(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
0005852099.tif 000119
［式中、
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は、Ｃ６〜１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記のＣ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれはハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されており、前記のＣ１〜６アルキルは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択され；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ、Ｃ１〜６アルキルから独立に選択され；
あるいは、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、１又は２個のハロゲンで場合により置換された、Ｃ３〜８シクロアルキル基を形成しており；
Ｒ７は、それぞれハロゲン、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれの存在時には、それぞれ水素であり；
Ｘは結合であり；
Ｒａは、それぞれの存在時には、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員ヘテロアリールから独立に選択され、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されており；
Ｒｂ及びＲｃは、それぞれの存在時には、それぞれ、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、及び３〜８員ヘテロシクロアルキルから独立に選択され、前記のＣ１〜６アルキル、及びＣ３〜８シクロアルキルのそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されており；
Ｒｄは、それぞれの存在時には、水素であり；
Ｒｆは、それぞれの存在時には、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲｈ、ＮＲｉＲｊ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、ＳＯ２Ｒｈ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから独立に選択され；
Ｒｇは、それぞれの存在時には、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから独立に選択され；
Ｒｈは、それぞれの存在時には、水素、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから独立に選択され；
Ｒｉ及びＲｊは、それぞれの存在時には、それぞれ、水素、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから独立に選択され；
ｍは、０又は１であり；
ｎは、それぞれの存在時には、独立に、０、１又は２である］
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ｍが０である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ｍが１である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ、Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ、メチルである、請求項４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ５及びＲ６が、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、１又は２個のハロゲンで場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキルを形成している、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ５及びＲ６が、それらが結合されている炭素原子と一緒になってシクロブチルを形成している、請求項６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ５及びＲ６が、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、１又は２個のハロゲンで置換されたシクロブチルを形成している、請求項６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ５及びＲ６が、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、３−フルオロシクロブチル及び３，３−ジフルオロシクロブチルから選択される基を形成している、請求項８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
化合物が、式Ｖ（ａ）又はＶ（ｂ）：
【化２】
0005852099.tif 000120
［式中、Ｒｍ及びＲｎは、それぞれ、水素及びハロゲンから独立に選択される］で表される化合物である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒｍ及びＲｎの一方が水素であり、他方がハロゲンである、請求項１０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
ハロゲンとＲ７とが、シクロブチル環上で互いに対してトランス配置にある、請求項１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
ハロゲンとＲ７とが、シクロブチル環上で互いに対してシス配置にある、請求項１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒｍ及びＲｎの一方が水素であり、他方がフッ素である、請求項１０〜１３のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ７が、ハロゲン、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されたフェニルである、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ７が、ハロゲン、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ７が、ハロゲン、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されたピリジルである、請求項１６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ７が、ハロゲン、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された２−ピリジルである、請求項１７に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ２が、ハロゲン、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されたフェニルであり、前記のＣ１〜６アルキルが１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ２が、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された５〜１０員ヘテロアリールであり、前記のＣ１〜６アルキルが１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ２が、それぞれハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３又は４個の置換基で場合により置換された、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択され、前記のＣ１〜６アルキルが１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている、請求項２０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ２が、それぞれ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ及び（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃから選択される置換基で場合により置換され；及びハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２又は３個のさらなる置換基で場合により置換された；ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択され、前記のＣ１〜６アルキルが１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている、請求項２１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ２が、それぞれ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃで置換された、フラニル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択される、請求項２２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ２が、それぞれハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３又は４個の置換基で場合により置換された、インドリル、インダゾリル、及びベンゾイミダゾリルから選択され、前記のＣ１〜６アルキルが１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている、請求項２０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ３が、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３及びメチルから選択される、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ３が、水素である、請求項２５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
ｍが０であり；
Ｒ２が、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されたフェニル及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記のＣ１〜６アルキルが１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されており；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ５がメチルであり；
Ｒ６がメチルであり；並びに
Ｒ７が、ハロゲン、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されたフェニル及びピリジルから選択される、
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
ｍが０であり；
Ｒ２が、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されたフェニル及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記のＣ１〜６アルキルが１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されており；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ５及びＲ６が、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、１又は２個のハロゲンで場合により置換されたシクロブチルを形成しており；並びに
Ｒ７が、ハロゲン、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されたフェニル及びピリジルから選択される、
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
ｍが１であり；
Ｒ２が、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されたフェニル及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記のＣ１〜６アルキルが１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されており；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ５がメチルであり；
Ｒ６がメチルであり；並びに
Ｒ７が、ハロゲン、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されたフェニル及びピリジルから選択される、
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
ｍが１であり；
Ｒ２が、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されたフェニル及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記のＣ１〜６アルキルが１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されており；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ５及びＲ６が、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、１又は２個のハロゲンで場合により置換されたシクロブチルを形成しており；並びに
Ｒ７が、ハロゲン、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、Ｃ１〜６アルキル、及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されたフェニル及びピリジルから選択される、
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
４−フルオロ−３−（２−｛［２−（３−フルオロ（２−ピリジル））−２−メチルプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
４−フルオロ−３−［２−（｛［（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ベンズアミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
４−フルオロ−３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ベンズアミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
｛４−フルオロ−３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ−メチルカルボキサミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
｛４−フルオロ−３−［２−（｛［トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ−メチルカルボキサミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
４−フルオロ−３−（２−（（３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−２−ヒドロキシベンズアミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
４−フルオロ−３−（２−（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−２−ヒドロキシベンズアミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
３−（２−（（３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルベンズアミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
３−（２−（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルベンズアミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
４−［２−（｛［（３−フルオロ−２−ピリジル）シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピリジン−２−カルボキサミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
４−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピリジン−２−カルボキサミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
４−［２−（｛［トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピリジン−２−カルボキサミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
１−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピラゾール−４−カルボキサミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
１−［２−（｛［トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピラゾール−４−カルボキサミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４５】
１−（２−（（３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
１−（２−（（（トランス）−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４７】
２−［２−（｛［（３−フルオロ−２−ピリジル）シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４８】
２−（２−（２−（（１−（３−クロロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）チアゾール−５−イル）アセトアミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４９】
２−（２−（（３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）チアゾール−５−カルボキサミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５０】
２−（２−（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）チアゾール−５−カルボキサミドである請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５１】
以下から選択される請求項１の化合物またはその薬学的に許容される塩：
２−［２−（｛１−［６−（ジフルオロメトキシ）（２−ピリジル）］−イソプロピル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
２−（２−｛［１−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
３−［２−（｛１−［６−（ジフルオロメトキシ）（２−ピリジル）］−イソプロピル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−４−フルオロベンズアミド；
３−［２−（｛１−［６−（ジフルオロメトキシ）（２−ピリジル）］−イソプロピル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ベンズアミド；
３−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
４−フルオロ−３−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
Ｎ−｛［４−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）フェニル］メチル｝アセトアミド；
［５−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリミジン−２−イル］［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミン；
２−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
メチル２−［４−フルオロ−３−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）フェニル］アセタート；
Ｎ−｛［３−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）フェニル］メチル｝アセトアミド；
３−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
３−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−４−フルオロベンズアミド；
１−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピラゾール−４−カルボニトリル；
１−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド；
２−［４−フルオロ−３−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）フェニル］アセトアミド；
２−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピリミジン−４−カルボキサミド；
｛５−［５−（アミノメチル）（１，３−チアゾール−２−イル）］ピリミジン−２−イル｝［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミン；
Ｎ−｛［２−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝アセトアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛［２−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）（１，３−チアゾール−５−イル）］メチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛［２−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）（１，３−チアゾール−５−イル）］メチル｝イミダゾール−５−イルカルボキサミド；
Ｎ−｛［２−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）（１，３−チアゾール−５−イル）］メチル｝（２−ヒドロキシイミダゾール−５−イル）カルボキサミド；
（アミノシクロプロピル）−Ｎ−｛［２−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）（１，３−チアゾール−５−イル）］メチル｝カルボキサミド；
（（２Ｒ）ピロリジン−２−イル）−Ｎ−｛［２−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）（１，３−チアゾール−５−イル）］メチル｝カルボキサミド；
（（２Ｓ）ピロリジン−２−イル）−Ｎ−｛［２−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）（１，３−チアゾール−５−イル）］メチル｝カルボキサミド；
Ｎ−｛［２−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝アセトアミド；
２−［２−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］アセトアミド；
１−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピロール−３−カルボキサミド；
１−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド；
｛５−［４−（アミノメチル）（１，３−チアゾール−２−イル）］ピリミジン−２−イル｝［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミン；
２−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−４−カルボニトリル；
２−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−｛［２−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）（１，３−チアゾール−４−イル）］メチル｝アセトアミド；
（（２Ｓ）ピロリジン−２−イル）−Ｎ−｛［２−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）（１，３−チアゾール−４−イル）］メチル｝カルボキサミド；
（（２Ｒ）ピロリジン−２−イル）−Ｎ−｛［２−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）（１，３−チアゾール−４−イル）］メチル｝カルボキサミド；
２−（２−｛［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
１−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピラゾール−４−カルボン酸；
Ｎ−（２−カルバモイルエチル）［１−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピラゾール−４−イル］カルボキサミド；
［１−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルボキサミド；
２−［１−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピラゾール−４−イル］プロパン−２−オール；
５−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド；
［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］（５−ピラゾール−４−イルピリミジン−２−イル）アミン；
５−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；
５−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）チオフェン−２−カルボン酸；
５−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）チオフェン−２−カルボキサミド；
２−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド；
２−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−オキサゾール−４−カルボン酸；
［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］（５−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルピリミジン−２−イル）アミン；
２−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
４−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
４−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド；
［５−（３−アミノ（１Ｈ−インダゾール−５−イル））ピリミジン−２−イル］［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミン；
３−（２−｛［１−メチル−１−（４−メチルチオフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンゼンカルボニトリル；
３−（２−｛［１−メチル−１−（２−メチルチオフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンゼンカルボニトリル；
５−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピラゾール−３−カルボキサミド；
３−（２−（２−（４−（メチルスルフィニル）フェニル）プロパン−２−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
３−［２−（｛１−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ベンズアミド；
３−［２−（｛１−メチル−１−［２−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ベンズアミド；
３−［２−（｛１−メチル−１−［３−（メチルスルホニル）（２−ピリジル）］エチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ベンズアミド；
２−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
２−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸；
２−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸；
３−（２−｛［１−メチル−１−（３−メチルチオ（２−ピリジル））エチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンゼンカルボニトリル；
３−（２−｛［１−メチル−１−（２−メチルチオフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
３−（２−（２−（２−（メチルスルフィニル）フェニル）プロパン−２−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
３−（２−｛［１−メチル−１−（３−メチルチオ（２−ピリジル））エチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
３−（２−（２−（３−（メチルスルフィニル）ピリジン−２−イル）プロパン−２−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
３−［２−（｛１−［３−（ジフルオロメチル）（２−ピリジル）］−イソプロピル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−４−フルオロベンゼンカルボニトリル；
３−［２−（｛１−［３−（ジフルオロメチル）（２−ピリジル）］−イソプロピル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−４−フルオロベンズアミド；
（５−（５Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミン；
エチル５−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキシラート；
５−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
メチル４−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）チオフェン−２−カルボキシラート；
５−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド；
５−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボキサミド；
メチル４−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１−メチルイミダゾール−２−カルボキシラート；
６−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
３−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド；
エチル５−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシラート；
［５−（３−アミノ（１Ｈ−インダゾール−５−イル））ピリミジン−２−イル］［１−（３−フルオロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミン；
４−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）チオフェン−２−カルボキサミド；
［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］（５−（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）アミン；
４−フルオロ−３−（２−｛［１−（３−メトキシ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンゼンカルボニトリル；
４−フルオロ−３−（２−｛［１−メチル−１−（３−メチル（２−ピリジル））エチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
４−フルオロ−３−（２−｛［１−（３−メトキシ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
｛５−［５−（アミノメチル）（１，３−チアゾール−２−イル）］ピリミジン−２−イル｝［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミン；
Ｎ−｛［２−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛［２−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）（１，３−チアゾール−５−イル）］メチル｝−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛［２−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）（１，３−チアゾール−５−イル）］メチル｝（２−ヒドロキシイミダゾール−４−イル）カルボキサミド；
３−（２−｛［１−（３−クロロ−６−ヒドロキシ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
３−（２−｛［１−（３−クロロ−６−メトキシ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］（５−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミジン−２−イル）アミン；
２−［４−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピラゾリル］エタン−１−オール；
２−［４−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピラゾリル］酢酸；
２−［４−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピラゾリル］アセトアミド；
２−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピリジン−４−カルボニトリル；
２−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛［１−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピラゾール−４−イル］メチル｝アセトアミド；
３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ベンズアミド；
６−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−２−ピロリノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−オン；
６−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）イミダゾ［２，１−ｂ］１，３−チアゾリン−２−カルボキサミド；
［５−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）］（メチルスルホニル）アミン；
５−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１−メチルピラゾール−３−カルボキサミド；
３−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１−メチルピラゾール−５−カルボキサミド；
６−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）イミダゾ［２，１−ｂ］１，３−チアゾリン−３−カルボキサミド；
５−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−２−メトキシピリジン−３−カルボニトリル；
５−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−２−メトキシピリジン−３−カルボキサミド；
５−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−２−オキソヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］−Ｎ−｛［１−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピラゾール−４−イル］メチル｝アセトアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛［１−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピラゾール−４−イル］メチル｝アセトアミド；
３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］−Ｎ−｛［１−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピラゾール−４−イル］メチル｝プロパンアミド；
３−アミノ−Ｎ−｛［１−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピラゾール−４−イル］メチル｝プロパンアミド；
エチル３−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）イソオキサゾール−５−カルボキシラート；
３−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
（５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミン；
Ｎ−［５−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アセトアミド；
６−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピリミジン−４−カルボキサミド；
メチル６−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピリミジン−４−カルボキシラート；
３−（２−｛［１−（２−クロロ（３−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−４−フルオロベンズアミド；
６−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）イミダゾ［２，１−ｂ］１，３−チアゾリン−３−カルボン酸；
２−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−４−ヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸；
２−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−４−ヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−４−ヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボキサミド；
２−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−４−ヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピリダジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）［５−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−イソプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピリダジン−３−イル］カルボキサミド。
【請求項５２】
以下から選択される請求項１の化合物またはその薬学的に許容される塩：
４−フルオロ−３−（２−｛［（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
４−（２−｛［（４−フルオロフェニル）シクロブチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−フルオロ−３−（２−｛［（４−フルオロフェニル）シクロブチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
４−（２−｛［（３−フルオロ−２−ピリジル）シクロブチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−（２−｛［（３−フルオロ−２−ピリジル）シクロブチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
４−（２−｛［（４−フルオロフェニル）シクロブチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
（５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）［（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］アミン；
５−（２−｛［（３−フルオロ−２−ピリジル）シクロブチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル；
５−（２−｛［（３−フルオロ−２−ピリジル）シクロブチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
［５−（６−フルオロ（１Ｈ−インダゾール−５−イル））ピリミジン−２−イル］［（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］アミン；
６−フルオロ−５−（２−｛［（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル；
６−フルオロ−５−（２−｛［（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
３−（２−｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−３−フルオロシクロブチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−４−フルオロベンズアミド。
【請求項５３】
以下から選択される請求項１の化合物またはその薬学的に許容される塩：
４−（２−｛［２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
３−（２−｛［２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
５−（２−｛［２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−カルボニトリル；
５−（２−｛［２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；
５−（２−｛［２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン；
［５−（３−アミノ（１Ｈ−インダゾール−５−イル））ピリミジン−２−イル］［２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］アミン；
３−（２−｛［２−（３−フルオロ（２−ピリジル））−２−メチルプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
２−（２−｛［２−（３−フルオロ（２−ピリジル））−２−メチルプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ピリミジン−４−カルボキサミド；
３−（２−｛［２−（３−クロロ（２−ピリジル））−２−メチルプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
３−（２−｛［２−（３−クロロ（２−ピリジル））−２−メチルプロピル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−４−フルオロベンズアミド。
【請求項５４】
以下から選択される請求項１の化合物またはその薬学的に許容される塩：
エチル１−［２−（｛［（３−フルオロ−２−ピリジル）シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピラゾール−４−カルボキシラート；
１−［２−（｛［（３−フルオロ−２−ピリジル）シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピラゾール−４−カルボキサミド；
１−［２−（｛［（３−フルオロ−２−ピリジル）シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピラゾール−４−カルボン酸；
２−［２−（｛［（３−フルオロ−２−ピリジル）シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
エチル２−［２−（｛［（３−フルオロ−２−ピリジル）シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート；
２−［２−（｛［（３−フルオロ−２−ピリジル）シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−チアゾール−４−カルボン酸；
２−（２−｛［（２−ピリジルシクロブチル）メチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
２−（２−｛［（２−ピリジルシクロブチル）メチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−［２−（｛［（３−フルオロ−２−ピリジル）シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
｛４−［６−（｛［（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリダジン−３−イル］ピリミジン−２−イル｝（メチルスルホニル）アミン；
３−［２−（｛［（３−フルオロ−２−ピリジル）シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ベンズアミド；
１−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピラゾール−４−カルボニトリル；
３−［２−（｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−３−フルオロシクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−４−フルオロベンズアミド；
３−［２−（｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−３−フルオロシクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−４−フルオロベンズアミド；
４−フルオロ−３−（２−｛［（３−フルオロ−１−（２−ピリジル）シクロブチル）メチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
４−フルオロ−３−（２−｛［（３−フルオロ−１−（２−ピリジル）シクロブチル）メチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
３−［２−（｛［（３−クロロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−４−フルオロベンズアミド；
３−［２−（｛［（３−クロロ−２−ピリジル）シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ベンズアミド；
３−（２−｛［（２−ピリジルシクロブチル）メチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
４−フルオロ−３−（２−｛［（２−ピリジルシクロブチル）メチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）ベンズアミド；
３−［２−（｛［（３−クロロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−４−フルオロベンゼンカルボニトリル；
３−［２−（｛［（３−クロロ−２−ピリジル）シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ベンゼンカルボニトリル；
メチル１−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピロール−３−カルボキシラート；
１−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピロール−３−カルボン酸；
１−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピロール−３−カルボキサミド；
｛３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）カルボキサミド；
２−｛２−［２−（｛［（３−フルオロ−２−ピリジル）シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝エタンニトリル；
２−｛２−［２−（｛［（３−クロロ−２−ピリジル）シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝アセトアミド；
３−［２−（｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−３，３−ジフルオロシクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−４−フルオロベンズアミド；
３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）−４−メチルピリミジン−５−イル］ベンズアミド；
２−｛２−［２−（｛［（３−フルオロ−２−ピリジル）シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝アセトアミド；
２−｛２−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝アセトアミド；
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（｛２−［２−（｛［（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］（１，３−チアゾール−５−イル）｝メチル）カルボキサミド；
｛５−［５−（アミノメチル）（１，３−チアゾール−２−イル）］ピリミジン−２−イル｝｛［（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミン；
Ｎ−（｛２−［２−（｛［（３−フルオロ−２−ピリジル）シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）アセトアミド；
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（｛２−［２−（｛［（３−クロロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］（１，３−チアゾール−５−イル）｝メチル）カルボキサミド；
｛５−［５−（アミノメチル）（１，３−チアゾール−２−イル）］ピリミジン−２−イル｝｛［（３−クロロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミン；
Ｎ−（｛２−［２−（｛［（３−クロロ−２−ピリジル）シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）アセトアミド；
（｛２−［２−（｛［（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］（１，３−チアゾール−５−イル）｝メチル）（メチルスルホニル）アミン；
２−｛２−［２−（｛［１−（３−クロロ（２−ピリジル））−３−フルオロシクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝アセトアミド；
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−｛［２−（２−｛［（２−ピリジルシクロブチル）メチル］アミノ｝ピリミジン−５−イル）（１，３−チアゾール−５−イル）］メチル｝カルボキサミド；
｛３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ−メチルカルボキサミド；
｛３−［２−（｛［（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ−メチルカルボキサミド；
｛４−フルオロ−３−［２−（｛［（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ−メチルカルボキサミド；
｛３−［２−（｛［（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−４−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ−メチルカルボキサミド；
３−［２−（｛［（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−４−ヒドロキシベンズアミド；
｛３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−４−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ−メチルカルボキサミド；
３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−４−ヒドロキシベンズアミド；
｛１−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルカルボキサミド；
｛２−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］（４−ピリジル）｝−Ｎ−メチルカルボキサミド；
｛［（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝（５−イミダゾール−２−イルピリミジン−２−イル）アミン；
７−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］インドリン−２−オン；
３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−４−ヒドロキシ安息香酸；
メチル３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−４−ヒドロキシベンゾエート；
１−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−６−オキソヒドロピリジン−３−カルボン酸；
１−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−６−オキソヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
２−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピリミジン−４−カルボニトリル；
｛２−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−メチルカルボキサミド；
２−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピリミジン−４−カルボキサミド；
７−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］イソインドリン−１−オン；
｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝［５−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル］アミン；
２−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ベンズアミド；
２−｛２−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］フェニル｝アセトアミド；
Ｎ−｛２−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］フェニル｝アセトアミド；
２−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ベンゼン−１，４−ジカルボキサミド；
４−フルオロ−２−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ベンズアミド；
２−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピリジン−４−カルボニトリル；
２−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピリジン−４−カルボキサミド；
２−｛３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）−４−メチルピリミジン−５−イル］フェニル｝アセトアミド；
４−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）−４−メチルピリミジン−５−イル］ベンゼンカルボニトリル；
４−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）−４−メチルピリミジン−５−イル］ベンズアミド；
６−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピリジン−３−オール；
［５−（５−アミノピラジン−２−イル）ピリミジン−２−イル］｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミン；
５−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド；
２−｛４−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）−４−メチルピリミジン−５−イル］フェニル｝アセトアミド；
２−｛４−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）−４−メチルピリミジン−５−イル］フェニル｝酢酸；
［５−（２−アミノ−５−メチルピリミジン−４−イル）ピリミジン−２−イル］｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミン；
［５−（２−アミノ−４−メチルピリミジン−５−イル）ピリミジン−２−イル］｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミン；
３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピリジン−２−オール；
［５−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピリミジン−２−イル］｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミン；
［５−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリミジン−２−イル］｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミン；
５−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピリジン−２−オール；
｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝［５−（６−メトキシ（３−ピリジル））ピリミジン−２−イル］アミン；
［５−（６−アミノピラジン−２−イル）ピリミジン−２−イル］｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミン；
［５−（２−アミノピリミジン−４−イル）ピリミジン−２−イル］｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミン；
［５−（２−アミノ−５−フルオロピリミジン−４−イル）ピリミジン−２−イル］｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミン；
３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）−４−メトキシピリミジン−５−イル］ベンズアミド；
３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）−４−ヒドロキシピリミジン−５−イル］安息香酸；
３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）−４−ヒドロキシピリミジン−５−イル］ベンズアミド；
５−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピリミジン−２−オール；
｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝［５−（２−メトキシピリミジン−５−イル）ピリミジン−２−イル］アミン；
６−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピリダジン−３−オール；
｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝［５−（６−メトキシピリダジン−３−イル）ピリミジン−２−イル］アミン；
１−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−４−ヒドロキシヒドロピリジン−２−オン；
５−フルオロ−６−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ピリジン−３−オール；
｛３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）カルボキサミド；
｛４−フルオロ−３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）カルボキサミド；
Ｎ−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）｛３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］フェニル｝カルボキサミド；
Ｎ−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）｛４−フルオロ−３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］フェニル｝カルボキサミド；
｛４−フルオロ−３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ−［１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル］カルボキサミド；
｛３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ−［１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル］カルボキサミド；
｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝（４−メトキシ−５−フェニルピリミジン−２−イル）アミン；
｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝（４−メトキシ−５−フェニルピリミジン−２−イル）アミン；
｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝（４−メトキシ−５−フェニルピリミジン−２−イル）メチルアミン；
｛３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシシクロブチル）カルボキサミド；
｛４−フルオロ−３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシシクロブチル）カルボキサミド；
４−フルオロ−３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド；
３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−２−ヒドロキシベンズアミド；
［５−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）ピリミジン−２−イル］｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミン；
［５−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）ピリミジン−２−イル］｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミン；
６−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ジヒドロピリミジン−２，４−ジオン；
５−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ジヒドロピリミジン−２，４−ジオン；
３−アミノ−６−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ヒドロピラジン−２−オン；
｛３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］−２−ヒドロキシフェニル｝−Ｎ−メチルカルボキサミド；
｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝［５−（３−メトキシ−６−メチル（２−ピリジル））ピリミジン−２−イル］アミン；
３−［２−（｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ−６−メチル（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝アミノ）ピリミジン−５−イル］ベンズアミド。
【請求項５５】
請求項１〜５４のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含んでいる医薬組成物。
【請求項５６】
医薬組成物が、経口、舌下、皮下、非経口、静脈内、鼻腔内、局所、経皮、腹腔内、筋内、肺内、膣内、直腸内、又は眼内投与用に製剤化されている、請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
医薬組成物が、経口投与用に製剤化されている、請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
神経筋障害、筋肉消耗の病態、筋原性疾患、リハビリテーション関連障害、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、虚弱、筋萎縮及び疲労、代謝症候群、慢性疲労症候群及び肥満から選択される疾患又は病態の治療用医薬を調製するための、請求項１〜５４のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項５９】
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）及び重症筋無力症から選択される疾患の治療用医薬を調製するための、請求項１〜５４のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項６０】
末梢血管疾患及び末梢動脈疾患から選択される疾患の治療用医薬を調製するための、請求項１〜５４のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項６１】
神経筋障害、筋肉消耗の病態、筋原性疾患、リハビリテーション関連障害、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、虚弱、筋萎縮及び疲労、代謝症候群、慢性疲労症候群及び肥満から選択される疾患又は病態の治療のための、請求項５５〜５７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６２】
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）及び重症筋無力症から選択される疾患の治療のための、請求項５５〜５７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６３】
末梢血管疾患及び末梢動脈疾患から選択される疾患の治療のための、請求項５５〜５７のいずれかに記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ある種のアミノ−ピリミジン、その組成物、及びそれを用いるための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
骨格筋細胞及び心筋細胞の細胞骨格は、他のすべての細胞の細胞骨格と比較して独特である。この細胞骨格は、筋節と呼ばれる密に充填された細胞骨格タンパク質のほぼ結晶様配列からなっている。筋節は、細いフィラメントと太いフィラメントの相互嵌合配列として美しく組織されている。太いフィラメントは、ＡＴＰ加水分解の化学エネルギーを力及び有向運動に変換する役割を担っているモータータンパク質であるミオシンで構成されている。細いフィラメントは、らせん配列に配置されたアクチンモノマーから構成されている。アクチンフィラメントには結合された４つの調節タンパク質が存在しており、これは、収縮がカルシウムイオンによってモジュレートされることを可能にしている。細胞内カルシウムの流入は筋収縮を開始させ、太いフィラメントと細いフィラメントはミオシンモーター・ドメインと細アクチンフィラメントとの繰り返しの相互作用によって駆動され、互いを越えてスライドする。
【０００３】
ヒト細胞中の１３の別個のミオシンの類の中で、ミオシンＩＩ類は、骨格筋、心筋及び平滑筋を収縮させる役割を担っている。このミオシンの類は、他の１２の別個の類のミオシンとはアミノ酸組成及び全体構造が著しく異なっている。ミオシンＩＩはホモ二量体を形成しており、結果として長いアルファ−ヘリカルコイル−コイルテイルによって一つに連結された２つの球状ヘッドドメインをつくっていて、筋節の太いフィラメントのコア部を形成している。球状ヘッドは触媒ドメインを有しており、ここではミオシンのアクチン結合及びＡＴＰアーゼ作用が起こる。アクチンフィラメントに結合すると、リン酸の放出（参考：ＡＤＰ−Ｐｉ→ＡＤＰ）は、触媒ドメインの構造配置の変更をシグナル発信し、これが次いで球状ヘッドから延びる軽鎖結合レバー・アーム・ドメインの方向を変える（この移動はパワーストロークと呼ばれる）。アクチンとの関係におけるミオシンヘッドの方向の変更は、部分である太いフィラメントが、それが結合されている細いアクチンフィラメントに対して移動することを引き起こす。アクチンフィラメントからの球状ヘッドの結合解除（Ｃａ２＋が調節）と相俟った触媒ドメイン及び軽鎖のその最初の配置／方向への回帰は、細胞内移動及び筋収縮の役割を担っている触媒サイクルを完結させる。
【０００４】
トロポミオシン及びトロポニンは、アクチンとミオシンとの相互作用に対するカルシウム効果を仲介する。トロポニン複合体は、３つのポリペプチド鎖：トロポニンＣ（これはカルシウムイオンに結合する）；トロポニンＩ（これはアクチンに結合する）；及びトロポニンＴ（これはトロポミオシンに結合する）からなっている。骨格トロポニン−トロポミオシン複合体は、いくつかのアクチンユニットに沿って延びているミオシン結合部位を瞬時で調節している。
【０００５】
先に記載した３種のポリペプチドの複合体であるトロポニンは、脊椎動物筋肉のアクチンフィラメントと密接に関連している付属タンパク質である。トロポニン複合体は、トロポミオシンの筋肉形態と連動で作用して、ミオシンＡＴＰアーゼ活性のＣａ２＋依存を仲介し、これによって筋収縮を調節している。トロポニンポリペプチドＴ、Ｉ及びＣは、それぞれ、それらのトロポミオシン結合活性、トロポミオシン阻害活性、及びトロポミオシンカルシウム結合活性から名付けられている。トロポニンＴはトロポミオシンに結合し、トロポニン複合体を筋細フィラメント上に配置する役割を担っていると考えられている。トロポニンＩはアクチンに結合し、そしてトロポニンＩ及びトロポニンＴにより形成された複合体、及びトロポミオシンは、アクチンとミオシンとの相互作用を阻害する。骨格トロポニンＣは、最大４個のカルシウム分子を結合することができる。研究により、筋肉中のカルシウムの濃度が上昇すると、トロポニンＣは、トロポニンＩのための結合部位を露出し、トロポニンＩをアクチンから離し戻すことが示唆されている。このことは、トロポミオシン分子が同じくその位置にシフトすることを引き起こし、これによってミオシン結合部位がアクチン上に露出され、ミオシンＡＴＰアーゼ活性が刺激される。
【０００６】
ヒト骨格筋は、そのミオシン型により分類されて遅線維か又は速線維と呼ばれる、異なる型の収縮線維から構成されている。表１にはこれらの型の筋を作り上げているさまざまなタンパク質がまとめられている。
【表１】
0005852099.tif 000002
【０００７】
健康なヒトにあっては大部分の骨格筋は速線維と遅線維の双方から構成されているが、それぞれの割合は筋型で異なっている。しばしばＩ型線維と呼ばれる、遅骨格線維は、心筋とより構造的に似ており、どちらかといえば細かい及び姿勢の制御でより多く使われる。遅骨格線維は一般的にはより大きい酸化的容量を有しており、持続使用による疲労に対してより持久力がある。しばしばＩＩ型線維と呼ばれる、速骨格筋線維は、速酸化的（ＩＩａ）線維及び速解糖的（ＩＩｘ／ｄ型）線維に分類される。これらの筋線維は異なるミオシン型を有しているが、トロポニンタンパク質及びトロポミオシン調節タンパク質を含めた多くの成分を共有している。速骨格筋線維はどちらかというとより大きい力を出すが遅骨格筋線維よりもより速く疲労する傾向があり、機能的には椅子からの立ち上がりや転倒の立て直し等の急な、大きなスケールでの移動に使われる。
【０００８】
筋収縮及び力発生は、神経刺激モーターニューロンによる神経刺激をとおして制御されている。それぞれのモーターニューロンは、多く（およそ１００〜３８０）の筋線維を、モーターユニットと呼ばれる、収縮全体として、刺激することができる。筋肉収縮が必要とされると、モーターニューロンは刺激を神経インパルス（作用電位）として脳幹又は脊髄からモーターユニット中のそれぞれの線維に送る。神経線維と筋線維との間の接触領域は、神経筋接合部（ＮＭＪ）と呼ばれる特殊なシナプスである。ここで、神経中の膜脱分極作用電位は、神経伝達物質アセチルコリン（ＡＣｈ）の放出をとおして筋線維中のインパルスに翻訳される。ＡＣｈは、筋肉中に第２の作用電位を引き起こし、これが、その線維に沿って、Ｔ系細管と呼ばれる、膜の中の陥入部の中に広がっていく。Ｔ系細管は、筋肉の筋細胞質小胞体（ＳＲ）中のＣａ２＋貯蔵部にジヒドロピリジン受容体（ＤＨＰＲ）を介して物理的に接続されている。ＤＨＰＲの刺激はＳＲ中の第２のＣａ２＋チャネル（リアノジン受容体）を活性化し、ＳＲ中の貯蔵部から筋細胞質へのＣａ２＋の放出を引き起こし、この筋細胞質においてＣａ２＋はトロポニン複合体と相互作用して筋収縮を開始させることができるのである。筋刺激が停止すると、カルシウムは、ＡＴＰ依存Ｃａ２＋ポンプ（ＳＥＲＣＡ）をとおしてＳＲの中に迅速に取り込み戻される。
【０００９】
疾患では筋機能は多くのメカニズムにより損なわれ得る。例として、加齢と関連する虚弱（骨格筋減少症と呼ばれる）、及び、癌、心臓麻痺、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、及び慢性腎臓疾患／透析等の疾患と関連する衰弱状態症候群が挙げられる。深刻な筋機能不全は、神経筋疾患（例えば筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）及び重症筋無力症）あるいは筋原性疾患（例えば筋ジストロフィー）から起こり得る。さらには、筋機能は、リハビリテーション関連障害、例えば、手術からの回復と関連する障害（例えば手術後筋虚弱）、長期のベッド休養と関連する障害、あるいは卒中リハビリテーションと関連する障害、により損なわれ得る。筋機能が損なわれる疾患又は病態のさらなる例としては、末梢血管疾患（例えば、間欠性跛行）、慢性疲労症候群、代謝症候群、及び肥満が挙げられる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
したがって、骨格筋収縮をモジュレートする新たな化合物を開発するニーズが存在している。新たな作用機構を利用する薬剤に対して、並びに症状の緩和、安全性、及び患者死亡率（短期と長期の双方）に関してのより良好な結果、及び改善された治療指数を有し得る薬剤に対して、ニーズが、依然として存在している。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
提供されるのは、式Ｉ：
【化１】
0005852099.tif 000003
【００１２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ及びｍは、本明細書で定義するとおりである］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。
【００１３】
また、式Ｉで表される化合物又はその薬学的に許容される塩を含んでいる薬学的に許容される組成物も提供される。
【００１４】
また、骨格筋節の収縮のモジュレーションに応答性の、例えば、速骨格ミオシン、アクチン、トロポミオシン、トロポニンＣ、トロポニンＩ、及びトロポニンＴ、さらにはこれらのフラグメント及びイソ型のうちの１つ又はそれ以上をとおしての速骨格筋筋節のトロポニン複合体のモジュレーションに応答性の、疾患又は病態を治療するための方法も提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本明細書で使われる場合、以下の語及び句は、それが使われている文脈がそうでないと意味している場合を除いて、普通、後に記載する意味を有しているものとする。
【００１６】
本出願全体にあっては、文脈がそうでないと意味していない限り、式Ｉの化合物への言及には、本明細書で定義及び／又は記載するあらゆる下位構造、下位属、好ましい形態、実施形態、実施例及び特定の化合物を含めて、本明細書で定義する式Ｉのあらゆる下位群が含まれる。
【００１７】
式Ｉの化合物並びにその下位群への言及には、それらのイオン形態、多形体、擬多形体、非晶形態、溶媒和物、共晶体、キレート、異性体、互変体、酸化体（例えば、Ｎ−オキシド、Ｓ−オキシド）、エステル、プロドラッグ、同位体及び／又は保護形態が含まれる。「結晶形態」、「多形体」、及び「新規な形態」は本明細書では互換的に使われ得るものであって、特定の結晶形態又は非晶形態が言及されていない限り、例えば、多形体、擬多形体、溶媒和物（水和物を含めて）、共晶体、溶媒和されていない多形体（無水物を含めて）、配座多形体、及び非晶形態、並びにこれらの混合物を含めて、その化合物のあらゆる結晶形態及び非晶形態が含まれるものとする。一部の実施形態では、式Ｉの化合物並びにそれらの下位群への言及には、それらの多形体、溶媒和物、共晶体、異性体、互変体及び／又は酸化体が含まれる。一部の実施形態では、式Ｉの化合物並びにそれらの下位群への言及には、それらの多形体、溶媒和物、及び／又は共晶体が含まれる。一部の実施形態では、式Ｉの化合物並びにそれらの下位群への言及には、それらの異性体、互変体及び／又は酸化体が含まれる。一部の実施形態では、式Ｉの化合物並びにそれらの下位群への言及には、それらの溶媒和物が含まれる。同様に、用語「塩」には、化合物の塩の溶媒和物も含まれる。
【００１８】
「場合による」又は「場合によっては」とは、その後に記載される事象又は状況が起こるかも知れないしまた起こらないかも知れないことを意味するものであって、その記載にはその事象又は状況が起こる場合の例、及び、それが起こらない場合の例が含まれる。例えば、「場合により置換されたアルキル」には、本明細書で定義する「アルキル」及び「置換されたアルキル」のいずれもが包含される。当業者なら、１個又はそれ以上の置換基を含有している基に関して、そのような基は、立体的に非現実的である、合成として可能でない、及び／又は本来不安定であるいかなる置換又は置換パターンも導入するものではないことは理解するだろう。
【００１９】
値の範囲が記載されている場合（例えば、Ｃ１〜６アルキル）、その範囲内にあるそれぞれの値並びにそれらの間にあるすべての範囲が含まれる。例えば、「Ｃ１〜６アルキル」には、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１〜６、Ｃ２〜６、Ｃ３〜６、Ｃ４〜６、Ｃ５〜６、Ｃ１〜５、Ｃ２〜５、Ｃ３〜５、Ｃ４〜５、Ｃ１〜４、Ｃ２〜４、Ｃ３〜４、Ｃ１〜３、Ｃ２〜３、及びＣ１〜２アルキルが含まれる。
【００２０】
部分構造が場合により置換されていると定義されている場合、その部分構造は、それ自体が置換されていてよいしあるいは他の部分構造の部分が置換されていてもよい。例えば、Ｒｘが、「Ｃ１〜６アルキル又はＯＣ１〜６アルキル、式中のＣ１〜６アルキルは場合によりハロゲンで置換されている」と定義されている場合、その場合はＣ１〜６アルキル基単独、及び、ＯＣ１〜６アルキル基の部分をなしているＣ１〜６アルキルのいずれもがハロゲンで置換されていてよい。
【００２１】
「アルキル」には、指定数の炭素原子（例えば、１〜２０個の炭素原子、あるいは１〜８個の炭素原子、あるいは１〜６個の炭素原子）を有している線状並びに分岐炭素鎖が包含される。例えば、Ｃ１〜６アルキルには、１〜６個の炭素原子の線状並びに分岐鎖アルキルが包含される。特定の数の炭素を有しているアルキル残基が指名されている場合、その数の炭素を有しているあらゆる分岐並びに線状鎖異形態が包含されるものとする。つまり、例えば、「プロピル」には、ｎ−プロピル及びイソプロピルが含まれ、「ブチル」には、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔ−ブチルが含まれる。アルキル基の例としては、限定するものではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、及び３−メチルペンチルが挙げられる。「低級アルキル」とは、１〜６個の炭素を有しているアルキル基を指す。
【００２２】
「ハロアルキル」には、少なくとも１個のハロゲン原子で置換された指定数の炭素原子（例えば、１〜６個の炭素原子）を有している線状並びに分岐炭素鎖が含まれる。ハロアルキル基が１個より多い（すなわち２個以上の）ハロゲン原子を含有している例にあっては、ハロゲンは、同じであってよいし（例えば、ジクロロメチル）あるいは異なっていてもよい（例えば、クロロフルオロメチル）。ハロアルキル基の例としては、限定するものではないが、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、２−クロロエチル、２，２−ジクロロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、１，２−ジクロロエチル、ペンタクロロエチル、及びペンタフルオロエチルが挙げられる。
【００２３】
「アルケニル」とは、指定数の炭素原子（例えば、２〜８個、あるいは２〜６個の炭素原子）、及び、対応するアルキルの隣接炭素原子から１個の水素の分子を除去することによって誘導される少なくとも１つの炭素・炭素二重結合を有している不飽和分岐又は線状鎖アルキル基を指す。この基は、その二重結合に関してシスか又はトランス配置（Ｚ又はＥ配置）にあり得る。アルケニル基としては、限定するものではないが、エテニル、プロペニル（例えば、プロパ−１−エン−１−イル、プロパ−１−エン−２−イル、プロパ−２−エン−１−イル（アリル）、プロパ−２−エン−２−イル）、及びブテニル（例えば、ブタ−１−エン−１−イル、ブタ−１−エン−２−イル、２−メチル−プロパ−１−エン−１−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル）が挙げられる。「低級アルケニル」とは、２〜６個の炭素を有しているアルケニル基を指す。
【００２４】
「アルキニル」とは、指定数の炭素原子（例えば、２〜８あるいは２〜６個の炭素原子）、及び、対応するアルキルの隣接炭素原子から２個の水素の分子を除去することによって誘導される少なくとも１つの炭素・炭素三重結合を有している不飽和分岐又は線状鎖アルキル基を指す。アルキニル基としては、限定するものではないが、エチニル、プロピニル（例えば、プロパ−１−イン−１−イル、プロパ−２−イン−１−イル）及びブチニル（例えば、ブタ−１−イン−１−イル、ブタ−１−イン−３−イル、ブタ−３−イン−１−イル）が挙げられる。「低級アルキニル」とは、２〜６個の炭素を有しているアルキニル基を指す。
【００２５】
「シクロアルキル」は、指定数の炭素原子（例えば、３〜１０、あるいは３〜８、あるいは３〜６個の環炭素原子）を有している非芳香族、完全飽和炭素環式環を意味する。シクロアルキル基は、単環式又は多環式（例えば、二環式、三環式）であり得る。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル及びシクロヘキシル、並びに橋架型及びケージ型環基（例えば、ノルボルナン、ビシクロ［２．２．２］オクタン）が挙げられる。加えて、多環式シクロアルキル基の一つの環は、芳香族であってよい（ただしその多環式シクロアルキル基は親構造に非芳香族炭素を介して結合されているとして）。例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル基（この場合では、この部分構造は、親構造に、非芳香族炭素原子を介して結合されている）はシクロアルキル基であるが、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル（この場合では、この部分構造は、親構造に、芳香族炭素原子を介して結合されている）はシクロアルキル基とはみなされない。芳香族環に縮合されたシクロアルキル基からなる多環式シクロアルキル基の例は、後に記載する。
【００２６】
「シクロアルケニル」とは、指定数の炭素原子（例えば、３〜１０、あるいは３〜８、あるいは３〜６個の環炭素原子）、及び、対応するシクロアルキルの隣接炭素原子から１個の水素の分子を除去することによって誘導される少なくとも１つの炭素・炭素二重結合を含有している非芳香族炭素環式環を意味する。シクロアルケニル基は、単環式又は多環式（例えば、二環式、三環式）であり得る。シクロアルケニル基の例としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、及びシクロヘキセニル、並びに橋架型及びケージ型環基（例えば、ビシクロ［２．２．２］オクテン）が挙げられる。加えて、多環式シクロアルケニル基の一つの環は、芳香族であってよい（ただしその多環式アルケニル基は親構造に非芳香族炭素原子を介して結合されているとして）。例えば、インデン−１−イル（この場合では、この部分構造は、親構造に、非芳香族炭素原子を介して結合されている）はシクロアルケニル基とみなされるが、インデン−４−イル（この場合では、この部分構造は、親構造に、芳香族炭素原子を介して結合されている）はシクロアルケニル基とはみなされない。芳香族環に縮合されたシクロアルケニル基からなる多環式シクロアルケニル基の例は、後に記載する。
【００２７】
「アリール」は、指定数の炭素原子（例えば、６〜１２あるいは６〜１０個の炭素原子）を有している芳香族炭素環を意味する。アリール基は、単環式又は多環式（例えば、二環式、三環式）であり得る。一部の例では、多環式アリール基の２つの環は芳香族である（例えば、ナフチル）。他の例では、多環式アリール基には、芳香族環に縮合された非芳香族環（例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル）が含まれ得る（ただしその多環式アリール基は親構造に芳香族環中の一つの原子を介して結合されているとして）。つまり、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル基（この場合では、この部分構造は、親構造に、芳香族炭素原子を介して結合されている）はアリール基とみなされるが、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル（この場合では、この部分構造は、親構造に、非芳香族炭素原子を介して結合されている）はアリール基とはみなされない。同様に、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−８−イル基（この場合では、この部分構造は、親構造に、非芳香族炭素原子を介して結合されている）はアリール基とみなされるが、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル基（この場合では、この部分構造は、親構造に、非芳香族窒素原子を介して結合されている）はアリール基とはみなされない。しかしながら、用語「アリール」には、結合の点にかかわらず、本明細書で定義する、「ヘテロアリール」は包含されない（例えば、キノリン−５−イル及びキノリン−２−イルはいずれもヘテロアリール基である）。一部の例では、アリールは、フェニル又はナフチルである。いくつかの例では、アリールは、フェニルである。非芳香族環に縮合された芳香族炭素環を含んでいるアリール基のさらなる例は、後に記載する。
【００２８】
「アラルキル」とは、アリール部分構造が親構造にアルキル残基を介して結合されている、指定数の炭素原子（例えば、７〜１２あるいは７〜１０個の炭素原子）を有している残基を指す。アルキル残基は直鎖又は分岐であり得る。例としては、ベンジル、フェネチル及び１−フェニルエチルが挙げられる。
【００２９】
「ヘテロアリール」は、環原子が、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又はそれ以上のへテロ原子（例えば、１、２、３又は４個のへテロ原子）、及び、残りの環原子は炭素、から構成されている指定数の原子（例えば、５〜１２、あるいは５〜１０員ヘテロアリール）を含有している芳香族環を意味する。ヘテロアリール基は、隣接のＳ及びＯ原子を含有していない。一部の実施形態では、ヘテロアリール基中のＳ及びＯ原子の全体数は２以下である。一部の実施形態では、ヘテロアリール基中のＳ及びＯ原子の全体数は１以下である。特段の断りがない限り、ヘテロアリール基は、価数が許す場合、親構造には炭素又は窒素原子により結合され得る。例えば、「ピリジル」には、２−ピリジル、３−ピリジル及び４−ピリジル基が含まれ、そして「ピロリル」には、１−ピロリル、２−ピロリル及び３−ピロリル基が含まれる。ヘテロアリール環中に窒素が存在している場合、その窒素は、隣接原子及び隣接基の物質界が許す場合、酸化的状態（すなわち、Ｎ＋−Ｏ−）で存在し得る。さらに、ヘテロアリール環中にイオウが存在している場合、そのイオウは、隣接原子及び隣接基の物質界が許す場合、酸化的状態（すなわち、Ｓ＋−Ｏ−あるいは−ＳＯ２−）で存在し得る。ヘテロアリール基は、単環式又は多環式（例えば、二環式、三環式）であり得る。
【００３０】
一部の例では、ヘテロアリール基は、単環式である。例としては、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール（例えば、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール）、テトラゾール、フラン、イソオキサゾール、オキサゾール、オキサジアゾール（例えば、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール）、チオフェン、イソチアゾール、チアゾール、チアジアゾール（例えば、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール）、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン（例えば、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン）及びテトラジンが挙げられる。
【００３１】
一部の例では、多環式へテロアリール基の２つの環は、芳香族である。例としては、インドール、イソインドール、インダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾフラン、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾチアジアゾール、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、フロ［２，３−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、［１，２，３］オキサジアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、フロ［３，２−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、イソオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、［１，２，３］オキサジアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、フロ［２，３−ｃ］ピリジン、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、イソオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、［１，２，３］オキサジアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、フロ［３，２−ｃ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、イソオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、［１，２，３］オキサジアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、イソチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、［１，２，３］チアジアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、イソチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、［１，２，３］チアジアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、イソチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、［１，２，３］チアジアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、イソチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、［１，２，３］チアジアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、ナフチリジン（例えば、１，８−ナフチリジン、１，７−ナフチリジン、１，６−ナフチリジン、１，５−ナフチリジン、２，７−ナフチリジン、２，６−ナフチリジン）、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］チアゾール、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］チアゾール及びイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾールが挙げられる。
【００３２】
他の例では、多環式へテロアリール基には、ヘテロアリール環に縮合された非芳香族環（例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル）が含まれ得る（ただしその多環式へテロアリール基は親構造にその芳香族環中の原子を介して結合されているとして）。例えば、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル基（この場合では、この部分構造は、親構造に、芳香族炭素原子を介して結合されている）はヘテロアリール基とみなされるが、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル（この場合では、この部分構造は、親構造に、非芳香族炭素原子を介して結合されている）はヘテロアリール基とはみなされない。非芳香族環に縮合されたヘテロアリール環からなる多環式へテロアリール基の例は、後に記載する。
【００３３】
「ヘテロシクロアルキル」は、環原子が、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又はそれ以上のへテロ原子（例えば、１、２、３又は４個のへテロ原子）、及び、残りの環原子は炭素から構成されている指定数の原子（例えば、３〜１０、あるいは３〜７員ヘテロシクロアルキル）を有している非芳香族、完全飽和環を意味する。ヘテロシクロアルキル基は、単環式又は多環式（例えば、二環式、三環式）であり得る。ヘテロシクロアルキル基の例としては、オキシラニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルが挙げられる。ヘテロシクロアリール環中に窒素が存在している場合、その窒素は、隣接原子及び隣接基の物質界が許す場合、酸化的状態（すなわち、Ｎ＋−Ｏ−）で存在し得る。例としては、ピペリジニルＮ−オキシド及びモルホリニル−Ｎ−オキシドが挙げられる。さらに、ヘテロシクロアリール環中にイオウが存在している場合、そのイオウは、隣接原子及び隣接基の物質界が許す場合、酸化的状態（すなわち、Ｓ＋−Ｏ−あるいは−ＳＯ２−）で存在し得る。例としては、チオモルホリンＳ−オキシド及びチオモルホリンＳ，Ｓ−ジオキシドが挙げられる。加えて、多環式へテロシクロアルキル基の一つの環は芳香族（例えば、アリール又はヘテロアリール）であり得る（ただし、多環式へテロシクロアルキル基は親構造に非芳香族炭素又は窒素原子を介して結合されているとして）。例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル基（この場合では、この部分構造は、親構造に、非芳香族窒素原子を介して結合されている）はヘテロシクロアルキル基とみなされるが、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−８−イル基（この場合では、この部分構造は、親構造に、芳香族炭素原子を介して結合されている）はヘテロシクロアルキル基とはみなされない。芳香族環に縮合されたヘテロシクロアルキル基からなる多環式ヘテロシクロアルキル基の例は、後に記載する。
【００３４】
「ヘテロシクロアルケニル」は、環原子が、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個又はそれ以上のへテロ原子（例えば、１、２、３又は４個のへテロ原子）、及び、残りの環原子は炭素、及び対応するヘテロシクロアルキルの隣接炭素原子、隣接窒素原子、又は隣接炭素原子及び窒素原子から１個の水素の分子を除去することによって誘導される少なくとも１つの二重結合から構成されている指定数の原子（例えば、３〜１０、あるいは３〜７員ヘテロシクロアルケニル）を有している非芳香族環を意味する。ヘテロシクロアルケニル基は、単環式又は多環式（例えば、二環式、三環式）であり得る。ヘテロシクロアルケニル環中に窒素が存在している場合、その窒素は、隣接原子及び隣接基の物質界が許す場合、酸化的状態（すなわち、Ｎ＋−Ｏ−）で存在し得る。さらに、ヘテロシクロアルケニル環中にイオウが存在している場合、そのイオウは、隣接原子及び隣接基の物質界が許す場合、酸化的状態（すなわち、Ｓ＋−Ｏ−あるいは−ＳＯ２−）で存在し得る。ヘテロシクロアルケニル基の例としては、ジヒドロフラニル（例えば、２，３−ジヒドロフラニル、２，５−ジヒドロフラニル）、ジヒドロチオフェニル（例えば、２，３−ジヒドロチオフェニル、２，５−ジヒドロチオフェニル）、ジヒドロピロリル（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル）、ジヒドロイミダゾリル（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル）、ピラニル、ジヒドロピラニル（例えば、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル）、テトラヒドロピリジニル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル）及びジヒドロピリジン（例えば、１，２−ジヒドロピリジン、１，４−ジヒドロピリジン）が挙げられる。加えて、多環式ヘテロシクロアルケニル基の一つの環は芳香族（例えば、アリール又はヘテロアリール）であり得る（ただし、多環式ヘテロシクロアルケニル基は親構造に非芳香族炭素又は窒素原子を介して結合されているとして）。例えば、１，２−ジヒドロキノリン−１−イル基（この場合では、この部分構造は、親構造に、非芳香族窒素原子を介して結合されている）はヘテロシクロアルケニル基とみなされるが、１，２−ジヒドロキノリン−８−イル基（この場合では、この部分構造は、親構造に、芳香族炭素原子を介して結合されている）はヘテロシクロアルケニル基とはみなされない。芳香族環に縮合されたヘテロシクロアルケニル基からなる多環式ヘテロシクロアルケニル基の例は、後に記載する。
【００３５】
非芳香族環（例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル）に縮合された芳香族環（例えば、アリール又はヘテロアリール）からなる多環式環の例としては、インデニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、テトラヒドロキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、インドリニル、イソインドリニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ジヒドロイソベンゾフラニル、１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］イソオキサゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェニル、１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］チオフェニル、１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］イソチアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄ］チアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、インドリン−２−オン、インドリン−３−オン、イソインドリン−１−オン、１，２−ジヒドロインダゾール−３−オン、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン、ベンゾフラン−２（３Ｈ）−オン、ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン、イソベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン、ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール−３（１Ｈ）−オン、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３（２Ｈ）−オン、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２（３Ｈ）−オン、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３（２Ｈ）−オン、ベンゾ［ｃ］チオフェン−１（３Ｈ）−オン、ベンゾ［ｃ］イソチアゾール−３（１Ｈ）−オン、ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３（２Ｈ）−オン、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン、４，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−６−オン、１，２−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］チアゾール−３−オン、キノリン−４（３Ｈ）−オン、キナゾリン−４（３Ｈ）−オン、キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、キノキサリン−２（１Ｈ）−オン、キノキサリン−２，３（１Ｈ，４Ｈ）−ジオン、シンノリン−４（３Ｈ）−オン、ピリジン−２（１Ｈ）−オン、ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン、１，２−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］チアゾール−３−オン及び４，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−６−オンが挙げられる。本明細書で述べるように、それぞれの環がアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基又はヘテロシクロアルケニル基とみなされるかどうかは、その部分構造を親構造に結合している原子によって決まる。
【００３６】
「ハロゲン」又は「ハロ」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を指す。
【００３７】
「異性体」は、同じ分子式を有する異なる化合物である。「立体異性体」は、原子が空間に配置されている形態のみが異なっている異性体である。「エナンチオマー」は、互いに重ね合わせられない鏡像である立体異性体である。エナンチオマーの１：１混合物の対は、「ラセミ」混合物である。「（±）」という記号は、適切な場合、ラセミ混合物を指すために使われ得る。「ジアステレオ異性体」は、少なくとも２個の不斉原子を有するが、互いに鏡像ではない立体異性体である。「メソ化合物」又は「メソ異性体」は、一つの立体異性体の組のうちの光学的に活性でない成分のことである。メソ異性体は２つ又はそれ以上の立体中心を含有しているがキラルではない（すなわち、分子内に対称の面が存在している）。絶対立体化学は、カーン・インゴールド・プレローグＲ−Ｓ表記法に従って規定される。化合物が純粋エナンチオマーである場合はそれぞれのキラル炭素におけるその立体化学はＲか又はＳにより指定され得る。絶対配置が不明である分割された化合物は、ナトリウムＤ線の波長で、それらが平面偏光を回転する方向（右旋性又は左旋性）に応じて（＋）又は（−）に表示され得る。本明細書で開示及び／又は記載する化合物のいくつかは、１つ又はそれ以上の不斉中心を含有しており、したがってエナンチオマー、ジアステレオマー、メソ異性体及び他の立体異性形体を生じ得る。特段の断りがない限り、本明細書で開示及び／又は記載する化合物には、ラセミ混合物、光学純粋形体並びに中間体混合物を含めて、あらゆるそのようなあり得るエナンチオマー、ジアステレオマー、メソ異性体並びに他の立体異性形体が含まれる。エナンチオマー、ジアステレオマー、メソ異性体及び他の立体異性形体は、キラルシントン又はキラル試薬、あるいは一般的な手法を用いて分割された試薬を用いて調製され得る。特段の断りがない限り、本明細書で開示及び／又は記載する化合物がオレフィン二重結合又は他の位置不斉中心を含有している場合、その化合物には、Ｅ異性体及びＺ異性体のいずれもが含まれるものとする。
【００３８】
環状メソ化合物の構造で図示される立体化学は絶対的でない。むしろ、その立体化学は、各置換基の互いに対しての位置関係を示すものである（例えば、シス又はトランス）。例えば、
【化２】
0005852099.tif 000004
【００３９】
は、シクロブチル環上のフッ素置換基及びピリジル置換基が互いに対してシス配置にある化合物を示すものであり、
【化３】
0005852099.tif 000005
【００４０】
は、シクロブチル環上のフッ素置換基及びピリジル置換基が互いに対してトランス配置にある化合物を示すものである。
【００４１】
化合物が１つ又はそれ以上のメソ異性体として存在し得る場合、あらゆるあり得るメソ異性体が含まれるものとする。例えば、化合物｛［３−フルオロ−１−（３−フルオロ（２−ピリジル））シクロブチル］メチル｝ピリミジン−２−イルアミンには、シスメソ異性体及びトランスメソ異性体：
【化４】
0005852099.tif 000006
【００４２】
並びにそれらの混合物のいずれもが含まれるものとする。特段の断りがない限り、本明細書で開示及び／又は記載する化合物には、あらゆるあり得るメソ異性体及びその混合物が含まれる。
【００４３】
「互変異性体」は、互変異性化によって相互変換する構造的に異なる異性体である。互変異性化は、異性化の一つの形態であって、それには、プロトトロピック互変異性化又はプロトン移動互変異性化（これは酸−塩基化学の一つのサブセットと考えられている）が含まれる。プロトトロピック互変異性化又はプロトン移動互変異性化には、結合次数の変化（多くの場合単結合と隣接二重結合との相互交換）を伴うプロトンの移動が含まれる。互変異性化があり得る場合（例えば溶液中）、互変異性体の化学平衡が到達され得る。互変異性化の例は、ケト−エノール互変異性化である。ケト−エノール互変異性化の具体的な例は、ペンタン−２，４−ジオン互変異性体と４−ヒドロキシペンタ−３−エン−２−オン互変異性体との相互変換である。もう一つの互変異性化の例は、フェノール−ケト互変異性化である。フェノール−ケト互変異性化の具体的な例は、ピリジン−４−オール互変異性体とピリジン−４（１Ｈ）−オン互変異性体との相互変換である。本明細書で記載する化合物が互変異性化し得る部分構造を含有している場合であって、特段の断りがない限りは、その化合物には、あらゆるあり得る互変異性体が含まれるものとする。
【００４４】
「保護基」は、有機合成においては、従来から、保護と関係がある意味を有している。すなわち、多官能化合物中の１つ又はそれ以上の反応部位を選択的にブロックし、その結果別の保護されていない反応部位で化学反応を選択的に行うことができ、そして選択的反応が完了した後はその基を容易に除去することができる基である。さまざまな保護基が、例えば、T.H. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, Third Edition, John Wiley & Sons, New York (1999)に開示されている。例えば、「ヒドロキシ保護形態」は、少なくとも１個のヒドロキシ保護基で保護されたヒドロキシ基を含有している。同様に、アミン及び他の反応性基も、同様に保護され得る。
【００４５】
用語「薬学的に許容される塩」とは、本明細書で記載する化合物の生物学的有効性及び特性を保持し、生物学的にあるいは他の点でも望ましくないものでない塩を指す。薬学的に許容される塩の例は、Berge et al., Pharmaceutical Salts, J. Pharmaceutical Sciences, January 1977, 66(1), 1-19に見出され得る。多くの場合において、本明細書で記載する化合物は、アミノ基及び／又はカルボキシル基あるいはこれらと類似の基が存在しているおかげで酸塩及び／又は塩基塩を形成し得る。薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸及び有機酸と形成され得る。塩が誘導され得る無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、及びリン酸が挙げられる。塩が誘導され得る有機酸としては、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、シュウ酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエチルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ステアリン酸及びサリチル酸が挙げられる。薬学的に許容される塩基付加塩は、無機塩基及び有機塩基と形成され得る。塩が誘導され得る無機塩基としては、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、及びアルミニウムが挙げられる。塩が誘導され得る有機塩基としては、例えば、第一級アミン、第二級アミン、及び第三級アミン；天然に生じる置換されたアミンを含めた置換されたアミン；環状アミン；及び塩基性イオン交換樹脂が挙げられる。有機塩基の例としては、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、及びエタノールアミンが挙げられる。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩基付加塩は、アンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩及びマグネシウム塩から選択される。
【００４６】
本明細書で記載する化合物が酸付加塩として得られる場合、その遊離塩基は、その酸塩の溶液を塩基性化することによって得られ得る。逆に、化合物が遊離塩基である場合は、付加塩（特には薬学的に許容される付加塩）は、塩基化合物から酸付加塩を調製するための従来からの方法（例えば、Berge et al., Pharmaceutical Salts, J. Pharmaceutical Sciences, January 1977, 66(1), 1-19を参照されたい）に従って、その遊離塩基を適切な有機溶媒に溶解させ、その溶液を酸で処理することによって生成され得る。当業者なら、薬学的に許容される付加塩を調製するために用いられ得るさまざまな合成法を知っているものである。
【００４７】
「溶媒和物」は、溶媒と化合物との相互作用によって形成される。適する溶媒としては、例えば、水、及びアルコール（例えば、エタノール）が挙げられる。溶媒和物には、一水和物、二水和物及び半水和物のような、化合物対水の任意の比を有している水和物も含まれる。
【００４８】
「キレート」は、化合物が金属イオンに２つ（又はそれ以上）の点で配位することによって形成される。用語「化合物」には、化合物のキレートも含まれるものとする。同様に、「塩」には、塩のキレートも含まれ、「溶媒和物」には、溶媒和物のキレートも含まれる。
【００４９】
「非共有結合複合体」は、化合物ともう一つの分子との相互作用によって形成される複合体であってその化合物とその分子との間には共有結合が形成されていない複合体である。例えば、複合体化は、ファンデルワールス相互作用、水素結合、及び静電相互作用（イオン性結合とも呼ばれる）をとおして起こり得る。このような非共有結合複合体は、用語「化合物」に含まれる。
【００５０】
用語「プロドラッグ」とは、活性又はより低い活性の形態で投与され、その後（例えば、体内でのそのプロドラッグの代謝処理によって）活性な化合物に変換される物質のことを指す。プロドラッグを投与することの背後にある根本的理由は、薬物の吸収、分布、代謝、及び／又は排泄を至適化することにある。プロドラッグは、使用の状態下（例えば、体内）で変換を受けて活性化合物を生成するであろうその活性化合物（例えば、本明細書で開示及び／又は記載する式Ｉの化合物あるいは別の化合物）の誘導体をつくることによって得られ得る。このプロドラッグのその活性化合物への変換は、自然発生的に（例えば、加水分解反応により）進むものであり得るしあるいは別の作用因子（例えば、触媒、光、酸又は塩基、及び／又は温度）によって触媒又は誘導されるものであり得る。作用因子は、その使用の状態に内因的なもの（例えば、そのプロドラッグが投与されている細胞中に存在している酵素、あるいはその胃の酸性状態）であり得るしあるいはこの作用因子は、外因的に供給されるものであり得る。プロドラッグはその活性化合物中にある１個又はそれ以上の官能基を別の官能基に変換させることによって得ることができ、これは、その後、身体に投与されると元の官能基に戻される。例えば、ヒドロキシル官能基はスルホナート、ホスファート、エステル又はカルボナート基に変換することができ、これは、その後、インビボで、加水分解されて、元のヒドロキシル基に戻され得る。同様に、アミノ官能基は、例えば、アミド、カルバマート、イミン、尿素、ホスフェニル、ホスホリル又はスルフェニル官能基に変換することができ、これは、インビボで、加水分解されて元のアミノ基に戻され得る。カルボキシル官能基は、例えば、エステル（シリルエステル及びチオエステルを含めて）、アミド又はヒドラジド官能基に変換することができ、これは、インビボで、元のカルボキシル基に戻され得る。プロドラッグの例としては、限定するものではないが、本明細書で開示及び／又は記載する式Ｉの化合物並びに他の化合物に存在している官能基（例えばアルコール基あるいはアミン基）のホスファート誘導体、アセタート誘導体、ホルマート誘導体及びベンゾアート誘導体が挙げられる。
【００５１】
本明細書で開示及び／又は記載する化合物は、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ及び／又は１４Ｃの含有量が富化された、富同位体形態であり得る。一実施形態では、この化合物は、少なくとも１個の重水素原子を含有している。そのような重水素化された形態は、例えば、米国特許第５，８４６，５１４号明細書及び同第６，３３４，９９７号明細書に記載の方法手順により作出され得る。そのような重水素化された化合物は、本明細書で開示及び／又は記載する化合物の有効性を改善、及び、活性の持続時間を増大させ得る。重水素置換化合物は、Dean, D., Recent Advances in the Synthesis and Applications of Radiolabeled Compounds for Drug Discovery and Development, Curr. Pharm. Des., 2000; 6(10)；Kabalka, G. et al., The Synthesis of Radiolabeled Compounds via Organometallic Intermediates, Tetrahedron, 1989,  45(21), 6601-21；及びEvans, E., Synthesis of radiolabeled compounds, J. Radioanal. Chem., 1981, 64(1-2), 9-32に記載されている方法等、いろいろな方法を用いて合成され得る。
【００５２】
用語「薬学的に許容される担体」又は「薬学的に許容される賦形剤」としては、ありとあらゆる溶媒、分散媒体、コーティング、抗菌剤及び抗菌・カビ剤、等張剤、吸収遅延剤等が挙げられる。医薬活性物質に対してそのような媒体及び作用剤を使用することは当技術分野では周知である。一般的に使われている媒体又は作用剤がこの活性成分と適合性がない場合を除いて、この活性成分の医薬組成物での使用が思慮される。医薬組成物には補助的な活性成分も組み込まれ得る。
【００５３】
用語「活性剤」は、生物活性を有する化合物を指すのに使われる。一部の実施形態では、「活性剤」は、治療有用性を有している化合物である。一部の実施形態では、この化合物は、力の出力、骨格筋の力、骨格筋の持久力、酸素の消費、効率、及び／又はカルシウム感受性等、少なくとも１つの骨格筋の機能又は活性の様態を高める。一部の実施形態では、活性剤は、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩である。
【００５４】
用語「患者」及び「対象」とは、哺乳動物・鳥あるいは魚等の、動物を指す。一部の実施形態では、この患者又は対象は、哺乳動物である。哺乳動物としては、例えば、マウス、ネズミ、イヌ、ネコ、ブタ、ヒツジ、ウマ、ウシ及びヒトが挙げられる。一部の実施形態では、患者又は対象はヒトであり、例えば治療、観察あるいは実験の対象となっている又はなるだろうヒトである。本明細書で記載する化合物、組成物及び方法は、ヒト治療及び動物適用のいずれにおいても有用であり得る。
【００５５】
本明細書で使われる場合、「骨格筋」には、骨格筋線維、その骨格筋線維を含んでいる筋原線維、その筋原線維を含む骨格筋節、及び、骨格ミオシン、アクチン、トロポミオシン、トロポニンＣ、トロポニンＩ、トロポニンＴ並びにこれらのフラグメント及びイソ型を含めた、本明細書で記載する骨格筋節の各種構成員等の、骨格筋組織並びにその構成員が含まれる。一部の実施形態では、「骨格筋」には、速骨格筋線維、その速骨格筋線維を含んでいる筋原線維、その筋原線維を含む速骨格筋節、及び、速骨格ミオシン、アクチン、トロポミオシン、トロポニンＣ、トロポニンＩ、トロポニンＴ並びにこれらのフラグメント及びイソ型を含めた、本明細書で記載する速骨格筋節の各種構成員等の、速骨格筋組織並びにその構成員が含まれる。骨格筋には、心筋も、あるいは筋節構成員の組み合わせも（心筋におけるそのような組み合わせではその全体が存在している）、含まれていない。
【００５６】
本明細書で使われる場合、用語「治療の」とは、速骨格筋の収縮をモジュレートする能力のことをいう。本明細書で使われる場合、「モジュレーション」（及び関連用語、例えば「モジュレートする」、「モジュレートされた」、「モジュレートしている」）とは、本明細書で記載する化合物の存在に対する直接的又は間接的応答としての、速骨格筋に属するミオシン、アクチン、トロポミオシン、トロポニンＣ、トロポニンＩ、及びトロポニンＴ（これらのフラグメント及びイソ型を含めて）を含めた、速骨格筋筋節の１つ又はそれ以上の構成員の機能又は効率が、その化合物の不存在下での速骨格筋節の活性に比較して、変化することをいう。この変化は、活性の増大（増強）であり得るしあるいは活性の減少（阻害）であり得るものであって、化合物と筋節との直接の相互作用によるものであり得るし、あるいは、替わって、筋節もしくは１つ又はそれ以上のその構成員に作用する１つ又はそれ以上の他の作用因子と化合物との相互作用によるものであり得る。一部の実施形態では、モジュレーションは、速骨格筋に属するミオシン、アクチン、トロポミオシン、トロポニンＣ、トロポニンＩ、及びトロポニンＴ（これらのフラグメント及びイソ型を含めて）を含めた、速骨格筋筋節の１つ又はそれ以上の構成員の機能又は効率の増強である。モジュレーションは、例えば、速骨格筋節をより低いＣａ２＋濃度での収縮に感作させることをとおして、いずれの機序によってもまたどのような生理的濃度でも仲介され得る。本明細書で使われる場合、「効率」又は「筋効率」は、全代謝コストに対する機械的仕事量出力の比を意味する。
【００５７】
用語「治療有効量」又は「有効量」とは、本明細書で定義する、治療を必要とする患者に投与した場合、そのような治療に作用するのに十分である、本明細書で開示及び／又は記載する化合物の量のことを指す。化合物の治療有効量は、速骨格筋のモジュレーションに応答性の疾患を治療するのに十分な量であり得る。治療有効量は、例えば、治療されている対象及びその疾患、対象の体重及び年齢、疾患状態の重症度、その特定の化合物、従われるべき投薬レジメン、投与のタイミング、投与の方法に応じて変わるものである（これらはすべて当業者なら容易に決定できる）。治療有効量は、例えばその化学実体の血液濃度をアッセイすることで、あるいは、理論的に、バイオアベイラビリティを計算することで、実験的に確定され得る。
【００５８】
「治療」（及び関連用語、例えば「治療する」、「治療された」、「治療している」）には、疾患又は障害の予防（すなわち、疾患又は障害の臨床症状が発生しないようにすること）；疾患又は障害の阻止；疾患又は障害の臨床症状の発生の遅延又は引き止め；及び／又は疾患又は障害の緩和（すなわち、臨床症状からの緩和又は臨床症状の沈静を引き起こすこと）；のうちの１つ又はそれ以上が含まれる。この用語には、疾患又は障害が患者によって既に経験されている状況、並びに疾患又は障害が今のところは経験されていないが出て来ることが予測されている状況が包含されている。この用語には、その病態又は障害の完全並びに部分的軽減又は予防、及び、疾患又は障害の臨床症状の完全又は部分的軽減のいずれもがその意味の中に含まれている。つまり、本明細書で記載及び／又は開示する化合物は、存在している疾患又は障害が悪くなるのを防ぎ得るものであるし、その疾患又は障害のマネッジメントで役立ち得るものであるし、あるいはその疾患又は障害を軽減又は解消し得るものでもある。予防的な意味で使用される場合は、本明細書で開示及び／又は記載する化合物は、疾患又は障害が発症するのを予防し得るものであるしあるいは発生するかも知れない疾患又は障害の程度を軽減し得るものでもある。
【００５９】
本明細書で使われる場合、筋肉の「パワー出力量」は仕事量／サイクルタイムを意味し、筋肉の物性を基にしてＰｏＬｏ／サイクルタイム単位量からスケールアップされ得る。パワー出力量は、例えば、活性化のタイミング（活性化の相）及びその活性化の期間（デューティサイクル）を含めた、サイクル長さ変更の間に、活性化パラメーターを変えることによってモジュレートされ得る。
【００６０】
「ＡＴＰアーゼ」とは、ＡＴＰを加水分解する酵素を指す。ＡＴＰアーゼには、ミオシンのような分子モーターを含んでいるタンパク質が含まれている。
【００６１】
本明細書で使われる場合、「選択的結合」又は「選択的に結合する」とは、他の型とは対照的に一つの型の筋又は筋線維の標的タンパク質に優先的に結合することをいう。例えば、遅筋線維又は筋節のトロポニン複合体中のトロポニンＣと比較して又は心筋節のトロポニン複合体中のトロポニンＣと比較して速骨格筋線維又は筋節のトロポニン複合体中のトロポニンＣに化合物が優先的に結合する場合、その化合物は、速骨格トロポニンＣに選択的に結合する。
【００６２】
提供されるのは、式Ｉ：
【化５】
0005852099.tif 000007
【００６３】
［式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ２は、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール及びＮＲｂＲｃから選択され、前記のＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれはハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６〜１０アリール及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されており、前記のＣ１−６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎＣ６〜１０アリール及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されており；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ及びＳＯ２Ｒａから選択され；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから独立に選択され；
あるいは、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、それぞれハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル又は３〜８員ヘテロシクロアルケニルを形成しており；
Ｒ７は、それぞれハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｄＳＯ２Ｒａ、ＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｓ）Ｒａ、Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル及び５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されており；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれの存在時には、それぞれ、水素、ハロゲン及びＣ１〜６アルキルから独立に選択され；
Ｘは、結合、−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＯ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＳ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲｄ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲｄＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲｄ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲｄＳＯ２（ＣＨ２）ｑ−、及び−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＲｄ（ＣＨ２）ｑ−から選択され；
あるいは、Ｘ、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、酸素、窒素及び硫黄から選択される１個又はそれ以上のヘテロ原子を場合により含有している、及び１つ又はそれ以上の二重結合を場合により含有している、及び１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換された５〜６員環を形成しており；
Ｒａは、それぞれの存在時には、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル及び５〜１０員ヘテロアリールから独立に選択され、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル及び５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されており；
Ｒｂ及びＲｃは、それぞれの存在時には、それぞれ、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ及びＳＯ２Ｒｇから独立に選択され、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル及び５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されており；
Ｒｄは、それぞれの存在時には、水素及びＣ１〜６アルキルから独立に選択され；
Ｒｅは、それぞれの存在時には、水素、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから独立に選択され；
Ｒｆは、それぞれの存在時には、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｈ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｈ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、ＮＲｉＲｊ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｈ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｈ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、ＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒｈ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲｈ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｉＲｊ、ＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｉＲｊ、ＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒｈ、ＮＲｄＳＯ２Ｒｈ、ＮＲｄＳＯ２ＮＲｉＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、Ｃ（Ｓ）Ｒｈ、Ｃ（Ｓ）ＯＲｈ、Ｃ（Ｓ）ＮＲｉＲｊ、Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｉＲｊ、ＳＲｈ、Ｓ（Ｏ）Ｒｈ、ＳＯ２Ｒｈ、ＳＯ２ＮＲｉＲｊ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル及び５〜１０員ヘテロアリールから独立に選択され、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル及び５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｋ置換基で場合により置換されており；
又は、単一炭素原子に結合された２つのＲｆ置換基は、それら２つが結合されている炭素原子と一緒になって、カルボニル、Ｃ３〜８シクロアルキル及び３〜８員ヘテロシクロアルキルから選択される基を形成しており；
Ｒｇは、それぞれの存在時には、それぞれハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、フェニル、ナフチル、及びＣ７〜１１アラルキルから独立に選択され；
Ｒｈは、それぞれの存在時には、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル及び５〜１０員ヘテロアリールから独立に選択され、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル及び５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｋ置換基で場合により置換されており；
Ｒｉ及びＲｊは、それぞれの存在時には、それぞれ、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｇから独立に選択され、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル及び５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれはハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されており；
Ｒｋは、それぞれの存在時には、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ７〜１１アラルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ７〜１１アラルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｃ７〜１１アラルキル、ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ（Ｏ）ＯＣ７〜１１アラルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ７〜１１アラルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ７〜１１アラルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから独立に選択され、前記の各Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、及びＣ７〜１１アラルキル置換基は、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ７〜１１アラルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、及びＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ７〜１１アラルキルから選択される１、２又は３個の置換基で場合により置換されており；
又は、単一炭素原子に結合された２つのＲｋ置換基は、それら２つが結合されている炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成しており；
ｍは、０、１又は２であり；
ｎは、それぞれの存在時には、独立に、０、１又は２であり；
ｐは、０、１又は２であり；
ｑは、０、１又は２である］
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。
【００６４】
式Ｉで表される化合物の一部の実施形態では、ｍは０であり、すなわち、式ＩＩ
【化６】
0005852099.tif 000008
【００６５】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＸは、本明細書で定義するとおりである］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。
【００６６】
式Ｉで表される化合物の一部の実施形態では、ｍは１であり、すなわち、式ＩＩＩ
【化７】
0005852099.tif 000009
【００６７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＸは、本明細書で定義するとおりである］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。
【００６８】
式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６の一方は水素であり、他方はＣ１〜６アルキルである。
【００６９】
式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ、独立にＣ１〜６アルキルである。
【００７０】
式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ、メチルである。
【００７１】
一部の実施形態では、この化合物は、式ＩＶ（ａ）又はＩＶ（ｂ）：
【化８】
0005852099.tif 000010
【００７２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＸは、本明細書で定義するとおりである］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。
【００７３】
式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、それぞれハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル又は３〜８員ヘテロシクロアルケニルを形成している。
【００７４】
式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合より置換されたＣ３〜６シクロアルキルを形成している。
【００７５】
式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、それぞれがハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合より置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを形成している。
【００７６】
式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合より置換されたシクロブチルを形成している。
【００７７】
式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１個の置換基で置換されたシクロブチルを形成しており、前記の置換基とＲ７はそのシクロブチル環上で互いに関してトランス配置にある。
【００７８】
式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１個の置換基で置換されたシクロブチルを形成しており、前記の置換基とＲ７はそのシクロブチル環上で互いに関してシス配置にある。
【００７９】
一部の実施形態では、この化合物は、式Ｖ（ａ）又はＶ（ｂ）：
【化９】
0005852099.tif 000011
【００８０】
0005852099.tif 000012
【００８１】
［式中、Ｒｍ及びＲｎは、それぞれ、水素、ハロゲン及びＣ１〜６アルキルから独立に選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＸは、本明細書で定義するとおりである］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。
【００８２】
式Ｖ（ａ）又はＶ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒｍ及びＲｎは、それぞれ、水素である。
【００８３】
式Ｖ（ａ）又はＶ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒｍ及びＲｎは、それぞれ、ハロゲンである。
【００８４】
式Ｖ（ａ）又はＶ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒｍ及びＲｎは、それぞれ、フッ素である。
【００８５】
式Ｖ（ａ）又はＶ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒｍ及びＲｎの一方は水素であり、他方はハロゲンである。そのような化合物の一部の実施形態では、そのハロゲンとＲ７は、そのシクロブチル環上で互いに関してトランス配置にある。そのような化合物の一部の実施形態では、そのハロゲンとＲ７は、そのシクロブチル環上で互いに関してシス配置にある。
【００８６】
式Ｖ（ａ）又はＶ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒｍ及びＲｎの一方は水素であり、他方はフッ素である。そのような化合物の一部の実施形態では、そのフッ素とＲ７は、そのシクロブチル環上で互いに関してトランス配置にある。そのような化合物の一部の実施形態では、そのフッ素とＲ７は、そのシクロブチル環上で互いに関してシス配置にある。
【００８７】
式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成しており、これらのそれぞれはハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されている。
【００８８】
式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、オキシラン、オキセタン又はテトラヒドロフランを形成しており、これらのそれぞれはハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されている。
【００８９】
式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ、独立にＣ１〜６アルキルであり、又はＲ５及びＲ６は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、それぞれハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル又は３〜８員ヘテロシクロアルケニルを形成している。
【００９０】
式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ、メチルであり、又はＲ５及びＲ６は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、それぞれハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル又は３〜８員ヘテロシクロアルケニルを形成している。
【００９１】
式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ、独立にＣ１〜６アルキルであり、又はＲ５及びＲ６は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、それぞれハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを形成している。
【００９２】
式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ、メチルであり、又はＲ５及びＲ６は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されたシクロブチルを形成している。
【００９３】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）又はＶ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ７は、それぞれハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｄＳＯ２Ｒａ、ＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｓ）Ｒａ、Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル及び５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている。
【００９４】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）又はＶ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ７は、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｄＳＯ２Ｒａ、ＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｓ）Ｒａ、Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されたフェニルであり、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル及び５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている。
【００９５】
一部の実施形態では、この化合物は、式ＶＩ：
【化１０】
0005852099.tif 000013
【００９６】
［式中、ｒは、０、１、２、３又は４であって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒｆ、Ｘ及びｍは、本明細書で定義するとおりである］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。
【００９７】
一部の実施形態では、この化合物は、式ＶＩＩ（ａ）又はＶＩＩ（ｂ）：
【化１１】
0005852099.tif 000014
【００９８】
［式中、ｒは、０、１、２、３又は４であって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、Ｒｆ及びＸは、本明細書で定義するとおりである］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。
【００９９】
一部の実施形態では、この化合物は、式ＶＩＩＩ（ａ）又はＶＩＩＩ（ｂ）：
【化１２】
0005852099.tif 000015
【０１００】
［式中、Ｒｍ及びＲｎは、それぞれ、水素、ハロゲン及びＣ１〜６アルキルから独立に選択され；ｒは、０、１、２、３又は４であって；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、Ｒｆ及びＸは、本明細書で定義するとおりである］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。
【０１０１】
式ＶＩＩＩ（ａ）又はＶＩＩＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒｍ及びＲｎは、それぞれ、水素である。
【０１０２】
式ＶＩＩＩ（ａ）又はＶＩＩＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒｍ及びＲｎは、それぞれ、ハロゲンである。
【０１０３】
式ＶＩＩＩ（ａ）又はＶＩＩＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒｍ及びＲｎは、それぞれ、フッ素である。
【０１０４】
式ＶＩＩＩ（ａ）又はＶＩＩＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒｍ及びＲｎの一方は水素であり、他方はハロゲンである。そのような化合物の一部の実施形態では、ハロゲンとフェニル環は、シクロブチル環上で互いに関してトランス配置にある。そのような化合物の一部の実施形態では、ハロゲンとフェニル環は、シクロブチル環上で互いに関してシス配置にある。
【０１０５】
式ＶＩＩＩ（ａ）又はＶＩＩＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒｍ及びＲｎの一方は水素であり、他方はフッ素である。そのような化合物の一部の実施形態では、フッ素とフェニル環は、シクロブチル環上で互いに関してトランス配置にある。そのような化合物の一部の実施形態では、フッ素とフェニル環は、シクロブチル環上で互いに関してシス配置にある。
【０１０６】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）又はＶ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ７は、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２−（ヒドロキシメチル）フェニル、３−（ヒドロキシメチル）フェニル、４−（ヒドロキシメチル）フェニル、２−（アミノメチル）フェニル、３−（アミノメチル）フェニル、４−（アミノメチル）フェニル、２−フェノール、３−フェノール、４−フェノール、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−ジフルオロメトキシフェニル、３−ジフルオロメトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２−ベンザミン、３−ベンズアミド、４−ベンズアミド、Ｎ−メチル−２−ベンザミン、Ｎ−メチル−３−ベンズアミド、Ｎ−メチル−４−ベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ベンザミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ベンズアミド、及びＮ，Ｎ−ジメチル−４−ベンズアミドから選択される。
【０１０７】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）又はＶ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ７は、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｄＳＯ２Ｒａ、ＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｓ）Ｒａ、Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された５〜１０員ヘテロアリールであり、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル及び５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている。
【０１０８】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）又はＶ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ７は、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｄＳＯ２Ｒａ、ＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｓ）Ｒａ、Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されたピリジルであり、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル及び５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている。
【０１０９】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）又はＶ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ７は、それぞれハロゲン、ＣＮ、オキソ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、ＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｄＳＯ２Ｒａ、ＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｓ）Ｒａ、Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、ＳＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、３〜６員ヘテロシクロアルキル、３〜６員ヘテロシクロアルケニル、フェニル、ナフチル、Ｃ７〜１１アラルキル、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、２−ピリジル、３−ピリジル及び４−ピリジルから選択され、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１１アラルキル及び５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている。
【０１１０】
一部の実施形態では、この化合物は、式ＩＸ：
【化１３】
0005852099.tif 000016
【０１１１】
［式中、ｒは、０、１、２、３又は４であって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒｆ、Ｘ及びｍは、本明細書で定義するとおりである］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。
【０１１２】
一部の実施形態では、この化合物は、式Ｘ（ａ）又はＸ（ｂ）：
【化１４】
0005852099.tif 000017
【０１１３】
0005852099.tif 000018
【０１１４】
［式中、ｒは、０、１、２、３又は４であって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、Ｒｆ及びＸは、本明細書で定義するとおりである］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。
【０１１５】
一部の実施形態では、この化合物は、式ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）：
【化１５】
0005852099.tif 000019
【０１１６】
［式中、Ｒｍ及びＲｎは、それぞれ、水素、ハロゲン及びＣ１〜６アルキルから独立に選択され；ｒは、０、１、２、３又は４であって；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、Ｒｆ及びＸは、本明細書で定義するとおりである］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。
【０１１７】
式ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒｍ及びＲｎは、それぞれ、水素である。
【０１１８】
式ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒｍ及びＲｎは、それぞれ、ハロゲンである。
【０１１９】
式ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒｍ及びＲｎは、それぞれ、フッ素である。
【０１２０】
式ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒｍ及びＲｎの一方は水素であり、他方はハロゲンである。そのような化合物の一部の実施形態では、ハロゲンとピリジル環は、シクロブチル環上で互いに関してトランス配置にある。そのような化合物の一部の実施形態では、ハロゲンとピリジル環は、シクロブチル環上で互いに関してシス配置にある。
【０１２１】
式ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒｍ及びＲｎの一方は水素であり、他方はフッ素である。そのような化合物の一部の実施形態では、フッ素とピリジル環は、シクロブチル環上で互いに関してトランス配置にある。そのような化合物の一部の実施形態では、フッ素とピリジル環は、シクロブチル環上で互いに関してシス配置にある。
【０１２２】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）又はＶ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ７は、ピリド−２−イル、３−フルオロ−ピリド−２−イル、４−フルオロ−ピリド−２−イル、５−フルオロ−ピリド−２−イル、６−フルオロ−ピリド−２−イル、３−クロロ−ピリド−２−イル、４−クロロ−ピリド−２−イル、５−クロロ−ピリド−２−イル、６−クロロ−ピリド−２−イル、３−シアノ−ピリド−２−イル、４−シアノ−ピリド−２−イル、５−シアノ−ピリド−２−イル、６−シアノ−ピリド−２−イル、３−メチル−ピリド−２−イル、４−メチル−ピリド−２−イル、５−メチル−ピリド−２−イル、６−メチル−ピリド−２−イル、３−ジフルオロメチル−ピリド−２−イル、４−ジフルオロメチル−ピリド−２−イル、５−ジフルオロメチル−ピリド−２−イル、６−ジフルオロメチル−ピリド−２−イル、３−トリフルオロメチル−ピリド−２−イル、４−トリフルオロメチル−ピリド−２−イル、５−トリフルオロメチル−ピリド−２−イル、６−トリフルオロメチル−ピリド−２−イル、３−ヒドロキシメチル−ピリド−２−イル、４−ヒドロキシメチル−ピリド−２−イル、５−ヒドロキシメチル−ピリド−２−イル、６−ヒドロキシメチル−ピリド−２−イル、３−アミノメチル−ピリド−２−イル、４−アミノメチル−ピリド−２−イル、５−アミノメチル−ピリド−２−イル、６−アミノメチル−ピリド−２−イル、３−ヒドロキシ−ピリド−２−イル、４−ヒドロキシ−ピリド−２−イル、５−ヒドロキシ−ピリド−２−イル、６−ヒドロキシ−ピリド−２−イル、３−メトキシ−ピリド−２−イル、４−メトキシ−ピリド−２−イル、５−メトキシ−ピリド−２−イル、６−メトキシ−ピリド−２−イル、３−ジフルオロメトキシ−ピリド−２−イル、４−ジフルオロメトキシ−ピリド−２−イル、５−ジフルオロメトキシ−ピリド−２−イル、６−ジフルオロメトキシ−ピリド−２−イル、３−トリフルオロメトキシ−ピリド−２−イル、４−トリフルオロメトキシ−ピリド−２−イル、５−トリフルオロメトキシ−ピリド−２−イル、６−トリフルオロメトキシ−ピリド−２−イル、３−メチルチオ−ピリド−２−イル、４−メチルチオ−ピリド−２−イル、５−メチルチオ−ピリド−２−イル、６−メチルチオ−ピリド−２−イル、３−カルボキサミド−ピリド−２−イル、４−カルボキサミド−ピリド−２−イル、５−カルボキサミド−ピリド−２−イル、６−カルボキサミド−ピリド−２−イル及び３−フルオロ−６−メチル−ピリド−２−イルから選択される。
【０１２３】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）又はＶ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ７は、ピリド−３−イル、２−フルオロ−ピリド−３−イル、４−フルオロ−ピリド−３−イル、５−フルオロ−ピリド−３−イル、６−フルオロ−ピリド−３−イル、２−クロロ−ピリド−３−イル、４−クロロ−ピリド−３−イル、５−クロロ−ピリド−３−イル、６−クロロ−ピリド−３−イル、２−シアノ−ピリド−３−イル、４−シアノ−ピリド−３−イル、５−シアノ−ピリド−３−イル、６−シアノ−ピリド−３−イル、２−メチル−ピリド−３−イル、４−メチル−ピリド−３−イル、５−メチル−ピリド−３−イル、６−メチル−ピリド−３−イル、２−ジフルオロメチル−ピリド−３−イル、４−ジフルオロメチル−ピリド−３−イル、５−ジフルオロメチル−ピリド−３−イル、６−ジフルオロメチル−ピリド−３−イル、２−トリフルオロメチル−ピリド−３−イル、４−トリフルオロメチル−ピリド−３−イル、５−トリフルオロメチル−ピリド−３−イル、６−トリフルオロメチル−ピリド−３−イル、２−ヒドロキシメチル−ピリド−３−イル、４−ヒドロキシメチル−ピリド−３−イル、５−ヒドロキシメチル−ピリド−３−イル、６−ヒドロキシメチル−ピリド−３−イル、２アミノメチル−ピリド−３−イル、４−アミノメチル−ピリド−３−イル、５−アミノメチル−ピリド−３−イル、６−アミノメチル−ピリド−３−イル、２−ヒドロキシ−ピリド−３−イル、４−ヒドロキシ−ピリド−３−イル、５−ヒドロキシ−ピリド−３−イル、６−ヒドロキシ−ピリド−３−イル、２−メトキシ−ピリド−３−イル、４−メトキシ−ピリド−３−イル、５−メトキシ−ピリド−３−イル、６−メトキシ−ピリド−３−イル、２−ジフルオロメトキシ−ピリド−３−イル、４−ジフルオロメトキシ−ピリド−３−イル、５−ジフルオロメトキシ−ピリド−３−イル、６−ジフルオロメトキシ−ピリド−３−イル、２−トリフルオロメトキシ−ピリド−３−イル、４−トリフルオロメトキシ−ピリド−３−イル、５−トリフルオロメトキシ−ピリド−３−イル、６−トリフルオロメトキシ−ピリド−３−イル、２−メチルチオ−ピリド−３−イル、４−メチルチオ−ピリド−３−イル、５−メチルチオ−ピリド−３−イル、６−メチルチオ−ピリド−３−イル、２−カルボキサミド−ピリド−３−イル、４−カルボキサミド−ピリド−３−イル、５−カルボキサミド−ピリド−３−イル及び６−カルボキサミド−ピリド−３−イルから選択される。
【０１２４】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｘは、結合、−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨ２）ｐＯ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＳ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲｄ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲｄＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲｄ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄ（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｐＮＲｄＳＯ２（ＣＨ２）ｑ−、及び−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＲｄ（ＣＨ２）ｑ−から選択される。
【０１２５】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｘは、結合である。
【０１２６】
一部の実施形態では、この化合物は、式ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）：
【化１６】
0005852099.tif 000020
【０１２７】
0005852099.tif 000021
【０１２８】
0005852099.tif 000022
【０１２９】
0005852099.tif 000023
【０１３０】
0005852099.tif 000024
【０１３１】
0005852099.tif 000025
【０１３２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒｆ、Ｒｍ、Ｒｎ、ｍ及びｒは、本明細書で定義するとおりである］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。
【０１３３】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｏ−である。
【０１３４】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｘは、−ＣＨ２Ｏ−及び−ＯＣＨ２−から選択される。
【０１３５】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｘは、−ＮＲｄ−である。
【０１３６】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｘは、−ＣＨ２ＮＲｄ−及び−ＮＲｄＣＨ２−から選択される。
【０１３７】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｘは、−ＮＲｄＣ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄ−から選択される。
【０１３８】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｘは、−ＣＨ２ＮＲｄＣ（Ｏ）−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＣＨ２−から選択される。
【０１３９】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、それぞれハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている。
【０１４０】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換されたフェニルであり、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている。
【０１４１】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換されたフェニルであり、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている（この場合では、少なくとも１個の置換基は、メタ位で結合されている）。
【０１４２】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ及び（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃから選択される置換基で置換された；及びハロゲン、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２又は３個のさらなる置換基で場合により置換されたフェニルであり、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている。
【０１４３】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２から選択される置換基で置換された；及びハロゲン、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２又は３個のさらなる置換基で場合により置換されたフェニルである。
【０１４４】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ及び（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃから選択される置換基でメタ位が置換された；及びハロゲン、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２又は３個のさらなる置換基で場合により置換されたフェニルであり、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている。
【０１４５】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ及び（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃから選択される置換基でメタ位が置換された、及びハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２又は３個のさらなる置換基で場合により置換されたフェニルである。
【０１４６】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜６アルキル及びＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２から選択される置換基でメタ位が置換された；及びハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６ハロアルキルから選択される１、２又は３個のさらなる置換基で場合により置換されたフェニルである。
【０１４７】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、それぞれハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２又は３個のさらなる置換基で場合により置換された；及びハロゲン、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２又は３個のさらなる置換基で場合により置換された；（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ［式中、Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル又は３〜８員ヘテロシクロアルキルである］で置換されたフェニルであり、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている。
【０１４８】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、それぞれハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２又は３個のさらなる置換基で場合により置換された；及びハロゲン、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２又は３個のさらなる置換基で場合により置換された；（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ［式中、Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ及びＣ１〜６アルキル−ＮＨ２から選択される］で置換されたフェニルであり、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている。
【０１４９】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、３−ベンズアミド、Ｎ−メチル−３−ベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ベンズアミド、４−フルオロ−３−ベンズアミド、Ｎ−メチル−４−フルオロ−３−ベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−フルオロ−３−ベンズアミド、３−安息香酸、メチル−３−ベンゾアート、４−フルオロ−３−安息香酸及びメチル−４−フルオロ−３−ベンゾアートである。
【０１５０】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された５〜１０員ヘテロアリールであり、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている。
【０１５１】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、それぞれハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２、３又は４個の置換基で場合により置換された、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、トリアジル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択され、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている。
【０１５２】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、それぞれ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ及び（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃから選択される置換基で場合により置換された；及びハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２又は３個のさらなる置換基で場合により置換された、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、トリアジル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択され、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている。
【０１５３】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、それぞれ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃで場合により置換された、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル及びトリアジルから選択される。
【０１５４】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、それぞれ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃで場合により置換された、フラニル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択される。
【０１５５】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、それぞれ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＨ２で場合により置換された、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル及びトリアジルから選択される。
【０１５６】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、それぞれ（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＨ２で場合により置換された、フラニル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択される。
【０１５７】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、それぞれ（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ［式中、Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル又は３〜８員ヘテロシクロアルキルである］で場合により置換された、及びハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２又は３個のさらなる置換基で場合により置換された、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、トリアジル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択され、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている。
【０１５８】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、それぞれ（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ［式中、Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ及びＣ１〜６アルキル−ＮＨ２から選択される］で場合により置換された、及びハロゲン、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２又は３個のさらなる置換基で場合により置換された、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル及びトリアジルから選択される。
【０１５９】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、それぞれ（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ［式中、Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ及びＣ１〜６アルキル−ＮＨ２から選択される］で場合により置換された、及びハロゲン、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２又は３個のさらなる置換基で場合により置換された、フラニル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択される。
【０１６０】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、それぞれハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２、３又は４個の置換基で場合により置換された、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル及びベンゾイソオキサゾリルから選択され、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている。
【０１６１】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、１Ｈ−インダゾール−６−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−４−イル、３アミノ（１Ｈ−インダゾール−５−イル）、３−アミノ（１Ｈ−インダゾール−６−イル）、３−アミノ（１Ｈ−インダゾール−７−イル）、１−メチル（１Ｈ−インダゾール−６−イル）、３−メチル（１Ｈ−インダゾール−６−イル）、３−アミノ−１−メチル（１Ｈ−インダゾール−５−イル）、３−シアノ（１Ｈ−インダゾール−５−イル）、３−カルボキサミド（１Ｈ−インダゾール−５−イル）、３−カルボキサミジン（１Ｈ−インダゾール−５−イル）、３−ビニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル）、３−エチル（１Ｈ−インダゾール−５−イル）、３−アセトアミド（１Ｈ−インダゾール−５−イル）、３−メチルスルホニルアミン（１Ｈ−インダゾール−５−イル）、３−メトキシカルボキサミド（１Ｈ−インダゾール−５−イル）、３−メチルアミノ（１Ｈ−インダゾール−５−イル）、３−ジメチルアミノ（１Ｈ−インダゾール−５−イル）、３−エチルアミノ（１Ｈ−インダゾール−５−イル）、３−（２−アミノエチル）アミノ（１Ｈ−インダゾール−５−イル）、３−（２−ヒドロキシエチル）アミノ（１Ｈ−インダゾール−５−イル）、３−［（メチルエチル）アミノ］（１Ｈ−インダゾール−５−イル）、６−ベンゾイミダゾール−５−イル、６−（２−メチルベンゾイミダゾール−５−イル）、２−アミノベンゾイミダゾール−５−イル、２−ヒドロキシベンゾイミダゾール−５−イル、２−アセトアミドベンゾイミダゾール−５−イル、３−アミノベンゾ［３，４−ｄ］イソオキサゾール−５−イル、３アミノベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−イル、３−アミノベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−７−イル、２−メチルベンゾオキサゾール−５−イル及び２−メチルベンゾオキサゾール−６−イルから選択される。
【０１６２】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、それぞれハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、３〜６員ヘテロシクロアルキル及び３〜６員ヘテロシクロアルケニルから選択され、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている。
【０１６３】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、それぞれハロゲン、ＣＮ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＮＲｄＳＯ２ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＯＲａ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲｅ）ＮＲｂＲｃ、（ＣＨ２）ｎＳＲａ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒａ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲｂＲｃ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリールから選択される１、２、３、４又は５個の置換基で場合により置換された、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルから選択され、前記のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｎフェニル、（ＣＨ２）ｎナフチル及び（ＣＨ２）ｎ５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれは１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されている。
【０１６４】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、ＮＲｂＲｃ［式中、Ｒｂ及びＲｃは、本明細書で定義するとおりである］である。
【０１６５】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、ＮＲｂＲｃ［式中、Ｒｂ及びＲｃの一方は水素であり、他方は１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルである］である。
【０１６６】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ２は、ＮＲｂＲｃ［式中、Ｒｂ及びＲｃは、本明細書で定義するとおりである］である。
【０１６７】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ２は、ＮＲｂＲｃ［式中、Ｒｂ及びＲｃの一方は水素であり、他方は１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルである］である。
【０１６８】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｘは、−（ＣＨ２）ｐ−であり、Ｒ２は、ＮＲｂＲｃ［式中、Ｒｂ及びＲｃは、本明細書で定義するとおりである］である。
【０１６９】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）又はＸＩ（ｂ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｘは、−（ＣＨ２）ｐ−であり、Ｒ２は、ＮＲｂＲｃ［式中、Ｒｂ及びＲｃの一方は水素であり、他方は１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換されたＣ１〜６アルキルである］である。
【０１７０】
一部の実施形態では、Ｘ、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、酸素、窒素及び硫黄から選択される１個又はそれ以上のヘテロ原子を場合により含有している、及び１つ又はそれ以上の二重結合を場合により含有している、及び１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換された５〜６員環を形成している。
【０１７１】
一部の実施形態では、この化合物は、式ＸＩＩＩ：
【化１７】
0005852099.tif 000026
【０１７２】
［式中、Ａは、酸素、窒素及び硫黄から選択される１個又はそれ以上のヘテロ原子を場合により含有している、及び１つ又はそれ以上の二重結合を場合により含有している５又は６員環であり；ｔは、０、１、２、３又は４であり；Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒｆ及びｍは、本明細書で定義するとおりである］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。
【０１７３】
式ＸＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、環Ａは、それが結合されているピリミジン環と一緒になって、それぞれ１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換された、キナゾリン、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン、ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン、５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、７Ｈ−プリン、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、９Ｈ−プリン、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン及び６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジンから選択される基を形成している。
【０１７４】
式ＸＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、環Ａは、それが結合されているピリミジン環と一緒になって、それぞれ１、２、３、４又は５個のＲｆ置換基で場合により置換された、キナゾリン、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン及びチアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジンから選択される基を形成している。
【０１７５】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）、ＸＩＩ（ｏ）又はＸＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ１は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択される。
【０１７６】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）、ＸＩＩ（ｏ）又はＸＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ１は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨＣ１〜６アルキル、及びＮ（Ｃ１〜６アルキル）２から選択される。
【０１７７】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）、ＸＩＩ（ｏ）又はＸＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ１は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３及びメチルから選択される。
【０１７８】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）、ＸＩＩ（ｏ）又はＸＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ１は、水素である。
【０１７９】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ３は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択される。
【０１８０】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ３は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨＣ１〜６アルキル、及びＮ（Ｃ１〜６アルキル）２から選択される。
【０１８１】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ３は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３及びメチルから選択される。
【０１８２】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ３は、水素である。
【０１８３】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ１及びＲ３は、それぞれ、水素である。
【０１８４】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）、ＸＩＩ（ｏ）又はＸＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ及びＳＯ２Ｒａから選択される。
【０１８５】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）、ＸＩＩ（ｏ）又はＸＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ４は、水素である。
【０１８６】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｄ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｇ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｉ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｌ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｎ）又はＸＩＩ（ｏ）で表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ、水素である。
【０１８７】
式Ｉ、ＩＩＩ、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｏ）又はＸＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ８及びＲ９は、それぞれの存在時には、それぞれ、水素、ハロゲン及びＣ１〜６アルキルから独立に選択される。
【０１８８】
式Ｉ、ＩＩＩ、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ（ａ）、ＸＩＩ（ｃ）、ＸＩＩ（ｅ）、ＸＩＩ（ｆ）、ＸＩＩ（ｈ）、ＸＩＩ（ｊ）、ＸＩＩ（ｋ）、ＸＩＩ（ｍ）、ＸＩＩ（ｏ）又はＸＩＩＩで表される化合物の一部の実施形態では、Ｒ８及びＲ９は、それぞれの存在時には、それぞれ、水素である。
【０１８９】
一部の実施形態では、この化合物は、表２の各化合物又はその薬学的に許容される塩から選択される。
【０１９０】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、骨格筋節の収縮をモジュレートする。具体的には、この化合物は、速骨格筋筋節のトロポニン複合体を速骨格ミオシン、アクチン、トロポミオシン、トロポニンＣ、トロポニンＩ、及びトロポニンＴ、さらにはこれらのフラグメント及びイソ型のうちの１つ又はそれ以上をとおしてモジュレートする。この文脈で使う場合、「モジュレートする」は、活性を増大又は減少させることを意味する。一部の例では、本明細書で記載及び／又は開示する化合物は、速骨格ミオシン、アクチン、トロポミオシン、トロポニンＣ、トロポニンＩ、及びトロポニンＴ、並びにこれらのフラグメント及びイソ型のうちの１つ又はそれ以上の活性を増強する（すなわち、活性を増大させる）。他の例では、本明細書で記載及び／又は開示する化合物は、速骨格ミオシン、アクチン、トロポミオシン、トロポニンＣ、トロポニンＩ、及びトロポニンＴ、さらにはこれらのフラグメント及びイソ型のうちの１つ又はそれ以上を阻害する（すなわち、活性を低下させる）。
【０１９１】
前臨床場面で並びに臨床場面でも、速骨格トロポニン複合体の活性化物質は、神経刺激に対する速骨格筋の応答を増幅し、サブマキシマムの筋活性化では筋力発生の増大をもたらすことが明らかにされている（例えば、Russell et al., “The Fast Skeletal Troponin Activator, CK-2017357, Increases Skeletal Muscle Force in vitro and in situ”, 2009 Experimental Biology Conference, New Orleans, LA, April 2009を参照されたい）。速骨格トロポニン複合体の活性化物質は除膜骨格筋線維のカルシウムに対する（そして生きている筋では刺激の振動に対する）感受性を増大させることが明らかにされており、これらはいずれもサブマキシマムの筋活性化では筋力発生の増大をもたらす。そのような活性化物質は、一般的には、含酸素状態及び低含酸素状態では筋疲労を低減及び／又は疲労までの全体時間を増大させることも明らかにされている（例えば、Russell et al., "The Fast Skeletal Troponin Activator, CK-2017357, Increases Skeletal Muscle Force and Reduces Muscle Fatigue in vitro and in situ", 5th Cachexia Conference, Barcelona, Spain, December 2009；Hinken et al., "The Fast Skeletal Troponin Activator, CK-2017357, Reduces Muscle Fatigue in an in situ Model of Vascular Insufficiency", Society for Vascular Medicine's 2010 Annual Meeting: 21st Annual Scientific Sessions, Cleveland, OH, April 2010；を参照されたい）。神経入力に応答しての筋力の増大は、健康なヒト実験ボランティアでも同じく実証されている（例えば、Hansen et al., "CK-2017357, a Novel Activator of Fast Skeletal Muscle, Increases Isometric Force Evoked by Electrical Stimulation of the Anterior Tibialis Muscle in Healthy Male Subjects", Society for Neuroscience 40th Annual Meeting: Neuroscience 2010, November 2010を参照されたい）。筋機能のさらなる前臨床モデルでの研究結果は、速骨格トロポニン複合体の活性化物質は、筋力及び／又は持久力の増大ももたらすことを示唆している。これらの薬理特性は、この作用の機序は、病態、例えば、神経筋の機能が損傷されている病態で適用をもち得ることを示唆するものである。
【０１９２】
提供されるのは、速骨格筋効率を高めることを必要としている患者に、速骨格筋線維又は筋節のトロポニン複合体に選択的に結合する本明細書で記載及び／又は開示する化合物又は組成物の有効量を投与することを含む、そのような患者の速骨格筋効率を高めるための方法である。一部の実施形態では、本明細書で開示及び／又は記載する化合物は、速骨格筋線維又は筋節を活性化する。一部の実施形態では、本明細書で開示及び／又は記載する化合物の投与は、速骨格筋パワー出力量の増大をもたらす。一部の実施形態では、本明細書で開示及び／又は記載する化合物の投与は、この化合物で処理されていない速骨格筋線維又は筋節に比較した場合、速骨格筋線維又は筋節のカルシウムイオンに対する感受性の増大をもたらす。一部の実施形態では、本明細書で開示及び／又は記載する化合物の投与は、速骨格筋ミオシンがアクチンに結合することを引き起こすカルシウムイオンの濃度がより低くなることをもたらす。一部の実施形態では、本明細書で開示及び／又は記載する化合物の投与は、速骨格筋線維がサブマキシマムレベルの筋活性化ではより高いレベルまで力を発生することをもたらす。
【０１９３】
また、速骨格筋筋節中のトロポニン複合体に選択的に結合する本明細書で記載及び／又は開示する化合物又は組成物と速骨格筋線維を接触させることを含む、速骨格筋線維を感作させてより低い濃度のカルシウムイオンに応答して力を発生させるための方法も提供される。一部の実施形態では、この化合物と速骨格筋線維を接触させることは、処理されていない速骨格筋線維でおけるよりもより低いカルシウムイオン濃度で速骨格筋線維の活性化をもたらす。一部の実施形態では、この化合物と速骨格筋線維を接触させることは、処理されていない速骨格筋線維と比較して、より低いカルシウムイオン濃度で増大された力を発生させる。
【０１９４】
また、速骨格筋線維中のトロポニン複合体に選択的に結合する本明細書で記載及び／又は開示する化合物又は組成物と速骨格筋線維を接触させることを含む、速骨格筋疲労までの時間を増大させることを必要としている患者のそのような時間を増大させるための方法も提供される。一部の実施形態では、この化合物は結合して、速骨格筋線維を活性化するリガンド−トロポニン−カルシウムイオン複合体を形成する。一部の実施形態では、この複合体の形成及び／又は速骨格筋線維の活性化は、同じようなカルシウムイオン濃度と接触した処理されていない速骨格筋線維に比較した場合、力の増大及び／又は疲労までの時間の増大をもたらす。
【０１９５】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び医薬組成物は速骨格筋節の収縮をインビボでモジュレートすることができるので、ヒト及び動物疾患で適用をもち得る。モジュレートすることは、限定するものではないが、１）筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、末梢神経障害及び重症筋無力症のような、神経筋障害；２）筋ジストロフィ、筋障害や、虚弱症候群、悪液質症候群（例えば、癌、心不全、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）や、慢性腎臓疾患／透析によって引き起こされる悪液質症候群）のような筋肉消耗の病態を含めた、随意筋の障害、さらにはリハビリテーション関連障害、例えば手術からの回復と関連する障害（例えば手術後筋虚弱）、長期のベッド休養と関連する障害あるいは卒中リハビリテーションと関連する障害；３）筋力低下、萎縮及び疲労が主だった症状である中枢神経系（ＣＮＳ）疾患、例えば多発性硬化症、パーキンソン病、脳卒中及び脊髄損傷；及び４）末梢血管疾患（ＰＶＤ）あるいは末梢動脈疾患（ＰＡＤ）（例えば、間欠性跛行）、代謝症候群、慢性疲労症候群、肥満、及び加齢による萎縮を含めた、全身性障害から来る筋肉症状；を含めた、多くの病態又は疾患で望まれていることと考える。
【０１９６】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、神経筋疾患、すなわち、神経−筋ユニットの部分に影響を及ぼす疾患を治療するために用いられ得る。神経筋疾患としては、例えば、１）筋萎縮性延髄硬化症変形態及び原発性側索硬化症（ＰＬＳ）変形態を含めた限定するものではないが筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を含めた、モーターユニットの疾患；１−４型脊髄筋萎縮症；ケネディ症候群；ポリオ後症候群；例えば重症疾患多発神経障害を含めた運動神経障害；伝導遮断による多巣性運動神経障害；シャルコー・マリー・ツース病並びに他の先天性の運動神経障害及び感覚神経障害；及びギラン−バレー症候群；２）重症筋無力症、ランバート−イートン筋無力症症候群、及び薬物又は毒物による長期神経筋遮断を含めた、神経筋接合部の障害；及び３）末梢性神経障害、例えば急性炎症性脱髄性多発神経根筋障害、糖尿病性神経障害、慢性炎症性脱髄性多発神経根筋障害、外傷性末梢神経障害、ハンセン病の神経障害、血管炎神経障害、皮膚筋炎神経障害／多発性筋炎神経障害、及びフリートライヒ失調症の神経障害；が挙げられる。
【０１９７】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、随意筋の障害を治療するために用いられ得る。随意筋の障害としては、１）筋ジストロフィー（例えば、デュシェンヌ筋ジストロフィー、ベッカー筋ジストロフィー、肢帯筋ジストロフィー、エメリー−ドレフュス筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、眼咽頭筋ジストロフィー、及び先天型筋ジストロフィーを含めた）；及び２）例えば新マリーヌ筋疾患、セントラルコア病、先天性筋疾患、ミトコンドリア筋疾患、急性筋疾患；炎症性筋疾患（例えば皮膚筋炎／多発性筋炎及び封入体筋炎）、内分泌性筋疾患（例えば甲状腺機能亢進又は甲状腺機能低下と関連した筋疾患）、クッシング又はアディソン症候群（もしくは病）並びに下垂体疾患、代謝性筋疾患（例えば糖原病（例えば、マカードル病、ポンぺ病等））、薬物性筋疾患（スタチン、抗レトロウイルス薬、ステロイド筋疾患）、閉塞性肺疾患、サルコイドーシス、シュワルツ−ジャムペル症候群、多巣性筋萎縮症、及び遠位型筋疾患等の、筋疾患；が挙げられる。
【０１９８】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を治療するために用いられ得る。ＡＬＳは、普通、中年期以降（年齢５０＋）に起こり、最初の肢虚弱から麻痺そして死まで急速に進行する疾患である。診断後の一般的な寿命は、３〜５年である。大部分のＡＬＳ患者の病因は不明であるが（自然発生型といわれる）ごく一部の患者は疾患の遺伝型をもっている（家族性）。この病態は、明確に分かっていない原因をとおして、モーターニューロンの進行死を引き起こす。死につつあるモーターユニットを補うためにより多くの線維を神経刺激することによってモーターユニットを生き残させる試み（スプラウティングと呼ばれる）があるが、その後、筋協調及び筋疲労の問題が起きる傾向があることから、これは筋機能を部分的にしか修正することができない。最終的には、生き残っているモーターユニットは死に、羅患筋の完全麻痺をもたらす。この疾患は、一般的には、呼吸不全をもたらす、横隔膜への神経刺激の最終的な喪失をとおして、致命的である。ＡＬＳの最新治療オプションは限られている。
【０１９９】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）を治療するために用いられ得る。ＳＭＡは、モーターニューロンの生残りと健康のために必要とされていると思われている、タンパク質（ＳＭＮ１）の突然変異をとおして起こる遺伝的な障害である。この疾患は子供に最も多く見られ、大半の患者は１１〜１２才までしか生き残れない。現在のところＳＭＡの利用可能な治療は存在しない。
【０２００】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、重症筋無力症を治療するために用いられ得る。重症筋無力症は、神経筋接合部でのシグナル伝達に関与するタンパク質をブロックする、改変する、あるいは破壊する抗体を身体が産生し、その結果筋収縮が起こるのが妨げられる慢性的自己免疫神経筋疾患である。そのようなタンパク質としては、ＡｃｈＲクラスター形成に関与するニコチン酸アセチルコリン受容体（ＡＣｈＲ）あるいはそれほど多くはないが筋特異的チロシンキナーゼ（ＭｕＳＫ）が挙げられる（例えば、Drachman, N. Eng. J. of Med., 330:1797-1810, 1994を参照されたい）。この疾患は、身体の骨格（随意）筋のさまざまな程度の虚弱を特徴としている。重症筋無力症の顕著な特徴は、活動の期間中は増大し、静止の期間後は改善する筋虚弱である。重症筋無力症はあらゆる筋を冒し得るが、この障害にはある種の筋、例えば、眼及び瞼の動き、表情、噛むこと、話すこと、及び飲み込むことをコントロールする筋が関与している。呼吸すること、首及び肢を動かすことをコントロールする筋も冒され得る。大半のケースでは、最初の認識できる症状は、眼筋の虚弱である。他では、飲み込むことが困難やろれつが回らないことが最初の兆候であり得る。重症筋無力症に伴う筋虚弱の程度は患者により大きく異なり、局所的な形態、眼筋に限局された形態（眼筋無力症）から、多くの筋（場合によっては呼吸をコントロールする筋）が冒される深刻な又は全身的な形態にまで及ぶ。タイプ及び深刻度においてさまざまに変わる、症状としては、一方又は両方の瞼の垂れ下がり（眼瞼下垂症）、眼の動きをコントロールする筋が弱いことから来るぼけて見えることあるいは二重に見えること（複視）、不安定又はよたつき歩行、腕、手、指、脚、及び首の虚弱、顔の表情の変貌、飲み込むことの困難及び息切れ、及び言語障害（構音障害）が挙げられる。全身性虚弱は、患者のおよそ８５％で発生する。
【０２０１】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、虚弱、例えば、加齢又は疾患（例えばＨＩＶ感染）が関連する虚弱を治療するために用いられ得る。虚弱は、骨格筋の量、質、及び強さがなくなることを特徴としている。臨床的には、高齢者における骨格筋組織量の減少（筋減少症）は虚弱をもたらす。ヒト男性では、５０歳から８０歳までの間に筋肉量は三分の一減少する。中高年成人では、長期入院はさらに不使用退化をもたらし、潜在的には自立生活能力の喪失や体力の階段落下的低下に至り得る。さらに、肉体老化の過程は身体組成に大きな影響を及ぼし、例えば脂肪を除いた肉体量の相当な減少や腹部脂肪の相当な増加が挙げられる。この全体脂肪量及び脂肪分布における変化は、高血圧、耐糖能障害及び糖尿病、脂質異常症、及びアテローム性動脈硬化症のような多くのよく見られる加齢関連疾患の重要な原因因子であるように思われる。加えて、この加齢関連筋肉量の減少、及びその後の体力及び持久力の減少は、機能喪失、依存症及び不能の決定的決定因子となり得ることがあり得る。筋虚弱は、また、老人を転倒しやすくしその結果病的状態や死亡をもたらすという大きな原因因子となっている。
【０２０２】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、悪液質を治療するために用いられ得る。悪液質は、多くの場合、脂肪組織及び骨格筋の欠失によって、体重減少、筋退化及び疲労が進行していくことを特徴とする、癌あるいは他の重篤な疾患又は病態（例えば、慢性閉塞性肺疾患、心不全、慢性腎臓疾患、腎臓透析）が関連している状態である。
【０２０３】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、筋ジストロフィーを治療するために用いられ得る。筋ジストロフィーは、進行性筋虚弱、筋線維の破壊及び再生、及び線維・脂肪接続組織による筋線維の最終的な置き換えを特徴としている。
【０２０４】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、手術の後の１つ又はそれ以上の筋の強度の低下である、術後筋虚弱を治療するために用いられ得る。虚弱は、全身的なもの（すなわち、全身虚弱）あるいは身体、肢、又は筋肉の特定の部分・側面に局所的なものであり得る。
【０２０５】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、外傷性エピソード（例えば身体傷害）の後の１つ又はそれ以上の筋の強度の低下である、外傷後筋虚弱を治療するために用いられ得る。虚弱は、全身的なもの（すなわち、全身虚弱）あるいは身体、肢、又は筋肉の特定の部分・側面に局所的なものであり得る。
【０２０６】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、末梢血管疾患（ＰＶＤ）あるいは末梢動脈疾患（ＰＡＤ）によりもたらされる筋虚弱及び疲労を治療するために用いられ得る。末梢血管疾患は、脳及び心臓以外の循環系の疾患及び傷害である。末梢動脈疾患（ＰＡＤ）（末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）とも呼ばれる）は、動脈（普通脚又は腕に至る動脈）に部分的な又は全体的な遮断が存在するＰＶＤの一つの形態である。ＰＶＤ及び／又はＰＡＤは、例えば、アテローム性動脈硬化症、狭窄に至る炎症過程、塞栓／血栓形成、あるいは疾患（例えば、糖尿病）、感染又は外傷による血管への損傷から起こり得る。ＰＶＤ及び／又はＰＡＤは、典型的には脚の、急性あるいは慢性虚血を引き起こし得る。ＰＶＤ及び／又はＰＡＤの症状としては、疼痛、虚弱、しびれ、つまり血液流減少による筋肉の痙攣（跛行）、筋肉疼痛、うずき、筋痙攣、運動の最中に起こりそして少しの時間の休みで取れる痺れもしくは疲労（間欠性跛行）、安静にしているときの疼痛（安静時疼痛）、及び生体組織喪失（壊疽）が挙げられる。ＰＶＤ及び／又はＰＡＤの症状は多くの場合ふくらはぎ筋で起こるが、腿又は腰等の他の筋肉でも症状は観察され得る。ＰＶＤ及び／又はＰＡＤのリスク因子としては、加齢、肥満、座りがちな生活習慣、喫煙、糖尿病、高血圧、及び高コレステロール（すなわち、高ＬＤＬ、及び／又は高トリグリセリド及び／又は低ＨＤＬ）が挙げられる。冠動脈性心疾患や心臓発作又は痙攣の病歴をもつ人は、一般的には、ＰＶＤ及び／又はＰＡＤの高い発症頻度ももっている。速骨格トロポニン複合体の活性化物質は、血管不全のインビトロモデル及びインシチューモデルで筋疲労を減少させること及び／又は疲労までの全体時間を増大させることが明らかにされている（例えば、Russell et al., “The Fast Skeletal Troponin Activator, CK-2017357, Increases Skeletal Muscle Force and Reduces Muscle Fatigue in vitro and in situ”, 5th Cachexia Conference, Barcelona, Spain, December 200；Hinken et al., “The Fast Skel
etal Troponin  Activator, CK-2017357, Reduces Muscle Fatigue in an in situ Model of Vascular Insufficiency”, Society for Vascular Medicine's 2010 Annual Meeting: 21st Annual Scientific Sessions, Cleveland, OH, April 2010；を参照されたい）。
【０２０７】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、虚弱（例えば、老化と関連する虚弱）の症状を治療するために用いられ得る。虚弱は、意図しない体重減少、筋虚弱化、歩く速さが遅くなること、極度の疲労、及び低身体活動の１つ又はそれ以上を特徴としている。
【０２０８】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、衰弱症候群（これは、慢性発熱及び下痢と関連する意図的でない体重減少によって特徴づけられる病態である）からくる筋虚弱及び／又は疲労を治療するために用いられ得る。一部の例では、衰弱症候群をもつ患者は、１ヶ月内で基準体重の１０％を失う。
【０２０９】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、筋ジストロフィー、先天性筋ジストロフィー、先天性筋疾患、末梢部筋疾患、他の筋疾患（例えば、筋原線維の、封入小体の）、筋緊張症候群、イオンチャネル筋疾患、悪性高熱、代謝性筋疾患、先天性筋無力症症候群、虚弱、筋収縮症及び悪液質を含めた、骨格筋組織の構造及び／又は機能異常によって引き起こされる筋肉の疾患及び病態を治療するために用いられ得る。
【０２１０】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、また、筋萎縮性側索硬化症、脊髄筋萎縮症、先天性運動失調、先天性運動・感覚神経障害、先天性対麻痺、脳卒中、多発性硬化症、運動障害を伴う脳損傷、脊髄損傷、アルツハイマー病、運動障害を伴うパーキンソン病、重症筋無力症及びランバート−イートン症候群を含めた、神経機能不全又は伝達不全を起源とする筋機能不全によって引き起こされる疾患及び病態を治療するためにも用いられ得る。
【０２１１】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、また、末梢血管疾患、甲状腺機能低下、副甲状腺機能亢進症又は副甲状腺機能低下症、糖尿病、副腎機能不全、下垂体機能不全及び酸／塩基アンバランスに起因する跛行を含めた、内分泌及び／又は代謝異常調節を起源とするＣＮＳ、脊椎又は筋機能不全によって引き起こされる疾患及び病態を治療するためにも用いられ得る。
【０２１２】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、単独で、又は前記の障害の治療で使える他の治療薬及び／又は治療剤との組み合わせで投与され得る。
【０２１３】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、ＡＬＳを治療するために１つ又はそれ以上の治療薬と組み合わせられ得る。適する治療薬の例としては、リルゾール、バクロフェン、ジアゼパム、トリヘキシフェニジル及びアミトリプチリンが挙げられる。一部の実施形態では、本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、ＡＬＳを病む対象を治療するためにリルゾールと組み合わせられる。
【０２１４】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、重症筋無力症を治療するために１つ又はそれ以上の他の治療薬と組み合わせられ得る。適する治療薬の例としては、神経筋伝達をよくするのにまた筋強度を増大させるのに役立つ、抗コリンエステラーゼ薬（例えば、ネオスチグミン、ピリドスチグミン）の投与；異常抗体の産生を抑制することによって筋強度を高める免疫抑制薬（例えば、プレドニゾン、シクロスポリン、アザチオプリン、ミコフェノラートモフェチル）の投与；胸腺摘出（すなわち、重症筋無力症患者では多くの場合異常である、胸腺の、外科的切除）；血漿瀉血；及び静注免疫グロブリン；が挙げられる。
【０２１５】
本明細書で記載及び／又は開示する化合物及び組成物は、ＰＶＤ又はＰＡＤ（例えば、跛行）を治療するために１つ又はそれ以上の治療薬と組み合わせられ得る。ＰＶＤ及びＰＡＤの治療は、一般的には、例えばタバコを止める、血圧を管理する、糖尿病を管理する、運動をする等によって、動脈血流を増大させるよう指導される。治療には、歩行距離を延ばすのに役立つ薬（例えば、シロスタゾール、ペントキシフィリン）、抗血小板薬（例えば、アスピリン、チクロピジン、クロピドグレル）、抗凝固薬（例えば、ヘパリン、低分子量ヘパリン、ワルファリン、エノキサパリン）、血栓溶解剤、抗高血圧症薬（例えば、利尿剤、ＡＣＥ阻害薬、カルシウムチャネル遮断薬、ベータ受容体遮断薬、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬）、及びコレステロール低下薬（例えば、スタチン）等の、薬物治療も含まれ得る。患者によっては、血管形成術、ステント、又は手術（例えば、バイパス手術あるいはアテローム動脈硬化プラークを除去する手術）が必要である場合がある。
【０２１６】
適する治療薬としては、例えば、肥満防止薬、抗虚弱薬、抗衰弱症候群薬、抗虚弱薬、抗悪液質薬、抗筋痙攣薬、術後並びに外傷後抗筋虚弱薬、及び抗神経筋疾患薬が挙げられる。
【０２１７】
適するさらなる治療薬としては、例えば、オルリスタト、シブラミン、ジエチルプロピオン、フェンテルミン、ベンザフェタミン、フェンジメトラジン、エストロゲン、エストラジオール、レボノルゲストレル、ノレチンドロンアセタート、エストラジオールバレラート、エチニルエストラジオール、ノルゲスチマート、抱合型エストロゲン、エステル型エストロゲン、メドロキシプロゲステロンアセタート、テストステロン、インスリン派生型成長因子、ヒト成長因子、リルゾール、カンナビジオール、プレドニゾン、アルブテロール、非ステロイド型抗炎症薬、及びボツリヌムトキシン挙げられる。
【０２１８】
他の適する治療薬としては、ＴＲＨ、ジエチルスチルベステロール、テオフィリン、エンケファリンス、Ｅシリーズプロスタグランジン、米国特許第３，２３９，３４５号に開示の化合物（例えば、ゼラノール）、米国特許第４，０３６，９７９号に開示の化合物（例えば、スルベノキス）、米国特許第４，４１１，８９０号に開示のペプチド、成長ホルモン分泌促進因子例えばＧＨＲＰ−６、ＧＨＲＰ−１（米国特許第４，４１１，８９０号並びに公報国際公開第８９／０７１１０号及び国際公開第８９／０７１１１号に開示）、ＧＨＲＰ−２（国際公開第９３／０４０８１号に開示）、ＮＮ７０３（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ）、ＬＹ４４４７１１（Ｌｉｌｌｙ）、ＭＫ−６７７（Ｍｅｒｃｋ）、ＣＰ４２４３９１（Ｐｆｉｚｅｒ）及びＢ−ＨＴ９２０、成長ホルモン放出因子及びその類似体、成長ホルモン及びその類似体、並びにＩＧＦ−１及びＩＧＦ−２を含めたソマトムジン、アルファアドレナリン作動薬（例えばクロニジンやセロトニン５−ＨＴＤ拮抗薬（例えばスマトリプタン））、ソマトスタチン又はその放出を阻害する薬剤、例えばフィソスチグミン、ピリドスチグミン、副甲状腺ホルモン、ＰＴＨ（１−３４）、及びビスホスホナート（例えばＭＫ−２１７（アレンドロナート））、が挙げられる。
【０２１９】
さらなる他の適する治療薬としては、エストロゲン、テストステロン、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、例えばタモキシフェン又はラロキシフェン、他のアンドロゲン受容体モジュレーター、例えばEdwards, J. P. et. al., Bio. Med. Chem. Let., 9, 1003-1008 (1999)及びHamann, L. G. et. al., J. Med. Chem., 42, 210-212 (1999)に開示のモジュレーター、及びプロゲステロン受容体作動薬（「ＰＲＡ」）、例えばレボノルゲストレル、メドロキシプロゲステロンアセタート（ＭＰＡ）が挙げられる。
【０２２０】
他の適する治療薬としては、タンパク同化薬、例えば選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ））；アクチビン受容体経路の拮抗薬、例えば抗ミオスタチン抗体あるいは可溶アクチビン受容体デコイ［例えばＡＣＥ−０３１（Ａｃｃｅｌｅｒｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、可溶アクチビン受容体ＩＩＢ型拮抗薬）、ＭＹＯ−０２７／ＰＦＥ−３４４６８７９（Ｗｙｅｔｈ／Ｐｆｉｚｅｒ、抗体ミオスタチン阻害薬）、ＡＭＧ−７４５（Ａｍｇｅｎ、ペプチ体ミオスタチン阻害薬）、及びＡｃｔＲＩＩＢ  デコイ受容体（Zhou et al., Cell, 142, 531-543, August 20, 2010を参照）］；及びタンパク同化ステロイド；が挙げられる。
【０２２１】
さらなる他の適する治療薬としては、ａＰ２阻害薬（例えば米国特許第６，５４８，５２９号に開示の阻害薬）、ＰＰＡＲガンマ拮抗薬、ＰＰＡＲデルタ作動薬、ベータ３アドレナリン作動薬（例えばＡＪ９６７７（Ｔａｋｅｄａ／Ｄａｉｎｉｐｐｏｎ）、Ｌ７５０３５５（Ｍｅｒｃｋ）、あるいはＣＰ３３１６４８（Ｐｆｉｚｅｒ））、米国特許第５，５４１，２０４号、第５，７７０，６１５号、第５，４９１，１３４号、第５，７７６，９８３号及び第５，４８８，０６４号に開示されている他のベータ３作動薬、リパーゼ阻害薬（例えばオルリスタトあるいはＡＴＬ−９６２（Ａｌｉｚｙｍｅ））、セロトニン（及びドーパミン）再取り込み阻害薬（例えばシブトラミン、トピルアマート（Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｎｓｏｎ）あるいはアキソキン（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ））、甲状腺受容体ベータドラッグ（例えば国際公開９７／２１９９３号、国際公開９９／００３５３号及び英国特許第９８／２８４４２５号に開示されている甲状腺受容体リガンド）、及び食欲抑制薬（例えばデキサムフェタミン、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミンあるいはマジンドール）が挙げられる。
【０２２２】
さらなる他の適する治療薬としては、ＨＩＶ並びにＡＩＤＳ治療薬、例えばインジナビルスルファート、サキナビル、サキナビルメシラート、リトナビル、ラミブジン、ジドブジン、ラミブジン／ジドブジンコンビナチオンス、ザルシタビン、ジダノシン、スタブジン、及びメゲストロールアセタートが挙げられる。
【０２２３】
さらなる他の適する治療薬としては、再吸収阻害薬、ホルモン補充療法剤、ビタミンＤ類似薬、元素カルシウム及びカルシウムサプリメント、カテプシンＫ阻害薬、ＭＭＰ阻害薬、ビトロネクチン受容体拮抗薬、Ｓｒｃ  ＳＨ．ｓｕｂ．２拮抗薬、液胞Ｈ＋−ＡＴＰアーゼ阻害薬、イプリフラボン、フルオリド、チボロン、プロスタノイド、１７−ベータヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬及びＳｒｃキナーゼ阻害薬が挙げられる。
【０２２４】
本明細書で開示及び／又は記載する化合物及び組成物との組み合わせで用いられる、上記治療薬は、例えば、Physicians' Desk Reference（ＰＤＲ）に示されている量、あるいはそうでなければ当業者によって決定される量で用いられ得る。
【０２２５】
本明細書で開示及び／又は記載する化合物及び組成物は、治療有効薬量、例えば、疾患状態に治療をもたらすのに十分な薬量で投与される。本明細書で記載する化学実体のヒト薬量レベルはなお至適化されなければならないが、一般的には、一日当たりの用量は、約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ体重；一部の実施形態では、約０．１０〜１０．０ｍｇ／ｋｇ体重、一部の実施形態では、約０．１５〜１．０ｍｇ／ｋｇ体重である。つまり、７０ｋｇの人への投与では、一部の実施形態では、薬量範囲は一日あたり約３．５〜７０００ｍｇ；一部の実施形態では、一日あたり約７．０〜７００．０ｍｇ、一部の実施形態では、一日あたり約１０．０〜１００．０ｍｇであるだろう。投与される化学実体の量は、例えば、治療されている対象及び疾患、疾患の重症度、投与の方式及びスケジュール、処方医師の判断、に左右されるものである。例えば、それぞれその化合物の薬理動態にもよるが、経口投与の例示的な薬量範囲は、一日あたり約７０ｍｇ〜約７００ｍｇであって、例示的な静脈内投与薬量は一日当たり約７０ｍｇ〜約７００ｍｇである。
【０２２６】
本明細書で開示及び／又は記載する化合物及び組成物の投与は、限定するものではないが、経口、舌下、皮下、非経口、静脈内、鼻腔内、局所、経皮、腹腔内、筋内、肺内、膣、直腸、あるいは眼内投与を含めた任意の許容治療薬投与方式を介してであり得る。一部の実施形態では、この化合物又は組成物は、経口又は静脈内投与される。一部の実施形態では、本明細書で開示及び／又は記載する化合物又は組成物は、経口で投与される。
【０２２７】
薬学的に許容される組成物では、タブレット剤形、カプセル剤形、粉末剤形、液体剤形、懸濁液剤形、坐剤剤形、エアロゾル剤形等の、固体、半固体、液体及びエアロゾル投与剤形が挙げられる。本明細書で開示及び／又は記載する化合物は、前以って決められた量での長期間時限型（及び／又は間欠型）投与のために持続型又は制御型放出投与形態（例えば、制御／持続放出ピル形態、デポー注射形態、浸透圧ポンプ形態、あるいは経皮（電気式輸送も含めた）パッチ形態）でも投与され得る。一部の実施形態では、この組成物は、正確な薬量の単回投与に適した単一用量形態で提供される。
【０２２８】
本明細書で開示及び／又は記載する化合物は、単独で、又は１つ又はそれ以上の通常の医薬担体又は賦形剤（例えば、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、セルロース、クロスカルメロースナトリウム、グルコース、ゼラチン、スクロース、マグネシウムカルボナート）との組み合わせで投与され得る。望まれるなら、この医薬組成物は、湿潤剤、乳化剤、可溶化剤、ｐＨ緩衝剤及び他（例えば、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、シクロデキストリン誘導体、ソルビタンモノラウラート、トリエタノールアミンアセタート、トリエタノールアミンオレアート）のような少量の非毒性補助的物質も含有し得る。一般的には、意図される投与の方式にもよるが、この医薬組成物は、約０．００５重量％〜９５重量％あるいは約０．５重量％〜５０重量％の化合物を含有しているものである。そのような投与形態の実際の調製方法は公知であるか、又は当業者には明らかなものである（例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences（Mack Publishing Company［Easton, Pennsylvania］を参照されたい）。
【０２２９】
一部の実施形態では、この組成物はピル又はタブレットの形態を取ると思われる、つまりこの組成物は、本明細書で開示及び／又は記載する化合物と一緒に、１つ又はそれ以上の希釈剤（例えば、ラクトース、スクロース、リン酸二カルシウム）、潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）、及び／又は結着剤（例えば、デンプン、ガムアカシア、ポリビニルピロリジン、ゼラチン、セルロース、セルロース誘導体）を含有し得る。他の固体投与形態としては、ゼラチンカプセルにカプセル化された粉末、マルメ、溶液又は懸濁液（例えば、プロピレンカルボナート中、植物油中あるいはトリグリセリド中）が挙げられる。
【０２３０】
医薬として投与可能液体組成物は、例えば、本明細書で開示及び／又は記載する化合物及び場合による医薬用添加剤を担体（例えば、水、生理食塩水、デキストロース水溶液、グリセリン、グリコール、エタノール等）に溶解、分散又は懸濁他させて溶液又は懸濁液を形成させることによって調製され得る。注射用は、液体溶液か又は懸濁液として、エマルションとして、あるいは注射の前に液体に溶解又は懸濁させるのに適している固体形態で調製され得る。そのような非経口組成物中に含有される化合物の割合は、例えば、化合物の物理的な特性、化合物の活性、及び対象の必要とすることによって左右される。しかしながら、溶液中０．０１％〜１０％の活性成分の割合を用いることができ、そして組成物が固体である場合はより高いものであり得、これは、その後、別の濃度に希釈されるだろう。一部の実施形態では、この組成物は、溶液中約０．２〜２％の化合物を含むだろう。
【０２３１】
本明細書で開示及び／又は記載する化合物の医薬組成物は、また、気道には、エアロゾルとして又はネブライザーのための溶液として（又は吹き入れ器のための微細粉末として）、単独で又はラクトース等の不活性担体との組み合わせで投与され得る。そのようなケースでは、この医薬組成物の粒子は、５０ミクロン未満（又は一部の実施形態では、１０ミクロン未満）の直径を有し得る。
【０２３２】
加えて、医薬組成物は、本明細書で開示及び／又は記載する化合物及び１つ又はそれ以上のさらなる薬剤、医薬、補助剤等を含み得る。適する薬剤及び医薬としては、本明細書で記載したものが挙げられる。
【実施例】
【０２３３】
以下の実施例は、本明細書で記載した発明をより十分に説明するのに役立てるものである。これらの実施例は決して本発明の真の範囲を限定するのに役立てるものではなく、むしろ説明の目的のために提供されていることは理解されるところである。
【０２３４】
実施例１：（Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−アミンの調製
【化１８】
0005852099.tif 000027
【０２３５】
（Ｓ）−４−ベンジル−３−（２−（４−フルオロフェニル）アセチル）オキサゾリジン−２−オン
（Ｓ）−４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン（１０ｇ、５８ｍｍｏｌ、１．０当量）／１００ｍＬ  ＴＨＦの冷却（−７８℃）溶液にｎ−ＢｕＬｉ（４０ｍＬ、１．６Ｍ／ヘキサン、６４ｍｍｏｌ、１．１当量）を滴下で加えた。３０分間撹拌した後、４−フルオロフェニルアセチルクロリド（１０ｇ、５８ｍｍｏｌ、１．０当量）を滴下で加えた。さらに３０分間撹拌した後、この反応混合物を室温まで温めた。この反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出し、そうしてブラインで洗浄した。その有機層をこのあと硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そうして真空で濃縮した。シリカゲルによる精製（１０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題化合物が濃い油状物（１４．７ｇ、８１％）としてもたらされた。
【化１９】
0005852099.tif 000028
【０２３６】
（Ｓ）−４−ベンジル−３−（（Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）プロパノイル）オキサゾリジン−２−オン
（Ｓ）−４−ベンジル−３−（２−（４−フルオロフェニル）アセチル）オキサゾリジン−２−オン（５．１ｇ、１６．３ｍｍｏｌ、１．０当量）／乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）の室温溶液にヨードメタン（１．０ｍＬ、１６．２ｍｍｏｌ、１．０当量）をシリンジにより加えた。得られた混合物を−７８℃まで冷却し、そうしてＮａＨＭＤＳ（８．１５ｍＬ、２Ｍ／ＴＨＦ、１６．３ｍｍｏｌ、１．０当量）をシリンジにより滴下で加えた。−７８℃で１５分間撹拌した後、この反応混合物を室温まで温めた。この反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、そうしてＥｔＯＡｃで希釈した。その有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製（７〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題化合物（２．６ｇ、４９％）がもたらされた。
【化２０】
0005852099.tif 000029
【０２３７】
（Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オール
（Ｓ）−４−ベンジル−３−（（Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）プロパノイル）オキサゾリジン−２−オン（１．８ｇ、５．５ｍｍｏｌ、１．０当量）／ＴＨＦ（１８ｍＬ）の室温溶液にＮａＢＨ４（１．０ｇ、２６．４ｍｍｏｌ、４．８当量）／水（６．０ｍＬ）の溶液を加えた。この反応混合物を室温で３時間撹拌し、その後１Ｍ  ＨＣｌ水溶液を注意を払いながら加えることによりクエンチした。この反応混合物を水及び酢酸エチルで希釈した。その層を分離させ、その有機層を続いてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製（１０〜７５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題化合物（０．８２４ｇ、９７％）がもたらされた。
【化２１】
0005852099.tif 000030
【０２３８】
（Ｓ）−２−（２−（４−フルオロフェニル）プロピル）イソインドリン−１，３−ジオン
（Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オール（０．８２ｇ、５．３５ｍｍｏｌ、１．０当量）＋フタルイミド（０．８２ｇ、５．６ｍｍｏｌ、１．０５当量）＋トリフェニルホスフィン（２．１ｇ、８．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）／乾燥ＴＨＦ（１８ｍＬ）の溶液にジエチルアゾジカルボキシラート（３．６ｍＬ、１５％／トルエン、８．０ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下で加えた。この反応混合物を７２時間に亘って撹拌し、その後真空で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製（１５〜２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題化合物（０．９ｇ、５９％）がもたらされた。
【化２２】
0005852099.tif 000031
【０２３９】
（Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−アミン
（Ｓ）−２−（２−（４−フルオロフェニル）プロピル）イソインドリン−１，３−ジオン（９００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ、１．０当量）／トルエン（１４ｍＬ）の室温溶液にヒドラジン水和物（１．４ｍＬ、４５ｍｍｏｌ、１４当量）をシリンジにより加えた。得られた混合物を８０℃に３０分間加熱し、その後室温まで冷却させた。得られた溶液をその反応混合物中の固形物からデカントし、そうしてその固形物をさらなるトルエンで洗浄した。合わせた有機層を合わせ、真空で濃縮すると、表題化合物（４９１ｍｇ、９９％）がもたらされた（これはさらに精製することなく用いた）。
【０２４０】
実施例２：２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン−１−アミンの調製
【化２３】
0005852099.tif 000032
【０２４１】
４−フルオロフェニルアセトニトリル（５０ｇ、３７０ｍｍｏｌ、１．０当量）＋ヨードメタン（７０ｍＬ、１．１ｍｏｌ、３当量）／ＴＨＦ（３７０ｍＬ）の溶液に固体としてのカリウムｔ−ブトキシド（１２４ｇ、１．１ｍｏｌ、３当量）を、反応混合物が５０℃を越えないよう、何回かに分けて加えた。この反応混合物を一晩撹拌し、次いでブラインを加えることによってクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで２回洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そうして真空で濃縮すると、２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロパンニトリルが黄色の油状物（５７ｇ、９４％）としてもたらされた（これは次のステップでさらに精製することなく用いた）。このニトリル／乾燥ＴＨＦ（８００ｍＬ）の溶液にリチウムアルミニウムヒドリド（２１０ｍＬ、２Ｍ／エーテル、４２０ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液を加えた。この混合物を還流で一晩加熱した後、反応を室温まで冷却させ、そうしてフィーザー・フィーザー後処理（３００ｕＬ水／ｍｍｏｌ、１．０ｍＬ  ３Ｎ  ＮａＯＨ／ｍｍｏｌ、３００ｕＬ水／ｍｍｏｌ）を行った。得られた固形物の濾過により表題化合物がオレンジ色の油状物（５７ｇ、９２％）としてもたらされた。
【０２４２】
実施例３：（１−（４−フルオロフェニル）シクロブチル）メタンアミンの調製
【化２４】
0005852099.tif 000033
【０２４３】
４−フルオロフェニルアセトニトリル（６．７ｇ、７５ｍｍｏｌ、１．５当量）＋１，３−ジブロモプロパン（１０ｍＬ、５０ｍｍｏｌ、１当量）＋ＫＯＨ（１０．２ｇ、１５０ｍｍｏｌ、３．０当量）＋テトラブチルアンモニウムブロミド（１００ｍｇ）／トルエン（１３５ｍＬ）を３時間１００℃に加熱した。その有機層を分離させ、乾固まで濃縮した。０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより、ある程度精製された生成物がもたらされ、これをさらに２００℃でのク−ゲルロール蒸留により精製すると、３．７６ｇ（２２ｍｍｏｌ）の中間体ニトリル生成物が油状物としてもたらされた。この残留物を乾燥ＴＨＦ（２２ｍＬ）に溶解させ、リチウムアルミニウムヒドリド（２７ｍＬ、２Ｍ／エーテル、５５ｍｍｏｌ、２．５当量）の溶液で処理した。この混合物を２時間０℃で撹拌し、その後フィーザー・フィーザー後処理（３８ｕＬ水／ｍｍｏｌ、１１８ｕＬ  ３Ｎ  ＮａＯＨ／ｍｍｏｌ、３８ｕＬ水／ｍｍｏｌ）を行った。その有機層を乾固まで濃縮すると、所望生成物（３．６ｇ、４０％総合）が黄色の油状物としてもたらされた。
【０２４４】
実施例４：（１−（６−メトキシピリジン−２−イル）シクロブチル）メタンアミンの調製
【化２５】
0005852099.tif 000034
【０２４５】
２−（３−フルオロピリジン−２−イル）アセトニトリル
２−クロロ−３−フルオロピリジン（３．０ｇ、２３ｍｍｏｌ、１．０当量）＋アセトニトリル（１．３ｍＬ、２５ｍｍｏｌ、１．１当量）／トルエン（５０ｍＬ）の０℃溶液にナトリウムヘキサメチルジシラジド（ＮａＨＭＤＳ）（２．０Ｍ／ＴＨＦ、１３ｍＬ、２５ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。得られた混合物を０℃で２時間撹拌し、その後ＥｔＯＡｃと水とに分配させた。その水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮すると、粗製所望生成物が油状物としてもたらされ、これをさらに精製することなく用いた。
【０２４６】
実施例５：（１−（６−メトキシピリジン−２−イル）シクロブチル）メタンアミンの調製
【化２６】
0005852099.tif 000035
【０２４７】
１−（６−フルオロピリジン−２−イル）シクロブタンカルボニトリル
２−（３−フルオロピリジン−２−イル）アセトニトリルに対して２，６−ジフルオロピリジン（５．０ｇ、４３ｍｍｏｌ、１．０当量）＋シクロブチルカルボニトリル（３．５ｇ、４３ｍｍｏｌ、１．０当量）＋ＮａＨＭＤＳ（２．０Ｍ／ＴＨＦ、２４ｍＬ、４７ｍｍｏｌ、１．１当量）／トルエン（１００ｍＬ）で上記と同じ手順を加え、溶離液として２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルでの精製を行うことにより所望生成物（４．９ｇ、６４％）を無色の油状物として得た。
【化２７】
0005852099.tif 000036
【０２４８】
１−（６−メトキシピリジン−２−イル）シクロブタンカルボニトリル
窒素下０℃にある無水メタノール（６．０ｍＬ）にナトリウム金属（約１ｇ）を加え、この混合物を３０分間撹拌した。この反応混合物に１−（６−フルオロピリジン−２−イル）シクロブタンカルボニトリル（１．６ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を加え、その後７５℃まで加熱し、４５分間撹拌した。この溶液を室温まで冷却させ、水とＥｔＯＡｃとに分配させた。その層を分離させ、その水相をＥｔＯＡｃで抽出し、そうしてその合わせた有機相を飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そうして真空で濃縮して、所望生成物（１．７ｇ、９７％）を無色の油状物として得た。
【化２８】
0005852099.tif 000037
【０２４９】
（１−（６−メトキシピリジン−２−イル）シクロブチル）メタンアミン
１−（６−メトキシピリジン−２−イル）シクロブタンカルボニトリル（１．７ｇ、８．８ｍｍｏｌ、１．０当量）／ＴＨＦ（２０ｍＬ）の撹拌溶液にリチウムアルミニウムヒドリド溶液（１．０Ｍ／ＴＨＦ、１１ｍＬ、１１ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。この混合物を１．５時間還流させ、室温まで冷却させた。水（０．４３ｍＬ）をゆっくり加え、その後０．４３ｍＬの３Ｍ  ＮａＯＨを加え、次いで０．４３ｍＬの水を３回加えた（フィーザー・フィーザー後処理）。得られた混合物を珪藻土に通して濾過し、ＴＨＦで濯ぎ洗いした。その合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、乾固まで濃縮して、所望生成物（１．６ｇ、９７％）を粘稠な油状物として得た。
【０２５０】
実施例６：１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブタンアミンの調製
【化２９】
0005852099.tif 000038
【０２５１】
１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブタンカルボキサミド
ＤＭＳＯ（６０ｍＬ）が入っている２５０ｍＬ丸底フラスコに１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブタンカルボニトリル（２．９６ｇ、１６．８ｍｍｏｌ、１．０当量）を加え、この混合物を均質になるまで撹拌した。炭酸カリウム（７．０ｇ、５０．４ｍｍｏｌ、３．０当量）をこのあと加え、この反応混合物を０℃まで冷却させ、次いで３５％過酸化水素（６．５ｍＬ）を加えた。この反応を３０分間０℃で撹拌し、その後室温まで温めた。この時点で、反応を水（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。分離漏斗に移して震盪した後、その有機層を水層から離し、その後ブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄した。この有機層をこのあとＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そうして濃縮して粗製の固形物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン）により精製して、１．９２ｇ（５９％）の１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブタンカルボキサミドを白色の固形物として得た。
【化３０】
0005852099.tif 000039
【０２５２】
メチル１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチルカルバマート
１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブタンカルボキサミド（１．９２ｇ、９．８８ｍｍｏｌ、１．０当量）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、水酸化カリウム（１．１１ｇ、１９．８ｍｍｏｌ、２．０当量）を加えた。この反応を均質になるまで超音波処理し、その後ヨードソベンゼンジアセタート（４．７７ｇ、１４．８ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。この反応を２０分間撹拌し、その後水（１００ｍＬ）及び酢酸エチル（１２５ｍＬ）で希釈した。分離漏斗に移して震盪した後、その有機層を水層から離し、その後その水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をこのあとＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そうして濃縮して粗製の油状物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン）により精製して、１．４７ｇ（６７％）のメチル１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチルカルバマートを白色の固形物として得た。
【化３１】
0005852099.tif 000040
【０２５３】
１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブタンアミン
２０ｍＬマイクロ波反応バイアルにメチル１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチルカルバマート（１．４７ｇ、６．５６ｍｍｏｌ、１．０当量）、エタノール（１２ｍＬ）及び３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７ｍＬ）を加えた。この反応混合物をマイクロ波反応器中３０分間１５０℃で加熱した。そのエタノールを減圧下で蒸発させ、この混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。その水層をこのあと酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そうして濃縮して、１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブタンアミン（１．０１ｇ、９３％）を粗製黄色油状物として得た（これは次の反応ステップでさらに精製することなく用いた）。
【０２５４】
実施例７：５−（２−（２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
【化３２】
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【０２５５】
５−ブロモ−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミン
２０ドラムバイアルに２−クロロ−５−ブロモピリジン（４４０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ、１．１当量）、２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン−１−アミン（３５０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＩＰＥＡ（１．０ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ、２．７当量）、及びトルエン（５ｍＬ）を加えた。このバイアルをオイルバス中８０℃に加熱し、１２時間撹拌し、濃縮し、そうしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、２７０ｍｇ（４０％）の５−ブロモ−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミンを白色の固形物として得た。
【化３３】
0005852099.tif 000042
【０２５６】
２−フルオロ−５−（２−（２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピルアミノ）ピリミジン−５−イル）ベンゾニトリル
５ｍＬマイクロ波反応容器に５−ブロモ−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミン（２６７ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．０当量）、３−シアノ−４−フルオロフェニルボロン酸（２０３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｃｌ２Ｐｄ（ｄｐｐｆ）（６０ｍｇ、８２μｍｏｌ、０．１当量）、炭酸カリウム（１．２ｍＬの２Ｎ水溶液、２．４ｍｍｏｌ、３．０当量）、及びジオキサン（４ｍＬ）を加えた。この反応をマイクロ波反応器中２０分間１２０℃で加熱した。その水層を反応から除去し、そうしてその有機層を直接逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、２２０ｍｇ（７３％）の２−フルオロ−５−（２−（２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピルアミノ）ピリミジン−５−イル）ベンゾニトリルを白色の固形物として得た。
【化３４】
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【０２５７】
５−（２−（２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
５ｍＬマイクロ波反応容器に２−フルオロ−５−（２−（２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピルアミノ）ピリミジン−５−イル）ベンゾニトリル（２２０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ヒドラジン（５００μＬ）、及びプロパノール（５ｍＬ）を加えた。この反応を１２０℃まで加熱し、３時間撹拌した。反応を濃縮し、逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、９５ｍｇ（４２％）の５−（２−（２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミンを白色の固形物（m/z [M+H] = 377.1）として得た。
【０２５８】
実施例８：メチル２−（２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボキシラートの調製
【化３５】
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【０２５９】
２０ドラムバイアルにメチル２−クロロピリミジン−５−カルボキシラート（２５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ、１．０当量）、２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン−１−アミン（４６８ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ、２．０当量）、ＤＩＰＥＡ（１．０ｍＬ、５．６ｍｍｏｌ、４．０当量）、及びトルエン（５ｍＬ）を加えた。このバイアルをオイルバスで６０℃まで加熱し、２０分間撹拌し、濃縮し、そうしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、３２５ｍｇ（７７％）のメチル２−（２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボキシラートを白色の固形物（m/z [M+H] = 304.1）として得た。
【０２６０】
実施例９：３−（２−（２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピルアミノ）ピリミジン−５−イル）ベンズアミドの調製
【化３６】
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【０２６１】
５−ブロモ−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミン
撹拌棒装着マイクロ波バイアル中５−ブロモ−２−フルオロピリミジン（１．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ、１．０当量）＋２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン−１−アミン（１．０５ｇ、６．３ｍｍｏｌ、１．１当量）／イソプロパノール（１２ｍＬ）の溶液に炭酸カリウム（３．６８ｇ、１１．２ｍｍｏｌ、２．０当量）を加えた。バイアルにマイクロ波バイアルキャップを装着し、４５分間１２０℃に加熱した。この反応混合物を濾過してその固体炭酸カリウムを除去し、真空で濃縮した。その残留物をＥｔＯＡｃ及び水に溶解させた後、その有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製（３％〜５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により表題化合物が黄色の固形物（１．１５ｇ、６５％）としてもたらされた（m/z [M+H] = 324.2）。
【化３７】
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【０２６２】
３−（２−（２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピルアミノ）ピリミジン−５−イル）ベンズアミド
撹拌棒装着マイクロ波バイアルに固体としての５−ブロモ−Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル）ピリミジン−２−アミン（７５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．０当量）、３−（カルボキシアミノ）フェニルボロン酸（２５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．５当量）及び（ｄｐｐｆ）ＰｄＣｌ２（１８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。バイアルにゴム隔膜を取り付け、５分間窒素流でパージした。窒素スパージ済みジオキサン（１ｍＬ）及び２Ｎ  Ｋ２ＣＯ３水溶液（０．５ｍＬ）をシリンジにより加え、そうしてそのゴム隔膜を素早くマイクロ波バイアルキャップで置き換えた。反応をマイクロ波反応器中１２５℃で３０分間加熱した後、ＬＣＭＳ分析は、そのアリールブロミドが消費されたことを示した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。その有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で１回そしてブラインで１回洗浄した。合わせた水層をＥｔＯＡｃで１回洗浄し、そうして合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そうして真空で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（３％〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）による精製により表題化合物が淡黄色の固形物（４４ｍｇ、５２％）としてもたらされた（m/z [M+H] = 365.3）。
【０２６３】
実施例１０：（１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メタンアミンの調製
【化３８】
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【０２６４】
１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブタンカルボニトリル
２−クロロ−３−フルオロピリジン（８０．０ｇ、６１１ｍｍｏｌ、１．０当量）＋シクロブタンカルボニトリル（４９．５ｇ、６１１ｍｍｏｌ、１．０当量）／トルエン（５００ｍＬ）の０℃溶液にナトリウムヘキサメチルジシラジド（２．０Ｍ／ＴＨＦ、３０６ｍＬ、６１２ｍｍｏｌ、１．０当量）を滴下式で加えた。得られた混合物をゆっくり室温まで温め、一晩撹拌した。反応をこのあと水（５００ｍＬ）でクエンチし、そうしてその有機層を水層から分離させた。その水層をＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出し、そうして合わせた有機相を飽和ブライン溶液で洗浄し（２×４００ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、粗製の黄色の油状物を得、そうしてシリカゲル（２〜１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でのクロマトグラフィー処理により、１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブタンカルボニトリル（８８ｇ、８３％）を淡黄色の油状物として得た。
【化３９】
0005852099.tif 000048
【０２６５】
（１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メタンアミン
１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブタンカルボニトリル（８８ｇ、５００ｍｍｏｌ、１．０当量）／ＴＨＦ（４００ｍＬ）の０℃溶液にＬＡＨ（２Ｍ／ＴＨＦ、５７５ｍＬ、１．１５ｍｏｌ）を１時間かけて滴下式で加えた。この反応をこのあと室温まで温め、１５分間撹拌した。反応が完結した後、元の０℃まで冷却させ、ゆっくり水（４３ｍＬ）、３Ｎ  ＮａＯＨ（４３ｍＬ）、及び水（１２５ｍＬ）でクエンチした。クエンチした反応を３０分間撹拌し、その後セライトに通して濾過した。その濾液を濃縮し、真空で乾燥させて、（１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メタンアミン（８０ｇ、８８％）を粗製黄色油状物として得、これを精製することなく用いた。
【０２６６】
実施例１１：２−（６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）プロパン−２−アミンの調製
【化４０】
0005852099.tif 000049
【０２６７】
２−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンニトリル
２，６−ジフルオロピリジン（６９．６ｇ、６０５ｍｍｏｌ、１．０当量）＋イソブチロニトリル（４１．７ｇ、６１０ｍｍｏｌ、１．０当量）／トルエン（５００ｍＬ）の０℃溶液にナトリウムヘキサメチルジシラジド（２．０Ｍ／ＴＨＦ、３０２ｍＬ、６０５ｍｍｏｌ、１．０当量）を滴下式で加えた。得られた混合物をゆっくり室温まで温め、一晩撹拌した。反応をこのあと水（５００ｍＬ）でクエンチし、そうしてその有機層を水層から離した。この水層をＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出し、そうして合わせた有機相を飽和ブライン溶液（２×４００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗製の黄色の油状物を得、そうしてシリカゲル（２〜１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でクロマトグラフィー処理して、２−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンニトリル（５５．７ｇ、５６％）を透明の油状物として得た。
【化４１】
0005852099.tif 000050
【０２６８】
２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンニトリル
２−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンニトリル（１０ｇ）／メタノール（３０ｍＬ）の溶液にナトリウムメトキシド（５０ｍＬの３０％メタノール中溶液）を加えた。この反応を１時間還流し、室温まで冷却し、酢酸エチル（４００ｍＬ）に注ぎ入れ、そうしてブライン（３×２００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンニトリル（９．８ｇ、９２％）を淡黄色の油状物として得た。
【化４２】
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【０２６９】
２−メチル−２−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）プロパンニトリル
２０ドラムマイクロ波バイアルに２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンニトリル（７ｇ、４０ｍｍｏｌ）及び４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン（１５ｍＬ）を加えた。この反応をこのあと密封し、マイクロ波反応器中３０分間１９０℃で加熱した。この反応を上記手順を用いて６回繰り返した。この各反応を合わせ、濾過した。得られた白色の固形物を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで洗浄し、その後真空で乾燥させると、２−メチル−２−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）プロパンニトリル（２４．７ｇ、７７％）が白色の固形物としてもたらされた。
【化４３】
0005852099.tif 000052
【０２７０】
２−（６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンニトリル
１００ｍＬ丸底フラスコに２−メチル−２−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）プロパンニトリル（８．２ｇ、５１ｍｍｏｌ、１．０当量）、メチルクロロジフルオロアセタート（１４．９ｇ、１０３ｍｍｏｌ、２．０当量）、炭酸セシウム（２３．３ｇ、７１ｍｍｏｌ、１．４当量）、及びＤＭＦ（１００ｍＬ）を加えた。この反応を９５℃まで加熱し、３時間撹拌した。反応をこのあと水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈した。その有機層をその水層から離した。その水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出し、そうして合わせた有機相を飽和ブライン溶液で洗浄し（３×２００ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そうしてシリカゲル（２〜５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でクロマトグラフィー処理して、２−（６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンニトリル（６．２ｇ、５７％）を透明な油状物として得た。
【化４４】
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【０２７１】
２−（６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンアミド
１Ｌ丸底フラスコに２−（６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンニトリル（１９．２ｇ、９１ｍｍｏｌ、１当量）、炭酸カリウム（３７．０ｇ、２７０ｍｍｏｌ、３当量）、及びＤＭＳＯ（１５０ｍＬ）を加えた。この反応を０℃まで冷却し、３０％過酸化水素（２５ｍＬ）をゆっくり１０分かけて２ｍＬずつ加えた。この反応をこのあと室温まで温め、１時間撹拌した。出発物質が消費された後、この反応を酢酸エチル（６００ｍＬ）に注ぎ入れ、ブライン（３×３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そうして濃縮して、２−（６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンアミド（２０ｇ、９７％）を透明な油状物として得た。
【化４５】
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【０２７２】
メチル２−（６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）プロパン−２−イルカルバマート
５００ｍＬ丸底フラスコに２−（６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンアミド（２０．０ｇ、９１ｍｍｏｌ、１当量）及びメタノール（１５０ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃まで冷却し、水酸化ナトリウム溶液（７．３ｇを１５０ｍＬのメタノールに溶解、１８２ｍｍｏｌ、２．０当量）を加えた。この反応を２分間撹拌し、ヨードソベンゼンジアセタート（４０．８ｇ、１２７ｍｍｏｌ、１．４当量）を加えた。この反応を２時間ゆっくり室温まで温めながら撹拌した。反応をこのあと酢酸エチル（７００ｍＬ）に注ぎ入れ、飽和ブライン溶液で洗浄し（２×４００ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そうしてシリカゲル（１０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でクロマトグラフィー処理して、メチル２−（６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）プロパン−２−イルカルバマート（１２．４ｇ、５５％）を白色の固形物として得た。
【化４６】
0005852099.tif 000055
【０２７３】
２−（６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）プロパン−２−アミン
２−（６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）プロパン−２−イルカルバマート（１２．４ｇ、４８ｍｍｏｌ）／アセトニトリル（５０ｍＬ）の溶液にＴＭＳＩ（１０ｍＬ）を加えた。この反応を３０分間撹拌し、その後メタノール（１００ｍＬ）＋水（５ｍＬ）に注ぎ入れた。この混合物を濃縮し、酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解させ、次いで１Ｎ  ＮａＯＨ（２×３０ｍＬ）で洗浄した。その有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そうしてシリカゲル（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、その後５〜２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）でクロマトグラフィー処理することにより、２−（６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）プロパン−２−アミン（８．８ｇ、９２％）を黄色の油状物として得た。
【０２７４】
実施例１２：トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メタンアミンの調製
【化４７】
0005852099.tif 000056
【０２７５】
１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−３−メチレンシクロブタンカルボニトリル
３−メチレンシクロブタンカルボニトリル（１５０ｇ、１．６１ｍｏｌ、１当量）及び２−クロロ−３−フルオロピリジン（２１２ｇ、１．６１ｍｍｏｌ、１当量）／トルエン（１Ｌ）の溶液にＮａＨＭＤＳ（２Ｍ／ＴＨＦ、８８５ｍＬ、１．１当量）を０〜１０℃にて滴下で加えた。添加完了後、この反応混合物を室温まで温め、一晩撹拌し、そうしてＮＨ４Ｃｌ（飽和）溶液でクエンチした。その有機層を水（２×５００ｍＬ）及びブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そうして濃縮して、粗製表題化合物（２７２ｇ、９０％）を得た（これはさらに精製することなく次のステップで用いた）。LRMS (M+H+) m/z 189.1。
【化４８】
0005852099.tif 000057
【０２７６】
１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−３−オキソシクロブタンカルボニトリル
１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−３−メチレンシクロブタンカルボニトリル（２７２ｇ、１．４５ｍｏｌ）＋ＲｕＣｌ３・Ｈ２Ｏ（９．０ｇ、０．０４４ｍｏｌ）／ＤＣＭ（１Ｌ）＋アセトニトリル（１Ｌ）＋水（１．５Ｌ）混合液の混合物に固体ＮａＩＯ４（１２３５ｇ、５．８ｍｏｌ）を１０〜３０℃にて少しずつ加えた。添加完了後、この反応を１５℃で１時間及び室温で一晩撹拌した。固体沈殿物を濾去し、ＤＣＭ（２×１０００ｍＬ）で洗浄した。その有機層を水（２×５００ｍＬ）及びブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そうして濃縮すると、粗製表題化合物が暗色の固形物（２３８ｇ、８６．３％）としてもたらされた。LRMS (M+H+) m/z 191.1。
【化４９】
0005852099.tif 000058
【０２７７】
１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−３−ヒドロキシシクロブタンカルボニトリル
１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−３−オキソシクロブタンカルボニトリル（２３１ｇ、１．２２ｍｏｌ）／ＤＣＭ（２Ｌ）＋ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）の溶液にＮａＢＨ４を−７８℃にて少しずつ加えた。この反応混合物を１時間−７８℃で撹拌し、メタノール＋水（１／１）混合物でクエンチした。その有機層を水（５００ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そうして濃縮した。この残留物をシリカゲル（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製すると、表題化合物がアンバー色の油状物（１８５．８ｇ、７７．５％）としてもたらされた。LRMS (M+H+) m/z 193.2。
【化５０】
0005852099.tif 000059
【０２７８】
トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブタンカルボニトリル
１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−３−ヒドロキシシクロブタンカルボニトリル（１８５ｇ、０．９６ｍｏｌ）／ＤＣＭ（１Ｌ）の溶液にＤＡＳＴを０〜１０℃にて少しずつ加えた。添加完了後、反応を６時間還流した。反応を室温まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ入れた。この混合物を分離させ、その有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そうして濃縮した。この残留物をシリカゲル（１００％ＤＣＭ）で精製すると、表題化合物が８：１トランス：シス混合物の茶色の油状物（１１６ｇ、６２％）としてもたらされた。この茶色の油状物（１０７ｇ）を７０℃でトルエン（１１０ｍＬ）＋ヘキサン（３３０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を０℃まで冷却し、一晩０℃で撹拌した。その沈殿物を濾過し、ヘキサンで洗浄すると、そのトランス異性体が白色の固形物（８７．３ｇ、８１．６％）としてもたらされた。LRMS (M+H+) m/z 195.1。
【化５１】
0005852099.tif 000060
【０２７９】
トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メタンアミン
トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブタンカルボニトリル（７１ｇ、０．３７ｍｏｌ）＋ラネーニッケル（約７ｇ）／７Ｎメタノール（７００ｍＬ）中アンモニアに水素（６０ｐｓｉ）を２日間チャージした。反応をセライトパッドに通して濾過し、メタノールで洗浄した。その濾液を高真空下で濃縮すると、表題化合物が薄緑色の油状物（７０ｇ、９７．６％）としてもたらされた。LRMS (M+H+) m/z 199.2。
【０２８０】
実施例１３：ｔ−ブチル５−ブロモピリミジン−２−イル（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチル）カルバマートの調製
【化５２】
0005852099.tif 000061
【０２８１】
トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メタンアミン（３７．６ｇ、１９０ｍｍｏｌ）＋５−ブロモ−２−フルオロピリミジン（３２．０ｇ、１８１ｍｍｏｌ）＋ＤＩＰＥＡ（７１ｍＬ、４０７ｍｍｏｌ）＋ＮＭＰ（２００ｍＬ）の混合物を一晩室温で撹拌した。この反応混合物をこのあとＥｔＯＡｃ（１５００ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム（５００ｍＬ）で洗浄した。その有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そうして濃縮した。得られた固形物をＴＨＦ（６００ｍＬ）に溶解させ、その後ＤＭＡＰ（１４ｇ、９０ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（１１７．３ｇ、５４２ｍｍｏｌ）をゆっくり時間をかけて加えた。この反応を６０℃まで加熱し、３時間撹拌した。反応混合物をこのあと濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、５９．７ｇのｔ−ブチル５−ブロモピリミジン−２−イル（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチル）カルバマートを白色の固形物として得た。
【０２８２】
実施例１４：１−（２−（（（トランス）−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドの調製
【化５３】
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【０２８３】
ｔ−ブチル５−（３−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリミジン−２−イル（（（トランス）−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチル）カルバマート
ｔ−ブチル５−ブロモピリミジン−２−イル（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチル）カルバマート（１．０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）／１５ｍＬのトルエン（窒素で脱ガス済み）の溶液にヨウ化銅（１００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１．３１ｇ、６．２ｍｍｏｌ）、トランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（３２０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、及び３−シアノピロール（３１０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応を１００℃まで加熱し、２時間撹拌した。反応をこのあと濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、１．１ｇのｔ−ブチル５−（３−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリミジン−２−イル（（（トランス）−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチル）カルバマートを透明な油状物として得た。
【化５４】
0005852099.tif 000063
【０２８４】
１−（２−（（（トランス）−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
ｔ−ブチル５−（３−シアノ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリミジン−２−イル（（（トランス）−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチル）カルバマート（１．１ｇ、３．１ｍｍｏｌ）／ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）の溶液に炭酸カリウム（１．３ｇ、９．３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を０℃まで冷却し、過酸化水素（３ｍＬ）をゆっくり時間をかけて加えた。この反応を室温まで温め、９０分間撹拌した。反応をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で希釈し、ブライン（５０ｍＬ）で３回洗浄した。その有機層をこのあとＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そうして濃縮して粗製の固形物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、１．０７ｇの１−（２−（（（トランス）−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドを白色の固形物として得た。この化合物を２５％ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、１時間撹拌した。反応をこのあと濃縮し、酢酸エチル（７５ｍＬ）に溶解させ、そうして炭酸カリウムで３回洗浄した。その有機層をこのあとＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そうして濃縮して粗製の固形物を得、これを７５％酢酸エチル／ヘキサンで細砕した。エタノールスラリーを超音波処理し、濾過して、５００ｍｇの１−（２−（（（トランス）−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドを白色の固形物（M+H=385）として得た。
【０２８５】
実施例１５：２−（２−（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）チアゾール−５−カルボキサミドの調製
【化５５】
0005852099.tif 000064
【０２８６】
２０ｍＬマイクロ波バイアルにｔ−ブチル５−ブロモピリミジン−２−イル（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチル）カルバマート（８５０ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）、エチルチアゾール−５−カルボキシラート（４５９ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）、Ｃｌ２Ｐｄ（ＰＰｈ３）２（２０５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、Ｊｏｈｎｐｈｏｓ（２１３ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．９ｇ、５．８５ｍｍｏｌ）及びトルエン（８ｍＬ）を加えた。この反応をマイクロ波反応器中で撹拌し、３０分間１４０℃で加熱した。この反応混合物をこのあと酢酸エチル（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、そうしてその後Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そうしてシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡＣ／ヘキサン）により精製して、１９１ｍｇのメチル２−（２−（ｔ−ブトキシカルボニル（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）チアゾール−５−カルボキシラートを得た。この化合物をこのあとエタノール（４ｍＬ）に溶解させ、そうして水酸化アンモニウム（２ｍＬ）を加えた。この反応を６０℃まで加熱し、３０分間撹拌した。反応をこのあと濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）に溶解させ、ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）で洗浄し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、そうしてその後ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そうして濃縮した。この粗製の固形物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に再溶解させ、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。この反応を３０分間室温で撹拌し、濃縮し、そうしてその後逆相クロマトグラフィーにより精製して、５１ｍｇの２−（２−（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）チアゾール−５−カルボキサミドを白色の固形物（M+H=385.1）として得た。
【０２８７】
実施例１６：４−フルオロ−３−（２−（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−２−ヒドロキシベンズアミドの調製
【化５６】
0005852099.tif 000065
【０２８８】
４−フルオロ−３−（２−（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−２−メトキシベンゾニトリル
２５０ｍＬ丸底フラスコにｔ−ブチル５−ブロモピリミジン−２−イル（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチル）カルバマート（５．０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−６−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（２．７ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、（ｄｐｐｆ）ＰｄＣｌ２（０．８０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ジオキサン（２５ｍＬ窒素で１０分間脱ガス済み）、Ｋ２ＣＯ３（３．０ｇ、２２ｍｍｏｌ）、及び水（４ｍＬ）を加えた。この混合物を９５℃まで加熱し、一晩撹拌した。反応混合物をこのあと酢酸エチル（２００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で順次に洗浄し、そうしてその後Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そうしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、２．４ｇ（４．１ｍｍｏｌ）の５−（３−ブロモ−６−フルオロ−２−メトキシフェニル）−Ｎ−（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチル）ピリミジン−２−アミンを淡黄色の固形物として得た。この固形物にシアン化亜鉛（０．７６ｇ、６．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２．９ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（２５ｍＬ）を加えた。この混合物を２時間１００℃に加熱し、その後ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そうして逆相クロマトグラフィーを用いて精製し、１．１グラムの４−フルオロ−３−（２−（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−２−メトキシベンゾニトリルを得た。
【化５７】
0005852099.tif 000066
【０２８９】
４−フルオロ−３−（２−（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−２−ヒドロキシベンズアミド
４−フルオロ−３−（２−（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−２−メトキシベンゾニトリル（１．０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．８ｇ、５．７ｍｍｏｌ）、及びＤＭＳＯ（５ｍＬ）を丸底フラスコ中に合わせ、０℃まで冷却した。Ｈ２Ｏ２（８．０ｍＬの３５％溶液）を滴下で加えた。この反応を室温まで温め、１時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄した（３回）。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そうして濃縮し、そして逆相クロマトグラフィーにより精製して、０．５５ｇ（１ｍｍｏｌ）の４−フルオロ−３−（２−（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−２−メトキシベンズアミドを白色の固形物として得た。この化合物をピリジン（６ｍＬ）及びＬｉＩ（１．２２ｇ、９ｍｍｏｌ）と混合し、マイクロ波反応器中１５分間１２５℃で加熱した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そうして濃縮し、そして逆相クロマトグラフィーにより精製して、１６３ｍｇの４−フルオロ−３−（２−（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−２−ヒドロキシベンズアミドを白色の固形物（M+H+430.1）として得た。
【０２９０】
実施例１７：２−（２−（２−（（１−（３−クロロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）チアゾール−５−イル）アセトアミドの調製
【化５８】
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【０２９１】
５０ｍＬ丸底フラスコにｔ−ブチル５−ブロモピリミジン−２−イル（（１−（３−クロロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチル）カルバマート（１．０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２５ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、六メチル二スズ（０．９２ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（０．２５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）、及びジオキサン（１０ｍＬ）を加えた。この混合物を１時間９０℃に加熱した。得られた暗褐色溶液に２−（２−ブロモチアゾール−５−イル）アセトニトリル（０．８９ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０７６ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、及びＣｕＩ（４．２ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１時間９０℃で撹拌した。反応をこのあと室温まで冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、そうしてセライトに通して濾過した。その濾液を水（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そうして濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、２２２ｍｇのｔ−ブチル（１−（３−クロロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチル（５−（５−（シアノメチル）チアゾール−２−イル）ピリミジン−２−イル）カルバマートを粘稠な茶色の油状物として得た。この化合物に炭酸カリウム（１８５ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（３ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃まで冷却し、過酸化水素（０．５ｍＬ）をゆっくり時間をかけて加えた。この反応を室温まで温め、１時間撹拌した。反応をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で希釈し、ブライン（５０ｍＬ）で３回洗浄した。その有機層をこのあとＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そうして濃縮して粗製の固形物を得、これを逆相クロマトグラフィーにより精製して、４８ｍｇのｔ−ブチル５−（５−（２−アミノ−２−オキソエチル）チアゾール−２−イル）ピリミジン−２−イル（（１−（３−クロロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチル）カルバマートを白色の固形物として得た。この化合物を２５％ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、１０分間撹拌した。この反応をこのあと濃縮し、酢酸エチル（７５ｍＬ）に溶解させ、そうして飽和重炭酸ナトリウム溶液で３回洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そうして濃縮して、３９ｍｇの２−（２−（２−（（１−（３−クロロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）チアゾール−５−イル）アセトアミドを白色の固形物（M+H=415.1）として得た。
【０２９２】
実施例１８：３−（２−（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルベンズアミドの調製
【化５９】
0005852099.tif 000068
【０２９３】
３−（２−（（（トランス）−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−４−ヒドロキシ安息香酸
２０ｍＬマイクロ波管に５−ブロモ−Ｎ−（（（トランス）−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチル）ピリミジン−２−アミン（１．２ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、メチル４−ヒドロキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾアート（１．１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、（ｄｐｐｆ）ＰｄＣｌ２（０．２５ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１５ｍＬ）、Ｋ２ＣＯ３（１．４ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、及び水（３ｍＬ）を加えた。この混合物を１３５℃まで加熱し、１５分間撹拌した。この反応混合物をこのあと酢酸エチル（２００ｍＬ）に注ぎ入れ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、そうしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そうしてシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、０．６５ｇのメチル３−（２−（（（トランス）−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−４−ヒドロキシベンゾアートを黄褐色の固形物として得た。この化合物をメタノール（７ｍＬ）に溶解させ、ＫＯＨ（２ｍＬの３Ｎ水溶液）を加えた。この反応を１時間８０℃で撹拌し、その後濃縮した。この粗製の残留物を逆相クロマトグラフィーにより精製して、０．２４ｇの３−（２−（（（トランス）−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−４−ヒドロキシ安息香酸を白色の固形物として得た。
【化６０】
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【０２９４】
３−（２−（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
５０ｍＬ丸底フラスコに３−（２−（（（トランス）−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−４−ヒドロキシ安息香酸（１４７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２０４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（７２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、メチルアミンヒドロクロリド（２３９ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１８７μＬ、１．１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１．５ｍＬ）を加えた。この反応混合物を一晩室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、逆相クロマトグラフィーにより精製して、９３ｍｇの３−（２−（（トランス−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルベンズアミドを白色の固形物（Ｍ＋Ｈ＝４１２．１）として得た。
【０２９５】
実施例１９：６−（２−（２−（３−クロロピリジン−２−イル）プロパン−２−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドの調製
【化６１】
0005852099.tif 000070
【０２９６】
２−ブロモ−１−（２−（２−（３−クロロピリジン−２−イル）プロパン−２−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）エタノン
ジオキサン（５０ｍＬ、脱ガス済み）の撹拌溶液に５−ブロモ−Ｎ−（２−（３−クロロピリジン−２−イル）プロパン−２−イル）ピリミジン−２−アミン（３．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）、Ｃｌ２Ｐｄ（ＰＰｈ３）２（０．６５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、及びトリブチル（１−エトキシビニル）スズ（２．６６ｍＬ、１３．８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応を９０℃まで加熱し、２時間撹拌した。反応をこのあと濃縮し、その後ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）及びフッ化カリウム（５０ｍＬの飽和水溶液）を加えた。この混合物を１０分間撹拌し、その後セライトのパッドに通して濾過した。この濾液を濃縮し、その後ＴＨＦ（２０ｍＬ）＋水（２０ｍＬ）に溶解させた。ＮＢＳ（４．９ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）をこのあと加え、そうしてこの反応を室温にて２０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）に注ぎ入れ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、そうしてシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、１．５ｇの２−ブロモ−１−（２−（２−（３−クロロピリジン−２−イル）プロパン−２−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）エタノンを白色の粉末として得た。
【化６２】
0005852099.tif 000071
【０２９７】
６−（２−（２−（３−クロロピリジン−２−イル）プロパン−２−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミド
２０ドラムバイアルに２−ブロモ−１−（２−（２−（３−クロロピリジン−２−イル）プロパン−２−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）エタノン（１０３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、エチル−２−アミノチアゾール−４−カルボキシラート（４８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、及びメチルエチルケトン（２ｍＬ）を加えた。この混合物を密封管中で９０℃に加熱し、一晩撹拌した。反応を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、３３ｍｇのエチル６−（２−（２−（３−クロロピリジン−２−イル）プロパン−２−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシラートを黄褐色の固形物として得た。この化合物をメタノール（１ｍＬ）に溶解させ、水酸化アンモニウム（３ｍＬ）を加えた。得られた混合物をマイクロ波反応器中１３５℃に加熱し、１５分間撹拌した。反応を濃縮し、その後ＨＢＴＵ（６８ｍｇ、１７９μｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２４ｍｇ、１７９μｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（４８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７８μＬ、４４１μｍｏｌ）、及びＮＭＰ（２ｍＬ）を加えた。この反応を２時間撹拌し、その後直接逆相クロマトグラフィーにより精製して、１８ｍｇの６−（２−（２−（３−クロロピリジン−２−イル）プロパン−２−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドをオフホワイト色の固形物（M+H=414.1）として得た。
【０２９８】
実施例２０：４−（２−（（（シス）−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）ピコリンアミドの調製
【化６３】
0005852099.tif 000072
【０２９９】
４−（２−クロロピリミジン−５−イル）ピコリノニトリル
４−ブロモピコリノニトリル（１１．８ｇ、７４．５ｍｍｏｌ）、２−クロロピリミジン−５−イルボロン酸（１５．０ｇ、８２．０ｍｍｏｌ）、（ｄｐｐｆ）ＰｄＣｌ２（５．５ｇ、７．４５ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１５０ｍＬ、窒素で脱ガス済み）、及び２Ｎ  Ｋ２ＣＯ３水溶液（３３ｍＬ）を丸底フラスコ中に合わせ、一晩１００℃で加熱した。この高温混合物をセライトのパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、濃縮し、そうしてシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、４−（２−クロロピリミジン−５−イル）ピコリノニトリルを褐色の固形物（２．１ｇ、１３％）として得た。
【化６４】
0005852099.tif 000073
【０３００】
４−（２−（（（シス）−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）ピコリンアミド
４−（２−クロロピリミジン−５−イル）ピコリノニトリル（０．９ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、（３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メタンアミン（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１ｍＬ）、及びＡＣＮ（２０ｍＬ）を混合し、４時間９０℃で加熱した。この反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そうして飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そうして逆相クロマトグラフィーを用いて精製して、４−（２−（（（シス）−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）ピコリノニトリルを透明な油状物として得た（シス異性体が最初に溶離する）。この化合物をこのあとＤＭＳＯ（３ｍＬ）、Ｋ２ＣＯ３（２００ｍｇ）、及びＨ２Ｏ２（２ｍＬ）で処理した。この反応混合物を４時間撹拌し、その後ＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そうして逆相クロマトグラフィーを用いて精製して、９３ｍｇの４−（２−（（（シス）−３−フルオロ−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）シクロブチル）メチルアミノ）ピリミジン−５−イル）ピコリンアミドをオフホワイト色の固形物（m/z [M+H] = 397.2）として得た。
【０３０１】
実施例２１：速骨格筋原線維の調製及びアッセイ
速骨格筋原線維の調製
ウサギ骨格筋原線維をHerrmann et al. (Biochem. 32(28):7255-7263(1993)）の方法に従って調製した。氷上で貯蔵しておいた、Ｐｅｌ−Ｆｒｅｅｚ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ（Ａｒｋａｎｓａｓ）から購入のウサギ腰筋から、筋原線維を、注文から２日以内の間に、調製した。ミンチした筋肉をＯｍｎｉ−Ｍａｃｒｏホモジナイザーを用いて５ｍＭ  ＥＤＴＡ及び０．５％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００含有１０体積の氷冷「標準」バッファー（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．４、０．１Ｍ酢酸カリウム、５ｍＭ  ＫＣｌ、２ｍＭ  ＤＴＴ、０．２ｍＭ  ＰＭＳＦ、１０μＭロイペプチン、５μＭペプスタチン、及び０．５ｍＭナトリウムアジド）にホモジナイズした。低速遠心（１０分間３０００ｒｐｍ）により筋原線維を回収し、細胞膜を確実に除去するためバッファー含有Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００中で２回洗浄した。Ｔｒｉｔｏｎ洗浄の後、筋原線維を２ｍＭ酢酸マグネシウム含有「標準」バッファー中で３回洗浄した。アッセイバッファー（１２ｍＭ  ＰＩＰＥＳ、ｐＨ６．８、６０ｍＭ  ＫＣｌ、１ｍＭ  ＤＴＴ）中で最終洗浄を行い、液体窒素中−８０℃瞬間凍結・貯蔵するための１０％スクロースにもっていった。
【０３０２】
速骨格筋原線維の活性化
特許製品であるＰＵＭＡ（商標）アッセイ装置（例えば、米国特許第６，４１０，２５４号明細書、同第６，７４３，５９９号明細書、同第７，２０２，０５１号明細書、及び同第７，３７８，２５４号明細書を参照されたい）を用いて筋肉筋原線維調製物の酵素活性を測定することにより速線維活性化物質を特定した。機械ホモジナイズし、洗浄剤（トリトンＸ−１００）で洗浄して細胞膜を除去してあるウサギ骨格筋（およそ９０％速線維）から筋原線維調製物はなっていた。この調製物はすべての筋節構成員を天然の配置に保持し、酵素活性はなおカルシウムによって調節されていた。筋原線維懸濁液及びその筋原線維の酵素活性をその最大値の２５％まで増大させるのに十分なカルシウムの濃度（ｐＣａ２５と呼ぶ）を用いて化合物は試験された。酵素活性は、ピルビン酸キナーゼ・乳酸デヒドロゲナーゼ連結酵素系を介して追跡された。このアッセイはＮＡＤＨを酸化することによりミオシン生成ＡＤＰをＡＴＰに再生するものであり、３４０ｎｍにおける吸収の変化をもたらす。バッファー系は、ｐＨ６．８の１２ｍＭ  Ｐｉｐｅｓ、２ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＤＴＴであった（ＰＭ１２バッファー）。データは、化合物が酵素活性を４０％だけ増大させた濃度である、ＡＣ１．４として記録された。結果は後の表２にまとめられている。
【０３０３】
実施例２２：骨格筋からの筋節タンパク質の調製及びアッセイ
粉末調製
１．  体積は、ミンチした筋肉の約１０００ｇ当たりで記載されている。
【０３０４】
２．  チーズクロスを予めカットし１０分間水中で煮沸しておく。水気を切り、乾燥させる。
【０３０５】
３．  チキン胸肉を予冷却しておいた肉挽き器でミンチする。
【０３０６】
４．  ２Ｌの０．１Ｍ  ＫＣｌ・０．１５Ｍ  Ｋ−ホスファート・ｐＨ６．５中で撹拌しながら４℃で１０分間抽出する。ＪＬＡ中４℃・１０分・５０００ｒｐｍで高速回転する。ペレットを回収する。
【０３０７】
５．  ２Ｌの０．０５Ｍ  ＮａＨＣＯ３で撹拌しながら５分間ペレットを抽出する。ＪＬＡ中４℃・１０分・５０００ｒｐｍで高速回転する。ペレットを回収する。抽出をもう一回繰り返す。
【０３０８】
６．  濾過した残留物を２Ｌの１ｍＭ  ＥＤＴＡ・ｐＨ７．０で１０分間撹拌しながら抽出する。
【０３０９】
７．  ２ＬのＨ２Ｏで５分間撹拌しながら抽出する。ＪＬＡ中４℃・１５分・１００００ｒｐｍで高速回転する。注意を払いながらペレットを回収する（一部はゆるいゼラチン状になっているだろう）。
【０３１０】
８．  アセトンで５回抽出する（各２Ｌのアセトンで１０分間撹拌しながら）。チーズクロスに通して軽く絞る。アセトン抽出はすべて室温で行う。アセトンは４℃に予冷却しておく。
【０３１１】
９．  乾燥：濾過した残留物を大型ガラストレイ中チーズクロス上に広げて置き、一晩フード中に放置しておく。残留物が乾燥したら、広口プラスチックボトルの中に入れ、２０℃で貯蔵する。
【０３１２】
代替粉末調製（Zot & Potter (1981) Prep. Biochem. 11(4) pp. 381-395を参照）
１．  心筋左室を切開する。心膜組織及び脂肪を可能なかぎり多く除去する。予冷却された肉挽き器で挽く。秤量する。
【０３１３】
２．  ５体積の抽出バッファーを調製する（後を参照）。肉をブレンダーでホモジナイズする（ブレンドには１５秒の間隔を置いて４回１５秒）。既に調製した５体積から取った１体積（重量／体積）のバッファーでこれを行う。このホモジネートを元の抽出バッファーに加え、よく混合されるまで撹拌する（５分）。
【０３１４】
３．  大型ポリプロピレンストレイナー中１層のチーズクロスに通して濾過する。先と同じように元の５体積の抽出バッファーに再懸濁させる。
【０３１５】
４．  ステップ３をあと４回繰り返す。最後には、抽出バッファーに再懸濁させるのではなくステップ５に進む。ペレットは黄白色であるはずである。
【０３１６】
５．  ３体積（元の重量に対して）の９５％冷エタノールに再懸濁させる。５分間撹拌し、先と同じようにチーズクロスに通して絞り、あと２回繰り返す。
【０３１７】
６．  絞った残留物を秤量し、その後３体積（新重量／体積）の冷ジエチルエーテルに再懸濁させる。
【０３１８】
７．  ステップ６を全部で３回繰り返す。
【０３１９】
８．  ガラストレイ中チーズクロス上に単層で一晩放置しておく。
【０３２０】
９．  乾燥したら、粉末を回収し、秤量し、広口ジャー中４℃で貯蔵する。
【０３２１】
抽出バッファー：５０ｍＭ  ＫＣｌ、５ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ｐＨ８．０（５０倍濃縮液として調製する）。２Ｌには：２５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ｐＨ８．０［Ｔｒｉｓ  Ｂａｓｅ（１２１．１４ｇ／ｍｏｌ、６０．６ｇ）；濃ＨＣｌでｐＨ８．０に］、その後２．５Ｍ  ＫＣｌ（７４．５５ｇ／ｍｏｌ、３７２ｇ）を加える。
【０３２２】
アクチン調製
１．  １グラムの粉末当たり２０ｍｌのバッファーＡ（後を参照、以下のステップのそれぞれにおいては使用直前にＢＭＥ及びＡＴＰを加える）で（先に説明したように）粉末を抽出する（１０ｇ当たり２００ｍｌ）。１５０ｇの粉末には４Ｌ大型ビーカーを使用する。激しく混合して粉末を溶解させる。４℃で撹拌する（３０分間）。
【０３２３】
２．  数層のチーズクロスに通して絞ることにより水和粉末と抽出物を分離する（チーズクロスは１−２分間マイクロ波湿加熱することにより予滅菌しておく）。
【０３２４】
３．  この残留物を同じ体積のバッファーＡで再抽出し、抽出物を合わせる。
【０３２５】
４．  ＪＬＡ１０ローターで１時間１０Ｋｒｐｍで高速回転する（４℃）。二層のチーズクロスに通して上澄み液を回収する。
【０３２６】
５．  ＡＴＰを０．２ｍＭまで、ＭｇＣｌ２を５０ｍＭまで加える。４℃の撹拌プレート上で６０分間撹拌し、アクチンを重合させて擬似結晶体を形成させる。
【０３２７】
６．  ゆっくり時間をかけて固体ＫＣｌを０．６Ｍ（４５ｇ／ｌ）まで加える。３０分間４℃で撹拌する。
【０３２８】
７．  ＪＬＡ１０ローター中１０Ｋｒｐｍで１時間高速回転する。
【０３２９】
８．  解重合：バッファーＡでペレットの表面を素早く濯ぎ洗いし、洗い液を捨てる。それぞれのチューブに少量のバッファーＡを加えて（全部のチューブ中にある全体最終再懸濁液体積の半分未満を使う）氷上で予インキュベーションすることによりペレットを軟化させる。細胞スクレーパーで先ずハンドによりペレットを再懸濁させて合わせる。２５ｍｌピペット及び電動ピペッターを用いて余りのバッファーでチューブを洗浄し、強くチューブの側面からアクチンを取り除く。大型ダウンス型ホモジナイザー中氷上冷バッファーＡにホモジナイズする。前半で抽出された粉末１グラム当たり３ｍｌを用いる。
【０３３０】
９．  ４８時間かけて４交換でバッファーＡに対して透析させる。
【０３３１】
１０．  透析したアクチンを回収し、４５Ｔｉローター中４０Ｋｒｐｍで１．５時間高速回転する（４℃）。
【０３３２】
１１．  上澄み液を回収する（Ｇ−アクチン）。ゲル分析及びタンパク質濃度の測定のためにサンプルを取っておく。
【０３３３】
１２．  Ｇ−アクチンを重合して貯蔵するためには、ＫＣｌを５０ｍＭまで（３Ｍストック液から）、ＭｇＣｌ２を１ｍＭまで、及びＮａＮ３を０．０２％まで（１０％ストック液から）加える。４℃で貯蔵する。凍結することはしない。
【０３３４】
バッファーＡ：２ｍＭトリス／ＨＣｌ、０．２ｍＭ  ＣａＣｌ２、０．５ｍＭ（３６μｌ／Ｌ）２−メルカプトエタノール、０．２ｍＭ  Ｎａ２ＡＴＰ（新鮮品添加）、及び０．００５％Ｎａ−アジド；ｐＨ８．０。
【０３３５】
骨格筋ミオシンの精製（参照：Margossian, S.S. and Lowey, S. (1982) Methods Enzymol. 85, 55-123；及びGoldmann, W.H. and Geeves, M.A. (1991) Anal. Biochem. 192, 55-5）
溶液Ａ：０．３Ｍ  ＫＣｌ、０．１５Ｍリン酸カリウム、０．０２Ｍ  ＥＤＴＡ、０．００５Ｍ  ＭｇＣｌ２、０．００１Ｍ  ＡＴＰ、ｐＨ６．５。
【０３３６】
溶液Ｂ：１Ｍ  ＫＣｌ、０．０２５Ｍ  ＥＤＴＡ、０．０６Ｍリン酸カリウム、ｐＨ６．５。
【０３３７】
溶液Ｃ：０．６Ｍ  ＫＣｌ、０．０２５Ｍリン酸カリウム、ｐＨ６．５。
【０３３８】
溶液Ｄ：０．６Ｍ  ＫＣｌ、０．０５Ｍリン酸カリウム、ｐＨ６．５。
【０３３９】
溶液Ｅ：０．１５Ｍリン酸カリウム、０．０１Ｍ  ＥＤＴＡ、ｐＨ７．５。
【０３４０】
溶液Ｆ：０．０４Ｍ  ＫＣｌ、０．０１Ｍリン酸カリウム、０．００１Ｍ  ＤＴＴ、ｐＨ６．５。
【０３４１】
溶液Ｇ：３Ｍ  ＫＣｌ、０．０１Ｍリン酸カリウム、ｐＨ６．５。
【０３４２】
手順はすべて４℃で行われた。
【０３４３】
１．  およそ１０００ｇの骨格筋（例えばウサギ骨格筋）を得てくる。
【０３４４】
２．  ２回挽く；撹拌しながら１５分間２Ｌの溶液Ａで抽出する；４Ｌの冷Ｈ２Ｏを加え、ガーゼに通して濾過する；冷Ｈ２Ｏで希釈して０．０４のイオン強度にする（約１０−倍）；３時間沈降させる；ＧＳＡローター中１５分間７，０００ｒｐｍで沈殿物を回収する。
【０３４５】
３．  ２２０ｍｌの溶液Ｂにペレットを分散させる；６Ｌの溶液Ｃに対して一晩透析させる；ゆっくり時間をかけて約４００ｍｌの等体積冷蒸留Ｈ２Ｏを加える；３０分間撹拌する；ＧＳＡローター中で１０分間１０，０００ｒｐｍで遠心分離する。
【０３４６】
４．  上澄み液を１時間１９，０００ｒｐｍで遠心分離する。
【０３４７】
５．  上澄み液を０．０４のイオン強度まで希釈する（約８−倍）；一晩ミオシンを沈降させる；ＧＳＡローターで１０分間１０，０００ｒｐｍで遠心分離することにより約５−６Ｌのフワフワしたミオシン沈殿物を回収する。
【０３４８】
６．  最少量の溶液Ｇにペレットを再懸濁させる；２Ｌの溶液Ｄに対して一晩透析させる；硝酸セルロースチューブ中、２時間１９，０００ｒｐｍで遠心分離する；チューブに穴を開け、ミオシンと脂肪・不溶ペレットを分離する。
【０３４９】
７．  上澄み液を５〜１０ｍｇ／ｍｌまで希釈し、溶液Ｅに対して強く透析し、ＤＥＡＥ−セファデックスカラムに投入する。
【０３５０】
８．  溶液Ｅで予備平衡させる；５００〜６００ｇミオシンを３０ｍｌ／時で適用する；３５０ｍｌの溶液Ｅで洗浄する；０〜０．５Ｍ  ＫＣｌ／溶液Ｅの線型勾配で溶離する（２×１リットル）；１０ｍｌフラクションを回収する；ミオシンフラクションを貯留する（＞０．１Ｍ  ＫＣｌ）；溶液Ｆに対して一晩透析させることにより濃縮する；３０分間２５，０００ｒｐｍで遠心分離する；先と同じように貯蔵する。
【０３５１】
９．  このミオシンをこのあとＥＤＴＡの存在下にキモトリプシン又はパパインで切断してＳ１フラグメント［これはＡＴＰアーゼ活性に至適な低塩条件では可溶である（Ｍａｒｇｏｓｓｉａｎ、上記を参照）］を作出する。
【０３５２】
調製及びアッセイ
ウサギ腰筋塩抽出物からの沈殿によりミオシンを調製し、その後キモトリプシンでの消化により可溶Ｓ１フラクションを調製する（Margossian and Lowey, 1982）。
【０３５３】
先に説明したように先ず心筋のエーテル粉末を調製することによりアクチンを精製する（Zot HG and Potter J D. (1981) Preparative Biochemistry 11:381-395）。その後、何回もの遠心分離と透析によりアクチンをフィラメント様状態と可溶状態との間で循環させる（Spudich J A and Watt S. (1971) J. Biol. Chem. 246:4866-4871）。
【０３５４】
エーテル粉末からトロポミオシンを抽出し、ｐＨ依存沈殿その後５３％及び６５％で逐次硫酸アンモニウムカットすることにより他のタンパク質から分離させた（Smillie LB. (1981) Methods Enzymol 85 Pt B:234-41）。トロポニンをＴｎＣ、ＴｎＴ、及びＴｎＩの原型複合体として単離する。エーテル粉末を高塩バッファーで抽出する。３０％及び４５％の逐次硫酸アンモニウムカットを行う；この沈殿物を低塩バッファーに透析させることにより可溶化し、その後２５〜３５０ｍＭ  ＫＣｌ勾配でのＤＥＡＥ  Ｔｏｙｏｐｅａｒｌカラムで精製する。アクチンの不存在下で極低基礎ＡＴＰアーゼを天然に有していたミオシンを除いていずれの構成員にも測定可能なＡＴＰアーゼは存在していない。
【０３５５】
スクリーニングに先立ち、アクチンフィラメントの最大カルシウム調節を達成させるため、このアクチン、トロポミオシン、及びトロポニン複合体を所望比（例えば、７：１：１）で一緒に混合する。スクリーニングは、２５％活性化をもたらす濃度で行う。筋収縮の間このカルシウム濃度は生理的範囲にある。
【０３５６】
反応中のＡＤＰの発生を測定するため、アクチンにピルビン酸キナーゼ／乳酸デヒドロゲナーゼ／ＮＡＤＨ連結酵素系（ＰＫ／ＬＤＨ）を加える。ミオシンを別個に保持し、そして調節された細フィラメントに加えて反応を開始させる。ＮＡＤＨの酸化をリアルタイムでモニターすると、結果として、反応速度曲線が得られる。化合物をＤＭＳＯに溶解させ、３８４ウェルプレートの各底に１０〜４０μｇ／ｍｌの最終濃度でスポットする。
【０３５７】
本明細書で記載した手順と同じような手順を用いて、また市販の（例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）又は当業者なら容易に合成できる試薬及び中間体を利用して、表２の各化合物を合成、特性評価及び試験した。ＡＣ１．４値は実施例２１に記載の手順に従って測定された（そして記録された中心ＡＣ１．４値は：Ａ＝＜１ｕＭ；Ｂ＝１〜１０ｕＭ；Ｃ＝１０〜２０ｕＭ；Ｄ＝＞２０ｕＭである）。
【表２】
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【０３５８】
0005852099.tif 000075
【０３５９】
0005852099.tif 000076
【０３６０】
0005852099.tif 000077
【０３６１】
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【０３６２】
0005852099.tif 000079
【０３６３】
0005852099.tif 000080
【０３６４】
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【０３６５】
0005852099.tif 000082
【０３６６】
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【０３６７】
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【０３６８】
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【０３６９】
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【０３７０】
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【０３７１】
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【０３７２】
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【０３７３】
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【０３７４】
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【０３７５】
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【０３７６】
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【０３７７】
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【０３７８】
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【０３７９】
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【０３８０】
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【０３８１】
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【０３８２】
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【０３８４】
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【０３８５】
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【０３９８】
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【０３９９】
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【０４００】
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【０４０１】
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【０４０２】
本発明をここまで本明細書で記載した特定の実施形態に関連付けて説明してきたが、当業者なら、本発明の真の思想及び範囲から逸脱することなくさまざまな変更をなし得ること及び等価体を置き換え得ることは理解されるべきである。加えて、本発明の目的、思想及び範囲に、特定の状況、物質、物質の組成物、及び／又は方法を適応させるためには改変もなされ得る。そのような改変は、すべて、本明細書に付属の「特許請求の範囲」の中にあるものとする。