(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）反応ゾーンにおいて、第１の混合物を第２の混合物と接触させるステップであって、
（１）前記第１の混合物が、カルボニルを含み、カルボニルが３−メチルスルファニル−ブチルアルデヒドであり、
（２）前記第２の混合物が、非極性高沸点溶媒及びアミンを含み、アミンがピロリジンであり、非極性高沸点溶媒が芳香族炭化水素溶媒であり、
（３）アミンのカルボニルに対するモル比が、１を超えるが１．１未満である、ステップと、
（Ｂ）前記反応ゾーンにおいて、前記アミンを前記カルボニルと反応させて、エナミン及びＨ２Ｏを生成するステップであって、
（１）１００パスカル（Ｐａ）〜６０，０００Ｐａの圧力及び
（２）前記反応の際の前記エナミンの熱分解温度よりも低い温度
を含む蒸留条件下で反応が実施されるステップと、
（Ｃ）前記非極性高沸点溶媒、アミン及びＨ２Ｏを含む気相を取り出すステップと、
（Ｄ）工程（Ｃ）の前記気相を凝縮させて、凝縮物を生成するステップと、
（Ｅ）工程（Ｄ）の前記凝縮物を、Ｈ２Ｏ及びアミン排除剤を含む回収混合物と接触させて、前記アミンを含む別個の混合物を生成するステップであって、前記アミン排除剤が水酸化ナトリウムまたはブライン溶液である、ステップと、
（Ｆ）場合により、工程（Ｅ）の前記アミンを前記反応ゾーンに戻すステップと
を含み、
前記エナミンが、１−（３−メチルスルファニル−ブタ−１−エニル）−ピロリジンである、エナミンの製造方法。
【請求項２】
等モル量の前記アミン及び前記カルボニルが使用される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記非極性高沸点溶媒がベンゼンである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記非極性高沸点溶媒がトルエンである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記非極性高沸点溶媒がキシレンである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記反応が、１０００Ｐａ〜６０，０００Ｐａの圧力及び１０℃〜８０℃の温度を含む蒸留条件下で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記反応が、２５００Ｐａ〜３０，０００Ｐａの圧力及び２０℃〜７０℃の温度を含む蒸留条件下で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記反応が、５０００Ｐａ〜１５，０００Ｐａの圧力及び２５℃〜６５℃の温度を含む蒸留条件下で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記方法が、前記反応の際に１−（３−メチルスルファニル−ブタ−１−エニル）−ピロリジンの熱分解温度を下回る温度で前記１−（３−メチルスルファニル−ブタ−１−エニル）−ピロリジンを生成する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記縮合反応が共沸条件下で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
乾燥剤が水の除去に使用されない、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
第１の混合物及び第２の混合物を、添加と同時に反応ゾーンにおいて接触させることができる、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記アミン排除剤が水酸化ナトリウムである、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記アミン排除剤が水酸化ナトリウムであり、前記水酸化ナトリウムがＨ２Ｏで濃縮されて、２５〜５０重量％の水酸化ナトリウムになる、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記アミン排除剤がブライン溶液である、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１０年１２月３日に出願した米国特許仮出願第６１／４１９，２９６号の優先権を主張する。この仮出願の全ての内容はここで参照によって本出願に組み込まれる。
【０００２】
本明細書中に開示されている発明は、エナミンの調製方法の分野に関する。
【背景技術】
【０００３】
エナミンは非常に有用な分子である。これらは、例えば求電子置換及び付加、酸化及び還元、並びに付加環化などの多種多様な反応に使用されてきた（J. Kang, Y. R. Cho及びJ. H. Lee, Bull. Korean Chem Soc. Vol. 13, No.2, 1992）。
【０００４】
エナミンを調製する初期の方法は、アルデヒド及びケトンと第二級アミンとの縮合を伴う（C. Mannich及びH. Davidsen, Ber., 69, 2106 (1936)）。Mannich及びDavidsenは、アルデヒドと第二級アミンとの縮合反応を炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）の存在下、０℃近くの温度で実施できるが、ケトンと第二級アミンとの縮合反応には酸化カルシウム（ＣａＯ）及び高温が必要であることを発見した。後に、Herr及びHeylは、この種類の縮合反応を、ベンゼンとの共沸蒸留の際に水（Ｈ２Ｏ）を除去することにより改善できることを発見した（M.E. Herr及びF. W. Heyl, J. Am. Chem. Soc., 74, 3627 (1952); F. W. Heyl及びM.E. Herr , J. Am. Chem. Soc., 75, 1918 (1953); M.E. Herr及びF. W. Heyl, J. Am. Chem. Soc., 75, 5927 (1953); F. W. Heyl及びM.E. Herr , J. Am. Chem. Soc., 77, 488 (1955)）。これらの出版物以降、多数の変更が開示されてきた。通常、これらの変更は、Ｋ２ＣＯ３、ＣａＯ、ｐ−トルエンスルホン酸、（ＴｓＯＨ）、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート、（ＢＦ３−ＯＥｔ２）、酢酸（ＡｃＯＨ）、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）、水素化カルシウム（ＣａＨ２）、四塩化チタン（ＴｉＣｌ４）及びモレキュラーシーブなどの脱水試薬の使用に基づいている（上記のJ. Kangを参照のこと）。他の変更は、水を、縮合反応の間に他のものに化学的に変換することに取り組んでいる（上記のJ. Kangを参照のこと）。エナミンを調製する膨大な数の方法の広範囲にわたる概要が、「ENAMINES, Synthesis, Structure, and Reactions」、第2版、A. G. Cook編、第2章、(1988年)において考察されている。エナミンを調製する方法の特定の例を、以下において見出すことができる。
米国特許第３，０７４，９４０号（特定のアルデヒドが水と共沸混合物を形成し、これを使用して、特定のエナミン縮合反応の際に形成される反応水を除去できることを開示する）、
米国特許第３，５３０，１２０号（不活性雰囲気下で特定のアルシン分子と特定のエナミン縮合反応を実施することを開示する）、
米国特許第５，２４７，０９１号（水性媒質において特定のエナミン縮合反応を実施することを開示する）、
S. Kaiser、S. P. Smidt及びA. Pfaltz、Angew. Int. Ed. 2006年、45、5194-5197（１０〜１１頁の支援情報を参照のこと）、及び
ＷＯ２００９／００７４６０Ａ２（１３頁、実施例１．ａを参照のこと）。
【０００５】
１−（３−チオブタ−１−エニル）ピロリジンのようなエナミンは、特定の新たな殺虫剤の調製のために有用な中間体である（例えば、米国特許出願公開第２００５／０２２８０２７号及び同第２００７／０２０３１９１号を参照のこと）。このようなチオエナミンを調製する現在知られている方法は、このようなエナミンの生成において様々な理由で効率的ではなく−チオエナミン熱分解の防止において問題がある。また、炭酸カリウムの使用は有効な乾燥剤であるが、実験室規模より大きい製造の間にはこのような乾燥剤の濾過が問題となる。したがって、固体乾燥剤を使用することも、このようなエナミンの熱分解を促進する温度条件を使用することもなく、これらの種類の縮合反応の間に水を除去する方法が必要とされている。
【発明の概要】
【０００６】
一般に、本明細書中に開示されている方法は、スキーム１として例示することができる。
式１
【０００７】
【化１】
0006021818.tif 000002
【発明を実施するための形態】
【０００８】
一般に、本発明は、
（Ａ）反応ゾーンにおいて、第１の混合物を第２の混合物と接触させるステップであって、
（１）前記第１の混合物が、下記式
【０００９】
【化２】
0006021818.tif 000003
［式中、
（ａ）Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルキルアミノアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらはそれぞれ１つ以上のＳ−Ｒ６で独立して置換されており、各Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルキルアミノアルキル、アリール及びヘテロアリールから独立して選択され、
（ｂ）Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルキルアミノアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される］
を有するカルボニル（すなわち、アルデヒド又はケトン）を含み、且つ
（２）前記第２の混合物が、非極性高沸点溶媒及び下記式
【００１０】
【化３】
0006021818.tif 000004
［式中、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルキルアミノアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されるか又はＲ４及びＲ５は、Ｎと一緒になって、５員若しくは６員の飽和若しくは不飽和環を表す］
を有するアミンを含むステップと、
（Ｂ）前記反応ゾーンにおいて、前記アミンを前記カルボニルと反応させて、エナミン及びＨ２Ｏを生成するステップであって、
（１）約１００パスカル（Ｐａ）〜約１２０，０００Ｐａの圧力及び
（２）前記反応の際の前記エナミンの熱分解温度よりもほぼ低いが、好ましくは前記エナミンの熱分解温度未満の温度
を含む蒸留条件下で反応が実施されるステップと、
（Ｃ）前記非極性高沸点溶媒、アミン及びＨ２Ｏを含む気相を取り出すステップと、
（Ｄ）工程（Ｃ）の前記気相を凝縮させて、凝縮物（condensate）を生成するステップと、
（Ｅ）工程（Ｄ）の前記凝縮物を、Ｈ２Ｏ及びアミン排除剤（amine-rejecting agent）を含む回収混合物と接触させて、前記アミンを含む別個の混合物を生成するステップと、
（Ｆ）場合により、工程（Ｅ）の前記アミンを前記反応ゾーンに戻すステップと
を含む方法である。
【００１１】
およそ等モル量の前記アミン及び前記カルボニルを方法に使用することができるが、一方又は他方を過剰量で用いてもよい。アミンとカルボニルのモル比は、約０．９〜約１．２でありうるが、カルボニルに対して、例えば１を超えるが約１．１未満のモル比などの僅かにモル過剰量のアミンが好ましい。
【００１２】
反応は、炭化水素溶媒、最も好ましくは例えばベンゼン、トルエン又はキシレンなどの芳香族炭化水素溶媒などの、非極性高沸点溶媒の存在下で実施される。現在、トルエンが好ましい溶媒である。
【００１３】
本発明の別の実施形態において、前記反応は、約１０００Ｐａ〜約６０，０００Ｐａの圧力及び約１０℃〜約８０℃の温度を含む蒸留条件下で実施される。
【００１４】
本発明の別の実施形態において、前記反応は、約２５００Ｐａ〜約３０，０００Ｐａの圧力及び約２０℃〜約７０℃の温度を含む蒸留条件下で実施される。
【００１５】
本発明の別の実施形態において、前記反応は、約５０００Ｐａ〜約１５，０００Ｐａの圧力及び約２５℃〜約６５℃の温度を含む蒸留条件下で実施される。本発明の別の実施形態において、１−（３−メチルスルファニル−ブタ−１−エニル）−ピロリジンを生成するとき、前記反応の際に１−（３−メチルスルファニル−ブタ−１−エニル）−ピロリジンの熱分解温度をほぼ下回る温度が好ましい。
【００１６】
望ましい量の水を除去できるように、縮合反応は共沸条件下で実施されることがこのような方法において好ましい。水の除去に乾燥剤を使用しないことも好ましい。
【００１７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、これらはそれぞれ１つ以上のＳ−Ｒ６で独立して置換されており、ここで各Ｒ６はＣ１〜Ｃ８アルキルから独立して選択される。
【００１８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ３はＨである。
【００１９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ８アルキル及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択される。本発明の別の実施形態において、Ｒ４及びＲ５は、Ｎと一緒になって、５員又は６員の飽和又は不飽和環を表す。
【００２０】
本発明の別の実施形態において、前記第１の混合物はピロリジンを含み、前記第２の混合物は３−メチルスルファニル−ブチルアルデヒドを含む。本発明の別の実施形態において、前記エナミンは、１−（３−メチルスルファニル−ブタ−１−エニル）−ピロリジンである。
【００２１】
本発明の別の実施形態において、第１の混合物及び第２の混合物を、これらが添加されると、反応ゾーンにおいて同時に接触させることができる。
【００２２】
本発明の別の実施形態において、前記回収混合物は、アミン排除剤を含む。アミン排除剤は、例えば水酸化ナトリウム及びブライン溶液などのイオン性であり、水に容易に溶解する作用物質である。好ましくは、アミン排除剤はＨ２Ｏで濃縮されて、約２５〜約５０重量％の水酸化ナトリウムなどの２５重量％を超える水酸化ナトリウムになる。
【実施例】
【００２３】
実施例は、例示の目的であり、本書類に開示されている発明を、これらの実施例に開示されている実施形態だけに限定すると解釈されるべきではない。
【００２４】
比較例
１−（３−メチルチオブタ−１−エニル）ピロリジンの調製
短経路蒸留ヘッドを備えた２５０ｍＬの三つ口丸底フラスコを、ドライアイスアセトン冷却器を含有する受けフラスコに連結した。この反応容器に、１９．８ｇ（０．２８モル）のピロリジン、続いて７０ｍＬのトルエンを投入した。混合物を、反応ポットの内部温度が約３℃になるまで氷水浴で冷却した。次いで、真空（約３３００Ｐａ）を系に適用し、次に９４．４ｇ（０．１４モル）の３−メチルチオブタナールをトルエン中１７．５重量％溶液として、反応混合物にシリンジを介して１時間（ｈ）かけて連続的に加えた。内部反応温度は、アルデヒド溶液の添加の間に３℃から１８℃まで上昇した。留出物もアルデヒド添加の間に収集した。３−メチルチオブタナール溶液の添加が完了すると、蒸留を、ポットの内部温度が２６℃に達するまで更に５０分間（ｍｉｎ）続けた。この時点で、真空を約２４００Ｐａに調整し、蒸留を、ポットの内部温度が２４℃に達するまで更に２．０分間続けた。蒸留を停止させ、反応容器に窒素を詰め込んだ。反応性蒸留残液を単離して、７４．９１ｇの１−（３−メチルチオブタ−１−エニル）ピロリジンを得て、黄色のトルエン中２８重量％溶液であった。溶液混合物のプロトン（１Ｈ）ＮＭＲ分光アッセイ（内部標準として酢酸ベンジルを使用する）は、８４％のポット内収率を示した。
【実施例１】
【００２５】
１−（３−メチルチオブタ−１−エニル）ピロリジンの調製
２５０ｍＬの三つ口丸底フラスコに、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップ、添加漏斗及び電磁式撹拌バーを備え付けた。Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップの上に、水冷冷却器、続いてドライアイスアセトン冷却器を積み重ねた。Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップコレクションレザーバー（collection reservoir）に１１ｇの５０重量％水酸化ナトリウム水溶液を投入し、このコレクションレザーバーを氷水浴で冷却した。２５０ｍＬの反応容器に、１０．９５ｇ（０．１５モル）のピロリジン、続いて７０ｍＬのトルエンを投入した。真空（約６６００Ｐａ）を系に適用し、トルエンをＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップコレクションレザーバーに集めた。Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップから反応ポットへの還流の戻りが確立すると、９４．４ｇ（０．１４モル）の３−メチルチオブタナールを１７．５重量％のトルエン中溶液として、添加漏斗を介して１時間１５分にわたって連続的に加えた。内部反応温度を、アルデヒド添加の間、２４℃未満に維持した。３−メチルチオブタナールの添加が完了すると、蒸留を停止させ、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップレザーバーを排水させた。次にＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップレザーバーに２ｍＬの蒸留水を充填し、蒸留を、ポットの内部温度が３０℃に達するまで、約６６００Ｐａの真空で７０分間続けた。この時点で、蒸留を止め、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップレザーバーを排水させた。次に、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを短経路蒸留ヘッドに代えて、蒸留を、ポットの温度が３３℃に達するまで約６６００Ｐａで更に３０分間続けた。真空を約２４００Ｐａに調整し、蒸留を、ポットの温度が２１℃に達するまで続け、この時点で蒸留を止め、反応容器に窒素を詰め込んだ。合計５９ｇの留出物をオーバーヘッドで収集した。反応性蒸留残液を単離して、７２．２６ｇの１−（３−メチルチオブタ−１−エニル）ピロリジンを得て、黄色のトルエン中２７．６重量％溶液であった。溶液混合物のプロトンＮＭＲ分光アッセイ（内部標準として酢酸ベンジルを使用する）は、８３％のポット内収率を示した。
【００２６】
比較例では、実施例１と対照的に、良好な収率を得るために約２倍のアミンを使用しなければならなかった。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  （Ａ）反応ゾーンにおいて、第１の混合物を第２の混合物と接触させるステップであって、
（１）前記第１の混合物が、下記式
【化４】
0006021818.tif 000005
［式中、
（ａ）Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルキルアミノアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択され、これらはそれぞれ１つ以上のＳ−Ｒ６で独立して置換されており、各Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルキルアミノアルキル、アリール及びヘテロアリールから独立して選択され、
（ｂ）Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルキルアミノアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される］
を有するカルボニル（すなわち、アルデヒド又はケトン）を含み、且つ
（２）前記第２の混合物が、非極性高沸点溶媒及び下記式
【化５】
0006021818.tif 000006
［式中、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルキルアミノアルキル、アリール及びヘテロアリールから選択されるか又はＲ４及びＲ５は、Ｎと一緒になって、５員若しくは６員の飽和若しくは不飽和環を表す］
を有するアミンを含むステップと、
（Ｂ）前記反応ゾーンにおいて、前記アミンを前記カルボニルと反応させて、エナミン及びＨ２Ｏを生成するステップであって、
（１）約１００パスカル（Ｐａ）〜約１２０，０００Ｐａの圧力及び
（２）前記反応の際の前記エナミンの熱分解温度よりもほぼ低いが、好ましくは前記エナミンの熱分解温度未満の温度
を含む蒸留条件下で反応が実施されるステップと、
（Ｃ）前記非極性高沸点溶媒、アミン及びＨ２Ｏを含む気相を取り出すステップと、
（Ｄ）工程（Ｃ）の前記気相を凝縮させて、凝縮物を生成するステップと、
（Ｅ）工程（Ｄ）の前記凝縮物を、Ｈ２Ｏ及びアミン排除剤を含む回収混合物と接触させて、前記アミンを含む別個の混合物を生成するステップと、
（Ｆ）場合により、工程（Ｅ）の前記アミンを前記反応ゾーンに戻すステップと
を含む方法。
［２］
およそ等モル量の前記アミン及び前記カルボニルが使用される、［１］に記載の方法。
［３］
アミンとカルボニルのモル比が約０．９〜約１．２である、［１］に記載の方法。
［４］
アミンとカルボニルのモル比が、１を超えるが約１．１未満である、［１］に記載の方法。
［５］
前記非極性高沸点溶媒が芳香族炭化水素溶媒である、［１］に記載の方法。
［６］
前記非極性高沸点溶媒がベンゼンである、［１］に記載の方法。
［７］
前記非極性高沸点溶媒がトルエンである、［１］に記載の方法。
［８］
前記非極性高沸点溶媒がキシレンである、［１］に記載の方法。
［９］
前記反応が、約１０００Ｐａ〜約６０，０００Ｐａの圧力及び約１０℃〜約８０℃の温度を含む蒸留条件下で実施される、［１］に記載の方法。
［１０］
前記反応が、約２５００Ｐａ〜約３０，０００Ｐａの圧力及び約２０℃〜約７０℃の温度を含む蒸留条件下で実施される、［１］に記載の方法。
［１１］
前記反応が、約５０００Ｐａ〜約１５，０００Ｐａの圧力及び約２５℃〜約６５℃の温度を含む蒸留条件下で実施される、［１］に記載の方法。
［１２］
前記方法が、前記反応の際に１−（３−メチルスルファニル−ブタ−１−エニル）−ピロリジンの熱分解温度をほぼ下回る温度で前記１−（３−メチルスルファニル−ブタ−１−エニル）−ピロリジンを生成する、［１］に記載の方法。
［１３］
前記縮合反応が共沸条件下で実施される、［１］に記載の方法。
［１４］
乾燥剤が水の除去に使用されない、［１］に記載の方法。
［１５］
Ｒ１及びＲ２が、独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、これらはそれぞれ１つ以上のＳ−Ｒ６で独立して置換されており、各Ｒ６がＣ１〜Ｃ８アルキルから独立して選択される、［１］に記載の方法。
［１６］
Ｒ３がＨである、［１］に記載の方法。
［１７］
Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ８アルキル及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択される、［１］に記載の方法。
［１８］
Ｒ４及びＲ５が、Ｎと一緒になって、５員又は６員の飽和又は不飽和環を表す、［１］に記載の方法。
［１９］
前記第１の混合物がピロリジンを含み、前記第２の混合物が３−メチルスルファニル−ブチルアルデヒドを含む、［１］に記載の方法。
［２０］
前記エナミンが、１−（３−メチルスルファニル−ブタ−１−エニル）−ピロリジンである、［１］に記載の方法。
［２１］
第１の混合物及び第２の混合物を、添加と同時に反応ゾーンにおいて接触させることができる、［１］に記載の方法。
［２２］
前記回収混合物がアミン排除剤を含む、［１］に記載の方法。
［２３］
前記回収混合物がアミン排除剤を含み、前記アミン排除剤が水酸化ナトリウムである、［１］に記載の方法。
［２４］
前記回収混合物がアミン排除剤を含み、前記アミン排除剤が水酸化ナトリウムであり、前記水酸化ナトリウムがＨ２Ｏで濃縮されて、約２５〜約５０重量％の水酸化ナトリウムになる、［１］に記載の方法。
［２５］
前記回収混合物がアミン排除剤を含み、前記アミン排除剤がブライン溶液である、［１］に記載の方法。