(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
口腔内用製剤が注出容器に収納されてなる容器入り口腔内用製剤において、
前記口腔内用製剤は粘結剤を含有し、Ｂ型粘度計を用いて２０ｒｐｍ、２５℃で測定される粘度が、０．３〜２０Ｐａ・ｓであり、
前記注出容器は、前記口腔内用製剤が収納される容器本体と、該容器本体の一端に設けられ、前記口腔内用製剤を注出するノズル体とを備え、前記ノズル体の先端の内径が０．２〜３ｍｍであり、［前記口腔内用製剤の粘度（Ｐａ・ｓ）］／［前記ノズル体の先端の内径（ｍｍ）］で表される比が０．１５〜４０であり、前記ノズル体を歯牙と歯肉との境目に当接させて用いられることを特徴とする容器入り口腔内用製剤。
【請求項２】
前記容器本体は、長さ５〜２０ｃｍ、最大幅が１〜６ｃｍであることを特徴とする、請求項１に記載の容器入り口腔内用製剤。
【請求項３】
前記容器本体は、可撓性を有し、
前記容器本体を押圧して前記口腔内用製剤を注出することを特徴とする、請求項１又は２に記載の容器入り口腔内用製剤。
【請求項４】
前記容器本体は、可塑性を有することを特徴とする、請求項３に記載の容器入り口腔内用製剤。
【請求項５】
前記容器本体には、先端近傍に逆止弁が設けられていることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の容器入り口腔内用製剤。
【請求項６】
前記ノズル体の先端には、可撓性を有する２つの平面部が対向した逆流防止部が形成され、
前記逆流防止部は、前記容器本体を押圧して口腔内用製剤を注出すると開口し、前記容器本体の押圧を解除すると閉口することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の容器入り口腔内用製剤。
【請求項７】
前記容器本体の胴部をプランジャーで押圧し、プランジャーが前記容器本体と接触してから５ｍｍ下降した際の応力である胴部硬さが１〜３５Ｎである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の容器入り口腔内用製剤。
【請求項８】
前記ノズル体をプランジャーで押圧し、プランジャーが前記ノズル体と接触してから１ｍｍ下降した際の応力であるノズル硬さが１〜８０Ｎである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の容器入り口腔内用製剤。
【請求項９】
前記ノズル体は、前記口腔内用製剤の注出方向と、前記容器本体と前記ノズル体との連通方向とが略同一である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の容器入り口腔内用製剤。
【請求項１０】
前記粘結剤が、窒素を含有する水溶性高分子、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、グアガム、ゼラチン、アビセル、モンモリロナイト、カオリン、ベントナイトからなる群から選択される少なくとも１種の粘結剤である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の容器入り口腔内用製剤。
【請求項１１】
前記粘結剤が、窒素を含有する水溶性高分子、及びカルボキシビニルポリマーを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の容器入り口腔内用製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、容器入り口腔内用製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯の喪失原因の約７割が歯周病であり、歯周病の罹患を防ぐためには、殺菌剤や抗炎症剤等の有効成分を含有した口腔内用製剤を用いることが有用であると言われている。歯周病の根本的な原因は、歯周ポケットの奥底の狭部に存在する病原性細菌である。
従って、歯周病の罹患を防ぐには、セルフケアにおいて歯周ポケットの奥底まで製剤を浸入させ、滞留させて、病原性細菌を死滅させることが重要である。
【０００３】
歯周ポケットの奥底に製剤を浸入させるためには、有効成分を含む液体歯磨きを用いて歯頸部を清掃したり、有効成分を含む液体組成物を口中に含んだりするが、口腔内の唾液により有効成分が希釈されてしまい、歯周ポケット内に有効成分が滞留しにくいという問題があった。
【０００４】
従来、歯周病の罹患の防止や改善を目的とし、様々な製剤や器具が提案されている。
例えば、歯間部に挿入可能なスティック状に形成され、歯肉及び／又は歯面に付着性を有する歯間部挿入用徐法性スティック状製剤が提案されている（例えば、特許文献１）。特許文献１の発明は、歯間や歯面に付着し、有効成分を徐放するため、任意の時間、効果を持続できる。
あるいは、（Ａ）油脂、ワックス及び高級炭化水素より選ばれた１種以上、（Ｂ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル、（Ｃ）セルロース誘導体、（Ｄ）カルシウム化合物、（Ｅ）セフェム系抗生物質を含有する歯周病治療用徐放性製剤が提案されている（例えば、特許文献２）。特許文献２の発明によれば、患部に塗布された後、セフェム系抗生物質を持続的に放出することで、薬剤効果の持続性の向上が図られている。
【０００５】
また、先端にノズル装着部を備えたバレルと、先端に該バレルの内壁を液密に摺動可能なガスケットを備え前記バレルの後端から挿入されたプランジャと、前記ノズル装着部に着脱自在なノズルを含んでなり、該ノズルが前記ノズル装着部への取り付け手段を備えた基端側の取付部と、該取付部から所定角度曲折せられて延びる吐出部からなる薬剤注入器が提案されている（例えば、特許文献３）。特許文献３の発明によれば、歯周ポケットの奥底へ薬剤を浸入させられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００１−１６３７６８号公報
【特許文献２】特開２０００−３０２６２１号公報
【特許文献３】特開２０００−１０７２９８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、特許文献１〜２の技術は、組成物の粘度を高めて、患部や患部近傍への付着性を向上させているため、組成物が歯周ポケットに浸入しにくい（浸入性が低い）という問題があった。加えて、唾液等で溶解した組成物の全てが必ずしも歯周ポケットに浸入するのではなく、一部が流出してしまうという問題がある。
また、単に粘度を低下させた組成物は、歯周ポケットのような狭小な隙間へ容易に浸入できるものの、唾液等により容易に流失し、薬剤効果を持続できない（滞留性が低い）。
特許文献３の技術は、医師による治療行為を前提にしており、セルフケアを目的とした用途には、操作が煩雑である。
そこで、本発明は、簡便な操作で、効果的に口腔内用製剤を歯周ポケットに浸入させられる容器入り口腔内用製剤を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の容器入り口腔内用製剤は、口腔内用製剤が注出容器に収納されてなる容器入り口腔内用製剤において、前記口腔内用製剤は、Ｂ型粘度計を用いて２０ｒｐｍ、２５℃で測定される粘度が、０．３〜２０Ｐａ・ｓであり、前記注出容器は、前記口腔内用製剤が収納される容器本体と、該容器本体の一端に設けられ、前記口腔内用製剤を注出するノズル体とを備え、前記ノズル体の先端の内径が０．２〜３ｍｍであることを特徴とする。
［前記の口腔内用製剤の粘度（Ｐａ・ｓ）］／［前記ノズル体の先端の内径（ｍｍ）］で表される比が０．１５〜４０であることが好ましく、前記容器本体は、長さ５〜２０ｃｍ、最大幅が１〜６ｃｍであることが好ましく、前記容器本体は、可撓性を有し、前記容器本体を押圧して前記口腔内用製剤を注出してもよく、前記容器本体は、可塑性を有していてもよい。
前記容器本体には、先端近傍に逆止弁が設けられていることが好ましく、前記ノズル体の先端には、可撓性を有する２つの平面部が対向した逆流防止部が形成され、前記逆流防止部は、前記容器本体を押圧して口腔内用製剤を注出すると開口し、前記容器本体の押圧を解除すると閉口することが好ましい。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、簡便な操作で、効果的に口腔内用製剤を歯周ポケットに浸入させられる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明の一実施形態にかかる注出容器の平面図である。
【図２】図１のノズル体の平面図である。
【図３】図１の逆止弁の断面図である。
【図４】本発明の一実施形態にかかる注出容器の平面図である。
【図５】本発明の一実施形態にかかる注出容器の平面図である。
【図６】本発明の一実施形態にかかるノズル体の平面図である。
【図７】本発明の一実施形態にかかるノズル体の平面図である。
【図８】本発明の一実施形態にかかるノズル体の平面図である。
【図９】（ａ）図８のノズル体の正面図である。（ｂ）図８のノズル体の部分拡大図である。（ｃ）図９（ｂ）のＣ１−Ｃ１断面図である。
【図１０】（ａ）図８のノズル体の使用方法を説明する正面図である。（ｂ）図８のノズル体の使用方法を説明する部分拡大図である。（ｃ）図１０（ｂ）のＣ２−Ｃ２断面図である。
【図１１】（ａ）図８のノズル体の使用方法を説明する正面図である。（ｂ）図８のノズル体の使用方法を説明する部分拡大図である。（ｃ）図１１（ｂ）のＣ３−Ｃ３断面図である。
【図１２】実施例に用いた注出部の平面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
（容器入り口腔内用製剤）
本発明の容器入り口腔内用製剤は、口腔内用製剤が注出容器に収納されたものであり、例えば、歯周病の予防又は改善を目的とし、歯周ポケットに塗布されるものである。
【００１２】
＜注出容器＞
本発明の注出容器の一実施形態について、以下に図面を参照して説明する。
図１に示す注出容器１は、容器本体２と、容器本体２の一端に設けられたノズル体３とを備えるものである。
【００１３】
容器本体２は、中空筒状の胴部２０と、胴部２０の一方の開口端を塞ぐ肩部２２と、肩部２２から突出した筒状の口頸部２６と、胴部２０の他方の開口端の内側同士が付き合わされ接着された底部２４とを備える、いわゆるチューブ容器である。
本実施形態においては、肩部２２の内部に逆止弁４が設けられ、この逆止弁４の口頸部２６が肩部２２から突出し、突出した口頸部２６にノズル体３が装着されている。
【００１４】
容器本体２の長さＬ１、即ち、底部２４の端部からノズル体３の基端（ノズル基端）３５までの長さは、特に限定されないが、例えば、５〜２０ｃｍが好ましく、７〜１５ｃｍがより好ましい。長さＬ１が５ｃｍ未満であると、小さすぎて手に収まりにくく、口腔内用製剤を塗布対象に正確に塗布しにくい場合がある。長さＬ１が２０ｃｍ超であると、口腔内でのノズル体３の位置決め等の操作性が低下し、口腔内用製剤を塗布対象に正確に塗布しにくい場合がある。
【００１５】
容器本体２の最大幅である幅Ｗ１は、特に限定されないが、例えば、１〜６ｃｍが好ましく、２〜４ｃｍがより好ましい。幅Ｗ１が１〜６ｃｍであれば、容器本体２が手に収まりやすく、口腔内でのノズル体３の操作が容易となり、口腔内用製剤を塗布対象に正確に塗布できる。
【００１６】
胴部２０の材質は、可撓性を有するものであれば特に限定されず、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン等のポリオレフィン、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、ポリアミド等の樹脂からなる単層フィルム、及びこれらの単層フィルムを積層した多層フィルム等が挙げられる。多層フィルムは、アルミニウム等の金属製の薄膜又は蒸着膜を備えていてもよい。このような単層フィルム又は多層フィルムで胴部２０が形成されていれば、胴部２０を押圧することで口腔内用製剤を注出し、胴部２０の押圧を解除することで胴部２０の形状が復元する（復元性）ため、容器本体２内の口腔内用製剤を残らず注出できる。
【００１７】
胴部２０は、肩部２２との境界と、底部２４の端部との中点を中心とする領域をプランジャーで押圧し、プランジャーがチューブと接触してから５ｍｍ下降した際の応力（以下、胴部硬さということがある）が１〜３５Ｎであることが好ましく、２〜１０Ｎであることがより好ましい。胴部硬さが１Ｎ未満であると、胴部２０が軟弱になりすぎて、注出容器１を持ちにくくなるおそれがあり、３５Ｎ超であると、口腔内用製剤を注出する際に、強く胴部２０を押圧することとなり、口腔内用製剤の注出量の制御が困難になるおそれがある。
胴部硬さは、ＳＵＮ  ＲＨＥＯ  ＭＥＴＥＲ  ＣＲ−５００ＤＸ（株式会社サン科学製）を用い、プランジャー（直径１０ｍｍの円柱型）の下降スピード３００ｍｍ／分で測定された値である。
なお、胴部硬さは、胴部２０を構成するフィルムの材質、厚さ、胴部２０の幅Ｗ１の組み合わせにより調節できる。
【００１８】
胴部２０を構成するフィルムの厚さは、特に限定されず、材質等を勘案して決定できる。
【００１９】
肩部２２の材質は、特に限定されず、ポリオレフィンやポリエステル等の樹脂が挙げられる。
【００２０】
ノズル体３は、口腔内用製剤を注出する際の流路が内部に形成された略円筒状の注出部３０と、口頸部２６の外周面に嵌合する筒状の接続部３２とからなり、注出部３０と接続部３２とが一体成形されたものである。注出部３０は、容器本体２とノズル体３との連通方向Ｆ１に伸び、口腔内用製剤の注出方向が、連通方向Ｆ１と略同一とされている。ノズル体３は、接続部３２との境界である注出部基端３３からノズル先端３１に向かい漸次縮径するテーパー形状であり、このテーパー形状は、ノズル体３の長さ方向に対し内径が線形に減少するテーパー（線形テーパー）である。
【００２１】
ノズル体３の長さｌ１、即ちノズル先端３１からノズル基端３５までの長さ（図２）は、特に限定されないが、例えば、２０〜６０ｍｍが好ましく、３０〜５０ｍがより好ましい。長さｌ１が２０ｍｍ未満であると、奥歯の歯頸部にノズル先端３１が届きにくく、口腔内用製剤を塗布対象に塗布しにくいおそれがある。長さｌ１が６０ｍｍ超であると、口腔内でのノズル体３の操作性が低下し、口腔内用製剤を塗布対象に正確に塗布しにくい場合がある。
【００２２】
注出部３０の長さｌ２、即ちノズル先端３１から注出部基端３３までの長さ（図２）は、特に限定されないが、例えば、１５ｍｍ以上６０ｍｍ未満が好ましく、２５ｍｍ以上５０ｍｍ未満がより好ましい。長さｌ２が１５ｍｍ未満であると、奥歯の歯頸部にノズル先端３１が届きにくく、口腔内用製剤を塗布対象に塗布しにくいおそれがある。長さｌ２が６０ｍｍ以上であると、口腔内でのノズル体３の操作性が低下し、口腔内用製剤を塗布対象（特に、上顎下顎、舌側面・頬側面の全ての歯頸部）に正確に塗布しにくい場合がある。加えて、長さｌ２が１５ｍｍ以上６０ｍｍ未満であれば、後述するノズル硬さの調節が容易なためである。
【００２３】
ノズル体３のノズル先端３１の内径（先端内径）ｒ１（図２）、即ちノズル体３の開口径は、０．２〜３ｍｍであり、０．３〜２ｍｍが好ましい。先端内径ｒ１が０．２ｍｍ未満であると、口腔内用製剤を注出する際に、強く胴部２０を押圧することとなり、口腔内用製剤の注出量の制御が困難であったり、吐出量が少なかったりして注出容器１の操作が煩雑になる。先端内径が３ｍｍ超であると、ノズル先端３１から液垂れが生じ、取り扱いが煩雑である。
【００２４】
ノズル体３の注出部基端３３の内径（基端内径）ｒ２は、小さすぎても、大きすぎても所望するノズル硬さを得られない場合がある。従って、注出部基端３３の内径は、ノズル体３の材質等を勘案して決定でき、例えば、基端内径ｒ２は１〜１０ｍｍとされる。
【００２５】
ノズル体３の材質は、特に限定されないが、例えば、ポリオレフィン、ポリエステル、塩化ビニル、シリコンエラストマー、ウレタン、ポリスチレン等の樹脂が挙げられ、中でも比較的軟質なポリオレフィン、塩化ビニル、シリコンエラストマー、ウレタン等が好ましい。
【００２６】
ノズル体３は、ノズル先端３１と注出部基端３３との中点を中心とする領域をプランジャーで押圧し、プランジャーがノズル体３と接触してから１ｍｍ下降した際の応力（ノズル硬さ）が１〜８０Ｎであることが好ましく、３〜５０Ｎであることがより好ましい。ノズル硬さが１Ｎ未満であると、自重によりノズル体３が屈曲したり、ノズル先端３１が揺動したりして、塗布対象に口腔内用製剤を塗布しにくくなるおそれがある。ノズル硬さが８０Ｎ超であると、例えば、ノズル先端３１を歯牙と歯肉との境目に従って移動させようとした際、注出部３０が十分に撓まず、口腔内用製剤を塗布対象に正確に塗布しにくかったり、ノズル先端３１が歯肉に当たった際に、痛みを感じるおそれがある。
胴部硬さは、ＳＵＮ  ＲＨＥＯ  ＭＥＴＥＲ  ＣＲ−５００ＤＸ（株式会社サン科学製）を用い、プランジャー（接地面１×７ｍｍ）の下降スピード３００ｍｍ／分で測定された値である。
なお、ノズル硬さは、ノズル体３の材質、厚さ、ノズル体３の長さｌ１、注出部３０の長さｌ２、注出部３０の形状の組み合わせによって調節できる。
【００２７】
図３に示すように、逆止弁４は、連通方向Ｆ１の両側に第一の逆止弁開口部４３と第二の逆止弁開口部４５とが形成された略円筒状のシリンダー部４０と、第一の逆止弁開口部４３の周縁から延設された口頸部２６と、シリンダー部４０内に収納され、連通方向Ｆ１に可動な球状の弁体５０とを備えるものである。
シリンダー部４０内には、第一の逆止弁開口部４３の周縁近傍に、凸部４２が形成され、第二の逆止弁開口部４５側に、内周面の周方向に伸びる凸条４４が形成されている。
【００２８】
シリンダー部４０の材質は、特に限定されず、ポリオレフィンやポリエステル等の樹脂、アルミニウム等の金属等が挙げられる。
口頸部２６の材質は、シリンダー部４０の材質と同様であり、弁体５０の材質は、シリンダー部４０の材質と同様である。
【００２９】
（口腔内用組成物）
口腔内用組成物は、粘度が０．３〜２０Ｐａ・ｓのものであり、好ましくは０．５〜５Ｐａ・ｓである。粘度が０．３Ｐａ・ｓ未満であると、ノズル先端３１から液垂れが生じ、取り扱いが煩雑になるおそれがあり、粘度が２０Ｐａ・ｓ超であると、口腔内用製剤を注出容器１から注出しにくく操作が煩雑であり、口腔内用製剤が歯周ポケット等の狭小部に浸入しにくい。
加えて、［口腔内用製剤の粘度（Ｐａ・ｓ）］／［ノズル体の先端の内径ｒ１（ｍｍ）］で表される比（以下、粘度／内径比ということがある）は、０．１５〜４０が好ましく、０．４〜３０がより好ましく、０．７〜８がさらに好ましい。粘度／内径比が上記範囲内であれば注出容器１から注出された口腔内用製剤の状態をより容易に制御でき、口腔内用製剤を歯周ポケット等の狭小部により容易に塗布できる。
なお、口腔内用製剤の粘度は、東機産業株式会社製のＢＨ型回転式粘度計（製品名：ＴＶＢ−１０）を用い、以下に示す測定条件で測定されたものである。
ローター：Ｎｏ．４、回転数：２０ｒｐｍ、測定温度：２５℃、測定時間：１８０秒後
【００３０】
口腔内用製剤の組成は、粘度を０．３〜２０Ｐａ・ｓにできるものであれば特に限定されず、殺菌剤、抗炎症剤等の有効成分、粘稠剤、粘結剤、キレート剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、色素、香料等を組み合わせたものが挙げられる。
【００３１】
有効成分としては、例えば、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等のカチオン性殺菌剤、ヒノキチオール、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン等の殺菌剤、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化第１錫、フッ化ストロンチウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等の再石灰化効果を有するフッ化物、トラネキサム酸、イプシロン−アミノカプロン酸、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、ヒノキチオール、アスコルビン酸、酢酸ｄｌ−トコフェロール、ジヒドロコレステロール、α−ビサボロール、アズレン、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸、銅クロロフィリンナトリウム、クロロフィル等の抗炎症剤、グルコン酸銅等の銅化合物、乳酸アルミニウム、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム等の知覚過敏抑制成分、トウキ軟エキス、オウバクエキス、カミツレ、チョウジ、ローズマリー、オウゴン、ベニバナ等の抽出物等が挙げられる。中でも、口腔内用製剤を歯周ポケット洗浄剤とする場合、殺菌力の観点からカチオン性殺菌剤（以下、（Ｃ）成分ということがある）が好ましい。
これらの有効成分は、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
口腔内用製剤中の有効成分の含有量は、有効成分の種類等を勘案し、本発明の効果を損なわない範囲で決定できる。
【００３２】
粘稠剤としては、グリセリン、ソルビット、プロピレングリコール、分子量２００〜６０００のポリエチレングリコール、エチレングリコール、還元でんぷん糖化物等の多価アルコール等が挙げられる。これらの粘稠剤は、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
口腔内用製剤中の粘稠剤の含有量は、特に限定されないが、例えば、５〜５０質量％とされる。
【００３３】
粘結剤としては、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド、塩化ジメチルジアリルアンモニウム重合体、ポリビニルピロリドン等の窒素を含有する水溶性高分子、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、グアガム、ゼラチン、アビセル等の有機粘結剤、モンモリロナイト、カオリン、ベントナイト等の無機粘結剤等が挙げられ、中でも、カルボキシビニルポリマー（以下、（Ａ）成分ということがある）と、窒素を含有する水溶性高分子（以下、（Ｂ）成分ということがある）とを併用することが好ましい。
口腔内用製剤中の粘結剤の含有量は、特に限定されないが、例えば、５質量％以下とされる。
なお、本稿において「水溶性」とは、水に対する溶解度（２０℃）が０．１ｇ／水１００ｇ以上のものである。また「高分子」とは、重量平均分子量が１０００以上のものであり、「重量平均分子量」は、米国薬局方（ＵＳＰ）において規定されたＫ値を光散乱法により測定された重量平均分子量に換算したものである。
【００３４】
（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを併用する場合、（Ａ）成分としては、Ｂ型粘度計を用いて２０ｒｐｍ、２５℃で測定される０．５質量％水溶液の粘度（以下、０．５質量％粘度ということがある）が、好ましくは２０Ｐａ・ｓ以下、より好ましくは２〜２０Ｐａ・ｓ、さらに好ましくは５〜１６Ｐａ・ｓのものである。このような（Ａ）成分としては、例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ９４１、９８１、ＥＴＤ２０５０、２９８４（商品名、ルーブリゾール株式会社製）、ＨＶ５０１、５０１Ｅ（商品名、住友精化株式会社製）等が挙げられる。
これらの（Ａ）成分は、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００３５】
（Ｂ）成分としては、例えば、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド、塩化ジメチルジアリルアンモニウム重合体、ポリビニルピロリドン等が挙げられ、中でも、滞留性のさらなる向上を図る観点から、ポリビニルピロリドンが好ましい。
ポリビニルピロリドンとしては、ルビスコールＫ−３０、９０（商品名、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）等が市販されている。
【００３６】
０．５質量％粘度が２０Ｐａ・ｓの（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを併用した口腔内用製剤は、口腔内で水分と接触することで、降伏値が上昇する。このため（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有する口腔内用製剤は、塗布対象に塗布する際は浸入性が高く、塗布した後は滞留性が高くなる。
なお、降伏値は、粘弾性測定装置ＲｈｅｏＳｔｒｅｓｓ  ＲＳ５０（ＨＡＡＫＥ社製）を用い、センサーＣ３５／４度、０〜２０Ｐａ（３０秒）、３７℃にて測定できる。
【００３７】
（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを併用する場合、（Ｂ）成分に対する（Ａ）成分の質量比（（Ａ）／（Ｂ））は、０．２〜５であり、好ましくは０．４〜３である。０．２未満であると、十分な滞留性が得られないおそれがあり、５超であると、浸入性や滞留性が損なわれるおそれがある。
【００３８】
界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、Ｎ−ラウロイルタウリン塩、α−オレフィンスルホン酸塩等のアニオン性界面活性剤、Ｎ−アシルグルタメート、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン等の両性界面活性剤、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキルグリコシド、アルキロールアマイド、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ラウリン酸デカグリセリル等のノニオン性界面活性剤が挙げられる。
口腔内用製剤中の界面活性剤の含有量は、界面活性剤の種類等を勘案して決定でき、例えば、０．１〜５質量％とされる。
【００３９】
甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン等、防腐剤としては、ブチルパラベン、エチルパラベン等のパラベン（パラオキシ安息香酸エステル）、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。これらの甘味剤は、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
口腔内用製剤中の甘味剤の含有量は、甘味剤の種類等を勘案し、本発明の効果を損なわない範囲で決定できる。
【００４０】
香料としては、天然香料及びこれら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）をした香料、合成香料、天然香料及び／又は合成香料を組み合わせた調合香料等、公知の香料が挙げられる。これらの香料は、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
口腔内用製剤中の香料の含有量は、香料の種類に応じて決定でき、例えば、０．０００００１〜１質量％が好ましい。また、上記香料を香料溶媒に溶解した香料製剤を用いる場合、口腔内用製剤中の香料製剤の含有量は、例えば、０．１〜２．０質量％が好ましい。
【００４１】
口腔内用製剤の分散媒は、水であれば特に限定されず、水道水、井水や、蒸留、イオン交換、ろ過又はこれらを組み合わせて処理した精製水等が挙げられる。
口腔内用製剤中の水の含有量（水分含量）は、３０〜８５質量％であり、好ましくは、４０〜７５質量％である。３０質量％未満であると浸入性が不十分であり、８５質量％超であると滞留性が不十分となる。
【００４２】
（製造方法）
本実施形態の容器入り口腔内用製剤の製造方法について説明する。
まず、常法に従って、任意の成分を水に分散又は溶解して口腔内用製剤を得る。
【００４３】
肩部２２から口頸部２６が突出するように、逆止弁４を肩部２２を構成する部材（肩部部材）に装着した後、この肩部部材で筒状のフィルムの一方の開口端を閉塞して肩部２２を形成する。肩部２２の形成方法は特に限定されず、例えば、肩部部材と筒状のフィルムとを熱溶着する方法が挙げられる。
次いで、フィルムの他方の開口端から口腔内用製剤を充填した後、この開口端を閉塞して底部２４を形成する。底部２４の形成方法は特に限定されず、例えば、筒状のフィルムの内側同士付き合わせて、熱溶着したり、接着剤で接着する方法が挙げられる。
そして、口頸部２６にノズル体３を装着することで、容器入り口腔内用製剤を得ることができる。なお、ノズル体３は、口頸部２６に接着されていてもよいし、着脱可能に装着されていてもよい。
【００４４】
（使用方法）
本実施形態の容器入り口腔内用製剤の使用方法について説明する。
手指で胴部２０を把持し、ノズル先端３１を歯牙と歯肉との境目に当接させ、把持した手指で胴部２０を押圧して口腔内用製剤をノズル先端３１から注出する。胴部２０を押圧すると、弁体５０は、胴部２０内の口腔内用製剤に押されて口頸部２６側に移動し凸部４２に当接し符号５０ａの状態となる。この際、弁体５０ａは、第一の逆止弁開口部４３を塞がないため、逆止弁４内には、口腔内用製剤が口頸部２６内を流通する流路が確保される。
【００４５】
口腔内用製剤を注出しながら、ノズル先端３１を歯牙と歯肉との境目に従って移動させることで、広範にわたって口腔内用製剤を塗布する。
歯牙と歯肉との境目に塗布された口腔内用製剤は、流動性を有するため、歯周ポケットの奥底まで浸入する。
胴部２０は、押圧が解除されると復元し、口頸部２６内及びノズル体３内の口腔内用製剤は、胴部２０内に戻ろうとする。この際、弁体５０ａは、第二の逆止弁開口部４５側に移動し、凸条４４に当接して第二の逆止弁開口部４５を塞ぐ。こうして、逆止弁４は、口腔内の唾液等が胴部２０内に浸入するのを防止する。
【００４６】
本実施形態によれば、ノズル先端の内径が０．２〜３ｍｍである注出容器に、粘度０．３〜２０Ｐａ・ｓの口腔内用製剤が収納されているため、簡便な操作で、狭小な歯周ポケットへ効果的に口腔内用製剤を浸入させられる。
【００４７】
（その他の実施形態）
本発明は、上述の実施形態に限定されるものではない。
上述の実施形態では、容器本体がチューブ容器とされているが、本発明はこれに限定されず、例えば、図４に示す注出容器１００のように、略円筒状のシリンジ１２０と、プランジャ１２２とからなる注射器型の容器本体１０２であってもよい。あるいは、図５に示す注出容器２００のように、可撓性の材質によりブロー成形された平面視略楕円形の容器本体２０２であってもよい。
【００４８】
上述の実施形態では、注出部は略円筒状であるが、本発明はこれに限定されず、注出部が角筒状であってもよい。注出部が角筒状である場合、ノズル先端の内径は、ノズル先端の内径の輪郭が内接する円の直径である。
【００４９】
上述の実施形態では、注出部の形状が、線形テーパーとされているが、本発明はこれに限定されず、例えば、注出部基端からノズル先端までが略同一の内径であってもよい。
また、例えば、図６に示すノズル体１０３のように、注出部基端１３３からノズル先端１３１に向かい漸次縮径すると共に、外周面が凹状曲面とされた注出部１３０を備えるものが挙げられる。
あるいは、図７に示すノズル体２０３のように、注出部基端２３３からノズル先端２３１に向かい漸次縮径すると共に、外周面が膨出面とされた注出部２３０を備えるものが挙げられる。
中でも、ノズル体としては、図６に示すノズル体１０３が好ましい。
【００５０】
さらに、ノズル体としては、ノズル先端に逆流防止部が形成されているものが好ましい。逆流防止部としては、いわゆるダブルリード状のものが挙げられる。このような逆流防止部が形成された注出部について、図８〜９を用いて説明する。図８は、ノズル体３０３の平面図であり、図９（ａ）はノズル体３０３をノズル先端から見た正面図であり、図９（ｂ）は、図８の部分拡大図であり、図９（ｃ）は、図９（ｂ）のＣ１−Ｃ１断面図である。
【００５１】
図８に示すノズル体３０３の注出部３３０は、平面視において注出部基端３３３からノズル先端３３１に向かい漸次縮幅し、次いで拡幅する形状であり、ノズル先端３３１に向かい漸次拡幅する部分が逆流防止部３４０とされたものである。図９に示すように、逆流防止部３４０は、対向する平面部３４１と平面部３４２とがその内面同士を突き合わせられて形成されたものであり、可撓性を有する樹脂により構成されたものである。ノズル体３０３は、平面部３４１と平面部３４２とが合わせ部３４４で突き合わされている状態（常態）において、ノズル先端３３１が閉状態とされている。
【００５２】
次に、ノズル体３０３を備えた注出容器の使用方法について、図９〜１１を用いて説明する。図１０（ａ）はノズル体３０３をノズル先端から見た正面図であり、図１０（ｂ）は、ノズル体３０３の部分拡大図であり、図１０（ｃ）は、図１０（ｂ）のＣ２−Ｃ２断面図である。図１１（ａ）はノズル体３０３をノズル先端から見た正面図であり、図１１（ｂ）は、ノズル体３０３の部分拡大図であり、図１１（ｃ）は、図１１（ｂ）のＣ３−Ｃ３断面図である。
【００５３】
まず、注出容器の胴部を押圧すると、図１０に示すように、平面部３４１と平面部３４２とが互いに離間し、開口部３４６を形成して、口腔内用製剤が注出される。さらに胴部を押圧すると、図１１に示すように開口部３４６が広がり、より多量の口腔内用製剤が注出される。
任意の量の口腔内用製剤を注出した後、胴部への押圧を解除すると、図９に示すように平面部３４１と平面部３４２とが突き合わされ、ノズル先端３３１は閉口する。
このような逆流防止部３４０が形成されていることで、ノズル先端３３１に付着した唾液等がノズル体３０３内に逆流するのを防止できる。
なお、ノズル体３０３における「先端の内径」は、開口部３４６を正面視真円形にした際の開口径である。また、逆流防止部３４０の基端（即ち、平面視においてノズル体３０３の幅が最も狭くなる位置）におけるノズル体３０３の内径は、０．２〜３ｍｍが好ましい。
【００５４】
上述の実施形態では、注出部は、連通方向に伸び、口腔内用製剤の注出方向と連通方向とが略同一となる形状（ストレート形状）とされているが、本発明はこれに限定されず、注出部が屈曲していてもよい。ただし、注出部の形状は、口腔内用製剤の注出方向と連通方向とが略同一となる形状が好ましい。通常、口腔内用製剤を口腔内に塗布する際には、鏡を見たり、ノズル先端の当たり心地を頼りにしながら注出容器を操作する。注出部がストレート形状であれば、ノズル体をいかなる角度で口腔内に挿入しても、塗布対象に簡便かつ正確に口腔内用製剤を塗布できる。
【００５５】
上述の実施形態では、肩部内に逆止弁が設けられているが、本発明はこれに限定されず、逆止弁が設けられていなくてもよい。
また、上述の実施形態では、逆止弁が、球状の弁体を備えるものとされているが、本発明はこれに限定されず、従来公知のいかなる逆止弁を用いてもよい。
【００５６】
上述の実施形態では、胴部の材質が、可撓性を有しかつ復元性を有するものであるが、本発明はこれに限定されず、胴部の材質は、逆止弁の有無、逆流防止部の有無を勘案して決定できる。例えば、注出容器が逆止弁及び逆流防止部を備えていない場合、可撓性を有し、かつ可塑性を有する材質で胴部を構成してもよい。可塑性を有する材質を採用することで、ノズル先端に付着した唾液等が容器本体内に流入するのを防止できる。
可撓性を有し、かつ可塑性を有する材質としては、アルミニウム等の金属単層のフィルムが挙げられる。
【実施例】
【００５７】
以下、実施例を示して本発明を詳細に説明するが、本発明は以下の記載によって限定されるものではない。
【００５８】
（使用原料）
各例の口腔内用製剤に用いた原料は、以下の通りである。
＜（Ａ）成分＞
Ａ−１：カルボキシビニルポリマー（商品名；Ｃａｒｂｏｐｏｌ９８１、０．５質量％水溶液の粘度；６Ｐａ・ｓ、ルーブリゾール株式会社製）
Ａ−２：カルボキシビニルポリマー（商品名；ＣａｒｂｏｐｏｌＥＴＤ２０５０、０．５質量％水溶液の粘度；１５Ｐａ・ｓ、ルーブリゾール株式会社製）
＜（Ｂ）成分＞
Ｂ−１：ポリビニルピロリドン（商品名；ルビスコールＫ−９０、ＢＡＳＦジャパン株式会社製）
【００５９】
＜（Ｃ）成分＞
Ｃ−１：塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業株式会社製）
Ｃ−２：塩化ベンザルコニウム（関東化学株式会社製）
Ｃ−３：塩化ベンゼトニウム（関東化学株式会社製）
【００６０】
＜その他＞
その他の成分については、医薬部外品原料規格の規格品を用いた。
【００６１】
（製造例１〜７）口腔内用組成物Ａ〜Ｇの製造
表１の組成に従い、水に各成分を添加し、攪拌して各例の口腔内用製剤を製造した。
【００６２】
【表１】
0005852910.tif 000002
【００６３】
（実施例１〜９、実施例１２〜４１）
表２〜５の仕様に従い、図１に示す注出容器１と同様の注出容器を作製した。容器本体の形成には、ラミネートチューブを用いた。このラミネートチューブは、下記仕様のラミネートフィルムを、円筒状の表中の「ラミネートチューブ直径」の円筒状としたものである。また、ノズル体は、図１２（ａ）に示すストレート形状（注出部形状「Ａ」）の注出部を備えるノズル体である。
注出容器に、表２〜５に示す各例の口腔内用製剤を収納して、容器入り口腔内用製剤とした。得られた容器入り口腔内用製剤について、液垂れ、製剤の押し出しやすさ、口腔内での操作性、容器の持ちやすさ、注出制御のしやすさ及び歯頸部への塗布のしやすさを評価し、その結果を表中に示す。
ラミネートフィルム：低密度ポリエチレン７２μｍ／エチレン・アクリル酸共重合体樹脂９０μｍ／アルミニウム１０μｍ／エチレン・アクリル酸共重合体樹脂３５μｍ／直鎖状低密度ポリエチレン５０μｍ、厚み２５７μｍ、大日本印刷株式会社製
【００６４】
（実施例１０）
注出部を図１２（ｂ）に示すものとした以外は、実施例１と同様にして容器入り口腔内用製剤を得た。得られた容器入り口腔内用製剤について、液垂れ、製剤の押し出しやすさ、口腔内での操作性、容器の持ちやすさ、注出制御のしやすさ及び歯頸部への塗布のしやすさを評価し、その結果を表中に示す。
なお、本例に用いた注出容器は、注出部基端４３３とノズル先端４３１との中間でθ１＝１３５°で屈曲した注出部４３０を備えるものであり、表中、注出部形状を「Ｂ」と記載した。
【００６５】
（実施例１１）
注出部を図１２（ｃ）に示すものとした以外は、実施例１と同様にして容器入り口腔内用製剤を得た。得られた容器入り口腔内用製剤について、液垂れ、製剤の押し出しやすさ、口腔内での操作性、容器の持ちやすさ、注出制御のしやすさ及び歯頸部への塗布のしやすさを評価し、その結果を表中に示す。
なお、本例に用いた注出容器は、注出部基端５３３とノズル先端５３１との中間でθ２＝９０°で屈曲した注出部５３０を備えるものであり、表中、注出部形状を「Ｃ」と記載した。
【００６６】
（比較例１〜４）
表６の仕様に従った以外は、実施例１と同様にして容器入り口腔内用製剤を得た。得られた容器入り口腔内用製剤について、液垂れ、製剤の押し出しやすさ、口腔内での操作性、容器の持ちやすさ、及び歯頸部への塗布のしやすさを評価し、その結果を表中に示す。
【００６７】
（評価方法）
＜液垂れの評価方法＞
各例の容器入り口腔内用製剤について、上顎・下顎を含む口腔内全体の歯頸部に塗布した時の、ノズル先端からの液垂れの状態について、４段階で回答を得た。液垂れが「全く無い」を４点、「ほとんど無い」を３点、「気にならない程度である」を２点、「ある」を１点として、１０名の平均点から以下の基準でノズル先端部からの液垂れを評価した。
◎：３．５点以上
○〜◎：３．０点以上３．５点未満
○：２．５点以上３．０点未満
△〜○：２．０点以上２．５点未満
△：１．５点以上２．０点未満
×：１．０点以上１．５点未満
【００６８】
＜製剤の押し出しやすさの評価方法＞
各例の容器入り口腔内用製剤について、上顎・下顎を含む口腔内全体の歯頸部に塗布した時の、容器からの押し出しやすさについて、４段階で回答を得た。「非常に良い」を４点、「良い」を３点、「やや良い」を２点、「悪い」を１点として、１０名の平均点から以下の基準で容器からの押し出しやすさを評価した。
◎：３．５点以上
○〜◎：３．０点以上３．５点未満
○：２．５点以上３．０点未満
△〜○：２．０点以上２．５点未満
△：１．５点以上２．０点未満
×：１．０点以上１．５点未満
【００６９】
＜口腔内での操作性の評価方法＞
各例の容器入り口腔内用製剤について、上顎・下顎を含む口腔内全体の歯頸部に塗布した時の、口腔内での動かしやすさについて、４段階で回答を得た。「非常に良い」を４点、「良い」を３点、「やや良い」を２点、「悪い」を１点として、１０名の平均点から以下の基準で口腔内での動かしやすさを評価した。
◎：３．５点以上
○〜◎：３．０点以上３．５点未満
○：２．５点以上３．０点未満
△〜○：２．０点以上２．５点未満
△：１．５点以上２．０点未満
×：１．０点以上１．５点未満
【００７０】
＜容器の持ちやすさの評価方法＞
各例の容器入り口腔内用製剤について、上顎・下顎を含む口腔内全体の歯頸部に塗布した時の、容器の持ちやすさについて、４段階で回答を得た。「非常に良い」を４点、「良い」を３点、「やや良い」を２点、「悪い」を１点として、１０名の平均点から以下の基準で容器の持ちやすさを評価した。
◎：３．５点以上
○〜◎：３．０点以上３．５点未満
○：２．５点以上３．０点未満
△〜○：２．０点以上２．５点未満
△：１．５点以上２．０点未満
×：１．０点以上１．５点未満
【００７１】
＜注出制御のしやすさの評価方法＞
各例の容器入り口腔内用製剤について、紙上に１ｃｍ／ｓｅｃ．の速度で１５ｃｍの直線状に内容物を注出し、注出状態を下記評価基準に従って評価した。この操作を１０回繰り返し、その平均点を下記判断基準に分類して、注出制御のしやすさを評価した。
≪評価基準≫
５点：一定の幅でムラなく注出できる。
４点：略一定の幅で注出でき、ムラがほとんどない。
３点：略一定の幅で注出できるが、わずかにムラがある。
２点：注出された口腔内用製剤の幅に広狭があり、明らかにムラがある。
１点：口腔内用製剤が断続的に注出されたり、口腔内用製剤が流れて広がったりして、一定に注出できない。
≪判断基準≫
◎：４．５点以上
○〜◎：３．５点以上４．５点未満
○：３点以上３．５点未満
△：２点以上３点未満
×：２点以下
【００７２】
＜歯頸部への塗布のしやすさの評価方法＞
各例の容器入り口腔内用製剤について、上顎・下顎を含む口腔内全体の歯頸部に塗布した時の、塗布のしやすさについて、４段階で回答を得た。「非常に良い」を４点、「良い」を３点、「やや良い」を２点、「悪い」を１点として、１０名の平均点から以下の基準で歯頸部への塗布のしやすさを評価した。
◎：３．５点以上
○〜◎：３．０点以上３．５点未満
○：２．５点以上３．０点未満
△〜○：２．０点以上２．５点未満
△：１．５点以上２．０点未満
×：１．０点以上１．５点未満
【００７３】
【表２】
0005852910.tif 000003
【００７４】
【表３】
0005852910.tif 000004
【００７５】
【表４】
0005852910.tif 000005
【００７６】
【表５】
0005852910.tif 000006
【００７７】
【表６】
0005852910.tif 000007
【００７８】
表２〜５に示すように、本発明を適用した実施例１〜４１は、いずれも液垂れの評価が「○」以上、製剤の押し出しやすさの評価が「○」以上、歯頸部への塗布のしやすさの評価が「△〜○」以上、注出制御のしやすさの評価が「○」以上であった。
加えて、粘度／内径比が０．１５〜４０である実施例１〜４１は、注出制御のしやすさが「○」以上であった。粘度／内径比が０．４〜３０である実施例３５、３７は、粘度／内径比が０．４未満の実施例３６、粘度／内径比が３０超の実施例４１に比べて、注出制御のしやすさがより良好になっていた。粘度／内径比が０．７〜８である実施例２、３９は、粘度／内径比が０．７未満の実施例３８、粘度／内径比が８超の実施例４０に比べて、注出制御のしやすさがさらに良好になっていた。
表６に示すように、口腔内用製剤の粘度が０．１Ｐａ・ｓである比較例１、及び先端内径ｒ１が３．５ｍｍである比較例４は、いずれも液垂れの評価及び歯頸部への塗布しやすさの評価が「×」であった。また、口腔内用製剤の粘度が３０Ｐａ・ｓである比較例２、及び先端内径ｒ１が０．１ｍｍの比較例３は、いずれも製剤の押し出しやすさの評価が「×」、歯頸部への塗布のしやすさの評価が「△」であった。
これらの結果から、本発明を適用した容器入り口腔内用製剤は、簡便な操作で、効果的に口腔内用製剤を歯周ポケットに浸入させられることが判った。
【符号の説明】
【００７９】
１、１００、２００    注出容器
２、１０２、２０２    容器本体
３、１０３、２０３、３０３    ノズル体
４      逆止弁
３１、１３１、２３１、３３１、４３１、５３１    ノズル先端
３４０  逆流防止部
３４１、３４２    平面部
Ｆ１    連通方向
【図１】
0005852910.tif 000008
【図２】
0005852910.tif 000009
【図３】
0005852910.tif 000010
【図４】
0005852910.tif 000011
【図５】
0005852910.tif 000012
【図６】
0005852910.tif 000013
【図７】
0005852910.tif 000014
【図８】
0005852910.tif 000015
【図９】
0005852910.tif 000016
【図１０】
0005852910.tif 000017
【図１１】
0005852910.tif 000018
【図１２】
0005852910.tif 000019