(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
クレンブテロールまたはその薬学的に許容可能な塩を含有する小児自閉症治療用医薬組成物。
【請求項２】
前記塩がクレンブテロール塩酸塩である、請求項１に記載の小児自閉症治療用医薬組成物。
【請求項３】
前記自閉症の症状が、周囲との接触の欠如、乏しい理解力、行動に対する関心および能力の欠如、発話および注意障害、ならびに精神運動性不安症を含む、請求項１または２に記載の小児自閉症治療用医薬組成物。
【請求項４】
クレンブテロールまたはその塩が、吸入または経口投与のための薬物の形体で、錠剤、粉末、顆粒、ペレット、カプセル、溶液、またはシロップの形体で適用される、請求項１から３に記載の小児自閉症治療用医薬組成物。
【請求項５】
クレンブテロールまたはその塩が、前記患者の体重のキログラムあたり０．１μｇから１．５μｇの１日用量で投与される、請求項１から４に記載の小児自閉症治療用医薬組成物。
【請求項６】
クレンブテロールまたはその塩が、前記患者の体重のキログラムあたり０．２μｇから０．５μｇまでの１日用量で投与される、請求項５に記載の小児自閉症治療用医薬組成物。
【請求項７】
クレンブテロールまたはその塩が、１日あたり１回または２回の用量で投与される、請求項１から６に記載の小児自閉症治療用医薬組成物。
【請求項８】
クレンブテロールまたはその塩が、１から２４か月の期間投与される、請求項１から７に記載の小児自閉症治療用医薬組成物。
【請求項９】
小児自閉症治療用医薬の製造における医薬組成物の使用であって、クレンブテロールまたはその薬学的に許容可能な塩、好ましくは、クレンブテロール塩酸塩の有効投与量を含む、使用。
【請求項１０】
クレンブテロールまたはその塩が、経口または吸入投与される、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
クレンブテロールまたはその塩が、錠剤、粉末、顆粒、ペレット、カプセル、溶液、またはシロップから選択される形体にて経口投与される、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
クレンブテロールまたはその塩が、患者の体重のキログラムあたり、０．１μｇから１．５μｇの１日の投与量である、請求項９から１１に記載の使用。
【請求項１３】
クレンブテロールまたはその塩が、前記患者の体重のキログラムあたり、０．２μｇから１．２μｇの１日の投与量である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
クレンブテロールまたはその塩が、１日あたり１回または２回の用量で投与される、請求項１２または１３に記載の使用。
【請求項１５】
クレンブテロールまたはその塩が、１から２４か月の期間投与される、請求項９から１４に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、自閉症、特に小児自閉症の治療における新規使用のためのクレンブテロールに関する。
【０００２】
小児における研究では、自閉症スペクトルは、生まれてくる小児の１０００人あたり３から６人の割合で存在する広汎性発達障害として分類する不均一な範囲となる、適度な頻度を示す。自閉症は、１．社会的統合、２．言語、コミュニケーションおよび行動、３．興味および活動の範囲といった、３つの分野の異常により特徴付けられる。これらの発達障害は、重要な社会的問題をもたらす。近年自閉症の発生率の増加により、この症候群の新規治療の選択肢に関する研究が促進されてきた。教育学、心理学、言語障害治療法といった方法は、治療の本質的部分を構成しており、心理測定的（ｐｓｙｃｈｏｍｏｔｏｒｉｃ）および感覚運動的（ｓｅｎｓｏｍｏｔｏｒｉｃ）方法は補足的部分を構成する。近年、自閉症およびその症状の治療の薬理学的方法に関する研究が進歩してきた。同様に、注意障害、不安症、および運動亢進などのような自閉症を備えた人々にも観察されるある症状および行動の治療効果が証明された薬物の投与に焦点を当てた研究が近年進歩してきた。適用される薬物は、うつ病、不安症、および強迫性活性などの自閉症と共に存在するある症状の治療に使用される選択的モノアミン再取り込み阻害剤（クロミプラミン、フルボキサミン、フルオキセチン、パロキセチン（ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ）、およびセルトラリン）であった。
【０００３】
近年にわたり、最も一般的に投資されてきた自閉症の治療に関連する薬物は、小児自閉症の運動亢進、常同行動、引きこもりおよび攻撃性を低減する抗精神病剤であった。この群の中で、最も一般的に使用される薬物は、アリピプラゾール、リスペリドン、およびオランザピンを含む。残念ながら、抗うつ剤のように、これらの薬物は、活性および鎮静作用を低減させることを含む有害作用を発生させる。
【０００４】
同様に、小児自閉症の運動亢進を減少させるために、刺激薬が使用されてきたが、反対となる有害作用がしばしば観察された。
【０００５】
米国特許出願第２００５２２２２７２号では、ＮＭＤＡ（活性化したＮ‐メチル‐Ｄ‐アスパラギン酸）受容体アンタゴニストまたはその薬学的に許容可能な塩として記述される薬物の有効量の投与、好ましくは、毎日約１ｍｇから約１００ｍｇの用量での投与を含む、自閉症の治療方法を開示する。この群のいくつかの化合物の適用することにより、発話表現および反復が低減することを含む、自閉症の症状に関連した主な実行機能が改善した。
【０００６】
米国特許出願第２０１００１３０５６６号は、自閉症を含む自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）の治療に関するものであり、脳の青斑核−ノルアドレナリン（ＬＣ−ＮＡ）系を活性化させる薬剤を使用する。しかしながら、この治療の特異的効果を示す例は、この書類上に提供されていない。
【０００７】
予想外ではあるが、クレンブテロールまたはその薬学的に効果的な塩の有効量は、ＡＳＤに関連する機能障害を実質的に緩和すると思われる。さらに、自閉症治療において以前から使用される薬物に関連した有害作用が、クレンブテロールまたはその薬学的に許容可能な塩において観察されなかった。
【０００８】
クレンブテロール（（ＲＳ）−１−（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エタノール）は、β２アドレナリン受容体アゴニストである。血液中に存在する場合には、筋肉内のアドレナリン受容体を刺激し、脂肪だけでなく炭水化物の代謝を増加させ、かつ横紋筋のタンパク質を合成する。気管支樹および血管の平滑筋に関して知られている（かつ治療に適用される）活性とは別に、クレンブテロールは、筋肉の質量および強度を増加させる。
【０００９】
近年、このβ２アドレナリンの中枢神経保護活性は、脳性小児マヒの場合の中心的な運動障害を備えた小児に確証があるとされてきた。中枢神経系のクレンブテロールの効果は、神経伝達の調節、細胞膜の調節および細胞膜の安定化を含む。この方法において、ある神経心因性障害が改善してもよい。
【００１０】
本発明の目的は、自閉症の症状を緩和しかつ改善し、有害な作用のない効果的かつ安全な方法を提供することである。
【００１１】
本発明の目的は、自閉症、特に小児自閉症の治療に使用するためのクレンブテロールまたはその薬学的に許容可能な塩である。最も一般的に使用されるクレンブテロールの塩は、塩酸塩である。
【００１２】
治療される自閉症の症状は、周囲との接触の欠如、乏しい理解力、行動に対する関心および能力の欠如、発話および注意障害、ならびに精神運動性不安症を含む。
【００１３】
好ましくは、クレンブテロールまたはその塩は、経口または吸入型の製剤により使用される。好ましくは、経口型製剤は、錠剤、粉末、顆粒、ペレット、カプセル、溶液、およびシロップを含む。
【００１４】
本発明によると、クレンブテロールまたはその塩は、患者の体重キログラムあたり０．１から１．５μｇの１日用量で、好ましくは、患者の体重キログラムあたり０．２μｇから１．２μｇの１日用量で、好ましくは、患者の体重キログラムあたり０．２から０．５μｇの１日用量で投与される。
【００１５】
クレンブテロールまたはその塩の１日用量は、１回の用量として投与してもよく、または２回の用量に分割して投与してもよい。
【００１６】
最適な結果を得るために、クレンブテロールまたはその塩は、１から２４か月、好ましくは、３から１２か月の期間投与される。
【００１７】
本発明による自閉症の症状の制御および緩和方法は、クレンブテロールまたはその薬学的に許容可能な塩、好ましくはその塩酸塩の有効量を患者に投与することを含む。クレンブテロールは、経口または吸入して投与され、好ましくは、経口製剤は、以下の、錠剤、粉末、顆粒、ペレット、カプセル、溶液、またはシロップから選択される。
【００１８】
本発明の方法において、クレンブテロールまたはその塩は、１日用量が、患者の体重のキログラムあたり０．１から１．５μｇで、好ましくは、患者の体重のキログラムあたり０．２から１．２μｇで、好ましくは、患者の体重のキログラムあたり０．２μｇから０．５μｇあたりで投与される。これらの用量は、クレンブテロールの今まで使用された用量と異なる。
【００１９】
本発明の方法において、この薬物は、１日あたり１回または２回の用量で投与される。クレンブテロールまたはその塩は、１から２４か月、好ましくは、３から１２か月の期間投与される。
【００２０】
好ましい実施形態において、自閉症の症状に治療のための薬物の生成に関するクレンブテロールまたはその塩の新規使用は、以下の実施例においてより詳細に説明される。
【００２１】
実施例
実施例１
特に、環境が変化する際に、社会的統合、言語および非言語のコミュニケーション、行動障害、および同時に起こる不安症に関する障害の形態である自閉症の症状を有する４歳の患者は、３か月の期間、１日１回２０μｇのクレンブテロールの錠剤の３／４の用量でクレンブテロールを投与した。この治療を適用した後、患者の周囲の環境に対する興味が増加したことが観察され、周囲とこの子供の接触が改善し、かつ不安症の症状が減少した。
【００２２】
実施例２
小児自閉症および脳性まひを有する７歳の患者に、１２か月の期間、１日２回、２０μｇの錠剤の１／４の用量でこの薬物を投与した。この治療を適用した結果、理解、関心、注意、および発話に関して改善がみられた。
【００２３】
実施例３
小児自閉症、精神運動性多動性障害および発話発達の遅れを有する９歳の患者に、１２か月の期間、１日１回、２０μｇの錠剤の１／２の用量でクレンブテロールを投与した。このことにより、精神運動性不安症およびしかめ面の低減だけでなく、発話表現にも改善が見られた。
【００２４】
脳神経伝達系を調節するクレンブテロールは、内分泌系および免疫計にも影響のあることが考えられてきた。結果として、コミュニケーション障害の緩和および周囲との接触の改善が、自閉症の小児において観察された。周囲との接触が改善すると、より良い注意力、特定の課題を実行する能力、理解力が改善し、鎮静化がみられ、かつ精神運動性不安症が低減することが、クレンブテロールを非常に少ない用量で自閉症の小児に投与することによって観察された。