(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化２４９】
0006012735.tif 000332
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであるか；
又はＲ３及びＲ４は、これらが連結している炭素原子と一緒になって、二重結合を形成し；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ又はＲ８であり、ここで、Ｒ６がＨである場合、Ａ１及びＡ３の少なくとも１つはＮであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであるか；
又はＲ１及びＲ７は、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されているヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ８は、−Ｏｍ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｑ−ＮＲ１５Ｒ１６であり；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであるか；
又はＲ１０及びＲ１１は、これらが連結している炭素原子と一緒になって、二重結合を形成し；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであるか；
又はＲ１１及びＲ１２は、これらが連結している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１３は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであるか；
又はＲ１０及びＲ１４は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｔ−を形成し；
Ｒ１５は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル又はヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１６は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、フェニルアルキル、置換フェニルアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９であり、ここで、置換フェニルアルキル、置換アリール、置換ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロアリールは、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、トリアゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル及びシクロアルキルカルボニルアミノアルキルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されており、ここで、置換アミノ、置換アミノアルキル及び置換アミノカルボニルは、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される、１〜２個の置換基で、その窒素原子上において置換されており、ここで、Ｒ１５がＨ又はアルキルであり、かつ、Ｒ１６がＨ又はアルキルである場合、ｎ、ｐ及びｑの合計は少なくとも１であるか；
又はＲ１５及びＲ１６は、これらが連結している窒素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロアリールを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロアリールは、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されているか；
又はＲ１３及びＲ１５は、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキルは、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されているか；
又はＲ１１及びＲ１５は、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキルは、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されているか；
又はＲ９及びＲ１５は、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキルは、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されており；
Ｒ１８は、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであり、ここで、置換アリール、置換ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロアリールは、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、トリアゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル及びシクロアルキルカルボニルアミノアルキルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されており、ここで、置換アミノ、置換アミノアルキル及び置換アミノカルボニルは、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される、１〜２個の置換基で、その窒素原子上において置換されており；
Ｒ１９は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ａ１は、ＣＲ２０又はＮであり；
Ａ２は、ＣＲ２１又はＮであり；
Ａ３は、ＣＲ２２又はＮであり；
Ｒ２０は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ２１は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ２２は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５は、各々独立して、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、トリアゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル及びシクロアルキルカルボニルアミノアルキルから選択され、ここで、置換アミノ、置換アミノアルキル及び置換アミノカルボニルは、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される、１〜２個の置換基で、その窒素原子上において置換されており；
ここで、ｍが０（ゼロ）であり、そして、Ｒ９及びＲ１５又はＲ１１及びＲ１５又はＲ１３及びＲ１５又はＲ１５及びＲ１６が、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロアリールを形成する場合、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５及びＲ１６の少なくとも１つは、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニルと異なり、ここで、置換アミノ及び置換アミノカルボニルは、１〜２個のアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８で、その窒素原子上において置換されており、ここで、Ｒ１８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル又はハロアルコキシアルキルであり；
ｍは、０又は１であり、ここで、ｍが１である場合、ｎ及びｐの合計は、２、３又は４であり；
ｎは、０、１又は２であり；
ｐは、０、１又は２であり；
ｑは、０、１又は２であり；
ｔは、０、１又は２である］
で表される化合物又は薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ２が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ３が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ４が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ５が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ６が、Ｈ又はＲ８であり、ここで、Ｒ６がＨである場合、Ａ１及びＡ３の少なくとも１つがＮであり；
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ８が、−Ｏｍ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｑ−ＮＲ１５Ｒ１６であり；
Ｒ９が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ１０が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ１１が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ１２が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであるか；
又はＲ１１及びＲ１２が、これらが連結している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルを形成し；
Ｒ１３が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ１４が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであるか；
又はＲ１０及びＲ１４が、一緒になって、−（ＣＨ２）ｔ−を形成し；
Ｒ１５が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル又はヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１６が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、フェニルアルキル、置換フェニルアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９であり、ここで、置換フェニルアルキル、置換アリール、置換ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロアリールが、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、トリアゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル及びシクロアルキルカルボニルアミノアルキルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されており、ここで、置換アミノ、置換アミノアルキル及び置換アミノカルボニルが、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される、１〜２個の置換基で、その窒素原子上において置換されており、ここで、Ｒ１５がＨ又はアルキルであり、かつ、Ｒ１６がＨ又はアルキルである場合、ｎ、ｐ及びｑの合計が少なくとも１であるか；
又はＲ１５及びＲ１６が、これらが連結している窒素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロアリールを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロアリールが、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されているか；
又はＲ１３及びＲ１５が、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキルが、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されているか；
又はＲ１１及びＲ１５が、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキルが、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されているか；
又はＲ９及びＲ１５が、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキルが、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されており；
Ｒ１８が、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであり、ここで、置換アリール、置換ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロアリールが、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、トリアゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル及びシクロアルキルカルボニルアミノアルキルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されており、ここで、置換アミノ、置換アミノアルキル及び置換アミノカルボニルが、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される、１〜２個の置換基で、その窒素原子上において置換されており；
Ｒ１９が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ａ１が、ＣＲ２０又はＮであり；
Ａ２が、ＣＲ２１又はＮであり；
Ａ３が、ＣＲ２２又はＮであり；
Ｒ２０が、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５が、各々独立して、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、トリアゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル及びシクロアルキルカルボニルアミノアルキルから選択され、ここで、置換アミノ、置換アミノアルキル及び置換アミノカルボニルが、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される、１〜２個の置換基で、その窒素原子上において置換されており；
ここで、ｍが０である場合、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５の少なくとも１つが、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル又は置換アミノカルボニルと異なり、ここで、置換アミノ及び置換アミノカルボニルが、１〜２個のアルキルで、その窒素原子上において置換されており；
ｍが、０又は１であり、ここで、ｍが１である場合、ｎ及びｐの合計が、２、３又は４であり；
ｎが、０、１又は２であり；
ｐが、０、１又は２であり；
ｑが、０、１又は２であり；
ｔが、０、１又は２である、
請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈ又はアルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、アルキルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、メチルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、Ｈである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、Ｈである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、Ｈ又はアルキルである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、Ｈである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５が、Ｈ又はアルキルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が、Ｈである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６が、Ｒ８である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７が、Ｈである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１及びＲ７が、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されているヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１及び７〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ９が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ９が、Ｈ、アルキル又はシクロアルキルである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ９が、Ｈ又はアルキルである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ９が、Ｈである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１０が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１０が、Ｈ又はアルキルである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１０が、Ｈである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１１が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルである、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１１が、Ｈである、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１０及びＲ１１が、これらが連結している炭素原子と一緒になって、二重結合を形成する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１２が、Ｈである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１１及びＲ１２が、これらが連結している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルを形成する、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１３が、Ｈである、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１４が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルである、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１４が、Ｈである、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１０及びＲ１４が、一緒になって、−（ＣＨ２）ｔ−を形成する、請求項１〜２２、２６、２７及び２９〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１５が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル又はヒドロキシアルキルである、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１５が、Ｈ、アルキル又はアルコキシアルキルである、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１５が、Ｈ又はアルキルである、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１５が、Ｈである、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ９及びＲ１５が、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキルが、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されている、請求項１〜１８及び２４〜３４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１６が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、フェニルアルキル、置換フェニルアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９であり、ここで、置換フェニルアルキル、置換アリール、置換ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロアリールが、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、トリアゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル及びシクロアルキルカルボニルアミノアルキルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されており、ここで、置換アミノ、置換アミノアルキル及び置換アミノカルボニルが、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される、１〜２個の置換基で、その窒素原子上において置換されており、ここで、Ｒ１５がＨ又はアルキルであり、かつ、Ｒ１６がＨ又はアルキルである場合、ｎ、ｐ及びｑの合計が少なくとも１である、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１６が、Ｈ、ヒドロキシアルキル、フェニルアルキル、アルキルで置換されているヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８であり、ここで、Ｒ１５がＨ又はアルキルであり、かつ、Ｒ１６がＨ又はアルキルである場合、ｎ、ｐ及びｑの合計が少なくとも１である、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１６が、Ｈ、ヒドロキシアルキル、フェニルアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８であり、ここで、Ｒ１５がＨ又はアルキルであり、かつ、Ｒ１６がＨ又はアルキルである場合、ｎ、ｐ及びｑの合計が少なくとも１である、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１６が、Ｈ、ヒドロキシアルキル又はフェニルアルキルであり、ここで、Ｒ１５がＨ又はアルキルであり、かつ、Ｒ１６がＨ又はアルキルである場合、ｎ、ｐ及びｑの合計が少なくとも１である、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１６が、ヒドロキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８である、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１６が、Ｈ、ヒドロキシエチル、ヒドロキシメチルブチル又はベンジルであり、ここで、Ｒ１５がＨ又はアルキルであり、かつ、Ｒ１６がＨである場合、ｎ、ｐ及びｑの合計が少なくとも１である、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１６が、ヒドロキシアルキル又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８である、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１６が、ヒドロキシアルキルである、請求項１〜４４及び４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１６が、ヒドロキシエチル、ヒドロキシメチルブチル又はベンジルである、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ１６が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８である、請求項１〜４２、４４及び４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ１６が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８である、請求項１〜４２及び４４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ１５及びＲ１６が、これらが連結している窒素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロアリールを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロアリールが、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されている、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ１５及びＲ１６が、これらが連結している窒素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、オキソ、トリアゾリルアルキル及び置換アミノアルキルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されており、ここで、置換アミノアルキルが、１〜２個のアルキルで、その窒素原子上において置換されている、請求項１〜３４及び５１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ１５及びＲ１６が、これらが連結している窒素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシアルキル及びオキソから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されている、請求項１〜３４、５１及び５２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ１５及びＲ１６により、これらが連結している窒素原子と一緒になることによって形成されるヘテロシクロアルキルが、ピロリジニル（pyrrolydinyl）、ピペリジニル、チオモルホリニル、チアジナニル（thiazinanyl）、イソチアゾリジニル及び２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタニルから選択される、請求項１〜３４及び５２〜５３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１５及びＲ１６により、これらが連結している窒素原子と一緒になることによって形成されるヘテロシクロアルキルが、ピロリジニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、チアジナニル及び２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタニルから選択される、請求項１〜３４及び５２〜５４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ１５及びＲ１６が、これらが連結している窒素原子と一緒になって、２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル、２−ヒドロキシメチル−５−オキソ−ピロリジン−１−イル、又は硫黄原子において２個のオキソで置換されているイソチアゾリジニルを形成する、請求項１〜３４及び５２〜５５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ１５及びＲ１６が、これらが連結している窒素原子と一緒になって、２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル又は２−ヒドロキシメチル−５−オキソ−ピロリジン−１−イルを形成する、請求項１〜３４及び５２〜５６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ１８が、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであり、ここで、置換アリール、置換ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロアリールは、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル及びハロゲンから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されている、請求項１〜４２、４９及び５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ１８が、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、又は１〜３個のアルコキシで置換されているヘテロシクロアルキルである、請求項１〜４２、４９、５０及び５８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ１８が、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、又は１〜３個のアルコキシで置換されているヘテロアリールである、請求項１〜４２、４９、５０、５８及び５９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ１８が、アルキル、又はアルキル及びハロゲンから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールである、請求項１〜４２、４９、５０、５８〜６０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ１８が、アルキル及びハロゲンから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールである、請求項１〜４２、４９、５０、５８〜６１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ１８が、アルキルである、請求項１〜４２、４９、５０、５８〜６２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ１８が、エチルである、請求項１〜４２、４９、５０、５８〜６３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ａ１が、ＣＲ２０である、請求項１〜６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６６】
Ａ２が、ＣＲ２１である、請求項１〜６５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６７】
Ａ３が、ＣＲ２２である、請求項１〜６６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ２０が、Ｈ又はハロゲンである、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ２０が、Ｈである、請求項１〜６８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ２１が、Ｈ、アルキル又はハロゲンである、請求項１〜６９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ２１が、Ｈ又はアルキルである、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ２１が、Ｈである、請求項１〜７１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ２２が、Ｈ又はハロゲンである、請求項１〜７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ２２が、Ｈである、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５が、各々独立して、水素、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、オキソ、トリアゾリルアルキル及び置換アミノアルキルから選択され、ここで、置換アミノアルキルが、１〜２個のアルキルで、その窒素原子上において置換されている、請求項１〜７４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５が、各々独立して、水素、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、オキソ、トリアゾリルアルキル及び置換アミノアルキルから選択され、ここで、置換アミノアルキルが、１〜２個のアルキルで、その窒素原子上において置換されている、請求項１〜７５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５が、各々独立して、水素、ヒドロキシアルキル及びオキソから選択される、請求項１〜７６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５の少なくとも１つが、水素と異なる、請求項１〜７７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７９】
Ａ１が、Ｎである、請求項１〜６４、６６、６７及び７０〜７８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８０】
Ａ２が、Ｎである、請求項１〜６５、６７〜６９及び７３〜７９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８１】
Ａ３が、Ｎである、請求項１〜６６、６８〜７２及び７５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８２】
ｍが、０又は１であり、ここで、ｍが１である場合、ｎ、ｐ及びｑの合計が２、３、４、５又は６である、請求項１〜８１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８３】
ｍが、１である、請求項１〜８２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８４】
ｍが、０である、請求項１〜８１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８５】
ｎが、０又は１である、請求項１〜８４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８６】
ｎが、０である、請求項１〜８５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８７】
ｐが、０又は１である、請求項１〜８６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８８】
ｑが、０又は１である、請求項１〜８７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８９】
ｑが、０である、請求項１〜８８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９０】
ｔが、２である、請求項１〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９１】
ｔが、０である、請求項１〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ６が、Ｈであり、そして、Ａ１及びＡ３の少なくとも１つが、Ｎである、請求項１〜１４、１６〜１８、６５〜８１及び９０〜９１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９３】
下記から選択される、請求項１〜９２のいずれか一項に記載の化合物及びその薬学的に許容しうる塩：
エタンスルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド；
酢酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルカルバモイル］−メチルエステル；
２−ヒドロキシ−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−アセトアミド；
６−［５−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−５−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−エチルアミノメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−２−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−（５−ベンジルアミノ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−５−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
１−メチル−６−［５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［５−（１，４，４−トリメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−６−［５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
１−メチル−６−［５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
（Ｓ）−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
１−メチル−６−｛５−［（Ｓ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピロリジン−１−イルメチル］−ピリジン−３−イル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピラジン−２−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−（６−ベンジルアミノ−ピラジン−２−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
７−フルオロ−６−［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピラジン−２−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−（６−ベンジルアミノ−ピラジン−２−イル）−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［６−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピラジン−２−イル］−２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボン酸tert−ブチルエステル；
６−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボン酸tert−ブチルエステル；
６−［５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピルアミノ）−ピラジン−２−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸［５−（５−メチル−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，５］ナフチリジン−２−オン；
１−メチル−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，５］ナフチリジン−２−オン；
１−メチル−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，７］ナフチリジン−２−オン；
６−（５−アミノメチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−プロピオンアミド；
プロパン−２−スルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
３−メトキシ−イソオキサゾール−５−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
シクロプロパンカルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−［５−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
Ｎ−｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−プロピオンアミド；
６−［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン。
【請求項９４】
下記から選択される、請求項１〜９２のいずれか一項に記載の化合物及びその薬学的に許容しうる塩：
（Ｓ）−２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
（Ｒ）−３−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
３−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
（Ｓ）−３−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
（Ｓ）−３−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
４−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
（Ｓ）−２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
（Ｓ）−３−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
（Ｒ）−３−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛３−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−オキセタン−３−イル｝−アミド；
エタンスルホン酸［５−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛（Ｓ又はＲ）−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
｛（trans）−４−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
６−［５−（１−アミノ−シクロプロピル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−ピペリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
１−メチル−６−［５−（ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
６−［５−（（Ｓ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ又はＲ）−１−アミノ−エチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
７−フルオロ−１−メチル−６−［５−（（Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
１−メチル−６−［５−（（Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
６−［５−（３−アミノ−オキセタン−３−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
６−［５−（アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
６−［５−（（trans）−４−アミノ−シクロヘキシルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
６−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−（５−アミノメチル−ピリジン−３−イル）−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−｛６−［６−（３−メトキシ−イソオキサゾール−５−カルボニル）−２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタ−２−イル］−ピラジン−２−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−［５−（（Ｓ）−１−シクロプロパンカルボニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
３−メチル−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−ブチルアミド；
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−プロピオンアミド；
２−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−プロピオンアミド；
５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−１−プロピオニル−ピペリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
２−メトキシ−ピリミジン−５−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−トリフルオロメチル−フラン−３−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
ピリダジン−３−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
ピリミジン−５−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−６−［５−（１−プロピオニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
ピリダジン−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−１−プロピオニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−１−シクロプロパンカルボニル−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
３−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
４−フルオロ−２，６−ジメチル−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−ベンズアミド；
１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−１−プロピオニル−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
３，６−ジクロロ−ピリダジン−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−シクロプロピル−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
ピリジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
ピリミジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−メトキシ−ピリダジン−３−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−６−メチル−ピリダジン−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−１−プロピオニル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
５−シクロプロピル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
２−メチル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−シクロプロピル−オキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
２，５−ジメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミド；
６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，６−ジクロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−クロロ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−６−［５−（（Ｒ）−１−プロピオニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
７−フルオロ−１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−１−プロピオニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−クロロ−ピラジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−トリフルオロメチル−ピラジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−６−［５−（（Ｒ）−１−プロピオニル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
１−メチル−６−［５−（１−プロピオニル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
Ｎ−｛３−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−オキセタン−３−イル｝−プロピオンアミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，６−ジクロロ−ピリダジン−４−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
７−フルオロ−１−メチル−６−［５−（（Ｒ）−１−プロピオニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
５−クロロ−３−メトキシ−ピラジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
３−メチル−５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛１−メチル−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛１−メチル−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミド；
３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸｛１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミド；
Ｎ−｛（trans）−４−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−シクロヘキシル｝−プロピオンアミド；
５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
７−フルオロ−１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
（Ｒ）−２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
１−メチル−６−［５−（（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
６−（５−アミノメチル−ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１−アミノ−シクロプロピル）−ピリジン−３−イル］−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
３−クロロ−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−ベンゼンスルホンアミド；
６−メトキシ−ピリジン−３−スルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−スルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
シクロプロパンスルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−ベンゼンスルホンアミド；
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−クロロ−ピリジン−３−スルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−［５−（（Ｓ）−１−エタンスルホニル−ピペリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１−エタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−メタンスルホンアミド；
６−［５−（（Ｓ）−１−エタンスルホニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−１−エタンスルホニル−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸｛１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミド；
６−［５−（（Ｓ）−１−エタンスルホニル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｒ）−１−エタンスルホニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｒ）−１−エタンスルホニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１−エタンスルホニル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸｛１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミド；
エタンスルホン酸｛（trans）−４−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−シクロヘキシル｝−アミド；
エタンスルホン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
エタンスルホン酸｛（Ｓ又はＲ）−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
（rac）−エタンスルホン酸｛２−メチル−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−プロピル｝−アミド；
（rac）−エタンスルホン酸｛シクロプロピル−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−メチル｝−アミド；
（rac）−エタンスルホン酸｛１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
６−［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
（rac）−エタンスルホン酸｛１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−プロピル｝−アミド；
エタンスルホン酸エチル−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸メチル−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸｛１−メチル−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
エタンスルホン酸イソプロピル−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸（２−エトキシ−エチル）−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
（rac）−エタンスルホン酸メチル−｛１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
（rac）−エタンスルホン酸エチル−｛１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸メチル−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−｛５−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
エタンスルホン酸｛（Ｓ又はＲ）−１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
エタンスルホン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸メチル−｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチル−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−プロピオンアミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチル−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−メチル−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチル−｛１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−メチル−アミド；
エタンスルホン酸［５−（８−クロロ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（８−クロロ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（８−クロロ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−｛５−［（３−エチル−オキセタン−３−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸［５−（７−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［５−（８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［５−（８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［５−（５−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−プロピオンアミド；
（rac）−Ｎ−｛１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−プロピオンアミド；
（Ｓ）−３−［５−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチル−［５−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（８−クロロ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−メチル−アミド；
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−（５−アミノメチル−４−クロロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−（５−アミノメチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−（５−アミノメチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−メチル−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチル−［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
５’−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［３，３’］ビピリジニル−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
エタンスルホン酸［５−（４−オキソ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−８−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［５−（３−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉｊ］キノリン−９−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（４−オキソ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−８−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチル−［５−（４−オキソ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−８−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−［５−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
エタンスルホン酸｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
Ｎ−｛（trans）−４−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−シクロヘキシル｝−メタンスルホンアミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−３’，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−［３，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸tert−ブチルエステル；
エタンスルホン酸｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミド；
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−４−クロロ−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
６−［５−（（Ｓ）−１−アセチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
１−メチル−６−｛５−［（Ｓ）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
（Ｓ）−３−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸tert−ブチルエステル；
Ｎ−｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−プロピオンアミド；
６−［５−（１−アミノ−シクロプロピル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸［５−（８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
Ｎ−｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−エチル｝−プロピオンアミド；
Ｎ−［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−プロピオンアミド；
Ｎ−｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−プロピオンアミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド。
【請求項９５】
下記から選択される、請求項１〜９２及び９３のいずれか一項に記載の化合物及びその薬学的に許容しうる塩：
６−［５−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−５−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−６−［５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン。
【請求項９６】
下記から選択される、請求項１〜９２及び９４のいずれか一項に記載の化合物及びその薬学的に許容しうる塩：
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−１−プロピオニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
７−フルオロ−１−メチル−６−［５−（（Ｒ）−１−プロピオニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛１−メチル−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミド；
エタンスルホン酸｛（trans）−４−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−シクロヘキシル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸｛１−メチル−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
６−｛５−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
エタンスルホン酸｛（Ｓ又はＲ）−１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
エタンスルホン酸メチル−｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
エタンスルホン酸［５−（４−オキソ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−８−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
Ｎ−｛（trans）−４−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−シクロヘキシル｝−メタンスルホンアミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−３’，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−［３，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸tert−ブチルエステル；
エタンスルホン酸｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
１−メチル−６−｛５−［（Ｓ）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン。
【請求項９７】
請求項１〜９６のいずれか一項に記載の化合物を調製するためのプロセスであって、式（ＩＩ）で表される化合物を式（ＩＩＩ）で表される化合物の存在下で反応させることを含むプロセス；
【化２５０】
0006012735.tif 000333
［式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、請求項１に定義されるとおりであり、そして、Ｘは、ハロゲン又はトリフラートであり、Ｒ１０１及びＲ１０２は、アルキル、シクロアルキルであるか、又はこれらが連結しているホウ素原子と一緒になって、ボロラニル（borolanyl）を一緒に形成する］
【請求項９８】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜９６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９９】
請求項１〜９６のいずれか一項に記載の化合物及び治療上不活性な担体を含む、医薬組成物。
【請求項１００】
慢性腎疾患、鬱血性心不全、高血圧、原発性アルドステロン症及びクッシング症候群の治療又は予防のための、請求項１〜９６のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１０１】
慢性腎疾患、鬱血性心不全、高血圧、原発性アルドステロン症及びクッシング症候群の治療又は予防のための、請求項１〜９６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０２】
慢性腎疾患、鬱血性心不全、高血圧、原発性アルドステロン症及びクッシング症候群の治療又は予防のための医薬の調製のための、請求項１〜９６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、哺乳動物における治療又は予防に有用な有機化合物、特に、慢性腎疾患、鬱血性心不全、高血圧、原発性アルドステロン症及びクッシング症候群の治療又は予防のためのアルドステロン合成酵素（ＣＹＰ１１Ｂ２又はＣＹＰ１１Ｂ１）阻害剤に関する。
【０００２】
本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
0006012735.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであるか；
又はＲ３及びＲ４は、これらが連結している炭素原子と一緒になって、二重結合を形成し；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ又はＲ８であり、ここで、Ｒ６がＨである場合、Ａ１及びＡ３の少なくとも１つはＮであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであるか；
又はＲ１及びＲ７は、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されているヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ８は、−Ｏｍ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｑ−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮｍＲ１７−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｑ−ＮＲ１５Ｒ１６又は−Ｓｍ（Ｏ）ｒ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｑ−ＮＲ１５Ｒ１６であり；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであるか；
又はＲ１０及びＲ１１は、これらが連結している炭素原子と一緒になって、二重結合を形成し；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであるか；
又はＲ１１及びＲ１２は、これらが連結している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１３は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであるか；
又はＲ１０及びＲ１４は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｔ−を形成し；
Ｒ１５は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル又はヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１６は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、フェニルアルキル、置換フェニルアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９であり、ここで、置換フェニルアルキル、置換アリール、置換ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロアリールは、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、トリアゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル及びシクロアルキルカルボニルアミノアルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、ここで、置換アミノ、置換アミノアルキル及び置換アミノカルボニルは、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される、１〜２個の置換基で、その窒素原子上において置換されており、ここで、Ｒ１５がＨ又はアルキルであり、かつ、Ｒ１６がＨ又はアルキルである場合、ｎ、ｐ及びｑの合計は少なくとも１であるか；
又はＲ１５及びＲ１６は、これらが連結している窒素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロアリールを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロアリールは、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されているか；
又はＲ１３及びＲ１５は、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキルは、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されているか；
又はＲ１１及びＲ１５は、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキルは、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されているか；
又はＲ９及びＲ１５は、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキルは、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されており；
Ｒ１７は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ１８は、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであり、ここで、置換アリール、置換ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロアリールは、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、トリアゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル及びシクロアルキルカルボニルアミノアルキルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されており、ここで、置換アミノ、置換アミノアルキル及び置換アミノカルボニルは、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される、１〜２個の置換基で、その窒素原子上において置換されており；
Ｒ１９は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ａ１は、ＣＲ２０又はＮであり；
Ａ２は、ＣＲ２１又はＮであり；
Ａ３は、ＣＲ２２又はＮであり；
Ｒ２０は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ２１は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ２２は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５は、各々独立して、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、トリアゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル及びシクロアルキルカルボニルアミノアルキルから選択され、ここで、置換アミノ、置換アミノアルキル及び置換アミノカルボニルは、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される、１〜２個の置換基で、その窒素原子上において置換されており；
ここで、ｍが０（ゼロ）であり、そして、Ｒ９及びＲ１５又はＲ１１及びＲ１５又はＲ１３及びＲ１５又はＲ１５及びＲ１６が、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロアリールを形成する場合、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５及びＲ１６の少なくとも１つは、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、置換アミノカルボニルと異なり、ここで、置換アミノ及び置換アミノカルボニルは、１〜２個のアルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８でその窒素原子上において置換されており、ここで、Ｒ１８は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル又はハロアルコキシアルキルであり；
ｍは、０又は１であり、ここで、ｍが１である場合、ｎ及びｐの合計は、２、３又は４であり；
ｎは、０、１又は２であり；
ｐは、０、１又は２であり；
ｑは、０、１又は２であり；
ｒは、０、１又は２であり、ここで、ｍが０である場合、ｒは０であり；
ｔは、０、１又は２である］
で表される新規化合物又は薬学的に許容しうる塩もしくはエステルを提供する。
【背景技術】
【０００３】
本明細書において、絶対的又は相対的に過剰なアルドステロンによって引き起こされる臓器／組織障害を防ぐ可能性を有する、アルドステロン合成酵素の阻害剤を記載する。高血圧は、先進国において成人人口の約２０％が罹患している。６０歳以上の人では、このパーセンテージは６０％超に増加する。高血圧患者では、卒中、心筋梗塞、心房細動、心不全、末梢血管疾患及び腎機能障害を含む、その他の生理学的合併症のリスクが増加する。レニン・アンギオテンシン・アルドステロン系は、高血圧、体液量及び塩分バランスに関連している経路であり、また、最近では、心不全又は腎疾患の進行期における末期臓器障害に直接的に寄与している。ＡＣＥ阻害剤及びアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）は、患者の寿命及び生活の質の改善に使用され成功している。これらの薬物は、最大限の防御をもたらすわけではない。比較的多くの患者では、ＡＣＥ及びＡＲＢは、いわゆるアルドステロンブレイクスルー（アルドステロンレベルが、まず初期低下を起こし、その後に、病理学的レベルまで再上昇する現象）を導く。アルドステロンレベルの不適切な増加（塩分摂取／レベルに対して）によって生じる有害な結果は、鉱質コルチコイド受容体拮抗薬を用いたアルドステロン遮断によって最小限に抑えることができることが実証されている。アルドステロン合成の直接阻害は、アルドステロンの非ゲノム効果も同様に低下させるだろうから、さらに良好な防御を提供すると期待されている。
【０００４】
Ｎａ／Ｋ輸送に対するアルドステロンの作用は、腎臓におけるナトリウム及び水の再吸収ならびにカリウムの分泌の増加を導く。全体として、これは血液量の増加をもたらし、それによって血圧を増加させる。腎臓のナトリウム再吸収の調節において役割を果たす以外に、アルドステロンは、腎臓、心臓及び血管系に対して、特に、「高ナトリウム」環境において有害作用を及ぼしうる。そのような状態下では、アルドステロンは、最終的に臓器障害の一因になりうる酸化ストレスの増加を導くことが知られている。腎機能障害ラット（高い塩分処置又は一側性腎摘出のいずれかによる）へのアルドステロンの注入は、腎臓に様々な損傷（タンパク尿に反映される糸球体拡大、有足細胞損傷、間質性炎症、メサンギウム細胞増殖及び線維症を含む）を引き起こす。より具体的には、アルドステロンが、腎臓において接着分子ＩＣＡＭ−１の発現を増加させることが示された。ＩＣＡＭ−１は、糸球体の炎症に大きく関与している。同様に、アルドステロンが、インターロイキンＩＬ−１ｂ及びＩＬ−６、ＭＣＰ−１ならびにオステオポンチンなどの炎症性サイトカインの発現を増加させることが示された。細胞レベルでは、血管の線維芽細胞において、アルドステロンが線維症のメディエーターであるＩ型コラーゲンｍＲＮＡの発現を増加させたことが実証された。アルドステロンは、また、ラットのメサンギウム細胞においてＩＶ型コラーゲンの蓄積を刺激し、平滑筋細胞においてプラスミノーゲン活性化因子阻害剤−１（ＰＡＩ−１）の発現を誘導する。まとめると、アルドステロンは、腎障害に関与する重要なホルモンであることが明らかとなった。アルドステロンは、心血管系リスクの媒介において同様に重要な役割を担っている。
【０００５】
ＭＲ拮抗薬（スピロノラクトン及びエプレレノン）が、様々な前臨床モデルにおいて、血圧、心臓及び腎臓の機能を改善するという数多くの前臨床証拠がある。
【０００６】
最近の前臨床研究で、心血管及び腎臓の疾病率及び死亡率にＣＹＰ１１Ｂ２が大きく寄与していることが明らかにされた。ＣＹＰ１１Ｂ２阻害剤のＦＡＤ２８６及びＭＲ拮抗薬のスピロノラクトンが、慢性腎疾患のラットモデル（高いアンジオテンシンＩＩ曝露；高い塩分及び一側性腎摘出）で評価された。アンジオテンシンＩＩ及び高い塩分処置は、アルブミン尿、高窒素血症、腎血管肥大（renovascular hypertrophy）、糸球体障害、増加したＰＡＩ−１及びオステオポンチンｍＲＮＡの発現ならびに尿細管間質線維症を引き起こした。両方の薬物は、これらの腎臓への効果を抑制し、心臓及び大動脈の中膜肥厚を軽減した。ＦＡＤ２８６による処置の４週間後、血漿アルドステロンは減少したが、一方でスピロノラクトンでは、処置の４及び８週目の時点でアルドステロンが増加していた。同様に、ＦＡＤ２８６ではなくスピロノラクトンだけが、大動脈及び心臓においてアンジオテンシンＩＩ及び塩刺激によるＰＡＩ−１のｍＲＮＡの発現を増大させた。その他の研究で、ＣＹＰ１１Ｂ２阻害剤のＦＡＤ２８６は、実験的心不全ラットにおいて血圧及び心血管の機能及び構造を改善した。同じ研究において、ＦＡＤ２８６が腎臓の機能及び形態を改善することが示された。
【０００７】
原発性アルドステロン症の患者への活性ＣＹＰ１１Ｂ２阻害剤のＬＣＩ６９９の経口投与から、この阻害剤が、原発性アルドステロン症の患者において、ＣＹＰ１１Ｂ２を効果的に阻害して血中アルドステロンレベルを著しく低下させ、そして、低カリウム血症及び軽度の血圧低下を修正するという結論に到達する。この糖質コルチコイド系への効果は、該化合物の低い選択性及びコルチゾール合成の潜在的阻害と一致した。まとめると、これらのデータは、ＣＹＰ１１Ｂ２阻害剤が不適切に高いアルドステロンレベルを低下させることができるという概念を支持する。ＣＹＰ１１Ｂ１に対して良好な選択性を達成することは、ＨＰＡ系への望ましくない副作用を回避するために重要であり、また、異なるＣＹＰ１１Ｂ２阻害剤との差別化になるであろう。
【０００８】
本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの前述の塩及びエステル、治療活性物質としてのそれらの使用、前記化合物の製造プロセス、中間体、医薬組成物、前記化合物、その薬学的に許容しうる塩もしくはエステルを含有する医薬、病気の治療又は予防のための、特に、慢性腎疾患、鬱血性心不全、高血圧、原発性アルドステロン症及びクッシング症候群の治療又は予防における前記化合物、塩又はエステルの使用、ならびに、慢性腎疾患、鬱血性心不全、高血圧、原発性アルドステロン症及びクッシング症候群の治療又は予防のための医薬の製造のための前記化合物、塩又はエステルの使用である。
【０００９】
用語「アルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、アルキル基である）の基を表す。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ及びtert−ブトキシが含まれる。特定のアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ及びtert−ブトキシが含まれる。
【００１０】
用語「アルコキシアルコキシ」は、アルコキシ基の少なくとも１個の水素原子が別のアルコキシ基により置き換わっている、アルコキシ基を表す。アルコキシアルコキシ基の例としては、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシ及びエトキシプロポキシが含まれる。特定のアルコキシアルコキシ基としては、メトキシメトキシ及びメトキシエトキシが含まれる。
【００１１】
用語「アルコキシアルコキシアルキル」は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子がアルコキシアルコキシ基により置き換わっている、アルキル基を表す。アルコキシアルコキシアルキル基の例としては、メトキシメトキシメチル、エトキシメトキシメチル、メトキシエトキシメチル、エトキシエトキシメチル、メトキシプロポキシメチル、エトキシプロポキシメチル、メトキシメトキシエチル、エトキシメトキシエチル、メトキシエトキシエチル、エトキシエトキシエチル、メトキシプロポキシエチル及びエトキシプロポキシエチルが含まれる。
【００１２】
用語「アルコキシアルキル」は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子がアルコキシ基により置き換わっている、アルキル基を表す。典型的なアルコキシアルキル基としては、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシメチル、エトキシエチル、メトキシプロピル及びエトキシプロピルが含まれる。特定のアルコキシアルキル基としては、メトキシメチル及びメトキシエチルが含まれる。より特定のアルコキシアルキル基は、メトキシメチルである。
【００１３】
用語「アルコキシカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒ’は、アルコキシ基である）の基を表す。アルコキシカルボニル基の例としては、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒ’は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ及びtert−ブトキシである）の基が含まれる。特定のアルコキシカルボニル基は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒ’は、メトキシ又はtert−ブトキシである）の基である。
【００１４】
用語「アルキル」は、１〜１２個の炭素原子の一価の直鎖又は分岐鎖飽和炭化水素基を表す。特定の実施態様において、アルキルは、１〜７個の炭素原子を有し、より特定の実施態様においては、１〜４個の炭素原子を有する。アルキルの例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、sec−ブチル及びtert−ブチルが含まれる。特定のアルキル基としては、メチル、イソプロピル又はエチルが含まれる。より特定のアルキル基は、メチルである。
【００１５】
用語「アルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒ’は、アルキル基である）を表す。アルキルカルボニル基の例としては、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒ’は、メチル又はエチルである）の基が含まれる。
【００１６】
用語「アルキルカルボニルアミノ」は、−ＮＨ２基の１個の水素原子がアルキルカルボニル基により置き換わっている、アミノ基を表す。アルキルカルボニルアミノ基の例としては、Ｒ’がメチル又はエチルである基が含まれる。
【００１７】
用語「アルキルカルボニルアミノアルキル」は、−ＮＨ２基の１個の水素原子がアルキルカルボニル基により置き換わっている、アミノアルキル基を表す。アルキルカルボニルアミノアルキル基の例としては、Ｒ’がメチル又はエチルである基が含まれる。
【００１８】
用語「アルキルカルボニルオキシアルキル」は、−ＯＨ基の水素原子がアルキルカルボニル基により置き換わっている、ヒドロキシアルキル基を表す。アルキルカルボニルオキシアルキル基の例としては、アルキルカルボニルオキシメチル及びアルキルカルボニルオキシエチルが含まれる。特定のアルキルカルボニルオキシアルキル基は、アルキルカルボニルオキシメチルである。より特定のアルキルカルボニルオキシアルキル基は、メチルカルボニルオキシメチルである。
【００１９】
用語「アルキルシクロアルキル」は、シクロアルキル基の少なくとも１個の水素原子がアルキル基により置き換わっている、シクロアルキル基を表す。アルキルシクロアルキルの例としては、メチル−シクロプロピル、ジメチル−シクロプロピル、メチル−シクロブチル、ジメチル−シクロブチル、メチル−シクロペンチル、ジメチル−シクロペンチル、メチル−シクロヘキシル及びジメチル−シクロヘキシルが含まれる。特定のアルキルシクロアルキル基としては、メチル−シクロプロピル及びジメチル−シクロプロピルが含まれる。
【００２０】
用語「アルキルシクロアルキルアルキル」は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子がアルキルシクロアルキル基により置き換わっている、アルキル基を表す。アルキルシクロアルキルアルキルの例としては、メチル−シクロプロピルメチル、ジメチル−シクロプロピルメチル、メチル−シクロプロピルエチル、ジメチル−シクロプロピルエチル、メチル−シクロブチルメチル、ジメチル−シクロブチルメチル、メチル−シクロブチルエチル、ジメチル−シクロブチルエチル、メチル−シクロペンチルメチル、ジメチル−シクロペンチルメチル、メチル−シクロペンチルエチル、ジメチル−シクロペンチルエチル、メチル−シクロヘキシルメチル、ジメチル−シクロヘキシルメチル、メチル−シクロヘキシルエチル、ジメチル−シクロヘキシルエチル、メチル−シクロヘプチルメチル、ジメチル−シクロヘプチルメチル、メチル−シクロヘプチルエチル、ジメチル−シクロヘプチルエチル、メチル−シクロオクチルメチル、ジメチル−シクロオクチルメチル、メチル−シクロオクチルエチル及びジメチル−シクロオクチルエチルが含まれる。
【００２１】
用語「アミノ」は、−ＮＨ２基を表す。
【００２２】
用語「アミノアルキル」は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子がアミノ基により置き換わっている、アルキル基を表す。アミノアルキルの例としては、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノメチルプロピル及びジアミノプロピルが含まれる。
【００２３】
用語「アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２を表す。
【００２４】
用語「アリール」は、６〜１０個の炭素環原子を含む、一価の芳香族炭素環の単環式又は二環式環系を表す。アリール基の例としては、フェニル及びナフチルが含まれる。特定のアリール基は、フェニルである。
【００２５】
用語「二環式環系」は、互いに縮合している２個の環を表し、これは、共通の単結合又は二重結合を介して（縮環した二環式環系）、連続した３個以上の共通の原子を介して（架橋した二環式環系）、又は共通の単一原子を介して（スピロ二環式環系）互いに縮合している。二環式環系は、飽和、部分不飽和、不飽和又は芳香族でありうる。二環式環系は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子を含むことができる。
【００２６】
用語「カルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−基を表す。
【００２７】
用語「シアノ」は、−Ｃ≡Ｎ基を表す。
【００２８】
用語「シクロアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、シクロアルキル基である）の基を表す。シクロアルコキシ基の例としては、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ及びシクロオクチルオキシが含まれる。特定のシクロアルコキシ基は、シクロプロポキシである。
【００２９】
用語「シクロアルコキシアルキル」は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子がシクロアルコキシ基により置き換わっている、アルキル基を表す。シクロアルコキシアルキル基の例としては、シクロプロポキシメチル、シクロプロポキシエチル、シクロブトキシメチル、シクロブトキシエチル、シクロペンチルオキシメチル、シクロペンチルオキシエチル、シクロヘキシルオキシメチル、シクロヘキシルオキシエチル、シクロヘプチルオキシメチル、シクロヘプチルオキシエチル、シクロオクチルオキシメチル及びシクロオクチルオキシエチルが含まれる。
【００３０】
用語「シクロアルキル」は、３〜１０個の環炭素原子の一価の飽和単環式又は二環式炭化水素基を表す。特定の実施態様において、シクロアルキルは、３〜８個の環炭素原子の一価の飽和単環式炭化水素基を表す。二環式は、２個の炭素原子を共有する２個の飽和炭素環からなることを意味する。特定のシクロアルキル基は、単環式である。単環式シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブタニル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルである。二環式シクロアルキルの例は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル又はビシクロ［２．２．２］オクタニルである。特定の単環式シクロアルキル基は、シクロプロピルである。
【００３１】
用語「シクロアルキルアルコキシ」は、アルコキシ基の少なくとも１個の水素原子がシクロアルキル基により置き換わっている、アルコキシ基を表す。シクロアルキルアルコキシの例としては、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、シクロヘプチルメトキシ及びシクロオクチルメトキシが含まれる。
【００３２】
用語「シクロアルキルアルコキシアルキル」は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子がシクロアルキルアルコキシ基により置き換わっている、アルキル基を表す。シクロアルキルアルコキシアルキルの例としては、シクロプロピルメトキシメチル、シクロプロピルメトキシエチル、シクロブチルメトキシメチル、シクロブチルメトキシエチル、シクロペンチルメトキシエチル、シクロペンチルメトキシエチル、シクロヘキシルメトキシメチル、シクロヘキシルメトキシエチル、シクロヘプチルメトキシメチル、シクロヘプチルメトキシエチル、シクロオクチルメトキシメチル及びシクロオクチルメトキシエチルが含まれる。
【００３３】
用語「シクロアルキルアルキル」は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子がシクロアルキル基により置き換わっている、アルキル基を表す。シクロアルキルアルキルの例としては、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルプロピル及びシクロペンチルブチルが含まれる。
【００３４】
用語「シクロアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒ’は、シクロアルキル基である）を表す。シクロアルキルカルボニル基の例としては、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒ’は、シクロプロピルである）の基が含まれる。
【００３５】
用語「シクロアルキルカルボニルアミノ」は、−ＮＨ２基の１個の水素原子がシクロアルキルカルボニル基により置き換わっている、アミノ基を表す。アルキルカルボニルアミノ基の例としては、Ｒ’がシクロプロピルである基が含まれる。
【００３６】
用語「シクロアルキルカルボニルアミノアルキル」は、−ＮＨ２基の１個の水素原子がシクロアルキルカルボニル基により置き換わっている、アミノアルキル基を表す。アルキルカルボニルアミノアルキル基の例としては、Ｒ’がシクロプロピルである基が含まれる。
【００３７】
用語「ハロアルコキシ」は、アルコキシ基の少なくとも１個の水素原子が同じ又は異なるハロゲン原子により置き換わっている、アルコキシ基を表す。用語「ペルハロアルコキシ」は、アルコキシ基の全ての水素原子が同じ又は異なるハロゲン原子により置き換わっている、アルコキシ基を表す。ハロアルコキシの例としては、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロメチルエトキシ、トリフルオロジメチルエトキシ及びペンタフルオロエトキシが含まれる。特定のハロアルコキシ基は、トリフルオロメトキシ及び２，２−ジフルオロエトキシである。
【００３８】
用語「ハロアルコキシアルキル」は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子がハロアルコキシ基により置き換わっている、アルキル基を表す。ハロアルコキシアルキルの例としては、フルオロメトキシメチル、ジフルオロメトキシメチル、トリフルオロメトキシメチル、フルオロエトキシメチル、ジフルオロエトキシメチル、トリフルオロエトキシメチル、フルオロメトキシエチル、ジフルオロメトキシエチル、トリフルオロメトキシエチル、フルオロエトキシエチル、ジフルオロエトキシエチル、トリフルオロエトキシエチル、フルオロメトキシプロピル、ジフルオロメトキシプロピル、トリフルオロメトキシプロピル、フルオロエトキシプロピル、ジフルオロエトキシプロピル及びトリフルオロエトキシプロピルが含まれる。特定のハロアルコキシアルキルは、２，２−ジフルオロエトキシエチルである。
【００３９】
用語「ハロアルキル」は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子が同じ又は異なるハロゲン原子により置き換わっている、アルキル基を表す。用語「ペルハロアルキル」は、アルキル基の全ての水素原子が同じ又は異なるハロゲン原子により置き換わっている、アルキル基を表す。ハロアルキルの例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、トリフルオロメチルエチル及びペンタフルオロエチルが含まれる。特定のハロアルキル基は、トリフルオロメチル及びトリフルオロエチルである。
【００４０】
用語「ハロシクロアルキル」は、シクロアルキル基の少なくとも１個の水素原子が同じ又は異なるハロゲン原子、特に、フルオロ原子により置き換わっている、シクロアルキル基を表す。ハロシクロアルキル基の例としては、フルオロシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、フルオロシクロブチル及びジフルオロシクロブチルが含まれる。
【００４１】
用語「ハロシクロアルキルアルキル」は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子がハロシクロアルキルにより置き換わっている、アルキル基を表す。ハロシクロアルキルアルキル基の例としては、フルオロシクロプロピルメチル、フルオロシクロプロピルエチル、ジフルオロシクロプロピルメチル、ジフルオロシクロプロピルエチル、フルオロシクロブチルメチル、フルオロシクロブチルエチル、ジフルオロシクロブチルメチル及びジフルオロシクロブチルエチルが含まれる。
【００４２】
用語「ハロゲン」及び「ハロ」は、本明細書において互換的に使用され、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを表す。特定のハロゲンは、クロロ及びフルオロである。
【００４３】
用語「ハロヒドロキシアルキル」は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子が同じ又は異なるハロゲン原子により置き換わっており、かつ、アルキル基の少なくとも１個の水素原子がヒドロキシにより置き換わっている、アルキル基を表す。
【００４４】
用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素である、５〜１２個の環原子の一価の芳香族複素環の単環式又は二環式環系を表す。ヘテロアリール基の例としては、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、アゼピニル、ジアゼピニル、イソオキサゾリル、ベンゾフラニル、イソチアゾリル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、イソベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル及びキノキサリニルが含まれる。特定のヘテロアリール基としては、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル及びイソチアゾリルが含まれる。より特定のヘテロアリール基としては、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル及びイソチアゾリルが含まれる。
【００４５】
特に、Ｒ１８の定義において、特定のヘテロアリール基としては、イミダゾリル、オキサゾリル、フラニル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル及びイソオキサゾリルが含まれる。より具体的には、オキサゾリル、ピリジニル及びピラゾリルである。
【００４６】
用語「ヘテロシクロアルキル」は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素である、３〜９個の環原子の一価の飽和又は部分不飽和単環式又は二環式環系を表す。特定の実施態様において、ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素である、４〜７個の環原子の一価の飽和単環式環系である。単環式飽和ヘテロシクロアルキルの例は、アジリジニル、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ−チエニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル、アゼパニル、ジアゼパニル、ホモピペラジニル、オキサゼパニル及びチアジナニル（thiazinanyl）である。二環式飽和ヘテロシクロアルキルの例は、８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、キヌクリジニル、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニル、３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニル、３−チア−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニル及び２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタニルである。部分不飽和ヘテロシクロアルキルの例は、ジヒドロフリル、イミダゾリニル、ジヒドロ−オキサゾリル、テトラヒドロ−ピリジニル又はジヒドロピラニルである。ヘテロシクロアルキル基のより特定の例は、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル、アゼパニル、ジアゼパニル、ホモピペラジニル、オキサゼパニル、チアジナニル及び２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタニルである。ヘテロシクロアルキルのより特定の例は、ピロリジニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、チアジナニル及び２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタニルである。
【００４７】
特に、Ｒ１６の定義において、特定のヘテロシクロアルキル基は、オキセタニルである。
【００４８】
特に、Ｒ９及びＲ１５がこれらと連結している窒素及び炭素原子と一緒になることによって形成されるヘテロシクロアルキルは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はテトラヒドロ−ピリジニルである。より具体的には、ピロリジニルである。
【００４９】
特に、Ｒ１１及びＲ１５がこれらと連結している窒素及び炭素原子と一緒になることによって形成されるヘテロシクロアルキルは、アゼチジニル又はピロリジニルである。
【００５０】
特に、Ｒ１５及びＲ１６がこれらと連結している窒素及び炭素原子と一緒になることによって形成されるヘテロシクロアルキルは、ピロリジニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、チアジナニル、イソチアゾリジニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル又は２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタニルである。より具体的には、チオモルホリニル又は１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イルである。さらに具体的には、ピロリジニル又は１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イルである。
【００５１】
特に、Ｒ１１及びＲ１２がこれらと連結している窒素及び炭素原子と一緒になることによって形成されるヘテロシクロアルキルは、オキセタニルである。
【００５２】
用語「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を表す。
【００５３】
用語「ヒドロキシアルキル」は、アルキル基の少なくとも１個の水素原子がヒドロキシ基により置き換わっている、アルキル基を表す。ヒドロキシアルキルの例としては、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシメチルプロピル及びジヒドロキシプロピルが含まれる。特定の例は、ヒドロキシメチルである。
【００５４】
用語「オキソ」は、二価の酸素原子＝Ｏを表す。
【００５５】
用語「フェニルアルキル」は、アルキル基の１個の水素原子がフェニルにより置き換わっている、アルキル基を表す。フェニルアルキルの例は、ベンジル及びフェニルエチルである。フェニルアルキルの特定の例は、ベンジルである。
【００５６】
用語「テトラゾリルアルキル」は、アルキル基の１個の水素原子がテトラゾリルにより置き換わっている、アルキル基を表す。テトラゾリルアルキルの例は、テトラゾリルメチル及びテトラゾリルエチルである。テトラゾリルアルキルの特定の例は、テトラゾリルメチルである。
【００５７】
用語「トリアゾリルアルキル」は、アルキル基の１個の水素原子がトリアゾリルにより置き換わっている、アルキル基を表す。トリアゾリルアルキルの例は、トリアゾリルメチル及びトリアゾリルエチルである。トリアゾリルアルキルの特定の例は、トリアゾリルメチルである。
【００５８】
用語「薬学的に許容しうる塩」は、その遊離塩基又は遊離酸の生物学的効果及び特性を保持し、生物学的にも別の面でも望ましくないことはない塩を指す。塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、特に塩酸と、ならびに酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、Ｎ−アセチルシステインなどの有機酸と形成される。また、これらの塩は、無機塩基又は有機塩基を遊離酸に付加することにより調製することもできる。無機塩基から生成される塩は、特に限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム塩などを包含する。有機塩基から生成される塩は、特に限定されないが、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、リシン、アルギニン、Ｎ−エチルピペリジン、ピペリジン、ポリイミン樹脂などの、第一級、第二級及び第三級アミン、天然の置換アミンを包含する置換アミン、環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂の塩を包含する。式（Ｉ）の化合物の特定の薬学的に許容しうる塩は、塩酸塩、メタンスルホン酸塩及びクエン酸塩である。
【００５９】
「薬学的に許容しうるエステル」は、一般式（Ｉ）の化合物が、インビボで親化合物に変換して戻すことができる誘導体を与えるように、官能基で誘導体化されていてもよいことを意味する。このような化合物の例は、メトキシメチルエステル、メチルチオメチルエステル及びピバロイルオキシメチルエステルなどの、生理学的に許容しうる、代謝的に不安定なエステル誘導体を包含する。さらに、インビボで一般式（Ｉ）の親化合物を生成することができる代謝的に不安定なエステルと類似の、一般式（Ｉ）の化合物の任意の生理学的に許容しうる等価体は、本発明の範囲に含まれる。
【００６０】
用語「保護基（ＰＧ）」は、合成化学において従来それに用いられる意味で、化学反応を別の保護されていない反応部位で選択的に行うことができるように、多官能性化合物中の反応部位を選択的にブロックする基を表す。保護基は、適切な時点で除去することができる。典型的な保護基は、アミノ保護基、カルボキシ保護基又はヒドロキシ保護基である。特定の保護基は、tert−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）及びベンジル（Ｂｎ）である。さらなる特定の保護基は、tert−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）及びフルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）である。より特定の保護基は、tert−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）である。略語uMは、マイクロモルを意味し、記号μMと等しい。
【００６１】
本発明の化合物は、このような化合物を構成する原子の１つ又は複数に非天然の割合の原子同位体を含有することもできる。例えば、本発明は、また、本明細書において列挙したものと同一であるが、１つ又は複数の原子が、その原子について天然に通常見出される主要な原子質量又は質量数と異なる原子質量又は質量数を有する原子により置き換わっている、同位体標識された本発明の変形体も包含する。指定されるような任意の特定の原子又は元素の全ての同位体が、本発明の化合物及びそれらの使用の範囲内にあることが意図される。本発明の化合物に組み込むことができる典型的な同位体としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素及びヨウ素の同位体、例えば、２Ｈ（「Ｄ」）、３Ｈ（「Ｔ」）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３２Ｐ、３３Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ及び１２５Ｉが含まれる。特定の同位体標識された本発明の化合物（例えば、３Ｈ又は１４Ｃで標識されたもの）は、化合物及び／又は基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化（３Ｈ）及び炭素１４（１４Ｃ）同位体は、それらの調製及び検出を容易にするために有用である。より重い同位体、例えば、ジュウテリウム（すなわち、２Ｈ）によるさらなる置換は、より大きな代謝安定性に起因する特定の治療的利点（例えば、in vivo半減期の増加又は必要用量の低減）をもたらすことができ、そのため幾つかの状況において好ましい。陽電子放出同位体、例えば、１５Ｏ、１３Ｎ、１１Ｃ及び１８Ｆは、基質受容体占有率を調べるポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）研究に有用である。同位体標識された本発明の化合物は、一般的に、本明細書において後述するスキーム及び／又は実施例に開示されるものと類似の手順に従って、非同位体標識試薬を同位体標識試薬で置換することによって調製することができる。特に、１つ又は複数のＨ原子が２Ｈ原子により置き換わっている式（Ｉ）の化合物も本発明の一実施態様である。
【００６２】
式（Ｉ）の化合物は、幾つかの不斉中心を含有することができ、そして、光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマーの混合物（例えば、ラセミ体など）、光学的に純粋なジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の混合物、ジアステレオ異性体のラセミ体又はジアステレオ異性体のラセミ体の混合物の形態で存在することができる。
【００６３】
Cahn-Ingold-Prelog順位則に従って、不斉炭素原子は、「Ｒ」又は「Ｓ」立体配置をとることができる。
【００６４】
また、本発明の一実施態様は、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容しうる塩又はエステル、特に、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容しうる塩、より具体的には、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００６５】
本発明のさらなる実施態様は、
Ｒ１が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ２が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ３が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ４が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ５が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ６が、Ｈ又はＲ８であり、ここで、Ｒ６がＨである場合、Ａ１及びＡ３の少なくとも１つがＮであり；
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ８が、−Ｏｍ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｑ−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮｍＲ１７−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｑ−ＮＲ１５Ｒ１６又は−Ｓｍ（Ｏ）ｒ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｑ−ＮＲ１５Ｒ１６であり；
Ｒ９が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ１０が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ１１が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ１２が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであるか；
又はＲ１１及びＲ１２が、これらが連結している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルを形成し；
Ｒ１３が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ１４が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであるか；
又はＲ１０及びＲ１４が、一緒になって、−（ＣＨ２）ｔ−を形成し；
Ｒ１５が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル又はヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１６が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、フェニルアルキル、置換フェニルアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９であり、ここで、置換フェニルアルキル、置換アリール、置換ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロアリールが、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、トリアゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル及びシクロアルキルカルボニルアミノアルキルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されており、ここで、置換アミノ、置換アミノアルキル及び置換アミノカルボニルが、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される、１〜２個の置換基で、その窒素原子上において置換されており、ここで、Ｒ１５がＨ又はアルキルであり、かつ、Ｒ１６がＨ又はアルキルである場合、ｎ、ｐ及びｑの合計が少なくとも１であるか；
又はＲ１５及びＲ１６が、これらが連結している窒素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロアリールを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロアリールが、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されているか；
又はＲ１３及びＲ１５が、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキルが、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されているか；
又はＲ１１及びＲ１５が、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキルが、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されているか；
又はＲ９及びＲ１５が、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキルが、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されており；
Ｒ１７が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ１８が、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであり、ここで、置換アリール、置換ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロアリールが、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、トリアゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル及びシクロアルキルカルボニルアミノアルキルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されており、ここで、置換アミノ、置換アミノアルキル及び置換アミノカルボニルが、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される、１〜２個の置換基で、その窒素原子上において置換されており；
Ｒ１９が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ａ１が、ＣＲ２０又はＮであり；
Ａ２が、ＣＲ２１又はＮであり；
Ａ３が、ＣＲ２２又はＮであり；
Ｒ２０が、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルであり；
Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５が、各々独立して、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、トリアゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル及びシクロアルキルカルボニルアミノアルキルから選択され、ここで、置換アミノ、置換アミノアルキル及び置換アミノカルボニルが、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される、１〜２個の置換基で、その窒素原子上において置換されており；
ここで、ｍが０である場合、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５の少なくとも１つが、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル又は置換アミノカルボニルと異なり、ここで、置換アミノ及び置換アミノカルボニルが、１〜２個のアルキルでその窒素原子上において置換されており；
ｍが、０又は１であり、ここで、ｍが１である場合、ｎ及びｐの合計が、２、３又は４であり；
ｎが、０、１又は２であり；
ｐが、０、１又は２であり；
ｑが、０、１又は２であり；
ｒが、０、１又は２であり、ここで、ｍが０である場合、ｒが０であり；
ｔが、０、１又は２である、
本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容しうる塩もしくはエステルである。
【００６６】
本発明のさらなる実施態様は、Ｒ１が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００６７】
本発明のさらなる実施態様は、Ｒ１が、Ｈ又はアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００６８】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ１が、アルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００６９】
本発明のさらなる実施態様は、Ｒ１が、メチルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００７０】
本発明の別のさらなる実施態様は、Ｒ２が、Ｈである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００７１】
本発明の別の実施態様は、Ｒ３が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００７２】
本発明の別の実施態様は、Ｒ３が、Ｈである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００７３】
本発明は、また、Ｒ４が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物に関する。
【００７４】
本発明は、また、Ｒ４が、Ｈ又はアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物に関する。
【００７５】
本発明のさらなる特定の実施態様は、Ｒ４が、Ｈである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００７６】
本発明のより特定の実施態様は、Ｒ５が、Ｈ又はアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００７７】
また、本発明の一実施態様は、Ｒ５が、Ｈである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００７８】
本発明は、また、Ｒ６が、Ｈであり、そして、Ａ１及びＡ３の少なくとも１つが、Ｎである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物に関する。
【００７９】
本発明の別の実施態様は、Ｒ６が、Ｒ８である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００８０】
本発明のさらなる特定の実施態様は、Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。本発明のさらなる特定の実施態様は、Ｒ７が、Ｈである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００８１】
本発明のさらなる特定の実施態様は、Ｒ１及びＲ７が、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されているヘテロシクロアルキルを形成する、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００８２】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ８が、−Ｏｍ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｑ−ＮＲ１５Ｒ１６である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００８３】
また、本発明の一実施態様は、Ｒ９が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００８４】
本発明は、また、Ｒ９が、Ｈ、アルキル又はシクロアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物に関する。
【００８５】
本発明は、また、Ｒ９が、Ｈ又はアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物に関する。
【００８６】
本発明は、また、Ｒ９が、Ｈである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物に関する。
【００８７】
本発明の別の実施態様は、Ｒ１０が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００８８】
本発明の別の実施態様は、Ｒ１０が、Ｈ又はアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００８９】
本発明は、また、Ｒ１０が、Ｈである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物に関する。
【００９０】
また、本発明の一実施態様は、Ｒ１１が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００９１】
また、本発明の一実施態様は、Ｒ１１が、Ｈである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００９２】
また、本発明の一実施態様は、Ｒ１０及びＲ１１が、これらが連結している炭素原子と一緒になって、二重結合を形成する、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００９３】
本発明の別の実施態様は、Ｒ１２が、Ｈである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００９４】
また、本発明の一実施態様は、Ｒ１１及びＲ１２が、これらが連結している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルを形成する、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００９５】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ１３が、Ｈである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００９６】
本発明のさらなる特定の実施態様は、Ｒ１４が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はハロシクロアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００９７】
本発明のより特定の実施態様は、Ｒ１４が、Ｈである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００９８】
また、本発明の特定の実施態様は、Ｒ１０及びＲ１４が、一緒になって、−（ＣＨ２）ｔ−を形成する、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【００９９】
また、本発明の特定の実施態様は、Ｒ１５が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル又はヒドロキシアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１００】
また、本発明の特定の実施態様は、Ｒ１５が、Ｈ、アルキル又はアルコキシアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１０１】
また、本発明の特定の実施態様は、Ｒ１５が、Ｈ又はアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１０２】
本発明の別の実施態様は、Ｒ１５が、Ｈである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１０３】
また、本発明の特定の実施態様は、Ｒ９及びＲ１５が、これらが連結している窒素及び炭素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキルが、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されている、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１０４】
本発明の別の実施態様は、Ｒ１６が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、フェニルアルキル、置換フェニルアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９であり、ここで、置換フェニルアルキル、置換アリール、置換ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロアリールが、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、トリアゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アミノカルボニル、置換アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキル及びシクロアルキルカルボニルアミノアルキルから独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されており、ここで、置換アミノ、置換アミノアルキル及び置換アミノカルボニルが、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルから独立して選択される、１〜２個の置換基で、その窒素原子上において置換されており、ここで、Ｒ１５がＨ又はアルキルであり、かつ、Ｒ１６がＨ又はアルキルである場合、ｎ、ｐ及びｑの合計が少なくとも１である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１０５】
また、本発明の一実施態様は、Ｒ１６が、Ｈ、ヒドロキシアルキル、フェニルアルキル、アルキルで置換されているヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８であり、ここで、Ｒ１５がＨ又はアルキルであり、かつ、Ｒ１６がＨ又はアルキルである場合、ｎ、ｐ及びｑの合計が少なくとも１である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１０６】
また、本発明の一実施態様は、Ｒ１６が、ヒドロキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１０７】
また、本発明の一実施態様は、Ｒ１６が、Ｈ、ヒドロキシアルキル又はフェニルアルキルであり、ここで、Ｒ１５がＨ又はアルキルであり、かつ、Ｒ１６がＨ又はアルキルである場合、ｎ、ｐ及びｑの合計が少なくとも１である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１０８】
また、本発明の一実施態様は、Ｒ１６が、Ｈ、ヒドロキシエチル、ヒドロキシメチルブチル又はベンジルであり、ここで、Ｒ１５がＨ又はアルキルであり、かつ、Ｒ１６がＨ又はアルキルである場合、ｎ、ｐ及びｑの合計が少なくとも１である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１０９】
また、本発明の一実施態様は、Ｒ１６が、ヒドロキシアルキル又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１１０】
本発明のさらなる実施態様は、Ｒ１６が、ヒドロキシアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１１１】
また、本発明の一実施態様は、Ｒ１６が、ヒドロキシエチル、ヒドロキシメチルブチル又はベンジルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１１２】
本発明の別の実施態様は、Ｒ１６が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１１３】
本発明の別の実施態様は、Ｒ１６が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１１４】
本発明のさらなる実施態様は、Ｒ１５及びＲ１６が、これらが連結している窒素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロアリールを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロアリールが、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５で置換されている、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１１５】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ１５及びＲ１６が、これらが連結している窒素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、オキソ、トリアゾリルアルキル及び置換アミノアルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、ここで、置換アミノアルキルが、１〜２個のアルキルでその窒素原子上において置換されている、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１１６】
本発明のさらなる特定の実施態様は、Ｒ１５及びＲ１６が、これらが連結している窒素原子と一緒になって、置換ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、置換ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシアルキル及びオキソから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１１７】
本発明のより特定の実施態様は、Ｒ１５及びＲ１６がこれらと連結している窒素原子と一緒になることによって形成されるヘテロシクロアルキルが、ピロリジニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、チアジナニル、イソチアゾリジニル及び２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタニルから選択される、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１１８】
本発明のより特定の実施態様は、Ｒ１５及びＲ１６がこれらと連結している窒素原子と一緒になることによって形成されるヘテロシクロアルキルが、ピロリジニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、チアジナニル及び２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタニルから選択される、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１１９】
本発明の別の実施態様は、Ｒ１５及びＲ１６が、これらが連結している窒素原子と一緒になって、２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル、２−ヒドロキシメチル−５−オキソ−ピロリジン−１−イル、又は硫黄原子が２個のオキソで置換されているイソチアゾリジニルを形成する、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１２０】
本発明の別の実施態様は、Ｒ１５及びＲ１６が、これらが連結している窒素原子と一緒になって、２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル又は２−ヒドロキシメチル−５−オキソ−ピロリジン−１−イルを形成する、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１２１】
本発明の別の特定の実施態様は、Ｒ１８が、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであり、ここで、置換アリール、置換ヘテロシクロアルキル及び置換ヘテロアリールが、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル及びハロゲンから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１２２】
本発明の別の特定の実施態様は、Ｒ１８が、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、又は１〜３個のアルコキシで置換されているヘテロシクロアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１２３】
本発明の別の特定の実施態様は、Ｒ１８が、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、又は１〜３個のアルコキシで置換されているヘテロアリールである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１２４】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ１８が、アルキル、又はアルキル及びハロゲンから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１２５】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ１８が、アルキル及びハロゲンから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロアリールである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１２６】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ１８が、アルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１２７】
また、本発明の一実施態様は、Ｒ１８が、エチルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１２８】
本発明の別の実施態様は、Ａ１が、ＣＲ２０である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１２９】
本発明は、また、Ａ２が、ＣＲ２１である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１３０】
本発明のさらなる実施態様は、Ａ３が、ＣＲ２２である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１３１】
本発明の一実施態様は、Ｒ２０が、Ｈ又はハロゲンである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１３２】
本発明の一実施態様は、Ｒ２０が、Ｈである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１３３】
本発明の一実施態様は、Ｒ２１が、Ｈ、アルキル又はハロゲンである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１３４】
本発明の一実施態様は、Ｒ２１が、Ｈ又はアルキルである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１３５】
また、本発明の一実施態様は、Ｒ２１が、Ｈである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１３６】
本発明は、また、Ｒ２２が、Ｈ又はハロゲンである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１３７】
本発明のさらなる実施態様は、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５が、各々独立して、水素、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、オキソ、トリアゾリルアルキル及び置換アミノアルキルから選択され、ここで、置換アミノアルキルが、１〜２個のアルキルでその窒素原子上において置換されている、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１３８】
本発明は、また、Ｒ２２が、Ｈである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１３９】
また、本発明の一実施態様は、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５が、各々独立して、水素、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、オキソ、トリアゾリルアルキル及び置換アミノアルキルから選択され、ここで、置換アミノアルキルが、１〜２個のアルキルでその窒素原子上において置換されている、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１４０】
本発明のさらなる実施態様は、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５が、各々独立して、水素、ヒドロキシアルキル及びオキソから選択される、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１４１】
本発明は、また、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５の少なくとも１つが、水素と異なる、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１４２】
本発明は、また、Ａ１が、Ｎである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１４３】
本発明は、また、Ａ２が、Ｎである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１４４】
本発明は、また、Ａ３が、Ｎである、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１４５】
本発明の別の実施態様は、ｍが、０又は１であり、ここで、ｍが１である場合、ｎ、ｐ及びｑの合計が２、３、４、５又は６である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１４６】
本発明のさらなる実施態様は、ｍが、１である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１４７】
本発明のさらなる実施態様は、ｍが、０である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１４８】
また、本発明のさらなる実施態様は、ｎが、０又は１である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１４９】
本発明の特定の実施態様は、ｎが、０である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１５０】
本発明の別の実施態様は、ｐが、０又は１である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１５１】
本発明のさらなる実施態様は、ｑが、０又は１である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１５２】
本発明のさらなる実施態様は、ｑが、０である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１５３】
本発明のさらなる実施態様は、ｒが０であり、そして、ｍが０である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１５４】
本発明のさらなる実施態様は、ｔが、２である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１５５】
本発明のさらなる実施態様は、ｔが、０である、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１５６】
本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物の特定の例は、下記：
エタンスルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド；
酢酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルカルバモイル］−メチルエステル；
２−ヒドロキシ−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−アセトアミド；
６−［５−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−５−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−エチルアミノメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−２−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−（５−ベンジルアミノ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−５−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
１−メチル−６−［５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［５−（１，４，４−トリメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−６−［５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
１−メチル−６−［５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
（Ｓ）−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
１−メチル−６−｛５−［（Ｓ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピロリジン−１−イルメチル］−ピリジン−３−イル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピラジン−２−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−（６−ベンジルアミノ−ピラジン−２−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
７−フルオロ−６−［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピラジン−２−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−（６−ベンジルアミノ−ピラジン−２−イル）−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［６−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピラジン−２−イル］−２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボン酸tert−ブチルエステル；
６−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボン酸tert−ブチルエステル；
６−［５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピルアミノ）−ピラジン−２−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸［５−（５−メチル−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，５］ナフチリジン−２−オン；
１−メチル−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，５］ナフチリジン−２−オン；
１−メチル−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，７］ナフチリジン−２−オン；
６−（５−アミノメチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−プロピオンアミド；
プロパン−２−スルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
３−メトキシ−イソオキサゾール−５−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
シクロプロパンカルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−［５−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
Ｎ−｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−プロピオンアミド；
６−［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
及びその薬学的に許容しうる塩から選択される。
【０１５７】
また、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物の特定の例は、下記：
（Ｓ）−２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
（Ｒ）−３−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
３−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
（Ｓ）−３−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
（Ｓ）−３−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
４−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
（Ｓ）−２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
（Ｓ）−３−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
（Ｒ）−３−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛３−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−オキセタン−３−イル｝−アミド；
エタンスルホン酸［５−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛（Ｓ又はＲ）−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
｛（trans）−４−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
６−［５−（１−アミノ−シクロプロピル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−ピペリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
１−メチル−６−［５−（ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
６−［５−（（Ｓ）−１−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ又はＲ）−１−アミノ−エチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
７−フルオロ−１−メチル−６−［５−（（Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
１−メチル−６−［５−（（Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
６−［５−（３−アミノ−オキセタン−３−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
６−［５−（アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
６−［５−（（trans）−４−アミノ−シクロヘキシルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
６−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−（５−アミノメチル−ピリジン−３−イル）−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−｛６−［６−（３−メトキシ−イソオキサゾール−５−カルボニル）−２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタ−２−イル］−ピラジン−２−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−［５−（（Ｓ）−１−シクロプロパンカルボニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
３−メチル−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−ブチルアミド；
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−プロピオンアミド；
２−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−プロピオンアミド；
５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−１−プロピオニル−ピペリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
２−メトキシ−ピリミジン−５−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド，
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−トリフルオロメチル−フラン−３−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
ピリダジン−３−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
ピリミジン−５−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−６−［５−（１−プロピオニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
ピリダジン−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−１−プロピオニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−１−シクロプロパンカルボニル−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
３−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
４−フルオロ−２，６−ジメチル−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−ベンズアミド；
１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−１−プロピオニル−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
３，６−ジクロロ−ピリダジン−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−シクロプロピル−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
ピリジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
ピリミジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−メトキシ−ピリダジン−３−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−６−メチル−ピリダジン−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−１−プロピオニル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
５−シクロプロピル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
２−メチル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−シクロプロピル−オキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
２，５−ジメチル−オキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミド；
６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，６−ジクロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−クロロ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−６−［５−（（Ｒ）−１−プロピオニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
７−フルオロ−１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−１−プロピオニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−クロロ−ピラジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−トリフルオロメチル−ピラジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−６−［５−（（Ｒ）−１−プロピオニル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
１−メチル−６−［５−（１−プロピオニル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
Ｎ−｛３−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−オキセタン−３−イル｝−プロピオンアミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，６−ジクロロ−ピリダジン−４−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
７−フルオロ−１−メチル−６−［５−（（Ｒ）−１−プロピオニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
５−クロロ−３−メトキシ−ピラジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
３−メチル−５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛１−メチル−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛１−メチル−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミド；
３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸｛１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミド；
Ｎ−｛（trans）−４−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−シクロヘキシル｝−プロピオンアミド；
５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
７−フルオロ−１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
（Ｒ）−２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
１−メチル−６−［５−（（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
６−（５−アミノメチル−ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１−アミノ−シクロプロピル）−ピリジン−３−イル］−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
３−クロロ−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−ベンゼンスルホンアミド；
６−メトキシ−ピリジン−３−スルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−スルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
シクロプロパンスルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−ベンゼンスルホンアミド；
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−クロロ−ピリジン−３−スルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−［５−（（Ｓ）−１−エタンスルホニル−ピペリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１−エタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−メタンスルホンアミド；
６−［５−（（Ｓ）−１−エタンスルホニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−１−エタンスルホニル−アゼチジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸｛１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミド；
６−［５−（（Ｓ）−１−エタンスルホニル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｒ）−１−エタンスルホニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｒ）−１−エタンスルホニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１−エタンスルホニル−アゼチジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸｛１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミド；
エタンスルホン酸｛（trans）−４−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−シクロヘキシル｝−アミド；
エタンスルホン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
エタンスルホン酸｛（Ｓ又はＲ）−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
（rac）−エタンスルホン酸｛２−メチル−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−プロピル｝−アミド；
（rac）−エタンスルホン酸｛シクロプロピル−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−メチル｝−アミド；
（rac）−エタンスルホン酸｛１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
６−［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
（rac）−エタンスルホン酸｛１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−プロピル｝−アミド；
エタンスルホン酸エチル−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸メチル−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸｛１−メチル−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
エタンスルホン酸イソプロピル−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸（２−エトキシ−エチル）−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
（rac）−エタンスルホン酸メチル−｛１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
（rac）−エタンスルホン酸エチル−｛１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸メチル−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−｛５−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
エタンスルホン酸｛（Ｓ又はＲ）−１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
エタンスルホン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸メチル−｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチル−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−プロピオンアミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチル−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−メチル−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチル−｛１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−メチル−アミド；
エタンスルホン酸［５−（８−クロロ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（８−クロロ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（８−クロロ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−｛５−［（３−エチル−オキセタン−３−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸［５−（７−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［５−（８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［５−（８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［５−（５−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−メチル−アミド；
Ｎ−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−プロピオンアミド；
（rac）−Ｎ−｛１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−プロピオンアミド；
（Ｓ）−３−［５−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチル−［５−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（８−クロロ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−メチル−アミド；
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−（５−アミノメチル−４−クロロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−（５−アミノメチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−（５−アミノメチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−メチル−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチル−［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
５’−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［３，３’］ビピリジニル−１−カルボン酸tert−ブチルエステル；
｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
エタンスルホン酸［５−（４−オキソ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−８−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［５−（３−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉｊ］キノリン−９−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（４−オキソ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−８−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチル−［５−（４−オキソ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−８−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−［５−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
エタンスルホン酸｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
Ｎ−｛（trans）−４−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−シクロヘキシル｝−メタンスルホンアミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−３’，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−［３，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸tert−ブチルエステル；
エタンスルホン酸｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミド；
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−４−クロロ−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
６−［５−（（Ｓ）−１−アセチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
１−メチル−６−｛５−［（Ｓ）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
（Ｓ）−３−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸tert−ブチルエステル；
Ｎ−｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−プロピオンアミド；
６−［５−（１−アミノ−シクロプロピル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸［５−（８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
Ｎ−｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−エチル｝−プロピオンアミド；
Ｎ−［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−プロピオンアミド；
Ｎ−｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−プロピオンアミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
及びその薬学的に許容しうる塩から選択される。
【０１５８】
本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物のさらなる特定の例は、下記：
６−［５−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−５−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−６−［５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
及びその薬学的に許容しうる塩から選択される。
【０１５９】
また、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物のさらなる特定の例は、下記：
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−１−プロピオニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
７−フルオロ−１−メチル−６−［５−（（Ｒ）−１−プロピオニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛１−メチル−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−シクロプロピル｝−アミド；
エタンスルホン酸｛（trans）−４−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−シクロヘキシル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
エタンスルホン酸｛１−メチル−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
６−｛５−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
エタンスルホン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
エタンスルホン酸｛（Ｓ又はＲ）−１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド；
エタンスルホン酸メチル−｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
エタンスルホン酸［５−（４−オキソ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−８−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
Ｎ−｛（trans）−４−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−シクロヘキシル｝−メタンスルホンアミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル］−アミド；
５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−３’，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−［３，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸tert−ブチルエステル；
エタンスルホン酸｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミド；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
１−メチル−６−｛５−［（Ｓ）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
及びその薬学的に許容しうる塩から選択される。
【０１６０】
本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物の製造プロセスは、本発明の１つの目的である。
【０１６１】
本発明の式（Ｉ）の化合物の調製は、逐次又は収束合成経路で実施することができる。本発明の合成は、下記の一般スキームに示す。本反応及び生じた生成物の精製を実施するのに必要な技能は、当業者に公知である。エナンチオマー又はジアステレオ異性体の混合物が反応の間に生成される場合、これらのエナンチオマー又はジアステレオ異性体は、本明細書に記載される方法又は当業者に公知の方法、例えば、キラルクロマトグラフィー又は結晶化により分離することができる。下記のプロセスの説明において使用される置換基及び指数は、本明細書で先に示された意味を有する。
【０１６２】
下記の略語を本文中で使用する：
ＡｃＯＨ＝酢酸、ＢＯＣ＝ｔ−ブチルオキシカルボニル、ＢｕＬｉ＝ブチルリチウム、ＣＤＩ＝１，１−カルボニルジイミダゾール、ＣＨ２Ｃｌ２＝ジクロロメタン、ＤＢＵ＝２，３，４，６，７，８，９，１０−オクタヒドロ−ピリミド［１，２−ａ］アゼピン、ＤＣＥ＝１，２−ジクロロエタン、ＤＣＭ＝ジクロロメタン、ＤＩＢＡＬＨ＝水素化ジ−ｉ−ブチルアルミニウム、ＤＣＣ＝Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ＤＭＡ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン、ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＥＤＣＩ＝Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩、ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル、ＥｔＯＨ＝エタノール、Ｅｔ２Ｏ＝ジエチルエーテル、Ｅｔ３Ｎ＝トリエチルアミン、ｅｑ＝当量、ＨＡＴＵ＝Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー、ＨＯＢＴ＝１−ヒドロキシベンゾ−トリアゾール、ヒューニッヒ塩基＝ｉＰｒ２ＮＥｔ＝Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ＩＰＣ＝インプロセス制御、ＬＡＨ＝水素化リチウムアルミニウム、ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミド、ＬｉＢＨ４＝水素化ホウ素リチウム、ＭｅＯＨ＝メタノール、ＮａＢＨ３ＣＮ＝シアノ水素化ホウ素ナトリウム、ＮａＢＨ４＝水素化ホウ素ナトリウム、ＮａＩ＝ヨウ化ナトリウム、Ｒｅｄ−Ａｌ＝水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、ＲＴ＝室温、ＴＢＤＭＳＣｌ＝塩化ｔ−ブチルジメチルシリル、ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン、quant＝定量的。
【０１６３】
【化２】
0006012735.tif 000003
【０１６４】
ラクタム化合物１（スキーム１ａ）は公知であるか、又は本明細書に記載される方法もしくは当業者に公知の方法によって調製することができる（また、化合物５及び７の代替合成についてはスキーム１ｂを参照されたい）；化合物１に対して、ＤＭＦ又はＴＨＦのような溶媒中、好ましくは、０℃〜約８０℃の温度範囲で、水素化ナトリウム又はナトリウムもしくはカリウムtert−ブトキシドのような塩基を使用し、続いて、式Ｒ１−Ｘ（式中、Ｙは、ハロゲン、トシラート又はメシラートである）のアルキル化剤を付加させて、窒素をアルキル化することにより、Ｎ−アルキル化ラクタム２が得られる（工程ａ）。
【０１６５】
ジメチルスルホキシド又はジオキサンのような溶媒中、酢酸カリウム及び（１，１’−ビス−ジフェニルホスフィノ）−フェロセン）パラジウム−（ＩＩ）ジクロリド（ジクロロメタンとの１：１錯体）のような触媒の存在下、約１００℃以下の温度で、ラクタム２と、例えば、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−５ ジオキサボロラン）を反応させると、ボロン酸エステル化合物３が得られる（工程ｂ）。ボロン酸エステル化合物３と好適なハロゲン化アリール４又は６（ハロゲン化アリール４又は６の可能な合成については、スキーム２を参照されたい）の縮合は、Suzuki条件を使用して、例えば、トリ−ｏ−トリルホスフィン／酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド又はジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（場合によりジクロロメタン錯体（１：１）の形態で）などの触媒の存在下、水性又は非水性のリン酸カリウム、炭酸ナトリウムもしくはカリウムなどの塩基の存在下、ジメチルスルホキシド、トルエン、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、アルゴン又は窒素などの不活性雰囲気中、好ましくは、室温〜約１３０℃の温度範囲で実施して、付加体５又は７に導くことができる（工程ｃ）。化合物７は、下記のスキーム、実施例に記載される方法によって又は当業者によく知られた方法によって、一般式５の化合物にさらに変換することができる（工程ｄ）。
【０１６６】
ニトロ基に対してオルト位に水素置換基Ｒ７を少なくとも１個有するハロ−ニトロピリジン（pryridine）化合物８（スキーム１ｂ）を、ＴＨＦのような溶媒中、tert−ＢｕＯＫのような塩基の存在下、−７８℃〜室温の温度範囲で、１−クロロ−１−Ｒ５−メタンスルホニル−４−メチル−ベンゼンと反応させると、位置異性体のスルホン９及び１０が得られる（工程ａ）。スルホン９及び１０を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような溶媒中、例えば、炭酸ナトリウム又はカリウムのような弱塩基の存在下、好ましくは、室温〜約８０℃の温度範囲で、ハロ酢酸エステル化合物で処理すると、酢酸エステル付加体１１及び１６が得られる（工程ｂ）。工程ｃ（スキーム１ａ）に記載される条件下で、付加体１１及び１６と好適なヘテロアリール−ボロン酸誘導体のSuzuki反応を行うと、４−メチル−ベンゼン−スルホニル基が同時脱離して、アクリル酸エステル部分を含有する付加体１２及び１７が得られる（工程ｃ）。例えば、メタノール中、高温及び約５０〜２００psiのＨ２圧で、Ｐｄ／Ｃ及びＡｃＯＨを使用する接触水素化によって、ラクタム化合物１３及び１８が得られる（工程ｄ）。ラクタム化合物１３及び１８を、ＴＨＦ又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような溶媒中、水素化ナトリウム又はカリウムのような塩基の存在下、好ましくは、約０℃で、ハロゲン化アルキルもしくはシクロアルキル、アルキルもしくはシクロアルキルトシラート、又はアルキルもしくはシクロアルキルメシラートのようなアルキル化剤で処理すると、アルキル化ラクタム化合物１４及び１９が得られる（工程ｅ）。アルキル化ラクタム化合物１４及び１９は、下記のスキーム、実施例に記載される方法によって又は当業者によく知られた方法によって、一般式１５又は２０の化合物にさらに変換することができる（工程ｆ）。
【０１６７】
【化３】
0006012735.tif 000004
【０１６８】
【化４】
0006012735.tif 000005
【０１６９】
スキーム２ａ及び２ｂは、スキーム１のハロゲン化アリール４及び６に相当するハロゲン化アリール化合物１０３、１０５、１１０、１１４、１１７及び１２１の可能な合成を記載する。スキーム２ａで使用されるリンカーという用語は、下記のように定義される：
リンカーａ＝−Ｏｍ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｑ−、−ＮｍＲ１７−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｑ−又は−Ｓｍ（Ｏ）ｒ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｑ−；
リンカーｂ＝−Ｏｍ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−、−ＮｍＲ１７−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−又は−Ｓｍ（Ｏ）ｒ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−；
リンカーｃ＝−Ｏｍ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−、−ＮｍＲ１７−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−又は−Ｓｍ（Ｏ）ｒ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ−。
【０１７０】
脂肪族リンカーａを有する化合物１０１（スキーム２ａ）を、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミドのような溶媒中、０℃〜約１００℃の温度範囲で、それ自体で又は例えば水素化ナトリウムによってアニオンを形成した後に、アミノ化合物１０２と反応させると、付加体１０３が形成される（工程ａ）。リンカーａを有さない化合物１０１を、アミノ化合物１０２（Ｒ１６は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、フェニルアルキル、置換フェニルアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールである）と、ヒューニッヒ塩基のような塩基の存在下、ブタノールのような溶媒中、高温で直接反応させるか、あるいは、アルゴン又は窒素などの不活性雰囲気下、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）又は酢酸パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ＣＯＯＣＨ３）２）などのパラジウム触媒、トリフェニルホスフィン、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ）又は（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−tert−ブチルホスフィンのようなホスフィン配位子、及びＣｓ２ＣＯ３又はＫＯtert−Ｂｕなどの塩基の存在下、トルエン、エタノールもしくは水のような溶媒又はそれらの混合物中、室温又は高温（加熱は、従来通りに又はマイクロ波照射によって達成される）で、Ｐｄ（０）触媒アミノ化反応（Buchwald-Hartwigカップリング）を用いて反応させると、リンカーａを有さない置換付加体１０３が得られる（工程ａ）。
【０１７１】
リンカーａを有さない化合物１０１を、１，４−ジオキサンのような溶媒中、ヨウ化銅（Ｉ）、炭酸カリウム又はセシウム、及びＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン又はtrans−１，２−ジアミノ−ヘキサンのようなキレート１，２−ジアミノ化合物の存在下、高温で（好ましくは、マイクロ波加熱で補助して）、アミノ化合物１０２（Ｒ１６は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９である）と反応させると、リンカーａを有さない置換付加体１０３が得られる（工程ａ）。
【０１７２】
好適な還元的アミノ化手順、例えば、メタノールのような溶媒中、好ましくは、ほぼ室温で、アルデヒド又はケトン１０４と好適なアミノ部分をＮａＢＨ（ＯＡｃ）３を用いて一工程手順で処理するか、あるいは、最初にメタノール又はトルエンのような溶媒中、好ましくは、室温〜溶媒の還流温度で、チタン（ＩＶ）イソプロポキシドで処理し、続いて、好ましくは、０℃〜室温で、ＮａＢＨ４と反応させる二工程手順で処理することによって、アルデヒド又はケトン１０４がアミノ化合物１０５に変換する。あるいは、チタン（ＩＶ）イソプロポキシドで処理した後に得られたイミンを蒸発させて、次に、ＴＨＦのような溶媒中に再溶解し、好ましくは、−４０℃〜０℃で、Grignard試薬Ｒ１３ＭｇＸで処理することで、特定のＲ１３置換基を有するアミノ化合物１０５に導くことができる（工程ｂ）。
【０１７３】
アルデヒド及びケトン１０６を、例えば、ジメチル（メトキシカルボニル）メチルホスホナート（methlphosphonate）（場合により、メチレン基で置換された追加のＲ１３を有する）のような試薬、及び水素化ナトリウムのような塩基を使用して、テトラヒドロフランのような溶媒中、好ましくは、約０℃〜溶媒の還流温度で、Horner-Emmons反応で反応させると、不飽和エステル１０７が得られる（工程ｃ）。不飽和エステル１０７の二重結合の還元は、例えば、メタノールのような溶媒中、好ましくは、約０℃〜室温で、塩化ニッケルと水素化ホウ素ナトリウムの混合物を還元剤として使用することによって実施して、エステル化合物１０８に導くことができる（工程ｄ）。α−単置換又は二置換エステル１０９は、エステル１０８を、テトラヒドロフラン又は１，２−ジメトキシエタンのような溶媒中、ＬＤＡ又はＨＭＤＳのような塩基で処理し、続いて、１個又は連続して２個の異なるハロゲン化アルキルを付加させることによって合成することができ、反応は、好ましくは、−７８℃〜室温で実施される（工程ｅ）。エステル１０９は、当業者に公知の方法によって、例えば、ほぼ室温で、メタノール中、アンモニアによるアミド形成、Hofmann転位（エタノールのような溶媒中、好ましくは、約０℃〜溶媒の還流温度での水酸化ナトリウム及び臭素による処理）、その後のＲ１５及びＲ１６置換基の導入によって、スキーム１中の化合物４又は６として機能するために好適なアミノ化合物１１０にさらに変換することができる（工程ｆ、ｇ、ｈ）。
【０１７４】
アミノ化合物１１０は、また、当業者に公知の方法によって、エステル１０９を加水分解して対応する酸にし、続いて、トルエンのような溶媒中、好ましくは、還流下、ジフェニルホスホリルアジド、ＴＥＡで処理し、その後、例えば、ＴＨＦのような溶媒中、好ましくは、ほぼＲＴで、ナトリウムトリメチルシラノエートで処理し、続いて、Ｒ１５及びＲ１６置換基をその後に導入して得ることができる（工程ｆ、ｇ、ｈ）。
【０１７５】
ジ−ハロゲン又はジ−トリフラート置換ヘテロ芳香族化合物１１１（スキーム２ｂ）を、スキーム１、工程ｃに記載されるSuzuki条件下で、不飽和ボロン酸誘導体１１２と反応させて、付加体１１３にする（工程ｉ）。例えば、接触水素化による化合物１１３の二重結合の除去、続く、追加の標準的な合成修飾によって、化合物１１３をシントン１１４に変換する（工程ｋ）。
【０１７６】
化合物１１１とアミノ化合物１１５の反応は、リンカーａを有さない化合物１０１の化合物１０３への変換に記載される条件下で実施することで、化合物１１６又は１１７が得られる（工程ｌ）。化合物１１６は、追加の標準的な合成修飾によってシントン１１７に変換することができる（工程ｍ）。
【０１７７】
フェノール又はチオフェノール１１８を、Mitsunobu条件下、例えば、トルエン、ジクロロメタン又はテトラヒドロフランのような溶媒中、好ましくは、周囲温度で、試薬としてトリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル、ジイソプロピル、ジエチル又はアゾジカルボン酸ジ−（４−クロロベンジル）を用いてアルコール１１９と反応させると、付加体１２０又は１２１が得られる（工程ｎ）。化合物１２０は、追加の修飾によってシントン１２１に変換することができ、そのような修飾としては、例えば、ｍ−クロロ過安息香酸を使用することによって、硫黄（sufur）を酸化してスルホキシド又はスルホンにすることが含まれる（工程ｏ）。
【０１７８】
【化５】
0006012735.tif 000006
【０１７９】
また、本発明の一実施態様は、上記に定義される式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、式（ＩＩ）で表される化合物を式（ＩＩＩ）で表される化合物の存在下で反応させることを含むプロセスである；
【化６】
0006012735.tif 000007
［式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、請求項１に定義されるとおりであり、そして、Ｘは、ハロゲン又はトリフラートであり、Ｒ１０１及びＲ１０２は、アルキル、シクロアルキルであるか、又はこれらが連結しているホウ素原子と一緒になって、ボロラニル（borolanyl）を一緒に形成する］
【０１８０】
特に、トリ−ｏ−トリルホスフィン／酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド又はジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（場合により、ジクロロメタン錯体（１：１）の形態で）などの触媒の存在下、水性又は非水性のリン酸カリウム、炭酸ナトリウムもしくはカリウムなどの塩基の存在下、ジメチルスルホキシド、トルエン、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、アルゴン又は窒素などの不活性雰囲気中、特に、室温〜約１３０℃の温度範囲であり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、請求項１に定義されるとおりであり、そして、Ｘは、ハロゲン又はトリフラートであり、Ｒ１０３及びＲ１０４は、アルキル、シクロアルキルであるか、又はこれらが連結しているホウ素原子と一緒になって、ボロラニルを一緒に形成する。
【０１８１】
また、本発明の１つの目的は、治療活性物質として使用するための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１８２】
同様に、本発明の１つの目的は、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物及び治療上不活性な担体を含む医薬組成物である。
【０１８３】
本発明は、また、慢性腎疾患、鬱血性心不全、高血圧、原発性アルドステロン症及びクッシング症候群の治療又は予防のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【０１８４】
本発明は、また、慢性腎疾患の治療又は予防のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【０１８５】
本発明は、また、鬱血性心不全の治療又は予防のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【０１８６】
本発明は、また、高血圧の治療又は予防のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【０１８７】
本発明は、また、原発性アルドステロン症の治療又は予防のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【０１８８】
本発明の特定の実施態様は、慢性腎疾患、鬱血性心不全、高血圧、原発性アルドステロン症及びクッシング症候群の治療又は予防のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１８９】
また、本発明の特定の実施態様は、慢性腎疾患の治療又は予防のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１９０】
また、本発明の特定の実施態様は、鬱血性心不全の治療又は予防のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１９１】
また、本発明の特定の実施態様は、高血圧の治療又は予防のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１９２】
また、本発明の特定の実施態様は、原発性アルドステロン症の治療又は予防のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物である。
【０１９３】
本発明は、また、慢性腎疾患、鬱血性心不全、高血圧、原発性アルドステロン症及びクッシング症候群の治療又は予防のための医薬の調製のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【０１９４】
また、本発明の一実施態様は、慢性腎疾患の治療又は予防のための医薬の調製のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物の使用である。
【０１９５】
また、本発明の一実施態様は、鬱血性心不全の治療又は予防のための医薬の調製のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物の使用である。
【０１９６】
また、本発明の一実施態様は、高血圧の治療又は予防のための医薬の調製のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物の使用である。
【０１９７】
また、本発明の一実施態様は、原発性アルドステロン症の治療又は予防のための医薬の調製のための、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物の使用である。
【０１９８】
また、本発明の１つの目的は、有効量の本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、慢性腎疾患、鬱血性心不全、高血圧、原発性アルドステロン症及びクッシング症候群の治療又は予防のための方法である。
【０１９９】
また、本発明の一実施態様は、有効量の本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、慢性腎疾患の治療又は予防のための方法である。
【０２００】
また、本発明の一実施態様は、有効量の本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、鬱血性心不全の治療又は予防のための方法である。
【０２０１】
また、本発明の一実施態様は、有効量の本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、高血圧の治療又は予防のための方法である。
【０２０２】
また、本発明の一実施態様は、有効量の本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、原発性アルドステロン症の治療又は予防のための方法である。
【０２０３】
記載されるプロセスのいずれか１つに従って製造される、本明細書に記載される式（Ｉ）。
【０２０４】
アッセイ手順
本明細書において、ＣＹＰ１１ファミリーの酵素を異所的に発現する（一過性に又は安定的に）宿主細胞としてＧ−４０２細胞株が使用できるかを確認した。具体的には、ヒトＣＹＰ１１Ｂ１、ヒトＣＹＰ１１Ｂ２、ヒトＣＹＰ１１Ａ１、カニクイザルＣＹＰ１１Ｂ１又はカニクイザルＣＹＰ１１Ｂ２酵素活性を異所的に発現する安定なＧ−４０２細胞を開発した。重要なことに、確認した細胞株Ｇ−４０２は、ＣＹＰ１１ファミリーの活性に重要な補因子（アドレノドキシン及びアドレノドキシン還元酵素）を発現し、そして、ＣＹＰ１１ファミリーの無関係な酵素活性（Ｈ２９５Ｒ細胞と比較して）がこれらの細胞で検出された。従って、Ｇ−４０２細胞株は、ＣＹＰ１１ファミリー由来の酵素の異所的発現の宿主細胞として独自に適する。
【０２０５】
Ｇ−４０２細胞は、ＡＴＣＣ（ＣＲＬ−１４４０）から得ることができ、これは腎平滑筋芽腫由来のものであった。
【０２０６】
発現プラスミドは、好適なプロモーター（ＣＭＶ−プロモーター）及び好適な耐性マーカー（ネオマイシン）の制御下にあるヒト／カニクイザルＣＹＰ１１Ｂ１又はＣＹＰ１１Ｂ２のいずれかのＯＲＦを含有する。標準的な技術を用いて、発現プラスミドをＧ−４０２細胞にトランスフェクトし、次に、これらの細胞において所与の耐性マーカーを発現するものを選択する。次に、所望の酵素活性を示す個々の細胞クローンを、１１−デオキシコルチコステロン（Ｃｙｐ１１Ｂ２）又は１１−デオキシコルチゾール（Ｃｙｐ１１Ｂ１）を基質として使用して選択及びアッセイする。
【０２０７】
ＣＹＰ１１構築物を発現するＧ−４０２細胞を上述したように構築し、これを、１０％ＦＣＳ及び４００μg/ml Ｇ４１８（ジェネティシン）を含有するMcCoy’s 5a改変培地（ATCC Catalog No.30-2007）中、５％ＣＯ２／９５％大気の雰囲気下、３７℃で維持した。細胞酵素アッセイを、２．５％活性炭で処理したＦＣＳ及び適切な濃度の基質（０．３〜１０uM１１−デオキシコルチコステロン、１１−デオキシコルチゾール又はコルチコステロン）を含有するＤＭＥＭ／Ｆ１２培地中で実施した。酵素活性をアッセイするために、細胞を９６ウェルプレート上にプレーティングし、１６時間インキュベートした。次に、上清のアリコートを移し、予想される生成物（ＣＹＰ１１Ｂ２の場合アルドステロン；ＣＹＰ１１Ｂ１の場合コルチゾール）の濃度を分析した。これらのステロイドの濃度は、アルドステロン又はコルチゾールを分析するCisBio社のＨＴＲＦアッセイを用いて決定することができる。
【０２０８】
生成したステロイドの放出の阻害は、細胞酵素アッセイ中に加えられる試験化合物による各酵素の阻害の指標として使用することができる。化合物による酵素活性の用量依存的阻害は、加えられた阻害剤の濃度（ｘ軸）と測定されたステロイド／生成物レベル（ｙ軸）をプロットすることによって計算する。次に、最小二乗法を使用して、下記の４パラメーターシグモイド関数（Morgan-Mercer-Flodin（ＭＭＦ）モデル）を原データ点にフィッティングすることによって阻害を計算する：
【数１】
0006012735.tif 000008
（式中、Ａは、最大ｙ値であり、Ｂは、ＸＬＦｉｔを使用して決定されるＥＣ５０因子であり、Ｃは、最少ｙ値であり、そして、Ｄは、傾斜値である）
【０２０９】
最大Ａ値は、阻害剤の非存在下で生成したステロイドの量に対応し、Ｃ値は、酵素が完全に阻害されたときに検出されるステロイドの量に対応する。
【０２１０】
本明細書において請求される化合物のＥＣ５０値は、記載されるＧ４０２ベースアッセイ系を用いて試験した。Ｃｙｐ１１Ｂ２酵素活性は、１μMデオキシコルチコステロン及び可変量の阻害剤の存在下で試験し；Ｃｙｐ１１Ｂ１酵素活性は、１μMデオキシコルチゾール及び可変量の阻害剤の存在下で試験した。
【０２１１】
【表１】
0006012735.tif 000009
0006012735.tif 000010
0006012735.tif 000011
0006012735.tif 000012
0006012735.tif 000013
0006012735.tif 000014
0006012735.tif 000015
【０２１２】
本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容しうる塩もしくはエステルは、０．０００００１uM〜１０００uMのＥＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ２）値を有し、特定の化合物は、０．００００５uM〜５００uMのＥＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ２）値を有し、さらなる特定の化合物は、０．０００５uM〜５uMのＥＣ５０（ＣＹＰ１１Ｂ２）値を有する。これらの結果は、記載される酵素アッセイを使用して得た。
【０２１３】
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容しうる塩は、医薬（例えば、医薬調製物の形態で）として使用することができる。この医薬調製物は、経口（例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で）、鼻内（例えば、鼻内スプレーの剤形で）又は直腸内（例えば、坐剤の剤形で）のように、内服することができる。しかし、投与は、また、筋肉内又は静脈内のように、非経口的に（例えば、注射剤の剤形で）達成することができる。
【０２１４】
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容しうる塩は、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤の製造のために、薬学的に不活性な無機又は有機補助剤と共に加工することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩などは、例えば、錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤用のそのような補助剤として使用することができる。
【０２１５】
軟ゼラチンカプセル剤に好適な補助剤は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体物質及び液体ポリオールなどである。
【０２１６】
液剤及びシロップ剤の製造に好適な補助剤は、例えば、水、ポリオール、サッカロース、転化糖、ブドウ糖などである。
【０２１７】
注射剤に好適な補助剤は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などである。
【０２１８】
坐剤に好適な補助剤は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半固体又は液体ポリオールなどである。
【０２１９】
さらに、医薬調製物は、保存料、可溶化剤、増粘性物質、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味料、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含有することができる。これらは、また、さらに他の治療有用物質を含有することができる。
【０２２０】
用量は、広い範囲内で変化させることができ、当然ながら、各特定症例における個々の要求に合わせることができる。一般に、経口投与の場合には、好ましくは、１〜３回の個々の用量（例えば、同量からなってよい）に分割した、体重１kgあたり約０．１mg〜２０mg、好ましくは、体重１kgあたり約０．５mg〜４mgの１日用量（例えば、一人あたり約３００mg）が適切であろう。しかし、本明細書においての上限値は、必要であれば、これを超えられることは明らかであろう。
【０２２１】
本発明によれば、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩及びエステルは、アルドステロン媒介疾患の治療又は予防のために使用することができる。
【０２２２】
本明細書の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩及びエステルは、ＣＹＰ１１Ｂ１の可変的阻害作用（variable inhibition）も示す。これらの化合物は、ＣＹＰ１１Ｂ２の可変的阻害作用と組み合わせてＣＹＰ１１Ｂ１の阻害のために使用してもよい。そのような化合物は、過剰なコルチゾール生成／レベル、又は過剰なコルチゾールレベルとアルドステロンレベルの両方を示す状態（例えば、クッシング症候群、熱傷患者、鬱病、心的外傷後ストレス障害、慢性ストレス、副腎皮質刺激ホルモン分泌腺腫、クッシング病（Morbus Cushing））の治療又は予防のために使用してもよい。
【０２２３】
本発明によれば、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩及びエステルは、心血管病態（高血圧及び心不全を含む）、腎疾患、肝疾患、血管疾患、炎症性疾患、疼痛、網膜症、神経障害（末梢神経障害など）、異常インスリン症、浮腫、内皮機能不全、圧受容器機能不全；線維症、鬱病などの治療又は予防のために使用することができる。
【０２２４】
心血管病態には、鬱血性心不全、冠動脈性心疾患、不整脈、動脈細動、心臓病変、駆出率の低下、拡張期及び収縮期心不全、冠動脈の線維素様壊死、心不全、肥大型心筋症、動脈コンプライアンスの低下、拡張期充満障害、虚血、左室肥大、心筋及び血管線維症、心筋梗塞、心筋壊死病斑、心臓不整脈、突然心臓死の予防、再狭窄、卒中、血管損傷が含まれる。
【０２２５】
腎疾患には、急性及び慢性腎不全、末期の腎疾患、クレアチニンクリアランスの低下、糸球体濾過率の低下、糖尿病性腎症、著しい細胞過形成を伴う又は伴わない網状メサンギウム基質の拡大、糸球体毛細血管の局所血栓形成、全線維素様壊死、糸球体硬化、虚血性病変、悪性腎硬化、例えば、虚血性退縮、微量アルブミン尿、腎症、タンパク尿、腎血流量の減少、腎臓動脈疾患、毛細血管内細胞（内皮及びメサンギウム細胞）及び／又は毛細血管外細胞（半月体）の膨張及び増殖が含まれる。
【０２２６】
肝疾患には、特に限定されないが、肝硬変、肝性腹水、肝鬱血、非アルコール性脂肪性肝炎などが含まれる。
【０２２７】
血管疾患には、特に限定されないが、血栓性血管疾患（壁在線維素様壊死、赤血球の溢出及び破砕ならびに管腔及び／又は壁在血栓症など）、増殖性動脈症（粘液性細胞外基質によって囲まれた筋内膜細胞（myointimal cell）の腫大及び結節性肥厚など）、アテローム性動脈硬化、血管コンプライアンスの減少（剛性、心室コンプライアンスの低下及び血管コンプライアンスの低下など）、内皮機能不全などが含まれる。
【０２２８】
炎症性疾患には、特に限定されないが、関節炎（例えば、骨関節炎）、炎症性気道疾患（例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ））などが含まれる。
【０２２９】
疼痛には、特に限定されないが、急性疼痛、慢性疼痛（例えば、関節痛）などが含まれる。
【０２３０】
浮腫には、特に限定されないが、末梢組織浮腫、肝鬱血、脾臓鬱血、肝性腹水、呼吸器又は肺鬱血などが含まれる。
【０２３１】
異常インスリン症には、特に限定されないが、インスリン抵抗性、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、グルコース感受性、前糖尿病状態、Ｘ症候群などが含まれる。
【０２３２】
線維症には、特に限定されないが、心筋及び腎内線維症、腎間質線維症及び肝線維症が含まれる。
【０２３３】
さらに、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩及びエステルは、また、高血圧、心不全（特に、心筋梗塞後心不全）、左室肥大及び卒中からなる群より選択される心血管病態の治療又は予防のために使用することができる。
【０２３４】
別の実施態様において、心血管病態は、高血圧である。
【０２３５】
別の実施態様において、心血管病態は、心不全である。
【０２３６】
別の実施態様において、心血管病態は、左室肥大である。
【０２３７】
別の実施態様において、心血管病態は、卒中である。
【０２３８】
別の実施態様において、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩及びエステルは、腎疾患の治療又は予防のために使用することができる。
【０２３９】
別の実施態様において、腎疾患は、腎症である。
【０２４０】
別の実施態様において、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩及びエステルは、ＩＩ型糖尿病の治療又は予防のために使用することができる。
【０２４１】
別の実施態様において、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩及びエステルは、Ｉ型糖尿病の治療又は予防のために使用することができる。
【０２４２】
本発明は、実施例により以降説明されるが、これらは限定性を持つものではない。
【０２４３】
調製例では、エナンチオマーの混合物として得られるが、純粋なエナンチオマーは、本明細書に記載される方法又は当業者に公知の方法、例えば、キラルクロマトグラフィー又は結晶化により分離することができる。
【０２４４】
実施例
特に指定されない場合、すべての実施例の生成物及び中間体をアルゴン雰囲気下で調製した。
【０２４５】
中間体Ａ−１
１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化７】
0006012735.tif 000016
［Ａ］  ６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化８】
0006012735.tif 000017
０℃に冷却したＤＭＦ（１００mL）中の６−ブロモ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（５ｇ、２２．１mmol）の溶液に、カリウムtert−ブトキシド（４．９６ｇ、４４．２mmol）を少しずつ加え、反応混合物を０℃で１５分間撹拌した。次に、ヨウ化メチル（４．０８ｇ、２８．８mmol）を加え、反応混合物を室温に温め、そして撹拌を一晩続けた。さらにＭｅＩ（１．２５ｇ、８．８６mmol）を加え、反応混合物を、反応が完了するまで４０℃に加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｍ ＨＣｌ １００mLに注ぎ、そして水相をＥｔＯＡｃ（２×２００mL）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜３０％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（４．２３ｇ、８０％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：２４０．０、２４２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４６】
［Ｂ］  １−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化９】
0006012735.tif 000018
フラスコに、６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（３ｇ、１２．５mmol）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（３．８１ｇ、１５．０mmol）、酢酸カリウム（３．６８ｇ、３７．５mmol）及びジオキサン（４８mL）を入れた。混合物をＡｒでパージし、次にジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］パラジウム（II）ジクロロメタン錯体（１：１）［ＰｄＣｌ２（ＤＰＰＦ）−ＣＨ２Ｃｌ２付加物］（４５７mg、０．６２５mmol）を加え、得られた混合物を８０℃に一晩加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Dicaliteで濾過し、そしてＥｔＯＡｃ（２×１５０mL）で洗浄した。得られた濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（２．６３ｇ、７３％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：２８８．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４７】
中間体Ａ−２
６−（５−アミノ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩
【化１０】
0006012735.tif 000019
［Ａ］  ２，２−ジメチル−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−プロピオンアミド
【化１１】
0006012735.tif 000020
マイクロ波バイアルに、Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イル）ピバルアミド（０．２ｇ、０．７７８mmol）、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１）（０．２４６ｇ、０．８５６mmol）及びＤＭＦ（４mL）を入れた。反応混合物をアルゴンでパージし；次に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（０．０５５ｇ、０．０７８mmol）、続いて１Ｎ Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２．３３mL、２．３３mmol）を加え、そして反応物をマイクロ波中で１２０℃で５分間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Dicaliteで濾過し、そしてＥｔＯＡｃ（２×２０mL）で洗浄した。得られた濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．１９５ｇ、７４％）を白色の固体として得た。ＭＳ：３３８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４８】
［Ｂ］  ６−（５−アミノ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩
【化１２】
0006012735.tif 000021
１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．７８mL）中の２，２−ジメチル−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−プロピオンアミド（０．１９５ｇ、０．５７８mmol）の懸濁液を、９０℃に一晩加熱した。反応混合物を蒸発乾固させ、得られた固体物質をＭｅＯＨ中でトリチュレートし、濾別し、さらに高真空下で乾燥させて、標記化合物（０．１１５ｇ、６９％）をＨＣｌ塩としてのオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：２５４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４９】
中間体Ａ−３
６−｛５−［（Ｓ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１３】
0006012735.tif 000022
［Ａ］  （Ｓ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン
【化１４】
0006012735.tif 000023
０℃に冷却したＤＣＭ（３mL）中の（Ｓ）−ピロリジン−２−イル−メタノール（０．６９ｇ、６．８２mmol）の溶液に、ＴＥＡ（１．３８ｇ、１３．６mmol）を加え、続いてＤＣＭ（３mL）中のＴＢＤＭＳ−Ｃｌ（１．０３ｇ、６．８２mmol）を加えた。次に、反応混合物を室温で一晩撹拌し、ＮＨ４Ｃｌ（２０mL）に注いだ。水層をＤＣＭ（２×５０mL）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、標記化合物（１．１１ｇ、７６％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ：２１６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５０】
［Ｂ］  ３−ブロモ−５−［（Ｓ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−１−イル］−ピリジン
【化１５】
0006012735.tif 000024
トルエン（２０mL）中の（Ｓ）−２−（（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）ピロリジン（０．４５５ｇ、２．１１mmol）の溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）（０．０３９ｇ、０．０４２mmol）及びrac−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（rac−ＢＩＮＡＰ）（０．０６６ｇ、０．１０６mmol）を加えた。溶液をアルゴンでパージし、８５℃に１０分間加熱した。室温に冷ました後、ナトリウムtert−ブトキシド（０．４０６ｇ、４．２２mmol）及び３，５−ジブロモピリジン（０．５ｇ、２．１１mmol）を加え、次に反応混合物を８５℃に一晩加熱した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０mL）に注ぎ、水層をＤＣＭ（２×２５mL）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．４１２ｇ、５３％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ：３７１．０、３７２．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５１】
［Ｃ］  ６−｛５−［（Ｓ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１６】
0006012735.tif 000025
マイクロ波バイアルに、３−ブロモ−５−［（Ｓ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−１−イル］−ピリジン（０．０９１ｇ、０．２４５mmol）、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１、０．０７７ｇ、０．２７０mmol）及びＤＭＦ（１．５mL）を入れた。反応混合物をアルゴンでパージし；次に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（０．０１７ｇ、０．０２５mmol）、続いて１Ｎ Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．９８０mL、０．９８０mmol）を加え、そして反応混合物をマイクロ波中で１２０℃で３０分間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液（１０mL）に注ぎ、そして水層をＥｔＯＡｃ（２×４０mL）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させた。残留物を、０〜５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．１ｇ、９０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：４５２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５２】
中間体Ａ−４
６−｛５−［（Ｒ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１７】
0006012735.tif 000026
［Ａ］  （Ｒ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン
【化１８】
0006012735.tif 000027
中間体Ａ−３［Ａ］の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｒ）−ピロリジン−２−イル−メタノールを、ＴＥＡの存在下でＴＢＤＭＳ−Ｃｌと反応させて、標記化合物を黄色の油状物として得た。ＭＳ：２１６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５３】
［Ｂ］  ３−ブロモ−５−［（Ｒ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−１−イル］−ピリジン
【化１９】
0006012735.tif 000028
中間体Ａ−３［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｒ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジンを、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、rac−ＢＩＮＡＰ及びナトリウムtert−ブトキシドの存在下で３，５−ジブロモピリジンと反応させて、標記化合物を黄色の油状物として得た。ＭＳ：３７１．０，  ３７２．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５４】
［Ｃ］  ６−｛５−［（Ｒ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化２０】
0006012735.tif 000029
中間体Ａ−３［Ｃ］の調製のために記載した手順と同様にして、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１）を、３−ブロモ−５−［（Ｒ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−１−イル］−ピリジンにカップリングして、標記化合物を白色の固体として得た。ＭＳ：４５２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５５】
中間体Ａ−５
３−ブロモ−５−（（Ｓ）−２−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン
【化２１】
0006012735.tif 000030
［Ａ］  ［（Ｓ）−１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ピロリジン−２−イル］−メタノール
【化２２】
0006012735.tif 000031
ＭｅＯＨ（２mL）中の３−ブロモ−５−［（Ｓ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−１−イル］−ピリジン（中間体Ａ−３［Ｂ］、０．１ｇ、０．２６９mmol）の溶液に、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（０．２０２mL、０．８０８mmol）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物をＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液（１０mL）に注ぎ、そしてＤＣＭ（２５mL）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、標記化合物（０．０６０ｇ、８７％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ：２５７．０、２５９．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５６】
［Ｂ］  ３−ブロモ−５−（（Ｓ）−２−クロロメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン
【化２３】
0006012735.tif 000032
０℃に冷却したＤＣＭ（１mL）中の（Ｓ）−（１−（５−ブロモピリジン−３−イル）ピロリジン−２−イル）メタノール（０．０６０ｇ、０．２３３mmol）の溶液に、塩化チオニル（０．１１２ｇ、０．９３２mmol）を滴下した。反応混合物をこの温度で３０分間撹拌し、次に室温に温め、そして撹拌を一晩続けた。混合物をＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液（１０mL）に注ぎ、そして水層をＤＣＭ（２×２０mL）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、標記化合物（０．０５５ｇ、８６％）を橙色の油状物として得た。ＭＳ：２７５．０、２７７．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５７】
［Ｃ］  ３−ブロモ−５−（（Ｓ）−２−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン
【化２４】
0006012735.tif 000033
ＤＭＦ（１mL）中のＮａＨ（０．０１１ｇ、０．２７２mmol）の溶液に、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（０．０１６ｇ、０．２３６mmol）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、ＤＭＦ（０．５mL）中の３−ブロモ−５−（（Ｓ）−２−クロロメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン（０．０５ｇ、０．１８１mmol）を、反応混合物に加え、これを８０℃に一晩加熱した。混合物をＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液（５mL）に注ぎ、そして水層をＤＣＭ（２×１０mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、標記化合物（０．０４ｇ、７２％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ：３０８．０、３１０．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５８】
中間体Ａ−６
３−ブロモ−５−（（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン
【化２５】
0006012735.tif 000034
中間体Ａ−３［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジンを、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、rac−ＢＩＮＡＰ及びナトリウムtert−ブトキシドの存在下で３，５−ジブロモピリジンと反応させて、標記化合物を黄色の油状物として得た。ＭＳ：２７１．１、２７３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５９】
中間体Ａ−７
［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化２６】
0006012735.tif 000035
０℃に冷却したＴＨＦ（３０mL）中の５−ブロモピリジン−３−オール（０．５ｇ、２．８７mmol）の溶液に、ＴＨＦ（５mL）中のトリフェニルホスフィン（０．８２９ｇ、３．１６mmol）及びtert−ブチル ２−ヒドロキシエチルカルバマート（０．５１ｇ、３．１６mmol）を加え、続いてジ−（４−クロロベンジル）アゾジカルボキシラート（１．１６ｇ、３．１６mmol）を少しずつ加え、次に反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液（５０mL）に注ぎ、水層をＥｔＯＡｃ（２×１００mL）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させた。残留物をジエチルエーテル（５０mL）に溶かし、冷蔵庫内に２時間放置した。この後、固体の沈殿物を濾別し、得られた濾液を蒸発乾固させた。残留物を、０〜３０％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．５７ｇ、６３％）を白色の固体として得た。ＭＳ：３１７．０及び３１９．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６０】
中間体Ａ−８
ベンジル−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−アミン
【化２７】
0006012735.tif 000036
中間体Ａ−３［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、ベンジルアミンを、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、rac−ＢＩＮＡＰ及びナトリウムtert−ブトキシドの存在下で３，５−ジブロモピリジンと反応させて、標記化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ：２６２．９、２６４．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６１】
中間体Ａ−９
（Ｓ）−１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−５−ヒドロキシメチル−ピロリジン−２−オン
【化２８】
0006012735.tif 000037
密閉管中で、３，５−ジブロモピリジン（０．５ｇ、２．１１mmol）を、１，４−ジオキサン（２０mL）中の（Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−オン（０．２４３ｇ、２．１１mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０４０ｇ、０．０２１mmol）、炭酸カリウム（０．５８３ｇ、４．２２mmol）及びＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．０３７ｇ、０．０４２mmol）と合わせた。反応混合物を１１０℃に一晩加熱した。混合物を室温に冷まし、Dicaliteで濾過し、そしてＤＣＭで洗浄した。残留物を、０〜１０％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．１４０ｇ、２５％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ：２７１．１、２７３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６２】
中間体Ａ−１０
１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ピロリジン−２−オン
【化２９】
0006012735.tif 000038
中間体Ａ−９の調製のために記載した手順と同様にして、ピロリジン−２−オンを３，５−ジブロモピリジンにカップリングして、標記化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ：２４１．０、２４３．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６３】
中間体Ａ−１１
エタンスルホン酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−アミド
【化３０】
0006012735.tif 000039
フラスコに、５−ブロモニコチンアルデヒド（２．５５ｇ、１３．７mmol）、エタンスルホンアミド（２．９９ｇ、２７．４mmol）及びトルエン（２５０mL）を入れ、次にチタンイソプロポキシド（５．８４ｇ、２０．６mmol）を滴下した。反応混合物を１１５℃に一晩加熱し、次に真空下で濃縮した。残留物をＤＣＭ（２００mL）及びＭｅＯＨ（２００mL）に取り、ＮａＢＨ４（１．０４ｇ、２７．４mmol）を０℃で少しずつ加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次に水（１００mL）に注ぎ、得られた懸濁液をDicaliteのパッドで濾過し、そしてＤＣＭ（３×１００mL）で洗浄した。水層を分離し、ＤＣＭ（２×２００mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そしてシリカゲル上に予め吸着させた。残留物を、０〜５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（３．０１ｇ、７９％）を橙色の固体として得た。ＭＳ：２７９．０、２８１．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６４】
中間体Ａ−１２
１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−ピロリジン−２−オン
【化３１】
0006012735.tif 000040
［Ａ］  ３−ブロモ−５−クロロメチル−ピリジン
【化３２】
0006012735.tif 000041
０℃に冷却したＤＣＭ（１５mL）中の（５−ブロモピリジン−３−イル）メタノール（３ｇ、１６．０mmol）の溶液に、塩化チオニル（７．５９ｇ、６３．８mmol）を滴下し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷／水（２０mL）に注ぎ、濃ＮａＯＨ（８mL）で塩基性化し、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（３．０８ｇ、９３％）を白色の固体として得た。ＭＳ：２０６．０、２０７．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６５】
［Ｂ］  １−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−ピロリジン−２−オン
【化３３】
0006012735.tif 000042
ＤＭＦ（２mL）中の水素化ナトリウム（鉱油中６０％、０．０４４ｇ、１．０９mmol）の懸濁液に、ピロリジン−２−オン（０．０８１ｇ、０．９４５mmol）を加え、反応混合物を室温で２０分間撹拌した。次に、３−ブロモ−５−クロロメチル−ピリジン（０．１５ｇ、０．７２７mmol）を加え、得られた懸濁液を６０℃で一晩加熱した。混合物を水（２mL）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、０〜５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．２１７ｇ、８７％）を白色の固体として得た。ＭＳ：２５１．１、２５７．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６６】
中間体Ａ−１３
１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−ピペリジン−２−オン
【化３４】
0006012735.tif 000043
中間体Ａ−１２［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、ピペリジン−２−オンを、ＮａＨの存在下で３−ブロモ−５−クロロメチル−ピリジン（中間体Ａ−１２［Ａ］）と反応させて、標記化合物を無色の油状物として得た。ＭＳ：２６９．２、２７１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６７】
中間体Ａ−１４
４−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−チオモルホリン １，１−ジオキシド
【化３５】
0006012735.tif 000044
中間体Ａ−１２［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、チオモルホリン  １，１−ジオキシドを、ＮａＨの存在下で３−ブロモ−５−クロロメチル−ピリジン（中間体Ａ−１２［Ａ］）と反応させて、標記化合物を白色の固体として得た。ＭＳ：３０４．９、３０７．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６８】
中間体Ａ−１５
３−ブロモ−５−（（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン
【化３６】
0006012735.tif 000045
中間体Ａ−１２［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジンを、ＮａＨの存在下で３−ブロモ−５−クロロメチル−ピリジン（中間体Ａ−１２［Ａ］）と反応させて、標記化合物を黄色の油状物として得た。ＭＳ：２８５．０、２８６．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６９】
中間体Ａ−１６
６−｛５−［（Ｓ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−１−イルメチル］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化３７】
0006012735.tif 000046
［Ａ］  ３−ブロモ−５−［（Ｓ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−１−イルメチル］−ピリジン
【化３８】
0006012735.tif 000047
中間体Ａ−１２［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｓ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン（中間体Ａ−３［Ａ］）を、ＮａＨの存在下で３−ブロモ−５−クロロメチル−ピリジン（中間体Ａ−１２［Ａ］）と反応させて、標記化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ：３８５．２、３８７．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７０】
［Ｂ］  ６−｛５−［（Ｓ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−１−イルメチル］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化３９】
0006012735.tif 000048
中間体Ａ−３［Ｃ］の調製のために記載した手順と同様にして、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１）を、３−ブロモ−５−［（Ｓ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−１−イルメチル］−ピリジンにカップリングして、標記化合物をオフホワイトのロウ状の固体として得た。ＭＳ：３５２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７１】
中間体Ａ−１７
（Ｓ）−１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化４０】
0006012735.tif 000049
中間体Ａ−１２［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステルを、ＮａＨの存在下で３−ブロモ−５−クロロメチル−ピリジン（中間体Ａ−１２［Ａ］）と反応させて、標記化合物を明黄色の油状物として得た。ＭＳ：２９９．２、３０１．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７２】
中間体Ａ−１８
６−｛５−［（Ｓ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−５−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化４１】
0006012735.tif 000050
［Ａ］  （Ｓ）−５−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−２−オン
【化４２】
0006012735.tif 000051
中間体Ａ−３［Ａ］の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−ピロリジン−２−オンを、ＴＥＡの存在下でＴＢＤＭＳ−Ｃｌと反応させて、標記化合物を無色の液体として得た。ＭＳ：２３０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７３】
［Ｂ］  （Ｓ）−１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−５−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−２−オン
【化４３】
0006012735.tif 000052
中間体Ａ−１２［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｓ）−５−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−２−オンを、ＮａＨの存在下で３−ブロモ−５−クロロメチル−ピリジン（中間体Ａ−１２［Ａ］）と反応させて、標記化合物を無色の油状物として得た。ＭＳ：３９９．２、４０１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７４】
［Ｃ］  ６−｛５−［（Ｓ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−５−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化４４】
0006012735.tif 000053
中間体Ａ−３［Ｃ］の調製のために記載した手順と同様にして、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１）を、（Ｓ）−１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−５−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−２−オンにカップリングして、標記化合物を褐色の泡状物として得た。ＭＳ：４８０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７５】
中間体Ａ−１９
３−ブロモ−５−［（Ｓ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピロリジン−１−イルメチル］−ピリジン
【化４５】
0006012735.tif 000054
［Ａ］  （Ｓ）−１−ベンジル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピロリジン
【化４６】
0006012735.tif 000055
ＴＨＦ（２０mL）中の水素化ナトリウム（鉱油中６０％、０．３１４ｇ、７．８４mmol）の懸濁液に、（Ｓ）−（１−ベンジル−ピロリジン−２−イル）−メタノール（１．０ｇ、５．２３mmol）を加え、反応混合物を室温で２０分間撹拌した。次に、２，２，２−トリフルオロエチルメタンスルホナート（１．４ｇ、７．８４mmol）を加え、撹拌を室温で一晩続けた。反応混合物をＨ２Ｏ（１０mL）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、０〜５％ ＭｅＯＨ（１％ ＮＨ４ＯＨ）−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．７０６ｇ、３７％）を明黄色の液体として得た。ＭＳ：２７４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７６】
［Ｂ］  （Ｓ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピロリジン
【化４７】
0006012735.tif 000056
ＭｅＯＨ（２０mL）中の（Ｓ）−１−ベンジル−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）−ピロリジン（０．５ｇ、１．８３mmol）の溶液に、Hunig塩基（１．１８ｇ、９．１５mmol）を加えた。フラスコをＡｒで３回パージし、１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．４８７ｇ、０．４５７mmol）を混合物に加えた。フラスコを水素で３回パージし、反応混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をセライトパッドで濾過し、ＭｅＯＨ（２０mL）で洗浄し、得られた溶液を真空下で濃縮して、標記化合物（０．２５０ｇ、７５％）を無色の半固体として得た。ＭＳ：１８４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７７】
［Ｃ］  ３−ブロモ−５−［（Ｓ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピロリジン−１−イルメチル］−ピリジン
【化４８】
0006012735.tif 000057
中間体Ａ−１２［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｓ）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ピロリジンを、ＮａＨの存在下で３−ブロモ−５−クロロメチル−ピリジン（中間体Ａ−１２［Ａ］）と反応させて、標記化合物を黄色の油状物として得た。ＭＳ：３５３．１、３５５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７８】
中間体Ａ−２０
２−（６−クロロ−ピラジン−２−イルアミノ）−エタノール
【化４９】
0006012735.tif 000058
密閉管中で、２，６−ジクロロピラジン（１ｇ、６．７１mmol）を、ＢｕＯＨ（７mL）中の２−アミノエタノール（０．４９２ｇ、８．０５mmol）、Hunig塩基（１．１３ｇ、８．７３mmol）と混合し、反応混合物を８０℃に一晩加熱した。混合物を真空下で濃縮し、残留物をＮａＨＣＯ３（２０mL）とＥｔＯＡｃ（１００mL）に分配した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、標記化合物（０．５８３ｇ、５０％）を明黄色の泡状物として得た。ＭＳ：１７４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７９】
中間体Ａ−２１
ベンジル−（６−クロロ−ピラジン−２−イル）−アミン
【化５０】
0006012735.tif 000059
中間体Ａ−２０の調製のために記載した手順と同様にして、ベンジル−アミンを、Hunig塩基の存在下で２，６−ジクロロピラジンと反応させて、標記化合物を明黄色の泡状物として得た。ＭＳ：２２０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８０】
中間体Ａ−２２
７−フルオロ−１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化５１】
0006012735.tif 000060
［Ａ］  ６−ブロモ−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化５２】
0006012735.tif 000061
中間体Ａ−１［Ａ］の調製のために記載した手順と同様にして、６−ブロモ−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンを、カリウムtert−ブトキシドの存在下でヨウ化メチルと反応させて、標記化合物を白色の泡状物として得た。ＭＳ：２５８．０、２５９．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８１】
［Ｂ］  ７−フルオロ−１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化５３】
0006012735.tif 000062
中間体Ａ−１［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、６−ブロモ−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンを、酢酸カリウム及びＰｄＣｌ２（ＤＰＰＦ）−ＣＨ２Ｃｌ２の存在下で４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）と反応させて、標記化合物を白色の固体として得た。ＭＳ：３０６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８２】
中間体Ａ−２３
１，４，４−トリメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化５４】
0006012735.tif 000063
中間体Ａ−１［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、６−ブロモ−１，４，４−トリメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンを、酢酸カリウム及びＰｄＣｌ２（ＤＰＰＦ）−ＣＨ２Ｃｌ２の存在下で４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）と反応させて、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：３１６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８３】
中間体Ａ−２４
６−（６−クロロ−ピラジン−２−イル）−２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化５５】
0006012735.tif 000064
中間体Ａ−２０の調製のために記載した手順と同様にして、２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボン酸tert−ブチルエステルを、Hunig塩基の存在下で２，６−ジクロロピラジンと反応させて、標記化合物を白色の固体として得た。
【０２８４】
中間体Ａ−２５
６−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化５６】
0006012735.tif 000065
中間体Ａ−３［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボン酸tert−ブチルエステルを、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、rac−ＢＩＮＡＰ及びナトリウムtert−ブトキシドの存在下で３，５−ジブロモピリジンと反応させて、標記化合物を白色の固体として得た。
【０２８５】
中間体Ａ−２６
（Ｓ）−２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化５７】
0006012735.tif 000066
中間体Ａ−７の調製のために記載した手順と同様にして、５−ブロモピリジン−３−オールを、ジ−（４−クロロベンジル）アゾジカルボキシラート及びトリフェニルホスフィンの存在下で（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルと反応させて、標記化合物を無定形の無色の固体として得た。ＭＳ：３４３．１及び３４５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８６】
中間体Ａ−２７
（Ｒ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化５８】
0006012735.tif 000067
中間体Ａ−７の調製のために記載した手順と同様にして、５−ブロモピリジン−３−オールを、ジ−（４−クロロベンジル）アゾジカルボキシラート及びトリフェニルホスフィンの存在下で（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルと反応させて、標記化合物を白色の固体として得た。ＭＳ：３４３．１及び３４５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８７】
中間体Ａ−２８
３−（５−ブロモピリジン−３−イルオキシ）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化５９】
0006012735.tif 000068
ＤＭＦ（２．５mL）中の５−ブロモピリジン−３−オール（０．２８５ｇ、１．６４mmol）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．４５３ｇ、３．２８mmol）を加え、続いてＤＭＦ（０．５mL）中の３−ブロモ−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（０．４２５ｇ、１．８mmol）を加え、反応混合物を６０℃に加熱し、そして一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０mL）に注ぎ、そして水層をＥｔＯＡｃ（２×２０mL）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜５０％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．５３９ｇ、１００％）を無色の結晶質固体として得た。ＭＳ：３２９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８８】
中間体Ａ−２９
（Ｓ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化６０】
0006012735.tif 000069
中間体Ａ−７の調製のために記載した手順と同様にして、５−ブロモピリジン−３−オールを、ジ−（４−クロロベンジル）アゾジカルボキシラート及びトリフェニルホスフィンの存在下で（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルと反応させて、標記化合物を無色の油状物として得た。ＭＳ：３４３．１及び３４５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８９】
中間体Ａ−３０
（Ｓ）−３−（５−ブロモピリジン−３−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化６１】
0006012735.tif 000070
中間体Ａ−７の調製のために記載した手順と同様にして、５−ブロモピリジン−３−オールを、ジ−（４−クロロベンジル）アゾジカルボキシラート及びトリフェニルホスフィンの存在下で（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルと反応させて、標記化合物を明黄色の油状物として得た。ＭＳ：３５７．１及び３５９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９０】
中間体Ａ−３１
４−（５−ブロモピリジン−３−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化６２】
0006012735.tif 000071
中間体Ａ−７の調製のために記載した手順と同様にして、５−ブロモピリジン−３−オールを、ジ−（４−クロロベンジル）アゾジカルボキシラート及びトリフェニルホスフィンの存在下で４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルと反応させて、標記化合物を明黄色の無定形の固体として得た。ＭＳ：３５７．０及び３５９．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９１】
中間体Ａ−３２
（Ｓ）−２−（（５−ブロモピリジン−３−イルオキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化６３】
0006012735.tif 000072
中間体Ａ−７の調製のために記載した手順と同様にして、５−ブロモピリジン−３−オールを、ジ−（４−クロロベンジル）アゾジカルボキシラート及びトリフェニルホスフィンの存在下で（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルと反応させて、標記化合物を無色の油状物として得た。ＭＳ：３５７．０及び３５９．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９２】
中間体Ａ−３３
（Ｒ）−Ｎ−（３−（５−ブロモピリジン−３−イル）オキセタン−３−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
【化６４】
0006012735.tif 000073
［Ａ］  （Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（オキセタン−３−イリデン）−プロパン−２−スルフィンアミド
【化６５】
0006012735.tif 000074
ＴＨＦ（２０mL）中のＴｉ（ＯＥｔ）４（２．０２ｇ、７．５３mmol）の溶液に、（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（０．８５４ｇ、７．０５mmol）を加え、続いてＴＨＦ（５mL）中のオキセタン−３−オン（０．４９３ｇ、６．８４mmol）を加え、そして反応混合物を５０℃に一晩加熱した。冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０mL）で希釈し、ブラインの飽和溶液（２０mL）を、撹拌しながらゆっくり加えた。１５分後、混合物をDicaliteのプラグに通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．２４２ｇ、２０％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ：１７６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９３】
［Ｂ］  （Ｒ）−Ｎ−（３−（５−ブロモピリジン−３−イル）オキセタン−３−イル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
【化６６】
0006012735.tif 000075
−７８℃で冷却したＴＨＦ（２mL）中の３−ブロモ−５−ヨードピリジン（０．１４ｇ、０．４９３mmol）の溶液に、ｎＢｕＬｉ（４６２μl、０．７４mmol）を５分間かけて滴下した。反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、次にＴＨＦ（１mL）中の（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（オキセタン−３−イリデン）−プロパン−２−スルフィンアミド（０．１ｇ、０．５６７mmol）を滴下した。反応混合物を−７８℃で１０分間撹拌し、次に室温に温めた。混合物を水（２mL）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０９６ｇ、５８％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ：３３３．０及び３３５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９４】
中間体Ａ−３４
６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
【化６７】
0006012735.tif 000076
中間体Ａ−１［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、６−ブロモ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを、酢酸カリウム及びＰｄＣｌ２（ＤＰＰＦ）−ＣＨ２Ｃｌ２の存在下で４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）と反応させて、標記化合物を無色の固体として得た。ＭＳ：２７４．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９５】
中間体Ａ−３５
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［（Ｓ及びＲ）−１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミド
［Ａ］  （Ｒ，Ｅ）−Ｎ−（１−（５−ブロモピリジン−３−イル）エチリデン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
【化６８】
0006012735.tif 000077
ＤＣＭ（２０mL）中の１−（５−ブロモピリジン−３−イル）エタノン（１．０１ｇ、５．０４mmol）の溶液に、（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（０．５５５ｇ、４．５８mmol）を加え、続いてＴｉ（ＯＥｔ）４（１．２３ｇ、４．５８mmol）を滴下し、そして反応混合物を４０℃に一晩加熱した。冷却した後、溶媒を真空下で除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（８０mL）に溶かした。ブラインの飽和溶液（２０mL）をゆっくり加えながら、この溶液を激しく撹拌した。１５分後、混合物をDicaliteのプラグに通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜５０％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．９６４ｇ、６９％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ：３０３．１及び３０５．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９６】
［Ｂ］  （Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［（Ｓ及びＲ）−１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミド
【化６９】
0006012735.tif 000078
氷浴により０℃で冷却したＭｅＯＨ（２０mL）中の（Ｒ，Ｅ）−Ｎ−（１−（５−ブロモピリジン−３−イル）エチリデン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（０．３ｇ、０．９８９mmol）の溶液に、ＮａＢＨ４（０．０７５ｇ、１．９８mmol）を少しずつ加え、そして反応混合物をこの温度で３０分間撹拌し、次に室温でさらに３０分間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（１０mL）でクエンチし、有機溶媒を蒸発させ、そして得られた水溶液をＥｔＯＡｃ（２×２５mL）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、標記化合物（０．２９３ｇ、９７％）を、両方のジアステレオ異性体の２：１の混合物として、無色の固体として得た。ＭＳ：３０５．０及び３０７．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９７】
中間体Ａ−３６
６−（６−（２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）ピラジン−２−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン ２，２，２−トリフルオロアセタート
【化７０】
0006012735.tif 000079
ＤＣＭ（３mL）中の６−［６−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピラジン−２−イル］−２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボン酸tert−ブチルエステル（実施例２８、０．２３１ｇ、０．５３mmol）の溶液に、ＴＦＡ（０．６０５ｇ、５．３mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をトルエンで数回蒸発させ、次に残留物を、２０〜９８％ ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（０．０５％ ＴＥＡ）の勾配で溶離するGemini-NXカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（０．２０３ｇ、９９％）を黄色の固体として得た（ＴＦＡ塩）。ＭＳ：３３６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９８】
中間体Ａ−３７
（rac）−Ｎ−（１−（５−ブロモピリジン−３−イル）エチル）エタンスルホンアミド
【化７１】
0006012735.tif 000080
中間体Ａ−１１の調製のために記載した手順と同様にして、１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−エタノンを、チタニウムテトラ−イソプロポキシドの存在下でエタンスルホンアミド、次にＮａＢＨ４と反応させて、標記化合物を明黄色の油状物として得た。ＭＳ：２９３．１及び２９５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９９】
中間体Ａ−３８
（rac）−Ｎ−（１−（５−ブロモピリジン−３−イル）プロピル）エタンスルホンアミド
【化７２】
0006012735.tif 000081
フラスコに、５−ブロモニコチンアルデヒド（０．５ｇ、２．６９mmol）、エタンスルホンアミド（０．３６７ｇ、３．３６mmol）及びトルエン（２５mL）を入れ、次にチタニウムテトラ−イソプロポキシド（１．５３ｇ、５．３８mmol）を滴下した。反応混合物を１１０℃に一晩加熱し、次に真空下で濃縮した。残留物をＴＨＦ（２５mL）に溶解し、−４０℃に冷却した。エーテル中のエチルマグネシウムブロミドの３Ｍ溶液（２．２４mL、６．７２mmol）を、この温度で滴下し、得られた混合物を−２０℃までゆっくり温め、そして２．５時間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１５mL）に注ぎ、得られた懸濁液を濾過し、そして濾液をＤＣＭ（２×５０mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．５ｇ、５６％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ：３０７．１及び３０８．９。
【０３００】
中間体Ａ−３９
（rac）−Ｎ−（（５−ブロモピリジン−３−イル）（シクロプロピル）メチル）エタンスルホンアミド
【化７３】
0006012735.tif 000082
中間体Ａ−３８の調製のために記載した手順と同様にして、５−ブロモニコチンアルデヒドを、チタニウムテトラ−イソプロポキシドの存在下でエタンスルホンアミド、次にシクロプロピルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ）と反応させて、標記化合物を黄色の油状物として得た。ＭＳ：３１９．０及び３２０．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０１】
中間体Ａ−４０
（rac）−Ｎ−（１−（５−ブロモピリジン−３−イル）−２−メチルプロピル）エタンスルホンアミド
【化７４】
0006012735.tif 000083
中間体Ａ−３８の調製のために記載した手順と同様にして、５−ブロモニコチンアルデヒドを、チタニウムテトラ−イソプロポキシドの存在下でエタンスルホンアミド、次にイソプロピルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中２Ｍ）と反応させて、標記化合物を赤色の油状物として得た。ＭＳ：３２１．０及び３２３．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０２】
中間体Ａ−４１
Ｎ−（（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−メチルエタンスルホンアミド
【化７５】
0006012735.tif 000084
氷浴により０℃で冷却したＤＭＦ（６mL）中のエタンスルホン酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（中間体Ａ−１１、０．２１ｇ、０．７５２mmol）の溶液に、鉱油中の６０％ ＮａＨ（０．０３９ｇ、０．９８mmol）を加え、混合物を１５分間撹拌した。次に、ＭｅＩ（０．１３６ｇ、０．９６mmol）を加え、反応物を０℃でさらに１５分間撹拌し、その後アンモニア水溶液（２mL）でクエンチした。さらに、混合物をブラインで希釈し、次にＥｔＯＡｃ（２×１５mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、標記化合物（０．２０９ｇ、８５％）を黄色の油状物として得、これをさらに精製しないで使用した。ＭＳ：２９３．１及び２９５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０３】
中間体Ａ−４２
Ｎ−（（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−エチルエタンスルホンアミド
【化７６】
0006012735.tif 000085
氷浴により０℃で冷却したＤＭＦ（３mL）中のエタンスルホン酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（中間体Ａ−１１、０．０５１ｇ、０．１８２mmol）の溶液に、鉱油中の６０％ ＮａＨ（０．０１１ｇ、０．２７４mmol）を加え、混合物を室温で２０分間撹拌した。次に、ヨードエタン（０．０４５ｇ、０．２９２mmol）を加え、反応混合物を３時間撹拌し、その後、水（５mL）でクエンチした。水溶液をＥｔＯＡｃ（２×１５mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、標記化合物（０．０５１ｇ、８２％）を橙色の油状物として得、これをさらに精製しないで使用した。ＭＳ：３０７．１及び３０９．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０４】
中間体Ａ−４３
Ｎ−（（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−イソプロピルエタンスルホンアミド
【化７７】
0006012735.tif 000086
中間体Ａ−４２の調製のために記載した手順と同様にして、エタンスルホン酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（中間体Ａ−１１）を、ＮａＨ（鉱油中６０％）の存在下で２−ヨードプロパンと反応させ、Gemini-NXカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製した後、標記化合物を白色の固体として得た。ＭＳ：３２３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０５】
中間体Ａ−４４
Ｎ−（（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−２−エトキシ−エチルエタンスルホンアミド
【化７８】
0006012735.tif 000087
中間体Ａ−４２の調製のために記載した手順と同様にして、エタンスルホン酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（中間体Ａ−１１）を、ＮａＨ（鉱油中６０％）の存在下で２−ブロモエチルエチルエーテルと反応させ、Gemini-NXカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製した後、標記化合物を黄色の油状物として得た。ＭＳ：３５１．０及び３５３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０６】
中間体Ａ−４５
（rac）−Ｎ−（１−（５−ブロモピリジン−３−イル）エチル）−Ｎ−メチルエタンスルホンアミド
【化７９】
0006012735.tif 000088
中間体Ａ−４１の調製のために記載した手順と同様にして、Ｎ−（１−（５−ブロモピリジン−３−イル）エチル）エタンスルホンアミド（中間体Ａ−３７）を、ＮａＨ（鉱油中６０％）の存在下でＭｅＩと反応させて、標記化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ：３０７．１及び３０９．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０７】
中間体Ａ−４６
（rac）−Ｎ−（１−（５−ブロモピリジン−３−イル）エチル）−Ｎ−エチルエタンスルホンアミド
【化８０】
0006012735.tif 000089
中間体Ａ−４２の調製のために記載した手順と同様にして、Ｎ−（１−（５−ブロモピリジン−３−イル）エチル）エタンスルホンアミド（中間体Ａ−３７）を、ＮａＨ（鉱油中６０％）の存在下でヨードエタンと反応させて、標記化合物を黄色の油状物として得た。ＭＳ：３２１．０及び３２３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０８】
中間体Ａ−４７
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−アミド
【化８１】
0006012735.tif 000090
実施例７５の調製のために記載した手順と同様にして、（５−ブロモピリジン−３−イル）メタンアミンを１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸とカップリングして、標記化合物を無色の固体として得た。ＭＳ：２９７．１及び２９５．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０９】
中間体Ａ−４８
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−イソチアゾリジン １，１−ジオキシド
【化８２】
0006012735.tif 000091
中間体Ａ−１２［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、イソチアゾリジン １，１−ジオキシドを、ＮａＨの存在下で３−ブロモ−５−クロロメチル−ピリジン（中間体Ａ−１２［Ａ］）と反応させて、標記化合物を明黄色の油状物として得た。ＭＳ：２９２．８及び２９０．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１０】
中間体Ａ−４９
Ｎ−（２−（５−ブロモピリジン−３−イル）プロパン−２−イル）エタンスルホンアミド
【化８３】
0006012735.tif 000092
フラスコに、１−（５−ブロモピリジン−３−イル）エタノン（０．５ｇ、２．５mmol）、エタンスルホンアミド（０．３４１ｇ、３．１２mmol）及びトルエン（２５mL）を入れ、次にチタニウムテトラ−イソプロポキシド（１．４２ｇ、５mmol）を滴下した。反応混合物を１１０℃に一晩加熱し、次に真空下で濃縮して、イミン中間体（０．７３ｇ）を明褐色の油状物として得た。このイミン中間体の一部（０．４ｇ）をＴＨＦ（１０mL）に溶解し、混合物を−７８℃に冷却した。エーテル中のメチルマグネシウムブロミドの３Ｍ溶液（１．１４mL、３．４３mmol）をこの温度で滴下し、得られた混合物を−７０℃で３時間撹拌した。次に、０℃に温め、その後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０mL）でクエンチした。得られた懸濁液を濾過し、濾液をＤＣＭ（２×３０mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．１ｇ、１７％）を黄色の油状物として得、これをさらに精製しないで使用した。ＭＳ：３０７．１及び３０９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１１】
中間体Ａ−５０
Ｎ−（（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ，３，５−トリメチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド
【化８４】
0006012735.tif 000093
中間体Ａ−４１の調製のために記載した手順と同様にして、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−メチル−アミド（中間体Ａ−４７の調製のために記載したように調製した）を、ＮａＨ（鉱油中６０％）の存在下でＭｅＩと反応させて、標記化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ：３２６．３及び３２４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１２】
中間体Ａ−５１
３−ブロモ−５−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−エトキシ］−ピリジン
【化８５】
0006012735.tif 000094
［Ａ］  ２−（２−クロロ−エチル）−イソチアゾリジン−１，１−ジオキシド
【化８６】
0006012735.tif 000095
ＤＣＭ（４mL）中の２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−エタノール（０．１４ｇ、０．８４７mmol）の溶液に、ＳＯＣｌ２（０．１５１ｇ、１．２７mmol）を加え、反応混合物を４０℃に２時間加熱した。混合物を室温に冷まし、ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０mL）に注ぎ、そして水層をＤＣＭ（２×２０mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、標記化合物（０．０４６ｇ、３０％）を橙色の油状物として得、これをさらに精製しないで使用した。ＭＳ：１８４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１３】
［Ｂ］  ３−ブロモ−５−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−エトキシ］−ピリジン
【化８７】
0006012735.tif 000096
ＤＭＦ（１mL）中の２−（２−クロロ−エチル）−イソチアゾリジン−１，１−ジオキシド（０．０４６ｇ、０．２５３mmol）及び５−ブロモピリジン−３−オール（０．０４ｇ、０．２３０mmol）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．０６４ｇ、０．４６mmol）、続いてＫＩ（０．００８ｇ、０．０４６mmol）を加え、反応混合物を６０℃に加熱し、そして一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５mL）に注ぎ、そして水層をＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０１５ｇ、２０％）を黄色の油状物として得、これをさらに精製しないで使用した。ＭＳ：３２１．３及び３２３．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１４】
中間体Ａ−５２
Ｎ−（（５−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）メチル）エタンスルホンアミド
【化８８】
0006012735.tif 000097
中間体Ａ−１１の調製のために記載した手順と同様にして、５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−３−カルボアルデヒドを最初にエタンスルホンアミドと反応させ、続いてこのように形成されたイミンをＭｅＯＨ中のＮａＢＨ４で還元して、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：２９３．１及び２９５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１５】
中間体Ａ−５３
Ｎ−（（５−ブロモ−４−クロロピリジン−３−イル）メチル）エタンスルホンアミド
【化８９】
0006012735.tif 000098
中間体Ａ−１１の調製のために記載した手順と同様にして、５−ブロモ−４−クロロ−ピリジン−３−カルボアルデヒドを最初にエタンスルホンアミドと反応させ、続いてこのように形成されたイミンをＭｅＯＨ中のＮａＢＨ４で還元して、標記化合物を明橙色の固体として得た。ＭＳ：３１３．２及び３１５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１６】
中間体Ａ−５４
tert−ブチル（trans）−４−（５−ブロモピリジン−３−イルオキシ）シクロヘキシルカルバマート
【化９０】
0006012735.tif 000099
中間体Ａ−７の調製のために記載した手順と同様にして、５−ブロモピリジン−３−オールを、ジ−（４−クロロベンジル）アゾジカルボキシラート及びトリフェニルホスフィンの存在下で（cis）−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルと反応させて、標記化合物を無色の固体として得た。ＭＳ：３７１．３及び３７３．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１７】
中間体Ａ−５５
（Ｒ）−２−（（５−ブロモピリジン−３−イルオキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化９１】
0006012735.tif 000100
中間体Ａ−７の調製のために記載した手順と同様にして、５−ブロモピリジン−３−オールを、ジ−（４−クロロベンジル）アゾジカルボキシラート及びトリフェニルホスフィンの存在下で（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルと反応させて、標記化合物を橙色の油状物として得た。ＭＳ：３５７．３及び３５９．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１８】
中間体Ａ−５６
Ｎ−（（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル）−３−クロロピコリンアミド
【化９２】
0006012735.tif 000101
実施例７５の調製のために記載した手順と同様にして、（５−ブロモピリジン−３−イル）メタンアミンを３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸とカップリングして、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：３２６．２及び３２８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１９】
中間体Ａ−５７
Ｎ−（（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル）−３−クロロ−Ｎ−メチルピコリンアミド
【化９３】
0006012735.tif 000102
中間体Ａ−４１の調製のために記載した手順と同様にして、Ｎ−（（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル）−３−クロロピコリンアミド（中間体Ａ−５６）を、ＮａＨ（鉱油中６０％）の存在下でＭｅＩと反応させて、標記化合物を暗褐色の油状物として得た。ＭＳ：３４０．２及び３４２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２０】
中間体Ａ−５８
（Ｒ）−Ｎ−（（５−ブロモ−４−クロロピリジン−３−イル）メチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
【化９４】
0006012735.tif 000103
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸 １−（５−ブロモ−４−クロロ−ピリジン−３−イル）−メタ−（Ｅ）−イリデンアミド（中間体Ａ−３５［Ａ］の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド及び５−ブロモ−４−クロロ−ピリジン−３−カルボアルデヒドから調製した）を、中間体Ａ−３５［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、ＭｅＯＨ中のＮａＢＨ４で還元して、標記化合物を黄色の油状物として得た。ＭＳ：３２５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２１】
中間体Ａ−５９
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミド
【化９５】
0006012735.tif 000104
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸 １−（５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−メタ−（Ｅ）−イリデンアミド（中間体Ａ−３５［Ａ］の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド及び５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−３−カルボアルデヒドから調製した）を、中間体Ａ−３５［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、ＭｅＯＨ中のＮａＢＨ４で還元して、標記化合物を無色の固体として得た。ＭＳ：３０５．３及び３０７．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２２】
中間体Ａ−６０
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［（Ｒ又はＳ）−１−（５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミド
【化９６】
0006012735.tif 000105
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸 １−（５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−メタ−（Ｅ）−イリデンアミド（中間体Ａ−３５［Ａ］の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド及び５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−３−カルボアルデヒドから調製した）を、対応するイミン中間体から中間体Ａ−４９の調製のために記載した手順と同様にして、メチルマグネシウムブロミドと反応させて、標記化合物を明黄色の無定形の固体として得た。ＭＳ：３１９．２及び３２１．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２３】
中間体Ａ−６１
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸  ［（Ｒ又はＳ）−１−（５−ブロモ−４−クロロ−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミド
【化９７】
0006012735.tif 000106
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸 １−（５−ブロモ−４−クロロ−ピリジン−３−イル）−メタ−（Ｅ）−イリデンアミド（中間体Ａ−３５［Ａ］の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド及び５−ブロモ−４−クロロ−ピリジン−３−カルボアルデヒドから調製した）を、対応するイミン中間体から中間体Ａ−４９の調製のために記載した手順と同様にして、メチルマグネシウムブロミドと反応させて、標記化合物を橙色の油状物として得た。ＭＳ：３４１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２４】
実施例１
エタンスルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド
【化９８】
0006012735.tif 000107
ＤＣＭ（０．５mL）中の６−（５−アミノ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−２、０．０２ｇ、０．０７９mmol）の溶液に、トリエチルアミン（０．０２４ｇ、０．２３７mmol）、続いてエタンスルホニルクロリド（０．０１ｇ、０．０７９mmol）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、水（５mL）に注ぎ、水層をＤＣＭ（２×２０mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜１０％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．００７ｇ、２３％）を褐色の固体として得た。ＭＳ：３４６．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２５】
実施例２
酢酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルカルバモイル］−メチルエステル
【化９９】
0006012735.tif 000108
ＤＣＭ（１．５mL）中の６−（５−アミノ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（中間体Ａ−２、０．０４５ｇ、０．１５５mmol）の溶液に、ＴＥＡ（０．０３９ｇ、０．３８８mmol）、続いてＤＣＭ（１mL）中の２−クロロ−２−オキソエチルアセタート（０．０１７ｇ、０．１２４mmol）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液（１０mL）に注ぎ、そして水層をＤＣＭ（２×２５mL）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０２５ｇ、４６％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：３５４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２６】
実施例３
２−ヒドロキシ−Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−アセトアミド
【化１００】
0006012735.tif 000109
ＭｅＯＨ（１mL）中の酢酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルカルバモイル］−メチルエステル（実施例２、０．０２５ｇ、０．０７１mmol）の溶液に、１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３の水溶液（０．３５４mL）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物をＥｔＯＡｃ（２０mL）に溶解し、そしてＮａＨＣＯ３水溶液（５mL）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、標記化合物（０．０２ｇ、９１％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：３１２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２７】
実施例４
６−［５−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１０１】
0006012735.tif 000110
［Ａ］  ６−｛５−［２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１０２】
0006012735.tif 000111
ＭｅＯＨ（１．５mL）中の６−（５−アミノ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（中間体Ａ−２、０．０６２ｇ、０．２１４mmol）の溶液に、ＡｃＯＨ（０．１５４ｇ、２．５７mmol）、続いて２−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド（０．０３９ｇ、０．２２５mmol）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。次に、ＴＨＦ（０．６mL）中のＮａＢＨ３ＣＮ（０．０２７ｇ、０．４２８mmol）を反応混合物に加え、室温での撹拌を２時間続けた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液（１０mL）に注ぎ、そして水層をＥｔＯＡｃ（２×２５mL）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０６ｇ、６８％）を黄色の固体として得た。ＭＳ：４１２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２８】
［Ｂ］  ６−［５−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１０３】
0006012735.tif 000112
ＭｅＯＨ（２．５mL）中の６−｛５−［２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（０．０６ｇ、０．１４６mmol）の溶液に、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（０．２５５ml、１．０２mmol）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（２０mL）に溶解し、そしてＮａＨＣＯ３水溶液（５mL）で洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜２％ ＭｅＯＨ（１％ ＮＨ４ＯＨ）−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０１ｇ、２２％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：２９８．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２９】
実施例４［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、適切な出発物質を使用して、表１に列挙した以下の化合物を調製した。
【０３３０】
【表２】
0006012735.tif 000113
0006012735.tif 000114
【０３３１】
実施例９
６−［５−（（Ｓ）−２−エチルアミノメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１０４】
0006012735.tif 000115
［Ａ］  ６−［５−（（Ｓ）−２−クロロメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１０５】
0006012735.tif 000116
中間体Ａ−５［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、６−［５−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（実施例５）を、塩化チオニルと反応させて、標記化合物を橙色の油状物として得た。ＭＳ：３５６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３２】
［Ｂ］  ６−［５−（（Ｓ）−２−エチルアミノメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１０６】
0006012735.tif 000117
密閉管中で、ＣＨ３ＣＮ（２．５mL）中の６−［５−（（Ｓ）−２−クロロメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（０．０６６ｇ、０．１８５mmol）の溶液を、Ｋ２ＣＯ３（０．０６４ｇ、０．４６４mmol）、ＴＥＡ（０．１８８ｇ、１．８５mmol）、ヨウ化ナトリウム（０．０２８ｇ、０．１８５mmol）及びエタンアミン塩酸塩（０．１５１ｇ、１．８５mmol）と混合した。次に、反応混合物を８０℃に一晩加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液（１０mL）に注ぎ、そして水層をＥｔＯＡｃ（２×２０mL）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜１５％ ＭｅＯＨ（１％ ＮＨ４ＯＨ）−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０２ｇ、３０％）を橙色のガム状物として得た。ＭＳ：３６５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３３】
実施例１０
６−［５−（（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１０７】
0006012735.tif 000118
中間体Ａ−３［Ｃ］の調製のために記載した手順と同様にして、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１）を、３−ブロモ−５−（（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン（中間体Ａ−６）にカップリングして、標記化合物を黄色の油状物として得た。ＭＳ：３５２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３４】
中間体Ａ−３［Ｃ］の調製のために記載した手順と同様にして、適切な出発物質を使用して、表２に列挙した以下の化合物を調製した。
【０３３５】
【表３】
0006012735.tif 000119
0006012735.tif 000120
0006012735.tif 000121
0006012735.tif 000122
0006012735.tif 000123
0006012735.tif 000124
0006012735.tif 000125
【０３３６】
実施例３０
６−［５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１０８】
0006012735.tif 000126
［Ａ］  ６−｛５−［（Ｒ）−１−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−メチル−プロピルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１０９】
0006012735.tif 000127
中間体Ａ−３［Ｂ］及びＡ−３［Ｃ］の調製のために記載した手順と同様にして： ｉ） （Ｒ）−１−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−メチル−プロピルアミンを、３，５−ジブロモピリジンと反応させて、（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−［（Ｒ）−１−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−メチル−プロピル］−アミンを得た； ii） その後、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１）と縮合して、標記化合物を明黄色の無定形の固体として得た。ＭＳ：４５４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３７】
［Ｂ］  ６−［５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１１０】
0006012735.tif 000128
１０mLの丸底フラスコ中で、６−｛５−［（Ｒ）−１−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−メチル−プロピルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（６０mg、１３２μmol）を、ＴＨＦ（１．５mL）に溶解して、明黄色の溶液を得、そして０℃に冷却した。ＴＨＦ中のＴＢＡＦ、１Ｍ溶液（１３２μl、１３２μmol）を滴下した。溶液を０℃で１．５時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液とＡｃＯＥｔ（３×）に分配した。有機層を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。粗物質を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、１００％ ＥｔＯＡｃ、続いてＥｔＯＡｃ中の１％ ＭｅＯＨ）により精製して、標記化合物（２２mg、４９％）を明黄色の泡状物として得た。ＭＳ：３４０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３８】
実施例３１
６−［６−（（Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピルアミノ）−ピラジン−２−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１１１】
0006012735.tif 000129
中間体Ａ−２０及びＡ−３［Ｃ］の調製のために記載した手順と同様にして： ｉ） （Ｒ）−２−アミノ−３−メチル−ブタン−１−オールを、２，６−ジクロロピラジンと反応させて、（Ｒ）−２−（６−クロロ−ピラジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ブタン−１−オールを得た； ii） その後、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１）と縮合して、標記化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ：３４１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３９】
実施例３２
エタンスルホン酸［５−（５−メチル−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化１１２】
0006012735.tif 000130
［Ａ］  ６−ブロモ−３−ニトロ−２−（トルエン−４−スルホニルメチル）−ピリジン
【化１１３】
0006012735.tif 000131
及び２−ブロモ−５−ニトロ−４−（トルエン−４−スルホニルメチル）−ピリジン
【化１１４】
0006012735.tif 000132
ＴＨＦ（１００mL）中の２−ブロモ−５−ニトロ−ピリジン（３．４ｇ、２５．０mmol）及び１−クロロメタンスルホニル−４−メチル−ベンゼン（３．４ｇ、２５mmol）の撹拌した溶液に、ｔ−ＢｕＯＫ溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ、５５mL）を−７８℃で加えた。３０分間撹拌した後、ＡｃＯＨ（３．０mL）を上記の溶液に加え、反応混合物を室温に温め、そしてさらに２０分間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した後、有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、懸濁液（５０mL）を得、これを濾過した後、２−ブロモ−５−ニトロ−４−（トルエン−４−スルホニルメチル）−ピリジンを淡白色の固体として得た（３．２５ｇ、３５％）；濾液を真空下で濃縮して、６−ブロモ−３−ニトロ−２−（トルエン−４−スルホニルメチル）−ピリジンを明黄色の固体として得た（４．２ｇ、４５％）。ＭＳ：３７１．１及び３７３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４０】
［Ｂ］  ３−（６−ブロモ−３−ニトロ−ピリジン−２−イル）−３−（トルエン−４−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステル
【化１１５】
0006012735.tif 000133
６−ブロモ−３−ニトロ−２−（トルエン−４−スルホニルメチル）−ピリジン（３．３ｇ、９．０mmol）、ブロモ−酢酸メチルエステル（２．１mL、２２．５mmol）とＫ２ＣＯ３（８．４ｇ、６０．８mmol）の混合物を、ＤＭＦ（１８．０mL）に懸濁し、４０℃で１時間撹拌し、その後、水（５０mL）に注いだ。ＥｔＯＡｃで抽出した後、有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、３−（６−ブロモ−３−ニトロ−ピリジン−２−イル）−３−（トルエン−４−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステル（３．９ｇ、定量）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：４４３．１及び４４５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４１】
［Ｃ］  ６−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−５−ニトロ−［２，３’］ビピリジニル−５’−カルボン酸メチルエステル
【化１１６】
0006012735.tif 000134
３−（６−ブロモ−３−ニトロ−ピリジン−２−イル）−３−（トルエン−４−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステル（１．２ｇ、２．７mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１９０mg、０．２７mmol）、Ｎａ２ＣＯ３（５７２mg、５．４mmol）及び３−（メトキシカルボニル）ピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステル（９２６mg、３．５mmol）を、１，４−ジオキサン（４．０mL）に溶解し、得られた反応混合物を１２０℃で３時間加熱し、その後、Ｈ２Ｏ（５０mL）に注いだ。ＥｔＯＡｃで抽出した後、有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、６−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−５−ニトロ−［２，３’］ビピリジニル−５’−カルボン酸メチルエステル（９２６mg、定量）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：３４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４２】
［Ｄ］  ５−（６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−ニコチン酸メチルエステル
【化１１７】
0006012735.tif 000135
６−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−５−ニトロ−［２，３’］ビピリジニル−５’−カルボン酸メチルエステル（９２６mg、２．７mmol）、１０％ Ｐｄ／Ｃ（３００mg）及びＡｃＯＨ（１．３mL）を、メタノール（３００mL）に懸濁し、反応混合物を、５０psiのＨ２圧下、５０℃で１３時間撹拌した。濾過後、反応混合物を真空下で濃縮して、粗生成物の５−（６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−ニコチン酸メチルエステル（５００mg、６５．４％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：２８４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４３】
［Ｅ］  ５−（５−メチル−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−ニコチン酸メチルエステル
【化１１８】
0006012735.tif 000136
ＴＨＦ（１５．０mL）中の５−（６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−ニコチン酸メチルエステル（４３０mg、１．５２mmol）の撹拌した溶液に、６０％ ＮａＨ（９１mg、２．２８mmol）を０℃で加え、反応混合物を２〜５℃で０．５時間撹拌し、その後、ＣＨ３Ｉ（０．３mL、４．５６mmol）を加えた。室温で一晩撹拌した後、それを水（５．０mL）に注いだ。ＥｔＯＡｃで抽出した後、有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、５−（５−メチル−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−ニコチン酸メチルエステル（３８３．７mg、８５％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：２９８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４４】
［Ｆ］  ６−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，５］ナフチリジン−２−オン
【化１１９】
0006012735.tif 000137
ＭｅＯＨ（１０mL）中の５−（５−メチル−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−ニコチン酸メチルエステル（２７０mg、０．９１mmol）の撹拌した溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（３００mg、８．０mmol）を室温で加えた。一晩撹拌した後、反応混合物を水（５．０mL）を加えてクエンチした。次に、それを真空下で濃縮して、明黄色の油状物を得た。ＥｔＯＡｃで抽出した後、有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、６−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，５］ナフチリジン−２−オン（１９０mg、７７．６％）を白色の固体として得た。ＭＳ：２７０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４５】
［Ｇ］  ６−（５−クロロメチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，５］ナフチリジン−２−オン
【化１２０】
0006012735.tif 000138
０℃で、ＤＣＭ（１５mL）中の６−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，５］ナフチリジン−２−オン（１７０mg、０．６３mmol）を、塩化チオニル（０．３２mL、４．０mmol）で処理した。添加後、反応混合物を２〜５℃で２時間撹拌し、その後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０mL）に注いだ。ＥｔＯＡｃで抽出した後、有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、６−（５−クロロメチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，５］ナフチリジン−２−オン（１５６mg、８６．３％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ：２８８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４６】
［Ｈ］  エタンスルホン酸［５−（５−メチル−６−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，５］ナフチリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化１２１】
0006012735.tif 000139
ＤＭＦ（５．０mL）中のエタンスルホン酸アミド（１１８mg、１．０８mmol）の撹拌した溶液に、６０％ ＮａＨ（３５mg、０．８１mmol）を室温で加え、得られた反応混合物を０．５時間撹拌し、その後、６−（５−クロロメチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，５］ナフチリジン−２−オン（１５６mg、０．５４mmol）を加えた。室温でさらに２時間撹拌を続けた後、水（１．０mL）を加えた。ＥｔＯＡｃで抽出した後、有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（１５mg、７．７％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：３６１．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４７】
実施例３３
６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，５］ナフチリジン−２−オン
【化１２２】
0006012735.tif 000140
実施例３２（工程［Ｃ］〜［Ｄ］）の調製のために記載した手順と同様にして、対応する出発物質として３−（６−ブロモ−３−ニトロ−ピリジン−２−イル）−３−（トルエン−４−スルホニル）−プロピオン酸メチルエステル及び３−ピリジンボロン酸を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ：２２６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４８】
実施例３４
１−メチル−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，５］ナフチリジン−２−オン
【化１２３】
0006012735.tif 000141
実施例３２（工程［Ｅ］）の調製のために記載した手順と同様にして、対応する出発物質として６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，５］ナフチリジン−２−オン（実施例３３）を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ：２４０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４９】
実施例３５
１−メチル−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［１，７］ナフチリジン−２−オン
【化１２４】
0006012735.tif 000142
実施例３２（工程［Ｂ］〜［Ｅ］）の調製のために記載した手順と同様にして、対応する出発物質として２−ブロモ−５−ニトロ−４−（トルエン−４−スルホニルメチル）−ピリジン（実施例３２［Ａ］）及び３−ピリジンボロン酸を使用して、標記化合物を調製した。ＭＳ：２４０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５０】
実施例３６
６−（５−アミノメチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１２５】
0006012735.tif 000143
丸底フラスコに、５−ブロモ−ピリジン−３−イル−メチルアミン（０．５ｇ、２．６７mmol）、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１、０．８４５ｇ、２．９４mmol）及びＥｔＯＨ（４８mL）を入れた。次に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０９３ｇ、０．０８０mmol）、続いてＮａ２ＣＯ３水溶液（８mL、０．３１２ｇ、２．９４mmol）を加え、反応混合物を８５℃に一晩加熱した。混合物を蒸発乾固させ、残留物をＥｔＯＡｃに溶かし、Dicaliteで濾過し、そしてＥｔＯＡｃ（２×５０mL）で洗浄した。濾液を蒸発乾固させた。次に、残留物を０〜２０％ ＭｅＯＨ（１％ ＮＨ４ＯＨ）−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．７ｇ、９４％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：２６８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５１】
実施例３７
Ｎ−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−プロピオンアミド
【化１２６】
0006012735.tif 000144
乾燥ＤＭＦ（１mL）中の６−（５−アミノメチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（実施例３６、０．０５ｇ、０．１８７mmol）の溶液に、ＥＤＣＩ（０．０３９ｇ、０．２０６mmol）、Hunig塩基（０．０６０ｇ、０．４６８mmol）及びプロピオン酸（０．０２１ｇ、０．２８２mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５mL）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜１０％ ＭｅＯＨ（１％ ＮＨ４ＯＨ）−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０２９ｇ、４８％）を白色の固体として得た。ＭＳ：３２４．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５２】
実施例３８
プロパン−２−スルホン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化１２７】
0006012735.tif 000145
０℃に冷却したＤＣＭ（１mL）中の６−（５−アミノメチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（実施例３６、０．０５ｇ、０．１８７mmol）の溶液に、トリエチルアミン（０．０３８ｇ、０．３７４mmol）及びイソプロピルスルホニルクロリド（０．０２９ｇ、０．２０６mmol）を加えた。得られた懸濁液を０℃で４時間撹拌し、次に室温に温め、そして撹拌を２時間続けた。反応混合物をＤＣＭで希釈し、Ｈ２Ｏ（５mL）に注ぎ、そしてＤＣＭ（２×１０mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜１０％ ＭｅＯＨ（１％ ＮＨ４ＯＨ）−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０２３ｇ、３３％）を白色の泡状物として得た。ＭＳ：３７４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５３】
実施例３９
｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化１２８】
0006012735.tif 000146
中間体Ａ−３［Ｃ］の調製のために記載した手順と同様にして、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１）を、［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ａ−７）にカップリングして、標記化合物を白色の固体として得た。ＭＳ：３９８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５４】
実施例４０
３−メトキシ−イソオキサゾール−５−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化１２９】
0006012735.tif 000147
乾燥ＤＣＭ（１mL）中の６−（５−アミノメチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（実施例３６、０．０５ｇ、０．１８７mmol）の溶液に、ＥＤＣＩ（０．０３９ｇ、０．２０６mmol）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０３２ｇ、０．２０６mmol）、Hunig塩基（０．０６０ｇ、０．４６８mmol）及び３−メトキシ−イソオキサゾール−５−カルボン酸（０．０４０ｇ、０．２８１mmol）を加え、得られた溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５mL）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜１０％ ＭｅＯＨ（１％ ＮＨ４ＯＨ）−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０３ｇ、４１％）を白色の固体として得た。ＭＳ：３９３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５５】
実施例４１
シクロプロパンカルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化１３０】
0006012735.tif 000148
実施例３７の調製のために記載した手順と同様にして、６−（５−アミノメチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（実施例３６）を、シクロプロパンカルボン酸と反応させて、標記化合物を白色の固体として得た。ＭＳ：３３６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５６】
実施例４２
６−［５−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩
【化１３１】
0006012735.tif 000149
ＭｅＯＨ（１mL）中の｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例３９、０．０６ｇ、０．１５１mmol）の溶液に、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（０．１５１mL、０．６０４mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。得られた懸濁液を濾別し、固体物質をジエチルエーテル中でトリチュレートし、濾別し、さらに高真空下で乾燥させて、標記化合物（０．０４６ｇ、９１％）を白色の固体として得た。ＭＳ：２９８．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５７】
実施例４３
Ｎ−｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−プロピオンアミド
【化１３２】
0006012735.tif 000150
実施例３７の調製のために記載した手順と同様にして、６−［５−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例４２）を、プロピオン酸と反応させて、標記化合物を白色の固体として得た。ＭＳ：３５４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５８】
実施例４４
６−［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン−２−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１３３】
0006012735.tif 000151
中間体Ａ−１２［Ｂ］の調製のために記載した手順と、及び中間体Ａ−３［Ｃ］の調製のために記載した手順と同様にして、［１，２］チアジナン １，１−ジオキシドを、ＮａＨの存在下で３−ブロモ−５−クロロメチル−ピリジン（中間体Ａ−１２［Ａ］）と反応させて、２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−［１，２］チアジナン  １，１−ジオキシドを得、その後、これを１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１）と反応させて、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：３８６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５９】
実施例４５
（Ｓ）−２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化１３４】
0006012735.tif 000152
密閉した管に、（Ｓ）−２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（中間体Ａ−２６、０．２６０ｇ、０．７６mmol）、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１、０．２３９ｇ、０．８３mmol）及びＤＭＦ（３mL）を入れた。次に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（０．０５３ｇ、０．０７６mmol）、続いて１Ｎ Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２．２７mL、２．２７mmol）を加え、反応物を１１０℃（予め加熱した油浴）に１時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Dicaliteで濾過し、そしてＥｔＯＡｃ（２０mL）で洗浄した。得られた濾液をＮａＨＣＯ３水溶液（２０mL）に注ぎ、水層をＥｔＯＡｃ（２０mL）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させた。残留物を、０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．２７７ｇ、８６％）を明褐色の泡状物として得た。ＭＳ：４２４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６０】
実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、適切な出発物質を使用して、表３に列挙した以下の化合物を調製した。
【表４】
0006012735.tif 000153
0006012735.tif 000154
0006012735.tif 000155
0006012735.tif 000156
0006012735.tif 000157
【０３６１】
実施例５９
６−［５−（１−アミノ−シクロプロピル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１３５】
0006012735.tif 000158
［Ａ］  メチル １−（５−ブロモピリジン−３−イル）シクロプロパンカルボキシラート
【化１３６】
0006012735.tif 000159
氷浴により０℃で冷却したＤＭＦ（８０mL）中のメチル ２−（５−ブロモピリジン−３−イル）アセタート（４ｇ、１７．４mmol）の溶液に、鉱油中の６０％ ＮａＨ（０．９１８ｇ、３８．３mmol）を加え、反応混合物を０℃で１５分間撹拌した。次に、ＤＭＦ（１６mL）中の１，２−ジブロモエタン（３．２７ｇ、１７．４mmol）の溶液を０℃で加えた。添加後、混合物を室温で１時間撹拌した。変換が完了するまで、鉱油中の６０％ ＮａＨの２つの他の部分（２×０．２ｇ）を順次加えた。次に、反応混合物をＨ２Ｏ（５０mL）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１２５mL）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、標記化合物（４．７６４ｇ、９９％）を褐色の油状物として得、これをさらに精製しないで使用した。ＭＳ：２５６．０及び２５８．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６２】
［Ｂ］  カリウム １−（５−ブロモピリジン−３−イル）シクロプロパンカルボキシラート
【化１３７】
0006012735.tif 000160
ＴＨＦ（１９０mL）中のメチル １−（５−ブロモピリジン−３−イル）シクロプロパンカルボキシラート（４．７６４ｇ、１８．６mmol）の溶液に、９０％カリウムトリメチルシラノラート（２．６５ｇ、１８．６mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に、混合物を濾過し、ＴＨＦで洗浄して、所望の生成物（２．６６８ｇ）を明褐色の固体として得た。母液を約５０mLのＴＨＦに濃縮した。９０％カリウムトリメチルシラノラートの別の部分（０．４３ｇ）を加え、撹拌を室温で５時間続けた。次に、混合物を濾過し、ＴＨＦで再び洗浄して、第２バッチの所望の生成物（０．９５３ｇ）を得、これを第１バッチと合わせて、標記化合物（３．６２１ｇ、５９．１％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ：２４２．０及び２４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６３】
［Ｃ］  １−（５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）ピリジン−３イル）シクロプロパン−カルボン酸
【化１３８】
0006012735.tif 000161
フラスコに、カリウム １−（５−ブロモピリジン−３−イル）シクロプロパンカルボキシラート（０．５ｇ、１．５２mmol）、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１、０．４７９ｇ、１．６７mmol）及びＤＭＦ（７mL）を入れた。次に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（０．１０６ｇ、０．１５２mmol）、続いて１Ｎ Ｎａ２ＣＯ３水溶液（３．６４mL、２．４mmol）を加え、反応物を１２０℃（予め加熱した油浴）に１時間加熱した。混合物を蒸発乾固させ、残留物を０〜１５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．５５１ｇ、１００％）を褐色の固体として得た。ＭＳ：３２３．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６４】
［Ｄ］  ６−［５−（１−アミノ−シクロプロピル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１３９】
0006012735.tif 000162
トルエン（２０mL）中の１−（５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）ピリジン−３−イル）シクロプロパンカルボン酸（０．５５１ｇ、１．５２mmol）の溶液に、ＴＥＡ（０．１８５ｇ、１．８３mmol）及びジフェニルホスホリルアジド（０．４１９ｇ、１．５２mmol）を加え、次に反応混合物を４時間加熱還流した。０℃に冷却した後、ＴＨＦ中のナトリウムトリメチルシラノアートの１Ｍ溶液（３．０４mL、３．０４mmol）を加え、混合物を室温で４５分間撹拌した。０．１Ｍ ＨＣｌ水溶液（４０mL）でクエンチした後、水溶液をエーテルで洗浄し（２回）、次に１Ｍ ＮａＯＨ水溶液で塩基性化し、次にＤＣＭ（２×１００mL）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、標記化合物（０．３３３ｇ、７１％）を黄色の泡状物として得た。ＭＳ：２９４．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６５】
実施例４２の調製のために記載した手順と同様にして、メタノール中のＨＣｌと適切な出発物質との処理により、表４に列挙した以下の化合物を調製した（直接的な蒸発により、又は塩基性の抽出により、続いてシリカゲル又は逆相クロマトグラフィーによるＨＣｌ塩としての化合物の単離）：
【０３６６】
【表５】
0006012735.tif 000163
0006012735.tif 000164
0006012735.tif 000165
0006012735.tif 000166
0006012735.tif 000167
0006012735.tif 000168
【０３６７】
実施例７２
６−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１４０】
0006012735.tif 000169
［Ａ］  メチル ２−（５−ブロモピリジン−３−イル）−２−メチルプロパノアート
【化１４１】
0006012735.tif 000170
氷浴により０℃で冷却したＤＭＦ（１４mL）中のメチル ２−（５−ブロモピリジン−３−イル）アセタート（０．７ｇ、３．０４mmol）の溶液に、鉱油中の６０％ ＮａＨ（０．２４４ｇ、６．０９mmol）を加え、反応混合物を１５分間撹拌した。次に、ＤＭＦ（１６mL）中のＭｅＩ（０．８６４ｇ、６．０９mmol）の溶液を０℃で滴下した。添加後、混合物を室温で１時間撹拌した。鉱油中の６０％ ＮａＨの他の部分（０．０７３ｇ）を混合物に加え、これを室温で１時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１５mL）に注ぎ、水層をＥｔＯＡｃ（３×５０mL）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、標記化合物（０．６１７ｇ、７５％）を褐色の油状物として得、これをさらに精製しないで使用した。ＭＳ：２５８．２及び２６０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６８】
［Ｂ］  カリウム ２−（５−ブロモピリジン−３−イル）−２−メチルプロパノアート
【化１４２】
0006012735.tif 000171
実施例５９［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、メチル ２−（５−ブロモピリジン−３−イル）−２−メチルプロパノアート（実施例７２［Ａ］）を、９０％ カリウムトリメチルシラノラートと反応させて、標記化合物を明褐色の固体として得た。ＭＳ：２４４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６９】
［Ｃ］  ２−メチル−２−（５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）ピリジン−３−イル）プロパン酸
【化１４３】
0006012735.tif 000172
実施例５９［Ｃ］の調製のために記載した手順と同様にして、カリウム ２−（５−ブロモピリジン−３−イル）−２−メチルプロパノアート（実施例７２［Ｂ］）を、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド及びＮａ２ＣＯ３（１Ｍ水溶液）の存在下で１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１）と反応させて、標記化合物を褐色の泡状物として得た。ＭＳ：３２５．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７０】
［Ｄ］  ６−［５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１４４】
0006012735.tif 000173
実施例５９［Ｄ］の調製のために記載した手順と同様にして、２−メチル−２−（５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）ピリジン−３−イル）プロパン酸（実施例７２［Ｃ］）を、ＴＥＡの存在下でジフェニルホスホリルアジド、次にナトリウムトリメチルシラノアート（ＴＨＦ中１Ｍ）と反応させて、標記化合物を明褐色の無定形の固体として得た。ＭＳ：２９６．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７１】
実施例７３
６−（５−アミノメチル−ピリジン−３−イル）−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１４５】
0006012735.tif 000174
実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、３−アミノメチル−５−ブロモピリジン及び７−フルオロ−１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−２２）を反応させて、標記化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ：２８６．７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７２】
実施例７４
６−｛６−［６−（３−メトキシ−イソオキサゾール−５−カルボニル）−２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプタ−２−イル］−ピラジン−２−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１４６】
0006012735.tif 000175
ＤＣＭ（１mL）中の６−（６−（２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）ピラジン−２−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン ２，２，２−トリフルオロアセタート（中間体Ａ−３６、０．０３０ｇ、０．０６７mmol）の溶液に、３−メトキシイソオキサゾール−５−カルボン酸（０．０１４ｇ、０．１mmol）及びＴＢＴＵ（０．０２４ｇ、０．０７３mmol）、続いてHunig塩基（０．０２２ｇ、０．１６７mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５mL）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．００７ｇ、２０％）を黄色の固体として得た。ＭＳ：４６１．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７３】
実施例７５
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化１４７】
0006012735.tif 000176
ＤＭＦ（１mL）中の６−（５−アミノメチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（実施例３６、０．０４７ｇ、０．１７７mmol）の溶液に、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−カルボン酸（０．０３７ｇ、０．２６６mmol）及びＴＢＴＵ（０．０６３ｇ、０．１９５mmol）、続いてHunig塩基（０．０４８ｇ、０．３７２mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を、２０〜９８％ ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（０．０５％ ＴＥＡ）の勾配で溶離するGemini-NXカラムの逆相ＨＰＬＣにより直接精製して、標記化合物（０．０４１ｇ、５９％）を無色の固体として得た。ＭＳ：３９１．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７４】
実施例７６
６−［５−（（Ｓ）−１−シクロプロパンカルボニル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１４８】
0006012735.tif 000177
脱水ＤＣＭ（１．５mL）中の１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例６０、０．０５ｇ、０．１３９mmol）の溶液に、シクロプロパンカルボニルクロリド（０．０１５ｇ、０．１３９mmol）、続いてＴＥＡ（０．０３５ｇ、０．３４７mmol）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。次に、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０mL）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×２０mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０３２ｇ、５９％）を無色の泡状物として得た。ＭＳ：３９２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７５】
実施例４０、７４、７５又は７６に記載した適切なカップリング条件下での適切な出発物質の処理により、表５に列挙した以下の化合物を調製した。
【表６】
0006012735.tif 000178
0006012735.tif 000179
0006012735.tif 000180
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【０３７６】
実施例１４６
７−フルオロ−１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１４９】
0006012735.tif 000213
実施例４２の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｓ）−３−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（実施例５２）を、メタノール中の塩化水素（ジオキサン中の）と反応させて、標記化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ：３４２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７７】
実施例１４７
（Ｒ）−２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化１５０】
0006012735.tif 000214
実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｒ）−２−（（５−ブロモピリジン−３−イルオキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（中間体Ａ−５５）及び１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１）を反応させて、標記化合物を無色の固体として得た。ＭＳ：４３８．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７８】
実施例１４８
１−メチル−６−［５−（（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩
【化１５１】
0006012735.tif 000215
実施例４２の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｒ）−２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（実施例１４７）を、メタノール中の塩化水素（ジオキサン中の）と反応させて、標記化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ：３３８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７９】
実施例１４９
６−（５−アミノメチル−ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１５２】
0006012735.tif 000216
実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、３−アミノメチル−５−ブロモピリジン及び６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（中間体Ａ−３４）を反応させて、標記化合物を明黄色の無定形の固体として得た。ＭＳ：２５４．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８０】
実施例１５０
６−［５−（１−アミノ−シクロプロピル）−ピリジン−３−イル］−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１５３】
0006012735.tif 000217
実施例５９の調製のために記載した手順と同様にして、カリウム １−（５−ブロモピリジン−３−イル）シクロプロパンカルボキシラート（実施例５９［Ｂ］）を、７−フルオロ−１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−２２）と、続いてジフェニルホスホリルアジド及びナトリウムトリメチルシラノラートと反応させて、標記化合物を明黄色の油状物として得た。ＭＳ：３１２．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８１】
実施例３８の調製のために記載した手順と同様にして、適切な出発物質を使用して、表６に列挙した以下の化合物を調製した。
【０３８２】
【表７】
0006012735.tif 000218
0006012735.tif 000219
0006012735.tif 000220
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0006012735.tif 000225
【０３８３】
実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、適切な出発物質を使用して、表７に列挙した以下の化合物を調製した。
【０３８４】
【表８】
0006012735.tif 000226
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0006012735.tif 000228
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【０３８５】
実施例１９５
エタンスルホン酸 メチル−｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド
【化１５４】
0006012735.tif 000233
氷浴により０℃で冷却したＤＭＦ（１．５mL）中のエタンスルホン酸｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド（実施例１５１、０．０６ｇ、０．１５４mmol）の溶液に、鉱油中の６０％ ＮａＨ（０．００８ｇ、０．２mmol）を加え、反応混合物を１５分間撹拌した。次に、ＭｅＩ（０．０２６ｇ、０．１８５mmol）を加え、反応混合物を０℃でさらに３０分間撹拌した。混合物をアンモニア水溶液（１mL）でクエンチし、ブライン（５mL）で希釈し、次にＥｔＯＡｃ（２×２０mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０５０ｇ、８０％）を明黄色の無定形の固体として得た。ＭＳ：４０４．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８６】
実施例１９５の調製のために記載した手順と同様にして、適切な出発物質を使用して、表８に列挙した以下の化合物を調製した。
【表９】
0006012735.tif 000234
0006012735.tif 000235
0006012735.tif 000236
【０３８７】
実施例２０３
エタンスルホン酸［５−（８−クロロ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化１５５】
0006012735.tif 000237
６５℃に加熱したＤＭＦ（１mL）中のエタンスルホン酸［５−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド（実施例５５、０．６８１ｇ、０．１９７mmol）の溶液に、Ｎ−クロロ−スクシンイミド（０．０３４ｇ、０．２５６mmol）を加え、反応混合物をこの温度で一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（５mL）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１０mL）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させた。残留物を、ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（０．０５％ ＴＥＡ）の勾配で溶離するGemini-NXカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（０．０２５ｇ、３３％）を無色の無定形の固体として得た。ＭＳ：３８０．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８８】
実施例２０３の調製のために記載した手順と同様にして、適切な出発物質を使用して、表９に列挙した以下の化合物を調製した。
【０３８９】
【表１０】
0006012735.tif 000238
【０３９０】
実施例２０６
６−｛５−［（３−エチル−オキセタン−３−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１５６】
0006012735.tif 000239
［Ａ］  ６−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１５７】
0006012735.tif 000240
マイクロ波バイアルに、（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−メタノール（３７６mg、２．０mmol）、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１）（５７４mg、２．０mmol）及びＤＭＦ（４mL）を入れた。アルゴンで反応混合物をパージした後、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（１４０mg、０．２mmol）及び２Ｎ Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２．０mL、４mmol）を加え、そして反応物をマイクロ波中で１２０℃で５０分間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Dicaliteで濾過し、そしてＥｔＯＡｃ（２×２０mL）で洗浄した。得られた濾液をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１９８mg、７４％）を白色の固体として得た。ＭＳ：２６９．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９１】
［Ｂ］  ６−（５−クロロメチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１５８】
0006012735.tif 000241
０℃で、ＤＣＭ（１５mL）中の６−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（１９０mg、０．７mmol）を、塩化チオニル（０．３２mL、４．０mmol）でゆっくり処理した。添加後、反応混合物を２〜５℃で２時間撹拌し、その後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０mL）に注いだ。ＥｔＯＡｃで抽出した後、有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、標記化合物（１９０mg、９３．５％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ：２８７．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９２】
［Ｃ］  ６−｛５−［（３−エチル−オキセタン−３−イルアミノ）−メチル］−ピリジン−３−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１５９】
0006012735.tif 000242
ＤＭＦ（５．０mL）中の６−（５−クロロメチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（１９０mg、０．６６mmol）の撹拌した溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２７６mg、２．０mmol）及び３−エチル−オキセタン−３−イルアミン（４１５mg、３．０mmol）を室温で加え、得られた反応混合物を室温でさらに１２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃで抽出した後、有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（３５mg、１７．２％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：３５２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９３】
実施例２０７
エタンスルホン酸［５−（７−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化１６０】
0006012735.tif 000243
［Ａ］  Ｎ−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−３−クロロ−プロピオンアミド
【化１６１】
0006012735.tif 000244
１，２−ジクロロエタン（５０mL）中の４−ブロモ−３−クロロアニリン（６．０ｇ、２９．１mmol）及びピリジン（３．４５ｇ、４３．６mmol）の溶液に、３−クロロプロピオニルクロリド（５．５３ｇ、４３．６mmol）を１５℃で滴下した。室温で２時間撹拌した後、混合物を水、次に塩酸（２Ｎ、水溶液）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過後、溶媒を減圧下で除去した。生成物のＮ−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−３−クロロ−プロピオンアミド（８．２０ｇ、収率：９５％）を油状物として得た。ＭＳ：２９８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９４】
［Ｂ］  ６−ブロモ−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１６２】
0006012735.tif 000245
磁気撹拌子を備えた火力乾燥した５０mLのフラスコに、Ｎ−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニル）−３−クロロ−プロピオンアミド（１．０ｇ、３．３６mmol）及び塩化アルミニウム（０．６７ｇ、５．０４mmol）を入れた。予め加熱した油浴中で、フラスコを１３５〜１４０℃で２時間加熱した。室温に冷ました後、反応混合物を氷水でゆっくり処理し、次にＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水及びブラインで順番に洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を蒸発させた後、残留物をＥｔＯＡｃ（２mL）からの再結晶化により精製して、標記化合物（０．４４ｇ、５０％）を固体として得た。ＭＳ：２６０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９５】
［Ｃ］  ６−ブロモ−７−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１６３】
0006012735.tif 000246
カリウムtert−ブトキシド（０．４５ｇ、４．０mmol）を、ＤＭＦ（５mL）中の６−ブロモ−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（０．５２ｇ、２．０mmol）の溶液に０℃で加えた。次に、反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、ヨウ化メチル（０．１８ｇ、１．２９mmol）を加えた。得られた混合物を２時間撹拌し、その後、水を加えた。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した後、有機層を水及びブラインで順番に洗浄した。次に、それを無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、粗生成物（０．４９ｇ、９０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：２７４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９６】
［Ｄ］  ７−クロロ−１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１６４】
0006012735.tif 000247
ジオキサン（３mL）中の６−ブロモ−７−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（０．１ｇ、０．３６mmol）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．１３ｇ、０．５５mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロ−パラジウム（II）（１４．７mg、０．０１８mmol）及び酢酸カリウム（０．１１ｇ、１．０８mmol）の混合物を、マイクロ波中で１００℃で３時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（８２mg、７０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：３２２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９７】
［Ｅ］  エタンスルホン酸［５−（７−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化１６５】
0006012735.tif 000248
ＤＭＦ（１mL）中の７−クロロ−１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（２０mg、０．０６mmol）、エタンスルホン酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（中間体Ａ−１１、２６mg、０．０９mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（II）クロリド（４．２mg、０．００６mmol）及び炭酸ナトリウム（２Ｎ水溶液、０．０６mL）の混合物を、マイクロ波中で１２０℃で３０分間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、標記生成物（７．１mg、３０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：３９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９８】
実施例２０８
エタンスルホン酸［５−（８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化１６６】
0006012735.tif 000249
［Ａ］  ３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド
【化１６７】
0006012735.tif 000250
１，２−ジクロロエタン（５０mL）中の２−フルオロアニリン（６．６７ｇ、６０mmol）及びピリジン（５．２１ｇ、６６mmol）の溶液に、３−クロロプロピオニルクロリド（８．３８ｇ、６６mmol）を１５℃で滴下した。室温で２時間撹拌した後、混合物を水、次に塩酸（２Ｎ、水溶液）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、標記化合物（１０．９ｇ、収率：９０％）を油状物として得た。ＭＳ：２０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９９】
［Ｂ］  ８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１６８】
0006012735.tif 000251
磁気撹拌子を備えた火力乾燥した５０mLのフラスコに、３−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド（５．３３ｇ、２６．５mmol）及び塩化アルミニウム（５．３０ｇ、３９．７mmol）を入れた。予め加熱した油浴中で、フラスコを１６０℃で１．５時間加熱した。室温に冷ました後、混合物を氷水でゆっくり処理し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水及びブラインで順番に洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。次に、得られた残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（３．１ｇ、７０％）を固体として得た。ＭＳ：１６６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４００】
［Ｃ］  ６−ブロモ−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１６９】
0006012735.tif 000252
０℃で、ＮＢＳ（０．６２ｇ、３．５mmol）を、ＤＭＦ（５mL）中の８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（０．５２ｇ、３．２mmol）の溶液に滴下した。得られた反応混合物を室温で１２時間撹拌し、その後、それを水で処理した。沈殿した固体を濾過により回収し、エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、標記化合物（０．６５ｇ、８５％）を白色の固体として得た。ＭＳ：２４４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０１】
［Ｄ］  ６−ブロモ−８−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１７０】
0006012735.tif 000253
ＤＭＦ（２mL）中の６−ブロモ−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（０．２１ｇ、０．８６mmol）の溶液を、カリウムtert−ブトキシド（０．１９ｇ、１．７２mmol）を用いて０℃で処理した。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌し、その後、ヨウ化メチル（０．１８ｇ、１．２９mmol）を加えた。２時間撹拌した後、反応混合物を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水及びブラインで順番に洗浄し、そして無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。減圧下での溶媒の除去後、粗生成物（０．１８ｇ、８０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：２５８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０２】
［Ｅ］  ８−フルオロ−１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１７１】
0006012735.tif 000254
ジオキサン（３mL）中の６−ブロモ−８−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（０．１８ｇ、０．３６mmol）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．２５ｇ、１．０５mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−ジクロロパラジウム（II）（２８．６mg、０．０３５mmol）及び酢酸カリウム（０．２１ｇ、２．１mmol）の混合物を、マイクロ波中で１００℃で３時間加熱した。ＥｔＯＡｃで希釈した後、有機層を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。次に、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．１５ｇ、７０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：３０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０３】
［Ｆ］  エタンスルホン酸［５−（８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化１７２】
0006012735.tif 000255
ＤＭＦ（１mL）中の８−フルオロ−１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（２０mg、０．０６６mmol）、エタンスルホン酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（中間体Ａ−１１、２７．４mg、０．０９８mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（II）クロリド（４．６mg、０．００６６mmol）及び炭酸ナトリウム水溶液（２Ｎ、０．０７mL）の混合物を、マイクロ波中で１２０℃で３０分間加熱した。次に、得られた反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（１２．４mg、５０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：３７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０４】
実施例２０９
エタンスルホン酸［５−（８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化１７３】
0006012735.tif 000256
［Ａ］  Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−３−クロロ−プロピオンアミド
【化１７４】
0006012735.tif 000257
ＤＣＭ（２００mL）中の４−ブロモ−２−クロロ−フェニルアミン（３２ｇ、０．１５mol）及びピリジン（１３．４５ｇ、０．１７mol）の溶液に、３−クロロプロピオニルクロリド（２１．６５ｇ、０．１７mol）を１５℃で滴下した。室温で１時間撹拌した後、混合物を水で、次に塩酸（２Ｎ、水溶液）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、標記化合物（１０．９ｇ、収率：９０％）を白色の固体として得た。
【０４０５】
［Ｂ］  ６−ブロモ−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１７５】
0006012735.tif 000258
磁気撹拌子を備えた火力乾燥した５００mLのフラスコに、Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−３−クロロ−プロピオンアミド（２９．７ｇ、０．１mol）及び塩化アルミニウム（５３．３ｇ、０．４mol）を入れた。予め加熱した油浴中で、フラスコを１４０℃で１時間加熱した。室温に冷ました後、混合物を氷水でゆっくり処理し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水及びブラインで順番に洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。次に、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（７．０ｇ、２７％）を白色の固体として得た。
【０４０６】
［Ｃ］  ６−ブロモ−８−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１７６】
0006012735.tif 000259
ＤＭＦ（１００mL）中の６−ブロモ−８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（７．０ｇ、２６．９mmol）の溶液を、カリウムtert−ブトキシド（６．０ｇ、５３．８mmol）を用いて少しずつ０℃で処理した。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌し、その後、ヨウ化メチル（５．０ｇ、３５．０mmol）を加えた。１２時間撹拌した後、反応混合物を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水及びブラインで順番に洗浄し、そして無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。減圧下での溶媒の除去後、粗生成物（３．３ｇ、４５％）を白色の固体として得た。
【０４０７】
［Ｄ］  ８−クロロ−１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１７７】
0006012735.tif 000260
ジオキサン（５mL）中の６−ブロモ−８−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（０．２３ｇ、０．８４mmol）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．２５５ｇ、１．０１mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−ジクロロパラジウム（II）（３０．７mg、０．０４mmol）及び酢酸カリウム（０．２４７ｇ、２．５２mmol）の混合物を、マイクロ波中で８０℃で一晩加熱した。ＥｔＯＡｃで希釈した後、有機層を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。次に、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．１７ｇ、６３％）を白色の固体として得た。
【０４０８】
［Ｅ］  エタンスルホン酸［５−（８−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化１７８】
0006012735.tif 000261
アルゴン保護下で、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（４mg、０．０５mmol）、続いて１Ｎ Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１mL）を、ＤＭＦ（３mL）中の８−クロロ−１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（１６０mg、０．５mmol）及びエタンスルホン酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（中間体Ａ−１１、１５８mg、０．６mmol）の溶液に加えた。次に、得られた反応混合物をマイクロ波中で１１０℃で４５分間加熱した。室温に冷ました後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（５mL）で希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０mL）に注いだ。水層をＥｔＯＡｃ（３×５mL）で抽出した。合わせた有機物を水及びブライン（２０mL）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗生成物を得、次にこれを分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（６５mg、４５％）を白色の固体として得た。ＭＳ：３９４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】
実施例２１０
エタンスルホン酸［５−（５−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化１７９】
0006012735.tif 000262
［Ａ］  ３−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド
【化１８０】
0006012735.tif 000263
ＤＣＭ（１００mL）中の３−フルオロアニリン（１０mL、１０４．０２mmol）の溶液に、ピリジン（２１mL、２６０．２mmol）及び３−クロロプロピオニルクロリド（１２mL、１２４．４mmol）を加えた。ＬＣ−ＭＳ分析で示されるように全出発物質が消失するまで、反応混合物を室温で３時間撹拌した。次に、反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、標記化合物を固体として得た。それをさらに精製することなく次の工程において使用した。  
【０４１０】
［Ｂ］  ７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（化合物  Ａ）及び５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（化合物  Ｂ）
【化１８１】
0006012735.tif 000264
磁気撹拌子を備えた火力乾燥した５０mLのフラスコに、３−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド（１０ｇ、４９．６mmol）及びＡｌＣｌ３（２３．１ｇ、１７３．６mmol）入れた。予め加熱した油浴で、ＬＣ−ＭＳが反応を完了したことを示すまで、フラスコを１２０〜１２５℃で２時間加熱した。室温に冷ました後、混合物を氷水でゆっくり処理した。ＥｔＯＡｃで抽出した後、合わせた有機層を水及びブラインで順番に洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、５．３：１の比率での２つの位置異性体の生成物（Ａ：Ｂ）の粗混合物として白色の固体を得た（７．６３ｇ、９３．２％）。
【０４１１】
［Ｃ］  ７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン及び５−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１８２】
0006012735.tif 000265
ＤＭＦ（２００mL）中の７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン及び５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（１６．５ｇ、０．１mol）の混合物の氷冷溶液に、カリウムtert−ブトキシド（２２．４ｇ、０．２mol）を２回に分けて加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、その後、ＭｅＩ（２５．４ｇ、０．１８mol）を加えた。添加後、反応混合物を室温にゆっくり温め、そして室温で一晩撹拌した。次に、それをＥｔＯＡｃ（５００mL）で希釈し、１Ｍ ＨＣｌ水溶液２００mLに注いだ。ＥｔＯＡｃ（２００mL、３×）で抽出した後、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗標記化合物を油状物として得た（１６．０ｇ、８９％）。それをさらに精製することなく次の工程において使用した。
【０４１２】
［Ｄ］  ６−ブロモ−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン及び６−ブロモ−５−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化１８３】
0006012735.tif 000266
ＤＭＦ（２００mL）中の７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン及び５−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（１６．０ｇ、８９．４mmol）の混合物の氷冷溶液に、ＮＢＳ（１６．０ｇ、８９．４mmol）を加えた。添加後、反応混合物を室温に温め、そして３時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳが反応の完了を示したときに、混合物をＥｔＯＡｃ（５００mL）で希釈し、水５００mLに注いだ。次に、水層をＥｔＯＡｃ（２００mL、３×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗標記化合物を油状物として得た（１８．０ｇ、７８％）。それをさらに精製することなく次の工程において使用した。
【０４１３】
［Ｅ］  エタンスルホン酸［５−（５−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化１８４】
0006012735.tif 000267
中間体Ａ−１［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、６−ブロモ−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンと６−ブロモ−５−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンの混合物を、酢酸カリウム及びＰｄＣｌ２（ＤＰＰＦ）−ＣＨ２Ｃｌ２の存在下で４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）と反応させ、そしてその後、実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、反応生成物をエタンスルホン酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（中間体Ａ−１１）と反応させた。粗反応生成物を、分取ＨＰＬＣにより分離して、エタンスルホン酸  ［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド（実施例１６）ならびに標記化合物を白色の固体として得た。ＭＳ：３７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１４】
実施例２１１
エタンスルホン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−メチル−アミド
【化１８５】
0006012735.tif 000268
ＤＭＦ（５mL）中のエタンスルホン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド（実施例１６、０．１５ｇ、０．３９mmol）の溶液に、カリウムtert−ブトキシド（６７．２mg、０．６０mmol）を０℃で加えた。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌し、その後ヨウ化メチル（８４．６mg、０．６mmol）を滴下した。２時間撹拌した後、混合物を水で処理し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。次に、合わせた有機層を水及びブラインで順番に洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。次に、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中の５％メタノール）により精製して、標記化合物（９３mg、６０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：３９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１５】
実施例２１２
Ｎ−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−プロピオンアミド
【化１８６】
0006012735.tif 000269
［Ａ］  Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−プロピオンアミド
【化１８７】
0006012735.tif 000270
ＤＭＦ（１０mL）中のプロピオンアミド（１４６mg、２．０mmol）の溶液に、ＮａＨ（６１mg、２．４mmol）を０℃で加え、反応混合物を１０分間撹拌し、その後３−ブロモ−５−クロロメチル−ピリジン（中間体Ａ−１２［Ａ］、４１２mg、２．０mmol）を加えた。得られた反応混合物を室温で１時間撹拌し、その後水を加えた。次に、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。次に、残留物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（４００mg、８２％）を固体として得た。
【０４１６】
［Ｂ］  Ｎ−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−プロピオンアミド
【化１８８】
0006012735.tif 000271
アルゴンで１分間パージした、ＤＭＦ（３mL）中の７−フルオロ−１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−２２、１６８ｇ、０．５５mmol）とＮ−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−プロピオンアミド（１２２mg、０．５mmol）の混合物に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（３８mg、０．０５４mmol）及び１Ｎ Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２．５mL）を加えた。次に、得られた反応混合物をマイクロ波中で１１０℃で４５分間加熱した。室温に冷ました後、それをＥｔＯＡｃ（５mL）で希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０mL）に注いだ。水層をＥｔＯＡｃ（３×５mL）で抽出し、合わせた有機物を水及びブライン（２０mL）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。次に、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（３０mg、１８％）を白色の固体として得た。ＭＳ：３４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】
実施例２１３
（rac）−Ｎ−｛１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−プロピオンアミド
【化１８９】
0006012735.tif 000272
［Ａ］  ５−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ニコチンアミド
【化１９０】
0006012735.tif 000273
ＤＭＦ（１００mL）中の５−ブロモ−ニコチン酸（２．０２ｇ、１０mmol）及びＯ，Ｎ−ジメチル−ヒドロキシルアミン（６７０mg、１１mmol）の溶液に、ＨＯＢｔ（４００mg、０．３mmol）、ＥＤＣＩ（２．０９ｇ、１１mmol）及びＥｔ３Ｎ（１．１１ｇ、１１mmol）を加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。水を反応混合物に加え、それをＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。次に、残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（２．０８ｇ、８５％）を固体として得た。
【０４１８】
［Ｂ］  １−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−エタノン
【化１９１】
0006012735.tif 000274
ＴＨＦ（２０mL）中の５−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ニコチンアミド（２．０８ｇ、８．５mmol）の溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（１．５２ｇ、１２．７５mmol）を−７８℃で加えた。添加後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、その後、水でクエンチした。ＥｔＯＡｃで抽出した後、有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。次に、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た（１．５ｇ、８８％）。
【０４１９】
［Ｃ］  （rac）−１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−エチルアミン
【化１９２】
0006012735.tif 000275
メタノール性アンモニア（１０mL）中の１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−エタノン（４００mg、２mmol）の溶液に、Ｔｉ（Ｏ−ｉＰｒ）４（１．１４ｇ、４mmol）を加えた。得られた反応混合物を加熱還流し、一晩撹拌した。０℃で冷却した後、ＮａＢＨ４を混合物に加え、それを室温に温め、そして３時間撹拌した。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。それをさらに精製することなく次の工程においてそのまま使用した。
【０４２０】
［Ｄ］  （rac）−Ｎ−［１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−エチル］−プロピオンアミド
【化１９３】
0006012735.tif 000276
０℃で、塩化プロピオニル（１３８mg、１．５mmol）を、ＤＣＭ（１０mL）中の（rac）−１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−エチルアミン（２０１mg、１mmol）及びＥｔ３Ｎ（１５３mg、１．５mmol）の溶液に滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、その後、濃縮乾固した。残留物をＥｔＯＡｃに再溶解し、水及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た（２００mg、７８％）。
【０４２１】
［Ｅ］  （rac）−Ｎ−｛１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−プロピオンアミド
【化１９４】
0006012735.tif 000277
アルゴンで１分間パージした、ＤＭＦ（３mL）中の７−フルオロ−１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−２２、１６８ｇ、０．５５mmol）と（rac）−Ｎ−［１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−エチル］−プロピオンアミド（１２５mg、０．５mmol）の混合物に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（３８mg、０．０５４mmol）及び１Ｎ Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２．５mL）を加えた。次に、得られた反応混合物をマイクロ波中で１００℃で４５分間加熱した。室温に冷ました後、それをＥｔＯＡｃ（５mL）で希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０mL）に注いだ。水層をＥｔＯＡｃ（３×５mL）で抽出し、合わせた有機物を水及びブライン（２０mL）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（３５mg、２０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：３５６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２２】
実施例２１４
（Ｓ）−３−［５−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化１９５】
0006012735.tif 000278
実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（中間体Ａ−３４）を、（Ｓ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（中間体Ａ−２９）にカップリングして、標記化合物を暗灰色の無定形の固体として得た。ＭＳ：４１０．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２３】
実施例２１５
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸 メチル−［５−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化１９６】
0006012735.tif 000279
実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（中間体Ａ−３４）を、Ｎ−（（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル）−３−クロロ−Ｎ−メチルピコリンアミド（中間体Ａ−５７）にカップリングして、標記化合物を明褐色の無定形の固体として得た。ＭＳ：４０７．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２４】
実施例２１６
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（８−クロロ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−メチル−アミド
【化１９７】
0006012735.tif 000280
実施例２０３の調製のために記載した手順と同様にして、３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチル−［５−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド（実施例２１５）を、Ｎ−クロロ−スクシンイミドと反応させて、標記化合物を明褐色の固体として得た。ＭＳ：４４１．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２５】
実施例２１７
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化１９８】
0006012735.tif 000281
実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１）を、（Ｒ）−Ｎ−（（５−ブロモ−４−クロロピリジン−３−イル）メチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（中間体Ａ−５８）にカップリングして、標記化合物を橙色の固体として得た。ＭＳ：４０６．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２６】
実施例２１８
６−（５−アミノメチル−４−クロロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩
【化１９９】
0006012735.tif 000282
実施例４２の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド（実施例２１７）を、メタノール中の塩化水素（ジオキサン中の）と反応させて、標記化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ：３０２．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２７】
実施例２１９
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化２００】
0006012735.tif 000283
脱水ＤＭＦ（１mL）中の６−（５−アミノメチル−４−クロロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例２１８、０．０５ｇ、０．１４８mmol）の溶液に、ＥＤＣＩ（０．０３４ｇ、０．０７７mmol）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０１７ｇ、０．０７７mmol）、Hunig塩基（０．０５７ｇ、０．４４３mmol）及び３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸（０．０２１ｇ、０．１４８mmol）を加え、得られた溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０mL）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×２０mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固させた。残留物を、０〜５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０３ｇ、４８％）を無色の固体として得た。ＭＳ：４２５．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２８】
実施例２２０
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化２０１】
0006012735.tif 000284
実施例７５の調製のために記載した手順と同様にして、６−（５−アミノメチル−４−クロロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例２１８）を、３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸にカップリングして、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：４４１．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２９】
実施例２２１
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化２０２】
0006012735.tif 000285
実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１）を、（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（中間体Ａ−５９）にカップリングして、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。ＭＳ：３８６．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３０】
実施例２２２
６−（５−アミノメチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩
【化２０３】
0006012735.tif 000286
実施例４２の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド（実施例２２１）を、メタノール中の塩化水素（ジオキサン中の）と反応させて、標記化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ：２８２．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３１】
実施例２２３
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化２０４】
0006012735.tif 000287
実施例２１９の調製のために記載した手順と同様にして、６−（５−アミノメチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例２２２）を、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸とカップリングして、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：４０５．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３２】
実施例２２４
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化２０５】
0006012735.tif 000288
実施例７５の調製のために記載した手順と同様にして、６−（５−アミノメチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例２２２）を、３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸とカップリングして、標記化合物を無色の固体として得た。ＭＳ：４２１．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３３】
実施例２２５
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化２０６】
0006012735.tif 000289
実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、７−フルオロ−１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−２２）を、（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（中間体Ａ−５９）にカップリングして、標記化合物を褐色の無定形の固体として得た。ＭＳ：４０４．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３４】
実施例２２６
６−（５−アミノメチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩
【化２０７】
0006012735.tif 000290
実施例４２の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル］−アミド（実施例２２５）を、メタノール中の塩化水素（ジオキサン中の）と反応させて、標記化合物を明褐色の固体として得た。ＭＳ：３００．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３５】
実施例２２７
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化２０８】
0006012735.tif 000291
実施例７５の調製のために記載した手順と同様にして、６−（５−アミノメチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例２２６）を、３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸とカップリングして、標記化合物を無色の固体として得た。ＭＳ：４３９．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３６】
実施例２２８
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−メチル−アミド
【化２０９】
0006012735.tif 000292
実施例１９５の調製のために記載した手順と同様にして、３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド（実施例２２０）を、水素化ナトリウム及びヨウ化メチルと反応させて、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：４５５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３７】
実施例２２９
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸 メチル−［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化２１０】
0006012735.tif 000293
実施例１９５の調製のために記載した手順と同様にして、３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド（実施例２２４）を、水素化ナトリウム及びヨウ化メチルと反応させて、標記化合物を明褐色の無定形の固体として得た。ＭＳ：４３５．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３８】
実施例２３０
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド
【化２１１】
0006012735.tif 000294
実施例７４の調製のために記載した手順と同様にして、６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例６５）を、３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸とカップリングして、標記化合物を無色の固体として得た。ＭＳ：４２１．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３９】
実施例２３１
５’−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［３，３’］ビピリジニル−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化２１２】
0006012735.tif 000295
実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、６−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（また、実施例４５の調製のために使用した手順で、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１）及び３，５−ジブロモピリジンから調製した）を、５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルにカップリングして、標記化合物を無定形の無色の固体として得た。ＭＳ：４２０．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４４０】
実施例２３２
｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化２１３】
0006012735.tif 000296
実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、７−フルオロ−１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−２２）を、［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ａ−７）にカップリングして、標記化合物を黄色のロウ状の固体として得た。ＭＳ：４１６．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４４１】
実施例２３３
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド
【化２１４】
0006012735.tif 000297
実施例７５の調製のために記載した手順と同様にして、６−［５−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例４２）を、３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸とカップリングして、標記化合物を明黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ：４３７．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４４２】
実施例２３４
エタンスルホン酸［５−（４−オキソ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−８−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化２１５】
0006012735.tif 000298
実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４（２Ｈ）−オンを、エタンスルホン酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（中間体Ａ−１１）にカップリングして、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。ＭＳ：３７２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４４３】
実施例２３５
エタンスルホン酸［５−（３−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉｊ］キノリン−９−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化２１６】
0006012735.tif 000299
実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、９−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，６，７−テトラヒドロピリド［３，２，１−ｉｊ］キノリン−３（５Ｈ）−オン（中間体Ａ−１［Ｂ］の調製のために記載した手順と同様にして、９−ブロモ−１，２，６，７−テトラヒドロピリド［３，２，１−ｉｊ］キノリン−３（５Ｈ）−オン及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）から調製した）を、エタンスルホン酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（中間体Ａ−１１）にカップリングして、標記化合物をオフホワイトの無定形の固体として得た。ＭＳ：３８６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４４４】
実施例２３６
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（４−オキソ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−８−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化２１７】
0006012735.tif 000300
実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４（２Ｈ）−オンを、Ｎ−（（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル）−３−クロロピコリンアミド（中間体Ａ−５６）にカップリングして、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：４１９．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４４５】
実施例２３７
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸 メチル−［５−（４−オキソ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−８−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化２１８】
0006012735.tif 000301
実施例１９５の調製のために記載した手順と同様にして、３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［５−（４−オキソ−１，２，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−８−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド（実施例２３６）を、Ｎ−メチル化して、標記化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ：４３３．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４４６】
実施例２３８
６−［５−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩
【化２１９】
0006012735.tif 000302
実施例４２の調製のために記載した手順と同様にして、｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例２３２）を、メタノール中の塩化水素（ジオキサン中の）と反応させて、標記化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ：３１６．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４４７】
実施例２３９
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド
【化２２０】
0006012735.tif 000303
実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１）を、（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［（Ｒ又はＳ）−１−（５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミド（中間体Ａ−６０）と反応させて、標記化合物を暗褐色の無定形の固体として得た。ＭＳ：４００．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４４８】
実施例２４０
６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩
【化２２１】
0006012735.tif 000304
実施例４２の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド（実施例２３９）を、メタノール中の塩化水素（ジオキサン中の）と反応させて、標記化合物を明褐色の固体として得た。ＭＳ：２９６．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４４９】
実施例２４１
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド
【化２２２】
0006012735.tif 000305
実施例７５の調製のために記載した手順と同様にして、６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例２４０）を、３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸とカップリングして、標記化合物を無色の固体として得た。ＭＳ：４３５．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５０】
実施例２４２
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド
【化２２３】
0006012735.tif 000306
実施例２１９の調製のために記載した手順と同様にして、６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例２４０）を、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸とカップリングして、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。ＭＳ：４１９．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５１】
実施例２４３
エタンスルホン酸｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド
【化２２４】
0006012735.tif 000307
実施例３８の調製のために記載した手順と同様にして、６−［５−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例２３８）及びエタンスルホニルクロリドを反応させて、標記化合物を橙色の無定形の固体として得た。ＭＳ：４０８．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５２】
実施例２４４
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド
【化２２５】
0006012735.tif 000308
実施例７５の調製のために記載した手順と同様にして、６−［５−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例２３８）を、３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸とカップリングして、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：４５５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５３】
実施例２４５
Ｎ−｛（trans）−４−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−シクロヘキシル｝−メタンスルホンアミド
【化２２６】
0006012735.tif 000309
実施例３８の調製のために記載した手順と同様にして、６−［５−（（trans）−４−アミノ−シクロへキシルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例７１）及びメタンスルホニルクロリドを反応させて、標記化合物を明黄色の無定形の固体として得た。ＭＳ：４３０．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５４】
実施例２４６
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化２２７】
0006012735.tif 000310
実施例２１９の調製のために記載した手順と同様にして、６−（５−アミノメチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例２２６）を、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸とカップリングして、標記化合物を無色の固体として得た。ＭＳ：４２３．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５５】
実施例２４７
５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−３’，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−［３，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化２２８】
0006012735.tif 000311
実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、６−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（また、実施例４５の調製のために使用した手順で、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１）及び３，５−ジブロモピリジンから調製した）を、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルにカップリングして、標記化合物を明黄色の無定形の固体として得た。ＭＳ：４２０．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５６】
実施例２４８
エタンスルホン酸｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミド
【化２２９】
0006012735.tif 000312
実施例１９５の調製のために記載した手順と同様にして、エタンスルホン酸｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド（実施例２４３）を、水素化ナトリウム及びヨウ化メチルと反応させて、標記化合物を橙色の無定形の固体として得た。ＭＳ：４２２．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５７】
実施例２４９
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド
【化２３０】
0006012735.tif 000313
実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−１）を、（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［（Ｒ又はＳ）−１−（５−ブロモ−４−クロロ−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミド（中間体Ａ−６１）と反応させて、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。ＭＳ：４２０．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５８】
実施例２５０
６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−４−クロロ−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩
【化２３１】
0006012735.tif 000314
実施例４２の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド（実施例２４９）を、メタノール中の塩化水素（ジオキサン中の）と反応させて、標記化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ：３１６．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４５９】
実施例２５１
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド
【化２３２】
0006012735.tif 000315
実施例７５の調製のために記載した手順と同様にして、６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−４−クロロ−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例２５０）を、３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸とカップリングして、標記化合物を無色の固体として得た。ＭＳ：４５５．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４６０】
実施例２５２
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド
【化２３３】
0006012735.tif 000316
実施例４５の調製のために記載した手順と同様にして、７−フルオロ−１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（中間体Ａ−２２）を、（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［（Ｒ又はＳ）−１−（５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミド（中間体Ａ−６０）と反応させて、標記化合物を黄色の無定形の固体として得た。ＭＳ：４１８．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４６１】
実施例２５３
６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩
【化２３４】
0006012735.tif 000317
実施例４２の調製のために記載した手順と同様にして、（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド（実施例２５２）を、メタノール中の塩化水素（ジオキサン中の）と反応させて、標記化合物を明褐色の固体として得た。ＭＳ：３１４．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４６２】
実施例２５４
６−［５−（（Ｓ）−１−アセチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化２３５】
0006012735.tif 000318
実施例７６に記載した手順と同様にして、１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例６０）を、アセチルクロリドと反応させて、標記化合物を無色の固体として得た。ＭＳ：３６６．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４６３】
実施例２５５
１−メチル−６−｛５−［（Ｓ）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イルオキシ］−ピリジン−３−イル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化２３６】
0006012735.tif 000319
ＥｔＯＡｃ（２mL）中の１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（０．０４ｇ、０．１１１mmol、実施例６０）、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（０．０２１ｇ、０．１６７mmol）及びHunig塩基（０．０３６ｇ、０．２７８mmol）の溶液に、プロピルホスホン酸無水物（環状トリマー）溶液（ＥｔＯＡｃ中５０％、０．１７７mL、０．２５mmol）を滴下し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５mL）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×２０mL）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させた。残留物を、０〜１０％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０３６ｇ、７５．１％）を無色の無定形の固体として得た。ＭＳ：４３２．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４６４】
実施例２５６
（Ｓ）−３−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸エチルエステル
【化２３７】
0006012735.tif 000320
実施例７６に記載の手順と同様にして、１−メチル−６−［５−（（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例６０）を、クロロギ酸エチルエステルと反応させて、標記化合物を明黄色の無定形の固体として得た。ＭＳ：３９６．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４６５】
実施例２５７
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド
【化２３８】
0006012735.tif 000321
実施例２１９の調製のために記載した手順と同様にして、６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−４−クロロ−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例２５０）を、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸とカップリングして、標記化合物をオフホワイトの無定形の固体として得た。ＭＳ：４３９．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４６６】
実施例２５８
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−エチル｝−アミド
【化２３９】
0006012735.tif 000322
実施例７５の調製のために記載した手順と同様にして、６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例２５３）を、３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸とカップリングして、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：４５３．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４６７】
実施例２５９
５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化２４０】
0006012735.tif 000323
実施例２１９の調製のために記載した手順と同様にして、６−（５−アミノメチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例２２６）を、５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸とカップリングして、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：４０９．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４６８】
実施例２６０
５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−３’，４’，５’，６’−テトラヒドロ−２’Ｈ−［３，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化２４１】
0006012735.tif 000324
ＭｅＯＨ（５０mL）中の５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−３’，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−［３，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸tert−ブチルエステル（実施例２４７、０．１２８ｇ、０．３０５mmol）を、H-cubeに通して２時間実施した（流速：０．５mL／分；温度：６０℃；触媒：１０％ Ｐｄ／Ｃ（ＴＨＳ ０１１１１）；全水素モード）。得られた溶液を蒸発乾固させて、標記化合物（０．１０６ｇ、７４％）を黄色の無定形の固体として得た。ＭＳ：４２２．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４６９】
実施例２６１
Ｎ−｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−プロピオンアミド
【化２４２】
0006012735.tif 000325
実施例７６に記載の手順と同様にして、６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−４−クロロ−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例２５０）を、塩化プロピオニルと反応させて、標記化合物を無色の固体として得た。ＭＳ：３７２．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４７０】
実施例２６２
６−［５−（１−アミノ−シクロプロピル）−ピリジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化２４３】
0006012735.tif 000326
トルエン（１５mL）中の１−（５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）ピリジン−３−イル）シクロプロパンカルボン酸（実施例５９［Ｃ］、０．３ｇ、０．９３１mmol）の溶液に、ＴＥＡ（０．１４１ｇ、１．４mmol）及びジフェニルホスホリルアジド（０．３８４ｇ、１．４mmol）を加え、次に反応混合物を４時間加熱還流した。混合物を真空下で濃縮し、残留物をＴＨＦ（３０mL）に溶解し、そして溶液を０℃に冷却した。次に、ＴＨＦ（１３mL）中のＫＯｔＢｕ（０．６２７ｇ、５．５８mmol）の溶液を加え、混合物を０℃で１時間、次に室温で一晩撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残留物をシリカゲル上に予め吸着させ、そして０〜１０％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、黄色の無定形の固体を得た（０．１０４ｇ）。次に、この物質を、ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（０．０５％ ＴＥＡ）の勾配で溶離するGemini-NXカラムの逆相ＨＰＬＣによりさらに精製して、標記化合物（０．０２ｇ、７％）を無色の無定形の固体として得た。ＭＳ：２９２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４７１】
実施例２６３
エタンスルホン酸［５−（８−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−アミド
【化２４４】
0006012735.tif 000327
ＤＭＦ（１mL）中の８−フルオロ−１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（実施例２０８［Ｅ］、２０mg、０．０６６mmol）、エタンスルホン酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−アミド（中間体Ａ−１１、２７．４mg、０．０９８mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（II）クロリド（４．６mg、０．００６６mmol）、及び炭酸ナトリウム水溶液（２Ｎ、０．０７mL）の混合物を、マイクロ波中で１２０℃で３０分間加熱した。ＥｔＯＡｃで反応混合物を希釈した後、有機層を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。次に、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（２．５mg、１０％）を白色の固体として得た。ＭＳ：３７６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７２】
実施例２６４
Ｎ−｛（Ｒ又はＳ）−１−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−エチル｝−プロピオンアミド
【化２４５】
0006012735.tif 000328
実施例７６に記載の手順と同様にして、６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例２５３）を、塩化プロピオニルと反応させて、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。ＭＳ：３７０．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４７３】
実施例２６５
Ｎ−［４−クロロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルメチル］−プロピオンアミド
【化２４６】
0006012735.tif 000329
実施例７６に記載の手順と同様にして、６−（５−アミノメチル−４−クロロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例２１８）を、塩化プロピオニルと反応させて、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：３５８．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４７４】
実施例２６６
Ｎ−｛（Ｒ又はＳ）−１−［４−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イル］−エチル｝−プロピオンアミド
【化２４７】
0006012735.tif 000330
実施例７６に記載の手順と同様にして、６−［５−（（Ｒ又はＳ）−１−アミノ−エチル）−４−メチル−ピリジン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例２４０）を、塩化プロピオニルと反応させて、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。ＭＳ：３５２．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４７５】
実施例２６７
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛２−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミド
【化２４８】
0006012735.tif 000331
実施例２１９の調製のために記載した手順と同様にして、６−［５−（２−アミノ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩（実施例２３８）を、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸とカップリングして、標記化合物を無色の固体として得た。ＭＳ：４３９．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４７６】
例Ａ
式（Ｉ）の化合物は、それ自体既知のやり方で、以下の組成の錠剤の製造用の活性成分として使用することができる：
１錠当たり
活性成分                                  ２００mg
微晶質セルロース                          １５５mg
トウモロコシデンプン                        ２５mg
タルク                                      ２５mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース          ２０mg
４２５mg
【０４７７】
例Ｂ
式（Ｉ）の化合物は、それ自体既知のやり方で、以下の組成のカプセル剤の製造用の活性成分として使用することができる：
１カプセル当たり
活性成分                              １００．０mg
トウモロコシデンプン                    ２０．０mg
乳糖                                    ９５．０mg
タルク                                    ４．５mg
ステアリン酸マグネシウム                  ０．５mg
２２０．０mg