(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0005890027.tif 000027
式中、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり；
Ｇは、式
【化２】
0005890027.tif 000028
（式中、Ａは、以下の基
【化３】
0005890027.tif 000029
またはその互変異性体のいずれかであり、および
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ3〜7シクロアルキル、Ｃ3〜7シクロアルキルＣ1〜7アルキル、Ｃ1〜7アルコキシ、Ｃ1〜7アルキルカルボニル、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1〜7アルキル、Ｃ1〜7アルキルアミノＣ1〜7アルキル、フェニルＣ1〜7アルコキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ21、−Ｒ12−Ｃ（Ｏ）−Ｒ13、−ＳＯ2−Ｒ14または−Ｅ−Ｒ6であり、および
Ｒ2は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜7アルキルまたはオキソである）の基であり；
Ｂは、以下の基
【化４】
0005890027.tif 000030
またはその互変異生体のいずれかであり；
Ｒ3は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ1〜7アルコキシ、シアノまたは任意に置換された５〜６員複素環であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜7アルキルまたはオキソであり；
Ｍは、ヒドロキシ、Ｃ1〜7アルキルまたは−ＮＨＲ5であり；
Ｒ5は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−ＳＯ2Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）−Ｄ−Ｒ9または任意に置換された５〜６員複素環であり；
Ｒ6は、任意に置換された５〜６員複素環であり；
Ｒ7は、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ2〜7アルケニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、Ｃ1〜7アルコキシ、Ｃ1〜7アルコキシＣ1〜7アルキル、カルボキシＣ1〜7アルキル、Ｃ1〜7アルコキシカルボニルＣ1〜7アルキル、Ｃ1〜7アルキルアミノＣ1〜7アルキル、−ＮＨ−Ｒ10または−ＮＨ−Ｘ1−Ｒ11であり；
Ｒ8は、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ2〜7アルケニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、ヒドロキシＣ1〜7アルキル、−ＮＲ18Ｒ19、−ＮＨ−Ｘ2−Ｒ20、フェニルまたは任意に置換された５〜６員複素環であり；
Ｒ9は、フェニルまたは任意に置換された５〜６員複素環であり；
Ｒ10は、Ｃ1〜7アルキルまたはＣ3〜7シクロアルキルであり；
Ｒ11は、フェニルまたは任意に置換された５〜６員複素環であり；
Ｒ12およびＲ21は、Ｃ1〜7アルキルであり；
Ｒ13は、Ｃ1〜7アルコキシ、アミノまたはヒドロキシであり；
Ｒ14は、Ｃ1〜7アルキルまたはＣ3〜7シクロアルキルであり；
Ｒ18およびＲ19は、独立してＨ、Ｃ1〜7アルキルまたはＣ3〜7シクロアルキルであり；
Ｒ20は、フェニルまたは任意に置換された５〜６員複素環であり；
Ｅは、結合またはＣ1〜7アルキルであり；
Ｄは、結合またはＣ1〜7アルキルであり；
Ｘ1およびＸ2は、独立して結合またはＣ1〜7アルキルである
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｍが−ＮＨＲ5である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＺがＣＨである請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
ＺがＮである請求項１または２記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、式（１’）、（２’）、（３’）、（４’）、（５’）、（７’）、（１０’）、（１２’）、（１４’）、（１６’）または（２０’）の環であり；
Ｒ1が、Ｈ、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ1〜7アルコキシ、ヒドロキシＣ1〜7アルキル、Ｃ1〜7アルキルアミノＣ1〜7アルキルまたは−Ｅ−Ｒ6であり；
Ｒ2がＨであり；
Ｂが、式（１’’）、（２’’）、（３’’）、（４’’）または（６’’）の環であり；
Ｅが、結合またはＣ1〜7アルキルであり；
Ｒ6が以下の基
【化５】
0005890027.tif 000031
のいずれかであり；
Ｒ3が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ1〜7アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ4が、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｍが−ＮＨＲ5であり；
Ｒ5が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−ＳＯ2Ｒ8または−Ｃ（Ｏ）−Ｄ−Ｒ9または以下の基
【化６】
0005890027.tif 000032
のいずれかであり；
Ｒ7が、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ2〜7アルケニル、−ＮＨ−Ｒ10または−ＮＨ−Ｘ1−Ｒ11であり；
Ｒ8が、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ2〜7アルケニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、ヒドロキシＣ1〜7アルキル、−ＮＲ18Ｒ19、−ＮＨ−Ｘ2−Ｒ20、フェニルまたは基
【化７】
0005890027.tif 000033
であり；
Ｒ9が、フェニルまたは以下の基
【化８】
0005890027.tif 000034
のいずれかであり；
Ｒ10が、Ｃ1〜7アルキルまたはＣ3〜7シクロアルキルであり；
Ｒ11が、フェニル、４−フルオロフェニルまたは以下の基
【化９】
0005890027.tif 000035
のいずれかであり；
Ｒ18およびＲ19が、独立してＨ、Ｃ1〜7アルキルまたはＣ3〜7シクロアルキルであり；
Ｒ20が基
【化１０】
0005890027.tif 000036
であり；
Ｘ1およびＸ2が、独立して結合またはＣ1〜7アルキルであり、および
Ｄが、結合またはＣ1〜7アルキルである
の請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｂが、式（１’’）または（６’’）の環である請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが、式（１’）、（２’）、（４’）、（７’）、（１０’）、（１４’）、（１６’）または（２０’）の環である請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｂがフェニルであり、Ｒ3がハロゲンであり、かつＲ4が水素またはハロゲンである請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｍが−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7であり、Ｒ7がＣ1〜7アルキル、Ｃ2〜7アルケニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、−ＮＨ−Ｒ10または−ＮＨ−Ｘ1−Ｒ11であり、式中、Ｒ10がＣ1〜7アルキルまたはＣ3〜7シクロアルキルであり、Ｘ1が結合またはＣ1〜7アルキルであり、かつＲ11が１つまたは２つのＣ1〜7アルキル基で任意に置換された５〜６員の複素環である請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｍが−ＮＨＳＯ2Ｒ8であり、Ｒ8がＣ1〜7アルキル、Ｃ2〜7アルケニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、フェニルまたは−ＮＲ18Ｒ19であり、式中、Ｒ18およびＲ19が、独立してＨ、Ｃ1〜7アルキルまたはＣ3〜7シクロアルキルである請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｍが−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｄ−Ｒ9であり、式中、Ｄが結合またはＣ1〜7アルキルであり、かつＲ9が１つまたは２つのＣ1〜7アルキル基で任意に置換された５〜６員複素環である請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ5が、１つまたは２つのＣ1〜7アルキル基で任意に置換された５〜６員複素環である請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を、薬学的に許容され得る担体と共に含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を含むＦＧＦＲキナーゼの阻害が望まれている状態の治療のための医薬。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を含むがんの治療のための医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、治療上活性な化合物およびその薬学的に許容され得る塩に関し、それらはたとえばがんの治療において有用である。
【背景技術】
【０００２】
タンパク質キナーゼは、多様な細胞の機能を制御するタンパク質（酵素）の１分類である。それは、タンパク質基質の特定のアミノ酸のリン酸化により、その基質タンパク質のコンホメーションが変化することにより達成される。このコンホメーションの変化が、基質の活性または他の結合パートナーと相互作用するその能力を調節する。チロシンキナーゼは、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）の末端リン酸のタンパク質基質上のチロシン残基への転移を触媒するタンパク質キナーゼのサブセットである。ヒトゲノムは、おおよそ９０のチロシンキナーゼと４３のチロシンキナーゼ様遺伝子を含み、その産物は、細胞の増殖、生存、分化、機能および運動性を制御する。
【０００３】
チロシンキナーゼには２つの種類、すなわち受容体チロシンキナーゼと非受容体チロシンキナーゼとがある。受容体チロシンキナーゼ（たとえばＦＧＦＲ）は、リガンド結合細胞外ドメインと細胞内キナーゼ触媒ドメインとを有する膜貫通タンパク質であり、一方、非受容体チロシンキナーゼ（たとえばｃ−ＡＢＬ）は、膜貫通ドメインをもたず、細胞質内、核内および細胞膜の内表面に見られる。すべてのチロシンキナーゼのキナーゼドメインは、ＡＴＰおよびマグネシウムに結合するＮ−末端葉、活性化ループを含むＣ−末端葉、そしてポリペプチド基質が結合する葉間の裂隙を備えた二葉性の構造を有する。
【０００４】
受容体チロシンキナーゼは、細胞外ドメインにリガンドが結合すると活性化され、その結果、受容体のオリゴマー化と、キナーゼドメインの活性化ループ内の調節チロシンの自己リン酸が生じる。これらの現象は、重要なアミノ酸残基を再配向し、それにより酵素の触媒活性を増強する。
【０００５】
線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）は、発達および血管新生のあいだの細胞の遊走、増殖、生存および分化などの多くの生理学的プロセスの重要なメディエータとして認識されている。現在、ＦＧＦファミリーには２５以上のメンバーが知られている。線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）ファミリーは、それぞれ追加の細胞リガンド結合ドメイン、単回膜貫通ドメインおよび細胞内細胞質タンパク質チロシンキナーゼドメインから構成される４つのメンバーからなる。ＦＧＦで刺激した場合、ＦＧＦＲｓは二量化およびリン酸転移を受ける。二量化の際、ＦＧＦＲｓは、ＭＡＰＫおよびＰＫＢ／Ａｋｔ経路などの下流のシグナル伝達経路の範囲を活性化する（非特許文献１）。多発性骨髄腫、胃、子宮内膜、前立腺および乳房など多くの種類の腫瘍において異常なＦＧＦＲシグナル伝達が報告されている（非特許文献２）。ＦＧＦｓは、腫瘍の血管形成においても役割を果たしており、血管内皮細胞増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）阻害剤に対する耐性を媒介する（非特許文献３）。結果として、ＦＧＦおよびＦＧＦＲｓは、腫瘍形成を開始および／または促進する可能性がある。このため、主にＦＧＦＲｓおよび／またはＦＧＦシグナル伝達を標的とする治療は、腫瘍細胞および腫瘍血管形成の両方に影響を及ぼすことから、ＦＧＦシグナル伝達系は、魅力的な治療標的となり得る（Foote, K.M.ら、特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第２００９／０１９５１８号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Zhou, W. et al. Chemistry & Biology, 2010, 17, 285
【非特許文献２】Squires M. et al. Mol. Cancer Ther., September 2011, 10:1542-1552
【非特許文献３】Casanovas, O. et. al., Cancer Cell, 2005, 8, 299
【発明の概要】
【０００８】
式（Ｉ）の化合物が、あるタンパク質キナーゼ、より具体的にはタンパク質チロシンキナーゼの活性を阻害または調節することを見出した。特に、式（Ｉ）の化合物が、ＦＧＦＲキナーゼの強力で選択的な阻害剤であることを見出した。本発明の化合物は、抗増殖活性を有し、特にがんの治療に有用である。
【０００９】
本発明の化合物は、式（Ｉ）
【化１】
0005890027.tif 000002
式中、
Ｚは、ＣＨまたはＮであり；
Ｇは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｃ（Ｏ）Ｒ21、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＮＯＲ22または式
【化２】
0005890027.tif 000003
（式中、Ａはフェニル環または５〜１２員の複素環であり、かつ
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ3〜7シクロアルキル、Ｃ3〜7シクロアルキルＣ1〜7アルキル、Ｃ1〜7アルコキシ、Ｃ1〜7アルキルカルボニル、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1〜7アルキル、Ｃ1〜7アルキルアミノＣ1〜7アルキル、フェニルＣ1〜7アルコキシ、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ21、−Ｒ12−Ｃ（Ｏ）−Ｒ13、−ＳＯ2−Ｒ14または−Ｅ−Ｒ6であり、かつ
Ｒ2は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜7アルキルまたはオキソである）の基であり；
Ｂは、５〜１２員の炭素環または複素環であり；
Ｒ3は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ1〜7アルコキシ、シアノまたは任意に置換された５〜６員複素環であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜7アルキルまたはオキソであり；
Ｍは、ヒドロキシ、Ｃ1〜7アルキルまたは−ＮＨＲ5であり；
Ｒ5は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−ＳＯ2Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）−Ｄ−Ｒ9または任意に置換された５〜６員複素環であり；
Ｒ6は任意に置換された５〜６員複素環であり；
Ｒ7は、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ2〜7アルケニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、Ｃ1〜7アルコキシ、Ｃ1〜7アルコキシＣ1〜7アルキル、カルボキシＣ1〜7アルキル、Ｃ1〜7アルコキシカルボニルＣ1〜7アルキル、Ｃ1〜7アルキルアミノＣ1〜7アルキル、−ＮＨ−Ｒ10または−ＮＨ−Ｘ1−Ｒ11であり；
Ｒ8は、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ2〜7アルケニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、ヒドロキシＣ1〜7アルキル、−ＮＲ18Ｒ19、−ＮＨ−Ｘ2−Ｒ20、フェニルまたは任意に置換された５〜６員複素環であり；
Ｒ9は、フェニルまたは任意に置換された５〜６員複素環であり；
Ｒ10は、Ｃ1〜7アルキルまたはＣ3〜7シクロアルキルであり；
Ｒ11は、フェニルまたは任意に置換された５〜６員複素環であり；
Ｒ12およびＲ21は、Ｃ1〜7アルキルであり；
Ｒ13は、Ｃ1〜7アルコキシ、アミノまたはヒドロキシであり；
Ｒ14は、Ｃ1〜7アルキルまたはＣ3〜7シクロアルキルであり；
Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18およびＲ19は、独立してＨ、Ｃ1〜7アルキルまたはＣ3〜7シクロアルキルであり；
Ｒ20は、フェニルまたは任意に置換された５〜６員複素環であり；
Ｒ21は、任意に置換された５〜６員複素環であり；
Ｒ22は、ＨまたはＣ1〜7アルキルであり；
Ｅは、結合またはＣ1〜7アルキルであり；
Ｄは、結合またはＣ1〜7アルキルであり；
Ｘ1およびＸ2は、独立して結合またはＣ1〜7アルキルである
で表される構造およびその薬学的に許容され得る塩を有する。
【００１０】
好ましい化合物の１つのクラスは、式（Ｉ）の化合物であって、式中、環Ａが以下の基：
【化３】
0005890027.tif 000004
またはその互変異性体のいずれかであり、前記で定義したＲ1およびＲ2がそのＡ環に結合している化合物である。
【００１１】
好ましい化合物の別のクラスは、式（Ｉ）の化合物であって、式中、環Ｂが以下の基：
【化４】
0005890027.tif 000005
またはその互変異性体のいずれかであり、前記で定義したＲ3およびＲ4がそのＢ環に結合している化合物である。
【００１２】
好ましい化合物の別のクラスは、ＺがＣＨである式（Ｉ）の化合物である。また別の好ましい化合物のクラスは、ＺがＮである式（Ｉ）の化合物である。
【００１３】
上述の好ましいクラスのサブクラスは、
Ｇが、式
【化５】
0005890027.tif 000006
（式中、Ａは、式（１’）、（２’）、（３’）、（４’）、（５’）、（７’）、（１０’）、（１２’）、（１４’）、（１６’）または（２０’）の環であり；
Ｒ1はＨ、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ1〜7アルコキシ、ヒドロキシＣ1〜7アルキル、Ｃ1〜7アルキルアミノＣ1〜7アルキルまたは−Ｅ−Ｒ6であり；
Ｒ2はＨ）の基であり；
Ｂが、式（１’’）、（２’’）、（３’’）、（４’’）または（６’’）の環であり；
Ｅが、結合またはＣ1〜7アルキルであり；
Ｒ6が、以下の基
【化６】
0005890027.tif 000007
のいずれかであり；
Ｒ3が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ1〜7アルコキシであり；
Ｒ4が、Ｈまたはハロゲンであり；
Ｍが−ＮＨＲ5であり；
Ｒ5が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−ＳＯ2Ｒ8または−Ｃ（Ｏ）−Ｄ−Ｒ9または以下の基
【化７】
0005890027.tif 000008
のいずれかであり；
Ｒ7が、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ2〜7アルケニル、−ＮＨ−Ｒ10または−ＮＨ−Ｘ1−Ｒ11であり；
Ｒ8が、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ2〜7アルケニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、ヒドロキシＣ1〜7アルキル、−ＮＲ18Ｒ19、−ＮＨ−Ｘ2−Ｒ20、フェニルまたは基
【化８】
0005890027.tif 000009
であり；
Ｒ9が、フェニルまたは以下の基
【化９】
0005890027.tif 000010
のいずれかであり；
Ｒ10が、Ｃ1〜7アルキルまたはＣ3〜7シクロアルキルであり；
Ｒ11が、フェニル、４−フルオロフェニルまたは以下の基
【化１０】
0005890027.tif 000011
のいずれかであり；
Ｒ18およびＲ19が、独立してＨ、Ｃ1〜7アルキルまたはＣ3〜7シクロアルキルであり；
Ｒ20が、基
【化１１】
0005890027.tif 000012
であり；
Ｘ1およびＸ2が、独立して結合またはＣ1〜7アルキルであり、そして
Ｄが、結合またはＣ1〜7アルキルである
の化合物である。
【００１４】
１つのクラスでは、式（Ｉ）の化合物は、式中、Ｍが、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ7であり、Ｒ7が、Ｃ1〜7アルキル、Ｃ2〜7アルケニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、−ＮＨ−Ｒ10または−ＮＨ−Ｘ1−Ｒ11であり；Ｒ10が、Ｃ1〜7アルキルまたはＣ3〜7シクロアルキルであり；Ｘ1が、結合またはＣ1〜7アルキルであり、そしてＲ11が、１つまたは２つのＣ1〜7アルキル基で任意に置換された５〜６員の複素環である化合物である。
【００１５】
別のクラスでは、式（Ｉ）の化合物は、Ｍが−ＮＨＳＯ2Ｒ8であり、式中、Ｒ8がＣ1〜7アルキル、Ｃ2〜7アルケニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、フェニルまたはＮＲ18Ｒ19であり、式中、Ｒ18およびＲ19が、独立してＨ、Ｃ1〜7アルキルまたはＣ3〜7シクロアルキルである化合物である。
【００１６】
別のクラスでは、式（Ｉ）の化合物は、Ｍが−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｄ−Ｒ9であり、式中Ｄが結合またはＣ1〜7アルキルであり、そしてＲ9が１つまたは２つのＣ1〜7アルキル基で任意に置換された５〜６員複素環である化合物である。
【００１７】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、薬学的に許容され得る担体と共に含む医薬組成物を提供する。
【００１８】
本発明は、さらに式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の、ＦＧＦＲキナーゼの阻害が望まれている状態の治療のための医薬の製造における使用を提供する。
【００１９】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の、がんの治療のための医薬の製造における使用を提供する。
【００２０】
本発明は、ＦＧＦＲキナーゼの阻害が望まれる状態の治療において使用するための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
【００２１】
本発明は、がんの治療に使用するための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
【００２２】
本発明はさらに、ＦＧＦＲキナーゼの阻害が望まれる状態の治療方法であって、それを必要とする対象に、治療的に有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【００２３】
本発明はさらに、がんの治療方法であって、それを必要とする対象に治療的に有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本発明の化合物は、適切な出発物質を用いて文献に公知の方法と類似した様々な合成経路により製造することができる。式（Ｉ）の化合物は、たとえば、以下の反応スキームに類似して、または以下の反応スキームにしたがって製造することができる。式（Ｉ）に含まれるいくつかの化合物は、以下のスキームにより得られる式（Ｉ）の他の化合物の官能基を、酸化、還元、加水分解、アシル化、アルキル化、アミド化、アミノ化、スルホン化、およびその他の周知の反応工程により変換することにより得ることができる。適切な脱離基、たとえばｔ−ブトキシカルボニル（ｔ−ＢＯＣ）基またはフェニルスルホニル基などのＮ−保護基が、反応工程の選択性を向上させるために、合成中、周知の方法において使用できるということに留意すべきである。
【００２５】
Ｇが任意に置換されたＡ環であり、かつＲ5が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3である式（Ｉ）の化合物は、たとえば、スキーム１により、製造することができる。スキーム１においては、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、環Ａ、環ＢおよびＺは上記で定義したとおりであり、Ｒは水素またはアルキルである。スキーム１の方法において、Ｎ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミド［１］は、１，２−ジメトキシエタンなどの適切な溶媒中、高温でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2および炭酸ナトリウム水溶液の存在下、ボロン酸誘導体［２］またはその適切なエステルと結合される。得られた化合物［３］のニトロ基は、たとえば水素およびＰｄ／Ｃ触媒、鉄粉および塩化カルシウム水溶液、または亜鉛および塩化アンモニウム水溶液などにより還元され、得られたアミン［４］は、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、高温でフッ化カリウムの存在下、化合物［５］と反応して化合物［６］を得る。化合物［５］のＺがＣＨの場合、Ｘ''は適切にはフッ素であり、ＺがＮの場合、Ｘ''は好適には塩素である。化合物［６］のニトロ基は、たとえば、亜鉛および塩化アンモニウム水溶液または鉄粉および塩化カルシウム水溶液を用いて還元され、得られたアミン［７］は、ギ酸と加熱して、閉環反応により化合物［８］を生成する。最後に、化合物［１０］は、１，２−ジメトキシエタンなどの適切な溶媒中、高温でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2および炭酸ナトリウム水溶液の存在下、化合物［８］とボロン酸誘導体［９］または適切なそのエステルとの間のスズキカップリングにより得られる。
【００２６】
【化１２】
0005890027.tif 000013
【００２７】
あるいは、式［３］の化合物は、スキーム２（Ｒ3、Ｒ4、環ＢおよびＲは上記に定義したとおりである）にしたがって、ボロン酸誘導体［１１］または適切なそのエステルを用いて、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2および炭酸ナトリウム水溶液の存在下、製造することができる。化合物［１１］は、たとえば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2および酢酸カリウムの存在下、Ｎ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミドをビス（ピナコラト）ジボロンで処理することにより製造することができる。
【００２８】
【化１３】
0005890027.tif 000014
【００２９】
化合物［３］におけるＢ環が窒素原子を介してフェニルに結合した複素環である場合、スキーム３（式中、Ｒ3およびＲ4は上記で定義したとおりである）にしたがって、炭酸セシウムまたは炭酸カリウムの存在下、銅−触媒ブッフバルトアミノ化を用いて製造することもできる。
【００３０】
【化１４】
0005890027.tif 000015
【００３１】
化合物［３］におけるＢ環が窒素原子を介してフェニルに結合したピロールである場合、化合物［３］は、スキーム４にしたがって、３，５−ジニトロアニリン［１５］および２，５−ジメトキシテトラヒドロフランから製造することもできる。形成されるピロール誘導体［１６］は、硫化アンモニウムを用いて還元して化合物［１７］が得られ、その後、無水酢酸と反応して化合物［１８］を与える。
【００３２】
【化１５】
0005890027.tif 000016
【００３３】
化合物［１０］における環Ａがオキサゾール−５−イル環である場合、化合物［１０］は、スキーム５（式中、環Ｂ、Ｒ3およびＲ4は、上記で定義したとおりである）にしたがって製造することもができる。この方法では、化合物［４］は、４−フルオロ−３−ニトロベンズアルデヒドで処理され、得られる化合物［２０］は、その後、トルエンスルホニルメチルイソシアニドと反応させて、閉環反応でオキサゾール−５−イル化合物［２１］を生成する。化合物［２１］のニトロ基は、たとえば水素化によりさらに還元して対応するアミンを得ることができ、その後スキーム１によりギ酸で処理して閉環反応で最終生成物を与えることができる。
【００３４】
【化１６】
0005890027.tif 000017
【００３５】
化合物［１０］における環Ａが窒素原子により二環式環の炭素原子に結合される複素環である場合、化合物［１０］は、スキーム６（式中、Ｘ’、環Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は上記で定義したとおりである）によるブッフバルトカップリングを用いて製造することもできる。
【００３６】
【化１７】
0005890027.tif 000018
【００３７】
化合物［１０］における環Ａが１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル環であり、Ｒ2が水素である場合、化合物［１０］は、スキーム７（式中、Ｘ’、Ｚ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4および環Ｂは上記で定義したとおりである）にしたがって製造することもできる。出発化合物［８］は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ3）4）およびヨウ化Ｃｕ（Ｉ）の存在下、エチニルトリメチルシランと反応させることによりシリル化して化合物［３２］を生成する。ＴＢＡＦとの処理により、エチニル化合物［３３］が与えられ、これは、ＤＭＳＯ：ＴＨＦ：水（１：１：１）またはＤＭＳＯ：ＤＣＭ：水（１：１：１）などの適切な溶媒中でアジド化合物Ｒ1−Ｎ3と反応し、化合物［３４］を与えることができる。
【００３８】
【化１８】
0005890027.tif 000019
【００３９】
化合物［１０］における環Ａが１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル環である場合、化合物［１０］は、スキーム８（式中、Ｒ3、Ｒ4および環Ｂは上記で定義したとおりである）にしたがって製造することもできる。この方法においては、化合物［４］は、１−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）エタノンで処理され、その後、得られる化合物［３６］は、ＤＭＦジメチルアセタールと反応し、オキサゾール−５−イル化合物［３７］を生成する。メチルヒドラジンとのその後の処理により、閉環反応で化合物［３８］を生成する。化合物［３８］のニトロ基は、たとえば、アンモニウム水溶液および亜鉛によりさらに還元することができ、対応するアミンを生成する。アミンはその後、スキーム１によりギ酸と反応させて閉環反応で最終生成物を与えることができる。
【００４０】
【化１９】
0005890027.tif 000020
【００４１】
化合物［１０］における環Ａが１Ｈ−イミダゾール−２−イル環である場合、化合物［１０］は、スキーム９（式中、Ｒ3、Ｒ4および環Ｂは上記で定義したとおりである）にしたがって製造することもできる。この方法においては、スキーム５の化合物［２０］は、閉環反応で化合物［３９］を与えるエチレンジアミンおよびＮ−ブロモスクシンイミドで処理された。化合物［３９］のニトロ基はさらに、たとえばアンモニウム水溶液および亜鉛などにより還元され、対応するアミンを生成する。アミンはその後、スキーム１によりギ酸と反応させて閉環反応で最終生成物を与えることができる。
【００４２】
【化２０】
0005890027.tif 000021
【００４３】
式（Ｉ）の種々の化合物であって、式中、Ｒ5が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3以外である化合物は、たとえば、スキーム１０（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｚ、Ｄ、環Ａおよび環Ｂは上記で定義したとおりである）にしたがい製造することができる。アセトアミド化合物［１０］は、たとえば、水酸化ナトリウム水溶液または水酸化カリウム水溶液などの塩基、またはＨＣｌ水溶液などの酸の存在下、エタノール中で加熱することにより対応するアミン［２４］に変換することができる。得られるアミン［２４］は、次の反応工程のための出発材料として用いることができる。式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｒ5が−ＳＯ2Ｒ8である化合物は、たとえば、アミン［２４］を、ピリジン存在下、ＤＣＭなどの適切な溶媒中でＣｌ−ＳＯ2Ｒ8と処理することにより製造することができる。式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｒ5が−Ｃ（Ｏ）Ｒ7であり、かつＲ7がＣ1〜7アルキルまたはＣ1〜7アルキルアミノＣ1〜7アルキルである化合物は、たとえば、アミン［２４］を、２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸メタンアミニウム（ＨＡＴＵ）およびＤＩＰＥＡの存在下、ＤＭＦなどの適切な溶媒中でＨＯＯＣ−Ｒ7と反応させることにより製造することができる。式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｒ5が−Ｃ（Ｏ）−Ｄ−Ｒ9である化合物は、たとえば、アミン［２４］を、ＥＤＣ、ＨＯＢｔおよびＤＩＰＥＡの存在下、ＤＭＦなどの適切な溶媒中でＨＯＯＣ−Ｄ−Ｒ9と反応させることにより製造することができる。式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｒ5が−Ｃ（Ｏ）−Ｄ−Ｒ9、Ｄが結合、そしてＲ9が窒素原子によりカルボニル炭素原子に結合される複素環である化合物は、アミン［２４］を、ホスゲンと反応させ、その後スキーム１０に示すように、化合物［２９］と反応させることにより製造することができる。
【００４４】
【化２１】
0005890027.tif 000022
【００４５】
式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｒ7が−ＮＨ−Ｒ10または−ＮＨ−Ｘ−Ｒ11である化合物は、たとえば、スキーム１１にしたがい、アミン［２４］を、トリエチルアミン（ＴＥＡ）などの適切な塩基の存在下、イソシアナート誘導体Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ10またはＯ＝Ｃ＝Ｎ−Ｘ−Ｒ11と、ｎ−ブタノールなどの適切な溶媒中で反応させることにより製造することができる。あるいは、Ｒ7が−ＮＨ−Ｘ−Ｒ11である化合物は、アミン［２４］をＤＣＭなどの適切な溶媒中、ホスゲンで処理し、その後Ｈ2Ｎ−Ｘ−Ｒ11で処理することにより製造することができる（スキーム１１参照）。
【００４６】
【化２２】
0005890027.tif 000023
【００４７】
Ｇが任意に置換された環Ａ以外である化合物は、Ｘ’がＧにより置き換えられているスキーム１の方法を用いて同様に製造することができる。式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｇが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2である化合物は、Ｘ’がシアノである化合物［８］を水酸化カリウム水溶液中で加熱することにより製造することもできる。
【００４８】
Ｍが水酸基である化合物は、式［４２］の化合物から、スキーム１におけるような二環式環の閉環、およびスキーム１におけるような、たとえばスズキカップリングによるＢ環の付加により適切に製造することができる。得られた化合物のアルコキシ基は、たとえばチオウレア／ＡｌＣｌ3ペア試薬の存在下でそのアルコキシ化合物を加熱することにより水酸基に変換することができる。
【００４９】
【化２３】
0005890027.tif 000024
【００５０】
最後に、Ｒ5が任意に置換された５〜６員複素環である化合物は、スキーム１２または１３にしたがって、化合物［４０］または［４２］（式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｚ、環ＢおよびＧは上記で定義したとおりである）から開始して、キサントホスなどの金属キレート配位子の存在下、パラジウム（たとえばＰｄ2（ｄｂａ）3）触媒Ｃ−Ｎカップリングを用いて製造することができる。
【００５１】
【化２４】
0005890027.tif 000025
【００５２】
薬学的に許容され得る塩、たとえば、有機酸および無機酸の両方との酸付加塩は、医薬の分野において周知である。これらの塩の非限定的な例としては、塩化物、臭化物、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、スルホン酸塩、ギ酸塩、酒石酸塩。マレイン酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩およびアスコルビン酸塩などが挙げられる。薬学的に許容され得るエステルは、適用できる場合、医薬の分野において慣用されている薬学的に許容され得る酸を用いて既知の方法により製造することができ、遊離の形態の薬理学的性質を保持する。これらのエステルの非限定的な例としては、脂肪族または芳香族アルコールのエステル、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルエステルが挙げられる。リン酸エステルおよび炭酸エステルもまた、本発明の範囲内である。
【００５３】
本明細書に用いられる用語は、以下の意味を有する。
【００５４】
本明細書においてそれ自体または他の基の一部として用いられる用語「ハロ」または「ハロゲン」は、塩素、臭素、フッ素またはヨウ素を意味する。フッ素が好ましいハロゲンである。
【００５５】
本明細書においてそれ自体または他の基の一部として用いられる用語「Ｃ1〜7アルキル」は、１、２、３、４、５、６または７個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の飽和炭素基を意味する。Ｃ1〜7アルキルの代表的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、iso−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、iso−ペンチルおよびｎ−ヘキシルなどが挙げられるが、それらに限定されるものではない。「Ｃ1〜7アルキル」の好ましい実施形態は、Ｃ1〜3アルキルである。用語「Ｃ1〜3アルキル」は、１、２または３個の炭素原子を有する「Ｃ1〜7アルキル」の好ましい実施形態を意味する。
【００５６】
本明細書においてそれ自体または他の基の一部として用いられる用語「Ｃ3〜7シクロアルキル」は、３、４、５、６または７個の炭素原子を含む飽和の環状の炭化水素基を意味する。シクロアルキルの代表的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどが挙げられるが、それらに限定されるものではない。
【００５７】
本明細書において用いられる用語「Ｃ3〜7シクロアルキルＣ1〜7アルキル」は、親分子部分に本明細書において定義されるＣ1〜7アルキル基を通して付加される、本明細書において定義されるＣ3〜7シクロアルキル基を意味する。
【００５８】
本明細書においてそれ自体または他の基の一部として用いられる用語「Ｃ2〜7アルケニル」は、２〜７個の炭素原子を有し、１つまたはいくつかの二重結合を含む脂肪族炭化水素基を意味する。代表的な例としては、エテニル、プロペニルおよびシクロヘキセニルなどが挙げられるが、それらに限定されるものではない。
【００５９】
本明細書においてそれ自体または他の基の一部として用いられる用語「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を意味する。本明細書においてそれ自体または他の基の一部として用いられる用語「シアノ」は、−ＣＮ基を意味する。本明細書においてそれ自体または他の基の一部として用いられる用語「アミノ」は、−ＮＨ2基を意味する。本明細書においてそれ自体または他の基の一部として用いられる用語「カルボキシ」は、−ＣＯＯＨ基を意味する。本明細書においてそれ自体または他の基の一部として用いられる用語「カルボニル」は、酸素原子に二重結合した炭素原子（Ｃ＝Ｏ）を意味する。本明細書においてそれ自体または他の基の一部として用いられる用語「オキソ」は、二重結合により他の原子に結合される酸素原子（＝Ｏ）を意味する。
【００６０】
本明細書においてそれ自体または他の基の一部として用いられる用語「Ｃ1〜7アルコキシ」は、酸素原子を通して親分子部分に付加される、本明細書において定義されるＣ1〜7アルキルを意味する。Ｃ1〜7アルコキシの代表的な例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシおよびtert−ブトキシが挙げられるが、それらに限定されるものではない。
【００６１】
本明細書において用いられる用語「ヒドロキシＣ1〜7アルキル」は、親分子部分に本明細書において定義されるＣ1〜7アルキル基を通して付加される、本明細書において定義される少なくとも１つのヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシＣ1〜7アルキルの代表的な例としては、ヒドロキシメチル、２，２−ジヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシプロピル、１−メチル−１−ヒドロキシエチルおよび１−メチル−１−ヒドロキシプロピルなどが挙げられるが、それらに限定されるものではない。
【００６２】
本明細書において用いられる用語「ハロＣ1〜7アルキル」は、親分子部分に本明細書において定義されるＣ1〜7アルキル基を通して付加される、本明細書において定義される少なくとも１つのハロゲンを意味する。ハロＣ1〜7アルキルの代表的な例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−クロロエチルおよび３−ブロモプロピルなどが挙げられるが、それらに限定されるものではない。
【００６３】
本明細書において用いられる用語「シアノＣ1〜7アルキル」は、親分子部分に本明細書において定義されるＣ1〜7アルキル基を通して付加されるシアノ基を意味する。シアノＣ1〜7アルキルの代表的な例としては、シアノメチル、１−シアノエチル、１−シアノプロピルおよび２−シアノプロピルなどが挙げられるが、それらに限定されるものではない。
【００６４】
本明細書においてそれ自体または他の基の一部として用いられる用語「カルボキシＣ1〜7アルキル」は、親分子部分に本明細書において定義されるＣ1〜7アルキル基を通して付加されるカルボキシ基を意味する。
【００６５】
本明細書において用いられる用語「ハロゲンＣ1〜7アルコキシ」は、親分子部分に本明細書において定義されるＣ1〜7アルコキシ基を通して付加される、本明細書において定義される少なくとも１つのハロゲンを意味する。
【００６６】
本明細書において用いられる用語「フェニルＣ1〜7アルコキシ」は、親分子部分に本明細書において定義されるＣ1〜7アルコキシ基を通して付加される、少なくとも１つのフェニル基を意味する。
【００６７】
本明細書においてそれ自体または他の基の一部として用いられる用語「Ｃ1〜7アルキルカルボニル」は、親分子部分に本明細書において定義されるカルボニル基を通して付加される、本明細書において定義されるＣ1〜7アルキル基を意味する。
【００６８】
本明細書においてそれ自体または他の基の一部として用いられる用語「Ｃ1〜7アルコキシカルボニル」は、親分子部分に本明細書において定義されるカルボニル基を通して付加される、本明細書において定義されるＣ1〜7アルコキシ基を意味する。
【００６９】
本明細書においてそれ自体または他の基の一部として用いられる用語「Ｃ1〜7アルコキシカルボニルＣ1〜7アルキル」は、親分子部分に本明細書において定義されるＣ1〜7アルキル基を通して付加される、本明細書において定義されるＣ1〜7アルコキシカルボニル基を意味する。
【００７０】
本明細書においてそれ自体または他の基の一部として用いられる用語「アミノカルボニル」は、親分子部分に本明細書において定義されるカルボニル基を通して付加される、本明細書において定義されるアミノ基を意味する。
【００７１】
本明細書において用いられる用語「アミノＣ1〜7アルキル」は、親分子部分に本明細書において定義されるＣ1〜7アルキル基を通して付加される、本明細書において定義される少なくとも１つのアミノ基を意味する。アミノＣ1〜7アルキルの代表的な例としては、アミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチル、２，２−ジアミノエチル、３−アミノプロピル、２−アミノプロピル、４−アミノブチルおよび１−メチル−１−アミノエチルなどが挙げられるが、それらに限定されるものではない。
【００７２】
本明細書においてそれ自体または他の基の一部として用いられる用語「Ｃ1〜7アルキルアミノ」は、親分子部分に本明細書において定義されるアミノ基を通して付加される、本明細書において定義される少なくとも１つのＣ1〜7アルキル基を意味する。Ｃ1〜7アルキルアミノの代表的な例としては、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノおよびＮ−エチル−Ｎ−メチルアミノなどが挙げられるが、それらに限定されるものではない。
【００７３】
本明細書においてそれ自体または他の基の一部として用いられる用語「Ｃ1〜7アルキルアミノＣ1〜7アルキル」は、親分子部分に本明細書において定義されるＣ1〜7アルキル基を通して付加される、本明細書において定義される少なくとも１つのＣ1〜7アルキルアミノ基を意味する。
【００７４】
本明細書においてそれ自体または他の基の一部として用いられる用語「カルボキシＣ1〜7アルキルアミノ」は、親分子部分に本明細書において定義されるＣ1〜7アルキルアミノ基を通して付加される少なくとも１つのカルボキシ基を意味する。
【００７５】
本明細書において用いられる用語「Ｃ1〜7アルコキシＣ1〜7アルキル」は、親分子部分に本明細書において定義されるＣ1〜7アルキル基を通して付加される、本明細書において定義される少なくとも１つのＣ1〜7アルコキシ基を意味する。
【００７６】
本明細書において使用される用語「Ｃ1〜7アルコキシカルボニルＣ1〜7アルキル」は、親分子部分に本明細書において定義されるＣ1〜7アルキル基を通して付加される、本明細書において定義される少なくとも１つのＣ1〜7アルコキシカルボニル基を意味する。
【００７７】
様々な残基と関連して本明細書において使用される用語「置換された」は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン置換基、またはＣ1〜7アルキル、Ｃ3〜7シクロアルキル、ハロＣ1〜7アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1〜7アルコキシ、Ｃ1〜7アシルＣ1〜7アルキルアミノ、アミノＣ1〜7アルキル、ニトロ、シアノ、チオールまたはメチルスルホニル置換基を意味する。好ましい置換基は、ハロゲン、Ｃ1〜7アルキル、ハロＣ1〜7アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1〜7アルコキシおよびメチルスルホニル置換基である。好ましい置換基の１つの群は、１つまたは２つのＣ1〜7アルキル置換基、特に１つまたは２つのＣ1〜3アルキル置換基であり、特にメチルおよびエチル置換基から選択される。
【００７８】
「置換された」基は、１〜３、好ましくは１または２の上記置換基を含み得る。
【００７９】
本明細書において用いられる用語「５〜６員複素環」は、５または６個の環原子を有する飽和環、部分飽和環または芳香環であって、その１〜４個の原子がＮ、ＯおよびＳからなる群より選択されるヘテロ原子である環を意味する。５〜６員複素環の代表的な例としては、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、ピリミジニル、ピリジニル、テトラゾリル、ピペラジニル、フラニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、テトラヒドロピラニル、１，２，４−オキサジアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、インドリルおよび４，５−ジヒドロイミダゾリル環などが挙げられるが、それらに限定されるものではない。
【００８０】
本明細書において用いられる用語「５〜１２員複素環」は、５〜１２個の環原子を有する単環式もしくは二環式の飽和、部分飽和または芳香族環であって、その１〜５個の原子がＮ、ＯおよびＳからなる群より選択されるヘテロ原子である環を意味する。５〜１２員複素環の代表的な例としては、上記例とさらに、インダゾリル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イミダゾリルおよびベンゾフラニル環などが挙げられるが、それらに限定されるものではない。
【００８１】
本明細書において用いられる用語「５〜１２員炭素環」は、炭素原子のみからなる５〜１２個の環原子を有する飽和、部分飽和または芳香族環を意味する。５〜１２員炭素環の代表的な例としては、フェニル、ナフチルおよびシクロヘキシル環などが挙げられるが、それらに限定されるものではない。
【００８２】
上述の式（Ｉ）の定義は、化合物の可能であるすべての立体異性体、たとえばＺおよびＥ異性体（シスおよびトランス異性体）などの幾何異性体、およびたとえばジアステレオマーおよびエナンチオマーなどの光学異性体、およびリン酸エステルおよび炭酸エステルなどのすべてのプロドラックエステルおよび同位体を含める。さらに、本発明の範囲には、個々の異性体およびこれらの任意の混合物、たとえば、ラセミ混合物の両方が含まれる。個々の異性体は、出発原料の対応する異性体を用いて得てもよく、または慣用の分離方法にしたがい最終化合物の製造後に分離してもよい。光学異性体、たとえばエナンチオマーのその混合物からの分離には、慣用の分割方法、たとえば分別結晶を用いてもよい。
【００８３】
本発明の化合物は、年齢、体重、民族、患者の状態、治療すべき症状、投与経路および使用する活性成分によって、通常１日あたり約０．１〜約２０００ｍｇの範囲の治療的に有効な量で患者に投与することができる。本発明の化合物は、本技術分野において既知の原理を用いて投与形態に製剤化することができる。化合物は、そのまま、または適切な薬学的賦形剤と組み合わせて、錠剤、顆粒剤、カプセル、座剤、エマルジョン、懸濁液または溶液などの形態で患者に投与することができる。組成物のための適切な成分の選択は、当業者にとって日常的な作業である。適切な担体、溶媒、ゲル形成成分、分散形成成分、抗酸化剤、着色剤、甘味料、湿潤剤およびこの技術分野において通常用いられている他の成分も使用することができる。活性化合物を含む組成物は、経腸でまたは非経口で投与することができ、経口経路が最も好ましい経路である。組成物における活性化合物の含有量は、組成物の全重量に対して約０．５〜１００％であり、好ましくは約０．５〜約２０％である。
【００８４】
本発明の化合物は、単独活性成分として、またはがんなどの特定の疾患の治療のための１つ以上の他の活性成分と組み合わせて対象に投与することができる。
【００８５】
本発明は、以下の実験および実施例により、より詳細に説明される。実験および実施例は、説明の目的のみを意図しており、特許請求の範囲に定義された本発明の範囲を制限するものではない。
【実施例】
【００８６】
実験
１．ＦＧＦＲ１および他のキナーゼの阻害
方法
ＦＧＦＲ１アッセイ
化合物をＦＧＦＲキナーゼでＴＲ−ＦＲＥＴアッセイにおいてスクリーニングした。ＦＧＦＲ１［Upstate、米国］キナーゼ５ｎｇをアッセイに用いた。化合物をそのキナーゼと共にＲＴで３０分間インキュベートした。インキュベーション後、混合基質［４０ｎＭ Ｕｌｔｒａ ｌｉｇｈｔ ポリＧＴ（パーキンエルマー、米国）および１３μＭ ＡＴＰ（シグマ）］を添加した。上記反応を、３０分のキナーゼ反応の後、４０ｍＭのＥＤＴＡの添加により停止させた。Ｅｕ−標識化抗ホスホチロシン抗体［パーキンエルマー、米国］を０．５ｎＭで添加し、６１５ｎｍ／６６５ｎｍ［３４０ｎｍで励起］での蛍光発光を測定した。まず、化合物を１００ｎＭおよび１μＭ濃度でスクリーニングした。ＦＧＦＲ１の１００ｎＭで＞５０％阻害を有する化合物を、総用量応答試験に供した。アッセイにおけるＤＭＳＯの最終濃度は１％とした。ＩＣ50決定のために、１／３段階希釈を、２０ｍＭ ＤＭＳＯ原液から行った。これらの２μｌを、２０μｌの反応混合物［全反応容量２０μｌ］を含むテストウェルに移した。蛍光は、パーキンエルマーＷａｌｌａｃ １４２０多重標識計数機 Ｖｉｃｔｏｒ３（Perkin Elmer Wallac 1420 Multilabel Counter Victor 3）で測定した。ＩＣ50は、用量応答データを、ＧｒａｐｈＰａｄ ＰｒｉｓｍソフトウェアＶ５を用いてＳ字形曲線適合方程式へのフィッティングにより決定した。
【００８７】
ｃ−Ｍｅｔアッセイ
化合物をｃ−ＭｅｔキナーゼでＴＲ−ＦＲＥＴアッセイにおいてスクリーニングした。ｃ−Ｍｅｔ［社内で発現］キナーゼ０．１ｎｇをアッセイに用いた。化合物をそのキナーゼと共にＲＴで６０分間インキュベートした。インキュベーション後、混合基質［４０ｎＭ Ｕｌｔｒａ ｌｉｇｈｔ ポリＧＴ（パーキンエルマー、米国）および１０μＭ ＡＴＰ（シグマ）］を添加した。上記反応を、３０分のキナーゼ反応の後、４０ｍＭのＥＤＴＡの添加により停止させた。Ｅｕ−標識化抗ホスホチロシン抗体［パーキンエルマー、米国］を０．５ｎＭで添加し、６１５ｎｍ／６６５ｎｍ［３４０ｎｍで励起］での蛍光発光を測定した。まず、化合物を１００ｎＭおよび１μＭ濃度でスクリーニングした。ｃ−Ｍｅｔの１００ｎＭで＞５０％阻害を有する化合物を、総用量応答試験に供した。アッセイにおけるＤＭＳＯの最終濃度は１％とした。ＩＣ50決定のために、１／３段階希釈を、２０ｍＭ ＤＭＳＯ原液から行った。これらの２μｌを、２０μｌの反応混合物［全反応容量２０μｌ］を含むテストウェルに移した。蛍光は、パーキンエルマーＷａｌｌａｃ１４２０多重標識計数機 Ｖｉｃｔｏｒ３で測定した。ＩＣ50は、用量応答データを、ＧｒａｐｈＰａｄ ＰｒｉｓｍソフトウェアＶ５を用いてＳ字形曲線適合方程式へのフィッティングにより決定した。
【００８８】
結果
異なるキナーゼでの本発明の選択された化合物の酵素活性および選択性は、表１に示す。本発明の化合物は、強力なそして選択的なＦＧＦＲキナーゼ阻害剤であることがわかった。
【００８９】
【表１】
0005890027.tif 000026
【００９０】
本発明の化合物の製造は、以下の実施例により説明する。
【００９１】
実施例
ＬＣ−ＭＳデータは、特段の断りがない限り、＋ｖｅモードで記録した。
【００９２】
中間体実施例１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタンアミン
【００９３】
ａ）２−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン
４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール（５ｇ、３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、Ｋ2ＣＯ3（１１．７５ｇ、８５．０３ｍｍｏｌ、２．５当量）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミンＨＣｌ（７．３５ｇ、５１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物をＲＴで１２時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、ＤＣＭ（３×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して粗残渣を得、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ＤＣＭ中１％メタノール）により精製して生成物を８６％の収率（６．４ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 7.95(s, 1H), 7.25(s, 1H), 4.18(t, 2H), 2.61(t, 2H), 2.15(s, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２１８．０９；実測質量：２１９．８［Ｍ＋Ｈ］+（ＲＴ：０．４３９分）。
【００９４】
ｂ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタンアミン
中間体実施例１（ａ）の化合物（１０ｇ、４５．８５ｍｍｏｌ）の脱気した（Ｎ2バブリング）１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１７．４７ｇ、６８．７８ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｐｆ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（１．８７ｇ、２．２９ｍｍｏｌ、０．０５当量）および酢酸カリウム（１１．２３ｇ、１１４．６ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加した。混合物を封管中、１００℃で１２時間加熱した。混合物を、酢酸エチルで希釈し、セライト層でろ過した。溶媒を留去し、生成物（７．０ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２６５．１６；実測質量：２６６．２［Ｍ＋Ｈ］+（ＲＴ：０．０９分）。
【００９５】
中間体実施例２
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン
化合物を実施例１に記載した手法を用いて合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３０７．２；実測質量：３０８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ＲＴ：０．１１分）。
【００９６】
中間体実施例３
１−フルオロ−４−ヨード−２−ニトロベンゼン
１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（５ｇ、３５．４３ｍｍｏｌ）のトリフルオロメタンスルホン酸（１５．６ｍｌ、１７７．１５ｍｍｏｌ、５当量）溶液に、０℃で、Ｎ−ヨードスクシンイミド（９．５７ｇ、４２．５ｍｍｏｌ、１．２当量）を分割して添加し、混合物をＲＴで１時間撹拌した。混合物を水の添加によりクエンチし、ジエチルエーテル（３×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中５％酢酸エチル）により精製して、化合物を収率６６％（６．２ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.42(dd, 1H), 8.18-8.13(m, 1H), 7.46-7.39(m, 1H).
【００９７】
中間体実施例４
４−フルオロ−３−ニトロベンズアルデヒド
ニトロ化混合物（硫酸４０ｍｌ＋硝酸５．５ｍｌ）を、４−フルオロベンズアルデヒド（１０ｇ、８０．５７ｍｍｏｌ）に０℃で滴下し、混合物を５℃で２０分間、ＲＴで１時間撹拌した。混合物をクラッシュアイスの添加によりクエンチした。形成した沈殿をろ過し、水で繰り返し洗浄して白色固体を得た。その固体を真空下で乾燥し、生成物を収率７７％（１０．５ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CDCl3): δ 10.04(s, 1H), 8.58(dd, 1H), 8.22-8.18(m, 1H), 7.5(t, 1H).
【００９８】
中間体実施例５
４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
【００９９】
ａ）４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
ピペリジン−４−オール（３．５ｇ、３４．６ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍｌ）溶液に、０℃で、Ｂｏｃ2Ｏ（１１．３ｇ、５１．９ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＥｔ3Ｎ（７．２ｍｌ、５１．９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物をＲＴで１時間撹拌し、中間体実施例１（ａ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗生成物（７．０ｇ）を得た。
【０１００】
ｂ）４−（メチルスルホニルオキシ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
中間体実施例５（ａ）の化合物（７ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（７０ｍｌ）に０℃で溶解し、Ｅｔ3Ｎ（１０ｍｌ、６９．４ｍｍｏｌ、２当量）および塩化メタンスルホニル（２．７ｍｌ、３４．７ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。混合物をＲＴで３時間撹拌し、先の実施例と同様にクエンチして抽出した。溶媒を留去して粗生成物（６．７ｇ）を得た。
【０１０１】
ｃ）４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
中間体実施例５（ｂ）の化合物（６．７ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）の冷却溶液に、ＮａＨ（２．８ｇ、１１９ｍｍｏｌ、５当量）および４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール（２．８ｇ、１９．１ｍｍｏｌ、０．８当量）を添加し、８０℃で１２時間撹拌した。混合物をクエンチし、酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して粗生成物（８．０ｇ）を得た。
【０１０２】
ｄ）４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
中間体実施例５（ｃ）の化合物（８ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）の（Ｎ2バブリング）溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（７．３６ｇ、２９ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（２ｇ、２．４２ｍｍｏｌ、０．１当量）および酢酸カリウム（８ｇ、８２．４ｍｍｏｌ、３．４当量）を、中間体実施例１（ｂ）の手順を用いて添加した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中１０％酢酸エチル）により精製して、生成物を収率５９％（５．４ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３７７．２９；実測質量：３７８．３［Ｍ＋Ｈ］+（ＲＴ：１．８３分）。
【０１０３】
中間体実施例６
４−アジド−２−メチルブタン−２−オール
【０１０４】
ａ）４−ブロモ−２−メチルブタン−２−オール
３−ブロモプロパン酸エチル（０．５ｇ、２．８ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（５０ｍｌ）の冷却溶液に、０℃で、臭化メチルマグネシウム（０．９８ｇ、８．３ｍｍｏｌ、３当量）を５分間かけて滴下し、混合物を、ＴＬＣで出発材料が完全に消失するまで撹拌した。混合物を中間体実施例５（ｃ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗生成物（０．４ｇ）を得た。
【０１０５】
ｂ）４−アジド−２−メチルブタン−２−オール
ＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍｌ）中、４−ブロモ−２−メチルブタン−２−オール（０．４ｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１ｍｌ、７ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、Ｈ2Ｏ（５ｍｌ）中のナトリウムアジド（０．４７ｇ、７ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、混合物を一晩撹拌した。混合物を水でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率６５％（０．２ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 4.39(br s, 1H), 3.40-3.32(m, 2H), 1.15(t, 2H), 1.23-1.04(m, 6H).
【０１０６】
中間体実施例７
アジドシクロペンタン
ヨードシクロペンタン（０．５ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液に、ナトリウムアジド（０．３３ｇ、５．１ｍｍｏｌ）水溶液を添加した。混合物をＲＴで１０分間撹拌し、ついで８０℃で一晩撹拌した。混合物をジエチルエーテル（３×５０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率６４％（０．１８ｇ）で得た。これを直接次工程に使用した。FTIR(neat): ν 3448, 2471, 2100, 1671, 1498, 1438, 1383, 1256, 1094, 865 cm-1.
【０１０７】
中間体実施例８
（アジドメチル）シクロブタン
（ブロモメチル）シクロブタン（０．５ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液に、ナトリウムアジド（０．４３ｇ、６．７ｍｍｏｌ）水溶液を添加した。混合物をＲＴで１０分撹拌し、その後８０℃で一晩撹拌した。混合物を先の実施例と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率５４％（０．２ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 3.66-3.53(m, 2H), 2.66-2.21(m, 1H), 2.06-2.00(m, 2H), 1.84-1.66(m, 4H).
【０１０８】
中間体実施例９
１−（シクロプロピルメチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０１０９】
ａ）４−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール（０．１ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液に、Ｋ2ＣＯ3（０．１９ｇ、１．３６ｍｍｏｌ、２当量）および（ブロモメチル）シクロプロパン（９２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。混合物をＲＴで４時間撹拌した。混合物を、中間体実施例５（ｃ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗生成物（０．１５ｇ）を得た。
【０１１０】
ｂ）１−（シクロプロピルメチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
中間体実施例９（ａ）の化合物（０．１５ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）の脱気した（Ｎ2バブリング）溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．２３ｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．１２ｇ、０．１５ｍｍｏｌ、０．２当量）および酢酸カリウム（０．２５ｇ、２．５５ｍｍｏｌ、３．４当量）を、中間体実施例１（ｂ）の手順を用いて添加した。溶媒を留去して粗残渣を得、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中３０％酢酸エチル）により精製して、生成物を収率８１％（０．１５ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２４８．１３；実測質量：２４９．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５８分）。
【０１１１】
中間体実施例１０
２−モルホリノ酢酸
【０１１２】
ａ）２−モルホリノ酢酸エチル
２−クロロ酢酸エチル（０．５ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７０ｍｌ）溶液に、１０℃で、Ｋ2ＣＯ3（１．９８ｇ、１４．３４ｍｍｏｌ、２．５当量）および１−メチルピペラジン（１．０５ｇ、８．６ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物をＲＴで２時間撹拌した。混合物を中間体実施例５（ｃ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中４０％酢酸エチル）により精製して、生成物を収率７４％（０．７４ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１７３．２；実測質量：１７４．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２０分）。
【０１１３】
ｂ）２−モルホリノ酢酸
２−モルホリノ酢酸エチル（１．８ｇ、１１．４４ｍｍｏｌ）の８Ｎ  ＨＣｌ（５ｍｌ）溶液を９０℃で１２時間加熱した。混合物を濃縮して生成物を収率６４％（０．９ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１４５．１６；実測質量：１４６．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２１分）。
【０１１４】
中間体実施例１１
４−アジド−１−メチルピペリジン
【０１１５】
ａ）１−メチルピペリジン−４−イルメタンスルホネート
１−メチルピペリジン−４−オール（４ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）を０℃でＣＨ2Ｃｌ2（７０ｍｌ）に溶解し、その後、Ｅｔ3Ｎ（１０ｍｌ、６９．４ｍｍｏｌ、２当量）および塩化メタンスルホニル（２．７ｍｌ、３４．７ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。混合物をＲＴで３時間撹拌し、中間体実施例５（ａ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗生成物（６．７ｇ）を得た。
【０１１６】
ｂ）４−アジド−１−メチルピペリジン
中間体実施例１１（ａ）の化合物（２．１ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液に、ナトリウムアジド（１ｇ、１６．３２ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物を６０℃で１２時間撹拌した。ついで混合物を水でクエンチし、ジエチルエーテル（３×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物（１．３ｇ）を得た。1H NMR(300MHz, CDCl3): δ 3.49-3.37(m, 1H), 2.71-2.67(m, 2H), 2.24(s, 3H), 2.18-2.09(m, 2H), 1.93-1.85(m, 2H), 1.72-1.60(m, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１４０．１；実測質量：１４１．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１３分）。
【０１１７】
中間体実施例１２
１−イソプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０１１８】
ａ）４−ブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール（５ｇ、３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７０ｍｌ）溶液に、Ｋ2ＣＯ3（１１．８３ｇ、８５．６ｍｍｏｌ、２．５当量）および２−ブロモプロパン（６．３ｇ、５１．３６ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物をＲＴで１２時間撹拌した。混合物を中間体実施例５（ａ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中２０％酢酸エチル）により精製して、生成物を収率８９％（５．８ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.01(s, 1H), 7.50(s, 1H), 4.49-4.43(m, 1H), 1.38(d, 6H).
【０１１９】
ｂ）１−イソプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
中間体実施例１２（ａ）の化合物、４−ブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（１．５ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）の脱気した（Ｎ2バブリング）溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（３ｇ、１１．８４ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．６４ｇ、０．７９ｍｍｏｌ、０．１当量）および酢酸カリウム（１．９３ｇ、１９．７４ｍｍｏｌ、２．５当量）を、中間体実施例１（ｂ）の手順を用いて添加した。溶媒を留去し、生成物を収率６７％（１．２ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２３６．１２；実測質量：２３７．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４１分）。
【０１２０】
中間体実施例１３
１−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０１２１】
ａ）４−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール（５ｇ、３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、Ｋ2ＣＯ3（１１．７５ｇ、８５．０３ｍｍｏｌ、２．５当量）およびヨードエタン（８ｇ、５１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物をＲＴで１２時間撹拌した。混合物を中間体実施例５（ｃ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中４０％酢酸エチル）により精製して、生成物を収率８４％（５ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.02(s, 1H), 7.55(s, 1H), 4.15(q, 2H), 1.37(t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１７５．０３；実測質量：１７７．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．５６分）。
【０１２２】
ｂ）１−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール（２ｇ、１１．４２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）の脱気した（Ｎ2バブリング）溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（４．３５ｇ、１７．１４ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．９３ｇ、１．１４ｍｍｏｌ、０．１当量）および酢酸カリウム（２．７９ｇ、２８．５５ｍｍｏｌ、２．５当量）を、中間体実施例１（ｂ）の手順を用いて添加した。溶媒を留去し、生成物を収率８８％（２．２ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２２２．０９；実測質量：２２３．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．８３分）。
【０１２３】
中間体実施例１４
２−クロロ−５−ヨード−３−ニトロピリジン
【０１２４】
ａ）５−ヨード−３−ニトロピリジン−２−アミン
３−ニトロピリジン−２−アミン（１．２ｇ、８．６３ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍｌ）、水（１ｍｌ）および硫酸（０．２ｍｌ）の溶液に、過ヨウ素酸（０．４ｇ、１．７２ｍｍｏｌ、０．２当量）を添加し、混合物を９０℃で１５分間撹拌した。ヨウ素（０．８７ｇ、３．４５ｍｍｏｌ、０．４当量）を分割して加え、混合物を９０℃で１時間加熱した。混合物に水を添加してクエンチし、酢酸エチル（３×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率５７％（１．３ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.58(d, 1H), 8.54(d, 1H), 8.04(br s, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２６５．０１；実測質量：２６５．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３６分）。
【０１２５】
ｂ）２−クロロ−５−ヨード−３−ニトロピリジン
５−ヨード−３−ニトロピリジン−２−アミン（１．３ｇ、４．９ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ溶液に、０℃で、硝酸ナトリウム（６．７３ｇ、９７．１３ｍｍｏｌ、２０当量）を段階的に添加し、その後、塩化銅（Ｉ）（０．５ｇ、４．９ｍｍｏｌ、１当量）を添加し、混合物をＲＴで１２時間撹拌した。ついで混合物を、水酸化アンモニウムと水（１：１）の混合物中に注ぎ、酢酸エチル（３×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率４３％（０．６ｇ）で得た。
【０１２６】
中間体実施例１５
２−（４−エチルピペラジン−１−イル）酢酸
【０１２７】
ａ）２−（４−メチルピペラジン−１−イル）酢酸エチル
１−メチルピペラジン（１ｇ、８．７７１ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ溶液に、Ｋ2ＣＯ3（２６５ｍｇ、２１．９２７ｍｍｏｌ、２．５当量）および２−ブロモ酢酸エチル（１６７ｍｇ、１３．１５ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物をＲＴで１６時間撹拌し、中間体実施例５（ａ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率７６．４％（１．３ｇ）で得た。
【０１２８】
ｂ）２−（４−エチルピペラジン−１−イル）酢酸
２−（４−エチルピペラジン−１−イル）酢酸メチル（１．３ｇ、６．５０ｍｍｏｌ、１．０当量）の８Ｎ  ＨＣｌ溶液を、９５℃で１６時間撹拌し、真空ポンプで濃縮した。混合物を炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチル（３×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率５４．５％（０．６ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１５８．０；実測質量：１５９．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１０２分）。
【０１２９】
中間体実施例１６
Ｎ−シクロプロピル−２−オキソオキサゾリジン−３−スルホンアミド
ブロモエタノール（１ｇ、８．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ＤＣＭ中のイソシアン酸クロロスルホニル（１．１３ｇ、８．０６ｍｍｏｌ）を添加し、この溶液を２分かけて、ＤＣＭ中のシクロプロピルアミン（０．５５２ｇ、０．００９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１ｍｌ、０．００７ｍｍｏｌ）に滴下し、ＲＴで１時間撹拌した。混合物を０．２Ｍ  ＨＣｌ溶液でクエンチし、ＤＣＭ（３×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率４８％（０．８ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.15-8.14(d, 1H), 4.42(t, 2H), 3.70(t, 2H), 2.35(m, 1H), 0.58-0.53(m, 4H).
【０１３０】
中間体実施例１７
Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド
無水酢酸（０．７ｍｌ、８．４３３ｍｍｏｌ）を０℃で１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（０．７ｇ、８．４３３ｍｍｏｌ）に滴下した。混合物をＲＴで３０分撹拌し、クラッシュアイスを添加してクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率５４％（０．６ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１２５．０；実測質量：１２６．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１１５分）。
【０１３１】
中間体実施例１８
２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）酢酸
【０１３２】
ａ）２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）酢酸エチル
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（２ｇ、２９．９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ溶液に、Ｋ2ＣＯ3（１２．３ｇ、８８．９ｍｍｏｌ、３当量）および２−ブロモ酢酸エチル（４．８ｇ、２９．９ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。混合物をＲＴで１６時間撹拌した。混合物を中間体実施例５（ａ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率６５％（３ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１５５．０；実測質量：１５６．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１１３分）。
【０１３３】
ｂ）２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）酢酸
中間体実施例１８（ａ）の化合物（３ｇ、１９．３５ｍｍｏｌ、１．０当量）の８Ｎ  ＨＣｌの溶液を９５℃で１６時間撹拌し、真空ポンプで濃縮した。混合物を中間体実施例１５（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、所望の生成物を収率６２％（１．５ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１２７．０；実測質量：１２８．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２４分）。
【０１３４】
中間体実施例１９
ａ）２−（ピロリジン−１−イル）酢酸エチル
ピロリジン（１．２ｇ、１６．３ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ溶液に、Ｋ2ＣＯ3（５．６３ｇ、４０．７ｍｍｏｌ、２．５当量）および２−ブロモ酢酸エチル（１．７３ｇ、２４．４ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物をＲＴで１６時間撹拌し、中間体実施例５（ａ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率８０％（２ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１５７．２；実測質量：１５８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２分）。
【０１３５】
ｂ）２−（ピロリジン−１−イル）酢酸
２−（ピロリジン−１−イル）酢酸エチル（２ｇ、１２．７ｍｍｏｌ、１．０当量）の８Ｎ  ＨＣｌ溶液を９５℃で１６時間撹拌した。混合物を、中間体実施例１５（ｂ）と同様に濃縮し、クエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率９１％（１．５ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１２９．１；実測質量：１３０．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２６分）。
【０１３６】
中間体実施例２０
２−モルホリノ酢酸
【０１３７】
ａ）２−モルホリノ酢酸エチル
モルホリン（１．４ｇ、１６．３ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ溶液に、Ｋ2ＣＯ3（５．６３ｇ、４０．７ｍｍｏｌ、２．５当量）および２−ブロモ酢酸エチル（４．０７ｇ、２４．４ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物をＲＴで１６時間撹拌し、中間体実施例５（ａ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率７１．４％（２ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１７３．２；実測質量：１７４．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２０分）。
【０１３８】
ｂ）２−モルホリノ酢酸
２−モルホリノ酢酸エチル（１ｇ、５７．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の８Ｎ  ＨＣｌの溶液を９５℃で１６時間撹拌した。混合物を中間体実施例１５（ｂ）と同様に濃縮し、クエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率９６．３％（０．８ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１４５．１６；実測質量：１４６．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２１分）。
【０１３９】
中間体実施例２１
２−（ピペリジン−１−イル）酢酸
【０１４０】
ａ）２−（ピペリジン−１−イル）酢酸エチル
ピペリジン（３．４ｇ、４０．７ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ溶液に、Ｋ2ＣＯ3（１４ｇ、１０１．０ｍｍｏｌ、２．５当量）および２−クロロ酢酸エチル（４．８３ｍｌ、４８．９ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物をＲＴで１６時間撹拌した。混合物を、中間体実施例５（ａ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率７２％（５ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１７１．１；実測質量：１７２．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１分）。
【０１４１】
ｂ）２−（ピペリジン−１−イル）酢酸
２−（ピペリジン−１−イル）酢酸エチル（１ｇ、５．８４ｍｍｏｌ、１．０当量）の８Ｎ  ＨＣｌ溶液を９５℃で１６時間撹拌した。混合物を中間体実施例１５（ｂ）と同様に濃縮し、クエンチし、そして抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率９５％（０．８ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１４３．１；実測質量：１４４．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２１分）。
【０１４２】
中間体実施例２２
２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸
【０１４３】
ａ）２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸エチル
２，６−ジメチルピペラジン（５００ｍｇ、４．３７８ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ溶液に、Ｋ2ＣＯ3（１．２ｇ、８．７５ｍｍｏｌ、２．２当量）および２−ブロモ酢酸エチル（７３１ｍｇ、４．３７８ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。混合物をＲＴで４時間撹拌し、その後、中間体実施例５（ａ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率３４％（０．３ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２００．０；実測質量：２０１．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１０２分）。
【０１４４】
ｂ）２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸
中間体実施例２２（ａ）の化合物（３００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の８Ｎ  ＨＣｌの溶液を９５℃で１６時間撹拌した。混合物を中間体実施例１５（ｂ）と同様に濃縮し、クエンチし、そして抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率９６％（２５０ｍｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１７２．０；実測質量：１７３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．０９４分）。
【０１４５】
中間体実施例２３
２−（４−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）酢酸
【０１４６】
ａ）４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル
ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（２．９ｇ、１０．７ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ溶液に、炭酸カリウム（２．９６ｇ、２１．０ｍｍｏｌ、２当量）および２−ブロモ酢酸エチル（１．５８ｇ、１０．７ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。混合物をＲＴで１６時間撹拌した。混合物を、中間体実施例５（ａ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率５１％（１．５ｇ）で得た。
【０１４７】
ｂ）２−４−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）酢酸
中間体実施例２３（ａ）の化合物（１．５ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ（０．８ｇ、２２．０ｍｍｏｌ、４当量）の水溶液を添加した。混合物をＲＴで２時間撹拌した。混合物を中間体実施例５（ｃ）と同様に濃縮し、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率７６％（１ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２４４．２９；実測質量：１４５．１［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１０２分）。
【０１４８】
中間体実施例２４
ａ）２−（４−エチルピペラジン−１−イル）酢酸エチル
１−エチルピペラジン（１ｇ、８．７７１ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ溶液に、Ｋ2ＣＯ3（３ｇ、２１．９２７ｍｍｏｌ、２．５当量）および２−ブロモ酢酸エチル（２．１９ｇ、１３．１５６ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物をＲＴで１６時間撹拌した。混合物を、中間体実施例５（ａ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率７６．４％（１．３ｇ）で得た。
【０１４９】
ｂ）２−（４−エチルピペラジン−１−イル）酢酸
２−（４−エチルピペラジン−１−イル）酢酸エチル（１．３ｇ、６．５０ｍｍｏｌ、１．０当量）の８Ｎ  ＨＣｌ溶液を、９５℃で１６時間攪拌した。混合物を真空下濃縮し、実施例１５（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して生成物を収率５４．５％（０．６ｇ）で得た。
【０１５０】
中間体実施例２５
１−イソプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０１５１】
ａ）４−ブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール（５ｇ、３４．２４ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ溶液に、Ｋ2ＣＯ3（１１．８３ｇ、８５．６０ｍｍｏｌ、２．５当量）および２−ブロモプロパン（６．３１ｇ、５１．３６ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物をＲＴで１２時間撹拌した。混合物を、中間体実施例５（ａ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率７６．９％（５．０ｇ）で得た。
【０１５２】
ｂ）１−イソプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（１．５ｇ、７．８９４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５ｍｌ）の脱気した（Ｎ2バブリング）溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（３．０ｇ、１１．８４ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．６４４ｇ、０．７８４ｍｍｏｌ、０．１当量）および酢酸カリウム（１．９３ｇ、１９．７３ｍｍｏｌ、２．５当量）を、中間体実施例１（ｂ）の手順を用いて添加した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中１５％酢酸エチル）により精製して生成物を収率６６．６％（１．２ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２３６．１７；実測質量：２３７．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４分）。
【０１５３】
中間体実施例２６
２−（ピペリジン−１−イル）酢酸
【０１５４】
ａ）２−（ピペリジン−１−イル）酢酸エチル
ピペリジン（１．５ｇ、１７．６１ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ溶液に、Ｋ2ＣＯ3（６．０８ｇ、４４．０２ｍｍｏｌ、２．５当量）および２−クロロ酢酸エチル（３．２３ｇ、２６．４２ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物をＲＴで１２時間撹拌し、中間体実施例５（ａ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率８０％（２．４ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１７１．１；実測質量：１７２．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１〜０．２分）。
【０１５５】
ｂ）２−（ピペリジン−１−イル）酢酸
２−（ピペリジン−１−イル）酢酸エチル（２．４ｇ、１４．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の８Ｎ  ＨＣｌの溶液を９５℃で１６時間撹拌した。混合物を中間体実施例１５（ｂ）と同様に真空ポンプで濃縮し、クエンチし、そして抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率６０％（１．２ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１４３．１；実測質量：１４４．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２１分）。
【０１５６】
中間体実施例２７
２−モルホリノ酢酸
【０１５７】
ａ）２−モルホリノ酢酸エチル
モルホリン（０．５ｇ、５．７３９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ溶液に、Ｋ2ＣＯ3（１．９８ｇ、１４．３４ｍｍｏｌ、２．５当量）および２−クロロ酢酸エチル（１．０５ｇ、８．６０ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物をＲＴで１２時間撹拌した。混合物を、中間体実施例５（ａ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率７３．９％（０．７３５ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１７３．２１；実測質量：１７４．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１〜０．４分）。
【０１５８】
ｂ）２−モルホリノ酢酸
２−モルホリノ酢酸エチル（０．７３ｇ、４．２４ｍｍｏｌ、１．０当量）の８Ｎ  ＨＣｌの溶液を９５℃で１６時間撹拌した。混合物を中間体実施例１５（ｂ）と同様に真空ポンプで濃縮し、クエンチし、そして抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率６０％（０．３７ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１４５．１；実測質量：１４６．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２８分）。
【０１５９】
中間体実施例２８
２−（ピロリジン−１−イル）酢酸
【０１６０】
ａ）２−（ピロリジン−１−イル）酢酸エチル
ピロリジン（０．９ｇ、１２．６５ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ溶液に、Ｋ2ＣＯ3（４．３７ｇ、３１．６２ｍｍｏｌ、２．５当量）および２−クロロ酢酸エチル（２．３２ｇ、１８．９８ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物をＲＴで１２時間撹拌した。混合物を、中間体実施例５（ａ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率９４．７％（１．８ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１５７．２；実測質量：１５８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２〜０．３分）。
【０１６１】
ｂ）２−（ピロリジン−１−イル）酢酸
２−（ピロリジン−１−イル）酢酸エチル（１．８ｇ、１１．９５ｍｍｏｌ、１．０当量）の８Ｎ  ＨＣｌの溶液を９５℃で１６時間撹拌した。混合物を中間体実施例１５（ｂ）と同様に真空ポンプで濃縮し、クエンチし、そして抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率５４％（１．４ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１２９．１；実測質量：１３０．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２６分）。
【０１６２】
中間体実施例２９
２−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１６３】
ａ）４−ブロモ−２−メチルブタン−２−オール
３−ブロモプロパン酸メチル（５．０ｇ、２９．９４ｍｍｏｌおよび１．０当量）の乾燥ＴＨＦ溶液に、臭化メチルマグネシウムを０℃で添加した。混合物をＲＴで１６時間撹拌し、中間体実施例５（ｃ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中５０％酢酸エチル）により精製した。収率４８．９％（２．４ｇ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：１６７．０；実測質量：１６７．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．８〜１．０分）。
【０１６４】
ｂ）４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルブタン−２−オール
４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール（１ｇ、６．８４ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ溶液に、Ｋ2ＣＯ3（２．３ｇ、１７．１ｍｍｏｌ、２．５当量）および４−ブロモ−２−メチルブタン−２−オール（１．７ｇ、１０．２７ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物をＲＴで１６時間撹拌した。混合物を、中間体実施例５（ａ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率６０％（０．９ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２３３．０；実測質量：２３５．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６４分）。
【０１６５】
ｃ）２−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン−２−オール
中間体実施例２９（ｂ）の化合物（０．５ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）の脱気した（Ｎ2バブリング）溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．８２４ｇ、３．２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．１７６６ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ、０．１当量）および酢酸カリウム（０．５２９ｇ、５．４０ｍｍｏｌ、２．５当量）を、中間体実施例１（ｂ）の手順を用いて添加した。溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中１５％酢酸エチル）により精製して生成物を収率４９．６％（０．３ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２８０．１；実測質量：２８１．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．８分）。
【０１６６】
中間体実施例３０
３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
【０１６７】
ａ）３−（メチルスルホニル）ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチル（１．０ｇ、５．３４ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（１０ｍｌ）溶液に、ＴＥＡ（１．０８ｇ、１０．６８ｍｍｏｌ、２当量）およびＤＭＡＰ（６５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＲＴで１５時間撹拌した。ついで塩化メタンスルホニル（０．７３０ｇ、６．４１ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物を一晩撹拌した。混合物を中間体実施例５（ａ）と同様にクエンチして抽出した。溶媒を留去して生成物を収率７１．４％（１．０ｇ）を得た。
【０１６８】
ｂ）３−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール（０．６５ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、０℃で水素化ナトリウム（０．１５９ｇ、６．６ｍｍｏｌ、１．５当量）および中間体実施例３０（ａ）の化合物（１．１ｇ、４．４２ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。混合物をＲＴで１６時間撹拌し、中間体実施例５（ａ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ＤＣＭ中１％メタノール）により精製して生成物を収率６１．５％（０．８５ｇ）で得た。
【０１６９】
ｃ）３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
中間体実施例３０（ｂ）の化合物（０．８５０ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）の（Ｎ2バブリング）溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．８１９ｇ、３．２２ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．２１８ｇ、０．２６８ｍｍｏｌ、０．１当量）および酢酸カリウム（０．７８８ｇ、８．０４ｍｍｏｌ、３．０当量）を、中間体実施例１（ｂ）の手順を用いて添加した。溶媒を留去し、生成物を収率８４．５％（０．８２ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３６３．２；実測質量：３６４．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．７３分）。
【０１７０】
中間体実施例３１
４−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１−メチル）−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（２ｇ、９．０９５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２．２７ｇ、１０．９１ｍｍｏｌ、１．２当量）および炭酸ナトリウム（２．８９ｇ、２７．２７ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、混合物をもう１５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（０．６３８ｇ、０．９０９ｍｍｏｌ、０．１当量）を順次添加し、混合物をさらに１５分間脱気し、９０℃で２時間加熱した。混合物を中間体実施例５（ｃ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中４０〜５０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率７９％（１．６ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.32-8.26(m, 2H), 8.0-7.97(m, 2H), 7.62-7.55(m, 1H).
【０１７１】
中間体実施例３２
１−シクロペンチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０１７２】
ａ）１−シクロペンチル−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール
４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（５ｇ、２５．７８ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（２５ｍｌ）溶液に、Ｋ2ＣＯ3（８．９０８ｇ、６４．４５ｍｍｏｌ、２．５当量）およびブロモシクロペンタン（４．９６ｇ、３３．５１ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。混合物をＲＴで１２時間撹拌した。混合物を、中間体実施例５（ａ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率８９．５％で得た。1H NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.49(s, 1H), 7.45(s, 1H), 4.66-4.62(m, 1H), 2.17-2.02(m, 1H), 2.00-1.96(m, 2H), 1.93-1.78(m, 2H), 1.73-1.67(m, 2H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２６２；実測質量：２６３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５７分）。
【０１７３】
ｂ）１−シクロペンチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
１−シクロペンチル−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（６．０ｇ、２２．９０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（６０ｍｌ）の脱気した（Ｎ2バブリング）溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（８．３１２ｇ、３４．３５ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．５２９ｇ、０．４５ｍｍｏｌ、０．０２当量）および酢酸カリウム（４．４９４ｇ、４５．８０ｍｍｏｌ、２．０当量）を、中間体実施例１（ｂ）の手順を用いて添加した。溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中１５％酢酸エチル）により精製して、生成物を収率４８％（２．８９ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CDCl3): δ 7.77(s, 1H), 7.72(s, 1H), 4.65(m, 1H), 2.17-2.02(m, 1H), 2.00-1.96(m, 2H), 1.93-1.78(m, 2H), 1.73-1.67(m, 2H), 1.30-1.24(m, 12H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２６２；実測質量：２６２．９２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５４分）。
【０１７４】
中間体実施例３３
（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（０．３３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）の溶液に、０℃で、Ｂｏｃ2Ｏ（０．３３ｇ、１．５ｍｍｏｌ、１当量）、およびＥｔ3Ｎ（０．６２ｍｌ、４．５ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。混合物をＲＴで１時間撹拌し、ついで中間体実施例５（ａ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗生成物（０．４８ｇ）を得た。
【０１７５】
実施例１
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
【０１７６】
ａ）１−ブロモ−３，５−ジニトロベンゼン
１，３−ジニトロベンゼン（２５ｇ、０．１４９ｍｏｌ）の濃硫酸（１００ｍｌ）溶液に、０℃で、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（３１．７５ｇ、０．１１１ｍｏｌ、０．７５当量）を３０分間かけて分割して添加した。混合物をＲＴで１２時間撹拌し、クラッシュアイスを加えてクエンチした。形成した沈殿をろ過し、水で繰り返し洗浄し、白色固体を得た。固体を真空下で乾燥し、生成物を収率８７％（３２ｇ）で得た。
【０１７７】
ｂ）３−ブロモ−５−ニトロアニリン
１−ブロモ−３，５−ジニトロベンゼン（２０ｇ、８０．９７ｍｍｏｌ）の酢酸（１２０ｍｌ）溶液に、９０℃で鉄粉（１１．３ｇ、２０２．４ｍｍｏｌ、２．５当量）を、３０分間かけてゆっくりと分割して添加した（注：極めて発熱性の反応）。添加完了後、混合物にクラッシュアイスを添加してクエンチした。形成した沈殿をろ過し、冷水で洗浄し、オレンジ色の固体を得た。固体を真空下で乾燥し、生成物を収率８０％（１４ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CDCl3): δ 10.55(br s, 2H), 8.46(s, 1H), 8.19(s, 1H), 8.02(s, 1H).
【０１７８】
ｃ）Ｎ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセエトアミン
無水酢酸（１４ｍｌ）を、３−ブロモ−５−ニトロアニリン（１４ｇ、６４．５ｍｍｏｌ）に０℃で滴下した。混合物をＲＴで３０分間撹拌し、ついでクラッシュアイスを添加してクエンチした。形成した沈殿をろ過し、冷水で洗浄し、オフホワイトの固体を得た。固体を真空下で乾燥し、生成物を収率７８％（１３ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.54(br s, 1H), 8.45(s, 1H), 8.2(s, 1H), 8.03(s, 1H), 2.11(s, 3H).
【０１７９】
ｄ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−ニトロビフェニル−３−イル）アセトアミド
Ｎ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミド（１ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１５ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（０．７２７ｇ、４．６３ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．６２７ｇ、０．７６９ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸ナトリウム（１．２２ｇ、１１．５ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を順次添加し、混合物をさらに５分間脱気し、９０℃で２時間加熱した。混合物を水でクエンチし、酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中３０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率８０％（０．９ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.63(s, 1H), 8.7-8.69(m, 1H), 8.16(d, 1H), 8.04(s, 1H), 7.8-7.67(m, 1H), 7.53(m, 1H), 7.34(m, 1H), 2.19(s, 3H).
【０１８０】
ｅ）Ｎ−（５−アミノ−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−ニトロビフェニル−３−イル）アセトアミド（４ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍｌ）および酢酸エチル（１５ｍｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（４００ｍｇ、０．１当量）を添加し、反応容器を窒素ガスで５分間パージした。ついで混合物を１２時間Ｈ2風船で水素化した。混合物をセライト層によりろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して化合物を収率８９％（３．２ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.77(br s, 1H), 7.46-7.42(m, 1H), 7.35-7.28(m, 1H), 7.2-7.15(m, 1H), 6.99(br s, 1H), 8.86(d, 1H), 6.39(d, 1H), 5.45(br s, 2H), 2.02(s, 3H).
【０１８１】
ｆ）Ｎ−（５−（４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミノ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
Ｎ−（５−アミノ−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド（３．０ｇ、１１．４４ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（２．５２ｇ、１１．４４ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（０．６６３ｇ、１１．４４ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ溶液を、１３０℃で５時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を減圧下で留去し、粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中４０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率４５％（２．４ｇ）で得た。
【０１８２】
ｇ）Ｎ−（５−（２−アミノ−４−ブロモフェニルアミノ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
Ｎ−（５−（４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミノ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド（３．２ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に、塩化アンモニウム（３．７ｇ、６９．２２ｍｍｏｌ、１０当量）の水（１５ｍｌ）溶液および亜鉛（４．５３ｇ、６９．２２ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。混合物をＲＴで６時間撹拌し、ろ過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を減圧下で留去して、生成物を収率８７％（２．６ｇ）で得た。
【０１８３】
ｈ）Ｎ−（５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１（ｇ）の化合物（２．６ｇ、６．０１ｍｍｏｌ）およびギ酸（１０ｍｌ）の混合物を、１００℃で３０分間加熱した。ギ酸を減圧下で留去し、粗残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、生成物を収率６０％（１．６ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.41(s, 1H), 8.72(s, 1H), 8.02(d, 2H), 7.82(s, 1H), 7.75-7.66(m, 2H), 7.53-7.41(m, 3H), 7.27(m, 1H), 2.11(s, 3H).
【０１８４】
ｉ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１（ｈ）の化合物（１．５ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１５ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．８４７ｇ、４．０７ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．５５３ｇ、０．６７８ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸ナトリウム（１．０８ｇ、１０．１８ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣を、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中８０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率６７％（１．０ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.4(s, 1H), 8.64(s, 1H), 8.2(1H, s), 8.07(s, 1H), 7.99(s, 1H), 7.94(s, 1H), 7.8-7.68(m, 2H), 7.6-7.45(m, 4H), 7.27(t, 1H), 3.88(s, 3H), 2.12(s, 3H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４３．４５；実測質量：４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．２分）。
【０１８５】
実施例２
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
【０１８６】
ａ）２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−アミン
実施例１のＮ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド（１．０ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ（８００ｍｇ、２０ｍｍｏｌ、８．９当量）の水溶液を添加し、混合物を８５℃で５時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を減圧下で留去し、生成物を収率６６％（０．６ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４０１．４１；実測質量：４０２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．１９８分）。
【０１８７】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
実施例２（ａ）の化合物（５０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（２０ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、続いて、塩化メタンスルホニル（１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物を１時間撹拌し、水でクエンチし、ＤＣＭ（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を収率３３％（２０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.26(s, 1H), 8.66(s, 1H), 8.2(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.94(s, 1H), 7.75-7.67(m, 2H), 7.57(t, 3H), 7.45-7.43(m, 2H), 7.29-7.25(m, 1H), 3.87(s, 3H), 3.17(s, 3H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７９．５；実測質量：４８０．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３４分）。
【０１８８】
実施例３
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例１の化合物から、実施例２の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.29(s, 1H), 8.84(s, 1H), 8.22(s, 1H), 7.99(s, 1H), 7.96(s, 1H), 7.78-7.62(m, 3H), 7.57(br s, 2H), 7.48-7.43(m, 2H), 7.29-7.25(m, 1H), 3.88(s, 3H), 3.29(quartet, 2H), 1.25(t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９３．５３；実測質量：４９４．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４１分）。
【０１８９】
実施例４
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）プロパン−２−スルホンアミド
この化合物は、実施例１の化合物から、実施例２の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.29(s, 1H), 8.81(s, 1H), 8.22(s, 1H), 7.99(s, 1H), 7.95(s, 1H), 7.75-7.56(m, 5H), 7.48-7.43(m, 2H), 7.27(m, 1H), 3.88(s, 3H), 3.48-3.44(m, 1H), 1.3(d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０７．５５；実測質量：５０８．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４７分）。
【０１９０】
実施例５
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例１の化合物から、実施例２の手順と塩化シクロプロパンスルホニルを用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.29(s, 1H), 8.88(s, 1H), 8.23(s, 1H), 8.0(s, 1H), 7.96(s, 1H), 7.76-7.64(m, 3H), 7.6(s, 2H), 7.5-7.46(m, 2H), 7.3-7.25(m, 1H), 3.88(s, 3H), 2.88-2.85(m, 1H), 1.02-1.0(m, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０５．５４；実測質量：５０６．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５１７分）。
【０１９１】
実施例６
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）シクロペンタンスルホンアミド
この化合物は、実施例１の化合物から、実施例２の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.25(s, 1H), 8.96(s, 1H), 8.24(s, 1H), 8.0(s, 1H), 7.97(s, 1H), 7.77-7.66(m, 3H), 7.6-7.59(m, 2H), 7.49(m, 1H), 7.46-7.43(m, 1H), 7.3-7.25(m, 1H), 3.88(s, 3H), 3.83-3.78(m, 1H), 1.99-1.93(m, 4H), 1.69-1.64(m, 2H), 1.63-1.52(m, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５３３．５９；実測質量：５３４．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５７分）。
【０１９２】
実施例７
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）ベンゼンスルホンアミド
この化合物は、実施例１の化合物から、実施例２の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.57(s, 1H), 8.21(s, 1H), 7.96-7.95(m, 2H), 7.88-7.86(m, 2H), 7.72-7.61(m, 4H), 7.57-7.55(m, 2H), 7.5(br s, 1H), 7.45-7.32(m, 4H), 7.26-7.22(m, 1H), 3.88(s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５４１．５７；実測質量：５４２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６４２分）。
【０１９３】
実施例８
Ｎ−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１（ｈ）の化合物（７ｇ、１５．８３ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２００ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。中間体実施例１のＮ，Ｎ−ジメチル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタンアミン（６．３ｇ、２３．７４ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１．８３ｇ、１．５８３ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸ナトリウム（５．０３ｇ、４７．５ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、実施例１（ｄ）の手順にしたがった。生成物の粗残渣をカラムクロマトグラフィー（中性アルミナ、ヘキサン中８０％酢酸エチル）により精製し、生成物を収率１９％（１．５ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.45(s, 1H), 8.8(s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.15(s, 2H), 8.05(s, 1H), 7.6-7.7(m, 4H), 7.4-7.55(m, 2H), 7.2-7.3(m, 1H), 4.56(t, 2H), 3.65-3.63(m, 2H), 2.85(s, 6H), 2.12(s, 3H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５００．５４；実測質量：５０１．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２７７分）。
【０１９４】
実施例９
Ｎ−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
【０１９５】
ａ）５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−アミン
実施例８の化合物（１．５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ（１．５ｇ、３７．５ｍｍｏｌ、１２．５当量）の水溶液を添加し、混合物を１００℃で４時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率５８％（０．８ｇ）で得た。
【０１９６】
ｂ）Ｎ−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
実施例９（ａ）の化合物（２００ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（６９ｍｇ、０．８７２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、続いて塩化メタンスルホニル（７５ｍｇ、０．６５４ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物を１時間撹拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、生成物を収率１３％（３０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.66(s, 1H), 8.26(s, 1H), 7.99(d, 1H), 7.96(s, 1H), 7.81-7.7(m, 2H), 7.68(s, 1H), 7.62-7.57(m, 3H), 7.5-7.44(m, 2H), 7.3-7.25(m, 1H), 4.23(t, 2H), 3.18(s, 3H), 2.75-2.73(m, 2H), 2.12(s, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５３６．６；実測質量：５３７．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２６分）。
【０１９７】
実施例１０
Ｎ−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例８の化合物から実施例９の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.35(s, 1H), 9.2-9.4(br s, 1H), 8.8(s, 1H), 8.4(s, 1H), 8.15(s, 1H), 8.0(s, 1H), 7.6-7.8(m, 2H), 7.6(s, 2H), 7.4-7.5(m, 2H), 7.2-7.3(m, 1H), 4.55(t, 2H), 3.65-3.63(m, 2H), 3.3(quartet, 2H), 2.85(s, 6H), 1.26(t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５５０．６２；実測質量：５５１．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３６５分）。
【０１９８】
実施例１１
Ｎ−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）プロパン−２−スルホンアミド
この化合物は、実施例８の化合物から実施例９の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.5(s, 1H), 8.1(s, 1H), 7.9-7.95(d, 2H), 7.55-7.7(m, 5H), 7.45-7.5(m, 2H), 7.05-7.1(m, 2H), 4.32(t, 2H), 3.44-3.39(m, 1H), 2.85(t, 2H), 2.3(s, 6H), 1.4(d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５６４．６５；実測質量：５６５．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．５０７分）。
【０１９９】
実施例１２
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例８の手順を用いて、中間体実施例２の化合物を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.43(s, 1H), 8.82(s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.13(s, 2H), 8.05(s, 1H), 7.79-7.73(m, 3H), 7.67-7.63(m, 1H), 7.51-7.44(m, 2H), 7.31-7.27(m, 1H), 4.6(t, 2H), 3.93-3.88(m, 4H), 3.67-3.63(m, 4H), 3.82-3.78(m, 2H), 2.1(s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５４２．５８；実測質量：５４３．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２４分）。
【０２００】
実施例１３
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
この化合物は、実施例１２の化合物から実施例９の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.3(s, 1H), 8.8(s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.15(s, 1H), 8.05(s, 1H), 7.7-7.8(m, 2H), 7.6-7.7(m, 1H), 7.55-7.6(m, 2H), 7.4-7.5(m, 2H), 7.25-7.35(m, 1H), 4.59(t, 2H), 4.0(m, 4H), 3.82-3.78(m, 2H), 3.5(m, 4H), 3.18(s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５７８．６３；実測質量：５７９．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３８３分）。
【０２０１】
実施例１４
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例１２の化合物から実施例９の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.35 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.77-7.68 (m, 3H), 7.58 (s, 2H), 7.48-7.45 (m, 2H), 7.31-7.27 (m, 1H), 4.59 (t, 2H), 4.0-3.92 (m, 4H), 3.82-3.78 (m, 2H), 3.5-3.41 (m, 4H), 3.29 (quartet, 2H), 1.25 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５９２．６６；実測質量：５９３．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４１９分）。
【０２０２】
実施例１５
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）プロパン−２−スルホンアミド
この化合物は、実施例１２の化合物から実施例９の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.5 (s, 1H), 8.1 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.9 (s, 1H), 7.6-7.7 (m, 4H), 7.5 (s, 2H), 7.1-7.15 (m, 2H), 4.33 (t, 2H), 3.67 (t, 4H), 3.46-3.39 (m, 1H), 2.85 (t, 2H), 2.52 (t, 4H), 1.4 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：６０６．６９；実測質量：６０７．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６２分）。
【０２０３】
実施例１６
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例１２の化合物から実施例９の手順および塩化シクロプロパンスルホニルを用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.6 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.74-7.65 (m, 2H), 7.59-7.55 (m, 1H), 7.45-7.38 (m, 2H), 7.28-7.24 (m, 4H), 4.24 (t, 2H), 3.56 (t, 4H), 2.75 (t, 2H), 2.67-2.64 (m, 1H), 2.42 (t, 4H), 0.91-0.88 (m, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：６０４．６７；実測質量：６０５．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６８分）。
【０２０４】
実施例１７
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
【０２０５】
ａ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（４−ヨード−２−ニトロフェニルアミノ）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１（ｅ）の化合物（４．６ｇ、１７．５４ｍｍｏｌ）、中間体実施例３の１−フルオロ−４−ヨード−２−ニトロベンゼン（４．６８３ｇ、１７．５４ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（１．２２ｇ、２１．０５ｍｍｏｌ、１．２当量）のＤＭＦ溶液を１３０℃で５時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中５０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率７６％（６．８ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.15 (br s, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.78 (dd, 1H), 7.66-7.54 (m, 3 H), 7.39 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.14-7.11 (m, 2H), 2.06 (s, 3H).
【０２０６】
ｂ）Ｎ−（５−（２−アミノ−４−ヨードフェニルアミノ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１７（ａ）の化合物（３．０ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に、塩化アンモニウム（１．２６ｇ、２３．５６ｍｍｏｌ、４当量）の水（５ｍｌ）溶液および亜鉛（１．５４ｇ、２３．５６ｍｍｏｌ、４当量）を添加した。混合物をＲＴで０．５時間撹拌し、ろ過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率７７％（２．１８ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.85 (br s, 1H), 7.44 (quartet, 1H), 7.36-7.31 (m, 2H), 7.19-7.14 (m, 2H), 7.07 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.82 (s, 2H), 6.53 (br s, 1H), 5.03 (br s, 2H), 2.0 (s, 3H).
【０２０７】
ｃ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−ヨード−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１７（ｂ）の化合物（２．１８ｇ、４．５５ｍｍｏｌ）およびギ酸（１０ｍｌ）の混合物を１００℃で３０分間加熱した。ギ酸を留去し、粗残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率４７％（１．０５ｇ）で得た。
【０２０８】
ｄ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１７（ｃ）の化合物（０．７ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ−Ｅｔ3Ｎ（１：１；２０ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより１５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．１６５ｇ、０．１４３ｍｍｏｌ、０．１当量）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０２７ｇ、０．１４３ｍｍｏｌ、０．１当量）およびエチニルトリメチルシラン（０．４ｍｌ、２．８６ｍｍｏｌ、２当量）を順次加え、混合物をＲＴで１２時間撹拌した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中６０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率６８％（０．４５ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 8.79 (br s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.89-7.84 (m, 2H), 7.78-7.7 (m, 2H), 7.51-7.41 (m, 3H), 7.29-7.24 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 0.23 (s, 9H).
【０２０９】
ｅ）Ｎ−（５−（５−エチニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１７（ｄ）の化合物（０．４１ｇ、０．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に、０℃で、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ；０．２８ｍｌ、１．０７ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物を０．５時間撹拌した。混合物をシリカ層でろ過し、蒸留して生成物を収率８９％（０．３１ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.3 (br s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.1 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.82-7.73 (m, 2H), 7.54-7.45 (m, 3H), 7.34-7.27 (m, 1H), 4.2 (s, 1H), 2.16 (s, 3H).
【０２１０】
ｆ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１７（ｅ）の化合物（１１５ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（１９ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ、１．０当量）、ヨウ化メチル（４２ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ、１．０当量）、アスコルビン酸ナトリウム（５９ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ、１．０当量）および硫酸銅五水和物（３７ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ、０．５当量）の、ＤＭＳＯ、ＴＨＦおよび水（１：１：１、３ｍｌ）の混合物を、ＲＴで１２時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、形成した沈殿をろ過し、乾燥した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、生成物を収率１５％（２０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.4 (s, 1H), 8.7 (s, 1H), 8.6 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.7-7.95 (m, 4H), 7.4-7.55 (m, 2H), 7.2-7.3 (m, 1H), 4.1 (s, 3H), 2.1 (s, 3H)；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４４．４４；実測質量：４４５．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．０３９分）。
【０２１１】
実施例１８
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
【０２１２】
ａ）２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−アミン
実施例１７の化合物（３００ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ（３３８ｍｇ、８．４４ｍｍｏｌ、１２．５当量）の水溶液を添加し、混合物を８５℃で５時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率４４％（０．１２ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４０２．４；実測質量：４０３．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．０３分）。
【０２１３】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
実施例１８（ａ）の化合物（９０ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（３５ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、続いて、塩化メタンスルホニル（２６ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。反応をＬＣＭＳでモニターした。反応完了後、溶媒を除去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を収率１３％（１４ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.31 (s, 1H), 8.84 (br s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.8-7.74 (m, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.49-7.43 (m, 2H), 7.31-7.26 (m, 1H), 4.11 (s, 3H), 3.18 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８０．４９；実測質量：４８１．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３５７分）。
【０２１４】
実施例１９
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）ベンゼンスルホンアミド
この化合物は、実施例１７の化合物から実施例１８の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.9 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.9-7.87 (m, 3H), 7.71-7.62 (m, 4H), 7.55 (s, 1H), 7.47-7.39 (m, 4H), 7.28-7.24 (m, 1H), 4.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５４２．５６；実測質量：５４３．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５２分）。
【０２１５】
実施例２０
Ｎ−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１７（ｅ）の化合物（１１５ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、２−アジド−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（３４ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ、１．０当量）、アスコルビン酸ナトリウム（５９ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ、１．０当量）および硫酸銅五水和物（３７ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ、０．５当量）のＤＭＳＯ、ＴＨＦおよび水（１：１：１、３ｍｌ）の混合物を、ＲＴで１２時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、形成した沈殿をろ過し、乾燥した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率２７％（４０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.45 (s, 1H), 8.71 (s, 2H), 8.25 (s, 1H), 8.1 (s, 1H), 7.9 (d, 1H), 7.81-7.72 (m, 3H), 7.52 (s, 1H), 7.48-7.42 (m, 1H), 7.3-7.25 (m, 1H), 4.82 (br s, 2H), 3.59 (br s, 2H), 2.78 (br s, 6H), 2.1 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０１．５３；実測質量：５０２．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２５９分）。
【０２１６】
実施例２１
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１７（ｅ）の化合物から実施例２０の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94-7.92 (m, 1H), 7.82-7.72 (m, 3H), 7.54 (s, 1H), 7.48-7.42 (m, 1H), 7.3-7.25 (m, 1H), 4.89 (t, 2H), 4.09 (m, 4H), 3.76 (m, 2H), 2.54-2.46 (m, 4H), 2.1 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５４３．５７；実測質量：５４４．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２７７分）。
【０２１７】
実施例２２
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
【０２１８】
ａ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（４−ホルミル−２−ニトロフェニルアミノ）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１（ｅ）の化合物（４．３ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）、中間体実施例４の４−フルオロ−３−ニトロベンズアルデヒド（２．４６ｇ、１６．４ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（０．９５ｇ、１６．４ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ溶液を１３０℃で５時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中５０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率４５％（３．０ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.22 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.7 (s, 1H), 7.93-7.9 (m, 1H), 7.73-7.58 (m, 3H), 7.43-7.2 (m, 5H), 2.07 (s, 3H).
【０２１９】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（２−ニトロ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルアミノ）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例２２（ａ）の化合物（２．０ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、炭酸カリウム（０．７４ｇ、５．３５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、混合物をＲＴで１０分間撹拌した。トルエンスルホニルメチルイソシアニド（１．０４４ｇ、５．３５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、混合物を４時間還流した。メタノールを留去し、水を粗残渣に加えた。混合物を、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中４０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率６４％（１．４ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.17 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.4 (d, 1H), 7.91-7.87 (m, 1H), 7.71 (s, 2H), 7.61-7.56 (m, 2H), 7.44-7.37 (m, 2H), 7.23-7.17 (m, 2H), 2.07 (s, 3H).
【０２２０】
ｃ）Ｎ−（５−（２−アミノ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルアミノ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例２２（ｂ）の化合物（１ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）のメタノール（３５ｍｌ）および酢酸エチル（１５ｍｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ、０．２当量）を添加し、反応容器を窒素ガスで５分間パージした。ついで混合物を１２時間Ｈ2風船で水素化した。混合物をセライト層によりろ過し、ろ液を濃縮して化合物を収率８６％（０．８ｇ）で得た。
【０２２１】
ｄ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例２２（ｃ）の化合物（１．５ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）およびギ酸（６ｍｌ）の混合物を、１００℃で３０分間加熱した。ギ酸を留去し、粗残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率５２％（０．８ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.44 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.82-7.73 (m, 5H), 7.52 (s, 1H), 7.5-7.2 (m, 1H), 7.27-7.23 (m, 1H), 2.11 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３０．４１；実測質量：４３１．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４２分）。
【０２２２】
実施例２３
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
【０２２３】
ａ）２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−アミン
実施例２２の化合物（８００ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ（６４０ｍｇ、１６ｍｍｏｌ、８．６当量）の水溶液を添加し、混合物を８５℃で５時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率６９％（０．５ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３８８．３７；実測質量：３８９．１［Ｍ＋Ｈ］+（ＲＴ：１．５１７分）。
【０２２４】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
実施例２３（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（４０ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、続いて、塩化メタンスルホニル（３５ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応物を１時間撹拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を収率１０％（１２ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.3 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.8-7.76 (m, 4 H), 7.6-7.56 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.34-7.27 (m, 1H), 3.18 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６６．４６；実測質量：４６７［Ｍ＋Ｈ］+（ＲＴ：１．５５３分）。
【０２２５】
実施例２４
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例２２の化合物から実施例２３の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.33 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.8-7.73 (m, 4H), 7.58-7.55 (m, 2H), 7.48-7.43 (m, 2H), 7.29-7.25 (m, 1H), 3.29 (quartet, 2H), 1.25 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８０．４９；実測質量：４８１．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５１７分）。
【０２２６】
実施例２５
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）プロパン−２−スルホンアミド
この化合物は、実施例２２の化合物から実施例２３の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.31 (s, 1H), 8.8 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.78 (d, 4H), 7.58 (m, 2H), 7.5-7.43 (m, 2H), 7.3-7.25 (m, 1 H), 3.49-3.47 (m, 1H), 1.3 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９５．４１；実測質量：４９６．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６６分）。
【０２２７】
実施例２６
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）ベンゼンスルホンアミド
この化合物は、実施例２２の化合物から実施例２３の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.9 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.88 (d, 2H), 7.78-7.74 (m, 2H), 7.72-7.61 (m, 4H), 7.54 (s, 1H), 7.49-7.45 (m, 1H), 7.43-7.39 (m, 3H), 7.27-7.22 (m, 1H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２８．５３；実測質量：５２９．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６４１分）。
【０２２８】
実施例２７
Ｎ−（５−（５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１（ｈ）の化合物から実施例１の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.15 (br s, 1H), 10.24 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.78-7.73 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.48-7.43 (m, 1H), 7.3-7.25 (m, 2H), 2.23 (s, 6H), 2.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５７．４７；実測質量：４５８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．７５分）。
【０２２９】
実施例２８
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１（ｈ）の化合物（５ｇ、１１．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液に、ピラゾール（５ｇ、７３．４９ｍｍｏｌ、６．５当量）、酸化銅（Ｉ）（４．８６ｇ、３３．９２ｍｍｏｌ、３．０当量）および炭酸セシウム（１４．７３ｇ、４５．２２ｍｍｏｌ、４．０当量）を添加し、混合物を９０℃で４８時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗残渣をカラムクロマトグラフィー（中性アルミナ、ＤＣＭ中１％メタノール）により精製し、生成物を収率４９％（２．４ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.43 (s, 1H), 8.8 (s, 1H), 8.6 (d, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.1 (s, 1H), 7.9-8.0 (m, 1H), 7.7-7.9 (m, 4H), 7.4-7.6 (m, 2H), 7.2-7.3 (m, 1H), 6.6 (m, 1H), 2.1 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４２９．４２；実測質量：４３０．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４６分）。
【０２３０】
実施例２９
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
【０２３１】
ａ）５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−アミン
実施例２８の化合物（２．４ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ（２．４ｇ、６０ｍｍｏｌ、１０．７当量）の水溶液を添加し、混合物を８５℃で５時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率６９％（１．５ｇ）で得た。
【０２３２】
ｂ）Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
実施例２９（ａ）の化合物（２５０ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（１０２ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、続いて、塩化メタンスルホニル（１００ｍｇ、０．８７７ｍｍｏｌ、１．４当量）を添加した。混合物を１時間撹拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を収率３３％（１００ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.31 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.25 (d, 2H), 7.95-7.92 (m, 1H), 7.84-7.77 (m, 3H), 7.62 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.51-7.44 (m, 2H), 7.33-7.27 (m, 1H), 3.19 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６５．４８；実測質量：４６６．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６０６分）。
【０２３３】
実施例３０
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例２８の化合物から実施例２９の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.3-10.4 (Br s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.6 (d,1H), 8.25(d, 1H), 7.9-7.95 (dd, 1H), 7.7-7.8 (m, 3H), 7.55 (m, 2H), 7.4-7.5 (m, 2H), 7.3 (m, 1H), 6.55 (m, 1H), 4.1 (q, 2H), 1.2-1.3 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７９．５；実測質量：４８０．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６４１分）。
【０２３４】
実施例３１
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）プロパン−２−スルホンアミド
この化合物は、実施例２８の化合物から実施例２９の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.3 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 7.78-7.75 (m, 3H), 7.61-7.57 (m, 2H), 7.5-7.48 (m, 1H), 7.46-7.43 (m, 1H), 7.29-7.25 (m, 1H), 6.6 (s, 1H), 3.5-3.46 (m, 1H), 1.31 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９３．５３；実測質量：４９４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６１分）。
【０２３５】
実施例３２
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例２８の化合物から実施例２９の手順および塩化シクロプロパンスルホニルを用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.34 (s, 1H), 9.0 (s, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H), 7.85-7.76 (m, 3H), 7.65-7.62 (m, 2H), 7.54-7.45 (m, 2H), 7.33-7.27 (m, 1H), 6.59-6.57 (m, 1H), 2.95-2.93 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９１．５１；実測質量：４９２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６５９分）。
【０２３６】
実施例３３
１−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−1−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−３−（フラン−２−イルメチル）ウレア
実施例２９（ａ）の化合物（２５０ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）のｎ−ブタノール溶液に、ＴＥＡ（２００ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ、３．０５当量）を添加し、その後２−（イソシアナトメチル）フラン（１６０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。混合物を１時間攪拌し、その後、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率１８％（６０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.07 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 7.96-7.93 (m, 2H), 7.84-7.71 (m, 3H), 7.64-7.6 (m, 2H), 7.46-7.41 (m, 2H), 7.27-7.23 (m, 1H), 6.82 (t, 1H), 6.58-6.56 (m, 1H), 6.41-6.4 (m, 1H), 6.28-6.27 (m, 1H), 4.32 (d, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１０．４９；実測質量：５１１．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５９分）。
【０２３７】
実施例３４
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１（ｈ）の化合物から実施例２８の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.44 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.29 (s, 2H), 8.14 (s, 1H), 7.92 (d, 2H), 7.79-7.71 (m, 4H), 7.55 (s, 1H), 7.47-7.43 (m, 1H), 7.29-7.26 (m, 1H), 2.1 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４２９．４２；実測質量：４３０．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２１分）。
【０２３８】
実施例３５
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１’Ｈ−１，５’−ビベンゾ［ｄ］イミダゾール−１’−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１（ｈ）の化合物から実施例２８の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.66 (s, 1H), 8.15 (t, 1H), 7.86-7.75 (m, 4H), 7.69-7.62 (m, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.43 (dd, 1H), 7.18-7.1 (m, 2H), 2.67-2.57 (m, 4H), 2.2 (s, 3H), 1.91-1.85 (m, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８３．５１；実測質量：４８４．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６３２分）。
【０２３９】
実施例３６
Ｎ−（５−（５−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１７（ｃ）の化合物（６０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。１−シクロペンチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３５ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（２０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸ナトリウム（３９ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率２５％（１５ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.4 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.8 (s, 1H), 7.78-7.76 (m, 2H), 7.63-7.61 (m, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.45-7.40 (m, 1H); 7.27 (dt, 1H), 4.73-4.69 (m, 1H), 2.12-2.01 (m, 5H), 2.01-1.96 (m, 2H), 1.85-1.81 (m, 2H), 1.69-1.66 (m, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９７．５４；実測質量：４９８．５［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５９分）。
【０２４０】
実施例３７
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
【０２４１】
ａ）４−（４−（１−（５−アセトアミド−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
実施例１７（ｃ）の化合物（１５０ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（５ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。中間体実施例５の４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル（１７３ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（５０ｍｇ、０．０６１３ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸ナトリウム（９７ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣を収率６４％（１２０ｍｇ）で得た。
【０２４２】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例３７（ａ）の化合物（１２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（８ｍｌ）溶液に、０℃で、ジオキサン中ＨＣｌを添加し、ＲＴで３０分間攪拌した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率２４％（２５ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 8.83 (br s, 1H), 8.70-8.68 (m, 1H), 8.45-8.43 (m, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.14-8.13 (m, 1H), 8.06 (s, 2H), 7.78 (m, 1H), 7.76-7.72 (m, 2H), 7.68 (dd, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.43-7.40 (m, 1H), 7.27 (dt, 1H), 4.55-4.45 (m, 1H), 3.17-3.08 (m, 4H), 2.28-2.17 (m, 4H), 2.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１２．５５；実測質量：５１３．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２２分）。
【０２４３】
実施例３８
１−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−1−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−３−シクロペンチルウレア
実施例２９（ａ）の化合物（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のｎ−ブタノール（１０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（１５７ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、その後イソシアナトシクロペンタン（１１５ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．０４当量）を添加した。混合物を１時間攪拌し、その後、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率１５％（３９ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.83 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.23 (d, 1H), 7.90 (dd, 2H), 7.82-7.70 (m, 3H), 7.60 (d, 1H), 7.45 (dt, 1H), 7.34 (br s, 1H), 7.25 (dt, 1H), 6.57-6.56 (m, 1H), 6.46 (d, 1H), 4.0-3.93 (m, 1H), 1.87-1.82 (m, 2H), 1.65-1.54 (m, 4H), 1.43-1.39 (m, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９８．５３；実測質量：４９９．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６６分）。
【０２４４】
実施例３９
Ｎ−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
【０２４５】
ａ）５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−アミン
実施例２０の化合物（４５０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ（４５０ｍｇ、１１．２５ｍｍｏｌ、１２．５当量）の水溶液を添加し、混合物を８５℃で２時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率７７％（０．３２ｇ）で得た。
【０２４６】
ｂ）Ｎ−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
実施例３９（ａ）の化合物（８０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）溶液に、ピリジン（２８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、続いて、塩化メタンスルホニル（２２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。混合物を２時間撹拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を収率１１％（１０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.32 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.92 (dd, 1H), 7.82-7.77 (m, 2H), 7.60 (d, 2H), 7.49-7.44 (m, 2H), 7.30-7.27 (m, 1H), 4.88 (t, 2H), 3.73 (m, 2H), 3.19 (s, 3H), 2.89 (s, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５３７．５８；実測質量：５３８．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２４３分）。
【０２４７】
実施例４０
Ｎ−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例２０の化合物から実施例３９の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.37 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.83 (d, 1H), 7.82-7.76 (m, 2H), 7.59 (s, 2H), 7.48-7.47 (m, 2H), 7.29 (dt, 1H), 4.89-4.86 (m, 2H), 3.73 (m, 2H), 3.30 (quartet, 2H), 2.90 (s, 6H), 1.26 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５５１．６１；実測質量：５５２．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２８２分）。
【０２４８】
実施例４１
Ｎ−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）プロパン−２−スルホンアミド
この化合物は、実施例２０の化合物から実施例３９の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.32 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.80-7.75 (m, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.50-7.47 (m, 2H), 7.29 (dt, 1H), 4.88 (t, 2H), 3.74 (m, 2H), 3.50-3.46 (m, 1H), 2.89 (s, 6H), 1.31 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５６５．６４；実測質量：５６６．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４０２分）。
【０２４９】
実施例４２
Ｎ−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例２０の化合物から実施例３９の手順および塩化シクロプロパンスルホニルを用いて製造した。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 8.93 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.68-7.58 (m, 4H), 7.17-7.10 (m, 2H), 4.95 (t, 2H), 3.85 (t, 2H), 3.02 (s, 6H), 2.78-2.71 (m, 1H), 1.16-1.09 (m, 2H), 1.05-1.01 (m, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５６３．６２；実測質量：５６４．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４１２分）。
【０２５０】
実施例４３
Ｎ−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）ベンゼンスルホンアミド
この化合物は、実施例２０の化合物から実施例３９の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.92 (s, 1H), 8.73 (d, 2H), 8.25 (s, 1H), 7.90-7.88 (m, 3H), 7.70-7.62 (m, 4H), 7.55-7.38 (m, 5H), 7.26-7.20 (m, 1H), 4.90-4.87 (m, 2H), 3.73 (t, 2H), 2.89 (s, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５９９．６５；実測質量：６００．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．７５分）。
【０２５１】
実施例４４
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１７（ｅ）の化合物、中間体実施例６の４−アジド−２−メチルブタン−２−オール（０．１６ｇ、１．２５ｍｍｏｌ、１．０当量）、アスコルビン酸ナトリウム（０．２５ｇ、１．２５ｍｍｏｌ、１．０当量）および硫酸銅五水和物（０．１５５ｇ、０．６２ｍｍｏｌ、０．５当量）の、ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）、ＤＭＳＯ（２ｍｌ）および水（２ｍｌ）の混合物を、ＲＴで１２時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、形成した沈殿をろ過し、乾燥した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、生成物を収率６２％（０．４ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.43 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.84-7.81 (m, 3H), 7.55 (s, 1H), 7.50-7.43 (m, 1H), 7.30-7.25 (m, 1H), 4.51-4.56 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.05-1.99 (t, 2H), 1.18 (s, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１６．５４；実測質量：５１７．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．２２６分）。
【０２５２】
実施例４５
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
【０２５３】
ａ）４−（４−（１−（５−アミノ−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−メチルブタン−２−オール
実施例４４の化合物（４００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ（３８５ｍｇ、９．６３ｍｍｏｌ、１２．５当量）の水溶液を添加し、混合物を９０℃で３時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率３８％（１４０ｍｇ）で得た。
【０２５４】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
実施例４５（ａ）の化合物（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）溶液に、ピリジン（２４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、続いて、塩化メタンスルホニル（１９ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。混合物を２時間撹拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を収率１．２％（１ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.30 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.82-7.80 (m, 2H), 7.60 (d, 2H), 7.47 (s, 2H), 7.29-7.21 (m, 1H), 4.49 (m, 2H), 3.19 (s, 3H), 2.02 (m, 2H), 1.18 (s, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５５２．６０；実測質量：５５３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３５２分）。
【０２５５】
実施例４６
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例４４の化合物から実施例４５の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.34 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.93 (dd, 1H), 7.84-7.80 (m, 2H), 7.59 (s, 2H), 7.49-7.44 (m, 2H), 7.29 (dt, 1H), 4.51-4.47 (m, 2H), 3.30 (quartet, 2H), 2.04-2.00 (m, 2H), 1.26 (t, 3H), 1.16 (s, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５６６．６２；実測質量：５６７．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４２分）。
【０２５６】
実施例４７
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例４４の化合物から実施例４５の手順および塩化シクロプロパンスルホニルを用いて製造した。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 9.09 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.0 (d, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.69-7.60 (m, 4H), 7.17-7.10 (m, 2H), 4.62-4.58 (m, 2H), 2.78-2.69 (m, 1H), 2.17-2.13 (m, 2H), 1.29-1.15 (m, 8H), 1.10-1.02 (m, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５７８．６３；実測質量：５７９．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４４９分）。
【０２５７】
実施例４８
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
【０２５８】
ａ）２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−アミン
実施例２１の化合物（１ｇ、１．９ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ（０．９５ｇ、２３．８ｍｍｏｌ、１２．５当量）の水溶液を添加し、混合物を９０℃で４時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率６３％（６００ｍｇ）で得た。
【０２５９】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
実施例４８（ａ）の化合物（８０ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）溶液に、ピリジン（２５ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、続いて、塩化メタンスルホニル（２１ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物を２時間撹拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を収率１３％（１２ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.32 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.94-7.92 (d, 1H), 7.82-7.72 (m, 2H), 7.60 (d, 2H), 7.46-7.40 (m, 2H), 7.27 (dt, 1H), 4.89 (m, 2H), 3.96-3.94 (m, 6H), 3.77 (m, 4H), 3.19 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５７９．６２；実測質量：５８０．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２９分）。
【０２６０】
実施例４９
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例２１の化合物から実施例４８の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.41 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.85-7.80 (m, 2H), 7.63 (s, 2H), 7.52-7.50 (m, 2H), 7.33 (d, 1H), 4.93 (m, 2H), 4.0 (m, 6H), 3.70 (m, 4H), 3.34 (quartet, 2H), 1.30 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５９３．６５；実測質量：５９４．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３６分）。
【０２６１】
実施例５０
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例２１の化合物から実施例４８の手順および塩化シクロプロパンスルホニルを用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.9 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.9-7.87 (m, 3H), 7.71-7.62 (m, 4H), 7.55 (s, 1H), 7.47-7.39 (m, 4H), 7.28-7.24 (m, 1H), 4.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：６０５．６；実測質量：６０６．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３６７分）。
【０２６２】
実施例５１
Ｎ−（５−（５−（１−シクロペンチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
封管中の実施例１７（ｅ）の化合物（１００ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を、Ｎ2で２０分間パージし、その後、中間体実施例７のアジドシクロペンタン（３４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．２当量）およびヨウ化銅（５ｍｇ、０．０２５８ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加し、９０℃で１２時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率１４％（１８ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 8.55 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.23 (br s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.92-7.88 (m, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.68-7.61 (m, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.15-7.09 (m, 1H), 5.09-5.03 (m, 1H), 2.35-2.30 (m, 2H), 2.19-2.12 (m, 5H), 1.96-1.90 (m, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９８．５３；実測質量：４９９．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５５分）。
【０２６３】
実施例５２
Ｎ−（５−（５−（１−（シクロブチルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１７（ｅ）の化合物から中間体実施例８の化合物および実施例５１の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.34 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.92-7.90 (d, 1H), 7.82-7.71 (m, 3H), 7.52 (s, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.24-7.20 (m, 1H), 4.42 (d, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.05 (m, 3H), 1.90-1.83 (m, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９８．５３；実測質量：４９９．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５５分）。
【０２６４】
実施例５３
Ｎ−（４’−フルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
【０２６５】
ａ）Ｎ−（４’−フルオロ−５−ニトロビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１（ｃ）の化合物（１０．０ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）から実施例１（ｄ）の手順および４−フルオロフェニルボロン酸（６．４８ｇ、４６．３ｍｍｏｌ、１．２当量）を用いて製造し、生成物を収率８６％（９．１ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.53 (s, 1H), 8.57 (t, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.09 (t, 1H), 7.86-7.74 (m, 2H), 7.41 (t, 2H), 7.15 (t, 1H), 2.13 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２７４．２５；実測質量：２７４．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５２分）。
【０２６６】
ｂ）Ｎ−（５−アミノ−４’−フルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例５３（ａ）の化合物（１１．０ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）から実施例１（ｅ）の手順を用いて製造し、化合物を収率９２％（９．０ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.73 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.53-7.48 (m, 2H), 7.26 (t, 1H), 6.94-6.92 (m, 2H), 6.47 (s, 1H), 5.22 (s, 2H), 2.02 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２４４．２６；実測質量：２４５．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３１２分）。
【０２６７】
ｃ）Ｎ−（５−（４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミノ）−４’−フルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例５３（ｂ）の化合物（９．０ｇ、３６．８５ｍｍｏｌ）から実施例１（ｆ）の手順を用いて製造した。反応物を水でクエンチした。形成した沈殿をろ過し、冷水およびヘキサンで洗浄し、高真空下で乾燥し、生成物をオレンジ色の固体として収率９２％（１５．０ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.14 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.69-7.62 (m, 5H), 7.35-7.24 (m, 4H), 2.07 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４４．２５；実測質量：４４６．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．８４分）。
【０２６８】
ｄ）Ｎ−（５−（２−アミノ−４−ブロモフェニルアミノ）−４’−フルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例５３（ｃ）の化合物（１５ｇ、３３．７７ｍｍｏｌ）から実施例１（ｇ）の手順を用いて製造し、生成物を収率９３％（１３．０ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.84 (1H, s), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.31-7.25 (m, 4H), 6.98-6.91 (m, 2H), 6.88-6.62 (m, 2H), 5.11 (s, 2H), 2.01 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４１４．２７；実測質量：４１６［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．７３分）。
【０２６９】
ｅ）Ｎ−（５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４’−フルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例５３（ｄ）の化合物（１３．０ｇ、３１．３８ｍｍｏｌ）から実施例１（ｈ）の手順を用いて製造し、生成物を収率６８％（９．０ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.38 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.02-7.97 (m, 1H), 7.9 (s, 1H), 7.82-7.77 (m, 2H), 7.7-7.67 (m, 1H), 7.63-7.62 (m, 1H), 7.54-7.5 (m, 1H), 7.36 (t, 2H), 2.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４２４．２７；実測質量：４２５．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．９２５分）。
【０２７０】
ｆ）Ｎ−（４’−フルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例５３（ｅ）の化合物（１．３ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）から実施例１（ｉ）の手順および１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．７６５ｇ、３．６８ｍｍｏｌ、１．２当量）を用いて製造し、生成物を収率４６％（０．６ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.4 (s, 1H), 9.0 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.0 (d, 2H), 7.90 (s, 1H), 7.8 (m, 3H), 7.65 (m, 2H), 7.4 (t, 2H), 3.9 (s, 3H), 2.1 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４２５．４６；実測質量：４２５．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．１３分）。
【０２７１】
実施例５４
Ｎ−（４’−フルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
【０２７２】
ａ）４’−フルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−アミン
実施例５３の化合物（０．６ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ（４５１ｍｇ、１１．３ｍｍｏｌ、８．０当量）の水溶液を添加し、混合物を８５℃で４時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率４４％（０．２４ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３８３．４２；実測質量：３８４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．００４分）。
【０２７３】
ｂ）Ｎ−（４’−フルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
実施例５４（ａ）の化合物（５０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（２０ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、続いて、塩化メタンスルホニル（１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物を１時間撹拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を収率３３％（２０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.23 (br s, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.97 (d, 2H), 7.85-7.8 (m, 2H), 7.69 (m, 2H), 7.61-7.58 (m, 2H), 7.52 (d, 2H), 7.38 (t, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.19 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６１．５１；実測質量：４６１．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３分）。
【０２７４】
実施例５５
Ｎ−（４’−フルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例５３の化合物から実施例５４の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.36 (br s, 1H), 9.35 (br s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.02 (d, 2H), 7.85-7.79 (m, 2H), 7.76-7.7 (m, 3H), 7.6-7.57 (m, 2H), 7.39 (t, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.31 (quartet, 2H), 1.27 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７５．５４；実測質量：４７５．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３８分）。
【０２７５】
実施例５６
Ｎ−（４’−フルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）プロパン−２−スルホンアミド
この化合物は、実施例５３の化合物から実施例５４の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.28 (br s, 1H), 8.92 (br s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.99 (d, 2H), 7.83-7.78 (m, 2H), 7.71-7.67 (m, 3H), 7.56 (d, 2H), 7.38 (t, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.52-3.48 (m, 1H), 1.31 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８９．５６；実測質量：４９０．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４６分）。
【０２７６】
実施例５７
Ｎ−（４’−フルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例５３の化合物から実施例５４の手順および塩化シクロプロパンスルホニルを用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.28 (s, 1H), 9.1 (br s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.01 (d, 2H), 7.84-7.81 (m, 2H), 7.74-7.71 (m, 3H), 7.59 (s, 2H), 7.39 (t, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.91-2.89 (m, 1H), 1.03 (d, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８７．５５；実測質量：４８８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４２分）。
【０２７７】
実施例５８
１−シクロペンチル−３−（４’−フルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）ウレア
実施例５４（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）のｎ−ブタノール溶液に、トリエチルアミン（７９ｍｇ、０．７８３ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加し、その後イソシアナトシクロペンタン（５８ｍｇ、０．５２２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。混合物を１時間攪拌し、その後、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率３１％（４０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.84 (br s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.22 (s, 1H),7.99 (d, 2H),7.88 (s, 1H), 7.82-7.78 (m, 2H), 7.73 (d, 1H), 7.68-7.63 (m, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.36 (t, 2H), 6.4 (d, 1H), 4.1-3.8 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 1.89-1.83 (m, 2H), 1.69-1.5 (m, 4H), 1.45-1.38 (m, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９４．５６；実測質量：４９４．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５１分）。
【０２７８】
実施例５９
１−（４’−フルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）ウレア
実施例５４（ａ）の化合物（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、０℃で、ホスゲン（トルエン中２０％）（０．１ｍｌ、０．１９５ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物を０℃で１５分間、そしてＲＴで３０分間撹拌した。１−メチルピペリジン−４−アミン（１８ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物を１６時間撹拌した。混合物に水を添加することによりクエンチし、８％メタノール／ＤＣＭ（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率４４％（３０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.48 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.89-7.85 (m, 4H), 7.72-7.55 (m, 6H), 7.39 (s, 1H), 7.2 (t, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.89-3.84 (m, 1H), 3.42-3.33 (m, 2H), 3.05-3.0 (m, 2H), 2.78 (s, 3H),2.17-2.13 (m, 2H), 1.85-1.81 (m, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２３．６；実測質量：５２４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２分）。
【０２７９】
実施例６０
１−（４’−フルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）−３−（フラン−２−イルメチル）ウレア
この化合物は、実施例５４（ａ）の化合物から実施例５８の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.1 (s, 1H), 8.1 (s, 1H), 8.02 (s, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.85-7.81 (m, 2H), 7.74-7.67 (m, 3H), 7.53 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.22 (t, 2H), 6.37-6.34 (m ,1H), 6.3-6.29 (m, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.95 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０６．５３；実測質量：５０７．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４４分）。
【０２８０】
実施例６１
１−（４’−フルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）−３−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）ウレア
この化合物は、実施例５４（ａ）の化合物から実施例５８の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.51 (s, 1H), 8.1 (s, 1H), 8.02 (s, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.85-7.73 (m, 4H), 7.65 (m, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.22 (t, 2H), 6.2-6.14 (m ,1H), 5.9-5.81 (m, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 2.26 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２０．５６；実測質量：５２１．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５１分）。
【０２８１】
実施例６２
Ｎ−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４’−フルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例５３（ｅ）の化合物から実施例５３の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.14-8.06 (m, 3H), 7.85-7.75 (m, 4H), 7.68-7.66 (m, 2H), 7.38 (t, 2H), 4.57 (t, 2H), 3.65-3.63 (m, 2H), 2.85 (d, 6H), 2.13 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８２．５５；実測質量：４８３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１９分）。
【０２８２】
実施例６３
Ｎ−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４’−フルオロビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
この化合物は、実施例６２の化合物から実施例５４の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.27 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.84-7.8 (m, 2H), 7.76-7.64 (m, 3H), 7.55-7.52 (m, 2H), 7.38 (t, 2H), 4.57 (t, 2H), 3.65-3.62 (m, 2H), 3.19 (s, 3H), 2.86 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１８．６１；実測質量：５１９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２２分）。
【０２８３】
実施例６４
Ｎ−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４’−フルオロビフェニル−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例６２の化合物から実施例５４の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.29 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.83-7.78 (m, 2H), 7.72-7.63 (m, 3H), 7.54-7.51 (m, 2H), 7.38 (t, 2H), 4.57 (t, 2H), .65-3.62 (m, 2H), 3.3 (quartet, 2H), 2.86 (d, 6H), 1.27 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５３２．６３；実測質量：５３３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２５分）。
【０２８４】
実施例６５
Ｎ−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４’−フルオロビフェニル−３−イル）プロパン−２−スルホンアミド
この化合物は、実施例６２の化合物から実施例５４の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.27 (s, 1H), 8.82 (s 1H), 8.36 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.83-7.79 (m, 2H), 7.71-7.65 (m, 3H), 7.56-7.53 (m, 2H), 7.38 (t, 2H), 4.57 (t, 2H), 3.67-3.64 (m, 2H), 3.52-3.49 (m, 1H), 2.85 (d, 6H), 1.32 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５４６．６６；実測質量：５４７．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．５０７分）。
【０２８５】
実施例６６
Ｎ−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４’−フルオロビフェニル−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例６２の化合物から実施例５４の手順および塩化シクロプロパンスルホニルを用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.26 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.82-7.79 (m, 2H), 7.73-7.67 (m, 3H), 7.56 (d, 2H), 7.39 (t, 2H), 4.57 (t, 2H), 3.65-3.62 (m, 2H), 2.9-2.87 (m, 1H), 2.86 (d, 6H), 1.02 (d, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５４４．６４；実測質量：５４６．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４０１分）。
【０２８６】
実施例６７
Ｎ−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４’−フルオロビフェニル−３−イル）ベンゼンスルホンアミド
この化合物は、実施例６２の化合物から実施例５４の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.9 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.89 (d, 2H), 7.72-7.68 (m, 3H), 7.66-7.61 (m, 4H), 7.41-7.33 (m, 5H), 4.57 (t, 2H), 3.66-3.63 (m, 2H), 2.85 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５８０．６８；実測質量：５８１．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．７８１分）。
【０２８７】
実施例６８
１−シクロペンチル−３−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４’−フルオロビフェニル−３−イル）ウレア
この化合物は、実施例６２の化合物から実施例５８の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.33 (br s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.82-7.75 (m, 3H), 7.68-7.6 (m, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.36 (t, 2H), 4.57 (t, 2H), 3.99-3.97 (m, 1H), 3.65-3.62 (m, 2H), 2.86 (d, 6H), 1.89-1.82 (m, 2H), 1.7-1.53 (m, 4H), 1.45-1.37 (m, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５５１．６６；実測質量：５５２．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６１分）。
【０２８８】
実施例６９
Ｎ−（４’−フルオロ−５−（５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例５３の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.41 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 8.15-8.07 (m, 3H), 7.91-7.89 (m, 1H), 7.85-7.79 (m, 3H), 7.74-7.67 (m, 2H), 7.38 (t, 2H), 6.95 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.14 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５２．４８；実測質量：４５３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５７１分）。
【０２８９】
実施例７０
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４’−フルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例５３（ｅ）の化合物（１．０ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、ピラゾール（１．０ｍｇ、１４．８７ｍｍｏｌ、６．３当量）、酸化銅（Ｉ）（１．０ｇ、７．０８ｍｍｏｌ、３．０当量）および炭酸セシウム（３．０ｇ、９．２０４ｍｍｏｌ、３．９当量）を添加し、混合物を９０℃で４８時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率６２％（０．６ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.39 (s, 1H), 8.8 (s, 1H), 8.6 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.93-7.9 (m, 2H), 7.82-7.56 (m, 4H), 7.65 (d, 1H), 7.37 (t, 2H), 6.56 (t, 1H), 2.13 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４１１．４３；実測質量：４１２．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４３分）。
【０２９０】
実施例７１
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４’−フルオロビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
【０２９１】
ａ）５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４’−フルオロビフェニル−３−アミン
実施例７０の化合物（０．６ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ（１．０ｇ、２５ｍｍｏｌ、１７．１当量）の水溶液を添加し、混合物を８５℃で５時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率８４％（０．４５ｇ）で得た。
【０２９２】
ｂ）Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４’−フルオロビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
実施例７１（ａ）の化合物（１５０ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（０．５ｍｌ、６．２１ｍｍｏｌ、１５．３当量）を添加し、続いて、塩化メタンスルホニル（７０ｍｇ、０．６０９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物を１時間撹拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を収率１７％（３０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.23 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.6 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 7.92 (dd, 1H), 7.85-7.8 (m, 3H), 7.76-7.71 (m, 2H), 7.54-7.53 (m, 2H), 7.38 (t, 2H), 6.56 (t, 1H), 3.19 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４７．４８；実測質量：４４９．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５７５分）。
【０２９３】
実施例７２
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４’−フルオロビフェニル−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例７０の化合物および実施例７１の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.3 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.6 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.93 (dd, 1H), 7.84-7.76 (m, 4H), 7.7-7.69 (m, 1H), 7.55-7.53 (m, 2H), 7.4-7.36 (m, 2H), 6.57-6.56 (m, 1H), 3.3 (quartet, 2H), 1.27 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６１．５１；実測質量：４６２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５６３分）。
【０２９４】
実施例７３
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）アセトアミド
【０２９５】
ａ）Ｎ−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−５−ニトロフェニル］アセトアミド
実施例１（ｃ）のＮ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミド（５ｇ、１９．２３ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２００ｍｌ）の溶液に、４，４，５，５−テトラメチル−２−（５−メチルフラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（５．９ｇ、２８．８５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（８．１５ｇ、７６．９２ｍｍｏｌ）および水（２０ｍｌ）を添加し、混合物を、Ｎ2バブリングにより１５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（３．２ｇ、３．８４６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で２時間加熱した。混合物をＲＴとし、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中４０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率８０％（４．０ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.45 (s, 1H), 8.4 (s, 1H), 8.2 (d, 2H), 7.1 (s, 1H), 6.2 (s, 1H), 2.4 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２６０．２５；実測質量：２５９．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５７８分）。
【０２９６】
ｂ）Ｎ−［３−アミノ−５−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル］アセトアミド
実施例７３（ａ）の化合物（４．０ｇ、１５．３８４ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（５００ｍｇ）を添加し、混合物を水素雰囲気下（バルーン圧）、ＲＴで６時間撹拌した。混合物をセライト層でろ過し、メタノールで洗浄した。溶媒を蒸発させ、化合物を収率９５％（３．３ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.6 (s, 1H), 7.0 (d, 2H), 6.45 (d, 2H), 6.2 (s, 1H), 5.2 (s, 2H), 2.4 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２３０．２６；実測質量：２３１．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２１２分）。
【０２９７】
ｃ）Ｎ−［３−（４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミノ）−５−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル］アセトアミド
実施例７３（ｂ）の化合物（５ｇ、２２．７３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２５ｍｌ）溶液に、４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（７．０９ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（１．３２ｇ、２２．７３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で一晩撹拌した。混合物をＲＴとし、ＤＭＦを減圧下で除去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５０％酢酸エチル）により精製して化合物を収率６５％（６ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.2 (s, 1H), 9.6 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 7.7 (s, 2H), 7.5 (m, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.2 (s, 1H), 6.7 (d, 1H), 2.9 (s, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３０．２５；実測質量：４３２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．８５分）。
【０２９８】
ｄ）Ｎ−［３−（２−アミノ−４−ブロモフェニルアミノ）−５−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル］アセトアミド
実施例７３（ｃ）の化合物（６．０ｇ、１３．９４５ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に、鉄粉（５００ｍｇ）および５０％塩化カルシウム水溶液（１０ｍｌ）を添加した。混合物を８０℃で２時間撹拌し、セライト層によりろ過した。セライト層を酢酸エチル（２００ｍｌ）で洗浄した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％酢酸エチル）により精製して化合物を収率９８％（５．５ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.8 (s, 1H), 7.30 (d, 1H), 6.9 (m, 3H), 6.7 (m, 2H), 6.5 (d, 1H), 5.2 (s, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４００．２７；実測質量：４０２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６９５分）。
【０２９９】
ｅ）Ｎ−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）アセトアミド
ギ酸（１０ｍｌ）を実施例７３（ｄ）の化合物（５ｇ、１２．４９ｍｍｏｌ）にＲＴで添加し、その後、混合物を１００℃で２時間加熱した。ギ酸を除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム中３％メタノール）により精製して化合物を収率５８％（３．０ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.3 (s, 1H), 8.7 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.9 (s, 2H), 7.6 (m, 2H), 7.5 (m, 1H), 7.0 (s, 1H), 6.3 (d, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４１０．２６；実測質量：４１０．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６１６分）。
【０３００】
ｆ）Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）アセトアミド
実施例７３（ｅ）の化合物（１００ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）溶液に、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．０４３ｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０７５５ｇ、０．７３１ｍｍｏｌ）および水（２．０ｍｌ）を添加し、混合物を、Ｎ2バブリングにより１５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．０５６３ｇ、０．０４８７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で２時間加熱した。混合物をＲＴとし、その後、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して化合物を収率１０％（１０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.2 (s, 1H), 8.6 (s, 1H), 8.4 (s, 1H), 7.8-8.1 (s, 4H), 7.6-7.7 (m, 4H), 7.0 (s, 1H), 6.3 (s, 1H), 3.9 (m, 1H), 2.4 (s, 3H), 2.15 (s, 4H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４１１．４６；実測質量：４１２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．８０９分）。
【０３０１】
実施例７４
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
【０３０２】
ａ）３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）アニリン
ＫＯＨ（０．６１４ｇ、１０．９４ｍｍｏｌ）および実施例７３の化合物（３．０ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）および水（２ｍｌ）の混合物を６０℃で２時間加熱した。混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水（５０ｍｌ）およびブライン（２５ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物を収率９２％（２．５ｇ）で得た。
【０３０３】
ｂ）Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
実施例７４（ａ）の化合物（０．１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍｌ）およびＤＣＭ（２ｍｌ）の溶液に、塩化エタンスルホニル（０．１ｍｌ）を添加し、混合物をＲＴで１２時間撹拌した。溶媒を除去し、粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率２４％（０．０３ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.2 (s, 1H), 8.1 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.6-7.7 (m, 4H), 7.5 (s, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.2 (s, 1H), 4.0 (s, 3H), 3.3 (m, 2H), 2.4 (s, 3H), 1.4 (t, 3H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６１．５４；実測質量：４６２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３１５分）。
【０３０４】
実施例７５
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）プロパン−２−スルホンアミド
この化合物は、実施例７３の化合物から実施例７４の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.5 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.9 (s, 1H), 7.6-7.7 (m, 5H), 7.5 (s, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.2 (s, 1H), 4.0 (s, 3H), 3.5 (m, 1H), 2.4 (s, 3H), 1.5 (d, 6H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７５．５６；実測質量：４７５．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４１５分）。
【０３０５】
実施例７６
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例７３の化合物から実施例７４の手順および塩化シクロプロパンスルホニルを用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.5 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.9 (s, 1H), 7.6-7.7 (m, 4H), 7.5 (s, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.2 (s, 1H), 4.0 (s, 3H), 2.4 (s, 3H), 1.0-1.5 (m, 4H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７３．５５；実測質量：４７４．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３８２分）。
【０３０６】
実施例７７
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド
この化合物は、実施例７３の化合物から実施例７４の手順を用いて製造した。収率０．０３ｇ（２５％）。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.55 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.9 (m, 4H), 7.6-7.7 (m, 5H), 7.5 (s, 2H),7.4 (d, 1H), 7.2 (t, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.2 (s, 1H), 4.0 (s, 3H), 2.4 (s, 3H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０９．５８；実測質量：５０９．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４８２分）。
【０３０７】
実施例７８
１−（フラン−２−イルメチル）−３−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）ウレア
実施例７４（ａ）の化合物（０．１ｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）溶液に、０℃で、ホスゲン（０．０４ｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）およびフルフリルアミン（０．０２９ｇ、０．２９７７ｍｍｏｌ）を順次添加した。混合物を６０℃で２時間加熱し、溶媒を蒸発させ、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して化合物を収率１５％（２０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.6 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.95 (s, 2H), 7.6-7.7 (m, 5H), 7.7 (s, 1H), 7.6 (s, 1H), 6.4 (s, 1H), 6.3 (d, 1H), 6.2 (s, 1H), 4.5 (s, 2H), 4.0 (s, 3H), 2.4 (s, 3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９２．５３；実測質量：４９３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４１５分）。
【０３０８】
実施例７９
１−シクロペンチル−３−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）ウレア
この化合物は、実施例７４（ａ）の化合物から実施例７８の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.7 (s, 1H), 8.6 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.6-7.7 (m, 5H), 7.5 (s, 1H), 6.9 (d, 1H), 6.3 (s, 2H), 4.0 (s, 3H), 2.4 (s, 3H), 1.4-1.9 (m, 8H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８０．５６；実測質量：４８１．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５１７分）。
【０３０９】
実施例８０
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）モルホリン−４−カルボキサミド
この化合物は、実施例７４（ａ）の化合物から実施例７８の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.5 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.9 (s, 1H), 7.8 (s, 2H), 7.6-7.7 (m, 3H), 7.5 (s, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.2 (s, 1H), 4.0 (s, 3H), 2.4 (s, 3H), 3.6 (t, 4H), 3.8 (t, 4H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８２．５３；実測質量：４８３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．８１４分）。
【０３１０】
実施例８１
Ｎ−（３−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）アセトアミド
この化合物は、実施例７３（ｅ）の化合物から実施例７３の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.1 (s, 1H), 8.6 (s, 1H), 8.4 (s, 1H), 7.7-8.0 (m, 4H), 7.6 (m, 3H), 7.0 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.2 (d, 1H), 4.2 (t, 2H), 3.8 (t, 2H), 2.4 (s, 3H), 2.2 (s, 3H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４１．４８；実測質量：４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４３６分）。
【０３１１】
実施例８２
Ｎ−（３−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）アセトアミド
この化合物は、実施例７３（ｅ）の化合物から実施例７３の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.5 (s, 1H), 8.3 (s, 1H), 8.1 (m, 3H), 7.95 (m, 4H), 7.7 (m, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.2 (s, 1H), 4.20 (m, 2H), 3.7 (m, 2H), 3.0 (s, 6H), 2.4 (s, 3H), 2.2 (s, 3H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６８．５５；実測質量：４６９．５［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１７９分）。
【０３１２】
実施例８３
Ｎ−（３−（５−メチルフラン−２−イル）−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
この化合物は、実施例７３（ｅ）の化合物から実施例７３の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.5 (s, 1H), 8.3 (s, 1H), 8.1 (m, 3H), 7.95 (m, 3H), 7.7 (m, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.2 (d, 1H), 4.70 (t, 2H), 4.0 (m, 3H), 3.7 (t, 2H), 3.50 (m, 3H), 2.4 (s, 4H), 2.2 (s, 4H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１０；実測質量：５１１．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２７７分）。
【０３１３】
実施例８４
Ｎ−（３−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）アセトアミド
実施例７３（ｅ）の化合物（０．１ｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、ピラゾール（０．０２２ｇ、０．０３１７ｍｍｏｌ、１．３当量）、酸化銅（Ｉ）（０．０１ｇ、０．１当量）および炭酸セシウム（０．１５８ｇ、０．０４８７ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、混合物を１１０℃で４８時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率６８％（０．０２ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.3 (s, 1H), 8.4 (s, 1H), 8.3 (s, 1H), 7.8-8.1 (m, 4H), 7.6-7.7 (m, 3H), 6.80 (d, 1H), 6.6 (t, 1H), 6.2 (d, 1H), 2.4 (s, 3H), 2.2 (s, 3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３９７．４３；実測質量：３９８．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３８２分）。
【０３１４】
実施例８５
Ｎ−（３−（５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）アセトアミド
この化合物は、実施例７３（ｅ）の化合物から実施例８４の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.5 (s, 1H), 9.0 (m, 1H), 8.2 (m, 2H), 8.0 (s, 2H), 7.8 (m, 4H), 7.6 (s, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.2 (d, 1H), 2.4 (s, 3H), 2.2 (s, 3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３９７．４３；実測質量：３９８．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１７９分）。
【０３１５】
実施例８６
Ｎ−（３−（５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル）アセトアミド
この化合物は、実施例７３（ｅ）の化合物から実施例８４の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.4 (s, 1H), 9.3 (s, 1H), 8.8 (s, 1H), 8.4 (d, 2H), 7.8-8.1 (m, 4H), 7.6 (s, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.2 (d, 1H), 2.4 (s, 3H), 2.2 (s, 3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３９８．４２；実測質量：３９９．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．９１４分）。
【０３１６】
実施例８７
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
【０３１７】
ａ）１−（３，５−ジニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール
３，５−ジニトロアニリン（１０ｇ、５４．６４４ｍｍｏｌ）および２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（１８．０５ｇ、１３６．６１ｍｍｏｌ、２．５当量）の酢酸（１２２ｍｌ）溶液を、１００℃で１６時間加熱した。反応の完了をＴＬＣによりモニターした。その後、混合物をＲＴとし、氷冷水に注いだ。沈殿をろ過し、水（１５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥して生成物を収率５４％（８．２ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２３３．１８；実測質量：２３３．０４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６６７分）。
【０３１８】
ｂ）３−ニトロ−５−ピロール−１−イル−フェニルアミン
１−（３，５−ジニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール（８．２ｇ、３５．１９ｍｍｏｌ）およびピリジン（１０ｍｌ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に、８０℃で、水（１０ｍｌ）中の硫化アンモニウム（３８．４ｍｌ、１４０．７６ｍｍｏｌ、４．０当量）の２０％水溶液を添加した。混合物を同じ温度で４時間攪拌した。混合物を氷水（２００ｍｌ）でクエンチし、沈殿した固体をろ過した。ろ過した固体を真空下で乾燥し、生成物を収率９８％（７．０ｇ）で得た。
【０３１９】
ｃ）Ｎ−（３−ニトロ−５−ピロール−１−イル−フェニル）アセトアミド
無水酢酸（７．０ｍｌ）を３−ニトロ−５−ピロール−１−イル−フェニルアミン（７．０ｇ、３４．４８ｍｍｏｌ）に添加した。混合物をＲＴで３０分間攪拌し、その後、クラッシュアイスを加えることによりクエンチした。形成した沈殿をろ取し、冷水で洗浄し、オフホワイトの固体を得た。固体を高い真空下で乾燥し、生成物を収率８９％（７．５２ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２４５．２３；実測質量：２４４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２４分）。
【０３２０】
ｄ）Ｎ−（３−アミノ−５−ピロール−１−イル−フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−ニトロ−５−ピロール−１−イル−フェニル）アセトアミド（７．５１ｇ、３０．６１ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に、鉄粉（４．２７３ｇ、７６．５３ｍｍｏｌ、２．５当量）および塩化カルシウム（８．４９ｇ、７６．５３ｍｍｏｌ、２．５当量）の水（１００ｍｌ）溶液を添加した。混合物を８０℃で２時間攪拌し、その後、セライト層により濾過した。セライト層を酢酸エチル（２００ｍｌ）で洗浄し、合わせた有機層を水（１００ｍｌ）およびブライン（２５ｍｌ）で洗浄した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％酢酸エチル）により精製して化合物を収率８７％（５．７ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.9 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.8 (d, 1H), 7.6 (s, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.8 (s, 1H), 6.5 (m, 1H), 6.3 (m, 1H), 5.15 (s, 2H), 2.02 (s, 3H).
【０３２１】
ｅ）Ｎ−（３−（４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−アミノ−５−ピロール−１−イル−フェニル）アセトアミド（５ｇ、２３．２３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（５．１１ｇ、２３．２３ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（１．３５ｇ、２３．２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１１０℃で一晩攪拌した。その後、混合物をＲＴとし、ＤＭＦを真空下で除去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５０％酢酸エチル）に付し、化合物を収率６３％（６．１ｇ）で得た。
【０３２２】
ｆ）Ｎ−（３−（２−アミノ−４−ブロモフェニルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例８７（ｅ）の化合物（６．０ｇ、１４．４５ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に、鉄粉（２．０２ｇ、３６．１２ｍｍｏｌ、２．５当量）および塩化カルシウム（４．０１ｇ、３６．１２ｍｍｏｌ、２．５当量）と５０ｍｌの水を添加した。混合物を８０℃で２時間攪拌し、その後、セライト層によりろ過した。セライト層を酢酸エチル（１００ｍｌ）で洗浄し、合わせた有機層を水（５０ｍｌ）およびブライン（２５ｍｌ）で洗浄した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％酢酸エチル）により精製して化合物を収率８６％（４．８ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３８５．２６；実測質量：３８５［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６５９分）。
【０３２３】
ｇ）Ｎ−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
ギ酸（１２ｍｌ）を、実施例８７（ｆ）の化合物（４ｇ、１０．３８ｍｍｏｌ）にＲＴで添加し、混合物を１００℃で２時間加熱した。ギ酸を減圧下で除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム中３％メタノール）により精製し、生成物を収率７６％（３．１ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３９５．２５；実測質量：３９６．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５５分）。
【０３２４】
ｈ）Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例８７（ｇ）の化合物（２．０ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）の１，２−メトキシエタン（５０ｍｌ）の溶液に、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．５８ｇ、７．５９ｍｍｏｌ、１．５当量）、炭酸ナトリウム（１．３４ｇ、１２．６５ｍｍｏｌ、２．５当量）および水（５．０ｍｌ）を添加し、混合物を１５分間脱気した（Ｎ2バブリング）。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２．９２ｇ、２．５３ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加し、混合物を１００℃で２時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物を収率６０％（１．２ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.53 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.9 (s, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.79 (m, 1H), 7.7 (d, 1H), 7.6 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.29 (m, 2H), 6.31 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 2.15 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３９６．４４；実測質量：３９６．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６３分）。
【０３２５】
実施例８８
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
【０３２６】
ａ）３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）アニリン
２０％水酸化ナトリウム（５ｍｌ）および２５ｍｌのエタノール中の実施例８７の化合物（１．１５ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２時間加熱した。混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、有機層を水（５０ｍｌ）およびブライン（２５ｍｌ）で洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、粗残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物を収率６８％（０．７ｇ）で得た。
【０３２７】
ｂ）Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
実施例８８（ａ）の化合物（７０ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍｌ）溶液に、ピリジン（０．５ｍｌ）および塩化メタンスルホニル（２７ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をＲＴで１２時間攪拌した。ピリジンを減圧下で除去し、粗残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、生成物を収率１２％（１０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.2 (s, 1H), 8.7 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.99 (d, 2H), 7.7-7.61 (m, 3H), 7.45 (t, 2H), 7.38 (d, 2H), 6.33 (t, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.2 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３２．５；実測質量：４３３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．８８分）。
【０３２８】
実施例８９
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例８７の化合物から実施例８８の手順および塩化シクロプロパンスルホニルを用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.2 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.68-7.59 (m, 3H), 7.44-7.41 (m, 4H), 6.31 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 2.95 (m, 1H), 1.0 (m, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５８．５４；実測質量：４５９．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．２９分）。
【０３２９】
実施例９０
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド
この化合物は、実施例８７の化合物から実施例８８の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.35 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.83-7.78 (m, 4H), 7.58-7.55 (m, 1H), 7.51-7.47 (m, 3H), 7.36 (t, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.21 t, 1H), 7.14 (t, 1H), 7.12-7.11 (m, 2H), 6.22 (t, 2H), 3.9 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９４．５７；実測質量：４９５［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．７１分）。
【０３３０】
実施例９１
１−（フラン−２−イルメチル）−３−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）ウレア
実施例８８（ａ）の化合物（７０ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍｌ）溶液に、０℃で、ＴＥＡ（トリエチルアミン）（０．０５５ｍｌ、０．３９６ｍｍｏｌ、２．０当量）および２−（イソシアナトメチル）フラン（２９ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物をＲＴで１６時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して化合物を収率４０％（３８ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.0 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.81-7.74 (m, 3H), 7.63 (s, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.3 (m, 2H), 6.36-6.31 (m, 4H), 4.41 (s, 2H), 3.96 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７７．５２；実測質量：４７８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３９３分）。
【０３３１】
実施例９２
１−シクロペンチル−３−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）ウレア
この化合物は、実施例８７の化合物から実施例９１の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.52 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.88-7.84 (m, 3H), 7.65 (s, 1H), 7.47 (s, 1H ), 7.3 (m, 2H), 6.35 (m, 2H), 4.1 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.05 (m, 2H), 1.8-1.6 (m, 4H), 1.51-1.48 (m, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６５．５５；実測質量：４６６．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４５分）。
【０３３２】
実施例９３
Ｎ−（３−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
この化合物は、実施例８７（ｇ）の化合物から実施例８７の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.42 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.82-7.8 (m, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.19 (m, 2H), 6.21 (m, 2H), 4.32 (t, 2H), 3.0 (t, 2H), 2.4 (s, 6H), 2.08 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５３．２３；実測質量：４５３．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１１２分）。
【０３３３】
実施例９４
Ｎ−（３−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド
この化合物は、実施例９３の化合物から実施例８８の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.91 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.91-7.89 (m, 2H), 7.7-7.59 (m, 5H), 7.36-7.29 (m, 4H), 7.22 (m, 1H), 6.32 (t, 2H), 4.57 (t, 2H), 3.64 (m, 2H), 2.86 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５５１．６６；実測質量：５５２．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．５４分）。
【０３３４】
実施例９５
Ｎ−（３−（５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
この化合物は、実施例８７の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.0 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.89-7.87 (m, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.71 (t, 2H), 7.68-7.65 (m, 1H), 7.49 (t, 1H), 7.2 (t, 2H), 6.85 (d, 1H), 6.25 (t, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.1 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４２３．４７；実測質量：４２４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５１８分）。
【０３３５】
実施例９６
Ｎ−（３−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例８７（ｇ）の化合物（２．０ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液に、ピラゾール（０．６９ｇ、１０．１２ｍｍｏｌ、２．０当量）、酸化銅（Ｉ）（０．１４５ｇ、１．０１ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸セシウム（３．３ｇ、１０．１２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、混合物を１１０℃で１６時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物を収率７８％（１．５ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.2 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 7.94-7.91 (m, 1H), 7.87-7.81 (m, 3H), 7.76 (d, 1H), 7.64-7.63 (m, 1H), 7.43-7.42 (m, 2H), 6.57 (t, 1H), 6.33 (m, 2H), 2.13 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３８２．４２；実測質量：３８３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３７６分）。
【０３３６】
実施例９７
Ｎ−（３−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
【０３３７】
ａ）３−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）アニリン
１０％ＮａＯＨ（５ｍｌ）および実施例９６の化合物（１．４５ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）の２５ｍｌエタノールの混合物を、１００℃で２時間加熱した。混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、有機層を水（５０ｍｌ）およびブライン（２５ｍｌ）で洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物を収率８５％（１．１ｇ）で得た。
【０３３８】
ｂ）Ｎ−（３−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
実施例９７（ａ）の化合物（７０ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍｌ）の溶液に、ピリジン（０．０３３ｍｌ、０．４１１ｍｍｏｌ、２．０当量）および塩化エタンスルホニル（３２ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をＲＴで１２時間撹拌した。ピリジンを減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率６３％（５６ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.35 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 7.95 (dd, 1H), 7.82-7.78 (m, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.46-7.42 (m, 4H), 6.58 (t, 1H), 6.35 (t, 2H), 3.34-3.32 (m, 2H), 1.28 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３２．５；実測質量：４３３．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４３分）。
【０３３９】
実施例９８
Ｎ−（３−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）プロパン−２−スルホンアミド
この化合物は、実施例９６の化合物から実施例８７の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.3 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.6 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.95-7.92 (m, 1H), 7.79-7.76 (m, 2H), 7.66 (m, 1H), 7.43 (m, 4H), 6.57-6.56 (m, 1H), 6.34-6.33 (m, 2H), 3.53-3.5 (m, 1H), 1.31 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４６．５２；実測質量：４４７．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５分）。
【０３４０】
実施例９９
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
【０３４１】
ａ）Ｎ−（３−（４−ヨード−２−ニトロフェニルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例８７（ｄ）のＮ−（３−アミノ−５−ピロール−１−イル−フェニル）アセトアミド（５．０ｇ、１８．７２ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−４−ヨード−２−ニトロベンゼン（４．０２ｇ、１８．７２ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（１．０８ｇ、１８．７２ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液を、１３０℃で５時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中５０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率４９％（４．３ｇ）で得た。
【０３４２】
ｂ）Ｎ−（３−（（２−アミノ−４−ヨードフェニル）アミノ）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例９９（ａ）の化合物（０．５ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）の溶液に、塩化アンモニウム（０．２８９ｇ、５．４１ｍｍｏｌ、５当量）の水（５ｍｌ）溶液および亜鉛（０．３５４ｇ、５．４１ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。混合物をＲＴで０．５時間攪拌し、濾過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率７５％（０．３５ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.88 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.09-7.06 (m, 3H), 6.84-6.8 (m, 3H), 6.51 (m, 1H), 6.22 (t, 2H), 5.04 (br s, 2H), 2.0 (s, 3H).
【０３４３】
ｃ）Ｎ−（３−（５−ヨード−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例９９（ｂ）の化合物（０．３５ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）およびギ酸（１０ｍｌ）の混合物を１００℃で３０分加熱した。ギ酸を減圧下で留去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率８４％（０．３ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.4 (s, 1H), 8.7 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.82 (s, 2H), 7.67-7.54 (m, 3H), 7.4 (s, 2H), 6.32 (m, 2H), 2.05 (s, 3H).
【０３４４】
ｄ）Ｎ−（３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−５−（５−（（トリメチルシリル）エチニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例９９（ｃ）の化合物（３．０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ−Ｅｔ3Ｎ（１：１；６０ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより１５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１．２ｇ、１１．９ｍｍｏｌ、０．１当量）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．２ｇ、１１．９ｍｍｏｌ、０．１当量）およびエチニルトリメチルシラン（２．２ｍｌ、４９．２ｍｍｏｌ、２当量）を順次加え、混合物をＲＴで１２時間撹拌した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中６０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率７１％（２．０ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.4 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 7.9-7.8 (m, 2H), 7.75-7.5 (m, 6H), 7.45 (t, 2H), 2.05 (s, 3H), 0.2 (s, 9H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４１２．５６；実測質量：４１３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５５分）。
【０３４５】
ｅ）Ｎ−（３−（５−エチニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例９９（ｄ）の化合物（２．０ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に、０℃で、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ；２．０ｍｌ、９．７ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物を０．５時間撹拌した。混合物をシリカ層でろ過し、蒸留し、生成物を収率９６％（１．６ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３４０．３８；実測質量：３４１．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５１８分）。
【０３４６】
ｆ）Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例９９（ｅ）の化合物（１．０ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（０．１９ｇ、２９．４ｍｍｏｌ、１．０当量）、ヨウ化メチル（０．４ｇ、２９．４ｍｍｏｌ、１．０当量）、アスコルビン酸ナトリウム（０．６ｇ、２９．４ｍｍｏｌ、１．０当量）および硫酸銅五水和物（０．３６ｇ、１４．７ｍｍｏｌ、０．５当量）の、ＤＭＳＯ、ＤＣＭおよび水（１：１：１、１５：１２：１２ｍｌ）の混合物をＲＴで１２時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、形成した沈殿をろ過し、乾燥し、粗生成物を得、分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を収率１５％（０．０２ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３９７．４３；実測質量：３９８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４５３分）。
【０３４７】
実施例１００
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
【０３４８】
ａ）３−（５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）アニリン
２０％水酸化ナトリウム（５ｍｌ）および実施例９９の化合物（１．０ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）の１０ｍｌエタノールの混合物を１００℃で３時間加熱した。混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、有機層を水（５０ｍｌ）およびブライン（２５ｍｌ）で洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物を収率７３％（０．６５ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３５５．４；実測質量：３５６．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４９分）。
【０３４９】
ｂ）Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
実施例１００（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）の溶液に、ピリジン（４５ｍｇ、０．５６３ｍｍｏｌ、２．０当量）および塩化メタンスルホニル（２６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ、０．８当量）を添加し、混合物をＲＴで１２時間撹拌した。ピリジンを減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率７％（８ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.33 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.97-7.94 (m, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.46-7.42 (m, 4H), 6.35-6.34 (m, 2H), 4.12 (s, 3H), 3.21 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３３．４９；実測質量：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６７分）。
【０３５０】
実施例１０１
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例９９の化合物から実施例１００の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.37 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.95-7.93 (m, 1H), 7.8 (d, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.45-7.42 (m, 4H), 6.34 (t, 2H), 4.2 (s, 3H), 2.4 (m, 2H), 1.2 (d, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４７．５１；実測質量：４４９．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．９７分）。
【０３５１】
実施例１０２
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例９９の化合物から実施例１００の手順および塩化シクロプロパンスルホニルを用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.3 (s, 1H), 8.8 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.46-7.43 (m, 4H), 6.34 (t, 2H), 4.12 (s, 3H), 2.94 (m, 1H), 1.04-1.02 (m, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５９．５２；実測質量：４６０．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．２２分）。
【０３５２】
実施例１０３
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド
この化合物は、実施例９９の化合物から実施例１００の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.91 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.92-7.89 (m, 3H), 7.67-7.62 (m, 4H), 7.37-7.32 (m, 4H), 7.20 (s, 1H), 6.32 (d, 2H), 4.11 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９５．５６；実測質量：４９６．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４２分）。
【０３５３】
実施例１０４
１−（フラン−２−イルメチル）−３−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）ウレア
実施例１００（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）溶液に、０℃で、２−（イソシアナトメチル）フラン（３５ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、混合物をＲＴで１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して化合物を収率１３％（１８ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.05 (s, 1H), 8.8 (s, 1H), 8.6 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.92-7.9 (m, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.72-7.60 (m, 4H), 7.48-7.41 (m, 3H), 6.89 (t, 1H), 6.41 (m, 1H), 6.32-6.28 (m, 2H), 4.33 (d, 2H), 4.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７８．５１；実測質量：４７９．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３９分）。
【０３５４】
実施例１０５
Ｎ−（３−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例９９（ｅ）の化合物（１００ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）、４−（２−アジドエチル）モルホリン（５５ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ、１．２当量）、アスコルビン酸ナトリウム（５８ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ、１．０当量）および硫酸銅五水和物（３７ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ、０．５当量）の、ＤＭＳＯ、ＤＣＭおよび水（１：１：１、３ｍｌ）の混合物を、ＲＴで１２時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、形成した沈殿をろ過し、乾燥し、粗生成物を得、分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を収率７％（１０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.46 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.84-7.81 (m, 2H), 7.63 (s, 1H), 7.43-7.42 (m, 2H), 6.34 (m, 2H), 4.82 (t, 2H), 4.01 (m, 4H), 3.7 (m, 2H), 2.51-2.43 (m, 4H), 2.05 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９６．５６；実測質量：４９７［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．０８分）。
【０３５５】
実施例１０６
Ｎ−（３−（５−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
【０３５６】
ａ）Ｎ−（３−（４−ホルミル−２−ニトロフェニルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例８７（ｄ）の化合物（５．５ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）、中間体実施例４の４−フルオロ−３−ニトロベンズアルデヒド（３．８６ｇ、２５．７ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（１．４９ｇ、２５．７ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を１３０℃で４時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中４０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率３８％（３．５８ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.05 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.32-7.29 (m, 5H), 6.29 (s, 1H), 2.08 (s, 3H).
【０３５７】
ｂ）Ｎ−（３−（２−ニトロ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１０６（ａ）の化合物（２．５ｇ、６．８８ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（１．０４ｇ、７．５７ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、混合物をＲＴで１０分間撹拌した。トルエンスルホニルメチルイソシアニド（１．４８ｇ、７．５７ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、混合物を４時間還流した。溶媒を留去し、水を粗残渣に加えた。混合物を、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中７０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率５７％（１．５８ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.05 (d, 1H), 10.32 (d, 1H), 9.87 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.98-7.92 (m, 1H), 7.85-7.60 (m, 3H), 7.55 (s, 1H), 7.32-7.29 (m, 4H), 7.29 (s, 1H), 2.08 (s, 3H).
【０３５８】
ｃ）Ｎ−（３−（２−アミノ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルアミノ）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１０６（ｂ）の化合物（１．５８ｇ、３．９ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍｌ）および酢酸エチル（１５ｍｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（３００ｍｇ、０．２当量）を添加し、反応容器を窒素ガスで５分間パージした。ついで混合物を１２時間Ｈ2風船で水素化した。混合物をセライト層によりろ過し、ろ液を濃縮して化合物を収率６８％（１．０ｇ）で得た。
【０３５９】
ｄ）Ｎ−（３−（５−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１０６（ｃ）の化合物（０．４ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）およびギ酸（４ｍｌ）の混合物を１００℃で３０分間加熱した。ギ酸を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率１２％（５０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.43 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.87-7.77 (m, 5H), 7.63 (s, 1H), 7.42 (t, 2H), 6.34 (t, 2H), 2.13 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３８３．４０；実測質量：３８４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．１０８分）。
【０３６０】
実施例１０７
Ｎ−（３−（５−オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）プロパン−２−スルホンアミド
【０３６１】
ａ）３−（５−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）アニリン
実施例１０６の化合物（８００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ（０．７２ｇ、１８．０６ｍｍｏｌ、８．６当量）の水溶液を添加し、混合物を８５℃で５時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率７０％（０．５ｇ）で得た。
【０３６２】
ｂ）Ｎ−（３−（５−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）プロパン−２−スルホンアミド
実施例１０７（ａ）の化合物（８０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍｌ）溶液に、ピリジン（３７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、続いて塩化プロパン−２−スルホニル（３９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物を１時間攪拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、生成物を収率１４％（１４ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.29 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.82-7.86 (m, 3H), 7.68 (s, 1H), 7.46-7.40 (m, 4H), 6.34 (t, 2H), 3.30 (m, 1H), 2.51-2.50 (m, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４７．５１；実測質量：４４８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：２．００１分）。
【０３６３】
実施例１０８
Ｎ−（３−（５−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例１０６の化合物から実施例１０７の手順および塩化シクロプロパンスルホニルを用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.35 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.82 (d, 3H), 7.74-7.35 (m, 1H), 7.5-7.45 (m, 4H), 6.39 (t, 2H), 3.04-2.95 (m, 1H), 1.08-1.07 (m, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４５．４９；実測質量：４４６．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４３分）。
【０３６４】
実施例１０９
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例８７の化合物から実施例８８の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.3 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.67-7.61 (m, 3H), 7.43-7.39 (m, 4H), 6.38 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.32 (quartet, 2H), 1.27 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４６．５２；実測質量：４４７．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．２５分）。
【０３６５】
実施例１１０
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）プロパン−２−スルホンアミド
この化合物は、実施例８７の化合物から実施例８８の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.34 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.69-7.65 (m, 3H), 7.44-7.41 (m, 4H), 7.64 (d, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.51-3.50 (m, 1H), 1.31 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６０．５５；実測質量：４６１．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３７７分）。
【０３６６】
実施例１１１
Ｎ−（３−（５−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
この化合物は、実施例８７の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.45 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.72-7.68 (m, 2H), 7.64 (s, 1H), 7.42 (t, 2H), 6.34 (t, 2H), 4.68-4.57 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.08-1.93 (m, 4H), 1.87-1.73 (m, 2H), 1.72-1.60 (m, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５０．５３；実測質量：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５０９分）。
【０３６７】
実施例１１２
Ｎ−（３−（５−（１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例９９（ｅ）の化合物（０．３ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、中間体実施例６の４−アジド−２−メチルブタン−２−オール（０．１７ｇ、１．０６ｍｍｏｌ、１．２当量）、（Ｌ）−アスコルビン酸ナトリウム（０．１７ｇ、０．８８ｍｍｏｌ、１．０当量）および硫酸銅五水和物（０．１１ｇ、０．４４ｍｍｏｌ、０．５当量）の、ＤＣＭ（２ｍｌ）、ＤＭＳＯ（２ｍｌ）および水（２ｍｌ）の混合物をＲＴで１２時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、沈殿をろ過し、乾燥した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、生成物を収率４８％（０．２ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.93-7.77 (m, 4H), 7.62 (s, 1H), 7.40 (t, 2H), 6.31 (t, 2H), 4.70 (t, 2H), 3.40 (br s, 1H), 2.48 (t, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.16 (s, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６９．５４；実測質量：４７０．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６６６分）。
【０３６８】
実施例１１３
Ｎ−（３−（５−（１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
【０３６９】
ａ）４−（４−（１−（３−アミノ−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−２−メチルブタン−２−オール
実施例１１２の化合物（１５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ（１６０ｍｇ、４ｍｍｏｌ、１２．５当量）の水溶液を添加し、混合物を８０℃で２時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率５８％（８０ｍｇ）で得た。
【０３７０】
ｂ）Ｎ−（３−（５−（１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
実施例１１３（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）溶液に、ピリジン（３６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、続いて塩化エタンスルホニル（２３ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ、０．８当量）を添加した。混合物を２時間攪拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、生成物を収率１０％（１２ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.35 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.93 (dd, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.45-7.41 (m, 4H), 6.34 (t, 2H), 4.52-4.46 (m, 2H) 3.37-3.30 (m, 5H), 1.27 (t, 3H), 1.18 (s, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１９．６２；実測質量：５２０．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．１７分）。
【０３７１】
実施例１１４
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
【０３７２】
ａ）Ｎ−（３−ニトロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１（ｃ）のＮ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミド（１０ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液に、ピラゾール（５．２６ｇ、７７．２ｍｍｏｌ、２．０当量）、酸化銅（Ｉ）（１．１０４ｇ、７．７２ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸セシウム（２５．１５ｇ、７７．２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、混合物を１２０℃で１６時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％酢酸エチル）により精製して、化合物を収率８６％（８．２ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.62 (s, 1H), 8.7 (d, 1H), 8.5-8.48 (m, 2H), 8.32 (t, 1H), 7.84 (d, 1H), 6.62 (t, 1H), 2.08 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２４６．２２；実測質量：２４７．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６分）。
【０３７３】
ｂ）Ｎ−（３−アミノ−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１１４（ａ）の化合物（８．２ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）のエタノール（７０ｍｌ）溶液に、鉄粉（３．７２ｇ、６６．６ｍｍｏｌ、２．０当量）および５０％塩化カルシウム水溶液（１５ｍｌ）を添加した。混合物を１００℃で４時間攪拌した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物を収率９９％（７．１ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２１６．２４；実測質量：２１７［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１２分）。
【０３７４】
ｃ）Ｎ−（３−（（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）アミノ）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１１４（ｂ）の化合物（６．９７ｇ、３２．２３ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（７．０９ｇ、３２．２３ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（１．８７ｇ、３２．２３ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ溶液を、１５０℃で４時間加熱した。混合物を実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物を収率７５％（１０ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４１６．２３；実測質量：４１７［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６５分）。
【０３７５】
ｄ）Ｎ−（３−（（２−アミノ−４−ブロモフェニル）アミノ）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１１４（ｃ）の化合物（１０ｇ、２４．０３ｍｍｏｌ）のエタノール（７０ｍｌ）溶液に、鉄粉（２．６８ｇ、４８．０５ｍｍｏｌ、２．０当量）および５０％塩化カルシウム水溶液（２０ｍｌ）を添加した。混合物を１００℃で４時間攪拌した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を精製することなく次工程に用いた。
【０３７６】
ｅ）Ｎ−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１１４（ｄ）の化合物（前工程からの粗化合物）およびギ酸（２０ｍｌ）の混合物を１００℃で３０分間加熱した。ギ酸を留去し、粗残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率８４％（８．０ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.72 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.22 (m, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.87-7.79 (m, 3H), 7.66 (d, 1H), 7.51 (dd, 1H), 6.58 (t, 1H), 2.1 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３９６．２４；実測質量：３９７［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３８分）。
【０３７７】
ｆ）Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１１４（ｅ）の化合物（８．０ｇ、２０．１９ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１００ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（６．３ｇ、３０．２９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（４．６７ｇ、４．０４ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸ナトリウム（５．３５ｇ、５０．５ｍｍｏｌ、２．５当量）水溶液を添加し、実施例１（ｄ）の手順にしたがった。生成物の粗残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物を収率６２％（５．０ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.21 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.13-8.08 (m, 3H), 8.0 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.88-7.76 (m, 4H), 6.73-6.69 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３９７．４３；実測質量：３９８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２６分）。
【０３７８】
実施例１１５
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
【０３７９】
ａ）３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アニリン
実施例１１４の化合物（４．０ｇ、１０．０６ｍｍｏｌ）のエタノール（２５ｍｌ）溶液に、２０％ＮａＯＨ水溶液（５ｍｌ）を添加し、反応物を１００℃で２時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率７８％（２．８ｇ）で得た。
【０３８０】
ｂ）Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
実施例１１５（ａ）の化合物（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（２２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、続いて塩化メタンスルホニル（１９ｍｇ、０１６９ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物を１時間攪拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、生成物を収率２０％（１２ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.68 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.84-7.81 (m, 1H), 7.77-7.73 (m, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.67-7.63 (m, 1H), 7.5-7.48 (m, 1H), 6.58-6.55 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３３．４９；実測質量：４３４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３５分）。
【０３８１】
実施例１１６
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）プロパン−２−スルホンアミド
この化合物は、実施例１１４の化合物から実施例１１５の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.65 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.81 (m, 3H), 7.76-7.74 (m, 1H), 7.69-7.67 (m, 1H), 7.55-7.54 (m, 1H), 6.61-6.6 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.54-3.49 (m, 1H), 1.43 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６１．５４；実測質量：４６２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．７分）。
【０３８２】
実施例１１７
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例１１４の化合物から実施例１１５の手順および塩化シクロプロパンスルホニルを用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.54 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.82-7.8 (m, 3H), 7.72 (d, 1H), 7.65-7.62 (m, 1H), 7.53-7.52 (m, 1H), 6.6-6.59 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.81-2.78 (m, 1H), 1.18-1.15 (m, 2H), 1.09-1.04 (m, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５９．５２；実測質量：４６０．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．５８分）。
【０３８３】
実施例１１８
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド
この化合物は、実施例１１４の化合物から実施例１１５の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.2 (s, 1H), 8.29 (d, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.96-7.93 (m, 3H), 7.83-7.75 (m, 4H), 7.69-7.65 (m, 1H), 7.61-7.54 (m, 3H), 7.45 (t, 1H), 6.58 (m, 1H), 3.98 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９５．５６；実測質量：４９６．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．２８分）。
【０３８４】
実施例１１９
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）ピペリジン−１−スルホンアミド
この化合物は、実施例１１４の化合物から実施例１１５の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.92 (s, 1H), 8.3 (d, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.77-7.69 (m, 5H), 7.45 (m, 1H), 6.56 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.28-3.27 (m, 4H), 1.6-1.49 (m, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０２．５９；実測質量：５０３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１．３３分）。
【０３８５】
実施例１２０
１−（フラン−２−イルメチル）−３−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）ウレア
実施例１１５（ａ）の化合物（５０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍｌ）溶液に、０℃で、ＴＥＡ（２９ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ、２．０当量）および２−（イソシアナトメチル）フラン（２１ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をＲＴで１６時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して化合物を収率１５％（１０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.16 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.1 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.95-7.94 (m, 2H), 7.91 (m, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.8-7.78 (m, 2H), 7.75-7.74 (m, 1H), 7.46 (d, 1H), 6.6-6.59 (m, 1H), 6.38-6.37 (m, 1H), 6.31-6.3 (m, 1H), 4.43 (s, 2H), 3.98 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７８．５１；実測質量：４７９．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．７２分）。
【０３８６】
実施例１２１
１−（４−フルオロフェニル）−３−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）ウレア
この化合物は、実施例１２０の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.7 (s, 1H), 9.3 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.83-7.81 (m, 2H), 7.75-7.71 (m, 2H), 7.63-7.6 (m, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.15 (t, 2H), 6.61-6.6 (m, 1H), 3.88 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９２．５１；実測質量：４９３．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３７分）。
【０３８７】
実施例１２２
Ｎ−（３−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１１４（ｅ）の化合物（２００ｍｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液に、ピラゾール（４１ｍｇ、０．６０６ｍｍｏｌ、１．２当量）、酸化銅（Ｉ）（０．７ｍｇ、０．００５１ｍｍｏｌ、０．０１当量）および炭酸セシウム（３２９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、混合物を１１０℃で１２時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率２０％（３７ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.9 (br s, 1H), 8.37-8.33 (m, 2H), 8.19 (s, 1H), 8.13-8.12 (m, 1H), 8.06-8.05 (m, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.86-7.85 (m, 1H), 7.8-7.78 (m, 2H), 6.61-6.57 (m, 2H), 2.22 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３８３．４１；実測質量：３８４．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．５２分）。
【０３８８】
実施例１２３
１−（３−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル−３−（フラン−２−イルメチル）ウレア
【０３８９】
ａ）３−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アニリン
実施例１２２の化合物（２３０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、水酸化ナトリウム（１９２ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ、８．０当量）の水溶液を添加し、混合物を９０℃で３時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率７３％（１５０ｍｇ）で得た。
【０３９０】
ｂ）１−（３−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−３−（フラン−２−イルメチル）ウレア
実施例１２３（ａ）の化合物（５０ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ＴＥＡ（４５ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加し、続いて２−（イソシアナトメチル）フラン（２３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。混合物を１時間攪拌し、その後実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率８％（５ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.92 (br s, 1H), 8.34-8.31 (m, 2H), 8.16 (s, 1H), 7.92-7.89 (m, 4H), 7.77 (m, 2H), 7.71 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 6.57 (m, 2H), 6.36-6.35 (m, 1H), 6.29-6.28 (m, 1H), 4.41 (s, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６４．４８；実測質量：４６５．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３５分）。
【０３９１】
実施例１２４
１−（３−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−３−シクロペンチルウレア
この化合物は、実施例１２２の化合物から実施例１２３の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.21 (br s, 1H), 8.35-8.33 (m, 2H), 8.22 (s, 1H), 7.98 (s, 2H), 7.93-7.88 (m, 2H), 7.78-7.77 (m, 2H), 7.73-7.72 (m, 1H), 6.59-6.58 (m, 2H), 4.08 (m, 1H), 1.99-1.96 (m, 2H), 1.75-1.71 (m, 2H), 1.68-1.33 (m, 2H), 1.52-1.49 (m, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５２．５１；実測質量：４５３．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４２分）。
【０３９２】
実施例１２５
Ｎ−（３−（５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
この化合物は、実施例１１４（ｅ）の化合物から実施例１２２の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.43 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.35 (d, 2H), 8.16 (m, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.09-8.08 (m, 1H), 8.03-8.02 (m, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.83-7.82 (m, 1H), 7.79-7.72 (m, 3H), 6.59-6.58 (m, 1H), 2.21 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３８３．４１；実測質量：３８４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１２分）。
【０３９３】
実施例１２６
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例１１４の化合物から実施例１１５の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 9.13 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.88-7.78 (m, 5H), 7.58 (s, 1H), 6.61-6.50 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.31 (quartet, 2H) 1.40 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４７．５１；実測質量：４４８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４９分）。
【０３９４】
実施例１２７
Ｎ−（３−（５−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１１４（ｅ）の化合物（０．５ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。中間体実施例９の化合物（０．４７ｇ、１．８９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸ナトリウム（０．２７ｇ、２．５２ｍｍｏｌ、２当量）水溶液を添加し、次いで実施例１（ｄ）の手順にしたがった。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、生成物を収率１１％（６０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.52 (s, 1H), 8.82-8.73 (m, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.23-8.15 (m, 3H), 8.03-7.92 (m, 2H), 7.83-7.74 (m, 2H), 7.72-7.59 (m, 2H), 6.59 (s, 1H), 4.23 (d, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.25-0.78 (m, 5H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３７．５０；実測質量：４３８．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．８１２分）。
【０３９５】
実施例１２８
Ｎ−（３−（５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
【０３９６】
ａ）４−（４−（１−（３−アセトアミド−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
実施例１１４（ｅ）の化合物（０．６ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。中間体実施例５の化合物（０．８５ｇ、２．２７ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．２５ｇ、０．３０２ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸ナトリウム（０．５ｇ、４．５３ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、実施例１（ｄ）の手順を続けた。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、生成物を収率３５％（０．３ｇ）で得た。
【０３９７】
ｂ）Ｎ−（３−（５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１２８（ａ）の化合物（３００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍｌ）溶液に、０℃で、トリフルオロ酢酸（０．６ｍｌ）を添加し、混合物をＲＴで６時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率８９％（２２０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.50 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.73 -8.63 (m, 1H), 8.61 (d, 1H), 8.52-8.38 (m, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.07 (d, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.87-7.83 (m, 2H), 7.73-7.65 (m, 2H), 6.62 (t, 1H), 4.36 (m, 1H), 3.50-3.35 (m, 2H), 3.17-3.10 (m, 2H), 2.32-2.21 (m, 4H), 2.14 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６６．５４；実測質量：４６７．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１２８分）。
【０３９８】
実施例１２９
Ｎ−（３−（５−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１２８の化合物（８０ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）溶液に、ピリジン（２７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、２当量）および塩化メタンスルホニル（１９ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。混合物を４時間攪拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率１９％（１８ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.52 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.06-8.00 (m, 3H), 7.89 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.78-7.74 (m, 2H), 6.62 (t, 1H), 4.36 (m, 1H), 3.01-2.94 (m, 6H), 2.30 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.10-2.01 (m, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５４４．６３；実測質量：５４５．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４０分）。
【０３９９】
実施例１３０
Ｎ−（３−（５−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
【０４００】
ａ）Ｎ−（３−（４−ホルミル−２−ニトロフェニルアミノ）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１１４（ｂ）の化合物（０．３５ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−３−ニトロベンズアルデヒド（０．２４ｇ、１．６２ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（９４ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液を、１３０℃で４時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中４０％酢酸エチル）により精製し、生成物を収率５１％（０．３ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.29 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.71 (m, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 2.10 (s, 3H).
【０４０１】
ｂ）Ｎ−（３−（２−ニトロ−４−（オキサゾール−４−イル）フェニルアミノ）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１３０（ａ）の化合物（０．３ｇ、０，８２４ｍｍｏｌ）のメタノール（８ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（０．１８ｇ、０．９０４ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、混合物をＲＴで１０分間攪拌した。トルエンスルホニルメチルイソシアニド（０．１２４ｇ、０．９０４ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、混合物を４時間還流した。溶媒を留去し、水を粗生成物に添加した。混合物を実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中４０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率７５％（０．２５ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.23 (s, 1H), 9.57 (s, 1H), 8.46-8.40 (m, 3H), 7.94-7.89 (m, 2H), 7.76-7.72 (m, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.42 (d, 1H), 6.55 (t, 1H), 2.01 (s, 3H).
【０４０２】
ｃ）Ｎ−（３−（２−アミノ−４−（オキサゾール−４−イル）フェニルアミノ）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１３０（ｂ）の化合物（０．２５ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍｌ）および酢酸エチル（７ｍｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）を添加し、反応容器を５分間窒素ガスでパージした。その後、混合物を４時間Ｈ2風船で水素化した。混合物を、セライト層により濾過し、ろ液を濃縮して化合物を収率８６％（０．２ｇ）で得た。
【０４０３】
ｄ）Ｎ−（３−（５−（オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１３０（ｃ）の化合物（０．２ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびギ酸（３ｍｌ）の混合物を１００℃で３０分間加熱した。ギ酸を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率６％（１２ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.47 (s, 1H), 8.80 (br s, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.86-7.81 (m, 3H), 7.78-7.76 (m, 2H), 6.60 (t, 1H) 2.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３８４．３９；実測質量：３８５．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３９分）。
【０４０４】
実施例１３１
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
【０４０５】
ａ）Ｎ−（５−（５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−イルアミノ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１（ｅ）の化合物（１．０７ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロピリジン（０．９７ｇ、４．０８ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（０．２４ｇ、４．０８ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液を、１３０℃で５時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗生成物（１．８ｇ）を得た。
【０４０６】
ｂ）Ｎ−（５−（３−アミノ−５−ブロモピリジン−２−イルアミノ）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１３１（ａ）の化合物（１．８ｇ、３．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に、塩化アンモニウム（０．８３ｇ、１５．５ｍｍｏｌ、４当量）の水（１５ｍｌ）溶液および亜鉛（１．０２ｇ、１５．５ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。混合物をＲＴで３時間撹拌し、ろ過した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率９７％（１．６ｇ）で得た。
【０４０７】
ｃ）Ｎ−（５−（６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１３１（ｂ）の化合物（１．６ｇ、３．７ｍｍｏｌ）およびギ酸（１５ｍｌ）の混合物を９０℃で１時間加熱した。ついでギ酸を留去し、粗残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率７９％（１．３ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.43 (s, 1H), 9.0 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.75-7.65 (m, 2H), 7.48-7.41 (m, 2 H), 7.27-7.26 (dt, 1H), 2.1 (s, 3H).
【０４０８】
ｄ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１３１（ｃ）の化合物（７５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４２ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（２８ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、０．２当量）および含水炭酸ナトリウム（５４ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、次いで実施例１（ｄ）の手順にしたがった。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、生成物を収率２０％（１５ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.39 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.71 (d, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.3 (s, 2H), 8.05 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.75-7.68 (m, 2H), 7.48-7.42 (dt, 1H), 7.29-7.25 (dt, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.1 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４４．１５；実測質量：４４５．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３９分）。
【０４０９】
実施例１３２
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
【０４１０】
ａ）２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ビフェニル−３−アミン
実施例１３１の化合物（０．５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ（３９２ｍｇ、９．７９ｍｍｏｌ、８．９当量）の水溶液を添加し、混合物を８５℃で２時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率７９％（０．３５ｇ）で得た。
【０４１１】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
実施例１３２（ａ）の化合物（７０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）溶液に、ピリジン（２８ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、その後塩化メタンスルホニル（２２ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。反応物を１時間撹拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率８％（７ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.8 ( br s, 1H), 8.7 (s, 1H), 8.32-8.28 (m, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.9-7.85( m, 1H), 7.8-7.77 (s, 1H), 7.7-7.6 (m, 1H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.18-7.05 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.13 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８０．１２；実測質量：４８１．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３８分）。
【０４１２】
実施例１３３
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ビフェニル−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例１３１の化合物から実施例１３２の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.8 (s, 1H), 8.7 (d, 1H), 8.29 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.86 (t, 1H), 7.8-7.77 (m, 1H), 7.7-7.49 (m, 4H), 7.05-7.18 (m, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.29 (quartet, 2H), 1.37 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９４．１３；実測質量：４９５．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４６分）。
【０４１３】
実施例１３４
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ビフェニル−３−イル）ベンゼンスルホンアミド
この化合物は、実施例１３１の化合物から実施例１３２の手順を用いて製造した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５４２．１３；実測質量：５４３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６４分）。
【０４１４】
実施例１３５
Ｎ−（５−（６−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１３１（ｃ）の化合物から実施例１３１（ｄ）の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.43 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.73-8.74 (d, 1H), 8.44-8.40 (m, 1H), 8.30-8.25 (m, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.25-7.9 (m, 6H), 3.59-3.50 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 2.02-1.93 (m, 2H), 1.88-1.83 (m, 4H), 1.71-1.66 (m, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９８．２０；実測質量：４９９．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６３分）。
【０４１５】
実施例１３６
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
【０４１６】
ａ）４−（４−（３−（５−アセトアミド−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
実施例１３１（ｃ）の化合物（１５０ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル（１５３ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（５５ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸ナトリウム（１０７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、３当量）水溶液を添加し、次いで実施例１（ｄ）の手順にしたがった。生成物の粗残渣を収率４８％（１００ｍｇ）で得た。
【０４１７】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１３６（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）に、０℃で、ＨＣｌジオキサン溶液を添加し、ＲＴで２時間撹拌した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率３０％（２５ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.2 (s, 1H), 8.95-8.91(m, 1H), 8.78-8.75 (m, 2H), 8.48-8.30 (m, 3H), 8.15-8.10 (m, 1H), 7.84-7.64 (m, 3H), 7.48-7.38 (m, 1H), 7.30-7.20 (m, 1H), 4.6-4.45 (m, 1H), 3.2-3.0 (m, 4H), 2.3-2.05 (m, 7H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１３．２１；実測質量：５１４．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２１分）。
【０４１８】
実施例１３７
Ｎ−（５−（６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１３１（ｃ）の化合物（１．５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液に、ピラゾール（０．２２ｇ、３．３ｍｍｏｌ、１当量）、酸化銅（Ｉ）（０．２４３ｇ、１．６９ｍｍｏｌ、０．５当量）および炭酸セシウム（１．７３ｇ、５．３ｍｍｏｌ、１．６当量）を添加し、その後９０℃で１２時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中７０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率３５％（０．５ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.4 (s, 1H), 9.05-8.97 (m, 2H), 8.68-8.60 (m, 2H), 8.32-825 (br s, 1H), 7.92-7.8 (m, 2H), 7.75-7.65 (m, 2H), 7.48-7.38 (m, 1H), 7.30-7.20 (m, 1H), 6.63-6.60 (m, 1H), 2.1 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３０．１４；実測質量：４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４６分）。
【０４１９】
実施例１３８
Ｎ−（２’，５’−ジフルオロ−５−（５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
【０４２０】
ａ）Ｎ−（２’，５’−ジフルオロ−５−ニトロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１（ｃ）のＮ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミド（０．８ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１５ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。２，５−ジフルオロフェニルボロン酸（０．５８ｇ、３．６９ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．５ｇ、０．６１５ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸ナトリウム（０．９８ｇ、９．２３ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、次いで実施例１（ｄ）の手順にしたがった。生成物の粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中２５％酢酸エチル）により精製し、生成物を収率６７％（０．６ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.56 (s, 1H), 8.65 (t, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.56-7.52 (m, 1H), 7.47-7.37 (m, 2H), 2.12 (s, 3H).
【０４２１】
ｂ）Ｎ−（５−アミノ−２’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１３８（ａ）の化合物（０．６ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）および酢酸エチル（３ｍｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を添加し、反応容器を窒素ガスで５分間パージした。その後、混合物を１２時間Ｈ2風船で水素化した。混合物を、セライト層によりろ過し、ろ液を濃縮して化合物を収率９３％（０．５ｇ）で得た。
【０４２２】
ｃ）Ｎ−（５−（４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミノ）−２’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１３８（ｂ）の化合物（０．５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（０．４２ｇ、１．９ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（０．１１ｇ、１．９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液を１３０℃で５時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中３０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率５７％（０．５ｇ）で得た。
【０４２３】
ｄ）Ｎ−（５−（２−アミノ−４−ブロモフェニルアミノ）−２’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１３８（ｃ）の化合物（０．５ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、塩化アンモニウム（０．４６ｇ、８．６７ｍｍｏｌ、８当量）の水（２ｍｌ）溶液および亜鉛（０．５７ｇ、８．６７ｍｍｏｌ、８当量）を添加した。混合物を４５℃で２時間撹拌し、ろ過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率８６％（０．４ｇ）で得た。
【０４２４】
ｅ）Ｎ−（５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１３８（ｄ）の化合物（０．４ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）およびギ酸（４ｍｌ）の混合物を１００℃で３０分間加熱した。ギ酸を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率８５％（０．３５ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.04 (d, 2H), 7.86 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.64-7.56 (m, 3H), 7.54-7.38 (m, 1H), 7.37-7.31 (m, 1H), 2.12 (s, 3H).
【０４２５】
ｆ）Ｎ−（２’，５’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１３８（ｅ）の化合物（１００ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（５７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（３７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸ナトリウム（７１ｍｇ、０．６７８ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率２０％（２０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.4 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.8-7.68 (m, 2H), 7.6-7.45 (m, 4H), 7.27 (t, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４３．４５；実測質量：４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．１４７分）。
【０４２６】
実施例１３９
Ｎ−（２’，５’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１３８（ｅ）の化合物（５ｇ、１１．３４ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１００ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン（４．２ｇ、１３．６１ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１．３ｇ、１．１３ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸ナトリウム（２．４ｇ、２２．６７ｍｍｏｌ、２．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）の手順にしたがった。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率３７％（２．３ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.80-7.53 (m, 2H), 7.66-7.58 (m, 3H), 7.46-7.44 (m, 1H), 7.38-7.32 (m, 1H), 4.59 (t, 2H), 3.76-3.67 (m, 4H), 3.43-3.39 (m, 2H), 2.54-2.44 (m, 4H), 2.07 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５４２．５８；実測質量：５４３．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２２分）。
【０４２７】
実施例１４０
Ｎ−（２’，５’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
【０４２８】
ａ）２’，５’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−アミン
実施例１３９の化合物（２．２ｇ、４．０ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ（２．０ｇ、５０ｍｍｏｌ、１２．５当量）水溶液を添加し、混合物を１００℃で４時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率９０％（１．８ｇ）で得た。
【０４２９】
ｂ）Ｎ−（２’，５’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）メタンスルホンアミド
実施例１４０（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍｌ）溶液に、ピリジン（３２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、その後塩化メタンスルホニル（３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。混合物を１時間攪拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を収率２６％（３０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 9.34 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.06-8.05 (m, 2H), 7.86.7.80 (s, 2H), 7.74-7.73 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.60-7.59 (m, 1H), 7.44-7.39 (m, 1H), 7.33-7.27 (m, 1H), 7.24-7.19 (m, 1H), 4.69 (t, 2H), 3.94-3.88 (m, 4H), 3.76 (t, 2H), 3.54-3.40 (m, 4H), 3.19 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５７８．６３；実測質量：５７９．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２６分）。
【０４３０】
実施例１４１
Ｎ−（２’，５’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例１３９の化合物から実施例１４０の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.34 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.72-7.61 (m, 5H), 7.51-7.44 (m, 2H), 7.39-7.35 (m, 1H), 4.27 (t, 2H), 3.58 (t, 4H), 3.32-3.28 (m, 2H), 2.77 (t, 2H), 2.45 (m, 4H), 1.22 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５９２．６６；実測質量：５９３．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３３２分）。
【０４３１】
実施例１４２
Ｎ−（２’，５’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）プロパン−２−スルホンアミド
この化合物は、実施例１３９の化合物から実施例１４０の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.35 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.74-7.62 (m, 5H), 7.54 (s, 1H), 7.51-7.45 (m, 1H), 7.41-7.35 (m, 1H), 4.61 (t, 2H), 3.70-3.63 (m, 6H), 3.52-3.42 (m, 3H), 3.40-3.28 (m, 2H), 1.43 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：６０６．６９；実測質量：６０７．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．５５分）。
【０４３２】
実施例１４３
Ｎ−（２’，５’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例１３９の化合物から実施例１４０の手順および塩化シクロプロパンスルホニルを用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.31 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.67-7.63 (m, 4H), 7.55 (s, 1H), 7.50-7.45 (m, 2H), 4.60 (t, 2H), 3.99-3.79 (m, 2H), 3.69-3.63 (m, 6H), 3.20-3.17 (m, 2H), 2.91-2.88 (m, 1H), 1.1-1.0 (d, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：６０４．６７；実測質量：６０５．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４８分）。
【０４３３】
実施例１４４
Ｎ−（５−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１３８（ｅ）の化合物から実施例１３９の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.79-7.73 (m, 2H), 7.64-7.57 (m, 3H), 7.45-7.42 (m, 1H), 7.36-7.34 (m, 1H), 4.56 (t, 2H), 3.62 (t, 2H), 3.84 (s, 6H), 2.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５００．５４；実測質量：５０１．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２２分）。
【０４３４】
実施例１４５
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１３８（ｅ）の化合物（２．５ｇ、５．６７ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ピラゾール（０．７７ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、２当量）、酸化銅（Ｉ）（１．６２ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、２．０当量）および炭酸セシウム（３．６７ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、混合物を９０℃で４８時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率７９％（１．９２ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 10.43 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.97-7.82 (m, 3H), 7.76 (s, 1H), 7.63-7.60 (m, 2H), 7.49-7.32 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 2.10 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４２９．４２；実測質量：４３０．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４５分）。
【０４３５】
実施例１４６
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１３８（ｅ）の化合物（２５０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（１ｍｌ）溶液に、ピラゾール（７７ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、２当量）、酸化銅（Ｉ）（１６２ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、２．０当量）および炭酸セシウム（３６７ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、混合物を９０℃で４８時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率４５％（１１０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.45 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.86-7.80 (m, 2H), 7.66-7.62 (m, 3H), 7.46-7.44 (m, 4H), 6.29 (t, 2H), 2.13 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４２８．４３；実測質量：４２９．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６４７分）。
【０４３６】
実施例１４７
Ｎ−（３−（ベンゾフラン−２−イル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
【０４３７】
ａ）Ｎ−（３−（ベンゾフラン−２−イル）−５−ニトロフェニル）アセトアミド
実施例１（ｃ）のＮ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミド（２ｇ、７．７ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２５ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。２−（ベンゾフラン−２−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２．４５ｇ、１０ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．６３ｇ、０．７７ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸ナトリウム（２．４５ｇ、２３．１ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣を次工程に直接使用した。
【０４３８】
ｂ）Ｎ−（３−アミノ−５−（ベンゾフラン−２−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１４７（ａ）の化合物（１．８ｇ、６．０８ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、塩化カルシウム（１．３５ｇ、１２．１６ｍｍｏｌ、２当量）および鉄粉（０．７ｇ、１２．１６ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物を１００℃で２時間攪拌し、ろ過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（１００〜２００中性アルミナ、クロロホルム中４％メタノール）により精製して、生成物を収率９０％（１．４５ｇ）で得た。
【０４３９】
ｃ）Ｎ−（３−（ベンゾフラン−２−イル）−５−（４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミノ）フェニル）アセトアミド
実施例１４７（ｂ）の化合物（１．４５ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（１．２ｇ、５．４５ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（０．３２ｇ、５．４５ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を、１００℃で１２時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中４０％酢酸エチル）により精製して、生成物を収率５９％（１．５ｇ）で得た。
【０４４０】
ｄ）Ｎ−（３−（２−アミノ−４−ブロモフェニルアミノ）−５−（ベンゾフラン−２−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１４７（ｃ）の化合物（１．４５ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）のエタノール（３５ｍｌ）溶液に、塩化カルシウム（０．６９ｇ、６．２４ｍｍｏｌ、２当量）および鉄粉（０．３６ｇ、６．２４ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物を１００℃で２時間加熱し、濾過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、残渣を次工程に直接用いた。
【０４４１】
ｅ）Ｎ−（３−（ベンゾフラン−２−イル）−５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１４７（ｄ）の化合物（１．３６ｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびギ酸（２ｍｌ）の混合物を１００℃で３０分間加熱した。ギ酸を留去し、粗残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率６１％（０．８５ｇ）で得た。
【０４４２】
ｆ）Ｎ−（３−（ベンゾフラン−２−イル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１４７（ｅ）の化合物（０．８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．５６ｇ、２．７ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．２０７ｇ、０．１８ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸ナトリウム（３．８ｇ、３．６ｍｍｏｌ、２．０当量）水溶液を添加し、実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率７５％（０．６ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.46 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.21 (m, 2H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.96 (s, 2H), 7.74-7.64 (m, 3H), 7.63-7.59 (m, 2H), 7.34-7.31 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.15 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４７．４９；実測質量：４４８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３９７分）。
【０４４３】
実施例１４８
Ｎ−（５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
【０４４４】
ａ）Ｎ−（５−ニトロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１（ｃ）のＮ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミド（１ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。フェニルボロン酸（０．６１ｇ、５．０４ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．６３ｇ、０．７７ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸ナトリウム（１．２３ｇ、１１．６ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中５０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率６１％（０．６ｇ）で得た。
【０４４５】
ｂ）Ｎ−（５−アミノビフェニル−３−イル）アセトアミド
Ｎ−（５−ニトロビフェニル−３−イル）アセトアミド（１．２ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、塩化アンモニウム（２ｇ、３７．４ｍｍｏｌ、８当量）の水（２ｍｌ）溶液および亜鉛（２．３６ｇ、３７．４ｍｍｏｌ、８当量）を添加した。混合物を４５℃で２時間攪拌し、濾過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率９４％（１ｇ）で得た。
【０４４６】
ｃ）Ｎ−（５−（４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミノ）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
Ｎ−（５−アミノビフェニル−３−イル）アセトアミド（１ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（１．０３ｇ、４．５４ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（０．２６ｇ、４．５４ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を、１００℃で１２時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中５０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率５２％（１ｇ）で得た。
【０４４７】
ｄ）Ｎ−（５−（２−アミノ−４−ブロモフェニルアミノ）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１４８（ｃ）の化合物（１．０ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、塩化アンモニウム（１．１８ｇ、１８．８ｍｍｏｌ、８当量）の水（２ｍｌ）溶液および亜鉛（１ｇ、１８．８ｍｍｏｌ、８当量）を添加した。混合物を４５℃で２時間撹拌し、ろ過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率４３％（０．４ｇ）で得た。
【０４４８】
ｅ）Ｎ−（５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１４８（ｄ）の化合物（０．４ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびギ酸（１０ｍｌ）の混合物を、１００℃で２時間加熱した。ギ酸を留去し、粗残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中５０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率８５％（０．３５ｇ）で得た。
【０４４９】
ｆ）Ｎ−（５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１４８（ｅ）の化合物（４００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２２０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２３０ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸ナトリウム（３２０ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して化合物を収率１２％（５０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.36 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.02-7.97 (m, 2H), 7.93-7.88 (m, 2H), 7.75-7.67 (s, 3H), 7.61-7.49 (m, 4H), 7.43 (t, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４０７．４７；実測質量：４０８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６７分）。
【０４５０】
実施例１４９
Ｎ−（４’−メトキシ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
【０４５１】
ａ）Ｎ−（４’−メトキシ−５−ニトロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１（ｃ）のＮ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミド（１ｇ，３．８ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。４−メトキシフェニルボロン酸（０．６９ｇ、４．４ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．３１ｇ、０．３８ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸ナトリウム（１ｇ、９．５ｍｍｏｌ、２．５当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中４０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率７３％（０．８ｇ）で得た。
【０４５２】
ｂ）Ｎ−（５−アミノ−４’−メトキシビフェニル−３−イル）アセトアミド
Ｎ−（４’−メトキシ−５−ニトロビフェニル−３−イル）アセトアミド（４ｇ、１３．９８ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に、塩化カルシウム（３．１ｇ、２７．９６ｍｍｏｌ、２当量）および鉄粉（１．４５ｇ、２７．９６ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物を１００℃で２時間加熱し、濾過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率８７％（３．１ｇ）で得た。
【０４５３】
ｃ）Ｎ−（５−（４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミノ）−４’−メトキシビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１４９（ｂ）の化合物（３．１ｇ、１２．１１ｍｍｏｌ）から実施例１４８（ｃ）の手順を用いて製造して、表題の生成物を収率５２％（２．９ｇ）で得た。
【０４５４】
ｄ）Ｎ−（５−（２−アミノ−４−ブロモフェニルアミノ）−４’−メトキシビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１４９（ｃ）の化合物（２．９ｇ、６．３７ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、塩化カルシウム（１．４ｇ、１２．７４ｍｍｏｌ、２当量）および鉄粉（０．６６ｇ、１２．７４ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物を１００℃で２時間加熱し、ろ過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）に記載されているように抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、次工程に直接用いた。
【０４５５】
ｅ）Ｎ−（５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４’−メトキシビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１４９（ｄ）の化合物（２．７ｇ、６．３７ｍｍｏｌ）から実施例１４８（ｅ）の手順を用いて製造し、生成物を収率７９％（２．２ｇ）で得た。
【０４５６】
ｆ）Ｎ−（４’−メトキシ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１４９（ｅ）の化合物から実施例１４８（ｆ）の手順を用いて製造し、生成物を収率６７％（０．５４ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.48 (s, 1H), 7.96-7.84 (m, 4H), 7.74-7.45 (m, 7H), 7.01 (d, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 2.19 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３７．４９；実測質量：４３７．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．８９分）。
【０４５７】
実施例１５０
Ｎ−（３’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
【０４５８】
ａ）Ｎ−（３’，４’−ジフルオロ−５−ニトロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１（ｃ）のＮ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミド（０．７ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１５ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（０．５ｇ、３．２３ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．４４ｇ、０．５４ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸ナトリウム（０．８６ｇ、８．０７ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中２５％酢酸エチル）により精製して生成物を収率７６％（０．６ｇ）で得た。
【０４５９】
ｂ）Ｎ−（５−アミノ−３’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１５０（ａ）の化合物（０．６ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）および酢酸エチル（２ｍｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を添加し、反応容器を５分間窒素ガスでパージした。その後、混合物を１２時間Ｈ2風船で水素化した。混合物をセライト層により濾過し、ろ液を減圧下で濃縮して化合物を収率９３％（０．５ｇ）で得た。
【０４６０】
ｃ）Ｎ−（５−（４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミノ）−３’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１５０（ｂ）の化合物（３．１ｇ、１２．１１ｍｍｏｌ）から実施例１４８（ｃ）の手順を用いて製造して、生成物を収率５７％（０．５ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.16 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.23 (d, 1H), 7.69-7.58 (m, 3H), 7.41-7.38 (m, 2H), 7.29-7.26 (m, 2H), 7.19 (s, 1H), 2.04 (s, 3H).
【０４６１】
ｄ）Ｎ−（５−（２−アミノ−４−ブロモフェニルアミノ）−３’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１５０（ｃ）の化合物（０．５ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から実施例１４８（ｄ）の手順を用いて製造し、生成物を収率８６％（０．４ｇ）で得た。
【０４６２】
ｅ）Ｎ−（５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１５０（ｄ）の化合物（０．４ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）から実施例１４８（ｅ）の手順を用いて製造し、生成物を収率９７％（０．４ｇ）で得た。
【０４６３】
ｆ）Ｎ−（３’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１５０（ｅ）の化合物（０．１ｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）から実施例１４８（ｆ）の手順を用いて製造し、生成物を収率３０％（３０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.43 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.90-7.85 (s, 2H), 7.76-7.74 (m, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.68-7.66 (m, 1H), 7.61-7.59 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.13 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４３．４５；実測質量：４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３分）。
【０４６４】
実施例１５１
Ｎ−（２’，６’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
【０４６５】
ａ）Ｎ−（２’，６’−ジフルオロ−５−ニトロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１（ｃ）のＮ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミド（２０ｇ、７７ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２５０ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。２，６−ジフルオロフェニルボロン酸（１４．６ｇ、９２．４ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（６．２８ｇ、７．７ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸ナトリウム（２４．４９ｇ、２３１ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）の手順にしたがった。生成物の粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中３０％酢酸エチル）により精製し、生成物を収率９４％（２１．２ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２９２．２４；実測質量：２９３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４９分）。
【０４６６】
ｂ）Ｎ−（５−アミノ−２’，６’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１５１（ａ）の化合物（２１ｇ、７２ｍｍｏｌ）から実施例１４８（ｂ）の手順を用いて製造し、生成物を収率９５％（１８ｇ）で得た。
【０４６７】
ｃ）Ｎ−（５−（４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミノ）−２’，６’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１５１（ｂ）の化合物（８ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）から実施例１４８（ｃ）の手順を用いて製造して、生成物を収率９６％（１３．５ｇ）で得た。
【０４６８】
ｄ）Ｎ−（５−（２−アミノ−４−ブロモフェニルアミノ）−２’，６’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１５１（ｃ）の化合物（１３．５ｇ、２９．２２ｍｍｏｌ）から実施例１４８（ｄ）の手順を用いて製造し、生成物を収率９５％（１２ｇ）で得た。
【０４６９】
ｅ）Ｎ−（５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，６’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１５１（ｄ）の化合物（１２ｇ、２７．８４ｍｍｏｌ）から実施例１４８（ｅ）の手順を用いて製造し、生成物を収率９６％（１１．８ｇ）で得た。
【０４７０】
ｆ）Ｎ−（２’，６’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ビフェニル−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１５１（ｅ）の化合物（２．５ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）から実施例１４８（ｆ）の手順を用いて製造し、生成物を収率８４％（２．１ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.39 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.71-7.47 (m, 5H), 7.27 (t, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.09 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４３．４５；実測質量：４４４．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３４分）。
【０４７１】
実施例１５２
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，６’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド
実施例１５１（ｅ）の化合物（２．５ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液に、ピラゾール（０．９６ｇ、１４．１８ｍｍｏｌ、２．５当量）、酸化銅（Ｉ）（０．８１ｇ、５．６７ｍｍｏｌ、１当量）および炭酸セシウム（４．６ｇ、１４．１８ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加し、混合物を９０℃で４８時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を収率９１％（２．２ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.43 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.92-7.88 (m, 1H), 7.77-7.74 (m, 3H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.30-7.25 (m, 2H), 6.54 (t, 1H), 2.1 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４２９．４２；実測質量：４３０．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５０分）。
【０４７２】
実施例１５３
Ｎ−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
【０４７３】
ａ）Ｎ−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−ニトロフェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミド（０．５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ）の溶液を、５分間Ｎ2バブリングにより脱気した。１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．５１３ｇ、２．４７ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．１５５ｇ、０．１９ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸ナトリウム（０．５ｍｇ、４．７５ｍｍｏｌ、２．５当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中３０％酢酸エチル）により精製して化合物を収率８１％（０．４ｇ）で得た。
【０４７４】
ｂ）Ｎ−（３−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５３（ａ）の化合物（０．４ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のエタノール（２５ｍｌ）溶液に、塩化カルシウム（０．３４ｇ、３．０８ｍｍｏｌ、２当量）および鉄粉（０．１６ｇ、３．０８ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物を１００℃で２時間加熱し、ろ過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率８５％（０．３ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２３０．２７；実測質量：２３１．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２２５分）。
【０４７５】
ｃ）Ｎ−（３−（４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５３（ｂ）の化合物（０．３ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（０．２９ｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（０．０７５ｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を１００℃で１２時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を次工程に直接用いた。
【０４７６】
ｄ）Ｎ−（３−（２−アミノ−４−ブロモフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５３（ｃ）の化合物（０．６ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、塩化カルシウム（０．２９ｇ、２．６ｍｍｏｌ、２当量）および鉄粉（０．１４ｇ、２．６ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物を１００℃で２時間加熱し、ろ過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、残渣を次工程に直接用いた。
【０４７７】
ｅ）Ｎ−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５３（ｄ）の化合物（０．５２ｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびギ酸（２ｍｌ）の混合物を１００℃で３０分間加熱した。ギ酸を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率５４％（０．２８ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４１０．２７；実測質量：４１１．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．８４分）。
【０４７８】
ｆ）Ｎ−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５３（ｅ）の化合物（０．１５ｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．０９１ｇ、０．４３９ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．０４３ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸ナトリウム（０．０７７ｇ、０．７３ｍｍｏｌ、２．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して化合物を収率１２％（１８ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.39 (s, 1H), 8.10-7.91 (m, 6H), 7.80-7.77 (m, 3H), 7.63 (s, 1H), 3.96 (s, 6H), 2.20 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４３．４５；実測質量：４１１．４６［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２８分）。
【０４７９】
実施例１５４
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）フェニル）アセトアミド
【０４８０】
ａ）Ｎ−（３−ニトロ−５−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミド（１ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）、ピリジン−２−オール（０．４ｇ、４．２４ｍｍｏｌ、１．１当量）、炭酸カリウム（１ｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．０当量）およびヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｇ）のトルエン（２０ｍｌ）溶液に、トランスシクロヘキシルジアミン（５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ、０．０１当量）を添加し、混合物を１００℃で１６時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中５０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率９５％（１ｇ）で得た。
【０４８１】
ｂ）Ｎ−（３−アミノ−５−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５４（ａ）の化合物（１．２ｇ、４．４ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）および水（２ｍｌ）溶液に、塩化カルシウム（０．９８ｇ、８．８ｍｍｏｌ、２当量）および鉄粉（０．４６ｇ、８．８ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物を１００℃で４時間加熱し、ろ過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率８９％（０．９５ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量２４３．２６；実測質量：２４４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１９分）。
【０４８２】
ｃ）Ｎ−（３−（４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミノ）−５−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５４（ｂ）の化合物（０．９５ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（０．８６ｇ、３．９ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（０．２３ｇ、３．９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（１ｍｌ）溶液を１５０℃で２時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（１００〜２００シリカゲル、ＤＣＭ中１％メタノール）により精製して生成物を収率６９％（１．２ｇ）で得た。
【０４８３】
ｄ）Ｎ−（３−（２−アミノ−４−ブロモフェニルアミノ）−５−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５４（ｃ）の化合物（１．２ｇ、２．７ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、塩化カルシウム（０．６ｇ、５．４ｍｍｏｌ、２当量）および鉄粉（０．２８ｇ、５．４ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物を１００℃で４時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗残渣を次工程に直接用いた。
【０４８４】
ｅ）Ｎ−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５４（ｄ）の化合物（１．１２ｇ、２．７ｍｍｏｌ）およびギ酸（１ｍｌ）の混合物を１００℃で２時間加熱した。ギ酸を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率６１％（０．７ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量４２３．２６；実測質量：４２４．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．０６５分）。
【０４８５】
ｆ）Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５４（ｅ）の化合物（０．７ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．４１ｇ、１．９８ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．１９ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸ナトリウム（０．３５ｇ、３．３ｍｍｏｌ、２．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）の手順にしたがった。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率６４％（０．４５ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD-d6): δ 9.35 (s, 1H), 8.29-8.28 (m, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.86-7.83 (m, 2H), 7.77-7.73 (m, 2H), 7.67-7.63 (m, 1H), 7.59 (t, 1H), 6.70-6.67 (m, 1H), 6.55 (dt, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.20 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４２４．４５；実測質量：４２５．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２３分）。
【０４８６】
実施例１５５
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
【０４８７】
ａ）Ｎ−（３−ニトロ−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミド（５ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液に、１，２，４−トリアゾール（３．３ｇ、４８．２５ｍｍｏｌ、２．５当量）、酸化銅（Ｉ）（０．５６ｇ、３．８６ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸セシウム（１２．５ｇ、３８．６ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物を９０℃で４８時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中３０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率８６％（４．１ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２４７．２１；実測質量：２４８．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２５７分）。
【０４８８】
ｂ）Ｎ−（３−アミノ−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５５（ａ）の化合物（４．１ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）溶液に、塩化アンモニウム（０．８８ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）および亜鉛（１．０８ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＲＴで一晩撹拌し、ろ過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ＤＣＭ中３％メタノール）により精製して生成物を収率９４％（３．４ｇ）で得た。
【０４８９】
ｃ）Ｎ−（３−（４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミノ）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５５（ｂ）の化合物（３．４３ｇ、１５．６７ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（３．４ｇ、１５．６７ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（０．９１ｇ、１５．６７ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を８０℃で７時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ＤＣＭ中４％メタノール）により精製して生成物を収率８０％（５．２ｇ）で得た。
【０４９０】
ｄ）Ｎ−（３−（２−アミノ−４−ブロモフェニルアミノ）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５５（ｃ）の化合物Ｎ−（３−（４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミノ）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド（５．２ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に、塩化カルシウム（２．７８ｇ、２５ｍｍｏｌ、２当量）および鉄粉（１．３ｇ、２５ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物を１００℃で４時間加熱し、ろ過した。ろ液を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗残渣を次工程に直接用いた。
【０４９１】
ｅ）Ｎ−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５５（ｄ）の化合物（４．８４ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）およびギ酸（１０ｍｌ）の混合物を８０℃で２時間加熱した。ギ酸を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率８５％（４．２ｇ）で得た。
【０４９２】
ｆ）Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５５（ｅ）の化合物（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（６２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１２当量）および炭酸ナトリウム（０．５３ｇ、０．５ｍｍｏｌ、２．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率５０％（５０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.50 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.19-8.18 (m, 2H), 8.00-7.93 (m, 4H), 7.72 (d, 1H), 7.60 (dd, 1 H), 3.86 (s, 3H), 2.11 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３９８．４２；実測質量：３９９．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１３分）。
【０４９３】
実施例１５６
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（チアゾール−２−イル）フェニル）アセトアミド
【０４９４】
ａ）Ｎ−（３−ニトロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミド（２．１ｇ、８．１ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２５ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。ビス（ピナコラト）ジボロン（３．０９ｇ、１２．１５ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．０６６ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、０．１当量）および酢酸カリウム（２．３８ｇ、２４．３ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中３０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率６０％（１．５ｇ）で得た。
【０４９５】
ｂ）Ｎ−（３−ニトロ−５−（チアゾール−２−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５６（ａ）の化合物（２．８ｇ、９．１４ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。２−ブロモチアゾール（１ｇ、９．１４ｍｍｏｌ、１当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．７４ｇ、０．９１ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸ナトリウム（１．９ｇ、１８．２ｍｍｏｌ、２当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中４０％酢酸エチル）により精製して、生成物を収率３３％（０．８ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.64 (s, 1H), 8.65 (t, 1H), 8.55 (t, 1H), 8.34 (t, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 2.13 (s, 3H).
【０４９６】
ｃ）Ｎ−（３−アミノ−５−（チアゾール−２−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５６（ｂ）の化合物（０．８ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍｌ）および酢酸エチル（１０ｍｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（３００ｍｇ、０．１当量）を添加し、反応容器を窒素ガスで５分間パージした。ついで混合物を１２時間Ｈ2風船で水素化した。混合物をセライト層によりろ過し、ろ液を濃縮して化合物を収率７１％（０．５ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.83 (s, 1H), 7.86-7.85 (m, 1H), 7.71-7.70 (m, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 5.45 (br s, 2H), 2.03 (s, 3H).
【０４９７】
ｄ）Ｎ−（３−（４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミノ）−５−（チアゾール−２−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５６（ｃ）の化合物（０．５ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（０．４７ｇ、２．１４ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（０．１９ｇ、３．２１ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ溶液を、８０℃で７時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中４０％酢酸エチル）により精製して、生成物を収率２４％（０．２２ｇ）で得た。
【０４９８】
ｅ）Ｎ−（３−（２−アミノ−４−ブロモフェニルアミノ）−５−（チアゾール−２−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５６（ｄ）の化合物（０．２２ｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）の溶液に、塩化アンモニウム（０．１１ｇ、２．０２ｍｍｏｌ、４当量）の水（５ｍｌ）溶液および亜鉛（０．１３ｇ、２．０２ｍｍｏｌ、４当量）を添加した。混合物をＲＴで一晩攪拌し、濾過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率８３％（０．１７ｇ）で得た。
【０４９９】
ｆ）Ｎ−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（チアゾール−２−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５６（ｅ）の化合物（０．１７ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびギ酸（３ｍｌ）の混合物を８０℃で２時間加熱した。ギ酸を留去し、粗残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率８６％（０．１５ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.52 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.07-8.00 (m, 3H), 7.90-7.87 (m, 2H), 7.66-7.63 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 2.13 (s, 3H).
【０５００】
ｇ）Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（チアゾール−２−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５６（ｆ）の化合物（０．２ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１５ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１５ｇ、０．７３ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．１１ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸ナトリウム（０．１ｇ、０．９６ｍｍｏｌ、２．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率１．５％（３ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.20-8.11(m, 2H), 8.05-7.82 (m, 5H), 7.68-7.61 (m, 3H), 7.55-7.45 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４１４．４８；実測質量：４１５．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３１分）。
【０５０１】
実施例１５７
Ｎ−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
【０５０２】
ａ）Ｎ−（３−ニトロ−５−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミド（０．３８ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１５ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。１−（フェニルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（０．６８ｇ、１．７７ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．１２ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸ナトリウム（０．４７ｇ、４．４５ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中３０％酢酸エチル）により精製して、生成物を収率７７％（０．５ｇ）で得た。
【０５０３】
ｂ）Ｎ−（３−アミノ−５−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５７（ａ）の化合物（１ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ、０．１当量）を添加し、反応容器を窒素ガスで５分間パージした。ついで混合物を１２時間Ｈ2風船で水素化した。混合物をセライト層によりろ過し、ろ液を濃縮して化合物を収率８９％（０．８３ｇ）で得た。
【０５０４】
ｃ）Ｎ−（３−（４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミノ）−５−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５７（ｂ）の化合物（０．８３ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（０．４５ｇ、２．０４ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（０．１２ｇ、２．０４ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を、１３０℃で５時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中３０％酢酸エチル）により精製して、生成物を収率４８％（０．６ｇ）で得た。
【０５０５】
ｄ）Ｎ−（３−（２−アミノ−４−ブロモフェニルアミノ）−５−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５７（ｃ）の化合物（０．６１ｇ、１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）の溶液に、塩化アンモニウム（０．５３ｇ、１０ｍｍｏｌ、１０当量）の水（５ｍｌ）溶液および亜鉛（０．６３ｇ、１０ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。混合物をＲＴで６時間攪拌し、濾過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率７０％（０．４ｇ）で得た。
【０５０６】
ｅ）Ｎ−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５７（ｄ）の化合物（０．４ｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびギ酸（１０ｍｌ）の混合物を１００℃で３０分間加熱した。ギ酸を留去し、粗残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率７３％（０．３ｇ）で得た。
【０５０７】
ｆ）Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（1−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５７（ｅ）の化合物（０．３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１５ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１３ｇ、０．６２ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．０５７ｇ、０．０５ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸ナトリウム（０．１６ｇ、１．５４ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中５０％酢酸エチル）により精製して、生成物を収率１００％（０．２９ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５８６．６６；実測質量：５８７．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５３分）。
【０５０８】
ｇ）Ｎ−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５７（ｆ）の化合物（０．３ｇ、０．５ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１０ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）の溶液に、炭酸セシウム（０．３３ｇ、１ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物をＲＴで１２時間撹拌した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率７％（１５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 11.52 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.04-7.89 (m, 4H), 7.68 (d, 1H), 7.60-7.58 (m, 2H), 7.49-7.47 (m, 3H), 7.21-7.13 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.13 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４６．５０；実測質量：４４７．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．５５分）。
【０５０９】
実施例１５８
Ｎ−（３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
【０５１０】
ａ）Ｎ−（３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−ニトロフェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミド（１ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸（０．７７ｇ、５．０ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．６３０ｇ、０．７７ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸ナトリウム（１．２３ｇ、１１．５８ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）の手順にしたがった。生成物の粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中４０％酢酸エチル）により精製して、生成物を収率８１％（０．９ｇ）で得た。
【０５１１】
ｂ）Ｎ−（３−アミノ−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５８（ａ）の化合物（０．９ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２５０ｍｇ）を添加し、反応容器を窒素ガスで５分間パージした。ついで混合物を４時間Ｈ2風船で水素化した。混合物をセライト層によりろ過し、ろ液を濃縮して化合物を収率９９％（０．８ｇ）で得た。
【０５１２】
ｃ）Ｎ−（３−（（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）アミノ）−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５８（ｂ）の化合物（０．８ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（０．６８ｇ、３．１１ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（０．１８ｇ、３．１１１ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を、９０℃で２０時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中４０％酢酸エチル）により精製して、生成物を収率４２％（０．６ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５７．２８；実測質量：４５８．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．７１分）。
【０５１３】
ｄ）Ｎ−（３−（（２−アミノ−４−ブロモフェニル）アミノ）−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５８（ｃ）の化合物（０．３ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）および水（５ｍｌ）の溶液に、塩化カルシウム（０．７３ｇ、６．６ｍｍｏｌ、１０当量）および鉄粉（０．３６ｇ、６．６ｍｍｏｌ、１０当量）を添加し、混合物を９０℃で６時間加熱し、濾過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、粗残渣を次工程に直接用いた。
【０５１４】
ｅ）Ｎ−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５８（ｄ）の化合物（０．２６ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）およびギ酸（５ｍｌ）の混合物を１００℃で２時間加熱した。ギ酸を留去し、粗残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、クロロホルム中１０％メタノール）により精製して、生成物を収率８６％（０．２３ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３７．２９；実測質量：４３８．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５２分）。
【０５１５】
ｆ）Ｎ−（３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例１５８（ｅ）の化合物（０．２２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．１１６ｇ、０．１ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸ナトリウム（０．１６ｇ、１．５ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）の手順にしたがった。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を収率１８％（４０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.4 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.1-8.04 (m, 2H), 7.98-7.91 (m, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.74-7.65 (m, 3H), 6.97 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 2.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３８．４８；実測質量：４３９．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４分）。
【０５１６】
実施例１５９
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）プロピオンアミド
実施例２９（ａ）の化合物（０．５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（０．９８ｇ、２．６ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、その後ＤＩＰＥＡ（０．５ｇ、３．９ｍｍｏｌ、３当量）およびプロピオン酸（０．１９ｇ、２．６ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。混合物を４時間撹拌し、その後実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率９％（５０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.12 (s, 1H), 8.9-8.8 (s, 1H ), 8.6 (d, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.89-7.82 (m, 2H), 7.8-7.7 (m, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.45-7.40 (m, 1H), 7.3-7.22 (m, 1H), 6.6-6.52 (s, 1H), 2.4 (quartet, 2H), 1.15 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４３．４５；実測質量：４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５８分）。
【０５１７】
実施例１６０
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）イソブチルアミド
この化合物は、実施例２９（ａ）の化合物から実施例１５９の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.28 (s, 1H), 8.8 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.25 (s, 1H), 6.55-6.54 (m, 1H), 2.67-2.58 (m, 1H), 1.12 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５７．４７；実測質量：４５８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６分）。
【０５１８】
実施例１６１
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
この化合物は、実施例２９（ａ）の化合物から実施例１５９の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.63 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.93-7.74 (m, 5H), 7.52 (s, 1H), 7.46-7.39 (m, 1H), 7.29-7.23 (m, 1H), 6.55 (s, 1H), 1.85-1.79 (m, 1H), 0.87 (d, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５５．４６；実測質量：４５６．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５８分）。
【０５１９】
実施例１６２
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）ピバル酸アミド
この化合物は、実施例２９（ａ）の化合物から実施例１５９の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 9.65 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.95-7.92 (m, 1H), 7.84-7.81 (m, 1H), 7.78-7.72 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.48-7.42 (m, 1H), 7.29-7.25 (m, 1H), 6.57-6.56 (m, 1H), 1.27 (s, 9H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７１．５；実測質量：４７２．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６８分）。
【０５２０】
実施例１６３
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−モルホリノアセトアミド
実施例２９（ａ）の化合物（０．１ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液に、ＥＤＣ（７４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＢｔ（７０ｍｇ、０．５２、２当量）を、次いでＤＩＰＥＡ（０．１ｇ、０．７７ｍｍｏｌ、３当量）および２−モルホリノ酢酸（中間体実施例１０）（５６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物を１２時間撹拌し、その後実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を収率２７％（３６ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, D2O): δ 8.74 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.96-7.91 (m, 2H), 7.84-7.76 (m, 3H), 7.57 (s, 1H),7.49-7.40 (m, 1H), 7.35-7.22 (m, 1H), 6.56 (m, 1H), 3.66 (t, 4H), 3.61-3.59 (m, 4H), 3.21 (s, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１４．５３；実測質量：５１５．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．５３分）。
【０５２１】
実施例１６４
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１７（ｅ）の化合物（０．７ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、４−アジド−１−メチルピペリジン（０．３ｇ、２．１７ｍｍｏｌ、１．２当量）、アスコルビン酸ナトリウム（０．３５ｇ、１．８ｍｍｏｌ、１．０当量）および硫酸銅五水和物（０．２２ｇ、０．９ｍｍｏｌ、０．５当量）のＤＭＳＯ、ＤＣＭおよび水（１：１：１、３ｍｌ）の混合物をＲＴで１２時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、形成した沈殿をろ過し、乾燥して粗生成物を得、ジエチルエーテルから再結晶化して生成物を収率７１％（０．６７ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.41 (s, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.28 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.95-7.92 (m, 1H), 7.81-7.74 (m, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 3.66-3.62 (m, 1H), 3.26-3.22 (m, 4H), 2.87 (s, 3H), 2.27-2.22 (m, 4H), 2.12 (m, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２７．５７；実測質量：５２８．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１９分）。
【０５２２】
実施例１６５
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
【０５２３】
ａ）２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン
実施例１６４の化合物（０．４８ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の６Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍｌ）の溶液を７０℃で３時間加熱した。混合物をＮａＨＣＯ3溶液でクエンチし、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率２７％（０．１２ｇ）で得た。
【０５２４】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
実施例１６５（ａ）の化合物（６０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍｌ）溶液に、ピリジン（１９ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ、２．０当量）を、次いで塩化エタンスルホニル（１９ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応をＬＣＭＳによりモニターした。反応完了後、溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中２％メタノールを使用）により精製し、生成物を収率１３％（９ｍｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５７７．６５；実測質量：５７８．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４２分）。
【０５２５】
実施例１６６
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例１６４の化合物から実施例１６５の手順および塩化シクロプロパンスルホニルを用いて製造した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５５３．６１；実測質量：５５４．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．５７分）。
【０５２６】
実施例１６７
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１２の化合物から実施例８の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.43 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.02-7.97 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.75-7.67 (m, 3H), 7.55 (s, 1H), 7.47-7.41 (m, 1H), 7.29-7.22 (m, 1H), 4.52-4.45 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 1.45 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７１．５；実測質量：４７１．６［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４分）。
【０５２７】
実施例１６８
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
【０５２８】
ａ）Ｎ−（５−（（４−アセチル−２−ニトロフェニル）アミノ）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１（ｅ）の化合物（０．６ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）、１−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）エタノン（０．４ｇ、２．２８ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（０．２６ｇ、４．５６ｍｍｏｌ、２．０当量）のＤＭＦ溶液を８０℃で７時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、クロロホルム中１％メタノール）により精製し、生成物を収率６８％（０．６６ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.18 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.63 (d, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.27-7.16 (m, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.05 (s, 3H).
【０５２９】
ｂ）（Ｅ）−Ｎ−（５−（（４−（３−（ジメチルアミノ）アクリロイル）−２−ニトロフェニル）アミノ）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１６８（ａ）の化合物（０．６６ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍｌ）およびエタノール（４ｍｌ）溶液に、ＤＭＦジメチルアセタール（７ｍｌ）を添加し、１１０℃で１２時間撹拌した。混合物を実施例１と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率８９％（０．６６ｇ）で得、次工程に直接用いた。
【０５３０】
ｃ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ニトロフェニル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１６８（ｂ）の化合物（０．６６ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液に、メチルヒドラジン（７ｍｌ）を添加し、ＲＴで一晩撹拌した。混合物を冷水でクエンチし、形成した固体をろ過し、水で洗浄し、次工程に用いた。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.12 (s, 1H), 9.52 (s, 1H), 8.19 (d, 1H), 7.73-7.60 (m, 2H), 7.59-7.54 (m, 2H), 7.46-7.35 (m, 3H), 7.30-7.14 (m, 2H), 6.44 (d, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.05 (s, 3H).
【０５３１】
ｄ）Ｎ−（５−（（２−アミノ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１６８（ｃ）の化合物（０．５ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、塩化アンモニウム（０．２３ｇ、４．２８ｍｍｏｌ、４当量）の水（１０ｍｌ）溶液および亜鉛（０．２８ｇ、４．２８ｍｍｏｌ、４当量）を添加した。混合物をＲＴで４時間撹拌し、ろ過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率６５％（０．３ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３３．４５；実測質量：４３４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４９分）。
【０５３２】
ｅ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１６８（ｄ）の化合物（０．３ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびギ酸（３ｍｌ）の混合物を１００℃で２時間加熱した。ギ酸を留去し、粗残渣を酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率９％（２８ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.83-7.72 (m, 3H), 7.54-7.42 (m, 4H), 7.30-7.25 (m, 1H), 6.45 (d, 1H), 3.9 (s, 3H), 2.13 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４３．４５；実測質量：４４３．７［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３７分）。
【０５３３】
実施例１６９
Ｎ−（５−（５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
【０５３４】
ａ）Ｎ−（５−（（４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−ニトロフェニル）アミノ）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例２２（ａ）の化合物（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）溶液に、０℃で、エチレンジアミン（０．０３６ｍｌ、０．５４ｍｍｏｌ、１．１当量）を、次いでＮ−ブロモスクシンイミド（９５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。混合物を１２時間撹拌し、水でクエンチし、実施例２（ｂ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、クロロホルム中２０％メタノール）により精製して、生成物を収率５０％（０．１１ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５１．４３；実測質量：４５２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６３分）。
【０５３５】
ｂ）Ｎ−（５−（（２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１６９（ａ）の化合物（０．１１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、塩化アンモニウム（５０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ、４当量）の水（１０ｍｌ）溶液および亜鉛（６０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ、４当量）を添加した。混合物をＲＴで４時間撹拌し、ろ過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率８８％（８５ｍｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４２１．４４；実測質量：４２２．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４９分）。
【０５３６】
ｃ）Ｎ−（５−（５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１６９（ｂ）の化合物（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびギ酸（３ｍｌ）の混合物を１００℃で４時間加熱した。ギ酸を留去し、粗残渣を酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を収率１２％（１０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, D2O): δ 8.75 (s, 1H), 8.33 (s, 1H),7.96 (s, 1H), 7.84-7.79 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.66-7.6 (m, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.29-7.23 (m, 1H), 7.19-7.14 (m, 1H), 3.99 (m, 4H), 2.06 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３１．４４；実測質量：４３２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３６分）。
【０５３７】
実施例１７０
Ｎ−（４’−フルオロ−５−（５−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例５３の手順を用いて合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４０．４４；実測質量：４４１．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５７分）。
【０５３８】
実施例１７１
Ｎ−（３−（５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例８７（ｇ）の化合物（１．５ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（４０ｍｌ）溶液に、中間体実施例１３の化合物（１．６８ｇ、７．５９ｍｍｏｌ、２当量）、炭酸ナトリウム（１ｇ、９．５ｍｍｏｌ、２．５当量）および水（４ｍｌ）を添加し、混合物を１５分間脱気（Ｎ2バブリング）した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．９ｇ、０．７６ｍｍｏｌ、０．２当量）を添加し、混合物を１００℃で２時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物を収率７４％（１．１５ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.86 (m, 1H), 8.26 (m, 1H), 7.99-7.94 (m, 2H), 7.87-7.80 (m, 2H), 7.72-7.60 (m, 3H), 7.39 (s, 2H), 6.31 (s, 2H), 4.15 (quartet, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.40 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４１０．４７；実測質量：４１１．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．１１分）。
【０５３９】
実施例１７２
Ｎ−（３−（５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
【０５４０】
ａ）３−（５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）アニリン
２０％ＮａＯＨ（５ｍｌ）および２５ｍｌエタノール中の実施例１７１の化合物（０．９ｇ、２．１２ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で２時間加熱した。混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、有機層を水（５０ｍｌ）、ブライン（２５ｍｌ）で洗浄した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物を収率７８％（０．７ｇ）で得た。
【０５４１】
ｂ）Ｎ−（３−（５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
実施例１７２（ａ）の化合物（７５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍｌ）溶液に、ピリジン（０．５ｍｌ）および塩化エタンスルホニル（５２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物をＲＴで１２時間撹拌した。ピリジンを留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物を収率２５％（２３ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.31 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.98 (d, 2H),7.69-7.61 (m, 3H), 7.42-7.38 (m, 4H), 6.33 (s, 2H), 4.15 (quartet, 2H), 3.16 (quartet, 2H), 1.43 (t, 3H), 1.25 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６０．５５；実測質量：４６１．１８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３８分）。
【０５４２】
実施例１７３
Ｎ−（３−（５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）アセトアミド
この化合物は、中間体実施例１２の化合物から実施例１７１の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.40 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.86-7.81 (m, 2H), 7.70-7.59 (m, 3H), 7.41 (s, 2H), 6.32 (s, 2H), 4.53-4.49 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.46 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４２４．５；実測質量：４２５．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３４分）。
【０５４３】
実施例１７４
Ｎ−（３−（５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
【０５４４】
ａ）３−（５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）アニリン
２０％ＮａＯＨ（５ｍｌ）および２５ｍｌエタノール中の実施例１７３の化合物（１ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で２時間加熱した。混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、有機層を水（５０ｍｌ）およびブライン（２５ｍｌ）で洗浄した。溶媒を留去し、粗残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物を収率９３％（０．７５ｇ）で得た。
【０５４５】
ｂ）Ｎ−（３−（５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
実施例１７４（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍｌ）溶液に、ピリジン（０．５ｍｌ）および塩化エタンスルホニル（６０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物をＲＴで１２時間撹拌した。ピリジンを留去し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物を収率８％（１０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.20 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.80 (s, 2H), 7.62 (s, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.31 (m, 2H), 6.35 (m, 2H), 4.65-4.51 (m, 1H), 3.14 (s, 3H), 1.55 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６１．０；実測質量：４６０．５５［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４４分）。
【０５４６】
実施例１７５
Ｎ−（３−（５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例１７３の化合物から実施例１７４の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.05 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.99-7.93 (m, 2H), 7.77 (s, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.30 (m, 2H), 6.35 (m, 2H), 4.60-4.51 (m, 1H), 3.30 (quartet, 2H), 1.56-1.54 (d, 6H), 1.38 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７４．５８；実測質量：４７５．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５０分）。
【０５４７】
実施例１７６
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）プロピオン酸アミド
プロピオン酸（２０ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（１５５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物をＲＴで０．５時間撹拌した。実施例１３２（ａ）の化合物（１１０ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１５ｍｌ、０．８２１ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、混合物を１２時間撹拌し、水でクエンチし、ＤＣＭ（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、沈殿を得、ろ過した。粗生成物を分取ＨＰＣＬにより精製して生成物（１４ｍｇ）を得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.23 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.72 (d, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.33-8.31 (m, 2H), 8.04 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.75-7.69 (m, 2H), 7.48-7.42 (m, 1H), 7.29-7.25 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.40 (quartet, 2H), 1.11 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５８．４６；実測質量：４５９．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４４分）。
【０５４８】
実施例１７７
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
この化合物は、実施例１７６の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.62 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.72 (d, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.31 (d, 2H), 8.04 (s, 1H), 7.88 (br s, 1H), 7.72-7.68 (m, 2H), 7.47-7.41 (m, 1H), 7.29-7.25 (m. 1H), 3.89 (s, 3H), 1.85 (m, 1H), 0.84 (d, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７０．４；実測質量：４７１．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５２分）。
【０５４９】
実施例１７８
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（６−フルオロピリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１３１（ｃ）の化合物（３３０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（１３０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（１２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、０．２当量）および炭酸ナトリウム（２９０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）の手順にしたがった。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.40 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.43 (dt, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.70 (s, 2H), 7.47-7.26 (m, 3H), 2.07 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５９．４；実測質量：４６０．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５３分）。
【０５５０】
実施例１７９
Ｎ−（５−（６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’−フルオロ−４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、Ｎ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミド（０．８ｇ、３．０８９ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−４−メトキシフェニル）ボロン酸（０．６３ｇ、３．７１ｍｍｏｌ、１．２当量）から開始して実施例１４８の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.39 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 9.02 (d, 1H), 8.67 (d, 2H), 8.26 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.59 (t, 1H), 7.04-6.95 (m, 2H), 6.64 (t, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.13 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４２．４５；実測質量：４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４２分）。
【０５５１】
実施例１８０
Ｎ−（２’−フルオロ−４’−メトキシ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１７９（ｅ）の化合物（２５０ｍｇ、０．５４９ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１３７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（６３ｍｇ、０．０５４９ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸ナトリウム（１１７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、２．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）の手順にしたがった。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率９０％（２２５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.39 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.71 (d, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.25 (t, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.58 (t, 1H), 7.03-6.93 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.11 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５６．４７；実測質量：４５６．６［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．０７分）。
【０５５２】
実施例１８１
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
【０５５３】
ａ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（（５−ヨード−３−ニトロピリジン−２−イル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１（ｅ）の化合物（２．５８ｇ、９．８５ｍｍｏｌ）、中間体実施例１４の２−クロロ−５−ヨード−３−ニトロピリジン（２．８ｇ、９．８５ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（０．５７ｇ、９．８５ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液を１３０℃で５時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中３０％酢酸エチル）により精製し、生成物を収率４０％（２．０ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.10 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.74 (d, 1H), 8.66 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.60-7.52 (m, 2H), 7.42-7.34 (m, 2H), 7.24-7.21 (m, 1H), 2.07 (s, 3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１０．２；実測質量：５１０．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．７５分）。
【０５５４】
ｂ）Ｎ−（５−（（３−アミノ−５−ヨードピリジン−２−イル）アミノ）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１８１（ａ）の化合物（０．５ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）の溶液に、塩化アンモニウム（０．２ｇ、３．９２ｍｍｏｌ、４当量）の水（１５ｍｌ）溶液および亜鉛（０．２５ｇ、３．９２ｍｍｏｌ、４当量）を添加した。混合物をＲＴで３時間撹拌し、ろ過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率６４％（０．３ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 9.96 (s, 1H), 7.99 (s ,1H), 7.90 (s, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.50 (quartet, 1H) 7.43 (s, 1H), 7.39-7.33 (m, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.22-7.18 (m, 2H), 5.39 (s, 2H), 2.05 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８０．２；実測質量：４８１．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５３分）。
【０５５５】
ｃ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−ヨード−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１８１（ｂ）の化合物（３．１２ｇ、１．５ｇ）およびギ酸（１５ｍｌ）の混合物を９０℃で１時間加熱した。その後、ギ酸を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率９２％（１．４ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.38 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.63 (s, 2H), 8.21 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.74-7.64 (m, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.26 (t, 1H), 2.11 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９０．２；実測質量：４９１．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６０分）。
【０５５６】
ｄ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（（トリメチルシリル）エチニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１８１（ｃ）の化合物（１．６ｇ、３．２６５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ−Ｅｔ3Ｎ（１：１、６０ｍｌ）の溶液を、１５分間Ｎ2バブリングにより脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．１８ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ、０．０５当量）、ヨウ化銅（Ｉ）（６２ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ、０．１当量）およびエチニルトリメチルシラン（０．３８ｇ、３．９１ｍｍｏｌ、１．２当量）を順次添加し、混合物をＲＴで１２時間撹拌した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中４０％酢酸エチル）により精製して、生成物を収率７３％（１．１ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.41 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.73-7.64 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 0.27 (s, 9H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６０．５５；実測質量：４６１．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．８３分）。
【０５５７】
ｅ）Ｎ−（５−（６−エチニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１８１（ｄ）の化合物（１．１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に、０℃で、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、０．６ｍｌ、２．４ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、混合物を０．５時間撹拌した。混合物をシリカ層でろ過し、蒸留して粗残渣を得、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、クロロホルム中５％メタノール）により精製して、生成物を収率８６％（０．８ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.39 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.75-7.66 (m, 2H), 7.48-7.41 (m, 1H), 7.30-7.24 (m, 1H), 4.39 (s, 1H), 2.07 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３８８．３；実測質量：３８９．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４９分）。
【０５５８】
ｆ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１８１（ｅ）の化合物（０．５ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、中間体実施例１１の４−アジド−１−メチルピペリジン（０．２１ｇ、１．５４ｍｍｏｌ、１．２当量）、アスコルビン酸ナトリウム（０．２５ｇ、１．２８ｍｍｏｌ、１．０当量）および硫酸銅五水和物（０．１６ｇ、０．６ｍｍｏｌ、０．５当量）のＤＭＳＯ、ＤＣＭおよび水（２：５：２、９ｍｌ）の混合物を、ＲＴで１２時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、形成した沈殿をろ過し、乾燥して粗生成物を得、分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を収率７４％（０．５ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CDCI3): δ 8.94 (d, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.65 (s, 2H), 7.53-7.45 (m, 1H), 7.05-7.49 (m, 1H), 4.68-4.59 (m, 1H), 3.18-3.13 (m, 4H), 2.62 (s, 3H), 2.44-2.39 (m, 4H), 2.24 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５５８．５０；実測質量：５２９．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３９分）。
【０５５９】
実施例１８２
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
【０５６０】
ａ）２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン
実施例１８１の化合物（０．４ｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）を、６Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍｌ）水溶液に０℃で添加し、混合物を７０℃で３時間撹拌した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチし、酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ＤＣＭ中１０％メタノール）により精製して、生成物を収率３０％（０．１１ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８６．５２；実測質量：４８７．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２２分）。
【０５６１】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
実施例１８２（ａ）の化合物（５５ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（１７ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ、２．０当量）を、続いて塩化エタンスルホニル（１７ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応をＬＣＭＳによりモニターした。反応完了後、溶媒を留去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を収率４６％（３０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.31 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.97 (d, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.75-7.71 (m, 2H), 7.48-7.41 9 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 3.45 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.41-2.34 (m, 4H), 2.28-2.24 (quartet, 2H), 1.27-1.22 (m, 4H), 1.03 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５７８．６４；実測質量：５７８．９［Ｍ＋Ｈ］+（ＲＴ：０．１１分）。
【０５６２】
実施例１８３
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
シクロプロパンカルボン酸（１４ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（９０ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、混合物をＲＴで０．５時間撹拌した。実施例１８２（ａ）の化合物（５５ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４５ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、混合物を１２時間撹拌し、水でクエンチしＤＣＭ（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄して沈殿を得、ろ過した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率１３％（１２ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.68 (s, 1H), 8.98 (s, 2H), 8.83 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 7.71-7.66 (m, 2H), 7.46-7.39 (m, 1H), 7.28-7.23 (m, 1H), 4.83 (m, 1H), 3.62-3.52 (m, 4H), 2.81 (s, 3H), 2.30-2.26 (m, 4H), 1.85 (m, 1H), 0.83 (d, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５５４．５９；実測質量：５５４．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１８３分）。
【０５６３】
実施例１８４
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，６’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
【０５６４】
ａ）５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，６’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン
実施例１５２の化合物（２．１ｇ、４．８９５ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に、１０％ＮａＯＨ水溶液（１０ｍｌ）を添加し、混合物を１００℃で２時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率８９％（１．６ｇ）で得た。
【０５６５】
ｂ）Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，６’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
実施例１８４（ａ）の化合物（５０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（２０ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ、２．０当量）を、次いで塩化メタンスルホニル（１８ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応をＬＣＭＳでモニターした。反応完了後、溶媒を留去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率５０％（３０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.32 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.61-7.57 (m, 4H), 7.37 (s, 1H), 7.31 (t, 2H), 3.19 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６５．４８；実測質量：４６６．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４７分）。
【０５６６】
実施例１８５
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，６’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例１５２の化合物から実施例１８４の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.35 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 7.76 (t, 2H), 7.61-7.54 (m, 3H), 7.39 (s, 1H), 7.31 (t, 2H), 6.56 (t, 1H), 2.40 (quartet, 2H), 1.26 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７９．５；実測質量：４８０．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５１分）。
【０５６７】
実施例１８６
Ｎ−（２’，６’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
【０５６８】
ａ）２’，６’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン
実施例１５１の化合物（２．０ｇ、４．５１４ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に、１０％ＮａＯＨ水溶液（２．５ｍｌ）を添加し、混合物を１００℃で２時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率９９％（１．８ｇ）で得た。
【０５６９】
ｂ）Ｎ−（２’，６’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
実施例１８６（ａ）の化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（２０ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ、２．０当量）を、次いで塩化メタンスルホニル（２９ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。反応をＬＣＭＳでモニターした。反応完了後、溶媒を留去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率４２％（２５ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.34 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.97 (d, 2H), 7.66-7.57 (m, 5H), 7.36-7.30 (m, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.19 (s, 3H); LC-MS (ESI): Calculated mass: 479.50; ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７９．５０；実測質量：４８０．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．２７分）。
【０５７０】
実施例１８７
Ｎ−（２’，６’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例１５１の化合物から実施例１８６の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.37 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.98 (d, 2H), 7.67 (s, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.56 (s, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.30 (t, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.30 (quartet, 2H), 1.26 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９３．３；実測質量：４９４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３８分）。
【０５７１】
実施例１８８
Ｎ−（４’−フルオロ−２’−メトキシ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、Ｎ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミド（０．８ｇ、３．０８９ｍｍｏｌ）および（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）ボロン酸（０．６３ｇ、３．７１ｍｍｏｌ、１．２当量）から開始して実施例１４８の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.35 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.98 (d, 2H), 7.71-7.69 (m, 3H), 7.47 -7.44 (m, 2H), 7.08 (dd, 1H), 6.93 (dt, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.17 (s, 3H), 2.08 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５５．４８；実測質量：４５６．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．１３分）。
【０５７２】
実施例１８９
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’−フルオロ−４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
【０５７３】
ａ）Ｎ−（２’−フルオロ−４’−メトキシ−５−ニトロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１（ｃ）の化合物（０．８ｇ、３．０８９ｍｍｏｌ）および（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）ボロン酸（０．６３ｇ、３．７１ｍｍｏｌ、１．２当量）から実施例１４８（ａ）の手順を用いて製造し、生成物を収率９７％（０．９１ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.52 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.55 (t, 1H), 7.05-6.93 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.11 (s, 3H).
【０５７４】
ｂ）Ｎ−（５−アミノ−２’−フルオロ−４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１８９（ａ）の化合物（０．９ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）から実施例１４８（ｂ）の手順を用いて製造し、生成物を収率９７％（７９０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.74 (s, 1H), 7.28 (t, 1H), 6.91-6.78 (m, 4H), 6.34 (s, 1H), 5.15 (br s, 2H), 3.77 (s, 3H), 1.98 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２７４．３；実測質量：２７５．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３５分）。
【０５７５】
ｃ）Ｎ−（５−（（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）アミノ）−２’−フルオロ−４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１８９（ｂ）の化合物（３ｇ、１０．９５ｍｍｏｌ）から実施例１４８（ｃ）の手順を用いて製造し、生成物を収率９３％（４．８２ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.13 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.23 (d, 1H), 7.68-7.64 (m, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.44 (t, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.98-6.88 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.06 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７４．３；実測質量：４７６．０１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．８５分）。
【０５７６】
ｄ）Ｎ−（５−（（２−アミノ−４−ブロモフェニル）アミノ）−２’−フルオロ−４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１８９（ｃ）の化合物（４．８ｇ、１０．１３ｍｍｏｌ）から実施例１４８（ｄ）の手順を用いて製造し、生成物を収率９３％（４．１２ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.80 (s, 1H), 7.30 (t, 2H), 7.11 (d, 1H), 6.98-6.82 (m, 5H), 6.63 (dd, 1H), 6.52 (s, 1H), 5.09 (br s, 2H), 3.77 (s, 3H), 1.98 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４４．３０；実測質量：４４１．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６６分）。
【０５７７】
ｅ）Ｎ−（５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’−フルオロ−４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１８９（ｄ）の化合物（４ｇ、９ｍｍｏｌ）から実施例１４８（ｅ）の手順を用いて製造し、生成物を収率９５％（３．８ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.38 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 7.99 (t, 2H), 7.77 (d, 1H), 7.65-7.44 (m, 4H), 7.01-6.89 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.09 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５４．３．３０；実測質量：４５６．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６８分）。
【０５７８】
ｆ）Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’−フルオロ−４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１８９（ｅ）の化合物（０．８ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）から実施例１４８（ｆ）の手順を用いて製造し、生成物を収率７１％（０．５５ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.34 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.95-7.93 (m, 1H), 7.82-7.77 (m, 3H), 7.61 (t, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.04-6.94 (m, 2H), 6.57 (t, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４１．４；実測質量：４４２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４４分）。
【０５７９】
実施例１９０
Ｎ−（２’−フルオロ−４’−メトキシ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１８９（ｅ）の化合物（０．２５ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１４ｇ、０．６６ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（６３ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸ナトリウム（０．１２ｇ、１．１ｍｍｏｌ、２．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率９０％（０．２３ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.75-7.68 (m, 2H), 7.58 (t, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.04-6.94 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４５．４；実測質量：４５５．７［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．７５分）。
【０５８０】
実施例１９１
Ｎ−（２’−フルオロ−４’−メトキシ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
【０５８１】
ａ）５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’−フルオロ−４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン
実施例１８９（ｅ）の化合物（２．５ｇ、５．５ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ（２ｇ、５０ｍｍｏｌ、９当量）の水溶液を添加し、混合物を９０℃で２時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。その後、溶媒を留去し、化合物を収率９２％（２．１ｇ）で得た。
【０５８２】
ｂ）Ｎ−（５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’−フルオロ−４’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
実施例１９１（ａ）の化合物（０．８ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（０．８ｍｌ、１０．１２ｍｍｏｌ）を、次いで塩化シクロプロパンスルホニル（０．３２６ｇ、２．３３ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物を１６時間撹拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ＤＣＭ中４％メタノール）により精製して生成物を収率８０％（０．８ｇ）で得た。
【０５８３】
ｃ）Ｎ−（２’−フルオロ−４’−メトキシ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例１９１（ｂ）の化合物（１５０ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）から実施例１４８（ｆ）の手順を用いて製造し、生成物を収率４１％（４５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ= 8.94 (bs, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.72-7.66 (m, 2H), 7.64-7.560 (m, 3H), 7.51 (s, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.95 (dd, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.87 (m, 1H), 1.02 (d, 4H) ; ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１７．５７；実測質量：５１８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３９分）。
【０５８４】
実施例１９２
シクロプロパンスルホン酸｛２’−フルオロ−４’−メトキシ−５−［５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾイミダソール−１−イル］ビフェニル−３−イル｝アミド
この化合物は、実施例１８９（ｅ）の化合物から実施例２の手順および塩化シクロプロパンスルホニルおよび実施例１４８（ｆ）の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ= 10.22 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.17 (s, 2H), 8.07 (s, 1H), 7.70 (s, 2H), 7.64-7.60 (t, 1H), 7.56 (s, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.90-2.80 (m, 1H), 1.10 (t, 3H), 1.02 (d, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０３．５５；実測質量：５０３．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．２４分）。
【０５８５】
実施例１９３
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
【０５８６】
ａ）２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン
この化合物は、実施例１６８（ｅ）の化合物（０．６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）から実施例１８６（ａ）の手順を用いて製造し、生成物を収率７０％（０．３８ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４０１．４１；実測質量：４０２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．１９８分）。
【０５８７】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
この化合物は、実施例１９３（ａ）の化合物（８５ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）から実施例１８６（ｂ）の手順を用いて製造し、生成物を収率３５％（３４ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.73 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.79-7.69 (m, 2H), 7.51-7.49(m, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.34 (s, 1H), 7.31 (s, 1 H), 7.25 (m, 1 H), 6.44 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.00 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７９．５；実測質量：４８０．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３４分）。
【０５８８】
実施例１９４
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
【０５８９】
ａ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（（２−ニトロ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１７（ｃ）の化合物（０．６７ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液に、１，２，４−トリアゾール（０．１３６ｇ、１．９５ｍｍｏｌ、１．５当量）、酸化銅（Ｉ）（０．１８８ｇ、１．３１ｍｍｏｌ、１当量）および炭酸セシウム（０．８５ｇ、２．６２ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、その後、混合物を９０℃で１２時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中７０％酢酸エチル）により精製して、生成物を収率６８％（０．４ｇ）で得た。
【０５９０】
ｂ）Ｎ−（５−（（２−アミノ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）アミノ）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１９４（ａ）の化合物（０．４ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液に、８０℃で、鉄粉（０．１２ｇ、２．２ｍｍｏｌ、２．５当量）をゆっくりと１０分間かけて分割して添加した（注意：高発熱反応）。添加完了後、混合物を８０℃で１時間加熱し、クラッシュアイスを添加してクエンチした。形成した沈殿をろ過し、冷水で洗浄して固体を得、高真空下で乾燥して生成物を収率６７．５％（０．２５ｇ）で得た。
【０５９１】
ｃ）Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１９４（ｂ）の化合物（０．２５０ｇ、０．５９５ｍｍｏｌ）およびギ酸（３ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間加熱した。ギ酸を留去し、粗残渣を酢酸エチルに溶解した。粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率２９％（７５ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.41 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.3 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.08 (m, 1 H), 7.88-7.87 (m, 3H), 7.8-7.7(m, 3H), 7.55(s,1H), 7.5-7.4(m,1H), 7.32-7.24(m,1H), 2.12(s,3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３０．４１；実測質量：４３０．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．１７分）。
【０５９２】
実施例１９５
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
【０５９３】
ａ）５−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン
実施例１９４（ｃ）の化合物（０．２６ｇ、０．６ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に、１：１  ＨＣｌ溶液（３ｍｌ）を添加し、混合物を８０℃で１時間加熱した。混合物を炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、実施例２（ｂ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率５６％（０．１３ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３８８．３７；実測質量：３８８．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．５分）。
【０５９４】
ｂ）Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例１９５（ａ）の化合物（６５ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）から実施例１８６（ｂ）の手順および塩化エタンスルホニル（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．５当量）を用いて製造し、生成物を収率１５％（１２ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.50 (br s, 1H), 9.15 (m, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.30-8.25 (m, 2H), 7.83-7.76 (m, 3H), 7.60-7.48 (m, 4H), 7.22 (m, 1H), 3.32 (q, 2H),1.27-1.24 (t,3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８０．４９；実測質量：４８０．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４１分）。
【０５９５】
実施例１９６
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
この化合物は、実施例１９５（ａ）の化合物から実施例１９５の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.30 (br s, 1H), 9.35 (m, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.29-8.25 (m, 2H), 7.87-7.76 (m, 3H), 7.61-7.46 (m, 4H), 7.27 (m, 1H), 3.18 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６６．４６；実測質量：４６７．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．７１分）。
【０５９６】
実施例１９７
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例１９５（ａ）の化合物から実施例１９５の手順および塩化シクロプロパンスルホニルを用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.40 (br s, 1H), 9.45 (m, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.35-8.25 (m, 2H), 7.88-7.76 (m, 3H), 7.65-7.48 (m, 4H), 7.21 (m, 1H), 2.96-2.9(m,1H), 1.04-1.0(m,4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９２．５；実測質量：４９３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４３分）。
【０５９７】
実施例１９８
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）プロピオン酸アミド
実施例１９５（ａ）の化合物（５０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液に、プロピオン酸（１４ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。ＨＡＴＵ（７３ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物をＲＴで６時間撹拌した。混合物を冷水でクエンチし、沈殿を回収し、生成物を収率２６％（１５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 9.17 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.24-8.22 (m, 2H), 8.17 (m, 1H), 7.89 (s, 2H), 7.7-7.64 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.17-7.11 (m, 2H), 2.52-2.46(q,2H), 1.27-1.23(t,3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４４．４４；実測質量：４４５．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３５分）。
【０５９８】
実施例１９９
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１７（ｃ）の化合物から実施例１９４の手順および１，２，３−トリアゾールを用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.37 (s, 1H), 8.24 (m,3H), 8.11-8.08(m, 3H), 7.98-7.9 (m, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.8-7.7 (m, 1H), 7.55 (m, 1H),7.5-7.42(m, 1H), 7.32-7.24 (m, 1H), 2.1 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３０．４１；実測質量：４３１．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５３分）。
【０５９９】
実施例２００
Ｎ−（５−（５−（１−（シクロプロピルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
【０６００】
ａ）５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン
実施例１（ｈ）の化合物（２０ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）のエタノール（２５０ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ（５ｇ、１２５ｍｍｏｌ、２．７５当量）の水溶液を添加し、混合物を８５℃で５時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率９９％（１８ｇ）で得た。
【０６０１】
ｂ）Ｎ−（５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例２００（ａ）の化合物（３．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）から実施例１８６（ｂ）の手順および塩化エタンスルホニル（４ｇ、３０．７ｍｍｏｌ、４当量）を用いて製造し、生成物を収率９５％（３．５ｇ）で得た。
【０６０２】
ｃ）Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
実施例２００（ｂ）の化合物（２．５ｇ、５．０８ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（７５ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．１８ｇ、６．１ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．２８ｇ、０．２５４ｍｍｏｌ、０．０５当量）および炭酸ナトリウム（１．０ｇ、９．４８ｍｍｏｌ、２．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中８０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率３０％（０．７ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ= 8.20 (bs, 2H), 8.08 (bs, 1H), 7.75 (m, 3H), 7.62 (s, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 3.31 (q, 2H), 1.27 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７９．５；実測質量：４８０．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．２２分）。
【０６０３】
ｄ）Ｎ−（５−（５−（１−（シクロプロピルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
実施例２００（ｃ）の化合物（５０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（０．５ｍｌ、６．３２ｍｍｏｌ）を、次いで塩化シクロプロパンスルホニル（２２ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。反応物を１時間撹拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率８９％（４０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ= 10.36 (s, 1H), 8.89 (d, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.77-7.74 (m, 2H), 7.60 (s, 2H), 7.48-7.46 (m, 2H), 7.29 (t, 1H), 3.30 (q, 2H), 3.20-3.18 (m, 1H), 1.33-1.32 (m, 2H), 1.26-1.23 (m, 7H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５８３．６３；実測質量：５８４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６２分）。
【０６０４】
実施例２０１
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例２００（ｂ）の化合物から実施例２００（ｃ）の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.10 (bs, 4H), 8.14-8.10 (m, 1H), 7.97-7.82 (m, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.60-7.52 (m, 3H), 7.46 (s, 1H), 7.06-7.04 (m, 2H),3.25(m,2H), 1.28 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４１９．５１；実測質量：４９２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４３分）。
【０６０５】
実施例２０２
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例２００（ｂ）の化合物から実施例２００（ｃ）の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.95 (s, 1H), 8.84 (d, 2H), 8.44 (d, 3H), 8.04 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.64-7.56 (m, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.11-7.04 (dt, 1H), 3.21 (q, 2H), 1.33 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９０．５２；実測質量：４９０．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３７分）。
【０６０６】
実施例２０３
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
実施例２００（ａ）の化合物（１５ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）から実施例１８６（ｂ）の手順および塩化シクロプロパンスルホニル（１０ｍｌ、５６．２５ｍｍｏｌ、１．５当量）を用い、次いで実施例２００（ｃ）の手順を用いて製造し、生成物を収率４０％（３６ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ= 10.33 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.20 (s, 2H), 8.09 (s, 1H), 7.80-7.77 (m, 1H), 7.73 (s, 2H), 7.63 (d, 2H), 7.53 (d,1H), 7.52-7.49 (m, 1H), 7.32-7.31 (m, 1H), 1.05 (d, 5H) ppm. ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９１．５１；実測質量：４９２．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３４分）。
【０６０７】
実施例２０４
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例１６７の化合物から実施例２の手順および塩化シクロプロパンスルホニルを用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ= 8.64 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.80-7.72 (m, 1H), 7.65 (d, 2H), 7.55-7.52 (m, 3H), 7.45 (m, 2H), 7.32-7.22 (m, 1H), 4.52 (m, 1H), 2.82 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.01-0.99 (m, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５３３．５９；実測質量：５３４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５９分）。
【０６０８】
実施例２０５
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−メトキシアセトアミド
【０６０９】
ａ）Ｎ−（５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−メトキシアセトアミド
実施例２００（ａ）の化合物（２５０ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ＴＥＡ（０．５ｍｌ、３．４６ｍｍｏｌ、５．５当量）を、次いで塩化２−メトキシアセチル（８１ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物を２時間撹拌し、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中２０％酢酸エチル）により精製して収率６８％（２００ｍｇ）で得た。
【０６１０】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−メトキシアセトアミド
実施例２０５（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）から実施例２００（ｃ）および１−イソプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（７０ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ、１．４当量）用いて製造し、生成物を収率５７％（６０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ= 8.64 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.80-7.72 (m, 1H), 7.65 (d, 2H), 7.55-7.52 (m, 3H), 7.45 (m, 2H), 7.32-7.22 (m, 1H), 4.52 (m, 1H), 2.82 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.01-0.99 (m, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０１．５３；実測質量：５０２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５５分）。
【０６１１】
実施例２０６
Ｎ−（５−（５−（１−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
実施例２０３の化合物（５０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍｌ）溶液に、ＴＥＡ（０．１ｍｌ、０．６９ｍｍｏｌ、６．９当量）を、次いで塩化アセチル（１２ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ、１．４当量）を添加した。混合物を２時間撹拌し、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製し、生成物を収率７４％（４０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ= 8.93 (bs, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.76-7.70 (m, 2H), 7.58 (bs, 2H), 7.50-7.40 (m, 2H), 7.30-7.20 (m, 1H), 3.15 (s, 3H), 2.90-2.80 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 1.01 (d, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５３３．５５；実測質量：５３４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５５分）。
【０６１２】
実施例２０７
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
実施例２０３の化合物（５０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（１６ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ、２．０当量）を、次いで塩化メタンスルホニル（１４ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物を１時間撹拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製し、生成物を収率６０％（４０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ= 10.32 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.76 (dd, 2H), 7.63 (d, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.50-7.47 (m, 1H), 7.30-7.29 (dt, 1H), 3.61 (s, 3H), 2.90-2.86 (m, 1H), 1.04-1.02 (d, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５６９．６；実測質量：５６９．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６４分）。
【０６１３】
実施例２０８
Ｎ−（５−（５−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
【０６１４】
ａ）Ｎ−（５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
実施例２００（ａ）の化合物（３．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（５ｍｌ、６３．２ｍｍｏｌ、８．４当量）を、次いで塩化メタンスルホニル（１．３ｇ、１１．２５ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物を１時間撹拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製し、生成物を収率９５％（３．５ｇ）で得た。
【０６１５】
ｂ）Ｎ−（５−（５−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
実施例２０８（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）から実施例２００（ｃ）の手順および１−シクロペンチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（８２ｍｇ、０．３１３ｍｍｏｌ、１．５当量）を用いて製造し、表題の生成物を収率３３％（３０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ= 10.28 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.80-7.70 (m, 1H), 7.70-7.60 (m, 2H), 7.54 (d, 2H), 7.50-7.40 (m, 2H), 7.30-7.20 (dt, 1H), 4.72-4.65 (m, 1H), 3.94 (s, 1H), 3.16 (s, 3H), 2.15-2.05 (m, 2H), 2.00-1.90 (m, 2H), 1.85-1.75 (m, 2H), 1.70-1.60 (m, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５３３．５９；実測質量：５３４．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．１２分）。
【０６１６】
実施例２０９
Ｎ−（２’，６’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０６１７】
ａ）Ｎ−（５−（（５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−イル）アミノ）−２’，６’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
Ｎ−（５−アミノ−２’，６’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド（１．４ｇ、６．１ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロピリジン（１．６ｇ、６．１ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（０．５３ｇ、９．０ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＭＦ（８ｍｌ）溶液を、１１０℃で４時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗生成物を得、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中３０％酢酸エチル）により精製し、表題の生成物を収率２８％（０．８ｇ）で得た。
【０６１８】
ｂ）Ｎ−（５−（（５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−イル）アミノ）−２’，６’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例２０９（ａ）の化合物（０．８ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の溶液に、塩化アンモニウム（０．３７ｇ、６．９２ｍｍｏｌ、４当量）の水（５ｍｌ）溶液および亜鉛（０．４５ｇ、６．９２ｍｍｏｌ、４当量）を添加した。混合物をＲＴで１時間撹拌し、ろ過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率８０％（０．６ｇ）で得た。
【０６１９】
ｃ）Ｎ−（５−（６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，６’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例２０９（ｂ）の化合物（０．６ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）およびギ酸（３ｍｌ）の混合物を８０℃で１時間加熱した。ギ酸を留去し、粗残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、粗物質をヘキサン洗浄し、表題の生成物を収率９８％（０．５ｇ）で得た。
【０６２０】
ｄ）Ｎ−（２’，６’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例２０９（ｃ）の化合物（１．３ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）から実施例２００（ｃ）の手順および１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．９１ｇ、４．４１ｍｍｏｌ、１．５当量）を用いて製造し、生成物を収率６１％（０．８ｇ）で得た。
【０６２１】
ｅ）２’，６’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン
実施例２０９（ｄ）の化合物（０．８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（０．２ｇ、５．４ｍｍｏｌ、３当量）の水溶液を添加し、混合物を８０℃で１２時間加熱した。固体が沈殿したとき、混合物を水でクエンチした。これを、クロロホルム中２％メタノールを溶離液として使用する塩基性アルミナカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、生成物を収率２０％（０．１５ｇ）で得た。
【０６２２】
ｆ）Ｎ−（２’，６’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
実施例２０９（ｅ）の化合物（１５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液に、シクロプロパンカルボン酸（４０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加した。ＨＡＴＵ（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴで４時間撹拌した。混合物を冷水でクエンチし、沈殿を回収し、分取ＨＰＬＣにより精製して表題の生成物を収率１０％（１７ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.7 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.73-8.72 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.35-8.34 (t, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.57-7.51 (m 1H), 7.31-7.27(t,2H), 3.89(s,3H),1.86-1.83 (m,1H), 0.85-0.84 (d,4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７０．４７；実測質量：４７１．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４３分）。
【０６２３】
実施例２１０
３−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル硫酸ジアミド
【０６２４】
ａ）３−（５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル硫酸ジアミド
実施例２００（ａ）の化合物（４．０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍｌ）溶液に、ピリジン（５ｍｌ、６３．２９ｍｍｏｌ、６．３当量）を、次いで塩化ジメチルスルファモイル（２．０ｇ、１４．０ｍｍｏｌ、１．４当量）を添加した。混合物を１６時間撹拌し、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗生成物を得、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ＤＣＭ中２％メタノール）により精製し、所望の表題の生成物を収率８１％（４．１ｇ）で得た。
【０６２５】
ｂ）３−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル硫酸ジアミド
この化合物は、実施例２１０（ａ）の化合物（２００ｍｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）から実施例２００（ｃ）の手順および１−イソプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１２１ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ、１．３当量）を用いて製造し、表題の生成物を収率２３％（５０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.45 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.78-7.68 (m, 3H), 7.57 (s, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.34-7.24 (dt, 1H), 2.80 (s, 6H), 1.47 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５３６．６；実測質量：５３７．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５７分）。
【０６２６】
実施例２１１
３−（５−（５−（６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル硫酸ジアミド
この化合物は、実施例２１０（ａ）の化合物から実施例２００（ｃ）の手順および２−（ベンジルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.29 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.75-7.56 (m, 5 H), 7.48-7.43 (m, 2 H), 7.27 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.48-3.44 (m, 1H), 1.3 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：６１１．６６；実測質量：６１２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．８７分）。
【０６２７】
実施例２１２
３−（２’，４’−ジフルオロ−（５−（５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル硫酸ジアミド
実施例２１１の化合物（２５０ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）溶液に、ＴＥＡ（０．２ｍｌ）を添加し、７０℃で２時間加熱した。反応物を完全に濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製し、表題の生成物を収率７０％（８０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.96 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.80 (dd, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.80-7.70 (m, 2H), 7.70-7.62 (d, 1H), 7.57 (s, 2H), 7.51-7.44 (m, 2H), 7.29 (dt, 1H), 6.47 (d, 1H), 2.80 (s, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２１．５４；実測質量：５２２．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．８７分）。
【０６２８】
実施例２１３
Ｎ−（５−（６−（１−（シクロプロピルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
【０６２９】
ａ）Ｎ−（５−（６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、Ｎ−（５−（６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド（２．１ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）から実施例２００（ｃ）の手順を用いて製造し、所望の表題の化合物を収率９５％（１．９ｇ）で得た。
【０６３０】
ｂ）Ｎ−（５−（６−（１−（シクロプロピルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例２１３（ａ）の化合物（５０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）から実施例２００（ｄ）の手順を用いて製造し、生成物を収率３３％（２０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 8.80 (dd, 2H), 8.73 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.27 (t, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.66-7.64 (m, 1H), 7.14-7.09 (m, 2H), 3.03-2.99 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.47-1.44 (m, 2H), 1.25-1.23 (m, 2H) ppm: ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５３４．５４；実測質量：５３４．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５５分）。
【０６３１】
実施例２１４
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例２１３（ａ）の化合物から実施例２００（ｄ）の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6+D2O): δ 9.01 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.92 (d, 1H), 8.69-8.68 (m, 2H), 8.31 (t, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.46 (dt, 1H), 7.29 (dt, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.14 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０８．５；実測質量：５０８．７［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４６分）。
【０６３２】
実施例２１５
Ｎ−（５−（６−（１−（エチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例２１３（ａ）の化合物から実施例２００（ｄ）の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.41 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.92 (d, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.47 (dt, 1H), 7.28 (dt, 1H), 3.77 (q, 2H), 1.16 (t, 3H), 2.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２２．５３；実測質量：５２３．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５６分）。
【０６３３】
実施例２１６
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル硫酸ジアミド
【０６３４】
ａ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（（６−ブロモ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル硫酸ジアミド
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（（６−ブロモ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミン（３．０ｇ、７．４８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）の溶液に、ピリジン（３ｍｌ、３７．９ｍｍｏｌ、２当量）を、次いで塩化ジメチルスルファモイル（１．６ｇ、１１．２２ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物を１６時間撹拌し、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗生成物を得、分取ＨＰＬＣにより精製し、表題の生成物を収率５５％（２．１ｇ）で得た。
【０６３５】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル硫酸ジアミド
この化合物は、実施例２１６（ａ）の化合物（１５０ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）から実施例２００（ｃ）の手順および１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて製造し、表題の生成物を収率４１％（４５ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.95 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 7.41 (d, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.50-7.42 (m, 2H), 7.32-7.24 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.81 (s, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０９．５３；実測質量：５１０．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４９分）。
【０６３６】
実施例２１７
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル硫酸ジアミド
この化合物は、実施例２１６（ａ）の化合物から実施例２００（ｃ）の手順および１−イソプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.40 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.75 (d, 1H), 8.40 (m, 2H), 8.06 (s, 1H), 7.99 (t, 1H), 7.76-7.68 (m, 2H), 7.50-7.40 (m, 2H), 7.32-7.24 (dt, 1H), 4.60-4.50 (m, 1H), 2.81 (s, 6H), 1.48 (s, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５３７．５８；実測質量：５３８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６２分）。
【０６３７】
実施例２１８
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル硫酸ジアミド
【０６３８】
ａ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル硫酸ジアミド
実施例２１６（ａ）の化合物（３００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。２−（ベンジルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（２２０ｍｇ、０．７０８ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（３４ｍｇ、０．０２９５ｍｍｏｌ、０．０５当量）および炭酸ナトリウム（１２５ｍｇ、１．１７９ｍｍｏｌ、２．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）の手順にしたがった。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して表題の生成物を収率６９％（２５０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.39 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.25-8.2 (m, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.7-7.5 (m, 2H), 7.5-7.25 (m, 1H), 7.08-7.0 (d, 1H), 5.43 (s, 2H), 2.81(s, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：６１４．２；実測質量：６１３．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４分）。
【０６３９】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル硫酸ジアミド
実施例２１８（ａ）の化合物（２４０ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）溶液に、ＴＦＡ（０．８ｍｌ）を添加し、７０℃で２時間加熱した。反応物を完全に濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して表題の生成物を収率５０％（８０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.40 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.67 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.00-7.95 (m, 2H), 7.88 (s, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.50-7.43 (m, 2H), 7.32-7.26 (dt, 1H), 6.48 (d, 1H), 2.81 (s, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２２．５３；実測質量：５２３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３９分）。
【０６４０】
実施例２１９
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１（ｈ）の化合物（０．２ｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）から実施例２００（ｃ）の手順および２−メチル−４−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン−２−オールを用いて製造し、表題の生成物を収率５５．７９％（０．１３ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.01 (s, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.71 (m, 3H), 7.54-7.41 (m, 2H), 7.29-7.25 (m, 1H), 4.24-4.18 (t, 2H),2.155 (s, 3H), 1.98-1.92 (s, 2H), 計算質量：５１５．５５；実測質量：５１６．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．２分）。
【０６４１】
実施例２２０
Ｎ−（４’−フルオロ−５−（５−（１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、Ｎ−（５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド（０．０７ｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）から実施例２００（ｃ）の手順および２−メチル−４−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン−２−オール（０．０９２ｇ、０．３２９ｍｍｏｌ、２．０当量）を用いて製造し、表題の生成物を収率２２．２％（０．０１８ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.99 (d, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.69 (m, 2H), 7.65 (m, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.36 (t, 2H), 4.48 (s, 1H); 4.26 (m,2H); 2.12 (s,3H); 1.91 (m,2H); 1.15(s,6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９７．５６；実測質量：４９７．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．９分）。
【０６４２】
実施例２２１
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１（ｈ）の化合物から実施例２００（ｃ）の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.541-8.53 (d, 1H), 8.14-8.11 (d, 2H), 7.88-7.84 (m, 2H), 7.79-7.69 (m, 3H), 7.56(s, 1H), 7.48-7.46 (t, 1H), 2.155 (s, 3H), 2.12(s, 3H), 計算質量：４５８．４３；実測質量：４５９．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５５分）。
【０６４３】
実施例２２２
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１（ｈ）の化合物から実施例２００の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.32 (s,1H) 8.80 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.97-7.91 (d, 1H), 7.90-7.76 (m,3H), 7.56 (d,1H), 7.47 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 2.25(s, 3H), 2.10 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４３．４５；実測質量：４４４．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６９分）。
【０６４４】
実施例２２３
３−（（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−３−オキソプロピオン酸エチル
実施例２（ａ）の化合物（８０ｍｇ、０．１９９５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ＴＥＡ（４０ｍｇ、０．３９９ｍｍｏｌ、２．０当量）を、次いで３−クロロ−３−オキソプロピオン酸エチル（３２．９ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。混合物を２時間撹拌し、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して純粋な生成物を収率２０％（２０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.7(s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.49 (t, 1H), 7.3(t,1H), 3.90(s,3H), 3.82(q, 2H), 1.4(t,3H), 3.45(s,2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１５．５１；実測質量：５１６．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．９６分）。
【０６４５】
実施例２２４
３−（（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−３−オキソプロパン酸
実施例２２３の化合物（２０ｍｇ、０．０３８８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、水酸化リチウム（４ｍｇ、０．０７７６ｍｍｏｌ、２当量）の水溶液を添加し、混合物をＲＴで２時間撹拌した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して純粋な生成物を収率９０％（２５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.7(s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.65(d, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.49 (t,1H), 7.3 (t,1H), 3.90 (s,3H), 3.45 (s,2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８７．１５；実測質量：４８８．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６３８分）。
【０６４６】
実施例２２５
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセトアミド
実施例２（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）酢酸（４７ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ、１．５当量）を、次いでＨＡＴＵ（１８９ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ、２．０当量）およびＤＩＰＥＡ（９６．５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。混合物を１６時間撹拌し、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製し、生成物を収率７１．４％（９０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.9(s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.80-7.75 (m, 2H), 7.7 (d, 1H), 7.61-7.59 (m, 2H), 7.48-7.42 (m, 1H), 7.3 (m, 1H) 4.12 (s, 1H), 3.87 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１０．１７；実測質量：５１１．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３８６分）。
【０６４７】
実施例２２６
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アセトアミド
【０６４８】
ａ）２−シアノ−Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例２（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、シアノ酢酸（２５．６ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ、１．２当量）を、次いでＨＡＴＵ（１８４ｍｇ、０．４８５ｍｍｏｌ、２．０当量）およびＤＩＰＥＡ（０．１５ｍｌ、０．７４ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。混合物を１６時間撹拌し、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、カラムクロマトグラフィーにより精製して生成物を収率１９％（８０ｍｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６８；実測質量：４６９．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．８８分）。
【０６４９】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アセトアミド
実施例２２６（ａ）の化合物（８０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、アジ化ナトリウム（１１ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ、１当量）を、次いで塩化アンモニウム（１０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。混合物を８０℃で１６時間撹拌し、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製し、生成物を収率６．８％（６ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 8.51(s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.92(s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.73-7.60 (m, 3H), 7.53 (s, 1H), 7.16-7.10 (m, 2H), 4.12(s, 2H), 3.96 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１１．１７；実測質量：５１２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．８７４分）。
【０６５０】
実施例２２７
（３Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド
実施例２（ａ）の化合物（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、トルエン中２０％ホスゲン（０．２ｍｌ、０．４ｍｍｏｌ、２当量）を０℃で添加した。混合物を１時間撹拌し、過剰のホスゲンを窒素をパージして除去し、その後２，６−ジメチルピペラジン（３４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物を一晩撹拌し、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製し、純粋な生成物を収率７％（７ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.48 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.9 (s, 1H), 7.86-7.85 (m, 2H), 7.72-7.65 (d, 1H), 7.65-7.59 (m, 4H), 7.43 (s, 1H), 7.11 (m, 1H), 4.2 (d, 2H), 3.1-3.0 (br, 2H),2.7-2.6 (t, 1H), 1.23-1.17 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５４１．５９；実測質量：５４２．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６３２分）。
【０６５１】
実施例２２８
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド
この化合物は、実施例２（ａ）の化合物から実施例２２７の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.48 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.9 (s, 1H), 7.86-7.85 (m, 2H), 7.72-7.65 (d, 1H), 7.65-7.59 (m, 4H), 7.43 (s, 1H), 7.11-7.09 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.63-3.60 (m, 4H), 2.55-2.53 (m, 4H), 2.36 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２７．５７；実測質量：５２８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６３２分）。
【０６５２】
実施例２２９
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例２（ａ）の化合物から実施例２２６の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.4 (br s, 1H), 8.14 (m, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.72-7.70 (d, 1H), 7.66-7.59 (m, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.15-7.11 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.37 (s, 2H), 2.269 (m,2H),1.27 (s,3H), 1.25 (s,3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５５５．６２；実測質量：５５６．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．７５分）。
【０６５３】
実施例２３０
１−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３−（フラン−２−イルメチル）ウレア
実施例２（ａ）の化合物（２０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、イソシアン酸フルフリル（７ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ、１．２当量）を、次いでＤＩＰＥＡ（０．０１ｍｌ、０．０７４７ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物を一晩攪拌し、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率９２％（２４ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 9.07 (s, 1H), 8.95 (brS, 1H), 8.24(s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.97-7.96 (m, 2H), 7.75-7.59 (m, 5H), 7.40 (m, 2H), 7.26(m, 1H), 6.82 (t, 1H), 6.4 (m, 1H), 6.27 (m, 1H), 4.32-4.31 (d, 2H), 3.88 (s,3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２４．５２；実測質量：５２５．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．７５分）。
【０６５４】
実施例２３１
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド
【０６５５】
ａ）４−（２−（（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル
実施例２（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、２−（４−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）酢酸（１２１ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ、２当量）を、次いでＨＡＴＵ（１９０ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ、２当量）およびＤＩＰＥＡ（０．１７ｍｌ、０．９９６ｍｍｏｌ、４当量）を添加した。混合物を１６時間撹拌し、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製し、生成物を収率２５％（２５ｍｇ）で得た。
【０６５６】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド
実施例２３１（ａ）の化合物（２３ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍｌ）溶液に、０℃で、ＴＦＡ（１ｍｌ）を添加し、混合物をＲＴで一晩撹拌した。溶媒を留去して粗残渣を得、ジエチルエーテルからの再結晶により生成物を収率７０％（１８ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.29 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.62 (br s, 2H), 8.21 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.9(s, 1H),7.75-7.7(m,2H), 7.63-7.58(m,2H), 7.48-7.44(t,1H),7.3-7.26 (t,1H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２７．２２；実測質量：５２８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６３２分）。
【０６５７】
実施例２３２
メチル（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバメート
実施例２（ａ）の化合物（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍｌ）溶液に、０℃で、メチルクロロホルメート（１４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１当量）およびピリジン（０．０２４ｍｌ、０．３ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。混合物をＲＴで１時間撹拌し、その後、水でクエンチし、クロロホルム（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、表題の化合物を収率３７％（２５ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.13 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.98-7.92 (m, 3H), 7.70-7.67 (m, 3H), 7.60 (m, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 3.87 (m, 3H), 3.72 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５９．１５；実測質量：４６０．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．９４分）。
【０６５８】
実施例２３３
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−モルホリノアセトアミド
この化合物は、実施例２（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）から実施例２２５の手順および２−モルホリノ酢酸（５４ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ、１．５当量）用いて製造して、生成物を収率１９％（２５ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 8.91(s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.77-7.71 (m, 2H), 7.66-7.64 (m, 2H), 7.46-7.40 (m, 1H), 7.29-7.25 (m, 1H); 4.25 (s,2H), 3.9 (s, 3H), 3.87-3.15 (m, 8H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２８．５５；実測質量：５２９．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３８分）。
【０６５９】
実施例２３４
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例２（ａ）の化合物から実施例２２５の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.91 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.75-7.70 (m, 2H), 7.67-7.63 (m, 2H), 7.42-7.37 (t, 1H), 7.27-7.23(t, 1H), 4.12 (s, 2H), 3.86 (s,3H), 3.50-3.35 (m, 2H), 3.05-2.99 (t, 2H), 1.79-1.68 (m, 5H), 1.40 (s, 1H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２６．５８；実測質量：５２７．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３６分）。
【０６６０】
実施例２３５
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例２（ａ）の化合物から実施例２２５の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 11.02 (s, 1H), 10.31 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.22. (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.79-7.73 (m, 2H), 7.70 (d, 1H),7.63-7.61 (m, 2H), 7.49-7.47 (t, 1H), 7.31-7.29(t,1H), 4.34-4.32 (d,2H), 3.88 (s,3H), 3,16 (m,1H), 2.03-1.91 (m,4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１２．５５；実測質量：５１３．５［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２８分）。
【０６６１】
実施例２３６
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，３’−ジヒドロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４−エチルピペラジン−１−カルボキサミド
この化合物は、実施例２（ａ）の化合物から実施例２２７の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 9.53 (brs,1H), 9.22(s,1H), 8.75 (s,1H), 8.22 (s,1H), 7.98 (t,2H). 7.77-7.72 (m,3H), 7.63 (dd,1H), 7.49-7.44 (m,2H), 7.283 (dt,1H), 4.35 (d,2H), 3.89 (s,3H), 3.57 (d,3H), 3.24-3.18 (m,3H), 3.07-3.02 (m,2H), 1.26 (t,3H): ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５４３．６；実測質量：５４３．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２２４分）。
【０６６２】
実施例２３７
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１３２（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）から実施例２２５の手順および２−（ピロリジン−１−イル）酢酸（３５ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ、１．１当量）を用いて製造し、生成物を収率７．０８％（９ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.89 (s, 1H), 8.6 (s, 1H), 8.29 (s, 2H), 8.10 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.67-7.61 (m, 1H), 7.14-7.08 (m, 2H), 4.29 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.80(s,2H), 3.29(t,2H), 2.14(t,4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１３．２１；実測質量：５１４．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２７分）。
【０６６３】
実施例２３８
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−モルホリノアセトアミド
この化合物は、実施例１３２（ａ）の化合物から実施例２２５の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 11.1 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.42 (d, 2H), 8.31 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.77-7.75 (m, 1H), 7.47 (t, 1H), 7.30 (t, 1H), 4.27 (s,2H), 3.90 (s,3H), 3.82 (t,4H), 2.50 (t,4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２９．２０；実測質量：５３０．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２３分）。
【０６６４】
実施例２３９
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１３２（ａ）の化合物から実施例２２５の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 11.0 (s, 1H), 9.73 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.70 (d, 1H), 8.43 (t, 2H), 8.31 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.79-7.73 (m, 1H), 7.49-7.44 (m, 1H), 7.30 (t, 1H), 4.20 (s,2H), 3.90 (s,3H), 3.37 (t,4H), 1.80-1.69 (m,6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２７．５７；実測質量：５２８．６［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３２分）。
【０６６５】
実施例２４０
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【０６６６】
ａ）４−（（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）カルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
この化合物は、実施例１３２（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）から実施例２２５の手順および１−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸（５６ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ、２当量）を用いて製造し、生成物を収率２６．３％（４０ｍｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１３．２１；実測質量：５１４．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６８分）。
【０６６７】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド
実施例２４０（ａ）の化合物（３０ｍｇ、０．０４８９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ＴＦＡ（１ｍｌ）を添加し、ＲＴで１６時間攪拌した。混合物を濃縮し、生成物を収率９８％（２５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.50 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.72-8.66 (m, 2H), 8.40-8.35 (m, 3H), 8.29 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.90-7.89 (d, 1H), 7.73-7.67 (m, 2H), 7.46-7.41 (m, 1H), 7.28-7.23 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.37-3.34 (d, 2H), 2.99-2.90 (m,2H), 2.73-2.68 (m,1H), 2.01-1.98 (d,2H), 1.85-1.77 (m,2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１３．２１；実測質量：５１４．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６８分）。
【０６６８】
実施例２４１
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１３２（ａ）の化合物から実施例２２５の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.9 (s, 1H), 9.0 (s, 1H), 8.73(s, 1H), 8.6 (s, 1H), 8.3 (s, 1H), 8.4 (d, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.29 (m, 1H), 5.23 (s, 1H), 3.95 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１１．４９；実測質量：５１２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．０１分）。
【０６６９】
実施例２４２
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド
実施例１３２（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、２０％ホスゲン（７３．４ｍｇ、０．７４８ｍｍｏｌ、３当量）を、次いで１−エチルピペラジン（２８．３ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。混合物を１６時間攪拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率５．９％（８ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 9.13 (s, 2H), 8.90 (1, 1H), 8.70-8.69 (d, 1H), 8.40-8.39(d, 1H), 8.29(s, 1H), 8.18 (t, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.74-7.63 (m, 3H), 7.46-7.40 (m, 1H), 7.28-7.22 (m 1H), 4.32-4.29 (d, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.34 (m,2H), 2.80 (t,2H), 1.24 (s,3H), 1.22 (s,3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５４２．２４；実測質量：５４３．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６７分）。
【０６７０】
実施例２４３
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アクリルアミド
実施例１３２（ａ）の化合物（６０ｍｇ、０．１４９２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ＴＥＡ（３０ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ、２．０当量）を、次いで塩化アクリロイル（１６．１ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物を４時間攪拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率４１％（２８ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.7 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.754 (d, 1H), 8.44 (t, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.069 (d, 2H), 7.79-7.75 (m, 2H), 7.48 (t, 1H), 7.30 (t, 1H), 6.55-6.51 (m, 1H), 6.32 (d, 1H), 5.84 (d, 1H), 3.92 (s,3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５６．１５；実測質量：４５７．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４５６分）。
【０６７１】
実施例２４４
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）硫酸ジアミド
実施例１３２（ａ）の化合物（６０ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）のピリジン溶液に、Ｎ−シクロプロピル−２−オキソオキサゾリジン−３−スルホンアミド（４９ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ、１．６当量）を添加した。混合物を５０℃で１６時間攪拌し、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率１９．４％（１５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 8.89 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.14(s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.77(t, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.71-7.63 (m, 1H), 7.47 (t, 1H), 7.15-7.09 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.48-2.44 (m, 1H), 0.65-0.55 (m,4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２１．１４；実測質量：５２２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４８０分）。
【０６７２】
実施例２４５
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ’−（フラン−２−イルメチル）硫酸ジアミド
実施例１３２（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）のピリジン溶液に、Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−２−オキソオキサゾリジン−３−スルホンアミド（９７ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ、１．６当量）を添加した。混合物を５０℃で１６時間攪拌し、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率１８％（２５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.24 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.70 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.31-8.28 (m, 2H), 8.03 (d, 1H), 7.71-7.64 (m, 3H), 7.46-7.43 (m, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.29-7.24 (m, 1H), 6.28-6.27 (m, 1H), 6.23 (d 1H), 4.10-4.09 (d,2H), 3.88 (s,3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５６１．１４；実測質量：５６２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５１３分）。
【０６７３】
実施例２４６
Ｎ−（５−（６−（２−アミノピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
【０６７４】
ａ）（４−（３−（５−アセトアミド−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル
この化合物は、実施例１３１（ｃ）の化合物から実施例１３１（ｄ）の手順を用いて製造した。
【０６７５】
ｂ）Ｎ−（５−（６−（２−アミノピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例２４６（ａ）の化合物（０．２ｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）溶液に、ＴＦＡ（１．２ｍｌ）を０℃で添加した。混合物をＲＴで１６時間攪拌した。混合物を真空下で濃縮し、炭酸水素ナトリウムでクエンチし、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率１７．７％（０．２９ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.41 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.87 (d, 1H), 8.70-8.69. (d, 2H), 8.34 (s, 1H), 8.10-8.08 (d, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.71 (m, 2H),7.52 (m, 1H), 7.41-7.39 (d, 1H), 7.31 (m,2H), 2.12 (s,3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５６．４８；実測質量：４５７．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１９分）。
【０６７６】
実施例２４７
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（チアゾール−２−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、ＴＨＦ（６ｍｌ）中の実施例１３１（ｃ）の化合物（１００ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）から実施例２００（ｃ）の手順および臭化チアゾール−２−イル亜鉛（II）（１５５ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ、３．０当量）を用いて製造し、生成物を収率２５％（２５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s,1H), 9.08 (d,2H), 8.72 (d,1H), 8.30 (s,1H), 8.01 (d,1H), 7.93 (s,1H), 7.90 (d,1H), 7.75-7.72 (m,2H), 7.46 (t,1H), 7.28 (t,1H), 2.13 (s,3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４７．４６；実測質量：４４８．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０６７７】
実施例２４８
Ｎ−（５−（６−（６−アミノピリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１３１（ｃ）の化合物から実施例２４６の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.43 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.76 (d, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.44-8.34 (m, 3H), 8.04 (br s, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.75-7.67 (m, 2H), 7.49-7.42 (m, 1H), 7.30-7.25 (m, 1H), 7.10-7.07 (m, 1H), 2.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５６．１５；実測質量：４５７．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２０分）。
【０６７８】
実施例２４９
Ｎ−（５−（５−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１３１（ｃ）の化合物から実施例２４６の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.41 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.71-7.68 (m, 1H), 7.62-7.59 (m, 2H), 7.48-7.42 (m, 1H), 7.29-7.24 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.95-6.90 (m, 3H), 2.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５５．１６；実測質量：４５６．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．７８分）。
【０６７９】
実施例２５０
Ｎ−（５−（５−（２−アミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１（ｈ）の化合物から実施例２４６の手順を用いて製造し、生成物を収率９７．６％（０．４０ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 8.68 (s, 1H), 8.21-8.20 (d, 2H), 7.91-7.88 (t, 2H), 7.84-7.81 (dd, 1H), 7.70-7.68 (d, 1H), 7.66-7.64 (m, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.34-7.30 (m, 2H), 7.15-7.10 (m, 2H), 3.33 (s, 1H), 2.19 (s,3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５５．４６；実測質量：４５６．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２９分）。
【０６８０】
実施例２５１
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、ＴＨＦ（６ｍｌ）中の実施例１（ｈ）の化合物（２００ｍｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）から実施例２００（ｃ）の方法および臭化チアゾール−２−イル亜鉛（II）（３１０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ、３．０当量）を用いて製造し、生成物を収率２５％（５０ｍｇ）で得た。
【０６８１】
実施例２５２
Ｎ−（５−（５−（６−アミノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１（ｈ）の化合物から実施例１（ｉ）の方法を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.25 (d, 1H), 8.08 (s, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.59-7.51 (m, 3H), 7.42 (s, 1H), 7.05-6.99 (m, 4H), 2.1 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５５．１６；実測質量：４５６．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２１分）。
【０６８２】
実施例２５３
Ｎ−（５−（５−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
【０６８３】
ａ）（４−（１−（５−アセトアミド−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルバミン酸tert−ブチル
この化合物は、実施例１（ｈ）の化合物から実施例１（ｉ）に記載された手順を用いて製造した。
【０６８４】
ｂ）Ｎ−（５−（５−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例２５３（ａ）の化合物（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ＴＦＡ（１ｍｌ）を添加した。混合物をＲＴで１６時間撹拌し、濃縮して生成物を収率５０．４％（６ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 8.49(s, 1H), 8.11-8.10 (d, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.73-7.60 (m, 4H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.16-7.09 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.97 (s, 2H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５８．４６；実測質量：４５９．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４３分）。
【０６８５】
実施例２５４
Ｎ−（５−（５−（２−アミノチアゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
Ｎ−（５−（５−（２−ブロモアセチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のエタノール溶液に、チオウレア（２０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。混合物を６０℃で３時間撹拌した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率１４．７％（１４ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.73 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.73-7.69 (m, 2H), 7.62-7.50 (m, 2H), 7.45 (d, 1H), 7.10-6.99 (m, 3H), 2.10 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６１．４；実測質量：４６２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．８０分）。
【０６８６】
実施例２５５
Ｎ−（５−（５−（２−アミノピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１（ｈ）の化合物から実施例２４６の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.84 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.86-7.83 (m, 1H), 7.72-7.61 (m, 3H), 7.53 (d, 1H), 7.13-7.01 (m, 2H), 2.13 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５６．４；実測質量：４５７．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．５６分）。
【０６８７】
実施例２５６
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド
この化合物は、実施例２９（ａ）の化合物（５０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）から、１−メチルピペリジンカルボン酸（２２ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ、１．２当量）を使用して実施例２２５の手順を用いて製造し、生成物を収率３０％（２０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.59 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.15-8.14 (t, 1H), 8.11 (m, 1H), 7.82-7.75 (m, 4H), 7.66-7.56 (m,1H), 7.56 (m,1H), 7.13-7.11 (m,1H), 6.56 (t,1H), 3.53-3.47 (m,2H), 3.0 (m,2H), 2.82 (s,3H), 2.7 (m,1H), 2.14-2.0 (m,4H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１２．５５；実測質量：５１３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．２４５分）。
【０６８８】
実施例２５７
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例２９（ａ）の化合物から実施例２２５の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.12 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.13(t, 1H), 7.95-7.9 (m, 2H), 7.82-7.71(m, 3H), 7.55 (s, 1H), 7.47-7.41(m, 1H), 7.28-7.23(dt, 1H), 6.55-6.54(m, 1H), 3.45(s,2H), 3.17(s, 3H), 2.48-2.32 (m, 8H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２７．５７；実測質量：５２８．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３６分）。
【０６８９】
実施例２５８
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例２９（ａ）の化合物から実施例２２５の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 11.2 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.07(t, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.92-7.85(m, 2H), 7.8-7.73(m, 3H), 7.59(s, 1H), 7.47-7.41(dt, 1H), 7.28-7.23(dt, 1H), 6.54(m,1H), 5.24(s, 2H): ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９６．４７；実測質量：４９７．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１７分）。
【０６９０】
実施例２５９
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（ピペリジン−１−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例２９（ａ）の化合物から実施例２２５の手順および２−（ピペリジン−１−イル）酢酸（４１ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ、１．５当量）を用いて製造し、生成物を収率１０．１％（１０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.11 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.24-8.21 (d, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.94-7.92 (dd, 1H), 7.84-7.82 (d, 1H), 7.79-7.77(m, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.49-7.43 (t, 1H), 6.57-6.56 (t, 1H), 3.14(s,2H); 2.67(s,1H); 2.33 (s,1H); 1.90 (s,1H); 1.60-1.59 (t, 5H); 1.40 (s,2H): ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１２．５５；実測質量：５１３．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３分）。
【０６９１】
実施例２６０
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例２９（ａ）の化合物から実施例２２５の手順を用いて製造した。1H NMR(600MHz, CD3OD): δ 8.62 (s, 1H), 8.29-8.28 (d, 1H), 8.17-8.16 (t, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.85-7.83 (dd, 3H), 7.77-7.76 (d, 1H), 7.68-7.67 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.15-7.12 (m, 2H), 6.58-6.57 (t, 1H), 3.73 (s, 2H); 3.02 (t,4H); 2.00-1.94 (m,7H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９８．５３；実測質量：４９９．６［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６分）。
【０６９２】
実施例２６１
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−エチルピペリジン−３−カルボキサミド
この化合物は、実施例２（ａ）の化合物から実施例２２５の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO): δ 10.6 (d, 1H), 9.50 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.22(s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.00-7.96 (d, 2H), 7.80-7.70 (m, 3H), 7.64-7.59 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.60-3.56 (d, 3H), 3.43-3.37 (m, 1H), 3.14-3.04 (d, 2H),3.0-2.89 (t, 2H), 2.13 (d, 1H), 2.00-1.95 (d, 1H), 1.73-1.69 (d, 1H), 1.55 (d, 1H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５４０．６；実測質量：５４１．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２２分）。
【０６９３】
実施例２６２
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチルピペリジン−３−カルボキサミド
この化合物は、実施例２（ａ）の化合物から実施例２５５の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO): δ 10.6 (d, 1H), 9.50 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.22(s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.00-7.96 (d, 2H), 7.80-7.70 (m, 3H), 7.64-7.59 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.60-3.56 (d, 3H), 3.43-3.37 (m, 1H), 3.14-3.04 (d, 2H),3.0-2.89 (t, 2H), 2.13 (d, 1H), 2.00-1.95 (d, 1H), 1.73-1.69 (d, 1H), 1.55 (d, 1H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２６．５８；実測質量：５２７．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１５分）。
【０６９４】
実施例２６３
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１７（ｅ）の化合物（２５０ｍｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）、４−アジドテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（９０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１．２当量）、ヨウ化銅（１２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、０．１当量）のＤＭＦの混合物を９０℃で１６時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、形成した沈殿をろ過し、乾燥して粗生成物を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率４５％（１５０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO): δ 10.4 (s,1H) 8.77 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.94-7.90 (m, 1H), 7.83-7.76 (m,3H), 7.53 (s,1H), 7.40-7.52 (m, 1H), 7.34-7.22 (m, 1H), 4.80 (m, 1H), 4.02 (m, 2H), 3.50-3.52 (m, 2H), 2.10 (s,3H), 2.0-2.12 (m,4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１４．５；実測質量：５１４．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３２分）。
【０６９５】
実施例２６４
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−１−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１７（ｅ）の化合物（３００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（１５０ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ、３．０当量）、ヨウ化銅（１４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、０．１当量）のＤＭＦの混合物を、ＲＴで１６時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、形成した沈殿をろ過し、乾燥して粗生成物を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率６４．３％（２００ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO): δ 10.4 (s,1H) 8.80 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.97-7.94 (d, 1H), 7.85-7.76 (m,3H), 7.56 (d,1H), 7.47 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 2.10 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３０．４；実測質量：４３１．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６９分）。
【０６９６】
実施例２６５
Ｎ−（５−（５−（１−（シクロプロピルメチル）−Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１７（ｅ）の化合物（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（２５ｍｇ、０．３８７ｍｍｏｌ、１．５当量）、（ブロモメチル）シクロプロパン（４１ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ、１．２当量）、ヨウ化銅（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、０．１当量）のＤＭＦの混合物を、ＲＴで１６時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、形成した沈殿をろ過し、乾燥して粗生成物を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率８０．６％（１００ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 10.4 (s,1H) 8.68 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.90-7.88 (m, 2H), 7.81-7.69 (m, 3H), 7.51-7.39 (m, 3H), 7.28-7.22 (m, 1H), 4.25 (d,2H), 2.10 (s, 3H), 1.34 (m, 1H), 0.63-0.56 (2H,d), 0.50-0.46 (2H,d); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８４．５；実測質量：４８４．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４２分）。
【０６９７】
実施例２６６
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン（６０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）のＤＣＭの溶液に、ピリジン（１９ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ、２．０当量）を、次いで塩化エタンスルホニル（１９ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応完了後、溶媒を留去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、生成物を収率４２％（３０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.92 (s, 1H), 8.3 (d, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.77-7.69 (m, 5H), 7.45 (m, 1H), 6.56 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.28-3.27 (m, 4H), 1.6-1.49 (m, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５６４．６；実測質量：５６５．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４６分）。
【０６９８】
実施例２６７
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
５−（６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭの溶液に、ピリジン（４２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、３．０当量）を、次いで塩化エタンスルホニル（２７ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応をＬＣＭＳによりモニターした。反応完了後、溶媒を留去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、生成物を収率２．３％（２ｍｇ）で得た。
【０６９９】
実施例２６８
Ｎ−（５−（６−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−５−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
Ｎ−（５−（６−エチニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド（３００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（７６ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、（ブロモメチル）シクロプロパン（１２５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、１．２当量）、ヨウ化銅（１４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、０．１当量）のＤＣＭの混合物を、ＲＴで１６時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、形成した沈殿をろ過し、乾燥して粗生成物を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率８２．６％（３１０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO): δ 10.4 (s,1H) 8.99 (d, 2H), 8.80 (s, 1H), 8.63 (d, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.91 (d, 1H),7.76-7.68 (m, 2H), 7.49-7.41 (m, 1H), 7.30-7.25 (m, 1H), 4.21 (m,2H), 2.12 (s, 3H), 1.23 (m, 1H), 0.63-0.60 (2H,d) 0.50-0.48 (2H,d) ; ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８５．４；実測質量：４８６．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５２分）。
【０７００】
実施例２６９
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
Ｎ−（５−（６−エチニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド（２５０ｍｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）、４−アジドテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（９０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１．２当量）、ヨウ化銅（１２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、０．１当量）のＤＭＦの混合物を、９０℃で１６時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、形成した沈殿をろ過し、乾燥して粗生成物を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率４５％（１５０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO): δ 10.4 (s,1H), 8.99-8.97 (m,2H), 8.88 (s, 1H), 8.61-8.60 (m,1H), 8.32-8.29 (m, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.76-7.68 (m, 2H), 7.48-7.41 (m,1H), 7.3-7.24 (m,1H), 4.80 (m, 1H), 4.02 (m, 2H), 3.50-3.60 (m, 2H), 2.10 (s,3H), 2.0-2.12 (m,4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１５．５；実測質量：５１６．５［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３７分）。
【０７０１】
実施例２７０
２−（４−（３−（５−アセトアミド−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）酢酸エチル
Ｎ−（５−（５−エチニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド（２００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（９０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、３．０当量）、２−ブロモ酢酸エチル（１００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、１．２当量）、アスコルビン酸ナトリウム（１００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、１．０当量）および硫酸銅五水和物（４５．９ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ、０．５当量）のＤＭＳＯ、ＴＨＦおよび水（１：１：１、３ｍｌ）の混合物を、ＲＴで１２時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、形成した沈殿をろ過し、乾燥して粗生成物を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率７６％（２００ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO): δ 10.4 (s,1H) 9.02-8.99 (d, 2H), 8.75 (s, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.92 (d, 1H),7.71-7.70(m, 2H), 7.50-7.40 (m,1H), 7.27 (m, 1H), 5.55(s, 2H), 4.22 (q,2H), 2.10 (s, 3H), 1.24 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１７．４５；実測質量：５１７．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４７分）。
【０７０２】
実施例２７１
２−（４−（３−（５−アセトアミド−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセトアミド
実施例２７０の化合物（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、アンモニアメタノール溶液を０℃で添加し、混合物をＲＴで１６時間撹拌した。混合物を完全に蒸留し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、生成物を収率１３％（１２ｍｇ）で得た。δ 10.5 (s,1H) 9.14-8.97 (d, 2H), 8.82 (s, 1H), 8.76 (d, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.89 (d, 1H),7.81-7.80(m, 2H), 7.65-7.55 (m, 1H) , 7.27 (m, 1H), 5.55(s, 2H), 2.8(s,2H),2.10 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１５．５；実測質量：５１６．５［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３７分）。
【０７０３】
実施例２７２
Ｎ−（５−（６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
Ｎ−（５−（６−エチニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド（３００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（７５ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、ヨウ化銅（１４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、０．１当量）のＤＭＦの混合物を、ＲＴで１６時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、形成した沈殿をろ過し、乾燥して粗生成物を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率９０％（３００ｍｇ）で得た。
【０７０４】
実施例２７３
Ｎ−（５−（６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
５−（６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン（７０ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（４２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、３．０当量）を、次いで塩化エタンスルホニル（２０ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。反応をＬＣＭＳによりモニターした。反応完了後、溶媒を留去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率９．３％（８ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO): δ 10.4 (s, 1H) 9.0-8.97 (m, 2H), 8.64 (d, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.75-7.64 (m, 3H), 7.47-7.43 (m, 3H), 3.31-3.24 (q, 2H), 1.39-1.34 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８１．４；実測質量：４８１．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３６分）。
【０７０５】
実施例２７４
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン（６５ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（２１ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ、２．０当量）を、次いで塩化エタンスルホニル（２１ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応完了後、溶媒を留去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率４２％（３０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO): δ 10.4 (s, 1H) 9.04 (s, 1H), 8.99-8.98 (d, 1H), 8.90 (d, 1H), 8.63-8.61 (d, 1H) 7.95 (d, 1H), 7.76-7.70 (m, 2H), 7.49 (m, 2H), 7.35 (d, 1H),4.82 (m, 1H),3.95 (d, 2H), 3.58-3.55 (t, 2H),3.36-3.28 (m,2H),2.12 (m,2 H), 1.29-1.24 (t, 3H), 1.08-1.06 (t, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５６５．５；実測質量：５６５．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４４分）。
【０７０６】
実施例２７５
Ｎ−（５−（６−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
５−（６−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（２６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、３．０当量）および塩化エタンスルホニル（１７ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応完了後、溶媒を留去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率３３％（２０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO): δ 10.3 (s, 1H) 9.02-8.99 (m, 2H), 8.81 (d, 1H), 8.63-8.61 (d, 1H) 7.95 (d, 1H), 7.77-7.69 (m, 2H), 7.49-7.42 (m, 2H), 7.31-7.25 (d, 1H),4.33 (d, 2H),3.42-3.26 (m, 2H), 1.34-1.24 (t, 3H), 0.63-0.60 (t, 2H), 0.49-0.48 (t, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５３５．５；実測質量：５３５．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１．３３分）。
【０７０７】
実施例２７６
Ｎ−（５−（６−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
５−（６−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、シクロプロパンカルボン酸（１１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．２当量）を、次いでＨＡＴＵ（９１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、２．０当量）およびＤＩＰＥＡ（４３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。混合物を１６時間撹拌し、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、カラムクロマトグラフィーにより精製して生成物を収率５１％（２５ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO): δ 10.6 (s, 1H) 8.99 (d, 2H), 8.88 (d, 1H), 8.62 (d, 1H),8.31 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.76-7.71 (m, 2H), 7.47-7.40 (m, 1H), 7.29-7.24 (m, 1H),4.33-4.30 (d, 2H), 3.64-3.62 (m, 2H), 3.12-3.09 (m, 2H), 1.87-1.83 (m, 1H), 0.63-0.61(t, 2H), 0.49-0.48 (t, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１１．５；実測質量：５１１．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６３分）。
【０７０８】
実施例２７７
Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
【０７０９】
ａ）Ｎ−（３−ブロモ−５−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−ニトロフェニル）アミノ）フェニル）アセトアミド
４−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１．６ｇ、７．２３９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−アミノ−５−ブロモフェニル）アセトアミド（１．９８ｇ、８．６８７ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（０．５０３ｇ、８．６８７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を、１３０℃で４８時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗生成物を得、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中５０％酢酸エチル）により精製し、表題の生成物を収率３５％（１．１ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＩ）：計算質量：４３０．１；実測質量：４３２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５０分）。
【０７１０】
ｂ）Ｎ−（３−（（２−アミノ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アミノ）−５−ブロモフェニル）アセトアミド
実施例２７７（ａ）の化合物（１．０ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）およびメタノール（２０ｍｌ）溶液に、塩化アンモニウム（１．２４ｇ、２３．２０ｍｍｏｌ、１０当量）の水（１５ｍｌ）溶液および亜鉛（１．５ｇ、２３．２０ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。混合物をＲＴで４時間撹拌し、ろ過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、表題の生成物を収率９０％（０．９ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＩ）：計算質量：３９９．１；実測質量：４００．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６１分）。
【０７１１】
ｃ）Ｎ−（３−ブロモ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例２７７（ｂ）の化合物（１．０ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）およびギ酸（１０ｍｌ）の混合物を９０℃で２時間加熱した。ギ酸を留去し、残渣を酢酸エチル溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率８５％（０．９ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４１０．１；実測質量：４１２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４０３分）。
【０７１２】
ｄ）Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
実施例２７７（ｃ）の化合物（０．１ｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（４ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。（３−フルオロピリジン−４−イル）ボロン酸（０．０４１ｇ、０．２９２ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．０２０ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸ナトリウム（０．０７７ｇ、０．７３１ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）の手順にしたがった。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率２１％で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.5 (s, 1H) , 8.97 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.97 (d, 2H), 7.80-7.65 (m, 4H), 3.89 (s, 3H), 2.13 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４２６．１６；実測質量：４２７．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２０分）。
【０７１３】
実施例２７８
Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例２７７の化合物（０．９ｇ、２．１１ｍｍｏｌ、１当量）から実施例２の手順および塩化エタンスルホニル（６０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１．２当量）を用いて製造し、生成物を収率１５．１３％（２８ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.69-8.68 (d, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.54-8.52 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.93(s, 1H), 7.74-7.71 (t, 1H), 7.67-7.64 (d, 1H), 7.58-7.56 (d, 1H), 7.44-7.43 (t, 1H), 7.36-7.33 (d, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.07-3.02 (quartet, 2H), 1.22-1.18 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７６．１４；実測質量：４７６．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３６分）。
【０７１４】
実施例２７９
Ｎ−（３−（３−クロロピリジン−４−イル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
この化合物は、実施例２７７（ｃ）の化合物から実施例２７７（ｄ）の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.5 (s, 1H), 8.80 (m, 2H) , 8.66 - 8.63 (m, 2H), 8.20 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.53 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.13 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４２．１３；実測質量：４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２８分）。
【０７１５】
実施例２８０
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）ピリミジン−２−アミン
１−（５−ブロモ−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（０．０７５ｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。ピリミジン−２−アミン（０．０１８ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ2（ｄｂａ）3（０．０１４ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、０．１当量）およびキサントホス（０．０３７ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ、０．４当量）およびＣｓ2ＣＯ3（０．２０９ｇ、０．６４４ｍｍｏｌ、４．０当量）を順次添加し、そして混合物をさらに５分間脱気し、その後１１０℃で１６時間加熱した。混合物をセライト床によりろ過し、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、酢酸エチル中２％メタノール）により精製して表題の生成物を収率１１．６％（０．０９ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.15 (s, 1H), 8.83 (S, 1H), 8.57-8.56 (D, 2H), 8.35 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.01-7.97 (s, 3H), 7.84-7.81 (d, 1H), 7.70-7.68 (m, 2H), 7.46-7.432(m, 2H), 7.280-7.286 (m, 1H), 6.95-6.32 (t, 1H),3.88 (s, 1H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７９．４８；実測質量：４８０．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５２分）。
【０７１６】
実施例２８１
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）チアゾール−２−アミン
この化合物は、１−（５−ブロモ−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（０．０５ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）から実施例２８０の手順およびチアゾール−２−アミン（０．０１ｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．０当量）を用いて製造し、表題の生成物を収率１１．７％（０．０６ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 9.45 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.86-7.83 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.67-7.65 (m, 1H), 7.45(s, 1H), 7.28-7.27 (d, 1H), 7.16-7.11 (m, 2H),6.89 (d, 1H), 3.95(s,3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８４．５２；実測質量：４８５．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．０１分）。
【０７１７】
実施例２８２
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン
この化合物は、１−（５−ブロモ−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールから実施例２８０の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 8.72 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.97-7.90 (m, 3H), 7.79-7.77 (d, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.63-7.61 (d, 1H), 7.56-7.55 (d, 1H), 7.45-7.40 (m, 2H), 7.23(m, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.86-5.85 (d, 1H),3.87 (s, 3H), 3.74(s,3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８１．５０；実測質量：４８２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４５分）。
【０７１８】
実施例２８３
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
この化合物は、１−（５−ブロモ−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールから実施例２８０の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 9.13 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.02-8.00. (d, 2H), 7.821 (s, 1H), 7.74-7.70 (m, 3H), 7.48 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 7.09-7.04 (m, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 計算質量：４８１．５０；実測質量：４８２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３６分）。
【０７１９】
実施例２８４
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、４−（４−（１−（５−アミノ−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルブタン−２−オール（８８ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）から実施例２（ｂ）の手順および塩化エタンスルホニル（２８．６ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ、１．２当量）を用いて製造し、生成物を収率３３．６％（３５ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.01.-7.97 (d, 2H), 7.69 (m, 3H), 7.59 (d, 2H), 7.56 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 4.30 (m, 2H),3.31-3.28 (m, 4H), 1.8 (m, 2H), 1.28-1.24 (t, 3H), 1.15 (s, 6H), 計算質量：５６５．６３；実測質量：５６６．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４０分）。
【０７２０】
実施例２８５
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
Ｎ−（５−（６−（６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド（０．１０ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（４ｍｌ）の溶液を、ＲＴで１６時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、炭酸水素ナトリウムでクエンチし、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率８４．３％（０．７０ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.68-8.67 (D, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.99-7.96 (dd, 1H), 7.89 (s, 2H), 7.76-7.70 (m, 2H), 7.49-7.43 (m, 1H), 7.31-7.26 (m, 1H), 6.51-6.48 (d, 1H), 2.13 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５７．４３；実測質量：４５８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６８分）。
【０７２１】
実施例２８６
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（５−（６−（６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド（０．１４０ｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（５ｍｌ）溶液をＲＴで１６時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、炭酸水素ナトリウムでクエンチし、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率２３．７％（０．０２８ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.35 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.93 (s, 2H), 7.78-7.72 (m, 2H), 7.48-7.45 (d, 2H), 7.30-7.26 (t, 1H), 6.52-6.50 (d, 1H), 3.30-3.28(q, 2H), 1.28-1.25 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０７．５１；実測質量：５０８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１分）。
【０７２２】
実施例２８７
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
Ｎ−（５−（５−（６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド（０．１５ｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）から実施例２８６の手順を用いて製造し、生成物を収率１１．２％（０．０１４ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 8.92 (s, 1H), 8.20-8.19 (s, 1H), 8.05-8.02 (dd, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.83-7.78 (m, 2H), 7.74(s, 1H), 7.67-7.61 (m, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.16-7.09(m, 2H), 6.69-6.67 (d, 1H), 2.65(s, 5H), 2.19 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５６．４４；実測質量：４５７．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６８分）。
【０７２３】
実施例２８８
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、Ｎ−（５−（５−（６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド（０．２５ｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）から実施例２８６の手順を用いて製造し、生成物を収率８２．５％（０．１７５ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.38 (s, 1H), 9.06 (S, 1H), 8.025-7.954 (m, 2H), 7.83-7.84 (d, 1H), 7.82-7.72 (m, 2H), 7.68-7.66 (d, 1H), 7.61 (s, 2H), 7.50-7.43 (m, 2H), 7.31-7.26 (t, 1H), 6.50-6.47 (d, 1H), 3.33-3.27 (q, 2H),1.28-1.24 (t, 3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０６．５２；実測質量：５０７．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．０８５分）。
【０７２４】
実施例２８９
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、Ｎ−（５−（５−（６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド（０．１４５ｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）から実施例２８６の手順を用いて製造し、生成物を収率６．１％（０．０９ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 9.19 (s, 1H), 8.07-8.04 (dd, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.85-7.82 (dd,2H), 7.76-7.71 (m, 2H), 7.90 (m, 2H), 7.64-7.59 (m, 1H),7.15-7.13 (m,2H), 6.71-7.68 (d, 1H), 2.76-2.72 (m, 1H), 1.17-1.12 (m, 2H), 1.06-1.02 (m, 2H), 計算質量：５１８．５３；実測質量：５１９．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．８分）。
【０７２５】
実施例２９０
Ｎ−（５−（６−（２−アミノピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
（５−（３−（５−（シクロプロパンスルホンアミド）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（０．２ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）溶液に、ＴＦＡ（１．２ｍｌ）を０℃で添加した。混合物をＲＴで１６時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、炭酸水素ナトリウムでクエンチし、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率１７．９％（０．３０ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.15 (s, 1H), 9.09 (S, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.04-8.03 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.74-7.72 (d, 1H), 7.50(s, 1H), 7.45-7.38 (m, 2H), 7.34 (s, 1H),7.30-7.26 (t, 1H), 2.76-2.72 (m, 1H), 1.17-1.12 (m, 2H), 1.06-1.02 (m, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１８．５４；実測質量：５１９．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．７１分）。
【０７２６】
実施例２９１
Ｎ−（５−（５−（２−アミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、（５−（１−（５−（シクロプロパンスルホンアミド）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（０．２ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から実施例２９０の手順を用いて製造し、生成物を収率９．０％（０．１８ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.32 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.05-8.03. (s, 3H), 7.88-7.86 (d, 1H), 7.82-7.79 (m, 2H), 7.62-7.60 (d, 2H), 7.52-7.47 (m, 2H), 7.39-7.38 (d, 1H), 7.31-7.29 (m, 2H), 1.03-1.01 (d, 4H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１７．５５；実測質量：５１８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４１分）。
【０７２７】
実施例２９２
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド（０．１５ｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（５ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。２−ブロモ−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール（０．０５８ｇ、０．３２６ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．０１１ｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、０．０５当量）および炭酸ナトリウム（０．０７２、０．６８０ｍｍｏｌ、２．５当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）の手順にしたがった。生成物の粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中８０％酢酸エチル）により精製して所望の表題の生成物を収率４．２％（０．００６ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.21 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.34-8.33 (s, 1H), 8.00-7.98 (dd, 1H), 7.84(d, 1H), 7.79-7.73 (m, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.49-7.42 (m, 2H), 7.29-7.24(m, 1H), 3.17-3.16(d, 2H), 2.85-2.84 (m, 1H), 2.79(s, 3H), 1.01-0.99 (m, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２３．５８；実測質量：５２３．７［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５０分）。
【０７２８】
実施例２９３
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド（０．１５ｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（５ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。２−ブロモ−５−フルオロピリジン（０．０５７ｇ、０．３２６ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．０１１ｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、０．０５当量）および炭酸ナトリウム（０．０７２、０．６８０ｍｍｏｌ、２．５当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中８０％酢酸エチル）により精製して表題の生成物を収率１４．１％（０．０２ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.23 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.68-8.67 (d, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.20-8.13 (m, 2H), 7.86-7.743 (m, 3H), 7.61-7.60 (d, 2H), 7.51-7.43 (m, 2H), 7.30-7.25(m, 1H), 2.89-2.86(t, 1H), 1.03-1.02 (d, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２０．５３；実測質量：５２１．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６４分）。
【０７２９】
実施例２９４
Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
【０７３０】
ａ）Ｎ−（３−ニトロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）アセトアミド（２５ｇ、９６．８９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５０ｍｌ）の脱気（Ｎ2バブリング）した溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２９．５ｇ、１１６．２７ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（７．９ｇ、９．６８ｍｍｏｌ、０．１当量）および酢酸カリウム（２８．５ｇ、２９０．６９ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。混合物を封管中で６時間１００℃で加熱した。混合物を酢酸エチルで希釈し、セライト層でろ過した。溶媒を留去して生成物を得た（２４ｇ）。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.44 (s, 1H), 8.72 (t, 1H), 8.18-8.15 (m, 1H), 8.03 (d, 1H), 2.08 (s, 1H), 1.30 (s, 9H).
【０７３１】
ｂ）Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５−ニトロフェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−ニトロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアセトアミド（１０ｇ、３２．６７ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１００ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。２−クロロ−３−フルオロピリジン（４．２９ｇ、３２．６７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（２．６ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１０．３９ｇ、９８．０３ｍｍｏｌ）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）の手順にしたがった。生成物の粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、クロロホルム中３％メタノール）により精製して表題の生成物を収率７０％（６．３ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.64 (s, 1H), 8.74 (m, 1H), 8.62 (m, 1H), 8.55 (brs, 1H), 8.44 (brs, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 2.12 (s, 3H).
【０７３２】
ｃ）Ｎ−（３−アミノ−５−（３−フルオロピリジン−２−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５−ニトロフェニル）アセトアミド（５ｇ、１８．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に、Ｚｎ（１１．８ｇ、１８１．１８ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＮＨ4Ｃｌ（９．７ｇ、１８１．１８ｍｍｏｌ）の水２０ｍｌの溶液をゆっくりと添加した。混合物をＲＴで１時間攪拌した。混合物をセライトにより濾過し、セライト床を酢酸エチルで洗浄した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水、ブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸留し、生成物を収率９０％（４．２ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：２４５；実測質量：２４６．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２１分）。
【０７３３】
ｄ）Ｎ−（３−（（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）アミノ）−５−（３−フルオロピリジン−２−イル）フェニル）アセトアミド
４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（３．０ｇ、１３．６３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−アミノ−５−（３−フルオロピリジン−２−イル）フェニル）アセトアミド（４．０ｇ、１６．３６ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（０．９５ｇ、１６．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を、１３０℃で１６時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中３０％酢酸エチル）により精製して表題の生成物を収率５０％（３．４ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.55 (brs, 1H), 8.23 (brs, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.85 (m, 2H), 7.67 (d, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.21 (d, 1H), 2.07 (s, 3H).
【０７３４】
ｅ）Ｎ−（３−（（２−アミノ−４−ブロモフェニル）アミノ）−５−（３−フルオロピリジン−２−イル）フェニル）アセトアミド
実施例２９４（ｄ）の化合物（３．４ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍｌ）の溶液に、塩化アンモニウム（４．０８ｇ、７６．４０ｍｍｏｌ、１０当量）の水（１５ｍｌ）溶液および亜鉛（４．９８ｇ、７６．４０ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。混合物をＲＴで４時間攪拌し、濾過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、表題の生成物を収率７５％（２．４ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＩ）：計算質量：４１５．２；実測質量：４１７．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３５分）。
【０７３５】
ｆ）Ｎ−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（３−フルオロピリジン−２−イル）フェニル）アセトアミド
実施例２９４（ｅ）の化合物（２．４ｇ、５．７８ｍｍｏｌ）およびギ酸（２４ｍｌ）の混合物を、９０℃で６時間加熱した。ギ酸を留去し、粗残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、生成物を収率７３％（１．８ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４２５．２；実測質量：４２６．７［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３８分）。
【０７３６】
ｇ）３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（３−フルオロピリジン−２−イル）アニリン
実施例２９４（ｆ）の化合物（０．６ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ（０．５６ｇ、１４．１１ｍｍｏｌ）の水５ｍｌの溶液を添加し、混合物を９０℃で２時間加熱した。混合物を濃縮し、粗残渣を水でクエンチし、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率５５％（０．３ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＩ）：計算質量：３８２．０；実測質量：３８５．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３２分）。
【０７３７】
ｈ）Ｎ−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（３−フルオロピリジン−２−イル）フェニルメタンスルホンアミド
実施例２９４（ｇ）の化合物（０．１５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（０．０９３ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を、次いで塩化メタンスルホニル（０．０５４ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３時間攪拌し、水でクエンチし、実施例２（ｂ）と同様に抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、６０〜１２０メッシュのシリカゲルにより精製して生成物を収率６０％（１２０ｍｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６０．１；実測質量：４６０．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５４分）。
【０７３８】
ｉ）Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
実施例２９４（ｈ）の化合物（０．１２ｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（８ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン（０．０９６ｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。炭酸ナトリウム（０．０８３ｇ、０．７８２ｍｍｏｌ）水溶液およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．０２１ｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を添加し、そして実施例１（ｄ）の手順にしたがった。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して表題の生成物を収率１０％（１５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 8.56 (d, 2H), 8.11 (s, 1H), 7.94-7.90 (m, 4H), 7.80-7.72 (m, 2H), 7.66-7.62 (m, 2H), 7.52-7.50 (m, 1H), 4.33 (t, 2H), 3.68-3.64 (m, 4H), 3.12 (s, 3H), 2.85 (m, 2H), 2.52 (m, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５６１．２；実測質量：５６１．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１０分）。
【０７３９】
実施例２９５
Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、Ｎ−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（３−フルオロピリジン−２−イル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から実施例１（ｉ）の方法を用いて製造し、生成物を収率１５％（１０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CDCl3): δ 8.53 (d, 1H), 7.92 (d, 3H), 7.80 (s, 1H), 7.72 (d, 2 H), 7.6.3-7.55 (m, 4H), 7.41-7.28 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.85-2.80 (m, 1H), 1.31-1.17 (m, 2H) 1.03-1.01 (m, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８８．５；実測質量：４８９．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．５９分）。
【０７４０】
実施例２９６
Ｎ−（３−（３−メトキシピリジン−２−イル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、Ｎ−（３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（３−メトキシピリジン−２−イル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド（２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）から実施例１（ｉ）の方法を用いて製造し、生成物を収率２０％（２０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO): δ 10.3 (s, 1H),8.60 (d, 1H), 8.32-8.31 (d, 1H), 8.20 (s, 1H) 7.99 (d, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.92-7.89 (d, 2H),7.66-7.63 (m,3H), 7.54 (d, 1H),7.47-7.43 (m, 1H), 4.33 (d, 2H), 3.42-3.26 (m, 2H), 1.34-1.24 (t, 3H), 0.63-0.60(t, 2H), 0.49-0.48 (t, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５００．５；実測質量：５００．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４５分）。
【０７４１】
実施例２９７
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
【０７４２】
ａ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１（ｈ）の化合物（０．３ｇ、０，６８ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）の脱気（Ｎ2バブリング）した溶液に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．２６ｇ、１．０２ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（５５ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、０．１当量）および酢酸カリウム（０．２ｇ、２．０４ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、混合物を封管中で３時間８０℃で加熱した。混合物を酢酸エチルで希釈し、セライト層でろ過した。溶媒を留去して粗残渣を得、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中７０％酢酸エチル）により精製し、表題の生成物を収率６０％（０．２ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８９．３２；実測質量：４９０．５［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．８３分）。
【０７４３】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例２９７（ａ）の化合物（０．１ｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１５ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。４−ブロモ−１−メチルイミダゾール（４９ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（１６ｍｇ、０．０２０４ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸ナトリウム（６５ｍｇ、０．６１２ｍｍｏｌ、３．０当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）の手順にしたがった。生成物の粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、クロロホルム中５％メタノール）により精製して表題の生成物を収率１１％（１０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.5 (s, 1H), 9.05-9.0(br S, 1H), 8.8 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.87-7.76 (m, 5H), 7.56 (s, 1H), 7.48 (dt, 1H), 7.3-7.29 (dt, 1H),3.9(s,3H), 2.15(s,3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４３．４５；実測質量：４４４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６３２分）。
【０７４４】
実施例２９８
１−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３−（フラン−２−イルメチル）ウレア
【０７４５】
ａ）２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン
この化合物は、実施例２９７の化合物（０．４ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）から実施例２（ａ）の手順を用いて製造し、生成物を収率２７％（０．１ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４０１．４１；実測質量：４０２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．１９８分）。
【０７４６】
ｂ）１−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３−（フラン−２−イルメチル）ウレア
実施例２９８（ａ）の化合物（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、イソシアン酸フルフリル（０．０１ｍｌ、０．１４９ｍｍｏｌ、１．２当量）を、次いでＤＩＰＥＡ（０．０６ｍｌ、０．３７ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。混合物を一晩攪拌し、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率４０％（２０ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 9.16 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.8 (s, 1H), 8.27-8.22 (d, 2H), 7.99 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.81-7.73 (m, 2H), 7.62 (s, 2H), 7.49-7.42 (m, 2H), 7.31-7.26 (dt,1H), 6.91-6.88 (t,1H), 6.44-6.42 (m,1H), 6.3-6.29 (m,1H), 4.35-4.33 (d,2H), 3.94 (s,3H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２４．５２；実測質量：５２５［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６３２分）。
【０７４７】
実施例２９９
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例２９８（ａ）の化合物から実施例２９４（ｈ）の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.4 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.71-7.69 (dd, 1H), 7.59-7.41 (m, 6H), 7.04-7.01 (m, 2H), 3.69 (S, 3H), 3.22-3.13 (q, 2H), 1.29-1.26 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９３．５３；実測質量：４９４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６３２分）。
【０７４８】
実施例３００
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例２００（ｂ）の化合物（０．５ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）から実施例２９７の手順を用いて製造し、表題の生成物を収率１６％（１５ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.01 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.88-7.86 (d, 1H), 7.71-7.70 (m, 1H), 7.65-7.56 (m, 4H), 7.51-7.5 (m, 1H), 7.13-7.09 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.28-3.22 (m, 2H), 1.38-1.35(t,3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９３．５３；実測質量：４９３．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．２３２分）。
【０７４９】
実施例３０１
Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
表題の化合物は、実施例２９４（ｆ）の化合物から実施例２９４（ｉ）の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.43 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.94-7.88 (m, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.67-7.65 (m, 1H), 7.61-7.57 (m, 2H), 4.26-4.23 (t, 2H), 3.57-3.55 (t, 4H), 2.77-2.67 (t, 2H), 2.43 (m,4H), 2.13 (s, 3H) : ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２５．５８；実測質量：５２６．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１１分）。
【０７５０】
実施例３０２
Ｎ−（５−（５−（４−アセトアミド−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１（ｈ）の化合物（１２０ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液に、Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセトアミド（５０ｍｇ、０．４０７ｍｍｏｌ、１．５当量）、酸化銅（Ｉ）（４．９ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸セシウム（１７６ｍｇ、０．５４２９ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、その後１１０℃で４８時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して表題の生成物を収率１２．８％（１６ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.41 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.07 (t, 1H), 7.87-7.71 (m, 5H), 7.53(s, 1H), 7.47-7.41 (m, 1H), 7.28-7.23 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６１．５４；実測質量：４６２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．７分）。
【０７５１】
実施例３０３
２−（４−（３−（５−アセトアミド−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）酢酸エチル
表題の化合物は、実施例１３１（ｃ）の化合物から実施例１３１（ｄ）の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.71 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.84(s, 1H), 7.78-7.73 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.48-7.42 (m, 1H), 7.29-7.24(dt, 1H), 5.48 (s, 2H),4.25-4.19 (q, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.27-1.24 (t, 3H): ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１７．４９；実測質量：５１８．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３７分）。
【０７５２】
実施例３０４
Ｎ−（４’−フルオロ−５−（６−（チアゾール−２−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
Ｎ−（５−（６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド（３００ｍｇ、０．７０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。臭化チアゾール−２−イル亜鉛（ＩＩ）（４８５ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（５７ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸ナトリウム水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して表題の生成物を収率４０％（１２０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.43 (s,1H), 8.78 (s,1H), 8.45 (s,1H), 8.08 (s,1H), 8.01 (d,1H), 7.94 (d,1H), 7.85-7.73 (m,4H), 7.55 (s,1H), 7.45 (t,1H), 7.27 (t,1H), 2.13 (s,3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４２９．４７；実測質量：４３０．００［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３３分）。
【０７５３】
実施例３０５
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
この化合物は、実施例２０８（ａ）の化合物から開始し、実施例３０４の手順を用いて製造し、生成物を収率１０．４％（１２ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.31(s,1H), 8.80 (s,1H), 8.35 (s,1H), 8.02 (d,1H), 7.94 (d,1H), 7.83-7.75 (m,3H), 7.61 (s,1H), 7.57 (d,1H), 7.49-7.43 (m,2H), 7.28 (dt,1H), 3.19 (s,3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８２．５３；実測質量：４８３．２。
【０７５４】
実施例３０６
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例２００（ｂ）の化合物から実施例３０４の手順を用いて製造し、生成物を収率９．６％（１５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.35 (s,1H), 8.81 (s,1H), 8.35 (s,1H), 8.01 (d,1H), 7.93 (s,1H), 7.81-7.76 (m,3H), 7.58 (d,2H), 7.49-7.44 (m,2H), 7.29 (t,1H), 3.30 (q,2H), 1.26 (t,3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９６．５５；実測質量：４９７．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．１２分）。
【０７５５】
実施例３０７
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
この化合物は、実施例２０８（ａ）の化合物から実施例２０８（ｂ）の手順および１−イソプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて製造し、生成物を収率９％（１８ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.28 (s, 1H), 8.63 ( s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.70-7.61 (m, 2H), 7.60 -7.51 (m, 2H), 7.50-7.38 (m, 2H), 7.30-7.29 (m, 1H), 4.60-4.40 (m, 1H), 3.15 (s, 3H), 1.44 (d, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＩ）：計算質量：５０７．１５；実測質量：５０８．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．００分）。
【０７５６】
実施例３０８
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例２００（ｂ）の化合物から実施例２００（ｃ）の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.31 (s, 1H), 8.64 (s,1H), 8.30 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.75 (q, 1H), 7.65 (q, 2H), 7.56 (m,2H), 7.46 (m, 2H), 7.27(m, 1H), 4.51(m, 1H), 3.28 (q, 2H), 1.46 (d, 6H), 1.25 (t, 3H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２１．１７；実測質量：５２２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５５分）。
【０７５７】
実施例３０９
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（５−（６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド（０．２ｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（５ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。１−イソプロピル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１９１ｇ、０．８１０ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．０３２ｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、０．１当量）および炭酸ナトリウム（０．１７ｇ、１．０１２ｍｍｏｌ、２．５当量）水溶液を添加し、そして実施例１（ｄ）に記載された手順にしたがった。生成物の粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中８０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率５２．１％（０．１１ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.75 (d, 1H), 8.44-8.42 (dd, 2H), 8.05 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.77-7.70 (m, 2H), 7.48-7.43 (m, 2H), 7.30-7.26 (m, 1H), 4.54-4.51(m,1H), 4.13-4.11 (m, 1H); 3.28-3.26 (m,2H), 3.17-3.16 (d, 1H), 1.48-1.46 (d,6H), 1.28-1.25 (t,3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２２．５７；実測質量：５２３．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５２分）。
【０７５８】
実施例３１０
Ｎ−（５−（５−（６−アミノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
表題の化合物は、実施例２０８（ａ）の化合物から実施例２４６の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.43 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.42 (s, 2H), 8.17 (s, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.78-7.73 (m, 3H), 7.62 (m, 2H), 7.49 (m, 2H), 7.31-7.27 (m, 1H), 7.15-7.12 (m, 1H), 3.19 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９１．１２；実測質量：４９２．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２８分）。
【０７５９】
実施例３１１
Ｎ−（５−（５−（６−アミノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例２００（ｂ）の化合物から実施例２４６の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.43 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.38-8.36 (m, 2H), 8.12 (s, 1H), 7.80-7.42 (m, 3H), 7.72-7.66 (m, 2H), 7.58-7.57 (m, 2H), 7.49-7.42 (m, 2H), 7.31-7.27 (m, 1H), 7.06-7.02 (m, 1H), 3.29 (quartet, 2H), 1.26 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０５．１４；実測質量：５０６．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３７分）。
【０７６０】
実施例３１２
１−（５−アセトアミド−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド
【０７６１】
ａ）１−（５−アミノ−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−（５−（５−シアノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド（０．５ｇ、１．２８ｍｍｏｌ、１当量）のエタノール（１０ｍｌ）の溶液に、２０％水酸化カリウム水溶液（０．７２１ｇ、１２．８８ｍｍｏｌ、１０当量）を添加し、混合物を８５℃で５時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、表題の生成物を収率７１％（０．３２ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３６４．１１；実測質量：３６５．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．５９分）。
【０７６２】
ｂ）１−（５−アセトアミド−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド
無水酢酸（０．１ｍｌ、１容量）を、実施例３１２（ａ）の化合物（０．１ｇ）に０℃で滴下した。混合物をＲＴで３０分間撹拌し、その後、クラッシュアイスを添加してクエンチした。形成した沈殿をろ過し、冷水で洗浄し、オフホワイトの固体を得た。固体を真空下で乾燥し、生成物を収率２８．８％（３２ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.48 ( s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.99-7.97 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.80-7.76 (m, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.49 (t, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.31-7.29 (t, 1H), 2.18 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４０６．１２；実測質量：４０７．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４７分）。
【０７６３】
実施例３１３
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
【０７６４】
ａ）Ｎ−（５−（（４−シアノ−２−ニトロフェニル）アミノ）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
Ｎ−（５−アミノビフェニル−３−イル）アセトアミド（１．５ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−３−ニトロベンゾニトリル（０．９５ｇ、５．７２ｍｍｏｌ、１．０当量）およびフッ化カリウム（０．３３ｇ、５．７２ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（１５ｍｌ）の溶液を１３０℃で１２時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中５０％酢酸エチル）により精製し、表題の生成物を収率４３％（１ｇ）で得た。
【０７６５】
ｂ）Ｎ−（５−（（２−アミノ−４−シアノフェニル）アミノ）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例３１３（ａ）の化合物（１．０ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に、塩化アンモニウム（０．５２ｇ、９．８ｍｍｏｌ、４当量）の水（５ｍｌ）溶液および亜鉛（０．６４ｇ、９．８ｍｍｏｌ、４当量）を添加した。混合物を４５℃で２時間撹拌し、ろ過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去して生成物を収率８６％（０．８ｇ）で得た。
【０７６６】
ｃ）Ｎ−（５−（５−シアノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例３１３（ｂ）の化合物（０．８ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）およびギ酸（１０ｍｌ）の混合物を１００℃で４時間加熱した。ギ酸を留去し、粗残渣を酢酸エチルに溶解し、酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し粗残渣を収率９７％（０．８ｇ）で得た。
【０７６７】
ｄ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例３１３（ｃ）の化合物（０．１ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液に、ヒドロキシアミン塩酸塩（２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１．１当量）およびＥｔ3Ｎ（０．１ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、混合物を８０℃で３時間加熱した。揮発物を留去し、得られた粗固体をジエチルエーテルで数回洗浄し、表題の化合物を収率１００％（０．１１ｇ）で得た。
【０７６８】
ｅ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例３１３（ｄ）の化合物（０．１ｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１ｍｌ）溶液に、オルト酢酸トリメチル（５ｍｌ）を添加し、混合物を１００℃で４時間加熱した。揮発物を留去し、得られた粗生成物を酢酸エチルおよび水で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、純粋な生成物を収率６．６％（６．６ｍｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４４５．１４；実測質量：４４６．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．１５分）。
【０７６９】
実施例３１４
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１３２（ａ）の化合物（６０ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）から実施例２２５の手順および２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸（３０ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ、１．２当量）を用いて製造し、生成物を収率２１．９％（１８ｍｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５５６．２５；実測質量：５５７．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６７分）。
【０７７０】
実施例３１５
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，３’−ジヒドロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）アセトアミド
この化合物は、Ｎ−（５−（６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）アセトアミド（３００ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）から実施例１（ｉ）の手順を用いて製造し、生成物を収率１１．６％（３５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 9.40 (brs,1H), 8.96 (s,1H), 8.740 (d,1H), 8.44 (d,1H), 8.38 (s,1H), 8.33 (s,1H), 8.07 (s,1H), 8.97 (s,1H), 7.794-7.713 (m,2H), 7.48 (t,1H), 7.31 (t,1H), 3.93 (s,3H), 3.44 (s,2H), 3.19-3.12 (m,8H), 2.71 (q,2H), 1.24 (t,3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５５８．６；実測質量：５５７．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２１分）。
【０７７１】
実施例３１６
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１３２（ａ）の化合物（７５ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）から実施例２２５の手順および２−（４−メチルピペラジン−１−イル）酢酸（４４．２ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ、１．５当量）を用いて製造し、生成物を収率３４．６％（３５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.29 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.72 (d, 1H), 8.42-8.31 (d, 3H), 8.05 (s, 1H), 7.93(s, 1H), 7.77-7.71 (m, 2H), 7.49-7.43 (m, 1H), 7.29 (t, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.17-3.11 (m, 4H), 2.80 (s, 3H), 2.67 (m,2H), 2.50 (m,4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５４２．５８；実測質量：５４３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２５２分）。
【０７７２】
実施例３１７
１−シクロペンチル−３−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）ウレア
実施例１３２（ａ）の化合物（６５ｍｇ、０．１６１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ジイソプロピルアミン（８９ｍｇ、０．４８５ｍｍｏｌ、３当量）およびイソシアン酸シクロペンチル（１９．７ｍｇ、０．１７７８ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。混合物を１６時間撹拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率１２％（１０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.92 (s, 1H), 8.71 (t, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.05 (t, 1H), 7.72-7.66 (m, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.46-7.40 (m, 1H), 7.27-7.24 (m, 2H), 6.30 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.10 (m, 1H), 1.87-1.81 (m,2H), 1.65-1.53 (m,4H), 1.43-1.37 (m,2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１３．５４；実測質量：５１４．５［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５６分）。
【０７７３】
実施例３１８
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド
【０７７４】
ａ）４−（２−（（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル
この化合物は、実施例１３２（ａ）の化合物（１２０ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）から実施例２２５の方法および２−（４−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）酢酸（１４５ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ、２当量）を用いて製造し、生成物を収率１０．６％（２０ｍｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：６２８；実測質量：６２９．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．０５６分）。
【０７７５】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（ピペラジン−１−イル）アセトアミド
実施例３１８（ａ）の化合物（１２ｍｇ、０．０１９１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ＴＦＡ（１ｍｌ）を添加し、混合物をＲＴで１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、生成物を収率９８％（１０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.3 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.70 (d, 2H), 8.41-8.07 (d, 1H), 8.35 (t, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.94-7.93 (d, 1H), 7.76-7.68 (m, 2H), 7.47-7.42 (m, 1H), 7.30-7.25 (m, 1H), 3.89 (s,3H), 3.50 (s,2H), 3.21 (s,4H), 2.92 (s,4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２８．２２；実測質量：５２９．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１８２分）。
【０７７６】
実施例３１９
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド
この化合物は、実施例１３２（ａ）の化合物（７５ｍｇ、０．１８６５ｍｍｏｌ）から実施例２２５の方法および１−メチルピペリジン−４−カルボン酸（４０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．５当量）を用いて製造し、生成物を収率１５％（１５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 8.97(s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.31 (t, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.81 (t, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.65-7.59 (m, 1H), 7.13-7.07 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.66-3.63 (m, 2H), 3.14-3.07 (m,2H), 2.92 (s,3H), 2.79-2.73 (m,1H), 2.24-2.01 (m,4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２７．２２；実測質量：５２８．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２０分）。
【０７７７】
実施例３２０
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，３’−ジヒドロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１３２（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）から実施例２２５の手順および２−（４−エチルピペラジン−１−イル）酢酸（８５ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ、２．０当量）を用いて製造し、生成物を収率３８％（４０ｍｇ）で得た。
【０７７８】
実施例３２１
Ｎ−（５−（５−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
Ｎ−（５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド（１１０ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ溶液に、炭酸カリウム（５４ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。混合物を１０分間、Ｎ2バブリングにより脱気し、次いで１−エチルピペラジン（６８ｍｇ、０．５９５ｍｍｏｌ、３．０当量）およびＬ−プロリン（４．５ｍｇ）およびＣｕＩ（３ｍｇ）を添加した。その後、管を封し、混合物を９５℃で２４時間保った。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率１８％（２０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.3 (s,1H), 8.98 (s,1H), 7.77 (m,1H), 7.66 (s,1H), 7.60 (brs,2H), 7.50 (brs,2H), 7.41 (s,1H), 7.33-7.27 (m,2H), 3.60 (m,4H), 3.29-3.20 (m,4H), 3.02 (q,2H), 2.90 (t,1H), 1.30 (t,3H), 1.04 (q,4H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５３７．６２；実測質量：５３８．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０７７９】
実施例３２２
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，３’−ジヒドロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、（Ｓ）−ピロリジン−３−オールを用いて実施例３２１と同様に製造し、生成物を収率１２％（１２ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.52 (s,1H), 7.77 (q,1H), 7.56 (d,3H), 7.51-7.46 (m,2H), 7.29 (t,1H), 6.82 (s,1H), 6.73 (d,1H), 5.01 (d,1H), 4.45 (s,1H), 3.52 (q,1H), 3.35 (s,1H), 3.14 (d,1H), 2.87 (q,1H), 2.12-2.09 (m,1H), 1.96-1.94 (m,1H), 1.03 (d,4H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１２．１；実測質量：５１０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４２分）。
【０７８０】
実施例３２３
Ｎ−（５−（５−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
表題の化合物は、実施例２００（ｂ）の化合物から実施例１（ｉ）の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 8.51 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.68-7.62 (m, 3H), 7.58 (d, 1H), 7.51 (dd, 2H), 7.15-7.10 (m, 2H), 4.75-4.72 (m, 1H), 3.24 (quartet, 2H), 2.23-2.19 (m, 2H), 2.06-2.01 (m, 2H), 1.94-1.90 (m, 2H), 1.77-1.73 (m, 2H), 1.36 (t, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５４７．１９；実測質量：５４８．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６６分）。
【０７８１】
実施例３２４
Ｎ−（５−（６−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
【０７８２】
ａ）Ｎ−（５−（６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
５−（６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン（１３３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（５２ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、２．０当量）を、次いで塩化エタンスルホニル（７６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。混合物を１時間撹拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、さらに精製することなく次工程を行った。収率７６．６８％（１２５ｍｇ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９２．０１；実測質量：４９３．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．７２分）。
【０７８３】
ｂ）Ｎ−（５−（６−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例３２４（ａ）の化合物（１２５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から実施例２００（ｃ）および１−シクロペンチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１３６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、２．０当量）を用いて製造し、生成物を収率２１．７３％（３０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.32 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.76-8.75 (d, 1H), 8.45-8.42 (t, 2H), 8.06 (s, 1H), 7.95-7.94 (t, 1H), 7.77-7.70 (m, 2H), 7.49-7.43 (m, 2H), 7.28 (t, 1H), 4.74-4.70 (t, 1H), 3.31-3.26 (q, 2H), 2.14-2.09 (m, 2H), 2.00-1.95 (m, 2H), 1.84-1.81 (m, 2H), 1.68-1.65 (m, 2H), 1.28-1.24 (t, 3H ); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５４８．１８；実測質量：５４９．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．７０分）。
【０７８４】
実施例３２５
２−（４−（１−（５−アミノ−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド（０．１２ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、塩化アセチル（１ｍｌ）を０℃で添加した。混合物をＲＴで１６時間撹拌した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率２８％（０．０２６ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.53 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.97-7.95 (d, 2H), 7.69-7.64 (m, 2H), 7.59-7.56 (dd, 1H), 7.39-7.36 (m, 1H), 6.88 (s, 2H), 6.82 (d, 1H), 5.70 (s, 2H), 4.95 (s, 1H), 4.19-4.16 (t, 2H), 3.81-3.78 (t, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３１．４４；実測質量：４３２．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４分）。
【０７８５】
実施例３２６
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１（ｈ）の化合物から実施例１（ｉ）の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.43 (s, 1H), 9.0 (s, 1H), 8.17 (s, 2H), 8.13 (m, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.74-7.73(m, 3H), 7.55(s, 1H), 7.5-7.42(m, 1H), 7.3-7.26(dt, 1H), 2.12(s, 3H): ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４２９．４２；実測質量：４２９．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６分）。
【０７８６】
実施例３２７
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
表題の化合物は、実施例１（ｈ）の化合物から実施例１（ｉ）の手順を用いて製造した。
【０７８７】
実施例３２８
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセトアミド
【０７８８】
ａ）Ｎ−（５−（５−（６−（ベンジルオキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１（ｈ）の化合物（２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）から実施例２００（ｃ）の手順および２−（ベンジルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン（１．６８ｇ、５．４ｍｍｏｌ、１．２当量）を用いて製造し、生成物を収率５０％（１．２ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５４８．２；実測質量：５４９．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３０２分）。
【０７８９】
ｂ）５−（５−（６−（ベンジルオキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン
この化合物は、実施例３２８（ａ）の化合物（１．１ｇ、２．００ｍｍｏｌ）から実施例２（ａ）の手順を用いて製造し、生成物を収率５０％（０．７ｇ）で得た。
【０７９０】
ｃ）Ｎ−（５−（５−（６−（ベンジルオキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例３２８（ｂ）の化合物（１００ｍｇ、０．１９８４ｍｍｏｌ）から実施例２２５の手順を用いて製造し、生成物を収率６５％（８０ｍｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：６１３；実測質量：６１４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６８１分）。
【０７９１】
ｄ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセトアミド
実施例３２８（ｃ）の化合物（６０ｍｇ、０．０９７５ｍｍｏｌ）のＴＦＡ溶液を、５０℃で１６時間加熱した。混合物を濃縮し、生成物を収率５０％（３０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.94 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.04-7.94 (m, 3H), 7.81-7.75 (m, 4H), 7.63 (d, 2H), 7.49-7.44 (m, 1H), 7.28 (t, 1H), 6.46 (d, 1H), 5.24 (s, 2H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２３．１６；実測質量：５２４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３４３分）。
【０７９２】
実施例３２９
１−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３−（フラン−２−イルメチル）ウレア
【０７９３】
ａ）１−（５−（５−（６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３−（フラン−２−イルメチル）ウレア
５−（５−（６−（ベンジルオキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン（７５ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、イソシアン酸フルフリル（１９ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。混合物を一晩撹拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、エーテル中で再結晶して表題の化合物を収率８６％（８０ｍｇ）で得た。
【０７９４】
ｂ）１−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３−（フラン−２−イルメチル）ウレア
実施例３２９（ａ）の化合物（８０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）の溶液に、１０％パラジウム炭素（１０ｍｇ）を、次いで２０％水酸化パラジウム（１０ｍｇ）を添加した。混合物を水素雰囲気下で２時間撹拌した。反応塊をセライト床によりろ過し、濃縮して粗生成物を得、溶離液としてクロロホルム中６％ＭｅＯＨを用いるシリカゲル（６０〜１２０）カラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物を収率５８％（４０ｍｇ）で得た。
【０７９５】
実施例３３０
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド（０．１５ｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、塩化アセチル（１ｍｌ）を０℃で実施例１（ｄ）と同様に添加した。溶媒を留去して生成物（０．０６３ｇ）を得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.64 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.00-7.97 (d, 2H), 7.80-7.69 (m, 2H), 7.67-7.61 (m, 1H), 7.59-7.60 (d, 1H), 7.53 (s, 2H), 7.47-7.41 (m, 2H), 7.29-7.25 (t, 1H), 4.97-4.95 (t, 1H), 4.18-4.15 (m,2H), 3.80-3.78 (m,2H), 3.14 (s,3H) 計算質量：５０９．１；実測質量：５１０．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．１８分）。
【０７９６】
実施例３３１
Ｎ−（２’，６’−ジフルオロ−５−（６−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
【０７９７】
ａ）４−（４−（３−（５−アセトアミド−２’，６’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
表題の化合物は、実施例２０９（ｃ）の化合物から実施例２０９（ｄ）の手順を用いて製造した。
【０７９８】
ｂ）Ｎ−（２’，６’−ジフルオロ−５−（６−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例３３１（ａ）の化合物（１８０ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）のＴＦＡ溶液を、ＲＴで１６時間撹拌した。混合物を濃縮して粗生成物を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率１３％（２０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.41 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.77-8.76 (d, 1H), 8.7-8.5 (br, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.36 (m, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.75 (s, 1H),7.69 (s, 1H), 7.55 (m, 1H),7.31-7.27(t, 2H),4.58-4.44(m,1H),3.17-3.09(m,4H), 2.32-2.16(m, 4H), 2.11(s,3H) 計算質量：５１３．５４；実測質量：５１４．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３２分）。
【０７９９】
実施例３３２
１−（５−アセトアミド−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸
【０８００】
ａ）４−（（５−アセトアミド−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ−３−ニトロ安息香酸メチル
Ｎ−（５−アミノ−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド（１．０ｇ、３．８１３ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸メチル（０．８３５ｇ、４．１９４ｍｍｏｌ、１．１当量）およびフッ化カリウム（０．２６５ｇ、４．４５７ｍｍｏｌ、１．２当量）のＤＭＦ溶液を、１３０℃で１６時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中４０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率４８．７８％（０．８２ｇ）で得た。
【０８０１】
ｂ）１−（５−アセトアミド−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸メチル
この化合物は、実施例３３２（ａ）の化合物から実施例１（ｇ）および１（ｈ）の方法を用いて製造し、生成物を収率９１．３％（０．５８ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.21 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.86-7.83 (d, 2 H), 7.79-7.75 (m, 2H), 7.53 (s, 2H), 7.26-7.25 (m, 1H), 2.10 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４２１．４；実測質量：４２２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５２分）。
【０８０２】
ｃ）１−（５−アセトアミド−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸
実施例３３２（ｂ）の化合物（０．１ｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（１０ｍｌ）、メタノール（６ｍｌ）および水（４ｍｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（０．０４９ｇ、１．１８ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。混合物をＲＴで一晩撹拌した。反応塊を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去して生成物を収率２６％（０．０２５ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 12.92 (s, 1H), 10.38 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.98-7.96 (d, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.78-7.73 (m, 2H), 7.52-7.41 (m, 2H), 7.28-7.24 (t, 1H), 2.11 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４０７．１１；実測質量：４０８．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．０１分）。
【０８０３】
実施例３３３
Ｎ−（５−（５−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例７０の化合物（４ｇ、９．７３ｍｍｏｌ）の酢酸（４０ｍｌ）溶液に、酢酸（１０ｍｌ）中の臭素（１．５３ｇ、９．７３ｍｍｏｌ）をＲＴで滴下した。反応をＲＴで１時間撹拌し、冷水を添加し、得られた固体をろ過し、乾燥して表題の生成物を収率６３．１５％（３ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 8.88 (s, 2H), 8.24 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.92-7.85 (m, 3H), 7.85-7.78 (m, 3H), 7.66 (s, 1H), 7.4-7.3 (m, 2H), 2.13 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９０．３３；実測質量：４９１．７［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６６分）。
【０８０４】
実施例３３４
Ｎ−（５−（６−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
【０８０５】
ａ）Ｎ−（５−（６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
５−（６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン（１３３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（５２ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、２．０当量）を、次いで塩化メタンスルホニル（７６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。反応を１時間撹拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、さらに精製することなく次工程に用いた。収率７５．０％（１２０ｍｇ）。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.30 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.44 (s, 2 H), 3.16 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７９．５；実測質量：４８０．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５９分）。
【０８０６】
ｂ）Ｎ−（５−（６−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
この化合物は、実施例３３４（ａ）の化合物（０．１２０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から実施例２００（ｃ）の手順および１−シクロペンチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．２５３ｇ、０．５０ｍｍｏｌ、２．０当量）を用いて製造して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率１９％（０．０２６ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.29 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.75 (d, 1H), 8.44-8.41 (d, 2H), 8.05 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.74-7.72 (m, 1H), 7.46-7.41 (m, 2H), 7.28 (t, 1H), 4.74-4.70 (t, 1H), 3.17 (s, 3H), 2.14-2.09 (m, 2H), 2.00-1.95 (m, 2H), 1.84-1.80 (m, 2H), 1.68-1.65(m, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５３４．１６；実測質量：５３５．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．７０分）。
【０８０７】
実施例３３５
Ｎ−（５−（６−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、５−（６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン（１３３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から開始し、塩化シクロプロパンスルホニル（２０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、２．０当量）および１−シクロペンチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１１５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ、２．０当量）を用い、実施例３３４の手順を用いて製造して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率２７．８６％（３４ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.26 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.76-8.75 (d, 1H), 8.45-8.42 (t, 2H), 8.06 (s, 1H), 8.00-7.99 (d, 1H), 7.78-7.70 (m, 2H), 7.49-7.43 (m, 2H), 7.31-7.26 (t, 1H), 4.74-4.70 (t, 1H), 2.84 (m, 1H), 2.14-2.08 (m, 2H), 2.00-1.96 (m, 2H), 1.84-1.81 (m, 2H), 1.69-1.65 (m, 2H), 1.09-1.02 (m, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５６０．１８；実測質量：５６１．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．７０分）。
【０８０８】
実施例３３６
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−メトキシアセトアミド
表題の化合物は、実施例２（ａ）の化合物から実施例２０５の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.28 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.23 (d, 2H), 8.03-7.98 (m, 3H), 7.80-7.67 (m, 3H), 7.60 (s, 1H), 7.47 (t, 1H), 7.29 (t, 1H), 4.09 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.42 (s, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＩ）：計算質量：４７３．１７；実測質量：４７４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．９０分）。
【０８０９】
実施例３３７
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
【０８１０】
ａ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（（２−ニトロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例１６８（ｂ）の化合物（０．８ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍｌ）の溶液に、ヒドラジン（７ｍｌ）を添加し、ＲＴで一晩撹拌した。混合物を、溶離液としてクロロホルム中１％ＭｅＯＨを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物を収率６２％（０．４６ｇ）で得た。
【０８１１】
ｂ）Ｎ−（５−（（２−アミノ−４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）アミノ）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例３３７（ａ）の化合物（０．４６ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）およびメタノール（３ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素を添加した。混合物を水素雰囲気下で４時間撹拌した。混合物をセライト床によりろ過し、濃縮し、生成物を収率６６％（０．２８ｇ）で得た。
【０８１２】
ｃ）Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例３３７（ｂ）の化合物（０．３ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびギ酸（３ｍｌ）の混合物を、８０℃で２時間加熱した。ギ酸を留去し、粗生成物をＤＣＭで抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率９５％（０．３ｇ）で得た。
【０８１３】
ｄ）５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン
実施例３３７（ｃ）の化合物（０．２６ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍｌ）溶液を、１：１  ＨＣｌ溶液に添加し、８０℃で１時間加熱した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ3溶液で塩基性とし、ＤＣＭ（２×１５ｍｌ）で抽出した。ＤＣＭ層を濃縮し、生成物を収率８０％（０．２８ｇ）で得た。
【０８１４】
ｅ）Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
実施例３３７（ｄ）の化合物（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン０．２ｍｌを、次いで塩化エタンスルホニル（３３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。混合物を１時間撹拌し、水でクエンチし、ＤＣＭ（３×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、粗物質を１０％ＮａＯＨ溶液（３ｍｌ）と１時間撹拌し、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。水層をＤＣＭ（２×１０ｍｌ）で抽出した。溶媒を留去して粗物質を得、分取ＨＰＬＣにより精製して表題の生成物を得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 13 -12.5 (brs, 1H), 10.4-10.2 (brs, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.87-7.86 (m, 1H), 7.79-7.71 (m, 3H), 7.56 (m, 2), 7.42-7.42 (m, 2H), 7.3-7.25 (dt, 1H), 6.81 (d, 1H), 3.35-3.25(q,2H),1.27-1.24 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＩ）：計算質量：４７９．５；実測質量：４８０．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３２分）。
【０８１５】
実施例３３８
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
この化合物は、実施例２０８（ａ）の化合物から実施例２０８（ｂ）の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.68 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 7.87-7.85 (m, 1H), 7.76-7.72 (m, 3H), 7.51-7.49 (m, 2H), 7.44-7.4 (m, 2H), 7.3-7.22 (dt, 1H), 6.81-6.8 (d, 1H), 3.11 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＩ）：計算質量：４６５．４８；実測質量：４６６．３２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４分）。
【０８１６】
実施例３３９
Ｎ−（５−（６−（６−アミノピリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
この化合物は、実施例３３４（ａ）の化合物から実施例２４６の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.73 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.17 (d, 2H), 7.79-7.71 (m, 3H), 7.59-7.57 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.08-7.03 (m, 2H), 6.65-6.62 (m, 1H), 3.04 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９２．１２；実測質量：４９３．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２０分）。
【０８１７】
実施例３４０
Ｎ−（２’，５’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、２’，５’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン（７０ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）から実施例２（ｂ）の手順および塩化エタンスルホニル（２６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．２当量）を用いて製造し、純粋な生成物を収率１６．２％（１４ｍｇ）で得た。NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.35 (s,1H), 8.80 (s,1H), 8.23 (s,1H), 8.00 (s,1H), 7.96 (s,1H), 7.70 (d,1H), 7.65-7.60 (m,4H), 7.51 (s,2H), 7.49-7.39 (m,1H), 3.88 (s,3H), 3.30 (q,2H), 1.26 (t,3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９３．５３；実測質量：４９４．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１．３３分）。
【０８１８】
実施例３４１
Ｎ−（５−（６−（２−アミノピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
（５−（３−（２’，４’−ジフルオロ−５−（メチルスルホンアミド）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（０．２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）溶液に、ＴＦＡ（１．２ｍｌ）を０℃で添加した。混合物をＲＴで１６時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、炭酸水素ナトリウムでクエンチし、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去して生成物を収率１６．９％（０．２８ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.30 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.44 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.06 (s, 2H), 3.17 (s,3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９２．５０；実測質量：４９３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３９分）。
【０８１９】
実施例３４２
Ｎ−（５−（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例２９（ａ）の化合物（７５ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）から実施例２２５の手順および２−（ピロリジン−１−イル）酢酸（３７．３ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ、１．５当量）を用いて製造し、生成物を収率３１．１８％（３０ｍｇ）で得た。1H NMR(600MHz, CD3OD): δ 8.62 (s, 1H), 8.29-8.28 (d, 1H), 8.17-8.16 (t, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.85-7.83 (dd, 3H), 7.77-7.76 (d, 1H), 7.68-7.67 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.15-7.12 (m, 2H), 6.58-6.57 (t, 1H), 3.73 (s, 2H); 3.02 (t,4H); 2.00-1.94 (m,4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９８．５３；実測質量：４９９．６［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６分）。
【０８２０】
実施例３４３
Ｎ−（５−（５−（２−アミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
この化合物は、５−（１−（５−アミノ−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン（５０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）から実施例２（ｂ）の方法および塩化メタンスルホニル（２７．７ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ、２．０当量）を用いて製造し、生成物を収率３７．２％（２２ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.04-8.20 (d, 3H), 7.89-7.87 (d, 1H), 7.81-7.74 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.47-7.44 (d, 2H), 7.39-7.38 (d, 1H), 7.31-7.26 (m,1H), 3.19 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９１．５１；実測質量：４９２．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２４分）。
【０８２１】
実施例３４４
Ｎ−（５−（５−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１（ｈ）の化合物から実施例２４６の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.46 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.81-7.71 (m, 3H), 7.59 (d, 1H), 7.51-7.40 (m, 3H), 7.33-7.24 (m, 2H), 6.88-6.82 (m, 1H), 5.25 (brs, 2H), 2.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７２．１５；実測質量：４７３．５［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４７分）。
【０８２２】
実施例３４５
Ｎ−（５−（５−（２−アミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、塩化エタンスルホニル（４６．８ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ、２．０当量）を用いて実施例３４３と同様に製造し、生成物を収率３６．１％（３３ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.35 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.04-7.99 (t, 3H), 7.88-7.86 (d, 1H), 7.81-7.73 (m, 2H), 7.59-7.58 (d, 1H), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.39-7.31(d, 1H), 7.31-7.26 (m, 2H), 3.32-3.27 (q, 2H), 1.28-1.24 (t, 3H), ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０５．５４；実測質量：５０６．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２分）。
【０８２３】
実施例３４６
Ｎ−（５−（６−（２−アミノピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、（５−（３−（５−（エチルスルホンアミド）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸tert−ブチル（０．２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から実施例２９０の手順にしたがい製造し、生成物を収率１７．９％（０．３０ｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.64. (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.81-7.73 (m, 3H), 7.44-7.32 (m, 4H), 7.21 (m, 2H), 3.25-3.23 (q, 2H),1.26-1.23 (t, 3H), 計算質量：５０６．５３；実測質量：５０７．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２分）。
【０８２４】
実施例３４７
Ｎ−（５−（６−（６−アミノピリジン−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
表題の化合物は、Ｎ−（５−（６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミドから、実施例３４０と同様に製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.73 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.17 (d, 2H), 7.79-7.71 (m, 3H), 7.59-7.57 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.08-7.03 (m, 2H), 6.65-6.62 (m, 1H), 3.04 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９２．１２；実測質量：４９３．０［Ｍ＋Ｈ］+（ＲＴ：０．２０分）。
【０８２５】
実施例３４８
１−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３−（フラン−２−イルメチル）ウレア
実施例１３２（ａ）の化合物（６０ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１ｍｌ、０．４４７ｍｍｏｌ、３当量）を、次いで２−（イソシアナトメチル）フラン（２２ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物を１６時間撹拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率４４．８７％（３５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 9.02 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.4 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.72-7.67 (m,2H), 7.60 (d,2H), 7.43 (t, 1H), 7.25 (t, 1H), 6.73 (t,1H), 6.41 (s,1H), 6.3 (d,2H), 4.3 (d,2H), 3.90 (s,3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２５．１７；実測質量：５２６．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４９分）。
【０８２６】
実施例３４９
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例２０３（ａ）の化合物から実施例２０３（ｂ）の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.3 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.77-7.66 (m, 2H), 7.62 (s, 2H), 7.52-7.44 (m, 2H), 1.0 (s,4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０５．１４；実測質量：５０６．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６３２分）。
【０８２７】
実施例３５０
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例２０３（ａ）の化合物から実施例２０３（ｂ）の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.62-8.59 (m, 3H), 8.18 (s, 1H), 7.84-7.81 (m, 4H), 7.67-7.56 (m, 4H), 7.15-7.1 (m, 2H), 2.7 (m, 1H), 1.2-1.1 (m, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＩ）：計算質量：５０２．５４；実測質量：５０３．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．１５分）。
【０８２８】
実施例３５１
１−（５−（シクロプロパンスルホンアミド）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド
この化合物は、実施例３１２（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から実施例２（ｂ）の手順および塩化シクロプロパンスルホニル（４２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、２．０当量）を用いて製造し、生成物を収率２７．３４％（３５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.35 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.96-7.94 (d, 1H), 7.77-7.72 (m, 2H), 7.60-7.58 (d, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.48-7.43 (m, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.29-7.24 (m, 1H), 2.89-2.86 (t, 1H), 1.02-1.01 (d, 4H) ; ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６８．１１；実測質量：４６９．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．２３分）。
【０８２９】
実施例３５２
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド（０．１５ｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）から実施例３３０の手順を用いて製造し、生成物を収率７８％（０．０６３ｇ）で得た。1H +NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.15 (s, 1H), 8.65 (S, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.00-7.97 (d, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.76-7.62(d, 2H), 7.56 (m, 2H), 7.47 (s, 3H), 7.27 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.79 (s, 1H), 1.01 (m, 5H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５３５．５７；実測質量：５３６．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．０分）。
【０８３０】
実施例３５３
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル硫酸ジアミド
この化合物は、実施例２１０（ａ）の化合物から実施例２１０（ｂ）の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 9.4 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.78-7.67 (m, 3H), 7.55-7.46 (m, 4H), 7.06-7.03 (d, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.77 (s, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０８．５４；実測質量：５０９．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．９６分）。
【０８３１】
実施例３５４
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１３１（ｃ）の化合物から実施例１３１（ｄ）の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 13.0 (br, 1H), 10.2 (br, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.87-7.71 (m, 4H), 7.56 (m, 2H), 7.48-7.42 (s, 1H), 7.3-7.25 (dt, 1H), 6.81 (d, 1H), 3.35-3.25 (q, 2H), 1.27-1.24 (t, 3H): ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７９．５；実測質量：４８０．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４２分）。
【０８３２】
実施例３５５
Ｎ−（２’−フルオロ−４’−メトキシ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル硫酸ジアミド
この化合物は、実施例１９１（ｃ）の化合物から実施例２１０（ａ）および（ｂ）の方法を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.42 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.68 (s, 2H), 7.6 (t, 1H), 7.52-7.47 (m, 3H), 7.04-7.00 (dd, 1H), 6.97-6.94 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.8 (s, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２０．５８；実測質量：５２１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３８分）。
【０８３３】
実施例３５６
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メタンスルホンアミド
この化合物は、実施例３３４（ａ）の化合物（０．２ｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）から実施例２００（ｃ）および１−イソプロピル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１９６ｇ、０．８３４ｍｍｏｌ、２．０当量）を用いて製造し、生成物を収率４５％（０．０９５ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.30 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.766-8.762 (d, 1H), 8.44-8,42 (dd, 2H), 8.06 (s, 1H), 7.942-7.93 (s, 1H), 7.80-7.71 (m, 2H), 7.49-7.42 (m, 2H), 7.31-7.27 (m, 1H), 4.53 (m, 1H), 3.18(s, 1H), 1.48-1.47 (d, 6H ); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０８．５４；実測質量：５０９．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５５分）。
【０８３４】
実施例３５７
Ｎ−（５−（５−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１（ｈ）の化合物から実施例２４６の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.41 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.79-7.75 (m, 3H), 7.65.7.63 (m, 4H), 7.52 (s, 1H), 7.49-7.39 (m, 2H), 7.29-7.22 (m, 1H), 7.04-7.02 (m, 2H), 2.1 (s, 3H); 計算質量：４５４．１６；実測質量：４５４．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．５８分）。
【０８３５】
実施例３５８
Ｎ−（５−（６−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１３１（ｃ）の化合物から実施例２４６の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.39 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.55-7.25 (m, 4H), 6.85 (m, 1H), 5.35 (brs, 2H), 2.12 (s, 3H); 計算質量：４７３．１５；実測質量：４７４．４［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５１分）。
【０８３６】
実施例３５９
１−シクロプロピル−３−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）硫酸ジアミド
【０８３７】
ａ）１−（５−（５−（６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３−シクロプロピル硫酸ジアミド
５−（５−（６−（ベンジルオキシ）−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン（１２０ｍｇ、０．２３８０ｍｍｏｌ）のピリジン溶液に、Ｎ−シクロプロピル−２−オキソオキサゾリジン−３−スルホンアミド（７８ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ、１．６当量）を添加した。混合物を５０℃で１６時間撹拌し、水でクエンチし、酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を１Ｎ ＨＣｌ、１Ｎ ＮａＯＨ、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率１０％（１５ｍｇ）で得た。
【０８３８】
ｂ）１−シクロプロピル−３−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）硫酸ジアミド
実施例３５９（ａ）の化合物（１４ｍｇ、０．０２２４ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１ｍｌ）溶液を、５０℃で１６時間加熱した。混合物を濃縮し、生成物を収率８３％（１０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 11.8 (s, 1H), 10.37 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 7.97-7.91 (m, 2H), 7.76-7.68 (m, 3H), 7.58-7.55 (m, 1H), 7.50 (t, 1H), 7.46-7.38 (m, 3H), 7.28-7.22 (m, 1H), 6.44 (d, 1H), 2.31 (m, 1H),0 .56-0.53 (m,2H), 0.45-0.42 (m,2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５３３．１３；実測質量：５３４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．１９５分）。
【０８３９】
実施例３６０
１−シクロプロピル−３−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）硫酸ジアミド
この化合物は、実施例２（ａ）の化合物（５０ｍｇ、０．１２４６ｍｍｏｌ）から実施例３５９（ａ）の手順を用いて製造し、生成物を収率９．３％（６ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 9.06 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.77 (s, 2H), 7.69-7.49 (m, 4H), 7.18-7.11 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 2.48-2.44 (m, 1H), 0.66-0.53 (m,4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２０．０；実測質量：５２１．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．９４分）。
【０８４０】
実施例３６１
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（６−（３−フルオロピリジン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１３１（ｃ）の化合物から実施例１３１（ｄ）の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.41 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.75 (s, 2H), 8.57 (s, 2H), 8.31 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.71 (s, 2H), 7.47-7.42 (t, 1H), 7.29-7.25 (t, 1H), 2.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５９．１３；実測質量：４６０．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５０分）。
【０８４１】
実施例３６２
Ｎ−（５−（５−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド（１００ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＥｔＯＨ／水（５：５：２）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（３５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。ビス（トリス−tert−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（５ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ、０．０５当量）および炭酸セシウム（１７０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、３．０当量）を順次添加し、混合物をさらに５分間脱気し、９０℃で１６時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率２７％（２５ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO): δ 10.3 (s,1H) 8.79 (s, 1H), 7.95-7.92 (m, 2H), 7.77-7.07 (m, 2H), 7.59 (s, 2H), 7.53-7.47 (m, 3H), 7.29 (m,1H ), 3.75 (s, 3H), 2.91 (m, 1H), 1.5-1.49 (d, 2H), 1.30-1.26 (t, 2H), 1.03-1.01 (t, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２０．５；実測質量：５２１．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６７６分）。
【０８４２】
実施例３６３
Ｎ−（５−（５−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例２００（ｂ）の化合物から実施例２００（ｃ）の手順を用いて製造し、表題の生成物を収率１２％（８ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.89 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.78-7.74 (m, 2H), 7.65-7.54 (m, 4H), 7.51 (d, 1H), 7.15-7.05 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.31-3.24 (q, 2H), 1.39-1.34 (t, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０８．５４；実測質量：５０９．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．８５分）。
【０８４３】
（Ｚ）−Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（ヒドロキシイミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
Ｎ−（５−（５−アセチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド（１１０ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液に、ヒドロキシアミン塩酸塩（２４．７ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で２時間加熱した。混合物を真空下で濃縮し、エーテルで洗浄して生成物を収率４９％（５５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 9.00 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.82-7.70 (m, 3H), 7.60-7.58 (d, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.46-7.40 (m, 1H), 7.27-7.24 (m, 1H), 2.86-2.83 (m, 1H), 2.25(s,3H), 1.01-1.00 (m,4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８２．５；実測質量：４８３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４７５分）。
【０８４４】
実施例３６５
２−（５−（１−（５−アセトアミド−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセトアミド
【０８４５】
ａ）２−（５−（１−（５−アセトアミド−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）酢酸エチル
Ｎ−（５−（５−エチニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）アセトアミド（２５８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、２−アジド酢酸エチル（１８０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．３当量）、アスコルビン酸ナトリウム（１２５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０当量）および硫酸銅五水和物（８０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、０．５当量）のｔ−ブタノールおよび水（１：１、３ｍｌ）の混合物をＲＴで１２時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、形成した沈殿をろ過し、乾燥して生成物を収率７５％（２５０ｍｇ）で得た。
【０８４６】
ｂ）２−（５−（１−（５−アセトアミド−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）酢酸
実施例３６５（ａ）の化合物（２５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／メタノール／水（１：１：０．５、５ｍｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ2Ｏ（４０ｍｇ、０．９６８ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、混合物をＲＴで１２時間撹拌した。混合物を濃縮し、得られた粗生成物を酢酸エチルおよび水で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、生成物を収率４２％（１００ｍｇ）で得た。
【０８４７】
ｃ）２−（５−（１−（５−アセトアミド−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセトアミド
実施例３６５（ｂ）の化合物（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦの溶液に、ＨＯＢｔ（３０ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ、１．１当量）を、次いでＥＤＣ（４０ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。混合物をＲＴで１２時間撹拌し、その後、２５％アンモニア溶液を事前に冷却した反応塊に添加し４時間撹拌した。その後、混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＴＬＣにより精製して生成物を収率５％（５ｍｇ）で得た。
【０８４８】
実施例３６６
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、ＴＨＦ中の実施例２（ａ）の化合物（５０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）から実施例２（ｂ）の手順および塩化２−クロロエタンスルホニル（３０ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ、１．５当量）を用いて製造し、生成物を収率２９％（１８ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 9.1 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.76-7.74 (m, 2H), 7.63-7.59 (m, 3H), 7.50 (s, 1H), 7.14-7.12 (m, 2H), 6.80-6.78 (m, 1H), 6.31-6.27 (d, 1H), 6.09-6.06 (d, 1H), 3.95 (s,3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９１．５；実測質量：４９２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４１３分）。
【０８４９】
実施例３６７
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−ヒドロキシエタンスルホンアミド
【０８５０】
ａ）２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、ＴＨＦ中の実施例２（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）から実施例２（ｂ）の手順および塩化２−（ベンジルオキシ）エタンスルホニル（８７ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ、１．５当量）を用いて製造し、生成物を収率６９％（１００ｍｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１２．５５；実測質量：５１３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６３２分）。
【０８５１】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−ヒドロキシエタンスルホンアミド
実施例３６７（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）およびＴＨＦ（１ｍｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ、０．１当量）および水酸化パラジウム炭素（１０ｍｇ、０．１当量）を添加した。反応容器を５分間Ｎ2でパージした。その後、混合物をＨ2で１２時間水素化した。混合物をセライト層によりろ過し、ろ液を濃縮して化合物を収率１３％（１１ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.3 (s, 1H), 8.9 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.00-7.97 (d, 2H), 7.76-7.58 (m, 5H), 7.48 (s, 2H), 7.29 (d, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.81 (t, 4H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０９．５３；実測質量：５１０．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．８５３分）。
【０８５２】
実施例３６８
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド
表題の化合物は、実施例２（ａ）の化合物から実施例２４０の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 8.49 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.65-7.59 (m, 2H), 7.52 (m, 1H), 7.14-7.1 (m, 2H), 3.94 (s, 1H), 2.89 (t, 4H), 2.7 (m, 1H), 2.04-1.84 (m, 4H): ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１２．５５；実測質量：５１３．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．０分）。
【０８５３】
実施例３６９
Ｎ−（５−（５−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
【０８５４】
ａ）Ｎ−（５−（（４−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−２−ニトロフェニル）アミノ）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例２２（ａ）の化合物（０．２５ｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）のtert−ブタノール溶液に、２−アミノエタノール（０．０５ｍｌ、０．９１２ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、ＲＴで３０分間撹拌した。ヨウ素（０．２５ｇ、１．８２ｍｍｏｌ、３当量）およびＫ2ＣＯ3（０．２５ｇ、１．８２ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、混合物を７５℃で２４時間撹拌した。混合物をナトリウムチオシアネート溶液でクエンチし、酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、コンビフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム中５％メタノール）により精製して生成物を収率６０％（０．１５ｇ）で得た。
【０８５５】
ｂ）Ｎ−（５−（（２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例３６９（ａ）の化合物（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に、塩化アンモニウム（７０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、４当量）の水（１ｍｌ）溶液および亜鉛（８６ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、４当量）を添加した。混合物をＲＴで２時間撹拌し、ろ過した。ろ液を水で希釈して、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率７８％（０．１１ｇ）で得た。
【０８５６】
ｃ）Ｎ−（５−（５−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例３６９（ｂ）の化合物から実施例２２（ｄ）の手順を用いて製造し、生成物を収率７８％（０．１１ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.5 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.7(d, 1H), 8.13 (t, 1H), 8.10-8.05 (m, 3H), 7.85-7.72 (m, 3H), 7.54 (s, 1H), 7.49-7.43 (m,1H), 4.47 (t,2H), 3.31 (t,2H), 2.12 (s,3H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３２．４；実測質量：４３２．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２８８分）。
【０８５７】
実施例３７０
Ｎ−（５−（５−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例３１３（ｄ）の化合物から実施例３１３（ｅ）の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.49 (s, 1H), 9.73 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.06 (t, 2H), 7.88 (t, 2H), 7.79-7.73 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.49-7.43 (m,1H), 7.29-7.25 (m,1H), 2.12 (s,3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３１．４；実測質量：４３２．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４８５分）。
【０８５８】
実施例３７１
Ｎ−（５−（５−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例３６９の化合物から実施例２の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.59 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.15-8.14 (t, 1H), 8.11 (m, 1H), 7.82-7.75 (m, 4H), 7.66-7.56 (m,1H), 7.56 (m,1H), 7.13-7.11 (m,1H), 6.56 (t,1H), 3.53-3.47 (m,2H), 3.0 (m,2H), 2.82 (s,3H), 2.7 (m,1H), 2.14-2.0 (m,4H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１２．５５；実測質量：５１３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．６３２分）。
【０８５９】
実施例３７２
１−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−３−（フラン−２−イルメチル）硫酸ジアミド
この化合物は、実施例２（ａ）の化合物から実施例２４５の手順を用いて製造し、純粋な生成物を収率１０％（７ｍｇ）で得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.26 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.75-7.67 (m, 2 H), 7.57 (t, 3 H), 7.45-7.43 (m, 2 H), 7.29-7.25 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.17 (s, 2H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７９．５；実測質量：４８０．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３４分）。
【０８６０】
実施例３７３
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド
この化合物は、実施例２（ａ）の化合物から実施例２３３の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 9.11(s, 1H), 8.23 (t, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.80-7.77 (m, 3H), 7.65-7.61 (m, 2H), 7.14-7.12 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.63-3.60 (m, 2H), 3.088-3.082 (m,2H), 2.90 (s,3H), 2.79-2.73 (m,1H), 2.24-2.01 (m,4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５２６．５８；実測質量：５２７．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１８３分）。
【０８６１】
実施例３７４
２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−オール
【０８６２】
ａ）１−ブロモ−３−メトキシ−５−ニトロベンゼン
１−ブロモ−３，５−ジニトロベンゼン（５ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、ナトリウムメトキシド（１．３ｇ、２４．３ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物を１２時間還流し、１０％ＨＣｌでクエンチした。形成した固体をろ過し、乾燥して化合物を収率６５％（３ｇ）で得た。
【０８６３】
ｂ）３−ブロモ−５−メトキシアニリン
１−ブロモ−３−メトキシ−５−ニトロベンゼン（１ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、塩化アンモニウム（１．８３ｇ、３４．６ｍｍｏｌ、８当量）の水（５ｍｌ）溶液および亜鉛（１．９３ｇ、３４．６ｍｍｏｌ、８当量）を添加した。混合物をＲＴで３０分間撹拌し、ろ過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率９２％（０．８ｇ）で得た。
【０８６４】
ｃ）Ｎ−（３−ブロモ−５−メトキシフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−ニトロアニリン
実施例３７４（ｂ）の化合物（１ｇ、４．７８ｍｍｏｌ、１．２当量）、３−ブロモ−５−メトキシアニリン（０．８ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（０．２３ｇ、３．９８ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ溶液を、１２０℃で１２時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去し、粗残渣をカラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ヘキサン中５０％酢酸エチル）により精製して生成物を収率４２％（０．８１ｇ）で得た。
【０８６５】
ｄ）１−（３−ブロモ−５−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
この化合物は、実施例３７４（ｃ）の化合物（０．８１ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）から開始して、実施例１（ｇ）および１（ｈ）の手順を用いて製造し、生成物を収率５２％（０．３５ｇ）で得た。
【０８６６】
ｅ）１−（２’，４’−ジフルオロ−５−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
この化合物は、実施例３７４（ｄ）の化合物（０．３５ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）から実施例２７７（ｄ）の手順および２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（０．１７ｇ、１．０９ｍｍｏｌ、１．２当量）を用いて製造し、生成物を収率２５％（９５ｍｇ）で得た。
【０８６７】
ｆ）２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−オール
塩化アルミニウム（７７ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）およびチオウレア（１５ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）のスラリーに、実施例３７４（ｅ）の化合物（８０ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍｌ）溶液を添加した。混合物を５０℃で５時間加熱した。混合物を実施例２（ｄ）と同様にクエンチし、抽出し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮して生成物を収率１７％（１５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ9.2 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.91(s, 1H), 7.77 (s, 2H), 7.64-7.58 (m, 1H), 7.30(s, 1H), 7.17-7.07 (m, 4H), 3.95 (s, 3H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４０２．４；実測質量：４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．２８２分）。
【０８６８】
実施例３７５
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）ピラジン−２−アミン
実施例２（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。２−クロロピラジン（３４ｇ、０．２９ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ2（ｄｂａ）3（２２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．１当量）およびキサントホス（２８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．２当量）およびＣｓ2ＣＯ3（２４２ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ、３．０当量）を順次添加し、混合物をさらに５分間脱気し、その後１１０℃で１６時間加熱した。混合物をセライト床でろ過し、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率１０％（１１ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 9.99 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.26-8.25(m, 1H), 8.19 (m, 2H), 8.00-7.98 (m, 3H), 7.93(s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.79-7.34 (m, 2H), 7.62-7.59(dd,1H), 7.47-7.4(m,2H), 7.28-7.24(dt, 1H), 3.87(s, 3H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７９．４８；実測質量：４８０．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５４分）。
【０８６９】
実施例３７６
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）イソオキサゾール−３−アミン
【０８７０】
ａ）１−（５−ブロモ−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
実施例２（ａ）の化合物（０．８０ｇ、１．９９５ｍｍｏｌ）のＨＢｒ（８ｍｌ）溶液に、ＮａＮＯ2（水２ｍｌ中０．２６ｇ）の水溶液を添加し、混合物を０℃で２０分間攪拌した。その後、ＨＢｒ中ＣｕＢｒ（ＨＢｒ ３ｍｌ中、０．５７２ｇ、３．９９ｍｍｏｌ、２．０当量）を０℃で添加し、混合物を５０℃で１０分間攪拌した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を減圧下で留去し、生成物を収率８０．９％（０．７５０ｇ）で得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６５．２；実測質量：４６７．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．７５分）。
【０８７１】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）イソオキサゾール−３−アミン
この化合物は、実施例３７６（ａ）の化合物から、実施例２８０の方法に従って製造した。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 8.53 (s, 1H), 8.43-8.42 (d, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.95-7.93(m, 2H), 7.89 (s, 1H), 7.76-7.45 (d, 1H), 7.68-7.62 (m, 3H), 7.33-7.32 (d, 1H), 7.16-7.11 (m, 2H), 6.23-6.22 (d,1H), 6.23-6.27 (m,1H), 3.97 (s, 3H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４６８．４６；実測質量：４６８．４６［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．２８２分）。
【０８７２】
実施例３７７
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）ピリダジン−３−アミン
この化合物は、実施例３７６（ａ）の化合物から、実施例２８０に記載された手順に従い製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 9.75 (s, 1H), 8.74-8.73 (d, 2H), 8.65 (s, 1H), 8.34-8.33(m, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.78-7.75 (m, 2H), 7.6-7.57 (dd, 1H), 7.53-7.4 (m, 3H), 7.4-7.2 (m, 2H), 3.87 (s, 3H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７９．４８；実測質量：４０３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．２８２分）。
【０８７３】
実施例３７８
Ｎ−（４’−シアノ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
【０８７４】
ａ）３−ブロモ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アニリン
実施例２７７（ｃ）の化合物（１．６ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（１．５６ｇ、３８．９ｍｍｏｌ、１０．０当量）の水溶液を添加し、混合物を８５℃で５時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を減圧下で留去し、生成物を収率９０％（１．３ｇ）で得た。
【０８７５】
ｂ）Ｎ−（３−ブロモ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド
実施例３７８（ａ）の化合物（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（８６ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ、２．０当量）を、次いで塩化シクロプロパンスルホニル（９３ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物を１時間攪拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を減圧下で留去し、生成物を収率５９％（７５ｍｇ）で得た。
【０８７６】
ｃ）Ｎ−（４’−シアノ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例３７８（ｂ）の化合物（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から実施例２００（ｃ）および４−シアノフェニルボロン酸（３８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、２．５当量）を用いて製造し、生成物を収率２４％（２５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.2-10.3 (brS, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.02-7.94(m, 6H), 7.77 (s, 1H), 7.69-7.67 (d, 1H), 7.6-7.58 (m, 3H), 3.87 (s, 3H), 2.91-2.88 (m, 1H), 1.0 (d, 4H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９４．５９；実測質量：４９５．１５［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４分）。
【０８７７】
実施例３７９
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例３３２（ｂ）の化合物（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．０当量）の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）溶液に、トリメチルアルミニウム（４９ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加した。混合物を１０分間撹拌し、その後Ｎ−メチルピペラジン（３５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、混合物を封管中１１０℃で１２時間加熱した。混合物をＲＴに冷却し、セライトにより濾過し、ろ液を濃縮して粗生成物を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率２１％（２４ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 8.61 (s, 1H), 8.1 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.79.7.77(d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.68-7.6 (m, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.48-7.46 (d, 1H), 7.14-7.08 (m, 2H), 3.8-3.5 (br, 4H), 2.6-2.4 (br, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.18 (s, 3H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８９．５２；実測質量：４８９．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１５分）。
【０８７８】
実施例３８１
Ｎ−（５−（５−シアノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
【０８７９】
ａ）１−（５−アミノ−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル
実施例３１３（ｃ）の化合物（１．０ｇ、２．８８ｍｍｏｌ、１．０当量）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、ＫＯＨ（０．４８６ｇ、８．６６ｍｍｏｌ、３．０当量）を２０％水溶液として添加し、混合物を８０℃で６時間加熱した。溶媒を減圧下で留去し、粗物質を水および酢酸エチルと攪拌した。酢酸エチルを硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して生成物を収率７８％（０．７ｇ）で得た。
【０８８０】
ｂ）Ｎ−（５−（５−シアノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）エタンスルホンアミド
この化合物は、実施例３８０（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および塩化エタンスルホニル（４０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．１当量）から実施例２（ｂ）の手順を用いて製造し、生成物を収率１６％（２２ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.91 (s, 1H), 8.4 (s, 1H), 7.86-7.73 (m, 3H), 7.58-7.45(m, 4H), 7.29-7.25 (t, 1H), 3.3 (m, 2H), 1.27-1.24 (t, 3H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４３８．４５；実測質量：４３８．９［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．５分）。
【０８８１】
実施例３８１
１−（２’，４’−ジフルオロ−５−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
【０８８２】
ａ）２，４−ジフルオロ−５’−メチル−３’−ニトロビフェニル
この化合物は、１−ブロモ−３−メチル−５−ニトロベンゼン（１．５ｇ、６．９４ｍｍｏｌ）およびジフルオロフェニルボロン酸（１．３ｇ、８．３３ｍｍｏｌ、１．２当量）から実施例１（ｄ）の手順を用いて製造し、生成物を収率２７％（０．６５ｇ）で得た。
【０８８３】
ｂ）２’，４’−ジフルオロ−５−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−アミン
実施例３８１（ａ）の化合物（１．４ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、塩化アンモニウム（２．４ｇ、４４．９ｍｍｏｌ、８当量）の水（８ｍｌ）の溶液および亜鉛（２．９２ｇ、４４．９ｍｍｏｌ、８当量）を添加した。混合物をＲＴで２時間攪拌し、濾過した。ろ液を水で希釈し、実施例１（ｄ）と同様に抽出した。溶媒を留去し、生成物を収率９２％（１．３ｇ）で得た。
【０８８４】
ｃ）１−（２’，４’−ジフルオロ−５−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
この化合物は、実施例３８１（ｂ）の化合物（１．３ｇ、５．９３ｍｍｏｌ）から実施例１の工程（ｆ）〜（ｉ）の手順を用いて製造し、生成物を収率１０％（２０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.96 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.00-7.97 (d, 2H), 7.77-7.72(m, 2H), 7.67-7.62 (m, 3H), 7.53 (s, 1H), 7.5-7.4 (t, 1H), 7.3-7.2(t, 1H), 3.9(s, 6H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４００．４２；実測質量：４０１．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６分）。
【０８８５】
実施例３８２
Ｎ−（５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３’−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例２７７（ｃ）の化合物から実施例２７７（ｄ）に記載された手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 9.1 (s, 1H), 8.65 (d, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.22(s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.98 (s, 2H), 7.94-7.92 (d, 1H), 7.81-7.8 (d, 1H), 7.77-7.5 (d,1H), 7.7-7.64 (m,4H), 6.59 (s,1H), 2.1 (s,1H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７３．５３；実測質量：４７４．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４７分）。
【０８８６】
実施例３８３
Ｎ−（５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−４’−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例２７７（ｃ）の化合物から実施例２７７（ｄ）に記載された手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.71 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.99(s, 1H), 7.94-7.93 (m, 2H), 7.86-7.83 (m, 2H), 7.76-7.68 (m, 4H), 7.6-7.48(m, 3H), 6.3(d, 1H), 3.88(s, 3H), 2.14(s, 3H): ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７２．５４；実測質量：４７３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３９分）。
【０８８７】
実施例３８４
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−モルホリノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、Ｎ−（５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミドから実施例３２１の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.38 (s, 1H), 9.0 (s, 1H), 7.79-7.73 (m, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.53-7.46 (m, 2H), 7.33-7.26 (m, 3H), 3.9 (s, 4H), 3.2 (s, 4H), 2.9 (m 1H), 1.05 (d, 4H): ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５１０．５６；実測質量：４７３．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．３９分）。
【０８８８】
実施例３８５
（Ｅ）−Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（メトキシイミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、Ｎ−（５−（５−アセチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミドから実施例３６４に記載された方法を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.69 (s, 1H), 9.0 (s, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.76-7.67 (m, 3H), 7.54 (m, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.45-7.42(m, 2H), 7.28-7.22 (m, 3H), 7.25-7.24 (dt, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.84-2.81 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 1.0 (d, 4H): ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４９６．５３；実測質量：４９７．０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６８分）。
【０８８９】
実施例３８６
Ｎ−（５−（５−（１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、Ｎ−（５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミドから実施例２００（ｃ）に記載された手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.4 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.8-7.7 (m, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.5-7.4 (m, 2H), 7.32-7.25 (dt, 1H), 4.8-4.65 (m, 1H), 2.95-2.15-1.6 (m, 8H), 1.02 (d, 4H): ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５５９．６３；実測質量：５６０．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．１９分）。
【０８９０】
実施例３８７
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
Ｎ−（５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド（５０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＳＯ（２ｍｌ）溶液を、窒素のバブリングにより１０分間脱気した。ヨウ化銅（Ｉ）（１１．３ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ、０．６当量）、Ｋ2ＣＯ3（４２ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ、３当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンＨＣｌ（１１ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）および２−ピロリドン（４２ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、５当量）を添加し、混合物をさらに１０分間脱気し、その後１１０℃で１６時間加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、酢酸エチルで希釈し、セライト床によりろ過し、水およびブライン溶液で洗浄した。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、粗残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率９０％（４５ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.65 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.78-7.65 (m, 3H), 7.54 (m, 2H), 7.45-7.42 (m, 2H), 7.28-7.24 (dt, 1H), 3.9 (t, 2H), 2.88-2.8 (m, 1H), 2.12-2.02 (m, 2H), 1.0 (m, 4H): ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５０８．５４；実測質量：５０８．７［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４６分）。
【０８９１】
実施例３８８
Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）アセトアミド
この化合物は、実施例２７７（ｃ）の化合物から実施例２７７（ｄ）に記載された手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.3(s,1H), 8.61 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.11 (br, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.66-7.57 (m, 3H), 3.88 (s, 3H), 1.84 (s, 3H): ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：３９７．４３；実測質量：３９８．２２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４６分）。
【０８９２】
実施例３８９
Ｎ−（３−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
この化合物は、実施例２７７（ｃ）の化合物から実施例２７７（ｄ）に記載された手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.5 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.97-7.96 (m, 2H), 7.8-7.65 (m, 4H), 3.89 (s, 3H), 2.13 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４２６．４５；実測質量：４２７．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２６分）。
【０８９３】
実施例３９０
Ｎ−（５−（５−（１−（シクロプロピルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
実施例３２６の化合物（５０ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ピリジン（０．５ｍｌ）を、次いで塩化シクロプロパンスルホニル（２０ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。混合物を１時間攪拌し、実施例２（ｂ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率９０％（４２ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 8.58 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.74-7.62 (m, 4H), 7.49 (s, 1H), 7.17-7.08 (m, 2H), 3.0 (m, 1H), 2.2 (s, 3H), 1.1 (d, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５３３．５；実測質量：５３４．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．６１分）。
【０８９４】
実施例３９１
Ｎ−（２’−フルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、Ｎ−（２’−フルオロ−５−ニトロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミドから実施例１、２および２００（ｃ）の手順を用いて製造し、生成物を収率２６．６％（２０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, CD3OD): δ 8.52 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.71-7.69 (m, 1H), 7.65-7.6 (m, 5H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.35-7.25 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 2.78-2.73 (m, 1H), 1.17-1.0 (m, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８７．５５；実測質量：４８８．６［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４５分）。
【０８９５】
実施例３９２
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
【０８９６】
ａ）４−（４−（１−（５−（シクロプロパンスルホンアミド）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
この化合物は、Ｎ−（５−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から実施例２００（ｃ）の手順を用いて製造し、表題の生成物を収率２６．６％（２０ｍｇ）で得た。
【０８９７】
ｂ）Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例３９２（ａ）の化合物（６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）から実施例３３１（ｂ）の手順を用いて製造し、生成物を収率４０％（０．０２０ｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.64 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.76-7.74 (m, 1H), 7.69-7.62 (m, 2H), 7.54-7.53 (t, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.46-7.43 (m, 1H), 7.27 (t, 3H), 4.23 (m, 1H), 3.12-3.09 (d, 2H), 2.81 (m, 1H), 2.70-2.64 (t, 2H), 2.04-2.01 (d, 2H), 1.88-1.84 (m, 2H), 1.23 (s, 2H), 1.00-0.99 (m, 2H), 0.97 (s, 1H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５７４．２０；実測質量：５７４．８［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．２７分）。
【０８９８】
実施例３９３
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）シクロプロパンスルホンアミド
この化合物は、実施例３９２の手順を用いて製造した。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.64 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.78-7.72 (q, 1H), 7.69-7.62 (q, 2H), 7.55-7.52 (d, 2H), 7.48-7.42(m, 2H), 7.30-7.25 (m, 1H), 4.87-4.82 (m, 1H), 3.34-3.16 (m, 2H), 3.14-2.94 (m, 3H), 2.93-2.80(m, 2H), 2.26-2.21 (m, 1H), 2.14-2.07 (m, 1H), 1.01-0.98 (d, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５６０．６２；実測質量：５６１．３［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３９分）。
【０８９９】
実施例３９４
Ｎ−（５−（５−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２’，４’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例１（ｈ）の化合物から実施例２５３の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.46 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.81-7.71 (m, 3H), 7.59 (d, 1H), 7.51-7.40 (m, 3H), 7.33-7.24 (m, 2H), 6.88-6.82 (m, 1H), 5.25 (brs, 2H), 2.12 (s, 3H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４７２．１５；実測質量：４７３．５［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：１．４７分）。
【０９００】
実施例３９５
Ｎ−（２’，４’−ジフルオロ−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド
この化合物は、実施例２（ａ）の化合物から実施例２３３の手順を用いて製造した。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.37 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.76-7.72 (m, 2H), 7.66-7.64 (m, 2H), 7.6 (s, 1H), 7.49-7.44 (m, 1H), 7.31-7.26 (dt, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 3.5-3.4 (br, 2H), 3.16 (s, 4H), 2.8 (s, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：５４１．５９；実測質量：５４２．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．１分）。
【０９０１】
実施例３９６
Ｎ−（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド
【０９０２】
ａ）Ｎ−（３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミド
実施例２７７（ｃ）の化合物（０．９ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）の溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。ビス（ピナコラト）ジボロン（０．６７ｇ、０．１８５５ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．０１０７ｇ、０．０１３１ｍｍｏｌ、０．０５当量）および酢酸カリウム（０．５３９ｇ、５．４９ｍｍｏｌ、２．５当量）を順次添加し、混合物をさらに５分間脱気し、その後、１００℃で１２時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、これをヘキサンで洗浄して表題の粗生成物（１．１ｇ）を得た。1H NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.31 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.19-8.18 (m, 1H), 7.98-7.94 (m, 3H), 7.58 (m, 2H), 7.49 (m, 1 H), 3.89 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.33 (s, 6H), 1.17 (s, 6H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４５７．２３；実測質量：４５７．９０［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４８０〜０．４９３分）。
【０９０３】
ｂ）Ｎ−（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）アセトアミド
２−ブロモ−５−フルオロピリジン（０．２ｇ、１．１３６ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１６ｍｌ）溶液を、Ｎ2バブリングにより５分間脱気した。実施例３９６（ａ）の化合物（１．０３ｇ、２．２５３ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、混合物をもう５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．０４６３ｇ、０．０５６７ｍｍｏｌ、０．０５当量）および炭酸ナトリウム（０．３ｇ、２．８３ｍｍｏｌ、２．５当量）の水溶液を順次添加し、混合物をさらに５分間脱気し、その後、９０℃で３時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、カラムクロマトグラフィー（６０〜１２０シリカゲル、ＤＣＭ中３％メタノール）により精製して生成物を収率５２％（２５０ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 8.59 (m, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.19 (m, 1H), 8.13 (m, 1H), 8.03-8.01 (m, 1H), 7.96-7.91 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.76-7.71 (m, 1H), 7.65-7.57 (m,3H), 7.56-7.48 (m, 1 H), 3.89 (s, 3H), 2.10 (s, 3H). ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４２６．１６；実測質量：４２７．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．４９１分）。
【０９０４】
ｃ）３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）アニリン
実施例３９６（ｂ）の化合物（２５０ｍｇ、０．５８６ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、ＮａＯＨ（２３０ｍｇ、５．７５ｍｍｏｌ、１０当量）の水溶液を添加し、混合物を８５℃で１６時間加熱した。混合物を実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、さらに精製することなく、次工程に用いた。収量２５０ｍｇ。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＩ）：計算質量：３８４．１５；実測質量：３８５．２［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．３１２〜０．４１３分）。
【０９０５】
ｄ）Ｎ−（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド
実施例３９６（ｃ）の化合物（２５０ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に、ピリジン（０．１５４ｇ、１．９４６ｍｍｏｌ、３．０当量）を、次いで塩化シクロプロパンスルホニル（０．１１ｇ、０．７７４６ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応物をＲＴで１２時間攪拌し、実施例１（ｄ）と同様にクエンチし、抽出した。溶媒を留去して粗残渣を得、分取ＨＰＬＣにより精製して生成物を収率５％（１５．６ｍｇ）で得た。1H NMR(400MHz, DMSO-d6): δ 10.25 (s, 1H), 8.74-8.73 (d, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.22-8.18 (m, 2H), 8.07-8.00 (m, 3H), 7.94-7.91 (m, 2 H), 7.67-7.65 (m, 1H), 7.61-7.59 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.84 (m, 1H), 1.01-0.996 (m, 4H); ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：計算質量：４８８．１４；実測質量：４８９．１［Ｍ＋Ｈ］+（ｒｔ：０．８４７〜１．０４８分）。
【０９０６】
略語：
ＲＴ−  室温
ｒｔ−  室温
ＢＩＮＡＰ−  ２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
ＤＭＦ−  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＴＨＦ−  テトラヒドロフラン
ＴＥＡ−  トリエチルアミン
ＤＣＭ−  ジクロロメタン
ＤＭＳＯ−  ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ−  １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ＨＡＴＵ−  ２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸メタンアミニウム
ＨＯＢｔ−  ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＤＩＰＥＡ−  Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＴＢＡＦ−  フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2−  １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロライド
Ｐｄ（ＰＰｈ3）4−  テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
Ｐｄ（ｄｂａ）3−  トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）