(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物吸入器とともに使用するために構成される薬用モジュールであって、薬用モジュールは：
第１の開口部を備えた遠位端及び第２の開口部を備えた近位端、並びに第１の開口部と第２の開口部間に伸びる流路を有し、吸入器（２）への取り付けのために構成されるハウジング（５）；
薬剤の用量を含有する薬剤容器（２０）；
容器を開口次第、容器から薬剤を受けるように構成される脱凝集チャンバ（４）；を含んでなり、
ここで薬用モジュールは、薬物吸入器への取り付けが容器を流路に自動的に開口するように構成され、及び
吸入器（２）への薬用モジュールの取り付け中、容器（２０）と協動して、容器を開口するすべり部材（８）を更に含んでなる、上記薬用モジュール。
【請求項２】
容器（２０）は可動であり、そして容器及びすべり部材（８）は吸入器（２）へ薬用モジュールの取り付け中移動する、請求項１に記載の薬用モジュール。
【請求項３】
薬用モジュール（１）が取り付け状態にあるとき、容器（２０）及び脱凝集チャンバ（４）は流体連通している、請求項１又は２に記載の薬用モジュール。
【請求項４】
容器（２０）はハウジング（５）の外側部分(３３)に抗して容器を圧縮するすべり部材（８）によって開口される、請求項１に記載の薬用モジュール。
【請求項５】
容器（２０）はブリスタである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項６】
薬用モジュールが取り付けられたとき、脱凝集チャンバ（４）は吸入器（２）のマウスピース（３）と流体連通している、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項７】
脱凝集チャンバ（４）は流路と流体連通している、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項８】
第１の開口部は出口オリフィス、例えばモジュールのマウスピースとして構成される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項９】
第２の開口部は流路と吸入器（２）間に流体連通を設けるように構成される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項１０】
組み合わせて、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬用モジュール；及びドライパウダー吸入器ハウジング（２）を含んでなる、吸入器薬物送達システム。
【請求項１１】
ドライパウダー吸入器ハウジング（２）は粉末薬剤のリザーバを更に含む、請求項１０に記載の吸入器薬物送達システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、１つに実施態様において、単回投薬インターフェース(即ち、マウスピース)を通して単回使用者吸入のために構成される吸入器デバイスを用いて、少なくとも２つの薬物作用物質（drug agent）を別々のリザーバ又は容器から送達する医療デバイス及び方法に関する。使用者によって開始される送達手順は、第１の薬物作用物質の設定用量と合わせた第２の薬物作用物質の非使用者設定可能用量(即ち、固定用量)を、患者に送達されるようにさせる。薬物作用物質は、２つ又はそれ以上のリザーバ、容器、又は包装にて利用可能で、各々は独立の（単一薬物化合物）又はプレミックスされた（共製剤化多剤薬物化合物（co-formulated multiple drug compounds））薬物作用物質を含有する。他の実施態様は１つの薬物作用物質を送達することに関する。
【背景技術】
【０００２】
ある疾患は１つ又はそれ以上の異なる薬剤を用いる処置を必要とする。幾つかの薬物化合物は、最適治療用量を送達するために、互いに特定の関連において送達される必要がある。本発明は、併用療法が望ましいが、限定されるものではなく、安定性、不十分な治療効果、及び／又は毒性などの理由で単一製剤では可能でない場合に特に有利である。
【０００３】
例えば、ある場合には、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）と合わせた長時間作用型インスリンの組み合わせで糖尿病に罹っている患者を処置することは有利であり得る。このＧＬＰ−１はプログルカゴン遺伝子の転写産物から由来する。ＧＬＰ−１は体内に見出され、そして消化管ホルモンとして腸管Ｌ細胞により分泌される。ＧＬＰ−１は、それ（及びそのアナログ）を糖尿病の可能な処置法として広範囲な検討の対象とする幾つかの生理学的性質を有する。あるいは、喘息を処置するような薬物、例えばＬＡＢＡ（長時間作用型βアゴニスト）及びコルチコステロイドの他の組み合わせが本発明において使用し得る。
【０００４】
２つの薬剤又は「作用物質（agents）」を同時に送達するとき、多くの潜在的な問題が発生し得る。ほんの１つの例として、単一容器にあるとき２つの活性剤（active  agents）は、製剤の長期、貯蔵期間保存中に互いに相互作用し得る。従って、活性成分を別々に保存すること、及び次いで送達、例えば注射、無針注射、ポンプ、又は吸入の時点でそれらをただ単に組み合わせることは有利である。しかしながら、２つ又はそれ以上の作用物質を組み合わせるいずれかの可能な方法は、使用者が確実に反復してそして安全に実施できるように単純かつ簡便である必要がある。
【０００５】
１つの更なる懸念は、可能な組み合わせ用量及び療法を構成する各活性剤の量及び／又は割合は、各使用者で又はそれらの療法の異なる段階で変更される必要があり得ることである。また一方、ほんの１例として、１つ又はそれ以上の活性剤は、患者を「維持」用量まで徐々に導くのに調節期間（titration period）を必要とし得る。更なる例は、１つの活性剤が無調整固定用量を必要とする一方で、他の作用物質は患者の症状又は身体状況に応じて変わる場合である。この潜在的懸念は、これらのプレミックス製剤が、医療関係者又は使用者により変動し得ない活性成分の固定比率を有する可能性があることから、複数の活性剤のプレミックス製剤は好適ではない可能性があることを意味し得る。
【０００６】
更なる懸念は、ある使用者は１つの薬物送達システムより多く使用しなければならず、又は所要用量組み合わせの必要な正確な計算をする必要があるのに対処し得ないために、多剤化合物療法が必要な場合に生じ得る。これは器用さ又は計算困難な使用者に特に当てはまる。
【０００７】
従って、使用者が行うのに簡単かつ安全な、そしてまた薬剤の反復用量を摂取することによる患者の不安を低減する傾向にあるドライパウダー吸入器のような、吸入器型薬物送達デバイスの単回起動において、２つ又はそれ以上の薬剤の送達のためのデバイス及び方法を提供する強い必要性が存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本出願は、一次又は第１の薬剤の１つ又はそれ以上の用量を含有する、吸入器デバイスを通して患者の呼気性空気流中に、自動的に二次吸入投薬の１つ又はそれ以上の所定用量を送達する手段を提供するために、吸入器デバイス、好ましくはドライパウダー吸入器（ＤＰＩ）へ取り付け可能な薬用モジュールを開示する。(コルチコステロイドのような)二次薬剤を含有する単回使用薬用モジュールと、（気管支拡張薬のような）一次薬剤を含有する「ディスクヘラー（Disk-haler）」のような、標準多回使用ＤＰＩデバイスを組み合わせるそのようなドライパウダー吸入システムは、それにより使用者／患者が単回吸入中に少なくとも２つの薬剤の組み合わせ用量を受ける手段を提供し、このようにして保存及び操作の複雑性などへの負担を低減する。
【０００９】
あるいは、薬用モジュールは、第１の薬剤を含有しない吸入器、例えばそこからすべての薬剤が投薬されている吸入器で使用され得る。この場合にモジュールの二次薬剤は、吸入器デバイス及び薬用モジュールを含んでなる吸入器薬物送達システム中の唯一の薬剤であり得る。
【００１０】
従って、本発明の吸入器薬物送達システムは、組み合わせて、本発明の薬用モジュール及びドライパウダー吸入器ハウジングを含む。１つの実施態様では、ドライパウダー吸入器ハウジングは更に粉末薬剤のリザーバを含んでよい。
【００１１】
薬用モジュールは、薬用モジュールの流れ形状の設計が、一次ＤＰＩデバイス内に生じた空気流誘導脱凝集（de-aggregation）力を危うくしないことを確実にすることにより、一次デバイスの送達用量性能（例えば、微粒子フラクション、ＦＰＦ又は微粒子マス、ＦＰＭ）を維持しようとする。薬用モジュールハウジング内の幾何形状の慎重な選択は、システムの空気流抵抗（ＡＦＲ）への著明な変化の可能性を最小化し得て、一方ではまた実行できる範囲まで、空気流路内に粉末沈積の機会を低減する。その意図は、そうすることが、分離して使用されるとき、並びにそれが薬用モジュールと組み合わせて使用されるとき、一次デバイスから一次薬剤の送達用量性能間の優れた比較可能性を確実にするのに資することである。
【００１２】
本発明の薬用モジュールは、薬用モジュールのハウジング中に位置する薬物キャビティ内の第２の薬剤を含有する手段を備える。好ましくは、第２の薬剤は、最も好ましくは当技術分野で公知タイプの単一キャビティブリスタのような一次パック又は容器で含有される単回用量である。そのようなブリスタは冷間成形シート又はストリップ材料から製作され得て、そして単一材料タイプか又は多層材料（プラスチック(例えばＰＶＣ)及びアルミラミネート）から作られ得る。第２の薬剤を含有するブリスタポケットは上部ホイル(又は類似の)によって密封され得て、そしてブリスタキャビティ中に存在し得る直立(又は類似の)機能、例えば圧縮力によって作動されるとき、好ましくはベースホイルによって引き剥がし可能に取り付けられるか又は制御可能な破裂を容易にするように構成され得る。ブリスタ中に含有されるドライパウダー製剤にアクセスする両方の手段は当技術分野で公知である。プラスチック（例えばＰＯＭ、ＣＯＣ、ＰＢＴ、ＣＯＰ又は組み合わせ）中の射出成形キャビティのような代替形態のブリスタもまた可能である。
【００１３】
提案システムの１つの利点は、二次薬剤が標準吸入器へ薬用モジュールの取り付け時に自動的に気流路に導入されることである。好ましくは、一次吸入器デバイスのマウスピースと薬用モジュールの入口ポート間の連結は、最小のバイパス気流が吸入中にこの継手で生じることを確実にするのに資するように構成され得て、それ故に送達投薬性能を維持しそして可能なＡＦＲ可変性を最小化するのに資する。
【００１４】
システムはまた、薬用モジュールだけが使用者により一度だけ使用されることができることを確実にするのに資するように構成され得る。これは、デバイスを通して使用者による吸入後にだけ起動される(閉鎖される)機械弁（又は類似の気流制限手段）の一体化を通して実現され得る。いずれものそのような機構又は機能の目的は、薬用モジュールを通してその後の更なる空気流を阻止し／著しく制限することであり得て、それによりこの状況を使用者に警告する。代わりに及び／又は加えて本発明は下記の機能を含み得る；
１．既使用薬用モジュールの一次薬物送達デバイスへの再取り付けを阻止する。
２．一度ブリスタが開かれた時点の視覚的警告（例えばモジュール上の表示窓内の警告文／インディシア）。
【００１５】
使用即ち、吸入器への取り付けに先立って、薬用モジュールは密閉された薬物キャビティ又はリザーバ内に第２の薬剤を含有する手段を備える。第２の薬剤を保持する薬物キャビティを形成するように使用され得る可能な材料は；アセタール（ポリオキシメチレン、ポリアセタール又はポリホルムアルデヒド）、ＣＯＣ（シクロオレフィン共重合体）、ＣＯＰ（シクロオレフィン重合体）及びＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート）を含んでよい（しかしこれに限定されるものではない）。薬用モジュールにおけるリザーバの密閉は、ホイルシール(単層又は多層)、止め具栓、セプタムの組み合わせ又は当技術分野で公知の類似手段を通して実現され得る。
【００１６】
一次デバイスへの組み立て時に、薬用モジュール中の容器は自動的に係合され(即ち、開かれ)、このように薬剤を気流スカーリングに露出させ、又は第２の薬剤を、薬用モジュールの遠位端において出口オリフィス、即ち、マウスピースへの流路中にある脱凝集チャンバに沈積させる。好ましくは、流路中の継手は、最小の漏れ又は漏れなしが投薬中に起こることを確実にするのに資するように、ゴム又はＴＰＥのような準拠材料を用いて確立され得て、そしてそれ故に送達用量効率が維持される。薬用モジュールの流体流路を吸入器中の第１の薬剤の流体流路と係合する動作は、組み立て中にデバイスとの使用者相互作用を自動的に単純化する。
【発明の効果】
【００１７】
本発明の１つの実施態様では、薬物吸入器とともに使用するための薬用モジュールは、吸入器のマウスピースへ取り外し可能な取り付けのために構成されるハウジングを含み、ここではハウジングは遠位端及び近位端を有する。第２の薬剤の少なくとも１つの用量を含有するハウジング内に含有される少なくとも１つの薬剤容器がある。薬用モジュールが吸入器に取り付けられるとき、薬用モジュールはまた容器を開口するすべり部材を有することができる。あるいは、容器が薬用モジュールの外側ハウジング部分に対して動くとき、すべり部材は圧縮によって容器を開口する。最も好ましくは、容器はブリスタである。
【００１８】
尚別の実施態様では、本発明は、一次薬剤を含有するドライパウダー吸入器と組み合わせた１つ又はそれ以上の既述薬用モジュールのシステムを含む。
【００１９】
本発明の１つの実施態様では、薬用モジュールは第１の開口部と第２の開口部間に伸びる流路を含んでよい。１つの実施態様では、脱凝集チャンバは流路と流体連通し得る。別の実施態様では、第１の開口部は出口オリフィス、例えば、モジュールのマウスピースとして構成され得る。別の実施態様では、第２の開口部は流路と吸入器間に流体連通を設けるように構成され得る。
【００２０】
好ましい実施態様では、多回用量、使用者選択可能デバイス内に含有されるインスリンのような基本薬物化合物は、二次薬剤の単回用量を含有する単回使用、使用者交換可能モジュール及び単回投薬インターフェースで使用することが可能である。薬物送達デバイスに連結されるとき、二次化合物は一次化合物の投薬時に起動／送達される。本出願は具体的にインスリンを記載するが、２つの可能な薬物組み合わせとして、インスリンアナログ又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログ、鎮痛薬、ホルモン、βアゴニスト又はコルチコステロイドなどの他の薬物若しくは薬物組み合わせ、又はいずれかの上記薬物の組み合わせが、本発明で使用し得る。
【００２１】
我々の発明の目的のために、用語「インスリン」は、ヒトインスリン又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体を含む、インスリン、インスリンアナログ、インスリン誘導体又はその混合物を意味するものとする。インスリンアナログの例は、限定されるものではなく、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリン、ここでＢ２８位置のプロリンはＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換されてよく、そしてここでＢ２９位置においてＬｙｓはＰｒｏによって置換されてよい；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定されるものではなく、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００２２】
本明細書で使用される用語「ＧＬＰ−１」は、限定されるものではなく、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2）のペプチド、エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ2）を含む、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、又はその混合物を意味するものとする。
【００２３】
βアゴニストの例は、限定されるものではなく、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールである。
【００２４】
ホルモンは、ゴナドトロピン(フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、例えば脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。
【００２５】
本明細書で使用される用語「薬物」又は「薬剤」は、例えば、喘息又は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）のような閉塞性気道又は肺疾患、アレルギー、糖尿病の処置のための、少なくとも1つの薬学的活性化合物を含有する医薬製剤を意味する。
【００２６】
活性医薬品化合物は好ましくは、吸入に好適な活性医薬品化合物、好ましくは抗アレルギー薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、鎮咳薬、気管支拡張薬、抗コリン作動薬、及びその組み合わせから成る群から選択される。
【００２７】
活性医薬品化合物は例えば以下から選ばれ得る；
・ヒトインスリンのようなインスリン、例えば組換えヒトインスリン、又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体、グリカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）又はそのアナログ若しくはその誘導体、又はエキセンジン−３若しくはエキセンジン−４又はエキセンジン−３若しくはエキセンジン−４のアナログ若しくは誘導体；
・短時間作用型β２アゴニスト（例えばサルブタモール、アルブテロール、レボサルブタモール、フェノテロール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、ビトルテロール、リミテロール、カルブテロール、ツロブテロール、レプロテロール）、長時間作用型β２アゴニスト（ＬＡＢＡ、例えばアルホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、ホルモテロール、サルメテロール）、超ＬＡＢＡ（例えばインダカテロール）などのアドレナリン作動薬、又は別のアドレナリン作動薬（例えばエピネフリン、ヘキソプレナリン、イソプレナリン（イソプロテレノール）、オルシプレナリン、（メタプロテレノール））；
・グルココルチコイド(例えばベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、フルチカゾン、モメタゾン、フルニソリド、ベタメタゾン、トリアムシノロン)；
・抗コリン作動薬又はムスカリンアンタゴニスト（例えば臭化イプラトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化チオトロピウム）；
・肥満細胞安定剤（例えばクロモグリク酸、ネドクロミル）；
・キサンチン誘導体（例えばドキソフィリン、エンプロフィリン、テオブロミン、テオフィリン、アミノフィリン、コリンテオフィリナート）；
・ロイコトリエンアンタゴニスト（例えばモンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカスト）のようなエイコサノイド阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤（例えばジロイトン）、又はトロンボキサン受容体アンタゴニスト（例えばラマトロバン、セラトロダスト）；
・又はいずれか２つ、３つ又はそれ以上の上記化合物種又は化合物の組み合わせ（ブデソニド／ホルモテロール、フルチカゾン／サルメテロール、臭化イプラトロピウム／サルブタモール、モメタゾン／ホルモテロール）；
・又は上記指定化合物のいずれかの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物若しくはエステル。
【００２８】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基性塩である。酸付加塩は、例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、炭酸塩、硫酸塩、硫酸メチル、リン酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、フマル酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、エデト酸塩、メシル酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩又はヒドロキシナフトエ酸塩である。塩基性塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素、場合により置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.，1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。薬学的に許容されるエステルは、例えば、酢酸塩、プロピオン酸塩、リン酸塩、コハク酸塩又はエタボナート（etabonates）であってよい。
【００２９】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００３０】
これら並びに本発明の種々態様の他の利点は、添付図面を適切に参照して下記の詳細な説明を読むことにより当業者に明らかになるものである。
【００３１】
例示的な実施態様は以下において図面を参照して本明細書に記載される：
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】本発明の薬用モジュールが吸入器のマウスピースに取り付けられて示されている、本発明の１つの可能な薬物送達システムの透視図を図示する。
【図２】吸入器に取り付けられる前で薬用モジュールの１つの配置の断面図を図示する。
【図３】吸入器のマウスピースに完全取り付け後で図２に図示される薬用モジュールの断面図を図示する。
【図４】吸入器のマウスピースに取り付け前で本発明の薬用モジュールのもう１つの種類の断面図を図示する。
【図５】吸入器に取り付け後で図４の薬用モジュールの断面図を図示する。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
本提案薬用モジュールは、図１に図示される吸入器２のような吸入器型薬物送達デバイスで使用され得る。１つの配置では、本提案薬用モジュールは、第２の薬剤の１つ又はそれ以上の単回用量を、吸入器内の多回用量リザーバ又はブリスタパックからの第１の薬剤の固定用量と合わせて同時に、モジュールマウスピース１１のような単回排出又は薬物投薬インターフェースを通して投与する。例えば使用者の吸入による吸入器２の単回起動は、第１及び第２の薬剤の両方を使用者に送達されるようにさせ得る。第２の薬剤の用量の容量及びサイズは、薬用モジュール中のリザーバ、容器、薬物キャビティ、ブリスタなどの設計及び製作により独立に制御され、そしてそれ故に起動時に吸入器によって生成される用量のサイズに影響されない。薬用モジュール内に含有される第２の薬剤のこの固定用量は単回用量であってよい。
【００３４】
好ましい配置では、薬物投薬インターフェースは、図１〜５に示されるマウスピース１１のようなモジュールマウスピースを含むが、しかしながら、ドライパウダーの流れを通すことができるいずれのチャンネル又は流路が使用し得る。図１に示されるように、モジュール１は、好ましくは標準吸入器２へ方向６において取り外し可能に取り付けられるように設計及び構成されるハウジング５を含む。好ましい配置は、薬用モジュール１のハウジング５が吸入器２のマウスピース３の向こう側に挿入されることができるものである。ハウジング５は、当技術分野で公知のいずれの可逆的連結手段、例えば、ねじ山、スナップロック、スナップフィット、戻り止め、ルアーロック、バヨネット、スナップリング、キー付きスロット、及びそのような継手の組み合わせを用いて定位置に保持される。好ましくは、薬用モジュールと吸入器間の取り付け機構は、使用者がモジュールを吸入器に容易に取り付け得て、そして次いでモジュール中に含有される第２の薬剤を排出後モジュールを容易に取り外すことができるように構成される。ある用途では、コネクタ又は取り付け構成は、そのような専用取り付けは、そのような薬用モジュールが吸入器薬物送達デバイスのあるタイプだけに取り付けられ、そして他のタイプの吸入器又は他の薬物送達デバイスに取り付けられることを阻止されることだけを可能にし得る場合に、専用の取り付けを含んでよい。一度モジュールが取り外されると、吸入器は次いで第１又は一次薬剤を投与するために独立型薬物送達デバイスとして使用されることができる。
【００３５】
図１に示される吸入器デバイス２は、通常ブリスタパック配置中に第１の薬剤の多回用量を一般的に含有するドライパウダー吸入器（ＤＰＩ）である。ＤＰＩの具体的な設計が図示されるが、他のタイプのＤＰＩもまた本発明とともに使用するのに好適であり得る。あるいは、薬用モジュールは、第１の薬剤を含有しない吸入器、例えばそこからすべての薬剤が投薬されている吸入器で使用され得る。この場合に、明細書によるモジュールの第２の薬剤は、吸入器薬物送達システム中の唯一の薬剤であり得る。これで図３及び４を参照して、これらの図は、薬用モジュール１の１つの実施態様の断面図の拡大図を示す。図２は、ブリスタとして示される容器２０が第２の薬剤を含有し、そしてシール７によって密閉される場合に、吸入器２にそれを完全に取り付ける前のモジュールを示す。シール７はまたハウジング５に取り付けられる。ハウジング５は、容器２０に連結され、そしてモジュール１が吸入器２のマウスピース３に完全に取り付けられるとき、方向９に動くすべり部材８を有する。
【００３６】
図３は吸入器２に取り付けられるモジュール１を示す。すべり部材８及び容器２０は、容器２０が脱凝集チャンバ４の向こう側に位置付けられるように、遠位に動いている。すべり部材８及び容器２０が動くと、シール７は、脱凝集チャンバ４の向こう側に位置付けられる直前に容器の下側から剥がれ又は引き離される。薬剤は好ましくは、容器の充填中に薬剤の圧密によって生成される凝集力に因り容器２０中に含有され続ける。使用者は、モジュールが取り付けられていなかった場合にそれらと同じように、正確に薬用モジュール１及び吸入器２の組み合わせを操作する。一次デバイスのいずれのセットアップ操作（プライミングレベルの作動など）が成功裏に完了すると、使用者が薬用モジュール１のマウスピース１１で吸入するとき、輸送される粉末化第１の薬剤による空気流は吸入器マウスピース３を通して、ハウジング５を通して、次いで第２の薬剤もまた流れ３１として輸送される脱凝集チャンバ４を通して引き起こされ、そして２つの薬剤、３０及び３１の流れミックスは次いで薬用モジュールマウスピース１１を通して吸入され、使用者に投与される。空気が一次デバイスから流れ始めて容器に達すると直ぐに、二次薬剤は輸送を始動し得る。
【００３７】
１つの好ましい配置では、容器又はブリスタ２０はＧＬＰ−１のような活性剤の単回用量のような第２の薬剤の単回用量を含む。あるいは、リザーバは活性剤又は薬剤のプレミックスの単回用量を含む。１つの好ましい配置では、この一次薬剤は薬物送達デバイス内に含有される薬剤と異なるタイプの薬剤を含む。
【００３８】
図４及び５は、圧縮されたとき容器２０が開くように構成されるブリスタのような圧縮可能容器である場合の、本発明の薬用モジュールの別の可能な実施態様を図示する。図４は吸入器２に取り付け前の薬用モジュール１を図示する。容器２０はシール７で少なくとも１つの面に沿って密閉される。薬用モジュールが吸入器２に取り付けられるとき、ハウジング５のすべり部材８は方向９に動く。このすべり部材８はそれにより容器２０、脱凝集チャンバ４、及び内部流路３２を運ぶ。容器２０が遠位に動くと、それはハウジング５の外側部分３３の狭小化に因り圧縮されるようになる。容器２０及び脱凝集チャンバ４の相対的位置決めは固定されるので、容器２０の圧縮及び開口は、第２の薬剤をチャンバ４に落ちるようにさせ得る。
【００３９】
上記実施態様と同様に、使用者は、モジュールが取り付けられていなかった場合にそれらと同じように、正確に薬用モジュール１及び吸入器２の組み合わせを操作する。一次デバイスのいずれのセットアップ操作（プライミングレベルの作動など）が成功裏に完了すると、使用者が薬用モジュール１のマウスピース１１で吸入するとき、輸送される粉末化第１の薬剤による空気流は吸入器マウスピース２を通して、ハウジング５を通して、次いで第２の薬剤もまた流れ３１として輸送される脱凝集チャンバ４を通して引き起こされ、そして２つの薬剤、３０及び３１の流れは次いで薬用モジュールマウスピース１１を通して吸入され、使用者に投与される。
【００４０】
遠位端、近位端、又は両方を用量投与後にロック及び／又はブロックするために、ロッキング機構を備えた薬用モジュールを構成することは本発明の範囲内である。薬用モジュールを反復使用からロッキングすることの１つの利点は、使用者が使用済み薬用モジュールを再使用することから阻止され得て、そしてその結果男女の使用者が新しい薬用モジュール中に保存された一次薬剤の事前に定義された用量を受けていることを前提として、使用者が使用済み薬用モジュールを使用し得るという可能性を除外し得ることである。同様に、そのようなブロッキング／ロッキング機能は、用量が送達された後に、使用者が非滅菌薬用モジュールを再使用することを阻止する。
【００４１】
本明細書に開示される薬用モジュール配置は好ましくは内蔵型であり、そして密閉及び滅菌使い捨てモジュールとして提供され得る。示されていないが、本明細書に開示される薬用モジュールは、使用者が無菌薬用モジュールにアクセスするためにシール又は容器それ自体を剥がし又は破って開け得る場合、保護及び滅菌カプセル又は容器中に含有されて製造業者によって供給され得る。場合によっては、薬用モジュールの各端部に対して２つ又はそれ以上のシールを備えることが望ましいといえる。その上、上記の配置では、これらの配置は、第２の薬剤が薬用モジュール内に完全に含有され、そして吸入器型薬物送達デバイス内に含有される第１の薬剤から分離してそして離れている点に利点を有する。本発明の例示的な実施態様が記載されている。しかしながら、当業者には当然のことながら、変更又は修正は、特許請求の範囲によって規定される本発明の真の範囲及び精神から逸脱することなくこれらの実施態様で行われてよい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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