(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
高トリグリセリド血症に罹患した対象者の高トリグリセリド血症を治療するための医薬組成物において、前記医薬組成物は、
ウェデロラクトン、ルテオリン及びアピゲニンを含有する有効量の組成物を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記高トリグリセリド血症は、アルコール依存症、糖尿病、肥満、メタボリック症候群、甲状腺機能低下症、ネフローゼ症候群、又はそれらの組み合わせに起因する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記高トリグリセリド血症は、薬物治療に起因する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
薬物は、チアジド系利尿薬、β−アドレナリン遮断薬、経口エストロゲン、タモキシフェン、グルココルチコイド、経口イソトレチノイン及び抗レトロウイルス薬からなる群より選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記対象者はリポタンパクリパーゼ欠損症又はアポリポタンパク質Ｃ−ＩＩ欠損症を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記対象者は、家族性脂質異常症又は家族性高トリグリセリド血症を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記組成物は、ウェデリア・チネンシスの酸性水抽出物又はエタノール抽出物である、請求項１乃至６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
高トリグリセリド血症を発症するリスクにある対象者の高トリグリセリド血症を発症するリスクを低減するための医薬組成物において、前記医薬組成物は、
ウェデロラクトン、ルテオリン及びアピゲニンを含有する有効量の組成物を含む、医薬組成物。
【請求項９】
前記対象者は、アルコール依存症、糖尿病、肥満、メタボリック症候群、甲状腺機能低下症、ネフローゼ症候群、又はそれらの組み合わせに罹患している、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記対象者は正のエネルギー摂取バランスかつ高脂肪もしくは高血糖インデックスである食生活を有する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記対象者は、ストレスに苦しんでいるか、あまり体を動かさないか、或いは喫煙している、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記対象者は、冠状動脈性心疾患の家族歴を有する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、ウェデリア・チネンシスの酸性水抽出物又はエタノール抽出物である、請求項８乃至１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、高トリグリセリド血症の治療及び当該状態を発症するリスクを低減することに関する。
【背景技術】
【０００２】
トリグリセリドは、グリセロールと３個の脂肪酸に由来するエステルである。トリグリセリド類は、食事脂肪及び動物の内臓脂肪の主たる脂質成分である。トリグリセリド類は、血液を介して、リポタンパク質粒子によって、組織と組織との間、例えば、脂肪組織と肝組織との間を移動する。最も高濃度のトリグリセリドは、カイロミクロン及び非常に低密度のリポタンパク質粒子において見られる。
【０００３】
アメリカ心臓協会（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）は、個人をその空腹時血清トリグリセリドレベルにより以下のように分類している：＜１５０ｍｇ／ｄＬ、正常；１５０〜１９９ｍｇ／ｄＬ、高境界値；２００〜４９９ｍｇ／ｄＬ、高い；及び≧５００ｍｇ／ｄＬ、非常に高い。高トリグリセリド血症として知られるトリグリセリドレベルの上昇は、アテローム性動脈硬化症、心臓血管疾患及び急性膵臓炎の発症の一因となる。
【０００４】
ほとんどの場合、高トリグリセリド血症は、肥満、リポジストロフィー症、糖尿病、メタボリック症候群及び慢性腎疾患が原因となって引き起こされる。幾らかの場合では、家族性遺伝病が原因となっている。
【０００５】
典型的には、高境界値のトリグリセリドレベル（１５０〜１９９ｍｇ／ｄＬ）にある個人では、ライフスタイルの改善が推奨される。ライフスタイルの改善には、食習慣の変更、運動、体重減少、禁煙及びアルコール摂取の制限が含まれる。栄養摂取を最適化することによって、血清トリグリセリドを２０％〜５０％も顕著に低減することができる。
【０００６】
トリグリセリドレベルが２００ｍｇ／ｄＬを超える患者では、脂質低下薬が処方される。高トリグリセリド血症に対する主たる薬理学的治療の選択肢は、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン及びロスバスタチン）、フィブリン酸誘導体（例えば、ゲムフィブロジル及びフェノフィブラート）、ニコチン酸（ナイアシン）、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸封鎖剤（レジン）及びω−３酸エチルエステルである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許第７，３７５，１１２号明細書
【特許文献２】米国特許第８，５９７，７０１号明細書
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ａｂｏｕｒｊａｉｌｉ他、“Ｃｕｒｒｅｔ  ｃｏｎｃｅｐｔｓ  ｉｎ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ａｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ”、Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ、ｖｏｌ．５９、２０１０
【非特許文献２】Ａｔａｒ他、“Ｉｓ  ｔｈｅｒｅ  ａｎｙ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ａｒｔｅｒｙ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ  ｌｅｖｅｌｓ？”、Ａｎａｄｏｌｕ  Ｋａｒｄｉｙｏｌ  Ｄｅｒｇ、２０１１
【非特許文献３】Ａｕｓｔｉｎ他、“Ｈｙｐｅｒｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｍｉａ  ａｓ  ａ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｒｉｓｋ  Ｆａｃｔｏｒ”、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ、ｖｏｌ．８１、Ｎｏ．４Ａ、１９９８
【非特許文献４】Ｆｏｓｓａｔｉ他、“Ｓｅｒｕｍ  Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ  Ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ  Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃａｌｌｙ  ｗｉｔｈ  ａｎ  Ｅｎｚｙｍｅ  Ｔｈａｔ  Ｐｒｏｄｕｃｅｓ  Ｈｙｄｒｏｇｅｎ  Ｐｅｒｏｘｉｄｅ”、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ｖｏｌ．２８、Ｎｏ．１０、１９８２
【非特許文献５】Ｋａｌｉａ他、“Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｅｒｕｍ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ  ｕｓｉｎｇ  ｌｉｐａｓｅ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ  ｋｉｎａｓｅ，ｇｌｙｃｅｒｏｌ−３−ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｏｘｉｄａｓｅ  ａｎｄ  ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ  ｃｏ−ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ  ｏｎｔｏ  ａｌｋｙｌａｍｉｎｅ  ｇｌａｓｓ  ｂｅａｄｓ”、Ｉｎｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＆  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ、ｖｏｌ．４１、ｐｐ．３２６−３２８、２００４年１２月
【非特許文献６】Ｌｉｎ他、“Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｆｒｏｍ  Ｗｅｄｅｌｉａ  ｃｈｉｎｅｓｉｓ  ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｌｌｙ  ｓｕｐｐｒｅｓｓ  ａｎｄｒｏｇｅｎ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  ｇｒｏｗｔｈ  ｉｎ  ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｃａｎｃｅｒ  ｃｅｌｌｓ”、Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ、ｖｏｌ．２８、Ｎｏ．１２、２００７
【非特許文献７】Ｍｉｌｌｅｒ他、“Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ：Ａ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｓｔａｔｅｍｅｎｔ  Ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ”、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、２０１１；１２３：２２９２−２３３３、２０１１年４月
【非特許文献８】Ｎｅｌｓｏｎ、“Ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ  ａｓ  ａ  Ｒｉｓｋ  Ｆａｃｔｏｒ  ｆｏｒ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ”、ＮＩＨ  Ｐｕｂｌｉｃ  Ａｃｃｅｓｓ  Ａｕｔｈｏｒ  Ｍａｎｕｓｃｒｉｐｔ，Ｐｒｉｍ  Ｃａｒｅ、２０１３
【非特許文献９】Ｎｏｍａｎｉ他、“Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｔｙ  ｏｆ  ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ｅｘｔｒａｃｔ  ｏｆ  Ｗｅｄｅｌｉａ  ｃｈｉｎｅｓｉｓ  ｗｈｏｌｅ  ｐｌａｎｔ”、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、ｖｏｌ．４、Ｎｏ．４、２０１３
【非特許文献１０】Ｐｅａｒｓｏｎ他、“ＡＨＡ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｆｏｒ  Ｐｒｉｍａｒｙ  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｓｔｒｏｋｅ：２００２  Ｕｐｄａｔｅ  Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ  Ｐａｎｅｌ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｒｉｓｋ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ａｄｕｌｔ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  Ｗｉｔｈｏｕｔ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｏｒ  Ｏｔｈｅｒ  Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ”、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、２００２年７月
【非特許文献１１】Ｐｒｅｊｉｃ他、“Ｈｙｐｅｒｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｍｉａ”、Ｅｖｉｄｅｎｃｅ  Ｂａｓｅｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＪＡＢＦＭ、ｖｏｌ．１９、Ｎｏ．  ３、Ｍａｙ−Ｊｕｎ．２００６
【非特許文献１２】Ｓａｒｗａｒ他、“Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｒｉｓｋ  ｏｆ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  ＨＪｅａｒｔ  Ｄｉｓｅａｓｅ  １０  １５８  Ｉｎｃｉｄｅｎｔ  Ｃａｓｅｓ  Ａｍｏｎｇ  ２６２  ５２５  Ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ  ｉｎ  ２９  Ｗｅｓｔｅｒｎ  Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  Ｓｔｕｄｉｅｓ”、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、２００７年１月
【非特許文献１３】Ｓｗａｒｔｚ、“Ｕｌｔｒａ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＵＰＬＣ）：Ａｎ  Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ”、Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ、２００５年５月
【非特許文献１４】Ｙｕａｎ他、“Ｈｙｐｅｒｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｍｉａ：ｉｔｓ  ｅｔｉｏｌｏｇｙ，ｅｆｆｅｃｔｓ  ａｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ”、ＣＭＡＪ、ｖｏｌ．１７６、Ｎｏ．８、２００７年４月
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
現在の高トリグリセリド血症に対する薬理学的治療では、好ましくない副作用を伴うことなく高いトリグリセリドレベルを効果的に抑制しない。副作用をほとんど伴うことのない高トリグリセリド血症に対する効率的な治療の必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上述の課題を解決するために、請求項１に記載の発明は、高トリグリセリド血症に罹患した対象者の高トリグリセリド血症を治療するための医薬組成物において、医薬組成物は、ウェデロラクトン、ルテオリン及びアピゲニンを含有する有効量の組成物を含む、医薬組成物、を提供する。
独立請求項８に記載の発明は、高トリグリセリド血症を発症するリスクにある対象者の高トリグリセリド血症を発症するリスクを低減するための医薬組成物において、医薬組成物は、ウェデロラクトン、ルテオリン及びアピゲニンを含有する有効量の組成物を含む、医薬組成物、を提供する。
上記した必要性を満たすべく、高トリグリセリド血症を治療するための方法が開示されている。同方法は、高トリグリセリド血症を伴う対象者を特定するステップと、同対象者に、ウェデロラクトン（ｗｅｄｅｌｏｌａｃｔｏｎｅ）、ルテオリン（ｌｕｔｅｏｌｉｎ）及びアピゲニン（ａｐｉｇｅｎｉｎ）を含有する有効量の組成物を投与するステップとを含む。
【００１１】
高トリグリセリド血症を発症するリスクを低減するための方法も開示されている。同方法は、高トリグリセリド血症を発症するリスクにある対象者を特定するステップと、同対象者に、ウェデロラクトン、ルテオリン及びアピゲニンを含有する有効量の組成物を投与するステップとを含む。
【００１２】
本発明の一つ又は複数の実施形態の詳細は、以下の詳細な説明、図面及び実施例に記載されている。本発明のその他の特徴、目的及び利点は、複数の実施形態の詳細な説明及び特許請求の範囲からも明らかになるであろう。本明細書において引用されている全ての刊行物及び特許文書は、その全体が参照によって組み込まれている。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、高トリグリセリド血症を治療するための医薬組成物及び高トリグリセリド血症を発症するリスクを低減するための医薬組成物が提供できた。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】（Ａ）ウェデリア・チネンシス（Ｗｅｄｅｌｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）の酸性水抽出物の超高速液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）による分析を示すグラフである。（Ｂ）ウェデリア・チネンシスのエタノール抽出物のＵＰＬＣによる分析を示すグラフである。
【図２】（Ａ）ウェデリア・チネンシスの酸性水抽出物のアンドロゲン受容体アンタゴニスト活性についてのバイオアッセイを示す棒グラフである。（Ｂ）ウェデリア・チネンシスのエタノール抽出物のアンドロゲン受容体アンタゴニスト活性についてのバイオアッセイを示す棒グラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明の詳細な説明は以下において、添付された図面を参照する。
上記したように、高トリグリセリド血症を治療するための方法が開示されている。同方法は、当該症状を患う対象者を特定するステップを含む。高トリグリセリド血症は、当該技術分野において周知の方法によって検出できる。例えば、フォサッティ（Ｆｏｓｓａｔｉ）他、Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｍ．、第２８巻：２０７７〜２０８０頁及びカリア（Ｋａｌｉａ）他、Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｓｈｙｓ．、第４１巻：３２６〜３２８頁を参照されたい。対象者は、少なくとも５００ｍｇ／ｄＬの空腹時血清トリグリセリドレベルを有していてもよく、或いは５００ｍｇ／ｄＬから１０００ｍｇ／ｄＬの空腹時血清トリグリセリドレベルを有していてもよい。代替的に、対象者は、１０００ｍｇ／ｄＬを超える空腹時血清トリグリセリドレベルを有していてもよい。
【００１６】
高トリグリセリド血症は、アルコール依存症、糖尿病、肥満、メタボリック症候群、甲状腺機能低下症、ネフローゼ症候群、妊娠、非アルコール性脂肪肝疾患、異常タンパク血症、及び自己免疫疾患に起因する。例えば、ユアン（Ｙｕａｎ）他、Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｍｅｄ．Ａｓｓｏｃ．Ｊ．、第１７６巻：１１１３−１１２０頁を参照されたい。高トリグリセリド血症は、これらの医学的症状の任意の組み合わせにも起因する。
【００１７】
加えて、高トリグリセリド血症は、薬物治療の結果であり得る。同薬物は、例えば、チアジド系利尿薬、β−アドレナリン遮断薬、経口エストロゲン、タモキシフェン、グルココルチコイド、経口イソトレチノイン、非定型抗精神病薬、胆汁酸結合樹脂、シクロホスファミド、向精神薬、免疫抑制剤、プロテアーゼ阻害剤及び抗レトロウイルス薬であってもよい。例えば、ユアン（Ｙｕａｎ）他及びペジク（Ｐｅｊｉｃ）他、Ｊ．Ａｍ．Ｂｏａｒｄ  Ｆａｍ．Ｍｅｄ．、第１９巻：３１０−３１６頁を参照されたい。
【００１８】
方法の別の態様において、対象者における高トリグリセリド血症は、リポタンパクリパーゼ欠損症及びアポリポタンパク質Ｃ−ＩＩ欠損症に起因するかもしれない。特別な態様において、対象者は、家族性脂質異常症又は家族性高トリグリセリド血症を有する。
【００１９】
高トリグリセリド血症を治療するための方法はまた、対象者にウェデロラクトン、ルテオリン及びアピゲニンを含有する組成物を投与するステップを必要とする。組成物は、ウェデリア・チネンシス（Ｗｅｄｅｌｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ（クマノギク））からの抽出物であってもよい。より具体的には、ウェデリア・チネンシスからの抽出物は、酸性の水抽出物であってもよい。代替的に、ウェデリア・チネンシスからの抽出物はエタノール抽出物であってもよい。更に、組成物は、純粋なウェデロラクトン、ルテオリン及びアピゲニンの混合物であってもよい。
【００２０】
組成物は、ウェデロラクトン、ルテオリン及びアピゲニンが１：５．５−７５：０．０５−２５の重量比を有するものであってもよい。例えば、組成物は、ウェデロラクトン、ルテオリン及びアピゲニンが１：１２：１．５の重量比を有するものであってもよい。
【００２１】
加えて、投与されるべき組成物は、組成物の０．０００１重量％乃至１０重量％のウェデロラクトン、ルテオリン及びアピゲニンを含んでいてもよい。
高トリグリセリド血症を発症するリスクを低減させるための方法もまた開示されている。同方法は、高トリグリセリド血症を発症するリスクについて対象者を最初に特定することを必要とする。
【００２２】
脂質異常症を発症するリスクは、別の医学的症状と関連していてもよい。例えば、高トリグリセリド血症を発症するリスクにある対象者は、アルコール依存症、糖尿病、肥満、メタボリック症候群、甲状腺機能低下症またはネフローゼ症候群に罹患していてもよい。高トリグリセリド血症を発症するリスクにある対象者は、これらの医学的症状の任意の組み合わせに罹患していてもよい。
【００２３】
方法の特定の態様において、高トリグリセリド血症を発症するリスクにある対象者は、冠状動脈性心疾患の家族歴を有する。
対象者はまた、ライフスタイルの選択の結果として、高トリグリセリド血症を発症するリスクにあるかもしれない。例えば、対象者は、正の（ｐｏｓｉｔｉｖｅ）エネルギー摂取バランスかつ高脂肪もしくは高血糖インデックスである食生活であり得る。代替的に、対象者は、ストレス状態にあるか、あまり体を動かさないか、喫煙者であり得る。
【００２４】
加えて、高トリグリセリド血症を発症するリスクにある対象者は、正常からやや高い血清トリグリセリドレベルであり得る。例えば、上述の一つ以上のリスク因子を有する対象者は、＜１５０ｍｇ／ｄＬの血清トリグリセリドレベルを有するかもしれない。代替的に、対象者は、１５０〜１９９ｍｇ／ｄＬの血清トリグリセリドレベルを有するかもしれない。
【００２５】
高トリグリセリド血症を発症するリスクにある対象者は、上記したように、医師又は他の医療専門家により医学的症状、家族歴、ライフスタイルの選択及び血清トリグリセリドレベルに関して対象者を検査することによって、特定され得る。
【００２６】
高トリグリセリド血症を発症するリスクを低減するための方法はまた、対象者にウェデロラクトン、ルテオリン及びアピゲニンを含有する組成物を投与するステップを必要とする。組成物は、ウェデリア・チネンシスからの抽出物であってもよい。より具体的には、ウェデリア・チネンシスからの抽出物は、酸性の水抽出物であってもよい。代替的に、ウェデリア・チネンシスからの抽出物はエタノール抽出物であってもよい。更に、組成物は、純粋なウェデロラクトン、ルテオリン及びアピゲニンの混合物であってもよい。
【００２７】
既に述べたように、組成物は、ウェデロラクトン、ルテオリン及びアピゲニンの１：５．５−７５：０．０５−２５の重量比、例えば、１：１２：１．５の重量比、であってもよい。投与されるべき組成物は、組成物の０．０００１重量％乃至１０重量％のウェデロラクトン、ルテオリン及びアピゲニンを含んでいてもよい。
【００２８】
本明細書の開示に基づいて、更に説明することなく、当業者は本発明を最大限に使用することができる。従って、以下の特定の実施例は、単に記述的なものとして解釈されるべきものであり、開示の残りの部分をいかなる様式においても制限するものとして解釈されるべきものではない。
【実施例】
【００２９】
実施例１：Ｗ．チネンシス（Ｗ．ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）の酸性水抽出物の調製
Ｗ．チネンシスの植物全体を乾燥し、０．２ｃｍ未満のサイズに細かく粉砕した。２５０ｍＬの食品等級の酢酸（９９．８％）及び７５０ｍＬの逆浸透水（ＲＯ  Ｈ２Ｏ）を１００ｇの粉砕したＷ．チネンシスに加えた。こうして形成された混合物を９０分間沸騰した後に室温に冷却した。沸騰した混合物を濾過して、不溶性の残渣を除去した。ろ液を、ロータリーエバポレータにておおよそ３５ｍＬの体積まで濃縮した。濃縮物を、Ｈ２Ｏを用いて１Ｌの体積に希釈して、再び濃縮した。希釈ステップ及び濃縮ステップは、希釈した材料のｐＨが４．０を上回るまで繰り返した。こうして得られた濃縮されたＷ．チネンシスの酸性水抽出物（ａｃｉｄｉｃ  ａｑｕｅｏｓ  ｅｘｔｒａｃｔ）を等重量の微結晶セルロースと混合した。混合物を１０分間攪拌し、その後凍結乾燥した。
【００３０】
Ｗ．チネンシスの酸性水抽出物の分析は、超高速液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）によって実施した。ＳｗａｒｚのＬＣ−ＧＣ  Ｎｏｒｔｈ  Ａｍｅｒｉｃａ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ  ２３：８−１４を参照されたい。図１（Ａ）に示す結果は、酸性水抽出物の３つの主要な活性成分、即ち、ウェデロラクトン、ルテオリン及びアピゲニン、は、おおよそ１：１４：２の重量比で存在していたことを示す。
【００３１】
Ｗ．チネンシスの酸性水抽出物の生物学的な活性は、リン（Ｌｉｎ）他の、Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ、第２８巻：第２５２１−２５２９（「Ｌｉｎ」）（その内容の全体が参照として本明細書によって援用されている）に基本的には記載されているように、インビトロ細胞培養に基づくアッセイを用いて試験した。
【００３２】
簡潔に述べると、前立腺特異抗原プロモータ−ルシフェラーゼ（ＰＳＡ−ＬＵＣ）レポータ構築物を担持する培養した前立腺癌細胞を、Ｗ．チネンシスの酸性水抽出物の非存在下（対照）又は存在下でジヒドロオキシテストステロン（ＤＨＡ）にさらした。ルシフェラーゼ酵素活性を測定し、対照と比較したものとして阻害率（％）で示した。結果を図２（Ａ）に示す。Ｗ．チネンシスの酸性水抽出物は、対象のルシフェラーゼ活性の８０％と同じ程度に抑制し、抽出物がアンドロゲン誘発性遺伝子発現を遮断することを示す。
【００３３】
実施例２：Ｗ．チネンシスのエタノール抽出物の調製
Ｗ．チネンシスのエタノール抽出物を基本的にはＬｉｎに記載されているように調製した。エタノール抽出物のＵＰＬＣ分析は、実施例１における上述の記載に従って実施した。生物学的活性も、上述の記載に従って評価した。
【００３４】
ＵＰＬＣのデータ（図１（Ｂ））及び生物学的活性のデータ（図２（Ｂ））は、エタノール抽出物がＷ．チネンシスの酸性水抽出物と同様の組成物及び活性を有していたことを示している。
【００３５】
実施例３：Ｗ．チネンシス抽出物を用いた高トリグリセリド血症の短期間の治療
実施例１に記載されたＷ．チネンシスの酸性水抽出物の６ｇを、５名の対象者に、一日一回、３ヶ月間経口投与した。対象者の血清トリグリセリドレベルを治療開始時と、１ヶ月間隔にて測定した。結果を以下の表１に示す。
【００３６】
【表１】
0006013578.tif 000002
【００３７】
結果は、Ｗ．チネンシスの酸性水抽出物を用いた治療は、対象者の全てにおいて、成功裏に血清トリグリセリドレベルを低下させた。
実施例４：Ｗ．チネンシス抽出物を用いた高トリグリセリド血症の長期間の治療
実施例１に記載されたＷ．チネンシスの酸性水抽出物の６ｇ／日を、高血中トリグリセリドレベルである対象者に、３ヶ月間経口投与した。引き続き、用量を一日当り４ｇに減らし、治療を３００日まで継続させた。血清トリグリセリドレベルを一定の間隔をおいて測定した。結果を以下の表２に示す。
【００３８】
【表２】
0006013578.tif 000003
【００３９】
結果は、Ｗ．チネンシスの酸性水抽出物を用いた長期間の治療は、成功裏に高トリグリセリド血症の対象者の血清トリグリセリドレベルを低下させた。
他の実施形態
本明細書に開示されている特徴の全ては、任意の組み合わせにて組み合わせてもよい。本明細書に開示された各特徴は、同一の、同等の又は類似した目的を果たす代替的な特徴によって置き換えてもよい。従って、明示的に別段の定めをした場合を除き、開示された各特徴は、包括的な一連の同等の或いは類似した特徴の一例であるのみである。
【００４０】
上記記載から、当業者は本発明の本質的な特徴を容易に確認でき、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、種々の用途及び状態に適合させるべく本発明の種々の変更及び修飾を行うことができる。従って、他の実施形態もまた特許請求の範囲の範囲内にある。
【図１】
0006013578.tif 000004
【図２】
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