(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
非平面状の流体操作面（２０１６）を有する本体（２０１４）であって、流体（２００５，２００９）は液体である、本体（２０１４）と、
前記本体（２０１４）に結合され、前記流体操作面（２０１６）とスライドガラス（２０２６）の流体担持間隙（２０４６）を画定するために前記流体操作面（２０１６）を前記スライドガラス（２０２６）から間隔を置いて配置するように構成された少なくとも２つのスペーサ要素と
を含む対向部（２０１２）と、
前記スペーサ要素が前記スライドガラス（２０２６）と接触して、第１の方向（２０４８）に略垂直な平面内での前記流体担持間隙（２０４６）の断面を変化させる間、前記スライドガラス（２０２６）に対する前記対向部（２０１２）の位置を変更するまたは前記対向部（２０１２）に対する前記スライドガラス（２０２６）の前記位置を変更して、ある体積の流体（２００５）を前記スライドガラス（２０２６）に沿って前記第１の方向（２０４８）に移動させ、前記スペーサ要素が前記スライドガラス（２０２６）と接触して、第２の方向（２０４８，２０５０）に略垂直な平面内での前記流体担持間隙（２０４６）の断面を変化させる間、ある体積の流体（２００９）を前記スライドガラス（２０２６）に沿って前記第２の方向（２０５０）に移動させるように構成されたアクチュエータ（２０３６）と
を備え、
前記スペーサ要素は、
前記流体操作面（２０１６）の第１の側面部分（２０１６ａ）における第１のスペーサ（２０１８）、および
前記流体操作面（２０１６）の第２の側面部分（２０１６ｂ）における第２のスペーサ（２０２０）であって、前記第２の側面部分（２０１６ｂ）が前記第１の側面部分（２０１６ａ）から離間される、第２のスペーサ（２０２０）、を含み、
前記対向部（２０１２）の両側にある前記第１のスペーサ（２０１８）の前記高さプロファイルの切片と前記第２のスペーサ（２０２０）の前記高さプロファイルの切片が異なる、検体処理アセンブリ（２０３２）。
【請求項２】
前記アクチュエータ（２０３６）が、回転平面において前記対向部（２０１２）のうちの少なくとも１つを回転させるように構成され、
前記スペーサ要素が、前記流体操作面（２０１６）の前記第１の側面部分（２０１６ａ）に複数の第１の間隙作成要素（１４５０）を、前記流体操作面（２０１６）の前記第２の側面部分（２０１６ｂ）に複数の第２の間隙作成要素（１４５２）を含み、
前記複数の第１の間隙作成要素（１４５０）が、前記対向部（２０１２）の前記本体（２０１４）と前記スライドガラス（２０２６）との間隔を維持し、前記回転平面と平行な第１の高さプロファイルを画定し、前記複数の第２の間隙作成要素（１４５２）が、前記第１の高さプロファイルと異なる、前記回転平面と平行な第２の高さプロファイルを画定する、請求項１に記載の検体処理アセンブリ（２０３２）。
【請求項３】
検体支承面（２０２８）を有するスライドガラス（２０２６）を支持するように構成されたプラテン（２０３４）を有し、
前記対向部（２０１２）は、前記流体操作面（２０１６）を有する円弧状本体（２０１４）をさらに含み、
前記アクチュエータ（２０３６）は、回転平面内で、前記プラテン（２０３４）に対して前記対向部（２０１２）を移動させる、前記対向部（２０１２）に対して前記プラテン（２０３４）を移動させる、または両方であるように構成され、前記第１の側面部分と前記第２の側面部分の両方が前記回転平面と略平行であり、
前記第１のスペーサ（２０１８）が、前記回転平面と平行な前記第２のスペーサ（２０２０）の高さプロファイルと異なる、前記回転平面と平行な高さプロファイルを有する、請求項１に記載の検体処理アセンブリ（２０３２）。
【請求項４】
前記第１のスペーサ（２０１８）が、前記検体支承面（２０２８）と接触するように構成された第１の複数の分離した突出部（２０２２）を含み、
前記第２のスペーサ（２０２０）が、前記検体支承面（２０２８）と接触するように構成された第２の複数の分離した突出部（２０２２）を含む、請求項３に記載の検体処理アセンブリ（２０３２）。
【請求項５】
前記アクチュエータ（２０３６）が、第１の端部状態から、前記第１の端部状態と第２の端部状態の間の中間状態の範囲を通って、前記第２の端部状態に、前記プラテン（２０３４）に対して前記対向部（２０１２）を回転させる、前記対向部（２０１２）に対して前記プラテン（２０３４）を回転させる、または両方であるように構成され、
前記本体（２０１４）が、前記流体操作面（２０１６）の中央領域（２０１６ｃ）の一部分と前記検体支承面（２０２８）の中央領域（２０２８ｃ）の対応する部分との間に流体担持間隙（２０４６）を形成するように構成され、
前記プラテン（２０３４）に対して前記対向部（２０１２）を回転させること、前記対向部（２０１２）に対して前記プラテン（２０３４）を回転させること、または両方が、前記流体担持間隙（２０４６）を形成する前記流体操作面（２０１６）の前記中央領域（２０１６ｃ）の前記部分および前記検体支承面（２０２８）の前記中央領域（２０２８ｃ）の前記対応する部分を変更し、
前記第１のスペーサ（２０１８）および前記第２のスペーサ（２０２０）が、
前記回転平面に垂直な第１の平面内での前記流体担持間隙（２０４６）の断面に、前記回転平面と平行な２等分平面（２００４，２０１０，２０１４）に対して前記第１の端部状態において第１の非対称を持たせ、
前記回転平面に垂直な第２の平面内での前記流体担持間隙（２０４６）の断面に、前記第２の端部状態において前記２等分平面（２００４，２０１０，２０１４）に対して第２の非対称を持たせる
ように構成され、
前記第１の非対称が前記第２の非対称と異なる、請求項３に記載の検体処理アセンブリ（２０３２）。
【請求項６】
前記アクチュエータ（２０３６）が前記回転平面内で、前記プラテン（２０３４）に対して前記対向部（２０１２）を回転させる、前記対向部（２０１２）に対して前記プラテン（２０３４）を回転させる、または両方である間、前記第１のスペーサ（２０１８）および前記第２のスペーサ（２０２０）が、前記流体操作面（２０１６）の少なくとも一部分を、前記回転平面に対して垂直に回転させるように構成される、請求項３に記載の検体処理アセンブリ（２０３２）。
【請求項７】
前記アクチュエータ（２０３６）が、前記第１のスペーサ（２０１８）の第１の部分および前記第２のスペーサ（２０２０）の第１の部分が前記検体支承面（２０２８）と接触する第１の端部状態から、前記第１のスペーサ（２０１８）の第２の部分および前記第２のスペーサ（２０２０）の第２の部分が前記検体支承面（２０２８）と接触する第２の端部状態に、前記プラテン（２０３４）に対して前記対向部（２０１２）を回転させる、前記対向部（２０１２）に対して前記プラテン（２０３４）を回転させる、または両方であるように構成され、
前記第１のスペーサ（２０１８）の前記第１の部分が、前記流体操作面（２０１６）の前記第１の側面部分（２０１６ａ）において前記第１のスペーサ（２０１８）の前記第２の部分から離間され、
前記第２のスペーサ（２０２０）の前記第１の部分が、前記流体操作面（２０１６）の前記第２の側面部分（２０１６ｂ）において前記第２のスペーサ（２０２０）の前記第２の部分から離間され、
前記第１のスペーサ（２０１８）の前記第１の部分の平均的高さが前記第２のスペーサ（２０２０）の前記第１の部分の平均的高さよりも高く、
前記第１のスペーサ（２０１８）の前記第２の部分の平均的高さが前記第２のスペーサ（２０２０）の前記第２の部分の平均的高さよりも低い、請求項３に記載の検体処理アセンブリ（２０３２）。
【請求項８】
前記第１のスペーサ（２０１８）の前記第１の部分と前記第２の部分の間にある前記第１のスペーサ（２０１８）の第３の部分の平均的高さが、前記第２のスペーサ（２０２０）の前記第１の部分と前記第２の部分の間にある前記第２のスペーサ（２０２０）の第３の部分の平均的高さにほとんど等しい、請求項７に記載の検体処理アセンブリ（２０３２）。
【請求項９】
流体操作面（２０１６）を有する円弧状本体（２０１４）であって、流体（２００５，２００９）は液体であり、前記本体（２０１４）は、前記流体操作面（２０１６）の中央領域（２０１６ｃ）の一部分と前記本体（２０１４）に近接したスライドガラス（２０２６）の検体支承面（２０２８）の中央領域（２０２８ｃ）の対応する部分との間に流体担持間隙（２０４６）を形成するように構成された、本体（２０１４）と、
前記流体操作面（２０１６）の第１の側面部分（２０１６ａ）における第１のスペーサ（２０１８）であって、前記検体支承面（２０２８）の対応する第１の側面部分において前記スライドガラス（２０２６）と接触するように構成された第１のスペーサ（２０１８）と、
前記流体操作面（２０１６）の第２の側面部分（２０１６ｂ）における第２のスペーサ（２０２０）であって、前記流体担持間隙（２０４６）内のある体積の流体（２００５，２００９）が、第１の方向（２０４８）に実質的に垂直な平面内の前記流体担持間隙（２０４６）の断面を変化させながら、前記スライドガラス（２０２６）に沿って前記第１の方向（２０４８）に移動することができるように、前記検体支承面（２０２８）の対応する第２の側面部分において前記スライドガラス（２０２６）と接触するように構成された第２のスペーサ（２０２０）と
を備え、
前記流体操作面（２０１６）の前記中央領域（２０１６ｃ）が、前記流体操作面（２０１６）の前記第１の側面部分（２０１６ａ）と前記第２の側面部分（２０１６ｂ）の間にあり、
前記第１のスペーサ（２０１８）および前記第２のスペーサ（２０２０）がそれぞれ、対向部（２０１２）が前記スライドガラス（２０２６）に対して回転する、前記スライドガラス（２０２６）が対向部（２０１２）に対して回転する、または両方である間、前記流体担持間隙（２０４６）の形状を変更するように、前記流体操作面（２０１６）の前記第１の側面部分（２０１６ａ）と前記第２の側面部分（２０１６ｂ）を前記検体支承面（２０２８）の前記第１の側面部分（２０２８ａ）と前記第２の側面部分（２０２８ｂ）から異なって離間するように構成される、検体（２００８，２０３０）処理のための対向部（２０１２）。
【請求項１０】
回転平面内において、対向部（２０１２）が前記スライドガラス（２０２６）に対して回転する、前記スライドガラス（２０２６）が対向部（２０１２）に対して回転する、または両方である間、前記第１のスペーサ（２０１８）および前記第２のスペーサ（２０２０）がそれぞれ、前記流体操作面（２０１６）の前記第１の側面部分（２０１６ａ）および前記第２の側面部分（２０１６ｂ）を前記検体支承面（２０２８）の前記第１の側面部分（２０２８ａ）および前記第２の側面部分（２０２８ｂ）から異なって離間し、前記回転平面に略垂直な方向に前記流体担持間隙（２０４６）の体積測定テーパを変更するように構成される、請求項９に記載の対向部（２０１２）。
【請求項１１】
請求項９に記載の対向部（２０１２）と、
スライドガラス（２０２６）と、
前記スライドガラス（２０２６）を支持するように構成されたプラテン（２０３４）と、
回転平面内で第１の端部状態から、前記第１の端部状態と第２の端部状態の間の中間状態の範囲を通って、前記第２の端部状態に、前記プラテン（２０３４）に対して前記対向部（２０１２）を回転させる、前記対向部（２０１２）に対して前記プラテン（２０３４）を回転させる、または両方であるように構成されたアクチュエータ（２０３６）と
を備え、
前記第１の端部状態において、前記第１のスペーサ（２０１８）および前記第２のスペーサ（２０２０）がそれぞれ、前記流体担持間隙（２０４６）に体積測定に基づいて第２の方向（２０５０）にテーパを付与するように、前記流体操作面（２０１６）の前記第１の側面部分（２０１６ａ）および前記第２の側面部分（２０１６ｂ）を前記検体支承面（２０２８）の前記第１の側面部分（２０２８ａ）および前記第２の側面部分（２０２８ｂ）から異なるように離間するように構成され、
前記第２の端部状態において、前記第１のスペーサ（２０１８）および前記第２のスペーサ（２０２０）がそれぞれ、前記流体担持間隙（２０４６）に体積測定に基づいて、前記第１の方向（２０４８）と異なる第３の方向（２０５２）にテーパを付与するように、前記流体操作面（２０１６）の前記第１の側面部分（２０１６ａ）および前記第２の側面部分（２０１６ｂ）を前記検体支承面（２０２８）の前記第１の側面部分（２０２８ａ）および前記第２の側面部分（２０２８ｂ）から異なるように離間するように構成される、システム。
【請求項１２】
対向部（２０１２）の円弧状本体（２０１４）の流体操作面（２０１６）と前記対向部（２０１２）に近接したスライドガラス（２０２６）の検体支承面（２０２８）との間に少なくとも２つのスペーサ要素を使用して流体担持間隙（２０４６）を形成するステップであって、
流体（２００５，２００９）は液体であり、
前記スペーサ要素は、前記流体操作面（２０１６）の第１の側面部分（２０１６ａ）における第１のスペーサ（２０１８）、および前記流体操作面（２０１６）の第２の側面部分（２０１６ｂ）における第２のスペーサ（２０２０）であって、前記第２の側面部分（２０１６ｂ）が前記第１の側面部分（２０１６ａ）から離間される、第２のスペーサ（２０２０）を含み、
前記対向部（２０１２）の両側にある前記第１のスペーサ（２０１８）の前記高さプロファイルの切片と前記第２のスペーサ（２０２０）の前記高さプロファイルの切片が異なる、ステップと、
前記流体担持間隙（２０４６）内のある体積の流体（２００５，２００９）を前記検体支承面（２０２８）において検体（２００８，２０３０）の上に延びる処理経路（２０３１）の上に前進させ、回転平面と平行な２等分平面（２００４，２０１０，２０１４）に対する前記流体担持間隙（２０４６）の体積測定の非対称性を変更するために、前記回転平面内での前記スライドガラス（２０２６）に対する前記対向部（２０１２）の相対位置を変更するステップと
を含む、検体（２００８，２０３０）を処理するための方法。
【請求項１３】
前記流体担持間隙（２０４６）の前記体積測定の非対称性を変更することによって前記処理経路（２０３１）に略垂直な側方方向における前記流体（２００５，２００９）の混合を誘発するステップをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記流体担持間隙（２０４６）の前記体積測定の非対称性を変更するステップが、前記流体担持間隙（２０４６）の体積測定テーパを前記処理経路（２０３１）に略垂直な方向に変更するステップを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記処理経路（２０３１）が、第１の端部部分（２０３１ａ）と、第２の端部部分（２０３１ｃ）と、前記第１の端部部分（２０３１ａ）と前記第２の端部部分（２０３１ｃ）の間の中部部分（２０３１ｂ）とを含み、
前記流体（２００５,２００９）が前記処理経路（２０３１）の前記第１の端部部分（２０３１ａ）にあるとき、前記流体担持間隙（２０４６）が、前記２等分平面（２００４,２０１０,２０１４）に対する第１の体積測定の非対称性を有し、
前記流体（２００５,２００９）が前記処理経路（２０３１）の前記第２の端部部分（２０３１ｃ）にあるとき、前記流体担持間隙（２０４６）が、前記２等分平面（２００４,２０１０,２０１４）に対する第２の体積測定の非対称性を有し、
前記第１の体積測定の非対称性が前記第２の体積測定の非対称性に略反対である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記回転平面において前記スライドガラス（２０２６）に対して前記対向部（２０１２）を回転させる、前記対向部（２０１２）に対して前記スライドガラス（２０２６）を回転させる、または両方を行う間、前記回転平面に対して前記流体操作面（２０１６）の少なくとも一部分を垂直に回転させるステップをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記流体操作面（２０１６）の少なくとも一部分（２０１６ａ，２０１６ｂ）を第１の方向（２０４８）に回転させることと、第２の方向（２０５０）に、前記スライドガラス（２０２６）に対して前記対向部（２０１２）を回転させること、前記対向部（２０１２）に対して前記スライドガラス（２０２６）を回転させること、または両方を行うこととを同時に行うステップと、
前記流体操作面（２０１６）の少なくとも一部分（２０１６ａ，２０１６ｂ）を第３の方向（２０５２）に回転させることと、第４の方向（２０５４）に、前記スライドガラス（２０２６）に対して前記対向部（２０１２）を回転させること、前記対向部（２０１２）に対して前記スライドガラス（２０２６）を回転させること、または両方を行うこととを同時に行うステップと
をさらに含み、
前記第１の方向（２０４８）、前記第２の方向（２０５０）、前記第３の方向（２０５２）、および前記第４の方向（２０５４）が異なり、
前記第１の方向（２０４８）が前記第３の方向（２０５２）に略反対であり、
前記第２の方向（２０５０）が前記第４の方向（２０５４）に略反対である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記２等分平面（２００４,２０１０,２０１４）の片側に対する前記検体（２００８,２０３０）が第１の抗原負荷を有し、
前記２等分平面（２００４,２０１０,２０１４）の反対側に対する前記検体（２００８,２０３０）が第２の抗原負荷を有し、
前記第２の抗原負荷が、前記第１の抗原負荷よりも約１００％から約３００％多く、
方法が、前記流体（２００５，２００９）を前記処理経路（２０３１）の上に前進させることによって前記検体（２００８,２０３０）を染色するステップをさらに含み、
前記流体担持間隙（２０４６）の前記体積測定の非対称性を変更させるステップが、前記検体（２００８,２０３０）を染色した後の前記検体（２００８,２０３０）の染色の均一性を増加させる、請求項１２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１３年３月１４日に出願された「ＯＰＰＯＳＡＢＬＥＳ  ＡＮＤ  ＡＵＴＯＭＡＴＥＤ  ＳＰＥＣＩＭＥＮ  ＰＲＯＣＥＳＳＩＮＧ  ＳＹＳＴＥＭＳ  ＷＩＴＨ  ＯＰＰＯＳＡＢＬＥＳ」という名称の米国特許出願第１３／８３１，２５５号の利益を主張するものであり、米国特許出願第１３／８３１，２５５号は、２０１２年１１月１２日に出願された「ＴＨＩＮ  ＦＩＬＭ  ＰＲＯＣＥＳＳＩＮＧ  ＡＰＰＡＲＡＴＵＳＥＳ  ＦＯＲ  ＡＤＪＵＳＴＡＢＬＥ  ＶＯＬＵＭＥ  ＡＣＣＯＭＭＯＤＡＴＩＯＮ」という名称の米国出願第１３／５０９，７８５号の一部継続出願であり、米国出願第１３／５０９，７８５号は、２０１０年１１月１５日に出願されたＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５６７５２の米国国内段階出願であり、ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５６７５２は、米国特許法第１１９条（ｅ）項の下で、２００９年１１月１３日に出願された米国仮特許出願第６１／２６１，２６７号の利益を主張するものである。米国特許出願第１３／８３１，２５５号は、米国特許法第１１９条（ｅ）項の下で、２０１２年１２月２６日に出願された米国仮特許出願第６１／７４６，０７８号、２０１２年１２月２６日に出願された「ＡＵＴＯＭＡＴＥＤ  ＳＰＥＣＩＭＥＮ  ＰＲＯＣＥＳＳＩＮＧ  ＳＹＳＴＥＭＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＯＦ  ＵＳＩＮＧ  ＴＨＥ  ＳＡＭＥ」という名称の米国特許出願第６１／７４６，０８５号、２０１２年１２月２６日に出願された「ＳＰＥＣＩＭＥＮ  ＰＲＯＣＥＳＳＩＮＧ  ＳＹＳＴＥＭＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＦＯＲ  ＭＯＤＥＲＡＴＩＮＧ  ＥＶＡＰＯＲＡＴＩＯＮ」という名称の米国特許出願第６１／７４６，０８７号、２０１２年１２月２６日に出願された「ＳＰＥＣＩＭＥＮ  ＰＲＯＣＥＳＳＩＮＧ  ＳＹＳＴＥＭＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤ  ＦＯＲ  ＵＮＩＦＯＲＭＬＹ  ＨＥＡＴＩＮＧ  ＳＬＩＤＥＳ」という名称の米国特許出願第６１／７４６，０８９号、および２０１２年１２月２６日に出願された「ＳＰＥＣＩＭＥＮ  ＰＲＯＣＥＳＳＩＮＧ  ＳＹＳＴＥＭＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＦＯＲ  ＡＬＩＧＮＩＮＧ  ＳＬＩＤＥＳ」という名称の米国特許出願第６１／７４６，０９１号の利益も主張するものである。上記に記載した出願はすべて、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、分析のために顕微鏡スライドガラス上に担持された検体を処置するためのシステムに関する。より詳細には、本開示は、検体を担持する顕微鏡スライドガラス検体の処理システムおよびそのような検体を処理する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
生物検体を準備し分析するために、多種多様の技法が開発されてきた。例示的な技法としては、顕微鏡検査、マイクロアレイ解析（たとえば、蛋白質および核酸のマイクロアレイ解析）、および質量分析法がある。検体は、１つまたは複数の液体を検体に適用することによって、分析の準備がなされる。検体が、複数の液体で処置される場合、液体の各々の適用とその後の除去は、分析に適した試料を作り出すために重要であることがある。
【０００４】
生物検体たとえば組織切片または細胞を支承する顕微鏡スライドガラスは、多くの場合、そうでなければ透明なまたは目に見えない細胞または細胞成分に色およびコントラストを追加するために、１つまたは複数の染料または試薬で処置される。検体は、検体支承スライドガラスに染料または他の試薬を手動で適用することによって、分析の準備がなされ得る。この大きな労働力を要するプロセスは、研究室の技術者の間で技法がそれぞれ異なることにより、処理が一致しないという結果になることが多い。
【０００５】
「ディップアンドダンク（ｄｉｐ  ａｎｄ  ｄｕｎｋ）」自動機械は、手動浸漬法に類似した技法によって検体を液体に浸漬する。これらの自動機械は、顕微鏡スライドガラスを担持するラックをオープンバスに沈めることによって、検体を一括で処理することができる。残念なことに、容器間での液体の持ち越し汚染（ｃａｒｒｙｏｖｅｒ）は、処理液体の汚染および劣化につながる。さらに悪いことには、検体を担持するスライドガラスの細胞脱落（ｃｅｌｌｓ  ｓｌｏｕｇｈｉｎｇ）は、液浴中の他のスライドガラスの汚染を引き起こし得る。これらのタイプのプロセスはまた、過剰な体積の液体を利用し、検体の相互汚染の可能性を低下させるために試薬を変更しなければならないとき、処理コストが比較的高くなるという結果になる。開放型容器はまた、試薬の濃度および効果を大幅に変えることがある蒸発損失および試薬の酸化劣化を起こしやすく、処理が一致しないという結果になる。特殊な取り扱いおよび処分を必要とし得るかなりの体積の廃棄物を生じることなく試料を処理することが困難なことがある。
【０００６】
免疫組織化学的ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション染色プロセスは、多くの場合、組織検体を準備するために使用される。顕微鏡スライドガラス上で切片化された固定組織の免疫組織化学的ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション染色の速度は、分子（たとえば共役する生体分子）が、組織切片と直接接触して置かれた水溶液から固定組織中に拡散可能なスピードによって制限される。組織は、多くの場合、メチレン架橋を介して蛋白質の大部分を架橋させることによって自己触媒的破壊から組織を保護するホルムアルデヒドの１０％溶液中に組織を置くことによって、切除直後に「固定される」。この架橋組織は、個々の細胞および細胞小器官を閉じ込める脂質二分子膜を含む、拡散に対する多数の追加の障壁を提示することがある。共役生体分子（抗体またはＤＮＡプローブ分子）は比較的大型で、大きさが数キロダルトンから数百キロダルトンに及ぶことがあるが、このことにより、共役生体分子には、固体組織中にゆっくりと拡散するという制約が課せられ、十分に拡散するための典型的な時間は、数分から数時間の範囲である。一般的なインキュベーション条件は、摂氏３７度で３０分である。染色速度は濃度勾配によって決定されることが多く、そのため、染色速度は、試薬中の抱合体（ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）の濃度を増加させて、ゆっくりした拡散を補償することによって増加可能である。残念なことに、抱合体は非常に高価なことが多く、そのため、抱合体濃度の増加は不経済であり、多くの場合は経済的に実行可能でない。さらに、高濃度が使用されるときに組織に入れられる過剰な量の抱合体は、組織内に捕らえられ、すすぐことは困難であり、高いレベルの非特異的背景染色を引き起こす。非特異的背景染色による雑音を減少させ、特異的染色の信号を増加させるために、長いインキュベーション時間を有する低濃度の抱合体は、多くの場合、抱合体が特定部位のみに結合することを可能にするために使用される。
【０００７】
組織学的染色器具は、多くの場合、一般に３００μＬの緩衝液の溜まり（ｐｕｄｄｌｅ）内で比較的大量の試薬（１００μＬ）を使用する。いくつかの従来の器具は、交互のエアジェットによって接触されると回転および逆回転する、重ね合わされた（ｏｖｅｒｌａｙｉｎｇ）油層上に交互の接線方向エアジェットを実施するによって試薬を混合させ、それによって、下にある水溜まりへの動きを付与する。この混合はゆっくりとしたもので、特に激しくなく、特に、しばしば必要である高温で、著しい蒸発減を生じることがある。大量のすすぎ液体は、油で覆われた試薬の大きな溜まりを物理的に変位させるために使用される。このすすぎ手順は、有害廃棄物であり得る大量の廃液を生じる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本技術の少なくともいくつかの実施形態は、スライドガラス上に担持された検体を処理することが可能な生物検体処理システムを対象とする。この検体処理システムは、スライドガラスおよび対向する面（対向部（ｏｐｐｏｓａｂｌｅｓ））を検体処理ステーションに順次送達することができる。この検体処理ステーションは、対向部を使用し、一連の液体を操作して検体に向けることができる。検体処理ステーションが組織学的染色、免疫組織化学的染色、ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション染色、または他の検体処理プロトコールに対して対向部の動きおよび処理温度を制御する間、液体は、毛管作用に関連して、スライドガラス面の上で、またはこれを横切って操作可能である。いくつかの実施形態では、対向部は、スライドガラス上の１つまたは複数の物質を操作することが可能な面または対向要素である。流体の形態をした物質の操作としては、流体を広げること、流体の薄膜を動かすこと、または流体のボーラス、流体の帯、もしくは薄膜を別の方法で変えることがあり得る。
【０００９】
本技術の少なくともいくつかの実施形態は、液体と接触する対向部を移動させることによって生物検体を液体と接触させるシステムを対象とする。対向部の非平面状（たとえば湾曲した）の湿った面と検体を担持するスライドガラスを分離する距離は、湿った面とスライドガラスの間に液体メニスカス層を形成するのに十分である。メニスカス層は、生物検体の少なくとも一部分と接触し、毛管作用および操作上の他の作用を使用してスライドガラスを横切って移動される。
【００１０】
メニスカス層は、いくつかの実施形態では、比較的薄い流体膜、流体の帯などであってよい。対向部は、スライドガラスに対してさまざまな位置に移動可能であり、メニスカス層を形成するさまざまな量の液体に対応することができる。毛管作用としては、限定するものではないが、接着力、凝集力、および／または表面張力により、湾曲した湿った対向面とスライドガラスの間の間隙を通って液体が自然発生的に這うという現象によるメニスカス層の移動があり得る。対向部は、液体を操作（たとえば、撹拌する、変位させるなど）し、比較的少量の液体を使用して検体を処理し、廃棄物を管理する助けとなり、一貫した処理を提供することができる。蒸発損失は、あるとすれば、所望の量の液体、試薬濃度などを維持するように管理され得る。比較的少量の液体は、減少した液体廃棄物に対して検体を処理するために使用可能である。
【００１１】
いくつかの実施形態では、システムは、熱損失を補償するスライドガラスにわたって温度プロファイルを生じるために伝導によって個々のスライドガラスを加熱することができる１つまたは複数の自動スライドガラスホルダを含む。熱損失は、スライドガラスとスライドガラスに近接して配された対向部との間の間隙内の液体の蒸発によって引き起こされ得る。一実施形態では、スライドガラスホルダは、スライドガラス支持面を有し、スライドガラスがスライドガラス支持面上に位置するときにスライドガラスの検体支承面が実質的に均一な温度プロファイルを有するように、スライドガラスと接触するスライドガラス支持面に沿って不均一な温度プロファイルを生じさせる。いくつかの実施形態では、不均一な温度プロファイルはスライドガラス支持面にわたって生じるが、実質的に均一な温度プロファイルはスライドガラスの取り付け面に沿って生じる。本技術の少なくともいくつかの実施形態の別の特徴は、スライドガラスホルダが、低温加熱ゾーンと、この低温加熱ゾーンを囲む高温加熱ゾーンを生じるように構成可能であることである。高温ゾーンは、検体を略均一な温度に保つために、比較的高い蒸発熱損失を補償することができる。
【００１２】
いくつかの実施形態では、スライドガラスによって担持された検体を処理するためのスライドガラス処理装置は、染色モジュールを含む。この染色モジュールは、スライドガラスホルダプラテン（ｐｌａｔｅｎ）と、対向要素と、対向アクチュエータとを含む。スライドガラスホルダプラテンは、第１の側壁と、第２の側壁と、第１の側壁と第２の側壁の間のスライドガラス受け入れ領域とを有する。スライドガラスは、スライドガラス受け入れ領域上に配置される。スライドガラスは、第１の縁部と、対向する第２の縁部とを含む。対向アクチュエータは、第１の縁部部分と第２の縁部部分とを有する対向要素を保持して、対向要素とスライドガラスの間に毛管間隙（ｃａｐｉｌｌａｒｙ  ｇａｐ）を形成する。対向要素の第１の縁部部分はスライドガラスの第１の縁部の方に近く、対向要素の第２の縁部部分はスライドガラスの第２の縁部の方に近い。
【００１３】
スライドガラス処理装置は、いくつかの実施形態では、液体が対向要素とスライドガラスの間の間隙内に保持されながら、追加の液体を対向要素とスライドガラスの間に送達するように配置された１つまたは複数のディスペンサを含む。さらに、スライドガラス処理装置は、ディスペンサに通信可能に結合され、対向要素とスライドガラスの間の液体の体積を平衡体積範囲内に保つためにディスペンサが追加の液体を送達するようにディスペンサに命令するようにプログラムされたコントローラを含むことができる。いくつかの実施形態では、コントローラは、追加の液体を所定の速度で送達するようにプログラムされる。一実施形態では、この所定の速度は、毎分約７μＬに等しいかまたはそれよりも小さい。この速度は、処理されている検体染色プロトコールに基づいて選択可能である。
【００１４】
スライドガラス処理装置は、いくつかの実施形態では、複数の追加染色モジュールと、染色モジュールの各々を独立して制御するように構成されたコントローラとをさらに備える。染色モジュールは、使い捨てまたは再使用可能な対向要素（対向部）を使用して、試薬を、検体を横切って広げて移動させることができる。
【００１５】
対向要素の第１の縁部部分は、スライドガラスの第１の縁部まで、またはこれを越えて延びることができ、対向要素の第２の縁部部分は、スライドガラスの反対側の縁部まで、またはこれを越えて延びることができる。対向要素は、対向アクチュエータの少なくとも一部分によって受け入れられ保持される寸法にされた少なくとも１つのスロットを有する取り付け端部を含むことができる。いくつかの実施形態では、対向要素は、捕捉端部（ｃａｐｔｉｖａｔｉｏｎ  ｅｎｄ）と、この捕捉端部から延びる円弧状の主本体部とを有する。この円弧状の主本体部は、スライドガラスの面を横切って液体を移動させるように、スライドガラスに沿って、またはこの上を転がるように構成される。捕捉端部は、約２．０３２ｍｍ（０．０８インチ）に等しいかまたはそれよりも小さい曲率半径を有する。他の寸法も使用することができる。
【００１６】
対向要素は、それぞれ各対向要素縁部部分に近接して位置する第１のスライドガラス接触面と第２のスライドガラス接触面とを含むことができる。そのようなスライドガラス接触面は、流体が流れることを可能にするように空間をその間に有する間欠的なスライドガラス接触面を備えることができる。
【００１７】
染色モジュールは、第１の側壁、第２の側壁、または両方を伝導的に加熱するように配置された少なくとも１つの加熱要素を含むことができる。対向アクチュエータは、検体を担持するスライドガラスの少なくとも一部分を横切って液体の帯を移動させるために、スライドガラスに沿って、またはこの上で対向要素の湾曲した部分を転がすように移動可能である。スライドガラスホルダは、液体の帯が検体を横切って操作される間、スライドガラス、検体、および／または液体を加熱するために使用可能である。
【００１８】
いくつかの実施形態では、スライドガラスによって担持された検体を処理するためのシステムは、検体処理ステーションと、コントローラとを備える。検体処理ステーションは、対向アクチュエータと、スライドガラスホルダプラテンとを含む。スライドガラスホルダプラテンは、スライドガラス支持領域と、液体補充デバイスとを含む。スライドガラスホルダプラテンは、対向アクチュエータによって保持される対向要素が液体と接触して、スライドガラス面を横切って移動させる間、スライドガラス支持領域においてスライドガラス上の液体を加熱するように構成される。補充デバイスは、追加の液体を対向要素とスライドガラスの間に送達するように構成される。コントローラは、補充デバイスが液体の蒸発損失を補償するために追加の液体を補充速度で送達するように検体処理ステーションを制御するようにプログラムされる。
【００１９】
コントローラは、いくつかの実施形態では、１つまたは複数のメモリと、プログラム可能なプロセッサとを含む。メモリは、プログラム命令の第１のシーケンスと、プログラム命令の第２のシーケンスを記憶する。プログラム可能なプロセッサは、スライドガラス上の検体を第１の液体で処理するためにプログラム命令の第１のシーケンスを実行するように構成され、第１の液体と異なる第２の液体で検体を処理するためにプログラム命令の第２のシーケンスを実行するように構成される。いくつかの実施形態では、プログラム可能なプロセッサは、スライドガラスホルダプラテンを使用してスライドガラスを第１の温度に加熱するためにプログラム命令の第１のシーケンスを実行するように構成され、コントローラは、スライドガラスプラテンを使用してスライドガラスを第２の温度に加熱するためにプログラム命令の第２のシーケンスを実行するように構成され、第２の温度は第１の温度と異なる。
【００２０】
コントローラは、いくつかの実施形態では、第１の速度でスライドガラスに第１の液体を送達するように補充デバイスに命令するために、プログラム命令の第１のシーケンスを実行するように構成される。コントローラは、第１の速度と異なる第２の速度でスライドガラスに第２の液体を送達するように補充デバイスに命令するために、プログラム命令の第２のシーケンスを実行するようにさらに構成される。いくつかの実施形態では、第１の速度は第１の液体の蒸発速度に対応し、第２の速度は第２の液体の蒸発速度に対応する。コントローラは、蒸発損失を加減する助けとなることができる。
【００２１】
コントローラは、いくつかの実施形態では、スライドガラス上の液体の体積を平衡体積範囲内に保つためにコントローラによって実行可能な補充プログラムを記憶するメモリを含む。いくつかの実施形態では、平衡体積範囲は約７０μＬ〜約２００μＬである。いくつかの実施形態では、コントローラは、液体の体積を、過剰湿潤（ｏｖｅｒ−ｗｅｔｔｉｎｇ）条件に対応する最大平衡体積と過小湿潤（ｕｎｄｅｒ−ｗｅｔｔｉｎｇ）条件に対応する最小平衡体積の間に保つように、検体処理ステーションに命令するようにプログラムされる。コントローラは、いくつかの実施形態では、対向アクチュエータによって保持された対向要素をスライドガラスに対して移動させることによってスライドガラス上で保持された検体を横切ってある体積の液体を移動させるように検体処理ステーションに命令するようにプログラムされ、蒸発による液体の体積の減少をだいたい補償するために補充デバイスから追加の液体を送達するようにもプログラム可能である。
【００２２】
コントローラは、いくつかの実施形態では、メモリから基準蒸発速度情報（たとえば液体の蒸発速度情報）を受け取り、この基準蒸発速度情報に基づいて検体処理ステーションを制御するように構成される。追加または代替として、コントローラは、液体の蒸発速度に基づいて選択された速度で補充デバイスが追加の液体を提供するように、検体処理ステーションに命令するようにプログラム可能である。
【００２３】
検体を処理するためのシステムは、いくつかの実施形態では、対向要素と、コントローラとをさらに備える。対向要素は、対向アクチュエータによって保持され、スライドガラスの縁部を越えて外側に延びることができる。コントローラは、液体の蒸発速度がほぼ所定の速度（たとえば、毎分７μＬ、毎分５μＬなど）に等しいかまたはそれよりも小さく保たれながら、対向要素がスライドガラスを横切って液体を操作する間、対向要素を移動させるように検体処理ステーションを制御するようにプログラムされる。
【００２４】
スライドガラスホルダプラテンは、いくつかの実施形態では、電気エネルギーを受け取り、熱エネルギーを出力して、伝導によってスライドガラスを加熱する加熱要素を含む。この加熱要素は、１つまたは複数の抵抗性加熱要素を含むことができる。
【００２５】
いくつかの実施形態では、スライドガラスによって担持された検体を処理する方法は、スライドガラスホルダによって保持されたスライドガラス上の液体を加熱することを含む。対向要素は、スライドガラス上の液体と接触し、この液体をスライドガラス上の生物検体を横切って移動させるように転がされる。補充速度は、液体の蒸発速度に基づいて決定される。追加の液体は、液体の蒸発損失を実質的に補償するために補充速度に基づいて送達される。追加の液体を含む液体と接触する対向要素は、検体を液体と繰り返し接触させるように転がされる。
【００２６】
スライドガラス上へと送達される追加の液体の体積は、蒸発による液体の体積の減少に等しいかまたはこれよりも大きくてよい。追加または代替として、追加の液体は、スライドガラス上の液体の体積を最小平衡体積に等しいかまたはこれよりも大きく、かつ最大平衡体積に等しいかまたはこれよりも小さく保つために追加の液体を送達することによって、スライドガラス上へと送達可能である。追加または代替として、追加の液体は、対向要素がスライドガラスに沿って転がる間、スライドガラス上へと送達可能である。
【００２７】
いくつかの実施形態では、スライドガラス上の検体を処理する方法は、液体と接触する対向要素を使用してスライドガラスに沿って液体を移動させることを含む。液体を移動させる間、スライドガラス上の液体の温度が制御される。液体の体積および／または液体の全蒸発速度のうちの少なくとも一方が評価され、追加の液体は、スライドガラス上の液体の体積を平衡体積範囲内に保つために、評価に基づいてスライドガラス上へと送達される。いくつかの実施形態では、液体の体積および液体の全蒸発速度、液体の体積および／または液体の全蒸発速度のうちの少なくとも一方を評価するメモリから液体の体積および液体の全蒸発速度を評価するためにメモリから受け取られる、受け取ることを含む。平衡体積範囲は、約１２５μＬから約１７５μＬとすることができる。
【００２８】
いくつかの実施形態では、スライドガラス処理装置は、スライドガラスホルダプラテンと、対向アクチュエータとを備える。スライドガラスホルダプラテンは、受け入れ領域に面するスライドガラスの第１の側と受け入れ領域に面さない第２の側とを有するスライドガラスを受け入れるように構成された受け入れ領域を有する。対向アクチュエータは、対向要素を保持して、対向要素と受け入れ領域に位置するスライドガラス面との間に毛管間隙を画定するように配置される。対向アクチュエータは、液体の帯をスライドガラスの第２の側の長さおよび幅を横切って第１の位置から第２の位置に移動させるために、毛管間隙をスライドガラスに沿って第１の方向に前進させるように構成される。
【００２９】
対向アクチュエータは、いくつかの実施形態では、液体の帯をスライドガラスの面を横切って第１の位置と第２の位置の間で操作するために、対向要素をスライドガラスに沿って第１の方向と第１の方向と反対の第２の方向とに交互に転がすように構成される。第１の位置における液体の帯は対向要素の端部とスライドガラスの間にあり、第２の位置における液体の帯は対向要素とスライドガラスの端部の間にある。液体の帯は、液体の帯を第１の位置および第２の位置のうちの他方に移動させる前に、第１の位置および第２の位置の各々において狭窄され得る。対向アクチュエータは、いくつかの実施形態では、帯の幅を所定の量に減少させるように構成された可変帯幅圧縮対向アクチュエータである。所定の量は、コントローラまたはオペレータによって選択可能である。
【００３０】
対向アクチュエータは、いくつかの実施形態では、スライドガラスおよび／または対向要素のうちの少なくとも一方の端部によって画定された開口の端部における液体の帯の幅を少なくとも５０％、４０％、または２５％減少させるように、スライドガラスに対して対向要素を移動させるように構成される。追加または代替として、対向アクチュエータは、液体の帯の緯度方向幅を維持しながら液体の帯を第１の位置と第２の位置の間に変位させるように対向要素を移動させるように構成され得る。対向アクチュエータは、いくつかの実施形態では、液体の帯が対向要素とスライドガラスの端部との間の開口の第１の端部において狭くなる第１の構成と、液体の帯が開口の第２の端部で狭くなる第２の構成の間で移動可能である。対向アクチュエータは、いくつかの実施形態では、液体の帯の第２の側が対向要素およびスライドガラスのうちの一方の端部に実質的に静止して保持されながら液体の帯の幅を減少させるように液体の帯の第１の側を液体の帯の第２の側に向かって移動させるために、過剰転がり構成に移動可能である。
【００３１】
スライドガラス処理装置は、いくつかの実施形態では、染色モジュールと、コントローラとをさらに備える。染色モジュールは、スライドガラスホルダプラテンと、対向アクチュエータとを備える。コントローラは、染色モジュールに通信可能に結合される。コントローラは、毛管間隙を移動させるために対向要素を移動させるように染色モジュールに命令するようにプログラムされる。
【００３２】
スライドガラス処理装置は、いくつかの実施形態では、対向要素をさらに備え、この対向要素は、対向アクチュエータの対向受け器（ｏｐｐｏｓａｂｌｅ  ｒｅｃｅｉｖｅｒ）によって保持される取り付け端部と、取り付け端部と反対の捕捉用端部と、主本体部とを含む。主本体部は、取り付け端部と捕捉用端部の間にある。捕捉用端部は、取り付け端部がスライドガラスから遠ざけられるとき、スライドガラス上のラベルに近接したスライドガラスの取り付け面の端部に液体を蓄積するためにスライドガラスと協働する。
【００３３】
スライドガラス処理装置は、いくつかの実施形態では、受け入れ領域に面するテーパ付き端部を有する対向要素をさらに備える。テーパ付き端部は、液体の帯と接触して捕捉するように配置される。いくつかの実施形態では、テーパ付き端部は、対向要素の長手方向に延びる対向する縁部同士の間に延びる丸い領域を含む。
【００３４】
対向アクチュエータは、いくつかの実施形態では、スライドガラスの端部および対向要素によって画定された開口の端部における場所から開口の対向する端部における場所に液体の帯を移動させるためにスライドガラスに沿って対向要素を転がすための回転状態を有する。対向アクチュエータは、たとえばインキュベーションを実行するために対向要素をスライドガラスに対して静止に保つための静的状態を有することができる。
【００３５】
スライドガラス処理装置は、いくつかの実施形態では、接触面の対向する縁部を越えて側方外側にスライドガラスが延びるように受け入れ領域の接触面によって支持されたスライドガラスをさらに備える。スライドガラスは、１つまたは複数の検体を担持することができる。
【００３６】
スライドガラス処理装置は、いくつかの実施形態では、対向アクチュエータによって保持された対向要素をさらに備える。この対向要素は、湾曲した捕捉端部を有する。捕捉端部は、約２．０３２ｍｍ（０．０８インチ）に等しいかまたはそれよりも小さい曲率半径を有することができる。いくつかの実施形態では、対向要素は、受け入れ領域においてスライドガラスに沿って転がるための円弧状本体を有する。
【００３７】
いくつかの実施形態では、スライドガラス処理装置は、スライドガラスホルダプラテンと、対向アクチュエータとを備える。対向アクチュエータは、対向受け器と、駆動機構とを含む。対向受け器は、対向要素を保持するように、かつ作動位置にあるとき、対向要素とスライドガラスホルダプラテンによって保持されたスライドガラスとの間に毛管間隙を形成するように配置される。駆動機構は、液体の帯を対向要素とスライドガラスの間の空間の端部に移動させるために対向要素をスライドガラスに沿って第１の方向に転がすための回転状態を有する。駆動機構は、空間の端部に捕捉された液体の帯の幅を減少させるために対向要素を第１の方向に転がすための過剰回転状態を有する。
【００３８】
対向アクチュエータは、いくつかの実施形態では、液体の帯をスライドガラスの取り付け面の少なくとも大部分を横切って移動させるために対向要素を移動させるように構成される。液体の帯の幅は、対向要素の少なくとも一部分をスライドガラスから遠ざけることによって減少され得る。液体の帯の幅は、スライドガラスの長手方向軸と実質的に平行な方向にある。
【００３９】
いくつかの実施形態では、スライドガラスによって担持された検体を処理するための方法は、スライドガラスおよび対向要素を染色モジュールに送達することを含む。染色モジュールによって保持される対向要素は、液体をスライドガラスと対向要素の間の毛管間隙内に保持するように、染色モジュールによって保持されたスライドガラスに対して配置される。対向要素は、スライドガラスの長手方向軸と実質的に平行な第１の方向に、スライドガラスと対向要素の間の開口の端部に向かって液体を変位させるように、スライドガラスに対して移動される。対向要素は、液体の帯が開口の端部に捕捉されながら液体の帯の幅を第１の方向に減少させるように、スライドガラスに対して移動される。
【００４０】
液体の帯は、いくつかの実施形態では、第１の方向および第１の方向と反対の第２の方向にスライドガラスに沿って対向要素を転がすことによって、開口の端部と開口の対向する端部の間を交互に移動される。対向要素は、対向要素の主本体部とスライドガラスの間隔を維持するための１つまたは複数の間隙作成要素を含むことができる。
【００４１】
液体の帯は、いくつかの実施形態では、液体の帯の幅を増加させるように広げられる。広げられた液体の帯は、スライドガラス上の検体を横切って移動可能である。いくつかの実施形態では、液体の帯の幅が、毛管間隙の一方の端部において減少されてから、間隙の他方の端部に液体の帯を移動させる。
【００４２】
検体を処理するための方法は、いくつかの実施形態では、液体の帯の幅を減少させながら液体の実質的にすべてを間隙の端部に捕捉することをさらに含む。
検体を処理するための方法は、いくつかの実施形態では、液体の帯の幅を維持しながらスライドガラス上の検体を横切って液体の帯を変位させることをさらに含む。
【００４３】
検体を処理するための方法は、いくつかの実施形態では、スライドガラスに対して対向要素を移動させることによって液体の帯の幅を少なくとも５０％減少させることをさらに含む。液体の体積は、約７５μＬに等しいかまたはこれよりも大きくすることができる。
【００４４】
液体の帯の幅は、いくつかの実施形態では、液体の帯の長さよりも短い。液体の帯の幅は、スライドガラスの長手方向軸と実質的に平行である。液体の帯の長さは、スライドガラスの長手方向軸と実質的に垂直である。
【００４５】
いくつかの実施形態では、スライドガラス加熱装置は、支持要素と、加熱器とを備える。この支持要素は、支持面に面するスライドガラスの裏側とこのスライドガラスの裏側と反対側のスライドガラスの検体支承面とを有するスライドガラスを支持するように構成された支持面を有する。加熱器は支持要素に結合される。スライドガラス加熱装置は、検体支承面上での液体の蒸発に関連する不均一な熱損失を実質的に補償するために、熱エネルギーを伝導によって支持面を横切ってスライドガラスの裏側に不均一に送達するように構成される。
【００４６】
加熱器は、いくつかの実施形態では、検体支承面の検体支承部分に沿って実質的に均一な温度プロファイルを生じさせるために、支持要素を介して熱をスライドガラスに送達するように配置される。いくつかの実施形態では、実質的に均一な温度プロファイルは、検体支承面の検体支承部分にわたって５％未満の温度変化を有する。いくつかの実施形態では、実質的に均一な温度プロファイルは、検体支承面にわたって４℃未満の温度変化を有する。他の温度プロファイルも達成することができる。
【００４７】
加熱器は、いくつかの実施形態では、支持面の側面部分を伝導的に加熱するための少なくとも２つの離間された細長い部分と、この細長い部分同士の間に延びる支持面の２つの端部加熱部分とを含む。この２つの端部加熱部分は、スライドガラスの端部と接触するための支持面の一部分と、スライドガラスのラベルに隣接するスライドガラスの領域と接触するための支持面の一部分の両方を加熱するように配置される。
【００４８】
スライドガラス加熱装置は、いくつかの実施形態では、支持面の中央領域に沿った低加熱ゾーンと、支持面に沿った高加熱ゾーンを生じさせるように構成される。この高加熱ゾーンは、低加熱ゾーンを囲む（たとえば、周方向に囲む）ことができる。
【００４９】
スライドガラス加熱装置は、いくつかの実施形態では、支持要素を冷却するために加熱器によって画定されたくぼみ（ｐｏｃｋｅｔ）を通過する対流流れを生じるように配置された対流アセンブリをさらに備える。いくつかの実施形態では、この対流アセンブリは、１つまたは複数のファンを含む。対流流れは、スライドガラス上の検体を横切って流れずに支持要素を冷却することができる。
【００５０】
スライドガラス加熱装置は、いくつかの実施形態では、各々が熱的伝導性部分と絶縁部分とを有する１対の側壁をさらに備える。熱的伝導性部分は、スライドガラスを加熱するためにスライドガラスに面する。
【００５１】
スライドガラス加熱装置は、いくつかの実施形態では、絶縁材料を含むオーバーモールド成形された（ｏｖｅｒｍｏｌｄｅｄ）ホルダをさらに備える。支持要素は、オーバーモールド成形されたホルダの側壁の間に配置され、これらの側壁によって支持される。絶縁材料は、支持要素の材料の熱伝導性よりも低い熱伝導性を有することができる。いくつかの実施形態では、絶縁材料は非金属材料（たとえばプラスチック）を含み、支持要素は金属を含む。
【００５２】
いくつかの実施形態では、加熱器および支持要素のうちの少なくとも一方は、重量で大部分はステンレス鋼を含む。いくつかの実施形態では、支持面はステンレス鋼を含む。いくつかの実施形態では、支持要素の、支持面と加熱器の間の大部分はステンレス鋼である。支持要素の、スライドガラスと加熱器の間の部分は、約２０Ｗ／ｍ＊Ｋに等しいかまたはそれよりも小さい熱伝導性を有することができる。
【００５３】
いくつかの実施形態では、スライドガラス上に担持された生物検体を加熱するための方法は、スライドガラスの裏側面が支持要素に面し、スライドガラスの検体支承面が支持要素に面さないように伝導性スライドガラス加熱装置の支持要素上にスライドガラスを配置することを含む。熱は、検体支承面上での液体の蒸発に関連する蒸発熱損失を実質的に補償するために支持要素を介してスライドガラスの裏側面を横切って不均一に送達可能である。蒸発熱損失は、スライドガラスの検体支承面を横切って不均一である。
【００５４】
不均一な温度プロファイルは、いくつかの実施形態では、不均一な温度プロファイルよりも均一な温度プロファイルを検体支承面が有するようにスライドガラスの裏側面と接触する支持要素の支持面に沿って生じることができる。いくつかの実施形態では、温度変化（たとえば、生物検体と接触する検体支承面の一部分にわたって維持される温度変化）は、約５℃の温度変化に等しいかまたはそれよりも小さくすることができるが、スライドガラスの裏側面と接触する支持要素の支持面は５℃よりも大きい温度変化を有する。
【００５５】
支持要素の支持面は、スライドガラスの裏側面と接触することができ、支持面の中央領域で低加熱ゾーンを、中央領域を囲む支持面の領域で高加熱ゾーンを生じさせるために加熱可能である。追加または代替として、支持面は、検体支承面に沿った染色区域の周辺に沿って高加熱ゾーンを、染色区域の中央領域に低加熱ゾーンを生じさせるために加熱可能である。
【００５６】
スライドガラスは、伝導性スライドガラス加熱装置の加熱要素によって生じさせられた熱エネルギーを使用して伝導的に加熱可能である。加熱要素は、少なくとも２つの離間された細長い加熱部分と、これらの細長い加熱部分同士の間に延びる２つの端部加熱部分とを含む。細長い加熱部分および端部加熱部分は、支持要素を冷却するための対流冷却くぼみを画定する。
【００５７】
いくつかの実施形態では、検体支承スライドガラスを加熱するためのシステムは、支持要素と伝導性加熱器とコントローラとを含むスライドガラスプラテンを含む。支持要素は支持面を有する。伝導性加熱器は、支持要素を加熱するように配置される。コントローラは、スライドガラスの裏側が支持面と接触するときにスライドガラスの検体支承面の検体支承区域に沿って実質的に均一な温度プロファイルを生じさせるために熱エネルギーをスライドガラスに伝達するように、支持要素に沿って不均一な加熱プロファイルを生じるようにシステムを制御するようにプログラムされる。
【００５８】
伝導性加熱器は、いくつかの実施形態では、実質的に均一な温度加熱プロファイルがスライドガラスの検体支承面の大部分に沿って生じるように、スライドガラスを支持する支持面の大部分にわたって不均一な温度加熱プロファイルを生じるために支持要素を加熱するように構成される。実質的に均一な温度プロファイルは、スライドガラスの検体支承区域にわたって５℃未満の温度変化を有する。追加または代替として、伝導性加熱器は、支持要素に沿った中央低温加熱ゾーンと、支持要素に沿った周辺高温加熱ゾーンを生じるように構成され得る。追加または代替として、伝導性加熱器は、支持要素の下に配置され、支持要素を冷却するために対流流れが通過することが可能な開口を画定する。
【００５９】
検体支承スライドガラスを加熱するためのシステムは、いくつかの実施形態では、コントローラに結合され、かつコントローラからの信号に基づいて対流流れを開口へと送達するように構成された対流冷却デバイスを含む。いくつかの実施形態では、この対流冷却デバイスは、対流流れを生じることが可能な少なくとも１つのファンを含む。いくつかの実施形態では、圧縮空気または推進力となる（ｍｏｔｉｖｅ）空気が使用可能である。
【００６０】
支持要素は、いくつかの実施形態では、ステンレス鋼を含む。いくつかの実施形態では、支持要素の、スライドガラスを担持するための支持面と伝導性加熱器の間の部分は、約２０Ｗ／ｍ＊Ｋに等しいかまたはそれよりも小さい熱伝導性を有する。
【００６１】
非限定的および非網羅的な実施形態について、以下の図面を参照しながら説明する。同じ参照番号は、別段に規定されていない限り、さまざまな図全体を通して同じ部品または行為を指す。
【図面の簡単な説明】
【００６２】
【図１】開示する技術の一実施形態による、対向部を保持する対向アクチュエータの側面図である。
【図２】開示する技術の一実施形態による、スライドガラス上の検体を処理する準備が整っている検体処理ステーションの等角図である。
【図３】図３Ａは、開示する技術の一実施形態による、スライドガラスを保持するスライドガラスホルダプラテンの正面、上面、左側面等角図である。図３Ｂは、開示する技術の一実施形態による、スライドガラスを保持する準備の整った図３Ａのスライドガラスホルダプラテンの正面、上面、左側面等角図である。
【図４】図３Ａのスライドガラスホルダプラテンの正面、底面、左側面等角図である。
【図５】図３Ａのスライドガラスホルダプラテンの底面図である。
【図６】図６Ａは、図５の線６Ａ−６Ａに沿ったスライドガラスホルダプラテンの断面等角図である。図６Ｂは、図５の線６Ｂ−６Ｂに沿ったスライドガラスホルダプラテンの断面図である。
【図７】開示する技術の一実施形態による、検体支承スライドガラスを保持する検体処理ステーションの上面平面図である。
【図８】図７の線８−８に沿った検体処理ステーションの一部分の断面図である。
【図９】図７の線９−９に沿った検体処理ステーションの一部分の断面図である。
【図１０】図１０は、図７の線１０−１０に沿ったスライドガラスホルダプラテンの断面図である。図１０Ａは、開示する技術の一実施形態による、スライドガラス支持具の接触面に沿った場所とスライドガラスに伝導される熱エネルギーを示すプロットである。図１０Ｂは、開示する技術の一実施形態による、スライドガラス支持具の接触面に沿った場所と接触面の温度を示すプロットである。図１０Ｃは、開示する技術の一実施形態による、スライドガラスの上面に沿った場所とスライドガラスの上面の温度を示すプロットである。
【図１１】開示する技術の一実施形態による、支持要素のスライドガラス支持面上で生じた加熱ゾーンの上面平面図である。
【図１２】開示する技術の一実施形態による、スライドガラスを加熱するための方法を示す流れ図である。
【図１３】開示する技術の一実施形態による、スライドガラスホルダプラテンおよびディスペンサアセンブリを示す図である。
【図１４】開示する技術の一実施形態による、スライドガラス上の液体の平衡体積と液体の全蒸発速度を示すプロットである。
【図１５】開示する技術の一実施形態による、時間と液体適用範囲（ｃｏｖｅｒａｇｅ）を示すプロットである。
【図１６】図１６Ａは、対向部とスライドガラスの間の間隙の一端における液体の狭くなった帯の側面図である。図１６Ｂは、対向部とスライドガラスの間の間隙の一端における液体の狭くなった帯の上面図である。
【図１７】図１７Ａは、液体の広げられた帯の側面図である。図１７Ｂは、液体の広げられた帯の上面図である。
【図１８】図１８Ａは、生物検体に接触する液体の帯の側面図である。図１８Ｂは、生物検体に接触する液体の帯の上面図である。
【図１９】図１９Ａは、対向部とラベルに隣接するスライドガラスの領域との間の液体の帯の側面図である。図１９Ｂは、対向部とラベルに隣接するスライドガラスの領域との間の液体の帯の上面図である。
【図２０】図２０Ａは、スライドガラスのラベルに隣接する間隙の一端における液体の狭くなった帯の側面図である。図２０Ｂは、スライドガラスのラベルに隣接する間隙の一端における液体の狭くなった帯の上面図である。
【図２１】開示する技術の一実施形態による対向部の等角図である。
【図２２】図２１の対向部の上面平面図である。
【図２３】図２１の対向部の側立面図である。
【図２４】図２３の対向部の一部分の詳細図である。
【図２５】染色の不均一性の一例を示す検体支承スライドガラスの平面図である。
【図２６】染色の不均一性の別の例を示す検体支承スライドガラスの平面図である。
【図２７】処理期間中の検体処理反応の一例に関するｘ軸上の平均リアルタイム反応物濃度とｙ軸上の反応速度を示すプロットである。
【図２８】開示する技術の一実施形態による対向部の等角図である。
【図２９】図２８の対向部の上面平面図である。
【図３０】図２８の対向部の側立面図である。
【図３１】図３０の対向部の一部分の詳細図である。
【図３２】図２８の対向部とともに使用するのに好適なスライドガラスの平面図である。
【図３３】開示する技術の一実施形態による、図２８の対向部を含み、図３２のスライドガラスが装填された検体処理アセンブリの部分的な概略側立面図である。
【図３４】図３４Ａは、第１の端部状態の、図２８の対向部および図３２のスライドガラスの側立面図である。図３４Ｂは、図３４Ａの線３４Ｂ−３４Ｂに沿った断面図である。図３４Ｃは、誇張された傾斜を有する、図３４Ｂの流体を担持する間隙の拡大図である。
【図３５】図３５Ａは、中間状態の、図２８の対向部および図３２のスライドガラスの側立面図である。図３５Ｂは、図３５Ａの線３５Ｂ−３５Ｂに沿った断面図である。図３５Ｃは、図３５Ｂの流体を担持する間隙の拡大図である。
【図３６】図３６Ａは、第２の端部状態の、図２８の対向部および図３２のスライドガラスの側立面図である。図３６Ｂは、図３６Ａの線３６Ｂ−３６Ｂに沿った断面図である。図３６Ｃは、誇張された傾斜を有する、図３６Ｂの流体を担持する間隙の拡大図である。
【図３７】開示する技術の一実施形態による、比較的均一な染色の一例を示す、検体支承スライドガラスの平面図である。
【図３８】開示する技術の一実施形態による、比較的均一な染色の別の例を示す、検体支承スライドガラスの平面図である。
【発明を実施するための形態】
【００６３】
図１は、対向受け器４８０と駆動機構５３０とを含む対向アクチュエータ５２５を示す。対向受け器４８０は、一連の液体を操作し検体に向けるために使用可能な対向部４７０を保持する。対向受け器４８０は、クランプ５３６と、主本体部５４０とを含むことができる。クランプ５３６は、対向部４７０の取り付け端部９５０を保持するために協働する１対のあご５４２Ａ、５４２Ｂを含む。対向部４７０は、捕捉用端部５４３まで延びる主本体部５４１を含む。主本体部５４１は、ピボット５５０によって駆動機構５３０に枢動自在に結合される。駆動機構５３０は、リンクアセンブリ５６０と、リニアアクチュエータアセンブリ５６２とを含むことができる。リンクアセンブリ５６０はピボット５５０を含み、ピボット５５０は、１つまたは複数の回転軸（たとえば２つの回転軸）のまわりでの回転を可能にし、１つまたは複数の転がり玉軸受、ピボット、蝶番、または所望の動きを提供する他の機構を含むことができる。リニアアクチュエータアセンブリ５６２は、エネルギー供給可能な駆動デバイス５７０（たとえば、ステッパモータ、駆動モータ、ソレノイドなど）と、可動要素５７２（たとえば、親ねじ、駆動ロッドなど）と、レールアセンブリ５７４（たとえば、キャリッジ／レールアセンブリ、ケージ化玉軸受直線レールアセンブリ（ｃａｇｅｄ  ｂａｌｌ  ｂｅａｒｉｎｇ  ｌｉｎｅａｒ  ｒａｉｌ  ａｓｓｅｍｂｌｙ）など）とを含むことができる。
【００６４】
対向受け器４８０は、リンクアセンブリ５６０を介してリニアアクチュエータアセンブリ５６２によって作動可能である。リニアアクチュエータアセンブリ５６２は、ピン５７６、５７８を後退させ、対向受け器４８０を開いた構成に駆動することができ、静止カム（たとえば図２のカム５７５）は、ピン５７６、５７８と係合し、対向受け器４８０を開いた構成に駆動することができる。図１の図示の実施形態を含むいくつかの実施形態では、開いた構成の対向受け器４８０は、対向部４７０をゆるく保持することができる。対向受け器４８０は、１つまたは複数の付勢部材（たとえば、ばね、空気圧アクチュエータなど）によって、閉じた構成に移動可能である。リニアアクチュエータアセンブリ５６２が延びると、ピン５７６、５７８は、上方に、かつ互いに近づくことができ、したがって、付勢部材は対向受け器４８０を閉じる。
【００６５】
対向アクチュエータ５２５は、限定するものではないが、対向部４７０の存在、対向部４７０の位置、対向部４７０によって覆われる処理液体の１つまたは複数の特性などを検出するために、１つまたは複数のセンサも含むことができる。センサとしては、限定するものではないが、対向受け器４８０または他の適切な構成要素に結合または内蔵可能である、接触覚センサ、電気機械的センサ、光センサ、または化学センサがあり得る。センサの数、位置、および構成は、所望のモニタリング機能を達成するように選択可能である。
【００６６】
図２は、本技術の一実施形態によるスライドガラス２４３を保持する湿潤モジュール４３０の等角図である。湿潤モジュール４３０は、対向アクチュエータ５２５と、スライドガラスホルダプラテン６０１と、マニホルドアセンブリ６０６とを含む。回転作動状態の対向アクチュエータ５２５は、スライドガラス２４３に沿って対向部４７０を前後に回転させるために延長または後退可能である。リンクアセンブリ５６０（図１）の回転継手（ｒｏｔａｒｙ  ｊｏｉｎｔ）の動き、重力、および／または液体毛管力は、対向部４７０の所望の動きを維持する助けとなることができる。いくつかの実施形態では、対向アクチュエータ５２５は、対向部４７０を連続的または定期的に回転させ（たとえば、長手方向に回転させる、側方に回転させる、または両方）て、液体の体積を撹拌し、液体の帯（たとえば液体のメニスカス層）を移動させ（たとえば、平行移動させる、広げる、狭くするなど）、（たとえば蒸発を加減するように）蒸発を制御し、かつ／または処理液体を他の方法で管理することができる。
【００６７】
マニホルドアセンブリ６０６は、１対のセンサ６２０ａ、６２０ｂ（総称して「６２０」）と、１つまたは複数の弁６３０とを含む。センサ６２０は、作動流体の圧力を検出することができ、検出された圧力を示す１つまたは複数の信号を送ることができる。流体ライン６３８は、加圧源６４０をマニホルド６４１に流体学的に結合することができる。流体ライン６４２、６４４は、マニホルド６４１を液体除去デバイス６５５およびスライドガラスホルダプラテン６０１に流体学的に結合する。液体除去デバイス６５５は、対向部４７０とスライドガラス２４３の間の液体を、廃棄物ポート６４３を介して除去することができる。ライン６４４は、真空を引いて、スライドガラス２４３をスライドガラスホルダプラテン６０１上に保持するために使用可能である。
【００６８】
図３Ａおよび図３Ｂは、本技術の一実施形態によるスライドガラスホルダプラテン６０１の等角図である。図３Ａのスライドガラスホルダプラテン６０１は、スライドガラス２４３を支持する。図３Ｂのスライドガラスホルダプラテン６０１は空である。スライドガラスホルダプラテン６０１は、支持要素６５０と、取り付け基部６５１とを含むことができる。支持要素６５０は、接点または接触面６７９（図３Ｂ）を有する、隆起したスライドガラス受け入れ領域６８０を含む。ポート６８３（図３Ｂ）は、真空を引いて、接触面６７９に対してスライドガラス２４３を保持するように配置される。ポート６８３は、吸引カップであってもよいし、接触面６７９に対するスライドガラス２４３の間に強い真空を引くことを容易にするように構成された他の機構であってもよい。
【００６９】
支持要素６５０は、取り付け基部６５１の外壁６５２内に配置された内壁６８１を含む。内壁６８１と外壁６５２は、加熱可能な側壁６８２を形成する。いくつかの実施形態では、側壁６８２は、接触面６７９の両面に配置可能であり、スライドガラス２４３、処理流体、および／または検体の温度を制御するために、周囲空気に熱エネルギーを出力することができる。いくつかの実施形態では、側壁６８２はまた、スライドガラス２４３全体を側方から囲むように配置可能である。取り付け基部６５１は、支持要素６５０を他の構成要素から絶縁できる絶縁材料（たとえば、プラスチック、ゴム、ポリマーなど）から作製可能である。いくつかの実施形態では、取り付け基部６５１は、支持要素６５０の材料の熱伝導性よりも実質的に低い熱伝導性を有する材料から作製される。取り付け基部６５１は、支持要素６５０を囲んで保護し、対向アクチュエータ５２５が結合可能な結合領域６５７を含むことができる。
【００７０】
支持要素６５０は、低い熱伝導性を有する１つまたは複数の低熱伝達性材料を含む、コーティングされていない要素であってよい。低熱伝達性材料としては、限定するものではないが、鉄鋼、ステンレス鋼、または２５℃で約１０Ｗ／（ｍ＊Ｋ）〜２５℃で約２５Ｗ／（ｍ＊Ｋ）の範囲内の熱伝導性を有する他の材料があり得る。一実施形態では、低熱伝達性材料は、２５℃にて１６Ｗ／（ｍ＊Ｋ）の熱伝導性を有するステンレス鋼を含む。いくつかの実施形態では、支持要素６５０は、重量で大部分はステンレス鋼を含む。いくつかの実施形態では、加熱要素６５３（図４）とスライドガラス２４３のすぐ間の支持要素６５０の材料の少なくとも大部分は、重量でステンレス鋼を含む。ステンレス鋼支持要素６５０は、比較的長い作動寿命を提供する目的で検体を処理するために使用される液体に対して耐食性であってよい。いくつかの実施形態では、支持要素６５０は、アンチモン（２５℃でｋ＝１８．５Ｗ／（ｍ＊Ｋ））またはクロムニッケル鋼（たとえば、１８重量％のＣｒおよび８重量％のＮｉであり、２５℃で約１６．３Ｗ／（ｍ＊Ｋ）の熱伝導性を有する）を含む。他の実施形態では、支持要素６５０は、２５℃で約３５Ｗ／（ｍ＊Ｋ）の熱伝導性を有する鉛または類似の熱伝導性を有する他の金属を含むことができる。いくつかの実施形態では、支持要素６５０は、銅または真鍮よりも低い熱伝導性を有する材料から作製可能である。取り付け基部６５１は、支持要素６５０の熱伝導性よりも低い熱伝導性を有する絶縁材料から作製可能である。したがって、取り付け基部６５１は、支持要素６５０を熱的に絶縁することができる。
【００７１】
図４は、スライドガラスホルダプラテン６０１の正面、底面、左側面図である。図５は、スライドガラスホルダプラテン６０１の底面図である。スライドガラスホルダプラテン６０１は加熱要素６５３を含むことができ、加熱要素６５３は、電気エネルギーを熱エネルギーに変換することができ、限定するものではないが、１つまたは複数の掃引線、リード線、抵抗体（たとえば、熱エネルギーを生じる能動要素）、ヒューズなどを含むことができる。いくつかの実施形態では、加熱要素６５３は、抵抗加熱器とすることができる。必要な場合または所望される場合、他のタイプの加熱器も使用することができる。いくつかの実施形態では、加熱要素６５３は、所望の熱伝達パターンを達成するために、熱エネルギーを支持要素６５０に出力することができる。熱は、支持要素６５０を介してスライドガラス２４３に不均一に伝達されて、蒸発熱損失を補償することができる。接触面６７９に沿った不均一な熱伝達は、接触面６７９に沿った不均一な温度プロファイルを生じることがある。略均一な温度プロファイルは、スライドガラス２４３の処理ゾーン６７１（図３Ａ）にわたって生じることが可能である。処理ゾーン６７１は、染色領域、取り付け領域、または１つもしくは複数の検体を担持するのに好適なスライドガラス２４３の上面もしくは検体支承面６８７（図３Ａ）の区域とすることができる。
【００７２】
図５の加熱要素６５３は、２つの細長いスライドガラス加熱部分６６０ａ、６６０ｂ（総称して６６０）と、２つの端部加熱部分６６５ａ、６６５ｂ（総称して「６６５」）とを含むことができる。細長い部分６６０は、熱エネルギーを、スライドガラス２４３の長手方向に延びる縁部分に送達する。端部加熱部分６６５は、熱エネルギーを処理ゾーン６７１の端部に送達する。細長い部分６６０および端部加熱部分６６５は互いに結合されて、複数の断片からなる（ｍｕｌｔｉ−ｐｉｅｃｅ）加熱要素６５３を形成することができる。細長い部分６６０および端部加熱部分６６５は、同じ伝導性または異なる熱伝導性を有する材料から作製可能である。各部分６６０、６６５は、異なる量の熱エネルギーを出力するように個別に動作され得る。他の実施形態では、加熱要素６５３は、均一な厚さまたは可変の厚さを有する１つの断片からなる構造を有することができる。１つの断片からなる加熱要素６５３は、１つの材料から作製可能である。
【００７３】
細長い部分６６０および端部加熱部分６６５は一緒に、くぼみ６７０の形態をした対流冷却機構を画定する。くぼみ６７０は、熱エネルギーが加えられた場所で熱エネルギーを保つ助けとなるために支持要素６５０内で熱を隔離する助けとなることができ、スライドガラスホルダプラテン６０１の熱的質量を減少または制限する助けとなることもできる。くぼみ６７０は、図５に示されるように、実質的に方形の形状を有する開口であってよい。しかしながら、くぼみ６７０は、支持要素６５０の接触面６７９に沿った所望の熱分布に基づいて、他の形状を有することができる。
【００７４】
図６Ａは、スライドガラスホルダプラテン６０１の断面等角図である。支持要素６５０は、受け入れ領域６８０と、側壁６８２と、溝（ｃｈａｎｎｅｌ）６８４とを含む。受け入れ領域６８０は、スライドガラス２４３を、動作中に溝６８４の中に集まり得る流体から離間するように保つ。溝６８４は、スライドガラス２４３の縁部８１３、８１５から落ちる液体を集めることができる。いくつかの実施形態では、スライドガラス２４３は、液体がスライドガラス２４３と接触面６７９の間に毛管作用で運ばれる（ｗｉｃｋｉｎｇ）のを防止するために、受け入れ領域６８０から外側に十分な距離（たとえば、０．５ｍｍ、０．７５ｍｍ、１ｍｍ、２ｍｍ、４ｍｍ、または６ｍｍ）延びることができる。
【００７５】
スライドガラスホルダプラテン６０１は、複数のステップからなる製造プロセスで作製可能である。支持要素６５０は、機械加工プロセス、スタンピングプロセスなどによって形成可能である。支持要素６５０は、取り付け基部６５１を形成するようにオーバーモールド成形可能であり、取り付け基部６５１は、射出成形プロセス、圧縮成形プロセス、または他の適切な製造プロセスを使用して成形された絶縁材料から作製可能である。例示的な非限定的な絶縁材料としては、限定するものではないが、プラスチック、ポリマー、セラミックなどがある。支持要素６５０および取り付け基部６５１は、液体が支持要素６５０と取り付け基部６５１の間を伝わることを阻止または防止するために、依然として互いにしっかりと結合されたままであることができる。たとえば、支持要素６５０と取り付け基部６５１の間の境界面は、シール材を利用してまたは利用せずに液密シールを形成することができる。しかしながら、シール材、接着剤、および／または締着具が、支持要素６５０をしっかりと取り付け基部６５１に結合するために使用可能である。図示の支持要素６５０は、取り付け基部６５１に対する支持要素６５０の移動を最小限にする、制限する、または実質的に防止する助けとなるためのロック機構６９０、６９２を含む。
【００７６】
図６Ｂは、スライドガラスホルダプラテン６０１の断面図である。対向部４７０は液体８０２と接触し（ｅｎｇａｇｅ）、液体８０２は検体８０７と接触する。側壁６８２は、スライドガラス２４３の上方に垂直に延びることができる。側壁６８２がスライドガラス２４３を越えて垂直に延びる距離は、対流（たとえば、周囲空気を通る対流）、蒸発などにより熱損失を引き起こし得る気流を管理する（たとえば、制限する、最小限にする、実質的に防止するなど）ように選択可能である。たとえば、スライドガラスホルダプラテン６０１および対向部４７０は、液体８０２の蒸発速度を約毎分７マイクロリットル、毎分５マイクロリットル、毎分３マイクロリットル、または他の最大蒸発速度以下に保つことによって、蒸発を加減することができる。いくつかの実施形態では、スライドガラスホルダプラテン６０１および対向部４７０は、液体８０２の蒸発速度を約毎分７マイクロリットル〜約毎分１マイクロリットルの範囲内に保つことができる。そのような実施形態は、蒸発損失を加減することができる。側壁６８２および対向部４７０は、流体８０２を周囲環境から熱的に隔離する助けとなるように協働することもできる。
【００７７】
対向部４７０の側面部分８１１は、スライドガラス２４３の縁部８１３を越えて外側に延び、したがって、側面部分８１１は、スライドガラス２４３の縁部８１３よりも側壁６８２に近い。間隙８１９の幅ＷＧ１は、側面部分８１１からスライドガラス縁部８１３までの距離Ｄ１よりも小さくてよい。対向部４７０の側面部分８１２は、縁部８１５を越えて外側に延びる。間隙８１７の幅ＷＧ２は、側面部分８１２からスライドガラス縁部８１５までの距離Ｄ２よりも小さくてよい。いくつかの実施形態では、幅ＷＧ１は、左側壁６８２と縁部８１３の間の距離の約１０％、２５％、または５０％に等しいかまたはそれよりも小さくてよい。同様に、幅ＷＧ２は、右側壁６８２とスライドガラス縁部８１５の間の距離の約１０％、２５％、または５０％に等しいかまたはそれよりも小さくてよい。幅ＷＧ１、ＷＧ２は、対向部４７０のわずかな横方向移動により便利な取り扱いが容易になることを可能にしながら蒸発損失を阻止または制限するのに十分に小さくてよい。いくつかの実施形態では、幅ＷＧ１、ＷＧ２は、約１ｍｍ、２ｍｍ、４ｍｍ、または他の適切な幅に等しいかまたはそれよりも小さい。
【００７８】
図７は、湿潤モジュール４３０の上面平面図である。図８は、図７の線８−８に沿った湿潤モジュール４３０の一部分の断面図である。図９は、図７の線９−９に沿った湿潤モジュール４３０の一部分の断面図である。図７および図８を参照すると、センサ６９４は、貯蔵部６９７内の液体を検出するように配置される。センサ６９４は、貯蔵部６９７の底部６９６の近くに配置されたサーミスタ素子６９５を含むことができる。サーミスタ素子６９５と接触するのに十分な体積の液体が集められると、センサ６９４は、コントローラなどの別の構成要素に信号を送る。貯蔵部６９７における閾値体積の液体の検出は、湿潤モジュール４３０の故障を示すことがある。故障が検出されると、湿潤モジュール４３０は、湿潤モジュール４３０がたとえば、検査され、掃除され、または別の方法で維持され得るまで、使用不能にされることがある。
【００７９】
図８および図９を参照すると、湿潤モジュール４３０は対流システム７００を含み、対流システム７００は、流れ発生器７１０と、管７１１と、管７１１の通路７１３によって画定される流路７１２（想像線で示される）とを含む。流れ発生器７１０としては、限定するものではないが、１つまたは複数のファン、送風機、または、支持要素６５０、スライドガラス２４３、および／もしくはスライドガラス２４３上に担持された物品（たとえば、検体、試薬など）の裏側を冷却するために対流流体（たとえば、空気、冷媒など）の十分な流れを流路７１２に沿って生成することが可能な他の適切な構成要素があり得る。
【００８０】
流れ発生器７１０は、スライドガラス２４３の第１の端部７３２の下に位置する支持要素６５０の端部７３０に向かって対流流体を送達することができる。対流流体は、対流流体の流れを加速できるテーパ付き区画７２０を通って垂直に伝わることができる。加速された流れは水平に向けられ、スライドガラスプラテン６０１の下を流れる。対流流体は、スライドガラス２４３の冷却を容易にして促進するために、支持要素６５０と直接接触することができる。たとえば、対流流体は、くぼみ６７０に流れ込み、これに沿って流れて、支持要素６５０から熱エネルギーを吸収することができる。支持要素６５０は、スライドガラス２４３から熱エネルギーを吸収して、上面６８７を冷却し、最終的には、液体、検体、または上面６８７上の他の任意の物品もしくは物質を冷却する。暖められた流体は、くぼみ６７０を越えて流れ、スライドガラス２４３のラベル端部７５２の下に配置された支持要素６５０の端部７５０の下を進む。空気は、出口７６０を通って周囲環境まで下方に流れる。
【００８１】
対流システム７００は、スライドガラス２４３を迅速に冷却するために使用可能である。たとえば、対流システム７００は、約２．５℃／秒に等しいかまたはこれよりも大きい速度で液体および／または検体を冷却する助けとなることができる。一実施形態では、検体の温度は約９５℃とすることができ、約４分またはそれ未満で、約３０℃に等しいかまたはそれよりも小さい温度に冷却可能である。他の冷却速度は、対流流体の流量、対流流体の温度などを増加または減少させることによって達成され得る。加熱サイクル中、対流システム７００は、所望される場合、オフとすることができる。
【００８２】
図１０は、図７の線１０−１０に沿ったスライドガラスホルダプラテン６０１の一部分の断面図である。液体８０２の温度は、液体８０２の特性、検体の特性（たとえば、検体の厚さ、検体の組成など）、および実行されるべきプロセスに基づいて選択された目標温度範囲内に維持可能である。スライドガラス２４３の縁部に最も近い液体８０２の領域は、液体８０２の中央領域よりも多く蒸発するので、スライドガラス２４３の周囲および液体８０２の周囲は、補償なしで、より低い温度になる傾向がある。高温プロセス（たとえば抗原回収）の場合の蒸発熱損失は、低温プロセス（たとえば洗浄）の場合の蒸発損失よりも大きいことがある。検体８０７および／または液体８０２に沿った著しい温度変化は、処理の変化につながることがあるので、湿潤モジュール４３０は、高温プロセスおよび低温プロセスにおける蒸発熱損失を含む蒸発熱損失を補償することによって、スライドガラス２４３の所望の温度プロファイルを維持することができる。湿潤モジュール４３０は、液体８０２の帯および／または検体８０７を実質的に均等に加熱するために、面６８７に沿って実質的に均一な温度プロファイルを生じることができる。均一な温度プロファイルは、検体８０７全体を一貫して処理するために、周囲環境の変化とは無関係に維持可能である。
【００８３】
図１０Ａは、受け入れ領域６８０の幅に沿った場所とスライドガラス２４３に伝導される熱エネルギーのプロットである。図１０Ｂは、受け入れ領域６８０の幅に沿った場所と支持要素６５０の接触面６７９の温度のプロットである。図１０Ｃは、スライドガラス２４３の上面６８７に沿った場所のプロットである。図１０Ｂと図１０Ｃの比較から、支持要素６５０の接触面６７９に沿った温度プロファイルは、スライドガラス２４３の上面６８７に沿った温度プロファイルと異なることが示される。
【００８４】
図１０Ａを参照すると、加熱要素６５３は、熱エネルギーを伝導によってスライドガラス２４３に不均一に伝達することができる。熱は、依然として、蒸発熱損失が比較的高い染色領域の周辺に集中されたままである。熱エネルギーは、伝導によってくぼみ６７０より上方にある支持要素６５０の部分に直接伝達されないので、不均一な温度プロファイルが支持要素６５０の接触面６７９に沿って生じ、液体８０２の蒸発に関連する不均一な熱損失を補償することができる。補償によって、実質的に均一な温度プロファイルが、スライドガラス上面６８７に沿って生じることができる。図１０Ｃに示されるように、スライドガラス上面６８７に沿った温度は、目標温度範囲（２つの水平破線によって表される）内に保たれることが可能である。抗原回収のための一実施形態では、実質的に均一な温度プロファイルは、所望の温度の５％に等しいかまたはそれよりも小さい温度変化を有することができ、スライドガラス上面６８７の大部分にわたることができる。スライドガラス上面６８７は、たとえば、約９５℃の平均温度または目標温度に保たれ、約９０．２５℃から約９９．７５℃の範囲内に保たれることが可能である。いくつかの実施形態では、加熱器要素６５３は、スライドガラス上面６８７の大部分にわたって、約４％よりも少ない温度変化を生じる。他の実施形態では、スライドガラス上面６８７の大部分にわたって、５％よりも小さい温度変化が存在することができる。スライドガラス上面６８７は、たとえば、約９５℃の平均温度に保たれ、約９２．６３℃から約９７．３８℃の範囲内に保たれることが可能である。いくつかの実施形態では、許容できる温度変化が、ユーザによって入力可能である。
【００８５】
図１１は、本技術の一実施形態による加熱ゾーンの上面図である。高加熱ゾーン８２０は、中間加熱ゾーン８２４を囲む。中間加熱ゾーン８２４は、低加熱ゾーン８２２を囲む。加熱要素６５３からの熱は、主に上方に伝わって、高加熱ゾーン８２０を画定する。高加熱ゾーン８２０は、スライドガラス２４３の染色区域の周辺の下に位置することができる。低加熱ゾーン８２２は、一般に、くぼみ６７０と、１つまたは複数の検体が通常配置される中央処理区域（たとえば染色区域）に対応することができる。加熱ゾーン８２０、８２２、８２４の温度は、その加熱ゾーンの真上のスライドガラスに沿って、蒸発の速度にだいたい反比例することができる。たとえば、低加熱ゾーン８２２は、一般に、実質的に蒸発損失がない液体８０２の帯の中部の下に配置可能である。高加熱ゾーン８２０は、一般に、比較的高い蒸発損失を経験する液体８０２の帯の周囲の下に配置される。
【００８６】
図１２は、本技術の一実施形態によるスライドガラスを加熱するための方法９００を示す流れ図である。９０１では、検体支承スライドガラス２４３（図３Ａ）は、支持要素６５０（図３Ｂ）の接触面６７９の上に配置可能である。スライドガラス２４３は、スライドガラスホルダプラテン６０１によってあらかじめ加熱可能である。液体は、加熱されたスライドガラス２４３上に送達可能である。あるいは、スライドガラスホルダプラテン６０１は、液体を送達した後、スライドガラス２４３を加熱することができる。
【００８７】
９０２では、対向部４７０は、液体を操作するために使用され、蒸発を軽減および制御することができ、このことは、温度、濃度、および毛管体積（ｃａｐｉｌｌａｒｙ  ｖｏｌｕｍｅ）に影響を与えることができる。いくつかの実施形態では、液体は蒸発することができ、熱損失をもたらし、いくつかの実施形態では液体８０２の濃度の変化ももたらす。ディスペンサは、追加の液体を所望のときに送達し、液体の体積を所望の範囲に保ち、液体の所望の濃度を維持することなどができる。液体の現在の体積が目標平衡体積よりも少ない場合、コントローラは、液体の現在の体積が平衡体積に到達するまで液体を送達するようにディスペンサに指示することができる。液体の現在の体積が目標平衡体積よりも多い場合、コントローラは、液体の現在の体積が平衡体積に到達するまで液体の送達をやめるようにディスペンサに指示することができる。液体がひとたび目標平衡体積に到達すると、コントローラは、液体を平衡体積に維持するように、所望の速度（たとえば、固定速度または可変速度）で追加の流体を液体に供給するようにディスペンサに指示することができる。送達速度は、液体の蒸発速度に基づいて選択可能である。
【００８８】
９０３では、接触面６７９は、不均一な温度プロファイルを有することができ、したがって、スライドガラス２４３の上面６８７は、接触面６７９の不均一なプロファイルよりも均一な温度プロファイルを有する。スライドガラス２４３の取り付け区域の実質的に全体は、実質的に均一なプロファイルを有することができる。これによって、一貫した処理の場合、取り付け面と接触する検体の任意の部分がほぼ均一な温度に維持されることが保証される。検体が取り付け面に沿ってわずかに移動する場合でも、検体は、一貫して処理可能である。
【００８９】
９０４では、液体８０２の蒸発に関連する熱損失は、接触面６７９に沿って不均一な温度プロファイルを生じることによって補償可能である。支持要素６５０および加熱側壁６８２は、スライドガラス２４３の温度を制御するために使用可能である。
【００９０】
流体が染色面を横切って繰り返し操作されることによって、質量ならびに熱エネルギー混合の両方の意味で、流体が、スライドガラス面と接触する流体の主要部（ｂｏｄｙ）内の異なる領域間で混合するという結果になる。温度は、スライドガラスの面を横切って均一に制御され、したがって、１）スライドガラスの下の伝導性加熱要素、２）流体操作から生じる熱混合、および３）周囲の環境に対する蒸発熱損失、の相互作用によって影響される。流体操作は、操作スピードおよび指定の体積に対する距離などの要因によって制御される。したがって、スライドガラスの下の伝導性要素の熱プロファイルは、流体操作要因に対する最適なスライドガラス上温度の均一性に関して適切に設計されなければならない。
【００９１】
図１３は、スライドガラスホルダプラテン６０１、ディスペンサアセンブリ６３３、および蒸発の加減された検体プロセスステーションのコントローラ１４４を示す。ディスペンサアセンブリ６３３は、流体ライン６２３を介してディスペンサ６２２に流体学的に結合された流体源６２１を含む。流体源６２１としては、限定するものではないが、１つまたは複数の容器（たとえば、パーキングステーションすなわち保持ステーションから取り出された容器など）、貯蔵部、または他の適切な流体源（たとえば、バルク試薬貯蔵部）があり得、一以上の弁、ポンプなどを含むことができる。ディスペンサ６２２は、導管６２５の配列を介して液体を出力することができる。図１３の図示の実施形態を含むいくつかの実施形態では、ディスペンサ６２２は８つの導管６２５を含むが、任意の数の導管が使用可能である。さらに、ディスペンサアセンブリ６３３は、スライドガラスホルダプラテン６０１の設計に応じて複数のディスペンサを含むことができる。追加または代替として、ディスペンサは、液体をスライドガラス上に送達することができ、流体源６２１または別の流体源に流体結合可能である。対向部４７０は、ディスペンサ１６０、１６２の一方または両方が液体をスライドガラス上に送達することを可能にするように配置可能である。いくつかの実施形態では、ディスペンサ６２２は、パーキングステーション１４２の容器からバルク液体を送達し、ディスペンサ１６０、１６２は、パーキングステーション１４０の容器から液体を送達する。
【００９２】
コントローラ１４４は、処理液体の体積を平衡体積範囲内に保つように検体処理ステーションの配列を制御することが可能である。液体の体積が平衡体積範囲を上回る場合、液体は、比較的高い速度で蒸発することができ、液体の濃度を大幅に変更することがある。液体の体積が平衡体積範囲を下回る場合、検体を適切に処理するのに不十分な体積の液体が存在することがある。さらに、不十分な体積の液体は、処理中に、望ましくないほど小さい体積の液体撹拌をもたらすことがある。平衡体積範囲は、液体の組成、所望の処理温度、または液体８０２の所望の撹拌に基づいて選択可能である。液体８０２の平衡体積は、蒸発損失を目標レベルより下に保ちながら検体の全適用範囲（ｆｕｌｌ  ｃｏｖｅｒａｇｅ）を提供する流体体積に（特定の温度または温度の範囲で）対応することができる。ディスペンサ６２２は、液体の体積を平衡体積範囲内に保つ、枯渇した試薬を補充するなどのために、固定速度（たとえば、蒸発速度に基づく速度）で液体を定期的に補う補充デバイスとして機能することができる。
【００９３】
目標処理温度または目標処理温度範囲および全蒸発速度では、コントローラ１４４は、平衡体積の目標範囲を決定することができる。いくつかの実施形態では、コントローラ１４４は、メモリ６２９および／または入力デバイス６２８から全蒸発速度情報を受け取ることができる。入力デバイス６２８としては、データサーバ、または要求時に、もしくは定期的にデータベースからの情報を提供することができる他の類似のデバイスがあり得る。全蒸発速度情報は、経験的調査から取得され、データベースに格納されることが可能である。他の実施形態では、入力デバイス６２８は、情報（たとえば、目標処理温度、目標処理温度範囲、補充速度など）をスライドガラスのラベルから取得する読み取り器であってよい。
【００９４】
コントローラ１４４は、情報（たとえば、ルックアップテーブル、温度設定点、デューティサイクル、電力設定、周囲温度および／または湿度などの環境情報、処理プロトコールなど）をメモリ６２９から受け取ることができる。入力デバイス６２８は、手動入力デバイス（たとえば、キーボード、タッチスクリーンなど）であってもよいし、コントローラ１４４からの要求時に情報を自動的に提供できる自動入力デバイス（たとえば、コンピュータ、データ記憶デバイス、サーバ、ネットワークなど）であってもよい。メモリ６２９は、プロセスによって異なる命令を記憶することができる。プログラム命令の１つの記憶されたシーケンスは、検体８０７を洗浄剤と接触させるために使用可能であり、プログラム命令の別のシーケンスは、試薬（たとえば着色剤）を検体に適用するために使用可能である。コントローラ１４４は、検体を洗浄剤および試薬で順次処理するためにプログラム命令のシーケンスを実行するプログラム可能なプロセッサ６３１を含むことができる。スライドガラスホルダプラテン６０１は、プログラム命令の第１のシーケンスを実行すると、スライドガラスを第１の目標温度に加熱することができ、プログラム命令の第２のシーケンスを実行すると、スライドガラスを第２の目標温度に冷却することができる。プログラム命令の任意の数のシーケンスが、プロトコールのさまざまな段階を実行するために実行可能である。
【００９５】
コントローラ１４４はまた、ディスペンサ６２２が追加の液体をスライドガラス上へと送達するように湿潤モジュール４３０を制御するようにプログラム可能である。流体送達の速度は、たとえば、処理情報（たとえば、プロトコール、撹拌情報、処理時間など）、全蒸発速度情報（たとえば、特定の条件下での蒸発速度、特定のタイプの液体に対する実際の蒸発速度など）などに基づくことができる。液体の現在の体積は、スライドガラス上の液体の初期体積および記憶された蒸発速度に基づいて決定可能である。記憶された蒸発速度は、システム１００に入力されてもよいし、システム１００によって決定されてもよい。コントローラ１４４は、あらかじめ（たとえばパイロットラン）平衡体積を計算することができ、システム１００は、決定された平衡体積を、同じ種類の液体の初期体積として使用することができる。次いで、コントローラ１４４は、ある速度（たとえば、パイロットランによって決定された速度）で追加の液体を提供するようにディスペンサ６２２に指示することができる。転がす方向、転がすスピード、および転がす頻度は、液体のタイプに応じて調整可能である。転がす速度は、全蒸発速度に直接的な影響を与えることができる。転がす速度が速いほど、高い蒸発速度をもたらすことができる。プロトコールを生成するために経験的な全蒸発体積情報を集めるとき、これは、考慮される要因となることができる。
【００９６】
コントローラ１４４の電源６２７は、加熱要素（たとえば図６Ａおよび図６Ｂの加熱要素６５３）に電気的に結合可能である。電源６２７は、１つまたは複数の電池、燃料電池などであってよい。電源６２７はまた、システムの他の構成要素に電気エネルギーを送達することができる。他の実施形態では、電源６２７はＡＣ電源であってよい。
【００９７】
図１４は、開示する技術の一実施形態による、平衡体積と処理液体の全蒸発速度を示すプロットである。ｘ軸は平衡体積（ＥＶ、単位：μＬ）を表し、ｙ軸は全蒸発速度（ＴＥＲ、単位：μＬ／秒）を表す。線Ｔ１およびＴ２はそれぞれ、温度Ｔ１および温度Ｔ２におけるＴＥＲとＥＶの関係を表す。図示の実施形態では、Ｔ１はＴ２よりも高い。コントローラ１４４は、全蒸発速度情報をメモリ６２９、入力デバイス６２８などから受け取ることができる。全蒸発速度情報は、測定され、メモリ６２９に記憶されることが可能である。全蒸発速度情報は、さまざまな濃度における液体の蒸発速度を含むことができる。コントローラ１４４が所定の温度（たとえばＴ１）および全蒸発速度情報（たとえば「Ａ」μＬ／秒）を受け取った後、コントローラ１４４は、図１４のグラフに基づいて液体のＥＶ値（たとえば「Ｂ」μＬ）を決定することができる。式１は、図１４で説明される関係に相当する。線Ｔ１およびＴ２の傾きは、以下の、温度に依存した蒸発定数（Ｋ）を表す。
【００９８】
ＴＥＲ＝Ｋ×ＥＶ                  式１
液体の平衡体積がひとたび決定されると、コントローラ１４４は、それをスライドガラスの推定体積と比較することができ、必要な場合に追加の流体を供給するようにディスペンサ６２２に指示することができる。液体の現在の体積が、目標平衡体積よりも小さい場合、コントローラ１４４は、より多くの追加の液体を提供するようにディスペンサ６２２に指示することができる。
【００９９】
図１５は、開示する技術の一実施形態による、時間とスライドガラスの適用範囲を示すプロットである。図１６Ａ〜図２０Ｂは、取り付け区域６７１の対向する端部７３２、７３５の間で交互に移動されることによって全適用範囲を提供するために染色区域６７１全体（所望される場合、ラベル９０７およびある程度の余白を除く）に沿って液体８０２を移動させることによって、図１５に示される適用範囲を達成する１つの方法を示す。全適用範囲は、過小湿潤および過剰湿潤に関連する問題を最小限にする、制限する、または実質的に防止する助けとなることができる。過小湿潤では、液体８０２は、染色区域６７１全体よりも小さく接触し、したがって、検体８０７は、接触しない、したがって処置／染色されない危険性があることがある。過剰湿潤では、液体８０２は、染色区域６７１全体よりも大きく接触し、スライドガラス２４３から流出する傾向があることがある。液体８０２は、その後のプロセスにおける無効な液体除去の危険性があり、試薬の持ち越し汚染および関連する染色品質の劣化という結果になることがある。液体８０２が着色剤である場合、検体８０７全体が、一貫した（たとえば均一な）染色のために接触される。液体８０２が洗浄剤である場合、全適用範囲によって、特に試薬処置の後、検体８０７全体が徹底的に洗浄されることが保証される。方法のさまざまな段階について、以下で詳細に説明する。
【０１００】
図１６Ａおよび図１６Ｂは、図１５の時刻０における、対向アクチュエータ（図示せず）によって保持された対向部８１０と取り付け区域端部７３２との間の液体の帯８０２の側面図および上面図である。対向部８１０とスライドガラス２４３は、液体の帯８０２（たとえば、メニスカス層、薄膜など）を形成する。図１６Ｂの液体の帯８０２は、想像線で示されている。間隙９３０（たとえば毛管間隙）は、約３０マイクロリットル〜約３５０マイクロリットルの最小保持容量を有することができる。他の最小保持容量および最大保持容量は、必要な場合または所望される場合に可能であり、間隙の高さ、対向部の半径、流体の特性、および運動スピードに依存する。最小保持容量は、間隙９３０に含有され、染色区域６７１上のどこにでも位置してよい検体８０７に効果的に適用され得る液体の最小体積であってよい。最大保持容量は、流体制御の損失、たとえば側縁部または流体目標区域の外部への流体の溢流なしに間隙９３０に含有され得る液体の最大体積である。間隙９３０の狭くなった領域は小さな液体体積を収容することができるので、可変の高さの間隙９３０は、均一な高さの間隙よりも広範囲の液体体積を収容することができる。
【０１０１】
対向部８１０は、（矢印９６１によって示される）液体の帯８０２をスライドガラス２４３の長手方向軸９５１の方向に変位させるためにスライドガラス２４３に沿って転がされる。図１７Ａおよび図１７Ｂでは、液体の帯８０２は、長手方向軸９５１の方向に液体の帯８０２の側面９５８を移動させることによって広げられている（図１５の０．２５秒に相当する）。液体の帯８０２の側面９５６は、依然としてスライドガラス２４３の縁部９６０にあることができる。いくつかの実施形態では、液体の帯８０２は、狭くなった幅ＷＮ１（図１６Ｂ）から広がった幅ＷＳに広げられ得る。幅ＷＮ１、ＷＳはスライドガラス２４３の長手方向軸９５１と実質的に平行であってよく、液体の帯８０２の長さＬは長手方向軸９５１に実質的に垂直であってよい。
【０１０２】
図１８Ａおよび図１８Ｂは、図１５の０．５秒に相当する、液体の帯８０２がスライドガラス２４３に沿って移動した後の液体の帯８０２を示す。液体の帯８０２は、毛管作用を使用して変位される。毛管作用としては、限定するものではないが、接着力、凝集力、および／または表面張力により間隙９３０を通って液体が自然発生的に這うという現象による液体の帯８０２の移動があり得る。いくつかの実施形態では、幅ＷＳは、一般に、液体の帯８０２を変位させる間、維持される。他の実施形態では、幅ＷＳは、液体の帯８０２を移動させる間、５％よりも小さく増加または減少され得る。いくつかの実施形態では、対向部８１０は、帯がスライドガラスを横切って移動するとき可変の幅ＷＳを有するために不均一な曲率または構成を有することができる。
【０１０３】
図１９Ａおよび図１９Ｂは、図１５の０．７５秒に相当する、端部７３５に配置された液体の帯８０２を示す。液体の帯８０２の側面９５８は、対向部８１０の端部９５２と取り付け区域６７１の端部７３５の間で捕捉可能である。ラベル９０７は、液体８０２を捕捉する助けとなることができる。たとえば、ラベル９０７は、全体的にまたは部分的に、疎水性材料から作製可能である。対向部８１０が図２０Ａの過剰に転がされた位置に移動すると、液体の帯８０２の幅ＷＳは、図１５の１秒に相当する、狭くなった幅ＷＮ２に減少可能である。液体の帯８０２の幅は、間隙９３０の端部９７０において液体８０２の実質的にすべてを捕捉しながら、減少可能である。たとえば、液体８０２の少なくとも９０体積％は、依然として捕捉されたままであることがある。いくつかの実施形態では、液体８０２の少なくとも９５体積％は、依然として捕捉されたままであることがある。さらに他の実施形態では、液体の帯８０２の幅が減少されるとき、液体８０２の実質的にすべては、依然として捕捉されたままであることがある。
【０１０４】
圧縮された幅ＷＮ２は、狭くなった液体の帯８０２全体が検体８０７から離間されるように、幅ＷＳよりも実質的に狭くてよい。いくつかの実施形態では、狭くなった幅ＷＮ２は、幅ＷＳの約５０％、２５％、または１０％に等しいかまたはそれよりも小さくてよい。そのような実施形態は、１つまたは複数の検体を担持するスライドガラスを処理するのに特に好適であることがある。染色区域６７１の比較的大きな区域は、液体の毛細管現象による這い上がり（ｗｉｃｋｉｎｇ）または漏出を防止する間、狭くなった帯によって覆われない。いくつかの実施形態では、幅ＷＮ２は、幅ＷＳの約４０％、３０％、または２０％に等しいかまたはそれよりも小さくてよい。幅ＷＮ１は、幅ＷＮ２にほぼ等しくすることができる。有利には、対向アクチュエータ５２５は、液体の帯８０２の可変の狭窄化を提供するために増加または減少するように動作可能である。
【０１０５】
図２０Ａおよび図２０Ｂの対向部８１０は、液体の帯８０２を図１６Ａに示される位置に移動させるためにスライドガラス２４３を横切って転がして戻され得る。対向部８１０は、スライドガラス２４３にわたって前後に液体８０２を移動させるために、可変速度または一定の速度で任意の回数、前後に転がされ得る。液体８０２が洗浄液である場合、この洗浄液は、徹底的な洗浄を提供するために、検体８０７にわたって迅速に前後に渡され得る。液体８０２が着色剤である場合、液体の帯８０２は、検体８０７の幅Ｗｓｐｅｃ（スライドガラス２４３の長手方向軸９５１と平行な方向に測定される）全体にわたって均一な染色を提供するために、検体８０７にわたって前後に渡され得る。１つまたは複数の洗浄周期は、染色周期の間に実行可能である。スライドガラス上での混合も、必要な場合または所望される場合、実行可能である。
【０１０６】
処理プロトコールは、さまざまな処理基準（たとえば、化学的要件、吸収要件、可溶性の制限、粘度など）を満たすために、異なる転がりスピードおよび異なる液体体積を必要とすることがある。検体８０７がパラフィン包埋検体である場合、比較的小量の脱蝋（ｄｅ−ｗａｘｉｎｇ）溶液（たとえば、１２マイクロリットルのキシレン）が間隙９３０へと送達可能である。対向部８１０は、転がされ（たとえば、スライドガラス２４３の上面から離間された仮想面に沿って転がされる、上面に沿って転がされる、横に転がされる、長手方向に転がされるなど）てもよいし、液体８０２を適用するために別の方法で操作され（たとえば、回転される、平行移動される、または両方）てもよい。脱蝋後、比較的大量の試薬が、間隙９３０へと送達可能である。たとえば、約１２５マイクロリットル〜約１８０マイクロリットルの体積の着色剤が間隙９３０へと送達可能である。着色剤は検体８０７に送達され、次いで、その後、除去される。
【０１０７】
図１６Ａ〜図２０Ｂに示される方法は、アッセイステップ（たとえば、抗体およびクロモゲンアッセイ）を実行するために使用可能である。アッセイステップは、比較的低い温度で実行可能である。スライドガラスホルダプラテン６０１は、検体および／または処理液体を約３５℃〜約４０℃の範囲の温度に保つことができる。一実施形態では、液体および／または検体は、約３７℃の温度に保たれる。ディスペンサ（たとえば、図１３のディスペンサ６２２）は、約３０〜約３５０マイクロリットルの目標体積を維持するために追加の液体を送達することができる。いくつかのプロトコールでは、ディスペンサは、毎分約４〜約５．１マイクロリットルから毎分約５．６マイクロリットルの速度で追加の液体を送達する。そのような実施形態では、液体（たとえば図１０の液体８０２）の体積は、約±１℃の平均スライドガラス温度許容誤差、毎秒約２５〜６０ミリメートルの対向部転がりスピードで、約１０％〜９０％の相対湿度、約１５℃〜約３２℃の周囲温度に基づいて、約１５分の期間にわたって約９０マイクロリットル〜約１７５マイクロリットルの範囲で保たれ得る。蒸発速度は、転がりスピードにほぼ比例し得る。転がりスピードが毎秒約２０ミリメートルである場合、毎分約３．８マイクロリットル〜毎分約４．２マイクロリットルの補充速度は、約１１５マイクロリットル〜約２００マイクロリットルの体積を維持することができる。転がりスピードが毎秒約４０ミリメートルである場合、毎分約５．１マイクロリットル〜毎分約５．６マイクロリットルの補充速度は、約１１５マイクロリットル〜約２００マイクロリットルの液体８０２の体積を維持することができる。毎秒約９０ミリメートルという高い転がりスピードでは、約１１０マイクロリットル〜約２００マイクロリットルの体積を維持するために、補充速度は毎分約７．６マイクロリットル〜毎分約８．４マイクロリットルとすることができる。より速いスピードが可能であることがあるが、間隙の高さ、対向部の半径、および流体の性質に依存する。湿度および周囲温度は、低温で蒸発速度に影響を与えることができるが、たとえば７２℃よりも高い温度という高温では、あまり影響を与えないことがある。
【０１０８】
目標とされる回収の場合、転がりスピードは毎秒約１００ミリメートルとすることができ、補充速度は毎分７２マイクロリットルとすることができる。抗原回収の場合、転がりスピードは毎秒約１８０ミリメートルとすることができ、補充速度は毎分１０５マイクロリットルとすることができる。処理条件に基づいて、他の補充速度が選択可能である。
【０１０９】
本明細書で使用されるとき、「対向要素」という用語は範囲の広い用語であり、限定するものではないが、本明細書で説明するように、面、タイル、小片、または１つまたは複数の物質を操作してスライドガラス上の検体を処理することが可能な別の構造を指す。いくつかの実施形態では、対向要素としては、１つまたは複数のスペーサ、間隙作成要素、またはスライドガラスに対して対向要素を配置するための他の機構があり得る。上記で説明したように、対向要素は、流体を操作するために、静止したスライドガラスに対して移動可能である。他の実施形態では、スライドガラスは、流体を操作するために、静止した対向要素に対して移動される。さらに他の実施形態では、スライドガラスと対向要素の両方が、流体を操作するために移動される。対向部８１０（図１６Ａおよび図１６Ｂ）および対向部２０１２（図２８）は非限定的な例示的対向要素であり、図２１〜図３８に関連して詳細に説明する。
【０１１０】
図２１〜図３４は、対向部８１０の一実施形態を示す。対向部８１０は、本体１４５９と、ポート１３７４と、スロット１３５６とを含むことができる。本体１４５９が、間隙作成要素の第１の列１４５０と、間隙作成要素の第２の列１４５２と、検体処理領域１４５３とを含む。検体処理領域１４５３がスライドガラスと面し、液体と連動または係合するとき、液体は、ポート１３７４を介して除去可能である。スロット１３５６は、対向アクチュエータの機構を受け取ることができる。本体１４５９はまた、対向部８１０と位置合わせするために使用されるキー止め（ｋｅｙｉｎｇ）機構１３６２、１３６４（たとえば、穴、突出部など）を含むことができる。図示の機構１３６２、１３６４は穴である。
【０１１１】
図２１は、間隙作成要素１４５０、１４５２の２つの列の間の検体処理領域１４５３を示す。対向部８１０は、スライドガラスに対して所望の処理領域１４５３（たとえば、対向部８１０の面１４６０全体、対向部８１０の上面１４６０の大部分、間隙作成要素１４５０、１４５２の間の領域など）を提供するような寸法に設定され得る縁部１４５４、１４５６を有する。
【０１１２】
図２２は、間隙作成要素１４５０、１４５２の間に配置された例示的な液体の帯８０２（想像線で示される）を示す。液体の帯８０２は、間隙作成要素１４５０、１４５２と接触することなく対向部８１０の長さに沿って移動することができる。液体の帯８０２は、間隙作成要素１４５０、１４５２のいずれかのまわりの液体の蓄積なしに変位され得る。
【０１１３】
間隙作成要素１４５０、１４５２は、所望の体積の流体（たとえば最小体積の流体）で検体を処理する助けとなることができる。間隙作成要素１４５０、１４５２はまた、隣接する要素間での毛細管現象による這い上がりを減少させる、制限する、または実質的に防止するために、互いから離間可能である。液体８０２が間隙作成要素１４５０、１４５２のうちの一方に到達する場合、液体８０２は、隣接する間隙作成要素に流れることなく、その間隙作成要素とスライドガラスの間の接触境界に存在することができる。間隙作成要素１４５０、１４５２は、処理領域１４５３に近接した液体を保つように対向部８１０の縁部１４５４、１４５６から離間される。さらに、別の物体が縁部１４５４、１４５６と接触する場合でも、液体８０２は、対向部８１０の下からの毛細管現象による這い上がりを防止するように、縁部１４５４、１４５６から十分離れた場所に保たれる。
【０１１４】
間隙作成要素１４５０、１４５２の列は、対向部８１０の長さに沿って長手方向に延びる。間隙作成要素１４５０、１４５２の各列の対向する間隙作成要素は、スライドガラスが、側方に位置合わせされた間隙作成要素１４５０、１４５２と接触できるように、概ね側方に位置合わせされる。対向部８１０がスライドガラスに沿って移動されるとき、スライドガラスは、側方に位置合わせされた間隙作成要素１４５０、１４５２と連続して接触させられる。
【０１１５】
間隙作成要素１４５０、１４５２の列の各々は、互いに全体的に類似してよい。したがって、間隙作成要素１４５０、１４５２の列のうちの一方の説明は、別段に規定されていない限り、他方に等しく適用される。間隙作成要素１４５０の列は、約５個の間隙作成要素から約６０個の間隙作成要素を含むことができ、隣接する間隙作成要素間の平均距離は、約１．２７ｍｍ（０．０５インチ）から約１５．２４ｍｍ（０．６インチ）の範囲である。図２１および図２２の図示の実施形態を含むいくつかの実施形態では、間隙作成要素１４５０の列は、面１４６０全体から外側に突き出す１９個の間隙作成要素を含む。他の実施形態では、間隙作成要素１４５０の列は、約１０個の間隙作成要素から約４０個の間隙作成要素を含む。上方から見られるように（図２２を参照されたい）、間隙作成要素１４５０の列は、略直線状の構成を有する。他の実施形態では、間隙作成要素１４５０の列は、ジグザグ構成、蛇行した構成、または他の任意の構成もしくはパターンを有する。
【０１１６】
間隙作成要素１４５０は、互いから均等にまたは不均等に離隔されてよい。隣接する間隙作成要素１４５０間の距離は、間隙作成要素１４５０の高さよりも大きく、かつ／または対向部８１０の本体１４５９の厚さＴ（図２４）よりも小さくてよい。必要な場合または所望される場合、他の間隙作成配置も可能である。いくつかの実施形態では、厚さＴは約２ｍｍ（０．０８インチ）である。縁部１４５４、１４５６間の幅Ｗは、約１５．２４ｍｍ（０．６インチ）〜約３８ｍｍ（１．５インチ）の範囲であってよい。いくつかの実施形態では、幅Ｗは約３０ｍｍ（１．２インチ）であり、縁部１４５４、１４５６は実質的に平行とすることができる。他の幅も可能である。
【０１１７】
図２２を参照すると、列１４５０、１４５２間の距離Ｄは、検体の寸法およびスライドガラスの寸法に基づいて選択可能である。いくつかの実施形態では、距離Ｄは、約６．３５ｍｍ（０．２５インチ）〜約２５ｍｍ（１インチ）の範囲である。スライドガラスが標準的な顕微鏡スライドガラスである場合、距離Ｄは、約１２．７ｍｍ（０．５インチ）よりも小さくてよい。
【０１１８】
図２４は、間隙作成要素１４５０のうちの１つを示す。間隙作成要素１４５０の高さＨは、流体を操作する機能に基づいて選択可能である。検体が、約０．０３８ｍｍ（０．００１５インチ）よりも薄い厚さを有する組織切片である場合、間隙作成要素１４５０は、約０．０３８ｍｍ（０．００１５インチ）に等しいかまたはそれよりも小さい高さＨを有することができる。間隙作成要素１４５０がスライドガラスと接触する場合、毛管間隙（たとえば図１６Ａ〜図１６Ｂの間隙９３０）の最小高さは、０．０３８ｍｍ（０．００１５インチ）に等しくすることができる。いくつかの実施形態では、高さＨは、約０．０２５ｍｍ（０．００１インチ）〜約０．１２７ｍｍ（０．００５インチ）の範囲である。いくつかの実施形態では、高さＨは、約３０ミクロン、２０ミクロン、または１０ミクロンよりも薄い厚さを有する薄い組織切片を処理するために、約０．０７６ｍｍ（０．００３インチ）（たとえば、０．０７６ｍｍ（０．００３インチ）±０．０１２７ｍｍ（０．０００５インチ））である。
【０１１９】
間隙作成要素１４５０、１４５２のパターン、数、寸法、および構成は、検体と液体の間の所望の相互作用に基づいて選択可能である。対向部８１０が間隙作成要素の域（ｆｉｅｌｄ）を含む場合、間隙作成要素は、異なるパターンを形成するように対向部８１０にわたって均等にまたは不均等に分布可能であり、異なるパターンとしては、限定するものではないが、１つまたは複数の列、配列、幾何学的形状などがあり得る。
【０１２０】
間隙作成要素１４５０は、部分的に球状のへこみ、部分的に楕円形のへこみなどとすることができる。図示の間隙作成要素１４５０は、実質的に部分的に球状のへこみである。検体が十分大きいまたは検体がスライドガラスの一方の側面に向かって移動する場合、へこみの形をした間隙作成要素１４５０は、検体に損傷を与えるまたは検体をスライドガラスに移すことなく、検体の上で摺動することができる。他の実施形態では、間隙作成要素１４５０は、多面体突出部、円錐形突出部、円錐台形突出部、または多角形状および円弧形状の別の組み合わせの形をとることができる。
【０１２１】
図２３の本体１４５９は、約５ｃｍ（２インチ）〜約７６ｃｍ（３０インチ）の範囲の曲率半径Ｒを有する単純弧の形状である。いくつかの実施形態では、曲率半径Ｒは、約３８ｃｍ（１５インチ）または約７４ｃｍ（２０インチ）である。プロファイル誤差（ｄｅｖｉａｔｉｏｎ）の公称半径は、約２．５４ｍｍ（０．１インチ）に等しいかまたはそれよりも小さくすることができる。プロファイルの実半径は、約０．２５４ｍｍ（０．０１インチ）よりも小さく外れることができる。そのような実施形態は、上方から見られるように、略方形形状を有し、且つスライドガラスの幅に及ぶ液体帯を生じるのに好適であり、特定の体積に対して、スライドガラスに沿った長さにおいて小さい分散を有する。曲率半径Ｒは、処理されるべき検体の数、流体撹拌の量、処理液体の性質、間隙作成要素１４５０、１４５２の高さなどに基づいて選択可能である。他の実施形態では、対向部８１０は、複雑な弧（たとえば楕円形の弧）、複合弧などの形状をとる。さらに他の実施形態では、対向部８１０は、実質的に平面状とすることができる。幅Ｗを横切る面は、略水平とすることができる。
【０１２２】
対向部８１０は、全体的にまたは部分的に、ポリマー、プラスチック、エラストマー、複合物、セラミック、ガラス、または金属、ならびに処理流体および検体に化学的に適合した他の任意の材料から作製可能である。例示的なプラスチックとしては、限定するものではないが、ポリエチレン（たとえば、高密度ポリエチレン、線形低密度ポリエチレン、配合物など）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、パーフルオロアルコキシ（ＰＦＡ）、またはそれらの組み合わせがある。いくつかの実施形態では、対向部８１０は、単一の材料から作製可能である。他の実施形態では、対向部８１０の異なる部分は、異なる材料から作製される。対向部８１０が使い捨てである場合、対向部８１０は、全体的にまたは部分的に、比較的安価な材料から作成可能である。対向部８１０が剛性である場合、対向部８１０は、全体的にまたは部分的に、ポリカーボネート、ウレタン、ポリエステル、金属被覆されたプレートなどから作成可能である。
【０１２３】
図２３を再び参照すると、端部９５２は、テーパ付き領域１４６１の形をした捕捉機構を含む。テーパ付き領域１４６１は、液体の帯を捕捉するように配置される。対向部８１０が過剰に転がされるので、液体の帯は、テーパ付き領域１４６１に接触して粘着することができる。曲面１４６３は、液体が粘着できる大きな表面積を提供する。図示のテーパ付き領域１４６１は、液体の帯を捕捉するように標準的な顕微鏡スライドガラスと協働するために、約２．０３２ｍｍ（０．０８インチ）に等しいかまたはそれよりも小さい曲率半径を有する。必要な場合または所望される場合、他の曲率半径も使用可能である。いくつかの実施形態では、丸い縁部１４６１の曲率は、対向部８１０の幅Ｗにわたって均一である。他の実施形態では、丸い縁部１４６１の曲率は、対向部８１０の幅Ｗにわたって可変である。
【０１２４】
対向部８１０は、相互汚染を防止するために、使い捨てであってよい。本明細書で使用されるとき、「使い捨て」という用語は、対向要素、処理液体などのシステムまたは構成要素（または構成要素の組み合わせ）に適用されるとき、範囲の広い用語であり、一般に、限定するものではないが、問題のシステムまたは構成要素は有限回数使用され、次いで捨てられることを意味する。対向要素などのいくつかの使い捨て構成要素は１回のみ使用され、次いで捨てられる。いくつかの実施形態では、処理装置の複数の構成要素は、持ち越し汚染をさらに防止または制限するために使い捨てである。他の実施形態では、構成要素は使い捨てでなく、任意の回数使用可能である。たとえば、使い捨てでない対向要素は、対向要素の特性を感知できるほど変えることなく、さまざまなタイプの清掃プロセスおよび／または滅菌プロセスに供されることがある。
【０１２５】
スライドガラスの面上のある体積の流体が毛管力に応じて長手方向に前進するとき、流体内の流れは、主に、ランダムに方向付けられるのではなく、移動の方向と位置合わせすることが予想される。したがって、関連する流体力学は、乱流型（ｒｅｇｉｍｅ）よりも層流型に、より多く対応することがある。層流型では、側方混合（たとえば移動の方向に略垂直な混合）は、比較的制限されることがある。ある体積の流体が、対向部を使用してスライドガラスに沿って比較的速いスピードで前進させられるとき、流体の慣性は、流体のうちのいくらかを、スライドガラスの縁部を越えて流すことができる。流体と接触する粗いまたはざらざらした面はまた、いくらかの増加した乱流を誘発し、側方混合を増加させることができるが、この面は、特に染色反応との関連で望ましくないことがある泡を、流体内で形成させることもできる。
【０１２６】
スライドガラスの上を前進させられたある体積の流体が、検体との相互作用を介して消費される反応物（たとえば、酸化剤、クロモゲン、または別の適切な組織化学的反応物）を含むとき、流体内での限られた側方混合は、反応物の濃度における望ましくない不均質性を引き起こすことがある。たとえば、検体は、スライドガラスの幅にわたって不均一な表面積または反応部位の密度を有することができ、これは、スライドガラスの上で前進させられる流体の体積が異なる領域内で異なる速度で反応物を枯渇させることができる。拡散混合だけでは、これらの不均質性を平衡させるのに不適切なことがある。たとえば、多数の反応物は、比較的高い分子量を有し、比較的ゆっくりと拡散し、したがって、側方拡散は、そのような反応物の濃度を平衡させるのに不十分なことがある。いくつかの検体処理反応は、反応物濃度に大きく依存する。動的流体プロトコールでは、検体の上を前進させられる流体の体積の異なる領域（たとえば、流体のボーラス、流体の薄膜など）が異なる反応物濃度を有するとき、検体の対応する領域は異なる速度で処理可能であり、不均一な検体処理（たとえば検体の不均一な染色）という結果になる。これは、比較的均一な検体処理が望ましいときに問題となり得る。不均一な染色は、流体移動の異方性に関連する非ランダムなパターン（たとえば縞模様パターン）の形をとることが多い。静的な流体処理（たとえばインキュベーション）では、組織特性の変化は、処理の不規則性につながることがある。しかしながら、そのような不規則性は、動的な流体染色プロトコールに関連する処理の不一致よりも著しく少ない処理の不一致という結果になることがある。
【０１２７】
不均一な染色の一例が図２５に示されており、図２５は、スライドガラス２０００およびスライドガラス２０００の面上に配置された６つの方形検体２００２（１つが特定されている）の平面図である。検体２００２は互いから離間され、２等分平面２００４に対して略対称的に分布される。２等分平面２００４は、スライドガラス２０００の中心線に沿って延び、スライドガラス２０００の長さと略平行である。検体２００２の内側領域２００２ａ（１つが図２５で特定されている）は、検体２００２の外側領域２００２ｂ（１つが識別されている）よりも２等分平面２００４に近い。流体２００５（破線で示される）の体積は、スライドガラス２０００の上を移動可能である。たとえば、流体２００５の体積は、スライドガラス２０００に沿って長手方向（矢印２００７によって示される）に移動可能である。内側領域２００２ａは、外側領域２００２ｂよりも強い着色剤強度を発生させることがある。理論に拘束されることを望むものではないが、２等分平面２００４のまわりでの反応部位の欠如（たとえば、側方に隣接する検体２００２間の間隙における反応部位の欠如）は、２等分平面２００４からより遠い流体２００５の一部分に比べて、２等分平面２００４に近接する流体の体積の一部分において、反応物濃度の局所的な増加を引き起こし得ることが可能である。たとえば、流体２００５の内側領域２００１ａにおける反応物の濃度は、流体２００５の外側領域２００１ｂにおける反応物の濃度よりも高いことがある。この濃度差は、図２５に示される不均一な染色を引き起こすことがある。
【０１２８】
不均一な染色の別の例が図２６に示されており、図２６は、スライドガラス２００６およびスライドガラス２００６の面上に配置された１つの不規則な形状の検体２００８の平面図である。検体２００８は、２等分平面２０１０に対して対称ではない。具体的には、２等分平面２０１０の片側にある検体２００８の第１の領域２００８ａは、２等分平面２０１０の他方の側にある検体２００８の第２の領域２００８ｂよりも小さい。流体２００９の体積（破線で示される）を長手方向にスライドガラス２００６の上で矢印２０１１によって示される方向に前進させた後、第１の領域２００８ａは、第２の領域２００８ｂよりも強い着色剤強度を発生させることがある。同じく、理論に拘束されることを望むものではないが、第１の領域２００８ａに関連する、第２の領域２００８ｂと比べてより少数の反応部位は、第１の領域２００８ａの上で前進させられる流体２００９の部分２０１３ａに、第２の領域２００８ｂの上で前進させられる流体の部分２０１３ｂよりも高い反応物濃度を発生させることができ、この濃度差は、図２６に示される不均一な染色を引き起こし得ることが可能である。さらに他の例では、検体に関連する反応部位の数および／またはタイプの自然な変化は、検体が２等分平面または他の基準平面に対して対称であるときでも、不均一な染色を引き起こし得る。他の現象も、図２５および図２６に示される不均一な染色に類似したまたはこれと異なる不均一な染色をもたらすことがある。
【０１２９】
図２７は、処理期間中（たとえば、反応物を含む流体の体積が検体の上を前進させられる間）の検体処理反応の一例に対するｘ軸上の平均リアルタイム反応物濃度とｙ軸上の反応速度を示すプロットである。処理期間中、検体処理反応は、反応物を次第に消費させる。多数の検体処理反応では、閾値反応物濃度（［Ｒ］ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ）がある。この閾値反応物濃度より上では、反応はゼロ次（すなわち、反応物濃度とは全体的に無関係である）であり、この閾値反応物濃度より下では、反応はゼロ次でない（たとえば、１次または２次である）。したがって、場合によっては、反応物濃度が、流体の体積の異なる部分内で変化する濃度レベルを生じさせるために減少した場合でも、減少したレベルが依然として［Ｒ］ｔｈｒｅｓｈｏｌｄよりも上である限り、検体の異なる領域における反応速度は、依然として概ね同じままであることができる。しかしながら、中でも反応物のコスト、可溶性、中毒（たとえば、酵素中毒）、および選択性などのさまざまな要因は、比較的に高い初期反応物濃度を使用することを、技術的に難しく、かつ／または望ましくなくすることがある。したがって、流体の体積内での初期反応物濃度は、流体の異なる部分内のリアルタイム反応物濃度が処理期間中に［Ｒ］ｔｈｒｅｓｈｏｌｄより下に低下することを防止するのに不十分であることが多い。そのうえ、検体に関連する反応部位の数、検体のサイズ、反応部位の分布、および反応物減少に影響を与える他の要因は、多くの場合、検体の間で大きく変化し、制御するのが実際的でないことがある。検体は、たとえば、約０．０１平方センチメートルの面積と比較的低い抗原負荷を有する単一針生検から、約１０平方センチメートルの面積および比較的高い抗原負荷を有する一片の組織まで、さまざまであることがある。流体の体積の側方混合は、単一針生検、組織の片、および他のタイプの検体の略均一な処理を容易にすることができる。対向部は、流体の体積を側方に混合するように構成可能である。
【０１３０】
図２８、図２９、および図３０はそれぞれ、本技術の一実施形態により構成された対向部２０１２の等角図、上面平面図、および側立面図である。図３１は、対向部２０１２の一部分の詳細図である。場合によっては、対向部２０１２は、上記で説明した現象のうちの１つもしくは複数および／または不均一な染色に関連する他の現象を少なくとも部分的に補償するために、側方混合を提供することができる。たとえば、本技術のいくつかの実施形態による増強された側方混合は、検体処理反応を実行する前、その間、またはその後に、流体の体積全体にわたる反応物の概ね一様な分布を容易にすることができる。そのうえ、増強された側方混合は、流体の体積全体にわたる均一な温度、（表１を参照されたい）および濃度プロファイルを達成するため、すすぎ効率を増加させるため、補充後（たとえば、蒸発を少なくとも部分的に補償するために流体を追加した後）に流体の均質化を増加させるため、ならびに／または他の適切なプロセスを強化するために有用であり得る。
【０１３１】
【表１】
0005981664.tif 000002
【０１３２】
図２８〜図３１を参照すると、対向部２０１２は、流体操作面２０１６を有する非平面状（たとえば、円弧状および／または反りのつけられた）本体２０１４を含むことができる。対向部２０１２は、流体操作面２０１６の第１の側面部分２０１６ａにおける第１のスペーサ２０１８と、流体操作面２０１６の第２の側面部分２０１６ｂにおける第２のスペーサ２０２０とをさらに含むことができる。いくつかの実施形態では、第１のスペーサ２０１８および第２のスペーサ２０２０はそれぞれ、第１の複数の分離した突出部２０２２および第２の複数の分離した突出部２０２２（２０２２ａ〜ｚと個々に識別される）を含む。突出部２０２２は、たとえば、離間された間隙作成要素、出っ張り、点、隆起、障壁、壁、または他の適切な間隙作成構造とすることができる。
【０１３３】
流体操作面２０１６は、第１の側面部分２０１６ａと第２の側面部分２０１６ｂの間に中央領域または処理領域２０１６ｃを含むことができる。たとえば、第１の側面部分２０１６ａおよび第２の側面部分２０１６ｂは、２等分平面２０２４の両側で互いから離間され得る（図２９）。２等分平面２０２４は、中央領域２０１６ｃを通って延び、流体操作面２０１６の幅に対して中央に配置され、対向部２０１２の長さと略平行であることができる。いくつかの実施形態では、流体操作面２０１６の幅は、縁部１４５４と１４５６の間の距離のほぼ全体にわたって延びる。他の実施形態では、流体操作面２０１６の幅は、縁部１４５４と１４５６の間の距離の一部のみにわたって延びることができる。本体２０１４は、流体操作面２０１６において可撓性であっても剛性であってもよく、成形されたポリマーまたは別の適切な成形された材料もしくは成形されていない材料から作製可能である。
【０１３４】
図３２は、対向部２０１２とともに使用するのに好適なスライドガラス２０２６の平面図である。スライドガラス２０２６は検体支承面２０２８を含むことができ、検体支承面２０２８は、流体操作面２０１６の第１の側面部分２０１６ａに概ね対応する第１の側面部分２０２８ａと、流体操作面２０１６の第２の側面部分２０１６ｂに概ね対応する第２の側面部分２０２８ｂと、流体操作面２０１６の中央領域２０１６ｃに概ね対応する中央領域２０２８ｃとを有する。検体２０３０は、検体支承面２０２８の中央領域２０２８ｃ上に配置可能である。図２８〜図３２を一緒に参照すると、対向部２０１２およびスライドガラス２０２６は、互いに近接して配置されるように構成可能であり、第１のスペーサ２０１８は第１の側面部分２０２８ａと少なくとも部分的に接触し、第２のスペーサ２０２０は第２の側面部分２０２８ｂと少なくとも部分的に接触する。
【０１３５】
対向部２０１２およびスライドガラス２０２６は、流体操作面２０１６の中央領域２０１６ｃの一部分と検体支承面２０２８の中央領域２０２８ｃの対応する部分の間に流体担持間隙（図示せず）を形成するように構成可能である。中央領域２０１６ｃは、転がり作用（たとえば、転がり毛管作用）による流体担持間隙内での流体（図示せず）の制御された操作を容易にするように湾曲してよい。このようにして、流体は、検体２０３０の上を延びる処理経路２０３１（図３２）に沿って前進可能である。流体は、処理経路２０３１の第１の端部部分２０３１ａから、処理経路２０３１の中部部分２０３１ｂを経由して、処理経路２０３１の第２の端部部分２０３１ｃに、次いで中部部分２０３１ｂの上を通って第１の端部部分２０３１ａに戻るなど、循環的に前進可能である。中央領域２０１６ｃは、約５．２ｃｍ（２インチ）から約７６．２ｃｍ（３０インチ）、約２５．４ｃｍ（１０インチ）から約５０．８ｃｍ（２０インチ）、または別の適切な範囲内の曲率半径Ｒ（図３０および図３１）を有することができる。いくつかの実施形態では、Ｒは約３８．１ｃｍ（１５インチ）である。流体担持間隙を形成する中央領域２０１６ｃ、２０２８ｃの一部分は、２等分平面２０２４に対して中央におかれてもよいし、中心を外れてもよい。いくつかの実施形態では、流体担持間隙は、第１のスペーサ２０１８および／または第２のスペーサ２０２０から離間される。他の実施形態では、流体担持間隙は、第１のスペーサ２０１８および／または第２のスペーサ２０２０に、またはこれを通って、またはこれを越えて延びることができる。
【０１３６】
図３３は、対向部２０１２と、スライドガラス２０２６を支持するように構成されたプラテン２０３４とを含む、検体処理アセンブリ２０３２の部分的な概略側立面図である。対向部２０１２とスライドガラス２０２６（たとえば、プラテン２０３４を介して）は、流体担持間隙を形成する中央領域２０１６ｃ、２０２８ｃの一部分を変化させるために（たとえば、スライドガラス２０２６の長さにわたって流体担持間隙を前進させるために）、流体操作行動を介して相互作用するように構成可能である。流体操作行動としては、たとえば、回転平面（図示せず）において、スライドガラス２０２６に対して対向部２０１２を回転させる、対向部２０１２に対してスライドガラス２０２６を回転させる、または両方があり得る。
【０１３７】
検体処理アセンブリ２０３２は、対向部２０１２およびプラテン２０３４に動作可能に接続されたアクチュエータ２０３６を含むことができる。他の実施形態では、アクチュエータ２０３６は、対向部２０１２のみに動作可能に接続可能であってもよいし、プラテン２０３４のみに動作可能に接続可能であってもよいし、別の適切な構成を有してもよい。アクチュエータ２０３６は、回転平面において、プラテン２０３４に対して対向部２０１２を移動させる（たとえば、回転させるまたは傾斜させる）、対向部２０１２に対してプラテン２０３４を移動させる（たとえば、回転させる、傾斜させるなど）、または両方であるように構成可能である。回転平面は、たとえば、２等分平面２０２４（図２９）と略平行な（たとえば、同じ）平面とすることができる。検体処理アセンブリ２０３２は、アクチュエータ２０３６に動作可能に接続されたコントローラ２０３８と、コントローラ２０３８に動作可能に接続されたユーザインタフェース２０４０とをさらに含むことができる。コントローラ２０３８は、プロセッサ２０４２とメモリ２０４４とを含むことができ、実行時にアクチュエータ２０３６に流体操作行動を実行させる命令（たとえば、非一時的な命令、命令のシーケンスなど）によりプログラム可能である。
【０１３８】
図２８〜図３３を一緒に参照すると、第１のスペーサ２０１８および第２のスペーサ２０２０は、増強された側方混合を提供するために流体担持間隙のプロファイルまたは断面（たとえば、スライドガラス２０２６の長さに対して横軸方向の、流体担持間隙のプロファイルまたは横断面）を変化させるように構成可能である。いくつかの実施形態では、第１のスペーサ２０１８および第２のスペーサ２０２０は、流体の体積において側方流れを生じさせるように、スライドガラス２０２６に対する流体操作面２０１６の方位を変更する。対向部２０１２の両側における突出部２０２２の対は、スライドガラス２０２６に対する対向部２０１２の少なくとも一部分の傾斜を変えるために異なる高さを有することができる。この様式で、または別の適切な様式で、第１のスペーサ２０１８および第２のスペーサ２０２０はそれぞれ、流体操作行動中に、流体操作面２０１６の第１の側面部分２０１６ａおよび第２の側面部分２０１６ｂを検体支承面２０２８の第１の側面部分２０２８ａおよび第２の側面部分２０２８ｂから異なるように離間することができる。第１のスペーサ２０１８は、回転平面と平行な第１の高さプロファイルを有することができ、第２のスペーサ２０２０は、第１の高さプロファイルと異なる、回転平面と平行な第２の高さプロファイルを有することができる。異なる突出部２０２２がそれぞれ第１の側面部分２０２８ａおよび第２の側面部分２０２８ｂと接触するので、第１の高さプロファイルと第２の高さプロファイルの差は、流体担持間隙の形状を変更させ、それによって、流体担持間隙内の流体を側方に移動させることができる。この側方移動は、たとえば、層流型に関連することが多い不十分な側方混合を少なくとも部分的に軽減できる無秩序な移流を引き起こすことができる。
【０１３９】
いくつかの実施形態では、第１の高さプロファイルおよび第２の高さプロファイルはそれぞれ、縁部１４６１（図２８）に向かっての下降（ｓｔｅｐ  ｄｏｗｎ）および上昇（ｓｔｅｐ  ｕｐ）を含むことができる。たとえば、突出部２０２２ｈ〜ｓは第１の高さＨ１（図３１）を有することができ、突出部２０２２ａ〜ｇおよび２０２２ｔ〜ｚは、第２の高さＨ２（図３１）を有することができ、Ｈ１はＨ２よりも低い。Ｈ１は、たとえば、約０．０２５４ｍｍ（０．００１インチ）から約０．１０１６ｍｍ（０．００４インチ）であってもよいし、約０．０５０８ｍｍ（０．００２インチ）から約０．０８８９ｍｍ（０．００３５インチ）であってもよいし、別の適切な範囲内であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｈ１は約０．０７６２ｍｍ（０．００３インチ）である。Ｈ２は、たとえば、約０．１０１６ｍｍ（０．００４インチ）から約０．２０３２ｍｍ（０．００８インチ）であってもよいし、約０．１２７ｍｍ（０．００５インチ）から約０．１７７８ｍｍ（０．００７インチ）であってもよいし、別の適切な範囲内であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｈ２は約０．１５２４ｍｍ（０．００６インチ）である。Ｈ１とＨ２の比は、たとえば、約１：１．２５から約１：３であってもよいし、約１：１．５から約１：２．５であってもよいし、別の適切な範囲内であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｈ１とＨ２の比は約１：２である。Ｈ１、Ｈ２、およびＨ１とＨ２の比に関する他の適切な値も可能である。そのうえ、他の適切な高さプロファイルが可能である。たとえば、第１の高さプロファイル、第２の高さプロファイル、または両方は、急激にではなく、次第に変化することができる。別の例として、第１の高さプロファイル、第２の高さプロファイル、または両方は、複数の高さ勾配を含むことができる。さらに別の例として、第１の高さプロファイル、第２の高さプロファイル、または両方は、流体操作行動の少なくとも一部分の間、第２の側面部分２０１６ｂ、２０２８ｂが離間されている間、第１の側面部分２０１６ａ、２０２８ａが接触することを可能にする、かつ／または第１の側面部分２０１６ａ、２０２８ａが離間されている間、第２の側面部分２０１６ｂ、２０２８ｂが接触することを可能にすることができる。
【０１４０】
対向部２０１２およびスライドガラス２０２６は、第１の端部状態から、第１の端部状態と第２の端部状態の間の中間状態の範囲を通って、第２の端部状態に移動可能である。図３４Ａ、図３５Ａ、および図３６Ａはそれぞれ、第１の端部状態における、中間状態の範囲内の中間状態における、および第２の端部状態における、対向部２０１２およびスライドガラス２０２６の側立面図である。図３４Ｂ、図３５Ｂ、および図３６Ｂはそれぞれ、図３４Ａの線３４Ｂ−３４Ｂに沿った、図３５Ａの線ライン３５Ｂ−３５Ｂに沿った、および図３６Ａの線３６Ｂ−３６Ｂに沿った、断面図である。図３４Ｃ、図３５Ｃ、および図３６Ｃはそれぞれ、第１の端部状態、中間状態、および第２の状態の対向部２０１２およびスライドガラス２０２６によって形成される流体担持間隙２０４６の拡大図であり、強調された傾きが図３４Ｃおよび図３６Ｃに示されている。場合によっては、対向部２０１２は、中間状態では転がり位置にあることがあり、第１の端部状態および第２の端部状態のうちの一方または両方では、過剰転がり位置または方向転換（ｔｕｒｎａｒｏｕｎｄ）位置にあることがある。
【０１４１】
図３４Ａ〜図３６Ｃを一緒に参照すると、第１の端部状態から第２の端部状態に、中間状態の範囲を通って移動することは、第１のスペーサ２０１８および第２のスペーサ２０２０の異なる部分をそれぞれ検体支承面２０２８の第１の側面部分２０２８ａおよび第２の側面部分２０２８ｂと接触させ、接触を解消させることができる。たとえば、第１の端部状態（図３４Ａ〜Ｃ）では、第１のスペーサ２０１８の第１の部分（たとえば突出部２０２２ａ〜ｄ）および第２のスペーサ２０２０の第１の部分（たとえば突出部２０２２ｎ〜ｑ）が、検体支承面２０２８と接触することができる。第２の端部状態（図３６Ａ〜Ｃ）では、第１のスペーサ２０１８の第２の部分（たとえば突出部２０２２ｊ〜ｍ）および第２のスペーサ２０２０の第２の部分（たとえば突出部２０２２ｗ〜ｚ）が、検体支承面２０２８と接触することができる。中間状態（図３６Ａ〜Ｃに示される状態）の範囲内では、第１のスペーサ２０１８の第３の部分（たとえば突出部２０２２ｅ〜ｉ）および第２のスペーサ２０２０の第３の部分（たとえば突出部２０２２ｒ〜ｖ）が、検体支承面２０２８と接触することができる。第１のスペーサ２０１８の第１の部分および第２の部分は、流体操作面２０１６の第１の側面部分２０１６ａに沿って離間可能であり、第１のスペーサ２０１８の第３の部分はそれらの間に配置される。同様に、第２のスペーサ２０２０の第１の部分および第２の部分は、流体操作面２０１６の第２の側面部分２０１６ｂに沿って離間可能であり、第２のスペーサ２０２０の第３の部分はそれらの間に配置される。
【０１４２】
流体操作行動中、第１のスペーサ２０１８および第２のスペーサ２０２０は、流体操作面２０１６の少なくとも一部分を、回転平面と平行でない平面（たとえば回転平面に略垂直な平面）内で回転させることができる。たとえば、対向部２０１２は、スライドガラス２０２６に沿って転がされるとき、側方方向に揺動するまたは左右に傾斜することができる。場合によっては、流体操作行動としては、対向部２０１２および／またはスライドガラス２０２６を回転平面内で反対方向に移動させることがある。このことは、第１のスペーサ２０１８および第２のスペーサ２０２０によって引き起こされる流体の側方移動を逆転させるだけでなく、処理経路２０３１（図３２）に沿って流体担持間隙２０４６内での流体の移動を逆転させることができる。たとえば、対向部２０１２が、第１の方向２０４８と異なる第２の方向２０５０（図３４Ａおよび図３５Ａ）にスライドガラス２０２６に対して回転し、対向部２０１２およびスライドガラス２０２６が第１の端部状態から第２の端部状態に向かって移動する間、第１のスペーサ２０１８および第２のスペーサ２０２０は、流体操作面２０１６の少なくとも一部分を第１の方向２０４８（図３４Ｂおよび図３５Ｂ）に回転させるように構成可能である。同様に、対向部２０１２が、第３の方向２０５２と異なる第４の方向２０５４（図３６Ａ）にスライドガラス２０２６に対して回転し、対向部２０１２およびスライドガラス２０２６が第２の端部状態から第１の端部状態に向かって移動する間、第１のスペーサ２０１８および第２のスペーサ２０２０は、流体操作面２０１６の少なくとも一部分を第３の方向２０５２（図３６Ｂ）に回転させるように構成可能である。いくつかの実施形態では、第１の方向２０４８と第３の方向２０５２は概ね反対であり、かつ／または第２の方向２０５０と第４の方向２０５４は概ね反対である。
【０１４３】
対向部２０１２が異なる位置に移動するにつれて、流体担持間隙２０４６の横断面は変化することができる。流体担持間隙２０４６の横断面は、くさび形であってもよいし、三角形であってもよいし、非対称的な流路を提供するのに適した他の適切な構成を有してもよい。たとえば、流路は、対向部２０１２が過剰に転がされた位置に向かって移動する（図３６Ａ）とき、非対称的な断面を有することができ、対向部２０１２が中間位置にある（図３５Ａ）とき、対称的な断面を有することができる。場合によっては、側方混合は、主に、転がり動きの一方または両方の方向転換の一部分で実行可能である。他の場合には、側方混合は、転がり動きの全体を通じて比較的一貫して実行可能である。流路（たとえば、流体操作行動中に流体担持間隙２０４６が移動する三次元空間）の全体的な外形は、２等分平面２０２４（図２９）の両側で概ね等しい体積を有する形状および２等分平面２０２４の両側で異なる体積を有する形状などの、さまざまな適切な形状を有することができる。いくつかの実施形態では、流路の少なくとも一部分は、実質的に鞍形の形状、部分的に球状の形状、部分的に円錐台形形状、略三角形の形状、またはくさび形状などを有することができる。流路の異なる部分は、異なる形状を有することができる。対向部２０１２の異なる部分は、そのような流路を画定するために、非平面状構成（たとえば、鞍形の形状、部分的に球状の形状、部分的に円錐台形形状など）、平面状構成などを有することができる。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、対向部２０１２およびスライドガラス２０２６が第１の端部状態にあるとき、第１のスペーサ２０１８および第２のスペーサ２０２０は、回転平面に垂直な第１の平面（たとえば図３４Ａの線３４Ｂ−３４Ｂに対応する平面）における流体担持間隙２０４６の断面に、２等分平面２０２４（図２９）に対する第１の非対称性を持たせるように構成可能である。同様に、対向部２０１２およびスライドガラス２０２６が第２の端部状態にあるとき、第１のスペーサ２０１８および第２のスペーサ２０２０は、回転平面に垂直な第２の平面（たとえば図３６Ａの線３６Ｂ−３６Ｂに対応する平面）における流体担持間隙２０４６の断面に、２等分平面２０２４に対する第２の非対称性を持たせるように構成可能である。第１の非対称性と第２の非対称性は、互いに対して概ね反対とすることができる。第１の非対称性は、第１のスペーサ２０１８に向かって第１の方向における流体担持間隙２０４６の体積測定テーパ（ｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃ  ｔａｐｅｒ）に対応することができ、第２の非対称性は、第２のスペーサ２０２０に向かって第２の方向における流体担持間隙２０４６の体積測定テーパに対応することができる。流体担持間隙２０４６の変化する体積測定テーパは、流体担持間隙２０４６内の流体（および反応物）を、変位により体積測定テーパの方向と反対の方向に移動させる、かつ／または毛管作用により体積測定テーパの方向に移動させることができる。わかりやすいように、流体は図３４Ｂ、図３５Ｂ、図３６Ｂに示されていないが、流体は、流体間隙Ｆに位置することができる。両方のタイプの移動は、流体の側方混合を増強することができる。流体担持間隙２０４６の変化する体積測定テーパはまた、流体担持間隙２０４６内の流体に、流体の側方混合を増強できるかつ／または他の利益を有することができる、他の追加のおよび／または代替の影響を与える。
【０１４５】
スペーサ２０１８、２０２０の高さプロファイルは、流体の概ね等しい側方混合を反対方向に引き起こすように選択可能である。たとえば、対向部の両側のスペーサ２０１８、２０２０の高さプロファイルは異なってよい。このことは、第１の状態から第２の状態に対向部２０１２が移動するときに生じる側方混合の影響を、対向部２０１２およびスライドガラス２０２６が第２の状態から第１の状態に戻るときに概ね逆転させることができる。第１のスペーサ２０１８の第１の部分が、第２のスペーサ２０２０の第１の部分の平均的高さよりも高い平均的高さを有し、第１のスペーサ２０１８の第２の部分が、第２のスペーサ２０２０の第１の部分の平均的高さよりも低い平均的高さを有するとき、第１のスペーサ２０１８の第１の部分および第２の部分を合わせた平均的高さは、第２のスペーサ２０２０の第１の部分および第２の部分を合わせた平均的高さにほとんど等しくてよい。第１のスペーサ２０１８の第３の部分の平均的高さも、第２のスペーサ２０２０の第３の部分の平均的高さにほとんど等しくてよい。これらの属性は、２等分平面２０２４（図２９）に垂直な平面（たとえば、図示されていない２等分平面）に対する概ね対称的な体積測定分布（ｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ）を容易にすることができる。そのうえ、これらの属性は、流体担持間隙２０４６が、検体２０３０を担持するスライドガラス２０２６の中央領域の上を通る間、流体担持間隙２０４６を比較的対称的にさせることができる。このことは、検体２０３０の異なる領域に近接する流体の一部分の体積測定の一貫性（ｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃ  ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ）を増加させることができる。
【０１４６】
上記で説明したように、増強された側方混合は、検体のより均一な染色を容易にすることができる。たとえば、少なくともいくつかの酵素染色反応では、増強された側方混合は、酵素の作用を損なわせるのに十分に高い初期反応物濃度を使用することなく、広範囲の検体変化にわたって、許容できるレベルの着色剤均一性を可能にすることができる。例示的な一例では、検体２０３０（図３２）は、処理経路２０３１と平行な２等分平面（図示せず）の両側に異なる抗原負荷を有することができる。２等分平面の片側の抗原負荷は、たとえば、約５０％から約５００％であってもよいし、約１００％から約３００％であってもよいし、２等分平面の他方の側の抗原負荷よりも大きな別の適切な範囲内であってもよい。
【０１４７】
対向部２０１２は、反応物（たとえば、過酸化水素などの酸化剤）を別の反応物（たとえば３，３’−ジアミノベンジジンなどのクロモゲン）と共に含む流体を検体２０３０の上を前進させるために使用可能である。流体は、たとえば、約１０ミリメートル／秒から約４０ミリメートル／秒、約２０ミリメートル／秒から約３０ミリメートル／秒、または別の適切な範囲内のスピードで、前進可能である。場合によっては、流体は、約２５ミリメートル／秒のスピードで前進させられる。流体は、たとえば約５０マイクロリットルから約２５０マイクロリットル、約７５マイクロリットルから約１２５マイクロリットル、または別の適切な範囲内の体積を有することができる。場合によっては、流体は、約１００マイクロリットルの体積を有する。反応物の一方または両方の濃度は、ゼロ次の酵素染色反応を概ね維持するための最小濃度の約１００％から約３００％、約１００％から約２００％、または別の適切な範囲内とすることができる。反応物が酸化剤（たとえば過酸化水素）であるとき、より高い濃度の反応物が、場合によっては、抗体を介して検体２０３０上の抗原に結合された酵素（たとえば西洋ワサビペルオキシダーゼ）の作用を損なわせることができる。
【０１４８】
対向部２０１２はまた、スライドガラスの混合時に、平面毛管間隙システムを有するこれまで不可能であった特徴を実行するために使用可能である。一実施形態では、少量の濃縮された試薬または格納バッファ（ｓｔｏｒａｇｅ  ｂｕｆｆｅｒ）内の試薬が、バイアルから試薬ピペットに吸い込まれる。この試薬は、スライドガラスに移送され、スライドガラス上に分注される。より大量の希釈剤流体がピペットを通してスライドガラス上に分注され、試薬を希釈し、流体のバルクを提供して、目標体積要件を満たす。緩衝液でない流体の使用は、化学力学を変更することなく、多種多様の試薬に追加可能であることもわかっている。このプロセスはまた、残りの成分を開始濃度のままにしておきながら、いくつかの成分を選択的に希釈することによって、クロモゲン試薬の比（または他の混合比）を修正するために使用可能である。このプロセスは、意図する着色剤強度を増強するためにも使用可能である。多数のステップでは、最終的な着色剤強度は、スライドガラス上の濃度を即座に修正することによって調整可能である。試薬および希釈体積がひとたびスライドガラス上にあると、対向部は、スライドガラスの表面上での均一な分布を提供する薄層状試薬と希釈剤の混合を提供することができる。このように適用される試薬がスライドガラス上に順次落下されるので、これらの試薬は、スライドガラス上に比較的分離した層を形成し、この層は、対向部および対向アクチュエータアセンブリの直角移動による混合を容易にする。
【０１４９】
図３７および図３８は、対向部２０１２で処理された検体を有するスライドガラス２０００、２００６の平面図である。図４３および図４４に示される染色の不均一性とは対照的に、図５５および図５６は、比較的均一な染色の例を示す。少なくとも部分的に、増強された側方混合により、染色後、検体２００２（図３７）および２００８（図３８）は、約１５％よりも低い、約１０％よりも低い、または別の適切な範囲内の着色剤強度勾配を有することができる。場合によっては、検体２００２、２００８は、約５％の着色剤強度勾配および／または裸眼に概ね検出不可能な着色剤強度勾配を有する。他の有益な染色結果も可能である。いくつかの実施形態では、対向部２０１２は、１つまたは複数の検体にわたって実質的に均一な処理を達成するために、システム１００とともに使用可能である。
【０１５０】
本明細書で開示されるスライドガラスは、２．５４ｃｍ（１インチ）×７．６２ｃｍ（３インチ）の顕微鏡スライドガラスであってもよいし、２５ｍｍ×７５ｍｍの顕微鏡スライドガラスであってもよいし、別のタイプの平らなまたは実質的に平らな基板であってもよい。「実質的に平らな基板」とは、限定するものではないが、少なくとも１つの実質的に平らな面を有する任意の物体を指すが、より一般的には、物体の両側に２つの実質的に平らな面を有する任意の物体を指し、さらにより一般的には、対向する実質的に平らな面を有する任意の物体であって、対向する面はサイズが概ね等しいが、物体上の他の任意の面よりも大きい、物体を指す。いくつかの実施形態では、実質的に平らな基板は、プラスチック、ゴム、セラミック、ガラス、シリコン、半導体材料、金属、これらの組み合わせなどを含む任意の適切な材料を含むことができる。実質的に平らな基板の非限定的例としては、平らなカバー、ＳＥＬＤＩチップおよびＭＡＬＤＩチップ、シリコンウェハ、または少なくとも１つの実質的に平らな面を有する他の略平面状の物体がある。
【０１５１】
前述の内容から、本発明の特定の実施形態について例示の目的で本明細書において説明してきたが、本発明の少なくともいくつかの実施形態の説明を不必要に曖昧にするのを避けるために、よく知られている構造および機能は詳細に図示または説明されていないことが理解されるであろう。本明細書で説明したシステムは、分析のために生物検体を準備するための広範囲のプロセスを実行することができる。文脈で許されるとき、単数または複数の用語はそれぞれ、複数または単数の用語も含み得る。「または」という単語が、その単語が、２つ以上の項目の一覧に関する他の項目から排他的な単一の項目のみを意味することに限定されるべきであることを示す明示的な句に関連しない限り、そのような一覧における「または」の使用は、（ａ）一覧中の任意の単一の項目、（ｂ）一覧中のすべての項目、または（ｃ）一覧中の項目の任意の組み合わせを含むと解釈されるものとする。単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明白に他を表さない限り、複数の対象物を含む。したがって、たとえば、「検体」の言及は、２つ以上の検体、３つ以上の検体、または４つ以上の検体などの１つまたは複数の検体を指す。
【０１５２】
上記で説明したさまざまな実施形態は、他の実施形態を提供するために組み合わせ可能である。本明細書で説明する実施形態、特徴、システム、デバイス、材料、方法、および技法は、いくつかの実施形態では、米国特許出願第１３／５０９，７８５号、米国特許出願第１３／１５７，２３１号、米国特許第７，４６８，１６１号、米国特許出願第１３／５０９，７８５号、２０１２年１２月２６日に出願された、ＡＵＴＯＭＡＴＥＤ  ＳＰＥＣＩＭＥＮ  ＰＲＯＣＥＳＳＩＮＧ  ＳＹＳＴＥＭＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＯＦ  ＵＳＩＮＧ  ＴＨＥ  ＳＡＭＥという名称の米国特許出願第６１／７４６，０８５号（代理人整理番号７９６８７−８０２０．ＵＳ００）、２０１２年１２月２６日に出願された、ＳＰＥＣＩＭＥＮ  ＰＲＯＣＥＳＳＩＮＧ  ＳＹＳＴＥＭＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＦＯＲ  ＭＯＤＥＲＡＴＩＮＧ  ＥＶＡＰＯＲＡＴＩＯＮという名称の米国特許出願第６１／７４６，０８７号（代理人整理番号７９６８７−８０２４．ＵＳ００）、２０１２年１２月２６日に出願された、ＳＰＥＣＩＭＥＮ  ＰＲＯＣＥＳＳＩＮＧ  ＳＹＳＴＥＭＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤ  ＦＯＲ  ＵＮＩＦＯＲＭＬＹ  ＨＥＡＴＩＮＧ  ＳＬＩＤＥＳという名称の米国特許出願第６１／７４６，０８９号（代理人整理番号７９６８７−８０２５．ＵＳ００）、および２０１２年１２月２６日に出願された、ＳＰＥＣＩＭＥＮ  ＰＲＯＣＥＳＳＩＮＧ  ＳＹＳＴＥＭＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＦＯＲ  ＡＬＩＧＮＩＮＧ  ＳＬＩＤＥＳという名称の米国特許出願第６１／７４６，０９１号（代理人整理番号７９６８７−８０２６．ＵＳ００）検体、および国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５６７５２号に記載される実施形態、特徴、システム、デバイス、材料、方法、および技法のうちの任意の１つまたは複数に類似してよく、これらの出願のすべては、その全体が参照により組み込まれる。さらに、本明細書で説明する実施形態、特徴、システム、デバイス、材料、方法、および技法は、いくつかの実施形態では、上述の国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５６７５２号、米国特許出願第１３／５０９，７８５号、２０１２年１２月２６日に出願された、ＡＵＴＯＭＡＴＥＤ  ＳＰＥＣＩＭＥＮ  ＰＲＯＣＥＳＳＩＮＧ  ＳＹＳＴＥＭＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＯＦ  ＵＳＩＮＧ  ＴＨＥ  ＳＡＭＥという名称の米国特許出願第６１／７４６，０８５号（代理人整理番号７９６８７−８０２０．ＵＳ００）、２０１２年１２月２６日に出願された、ＳＰＥＣＩＭＥＮ  ＰＲＯＣＥＳＳＩＮＧ  ＳＹＳＴＥＭＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＦＯＲ  ＭＯＤＥＲＡＴＩＮＧ  ＥＶＡＰＯＲＡＴＩＯＮという名称の米国特許出願第６１／７４６，０８７号（代理人整理番号７９６８７−８０２４．ＵＳ００）、２０１２年１２月２６日に出願された、ＳＰＥＣＩＭＥＮ  ＰＲＯＣＥＳＳＩＮＧ  ＳＹＳＴＥＭＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤ  ＦＯＲ  ＵＮＩＦＯＲＭＬＹ  ＨＥＡＴＩＮＧ  ＳＬＩＤＥＳという名称の米国特許出願第６１／７４６，０８９号（代理人整理番号７９６８７−８０２５．ＵＳ００）、および２０１２年１２月２６日に出願された、ＳＰＥＣＩＭＥＮ  ＰＲＯＣＥＳＳＩＮＧ  ＳＹＳＴＥＭＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＦＯＲ  ＡＬＩＧＮ���ＮＧ  ＳＬＩＤＥＳという名称の米国特許出願第６１／７４６，０９１号（代理人整理番号７９６８７−８０２６．ＵＳ００）、および米国特許第７，４６８，１６１号に開示されている実施形態、特徴、システム、デバイス、材料、方法、および技法のうちの任意の１つまたは複数に適用されてもよいし、これらと共に使用されてもよい。開示した実施形態の態様は、必要な場合、さらに他の実施形態を提供する目的で、さまざまな特許、出願、および公報の概念を用いるために修正されてよい。
【０１５３】
上記およびその他の変更が、上記で詳述した説明を考慮して実施形態に加えられてよい。たとえば、シール要素は、１つの断片または複数の断片からなる構造を有することができ、任意の数の保持機構を含むことができる。一般に、以下の特許請求の範囲では、使用される用語は、特許請求の範囲を本明細書および特許請求の範囲に開示されている特定の実施形態に限定すると解釈されるべきではなく、そのような特許請求の範囲が権利を付与される等価物の全範囲と共に、あらゆる可能な実施形態を含むと解釈されるべきである。したがって、特許請求の範囲は、本開示によって制限されるものではない。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｂ】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４Ａ】
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【図３４Ｂ】
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【図３４Ｃ】
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【図３５Ａ】
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【図３５Ｂ】
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【図３５Ｃ】
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【図３６Ａ】
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【図３６Ｂ】
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【図３６Ｃ】
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【図３７】
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【図３８】
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