(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
内面、近位端及び遠位端を有する外側ハウジング（１０）の近位端が、第１の両頭針カニューレ(５)を保持する上部ハブ（５１）及び薬物送達デバイス（７）への取り付けのために構成されるコネクタ（８）を有する、該外側ハウジング（１０）；
ロッキングディスク（２４）上及び下部ハブ（５３）上の半径方向突出部（２９、２８）を回転可能にそして摺動可能に係合する非直線スロット（３０、３４）を有するバイパスハウジング（５２）；
薬剤の単回用量を含んでなるバイパスハウジング（５２）内の、上部ハブ（５１）と下部ハブ（５３）の軸方向の間に配置されたリザーバ（２２）；
内壁及び外壁を有するニードルガード（４２）の内壁が、回転シリンダ（１２）の外面上の非直線トラック（４３）を係合する駆動歯（４０）を有し、回転シリンダ（１２）の内面はロッキングディスク（２４）及び下部ハブ（５３）上の半径方向突出部を係合する半径方向突出部（３５、４４）を有する、該ニードルガード（４２）；及び
ニードルガード（４２）と下部ハブ（５３）間で係合される付勢部材（４８）；
を含んでなる、薬物送達デバイス（７）に取り付け可能な薬用モジュール（４）であって、
ここで、下部ハブ（５３）は、第２の両頭針カニューレ(３)を保持し、
非直線トラック（４３）は、ニードルガード（４２）の軸方向への軸方向運動が回転シリンダ（１２）を回転させるように構成され、
ニードルガード（４２）が近位方向に押されたとき、回転シリンダ（１２）の回転は、回転シリンダ（１２）の内面上の半径方向突出部（３５、４４）がロッキングディスク（２４）及び下部ハブ（５３）の回転を引き起こし、それによりロッキングディスク（２４）がロック解除され、リザーバ（２２）が近位方向へ動くことができ、
付勢部材（４８）は、下部ハブ（５３）及びリザーバ（２２）が近位方向に動き、そしてリザーバ（２２）が第１及び第２の両頭針カニューレ(５、３)と流体連通になるように下部ハブ（５３）に力を加える、
上記薬用モジュール。
【請求項２】
ニードルガード外壁上のリブ（１）は、外側ハウジングに対する直線運動中、ニードル
ガードが回転することを阻止するように、外側ハウジングの内面上のチャンネル（２）を係合する、請求項１に記載の薬用モジュール。
【請求項３】
付勢部材は圧縮ばねである、請求項１又は２に記載の薬用モジュール。
【請求項４】
リザーバ（２２）は一体型フローディストリビュータを備えた内部キャビティを有する単一成形部材である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項５】
リザーバ（２２）は液体薬剤を含有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項６】
リザーバ（２２）中の薬剤はＧＬＰ−１、インスリン、並びにインスリン及びＧＬＰ−１のプレミックスの１つを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項７】
ニードルカニューレ(３、５)は、リザーバ（２２）をバイパスする流体流路又はバイパス（４６）と流体連通している、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項８】
バイパスハウジング（５２）は流体流路（４６）を含み、リザーバ（２２）はキーパ（２０ａ及び２０ｂ）を用いて固定されるセプタム（６ａ及び６ｂ）で密閉され、キーパ（２０ａ、２０ｂ）はニードルカニューレ(３、５)及びバイパス（４６）と流体連通している流体チャンネルを有する、請求項７に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）であって、薬用モジュール（４）は、
（１）一次薬剤の少量が、二次薬剤の単回用量を含有するリザーバ（２２）周りのバイパス（４６）に流れる場合の、使用前又はプライミング状態から、
（２）第１及び第２のニードルカニューレ(５、３)の両方が、薬用モジュール（４）内の第２の薬剤の固定用量と流体係合している場合、そして一次薬剤の設定用量がリザーバ（２２）中の二次薬剤の設定不可の単回用量と合わせて投薬することができる場合の、使用準備完了又は組み合わせ用量状態へ、
状態を変えるように構成される、上記薬用モジュール（４）。
【請求項１０】
ニードルガード（４２）が、近位方向運動を阻止される場合のロックアウト状態を含んでなる請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）であって、ニードルガード（４２）の伸長が薬用モジュール（４）をこの状態に自動的に変える、上記薬用モジュール（４）。
【請求項１１】
２つ又はそれ以上の薬剤を、単一投薬インターフェースを通して操作可能に送達するための薬物送達システムであって、
少なくとも１つの薬物作用物質を含有する薬剤の一次リザーバ（５０）；
薬剤の一次リザーバ（５０）に操作可能に連結される用量ボタン（１３）；
一次リザーバ（５０）と流体連通するように構成される単一投薬インターフェース（３）；及び
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）、
を含んでなる：上記薬物送達システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、少なくとも２つの薬物作用物質（drug agent）を、単回用量設定機構及び単回投与インターフェースだけを有するデバイスを用いて、別々のリザーバから送達する医療デバイス及び方法に関する。使用者によって開始される単回送達手順は、第２の薬物作用物質の非使用者設定可能用量、及び第１の薬物作用物質の可変設定用量を患者に送達するようにさせる。薬物作用物質は、２つ又はそれ以上のリザーバ、容器又は包装にて利用可能で、各々は独立に（単一薬物化合物）又はプレミックスされた（共製剤化多剤薬物化合物（co-formulated multiple drug compounds））薬物作用物質を含有する。具体的に、我々の発明は、使用者が第２の薬物作用物質を投薬するためにモジュールを手動で選択又は設定する必要がない薬用モジュールに関する。ニードルガードの起動は、一次薬剤の設定用量及び二次薬剤の単回固定用量が注射されることを可能にするように、二次薬剤のリザーバを投薬導管と自動的に係合させる。我々の発明は、治療反応が治療プロファイルの制御及び定義を通して、明確な目標患者群に対して最適化されることができる場合に特に有利である。
【背景技術】
【０００２】
ある疾患は１つ又はそれ以上の異なる薬剤を用いる処置を必要とする。幾つかの薬物化合物は、最適治療用量を送達するために、互いに特定の関連において送達する必要がある。この発明は、併用療法が望ましいが、限定されるものではないが、安定性、不十分な治療効果及び毒性などの理由で単一製剤では可能でない場合に特に有利である。
【０００３】
例えば、ある場合には、長時間作用型インスリンで、及びプログルカゴン遺伝子の転写産物から由来するグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）で糖尿病患者を処置することは有利であり得る。ＧＬＰ−１は体内に見出され、消化管ホルモンとして腸管Ｌ細胞により分泌される。ＧＬＰ−１は、それ（及びそのアナログ）を糖尿病の有力な処置法として広範囲な検討の対象とする幾つかの生理学的性質を有する。
【０００４】
２つの薬剤又は活性剤（active agents）を同時に送達するとき、多くの潜在的な問題がある。２つの活性剤は、製剤の長期、貯蔵期間保存中に互いに相互作用し得る。従って、活性成分を別々に保存すること、及び送達、例えば注射、無針注射、ポンプ、又は吸入の時点でそれらをただ組み合わせることは有利である。しかしながら、２つの作用物質（agents）を組み合わせる方法は、使用者が確実に反復してそして安全に実施できるように単純かつ簡便である必要がある。
【０００５】
更なる問題は、併用療法を構成する各活性作用物質の量及び／又は割合は、各使用者で又はそれらの療法の異なる段階で変える必要があり得ることである。例えば１つ又はそれ以上の活性剤は、患者を「維持」用量まで徐々に導くのに調節期間（titration period）を必要とし得る。更なる例は、１つの活性剤が無調整固定用量を必要とする一方で、他の活性剤は患者の症状又は身体状況に応じて変わる場合である。この問題は、これらのプレミックス製剤が、医療関係者又は使用者により変動することができない活性成分の固定比率を有する可能性があることから、複数の活性作用物質のプレミックス製剤は好適ではない可能性があることを意味する。
【０００６】
更なる問題は、多くの使用者が１つの薬物送達システムより多く使用しなければならず、又は所要用量組み合わせの必要な正確な計算をする必要があるのに対処することができないために、多剤化合物療法が必要な場合に生じる。これは特に器用さ又は計算困難な使用者に具体的に当てはまる。状況次第では、薬剤を投薬する前にデバイス及び／又はニードルカニューレのプライミング手順を行うことも必要となり得る。同様に、場合によっては、１つの薬物化合物をバイパスして、別々のリザーバから単一の薬剤だけを投薬することが必要となる可能性がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
従って、使用者が行うのに簡単な単回注射又は送達工程において、２つ又はそれ以上の薬剤の送達のためのデバイス及び方法を提供する強い必要性が存在する。我々の発明は、次いで単回送達手順中にただ組み合わせて及び／又は患者に送達される２つ又はそれ以上の活性薬物作用物質用の別々の保存容器を備えることにより、上記の問題を克服する。１つの薬剤の用量設定は、第２の薬剤（即ち非使用者設定可能）の用量を自動的に固定又は決定する。我々の発明はまた、１つ又は両方の薬剤の量を変えるための機会を与える。例えば、１つの流体量は注射デバイスの性質を変える（例えば使用者可変用量をダイヤルするか又はデバイスの「固定」用量を変化させる）ことにより変更することができる。第２の流体量は、第２の活性作用物質の異なる容量及び／又は濃度を含有する各バリアントを備えた包装を含有する種々の二次薬物を製造することにより変えることができる。次いで使用者又は医療関係者は、最も適切な二次包装、又は特定の処置計画のための一連の異なる包装若しくはその一連の組み合わせを選択し得る。
【０００８】
我々の発明はまた、ニードルガードの起動時に二次薬剤のリザーバが一次薬剤と自動的に流体連通になるようにさせる薬用モジュールを提供する。これは、使用者がプライミング工程を実施後に薬用モジュールを手動で設定又は調整する必要性をなくす。
【０００９】
これらの及び他の利点は発明の下記のより詳細な記述から明らかになるものである。
【００１０】
我々の発明は、単回薬物送達システム内で多剤薬物化合物の複合組み合わせを可能にする。発明は、使用者が１つの単回用量設定機構及び単一投薬インターフェースを通して多剤薬物化合物を設定及び投薬することを可能にする。この単回用量設定器は、１つの薬剤の単回用量が単一投薬インターフェースを通して設定及び投薬されるときに、個々の薬物化合物の事前に定義された組み合わせが送達されるようにデバイスの機構を制御する。
【００１１】
個々の薬物化合物間の治療的関係を規定することにより、本送達デバイスは、患者／使用者が、使用者がデバイスを使用する毎に正確な用量組み合わせを計算及び設定する必要がある場合、多回入力に伴う固有のリスクなしに多剤薬物化合物デバイスから最適な治療的組み合わせ用量を受け入れることを確実にするのに役立ち得る。薬剤は、その形状を変えやすい力によって作動するとき、流れることができそして安定した速度で形状を変える液体又は紛体として、本明細書で定義される流体であってよい。あるいは、薬剤の１つは、運ばれ、可溶化されるか、さもなければ別の流体薬剤と併せて投薬される固体であってよい。
【発明の効果】
【００１２】
１つの具体的態様によれば、この発明は、単回入力及び関連の事前に定義された治療プロファイルが、使用者がデバイスを使用する毎に使用者がそれらの処方量を計算する必要性を除き、そして単回入力が組み合わせ化合物の非常に容易な設定及び投薬を可能にするので、器用さ及び計算困難を有する使用者にとって特に有利である。
【００１３】
好ましい実施態様では、多回用量、使用者選択可能デバイス内に含有されるインスリンのような基本又は一次薬物化合物は、二次薬剤の単回用量を含有する単回使用、使用者交換可能モジュール、及び単一投薬インターフェースで使用することが可能である。一次デバイスに連結されたとき、二次化合物は一次化合物の投薬時に起動／送達される。我々の発明は具体的にインスリンを記載するが、２つの可能な薬物組み合わせとして、インスリンアナログ又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログ、鎮痛薬、ホルモン、βアゴニスト又はコルチコステロイドなどの他の薬物若しくは薬物組み合わせ、又はいずれかの上記薬物の組み合わせが、本発明で使用し得る。
【００１４】
我々の発明の目的のために、用語「インスリン」は、ヒトインスリン又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体を含む、インスリン、インスリンアナログ、インスリン誘導体又はその混合物を意味するものとする。インスリンアナログの例は、限定されるものではなく、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリン、ここでＢ２８位置のプロリンはＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換されてよく、そしてここでＢ２９位置においてＬｙｓはＰｒｏによって置換されてよい；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定されるものではなく、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００１５】
本明細書で使用される用語「ＧＬＰ−１」は、限定されるものではなく、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2）のペプチド、エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ2）を含む、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、又はその混合物を意味するものとする。
【００１６】
βアゴニストの例は、限定されるものではなく、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールである。
【００１７】
ホルモンは、ゴナドトロピン(フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、例えば脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。
【００１８】
我々の発明の１つの実施態様では、近位端が第１の両頭針カニューレを保持する上部ハブ（hub）及び薬物送達デバイスに取り付けのために構成されるコネクタを有する場合、内面、近位端及び遠位端を有する外側ハウジングを含む薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールが備えられる。バイパスハウジングは、ロッキングディスク上及び下部ハブ上に半径方向突出部又はスタンドオフを回転可能にそして摺動可能に係合する、１つ又はそれ以上の非直線スロットを有する外側ハウジングの内部に位置される。薬剤の単回用量を含んでなるバイパスハウジング内にはリザーバがある。我々の発明の薬用モジュールアセンブリは、使用の前後での偶発的針刺しのリスクを減少させ、針恐怖症に罹っている使用者の不安を減少させ、並びに更なる薬剤が既に排出されているとき使用者がその後デバイスを使用するのを阻止することができるニードルガードを含有する。
【００１９】
ニードルガードは、回転シリンダの外面上で非直線トラックを係合する半径方向ピン又はスタンドオフを有する。シリンダの内面上の半径方向突出部はロッキングディスク及び下部ハブ上で半径方向突出部を係合する。またガードと下部ハブ間で係合される付勢部材も存在する。
【００２０】
ニードルガードは、好ましくは患者の皮膚に加えられた圧力を減少させる、大きな表面積を備えるその遠位端において堅固な平面によって構成され、これは使用者が皮膚に対して加えられた力の見掛け上の減少を経験することを可能にし得る。好ましくは、平面は、針と軸方向に心合わせした小さな針通過穴を除いてガードの全遠位端をカバーする。この通過穴は、好ましくはニードルカニューレの外径より高々１０倍より大きい直径である。例えば、０.３４ｍｍの針外径では、通過穴直径Ｄは約３〜約４ｍｍであり得る。好ましくは、通過穴サイズは、使用者がデバイスはプライムされていることを見るのに十分大きい必要があって（即ち、１滴又はそれ以上の薬剤）、一方指で針の端部になお届く可能性があるほどには大きくない必要がある（即ち使用の前後の針刺し損傷）。穴サイズとカニューレ直径間のこの差異は許容誤差を可能にし、使用者がプライミング後にカニューレの端部に液滴を見ることを可能にし得て（透明か又は不透明ガードが使用されるかどうか）、一方でサイズは偶発的針刺し損傷を阻止するのに十分小ささを保つ。
【００２１】
更に、ニードルガード又はシールドは、注射部位に抗して押圧されそしてそこから取り外されたときに、遠位及び近位方向の両方において軸方向に動くように構成される。ニードルアセンブリが患者から取り外され又は取り去られるとき、ガードは使用後伸長位置に戻る。ガード、回転シリンダ、又は両方の組み合わせでのロッキング機構は、注射の完了時に更なる実質的な軸方向運動からガードを確実にロックするのに使用することができる。ロッキング機構はまた、いずれの更なる使用から薬用モジュールを更にロックしそして１つ又は複数の針を阻止するように使用され得る。同様に、ガードが軸方向でロック状態に保持されている場合でも、カプセルがシステム内で実質的に動き得ることを阻止する更なるロッキング機構があり得る。「実質的な」運動とは、システムにおける標準的な量の「遊び」を意味せず、代わりにガード及び／又は遠位針が、一度ロックアウトされるとカニューレの遠位端を露出する距離を軸方向に動かないことを意味する。
【００２２】
我々の発明の１つの目標は、モジュールの状態をプライミング状態から組み合わせ用量送達状態へ変えるために、使用者が薬用モジュールを手動操作する必要性をなくすことである。手動操作デバイスは、それらが偶発的誤使用のリスクとなりそれを高め得るほど、時として直観的ではない。我々の発明は、ニードルガードの後退によって移動する回転シリンダを利用すること、それ故にプライム用量から組み合わせ用量への状態変更を起動させることによってこの問題を解決する。機構は、使用者にこの作動を知覚できないものとし、その結果としてモジュールの使用者経験を標準の市販及び公認の針又は安全針と非常に類似したものとすることを目標とする（即ちモジュールの解梱、薬物送達デバイスへの取り付け、薬物送達デバイスのプライミング、モジュール中の単回用量と合わせた設定用量の注射）。このように、モジュール機構は、意図しない誤使用のリスクを減らすこと、及び類似の注射方法に対する既公認訓練を反復することにより使用性を向上させることを目標とする。
【００２３】
モジュール機構は、使用者が作動のためにモジュールで外部機能を利用する必要がないので、部材の数及びその結果としてモジュールのサイズは減少／最適化することができる。これらの要因は、単回使用、大量生産、及び使い捨てデバイス用途にとって理想的な機構となる。あるいは、作動は単回動作によって駆動されることから、システムはそれ自体で再設定可能な作動機構に資する。下記の好ましい実施態様は単回使用（非再設定可能）バージョンである。好ましくは圧縮ばねからの付勢部材と組み合わせた回転シリンダは、ニードルガードが後退するにつれて下部ハブを回転させそして軸方向に動くようにさせる。ニードルガードは外側ハウジングに対して回転拘束されるが、しかし外側ハウジング内では画成制約間で軸方向に自由に動く。
【００２４】
皮膚に抗してニードルガードの遠位面を押圧する使用者は、近位方向においてニードルガードの軸方向運動をもたらす。ガードのこの軸方向運動は、係合を通したシリンダの回転、及びそれがシリンダの外面に位置する非直線経路を有する駆動トラック中で進行しながら、ガードでの内部に向いた駆動歯の動作をもたらす。ニードルガードの十分な軸方向進行後、シリンダの回転は、シリンダ内部のスタンドオフが下部ハブを回転させる。同様に、ロッキングディスクはまた、バイパスハウジングに位置するポケット又はスロット内で回転する。ポケット内のスタンドオフの回転は、ロッキングディスクをロック解除しそしてリザーバを軸方向に動くことを可能にする。好ましくは両頭針カニューレを含有する下部ハブはまた、回転シリンダが回転すると回転しそして軸方向に動く。外側ボディ及び下部ハブに位置する両頭針においてリザーバシールの穿き刺しをもたらし、それをプライミングの状態から組み合わせ用量送達へと動かすのが、下部ハブのこの軸方向運動である。
【００２５】
ニードルガードの更なる軸方向及び近位運動は皮膚を突き刺すために必要であり、これは付勢部材を圧縮し、近位方向においてリザーバの軸方向運動をもたらすために下部ハブに作動する力を作り出す。通常の使用では、一度薬物が投薬されて針が皮膚から取り外されると、それがその蓄積エネルギーを放出するにつれて、ニードルガードは付勢部材の緩和を受けて遠位方向において軸方向に戻ることが可能になる。その戻り行程に沿った特定のポイントでは、ロックアウト機構は、更なる使用からニードルガードをロックアウトしながら又は針を露出しながらトリガーされる。使用者が流体を投薬することなしに皮膚からデバイスを取り外すならば、しかし「コミット」ポイントが通過した後、ニードルガードは既述のように伸長位置に戻りそしてロックアウトし得る。
【００２６】
我々の発明の１つの実施態様では、薬物送達デバイスに取り付け可能な本明細書に記載の薬用モジュールアセンブリ、好ましくはペン型注射デバイスが提供され、ここでは薬用モジュールアセンブリは近位端及び遠位端を有する外側ハウジングを含み、ここでは近位端は第１の両頭針カニューレを保持する上部ハブ、及び薬物送達デバイスに取り付けのために構成されるコネクタを有する。ハブはハウジングと別の部材又は一体型の、例えばハウジングの一部として成形され得る。コネクタは、ねじ山、スナップフィット、バヨネット、ルアーロックなどいずれのコネクタ設計、又はこれらの設計の組み合わせであってもよい。
【００２７】
好ましくは、２つのニードルカニューレ、遠位カニューレ及び近位カニューレが使用され、両方のカニューレは好ましくは、セプタム又はシールを突き刺すためそして皮膚を突き刺すために両頭である。遠位針は下部ハブに取り付けられ、そして近位針は外側ハウジングの上部ハブに取り付けられ、各々は溶接、接着、摩擦嵌合、オーバーモールドなどの当業者に公知のいずれの技術をも用いる。薬用モジュールアセンブリはまた、付勢部材、好ましくは圧縮ばねを含有する。付勢部材は好ましくは予備圧縮状態であり、そしてニードルガードの近位内面と下部ハブの遠位面間に位置付けられる。好ましい付勢部材はばねであるが、付勢力をもたらすいずれのタイプの部材も機能し得る。
【００２８】
我々の発明の薬用モジュールアセンブリは、一度トリガーされると、（１）一次薬剤の少量が二次薬剤の単回用量を含有するリザーバ周りのバイパスに流れる場合の、使用前又はプライミング状態から、（２）上部及び下部カニューレの両方がモジュール内の第２の薬剤の固定用量と流体係合している場合、そして一次薬剤の設定用量がリザーバ中の二次薬剤の設定不可の単回用量と合わせて注射することができる場合の、使用準備完了又は組み合わせ用量状態へ、そして（３）最終的にニードルガードは実質的な近位運動が阻止される場合のロックアウト状態へ、自動的に状態を変える。外側ハウジングは好ましくは、モジュールの種々の状態を示す窓又はインジケータを有する。インジケータは、ニードルガードの近位端の外面を通して突出するピップ、ノブ、ボタンなどであり得て、そしてモジュールが使用前又は使用準備完了状態にあるかを使用者に視覚的に示す。それはまた、視覚的インジケータ、例えば色又は記号の呈示、又は触覚若しくは可聴インジケータであってよい。好ましくは、使用者の目に見えるインディシアは、薬用モジュールアセンブリが注射を行うのに使用された後、ガードの使用前プライミング位置及びロック位置の両方を表示する。
【００２９】
バイパス部材の内部には、薬剤の単回用量を含むリザーバ又はカプセルを含有するキャビティがある。ニードルガードが注射中に後退すると、カプセルはキャビティ内部で近位に動き、その結果キャビティ容積を減少させる。カプセルの軸方向運動によってもたらされるこの容積の減少は、薬剤が用量送達中にリザーバから排出されることができるように、カプセルのシールがその上部及び下部でニードルカニューレによって穿き刺されることを可能にし得る。一次薬剤を含有する薬物送達デバイスに連結されるとき、そしてリザーバのシールを突き刺す前に、ニードルカニューレは第１の薬剤及びカプセルをバイパスする流体流路又はバイパスとだけ流体連通している。好ましくは、カプセルの外面上又は代わりにバイパスハウジングの内面上におけるチャンネルはこの流体流路の一部であり、そして薬物送達デバイスのプライミング機能において使用される。
【００３０】
既述のように、回転シリンダは好ましくは外面上に位置する１つ又はそれ以上の非直線トラックを有する。ニードルガードの近位端の内面には、１つ又はそれ以上の半径方向突出部又は駆動歯を有する。ガードが先ず後退を開始するにつれて、これらの突出部は先ず直線的に回転シリンダ上のトラック中に進み、次いで非直線的にシリンダを回転させ、そして次いでシリンダが回転しない場合最終的に直線的に進む。ガードは、外側ハウジングによって、好ましくは外側ハウジングの内面に位置する１つ又はそれ以上のスプライン又は溝と協動したガードの外面において１つ又はそれ以上のリブ又はピップ機能の使用により拘束される。
【００３１】
我々の発明の更なる態様は、使用前又は単にプライム状態に設定される送達デバイスに薬用モジュールを先ず取り付ける工程を含む、１つの薬剤の固定用量及び一次薬剤の可変用量を別々のリザーバから投薬する方法に関する。使用者は、一次薬剤だけを用いてそして第２の薬剤をバイパスして薬物送達デバイスをプライムすることができる。プライミング後、使用者は注射を開始し、そしてニードルガードは後退し始め、そしてモジュールは２つの薬剤の組み合わせ送達を可能にする第２の状態へ自動的に変わる。送達手順の終了及び注射部位からの針の後退時に、ニードルガードの伸長はモジュールを自動的に第３の状態に変える。
【００３２】
投薬中、実質的に第２の薬剤の全量は排出され、並びに一次薬剤の選択された又はダイヤル用量は単一投薬インターフェースを通して排出されている。リザーバは好ましくは、注射中に一次薬剤によりカプセルから実質的に二次薬剤のすべての単回用量が押し出されるのを確実にするために、フローディストリビュータを含有する。フローディストリビュータは別々の独立型インサート又はピンであり得る。あるいは、フローディストリビュータ及びカプセルは、フローディストリビュータがリザーバ又はカプセルと一体である場合に、一体構造部材として合わせて製作され又は組み立てられることができる。そのような単体構成は、例えば、溶接、接着など、又はそのいずれかの組み合わせなどの形状嵌合、力嵌合又は材料嵌合のような設計原理を利用して実現することができる。一体構造部材は１つ又はそれ以上の薬剤流路、好ましくは１つの流路を含んでよい。カプセル及び／又はフローディストリビュータは、一次及び二次薬剤に適合性のいずれの材料からも構成することができる。好ましくは、カプセル及び／又はフローディストリビュータは、これらに限定されるものではないが、ＣＯＣ（環状オレフィン共重合体とも呼ばれるエチレン及びノルボルネンに基づく非晶質高分子、エチレン共重合体、環状オレフィン高分子、又はエチレン−ノルボルネン共重合体）；ＬＣＰ（アミド基によって連結された線形置換芳香族環を含み、そして更にｐ−ヒドロキシ安息香酸及び関連モノマーに基づく部分的結晶性芳香族ポリエステル、及びまた高度芳香族ポリエステルを含むことができるアラミド化学構造を有する液晶高分子）；ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート熱可塑性結晶性高分子又はポリエステル）；ＣＯＰ（ノルボルネン又はノルボルネン誘導体の開環重合に基づく環状オレフィン重合体）；ＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）；及びＳＭＭＡ（メチルメタクリレート及びスチレンベースのスチレンメチルメタクリレート共重合体）を含む適合性材料の構成から作ることができる。好ましい材料は、多回用量薬剤カートリッジ中に見出されるセプタム又はピストン（栓）を製作するのに通常使用されるものであるが、しかしながら、薬物と適合性のその他の材料、例えばガラス、プラスチック又は特殊高分子、例えば、ＴＰＥ（熱可塑性エラストマ）；ＬＳＲ（液状シリコーンゴム）；ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）；及び／又はあらゆる種類の医療グレードゴム、天然及び合成ゴムが使用され得る。
【００３３】
「実質的にすべて」とは、第２の薬剤の少なくとも約８０％が薬物送達デバイスから排出され、好ましくは少なくとも約９０％が排出されることを意味する。第３の状態では、好ましくは、モジュールはロッキング機構により第２の送達又は挿入を阻止するようにロックされる。
【００３４】
不連続ユニットとして又は混合ユニットとしての化合物の組み合わせは、一体針を介して体内に送達され得る。これは、使用者の観点から、標準針を使用する市販注射デバイスに非常に厳密に適合するように実現し得る組み合わせ薬物注射システムを提供し得る。
【００３５】
我々の発明の薬用モジュールは、適切な互換性インターフェースを備えたいずれかの薬物送達デバイスとともに使用するように設計することができる。しかしながら、不適合デバイスへの不適切薬用モジュールの取り付けを阻止するために、限定された／コード化／専用機能の利用を通して１つの限定的な一次薬物送達デバイス（又はデバイス群）にその使用を制限するように、モジュールを設計することが好ましいといえる。場合によっては、薬用モジュールが１つの薬物送達デバイスに限定されること、また一方でデバイスに対する標準薬物投薬インターフェースの取り付けを可能にすることを確実にすることも有利であり得る。これはモジュールが取り付けられるとき、使用者が併用療法を送達することを可能にし、しかしまた、限定されるものではないが、一次化合物の用量分割又は補充などの状況において標準薬物投薬インターフェースを通して独立に一次化合物の送達を可能にし得る。
【００３６】
我々の発明の特別な利点は、特に調節期間が特定の薬物で必要になる場合、薬用モジュールが必要なときに、投薬計画を特注することを可能にすることである。薬用モジュールは、限定されるものではないが、調節を容易にする具体的な程度で供給薬用モジュールを使用するよう患者に指示することができるように、機能又はグラフィックス、付番などの美的設計など明白な識別機能による多数の調節レベルで供給することができる。あるいは、処方する医師は多数の「レベル１」調節薬用モジュールを患者に提供してよく、そして次いでこれらが終了したとき、医師は次いで次のレベルを処方し得る。この調節プログラムの主たる利点は一次デバイスが終始変わらないことである。
【００３７】
我々の発明の好ましい実施態様では、一次薬物送達デバイスは１回以上使用され、従って多回使用性であり；しかしながら、薬物送達デバイスはまた単回使用使い捨てデバイスであってよい。そのようなデバイスは一次薬物化合物の交換可能リザーバを有しても有さなくてもよいが、我々の発明は両方のシナリオに同様に適用可能である。既に標準薬物送達デバイスを用いている患者に対して単発追加薬剤として処方することができる、種々の状況に対する一連の異なる薬用モジュールを有することもまた可能である。患者が既使用の薬用モジュールを再使用しようとするならば、我々の発明は、針のガード／挿入の第１の事前に定義された進行／後退後に起動されるロッキングニードルガードを含む。ロックドニードルガードは、患者にこの状況及び二度目にはモジュールが使用不能となることを警告し得る。視覚的警告（例えば一度挿入及び／又は流体流が生じた時点で、モジュールに関する表示窓内の色の変化及び／又は警告文／インディシア）も使用することができる。加えて、触覚フィードバック（使用後のモジュールハブの外面における触覚機能の存在又は不存在）も同様に使用され得る。
【００３８】
本発明の更なる特徴は、両方の薬剤が１つの注射針を介してそして１つの注射工程で送達されることである。これは２つの別々の注射剤を投与するのと比べて、使用者工程削減の観点から使用者にとって簡便な利点を提供する。この利便性はまた、特に注射を不快とし又は計算若しくは器用さ困難な使用者に対して、処方された療法によりコンプライアンス改善をもたらす可能性もある。
【００３９】
我々の発明はまた、別々の一次包装中に保存された２つの薬剤を送達する方法をカバーする。薬剤は両方とも液状であってよく、又は代わりに１つ又はそれ以上の薬剤は粉剤、懸濁剤又はスラリーであってよい。１つの実施態様では、薬用モジュールは、一次薬剤が薬用モジュールを通して注射されると、それに溶解又は混合された粉状薬剤で満たされ得る。
【００４０】
これら並びに本発明の種々態様の他の利点は、添付図面を適切に参照して下記の詳細な説明を読むことにより当業者に明らかになるものである。
【００４１】
例示的な実施態様は以下において図面を参照して本明細書に記載される：
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】本発明で用いることができる１つの可能な薬物送達デバイスを図示する。
【図２】薬用モジュールが薬物送達デバイスの取り付け可能なカートリッジホルダから離れている場合の、本発明の薬用モジュールの実施態様を図示する。
【図３】本発明の薬用モジュールの１つの可能な実施態様の透明図を図示する。
【図４】図３に図示される薬用モジュールの精選部材の断面図を図示する。
【図５】図３の実施態様の外側ハウジング及びバイパスキャビティの断面図を図示する。
【図６】図３の実施態様のニードルガードの透明透視図を図示する。
【図７】図３の実施態様の回転シリンダの透明透視図を図示する。
【図８】図３に示される薬用モジュールの実施態様のロッキングディスクの拡大透視図である。
【図９】図３に示される薬用モジュールの実施態様の下部ハブの拡大透視図である。
【図１０】図３の実施態様の第２の薬剤を含有するカプセルの分解図である。
【図１１】図３の実施態様のバイパスの一部を示すリザーバの透視図である。
【図１２】フローディストリビュータを示すリザーバの別の透視図である。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
本発明は、二次薬物化合物（薬剤）の固定所定用量、及び一次又は第１の薬物化合物の可変用量を、単回出力又は薬物投薬インターフェースを通して投与する。使用者による一次薬剤の用量設定は第２の薬剤の固定用量を自動的に決め、これは好ましくは一体型フローディストリビュータを有するカプセル又はリザーバ中に含有される単回用量である。好ましい実施態様では、薬物投薬インターフェースはニードルカニューレ(中空針)である。図１は、本発明の薬用モジュール４(図２、又は７を参照)が、遠位端３２のカートリッジホルダ５０上で連結手段９に取り付けられることができるという、薬物送達デバイス７の１つの例を図示する。各薬用モジュールは好ましくは内蔵型であり、デバイス７の遠位端３２で取り付け手段９に適合する取り付け手段８を有する、密閉及び滅菌使い捨てモジュールとして提供される。示されてはいないが、薬用モジュールは保護及び滅菌容器で製造業者によって供給され得て、ここでは使用者は滅菌薬用モジュールにアクセスするようにシール又は容器自体を剥し又は破って開けてよい。ある場合には、薬用モジュールの各端部に対して２つ又はそれ以上のシールを備えることが望ましいといえる。
【００４４】
いずれの公知の取り付け手段８も、ねじ山、スナップロック、スナップフィット、ルアーロック、バヨネット、スナップリング、キー付きスロットなどあらゆるタイプの恒久的及び取り外し可能な連結手段、及びそのような継手の組み合わせを含み、薬用モジュールを選択薬物送達デバイスに取り付けるのに使用されることができる。図１及び２は、それぞれねじ込み継手として、そしてまた薬用モジュール４上の対応する継手に具体的に固定されるユニークな継手としての取り付け手段９を図示する。
【００４５】
図４は、ハブ５１と関係する対応のねじ８を備えた薬用モジュールを示す。図４に示される実施態様は、カプセル３１内に、そして具体的にはリザーバ２２中に完全に含有されている単回用量として第２の薬剤の利点を有し、それ故に第２の薬剤と薬用モジュール４の構成において使用される材料、具体的にはハウジング１０、内側ハウジング５２、又は薬用モジュールの構成において使用されるいずれかの他の部材との間の材料不適合性のリスクを最小化する。
【００４６】
投薬操作の終わりにカプセル３１に残る可能性のある、再循環及び／又は停滞域によってもたらされる第２の薬剤の残存量を最小化するために、リザーバ２２(図１０及び１２を参照)の一体部分としてフローディストリビュータ２３を有することが好ましい。二次薬剤の単回用量を含有するリザーバ２２は、キーパ又はプラグ２０ａ及び２０ｂを用いてカプセル３１に固定される、セプタム６ａ及び６ｂで密閉することができる。好ましくは、キーパは、針３及び５と並びにバイパス４６と流体連通している流体チャンネルを有し、それは好ましくはバイパスハウジング５２の内面の一部である。合わせてこの流体経路は注射前に薬物送達デバイスのプライミングを可能にする。好ましくは、リザーバ、フローディストリビュータ、キーパ、及びバイパスは、一次薬剤と適合性のある材料から作ることができる。構成の適合性材料の例は、限定されるものではないが、ＣＯＣ（環状オレフィン共重合体とも呼ばれるエチレン及びノルボルネンに基づく非晶質高分子、エチレン共重合体、環状オレフィン高分子、又はエチレン−ノルボルネン共重合体）；ＬＣＰ（アミド基によって連結された線形置換芳香族環を含み、そして更にｐ−ヒドロキシ安息香酸及び関連モノマーに基づく部分的結晶性芳香族ポリエステル及びまた高度芳香族ポリエステルを含むことができるアラミド化学構造を有する液晶高分子）；ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート熱可塑性結晶性高分子又はポリエステル）；ＣＯＰ（ノルボルネン又はノルボルネン誘導体の開環重合に基づく環状オレフィン重合体）；ＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）；及びＳＭＭＡ（メチルメタクリレート及びスチレンベースのスチレンメチルメタクリレート共重合体）を含む。カプセル及び一次薬剤カートリッジの両方で使用される針穿孔可能なセプタム、栓、及び／又はシールは、ＴＰＥ（熱可塑性エラストマ）；ＬＳＲ（液状シリコーンゴム）；ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）、及び／又はあらゆる種類の医療グレードゴム、天然及び合成ゴムを用いて製作することができる。
【００４７】
フローディストリビュータ２３の設計は、少なくとも約８０％の第２の薬剤が針３の遠位端を通してリザーバ２２から排出されることを確実にし得る。最も好ましくは、少なくとも約９０％が排出され得る。理想的には、カートリッジホルダ５０にそしてカプセル３１を通して含有される一次リザーバ(示されず)中の第１の薬剤の変位は、２つの薬剤の実質的な混合なしにリザーバ２２中に保存される第２の薬剤の単回用量を変位し得る。
【００４８】
多回使用デバイス７への薬用モジュール４の取り付けは、近位針５が多回使用デバイス７のカートリッジホルダ５０中に位置付けられる、一次薬剤のカートリッジの遠位端を密閉するセプタム(示されず)を貫入するようにさせる。一度、針５がカートリッジのセプタムを通過すると、第１の薬剤と針５との間に流体連結が作られる。この時点で、システムは、用量ダイヤルスリーブ６２を用いて、少数のユニットをダイヤルアウト（又は単回用量選択だけが可能な場合にデバイスをコック）することによりプライムされることができる。一度、デバイス７がプライムされると、ニードルガード４２の起動は、デバイス７上の用量ボタン１３の起動を介して薬剤を皮下注射することにより薬剤の投薬を可能にする。我々の発明の用量ボタンは、用量ダイヤルスリーブ６２によって設定された第１の薬剤の用量を、デバイスの遠位端３２に向いて動くようにさせるいずれものトリガー機構であり得る。好ましい実施態様では、用量ボタンは、第１の薬剤の一次リザーバにおいてピストンを係合するスピンドルに操作可能に連結される。更なる実施態様では、スピンドルは２つの異なるねじ山を含んでなる回転可能ピストンロッドである。
【００４９】
本発明の薬用モジュール４の１つの実施態様は図２、３及び４に図示される。これらの実施態様では、薬用モジュール４は、リザーバ２２、２つのキーパ２０ａ及び２０ｂ、並びに２つのシール６ａ及び６ｂを含むカプセル３１を含有する。リザーバ２２は二次薬剤の固定単回用量を含有する。ある場合には、この二次薬剤は、薬物送達デバイス７中の一次薬物化合物と同じか又は異なり得る２つ又はそれ以上の薬物作用物質の混合物であってよい。好ましくは、カプセルは薬用モジュール内に恒久的に固定され、しかしながら、ある場合には、カプセルが空で新しいカプセルと交換されときに取り外すことができるように、モジュールを設計することが好ましいといえる。
【００５０】
図４及び１０に示される実施態様では、カプセル３１は、第２の薬剤に対して密封及び滅菌リザーバ２２を備える穿孔可能膜又はセプタム６ａ及び６ｂで密閉される端部を有する。一次又は近位係合針５は、モジュールのハウジング１０の近位端に連結されるハブ５１中に固定され得て、そして注射中に近位方向に動いているニードルガードのある所定の軸方向行程においてカプセル３１を係合するように構成され得る。出口、又は遠位針３は、好ましくは下部ハブ５３に取り付けられ、そして初期には下部キーパ２０ｂへ突出する（透明という理由で図４には示されず）。ニードルガード４２が注射中に外側ハウジング１０へと所定距離だけ後退するにつれて、下部ハブは近位方向において付勢部材４８により押されるので、針３の近位端は下部セプタム６ｂを突き刺す。
【００５１】
送達デバイスに最初に取り付けられるとき、薬用モジュール４は使用前又は始動位置で設定される。好ましくは、インジケータ４１は使用者に薬用モジュールの使用前の状況を知らせるように窓５４を通して示す。インジケータは好ましくは、外側ボディ中の開口部５４を通して見えるガード４２(示されず)の近位端の外面上の色の縞又は帯である。ニードルガード４２は、外側ハウジングの内面上でリブ１及びチャンネル２の係合により、外側ハウジング１０の内面とスライド可能に係合される。勿論、リブ及びチャンネルは図２に示されるように逆にすることができ、ここではチャンネル２７はニードルガード４２の外面上に位置される。好ましくは、保持スナップ (示されず)は、ガードがその完全伸長位置で外側ハウジングを係合解除することを阻止する。ハウジング１０は部分的にカプセル３１を含有するバイパスハウジング５２を画成する。ハウジング１０の近位端の部分は針を保持する上部ハブ５１を画成する。場合により、図４に図示されるように、ショルダキャップ２５は、外側ハウジング１０の近位外面に加えられてよい。このショルダキャップは、使用者に対してモジュール中に含有される薬剤のタイプ／強さを識別するインディシアとしての機能を果たすように構成されることができる。インディシアは、触覚、文字、色、味又は匂いであり得る。
【００５２】
図４は、使用前又は始動状態において設定される薬用モジュールの切断又は断面概略図を示し、ここでは針３又は５はセプタム６ａ及び６ｂを穿き刺していない。この位置では、下部ハブ５３、カプセル３１及びロッキングディスク２１は最も伸長した（又は遠位にある）位置にあり、そして針３又は５はカプセル３１中に含有される薬剤と流体連通していない。カプセルは下部ハブ５３によって支持される。カプセル３１のこの中立又は待機状態では、デバイス７のカートリッジホルダ５０中のカートリッジからの一次薬剤は、針５を通してキーパ２０ａに、バイパス４６を通して、及びキーパ２０ｂに流れることができ、そして最終的に針３を通して流出することができる。この流量構成は、薬物送達デバイス７上で用量ダイヤルスリーブ６２及び用量ボタン１３を用いて少量の一次薬剤を設定することにより、使用者がプライミング工程又は手順を行うことを可能にする。
【００５３】
圧縮ばね４８は、図３及び４に図示されるようにガード４２を伸長（ガード）位置に付勢するために、下部ハブ５３の遠位端とガード４２の内側近位面間に位置付けられる。組み立て時に、ばね４８の近位端は下部ハブ５３に対して位置付けられ、これらロッキングディスク２１によって近位方向において軸方向に動くことを阻止される。下部ハブは、バイパスハウジング中のスロットと半径方向突出部２８の係合によって軸方向に動くことが阻止される。ロッキングディスクはカプセルが近位針に上方に動くことを阻止する。図８に図示されるように、ロッキングディスク２１はバイパスハウジング５２中のスロット３０を係合する１つ又はそれ以上の半径方向突出部２９を有する(図５を参照)。スロット３０は「Ｌ」形状なので、ロッキングディスクは、半径方向突出部２９がスロット３０の軸方向セクションと心合わせするように回転するまで近位に動くことができない。
【００５４】
同様に、下部ハブ５３は、ロッキングディスク２１の半径方向突出部２９と同じように、バイパスハウジング５２中でスロット３４を係合する半径方向突出部２９を有する。これらの半径方向突出部及びスロットの組み合わせは、デバイスが既述のようにトリガーされるまで、ロッキングディスク及び下部ハブが近位に動くことを阻止し、それにより針をカプセルの中心に突き刺すことを阻止する。
【００５５】
ガード４２の近位内面は、１つ又はそれ以上のトラック４３又は回転シリンダ１２の外面に形成されるガイドウェイ中に伸びる１つ又はそれ以上の内部に突出する機能、駆動歯、ピップ、又は類似の構造４０を有する。図３に示されるように、トラック４３は、トラック４３を非直線にする特殊幾何図形を有する３つの経路、４３a、４３ｂ、及び４３ｃと記載され得る。ニードルガード４２が注射部位に対して押されると、それは外側ハウジング１０にまで近位方向に後退し、しかしチャンネル２とリブ１の係合によって回転が拘束される。ピップ４０はトラック４３に係合しそしてニードルガードは回転することができないことから、シリンダ１２はピップ４０がトラック４３の経路４３ｂに入るとき回転するようにされる。シリンダ１２が回転すると、それぞれ半径方向突出部２９及び２８とシリンダ１２(図７を参照)の内面に位置する半径方向突出部３５及び４４の係合を通して、それはロッキングディスク２１及び下部ハブ５３を回転させる。一度ピップ４０が経路４３ｂを出て４３ｃに入ると、ロッキングディスク及び下部ハブの回転は完了し、そして突出部２９及び２８はそれぞれスロット３０及び３４の軸方向部分に入る。ニードルガード４２はトラック経路４３ｃに続くピップ４０で近位に動き続け、そしてばね４８は下部ハブ５３の遠位端に力を加えて、それがまたリザーバ３１、及びロッキングディスク２１を近位に動くようにさせる。下部ハブ５３及びロッキングディスク２１とリザーバ３１の係合及び構成は、針３の近位端が第２の薬剤と流体連通になることを可能にするように、下部ハブがリザーバよりも非常に近い距離を動くことを可能にするように選択される。
【００５６】
本薬用モジュールアセンブリの１つの可能な機能は、アセンブリが使用されるとき与えられる使用者フィードバックの封入である。特に、ニードルガードが注射部位からガードの注射／取り外しの完了時に安全にロックアウトし得るように、それらが第一にデバイスをトリガーし、そして第二に「コミット」点に達していることを、アセンブリは使用者に知らせるために可聴及び／又は触覚「クリック」を発し得る。
【００５７】
既述のように、ガード４２の遠位端は、本ニードルアセンブリによる注射中に安全の更なる対策を提供し、そして注射部位でガードによって加えられる圧力を減少させる平面３３を有する。平面３３は針３へのアクセスを実質的にカバーすることから、アセンブリがロック位置になった後、使用者は針の遠位チップにアクセスすることが阻止される。好ましくは、平面における針通過穴２１の直径Ｄは、ニードルカニューレ３の外径の高々１０倍である。
【００５８】
ニードルガード４２の外側近位面は、好ましくは少なくとも２種の異なる色縞及び帯であるインディシア（示されず）を有し、その各々は外側ハウジング１０中の開口部又は窓５４を通して連続的に見える。１つの色はモジュールの使用前又はプライム状態を示すことが可能であり、そして他の色はモジュールが終了又はロック状態であることを表示し得て、別の色は、使用者がトリガーポイント後に、しかし「コミット」ポイント前に注射を止める場合に、トリガー又は「コミット」ポイントを通して転移を示すために使用され得る。例えば、緑色は使用前位置であり得て、そして赤色の帯はモジュールが使用されてロックされていることを表示するために使用され得て、そしてオレンジ色はデバイスがトリガーされているが、ロックされていないことを表示し得る。あるいは、グラフィックス、記号又は文章は、この視覚情報／フィードバックを提供するために色の代わりに使用され得る。あるいは、これらの色はバイパスキャビティの回転を用いて表示され、そしてバイパスハウジングにプリントされ又は埋め込まれ得る。それらは、ニードルガードが透明材料から作られていることを確認することによって開口部を通して見ることができる。
【００５９】
本発明のいずれの上記実施態様においても、第２の薬剤は、粉末固体状態、二次リザーバ又はカプセル内に含有されるいずれかの流体状態であるか、又は薬物投薬インターフェースの内面へコーティングされてよい。薬剤のより高濃度の固形はより低濃度を有する液体よりも小容積を占めるという利点を有する。これは順に薬用モジュールの目減りを減少させる。更なる利点は、第２の薬剤の固形が、薬剤の液体形態よりも二次リザーバに密閉するのに場合によってはより簡潔になることである。デバイスは、投薬中第１の薬剤によって溶解されている第２の薬剤による好ましい実施態様と同じように使用され得る。
【００６０】
薬剤の投薬中に薬用モジュール内のカプセル中に含有される二次薬剤の、一次薬剤への拡散を最小化するために、リザーバ２２は一体型フローディストリビュータ２３を有する。このフローディストリビュータはまた、システムからの第２の薬剤の効率的排除を確実にし、そして残存容量を大幅に最小化する。リザーバ２２及びフローディストリビュータ２３の１つの可能な実施態様は、図１２に図示される。好ましくは、リザーバ及びフローディストリビュータは、二次薬剤と適合性である材料からの単一部材として、最も好ましくは単一成形品として製作される。好ましい材料は、多回用量薬剤カートリッジに見出されるセプタム又はピストン（栓）を製作するのに通常使用されるものであってよいが、長期保存中に薬剤と適合性であるいずれの材料、例えばＣＯＰのような材料も同様に適用可能であり得る。
【００６１】
フローディストリビュータ２３は、二次薬剤が、リザーバ内部の１つ又はそれ以上のチャンネル(示されず)の形状及び位置によって画成される流路を満たすように、リザーバ２２中に構成され及び位置付けられる。流路の形状は、フローディストリビュータ及び／又はチャンネルの寸法を変えることにより薬剤のプラグ流に対して最適化されることができる。フローディストリビュータとリサーバの壁間に形成される環形の断面積は相対的に小さく保たれる必要がある。二次薬剤を保存するのに利用できる容積は、リザーバの内容積−フローディストリビュータの容積に等しくてよい。従って、フローディストリビュータの容積がカプセルの内容積よりもわずかに小さい場合、二次薬剤が占める小容積は残されている。それ故に、カプセル及びフローディストリビュータの両方のスケールは大きくなり得て、一方で小容量の薬剤を保存する。従って、二次薬剤の小容量（例えば５０μｌ）では、リザーバは取り扱い、輸送、製作、充填及び組み立てにとって許容サイズであり得る。
【００６２】
好ましくは、薬用モジュールは、無菌性を保持するのに密閉されている独立型及び分離型デバイスとして製薬業者によって提供される。モジュールの滅菌シールは、薬用モジュールが前進し又は使用者によって薬物送達デバイスに取り付けられるときに、好ましくは例えば切断し、引き裂き又は剥すことによって自動的に開くように設計される。注射デバイスの端部で傾斜面などの機能又はモジュール内部の機能はシールのこの開口を補助し得る。
【００６３】
本発明の薬用モジュールは、多回使用注射デバイス、好ましくは図１に図示されるデバイスと類似の、ペン型多回用量注射デバイスと併せて動作するように設計され得る。注射デバイスは再使用可能又は使い捨てデバイスであってよい。使い捨てデバイスとは、薬剤を予め充填した製造業者から得られ、そして初回の薬剤が使い切られた後に新しい薬剤は再充填されることができない注射デバイスを意味する。デバイスは固定用量又は設定可能用量、及び好ましくは、多回用量デバイスであってよいが、しかしながら、ある場合には単回用量、使い捨てデバイスを使用することが有利となり得る。
【００６４】
典型的な注射デバイスは一次薬剤のカートリッジ又は他のリザーバを含有する。このカートリッジは、一般的に管状形であり、そして通常はガラスで製作される。カートリッジは一端においてゴム栓で、そして他端においてゴム製セプタムによって密閉される。注射デバイスは頻回注射剤を送達するように設計される。送達機構は一般的に使用者の手動動作により作動し、しかしながら、注射機構はまた、ばね、圧縮気体又は電気エネルギーなどの他の手段によっても作動し得る。好ましい実施態様では、送達機構はリザーバにおいてピストンを係合するスピンドルを含む。更なる実施態様では、スピンドルは２つの異なるねじ山を含んでなる回転可能なピストンロッドである。
【００６５】
本発明の例示的な実施態様が記載されている。しかしながら、当業者には当然のことながら、変更又は修正は、特許請求の範囲によって規定される本発明の真の範囲及び精神から逸脱することなくこれらの実施態様で行われてよい。
【００６６】
参照番号
１     チャンネル／スプライン
２     リブ／突出部
３     遠位／下部の針
４     薬用モジュール
５     近位／上部の針
６ａ   上部セプタム／膜／シール
６ｂ   下部セプタム／膜／シール
７     薬物送達デバイス
８     取り付け手段／コネクタ
９     連結手段／取り付け手段
１０   外側ハウジング
１２   回転シリンダ
１３   用量ボタン
２０ａ、２０ｂ  キーパ
２１   穴
２２   リザーバ
２３   フローディストリビュータ
２４   ロッキングディスク
２５   ショルダキャップ
２７   チャンネル
２８   半径方向突出部
２９   半径方向突出部
３０   非直線スロット
３１   カプセル
３２   デバイスの遠位端
３３   平面
３４   非直線スロット
３５   半径方向突出部
４０   歯／ピップ
４１   インジケータ
４２   ニードルガード
４３   回転ハウジング上の非直線トラック
４３ａ トラック経路
４３ｂ トラック経路
４３ｃ トラック経路
４４   半径方向突出部
４６   バイパス
４８   ばね／付勢部材
５０   カートリッジホルダ
５１   上部ハブ
５２   バイパスハウジング
５３   下部ハブ
５４   窓
６２   用量設定器／用量ダイヤルスリーブ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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