(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造を有する化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、またはＮ−オキシド：
【化１】
0005981401.tif 000222
〔式中、
Ａは、−Ｓ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９であり；
Ｔは下記から選択される構造であり、
【化２】
0005981401.tif 000223
0005981401.tif 000224
0005981401.tif 000225
、
Ｒ１００は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）−ＳＲ１１４および（ｆ）Ｃ１〜６アルキルから選択され、ここで、（ｆ）は、１個以上のＲ１１５基で置換されてもよく；
Ｒ１０１は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃｌ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｇ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｈ）−ＯＲ１１４、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｊ）−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１４、（ｋ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｌ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｍ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｎ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−Ｃ１〜６アルキル、（ｐ）Ｃ１〜６アルキル、（ｑ）Ｃ１〜６アルケニルおよび（ｒ）Ｃ１〜６アルキニルから選択され、ここで、（ｌ）〜（ｒ）のいずれかは１個以上のＲ１１５基で置換されてもよく；
Ｒ１０４は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｒ１１４、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１４、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｆ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｋ−Ｒ１１４、（ｇ）−Ｃ２〜６アルケニル−Ｋ−Ｒ１１４および（ｈ）−Ｃ２〜６アルキニル−Ｋ−Ｒ１１４から選択され；
Ｋは、（ａ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）−、（ｅ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）Ｏ−、（ｆ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）ＮＲ１１４−、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｊ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）−、（ｋ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｌ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｍ）−ＮＲ１１４Ｃ（＝ＮＲ１１４）ＮＲ１１４−および（ｎ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−から選択され；
Ｒ１０９はＨまたはＦであり；
Ｒ１１４は、それぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルケニル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルキニル、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル、（ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環、（ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｒ）−ＮＲ１１６ＣＯ−Ｃ２〜６アルキル、（ｓ）−ＮＲ１１６ＣＯ−Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環および（ｔ）−ＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）−３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環から選択され、（ｂ）〜（ｔ）のいずれかは１個以上のＲ１１５基で置換されてもよく、（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの末端ではない１個以上の炭素部分が、酸素、Ｓ（Ｏ）ｐまたは−ＮＲ１１６と交換されてもよく、
または、ＮＲ１１４Ｒ１１４は、Ｒ１１４基が結合した窒素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ１１８から選択される１つ以上の部分を含んでもよい３〜７員環の飽和、不飽和または芳香族の環を形成し；
Ｒ１１５は、（ａ）Ｒ１１７、（ｂ）Ｃ１〜８アルキル、（ｃ）Ｃ２〜８アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜８アルキニル、（ｅ）Ｃ３〜１２の飽和、不飽和または芳香族の炭素環および（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは１個以上のＲ１１７基で置換されてもよく；
Ｒ１１６は、それぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環および（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの末端ではない１個以上の炭素部分が、酸素、Ｓ（Ｏ）ｐまたは−ＮＲ１１４と交換されてもよく、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、（ａａ）カルボニル、（ｂｂ）ホルミル、（ｃｃ）Ｆ、（ｄｄ）Ｃｌ、（ｅｅ）Ｂｒ、（ｆｆ）Ｉ、（ｇｇ）ＣＮ、（ｈｈ）Ｎ３、（ｉｉ）ＮＯ２、（ｊｊ）ＯＲ１１８、（ｋｋ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１８、（ｌｌ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｍｍ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｎｎ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｏｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｐｐ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｑｑ）−Ｃ（＝ＮＲ１１８）Ｒ１１８、（ｒｒ）−Ｃ（Ｒ１１８）（Ｒ１１８）ＯＲ１１８、（ｓｓ）−Ｃ（Ｒ１１８）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｔｔ）−Ｃ（Ｒ１１８）（ＯＲ１１８）（ＣＨ２）ｒＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｕｕ）−ＮＲ１１８Ｒ１１８；（ｖｖ）−ＮＲ１１８ＯＲ１１８、（ｗｗ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｘｘ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｙｙ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｚｚ）−ＮＲ１１８Ｓ（Ｏ）ｒＲ１１８、（ａｂ）−Ｃ（ＯＲ１１８）（ＯＲ１１８）Ｒ１１８、（ａｃ）−Ｃ（Ｒ１１８）２ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｄ）＝ＮＲ１１８、（ａｅ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｆ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｓ）Ｒ１１８、（ａｇ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｈ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｓ）ＯＲ１１８、（ａｉ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｊ）−ＳＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ａｋ）Ｃ１〜８アルキル、（ａｌ）Ｃ２〜８アルケニル、（ａｍ）Ｃ２〜８アルキニル、（ａｎ）Ｃ１〜８アルコキシ、（ａｏ）Ｃ１〜８アルキルチオ、（ａｐ）Ｃ１〜８アシル、（ａｑ）飽和、不飽和または芳香族のＣ３〜１０炭素環および（ａｒ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択される１つ以上の部分で置換されてもよく、
または、ＮＲ１１６Ｒ１１６は、Ｒ１１６基が結合する窒素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ１１８から選択される１つ以上の部分を含んでもよい３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の環を形成し；
または、ＣＲ１１６Ｒ１１６はカルボニル基を形成し；
Ｒ１１７は、それぞれの出現において、（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＦ３、（ｈ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＮ、（ｉ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＯ２、（ｊ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｋ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＲ１１９、（ｌ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｍ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｎ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＣ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳＣ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｐ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｑ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｒ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｓ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＲ１１６）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｔ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＮＲ１１６Ｒ１１６）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｕ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１１６）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｖ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＯＲ１１９）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｗ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｘ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｙ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｚ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ａａ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｂｂ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｃｃ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｄｄ）Ｃ１〜６アルキル、（ｅｅ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｆｆ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｇｇ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｈｈ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環から選択され、（ｄｄ）〜（ｈｈ）のいずれかは１個以上のＲ１１９基で置換されてもよく；
または、２個のＲ１１７基で−Ｏ（ＣＨ２）ｕＯ−を形成してもよく；
Ｒ１１８は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルケニル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキニル、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環から選択され、（ｂ）〜（ｋ）のいずれかは、（ａａ）Ｈ、（ｂｂ）Ｆ、（ｃｃ）Ｃｌ、（ｄｄ）Ｂｒ、（ｅｅ）Ｉ、（ｆｆ）ＣＮ、（ｇｇ）ＮＯ２、（ｈｈ）ＯＨ、（ｉｉ）ＮＨ２、（ｊｊ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、（ｋｋ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、（ｌｌ）Ｃ１〜６アルコキシ、（ｍｍ）アリール、（ｎｎ）置換アリール、（ｏｏ）ヘテロアリール、（ｐｐ）置換ヘテロアリールおよび（ｑｑ）アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２およびＯＨから選択される１つ以上の部分で置換されてもよいＣ１〜６アルキルから選択される１つ以上の部分で場合により置換され；
Ｒ１１９は、それぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｒ１２０、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され；
Ｒ１２０は、それぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＦ３、（ｈ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＮ、（ｉ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＯ２、（ｊ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｋ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＲ１１４、（ｌ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐＲ１１６、（ｍ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）Ｒ１１６、（ｎ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）ＯＲ１１６、（ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ１１６、（ｐ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１１６、（ｑ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｒ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＲ１１６）Ｒ１１６、（ｓ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｔ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１６、（ｕ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｖ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｗ）Ｃ１〜６アルキル、（ｘ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｙ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｚ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ａａ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環から選択され、ここで、（ｗ）〜（ａａ）のいずれかは、Ｒ１１６、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲ１１６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオおよびＣ１〜６アシルから選択される１つ以上の部分で置換されてもよく；
Ｒ１２６は、それぞれの出現において、独立して、（ａ）水素、（ｂ）電子吸引基、（ｃ）アリール、（ｄ）置換アリール、（ｅ）ヘテロアリール、（ｆ）置換ヘテロアリールおよび（ｇ）１個以上のＲ１１５基で置換されてもよいＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｒ１２７は、Ｒ１１４、単糖類または二糖類（アミノ糖およびハロ糖を含む）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−）ｍ−Ｏ（ＣＨ２）ｐＣＨ３または−（ＣＨ２）ｎ−（Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−）ｍ−ＯＨであり；
Ｍは、（ａ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｂ）−ＣＨ（−ＯＲ１１４）−、（ｃ）−ＮＲ１１４−ＣＨ２−、（ｄ）−ＣＨ２−ＮＲ１１４−、（ｅ）−ＣＨ（ＮＲ１１４Ｒ１１４）−、（ｆ）−Ｃ（＝ＮＮＲ１１４Ｒ１１４）−、（ｇ）−ＮＲ１１４−Ｃ（Ｏ）−、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｉ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）−、（ｊ）−ＣＲ１１５Ｒ１１５−および（ｋ）−Ｃ（＝ＮＯＲ１２７）−から選択され；
Ｑは、ＣＨまたはＮであり；
Ｘは−ＯＲ１５および−ＳＲ１５から選択され；
Ｒ１およびＲ３は独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ４、（ｈ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、（ｉ）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５および（ｋ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ４Ｒ４から選択され；
または、Ｒ１およびＲ３は、Ｒ１が結合する酸素、Ｒ３が結合する窒素およびその間の２個の炭素とともに５員環または６員環を形成し、この環は、１個以上のＲ５基で置換されてもよく；
Ｒ２は水素または−ＯＲ１２であり；
Ｒ４はそれぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルケニル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルキニル、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル、（ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環、および（ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６から選択され、ここで、（ｂ）〜（ｐ）のいずれかは、１個以上のＲ５基で置換されてもよく、
または、ＮＲ６Ｒ６は、Ｒ６基が結合した窒素原子を含む３〜７員環の飽和、不飽和または芳香族の環を形成し、上記環は、Ｒ６基が結合した窒素原子以外の位置でＯ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ８から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく；
Ｒ５は、（ａ）Ｒ７、（ｂ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｅ）Ｃ３〜１２の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され；または同じ炭素原子上に２個のＲ５基が存在している場合には、この２個のＲ５基がこれらの基が結合する炭素原子とともに、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜６員環のスピロ炭素環またはスピロ複素環を形成することができ；ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、場合により、１個以上のＲ７基で置換され；
Ｒ６はそれぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、場合により、（ａａ）カルボニル基、（ｂｂ）ホルミル基、（ｃｃ）Ｆ、（ｄｄ）Ｃｌ、（ｅｅ）Ｂｒ、（ｆｆ）Ｉ、（ｇｇ）ＣＮ、（ｈｈ）ＮＯ２、（ｉｉ）−ＯＲ８、（ｊｊ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｋｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｌｌ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｍｍ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｎｎ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｏｏ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｐｐ）−Ｃ（＝ＮＲ８）Ｒ８、（ｑｑ）−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ８）ＯＲ８、（ｒｒ）−Ｃ（Ｒ８）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｓｓ）−Ｃ（Ｒ８）（ＯＲ８）（ＣＨ２）ｒＮＲ８Ｒ８、（ｔｔ）−ＮＲ８Ｒ８、（ｕｕ）−ＮＲ８ＯＲ８、（ｖｖ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｗｗ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｘｘ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｙｙ）−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｒＲ８、（ｚｚ）−Ｃ（ＯＲ８）（ＯＲ８）Ｒ８、（ａｂ）−Ｃ（Ｒ８）２ＮＲ８Ｒ８、（ａｃ）＝ＮＲ８、（ａｄ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ａｅ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）Ｒ８、（ａｆ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ａｇ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、（ａｈ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ａｉ）−ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、（ａｊ）Ｃ１〜８アルキル基、（ａｋ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ａｌ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ａｍ）Ｃ１〜８アルコキシ基、（ａｎ）Ｃ１〜８アルキルチオ基、（ａｏ）Ｃ１〜８アシル基、（ａｐ）−ＣＦ３、（ａｑ）−ＳＣＦ３、（ａｒ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ａｓ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択される１つ以上の部分で置換されるか、
または、ＮＲ６Ｒ６は、Ｒ６基が結合した窒素原子を含む３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の環を形成し、上記環は、Ｒ６基が結合した窒素原子以外の位置でＯ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ８から選択される１つ以上の部分で置換されてもよく；
または、ＣＲ６Ｒ６はカルボニル基を形成し；
Ｒ７はそれぞれの出現において、（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（ｃ）＝Ｓ、（ｄ）Ｆ、（ｅ）Ｃｌ、（ｆ）Ｂｒ、（ｇ）Ｉ、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＣＮ、（ｊ）−Ｎ３、（ｋ）−ＮＯ２、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｍ）−ＯＲ９、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）ｐＣ（Ｒ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｏ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｐ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｑ）−ＳＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｓ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｔ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｕ）−Ｃ（＝ＮＲ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｖ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｗ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｘ）−Ｃ（＝ＮＯＲ９）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｙ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｚ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ａａ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｂｂ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｃｃ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｄｄ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｅｅ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｆｆ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）、（ｇｇ）−ＯＨ、（ｈｈ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｉｉ）−ＯＣＨ３、（ｊｊ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｋｋ）−ＮＣ（Ｏ）Ｒ６、（ｌｌ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｍｍ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｎｎ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｏｏ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｐｐ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、ここで、（ｌｌ）〜（ｐｐ）のいずれかは、１個以上のＲ９基で置換されてもよく、
または、２個のＲ７基は一緒になって−Ｏ（ＣＨ２）ｕＯ−を形成することができ；
Ｒ８は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルケニル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキニル、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環から選択され、ここで、（ｃ）〜（ｋ）のいずれかは、（ａａ）Ｈ、（ｂｂ）Ｆ、（ｃｃ）Ｃｌ、（ｄｄ）Ｂｒ、（ｅｅ）Ｉ、（ｆｆ）ＣＮ、（ｇｇ）ＮＯ２、（ｈｈ）ＯＨ、（ｉｉ）ＮＨ２、（ｊｊ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、（ｋｋ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、（ｌｌ）Ｃ１〜６アルコキシ基、（ｍｍ）アリール基、（ｎｎ）置換アリール基、（ｏｏ）ヘテロアリール基、（ｐｐ）置換ヘテロアリール基および（ｑｑ）アリール基、置換アリール基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＳＣＦ３およびＯＨから選択される１つ以上の部分で置換されてもよいＣ１〜６アルキル基から選択される１つ以上の部分で置換されてもよく；
Ｒ９はそれぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｒ１０、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、１個以上のＲ１０基で置換されてもよく；
Ｒ１０はそれぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（Ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）−ＣＦ３、（ｈ）−ＣＮ、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、（ｐ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｒ）−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｒ６、（ｓ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｔ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｕ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ６、（ｖ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ６、（ｗ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｘ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｙ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｚ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ａａ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、ここで、（ｗ）〜（ａａ）のいずれかは、Ｒ６、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキルチオ基およびＣ１〜６アシル基から選択される１つ以上の部分で置換されてもよく；
Ｒ１１はそれぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）ＣＮ、（ｇ）ＮＯ２、（ｈ）ＯＲ８、（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｌ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｎ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｏ）−Ｃ（＝ＮＲ８）Ｒ８、（ｐ）−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ８）ＯＲ８、（ｑ）−Ｃ（Ｒ８）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｒ）−Ｃ（Ｒ８）（ＯＲ８）（ＣＨ２）ｒＮＲ８Ｒ８、（ｓ）−ＮＲ８Ｒ８、（ｔ）−ＮＲ８ＯＲ８、（ｕ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｖ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｗ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｘ）−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｙ）−Ｃ（ＯＲ８）（ＯＲ８）Ｒ８、（ｚ）−Ｃ（Ｒ８）２ＮＲ８Ｒ８、（ａａ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｂｂ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）Ｒ８、（ｃｃ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｄｄ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、（ｅｅ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｆｆ）−ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｇｇ）−Ｎ３、（ｈｈ）−Ｓｉ（Ｒ１３）３、（ｉｉ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｊｊ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｋｋ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｌｌ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｍｍ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、ここで、（ｉｉ）〜（ｍｍ）は１つ以上のＲ５基で置換されてもよく；
Ｒ１２は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ４、（ｈ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、（ｉ）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、（ｋ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ４Ｒ４、（ｌ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｍ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｎ）−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、または（ｏ）−（Ｃ１〜６アルキル）３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環から選択され、（ａ）〜（ｄ）および（ｌ）〜（ｏ）は１個以上のＲ５基で置換されてもよく；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、（ａ）−Ｃ１〜６アルキルおよび（ｂ）−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキル）から選択され；
Ｒ１５は、１〜１３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１〜６アルキルであり；
ｍはそれぞれの出現において０、１、２、３、４または５であり；
ｎはそれぞれの出現において０、１、２、３または４であり；
ｐはそれぞれの出現において０、１または２であり；
ｒはそれぞれの出現において０、１または２であり；
ｔはそれぞれの出現において０、１または２であり；
ｕはそれぞれの出現において１、２、３または４である〕。
【請求項２】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、またはＮ−オキシド：
【化３】
0005981401.tif 000226
。
【請求項３】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、またはＮ−オキシド：
【化４】
0005981401.tif 000227
。
【請求項４】
Ｒ１５が、１〜７個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１〜３アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、またはＮ−オキシド。
【請求項５】
Ｒ１５が、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、またはＮ−オキシド。
【請求項６】
以下の構造を有する請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、またはＮ−オキシド：
【化５】
0005981401.tif 000228
。
【請求項７】
ｎが１または２である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、またはＮ−オキシド。
【請求項８】
ｎが１である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、またはＮ−オキシド。
【請求項９】
Ｒ１１がＦである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、またはＮ−オキシド。
【請求項１０】
ｎが０である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、またはＮ−オキシド。
【請求項１１】
ＴがＴ１〜Ｔ３３
【化６】
0005981401.tif 000229
【化７】
0005981401.tif 000230
【化８】
0005981401.tif 000231
【化９】
0005981401.tif 000232
【化１０】
0005981401.tif 000233
【化１１】
0005981401.tif 000234
から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、またはＮ−オキシド。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、一般的には抗感染剤、抗増殖剤、抗炎症剤および運動促進剤の分野に関する。さらに特定的には、本発明は、このような薬剤として有用なトリアゾール大環状化合物群に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
（背景）
１９２０年代のペニシリンの発見および１９４０年代のストレプトマイシンの発見以来、抗生物質として使用する多くの新規化合物が開発されるか、または特定的に設計されている。かつては、このような治療着剤を用いることによって感染性疾患を完全に制御できるか、または撲滅できると考えられていた。しかし、現時点で有効な治療薬剤に耐性をもつ細胞株または微生物が進化を続けているため、このような信念はいまや揺らいできている。実際に、臨床用途で開発された実質的に全ての抗生物質は、最終的に耐性菌が発生するという問題に直面してしまっている。例えば、グラム陽性菌の耐性株（例えば、メチシリン耐性のブドウ球菌、ペニシリン耐性の連鎖球菌およびバンコマイシン耐性の腸球菌）が見つかっている。これらの耐性菌は、このような耐性菌に感染した患者に重篤な結果をもたらし、時には致命的な結果をもたらすことがある。マクロライド抗生物質に耐性のある菌が見つかっている。また、グラム陰性菌の耐性株（例えば、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅおよびＭ．ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）が確認されている。例えば、非特許文献１；および非特許文献２参照。
【０００３】
耐性の問題は、抗感染剤の分野に限定されない。癌治療に用いる抗増殖剤も耐性の問題に直面している。従って、耐性菌および癌細胞の耐性株に対して有効な新規な抗感染剤および抗増殖剤の存在が必要とされている。
【０００４】
抗生物質への耐性が高まるという問題があるにもかかわらず、２０００年に米国でオキサゾリジノン環を含有する抗生物質であるリネゾリドが承認されて以来（商標名Ｚｙｖｏｘ（Ｒ）で販売）、それほど多くの臨床用途の新規抗生物質は開発されていない。非特許文献３参照。リネゾリドは、グラム陽性菌に有効な抗菌剤用途として承認された。しかし、リネゾリド耐性菌がすでに報告されている。非特許文献４；非特許文献５；非特許文献６。
【０００５】
別の種類の抗生物質はマクロライドであり、この物質が１４〜１６員環の環であるという特徴からこう名付けられている。マクロライドは、マクロライドの主環に結合した１個以上の６員環の糖から誘導された環を有していることが多い。最初に開発されたマクロライド抗生物質はエリスロマイシンであり、１９５２年にフィリピンの土壌サンプルから単離された。エリスロマイシンは最も広く処方された抗生物質の１つであったが、欠点は、バイオアベイラビリティが比較的低いことと、胃腸に副作用があることと、活性スペクトルが狭いことである。別のマクロライドはアジスロマイシンという化合物であり、これはマクロライド環にメチル置換された窒素が組み込まれたエリスロマイシンのアゾリド誘導体である。アジスロマイシンは、商標名Ｚｉｔｈｒｏｍａｘ（Ｒ）で販売されている。これより後発のマクロライドはテリスロマイシンであり、これは商標名Ｋｅｔｅｋ（Ｒ）で販売されている。テリスロマイシンは合成マクロライドであり、マクロライド環のヒドロキシル基がケトン基に酸化されている。非特許文献７および非特許文献８参照。
cc
新規治療薬剤の探索で、研究者らは抗生物質分子の種々の部分を組み合わせるかまたは結合して多官能化合物またはハイブリッド化合物を作製しようと試みた。他の研究者らは、大きなマクロライド環または関連する糖環にさらなる置換基を付加することによってマクロライド誘導体を製造しようと試みた。しかし、このマクロライド誘導体を製造するアプローチは、限定的な成功しかしていない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｆ．Ｄ．Ｌｏｗｒｙ，「Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ：Ｔｈｅ  Ｅｘａｍｐｌｅ  ｏｆ  Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ」Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ，ｖｏｌ．１１１，ｎｏ．９，ｐｐ．１２６５−１２７３（２００３）
【非特許文献２】Ｇｏｌｄ，Ｈ．ＳおよびＭｏｅｌｌｅｒｉｎｇ，Ｒ．Ｃ．，Ｊｒ．，「Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ−Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ」Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，ｖｏｌ．３３５，ｐｐ．１４４５−５３（１９９６）
【非特許文献３】Ｒ．Ｃ．Ｍｏｅｌｌｅｒｉｎｇ，Ｊｒ．，「Ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ：Ｔｈｅ  Ｆｉｒｓｔ  Ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｏｎｅ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ」Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｖｏｌ．１３８，ｎｏ．２，ｐｐ．１３５−１４２（２００３）
【非特許文献４】Ｔｓｉｏｄｒａｓら，Ｌａｎｃｅｔ，ｖｏｌ．３５８，ｐ．２０７（２００１）
【非特許文献５】Ｇｏｎｚａｌｅｓら，Ｌａｎｃｅｔ，ｖｏｌ３５７，ｐ．１１７９（２００１）
【非特許文献６】Ｚｕｒｅｎｋｏら，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  Ｏｆ  Ｔｈｅ  ３９ｔｈ  Ａｎｎｕａｌ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  Ｏｎ  Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  Ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（ＩＣＡＡＣ），Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，ＣＡ，ＵＳＡ（１９９９年９月２６〜２９日）
【非特許文献７】Ｙｏｎｇ−Ｊｉ  Ｗｕ、Ｈｉｇｈｌｉｇｈｔｓ  ｏｆ  Ｓｅｍｉ−ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ  ｆｒｏｍ  Ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ  Ａ，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓｉｇｎ，ｖｏｌ．６，ｐｐ．１８１−２２３（２０００）
【非特許文献８】Ｙｏｎｇ−Ｊｉ  ＷｕおよびＷｅｉ−ｕｏ  Ｓｕ，Ｒｅｃｅｎｔ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ  ｏｎ  Ｋｅｔｏｌｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｍａｃｒｏｌｉｄｅｓ，Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，ｖｏｌ．８，ｎｏ．１４，ｐｐ．１７２７−１７５８（２００１）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上述の事実にかかわらず、新規抗感染剤および抗増殖剤の必要性はいまだ存在する。さらに、多くの抗感染剤および抗増殖剤は、抗炎症剤および運動促進剤としても有用であるため、抗炎症剤および運動促進剤として有用な新規化合物の必要性もいまだ存在している。本発明は、これらの必要性を満たす化合物を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（発明の概要）
本発明は、抗感染剤および／または抗増殖剤として、例えば、抗生物質薬剤、抗菌剤、抗微生物剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤、抗ウイルス剤および化学療法剤として有用な化合物を提供する。本発明はさらに、抗炎症剤および／または運動促進（胃腸調整）剤として有用な化合物も提供する。本発明はさらに、これらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグも提供する。
【０００９】
本発明は、以下の構造を有する化合物またはこの立体異性体、薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシドまたはプロドラッグを提供する。
【００１０】
【化２９】
0005981401.tif 000002
式中、変数Ａ、Ｇ、Ｔ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は以下の詳細な記載に定義される化学部分のそれぞれの基から選択することができる。さらに、本発明は、上述の化合物を合成する方法を提供する。合成した後、抗癌剤、抗菌剤、抗微生物剤、抗細菌剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤または抗ウイルス剤として使用するために、または増殖性疾患、炎症性疾患または消化管の自動運動性の障害を処置するために、またはナンセンス変異またはミスセンス変異によって生じるかまたは媒介される疾患状態または状態を抑制するために、哺乳動物（特にヒト）に投与用に治療的に有効量の１つ以上の上記化合物を薬学的に受容可能なキャリアとともに処方することができる。従って、上記化合物または処方物は、例えば、経口、非経口または局所経路で投与することができ、有効量の上記化合物を哺乳動物に与えることができる。
【００１１】
本発明の上記および他の局面および実施形態を、以下の詳細な説明および特許請求の範囲を参照してさらに完全に理解することができる。
例えば、本願発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
以下の構造を有する化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ：
【化１】
0005981401.tif 000003
〔式中、
Ａは、（ａ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｂ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｄ）Ｃ３〜１２の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｅ）１個以上の窒素、酸素および硫黄原子を含有する３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｆ）Ｈ、（ｇ）−ＯＨ、（ｈ）−ＳＨ、（ｉ）Ｆ、（ｊ）Ｃｌ、（ｋ）Ｂｒ、（ｌ）Ｉ、（ｍ）−ＣＦ３、（ｎ）−ＣＮ、（ｏ）−Ｎ３、（ｐ）−ＮＯ２、（ｑ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｒ）−ＯＲ９、（ｓ）−Ｓ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｔ）−Ｓ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｕ）−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｗ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｘ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｙ）−ＳＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｚ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ａａ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｂｂ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｃｃ）−Ｃ（＝ＮＲ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｄｄ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｅｅ）−Ｃ［＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６］（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｆｆ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｇｇ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｈｈ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｉｉ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｊｊ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６ｃＲ９、（ｋｋ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｌｌ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ９、（ｍｍ）−ＳＲ６、（ｎｎ）−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、（ｏｏ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、（ｐｐ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｑｑ）−Ｓｉ（Ｒ１３）３および（ｒｒ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから選択され；ここで、（ａ）〜（ｅ）は、場合により１個以上のＲ１４基で置換され；
Ｔは大環状環炭素原子を介して結合する１４員環または１５員環のマクロライドであり；
Ｘは−ＯＲ１５および−ＳＲ１５から選択され；
Ｒ１およびＲ３は独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ４、（ｈ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、（ｉ）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５または（ｋ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ４Ｒ４から選択され；
または、Ｒ１およびＲ３は、Ｒ１が結合する酸素、Ｒ３が結合する窒素およびその間の２個の炭素とともに５員環または６員環を形成し、この環は、１個以上のＲ５基で場合により置換され；
Ｒ２は水素または−ＯＲ１２であり；
Ｒ４はそれぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルケニル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルキニル、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル、（ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環、および（ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６から選択され、
ここで、（ｂ）〜（ｐ）のいずれかは、場合により、１個以上のＲ５基で置換され、
または、ＮＲ６Ｒ６は、Ｒ６基が結合した窒素原子を含む３〜７員環の飽和、不飽和または芳香族の環を形成し、上記環は、場合により、Ｒ６基が結合した窒素原子以外の位置でＯ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ８から選択される１つ以上の置換基で置換され；
Ｒ５は、（ａ）Ｒ７、（ｂ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｅ）Ｃ３〜１２の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され；または同じ炭素原子上に２個のＲ５基が存在している場合には、この２個のＲ５基がこれらの基が結合する炭素原子とともに、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜６員環のスピロ炭素環またはスピロ複素環を形成することができ；
ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、場合により、１個以上のＲ７基で置換され；
Ｒ６はそれぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、
ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、場合により、（ａａ）カルボニル基、（ｂｂ）ホルミル基、（ｃｃ）Ｆ、（ｄｄ）Ｃｌ、（ｅｅ）Ｂｒ、（ｆｆ）Ｉ、（ｇｇ）ＣＮ、（ｈｈ）ＮＯ２、（ｉｉ）−ＯＲ８、（ｊｊ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｋｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｌｌ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｍｍ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｎｎ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｏｏ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｐｐ）−Ｃ（＝ＮＲ８）Ｒ８、（ｑｑ）−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ８）ＯＲ８、（ｒｒ）−Ｃ（Ｒ８）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｓｓ）−Ｃ（Ｒ８）（ＯＲ８）（ＣＨ２）ｒＮＲ８Ｒ８、（ｔｔ）−ＮＲ８Ｒ８、（ｕｕ）−ＮＲ８ＯＲ８、（ｖｖ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｗｗ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｘｘ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｙｙ）−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｒＲ８、（ｚｚ）−Ｃ（ＯＲ８）（ＯＲ８）Ｒ８、（ａｂ）−Ｃ（Ｒ８）２ＮＲ８Ｒ８、（ａｃ）＝ＮＲ８、（ａｄ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ａｅ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）Ｒ８、（ａｆ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ａｇ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、（ａｈ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ａｉ）−ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、（ａｊ）Ｃ１〜８アルキル基、（ａｋ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ａｌ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ａｍ）Ｃ１〜８アルコキシ基、（ａｎ）Ｃ１〜８アルキルチオ基、（ａｏ）Ｃ１〜８アシル基、（ａｐ）−ＣＦ３、（ａｑ）−ＳＣＦ３、（ａｒ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ａｓ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択される１つ以上の部分で置換されるか、
または、ＮＲ６Ｒ６は、Ｒ６基が結合した窒素原子を含む３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の環を形成し、上記環は、場合により、Ｒ６基が結合した窒素原子以外の位置でＯ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ８から選択される１つ以上の部分で置換され；
または、ＣＲ６Ｒ６はカルボニル基を形成し；
Ｒ７はそれぞれの出現において、（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（ｃ）＝Ｓ、（ｄ）Ｆ、（ｅ）Ｃｌ、（ｆ）Ｂｒ、（ｇ）Ｉ、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＣＮ、（ｊ）−Ｎ３、（ｋ）−ＮＯ２、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｍ）−ＯＲ９、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）ｐＣ（Ｒ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｏ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｐ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｑ）−ＳＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｓ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｔ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｕ）−Ｃ（＝ＮＲ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｖ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｗ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｘ）−Ｃ（＝ＮＯＲ９）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｙ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｚ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ａａ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｂｂ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｃｃ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｄｄ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｅｅ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｆｆ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）、（ｇｇ）−ＯＨ、（ｈｈ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｉｉ）−ＯＣＨ３、（ｊｊ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｋｋ）−ＮＣ（Ｏ）Ｒ６、（ｌｌ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｍｍ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｎｎ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｏｏ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｐｐ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、
ここで、（ｌｌ）〜（ｐｐ）のいずれかは、場合により、１個以上のＲ９基で置換されるか、
または、２個のＲ７基は−Ｏ（ＣＨ２）ｕＯ−を形成することができ；
Ｒ８は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルケニル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキニル、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環から選択され、
ここで、（ｃ）〜（ｋ）のいずれかは、場合により、（ａａ）Ｈ、（ｂｂ）Ｆ、（ｃｃ）Ｃｌ、（ｄｄ）Ｂｒ、（ｅｅ）Ｉ、（ｆｆ）ＣＮ、（ｇｇ）ＮＯ２、（ｈｈ）ＯＨ、（ｉｉ）ＮＨ２、（ｊｊ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、（ｋｋ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、（ｌｌ）Ｃ１〜６アルコキシ基、（ｍｍ）アリール基、（ｎｎ）置換アリール基、（ｏｏ）ヘテロアリール基、（ｐｐ）置換ヘテロアリール基および（ｑｑ）アリール基、置換アリール基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＳＣＦ３およびＯＨから選択される１つ以上の部分で場合により置換されたＣ１〜６アルキル基から選択される１つ以上の部分で場合により置換され；
Ｒ９はそれぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｒ１０、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、
ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、場合により１個以上のＲ１０基で置換され；
Ｒ１０はそれぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（Ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）−ＣＦ３、（ｈ）−ＣＮ、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、（ｐ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｒ）−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｒ６、（ｓ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｔ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｕ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ６、（ｖ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ６、（ｗ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｘ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｙ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｚ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ａａ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、
ここで、（ｗ）〜（ａａ）のいずれかは、場合により、Ｒ６、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキルチオ基およびＣ１〜６アシル基から選択される１つ以上の部分で置換され；
Ｒ１１はそれぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）ＣＮ、（ｇ）ＮＯ２、（ｈ）ＯＲ８、（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｌ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｎ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｏ）−Ｃ（＝ＮＲ８）Ｒ８、（ｐ）−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ８）ＯＲ８、（ｑ）−Ｃ（Ｒ８）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｒ）−Ｃ（Ｒ８）（ＯＲ８）（ＣＨ２）ｒＮＲ８Ｒ８、（ｓ）−ＮＲ８Ｒ８、（ｔ）−ＮＲ８ＯＲ８、（ｕ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｖ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｗ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｘ）−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｙ）−Ｃ（ＯＲ８）（ＯＲ８）Ｒ８、（ｚ）−Ｃ（Ｒ８）２ＮＲ８Ｒ８、（ａａ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｂｂ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）Ｒ８、（ｃｃ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｄｄ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、（ｅｅ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｆｆ）−ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｇｇ）−Ｎ３、（ｈｈ）−Ｓｉ（Ｒ１３）３、（ｉｉ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｊｊ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｋｋ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｌｌ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｍｍ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、ここで、（ｉｉ）〜（ｍｍ）は場合により１つ以上のＲ５基で置換され；
Ｒ１２は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ４Ｒ４Ｒ４、（ｈ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、（ｉ）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、（ｋ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ４Ｒ４Ｒ４Ｒ４、（ｌ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、または（ｍ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｎ）−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、または（ｏ）−（Ｃ１〜６アルキル）３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環から選択され、
（ａ）〜（ｄ）および（ｌ）〜（ｏ）は場合により１個以上のＲ５基で置換され；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、（ａ）−Ｃ１〜６アルキルおよび（ｂ）−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキル）から選択され；
Ｒ１４はそれぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）ＣＮ、（ｇ）ＮＯ２、（ｈ）ＯＲ８、（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｌ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｎ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｏ）−Ｃ（＝ＮＲ８）Ｒ８、（ｐ）−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ８）ＯＲ８、（ｑ）−Ｃ（Ｒ８）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｒ）−Ｃ（Ｒ８）（ＯＲ８）（ＣＨ２）ｒＮＲ８Ｒ８、（ｓ）−ＮＲ８Ｒ８、（ｔ）−ＮＲ８ＯＲ８、（ｕ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｖ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｗ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｘ）−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｙ）−Ｃ（ＯＲ８）（ＯＲ８）Ｒ８、（ｚ）−Ｃ（Ｒ８）２ＮＲ８Ｒ８、（ａａ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｂｂ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）Ｒ８、（ｃｃ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｄｄ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、（ｅｅ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｆｆ）−ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｇｇ）−Ｎ３、（ｈｈ）−Ｓｉ（Ｒ１３）３、（ｉｉ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｊｊ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｋｋ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｌｌ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｍｍ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、ここで、（ｉｉ）〜（ｍｍ）は場合により１つ以上のＲ５基で置換され；
または２個のＲ１４基で（ａ）＝Ｏ、（ｂ）＝Ｓ、（ｃ）＝ＮＲ８、（ｅ）＝ＮＯＲ８を形成し；
Ｒ１５は、１〜１３個のフッ素原子で場合により置換されたＣ１〜６アルキルから選択され；
ｎはそれぞれの出現において０、１、２、３または４であり；
ｐはそれぞれの出現において０、１または２であり；
ｒはそれぞれの出現において０、１または２であり；
ｔはそれぞれの出現において０、１または２であり；
ｕはそれぞれの出現において１、２、３または４である〕。
（項目２）
以下の構造を有する項目１に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ：
【化２】
0005981401.tif 000004
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１１、Ｒ１５、Ａ、Ｔおよびｎは項目１に記載されるとおりである〕。
（項目３）
以下の構造を有する項目１に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ：
【化３】
0005981401.tif 000005
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１１、Ｒ１５、Ａ、Ｔおよびｎは項目１に記載されるとおりである〕。
（項目４）
Ｒ１５が、１〜７個のフッ素原子で場合により置換されたＣ１〜３アルキルである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ。
（項目５）
Ｒ１５が、１〜５個のフッ素原子で場合により置換されたＣ１〜２アルキルである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ。
（項目６）
Ｒ１５が、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ。
（項目７）
Ｒ１５が−ＣＨ３である、項目６に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ。
（項目８）
以下の構造を有する項目１に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ
【化４】
0005981401.tif 000006
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１１、Ａ、Ｔおよびｎは項目１に記載されるとおりである〕。
（項目９）
ｎが１または２である、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ。
（項目１０）
ｎが１である、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ。
（項目１１）
Ｒ１１がＦである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ。
（項目１２）
ｎが０である、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ。
（項目１３）
Ａが、（ａ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｂ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｄ）Ｃ３〜１２の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｅ）１つ以上の窒素、酸素または硫黄原子を含有する３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｈ）−ＯＲ９、（ｉ）−Ｓ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｊ）−Ｓ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｋ）−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｍ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｎ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｏ）−ＳＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｑ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｒ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｓ）−Ｃ（＝ＮＲ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｔ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｕ）−Ｃ［＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６］（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｖ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｗ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｘ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｙ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｚ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ａａ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｂｂ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｃｃ）−ＳＲ６、（ｄｄ）−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、（ｅｅ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６および（ｆｆ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６から選択され、ここで、（ａ）〜（ｅ）は、場合により１個以上のＲ１４基で置換される、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ。
（項目１４）
Ａが、（ａ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｂ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｄ）Ｃ３〜１２の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｅ）１つ以上の窒素、酸素または硫黄原子を含有する３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、
ここで、（ａ）〜（ｅ）は、場合により１個以上のＲ１４基で置換される、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ。
（項目１５）
Ａが、（ａ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｂ）−ＯＲ９、（ｃ）−Ｓ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｄ）−Ｓ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｅ）−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｉ）−ＳＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｋ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｍ）−Ｃ（＝ＮＲ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｎ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｏ）−Ｃ［＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６］（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｐ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｑ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｒ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｓ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｔ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｕ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｖ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ＮＲ９、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、（ｙ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６および（ｚ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６から選択される、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ。
（項目１６）
Ｔが
【化５】
0005981401.tif 000007
〔式中、
Ｍは、（ａ）−Ｃ（（Ｏ）−、（ｂ）−ＣＨ（−ＯＲ１１４）−、（ｃ）−ＮＲ１１４−ＣＨ２−、（ｄ）−ＣＨ２−ＮＲ１１４−、（ｅ）−ＣＨ（ＮＲ１１４Ｒ１１４）−、（ｆ）−Ｃ（＝ＮＮＲ１１４Ｒ１１４）−、（ｇ）−ＮＲ１１４−Ｃ（Ｏ）−、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｉ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）−、（ｊ）−ＣＲ１１５Ｒ１１５−および（ｋ）−Ｃ（＝ＮＯＲ１２７）−から選択され；
Ｒ１００は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）−ＳＲ１１４および（ｆ）Ｃ１〜６アルキルから選択され、ここで、（ｆ）は、１個以上のＲ１１５基で場合により置換され；
Ｒ１０１は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃｌ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｇ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｈ）−ＯＲ１１４、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｊ）−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１４、（ｋ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｌ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｍ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｎ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｃ１〜６アルキル、（ｐ）Ｃ１〜６アルキル、（ｑ）Ｃ１〜６アルケニルおよび（ｒ）Ｃ１〜６アルキニルから選択され、
ここで、（ｌ）〜（ｒ）のいずれかは１個以上のＲ１１５基で場合により置換され；
Ｒ１０２は、Ｈ、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）−ＳＲ１１４、（ｆ）Ｃ１〜６アルキルであり、ここで、（ｆ）は１個以上のＲ１１５基で場合により置換され；
Ｒ１０３は、（ａ）Ｈ、（ｂ）−ＯＲ１１４、（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｄ）−ＯＣ（（Ｏ）Ｒ１１４、（ｅ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｆ）−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１４、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５および（ｊ）
【化６】
0005981401.tif 000008
から選択されるか；
または、Ｒ１０２およびＲ１０３はこれらが結合する炭素とともに、（ａ）カルボニル基または（ｂ）１個以上のＲ１１４基で場合により置換可能な３〜７員環の飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を形成し；
または、Ｒ１０１およびＲ１０３はこれらの２つの基が結合するそれぞれの炭素の間の単結合であり、これにより、Ｒ１００およびＲ１０２が結合する炭素との間に二重結合を形成し；
または、Ｒ１０１およびＲ１０３はこれらが結合する炭素とともに、１個以上のＲ１１４基で場合により置換可能な３員環の飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を形成し；
Ｒ１０４は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｒ１１４、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１４、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｆ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｋ−Ｒ１１４、（ｇ）−Ｃ２〜６アルケニル−Ｋ−Ｒ１１４および（ｈ）−Ｃ２〜６アルキニル−Ｋ−Ｒ１１４から選択され；
Ｋは、（ａ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）−、（ｅ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）Ｏ−、（ｆ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）ＮＲ１１４−、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｊ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）−、（ｋ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｌ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｍ）−ＮＲ１１４Ｃ（＝ＮＲ１１４）ＮＲ１１４−および（ｏ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−から選択され；
または、Ｒ１０３およびＲ１０４は、これらが結合する原子とともに、
【化７】
0005981401.tif 000009
を形成し；
ここで、Ｒ１３５およびＲ１３６は、（ａ）水素、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｄ）Ｃ３〜１４の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｅ）１つ以上の酸素、窒素または硫黄原子を含有する３〜１４員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｆ）Ｆ、（ｇ）Ｂｒ、（ｈ）Ｉ、（ｉ）ＯＨ、（ｊ）−Ｎ３から選択され、（ｂ）〜（ｅ）は１個以上のＲ１１７で場合により置換され；または、Ｒ１３５とＲ１３６とで＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲ１１４、＝ＮＯＲ１１４、＝ＮＲ１１４および＝Ｎ−ＮＲ１１４，Ｒ１１４を形成し；
ここで、Ｖは、（ａ）−（Ｃ４−アルキル）−、（ｂ）−（Ｃ４−アルケニル）−、（ｃ）Ｏ、（ｄ）Ｓおよび（ｅ）ＮＲ１１４から選択され、（ａ）および（ｂ）は、１個以上のＲ１１７で場合によりさらに置換され；
Ｒ１０５は、（ａ）Ｒ１１４、（ｂ）−ＯＲ１１４、（ｃ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｄ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１４、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１１４、（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１１４、（ｊ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｋ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｌ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルケニル−Ｒ１１５および（ｎ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルキニル−Ｒ１１５から選択され；
または、Ｒ１０４およびＲ１０５は、これらが結合する原子とともに、
【化８】
0005981401.tif 000010
〔式中、ＱはＣＨまたはＮであり、Ｒ１２６は、−ＯＲ１１４、−ＮＲ１１４またはＲ１１４である〕
を形成し；
または、Ｒ１０４およびＲ１０５は、これらが結合する原子とともに、
【化９】
0005981401.tif 000011
を形成し；
式中、
（ｉ）Ｒ１０１は上に定義されるとおりであり；
（ｉｉ）または、Ｒ１０１およびＲ１０９はこれらが結合した炭素とともにカルボニル基を形成し；
（ｉｉｉ）または、Ｒ１０１とＲ１０９とで基−Ｏ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｕＯ−を形成することができ；
または、Ｒ１０４およびＲ１０５は、これらが結合する原子とともに、
【化１０】
0005981401.tif 000012
を形成し；
上の構造で、点線は任意の二重結合を示し、
（ｉ）Ｒ１３０は−ＯＨまたはＲ１１４であり、
（ｉｉ）Ｒ１３１は−ＯＨまたはＲ１１４であり、
（ｉｉｉ）または、Ｒ１３０およびＲ１３１は、これらが結合する炭素とともに、１個以上のＲ１１４基で場合により置換可能な３〜７員環の飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を形成し；
（ｉｖ）または、Ｒ１３０とこれが結合する炭素とで、またはＲ１３１とこれが結合する炭素とで、それぞれ独立して−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
または、Ｒ１０５、Ｒ１３２およびＭは、これらが結合する原子とともに
【化１１】
0005981401.tif 000013
を形成し、
Ｒ１０６は、（ａ）−ＯＲ１１４、（ｂ）−Ｃ１〜６アルコキシ−Ｒ１１５、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｄ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｅ）−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１４、（ｆ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４および（ｇ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４から選択され、
または、Ｒ１０５およびＲ１０６は、これらが結合する原子とともに、（ａ）−ＯＣ（Ｒ１１５）２Ｏ−、（ｂ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｃ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｄ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｅ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＯＲ１１４−、（ｆ）−ＮＯＲ１１４−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＮＲ１１４Ｒ１１４−、（ｈ）−ＮＮＲ１１４Ｒ１１４−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１１５）２−、（ｊ）−Ｃ（Ｒ１１５）２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｋ）−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、（ｌ）−ＯＣ（（Ｓ）ＮＲ１１４−、（ｍ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｎ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＯＲ１１４−、（ｏ）−ＮＯＲ１１４−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｐ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＮＲ１１４Ｒ１１４−、（ｑ）−ＮＮＲ１１４Ｒ１１４−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｒ）−ＯＣ（Ｓ）Ｃ（Ｒ１１５）２−および（ｓ）−Ｃ（Ｒ１１５）２Ｃ（Ｓ）Ｏ−から選択される化学部分を介して互いに結合して５員環を形成し；
または、Ｒ１０５、Ｒ１０６およびＲ１３３は、これらが結合する原子とともに、
【化１２】
0005981401.tif 000014
を形成し；
または、Ｍ、Ｒ１０５およびＲ１０６は、これらが結合する原子とともに、
【化１３】
0005981401.tif 000015
〔上の構造で、点線は任意の二重結合を示す〕
【化１４】
0005981401.tif 000016
【化１５】
0005981401.tif 000017
を形成し、
式中、Ｊ１およびＪ２は、水素、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキルおよび−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）から選択されるか、またはＪ１とＪ２とで＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲ１１４、＝ＮＯＲ１１４、＝ＮＲ１１４および＝Ｎ−ＮＲ１１４、Ｒ１１４を形成し；
または、ＭおよびＲ１０４は、これらが結合する原子とともに、
【化１６】
0005981401.tif 000018
を形成し、
式中、Ｕは、（ａ）−（Ｃ４−アルキル）−および（ｂ）−（Ｃ４−アルケニル）−から選択され、（ａ）および（ｂ）は、１個以上のＲ１１７で場合によりさらに置換され；
または、ＭおよびＲ１０５は、これらが結合する原子とともに、
【化１７】
0005981401.tif 000019
を形成し；
Ｒ１０７は、（ａ）Ｈ、（ｂ）−Ｃ１〜４アルキル、（ｃ）−Ｃ２〜４アルケニル（Ｃ１〜１２アルキルまたは１個以上のハロゲンでさらに置換可能）、（ｄ）−Ｃ２〜４アルキニル（Ｃ１〜１２アルキルまたは１個以上のハロゲンでさらに置換可能）、（ｅ）アリールまたはヘテロアリール（Ｃ１〜１２アルキルまたは１個以上のハロゲンでさらに置換可能）、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、（ｇ）−ＣＯＯＨ、（ｈ）−ＣＮ、（ｉ）−ＣＯＯＲ１１４、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４および（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１１４から選択され、（ｂ）は、（ａａ）−ＯＲ１１４、（ｂｂ）ハロゲン、（ｃｃ）−ＳＲ１１４、（ｄｄ）Ｃ１〜１２アルキル（ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシまたはアミノでさらに置換可能）、（ｅｅ）−ＯＲ１１４、（ｆｆ）−ＳＲ１１４、（ｇｇ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｈｈ）−ＣＮ、（ｉｉ）−ＮＯ２、（ｊｊ）−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｋｋ）−ＣＯＯＲ１１４、（ｌｌ）−Ｎ３、（ｍｍ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１１４、（ｎｎ）＝ＮＲ１１４、（ｏｏ）＝Ｎ−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｐｐ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４および（ｑｑ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４から選択され；
または、Ｒ１０６およびＲ１０７は、これらが結合する原子とともに、エポキシド、カルボニル、オレフィン、または置換オレフィン、またはＣ３〜Ｃ７炭素環、カーボネートまたはカルバメートを形成し、前記カルバメートの窒素は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルでさらに置換可能であり；
Ｒ１０８は、（ａ）Ｃ１〜６アルキル、（ｂ）Ｃ２〜６アルケニルおよび（ｃ）Ｃ２〜６アルキニルから選択され、
（ａ）〜（ｃ）のいずれかは１個以上のＲ１１４基で場合により置換され、
Ｒ１１１はＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４から選択され；
Ｒ１１２は、Ｈ、ＯＨおよびＯＲ１１４から選択され；
Ｒ１１３は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｒ１１４、（ｃ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｋ−Ｒ１１４、（ｄ）−Ｃ２〜６アルケニル−Ｋ−Ｒ１１４および（ｅ）−Ｃ２〜６アルキニル−Ｋ−Ｒ１１４から選択され、
（ｃ）〜（ｅ）のいずれかは１個以上のＲ１１５基で場合により置換され；
Ｒ１１４は、それぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルケニル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルキニル、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル、（ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環、（ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｒ）−ＮＲ１１６ＣＯ−Ｃ２〜６アルキル、（ｓ）−ＮＲ１１６ＣＯ−Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環および（ｔ）−ＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）−３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環から選択され、
（ｂ）〜（ｔ）のいずれかは１個以上のＲ１１５基で場合により置換され、（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの末端ではない１個以上の炭素部分が、場合により酸素、Ｓ（Ｏ）ｐまたは−ＮＲ１１６と交換され、
または、ＮＲ１１４Ｒ１１４は、Ｒ１１４基が結合した窒素原子を含み、場合によりＯ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ１１８から選択される１つ以上の部分を含む３〜７員環の飽和、不飽和または芳香族の環を形成し；
Ｒ１１５は、（ａ）Ｒ１１７、（ｂ）Ｃ１〜８アルキル、（ｃ）Ｃ２〜８アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜８アルキニル、（ｅ）Ｃ３〜１２の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、
（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは１個以上のＲ１１７基で場合により置換され；
Ｒ１１６は、それぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環および（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、
（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの末端ではない１個以上の炭素部分が、場合により酸素、Ｓ（Ｏ）ｐまたは−ＮＲ１１４と交換され、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、場合により、（ａａ）カルボニル、（ｂｂ）ホルミル、（ｃｃ）Ｆ、（ｄｄ）Ｃｌ、（ｅｅ）Ｂｒ、（ｆｆ）Ｉ、（ｇｇ）ＣＮ、（ｈｈ）Ｎ３、（ｉｉ）ＮＯ２、（ｊｊ）ＯＲ１１８、（ｋｋ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１８、（ｌｌ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｍｍ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｎｎ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｏｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｐｐ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｑｑ）−Ｃ（＝ＮＲ１１８）Ｒ１１８、（ｒｒ）−Ｃ（Ｒ１１８）（Ｒ１１８）ＯＲ１１８、（ｓｓ）−Ｃ（Ｒ１１８）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｔｔ）−Ｃ（Ｒ１１８）（ＯＲ１１８）（ＣＨ２）ｒＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｕｕ）−ＮＲ１１８Ｒ１１８；（ｖｖ）−ＮＲ１１８ＯＲ１１８、（ｗｗ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｘｘ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｙｙ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｚｚ）−ＮＲ１１８Ｓ（Ｏ）ｒＲ１１８、（ａｂ）−Ｃ（ＯＲ１１８）（ＯＲ１１８）Ｒ１１８、（ａｃ）−Ｃ（Ｒ１１８）２ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｄ）＝ＮＲ１１８、（ａｅ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｆ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｓ）Ｒ１１８、（ａｇ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｈ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｓ）ＯＲ１１８、（ａｉ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｊ）−ＳＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ａｋ）Ｃ１〜８アルキル、（ａｌ）Ｃ２〜８アルケニル、（ａｍ）Ｃ２〜８アルキニル、（ａｎ）Ｃ１〜８アルコキシ、（ａｏ）Ｃ１〜８アルキルチオ、（ａｐ）Ｃ１〜８アシル、（ａｑ）飽和、不飽和または芳香族のＣ３〜１０炭素環および（ａｒ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択される１つ以上の部分で置換され、
または、ＮＲ１１６Ｒ１１６は、Ｒ１１６基が結合する窒素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ１１８から選択される１つ以上の部分を場合により含む３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の環を形成し；
または、ＣＲ１１６Ｒ１１６はカルボニル基を形成し；
Ｒ１１７は、それぞれの出現において、（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＦ３、（ｈ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＮ、（ｉ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＯ２、（ｊ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｋ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＲ１１９、（ｌ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）Ｒ１１９、（ｍ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）Ｒ１１９、（ｎ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳＣ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｐ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｑ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｒ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｓ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＲ１１６）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｔ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＮＲ１１６Ｒ１１６）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｕ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１１６）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｖ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＯＲ１１９）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｗ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｘ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｙ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｚ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ａａ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｂｂ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｃｃ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｄｄ）Ｃ１〜６アルキル、（ｅｅ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｆｆ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｇｇ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｈｈ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環から選択され、
（ｄｄ）〜（ｈｈ）のいずれかは１個以上のＲ１１９基で場合により置換され；
または、２個のＲ１１７基で−Ｏ（ＣＨ２）ｕＯ−を形成してもよく；
Ｒ１１８は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルケニル、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキニル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環から選択され、
（ｂ）〜（ｊ）のいずれかは、（ａａ）Ｈ、（ｂｂ）Ｆ、（ｃｃ）Ｃｌ、（ｄｄ）Ｂｒ、（ｅｅ）Ｉ、（ｆｆ）ＣＮ、（ｇｇ）ＮＯ２、（ｈｈ）ＯＨ、（ｉｉ）ＮＨ２、（ｊｊ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、（ｋｋ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、（ｌｌ）Ｃ１〜６アルコキシ、（ｍｍ）アリール、（ｎｎ）置換アリール、（ｏｏ）ヘテロアリール、（ｐｐ）置換ヘテロアリールおよび（ｑｑ）アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２およびＯＨから選択される１つ以上の部分で場合により置換されたＣ１〜６アルキルから選択される１つ以上の部分で場合により置換され；
Ｒ１１９は、それぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｒ１２０、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｆ））窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、
ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、場合により、１個以上のＲ１１９基で置換され；
Ｒ１２０は、それぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＦ３、（ｈ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＮ、（ｉ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＯ２、（ｊ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｋ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＲ１１４、（ｌ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐＲ１１６、（ｍ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）Ｒ１１６、（ｎ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）ＯＲ１１６、（ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＣ（Ｏ）Ｒ１１６、（ｐ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１１６、（ｑ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｒ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＲ１１６）Ｒ１１６、（ｓ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｔ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１６、（ｕ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｖ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｗ）Ｃ１〜６アルキル、（ｘ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｙ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｚ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ａａ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環から選択され、
ここで、（ｗ）〜（ａａ）のいずれかは、場合により、Ｒ１１６、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲ１１６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオおよびＣ１〜６アシルから選択される１つ以上の部分で置換され；
Ｒ１２１は、それぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）−ＯＲ１１８、（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｄ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｇ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｈ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｉ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｊ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ１１８Ｃ（＝Ｎ（Ｈ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｋ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１８、（ｌ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｍ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｎ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｏ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｐ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｑ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｒ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｓ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＮＲ１１８Ｃ（＝Ｎ（Ｈ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｔ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１８、（ｕ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｖ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｗ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｘ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｙ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｚ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ａａ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｂｂ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＮＲ１１８Ｃ（＝Ｎ（Ｈ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｃｃ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１８および（ｄｄ）−ＮＲ１１８Ｒ１１８から選択され；
または、２個のＲ１２１基で＝Ｏ、＝ＮＯＲ１１８または＝ＮＮＲ１１８Ｒ１１８を形成し；
Ｒ１２２はＲ１１５であり；
Ｒ１２３は、（ａ）Ｒ１１６、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）ＣＮ、（ｇ）ＮＯ２および（ｈ）−ＯＲ１１４から選択され；
または、Ｒ１２２とＲ１２３とで−Ｏ（ＣＨ２）ｕＯ−を形成し；
Ｒ１２４は、それぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｆ、（Ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）ＣＮ、（ｇ）−ＯＲ１１４、（ｈ）−ＮＯ２、（ｉ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｊ）Ｃ１〜６アルキル、（ｋ）Ｃ１〜６アシルおよび（ｌ）Ｃ１〜６アルコキシから選択され；
Ｒ１２５は、（ａ）Ｃ１〜６アルキル、（ｂ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｃ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｄ）Ｃ１〜６アシル、（ｅ）Ｃ１〜６アルコキシ、（ｆ）Ｃ１〜６アルキルチオ、（ｇ）飽和、不飽和または芳香族のＣ５〜１０炭素環、（ｈ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｉ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員環の複素環、（ｊ）−ＮＲ１１４−Ｃ１〜６アルキル−飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員環の複素環、（ｋ）飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を場合により含有する１０員環二環系、（ｌ）飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を場合により含有する１３員環三環系、（ｍ）−ＯＲ１１４、（ｎ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｏ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１４および（ｐ）−Ｒ１２４から選択され、
（ａ）〜（ｌ）のいずれかは１個以上のＲ１１５基で場合により置換され；
または、Ｒ１２５および１個のＲ１２４は、これらが結合する原子とともに、１個以上のＲ１１５基で場合により置換された５〜７員環の飽和または不飽和の炭素環を形成し；または、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上の原子を含有し、１個以上のＲ１１５基で場合により置換された５〜７員環の飽和または不飽和の複素環を形成し；
Ｒ１２６は、それぞれの出現において、独立して、（ａ）水素、（ｂ）電子吸引基、（ｃ）アリール、（ｄ）置換アリール、（ｅ）ヘテロアリール、（ｆ）置換ヘテロアリールおよび（ｇ）１個以上のＲ１１５基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルから選択され；
または、任意のＲ１２６および任意のＲ１２３は、これらが結合した原子とともに、１個以上のＲ１１５基で場合により置換された５〜７員環の飽和または不飽和の炭素環を形成し；または、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上の原子を含有し、１個以上のＲ１１５基で場合により置換された５〜７員環の飽和または不飽和の複素環を形成し；
Ｒ１０９はＨまたはＦであり；
Ｒ１２７は、Ｒ１１４、単糖類または二糖類（アミノ糖およびハロ糖を含む）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−）ｍ−Ｏ（ＣＨ２）ｐＣＨ３または−（ＣＨ２）ｎ−（Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−）ｍ−ＯＨであり；
Ｒ１２８はＲ１１４であり；
Ｒ１２９はＲ１１４であり；
Ｒ１１０はＲ１１４であり；
または、Ｒ１０９およびＲ１１０はこれが結合した炭素とともに、
【化１８】
0005981401.tif 000020
を形成し；
または、Ｒ１２８およびＲ１２９は、これらが結合した炭素とともに、１個以上のＲ１１４基で場合により置換可能な３〜６員環の飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を形成し；
Ｒ１３２、Ｒ１３３およびＲ１３４はそれぞれ独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）−ＯＲ１１４、（ｆ）−ＳＲ１１４、（ｇ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４および（ｈ）Ｃ１〜６アルキルから選択され、（ｈ）は１個以上のＲ１１５基で場合により置換され；
または、Ｒ１３２とＲ１３３とで炭素−炭素二重結合を形成し；
または、Ｒ１３３とＲ１３４とで＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ１１４、＝ＮＲ１１４および＝Ｎ−ＮＲ１１４、Ｒ１１４を形成し；
または、Ｒ１０５およびＲ１３４は、これらが結合する炭素とともに３員環を形成し、この環は、場合により酸素原子または窒素原子を含有し、この環は、１個以上のＲ１１４基で場合により置換され；
または、Ｍが炭素部分である場合、Ｒ１３４とＭとで炭素−炭素二重結合を形成し；
ｋは、それぞれの出現において、０、１または２であり；
ｍは、それぞれの出現において、０、１、２、３、４または５であり；
ｎは、それぞれの出現において、１、２または３であり；
ｐは、それぞれの出現において０、１または２であり；
ｒは、それぞれの出現において０、１または２であり；
ｔは、それぞれの出現において０、１または２であり；
ｕは、それぞれの出現において１、２、３または４である〕
である、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ。
（項目１７）
Ｔが
【化１９】
0005981401.tif 000021
〔式中、Ｍ、Ｒ１００、Ｒ１０１、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｒ１０６、Ｒ１０７、Ｒ１０８、Ｒ１０９、Ｒ１１０およびＲ１２０は項目９に記載されるとおりであり、点線は任意の二重結合を示す〕
から選択される、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ。
（項目１８）
Ｔが
【化２０】
0005981401.tif 000022
【化２１】
0005981401.tif 000023
【化２２】
0005981401.tif 000024
〔式中、Ｍ、Ｒ１００、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０４、Ｒ１０９、Ｒ１１４、Ｒ１２６およびＲ１２７は項目９に記載されるとおりである〕
から選択される、項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ。
（項目１９）
Ｔが
【化２３】
0005981401.tif 000025
【化２４】
0005981401.tif 000026
〔式中、Ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０４、Ｒ１１４、Ｒ１０９およびＲ１２７は項目３８に記載されるとおりである〕
から選択される、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ。
（項目２０）
ＴがＴ１〜Ｔ３３
【化２５】
0005981401.tif 000027
【化２６】
0005981401.tif 000028
【化２７】
0005981401.tif 000029
【化２８】
0005981401.tif 000030
から選択される、項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ。
（項目２１）
表１、表１Ａまたは表１Ｃに列挙された構造のいずれか１つに対応する構造を有する化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグ。
（項目２２）
項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグと、薬学的に受容可能なキャリアとを含む、薬学的組成物。
（項目２３）
有効量の項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグを必要とする哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の疾患状態を処置または予防する方法。
（項目２４）
有効量の項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグを哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の微生物感染症を処置または予防する方法。
（項目２５）
前記微生物感染症が、合併症を伴わない皮膚または軟部組織感染症（ｕＳＳＴＩ）である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記微生物感染症が、市中獲得型の（ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ  ａｃｑｕｉｒｅｄ）感染すなわち市中感染型の（ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ）感染である、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
前記微生物感染症が、合併症を伴わない皮膚または軟部組織感染症（ｕＳＳＴＩ）である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
有効量の項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグを哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の真菌感染症を処置または予防する方法。
（項目２９）
有効量の項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグを哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の寄生虫症を処置または予防する方法。
（項目３０）
有効量の項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグを哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の増殖性疾患を処置または予防する方法。
（項目３１）
有効量の項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグを哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物のウイルス感染症を処置または予防する方法。
（項目３２）
有効量の項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグを哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の炎症性疾患を処置または予防する方法。
（項目３３）
有効量の項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグを哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の消化管の自動運動性の障害を処置または予防する方法。
（項目３４）
有効量の項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグを必要とする哺乳動物に投与して、ナンセンス変異またはミスセンス変異の発現を抑制する工程を含む、ナンセンス変異またはミスセンス変異によって生じるかまたは媒介される哺乳動物の疾患状態を処置または予防する方法。
（項目３５）
前記化合物が経口投与、非経口投与または局所投与される、項目２３〜３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグを合成する方法。
（項目３７）
項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグを含有する医療デバイス。
（項目３８）
前記デバイスがステントである、項目３７に記載の医療デバイス。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
（発明の詳細な説明）
本発明は、抗増殖剤および／または抗感染剤として使用可能な化合物群を提供する。上記化合物は、限定されないが、例えば、抗癌剤、抗微生物剤、抗細菌剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤および／または抗ウイルス剤として使用することができる。さらに、本発明は、限定されないが、抗炎症剤（例えば、慢性炎症性気道疾患の処置に使用）および／または運動促進剤（例えば胃食道逆流性疾患、胃不全麻痺（糖尿病性および術後）、過敏性腸症候群および便秘のような消化管の運動性の障害を処置するのに使用）として使用可能な化合物群を提供する。さらに、上記化合物は、ナンセンス変異またはミスセンス変異によって生じるかまたは媒介される哺乳動物の疾患状態を処置又は予防するのに使用することができる。
【００１３】
本明細書に記載の化合物は、不斉中心を有することがある。非対称に置換された原子を有する本発明の化合物を光学活性形態またはラセミ形態に単離することができる。光学活性形態を調製する方法は当業者に周知であり、例えば、ラセミ形態を分割する方法または光学活性な出発物質から合成する方法がある。本明細書に記載の化合物中にオレフィン、Ｃ＝Ｎ結合などの多くの幾何異性体も存在することがあり、このようなあらゆる安定な異性体は、本発明で想定されている。本発明の化合物のシスおよびトランスの幾何異性体が記載されており、異性体の混合物または別個の異性体形態として単離することができる。特定の立体化学または異性体形態が特に示されていない限り、ある構造のあらゆるキラル異性体、ジアステレオマー異性体、ラセミ体よび幾何異性体を含むことが意図される。本発明の化合物を調製するのに使用するあらゆるプロセスおよびプロセス中に製造される中間体は、本発明の一部分であると考える。図示または記載された化合物のあらゆる互変異性体も本発明の一部分であると考える。
【００１４】
（１．定義）
用語「置換された」は、本明細書で使用する場合、指定の原子上にある任意の１つ以上の任意の水素が指定の基から選択される基と交換されたことを意味するが、但し、この数はこの指定の原子の通常の価数を超えず、置換によって安定な化合物を生じるものに限る。置換基がケト（すなわち＝Ｏ）である場合、この原子上にある２個の水素が交換される。環二重結合は、本明細書で使用される場合、２個の隣接する原子間に形成する二重結合である（例えば、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝ＮまたはＮ＝Ｎ）。
【００１５】
本発明は、この化合物中の原子のあらゆる同位体を含むことを意図している。同位体としては、原子数が同じであるが質量数が異なる原子が挙げられる。限定されない一般例を挙げると、水素の同位体としては、三重水素および二重水素が挙げられる。炭素の同位体としては、Ｃ−１３およびＣ−１４が挙げられる。
【００１６】
ある化合物の構成要素または式に任意の変数（例えばＲ３）が２個以上存在する場合、それぞれの場合の変数の定義は他の場合の変数の定義と独立している。従って、例えば、ある基が１個以上のＲ３部分で置換されていると示されている場合、この基は、場合により、１個、２個、３個、４個、５個またはそれ以上のＲ３部分で置換することが可能であり、それぞれの出現において、Ｒ３は、独立してＲ３の定義から選択される。また、置換基および／または変数の組み合わせが可能であるが、この組み合わせによって安定な化合物を生じる場合に限る。
【００１７】
化学結合を点線で示した化学構造は、その結合が任意に存在することを示す。例えば、実線の単結合の近くに書かれた点線は、その結合が単結合であっても二重結合であってもよいことを示す。
【００１８】
置換基に対する結合が環の２個の原子を接続する結合に交わるように示されている場合、この置換基は、その環にある任意の原子に結合することができる。所与の式を有する化合物の残りの部分と置換基とがどの原子で接続しているかが示されずに置換基が列挙されている場合、この置換基は、この置換基中の任意の原子を介して結合することができる。置換基および／または変数の組み合わせは可能であるが、この組み合わせによって安定な化合物を生じる場合に限る。
【００１９】
本発明の化合物中に窒素が存在する場合、この窒素を酸化剤（例えばＭＣＰＢＡおよび／または過酸化水素）で処理することによってＮ−オキシドに変換することができ、本発明の他の化合物を得ることができる。従って、図示され、特許請求の範囲に記載される窒素は全て、示されている窒素とそのＮ−オキシド（Ｎ→Ｏ）誘導体とを両方とも含むと考える。
【００２０】
本明細書で使用される場合、用語「アノマー炭素」は、グリコシドのアセタール炭素を意味する。
【００２１】
本明細書で使用される場合、用語「グリコシド」は環状アセタールである。
【００２２】
本明細書で使用される場合、「アルキル」は、特定数の炭素原子を有する分枝および直鎖の飽和脂肪族炭化水素基を含むことを意図している。Ｃ１〜６アルキルは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６のアルキル基を含むことを意図している。Ｃ１〜８アルキルは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８のアルキル基を含むことを意図している。アルキルの例としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルが挙げられる。
【００２３】
本明細書で使用される場合、「アルケニル」は、直鎖または分枝構造の炭化水素鎖を含み、鎖中の任意の安定な点に可能な１個以上の不飽和炭素−炭素結合を有することを意図しており、例えば、エチニルおよびプロペニルがある。Ｃ２〜６アルケニルは、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６のアルケニル基を含むことを意図している。Ｃ２〜８アルケニルは、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８のアルケニル基を含むことを意図している。
【００２４】
本明細書で使用される場合、「アルキニル」は、直鎖または分枝構造の炭化水素鎖を含み、鎖中の任意の安定な点に可能な１個以上の不飽和炭素−炭素三重結合を有することを意図しており、例えば、エチニルおよびプロピニルがある。Ｃ２〜６アルキニルは、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６のアルキニル基を含むことを意図している。Ｃ２〜８アルキニルは、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８のアルキニル基を含むことを意図している。
【００２５】
さらに、「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」は、ジラジカルである部分を含む（すなわち、２つの結合点を有する）ことを意図しており、本発明での一例は、Ｄがこれらの化学基から選択されるものである。このようなジラジカルであるアルキル部分の非限定例は、−ＣＨ２ＣＨ２−（すなわち、分子の残りの部分に対して各末端炭素原子を介して共有結合しているＣ２アルキル基）である。
【００２６】
本明細書で使用される場合、種々の炭素含有部分を記載するのに使用する用語としては、例えば、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「フェニル」およびこの任意の変形が挙げられ、これらは一価、二価または三価の種を含むことが意図される。例えば、「Ｃ１〜６アルキル−Ｒ３」は、Ｒ３基で置換された一価Ｃ１〜６アルキル基をあらわし、「Ｃ１〜６アルキル−Ｒ３」は、二価のＣ１〜６アルキル基（すなわち、酸素原子とＲ３基とで置換された「アルキレン」基）をあらわす。
【００２７】
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」は、飽和の環基を含むことを意図しており、例えば、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルがある。Ｃ３〜８シクロアルキルは、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８のシクロアルキル基を含むことを意図している。
【００２８】
本明細書で使用される場合、「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を指す。「対イオン」は、小さな負に帯電した種をあらわすために使用され、例えば、塩化物イオン、臭化物イオン、水酸化イオン、酢酸イオンおよび硫酸イオンがある。
【００２９】
本明細書で使用される場合、「ハロアルキル」は、特定数の炭素原子を有し、１個以上のハロゲンで置換された分枝および直鎖の飽和脂肪族炭化水素基を含むことを意図している（例えば−ＣＶＦＷ、式中ｖ＝１〜３であり、ｗ＝１〜（２ｖ＋ｌ）である）。ハロアルキルの例としては、限定されないが、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチルおよびペンタクロロエチルが挙げられる。
【００３０】
本明細書で使用される場合、「アルコキシ」は、酸素架橋を介して結合した指定数の炭素原子を有する上に定義されるようなアルキル基を差す。Ｃ１〜６アルコキシは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６のアルコキシ基を含むことを意図している。Ｃ１〜８アルコキシは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８のアルコキシ基を含むことを意図している。アルコキシの例としては、限定されないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｓ−ペントキシ、ｎ−ヘプトキシおよびｎ−オクトキシが挙げられる。
【００３１】
本明細書で使用される場合、「アルキルチオ」は、硫黄架橋を介して結合した指定数の炭素原子を有する上に定義されるようなアルキル基を差す。Ｃ１〜６アルキルチオは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６のアルキルチオ基を含むことを意図している。Ｃ１〜８アルキルチオは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８のアルキルチオ基を含むことを意図している。
【００３２】
本明細書で使用される場合、「炭素環」または「炭素環」は、他に特定されない限り、任意の安定な３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２員環の単環、二環または三環の環を意味することが意図され、これらのいずれかは、飽和、不飽和（部分的および完全に不飽和を含む）または芳香族であることができ、特定数の環原子を有する環は、二環または三環にはなり得ないことがわかる（例えば３員環は単環にしかなり得ない）。このような炭素環の例としては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘプテニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、アダマンチル、シクロオクチル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、［３．３．０］ビシクロオクタン、［４．３．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロデカン、［２．２．２］ビシクロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチルおよびテトラヒドロナフチルが挙げられる。上に示されるように、架橋した環も炭素環の定義に含まれる（例えば［２．２．２］ビシクロオクタン）。１個以上の炭素原子が２個の隣接しない炭素原子と結合すると架橋した環が生じる。好ましい架橋は１個または２個の炭素原子である。１個の架橋によって常に単環が三環へと変換されることを注記しておく。１個の環が架橋される場合、この環について引用された置換基はこの架橋に存在してもよい。縮合環（例えば、ナフチルおよびテトラヒドロナフチル）およびスピロ環も含まれる。
【００３３】
本明細書で使用される場合、用語「複素環」は、他に言及されない限り、安定な３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２員環の単環、二環または三環の環を意味し（特定数の環原子を有する環は、二環または三環にはなり得ないことがわかっており（例えば３員環は単環にしかなり得ない））、この環は、飽和、不飽和（部分的および完全に不飽和を含む）または芳香族であり、炭素原子と、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１個以上の環ヘテロ原子（例えば、１個または１〜２個または１〜３個または１〜４個または１〜５個または１〜６個のヘテロ原子）とからなり、上に定義される複素環のいずれかが第２の環（例えばベンゼン環）に縮合した二環基または三環基を含む。ヘテロ原子のうち窒素および硫黄は、場合により酸化することができる（すなわち、Ｎ→ＯおよびＳ（Ｏ）ｐ（ｐ＝１または２））。窒素原子がこの環に含まれる場合、窒素原子が環の二重結合に結合しているか否かに依存して、ＮまたはＮＨのいずれかである（すなわち、窒素原子の価数３を維持するのに必要なだけ水素が存在する）。窒素原子は置換されていてもよいし、置換されていなくてもよい（すなわち、ＮまたはＮＲ（ＲはＨまたは定義される別の置換基である））。複素環は、任意のヘテロ原子または炭素原子でペンダント基に接続して安定な構造を生じていてもよい。本明細書に記載の複素環は、得られる化合物が安定な場合には炭素原子または窒素原子上で置換することができる。複素環中の窒素は、場合により四級化することができる。架橋した環も複素環の定義に含まれる。１個以上の原子（すなわち、Ｃ、Ｏ、ＮまたはＳ）が２個の隣接しない炭素原子または窒素原子と結合する場合に架橋した環が生じる。好ましい架橋としては、限定されないが、１個の炭素原子、２個の炭素原子、１個の窒素原子、２個の窒素原子および炭素−窒素基が挙げられる。１個の架橋によって常に単環が三環へと変換されることを注記しておく。１個の環が架橋される場合、この環について引用された置換基はこの架橋に存在してもよい。スピロ環および縮合環も含まれる。
【００３４】
本明細書で使用される場合、用語「芳香族複素環」または「ヘテロアリール」は、安定な５、６、７、８、９、１０、１１または１２員環の単環または二環の環を意味することが意図され（特定数の環原子を有する環は、二環の芳香族にはなり得ないことがわかっており（例えば５員環は単環の芳香族環にしかなり得ない））、炭素原子と、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１個以上の環ヘテロ原子（例えば、１個または１〜２個または１〜３個または１〜４個または１〜５個または１〜６個のヘテロ原子）とからなる。二環のヘテロ芳香族環の場合には、２個の環のうち１個は芳香族である必要があり（例えば、２，３−ジヒドロインドール）、両方とも芳香族であってもよい（例えば、キノリン）。第２の環は複素環について上に定義されるように縮合または架橋していてもよい。窒素原子は、置換していても置換していなくてもよい（すなわち、ＮまたはＮＲ（ＲはＨまたは定義される別の置換基である））。ヘテロ原子のうち窒素および硫黄は、場合により酸化することができる（すなわち、Ｎ→ＯおよびＳ（Ｏ）ｐ（ｐ＝１または２））。いくつかの化合物では、芳香族複素環中のＳ原子およびＯ原子の合計数が１を超えない。
【００３５】
複素環の例としては、限定されないが、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサゾリニル、ベンゾチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Η−インドリル、イサチノイル（ｉｓａｔｉｎｏｙｌ）、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、メチレンジオキシフェニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキシインドリル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、ピペロニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピローリル、ピローリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、チアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリルおよびキサンテニルが挙げられる。
【００３６】
本明細書で使用される場合、句「薬学的に受容可能な」は、妥当な医学的判断の範囲内出ヒトに投与するのに適しており、例えば、過剰な毒性、刺激性を有さず、アレルギー反応または他の問題または合併症を引き起こさず、適度な対危険便益比を有するヒトおよび動物の組織と接触させて使用する化合物、物質、組成物および／または投薬形態を指す。
【００３７】
本明細書で使用される場合、「薬学的に受容可能な塩」は、開示された化合物の誘導体であり、親化合物を酸塩または塩基塩に改変したものを指す。薬学的に受容可能な塩の例としては、限定されないが、塩基性残基（例えばアミン）の鉱酸または有機酸の塩、酸性残基（例えばカルボン酸）のアルカリ塩または有機塩などが挙げられる。薬学的に受容可能な塩としては、例えば、非毒性の無機酸または有機酸から合成する親化合物の従来の非毒性塩または四級アンモニウム塩が挙げられる。例えば、このような従来の非毒性塩としては、限定されないが、２−アセトキシ安息香酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、酢酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、重炭酸、炭酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸（ｇｌｕｃｏｈｅｐｔｏｎｉｃ）、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、グリコールリャーサニン酸（ｇｌｙｃｏｌｌｙａｒｓａｎｉｌｉｃ）、ヘキシルレゾルシン酸、ヒドラバミン酸（ｈｙｄｒａｂａｍｉｃ）、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシマレイン酸、ヒドロキシナフトエ酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ナプシリン酸（ｎａｐｓｙｌｉｃ）、硝酸、酒石酸、パモン酸、パントテン酸、フェニル酢酸、リン酸、ポリガラクツロン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、サブアセチン酸（ｓｕｂａｃｅｔｉｃ）、コハク酸、スルファミン酸、スルファニル酸、硫酸、タンニン酸、酒石酸およびトルエンスルホン酸から選択される無機酸および有機酸から誘導されたものが挙げられる。
【００３８】
本発明の薬学的に受容可能な塩は、従来の化学法によって塩基性部分または酸性部分を含有する親化合物から合成することができる。一般的に、このような塩は、これらの化合物の遊離酸形態または遊離塩基形態と化学量論量の適切な塩基または酸とを水中または有機溶媒中または水と有機溶媒との混合物中で反応させることによって調製することができ、一般的に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。適切な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ  ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，ＵＳＡ，ｐ．１４４５（１９９０）に記載されている。
【００３９】
プロドラッグは医薬品の多くの所望な性質（例えば、溶解性、バイオアベイラビリティ、製造品質など）を高めることが知られているため、本発明の化合物はプロドラッグ形態で送達することができる。従って、本発明は、現時点で特許請求の範囲に記載されている化合物のプロドラッグ、このプロドラッグを送達する方法およびこのプロドラッグを含有する組成物を含むことが意図される。「プロドラッグ」は、このプロドラッグが哺乳動物被検体に投与されるとｉｎ  ｖｉｖｏで本発明の活性親薬物を放出する、共有結合した任意のキャリアを含むことが意図される。本発明のプロドラッグは、通常の操作またはｉｎ
ｖｉｖｏで親化合物に開裂する様式で上記化合物中に存在する官能基を修飾することによって調製される。プロドラッグとしては、ヒドロキシ、アミノまたはスルフヒドリル基が任意の基に結合し、本発明のプロドラッグが哺乳動物被検体に投与されると遊離ヒドロキシル、遊離アミノまたは遊離スルフヒドリル基をそれぞれ生成する本発明の化合物が挙げられる。プロドラッグの例としては、限定されないが、本発明の化合物中のアルコール官能基およびアミン官能基のアセテート、ホルメートおよびベンゾエート誘導体が挙げられる。
【００４０】
「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物から有用な純度で単離でき、有効な治療薬剤に処方化できるほど強い化合物を示す意味である。
【００４１】
本明細書で使用される場合、「処置する」または「処置」は、哺乳動物（特にヒト）の疾患状態の処置を意味し、例えば以下のものが挙げられる：（ａ）哺乳動物で生じる疾患状態を予防すること（特にこの哺乳動物は上記疾患状態にかかりやすいが、まだ上記疾患状態であるとは診断されていない場合）；（ｂ）上記疾患状態を阻害すること。すなわち、進行をくいとめること；および／または（ｃ）上記疾患状態を緩和すること。すなわち、上記疾患状態を退行させること。
【００４２】
本明細書で使用される場合、「哺乳動物」は、ヒト患者および非ヒト患者を指す。
【００４３】
本明細書で使用される場合、用語「治療的に有効量」は、生体活性（例えば、抗微生物活性、抗真菌活性、抗ウイルス活性、抗寄生虫活性および／または抗増殖活性）を引き出すのに十分な量で受容者中に存在する本発明の化合物または化合物の組み合わせを指す。化合物の組み合わせは、好ましくは相乗作用のある組み合わせである。相乗効果は、例えば、ＣｈｏｕおよびＴａｌａｌａｙ，Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ  Ｒｅｇｕｌ．ｖｏｌ．２２，ｐｐ．２７−５５（１９８４）に記載されるように、組み合わせて投与されると個々の薬剤を単独で投与する場合よりも化合物の効果が大きくなる場合に生じる。一般的に、相乗効果は、各化合物の最適濃度以下の濃度で最も明らかに示される。個々の成分と比較して、組み合わせると細胞毒性の低下、抗増殖効果および／または抗感染効果の向上、またはいくつかの他の有益な効果の観点で相乗効果が見られることがある。
【００４４】
本明細書で使用されるあらゆるパーセントおよび比は、他に言及されない限り、重量パーセントおよび重量比である。
【００４５】
本記載の中に、組成物が特定の成分を有するか、包含するか、または含むと記載されているか、またはプロセスが特定の工程を有するか、包含するか、または含むと記載されている場合、発明の組成物は引用された成分から本質的になるか、または引用された成分からなり、本発明のプロセスは引用された工程から本質的になるか、または引用された工程からなることが想定される。さらに、工程の順序または特定の動作を行う順序は、本発明の操作可能性が維持されている限り、あまり重要ではない。さらに、２つ以上の工程または動作を同時に行うことができる。
【００４６】
（２．本発明の化合物）
本発明は、以下の構造を有する化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグを提供する。
【００４７】
【化３０】
0005981401.tif 000031
〔式中、
Ａは、（ａ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｂ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｄ）Ｃ３〜１２の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｅ）１個以上の窒素、酸素および硫黄原子を含有する３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｆ）Ｈ、（ｇ）−ＯＨ、（ｈ）−ＳＨ、（ｉ）Ｆ、（ｊ）Ｃｌ、（ｋ）Ｂｒ、（ｌ）Ｉ、（ｍ）−ＣＦ３、（ｎ）−ＣＮ、（ｏ）−Ｎ３、（ｐ）−ＮＯ２、（ｑ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｒ）−ＯＲ９、（ｓ）−Ｓ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｔ）−Ｓ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｕ）−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｗ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｘ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｙ）−ＳＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｚ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ａａ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｂｂ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｃｃ）−Ｃ（＝ＮＲ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｄｄ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｅｅ）−Ｃ［＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６］（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｆｆ）ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｇｇ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｈｈ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｉｉ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｊｊ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｋｋ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｌｌ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６ＮＲ９、（ｍｍ）−ＳＲ６、（ｎｎ）−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、（ｏｏ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、（ｐｐ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｑｑ）−Ｓｉ（Ｒ１３）３および（ｒｒ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｈから選択され；ここで、（ａ）〜（ｅ）は、場合により１個以上のＲ１４基でさらに置換され；
Ｔは環炭素原子を介して結合する１４員環または１５員環のマクロライドであり；
Ｘは−ＯＲ１５および−ＳＲ１５から選択され；
Ｒ１およびＲ３は独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ４、（ｈ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、（ｉ）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５または（ｋ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ４Ｒ４から選択され；
または、Ｒ１およびＲ３は、Ｒ１が結合する酸素、Ｒ３が結合する窒素およびその間の２個の炭素とともに５員環または６員環を形成し、この環は、１個以上のＲ５基で場合により置換され；
Ｒ２は水素または−ＯＲ１２であり；
Ｒ４はそれぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルケニル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルキニル、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル、（ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環、および（ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６から選択され、
ここで、（ｂ）〜（ｐ）のいずれかは、場合により、１個以上のＲ５基で置換され、
または、ＮＲ６Ｒ６は、Ｒ６基が結合した窒素原子を含む３〜７員環の飽和、不飽和または芳香族の環を形成し、上記環は、場合により、Ｒ６基が結合した窒素原子以外の位置でＯ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ８から選択される１つ以上の部分で置換され；
Ｒ５は、（ａ）Ｒ７、（ｂ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｅ）Ｃ３〜１２の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され；または同じ炭素原子上に２個のＲ５基が存在している場合には、この２個のＲ５基がこれらの基が結合する炭素原子とともに、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜６員環のスピロ炭素環またはスピロ複素環を形成することができ；
ここで、Ｒ５の（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、場合により、１個以上のＲ７基で置換され；
Ｒ６はそれぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、
ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、場合により、（ａａ）カルボニル基、（ｂｂ）ホルミル基、（ｃｃ）Ｆ、（ｄｄ）Ｃｌ、（ｅｅ）Ｂｒ、（ｆｆ）Ｉ、（ｇｇ）ＣＮ、（ｈｈ）ＮＯ２、（ｉｉ）−ＯＲ８、（ｊｊ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｋｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｌｌ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｍｍ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｎｎ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｏｏ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｐｐ）−Ｃ（＝ＮＲ８）Ｒ８、（ｑｑ）−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ８）ＯＲ８、（ｒｒ）−Ｃ（Ｒ８）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｓｓ）−Ｃ（Ｒ８）（ＯＲ８）（ＣＨ２）ｒＮＲ８Ｒ８、（ｔｔ）−ＮＲ８Ｒ８、（ｕｕ）−ＮＲ８ＯＲ８、（ｖｖ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｗｗ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｘｘ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｙｙ）−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｒＲ８、（ｚｚ）−Ｃ（ＯＲ８）（ＯＲ８）Ｒ８、（ａｂ）−Ｃ（Ｒ８）２ＮＲ８Ｒ８、（ａｃ）＝ＮＲ８、（ａｄ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ａｅ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）Ｒ８、（ａｆ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ａｇ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、（ａｈ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ａｉ）−ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、（ａｊ）Ｃ１〜８アルキル基、（ａｋ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ａｌ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ａｍ）Ｃ１〜８アルコキシ基、（ａｎ）Ｃ１〜８アルキルチオ基、（ａｏ）Ｃ１〜８アシル基、（ａｐ）−ＣＦ３、（ａｑ）−ＳＣＦ３、（ａｒ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ａｓ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択される１つ以上の部分で置換されるか、
または、ＮＲ６Ｒ６は、Ｒ６基が結合した窒素原子を含む３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の環を形成し、上記環は、場合により、Ｒ６基が結合した窒素原子以外の位置でＯ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ８から選択される１つ以上の部分で置換され；
または、ＣＲ６Ｒ６はカルボニル基を形成し；
Ｒ７はそれぞれの出現において、（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（ｃ）＝Ｓ、（ｄ）Ｆ、（ｅ）Ｃｌ、（ｆ）Ｂｒ、（ｇ）Ｉ、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＣＮ、（ｊ）−Ｎ３、（ｋ）−ＮＯ２、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｍ）−ＯＲ９、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）ｐＣ（Ｒ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｏ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｐ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｑ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｓ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｔ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｕ）−Ｃ（＝ＮＲ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｖ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｗ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｘ）−Ｃ（＝ＮＯＲ９）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｙ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｚ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ａａ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｂｂ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｃｃ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｄｄ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｅｅ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｆｆ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）、（ｇｇ）−ＯＨ、（ｈｈ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｉｉ）−ＯＣＨ３、（ｊｊ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｋｋ）−ＮＣ（Ｏ）Ｒ６、（ｌｌ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｍｍ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｎｎ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｏｏ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｐｐ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、
ここで、（ｌｌ）〜（ｐｐ）のいずれかは、場合により、１個以上のＲ９基で置換されるか、
または、２個のＲ７基は−Ｏ（ＣＨ２）ｕＯ−を形成することができ；
Ｒ８は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルケニル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキニル、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環から選択され、
ここで、（ｃ）〜（ｋ）のいずれかは、場合により、（ａａ）Ｈ、（ｂｂ）Ｆ、（ｃｃ）Ｃｌ、（ｄｄ）Ｂｒ、（ｅｅ）Ｉ、（ｆｆ）ＣＮ、（ｇｇ）ＮＯ２、（ｈｈ）ＯＨ、（ｉｉ）ＮＨ２、（ｊｊ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、（ｋｋ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、（ｌｌ）Ｃ１〜６アルコキシ基、（ｍｍ）アリール基、（ｎｎ）置換アリール基、（ｏｏ）ヘテロアリール基、（ｐｐ）置換ヘテロアリール基および（ｑｑ）アリール基、置換アリール基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＳＣＦ３およびＯＨから選択される１つ以上の部分で場合により置換されたＣ１〜６アルキル基から選択される１つ以上の部分で場合により置換され；
Ｒ９はそれぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｒ１０、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、
ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、場合により１個以上のＲ１０基で置換され；
Ｒ１０はそれぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（Ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）−ＣＦ３、（ｈ）−ＣＮ、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、（ｐ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｒ）−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｒ６、（ｓ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｔ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｕ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ６、（ｖ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ６、（ｗ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｘ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｙ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｚ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ａａ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、
ここで、（ｗ）〜（ａａ）のいずれかは、場合により、Ｒ６、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲ６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキルチオ基およびＣ１〜６アシル基から選択される１つ以上の部分で置換され；
Ｒ１１はそれぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）ＣＮ、（ｇ）ＮＯ２、（ｈ）ＯＲ８、（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｌ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｎ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｏ）−Ｃ（＝ＮＲ８）Ｒ８、（ｐ）−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ８）ＯＲ８、（ｑ）−Ｃ（Ｒ８）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｒ）−Ｃ（Ｒ８）（ＯＲ８）（ＣＨ２）ｒＮＲ８Ｒ８、（ｓ）−ＮＲ８Ｒ８、（ｔ）−ＮＲ８ＯＲ８、（ｕ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｖ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｗ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｘ）−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｙ）−Ｃ（ＯＲ８）（ＯＲ８）Ｒ８、（ｚ）−Ｃ（Ｒ８）２ＮＲ８Ｒ８、（ａａ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｂｂ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）Ｒ８、（ｃｃ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｄｄ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、（ｅｅ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｆｆ）−ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｇｇ）−Ｎ３、（ｈｈ）−Ｓｉ（Ｒ１３）３、（ｉｉ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｊｊ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｋｋ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｌｌ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｍｍ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、ここで、（ｉｉ）〜（ｍｍ）は場合により１つ以上のＲ５基で置換され；
Ｒ１２は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ４Ｒ４Ｒ４、（ｈ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、（ｉ）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、（ｋ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ４Ｒ４Ｒ４Ｒ４、（ｌ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、または（ｍ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｎ）−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、または（ｏ）−（Ｃ１〜６アルキル）３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環から選択され、
（ａ）〜（ｄ）および（ｌ）〜（ｏ）は場合により１個以上のＲ５基で置換され；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、（ａ）−Ｃ１〜６アルキルおよび（ｂ）−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキル）から選択され；
Ｒ１４はそれぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）ＣＮ、（ｇ）ＮＯ２、（ｈ）ＯＲ８、（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｌ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｎ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｏ）−Ｃ（＝ＮＲ８）Ｒ８、（ｐ）−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ８）ＯＲ８、（ｑ）−Ｃ（Ｒ８）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｒ）−Ｃ（Ｒ８）（ＯＲ８）（ＣＨ２）ｒＮＲ８Ｒ８、（ｓ）−ＮＲ８Ｒ８、（ｔ）−ＮＲ８ＯＲ８、（ｕ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、（ｖ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ｗ）−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｘ）−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｙ）−Ｃ（ＯＲ８）（ＯＲ８）Ｒ８、（ｚ）−Ｃ（Ｒ８）２ＮＲ８Ｒ８、（ａａ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｂｂ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）Ｒ８、（ｃｃ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｄｄ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、（ｅｅ）−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ８、（ｆｆ）−ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｇｇ）−Ｎ３、（ｈｈ）−Ｓｉ（Ｒ１３）３、（ｉｉ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｊｊ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｋｋ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｌｌ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｍｍ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、ここで、（ｉｉ）〜（ｍｍ）は場合により１つ以上のＲ５基で置換され；
または２個のＲ１４基で（ａ）＝Ｏ、（ｂ）＝Ｓ、（ｃ）＝ＮＲ８、（ｅ）＝ＮＯＲ８を形成し；
Ｒ１５は、１〜１３個のフッ素原子で場合により置換されたＣ１〜６アルキルから選択され；
ｎはそれぞれの出現において０、１、２、３または４であり；
ｐはそれぞれの出現において０、１または２であり；
ｒはそれぞれの出現において０、１または２であり；
ｔはそれぞれの出現において０、１または２であり；
ｕはそれぞれの出現において１、２、３または４である。〕
本発明のさらなる実施形態では、ｎは１または２である。
【００４８】
本発明のさらなる実施形態では、ｎは１である。
【００４９】
本発明のさらなる実施形態では、Ｒ１１はＦである。
【００５０】
本発明のさらなる実施形態では、ｎは０である。
【００５１】
本発明のさらなる実施形態では、Ｘは−ＯＲ１５である。
【００５２】
本発明のさらなる実施形態では、Ｘは−ＳＲ１５である。
【００５３】
本発明のさらなる実施形態では、Ｒ１５は、場合により１〜７個のフッ素で置換されたＣ１〜３アルキルである。
【００５４】
本発明のさらなる実施形態では、Ｒ１５は、場合により１〜５個のフッ素で置換されたＣ１〜２アルキルである。
【００５５】
本発明のさらなる実施形態では、Ｒ１５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２および−ＣＦ３から選択される。
【００５６】
本発明のさらなる実施形態では、Ｒ１５は−ＣＨ３である。
【００５７】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは、（ａ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｂ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｄ）Ｃ３〜１２の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｅ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｈ）−ＯＲ９、（ｉ）−Ｓ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｊ）−Ｓ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｋ）−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｍ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｎ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｏ）−ＳＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｑ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｒ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｓ）−Ｃ（＝ＮＲ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｔ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｕ）−Ｃ［＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６］（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｖ）ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｗ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｘ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｙ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｚ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ａａ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｂｂ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｃｃ）−ＳＲ６、（ｄｄ）−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、（ｅｅ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６および（ｆｆ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６から選択され、ここで、（ａ）〜（ｅ）は、場合により１個以上のＲ１４基でさらに置換される。
【００５８】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは、（ａ）Ｃ１〜６アルキル基、（ｂ）Ｃ２〜６アルケニル基、（ｃ）Ｃ２〜６アルキニル基、（ｄ）Ｃ３〜１２の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｅ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、ここで、（ａ）〜（ｅ）は、場合により１個以上のＲ１４基でさらに置換される。
【００５９】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは、（ａ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｂ）−ＯＲ９、（ｃ）−Ｓ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｄ）−Ｓ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｅ）−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｉ）−ＳＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｋ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｍ）−Ｃ（＝ＮＲ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｎ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｏ）−Ｃ［＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６］（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｐ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｑ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｒ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｓ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｔ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｕ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｖ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ＮＲ９、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、（ｙ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６および（ｚ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６から選択される。
【００６０】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは、場合により１個以上のＲ１４基でさらに置換されたＣ１〜６アルキルである。
【００６１】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは、場合により１個以上のＲ１４基でさらに置換されたＣ２〜６アルケニルである。
【００６２】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは、場合により１個以上のＲ１４基でさらに置換されたＣ２〜６アルキニルである。
【００６３】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは、場合により１個以上のＲ１４基でさらに置換されたＣ３〜１２の飽和、不飽和または芳香族の炭素環である。
【００６４】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは、場合により１個以上のＲ１４基でさらに置換され、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環である。
【００６５】
本発明のさらなる実施形態では、ＡはＨである。
【００６６】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−ＯＨである。
【００６７】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−ＳＨである。
【００６８】
本発明のさらなる実施形態では、ＡはＦである。
【００６９】
本発明のさらなる実施形態では、ＡはＣｌである。
【００７０】
本発明のさらなる実施形態では、ＡはＢｒである。
【００７１】
本発明のさらなる実施形態では、ＡはＩである。
【００７２】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−ＣＦ３である。
【００７３】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−ＣＮである。
【００７４】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−Ｎ３である。
【００７５】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−ＮＯ２である。
【００７６】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００７７】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−ＯＲ９である。
【００７８】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−Ｓ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００７９】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−Ｓ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００８０】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−Ｓ（Ｏ）２（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００８１】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００８２】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００８３】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００８４】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−ＳＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００８５】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００８６】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００８７】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００８８】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−Ｃ（＝ＮＲ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００８９】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００９０】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−Ｃ［＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６］（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００９１】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００９２】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００９３】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００９４】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００９５】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００９６】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−ＮＲ６Ｒ６である。
【００９７】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９である。
【００９８】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−ＳＲ６である。
【００９９】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−Ｓ（Ｏ）Ｒ６である。
【０１００】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６である。
【０１０１】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６である。
【０１０２】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−Ｓｉ（Ｒ１３）３である。
【０１０３】
本発明のさらなる実施形態では、Ａは−Ｃ（＝Ｏ）Ｈである。
【０１０４】
本発明のさらなる実施形態では、Ｒ１３は−ＣＨ３及び−ＯＣＨ３である。
【０１０５】
本発明のさらなる実施形態では、Ｒ１３は−ＣＨ３である。
【０１０６】
本発明のさらなる実施形態では、Ｒ１３は−ＯＣＨ３である。
【０１０７】
さらなる実施形態では、本発明は以下の構造を有する化合物
【０１０８】
【化３１】
0005981401.tif 000032
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１１、Ｒ１５、ｎ、ＡおよびＴは上述のとおりである。〕
またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグを提供する。
【０１０９】
さらなる実施形態では、本発明は以下の構造を有する化合物
【０１１０】
【化３２】
0005981401.tif 000033
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１１、Ｒ１５、ｎ、ＡおよびＴは上述のとおりである。〕
またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグを提供する。
【０１１１】
さらなる実施形態では、本発明は以下の構造を有する化合物
【０１１２】
【化３３】
0005981401.tif 000034
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１１、ｎ、ＡおよびＴは上述のとおりである。〕
またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグを提供する。
【０１１３】
本発明のさらなる実施形態では、Ｔは
【０１１４】
【化３４】
0005981401.tif 000035
〔式中、
Ｍは、（ａ）−Ｃ（（Ｏ）−、（ｂ）−ＣＨ（−ＯＲ１１４）−、（ｃ）−ＮＲ１１４−ＣＨ２−、（ｄ）−ＣＨ２−ＮＲ１１４−、（ｅ）−ＣＨ（ＮＲ１１４Ｒ１１４）−、（ｆ）−Ｃ（＝ＮＮＲ１１４Ｒ１１４）−、（ｇ）−ＮＲ１１４−Ｃ（Ｏ）−、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｉ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）−、（ｊ）−ＣＲ１１５Ｒ１１５−および（ｋ）−Ｃ（＝ＮＯＲ１２７）−から選択され；
Ｒ１００は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）−ＳＲ１１４および（ｆ）Ｃ１〜６アルキルから選択され、ここで、（ｆ）は、１個以上のＲ１１５基で場合により置換され；
Ｒ１０１は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃｌ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｇ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｈ）−ＯＲ１１４、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｊ）−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１４、（ｋ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｌ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｍ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｎ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｃ１〜６アルキル、（ｐ）Ｃ１〜６アルキル、（ｑ）Ｃ１〜６アルケニルおよび（ｒ）Ｃ１〜６アルキニルから選択され、
ここで、（ｌ）〜（ｒ）のいずれかは１個以上のＲ１１５基で場合により置換され；
Ｒ１０２は、Ｈ、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）−ＳＲ１１４、（ｆ）Ｃ１〜６アルキルであり、ここで、（ｆ）は１個以上のＲ１１５基で場合により置換され；
Ｒ１０３は、（ａ）Ｈ、（ｂ）−ＯＲ１１４、（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｄ）−ＯＣ（（Ｏ）Ｒ１１４、（ｅ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｆ）−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１４、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５および（ｊ）
【０１１５】
【化３５】
0005981401.tif 000036
から選択されるか；
または、Ｒ１０２およびＲ１０３はこれらが結合する炭素とともに、（ａ）カルボニル基または（ｂ）１個以上のＲ１１４基で場合により置換可能な３〜７員環の飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を形成し；
または、Ｒ１０１およびＲ１０３はこれらの２つの基が結合するそれぞれの炭素の間の単結合であり、これにより、Ｒ１００およびＲ１０２が結合する炭素との間に二重結合を形成し；
または、Ｒ１０１およびＲ１０３はこれらが結合する炭素とともに、１個以上のＲ１１４基で場合により置換可能な３員環の飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を形成し；
Ｒ１０４は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｒ１１４、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１４、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｆ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｋ−Ｒ１１４、（ｇ）−Ｃ２〜６アルケニル−Ｋ−Ｒ１１４および（ｈ）−Ｃ２〜６アルキニル−Ｋ−Ｒ１１４から選択され；
Ｋは、（ａ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）−、（ｅ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）Ｏ−、（ｆ）−Ｃ（＝ＮＲ１１４）ＮＲ１１４−、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）−、（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｊ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）−、（ｋ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｌ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｍ）−ＮＲ１１４Ｃ（＝ＮＲ１１４）ＮＲ１１４−および（ｏ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−から選択され；
または、Ｒ１０３およびＲ１０４は、これらが結合する原子とともに、
【０１１６】
【化３６】
0005981401.tif 000037
を形成し；
ここで、Ｒ１３５およびＲ１３６は、（ａ）水素、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｄ）Ｃ３〜１４の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｅ）１つ以上の酸素、窒素または硫黄原子を含有する３〜１４員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｆ）Ｆ、（ｇ）Ｂｒ、（ｈ）Ｉ、（ｉ）ＯＨ、（ｊ）−Ｎ３から選択され、（ｂ）〜（ｅ）は１個以上のＲ１１７で場合により置換され；または、Ｒ１３５とＲ１３６とで＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲ１１４、＝ＮＯＲ１１４、＝ＮＲ１１４および＝Ｎ−ＮＲ１１４，Ｒ１１４を形成し；
ここで、Ｖは、（ａ）−（Ｃ４−アルキル）−、（ｂ）−（Ｃ４−アルケニル）−、（ｃ）Ｏ、（ｄ）Ｓおよび（ｅ）ＮＲ１１４から選択され、（ａ）および（ｂ）は、１個以上のＲ１１７で場合によりさらに置換され；
Ｒ１０５は、（ａ）Ｒ１１４、（ｂ）−ＯＲ１１４、（ｃ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｄ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１４、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１１４、（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１１４、（ｊ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｋ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｌ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−Ｃ１〜６アルキル−Ｒ１１５、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルケニル−Ｒ１１５および（ｎ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルキニル−Ｒ１１５から選択され；
または、Ｒ１０４およびＲ１０５は、これらが結合する原子とともに、
【０１１７】
【化３７】
0005981401.tif 000038
〔式中、ＱはＣＨまたはＮであり、Ｒ１２６は、−ＯＲ１１４、−ＮＲ１１４またはＲ１１４である〕
を形成し；
または、Ｒ１０４およびＲ１０５は、これらが結合する原子とともに、
【０１１８】
【化３８】
0005981401.tif 000039
を形成し；
式中、
（ｉ）Ｒ１０１は上に定義されるとおりであり；
（ｉｉ）または、Ｒ１０１およびＲ１０９はこれらが結合した炭素とともにカルボニル基を形成し；
（ｉｉｉ）または、Ｒ１０１とＲ１０９とで基−Ｏ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｕＯ−を形成することができ；
または、Ｒ１０４およびＲ１０５は、これらが結合する原子とともに、
【０１１９】
【化３９】
0005981401.tif 000040
を形成し；
上の構造で、点線は任意の二重結合を示し、
（ｉ）Ｒ１３０は−ＯＨまたはＲ１１４であり、
（ｉｉ）Ｒ１３１は−ＯＨまたはＲ１１４であり、
（ｉｉｉ）または、Ｒ１３０およびＲ１３１は、これらが結合する炭素とともに、１個以上のＲ１１４基で場合により置換可能な３〜７員環の飽和、不飽和または芳香族の炭素環または複素環を形成し；
（ｉｖ）または、Ｒ１３０とこれが結合する炭素とで、またはＲ１３１とこれが結合する炭素とで、それぞれ独立して−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
または、Ｒ１０５、Ｒ１３２およびＭは、これらが結合する原子とともに
【０１２０】
【化４０】
0005981401.tif 000041
を形成し、
Ｒ１０６は、（ａ）−ＯＲ１１４、（ｂ）−Ｃ１〜６アルコキシ−Ｒ１１５、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｄ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｅ）−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１４、（ｆ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４および（ｇ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４から選択され、
または、Ｒ１０５およびＲ１０６は、これらが結合する原子とともに、（ａ）−ＯＣ（Ｒ１１５）２Ｏ−、（ｂ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｃ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１４−、（ｄ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｅ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＯＲ１１４−、（ｆ）−ＮＯＲ１１４−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｇ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＮＲ１１４Ｒ１１４−、（ｈ）−ＮＮＲ１１４Ｒ１１４−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１１５）２−、（ｊ）−Ｃ（Ｒ１１５）２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｋ）−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、（ｌ）−ＯＣ（（Ｓ）ＮＲ１１４−、（ｍ）−ＮＲ１１４Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｎ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＯＲ１１４−、（ｏ）−ＮＯＲ１１４−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｐ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＮＲ１１４Ｒ１１４−、（ｑ）−ＮＮＲ１１４Ｒ１１４−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、（ｒ）−ＯＣ（Ｓ）Ｃ（Ｒ１１５）２−および（ｓ）−Ｃ（Ｒ１１５）２Ｃ（Ｓ）Ｏ−から選択される化学部分を介して互いに結合して５員環を形成し；
または、Ｒ１０５、Ｒ１０６およびＲ１３３は、これらが結合する原子とともに、
【０１２１】
【化４１】
0005981401.tif 000042
を形成し；
または、Ｍ、Ｒ１０５およびＲ１０６は、これらが結合する原子とともに、
【０１２２】
【化４２】
0005981401.tif 000043
〔上の構造で、点線は任意の二重結合を示す〕
【０１２３】
【化４３】
0005981401.tif 000044
【０１２４】
【化４４】
0005981401.tif 000045
を形成し、
式中、Ｊ１およびＪ２は、水素、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキルおよび−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）から選択されるか、またはＪ１とＪ２とで＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲ１１４、＝ＮＯＲ１１４、＝ＮＲ１１４および＝Ｎ−ＮＲ１１４、Ｒ１１４を形成し；
または、ＭおよびＲ１０４は、これらが結合する原子とともに、
【０１２５】
【化４５】
0005981401.tif 000046
を形成し、
式中、Ｕは、（ａ）−（Ｃ４−アルキル）−および（ｂ）−（Ｃ４−アルケニル）−から選択され、（ａ）および（ｂ）は、１個以上のＲ１１７で場合によりさらに置換され；
または、ＭおよびＲ１０５は、これらが結合する原子とともに、
【０１２６】
【化４６】
0005981401.tif 000047
を形成し；
Ｒ１０７は、（ａ）Ｈ、（ｂ）−Ｃ１〜４アルキル、（ｃ）−Ｃ２〜４アルケニル（Ｃ１〜１２アルキルまたは１個以上のハロゲンでさらに置換可能）、（ｄ）−Ｃ２〜４アルキニル（Ｃ１〜１２アルキルまたは１個以上のハロゲンでさらに置換可能）、（ｅ）アリールまたはヘテロアリール（Ｃ１〜１２アルキルまたは１個以上のハロゲンでさらに置換可能）、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、（ｇ）−ＣＯＯＨ、（ｈ）−ＣＮ、（ｉ）−ＣＯＯＲ１１４、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４および（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１１４から選択され、（ｂ）は、（ａａ）−ＯＲ１１４、（ｂｂ）ハロゲン、（ｃｃ）−ＳＲ１１４、（ｄｄ）Ｃ１〜１２アルキル（ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシまたはアミノでさらに置換可能）、（ｅｅ）−ＯＲ１１４、（ｆｆ）−ＳＲ１１４、（ｇｇ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｈｈ）−ＣＮ、（ｉｉ）−ＮＯ２、（ｊｊ）−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１１４、（ｋｋ）−ＣＯＯＲ１１４、（ｌｌ）−Ｎ３、（ｍｍ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１１４、（ｎｎ）＝ＮＲ１１４、（ｏｏ）＝Ｎ−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｐｐ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４および（ｑｑ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１４Ｒ１１４から選択され；
または、Ｒ１０６およびＲ１０７は、これらが結合する原子とともに、エポキシド、カルボニル、オレフィン、または置換オレフィン、またはＣ３〜Ｃ７炭素環（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｉｃ）、カーボネートまたはカルバメートを形成し、前記カルバメートの窒素は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルでさらに置換可能であり；
Ｒ１０８は、（ａ）Ｃ１〜６アルキル、（ｂ）Ｃ２〜６アルケニルおよび（ｃ）Ｃ２〜６アルキニルから選択され、
（ａ）〜（ｃ）のいずれかは１個以上のＲ１１４基で場合により置換され、
Ｒ１１１はＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１４から選択され；
Ｒ１１２は、Ｈ、ＯＨおよびＯＲ１１４から選択され；
Ｒ１１３は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｒ１１４、（ｃ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｋ−Ｒ１１４、（ｄ）−Ｃ２〜６アルケニル−Ｋ−Ｒ１１４および（ｅ）−Ｃ２〜６アルキニル−Ｋ−Ｒ１１４から選択され、
（ｃ）〜（ｅ）のいずれかは１個以上のＲ１１５基で場合により置換され；
Ｒ１１４は、それぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルケニル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２〜６アルキニル、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル、（ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｐ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環、（ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｒ）−ＮＲ１１６ＣＯ−Ｃ２〜６アルキル、（ｓ）−ＮＲ１１６ＣＯ−Ｃ６〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環および（ｔ）−ＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）−３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環から選択され、
（ｂ）〜（ｔ）のいずれかは１個以上のＲ１１５基で場合により置換され、（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの末端ではない１個以上の炭素部分が、場合により酸素、Ｓ（Ｏ）ｐまたは−ＮＲ１１６と交換され、
または、ＮＲ１１４Ｒ１１４は、Ｒ１１４基が結合した窒素原子を含み、場合によりＯ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ１１８から選択される１つ以上の部分を含む３〜７員環の飽和、不飽和または芳香族の環を形成し；
Ｒ１１５は、（ａ）Ｒ１１７、（ｂ）Ｃ１〜８アルキル、（ｃ）Ｃ２〜８アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜８アルキニル、（ｅ）Ｃ３〜１２の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１２員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、
（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは１個以上のＲ１１７基で場合により置換され；
Ｒ１１６は、それぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環および（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、
（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの末端ではない１個以上の炭素部分が、場合により酸素、Ｓ（Ｏ）ｐまたは−ＮＲ１１４と交換され、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、場合により、（ａａ）カルボニル、（ｂｂ）ホルミル、（ｃｃ）Ｆ、（ｄｄ）Ｃｌ、（ｅｅ）Ｂｒ、（ｆｆ）Ｉ、（ｇｇ）ＣＮ、（ｈｈ）Ｎ３、（ｉｉ）ＮＯ２、（ｊｊ）ＯＲ１１８、（ｋｋ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１８、（ｌｌ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｍｍ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｎｎ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｏｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｐｐ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｑｑ）−Ｃ（＝ＮＲ１１８）Ｒ１１８、（ｒｒ）−Ｃ（Ｒ１１８）（Ｒ１１８）ＯＲ１１８、（ｓｓ）−Ｃ（Ｒ１１８）２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｔｔ）−Ｃ（Ｒ１１８）（ＯＲ１１８）（ＣＨ２）ｒＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｕｕ）−ＮＲ１１８Ｒ１１８；（ｖｖ）−ＮＲ１１８ＯＲ１１８、（ｗｗ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｘｘ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｙｙ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｚｚ）−ＮＲ１１８Ｓ（Ｏ）ｒＲ１１８、（ａｂ）−Ｃ（ＯＲ１１８）（ＯＲ１１８）Ｒ１１８、（ａｃ）−Ｃ（Ｒ１１８）２ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｄ）＝ＮＲ１１８、（ａｅ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｆ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｓ）Ｒ１１８、（ａｇ）−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｈ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｓ）ＯＲ１１８、（ａｉ）−ＮＲ１１８Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ａｊ）−ＳＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ａｋ）Ｃ１〜８アルキル、（ａｌ）Ｃ２〜８アルケニル、（ａｍ）Ｃ２〜８アルキニル、（ａｎ）Ｃ１〜８アルコキシ、（ａｏ）Ｃ１〜８アルキルチオ、（ａｐ）Ｃ１〜８アシル、（ａｑ）飽和、不飽和または芳香族のＣ３〜１０炭素環および（ａｒ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択される１つ以上の部分で置換され、
または、ＮＲ１１６Ｒ１１６は、Ｒ１１６基が結合する窒素原子を含み、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮおよびＮＲ１１８から選択される１つ以上の部分を場合により含む３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の環を形成し；
または、ＣＲ１１６Ｒ１１６はカルボニル基を形成し；
Ｒ１１７は、それぞれの出現において、（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＦ３、（ｈ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＮ、（ｉ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＯ２、（ｊ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｋ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＲ１１９、（ｌ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）Ｒ１１９、（ｍ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）Ｒ１１９、（ｎ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）Ｒ１１９、（ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳＣ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｐ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｑ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｒ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｓ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＲ１１６）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｔ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＮＲ１１６Ｒ１１６）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｕ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１１６）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｖ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＯＲ１１９）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｗ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｘ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｙ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｚ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ａａ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｂｂ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１６（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｔＲ１１９、（ｃｃ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｄｄ）Ｃ１〜６アルキル、（ｅｅ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｆｆ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｇｇ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｈｈ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環から選択され、
（ｄｄ）〜（ｈｈ）のいずれかは１個以上のＲ１１９基で場合により置換され；
または、２個のＲ１１７基で−Ｏ（ＣＨ２）ｕＯ−を形成してもよく；
Ｒ１１８は、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、（ｆ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルケニル、（ｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキニル、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環から選択され、
（ｂ）〜（ｊ）のいずれかは、（ａａ）Ｈ、（ｂｂ）Ｆ、（ｃｃ）Ｃｌ、（ｄｄ）Ｂｒ、（ｅｅ）Ｉ、（ｆｆ）ＣＮ、（ｇｇ）ＮＯ２、（ｈｈ）ＯＨ、（ｉｉ）ＮＨ２、（ｊｊ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、（ｋｋ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、（ｌｌ）Ｃ１〜６アルコキシ、（ｍｍ）アリール、（ｎｎ）置換アリール、（ｏｏ）ヘテロアリール、（ｐｐ）置換ヘテロアリールおよび（ｑｑ）アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２およびＯＨから選択される１つ以上の部分で場合により置換されたＣ１〜６アルキルから選択される１つ以上の部分で場合により置換され；
Ｒ１１９は、それぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｒ１２０、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｅ）Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ｆ））窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環から選択され、
ここで、（ｂ）〜（ｆ）のいずれかは、場合により、１個以上のＲ１１９基で置換され；
Ｒ１２０は、それぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）＝Ｏ、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＦ３、（ｈ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣＮ、（ｉ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＯ２、（ｊ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｋ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＯＲ１１４、（ｌ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐＲ１１６、（ｍ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）Ｒ１１６、（ｎ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）ＯＲ１１６、（ｏ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１６、（ｐ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１１６、（ｑ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（Ｏ）ＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｒ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＣ（＝ＮＲ１１６）Ｒ１１６、（ｓ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｔ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１６、（ｕ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＳ（Ｏ）ｐＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｖ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒＮＲ１１６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１６Ｒ１１６、（ｗ）Ｃ１〜６アルキル、（ｘ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｙ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｚ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−Ｃ３〜１０の飽和、不飽和または芳香族の炭素環、および（ａａ）（ＣＲ１１６Ｒ１１６）ｒ−３〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環から選択され、
ここで、（ｗ）〜（ａａ）のいずれかは、場合により、Ｒ１１６、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲ１１６、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオおよびＣ１〜６アシルから選択される１つ以上の部分で置換され；
Ｒ１２１は、それぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）−ＯＲ１１８、（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＯＣＲ１１８、（ｄ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｇ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｈ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｉ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｊ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ１１８Ｃ（＝Ｎ（Ｈ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｋ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１８、（ｌ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｍ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｎ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｏ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｐ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｑ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｒ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｓ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−ＮＲ１１８Ｃ（＝Ｎ（Ｈ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｔ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルケニル−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１８、（ｕ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｖ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ｗ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｘ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｙ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１１８、（ｚ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１８、（ａａ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＮＲ１１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｂｂ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−ＮＲ１１８Ｃ（＝Ｎ（Ｈ）ＮＲ１１８Ｒ１１８、（ｃｃ）−Ｏ−Ｃ２〜６アルキニル−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１８および（ｄｄ）−ＮＲ１１８Ｒ１１８から選択され；
または、２個のＲ１２１基で＝Ｏ、＝ＮＯＲ１１８または＝ＮＮＲ１１８Ｒ１１８を形成し；
Ｒ１２２はＲ１１５であり；
Ｒ１２３は、（ａ）Ｒ１１６、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）ＣＮ、（ｇ）ＮＯ２および（ｈ）−ＯＲ１１４から選択され；
または、Ｒ１２２とＲ１２３とで−Ｏ（ＣＨ２）ｕＯ−を形成し；
Ｒ１２４は、それぞれの出現において、独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｆ、（Ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）ＣＮ、（ｇ）−ＯＲ１１４、（ｈ）−ＮＯ２、（ｉ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｊ）Ｃ１〜６アルキル、（ｋ）Ｃ１〜６アシルおよび（ｌ）Ｃ１〜６アルコキシから選択され；
Ｒ１２５は、（ａ）Ｃ１〜６アルキル、（ｂ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｃ）Ｃ２〜６アルキニル、（ｄ）Ｃ１〜６アシル、（ｅ）Ｃ１〜６アルコキシ、（ｆ）Ｃ１〜６アルキルチオ、（ｇ）飽和、不飽和または芳香族のＣ５〜１０炭素環、（ｈ）窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｉ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル−飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｊ）−ＮＲ１１４−Ｃ１〜６アルキル−飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する５〜１０員環の飽和、不飽和または芳香族の複素環、（ｋ）飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を場合により含有する１０員環二環系、（ｌ）飽和、不飽和または芳香族の、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を場合により含有する１３員環三環系、（ｍ）−ＯＲ１１４、（ｎ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４、（ｏ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１４および（ｐ）−Ｒ１２４から選択され、
（ａ）〜（ｌ）のいずれかは１個以上のＲ１１５基で場合により置換され；
または、Ｒ１２５および１個のＲ１２４は、これらが結合する原子とともに、１個以上のＲ１１５基で場合により置換された５〜７員環の飽和または不飽和の炭素環を形成し；または、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有し、１個以上のＲ１１５基で場合により置換された５〜７員環の飽和または不飽和の複素環を形成し；
Ｒ１２６は、それぞれの出現において、独立して、（ａ）水素、（ｂ）電子吸引基、（ｃ）アリール、（ｄ）置換アリール、（ｅ）ヘテロアリール、（ｆ）置換ヘテロアリールおよび（ｇ）１個以上のＲ１１５基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルから選択され；
または、任意のＲ１２６および任意のＲ１２３は、これらが結合した原子とともに、１個以上のＲ１１５基で場合により置換された５〜７員環の飽和または不飽和の炭素環を形成し；または、窒素、酸素および硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有し、１個以上のＲ１１５基で場合により置換された５〜７員環の飽和または不飽和の複素環を形成し；
Ｒ１０９はＨまたはＦであり；
Ｒ１２７は、Ｒ１１４、単糖類または二糖類（アミノ糖およびハロ糖を含む）、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−）ｍ−Ｏ（ＣＨ２）ｐＣＨ３または−（ＣＨ２）ｎ−（Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−）ｍ−ＯＨであり；
Ｒ１２８はＲ１１４であり；
Ｒ１２９はＲ１１４であり；
Ｒ１１０はＲ１１４であり；
または、Ｒ１０９およびＲ１１０はこれが結合した炭素とともに、
【０１２７】
【化４７】
0005981401.tif 000048
を形成し；
または、Ｒ１２８およびＲ１２９は、これらが結合した炭素とともに、１個以上のＲ１１４基で場合により置換された３〜６員環の飽和、不飽和または芳香族の炭素環（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｉｃ）または複素環を形成し；
Ｒ１３２、Ｒ１３３およびＲ１３４はそれぞれ独立して、（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）−ＯＲ１１４、（ｆ）−ＳＲ１１４、（ｇ）−ＮＲ１１４Ｒ１１４および（ｈ）Ｃ１〜６アルキルから選択され、（ｈ）は１個以上のＲ１１５基で場合により置換され；
または、Ｒ１３２とＲ１３３とで炭素−炭素二重結合を形成し；
または、Ｒ１３３とＲ１３４とで＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ１１４、＝ＮＲ１１４および＝Ｎ−ＮＲ１１４、Ｒ１１４を形成し；
または、Ｒ１０５およびＲ１３４は、これらが結合する炭素とともに３員環を形成し、この環は、場合により酸素原子または窒素原子を含有し、この環は、１個以上のＲ１１４基で場合により置換され；
または、Ｍが炭素部分である場合、Ｒ１３４とＭとで炭素−炭素二重結合を形成し；
ｋは、それぞれの出現において、０、１または２であり；
ｍは、それぞれの出現において、０、１、２、３、４または５であり；
ｎは、それぞれの出現において、１、２または３である〕
である。
【０１２８】
本発明のさらなる実施形態では、Ｔは
【０１２９】
【化４８】
0005981401.tif 000049
〔式中、Ｍ、Ｒ１００、Ｒ１０１、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｒ１０６、Ｒ１０７、Ｒ１０８、Ｒ１０９、Ｒ１１０およびＲ１２０は上述のとおりであり、点線は任意の二重結合を示す〕
から選択される。
【０１３０】
本発明のさらなる実施形態では、Ｔは
【０１３１】
【化４９】
0005981401.tif 000050
【０１３２】
【化５０】
0005981401.tif 000051
〔式中、Ｍ、Ｒ１００、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０４、Ｒ１０９、Ｒ１１４、Ｒ１２６およびＲ１２７は上述のとおりである〕
から選択される。
【０１３３】
本発明のさらなる実施形態では、Ｔは
【０１３４】
【化５１】
0005981401.tif 000052
【０１３５】
【化５２】
0005981401.tif 000053
〔式中、Ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０４、Ｒ１１４、Ｒ１０９およびＲ１２７は上述のとおりである〕
から選択される。
【０１３６】
本発明のさらなる実施形態では、ＴはＴ１〜Ｔ３３
【０１３７】
【化５３】
0005981401.tif 000054
【０１３８】
【化５４】
0005981401.tif 000055
【０１３９】
【化５５】
0005981401.tif 000056
【０１４０】
【化５６】
0005981401.tif 000057
【０１４１】
【化５７】
0005981401.tif 000058
から選択される。
【０１４２】
本発明では、マクロライド「Ｔ」は、種々の１４員環および１５員環の環系を含むものであると定義され、これらは１つ以上のヘテロ原子を含むことができる。さらに、本明細書で定義されるように、マクロライド「Ｔ」は、大環状の環炭素原子を介して接続し、これはマクロライド部分の１４員環または１５員環の炭素原子での接続または結合を意味する。マクロライドは、環の置換基を含むさらなる置換基を含むことができる。例えば、Ｒ１０３と称される置換基は、特定の実施形態では、糖部分（例えば、クラジノース糖）であることができる。または特定の実施形態では、置換基（例えばＲ１０４とＲ１０５と）でマクロライド環を有する架橋二環系を形成するか、または特定の実施形態では、置換基Ｒ１０５とＲ１０６とでマクロライド環を有する縮合二環系を形成するか、または置換基または成分Ｍ、Ｒ１０５およびＲ１０６はともにマクロライド環を有する縮合三環系を形成するなど。本発明では、「Ｔ」は、６員環に接続しているもの、例えば、特定の実施形態ではデソサミン糖環も示すことも理解される。
【０１４３】
上に示されるように、本発明の化合物のマクロライド成分は広範囲の構造を包含することができる。このようなマクロライド成分の例および合成法は以下の文献に記載されており、これらの内容全体は本明細書に参考として組み込まれる：ＰＣＴ出願番号ＷＯ２００５／１１８６１０（Ｒｉｂ−Ｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．、２００５年１２月１５日公開）；ＰＣＴ出願番号ＷＯ２００５／０８５２６６（Ｒｉｂ−Ｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．、２００５年９月１５日公開）；ＰＣＴ出願番号ＷＯ２００５／０４９６３２（Ｒｉｂ−Ｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．、２００５年６月２日公開）；ＰＣＴ出願番号ＷＯ２００５／０４２５５４（Ｒｉｂ−Ｘ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．、２００５年５月１２日公開）；ＰＣＴ出願番号ＷＯ２００４／０７８７７０（Ｒｉｂ−Ｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．、２００４年９月１６日公開）；ＰＣＴ出願番号ＷＯ２００４／０２９０６６（Ｒｉｂ−Ｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．、２００４年４月８日公開）；米国特許第６，９９２，０６９号（Ｇｕら，２００６年１月３１日登録）；米国特許第６，９５３，７８２号（Ｐｈａｎら，２００５年１０月１１日登録）；米国特許第６，９３９，８６１号（Ａｓｈｌｅｙら，２００５年９月６日登録）；米国特許第６，９２７，０５７号（Ｋｈｏｓｌａら，２００５年８月９日登録）；米国特許第６，７９４，３６６（Ｃｈｕら，２００４年９月２１日登録）；米国特許第６，７６２，１６８号（Ｃｈｕ，２００４年７月１３日登録）；米国特許第６，７５６，３５９号（Ｃｈｕら，２９９４年６月２９日登録）；米国特許第６，７５０，２０５号（Ａｓｈｌｅｙら，２００４年６月１５日登録）；米国特許第６，７４０，６４２号（Ａｎｇｅｈｒｎら，２００４年５月２５日登録）；米国特許第６，７２７，３５２号（Ｃｈｅｎｇら，２００４年４月２７日登録）；米国特許出願第ＵＳ２００６／０１５４８８１号（Ｏｒら，２００６年７月１３日公開）；米国特許出願第ＵＳ２００６／０１４２２１５号（Ｔａｎｇら，２００６年６月２９日公開）；米国特許出願第ＵＳ２００６／０１４２２１４号（Ｏｒら，２００６年６月２９日公開）；米国特許出願第ＵＳ２００６／０１２２１２８号（Ｏｒら，２００６年６月８日公開）；米国特許出願第ＵＳ２００６／００６９０４８号（Ｏｒら，２００６年３月３０日公開）；米国特許出願第ＵＳ２００５／０２７２６７２号（Ｌｉら，２００５年１２月８日公開）；米国特許出願第ＵＳ２００５／０００９７６４号（Ｂｕｒｇｅｒら，２００５年１月１３日公開）；ＰＣＴ出願番号ＷＯ２００６／０６７５８９（Ｐｆｉｚｅｒ
Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｉｎｃ．，２００６年６月２９日公開）；ＰＣＴ出願番号ＷＯ２００４／０９６８２３（Ｃｈｉｒｏｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，２００４年１１月１１日公開）；ＰＣＴ出願番号ＷＯ２００４／０９６８２２（Ｃｈｉｒｏｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，２００４年１１月１１日公開）；ＰＣＴ出願番号ＷＯ２００４／０８０３９１（Ｏｐｔｉｍｅｒ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．，２００４年９月２３日公開）；ＰＣＴ出願番号ＷＯ２００４／０７８７７１（Ｔａｉｓｈｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，２００４年９月１６日公開）；ＰＣＴ出願番号ＷＯ０３／０６１６７１（Ｋｏｓａｎ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．，２００３年７月３１日公開）；および欧州特許ＥＰ１２５６５８７Ｂ１（Ｋｉｔａｓａｔｏ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（２００６年３月２９日に付与）。
【０１４４】
本発明はさらに、表１、表１Ａまたは表１Ｃに列挙した構造のいずれか１つに対応する構造を有する化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩、エステル、Ｎ−オキシド、またはプロドラッグを提供する。
【０１４５】
本発明はさらに、１つ以上の上述の化合物と薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物を提供する。
【０１４６】
本発明はさらに、有効量の１つ以上の上述の化合物を必要とする哺乳動物に投与することによる、哺乳動物の疾患状態を処置または予防する方法を提供する。
【０１４７】
本発明はさらに、有効量の１つ以上の上述の化合物を必要とする哺乳動物に投与することによる、哺乳動物の微生物感染症を処置する方法を提供する。
【０１４８】
本発明はさらに、有効量の１つ以上の上述の化合物を必要とする哺乳動物に投与することによる、哺乳動物の真菌感染症を処置する方法を提供する。
【０１４９】
本発明はさらに、有効量の１つ以上の上述の化合物を必要とする哺乳動物に投与することによる、哺乳動物の寄生虫症を処置する方法を提供する。
【０１５０】
本発明はさらに、有効量の１つ以上の上述の化合物を必要とする哺乳動物に投与することによる、哺乳動物の増殖性疾患を処置する方法を提供する。
【０１５１】
本発明はさらに、有効量の１つ以上の上述の化合物を必要とする哺乳動物に投与することによる、哺乳動物のウイルス感染症を処置する方法を提供する。
【０１５２】
本発明はさらに、有効量の１つ以上の上述の化合物を必要とする哺乳動物に投与することによる、哺乳動物の炎症性疾患を処置する方法を提供する。
【０１５３】
本発明はさらに、有効量の１つ以上の上述の化合物を必要とする哺乳動物に投与することによる、哺乳動物の消化管の自動運動性の障害を処置する方法を提供する。
【０１５４】
本発明はさらに、有効量の１つ以上の上述の化合物を必要とする哺乳動物に投与してナンセンス変異またはミスセンス変異の発現を抑制することによる、ナンセンス変異またはミスセンス変異によって生じるかまたは媒介される哺乳動物の疾患状態を処置または予防する方法を提供する。
【０１５５】
上述の方法では、上述の１つ以上の化合物は、経口投与、非経口投与または局所投与される。
【０１５６】
本発明はさらに、上述の化合物を合成する方法を提供する。
【０１５７】
本発明はさらに、上述の１つ以上の化合物を含有する医療デバイスを提供する。例えば、デバイスはステントである。
【０１５８】
（３．本発明の化合物の合成）
本発明は、本発明の化合物を製造する方法を提供する。以下のスキームは、本発明の化合物を合成するのに利用可能な例示的な化学を示す。
【０１５９】
スキーム１は、トリアゾール化合物（５および６）の合成を示す。エリスロマイシンは、当該技術分野で記載されているようにＮ−脱メチル化し（米国特許第３，７２５，３８５；Ｆｌｙｎｎら（１９５４）Ｊ．ＡＭ．ＣＨＥＭ．ＳＯＣ．７６：３１２１；Ｋｕら（１９９７）ＢＩＯＯＲＧ．ＭＥＤ．ＣＨＥＭ．ＬＥＴＴ．７：１２０３；Ｓｔｅｎｍａｒｋら（２０００）Ｊ．ＯＲＧ．ＣＨＥＭ．６５：３８７５）、二級アミン１を得ることができる。二級アミン１を求電子試薬２でアルキル化し、適切なアルキル鎖長（一般的には、窒素原子とアルキン基の間に炭素原子１〜約４個）を有するアルキン３を得る。アジド４をアルキン３で環化付加し、２個の位置異性体を有するトリアゾール生成物が得られる。この反応は熱によって触媒されるか、または反応を促進するために多くの触媒を添加することができる（例えば、限定されないが、ヨウ化銅（Ｉ）：Ｔｏｒｎｏｅ，ＣＷら（２００２）Ｊ．ＯＲＧ．ＣＨＥＭ．６７：３０５７参照）。主要な異性体（立体的な理由による）は「アンチ」異性体である１，４−二置換トリアゾール５である。少量成分は「シン」異性体である１，５−二置換トリアゾール６である。
【０１６０】
スキーム１
【０１６１】
【化５８】
0005981401.tif 000059
他のマクロライド化合物（例えば、限定されないが、アジスロマイシンおよびクラリスロマイシン）は、Ｎ−脱メチル化することができ、スキーム１に例示される化学の出発物質として使えることが理解されるべきである。このような代替マクロライド前駆体から誘導される標的化合物は、本発明の範囲内にあると考える。
【０１６２】
化合物５および６の誘導体に対する代替的なアプローチをスキーム２に示す。アセチレン性アルコール１４をアジド４で処理し、中間体アルコール１５を得ることができる（少量の位置異性体のトリアゾールとともに）。中間体アルコール１５をトシル化し、マクロライドアミン１のアルキル化剤として役立つトシレート１６を得て、標的５（およびその異性体６）を得る。中間体アルコール１５から他のスルホネート誘導体またはハロゲン化物を合成することができ、これらの化合物はマクロライドアミン（例えば１）をアルキル化し、本発明の化合物を得るための求電子試薬として有用であることが理解される。
【０１６３】
スキーム２
【０１６４】
【化５９】
0005981401.tif 000060
本発明の化合物を合成するための他の出発物質を容易に合成することができる。
【０１６５】
（４．本発明の化合物の特性決定）
上述の方法によって命名され、選択されおよび／または最適化された化合物を製造したら、当業者に既知の種々のアッセイを用いて特性決定し、その化合物が生体活性を有しているか否かを決定することができる。例えば、従来のアッセイ（限定されないが、以下に挙げられるものを含む）によって分子を特性決定し、その分子が予想されたとおりの活性、結合活性および／または結合特異性を有するか否かを決定することができる。
【０１６６】
さらに、高スループットスクリーニングを用いてこのようなアッセイを用いた分析をスピードアップすることができる。その結果、上述の分子の活性を例えば、抗癌剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤または抗ウイルス剤として迅速にスクリーニングすることができる。さらに、この化合物がリボソームまたはリボソームサブユニットと相互作用するかどうかをアッセイすることができ、および／または当該技術分野で既知の技術を用いたタンパク質合成の調整剤（例えばインヒビター）として有効であるかどうかをアッセイすることができる。高スループットスクリーニングを行なう一般的な方法論は、例えば、Ｄｅｖｌｉｎ（１９９８）  Ｈｉｇｈ  Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ；および米国特許第５，７６３，２６３号に記載されている。高スループットアッセイには、限定されないが以下に記載されるような１つ以上の異なるアッセイ技術を用いることができる。
【０１６７】
（１）表面結合試験。新規分子の結合活性についてのスクリーニングに種々の結合アッセイを用いることができる。１つのアプローチとしては、リボソーム、リボソームサブユニットまたはこれらのフラグメントに対する目的の分子の結合性能を評価するのに使用可能な表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）が挙げられる。
【０１６８】
ＳＰＲ法は、量子力学的に表面プラズモンを生成して２つ以上の高分子間の相互作用をリアルタイムで測定する。あるデバイス（ＢＩＡｃｏｒｅ  Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒ  ＲＴＭ、Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒ（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ．）製）によって金膜（使い捨てバイオセンサ「チップ」として提供される）とユーザによって調整可能なバッファコンパートメントとの間の界面に多色光の集束ビームがあてられる。厚み１００ｎｍの「ヒドロゲル」はカルボキシル化デキストランから構成されており、このデキストランは金膜に結合した目的の検体を共有結合で固定するためのマトリックスを与える。集束光が金膜の遊離電子雲と相互作用すると、プラズモン共鳴が大きくなる。得られた反射光は、最適な共鳴が得られる波長でスペクトルが打ち消される。この反射した多色光を各波長成分に分割する（プリズムを用いて）し、打ち消された周波数を決定することによって、ＢＩＡｃｏｒｅによって、生成した表面プラズモン共鳴の挙動を正確に示す光学表面が得られる。上述のように設計すると、プラズモン共鳴（およびこれにより得られた打ち消されたスペクトル）は、エバネセント場（ほぼヒドロゲルの厚みに対応する）での質量に感受性である。相互作用する一対のうち１つの成分がヒドロゲルに固定されている場合、この成分と相互作用する成分はバッファコンパートメントを介して提供され、エバネセント場での質量の合計と、打ち消されたスペクトルによって測定されるようなプラズモン共鳴の対応する効果とに基づいて、これらの２つの成分間の相互作用をリアルタイムで測定することができる。このシステムによって、いずれかの成分を標識する必要なく、分子間相互作用を迅速かつ高感度でリアルタイムに測定することができる。
【０１６９】
（２）蛍光偏光。蛍光偏光（ＦＰ）は、２つの分子間の会合反応のＩＣ５０およびＫｄを誘導するためにタンパク質−タンパク質、タンパク質−リガンドまたはＲＮＡ−リガンドの相互作用を手軽に利用できる測定技術である。この技術では、目的の分子の１つが蛍光体と接合している。この分子は、一般的に、システム（この場合には目的の化合物）の小さい方の分子である。このサンプル混合物はリガンド−プローブ接合体と、リボソーム、リボソームサブユニットまたはそのフラグメントとを両方含有し、この混合物が垂直偏光で励起される。プローブ傾向体によって光が吸収され、短時間経過後に再び発光する。放射光の偏光度を測定する。放射光の偏光はいくつかの因子に依存するが、最も重要なのは溶液粘度と蛍光体の見かけ分子量である。適切に制御すると、放射光の偏光度の変化は、蛍光体の見かけ分子量の変化にのみ依存し、次いで、溶液中にプローブ−リガンド接合体が遊離状態で存在するか、またはレセプターに結合しているかに依存する。ＦＰによる結合アッセイは、多くの重要な利点を有しており、その利点には、真に均一な平衡条件下でＩＣ５０およびＫｄを測定できること、分析速度および快適な自動化、および濁った懸濁物および着色溶液でスクリーニングできることが挙げられる。
【０１７０】
（３）タンパク質合成。上述の生化学アッセイによる特性決定に加え、目的の化合物をリボソームまたはリボソームサブユニットの機能活性の調整剤（例えば、タンパク質合成のインヒビターとして）として特性決定することもできることが想定されている。
【０１７１】
さらに、さらに特定的なたんぱく質合成阻害アッセイは、有機体全体、組織、臓器、細胞小器官、細胞、細胞抽出物または細胞内抽出物、または精製したリボソーム調製物に化合物を投与し、例えば、タンパク質合成を阻害する阻害定数（ＩＣ５０）を決定して薬理学的特性および阻害特性を観察することによって行なうことができる。タンパク質合成活性を観察するために３Ｈロイシンまたは３５Ｓメチオニン分子の組み込みまたは同様の実験を行なうことができる。目的の分子存在下で細胞内でのタンパク質合成の量または速度が変化することは、その分子がタンパク質分子の調整剤であることを示す。タンパク質合成の速度または量の低下は、その分子がタンパク質合成の阻害剤であることを示す。
【０１７２】
さらに、細胞内濃度で抗増殖性または抗感染性についてその化合物をアッセイすることができる。例えば、標的有機体が微生物である場合、目的の化合物を含有する媒体中または含有しない媒体中で目的の微生物を成長させることによって、目的の化合物の活性をアッセイすることができる。成長阻害によって、その分子がタンパク質合成阻害剤として作用可能であることを示すことができる。さらに特定的には、病原菌に対する目的の化合物の活性は、その化合物が明確に決定されているヒト病原株の成長を阻害する能力によって示すことができる。この目的のために、種々の標的病原種と、ある特性決定された耐性機構とを含むように細菌株のパネルを組立てることができる。このような有機体のパネルを使用すると、効力およびスペクトルに関するだけではなく、耐性機構を取り除くという観点から構造と活性との関係を決定することができる。Ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  ＣｏｍｍｉｔｔｅｅによってＣｌｉｎｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  （ＮＣＣＬＳ）ガイドライン（ＮＣＣＬＳ．Ｍ７−Ａ５−Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  Ｂａｃｔｅｒｉａ  Ｔｈａｔ  Ｇｒｏｗ  Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ；Ａｐｐｒｏｖｅｄ  Ｓｔａｎｄａｒｄ−Ｆｉｆｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ．ＮＣＣＬＳ  Ｄｏｃｕｍｅｎｔ  Ｍ１００−Ｓ１２／Ｍ７（ＩＳＢＮ  １−５６２３８−３９４−９））で公開された従来の方法に従って、マイクロタイタートレイでアッセイを行なうことができる。
【０１７３】
（５．処方物および投与）
本発明の化合物は、種々のヒトまたは他の動物（哺乳動物および非哺乳動物を含む）の障害（例えば、微生物感染症、真菌感染症、ウイルス感染症、寄生虫症および癌を含む）を予防または処置するのに有用である。一旦同定されれば、本発明の活性分子を使用前に任意の適切なキャリアに組み込むことができると想定される。活性分子の投薬量、投与態様および適切なキャリアの使用は、目的の受容体および標的有機体に依存する。動物用およびヒト用の医療用途で、本発明の化合物の処方物は、典型的には、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて上記化合物を含む。
【０１７４】
キャリアは、処方物の他の成分と適合性であり、受容体に悪影響を与えないという観点で「受容可能で」あるべきである。薬学的に受容可能なキャリアは、この観点で、医薬品投与と適合性の任意およびあらゆる溶媒、分散媒体、コーティング、抗細菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などを含むことが意図されている。薬学的に活性な基質に対するこのような媒体および薬剤の使用は当該技術で既知である。任意の従来の媒体または薬剤が活性化合物と適合しない場合を除き、組成物中でのこれらの媒体または溶媒の使用が想定される。追加の活性化合物（本発明によって同定または設計された化合物および／または当該技術分野で既知の化合物）を組成物に組み込むこともできる。上記処方物は、投薬単位形態で簡便に存在することができ、製薬学／微生物学の分野で周知の任意の方法によって調製することができる。一般的に、上記化合物と液体キャリアまたは正確に分割した固体キャリアまたは両キャリアとを組み合わせ、必要な場合にはこの生成物を所望の処方物に成形することによって調製される処方物もある。
【０１７５】
本発明の薬学的組成物は、目的の投与形態に適合するように処方すべきである。投与経路の例としては、経口投与または非経口投与、例えば、静脈投与、皮内投与、吸入投与、経皮（局所）投与、経粘膜投与および直腸投与が挙げられる。非経口、皮内または皮下に適用するのに使用される溶液または懸濁物は、以下の成分を含むことができる：滅菌希釈剤、例えば、注射用水、食塩水溶液、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒；抗微生物剤、例えば、ベンジルアルコールまたはメチルパラベン；抗酸化剤、例えば、アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウム；キレート剤、例えば、エチレンジアミン四酢酸；バッファ、例えば、酢酸バッファ、クエン酸バッファまたはリン酸バッファおよび等張化調整剤、例えば、塩化ナトリウムまたはデキストロース。酸または塩基（例えば塩酸または水酸化ナトリウム）でｐＨを調整することができる。
【０１７６】
例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，（Ｇｅｎｎａｒｏ，Ａ．，編），Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．，（１９９０）に記載される薬学分野で周知の任意の方法によって経口投与または非経口投与に有用な溶液を調製することができる。非経口投与用の処方物は、口腔投与のためにグリココレートを、直腸投与のためにメトキシサリチレートを、または膣投与のためにクエン酸を含んでもよい。非経口調製物は、ガラス製またはプラスチック製のアンプル、使い捨てシリンジまたは複数回投薬バイアル中に封入することができる。直腸投与のための座剤は、薬物と非刺激性賦形剤（例えば、ココアバター、他のグリセリド、または室温で固体であり、体温で液体の他の組成物）とを混合することによって調製することもできる。処方物は、例えば、ポリアルキレングリコール（例えば、ポリエチレングリコール）、植物油および水素化ナフタレンを含むことができる。直接投与のための処方物は、グリセロールおよび高粘度の他の組成物を含むことができる。これらの薬物のための他の潜在的に有用な非経口キャリアとしては、エチレン−酢酸ビニルコポリマー粒子、浸透圧ポンプ、移植可能な注入システムおよびリポソームが挙げられる。吸入投与のための処方物は、賦形剤（例えばラクトース）を含有することができるか、または例えば、ポリオキシエチレン−９−ラウリルエーテル、グリココレートおよびデオキシコレートを含有する水溶液、または点鼻剤の形態で投与するための油状溶液、または鼻腔内に適用されるゲルであることができる。直腸送達のために停留かん腸を使用することもできる。
【０１７７】
経口投与に適した本発明の処方物は、別個の単位、例えば、所定量の薬物を含有するカプセル、ゼラチンカプセル、小袋、錠剤、トローチまたはドロップ、粉末組成物または顆粒組成物、水性液体または非水性液体中の溶液または懸濁物、または水中油エマルションまたは油中水エマルションの形態であることができる。上記薬物は、ボーラス、舐剤またはペーストの形態で投与することもできる。任意により１つ以上の付随成分を用いて薬物を圧縮成形または注型することによって錠剤を製造することができる。圧縮成形された錠剤は、適切な機械で、場合によりバインダー、滑沢剤、不活性希釈剤、表面活性剤または分散剤と混合して、流動しない形態（例えば粉末または顆粒）に薬物を圧縮することによって調製することができる。注型された錠剤は、適切な機械で、粉末状の薬物の混合物を不活性な液体希釈剤で適切に湿らせた型に注型することによって製造することができる。
【０１７８】
経口組成物は、一般的に、不活性希釈剤または食用キャリアを含む。治療経口投与のために、活性化合物を賦形剤と組み込むことができる。うがい薬として使用するための流体キャリアを用いて調製する経口組成物は流体キャリア中に化合物を含み、経口で適用され、口の中でグチュグチュと動かされ、吐出されるかまたは飲み込まれる。薬学的に適合性の結合剤および／またはアジュバント物質を組成物の一部分として含むことができる。錠剤、丸薬、カプセル、トローチなどは、以下の成分または同様の性質を有する化合物のうち任意のものを含有することができる：バインダー、例えば、微結晶性セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチン；賦形剤、例えば、デンプンまたはラクトース；崩壊剤、例えば、アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌまたはコーンスターチ；滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムまたはＳｔｅｒｏｔｅｓ；流動促進剤、例えば、コロイド状に酸化ケイ素；甘味剤、例えば、ショ糖またはサッカリン；または香味剤、例えば、ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジフレーバー。
【０１７９】
注射用途に適した薬学的組成物は、滅菌注射可能な溶液または分散物をその場で調製するための滅菌水溶液（水溶性の場合）または分散物および滅菌粉末を含む。静脈投与に適したキャリアとしては、生理食塩水、静菌水、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬＴＭ（ＢＡＳＦ，Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，ＮＪ）またはリン酸緩衝化食塩水（ＰＢＳ）が挙げられる。上記薬学的組成物は製造条件下および貯蔵条件下で安定であるべきであり、微生物（例えばバクテリアおよび真菌類）の汚染作用から保護されるべきである。上記キャリアは、溶媒または分散媒体であることができ、これらは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコール）およびこれらの適切な混合物を含有する。例えば、コーティング（例えば、レシチン）を用いることによって、分散物の場合には必要な粒径を維持することによって、および界面活性剤を用いることによって、適切な流動性を維持することができる。多くの場合には、等張性薬剤（例えば、糖、ポリアルコール、例えば、マンニトール（ｍａｎｉｔｏｌ）、ソルビトールおよび／または塩化ナトリウム）を組成物に含むことが好ましい。注射可能な組成物の吸収を遅らせることは、吸収を遅らせる薬剤（例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチン）を組成物に含むことによってもたらすことができる。
【０１８０】
滅菌注射用溶液は、所望な量の活性化合物を上に列挙した１つ以上の組み合わせを有する適切な溶媒に組み込み、必要な場合には滅菌ろ過することによって調製することができる。一般的に、分散物は、塩基性分散媒体と上に列挙した必要な他の成分とを含有する滅菌ビヒクルに活性化合物を組み込むことによって調製される。滅菌注射用溶液を調製するための滅菌粉末の場合には、調製方法は、上記活性成分とあらかじめ滅菌ろ過した溶液中の任意のさらなる所望な成分とを減圧乾燥および凍結乾燥することを含む。
【０１８１】
関節内投与に適した処方物は、薬物の滅菌水性調製物の微晶形態（例えば水性微晶懸濁物形態）であることができる。関節内投与および眼内投与のために薬物を含むリポソーム処方物または生分解性ポリマー系を用いることもできる。
【０１８２】
局所投与（眼の処理を含む）に適した処方物は、液体または半液体の調製物、例えば、塗布薬、ローション、ゲル、アプリカント（ａｐｐｌｉｃａｎｔ）、水中油エマルションまたは油中水エマルション、例えば、クリーム、軟膏またはペースト；または溶液または懸濁物、例えば点眼薬を含む。皮膚表面に局所投与するための処方物は、薬物を皮膚に受容可能なキャリア（例えば、ローション、クリーム、軟膏または石鹸）を用いて分散させることによって調製することができる。皮膚に膜または層を形成して局所的に塗布し、除去されないようにするキャリアが特に有用である。内部組織表面に局所投与するために、上記薬剤は、液体組織接着剤または組織表面への吸着性を高めることが知られている他の基質に分散することができる。例えば、ヒドロキシプロピルセルロースまたはフィブリノゲン／トロンビン溶液を使用することが有利である場合がある。または、組織をコーティングする溶液（例えば、ペクチン含有処方物）を使用することができる。
【０１８３】
吸入処理のためには、スプレー缶、ネブライザまたはアトマイザを用いて粉末を分注して注入（自己噴射またはスプレー処方物）することができる。このような処方物は、粉末吸入デバイスまたは自己噴射性の粉末分散処方物から肺投与するための微細粉末形態であることができる。自己噴射性溶液およびスプレー処方物の場合には、所望な噴射特性を有する（すなわち、所望な粒径を有するスプレーを製造可能な）バルブを選択するか、または懸濁粉末として活性成分を制御された粒径で組み込むことによって上述の効果が達成される。吸入投与の場合、上記化合物は、加圧容器または適切な噴射剤（例えば、二酸化炭素のようなガス）またはネブライザを含有するディスペンサからエアロゾルスプレーの形態で送達することもできる。
【０１８４】
全身投与は、経粘膜投与または経皮投与によることもできる。経粘膜投与または経皮投与の場合、上記処方物で浸透する障壁に適した浸透剤を使用することができる。このような浸透剤は一般的に当該技術分野で既知であり、例えば、経粘膜投与の場合には、洗浄剤および胆汁塩が挙げられる。経粘膜投与は、経鼻スプレーまたは座剤を用いて達成することができる。経皮投与の場合、活性化合物は、典型的には、当該技術分野で一般的に既知の軟膏（ｏｉｎｔｍｅｎｔｓ）、軟膏（ｓａｌｖｅ）、ゲルまたはクリームになるように処方される。
【０１８５】
上記活性化合物は、この化合物が体内から迅速に排泄されるのを防ぐキャリア（例えば放出制御処方物）を用いて調製することができ、インプラントおよびマイクロカプセル化送達系が挙げられる。生分解可能な生体適合性ポリマーを使用することができ、例えば、エチレン酢酸ビニル、ポリヒドリド、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステルおよびポリ乳酸が挙げられる。このような処方物を調製する方法は当業者には明らかである。リポソーム懸濁物を薬学的に受容可能な化合物として使用することもできる。これらのものは、例えば、米国特許第４，５２２，８１１号に記載されるような当業者に既知の方法によって調製することができる。
【０１８６】
経口または非経口の組成物は、投与を簡単にし、均一に投薬できるように単位投薬形態に処方化することができる。単位投薬形態とは、処置対象の被検体に単一投薬するのに適した物理的に分かれた単位を指し、各単位は、所望の治療効果を与える所定量の活性化合物を必要な薬学的キャリアと組み合わせて含有する。本発明の単位投薬形態の特定は、活性化合物の固有の特徴および達成されるべき特定の治療効果、およびこのような活性化合物を個々の治療のために混合する技術分野での制限によって示され、これらの要因に直接依存する。さらに、ボーラスを断続的に投与することによって投与することができ、または外部容器（例えば静脈用バッグ）から静脈内投与、筋肉内投与または腹腔内投与することによって連続的に投与することができる。
【０１８７】
組織表面への吸着が望ましい場合、上記組成物は、フィブリノゲン−トロンビン組成物または他の生体接着材料に分散された薬物を含むことができる。次いで、上記化合物を所望の組織表面に塗布するか、噴霧するか、または他の方法で適用することができる。または、非経口投与または経口投与によってヒトまたは他の哺乳動物に投与できるように薬物を治療的に有効な量で（例えば、標的組織で所望な効果を与えるのに十分な時間、適切な濃度の薬物を与える量で）処方することができる。
【０１８８】
活性化合物が移植手技の一部分として使用される場合、ドナーの組織または臓器を切除する前に、移植対象の生体組織または臓器にこの活性化合物を与えることができる。上記化合物をドナー宿主に与えることができる。この方法以外に、またはこの方法に加えて、ドナーから切除したら、臓器または生体組織を上記活性化合物を含有する保存溶液に入れておくことができる。これら全ての場合において、上記活性化合物を、本明細書に記載の方法および処方物および／または当該技術分野で既知の方法および組成物のいずれかを用いて組織に注射することによって所望の組織に直接投与することができ、または経口投与または非経口投与によって全身投与することができる。上記薬物が組織または臓器を保護する溶液の一部分を含む場合、任意の市販の保存溶液を使用することが有益である場合もある。例えば、当該技術分野で有用な溶液としては、Ｃｏｌｌｉｎｓ溶液、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ溶液、Ｂｅｌｚｅｒ溶液、Ｅｕｒｏｃｏｌｌｉｎｓ溶液および乳酸化Ｒｉｎｇｅｒ溶液が挙げられる。
【０１８９】
本発明の化合物は、組織と接触して配置された医療デバイスにこの化合物を適用することによって組織のある部分に直接投与することができる。医療デバイスの例はステントであり、本発明の１つ以上の化合物を含有するか、またはこの化合物でコーティングされている。
【０１９０】
例えば、血管損傷部位で活性化合物をステントに適用することができる。ステントは、薬学分野で周知の任意の方法によって調製することができる。例えば、Ｆａｔｔｏｒｉ，Ｒ．およびＰｉｖａ，Ｔ．，「Ｄｒｕｇ  Ｅｌｕｔｉｎｇ  Ｓｔｅｎｔｓ  ｉｎ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ」，Ｌａｎｃｅｔ，２００３，３６１，２４７−２４９；Ｍｏｒｉｃｅ，Ｍ．Ｃ，「Ａ  Ｎｅｗ  Ｅｒａ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ｄｉｓｅａｓｅ？」Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ｊｏｕｒｎａｌ，２００３，２４，２０９−２１１；およびＴｏｕｔｏｕｚａｓ，Ｋ．ら，「Ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ−Ｅｌｕｔｉｎｇ  Ｓｔｅｎｔｓ：Ａ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｆｉｎｄｉｎｇｓ」，Ｚ．Ｋａｒｄｉｏｌ．，２００２，９１（３），４９−５７を参照。ステントは、ステンレス鋼または別の生体適合性の金属から製造することができ、または生体適合性ポリマーから製造することができる。上記活性化合物は、ステント表面に結合しているか、ステント上にコーティングされたポリマー材料に封入され、放出されるか、またはステントにコーティングされるかまたは広げられたキャリアに囲まれており、これらを介して周囲に放出される。ステントは、このステントに隣接する組織に１種または複数の活性化合物を投与するために使用することができる。
【０１９１】
本明細書に記載の方法で同定されるかまたは示される活性化合物は、個々に投与して障害を処置（予防的または治療的に）することができる。このような処置と組み合わせて、薬理ゲノミクス（すなわち、個々の遺伝子型と外来化合物または薬物に対する個々の応答との間の関係の研究）を考慮することができる。治療薬の代謝の違いによって、薬理学的に活性な薬剤の投薬量と血中濃度との関係が変わることによって重大な毒性または治療の失敗をもたらすことがある。従って、医師または臨床医は、関連する薬理ゲノミクス研究で得た知見もあわせて考慮して、薬物を投与するか否か、および投薬量および／またはこの薬物を用いた投薬計画を変えるか否かを決定することができる。
【０１９２】
哺乳動物の微生物感染を処置するか、またはこの微生物感染と闘うための治療用途では、上記化合物または薬学的組成物は、動物に対して抗微生物効果を用いた処置ができるような量または血中濃度または組織濃度を得て、その濃度を維持する投薬量で経口投与、非経口投与および／または局所投与される。一般的に、上記活性成分の有効な投薬量は、約０．１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日、さらに好ましくは約１．０〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日である。投与される量は、疾患の種類および程度または処置されるべき適応症、特定の患者の全体的な健康状態、送達される化合物の関連する生体での効力、この薬物の処方、処方物中の賦形剤の存在および種類、および投与形態にも依存する。また、最初の投薬量は所望な血中濃度または組織濃度をすぐに達成するために上限値よりも多い量であってもよく、または最初の投薬量を最適値よりも少なくし、１日の投薬量を特定の状況に依存して一連の処置中に徐々に上げていってもよいことが理解されるべきである。所望な場合、１日の投薬量は、複数回（例えば１日に２〜４回）に分けて投薬することもできる。
【０１９３】
ヒトおよび他の動物の種々の疾患状態または状態には、ナンセンス変異またはミスセンス変異によって生じるかまたは媒介されるものがあることがわかっている。これらの変異は、例えば、タンパク質合成、折りたたみ、タンパク質輸送および／またはタンパク質の機能が悪影響を受けることによって、疾患状態または状態を生じるかまたは媒介する。このような疾患または状態がかなりの割合でナンセンス変異またはミスセンス変異から生じると考えられている疾患状態または状態の例としては、血友病（因子はＶＩＩＩ遺伝子）、神経線維腫症（ＮＦ１遺伝子およびＮＦ２遺伝子）、網膜色素変性症（ヒトＵＳＨ２Ａ遺伝子）、水疱性の皮膚疾患、例えば、表皮水疱症（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｌｙｓｉｓ  ｂｕｌｌｏｓａ  ｐｒｕｒｉｇｉｎｏｓａ）（ＣＯＬ７Ａ１遺伝子）、嚢胞性線維症（嚢胞性線維症膜透過制御遺伝子）、乳癌および卵巣癌（ＢＲＣＡ１遺伝子およびＢＲＣＡ２遺伝子）、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ジストロフィン遺伝子）、直腸癌（ミスマッチ修正遺伝子、主にＭＬＨ１およびＭＳＨ２にある）、およびリソソーム蓄積障害、例えば、Ｎｅｉｍａｎｎ−Ｐｉｃｋ病（酸性スフィンゴミエリナーゼ遺伝子）が挙げられる。Ｓａｎｄｅｒｓ  ＣＲ，Ｍｙｅｒｓ  ＪＫ．Ｄｉｓｅａｓｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｍｉｓａｓｓｅｍｂｌｙ  ｏｆ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｂｉｏｍｏｌ  Ｓｔｒｕｃｔ．２００４；３３：２５−５１；Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（Ｕ．Ｓ．）Ｇｅｎｅｓ  ａｎｄ  ｄｉｓｅａｓｅ  Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ：ＮＣＢＩ，ＮＬＭ  ＩＤ：１０１１３８５６０；およびＲａｓｋｏ，Ｉｓｔｖａｎ；Ｄｏｗｎｅｓ，Ｃ
Ｓ  Ｇｅｎｅｓ  ｉｎ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ｈｕｍａｎ  ｇｅｎｅｔｉｃ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  １ｓｔ  ｅｄ．Ｌｏｎｄｏｎ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｃｈａｐｍａｎ  ＆  Ｈａｌｌ，１９９５．ＮＬＭ  ＩＤ：９５０２４０４を参照。本発明の化合物を使用して、ある疾患状態に関与するナンセンス変異またはミスセンス変異を抑制するのに有効な量の本発明の化合物を必要な哺乳動物に投与して、ナンセンス変異またはミスセンス変異によって生じるかまたは媒介される哺乳動物の疾患状態に処置または予防することができる。
【実施例】
【０１９４】
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ３００またはＡｖａｎｃｅ  ５００スペクトロメータで得たか、いくつかの場合には、ＧＥ−Ｎｉｃｏｌｅｔ  ３００スペクトロメータで得た。共通の反応溶媒は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）グレードまたは米国化学協会（ＡＣＳ）グレードのいずれかであり、他に注記されない限り、製造業者から無水のものを得た。「クロマトグラフィー」または「シリカゲルで精製」は、他に注記されない限り、シリカゲル（ＥＭ  Ｍｅｒｃｋ，Ｓｉｌｉｃａ
Ｇｅｌ  ６０，２３０〜４００メッシュ）を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーを指す。
【０１９５】
以下の合成例の実験の詳細で使用されるいくつかの省略形を以下に定義する。
Ａｃ＝アセチル
ｈｒ＝時間
ｍｉｎ＝分
ｍｏｌ＝モル
ｍｍｏｌ＝ミリモル
Ｍ＝モル濃度
μＭ＝マイクロモル濃度
ｇ＝グラム
μｇ＝マイクログラム
ｒｔ＝室温
Ｌ＝リットル
ｍＬ＝ミリリットル
Ｅｔ２Ｏ＝ジエチルエーテル
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
Ｅｔ３Ｎ＝トリエチルアミン
ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ＝ジイソプロピルエチルアミン
ＣＨ２Ｃｌ２＝塩化メチレン
ＣＨＣｌ３＝クロロホルム
ＣＤＣｌ３＝重水素化クロロホルム
ＣＣｌ４＝四塩化炭素
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＣＤ３ＯＤ＝重水素化メタノール
ＥｔＯＨ＝エタノール
ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド
ＢＯＣ＝ｔ−ブトキシカルボニル
ＣＢＺ＝ベンジルオキシカルボニル
ＴＢＳ＝ｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＢＳＣｌ＝ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＤＢＵ＝ジアザビシクロウンデセン
ＴＢＤＰＳＣｌ＝ｔ−ブチルジフェニルクロロシラン
Ｈｕｎｉｇ塩基＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン
ＣｕＩ＝塩化銅（Ｉ）
ＭｓＣｌ＝メタンスルホニルクロリド
ＮａＮ３＝ナトリウムアジド
Ｎａ２ＳＯ４＝硫酸ナトリウム
ＮａＨＣＯ３＝炭酸水素ナトリウム
ＮａＯＨ＝水酸化ナトリウム
ＭｇＳＯ４＝硫酸マグネシウム
Ｋ２ＣＯ３＝炭酸カリウム
ＫＯＨ＝水酸化カリウム
ＮＨ４ＯＨ＝水酸化アンモニウム
ＮＨ４Ｃｌ＝塩化アンモニウム
ＳｉＯ２＝シリカ
Ｐｄ−Ｃ＝炭素担持型パラジウム
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２＝ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）。
【０１９６】
本発明にしたがって合成される例示的な化合物を表１、表１Ａおよび表１Ｃに列挙する。太線または点線の結合は、キラル中心での特定の立体化学を示しており、波線はその置換基がいずれの配置であってもよいか、または両配置の混合物であることを示す。スペースの関係上、いくつかの化合物の化学構造は簡略化されており、メチル置換基およびエチル置換基は、単に炭素骨格のみで表記され、トリアゾール環の不飽和結合が常に記載されているわけではないことは理解されたい。
【０１９７】
本発明の化合物は、薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグとして調製され、処方され、送達されてもよい。簡便のために、これらの化合物は、特定の塩、エステルまたはプロドラッグの形態を示すことなく一般的に示されている。
【０１９８】
【化６０】
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【０１９９】
【化６１】
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【０２００】
【化６２】
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【０２０１】
【化６３】
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【０２０２】
【化６４】
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【０２０３】
【化６５】
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【０２０４】
【化６６】
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【化９６】
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【０２３７】
【化９９】
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【０２３８】
【化１００】
0005981401.tif 000101
【０２３９】
【化１０１】
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【０２４０】
【化１０２】
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【０２４１】
【化１０３】
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【０２４２】
【化１０４】
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【０２４３】
【化１０５】
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【０２４４】
【化１０６】
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【０２４５】
【化１０７】
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【０２４６】
【化１０８】
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【０２４７】
【化１０９】
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【０２４８】
【化１１０】
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【０２４９】
【化１１１】
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【０２５０】
【化１１２】
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【０２５１】
【化１１３】
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【０２５２】
【化１１４】
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【０２５３】
【化１１５】
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【０２５４】
【化１１６】
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【０２５５】
【化１１７】
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【０２５６】
【化１１８】
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【０２５７】
【化１１９】
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【０２５８】
【化１２０】
0005981401.tif 000121
【０２５９】
【化１２１】
0005981401.tif 000122
【０２６０】
【化１２２】
0005981401.tif 000123
表１Ａには本発明のさらなる例である化合物１０００ａ〜ｈから１０５１ａ〜ｈまでを示している。これらの化合物は以下の構造に対応し、ここで、「Ｔ」、「Ａ」およびＲ１１は以下の表１Ｂに定義されるとおりである。例えば、−ＯＣＨ３置換基が−ＯＣＨ２Ｆまたは−ＳＣＨ３と交換された化合物を調製することもでき、これらの化合物も本発明の範囲内にあることが想定されている。
【０２６１】
【化１２３】
0005981401.tif 000124
【０２６２】
【化１２４】
0005981401.tif 000125
【０２６３】
【化１２５】
0005981401.tif 000126
【０２６４】
【化１２６】
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【０２６５】
【化１２７】
0005981401.tif 000128
【０２６６】
【化１２８】
0005981401.tif 000129
【０２６７】
【化１２９】
0005981401.tif 000130
【０２６８】
【化１３０】
0005981401.tif 000131
【０２６９】
【化１３１】
0005981401.tif 000132
【０２７０】
【化１３２】
0005981401.tif 000133
【０２７１】
【化１３３】
0005981401.tif 000134
【０２７２】
【化１３４】
0005981401.tif 000135
【０２７３】
【化１３５】
0005981401.tif 000136
【０２７４】
【化１３６】
0005981401.tif 000137
【０２７５】
【化１３７】
0005981401.tif 000138
【０２７６】
【化１３８】
0005981401.tif 000139
【０２７７】
【化１３９】
0005981401.tif 000140
【０２７８】
【化１４０】
0005981401.tif 000141
【０２７９】
【化１４１】
0005981401.tif 000142
【０２８０】
【化１４２】
0005981401.tif 000143
【０２８１】
【化１４３】
0005981401.tif 000144
上の表１Ａでは、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４は以下の表１Ｂに定義される以下の構造に対応する。
【０２８２】
【化１４４】
0005981401.tif 000145
【０２８３】
【化１４５】
0005981401.tif 000146
表１Ｃは本発明のさらなる化合物例を提供する。これらの化合物は以下の構造に対応し、「Ａ」は以下の表１Ｃに定義されるとおりである。「Ａ」のフラグメントは、以下の構造ッ中で左側の結合を介してフェニル基に結合するように図示されている。例えば、第１のフラグメント
【０２８４】
【化１４６】
0005981401.tif 000147
は、
【０２８５】
【化１４７】
0005981401.tif 000148
または−ＣＨ２−ＣＦ３と書くこともできる。
【０２８６】
【化１４８】
0005981401.tif 000149
【０２８７】
【化１４９】
0005981401.tif 000150
【０２８８】
【化１５０】
0005981401.tif 000151
【０２８９】
【化１５１】
0005981401.tif 000152
【０２９０】
【化１５２】
0005981401.tif 000153
【０２９１】
【化１５３】
0005981401.tif 000154
【０２９２】
【化１５４】
0005981401.tif 000155
【０２９３】
【化１５５】
0005981401.tif 000156
【０２９４】
【化１５６】
0005981401.tif 000157
【０２９５】
【化１５７】
0005981401.tif 000158
【０２９６】
【化１５８】
0005981401.tif 000159
（本発明の化合物の合成）
本発明の化合物は、例えば、アルキニルマクロライドとアジド化合物とを環化付加反応させることによって製造することができる。この環化付加反応では、得られた化合物にトリアゾール官能基が形成される。本発明の他の化合物は、環化付加反応から得られた化合物をさらに化学修飾することによって製造される。
【０２９７】
環化付加反応は、一般的にはヨウ化銅（ＣｕＩ）のような銅（Ｉ）塩の存在下で進行する。Ｈｕｎｉｇ塩基（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）のような塩基も場合によって使用することができる。以下の一般的な反応スキームには、アルキルマクロライドとアジド化合物との環化付加反応の概略を示している。
【０２９８】
【化１５９】
0005981401.tif 000160
それぞれの反応が完結するまでに必要な時間はさまざまであり、以下に挙げるいくつかの因子に依存している：特定のアルキンマクロライドおよびアジド化合物およびこれらの濃度；Ｃｕ（Ｉ）塩の使用量；塩基（例えばＨｕｎｉｇ塩基（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン））の有無；および反応物の濃度。ＴＬＣおよび／またはＬＣＭＳによって出発物質の消失について反応をモニタリングし、典型的には約２時間〜約７２時間かかった。分析によって出発物質のアルキニルマクロライドが実質的に消費されたことが示されたら、反応を停止させた。ワークアップおよび精製のプロトコルは標準的なものである。記載されたワークアップ手順をわずかに改変したものを使用してもよい。このような改変としては、異なる水性洗浄溶液を使用、抽出に異なる有機溶媒を使用、有機抽出物を乾燥するのに他の無水塩を使用、および化合物のクロマトグラフィー精製に異なる溶媒混合物を使用、が挙げられる。反応混合物をワークアップし、生成物を抽出し、有機抽出物を乾燥するのに使用する方法、および標題化合物を単離し、精製する方法は、典型的には、有機合成分野の当業者にはよく知られた手順である。これらの化合物を合成するための単離された化学物質の収率はさまざまであり、この収率を表２に示している。
【０２９９】
本発明のほとんどの化合物を、以下の条件Ａ、Ｂ、ＣおよびＤに例示されるものといくらか類似した反応条件下で所望のアルキニルマクロライドおよびアジド化合物から調製することができる。反応混合物を脱気する工程を含まない条件ＡおよびＣを用いると、所望の生成物に加えてヨウ素化した副生成物が生成し、一般的に単離収率が低くなった。さらに、条件ＢおよびＤで、この反応で使用する銅塩の量を０．５モル当量以下まで減らすと、ヨウ素化した副生成物の生成量が減少した。条件Ｄに示されるように、トリアゾール精製工程をうまく進行させるのにＨｕｎｉｇ塩基の存在は必須ではないが、反応速度が大きくなり、対応して反応時間が短くなることが多いため、塩基が存在していることが好ましいことがわかっている。
【０３００】
条件Ａ：
アルキニルマクロライド（０．０４ｍｍｏｌ）、アジド化合物（０．０７ｍｍｏｌ）およびＨｕｎｉｇ塩基（１０μＬ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）０．５ｍＬ溶液を攪拌し、この溶液にＣｕＩ（５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液および２８％ＮＨ４ＯＨ水溶液（１０ｍＬ）の３：１混合物で洗浄し、食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、この水溶性洗浄液をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＫ２ＣＯ３で乾燥し、ろ過し、濃縮して粗生成物５２ｍｇを得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（４０：１  ＭｅＯＨ中２Ｍ  ＮＨ３およびＣＨ２Ｃｌ２）によって精製し、所望の化合物を得た。
【０３０１】
条件Ｂ：
アルキニル化合物（０．１０ｍｍｏｌ）およびアジド化合物（０．１２ｍｍｏｌ）およびＨｕｎｉｇ塩基のＴＨＦ０．４ｍＬ溶液を、反応容器を脱気し、乾燥アルゴンをパージする工程を交互に行なうことによって十分に脱気する。次いで、ＣｕＩ（２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに脱気する。この混合物をアルゴン下で６時間攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液および２８％ＮＨ４ＯＨ水溶液（１０ｍＬ）の３：１混合物で洗浄し、食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、この水溶性洗浄液をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＫ２ＣＯ３で乾燥し、ろ過し、濃縮して粗生成物１１５ｍｇを得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ（２．５％）およびＣＨ２Ｃｌ２（９７．５％）にＮＨ３を溶かした２Ｍ
ＮＨ３）によって精製し、所望の化合物を得た。
【０３０２】
条件Ｃ：
アルキニル化合物（０．１０ｍｍｏｌ）およびＨｕｎｉｇ塩基（０．２ｍＬ）のＴＨＦ３ｍＬ溶液を攪拌し、この溶液に、アジド化合物（０．５０ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を添加する。この反応混合物をアルゴン雰囲気下で６０時間攪拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮して粗生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（２５：１：０．１  ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨで溶出）によって精製し、分取ＴＬＣ（２５：１：０．１  ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨで溶出）によって精製して所望の化合物を得た。
【０３０３】
条件Ｄ
アルキニル化合物（０．１５ｍｍｏｌ）およびアジド化合物（０．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ２．７ｍＬ溶液を、反応容器を脱気し、乾燥アルゴンをパージする工程を交互に行なうことによって十分に脱気する。次いで、ＣｕＩ（１０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに脱気する。この混合物をアルゴン下で４時間攪拌し、減圧下で濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶解し、シリカゲルカラムに直接置いた。ＭｅＯＨ（３％）およびＣＨ２Ｃｌ２（９７％）にＮＨ３を溶かした２Ｍ（モル濃度）ＮＨ３溶液で溶出させ、所望の化合物を得た。
【０３０４】
（置換基「Ａ」がトリアゾール環を含有する化合物の合成）
化合物１３１、１３２、１７２、１７３、１７４、１７５、１８２、１８５、１９９、２０１、２０３および２０５ならびに他の同様の化合物は、本明細書の化合物について定義されるような置換基Ａがトリアゾール環を含有する一般構造に対応する。化合物１３１、１３２、１７２、１７３、１７４、１７５、１８２、１８５、１９９、２０１、２０３および２０５について、（Ｒ１１）ｎは水素であり、すなわち、フェニル環はＡでのみ置換されている。これらの化合物は、一般的に、所望のアルキニルマクロライドおよびニトロフェニルアジド化合物の環化付加反応から調製され、ニトロフェニルマクロライド化合物を形成する。次いで、このニトロフェニルマクロライド化合物をさらに変換し、所望の化合物を得る。化合物１３１、１３２、１７２、１７３、１７４、１７５、１８２、１８５、１９９、２０１、２０３および２０５について、アミンを介してニトロ基をアジド基に変換する。次いで、第２の環化付加反応でアジド基を適切な官能化アルキンと反応させ、所望の化合物を得る。
【０３０５】
【化１６０】
0005981401.tif 000161
本発明の化合物のいくつかに関するさらなる詳細が表２に記載されており、以下のようにまとめられている。
【０３０６】
第１列（「化合物」と示されている）には、上述の表１の化合物に対応する化合物番号が列挙されている。
【０３０７】
第２列（「アルキニルマクロライド」と示されている）は、本発明の化合物を合成するのに使用可能なアルキニルマクロライド化合物に対応する。アルキニルマクロライド化合物の非限定例（Ｍ１〜Ｍ２８と示されている）を以下の表３に別個に示す。
【０３０８】
第３列（「アジド」と示されている）は、本発明の化合物を合成するのに使用可能なアジド化合物に対応する。化合物１３１、１３２、１７２、１７３、１７４、１７５、１８２、１８５、１９９、２０１、２０３および２０５ならびに他の類似の化合物が、共通のニトロフェニルアジド中間体Ｘを介して調製されることを注記すべきである。環化付加反応後にニトロ基をさらに変換し、所望の最終生成物を得る。
【０３０９】
【化１６１】
0005981401.tif 000162
第４列（「収率」と示されている）には、アルキニルマクロライドおよびアジド化合物の環化付加反応に対応する％であらわした指定の化合物の収率が与えられている。化合物１３１、１３２、１７２、１７３、１７４、１７５、１８２、１８５、１９９、２０１、２０３および２０５の場合には、収率は、アルキニルマクロライドおよびニトロフェニルアジドＸの反応の全体平均である。
【０３１０】
第５列（「ＬＣＭＳ」と示されている）には、各化合物について入手可能な場合、液体クロマトグラフィー質量分析データが与えられている。
【０３１１】
【化１６２】
0005981401.tif 000163
【０３１２】
【化１６３】
0005981401.tif 000164
【０３１３】
【化１６４】
0005981401.tif 000165
【０３１４】
【化１６５】
0005981401.tif 000166
【０３１５】
【化１６６】
0005981401.tif 000167
【０３１６】
【化１６７】
0005981401.tif 000168
【０３１７】
【化１６８】
0005981401.tif 000169
【０３１８】
【化１６９】
0005981401.tif 000170
【０３１９】
【化１７０】
0005981401.tif 000171
【０３２０】
【化１７１】
0005981401.tif 000172
【０３２１】
【化１７２】
0005981401.tif 000173
【０３２２】
【化１７３】
0005981401.tif 000174
【０３２３】
【化１７４】
0005981401.tif 000175
【０３２４】
【化１７５】
0005981401.tif 000176
【０３２５】
【化１７６】
0005981401.tif 000177
【０３２６】
【化１７７】
0005981401.tif 000178
【０３２７】
【化１７８】
0005981401.tif 000179
【０３２８】
【化１７９】
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【０３２９】
【化１８０】
0005981401.tif 000181
【０３３０】
【化１８１】
0005981401.tif 000182
【０３３１】
【化１８２】
0005981401.tif 000183
【０３３２】
【化１８３】
0005981401.tif 000184
【０３３３】
【化１８４】
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【０３３４】
【化１８５】
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【０３３５】
【化１８６】
0005981401.tif 000187
【０３３６】
【化１８７】
0005981401.tif 000188
【０３３７】
【化１８８】
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【０３３８】
【化１８９】
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【０３３９】
【化１９０】
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【０３４０】
【化１９１】
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【０３４１】
【化１９２】
0005981401.tif 000193
本発明の合成で使用可能なアルキニルマクロライド化合物を以下の表３に示す。当業者は、これらのアルキニルマクロライド化合物Ｍ１〜Ｍ２８が非限定例であり、広範囲のさらなるアルキルマクロライドを使用して本発明の他の化合物を調製することができることを理解する。
【０３４２】
【化１９３】
0005981401.tif 000194
【０３４３】
【化１９４】
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【０３４４】
【化１９５】
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【０３４５】
【化１９６】
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【０３４６】
【化１９７】
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【０３４７】
【化１９８】
0005981401.tif 000199
【０３４８】
【化１９９】
0005981401.tif 000200
【０３４９】
【化２００】
0005981401.tif 000201
【０３５０】
【化２０１】
0005981401.tif 000202
（アルキニルマクロライドの合成）
アルキニルマクロライド化合物（例えばアルキニルマクロライド化合物Ｍ１〜Ｍ２８）は、一般的に、モノメチルアミンマクロライド化合物に対するアルキニル化（すなわち、アルキニル基の付加）によって製造される。このモノメチルアミンマクロライドは、一般的に、対応するマクロライド化合物を脱メチル化することによって製造される。マクロライド化合物および存在する官能基に依存して、脱メチル化プロセスは、種々の保護工程および脱保護工程を含むいくつかの工程を含むことができる。脱メチルマクロライド化合物は、対応するアルキニル化合物（一般的にはアルキニルハライド、トシレートまたはメシレート）でアルキニル化される。本発明の化合物では、４−ブロモ−１−ブチン、４−ヨード−１−ブチン、または１−ブチン−４−オールのトシレートまたはメシレートが一般的に使用される。アルキニルマクロライドを調製する合成手順の例は、ＰＣＴ国際出願第ＷＯ２００５／０８５２６６号（２００５年９月１５日、Ｒｉｂ−Ｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）に記載されている。以下の一般的な反応スキームには、このアルキニル化プロセスの概略が記載されている。
【０３５１】
【化２０２】
0005981401.tif 000203
以下の手順には、本発明の種々のアルキニルマクロライド化合物の合成の概略が記載されている。
【０３５２】
（アルキニルマクロライドＭ１の合成）
アルキニルマクロライドＭ１は、アジスロマイシン１を選択的に脱メチル化し、３’−Ｎ−脱メチルアジスロマイシン２を合成することによって製造される。この化合物２をアルキニルトシレート１１で選択的にアルキル化してアルキニルマクロライドＭ１を得る。
【０３５３】
【化２０３】
0005981401.tif 000204
（３’−Ｎ−脱メチルアジスロマイシン（２）の合成）
アジスロマイシン１（０．８０ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）（０．７１２ｇ、８．０６ｍｍｏｌ）を８０％ＭｅＯＨ水溶液（２５ｍＬ）に溶解した。溶液を５０℃まで加熱した後、ヨウ素（Ｉ２）（０．２７２ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を３回のバッチに分けて３分以内に添加した。１Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）（１ｍＬ）を１０分間隔および４５分間隔で添加してｐＨ８〜９で反応を維持した。４５分以内に溶液は無色になった。２時間攪拌を続けた。２時間後に、ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ΝＨ４ＯＨ  １０：１：０．０５）によって１個の主生成物が示された（Ｒｆ＝０．６６）。反応物を室温まで冷却し、ΝＨ４ＯＨ（１．５ｍＬ）を含有するＨ２Ｏ（７５ｍＬ）に注ぎ、ＣＨＣｌ３（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をΝＨ４ＯＨ（１．５ｍＬ）を含有するＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を蒸発させて白色残渣を得た。残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ  １８：１：０．０５〜１０：１：０．０５で溶出するシリカゲルカラムで精製し、化合物２（０．４１ｇ、５５％）を得た。
【０３５４】
（アルキニルマクロライドＭ１の合成）
３’−Ｎ−脱メチルアジスロマイシン２およびトシレート１１の混合物をＨｕｎｉｇ塩基中で攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ΝａＨＣＯ３（ａｑ）および食塩水で洗浄した。有機層をＫ２ＣＯ３で乾燥し、溶媒を蒸発させて生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムで精製し、Ｍ１を白色固体として得た。
【０３５５】
（アルキニルマクロライドＭ３の合成）
【０３５６】
【化２０４】
0005981401.tif 000205
（３’−Ｎ−脱メチル−クラリスロマイシン２１の合成）
クラリスロマイシン（１．００ｇ，１．３ｍｍｏｌ）およびΝａＯＡｃ・３Ｈ２Ｏ（０．８８５ｇ，６．５ｍｍｏｌ）の混合物にＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ，４：１）を添加し、この混合物を５５〜６０℃に加熱した。ヨウ素（０．３３０ｇ，１．３ｍｍｏｌ）を何度かにわけて添加し、この反応物を５５〜６０℃で３時間攪拌した。この反応混合物を水酸化アンモニウム１ｍｌを含有するＣＨＣｌ３  ５０ｍｌに注いだ。ＣＨＣｌ３（４×５０ｍＬ）で抽出し、水酸化アンモニウム５ｍＬを含有する水（７０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ  １００：１０：０．１）で精製し、２１を得た。収量：０．９ｇ（９２％）。
【０３５７】
（アルキニルマクロライドＭ３の合成）
無水ＴＨＦおよびＨｕｎｉｇ塩基中の３’−Ｎ−脱メチル−クラリスロマイシン２１およびトシレート１１の混合物を攪拌した。この反応物をＣＨ２Ｃｌ２に注ぎ、２％ＮＨ４ＯＨ水溶液および飽和食塩水で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を蒸発させた。粗生成物をシリカゲルカラムで精製してＭ３を得た。
【０３５８】
（アルキニルマクロライドＭ１４の合成）
アルキニルマクロライドＭ１４は、エリスロマイシンＡからＭ３を合成するのと同じ手順で調製される。３’−Ｎ−脱メチル−エリスロマイシンＡ中間体を米国特許第３，７２５，３８５号（Ｆｒｅｉｂｅｒｇ，１９７３年４月３日発行）に記載される手順を用いて製造する。アルキニルマクロライドＭ１４をさらに使用して、クラリスロマイシンコアですでに示された化合物の種々のマクロライド類似体を調製することができる。
【０３５９】
無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）およびＨｕｎｉｇ塩基（２．２ｍＬ，１１．９ｍｍｏｌ）中の３’−Ｎ−脱メチル−クラリスロマイシン（１．０ｇ，１．４ｍｍｏｌ）および１−ブチン−４−オールのトシレート（１．２５ｇ，５．６ｍｍｏｌ）の混合物を５５℃で４８時間攪拌した。この反応物にＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を注ぎ、２％ＮＨ４ＯＨ水溶液（３×３０ｍＬ）で抽出し、飽和食塩水（１×３０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を蒸発させた。残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  １０：１で溶出するシリカゲルカラムで精製し、アルキニルマクロライド１４（０．３５ｇ，３２％）を得た。
【０３６０】
（アルキニルマクロライドＭ４、Ｍ９、Ｍ１０、Ｍ１１およびＭ１２の合成）
アルキニルマクロライドＭ４、Ｍ９、Ｍ１０、Ｍ１１およびＭ１２の合成を以下のスキームに示す。アルキニルマクロライドＭ９は、酸性条件下でアルキニルマクロライドＭ３のクラジノース糖を除去して調製される。アルキニルマクロライドＭ１０は、マクロライドＭ９をアセチル化して製造される。マクロライドＭ４は、マクロライドＭ１０のヒドロキシル基を酸化することによって製造される。アルキニルマクロライドＭ１１およびＭ１２は、アルキニルマクロライドＭ４のケト基を所望のオキシムに変換することによって製造される。大環状の環の９位に置換オキシム官能基を有する前駆体であるアルキルマクロライドのオキシム官能基は、以下に示されるようにアルキンＭ３から調製された。
【０３６１】
【化２０５】
0005981401.tif 000206
（アルキニルマクロライドＭ９の合成）
アルキニルマクロライドＭ３（０．７００ｇ）を０．９Ｎ  ＨＣｌ  １０ｍＬに添加し、混合物を室温で４時間攪拌した。この反応混合物を塩化ナトリウムで飽和させ、ＮＨ４ＯＨ水溶液でｐＨ８になるまで調整した。この溶液を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４を用いて）、減圧下で濃縮した。粗反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中酢酸エチル６０％）で精製して、脱クラジノースアルキルマクロライドＭ９  ０．２００ｇ（収率３５％）を得た。Ｍ９のデータ：
【０３６２】
【数１】
0005981401.tif 000207
（アルキニルマクロライドＭ５の合成）
アルキニルマクロライドＭ４（１ｇ，１．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）溶液を１２時間還流させた。この溶液を濃縮し、粗物質をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル５０％）で精製した。Ｍ５の収量：０．５ｇ（５３％）。
【０３６３】
（アルキニルマクロライドＭ１０の合成）
アルキニルマクロライドＭ９（０．２００ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）のアセトン（２ｍＬ）溶液に無水酢酸（０．０５０ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温で一晩攪拌した。この反応物を水でクエンチし、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機フラクションを飽和炭酸水素ナトリウム（３×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。粗反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中酢酸エチル５０％）で精製して、酢酸官能化されたアルキニルマクロライドＭ１０  ０．１００ｇ（収率５０％）を得た。Ｍ１０のデータ：
【０３６４】
【数２】
0005981401.tif 000208
（アルキニルマクロライドＭ４の合成）
アルキニルマクロライドＭ１０（０．０９０ｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（０．１７２ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（０．１７１ｍＬ，２．４１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）溶液に、ピリジニウムトリフルオロアセテート（０．１７４ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）溶液を１５℃で滴下した。この反応混合物を室温までゆっくりと加温し、３時間攪拌した。この反応物を水（２ｍＬ）でクエンチし、３０分間攪拌した。この混合物をＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）に注ぎ、有機層を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４で）、減圧下で濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン中酢酸エチル３０％）で精製し、アルキルマクロライドＭ４（一般的にケトリドとも呼ばれる）０．０７０ｇ（７８％）を得た。Ｍ４のデータ：ＭＳ  （ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ６６８（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３６５】
【数３】
0005981401.tif 000209
（アルキニルマクロライドＭ１１の合成）
Ｍ４（２．０ｇ，２．９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液に（Ｒ）−Ｎ−ピペリジン−３−イル−ヒドロキシルアミン臭化水素酸塩（１．２６ｇ，４．４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１４時間攪拌した。この混合物を（５０ｍＬ）に注ぎ、水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＮＨ４ＯＨを添加してｐＨを１１に調整し、有機層を分離し、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４で）、減圧下で濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，１２：１  ＣＨ２Ｃｌ２および２Ｍ  メタノール性アンモニア）で精製し、官能基化アルキニルマクロライドＭ１１  ２ｇ（７８％）をＥ／Ｚ異性体１：１混合物として得た。Ｍ１１のデータ：ＭＳ  （ＥＳＩ）ｍ／ｅ
７２４．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６６】
（アルキニルマクロライドＭ１２の合成）
アルキニルマクロライドＭ１２を、アルキニルマクロライドＭ１１の合成について上述の条件を用いてアルキニルマクロライドＭ４および（Ｒ）−Ｎ−ピロリジン−３−イル−ヒドロキシルアミン臭化水素酸塩から合成した。Ｍ１２のデータ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ
７１０．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６７】
（アルキニルマクロライドＭ１３、Ｍ１６、Ｍ１７およびＭ１８の合成）
アルキニルマクロライドＭ１３、Ｍ１６およびＭ１７をアルキニルマクロライドＭ４から合成する。アルキニルマクロライドＭ１８をアルキニルマクロライドＭ１７から合成する。これらの合成の概略を以下の反応スキームに記載する。
【０３６８】
【化２０６】
0005981401.tif 000210
（アルキニルマクロライドＭ１３の合成）
アルキニルマクロライドＭ１３を、オキシムＭ１１の合成について上述の条件を用いてアルキニルマクロライドＭ４およびＮ−［２−ジメチルアミノエチル］−ヒドロキシルアミン臭化水素酸塩から合成した。Ｍ１３のデータ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ７２６．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６９】
（アルキニルマクロライドＭ１６の合成）
アルキニルマクロライドＭ１６を、オキシムＭ１１の合成について上述の条件を用いてアルキンＭ４およびＮ−ピペリジン−４−イル−ヒドロキシルアミン臭化水素酸塩から合成した。Ｍ１６のデータ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ７２４．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７０】
（アルキニルマクロライドＭ１７の合成）
アルキニルマクロライドＭ１７を、オキシムＭ１１の合成について上述の条件を用いてアルキンＭ４およびシス−４−アミノシクロヘキシル−ヒドロキシルアミン臭化水素酸塩から合成した。Ｍ１７のデータ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ７３８．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７１】
（アルキニルマクロライドＭ１８の合成）
アルキニルマクロライドＭ１７（２０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（０．２ｍＬ）溶液にホルムアルデヒド（３７％水溶液５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）およびギ酸（６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を密閉管で５０℃で１２時間加熱した。この反応混合物をＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とクロロホルム（１０ｍＬ）との間で分配し、有機フラクションをＫ２ＣＯ３で乾燥し、ろ過し、濃縮してアルキニルマクロライドＭ１８を白色固体（１８ｍｇ）として得た。ＭＩ８のデータ：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ７６６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７２】
（アルキニルマクロライドＭ１５の合成）
テリスロマイシンを選択的にＮ−脱メチル化し、アジスロマイシン、エリスロマイシンおよびクラリスロマイシンについて上述のように１−ブチン−４−オールのトシレートでアルキル化した。
【０３７３】
（３’−Ｎ−脱メチルテリスロマイシン３０の合成）
テリスロマイシン２９（３．０ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（７０ｍＬ）溶液にＮ−ヨードコハク酸イミド（ＮＩＳ）（０．９８ｇ，４．３２ｍｍｏｌ）をアルゴン下０℃で３０分以内に２回にわけて添加した。この混合物を室温まで戻し、一晩攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍＬ）および５％  Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（８０ｍＬ）を添加し、二層に分けた。有機層を５％  Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１×８０ｍＬ）、希ＮＨ４Ｃｌ（１×８０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２中の０〜８％メタノール性アンモニア（２Ｎ  ＮＨ３）で溶出するシリカゲルで精製し、化合物３０を白色固体（１．９５ｇ，６８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋  ７９８．６。
【０３７４】
スキーム１０５：アルキニルマクロライドＭ１５の合成。
【０３７５】
【化２０７】
0005981401.tif 000211
（３’−Ｎ−（ブタ−３−イニル）テリスロマイシンＭ１５の合成）
プロトコルＡ：ＴＨＦ（１５ｍＬ）およびＨｕｎｉｇ塩基（３ｍＬ）中のアミン３０（０．６６ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）およびトシレート１１（０．３３ｇ，１．４９ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で５日間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を１Ｎ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）に溶解し、室温で約１時間攪拌した。ＣＨ３Ｃｌ２（３０ｍＬ）を添加し、二層に分けた。水層をＣＨ３Ｃｌ２（２×３０ｍＬ）で抽出し、ＮａＯＨ（１Ｎ）で塩基性にして白みがかった懸濁物を得た。この懸濁物をＣＨ３Ｃｌ２（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２中の０〜６％メタノール性アンモニア（２Ｎ  ＮＨ３）で溶出するシリカゲルで精製し、化合物Ｍ１５を白色固体（０．１２ｇ，１７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ８５０．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７６】
（３’−Ｎ−（ブタ−３−イニル）テリスロマイシンＭ１５の合成）
プロトコルＢ：アセトニトリル（１０ｍＬ）およびＨｕｎｉｇ塩基（０．１８ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）中のアミン３０（０．６６ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）およびトシレート１１（０．４０ｇ，１．８４ｍｍｏｌ）の混合物を１０分以内にマイクロ波で９０℃まで加熱し、９０℃で１．５時間維持した。反応物を１５分以内に排気し、溶媒を蒸発させた。残渣を１Ｎ  ＨＣｌ（６０ｍＬ）に溶解し、室温で約２時間攪拌した。ＣＨ３Ｃｌ２（３０ｍＬ）を添加し、二層に分けた。水層をＣＨ３Ｃｌ２（２×３０ｍＬ）で抽出し、５０％
ＫＯＨで塩基性にして白みがかった懸濁物を得た。この懸濁物をＣＨ３Ｃｌ２（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２／メタノール性アンモニア（２Ｎ  ＮＨ３）１２：１で溶出するＴＬＣ（２０００ミクロンプレート）で精製し、化合物Ｍ１５を白色固体（０．１９ｇ，２７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ８５０．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７７】
【化２０８】
0005981401.tif 000212
（アルキルマクロライドＭ１９の合成）
脱メチルテリスロマイシン３０を米国特許第６，１２４，２６９号の手順に従って処理し、２−フルオロアミン３０ａを得た。次いで、これをＭ１５を製造する条件下で１−ブチン−４−オールのトシレートでアルキル化し、フッ素化したアルキニルマクロライドＭ１９を得た。この反応の概略を以下のスキームに示す。
【０３７８】
【化２０９】
0005981401.tif 000213
（アルキルマクロライドＭ２０、Ｍ２１、Ｍ２２およびＭ２３の合成）
アルキルマクロライドＭ２１、Ｍ２２およびＭ２３を以下の反応スキームにしたがってアルキニルマクロライドＭ２０から調製する。アルキニルマクロライドＭ２０は、アルキニルマクロライドＭ１４から製造される。
【０３７９】
【化２１０】
0005981401.tif 000214
（アルキニルマクロライドＭ２０の合成）
アルキニルマクロライドＭ１４（１ｇ，１．３ｍｍｏｌ）および塩酸ヒドロキシルアミン（０．４ｇ，６．４ｍｍｏｌ）の混合物にメタノール（１５ｍＬ）およびトリエチルアミン（３．２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を７２時間還流させた。周囲温度まで冷却し、水（５０ｍＬ）を注ぎ、ｐＨ１１に調整した。得られた溶液をジクロロメタン（４×５０ｍＬ）で抽出し、乾燥し、濃縮した。粗物質をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｃ２Ｃｌ２：２Ｎ  ＮＨ３−ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、Ｍ２０を得た。収量：
０．６ｇ（６０％）。
【０３８０】
【化２１１】
0005981401.tif 000215
（アルキニルマクロライドＭ２１の合成）
アルキニルマクロライドＭ２０（２．００ｇ，２．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１７ｍＬ）溶液に、０℃でＥｔ３Ｎ（１．５０ｍＬ，１０．６７ｍｍｏｌ）を添加し、無水酢酸（９４６μＬ，９．９１ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＤＭＡＰ（３４ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を０℃で３時間攪拌し、次いでＥｔ３Ｎ（１５０μＬ，１．０７ｍｍｏｌ）および無水酢酸（９５μＬ，０．９９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を３時間攪拌し、ＭｅＯＨ（２．０ｍｌ）を添加した。この反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、飽和ＮａＨＣＯ３（３０．０ｍＬ）で洗浄し、食塩水（３０．０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、アルキニルマクロライドＭ２１  ２．２８ｇを得た。この残渣を精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ９１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８１】
（アルキニルマクロライドＭ２２の合成）
トリアセテートアルキニルＭ２１（９１３ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ，クルード）、２−メチレン−１，３−プロパン−［ビス−（ｔｅｒｔ−ブチル）カーボネート］（８６５ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）および１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）−ブタン（ｄｐｐｂ）（３０５ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ，脱気）溶液にＰｄ２（ｄｂａ）３（９２ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この混合物を１２時間還流し、次いで反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加した。飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）、食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２から０．２％ＮＨ４ＯＨを含有するＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ２％まで）で精製し、アルキニルマクロライドＭ２２  ３４０ｍｇを２工程で収率３５％で得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ９６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８２】
（アルキニルマクロライドＭ２３の合成）
ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中のアルキニルマクロライドＭ２２（３３０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を５日間還流させた。残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２から０．２％ＮＨ４ＯＨを含有するＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ２％まで）で精製し、アルキニルマクロライドＭ２３  １４３ｍｇを収率５０％で得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ８３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８３】
（アルキニルマクロライドＭ２４の合成）
アルキニルマクロライドＭ４（６．４ｇ，９．６ｍｍｏｌ）のピリジン（２５ｍＬ）溶液に無水メタンスルホン酸（４．０ｇ，２２．９ｍｍｏｌ）を１０℃で添加した。この反応物を周囲温度で２４時間攪拌した。この溶液を濃縮し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１５０ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濃縮した。粗物質をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル５０％）で精製し、Ｍ２４  ５．９ｇ（８３％）を得た。
【０３８４】
（アルキニルマクロライドＭ２５の合成）
アルキニルマクロライドＭ２４（５．９ｇ，７．９ｍｍｏｌ）のアセトン（２５ｍＬ）溶液にジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）（１．４ｍＬ，９．５ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。４８時間攪拌した後、この反応物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル４０％）で精製した。Ｍ２５の収量３．６ｇ（７０％）。
【０３８５】
（アルキニルマクロライドＭ２６の合成）
Ｍ２５（３．３ｇ，５．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液にＤＢＵ（１．０ｍＬ，６．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで、カルボニルジイミダゾール（１．０ｇ，６．１ｍｍｏｌ）を一度に加えた。３時間攪拌した後、この反応物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル７０％）で精製した。Ｍ２６の収量３．４ｇ（８９％）。
【０３８６】
（アルキニルマクロライドＭ２７の合成）
アルキニルマクロライドＭ２７をアルキニルマクロライドＭ２３からオキシムをイミンに還元し、この化合物をアセチル化し、酸化して架橋ケトンを得ることによって製造する。次いで、希塩酸で処理することによってクラジノース糖を加水分解する。
【０３８７】
（アルキニルマクロライドＭ２８の合成）
アルキニルマクロライドＭ２７と以下のヒドロキシルアミン化合物とをメタノール中で還流させることによってアルキニルマクロライドＭ２８を製造する。
【０３８８】
【化２１２】
0005981401.tif 000216
（アルキニルマクロライドＭ２の合成）
アセトニトリル（４０ｍＬ）および水（６ｍＬ）中のＭ２６（１．４８ｇ，２．０ｍｍｏｌ）およびヒドラジン（０．６５ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃に加熱した。５時間後、溶液を濃縮し、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）で２０時間還流させた。この溶液を濃縮し、粗物質をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル６０％）で精製した。Ｍ２の収量：０．８ｇ（６０％）。
【０３８９】
（アルキニルマクロライドＭ６、Ｍ７およびＭ８の合成）
アルキニルマクロライドＭ６、Ｍ７およびＭ８をＭ２６から製造する（Ｍ２を製造するのと類似の手順を用い、ヒドラジンをそれぞれメチルアミン、水酸化アンモニウムおよびエタノールアミンと交換する）。
【０３９０】
（アジド化合物の合成）
本発明の化合物を合成するのに使用される有機アジド化合物は、ヨード化合物２またはボロン酸エステル化合物３から一般的に調製される。典型的には、ヨード官能基またはボロン酸官能基は、当業者が利用可能な方法を用いて広範囲の化合物を調製する手段を提供する。
【０３９１】
【化２１３】
0005981401.tif 000217
ヨード化合物２は、市販の（１Ｒ，２Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−（４−ニトロフェニル）−１，３−プロパンジオールから以下のスキームに従って調製される。ボロン酸エステル化合物３はヨード化合物２から調製される。
【０３９２】
【化２１４】
0005981401.tif 000218
以下の反応スキームは、ヨード化合物２から製造可能な種々のアジド化合物を示す。Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、種々のアルキル基、置換アルキル基、アリール基および置換アリール基をあらわす。
【０３９３】
ヨード化合物２から種々のアジド化合物を合成する一般的なスキーム
【０３９４】
【化２１５】
0005981401.tif 000219
（化合物１３１、１３２、１７２、１７３、１７４、１７５、１８２、１８５、１９９、２０１、２０３および２０５の合成）
上述のように、化合物１３１、１３２、１７２、１７３、１７４、１７５、１８２、１８５、１９９、２０１、２０３および２０５ならびに他の同様の化合物は、所望のアルキニルマクロライドおよびニトロフェニルアジド化合物の環化付加反応から調製され、ニトロフェニルマクロライド化合物を形成する。次いで、このニトロフェニルマクロライド化合物をアミンの還元を経てアジド基にさらに変換する。このアジドは共通の中間体であり、次いで、第２の環化付加反応でアジドを適切な官能化アルキンと反応させ、所望の化合物を得る。以下の表４には、化合物１３１、１３２、１７２、１７３、１７４、１７５、１８２、１８５、１９９、２０１、２０３および２０５を調製するのに使用される対応するアルキンを示す。化合物１３２の場合には、ＴＭＳ−アセチレンをアルキンとして使用し、その後、ＴＭＳ基を標準的な条件下で除去することを注記しておくべきである。
【０３９５】
【化２１６】
0005981401.tif 000220
【０３９６】
【化２１７】
0005981401.tif 000221
（参考文献の援用）
本明細書に記載の特許文献および科学文献それぞれの開示内容はすべてあらゆる目的のために参考として組み込まれる。
【０３９７】
（等価物）
本発明は、本発明の精神または本質的な特徴を逸脱することなく他の特定の形態を包含することができる。従って、上述の実施形態は、本発明を本明細書に記載される発明に限定するものではなく、あらゆる観点で代表例を示すものである。本発明の範囲は、上述の記載によってではなく、添付の特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲と等価な意味および範囲に入るあらゆる変更は本明細書に含まれるものとする。