(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
パナキサトリオール及びパナキサジオールの少なくともいずれかを含有し、経口固形剤、経口半固形剤、及び経口液剤のいずれかであることを特徴とする整腸剤。
【請求項２】
パナキサトリオール及びパナキサジオールの少なくともいずれかを含有し、経口固形剤、経口半固形剤、及び経口液剤のいずれかであることを特徴とする便通改善剤。
【請求項３】
パナキサトリオール及びパナキサジオールの少なくともいずれかを含有し、経口固形剤、経口半固形剤、及び経口液剤のいずれかであることを特徴とする便秘改善剤。
【請求項４】
１日当たりの摂取量が、４５ｍｇ〜５００ｍｇである請求項１に記載の整腸剤。
【請求項５】
１日当たりの摂取量が、４５ｍｇ〜５００ｍｇである請求項２に記載の便通改善剤。
【請求項６】
１日当たりの摂取量が、４５ｍｇ〜５００ｍｇである請求項３に記載の便秘改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、腸内環境改善剤及び便通改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、食生活の変化やストレスなどが原因となり、便秘や下痢等の腸内環境の不具合に悩む人が増加している。特に便秘は、ニキビ、肌荒れ、肩こり、頭痛などの美容面や健康面における問題の間接的な原因となっている。また腸内の有害細菌や有害物質吸収の増加が引き起こされるため、大腸がんの原因になることもあるという問題がある。
【０００３】
便秘を改善するための薬剤としては、例えば、ビサコジル、ピコスルファートナトリウム、センナ等を主成分とする、いわゆる瀉下薬が知られている。しかしこれらの薬剤は、使用時に腹痛等の不快な副作用を伴うなど刺激性があるという問題がある。また、腸の収縮を繰り返すうちに腸の筋肉がその刺激に慣れ、効果が得られなくなるなどの習慣性があるという問題もある。そのため、長期間の服用には不向きであり常習的な便秘の人には適さない。また、便秘を改善する方法としては、食物繊維を摂取する方法も知られているが、食物繊維により便秘の改善作用を得るためには、多量の食物繊維の摂取が必要となるため、日常の食事からの摂取では不十分であり、食品中に十分な量の食物繊維を含有させ、長期間摂取し続けることは困難である。
【０００４】
そこで、作用が温和であり、前記刺激性や前記習慣性を排した、トリテルペノイドサポニン含有生薬抽出物からなる緩下食材（特許文献１参照）や、食事療法や薬物投与によらず少量でも便通の改善に効果を発揮し、幅広い飲食物に利用できる、大豆由来の水性抽出物を含有する便通改善用組成物（特許文献２参照）が提案されている。
しかし、これらの植物性のサポニンを用いた場合では、便通の改善作用が十分満足できるものではないという問題がある。
【０００５】
したがって、腹痛等の副作用がなく、長期間摂取することができ、安全性が高く、少量の摂取であっても優れた腸内環境改善作用が得られる腸内環境改善剤及び便通改善剤の提供が強く求められているのが現状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００４−２２２６８５号公報
【特許文献２】特開２００３−８１８５４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、腹痛等の副作用がなく、長期間摂取することができ、安全性が高く、少量の摂取であっても優れた腸内環境改善作用が得られる腸内環境改善剤及び便通改善剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞  パナキサトリオール及びパナキサジオールの少なくともいずれかを含有し、腸内環境を改善することを特徴とする腸内環境改善剤である。
＜２＞  パナキサトリオール及びパナキサジオールの少なくともいずれかが、ウコギ科人参由来のサポゲニンである前記＜１＞に記載の腸内環境改善剤である。
＜３＞  ウコギ科人参由来のサポゲニンが、ウコギ科人参に０．０１ｍｏｌ／Ｌ〜４ｍｏｌ／Ｌの酸水溶液及び低級アルコールの存在下で加水分解処理して得られる前記＜２＞に記載の腸内環境改善剤である。
＜４＞  パナキサトリオール及びパナキサジオールの少なくともいずれかを含有し、便通を改善することを特徴とする便通改善剤である。
＜５＞  前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の腸内環境改善剤を含有することを特徴とする飲食品である。
＜６＞  前記＜４＞に記載の便通改善剤を含有することを特徴とする飲食品である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、腹痛等の副作用がなく、長期間摂取することができ、安全性が高く、少量の摂取であっても優れた腸内環境改善作用が得られる腸内環境改善剤及び便通改善剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
（腸内環境改善剤、便通改善剤）
本発明の腸内環境改善剤は、パナキサトリオール及びパナキサジオールの少なくともいずれかを含有し、必要に応じて、更にその他の成分を含有する。前記腸内環境改善剤は、腸内環境を改善する作用（腸内環境改善作用）を有する。
ここで、本発明において腸内環境改善作用とは、便通を改善する整腸作用を意味する。即ち、便秘傾向の場合は、排便量を増加させる作用、排便の頻度を増加させる作用、便秘に伴う腹痛の改善作用などを意味し、下痢傾向の場合は、下痢の頻度の低減作用、下痢の抑制作用、下痢に伴う腹痛の改善作用などを意味する。これらの中でも、前記腸内環境改善剤は、排便量を増加させる作用、排便の頻度を増加させる作用、便秘に伴う腹痛の改善作用を有することが好ましい。
【００１１】
前記腸内環境改善剤は、便通改善剤としても用いることもできる。本発明において、便通改善とは、便の水分含量を適正化し、これにより便硬度を適正化させる作用を意味する。これにより前記腸内環境改善作用を奏することができる。
本発明の便通改善剤は、パナキサトリオール及びパナキサジオールの少なくともいずれかを含有し、必要に応じて、更にその他の成分を含有する。
以下、腸内環境改善剤の説明と併せて、便通改善剤についても説明する。
【００１２】
＜パナキサトリオール、パナキサジオール＞
前記パナキサトリオール（以下「ＰＴ」と略記することがある）及び前記パナキサジオール（以下「ＰＤ」と略記することがある）は、ダンマラン系トリテルペン類に属する化合物である。
【００１３】
前記腸内環境改善剤又は前記便通改善剤における前記ＰＴ及び前記ＰＤの少なくともいずれかの含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００１４】
前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤの入手方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、サポニンを含有する植物（以下、「サポニン含有植物」と称することがある）から抽出する方法、合成する方法、市販品を用いる方法などが挙げられる。
これらの中でも、サポニン含有植物より得る方法が、安全性の高い前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤを得ることができる点で好ましい。前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤは、前記サポニン含有植物から得る場合、植物由来のサポニン（配糖体）から糖がはずれ、側鎖が閉環したアグリコン体（サポゲニン）として得られる。
【００１５】
前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤを、前記サポニン含有植物より得る方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記サポニン含有植物を所定濃度の酸水溶液を作用させて加水分解処理を施し（以下、「加水分解処理工程」と称することがある）、得られた加水分解処理後の液を中和後（以下、「中和工程」と称することがある）、濾過し（以下、「濾過工程」と称することがある）、残渣を乾燥させ（以下、「乾燥工程」と称することがある）、該残渣より精製する（以下、「精製工程」と称することがある）方法が、前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤを多く抽出でき、簡便に製造できる点でより好ましい。
【００１６】
＜＜加水分解処理工程＞＞
前記加水分解処理工程は、前記サポニン含有植物に所定の濃度の酸水溶液を作用させ、前記植物中のサポニンを加水分解し、前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤを生成させる工程である。前記加水分解処理工程は、低級アルコールの存在下で行われることが好ましい。
【００１７】
−サポニン含有植物−
前記サポニン含有植物としては、サポニンが含まれる天然物であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ウコギ科（Ａｒａｌｉａｃｅａｅ）、セリ科（Ａｐｉａｃｅａｅ）、ヒメハギ科（Ｐｏｌｙｇａｌａｃｅａｅ）、キキョウ科（Ｃａｍｐａｎｕｌａｃｅａｅ）、ウリ科（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｅａｅ）、マメ科（Ｆａｂａｃｅａｅ）、ヒユ科（Ａｍａｒａｎｔｈａｃｅａｅ）、アケビ科（Ｌａｒｄｉｚａｂａｌａｃｅａｅ）、クロウメモドキ科（Ｒｈａｍｎａｃｅａｅ）、ユリ科（Ｌｉｌｉａｃｅａｅ）、ヤマノイモ科（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａｃｅａｅ）に属する植物などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００１８】
具体例としては、ウコギ科のタラノキ属（Ａｒａｌｉａ）〔タラノキ、ウド等〕、ウコギ属（Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）〔エゾウコギ、ウコギ、コシアブラ等〕、トチバニンジン属（Ｐａｎａｘ）〔アメリカニンジン、オタネニンジン、サンシチニンジン（田七人参）、トチバニンジン（竹節人参）等〕；セリ科のミシマサイコ属（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ）〔ホタルサイコ、ミシマサイコ等〕；ヒメハギ科のヒメハギ属（Ｐｏｌｙｇａｌａ）〔ヒメハギ、イトヒメハギ（オンジ）、ヒロハセネガ（セネガ）等〕；キキョウ科のキキョウ属（Ｐｌａｔｙｃｏｄｏｎ）〔キキョウ等〕；ウリ科のアマチャヅル属（Ｇｙｎｏｓｔｅｍｍａ）〔アマチャヅル等〕；マメ科のカンゾウ属（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ）〔カンゾウ等〕；ヒユ科のイノコズチ属（Ａｃｈｙｒａｎｔｈｅｓ）〔ヒナタイノコズチ（ゴシツ）等〕；アケビ科のアケビ属（Ａｋｅｂｉａ）〔ミツバアケビ（モクツウ）等〕；クロウメモドキ科のナツメ属（Ｚｉｚｉｐｈｕｓ）〔ナツメ（タイソウ）等〕；ユリ科のジャノヒゲ属（Ｏｐｈｉｏｐｏｇｏｎ）〔ジャノヒゲ（バクモンドウ）等〕；ヤマノイモ科のヤマノイモ属（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ）〔オニドコロ（ヒカイ）等〕などが挙げられる。
【００１９】
前記サポニン含有植物の部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、根、根茎、葉、茎、花などが挙げられる。具体例としては、田七人参の根、オタネニンジンの根、トチバニンジンの根、エゾウコギの根、タラノキの根、ウドの根、ミシマサイコの根、イトヒメハギの根、ヒロハセネガの根、キキョウの根、アマチャヅルの全草、カンゾウの根、ヒナタイノコズチの根、ミツバアケビの茎、ナツメの実、ハナスゲの根茎、ジャノヒゲの根、オニドコロの根茎などが挙げられる。
【００２０】
これらの中でも、前記サポニン含有植物は、ウコギ科人参が好ましく、ウコギ科トチバニンジン属田七人参の根、ウコギ科トチバニンジン属オタネニンジンの根、ウコギ科トチバニンジン属トチバニンジンの根、ウコギ科ウコギ属エゾウコギの根、ウコギ科タラノキ属タラノキの根、ウコギ科タラノキ属ウドの根、ウリ科アマチャヅル属アマチャヅルの全草がより好ましく、前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤの最も高い収量が得られるウコギ科トチバニンジン属田七人参の根が特に好ましい。
【００２１】
前記サポニン含有植物は、天然から採取されたそのままの状態で使用してもよいが、例えば、洗浄、乾燥、裁断、破砕、粉砕等を適宜組み合わせた前処理を施してから使用をすることで、後述する加水分解処理をより効率的に行うことが可能となる。これらの中でも、前記サポニン含有植物としては、粉砕処理を施した粉末状のものを使用することが好ましい。なお、前記サポニン含有植物は、市販品を利用してもよい。前記市販品の具体例としては、田七人参粉末、田七人参水抽出エキス末（共に、松浦薬業株式会社製）などが挙げられる。
【００２２】
前記田七人参由来のサポニンとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ジンセノサイド（「ギンセノシド」とも称する）−Ｒｇ１、ノトジンセノサイド−Ｒ１、ジンセノサイド−Ｒｅ、ジンセノサイド−Ｒｂ１、ジンセノサイド−Ｒｄ、ジンセノサイド−Ｒｃなどが挙げられる。
【００２３】
−−酸水溶液−−
前記酸水溶液としては、酸を含む水溶液であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塩酸、リン酸、硫酸、硝酸等の無機酸を含む水溶液が好ましい。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、塩酸を含む水溶液がより好ましい。
【００２４】
前記酸水溶液における酸の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、０．０１ｍｏｌ／Ｌ〜４ｍｏｌ／Ｌが好ましく、０．５ｍｏｌ／Ｌ〜３ｍｏｌ／Ｌがより好ましい。前記酸の濃度が、０．０１ｍｏｌ／Ｌ未満であると、加水分解が不十分で前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤが効率よく生成されないことがあり、４ｍｏｌ／Ｌを超えると、加水分解が進み過ぎることや、コスト的に不利になることがある。一方、前記酸の濃度が前記好ましい範囲内であると、十分な加水分解により前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤを効率よく生成することができる。
【００２５】
前記酸水溶液の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記サポニン含有植物に対して、２倍容量〜２０倍容量使用することが好ましい。前記酸水溶液の使用量が、前記サポニン含有植物に対して２倍容量未満であると、前記サポニン含有植物が十分に浸らず加水分解処理が不十分になることがあり、２０倍容量を超えると、反応が飽和し、コスト的に不利になることがある。
【００２６】
−低級アルコール−
前記加水分解処理は、低級アルコールの存在下で行うことがより好ましい。前記加水分解処理工程において低級アルコールを使用することにより、前記サポニン含有植物と、前記酸水溶液との親和性を向上させ、効率よく加水分解を進めることが可能となる。また、前記低級アルコールを使用することにより、得られる前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤの味や取り扱い性を向上させることができる点でも有利である。
【００２７】
前記低級アルコールとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、炭素数が１〜５のアルコールなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、メタノール、エタノール、プロパノールが好ましく、安全性の点からエタノールが特に好ましい。
【００２８】
前記低級アルコールを、該低級アルコールを含む水溶液として使用する場合、水と低級アルコールとの混合比としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、体積比で、水：低級アルコールが、９：１〜２：１が好ましく、３：１がより好ましい。
【００２９】
前記低級アルコールの使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、加水分解液総量に対して、１容量％〜８０容量％が好ましく、１０容量％〜５０容量％がより好ましく、２０容量％〜４０容量％が特に好ましい。前記低級アルコールの使用量が、前記加水分解液総量に対して、１容量％未満であると、前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤを効率よく生成することができないことがあり、８０容量％を超えると、前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤを効率よく生成できないことや、コスト的に不利になることがある。一方、前記低級アルコールの使用量が、前記特に好ましい範囲内であると、前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤを効率よく生成することができる点で有利である。
なお、前記「加水分解液総量」とは、前記酸水溶液、及び、前記低級アルコールを含めた全反応液量のことをいう。
【００３０】
前記酸水溶液、及び、前記低級アルコールを含めた全反応液量（加水分解液総量）は、前記サポニン含有植物に対し、２倍容量〜２０倍容量とすることが好ましい。全反応液量が、前記サポニン含有植物に対して、２倍容量未満であると、前記サポニン含有植物が十分に浸らず加水分解処理が不十分になることがあり、２０倍容量を超えると、反応が飽和し、コスト的に不利になることがある。
【００３１】
前記加水分解処理における処理温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、６０℃〜１００℃が好ましく、７０℃〜９０℃がより好ましい。前記処理温度が、６０℃未満であると、加水分解が不十分で前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤを効率よく生成することができないことがあり、１００℃を超えると、特殊な製造設備が必要となり、コスト的に不利になることがある。一方、前記処理温度が、前記より好ましい範囲内であると、前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤを効率よく生成することができる点で有利である。
【００３２】
前記加水分解処理における処理時間としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、３０分間〜２４時間が好ましく、２時間〜８時間がより好ましい。前記処理時間が、３０分間未満であると、加水分解が不十分となり前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤを効率よく生成することができないことがあり、２４時間を超えると、反応が進み過ぎることや、コスト的に不利になることがある。一方、前記処理時間が、前記より好ましい範囲内であると、前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤを効率よく生成することができる点で有利である。
【００３３】
＜＜中和工程＞＞
前記中和工程は、前記加水分解処理工程で得られた加水分解後の液を中和する工程である。
前記中和を行う方法としては、特に制限はなく、公知の方法の中から目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記加水分解後の液に、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の強塩基水溶液を適宜添加することにより行うことができる。
前記中和後のｐＨとしては、中性であれば特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、５〜８が好ましい。
【００３４】
＜＜濾過工程＞＞
前記濾過工程は、前記中和工程で中和した後の加水分解処理後の液を濾過し、濾液と、残渣とに分離する工程である。
前記濾過の方法としては、特に制限はなく、公知の方法の中から目的に応じて適宜選択することができる。なお、濾過後は、更に塩がなくなるまで水洗を繰り返してもよい。前記水洗は、アルコール濃度を低下させることができる点でも好ましい。
【００３５】
−加水濾過−
前記加水分解処理工程で低級アルコールを使用しなかった場合は、中和後、そのまま前記濾過工程に進むことができるが、低級アルコールを使用した場合は、濾過前に、生成された前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤの残渣への残留を促す目的で、水を加えて加水分解処理後の液における低級アルコール濃度を下げることが好ましい。
【００３６】
この場合に添加する水の量は多いほどよいが、加水分解処理後の液における低級アルコール濃度は、低いほど好ましく、具体的には５０容量％以下となるように添加することが好ましく、３０容量％以下となるように添加することがより好ましく、１０容量％以下となるように添加することが特に好ましい。前記加水分解処理後の液における低級アルコール濃度が、５０容量％を超えたまま濾過に供すると、生成された前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤが低級アルコールに溶解して濾液として排出されてしまい、残渣における前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤの含有量が減少してしまうことがある。一方、前記加水分解処理後の液における低級アルコール濃度を、前記特に好ましい範囲内とすると、より残渣における前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤの含有率を高めることができる点で有利である。
【００３７】
−減圧濃縮後濾過−
また、濾過前に、生成された前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤの残渣への残留を促す目的で、減圧濃縮により低級アルコールを留去することで、加水分解処理後の液における低級アルコール濃度を下げることができる。
【００３８】
この場合、濃縮温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、７０℃以下が好ましく、４０℃〜５０℃がより好ましい。
【００３９】
前記減圧濃縮後の低級アルコール濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、５０容量％以下となるように留去することが好ましく、３０容量％以下となるように留去することがより好ましく、１０容量％以下となるように留去することが特に好ましい。前記加水分解処理後の液における低級アルコール濃度が、５０容量％を超えたまま濾過に供すると、生成された前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤが低級アルコールに溶解して濾液として排出されてしまい、残渣における前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤの含有量が減少してしまう点で不利となる。一方、前記加水分解処理後の液における低級アルコール濃度を、前記特に好ましい範囲内とすると、より残渣における前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤの含有率を高めることができる点で、有利である。
【００４０】
また、前記減圧濃縮と、前記加水濾過とは、それぞれ単独の工程として行ってもよいが、一連の工程として行ってもよい。この場合、前記減圧濃縮後の液に対して水を加え、前記加水濾過を行う。
【００４１】
＜＜乾燥工程＞＞
前記乾燥工程は、前記濾過工程後の残渣を乾燥し、前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤを含む乾燥物を得る工程である。
前記乾燥を行う方法としては、特に制限はなく、公知の方法の中から目的に応じて適宜選択することができ、例えば、凍結乾燥法、通風乾燥法、加熱乾燥法、減圧乾燥法などが挙げられる。
【００４２】
＜＜精製工程＞＞
前記精製工程は、前記加水分解処理工程で得られた加水分解処理物、好ましくは、前記中和工程、前記濾過工程、及び／又は前記乾燥工程を経て生成された残渣から、前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤを精製する工程である。
前記精製する方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、シリカゲルカラムを用いて精製する方法などが挙げられる。前記シリカゲルカラムを用いて精製する方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、酸加水分解により得られた処理物を１質量％〜５質量％含むエタノール溶液を調製し、次いで、濾紙又は遠心機を用いて、不溶物を除去後、更にロータリーエバポレーターを用いて５倍〜１０倍に濃縮し、シリカゲル（例えば、関東化学株式会社製シリカゲル６０Ｎ）を充填したガラスカラムに、前記濃縮液を添加し、クロロホルム：エタノール＝１０：１（Ｖ／Ｖ）を溶離液として、カラム分取を行う方法などが挙げられる。
前記クロロホルム：エタノール＝１０：１（Ｖ／Ｖ）を展開溶媒とする順相ＴＬＣ上で、Ｒｆ値が０．４に相当する画分を濃縮し、高純度のパナキサトリオール（ＰＴ）を、Ｒｆ値が０．６に相当する画分を濃縮し、高純度のパナキサジオール（ＰＤ）を得ることができる。
【００４３】
＜その他の成分＞
前記腸内環境改善剤又は前記便通改善剤における前記その他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、添加剤、補助剤、水などが挙げられる。
【００４４】
前記添加剤又は前記補助剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、殺菌剤、保存剤、粘結剤、増粘剤、固着剤、結合剤、着色剤、安定化剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、等張化剤、溶剤、酸化防止剤、紫外線防止剤、結晶析出防止剤、消泡剤、物性向上剤、防腐剤、ビタミン類、アミノ酸類、香料などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００４５】
前記殺菌剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム等のカチオン性界面活性剤などが挙げられる。
【００４６】
前記保存剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、クレゾールなどが挙げられる。
【００４７】
前記粘結剤、増粘剤、固着剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、澱粉、デキストリン、マルチトール、セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルデンプン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、グアーガム、ローカストビーンガム、アラビアゴム、キサンタンガム、ゼラチン、カゼイン、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、ポリエチレングリコール、エチレン・プロピレンブロックポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。
【００４８】
前記結合剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ステアリン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸モノグリセリドなどが挙げられる。
【００４９】
前記着色剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、酸化チタン、酸化鉄などが挙げられる。
【００５０】
前記安定化剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、トラガント、アラビアゴム、カンテン、ゼラチン、ピロ亜硫酸ナトリウム、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）、チオグリコール酸、チオ乳酸などが挙げられる。
【００５１】
前記ｐＨ調整剤及び前記緩衝剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどが挙げられる。
【００５２】
前記等張化剤としても、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塩化ナトリウム、ブドウ糖などが挙げられる。
【００５３】
前記腸内環境改善剤又は前記便通改善剤における前記その他の成分の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００５４】
＜用途＞
前記腸内環境改善剤又は前記便通改善剤は、腹痛等の副作用がなく、長期間摂取することができ、安全性が高く、少量の摂取であっても優れた腸内環境改善作用及び便通改善作用を得ることができるため、便秘や下痢の改善等を目的とした医薬品を含む飲食品などとして好適に利用可能である。
【００５５】
＜剤型＞
前記腸内環境改善剤又は前記便通改善剤の剤型としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、経口固形剤、経口半固形剤、経口液剤などが挙げられる。これらの中でも、前記ＰＴや前記ＰＤは、苦味を有するため、経口固形剤が好ましい。
【００５６】
−経口固形剤−
前記経口固形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、トローチ剤、タブレット剤などが挙げられる。
前記経口固形剤の製造方法としては、特に制限はなく、常法を使用することができ、例えば、前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤに、更に必要に応じて、前記その他の成分を加えることにより製造することができる。
【００５７】
−経口半固形剤−
前記経口半分固形剤としては、液剤と固形剤の中間に位置するものであれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、舐剤、チューインガム剤、ホイップ剤、ゼリー剤などが挙げられる。
前記経口半固形剤の製造方法としては、特に制限はなく、常法を使用することができ、例えば、前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤに、更に必要に応じて、前記その他の成分を加えることにより製造することができる。
【００５８】
−経口液剤−
前記経口液剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤などが挙げられる。
前記経口液剤の製造方法としては、特に制限はなく、常法を使用することができ、例えば、前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤに、更に必要に応じて、前記その他の成分を加えることにより製造することができる。
【００５９】
＜飲食品＞
前記腸内環境改善剤又は前記便通改善剤を飲食品として摂取する場合、該飲食品は前記腸内環境改善剤又は前記便通改善剤そのものであってもよく、他の食品に混合されたものであってもよい。
本発明において、前記飲食品とは、人の健康に危害を加えるおそれが少なく、通常の社会生活において、経口又は消化管投与により摂取されるものをいい、行政区分上の食品、医薬品、医薬部外品などの区分に制限されるものではなく、例えば、経口的に摂取される一般食品、健康食品、保健機能食品、医薬部外品、医薬品などを幅広く含むものを意味する。
【００６０】
前記飲食品における前記腸内環境改善剤又は前記便通改善剤が、他の食品に混合されたものである場合、その配合量としては、特に制限はなく、本発明の効果を損なわない範囲内で、対象となる飲食品の種類に応じて適宜配合することができる。
【００６１】
前記飲食品の種類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、餃子の皮、シュウマイの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子類；カニ、サケ、アサリ、マグロ、イワシ、エビ、カツオ、サバ、クジラ、カキ、サンマ、イカ、アカガイ、ホタテ、アワビ、ウニ、イクラ、トコブシ等の水産物；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、鰻丼、ハヤシライス、おでん、マーボドーフ、牛丼、ミートソース、玉子スープ、オムライス、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボール等のレトルトパウチ食品；種々の形態の健康食品、栄養補助食品、医薬品、医薬部外品などが挙げられる。
【００６２】
＜摂取＞
前記腸内環境改善剤又は前記便通改善剤の摂取方法、摂取量、摂取回数、摂取時期、及び摂取対象としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記摂取方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、経口で摂取する方法が、容易に摂取でき継続して摂取しやすい点で好ましい。
前記摂取量としては、特に制限はなく、摂取対象個体の年齢、体重、体質、症状、他の成分を有効成分とする医薬の投与の有無など、様々な要因を考慮して適宜選択することができるが、前記ＰＴ及び／又は前記ＰＤの量として、１日当たり、４５ｍｇ〜５００ｍｇが好ましく、９０ｍｇ〜２７０ｍｇがより好ましい。
前記摂取対象となる動物種としては、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、その作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物、例えば、マウス、ラット、ハムスター、トリ、イヌ、ネコ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ブタ、サルなどに対して適用することも可能である。
【実施例】
【００６３】
以下に本発明の実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。
【００６４】
（製造例１）
＜田七人参酸処理物の調製＞
田七人参粉末（松浦薬業株式会社製）１ｋｇを、５．９質量％塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ塩酸）を含む２５質量％エタノール水溶液１０Ｌに懸濁し、ゆっくり攪拌しながら８０℃にて６時間反応させた。次いで、この反応液を氷上で冷却した後、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ７．０に調整した。次いで、前記ｐＨ調整後の溶液を蒸留水で１０倍に希釈し、吸引濾過し、濾液と残渣に濾別した。得られた残渣を凍結乾燥し、１８０ｇの田七人参酸処理物を得た。
得られた田七人参酸処理物におけるパナキサトリオール（ＰＴ）及びパナキサジオール（ＰＤ）の含有量を以下の方法で分析し、測定したところ、ＰＴは、５．０質量％であり、ＰＤは、５．５質量％であった。
【００６５】
−ＰＴ及びＰＤの分析−
田七人参酸処理物約０．１ｇを精密に量り、エタノール（純度９９．５容量％）約８ｍＬを加え、超音波槽を用いて１５分間懸濁した。約７００×ｇで１０分間遠心分離した後、上清にエタノール（純度９９．５容量％）を加えて正確に１０ｍＬとした。この液につき、下記条件でガスクロマトグラフィーにより測定した。なお、下記条件におけるＰＴの保持時間は約２９分間であり、ＰＤの保持時間は約１８分間であった。
［分析条件］
ガスクロマトグラフ  ：  ＧＣ３５３Ｂ（ＧＬサイエンス社製）
検出器              ：  水素炎イオン化検出器（ＦＩＤ）
注入法              ：  スプリット注入法（スプリット比  １：５０）
カラム              ：  ＤＢ−１７ＭＳ（長さ３０ｍ、内径０．２５ｍｍ、膜厚０．２５μｍ、アジレント・テクノロジー株式会社製）
カラム温度          ：  初期温度：３１０℃
初期温度保持時間：２０分間
昇温速度：１０℃／分間
到達温度：３２０℃
到達温度保持時間：１４分間
キャリヤーガス      ：  ヘリウム
流量                ：  １．５ｍＬ／分間
注入口温度          ：  ３２０℃
検出器温度          ：  ３２０℃
注入量              ：  １μＬ
【００６６】
パナキサトリオールの標準品（ＬＫＴラボラトリーズ社製）及びパナキサジオールの標準品（ＬＫＴラボラトリーズ社製）を、それぞれ１ｍｇ／１ｍＬ、０．５ｍｇ／ｍＬ、及び０．１ｍｇ／ｍＬに調製し、検量線用標準溶液を作製した。この検量線用標準溶液をそれぞれ１μＬ用いて前記同様の条件でガスクロマトグラフィーにより測定した。それぞれのピーク面積を測定し、各検量線用標準溶液のピーク面積及び濃度から検量線を作成した。この検量線を用いて、前記田七人参酸処理物におけるＰＴ及びＰＤの含有量を測定した。
【００６７】
＜パナキサトリオール（ＰＴ）の分離＞
前記田七人参酸処理物を３質量％含むエタノール溶液を調製した。次いで、濾紙を用いて、不溶物を除去後、更にロータリーエバポレーターを用いて８倍に濃縮し、シリカゲル（シリカゲル６０Ｎ、関東化学株式会社製）を充填したガラスカラムに、前記濃縮液を添加し、クロロホルム：エタノール＝１０：１（Ｖ／Ｖ）を溶離液として、カラム分取を行った。前記クロロホルム：エタノール＝１０：１（Ｖ／Ｖ）を展開溶媒とする順相ＴＬＣ上で、Ｒｆ値が０．４に相当する画分を濃縮し、高純度のパナキサトリオール（ＰＴ）を得た。
【００６８】
（実施例１）
＜ＰＴ投与群＞
製造例１で製造したパナキサトリオールを０．５質量％カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液で２０ｍｇ／ｍＬとなるように懸濁し、パナキサトリオール（ＰＴ）水溶液を調製した。
ＳＤラット（５週齢、雄、ｎ＝５、日本エスエルシー株式会社より入手）を１週間予備飼育し、馴化させた。予備飼育後、前記パナキサトリオール水溶液を、体重１ｋｇ当たり１００ｍｇとなるように経口投与し、７２時間飼育した（以下、「飼育期間」と称することがある）。なお、予備飼育期間中及び試験飼育期間中は、水及び飼料を自由摂取させた。実施例１を、「ＰＴ投与群」と称することがある。
【００６９】
（比較例１）
＜対照群＞
ＳＤラット（５週齢、雄、ｎ＝５、日本エスエルシー株式会社より入手）を１週間予備飼育し、馴化させた。予備飼育後、実施例１の投与量と同量の０．５質量％カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液を、経口投与し、７２時間飼育した（飼育期間）。比較例１を、「対照群」と称することがある。
【００７０】
（比較例２）
＜サポニン投与群＞
田七人参に含まれる代表的なサポニンであるＲｇ１（商品名：ギンセノシドＲｇ１、純度：９９％以上、松浦薬業株式会社製）を０．５質量％カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液で２０ｍｇ／ｍＬとなるように懸濁し、サポニン水溶液を調製した。
ＳＤラット（５週齢、雄、ｎ＝５、日本エスエルシー株式会社より入手）を１週間予備飼育し、馴化させた。予備飼育後、実施例１の投与量と同量のサポニン水溶液を、経口投与し、７２時間飼育した（飼育期間）。なお、予備飼育期間中及び試験飼育期間中は、水及び飼料を自由摂取させた。比較例２を、「サポニン投与群」と称することがある。
【００７１】
（試験例１）
実施例１（ＰＴ投与群）、比較例１（対照群）、及び比較例２（サポニン投与群）において、それぞれ、投与直後（０時間）〜１２時間、１２時間〜２４時間、２４時間〜４８時間、及び４８時間〜７２時間の糞を採取した。採取した糞は、凍結乾燥法で乾燥させ、乾燥させた糞の質量をそれぞれ測定した。糞の質量の統計解析は、Ｔｕｋｅｙ検定を実施し、Ｐ＜０．０５で有意な差とした。結果を下記表１に示す。
また、飼育期間中に体重測定及び状態観察も実施したが、いずれの投与群においても、体重の増加は一定であり、下痢などの症状は認められなかった。
【００７２】
【表１】
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【００７３】
表１の結果より、ＰＴ投与群は、対照群及びサポニン投与群と比較して、有意に乾燥糞質量が増加した。これより、ウコギ科人参由来のサポゲニンは、腸内環境改善作用を有することが認められた。
【産業上の利用可能性】
【００７４】
本発明の腸内環境改善剤又は本発明の便通改善剤は、腹痛等の副作用がなく、長期間摂取することができ、安全性が高く、少量の摂取であっても優れた腸内環境改善作用及び便通改善作用を得ることができるため、便秘や下痢の改善等を目的とした飲食品や医薬品などとして好適に利用可能である。