(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一級アルコールまたは第二級アルコールを酸化して、アルデヒドまたはケトンにする方法であって、次の工程：
ａ）ニトロキシルラジカルを含む少なくとも１つの化合物、少なくとも１つのＮＯ源、少なくとも１つのカルボン酸もしくは鉱酸、またはカルボン酸もしくは鉱酸の無水物を含む触媒組成物を準備する工程、
ｂ）少なくとも１つの第一級アルコールまたは第二級アルコールおよび酸素を含むガスならびに任意に１つ以上の溶剤を、工程ａ）または工程ｅ）からの触媒組成物に添加することによって反応混合物を製造する工程、
ｃ）工程ｂ）からの反応混合物を０〜１００℃の温度または溶剤の沸点でインキュベートする工程、
ｄ）工程ｃ）と同時に、または工程ｃ）に続いて、反応生成物を結晶化する工程、および
ｅ）結晶化された反応生成物を工程ｄ）で得られた反応混合物から除去することによって触媒組成物を回収する工程
を含み、第一級アルコールまたは第二級アルコールは、脂肪族アルコール、脂環式アルコールまたは芳香族アルコールであり、
工程ｂ）〜ｅ）を少なくとも１回繰返し、工程ｂ）のそれぞれの繰返しの際に工程ｅ）からの触媒組成物を使用する、方法。
【請求項２】
アルコールは、多価アルコールである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
アルコールは、脂肪族の直鎖状ω−ヒドロキシカルボン酸、糖アルコールおよびポリオールを含む群から選択されている、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
アルコールは、１，４：３，６−ジアンヒドロ−Ｄ−マンニトール、１，４：３，６−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール（イソソルビット）および１，４：３，６−ジアンヒドロ−Ｄ−イジトールを含む群から選択されている、請求項２記載の方法。
【請求項５】
ニトロキシルラジカルを含む少なくとも１つの化合物は、式ＩまたはＩＩ
【化１】
0006021892.tif 000006
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ互いに独立して、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ10）アルケニル基、（Ｃ1〜Ｃ10）アルコキシ基、（Ｃ6〜Ｃ18）アリール基、（Ｃ7〜Ｃ19）アラルキル基、（Ｃ6〜Ｃ18）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル基または（Ｃ3〜Ｃ18）ヘテロアリール基を含む群から選択されており、
その際に、タイプＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6の置換基は、同一かまたは異なり、およびタイプＲ5およびＲ6の置換基は一緒になって（Ｃ1〜Ｃ4）アルキレン橋を形成していてよく、当該アルキレン橋は、飽和または不飽和で、置換されていなくともよいし、またはＲ1、Ｃ1〜Ｃ8アミド基、ハロゲン、オキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリールアミノ基、ジアリールアミノ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アルキルカルボニルアミノ基およびアリールカルボニルアミノ基を含む群から選択された、１個以上の置換基で置換されていてもよく、
およびその際にＹ-は、任意のハロゲン不含のアニオンである〕の化合物である、請求項１から３までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
ニトロキシルラジカルを含む少なくとも１つの化合物は、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）および／または２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルのヘテロ環の４位で置換された誘導体であり、
その際に当該誘導体は、Ｒ7、Ｃ1〜Ｃ8アミド基、ハロゲン、オキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリールアミノ基、ジアリールアミノ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アルキルカルボニルアミノ基およびアリールカルボニルアミノ基を含む群から選択された、１個以上の置換基を有し、
およびその際にＲ7は、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ10）アルケニル基、（Ｃ1〜Ｃ10）アルコキシ基、（Ｃ6〜Ｃ18）アリール基、（Ｃ7〜Ｃ19）アラルキル基、（Ｃ6〜Ｃ18）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル基または（Ｃ3〜Ｃ18）ヘテロアリール基を含む群から選択されている、請求項５記載の方法。
【請求項７】
ＮＯ源は、窒素酸素酸ならびにその塩ならびに窒素酸化物含有ガスを含む群から選択されている、請求項１から５までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
鉱酸またはその無水物は、Ｈ2ＣＯ3、Ｈ3ＰＯ4、ＨＮＯ3、ＨＮＯ2、Ｈ2ＳＯ4、Ｈ2ＳＯ3、Ｈ3ＢＯ3またはこれらの無水物を含む群から選択されている、請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
工程ｃ）と工程ｄ）は、別々に実施される、請求項１から８までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
工程ｃ）と工程ｄ）は、同時に実施される、請求項１から８までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
工程ｃ）は、７０℃未満の温度で実施される、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
工程ｃ）は、５０℃未満の温度で実施される、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
工程ｃ）は、１０〜５０℃の温度で実施される、請求項１２記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、第一級アルコールまたは第二級アルコールを、ニトロキシルラジカルを含む触媒組成物を用いて当該触媒組成物を回収しながら、酸化して、有利にアルデヒドまたはケトンにする方法に関する。
【０００２】
二種類の化合物、アルデヒドおよびケトンを含むカルボニル化合物とは、数多くの幅広く知られている天然物質だけでなく、工業的にも多大な範囲で出発物質として、ならびに有機合成の際の溶剤として使用されていることが明らかになる。カルボニル基は、有機化学において最も重要な官能基の１つである。
【０００３】
公知技術水準においては、カルボニル化合物を製造する、数多くの方法が記載されている。その際に、たいていアルコールは、カルボニル製造の持続性に照らしてみて有利である出発物質として使用される。それというのも、アルコールは、炭水化物（砂糖、糖類、澱粉、グリコシド、グリコシル）の形で大量に天然に存在し、および既に確立された方法で簡単に別のアルコール誘導体（例えば、無水糖、糖アルコールおよび類似物）へ変換されうるからである。
【０００４】
公知技術水準に記載された、アルコールをカルボニル化合物へ酸化する方法は、大工業的規模での使用の妨げになる欠点と結び付いている。
【０００５】
すなわち、Ｓｈｅｌｄｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（Ｓｈｅｌｄｏｎ，Ｒｏｇｅｒ  Ａ；Ａｒｅｎｄｓ，Ｉｓａｂｅｌ  Ｗ．Ｃ．Ｅ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃａｔａｌｙｓｉｓ  Ａ：Ｃｈｅｍｉｃａｌ（２００６），２５１（１−２），２００−２１４）およびＭｉｎｉｓｃｉ  ｅｔ  ａｌ．（Ｍｉｎｉｓｃｉ，Ｆｒａｎｃｅｓｃｏ；Ｐｕｎｔａ，Ｃａｒｌｏ；Ｒｅｃｕｐｅｒｏ，Ｆｒａｎｃｅｓｃｏ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃａｔａｌｙｓｉｓ  Ａ：Ｃｈｅｍｉｃａｌ（２００６），２５１（１−２），１２９−１４９）は、ニトロキシルラジカル誘導体を使用して、ならびに遷移金属を添加しながら、アルコールを酸素を用いて酸化する方法を記載しているが、この方法は、記載された遷移金属を塩の形で合成後に費用を掛けた方法で分離しなければならないことを要する。さらに、前記塩は毒性である。
【０００６】
別の方法は、高価な酸素源、例えば次亜塩素酸塩、クロロペル安息香酸、ペルオキソモノ硫酸、過ヨウ素酸またはトリクロロイソシアヌル酸が使用される（例えば、Ｌ．Ａｎｅｌｌｉ，Ｃ．Ｂｉｆｆｉ，Ｆ．Ｍｏｎｔａｎａｒｉ，Ｓ．Ｑｕｉｄ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５２（１９８７）２５５９；ＪＡ．Ｃｅｌｌａ，ＪＡ．Ｋｅｌｌｙ，Ｅ．Ｆ．Ｋｅｎｅｈａｎ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４０（１９７５）１８５０；Ｓ．Ｄ．Ｒｙｃｈｏｖｓｋｙ，Ｒ．Ｖａｉｄｙａｎａｔｈａｎ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６４（１９９９）３１０；Ｂｏｌｍ，Ｃａｒｓｔｅｎ；Ｍａｇｎｕｓ，Ａｎｇｅｌｉｋａ  Ｓ．；Ｈｉｌｄｅｂｒａｎｄ，Ｊｅｎｓ  Ｐ．Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（２０００），２（８），１１７３−１１７５）；Ｓ．Ｓ．Ｋｉｍ，Ｋ．Ｎｅｈｒｕ，Ｓｙｎｌｅｔｔｅｒ（２００２）６１６．；Ｄｅ  Ｌｕｃａ，Ｌｉｄｉａ；Ｇｉａｃｏｍｅｌｌｉ，Ｇｉａｍｐａｏｌｏ；Ｐｏｒｃｈｅｄｄｕ，Ａｎｄｒｅａ．Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００１），３（１９），３０４１−３０４３）。
【０００７】
その上、挙げられた試薬の多数は、反応条件下で強い腐蝕作用を有する可能性がありかつしばしば望ましくない、収率を減少させる副反応をまねくハロゲン、殊に塩素、臭素、ヨウ素を含む。挙げられた酸化剤および補助試薬の共通の欠点は、これらの酸化剤および補助試薬が所望の生成物の取得の際に高められた分離費用をまねくことである。それというのも、これらの酸化剤および補助試薬は、任意に多数の様々な方法の工程で目的生成物と分離されなければならないからである。
【０００８】
公知技術水準において記載された、アルコールをカルボニル化合物へ酸化する一連の方法の場合、唯一の触媒として、または補助触媒として、ＴＥＭＰＯ（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル）誘導体が使用される。すなわち、Ｃｈｉｎｎｕｓａｍｙ  ｅｔ．ａｌ．（Ｔ．Ｃｈｉｎｎｕｓａｍｙ，Ｏ．Ｒｅｉｓｅｒ，Ｃｈｅｍ．Ｓｕｓ．Ｃｈｅｍ．２０１０，３．１０４０−１０４２）は、固体のＴＥＭＰＯ触媒の存在下で、および溶剤としてのカルボン酸中での酸素を用いるベンジルアルコールの酸化を記載している。記載された方法の欠点は、他方で、固体のＴＥＭＰＯ誘導体の除去後に、さらなる工程で目的生成物と分離されなければならない、著量のコバルト塩およびマンガン塩が使用されることである。その上、使用されるＴＥＭＰＯ誘導体それ自体は、最初に費用を掛けて浪費的に製造されなければならない。
【０００９】
様々な著者が触媒によるアルコールの酸化反応のための不動化されたＴＥＭＰＯ誘導体の使用を記載した（（ａ）Ａ．Ｍｉｃｈａｕｄ，Ｇ．Ｇｉｎｇｒａｓ，Ｍ．Ｍｏｒｉｎ，Ｆ．Ｂｅｌａｎｄ，Ｒ．Ｃｉｒｉｍｉｎｎａ，Ｄ．Ａｖｎｉｒ，Ｍ．Ｐａｇｌｉａｒｏ，Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．２００７，１１，７６６−７６８；（ｂ）Ａ．Ｍｉｃｈａｕｄ，Ｖ．Ｐａｎｄａｒｕｓ，Ｌ．Ｔｒｅｍｂｌａｙ，Ｒ．Ｃｉｒｉｍｉｎｎａ，Ｍ．Ｐａｇｌｉａｒｏ，Ｆ．Ｂｅｌａｎｄ，Ｔｏｐ．Ｃａｔａｌ，２０１０，５３，１１１０−１１１３；（ｃ）Ｍ．Ｓｕｂｈａｎｉ，Ｍ．Ｂｅｉｇｉ，Ｐ．Ｅｉｌｂｒａｃｈｔ，Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．２００８，３５０，２９０３−２９０および（ｄ）Ｒｏｂｅｎ，Ａ．Ｓｔｕｄｅｒ，Ｗ．Ｈｅｍｍｅ，Ｈ．Ｅｃｋｅｒｔ，Ｓｙｎｌｅｔｔ  ２０１０，１１１０−１１１４）。不動化された触媒の利点は、当該触媒が液状反応混合物と簡単に分離されうることにある。しかし、不動化は、触媒の製造の他に、たいてい相応する化合物の損失と関連している、さらに費用の掛かるプロセス工程である。
【００１０】
前記背景に対して、本発明の基礎となる課題は、毒性の塩の使用なしに、または費用を掛けて分離すべき塩の使用なしに、ならびに触媒の不動化なしに行なわれる、触媒を用いてアルコールをカルボニル化合物へ酸化する方法を開発することにある。本発明の基礎となるさらなる課題は、生成物の収率対使用された触媒の量の比が公知技術水準に記載された方法を使用して達成された比と比較して改善されている、触媒を用いてアルコールをカルボニル化合物へ酸化する方法を開発することにある。
【００１１】
本発明によれば、この課題は、独立請求項の対象によって解決される。好ましい実施態様は、従属請求項から明らかになる。
【００１２】
本発明によれば、第１の視点における前記課題は、次の工程：
ａ）ニトロキシルラジカルを含む少なくとも１つの化合物、少なくとも１つのＮＯ源、少なくとも１つのカルボン酸もしくは鉱酸、またはカルボン酸もしくは鉱酸の無水物を含む触媒組成物を準備する工程、
ｂ）少なくとも１つの第一級アルコールまたは第二級アルコールおよび酸素を含むガスならびに任意に１つ以上の溶剤を、工程ａ）または工程ｅ）からの触媒組成物に添加することによって、反応混合物を製造する工程、
ｃ）工程ｂ）からの反応混合物を０〜１００℃の温度または溶剤の沸点でインキュベートする工程、
ｄ）工程ｃ）と同時に、または工程ｃ）に続いて、反応生成物を結晶化する工程、および
ｅ）結晶化された反応生成物を工程ｄ）で得られた反応混合物から除去することによって触媒組成物を回収する工程
を含む、第一級アルコールまたは第二級アルコールを酸化して、有利にアルデヒドまたはケトンにする方法によって解決される。
【００１３】
第１の視点の第１の実施態様において、工程ｂ）〜ｅ）は、少なくとも１回、有利に少なくとも３回繰り返され、および工程ｂ）のそれぞれの繰返しの場合に、工程ｅ）からの触媒組成物が使用される。
【００１４】
第１の実施態様の１つの実施態様でもある、第１の視点の第２の実施態様において、第一級アルコールまたは第二級アルコールは、脂肪族アルコール、脂環式アルコールまたは芳香族アルコールである。
【００１５】
第１の実施態様ないし第２の実施態様の１つの実施態様でもある、第１の視点の第３の実施態様において、アルコールは、多価アルコールである。
【００１６】
第１の実施態様ないし第２の実施態様の１つの実施態様でもある、第１の視点の第４の実施態様において、アルコールは、脂肪族の直鎖状ω−ヒドロキシカルボン酸、糖アルコール、有利に二環式糖アルコール、およびポリオールを含む群から選択されている。
【００１７】
第３の実施態様の１つの実施態様でもある、第１の視点の第５の実施態様において、アルコールは、１，４：３，６−ジアンヒドロ−Ｄ−マンニトール（イソマンニット）、１，４：３，６−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール（イソソルビット）および１，４：３，６−ジアンヒドロ−Ｄ−イジトールを含む群から選択されており、１，４：３，６−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール（イソソルビット）が好ましい。
【００１８】
第１の実施態様ないし第４の実施態様の１つの実施態様でもある、第１の視点の第６の実施態様において、ニトロキシルラジカルを含む少なくとも１つの化合物は、式ＩまたはＩＩ
【化１】
0006021892.tif 000002
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ互いに独立して、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ10）アルケニル基、（Ｃ1〜Ｃ10）アルコキシ基、（Ｃ6〜Ｃ18）アリール基、（Ｃ7〜Ｃ19）アラルキル基、（Ｃ6〜Ｃ18）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル基または（Ｃ3〜Ｃ18）ヘテロアリール基を含む群から選択されており、
その際に、タイプＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6の置換基は、同一かまたは異なり、およびタイプＲ5およびＲ6の置換基は一緒になって（Ｃ1〜Ｃ4）アルキレン橋を形成していてよく、当該アルキレン橋は、飽和または不飽和で、置換されていなくともよいし、または殊にＲ1、Ｃ1〜Ｃ8アミド基、ハロゲン、オキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリールアミノ基、ジアリールアミノ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アルキルカルボニルアミノ基およびアリールカルボニルアミノ基を含む群から選択された、１個以上の置換基で置換されていてもよく、
およびその際にＹ-は、任意のハロゲン不含のアニオンである〕の化合物である。
【００１９】
第６の実施態様の１つの実施態様でもある、第１の視点の第７の実施態様において、ニトロキシルラジカルを含む少なくとも１つの化合物は、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）および／または２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルのヘテロ環の４位で置換された誘導体であり、
その際に当該誘導体は、Ｒ7、Ｃ1〜Ｃ8アミド基、ハロゲン、オキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリールアミノ基、ジアリールアミノ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アルキルカルボニルアミノ基およびアリールカルボニルアミノ基を含む群から選択された、１個以上の置換基を有し、
およびその際にＲ7は、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ10）アルケニル基、（Ｃ1〜Ｃ10）アルコキシ基、（Ｃ6〜Ｃ18）アリール基、（Ｃ7〜Ｃ19）アラルキル基、（Ｃ6〜Ｃ18）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル基または（Ｃ3〜Ｃ18）ヘテロアリール基を含む群から選択されている。
【００２０】
第１の実施態様ないし第６の実施態様の１つの実施態様でもある、第１の視点の第８の実施態様において、ＮＯ源は、窒素酸素酸ならびにその塩、有利に硝酸および亜硝酸、および窒素酸化物含有ガスを含む群から選択されている。
【００２１】
第１の実施態様ないし第７の実施態様の１つの実施態様でもある、第１の視点の第９の実施態様において、鉱酸またはその無水物は、Ｈ2ＣＯ3、Ｈ3ＰＯ4、ＨＮＯ3、ＨＮＯ2、Ｈ2ＳＯ4、Ｈ2ＳＯ3、Ｈ3ＢＯ3またはこれらの無水物を含む群から選択されている。
【００２２】
第１の実施態様ないし第９の実施態様の１つの実施態様でもある、第１の視点の第１０の実施態様において、工程ｃ）と工程ｄ）は、別々に実施される。
【００２３】
第１の実施態様ないし第９の実施態様の１つの実施態様でもある、第１の視点の第１１の実施態様において、工程ｃ）と工程ｄ）は、同時に実施される。
【００２４】
第１の実施態様ないし第１１の実施態様の１つの実施態様でもある、第１の視点の第１２の実施態様において、工程ｃ）は、７０℃未満の温度で実施される。
【００２５】
第１２の実施態様の１つの実施態様でもある、第１の視点の第１３の実施態様において、工程ｃ）は、５０℃未満、有利に４５℃未満、さらに有利に３５℃未満の温度で実施される。
【００２６】
第１３の実施態様の１つの実施態様でもある、第１の視点の第１４の実施態様において、工程ｃ）は、０〜１００℃、有利に０〜７０℃；１０〜５０℃；１０〜４５℃；さらに有利に１０〜４５℃；１５〜４０℃、２０〜４０℃、最も有利に２０〜３５℃の温度で実施される。
【００２７】
本発明は、ニトロキシルラジカルを含む化合物、例えばＴＥＭＰＯ触媒を含む触媒組成物が、反応変換が行なわれた後に、前記反応混合物からの結晶化による反応生成物の除去によって、十分に活性の形で回収されかつ再度使用されうるという驚異的な認識に基づくものである。
【００２８】
方法の工程ｂ）において、前記反応の経過に必要とされる全ての成分を含む反応溶液が製造される。これに関して、触媒組成物として、工程ａ）からの新しく調製された触媒組成物が使用されるか、または既に少なくとも１つの反応サイクルを工程ｃ）の形で触媒反応させた、工程ｅ）からの触媒組成物が使用される。さらに、好ましい実施態様において、少なくとも１つの出発物質が添加される。好ましい実施態様において、本明細書中で使用される「出発物質」の概念は、当該出発物質に関連して、反応に必要とされる全ての成分を含むが、当該成分は、触媒組成物の成分、有利にニトロキシルラジカルを含む化合物の成分とは異なる。特に好ましい実施態様において、例えば工程ｅ）からさらに触媒活性の触媒組成物が存在しているが、しかし、当該触媒組成物がより高い収率を達成させる目的のために補充されるべき場合には、最初に添加すべき触媒の一部分は、代用されてもよい。
【００２９】
本発明の好ましい実施態様において、本明細書中で使用される、「ニトロキシルラジカルを含む化合物」の概念とは、原子団
【化２】
0006021892.tif 000003
を含む化合物であると解釈される。相応するニトロキシルラジカルは、α−Ｃ原子に対して、窒素原子に隣接した水素原子を有しない。好ましい実施態様において、本明細書中で使用される、「ニトロキシルラジカル」および「ニトロキシルラジカルを含む化合物」、および類似物の概念は、同義でありかつ交換して使用可能であり、かつニトロキシルラジカルを含む少なくとも１つの化合物を示す。
【００３０】
本発明による方法において、触媒組成物中のニトロキシルラジカルとして、有利に構造式（Ｉ）による化合物および／または構造式（ＩＩ）による塩様化合物が使用される：
【化３】
0006021892.tif 000004
【００３１】
上記式中、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、互いに独立して、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ10）アルケニル基、（Ｃ1〜Ｃ10）アルコキシ基、（Ｃ6〜Ｃ18）アリール基、（Ｃ7〜Ｃ19）アラルキル基、（Ｃ6〜Ｃ18）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル基または（Ｃ3〜Ｃ18）ヘテロアリール基を含む群から選択されており、その際に、タイプＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6の置換基は、同一かまたは異なり、およびタイプＲ5およびＲ6の置換基は一緒になって（Ｃ1〜Ｃ4）アルキレン橋を形成していてよく、当該アルキレン橋は、飽和または不飽和で、置換されていなくともよいし、または殊にＲ1、Ｃ1〜Ｃ8アミド基、ハロゲン、オキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリールアミノ基、ジアリールアミノ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アルキルカルボニルアミノ基およびアリールカルボニルアミノ基から選択された、１個以上の置換基で置換されていてもよい。構造式（ＩＩ）において、Ｙ-は、任意のハロゲン不含のアニオンである。
【００３２】
１つを上回る、ニトロキシルラジカルを含む化合物を使用することは、可能である。
【００３３】
好ましい実施態様において、本発明による方法でニトロキシルラジカルとして、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）および／または２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルのヘテロ環の４位で置換された誘導体が使用され、その際に前記誘導体は、Ｒ1、Ｃ1〜Ｃ8アミド基、ハロゲン、オキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリールアミノ基、ジアリールアミノ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アルキルカルボニルアミノ基およびアリールカルボニルアミノ基から選択された、１個以上の置換基を有し、その中で、Ｒ1は、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル基、（Ｃ1〜Ｃ10）アルケニル基、（Ｃ1〜Ｃ10）アルコキシ基、（Ｃ6〜Ｃ18）アリール基、（Ｃ7〜Ｃ19）アラルキル基、（Ｃ6〜Ｃ18）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル基または（Ｃ3〜Ｃ18）ヘテロアリール基を意味する。相応する化合物の例は、４−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４−ＭｅＯ−ＴＥＭＰＯ）、４−オキソ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４−オキソ−ＴＥＭＰＯ）、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４−ヒドロキシ−ＴＥＭＰＯ）、４−ベンゾイルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（ＢｎＯ−ＴＥＭＰＯ）、４−アセトアミド−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル、４−アセトアミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（ＡＡ−ＴＥＭＰＯ）、４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（ＮＮＤＭＡ−ＴＥＭＰＯ）、３，６−ジヒドロ−２，２，６，６−テトラメチル−１（２Ｈ）−ピリジニル−オキシル（ＤＨ−ＴＥＭＰＯ）またはビス−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル−４−イル）セバケートであり、その際に記載された例は、Ｒ1、Ｃ1〜Ｃ8アミド基、ハロゲン、オキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリールアミノ基、ジアリールアミノ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アルキルカルボニルアミノ基およびアリールカルボニルアミノ基から選択された、１個以上の置換基を有していてよい。
【００３４】
好ましい実施態様において、本発明による方法で上記化合物ＡＡ−ＴＥＭＰＯ、４−ヒドロキシ−ＴＥＭＰＯ、ＴＥＭＰＯおよび４−オキソ−ＴＥＭＰＯがニトロキシルラジカルとして使用される。本発明のさらに好ましい実施態様において、ＡＡ−ＴＥＭＰＯ、４−ヒドロキシ−ＴＥＭＰＯおよびＴＥＭＰＯ、殊にＡＡ−ＴＥＭＰＯが使用される。
【００３５】
好ましい実施態様において、ニトロキシルラジカルの割合は、ますます有利に、使用されたアルコールの量に対して、０．００１〜１０モル％、０．０１〜５モル％または０．１〜２モル％である。
【００３６】
本方法は、酸化のために、第一級アルコールおよび第二級アルコールが使用されてよい。糖アルコールが特に有利であり、この糖アルコールとは、本明細書中で使用される、好ましい実施態様において、少なくとも１個のヒドロキシ基を有する炭水化物であると解釈される。特に好ましい実施態様において、二環式糖アルコールが重要である。「二環式糖アルコール」とは、本明細書中で使用される、好ましい実施態様において、少なくとも一時的に２個の環系を構成しうる糖アルコールであると解釈される。好ましい実施態様において、糖アルコールは、ジアンヒドロヘキシトール、または１，４：３，６−ジアンヒドロ−Ｄ−マンニトール、１，４：３，６−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール（イソソルビド）および１，４：３，６−ジアンヒドロ−Ｌ−イジトールを含む群からの化合物である。
【００３７】
さらに、本発明による方法において使用される触媒組成物は、少なくとも１つのＮＯ源を含む。本発明の好ましい実施態様において、ＮＯ源として硝酸アンモニウムまたは亜硝酸アンモニウムが使用されうる。さらに好ましい実施態様において、ＮＯ源として窒素酸化物含有ガス、例えばＮ2Ｏ、ＮＯ、Ｎ2Ｏ3、ＮＯ2、Ｎ2Ｏ4およびＮ2Ｏ5が使用されてよい。なお、さらに好ましい実施態様において、窒素酸素酸、殊に硝酸または亜硝酸がＮＯ源として使用される。ＮＯ源として、様々な前記ＮＯ源の混合物が使用されてもよい。好ましい実施態様において、使用された単数または複数のＮＯ源の割合は、本発明による方法の場合に、使用されたアルコールの量に対して、０．００１〜１０モル％、有利に０．０１〜５モル％、殊に有利に０．１〜２モル％である。特に好ましい実施態様において、ＮＯ源は、酸素で再生可能であり、および／または結晶化条件下で分離可能である。さらなる特に好ましい実施態様において、ＮＯ源は、水１０％（Ｗ／Ｖ）未満、有利に７．５％（Ｗ／Ｖ）未満、５％（Ｗ／Ｖ）未満、２．５％（Ｗ／Ｖ）未満、１．５％（Ｗ／Ｖ）未満、１％（Ｗ／Ｖ）未満または０．５％（Ｗ／Ｖ）未満の含水量を有する。
【００３８】
酸化剤として、本発明による方法において、酸素含有ガスが使用される。好ましい実施態様において、酸素含有ガスとして純酸素が使用されるが、しかし、酸素と不活性ガスまたは空気、または前記反応に関与するガスとの混合物が使用されてもよい。適当な不活性ガスは、例えば窒素、二酸化炭素、ヘリウムまたはアルゴンである。前記反応に関与するガスとして、例えば既に予めＮＯ源の記載の際に挙げられた窒素酸化物が使用されてよい。酸素の分圧は、有利に０．１〜１００バール、特に有利に０．２〜５０バールである。好ましい実施態様において、本明細書中で使用される、「酸素を含むガス」の概念は、遊離分子状酸素、すなわちＯ2を含むガスまたはガス混合物であると解釈することができる。
【００３９】
前記酸化反応は、溶剤不含で行なうことができるかまたは溶剤の存在下で行なうことでき；好ましくは、溶剤中で実施される。本発明の特に好ましい実施態様において、溶剤として、アルコール出発物質が所定の温度で、酸化中に当該アルコール出発物質から生じるカルボニル化合物よりも良好に溶解する溶剤が使用される。
【００４０】
これに関して、特に極性の溶剤、殊に極性有機溶剤が使用される。
【００４１】
好ましくは、溶剤として、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、ジエチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、第三級アルコール、例えばｔ−アミルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、炭酸エステル、例えばジメチルカーボネート、ジエチルカーボネート、炭化水素、カルボン酸、カルボン酸無水物またはこれらの溶剤の混合物が使用される。本発明の好ましい実施態様において、ますます有利に、アルコールの使用量に対して、溶剤が０．１〜７０容量％、０．５〜６０容量％または１〜５０容量％使用される。特に好ましい溶剤が含まれるが、しかし、カルボン酸またはその無水物の群に制限されるものではない。本発明による方法において、カルボン酸またはカルボン酸無水物として、例えば酢酸、プロピオン酸、酪酸、ペンタン酸、２−エチルヘキサン酸、これらの無水物、または前記反応混合物中で溶解する別のカルボン酸または別の無水物が使用されてよい。特に好ましい実施態様において、本発明による方法では、酢酸、ペンタン酸および２−エチルヘキサン酸を含む、前記群から選択された溶剤が使用される。様々な適当なカルボン酸の混合物、または適当な溶剤中のカルボン酸の溶液が使用されてもよい。全ての場合に、ニトロキシルラジカルを含む触媒が十分に可溶性である溶剤が選択されるべきであった。当業者は、触媒の沈澱または類似の望ましくない効果を生じることなく、どの位の量の溶剤を吸収することができるのか、物質の溶解度、例えば溶剤中での触媒の溶解度を日常の試験の範囲内で測定しかつ確定する状況にある。
【００４２】
本発明の好ましい実施態様において、工程ｃ）は、０〜１００℃の温度Ｔoで、または溶剤の沸点で実施される。特に有利には、１０℃＜Ｔo＜８０℃であり、殊に有利には、１５℃＜Ｔo＜５０℃である。
【００４３】
本発明による方法における酸化の際の全圧は、特に１〜３００バール、有利に１〜５０バール、特に有利に１〜５バールである。
【００４４】
前記方法の工程ｃ）は、バッチ式運転形式、半バッチ式運転形式または連続的運転形式で実施されうる。さらに、前記方法の工程ｃ）は、特定の反応器タイプに拘束されておらず、むしろ、当該方法の工程は、攪拌容器中で、管状反応器中で、カスケード型容器中で、またはこれらの反応器タイプの組合せで実施されうる。本発明の実施態様において、最初にアルコールは、適当な溶剤中に溶解されるかまたは懸濁され、引続きこれらの溶液または懸濁液の触媒組成物は、個別的に添加されるか、または混合物として添加される。引続き、圧力および温度が調節される。しかし、前記触媒組成物を予め装入し、前記アルコールの溶液または懸濁液を当該触媒組成物に添加することも可能である。連続的な方法の実施の場合には、特に前記アルコールは、前記反応ガスと一緒に、細流床または気泡塔の実施形式で供給される。前記反応組成物中の水の含量ができるだけ少ないことは、本発明による方法において特に好ましい。それというのも、高い割合の水は、収率を減少させうるからである。さらに、前記反応は、反応水を反応中に除去することによって促進されうる。
【００４５】
水の割合をできるだけ少なく維持するために、多数の変法が考えられうる。さらなるカップリング生成物を回避する、効果的なプロセスの実施の範囲内で、前記反応混合物の添加に対して、化学的方法または物理的方法で水を取り去る助剤を断念すべきであった。その代わりに、遊離水は、方法の工程ｃ）において連続的に前記反応混合物から留去することができる。好ましい変法は、前記反応水を製造すべきカルボニル化合物に化学的に結合させることにあり、その際にカルボニル水和物の前記形成は、自発的に進行する。前記カルボニル水和物を次に実施される方法の工程ｄ）により単離した後に、当該カルボニル水和物は、任意の方法の工程において再び水とカルボニル化合物とに分離されうる。このような方法の工程は、例えば乾燥または真空昇華を含むことができる。しかし、本発明において記載されたカルボニル化合物が後続合成のための出発生成物である場合には、それとは別に、カルボニル水和物は、変化されていない形で、すなわち早期の脱水なしに使用されてよい。このような後続合成は、例えばカルボニル基の縮合反応、例えば求核試薬、例えばアンモニア、アミン、ヒドラジンおよび類似物との反応を含むことができる。
【００４６】
工程ｄ）におけるカルボニル化合物またはカルボニル水和物の結晶化は、アルコールおよびカルボニル化合物またはカルボニル水和物の溶解度ならびに使用された出発物質濃度に応じて、順次的に酸化反応の実施後に行なうことができるか、または酸化反応と同時に方法の工程ｃ）において行なうことができる。順次的な運転において、酸化および結晶化は、有利にバッチ式で行なわれるが、しかし、反応および結晶化の場所が空間的に、例えば連続的に接続された装置によって分かれている場合には、それぞれ連続的な運転形式も可能である。前記カルボニル化合物が結晶化されうる正確な条件は、当業者であれば、日常の試験の範囲内に見つけ出すことができる。適当なやり方および注意すべきパラメーターは、公知技術水準において、例えば"Ｏｒｇａｎｉｋｕｍ−Ｏｒｇａｎｉｓｃｈ−ｃｈｅｍｉｓｃｈｅｓ  Ｇｒｕｎｄｌａｇｅｎ−ｐｒａｋｔｉｋｕｍ"，第２２版，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ−Ｖｅｒｌａｇ中に記載されている。
【００４７】
本発明による方法の工程ｅ）は、工程ｄ）で得られた反応混合物からの結晶化された反応生成物の除去による前記触媒組成物の回収を含む。当業者には、結晶化された反応生成物を液状反応溶液から除去するために、簡単に実施すべき適当な方法が公知である。例えば、前記混合物は、遠心分離されうるかまたは不溶性結晶が容器の底面に沈積するまで１回放置させることができ、それに続いてすぐ水溶液は１回傾瀉される。それとは別に、前記溶液は、ろ過されうる。結晶化された反応生成物の除去は、当該反応生成物と結合された水の除去も含みうる。記載された分離操作は、連続的に実施されてもよい。
【００４８】
順次的な結晶化の場合には、方法の工程ｄ）における結晶化温度ＴKは、方法の工程ｃ）における酸化温度ＴOと区別することができる。その際に、ＴKは、所定の濃度条件下で、任意にさらに前記反応混合物中に残留するアルコール出発物質の溶解度限界を下回らないし、前記反応混合中に含有されている触媒系の溶解度限界も下廻らないように選択されなければならない。好ましい実施態様において、前記結晶化は、少なくとも１０℃だけの温度低下によって行なわれ、および／または０〜２５℃、有利に０〜２０℃、さらに有利に５〜１８℃、最も有利に１０〜１７．５℃の温度への低下によって行なわれる。
【００４９】
並行した結晶化の場合には、ＴK＝ＴOであり、その際に、それによって、カルボニル化合物の溶解度またはカルボニル水和物の溶解度は、ＴOの際に前記反応混合物中に存在する出発物質の溶解度よりも明らかに小さく、その結果、カルボニル化合物またはカルボニル水和物は、酸化中に沈澱する。この場合には、前記反応混合物を、任意に空間的に前記反応器と隔てられた分離装置（例えば、フィルタープレス）に持続的に導通し、かつ生じる、カルボニル化合物またはカルボニル水和物の含量が減少された反応混合物を再び前記反応器中に返送する連続的運転形式が好ましい。
【００５０】
並行した結晶化の方法は、前記方法の工程ｃ）の連続的運転形式の範囲内で好ましい。
【００５１】
記載された方法の工程ｅ）から得られた、任意にカルボニル水和物を含有する生成物は、好ましい実施態様において、任意の方法の工程で水の除去によって無水カルボニル化合物に変えられる。
【００５２】
工程ｃ）における反応中の温度は、一面で、最適な収率および急速な反応進行の要件を考慮に入れなければならないし、他面、試薬および生成物の持続性および安定性を考慮に入れなければならない。本発明の好ましい実施態様において、工程ｃ）は、ますます有利に、７０℃、６５℃、６０℃、５５℃、５０℃、４５℃、４０℃または３０℃未満の温度で実施される。好ましい実施態様において、ここで使用される「Ｘ℃未満の温度で実施される」の概念は、工程ｃ）の時間の経過に亘って平均化された、Ｘ℃未満の温度であることを意味する。
【００５３】
本発明は、さらなる特徴、実施態様および利点がもたらされる、次の図および次の実施例につき説明される。
【図面の簡単な説明】
【００５４】
【図１】ＴＥＭＰＯ触媒の９回の回収を有する試験における、イソソルビドの酸化の際の出発物質、生成物および中間生成物の物質量を示す線図である。
【実施例】
【００５５】
実施例１：イソソルビドの酸化
水浴中で加熱された、電磁攪拌機、還流冷却器、内部温度計およびガス導入管（フリットを有する）を備えた２５０ｍｌの四口フラスコ中で、攪拌しながらイソソルビド１４．６３ｇ（１００ｍｍｏｌ）を氷酢酸７８．９４ｇ中に溶解する。引続き、この反応混合物を２０分以内に酸素で飽和させる。その間に、ＡＡ−ＴＥＭＰＯ１．５ｇ（７ｍｍｏｌ）を氷酢酸２５．０３ｇ中に溶解する。
【００５６】
ガス吸収時間の終結後に、前記溶液を発煙硝酸０．４７ｇ（７ｍｍｏｌ）と一緒に前記反応混合物に添加し、それによって反応を開始させる。２５℃で６時間の攪拌後、前記反応混合物を１５℃に冷却し、かつ１２時間結晶化する。沈澱したジケトンをその後に吸引濾過し、生じる母液に再びイソソルビド、ＡＡ−ＴＥＭＰＯ、硝酸および酢酸を、これら３つの物質の元来の出発濃度が元来の量の酢酸中で再び達成される程度に添加する。再度の反応後、上記の記載と同様に結晶化し、ジケトンを分離する。反応および結晶化のプロセスは、全部で１０回実施され；使用された物質量のイソソルビドおよび触媒ならびに得られた物質量のジケトンは、図１中および第１表中にまとめられている。前記データから、ＡＡ−ＴＥＭＰＯ触媒は３．５回再使用され、かつＨＮＯ3触媒は２．６回再使用され、同時にジケトンに対する全収率は９３％の値（使用されたイソソルビドに対して）を達成することが判明する。
【００５７】
【表１】
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【図１】
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