(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイスであって、
第一の薬剤（１）を保持する一次リザーバ（６）と操作可能に連結される、第一の用量設定機構（１０２，２０２，３０２）；
第一の用量設定機構（１０２，２０２，３０２）と操作可能に連結され、第一の薬剤（１）の可変用量を設定するように構成される単回用量設定器（１１２，２１２，３１２）；
第二の用量設定機構（１０４，２０４，３０４）であって、第一の薬剤（１）と異なる第二の薬剤（２）を保持する一次リザーバ（５）と操作可能に連結され、単回用量設定器（１１２，２１２，３１２）による前記可変用量の設定が、自動的に第二の薬剤（２）の非使用者設定用量を設定するように、第一の用量設定機構（１０２，２０２，３０２）と機械的に連結され、そして付勢エレメント（１１４，２１４，３１４）を含む、第二の用量設定機構（１０４，２０４，３０４）；を含み、
ここで、付勢エレメント（１１４，２１４，３１４）は、薬物送達デバイスが要求する投薬力を低減するために第二の薬剤（２）の投薬を支援するように構成される、
上記薬物送達デバイス。
【請求項２】
第一の用量設定機構（１０２，２０２，３０２）は、回転設定の可変用量設定機構である、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
付勢エレメント（１１４，２１４，３１４）は、ばねエレメント（１１４，２１４，３１４）である、請求項１又は２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
付勢エレメントはねじりばね（１１４）である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイスであって、薬物送達デバイスはさらに：
第二の用量設定機構スピンドル（１２０）；
第一の用量設定機構（１０２）に取り付けられるか、又はそれに係合する駆動歯車（１０８）；及び
駆動歯車（１０８）によって駆動されるように構成され、第二の用量設定機構スピンドル（１２０）を回転せずにねじりばね（１１４）を巻き取るように構成される、被動歯車（１１０）のねじりばね（１１４）の巻き取りが、第二の薬剤（２）の固定用量を設定する、該被動歯車（１１０）；
を含んでなる、上記薬物送達デバイス。
【請求項５】
更にラチェット（１５２）を含んでなる請求項４に記載の薬物送達デバイスであって、ここでラチェット（１５２）は、軸方向に拘束され、そしてラチェット（１５２）は、（ｉ）用量設定中、（ａ）ねじりばね（１１４）を巻き上げるが、（ｂ）第二の用量設定機構スピンドル（１２０）又はラチェット（１５２）を回転させないように被動歯車（１１０）の回転を可能にし、そして（ｉｉ）投薬中、ねじりばね（１１４）からのトルクのラチェットへの伝動を、この結果として第二の用量設定機構スピンドル（１２０）の軸方向運動への伝動を可能にする、上記薬物送達デバイス。
【請求項６】
ラチェット（１５２）は、少なくとも１つの駆動機能（１５６）を含み、被動歯車（１１０）は少なくとも１つの駆動歯（１５４）を含み、及び、少なくとも１つの駆動機能（１５６）は、ラチェット（１５２）が被動歯車（１１０）に対する回転を単一方向に制限されるように、少なくとも１つの駆動歯（１５４）と相互作用するように構成される、請求項５に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
更に二次クラッチ（１５８）を含んでなる請求項６に記載の薬物送達デバイスであって、ここで、二次クラッチ（１５８）は、用量投薬中駆動歯車（１０８）が所定の点で被動歯車（１１０）から係合解除されるのを可能にするように構成され、そしてねじりばね（１１４）は、用量投薬中駆動歯車（１０８）が所定の点で被動歯車（１１０）から係合解除されたとき、スピンドル（１２０）を遠位方向（１７１）に強制するように構成される、上記薬物送達デバイス。
【請求項８】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイスであって、第二の用量設定機構（２０４）がさらに：
付勢エレメントに操作可能に連結される、ばね付ラック（２２２）；
薬物送達デバイスのボディ（２３８）に対して軸方向に固定されたボディラック（２３０）；
複数のスピンドルラチェット機能（２３３）を有するスピンドル（２３２）；
ボディ（２３８）に軸方向に固定され、スピンドル（２３２）が遠位方向（２２６）にのみ動き、そして近位方向（２２４）には動かないように構成されるように、スピンドル（２３２）とインターフェースで連結するボディラチェット機能（２３６）；及び
ばね付ラック（２２２）、スピンドル（２３２）及びボディラック（２３０）と相互作用するように構成される、中間歯車（２２８）；
を含み、
ここで、ばね付ラック（２２２）は、用量設定中付勢エレメント（２１４）を圧縮するために近位方向（２２４）に上方に動くように構成され、ばね付ラック（２２２）は、用量設定中、中間歯車（２２８）がボディラック（２３０）上を近位方向に上に動くように駆動するように構成され、そして中間歯車（２２８）は、少なくとも１つのスピンドルラチェット機能（２３３）を上に移動させて第二の薬剤（２）の用量を設定するように構成される、上記薬物送達デバイス。
【請求項９】
請求項８に記載の薬物送達デバイスであって、さらに：
第一の用量設定機構（１０２）に取り付けられるか、又はそれに係合する駆動歯車（２０８）；
駆動歯車（２０８）によって駆動されるように構成される被動歯車（２１０）；
被動歯車（２１０）と操作可能に連結され、そして被動歯車（２１０）の回転の際に回転するように構成されるウォーム歯車（２２０）が、（ａ）ばね付ラック（２２２）と操作可能に連結され、そして（ｂ）用量設定中ばね付ラック（２２２）を強制して近位方向に上方に動かし、付勢エレメント（２１４）を圧縮するように構成される、該ウォーム歯車（２２０）；
を含んでなる、上記薬物送達デバイス。
【請求項１０】
更に二次クラッチ（２７０）を含んでなる請求項９に記載の薬物送達デバイスであって、ここで二次クラッチ（２７０）は、用量投薬中に所定の点で駆動歯車（２０８）を被動歯車（２１０）から係合解除することを可能にするように構成される、上記薬物送達デバイス。
【請求項１１】
請求項９又は１０に記載の薬物送達デバイスであって、ここで付勢エレメント（２１４）は、二次クラッチ（２７０）が駆動歯車（２０８）を被動歯車（２１０）から係合解除することを可能にした後、遠位方向（２２６）にばね付ラック（２２２）を強制するように構成され、
ばね付ラック（２２２）は、中間歯車（２２８）がボディラック（２３０）上を遠位方向（２２６）に下に動くように駆動するように構成され、
中間歯車（２２８）はスピンドル（２３２）を遠位方向（２２６）に駆動するように構成される、上記薬物送達デバイス。
【請求項１２】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイスであって、さらに：
第一の用量設定機構（３０２）と操作可能に連結されるラチェットラック（３１６）；
付勢エレメント（３１４）と操作可能に連結される移動ラック（３２０）；
ラチェットラック（３１６）と移動ラック（３２０）との間に配置された歯車（３１８）が、（ｉ）ラチェットラック（３１６）及び移動ラック（３２０）と相互作用するよう
に、そして（ｉｉ）ラチェットラック（３１６）から移動ラック（３２０）に一方向にのみトルクを移行するように構成され、そしてラチェットラック（３１６）から移動ラック（３２０）への一方向トルクの伝動が、移動ラック（３２０）を強制して、付勢エレメント（３１４）を圧縮するように構成される、該歯車（３１８）；
を含んでなる、上記薬物送達デバイス。
【請求項１３】
ラチェットラック（３１６）は、用量投薬中所定の点で歯車（３１８）から係合解除するように構成され、そして係合解除は、付勢エレメントが移動ラック（３２０）を遠位方向（３２６）に強制して第二の薬剤（２）の投薬を支援することを可能にする、請求項１２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
ラチェットラック（３１６）は、用量設定中所定の点で歯車（３１８）と係合するように構成され、そしてここでこのラチェットラック（３１６）は用量設定中歯車（３１８）を一方向に徐々に動く、請求項１２又は１３に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この本特許出願は、少なくとも２つの薬物作用物質（drug agent）を、単回用量設定器及び単回投薬インターフェースだけを有するデバイスを用いて、別々のリザーバから送達する医療デバイス及び方法に関する。使用者によって開始される単回送達手順は、第２の薬物作用物質の非使用者設定可能用量、及び第１の薬物作用物質の使用者可変設定用量を患者に送達するようにさせる。薬物送達デバイスは、第２の薬物作用物質の送達を支援するために設定するばねのような付勢部材を含み得る。薬物作用物質は、２つ又はそれ以上の多回用量リザーバ、容器又はパッケージに含まれて、各々は独立に（単一薬物化合物）又はプレミックスされた（共製剤化多剤薬物化合物（co-formulated multiple drug compounds））薬物作用物質を含む。開示された方法とシステムは、治療プロファイルの制御及び定義によって、治療対応が、特定の対象患者グループのために最適化できる場合に特に有利である。
【背景技術】
【０００２】
特定の疾患は１つ又はそれ以上の異なる薬剤を用いる処置を必要とする。幾つかの薬物化合物は、最適治療用量を送達するために、互いに特定の関連において送達する必要がある。開示された方法とシステムは、併用療法が望ましい、限定されるものではないが、安定性、不十分な治療効果及び毒性などの理由で単一製剤では可能でない場合に特に有利である。
【０００３】
例えば、ある場合には、長時間作用型インスリンで、及びプログルカゴン遺伝子の転写産物から由来するグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）で糖尿病患者を処置することは有利であり得る。ＧＬＰ−１は体内に見出され、消化管ホルモンとして腸管Ｌ細胞により分泌される。ＧＬＰ−１は、それ（及びそのアナログ）を糖尿病の有力な処置法として広範囲な検討の対象とする幾つかの生理学的性質を有する。
【０００４】
２つの活性薬剤又は作用物質（agents）を同時に送達するとき、多くの潜在的な問題が
ある。２つの活性剤（active agents）は、製剤の長期、貯蔵期間保存中に互いに相互作
用し得る。従って、活性成分を別々に保存すること、及び送達、例えば注射、無針注射、ポンプ、又は吸入の時点でのみそれらを組合せることは有利である。しかしながら、２つの作用物質を組合せる方法は、使用者が確実に反復してそして安全に実施できるように単純かつ簡便である必要がある。
【０００５】
更なる問題は、併用療法を構成する各活性作用物質の量及び／又は割合は、各使用者で又はそれらの療法の異なる段階で変える必要があり得ることである。例えば１つ又はそれ以上の活性剤は、患者を「維持」用量まで徐々に導くのに調節期間（titration period）を必要とし得る。更なる例は、１つの活性剤が無調整固定用量を必要とする一方で、他の活性剤は患者の症状又は身体状況に応じて変わる場合である。この問題は、これらのプレミックス製剤が、医療関係者又は使用者により変動することができない活性成分の固定比率を有する可能性があることから、複数の活性作用物質のプレミックス製剤は好適ではない可能性があることを意味する。
【０００６】
更なる問題は、多くの使用者が１つの薬物送達システムより多く使用しなければならず、又は所要用量組合せの必要な正確な計算をする必要があるのに対処することができないために、多剤化合物療法が必要な場合に生じる。これは特に器用さ又は計算が苦手な使用者に具体的に当てはまる。
【０００７】
更に生じる問題は、１つの薬物化合物又は２つの薬物化合物の注射に要求される可能性のある高い投薬力である。投薬力は、一般に一定時間に投薬される流体の量及びデバイスを通る抵抗（例、水力学的抵抗）に比例している。高用量はこのため、高い投薬力が必要である。更に、二重注射デバイスは、単一薬物化合物よりはむしろ２つの薬物化合物を注射するため、二重注射デバイスが必要とする投薬力は、典型的な単一化合物薬物送達デバイスが必要とする投薬力より高くなり得る。例えば、二重注射デバイスはまた、２組の送達機構摩擦又は２つのカートリッジ中の２つの栓の動きを克服する必要があり得る。
【０００８】
完全自動デバイスは、１つの薬物化合物又は２つの薬物化合物を注射するのに必要な力を低減又は排除し得る。しかし、すべての薬物化合物を完全に注射する能力を有する完全自動デバイスは、投薬中の使用者制御の不足によっていくつか使用者からの「抵抗」を経験し得る。例えば、特定使用者／患者は、投薬プロセスに亘って少なくとも一定レベルの制御を有する要望又はニーズを表す（例えば、薬物を投薬するためのいくつかの手動入力の使用を要求される）。完全自動デバイスは、すべての用量シナリオでの送達する力と必要な力との間に十分な余裕を確かにするために、力の変動と必要条件の主原因となる（account for）ための非常に大きな力をかけなければならない更なる欠点を有している。
【０００９】
それ故に、実施する使用者にとって簡単な単回注射又は送達段階で、２つ又はそれ以上の薬剤を送達するためのデバイス及び方法を提供するための強いニーズが存在する。更に、単回注射又は送達段階で、２つ又はそれ以上の薬剤を送達するための投薬力を低減する一方、同時に投薬で使用者にある程度の制御を可能にするデバイス及び方法を提供するためのニーズが存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
開示された方法とシステムは、２つまたはそれ以上の活性薬物作用物質用の別々の貯蔵容器を提供し、次に単回送達手順で患者に併合及び／又は送達することによって上記の問題を克服した。薬剤は異なってよい。別々の貯蔵容器での薬剤の貯蔵は、お互いのどんな相互作用も防止し得る。開示された方法とシステムはまた、ばねのような付勢エレメントを提供する。これはデバイスが要求する投薬力を低減するように構成される（即ち、薬剤
の投薬を支援するため）１つの薬剤の用量の設定は、第二の薬剤の用量を自動的に固定又は決定する（即ち非使用者設定）。開示された方法とシステムはまた、１つまたは両方の薬剤の量を変化する機会を与える。例えば、１つの流体量は注射デバイスの性質を変えることによって変化させることができる（例、使用者可変用量をダイヤルする又はデバイスの「固定」用量を変更する）。第二の流体量は、第二の活性剤の異なる量及び／又は濃度を含むそれぞれ変化を有する様々な第二の薬物含有パッケージを作成することによって変えることができる。使用者又は医療専門家は、次に特定の処置計画のための最も適切な第二の方法又はシリーズ又は各種方法のシリーズの組合せを選定し得る。あるいは、第二の流体量は、固定用量機構の性質を変化させることによって変えることができる。
【００１１】
開示された方法とシステムは、幅広い種類の対象治療プロファイルを達成し得る。例えば、開示された方法とシステムは、一次薬剤の最小設定閾値用量を設定した時点で、二次薬剤の固定用量を送達する治療プロファイルを達成し得る。その他の事例として、開示された方法とシステムは、第一の薬剤に対する第二の薬剤の固定比率で送達する治療プロファイルを達成し得る。開示された方法とシステムはまた、２つ（又はそれ以上）の薬物化合物のための投薬力を低減し、一方使用者に投薬プロセスでのある程度の制御を可能にする自動支援のエレメントを加え得る。
【００１２】
これらの及び他の利点は本発明の下記のより詳細な記述から明らかになるものである。
【００１３】
開示された方法とシステムは、単回デバイス内で多剤薬物化合物（即ち、薬剤）の複合組み合わせを可能にする。開示された方法とシステムは、（ｉ）一次薬剤の最小閾値用量を設定した時に二次薬剤の固定用量を送達する治療プロファイル、及び（ｉｉ）固定比治療プロファイルのような様々な治療プロファイルを達成し得る。開示された方法とシステムはまた、単回デバイス内で多剤薬物化合物の注射用の投薬力を低減する自動支援も提供する。特に、開示された方法とシステムは、１つの単回用量設定機構と単回投薬インターフェースによって、使用者が多剤薬物化合物デバイスの設定及び投薬を可能にし、そしてこのシステムは、投薬力を低減する自動支援を提供する付勢エレメントを含む。この単回用量設定器は、１つの薬剤の単回用量を単回投薬インターフェースによって設定及び投薬する場合に、個々の薬物化合物の事前に定義した組合せを送達するようなデバイスの用量設定機構を制御する。注射デバイスとしてこのアプリケーションに主に記載されているが、基本原理は、限定されるものでないが、吸入、鼻、眼、口、局所及び同等なデバイスのような薬物送達のその他の形態にも適用可能になり得る。
【００１４】
個々の薬物化合物間の治療上の関係を明確にすることによって、特許出願人の送達デバイスは、使用者が本デバイスを使用する毎に正確な用量の組合せを計算し、設定する必要がある場合、多回入力に伴う固有のリスクなしに、患者／使用者が複数の薬物化合物から最適治療の組合せ用量を受けることを確実にするのに役立ち得る。薬剤は、流動でき、そしてその形状を変える傾向のある力によって作用された場合、定常状態で形状を変える液体又は気体又は粉体として本明細書で定義した流体であってよい。あるいは、１つ又は両方の薬剤は、他の流体薬剤と共に移動、溶解又さもなければ投薬される固体であり得る。
【００１５】
本特許の開示システムは、単回投入及び関連する事前に定義された治療プロファイルが、使用者が本デバイスを使用する毎に彼等の処方用量を計算する必要性を排除し、そして単回投入は組合せ化合物の設定及び投薬を著しく容易にできるので、器用さ又は計算が苦手の使用者に特に利点がある。
【００１６】
本提案システムの実施態様において、インスリンのような主薬物化合物は、一次リザーバに含まれ、そして二次薬剤は二次リザーバに含まれる。一次化合物の用量が設定されそして投薬される場合に、二次化合物は設定されそして送達される。特許出願人提示の特許
アプリケーションは、特にインスリン、インスリンアナログ又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログを２つの可能な薬物組合せとして記載するが、鎮痛薬、ホルモン、βアゴニスト又はコルチコステロイドなど、又は上記薬物のいずれかの組合せが、特許出願人提案のシステムで使用し得る。
【００１７】
特許出願人のシステムと方法の目的で、用語「インスリン」は、ヒトインスリン又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体を含む、インスリン、インスリンアナログ、インスリン誘導体又はその混合物を意味するものとする。インスリンアナログの例は、限定されるものではなく、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリン、ここでＢ２８位置のプロリンはＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換されてよく、そしてここでＢ２９位置においてＬｙｓはＰｒｏによって置換されてよい；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定されるものではなく、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００１８】
本明細書で使用される用語「ＧＬＰ−１」は、限定されるものではなく、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２）のペプチド、エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ２）を含む、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、又はその混合物を意味するものとする。
【００１９】
βアゴニストの例は、限定されるものではなく、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールである。
【００２０】
ホルモンは、ゴナドトロピン(フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン
、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、例えば脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。
【００２１】
特許出願人開示の１つの実施態様は、単回用量設定器及び単回投薬インターフェースから２つ又はそれ以上の薬剤を送達する薬物送達システムに関係するもので、ここで、デバイスは、少なくとも１つの薬物作用物質の多回用量を含む第一の薬剤の一次リザーバと操作可能に連結された単回使用者操作可能な用量設定器を含むハウジングを有する。用量ボタンは薬剤の一次リザーバに操作可能に連結され、そして単回投薬インターフェースは一次リザーバと流体連通するように構成される。少なくとも１つの薬物作用物質の多回用量を含む第二の薬剤の二次リザーバは、単回投薬インターフェースと流体連通するように構成される。使用者による用量設定器の単回作動は、一次リザーバからの用量を設定し、そして第二の薬剤の非使用者設定可能用量を自動的に設定する。用量ボタンの単回作動は、一次リザーバからの第一の薬剤の用量及び、単回投薬インターフェースを通して吐出される第二の薬剤の非使用者設定可能用量の設定をもたらす。二次リザーバは、二次薬剤の投薬を支援するように構成される付勢エレメントに操作可能に連結され得る。
【００２２】
第一の薬剤は、第二の薬剤と異なり得る。
【００２３】
この用量ボタンは、送達手順をトリガーするあらゆるタイプの機構にすることができる。出願人のシステムは、一次リザーバ及び少なくとも１つの薬物作用物質を含む薬剤の二次リザーバと流体連通するように構成された単回投薬インターフェースを有する。薬物投薬インターフェースは、２つ又はそれ以上の薬剤がシステムからでることが可能でそして患者に送達されるあらゆるタイプの出口にすることができる。インターフェースのタイプは、中空針、カテーテル、アトマイザ、空気注射器又は無針注射器、マウスピース、鼻塗布器及び同様なインターフェースを含む。
【００２４】
二次リザーバは多回用量の薬剤を含む。本システムは、用量ボタンの単回作動が一次リザーバからの薬物の使用者設定用量、及び単回投薬インターフェースを通して吐出されるための二次リザーバからの薬剤の非使用者設定用量をもたらすように設計される。使用者設定可能用量によって、使用者（例、患者又は医療従事者）は、所望の用量を設定するためにデバイスを物理的に操作できることを意味する。加えて、使用者設定可能用量は、無線通信（ブルートゥース、ＷｉＦｉ、衛星等）の利用によって遠隔設定させることができる、又は、この用量は、治療処置アルゴリズムを実行した後の血糖モニターのようなその他の統合装置によって設定させることができる。非使用者設定用量によって、使用者（又はあらゆるその他の入力）は、二次リザーバから薬剤の用量を独立して設定又は選定できないことを意味する。言い換えれば、使用者（又は上記に記載のようなその他の入力）が、一次リザーバに一次薬剤の用量を設定／投薬する場合に、第二の薬剤の設定又は設定可能な用量を自動的に規定し、そして次に投薬する。
【００２５】
特許出願人提案のシステムの例において、薬物送達デバイスは第一の用量設定機構を含み、ここで第一の用量設定機構は第一の薬剤を保持する第一リザーバに操作可能に連結される。用量設定器は、第一の用量設定機構に操作可能に連結される。薬物送達デバイスはまた第二の用量設定機構を含み、ここで、第二の用量設定機構は第二の薬物を保持する二次リザーバに操作可能に連結され、そして第二の用量設定機構は第一の用量設定機構と機械的に連結される。また、第二の用量設定機構は付勢エレメントを含む。用量設定器は、第一の薬剤の可変用量を設定し、そして起動時に第二の薬剤の固定用量を自動的に設定するように構成され、そして、付勢エレメントは、第一の薬剤を保持する第一リザーバへの第一の薬剤の投薬時に第二の薬剤の投薬を支援するように構成される。
【００２６】
出願人の開示はまた、１つの薬剤の固定用量及び単回用量設定器を有する薬物送達デバイスの一次リザーバに含まれる第一の薬剤の用量を最初に設定する段階を含む別のリザーバから第二の薬剤の可変用量を投薬する方法をカバーする。例えば、第一の用量の設定は、使用者による別々の入力なしに二次リザーバ（例えば、第一の用量閾値を越えた１分後
）からの用量を自動的に設定する。次に、用量ボタンは、一次リザーバから第一の薬剤の用量設定及び単回投薬インターフェースを通る二次リザーバから非使用者設定可能用量の自動的設定の両方を動かすことで起動される。その他の例では、投薬の第一の用量は、使用者による別々の入力なしに二次リザーバから用量を自動的に設定する。更にこの方法は、使用者設定可能用量の設定又は投薬中の付勢部材の圧縮を含む。
【００２７】
個別ユニット又は混合ユニットとしての化合物の組合せは、複合針によりボディへ送達されることができる。これは、使用者の視点から、標準針を使用する現在利用可能な注射デバイスと非常に密接にマッチする方法で達成され得る併用薬物注射システムを提供する。１つの可能な送達手順は下記の段階を含み得る：
・単回投薬インターフェースの近位端が一次化合物と二次化合物両方と流体連通するような注射デバイスの遠位端にニードルハブのような単回投薬インターフェースを取り付ける。
・一次化合物の所望用量を投薬する状態にあるように注射デバイスをダイヤルアップ（即ち、設定）。
・所望の投与サイトで又は中への患者に単回投薬インターフェースの遠位端を挿入又は適用。単回用量ボタンを作動することで一次化合物を投与し、これはまた、二次化合物を、投薬力を低減するための圧縮付勢エレメントによって提供される自動支援によって自動投薬することをもたらす。
【００２８】
出願人の提案した薬物送達デバイスは、専用又はコード化機能の採用によって一次及び二次リザーバに排他的にその利用を限定するような方法で設計され得る。
【００２９】
特許出願人提案のシステムと方法の特に有利な点は、２つの多回用量リザーバの利用が、必要な場合、特に調節期間が特定の薬物のために必要な場合に、用量形態を特注する（tailor）ことを可能にすることである。例において、異なる性質を有し、そしてそれ故に第二の薬物の異なる固定用量をもたらす第二の用量設定機構及び／又はリザーバを有する１組の薬物送達デバイスが提供され得る。薬物送達デバイスは、限定するものでないが、形態又は図形の美観設計、付番化等のような明らかに異なる形態を伴う多くの調節レベル（titration levels）を供給でき、そこで、使用者は調節を容易にするために、特注して供給された薬物送達デバイスを使用するための教育を受け得る。更に、処方医師は患者に多くの「１つのレベル」の調節薬物送達デバイスを提供し得て、そして次にこれらを完了した場合に医師は次のレベルを処方できる。
【００３０】
出願人の提案したシステムのその他の特に有利な点は、本システムが２つ（又はそれ以上）の薬物化合物の注射のための投薬力を低減する一方、使用者に投薬プロセスをある程度制御することを可能にする自動支援の要素を提供することである。
【００３１】
出願人の提案したシステムと方法の例の更なる特徴は、両薬剤が１つの注射針と１つの注射ステップによって送達されることである。これは、２つの別々の注射を投与することに比べて使用者工程を低減する観点から使用者に簡便な利益を提供する。この簡便な利益はまた、注射が不快と感じる又は計算又は器用さが苦手の使用者で特に、既定の治療のコンプライアンス改善をもたらし得る。２つの代わりに１つの注射の利用は、使用者が間違う可能性を低減し、そしてまた患者の安全性を向上する。
【００３２】
本発明の種々の態様のこれら並びに他の利点は、添付図面を適切に参照して下記の詳細な記述を読むことにより当業者に明らかになるものである。
【００３３】
例示的な実施態様は以下において図面を参照して本明細書に記載される：
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】薬物送達デバイス例を図示し、薬物送達デバイスは一次薬物と二次薬物をそれぞれ含んで隣り合って位置付けされた２つの多回用量リザーバを有している。
【図２】出願人の提案概念の実施態様による薬物送達デバイス例を図示する。
【図３】図２に示した薬物送達デバイスの部材例の拡大図を図示する。
【図４】図２に示した薬物送達デバイスの可変用量設定機構の部材例を図示する。
【図５】ａは、図２に示した薬物送達デバイスの部材例の透視図である。Ｂは、図２に示した薬物送達デバイスのデバイスボディのラチェット機能の断面図である。
【図６】図２に示した薬物送達デバイスの部材例の断面図である。
【図７】図６に示したラチェットと駆動歯車のラチェット形状を図示する。
【図８】図２の被動歯車に連結された図２の駆動歯車の断面図である。
【図９】ａ〜ｃは、様々な操作フェーズでの図２に示した薬物送達デバイスを描く。
【図１０】図２の薬物送達デバイスで達成し得る第一及び第二の薬剤の送達用の用量プロファイル例を図示する。
【図１１】出願人の提案概念の実施態様によるスピンドルピッチ例を図示する。
【図１２】出願人の提案概念の実施態様による薬物送達デバイス例を図示する。
【図１３−１】様々な操作フェーズでの図１２に示した薬物送達デバイスを描く。
【図１３−２】様々な操作フェーズでの図１２に示した薬物送達デバイスを描く。
【図１４】図１２に示した薬物送達デバイスの可変用量設定機構の部材例を図示する。
【図１５】ａは、図１２に示した薬物送達デバイスの部材例の透視図である。ｂは、図１２に示した薬物送達デバイスのデバイスボディのラチェット機能の断面図である。
【図１６】図１２の被動歯車に連結された図１２の駆動歯車の断面図である。
【図１７】図１２及び図１８の薬物送達デバイスで達成し得る第一及び第二の薬剤の送達用の用量プロファイル例を図示する。
【図１８】出願人の提案概念の実施態様による薬物送達デバイス例を図示する。そして
【図１９】ａ〜ｅは、様々な操作フェーズでの図１８に示した薬物送達デバイスを描く。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
本開示の薬物送達デバイスは、単回出力又は薬物投薬インターフェースによって、第二の薬剤（即ち、二次薬物化合物）の非使用者設定可能（即ち、固定又は所定）用量及び、第一の薬剤（即ち、一次薬物化合物）の可変用量を投与する。第二の薬剤の固定用量は、使用者が第一の薬剤を設定／投薬する場合、薬物送達デバイスによって自動的に決定される。例えば、薬物投薬インターフェースは、針カニューレ（中空針）である。図１は、単回用量設定器と単回投薬インターフェースによって第一の薬剤の用量及び第二の薬剤の用量の両方を設定及び送達できる多回用量注射デバイスを図示する。このような注射デバイスは、薬剤の送達を支援できる付勢エレメント（例、スピンドルエレメント）を含み得る。図２、１２及び１８は、固定用量設定機構に付勢エレメントを含む特許出願人提案概念の実施態様による薬物送達デバイス例を図示する。固定用量設定機構の付勢エレメントは、薬剤の送達を支援できる。
【００３６】
図１に戻り、図１は薬物送達システムの１つの可能性のある例示を図示し、ここで、多回使用注射デバイス１０は隣り合って配置される２つのリザーバを有し、１つは第一の薬剤１を含み、そして他は第二の薬剤２を含む。特に、図１は１つの可能性のある薬物送達システム例を図示し、ここで、多回使用注射デバイス１０は隣り合って配置される２つのリザーバを有し、１つは第一の薬剤１を含み、そして他は第二の薬剤２を含む。これらのリザーバは各薬剤の多回用量を含み得る。各リザーバは内蔵型であり得て、そして密封した無菌カートリッジとして提供され得る。これらのカートリッジは異なる容量であってよ
く、そして空に又はこれらをシステムに固定（取り外し不可）できる場合に交換可能になる。これらはまた、針カニューレを受入れるための穿刺し可能なシール又はセプタムを有することができる。
【００３７】
カートリッジは、単回投薬インターフェースを含む取り外し可能な使い捨て型ハブ又はハウジング４と互換性のある取付け手段を有するカートリッジホルダ５と６内に収容され得る。この例示で、単回投薬インターフェースは出力針３として示される。ハブは、どのように設計されることも可能で、一次及び二次薬剤と単回投薬インターフェース又は針３との間の流体連通を可能にすることを提供する。ハブ４の設計例は、「２対１針」構成として、この業界で言われるものを含み得る。示してないが、ハブ４は保護及び滅菌容器で製作業者によって供給し得て、そこで使用者は無菌単回投薬インターフェースにアクセスできるように、シール又は容器自体を剥がす又は裂き開け得る。いくつかの事例で、ハブの各末端に２つ又はそれ以上のシールを備えることが望ましい。シールは、規制ラベル要求によって必要とされる情報の表示を可能にし得る。針を用いて薬剤を送達する場合、ハブは、使用者に各注射で新しいハブの取付けを許容するために、経済的で安全に設計されることが望ましい。多回使用デバイス１０へのハブ４の取付けは、出力針３と薬剤１及び２との間の流体結合を作成する。
【００３８】
図１の例は、単回用量設定器１２の回転が使用者に一次薬剤１の用量を選定することを可能にし、そして二次薬剤２の固定又は所定の非使用者設定可能用量を自動的に設定するような方法で、２つの用量送達アッセンブリ８及び９に機械的に連結するために回転カップリング７を使用する。図示した実施態様において、回転カップリング７は、単回用量設定器の反時計回り回転が、用量送達アッセンブリ８及び９内で用量ダイヤル部材（示されていない）の時計回り回転を生じる歯車列として具体化された。回転カップリング７は、両方のダイヤル部材としてこれが同じ速度で垂直に動くように構成され得る。これは、それがデバイスの全操作範囲で両薬物化合物を設定及び投薬することを可能にする。
【００３９】
当業者にはよく理解されるように、スピンドル／ピストンロッドを、薬剤のカートリッジ内に含まれるピストン又は栓を押すために使用することは都合が良い。そのようなものとして、用量送達アッセンブリはスピンドルを含み得る。スピンドルピッチを変更することで、お互いの関係で用量サイズ（及び用量比率）を変更することが可能である。特に、これは、異なる用量比率のデバイスを用意することで特定の治療又は患者の要求に適合する治療プロファイルの変更を可能にする。図１に示したデバイスは、下記のように操作することができる：
【００４０】
用量設定器１２の反時計回り回転は、駆動歯車の反時計回り回転及び回転カップリング７の両被動歯車の時計回り回転を引き起こし、両被動歯車の時計回り回転は、同じ方向に回転し、そして、デバイスのボディのらせん経路に進むために用量送達アッセンブリ８及び９の両ダイヤル部材を強制する。この回転は使用者に薬剤１の目標用量を設定することを可能にするが、しかし薬剤２にはされず、これは薬剤１をどんな用量に設定しても自動的に設定される。
【００４１】
投薬フェーズの開始は、使用者による投薬又は用量ボタン１３の作動と共に始まる。これは用量設定器と無関係にダイヤル部材に回転を生じる。
【００４２】
投薬フェーズ中に、単回用量設定器と共に両デバイス機構の内部部材の回転方向は反転される。回転カップリング７は、両ダイヤル部材がそれら各自のらせん経路に続く機構に巻き戻るときに、デバイスのボディの方向に戻る。内部駆動スリーブ（示されていない）によるスピンドルの内部のオーバーホールと連結した両機構のこの逆回転は、両薬物を所定機構相互関係及び薬剤１の使用者設定目標用量によって規定される固定比率プロファイ
ルに続く同時方法で投薬されることをもたらす。
【００４３】
互いに関係する個別のデバイス機構のスピンドルピッチの変化は、薬剤の固定比率の関係を変更し得る。スピンドルピッチの変化は、設定中の回転の規定量で投薬中のスピンドルの前進を変更する。２つの機構間の異なる量の前進は、機構間に異なる投薬比率を作る効果を有する。スピンドルピッチの変化は、達成できる固定比率の範囲に関して送達デバイス１０の操作窓を拡大する効果を有し得る。これはまた、デバイスが再利用されることを要求される場合に、再設定を可能にする範囲にスピンドルピッチを保持することを支援し得る。これは、それぞれが異なる治療プロファイルを有する多回ペン型注射器を製作できることを意味する。特に、これは特定の調整体制及び究極的に個別患者の要求に適合するための治療プロファイルの変更を可能にする。
【００４４】
ハブ４とカートリッジホルダ５及び６との間の取付け手段は、当業者には公知であるが、ねじ山、スナップロック、スナップばめ、ルアーロック、バヨネット、スナップリング、キー付スロット及びこれら連結部の組合せを含む。ハブとカートリッジホルダとの間の連結又は取付けはまた、コネクター、止め具、スプライン、リブ、ネジ溝、ピップ、クリップ及び同様な設計機構のような更なる機構（示されていない）を含み、これらは、特定のハブが適合する薬物送達デバイスのみに取付け可能なことを確かにする。このような取付け機構は、不適合注射デバイスへの不適切な二次リザーバの挿入を防止し得る。
【００４５】
ハブ４を含む投薬デバイス１０の形状は、略楕円形及び／又は円筒形又は使用者による手動操作に適したあらゆるその他の幾何学的形状であり得る。更に、ハブ４は、偶発的針刺しを阻止し、そして針恐怖症に苦しむ使用者が経験した不安を低減する安全シールドデバイスを組込むことができる。安全シールドの正確な設計は、出願人の薬物送達デバイスに極めて重要ではない、しかしながら、設計例は、第一及び／又は第二のリザーバと操作可能に連結されたものの１つである。このような設計において、安全シールドの起動は、薬物送達システムのロックを解除又はリザーバ間の流体連通を引き起すことができ、そしてある場合には、第一のリザーバから一次薬剤を投薬するために用量ボタンを作動する前に第二の薬剤が投薬されることさえもたらし得る。その他の設計例は、患者への使用した薬物投薬インターフェースの挿入を物理的に阻止し得る（例、単回使用針防御タイプ配置）。
【００４６】
上記のように、出願人の薬物送達デバイスの設計例は、薬剤を含有するカートリッジを含み得る。カートリッジは、形状が典型的な円筒形で、そして通常ガラスで作られ、１つの末端はゴム栓（ピストン）で、そして他端は金属口金を用いるゴムセプタムによって密封されている。
【００４７】
上記に示したように、２つの薬剤を送達するように構成された薬物送達デバイス１０のような薬物送達デバイスは、２つの薬物を注射するために高い投薬力を要求され得る。従って、出願人の提案概念による薬物送達デバイスは、薬剤の送達を支援するための付勢エレメントを含み得る。出願人の提案概念による薬物送達デバイスは、可変用量設定機構と機械的に連結した固定用量設定機構を含み得て、ここで、固定用量設定機構は付勢エレメントを含む。付勢エレメントは薬剤の投薬を支援するように構成され得る。図２、１２及び１８は、出願人の提案概念による薬物送達デバイス例を描く。
【００４８】
図２は、出願人の提案概念による薬物送達デバイスの第一の実施態様を描く。一般に、この第一の実施態様において付勢エレメントは、ねじりばねである。更に、薬物送達デバイスは、第二の用量設定機構スピンドル、駆動歯車及び被動歯車を含む。被動歯車は、駆動歯車によって駆動されるように構成され、そして、固定用量設定機構スピンドルを回転させずにねじりばねで巻くように構成される。ねじりばねの巻き取りは、第二の薬剤の事
前設定相対用量を設定する。第一の実施態様は、参照として図２〜１１により詳しく記載されている。
【００４９】
図２は、第二の用量設定機構１０４と機械的に連結した第一の用量設定機構１０２を含む薬物送達デバイス１００の例を描く。第一の用量設定機構１０２は、図１に示した第一の薬剤１を保持する第一のリザーバ６のように、第一の薬剤を保持する第一のリザーバに操作可能に連結された可変用量設定機構である得る。第一の用量設定機構１０２は、回転設定された可変用量設定機構であり得る。このような用量設定機構は、一般に当業者には公知である。第二の用量設定機構１０４は、図１に示した第二の薬剤２を保持する第二のリザーバ５のように、第二の薬剤を保持する第二のリザーバに操作可能に連結された事前規定比率用量設定機構であり得る。図２に示した薬物送達デバイスは、薬物送達システム１０と同様な方法で操作する、しかし用量設定機構はわずかに変更される。更に、明確にするために、この図は、デバイス１００の内部部材を表すためにこれらの周りにあるハウジングを取り除いて、用量設定機構及び薬物リザーバを描く。
【００５０】
薬物送達デバイス１００は、第二の設定機構１０４に第一の用量設定機構１０２を連結した機械カップリング１０６を含む。特に、薬物送達デバイス１００は駆動歯車１０８及び被動歯車１１０を含む。駆動歯車１０８は被動歯車１１０を駆動できる。薬物送達デバイス１００はまた、可変用量設定機構１０２に操作可能に連結した単回用量設定器１１２を含む。単回用量設定器は用量ボタン１１５を有し得る。単回用量設定器の作動は、第一の薬剤１の使用者可変用量を設定し得て、そして、第二の薬剤２の事前規定相対用量を自動的に設定し得る。
【００５１】
固定比率設定機構はまた、ねじりばねであり得る付勢エレメント１１４を含む。ねじりばね１１４は、被動歯車１１０に操作可能に連結され、そしてこの事例で、固定用量設定機構１０４のボディ１１８の近位端１１６に固定される。しかし、ねじりばね１１４は他の場所にも固定され得ることを理解する必要がある。更に、固定用量機構１０４は、スピンドル１２０を含み、そして可変用量設定機構１０２はまた、スピンドル１２２を含む。
【００５２】
図３は、用量設定機構１０２，１０４の部材の拡大図を描く。駆動歯車１０８は、被動歯車１１０のスプライン１２６と相互作用し得るスプライン１２４を含む。このように、駆動歯車１０８は被動歯車１１０を駆動できる。図４は、可変用量設定機構１０２の透視図を描く。特に、可変用量設定機構１０２は、用量設定器１１２、ダイヤルスリーブ１２８（ナンバースリーブになり得る）、デバイスクラッチ１３０、駆動機能１３４を備える駆動スリーブ１３２及びスピンドル１２２を含む。この可変用量設定機構１０２は、当業者には公知のスピンドルベース可変用量設定機構と同じような方法で操作する、しかしながら、この可変用量設定機構１０２は機械カップリング１０６の駆動歯車１０８に取付けられ又は係合させられ得る。
【００５３】
図５は、用量設定機構１０２，１０４と連結する機械カップリング１０６を詳細に描く。特に、図５は機械カップリング１０６の透視図を描写し、ここで、駆動歯車１０８と被動歯車１１０は互いに連結される。駆動歯車１０８は、駆動歯車１０８の内側部分１３８に垂直スプライン１３６を含む。更に、駆動歯車１０８はまた、クラッチ歯１４０を含む。この例示において、クラッチ歯１４０は駆動歯車１０８の遠位端に設置される。可変用量設定機構１０２は、駆動歯車１０８の垂直スプライン１３６を備える駆動スリーブ１３２上への駆動機能１３４の係合によって機械カップリング１０６と係合し得る。駆動歯車１０８の回転は被動歯車１１０の反対方向に回転をもたらす。例えば、駆動歯車１０８の時計回り回転１４２は、被動歯車１１０の反時計回り回転１４４をもたらす。特に、駆動歯車１０８のスプライン１２４は回転を容易にするために被動歯車１１０のスプライン１２６と噛み合せる。
【００５４】
また、駆動歯車１０８の遠位端は、デバイス１００のボディ１４８のラチェット歯１４６と係合し得るクラッチ歯１４０を有する（また図８も参照）。これらラチェット歯１４６は、二次クラッチ１５８が作動されるまで駆動歯車１０８の時計回り回転を制限し得る。この制限は、駆動歯車１０８が投薬プロセスの開始まで早まった逆回転することを阻止する。駆動歯車１０８は回転するときに、クラッチ歯１４０指針はラチェット歯１４６を超える。ラチェット歯１４６は用量設定中に駆動歯車１０８の反時計回り回転を阻止する。これは、二次クラッチ１５８（下記に記述する）が起動されるまで、ばねエネルギーの早まった放出を阻止する。
【００５５】
被動歯車１１０はまた、巻き取り機能１５０を含み、これは連結され得て、そしてその結果ねじりばね１１４を巻き取り得る。第二の薬剤２の用量を設定するためのねじりばね１１４の巻き取りは、図６及び７に参照として記載する。被動歯車１１０が第二の薬剤２の用量を設定するためにねじりばねを巻き取る方法を示すために、固定比率設定機構１０４のいくつかの内部部材の断面図を図６に提供する。ラチェット１５２は、図６に示すように被動歯車１１０に連結される。ラチェット１５２は、（ｉ）用量設定中に第二の用量設定機構スピンドル１２０の軸方向の動作を可能にしないが、ねじりばねを巻き取るために被動歯車の回転を可能にし、そして（ｉｉ）投薬中に第二の用量設定機構スピンドル１２０の軸方向の前進の結果によるラチェット１５２に、ねじりばね１１４から被動歯車１１０へのトルクを伝動することを許容するように構成する。スピンドル１２０は、投薬中被動歯車が、ラチェットの雌ねじとスピンドルの雄ねじの相互作用によってラチェット部材の回転及びスピンドルの前方への駆動を生じるねじりばねによって駆動されるような、垂直溝による回転を許容される。
【００５６】
図７は、このラチェット１５２及び被動歯車１１０の上部断面図を描く。被動歯車１１０は少なくとも１つの駆動歯１５４を含み、そしてラチェット１５２は少なくとも１つの駆動機能１５６を含む。ラチェット１５２の駆動機能１５６と相互作用する駆動歯１５４は、ラチェット１５２を回転せずに、巻き取り機能１５０によってねじりばね１１４を巻き上げるために被動歯車１１０の回転を可能にする。従って、ラチェット１５２は、軸方向に制限され、用量設定中に回転せず、そしてその結果スピンドル１２０は、駆動歯１５４と駆動機能１５６との相互作用によって前進しない。しかし、投薬中に、被動歯車は、ねじりばねから放出されたトルク及び駆動歯１５４によって用量設定のために反対方向に回転し、そして被動歯１５６は、ラチェット１５２へのトルク（及びそれによるねじりエネルギー）の伝動を可能にし、これが軸方向の制限の結果として回転のみで、そして結果としてスピンドル１２０を前に駆動する。ラチェット１５２の軸方向の制限は、スピンドルの急な作動と停止からラチェットを阻止し、それ故に望むようにスピンドルを前進させない。
【００５７】
可変用量設定機構１０２は二次クラッチを含み得る。図８は二次クラッチ１５８を詳細に示す。二次クラッチ１５８は、機械カップリング１０６が用量設定中の巻き戻り及び蓄えられたあらゆるエネルギーの早まった放出を阻止する。設定中、クラッチ１５８は、クラッチばね１６０が係合位置で駆動歯車１０８を上方に強制するように係合を保つ。係合位置において、（ｉ）駆動歯車１０８は被動歯車１１０と係合され、そして（ｉｉ）クラッチ歯１４０はボディ１４８中のラチェット歯１４６と係合している。投薬中に所定の位置（例、第一の薬剤が投薬された後）で、二次クラッチ１５８は遠位方向１７１の下向きに動くために強制される。この動作は、ボディ１４８内で（ｉ）被動歯車１１０から駆動歯車１０８を、そして（ｉｉ）ラチェット歯１４６からクラッチ歯１４０を解除する。この解除は、ねじりばね１１４が被動歯車１１０を逆方向回転（即ち、時計回り方向１４２）し、そして最終的に第二の薬剤２の投薬を強制することを可能にする。
【００５８】
薬物送達デバイス１００の操作は、下記の一般的フェーズ、（ｉ）設定、（ｉｉ）第一の薬剤１の投薬、及び（ｉｉｉ）第二の薬剤２の投薬を含む。これ等のステップ又はフェーズは、図９ａ〜ｃを参照として下記により詳細に記載される。
【００５９】
用量設定中、用量設定器１１２の回転は、ダイヤルスリーブ１２８（ナンバースリーブになり得る）の回転をもたらし、そしてデバイス１００のボディ１４８のらせん経路を回る回転を強制する。この段階中、デバイスクラッチ１３０は係合され、そしてそれ故に駆動スリーブ１３２はダイヤルスリーブ１２８に連結され、それ故に駆動スリーブ１３２を強制して、同じらせん経路（図４を参照）に従動する。結果として、垂直スプライン１３６に係合された駆動スリーブ１３２上の駆動機能は、駆動歯車１０８に回転をもたらす（図５も参照）。駆動スリーブ１３２の回転は、第一の薬剤１の注射容量を設定し、そして機械カップリング１０６によって、ねじりばね１１４に巻き上がりをもたらす（図９ｂを参照）。この回転中、スピンドル１２０は、駆動歯１５４と駆動機能１５６がこの方向でラチェット１５２と係合してないので静止を保つ（図６及び７を参照）。スピンドル１２０は、ラチェット１５２が前に動くだけでスピンドル１２０を回転するときに、そのような回転を阻止するために保持される。ラチェット歯の最小変位は第二の薬物の容量／最小変位を画成するのに役立ち得る。
【００６０】
投薬された二次薬剤の量は、駆動歯車とラチェット１５２との間のラチェットピットによって制御することができる。１つの可能な実施態様において、１５２にラチェット歯が１つだけある場合、その時、被動歯車１１０は、それを通過する前に約３６０度、そして次に更に３６０度回転する必要があり得る。例えば一次薬剤の低設定用量のために、被動歯車が３６０度回転しない場合、その時、ねじりばねは巻き上げられるが、エネルギーの放出で、それがその弛緩した状態に戻るまで、被動歯車がラチェット１５２の周りを自由に単純に回転し得る。これは、被動歯車が巻き上げ中にラチェット歯と係合してなく、そしてその結果としてのねじりばねの弛緩によるものである。あるいは、ラチェット歯の最小変位が小さい場合で、次いで被動歯車の各小さな回転では、その他のラチェット歯は到達され、被動歯車が少量回転することを保証し、そしてその結果投薬で少量をスピンドル１２０が遠位の前方に押す。
【００６１】
このラチェットピッチはそれ故、二次薬剤が投薬に利用可能になる前に一次薬剤の最小設定用量を改善することに利用できる。直径ラチェットの線形ラチェットとの違いは、ラチェット歯の明確な開始と終点がないことで、それは、相対的直径、ラチェット歯の数、及び設定／投薬された二次薬剤の量に対する第一の薬剤の関係を規定する被動歯車の回転の角度（３６０度より小さい又は大きいいずれも）である。いずれにしても、ラチェット１５２は、軸方向に制限されて残留し、そしてスピンドル１２０を、ねじりばね１１４の力の下で遠位方向１７１のみに駆動する。
【００６２】
図９ｂは、投薬の開始時の薬物送達デバイス１００を描く。投薬フェーズの開始は、ダイヤルスリーブ１２８の回転を可能にするが、一方デバイスクラッチ１３０の作動による駆動スリーブ１３２の回転を阻止する用量ボタン１１５の作動と共に始まる。第一の薬剤１の投薬中、ダイヤルスリーブ１２８はらせん経路を通ってデバイスハウジングに巻き戻る。同時に、駆動スリーブ１３２は、軸方向に動いてデバイスハウジング中に戻る。これはスピンドル１２２が追付かれ、そしてそれによって第一の薬剤１が投薬されることをもたらす。駆動スリーブ１３２は、投薬中の回転による追いつきを阻止するので、駆動機能１３４は駆動歯車１０８の逆回転をもたらさない。この結果、ねじりばね１１４は巻き付きが残り、そして第二の薬剤は図９ｂに見られるようにまだ投薬されない。
【００６３】
図９ｃは、第二の薬剤２の投薬を描く。駆動スリーブ１３２がその走行（travel）の終了点に達したときに、駆動スリーブ１３２は、ねじりばね１１４に巻き取りを可能にしな
い二次クラッチ１５８の下降への解除を強制する。ねじりばね１１４は、被動歯車１１０を時計回り１４２に回転駆動し、これは、駆動歯１５４がこの方向にラチェット１５２上の駆動機能１５６と係合するのでラチェット１５２を回転するように強制する。ラチェット１５２は、スピンドル１２０の内部でねじ込みされ得る。スピンドル１２０は、その長さ方向に沿って縦方向溝を有し（図６を参照）、その回転を阻止するが軸方向の走行を可能にする。ラチェット１５２は回転するが、しかし軸方向には動かず、しかし、その回転は、それが回転的に制限されている限り、スピンドルに前進をもたらすが、さもなければこれは制御された方法で前方へ動かずにただスピンする。ラチェット１５２が回転するとき、ラチェットはスピンドル１２０に前進を強制し、そして第二の薬剤２を投薬する。
【００６４】
これらの用量機構１０２、１０４の両方は、設定回転の量に比例して連結しているスピンドルの前進に基づかされるので、送達される薬物化合物の容量は、固定一次比率に従動する。図１０は、このような固定一次比率治療プロファイルに従動するプロファイル１７０の例を描く。図１０に見ることができるように、第二の薬剤２の容量は、第一の薬剤１が増加するときに比例して増加する。また、このプロファイルの開始（即ち、Ｘ軸に沿って同じ勾配で開始してスロープを動く）を、可変用量は二次薬剤が送達される前に到達しなければならないので、最少閾値を規定することで、遅らせることが可能になり得る。
【００６５】
例えば、固定比率プロファイル１７０の傾斜は、用量設定機構１０２，１０４のスピンドルピッチをお互いの関係で可変することで変更し得る。図１１は、この更なる機能を容易にするために変化し得るスピンドルピッチの拡大図を示す。スピンドルピッチ１７２ａ及び１７２ｂの変動は、一定量の回転でスピンドルの前進を変更する。２つのスピンドル１２０，１２２の間の異なる量の前進は、用量設定機構１０２，１０４の間の異なる投薬比率を作る効果を有し得る。このために、この設計変数は、図１０に示した固定比率１７０のような傾斜の固定比率を変更する能力を可能にする。従って、それぞれが異なる治療プロファイルを有する多剤薬物送達デバイスを製作することができる。これは、特定の調整体制又は個別患者の要求に適合するために治療プロファイルの変動を可能にする。更に、スピンドルピッチ変動は、スピンドルがカートリッジ交換中にデバイスのボディ内に逆巻き戻されることを必要とする再利用プラットホームでは有用になり得る。
【００６６】
第二の薬剤２の自動支援投薬は、投薬プロセスの様々な点で生じ得る。例えば、第二の薬剤の投薬を開始する点は、設定においてこれがねじりばねの巻き取りを開始する点と同じである必要がある。すなわち、クラッチが設定点に到達するまで解除され得て、その後これが係合されてねじりエネルギーが蓄えられることを可能にし、次に、この閾値に到達した時点での投薬で、クラッチは開放され、そしてその結果この点から前方に同時に投薬することである。例えば、上記で検討したように、第二の薬剤注射は第一の薬剤の用量を完全に投薬した後に生じる。しかし、その他の事例において、第二の薬剤２の投薬は第一の薬剤１の投薬と同時に生じ得る。第二の薬剤２の投薬の時間は、駆動歯車１０８が被動歯車１１０から解除されたときに変えることによって変化され得る。第二の薬剤２の投薬の開始は、駆動スリーブ上の駆動機能が、駆動歯車１０８をクラッチばね１６０に対して下方に動くように強制する場合に始まる（従って、ねじりばね１１４に蓄えたエネルギーを放出されることを可能にする）。上記に示したように、下降動作中にクラッチ歯１４０はラチェット１５２から解除され、そして駆動歯車１０８は被動歯車１１０から係合解除される。
【００６７】
図１２は、出願人の提案概念による薬物送達デバイスの第二の実施態様を描く。一般に、この第二の実施態様において、薬物送達デバイスは、固定用量設定機構の付勢エレメント、ばね付ラック（sprung rack）、複数のスピンドルラチェット機能を有するスピンド
ル、ボディに軸方向に固定されたボディラチェット機能、そして中間歯車を含む。ばね付ラックは、固定用量設定機構の付勢エレメントと操作可能に連結される。ボディラックは
薬物送達デバイスに対して軸方向に固定される。スピンドルは、スピンドルが遠位方向のみに動き、近位方向には動かないように構成されるようなボディラチェット機能とインターフェースする。更に、中間歯車は、ばね付ラック、スピンドル及びボディラックと相互作用するように構成される。ばね付ラックは、付勢エレメントを圧縮して用量設定中に近位方向の上方に動くように構成される。また、ばね付ラックは、用量設定中にボディラックを近位方向の上方に動かすために中間歯車を駆動するように構成される。最後に、中間歯車は、第二の薬剤の用量を設定するために、少なくとも１つのスピンドルラチェット機能を上方に動かすように構成される。この第二の実施態様は、図１２〜１７を参照として非常に詳しく記載される。
【００６８】
特に、図１２は、第二の用量設定機構２０４と連結した第一の用量設定機構２０２を含む薬物送達デバイス２００を表す。第一の薬物設定機構２０２は、図１に示した第一の薬剤１を保持する第一のリザーバ６のように、第一の薬剤を保持する第一のリザーバに操作可能に連結された可変用量設定機構になり得る。第一の用量設定機構２０２は、回転して設定する可変用量設定機構になり得る。このような用量設定機構は一般に当業者では公知である。第二の用量設定機構２０４は、図１に示した第二の薬剤２を保持する第二のリザーバ５のように、第二の薬剤を保持する第二のリザーバに操作可能に連結された固定用量設定機構になり得る。図２に示した薬物送達デバイスは、薬物送達デバイス１０及び１００と同じような方法で操作されるが、しかし、用量設定機構はわずかに変更される。更に、明確にするために、この図は、用量設定機構及び用量リザーバを、デバイス２００の内部部材を表すために、これらの周りのハウジングなしで描く。しかし、ハウジングは、これらの様々な用量設定機構及び／又はリザーバを収容又は被覆するために含まれ得ることを理解する必要がある。
【００６９】
固定用量設定機構２０４は、ばねエレメント２１４のようなエネルギー貯蔵、付勢エレメントを含む。ばねエレメント２１４は、第二の薬剤２の半自動送達を有利に提供し得る。更に、薬物送達デバイス１００の事例と同様に、薬物送達デバイス２００は、固定用量設定機構２０４に可変用量設定機構２０２を機械的に連結した機械カップリング２０６を含む。特に、可変用量設定機構２０２は、駆動歯車２０８を含み、そして固定用量設定機構は被動歯車２１０を含む。
【００７０】
第一の薬剤１の所要用量を設定するために、可変用量設定機構２０２（例、単一用量設定器２１２による）のダイヤリングは、設定される第二の薬剤２の固定用量をもたらす（一方また、ばねエレメント２１４を圧縮）。第一の薬剤１の投薬中に、２つの機構２０２，２０４は、投薬ストロークの最終末端まで、これらを分離する一方向ラチェットシステム２１６のために相互作用されず、この点で固定用量設定機構２０４は解除され、そしてばねエレメント２１４は、第二の薬剤２を送達するために必要な力を提供する。
【００７１】
被動歯車２１０は、軸方向に、そして回転してウォーム歯車２２０に固定される。ウォーム歯車２２０は、ウォーム歯車２２０の回転が近位方向２２４（ばね２１４に対して）の上方にばね付ラック２２２を強制するようにしてばね付ラック２２２と相互作用する。一方、駆動歯車２０８が被動歯車２１０との連結を解除される場合（それは第二の薬剤の投薬中）、ばね付ラック２２２は、反対方向に自由に回転するためにウォーム歯車２２０を強制して、遠位方向２２６の下方に動くことができる。
【００７２】
ばね付ラック２２２は、中間歯車２２８と相互作用する。図１２で示した例において、ばね付ラック２２２が近位方向２２４の上方に動く場合は、これは中間歯車２２８を時計回りに回転させる。しかし、ばね付ラック２２２が遠位方向２２６の下方に動く場合は、これは中間歯車２２８を反時計回りに回転させる。
【００７３】
中間歯車２２８は、ボディラック２３０と相互作用する。中間歯車２２８が時計回りに回転させられる場合、歯車２２８は、近位方向２２４にボディラック２３０を登る。これに対して、中間歯車２２８が反時計回りに回転させられる場合、歯車２２８は、ボディラック２３０を下方に動く。中間歯車２２８はまた、スピンドル２３２と相互作用する。中間歯車２２８は、スピンドル２３２のラチェットポケット２３３内に取り付けられ、これはスピンドルの長さに沿って多くのこのようなポケットを有している。歯車が近位方向に動く場合、これは１つのラチェットポケットを乗り越え、そして次に乗り移る（使用者が固定用量機構を設定するために閾値以上の用量を設定したと仮定）。歯車が遠位方向に駆動する場合、これは、スピンドルの鋸歯プロファイルが、ポケットを再度乗り越えることをこれに許容しないのでラチェットポケットに内に押され、そしてこの結果、遠位歯車運動はまたスピンドルの遠位運動に変換される。中間歯車２２８が上方に動く場合、歯車２２８は、スピンドル２３２に対して上方に動き、そして次のラチェットポケット２３３に印を付ける（index）。図１２が約１０のラチェットポケット２３３を描く一方、これ以上又は以下のラチェットポケット２３３も可能であることを留意する必要がある。更に、中間歯車２２８が下方に動く場合、ラチェット機能は、スピンドル２３２と下方に係合し、そして強制する（これによって、第二の薬剤２を投薬する）。スピンドル２３２は、スピンドルが下方のみに動くように構成され、そして中間歯車２２８と共に上昇するのを阻止されるように、デバイスのボディ２３８のラチェット２３６と相互作用する。
【００７４】
図１４は、可変用量設定機構２０２の部材例を描く。特に、可変用量設定機構は、用量設定器２１２、ダイヤルスリーブ２４０、（例、ナンバースリーブ）、デバイスクラッチ２４２、係合歯のような駆動機能２４６を備える駆動スリーブ２４４及びスピンドル２４８を含む。可変用量設定機構２０２は、当業者には公知のスピンドルベース可変用量設定機構と同じ方法で操作するが、しかし、本可変用量設定機構２０２は、機械カップリング２０６の駆動歯車２０８と取り付け又は係合させ得る。
【００７５】
図１５は、薬物送達デバイス２００の機械カップリング２０６の部材例を描く。多くの点で、機械カップリング２０６は、機械カップリング１０６と同じである。駆動歯車２０８と被動歯車２１０は、互いに連結される。被動歯車２１０は、ウォーム歯車２２０と操作可能に連結され得る。駆動歯車２０８は、駆動歯車２０８の内部部分２５２に垂直スプライン２５０を含み、そして駆動歯車２０８はまた、垂直スプライン２５４を含む。この例において、垂直スプライン２５４は、駆動歯車２０８の遠位端に位置される。可変用量設定機構２０２は、駆動歯車２０８の垂直スプライン２５０を備える駆動スリーブ２４４への駆動機能２４６の係合によって、機械カップリング２０６と係合し得る。
【００７６】
駆動歯車２０８の回転は、被動歯車２１０の反対方向に回転を生じさせ得る。例において、駆動歯車２０８の時計回り回転２５６は、被動歯車２１０の反時計回り回転２５８を生じる。特に、駆動歯車２０８のスプライン２６０は、回転を容易にするために被動歯車２１０のスプライン２６２と噛み合う。また、駆動歯車２０８の遠位部分は、デバイス２００のボディ２３８内のラチェット機能２６４と係合する垂直スプライン２５４を有する（図１５及び１６も参照）。これらのラチェット機能２６４は、二次クラッチが作動されるまで駆動歯車２０８の時計回り回転を制限し得る。この制限は、投薬プロセスの開始まで駆動歯車２０８の早すぎる逆巻き付けを阻止する。駆動歯車２０８が回転するとき、垂直スプライン２５４はラチェット歯に印を付ける。このラチェット機能２６４は、用量設定中の駆動歯車２０８の反時計回り回転を阻止する。これは、二次クラッチ（下記に記載）が作動されるまで、ばねエネルギーの早すぎる放出を阻止するので有利である。
【００７７】
薬物送達デバイス１００と同様に、薬物送達デバイス２００は二次クラッチを含み得る。特に、図１６を参照して、可変用量設定機構２０２は、二次クラッチ２７０を含み得る。二次クラッチ２７０は、用量設定中の機械カップリング２０６の逆巻き付き、及びあら
ゆる蓄積されたエネルギーの早すぎる放出を阻止する。設定中、クラッチ２７０は、クラッチばね２７２が駆動歯車２０８を上方の係合位置に強制するので係合を保持し、ここで、（ｉ）駆動歯車２０８は被動歯車２１０と係合され、そして（ｉｉ）垂直スプライン２５４はボディ２３８中でラチェット機能２６４と係合している。投薬の終了に向かって又は第一の薬剤が投薬された後で、二次クラッチ２７０は、被動歯車２１０から駆動歯車２０８を、そしてボディ２３８中のラチェット機能２６４から垂直スプライン２５４を解除する下向きに動くように強制される。この解除は、機械カップリング２０６を反対方向に回転することを可能にする。この解除は、ばねエレメント２１４を第二の薬剤２の投薬を支援することを可能にする。
【００７８】
図１６に示されたクラッチ配置の利点例は、使用者が用量ボタン２１５を解除する場合、クラッチは再係合し、そして第二の薬剤２の更なる投薬を阻止し得る。これは、使用者が第二の薬剤２の自動注射を制御することを可能にする。この制御は、第二の薬剤２がそれ自体に送達される場合に可能である（即ち、第一の薬剤１が送達された後連続して）。
【００７９】
薬物送達デバイス２００の操作は、下記の一般的フェーズ、即ち、（ｉ）設定、（ｉｉ）第一の薬剤１の投薬、そして（ｉｉｉ）第二の薬剤２の投薬を含み得る。これらの段階又はフェーズは、図１３ａ〜ｅを参照して更に詳しく記載される。用量設定中（図１３ａ〜ｂに示す）、用量設定器２１２の回転は、第一の薬剤１の用量を設定する。更に、機械カップリングによって、用量設定は、ばね付ラック２２２及び中間歯車２２８を近位方向２２４の上方に登るために強制し、これはばね２１４を圧縮し、そして中間歯車２２８をスピンドル２３２の次のポケット２３３に動かす。この動作は第二の薬剤２の用量を自動的に設定する。
【００８０】
薬物の用量の容量は、２つの薬剤間の遅延固定用量−可変用量関係によって設定され得る。遅延固定用量−可変用量関係用量プロファイル２８０の例を図１７に示す。ある量の軸方向上昇で、固定用量設定機構２０４は設定点に到達する。この点は、中間歯車２２８係合機能がスピンドルのラチェット上に印がある点に一致する。この歯車が次のラチェットポケットに到達する場合、ばねエネルギーが放出された時点でスピンドルに動きを生じて得られる距離は、二次薬剤の固定投薬をもたらす。この点で、駆動スリーブの駆動機能は、垂直スプラインから解除され、そして可変用量設定機構２０２が被動歯車２１０の更なる回転なしにより大きな用量（必要なら）を設定することを可能にする。
【００８１】
可変用量設定機構２０２が設定された後、使用者は投薬を開始し得る。投薬の開始は、用量ボタン２１５の作動と共に開始する。これは、駆動機能２４６が駆動歯車２０８の垂直スプライン２５０に沿って軸方向に摺動するので、駆動スリーブ２４４が遠位方向２２６の下方軸方向に動くことを可能にする。これは、スピンドル２４８が駆動スリーブ２４４にオーバーホールされ、そして前方に強制され従って第一の薬剤１を投薬するので、第一の薬剤１が投薬されることを可能にする（図１３ｃを参照）。第一の薬剤１の投薬中、駆動スリーブ２４４は回転しないでデバイスボディ内へ軸方向に戻って行く。
【００８２】
第二の薬剤２の投薬は、駆動スリーブ２４４の駆動機能２４６が駆動歯車２０８をクラッチばね２７２に対して下方に動かすために強制する場合に、開始し得て、それによってばね２１４のエネルギーが放出されることを可能にする。下方運動中、垂直スプライン２５４がラチェット機能２６４から解除され、そして駆動歯車２０８が被動歯車２１０から係合解除される。この点で、主なばねエネルギーが放出され、そしてばね付ラック２２２は、遠位方向２２６の下方軸方向に駆動される（図１３ｃを参照）。ウォーム歯車２２０及び被動歯車２１０は、結果として、この動作中に固定軸方向であるが、自由に回転することを可能にする。ばね付ラック２２２の下方運動は、スピンドル２３２を順々に駆動する中間歯車２２８の回転を強制し、それによって第二の薬剤２を投薬する。
【００８３】
上記の用量設定段階１の間に、可変用量設定機構が、固定用量設定機構が設定された最小閾値に到達しない場合、その場合、中間歯車２２８係合機構は、スピンドルのラチェットポケット２３３上に印を付けない。この事例において、二次クラッチが被動歯車２１０を解除する場合、ばね付ラック２２２は、中間歯車２２８を駆動して下方の軸方向に動き得るが、スピンドル２３２は、歯車係合機能が以前に係合したラチェットポケットに戻るように摺動する。このため、この事例においては、第二の薬剤２は投薬されず、そして、従ってデバイス２００によって達成し得る用量プロファイルは、図１７に示したプロファイル２８０のような、遅延固定用量プロファイルである。このようなプロファイルは、デバイス補給のプライミング又は分割用量の容易化に役立ち得る。例えば、このタイプのプロファイルは、第二の薬剤用量が繰返しプライミングを要求しないようなシナリオ又は第二の薬剤が特別に高価な薬剤である場合に有利になり得る。
【００８４】
実施態様において、治療プロファイルは、機械カップリングの設計パラメータを変更する（例、歯車比率の変更）、又は固定用量スピンドルのピッチを変化することによって更に制御されることができる。このような変更は、特定の治療のニーズ又は特別な患者の要求に対応するための治療プロファイルの更なる特注を可能にするのに有利である。従って、それぞれが異なる治療プロファイルを有する多剤薬物送達デバイスは、製作させることができる。これは、治療プロファイルの変化が、特定の調節体制又は個別の患者の要求に適合することを可能にする。
【００８５】
図１８は、出願人の提案概念による薬物送達デバイスの第三の実施態様を描く。一般に、本第三の実施態様において、薬物送達デバイスは、固定用量設定機構の付勢エレメント、ラチェットラック、移動ラック及びラチェットラックと移動ラックとの間に配列した歯車を含む。移動ラックは付勢エレメントに操作可能に連結される。更に、歯車はラチェットラックと移動ラックを相互作用するように、そして、ラチェットラックから移動ラックに一方向でトルクを伝動のみするように構成される。ラチェットラックから移動ラックに一方向でのトルクの伝動は、移動ラックが固定用量設定機構の付勢エレメントを圧縮するように強制する。図１８〜１９は、この第三の実施態様による薬物送達デバイス例の部材例を表す。
【００８６】
特に、図１８は、第二の用量設定機構３０４に連結した第一の用量設定機構３０２を含む薬物送達デバイス３００を表す。第一の用量設定機構３０２は、図１に示した第一の薬剤１を保持する第一のリザーバ６のように、第一の薬剤を保持する第一のリザーバに操作可能に連結された可変用量設定機構になり得る。第一の用量設定機構３０２は、回転設定された可変用量設定機構になり得る。このような用量設定機構は、一般に当業者には公知である。第二の用量設定機構３０４は、図１に示した第二の薬剤２を保持する第二のリザーバ５のように、第二の薬剤を保持する第二のリザーバに操作可能に連結された固定用量設定機構になり得る。第二の用量設定機構３０４は、引張って設定する固定用量設定機構になり得る。このような用量設定機構は、一般に当業者には公知である。
【００８７】
図１８に表した薬物送達デバイス３００は、薬物送達デバイス１０、１００及び２００と同様な方法で操作するが、しかし、用量設定機構と機械カップリングはわずかに変更される。更に、より明確にするために、この図は、用量設定機構及び薬物リザーバを、デバイス３００の内部部材を表すために、これらの周りのハウジングなしで描く。しかし、ハウジングは、これらの様々な用量設定機構及び／又はリザーバを収容又は被覆するために含まれ得ることを理解する必要がある。
【００８８】
薬物送達デバイス１００の例示と同様に、薬物送達デバイス３００は、可変用量設定機構３０２が固定用量設定機構３０４に機械的に連結した機械カップリング３０６を含む。
機械カップリング３０６は、ラチェットラック３１６、移動ラック３２０及びラチェットラックと移動ラックの間に配列された中間歯車３１８を含む。更に、移動ラックは、付勢エレメント３１４に操作可能に連結される。薬物送達デバイス３００の操作は、図１９ａ〜ｅを参照として表す。
【００８９】
使用者は、単一用量設定器３１２による第一の薬剤１の所要用量をダイヤルし得る。第一の薬剤の設定の開始時に、ラチェットラック３１６は、図１９ａに示したように中間歯車３１８と係合されない。ラチェットラック３１６が中間歯車３１８と係合する前に設定できる第一の薬剤の量は、固定用量設定機構３０４が投薬で始動される点を規定する。例えば、１０ＩＵで、ラチェットラック３１６は歯車３１８と係合し得る。投薬ストロークで、この点は、ばねエネルギーの放出点を規定する（第二の薬剤２の投薬の開始と一致）。この点を規定することで、第一及び第二の薬剤１、２の同時及び逐次送達の期間を規定し得る。
【００９０】
一般的には、同時送達の少なくともいくつかのエレメントがあり得るが、しかし、同時送達の規模は、ラチェットラック３１６が用量設定中に歯車３１８と係合するこのトリガー位置によって規定／制御され得る。例えば、固定用量設定機構３０４が２ＩＵで始動される場合、そのとき２ＩＵの同時送達があり、そしてその後に第二の薬剤送達が継続する。状況によって（例えば、患者のニーズに基づき）、これは、第二の薬剤が第一の薬剤の送達中に完全に送達される、又は、第二の薬剤２の送達の終了で始動されることのいずれかを可能にすることは点になり得る。これと関連して、トレードオフではあるが、前記に説明した状況によって、トリガー点が高いほど、あらゆる第二の薬剤送達なしに投薬されることができる第一の薬剤の容量が多くなり得る。これは、１つの化合物のみのプライミング及び用量の分割又は補給に関して潜在的な利点がある。
【００９１】
可変用量設定機構３０２が、用量選定中に近位方向３２４の上方に動くとき、ラチェットラック３１６は中間歯車３１８を徐々に上り（ratchet）、従って、トルクの伝動の結果として固定用量設定機構３０４内でのあらゆる運動を阻止する（図１９ｂを参照）。歯車３１８は、可変用量設定機構３０２から固定用量設定機構３０４に一方向で、トルクを伝動するのみで構成されそして設置される。第一の薬剤１の設定の用量の大きさによって、ラチェットラック３１６は、中間歯車３１８から完全に解除され得る（図１９ｃを参照）。
【００９２】
第一の薬剤１及び関連する可変用量設定機構３０２が、所要用量に設定（即ち、ダイヤルする）した時に、使用者は、例えば用量ボタン３１５であるような単一使用者インターフェースを押すことによって投薬を開始し得る。
【００９３】
第一の薬剤１の投薬中の規定点で、ラチェットラック３１６は、中間歯車３１８と再係合する。この点で、遠位方向３２６の方向へ移動して、トルクは歯車３１８に伝動され、そして順々にこれを回転し、そして移動ラック３２０を強制して、ばねエレメント３１４に対して近位方向３２４まで動かす。ここで、固定用量機構は、前記実施態様と同様にいくつかのラチェットポケットを含み、移動ラック３２０が十分に遠くに（事前設定トリガー点及び第一の薬剤１のための用量設定の大きさによる）動いた場合、第二の薬剤の固定用量は設定される。例えば、いくつかの用量設定機構で、これは、歯車が動きそしてスピンドルの次の内部ラチェットポケットに係合する場合になり得る。この機構がこのようなラチェットポケット等を含まない場合、移動ラックの動く量は、投薬される第二の薬剤の量を指示する。ラチェットラックは中間歯車と限定した係合のみを有するので、送達され得る第二の薬剤の量に有限の限界があり、この場合には最小用量はない。両設計で、第一の薬剤の設定における歯車とラチェットラックの係合の点は、投薬でのエネルギーの放出の点を規定する。投薬で、このトリガー点への到達は、ラチェットラックが歯車から係合
解除される点である。
【００９４】
第一の薬剤１が投薬されトリガー点を通過するとき、ラチェットラック３１６は、歯車３１８から解除され（図１９ｅを参照）、歯車３１８がばね３１４のばねエネルギーの力の下で後方にスピンすることを可能にする。ばね３１４がそのエネルギーを放出するとき、ばね３１４は、移動ラック３２０を強制し、そして第二の薬剤２を送達する。
【００９５】
固定用量機構がラチェットのシステムを含む事例では、固定用量設定機構３０４が設定されない（例、運搬プレートは、スピンドル／移動ラック３２０の次の内部ラチェットポケットに動けない）場合、可変用量設定機構３０２がトリガー点を通過する時に、ばね３１４に蓄えられたエネルギーは、固定用量設定機構３０４をその当初の位置に単純に戻すことをもたらす、即ち第二の薬剤２は投薬されない。前記のように、規定トリガー点によって、これは、それが第一の薬剤１を閾値まで独立して送達されること（即ち、あらゆる第二の薬剤２は送達されることがない）を可能にするので有利になる。これは、補給用量が必要とされそうである又は使用者分割用量の大きな機会がある場合に、特に利点がある。薬物送達デバイスは、従って、図１７に示された用量プロファイル２８０のような、遅延固定用量−可変用量関係の用量プロファイルで送達し得る。
【００９６】
「２対１」針として示したが、出願人の提案概念による薬物送達デバイスの注射部材は、２つの別々の針として具体化させることができる。別々の針は、互いに別々の薬剤用に提供される。更に、開示された薬物送達システムは、２つより多い一次パッケージから薬物化合物の注射を可能にするような方法で具体化されることができる。これは、例えば更なる駆動機能の追加を含み得る。
【００９７】
開示された薬物送達システムは、薬物廃棄物管理の観点からモジュール使い捨て又は再利用プラットホームの方向に適合させ得る。これは、２つの薬剤の間が厳格な１：１比率でない限り、１つの薬剤が他の薬剤の前に終了されるリスクがある。しかし、それぞれの部位が再設定可能な場合、新しい一次パッケージが挿入されることができ、そしてデバイスは使用を継続できる。モジュール使い捨てプラットホームの可能な実施態様は、限定されるものでないが、新しい一次パッケージに適合した全デバイス機構の交換を含み得る。適切な再係合機能は、頑健でそして使用者に優しい方法と共に個々のデバイス機構の調整と締付けを容易にするデバイスプラットホームに統合され得る。このような機能は、これら自体に２つの個別のエレメントの許容機能性を規定するために、配置されることができる。
【００９８】
可能な再利用プラットホームは、これらが走行の限界に到達するとこれらそれぞれのデバイス中に巻き戻れるスピンドルを特徴とする。この機能性に加えて、プラットホームは、１つ又は両方のスピンドルの再設定後に両一次パッケージを交換する手段を特徴とする。
【００９９】
本発明の例示的な実施態様が記載されている。しかしながら、当業者には当然のことながら、変更又は修正は、特許請求の範囲によって規定される本発明の真の範囲及び精神から逸脱することなくこれらの実施態様で行われてよい。
【０１００】
符号の説明
１：第一の薬剤；
２：第二の薬剤；
３：出力針；
４：ハブ；
５：カートリッジホルダ／リザーバ；
６：カートリッジホルダ／リザーバ；
７：回転カップリング；
８：用量送達アセンブリ；
９：用量送達アセンブリ；
１０：多回使用注射デバイス；
１２：用量設定器；
１３：用量ボタン；
１００：薬物送達デバイス；
１０２：第一の用量設定機構；
１０４：第二の用量設定機構；
１０６：機械カップリング；
１０８：駆動歯車；
１１０：被動歯車；
１１２：用量設定器；
１１４：付勢エレメント／ばね；
１１５：用量ボタン；
１１６：近位端；
１１８：ボディ；
１２０：スピンドル；
１２２：スピンドル；
１２４：スプライン；
１２６：スプライン；
１２８：ダイヤルスリーブ；
１３０：クラッチ；
１３２：駆動スリーブ；
１３４：駆動機能；
１３６：垂直スプライン；
１３８：内側部分；
１４０：クラッチ歯；
１４２：時計回り回転；
１４４：反時計回り回転；
１４６：ラチェット歯；
１４８：ボディ；
１５０：巻取り機能；
１５２：ラチェット；
１５４：駆動歯；
１５６：駆動機能；
１５８：二次クラッチ；
１６０：クラッチばね；
１７０：用量プロファイル；
１７１：遠位方向；
１７２ａ：スピンドルピッチ；
１７２ｂ：スピンドルピッチ；
２００：薬物送達デバイス；
２０２：第一の用量設定機構；
２０４：第二の用量設定機構；
２０６：機械カップリング；
２０８：駆動歯車；
２１０：被動歯車；
２１２：単回用量設定器；
２１４：ばねエレメント；
２１５：用量ボタン；
２１６：ラチェットシステム；
２２０：ウォーム歯車；
２２２：ばね付ラック；
２２４：近位方向；
２２６：遠位方向；
２２８：中間歯車；
２３０：ボディラック；
２３２：スピンドル；
２３３：ラチェットポケット；
２３６：ラチェット；
２３８：ボディ；
２４０：ダイヤルスリーブ；
２４２：クラッチ；
２４４：駆動スリーブ；
２４６：駆動機能；
２４８：スピンドル；
２５０：垂直スプライン；
２５２：内側部分；
２５４：垂直スプライン；
２５６：時計回り回転；
２５８：反時計回り回転；
２６０：スプライン；
２６４：ラチェット機能；
２７０：二次クラッチ；
２７２：クラッチばね；
２８０：用量プロファイル；
３００：薬物送達デバイス；
３０２：可変用量設定機構；
３０４：固定用量設定機構；
３０６：機械カップリング；
３１２：用量設定器；
３１４：ばね；
３１５：用量ボタン；
３１６：ラチェットラック；
３１８：中間歯車；
３２０：移動ラック；
３２４：近位方向；
３２６：遠位方向；
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３−１】
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【図１３−２】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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