(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の置換ジベンゾイルメタン誘導体
【化１】
0005850442.tif 000011
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１２アルケニルオキシおよびＣ２〜Ｃ１２アルケニルからなる群から選択される）
の調製方法において、前記方法は、カリウムアルコラート（ＩＶ）の存在下で式（ＩＩ）のケトンを式（ＩＩＩ）のエステルと、芳香族溶媒、炭化水素溶媒およびこれらの混合物からなる群から選ばれる不活性溶媒中で、縮合させることにより（Ｉ）のカリウム塩を形成する工程（縮合工程）
【化２】
0005850442.tif 000012
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、上で定義されたとおりであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、かつ
Ｒ５ＯＫは、カリウムメチラート、カリウムｔｅｒｔ．−ブチラート、カリウムｎ−ブチラート、カリウム−イソプロピラートおよびカリウムｔｅｒｔ．−アミラートからなる群から選ばれるカリウムアルコラートである）
を含み、但し、Ｒ１およびＲ２のうちの少なくとも一方は水素ではないことを条件とする、
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルおよびＣ１〜Ｃ１２アルコキシからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ３が水素であり、かつＲ４がメチル、エチルまたは１，１−ジメチルエチルである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記不活性溶媒が、トルエンおよび／またはキシレンである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記不活性溶媒が、トルエンである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記カリウムアルコラートが、カリウムメチラートおよび／またはカリウムｔｅｒｔ．−ブチラートである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記カリウムアルコラートが、カリウムメチラートである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記アルコールＲ４ＯＨおよびＲ５ＯＨが、形成されるにつれて連続的に除去される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１がメトキシであり、Ｒ２が１，１−ジメチルエチルであり、かつＲ４がメチル、エチルまたは１，１−ジメチルエチルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記式（ＩＩ）のケトンと前記式（ＩＩＩ）のエステルとのモル比が、０．５〜１．２５の範囲内で選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記式（ＩＩ）のケトンと前記式（ＩＩＩ）のエステルとのモル比が、０．９〜１の範囲内で選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記式（ＩＩ）のケトンと前記カリウムアルコラートとのモル比が、０．５〜１．１の範囲内で選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記式（ＩＩ）のケトンと前記カリウムアルコラートとのモル比が、０．８〜１の範囲内で選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記不活性溶媒がトルエンであり、かつ反応温度が８０℃〜１２０℃の範囲内で選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記縮合工程の後に、有機酸または鉱酸を用いた加水分解が続く、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記縮合工程の後に、鉱酸を用いた加水分解が続く、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記鉱酸が、硫酸である、請求項１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、置換ジベンゾイルメタン誘導体の改善された製造方法に関する。この新規の経済的な方法は、高純度および高収率で生成物を与え、反応時間がより短い。
【０００２】
置換ジベンゾイルメタン誘導体は、例えばプラスチックにおける光安定剤としてまたは化粧品における遮光剤として使用される、極めて有効なＵＶＡ吸収剤である。慣用のジベンゾイルメタン誘導体は、例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）８０２０［ＩＮＣＩ名：イソプロピルジベンゾイルメタン；ＣＡＳ  Ｎｏ．：６３２５０−２５−９］またはＰＡＲＳＯＬ（登録商標）１７８９［ＩＮＣＩ名：ブチルメトキシジベンゾイルメタン；４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、ＣＡＳ  Ｎｏ．：７０３５６−０９−１］である。
【０００３】
置換ジベンゾイルメタン誘導体は、強塩基（例えば、独国特許第２９４５１２５号明細書または米国特許第６，２７８，０２５号明細書に開示されるものなど）の存在下におけるケトンとエステルとのアルドール縮合により調製され得る。これらの文献により言及される好適な塩基は、水素化ナトリウム、ナトリウムアミドまたはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属のアルコキシド（例えば、特に、ナトリウムメチラート）である。
【０００４】
ジベンゾイルメタンベースの遮光剤に対する増加し続ける需要のため、本発明の目的は、実施が容易であり、かつ高収率であるために経済的利益をもたらす、置換ジベンゾイルメタン誘導体の調製方法を提供することであった。さらに、本方法によると、ほぼ除去不可能な対称副生成物の形成の程度がより低いため、より純粋な生成物が得られる。これは、僅かな不純物により、化粧品製剤での使用に好ましくない色が生成物に付与される傾向があるため、特に重要である。
【０００５】
意外にも、塩基としてカリウムアルコラートを使用することが他の塩基の使用に比べてより高い収率およびより少ない副生物をもたらすことが見出された。さらに、反応の間に形成される中間体カリウム塩は、反応混合物中で結晶化せず、したがって、工業的な取扱いが容易となる。加えて、塩基としてカリウムアルコラートを使用することにより、反応時間が短縮され得る。
【０００６】
したがって、本発明は、式（Ｉ）の置換ジベンゾイルメタン誘導体
【化１】
0005850442.tif 000002
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１２アルケニルオキシおよびＣ２〜Ｃ１２アルケニルからなる群から選択される）
の調製方法において、前記方法が、カリウムアルコラート（ＩＶ）の存在下において式（ＩＩ）のケトンを式（ＩＩＩ）のエステルと縮合させることにより（Ｉ）のカリウム塩を形成する工程（縮合工程）
【化２】
0005850442.tif 000003
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、上で定義されたとおりであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、かつ
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである）
を含むことを特徴とする方法を提供する。
【０００７】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の置換ジベンゾイルメタン誘導体の調製方法であって、式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ１２アルケニルオキシおよびＣ２〜Ｃ１２アルケニルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ１およびＲ２のうちの少なくとも一方は水素ではなく、かつ、カリウムアルコラートは１００℃未満の沸点を有するアルコールＲ５−ＯＨに由来することを条件とする、方法に関する。
【０００８】
特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）のジベンゾイルメタン誘導体の調製方法であって、式中、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルおよびＣ１〜Ｃ１２アルコキシからなる群から選択される、方法に関する。より特定的には、Ｒ１はＣ１〜Ｃ８アルコキシラジカルであり、かつＲ２はＣ１〜Ｃ８アルキルラジカルであり、最も特定的には、Ｒ１はＣ１〜Ｃ４アルコキシラジカル（例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチルプロポキシ、ｔ−ブトキシおよびｎ−ブトキシ）であり、かつＲ２はＣ１〜Ｃ４アルキルラジカル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピルおよび１，１−ジメチルエチル）である。最も特定的には、本発明は、ブチルメトキシジベンゾイルメタン（すなわち、Ｒ１がメトキシであり、Ｒ２が１，１−ジメチルエチルである）の調製方法に関する。
【０００９】
アルキルラジカルまたはアルケニルラジカルの例は、それぞれ、分岐もしくは非分岐のアルキル鎖またはアルケニル鎖（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル−、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−へキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、２−エチルへキシル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、エテニル、２−プロペニルおよび３−ブテニル）である。
【００１０】
アルコキシラジカルまたはアルケニルオキシラジカルの例は、例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチルプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、２−メチルプロポキシ、３−メチルブトキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、ヘキソキシ、１−メチル−１−エチルプロポキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、２−エチルヘキソキシ、１，１−ジメチルエトキシおよびアリルオキシである。
【００１１】
本発明に従う方法において、Ｒ４は、有利には、Ｃ１〜Ｃ４アルキルラジカル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピルおよび１，１−ジメチルエチル）である。より有利には、Ｒ４は、メチル、エチルまたは１，１−ジメチルエチルである。したがって、特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の置換ジベンゾイルメタン誘導体の調製方法であって、式中、Ｒ１がメトキシであり、Ｒ２が１，１−ジメチルエチルであり、かつＲ４がメチル、エチルまたは１，１−ジメチルエチルである、方法に関する。
【００１２】
本発明に従う好適なカリウムアルコラート（ＩＶ）は、特に、カリウムメチラート、カリウムｔｅｒｔ．−ブチラート、カリウムｎ−ブチラート、カリウム−イソプロピラート、カリウムｔｅｒｔ．−アミラート、例えば、特に、カリウムメチラートまたはカリウムｔｅｒｔ．−ブチラート、例えば、ＦｌｕｋａまたはＳｕｐａｒｎａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓより市販されているものを包含する。そうしたカリウムアルコラートは、そのまま使用され得るか、または、それは、例えば、蒸留によるアルコールの連続除去の状態で沸騰トルエン中に、それぞれのアルコール中のアルコラートの溶液をゆっくりと添加し、そうしてトルエン中のカリウムアルコラートの微細懸濁液／混合物を形成することによりインサイチュで形成され得、次いでこれが、本発明に従う方法において使用される。
【００１３】
縮合工程後、続いて（Ｉ）のカリウム塩は、当該技術分野において知られている方法により、好ましくは、鉱酸または炭化水素酸（例えば、硫酸または酢酸、特に、５〜８５％硫酸）を用いることにより、式（Ｉ）のそれぞれの置換ジベンゾイルメタン誘導体に加水分解される。酸の量は、完全な加水分解を達成するように、当業者により容易に調整され得る。
【００１４】
本発明に従う方法は、有利には不活性溶媒中で実施される。当業者に知られているように、不活性溶媒という用語は、溶解している化合物と化学的に反応しない溶媒をいう。溶媒は、純物質または混合物であり得るが、種々の反応により（アルコラートおよびエステルから）放出される１種以上のアルコールが溶媒の除去なしに除去され得るように、有利には、大気圧において高い沸点を有するように選択される。したがって、大気圧において、溶媒は約７０℃〜２５０℃、より好ましくは約８０℃〜１５０℃の沸点を有することが好ましい。本発明に従う方法に好適な特定の溶媒は、芳香族溶媒（例えば、アルキルベンゼンまたはジアルキルベンゼン）または炭化水素溶媒（そのような、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ヘプタンまたはオクタン）である。本発明に従う方法において使用されるべき特に有利な溶媒は、特にＲ１がメトキシでありかつＲ２が１，１−ジメチルエチルである（したがって、式（Ｉ）の化合物がブチルメトキシジベンゾイルメタンである）場合は、トルエンまたはキシレンおよびそれらの混合物である。なぜなら、ブチルメトキシジベンゾイルメタンのカリウム塩は、トルエンまたはキシレンに特に溶けやすく、これにより、工業的な取扱いがさらに容易になるからである。
【００１５】
理論に拘束されるものではないが、ブチルメトキシジベンゾイルメタンの中間体カリウム塩の構造は、以下に示される通りであると考えられる。
【化３】
0005850442.tif 000004
【００１６】
反応温度は、有利には、インサイチュで形成されるアルコールＲ４ＯＨおよびＲ５ＯＨが、好ましくは溶媒を還流しながらの蒸留により、成功裏に除去されるように選択される。本発明の全ての実施形態において、反応温度は、好ましくは、７０℃〜１８０℃の範囲内、例えば、より好ましくは８０℃〜１５０℃の範囲内、最も好ましくは８０℃〜１２０℃の範囲内で選択される。
【００１７】
圧力は、特定の圧力の選択が、反応媒体中で放出される１種以上のアルコールの沸点を低下させ得るとともに、その除去を促進し得る場合以外は、本方法にとって重要ではない。
【００１８】
式（ＩＩＩ）のエステルは、本発明に従う方法において、有利には、僅かな過剰量で使用される。特に、式（ＩＩ）のケトンと式（ＩＩＩ）のエステルとのモル比は、約０．５〜１．２５の範囲内、例えば、より特定的には０．８〜１の範囲内（例えば、約０．９〜１の範囲内など）で選択される。概して、式（ＩＩ）のケトンに対して１〜１０ｍｏｌ％過剰量の式（ＩＩＩ）のエステルが、使用される。
【００１９】
式（ＩＩ）のケトンとカリウムアルコラートとのモル比は、有利には、１未満である。特に、当該モル比は、約０．５〜１．１との範囲内（例えば、０．８〜１の範囲内）で選択される。概して、式（ＩＩ）のケトンのモル量に基づき約０〜３０ｍｏｌ％、例えば、特には約１〜２０ｍｏｌ％、より特定的には約１〜１０ｍｏｌ％の過剰量のカリウムアルコラートが使用される。
【００２０】
本発明に従う好ましい実施形態によれば、カリウムアルコラートと、式（ＩＩＩ）のエステルと、不活性溶媒とを含有する反応混合物が供給される。この混合物に、式（ＩＩ）のケトンが添加される。式（ＩＩ）のケトンは、純粋形態かまたは溶解状態のものが、単独で、または、式（ＩＩＩ）のエステルの、出発混合物中には存在しない部分と共に、添加され得る。好ましい実施形態において、アルコールは、それらが形成されるにつれて、反応混合物から除去される。
【００２１】
有利には、式（ＩＩ）のケトンの添加の速度は、反応媒体中のアルコール含量が低く維持されるように、好ましくは、添加の間絶えずアルコールが留去されているように、選択される。
【００２２】
本発明の特定の実施形態において、Ｒ１はメトキシであり、Ｒ２は１，１−ジメチルエチルであり、かつＲ４はメチルであり、溶媒はトルエンであり、カリウム塩基はカリウムメチラートまたはｔｅｒｔ．−ブチラートであり、かつ反応温度は標準圧力で８０℃〜１２０℃の範囲内で選択される。さらにより特定的には、さらに、式（ＩＩ）のケトンと式（ＩＩＩ）のエステルとのモル比が０．８〜１の範囲内、例えば、特に、約０．９〜１の範囲内で選択され、かつ式（ＩＩ）のケトンとカリウムアルコラートとのモル比が約０．５と１．１との範囲内、例えば、約０．８〜１の範囲内で選択される。
【００２３】
本発明に従う方法の各反応は、原則的に、それぞれの反応の種類に好適な任意の反応器中で行われ得る。一般性を制限することなく、下記のものが、例として挙げられる：懸濁反応器、撹拌槽、撹拌槽カスケード、チューブ状反応器、シェル型反応器、シェルおよびチューブ反応器、固定床反応器、流動床反応器、反応蒸留塔。
【００２４】
さらなる実施形態において、本方法はそれぞれの対称副生成物の有意な減少に繋がるので、本発明はまた、Ｒ１≠Ｒ２である（すなわち、Ｒ１がＲ２と異なる）場合の、本発明に従う方法により得られる式（Ｉ）の置換ジベンゾイルメタン誘導体にも関する。特に、本発明は、本発明に従う方法によって得られる置換ジベンゾイルメタン誘導体（Ｉ）であって、当該置換ジベンゾイルメタンが、
【化４】
0005850442.tif 000005
からなる群から選択される、置換ジベンゾイルメタン誘導体に関する。
【００２５】
より特定的には、本発明は、式（Ｉ）の置換ジベンゾイルメタン誘導体であって、（Ｖ）（すなわち、ブチルメトキシジベンゾイルメタン）と（ＶＩ）（すなわち、４，４’−ジメトキシジベンゾイルメタン）および（ＶＩＩ）（すなわち、４，４’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジベンゾイル−メタン）の合計とのｍｏｌ比が、７５：１〜５５対１の範囲内にある、置換ジベンゾイルメタン誘導体に関する。
【００２６】
さらなる実施形態において、本発明は、式（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）のジベンゾイルメタン誘導体の混合物を含む組成物であって、（Ｖ）と（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の合計とのｍｏｌ比が、７５：１〜５５対１の範囲内にある、組成物に関する。
【００２７】
１つの好ましい実施形態において、組成物は、式（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）のジベンゾイルメタン誘導体の混合物であって、（Ｖ）と（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の合計とのｍｏｌ比が、７５：１〜５５対１の範囲内にある、混合物からなる。
【００２８】
用語「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」とは、本発明に従って使用される場合、化合物（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の総量が、理想的には合計して最大１００重量％になることを意味する。しかしながら、少量の不純物または添加剤が、例えば５重量％未満、好ましくは３重量％未満の量などで、存在し得ることは除外されない。
【００２９】
別の好ましい実施形態において、式（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の置換ジベンゾイルメタン誘導体を含む組成物であって、（Ｖ）と（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の合計とのｍｏｌ比が７５：１〜５５対１の範囲内にある組成物は、局所的に受容可能なキャリアをさらに含む局所用組成物である。そのような組成物は、黄変の減少を示す。好ましくは、そのような局所用組成物中の（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の総量は、局所用組成物の重量に基づき０．１〜１０重量％の範囲内、例えば、０．５〜５重量％の範囲内で選択される。
【００３０】
用語「局所用組成物」とは、本明細書で使用される場合、角質組織、例えば、ヒトの皮膚または毛髪など、特に、ヒト皮膚を維持するために局所適用され得る化粧品組成物を特にいう。
【００３１】
用語「化粧品組成物」とは、本出願において使用される場合、Ｒｏｅｍｐｐ  Ｌｅｘｉｋｏｎ  Ｃｈｅｍｉｅ，１０ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９７，Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋにおいて「Ｋｏｓｍｅｔｉｋａ」という見出しの下で定義されているような化粧品組成物、およびＡ．Ｄｏｍｓｃｈ，「Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ」（Ｖｅｒｌａｇ  ｆｕｅｒ  ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅ（Ｈ．Ｚｉｏｌｋｏｗｓｋｙ編），第４版，１９９２年）において開示されているような化粧品調製物をいう。
【００３２】
特定の実施形態において、本発明に従う局所用組成物は、光保護調製物（日焼け防止用化粧品）（例えば、日焼け防止ミルク、日焼け防止ローション、日焼け防止クリーム、日焼け防止オイル、サンブロックもしくは熱帯用（ｔｒｏｐｉｃａｌ’ｓ）、またはあるＳＰＦ（日焼け防止指数）を有する昼用ケアクリーム）である。特に興味深いのは、日焼け防止クリーム、日焼け防止ローション、日焼け防止ミルク、サンスプレー調製物および日焼け防止調製物である。
【００３３】
以下の実施例は、本発明の方法をさらに例示するために提供される。これらの実施例は、例示にすぎず、決して本発明の範囲を限定することが意図されるものではない。
【００３４】
［実施例１：４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン：種々の塩基を用いての縮合］
３０ｍｌのトルエンおよび塩基を有する反応フラスコ中、不活性ガスのブランケット下で、供給された。２０ｍｍｏｌの４−ｔｅｒｔ−ブチル安息香酸メチルエステル（ＴＢＢＭ）および２０ｍｍｏｌのｐ−メトキシアセトフェノン（ｐＭＡｃ）を添加した。約１１０℃／１バールにて、アルコールおよびトルエンをゆっくりと留去しながら混合物を撹拌した（２０ｍｌ量を維持するように、トルエンを時々補充した）。ＴＢＢＭおよびｐＭＡｃの完全な変換後に、この反応混合物を冷却し、２Ｍ酢酸で酸性化した。アリコートを、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンの化学収率についてＨＰＬＣにより分析した。その結果を表１に示す。
【００３５】
【表１】
0005850442.tif 000006
【００３６】
表１における結果から分かるように、カリウムアルコラートの使用は、他のアルカリアルコラートまたはアルカリ土類アルコラートの使用に比べてより高い収率およびより短い反応時間をもたらす。
【００３７】
さらに、カリウム塩は、結晶化せずに、トルエン中に均一に溶解した状態のままであったが、ナトリウム、マグネシウムおよびリチウム塩は、結晶質の不均一な混合物を生成した。
【００３８】
［実施例２：４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン：溶媒／温度の影響］
撹拌機を備えた反応フラスコ中に、不活性ガスのブランケット下で、周囲温度にて、２０ｍｌの溶媒、２２ｍｍｏｌのカリウムｔｅｒｔ．−ブチラートおよび２０．４ｍｍｏｌのｔｅｒｔ．−ブチル安息香酸メチルエステルを供給した。この混合物を、表２に示した反応温度まで加熱した。次いで、対応する溶媒中のｐ−メトキシアセトフェノン（ｐＭＡｃ）の３モル溶液を、表２に示した圧力でのメタノールとｔｅｒｔ．−ブタノールとそれぞれの溶媒との混合物のゆっくりとした蒸留下において、約１時間にわたって添加した。その後、その均一反応混合物を、さらに３時間撹拌し、その間、２０ｍｌ量となるように、溶媒を時々補充した。次いで、この反応混合物を冷却し、２ｍ酢酸で酸性化した。アリコートをＨＰＬＣにより分析して、表２に示されるような４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンの収率を得た。
【００３９】
【表２】
0005850442.tif 000007
【００４０】
表２から引き出され得るように、反応温度は、好ましくは、８０〜１２０℃の範囲内に維持される。
【００４１】
［実施例３：４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン］
撹拌機を備えた反応フラスコ中に、不活性ガスのブランケット下で、周囲温度にて、１６ｍｌのトルエン、２４ｍｍｏｌの塩基および２０．４ｍｍｏｌの４−ｔｅｒｔ．ブチル安息香酸メチルエステル（ＴＢＢＭ）または２０．４ｍｍｏｌの４−ｔｅｒｔ．ブチル安息香酸ｔｅｒｔ．−ブチルエステル（ＴＢＢＴ）を表３に示すように供給した。結果として生じた反応混合物を、沸騰まで加熱した。その後、トルエン中のｐ−メトキシアセトフェノン（ｐＭＡｃ）の３モル溶液を、１バールでのメタノールおよび／またはｔｅｒｔ．−ブタノールおよびトルエンの混合物のゆっくりとした蒸留下において、１時間以内に添加した。この混合物を、表３に示されるように、さらにｘ時間撹拌した。その反応混合物を、２０ｍｌ量となるように、トルエンの添加により時々補充した。この反応混合物を冷却し、２Ｍ酢酸で酸性化した。アリコートを４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンの化学収率についてＨＰＬＣにより分析した。その結果を表３に示す。
【００４２】
【表３】
0005850442.tif 000008
【００４３】
表３から引き出され得るように、ｔｅｒｔ−ブチルエステルＴＢＢＴおよびカリウムメチラートか、またはメチルエステルＴＢＢＭとカリウムｔｅｒｔ−ブチラートとを用いた場合に、ブチルメトキシジベンゾイルメタンの最も高い収率を達成したが、一方、ｔｅｒｔ−ブチルエステルＴＢＢＴとカリウムｔｅｒｔ−ブチラートとの組み合わせは、それよりも低い収率をもたらした。
【００４４】
さらに、表３から引き出され得るように、それぞれのナトリウムアルコラートの使用は、それぞれのカリウムアルコラートの使用に比べてより低い収率をもたらした。さらに、ナトリウムアルコラートの使用は、不均一な、よく混ざらない反応混合物をもたらした。
【００４５】
［実施例４  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン］
撹拌機を備えた反応フラスコ中に、窒素ブランケット下で、１００ｍｌのトルエン中の２０．２１ｇの４−ｔ−ブチル安息香酸メチルエステル  ９８％（１０３ｍｍｏｌ）の溶液を供給した。この溶液に、８．５７ｇのカリウムメトキシド固体  ９０％超のＦｌｕｋａ（１１０ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を、沸騰まで加熱した。その沸騰混合物に、形成したメタノールの連続蒸留の状態で、２０ｇのトルエン中の１５．３２ｇのｐ−メトキシアセトフェノン  Ｆｌｕｋａ  ９８％（１００ｍｍｏｌ）の溶液を、１時間で添加した。その透明な茶色がかった反応溶液をさらに２時間撹拌し、ゆっくりとした蒸留であった。この混合物を冷却し、１１５ｍｌの０．５ｍｏｌ／Ｌの硫酸の添加により酸性化した。水相を分離し、続いて漏斗中で１００ｍｌのトルエンで抽出した。有機相を水で洗浄し、合わせ、トルエンをロータベーパー（ｒｏｔａｖａｐｏｒ）で蒸発させると、３０．８１ｇの残留物が生じた。４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン（ＢＭＤＢＭ）、４，４’−ジメトキシジベンゾイルメタン（ＤＭＤＢＭ）および４，４’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジベンゾイルメタン（ＤＴＢＤＢＭ）のそれぞれの収率を、表５に示す。
【００４６】
この実験は異なる塩基を用いて繰り返され、同じく表５に示されるような収率がもたらされた。
【００４７】
【表４】
0005850442.tif 000009
【００４８】
表５から引き出され得るように、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンの収率は、カリウムアルコラートが使用される場合に有意により高い。さらに、対称副生成物である４，４’−ジメトキシジベンゾイルメタンおよび４，４’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジベンゾイルメタンの量は、有意に減少し、その結果、局所用組成物への組み込み後の黄変の低減がもたらされる。
【００４９】
［実施例５：４−アリルオキシ−４’−ｔｅｒｔ．ブチル−ジベンゾイルメタン］
１０ｍｌのトルエン中の２．９ｇの４−ｔｅｒｔ−ブチル安息香酸メチルエステル（１５ｍｍｏｌ）、１．２５ｇのカリウムメトキシド（１８ｍｍｏｌ）の混合物に、５ｍｌのトルエン中の２．４７ｇの４−アリルオキシアセトフェノン（１４ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この混合物を、１０５℃〜１１０℃で１時間沸騰させると、均一な混合物が生じた。この溶液を、周囲温度にて希硫酸で酸性化し、トルエンで抽出し、水で洗浄した。抽出物を蒸発させ、残留物をメタノールから結晶化させて、３．３９ｇ（７２％）の４−ｔｅｒｔ．ブチル−４’アリルオキシ−ジベンゾイルメタンを得た。
【００５０】
［実施例６：４，４’−ジメトキシ−ジベンゾイルメタン］
１０ｍｌのトルエン中の１．６７ｇの４−メトキシ安息香酸メチルエステル（１０ｍｍｏｌ）および０．８６ｇのカリウムメトキシド（１２ｍｍｏｌ）の混合物に、５ｍｌのトルエン中の１．５２ｇの４−メトキシアセトフェノン（１０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この混合物を、１０５℃〜１１０℃で２時間沸騰させると、均一な混合物が生じた。この混合物を希塩酸で酸性化し、トルエンで抽出し、水で洗浄した。抽出物を蒸発させ、残留物を酢酸エチルから結晶化させて、２．０２ｇ（７１％）の４，４’−ジメトキシ−ジベンゾイルメタンを得た。
【００５１】
［実施例７：４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン：溶媒の可変性］
２０ｍｌの溶媒、２６ｍｍｏｌのカリウムメチラート（Ｆｌｕｋａ）および４．０４ｇの４−ｔｅｒｔ−ブチル安息香酸メチルエステル（２１ｍｍｏｌ）の混合物に、沸騰温度にて、溶媒蒸留状態で、３．００ｇの４−メトキシアセトフェノン（２０ｍｍｏｌ）および６ｍｌの表６に示す通りの溶媒を添加した。その混合物をさらに２時間沸騰させ、蒸留を続けた（少なくとも２０ｍｌ量を維持するように、溶媒を時々補充した）。この混合物を周囲温度まで冷却し、２Ｍ酢酸で酸性化した。アリコートをＨＰＬＣにより分析して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンの化学収率を測定した。
【００５２】
【表５】
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