上記［１］に記載の癒着防止剤を患部に適用することを含む、患部の癒着を防止する方法。【００１８】
本明細書は、本願の優先権主張の基礎となる特願２０１３−０９６４９９号の開示内容を包含する。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、容易な適用方法により癒着防止効果を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】図１は、モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエノイル）グリセロールに関するＳＡＸＳ測定の結果を示す図である。
【図２】図２は、モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）グリセロールに関するＳＡＸＳ測定の結果を示す図である。
【図３】図３は、モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）エリスリトールに関するＳＡＸＳ測定の結果を示す図である。
【図４】図４は、モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）ペンタエリスリトールに関するＳＡＸＳ測定の結果を示す図である。
【図５】図５は、試験サンプル１８（Ｃ１７グリセリンエステル（ｏ／ｗ））をスプレーすることによって組織がコーティングされたことを示す写真である。Ａはスプレー前、Ｂはスプレー後のラット上腹部壁側腹膜である。Ｃはスプレー前、Ｄはスプレー後のラット肝臓である。
【図６】図６は、試験サンプル１３（Ｃ１７グリセリンエステル）及び生理食塩水をスプレーすることによって組織がコーティングされたことを示す写真である。Ａはスプレー前、Ｂはスプレー後のラット肝臓である。
【図７】図７は、モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエニル）エリスリトールの液晶ゲルのＳＡＸＳ測定の結果を示す図である。
【図８】図８は、モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエニル）ペンタエリスリトールの液晶ゲルのＳＡＸＳ測定の結果を示す図である。
【図９】図９は、モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）エリスリトールの液晶ゲルのＳＡＸＳ測定の結果を示す図である。
【図１０】図１０は、モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエノイル）ペンタエリスリトールの液晶ゲルのＳＡＸＳ測定の結果を示す図である。
【図１１】図１１は、モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエニル）エリスリトールの液晶ゲルのＳＡＸＳ測定の結果を示す図である。
【図１２】図１２は、モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエニル）ペンタエリスリトールの液晶ゲルのＳＡＸＳ測定の結果を示す図である。
【図１３】図１３は、Ｃ１７グリセリンエステルを含むｏ／ｗ分散剤のＳＡＸＳ測定の結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００２２】
１．両親媒性化合物
本発明に係る癒着防止剤は、下記一般式（Ｉ）：
【化３】
0005867950.tif 000005
で表される両親媒性化合物を含有する。
【００２３】
一般式（Ｉ）中、Ｘ及びＹはそれぞれ水素原子を表すか又は一緒になって酸素原子を表す。
【００２４】
一般式（Ｉ）中、ｎは０〜２の整数（好ましくは、１又は２）を表し、ｍは１又は２を表す。一般式（Ｉ）で表される両親媒性化合物において、ｎとｍの組み合わせは、ｎ＝０、ｍ＝１；ｎ＝０、ｍ＝２；ｎ＝１、ｍ＝１；ｎ＝１、ｍ＝２；ｎ＝２、ｍ＝１；又はｎ＝２、ｍ＝２のいずれであってもよい。
【００２５】
式中の：
0005867950.tif 000006
は一重結合又は２重結合を表す。
【００２６】
さらに一般式（Ｉ）中のＲは２つ以上の水酸基を有する親水性基を表し、以下に限定するものではないが、例えば、グリセロール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、ジグリセロール、グリセリン酸、トリグリセロール、キシロース、ソルビトール、アスコルビン酸、グルコース、ガラクトース、マンノース、ジペンタエリスリトール、マルトース、マンニトール、及びキシリトールからなる群から選択されるいずれか１つから１つの水酸基が除かれた親水性基が挙げられる。一般式（Ｉ）中のＲは、グリセロール、エリスリトール、ジグリセロール、グリセリン酸、又はキシロースから１つの水酸基が除かれた親水性基であることが特に好ましい。
【００２７】
なお本発明において、一般式（Ｉ）中の表記：
0005867950.tif 000007
は当該両親媒性化合物が幾何異性体のＥ体（シス体）若しくはＺ体（トランス体）又はそれらの混合物であることを意味する。
【００２８】
一般式（Ｉ）で表される両親媒性化合物の例としては、下記一般式（ＩＩ）で表される両親媒性化合物（多価不飽和脂肪酸エステル）が挙げられる。
【化４】
0005867950.tif 000008
【００２９】
一般式（ＩＩ）中、Ｘ及びＹはそれぞれ水素原子を表すか又は一緒になって酸素原子を表し、ｎは０〜２の整数（好ましくは、１又は２）を表し、ｍは１又は２を表す。一般式（ＩＩ）中のＲはグリセロール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、ジグリセロール、グリセリン酸、トリグリセロール、キシロース、ソルビトール、アスコルビン酸、グルコース、ガラクトース、マンノース、ジペンタエリスリトール、マルトース、マンニトール、及びキシリトールからなる群から選択されるいずれか１つから１つの水酸基が除かれた親水性基を表し、Ｒの好ましい例はグリセロール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、ジグリセロール、グリセリン酸、及びキシロースからなる群から選択されるいずれか１つから１つの水酸基が除かれた親水性基である。Ｘ及びＹがそれぞれ水素原子を表す場合、Ｒはグリセロール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、ジグリセロール、グリセリン酸、及びキシロースからなる群から選択されるいずれか１つから１つの水酸基が除かれた親水性基であることが好ましい。Ｘ及びＹが一緒になって酸素原子（エステル結合）を表す場合には、Ｒはグリセロール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、及びジグリセロールからなる群から選択されるいずれか１つから１つの水酸基が除かれた親水性基であることが好ましい。但しｎ＝０の場合、Ｒはエリスリトール、ペンタエリスリトール、ジグリセロール、及びキシロースからなる群から選択されるいずれか１つから１つの水酸基が除かれた親水性基であることが好ましい。
【００３０】
なお本発明において、一般式（ＩＩ）中の表記：
0005867950.tif 000009
は当該両親媒性化合物が幾何異性体のＥ体（シス体）若しくはＺ体（トランス体）又はそれらの混合物であることを意味する。
【００３１】
一般式（ＩＩ）で表される両親媒性化合物の好ましい具体例としては、例えば以下のエステル化合物が挙げられる。
【００３２】
・ｎ＝０、ｍ＝１の化合物
モノＯ−（３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエノイル）グリセロール
グリセリン酸３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエニル
・ｎ＝０、ｍ＝２の化合物
モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエノイル）グリセロール
モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエノイル）エリスリトール
モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエノイル）ペンタエリスリトール
モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエノイル）ジグリセロール
グリセリン酸３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル
・ｎ＝１、ｍ＝１の化合物
モノＯ−（４，８，１２−トリメチルトリデカ−３，７，１１−トリエノイル）グリセロール
グリセリン酸４，８，１２−トリメチルトリデカ−３，７，１１−トリエニル
・ｎ＝１、ｍ＝２の化合物
モノＯ−（４，８，１２，１６−テトラメチルヘプタデカ−３，７，１１，１５−テトラエノイル）グリセロール
モノＯ−（４，８，１２，１６−テトラメチルヘプタデカ−３，７，１１，１５−テトラエノイル）エリスリトール
モノＯ−（４，８，１２，１６−テトラメチルヘプタデカ−３，７，１１，１５−テトラエノイル）ペンタエリスリトール
モノＯ−（４，８，１２，１６−テトラメチルヘプタデカ−３，７，１１，１５−テトラエノイル）ジグリセロール
グリセリン酸４，８，１２，１６−テトラメチルヘプタデカ−３，７，１１，１５−テトラエニル
・ｎ＝２、ｍ＝１の化合物
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエノイル）グリセロール
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエノイル）エリスリトール
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエノイル）ペンタエリスリトール
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエノイル）ジグリセロール
グリセリン酸５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエニル
・ｎ＝２、ｍ＝２の化合物
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）グリセロール
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）エリスリトール
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）ペンタエリスリトール
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）ジグリセロール
グリセリン酸５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエニル
【００３３】
一般式（ＩＩ）で表される両親媒性化合物としては、例えば以下のエーテル化合物又はグリコシド化合物が挙げられる。
【００３４】
・ｎ＝０、ｍ＝１の化合物
モノＯ−（３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエニル）グリセロール
モノＯ−（３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエニル）エリスリトール
モノＯ−（３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエニル）ペンタエリスリトール
１−Ｏ−（３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエニル）−Ｄ−キシロピラノシド
・ｎ＝０、ｍ＝２の化合物
モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）グリセロール
モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）エリスリトール
モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）ペンタエリスリトール
１−Ｏ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）−Ｄ−キシロピラノシド
モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）ジグリセロール
・ｎ＝１、ｍ＝１の化合物
モノＯ−（４，８，１２−トリメチルトリデカ−３，７，１１−トリエニル）グリセロール
モノＯ−（４，８，１２−トリメチルトリデカ−３，７，１１−トリエニル）エリスリトール
モノＯ−（４，８，１２−トリメチルトリデカ−３，７，１１−トリエニル）ペンタエリスリトール
１−Ｏ−（４，８，１２−トリメチルトリデカ−３，７，１１−トリエニル）−Ｄ−キシロピラノシド
・ｎ＝１、ｍ＝２の化合物
モノＯ−（４，８，１２，１６−テトラメチルヘプタデカ−３，７，１１，１５−テトラエニル）グリセロール
モノＯ−（４，８，１２，１６−テトラメチルヘプタデカ−３，７，１１，１５−テトラエニル）エリスリトール
モノＯ−（４，８，１２，１６−テトラメチルヘプタデカ−３，７，１１，１５−テトラエノイル）ペンタエリスリトール
１−Ｏ−（４，８，１２，１６−テトラメチルヘプタデカ−３，７，１１，１５−テトラエニル）−Ｄ−キシロピラノシド
・ｎ＝２、ｍ＝１の化合物
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエニル）グリセロール
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエニル）エリスリトール
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエニル）ペンタエリスリトール
１−Ｏ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエニル）−Ｄ−キシロピラノシド
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエニル）ジグリセロール
・ｎ＝２、ｍ＝２の化合物
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエニル）グリセロール
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエニル）エリスリトール
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエニル）ペンタエリスリトール
１−Ｏ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエニル）−Ｄ−キシロピラノシド
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエニル）ジグリセロール
【００３５】
一般式（Ｉ）で表される両親媒性化合物の別の例としては、下記一般式（ＩＩＩ）で表される両親媒性化合物が挙げられる。
【化５】
0005867950.tif 000010
【００３６】
一般式（ＩＩＩ）中、Ｘ及びＹはそれぞれ水素原子を表すか又は一緒になって酸素原子を表し、ｎは０〜２の整数（好ましくは、１又は２）を表し、ｍは１又は２を表す。
【００３７】
一般式（ＩＩＩ）中のＲは２つ以上の水酸基を有する親水性基を表し、以下に限定するものではないが、例えば、グリセロール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、ジグリセロール、グリセリン酸、トリグリセロール、キシロース、ソルビトール、アスコルビン酸、グルコース、ガラクトース、マンノース、ジペンタエリスリトール、マルトース、マンニトール、及びキシリトールからなる群から選択されるいずれか１つから１つの水酸基が除かれた親水性基が挙げられる。
【００３８】
なお本発明において、一般式（ＩＩＩ）中の表記：
0005867950.tif 000011
は当該両親媒性化合物が幾何異性体のＥ体（シス体）若しくはＺ体（トランス体）又はそれらの混合物であることを意味する。
【００３９】
一般式（ＩＩＩ）で表される両親媒性化合物の好ましい具体例としては、例えば以下の化合物が挙げられる。
【００４０】
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４−エノイル）グリセロール
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４−エノイル）グリセロール
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４−エノイル）エリスリトール
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４−エノイル）ペンタエリスリトール
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４−エノイル）ジグリセロール
【００４１】
一般式（Ｉ）で表される両親媒性化合物のさらに別の例としては、下記一般式（ＩＶ）で表される両親媒性化合物が挙げられる。
【化６】
0005867950.tif 000012
【００４２】
一般式（ＩＶ）中、Ｘ及びＹはそれぞれ水素原子を表すか又は一緒になって酸素原子を表し、ｎは０〜２の整数（好ましくは、１又は２）を表し、ｍは１又は２を表す。
【００４３】
一般式（ＩＶ）中のＲは２つ以上の水酸基を有する親水性基を表し、以下に限定するものではないが、例えば、グリセロール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、ジグリセロール、グリセリン酸、トリグリセロール、キシロース、ソルビトール、アスコルビン酸、グルコース、ガラクトース、マンノース、ジペンタエリスリトール、マルトース、マンニトール、及びキシリトールからなる群から選択されるいずれか１から１つの水酸基が除かれた親水性基が挙げられる。
【００４４】
一般式（ＩＶ）で表される両親媒性化合物の好ましい具体例としては、例えば以下の化合物が挙げられる。
【００４５】
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカノイル）グリセロール
１−Ｏ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−β−Ｄ−キシロピラノシド
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカノイル）グリセロール
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカノイル）エリスリトール
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカノイル）ペンタエリスリトール
１−Ｏ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカニル）−β−Ｄ−キシロピラノシド
【００４６】
２．両親媒性化合物の性質
本発明に係る癒着防止剤に用いる両親媒性化合物は、液晶化合物であり、水性媒体中で非ラメラ液晶を形成することができる。本発明に係る癒着防止効果は、両親媒性化合物によって形成された非ラメラ液晶が組織表面を被覆（コーティング）することによって、もたらされるものである。なお本明細書中、両親媒性化合物を含む水性媒体を「両親媒性化合物／水系」と表すことがある。
【００４７】
本発明で用いる両親媒性化合物によって形成される非ラメラ液晶は、疎水基を外側に向けて配向したＩＩ型（油中水型）の液晶であることが好ましく、具体的には、キュービック液晶又は逆ヘキサゴナル液晶であることがより好ましい。
【００４８】
キュービック液晶は、ＩＩ型キュービック液晶であることが好ましい。キュービック液晶の構造は、一般にＩ型とＩＩ型に分類される。「水中油型」構造をとる場合をＩ型キュービック液晶、逆に「油中水型」構造をとる場合をＩＩ型キュービック液晶という。Ｉ型とＩＩ型は、両親媒性化合物／水系の相挙動から判定することができる。例えば、Ｉ型の場合、両親媒性化合物／水系の水含有量を増加させていくと、他の液晶（例えばラメラ液晶）から、さらにはミセルへと転移し、最終的には均一な水溶液となる。これに対し、ＩＩ型液晶では、ある一定以上の水量となると、飽和量の水を含んだ液晶と過剰な水が共存する「液晶＋過剰水」の二相となり、水量を増しても均一な水溶液となることはない。
【００４９】
キュービック液晶はまた、結晶学的空間群Ｉａ３ｄに属するキュービック液晶（以下、Ｉａ３ｄキュービック液晶）、結晶学的空間群Ｐｎ３ｍに属するキュービック液晶（以下、Ｐｎ３ｍキュービック液晶）、又は結晶学的空間群Ｉｍ３ｍに属するキュービック液晶（以下、Ｉｍ３ｍキュービック液晶）であってよいが、Ｐｎ３ｍキュービック液晶であることがより好ましい。
【００５０】
本発明に係る両親媒性化合物が非ラメラ液晶を形成できる水性媒体は、特に限定するものではないが、滅菌水、精製水、蒸留水、イオン交換水、超純水などの水；生理的食塩水、塩化ナトリウム水溶液、塩化カルシウム水溶液、塩化マグネシウム水溶液、硫酸ナトリウム水溶液、硫酸カリウム水溶液、炭酸ナトリウム水溶液、酢酸ナトリウム水溶液等の電解質水溶液；リン酸緩衝溶液やトリス塩酸緩衝溶液などの緩衝溶液；グリセリン、エチレングリコール、エタノール等の水溶性有機物を含有する水溶液；グルコース、スクロース、マルトース等の糖分子を含有する水溶液；ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール等の水溶性高分子を含む水溶液；オクチルグルコシド、ドデシルマルトシド、プルロニック（ポリエチレングリコール／ポリプロピレングリコール／ポリエチレングリコール共重合体）等の界面活性剤を含む水溶液；細胞内液、細胞外液、間質液、リンパ液、髄液、血液、胃液、血清、血漿、唾液、涙、精液、尿などの体液等が挙げられる。
【００５１】
本発明に係る両親媒性化合物は、広範な環境条件下で高い安定性を示す。例えば、本発明に係る両親媒性化合物は疎水性基としてイソプレノイド鎖を有することを特徴とし、疎水性基としてオレイン酸などの直鎖脂肪鎖を有する両親媒性化合物と異なって、加水分解に対する耐性が高く、酸化安定性も比較的高い。本発明に係る両親媒性化合物はまた、液晶を取り得る温度領域が広く、クラフト温度が低く、低温（６℃以下、好ましくは０℃又はそれ以下）でも安定して液晶を形成することができる。
【００５２】
本発明に係る両親媒性化合物は、生体内の組織上に適用されると、そこに存在する体液（限定するものではないが、細胞内液、細胞外液、間質液、リンパ液、髄液、血液、血清、血漿等）中でＩＩ型非ラメラ液晶を安定に形成し、被覆を形成することができる。本発明に係る両親媒性化合物はまた、上記のような水性媒体との混合液の状態で生体組織上に適用されることにより、組織上でＩＩ型非ラメラ液晶を安定に形成し、被覆を形成することができる。
【００５３】
両親媒性化合物によって形成される液晶構造の解析は、常法により行うことができるが、例えば以下の方法で解析できる。
【００５４】
（１）偏光顕微鏡による観察
両親媒性化合物が水性媒体中で液晶を形成するか否か、また、キュービック液晶であればＩ型かＩＩ型かを簡便に判定する方法として、ペネトレイション法が利用できる。少量（数ｍｇ）の両親媒性化合物を顕微鏡用スライドグラス上に置き、カバーグラスでそっと圧力を加え、スライドグラスとカバーグラスの間の間隙に１０ミクロン程度の厚さの両親媒性化合物薄膜（直径１〜５ｍｍ位）を形成する。スライドグラスとカバーグラス間隙側面から毛管現象で水又は水性媒体を加えると、水は両親媒性化合物薄膜の外縁部から除々に内部に浸透し、両親媒性化合物薄膜／水界面から両親媒性化合物薄膜内部に向かって水含有量の勾配が形成される。これを偏光顕微鏡で観察すると、両親媒性化合物／水系の濃度に依存してどのような相ができるのかを判定でき、水領域と接して水領域と同じ等方性のテクスチャーを与える領域（キュービック液晶）、明るいテクスチャーを与える領域（ラメラ液晶）、及び等方性のテクスチャーを与える領域（ドライの両親媒性化合物）を観察することにより、この両親媒性化合物がキュービック液晶を形成することを確認できる。また、キュービック液晶が過剰の水と両親媒性化合物の界面部に安定に形成されていることからＩＩ型であることを判断できる。
【００５５】
（２）エックス線小角散乱（ＳＡＸＳ）測定による液晶構造の確認
液晶形成を確認するために、エックス線小角散乱（ＳＡＸＳ）法により、液晶構造が立方格子を有することを調べてもよい。まず、所定の濃度の両親媒性化合物／水系サンプルを例えば石英製エックス線キャピラリーチューブに入れた後、キャピラリーを酸素バーナーで封じ、ＳＡＸＳ測定に供すればよい。
【００５６】
ＳＡＸＳ測定の結果、それぞれの液晶構造に特有の以下の散乱ピークの比（ピーク間隔）を示すかどうかを確認することにより、液晶形成の確認を行うことができる。
【００５７】
Ｐｎ３ｍキュービック液晶の比：
【数１】
0005867950.tif 000013
【００５８】
Ｉａ３ｄキュービック液晶の比：
【数２】
0005867950.tif 000014
【００５９】
Ｉｍ３ｍキュービック液晶の比：
【数３】
0005867950.tif 000015
【００６０】
逆ヘキサゴナル液晶に特有の比：
【数４】
0005867950.tif 000016
【００６１】
また当業者に周知の方法に従って、ＳＡＸＳデータからピークの値を算出し、さらにそれらの逆数の比を求めれば容易に空間群と格子定数を決めることができる。
【００６２】
また本発明に係る癒着防止剤に用いる両親媒性化合物は、それ自体が低い粘度を示す。具体的には、本発明に係る癒着防止剤に用いる両親媒性化合物は、化合物自体が、２５℃での測定値で好ましくは１５．０Ｐａ・ｓ以下、より好ましくは１１．０Ｐａ・ｓ以下、さらに好ましくは６．０Ｐａ・ｓ以下の粘度を有する。この粘度は、例えば、粘度・粘弾性測定装置（Ｇｅｍｉｎｉ  ＩＩ、マルバーン社）を使用し、温度２５℃にて測定することができる。
【００６３】
３．両親媒性化合物の合成
本発明で用いる上記両親媒性化合物は、後述の実施例の記載を参照して合成することができる。あるいは、一般式（ＩＩＩ）で表される両親媒性化合物は、例えば、国際公開ＷＯ  ２０１１／０７８３８３に記載された合成法に従って合成することができる。さらに、一般式（ＩＶ）で表される両親媒性化合物は、例えば、国際公開ＷＯ  ２００６／０４３７０５に記載された合成法に従って合成することができる。
【００６４】
一般式（ＩＩ）で表される両親媒性化合物は、より一般的には、１分子の多価アルコール（好ましくは、グリセロール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、ジグリセロール、グリセリン酸、トリグリセロール、キシロース、ソルビトール、アスコルビン酸、グルコース、ガラクトース、マンノース、ジペンタエリスリトール、マルトース、マンニトール、又はキシリトールであり、より好ましくは、グリセロール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、ジグリセロール、グリセリン酸、キシロースである）に、１分子の長鎖不飽和炭化水素（好ましくは、長鎖不飽和脂肪酸又は長鎖不飽和アルコール）がエーテル結合又はエステル結合若しくはグリコシド結合により結合したエーテル結合、又はエステル化合物若しくはグリコシド化合物である。
【００６５】
本発明に係る一般式（ＩＩ）で表される両親媒性化合物は、例えば以下のようにして製造（合成）できる。
【００６６】
第１に、上記の一般式（ＩＩ）で表される化合物のうち、式中のＸとＹが一緒になって酸素原子を表しているエステル化合物（下記の一般式（ＩＩ−１））は、例えば、下記一般式（Ｖ）で表されるエステル化合物と親水性化合物Ｒ−ＯＨとのエステル交換反応により製造することができる。エステル交換反応の反応条件は特に限定されないが、例えば、酸若しくは塩基触媒を用いて実施される。
【化７】
0005867950.tif 000017
【００６７】
さらに、エステル化合物（一般式（ＩＩ−１））は一般式（Ｖ）で表されるエステル化合物に対応するカルボン酸と親水性化合物Ｒ−ＯＨとのエステル化により製造することができる。エステル化の反応条件は特に限定されないが、例えば、酸若しくは塩基触媒、塩化チオニルなどのハロゲン化剤又は縮合剤を用いて実施される。
【００６８】
親水性化合物Ｒ−ＯＨのＲ中の一部あるいは全ての水酸基を保護して、エステル交換反応あるいはエステル化反応を実施することがある。この場合、エステル交換反応あるいはエステル化反応後、脱保護することによりエステル化合物（Ｖ）を製造することができる。
【００６９】
第２に、上記の一般式（ＩＩ）で表される化合物のうち、式中のＸとＹがともに水素原子であるエーテル化合物（下記一般式（ＩＩ−２）で表される化合物）は、例えば、下記一般式（ＶＩ）で表される脱離基Ｚを有する化合物と親水性化合物Ｒ−ＯＨとのエーテル化反応、又は下記一般式（ＶＩＩ）で表されるアルコールと脱離基Ｚを有するＲ−Ｚとのエーテル化反応により製造することができる。エーテル化の反応条件は特に限定されないが、例えば、塩基を用いて実施される。親水性化合物Ｒ−ＯＨのＲ中の一部あるいは全ての水酸基を保護して、エーテル化反応を実施してもよい。この場合、エーテル化反応後、脱保護することによりエーテル化合物（ＩＩ−２）を製造することができる。
【化８】
0005867950.tif 000018
【００７０】
第３に、上記の一般式（ＩＩ）で表される化合物のうち、ＸとＹがともに水素原子でありＲが糖残基である一般式（ＩＩ−２）で表されるグリコシド化合物は、例えば、下記の通り、一般式（ＶＩＩ）で表されるアルコールと、アノマー位を脱離基Ｚとして水酸基を保護した糖類Ｒ''−Ｚのグリコシル化反応を行い、脱保護（Ｒ''→Ｒ）することにより製造することができる。
【００７１】
グリコシル化反応の反応条件は特に限定されないが、例えば、ルイス酸を用いて実施される。脱保護の反応条件も特に限定されないが、特定の保護基に対してグリコシド結合を損なわない脱離反応条件を選択して実施される。
【化９】
0005867950.tif 000019
【００７２】
さらに、上記の一般式（ＩＩ）で表される化合物のうち、ＸとＹがともに水素原子でありＲがカルボキシル基である一般式（ＩＩ−２）で表されるエステル化合物は、例えば、一般式（ＶＩＩ）で表されるアルコールと、水酸基を保護したグリセリン酸エステルとのエステル交換又は水酸基を保護したグリセリン酸とのエステル化後、脱保護することにより製造することができる。
【００７３】
上記の一般式（Ｖ）、（ＶＩ）、及び（ＶＩＩ）の化合物は、限定するものではないが以下のようにして合成することができる。
【００７４】
式中ｎ＝２、ｍ＝２であるエステル化合物（式（Ｖ））は、例えば、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−１，６，１０，１４−テトラエン−３−オール（ゲラニルリナロール）から、オルト酢酸エステルを用いたジョンソン・クライゼン反応によって得られる。
【００７５】
上記式中ｎ＝２、ｍ＝１であるエステル化合物（式（Ｖ））は、例えば、特開昭５１−２９４３１、特開昭５１−２９４３４、特開昭５１−２９４３５、特開昭５１−２９４３６、及び特開昭５１−３４１０８等に記載されているように、３，７，１１−トリメチルドデカ−１，６，１０−トリエン−３−オール（ネロリドール）から、オルト酢酸エステルを用いたジョンソン・クライゼン反応によって得られる。
【００７６】
式中ｎ＝１、ｍ＝２であるエステル化合物（式（Ｖ））は、例えば、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエン−１−オール（ゲラニルゲラニオール）の水酸基をブロモ化した後、金属マグネシウムを添加して得たグリニャール試薬を二酸化炭素と作用させるか、又はシアン化物による置換反応を行い加水分解することによってカルボン酸を得た後、さらにエステル化することによって得られる。
【００７７】
式中ｎ＝１、ｍ＝１であるエステル化合物（式（Ｖ））は、例えば、３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−オール（ファルネソール）の水酸基をブロモ化した後に金属マグネシウムを添加して得たグリニャール試薬を二酸化炭素と作用させるか、又はシアン化物による置換反応を行い加水分解することによってカルボン酸を得た後、さらにエステル化することによって得られる。
【００７８】
式中ｎ＝０、ｍ＝２であるエステル化合物（式（Ｖ））は、例えば、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエン酸（ゲラニルゲラノイン酸）をエステル化することによって得られる。
【００７９】
式中ｎ＝０、ｍ＝１であるエステル化合物（式（Ｖ））は、例えば、３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン酸（ファルネシル酸）をエステル化することによって得られる。
【００８０】
式中ｎ＝２、ｍ＝２であるアルコール（式（ＶＩＩ））は、例えば、式中ｎ＝２、ｍ＝２であるエステル化合物（式（Ｖ））又はそのカルボン酸を水素化アルミニウムリチウム等で還元することによって得られる。式中ｎ＝２、ｍ＝１；ｎ＝１、ｍ＝２；又はｎ＝１、ｍ＝１であるアルコール（式（ＶＩＩ））も、同様にして、それぞれ式中ｎ＝２、ｍ＝１；ｎ＝１、ｍ＝２；若しくはｎ＝１、ｍ＝１であるエステル化合物（式（Ｖ））又はそのカルボン酸を水素化アルミニウムリチウム等で還元することによって得られる。
【００８１】
式中ｎ＝０、ｍ＝２であるアルコール（式（ＶＩＩ））は３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエン−１−オール（ゲラニルゲラニオール）であり市販されているが、例えば、式中ｎ＝０、ｍ＝２であるエステル化合物（式（Ｖ））又はそのカルボン酸を水素化アルミニウムリチウム等で還元することによっても得られる。
【００８２】
式中ｎ＝０、ｍ＝１であるアルコール（式（ＶＩＩ））は３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−オール（ファルネソール）であり市販されているが、例えば、式中ｎ＝０、ｍ＝１であるエステル化合物（式（Ｖ））又はそのカルボン酸を水素化アルミニウムリチウム等で還元することによって得られる。
【００８３】
式中ｎ＝２、ｍ＝２である脱離基Ｚを有する化合物（ＶＩ）は、例えばｎ＝２、ｍ＝２であるアルコール（式（ＶＩＩ））をトシル基若しくはメシル基等のスルホニルオキシ基、又は塩素原子、臭素原子若しくはヨウ素原子等のハロゲン原子などの脱離基に変換することによって得られる。式中ｎ＝２、ｍ＝１；ｎ＝１、ｍ＝２；ｎ＝１、ｍ＝１；ｎ＝０、ｍ＝２；又はｎ＝０、ｍ＝１である脱離基Ｚを有する化合物（ＶＩ）も、同様にして、それぞれｎ＝２、ｍ＝１；ｎ＝１、ｍ＝２；ｎ＝１、ｍ＝１；ｎ＝０、ｍ＝２；又はｎ＝０、ｍ＝１であるアルコール（式（ＶＩＩ））を脱離基に変換することによって得られる。
【００８４】
合成された化合物については、ＮＭＲ測定等の常法により、目的の化合物が得られたことを確認しておくことが好ましい。
【００８５】
４.癒着防止剤の調製
本発明に係る癒着防止剤は、上記両親媒性化合物を有効量で含む。本発明に係る癒着防止剤に含まれる上記両親媒性化合物の濃度は、限定するものではないが、例えば、癒着防止剤の総量に対して１〜８０％、好ましくは１０〜５０％であってよい。
【００８６】
本発明に係る癒着防止剤は、任意の剤形（典型的には、非経口剤形）であってよいが、エアゾール剤やポンプスプレー剤などのスプレー剤、塗布剤、注射剤等の、組織上に直接適用することができ、かつ操作性がよい剤形に製剤化されることが好ましい。本発明において、スプレー剤とは、手動、動力又は噴射剤（ガス）によって圧力をかけることにより目的物質を液滴状、霧状、微粒子状、又は泡状等に噴出させる剤形の医薬をいう。本発明においてエアゾール剤とは、同一容器内に目的物質とともに充填した噴射剤の圧力により目的物質を噴出させる剤形の医薬をいう。本発明においてポンプスプレー剤とは、霧吹き器や動力式の噴霧機などを用いて、噴射剤を利用せずに目的物質を噴出させる剤形の医薬をいう。本発明において「医薬」は医用材料であってもよい。本発明は本発明に係る癒着防止剤を含む医薬、例えば癒着防止用医用材料にも関する。
【００８７】
本発明に係る癒着防止剤は、製薬上許容される担体をさらに含む組成物であることが好ましい。製薬上許容される担体は、使用する剤形に合わせて当業者が適切なものを選択することができ、ガス担体又は液体担体等でありうる。ガス担体としては、以下に限定するものではないが、例えば液化ガス（ブタンガス、ジメチルエーテル、ＬＰガス、炭酸ガス、窒素ガス等又はそれらの混合物など）、圧縮ガス、分解ガス等の不活性ガスを用いることができる。このようなガス担体はエアゾール剤に好適に用いられる。液体担体としては、以下に限定するものではないが、例えばシリコーンオイル（好ましくはジメチコンなど）等のオイル、イソプロピルミリステート等のエステル、アルコール（エタノール、イソプロパノールなど）、生理学的に許容される有機溶媒（ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）など）及び水性媒体などを用いることができる。このような液体担体はスプレー剤、塗布剤又は注射剤等において好適に用いられる。
【００８８】
本発明に係る癒着防止剤は、水性媒体を含むことにより、両親媒性化合物による非ラメラ液晶形成を促進し、癒着防止作用を効果的に引き出すことができる。水性媒体は、使用する剤形により、身体への適用前に液晶ゲルが形成されない程度の量とすることも好ましいが、液晶ゲルが形成される程度の量としてもよい。水性媒体は、滅菌水、精製水、蒸留水、イオン交換水、超純水などの水であってもよいし、生理学的に許容される水溶液であってもよい。生理学的に許容される水溶液としては、例えば、生理食塩水；塩化ナトリウム水溶液、塩化カルシウム水溶液、塩化マグネシウム水溶液、硫酸ナトリウム水溶液、硫酸カリウム水溶液、炭酸ナトリウム水溶液、酢酸ナトリウム水溶液等の電解質水溶液；リン酸緩衝溶液やトリス塩酸緩衝溶液などの緩衝溶液；グルコース、スクロース、マルトース、ヒアルロン酸等の糖分子を含有する水溶液；ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール等の水溶性高分子を含む水溶液等が挙げられる。生理学的に許容される水溶液の好ましい例としては、ヒアルロン酸又はその塩（ヒアルロン酸ナトリウムなど）を含むヒアルロン酸水溶液が挙げられる。ヒアルロン酸水溶液は、以下に限定するものではないが、例えば０．０１％〜５％、好ましくは０．１〜１％ヒアルロン酸水溶液でありうる。このように本発明に係る癒着防止剤は、ヒアルロン酸又はその塩を含むことも好ましい。
【００８９】
本発明に係る癒着防止剤は、水性媒体を含む場合、ｏ／ｗ分散剤（水中油型）又はｗ／ｏ分散剤（油中水型）であってもよい。
【００９０】
本発明に係る癒着防止剤はまた、製薬上許容される界面活性剤をさらに含んでもよい。製薬上許容される界面活性剤としては、製薬又は化粧品分野で使用される任意のものを使用することができ、以下に限定するものではないが、例えば、プルロニック（プルロニックＦ１２７；ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン（２００ＥＯ）（７０ＰＯ））、ポリソルベート８０（オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン；Ｔｗｅｅｎ  ８０）、炭酸プロピレン等を用いることができる。
【００９１】
癒着防止剤の好ましい一実施形態としては、シリコーンオイル（好ましくはジメチコンなど）等のオイル、イソプロピルミリステート等のエステル、アルコール（エタノール、イソプロパノールなど）、及び生理学的に許容される有機溶媒（ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）など）からなる群から選択される少なくとも１つの液体担体と、１種以上の両親媒性化合物との混合物が挙げられる。癒着防止剤の好ましい一実施形態としてはまた、シリコーンオイル（好ましくはジメチコンなど）等のオイル、イソプロピルミリステート等のエステル、アルコール（エタノール、イソプロパノールなど）、及び生理学的に許容される有機溶媒（ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）など）からなる群から選択される少なくとも１つの液体担体と、１種以上の両親媒性化合物と、水性媒体（水など）との混合物も挙げられる。これらの混合物はヒアルロン酸又はその塩を含んでもよい。
【００９２】
癒着防止剤の好ましい一実施形態としては、より具体的には例えば、両親媒性化合物とシリコーンオイル（好ましくはジメチコン）との混合物、又は両親媒性化合物とシリコーンオイル（好ましくはジメチコン）及び水との混合物が挙げられる。
【００９３】
癒着防止剤の好ましい別の実施形態としては、両親媒性化合物、アルコール（好ましくはエタノール）、水性媒体（好ましくは、水又はヒアルロン酸水溶液）及び界面活性剤（好ましくはプルロニック）の混合物が挙げられる。
【００９４】
癒着防止剤の好ましいさらに別の実施形態としては、両親媒性化合物、水性媒体（好ましくは、水又はヒアルロン酸水溶液）及び界面活性剤（好ましくはプルロニック）の混合物が挙げられる。
【００９５】
なお本発明に係る癒着防止剤が水性媒体を含まない場合又は身体への適用前には液晶ゲルが形成されない程度の量の水性媒体のみを含む場合には、組織に適用した後に、水性媒体を適用部位にさらに適用することが好ましい。水性媒体の追加的な適用により、癒着防止剤に含まれる両親媒性化合物は適用部位においてより良好に液晶ゲルを形成する。
【００９６】
本発明に係る癒着防止剤はまた、製薬上一般に使用される安定化剤、緩衝剤、保存剤、芳香剤、着色剤などの添加剤を含有してもよい。
【００９７】
本発明に係る両親媒性化合物を含む癒着防止剤は、通常の製剤化手法を用いて、エアゾール剤、スプレー剤、塗布剤、注射剤等の任意の剤形にて製造することができる。
【００９８】
５．癒着防止効果の評価
本発明に係る癒着防止剤は、癒着の恐れがある組織に適用することにより、組織の癒着を防止することができる。本発明において「癒着防止効果」とは、組織が他の組織又は臓器と癒着して剥離困難になる状態を防止し、癒着を完全に又は低レベルに抑える効果をいう。
【００９９】
本発明に係る癒着防止剤の癒着防止効果は、癒着防止剤に含まれる上記両親媒性化合物が、適用された組織表面において、非ラメラ液晶形成に基づく被膜を形成することにより、もたらされるものである。形成された被膜が、組織と他の組織又は臓器との接触を阻げることで、癒着が軽減される。
【０１００】
本発明に係る癒着防止剤の癒着防止効果は、例えば、開腹した動物モデルの組織切開部に癒着防止剤を適用し、腹を閉じた後、経過を観察することにより確認することができる。具体的には、ラットを腹部正中切開（例えば約３０ｍｍ）で開腹し、上腹部壁側腹膜に約２０ｍｍの切開を加え、完全に止血した後、（例えば５−０絹糸を用いて）腹膜切開部を連続縫合閉鎖した後、腹膜縫合部を覆うように癒着防止剤を適用し、被膜形成後、腹壁を縫合閉鎖し、この手術の一定期間後（例えば７日後）に開腹し、腹膜縫合部に癒着がみられるかどうかを評価すればよい。
【０１０１】
癒着防止剤の適用は、その剤形に応じた方法で実施すればよい。この評価における癒着防止剤の適用量は、典型的には、脂質換算量で１０ｍｇとなる量とすることが好ましい。
【０１０２】
癒着評価は、例えば以下の評価スコアをつけることによって行うことができる。
【０１０３】
・グレード０  癒着なし
・グレード１  軽い牽引で剥離可能な癒着
・グレード２  強い牽引で剥離可能な癒着（軽い牽引では剥離できない）
・グレード３  剥離により組織損傷を伴う（強い脂肪の癒着）が他臓器との癒着なし
・グレード４  他臓器との癒着が認められ、剥離不可能を含む剥離困難な状態にある
無処置群と比較して癒着評価スコアが低い場合、癒着防止効果が認められると判断することができる。すなわち、本発明において「癒着防止」とは、無処置群と比較して癒着の頻度及び／又は程度を低減することを指す。
【０１０４】
６．癒着防止方法
本発明は、本発明に係る癒着防止剤を、患者の患部、具体的には癒着のおそれがある部位、具体的には組織修復が起こると想定される部位（例えば体内の炎症部位又は損傷部位）に有効量で適用することを含む、患部における組織の癒着を防止する方法も提供する。そのような癒着のおそれがある部位の具体例としては、体内の外因性又は内因性の炎症部位、手術における切開部位などの創傷部位、手術中に触れるなどの人為的処理によって組織表面が損傷した部位などが挙げられる。本発明において「損傷部位」とは、手術、外傷、疾患等により損傷を受けた組織又は臓器の部分をいう。癒着防止剤を適用する組織又は臓器の例としては、腹膜、小腸、大腸、直腸、胃、十二指腸、盲腸、肝臓、子宮、卵管、リンパ管、心臓、心膜、肺、脳、卵巣、腱等が挙げられるが、これらに限定するものではない。典型例では、本発明に係る癒着防止剤は、手術の際、切開部、切開部周囲、又は切開部を有する臓器全体に適用される。本発明に係る癒着防止剤は、創傷部位や炎症部位などに接触する体内の部位に適用してもよい。
【０１０５】
損傷部位（例えば、創傷部位）や炎症部位などの患部への適用は、癒着防止剤の剤形に応じた方法を用いればよい。例えば、癒着防止剤がエアゾール剤であれば、ガス噴射式エアゾール容器を用いて、損傷部位（例えば、創傷部位）や炎症部位などの患部に癒着防止剤をスプレーすればよい。また癒着防止剤がポンプスプレー剤であれば、例えば汎用的な手動式などの非ガス噴射式のスプレー容器を用いて、癒着防止剤を損傷部位（例えば、創傷部位）や炎症部位などの患部にスプレーすることができる。内視鏡下手術や腹腔鏡下手術の場合には、内視鏡下手術や腹腔鏡下手術の際に用いるスプレーノズル等を用いて癒着防止剤を損傷部位（例えば、創傷部位）などの患部にスプレーすることもできる。本発明において「スプレーする」とは、圧力をかけて目的物質を液滴状、霧状、微粒子状、又は泡状等に噴出させる（噴霧及び／又は噴射させる）ことをいう。癒着防止剤が塗布剤であれば、適量を取り、損傷部位（例えば、創傷部位）や炎症部位などの患部に塗布すればよい。癒着防止剤が注射剤の場合には、損傷部位（例えば、創傷部位）や炎症部位などの患部に癒着防止剤を注入すればよい。
【０１０６】
本発明に係る癒着防止剤は、損傷部位（例えば、創傷部位）や炎症部位などの患部を十分に被覆することができる量で損傷部位（例えば、創傷部位）や炎症部位などの患部に適用することが好ましい。本発明に係る癒着防止剤の具体的な適用量は、好ましい一実施形態では、ヒトの場合、５０ｍｇ〜５０ｇ（より好ましくは６００ｍｇ〜１５００ｍｇ）である。
【０１０７】
本発明に係る癒着防止剤が十分量の水性媒体を含む場合、癒着防止剤に含まれる両親媒性化合物は適用された組織表面で非ラメラ液晶を形成することができる。本発明に係る癒着防止剤が十分量の水性媒体を含まない場合も、体内の水分によって非ラメラ液晶は形成されるが、被膜形成を促進するためには、癒着防止剤に加えて水性媒体を損傷部位（例えば、創傷部位）や炎症部位などの患部に適用することが好ましい。水性媒体は、癒着防止剤の成分として記載したものと同様であり、例えば、滅菌水、精製水、蒸留水、イオン交換水、超純水などの水であってもよいし、生理学的に許容される水溶液であってもよい。生理学的に許容される水溶液としては、例えば、生理食塩水；塩化ナトリウム水溶液、塩化カルシウム水溶液、塩化マグネシウム水溶液、硫酸ナトリウム水溶液、硫酸カリウム水溶液、炭酸ナトリウム水溶液、酢酸ナトリウム水溶液等の電解質水溶液；リン酸緩衝溶液やトリス塩酸緩衝溶液などの緩衝溶液；グルコース、スクロース、マルトース、ヒアルロン酸等の糖分子を含有する水溶液；ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール等の水溶性高分子を含む水溶液等が挙げられる。生理学的に許容される水溶液の好ましい例としては、ヒアルロン酸又はその塩（ヒアルロン酸ナトリウムなど）を含むヒアルロン酸水溶液が挙げられる。ヒアルロン酸水溶液は、以下に限定するものではないが、例えば０．０１％〜５％、好ましくは０．１〜１％ヒアルロン酸水溶液でありうる。
【０１０８】
水性媒体は、癒着防止剤の適用後に、癒着防止剤の上から適用することが好ましいが、これに限定されない。水性媒体は、癒着防止剤と同様の適用方法により、例えば噴霧、塗布又は注入等により適用することができる。そのようにして水性媒体を組織又は臓器に適用した後、所定時間（限定するものではないが、例えば、１〜３０分間、好ましくは５〜１０分間）そのまま置いて、被膜形成を促進することが好ましい。
【０１０９】
本発明の癒着防止剤を用いた癒着防止方法を施す対象（患者）は、典型的には、ヒト、家畜、愛玩動物、実験動物等などの哺乳動物である。外科手術、外傷、疾患等により組織（臓器）が損傷を受けたか又は受けると見込まれる対象が特に好ましい。外科手術には、開腹手術の他、内視鏡下手術や腹腔鏡下手術なども含まれる。
【０１１０】
７．多価不飽和脂肪酸エステル及びその用途
本発明は、本発明に係る両親媒性化合物のうち、一般式（ＩＩ）で表される上記両親媒性化合物（多価不飽和脂肪酸エステル）それ自体にも関する。
【化１０】
0005867950.tif 000020
【０１１１】
この一般式（ＩＩ）中、Ｘ及びＹはそれぞれ水素原子を表すか又は一緒になって酸素原子を表し、ｎは０〜２の整数を表し、ｍは１又は２を表す。好ましい一実施形態では、一般式（ＩＩ）中、ｎは１又は２を表し、ｍは２を表す。Ｒはグリセロール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、ジグリセロール、グリセリン酸、トリグリセロール、キシロース、ソルビトール、アスコルビン酸、グルコース、ガラクトース、マンノース、ジペンタエリスリトール、マルトース、マンニトール、及びキシリトールからなる群から選択されるいずれか１から１つの水酸基が除かれた親水性基を表し、Ｒの好ましい例はグリセロール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、ジグリセロール、グリセリン酸、及びキシロースからなる群から選択されるいずれか１つから１つの水酸基が除かれた親水性基を表す。Ｘ及びＹがそれぞれ水素原子を表す場合、Ｒはグリセロール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、ジグリセロール、グリセリン酸、及びキシロースからなる群から選択されるいずれか１つから１つの水酸基が除かれた親水性基であることが好ましい。Ｘ及びＹが一緒になって酸素原子を表す場合には、Ｒはグリセロール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、及びジグリセロールからなる群から選択されるいずれか１つから１つの水酸基が除かれた親水性基であることが好ましい。但しｎ＝０の場合、Ｒはエリスリトール、ペンタエリスリトール、ジグリセロール、グリセリン酸、及びキシロースからなる群から選択されるいずれか１つから１つの水酸基が除かれた親水性基であることが好ましい。癒着防止効果の点では、Ｒはグリセロール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、及びジグリセロールからなる群から選択されるいずれか１つから１つの水酸基が除かれた親水性基であることが特に好ましい。この化合物の具体例は上述のとおりである。
【０１１２】
本発明はまた、このような一般式（ＩＩ）で表される両親媒性化合物の、塩にも関する。本発明に係る一般式（ＩＩ）で表される上記両親媒性化合物の塩は、任意の塩であってよく、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属などの塩が挙げられるが、ナトリウム塩、カリウム塩が好ましい。本発明の一般式（ＩＩ）で表される上記両親媒性化合物の塩は、用途に応じて、食品、化粧料、医薬品又は農薬製造上許容される塩、例えば、薬学上許容される塩であってよい。
【０１１３】
この両親媒性化合物は、脂質自体の粘度に加え、水分を加えて形成されるゲル（液晶ゲル）の粘度もかなり低い。その液晶ゲルの粘度は、限定するものではないが、粘度・粘弾性測定装置（Ｇｅｍｉｎｉ  ＩＩ、マルバーン社）を使用し、せん断速度およそ１００  １／ｓで測定した場合、好ましくは１００  Ｐａ・ｓ（Ｐａｓ・ｓｅｃ）以下、より好ましくは５０  Ｐａ・ｓ以下である。したがって注射剤などの各種製剤の製剤化が容易であり、製剤の基剤として有利に使用できる。さらに、この両親媒性化合物は、低粘度であるため、使用感を向上させる目的で化粧品に使用することもできる。
【０１１４】
一般式（ＩＩ）で表される両親媒性化合物の好ましい例としては、限定するものではないが、以下が挙げられる：
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）グリセロール、
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）エリスリトール、
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）ペンタエリスリトール、
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエニル）エリスリトール、
モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエニル）ペンタエリスリトール、
モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエノイル）ペンタエリスリトール、
モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）エリスリトール、
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエニル）エリスリトール、及び
モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエニル）ペンタエリスリトール。
【実施例】
【０１１５】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明する。但し、本発明はこれら実施例にその技術的範囲が限定されるものではない。【０１１６】
なお、下記実施例１〜７に記載した各化合物自体の粘度は粘度・粘弾性測定装置（Ｇｅｍｉｎｉ  ＩＩ、マルバーン社）を使用し、温度２５℃にて測定した。【０１１７】
［実施例１］  モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエノイル）グリセロールの合成
【化１１】
0005867950.tif 000021
【０１１８】
２００〜２５０ｍｍＨｇの減圧下、グリセロール９．２ｇ（０．１０ｍｏｌ）及び炭酸カリウム０．２８ｇ（２．０ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に、８５℃で５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエン酸メチル（ファルネシル酢酸メチル）１３．９ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）を徐々に滴下し、同一温度で３時間撹拌した。この間、反応で生じたメタノールは留去した。得られた反応溶液を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒（１：１，１５０ｍＬ）で希釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水（２回）で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後濃縮することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００：０〜０：１００）で精製することにより、表題の化合物８．２２ｇ（収率４９％）を無色透明液体として得た。得られた化合物について１Ｈ−ＮＭＲ測定及び粘度測定を行った結果は以下の通りである。【０１１９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５−１．８（ｍ，１２Ｈ），１．９−２．１（ｍ，８Ｈ），２．１（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．２５−２．４５（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０２−５．１６（ｍ，３Ｈ）
粘度：０．２６Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）
合成されたモノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエノイル）グリセロールを以下、ファルネシル酢酸グリセリルとも称する。【０１２０】
［実施例２］  モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエノイル）エリスリトールの合成
【化１２】
0005867950.tif 000022
【０１２１】
実施例１と同様の手順に従い、グリセロール９．２ｇ（０．１０ｍｏｌ）をエリスリトール１２．２ｇ（０．１００ｍｏｌ）に置き換えて合成及び測定を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題化合物（６．６８ｇ，収率３６％）を無色透明液体として得た。【０１２２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５８−１．７４（ｍ，１２Ｈ），１．９２−２．１４（ｍ，８Ｈ），２．３−２．５（ｍ，５Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），２．９８（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０５−５．１５（ｍ，３Ｈ）
粘度：４．７Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）
合成されたモノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエノイル）エリスリトールは低い粘度を示した。【０１２３】
［実施例３］  モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエノイル）ペンタエリスリトールの合成
【化１３】
0005867950.tif 000023
【０１２４】
実施例１と同様の手順に従い、グリセロール９．２ｇ（０．１０ｍｏｌ）をペンタエリスリトール１３．６ｇ（０．１００ｍｏｌ）に置き換えて合成及び測定を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題化合物（６．９７ｇ，収率３６％）を無色透明液体として得た。【０１２５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５８−１．７２（ｍ，１２Ｈ），１．９−２．１５（ｍ，８Ｈ），２．２８−２．４５（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｂｒｓ，３Ｈ，ＯＨ），３．６３（ｓ，６Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），５．０５−５．１５（ｍ，３Ｈ）
粘度：２．５Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）
合成されたモノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエノイル）ペンタエリスリトールは低い粘度を示した。【０１２６】
［実施例４］  モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）グリセロールの合成
（１）５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエン酸メチル（ゲラニルゲラニル酢酸メチル）の合成
窒素雰囲気下、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−１，６，１０，１４−テトラエン−３−オール（ゲラニルリナロール）５８．１ｇ（２００ｍｍｏｌ）、オルト酢酸トリメチル１９ｍＬ（０．１５ｍｏｌ）の溶液に、１３５℃でオルト酢酸トリメチル５３ｍＬ（０．４２ｍｏｌ）とｎ−ヘキサン酸５．０ｍＬ（４０ｍｍｏｌ）の溶液を８時間かけて滴下した。同一温度で６時間撹拌した後、さらにオルト酢酸トリメチル５．３ｍＬ（４２ｍｍｏｌ）とｎ−ヘキサン酸０．５ｍＬ（４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、さらに同一温度で２時間撹拌した。得られた反応溶液を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒（３：１，３００ｍＬ）で希釈し、飽和重曹水（２回）、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後濃縮することによって、表題の化合物６７．２４ｇを粗生成物の液体として得た。本粗生成物をそのまま次の反応に用いた。【０１２７】
（２）モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）グリセロールの合成
【化１４】
0005867950.tif 000024
【０１２８】
２００〜２５０ｍｍＨｇの減圧下、グリセロール７．４ｇ（８０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム５．５ｇ（４０ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６ｍＬ）溶液に、８５℃で実施例４（１）で合成した５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエン酸メチル（ゲラニルゲラニル酢酸メチル）１３．９ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）を徐々に滴下し、同一温度で６時間撹拌した。この間、反応で生じたメタノールは留去した。得られた反応溶液を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒（１：１，２００ｍＬ）で希釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水（２回）で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後濃縮することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００：０〜０：１００）で精製することにより、表題の化合物５．４４ｇ（収率３３％）を透明液体として得た。得られた化合物について１Ｈ−ＮＭＲ測定及び粘度測定を行った結果は以下の通りである。【０１２９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５５−１．７２（ｍ，１５Ｈ），１．９−２．２（ｍ，１３Ｈ），２．２７−２．４５（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝３，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０５−５．１５（ｍ，４Ｈ）
粘度：０．３７Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）
合成されたモノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）グリセロールは非常に低い粘度を示した。【０１３０】
［実施例５］  モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）エリスリトールの合成
【化１５】
0005867950.tif 000025
【０１３１】
実施例４（２）と同様の手順に従い、グリセロール７．４ｇ（８０ｍｍｏｌ）をエリスリトール９．８ｇ（８０ｍｍｏｌ）に置き換えて合成及び測定を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題化合物（４．０１ｇ，収率２３％）を透明液体として得た。【０１３２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５５−１．７５（ｍ，１５Ｈ），１．９−２．１５（ｍ，１２Ｈ），２．２７−２．４６（ｍ，５Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），２．９９（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０５−５．１５（ｍ，４Ｈ）
粘度：５．８Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）
合成されたモノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）エリスリトールは低い粘度を示した。【０１３３】
［実施例６］  モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）ペンタエリスリトールの合成
【化１６】
0005867950.tif 000026
【０１３４】
実施例４（２）と同様の手順に従い、グリセロール７．４ｇ（８０ｍｍｏｌ）をペンタエリスリトール１０．９ｇ（８０ｍｍｏｌ）に置き換えて合成及び測定を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題化合物（２．５３ｇ，収率１４％）を透明液体として得た。【０１３５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５７−１．７１（ｍ，１５Ｈ），１．９−２．１３（ｍ，１２Ｈ），２．２７−２．４５（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｂｒｓ，３Ｈ，ＯＨ），３．６２（ｓ，６Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），５．０４−５．１６（ｍ，４Ｈ）
粘度：３．３Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）
合成されたモノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）ペンタエリスリトールは低い粘度を示した。【０１３６】
［実施例７］  モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）ジグリセロールの合成
【化１７】
0005867950.tif 000027
【０１３７】
実施例４（２）と同様の手順に従い、グリセロール７．４ｇ（８０ｍｍｏｌ）をジグリセロール１３．３ｇ（８０ｍｍｏｌ）に置き換えて合成及び測定を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題化合物（３．３４ｇ，収率１７％）を透明液体として得た。【０１３８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５５−１．７（ｍ，１５Ｈ），１．８８−２．２１（ｍ，１２Ｈ），２．２２−２．４（ｍ，４Ｈ），３．４−３．８（ｍ，８Ｈ），３．８−４．１（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），４．３−４．５（ｍ，１Ｈ），５．０２−５．１４（ｍ，４Ｈ）
粘度：２．６Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）
合成されたモノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）ジグリセロールは低い粘度を示した。【０１３９】
［実施例８］  モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカノイル）グリセロールの合成
【化１８】
0005867950.tif 000028
【０１４０】
５，９，１３−トリメチルテトラデカン酸メチル５０．３ｇ（１７７ｍｍｏｌ）に２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール７０ｇ（０．５３ｍｏｌ）と炭酸カリウム３６．７ｇ（２６６ｍｍｏｌ）を添加し、２００〜２５０ｍｍＨｇの減圧下、８５℃で３時間撹拌した。この間、反応で生じたメタノールは留去した。得られた反応溶液を減圧濃縮（５０℃→２１０℃、１．４ｋＰａ→０．３８ｋＰａ）した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、５，９，１３−トリメチルテトラデカン酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル４３．０ｇ（収率６３％）を得た。【０１４１】
５，９，１３−トリメチルテトラデカン酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル３２．７ｇ（８５．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３４０ｍＬ）溶液に、室温で３Ｍ塩酸８５ｍＬを添加し、同一温度で５時間撹拌した。この反応溶液を酢酸エチル（３００ｍＬ）、飽和重曹水（４００ｍＬ）に加えて分液した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後濃縮することによって得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題の化合物２８．７ｇ（収率９８％）を無色透明液体として得た。得られた化合物について１Ｈ−ＮＭＲを測定した結果は以下の通りである。【０１４２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：０．７−０．９（ｍ，１２Ｈ），０．９５−１．４５（ｍ，１６Ｈ），１．４５−１．７５（ｍ，３Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１１．７Ｈｚ，１Ｈ）
合成されたモノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカノイル）グリセロールを以下、飽和Ｃ１７グリセリンエステルとも称する。【０１４３】
［実施例９］  モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエノイル）グリセロールによる液晶の形成及び解析
実施例１で得られたモノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエノイル）グリセロールの濃度が５０質量％（水過剰条件）となるように、モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエノイル）グリセロールと純水を混合デバイス中に加え、両者を室温（２５℃）で混合操作を行い、２４時間静置することで均一に混合し、分離した水分を除いた。その結果、外観上は白濁〜無色透明なゲル状組成物であるモノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエノイル）グリセロール／水系サンプルを得た（以下、ゲル状サンプルと呼ぶ）。【０１４４】
次に、ゲル状サンプルについてエックス線小角散乱（ＳＡＸＳ）により液晶構造を解析した。ＳＡＸＳ測定には、ＮＡＮＯ  Ｖｉｅｗｅｒナノスケールエックス線構造評価装置（Ｒｉｇａｋｕ製）を使用し、室温（２５℃）、４０ｋＶ、５０ｍＡ、波長λ＝０．１５４２ｎｍ（Ｃｕ−ｋα）にてエックス線を照射して行った。【０１４５】
その結果、少なくとも６本のシャープな散乱ピークが観測され、ピークの比は結晶学的空間群Ｐｎ３ｍに属するキュービック液晶に特有の比：
【数５】
0005867950.tif 000029
を示した。これにより、ゲル状サンプルは結晶学的空間群Ｐｎ３ｍに属するキュービック液晶であることが確認できた。図１にはそのＳＡＸＳ測定結果を示す。【０１４６】
［実施例１０］  モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）グリセロールによる液晶の形成及び解析
実施例４で得られたモノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）グリセロールと水を実施例９と同様の手順に従って均一に混合し、外観上は白濁したゲル状組成物であるモノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）グリセロール／水系サンプルを得た。このゲル状サンプルについて実施例９と同様にしてＳＡＸＳ測定を行ったところ、少なくとも３本の散乱ピークが観測され、ピークの比は逆ヘキサゴナル液晶に特有の比：
【数６】
0005867950.tif 000030
を示した。これにより、モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）グリセロール／水系サンプルは逆ヘキサゴナル液晶であることが確認できた。図２にはそのＳＡＸＳ測定結果を示す。【０１４７】
［実施例１１］  モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）エリスリトールによる液晶の形成及び解析
実施例５で得られたモノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）エリスリトールと水を実施例９と同様の手順に従って均一に混合し、外観上は無色透明なゲル状組成物であるモノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）エリスリトール／水系サンプルを得た。このゲル状サンプルについて実施例９と同様にしてＳＡＸＳ測定を行ったところ、少なくとも６本の散乱ピークが観測され、ピークの比は結晶学的空間群Ｐｎ３ｍに属するキュービック液晶に特有の比：
【数７】
0005867950.tif 000031
を示した。これにより、モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）エリスリトール／水系サンプルは結晶学的空間群Ｐｎ３ｍに属するキュービック液晶であることが確認できた。図３にはそのＳＡＸＳ測定結果を示す。【０１４８】
［実施例１２］  モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）ペンタエリスリトールによる液晶の形成及び解析
実施例６で得られたモノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）ペンタエリスリトールと水を実施例９と同様の手順に従って均一に混合し、外観上は白濁したゲル状組成物であるモノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）ペンタエリスリトール／水系サンプルを得た。このゲル状サンプルについて実施例９と同様にしてＳＡＸＳ測定を行ったところ、少なくとも６本の散乱ピークが観測され、ピークの比は結晶学的空間群Ｐｎ３ｍに属するキュービック液晶に特有の比：
【数８】
0005867950.tif 000032
を示した。これにより、モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエノイル）ペンタエリスリトール／水系サンプルは結晶学的空間群Ｐｎ３ｍに属するキュービック液晶であることが確認できた。図４にはそのＳＡＸＳ測定結果を示す。【０１４９】
［実施例１３］  モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４−エノイル）グリセロールの合成
【化１９】
0005867950.tif 000033
【０１５０】
グリセロール０．６５ｇ（７．１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム０．５９ｇ（４．３ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．５ｍＬ）溶液に、８０℃で５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４−エン酸メチル１．０ｇ（３．５ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。１００℃で１８時間撹拌した後、反応液に１Ｍ塩酸を添加し、エーテルで抽出した。抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン混液）で精製することにより、表題の化合物を無色透明液体として得た。【０１５１】
得られた化合物について、１Ｈ−ＮＭＲ測定及び粘度測定を行った結果は以下の通りである。【０１５２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：０．８０−０．９０（ｍ，９Ｈ），１．００−１．７０（ｍ，１５Ｈ），１．９７（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ），２．２５−２．４５（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ），３．５０−４．００（ｍ，３Ｈ），４．１０−４．２５（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）
粘度：０．４８Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）
合成されたモノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４−エノイル）グリセロールを以下、Ｃ１７グリセリンエステルとも称する。【０１５３】
［実施例１４］  モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４−エノイル）ジグリセロール
【化２０】
0005867950.tif 000034
【０１５４】
６０〜７０ｍｍＨｇの減圧かつ窒素気流下、ジグリセロール２５９ｇ（１．５６ｍｏｌ）及び炭酸カリウム１．５８ｇ（１．１５ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７００ｍＬ）溶液に、７８〜８３℃で５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４−エン酸メチル１９９ｇ（０．５６４ｍｏｌ）を徐々に滴下した。同一温度で１０時間撹拌した後、７５℃でギ酸を添加しｐＨを４に調整した。得られた溶液を減圧濃縮した後、ｔ−ブチルメチルエーテル（１．５Ｌ）で希釈し、生じた不溶物を濾別した。得られた濾液を１０％重曹水で２回洗浄した後、活性炭（８ｇ）で処理し脱色した。濾過後濃縮して得られた残渣をエタノールで溶解し、セルロースパウダーで濾過した。濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル混液）で精製することにより、表題の化合物を透明粘性液体として得た。【０１５５】
得られた化合物について、１Ｈ−ＮＭＲ測定を行った結果は以下の通りである。【０１５６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：０．８０−０．９０（ｍ，１２Ｈ），１．００−１．７０（ｍ，２２Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，７．８，１７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２０−２．４５（ｍ，４Ｈ），３．５０−４．１０（ｍ，８Ｈ），４．１０−４．２５（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ）
合成されたモノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４−エノイル）ジグリセロールを以下、Ｃ２２ジグリセリンエステルとも称する。【０１５７】
［実施例１５］  １−Ｏ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−β−Ｄ−キシロピラノシドの合成
【化２１】
0005867950.tif 000035
【０１５８】
アルゴン雰囲気下、乾燥させたモレキュラーシーブ４Ａ（２ｇ）に、減圧乾燥したテトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−キシロピラノシド（５ｇ、１５．７ｍＭ）、１００ｍｌの塩化メチレンを加え、１０〜３０分攪拌した。５〜８℃に冷却後、１Ｍ塩化スズの塩化メチレン溶液１６ｍｌを滴下し、室温で２０分撹拌した。−１０℃まで冷却した後、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカノール（４．６９ｇ、１５．７ｍＭ）の１６ｍｌ塩化メチレン溶液を３０分程かけて滴下し、そのまま４時間攪拌を続けた。この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、塩化メチレン１００ｍｌで３回抽出した後に、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、濃縮した。次いで混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル混合溶媒）。【０１５９】
得られた１−Ｏ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−β−Ｄ−キシロピラノシドトリアセテートをメタノール５．５ｍｌに溶解し、これに０．０５Ｍのナトリウムメチラート２．５ｍｌを加えた。室温で４．５時間攪拌した後、等量の１Ｎ塩酸を加えて中和した。溶液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（溶出溶媒：クロロホルム−メタノール混合溶媒）した後、減圧乾燥し、表題の化合物１−Ｏ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−β−Ｄ−キシロピラノシドを、白色ワックス状の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ測定により、１−Ｏ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−α−Ｄ−キシロピラノシドは混入していないことがわかった。【０１６０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：０．８−０．９（ｍ，１５Ｈ），０．９５−１．７５（ｍ，２４Ｈ），２．７１（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．８７（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ），３．２６（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４−３．６５（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
なお、合成された１−Ｏ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−β−Ｄ−キシロピラノシドを以下、β−ＸＰとも称する。【０１６１】
［実施例１６］  モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカノイル）エリスリトールの合成
【化２２】
0005867950.tif 000036
【０１６２】
窒素雰囲気下、５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカン酸１０ｇ、塩化メチレン２０ｍｌにピリジンを１滴加え、室温で塩化チオニル５．２ｇを滴下した。滴下終了後、１時間還流し、減圧下に濃縮して５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカン酸クロリドを１０．５ｇ得た。【０１６３】
エリスリトール２．５６ｇ、ピリジン２．２１ｇ、乾燥ＤＭＦ７０ｍｌを混合し加熱溶解させた。室温まで冷却し、上記で得られた５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカン酸クロリド５ｇを塩化メチレン１０ｍｌに溶解した溶液を滴下し、滴下後１時間室温で攪拌した。得られた反応液に塩化メチレン１００ｍｌを加え、飽和食塩水で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、透明半固体状のモノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカノイル）エリスリトールを２．８３ｇ得た。ＨＰＬＣ分析による本品の純度は、１−Ｏ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカノイル）エリスリトール９１．６％、２−Ｏ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカノイル）エリスリトール８．４％であった。また１Ｈ−ＮＭＲ測定の結果は以下の通りであった。【０１６４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：０．８−０．９（ｍ，１５Ｈ），１．０−１．７（ｍ，２６Ｈ），２．１１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．７５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．６−３．９（ｍ，４Ｈ），４．２９−４．３６（ｍ，２Ｈ）
合成されたモノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカノイル）エリスリトールを以下、飽和Ｃ２２エリスリトールエステルとも称する。【０１６５】
［実施例１７］  塗布剤サンプルの調製
（１）試験サンプル１〜５：  脂質／水／０．６５ｃｓジメチコン
表１に示す量に従い、上記実施例において合成した化合物（脂質）を蒸留水と混合した後、０．６５ｃｓジメチコン（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｑ７−９１８０  Ｓｉｌｏｃｏｎ  Ｆｌｕｉｄ  ０．６５ＣＳＴ）を添加して撹拌することにより、塗布剤として試験サンプル１〜５を調製した。
【表１】
0005867950.tif 000037
【０１６６】
（２）試験サンプル７〜１２：  脂質／プルロニック／ＥｔＯＨ／水
表２に示す量に従い、上記実施例において合成した化合物（脂質）にプルロニック（ユニループ７０ＤＰ−９５０Ｂ、日油株式会社）及びエタノール（ＥｔＯＨ）を添加し、スターラーチップで１時間撹拌した後、蒸留水を添加してさらに１時間撹拌することによって、塗布剤として試験サンプル７〜１２を調製した。
【表２】
0005867950.tif 000038
【０１６７】
［実施例１８］  ポンプスプレー剤サンプルの調製
（１）試験サンプル１７、１８、２２、２４、２５：  脂質／プルロニック／ＥｔＯＨ／水
表３に示す量に従い、上記実施例において合成した化合物（脂質）にプルロニック（ユニループ７０ＤＰ−９５０Ｂ、日油株式会社）及びエタノールを添加し、スターラーチップで１時間撹拌した後、蒸留水を添加してさらに１時間撹拌した。得られた各溶液をそれぞれ２〜４ｍＬずつ、市販の手動式簡易スプレーボトルに充填することによりポンプスプレー剤として試験サンプル１７、１８、２２、２４及び２５を調製した。【０１６８】
各試験サンプルを、試験面まで約２ｃｍの距離を離して、１回スプレーしたところ、溶液が付着した範囲は、いずれも、略円形となった。それら略円形の直径及び噴出量並びに含まれる脂質換算量も表３に示した。
【表３】
0005867950.tif 000039
【０１６９】
（２）試験サンプル１９及び２０：  脂質／プルロニック／ＥｔＯＨ／水／ヒアルロン酸ナトリウム
表４に示す量に従い、上記実施例において合成した化合物（脂質）にプルロニック（ユニループ７０ＤＰ−９５０Ｂ、日油株式会社）及びエタノールを添加し、スターラーチップで１時間撹拌した後、予め調製したヒアルロン酸ナトリウム（ヒアルロン酸ＦＣＨ（ＦＣＨ−８０）、キッコーマンバイオケミファ株式会社）の水溶液を添加してさらに１時間撹拌した。得られた各溶液をそれぞれ２〜４ｍＬずつ、市販の手動式簡易スプレーボトルに充填することによりポンプスプレー剤として試験サンプル１９及び２０を調製した。【０１７０】
各試験サンプルを、試験面まで約２ｃｍの距離を離して、１回スプレーしたところ、溶液が付着した範囲は、いずれも、略円形となった。それら略円形の直径及び噴出量、並びに含まれる脂質換算量も表４に示した。
【表４】
0005867950.tif 000040
【０１７１】
（３）試験サンプル１３、１４、２１、２３：  脂質／ジメチコンの調製
表５に示す量に従い、上記実施例において合成した化合物（脂質）に０．６５ｃｓジメチコン（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｑ７−９１８０  Ｓｉｌｏｃｏｎ  Ｆｌｕｉｄ  ０．６５ＣＳＴ）を添加して撹拌した。得られた各溶液をそれぞれ２〜４ｍＬずつ、市販の手動式簡易スプレーボトルに充填することによりポンプスプレー剤として試験サンプル１３、１４、２１、２３を調製した。【０１７２】
各試験サンプルを、試験面まで約２ｃｍの距離を離して、１回スプレーしたところ、溶液が付着した範囲は、いずれも、略円形となった。それら略円形の直径及び噴出量、並びに含まれる脂質換算量も表５に示した。
【表５】
0005867950.tif 000041
【０１７３】
（４）生理食塩水の調製
生理食塩水（大塚生食注、株式会社大塚製薬工場）２〜４ｍＬを市販の手動式簡易スプレーボトルに充填することにより、生理食塩水のポンプスプレー剤を調製した。【０１７４】
（５）ヒアルロン酸ナトリウム水溶液の調製
ヒアルロン酸ナトリウム（ヒアルロン酸ＦＣＨ（ＦＣＨ−８０）、キッコーマンバイオケミファ株式会社）５０ｍｇを蒸留水９．９５ｇで溶解し、２〜４ｍＬの溶液を市販の手動式簡易スプレーボトルに充填することにより、０．５％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液のポンプスプレー剤を調製した。【０１７５】
さらに、０．５％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液２．００ｇを蒸留水８．００ｇで希釈し、同様にスプレーボトルに充填することにより、同様に０．１％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液のポンプスプレー剤も調製した。【０１７６】
［実施例１９］  エアゾール剤の調製
（１）Ｃ１７グリセリンエステル／ｎ−ブタン＝５：９５
正立用定量バルブ及びストレートボタン（孔径０．９ｍｍ）を備えた容器に、Ｃ１７グリセリンエステル  １．２ｇ、液化石油ガス、０．１５ＭＰａ、２０℃）２２．８ｇを充填してエアゾール剤を調製した。このエアゾール剤の内圧（２５℃）は０．１７ＭＰａであった。【０１７７】
試験面まで１０ｃｍの距離を離して、このエアゾール剤を１回スプレーしたところ、溶液が付着した範囲は、直径２．５ｃｍの略円形となり、液化石油ガスが十分揮発した後のＣ１７グリセリンエステルの量は３．３ｍｇであった。【０１７８】
（２）Ｃ１７グリセリンエステル／ｎ−ブタン＝１０：９０
正立用定量バルブ及びストレートボタン（孔径０．９ｍｍ）を備えた容器に、Ｃ１７グリセリンエステル  ２．４ｇ、液化石油ガス（０．１５ＭＰａ、２０℃）２１．６ｇを充填してエアゾール剤を調製した。このエアゾール剤の内圧（２５℃）は０．２３ＭＰａであった。【０１７９】
試験面まで１０ｃｍの距離を離して、１回スプレーしたところ、溶液が付着した範囲は、直径２．５ｃｍの略円形となり、液化石油ガスが十分揮発した後のＣ１７グリセリンエステルの量は６．７ｍｇであった。【０１８０】
［実施例２０］  ポンプスプレー剤による組織のコーティング
１０週齢雄Ｗｉｓｔａｒラットの上腹部壁側腹膜及び肝臓に対して、試験サンプル１８を５回スプレーした。その結果、腹膜及び肝臓の組織表面がコーティングされたことが観察された。図５に試験サンプル１８のスプレー前後の腹膜（図５Ａ及びＢ）並びに肝臓（図５Ｃ及びＤ）の写真を示す。【０１８１】
また、１０週齢雄Ｗｉｓｔａｒラットの肝臓に対して、水を含まない試験サンプル１３を５回スプレーした後、十分に生理食塩水をスプレーした。その結果、肝臓の組織表面がコーティングされたことが観察された。図６に試験サンプル１３のスプレー前後の肝臓（図６Ａ及びＢ）の写真を示す。【０１８２】
これらの図に示されるとおり、スプレー前の組織表面は水分で覆われて強く光反射しているのに対し、スプレー後の組織表面は液晶の被膜で覆われることによって光反射が弱く観察された。【０１８３】
［実施例２１］  癒着防止効果の評価
（１）評価方法
本実施例では１０週齢雄Ｗｉｓｔａｒラットを用いて各試験サンプルの癒着防止効果を評価した。まず、ラットに対しペントバルビタールを用いて全身麻酔を施行し、仰臥位とし、約３０ｍｍの腹部正中切開で開腹した。左右上腹部壁側腹膜に約２０ｍｍの切開を加え、完全に止血した。５−０絹糸を用いて腹膜切開部を６針で連続縫合閉鎖した。【０１８４】
続いて、試験サンプルを腹膜右側の縫合部を覆うように適用した（下記（２）〜（４）参照）。被膜を形成した（コーティングされた）ことを確認後、腹壁を２層で縫合閉鎖して手術を終了した。【０１８５】
手術７日後、再度全身麻酔を施行し、開腹した。下記の癒着評価スコアに従って、腹膜縫合部の癒着を評価した。【０１８６】
癒着評価スコア：
・グレード０  癒着なし
・グレード１  軽い牽引で剥離可能な癒着
・グレード２  強い牽引で剥離可能な癒着（軽い牽引では剥離できない）
・グレード３  剥離により組織損傷を伴う（強い脂肪の癒着）が他臓器との癒着なし
・グレード４  他臓器との癒着が認められ、剥離不可能を含む剥離困難な状態にある
なお、ラット無処置群（１０検体）での癒着評価の平均スコアは平均±標準偏差２．９０±１．１０であった。【０１８７】
（２）塗布剤の適用及び癒着評価
実施例１７で調製した試験サンプル１〜１２の溶液から、脂質換算量で１０ｍｇとなる量をピペッターで測りとり、縫合部に滴下後、ラテックス製手袋をはめた指で直径２．５〜３ｃｍの略円形を描くように広げて塗布することにより、試験サンプル１〜１２を縫合部に適用した。【０１８８】
このようにして適用された試験サンプル１〜１２について、他臓器との癒着（グレード４）は認められなかった。【０１８９】
各ラット３検体で得られた癒着評価の平均スコアは、例えば、試験サンプル１で平均±標準偏差２．６７±１．１５、試験サンプル４、５及び７でそれぞれ平均±標準偏差２．３３±０．５８、２．６７±０．５８、及び２．００±１．７３であった。また試験サンプル１０及び１１でそれぞれ平均±標準偏差２．３３±０．５８及び１．０±１．７３であった。【０１９０】
（３）ポンプスプレー剤の適用と癒着評価
実施例１８（１）〜（３）で調製した各試験サンプル（ポンプスプレー剤）について、縫合部まで約２ｃｍの距離を離して、所定回数（１〜３回のいずれか）をスプレーし、溶液が付着した範囲が縫合部を略円形に覆うように試験サンプルを適用した。【０１９１】
なお実施例１８（１）及び（２）で調製した試験サンプル１７〜２０、２２、２４、及び２５については、縫合部に対してスプレーした後、５〜１０分間そのままの状態で置いてから、腹壁を２層で縫合閉鎖して手術を終了した。【０１９２】
また実施例１８（３）で調製した試験サンプル１３、１４、２１、及び２３については、縫合部に対してスプレーした後、２分間そのままの状態で置き、さらに実施例１８（４）で調製した生理食塩水を縫合部に十分にスプレーした後、５〜１０分間そのままの状態で置いてから、腹壁を２層で縫合閉鎖して手術を終了した。【０１９３】
さらに、試験サンプル１３のスプレー後、生理食塩水の代わりに実施例１８（５）で調製した０．１％又は０．５％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液を縫合部にスプレーし、同様の評価を行った。【０１９４】
その結果、これらのポンプスプレー剤を用いた試験では、ラット３検体又は６検体で、他臓器との癒着（グレード４）は認められなかった。特に、試験サンプル１８（Ｃ１７グリセリンエステル（ｏ／ｗ）、２回スプレー）及び試験サンプル２２（ファルネシル酢酸グリセリル（ｏ／ｗ）、２回スプレー）では、癒着評価の平均スコアはそれぞれ平均±標準偏差１．１７±０．７５、１．３３±１．１５であり、癒着が高レベルに防止（低減）されていた。またスプレー後に生理食塩水をスプレーした試験サンプル１３についても、癒着評価の平均スコアは平均±標準偏差１．６７±０．８２であり、良好な癒着防止効果が示された。また試験サンプル１９及び２０についても、癒着評価の平均スコアはそれぞれ平均±標準偏差２．６７±１．１５、２．６７±０．５８であり、癒着が明らかに防止（低減）されていた。【０１９５】
（４）エアゾール剤の適用と癒着評価
実施例１９（１）及び（２）で調製した各試験サンプル（エアゾール剤）について、縫合部まで約１０ｃｍの距離を離して、所定回数（１〜３回のいずれか）をスプレーし、腹膜右側の縫合部を覆うように試験サンプルを適用した。２分間そのままの状態で置き、続いて実施例１８（４）で調製した生理食塩水を縫合部に十分にスプレーした後、５〜１０分間そのままの状態で置いてから、腹壁を２層で縫合閉鎖して手術を終了した。【０１９６】
これらエアゾール剤を用いた試験では、他臓器との癒着（グレード４）は認められなかった。１０％Ｃ１７グリセリンエステル（Ｃ１７グリセリンエステル／ｎ−ブタン＝１０：９０）のエアゾール剤の癒着評価の平均スコアはそれぞれ平均±標準偏差２．６７±０．５８であり、癒着が明らかに防止（低減）されていた。【０１９７】
［比較例１］  グリセリルモノオレート（ＧＭＯ）の調製
ＧＭＯ（リケマールＸＯ−１００Ｌ、理研ビタミン株式会社）１．００ｇに０．６５ｃｓジメチコン（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｑ７−９１８０  Ｓｉｌｏｃｏｎ  Ｆｌｕｉｄ  ０．６５ＣＳＴ）２．３３ｇを添加して撹拌することによって溶液を調製した。【０１９８】
しかしながら、本溶液は結晶が析出し、白濁溶液〜半固体となったことから、癒着評価の対象としては不適切であった。【０１９９】
なお、ＧＭＯを用いて上述の試験サンプル１８と同一組成でｏ／ｗ分散剤を調製し、冷蔵（７℃）で保管したところ、流動性の全くないゲルになった。これに対して試験サンプル１８（ｏ／ｗ分散剤）では室温に比べて冷蔵温度でも状態変化が見られなかった。またＧＭＯのｏ／ｗ分散剤は、８０℃にサンプルを昇温させると、細かい凝集塊が生じた。このようにＧＭＯのｏ／ｗ分散剤は温度安定性が低いことが示された。【０２００】
［比較例２］  液晶前駆体組成物の調製
特表２００８−５２８４６３公報の実施例１４の記載に従って、ＧＤＯ（４．３０ｇ）、ＳＰＣ（レシノールＳ−１０Ｅ、２．９０ｇ）、Ｐ８０（１．８０ｇ）、エタノール（１．００ｇ）を混合することによって、液晶前駆体組成物ＧＤＯ／ＳＰＣ／Ｐ８０／ＥｔＯＨ＝４３：２９：１８：１０を調製した。【０２０１】
この液晶前駆体組成物１．３８８ｇに蒸留水６ｍＬを添加して１時間撹拌することにより、ＧＤＯ／ＳＰＣ／Ｐ８０／ＥｔＯＨ／水＝１０．８：２．７：３．４：１．９：８１．２の試験サンプル６を調製した。【０２０２】
しかし、試験サンプル６中の成分であるＧＤＯ／ＳＰＣはジメチコンと相分離して溶解せず、試験サンプル１３、１４、２１、２３のような脂質／ジメチコンを調製することができなかった。また、試験サンプル６をスプレーボトル（ＷＯ００／４７０７９）に充填してスプレーを試みたが、均一にスプレーすることが不可能であった。これはサンプルの粘度の高さによるものと思われる。【０２０３】
［比較例３］  セプラフィルムによる癒着防止効果の評価
実施例２１（１）に示した方法を用い、試験サンプルの代わりに、セプラフィルム（科研製薬株式会社）を貼付して癒着防止効果を評価（ラット１０検体）したところ、癒着評価の平均スコアは平均±標準偏差２．３０±１．７０であった。【０２０４】
［実施例２２］  ゲルの粘度測定
実施例１、４、及び５で合成した化合物について、水を加えて調製したゲルの状態で粘度を測定した。具体的には、実施例９と同様の手順に従って均一に混合して得たゲル状サンプルについて、粘度・粘弾性測定装置（Ｇｅｍｉｎｉ  ＩＩ、マルバーン社；コーンプレートφ２５、コーン角度１°）を使用し、温度２５℃でせん断粘度測定を行った。【０２０５】
せん断速度１２  １／ｓ、及び１００．８  １／ｓにおける測定結果を表６に示す。
【表６】
0005867950.tif 000042
【０２０６】
これらの化合物は、液晶ゲルとしてはかなり低い粘性を示した。一方で、脂質化合物自体の粘度（実施例１、４、及び５を参照）と比較するとゲルの粘度は大きく増加したことから、現に液晶ゲルが形成されたことが裏付けられた。【０２０７】
［実施例２３］  ３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン酸の合成
【化２３】
0005867950.tif 000043
【０２０８】
窒素雰囲気下、塩化オキサリル２３．７ｍＬ（２７６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４６０ｍＬ）に溶解させ、−７８℃でジメチルスルホキシド４９ｍＬ（０．６９ｍｏｌ）をゆっくり滴下した。１５分撹拌後、ファルネソール５１．１ｇ（２３０ｍｍｏｌ）を添加し同温で１時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン１２８ｍＬ（０．９２０ｍｏｌ）を加えて室温まで昇温し、１時間撹拌した。ヘキサン４６０ｍＬで希釈し、水、１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、濃縮して３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−アールの粗生成物４７．８４ｇを得た。【０２０９】
上記３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−アールの粗生成物をｔ−ブタノール（３２６ｍＬ）、水（２１７ｍＬ）に溶解させ、２−メチル−２−ブテン６９ｍＬ（０．６５ｍｏｌ）、リン酸二水素ナトリウム二水和物６７．７ｇ（４３４ｍｍｏｌ）、亜塩素酸ナトリウム３９．３ｇ（４３４ｍｍｏｌ）を順次添加した。室温で２時間攪拌した後、反応液を酢酸エチル／ヘキサン（１：３，４３４ｍＬ）と水（２１７ｍＬ）で希釈した。分離して得られた有機層を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン混液）で精製することにより、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する表題の化合物３３．５２ｇ（２工程収率６２％）を黄色透明液体として得た。【０２１０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．６−１．７（ｍ，９Ｈ），１．９−２．２（ｍ，１１Ｈ），５．０９（ｂｒｓ，２Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ）【０２１１】
［実施例２４］  １−クロロ−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエンの合成
【化２４】
0005867950.tif 000044
【０２１２】
Ｎ−クロロスクシイミド２４．０ｇ（１６０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１８０ｍＬ）に懸濁させ、０℃でジメチルスルフィド１４．０ｍＬ（１９２ｍｍｏｌ）を添加して２０分攪拌した。ファルネソール２６．７ｇ（１２０ｍｍｏｌ）を添加して０℃で３０分間、室温で２時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えてヘキサン（２４０ｍＬ）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過、濃縮して表題の化合物２８．３２ｇ（収率９８％）を薄橙色透明液体として得た。【０２１３】
［実施例２５］  ５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエン−１−オールの合成
【化２５】
0005867950.tif 000045
【０２１４】
窒素雰囲気下、水素化アルミニウムリチウム１２．５ｇ（３３０ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（６００ｍＬ）に懸濁させ、０℃でファルネシル酢酸メチル１６７ｇ（６００ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液を少しずつ添加した。０℃で３０分間撹拌した後、６０℃で４時間撹拌した。得られた反応溶液に０℃で硫酸ナトリウムと水を添加して、室温で３時間撹拌した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過、濃縮して、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する表題の化合物１３２．３ｇ（収率８８％）を微黄色透明液体として得た。【０２１５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ１．５−１．８（ｍ，１４Ｈ），１．９−２．２（ｍ，１０Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｍ，３Ｈ）【０２１６】
［実施例２６］  ５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエン−１−イル  ｐ−トルエンスルホネートの合成
【化２６】
0005867950.tif 000046
【０２１７】
窒素雰囲気下、５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエン−１−オール７０．１ｇ（２８０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン４３ｍＬ（０．３１ｍｏｌ）、トリメチルアミン塩酸塩０．８０ｇ（８．４ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン（１４０ｍＬ）溶液に対して、０℃でｐ−トルエンスルホニルクロリド５８．７ｇ（３０８ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。０℃で１時間撹拌した後、反応液にＮ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン７．０ｍＬ（５６ｍｍｏｌ）を添加した。同一温度で１０分間撹拌した後、ヘキサン（４７０ｍＬ）で希釈した。得られた溶液を水、１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過、濃縮して、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する表題の化合物１０８．２ｇ（収率９６％）を薄黄色透明液体として得た。【０２１８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．４−１．８（ｍ，１４Ｈ），１．８−２．１（ｍ，１０Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９−５．２（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）【０２１９】
［実施例２７］  モノＯ−（３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエノイル）グリセロールの合成
【化２７】
0005867950.tif 000047
【０２２０】
窒素雰囲気下、３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン酸９．４５ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、ピリジン０．１６ｍＬ（２．０ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン（６４ｍＬ）溶液に対して、室温で塩化チオニル４．３６ｍＬ（６０．０ｍｍｏｌ）を注意深く滴下し、５５℃で１時間撹拌した。この溶液を濃縮した後、塩化メチレン３６ｍＬで希釈することによって、３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン酸クロリド溶液を得た。【０２２１】
グリセロール５．５３ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）、ピリジン６．４４ｍＬ（８０．０ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）溶液に対して、０℃で上記の３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン酸クロリド溶液を滴下し、室温で一終夜撹拌した。得られた反応溶液を塩化メチレン（４００ｍＬ）で希釈し、水（４００ｍＬ）で洗浄後、水層をさらに塩化メチレン（４００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出液を１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン混液）で精製し、表題の化合物５．０７ｇ（収率４１％）を薄褐色透明液体として得た。得られた化合物について１Ｈ−ＮＭＲ測定及び粘度測定を行った結果は以下の通りである。【０２２２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．４−１．８（ｍ，１２Ｈ），１．８−２．３（ｍ，８Ｈ），２．６５（ｂｒｓ，ＯＨ），３．５−４．０（ｍ，３Ｈ），４．０−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．９−５．２（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｂｒｓ，１Ｈ）
粘度：３．０Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）【０２２３】
［実施例２８］  モノＯ−（３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエニル）グリセロールの合成
【化２８】
0005867950.tif 000048
【０２２４】
グリセロール５．０３ｇ（５４．６ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／テトラヒドロフラン（１：１、５４ｍＬ）溶液に対して、氷冷しながら水素化ナトリウム２．３８ｇ（５５％、５４．６ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で３０分撹拌した後、１−クロロ−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン８．７７ｇ（３６．４ｍｍｏｌ）を添加し、同一温度で一終夜撹拌した。０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液（７３ｍＬ）を添加した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン混液）で精製し、表題の化合物２．１６ｇ（収率２０％）を薄黄色透明液体として得た。得られた化合物について１Ｈ−ＮＭＲ測定及び粘度測定を行った結果は以下の通りである。【０２２５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５−１．８（ｍ，１２Ｈ），１．８−２．２（ｍ，８Ｈ），２．２２（ｂｒｓ，ＯＨ），２．６６（ｂｒｓ，ＯＨ），３．４５−３．９（ｍ，５Ｈ），４．０−４．２（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３３（ｍ，１Ｈ）
粘度：０．２０Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）【０２２６】
［実施例２９］  モノＯ−（３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエニル）エリスリトールの合成
【化２９】
0005867950.tif 000049
【０２２７】
実施例２８のグリセロール５．０３ｇ（５４．６ｍｍｏｌ）をエリスリトール７．３３ｇ（６０ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２８と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する表題の化合物０．８０３ｇ（収率６．１％）を薄黄色透明液体として得た。【０２２８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５−１．８（ｍ，１２Ｈ），１．８−２．２（ｍ，８Ｈ），２．５６（ｂｒｓ，ＯＨ），２．８３（ｂｒｓ，ＯＨ），２．９６（ｂｒｓ，ＯＨ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７−３．９（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）【０２２９】
［実施例３０］  モノＯ−（３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエニル）ペンタエリスリトールの合成
【化３０】
0005867950.tif 000050
【０２３０】
実施例２８のグリセロール５．０３ｇ（５４．６ｍｍｏｌ）をペンタエリスリトール８．１７ｇ（６０ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２８と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題の化合物２．７５ｇ（収率２０％）を薄黄色透明液体として得た。【０２３１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．６−１．８（ｍ，１２Ｈ），１．９−２．２（ｍ，８Ｈ），２．６９（ｂｒｓ，３ＯＨ），３．４６（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，６Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｍ，２Ｈ），５．３０（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）
粘度：１．６Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）【０２３２】
［実施例３１］  モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエニル）グリセロールの合成
【化３１】
0005867950.tif 000051
【０２３３】
実施例２８の１−クロロ−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン８．７７ｇ（３６．４ｍｍｏｌ）、グリセロール５．０３ｇ（５４．６ｍｍｏｌ）を、それぞれ５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエン−１−イル  ｐ−トルエンスルホネート１６．２ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、グリセロール５．５３ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２８と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題の化合物２．１９ｇ（収率１７％）を無色透明液体として得た。【０２３４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５５−１．７（ｍ，１４Ｈ），１．９５−２．１５（ｍ，１０Ｈ），２．２３（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＯＨ），２．６６（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＯＨ），３．４−３．９（ｍ，７Ｈ），５．１０（ｂｒｓ，３Ｈ）
粘度：０．２３Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）【０２３５】
［実施例３２］  モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエニル）エリスリトールの合成
【化３２】
0005867950.tif 000052
【０２３６】
実施例２８の１−クロロ−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン８．７７ｇ（３６．４ｍｍｏｌ）、グリセロール５．０３ｇ（５４．６ｍｍｏｌ）を、それぞれ５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエン−１−イル  ｐ−トルエンスルホネート１６．２ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、エリスリトール７．３３ｇ（６０ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２８と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題の化合物２．０５ｇ（収率１４％）を無色透明液体として得た。【０２３７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５５−１．８（ｍ，１４Ｈ），１．９−２．１（ｍ，１０Ｈ），２．４９（ｂｒｓ，ＯＨ），２．７８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＯＨ），２．９０（ｍ，ＯＨ），３．４−３．９（ｍ，８Ｈ），５．１０（ｂｒｓ，３Ｈ）
粘度：１．２Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）【０２３８】
［実施例３３］  モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエニル）ペンタエリスリトールの合成
【化３３】
0005867950.tif 000053
【０２３９】
実施例２８の１−クロロ−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン８．７７ｇ（３６．４ｍｍｏｌ）、グリセロール５．０３ｇ（５４．６ｍｍｏｌ）を、それぞれ５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエン−１−イル  ｐ−トルエンスルホネート１６．２ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、ペンタエリスリトール８．１７ｇ（６０ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２８と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題の化合物３．０９ｇ（収率２１％）を無色透明液体として得た。【０２４０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５５−１．７（ｍ，１４Ｈ），１．９−２．１５（ｍ，１０Ｈ），２．６０（ｍ，３ＯＨ），３．４２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，６Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）
粘度：０．６３Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）【０２４１】
［実施例３４］  モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエニル）ジグリセロールの合成
【化３４】
0005867950.tif 000054
【０２４２】
実施例２８の１−クロロ−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン８．７７ｇ（３６．４ｍｍｏｌ）、グリセロール５．０３ｇ（５４．６ｍｍｏｌ）を、それぞれ５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエン−１−イル  ｐ−トルエンスルホネート１６．２ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、ジグリセロール１０．０ｇ（６０ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２８と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題の化合物３．９７ｇ（収率２５％）を薄黄色透明液体として得た。【０２４３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５−１．８（ｍ，１４Ｈ），１．９−２．１５（ｍ，１０Ｈ），２．２−２．８（ｍ，３ＯＨ），３．４−４．０（ｍ，１２Ｈ），５．１０（ｂｒｓ，３Ｈ）
粘度：０．３７Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）【０２４４】
［実施例３５］  グリセリン酸３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエニルの合成
【化３５】
0005867950.tif 000055
【０２４５】
ファルネソール０．２２２ｇ（１．００ｍｍｏｌ）、（±）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸メチル０．１０９ｍＬ（０．７５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム０．１３８ｇ（１．００ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液を減圧下（６０−７０ｋＰａ）、９５℃で２時間撹拌した。その後、同一圧力と温度で、（±）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸メチル０．１０９ｍＬ（０．７５ｍｍｏｌ）の添加と２時間の撹拌を２回繰り返した。室温まで冷却した後、酢酸エチル／ヘキサン混液（１：２）で希釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン混液）で精製し、アセトニドで保護したグリセリン酸エステル０．２８３ｇ（収率８１％）を得た。【０２４６】
上記アセトニドで保護したグリセリン酸エステル０．２８３ｇ（０．８０ｍｍｏｌ）の３Ｍ塩酸０．８０ｍＬ（２．４ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（３．２ｍＬ）溶液を室温で１０時間撹拌した。得られた反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン混液）で精製し、表題の化合物５８．１ｍｇ（収率２３％）を薄黄色透明液体として得た。得られた化合物について１Ｈ−ＮＭＲ測定を行った結果は以下の通りである。【０２４７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５−１．８（ｍ，１２Ｈ），１．９−２．２（ｍ，８Ｈ＋ＯＨ），３．１２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，ＯＨ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｍ，２Ｈ），５．０９（ｍ，２Ｈ），５．３６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）【０２４８】
［実施例３６］  グリセリン酸５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエニルの合成
【化３６】
0005867950.tif 000056
【０２４９】
実施例３５のファルネソール０．２２２ｇ（１．００ｍｍｏｌ）を５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエン−１−オール５．０１ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例３５と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題の化合物１．８１ｇ（２工程収率２７％）を薄黄色透明液体として得た。【０２５０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５５−１．８（ｍ，１４Ｈ），１．９−２．１５（ｍ，１０Ｈ），２．２０（ｂｒｓ，ＯＨ），３．２０（ｂｒｓ，ＯＨ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｍ，３Ｈ）
粘度：０．１６Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）【０２５１】
［実施例３７］  ゲラニルゲラニル酸（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエン酸）の合成
【化３７】
0005867950.tif 000057
【０２５２】
実施例２３のファルネソール５１．１ｇ（２３０ｍｍｏｌ）をゲラニルゲラニオール２０．３ｇ（７０．０ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２３と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する表題の化合物１６．６ｇ（２工程収率７８％）を薄黄色透明液体として得た。【０２５３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５５−１．７５（ｍ，１２Ｈ），１．９−２．２（ｍ，１５Ｈ），５．１０（ｍ，３Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ）【０２５４】
［実施例３８］  １−クロロ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエンの合成
【化３８】
0005867950.tif 000058
【０２５５】
実施例２４のファルネソール２６．７ｇ（１２０ｍｍｏｌ）をゲラニルゲラニオール１７．４ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２４と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する表題の化合物１８．８ｇ（収率１００％）を橙色透明液体として得た。【０２５６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５−１．９（ｍ，１５Ｈ），１．９−２．２（ｍ，１２Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｍ，３Ｈ），５．４５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）【０２５７】
［実施例３９］  ５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエン−１−オールの合成
【化３９】
0005867950.tif 000059
【０２５８】
実施例２５のファルネシル酢酸メチル１６７ｇ（６００ｍｍｏｌ）を５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエン酸メチル（ゲラニルゲラニル酢酸メチル）１３８．６ｇ（４００．０ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２５と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する表題の化合物１０５．４７ｇ（収率８３％）を無色透明液体として得た。【０２５９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ１．５５−１．７（ｍ，１７Ｈ），１．９−２．１５（ｍ，１４Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｍ，４Ｈ）【０２６０】
［実施例４０］  ５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエン−１−イル  ｐ−トルエンスルホネートの合成
【化４０】
0005867950.tif 000060
【０２６１】
実施例２６の５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４，８，１２−トリエン−１−オール７０．１ｇ（２８０ｍｍｏｌ）を５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエン−１−オール４１．４ｇ（１３０ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２６と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する表題の化合物５４．９ｇ（収率１００％）を得た。【０２６２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５５−１．７（ｍ，１７Ｈ），１．９−２．１５（ｍ，１４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），４．９−５．２（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）【０２６３】
［実施例４１］  モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエノイル）グリセロールの合成
【化４１】
0005867950.tif 000061
【０２６４】
実施例２７の３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン酸９．４５ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、グリセロール５．５３ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）を、それぞれゲラニルゲラニル酸（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエン酸）４．５７ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）、グリセロール２．０７ｇ（２２．５ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２７と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題の化合物１．３８ｇ（収率２４％）を褐色透明液体として得た。【０２６５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．４−１．８（ｍ，１５Ｈ），１．８−２．３（ｍ，１２Ｈ），２．６２（ｍ，ＯＨ），３．５−４．０（ｍ，３Ｈ），４．０−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．９−５．２（ｍ，３Ｈ），５．７０（ｂｒｓ，１Ｈ）
粘度：３．８Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）【０２６６】
［実施例４２］  モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエノイル）エリスリトールの合成
【化４２】
0005867950.tif 000062
【０２６７】
実施例２７の３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン酸９．４５ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、グリセロール５．５３ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）を、それぞれゲラニルゲラニル酸（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエン酸）４．５７ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）、エリスリトール２．７５ｇ（２２．５ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２７と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する表題の化合物１．２５ｇ（収率２０％）を褐色透明液体として得た。【０２６８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．４−１．８（ｍ，１５Ｈ），１．８−２．３（ｍ，１２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，ＯＨ），２．７８（ｍ，ＯＨ），２．９３（ｂｒｓ，ＯＨ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．７−４．０（ｍ，３Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９−５．２（ｍ，３Ｈ），５．７２（ｂｒｓ，１Ｈ）【０２６９】
［実施例４３］  モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエノイル）ペンタエリスリトールの合成
【化４３】
0005867950.tif 000063
【０２７０】
実施例２７の３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン酸９．４５ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、グリセロール５．５３ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）を、それぞれゲラニルゲラニル酸（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエン酸）４．５７ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）、ペンタエリスリトール３．０６ｇ（２２．５ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２７と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題の化合物１．５３ｇ（収率２４％）を褐色透明液体として得た。【０２７１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．４−１．８（ｍ，１５Ｈ），１．８−２．３（ｍ，１２Ｈ），２．６５（ｍ，３ＯＨ），３．６５（ｍ，６Ｈ），４．２４（ｍ，２Ｈ），４．９−５．２（ｍ，３Ｈ），５．７０（ｂｒｓ，１Ｈ）
粘度：１４Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）【０２７２】
［実施例４４］  モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）グリセロールの合成
【化４４】
0005867950.tif 000064
【０２７３】
実施例２８の１−クロロ−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン８．７７ｇ（３６．４ｍｍｏｌ）、グリセロール５．０３ｇ（５４．６ｍｍｏｌ）を、それぞれ１−クロロ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエン５．５６ｇ（１８．０ｍｍｏｌ）、グリセロール２．４９ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２８と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題の化合物１．１２ｇ（収率１７％）を薄黄色透明液体として得た。【０２７４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５−１．８（ｍ，１５Ｈ），１．９−２．２（ｍ，１２Ｈ），２．２（ｍ，ＯＨ），２．６４（ｂｒｓ，ＯＨ），３．４５−３．９（ｍ，５Ｈ），４．０−４．２（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｂｒｓ，３Ｈ），５．３３（ｍ，１Ｈ）
粘度：０．２６Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）【０２７５】
［実施例４５］  モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）エリスリトールの合成
【化４５】
0005867950.tif 000065
【０２７６】
実施例２８の１−クロロ−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン８．７７ｇ（３６．４ｍｍｏｌ）、グリセロール５．０３ｇ（５４．６ｍｍｏｌ）を、それぞれ１−クロロ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエン６．１８ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）、エリスリトール３．６６ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２８と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題の化合物１．４７ｇ（収率１９％）を薄黄色透明液体として得た。【０２７７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５−１．８（ｍ，１５Ｈ），１．８−２．２（ｍ，１２Ｈ），２．３８（ｍ，ＯＨ），２．７０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＯＨ），２．８２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＯＨ），３．４−３．７（ｍ，２Ｈ），３．７−３．９（ｍ，４Ｈ），４．０−４．２（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｂｒｓ，３Ｈ），５．３３（ｍ，１Ｈ）
粘度：１．９Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）【０２７８】
［実施例４６］  モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）ペンタエリスリトールの合成
【化４６】
0005867950.tif 000066
【０２７９】
実施例２８の１−クロロ−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン８．７７ｇ（３６．４ｍｍｏｌ）、グリセロール５．０３ｇ（５４．６ｍｍｏｌ）を、それぞれ１−クロロ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエン６．１８ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）、ペンタエリスリトール４．０８ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２８と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題の化合物１．６２ｇ（収率２０％）を薄黄色透明液体として得た。【０２８０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５５−１．８（ｍ，１５Ｈ），１．８−２．２（ｍ，１２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，３ＯＨ），３．４６（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，６Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｍ，３Ｈ），５．３０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
粘度：２．９Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）【０２８１】
［実施例４７］  モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）ジグリセロールの合成
【化４７】
0005867950.tif 000067
【０２８２】
実施例２８の１−クロロ−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン８．７７ｇ（３６．４ｍｍｏｌ）、グリセロール５．０３ｇ（５４．６ｍｍｏｌ）を、それぞれ１−クロロ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエン０．３１ｇ（１．０ｍｍｏｌ）、ジグリセロール０．２５ｇ（１．５ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２８と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する表題の化合物１３．４ｍｇ（収率３．０％）を薄黄色透明液体として得た。【０２８３】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５−１．８（ｍ，１５Ｈ），１．８５−２．２（ｍ，１２Ｈ），３．４−４．５（ｍ，１２Ｈ），５．０９（ｍ，３Ｈ），５．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）【０２８４】
［実施例４８］  モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエニル）グリセロールの合成
【化４８】
0005867950.tif 000068
【０２８５】
実施例２８の１−クロロ−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン８．７７ｇ（３６．４ｍｍｏｌ）、グリセロール５．０３ｇ（５４．６ｍｍｏｌ）を、それぞれ５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエン−１−イル  ｐ−トルエンスルホネート１１．８ｇ（２５．０ｍｍｏｌ）、グリセロール３．４５ｇ（３７．５ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２８と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題の化合物３０９ｍｇ（収率３．１％）を微黄色透明液体として得た。【０２８６】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５５−１．７５（ｍ，１７Ｈ），１．９−２．２（ｍ，１４Ｈ＋ＯＨ），２．５８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＯＨ），３．４−３．６（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｍ，４Ｈ）
粘度：０．１６Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）【０２８７】
［実施例４９］  モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエニル）エリスリトールの合成
【化４９】
0005867950.tif 000069
【０２８８】
実施例２８の１−クロロ−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン８．７７ｇ（３６．４ｍｍｏｌ）、グリセロール５．０３ｇ（５４．６ｍｍｏｌ）を、それぞれ５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエン−１−イル  ｐ−トルエンスルホネート７．０９ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）、エリスリトール２．７５ｇ（２２．５ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２８と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する表題の化合物２６５ｍｇ（収率４．２％）を微黄色透明液体として得た。【０２８９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５−１．８（ｍ，１７Ｈ），１．９−２．２（ｍ，１４Ｈ），２．４２（ｂｒｓ，ＯＨ），２．７４（ｂｒｓ，ＯＨ），２．８５（ｂｒｓ，ＯＨ），３．４−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．６５−３．９（ｍ，４Ｈ），５．１１（ｍ，４Ｈ）【０２９０】
［実施例５０］  モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエニル）ペンタエリスリトールの合成
【化５０】
0005867950.tif 000070
【０２９１】
実施例２８の１−クロロ−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン８．７７ｇ（３６．４ｍｍｏｌ）、グリセロール５．０３ｇ（５４．６ｍｍｏｌ）を、それぞれ５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエン−１−イル  ｐ−トルエンスルホネート１１．８ｇ（２５．０ｍｍｏｌ）、ペンタエリスリトール５．１１ｇ（３７．５ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２８と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題の化合物２．２６ｇ（収率２１％）を微黄色透明液体として得た。【０２９２】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５５−１．７５（ｍ，１７Ｈ），１．９−２．１５（ｍ，１４Ｈ），２．６１（ｂｒｓ，３ＯＨ），３．４２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｂｒｓ，６Ｈ），５．１０（ｂｒｓ，４Ｈ）
粘度：０．７８Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）【０２９３】
［実施例５１］  モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエニル）ジグリセロールの合成
【化５１】
0005867950.tif 000071
【０２９４】
実施例２８の１−クロロ−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン８．７７ｇ（３６．４ｍｍｏｌ）、グリセロール５．０３ｇ（５４．６ｍｍｏｌ）を、それぞれ５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエン−１−イル  ｐ−トルエンスルホネート１１．８ｇ（２５．０ｍｍｏｌ）、ジグリセロール６．２５ｇ（３７．５ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例２８と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題の化合物２．３２ｇ（収率２０％）を微黄色透明液体として得た。【０２９５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５５−１．７５（ｍ，１７Ｈ），１．９−２．１５（ｍ，１４Ｈ），３．４−４．０（ｍ，１２Ｈ），５．１１（ｍ，４Ｈ）
粘度：１．４Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）【０２９６】
［実施例５２］  グリセリン酸３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニルの合成
【化５２】
0005867950.tif 000072
【０２９７】
実施例３５のファルネソール０．２２２ｇ（１．００ｍｍｏｌ）をゲラニルゲラニオール５．８１ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例３５と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題の化合物２．８８ｇ（２工程収率３９％）を薄黄色透明液体として得た。【０２９８】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５−１．８（ｍ，１５Ｈ），１．９−２．２（ｍ，１２Ｈ＋ＯＨ），３．１４（ｍ，ＯＨ），３．８８（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｂｒｓ，３Ｈ），５．３６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）
粘度：０．２３Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）【０２９９】
［実施例５３］  グリセリン酸５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエニルの合成
【化５３】
0005867950.tif 000073
【０３００】
実施例３５のファルネソール０．２２２ｇ（１．００ｍｍｏｌ）を５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４，８，１２，１６−テトラエン−１−オール６．３７ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）に置き換えて同じ相対量の試薬を用いて実施例３５と同様に合成を行うことによって、下記１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及び粘度を有する表題の化合物２．９９ｇ（２工程収率３７％）を薄黄色透明液体として得た。【０３０１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：１．５５−１．８（ｍ，１７Ｈ），１．９５−２．１５（ｍ，１４Ｈ＋ＯＨ），３．１３（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＯＨ），３．８８（ｍ，２Ｈ），４．２−４．３（ｍ，３Ｈ），５．１０（ｍ，４Ｈ）
粘度：０．２１Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）【０３０２】
［実施例５４］  モノＯ−（３，７，１１−トリメチルドデカ−２−エノイル）グリセロールの合成
【化５４】
0005867950.tif 000074
【０３０３】
グリセロール０．５９ｇ（６．４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム０．８８ｇ（６．４ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に、１００℃で３，７，１１−トリメチルドデカ−２−エン酸メチル０．９０ｇ（３．５ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。１００℃で１８時間撹拌した後、反応液に１Ｍ塩酸を添加し、エーテルで抽出した。抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン混液）で精製することにより、表題の化合物３１８ｍｇ（収率２９％）を透明液体として得た。得られた化合物について、１Ｈ−ＮＭＲ測定及び粘度測定を行った結果は以下の通りである。【０３０４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：０．８０−０．９５（ｍ，９Ｈ），１．００−１．８０（ｍ，１２Ｈ），１．９１  ａｎｄ  ２．１６（ｓ，３Ｈ，３−ＣＨ３），２．１０−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｂｒｓ，ＯＨ），３．５０−４．００（ｍ，３Ｈ），４．１０−４．３０（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｂｒｓ，１Ｈ）
粘度：０．４５Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）
合成されたモノＯ−（３，７，１１−トリメチルドデカ−２−エノイル）グリセロールを以下、Ｃ１５グリセリンエステルとも称する。【０３０５】
［実施例５５］  モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２−エノイル）ペンタエリスリトールの合成
【化５５】
0005867950.tif 000075
【０３０６】
ペンタエリスリトール０．８４ｇ（６．２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム０．８５ｇ（６．２ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に、８０℃で３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２−エン酸メチル１．０ｇ（３．１ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。１００℃で１２時間撹拌した後、反応液に１Ｍ塩酸を添加し、エーテルで抽出した。抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン混液）で精製することにより、表題の化合物５３７ｍｇ（収率３７％）を透明粘性液体として得た。得られた化合物について、１Ｈ−ＮＭＲ測定及び粘度測定を行った結果は以下の通りである。【０３０７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：０．８０−０．９５（ｍ，１２Ｈ），１．００−１．６０（ｍ，１９Ｈ），１．９０−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．７１（ｂｒｓ，３ＯＨ），３．６５（ｓ，６Ｈ），４．２５（ｂｒｓ，２Ｈ），５．７０（ｂｒｓ，１Ｈ）
粘度：１０．６Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）
合成されたモノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２−エノイル）ペンタエリスリトールを以下、Ｃ２０ペンタエリスリトールエステルとも称する。【０３０８】
［実施例５６］  モノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４−エニル）ペンタエリスリトールの合成
【化５６】
0005867950.tif 000076
【０３０９】
５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４−エン−１−オール１．０ｇ（３．９ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に対して、０℃でトリエチルアミン０．８２ｍＬ（５．９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド０．９０ｇ（４．７ｍｍｏｌ）、トリメチルアミン塩酸塩３８ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を順次添加して、室温で１時間撹拌した。反応液に０℃でＮ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン０．１２ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）を添加し３０分撹拌した後、酢酸エチルで希釈した。この溶液を水、１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過、濃縮して（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４−エニル）トシラートの粗生成物を得た。【０３１０】
ペンタエリスリトール０．８０ｇ（５．９ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に対して、氷冷しながら水素化ナトリウム０．２６ｇ（５５％、５．９ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で３０分撹拌した後、上記（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４−エニル）トシラートを滴下し、さらに同一温度で１８時間撹拌した。０℃で水を添加した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン混液）で精製し、表題の化合物３７５ｍｇ（２工程収率２６％）を透明液体として得た。得られた化合物について１Ｈ−ＮＭＲ測定及び粘度測定を行った結果は以下の通りである。【０３１１】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：０．８−０．９（ｍ，９Ｈ），１．００−１．７０（ｍ，１７Ｈ），１．９０−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｂｒｓ，３ＯＨ），３．４２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，６Ｈ），５．０９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
粘度：０．９８Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）
合成されたモノＯ−（５，９，１３−トリメチルテトラデカ−４−エニル）ペンタエリスリトールを以下、Ｃ１７ペンタエリスリトールエーテルとも称する。【０３１２】
［実施例５７］  モノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２−エニル）エリスリトールの合成
【化５７】
0005867950.tif 000077
【０３１３】
Ｎ−クロロスクシイミド０．９０ｇ（６．７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（８ｍＬ）に懸濁させ、０℃でジメチルスルフィド０．５２ｍＬ（７．１ｍｍｏｌ）を添加して２０分攪拌した。フィトール１．０ｇ（３．４ｍｍｏｌ）を添加して０℃で１時間、室温で６時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えて塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮して３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２−エン−１−クロリドの粗生成物を得た。【０３１４】
エリスリトール０．６２ｇ（５．１ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／テトラヒドロフラン（１：１、４ｍＬ）溶液に対して、氷冷しながら水素化ナトリウム０．２０ｇ（６０％、５．１ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で３０分撹拌した後、上記３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２−エン−１−クロリドを滴下し、同一温度で２０時間撹拌した。０℃で水を添加した後、エーテルで抽出した。抽出液を水、１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン混液）で精製し、表題の化合物を透明液体として得た。得られた化合物について１Ｈ−ＮＭＲ測定を行った結果は以下の通りである。【０３１５】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：０．８０−０．９０（ｍ，１２Ｈ），１．００−１．８０（ｍ，２２Ｈ），２．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．６８（ｂｒｄ，１Ｈ，ＯＨ），２．７８（ｂｒｄ，１Ｈ，ＯＨ），３．５０−３．９０（ｍ，６Ｈ），４．００−４．２０（ｍ，２Ｈ），５．３２（ｂｒｓ，１Ｈ）
合成されたモノＯ−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２−エニル）エリスリトールを以下、Ｃ２０エリスリトールエーテルとも称する。【０３１６】
［実施例５８］  モノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４−エニル）グリセロールの合成
【化５８】
0005867950.tif 000078
【０３１７】
５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４−エン−１−オール１．５０ｇ（４．６３ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン（９ｍＬ）溶液に対して、０℃でトリエチルアミン１．２８ｍＬ（９．２３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１．０６ｇ（５．５６ｍｍｏｌ）、トリメチルアミン塩酸塩４３ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を順次添加して、室温で３時間撹拌した。反応液に０℃でＮ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン０．１４ｍＬ（１．１ｍｍｏｌ）を添加し３時間撹拌した後、酢酸エチルで希釈した。この溶液を水、１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後濃縮して（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４−エニル）トシラートの粗生成物を得た。【０３１８】
グリセロール０．８５１ｇ（９．２４ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に対して、氷冷しながら水素化ナトリウム０．３７ｇ（６０％、９．２ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で１時間撹拌した後、上記（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４−エニル）トシラートを滴下し、さらに６０℃で２０時間撹拌した。０℃で水を添加した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、１Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／塩化メチレン混液）で精製し、表題の化合物４９４ｍｇ（２工程収率１９％）を透明液体として得た。得られた化合物について１Ｈ−ＮＭＲ測定及び粘度測定を行った結果は以下の通りである。【０３１９】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ：０．８０−０．９０（ｍ，１２Ｈ），１．００−１．７０（ｍ，２４Ｈ），１．９０−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ），２．６３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ），３．４０−３．９０（ｍ，７Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
粘度：０．４４Ｐａ・ｓ（せん断速度９２  １／ｓ）
合成されたモノＯ−（５，９，１３，１７−テトラメチルオクタデカ−４−エニル）グリセロールを以下、Ｃ２２グリセリンエーテルとも称する。【０３２０】
［実施例５９］  液晶の形成及び解析
（１）液晶ゲル
実施例３２、３３、４３、４５、４９及び５０で合成した化合物について、それぞれの化合物と水を実施例９と同様の手順に従って均一に混合し、ゲル状の外観を有するそれぞれの化合物／水系サンプルを得た。これらゲル状サンプルについて実施例９と同様にしてＳＡＸＳ測定を行った。【０３２１】
実施例３２、３３及び４５で合成した化合物では、少なくとも３本の散乱ピークが観測され、ピークの比は結晶学的空間群Ｐｎ３ｍに属するキュービック液晶に特有の比：
【数９】
0005867950.tif 000079
を示した。これにより、それぞれの化合物／水系サンプルは結晶学的空間群Ｐｎ３ｍに属するキュービック液晶であることが確認できた。実施例３２の化合物／水系サンプルは図７、実施例３３の化合物／水系サンプルは図８、実施例４５の化合物／水系サンプルは図９にそれらのＳＡＸＳ測定結果を示す。【０３２２】
実施例４３、４９及び５０で合成した化合物については、少なくとも３本の散乱ピークが観測され、ピークの比は逆ヘキサゴナル液晶に特有の比：
【数１０】
0005867950.tif 000080
を示した。これにより、それぞれの化合物／水系サンプルは逆ヘキサゴナル液晶であることが確認できた。実施例４３の化合物／水系サンプルは図１０、実施例４９の化合物／水系サンプルは図１１、実施例５０の化合物／水系サンプルは図１２にそれらのＳＡＸＳ測定結果を示す。【０３２３】
（２）ｏ／ｗ分散剤（液晶エマルション）
Ｃ１７グリセリンエステルに、プルロニック（ユニループ７０ＤＰ−９５０Ｂ、日油株式会社）及びエタノールを添加し、スターラーチップで１時間撹拌した後、蒸留水を添加してさらに１時間撹拌することにより、ｏ／ｗ分散剤を調製した。なおＣ１７グリセリンエステル：プルロニック：エタノール：蒸留水の混合比（重量比）は１３．５：３．４：１．９：８０．２とした。【０３２４】
調製したｏ／ｗ分散剤について実施例９と同様にしてＳＡＸＳ測定を行った。その結果を図１３に示す。図１３より、このｏ／ｗ分散剤は、結晶学的空間群Ｐｎ３ｍに属するキュービック液晶の液晶エマルションであることが示された。【０３２５】
［実施例６０］  ゲルの粘度測定
実施例４５及び５０で合成した化合物並びに実施例１３で合成したＣ１７グリセリンエステルについて、水を加えて調製したゲルの状態で粘度を測定した。具体的には、実施例９と同様の手順に従って均一に混合して得たゲル状サンプルについて、粘度・粘弾性測定装置（Ｇｅｍｉｎｉ  ＩＩ、マルバーン社；コーンプレートφ２５、コーン角度１°）を使用し、温度２５℃でせん断粘度測定を行った。【０３２６】
せん断速度１０  １／ｓ、及び１０５  １／ｓにおける測定結果を表７に示す。
【表７】
0005867950.tif 000081
【０３２７】
脂質化合物自体の粘度（実施例４５及び５０、並びに実施例１３を参照）と比較すると、ゲルの粘度が大きく増加したことから、現に液晶ゲルが形成されたことが裏付けられた。【０３２８】
［実施例６１］  エタノール不使用のポンプスプレー剤の調製
エタノールを用いないこと以外は実施例１８（１）と同様の手順により、脂質としてＣ１７グリセリンエステルを使用したｏ／ｗ分散剤をポンプスプレー剤として調製した（ｏ／ｗ分散剤１）。Ｃ１７グリセリンエステル：プルロニック：蒸留水の混合比（重量比）を６：２：９２とした。【０３２９】
さらに、エタノールを用いないこと以外は実施例１８（２）と同様の手順により、脂質としてＣ１７グリセリンエステルを使用したｏ／ｗ分散剤をポンプスプレー剤サンプルとして調製した（ｏ／ｗ分散剤２）。Ｃ１７グリセリンエステル：プルロニック：蒸留水：ヒアルロン酸ナトリウムの混合比（重量比）は１３．５：３．３７５：８３．０２５：０．１とした。【０３３０】
［実施例６２］  癒着防止効果の評価
実施例６１で調製したｏ／ｗ分散剤１をポンプスプレー剤として用い、実施例２１と同様にしてラット腹膜縫合部に適用し、癒着評価を行った。ラット無処置群についても実施例２１と同様に癒着評価を行った。実施例６１で調製したｏ／ｗ分散剤２についても同様に実施例２１に従って癒着評価を行った。なおｏ／ｗ分散剤１は９検体、ｏ／ｗ分散剤２は１２検体に適用し、評価した。【０３３１】
その結果、ｏ／ｗ分散剤１の癒着評価の平均スコアが２．２２であったのに対し、無処置群の癒着評価の平均スコアは２．８９であった。またｏ／ｗ分散剤２の癒着評価の平均スコアが２．０８であったのに対し、無処置群の癒着評価の平均スコアは２．８３であった。したがって、エタノールを使用しない分散剤も良好な癒着防止効果をもたらすことが示された。【０３３２】
［実施例６３］  組織切片の解析
試験群では、実施例１８で調製した試験サンプル１８及び試験サンプル１３をそれぞれ用いて、実施例１８（３）と同様にして縫合部への適用を行った。無処置群では、切開創をつけるのみで縫合部への適用は行わなかった。さらに、比較群では、比較例３と同様にしてセプラフィルムを適用した。【０３３３】
手術７日後の縫合部の組織切片を解析した組織所見は以下のとおりであった。なお＋、＋＋、及び＋＋＋は、＋＜＋＋＜＋＋＋の順で線維化／炎症／血管新生レベルが増加することを表す。
【表８】
0005867950.tif 000082
【０３３４】
いずれの群でも局所にある程度の線維化、炎症及び血管新生の所見をほぼ同等に認めた。したがって本発明に係る脂質化合物それ自体は、生体反応（炎症反応）を阻害せず、炎症も惹起しないことが示された。炎症の原因は、試験サンプルやセプラフィルムを適用したことではなく、腹膜切開による侵襲や、縫合用の絹糸による異物反応と考えられた。そしてこのように炎症が認められるにもかかわらず、試験サンプル１３及び１８の適用により実施例２１に示されるように癒着防止効果が確認されたことから、本発明に係る脂質化合物を含む液晶ゲルの被膜が物理的なバリア機能をはたすことで炎症由来の癒着を抑制することが示された。【０３３５】
［実施例６４］  生体接着性試験
本発明に係る脂質化合物（癒着防止剤）は水とともに非ラメラ液晶の被膜を形成する。本発明に係る癒着防止剤により患部で形成された液晶被膜は、生体接着性により、流れ落ちずに患部に一定期間留まると思われた。非ラメラ液晶が癒着防止効果を発揮する上で、その生体接着性は重要である。【０３３６】
そこで、ラット腹膜切片における本発明に係る脂質化合物によって形成される液晶ゲルの生体接着性を評価した。【０３３７】
具体的には、まず、ラット腹膜切片（約１．５ｃｍ  ｘ  １．５ｃｍの正方形）をシャーレ内のゴム板に４隅をピンで留め、ＰＢＳ（＋）  １ｍＬ（Ａｌｄｒｉｃｈから市販）をかけて５分間放置し、腹膜上に溜まったＰＢＳ（＋）を流してから、評価脂質（２０ｍｇ）を塗布した。次いで塗布部に１ｍＬのＰＢＳ（＋）をゆっくりかけ、１０分間放置することにより、腹膜上で液晶ゲルを形成させた。このようにして調製した腹膜切片とシャーレ内のＰＢＳ（＋）溶液を、攪拌子とＰＢＳ（＋）  ５ｍＬの入ったＮｏ．７スクリュー管内に加え、３７℃の湯浴中で１時間穏やかに攪拌（４００ｒｐｍ）した。【０３３８】
腹膜切片を取り除き、Ｎｏ．７スクリュー管内に残った水溶液に酢酸エチル２．５ｍＬを添加して、分液抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することによって得られた残渣を酢酸エチル０．１ｍＬで希釈した。本溶液のＴＬＣ分析を実施し、評価脂質の検出を行った。【０３３９】
用いた評価脂質及びＴＬＣ分析の結果を以下の表に示す。
【表９】
0005867950.tif 000083
【０３４０】
表９に示すとおり、評価脂質は、ＴＬＣ分析においてほぼ検出されないか、又は少量が検出されたのみであった。すなわち本発明に係る評価脂質は塗布量の大半が腹膜切片に留まったことが示された。したがって本発明に係る脂質化合物が、高い生体接着性を示す液晶ゲル被膜を形成することが示された。【０３４１】
また比較のため、脂質の代わりにヒアルロン酸ナトリウム５％水溶液ゲル１８．０ｍｇを用いて上記と同様にラット腹膜切片に塗布し、ＰＢＳ（＋）をかけた。なおヒアルロン酸ナトリウム５％水溶液ゲルは、ヒアルロン酸ナトリウム（ヒアルロン酸ＦＣＨ（ＦＣＨ−８０）、キッコーマンバイオケミファ株式会社）を滅菌水に溶解することにより調製した。この処理後の腹膜切片を観察したところ、外観上、ゲルは残存しておらず、スパチュラで掻きとってもサンプルは全く回収できなかった。
【産業上の利用可能性】
【０３４２】
本発明の癒着防止剤は、癒着防止の目的で、組織の癒着が懸念される部位にスプレー方式、塗布方式などの簡易な方法で適用することができる。これにより、従来の癒着防止剤のような操作性に難があるフィルム又はシート状の形態を用いずに、簡単な容器を使用してスプレー、塗布等による適用が可能になる。このことから、例えば内視鏡下手術や腹腔鏡下手術における利用が容易になる。さらに本発明の化合物は、低粘度であるためスプレー剤や注射剤等に有利に利用できる。本発明の化合物は、低分子化合物であり濾過滅菌が可能であることから、癒着防止剤の製造工程をより簡略化する上でも有用である。【０３４３】
本明細書中で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願はその全体を参照により本明細書中に組み入れるものとする。
【図１】
0005867950.tif 000087
【図２】
0005867950.tif 000088
【図３】
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【図４】
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【図５】
0005867950.tif 000091
【図６】
0005867950.tif 000092
【図７】
0005867950.tif 000093
【図８】
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【図９】
0005867950.tif 000095
【図１０】
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【図１１】
0005867950.tif 000097
【図１２】
0005867950.tif 000098
【図１３】
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