(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオール及びＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールからなる群から独立に選ばれる一つ又は複数の鎮痙薬を約０．５％〜約２０％（ｗ／ｗ）含む筋肉痙攣を治療するための局所投与用の医薬組成物であって、一つ又は複数の非ステロイド性抗炎症薬又は一つ又は複数のステロイド性化合物又はそれらの薬学的に許容可能な塩と組み合わせて投与されることを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項２】
一つ又は複数の鎮痙薬が、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオール及びＣ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールからなる群から独立に選ばれる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
一つ又は複数の鎮痙薬が、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオールから独立に選ばれる、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
一つ又は複数の鎮痙薬が、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールから独立に選ばれる、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
一つ又は複数の鎮痙薬が、１，２−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、及び１，２−オクタンジオールからなるジオールの群から独立に選ばれる、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
一つ又は複数の鎮痙薬が、１，２，３−ブタントリオール、１，２，３−ペンタントリオール、１，２，３−ヘキサントリオール、１，２，３−ヘプタントリオール、及び１，２，３−オクタントリオールからなるトリオールの群から独立に選ばれる、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
一つ又は複数の非ステロイド性抗炎症薬又はその薬学的に許容可能な塩と組み合わせて投与される、筋肉痙攣及び筋肉痙攣を伴う痛み及び／又は炎症の治療に使用するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
一つ又は複数の非ステロイド性抗炎症薬又は一つ又は複数のステロイド性化合物と組み合わせて投与される、筋肉痙攣及び筋肉痙攣を伴う痛み及び／又は炎症の治療に使用するための請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項９】
非ステロイド性抗炎症薬が、ジクロフェナク、ピロキシカム、ニメスリド、ケトプロフェン、イブプロフェン、及びメチルサリチレート又はそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選ばれ、一つ又は複数の鎮痙薬が、１，２−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、１，２−オクタンジオール、１，２，３−ブタントリオール、１，２，３−ペンタントリオール、１，２，３−ヘキサントリオール、１，２，３−ヘプタントリオール、及び１，２，３−オクタントリオールからなる群から独立に選ばれる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
非ステロイド性抗炎症薬がジクロフェナクであり、一つ又は複数の鎮痙薬が、１，２−ヘキサンジオール及び１，２，３−ヘキサントリオールから独立に選ばれる、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
非ステロイド性抗炎症薬及び一つ又は複数の鎮痙薬が局所投与される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
非ステロイド性抗炎症薬がジクロフェナクである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
医薬組成物が、約１％〜約１４％の一つ又は複数の鎮痙薬と約１％のジクロフェナクとを含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオールが１，２−ヘキサンジオールである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ビタミンＤ３と組み合わせて投与され、骨損失、体重増加、関節炎、又は自己免疫疾患を伴う筋肉痙攣；及び任意に筋肉痙攣を伴う痛み及び／又は炎症の治療に使用するためである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
筋弛緩薬又はその薬学的に許容可能な塩と組み合わせて投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
筋弛緩薬がメタキサロン又はシクロベンザプリンである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオールが直鎖又は分枝鎖Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオールであり、Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールが直鎖又は分枝鎖Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールである、請求項１に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[0001]本発明は、痛みを伴う痙攣を緩和するための医薬組成物及びそれらの使用の分野に関する。本発明は、鎮痙薬を単独で又は非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）のような鎮痛薬及び／又は薬学的に許容可能な薬剤／賦形剤と組み合わせて含む、痛みを伴う痙攣を緩和するための医薬組成物について記載する。
【０００２】
[0002]本発明は、痛みを伴う痙攣を緩和するための方法を提供し、鎮痙薬を含む医薬組成物は、４〜８個の炭素鎖長を有するジオール（合計２個のヒドロキシル基を有する）又はトリオール（合計３個のヒドロキシル基を有する）化合物からなる群、及び／又は、ジクロフェナク、ピロキシカム、ニメスリド、ケトプロフェン、イブプロフェン、メチルサリチレートのようなＮＳＡＩＤ薬；又は各種の抗炎症性コルチコステロイド、プレドニゾンなどのステロイド剤を含む鎮痛薬との組合せから選ばれる。
【背景技術】
【０００３】
[0003]大部分の関節痛及び筋肉痛はある種の筋肉痙攣と関連している。筋肉痙攣は、筋肉又は筋群の突然の不随意収縮と定義される。これらの筋肉痙攣はある種の炎症と関連している。多くの場合、筋肉炎症は経口非ステロイド剤（ＮＳＡＩＤ）で治療される。しかしながら、局所的な関節痛又は筋肉痛の治療に経口剤形を利用することは、全身が薬物に暴露されるという著しい不利益を有する。抗炎症薬の局所適用は、全身暴露及び全身作用のリスクを低減又は排除しながら、局所的な治療効果を達成する可能性を提供する。その結果、ジクロフェナク、ピロキシカム、ニメスリド、ケトプロフェン、及びヒドロコルチゾンのゲル／クリーム／ローション／軟膏が普及している。どの抗炎症性化合物も炎症は抑えるが、筋肉痙攣の軽減にはほとんど効果がない。
【０００４】
[0004]ＵＳ６，２７７，８９２は、安全で有効な量の薬学的活性成分(pharmaceutical active)、及び約０．１％〜約１０．０％の高分子量カチオン性ポリマーを含む局所適用用の医薬組成物に関する発明を開示している。これらの組成物は薬学的活性成分の増強された浸透を提供する。これらの組成物は、一つ又は複数の追加の保湿剤／モイスチャライザーを含有することもでき、その多くは活性成分としても有用でありうる。この発明の組成物に使用するための好適な保湿剤／モイスチャライザーは、Ｃ３−Ｃ６ジオール及びトリオールである。特に好適なのはトリオールのグリセリンである。
【０００５】
[0005]ＥＰ２３４００４３  Ａ１は、薬物、少なくとも二つの浸透促進剤の組合せを含む、改良された経皮薬物送達のための組成物に関する発明を開示している。浸透促進剤の少なくとも一つは、飽和又は不飽和脂肪酸と低級アルコール、及びイソ型アルコールのエステルからなる群から選ばれ；浸透促進剤の少なくとも一つは、脂肪族ジオール及びトリオールからなる群から選ばれ；成分は非水性溶媒系中に存在する。
【０００６】
[0006]米国特許第８，２３６，３４８号は剤形を開示し、その剤形は、ウェットマトリックス内に含有されない追加のポリマーを配合することによってではなく、低分子量の親水性ポリマーを使用することによって、接着するように製造されている。この発明の剤形を経粘膜送達システムとして機能させる場合、経粘膜（例えばバッカル）薬物送達の分野でよく知られているような各種の担体及び添加剤を配合してもよい。典型的な添加剤は、ポリエチレングリコールエステル、ジオール及びトリオールの長鎖脂肪酸エステル（例えば、グリセロールモノラウレート、プロピレングリコールモノラウレート）、低級アルカノールなどの浸透促進剤を含む。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許第６，２７７，８９２号
【特許文献２】欧州特許公開第２３４００４３  Ａ１号
【特許文献３】米国特許第８，２３６，３４８号
【発明の概要】
【０００８】
[0007]本発明は、痛みを伴う痙攣を緩和するための医薬組成物及びそれらの使用の分野に関する。本発明は、痛みを伴う痙攣を緩和するための筋肉痙攣の治療法及び鎮痙薬を単独で又は非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）のような鎮痛薬及び／又は薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物について記載する。
【０００９】
[0008]本発明の組成物は、筋肉痙攣を緩和する目的で少なくとも一つのジオール又はトリオール化合物を含む。このジオール又はトリオール化合物は、他の抗炎症薬又は筋弛緩薬と組み合わせても又は組み合わせなくてもよい。
【００１０】
[0009]本発明は、局所送達、適切な剤形の経口送達、及び注射用剤形のような形態の医薬組成物を提供する。適切な剤形は、錠剤、カプセル、散剤、水性液体、溶液、マイクロエマルション、ナノエマルション、ナノリザーバー系(nano reservoir system)、インサイチュ(in-situ)ゲルドロップ、ナノ粒子系、小胞系(vesicular systems)、例えばリポソーム、マイクロスフェア、ニオソーム、生体接着ゲルドロップなどを含む。
【００１１】
[0010]一側面において、本発明は、一つ又は複数の鎮痙性ジオール、トリオール、又はそれらの混合物を患者に投与することによる筋肉痙攣の治療法を提供する。本発明に従って使用される鎮痙性ジオール又はトリオールは、Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオール又はＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールであり、医薬組成物の形態で投与できる。一定の態様において、本発明は、一つ又は複数の鎮痙性ジオール又はトリオールを抗炎症薬と共に投与することによる筋肉痙攣、筋肉痙攣に関連する疼痛及び／又は炎症の治療法を提供する。他の態様は、一つ又は複数の鎮痙性ジオール又はトリオールをビタミンＤ３と共に投与することによる筋肉痙攣及び骨損失、体重増加、関節炎、又は自己免疫疾患の治療法を提供する。
【００１２】
[0011]別の側面において、本発明は、治療有効量の鎮痙性ジオール又はトリオール及び薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物を提供する。一定の態様において、本発明は、１日１回、１日２回及び／又は１日３回投与のための医薬組成物を提供する。これらのジオールは、適切な剤形の中で上記抗炎症薬と組み合わせることができる。
【００１３】
[0012]別の側面において、本発明は、本発明の医薬組成物の製造法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
[0013]本発明において、筋肉痙攣を治療できる一連のジオール及びトリオールが確認された。抗炎症薬と共に使用すると、ジオール及びトリオールは、抗炎症薬を単独で使用した場合と比べて、優れた疼痛緩和を提供する。ジオール及びトリオールは、飽和、不飽和、直鎖又は分枝鎖脂肪族化合物でありうる。ジオールの最低限の構造要件は、脂肪族基の第一及び第二炭素の各炭素上に置換された１個のヒドロキシル基を有することである（例えば、−ＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ）。同様に、トリオールは、脂肪族基の第一、第二、及び第三炭素の各炭素上に１個のヒドロキシル基を有する（例えば、−ＣＨＯＨＣＨＯＨＣＨ２ＯＨ）。鎮痙性ジオール及びトリオールの脂肪族部分は４〜８個の炭素を含む。ジオール又はトリオール部分の反対側の炭素鎖他端は、誘導体化されていてもよい。
【００１５】
[0014]本発明は、痙攣又は痛みを伴う痙攣を緩和するための方法を提供し、医薬組成物は、４〜８個の炭素鎖長を有するジオール（合計２個のヒドロキシル基を有する）又はトリオール（合計３個のヒドロキシル基を有する）化合物からなる群から選ばれる一つ又は複数の鎮痙薬、及び／又は、ジクロフェナク、ピロキシカム、ニメスリド、ケトプロフェン、イブプロフェン、メチルサリチレートのようなＮＳＡＩＤ薬；及び／又は各種の抗炎症性コルチコステロイド、プレドニゾンなどのステロイド剤を含む鎮痛薬との組合せを含む。
【００１６】
[0015]本発明の鎮痙薬は、Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオール及びＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールである。本明細書において、“Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオール”とは、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオール、Ｃ４−Ｃ８アルケン−１，２−ジオール、又はＣ４−Ｃ８アルキン−１，２−ジオールのことを言う。Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオールの代表例は、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、１，２−オクタンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ブタンジオール、４−メチルペンタン−１，２−ジオール、４−メチルヘキサン−１，２−ジオール、及び５−メチルヘキサン−１，２−ジオールなどであるが、これらに限定されない。Ｃ４−Ｃ８アルケン−１，２−ジオールの代表例は、３−ブテン−１，２−ジオール、ヘキサ−４−エン−１，２−ジオール及びヘプタ−５−エン−１，２−ジオールなどであるが、これらに限定されない。Ｃ４−Ｃ８アルキン−１，２−ジオールの代表例は、ヘプタ−４−イン−１，２−ジオール及び６−メチルヘプタ−４−イン−１，２−ジオールなどであるが、これらに限定されない。本明細書において、“Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオール”とは、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオール、Ｃ４−Ｃ８アルケン−１，２，３−トリオール、又はＣ４−Ｃ８アルキン−１，２，３−トリオールのことを言う。Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールの代表例は、４−メチルペンタン−１，２，３−トリオール、１，２，３−ヘキサントリオール、１，２，３−ヘプタントリオール、１，２，３−オクタントリオール、１，２，３−ペンタントリオール、及び１，２，３−ブタントリオールなどであるが、これらに限定されない。Ｃ４−Ｃ８アルケン−１，２，３−トリオールの代表例は、４，５−ジデオキシ−Ｄ−エリスロ−ペンタ−４−エニトール（ペンタ−４−エン−１，２，３−トリオール）、ヘキサ−４−エン−１，２，３−トリオール及びヘプタ−４−エン−１，２，３−トリオールなどであるが、これらに限定されない。Ｃ４−Ｃ８アルキン−１，２，３−トリオールの代表例は、ヘプタ−４−イン−１，２，３−トリオール及びオクタ−６−イン−１，２，３−トリオールなどであるが、これらに限定されない。
【００１７】
[0016]Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオール及びＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールは、商業的供給源から入手するか又は当該技術分野で周知の方法及び技術を用いて合成してもよい。例えば、アルカンジオールは、４−メチルペンタ−１−エン、４−メチルヘキサ−１−エン、又は５−メチルヘキサ−１−エンのような末端アルケンのジヒドロキシル化によって合成できる。同様に、アルカントリオールは、４−メチルペンタ−２−エン−１−オールのような第一級アリルアルコールのジヒドロキシル化によって合成できる。前述のジヒドロキシル化反応は、四酸化オスミウムのような通常の試薬を共酸化剤（例えば、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド）と共に又は共酸化剤なしで使用して実施することができる。あるいは、ジヒドロキシル化は、オレフィン結合のエポキシ化の後、水分子によるエポキシドの開環によって達成することもできる。
【００１８】
[0017]本発明の第一の側面は、Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオール及びＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールからなる群から選ばれる一つ又は複数の鎮痙薬を治療有効量投与することによる筋肉痙攣の治療法を提供する。例えば、鎮痙薬は、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオール、Ｃ４−Ｃ８アルケン−１，２−ジオール、Ｃ４−Ｃ８アルキン−１，２−ジオール、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオール、Ｃ４−Ｃ８アルケン−１，２，３−トリオール、又はＣ４−Ｃ８アルキン−１，２，３−トリオールから選ばれうる。方法の一定の態様において、一つ又は複数の鎮痙薬は、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオール（例えば、１，２−ブタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール）及びＣ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオール（例えば、１，２，３−ペンタントリオール、１，２，３−ヘキサントリオール、１，２，３−ヘプタントリオール）からなる群から選ばれる。他の態様において、一つ又は複数の鎮痙薬の投与は、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオール及びＣ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールの投与を含む。例えば、筋肉痙攣は、１，２−ヘキサンジオール及び１，２，３−ヘキサントリオールの投与によって治療できる。他の態様において、一つ又は複数の鎮痙薬の投与は、一つのＣ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオールの投与又は二つ以上のＣ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオールの投与を含む。例えば、１，２−ヘキサンジオールは、１，２−ブタンジオールのような別のジオールと共に又は別のジオールなしで投与されうる。別の態様において、一つ又は複数の鎮痙薬の投与は、一つのＣ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールの投与又は二つ以上のＣ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールの投与を含む。例えば、１，２，３−ヘキサントリオールは、１，２，３−ヘプタントリオールのような別のトリオールと共に又は別のトリオールなしで投与されうる。さらに他の態様においては、１，２−ヘキサンジオールのような単一の鎮痙性Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオールが患者に投与されてもよい。さらに他の態様において、単一の鎮痙薬は、１，２，３−ヘキサントリオールのようなＣ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールであってもよい。二つ以上の鎮痙薬の投与は、同時でも又は薬剤の投与間に何らかの間隔があってもよい。
【００１９】
[0018]本発明の第一の側面による筋肉痙攣の治療は、約０．５〜約２０％（ｗ／ｗ）の一つ又は複数の鎮痙性ジオール又はトリオール、又はそれらの混合物を有する医薬組成物の投与を含む。例えば、医薬組成物は、合計約０．５〜約２０％の、Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオール及びＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールから選ばれる一つ又は複数の鎮痙薬を有しうる。あるいは、医薬組成物は、合計約０．５〜約２０％の、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオール及びＣ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールから選ばれる一つ又は複数の鎮痙薬を有しうる。例示的態様において、医薬組成物は、約０．５〜約２０％の、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオール及びＣ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールから選ばれる単一の鎮痙薬を有しうる。例えば、医薬組成物は、約０．５〜約２０％の単一のＣ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオール（例えば１，２−ヘキサンジオール）、又は単一のＣ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオール（例えば１，２，３−ヘキサントリオール）を有しうる。他の例示的医薬組成物は、代わりに、約０．５〜約２０％の、二つのＣ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオール（例えば１，２−ヘキサンジオール、１，２−ブタンジオール）；二つのＣ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオール（例えば１，２，３−ヘキサントリオール、１，２，３−ヘプタントリオール）；又は一つのＣ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオールと一つのＣ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールを有しうる。追加のジオール又はトリオールが任意に存在してもよい。
【００２０】
[0019]一般的に、筋肉痙攣の治療に使用される医薬組成物は、本明細書中に記載のように約０．５〜約２０％の一つ又は複数の鎮痙性ジオール又はトリオールを有する。一定の態様において、筋肉痙攣の治療に使用される医薬組成物は、約１〜約１４％、約１〜約１０％、約１〜約５％、約１％、約５％、約１０％、約１４％、又は約２０％の濃度の一つ又は複数の鎮痙性ジオール又はトリオールを有する。上で概説したように、単一の鎮痙薬か、又は二つ以上の鎮痙薬が共に、指示されたパーセンテージで存在しうる。前述の濃度範囲は、局所投与又は全身投与（例えば、経口、注射）のいずれかのための製剤に適切である。好適な態様において、鎮痙性ジオール及びトリオールは局所投与される。
【００２１】
[0020]一定の態様において、鎮痙性ジオール及びトリオールは、痛みを伴う痙攣を緩和するために、一つ又は複数の非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）及び／又はステロイド剤、例えば各種の抗炎症性コルチコステロイド、プレドニゾン及び／又は薬学的に許容可能な賦形剤と共に投与できる。鎮痙性ジオール又はトリオールは、ＮＳＡＩＤ又はコルチコステロイドと同じ医薬組成物で投与されても、又は薬物は異なる医薬組成物で投与されてもよい。例えば、ジオール又はトリオールは、抗炎症薬と共に同じ製剤で局所投与されても、又は薬物は別の製剤で局所投与されてもよい。あるいは、鎮痙性ジオール／トリオールは局所投与されうるが抗炎症薬は経口投与される、又はその逆というのでもよい。鎮痙性ジオール／トリオールが抗炎症薬とは別の製剤で投与される場合、投与は同時でも、投与間に何らかの間隔があってもよい。好適な態様において、鎮痙性ジオール及びトリオールは、ＮＳＡＩＤと共に局所投与される。
【００２２】
[0021]鎮痙性ジオール及びトリオールと共に投与するのに適切なＮＳＡＩＤは、ジクロフェナク、ピロキシカム、ニメスリド、ケトプロフェン、イブプロフェン、及びメチルサリチレートなどであるが、これらに限定されない。適切な抗炎症性コルチコステロイドは、プレドニゾン、プレドニゾロン、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾンなどであるが、これらに限定されない。ＮＳＡＩＤ又はコルチコステロイドの投与は、炎症を効果的に抑えることがよく知られているような投与経路及び用量及び製剤によってなされうる。例えば、ジクロフェナクは、１％のジクロフェナクを含有するボルタレン(Voltaren)（登録商標）ゲルを用いて投与できる。
【００２３】
[0022]本発明の別の側面において、鎮痙性ジオール／トリオールは、疼痛又は炎症又は筋肉痙攣又は紫外線角化症(actinic keratosis)又は関節炎又はこれらすべてのもしくは関連する状態を緩和するために、抗炎症薬及び適切な筋弛緩薬、例えばメタキサロン又はシクロベンザプリン塩酸塩と共に投与することができる。好適な態様において、ジオール又はトリオール化合物、及び／又は抗炎症薬及び／又は筋弛緩薬は、局所用、経口用（固体又は液体）又は注射用の剤形に製剤化される。
【００２４】
[0023]本発明の別の側面において、ビタミンＤ３及び本明細書中で概説されているような一つ以上のＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオール及び／又はＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールを投与することによる、骨損失、体重増加、関節炎、又は狼瘡のような自己免疫疾患のような状態の治療法を提供する。これらのジオール又はトリオールのヒドロキシル基は、ビタミンＤ３のヒドロキシル基と水素結合を形成し、ビタミンＤ３の吸収（経口及び局所）及び輸送（作用部位への送達）を助けることができる。
【００２５】
[0024]さらに本発明の別の側面において、ビタミンＤ３及び本明細書中で概説されているような一つ以上のＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオール及び／又はＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールを投与することによる、筋肉痙攣及び骨損失、体重増加、関節炎、又は狼瘡のような自己免疫疾患の治療法を提供する。Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオール及び／又はＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールは、筋肉痙攣を抑制し、作用部位へのビタミンＤ３の送達を促進するという二重の機能を果たすことができる。
【００２６】
[0025]本発明の別の側面は、約０．５〜約２０％のＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオール、Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオール、又はそれらの混合物の一つ又は複数を、一つ又は複数の薬学的に許容可能な担体と共に含む医薬組成物を提供する。本発明の医薬組成物は、上記のような濃度範囲のＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオール及びＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールを、一つ又は複数の薬学的に許容可能な担体と共に有しうる。例えば、一部の態様において、医薬組成物は、０．５〜約２０％、約１〜約１４％、約１〜約１０％、約１〜約５％、約１％、約５％、約１０％、約１４％、又は約２０％のＣ４−Ｃ８アルカントリオール又はＣ４−Ｃ８アルカントリオールとＣ４−Ｃ８アルカンジオールを、薬学的に許容可能な担体と共に含む。さらなる例示的態様において、医薬組成物は、約０．５〜約２０％、約１〜約１４％、約１〜約１０％、約１〜約５％、約１％、約５％、約１０％、約１４％、又は約２０％の１，２，３−ブタントリオール、１，２，３−ペンタントリオール、１，２，３−ヘキサントリオール、１，２，３−ヘプタントリオール、又は１，２，３−オクタントリオールの一つ又は複数を単独で、又は前述のいずれかのトリオールを１，２−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、１，２−オクタンジオールと組み合わせて、薬学的に許容可能な担体と共に含む。
【００２７】
[0026]本明細書において、“薬学的に許容可能な担体”という用語は、非毒性、不活性の固体、半固体又は液体充填剤、希釈剤、被包材料又は任意のタイプの製剤補助剤を意味する。例えば、医薬組成物は、崩壊剤、界面活性剤、乳化剤、ゲル化剤、増粘剤、皮膚軟化剤、結合剤、充填剤、保湿剤、滑沢剤、流動促進剤、緩衝剤、キレート化剤、等張化剤、安定剤、浸透促進剤、抗酸化剤、ｐＨ調整剤並びに天然及び合成ワックスなどの様々な薬学的に許容可能な賦形剤を含みうる。特定の賦形剤は、プロピレングリコール、カルボマー(Carbomer)９４０、トリエタノールアミン、グリセリン、ポリオキシ２０セトステアリルエーテル、脱水ラノリン、グリセリルモノステアレート、ソルビタントリオレエート、ソルビタントリステアレート、イソプロピルアルコール、水、ポビドン、無水コロイドシリカ、微結晶性セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、ラクトース一水和物、デンプン、及びステアリン酸マグネシウムなどであるが、これらに限定されない。
【００２８】
[0027]一定の態様において、痛み及び／又は炎症を伴う筋肉痙攣を治療するための局所投与用の医薬組成物は、治療有効量の非ステロイド性抗炎症薬を、本明細書の他の部分で特定されているパーセンテージで存在しうるＣ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオール及び／又はＣ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールの一つ又は複数と共に含む。他の態様において、痛み及び／又は炎症を伴う筋肉痙攣を治療するための局所投与用の医薬組成物は、約０．５〜約２０％の非ステロイド性抗炎症薬を、本明細書の他の部分で特定されているパーセンテージのＣ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオール及び／又はＣ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールの一つ又は複数と共に含む。特別の態様は、約１％のジクロフェナク；約５％又は約１０％のイブプロフェン；約０．５％のピロキシカム；約２．５％、約１０％、又は約２０％のケトプロフェン；約１％、２％、又は３％のニメスリドを含む。従って、例えば、本発明による医薬組成物は、約１％のジクロフェナク；約５％又は約１０％のイブプロフェン；約０．５％のピロキシカム；約２．５％、約１０％、又は約２０％のケトプロフェン；あるいは約１％、２％、又は３％のニメスリドと、約０．５〜約２０％、約１〜約１４％、約１〜約１０％、約１〜約５％、約１％、約５％、約１０％、約１４％、又は約２０％のＣ４−Ｃ８アルカンジオール及び／又はＣ４−Ｃ８アルカントリオールの一つ又は複数を含みうる。前述の組成物及びパーセンテージに従って、一つ又は複数のＣ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオール及び／又はＣ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールは、１，２−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、１，２−オクタンジオール、１，２，３−ブタントリオール、１，２，３−ペンタントリオール、１，２，３−ヘキサントリオール、１，２，３−ヘプタントリオール、及び１，２，３−オクタントリオールから選ぶことができる。
【００２９】
[0028]他の態様において、局所投与用の医薬組成物は、約１％の非ステロイド性抗炎症薬（例えばジクロフェナク）を、０．５〜約２０％、約１〜約１４％、約１〜約１０％、約１〜約５％、約１％、約５％、約１０％、約１４％、又は約２０％のＣ４−Ｃ８アルカントリオール（例えば、１，２，３−ブタントリオール、１，２，３−ペンタントリオール、１，２，３−ヘキサントリオール、１，２，３−ヘプタントリオール、又は１，２，３−オクタントリオール）の一つ又は複数と共に、又は前述のトリオールのいずれかと１，２−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、１，２−オクタンジオールとの組合せと共に含む。
【００３０】
[0029]一つの例示的態様において、筋肉痙攣は、約１％のジクロフェナク又はその塩を約５％の１，２−ヘキサンジオールと共に含む医薬組成物を局所投与することによって治療できる。
【００３１】
[0030]別の例示的態様において、医薬組成物は、約０．５〜約２０％の１，２，３−ヘキサントリオールと約０．５〜約２０％の非ステロイド性抗炎症薬を含む。
【００３２】
[0031]局所投与用の前述の医薬組成物は、約２〜約１０％の一つ又は複数の界面活性剤又は乳化剤；約１〜５％のゲル化剤；及び／又は約１〜５％の保湿剤も含みうる。
【００３３】
[0032]一つ又は複数の鎮痙性ジオール又はトリオールを含む医薬組成物は、患部をカバーするのに十分な量の組成物（例えばゲルの形態の）を用いて局所適用することができる。局所適用は、１日あたり３又は４回まででも、又は必要に応じてなされてもよい。適用される実際の量は、状態の重症度及び特定の患者に応じて変動しうる。
【００３４】
[0033]経口投与用の固体剤形は、カプセル、錠剤、ピル、散剤、セメント、パテ、及び顆粒などである。そのような固体剤形では、活性化合物は、少なくとも一つの不活性な薬学的に許容可能な賦形剤又は担体、例えばクエン酸ナトリウム又はリン酸二カルシウム、及び／又はａ）充填剤又は増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール及びケイ酸；ｂ）結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース及びアカシア；ｃ）保湿剤、例えばグリセロール；ｄ）崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ又はタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩及び炭酸ナトリウム；ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィン；ｆ）吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物；ｇ）湿潤剤、例えばセチルアルコール及びグリセロールモノステアレート；ｈ）吸収剤、例えばカオリン及びベントナイト粘土；並びにｉ）滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム及びそれらの混合物と混合できる。カプセル、錠剤及びピルの場合、剤形は緩衝剤も含みうる。
【００３５】
[0034]同様のタイプの固体組成物は、ラクトース又は乳糖のほか高分子量ポリエチレングリコールなどのような担体を用いて、軟質及び硬質ゼラチンカプセルの充填剤として使用することもできる。
【００３６】
[0035]錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル及び顆粒の固体剤形は、腸溶コーティング及び製薬分野で周知の他のコーティングなどのコーティング及びシェルを用いて製造することもできる。それらは任意に不透明剤を含有していてもよく、また、活性成分を腸管の特定の部位にのみ、又はその部位に優先的に、任意に遅延様式で放出するような組成物にすることもできる。使用できる包埋組成物の例は、ポリマー性物質及びワックスなどである。
【００３７】
[0036]経口投与用の液体剤形は、薬学的に許容可能なエマルション、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシルなどである。活性化合物のほか、液体剤形は、当該技術分野で一般的に使用されている不活性希釈剤、例えば水又はその他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、ピーナツ油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル、並びにそれらの混合物を含有することができる。
【００３８】
[0037]不活性希釈剤のほか、経口用組成物は、湿潤剤、乳化剤及び懸濁化剤、甘味料、フレーバー及び香料のような補助剤を含むこともできる。
【００３９】
[0038]化合物はリポソームの形態で投与することもできる。当該技術分野で公知のように、リポソームは一般的にリン脂質又はその他の脂質物質から誘導される。リポソームは、単層又は多重膜水和液晶によって形成され、水性媒体中に分散される。リポソームを形成できる任意の非毒性の生理学的に許容可能及び代謝可能な脂質が使用できる。リポソーム形態の本組成物は、本明細書中に記載の化合物のほかに、安定剤、保存剤、賦形剤などを含有できる。好適な脂質は、天然及び合成リン脂質及びホスファチジルコリン（レシチン）であり、別個に又は一緒に使用される。リポソームの形成法は当該技術分野で公知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ  ＸＩＶ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９７６），ｐ．３３以下参照。
【００４０】
[0039]一定の態様において、痛み及び／又は炎症を伴う筋肉痙攣を治療するための経口投与用の医薬組成物は、治療有効量の非ステロイド性抗炎症薬を、本明細書の他の部分で特定されているパーセンテージのＣ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオール及び／又はＣ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールの一つ又は複数と共に含む。経口ジクロフェナク、ピロキシカム、ニメスリド、ケトプロフェン、及びイブプロフェンの治療有効量は当業者には周知である。例えば、一態様において、経口医薬組成物は、約１０％のジクロフェナクと約２０％の１，２，３−ヘキサントリオールを含む。経口組成物は、さらに、約１〜５％の滑沢剤又は流動促進剤；約１５〜５０％の崩壊剤；又は約１５〜５０％の充填剤又は結合剤を含んでいてもよい。
【００４１】
[0040]上記のある種の鎮痙薬、例えば、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール及び１，２−オクタンジオールは多少の抗菌特性も有する。従って、これらの活性成分が鎮痙薬として使用される場合、製剤中の抗菌剤（保存剤）の必要性が著しく低減されるか又は排除される。
【００４２】
[0041]本組成物の“治療有効量”という語句は、いずれの医療にも適用可能な合理的な利益／リスク比で障害を治療するのに足る組成物の量を意味する。しかしながら、組成物の合計日用量は、健全な医学的判断の範囲内で主治医が決定できることは理解されるであろう。任意の特定患者のための特定の治療有効用量レベルは、治療される障害及び障害の重症度；使用される特定化合物の活性；使用される特定の組成物；患者の年齢、体重、一般的な健康状態及び既往歴、性別、及び食事；使用される特定化合物の投与時間、投与経路、及び排出速度；治療期間；使用される特定化合物と組み合わせて又は同時に使用される薬物；及び医学分野で周知の類似因子などの様々な要因に左右されうる。例えば、化合物の用量を、所望の治療効果を達成するために必要とされるより少ないレベルでスタートし、所望の効果が達成されるまで用量を徐々に増大するということも、十分当分野の技術の範囲内である。医薬組成物中の活性成分の実際の用量レベルは、特定の患者及び特定の投与様式にとって所望の治療応答を達成するのに有効な活性化合物の量が得られるように変えることができる。特定の医学的状態の治療においては、反復又は長期間の化合物の投与が所望の治療応答を達成するために必要なこともある。“反復又は長期投与”とは、数日間、数週間、数ヶ月間又はそれより長い期間にわたって、日常的に（すなわち毎日）又は断続的に（すなわち毎日ではない）、化合物を投与することを言う。特に、慢性疼痛状態の治療には化合物のそのような反復又は長期投与が必要となるであろう。
【実施例】
【００４３】
[0042]実施例
[0043]以下の実施例に記載された本発明の組成物は、本発明の組成物の特定の態様を例示する。しかしながら、これらの実施例はその制限を意図したものではない。当業者であれば、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、いくつかの変更を行うことも可能であろう。
【００４４】
実施例Ｉ
局所ゲル
【００４５】
【表１】
0005890939.tif 000002
【００４６】
第Ｉ相
[0044]主タンクに必要量の精製水を加える。カルボマー９４０をその中に加え、水を７５℃に加熱する。混合物を１時間撹拌してカルボマー９４０を十分に水和させる。１時間の混合後、１，２−ヘキサンジオール、プロピレングリコール及びグリセリンを加える。温度を７５℃に維持する。
【００４７】
第II相
[0045]第二のタンクに、ポリオキシル２０セトステアリルエーテル、脱水ラノリン、グリセリルモノステアレート、ソルビタントリオレエート及びソルビタントリステアレートを加える。混合物を７５℃に加熱し、十分混合する。
【００４８】
[0046]第II相の混合物を、第Ｉ相を含有する主タンクに移し、温度を７５℃に維持しながら内容物をよく混合する。３０分間の混合後、トリエタノールアミン及びジクロフェナクナトリウムを加える。加熱を中止し、冷却を始める。温度が３５℃に達したら、イソプロピルアルコールを加え、撹拌を続ける。ゲルが２５℃付近の室温に達したら、必要に応じて全重量を水で調整し、よく撹拌する。生成物を必要に応じて包装する。
【００４９】
実施例II
経口錠剤
【００５０】
【表２】
0005890939.tif 000003
【００５１】
[0047]ステアリン酸マグネシウムを除く上記全成分のドライブレンドを製薬学的に許容可能な様式で製造する。ブレンドを適切な混合で３０分間混合する。３０分間の混合後、ブレンダーを止めてステアリン酸マグネシウムを加える。さらに５分間混合する。錠剤を適切な打錠機で圧縮する。
【００５２】
実施例III
筋肉痙攣の緩和
[0048]１，２−ヘキサンジオールの筋肉痙攣治療効果を、ボルタレン（登録商標）ゲル（ジクロフェナクナトリウム）単独では痛み又は炎症を伴う筋肉痙攣の緩和に無効であった１０人の患者で試験した。この試験では、推奨量のボルタレン（登録商標）ゲル（ジクロフェナクナトリウム）を５％ｗ／ｗの１，２−ヘキサンジオールと混合し、ボルタレン（登録商標）の使用説明書に従って、筋肉痙攣及び疼痛及び／又は炎症を経験している部位に局所適用した。ボルタレン（登録商標）ゲル中５％ｗ／ｗの１，２−ヘキサンジオールの組成物で治療した１０人の患者のうち７人が筋肉痙攣の緩和を経験した。
【００５３】
本発明の態様
態様１  筋肉痙攣の治療法であって、それを必要とする患者に、Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオール及びＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールからなる群から独立に選ばれる一つ又は複数の鎮痙薬を約０．５％〜約２０％（ｗ／ｗ）含む医薬組成物を治療有効量投与することを含む方法。
態様２  一つ又は複数の鎮痙薬が、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオール及びＣ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールからなる群から独立に選ばれる、態様１に記載の方法。
態様３  一つ又は複数の鎮痙薬が、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオールから独立に選ばれる、態様２に記載の方法。
態様４  一つ又は複数の鎮痙薬が、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールから独立に選ばれる、態様２に記載の方法。
態様５  一つ又は複数の鎮痙薬が、１，２−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、及び１，２−オクタンジオールからなるジオールの群から独立に選ばれる、態様２に記載の方法。
態様６  一つ又は複数の鎮痙薬が、１，２，３−ブタントリオール、１，２，３−ペンタントリオール、１，２，３−ヘキサントリオール、１，２，３−ヘプタントリオール、及び１，２，３−オクタントリオールからなるトリオールの群から独立に選ばれる、態様２に記載の方法。
態様７  患者が筋肉痙攣を伴う痛み及び／又は炎症に苦しみ、前記方法がさらに、治療有効量の非ステロイド性抗炎症薬又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、態様２に記載の方法。
態様８  患者が筋肉痙攣を伴う痛み及び／又は炎症に苦しみ、前記方法がさらに、治療有効量の一つ又は複数の非ステロイド性抗炎症薬又は一つ又は複数のステロイド性化合物を投与することを含む、態様２に記載の方法。
態様９  患者が筋肉痙攣を伴う痛み及び／又は炎症に苦しみ、前記方法がさらに、治療有効量の非ステロイド性抗炎症薬又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、態様３に記載の方法。
態様１０  患者が痛み及び／又は炎症に苦しみ、前記方法がさらに、治療有効量の非ステロイド性抗炎症薬又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、態様４に記載の方法。
態様１１  非ステロイド性抗炎症薬が、ジクロフェナク、ピロキシカム、ニメスリド、ケトプロフェン、イブプロフェン、及びメチルサリチレート又はそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選ばれ、一つ又は複数の鎮痙薬が、１，２−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、１，２−オクタンジオール、１，２，３−ブタントリオール、１，２，３−ペンタントリオール、１，２，３−ヘキサントリオール、１，２，３−ヘプタントリオール、及び１，２，３−オクタントリオールからなる群から独立に選ばれる、態様７に記載の方法。
態様１２  非ステロイド性抗炎症薬がジクロフェナクであり、一つ又は複数の鎮痙薬が、１，２−ヘキサンジオール及び１，２，３−ヘキサントリオールから独立に選ばれる、態様１１に記載の方法。
態様１３  非ステロイド性抗炎症薬及び一つ又は複数の鎮痙薬が局所投与される、態様１１に記載の方法。
態様１４  非ステロイド性抗炎症薬がジクロフェナクである、態様１３に記載の方法。
態様１５  医薬組成物が、約１％〜約１４％の一つ又は複数の鎮痙薬と約１％のジクロフェナクとを含む、態様１４に記載の方法。
態様１６  約０．５％〜約２０％（ｗ／ｗ）のＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールと共に任意のＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオール；及び薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
態様１７  Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールがＣ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールであり、任意のＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオールがＣ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオールであり、組成物はさらに約０．５％〜約２０％の非ステロイド性抗炎症薬又はステロイド性抗炎症薬、又はそれらの薬学的に許容可能な塩を含む、態様１６に記載の医薬組成物。
態様１８  Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールが１，２，３−ヘキサントリオールである、態様１７に記載の医薬組成物。
態様１９  患者が、骨損失、体重増加、関節炎、又は自己免疫疾患に苦しみ、前記方法がさらに、治療有効量のビタミンＤ３、及び任意に治療有効量の抗炎症薬の送達を含む、態様１に記載の方法。
態様２０  骨損失、体重増加、関節炎、又は自己免疫疾患の治療法であって、Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオール及びＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールからなる群から独立に選ばれる一つ又は複数の薬剤約０．５％〜約２０％（ｗ／ｗ）；及び治療有効量のビタミンＤ３を含む医薬組成物を投与することを含む方法。
態様２１  筋肉痙攣の治療に使用するための、Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオール及びＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールからなる群から独立に選ばれる一つ又は複数の鎮痙薬を約０．５％〜約２０％（ｗ／ｗ）含む医薬組成物。
態様２２  一つ又は複数の鎮痙薬が、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオール及びＣ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールからなる群から独立に選ばれる、態様２１に記載の医薬組成物。
態様２３  一つ又は複数の鎮痙薬が、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオールから独立に選ばれる、態様２２に記載の医薬組成物。
態様２４  一つ又は複数の鎮痙薬が、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールから独立に選ばれる、態様２２に記載の医薬組成物。
態様２５  一つ又は複数の鎮痙薬が、１，２−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、及び１，２−オクタンジオールからなるジオールの群から独立に選ばれる、態様２２に記載の医薬組成物。
態様２６  一つ又は複数の鎮痙薬が、１，２，３−ブタントリオール、１，２，３−ペンタントリオール、１，２，３−ヘキサントリオール、１，２，３−ヘプタントリオール、及び１，２，３−オクタントリオールからなるトリオールの群から独立に選ばれる、態様２２に記載の医薬組成物。
態様２７  筋肉痙攣及び筋肉痙攣を伴う痛み及び／又は炎症の治療に使用するための、非ステロイド性抗炎症薬又はその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、態様２２に記載の医薬組成物。
態様２８  筋肉痙攣及び筋肉痙攣を伴う痛み及び／又は炎症の治療に使用するための、一つ又は複数の非ステロイド性抗炎症薬又は一つ又は複数のステロイド性化合物をさらに含む、態様２２に記載の医薬組成物。
態様２９  筋肉痙攣及び筋肉痙攣を伴う痛み及び／又は炎症の治療に使用するための、非ステロイド性抗炎症薬又はその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、態様２３に記載の医薬組成物。
態様３０  筋肉痙攣及び筋肉痙攣を伴う痛み及び／又は炎症の治療に使用するための、非ステロイド性抗炎症薬又はその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、態様２４に記載の医薬組成物。
態様３１  非ステロイド性抗炎症薬が、ジクロフェナク、ピロキシカム、ニメスリド、ケトプロフェン、イブプロフェン、及びメチルサリチレート又はそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選ばれ、一つ又は複数の鎮痙薬が、１，２−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、１，２−オクタンジオール、１，２，３−ブタントリオール、１，２，３−ペンタントリオール、１，２，３−ヘキサントリオール、１，２，３−ヘプタントリオール、及び１，２，３−オクタントリオールからなる群から独立に選ばれる、態様２７に記載の医薬組成物。
態様３２  非ステロイド性抗炎症薬がジクロフェナクであり、一つ又は複数の鎮痙薬が、１，２−ヘキサンジオール及び１，２，３−ヘキサントリオールから独立に選ばれる、態様３１に記載の医薬組成物。
態様３３  非ステロイド性抗炎症薬及び一つ又は複数の鎮痙薬が局所投与される、態様３１に記載の医薬組成物。
態様３４  非ステロイド性抗炎症薬がジクロフェナクである、態様３３に記載の医薬組成物。
態様３５  医薬組成物が、約１％〜約１４％の一つ又は複数の鎮痙薬と約１％のジクロフェナクとを含む、態様３４に記載の医薬組成物。
態様３６  骨損失、体重増加、又は関節炎を有する筋肉痙攣；及び任意に筋肉痙攣を伴う痛み及び／又は炎症の治療に使用するための、ビタミンＤ３（任意に抗炎症薬と組み合わせてもよい）をさらに含む、態様２１に記載の医薬組成物。
態様３７  骨損失、体重増加、関節炎、又は自己免疫疾患の治療に使用するための、Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオール及びＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールからなる群から独立に選ばれる一つ又は複数の薬剤約０．５％〜約２０％（ｗ／ｗ）；及び治療有効量のビタミンＤ３を含む医薬組成物。
態様３８  筋肉痙攣の治療用医薬を製造するための、Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオール及びＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールからなる群から独立に選ばれる一つ又は複数の鎮痙薬を約０．５％〜約２０％（ｗ／ｗ）含む医薬組成物の使用。
態様３９  一つ又は複数の鎮痙薬が、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオール及びＣ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールからなる群から独立に選ばれる、態様３８に記載の使用。
態様４０  一つ又は複数の鎮痙薬が、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２−ジオールから独立に選ばれる、態様３９に記載の使用。
態様４１  一つ又は複数の鎮痙薬が、Ｃ４−Ｃ８アルカン−１，２，３−トリオールから独立に選ばれる、態様３９に記載の使用。
態様４２  一つ又は複数の鎮痙薬が、１，２−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、及び１，２−オクタンジオールからなるジオールの群から独立に選ばれる、態様３９に記載の使用。
態様４３  一つ又は複数の鎮痙薬が、１，２，３−ブタントリオール、１，２，３−ペンタントリオール、１，２，３−ヘキサントリオール、１，２，３−ヘプタントリオール、及び１，２，３−オクタントリオールからなるトリオールの群から独立に選ばれる、態様３９に記載の使用。
態様４４  筋肉痙攣及び筋肉痙攣を伴う痛み及び／又は炎症の治療用医薬の製造に使用するための、非ステロイド性抗炎症薬又はその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、態様３９に記載の使用。
態様４５  筋肉痙攣及び筋肉痙攣を伴う痛み及び／又は炎症の治療用医薬の製造に使用するための、一つ又は複数の非ステロイド性抗炎症薬又は一つ又は複数のステロイド性化合物をさらに含む、態様３９に記載の使用。
態様４６  筋肉痙攣及び筋肉痙攣を伴う痛み及び／又は炎症の治療用医薬の製造に使用するための、非ステロイド性抗炎症薬又はその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、態様４０に記載の使用。
態様４７  筋肉痙攣及び筋肉痙攣を伴う痛み及び／又は炎症の治療用医薬の製造に使用するための、非ステロイド性抗炎症薬又はその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、態様４１に記載の使用。
態様４８  非ステロイド性抗炎症薬が、ジクロフェナク、ピロキシカム、ニメスリド、ケトプロフェン、イブプロフェン、及びメチルサリチレート又はそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選ばれ、一つ又は複数の鎮痙薬が、１，２−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、１，２−オクタンジオール、１，２，３−ブタントリオール、１，２，３−ペンタントリオール、１，２，３−ヘキサントリオール、１，２，３−ヘプタントリオール、及び１，２，３−オクタントリオールからなる群から独立に選ばれる、態様４４に記載の使用。
態様４９  非ステロイド性抗炎症薬がジクロフェナクであり、一つ又は複数の鎮痙薬が、１，２−ヘキサンジオール及び１，２，３−ヘキサントリオールから独立に選ばれる、態様４８に記載の使用。
態様５０  非ステロイド性抗炎症薬及び一つ又は複数の鎮痙薬が局所投与される、態様４８に記載の使用。
態様５１  非ステロイド性抗炎症薬がジクロフェナクである、態様５０に記載の使用。
態様５２  医薬組成物が、約１％〜約１４％の一つ又は複数の鎮痙薬と約１％のジクロフェナクとを含む、態様５１に記載の使用。
態様５３  骨損失、体重増加、又は関節炎を有する筋肉痙攣；及び任意に筋肉痙攣を伴う痛み及び／又は炎症の治療用医薬の製造に使用するための、ビタミンＤ３（任意に抗炎症薬と組み合わせてもよい）をさらに含む、態様３８に記載の使用。
態様５４  骨損失、体重増加、関節炎、又は自己免疫疾患の治療用医薬の製造に使用するための、Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオール及びＣ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールからなる群から独立に選ばれる一つ又は複数の薬剤約０．５％〜約２０％（ｗ／ｗ）；及び治療有効量のビタミンＤ３を含む医薬組成物の使用。
態様５５  筋弛緩薬の投与をさらに含む、態様８に記載の方法。
態様５６  筋弛緩薬がメタキサロン又はシクロベンザプリンである、態様５５に記載の方法。
態様５７  筋弛緩薬又はその薬学的に許容可能な塩をさらに含む、態様２８に記載の医薬組成物。
態様５８  筋弛緩薬がメタキサロン又はシクロベンザプリンである、態様５７に記載の医薬組成物。
態様５９  筋弛緩薬をさらに含む、態様４５に記載の使用。
態様６０  筋弛緩薬がメタキサロン又はシクロベンザプリンである、態様５９に記載の使用。
態様６１  Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオールが直鎖又は分枝鎖Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオールであり、Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールが直鎖又は分枝鎖Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールである、態様１に記載の方法。
態様６２  Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオールが直鎖又は分枝鎖Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオールであり、Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールが直鎖又は分枝鎖Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールである、態様２１に記載の医薬組成物。
態様６３  Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオールが直鎖又は分枝鎖Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２−ジオールであり、Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールが直鎖又は分枝鎖Ｃ４−Ｃ８脂肪族−１，２，３−トリオールである、態様３８に記載の使用。
[0049]当業者であれば、様々な態様に関して本明細書中に記載された特徴は本明細書中に提示されている特許請求の範囲内にとどまりながら相互に及び／又は現在公知のもしくは将来開発される技術と組み合わせられるということも含めて、本明細書中に明示されていない態様も本発見の範囲内で実施できることは分かるであろう。従って、前述の詳細な説明は、制限というより例示と見なされるべきことを意図している。さらに、上記の利点は必ずしも本発見の利点ばかりではなく、また、記載された利点のすべてが本発見のどの態様でも達成されることが必ずしも期待されるというわけでもない。