(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイスハウジング（２５０）；
ハウジング内に少なくとも部分的に位置していて、そして用量設定及び用量送達中、回転可能である用量ダイヤル構成部材（２０４）、
用量設定中は回転可能で、そして用量送達中は回転不可能であるクラッチ部材（２０８）；
を含んでなる、薬物送達デバイス用の用量設定機構であって：
ハウジングに対して軸方向に固定及び回転固定されるハウジング（２５０）内の少なくとも一つの二重状態トラック（２６２）が第一のトラック（２６４）、第二のトラック（２６６）、及び第三のトラック（２６８）を含む、該二重状態トラック（２６２）；
ハウジングに対して回転固定されるクラッチ板（２１２）；及び
クラッチ板（２１２）とねじ係合にあり、そして少なくとも一つの二重状態トラック（２６２）と係合される少なくとも一つの半径方向キー（２２２）を有するクラッチブロッカ（２２０）；
ここで半径方向キー（２２２）は、用量設定中、所定の最小用量が用量ダイヤル構成部材（２０４）でダイヤルされる迄第一のトラックと係合し、所定の最小用量が用量ダイヤル構成部材（２０４）でダイヤルされた後、投薬中は、第二のトラック（２６６）と係合する；
によって特徴付けられる、上記機構。
【請求項２】
更に、クラッチブロッカ（２２０）とクラッチ板（２１２）の間に位置する付勢部材（２１６）を含んでなる、請求項１記載の機構。
【請求項３】
クラッチブロッカ（２２０）は遠位端を含み、クラッチ板（２１２）は近位端を含み、クラッチブロッカ（２２０）の遠位端は、用量設定中は距離Ｄだけ、用量送達中はＤより少ない距離だけ、クラッチ板（２１２）の近位端から離れている、請求項１又は２に記載の機構。
【請求項４】
クラッチ板（２１２）が、用量設定中及び用量送達中、回転を防ぐためにハウジング（
２５０）にスプライン係合される少なくとも一つの半径方向キー（２１４）を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の機構。
【請求項５】
設定用量が所定の最小用量よりも少ないとき、クラッチブロッカ（２２０）とクラッチ板（２１２）が、用量の送達を防ぐように構成される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の機構。
【請求項６】
クラッチブロッカ（２２０）とクラッチ板（２１２）は、設定用量が所定の最小用量よりも少ない場合、用量の送達を防ぐように構成されるが、設定用量が所定の最大プライミング用量よりも少ない場合、設定用量の送達を可能にする、請求項５に記載の機構。
【請求項７】
二重状態トラック（２６２）が、所定の最小用量に比例する軸方向長さを有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の機構。
【請求項８】
更に第四のトラック（２７４）を含んでなる請求項５に記載の機構であって、ゼロの用量から所定の最大プライミング用量までダイヤルされるとき、クラッチブロッカキー（２２２）が第四のトラック（２７４）と係合する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の機構。
【請求項９】
設定用量が所定の最小用量よりも少ないとき、二重状態トラック（２６２）、クラッチ板（２１２）及びクラッチブロッカ（２２０）が、クラッチ板（２１２）及びクラッチブロッカ（２２０）の間の相対的軸方向運動及び／又は相対的回転運動を防ぐように構成される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の機構。
【請求項１０】
クラッチ板（２１２）は、クラッチ板（２１２）をクラッチ部材（２０８）に回転カップリングさせるための手段（２１４）を含むスリーブ状又はリング状の構成部材である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の機構。
【請求項１１】
クラッチブロッカ（２２０）は、クラッチ板（２１２）によって少なくとも部分的に取り囲まれているスリーブ状の構成部材である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の機構。
【請求項１２】
用量設定中は回転可能で、用量送達中は軸方向に変位可能な駆動スリーブ（２２４）を更に含んでなる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の機構。
【請求項１３】
駆動スリーブ（２２４）はクラッチ部材（２０８）に回転ロックされ、そして駆動スリーブ（２２４）はクラッチブロッカ（２２０）を遠位方向に支える手段を含む、請求項１２に記載の機構。
【請求項１４】
薬剤の少なくとも所定の最小用量を設定する方法であって、
薬物送達デバイスハウジング（２５０）を備える工程；
第一のトラック（２６４）、第二のトラック（２６６）、及び第三のトラック（２６８）を含むハウジング（２５０）内二重状態トラック（２６２）をハウジングに対して軸方向に固定し、そして回転固定する工程；
用量設定中及び用量送達中、回転可能である用量ダイヤル構成部材（２０４）を少なくとも部分的にハウジング（２５０）内に位置付ける工程；
用量設定中は回転可能で、そして用量送達中は回転不可であるクラッチ部材（２０８）を備える工程；
クラッチ板（２１２）をハウジング（２５０）に対して回転固定する工程；
クラッチブロッカ（２２０）をねじ山（２２６）によってクラッチ板（２１２）とねじ
係合する工程；
及び
クラッチブロッカ（２２０）の半径方向キー（２２２）を二重状態トラック（２６２）と係合する、ここで、半径方向キー（２２２）は、所定の最小用量がダイヤルされてしまうまで第一トラック（２６４）で走る工程；
を含んでなる、上記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般的に、最小及び／又は最大の可能な用量設定を制御する薬物送達デバイス用の用量設定機構、及び好ましくは、最小及び／又は最大の可能な用量設定を制御するような薬物送達デバイスを備えた、用量を設定し送達する方法を対象にする。特に、本特許出願は一般に、治療法が、患者が特定の薬剤の少なくともある最小用量の投与を受けてそしてある最大用量を超えないことを治療法が要求する場合の、ペン型薬物送達デバイスなどの薬物送達デバイスを対象にする。そのようなデバイスは多回投与カートリッジからの医薬品の自己投与を備え、そして最小及び／又は最大用量を設定するための用量制限機構を含む。本出願は、使い捨て及び再使用可能型薬物送達デバイスの両方において適用性を見出し得る。しかしながら、本発明の態様は同様に他のシナリオにおいて同等に適用可能である。
【背景技術】
【０００２】
自己投与注射可能薬剤は多くの場合可変用量注射デバイスを用いて送達される。そのようなデバイスは、特許文献１から公知である。注射に先立って、使用者は、それらがそれらの処方用量に従って必要とする用量、及び／又はそれらの現在の又は予想されるその後の身体状況を選択する。代表例は、患者の用量がそれらの処方用量並びにそれらの予想食物摂取及び活動レベルによって決まる場合の、糖尿病患者に対するインスリン送達デバイスであり得る。通常そのようなデバイスは、デバイスが送達することができる１単位から最大単位用量までのいずれもの用量、通常はペン型又はシリンジ注射デバイスなどの手動デバイスに対して６０単位又は８０単位を使用者が選択することを可能にする。
【０００３】
ペン型薬物送達デバイスは、正式な医学訓練なしに個人による通常の注射を実施するために設計及び開発されている。自己処置はそのような患者がその疾患の効果的な管理を実施するのを可能にするような糖尿病を有する患者の中では、これは益々一般的になっている。医療従事者ではなく、患者はそのような薬物送達デバイスを使用している可能性があることから、１つの必要条件はデバイスが堅固な構造を有することである。薬物送達デバイスはまた、薬物送達デバイス操作及びデバイス動作の理解の両方により使いやすくする必要がある。これは特にインスリン溶液を反復自己注射する必要のある糖尿病患者に当てはまり、そして注射予定のインスリン量は患者によって異なりそして注射剤によっても異なってよい。少なくともその限りでは、ある糖尿病患者は、患者がインスリン溶液の同じ又は恐らく異なる事前セット量の連続測定薬用量を、正確にそして最小の器用さの問題で注射することを可能にする薬物送達デバイスを必要とし得る。ある糖尿病患者の場合、使用者は視力を障害している可能性があり、及び／又は器用さの限られた身体虚弱であり得ることから、これは更なる設計課題を提起する。
【０００４】
インスリンに加えて、他の薬剤はそれらが治療的に有効になる前に送達すべき最小用量を必要とする。患者が治療的に有効な最小用量未満の用量を送達することが可能な可変用量デバイスは、使用者が用量計算の誤りによるか又は間違った用量を誤って選択することにより無効量を送達し得る可能性をもたらす。同様に、幾つかの薬剤は最大用量が超えるべきではないことを必要とする。これは、薬剤の副作用のリスク若しくは重度増加又は過剰若しくは望ましくない作用など、安全対策のためであり得る。現在の可変用量送達デバイスは、通常送達機構が提供することができる最大用量によって制限される最大用量を有し、しかしながら、これは薬剤の最大勧奨又は所定用量に必ずしも関連していない。
【０００５】
特許文献２から、設定投与（dosage）の不用意な変更を防ぐ、設定用量に対して調整可能なロックを有する注射可能な製品の調整可能用量の投与デバイスが、知られている。ハウジングに連結されている間は、投与及び起動手段は、コンベヤーの用量設定及び操作の機能を果たす。用量設定をロックするために、プラグインボディが注射デバイスのボディに取り付けられ、該ボディは、第一及び第二のプラグインボディ部分を含む。第一のプラグインボディは、プラグインボディを注射デバイスに軸方向に固定し、一方、第二のものは、ユーザーによる調整運動に逆らって投与エレメントをシールドする機能を果たし、それによって設定用量の意図しない変化を防ぐ。
【０００６】
特許文献３は、一度最終用量に達すると、ダイヤリングを防ぐエンドストップ（end-stop）機構を備えたデバイスに向けられており、該機構は、回転部材に位置する停止機能、縦のガイドリブ／ノッチ連結によってピストンロッドに回転的に繋がれた、そして更には一方向性のクラッチ機構によって回転部材に繋がれた駆動部材を含む。ピストンロッドは、回転部材上で停止機能と相互作用するブロッキング部材を含む。各注射プロセスと共に、ブロッキング部材と停止機能は互いに接近する。一度ブロッキング部材と停止機能が隣接すると、停止機能と回転部材の回転は防がれる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ＷＯ２００４／０７８２３９Ａ１
【特許文献２】ＷＯ  ０２／０６４１９９Ａ１
【特許文献３】ＥＰ  ２  ３５１  ５９１  Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、注射デバイスの使用者が特定薬剤の事前選択された最小の有効用量以下の用量を設定し投与するリスクを低下させ、又は除去するデバイスを提供することである。
【０００９】
この目的は、特許請求範囲の請求項１で定義された用量設定機構で解決される。本発明は少なくとも２つのアプリケーションを有する。第１は、画成用量窓内の可変用量となる必要がある単一活性薬剤の送達であり、即ちその用量はある最小用量より多い必要があり、そしてある最大用量を超えてはいけない。第２の用途は活性薬剤の組み合わせ製剤の送達に関するもので、ここでは少なくとも１つの薬剤は好ましくは可変用量として送達され、そして少なくとも１つの他の薬剤は好ましくは固定用量として送達され、そしてここではこの固定用量は例えば±１０％の公称固定用量だけ画成用量窓内で安全に変動し得る。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
我々の開示に基づく最小及び／又は最大用量制限送達デバイスは、それが治療的に有効になる前に送達しようとする最小用量を必要とする薬剤に使用し得るが、ここでは用量調節の程度が必要となり得る。この用量調節は、患者の体重又はそれらの病状の重度に応じて用量を調整することを含み、多くの理由で必要となり得る。最小及び／又は最大用量制限送達デバイス（ｍｉｎ／ｍａｘデバイス）はまた、患者による投薬ミスの可能性を減少させるために、完全可変（即ち０〜ｍａｘ用量）デバイスの代わりに使用し得る。可変用量ペンよりもむしろｍｉｎ／ｍａｘデバイスを用いることは、患者が規定用量窓を外れて、即ち高すぎるか又は低すぎる用量を誤って送達し得るリスクを減少させる。
【００１１】
Ｍｉｎ／ｍａｘデバイス利用の１つの例は、患者がｍｉｎ／ｍａｘ送達デバイスを小児が自己投与することができるように小児に与えることができて、そして患者がｍｉｎ／ｍａｘデバイスの最小及び最大レベルは、いずれの過量摂取又は過少摂取の可能な重大性を限定することを知り得る場合である。そのようなデバイスが適用し得る場合の別の例は、長時間作用型インスリンを服用する患者に対してである。通常可変用量ペンは、患者がその目標血中グルコースレベルに達するようにそれらの用量を「調節している（titrating
）」ときに必要とされる。しかしながら、一度目標血中グルコースレベルが実現されると、長時間作用型インスリンの用量は通常比較的長時間にわたって多かれ少なかれ変わらないままである。この期間中、患者のインスリン用量が１日毎の基準で一定であるか又はほんのわずかの単位だけ変化する場合、患者の長時間作用型インスリンニーズは最小及び／又は最大用量制限送達デバイスによって効果的に満たされ得る。
【００１２】
表１（下記に提供される）は、単一の１〜８０単位可変用量デバイスの代わりに使用し得る、送達デバイスの実例ファミリー、「Ｐｅｎ１」〜「Ｐｅｎ４」を示す。Ｐｅｎ１〜４の各々はほぼ同じ基本機構で設計及び製作されるが、各ペンは異なる最小及び／又は最大用量を設定するために使用される更なる又は別の部材を含む。患者はそれらの安定な長時間作用型インスリン用量に応じて特定のＰｅｎを処方され得る。例えば、表１によれば、１日当り３０単位の長時間作用型インスリンを処方された患者は、それぞれ１８単位の最小用量及び４２単位の最大用量を有する、Ｐｅｎ２を処方され得る。どのような数の機械的部材でも、軸方向及び／又は回転止め具、戻り止め、クラッチ、圧縮フィンガ、又は類似の部材を含んで、これらの所定のｍｉｎ／ｍａｘ用量を確実にするようなペン設計に使用することができる。実施例において、事前に定義された最小用量よりも大きな用量が選択されなければ、クラッチ板が、クラッチの軸方向運動を阻止するためにクラッチブロッカ（clutch blocker）とねじ係合され得る。
【００１３】
糖尿病患者のインスリン用量は経時的に徐々に変わり得る。それ故、用量が増加するにつれてＰｅｎ間の円滑な移行を可能にするために、Ｐｅｎ間に少量の用量範囲の重複があってよい。例えば、表１ａによれば、１日当り４０単位の長時間作用型インスリンを処方された患者は、患者がその用量を経時的に減少させることを期待する場合はＰｅｎ２が、又は患者がその用量を経時的に増加させることを期待する場合はＰｅｎ３が投与され得る。「ファミリー」中のペンの数及び表１中に示される選択用量範囲は一例に過ぎない。本発明のｍｉｎ／ｍａｘデバイスを用いることにより、用量選択のときの潜在的なミスはペンの動作窓内に限定される。用量を上方にダイヤルすること又は用量をペンの用量範囲未満に送達することは可能となり得ず、そしてこれは患者にその誤りを警告し得る。
【００１４】
特に用量誤り又は薬物／デバイスの取り違えをもたらし得る類似デバイスとの混同のリスクがある場合、ｍｉｎ／ｍａｘデバイスはまた他の医薬品の送達に適用し得る。１つのそのような例は速効作用型インスリン及び長時間作用型インスリンであり得る。これらのインスリンはいずれも「単位」で計られ、しかしながら、同じ単位数の各インスリンタイプは非常に異なる効果を有する可能性があり、そして患者には１日を通じて異なる回数で服用しようとする各薬物の異なる用量が処方され得る。長時間作用型及び速効作用型インスリンの取り違えは低血糖症を引き起こし得て、そして潜在的に致死的になる。両タイプのインスリンは注射ペンデバイスによって送達され得る。ペンは異なるデザイン、色、形状から成りそして異なるラベルを持っていても、患者はそれらのインスリンペンを取り違えることが分かっている場合、「自動操縦」効果が起こり得るというようなルーチンベースで患者はそれらの注射を行う。
【００１５】
今回提案のｍｉｎ／ｍａｘデバイスはこの取り違え発生を防止するのに資する。例えば、速効作用型及び長時間作用型インスリンの両方が各々表１によるｍｉｎ／ｍａｘデバイスのファミリーを備えると仮定する。患者には１日当り５０単位の長時間作用型インスリン（長時間作用型Ｐｅｎ３を必要とし得る）、及び食事と一緒に１５単位の速効作用型インスリン（Ｐｅｎ１を必要とし得る）が処方される。最も危険な取り違えは、患者が長時間作用型インスリンよりもむしろ速効作用型インスリンの５０単位を誤って送達する場合に起こり得る。患者がｍｉｎ／ｍａｘデバイスでこれを行うのを試みた場合、次いで患者は速効作用型インスリン（Ｐｅｎ１）を手に取り得て、それらが２２単位を超えてダイヤルし得ないことを見出し得る。このことは、これが正しいインスリンペンではなくそれ故間違ったインスリンタイプであるという事実を患者に警告し、そしてそれ故間違ったインスリンが送達されるのを防止し得る。
【００１６】
このｍｉｎ／ｍａｘ概念は使い捨てデバイス及び再使用可能デバイスの両方に同様に提供され得る。
【００１７】
ある医薬品はまた、送達デバイス又は針の正しい動作を確認するために使用者が「プライミング」用量を実施することを必要とする。これは通常２単位の「エアショット」を送達し、次いで医薬品が針から出るのが見えるのをチェックすることによって達成される。表１に示されるｍｉｎ／ｍａｘ概念はこれを許容し得ない。プライミング機能性が必要な場合、例えば１〜２単位の範囲の第２の許容「用量窓」も各ペン機構内に導入され得る。これを適用可能にする方法の例は表２に示される。表１及び２はいずれも偶数単位だけを示すが、これは明確さのためだけに行われ、デバイスは奇数及び偶数単位又は可能な１／２単位を送達するのに構成され得る。一つの例示的な用量設定機構において、事前に定義された最小用量よりも大きな用量が選択されなければ、クラッチ板が、クラッチの軸方向運動を阻止するためにクラッチブロッカとねじ係合され得る。しかしながら、一つの配置（arrangement）において、もしプライミングが選択されたなら、用量設定機構がクラッチの軸方向への運動を可能にする。そのようなプライミング用量は、１単位よりも大きいそして４単位よりも少ない用量を含む。
【００１８】
記述のように、本開示デバイスはまた、活性薬剤の組み合わせ製剤の送達が必要な治療法にも有用であり得て、ここでは少なくとも１つの薬剤は好ましくは可変用量で送達され、そして少なくとも１つの他の薬剤は好ましくは固定用量で送達される。患者が医薬品の組み合わせを必要とする場合、そのときはそれらの医薬品が、一個の針を通した１つの注射において単一注射デバイスによる送達のために単一製剤（即ち両方の薬物が事前に定義された割合で混ぜ合わされそして１つの一次パックで供給される）として提供することができる場合に利点がある。しかしながら、薬物の１つが使用者選択可能可変用量の送達を必要とし、並びに第２の薬物が治療的に有効になる最小用量以上の用量を必要としそして所定の最大用量を超えてはいけない場合に、そのとき薬物送達デバイスは、それがこの範囲外の用量を送達することを防止されるように構成されることは有益である。
【００１９】
例えば、患者には、長時間作用型インスリン（通常可変用量デバイスで送達される）及びＧＬＰ−１（通常固定用量として送達される）の併用療法が処方され得る。ＧＬＰ−１はプログルカゴン遺伝子の転写産物から由来するグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）であり、そしてそれが消化管ホルモンとして腸管Ｌ細胞により分泌される体内に見出される。ＧＬＰ−１は、それ（及びそのアナログ）を糖尿病の有力な処置法として検討の対象とする幾つかの生理学的性質を有する。患者が２つの注射を行う必要があることを回避するために、２つの医薬品は単一製剤にプレミックスされる。両薬剤は固定比率でプレミックスされるので、ＧＬＰ−１用量も変動することなしに長時間作用型インスリン用量をも変動させることが可能ではない。しかしながら、ＧＬＰ−１用量が所定の許容誤差内、例えば公称固定用量前後の±１０％で変動することは容認可能である。それ故、それらの間に長時間作用型インスリンの可変用量、及び所定の「固定」用量の±１０％内に入るＧＬＰ−１用量の送達を可能にし得るプレミックスデバイスのファミリーを提供することは、ｍｉｎ／ｍａｘ制限デバイスのファミリーを用いて可能である。
【００２０】
表３は例えば、２０ｍｇ±１０％に「固定」されるＧＬＰ−１用量と併せた２２〜７６単位からいずれの長時間作用型インスリンの送達を可能にする６ｍｉｎ／ｍａｘペン型注射デバイスのファミリーを示す。ファミリー内の各Ｐｅｎは異なる最小及び最大用量閾値を有してよく、そして２つの医薬品の適切な混合比で充填した薬剤の一次パック又はカートリッジを供給し得る。ペンデバイスのファミリーは、薬剤の適切な混合比カートリッジでプレフィルドした使い捨て機械デバイスとして供給され得る。あるいは、デバイスのファミリーは再使用可能機械デバイスとして供給し得る。後者の場合には、デバイスは好ましくは特定の混合比カートリッジ専用であり、即ち正しい混合比カートリッジだけが各ペンファミリー部材に装填することができる。
【００２１】
第３の別の方法は、最小及び最大用量機能性でプログラミングすることができる、単一電子デバイスを介するペンデバイスの「ファミリー」を提供することである。好ましくは、ｍｉｎ／ｍａｘ電子デバイスは、必要な最小及び最大閾値がその特定のカートリッジ及び混合比に対してであり得る、デバイスに装填時に自動的に伝え得るコード化カートリッジを装填し得る。
【００２２】
ペン型デバイスなどの可変用量薬物送達デバイスで最小設定可能用量を実現する１つの特定の手段は、所定の最小用量が到達されるまでデバイスの投薬を防止する機構を含むことである。最大用量機構もまた最小用量機構で使用することができる。
【００２３】
本発明に記載の薬物送達デバイスの全体のデザインと機能は、好ましくは主に、用量設定機構を受けるハウジング、カートリッジ、付属の用量ダイヤルグリップを備えた用量ダイヤルスリーブ（用量カウント数スリーブ）、クリッカー、駆動スリーブ、用量ダイヤルスリーブと駆動スリーブをカップリングしたりデカップリングするためのクラッチ、回転ピストンロッド及び設定用量を注射するために押されるボタンを含む特許文献１に開示されたデバイスのそれと同一である。特許文献１に開示されたペン型注射デバイスの完全な記述は、参照によって本明細書に組み入れられている。
【００２４】
初期の位置又は状態において、クラッチ手段は、用量ダイヤルスリーブ（数スリーブ）を駆動スリーブに回転的に繋げる。用量をダイヤルするために、ユーザーは前記デバイスの用量ダイヤルグリップを回転させる。クリッカーとクラッチ手段を係合させて、駆動スリーブ、クリッカー、クラッチ手段及び用量ダイヤルスリーブは、ハウジングに対して及びピストンロッドに対して用量ダイヤルグリップと共に回転する。ダイヤルされている用量の聴覚的及び触覚的フィードバックは、クリッカー及びクラッチ手段によって提供される。トルクは、クリッカーとクラッチ手段の間の鋸歯を通して伝動される。
【００２５】
用量ダイヤルスリーブ上のラセン溝及び駆動スリーブ中のラセン溝は同じリードを有する。これは、用量ダイヤルスリーブがハウジングから伸びること、及び駆動スリーブが同じ度合でピストンロッドに上ることを可能にする。走行の限界（limit of travel）において、用量ダイヤルスリーブ上の半径方向の止め具は更なる動きを防止するためにハウジング上に備えられた止め具を係合する。ピストンロッドの回転は、ピストンロッド上の分解点検及び駆動ねじの反対方向に起因して防止される。
【００２６】
使用者が所望の薬用量を超えて不注意にダイヤルした場合、ペン型注射器は、薬用量がカートリッジから医薬品の投薬なしに下方にダイヤルされることを可能にする。用量ダイヤルグリップは逆回転する。これはシステムを逆に作動するようにさせる。クラッチ手段を通して伝達されるトルクは、ダイヤルした用量減少に対応するクリック音を作り出すために、鋸歯を互いに乗り越えるようにさせる。好ましくは、鋸歯は、各鋸歯の周辺の範囲が単位用量に対応するように配列される。
【００２７】
所望用量がダイヤルされるとき、使用者は次にボタンを押し下げることによりこの用量を投薬し得る。これは、クラッチ手段のドッグツースを係合解除させる用量ダイヤルスリーブに対して軸方向にクラッチ手段を変位させる。このように、クラッチ手段は、注射工程の初期で、駆動スリーブから用量ダイヤルスリーブ（数スリーブ）を回転的にデカップルさせる。しかしながら、クラッチ手段は、回転中は駆動スリーブに対してキー付きのままである（remains keyed）。用量ダイヤルスリーブ及び関連の用量ダイヤルグリップはこれで駆動スリーブに対して自由に回転することができる。軸運動は、投薬中鋸歯は点検されることができないことを確実にするためにクリッカーの可撓性部分を変形する。これは駆動スリーブがハウジングに対して回転することを防止するが、それはそれに対して軸方向に尚自由に動くことができる。この変形はその後、圧力がボタンから取り除かれるとき、クラッチと用量ダイヤルスリーブ間の連結を修復するように駆動スリーブに沿ってクリッカー及びクラッチを戻させるために用いられる。駆動スリーブの縦方向の軸運動は、ねじ込みピストンロッドをハウジングインサート中のねじ込み開口部を通して回転させ、それによりカートリッジ中にピストンを進むようにさせる。
【００２８】
言い換えれば、駆動スリーブは注射中、縦方向、即ち軸方向だけに動く。駆動スリーブ及びピストンロッドは、ピストンロッドの外面及び駆動スリーブの内面上で対応するねじ山を介して係合することから、駆動スリーブの縦運動はピストンロッドを回転するようにさせる。対応するねじ山を介してピストンロッドと係合するねじ込み開口部を備えたハウジングインサートはハウジング内に固定され、即ち回転を防止される。このように、回転ピストンロッドはハウジングインサートにおいてねじ込み開口部を通してねじ込まれ、即ちピストンロッドは、ねじ込み開口部及びピストンロッドの対応するねじ山によって画成されるラセン経路に沿って回転及び縦方向運動の組み合わせを行う。
【００２９】
一度ダイヤル用量が投薬されると、用量ダイヤルスリーブは、用量ダイヤルグリップから伸びる複数の部材をハウジング中に形成される対応する複数の止め具と接触させることによって更なる回転が防止され、このようにゼロ用量位置を決定する。
【００３０】
特許文献１とは対照的に、本明細書で開示されたような最小用量制限機能は、クラッチ板及びクラッチブロッカを用いて達成し得る。例えば、薬物送達デバイス用の用量設定機構は、薬物送達デバイスハウジング、及びハウジングに対して軸方向に固定及び回転固定されているハウジング内に供された二重状態トラック（dual state track）を含み得る。薬物ダイヤル構成部材は、少なくともハウジングに部分的に位置しており、そして用量設定中及び用量送達中は回転可能である。クラッチ部材はハウジングに対して回転方向に固定され；そしてクラッチ部材は、クラッチ板とねじ係合にあり、そして二重状態トラックと係合される半径方向キーを持っている。クラッチブロッカは、最小許容用量がダイヤルされるまでクラッチの解放をブロックするように働く。二重状態トラックの幾何学的形状は、クラッチからのクラッチブロッカの解放を制御し、それによって最小許容用量を制御する。機構はクラッチブロッカとクラッチ板の間に位置する付勢部材を含む。我々の最小／最小デバイスにおいて、最小用量より小さい用量カウント数（それは用量ダイヤル構成部材に示された特定の実施態様に一致する）は、ダイヤルされた用量が正常な最小用量よりも少ないということを識別するために、赤などの異なった色に着色され得る。
【００３１】
本発明は、特許文献１に記載されたデバイスのように、ボタンを介してクラッチ部材を遠位方向に押し、それによって用量ダイヤル構成部材を駆動スリーブからデカップリングする（de-coupling）工程を要求するという考えに基づいている。このデカップリング工程は、クラッチ部材及びクラッチに回転固定されている駆動スリーブが遠位方向に軸方向に動くのを可能にすることができる間、用量ダイヤル構成部材を螺旋状の径路に沿ってハウジングに回転バックするのを可能にするのに必要である。このように、もしクラッチのこのデカップリングが防がれる場合、用量投薬操作も防がれる。
【００３２】
これを達成するために、クラッチブロッカクラッチブロッカとクラッチ板の間のばねは最初の位置に拡がる、すなわち、クラッチ板は、クラッチブロッカの近位端に位置する。また、クラッチスリーブは、クラッチ板をクラッチ板キーイング機能と係合している歯に隣接させる。このように、クラッチブロッカとクラッチ板はねじ係合にあるので、クラッチブロッカに対してクラッチ板の(操作中、クラッチスリーブの遠位運動によって誘発された)軸方向運動は、外側のねじの螺旋状の径路に沿ったクラッチブロッカとクラッチ板の間の相対回転運動をも必要とするだろう。しかしながら、もしクラッチブロッカ及びクラッチ板が、好ましくはスプラインを介して、ハウジング内に回転しないで保持される場合、クラッチは、クラッチブロッカによって遠位方向に動くことを防がれる。この初期位置では、二重状態経路が、回転無しでクラッチブロッカ半径方向キーを最小用量限度まで軸方向に強制的に動かせる。
【００３３】
好ましい実施例によると、二重状態トラック、クラッチ板及びクラッチブロッカは、もし設定用量が最小の所定用量より少ない場合、クラッチ板とクラッチブロッカの間の相対軸及び／又は相対回転動作を防ぐように構成される。このように、設定用量が最小の所定用量より少ない限り、デバイスの中心用量投薬操作は防がれる。
【００３４】
当業者は、構成部材の異なったデザイン及び構成が、この機能を達成するのに可能であることを理解するだろう。好ましくは、クラッチ板はスリーブ状又はリング状の構成部材である。クラッチ板は、クラッチ部材の対応する歯とかみ合っている少なくとも一つの歯または戻り止めのような、クラッチ板をクラッチ部材に回転カップリングする手段を含み得る。さらに、クラッチブロッカもスリーブ状の構成成分として構成され得る。好ましくは、クラッチブロッカは少なくとも部分的にクラッチ板によって囲まれ、即ちクラッチブロッカは外ねじを備えたスリーブである得て、そしてクラッチ板がナット状構成成分であり得る。
【００３５】
我々の提案した薬物送達デバイスの種々態様のこれら並びに他の利点は、添付図面を適切に参照して下記の詳細な説明を読むことにより当業者に明らかになるものである。
【００３６】
典型的な実施態様は、図面を参照して、本明細書で記載される；
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】ペン形薬物送達デバイスの例示的なデザインを図示する。
【図２】操作工程中の図１で図示された用量設定機構の一つの態様のクローズアップされた透視図を図示する。
【図３】図２で図示されたペン形薬物送達デバイスの用量設定機構の一部の立体図を図示する。
【図４】組立て状態にある図３で図示された用量設定機構構成部材のクローズアップ図を図示する。
【図５】図１で図示された用量設定機構ハウジングなどの、添付の用量設定機構ハウジングに加えて図４で図示された用量設定機構の透視図を図示する。
【図６】図５で図示された用量設定機構ハウジングの一部の透視断面図を図示する。
【図７】最小用量が選択されてしまう前の図２で図示された用量設定機構の初期位置の断面図を図示する。
【図８】最小用量が選択されてしまった後のそして選択用量が投与されている後の用量設定機構の第二の位置の断面図を図示する。
【００３８】
図１を参照して、例示的なペン形デザイン配置に従った薬物送達デバイス１００が示される。薬物送達デバイス１００は、第一カートリッジ保持部材１０２を有するハウジング及び用量設定機構１０４を含む。図２に対して説明されるように、用量設定機構１０４は、ピストン、用量ダイヤルスリーブ、駆動スリーブ、及びクラッチなどの複数の構成部材を含み得る。これらの種々の構成部材は用量設定外部ハウジング又はシェル１０８内に組み立てられ得る。ペン型注射デバイス１００の全体の構造と機能性、特に、用量設定中及び用量送達中の、駆動スリーブ、クラッチ手段、用量ダイヤルスリーブ、ハウジング及びピストンロッドは、特許文献１に詳細に記載されている。
【００３９】
薬物送達デバイス１００は、再設定可能薬物送達デバイス（即ち、再使用可能デバイス）、又は更に、再設定不可薬物送達デバイス（即ち、再使用不可デバイス）であってもよい。カートリッジ保持部材１０２の第一の端部及び用量設定機構１０４の第二の端部は連結機能により共に固定される。再設定不可デバイスのために、これらの連結機能は恒久的であり、そして非可逆的であろう。再設定可能デバイスのために、これらの連結機能は解除可能であろう。
【００４０】
この図示された配置では、カートリッジ保持部材１０２は用量設定機構１０４の第２の端部内に固定される。取り外し可能キャップ（示されず）は、カートリッジ保持部材又はカートリッジハウジングの第２の端部又は遠位端の向こう側に解除可能に保持される。用量設定機構１０４は用量ダイヤルグリップ１１２及び窓又はレンズ１１４を含む。用量ダイヤルスリーブの外面に沿って備えられた用量スケール配置などの用量スケール配置は、窓又はレンズ１４を通して見える。薬物送達デバイス１００内に含まれる薬剤の用量を設定するために、ダイヤルされた用量が用量スケール配置を用いて窓又はレンズ１１４中に見えるようになるように、用量ダイヤルグリップ１１２が回転できる。
【００４１】
下記に詳細に記載されるように、1つの代替量設定機構の配置において、視覚的表示は、用量ダイヤル構成部材の外面に沿って供され得る。そのような表示は、もし最小量より少ない用量がダイヤルされた場合、レンズ１１４を通してユーザーによって見える。例えば、もし所定の最小用量より少ない用量が設定されていて、従ってデバイスがこの設定用量を注射することができない場合、カラーの赤は、ウィンドウを通して見られる。そのような例示的な配置で、一度最小用量より大きな用量がセットされたならば、数字で表した用量設定スケールは、レンズ内で見える、それによって、注射可能な用量(つまり、所定の最小用量より大きな用量)が設定されていたと言うことを、ユーザーに通知に知らせる。
【００４２】
図１は、医療送達デバイス１００のダイヤル端１１８から取り外されるカバーキャップを備えた医療送達デバイス（medical delivery device）１００を図示する。この取り外しはカートリッジハウジング１０６を露出する。好ましくは、それから多くの用量の医薬品が投薬され得るカートリッジ（示されず）はカートリッジハウジング１０６中に備えられる。好ましくは、カートリッジは、例えば１日に一度又はそれ以上の回数、比較的頻繁に投与することができる薬剤のタイプを含む。１つのそのような薬剤は長時間作用型か又は短時間作用型インスリンか又はインスリンアナログである；しかしながら、いかなる薬剤や薬剤の組み合わせも可能である。カートリッジは、カートリッジの第二の端部又は近位端の近くに保持される栓又はストッパを含む。医療送達デバイス１００の用量設定機構１０４は更に、用量投与工程中、駆動スリーブによって遠位方向に駆動されるスピンドル又はピストンロッドを含む。そのようなピストンロッドは、用量投与工程中回転するピストンロッドを含む。駆動スリーブ２２４は図１に図示されていないが図２に図示されている。
【００４３】
薬物送達デバイス１００のカートリッジハウジング１０６は遠位端及び近位端を有する。好ましくは、カートリッジハウジング１０６の遠位端は、取り外し可能ニードルアセンブリを取り付けるためにハブ（hub）１０８を含む。しかしながら、他のニードルアセンブリ連結機構もまた使用し得る。薬物送達デバイス１００が再設定可能デバイスを含む場合、カートリッジ近位端は用量設定機構１０４に取り外し可能に連結される。１つの好ましい実施態様では、カートリッジハウジングの近位端はバヨネット連結を介して用量設定機構１０４に取り外し可能に連結される。しかしながら、当業者には当然のことながら、ねじ山、部分ねじ山、ランプ（ramp）及び戻り止め、スナップロック、スナップフィット、及びルアーロックなどの他のタイプの取り外し可能連結方法も使用し得る。
【００４４】
既述のように、図１に図示される薬物送達デバイスの用量設定機構１０４は、再使用可能薬物送達デバイスとして利用され得る（即ち、用量設定機構が再設定できる薬物送達デバイス）。薬物送達デバイス１００が再使用可能薬物送達デバイスを含む場合、カートリッジはカートリッジハウジング１０６から取り外し可能である。そのような再使用可能な薬物送達デバイスで、カートリッジは、使用者にカートリッジハウジング１０６から用量設定機構１０４を単に連結解除させることにより、デバイス１００を破壊することなしにデバイス１００から取り外し得る。
【００４５】
使用中、一度キャップが取り外されると、使用者はカートリッジハウジング６の遠位端に備えられるハブ８に好適なニードルアセンブリを取り付けることができる。そのようなニードルアセンブリは、例えばハウジング６の遠位端上にねじ込まれ得て、又は代わりにこの遠位端上にスナップされ得る。使用後、交換可能キャップがカートリッジハウジング６を再カバーするために使用され得る。好ましくは、交換可能キャップの外側寸法は、デバイスが使用されていないで、交換可能キャップがカートリッジハウジング６をカバーする位置にあるときに、全一体（unitary whole）の印象をもたらすように、用量設定機構４の外側寸法に類似又は同一である。
【００４６】
図２は、図１に図示された用量設定機構１０４に類似の、設定機構２００の一つの態様のクローズアップされた透視図を図示する。図示されたように、用量設定機構２００は用量設定機構ハウジング２５０を備え、そしてこのハウジングはハウジング２５０の内面に沿って備えられたねじメス溝（threaded female groove）２５１を含む。このねじ溝２５１は、用量ダイヤル構成部材２０４の外面に沿って備わった螺旋雄溝２５０とねじ係合にある。用量ダイヤル構成部材２０４の近位端は、回転用量ダイヤルグリップ２１１及び用量ボタン２１３操作可能に繋がれる。クラッチ２０８は、用量送達中は、駆動スリーブ２２４を、相対回転を可能にしているダイヤル構成部材２０４からはずし、そして用量設定中は、駆動スリーブ２２４をダイヤル構成部材２０４に回転的にロックする。駆動スリーブ２２４と用量ダイヤル構成部材２０４の間のクラッチ２０８のこの原理は特許文献１に開示された機構に似ている。駆動スリーブ２２４は、注入工程中は、回転できるピストンロッドなどの、ピストンロッド２１８とねじ係合にある雌ねじ２２５を含む。
【００４７】
図示されるように、用量を設定するために、用量ダイヤルグリップ２１１は、時計回り方向２３４に回転し得る。用量ダイヤルグリップ２１１を時計方向にダイヤルするとき、用量ダイヤルグリップがハウジング２５０の内部リブ２５１にねじ係合にある用量ダイヤル構成部材２０４に繋がれるので、用量ダイヤル構成部材２０４は近位方向にハウジング２５０の外へ回転し転移する（translate）。駆動スリーブ２２４は、クラッチ２０８を介して用量ダイヤル構成部材２０４に動作可能に結合されるので、駆動スリーブ２２４はまた、クラッチ２０８に沿って近位方向にハウジングの外へ回転する。もし所要の用量より大きい投与をクリックすることによってエラーが発生する場合、この用量を減らすために、用量ダイヤルグリップ２１１は、単に反対または反時計方向２３６に回転する。以下により詳細の中で説明されるように、もし所定の最小用量より大きい用量が選択されていた場合、用量ボタン２１３を押すことによって、この選択用量を投与できる。また、１つの配置において、もし用量がプライミング用量以下に選択されていた場合、用量ボタン２１３を押すことによって、このプライミング用量を投与できる。
【００４８】
図３は、図２に図示された用量設定機構２００のある内部の構成部材の分解図を図示する。図４は、組立の状態で図３に図示された用量設定機構構成部材のクローズアップ図を図示する。図示されるように、用量設定機構２００は、クラッチブロッカ２２０、クラッチ板２１２、及びクラッチブロッカ２２０とプレート２１２の間に位置する圧縮バネ２１６を含む。クラッチブロッカ２２０は、駆動スリーブ２２４のフランジ様突起部で支えられる。ばね２１６はクラッチブロッカ２２０及びクラッチ板２１２上に支えられ、その結果、ばね２１６はこれらの２つの部材を押し開く（push 〜apart）。さらに、これらの構成部材２１２、２１６、２２０はクラッチ２０８に作用するように配置される。同様に、用量ダイヤル構成部材２０４及びドライバコンポーネント２２４が図３に示される。用量ダイヤル構成部材２０４及びドライバ２２４は、図２に図示されたハウジング２５０などの、用量設定機構ハウジング内に位置する。
【００４９】
図３及び４から分かるように、クラッチ板２１２は少なくとも１の半径方向の形の中にキーイング特徴を含む。このキーは、デバイスのハウジング２５０の内表面２５４に沿って備えられた軸スプライン２５８で動く（run）ように構成される。軸スプライン２５８（図６に示される）は、用量設定及び用量投薬手順の両方の間、クラッチ板半径方向のキー２１４及びその結果クラッチ板２１２を軸運動に制約し、クラッチ板２１２の回転を防ぐ。
【００５０】
また、クラッチブロッカ２２０はまた、少なくとも１つの半径方向のキー２２２の形でキーイング特徴を含み、そしてこのクラッチブロッカ２２２は、二重状態経路２６２（図６に示される）の中で動く。１つの好ましい配置において、クラッチブロッカ２２０とクラッチ板２１２の各々の両方が、１８０度だけ離れ得る２つの半径方向のキーイング機能を有す。しかしながら、例えば、ことなった数のキーイング機能が使用された場合、これらの半径方向のキーイング機能の間の数及び角度分離（angular separation）は、異なる可能性がある。
【００５１】
図５は、図３−４に図示された用量設定機構２００と共に使用するために構成された機構ハウジング２５０の透視図を図示する。また、図６は、図５で図示されたハウジング２５０の一部のクローズ図を図示する。図５及び６で図示されたように、ハウジング２５０は、ハウジング２５０の内面２５４に沿ったトラック２６０を含む。好ましくは、このトラック２６０は、クラッチブロッカキーイング機能２２２（図３及び４で図示した）が動くように制約される二重状態経路２６２を含む。１つの好ましい配置では、この二重状態経路２６２は、２本の別のトラックを含む：第一のトラック２６４は、‘Ａ’そして第二のトラック２６６は‘Ｂ’と標記した
【００５２】
この例示的な図示された配置において、第一のトラックと第二トラックの両方、２６４、２６６が、図５に図示されるようにハウジング２５０の第１の部分に沿って伸びる。図６において、この第一の部分２５２が、長さ“Ｌ”として指定された長さを有するように図示される。第一の部分２５２の長さは実質的に、その遠位末端から近位端まで用量設定ハウジング２５０の全長に伸び得る。しかしながら、そして、以下に詳細に記載されるように、特別な薬物送達デバイス装置のためのある選択された所定の最小用量及び／又は投薬される特定の薬剤に基づいて、これらのトラックの長さは、より短く又はより長く、変え得る。当業者が認識するように、異なった薬剤に使用した異なった薬物送達デバイス、または異なった治療プロファイルは、異なったトラック構成及び／又は期間及び／又は異なった幅を所有し得る。
【００５３】
また、二重状態経路２６２はさらに、図６で‘Ｃ’と標記されたより広い第三のトラック２６８を含み、  そしてこの第三のトラック２６８は一般的に、ハウジング２５０の近位端の近くに位置する。この第三のトラック２６８は、クラッチブロッカ半径方向のキー機能２２２の回転の増加を可能にし、従ってクラッチブロッカ２２０の回転の増加を可能にする。クラッチブロッカ２２０の回転の増加によって、一度、選択用量が所定の最小用量に適合する又は超えると、用量設定機構２００が選択用量を投与することを可能にする。これは、クラッチブロッカ２２０の回転の増加によって、クラッチ２０８が相対回転を可能にしているダイヤル構成部材２０４から駆動スリーブ２２４を外し、それ故に用量送達を可能にするからである。この図示された配置では、１つの二重状態経路２６２だけがハウジングの内面２５４に沿って図示されている。しかしながら、２つ又はそれ以上のセットの二重状態経路が、１つ又はそれ以上の半径方向のキー機能をクラッチブロッカ２２０に制限するようにみなされ（envisage）得る。
【００５４】
図３に見られるように、クラッチブロッカ２２０は、クラッチブロッカ２２０の外面２２８に沿って提供される外側のねじ２２６を含む。クラッチ板２１２及びクラッチブロッカ２２０は、互いにねじ係合にあり得るように、この外側のねじ２２６が手段を提供する。そのような配置では、クラッチ板２１２の軸方向の移動（すなわち、用量ボタンによって下方へ強制される時、）は、回転が二重状態経路２６２の第一の経路２６４‘Ａ’内で動いている(running）キーイング機能２２２によって防がれない場合、クラッチブロッカ２２０を回転させる傾向があるだろう。
【００５５】
好ましくはそして、図３−４から見られるように、クラッチ２０８の遠位端は、クラッチ板２１２の近位端と係合する複数の歯２１０を含む。従って、用量ダイヤル構成部材２０４が、用慮言うダイヤル工程中に用量の間用量設定機構２００の外へ回転する時、これらのクラッチ歯２１０は、クラッチ板キーイング特長２１４を跳ね越える傾向があるだろう。好ましくは、これ（小さい量の軸方向変位を可能にしている単一経路の特長の故に）を可能にしている用量設定機構２００における十分なコンプライアンスがあるので、これが起こり得る。
【００５６】
用量設定機構２００は、所定の最小用量限度に達する迄に、クラッチ２０８の正常な活性化（すなわち、下方への移動（travel））をブロックする。例えば、図７は、最小用量を選択する前に図２図示された用量設定機構２００の初期位置の横断面図で図示す。特許文献１に詳細に記載されたように、デバイス２００の正常な活性化には、ボタン２１３を遠位方向に押し、それは順番にクラッチスリーブ２０８を遠位方向に押し、このように、用量ダイヤル構成部材２０４を駆動スリーブ２２４からデカップリングする。ねじ山２０５、２５１の螺旋状の径路に沿って用量ダイヤル構成部材２０４を後ろに回転させることを可能にする、クラッチスリーブ２０８及びクラッチスリーブ２０８に回転固定された駆動スリーブ２２４は、スプライン２５８によって案内された遠位方向への軸方向に動くのを可能にする、このデカップリング工程の後でのみ、設定された用量は注入できる。
【００５７】
この初期位置、クラッチブロッカ２２０及びクラッチ板２１２の間のばね２１６は、拡張する、すなわち、クラッチ板２１２は、クラッチブロッカ２２０の近位端（図７での上端）に位置する。また、クラッチスリーブ２０８は、クラッチ板キーイング機能２１４と係合している歯２１０と共にクラッチ板２１２に隣接する。このように、クラッチブロッカ２２０とクラッチ板２１２は、外側のねじ２２６を介して係合状態にあるので、クラッチブロッカ２２０に対してクラッチ板２１２（活性化の間クラッチスリーブ２０８の遠心移動によって誘導される）の遠位方向（図７の中で下方へ）へのいかなる軸運動も、外側のねじ２２６の螺旋状の径路に沿って、クラッチブロッカ２２０とクラッチ板２１２の間の相対回転運動を必要とするだろう。しかしながら、クラッチブロッカ２２０及びクラッチ板２１２は両方とも、それぞれスプライン２６４及び２５８によってハウジング２５０内に保持されるので、クラッチはクラッチブロッカ２２０によって遠位方向に動くことを防がれる。この初期位置で、二重状態経路２６２が、クラッチブロッカ半径方向キー２２２を最小用量限度に回転なしで軸方向に動かすように強制する。
【００５８】
一度この半径方向のキー２２２が、所定の最小量限界に達すると、クラッチブロッカ２２０半径方向２２２は、もしクラッチ２０８が用量設定機構２００（図２参照）の近位端部に位置する用量ボタン２１３によって始動させられる場合、回転し得る。このように、クラッチは、駆動スリーブ２２４から用量ダイヤル構成部材２０４をデカップルさせることを可能にする。
【００５９】
クラッチ２０８の下方への移動（travel）をブロックすることは、クラッチ２０８が用量ダイヤル構成部材２０４から回転して離れることを防止し、デバイスを動かなくする（lock up）：デバイスは、注入工程を実行できない。そのように、それはクラッチ２０８離脱を防いでいるクラッチブロッカ２２０故のクラッチ２０８による軸運動に制約されているので、用量ダイヤル構成部材２０４は、注射工程中は用量設定機構２００のハウジングに回転バックできない。
【００６０】
最小用量より下の用量の投薬を防ぐために、クラッチ運動をブロックするこの方法は、投薬機構（例え、追加の摩擦の導入に依存する方法）をロックする代わりの方法に優る多くの長所を持つ。例えば、クラッチ運動をブロックすることは、用量ボタン１１３又はダイヤル構成部材２０４いずれかのずれ又は如何なる動きのどんなリスクも無しにうまく定義された“ロック”を提供する。従ってこれは、デバイスがロックされるユーザーに明確なフィードバックを提供する。
【００６１】
用量設定機構の操作は、示されるそれぞれの図を参考に以下のとおりである。例えば、用量設定工程の間、最小用量限度に到達する迄、クラッチブロッカ２２０のキーイング機能２２２は、２重状態トラック２６２（図６）の第１の経路２６４‘Ａ’の中で動く。最小用量限度で、クラッチブロッカ２２０のキーイング機能２２２がさらに、第三の経路２６８‘Ｃ’の より広いセクションに入り、そして投薬が可能になる。ダイヤルアウトが更に進むにつれて、クラッチブロッカ２２０はさらに、第三の経路２６８‘Ｃ’のより広いセクションに沿って動くが、（用量ボタンを押さない限り）外側のねじ２２６に沿って螺旋形にクラッチブロッカ２２０を付勢しているばね２１６の作動の故に、クラッチブロッカ２２０は回転しない。言い換えれば、ばね２１６が、クラッチブロッカ２２０の近位端（図７での上端）に位置しているクラッチ板２１２を押すにつれて、これらの２つの構成部材のねじ係合故に、これはまた、クラッチ板２１２及びクラッチブロッカ２２０の相対回転位置を画成する。そのように、ばね２１６は、クラッチブロッカ２２０のキーイング機能２２２が二重状態トラック２６２の第一の経路２６４‘Ａ’に案内される位置でクラッチブロッカ２２０を付勢する。そのように、クラッチブロッカキーイング機能２２２は、第一の経路２６４‘Ａ’に合わせる（align with）状態のままである。従って、ユーザーが最小用量を越えてダイヤルアウトするが、最小用量未満に反時計回り（ＣＣＷ）ダイヤルすれば、クラッチブロッカキーイング機能２２２は、第１の経路２６４‘Ａ’に再び入れるだろう。そのように、この設定用量（つまり所定の最小用量より少ない用量）の投薬は、もう一度禁じられるようになる。あるアプリケーションでは、ユーザーが最小用量を越えてダイヤルすることにより機能性を防止する最小用量をバイパスし、次いで最小より低い用量までダイヤルバックダウンすることを防止するので、これは重要な特長であり得る。
【００６２】
図８は少なくとも、最小用量を選択し、選択用量が投与されている後、用量設定機構２００の第二の位置の断面図で図示する。設定用量を投薬するために、ユーザーは用量設定機構２００のボタンを押す、そしてクラッチ板２１２を下方へ（遠位方向に）に動かすように働く、そしてこれはばね２１６を圧縮する。クラッチブロッカとクラッチ板のねじ係合の故に、これはクラッチブロッカ２２０を回転させる。図７でのクラッチブロッカ２２０の位置と図８での位置を比較するで見られるように、ブロッカは、図７（上術のように、たった一つの１つの半径方向のキー２２２またはより多いキーを備えた実施態様も適する）で図示されたその半径方向の一つ又は複数のキー２２２ａ及び２２２ｂはもはや図８（回転したので）では見えないように回転してしまっている。クラッチブロッカキーイング機能２２２が第一の経路２６４‘Ａ’の狭いセクションを越えてそして第三の経路２６８‘Ｃ’のより幅広いセクションに入場合のみ、クラッチブロッカ２２０の回転は許可される。
【００６３】
回転が許可される場合、用量ボタン１１３が押される時、クラッチブロッカ２２０は、第一の経路２６４‘Ａ’とのそのアラインメントから移動し、代わりに第二の経路２６６‘Ｂ’とのアラインメントに移動する。したがって、薬剤が最小用量限度の下へ投薬され、クラッチブロッカ２２０のキーイング機能２２２が第二の経路２６６‘Ｂ’に入り、用量ボタンが完全に押され、そしてダイヤルされた量の全てが投薬されるまで、デバイスを供給条件に保持する。
【００６４】
クラッチブロッカ２２０の回転が許可されない場合（即ち、クラッチブロッカキーイング機能２２２が第一の経路２６４‘Ａ’に滞留するとき）、次いで、クラッチ板２１２とねじ係合にある外側のねじ２２６は、クラッチ板２１２及びそれによってまたクラッチを、クラッチブロッカ２２０に向かって動くのを防ぎ、従ってクラッチ２０８が用量ダイヤル構成部材に対して遠位に動くのを防ぎ、それによってクラッチ２０８が用量ダイヤル構成部材２０４を解放するのを防ぐ。そのように、クラッチ２０８は軸方向に動くのを効果的にブロックされ、投薬することが不可能である。
【００６５】
用量投薬工程の完了時に、用量送達の終わりに、ユーザーが用量ボタンからその指をはずすとき、クラッチブロッカ２２０は自動的に、それ自体をブロックされた状態にリセットする。以前に言及されたように、投薬中、クラッチブロッカ２２０は、第二の経路２６６‘Ｂ’に沿って動く。投薬の終わりに、第二の経路２６６‘Ｂ’は外へ広がりそして図５でＤと標記される第四の経路と連接する(link)。この第四の経路２７４‘Ｄ’に達するとき、圧縮ばね２１６は、ユーザーが用量ボタンからその指をはずすとき、クラッチブロッカを第一の経路２６４‘Ａ’に戻すであろう。次の用量をダイヤルする準備ができた場合、これは、用量設定機構をその元の条件にリセットする。ばね２１６がこの機能が実行する、なぜなら、それは、圧縮下にあり、螺旋結合を通じてクラッチ板２１２及びハウジング２５０に対してクラッチブロッカ２２０を、図７に示されるような元の状態に回転させる働きをするからである。
【００６６】
この設計の付加的な利点は、二重状態経路２６２の長さ‘Ｌ’を変化させることによって、最小用量閾値もまた、変更され得る。最大用量制限と併せて、治療的に有効な用量ウィンドウ（windows）の範囲が作成され、このように、投与計画（dose regime）を目的に合わせて、特定の患者の要求事項または特異的な治療のニーズを満たすことを、この設計特徴は意味する。
【００６７】
更に、二重状態経路の経路‘Ｄ’の長さを変更して、第二の許容用量ウィンドウが許可される。この第二の用量ウィンドウは０ユニットダイヤルでスタートし、経路‘Ｄ’が第一の経路‘Ａ’及び第二の経路‘Ｂ’に分かれる点で終了する。従って、第二の用量ウィンドウは、ユーザーがまたは最小用量閾値を下回るだろう「エアショット」または「プライミング用量」を投薬することができるように設計されている。
【００６８】
好ましい実施態様において、複数用量内に含まれるインスリンなどの、主薬剤化合物、使用者の選択可能なデバイスは、単一用途で、使用者が代替可能な、二次薬剤の単一用量及び単一投与インターフェースを含むモジュールと一緒に使用できる。主デバイスに連結したとき、二次化合物は主化合物の投与のため、活性化され／送達される。本発明の適用は、具体的に、２つの可能性のある薬剤の組合せとしては、インスリン、インスリン類似体又はインスリン誘導体及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１類似体を記載するが、鎮痛剤、ホルモン、β−作動薬又はコルチコステロイド若しくは上記薬剤の組合せなどの他の薬剤又は薬剤の組合せも本発明と共に使用できる。
【００６９】
本明細書で開示されるように、用語「インスリン」は、ヒトインスリン又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体を含む、インスリン、インスリンアナログ、インスリン誘導体又はその混合物を意味するものとする。インスリンアナログの例は、限定されるものではなく、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリン、ここでＢ２８位置のプロリンはＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換され、そしてここでＢ２９位置においてＬｙｓはＰｒｏによって置換されてよい；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定されるものではなく、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００７０】
本明細書で使用される用語「ＧＬＰ−１」は、限定されるものではなく、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2）のペプチド、エキセンジン−３、リラグルチ
ド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ2）を含む、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、又はその混合物を意味するものとする。
【００７１】
βアゴニストの例は、限定されるものではなく、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールである。
【００７２】
ホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン （ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、例えば脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。
【００７３】
【表１】
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【００７４】
【表２】
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【００７５】
【表３】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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