(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（ＩＩ）で表されるオキセタン化合物の製造方法であって、
式（Ｉ）
【化１】
0005859000.tif 000096
（式（Ｉ）中、Ｒ１は、水素原子または炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ｘ１は、ハロゲン原子または−ＯＳＯ２Ｒ３を表しており、Ｒ３は炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基またはナフチル基を表しており、当該アルキル基、フェニル基およびナフチル基における水素原子は置換されていてもよい。環Ｚ１は、Ｒ１が結合している炭素原子およびカルボニルの炭素原子とともに環構造を形成している、炭素数５〜８の環状炭化水素を表しており、当該環状炭化水素における水素原子は置換されていてもよい。）
で表される化合物と、シアン化物塩とを反応させることにより、式（ＩＩ）
【化２】
0005859000.tif 000097
（式（ＩＩ）中、Ｒ１および環Ｚ１は、上記式（Ｉ）におけるＲ１および環Ｚ１と同一である。）
で表されるオキセタン化合物を得ることを特徴とするオキセタン化合物の製造方法。
【請求項２】
下記式（Ｖ）で表されるオキセタン化合物の製造方法であって、
式（ＩＩＩ）
【化３】
0005859000.tif 000098
（式（ＩＩＩ）中、Ｒ１は、水素原子または炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ｘ１は、ハロゲン原子または−ＯＳＯ２Ｒ３を表しており、Ｒ３は炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基またはナフチル基を表しており、当該アルキル基、フェニル基およびナフチル基における水素原子は置換されていてもよい。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基または５〜１０員の芳香族複素環基を表している。環Ｚ２は、Ｒ１が結合している炭素原子、カルボニルの炭素原子および−ＣＨ２−Ａｒが結合している炭素原子とともに環構造を形成している、炭素数５〜８の環状炭化水素を表しており、当該環状炭化水素における水素原子は置換されていてもよい。）
で表される化合物と、シアン化物塩とを反応させることにより、式（ＩＶ）
【化４】
0005859000.tif 000099
（式（ＩＶ）中、Ｒ１、環Ｚ２およびＡｒは、上記式（ＩＩＩ）におけるＲ１、環Ｚ２およびＡｒと同一である。）
で表されるオキセタン化合物を得る工程と、
上記式（ＩＶ）で表されるオキセタン化合物とアルコキシドとを反応させることにより、式（Ｖ）
【化５】
0005859000.tif 000100
（式（Ｖ）中、Ｒ１、環Ｚ２およびＡｒは、上記式（ＩＩＩ）におけるＲ１、環Ｚ２およびＡｒと同一である。Ｒ２は、炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表している。）
で表されるオキセタン化合物を得る工程とを含むことを特徴とするオキセタン化合物の製造方法。
【請求項３】
上記式（Ｉ）で表される化合物が式（４）
【化６】
0005859000.tif 000101
（式（４）中、Ｒ１は炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ｘ２は、ハロゲン原子または−ＯＳＯ２Ｒ３を表しており、Ｒ３は炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基またはナフチル基を表しており、当該アルキル基、フェニル基およびナフチル基における水素原子は置換されていてもよい。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基または５〜１０員の芳香族複素環基を表している。）
で表される化合物であり、上記式（ＩＩ）で表される化合物が式（５）
【化７】
0005859000.tif 000102
（式（５）中、Ｒ１およびＡｒは、上記式（４）におけるＲ１およびＡｒと同一である。）
で表される化合物である、請求項１に記載のオキセタン化合物の製造方法。
【請求項４】
上記式（ＩＩＩ）で表される化合物が、式（４）
【化８】
0005859000.tif 000103
（式（４）中、Ｒ１は炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ｘ２は、ハロゲン原子または−ＯＳＯ２Ｒ３を表しており、Ｒ３は炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基またはナフチル基を表しており、当該アルキル基、フェニル基およびナフチル基における水素原子は置換されていてもよい。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基または５〜１０員の芳香族複素環基を表している。）
で表される化合物であり、上記式（ＩＶ）で表される化合物が、式（５）
【化９】
0005859000.tif 000104
（式（５）中、Ｒ１およびＡｒは、上記式（４）におけるＲ１およびＡｒと同一である。）
で表される化合物であり、上記式（Ｖ）で表される化合物が、式（６ａ）
【化１０】
0005859000.tif 000105
（式（６ａ）中、Ｒ１およびＡｒは、上記式（４）におけるＲ１およびＡｒと同一である。Ｒ２は、炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表している。）
で表される化合物である、請求項２に記載のオキセタン化合物の製造方法。
【請求項５】
請求項３に記載のオキセタン化合物の製造方法を含む、式（１１）
【化１１】
0005859000.tif 000106
（式（１１）中、Ｒ１およびＡｒは、上記式（４）におけるＲ１およびＡｒと同一である。Ｘ４はハロゲン原子を表している。Ａは窒素原子またはメチン基を表している。）
で表されるアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法。
【請求項６】
請求項４に記載のオキセタン化合物の製造方法を含む、式（１１ａ）
【化１２】
0005859000.tif 000107
（式（１１ａ）中、Ｒ１およびＡｒは、上記式（４）におけるＲ１およびＡｒと同一である。Ｘ４はハロゲン原子を表している。Ａは窒素原子またはメチン基を表している。）
で表されるアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法。
【請求項７】
請求項３に記載のオキセタン化合物の製造方法により得られた上記式（５）で表される化合物を加水分解して、式（１２）
【化１３】
0005859000.tif 000108
（式（１２）中、Ｒ１およびＡｒは、上記式（４）におけるＲ１およびＡｒと同一である。）
で表される化合物を得る工程をさらに含む、請求項５に記載のシクロペンタノール化合物の製造方法。
【請求項８】
請求項３に記載のオキセタン化合物の製造方法により得られた上記式（５）で表される化合物を還元および加水分解して、式（１５）
【化１４】
0005859000.tif 000109
（式（１５）中、Ｒ１およびＡｒは、上記式（４）におけるＲ１およびＡｒと同一である。）
で表される化合物を得る工程をさらに含む、請求項５に記載のシクロペンタノール化合物の製造方法。
【請求項９】
上記Ａｒが、式（ａ）〜（ｄ）
【化１５】
0005859000.tif 000110
（Ｙ１は、ハロゲン原子、炭素数１〜３のアルキル基または炭素数１〜３のハロアルコキシ基を表しており、ｍは０、１または２である。Ｙ２は、ハロゲン原子を表している。＊はメチレン基との結合を表している。）
の何れか１つで表される、請求項２〜４の何れか１項に記載のオキセタン化合物の製造方法。
【請求項１０】
式（５）
【化１６】
0005859000.tif 000111
（式（５）中、Ｒ１は炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基または５〜１０員の芳香族複素環基を表している。）
で表されることを特徴とする中間体化合物。
【請求項１１】
式（６ａ）
【化１７】
0005859000.tif 000112
（式（６ａ）中、Ｒ１は炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基または５〜１０員の芳香族複素環基を表している。Ｒ２は、炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表している。）
で表されることを特徴とする中間体化合物。
【請求項１２】
式（１２）
【化１８】
0005859000.tif 000113
（式（１２）中、Ｒ１は炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基または５〜１０員の芳香族複素環基を表している。）
で表されることを特徴とする中間体化合物。
【請求項１３】
式（１５）
【化１９】
0005859000.tif 000114
（式（１５）中、Ｒ１は炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基または５〜１０員の芳香族複素環基を表している。）
で表されることを特徴とする中間体化合物。
【請求項１４】
式（４）
【化２０】
0005859000.tif 000115
（式（４）中、Ｒ１は炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ｘ２は、ハロゲン原子または−ＯＳＯ２Ｒ３を表しており、Ｒ３は炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基またはナフチル基を表しており、当該アルキル基、フェニル基およびナフチル基における水素原子は置換されていてもよい。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基または５〜１０員の芳香族複素環基を表している。）
で表されることを特徴とする中間体化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、オキセタン化合物の製造方法、およびこれを利用したアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法、ならびに、これらの製造方法に利用される中間体化合物およびこれらの製造方法により得られる中間体化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、オキセタン環を形成する方法としては、隣接するヒドロキシ基と脱離基を有するメチル基とを結合させる方法、およびカルボニル化合物に二重結合化合物を付加させる方法が一般的である(非特許文献１参照)。ほかにも、例えば、アルデヒドをシアン化物と反応させる方法（非特許文献２および３参照）、ハロアルキルケトンにシアン化物を反応させる方法（非特許文献４参照）、および、塩基中、ジオールメシレートまたはジオールトシレートを還流する方法（特許文献１参照）を挙げることができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】日本国特許公報「特開２００４−１１５５２６号公報（２００４年４月１５日公開）」
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Johannes A. Burkhard, Georg Wuitschik, Mark Roger-Evans, Klaus Muller, and Erick M. Carreira, Angew. Chem. Int. Ed., 2010, 49, 9052.
【非特許文献２】Alan O. Fitton, John Hill, David E. Jane, and Ross Millar, J. Chem. Research Synopses, 1989, 337.
【非特許文献３】Alan O. Fitton, John Hill, David E. Jane, and Ross Millar, J. Chem. Research Miniprint, 1989, 2740-2750.
【非特許文献４】Masahiko Takahashi, Noriaki Takeshi, Kohji Myojoh, Hideyuki Sano, and Toshio Morisawa, J of Heterocyclic Chemistry, 1983, 209.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ところで、環状の構造を有する炭化水素では、環状構造に結合している有機基の幾何異性が問題となる場合がある。ここで、環状炭化水素とオキセタン環とが縮合環を形成している場合、オキセタン環を開環することにより得られる、環状炭化水素に結合する官能基は、その二つの官能基間において互いがシス型となる。したがって、オキセタン化合物を選択的に合成することができれば、その開環から得られる隣接官能基の立体配置はシス体に制御可能となる。【０００６】
上記非特許文献１および２に記載された製造方法によると、これにより得られるオキセタン化合物では、そのオキセタン環を開環したときに、特定の幾何異性体が選択的に得られるものではない。上記特許文献１に記載の方法では、オキセタン閉環を行う前に、その立体配置がすでに選択されたものとなっている。【０００７】
そこで、本発明は、上記の課題を鑑み、特定の幾何異性体を選択的に得るために用いられる新規な中間体化合物およびその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明に係るオキセタン化合物の製造方法は、下記式（ＩＩ）で表されるオキセタン化合物の製造方法であって、式（Ｉ）【０００９】
【化１】
0005859000.tif 000002
【００１０】
（式（Ｉ）中、Ｒ１は、水素原子または炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ｘ１は、ハロゲン原子または−ＯＳＯ２Ｒ３を表しており、Ｒ３は炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基またはナフチル基を表しており、当該アルキル基、フェニル基およびナフチル基における水素原子は置換されていてもよい。環Ｚ１は、Ｒ１が結合している炭素原子およびカルボニルの炭素原子とともに環構造を形成している、炭素数５〜８の環状炭化水素を表しており、当該環状炭化水素における水素原子は置換されていてもよい。）
で表される化合物と、シアン化物塩とを反応させることにより、式（ＩＩ）【００１１】
【化２】
0005859000.tif 000003
【００１２】
（式（ＩＩ）中、Ｒ１および環Ｚ１は、上記式（Ｉ）におけるＲ１および環Ｚ１と同一である。）
で表されるオキセタン化合物を得ることを特徴とするオキセタン化合物の製造方法である。【００１３】
本発明に係るオキセタン化合物の製造方法は、下記式（Ｖ）で表されるオキセタン化合物の製造方法であって、式（ＩＩＩ）【００１４】
【化３】
0005859000.tif 000004
【００１５】
（式（ＩＩＩ）中、Ｒ１は、水素原子または炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ｘ１は、ハロゲン原子または−ＯＳＯ２Ｒ３を表しており、Ｒ３は炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基またはナフチル基を表しており、当該アルキル基、フェニル基およびナフチル基における水素原子は置換されていてもよい。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基または５〜１０員の芳香族複素環基を表している。環Ｚ２は、Ｒ１が結合している炭素原子、カルボニルの炭素原子および−ＣＨ２−Ａｒが結合している炭素原子とともに環構造を形成している、炭素数５〜８の環状炭化水素を表しており、当該環状炭化水素における水素原子は置換されていてもよい。）
で表される化合物と、シアン化物塩とを反応させることにより、式（ＩＶ）【００１６】
【化４】
0005859000.tif 000005
【００１７】
（式（ＩＶ）中、Ｒ１、環Ｚ２およびＡｒは、上記式（ＩＩＩ）におけるＲ１、環Ｚ２およびＡｒと同一である。）
で表されるオキセタン化合物を得る工程と、
上記式（ＩＶ）で表されるオキセタン化合物とアルコキシドとを反応させることにより、式（Ｖ）【００１８】
【化５】
0005859000.tif 000006
【００１９】
（式（Ｖ）中、Ｒ１、環Ｚ２およびＡｒは、上記式（ＩＩＩ）におけるＲ１、環Ｚ２およびＡｒと同一である。Ｒ２は、炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表している。）
で表されるオキセタン化合物を得る工程とを含むことを特徴とするオキセタン化合物の製造方法でもあり得る。【００２０】
本発明に係るアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法は、上記式（Ｉ）で表される化合物が式（４）【００２１】
【化６】
0005859000.tif 000007
【００２２】
（式（４）中、Ｒ１は炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ｘ２は、ハロゲン原子または−ＯＳＯ２Ｒ３を表しており、Ｒ３は炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基またはナフチル基を表しており、当該アルキル基、フェニル基およびナフチル基における水素原子は置換されていてもよい。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基または５〜１０員の芳香族複素環基を表している。）
で表される化合物であり、上記式（ＩＩ）で表される化合物が式（５）【００２３】
【化７】
0005859000.tif 000008
【００２４】
（式（５）中、Ｒ１およびＡｒは、上記式（４）におけるＲ１およびＡｒと同一である。）
で表される化合物である場合の上述のオキセタン化合物の製造方法を含む、式（１１）【００２５】
【化８】
0005859000.tif 000009
【００２６】
（式（１１）中、Ｒ１およびＡｒは、上記式（４）におけるＲ１およびＡｒと同一である。Ｘ４はハロゲン原子を表している。Ａは窒素原子またはメチン基を表している。）
で表されるアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法である。【００２７】
本発明に係るアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法は、上述のオキセタン化合物の製造方法を含む、式（１１ａ）【００２８】
【化９】
0005859000.tif 000010
【００２９】
（式（１１ａ）中、Ｒ１およびＡｒは、上記式（４）におけるＲ１およびＡｒと同一である。Ｘ４はハロゲン原子を表している。Ａは窒素原子またはメチン基を表している。）
で表されるアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法である。【００３０】
本発明に係る中間体化合物は、式（５）【００３１】
【化１０】
0005859000.tif 000011
【００３２】
（式（５）中、Ｒ１は炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基または５〜１０員の芳香族複素環基を表している。）
で表される中間体化合物である。【００３３】
本発明に係る中間体化合物は、式（６ａ）【００３４】
【化１１】
0005859000.tif 000012
【００３５】
（式（６ａ）中、Ｒ１は炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基または５〜１０員の芳香族複素環基を表している。Ｒ２は、炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表している。）
で表される中間体化合物である。【００３６】
本発明に係る中間体化合物は、式（１２）【００３７】
【化１２】
0005859000.tif 000013
【００３８】
（式（１２）中、Ｒ１は炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基または５〜１０員の芳香族複素環基を表している。）
で表される中間体化合物である。【００３９】
本発明に係る中間体化合物は、式（１５）【００４０】
【化１３】
0005859000.tif 000014
【００４１】
（式（１５）中、Ｒ１は炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基または５〜１０員の芳香族複素環基を表している。）
で表される中間体化合物である。【００４２】
本発明に係る中間体化合物は、式（４）【００４３】
【化１４】
0005859000.tif 000015
【００４４】
（式（４）中、Ｒ１は炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ｘ２は、ハロゲン原子または−ＯＳＯ２Ｒ３を表しており、Ｒ３は炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基またはナフチル基を表しており、当該アルキル基、フェニル基およびナフチル基における水素原子は置換されていてもよい。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基または５〜１０員の芳香族複素環基を表している。）
で表される中間体化合物である。
【発明の効果】
【００４５】
本発明に係るオキセタン化合物の製造方法によれば、環状アルコール化合物の特定の幾何異性体を選択的に得ることができる中間体化合物を好適に製造することができる。また、当該オキセタン化合物の製造方法を包含する、本発明に係るアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法によれば、アゾリルメチルシクロペンタノールの特定の幾何異性体を選択的に製造することができる。また、本発明に係る中間体化合物を用いることにより、環状アルコール化合物の特定の幾何異性体を選択的に製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００４６】
以下、本発明に係るオキセタン化合物の製造方法、アゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法、および中間体化合物について説明する。
【００４７】
〔オキセタン化合物の製造方法１〕
本発明に係るオキセタン化合物の製造方法は、
式（Ｉ）
【００４８】
【化１５】
0005859000.tif 000016
【００４９】
（式（Ｉ）中、Ｒ１は、水素原子または炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ｘ１は、ハロゲン原子または−ＯＳＯ２Ｒ３を表しており、Ｒ３は炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基またはナフチル基を表しており、当該アルキル基、フェニル基およびナフチル基における水素原子で置換されていてもよい。環Ｚ１は、Ｒ１が結合している炭素原子およびカルボニルの炭素原子とともに環構造を形成している、炭素数５〜８の環状炭化水素を表しており、当該環状炭化水素における水素原子は置換されていてもよい。）
で表される化合物と、シアン化物塩とを反応させることを特徴とする式（ＩＩ）
【００５０】
【化１６】
0005859000.tif 000017
【００５１】
（式（ＩＩ）中、Ｒ１および環Ｚ１は、上記式（Ｉ）におけるＲ１および環Ｚ１と同一である。）
で表されるオキセタン化合物の製造方法である。
【００５２】
式（Ｉ）におけるＲ１は水素原子または炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表している。炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基としては、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、ｎ−ブチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１−エチルプロピル基および１，１−ジメチルエチル基を挙げることができる。なかでも炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。
【００５３】
当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。炭素数１〜４のアルコキシ基としては、具体的には、メトキシ基、エトキシ基およびｎ−プロポキシ基等を挙げることができる。置換される水素原子の数に制限はなく、１以上であり得る。
【００５４】
Ｘ１は、ハロゲン原子または−ＯＳＯ２Ｒ３を表しており、Ｒ３は炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基またはナフチル基を表している。
【００５５】
Ｒ３における炭素数１〜３のアルキル基は、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基およびイソプロピル基を挙げることができる。なかでもメチル基が好ましい。当該アルキル基における水素原子はハロゲン原子で置換されていてもよい。ハロゲン原子としては、具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を挙げることができる。これらの中でも、フッ素原子または塩素原子であることが好ましい。
【００５６】
Ｒ３におけるフェニル基およびナフチル基における水素原子はハロゲン原子、メチル基、トリフルオロメチル基、ニトロ基またはアミノ基で置換されていてもよい。置換し得るハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を挙げることができる。
【００５７】
−ＯＳＯ２Ｒ３としては、上記定義に従うものであれば特に制限はないが、例えば、メタンスルホニルオキシ基、プロパンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、クロロベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、ナフタレンスルホニルオキシ基、ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基およびジメチルアミノナフチルスルホニルオキシ基等を挙げることができ、なかでも、メタンスルホニルオキシ基およびｐ−トルエンスルホニルオキシ基が好ましい。
【００５８】
Ｘ１におけるハロゲン原子としては、塩素原子および臭素原子が好ましい。
【００５９】
環Ｚ１は、Ｒ１が結合している炭素原子およびカルボニルの炭素原子とともに環構造を形成している、炭素数５〜８の環状炭化水素を表している。好適には、炭素数５〜７の環状炭化水素であり、特に好適には炭素数が５である（シクロペンタン環）。なお、ここで、規定している炭素数は、Ｒ１が結合している炭素原子およびカルボニルの炭素原子も含めた数である。また、当該環状炭化水素における水素原子は置換されていてもよい。置換基としては、脂肪族炭化水素基；芳香族炭化水素基；芳香族複素環基；水素原子が芳香族炭化水素基もしくは芳香族複素環基で置換された脂肪族炭化水素基、アルコキシルアルキル基、カルボニルオキシアルキル基およびアミド基等を挙げることができる。また、これら置換基における水素原子は、さらに、ハロゲン原子；アルコキシ基；アルキル基；ハロアルキル基；芳香族炭化水素基；および芳香族複素環基等によって置換されていてもよい。また、環Ｚ１における置換基が複数ある場合に、各置換基どうしは各置換基が結合している各炭素原子とともに環Ｚ１とは別の環構造を形成してもよい。
【００６０】
環Ｚ１が有する置換基としては、好適には−ＣＨ２−Ａｒが挙げられる。ここでＡｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基、または水素原子が置換されていてもよい５〜１０員の芳香族複素環基を表している。
【００６１】
Ａｒにおける炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、インデン基およびアズレン基等を挙げることができる。５〜１０員の芳香族複素環基を構成する芳香族複素環としては、例えば、チオフェン、ピリジン、チアゾール、フラン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、フラサン、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリミジン、トリアジン、キノリン、キノキサリン、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、ベンゾフラン、クマリンおよびイソキノリン等を挙げることができる。
【００６２】
Ａｒにおける芳香族炭化水素基および芳香族複素環基が有し得る置換基としては、ハロゲン原子、フェニル基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のハロアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基および炭素数１〜４のハロアルコキシ等が挙げられる。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子等が挙げられる。炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基およびｎ−ブチル基等が挙げられる。炭素数１〜４のハロアルキル基としては、トリフルオロメチル基、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル基、クロロメチル基、トリクロロメチル基およびブロモメチル基等が挙げられる。炭素数１〜４のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基およびｎ−プロポキシ基等が挙げられる。炭素数１〜４のハロアルコキシ基としては、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエトキシ基および２，２，２−トリフルオロエトキシ基等が挙げられる。また置換基としてのフェニル基における水素原子は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。
【００６３】
Ａｒの芳香族炭化水素基および芳香族複素環基における置換基の数および位置は特に限定されない。また、置換基が複数である場合、それぞれは同じであってもよく、互いに異なるものであってもよい。
【００６４】
上記式（Ｉ）で表される化合物と反応させるシアン化物塩としては、シアン化ナトリウムおよびシアン化カリウム等のアルカリ金属シアン化物、シアン化カルシウム等のアルカリ土類金属シアン化物、シアン化銅、シアン化銀およびシアン化亜鉛等の金属シアン化物、ならびにテトラブチルアンモニウムシアニド等の有機シアン化合物が挙げられる。なかでも、アルカリ金属シアン化物が好適に用いられ、シアン化ナトリウムが特に好ましい。
【００６５】
使用される溶媒としては、反応に関与しなければ特に制限されず、通常、ベンゼン、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンおよびジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類；メタノール、エタノールおよびイソプロパノール等のアルコール類；ジメチルスルホキシド；ならびに水等を用いることができる。これらの溶媒は、２種類以上を混合して使用してもよい。
【００６６】
上述の溶媒には触媒を添加してもよい。用いられる触媒は特に限定されず、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸水素カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩；炭酸カルシウムおよび炭酸バリウム等のアルカリ土類金属の炭酸塩；水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物；ヨウ化ナトリウム等のアルカリ金属のハロゲン化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属のアルコキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウムおよび水素化リチウム等のアルカリ金属水素化合物；ｎ−ブチルリチウム等のアルカリ金属の有機金属化合物；リチウムジイソプロピルアミド等のアルカリ金属アミド類；トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンおよび１，８−ジアザビシクロ−７−［５，４，０］ウンデセン等の有機アミン類；ならびに塩化テトラエチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウムおよびクラウンエーテル等の相関移動触媒等を挙げることができる。なかでも、アルカリ金属のハロゲン化物、有機アミン類、または相関移動触媒を添加することが好ましく、ヨウ化ナトリウム、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ−７−［５，４，０］ウンデセン、または塩化ベンジルトリエチルアンモニウムを添加することがより好ましい。
【００６７】
シアン化物塩の量は、式（Ｉ）で表される化合物に対して、好適には０．８倍モル〜２０倍モルであり、１倍モル〜５倍モルであることがより好ましい。
【００６８】
反応温度および反応時間は、用いられる溶媒、出発原料、およびシアン化物塩の種類等に応じて適宜設定することができる。例えば、反応温度は、−２０℃〜１５０℃であり、好適には０℃〜１００℃である。また、反応時間は、例えば、０．５時間〜２０日であり、好適には１時間〜５日である。
【００６９】
以上の製造方法により得られる上記式（ＩＩ）で表される化合物から得られるオキセタン誘導体において、例えばハロゲン化水素を用いてオキセタン環を開環した場合には、開環により形成されるヒドロキシ基とハロゲン化メチル基とがシス型である幾何異性体のみを得ることができる。
【００７０】
本製造方法の具体的な例として、例えば、式（４）
【００７１】
【化１７】
0005859000.tif 000018
【００７２】
（式（４）中、Ｒ１は炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ｘ２は、ハロゲン原子または−ＯＳＯ２Ｒ３を表しており、Ｒ３は炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基またはナフチル基を表しており、当該アルキル基、フェニル基およびナフチル基における水素原子は置換されていてもよい。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基または５〜１０員の芳香族複素環基を表している。）
で表される化合物と、シアン化物塩とを反応させて式（５）
【００７３】
【化１８】
0005859000.tif 000019
【００７４】
（式（５）中、Ｒ１およびＡｒは、上記式（４）におけるＲ１およびＡｒと同一である。）
で表されるオキセタン化合物を得る製造方法が挙げられるが、これに限定されるものではない。この具体例の詳細については後述する。
【００７５】
〔オキセタン化合物の製造方法２〕
本発明に係るオキセタン化合物の製造方法の第２の形態は、式（ＩＩＩ）
【００７６】
【化１９】
0005859000.tif 000020
【００７７】
（式（ＩＩＩ）中、Ｒ１は、水素原子または炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ｘ１は、ハロゲン原子または−ＯＳＯ２Ｒ３を表しており、Ｒ３は炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基またはナフチル基を表しており、当該アルキル基、フェニル基およびナフチル基における水素原子は置換されていてもよい。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基または５〜１０員の芳香族複素環基を表している。環Ｚ２は、Ｒ１が結合している炭素原子、カルボニルの炭素原子および−ＣＨ２−Ａｒが結合している炭素原子とともに環構造を形成している、炭素数５〜８の環状炭化水素を表しており、当該環状炭化水素における水素原子は置換されていてもよい。）
で表される化合物と、シアン化物塩とを反応させることにより、式（ＩＶ）
【００７８】
【化２０】
0005859000.tif 000021
【００７９】
（式（ＩＶ）中、Ｒ１は、Ｒ１、環Ｚ２およびＡｒは、上記式（ＩＩＩ）におけるＲ１、環Ｚ２およびＡｒと同一である。）
で表されるオキセタン化合物を得る工程と、
上記式（ＩＶ）で表されるオキセタン化合物とアルコキシドとを反応させる工程とを含むことを特徴とする式（Ｖ）
【００８０】
【化２１】
0005859000.tif 000022
【００８１】
（式（Ｖ）中、Ｒ１、環Ｚ２およびＡｒは、上記式（ＩＩＩ）におけるＲ１、環Ｚ２およびＡｒと同一である。Ｒ２は、炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表している。）
で表されるオキセタン化合物の製造方法である。
【００８２】
ここで、Ｒ１、およびＸ１の定義は、上記した式（Ｉ）におけるＲ１およびＸ１の定義と同じである。
【００８３】
Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基および５〜１０員の芳香族複素環基を表している。Ａｒにおける芳香族炭化水素基および芳香族複素環基、ならびにこれらが有し得る置換基は上述のＡｒと同じである。
【００８４】
Ａｒの芳香族炭化水素基および芳香族複素環基における置換基の数および位置は特に限定されない。また、置換基が複数である場合、それぞれは同じであってもよく、互いに異なるものであってもよい。
【００８５】
Ａｒの一例としては、例えば、以下の式（ａ）〜（ｄ）を挙げることができるがこれに限定されるものではない。以下の式（ａ）〜（ｄ）以外のＡｒとしては、例えば、ナフタレンおよびアズレンなどの多環芳香族炭化水素、またはキノリン、ベンゾチオフェンなどの多環芳香族複素環を挙げることができる。
【００８６】
【化２２】
0005859000.tif 000023
【００８７】
（上記式中、Ｙ１は、ハロゲン原子、炭素数１〜３のアルキル基または炭素数１〜３のハロアルコキシ基を表しており、ｍは０、１または２である。Ｙ２は、ハロゲン原子を表している。＊はメチレン基との結合を表している。）
環Ｚ２は、Ｒ１が結合している炭素原子、カルボニルの炭素原子および−ＣＨ２−Ａｒが結合している炭素原子とともに環構造を形成している、炭素数５〜８の環状炭化水素を表している。好適には、炭素数５〜７の環状炭化水素であり、特に好適には炭素数が５である（シクロペンタン）。なお、ここで規定している炭素数は、Ｒ１が結合している炭素原子、カルボニルの炭素原子および−ＣＨ２−Ａｒが結合している炭素原子を含めた数である。また、当該環状炭化水素における水素原子は置換されていてもよい。置換基としては、脂肪族炭化水素基；芳香族炭化水素基；芳香族複素環基；水素原子が芳香族炭化水素基もしくは芳香族複素環基で置換された脂肪族炭化水素基、アルコキシルアルキル基、カルボニルオキシアルキル基およびアミド基等を挙げることができる。また、これら置換基における水素原子は、さらに、ハロゲン原子；アルコキシ基；アルキル基；芳香族炭化水素基；芳香族複素環基等によって置換されていてもよい。また、環Ｚ２における置換基が複数ある場合に、各置換基どうしは各置換基が結合している各炭素原子とともに環Ｚ２とは別の環構造を形成してもよい。
【００８８】
Ｒ２は、炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表している。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基およびｎ−ヘキシル基が挙げられる。好適にはメチル基およびエチル基である。なかでも、炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。
【００８９】
上記式（ＩＩＩ）で表される化合物と反応させるシアン化物塩の種類および量は、上記式（Ｉ）で表される化合物をシアン化物と反応させる場合と同じである。
【００９０】
上記式（ＩＩＩ）で表される化合物とシアン化物塩とを反応させる際の溶媒および添加し得る触媒は、上記式（Ｉ）で表される化合物とシアン化物塩とを反応させる際の溶媒および添加し得る触媒と同じである。
【００９１】
上記式（ＩＶ）で表されるオキセタン化合物と反応させるアルコキシドは、炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルコキシドであり、具体的には、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシドおよびカリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属のアルコキシドが挙げられる。
【００９２】
アルコキシドの量は、式（ＶＩ）で表されるオキセタン化合物に対して、例えば、０．８倍モル〜２０倍モルであり、好適には１倍モル〜１０倍モルである。
【００９３】
アルコキシドと反応させる際の溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、およびブタノール等のアルコール類を用いることができる。
【００９４】
反応温度および反応時間は、用いられる溶媒、出発原料、およびアルコキシドの種類等に応じて適宜設定することができる。例えば、反応温度は、−３０℃〜１５０℃であり、好適には−２０℃〜１２０℃である。また、反応時間は、例えば、０．５時間〜１０日であり、好適には１時間〜７日である。
【００９５】
本製造方法の具体的な例として、例えば、例えば、上記式（４）で表される化合物と、シアン化物塩とを反応させて上記式（５）で表されるオキセタン化合物を得る工程と、上記式（５）で表されるオキセタン化合物とアルコキシドとを反応させて式（６ａ）
【００９６】
【化２３】
0005859000.tif 000024
【００９７】
（式（６ａ）中、Ｒ１およびＡｒは、上記式（４）におけるＲ１およびＡｒと同一である。Ｒ２は、炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表している。）
で表されるオキセタン化合物を得る工程とを含む、式（６ａ）の製造方法が挙げられるが、これに限定されるものではない。この具体例の詳細については後述する。
【００９８】
〔アゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法〕
以下、本発明を実施するための好適な例を参照して、本発明に係るオキセタン化合物の製造方法、アゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法および中間体化合物の一実施形態について説明する。具体的には、１位のヒドロキシ基と、２位のハロゲン化メチル基とがシス型である（１，２−シス体）下記式（１１）で示されるアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法を例に挙げて説明する。
【００９９】
【化２４】
0005859000.tif 000025
【０１００】
（式（１１）中、Ｒ１は炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表しており、当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基および５〜１０員の芳香族複素環基を表している。Ａは窒素原子またはメチン基を表している。Ｘ４は、ハロゲン原子を表している。）
＜第１の製造方法＞
アゾリルメチルシクロペンタノール化合物の第１の製造方法によれば、上記式（１１）で表されるアゾリルメチルシクロペンタノール化合物のうち、さらに１位のヒドロキシ基と、５位の−ＣＨ２−Ａｒ基とがシス型である（１，５−シス体）、下記式（１１ａ）で表されるシクロペンタノール化合物を選択的に製造することができる。
【０１０１】
【化２５】
0005859000.tif 000026
【０１０２】
（式（１１ａ）中、Ｒ１、Ｘ４、ＡｒおよびＡは、式（１１）におけるＲ１、Ｘ４、ＡｒおよびＡと同義である。）
第１の製造方法の製造スキームの概略は次の通りである。
（製造スキーム１）
【０１０３】
【化２６】
0005859000.tif 000027
【０１０４】
以下、第１の製造方法の各工程について説明する。
【０１０５】
（工程１：ヒドロキシメチル化）
アゾリルメチルシクロペンタノール化合物の第１の製造方法では、まず、式（１）で示される化合物（以下、化合物（１）という）をヒドロキシメチル化することにより、式（２）で示される化合物（以下、化合物（２）という）を得る（下記反応式（１）参照）。（反応式１）
【０１０６】
【化２７】
0005859000.tif 000028
【０１０７】
ここで、化合物（１）および化合物（２）における各Ｒ１は同一であり、上述のＲ１と同義である。同様に、化合物（１）および化合物（２）における各Ａｒは同一であり、上述のＡｒと同義である。Ａｒの一例としては、例えば、以下の式（ａ）〜（ｄ）を挙げることができる。
【０１０８】
【化２８】
0005859000.tif 000029
【０１０９】
（上記式中、Ｙ１は、ハロゲン原子、炭素数１〜３のアルキル基または炭素数１〜３のハロアルコキシ基を表しており、ｍは０、１または２である。Ｙ２は、ハロゲン原子を表している。＊はメチレン基との結合を表している。）
Ａｒのより具体的な例としては下記式（ｅ）〜（ｌ）で示される芳香族炭化水素基および芳香族複素環基が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１１０】
【化２９】
0005859000.tif 000030
【０１１１】
（式（ｅ）〜（ｌ）中、＊は、メチレン基との結合を表している。式（ｅ）中、Ｙ３は、塩素原子、フッ素原子、メチル基、フェニル基またはトリフルオロメトキシ基を表している。）
また、化合物（２）におけるＲ１は、上述のＲ１と同義であるが、好適にはメチル基、エチル基、メトキシメチル基またはエトキシメチル基である。
【０１１２】
化合物（２）を得る具体的な方法としては、溶媒中、塩基存在下で、化合物（１）をホルムアルデヒドまたはホルムアルデヒド誘導体（以下、ホルムアルデヒド等という）と反応させる方法が挙げられる。
【０１１３】
ここでホルムアルデヒド誘導体としては、パラホルムアルデヒド、１，３，５−トリオキサンおよびホルムアルデヒドジアルキルアセタール等を挙げることができる。
【０１１４】
化合物（１）に対するホルムアルデヒド等の量は、例えば、０．５倍モル〜２０倍モルであり、好適には０．８倍モル〜１０倍モルである。
【０１１５】
塩基としては、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、ならびに炭酸水素ナトリウム等の炭酸水素塩等を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【０１１６】
化合物（１）に対する塩基の使用量は、例えば、０．１倍モル〜１０倍モルであり、好適には０．２倍モル〜５倍モルである。
【０１１７】
溶媒は、特に限定されるものではないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素類、ならびに水等が用いられる。これらは必要に応じて混合して用いてもよい。なお、反応系が二相を形成する場合には、相間移動触媒、例えば、慣用の第４アンモニウム塩（例えば、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム）を使用することが好ましい。
【０１１８】
反応温度は、例えば、０℃〜２５０℃であり、好適には０℃〜１００℃であり、室温〜４０℃であることが特に好ましい。反応時間は、例えば、０．１時間〜数日であり、好適には０．５時間〜２日であり、１時間〜２４時間であることが特に好ましい。
【０１１９】
反応終了後、塩酸水溶液で処理することにより、過剰反応分の一部を目的物（化合物（２））に戻してもよい。
【０１２０】
なお、ここで使用される化合物（１）は、公知の方法（例えば、特許文献：特開平０１−９３５７４号に記載されている方法）を用いて製造すればよい。
【０１２１】
（工程２：脱離基への変換）
次に、化合物（２）における所定のヒドロキシ基を、脱離基に変換することにより、式（３）で示される化合物（以下、化合物（３）という）を得る（下記反応式（２）参照）。
（反応式（２））
【０１２２】
【化３０】
0005859000.tif 000031
【０１２３】
化合物（３）におけるＲ１およびＡｒは、それぞれ化合物（２）におけるＲ１およびＡｒと同一である。
【０１２４】
化合物（３）におけるＸ１は、上述のＸ１と同義であるが、好適には、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基である。
【０１２５】
ヒドロキシ基を脱離基（Ｘ１）に変換する方法としては、（ｉ）過剰量の塩基の存在下、溶媒中で、化合物（２）をスルホニルクロライド類と反応させる方法、および（ｉｉ）化合物（２）をハロゲン化チオニル類と反応させる方法を挙げることができる。
【０１２６】
スルホニルクロライド類としては、メタンスルホニルクロライド、プロパンスルホニルクロライド、トリフルオロメタンスルホニルクロライド、ベンゼンスルホニルクロライド、クロロベンゼンスルホニルクロライド、ｐ−トルエンスルホニルクロライド、ナフタレンスルホニルクロライド、ｏ−ニトロベンゼンスルホニルクロライドおよびジメチルアミノナフチルスルホニルクロライド等を挙げることができる。なかでも、ｐ−トルエンスルホニルクロライドおよびメタンスルホニルクロライドが好適に用いられる。
【０１２７】
塩基としては特に限定されないが、例えば、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミン等の脂肪族アミン類、水素化ナトリウム等の無機塩基、ならびにピリジン等の芳香族有機塩基等を挙げることができる。なかでもトリメチルアミンが好適に用いられる。
【０１２８】
スルホニルクロライド類としてｐ−トルエンスルホニルクロライドを用いる場合には、Ｎ−メチルイミダゾールおよびジメチルアミノピリジンなどの触媒の存在下で反応を行うことが好ましい。
【０１２９】
スルホニルクロライド類の量は、化合物（２）に対して、例えば、０．８倍モル〜１０倍モルであり、好適には０．９倍モル〜５倍モルである。塩基の量は、化合物（２）に対して、例えば、０．９倍モル〜２０倍モルであり、好適には１倍モル〜１０倍モルである。
【０１３０】
溶媒は、特に限定されるものではないが、例えば、ベンゼン、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素類、塩化メチレンおよびクロロホルム等のハロゲン化炭化水素、ならびにテトラヒドロフランおよびジエチルエーテル等のエーテル類等を用いることができる。なかでもトルエンが好適に用いられる。
【０１３１】
ハロゲン化チオニル類としては、チオニルブロマイドおよびチオニルクロライド等を用いることができる。なかでもチオニルクロライドが好適に用いられる。
【０１３２】
ハロゲン化チオニル類と反応させてヒドロキシ基をハロゲン原子に置換する反応では、触媒およびさらなる溶媒は不要である。
【０１３３】
反応温度および反応時間は、用いられる溶媒、反応させるスルホニルクロライド類またはハロゲン化チオニル、および塩基等の種類によって適宜設定することができる。スルホニルクロライド類を用いて反応を行う場合、反応温度は、例えば、−２０℃〜１５０℃であり、好適には、−１０℃〜４０℃である。一方、ハロゲン化チオニルを用いて反応を行う場合、反応温度は、例えば、−２０℃〜１５０℃であり、好適には、８０℃〜１００℃である。また、反応時間は、スルホニルクロライド類を用いて反応を行う場合には、例えば、０．１時間〜２４時間であり、好適には、０．５時間〜５時間である。一方、ハロゲン化チオニルを用いて反応を行う場合には、例えば、０．５時間〜２４時間であり、好適には、２．５時間〜３時間である。
（工程３：加水分解および脱炭酸）
次に、化合物（３）のメトキシカルボニル基を水素で置換することにより、式（４）で示される化合物（以下、化合物（４）という）を得る（下記反応式（３））。
（反応式（３））
【０１３４】
【化３１】
0005859000.tif 000032
【０１３５】
化合物（４）におけるＲ１およびＡｒは、それぞれ化合物（３）におけるＲ１およびＡｒと同一である。
【０１３６】
化合物（４）におけるＸ２は、上述のＸ１と同義であるが、化合物（３）のＸ１と異なり得る。Ｘ２は、好適には、塩素原子、臭素原子、メタンスルホニルオキシ基またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基である。
【０１３７】
メトキシカルボニル基を水素で置換する方法としては、酸触媒により化合物（３）のメトキシカルボニル基を加水分解するとともに脱炭酸する方法を挙げることができる。
【０１３８】
酸触媒としては、臭化水素、塩化水素、メタンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸等の置換スルホン酸、ならびに硫酸等が挙げられる。酸触媒として臭化水素を用いた場合には、一部の化合物（３）においてＸ１が臭素に置換される。
【０１３９】
溶媒としては、水および酢酸が好適に用いられる。
【０１４０】
反応温度および反応時間は、用いられる溶媒、酸触媒の種類等によって適宜設定することができる。例えば、反応温度（還流温度）は、０℃〜１５０℃であり、好適には８０℃〜１３０℃である。また、反応時間は、例えば、０．５時間〜４８時間であり、好適には１時間〜２４時間である。
【０１４１】
（工程４：オキセタン閉環）
次に、化合物（４）をシアン化物塩と反応させてオキセタン化することにより、式（５）で示されるオキセタン化合物（以下、化合物（５）という）を得る（下記反応式（４）参照）。
（反応式（４））
【０１４２】
【化３２】
0005859000.tif 000033
【０１４３】
化合物（５）におけるＲ１およびＡｒは、それぞれ化合物（４）におけるＲ１およびＡｒと同一である。
【０１４４】
シアン化物塩としては、シアン化ナトリウムおよびシアン化カリウム等のアルカリ金属シアン化物、シアン化カルシウム、ならびにシアン化テトラブチルアンモニウム等が挙げられる。なかでも、シアン化ナトリウムを用いることが好ましい。
【０１４５】
シアン化物塩の量は、化合物（４）に対して、例えば、０．８倍モル〜２０倍モルであり、好適には、１倍モル〜５倍モルである。
【０１４６】
溶媒は、ベンゼン、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素類、ジメトキシエタンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類、Ｎ−メチル−２−ピロリドンおよびジメチルホルムアミド等のアミド類、メタノール、エタノールおよびイソプロパノール等のアルコール類；ジメチルスルホキシド、および水ならびにこれらの混合溶媒等を用いることができる。また、溶媒が水および有機溶媒の二相を形成する場合には、相間移動触媒を利用することができる。相間移動触媒としては、塩化ベンジルトリブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、または塩化トリオクチルメチルアンモニウムを用いることが好ましい。
【０１４７】
反応温度および反応時間は、用いられる溶媒、およびシアン化物塩の種類等によって適宜設定することができる。例えば、反応温度は、−１０℃〜１５０℃であり、好適には室温〜７０℃である。また、反応時間は、例えば、０．５時間〜３０日であり、好適には、１時間〜１１日である。化合物（４）におけるＸ２が臭素原子である場合には、反応時間は相対的に短くて済み、例えば１時間〜２４時間である。一方、化合物（４）におけるＸ２が塩素原子である場合には、相対的に長い反応時間を要し、例えば４８時間〜１４日である。化合物（４）におけるＸ２がトルエンスルホニルオキシ基およびメタンスルホニルオキシ基等の置換スルホニルオキシ基である場合には、反応時間は、例えば、１時間〜７日である。
【０１４８】
本工程における反応では、溶媒に、触媒を添加してもよい。用いられる触媒としては、ヨウ化ナトリウム、臭化ナトリウム、トリエチルアミン、塩化ベンジルトリエチルアンモニウムおよび１，８−ジアザビシクロ−７−［５，４，０］ウンデセン等が好適に用いられる。
【０１４９】
シクロペンタン環の隣接基同士においては立体の制約上、１，２−シス体のみがオキセタン化合物になり得るが、シアン化物イオンの付加反応は平衡反応であるため、オキセタン閉環が生じない立体（１，２−トランス体）側に付加がなされた場合には、原料である化合物（４）に戻る。シアン化物イオンによる付加反応が再度行われ、オキセタン閉環が生じる立体（１，２−シス体）側に付加がなされるまで平衡を維持するため、生成物は、オキセタン閉環が起こったオキセタン化合物に収束することになる。
【０１５０】
また、シクロペンタン環において生成したオキセタン環に隣接している有機基（化合物（４）における５位の有機基に対応する有機基。なお本明細書においては、縮合環形成後も、説明の便宜上５位として称する。また、シクロペンタン環とオキセタンとにより縮合環を形成している他の中間体化合物についても同様に称する。）の嵩が比較的高いため、立体障害から、その有機基の立体配置としては、シス体（以下、１，５−シス体と称する）が優先して得られることになる（例えばＮ−メチル−２−ピロリドン溶媒中、室温反応から得られた場合には、１，５−シス体：１，５−トランス体＝約９：１）。
【０１５１】
（工程５：イミデート化）
次に、化合物（５）をアルコキシドと反応させることにより、式（６ａ）で示されるイミデート化合物（以下、化合物（６ａ）という）を得る（下記反応式（５）参照）。
（反応式（５））
【０１５２】
【化３３】
0005859000.tif 000034
【０１５３】
化合物（６ａ）における、Ｒ１およびＡｒは、それぞれ化合物（５）におけるＲ１およびＡｒと同一である。
【０１５４】
化合物（６ａ）におけるＲ２は、上述のＲ２と同義であり、メチル基およびエチル基が好適に用いられる。
【０１５５】
化合物（５）と反応させるアルコキシドとしては、炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルコキシドであり、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシドおよびカリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属のアルコキシドが挙げられる。なかでも、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウムｔ−ブトキシドが好適に用いられる。
【０１５６】
アルコキシドの量は、化合物（５）に対して、例えば、０．８倍モル〜１００倍モルであり、好適には、１倍モル〜５０倍モルである。
【０１５７】
アルコキシドと反応させる際の溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびブタノール等のアルコール類を用いることができる。特に、アルコキシドにおける炭化水素の構造と同一の炭化水素の構造を有するアルコールを用いることが好ましい。例えば、アルコキシドとしてナトリウムメトキシドを用いる場合には溶媒としてメタノールを用いることが好ましく、アルコキシドとしてナトリウムエトキシドを用いる場合には溶媒としてエタノールを用いることが好ましい。
【０１５８】
反応温度および反応時間は、用いられる溶媒、およびアルコキシドの種類等によって適宜設定することができる。例えば、反応温度は、−３０℃〜１５０℃であり、好適には、室温〜７０℃である。また、反応時間は、例えば、０．５時間〜１０日であり、好適には、１５時間〜９０時間である。
【０１５９】
本工程におけるシアノ基に対するアルコキシドの付加反応は、化合物（５）の１，５−シス体においてのみ進行する。そのため、得られる生成物は、この時点で単一の幾何異性体（１，２−シス体、かつ１，５−シス体）となる。
【０１６０】
（工程６：エステル化）
次に、化合物（６ａ）を酸触媒と反応させることにより、式（７ａ）で示されるエステル化合物（以下、化合物（７ａ）という）を得る（下記反応式（６）参照）。
（反応式（６））
【０１６１】
【化３４】
0005859000.tif 000035
【０１６２】
化合物（７ａ）における、Ｒ１、Ｒ２およびＡｒは、それぞれ化合物（６ａ）におけるＲ１、Ｒ２およびＡｒと同一である。
【０１６３】
化合物（６ａ）をエステル化する反応としては、溶媒中、化合物（６ａ）を酸触媒と反応させて酸が付加された後、アンモニアが引き抜かれる反応が挙げられる。
【０１６４】
酸触媒としては、特に限定されるものではないが、例えば、塩化水素、臭化水素およびヨウ化水素等のハロゲン酸、硫酸、ならびにギ酸、酢酸、酪酸、トリフルオロ酢酸およびｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸を用いることができる。なかでも硫酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸および酢酸が好適に用いられる。
【０１６５】
酸触媒の量は、化合物（６ａ）に対して、例えば、０．１倍モル〜１０倍モルであり、好適には、０．５倍モル〜５倍モルである。
【０１６６】
溶媒としては、ジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルおよびシクロペンチルメチルエーテル等のエーテル類、メタノール、エタノールおよびイソプロパノール等のアルコール類、ならびにベンゼン、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素類等が挙げられる。なかでも、ジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、トルエンおよびメタノールが好適に用いられる。
【０１６７】
反応温度および反応時間は、用いられる溶媒、および酸触媒の種類等によって適宜設定することができる。例えば、反応温度は、−２０℃〜１５０℃であり、好適には、室温〜８０℃である。また、反応時間は、例えば、０．５時間〜１０日であり、好適には、１時間〜９０時間である。
【０１６８】
（工程７：還元反応）
次に、化合物（７ａ）を還元することにより、式（８ａ）で示される化合物（以下、化合物（８ａ）という）を得る（下記反応式（７）参照）。
（反応式（７））
【０１６９】
【化３５】
0005859000.tif 000036
【０１７０】
化合物（８ａ）における、Ｒ１およびＡｒは、それぞれ化合物（７ａ）におけるＲ１およびＡｒと同一である。
【０１７１】
化合物（７ａ）を還元するための還元剤としては、ヒドリド型還元剤を挙げることができる。ヒドリド型還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カルシウム、水素化ホウ素リチウムおよび水素化リチウムアルミニウム等を挙げることができる。なかでも、水素化ホウ素ナトリウムおよび水素化ホウ素カルシウムが好適に用いられる。また、還元剤は必要に応じて系内で調製することも可能である。
【０１７２】
還元剤の量は、化合物（７ａ）に対して、例えば、０．２倍モル〜５０倍モルであり、好適には、０．５倍モル〜２０倍モルである。
【０１７３】
溶媒としては、メタノール、エタノールおよびイソプロパノール等のアルコール類、ならびにジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン等のエーテル類を挙げることができる。なかでも、メタノール、エタノールおよびテトラヒドロフランが好適に用いられる。
【０１７４】
反応温度および反応時間は、用いられる溶媒、還元剤の種類、添加物の有無等によって適宜設定することができる。例えば、水素化ホウ素カルシウムの場合の反応温度（還流温度）は、例えば−３０℃〜７０℃であり、好適には、−２０℃〜５０℃である。また、反応時間は、例えば、０．５時間〜２４時間であり、好適には、１時間〜８時間である。
【０１７５】
（工程８：脱離基への置換）
次に、化合物（８ａ）のヒドロキシ基を脱離基に置換することにより、式（９ａ）で示される化合物（以下、化合物（９ａ）という）を得る（下記反応式（８）参照）。
（反応式（８））
【０１７６】
【化３６】
0005859000.tif 000037
【０１７７】
化合物（９ａ）における、Ｒ１およびＡｒは、それぞれ化合物（８ａ）におけるＲ１およびＡｒと同一である。
【０１７８】
化合物（９ａ）におけるＸ３は、脱離基であれば特に制限されないが、例えば、フッ素原子、塩素原子および臭素原子等のハロゲン原子、ならびにメタンスルホニルオキシ基、プロパンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、クロロベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、ナフタレンスルホニルオキシ基、ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基およびジメチルアミノナフチルスルホニルオキシ基等の置換スルホニルオキシ基を挙げることができる。なかでも、塩素原子、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基およびメタンスルホニルオキシ基が好適に用いられ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基およびメタンスルホニルオキシ基が特に好適に用いられる。
【０１７９】
ヒドロキシ基を脱離基に置換する方法としては、（ｉ）過剰量の塩基の存在下、溶媒中で、化合物（８ａ）をスルホニルクロライド類と反応させる方法、および（ｉｉ）化合物（８ａ）をハロゲン化チオニル類と反応させる方法を挙げることができる。このうち（ｉ）化合物（８ａ）をスルホニルクロライド類と反応させる方法がより好ましい。
【０１８０】
本工程において使用可能なスルホニルクロライド類およびハロゲン化チオニル類は、上記工程２において使用可能なスルホニルクロライド類およびハロゲン化チオニル類と同じである。
【０１８１】
同様に、本工程において使用可能な塩基および溶媒は、上記工程２において使用可能な塩基および溶媒と同一である。ハロゲン化チオニル類と反応させて、ヒドロキシ基をハロゲン化する場合には、さらなる溶媒は不要である。
【０１８２】
スルホニルクロライド類としてｐ−トルエンスルホニルクロライドを用いる場合には、Ｎ−メチルイミダゾールおよびジメチルアミノピリジンなどの触媒存在下で反応を行うことが好ましい。
【０１８３】
スルホニルクロライド類の量は、化合物（８ａ）に対して、例えば、０．８倍モル〜１０倍モルであり、好適には、０．９倍モル〜５倍モルである。塩基の量は、化合物（８ａ）に対して、例えば、０．９倍モル〜１２倍モルであり、好適には、１倍モル〜６倍モルである。
【０１８４】
反応温度および反応時間は、用いられる溶媒、反応させるスルホニルクロライド類またはハロゲン化チオニル、および塩基等の種類によって適宜設定することができる。例えばスルホニルクロライド類を用いて反応を行う場合、反応温度は、例えば、−２０℃〜１５０℃であり、好適には、０℃〜４０℃である。またこの場合、反応時間は、例えば、０．１時間〜２４時間であり、好適には、０．５時間〜５時間である。
【０１８５】
（工程９：アゾール付加）
次に、化合物（９ａ）をトリアゾール化合物またはイミダゾール化合物と反応させることにより、式（１０ａ）で示される化合物（以下、化合物（１０ａ）という）を得る（下記反応式（９）参照）。
（反応式（９））
【０１８６】
【化３７】
0005859000.tif 000038
【０１８７】
化合物（１０ａ）における、Ｒ１およびＡｒは、それぞれ化合物（９ａ）におけるＲ１およびＡｒと同一である。
【０１８８】
化合物（１０ａ）におけるＡは、窒素原子またはメチン基を表している。
【０１８９】
化合物（１０ａ）を得る方法としては、塩基の存在下、溶媒中で、化合物（９ａ）をイミダゾール化合物またはトリアゾール化合物と反応させる方法が挙げられる。
【０１９０】
イミダゾール化合物およびトリアゾール化合物としては、下記式（ＶＩ）で示される１，２，４−トリアゾールの金属塩またはイミダゾールの金属塩が挙げられる。
【０１９１】
【化３８】
0005859000.tif 000039
【０１９２】
式（ＶＩ）中、Ａは窒素原子またはメチン基を表しており、Ｍは金属を表している。Ｍとしては、アルカリ金属が好適に用いられ、なかでも、ナトリウムおよびカリウムが特に好ましい。
【０１９３】
塩基としては、特に制限されないが、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、水素化ナトリウム、水素化カリウムおよび水素化リチウム等の金属水素化合物、ならびにナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシドおよびカリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属のアルコキシド等を挙げることができる。なかでも水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウムおよびｔ−ブトキシカリウムが好適に用いられ、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムがより好適に用いられる。また、この塩基については、予めアゾール化合物と処理して塩を形成するのに用いてもよく、系内に共存させて用いてもよい。
【０１９４】
溶媒は、特に限定されないが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類、ならびに１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類等を挙げることができる。なかでも、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ−メチルピロリドンが好適に用いられる。
【０１９５】
イミダゾール化合物およびトリアゾール化合物の量は、化合物（９ａ）に対して、例えば、０．８倍モル〜２０倍モルであり、好適には、１倍モル〜５倍モルである。
【０１９６】
反応温度および反応時間は、用いられる溶媒、および塩基等によって適宜設定することができる。例えば、反応温度は、０℃〜１５０℃であり、好適には、１００℃〜１３０℃である。また、反応時間は、例えば、０．５時間〜４８時間であり、好適には、２時間〜１２時間である。
【０１９７】
（工程１０：オキセタン開環）
次に、化合物（１０ａ）の有するオキセタン環を開環することにより、式（１１ａ）で示されるアゾリルメチルシクロペンタノール化合物（以下、化合物（１１ａ）という）を得る工程（下記反応式（１０）参照）を含む。
（反応式（１０））
【０１９８】
【化３９】
0005859000.tif 000040
【０１９９】
化合物（１１ａ）におけるＲ１、ＡｒおよびＡは、それぞれ化合物（１０ａ）におけるＲ１、ＡｒおよびＡと同一である。
【０２００】
化合物（１１ａ）におけるＸ４は、ハロゲン原子を表している。具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子であり、好適には塩素原子および臭素原子である。
【０２０１】
化合物（１０ａ）の有するオキセタン環を開環する方法としては、化合物（１０ａ）とハロゲン酸とを溶媒中で混合し、ハロゲン化メチル基と３級ヒドロキシ基とを生成する方法が好適に用いられる。
【０２０２】
ハロゲン酸としては、フッ化水素、塩化水素、臭化水素およびヨウ化水素を挙げることができる。なかでも塩化水素および臭化水素が好適に用いられる。ハロゲン酸は、気体として導入してもよいし、有機溶媒に溶解させて添加してもよい。なお、ハロゲン化物塩（例えば、塩化リチウム、および塩化ナトリウム）と別種の酸（例えばトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫酸等のブレンステッド酸、または塩化アルミニウム等のルイス酸）とを添加することにより系内においてハロゲン酸を生成させて、化合物（１０ａ）から化合物（１１ａ）を得るようにしてもよい。溶媒は、特に限定されないが、例えば、Ｎ−メチルピロリドンおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類、メタノールおよびエタノールなどのアルコール類、テトラヒドロフランおよびジオキサン等のエーテル類、ならびに水を挙げることができる。なかでも、ジメチルホルムアミド、メタノール、水およびジオキサンが好適に用いられる。
【０２０３】
ハロゲン酸の量は、化合物（１０ａ）に対して、例えば、０．５倍モル〜５０倍モルであり、好適には、１倍モル〜２０倍モルである。
【０２０４】
反応温度は、用いられる溶媒等によって適宜設定することができるが、例えば、−２０℃〜２５０℃であり、好適には−１０℃〜１５０℃であり、５０℃〜８０℃であることが特に好ましい。反応時間は、用いられる溶媒等によって適宜設定することができるが、例えば、０．１時間〜数日であり、好適には、１時間〜４８時間である。
【０２０５】
オキセタンにハロゲン酸が付加する場合、１位が３級ヒドロキシ基となり、２位がハロゲン化メチル基となる。
【０２０６】
以上のように、本実施形態におけるオキセタン化合物の製造方法およびアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法によれば、１，２−シス体かつ１，５−シス体となる単一の幾何異性体からなる上記式（１１ａ）で示されるアゾリルメチルシクロペンタノール化合物を選択的かつ好適に製造することができる。
【０２０７】
また、工程３、４、および５において得られる中間体である化合物（４）、化合物（５）および化合物（６）は、本実施形態におけるオキセタン化合物の製造方法および本製造方法を含むアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法に好適に用いられるため、これらの中間体もまた本願発明の範疇に含まれる。
【０２０８】
＜第２の製造方法＞
アゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法における他の実施形態（第２の製造方法）について説明する。第２の製造方法の製造スキームの概略は次の通りである。
（製造スキーム２）
【０２０９】
【化４０】
0005859000.tif 000041
【０２１０】
以下、第２の製造方法の各工程について説明する。本製造方法における化合物（５）を得るまでの工程は、上記第１の製造方法における工程１〜４と同じであるため、その説明を省略する。
【０２１１】
（工程Ｂ１：アミド化）
化合物（５）のシアノ基を加水分解することにより、式（１２）で示されるアミド化合物（以下、化合物（１２）という）を得る（下記反応式（Ｂ１）参照）。
（反応式（Ｂ１））
【０２１２】
【化４１】
0005859000.tif 000042
【０２１３】
化合物（１２）におけるＲ１およびＡｒは、それぞれ化合物（５）におけるＲ１およびＡｒと同一である。
【０２１４】
化合物（１２）を得る具体的な方法としては、溶媒中、塩基の存在下で化合物（５）のシアノ基を加水分解する方法が挙げられる。
【０２１５】
塩基としては、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物を挙げることができ、好適には水酸化ナトリウムが用いられる。
【０２１６】
化合物（５）に対する塩基の使用量は、例えば、０．５倍モル〜２０倍モルであり、好適には１倍モル〜１０倍モルである。
【０２１７】
溶媒としては、水、メタノール、エタノールおよびイソプロパノール等のアルコール類、ならびにジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン等のエーテル類を挙げることができる。なかでも、水、メタノール、テトラヒドロフランおよびこれらの混合物が好適に用いられる。
【０２１８】
反応温度および反応時間は、用いられる溶媒、および塩基等によって適宜設定することができる。例えば、反応温度（還流温度）は、−２０℃〜１５０℃であり、好適には、室温〜１００℃である。また、反応時間は、例えば、０．５時間〜４８時間であり、好適には、２時間〜８時間である。
【０２１９】
反応系が含水系である場合には、上記工程５のようなイミデート化よりも本工程のようなアミド化が優先して進行する。本工程におけるアミド化の場合には、上記工程５におけるイミデート化と異なり、式（５ｂ）に示す、化合物（５）の１，５−トランス体（下記反応式（ｂ１）参照）に対しても反応が進行する。
（反応式（ｂ１））
【０２２０】
【化４２】
0005859000.tif 000043
【０２２１】
（工程Ｂ２：カルボキシ化）
次に、化合物（１２）をカルボキシ化することにより、下記式（１３）で示される化合物（以下、化合物（１３）という）を得る（下記反応式（Ｂ２）参照）。
（反応式（Ｂ２））
【０２２２】
【化４３】
0005859000.tif 000044
【０２２３】
化合物（１３）におけるＲ１およびＡｒは、それぞれ化合物（１２）におけるＲ１およびＡｒと同一である。
【０２２４】
化合物（１３）を得る具体的な方法としては、（ｉ）溶媒中、化合物（１２）を窒素酸化物と反応させてニトロソ化した後に、脱窒素を伴いカルボキシ化する方法、および（ｉｉ）高濃度水酸化物水溶液を用いて加水分解する方法が挙げられる。
【０２２５】
（ｉ）ニトロソ化経由
ニトロソ化試薬としては、亜硝酸ガス、および三酸化二窒素等の窒素酸化物を挙げることができる。これらはガスとして導入してもよく、または反応系内で発生させてもよい。反応系内で発生させる場合には、亜硝酸ナトリウムおよび亜硝酸カリウムなどの亜硝酸塩と、塩酸および硫酸等の酸とを共存させることにより得ることができる。また、ガスとして導入する場合には、上述の方法で発生させたガスを通気してもよい。
【０２２６】
窒素酸化物の量は、化合物（１２）に対して、例えば、０．８倍モル〜１００倍モルであり、好適には、１倍モル〜５０倍モルである。
【０２２７】
ニトロソ化反応の溶媒としては、酢酸、および水などを挙げることができ、好適には酢酸が用いられる。
【０２２８】
ニトロソ化反応の反応温度および反応時間は、例えば、反応温度は、−２０℃〜１５０℃であり、好適には室温〜５０℃である。また、反応時間は、例えば１時間〜７２時間であり、好適には１時間〜４８時間であり、例えば１５時間である。
【０２２９】
（ｉｉ）高濃度水酸化物水溶液を用いた加水分解
高濃度水酸化物水溶液を用いて加水分解する場合の水酸化物水溶液としては、水酸化ナトリウム水溶液および水酸化カリウム水溶液等のアルカリ金属の水酸化物水溶液、水酸化カルシウム、ならびに水酸化バリウム等を挙げることができ、なかでも水酸化ナトリウム水溶液が好適に用いられる。水酸化物水溶液は高濃度である必要があり、例えば、２０％〜９８％であり、好適には５０％〜９８％である。
【０２３０】
溶媒としては、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコールおよびグリセリン等のアルコール類を挙げることができ、なかでもエチレングリコールが好適に用いられる。
【０２３１】
水酸化物水溶液を用いて加水分解を行う際の反応温度および反応時間は、用いる溶媒、および水酸化物水溶液の種類等によって適宜設定することができる。例えば、反応温度は、−１０℃〜２００℃であり、好適には室温〜１５０℃である。また、反応時間は、例えば０．５時間〜４８時間であり、好適には１時間〜２４時間であり、例えば１３時間である。
【０２３２】
（工程Ｂ３：エステル化）
次に、化合物（１３）をエステル化することにより、式（７）で示される化合物（以下、化合物（７）という）を得る（下記反応式（Ｂ３）参照）。
（反応式（Ｂ３））
【０２３３】
【化４４】
0005859000.tif 000045
【０２３４】
工程Ｂ３により得られる化合物（７）は、１，５−シス体のほかに下記式（７ｂ）に示す１，５−トランス体を含んでいること以外は、化合物（７ａ）と同じである。
【０２３５】
【化４５】
0005859000.tif 000046
【０２３６】
化合物（１３）をエステル化する方法としては、（ｉ）アルコール溶媒中、酸触媒によりアルコール置換する方法、および（ｉｉ）塩基の存在下で化合物（１３）を酸ハライド化した後、アルコール溶媒中でアルコール置換する方法が挙げられる。
【０２３７】
（ｉ）酸触媒によるアルコール置換
酸触媒としては、トルエンスルホン酸および硫酸等を挙げることができ、なかでもトルエンスルホン酸が好適に用いられる。
【０２３８】
酸触媒によりアルコール置換する場合のアルコール溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびブタノール等のアルコール類を挙げることができ、なかでもメタノールおよびエタノールが好適に用いられる。
【０２３９】
酸触媒によるアルコール置換反応の反応温度および反応時間は、例えば、反応温度（還流温度）は、−２０℃〜１２０℃であり、好適には−１０℃〜８０℃である。また、反応時間は、例えば１時間〜４８時間であり、好適には２時間〜２４時間であり、例えば１８時間である。
【０２４０】
（ｉｉ）酸ハライド化経由
酸ハライド化剤としては、塩化チオニルおよび臭化チオニル等のハロゲン化チオニル、ならびに塩化オキザリル等を挙げることができ、なかでも塩化チオニルが好適に用いられる。
【０２４１】
酸ハライド化剤の量は、化合物（１３）に対して、例えば０．８倍モル〜２０倍モルであり、好適には０．９倍モル〜１０倍モルである。
【０２４２】
塩基としては、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミン等のアミン類を挙げることができ、なかでもトリエチルアミンが好適に用いられる。
【０２４３】
酸ハライド化する際の溶媒としては、ベンゼン、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ならびにクロロホルムおよび塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類を挙げることができ、なかでもトルエンが好適に用いられる。
【０２４４】
酸ハライド化する際の反応温度は、例えば−２０℃〜１００℃であり、好適には０℃〜室温である。また反応時間は、例えば０．１時間〜２４時間であり、好適には０．２時間〜１２時間であり、例えば１時間である。
【０２４５】
酸ハライド化物をアルコール置換させる際のアルコール溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびブタノール等のアルコール類を挙げることができ、なかでもメタノールおよびエタノールが好適に用いられる。
【０２４６】
塩基としては、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミン等のアミン類を挙げることができ、なかでもトリエチルアミンが好適に用いられる。
【０２４７】
アルコール置換における反応温度は、例えば−２０℃〜１２０℃であり、好適には０℃〜室温である。また、反応時間は、例えば０．１時間〜２４時間であり、好適には０．２時間〜１２時間であり、例えば０．５時間である。
【０２４８】
化合物（７）から化合物（１１）を得るまでの工程は、上記第１の製造方法における工程７〜１０を適用できる。なお、上述のとおり、化合物（７）は、１，５−シス体のほかに１，５−トランス体を含むものであるため、最終的に得られる化合物（１１）は、上記第１の製造方法により製造する場合と異なり、１，５−シス体のほかに下記式（１１ｂ）に示す１，５−トランス体をも含むものとなる。
【０２４９】
【化４６】
0005859000.tif 000047
【０２５０】
ところで、第２の製造方法における工程Ｂ３では、化合物（１３）のカルボキシ基をエステル化することにより、化合物（７）を得ていた。しかしながら、下記反応式（Ｂ４）および（Ｂ５）に示すように、化合物（１３）を酸ハライド化（反応式（Ｂ４）では酸クロライド化）する工程（工程Ｂ４）、および酸ハライドを還元する工程（工程Ｂ５）を経ることにより、式（８）で示される化合物（以下、化合物（８）という）を得てもよい。（反応式（Ｂ４））
【０２５１】
【化４７】
0005859000.tif 000048
【０２５２】
（反応式（Ｂ５））
【０２５３】
【化４８】
0005859000.tif 000049
【０２５４】
工程Ｂ４および工程Ｂ５を経由して得られる化合物（８）は、１，５−シス体のほかに１，５−トランス体を含んでいること以外は、化合物（８ａ）と同じである。
【０２５５】
工程Ｂ４において用いられる酸ハライド化剤としては、塩化チオニルおよび塩化オキザリル等を挙げることができる。
【０２５６】
また、工程Ｂ５において用いられる還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウムおよび水素化リチウムアルミニウム等を挙げることができる。
【０２５７】
化合物（８）から化合物（１１）を得るまでの工程は、上記第１の製造方法における工程８〜１０を適用することができる。
【０２５８】
以上のように、第２の製造方法は、本発明のオキセタン化合物の製造方法により得られた式（５）で表される化合物を加水分解して、式（１２）で表される化合物を得る工程を含む、アゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法である。
【０２５９】
本実施形態におけるオキセタン化合物の製造方法およびアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法によれば、１，５−シス体のみならず、１，５−トランス体についても反応を進行させることができる。そのため、最終的に得られるアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の収量を向上させることができる。
【０２６０】
＜第３の製造方法＞
アゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法における他の実施形態（第３の製造方法）について説明する。第３の製造方法の製造スキームの概略は次の通りである。
（製造スキーム３）
【０２６１】
【化４９】
0005859000.tif 000050
【０２６２】
以下、第３の製造方法の各工程について説明する。本実施形態における化合物（５）を得るまでの工程は、上記第１の製造方法における工程１〜４と同じであるため、その説明を省略する。
【０２６３】
（工程Ｃ１：アルデヒド化）
化合物（５）のシアノ基をアルデヒドに置換することにより、式（１５）で示される化合物（以下、化合物（１５）という）を得る（下記反応式（Ｃ１）参照）。
（反応式（Ｃ１））
【０２６４】
【化５０】
0005859000.tif 000051
【０２６５】
化合物（１５）におけるＲ１およびＡｒは、それぞれ化合物（５）におけるＲ１およびＡｒと同一である。
【０２６６】
化合物（１５）を得る具体的な方法としては、溶媒中で、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬＨ）を化合物（５）と反応させることにより、化合物（５）のシアノ基を還元および加水分解する方法を挙げることができる。
【０２６７】
化合物（５）に対する水素化ジイソブチルアルミニウムの使用量は、例えば、０．２倍モル〜２０倍モルであり、好適には０．５倍モル〜１０倍モルである。
【０２６８】
溶媒としては、ベンゼン、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン等のエーテル類、ヘキサンおよびジクロロメタン等の脂肪族炭化水素類、ならびにこれらの混合物を挙げることができ、好適にはトルエンおよびヘキサンが挙げられる。
【０２６９】
還元後、水、ならびにメタノールおよびエタノール等のアルコールを添加して酸触媒存在下で加水分解を行う。酸触媒としては、酒石酸およびクエン酸等を挙げることができ、好適には酒石酸が用いられる。
【０２７０】
水素化ジイソブチルアルミニウムと化合物（５）と反応させる際の反応温度は、例えば、−１００℃〜１００℃であり、好適には−７８℃〜３０℃である。また、反応時間は、例えば、０．５時間〜２４時間であり、好適には１時間〜１２時間である。
【０２７１】
（工程Ｃ２：還元反応）
次いで、化合物１５におけるアルデヒド基を還元することにより、式（８ａ）を得ることができる（下記反応式（Ｃ２）参照）
（反応式（Ｃ２））
【０２７２】
【化５１】
0005859000.tif 000052
【０２７３】
化合物（１５）を還元するための還元剤としては、ヒドリド型還元剤を挙げることができる。ヒドリド型還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カルシウムおよび水素化リチウムアルミニウム等を挙げることができる。なかでも、水素化ホウ素ナトリウムが好適に用いられる。
【０２７４】
還元剤の量は、化合物（１５）に対して、例えば、０．２倍モル〜２０倍モルであり、好適には、０．３倍モル〜１０倍モルである。
【０２７５】
溶媒としては、メタノール、エタノールおよびイソプロパノール等のアルコール類、ならびにジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン等のエーテル類を挙げることができる。なかでも、メタノール、エタノールおよびテトラヒドロフランが好適に用いられる。
【０２７６】
反応温度および反応時間は、用いられる溶媒、還元剤の種類等によって適宜設定することができる。例えば、反応温度は、−１００℃〜１００℃であり、好適には−７８℃〜４０℃である。また、反応時間は、例えば、０．１時間〜２４時間であり、好適には０．５時間〜１２時間である。
【０２７７】
化合物（８ａ）から化合物（１１ａ）を得るまでの工程は、上記第１の製造方法における工程８〜１０を適用することができる。
【０２７８】
以上のように、第３の製造方法は、本発明のオキセタン化合物の製造方法により得られた式（５）で表される化合物を還元および加水分解して、式（１５）で表される化合物を得る工程を含む、アゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法である。
【０２７９】
本実施形態におけるオキセタン化合物の製造方法およびアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法によれば、化合物（５）から二つの工程（工程Ｃ１および工程Ｃ２）によって、化合物（８ａ）を製造することができる。すなわち、上記第１の製造方法および第２の製造方法よりも工程数を減少させることができ、これにより実用性を向上させることができる。
【０２８０】
なお、工程Ｃ１においては、１，５−シス体のみ反応が進行するため、最終的に得られるアゾリルメチルシクロペンタノール化合物について、第１の製造方法を使用する場合と同様、１，５−シス体のみを選択的に得ることができる。
【０２８１】
以上のように、本実施の形態に係るオキセタン化合物の製造方法によれば、中間体ケトンのカルボニル基に対するシアノヒドリン化、および、これにより生じたヒドロキシ基と、隣接する脱離基を有するアルキル基との閉環反応により、縮環オキセタン化合物を得ることができる。このとき、シアノヒドリン化が平衡反応であることを利用し、オキセタン化合物となる一方の立体を有する中間体のみが閉環に伴い選択的に平衡を離脱することにより、所望のオキセタン化合物に収束する。すなわち、本実施の形態に係るオキセタン化合物の製造方法によれば、環状アルコール化合物の特定の幾何異性体を選択的に得ることができる中間体化合物を好適に製造することができる。そのため、本実施の形態に係るオキセタン化合物の製造方法を包含する、本実施の形態に係るアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法によれば、アゾリルメチルシクロペンタノールの特定の幾何異性体を選択的に製造することができる。また、本実施の形態に係る中間体化合物を用いることにより、環状アルコール化合物の特定の幾何異性体を選択的に製造することができる。
【０２８２】
なお、本明細書において「室温」とは、１０℃〜３０℃の範囲であることを意図している。
【０２８３】
〔アゾリルメチルシクロペンタノール化合物の利用〕
本発明に係る製造方法および中間体を用いて得られるアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の農園芸用薬剤および工業用材料保護剤（以下、「農園芸用薬剤等」ともいう）としての有用性について以下に説明する。
【０２８４】
化合物（１１）は、１，２，４−トリアゾリル基またはイミダゾリル基を有するので、無機酸もしくは有機酸との酸付加塩、または金属錯体を形成する。化合物（１１）は、これらの酸付加塩および金属錯体の形態で用いてもよい。
【０２８５】
化合物（１１）には、少なくとも３個の不斉炭素が存在する。そのため、組成によっては立体異性体混合物（エナンチオマーまたはジアステレオマー）か、いずれかの一方の立体異性体となる。したがって、これらの立体異性体の少なくとも１種類を農園芸用薬剤等の有効成分として使用することもできる。
【０２８６】
（１）植物病害防除効果
化合物（１１）は、広汎な植物病害に対して防除効果を呈する。適用病害の例としては、以下に示す病害を挙げることができる：
ダイズさび病 (Phakopsora pachyrhizi、Phakopsora meibomiae)、イネいもち病 (Pyricularia grisea)、イネごま葉枯病 (Cochliobolus miyabeanus)、イネ白葉枯病 (Xanthomonas oryzae)、イネ紋枯病 (Rhizoctonia solani)、イネ小黒菌核病(Helminthosporiumsigmoideun)、イネばか苗病 (Gibberella fujikuroi)、イネ苗立枯病 (Pythium aphanidermatum)、リンゴうどんこ病 (Podosphaera leucotricha)、リンゴ黒星病 (Venturia inaequalis)、リンゴモリニア病 (Monilinia mali)、リンゴ斑点落葉病 (Alternaria alternata)、リンゴ腐乱病 (Valsa mali)、ナシ黒斑病 (Alternaria kikuchiana)、ナシうどんこ病(Phyllactinia pyri)、ナシ赤星病 (Gymnosporangium asiaticum)、ナシ黒星病 (Venturia nashicola)、ブドウうどんこ病 (Uncinula necator)、ブドウべと病 (Plasmoparaviticola)、ブドウ晩腐病 (Glomerella cingulata)、オオムギうどんこ病 (Erysiphe graminis f. sp hordei)、オオムギ黒さび病(Puccinia graminis)、オオムギ黄さび病 (Puccinia striiformis)、オオムギ斑葉病 (Pyrenophora graminea)、オオムギ雲形病(Rhynchosporium secalis)、コムギうどんこ病 (Erysiphe graminis f. sp tritici)、コムギ赤さび病(Puccinia recondita)、コムギ黄さび病 (Puccinia striiformis)、コムギ眼紋病(Pseudocercosporella herpotrichoides)、コムギ赤かび病  (Fusarium graminearum、Microdochium nivale)、コムギふ枯病 (Phaeosphaeria nodorum)、コムギ葉枯病(Septoriatritici)、ウリ類うどんこ病 (Sphaerotheca fuliginea)、ウリ類の炭疸病 (Colletotrichum lagenarium)、キュウリべと病(Pseudoperonospora cubensis)、キュウリ灰色疫病 (Phytophthora capsici)、トマトうどんこ病 (Erysiphe cichoracearum)、トマト輪紋病 (Alternaria solani)、ナスうどんこ病 (Erysiphe cichoracearum)、イチゴうどんこ病 (Sphaerotheca humuli)、タバコうどんこ病 (Erysiphe cichoracearum)、テンサイ褐斑病(Cercospora beticola)、トウモロコシ黒穂病 (Ustillaga maydis)、核果類果樹の灰星病 (Monilinia fructicola)、種々の作物をおかす灰色かび病(Botrytis cinerea)、菌核病 (Sclerotinia sclerotiorum)等。このうち、特にコムギの重要病害であるコムギ葉枯病 (Septoria tritici)に対して、特許文献：特開平０１−９３５７４号公報に記載の市販薬剤メトコナゾールよりも優れた効果を示す。
【０２８７】
また、適用植物の例としては、野生植物、植物栽培品種、異種交配もしくは原形質融合などの従来の生物育種によって得られる植物および植物栽培品種、遺伝子操作によって得られる遺伝子組み換え植物および植物栽培品種を挙げることができる。遺伝子組み換え植物および植物栽培品種としては、例えば、除草剤耐性作物、殺虫性タンパク産生遺伝子を組み込んだ害虫耐性作物、病害に対する抵抗性誘導物質産生遺伝子を組み込んだ病害耐性作物、食味向上作物、収量向上作物、保存性向上作物、および収量向上作物等を挙げることができる。遺伝子組み換え植物栽培品種としては、具体的に、ROUNDUP READY、LIBERTY LINK、CLEARFIELD、YIELDGARD、HERCULEX、BOLLGARD等の登録商標を含むものを挙げることができる。
【０２８８】
（２）植物生長作用
また、化合物（１１）は、広汎な作物および園芸植物に対して、その成長を調節して収量を増加させる効果およびその品質を高める効果を示す。かかる作物の例としては、以下に示す作物を挙げることができる：
コムギ・大麦・燕麦などの麦類、稲、ナタネ、サトウキビ、トウモロコシ、メイズ、大豆、エンドウ、落花生、シュガービート、キャベツ、ニンニク、ダイコン、ニンジン、リンゴ、ナシ、みかん、オレンジ、レモンなどの柑橘類、モモ、桜桃、アボガド、マンゴー、パパイヤ、トウガラシ、キュウリ、メロン、イチゴ、タバコ、トマト、ナス、芝、菊、ツツジ、およびその他の観賞用植物。
【０２８９】
（３）工業材料保護効果
さらに、化合物（１１）は、工業材料を侵す広汎な有害微生物から材料を保護する優れた効果を示す。かかる微生物の例としては、以下に示す微生物を挙げることができる：
紙・パルプ劣化微生物（スライム形成菌を含む）であるアスペルギルス（Aspergillus sp.）、トリコデルマ（Trichoderma sp.）、ペニシリウム（Penicillium sp.）、ジェオトリカム（Geotrichum sp.）、ケトミウム（Chaetomium sp.）、カドホーラ（Cadophora sp.）、セラトストメラ（Ceratostomella sp.）、クラドスボリウム（Cladosporium sp.）、コーティシウム（Corticium sp.）、レンティヌス（Lentinus sp.）、レンズィテス（Lenzites sp.）、フォーマ（Phoma sp.）、ポリスティクス（Polysticus sp.）、プルラリア（Pullularia sp.）、ステレウム（Stereum sp.）、トリコスポリウム（Trichosporium sp.）、アエロバクタ−（Aerobacter sp.）、バシルス（Bacillus sp.）、デスルホビブリオ（Desulfovibrio sp.）、シュードモナス（Pseudomonas sp.）、フラボバクテリウム（Flavobacterium sp.）およびミクロコツカス（Micrococcus sp.）など；繊維劣化微生物であるアスペルギルスAspergillus sp.）、ペニシリウム（Penicillium sp.）、ケトミウム（Chaetomium sp.）、ミロテシウム（Myrothecium sp.）、クルブラリア（Curvularia sp.）、グリオマスティックス、（Gliomastix sp.）、メンノニエラ（Memnoniella sp.）、サルコポディウム（Sarcopodium sp.）、スタキボトリス（Stschybotrys sp.）、ステムフィリウム（Stemphylium sp.）、ジゴリンクス（Zygorhynchus sp.）、バシルス（bacillus sp.）およびスタフィロコッカス（Staphylococcus sp.）など；木材変質菌であるオオウズラタゲ（Tyromyces palustris）、カワラタケ（Coriolus versicolor）、アスペルギルス（Aspergillus sp.）、ペニシリウム（Penicillium sp.）、リゾプス（Rhizopus sp.）、オーレオバシディウム（Aureobasidium sp.）、グリオクラデイウム（Gliocladum sp.）、クラドスポリウム（Cladosporium sp.）、ケトミウム（Chaetomium sp.）およびトリコデルマ（Trichoderma sp.）など；皮革劣化微生物であるアスペルギルス（Aspergillussp.）、ペニシリウム（Penicillium sp.）、ケトミウム（Chaetomium sp.）、クラドスポリウム(Cladosporium sp.）、ムコール（Mucor sp.）、パエシロミセス（Paecilomycessp.）、ピロブス（Pilobus sp.）、プルラリア（Pullularia sp.）、トリコスポロン（Trichosporon sp.）およびトリコテシウム（Tricothecium sp.）など；ゴム・プラスチック劣化微生物であるアスペルギルス（Aspergillus sp.）、ペニシリウム（Penicillium sp.）、リゾプス（Rhizopus sp.）、トリコデルマ（Trichoderma sp.）、ケトミウム（Chaetomium sp.）、ミロテシウム（Myrothecium sp.）、ストレプトマイセス（Streptomyces sp.）、シュードモナス（Pseudomonas sp.）、バシルス（Bacillus sp.）、ミクロコツカス（Micrococcus sp.）、セラチア（Serratia sp.）、マルガリノマイセス（Margarinomyces sp.）およびモナスクス（Monascus sp.）など；ならびに塗料劣化微生物であるアスペルギルス（Aspergillus sp.）、ペニシリウム（Penicillium sp.）、クラドスポリウム（Cladosporium sp.）、オーレオバシディウム（Aureobasidium sp.）、グリオクラディウム（Gliocladium sp.）、ボトリオディプロディア（Botryodiplodia sp.）、マクロスポリウム（Macrosporium sp.）、モニリア（Monilia sp.）、フォーマ（Phoma sp.）、プルラリア（（Pullularia sp.）、スポロトリカム（Sporotrichum sp.）、トリコデルマ（Trichoderma sp.）、バシルス（（bacillus sp.）、プロテウス（Proteus sp.）、シュードモナス（Pseudomonas sp.）およびセラチア（Serratia sp.）。
【０２９０】
（４）製剤
化合物（１１）を有効成分として含む農園芸用製剤は、化合物（１１）以外にも種々の成分を含んでいてもよい。化合物（１１）を有効成分として含む農園芸用製剤は、固体担体、液体担体、界面活性剤、その他の製剤補助剤と混合することができる。化合物（１１）を有効成分として含む農園芸用製剤の剤型としては、粉剤、水和剤、粒剤、乳剤などの種々の形態を挙げることができる。
【０２９１】
農園芸用製剤には、有効成分としての化合物（１１）が、農園芸用製剤全量に対して、０．１〜９５重量％含まれていればよい。有効成分としての化合物（１１）は、０．５〜９０重量％含まれていることが好ましく、２〜８０重量％含まれていることがより好ましい。
【０２９２】
製剤補助剤として使用する坦体、希釈剤、界面活性剤を例示すれば、まず、固体坦体としては、タルク、カオリン、ベントナイト、珪藻土、ホワイトカーボンおよびクレーなどを挙げることができる。液体希釈剤としては、水、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキサノン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドおよびアルコールなどを挙げることができる。界面活性剤は、その効果により使い分ければよい。例えば、乳化剤の場合には、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテルおよびポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートなどを用いればよく、分散剤の場合には、リグニンスルホン酸塩およびジブチルナフタリンスルホン酸塩などを用いればよく、湿潤剤の場合には、アルキルスルホン酸塩およびアルキルフェニルスルホン酸塩などを用いればよい。
【０２９３】
製剤には、そのまま使用してもよいし、水等の希釈剤で所定濃度に希釈して使用してもよい。希釈して使用する時には、化合物（１１）の濃度が０．００１〜１．０％の範囲となることが望ましい。
【０２９４】
また、化合物（１１）の使用量は、畑、田、果樹園および温室などの農園芸地１ｈａあたり、２０〜５０００ｇ、より好ましくは５０〜２０００ｇである。これらの使用濃度および使用量は剤形、使用時期、使用方法、使用場所、対象作物等によっても異なるため、上記の範囲にこだわることなく増減することが可能である。
【０２９５】
さらに、化合物（１１）は他の有効成分、例えば以下に例示するような殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、除草剤と組み合わせ、農園芸用薬剤としての性能を高めて使用することもできる。
【０２９６】
＜抗菌性物質＞
アシベンゾラーＳメチル、２−フェニルフェノール（ＯＰＰ）、アザコナゾール、アゾキシストロビン、アミスルブロム、ビキサフェン、ベナラキシル、ベノミル、ベンチアバリカルブ-イソプロピル、ビカルボネイト、ビフェニル、ビテルタノール、ブラスチシジン−Ｓ、ボラックス、ボルドー液、ボスカリド、ブロムコナゾール、ブロノポール、ブピリメート、セックブチラミン、カルシウムポリスルフィド、カプタフォル、キャプタン、カルベンダジム、カルボキシン、カルプロパミド、キノメチオネート、クロロネブ、クロロピクリン、クロロタロニル、クロゾリネート、シアゾファミド、シフルフェナミド、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、ダゾメット、デバカルブ、ジクロフルアニド、ジクロシメット、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフルメトリン、ジメトモルフ、ジメトキシストロビン、ジニコナゾール、ジノカップ、ジフェニルアミン、ジチアノン、ドデモルフ、ドジン、エディフェンフォス、エポキシコナゾール、エタポキサム、エトキシキン、エトリジアゾール、エネストロブリン、ファモキサドン、フェナミドン、フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド、フェノキサニル、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンチン、フェルバム、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルモルフ、フルオロミド、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルスルファミド、フルトラニル、フルトリアフォル、フォルペット、フォセチル−アルミニウム、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、フルオピコリド、フルオピラム、グアザチン、ヘキサクロロベンゼン、ヘキサコナゾール、ヒメキサゾール、イマザリル、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イプコナゾール、イプロベンフォス、イプロジオン、イプロバリカルブ、イソプロチオラン、イソピラザム、イソチアニル、カスガマイシン、銅調製物例えば水酸化銅、ナフテン酸銅、オキシ塩化銅、硫酸銅、酸化銅、オキシン−銅、クレゾキシムメチル、マンコカッパー、マンコゼブ、マネブ、マンジプロパミド、メパニピリム、メプロニル、メタラキシル、メトコナゾール、メチラム、メトミノスウトロビン、ミルジオマイシン、ミクロブタニル、ニトロタル−イソプロピル、ヌアリモル、オフレース、オキサジキシル、オキソリニック酸、オキスポコナゾール、オキシカルボキシン、オキシテトラサイクリン、ペフラゾエート、オリサストロビン、ペンコナゾール、ペンシクロン、ペンチオピラド、ピリベンカルブ、フサライド、ピコキシストロビン、ピペラリン、ポリオキシン、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロピコナゾール、プロピネブ、プロキナジド、プロチオコナゾール、ピラクロストロビン、ピラゾフォス、ピリフェノックス、ピリメタニル、ピロキロン、キノキシフェン、キントゼン、シルチオファム、シメコナゾール、スピロキサミン、硫黄および硫黄調製物、テブコナゾール、テクロフタラム、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、チオファネート−メチル、チラム、チアジニル、トルクロフォス−メチル��トリルフルアニド、トリアジメフォン、トリアジメノール、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフロキシストロビン、トリフルミゾール、トリホリン、トリチコナゾール、バリダマイシン、ビンクロゾリン、ジネブ、ジラム、ゾキサミド、アミスルブロム、セダキサン、フルチアニル、バリフェナール、アメトクトラジン、ジモキシストロビン、メトラフェノン、ヒドロキシイソキサゾールならびにメタスルホカルブ等。
【０２９７】
＜殺虫剤／殺ダニ剤／殺線虫剤＞
アバメクチン、アセフェート、アクリナトリン、アラニカルブ、アルジカルブ、アレトリン、アミトラズ、アベルメクチン、アザジラクチン、アザメチフォス、アジンフォス−エチル、アジンフォス−メチル、アゾサイクロチン、バシルス・フィルムス、バシルス・ズブチルス、バシルス・ツリンジエンシス、ベンジオカルブ、ベンフラカルブ、ベンスルタップ、ベンゾキシメイト、ビフェナゼイト、ビフェントリン、ビオアレトリン、ビオレスメトリン、ビストリフルロン、ブプロフェジン、ブトカルボキシン、ブトキシカルボキシン、カズサフォス、カルバリル、カルボフラン、カルボスルファン、カータップ、ＣＧＡ ５０４３９、クロルデイン、クロレトキシフォス、クロルフェナピル、クロルフェンビンフォス、クロルフルアズロン、クロルメフォス、クロルピリフォス、クロルピリフォスメチル、クロマフェノザイド、クロフェンテジン、クロチアニジン、クロラントラリニプロール、コウンパフォス、クリオライト、シアノフォス、シクロプロトリン、シフルトリン、シハロトリン、シヘキサチン、シペルメトリン、シフェノトリン、シロマジン、シアザピル、シエノピラフェン、ＤＣＩＰ、ＤＤＴ、デルタメトリン、デメトン−Ｓ−メチル、ジアフェンチウロン、ジアジノン、ジクロロフェン、ジクロロプロペン、ジクロルボス、ジコフォル、ジクロトフォス、ジシクラニル、ジフルベンズロン、ジメトエート、ジメチルビンフォス、ジノブトン、ジノテフラン、エマメクチン、エンドスルファン、ＥＰＮ、エスフェンバレレート、エチオフェンカルブ、エチオン、エチプロール、エトフェンプロックス、エトプロフォス、エトキサゾール、ファムフル、フェナミフォス、フェナザキン、フェンブタチンオキシド、フェニトロチオン、フェノブカルブ、フェノチオカルブ、フェノキシカルブ、フェンプロパトリン、フェンピロキシメート、フェンチオン、フェンバレレート、フイプロニル、フロニカミド、フルアクロピリム、フルシクロクスロン、フルシトリネート、フルフェノクスロン、フルメトリン、フルバリネート、フルベンジアミド、フォルメタネート、フォスチアゼート、ハルフェンプロクス、フラチオカルブ、ハロヘノジド、ガンマ−ＨＣＨ、ヘプテノフォス、ヘキサフルムロン、ヘキシチアゾックス、ヒドラメチルノン、イミダクロプリド、イミプロトリン、インドキサカルブ、イソプロカルブ、イソキサチオン、ルフェヌロン、マラチオン、メカルバム、メタム、メタミドフォス、メチダチオン、メチオカルブ、メトミル、メトプレン、メトスリン、メトキシフェノジド、メトルカルブ、ミルベメクチン、モノクロトフォス、ナレド、ニコチン、ニテンピラム、ノバルロン、ノビフルムロン、オメトエート、オキサミル、オキシデメトンメチル、パラチオン、パーメトリン、フェントエート、フォレート、フォサロン、フォスメット、フォスファミドン、フォキシム、ピリミカルブ、ピリミフォスメチル、プロフェノフォス、プロポクスル、プロチオフォス、ピメトロジン、ピラクロフォス、ピレスリン、ピリダベン、ピリダリル、ピリミジフェン、ピリプロキシフェン、ピリフルキナゾン、ピリプロール、キナルフォス、シラフルオフェン、スピノサド、スピロジクロフェン、スピロメシフェン、��ピロテトラマット、スルフラミド、スルフォテップ、ＳＺＩ−１２１、テブフェノジド、テブフェンピラド、テブピリムフォス、テフルベンズロン、テフルトリン、テメフォス、テルブフォス、テトラクロルビンフォス、チアクロプリド、チアメトキサム、チオジカルブ、チオファノックス、チオメトン、トルフェンピラド、トラロメトリン、トラロピリル、トリアザメート、トリアゾフォス、トリクロルフオン、トリフルムロン、バミドチオン、バリフェナール、ＸＭＣ、キシリルカルブ、イミシアホスおよびレピメクチン等。
【０２９８】
＜植物成長調節剤＞
アンシミドール、６−ベンジルアミノプリン、パクロブトラゾール、ジクロブトラゾール、ウニコナゾール、メチルシクロプロペン、メピコートクロリド、エセフォン、クロルメコートクロライド、イナベンフィド、プロヘキサジオンおよびその塩、ならびにトリネキサパックエチル等。また、植物ホルモンとしてのジャスモン酸、ブラシノステロイド、およびジベレリン等。
【０２９９】
化合物（１１）を有効成分として含む工業用材料保護剤は、化合物（１１）以外にも種々の成分を含んでいてもよい。化合物（１１）を有効成分として含む工業用材料保護剤は、適当な液体担体に溶解あるいは分散させるか、または固体担体と混合して使用することができる。化合物（１１）を有効成分として含む工業用材料保護剤は、必要に応じて、さらに乳化剤、分散剤、展着剤、浸透剤、湿潤剤および安定剤等含んでいてもよい。また、化合物（１１）を有効成分として含む工業用材料保護剤の剤型としては、水和剤、粉剤、粒剤、錠剤、ペースト剤、懸濁剤および噴霧材などを挙げることができる。化合物（１１）を有効成分として含む工業用材料保護剤は、他の殺菌剤、殺虫剤、劣化防止剤等を含んでいてもよい。
【０３００】
液体担体としては、有効成分と反応しないものであれば特に限定されるものではない。液体担体としては、例えば、水、アルコール類（例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、エチレングリコール、セロソルブ等）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケトンなど）、エーテル類（例えばジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等）、芳香族炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メチルナフタレン等）、脂肪族炭化水素類（例えばガソリン、ケロシン、灯油、機械油、燃料油等）、酸アミド類（例えばジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等）ハロゲン化炭化水素類（例えば、クロロホルム、四塩化炭素等）、エステル類（例えば、酢酸エチルエステル、脂肪酸のグリセリンエステル等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）およびジメチルスルホキシド等を挙げることができる。
【０３０１】
また、固体担体としては、カオリンクレー、ベントナイト、酸性白土、パイロフィライト、タルク、珪藻土、方解石、尿素、硫酸アンモニウム等の微粉末あるいは粒状物が使用できる。
【０３０２】
乳化剤、分散剤としては、石鹸類、アルキルスルホン酸、アルキルアリールスルホン酸、ジアルキルスルホコハク酸、第４級アンモニウム塩、オキシアルキルアミン、脂肪酸エステル、ポリアルキレンオキサイド系、およびアンヒドロソルビトール系等の界面活性剤が使用できる。
【０３０３】
化合物（１１）を有効成分として製剤中に含有させる場合、その含有割合は、剤型および使用目的によっても異なるが、製剤の全量に対して、０．１〜９９．９重量％とすればよい。なお、実際の使用時においては、その処理濃度は、通常０．００５〜５重量％、好ましくは０．０１〜１重量％となるように適宜、溶剤、希釈剤、増量剤などを加えて調整するのが好ましい。
【０３０４】
以上説明したように、化合物（１１）で示されるアゾリルメチルシクロペンタノール化合物は、植物病害を引き起こす多くの菌に対して優れた殺菌作用を示す。すなわち、化合物（１１）で示されるアゾリルメチルシクロペンタノール化合物を有効成分として含む農園芸用病害防除剤は、人畜に対する毒性が低く取扱い安全性に優れ、かつ広範な植物病害に対して高い防除効果を示すことができる。
【０３０５】
以下に実施例を示し、本発明の実施の形態についてさらに詳しく説明する。もちろん、本発明は以下の実施例に限定されるものではなく、細部については様々な態様が可能であることはいうまでもない。さらに、本発明は上述した実施形態に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、それぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。また、本明細書中に記載された文献の全てが参考として援用される。
【実施例】
【０３０６】
（実施例１）
〔製造例１：１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシメチル−３−メチル−２−オキソ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（化合物２−１）の合成〕【０３０７】
【化５２】
0005859000.tif 000053
【０３０８】
既知の化合物である１−（４−クロロベンジル）−３−メチル−２−オキソ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（化合物１−１）１．１２ｇに、３７％ホルムアルデヒド水溶液０．９０ｍｌおよび炭酸カリウム２７６ｍｇを加え、室温で４時間激しく撹拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、１．１８０ｇの化合物２−１を得た。【０３０９】
また、本製造例と同様の方法により、下記式（２）に示す化合物におけるＲ１、およびＡｒが表１に示される組み合わせからなる各化合物を合成した。【０３１０】
【化５３】
0005859000.tif 000054
【０３１１】
【表１】
0005859000.tif 000055
【０３１２】
〔製造例２：１−（４−クロロベンジル）−３−メタンスルホニルオキシメチル−３−メチル−２−オキソ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（化合物３−１−１）の合成〕【０３１３】
【化５４】
0005859000.tif 000056
【０３１４】
製造例１で得た１．００gの化合物２−１を塩化メチレン２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．６８ｍｌおよびメタンスルホニルクロライド０．３２４ｍｌを加え室温で１．５時間撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、１．１４１ｇの化合物３−１−１を得た。【０３１５】
〔製造例３：１−（４−クロロベンジル）−３−（４−トルエンスルホニルオキシ）メチル−３−メチル−２−オキソ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（化合物３−１−２）の合成〕【０３１６】
【化５５】
0005859000.tif 000057
【０３１７】
製造例１で得た４．７５６ｇの化合物２−１をトルエン９５ｍｌに溶解した。ここに、トリエチルアミン３．１２ｍｌ、Ｎ−メチルイミダゾール１．７６ｍｌを加えた後、４−トルエンスルホニルクロライド３．３８ｇを加え、室温で１００分間撹拌した。反応終了後、水を加え有機層を分離した後、水層をトルエンで抽出し、先の有機層と合わせた。この有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、５．３９７ｇの化合物３−１−２を得た。【０３１８】
〔製造例４：１−（４−クロロベンジル）−３−クロロメチル−３−メチル−２−オキソ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（化合物３−１−３）の合成〕【０３１９】
【化５６】
0005859000.tif 000058
【０３２０】
製造例１で得た８．７９gの化合物２−１に塩化チオニル３．０４ｍｌおよびＤＭＦ０．１５ｍｌを加えて、９０℃のオイルバス中で２．５時間撹拌した。反応終了後、水を加え、トルエンで抽出した。有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、６．５７ｇの化合物３−１−３を得た。【０３２１】
〔製造例５：メタンスルホン酸３−（４−クロロベンジル）−１−メチル−２−オキソ−シクロペンチルメチルエステル（化合物４−１−１）および２−ブロモメチル−５−（４−クロロベンジル）−２−メチルシクロペンタノン（化合物４−１−４）の合成〕【０３２２】
【化５７】
0005859000.tif 000059
【０３２３】
製造例２で合成した７５４．８ｍｇの化合物３−１−１を酢酸１．１３ｍｌに溶解した。ここに、４７％臭化水素酸水溶液１．１３ｍｌを加えて１１０℃で１．５時間撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）によって精製し、３６５．１ｍｇの化合物４−１−４を得た。また、同時にヘキサン／酢酸エチル＝１／１のフラクションより１３８．４ｍｇの化合物４−１−１を得た。【０３２４】
〔製造例６：メタンスルホン酸３−（４−クロロベンジル）−１−メチル−２−オキソ−シクロペンチルメチルエステル（化合物４−１−１）の合成〕【０３２５】
【化５８】
0005859000.tif 000060
【０３２６】
製造例２で合成した１．２６ｇの化合物３−１−１にメタンスルホン酸０．２５５ｍｌおよび水８８．３ｍｇを加え、１１０℃で３．５時間撹拌した。反応終了後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、７９４ｍｇの化合物４−１−１を得た。【０３２７】
〔製造例７：４−トルエンスルホン酸３−（４−クロロベンジル）−１−メチル−２−オキソ−シクロペンチルメチルエステル（化合物４−１−２）の合成〕【０３２８】
【化５９】
0005859000.tif 000061
【０３２９】
製造例３で合成した５２１ｍｇの化合物３−１−２に４−トルエンスルホン酸１水和物２５６ｍｇおよび水３２．３μｌを加え、８０℃で３８．５時間撹拌した。反応終了後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、３６１．１ｍｇの化合物４−１−２を得た。【０３３０】
〔製造例８：５−（４−クロロベンジル）−２−クロロメチル−２−メチル−シクロペンタノン（化合物４−１−３）の合成〕【０３３１】
【化６０】
0005859000.tif 000062
【０３３２】
製造例４で合成した１．００ｇの化合物３−１−３にトルエンスルホン酸１水和物０．５７８ｇおよび水１００ｍｇを加え、１２０℃のオイルバス中で１．５時間撹拌した。反応終了後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、７５２ｍｇの化合物４−１−３を得た。【０３３３】
〔製造例９：（１ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキサ−ビシクロ［３，２，０］ヘプタン−５−カルボニトリル（化合物５−１）の合成１〕【０３３４】
【化６１】
0005859000.tif 000063
【０３３５】
製造例５で合成した２００ｍｇの化合物４−１−４をジメチルホルムアミド３．２ｍｌに溶解した。ここに、シアン化ナトリウム３１．１ｍｇを加え、室温で２１時間撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、２種の異性体を含んだ１１４．３ｍｇの化合物５−１を得た。【０３３６】
分析結果は以下の通りである。
１，５−シス体：
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.39-1.48(1H,m),1.46(3H,s),1.85-1.94(2H,m),1.95-2.01(1H,m),2.15-2.26(1H,m),2.71(1H,dd,J=13.7,9.4Hz),2.93(1H,dd,J=13.7,5.6Hz),4.26(1H,d,J=6.0Hz),4.52(1H,dd,J=6.0,1.5Hz),7.13(2H,d,J=8.4Hz),7.26(2H,d,J=8.4Hz).
１，５−トランス体：
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.51(3H,s),1.61-1.71(1H,m),1.72-1.78(1H,m),1.85-1.92(1H,m),2.15(dd,J=13.8,12.7Hz),2.21-2.32(1H,m),2.48-2.56(1H,m),2.93(1H,dd,J=13.8,4.2Hz),4.22(1H,d,J=5.9Hz),4.53(1H,dd,J=5.9,1.6Hz),7.08(2H,d,J=8.4Hz),7.29(2H,d,J=8.4Hz).
〔製造例１０：化合物５−１の合成２〕【０３３７】
【化６２】
0005859000.tif 000064
【０３３８】
製造例５で合成した２００ｍｇの化合物４−１−４をＮ−メチル−２−ピロリドン１ｍｌに溶解した。ここに、シアン化ナトリウム３４．３ｍｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応終了後、製造例９と同様に精製し、１３５．１ｍｇの化合物５−１を得た。【０３３９】
〔製造例１１：化合物５−１の合成３〕【０３４０】
【化６３】
0005859000.tif 000065
【０３４１】
シアン化ナトリウム９７．３ｍｇを水０．５ｍｌに溶解した。製造例６で得られた５０５ｍｇの化合物４−１−１をＤＭＦ２．５ｍｌに溶解して、シアン化ナトリウム水溶液に添加した。室温で７７時間撹拌した後、水を加え、トルエンで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、３２６．４ｍｇの化合物５−１を得た。【０３４２】
〔製造例１２：化合物５−１の合成４〕【０３４３】
【化６４】
0005859000.tif 000066
【０３４４】
シアン化ナトリウム９６．３ｍｇを水０．５ｍｌに溶解した。製造例６で得られた５００ｍｇの化合物４−１−１をトルエン１ｍｌに溶解して、シアン化ナトリウム水溶液に添加した。塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（ＢＴＥＡＣ）３４．４ｍｇを加え、７０℃で２０時間撹拌した後、水を加え、トルエンで抽出した。有機層を製造例１１と同様に精製し、３０５．９ｍｇの化合物５−１を得た。【０３４５】
〔製造例１３：化合物５−１の合成５〕【０３４６】
【化６５】
0005859000.tif 000067
【０３４７】
シアン化ナトリウム９６．９ｍｇを水０．５ｍｌに溶解した。製造例６で得られた５０３ｍｇの化合物４−１−１をＴＨＦ１ｍｌに溶解して、シアン化ナトリウム水溶液に添加した。塩化ベンジルトリエチルアンモニウム３４．６ｍｇを加え、７０℃で２３時間撹拌した後、水を加え、トルエンで抽出した。有機層を製造例１１と同様に精製し、２９４．３ｍｇの化合物５−１を得た。【０３４８】
〔製造例１４：化合物５−１の合成６〕【０３４９】
【化６６】
0005859000.tif 000068
【０３５０】
シアン化ナトリウム１９０．５ｍｇを水０．７８ｍｌに溶解した。製造例８で得られた７７９．１ｍｇの化合物４−１−３をＮＭＰ３．９ｍｌに溶解して、シアン化ナトリウム水溶液に添加した。室温で２６４時間撹拌した後、水を加え、トルエンで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、５３５ｍｇの化合物５−１を得た。【０３５１】
〔製造例１５：化合物５−１の合成７〕【０３５２】
【化６７】
0005859000.tif 000069
【０３５３】
シアン化ナトリウム９７．０ｍｇを水０．３ｍｌに溶解した。製造例６で得られた５０３ｍｇの化合物４−１−１をトルエン１ｍｌに溶解して、シアン化ナトリウム水溶液に添加した。塩化ベンジルトリブチルアンモニウム（ＢＴＢＡＣ）４７．６ｍｇを加え、室温で２４時間撹拌した後、水を加え、トルエンで抽出した。製造例１４と同様に精製して３６７．１ｍｇの化合物５−１を得た。【０３５４】
〔製造例１６：（１ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−クロロベンジル）−１−エチル−６−オキサ−ビシクロ［３，２，０］ヘプタン−５−カルボニトリル(化合物５−５）の合成〕【０３５５】
【化６８】
0005859000.tif 000070
【０３５６】
製造例１と同様の方法で得た３．１７gの化合物２−５をトルエン３２ｍｌに溶解し、トリエチルアミン１．８８ｍｌおよびメタンスルホニルクロライド０．９６０ｍｌを加え室温で４６分間撹拌した。反応終了後、塩酸水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、酢酸６．０ｍｌに溶解した。ここに、４７％臭化水素酸水溶液６．０ｍｌを加えて、１１０℃で４時間撹拌した。反応終了後、水を加え、トルエンで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、Ｎ−メチル−２−ピロリドン１７ｍｌに溶解した。ここに、シアン化ナトリウム６２１ｍｇを加え、室温で７２時間撹拌した。反応終了後、食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、１．３８２ｇの化合物５−５を得た。
（１，５−シス体）
1H-NMR(CDCl3)δ=
0.88(3H,t,J=7.5Hz),1.40-1.49(1H,m),1.66-1.76(1H,m),1.84-2.04(3H,m),2.072.23(2H,m),2.70(1H,dd,J=13.7,9.6Hz),2.94(1H,dd,J=13.7,5.5Hz),,4.22(1H,d,J=6.0Hz),4.56(1H,dd,J=6.0,1.5Hz),7.13(2H,d,J=8.4Hz),7.26(1H,d,J=8.4Hz).
また、本製造例と同様の方法により、下記式（５）に示す化合物におけるＲ１、およびＡｒが表２に示される組み合わせからなる各化合物を合成した。【０３５７】
【化６９】
0005859000.tif 000071
【０３５８】
【表２】
0005859000.tif 000072
【０３５９】
各化合物における分析結果は以下の通りである。なお、ＮＭＲスペクトルは１，５−シス体のみを表記する。
（化合物５−２）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.39-1.50(1H,m),1.46(3H,s),1.87-2.05(3H,m),2.19-2.26(1H,m),2.72(1H,dd,J=13.6,9.2Hz),2.95(1H,dd,J=13.6,5.6Hz),4.25(1H,d,J=6.0Hz),4.53(1H,dd,J=6.0,1.2Hz),6.98(2H,t,8.6Hz),7.16(2H,dd,J=8.6,5.4Hz).
（化合物５−３）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.38-1.50(1H,m),1.46(3H,s),1.86-2.04(3H,m),2.20-2.28(1H,m), 2.74(1H,dd,J=13.5,9.6Hz),2.97(1H,dd,J=13.5,5.4Hz),4.27(1H,d,J=5.9Hz),4.53(1H,dd,J=5.9,1.5Hz),7.16-7.36(5H,m)．
（化合物５−４）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.39-1.50(1H,m),1.45(3H,s),1.85-2.10(4H,m),2.28-2.39(1H,m), 2.87(1H,dd,J=13.6,8.2Hz),2.93(1H,dd,J=13.6,5.7Hz),4.27(1H,d,J=5.9Hz),4.52(1H,dd,J=5.9,1.4Hz),6.95-7.10(2H,m),7.17-7.24(2H,m).
（化合物５−７）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.40-1.49(1H,m),1.46(3H,s),1.87-2.02(3H,m),2.17-2.26(1H,m),2.75(1H,dd,J=13.7,9.4Hz),2.96(1H,dd,J=13.7,5.5Hz),4.27(1H,d,J=6.0Hz),4.53(1H,dd,J=6.0,1.5Hz),7.07-7.23(4H,m).
（化合物５−８）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.40-1.47(1H,m),1.45(3H,s),1.84-2.04(3H,m),2.20-2.24(1H,m),2.69(1H,dd,J=13.6,9.7Hz),2.93(1H,dd,J=13.6,5.3Hz),4.26(1H,d,J=5.9Hz),4.52(1H,dd,J=5.9,1.5Hz),7.03-7.13(4H,m).
（化合物５−９）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.45(3H,s),1.48-1.53(1H,m),1.87-2.04(3H,m),2.25-2.33(1H,m),2.81-2.90(2H,m),4.27(1H,d,J=5.9Hz),4.52(1H,dd,J=5.9,1.5Hz),6.76-6.83(2H,m),7.13-7.19(1H,m).
（化合物５−１０）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.43-1.53(1H,m),1.47(3H,s),1.90-2.02(3H,m),2.18-2.26(1H,m),2.76(1H,dd,J=13.9,9.2Hz),2.95(1H,dd,J=13.9,5.9Hz),4.27(1H,d,J=6.0Hz),4.54(1H,dd,J=6.0,1.5Hz),7.28(1H,d,J=8.3Hz),7.51(1H,dd,J=8.2,2.5Hz),8.25(1H,d,J=2.2Hz).
（化合物５-１１）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.47(3H,s),1.47-1.52(1H,m),1.89-2.10(3H,m),2.20-2.27(1H,m),2.88(1H,dd,J=14.7,9.5Hz),3.07(1H,dd,J=14.9,5.8Hz),4.26(1H,d,J=6.0Hz),4.52(1H,dd,J=6.0,1.5Hz),6.61(1H,d,J=3.7Hz),6.73(1H,d,J=3.7Hz).
（化合物５-１２）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.48(3H,s),1.48-1.55(1H,m),1.92-2.08(3H,m),2.20-2.28(1H,m),2.92-3.00(1H,m),3.08-3.15(1H,m),4.26(1H,d,J=6.0Hz),4.53(1H,dd,J=6.0,1.5Hz),7.30-7.34(1H,s+s).
〔製造例１７：（１ＲＳ，４ＳＲ，５ＲＳ）−４−（４−フルオロベンジル）−１−メチル−６−オキサ−ビシクロ［３，２，０］ヘプタン−５−カルボキシミド酸メチルエステル（化合物６ａ−２）の合成〕【０３６０】
【化７０】
0005859000.tif 000073
【０３６１】
まず、化合物２−２を出発原料として、製造例１６と同様にして、化合物５−２を合成した。次いで、得られた４８１．４ｍｇの化合物５−２を無水メタノール５ｍｌに溶解した。ここに、２８％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液０．４５４ｍｌを加え、室温で２６時間撹拌した。反応終了後、１ｍｏｌ／ｌ硫酸水溶液を加え、ｐＨを４付近に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３８５ｍｇの化合物６ａ−２を得た。【０３６２】
分析結果は以下の通りである。
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.10(3H,s),1.39-1.50(1H,m),1.80-2.01(3H,m),2.46-2.57(3H,m),3.63(3H,s),4.22(1H,d,J=5.9Hz),4.27(1H,dd,J=5.9,1.5Hz),6.91(2H,t,J=8.7Hz),7.05(2H,d,J=8.7,5.5Hz),7.94(1H,brs).
また、本製造例と同様の方法により、下記式（６ａ）に示す化合物におけるＲ１、Ｒ２、およびＡｒが表３に示される組み合わせからなる各化合物を合成した。【０３６３】
【化７１】
0005859000.tif 000074
【０３６４】
【表３】
0005859000.tif 000075
【０３６５】
各化合物における分析結果は以下の通りである。
（化合物６ａ−１−１）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.10(3H,s),1.39-1.48(1H,m),1.79-2.00(3H,m),2.44-2.58(3H,m),3.64(3H,s),4.22(1H,d,J=5.9Hz),4.27(1H,dd,J=5.9,1.4Hz),7.04(2H,d,J=8.5Hz),7.19(2H,d,J=8.5Hz),7.96(1H,brs).
（化合物６ａ−１−２）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.12(3H,s),1.22(3H,t,J=7.1Hz),1.39-1.48(1H,m),1.76-1.98(3H,m),2.46-2.57(3H,m),3.95-4.04(1H,m),4.10-4.19(1H,m),4.22(1H,d,J=5.9Hz),4.27(1H,dd,J=5.9,1.1Hz),7.03(2H,d,J=8.3Hz),7.19(2H,d,J=8.3Hz),7.96(1H,brs).
（化合物６ａ−３）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.11(3H,s),1.39-1.47(1H,m),1.80(1H,dd,J=5.5Hz),1.78-1.99(2H,m),2.48-2.60(3H,m),3.65(3H,s),4.23(1H,d,J=5.9Hz),4.28(1H,dd,J=5.9,1.4Hz),7.19-7.26(5H,m),7.95(１H,s)．
（化合物６ａ−４）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.10(3H,s),1.40-1.50(1H,m),1.78-1.84(1H,m),1.90-2.04(2H,m),2.56-2.73(3H,m),3.58(3H,s),4.23(1H,d,J=5.9Hz),4.28(1H,dd,J=5.9,1.4Hz),6.92-7.02(2H,m),7.07-7.18(2H,m),7.93(1H,brs).
（化合物６ａ−５）
1H-NMR(CDCl3)δ=
0.72(3H,t,J=7.5Hz),1.33-1.45(2H,m),1.57-1.65(1H,m),1.84-1.93(3H,m),2.44-2.57(3H,m),3.63(3H,s),4.22(1H,d,J=5.9Hz),2.27(1H,dd,J=5.9,1.4Hz),7.01(2H,d,J=8.0Hz),7.05(2H,d,J=8.0Hz),7.9(1H,brs).
（化合物６ａ−７）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.10(3H,s),1.40-1.48(1H,m),1.79-1.84(1H,m),1.90-1.97(2H,m),2.45-2.53(1H,m),2.59(2H,s),3.61(3H,s),4.23(1H,d,J=5.9Hz),4.28(1H,dd,J=5.9,1.4Hz),7.07-7.14(4H,m),7.97(1H,brs).
（化合物６ａ−８）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.11(3H,s),1.41-1.46(1H,m),1.77-1.82(1H,m),1.88-1.95(1H,m),2.30(3H.s),2.48-2.55(2H,m),3.67(3H,s),4.18(1H,d,J=5.9Hz),4.34(1H,dd,J=5.9,1.5Hz),7.05(2H,d,J=8.4Hz),7.20(2H,d,J=8.4Hz),7.97(1H,brs).
（化合物６ａ−９）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.09(3H,s),1.41-1.49(1H,m),1.79-1.99(3H,m),2.51-2.66(3H,m),3.59(3H,s),4.23(1H,d,J=5.9Hz),4.27(1H,dd,J=5.9,1.4Hz),6.69-6.76(2H,m),7.01-7.07(1H,m),7.93(1H,brs).
（化合物６ａ−１０）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.11(3H,s),1.42-1.47(1H,m),1.70-1.86(1H,m),1.90-1.97(2H,m),2.46-2.65(3H,m),3.64(3H,s),4.23(1H,d,J=5.9Hz),4.28(1H,dd,J=5.9,1.3Hz),7.19(1H,d,J=8.1Hz),7.39(1H,dd,J=8.14,2.5Hz),7.96(1H,s),8.16(1H,d,J=2.4Hz).
（化合物６ａ−１１）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.12(3H,s),1.44-1.52(1H,m),1.81-1.97(2H,m),2.01-2.07(1H,m),2.46-2.54(1H,m),2.71(2H,d,J=7.2Hz),3.72(3H,s),4.22(1H,d,J=5.9Hz),4.27(1H,dd,J=5.9,1.4Hz),6.49(1H,d,J=3.7Hz),6.67(1H,d,J=3.7Hz),7.95(s,1H).
（化合物６ａ−１２）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.13(3H,s),1.45-1.51(1H,m),1.83-1.97(2H,m),2.00-2.06(1H,m),2.45-2.53(1H,m),2.74-2.80(1H,m),3.74(3H,s),4.22(1H,d,J=6.0Hz),4.28(1H,dd,J=6.0,1.4Hz),7.19-7.22(1H,s+s),7.99(1H,s).
〔製造例１８：（１ＲＳ，４ＳＲ，５ＲＳ）−４−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキサ−ビシクロ［３，２，０］ヘプタン−５−カルボン酸メチルエステル（化合物７ａ―１）の合成〕
まず、化合物５−１を用いて、製造例１７と同様にして、化合物６ａ−１を合成した。【０３６６】
【化７２】
0005859000.tif 000076
【０３６７】
次いで、２００ｍｇの化合物６ａ−１をジメトキシエタン４ｍｌに溶解した。ここに、水０．８ｍｌおよびｐ−トルエンスルホン酸１水和物１３０ｍｇを加え、８０℃で４５分間撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、１７３．５ｍｇの化合物７ａ−１を得た。【０３６８】
分析結果は以下の通りである。
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.14(3H,s),1.45-1.54(1H,m),1.79-1.85(1H,m),1.95-2.04(2H,m),2.58-2.72(3H,m),3.51(3H,s),4.27(1H,d,J=5.8Hz),4.39(1H,dd,J=5.8,1.4Hz),7.07(2H,d,J=8.4Hz),7.19(2H,d,J=8.4Hz).
〔製造例１９：（１ＲＳ，４ＳＲ，５ＲＳ）−４−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキサ−ビシクロ［３，２，０］ヘプト−５−イル−メタノール（化合物８ａ−１）の合成〕【０３６９】
【化７３】
0005859000.tif 000077
【０３７０】
製造例１８で合成した９７０．６ｍｇの化合物７ａ−１をエタノール２０ｍｌに溶解した後、０℃に冷却した。ここに、水素化ホウ素ナトリウム２４９ｍｇおよび塩化カルシウム（粉末）３６５ｍｇを加え、同温度で２時間撹拌した。反応終了後、１ｍｏｌ／ｌクエン酸水溶液で反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、８４５．３ｍｇの化合物８ａ−１を得た。【０３７１】
分析結果は以下の通りである。
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.23-1.31(1H,m),1.32(3H,s),1.62-1.94(4H,m),2.20(1H,dd,J=9.1,3.0Hz),2.58(1H,dd,J=13.7,9.3Hz),2.71(1H,dd,J=13.7,4.4Hz),3.57(1H,dd,J=12.2,9.1Hz),3.78(1H,dd,J=12.2,3.0Hz),4.23(1H,d,J=5.9Hz),4.33(1H,dd,J=5.9,1.4Hz),7.10(2H,d,J=8.5Hz),7.23(2H,d,J=8.5Hz).
〔製造例２０：（１ＲＳ，４ＳＲ，５ＲＳ）−メタンスルホン酸４−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキサ−ビシクロ［３，２，０］ヘプト−５−イルメチルエステル（化合物９ａ−１−１）の合成〕【０３７２】
【化７４】
0005859000.tif 000078
【０３７３】
製造例１９で合成した３００ｍｇの化合物８ａ−１をトルエン６ｍｌに溶解した。ここに、トリエチルアミン２３５μｌおよびメタンスルホニルクロライド１２２μｌを加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を塩酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、３７８．３ｍｇの化合物９ａ−１−１を得た。【０３７４】
分析結果は以下の通りである。
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.29(3H,s),1.33(1H,tdd,J=12.9,6.7,1.4Hz),1.74-1.82(2H,m),1.83-1.95(1H,m),2.00-2.09(1H,m),2.61(1H,dd,J=13.6,9.5Hz),2.77(1H,dd,J=13.6,5.2Hz),4.17(1H,d,J=11.0Hz),4.20(1H,d,J=5.9Hz),4.34(1H,dd,J=5.9,1.4Hz),4.43(1H,d,J=1.0Hz),7.12(2H,d,J=8.5Hz),7.24(2H,d,J=8.5Hz).
〔製造例２１：トルエン−４−スルホン酸（１ＲＳ，４ＳＲ，５ＲＳ）−４−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキサ−ビシクロ［３，２，０］ヘプト−５−イルメチルエステル（化合物９ａ−１−２）の合成〕【０３７５】
【化７５】
0005859000.tif 000079
【０３７６】
製造例１９で合成した５０．０ｍｇの化合物８ａ−１をトルエン１ｍｌに溶解した。ここに、トリエチルアミン３９．５μｌ、Ｎ−メチルイミダゾール２２．２μｌ、およびｐ−トルエンスルホニルクロライド５３．６ｍｇを加え、室温で１．５時間撹拌した。反応終了後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を塩酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、７７．０ｍｇの化合物９ａ−１−２を得た。【０３７７】
分析結果は以下の通りである。
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.20(3H,s),1.27-1.36(1H,m),1.69-1.89(3H,m),2.03-2.12(1H,m),2.46(3H,s),2.48(1H,dd,J=13.6,9.3Hz),2.55(1H,dd,J=13.6,5.6Hz),3.89(1H,d,J=10.4Hz),4.13(1H,d,J=5.9Hz),4.22(1H,d,J=10.4Hz),4.25(1H,dd,J=5.9,1.4Hz),7.01(2H,d,J=8.4Hz),7.17(2H,d,J=8.4Hz),7.35(2H,d,J=8.0Hz),7.77(2H,d,J=8.0Hz).
〔製造例２２：（１ＲＳ，４ＳＲ，５ＲＳ）−１−［４−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキサ−ビシクロ［３，２，０］ヘプト−５−イルメチル−１Ｈ−［１，２，４］］−トリアゾール（化合物１０ａ−１）の合成〕【０３７８】
【化７６】
0005859000.tif 000080
【０３７９】
製造例２０で合成した４７．１ｍｇの化合物９ａ−１−１をジメチルホルムアミド１．５ｍｌに溶解した。ここに、トリアゾールナトリウム塩１４．９ｍｇを加え、６０℃で４５分間撹拌した。８０℃に昇温してさらに４５分間撹拌した後、トリアゾールナトリウム塩１０．０ｍｇを追加した。同温度でさらに４５分間撹拌した後、反応温度を１００℃にしてさらに３時間撹拌した。さらに昇温して１２０℃として６時間撹拌した後、トリアゾールナトリウム塩１２．５ｍｇを加え、同温度でさらに９．５時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去して水を加えた後に、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、３５．４ｍｇの化合物１０ａ−１を得た。【０３８０】
分析結果は以下の通りである。
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.21(3H,s),1.24-1.34(1H,m),1.68-1.79(2H,m),1.80-1.87(2H,m),2.31(1H,dd,J=13.5,4.0Hz),2.39(1H,dd,J=13.5,9.3Hz),4.22(1H,s),4.42(1H,d,J=15.0Hz),4.48(1H,d,J=15.0Hz),7.50(2H,d,J=8.4Hz),7.22(1H,d,J=8.4Hz),7.95(1H,s),8.15(1H,s).
〔製造例２３：（１ＲＳ，４ＳＲ，５ＲＳ）−１−［４−（４−フルオロベンジル）−１−メチル−６−オキサ−ビシクロ［３，２，０］ヘプト−５−イルメチル−１Ｈ−［１，２，４］］−トリアゾール（化合物１０ａ−２）の合成〕【０３８１】
【化７７】
0005859000.tif 000081
【０３８２】
製造例１７で得た１４．３５１ｇの化合物６ａ−２をジメトキシエタン１４５ｍｌに溶解し、ここに１ｍｏｌ／ｌ硫酸水溶液４７．３ｍｌを加え、室温で２５時間撹拌した後、さらに４０℃で４時間撹拌した。反応終了後、溶液を濃縮し、水を加えてトルエンで抽出し、飽和炭酸ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。【０３８３】
これをエタノール１４１ｍｌに溶解し、０℃に冷却した。ここに塩化カルシウム５．２５ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム３．５８ｇを加え、室温まで昇温しながら３．５時間撹拌した。反応終了後、水冷し、撹拌しながら１０％クエン酸水溶液を加えて反応を停止し、有機溶媒分を除去し、トルエンで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。【０３８４】
これをトルエン６０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン９．８４ｍｌを加え、２５℃以下に温度コントロールしながら、メタンスルホニルクロライド５．１３ｍｌをトルエン１２ｍｌに溶解した溶液を滴下した後、室温で８０分間撹拌した。反応終了後、水５０ｍｌを加えトルエンで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。【０３８５】
これをＮＭＰ８３ｍｌに溶解し、トリアゾールカリウム塩１０．１４ｇを加え、１２０℃で２．５時間撹拌した。反応終了後、水を加えた後にトルエンで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより１０．９８ｇの化合物１０ａ−２を得た。【０３８６】
分析結果は以下の通りである。
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.20(3H,s),1.23-1.35(1H,m),1.61-1.80(2H,m),1.82-1.90(2H,m),2.31(1H,dd,J=13.5,4.0Hz),2.50(1H,dd,J=13.5,9.2Hz),4.21(1H,d,J=7.9Hz),4.23(1H,d,J=7.9Hz),4.42(1H,d,J=14.9Hz),4.47(1H,d,J=14.9Hz),6.94(2H,t,J=8.8Hz),7.07(1H,dd,J=8.8,5.5Hz),7.95(1H,s),8.14(1H,s).
また、本製造例と同様の方法により、下記式（１０ａ）に示す化合物におけるＲ１、Ａ、およびＡｒが表４に示される組み合わせからなる各化合物を合成した。【０３８７】
【化７８】
0005859000.tif 000082
【０３８８】
【表４】
0005859000.tif 000083
【０３８９】
各化合物における分析結果は以下の通りである。
（化合物１０ａ−３）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.20(3H,s),1.30-1.33(1H,m),1.69-1.91(4H,m),2.45(1H,dd,J=13.4,4.7Hz),2.56(1H,dd,J=13.4,8.5Hz),4.20(1H,dd,J=6.0,1.3Hz),4.23(1H,d,J=6.0Hz),4.37(1H,d,J=14.9Hz),4.45(1H,d,J=14.9Hz),7.12-7.25(3H,m),7.27(2H,d,J=7.0Hz),7.93(1H,s),8.02(1H,s)．
（化合物１０ａ−４）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.18(3H,s),1.28-1.37(1H,m),1.67-1.77(2H,m),1.83-1.96(2H,m),2.47(1H,dd,J=13.6,3.9Hz),2.65(1H,dd,J=13.6,8.7Hz),4.19(1H,dd,J=6.0,1.3Hz),4.23(1H,d,J=6.0Hz),4.40(1H,d,J=15.0Hz),4.49(1H,d,J=15.0Hz),6.95-7.02(1H,m),7.02-7.07(1H,m),7.14-7.21(2H,m),7.94(1H,s),8.14(1H,s).
（化合物１０ａ−５）
1H-NMR(CDCl3)δ=
0.77(3H,t,J=7.4Hz),1.19-1.28(1H,m),1.47-1.58(1H,m),1.68-1.87(5H,m),2.27(1H,dd,J=13.4,3.6Hz),2.47(1H,dd,J=13.4,9.3Hz),4.20(1H,d,J=6.1Hz),4.30(1H,dd,J=6.1,1.4Hz),4.45(1H,d,J=14.9Hz),4.49(1H,d,J=14.9Hz),7.04(1H,d,J=8.4Hz),7.22(1H,d,J=8.4Hz),7.95(1H,s),8.15(1H,s).
（化合物１０ａ−７）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.22(3H,s),1.24-1.34(1H,m),1.69-1.75(2H,m),1.79-1.87(2H,m),2.32(1H,dd,J=13.6,3.8Hz),2.52(1H,dd,J=13.5,9.6Hz),4.24(2H,s),4.45(1H,d,J=14.9Hz),4.50(1H,d,J=14.9Hz),7.09-7.15(4H,m),7.95(1H,s),8.16(1H,s).
（化合物１０ａ−８）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.19(3H,s),1.26-1.34(1H,m),1.69-1.90(4H,m),2.31(3H,s),2.42(1H,dd,J=13.5,4.6Hz),2.53(1H,dd,J=13.5,8.5Hz),4.18(1H,dd,J=6.0,1.3Hz),4.22(1H,d,J=6.0Hz),4.36(1H,d,J=15.0Hz),7.01(2H,d,J=7.9Hz),7.07(2H,d,J=7.9Hz),7.92(1H,s),8.02(1H,s).
（化合物１０ａ−９）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.19(3H,s),1.24-1.33(1H,m),1.67-1.74(2H,m),1.86-1.88(2H,m),2.35(1H,d,J=13.3Hz),2.60(1H,dd,J=13.5,8.9Hz),4.21(1H,dd,J=6.0,1.2Hz),4.23(1H,d,J=6.0Hz),4.45(1H,d,J=15.0Hz),4.50(1H,d,J=15.0Hz),6.72-6.80(2H,m),7.08-7.14(1H,m),7.95(1H,s),8.22(1H,s).
（化合物１０ａ−１０）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.24(3H,s),1.24-1.34(1H,m),1.65-1.91(4H,m),2.19(1H,dd,J=13.6,3.6Hz),2.48(1H,dd,J=13.6,10.2Hz),4.24(1H,d,J=6.1Hz),4.28(1H,dd,J=6.1,1.2Hz),4.54(2H,s),7.22(1H,d,J=8.1Hz),7.41(1H,dd,J=8.2,2.5Hz),7.97(1H,s),8.18(1H,d,J=2.4Hz),8.24(1H,s).
（化合物１０ａ−１１）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.19(3H,s),1.31-1.39(1H,m),1.75(1H,dd,J=13.2,5.4Hz),1.82-1.95(3H,m),2.40(1H,dd,J=14.9,3.5Hz),2.67(1H,dd,J=14.8,8.6Hz),4.21(2H,s),4.45(2H,s),6.51(1H,d,J=3.7Hz),6.69(1H,d,J=3.7Hz),7.95(1H,s),8.20(1H,s).
（化合物１０ａ−１２）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.23(3H,s),1.33-1.39(1H,m),1.76-1.92(4H,m),2.26-2.32(m,1H),2.66-2.75(1H,m),4.23(1H,d,J=6.2Hz),4.26(1H,dd,J=6.1,1.1Hz),4.48(1H,d,J=15.0Hz),4.53(1H,d,J=14.9Hz),7.20-7.23(1H,s+s),7.96(1H,s),8.23(1H,s).
（化合物１０ａ−３８）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.12(3H,s),1.22-1.34(1H,m),1.67-1.78(2H,m),1.78-1.90(2H,m),1.97-2.06(1H,m),2.15(1H,dd,J=13.7,3.9Hz),2.51(1H,dd,J=13.7,9.7Hz),4.15(1H,d,J=15.1Hz),4.20(1H,d,J=6.0Hz),4.22(1H,dd,J=15.1Hz),4.22(1H,dd,J=6.0,1.2Hz),7.02(2H,d,J=8.4Hz),7.09(2H,d,J=1.0Hz),7.21(2H,d,J=8.4Hz),7.59(1H,s).
〔製造例２４：（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）−５−（４−クロロベンジル）−２−クロロメチル−２−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール）−１−イルメチルシクロペンタノール（化合物１１ａ−１）の合成〕【０３９０】
【化７９】
0005859000.tif 000084
【０３９１】
製造例２２で得た２０．７９ｇの化合物１０ａ−１をジメチルホルムアミド２００ｍｌに溶解し、８０℃に加熱した。ここにリチウムクロライド３９．５９ｇおよびｐ−トルエンスルホン酸１水和物１４．２０ｇを加え、１．５時間撹拌した。反応終了後、ＤＭＦを減圧下で留去し、残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣を再結晶することにより２２．２４ｇの化合物１１ａ−１を得た。【０３９２】
分析結果は以下の通りである。
1H-NMR(400MHz, CDCl3)δ：
1.18(3H, s),1.46(2H, m),1.70(1H, m),1.92(2H, m),2.35(2H, m),3.26(1H, d, J＝10.8Hz),3.57(1H, d, J＝10.8Hz), 4.06 (1H, s), 4.25 (1H, d, J＝14.2Hz), 4.54(1H, d, J＝14.2Hz), 6.98 (2H, d, J＝8.4Hz), 7.21 (2H, d, J＝8.4Hz), 8.02 (1H, s), 8.19(1H, s).
また、本製造例と同様の方法により、下記式（１１ａ）に示す化合物におけるＲ１、Ｘ４、Ａ、およびＡｒが表５に示される組み合わせからなる各化合物を合成した。【０３９３】
【化８０】
0005859000.tif 000085
【０３９４】
【表５】
0005859000.tif 000086
【０３９５】
各化合物における分析結果は以下の通りである。
（化合物１１ａ−２）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.18(3H,s),1.41-1.53(2H,m),1.65-1.76(1H,m),1.89-1.98(2H,m),2.28-2.38(2H,m),3.26(1H,d,J=10.8Hz),3.57(1H,d,J=10.8Hz),4.05(1H,s),4.25(1H,d,J=14.2Hz),4.54(1H,d,J=14.2Hz),6.92(2H,t,J=8.7Hz),7.00(2H,dd,J=8.7,5.5Hz),8.01(1H,s),8.19(1H,s).
（化合物１１ａ−３）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.18(3H,s),1.40-1.56(2H,m),1.67-1.77(1H,m),1.91-2.04(2H,m),2.34-2.43(2H,m),3.22(1H,d,J=10.8Hz),3.57(1H,d,J=10.8Hz),4.02(1H,s),4.25(1H,d,J=14.2Hz),4.53(1H,d,J=14.2Hz),7.05(2H,d,J=7.3Hz),7.16(1H,t,J=7.3Hz),7.23(2H,d,J=7.3Hz),8.01(1H,s),8.19(1H,s).
（化合物１１ａ−４）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.18(3H,s),1.41-1.57(2H,m),1.63-1.74(1H,m),1.91-2.10(2H,m),2.36-2.47(2H,m),3.22(1H,d,J=10.8Hz),3.59(1H,d,J=10.8Hz),4.29(1H,d,J=14.2Hz),4.30(1H,s),4.56(1H,d,J=14.2Hz),6.94-6.99(1H,m),7.01(1H,td,J=7.5,1.2Hz),7.09(1H,td,J=7.5,1.8Hz),7.12-7.19(1H,m),8.01(1H,s),8.20(1H,s).
（化合物１１ａ−５）
1H-NMR(CDCl3)δ=
0.94(3Ht,J=7.3Hz),1.31-1.46(2H,m),1.49(1H,dd,J=13.0,3.2Hz),1.50-1.63(3H,m),1.79-1.80(1H,m),2.13(1H,dd,J=13.0,11.5Hz),2.23-2.31(1H,m),3.50(1H,d,J=11.4Hz),4.03(1H,s),4.34(1H,d,J=14.2Hz),4.79(1H,d,J=14.2Hz),6.88(2H,d,J=8.4Hz),7.17(2H,d,J=8.4Hz),8.01(1H,s),8.21(1H,s).
（化合物１１ａ−７）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.19(3H,s),1.41-1.52(2H,m),1.66-1.76(1H,m),1.91-1.99(2H,m),2.30-2.41(2H,m),3.29(1H,d,J=10.8Hz),3.58(1H,d,J=10.8Hz),4.07(1H,s),4.27(1H,d,J=14.2Hz),4.56(1H,d,J=14.2Hz),7.04-7.10(4H,m),8.02(1H,s),8.20(1H,s).
（化合物１１ａ−８）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.18(3H,s),1.41-1.52(2H,m),1.71-1.76(1H,m),1.90-2.02(2H,m),2.29(3H,s),2.31-2.37(2H,m),3.20(1H,d,J=10.8Hz),3.57(1H,d,J=10.8Hz),3.97(3H,s),4.24(1H,d,J=14.2Hz),4.51(1H,d,J=14.2Hz),6.95(2H,d,J=7.9Hz),7.05(2H,d,J=7.9Hz),8.00(1H,s),8.18(1H,s).
（化合物１１ａ−９）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.18(3H,s),1.41-1.47(2H,m),1.63-1.69(1H,m),1.91-1.99(2H,m),2.36-2.39(2H,m),3.26(1H,d,J=10.8Hz),3.58(1H,d,J=10.8Hz),4.29(1H,d,J=14.2Hz),4.34(1H,s),4.57(1H,d,J=14.2Hz),6.70-6.78(2H,m),7.01-7.07(1H,m),8.02(1H,s),8.20(1H,s).
（化合物１１ａ−１０）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.19(s,3H),1.40-1.49(m,2H),1.65-1.75(m,1H),1.87-1.99(m,2H),2.31-2.41(m,2H),3.31(d,1H,J=10.9Hz),3.57(d,1H,J=10.8Hz),4.16(s,1H),4.28(d,1H,J=14.2Hz),4.58(d,1H,J=14.2Hz),7.21(d,1H,J=8.2Hz),7.34(dd,1H,J=8.2,2.5Hz),8.03(s,1H),8.11(d,1H,J=2.4Hz),8.20(s,1H).
（化合物１１ａ−１１）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.19(s,3H),1.44-1.53(m,2H),1.89-1.97(m,2H),2.02(dd,1H,J=15.1,3.6Hz),2.29-2.34(m,1H),2.55(dd,1H,J=14.6,10.3Hz),3.22(d,1H,J=10.8Hz),3.55(d,1H,J=10.8Hz),4.17(s,1H),4.23(d,1H,J=14.2Hz),4.54(d,1H,J=14.2Hz),6.45(d,1H,J=3.7Hz),6.66(d,1H,J=3.7Hz),8.02(s,1H),8.16(s,1H).
（化合物１１ａ−１２）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.19(s,3H),1.43-1.53(m,2H),1.86-2.00(m,3H),2.31-2.36(m,1H),2.56-2.65(m,1H),3.29(d,1H,J=10.8Hz),3.55(d,1H,J=10.9Hz),4.26(s,1H),4.27(d,1H,J=14.2Hz),4.58(d,1H,J=14.2Hz),7.14-7.17(s+s,1H),8.03(s,1H),8.18(s,1H).
（化合物１１ａ−３１）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.20(3H,s),1.42-1.53(2H,m),1.65-1.76(1H,m),1.91-1.99(2H,m),2.30-2.42(2H,m),2.95(1H,d,J=9.9Hz),3.54(1H,d,J=9.9Hz),4.08(1H,s),4.23(1H,d,J=14.2Hz),4.51(1H,d,J=14.2Hz),6.93(2H,t,J=8.7Hz),7.01(2H,dd,J＝8.7,5.4Hz),8.02(1H,s),8.18(1H,s).
（化合物１１ａ−３２）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.20(3H,s),1.45-1.58(2H,m),1.67-1.78(1H,m),1.93-2.01(1H,m),2.03-2.17(1H,m),2.35-2.46(2H,m),2.92(1H,d,J=9.9Hz),3.54(1H,d,J=9.9Hz),4.05(1H,s),4.24(1H,d,J=14.2Hz),4.50(1H,d,J=14.2Hz),7.07(2H,d,J=7.3Hz),7.15(1H,t,J=7.3Hz),7.24(2H,d,J=7.3Hz),8.01(1H,s),8.18(1H,s).
（化合物１１ａ−３３）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.20(s,3H),1.39-1.54(m,2H),1.64-1.74(m,1H),1.95-2.02(m,2H),2.33-2.45(m,2H),3.00(d,1H,J=10.0Hz),3.54(d,1H,J=10.0Hz),4.23(s,1H),4.27(d,1H,J=14.2Hz),4.56(d,1H,J=14.2Hz),7.22(d,1H,J=7.6Hz),7.35(dd,1H,J=8.2,2.5Hz),8.03(s,1H),8.12(d,1H,J=2.3Hz),8.20(s,1H).
（化合物１１ａ−３４）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.20(s,3H),1.45-1.57(m,2H),1.86-2.02(m,2H),2.13(dd,1H,J=15.1,3.8Hz),2.34-2.39(m,1H),2.59(dd,1H,J=14.7,10.2Hz),2.91(d,1H,J=9.9Hz),3.52(d,1H,J=9.8Hz),4.23(s,1H),4.23(d,1H,J=14.2Hz),6.52(d,1H,J=14.2Hz),6.47(d,1H,J=3.6Hz),6.67(d,1H,J=3.6Hz),8.02(s,1H),8.16(s,1H).
（化合物１１ａ−３８）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.20(3H,s),1.39-1.53(2H,m),1.70-1.81(1H,m),1.85-1.93(1H,m),1.93(1H,dd,J=13.1,3.3Hz),2.26(1H,dd,J=13.1,11.2Hz),2.34-2.42(2H,m),3.39(1H,d,J=11.0Hz),3.57(1H,d,J=11.0Hz),4.07(1H,d,J=14.5Hz),4.31(1H,d,J=14.5Hz),6.98(2H,d,J=8.3Hz),7.08-7.11(2H,m),7.21(2H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,s).
（実施例２）
〔製造例２５：（１ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキサ−ビシクロ［３，２，０］ヘプタン−５−カルボキシアミド（化合物１２−１）の合成〕【０３９６】
【化８１】
0005859000.tif 000087
【０３９７】
上記実施例１の製造例９で得られる７０３ｍｇの化合物５−１をテトラヒドロフラン７ｍｌに溶解した。ここに、メタノール７ｍｌおよび２５％水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを加え、８０℃の湯浴中で５時間還流した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣に水を加えた。析出した結晶を濾取し、水で洗浄した後、減圧乾燥することにより、６９９．７ｍｇの化合物１２−１を得た。【０３９８】
分析結果は以下の通りである。
（１，５−シス体）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.23(3H,s),1.42-1.51(1H,m),1.72-1.82(1H,m),1.86-1.95(2H,m),2.55-2.76(3H,m),4.31(1H,d,J=8.2Hz),4.32(1H,d,J=8.2Hz),5.47(1H,brs),6.82(1H,brs),7.10(2H,d,J=8.5Hz),7.20(2H,d,J=8.5Hz).
（１，５−トランス体）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.31(3H,s),1.67-1.86(3H,m),2.15-2.25(1H,m),2.40-2.48(2H,m),2.81-2.91(1H,m),4.22(1H,d,J=5.8Hz),4.28(1H,d,J=5.8Hz),5.57(brs,1H),6.89(brs,1H),7.07(1H,d,J=8.3Hz),7.23(1H,d,J=8.3Hz).
〔製造例２６：（１ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキサ−ビシクロ［３，２，０］ヘプタン−５−カルボン酸（化合物１３−１）の合成〕【０３９９】
【化８２】
0005859000.tif 000088
【０４００】
製造例２５で合成した３．００ｇの化合物１２−１をエチレングリコール３０ｍｌに７０℃で加熱溶解した。ここに、５０％（ｗ／ｗ）水酸化ナトリウム水溶液８．５８ｇを加え、内温１１７℃で１３時間加熱撹拌した。反応終了後、撹拌しながら室温付近まで冷却した。冷却後、氷水およびトルエンを加え、難溶解物を吸引ろ過し、少量の水およびトルエンで洗浄して、白色固体１．３９３ｇを得た。この白色固体を１Ｍ硫酸および酢酸エチルの混合液中で撹拌した後、酢酸エチル層に抽出し、乾燥して白色固体を得た。また、ろ液から得られた水層を１Ｍ硫酸でｐＨ５まで中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、先に得た白色固体と混合し、再結晶を行った。結果、１．６１２ｇの化合物１３−１を得た。【０４０１】
分析結果は以下の通りである。
（１，５−シス体）
1H-NMR(CDCl3)=
1.25(s,3H),1.47-1.55(m,1H),1.82-1.90(m,1H),1.93-1.99(m,2H),2.63-2.69(m,3H),4.38(d,1H,J=6.2Hz),4.42(dd,1H,J=6.2,1.3Hz),7.08(dd,2H,J=6.5,1.9Hz),7.21(dd,2H,J=6.5,2.0Hz).
（１，５−トランス体）
1H-NMR(CDCl3)=
1.33(3H,s),1.70-1.80(2H,m),1.84-1.92(1H,m),2.17-2.30(2H,m),2.39(1H,dd,J=13.9,12.3Hz),2.47-2.54(1H,m),2.84(1H,dd,J=13.9,4.2Hz),4.30(1H,d,J=6.2Hz),4.34(1H,dd,J=6.2,1.1Hz),7.05(2H,d,J=8.3Hz),7.25(2H,dd,J=8.3Hz).
〔製造例２７：（１ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキサ−ビシクロ［３，２，０］ヘプタン−５−カルボン酸メチルエステル（化合物７−１）の合成〕【０４０２】
【化８３】
0005859000.tif 000089
【０４０３】
製造例２６で合成した５０ｍｇの化合物１３−１をトルエン２ｍｌに溶解した。ここに、トリエチルアミン０．０６ｍｌを加えて冷却した。これにチオニルクロライド０．０２ｍｌを加え、室温に戻しながら１時間攪拌した。反応終了後、生じたトリエチルアミン塩酸塩をろ過して取り除いた後、溶媒を減圧留去して、粗体７３ｍｇを得た。ここにテトラヒドロフラン２ｍｌ、トリエチルアミン０．０５ｍｌ、およびメタノール０．０５ｍｌを加えて、室温にて０．５時間攪拌した。反応終了後、希硫酸水溶液を加えて酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより、５８ｍｇの化合物７−１を得た。【０４０４】
分析結果は以下の通りである（なお、１，５−シス体については前述の通りである）。（１，５−トランス体）
1H-NMR(CDCl3)δ=
1.35(3H,s),1.64-1.85(3H,m),2.24-2.27(1H,m),2.32(1H,dd,J=15.5,12.8Hz),2.49-2.58(2H,m),3.74(3H,s),4.19(1H,d,J=5.7Hz),4.29(1H,dd,J=5.7,1.2Hz),7.05(2H,d,J=8.4Hz),7.25(2H,d,J=8.4Hz).
〔製造例２８：（１ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキサ−ビシクロ［３，２，０］ヘプタン−５−メチルアルコール（化合物８−１）の合成１〕【０４０５】
【化８４】
0005859000.tif 000090
【０４０６】
製造例２６で得られた１００ｍｇの化合物１３−１をトルエン２ｍｌに溶解し、ここにＤＭＦ２滴、およびチオニルクロライド０．０５ｍｌを加えた。室温にて４時間攪拌した後、溶媒を減圧留去し、酸クロライドの粗体を得た。これをトルエン２ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム３０ｍｇを加えて、室温にて１．３時間攪拌した。ここに水素化ホウ素ナトリウム２０ｍｇを追加し、室温にてさらに０．５時間攪拌した。反応溶液を０℃に冷却し、メタノールおよび精製水を加えて反応を停止した。これを酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、９１ｍｇの化合物８−１を得た。【０４０７】
（実施例３）
〔製造例２９：（１ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキサ−ビシクロ［３，２，０］ヘプタン−５−カルボアルデヒド（化合物１５−１）の合成〕【０４０８】
【化８５】
0005859000.tif 000091
【０４０９】
上記実施例１の製造例９で得られる２６７ｍｇの化合物５−１をトルエン１２ｍｌに溶解した後、−７８℃に冷却した。ここに、水素化ジイソブチルアルミニウム１．０Ｍのへキサン溶液１．２ｍｌを滴下した後、１時間攪拌した。反応終了後、メタノール１ｍｌ、１０％酒石酸水溶液１０ｍｌを加え、室温に戻しながら０．５時間攪拌した。飽和食塩水を加えて、酢酸エチルで抽出した。各有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、１８４ｍｇの化合物１５−１を得た。【０４１０】
分析結果は以下の通りである。
1H-NMR(CDCl3)：δ=
1.13(3H,s), 1.46-1.51(1H,m), 1.78-1.83(1H,m), 1.98-2.07(2H,m), 2.52-2.57(1H, m),2.67(1H,d,J=2.8Hz),2.69(1H,d,J=3.05Hz),4.40(1H,d,J=6.0Hz),4.44(1H,dd,J=6.0,1.3Hz),7.04(2H,d,J=8.4Hz),7.21(1H,d,J=8.4Hz), 9.60(1H,s).
〔製造例３０：化合物８−１の合成２〕【０４１１】
【化８６】
0005859000.tif 000092
【０４１２】
製造例２９で合成した７６ｍｇの化合物１５−１をメタノール３ｍｌに溶解した後、氷浴にて冷却した。ここに、水素化ホウ素ナトリウム７３ｍｇを４回に分けて加えながら６時間攪拌した。反応終了後、精製水、および１０％酒石酸水溶液を加え、１０分間攪拌した。これに飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。各有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、８３ｍｇの化合物８−１を得た。【０４１３】
（実施例４）
上記の実施例の各製造例と同様の方法により、下記式（１１ａ）に示す化合物におけるＲ１、Ａｒ、Ａ、およびＸ４が表６および７に示される組み合わせからなる各化合物を得た。【０４１４】
【化８７】
0005859000.tif 000093
【０４１５】
【表６】
0005859000.tif 000094
【０４１６】
【表７】
0005859000.tif 000095
【産業上の利用可能性】
【０４１７】
本発明は、農園芸用の殺菌剤、植物生長調節剤および工業用材料保護剤の有効成分として利用することができる化合物およびその中間体の製造に好適に利用することができる。