(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）： 
【化１】
0005886326.tif 000054
の化合物［式中、
ＸはＮまたはＣＲ１であり；
ＹはＮまたはＣＲ２であり；
ＺはＯ、ＳまたはＮＨであり；
Ｒ１はＨまたはＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ２はＨまたはＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、（ａ）Ｃ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ならびに（ｂ）Ｃ３−８−シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、オキソ、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｅおよび−ＳＯ２ＮＨＮＲｅからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ４は、
（ａ）フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルであり、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルは、１以上のＲ５で置換されていても良く；または
（ｂ）５から１６員の単環式、二環式もしくは三環式複素環であり、複素環は１以上のＲ６で置換されていても良く；
Ｒ５は各場合で、独立にＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、１以上のＲ７で置換されていても良く；
Ｒ６は各場合で、独立にＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＯＲｊ、ＳＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＲｊもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｌであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールは、独立にＣＮ、ハロ、ヘテロアリール、ベンジルおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ７は各場合で、独立にＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｎＲｏであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、独立にＣＮ、ハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒａは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
ＲｂおよびＲｃは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｄは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
ＲｅおよびＲｆは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｇは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ならびにアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２および−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）（Ｃ３−８−シクロアルキル）からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｈおよびＲｉは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ならびにアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２および−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）（Ｃ３−８−シクロアルキル）からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｊは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ならびにアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｋおよびＲｌは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ならびにアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｍは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ならびにアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｎおよびＲｏは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ならびにアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い］、または該化合物の医薬として許容される塩もしくは溶媒和物
ただし前記化合物は、６−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（（４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル）アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンではない。
【請求項２】
ＸがＣＲ１であり、ならびにＹがＣＲ２である式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＮであり、ならびにＹがＣＲ２である式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＮであり、ならびにＹがＮである式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＺがＯである式（Ｉ）の請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がＣ１−８アルキルまたはＣ２−８アルケニルである式（Ｉ）の請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３がＣ３−８シクロアルキルである式（Ｉ）の請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がアリールであり、アリールがフェニル、ナフチル、インデニル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルからなる群から選択される式（Ｉ）の請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がフェニルであり、フェニルがハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６アルキルおよび−ＯＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基によって置換されていても良い請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４がフェニルである式（Ｉ）の請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４がフェニルであり、フェニルがヘテロシクロアルキルおよび場合により１個もしくは２個のＲ５で置換されており、Ｒ５がハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＯＲｇであり、ヘテロシクロアルキルが１個、２個もしくは３個のＲ７で置換されていても良く；Ｒ７がＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｎＲｏであり、Ｃ１−６−アルキルがＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルが、独立にＣＮ、ハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３がフェニルであり、フェニルがＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ハロゲンおよび−ＯＲｄからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
Ｒ４が、
【化２】
0005886326.tif 000055
であり；
Ｒ５がハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＯＲｇであり；ならびに
ｐが０または１である
請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が
【化３】
0005886326.tif 000056
であり；
Ｒ５がハロ、Ｃ１−６−アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルであり、ＲｇがＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルが、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ならびにアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルが、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２および−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）（Ｃ３−８−シクロアルキル）からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ならびにＲｈおよびＲｉが各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルが、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、ならびにアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルが、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２および−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）（Ｃ３−８−シクロアルキル）からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ｐが０、１もしくは２である請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４がナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルであり、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルが１以上のＲ５で置換されていても良い請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が７から１１員の二環式複素環であり、複素環が１以上のＲ６で置換されていても良い請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が１０から１５員の三環式複素環であり、複素環が１以上のＲ６で置換されていても良い請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−アニリノ−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（ピリジン−４−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−シクロヘキシルフェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピペリジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（モルホリン−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ]−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−メチルフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−[２−（トリフルオロメチル）フェニル]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−メトキシフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル７−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシレート；
６−（２−クロロフェニル）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−アリル−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−シクロヘキシル−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−９−メチル−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}ピリミド［５，４−ｅ］[１，２，４]トリアゾロ[４，３−ａ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−９−メチル−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}ピリミド［５，４−ｅ］[１，２，４]トリアゾロ[４，３−ａ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
４−（２−クロロフェニル）−８−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}ピリミド［５，４−ｅ］テトラゾロ[１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
３−{[４−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）ピペラジン−１−イル]メチル}ベンゾニトリル；
２−{[３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−フルオロ−４−[４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[２−（ジメチルアミノ）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[２−（モルホリン−４−イル）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミド；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[２−（ジエチルアミノ）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピリジン−３−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンズアミド；
４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−エチルベンズアミド；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[３−（ジエチルアミノ）プロポキシ]−３−フルオロフェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−フルオロ−４−[２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（２−メトキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（３−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−２−（フェニルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（４−アミノフェニル）アミノ]−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）ピリジン−４−カルボキサミド；
６−（２，６−ジメチルフェニル）−２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（{４−[４−（３−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−メトキシ−４−[４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−メトキシ−４−[２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（３−ヒドロキシフェニル）−２−（フェニルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−メチルフェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピペリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピロリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピロリジン−３−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{２−メチル−４−[３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−[３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−[３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（フェニルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−メトキシ−４−[２−（プロパン−２−イルアミノ）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−クロロ−４−[２−（プロパン−２−イルアミノ）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ヒドロキシメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（２′−アセチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{１−[２−（ジメチルアミノ）エチル]−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−[（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[３−（ジエチルアミノ）プロポキシ]−３−メチルフェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−３−メチルフェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−７−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（シクロヘキシルメチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（２−エチルブチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{１−[２−（ジメチルアミノ）エチル]−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３−エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−{[２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル]−３−フルオロフェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（シクロプロピルメチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（チオフェン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ピロリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ピペリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{３−メトキシ−４−[４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−３−メチルフェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]−６−（プロパン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（３−オキソピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（プロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（１，１，２−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（１，１，２，３，３−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[３−（ジエチルアミノ）プロポキシ]−３−フルオロフェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（{４−[（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタ−２−イル]フェニル}アミノ）−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{３−フルオロ−４−[４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−[（４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（２−エチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{２−[４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル]−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（{２−[（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル]−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル}アミノ）−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（２′−アセチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]−６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（４−シクロヘキシルフェニル）アミノ]−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ピロリジン−３−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（モルホリン−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[２′−（シクロプロピルカルボニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−{[２′−（メチルスルホニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−{[６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（２−オキソピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（{４−[（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタ−２−イル]フェニル}アミノ）−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（１，１，２，３，３−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（１，１，２−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ａＳ）−８−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−２，３，３ａ，５，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピロロ[３，４−ｃ］[１]ベンゾアゼピン−４（１Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルアミノ）−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（{４−[ビス（２−メトキシエチル）アミノ]フェニル}アミノ）−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（３−シクロプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−（２，２−ジフルオロエチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−４，６−ジフルオロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−４，６−ジフルオロフェニル）−２−[（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−４，６−ジフルオロフェニル）−２−{[２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[３−（モルホリン−４−イル）プロピル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}ベンゾエート；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[（３Ｓ）−３−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−{１−[１−（ジメチルアミノ）−３−メチルブチル]シクロブチル}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[４−メチル−２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
（１Ｒ）−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−１−イル４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}ベンゾエート；
２−[シクロプロピル（メチル）アミノ]エチル４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}ベンゾエート；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−{[（１Ｒ，５Ｓ）−７−エチル−３，７−ジアザビシクロ[３．３．１]ノナ−３−イル]カルボニル}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）−６−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２′−（メチルスルホニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（２′−アセチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド[１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−[（１，１，２−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−[（１，１，２，３，３−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−[（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−オキソ−１，４−ジヒドロシンノリン−６−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
メチル４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}ベンゾエート；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３，５−ジクロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−オキソ−３−（プロパン−２−イル）−１，３−チアゾリジン−２−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］[１，３]チアゾール−６−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（５−メチル−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（イミダゾ［２，１−ｂ］[１，３]チアゾール−６−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−７−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２′−（２，２−ジフルオロエチル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２′−（２−フルオロエチル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（ジエチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（シクロプロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（１，４′−ビピペリジン−１′−イル）フェニル]アミノ}−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
３−[４−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）ピペラジン−１−イル]プロパンニトリル；
３−[（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）（シクロプロピル）アミノ]プロパンニトリル；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[２−（ジメチルアミノ）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
１−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−{[４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル]カルボニル}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−[４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル]ベンズアミド；
４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（２′−アセチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]−６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２′−（シクロプロピルカルボニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２′−（メチルスルホニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（{４−[（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（{４−[（３Ｒ）−１−アザビシクロ[２．２．２]オクタ−３−イルアミノ]フェニル}アミノ）−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[２−（ピロリジン−１−イル）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[２−（モルホリン−４−イル）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{４−[３−（ジメチルアミノ）プロピル]ピペラジン−１−イル}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
１−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルピペリジン−３−カルボキサミド；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（{４−[４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（{２−[（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル]−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（{２−[（２−フルオロエチル）アミノ]−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{４−[２−（ジメチルアミノ）エチル]ピペラジン−１−イル}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[３−（ジメチルアミノ）プロピル]（メチル）アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[２−（ジメチルアミノ）エチル]（エチル）アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[２−（ジメチルアミノ）エチル]（メチル）アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２′−（２−メチルプロパノイル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２′−（２，２−ジメチルプロパノイル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２′−（シクロペンチルカルボニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{プロパン−２−イル[２−（プロパン−２−イルアミノ）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
１−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）ピペリジン−３−カルボキサミド；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−{[２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２′−（２−メチルプロパノイル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[２′−（シクロプロピルカルボニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２′−（２，２−ジメチルプロパノイル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）−６−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（２，２−ジフルオロエチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（２−フルオロエチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（１，４′−ビピペリジン−１′−イル）フェニル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−{[２−（ジメチルアミノ）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[２′−（シクロプロピルスルホニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２′−（プロパン−２−イルスルホニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（２，７−ジアザスピロ[３．５]ノナ−７−イル）フェニル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピペリジン−４−イルメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ヘキサヒドロピロロ[３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
１−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミド；
２−{[２−（シクロプロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{２−[（２−フルオロエチル）アミノ]−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２−（プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（２−アセチル−２，７−ジアザスピロ[３．５]ノナ−７−イル）フェニル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[２−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ[３．５]ノナ−７−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
７′−{[６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−メチル−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキサミド；
７′−{[６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−（プロパン−２−イル）−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキサミド；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２−（２−フルオロエチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[６−（メチルスルホニル）−２，６−ジアザスピロ[３．３]ヘプタ−２−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２−（ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{２−[（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル]−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（２−アセチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]−６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（シクロプロピルカルボニル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（２，６−ジアザスピロ[３．４]オクタ−２−イル）フェニル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（２，７−ジアザスピロ[３．５]ノナ−２−イル）フェニル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（ヒドロキシアセチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
７−{[６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−スルホンアミド；
２−[（２−アセチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２−（エチルスルホニル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（{４−[（１−アセチルピペリジン−４−イル）アミノ]フェニル}アミノ）−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−{[１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（９−メチル−３，９−ジアザスピロ[５．５]ウンデカ−３−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[６−（メチルスルホニル）−２，６−ジアザスピロ[３．４]オクタ−２−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[（３ａＲ，６ａＲ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ[３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−{[２−（ジメチルアミノ）エチル]（エチル）アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−{プロパン−２−イル[２−（プロパン−２−イルアミノ）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ]−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−チオン；
６−（２−クロロフェニル）−５−イミノ−Ｎ−[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−アミン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−チオン；
６−（２−クロロフェニル）−５−イミノ−Ｎ−（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−アミン；
６−（３−フルオロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（３−クロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[５−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−[２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−[２−（トリフルオロメトキシ）フェニル]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}安息香酸；
２−[（４−ブロモフェニル）アミノ]−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（フェニルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−３−メチルフェニル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−（プロパン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３，５−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（トリフルオロメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１，３−チアゾール−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１，３−チアゾール−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１，８−ナフチリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル]アミノ}−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−チオン；
２−{[７−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル]メチル}ベンゾニトリル；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（４−プロポキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{２−[３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル]−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{２−[（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル]エチル}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−４−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；および
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[２−（６−メチルキノリン−２−イル）エチル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬として許容される塩および医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｗｅｅ−１キナーゼの活性を阻害する化合物、その化合物の製造方法、その化合物を含む組成物、およびその化合物を用いる治療方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
適切な細胞分裂が起こるようにするため、真核細胞は、忠実にそれのゲノムを複製し、次にそれらの染色体を二つの娘細胞に正確に分離しなければならない。この細胞分裂のプロセスは細胞周期とも称され、ゲノムの完全性を確認するためのチェックポイントによって制御される段階的プロセスである。ＤＮＡ複製（Ｓ期）が完了すると、細胞は成長期（Ｇ２期）に入り、その後に染色体分離のための有糸分裂に進む（Ｍ期）。有糸分裂の主要な制御因子はキナーゼＣｄｋ１（Ｃｄｃ２と称される）である（Ｎｕｒｓｅ，  Ｐ．  （１９９０）  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ  ｏｎｓｅｔ  ｏｆ  Ｍ−ｐｈａｓｅ．  Ｎａｔｕｒｅ  ３４４，  ５０３−５０８）。Ｃｄｋ１の活性化によって、有糸分裂の開始が生じ、その後それが失活すると、有糸分裂停止が開始する。Ｃｄｋ１は、サイクリンＡまたはサイクリンＢの結合によって活性化される。サイクリンＡ−Ｃｄｋ１複合体およびサイクリンＢ−Ｃｄｋ１複合体の両方が、有糸分裂を開始する機能を有する（Ｌｉｎｄｑｖｉｓｔ，  Ａ．，  ｅｔ．  Ａｌ．  （２００９）Ｔｈｅ  ｄｅｃｉｓｉｏｎ  ｔｏ  ｅｎｔｅｒ  ｍｉｔｏｓｉｓ：  ｆｅｅｄｂａｃｋ  ａｎｄ  ｒｅｄｕｎｄａｎｃｙ  ｉｎ  ｔｈｅｍｉｔｏｔｉｃ  ｅｎｔｒｙ  ｎｅｔｗｏｒｋ．  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｃｅｌｌ  ｂｉｏｌｏｇｙ  １８５，  １９３−２０２）。サイクリンＢの分解がＣｄｋ１の失活を誘発して、有糸分裂停止に至り、成長（Ｇ１）期に入り、その後に細胞周期の新たな回が始まる（Ｇｌｏｔｚｅｒ，  Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．  （１９９１）  Ｃｙｃｌｉｎ  ｉｓ  ｄｅｇｒａｄｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｐａｔｈｗａｙ．  Ｎａｔｕｒｅ  ３４９，  １３２−１３８）。
【０００３】
サイクリン類に加えて、Ｃｄｋ１は、チロシン１５（Ｙ１５）上のＣｄｋ１をリン酸化し、Ｃｄｋ１を失活させる非定型チロシンキナーゼであるＷｅｅ１によっても制御される（ＭｃＧｏｗａｎ，  Ｃ．Ｈ．，  ｅｔ  ａｌ．  （１９９３）  Ｈｕｍａｎ  Ｗｅｅ１  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｃｅｌｌ  ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｂｙ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｎｇ  ．３４ｃｄｃ２  ｅｘｃｌｕｓｉｖｅｌｙ  ｏｎ  Ｔｙｒ１５．  Ｔｈｅ  ＥＭＢＯ  ｊｏｕｒｎａｌ  １２，  ７５−８５；  Ｐａｒｋｅｒ，  Ｌ．  Ｌ．，  ｅｔ  ａｌ．  （１９９２）  Ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐ３４ｃｄｃ２−ｃｙｃｌｉｎ  Ｂ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ＷＥＥ１  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ．  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５７，  １９５５−１９５７）。Ｗｅｅ１は、Ｃｄｋ１の必須の陰性制御因子であり、Ｇ２からＭ期チェックポイントで機能して、ＤＮＡ複製が完了していること、そしてゲノムが有糸分裂に入る前に損傷を受けていないことを確認する（Ｏ′Ｃｏｎｎｅｌｌ，  ｅｔ  ａｌ．  （１９９７）  Ｃｈｋ１  ｉｓ  ａ  ｗｅｅ１  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｇ２  ＤＮＡ  ｄａｍａｇｅ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ  ｃｄｃ２  ｂｙ  Ｙ１５  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ．  Ｔｈｅ  ＥＭＢＯ  ｊｏｕｒｎａｌ  １６，  ５４５−５５４）。Ｗｅｅ１の喪失は、有糸分裂への早期移行を生じて、結果的に有糸分裂の崩壊と細胞死に至る可能性がある（Ｓｔｕｍｐｆｆ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．  （２００４）  Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  Ｗｅｅ１  ｋｉｎａｓｅ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  Ｃｄｋ１  ａｎｄ  ｍｉｔｏｔｉｃ  ｅｎｔｒｙ  ｄｕｒｉｎｇ  ｅｍｂｒｙｏｇｅｎｅｓｉｓ．  Ｃｕｒｒ  Ｂｉｏｌ  １４，  ２１４３−２１４８）。さらに、多くの癌がそれのＧ１期チェックポイントに欠陥があり、Ｇ２からＭ期チェックポイントに依存している（Ｓａｎｃａｒ，  Ａ．，  ｅｔ  ａｌ．  （２００４）  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ＤＮＡ  ｒｅｐａｉｒ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ＤＮＡ  ｄａｍａｇｅ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｓ．  Ａｎｎｕａｌ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ７３，  ３９−８５）。実際、Ｗｅｅ１の発現喪失が、Ｇ２からＭ期チェックポイントの破棄に至り、腫瘍細胞を、特別にはｐ５３タンパク質における欠乏のためにＧ１期チェックポイントを失った腫瘍をＤＮＡ損傷に対して感作することが明らかになっている（Ｗａｎｇ，  Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．  （２００４）  Ｋｎｏｃｋｄｏｗｎ  ｏｆ  Ｃｈｋ１，  Ｗｅｅ１  ａｎｄ  Ｍｙｔ１  ｂｙ  ＲＮＡ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ  ａｂｒｏｇａｔｅｓ  Ｇ２  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ  ａｎｄ  ｉｎｄｕｃｅｓ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ．  Ｃａｎｃｅｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ  ＆  ｔｈｅｒａｐｙ  ３，  ３０５−３１３）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｎｕｒｓｅ，  Ｐ．  （１９９０）  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ  ｏｎｓｅｔ  ｏｆ  Ｍ−ｐｈａｓｅ．  Ｎａｔｕｒｅ  ３４４，  ５０３−５０８．
【非特許文献２】Ｌｉｎｄｑｖｉｓｔ，  Ａ．，  ｅｔ．  Ａｌ．  （２００９）Ｔｈｅ  ｄｅｃｉｓｉｏｎ  ｔｏ  ｅｎｔｅｒ  ｍｉｔｏｓｉｓ：  ｆｅｅｄｂａｃｋ  ａｎｄ  ｒｅｄｕｎｄａｎｃｙ  ｉｎ  ｔｈｅｍｉｔｏｔｉｃ  ｅｎｔｒｙ  ｎｅｔｗｏｒｋ．  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｃｅｌｌ  ｂｉｏｌｏｇｙ  １８５，  １９３−２０２．
【非特許文献３】Ｇｌｏｔｚｅｒ，  Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．  （１９９１）  Ｃｙｃｌｉｎ  ｉｓ  ｄｅｇｒａｄｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ  ｐａｔｈｗａｙ．  Ｎａｔｕｒｅ  ３４９，  １３２−１３８．
【非特許文献４】ＭｃＧｏｗａｎ，  Ｃ．Ｈ．，  ｅｔ  ａｌ．  （１９９３）  Ｈｕｍａｎ  Ｗｅｅ１  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｃｅｌｌ  ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｂｙ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｎｇ  ．３４ｃｄｃ２  ｅｘｃｌｕｓｉｖｅｌｙ  ｏｎ  Ｔｙｒ１５．  Ｔｈｅ  ＥＭＢＯ  ｊｏｕｒｎａｌ  １２，  ７５−８５．
【非特許文献５】Ｐａｒｋｅｒ，  Ｌ．  Ｌ．，  ｅｔ  ａｌ．  （１９９２）  Ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐ３４ｃｄｃ２−ｃｙｃｌｉｎ  Ｂ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ＷＥＥ１  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ．  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５７，  １９５５−１９５７．
【非特許文献６】Ｏ′Ｃｏｎｎｅｌｌ，  ｅｔ  ａｌ．  （１９９７）  Ｃｈｋ１  ｉｓ  ａ  ｗｅｅ１  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｇ２  ＤＮＡ  ｄａｍａｇｅ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ  ｃｄｃ２  ｂｙ  Ｙ１５  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ．  Ｔｈｅ  ＥＭＢＯ  ｊｏｕｒｎａｌ  １６，  ５４５−５５４．
【非特許文献７】Ｓｔｕｍｐｆｆ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．  （２００４）  Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  Ｗｅｅ１  ｋｉｎａｓｅ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  Ｃｄｋ１  ａｎｄ  ｍｉｔｏｔｉｃ  ｅｎｔｒｙ  ｄｕｒｉｎｇ  ｅｍｂｒｙｏｇｅｎｅｓｉｓ．  Ｃｕｒｒ  Ｂｉｏｌ  １４，  ２１４３−２１４８．
【非特許文献８】Ｓａｎｃａｒ，  Ａ．，  ｅｔ  ａｌ．  （２００４）  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ＤＮＡ  ｒｅｐａｉｒ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ＤＮＡ  ｄａｍａｇｅ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｓ．  Ａｎｎｕａｌ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ７３，  ３９−８５．
【非特許文献９】Ｗａｎｇ，  Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．  （２００４）  Ｋｎｏｃｋｄｏｗｎ  ｏｆ  Ｃｈｋ１，  Ｗｅｅ１  ａｎｄ  Ｍｙｔ１  ｂｙ  ＲＮＡ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ  ａｂｒｏｇａｔｅｓ  Ｇ２  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ  ａｎｄ  ｉｎｄｕｃｅｓ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ．  Ｃａｎｃｅｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ  ＆  ｔｈｅｒａｐｙ  ３，  ３０５−３１３．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
Ｗｅｅ１の阻害薬は、他の細胞周期チェックポイントを活性化することができる正常組織を残しながら、他の細胞周期チェックポイントにおいて欠陥がある癌細胞において選択的に致死性を生じさせる能力を有する。従って、小分子のＷｅｅ１阻害薬は、癌および他の細胞増殖性障害における治療的介入に有用であると考えられる。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は多くの実施形態を有する。従って、本発明の１実施形態は、下記式（Ｉ）を有する化合物に関するものである。
【０００７】
【化１】
0005886326.tif 000002
式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４は下記およびその下位集合で定義の通りである。
【０００８】
医薬として好適な担体と組み合わせて治療上有効量の式（Ｉ）の化合物および医薬として許容される塩を含む、医薬として許容される組成物も提供される。
【０００９】
１実施形態は、治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における癌の治療方法に関するものである。別の実施形態は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩を投与することを含む、哺乳動物での腫瘍体積を低下させる方法に関するものである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
この詳細な説明は、当業者に本願人らの発明、それの原理およびそれの実際の用途を理解させることで、当業界の他者が、特定の用途の要件に最も適していると考えられるように、多くの形態で本発明を適合化および応用できるようにすることのみを目的としている。本説明およびそれの具体的な例は、例示のみを目的としたものである。従って本発明は、本特許出願に記載の実施形態に限定されるものではなく、多様に改変可能なものである。
【００１１】
略称および定義
本明細書において別段の定義がない限り、本発明との関連で使用される科学用語および技術用語は、当業者が共通に理解する意味を有するものとする。用語の意味および範囲は明瞭であるべきであるが、潜在的な曖昧さがある場合、本明細書で提供される定義が辞書的定義および外部の定義に優先する。本願において、別段の断りがない限り、「または」の使用は、「および／または」を意味する。さらに、「含んでいる」という用語や、「含む」および「含まれる」などの他の形態の使用は非限定的なものである。本特許出願（特許請求の範囲を含む）における「含む」または「包含する」または「含んでいる」と言葉の使用に関して、本願人が留意点として挙げるのは、文脈上別の形態が必要でない限り、それらの言葉は排他的ではなく包括的に解釈されるべきであるという基本点および明瞭な理解に基づいて使用されるものであり、本願人がそれらの各言葉を下記の特許請求の範囲を含む本特許出願を解釈する上でそのように理解するという点である。いずれかの置換基または本発明の化合物または本明細書中のいずれかの他の式で複数個存在する可変要素に関して、各場合についてのそれの定義は、他の全ての場合でのそれの定義から独立している。置換基の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物となる場合にのみ許容され得るものである。安定な化合物とは、反応混合物から有用な程度の純度で単離可能な化合物である。
【００１２】
理解すべき点として、本発明における全ての組み合わせについて適切な価数が維持され、複数の原子を有する一価部分がそれらの左端を介して結合しており、二価の部分は左から右に描かれている。
【００１３】
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、逆の内容で記載されていない限りにおいて、下記の用語はここに示した意味を有する。
【００１４】
「アルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、代表的には１から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では１から約８個の炭素原子；別の実施形態では１から約６個の炭素原子；および別の実施形態では１から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソ−アミルおよびヘキシルなどがある。
【００１５】
「アルケニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、１以上の二重結合および代表的には２から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では２から約８個の炭素原子；別の実施形態では２から約６個の炭素原子；および別の実施形態では２から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルなどがある。
【００１６】
「アルキニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、１以上の三重結合および代表的には２から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では２から約８個の炭素原子；別の実施形態では２から約６個の炭素原子；および別の実施形態では２から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、エチニル、２−プロピニル、３−プロピニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルなどがある。
【００１７】
「炭素環」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、３から１４個の炭素環原子（「環原子」は、一体に結合して環状置換基の環もしくは複数環を形成する原子である。）を含む飽和環状（すなわち「シクロアルキル」）、部分飽和環状（すなわち「シクロアルケニル」）または完全不飽和（すなわち「アリール」）ヒドロカルビル置換基を意味する。炭素環は、単一環（単環）または多環構造であることができる。
【００１８】
炭素環は、代表的には３から８個の環原子、より代表的には３から６個の環原子、さらにより代表的には５から６個の環原子を含む単環構造であることができる。そのような単環式炭素環の例には、シクロプロピル（シクロプロパニル）、シクロブチル（シクロブタニル）、シクロペンチル（シクロペンタニル）、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル（シクロヘキサニル）、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルおよびフェニルなどがある。炭素環は別形態として、多環であることができる（すなわち複数の環を含むことができる）。多環式炭素環の例には、架橋、縮合およびスピロ環系の炭素環などがある。スピロ環系炭素環では、１個の原子が２個の異なる環に共通している。スピロ環状炭素環の１例にスピロペンタニルがある。架橋炭素環では、複数の環が少なくとも２個の共通の隣接しない原子を共有する。架橋炭素環の例には、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エンイルおよびアダマンタニルなどがある。縮合環炭素環系では、２以上の環が縮合していることで、２個の環が１個の共通の結合を共有するようになっていることができる。２または３縮合環系炭素環の例には、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル（テトラリニル）、インデニル、インダニル（ジヒドロインデニル）、アントラセニル、フェナントレニルおよびデカリニルなどがある。
【００１９】
「シクロアルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、３から１４個の炭素環原子を含む飽和環状ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルキルは、代表的には３から８個の炭素環原子、より代表的には３から６個の環原子を含む単一炭素環であることができる。単環式シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどがある。シクロアルキルは別形態として、多環式であるか、複数の環を含むことができる。多環式シクロアルキルの例には、架橋、縮合およびスピロ環状炭素環などがある。
【００２０】
「アリール」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、６から１４個の炭素環原子を含む芳香族炭素環を意味する。アリールは単環式または多環式であることができる（すなわち複数の環を含むことができる）。多環式芳香環の場合、その多環系のうちの１個の環のみが不飽和である必要があり、残りの環は飽和、部分飽和または不飽和であることができる。アリールの例には、フェニル、ナフタレニル、インデニル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルなどがある。
【００２１】
場合により、ヒドロカルビル置換基（例：アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル）における炭素原子の数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ−」（ｘは置換基の炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。）によって示される。従って、例えば「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」とは、１から６個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。さらに例を挙げると、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルは、３から８個の炭素環原子を含む飽和ヒドロカルビル環を意味する。
【００２２】
「水素」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、水素基を意味し、−Ｈと示すことができる。
【００２３】
「ヒドロキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−ＯＨを意味する。
【００２４】
「カルボキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを意味する。
【００２５】
「アミノ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は−ＮＨ２を意味する。
【００２６】
「ハロゲン」または「ハロ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、フッ素基（−Ｆとも示すことができる。）、塩素基（−Ｃｌとも示すことができる。）、臭素基（−Ｂｒとも示すことができる。）またはヨウ素基（−Ｉとも示すことができる。）を意味する。
【００２７】
ある置換基が「置換された」と記載されている場合、非水素基が、置換基の炭素上もしくは窒素上の水素基に代わっている。従って、例えば、置換されたアルキル置換基は、少なくとも１個の非水素基がアルキル置換基上の水素基に代わっているアルキル置換基である。例を挙げると、モノフルオロアルキルはフルオロ基で置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは２個のフルオロ基で置換されたアルキルである。確認しておくべき点として、置換基上に複数の置換がある場合、各非水素基は同一でも異なっていても良い（別段の断りがない限り）。
【００２８】
置換基が「置換されていても良い」と記載されている場合、その置換基は（１）置換されているか、（２）置換されていなくとも良い。置換基が特定数までの非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、その置換基は、（１）置換されていないか、（２）その特定数までの非水素基または置換基上の最大数以下の置換可能な位置のいずれか少ない方で置換されていても良い。従って、例えば、置換基が３個以下の非水素基で置換されていても良いヘテロアリールと記載されている場合、３個未満の置換可能な位置を有するヘテロアリールは、そのヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じ数の非水素基までしか置換可能ではないと考えられる。例を挙げると、テトラゾリル（置換可能な位置を一つのみ有する）は、１個以下の非水素基で置換されていても良いものと考えられる。さらに例を挙げると、アミノ窒素が２個以下の非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、１級アミノ窒素は２個以下の非水素基で置換されていても良いが２級アミノ窒素は、１個のみ以下の非水素基で置換されていても良い。
【００２９】
本特許出願は、「置換基」および「基」という用語を互換的に使用する。
【００３０】
接頭辞「ハロ」は、その接頭辞が付されている置換基が１以上の独立に選択されるハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは、少なくとも１個の水素基がハロゲン基で置き換わっているアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例には、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルなどがある。確認しておくべき点として、置換基が複数のハロゲン基で置換されている場合、それらのハロゲン基は同一でも異なっていても良い（別段の断りがない限り）。
【００３１】
接頭辞「パーハロ」は、その接頭辞が付いた置換基上の全ての水素基が独立に選択されるハロゲン基で置き換わっていること、すなわちその置換基上の各水素基がハロゲン基で置き換わっていることを示している。全てのハロゲン基が同一である場合、その接頭辞は代表的にはハロゲン基を特定するものである。従って、例えば、「パーフルオロ」という用語は、その接頭辞が付いた置換基上の全ての水素基がフッ素基で置換されていることを意味している。例を挙げると、「パーフルオロアルキル」という用語は、各水素基に代わってフッ素基が存在するアルキル置換基を意味する。
【００３２】
「カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−を意味する。
【００３３】
「アミノカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２を意味する。
【００３４】
「オキソ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は（＝Ｏ）を意味する。
【００３５】
「オキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、エーテル置換基を意味し、−Ｏ−と示すことができる。
【００３６】
「アルキルヒドロキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−アルキル−ＯＨを意味する。
【００３７】
「アルキルアミノ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−アルキル−ＮＨ２を意味する。
【００３８】
「アルキルオキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、アルキルエーテル置換基、すなわち−Ｏ−アルキルを意味する。そのような置換基の例には、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３）、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシなどがある。
【００３９】
「アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキルを意味する。
【００４０】
「アミノアルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＨ２を意味する。
【００４１】
「アルキルオキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルを意味する。
【００４２】
「炭素環カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−炭素環を意味する。
【００４３】
同様に、「複素環カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−複素環を意味する。
【００４４】
「炭素環アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−炭素環を意味する。
【００４５】
同様に、「複素環アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−複素環を意味する。
【００４６】
「炭素環オキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−炭素環を意味する。
【００４７】
「炭素環アルキルオキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−炭素環を意味する。
【００４８】
「チオ」または「チア」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、チアエーテル置換基、すなわちエーテル酸素原子に変えて２価の硫黄原子が存在しているエーテル置換基を意味する。そのような置換基は−Ｓ−と示すことができる。この例えば「アルキル−チオ−アルキル」はアルキル−Ｓ−アルキル（アルキル−スルファニル−アルキル）を意味する。
【００４９】
「チオール」または「スルフヒドリル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、スルフヒドリル置換基を意味し、−ＳＨと示すことができる。「（チオカルボニル）」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、酸素原子が硫黄で置き換わっているカルボニルを意味する。そのような置換基は−Ｃ（Ｓ）−と示すことができる。
【００５０】
「スルホニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−を意味する。
【００５１】
「アミノスルホニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２を意味する。
【００５２】
「スルフィニル」または「スルホキシド」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）−を意味する。
【００５３】
「複素環」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、合計で３から１４個の環原子を含む飽和（すなわち「複素環アルキル」）、部分飽和（すなわち「複素環アルケニル」）または完全不飽和（すなわち「ヘテロアリール」）環構造を意味する。環原子のうちの少なくとも１個がヘテロ原子（すなわち、酸素、窒素または硫黄）であり、残りの環原子は炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立に選択される。複素環は単一環（単環式）または多環構造であることができる。複素環は、代表的には３から７個の環原子、より代表的には３から６個の環原子、さらにより代表的には５から６個の環原子を含む単一環であることができる。単一環式複素環の例には、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル（チオフラニル）、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル（フラザニル）または１，３，４−オキサジアゾリルなど）、オキサトリアゾリル（１，２，３，４−オキサトリアゾリルまたは１，２，３，５−オキサトリアゾリルなど）、ジオキサゾリル（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリルまたは１，３，４−ジオキサゾリルなど）、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピリジニル（アジニル）、ピペリジニル、ジアジニル（ピリダジニル（１，２−ジアジニル）、ピリミジニル（１，３−ジアジニル）またはピラジニル（１，４−ジアジニル）など）、ピペラジニル、トリアジニル（１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニルおよび１，２，３−トリアジニル）など）、オキサジニル（１，２−オキサジニル、１，３−オキサジニルまたは１，４−オキサジニルなど）、オキサチアジニル（１，２，３−オキサチアジニル、１，２，４−オキサチアジニル、１，２，５−オキサチアジニルまたは１，２，６−オキサチアジニルなど）、オキサジアジニル（１，２，３−オキサジアジニル、１，２，４−オキサジアジニル、１，４，２−オキサジアジニルまたは１，３，５−オキサジアジニルなど）、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニルおよびジアゼピニルなどがある。
【００５４】
複素環は別形態として、多環式であることができる（すなわち、複数の環を含むことができる）。多環式複素環の例には、架橋、縮合またはスピロ環状複素環などがある。スピロ環状複素環では、１個の原子が二つの異なる環に共通している。架橋複素環では、複数の環が少なくとも２個の共通する隣接しない原子を共有する。縮合環系複素環では、２個以上の環が一体となって縮合して、２個の環が１個の共通の結合を共有することができる。２個もしくは３個の環を含む縮合環系複素環の例には、インドリジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニル（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニルまたはピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルなど）およびプテリジニルなどがある。縮合環系複素環の他の例には、インドリル、イソインドリル（イソベンゾアゾリル、シュードイソインドリル）、インドレニニル（シュードインドリル）、イソインダゾリル（ベンゾピラゾリル）、ベンゾアジニル（キノリニル（１−ベンゾアジニル）またはイソキノリニル（２−ベンゾアジニル）など）、フタラジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル（シンノリニル（１，２−ベンゾジアジニル）またはキナゾリニル（１，３−ベンゾジアジニル）など）、ベンゾピラニル（クロマニルまたはイソクロマニルなど）、ベンゾオキサジニル（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニルまたは３，１，４−ベンゾオキサジニルなど）およびベンゾイソオキサジニル（１，２−ベンゾイソオキサジニルまたは１，４−ベンゾイソオキサジニルなど）のようなベンゾ縮合複素環類などがある。
【００５５】
「複素環アルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、飽和複素環を意味する。
【００５６】
「ヘテロアリール」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、５から１４個の環原子を含む芳香族複素環を意味する。ヘテロアリールは、単一環または２個もしくは３個の縮合環であることができる。ヘテロアリール置換基の例には、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニルおよび１，３，５−、１，２，４−もしくは１，２，３−トリアジニルなどの６員環置換基；イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルおよびイソチアゾリルなどの５員環置換基；ベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニルおよびアントラニニルなどの６／５員縮合環置換基；およびベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニルおよびベンゾオキサジニルなどの６／６員縮合環などがある。
【００５７】
複数構成要素の置換基に付与された接頭辞は、最初に構成要素のみにかかる。例を挙げると、「アルキルシクロアルキル」という用語は２個の構成要素アルキルおよびシクロアルキルを含む。従って、Ｃ１−Ｃ６−アルキルシクロアルキルの頭のＣ１−Ｃ６−という接頭辞は、アルキルシクロアルキルのアルキル構成要素が１から６個の炭素原子を含むことを意味し、Ｃ１−Ｃ６−の接頭辞はシクロアルキル構成要素を説明するものではない。さらに例を挙げると、ハロアルキルオキシアルキルの頭の接頭辞「ハロ」は、アルキルオキシアルキル置換基のアルキルオキシ構成要素のみが１以上のハロゲン基で置換されていることを示す。それに代わりまたはそれに加えて、ハロゲン置換がアルキル構成要素上にある場合、その置換基は「ハロアルキルオキシアルキル」ではなく、むしろ「ハロゲン置換されたアルキルオキシアルキル」と記載されることになると考えられる。そして最後に、ハロゲン置換がアルキル構成要素上のみにあり得る場合、その置換基はむしろ「アルキルオキシハロアルキル」と記載されることになると考えられる。
【００５８】
「治療する」、「処置」および「治療」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状を緩和または抑制する方法を指す。
【００５９】
「予防する」、「防止」および「予防」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を予防する方法または対象者が疾患を獲得するのを妨害する方法を指す。本明細書で使用される場合、「予防する」、「防止」および「予防」には、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を遅らせること、ならびに対象者が疾患を獲得するリスクを低減することも含まれる。「治療上有効量」という用語は、治療対象の状態または障害の１以上の症状の発症を防止するか、それをある程度緩和する上で十分な投与化合物の量を指す。
【００６０】
「調節する」という用語は、化合物がキナーゼの機能または活性を上昇または低下させる能力を指す。各種形態で本明細書において使用される「調節」とは、キナーゼ関連の活性の拮抗作用、作働作用、部分拮抗作用および／または部分作働作用を包含するものである。キナーゼ阻害薬は、例えば、結合し、刺激を部分的もしくは完全に遮断し、低下させ、防止し、活性を遅延させ、失活させ、脱感作しまたはシグナル伝達を低下させる化合物である。キナーゼ活性化剤は、例えば結合し、刺激し、増加させ、開放し、活性化し、促進し、活性を強化し、感作し、シグナル伝達を上昇させる化合物である。
【００６１】
本明細書で使用される「組成物」という用語は、指定の成分を指定の量で含む製造物、ならびに指定の成分の指定の量での組み合わせによって直接もしくは間接に得られる製造物を包含するものである。「医薬として許容される」とは、担体、希釈剤または賦形剤が製剤の他の成分と適合性であって、その製剤の投与を受ける者に対して有害性がないものであるべきであることを意味している。
【００６２】
「対象者」は、本明細書において、霊長類（例：ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなど（これらに限定されるものではない）の哺乳動物のような動物を含むものと定義される。好ましい実施形態において、対象者はヒトである。
【００６３】
化合物
式（Ｉ）の実施形態
１態様において、本発明は、下記式（Ｉ）の構造を有する化合物群または該化合物の医薬として許容される塩もしくは溶媒和物に関するものである。
【００６４】
【化２】
0005886326.tif 000003
式中、
ＸはＮまたはＣＲ１であり；
ＹはＮまたはＣＲ２であり；
ＺはＯ、ＳまたはＮＨであり；
Ｒ１はＨまたはＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ２はＨまたはＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、（ａ）Ｃ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）Ｃ３−８−シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、オキソ、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｅおよび−ＳＯ２ＮＨＮＲｅからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ４は、
（ａ）フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルであり、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルは、１以上のＲ５で置換されていても良く；または
（ｂ）５から１６員の単環式、二環式もしくは三環式複素環であり、複素環は１以上のＲ６で置換されていても良く；
Ｒ５は各場合で、独立にＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、１以上のＲ７で置換されていても良く；
Ｒ６は各場合で、独立にＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＯＲｊ、ＳＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＲｊもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｌであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロ、ヘテロアリール、ベンジルおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ７は各場合で、独立にＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｎＲｏであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒａは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
ＲｂおよびＲｃは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｄは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
ＲｅおよびＲｆは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｇは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２および−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）（Ｃ３−８−シクロアルキル）からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｈおよびＲｉは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２および−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）（Ｃ３−８−シクロアルキル）からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｊは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｋおよびＲｌは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｍは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｎおよびＲｏは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）およびＮ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ただし前記化合物は、６−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（（４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル）アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンではない。
【００６５】
式（Ｉ）の１実施形態において、ＸはＣＲ１であり、ＹはＣＲ２である。式（Ｉ）の別の実施形態において、ＸはＣＲ１であり、ＹはＣＲ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、ＸはＣＲ１であり、ＹはＣＲ２であり、Ｒ１はＣ１−６アルキルであり、Ｒ２はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、ＸはＣＲ１であり、ＹはＣＲ２であり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＣ１−６アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、ＸはＣＲ１であり、ＹはＣＲ２であり、Ｒ１はＣ１−６アルキルであり、Ｒ２はＣ１−６アルキルである。
【００６６】
式（Ｉ）の別の実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＲ２である。式（Ｉ）の別の実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＲ２であり、Ｒ２はＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＲ２であり、Ｒ２はＣ１−６アルキルである。
【００６７】
式（Ｉ）の別の実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＮである。
【００６８】
式（Ｉ）の１実施形態において、ＺはＯである。
【００６９】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３はＣ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルであり、Ｃ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２Ｒａおよび−ＳＯ２ＮＲｂＮＲｃからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はＣ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルであり、Ｃ１−８−アルキルまたはＣ２−８−アルケニルは置換されていない。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２もしくは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２である。
【００７０】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３はＣ３−８シクロアルキルであり、Ｃ３−８シクロアルキルは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、オキソ、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｅおよび−ＳＯ２ＮＨＮＲｅからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（Ｉ）のある別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ハロゲン、シアノおよび−ＯＲｄからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。別の実施形態において、Ｒ３は、置換されていないＣ３−８シクロアルキルである。
【００７１】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３はヘテロアリールであり、ヘテロアリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、オキソ、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｅおよび−ＳＯ２ＮＨＮＲｅからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。別の実施形態において、Ｒ３はヘテロアリールであり、ヘテロアリールはピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、イミダゾリル、インドリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリルもしくはトリアゾリルである。
【００７２】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３はアリールであり、アリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、オキソ、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｅおよび−ＳＯ２ＮＨＮＲｅからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３はアリールであり、アリールはフェニル、ナフチル、インデニル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルからなる群から選択される。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３はフェニルである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６アルキルもしくは−ＯＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良いフェニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６アルキルもしくは−ＯＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されている。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は、
【００７３】
【化３】
0005886326.tif 000004
であり、Ｒｐはハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６アルキルもしくは−ＯＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒｐはハロゲンである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は
【００７４】
【化４】
0005886326.tif 000005
であり、ＲｐおよびＲｑは独立にハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６アルキルもしくは−ＯＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、ＲｐおよびＲｑの両方がハロゲンである。
【００７５】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ４はフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニル（フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルは１以上のＲ５で置換されていても良い。）；およびＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、１個、２個もしくは３個のＲ７で置換されていても良く；Ｒ７は、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｎＲｏであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ４はナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルであり、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルは置換されていない。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ４はナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルであり、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルは、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＲｇおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。
【００７６】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ４はフェニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ４はフェニルであり、フェニルは置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ４はフェニルであり、フェニルは、１個、２個もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、１個、２個もしくは３個のＲ７で置換されていても良く；Ｒ７はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｎＲｏであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ７はＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＣ（Ｏ）Ｒｍであり；ＲｍはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＣ３−８シクロアルキルである。
【００７７】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ４はフェニルであり、フェニルはヘテロシクロアルキルおよび適宜に１個もしくは２個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＯＲｇであり、ヘテロシクロアルキルは、１個、２個もしくは３個のＲ７で置換されていても良く；Ｒ７はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｎＲｏであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ５ヘテロシクロアルキルは、ピペラジニル、ジアゼパニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジニル、オキソピペラジニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタ−２−イル、（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタ−２−イル、６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジニル、３，７−ジアザビシクロ[３．３．１]ノナ−３−イル、（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド[１，２−ａ］ピラジン−２−イル、チアゾリジン−２−イル、４−オキソ−１，３−チアゾリジン−２−イル、（３Ｒ）−１−アザビシクロ[２．２．２]オクタ−３−イルもしくはチオモルホリニルである。
【００７８】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ４は
【００７９】
【化５】
0005886326.tif 000006
0005886326.tif 000007
であり、
Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＯＲｇであり、；ｐは０または１であり；Ｒ７はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｍＲｏであり；ｑは０または１である。
【００８０】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、フェニルは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ハロゲンおよび−ＯＲｄからなる群から選択される１個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、
【００８１】
【化６】
0005886326.tif 000008
であり；Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＯＲｇであり；ｐは０または１である。
【００８２】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ４は、
【００８３】
【化７】
0005886326.tif 000009
であり；
Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＯＲｇであり；ＲｇはＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２および−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）（Ｃ３−８−シクロアルキル）からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ＲｈおよびＲｉは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２および−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）（Ｃ３−８−シクロアルキル）からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ｐは０、１もしくは２である。
【００８４】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ４は５から１６員の単環式、二環式もしくは三環式複素環であり、複素環は１以上のＲ６で置換されていても良く、Ｒ６はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＯＲｊ、ＳＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＲｊもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｌであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロ、ヘテロアリール、ベンジルおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。
【００８５】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ４は４から８員の単環式複素環である。別の実施形態において、Ｒ４は４から８員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルである。別の実施形態において、Ｒ４は５から７員のヘテロアリールである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ４はピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、チアゾリジン−２−イル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、４−オキソ−１，３−チアゾリジン−２−イル、チオモルホリニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルもしくは２，６−ジオキソピペリジニルである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ４はピリジル、ピラジル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，３，５−、１，２，４−もしくは１，２，３−トリアジニル、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルもしくはイソチアゾリルである。１実施形態において、Ｒ４は置換されていない。別の実施形態において、Ｒ４は、１個、２個もしくは３個のＲ６であり、Ｒ６はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｋＲｌもしくはＳ（Ｏ）２Ｒｊで置換されている。
【００８６】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ４は７から１１員の二環式複素環である。別の実施形態において、Ｒ４は７から１１員の二環式ヘテロシクロアルキルまたは二環式複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ４は７から１１員の二環式ヘテロアリールである。さらに別の実施形態において、Ｒ４は、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−インドリル、ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジニル、（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタ−２−イル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、キノリニル−Ｎ−オキサイド、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、シンノリニル、キノキザリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジニル、３，７−ジアザビシクロ[３．３．１]ノナ−３−イル、（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾジアジニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオピラニル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド[１，２−ａ］ピラジン−２−イル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾピラゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、（３Ｒ）−１−アザビシクロ[２．２．２]オクタ−３−イル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、ジヒドロベンゾピラニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル、インドリニル、インダゾリル、４−オキソ−１，４−ジヒドロシンノリン−６−イル、イソクロマニル、イソインドリニル、ナフチリジニル、フタラジニル、ピペロニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロトリアジニル、キナゾリニル、１，２，３−ベンゾチアジアゾール（ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｙ）−５−イル、１，３−ベンゾチアゾール−６−イル、テトラヒドロキノリニル、チエノフリル、チエノピリジル、[１，２−ａ］ピリジン−２−イル、２，３−ジヒドロイミダゾール［２，１−ｂ］[１，３]チアゾール−６−イル、イミダゾ［２，１−ｂ］[１，３]チアゾール−６−イル、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−７−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル、２，７−ジアザスピロ[３．５]ノナ−７−イル、２，６−ジアザスピロ[３．３]ヘプタ−２−イル、２，６−ジアザスピロ[３．４]オクタ−２−イル、２，７−ジアザスピロ[３．５]ノナ−２−イル、３，０−ジアザスピロ[５．５]ウンデカ−３−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ[３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、��，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル、インドリニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾリル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルもしくはチエノチエニルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ４は置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ４は、１個、２個もしくは３個のＲ６で置換されており、Ｒ６はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＯＲｊ、ＳＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＲｊもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｌであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロ、ヘテロアリール、ベンジルおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。
【００８７】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ４は、
【００８８】
【化８】
0005886326.tif 000010
0005886326.tif 000011
である。
【００８９】
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ４は１０から１５員の三環式複素環である。別の実施形態において、Ｒ４は１０から１５員の三環式ヘテロシクロアルキルまたは三環式複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ４は１０から１５員の三環式ヘテロアリールである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ４は５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙ）−２−イルまたは２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ４は置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ４は、１個、２個もしくは３個のＲ６で置換されており、Ｒ６はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｋＲｌもしくはＳ（Ｏ）２Ｒｊである。
【００９０】
式（Ｉ）１実施形態において、Ｒ４は
【００９１】
【化９】
0005886326.tif 000012
である。
【００９２】
式（ＩＩ）の実施形態
１実施形態において、本発明は、一部において、の構造を有する化合物の群に関するものである。
【００９３】
【化１０】
0005886326.tif 000013
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）に記載の通りであり、ただし前記化合物は６−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（（４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル）アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オンではない。
【００９４】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＣ１−６アルキルであり、Ｒ２はＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＣ１−６アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はＣ１−６アルキルであり、Ｒ２はＣ１−６アルキルである。
【００９５】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３はアリールであり、アリールはＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、オキソ、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｅおよび−ＳＯ２ＮＨＮＲｅからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアリールであり、アリールはフェニル、ナフチル、インデニル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルからなる群から選択される。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３はフェニルである。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６アルキルおよび−ＯＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良いフェニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６アルキルおよび−ＯＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されているフェニルである。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は、
【００９６】
【化１１】
0005886326.tif 000014
であり、Ｒｐはハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６アルキルおよび−ＯＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒｐはハロゲンである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は
【００９７】
【化１２】
0005886326.tif 000015
であり、ＲｐおよびＲｑは独立にハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６アルキルもしくは−ＯＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、ＲｐおよびＲｑの両方がハロゲンである。
【００９８】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４はフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニル（フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルは１以上のＲ５で置換されていても良い。）；およびＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、１個、２個もしくは３個のＲ７で置換されていても良く；Ｒ７はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｎＲｏであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４はナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルであり、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルは置換されていない。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ４はナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルであり、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルは、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＲｇおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。
【００９９】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４はフェニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４は、フェニルであり、フェニルは置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４はフェニルであり、フェニルは１個、２個もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、Ｃ１−６−アルキルはＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、１個、２個もしくは３個のＲ７で置換されていても良く；Ｒ７はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｎＲｏであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ７はＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＣ（Ｏ）Ｒｍであり；ＲｍはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＣ３−８シクロアルキルである。
【０１００】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４はフェニルであり、フェニルはヘテロシクロアルキルおよび適宜に１個もしくは２個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＯＲｇであり、ヘテロシクロアルキルは、１個、２個もしくは３個のＲ７で置換されていても良く；Ｒ７はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｎＲｏであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ５ヘテロシクロアルキルは、ピペラジニル、ジアゼパニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジニル、オキソピペラジニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタ−２−イル、（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタ−２−イル、６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジニル、３，７−ジアザビシクロ[３．３．１]ノナ−３−イル、（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド[１，２−ａ］ピラジン−２−イル、チアゾリジン−２−イル、４−オキソ−１，３−チアゾリジン−２−イル、（３Ｒ）−１−アザビシクロ[２．２．２]オクタ−３−イルもしくはチオモルホリニルである。
【０１０１】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４は
【０１０２】
【化１３】
0005886326.tif 000016
0005886326.tif 000017
であり、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＯＲｇであり；ｐは０または１であり；Ｒ７はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｍＲｏであり；ｑは０または１である。
【０１０３】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、フェニルは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ハロゲンおよび−ＯＲｄからなる群から選択される１個の置換基で置換されており；
Ｒ４は
【０１０４】
【化１４】
0005886326.tif 000018
であり；Ｒ５は、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＯＲｇであり；ｐは０または１である。
【０１０５】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は
【０１０６】
【化１５】
0005886326.tif 000019
であり、Ｒ５は、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＯＲｇであり；ＲｇはＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２および−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）（Ｃ３−８−シクロアルキル）からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ＲｈおよびＲｉは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２および−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）（Ｃ３−８−シクロアルキル）からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ｐは０、１もしくは２である。
【０１０７】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は５から１６員の単環式、二環式もしくは三環式複素環であり、複素環は１以上のＲ６で置換されていても良く、Ｒ６はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＯＲｊ、ＳＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＲｊもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｌであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロ、ヘテロアリール、ベンジルおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。
【０１０８】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は４から８員の単環式複素環である。別の実施形態において、Ｒ４は４から８員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルである。別の実施形態において、Ｒ４は５から７員のヘテロアリールである。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ４はピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、チアゾリジン−２−イル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、４−オキソ−１，３−チアゾリジン−２−イル、チオモルホリニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルもしくは２，６−ジオキソピペリジニルである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ４はピリジル、ピラジル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，３，５−、１，２，４−もしくは１，２，３−トリアジニル、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルもしくはイソチアゾリルである。１実施形態において、Ｒ４は置換されていない。別の実施形態において、Ｒ４は、１個、２個もしくは３個のＲ６で置換されており、Ｒ６はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｋＲｌもしくはＳ（Ｏ）２Ｒｊである。
【０１０９】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は７から１１員の二環式複素環である。別の実施形態において、Ｒ４は７から１１員の二環式ヘテロシクロアルキルまたは二環式複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ４は７から１１員の二環式ヘテロアリールである。さらに別の実施形態において、Ｒ４は、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−インドリル、ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジニル、（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタ−２−イル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、キノリニル−Ｎ−オキサイド、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、シンノリニル、キノキザリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジニル、３，７−ジアザビシクロ[３．３．１]ノナ−３−イル、（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾジアジニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオピラニル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド[１，２−ａ］ピラジン−２−イル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾピラゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、（３Ｒ）−１−アザビシクロ[２．２．２]オクタ−３−イル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、ジヒドロベンゾピラニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル、インドリニル、インダゾリル、４−オキソ−１，４−ジヒドロシンノリン−６−イル、イソクロマニル、イソインドリニル、ナフチリジニル、フタラジニル、ピペロニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロトリアジニル、キナゾリニル、１，２，３−ベンゾチアジアゾール（ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｙ）−５−イル、１，３−ベンゾチアゾール−６−イル、テトラヒドロキノリニル、チエノフリル、チエノピリジル、[１，２−ａ］ピリジン−２−イル、２，３−ジヒドロイミダゾール［２，１−ｂ］[１，３]チアゾール−６−イル、イミダゾ［２，１−ｂ］[１，３]チアゾール−６−イル、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−７−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル、２，７−ジアザスピロ[３．５]ノナ−７−イル、２，６−ジアザスピロ[３．３]ヘプタ−２−イル、２，６−ジアザスピロ[３．４]オクタ−２−イル、２，７−ジアザスピロ[３．５]ノナ−２−イル、３，０−ジアザスピロ[５．５]ウンデカ−３−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ[３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル��４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル、インドリニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾリル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルもしくはチエノチエニルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ４は置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４は、１個、２個もしくは３個のＲ６で置換されており、Ｒ６はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＯＲｊ、ＳＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＲｊもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｌであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロ、ヘテロアリール、ベンジルおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。
【０１１０】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は、
【０１１１】
【化１６】
0005886326.tif 000020
0005886326.tif 000021
である。
【０１１２】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は１０から１５員の三環式複素環である。別の実施形態において、Ｒ４は１０から１５員の三環式ヘテロシクロアルキルまたは三環式複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ４は１０から１５員の三環式ヘテロアリールである。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙ）−２−イルまたは２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルである。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４は、１個、２個もしくは３個のＲ６で置換されており、Ｒ６はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｋＲｌもしくはＳ（Ｏ）２Ｒｊである。
【０１１３】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は
【０１１４】
【化１７】
0005886326.tif 000022
である。
【０１１５】
１実施形態において、本発明は、一部で、下記式（ＩＩａ）の構造を有する化合物の群に関するものである。
【０１１６】
【化１８】
0005886326.tif 000023
式中、Ｒ４は式（ＩＩ）で記載の通りであり、ＲｑおよびＲｐ独立にハロまたは水素である。
【０１１７】
式（ＩＩＩ）の実施形態
１実施形態において、本発明は、一部で、下記式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物の群に関するものである。
【０１１８】
【化１９】
0005886326.tif 000024
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）で記載の通りである。
【０１１９】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ２はＨである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ２はＣ１−６アルキルである。
【０１２０】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３はアリールであり、アリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、オキソ、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｅおよび−ＳＯ２ＮＨＮＲｅからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３はアリールであり、アリールはフェニル、ナフチル、インデニル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルからなる群から選択される。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３はフェニルである。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６アルキルもしくは−ＯＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良いフェニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６アルキルおよび−ＯＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されているフェニルである。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は、
【０１２１】
【化２０】
0005886326.tif 000025
であり、Ｒｐはハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６アルキルおよび−ＯＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒｐはハロゲンである。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒｐはハロゲンである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は
【０１２２】
【化２１】
0005886326.tif 000026
であり、ＲｐおよびＲｑは独立に、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６アルキルもしくは−ＯＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、ＲｐおよびＲｑの両方がハロゲンである。
【０１２３】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４はフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニル（フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルは１以上のＲ５で置換されていても良い。）；およびＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、１個、２個もしくは３個のＲ７で置換されていても良く；Ｒ７はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｎＲｏであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４はナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルであり、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルは置換されていない。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ４はナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルであり、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルは、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＲｇおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。
【０１２４】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４はフェニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４はフェニルであり、フェニルは置換されていない。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４はフェニルであり、フェニルは、１個、２個もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、１個、２個もしくは３個のＲ７で置換されていても良く；Ｒ７はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｎＲｏであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ７はＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＣ（Ｏ）Ｒｍであり；ＲｍはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＣ３−８シクロアルキルである。
【０１２５】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４はフェニルであり、フェニルはヘテロシクロアルキルおよび適宜に１個もしくは２個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＯＲｇであり、ヘテロシクロアルキルは、１個、２個もしくは３個のＲ７で置換されていても良く；Ｒ７はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｎＲｏであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ５ヘテロシクロアルキルは、ピペラジニル、ジアゼパニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジニル、オキソピペラジニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタ−２−イル、（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタ−２−イル、６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジニル、３，７−ジアザビシクロ[３．３．１]ノナ−３−イル、（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド[１，２−ａ］ピラジン−２−イル、チアゾリジン−２−イル、４−オキソ−１，３−チアゾリジン−２−イル、（３Ｒ）−１−アザビシクロ[２．２．２]オクタ−３−イルもしくはチオモルホリニルである。
【０１２６】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４は、
【０１２７】
【化２２】
0005886326.tif 000027
0005886326.tif 000028
であり、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＯＲｇであり；ｐは０または１であり；Ｒ７はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｍＲｏであり；ｑは０または１である。
【０１２８】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、フェニルは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ハロゲンおよび−ＯＲｄからなる群から選択される１個の置換基で置換されており；
Ｒ４は
【０１２９】
【化２３】
0005886326.tif 000029
であり；Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＯＲｇであり；ｐは０または１である。
【０１３０】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は、
【０１３１】
【化２４】
0005886326.tif 000030
であり、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＯＲｇであり；ＲｇはＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２および−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）（Ｃ３−８−シクロアルキル）からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ＲｈおよびＲｉは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２および−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）（Ｃ３−８−シクロアルキル）からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ｐは０、１もしくは２である。
【０１３２】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は５から１６員の単環式、二環式もしくは三環式複素環であり、複素環は１以上のＲ６で置換されていても良く、Ｒ６はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＯＲｊ、ＳＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＲｊもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｌであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロ、ヘテロアリール、ベンジルおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。
【０１３３】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は４から８員の単環式複素環である。別の実施形態において、Ｒ４は４から８員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルである。別の実施形態において、Ｒ４は５から７員のヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ４はピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、チアゾリジン−２−イル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、４−オキソ−１，３−チアゾリジン−２−イル、チオモルホリニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルもしくは２，６−ジオキソピペリジニルである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ４はピリジル、ピラジル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，３，５−、１，２，４−もしくは１，２，３−トリアジニル、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルもしくはイソチアゾリルである。１実施形態において、Ｒ４は置換されていない。別の実施形態において、Ｒ４は、１個、２個もしくは３個のＲ６で置換されており、Ｒ６はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｋＲｌもしくはＳ（Ｏ）２Ｒｊである。
【０１３４】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は７から１１員の二環式複素環である。別の実施形態において、Ｒ４は７から１１員の二環式ヘテロシクロアルキルまたは二環式複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ４は７から１１員の二環式ヘテロアリールである。さらに別の実施形態において、Ｒ４は、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−インドリル、ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジニル、（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタ−２−イル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、キノリニル−Ｎ−オキサイド、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、シンノリニル、キノキザリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジニル、３，７−ジアザビシクロ[３．３．１]ノナ−３−イル、（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾジアジニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオピラニル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド[１，２−ａ］ピラジン−２−イル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾピラゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、（３Ｒ）−１−アザビシクロ[２．２．２]オクタ−３−イル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、ジヒドロベンゾピラニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル、インドリニル、インダゾリル、４−オキソ−１，４−ジヒドロシンノリン−６−イル、イソクロマニル、イソインドリニル、ナフチリジニル、フタラジニル、ピペロニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロトリアジニル、キナゾリニル、１，２，３−ベンゾチアジアゾール（ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｙ）−５−イル、１，３−ベンゾチアゾール−６−イル、テトラヒドロキノリニル、チエノフリル、チエノピリジル、[１，２−ａ］ピリジン−２−イル、２，３−ジヒドロイミダゾール［２，１−ｂ］[１，３]チアゾール−６−イル、イミダゾ［２，１−ｂ］[１，３]チアゾール−６−イル、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−７−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル、２，７−ジアザスピロ[３．５]ノナ−７−イル、２，６−ジアザスピロ[３．３]ヘプタ−２−イル、２，６−ジアザスピロ[３．４]オクタ−２−イル、２，７−ジアザスピロ[３．５]ノナ−２−イル、３，０−ジアザスピロ[５．５]ウンデカ−３−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ[３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニ��、４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル、インドリニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾリル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルもしくはチエノチエニルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ４は置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４は、１個、２個もしくは３個のＲ６で置換されており、Ｒ６はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＯＲｊ、ＳＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＲｊもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｌであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロ、ヘテロアリール、ベンジルおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。
【０１３５】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は
【０１３６】
【化２５】
0005886326.tif 000031
0005886326.tif 000032
である。
【０１３７】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は１０から１５員の三環式複素環である。別の実施形態において、Ｒ４は１０から１５員の三環式ヘテロシクロアルキルまたは三環式複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ４は１０から１５員の三環式ヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙ）−２−イルまたは２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルである。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は置換されていない。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４は、１個、２個もしくは３個のＲ６で置換されており、Ｒ６はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｋＲｌもしくはＳ（Ｏ）２Ｒｊである。
【０１３８】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４は
【０１３９】
【化２６】
0005886326.tif 000033
である。
【０１４０】
１実施形態において、本発明は、一部で、下記式（ＩＩＩａ）の構造を有する化合物の群に関するものである。
【０１４１】
【化２７】
0005886326.tif 000034
式中、Ｒ４は式（ＩＩＩ）に記載の通りであり、ＲｐおよびＲｑは独立にハロまたは水素である。
【０１４２】
式（ＩＶ）の実施形態
１実施形態において、本発明は、一部で、下記式（ＩＶ）の構造を有する化合物の群に関するものである。
【０１４３】
【化２８】
0005886326.tif 000035
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）に記載の通りである。
【０１４４】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ３はアリールであり、アリールは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、オキソ、シアノ、ニトロ、−ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＲｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｅおよび−ＳＯ２ＮＨＮＲｅからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ３はアリールであり、アリールはフェニル、ナフチル、インデニル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルからなる群から選択される。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３はフェニルである。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６アルキルおよび−ＯＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良いフェニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６アルキルおよび−ＯＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されているフェニルである。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は
【０１４５】
【化２９】
0005886326.tif 000036
であり、Ｒｐはハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６アルキルおよび−ＯＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態において、Ｒｐはハロゲンである。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態において、Ｒｐはハロゲンである。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態において、Ｒｐはハロゲンである。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態において、Ｒ３は
【０１４６】
【化３０】
0005886326.tif 000037
であり、ＲｐおよびＲｑは独立にハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６アルキルもしくは−ＯＣ１−６ハロアルキルからなる群から選択される。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態において、ＲｐおよびＲｑの両方がハロゲンである。
【０１４７】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ４はフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニル（フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルは１以上のＲ５で置換されていても良い。）；ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、１個、２個もしくは３個のＲ７で置換されていても良く；Ｒ７はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｎＲｏであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ４はナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルであり、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルは置換されていない。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態において、Ｒ４はナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルであり、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルもしくはインダニルは、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２ＲｇおよびＳ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。
【０１４８】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ４はフェニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ４はフェニルであり、フェニルは置換されていない。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ４はフェニルであり、フェニルは、１個、２個もしくは３個のＲ５で置換されており、Ｒ５はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＮＲｈＲｉ、ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｈＳ（Ｏ）２Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈＲｉ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、１個、２個もしくは３個のＲ７で置換されていても良く；Ｒ７はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｎＲｏであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態において、Ｒ７はＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＣ（Ｏ）Ｒｍであり；ＲｍはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＣ３−８シクロアルキルである。
【０１４９】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ４はフェニルであり、フェニルはヘテロシクロアルキルおよび適宜に１個もしくは２個のＲ５で置換されており、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＯＲｇであり、ヘテロシクロアルキルは、１個、２個もしくは３個のＲ７で置換されていても良く；Ｒ７はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｎＲｏであり、Ｃ１−６−アルキルはＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ５ヘテロシクロアルキルはピペラジニル、ジアゼパニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジニル、オキソピペラジニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタ−２−イル、（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタ−２−イル、６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジニル、３，７−ジアザビシクロ[３．３．１]ノナ−３−イル、（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド[１，２−ａ］ピラジン−２−イル、チアゾリジン−２−イル、４−オキソ−１，３−チアゾリジン−２−イル、（３Ｒ）−１−アザビシクロ[２．２．２]オクタ−３−イルもしくはチオモルホリニルである。
【０１５０】
式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ４は
【０１５１】
【化３１】
0005886326.tif 000038
0005886326.tif 000039
であり、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＯＲｇであり；ｐは０または１であり；Ｒ７はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｍ、ＳＲｍ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ、ＮＲｎＲｏ、ＮＲｎＣ（Ｏ）Ｒｍ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、ＮＲｎＳ（Ｏ）２ＲｍもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｍＲｏであり；ｑは０または１である。
【０１５２】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ３はフェニルであり、フェニルは、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ハロゲンおよび−ＯＲｄからなる群から選択される１個の置換基で置換されており；
Ｒ４は
【０１５３】
【化３２】
0005886326.tif 000040
であり；Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＯＲｇであり；ｐは０または１である。
【０１５４】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ４は
【０１５５】
【化３３】
0005886326.tif 000041
であり、Ｒ５はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルもしくはＯＲｇであり；ＲｇはＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２および−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）（Ｃ３−８−シクロアルキル）からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ＲｈおよびＲｉは各場合で、独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２および−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）（Ｃ３−８−シクロアルキル）からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ｐは０、１もしくは２である。
【０１５６】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ４は５から１６員の単環式、二環式もしくは三環式複素環であり、複素環は１以上のＲ６で置換されていても良く、Ｒ６はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＯＲｊ、ＳＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＲｊもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｌであり、Ｃ１−６−アルキルはＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロ、ヘテロアリール、ベンジルおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。
【０１５７】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ４は４から８員の単環式複素環である。別の実施形態において、Ｒ４は４から８員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルである。別の実施形態において、Ｒ４は５から７員のヘテロアリールである。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態において、Ｒ４はピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、チアゾリジン−２−イル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、４−オキソ−１，３−チアゾリジン−２−イル、チオモルホリニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルもしくは２，６−ジオキソピペリジニルである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ４はピリジル、ピラジル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，３，５−、１，２，４−もしくは１，２，３−トリアジニル、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルもしくはイソチアゾリルである。１実施形態において、Ｒ４は置換されていない。別の実施形態において、Ｒ４は、１個、２個もしくは３個のＲ６で置換されており、Ｒ６はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｋＲｌもしくはＳ（Ｏ）２Ｒｊである。
【０１５８】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ４は７から１１員の二環式複素環である。別の実施形態において、Ｒ４は７から１１員の二環式ヘテロシクロアルキルまたは二環式複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ４は７から１１員の二環式ヘテロアリールである。さらに別の実施形態において、Ｒ４は２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−インドリル、ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジニル、（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタ−２−イル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、キノリニル−Ｎ−オキサイド、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、シンノリニル、キノキザリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル、６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジニル、３，７−ジアザビシクロ[３．３．１]ノナ−３−イル、（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾジアジニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオピラニル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド[１，２−ａ］ピラジン−２−イル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾピラゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、（３Ｒ）−１−アザビシクロ[２．２．２]オクタ−３−イル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、ジヒドロベンゾピラニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジニル、インドリニル、インダゾリル、４−オキソ−１，４−ジヒドロシンノリン−６−イル、イソクロマニル、イソインドリニル、ナフチリジニル、フタラジニル、ピペロニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロトリアジニル、キナゾリニル、１，２，３−ベンゾチアジアゾール（ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｙ）−５−イル、１，３−ベンゾチアゾール−６−イル、テトラヒドロキノリニル、チエノフリル、チエノピリジル、[１，２−ａ］ピリジン−２−イル、２，３−ジヒドロイミダゾール［２，１−ｂ］[１，３]チアゾール−６−イル、イミダゾ［２，１−ｂ］[１，３]チアゾール−６−イル、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−７−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル、２，７−ジアザスピロ[３．５]ノナ−７−イル、２，６−ジアザスピロ[３．３]ヘプタ−２−イル、２，６−ジアザスピロ[３．４]オクタ−２−イル、２，７−ジアザスピロ[３．５]ノナ−２−イル、３，０−ジアザスピロ[５．５]ウンデカ−３−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ[３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、��，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル、インドリニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾリル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルもしくはチエノチエニルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ４は置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ４は、１個、２個もしくは３個のＲ６で置換されており、Ｒ６はＣＮ、ＮＯ２、ハロ、Ｃ３−８シクロアルキル、ＯＲｊ、ＳＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、ＮＲｋＲｌ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＲｊもしくはＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｌであり、Ｃ１−６−アルキルは、ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールは、単独でまたは別の部分の一部として、独立にＣＮ、ハロ、ヘテロアリール、ベンジルおよびＣ１−６アルキルから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良い。
【０１５９】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ４は
【０１６０】
【化３４】
0005886326.tif 000042
0005886326.tif 000043
である。
【０１６１】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ４は１０から１５員の三環式複素環である。別の実施形態において、Ｒ４は１０から１５員の三環式ヘテロシクロアルキルまたは三環式複素環アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ４は１０から１５員の三環式ヘテロアリールである。式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ４は５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙ）−２−イルまたは２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルである。式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ４は置換されていない。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ４は、１個、２個もしくは３個のＲ６で置換されており、Ｒ６はハロ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｋＲｌもしくはＳ（Ｏ）２Ｒｊである。
【０１６２】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｒ４は
【０１６３】
【化３５】
0005886326.tif 000044
である。
【０１６４】
１実施形態において、本発明は、一部で、下記式（ＩＶａ）の構造を有する化合物の群に関するものである。
【０１６５】
【化３６】
0005886326.tif 000045
式中、Ｒ４は式（ＩＶ）に記載の通りであり、ＲｐおよびＲｑは独立にハロまたは水素である。
【０１６６】
本発明の一部として想到される具体的な実施形態には、例えば
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−アニリノ−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（ピリジン−４−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−シクロヘキシルフェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピペリジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（モルホリン−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ]−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−メチルフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−[２−（トリフルオロメチル）フェニル]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−メトキシフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
ｔｅｒｔ−ブチル７−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシレート；
６−（２−クロロフェニル）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−アリル−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−シクロヘキシル−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−９−メチル−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}ピリミド［５，４−ｅ］[１，２，４]トリアゾロ[４，３−ａ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−９−メチル−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}ピリミド［５，４−ｅ］[１，２，４]トリアゾロ[４，３−ａ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
４−（２−クロロフェニル）−８−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}ピリミド［５，４−ｅ］テトラゾロ[１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
３−{[４−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）ピペラジン−１−イル]メチル}ベンゾニトリル；
２−{[３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−フルオロ−４−[４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[２−（ジメチルアミノ）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[２−（モルホリン−４−イル）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミド；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[２−（ジエチルアミノ）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピリジン−３−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンズアミド；
４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−エチルベンズアミド；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[３−（ジエチルアミノ）プロポキシ]−３−フルオロフェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−フルオロ−４−[２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（２−メトキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（３−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−２−（フェニルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（４−アミノフェニル）アミノ]−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）ピリジン−４−カルボキサミド；
６−（２，６−ジメチルフェニル）−２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（{４−[４−（３−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−メトキシ−４−[４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−メトキシ−４−[２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（３−ヒドロキシフェニル）−２−（フェニルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−メチルフェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピペリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピロリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピロリジン−３−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{２−メチル−４−[３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−[３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−[３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（フェニルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−メトキシ−４−[２−（プロパン−２−イルアミノ）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−クロロ−４−[２−（プロパン−２−イルアミノ）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ヒドロキシメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（２′−アセチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{１−[２−（ジメチルアミノ）エチル]−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−[（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[３−（ジエチルアミノ）プロポキシ]−３−メチルフェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−３−メチルフェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−７−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（シクロヘキシルメチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（２−エチルブチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{１−[２−（ジメチルアミノ）エチル]−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３−エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−{[２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル]−３−フルオロフェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（シクロプロピルメチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（チオフェン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ピロリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ピペリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{３−メトキシ−４−[４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−３−メチルフェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]−６−（プロパン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（３−オキソピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（プロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（１，１，２−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（１，１，２，３，３−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[３−（ジエチルアミノ）プロポキシ]−３−フルオロフェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（{４−[（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタ−２−イル]フェニル}アミノ）−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{３−フルオロ−４−[４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−[（４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（２−エチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{２−[４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル]−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（{２−[（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル]−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル}アミノ）−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（２′−アセチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]−６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（４−シクロヘキシルフェニル）アミノ]−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ピロリジン−３−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（モルホリン−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[２′−（シクロプロピルカルボニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−{[２′−（メチルスルホニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−{[６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（２−オキソピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（{４−[（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタ−２−イル]フェニル}アミノ）−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（１，１，２，３，３−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（１，１，２−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ａＳ）−８−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−２，３，３ａ，５，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピロロ[３，４−ｃ］[１]ベンゾアゼピン−４（１Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルアミノ）−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（{４−[ビス（２−メトキシエチル）アミノ]フェニル}アミノ）−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（３−シクロプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−（２，２−ジフルオロエチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−４，６−ジフルオロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−４，６−ジフルオロフェニル）−２−[（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−４，６−ジフルオロフェニル）−２−{[２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[３−（モルホリン−４−イル）プロピル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}ベンゾエート；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[（３Ｓ）−３−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−{１−[１−（ジメチルアミノ）−３−メチルブチル]シクロブチル}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[４−メチル−２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
（１Ｒ）−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−１−イル４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}ベンゾエート；
２−[シクロプロピル（メチル）アミノ]エチル４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}ベンゾエート；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−{[（１Ｒ，５Ｓ）−７−エチル−３，７−ジアザビシクロ[３．３．１]ノナ−３−イル]カルボニル}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）−６−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２′−（メチルスルホニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（２′−アセチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド[１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−[（１，１，２−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−[（１，１，２，３，３−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−[（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−オキソ−１，４−ジヒドロシンノリン−６−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
メチル４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}ベンゾエート；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３，５−ジクロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−オキソ−３−（プロパン−２−イル）−１，３−チアゾリジン−２−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］[１，３]チアゾール−６−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（５−メチル−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（イミダゾ［２，１−ｂ］[１，３]チアゾール−６−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−７−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２′−（２，２−ジフルオロエチル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２′−（２−フルオロエチル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２′−（２−フルオロエチル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（ジエチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（ジエチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（シクロプロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（シクロプロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（１，４′−ビピペリジン−１′−イル）フェニル]アミノ}−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
３−[４−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）ピペラジン−１−イル]プロパンニトリル；
３−[（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）（シクロプロピル）アミノ]プロパンニトリル；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[２−（ジメチルアミノ）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
１−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−{[４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル]カルボニル}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−[４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル]ベンズアミド；
４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（２′−アセチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]−６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２′−（シクロプロピルカルボニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２′−（メチルスルホニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（{４−[（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（{４−[（３Ｒ）−１−アザビシクロ[２．２．２]オクタ−３−イルアミノ]フェニル}アミノ）−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[２−（ピロリジン−１−イル）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[２−（モルホリン−４−イル）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{４−[３−（ジメチルアミノ）プロピル]ピペラジン−１−イル}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
１−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルピペリジン−３−カルボキサミド；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（{４−[４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（{２−[（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル]−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（{２−[（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル]−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（{２−[（２−フルオロエチル）アミノ]−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（{２−[（２−フルオロエチル）アミノ]−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{４−[２−（ジメチルアミノ）エチル]ピペラジン−１−イル}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[３−（ジメチルアミノ）プロピル]（メチル）アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[２−（ジメチルアミノ）エチル]（エチル）アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[２−（ジメチルアミノ）エチル]（メチル）アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２′−（２−メチルプロパノイル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２′−（２，２−ジメチルプロパノイル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２′−（シクロペンチルカルボニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{プロパン−２−イル[２−（プロパン−２−イルアミノ）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
１−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）ピペリジン−３−カルボキサミド；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−{[２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２′−（２−メチルプロパノイル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[２′−（シクロプロピルカルボニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２′−（２，２−ジメチルプロパノイル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）−６−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（２，２−ジフルオロエチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（２−フルオロエチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（１，４′−ビピペリジン−１′−イル）フェニル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−{[２−（ジメチルアミノ）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[２′−（シクロプロピルスルホニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２′−（プロパン−２−イルスルホニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（２，７−ジアザスピロ[３．５]ノナ−７−イル）フェニル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピペリジン−４−イルメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ヘキサヒドロピロロ[３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
１−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミド；
２−{[２−（シクロプロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{２−[（２−フルオロエチル）アミノ]−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２−（プロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（２−アセチル−２，７−ジアザスピロ[３．５]ノナ−７−イル）フェニル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[２−（メチルスルホニル）−２，７−ジアザスピロ[３．５]ノナ−７−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
７′−{[６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−メチル−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキサミド；
７′−{[６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−（プロパン−２−イル）−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキサミド；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２−（２−フルオロエチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[６−（メチルスルホニル）−２，６−ジアザスピロ[３．３]ヘプタ−２−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２−（ピロリジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{２−[（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル]−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（２−アセチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]−６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（シクロプロピルカルボニル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（２，６−ジアザスピロ[３．４]オクタ−２−イル）フェニル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（２，７−ジアザスピロ[３．５]ノナ−２−イル）フェニル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（ヒドロキシアセチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
７−{[６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−スルホンアミド；
２−[（２−アセチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２−（エチルスルホニル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（{４−[（１−アセチルピペリジン−４−イル）アミノ]フェニル}アミノ）−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−{[１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（９−メチル−３，９−ジアザスピロ[５．５]ウンデカ−３−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[６−（メチルスルホニル）−２，６−ジアザスピロ[３．４]オクタ−２−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[（３ａＲ，６ａＲ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ[３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−{[２−（ジメチルアミノ）エチル]（エチル）アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−{プロパン−２−イル[２−（プロパン−２−イルアミノ）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−[（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ]−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−チオン；
６−（２−クロロフェニル）−５−イミノ−Ｎ−[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−アミン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−チオン；
６−（２−クロロフェニル）−５−イミノ−Ｎ−（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−アミン；
６−（３−フルオロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（３−クロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[５−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−[２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−[２−（トリフルオロメトキシ）フェニル]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}安息香酸；
２−[（４−ブロモフェニル）アミノ]−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−（フェニルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−３−メチルフェニル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−（プロパン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３，５−ジフルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（トリフルオロメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１，３−チアゾール−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１，３−チアゾール−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１，８−ナフチリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
２−{[３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル]アミノ}−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−チオン；
２−{[７−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル]メチル}ベンゾニトリル；
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（４−プロポキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{２−[３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル]−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{２−[（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル]エチル}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−４−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン；および
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[２−（６−メチルキノリン−２−イル）エチル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
のような式（Ｉ）の化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６７】
本発明の化合物は、ＲまたはＳ配置で不斉置換された炭素原子を含む可能性があり、「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．  Ｃｈｅｍ．  （１９７６）  ４５，  １３−１０に定義の通りである。等量のＲおよびＳ配置を有する不斉置換された炭素原子を有する化合物は、それらの炭素でラセミ体である。一方の配置を他方より過剰に有する原子は、過剰な方の立体配置を割り当てられ、好ましくは約８５％から９０％の過剰、より好ましくは約９５％から９９％の過剰、さらにより好ましくは約９９％を超える過剰である。従って、本発明は、その化合物のラセミ混合物ならびに相対的および絶対的ジアステレオマーを包含するものである。
【０１６８】
本発明の化合物は、ＥまたはＺ配置に炭素−炭素二重結合もしくは炭素−窒素二重結合を含むことができ、カーン・インゴルド・プレローグ順位則によって決定されるように、「Ｅ」という用語は炭素−炭素もしくは炭素−窒素二重結合の反対側により高次の置換基があることを表し、「Ｚ」という用語は炭素−炭素もしくは炭素−窒素二重結合と同じ側により高次の置換基があることを表す。本発明の化合物は、「Ｅ」および「Ｚ」異性体の混合物としても存在し得る。
【０１６９】
別の幾何異性体が本発明の化合物には存在し得る。例えば、本発明は、シクロアルキル基または複素環基周囲の置換基の配置によって生じる各種幾何異性体およびそれらの混合物を想到するものである。シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基は、シスまたはトランス配置と称される。
【０１７０】
本発明の化合物は、互変異体またはそれの平衡混合物として存在することもでき、その場合には化合物の１個のプロトンが一つの原子から別の原子に移動する。互変異体の例には、ケト−エノール、フェノール−ケト、オキシム−ニトロソ、ニトロ−アシ、イミン−エナミンなどがあるが、それらに限定されるものではない。１種類の互変異型のみが描かれているとしても、互変異型は本発明の範囲によって包含されるものである。
【０１７１】
本発明はまた、一部において、式（Ｉ）の化合物の全ての塩に関するものでもある。化合物の塩は、例えば多様な温度および湿度での医薬的安定性増進または水その他の溶媒中での望ましい溶解度などの塩の特性のうちの１以上のゆえに有利である場合がある。塩を患者に投与しようとする場合（例えばイン・ビトロの文脈での使用の場合とは対照的に）、その塩は好ましくは、医薬として許容されるか、ないしは生理的に適合性である。「医薬として許容される」という用語は、本特許出願においては、修飾される名詞が医薬製品としてまたは医薬製品の一部としての使用に適していることを意味するのに形容詞的に使用される。医薬として許容される塩には、アルカリ金属塩を形成したり、遊離酸もしくは遊離塩基の付加塩を形成するのに一般に用いられる塩などがある。概して、これらの塩は代表的には、例えば適切な酸もしくは塩基を本発明の化合物を反応させることで従来の手段によって製造することができる。
【０１７２】
式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される酸付加塩は、無機酸もしくは有機酸から製造することができる。多くの場合で好適な無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸などがある。好適な有機酸には通常、例えば脂肪族、脂環式、芳香族、アラリファティック、複素環式、カルボン酸およびスルホン酸類の有機酸などがある。多くの場合で好適な有機酸の具体例には、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、ジグルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピバリン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、ステアリン酸、サリチル酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（パモ酸）、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、アルゲン酸（ａｌｇｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）、β−ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸、ガラクツロン酸、アジピン酸、アルギン酸、重硫酸、酪酸、樟脳酸、カンファースルホン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ドデシル硫酸、グリコヘプタン酸、グリセロリン酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、ニコチン酸、シュウ酸、パモ酸（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチン酸、２−ナフタレスルホン酸、３−フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバリン酸、チオシアン酸、トシル酸およびウンデカン酸などがある。
【０１７３】
式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される塩基付加塩には、例えば金属塩および有機塩などがある。好ましい金属塩には、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩および他の生理的に許容される金属塩などがある。そのような塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から製造することができる。好ましい有機塩は、トロメタミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカインなどのアミン類から製造することができる。塩基性窒素含有基は、低級アルキル（Ｃ１−Ｃ６）ハライド（例：塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル）、硫酸ジアルキル（例：硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル）、長鎖ハライド（例：塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル）、アリールアルキルハライド（例：臭化ベンジルおよびフェネチル）およびその他などの薬剤で４級化することができる。
【０１７４】
あらゆるレベルの純度（純粋品および実質的に純粋品を含む）を有する式（Ｉ）の化合物（およびそれの塩）が、本願人の発明の範囲に含まれる。化合物／塩／異性体に関連しての「実質的に純粋」という用語は、その化合物／塩／異性体を含む製造物／組成物が約８５重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９０重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９５重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９７重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９９重量％を超える化合物／塩／異性体を含むことを意味する。
【０１７５】
化合物の製造
本発明の化合物は、合成化学プロセスによって製造することができ、それの例を以下に示す。それらプロセス中の段階の順序は変えることができ、試薬、溶媒および反応条件を具体的に言及されているものから代えることが可能であり、弱い部分を必要に応じて保護および脱保護することが可能であることは理解すべきである。
【０１７６】
Ｃ（Ｏ）ＯＨ部分の保護基には、アセトキシメチル、アリル、ベンゾイルメチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフェニルメチルシリル、エチル、パラ−メトキシベンジル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチル、メチルチオメチル、ナフチル、パラ−ニトロベンジル、フェニル、ｎ−プロピル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、トリフェニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。Ｃ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）Ｈ部分の保護基には、１，３−ジオキシルケタール、ジエチルケタール、ジメチルケタール、１，３−ジチアニルケタール、Ｏ−メチルオキシム、Ｏ−フェニルオキシムなどがあるが、これらに限定されるものではない。ＮＨ部分の保護基には、アセチル、アラニル、ベンゾイル、ベンジル（フェニルメチル）、ベンジリデン、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチル、ジフェニルホスホリル、ホルミル、メタンスルホニル、パラ−メトキシベンジルオキシカルボニル、フェニルアセチル、フタロイル、スクシニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、トリメチルシリル、トリフェニルメチル、トリフェニルシリル、パラ−トルエンスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７７】
ＯＨおよびＳＨ部分の保護基には、アセチル、アリル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンゾイル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、ジフェニルメチル、ホルミル、メタンスルホニル、メトキシアセチル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、パラ−メトキシベンジル、メトキシカルボニル、メチル、パラ−トルエンスルホニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチル、トリフェニルメチル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７８】
図式
【０１７９】
【化３７】
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図式１に示したように、エチル４−アミノ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレート（ＵＳ２００５／００２０５９０に記載の方法に従って製造）を、水素化ナトリウムなど（これに限定されるものではない）の塩基と、次に式（１）の化合物（Ｒ１は本明細書に記載の通りである。）と反応させて、式（２）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど（これに限定されるものではない）の溶媒中低温で行う。式（２）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなど（これに限定されるものではない）の塩基の存在下にオキシ塩化リンと反応させて、式（３）の化合物を得ることができる。２，２−ジメトキシエタンアミンを高温で式（３）の化合物と反応させることで、式（４）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、アセトニトリルなど（これに限定されるものではない）の溶媒中で行う。式（４）の化合物を、濃塩酸などの（これに限定されるものではない）酸と反応させて、式（５）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、アセトニトリルなど（これに限定されるものではない）の溶媒中高温で行い、シングルモードマイクロ波オーブンで実施することができる。式（５）の化合物をメタクロロ過安息香酸と反応させることで式（６）の化合物を製造することができる。その反応は代表的には、ジクロロメタンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中環境温度で行う。式（６）の化合物を、式（７）の化合物（Ｒ４は本明細書に記載の通りである。）と反応させて、本発明の化合物を代表するものである式（８）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には高温で行い、溶媒の使用が必要となる場合がある。
【０１８０】
【化３８】
0005886326.tif 000047
Ｒ１が本明細書に記載の通りである式（３）の化合物をホルミルヒドラジドと反応させて、式（９）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、アセトニトリルなど（これに限定されるものではない）の溶媒中高温で行う。さらに、その反応はマイクロ波オーブン中で行うことができる。式（９）の化合物をメタ−クロロ過安息香酸と反応させて、式（１０）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、ジクロロメタンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中環境温度で行う。式（１０）の化合物を、Ｒ４が本明細書に記載の通りである式（７）の化合物と反応させることで、本発明の化合物を代表するものである式（１１）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には高温で行い、溶媒の使用が必要となる場合がある。
【０１８１】
【化３９】
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図式３に示したように、Ｒ１が本明細書に記載の通りである式（３）の化合物をアジ化ナトリウムと反応させて、式（１２）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど（これに限定されるものではない）の溶媒中高温で行う。式（１２）の化合物をメタ−クロロ過安息香酸と反応させて、式（１３）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、ジクロロメタンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中環境温度で行う。式（１３）の化合物を、Ｒ４が本明細書に記載の通りである式（７）の化合物と反応させることで、本発明の化合物を代表するものである式（１４）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には高温で行い、溶媒の使用が必要となる場合がある。
【０１８２】
組成物
別の態様において本発明は、代表的には式（Ｉ）の化合物および医薬として許容される担体を含むヒトおよび動物でのキナーゼ活性を調節するための医薬組成物を提供する。
【０１８３】
式（Ｉ）を有する化合物は、例えば口腔投与、眼球投与、経口投与、浸透圧投与、非経口投与（筋肉投与、腹腔内投与、胸骨内投与、静脈投与、皮下投与）、直腸投与、局所投与、経皮投与、膣投与および動脈投与、ならびに動脈注射、注入および例えば血管などの身体への設置で投与することができる。
【０１８４】
式（Ｉ）を有する化合物は、賦形剤とともにまたはそれを用いずに投与することができる。賦形剤には、カプセル化剤および吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保湿剤、潤滑剤、芳香剤、保存剤、推進剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、可溶化剤、湿展剤、これらの混合物などの添加剤などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８５】
固体で経口的に投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造用の賦形剤には、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、カルボマー類、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、コーンスターチ、トウモロコシ油、綿実油、クロス−ポビドン、ジグリセリド類、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセリン、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等帳性生理食塩水、乳糖、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マニトール、モノグリセリド類、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩類、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、リン酸ナトリウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸類、フマル酸ステアリル、ショ糖、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド類、水、これらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。眼球投与または経口投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、１，３−ブチレングリコール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセリン、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、ゴマ油、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。浸透圧的に投与される式（Ｉ）を有する本発明の化合物を含む組成物を製造する上での賦形剤には、クロロフルオロカーボン類、エタノール、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。非経口的に投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、１，３−ブタンジオール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、ブドウ糖、胚芽油、落花生油、リポソーム類、オレイン酸、オリーブ油、ピーナツ油、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、大豆油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．または等張性塩化ナトリウム溶液、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。直腸投与または膣投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、カカオバター、ポリエチレングリコール、ロウ、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８６】
本発明の医薬組成物および方法は、本明細書に示したように上記の病的状態の治療に通常用いられる他の治療活性化合物をさらに含むことができる。
【０１８７】
使用方法
別の態様において本発明は、本発明の化合物または組成物を用いて哺乳動物でのキナーゼ類の媒介、過剰発現または異常調節が関与する疾患または状態を治療または予防する方法を提供する。特に、本発明の化合物は、いずれかまたは全てのｗｅｅ−１ファミリー構成員などのタンパク質キナーゼが発現されている疾患または状態の治療において有用であると期待される。
【０１８８】
１群の実施形態において、キナーゼ阻害薬で治療可能なヒトその他の動物の疾患および状態には、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖機能異常変化（異形成症および化生）、胚性癌腫、子宮体癌、上皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣癌、神経膠腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、悪性腫瘍および膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺癌、乏突起細胞腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑液腫瘍、汗腺癌、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌およびウィルムス腫瘍などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８９】
実施形態の１群において、キナーゼの阻害薬を用いて治療可能なヒトその他の動物の疾患および状態には、ｐ５３タンパク質が欠乏している腫瘍などがあるが、それに限定されるものではない。ｐ５３タンパク質は、ＴＰ５３遺伝子によってヒトにおいてコードされている腫瘍抑制タンパク質である。ｐ５３タンパク質は、細胞周期を制御することから、癌の予防に関与する腫瘍抑制因子として機能する。Ｗｅｅ１キナーゼ類の阻害は、ＤＮＡ損傷および／または細胞周期撹乱に対して腫瘍細胞を感作させ、特別にはｐ５３タンパク質欠乏のためにＧ１期チェックポイントを喪失している腫瘍である。
【０１９０】
Ｗｅｅ１の発現の喪失およびそれがｐ５３タンパク質の欠乏とどのように関係するかについての議論が、Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ２００４，  ７３：３９−８５にある。
【０１９１】
ｐ５３遺伝子における突然変異の関与およびヒト腫瘍型に関して、Ｎａｔｕｒｅ，  １９８９，  ３４２：７０５−７０８に記載がある。
【０１９２】
Ｗｅｅ１キナーゼおよびｐ５３欠乏性腫瘍細胞についての議論が、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ，  ２００９，  ８：１１にある。
【０１９３】
ｐ５３およびＷｅｅ１キナーゼ類および抗癌療法についての議論が、ＢＭＣ  Ｃａｎｃｅｒ  ２００６，  ６：２９２にある。
【０１９４】
Ｗｅｅ１キナーゼおよびｐ５３欠乏性腫瘍細胞についての議論が、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，  ２０１０，  ５：１８６−１９１にある。
【０１９５】
本発明の方法では代表的には、治療的処置を必要とする対象者に対して有効量の式（Ｉ）の化合物の投与を行う。式（Ｉ）を有する化合物の治療上有効量は、治療を受ける対象者、処置する疾患およびそれの重度、それを含む組成物、投与時刻、投与経路、処置期間、効力、クリアランス速度および別の薬剤の併用投与の有無によって決まる。患者に対して単回投与または分割投与で１日に投与される組成物を製造するのに用いられる式（Ｉ）の化合物の量は、約０．０３から約２００ｍｇ／ｋｇである。単回投与組成物は、これらの量またはそれの分割量の組み合わせを含む。
【０１９６】
併用療法
本発明はさらに、１以上の別の活性薬剤と組み合わせて本発明の化合物または組成物を使用する方法も提供する。
【０１９７】
式（Ｉ）を有する化合物は、アルキル化剤、血管新生阻害薬、抗生物質、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、抗増殖剤、抗生物質、オーロラキナーゼ阻害薬、アポトーシス促進剤（例：Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗ、Ｂｆｌ−１）阻害薬、死受容体経路の活性化剤、Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害薬、ＢｉＴＥ（二重特異性Ｔ細胞誘引体）、抗体薬複合体、生物反応修飾物質、サイクリン依存型キナーゼ阻害薬、細胞周期阻害薬、シクロオキシゲナーゼ−２阻害薬、ＤＶＤ類、白血病ウィルス発癌遺伝子相同体（ＥｒｂＢ２）受容体阻害薬、増殖因子阻害薬、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害薬、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害薬、ホルモン療法薬、免疫剤、アポトーシスタンパク質の阻害薬（ＩＡＰ類）、挿入（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｉｎｇ）抗生物質、キナーゼ阻害薬、キネシン阻害薬、Ｊａｋ阻害薬、ラパマイシン阻害薬の哺乳動物標的、ミクロＲＮＡ、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害薬、多価結合タンパク質、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ類）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸塩）−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬、白金系化学療法薬、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害薬、ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害薬、プロテアソーム阻害薬、プリン類似体、ピリミジン類似体、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、レチノイド類（ｅｔｉｎｏｉｄｓ）／デルトイド類、植物アルカロイド、低分子阻害性リボ核酸類（ｓｉＲＮＡ類）、トポイソメラーゼ阻害薬、ユビキチンリガーゼ阻害薬など、そしてこれら薬剤の１以上との組み合わせと併用すると有用であることが期待される。
【０１９８】
ＢｉＴＥ抗体は、二つの細胞に同時に結合することで、Ｔ細胞を癌細胞に付着させる二重特異性抗体である。次に、Ｔ細胞は標的癌細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例には、アデカツムマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ  ＭＴ２０１）、ブリナツモマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ  ＭＴ１０３）などがある。理論による拘束を受けるものではないが、Ｔ細胞が標的癌細胞のアポトーシスを誘発する機序の一つは、パーフォリンおよびグランザイムＢなどの細胞傷害性顆粒成分のエクソサイトーシスによるものである。これに関しては、Ｂｃｌ−２が、パーフォリンおよびグランザイムＢの両方によるアポトーシス誘発を減弱させることが明らかになっている。このデータは、Ｂｃｌ−２の阻害が癌細胞を標的とした場合にＴ細胞が誘発する細胞傷害効果を促進する可能性があることを示唆している（Ｖ．  Ｒ．  Ｓｕｔｔｏｎ，  Ｄ．Ｌ．  Ｖａｕｘ  ａｎｄ  Ｊ．  Ａ．  Ｔｒａｐａｎｉ，  Ｊ．  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  １９９７，  １５８（１２），  ５７８３）。
【０１９９】
ＳｉＲＮＡ類は、内因性ＲＮＡ塩基または化学修飾ヌクレオチドを有する分子である。その修飾は、細胞活性を消滅させるものではなく、むしろ安定性強化および／または細胞効力強化をもたらすものである。化学修飾の例には、ホスホロチオエート基、２′−デオキシヌクレオチド、２′−ＯＣＨ３含有リボヌクレオチド類、２′−Ｆ−リボヌクレオチド類、２′−メトキシエチルリボヌクレオチド類、これらの組み合わせなどがある。ｓｉＲＮＡは多様な長さ（例えば、１０から２００ｂｐｓ）および構造（例えば、ヘアピン、一本鎖／二本鎖、隆起、ニック／ギャップ、ミスマッチ）を有し、細胞中で処理されて、活性遺伝子サイレンシングを提供することができる。二本鎖ｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は、各鎖（平滑末端）または非対称末端（オーバーハング）上に同じ数のヌクレオチドを有することができる。１から２個ヌクレオチドのオーバーハングが、センス鎖および／またはアンチセンス鎖上に存在し、さらには所定の鎖の５′末端および／または３′末端に存在し得る。
【０２００】
多価結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を有する結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、３以上の抗原結合部位を有するように操作され、一般には天然抗体ではない。「多特異性結合タンパク質」という用語は、２以上の関連するまたは関連しない標的に結合することができる結合タンパク質を意味する。二重可変ドメイン（ＤＶＤ）結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を有する４価または多価の結合タンパク質である。そのようなＤＶＤは、単一特異的、すなわち１個の抗原に結合することができるか、多特異的、すなわち２個以上の抗原に結合することができる。２個の重鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２個の軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合タンパク質は、ＤＶＤ  Ｉｇと称されるＤＶＤ  Ｉｇの各半分は、１個の重鎖ＤＶＤポリペプチド、１個の軽鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２個の抗原結合部位を有する。各結合部位は、１個の重鎖可変ドメインおよび１個の軽鎖可変ドメインを含み、合計６個のＣＤＲが抗原結合部位当たりの抗原結合に関与する。多特異性ＤＶＤには、ＤＬＬ４とＶＥＧＦ、またはＣ−ｍｅｔとＥＦＧＲ、またはＥｒｂＢ３とＥＧＦＲに結合するＤＶＤ結合タンパク質などがある。
【０２０１】
アルキル化剤には、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコオン（ａｐａｚｉｑｕｏｎｅ）、ベンダムスチン、ブロスタリシン（ｂｒｏｓｔａｌｌｉｃｉｎ）、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロラムブシル、クロレタジン（登録商標）（ラロムスチン、ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキサイド、ラニムスチン、テモゾロマイド、チオテパ、トレアンダ（登録商標）（ベンダムスチン）、トレオスルファン、ロフォスファミドなどがある。
【０２０２】
血管新生阻害薬には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害薬、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害薬、インシュリン増殖因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害薬、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害薬、トロンボスポンジン類似体、血管上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害薬などがある。
【０２０３】
代謝拮抗剤には、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標）（メトレキセド（ｍｅｔｒｅｘｅｄ）・２ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（登録商標）（クラドリビン（ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ））、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、シタラビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エトニルシチジン（ｅｔｈｎｙｌｃｙｔｉｄｉｎｅ）、フルダラビン、５−フルオロウラシル単独もしくはロイコボリンとの併用、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビン（ｎｅｌａｒａｂｉｎｅ）、ノラトレキセド、オクフォセート（ｏｃｆｏｓａｔｅ）、ペリトレキソール（ｐｅｌｉｔｒｅｘｏｌ）、ペントスタチン、ラルチトレキセド（ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）、リバビリン、トリアピン（ｔｒｉａｐｉｎｅ）、トリメトレキセート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴなどがある。
【０２０４】
抗ウィルス薬には、リトナビル、ヒドロキシクロロキンなどがある。
【０２０５】
オーロラキナーゼ阻害薬には、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０、オーロラＡ特異性キナーゼ阻害薬、オーロラＢ特異性キナーゼ阻害薬およびｐａｎ−オーロラキナーゼ阻害薬などがある。
【０２０６】
Ｂｃｌタンパク質阻害薬には、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ジェナセンス（登録商標）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２標的アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４′−クロロ（１，１′−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキス−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラクス（ｏｂａｔｏｃｌａｘ））などがある。
【０２０７】
Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害薬には、ＤＡＳＡＴＩＮＴＢ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）（イマチニブ）などがある。
【０２０８】
ＣＤＫ阻害薬には、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９などがある。
【０２０９】
ＣＯＸ−２阻害薬には、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（登録商標）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）などがある。
【０２１０】
ＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗−ＥＧＦｒ免疫リポゾーム類、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢ１ＴＵＸ（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）などがある。
【０２１１】
ＥｒｂＢ２受容体阻害薬には、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ（ｃａｎｅｒｔｉｎｉｂ））、ハーセプチン（登録商標）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）（２Ｃ４、ペツズマブ（ｐｅｔｕｚｕｍａｂ））、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファミブ（ｉｏｎａｆａｍｉｂ））、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢＡＲ−２０９、ｍＡＢ２Ｂ−１などがある。
【０２１２】
ヒストンデアセチラーゼ阻害薬には、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン（ｔｒａｐｏｘｉｎ）、スベロイラニリド・ヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸などがある。
【０２１３】
ＨＳＰ−９０阻害薬には、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（登録商標）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣ１、ＰＵ−３、ラジシコール（ｒａｄｉｃｉｃｏｌ）、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０ＶＥＲ４９００９などがある。
【０２１４】
アポトーシスタンパク質の阻害薬には、ＨＧＳ−１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１、ＬＢＷ−２４２などがある。
【０２１５】
抗体薬複合体には、抗−ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗−ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗−ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭ１、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９ＡｍＳＧＮ−３５、ＳＧＮ−７５などがある。
【０２１６】
死受容体経路の活性化剤には、ＴＲＡＩＬ、抗体またはＴＲＡＩＬもしくは死受容体（例えば、ＤＲ４およびＤＲ５）を標的とする他の薬剤、例えばアポマブ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５、（レクサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２およびトラスツズマブなどがある。
【０２１７】
キネシン阻害薬には、ＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０などのＥｇ５阻害薬；ＧＳＫ９２３２９５ＡなどのＣＥＮＰＥ阻害薬などがある。
【０２１８】
ＪＡＫ−２阻害薬には、ＣＥＰ−７０１（レスタウルチニブ（ｌｅｓａｕｒｔｉｎｉｂ））、ＸＬ０１９およびＩＮＣＢ０１８４２４などがある。
【０２１９】
ＭＥＫ阻害薬には、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９などがある。
【０２２０】
ｍＴＯＲ阻害薬には、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス、ＡＴＰ競合性ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害薬、例えばＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０、トリン１などがある。
【０２２１】
非ステロイド系抗炎症薬には、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（登録商標）（サルサラート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（登録商標）（ナプロキセン）およびＮＡＰＲＯＳＹＮ（登録商標）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（登録商標）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（登録商標）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（登録商標）（ケトロラク）、ＤＡＹＰＲＯ（登録商標）（オキサプロジン）などがある。
【０２２２】
ＰＤＧＦＲ阻害薬には、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６などがある。
【０２２３】
白金系化学療法薬には、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）（オキサリプラチン）、エプタプラチン（ｅｐｔａｐｌａｔｉｎ）、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチン、ピコプラチンなどがある。
【０２２４】
ポロ様キナーゼ阻害薬には、ＢＩ−２５３６などがある。
【０２２５】
ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害薬には、ウォルトマンニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５、ＸＬ７６５などがある。
【０２２６】
トロンボスポンジン類似体には、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−１などがある。
【０２２７】
ＶＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（商標名）（血管新生を阻害するリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂｏｕｌｄｅｒ，  ＣＯ．）およびＣｈｉｒｏｎ（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ，  ＣＡ））、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、マクゲン（ペガプタミブ（ｐｅｇａｐｔａｍｉｂ））、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）（ソラフェニブ（ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ（ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、ＺＡＣＴＩＭＡ（商標名）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）、ＧＡ１０１、オファツムマブ、ＡＢＴ−８０６（ｍＡｂ−８０６）、ＥｒｂＢ３特異抗体、ＢＳＧ２特異抗体、ＤＬＬ４特異抗体およびＣ−ｍｅｔ特異抗体などがある。
【０２２８】
抗生物質には、挿入抗生物質であるアクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アンナマイシン（ａｎｎａｍｙｃｉｎ）、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（登録商標）またはＭＹＯＣＥＴ（登録商標）（リオソームドキソルビシン）、エルサミツルシン（ｅｌｓａｍｉｔｒｕｃｉｎ）、エピルビシン（ｅｐｉｒｂｕｃｉｎ）、グラルブイシン（ｇｌａｒｂｕｉｃｉｎ）、ＺＡＶＥＤＯＳ（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン（ｎｅｍｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ネオカルチノスタチ、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチンなどがある。
【０２２９】
トポイソメラーゼ阻害薬には、アクラルビシン、９−アミノカンプトセシン、アモナフィド（ａｍｏｎａｆｉｄｅ）、アムサクリン、ベカテカリン（ｂｅｃａｔｅｃａｒｉｎ）、ベロテカン（ｂｅｌｏｔｅｃａｎ）、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）（イリノテカン塩酸塩）、カンプトセシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（登録商標）（デクスラゾキシン（ｄｅｘｒａｚｏｘｉｎｅ））、ジフロモテカン（ｄｉｆｌｏｍｏｔｅｃａｎ）、エドテカリン（ｅｄｏｔｅｃａｒｉｎ）、ＥＬＬＥＮＣＥ（登録商標）またはＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン（ｅｘａｔｅｃａｎ）、１０−ヒドロキシカンプトセシン、ジマテカン、ルルトテカン（ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）、ミトキサントロン、オラテシン（ｏｒａｔｈｅｃｉｎ）、ピラルビシン（ｐｉｒａｒｂｕｃｉｎ）、ピキサントロン（ｐｉｘａｎｔｒｏｎｅ）、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド（ｔａｆｌｕｐｏｓｉｄｅ）、トポテカンなどがある。
【０２３０】
抗体には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ（ｚａｎｏｌｉｍｕｍａｂ））、ＩＧＦ１Ｒ特異抗体、リンツズマブ（ｌｉｎｔｕｚｕｍａｂ）、ＰＡＮＯＲＥＸ（登録商標）（エドレコロマブ（ｅｄｒｅｃｏｌｏｍａｂ））、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（登録商標）（ＷＸＧ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ（ｔｉｃｉｌｉｍｕｍａｂ）、トラスツジマブ（ｔｒａｓｔｕｚｉｍａｂ）、ＣＤ２０抗体Ｉ型およびＩＩ型などがある。
【０２３１】
ホルモン療法薬には、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エクセメスタン（ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ））、アルゾキシフェン（ａｒｚｏｘｉｆｅｎｅ）、ＣＡＳＯＤＥＸ（登録商標）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン（ｄｅｓｌｏｒｅｌｉｎ）、ＤＥＳＯＰＡＮ（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（登録商標）、（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（登録商標）（ラロキシフェン）、ＡＦＥＭＡ（ＴＭ）（ファドロゾール）、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）、（レトロゾール）、フォルメスタン、糖質コルチコイド類、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ＲＥＮＡＧＥＬ（登録商標）（セベラマー炭酸塩）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、ＭＥＧＡＣＥ（登録商標）（メゲステロール（ｍｅｇｅｓｔｅｒｏｌ））、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（登録商標）（ミフェプリストーン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮＺ（商標名）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（商標名）（アバレリクス）、プレジゾン（ｐｒｅｄｉｓｏｎｅ）、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）（フィナステリド）、リロスタン（ｒｉｌｏｓｔａｎｅ）、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（登録商標）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、バンタス（ＶＡＮＴＡＳ）（ヒストレリンインプラント）、ＶＥＴＯＲＹＬ（登録商標）、（トリロスタンまたはモドラスタン（ｍｏｄｒａｓｔａｎｅ））、ＺＯＬＡＤＥＸ（登録商標）（フォスレリン（ｆｏｓｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン（ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ））などがある。
【０２３２】
デルトイド類およびレチノイド類には、セオカルシトール（ｓｅｏｃａｌｃｉｔｏｌ）（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトロール（ｌｅｘａｃａｌｃｉｔｒｏｌ）（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド（ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ）、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（登録商標）（アリレチノイン（ａｌｉｒｅｔｉｎｏｉｎ））、ＡＴＲＡＧＥＮ（登録商標）（リポソームトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０などがある。
【０２３３】
ＰＡＲＰ阻害薬には、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１、ＯＮＯ−２２３１などがある。
【０２３４】
植物アルカロイドには、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２３５】
プロテアソーム阻害薬には、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ｍｇ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１などがある。
【０２３６】
免疫剤の例には、インターフェロン類および他の免疫強化剤などがある。インターフェロン類には、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（インターフェロンγ−１ｂ）またはインターフェロンγ−ｎ１、それらの組み合わせなどがある。他の薬剤には、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（登録商標）、（ＩＦＮ−α）、ＢＡＭ−００２（酸化グルタチオン）、ＢＥＲＯＭＵＮ（登録商標）（タソネルミン（ｔａｓｏｎｅｒｍｉｎ））、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）（トシツモマブ）、ＣＡＭＰＡＴＨ（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、ダカルバジン（ｄｅｃａｒｂａｚｉｎｅ）、デニロイキン、エプラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ−４）、メラノーマワクチン、ミツモマブ（ｍｉｔｕｍｏｍａｂ）、モルグラモスチム（ｍｏｌｇｒａｍｏｓｔｉｍ）、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（商標名）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（登録商標）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）（オレゴポマブ）、ペムツモマブ（ｐｅｍｔｕｍｏｍａｂ）（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（登録商標）（シプリューセル−Ｔ）、サルガラモスチム（ｓａｒｇａｒａｍｏｓｔｉｍ）、シゾフィラン（ｓｉｚｏｆｉｌａｎ）、テセロイキン、ＴＨＥＲＡＣＹＳ（登録商標）（カルメット-ゲラン桿菌）、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）（免疫療法薬、Ｌｏｒｕｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｚ−１００（丸山ワクチン（ＳＳＭ））、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキシド（ＴＣＤＯ））、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（サイマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（登録商標）（ダクリズマブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブ・チウキセタン）などがある。
【０２３７】
生物反応修飾物質は、生きている生物の防衛機構または組織細胞の生存、増殖もしくは分化などの生体応答を変えて、それらが抗腫瘍活性を有するようにする薬剤であり、クレスチン（ｋｒｅｓｔｉｎ）、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクスなどがある。
【０２３８】
ピリミジン類似体には、シタラビン（ａｒａＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（登録商標）（ラチトレキセド（ｒａｔｉｔｒｅｘｅｄ））、ＴＲＯＸＡＴＹＬ（商標名）（トリアセチルウリジン・トロキサシタビン（ｔｒｏｘａｃｉｔａｂｉｎｅ））などがある。
【０２３９】
プリン類似体には、ＬＡＮＶＩＳ（登録商標）（チオグアニン）およびＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（登録商標）（メルカプトプリン）などがある。
【０２４０】
有糸分裂阻害剤には、バタブリン（ｂａｔａｂｕｌｉｎ）、エポチロン（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）Ｄ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン（ｐａｔｕｐｉｌｏｎｅ）、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニン（ｖｉｎｆｌｕｎｉｎｅ）、ＺＫ−ＥＰＯ（合成エポチロン）などがある。
【０２４１】
ユビキチンリガーゼ阻害薬には、ヌトリン類などのＭＤＭ２阻害薬、ＭＬＮ４９２４などのＮＥＤＤ８阻害薬などがある。
【０２４２】
本発明の化合物は、放射線療法の効力を高める放射線増感剤としても用いることができる。放射線療法の例には、外照射放射線療法、遠隔療法、近接照射療法ならびに密封、非密封線源放射線療法などがある。
【０２４３】
さらに、式（Ｉ）を有する化合物は、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標名）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬）、ＡＤＶＥＸＩＮ（登録商標）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ワクチン）、ＡＬＴＯＣＯＲ（登録商標）またはＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（登録商標）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（登録商標）（エキシスリンド（ｅｘｉｓｕｌｉｎｄ））、ＡＲＥＤＩＡ（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン（ａｒｇｌａｂｉｎ）、１−アスパラギナーゼ、アタメスタン（ａｔａｍｅｓｔａｎｅ）（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（登録商標）（タザロトン（ｔａｚａｒｏｔｎｅ））、ＡＶＥ−８０６２（コンブレアスタチン（ｃｏｍｂｒｅａｓｔａｔｉｎ）誘導体）、ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチンまたはカケキシン（ｃａｃｈｅｘｉｎ）（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（ｃａｎｖａｘｉｎ）（ワクチン）、ＣＥＡＶＡＣ（登録商標）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（登録商標）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（登録商標）（ヒスタミン・２塩酸塩）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（登録商標）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣＹＰＡＴ（商標名）（シプロテロン酢酸）、コンブレスタチン（ｃｏｍｂｒｅｓｔａｔｉｎ）Ａ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ（ヒト上皮増殖因子に対するＨｉｓ−Ａｌａリンカーを介して融合したジフテリア毒素の触媒ドメインおよび転座ドメイン）またはＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（商標名）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノナ−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（商標名）（乳酸スクワラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＥＳＴＥ（登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモライド、ＤＸ−８９５１ｆ（エキサテカン（ｅｘａｔｅｃａｎ）メシレート）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６（エピチロン（ｅｐｉｔｈｉｌｏｎｅ）Ｂ）、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（登録商標）（四価ヒトパピローマウイルス（６、１１、１６、１８型）組換えワクチン）、ガストリミューン（ＧＡＳＴＲＩＭＭＵＮ；登録商標）、ゲナセンス（ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ；登録商標）、ＧＭＫ（ガングリオシド接合体ワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、ヒステレリン（ｈｉｓｔｅｒｅｌｉｎ）、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキン・ベスドトックス（ｃｉｎｔｒｅｄｅｋｉｎ  ｂｅｓｕｄｏｔｏｘ））、ＩＬ−１３−シュードモナス・エキソトキシン、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＪＵＮＯＶＡＮ（商標名）またはＭＥＰＡＣＴ（商標名）（ミファムルチド（ｍｉｆａｍｕｒｔｉｄｅ））、ロナファルニブ（ｌｏｎａｆａｒｎｉｂ）、５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸塩、ミルテフォシン（ｍｉｌｔｅｆｏｓｉｎｅ）（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（登録商標）（グルクロン酸トリメトレキセート）、ＮＩＰＥＮＴ（登録商標）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標）（メラノーマワクチン治療薬）、ＯＮＣＯＶＡＸ（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（商標名）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（登録商標）（抗体系細胞薬）、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パジタキセル（ｐａｄｉｔａｘｅｌ）、ＰＡＮＤＩＭＥＸ（商標名）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含む朝鮮人参からのアグリコンサポニン類）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（登録商標）−ＶＦ（治験癌ワクチン）、ペグアスパラガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソディオル、プロカルバジン、レビマスタット（ｒｅｂｉｍａｓｔａｔ）、ＲＥＭＯＶＡＢ（登録商標）（カツマキソマブ（ｃａｔｕｍａｘｏｍａｂ））、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）（レナリドマイド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル（ｅｆａｐｒｏｘｉｒａｌ））、ＳＯＭＡＴＵＬＥＮＥ（登録商標）ＬＡ（ランレオチド（ｌａｎｒｅｏｔｉｄｅ））、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス・スタウロスポレス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｅｓ））、タラブロスタット（ｔａｌａｂｏｓｔａｔ）（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、タキソプレキシン（ＴＡＸＯＰＲＥＸＩＮ）（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（登録商標）（カンホスファミド、ＴＬＫ２８６）、テミリフェン（ｔｅｍｉｌｉｆｅｎｅ）、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）（テモゾロマイド）、テスミリフェン（ｔｅｓｍｉｌｉｆｅｎｅ）、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタック（ｔｈｙｍｉｔａｑ）（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン・２塩酸塩）、ＴＮＦＥＲＡＤＥ（商標名）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−αの遺伝子を含むＤＮＡキャリア）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（登録商標）またはＺＡＶＥＳＣＡ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（Ｒｅｔｉｎ−Ａ）、テトランドリン（ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ）、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（登録商標）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、ウクライン（クサノオウ植物からのアルカロイドの誘導体）、バイタクシン（抗αβ３抗体（ａｎｔｉ−ａｌｐｈａｖｂｅｔａ３  ａｎｔｉｂｏｄｙ））、ＸＣＹＴＲＩＮ（登録商標）（モテクサフィン・ガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（商標名）（アトラセンタン（ａｔｒａｓｅｎｔａｎ））、ＸＹＯＴＡＸ（商標名）（ポリグルタミン酸のパクリタキセル結合物）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（商標名）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ゾメタ（登録商標）（ゾレドロン酸）、ゾルビシンなどの他の化学療法薬と併用する��とができる。
【実施例】
【０２４４】
実施例１
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ａ
３−（２−クロロフェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
ＮａＨ（５．２６ｇ、１３１ｍｍｏｌ）をエチル４−アミノ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレート（２０．０ｇ、９４ｍｍｏｌ、ＵＳ２００５／００２０５９０）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７００ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。１０分後、１−クロロ−２−イソシアナトベンゼン（１５．９ｍＬ、１３１ｍｍｏｌ）を混合物に滴下した。反応液を昇温させて室温とし、６時間撹拌した。反応混合物をブライン（２００ｍＬ）および水（１０００ｍＬ）で希釈し、エーテルで抽出した（７００ｍＬで２回）。水層を５％クエン酸で酸性とし（ｐＨ＝４から５まで）、ブラインで処理し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層を水（２回）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して大半の溶媒を除去した。混合物を濾過し、固体を冷酢酸エチルで洗浄し、乾燥機乾燥して標題化合物を得た。
【０２４５】
実施例１Ｂ
２−クロロ−３−（２−クロロフェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ａ（１５．９ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ３（５５ｍＬ、５９０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（５５ｍＬ、３１５ｍｍｏｌ）中混合物を９０℃で１．５時間加熱した。反応混合物を濃縮した。残留物を氷および飽和ＮａＨＣＯ３で注意深く処理し、酢酸エチルで抽出した。２層に懸濁した不溶物を濾過し、エーテルおよび水で洗浄し、乾燥機乾燥して標題化合物を得た。濾液における２層を分離した。水層を酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、酢酸エチル／エーテルで磨砕して（２回）、追加の標題化合物を得た。
【０２４６】
実施例１Ｃ
３−（２−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメトキシエチルアミノ）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２，２−ジメトキシエタンアミン（０．７４４ｇ、７．０８ｍｍｏｌ）および実施例１Ｂ（１．２０ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）中混合物を８０℃で４０分間加熱した。混合物を濃縮し、ＮａＨＣＯ３で処理し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
【０２４７】
実施例１Ｄ
４−（２−クロロ−フェニル）−８−メチルスルファニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
アセトニトリル（８ｍＬ）中の実施例１Ｃ（０．５５８ｇ）を濃ＨＣｌ（０．１０ｍＬ）で処理した。混合物をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波リアクターにおいて１６０℃で１５分間加熱した。溶媒を除去した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３で処理し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（４：６から３：７）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる４０ｇカラムで精製して、標題化合物を得た。
【０２４８】
実施例１Ｅ
４−（２−クロロ−フェニル）−８−メタンスルフィニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
メタクロロ過安息香酸（０．５０２ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）および実施例１Ｄ（０．７００ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中混合物を２時間撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。
【０２４９】
実施例１Ｆ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（４５．０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）および４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（５２．６ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）の混合物を前混合し、バイアル中９０℃で１時間加熱した。冷却後、残留物を飽和ＮａＨＣＯ３／ブラインで処理し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、流量１５ｍＬ／分で４８分間かけての１５％から１００％メタノール：０．１％水溶液トリフルオロ酢酸の勾配を用いるＺｏｒｂａｘ  ＲＸ−Ｃ１８カラム（２５０×２１．２ｍｍ、７μｍ粒径）で行う逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．９７（ｓ、３Ｈ）、３．０８（ｔ、Ｊ＝１１．６０Ｈｚ、２Ｈ）、３．２２−３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｄ、Ｊ＝１１．９０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｄ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５−７．１７（ｍ、３Ｈ）、７．４７−７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．６４−７．８８（ｍ、４Ｈ）、９．０６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５０】
実施例２
２−アニリノ−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（７０．０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）およびアニリン（３９．１μＬ、０．４２８ｍｍｏｌ）の混合物をキャップ付きバイアル中９０℃で１時間加熱した。冷却後、残留物を飽和ＮａＨＣＯ３／ブラインで処理し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（８：２から７：３）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる１２ｇカラムで精製して標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．０８（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．７０−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．７９−７．９０（ｍ、３Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）、１０．７８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５１】
実施例３
６−（２−クロロフェニル）−２−（ピリジン−４−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（６０．０ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）およびピリジン−４−アミン（３４．５ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）の混合物をキャップ付きバイアル中１００℃で３時間加熱した。粗化合物を実施例１Ｆに記載のＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．１８（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．６８（ｍ、３Ｈ）、７．６９−７．８０（ｍ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）、８．７５（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）、９．４１（ｓ、１Ｈ）、１２．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３９０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５２】
実施例４
６−（２−クロロフェニル）−２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−アミン（ＷＯ２００９／１５１９９７）を用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って実施例４を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ０．９７−１．６０（ｍ、４Ｈ）、３．０９（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｄ、Ｊ＝１３．１２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６（ｄ、Ｊ＝１２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６−４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝１４．６５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．６１（ｍ、３Ｈ）、７．６６−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
実施例５
６−（２−クロロフェニル）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−アミンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って実施例５を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６３−１．９０（ｍ、４Ｈ）、２．６３−２．８９（ｍ、４Ｈ）、７．０５−７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．５１−７．５９（ｍ、４Ｈ）、７．６１−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．６９−７．７５（ｍ、２Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）、１０．６４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５４】
実施例６
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（６０．０ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）および３−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（６５．４ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）の混合物をキャップ付きバイアル中９０℃で４０分間加熱した。粗化合物を実施例１Ｆに記載のＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．９８（ｓ、３Ｈ）、３．１１（ｔ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、２Ｈ）、３．２５−３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｄ、Ｊ＝１１．６０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝１３．１２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．５３−７．６１（ｍ、３Ｈ）、７．６５−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
実施例７
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−シクロヘキシルフェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
アニリンに代えて４−シクロヘキシルアニリンを用い、実施例２に記載の方法に従って実施例７を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３５−１．５０（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．９５（ｍ、４Ｈ）、２．４６−２．６０（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．５６−７．６６（ｍ、３Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、９．２４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５６】
実施例８
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピペリジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて４−（ピペリジン−１−イル）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って実施例８を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５５−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．９８（ｍ、４Ｈ）、３．３３−３．５７（ｍ、４Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．６１（ｍ、４Ｈ）、７．６２−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝７．４８、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、１０．９１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５７】
実施例９
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて４−（ピロリジン−１−イルメチル）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って実施例９を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．９２−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．３６（ｍ、２Ｈ）、３．０７−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．４１−３．６４（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．６２（ｍ、５Ｈ）、７．６６−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５８】
実施例１０
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（モルホリン−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて４−モルホリノアニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って実施例１０を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．０９−３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．７５−３．８２（ｍ、４Ｈ）、７．００−７．１２（ｍ、３Ｈ）、７．５３−７．６６（ｍ、４Ｈ）、７．７０−７．８３（ｍ、３Ｈ）、９．０８（ｓ、１Ｈ）、１０．６６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５９】
実施例１１
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（５０．０ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）および３−（ピロリジン−１−イルメチル）アニリン（４９．０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）の混合物をキャップ付きバイアル中１１０℃で１時間加熱した。粗取得物を実施例１Ｆに記載のＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．９６−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．１４−２．３１（ｍ、２Ｈ）、３．１８−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．６５（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．６３（ｍ、４Ｈ）、７．６６−７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．８３−８．０８（ｍ、３Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、９．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】
実施例１２
２−[（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ]−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（５０．０ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）、１−（６−アミノインドリン−１−イル）エタノン（３６．７ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）およびパラ−トルエンスルホン酸１水和物（１３ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）中混合物をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波リアクターにおいて１６０℃で３０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、実施例１Ｆに記載のＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．２２（ｓ、３Ｈ）、３．１３（ｔ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５（ｔ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．５１−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝７．１７、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、１Ｈ）、１０．８２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６１】
実施例１３
２−{[４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて１−（４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って実施例１３を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．０６（ｓ、３Ｈ）、３．１５（ｄ、Ｊ＝２７．１６Ｈｚ、４Ｈ）、３．６１（ｓ、ｂｒｄ、４Ｈ）、７．０１−７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．５０−７．６６（ｍ、４Ｈ）、７．６９−７．８４（ｍ、３Ｈ）、９．０８（ｓ、１Ｈ）、１０．６７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６２】
実施例１４
６−（２−メチルフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１４Ａ
７−（メチルチオ）−３−ｏ−トリルピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−２−メチルベンゼンを用い、実施例１Ａに記載の方法に従って実施例１４Ａ（０．１５ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６３】
実施例１４Ｂ
２−クロロ−７−（メチルチオ）−３−ｏ−トリルピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ａに代えて実施例１４Ａを用い、実施例１Ｂに記載の方法に従って実施例１４Ｂ（０．２５ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６４】
実施例１４Ｃ
２−（２，２−ジメトキシエチルアミノ）−７−（メチルチオ）−３−ｏ−トリルピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ｂに代えて実施例１４Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って実施例１４Ｃ（０．３ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６５】
実施例１４Ｄ
８−メチルスルファニル−４−ｏ−トリル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｃに代えて実施例１４Ｃを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って実施例１４Ｄ（０．１５ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６６】
実施例１４Ｅ
８−メタンスルフィニル−４−（２−メチルフェニル）−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｄに代えて実施例１４Ｄを用い実施例１Ｅに記載の方法に従って実施例１４Ｅ（０．１ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６７】
実施例１４Ｆ
６−（２−メチルフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅに代えて実施例１４Ｅを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って実施例１４Ｇ（０．１ｇ）を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９８−２．１３（ｍ、３Ｈ）２．７９−３．０５（ｍ、５Ｈ）３．０６−３．３３（ｍ、２Ｈ）３．８３（ｄ、Ｊ＝１２．６９Ｈｚ、２Ｈ）６．８７−７．２５（ｍ、３Ｈ）７．２１−７．５３（ｍ、５Ｈ）７．５６−７．８９（ｍ、３Ｈ）８．８７−９．２３（ｍ、１Ｈ）９．６２（ｓ、１Ｈ）１０．６１（ｓ、１Ｈ）。
【０２６８】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６９】
実施例１５
２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−[２−（トリフルオロメチル）フェニル]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１５Ａ
７−（メチルチオ）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用い、実施例１Ａに記載の方法に従って実施例１５Ａ（０．２ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７０】
実施例１５Ｂ
２−クロロ−７−（メチルチオ）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ａに代えて実施例１５Ａを用い、実施例１Ｂに記載の方法に従って実施例１５Ｂ（０．２ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７２．５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７１】
実施例１５Ｃ
２−（２，２−ジメトキシエチルアミノ）−７−（メチルチオ）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ｂに代えて実施例１５Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って実施例１５Ｃ（０．２８ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７２】
実施例１５Ｄ
８−メチルスルファニル−４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｃに代えて実施例１５Ｃを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って実施例１５Ｄ（０．１ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７３】
実施例１５Ｅ
８−メタンスルフィニル−４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｄに代えて実施例１５Ｄを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って実施例１５Ｅ（０．０５ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９３．９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７４】
実施例１５Ｆ
２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−[２−（トリフルオロメチル）フェニル]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅに代えて実施例１５Ｅを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って実施例１５Ｆ（０．０２ｇ）を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．１７（ｓ、２Ｈ）３．５２（ｓ、２Ｈ）３．８３（ｄ、Ｊ＝１１．８７Ｈｚ、２Ｈ）６．９７−７．１６（ｍ、３Ｈ）７．４９−７．８４（ｍ、６Ｈ）７．８５−８．０２（ｍ、２Ｈ）９．０８（ｓ、１Ｈ）９．６０（ｓ、１Ｈ）１０．６８（ｓ、５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７５】
実施例１６
６−（２−メトキシフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１６Ａ
３−（２−メトキシフェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−２−メトキシベンゼンを用い、実施例１Ａに記載の方法に従って実施例１６Ａ（０．２２ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７６】
実施例１６Ｂ
２−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ａに代えて実施例１６Ａを用い、実施例１Ｂに記載の方法に従って実施例１６Ｂ（０．２３ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３４．５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７７】
実施例１６Ｃ
２−（２，２−ジメトキシエチルアミノ）−３−（２−メトキシフェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ｂに代えて実施例１６Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って実施例１６Ｃ（０．２８ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７８】
実施例１６Ｄ
４−（２−メトキシ−フェニル）−８−メチルスルファニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｃに代えて実施例１６Ｃを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って実施例１６Ｄ（０．１ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７９】
実施例１６Ｅ
８−メタンスルフィニル−４−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｄに代えて実施例１６Ｄを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って実施例１６Ｅ（０．０５ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５６．０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８０】
実施例１６Ｆ
６−（２−メトキシフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅに代えて実施例１６Ｅを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って実施例１６Ｆ（０．０１５ｇ）を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．８０−３．０４（ｍ、５Ｈ）３．０７−３．２９（ｍ、２Ｈ）３．５４（ｄ、Ｊ＝１１．９０Ｈｚ、２Ｈ）３．６６−３．７７（ｍ、３Ｈ）３．８３（ｄ、Ｊ＝１３．０９Ｈｚ、２Ｈ）６．９８−７．１５（ｍ、５Ｈ）７．２３（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、１．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．４４−７．５４（ｍ、１Ｈ）７．７２（ｓ、３Ｈ）９．０５（ｓ、１Ｈ）９．５９（ｓ、１Ｈ）１０．６１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８１】
実施例１７
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って実施例１７を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．９８（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｔ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３−３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｄ、Ｊ＝１１．６０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３−３．９７（ｍ、５Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、７．４８−７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．６６−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．７２−８．１５（ｍ、２Ｈ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
実施例１８
６−（２−クロロフェニル）−２−[（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（６０．０ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）および１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−アミン（４８．７ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）の混合物をキャップ付きバイアル中９０℃で１時間加熱した。冷却後、残留物をジメチルスルホキシド／メタノール（２ｍＬ）で処理した。沈殿を濾過し、メタノールおよび水で洗浄し、乾燥機乾燥して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．７７−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｔ、Ｊ＝６．２６Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、３．１１−３．２８（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．６９−７．７４（ｍ、２Ｈ）、９．０９（ｓ、１Ｈ）、１０．５３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８３】
実施例１９
６−（２−クロロフェニル）−２−[（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（６０．０ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５８ｍＬ、０．３３４ｍｍｏｌ）および６−アミノ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］[１，４]オキサジン−３（４Ｈ）−オン（４９．３ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３／ブラインで処理し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、実施例１Ｆに記載のＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ４．５７（ｓ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．６２−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．７０−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）、１０．７９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８４】
実施例２０
ｔｅｒｔ−ブチル７−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシレート
実施例１Ｅ（０．９００ｇ、２．５０１ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル７−アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシレート（０．９９４ｇ、４．００ｍｍｏｌ）の混合物をキャップ付きバイアル中９０℃で１時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル中に懸濁させ、撹拌した。固体を濾過し、酢酸エチルで洗浄した。フィルターケーキを飽和ＮａＨＣＯ３水溶液中で撹拌し、濾過し、水で洗浄し、乾燥機乾燥して、標題化合物を得た。濾液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（６：４から５：５）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる８０ｇカラムで精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４４（ｓ、９Ｈ）、２．７７（ｔ、Ｊ＝５．７５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｔ、Ｊ＝５．７５Ｈｚ、２Ｈ）、４．５４（ｓ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．６６（ｍ、５Ｈ）、７．６９−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）、１０．７１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８５】
実施例２１
６−（２−クロロフェニル）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２０（０．３５７ｇ、０．６５６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５０６ｍＬ、６．５６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）中混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、実施例１Ｆに記載のＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ３．１４（ｔ、Ｊ＝６．３５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５４（ｔ、Ｊ＝６．３５Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．６６−７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８６】
実施例２２
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（６０．０ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）および３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（５４．８ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）の混合物をキャップ付きバイアル中９５℃で１時間加熱した。粗取得物を実施例１Ｆに記載のＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝１２．０５Ｈｚ、２Ｈ）、３．２２（ｄ、Ｊ＝１１．２９Ｈｚ、２Ｈ）、３．５３（ｄ、Ｊ＝１１．２９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．６５（ｍ、４Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝７．４８、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）、１０．７１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】
実施例２３
６−アリル−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２３Ａ
３−アリル−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンに代えてアリルイソシアネートを用い、実施例１Ａに記載の方法に従って実施例２３Ａ（０．２５ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５０．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８８】
実施例２３Ｂ
３−アリル−２−クロロ−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ａに代えて実施例２３Ａを用い、実施例１Ｂに記載の方法に従って実施例２３Ｂ（０．３ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】
実施例２３Ｃ
３−アリル−２−（２，２−ジメトキシエチルアミノ）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ｂに代えて実施例２３Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って実施例２３Ｃ（０．２８ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９０】
実施例２３Ｄ
４−アリル−８−メチルスルファニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｃに代えて実施例２３Ｃを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って実施例２３Ｄ（０．０５ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９１】
実施例２３Ｅ
４−アリル−８−メタンスルフィニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｄに代えて実施例２３Ｄを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って実施例２３Ｅ（０．０４ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９２】
実施例２３Ｆ
６−アリル−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅに代えて実施例２３Ｅを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って実施例２３Ｆ（０．０２ｇ）を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．９２（ｄ、５Ｈ）３．１８（ｄ、Ｊ＝１０．５１Ｈｚ、２Ｈ）３．６４−３．９６（ｍ、２Ｈ）４．５１−４．８８（ｍ、２Ｈ）４．９９−５．３７（ｍ、２Ｈ）５．７５−６．１６（ｍ、１Ｈ）６．９５−７．１３（ｍ、３Ｈ）７．１８（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．５２−７．９０（ｍ、３Ｈ）８．８７−９．１７（ｍ、１Ｈ）９．５９（ｓ、１Ｈ）１０．５２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９３】
実施例２４
６−シクロヘキシル−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２４Ａ
３−シクロヘキシル−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンに代えてシクロヘキシルイソシアネートを用い、実施例１Ａに記載の方法に従って実施例２４Ａ（０．２２ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９２．４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９４】
実施例２４Ｂ
２−クロロ−３−シクロヘキシル−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ａに代えて実施例２４Ａを用い、実施例１Ｂに記載の方法に従って実施例２４Ｂ（０．２１ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１０．９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９５】
実施例２４Ｃ
３−シクロヘキシル−２−（２，２−ジメトキシエチルアミノ）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ｂに代えて実施例２４Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って実施例２４Ｃ（０．２５ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８０．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９６】
実施例２４Ｄ
４−シクロヘキシル−８−メチルスルファニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｃに代えて実施例２４Ｃを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って実施例２４Ｄ（０．１３７ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
実施例２４Ｅ
４−シクロヘキシル−８−メタンスルフィニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｄに代えて実施例２４Ｄを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って実施例２４Ｅ（０．１４ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９８】
実施例２４Ｆ
６−シクロヘキシル−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅに代えて実施例２４Ｅを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って実施例２４Ｆ（０．０５５ｇ）を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０７−１．５２（ｍ、４Ｈ）１．６６（ｓ、４Ｈ）１．８３（ｓ、２Ｈ）２．５４−２．７１（ｍ、２Ｈ）２．７９−３．０４（ｍ、５Ｈ）３．０５−３．３２（ｍ、２Ｈ）３．８１（ｄ、Ｊ＝１３．０９Ｈｚ、２Ｈ）４．８０−５．０７（ｍ、１Ｈ）６．８９−７．１４（ｍ、３Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．５１−７．８４（ｍ、３Ｈ）８．８７−９．１４（ｍ、１Ｈ）９．６２（ｓ、１Ｈ）１０．４８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５９．０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９９】
実施例２５
６−（２−クロロフェニル）−９−メチル−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２５Ａ
３−（２−クロロフェニル）−７−（メチルチオ）−２−（２−オキソプロピルアミノ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
１−アミノプロパン−２−オン（０．０３１ｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）および実施例１Ｂ（０．１２０ｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７ｍＬ）中混合物を８０℃で４０分間加熱した。混合物を濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０３００】
実施例２５Ｂ
４−（２−クロロ−フェニル）−１−メチル−８−メチルスルファニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
アセトニトリル（１．５ｍＬ）中の実施例２５Ａ（０．１１５ｇ）を濃ＨＣｌ（０．０３ｍＬ）で処理し、混合物をＢｉｏｔａｇｅＭＷにおいて１６０℃で４０分間加熱した。溶媒を留去した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチルで溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる１２ｇカラムで精製して、標題化合物を得た。
【０３０１】
実施例２５Ｃ
４−（２−クロロ−フェニル）−８−メタンスルフィニル−１−メチル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
メタクロロ過安息香酸（０．０２１ｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）および実施例２５Ｂ（０．０３０ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）中混合物を２時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびＮａ２Ｓ２Ｏ３で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０３０２】
実施例２５Ｄ
６−（２−クロロフェニル）−９−メチル−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２５Ｃ（２４．５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）および４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（２７．６ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）の混合物をバイアル中９０℃で１時間加熱した。粗取得物を実施例１Ｆに記載のＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｔ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２４−３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｄ、Ｊ＝１１．９０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｄ、Ｊ＝１２．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９−７．６２（ｍ、５Ｈ）、７．６３−７．７２（ｍ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０３】
実施例２６
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}ピリミド［５，４−ｅ］[１，２，４]トリアゾロ[４，３−ａ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２６Ａ
４−（２−クロロ−フェニル）−８−メチルスルファニル−４Ｈ−２，３，４，７，９，９ｂ−ヘキサアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｂ（０．１５０ｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）およびホルモヒドラジド（０．０６６ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７ｍＬ）中混合物をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波リアクターにおいて１５０℃で１５分間加熱した。固体を濾過した。濾液を濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（３：７から２：８）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる１２ｇカラムで精製して、標題化合物を得た。
【０３０４】
実施例２６Ｂ
４−（２−クロロ−フェニル）−８−メタンスルフィニル−４Ｈ−２，３，４，７，９，９ｂ−ヘキサアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｄに代えて実施例２６Ａを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
【０３０５】
実施例２６Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}ピリミド［５，４−ｅ］[１，２，４]トリアゾロ[４，３−ａ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２６Ｂ（１０．０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）および４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（１１．７ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）の混合物をバイアル中９０℃で１時間加熱した。粗取得物を実施例１Ｆに記載のＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．９９（ｓ、３Ｈ）、３．０３−３．１６（ｍ、２Ｈ）、３．２４−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．９８（ｍ、２Ｈ）、７．０２−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．６３−７．８１（ｍ、３Ｈ）、９．１０−９．２２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０６】
実施例２７
６−（２−クロロフェニル）−９−メチル−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}ピリミド［５，４−ｅ］[１，２，４]トリアゾロ[４，３−ａ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２７Ａ
４−（２−クロロ−フェニル）−１−メチル−８−メチルスルファニル−４Ｈ−２，３，４，７，９，９ｂ−ヘキサアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｂ（０．１５０ｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）およびアセトヒドラジド（０．０７２ｇ、０．９７３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）中混合物をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波リアクターにおいて１５０℃で１５分間加熱した。固体を濾過した。濾液を濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（３：７から２：８）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる１２ｇカラムで精製して、標題化合物を得た。
【０３０７】
実施例２７Ｂ
４−（２−クロロ−フェニル）−８−メタンスルフィニル−１−メチル−４Ｈ−２，３，４，７，９，９ｂ−ヘキサアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｄに代えて実施例２７Ａを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
【０３０８】
実施例２７Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−９−メチル−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}ピリミド［５，４−ｅ］[１，２，４]トリアゾロ[４，３−ａ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２７Ｂ（４４．７ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）および４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（５０．２ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）の混合物をバイアル中９０℃で１時間加熱した。粗取得物を実施例１Ｆに記載のＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ２．８０（ｓ、２Ｈ）、２．９８（ｓ、４Ｈ）、３．０６（ｔ、Ｊ＝１２．６６Ｈｚ、２Ｈ）、３．２５−３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｄ、Ｊ＝１０．６８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｄ、Ｊ＝１１．９０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９１−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．６５（ｍ、５Ｈ）、７．６６−７．７３（ｍ、１Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５０２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０９】
実施例２８
４−（２−クロロフェニル）−８−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}ピリミド［５，４−ｅ］テトラゾロ[１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２８Ａ
４−（２−クロロ−フェニル）−８−メチルスルファニル−４Ｈ−１，２，３，４，７，９，９ｂ−ヘプタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｂ（０．１７５ｇ、０．５１６ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（０．０３７ｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中混合物を７０℃で１時間加熱した。反応混合物を水およびブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し（２回）、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（９５：５から９０：１０）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる１２ｇカラムで精製して、標題化合物を得た。
【０３１０】
実施例２８Ｂ
４−（２−クロロ−フェニル）−８−メタンスルフィニル−４Ｈ−１，２，３，４，７，９，９ｂ−ヘプタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｄに代えて実施例２８Ａを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
【０３１１】
実施例２８Ｃ
４−（２−クロロフェニル）−８−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}ピリミド［５，４−ｅ］テトラゾロ[１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン
実施例２８Ｂ（６５．４ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）および４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（７６ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）の混合物をバイアル中９０℃で１時間加熱した。冷却後、残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液／ブラインで処理し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、実施例１Ｆに記載のＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．８７（ｓ、３Ｈ）、２．９２−３．０５（ｍ、２Ｈ），３．１１−３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｄ、Ｊ＝１２．２９Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５−３．９４（ｍ、２Ｈ）、６．９２−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．５１−７．７２（ｍ、４Ｈ）、７．７６−７．８９（ｍ、２Ｈ）、９．５８（ｓ、１Ｈ）、１０．９５−１１．１０（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１２】
実施例２９
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．４３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）、３．０７（ｔ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３８−３．２３（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．５７（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０−７．０４（ｍ、３Ｈ）、７．６１−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．７６−７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．８０−７．７２（ｍ、１Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１３】
実施例３０
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて４−（４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．１７−１．０１（ｍ、２Ｈ）、１．４８−１．１９（ｍ、３Ｈ）、２．００−１．６７（ｍ、６Ｈ）、３．０８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６（ｄ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３５−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｄ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０−７．０５（ｍ、３Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．９０−７．６３（ｍ、４Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１４】
実施例３１
３−{[４−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）ピペラジン−１−イル]メチル}ベンゾニトリル
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて３−（（４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンゾニトリルを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ３．５８−３．２６（ｍ、８Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、７．０８−７．０２（ｍ、３Ｈ）、７．５９−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．７９−７．６５（ｍ、４Ｈ）、７．９３−７．８５（ｍ、３Ｈ）、７．９６（ｔ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１５】
実施例３２
２−{[３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ３．００（ｓ、３Ｈ）、３．２１−３．０７（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．６９−３．５９（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．６６−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．８３−７．６４（ｍ、３Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、９．１５（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１６】
実施例３３
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−フルオロ−４−[４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて３−フルオロ−４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．４３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）、３．１５（ｔ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４４−３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．５３（ｍ、５Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．７１−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１７】
実施例３４
６−（２−クロロフェニル）−２−[（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２１（０．１２０ｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中溶液をトリエチルアミン（０．１２４ｍＬ、０．８９３ｍｍｏｌ）およびＣＨ３Ｉ（０．０３４ｍＬ、０．５３６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を４時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、流量１５ｍＬ／分で４８分間かけて１５％から１００％メタノール：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるＺｏｒｂａｘ  ＲＸ−Ｃ１８カラム（２５０×２１．２ｍｍ、粒径７μｍ）で行う逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ３．０９（ｓ、３Ｈ）、３．２８−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．８４−３．７５（ｍ、１Ｈ）、４．４６−４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．６８−４．６０（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．７３−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１８】
実施例３５
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[２−（ジメチルアミノ）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ３．００（ｓ、６Ｈ）、３．６５−３．５８（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２−７．０３（ｍ、３Ｈ）、７．６２−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．８２−７．６５（ｍ、４Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１９】
実施例３６
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[２−（モルホリン−４−イル）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて４−（２−モルホリノエトキシ）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ３．３８−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．７０−３．５２（ｍ、４Ｈ）、３．９１−３．７８（ｍ、２Ｈ）、４．１４−４．００（ｍ、２Ｈ）、４．４５−４．３９（ｍ、２Ｈ）、７．１０−７．０３（ｍ、３Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．９０−７．６６（ｍ、４Ｈ）、９．１０（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２０】
実施例３７
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．３０−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、３．２２−３．１７（ｍ、２Ｈ）、３．５１−３．２５（ｍ、３Ｈ）、３．６８−３．５４（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．７０−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２１】
実施例３８
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて４−（１−メチルピペリジン−４−イル）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．１１（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．７８−１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．９６−１．８６（ｍ、１Ｈ）、２．１３−２．０４（ｍ、２Ｈ）、３．７２−３．６２（ｍ、４Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．７３−７．６６（ｍ、３Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０−８．０３（ｍ、２Ｈ）、９．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２２】
実施例３９
２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例３９Ａ
７−（メチルチオ）−３−フェニルピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．２２ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２３】
実施例３９Ｂ
２−クロロ−７−（メチルチオ）−３−フェニルピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ａに代えて実施例３９Ａを用い、実施例１Ｂに記載の方法に従って標題化合物（０．２０ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０４．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２４】
実施例３９Ｃ
２−（２，２−ジメトキシエチルアミノ）−７−（メチルチオ）−３−フェニルピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ｂに代えて実施例３９Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って標題化合物（０．２３ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４．０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２５】
実施例３９Ｄ
８−メチルスルファニル−４−フェニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｃに代えて実施例３９Ｃを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って標題化合物（０．１７ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
実施例３９Ｅ
８−メタンスルフィニル−４−フェニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｄに代えて実施例３９Ｄを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物（０．１７ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２７】
実施例３９Ｆ
２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅに代えて実施例３９Ｅを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物（０．０７５ｇ）を製造した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣを用いて精製を行った。流量５０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を用いた（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５から１０％Ａ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８２−３．０４（ｍ、５Ｈ）３．０６−３．３０（ｍ、２Ｈ）３．５４（ｄ、Ｊ＝１１．８７Ｈｚ、４Ｈ）７．０１−７．１４（ｍ、３Ｈ）７．３８−７．６２（ｍ、６Ｈ）７．７４（ｓ、２Ｈ）９．０６（ｓ、１Ｈ）９．６５（ｓ、１Ｈ）１０．５８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２８】
実施例４０
６−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例４０Ａ
３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンに代えて２−クロロ−１−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用い、実施例１Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．５４ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２９】
実施例４０Ｂ
２−クロロ−３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ａに代えて実施例４０Ａを用い、実施例１Ｂに記載の方法に従って標題化合物（０．３０ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３０】
実施例４０Ｃ
３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（２，２−ジメトキシエチルアミノ）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ｂに代えて実施例４０Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って標題化合物（０．３５ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２２．１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３１】
実施例４０Ｄ
４−（２−クロロ−４−メチル−フェニル）−８−メチルスルファニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｃに代えて実施例４０Ｃを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って標題化合物（０．２９ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５８．１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３２】
実施例４０Ｅ
４−（２−クロロ−４−メチル−フェニル）−８−メタンスルフィニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｄに代えて実施例４０Ｄを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物（０．２９ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３３】
実施例４０Ｆ
６−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅに代えて実施例４０Ｅを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物（０．２ｇ）を製造した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣを用いて精製を行った。流量５０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を用いた（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５から１０％Ａ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４２（ｓ、３Ｈ）２．８０−３．０６（ｍ、５Ｈ）３．０８−３．３１（ｍ、２Ｈ）３．５４（ｄ、Ｊ＝１１．８７Ｈｚ、２Ｈ）３．６９−３．９３（ｍ、２Ｈ）６．９９−７．１５（ｍ、３Ｈ）７．３４（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．４２−７．５１（ｍ、１Ｈ）７．５３（ｓ、１Ｈ）７．６４−７．８２（ｍ、３Ｈ）９．０８（ｓ、１Ｈ）９．６７（ｓ、１Ｈ）１０．６５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３４】
実施例４１
４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミド
実施例４１Ａ
４−[４−（２−クロロ−フェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−８−イルアミノ]−安息香酸
実施例１Ｅ（２００．０ｍｇ、０．５５６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノベンゾエート（１２９ｍｇ、０．６６７ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（０．０８ｍＬ、２．６３ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波リアクターにおいて１６０℃で３０分間加熱した。溶媒を傾斜法で除去した。残留物を水で処理し、超音波処理し、濾過し、水で洗浄し、乾燥機乾燥して、標題化合物をＨＣｌ塩として得た。
【０３３５】
実施例４１Ｂ
４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミド
実施例４１Ａ（６０．０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−[３−（ジメチルアミノ）プロピル]−カルボジイミド塩酸塩（３６．８ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２９．４ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７１ｍＬ、０．５１１ｍｍｏｌ）およびシクロヘキシルアミン（０．０２２ｍＬ、０．１９２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中混合物を２４時間撹拌した。水を反応溶液に加えた。固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥機乾燥して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０−１．０９（ｍ、２Ｈ）、１．４３−１．２３（ｍ、４Ｈ）、１．６２（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．９３−１．６７（ｍ、４Ｈ）、３．８４−３．７４（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．７６−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．９９−７．８４（ｍ、５Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３６】
実施例４２
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例４１Ａ（６０．０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１００ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７１ｍＬ、０．５１１ｍｍｏｌ）および１−メチルピペラジン（０．０２１ｍＬ、０．１９２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中混合物を５時間撹拌した。反応混合物を２０％ブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層を２０％ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．９６（ｓ、３Ｈ）、３．６０−３．１４（ｍ、６Ｈ）、４．５６−４．３１（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．５４（ｍ、５Ｈ）、７．７３−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．００−７．９４（ｍ、２Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３７】
実施例４３
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例４３Ａ
８−（４−ブロモ−フェニルアミノ）−４−（２−クロロ−フェニル）−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｅ（２５０．０ｍｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）および４−ブロモアニリン（１９１ｍｇ、１．１１２ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で１時間加熱した。温かい間に、残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を少量の酢酸エチルで磨砕した。固体を濾過し、酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、乾燥機乾燥して、標題化合物を得た。
【０３３８】
実施例４３Ｂ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例４３Ａ（４５．０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、１−ｂｏｃ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（３１．１ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（３．３８ｍｇ、４．８１μｍｏｌ）および１Ｍ炭酸ナトリウム（０．０７７ｍＬ、０．０７７ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン／エタノール／水（７：２：３、１．２ｍＬ）中混合物をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波リアクターにおいて１５０℃で１５分間加熱した。溶媒を留去し、残留物をＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．０９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５−７．５４（ｍ、７Ｈ）、７．９０−７．７８（ｍ、３Ｈ）、８．０５（ｓ、２Ｈ）、９．１３（ｓ、１Ｈ）、１０．８０（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３９】
実施例４４
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[２−（ジエチルアミノ）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて４−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．４４−１．２９（ｍ、６Ｈ）、３．４５−３．３３（ｍ、４Ｈ）、３．６６−３．６０（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２−７．０３（ｍ、３Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．８９−７．６６（ｍ、４Ｈ）、９．１０（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４０】
実施例４５
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピリジン−３−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
１−ｂｏｃ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルに代えてピリジン−３−イルボロン酸を用い、実施例４３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．０９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．７３−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．９６−７．８７（ｍ、３Ｈ）、８．１６−８．０６（ｍ、３Ｈ）、８．７８（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．９３−８．８７（ｍ、１Ｈ）、９．１９（ｂｓ、１Ｈ）、９．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４１】
実施例４６
４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンズアミド
シクロヘキシルアミンに代えてトランス−４−アミノシクロヘキサノール・ＨＣｌを用い、実施例４１Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１（ｄｑ、Ｊ＝２３．１、１０．３Ｈｚ、４Ｈ）、１．８４（ｔ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、４Ｈ）、３．１７（ｓ、２Ｈ）、３．４５−３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．７９−３．６７（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．７４−７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｑ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、４Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、９．２０（ｓ、１Ｈ）、１０．９６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４２】
実施例４７
４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−エチルベンズアミド
シクロヘキシルアミンに代えてエタンアミンを用い、実施例４１Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．３５−３．２５（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．６７−７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．７６−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．９８−７．８７（ｍ、４Ｈ）、８．３９（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）、１０．９７（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４３】
実施例４８
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
１−メチルピペラジンに代えてピペリジン−４−オールを用い、実施例４２に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．６３−１．４４（ｍ、２Ｈ）、２．０２−１．８１（ｍ、２Ｈ）、３．４３−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．８５−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．９７−３．８６（ｍ、１Ｈ）、４．２６−４．１０（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．７３−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．９９−７．８６（ｍ、３Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４４】
実施例４９
４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ベンズアミド
実施例４１Ａ（６０．０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−アミン（１８．０５ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７１ｍＬ、０．５１１ｍｍｏｌ）およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（７２．９ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中混合物を３．５時間撹拌した。水を混合物に加えた。生成した固体を濾過し、水で洗浄し、ＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．７２−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０−８．００（ｍ、４Ｈ）、８．４１−８．３４（ｍ、２Ｈ）、８．６７−８．６１（ｍ、２Ｈ）、９．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４５】
実施例５０
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[３−（ジエチルアミノ）プロポキシ]−３−フルオロフェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて４−（３−（ジエチルアミノ）プロポキシ）−３−フルオロアニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．３６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、６Ｈ）、２．２９−２．１８（ｍ、２Ｈ）、３．３３−３．２７（ｍ、４Ｈ）、３．４４−３．３６（ｍ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０−７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．６３−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．８３−７．６６（ｍ、３Ｈ）、９．１４（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４６】
実施例５１
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−フルオロ−４−[２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．９０（ｓ、３Ｈ）、３．２３−３．１６（ｍ、６Ｈ）、３．４４−３．３５（ｍ、４Ｈ）、４．３１（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．８４−７．６６（ｍ、３Ｈ）、９．１５（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４７】
実施例５２
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（２−メトキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２１（０．０５０ｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７０ｍＬ）および１−ブロモ−２−メトキシエタン（４０μＬ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中混合物を６５℃で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ３．２７−３．０８（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）、３．５８−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．９５−３．７７（ｍ、４Ｈ）、４．７１−４．４４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．７４−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４８】
実施例５３
６−（２−クロロフェニル）−２−[（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．４８（ｓ、６Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、３．５８−３．３４（ｍ、４）、４．６１−４．４０（ｍ、４Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．７７−７．６６（ｍ、３Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４９】
実施例５４
６−（３−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−２−（フェニルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例５４Ａ
３−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンに代えて１−イソシアナト−３−メトキシ−２−メチルベンゼンを用い、実施例１Ａに記載の方法に従って実施例５４Ａ（０．４８ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５０】
実施例５４Ｂ
２−クロロ−３−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ａに代えて実施例５４Ａを用い、実施例１Ｂに記載の方法に従って標題化合物（０．５ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５１】
実施例５４Ｃ
２−（２，２−ジメトキシエチルアミノ）−３−（３−メトキシ−２−メチルフェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ｂに代えて実施例５４Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って標題化合物（０．５９ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５２】
実施例５４Ｄ
４−（３−メトキシ−２−メチル−フェニル）−８−メチルスルファニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｃに代えて実施例５４Ｃを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って標題化合物（０．４７ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５３】
実施例５４Ｅ
８−メタンスルフィニル−４−（３−メトキシ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｄに代えて実施例５４Ｄを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物（０．１４ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７０．１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５４】
実施例５４Ｆ
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えてアニリンを用い、実施例１Ｅに代えて実施例５４Ｅを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物（０．０７５ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５５】
実施例５４Ｇ
６−（３−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−２−（フェニルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例５４Ｆ（７０ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２ｍＬ中懸濁液に三フッ化ホウ素−ジメチルスルフィド（０．１２９ｍＬ、１．２３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を終夜撹拌し、メタノールで反応停止し、濃縮した。ＳＦ１２−２４カラム、勾配３０分間かけての３５％から１００％酢酸エチル／ヘキサンを用いるＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０でのクロマトグラフィーを行って、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６８−１．９７（ｍ、３Ｈ）６．７８（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、１Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．０５（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．０７−７．２０（ｍ、２Ｈ）７．４２（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．７１−７．９８（ｍ、３Ｈ）９．１１（ｓ、１Ｈ）９．６４（ｓ、１Ｈ）１０．６９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５６】
実施例５５
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例５５Ａ
３−（２，６−ジクロロフェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンに代えて１，３−ジクロロ−２−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ａに記載の方法に従って標題化合物（１０ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５５．１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５７】
実施例５５Ｂ
２−クロロ−３−（２，６−ジクロロフェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ａに代えて実施例５５Ａを用い、実施例１Ｂに記載の方法に従って標題化合物（５．４ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７２．５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５８】
実施例５５Ｃ
３−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメトキシエチルアミノ）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ｂに代えて実施例５５Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って標題化合物（６．４ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４２．１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５９】
実施例５５Ｄ
４−（２，６−ジクロロ−フェニル）−８−メチルスルファニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｃに代えて実施例５５Ｃを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って標題化合物（４．６ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６０】
実施例５５Ｅ
４−（２，６−ジクロロ−フェニル）−８−メタンスルフィニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｄに代えて実施例５５Ｄを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物（０．５ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７０．１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６１】
実施例５５Ｆ
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅに代えて実施例５５Ｅを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物（０．０６ｇ）を製造した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣを用いて精製を行った。流量５０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を用いた（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５から１０％Ａ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８０−３．０５（ｍ、５Ｈ）３．１９（ｄ、Ｊ＝１１．５３Ｈｚ、２Ｈ）３．４６−３．６１（ｍ、４Ｈ）６．８８−７．２９（ｍ、３Ｈ）７．４２−７．９９（ｍ、６Ｈ）９．１２（ｓ、１Ｈ）９．６２（ｓ、１Ｈ）１０．７７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６２】
実施例５６
２−[（４−アミノフェニル）アミノ]−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例５６Ａ
{４−[４−（２−クロロ−フェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−８−イルアミノ]−フェニル}−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１Ｅ（３３０．０ｍｇ、０．９１７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル４−アミノフェニルカルバメート（３０６ｍｇ、１．４６８ｍｍｏｌ）の混合物をキャップ付きバイアル中１００℃で１時間加熱した。残留物を酢酸エチルに溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル（５：５から４：６）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる４０ｇカラムで精製して、標題化合物を得た。
【０３６３】
実施例５６Ｂ
２−[（４−アミノフェニル）アミノ]−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例５６Ａ（０．２６０ｇ、０．５１６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．３９７ｍＬ、５．１６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中混合物を４０℃で４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。塩を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、次に濾過および乾燥を行って、遊離塩基型の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９６（ｓ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．７６−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．９６−７．９１（ｍ、３Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、１０．７３−１０．６８（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６４】
実施例５７
Ｎ−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）アセトアミド
実施例５６Ｂ（３５．０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、酢酸（７．４４μＬ、０．１３０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０４８ｍＬ、０．３４７ｍｍｏｌ）およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（４９．４ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中混合物を４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．１３（ｓ、３Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．５１（ｍ、５Ｈ）、７．７３−７．６６（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、９．１４（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６５】
実施例５８
Ｎ−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）シクロペンタンカルボキサミド
酢酸に代えてシクロペンタンカルボン酸を用い、実施例５７に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９１−１．５０（ｍ、８Ｈ）、２．８２−２．７４（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７−７．５３（ｍ、９Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）、９．８８（ｓ、１Ｈ）、１０．７３（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５００．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６６】
実施例５９
Ｎ−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキサミド
酢酸に代えて４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸を用い、実施例５７に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．４０−１．２６（ｍ、１Ｈ）、１．７８−１．５５（ｍ、３Ｈ）、２．１５−１．７８（ｍ、４Ｈ）、２．４８−２．２４（ｍ、１Ｈ）、３．６１−３．５１（ｍ、０．５Ｈ）、４．００−３．９４（ｍ、０．５Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．５２（ｍ、５Ｈ）、７．７３−７．６７（ｍ、３Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、９．１４（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６７】
実施例６０
Ｎ−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド
酢酸に代えて１−メチルピペリジン−４−カルボン酸を用い、実施例５７に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．３２−１．９５（ｍ、４Ｈ）、２．７４−２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．９４−２．８８（ｍ、３Ｈ）、３．０７（ｔｄ、Ｊ＝１３．０、３．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６６−３．５８（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．５２（ｍ、５Ｈ）、７．７８−７．６６（ｍ、３Ｈ）、７．８７−７．７８（ｍ、１Ｈ）、９．１５（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６８】
実施例６１
Ｎ−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）ピリジン−４−カルボキサミド
酢酸に代えてイソニコチン酸を用い、実施例５７に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．０８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．７４−７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．９８−７．６９（ｍ、７Ｈ）、８．８７−８．８１（ｍ、２Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）、１０．６１（ｓ、１Ｈ）、１０．８２（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６９】
実施例６２
６−（２，６−ジメチルフェニル）−２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例６２Ａ
３−（２，６−ジメチルフェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンに代えて１，３−ジメチル−２−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．２１ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１５．１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７０】
実施例６２Ｂ
２−クロロ−３−（２，６−ジメチルフェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ａに代えて実施例６２Ａを用い、実施例１Ｂに記載の方法に従って標題化合物（０．４１ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３３．０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７１】
実施例６２Ｃ
２−（２，２−ジメトキシエチルアミノ）−３−（２，６−ジメチルフェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ｂに代えて実施例６２Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って標題化合物（６．４ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１．７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７２】
実施例６２Ｄ
４−（２，６−ジメチル−フェニル）−８−メチルスルファニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｃに代えて実施例６２Ｃを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って標題化合物（０．４ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３７．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７３】
実施例６２Ｅ
４−（２，６−ジメチル−フェニル）−８−メチルスルフィニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｄに代えて実施例６２Ｄを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物（０．１７ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５４．１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７４】
実施例６２Ｆ
６−（２，６−ジメチルフェニル）−２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−アミンを用い、実施例１Ｅに代えて実施例６２Ｅを用いて、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物（０．０７ｇ）を製造した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣを用いて精製を行った。流量５０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を用いた（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５から１０％Ａ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７８−１．４８（ｍ、４Ｈ）１．８６−２．１２（ｍ、６Ｈ）２．９６（ｄ、Ｊ＝４．３６Ｈｚ、３Ｈ）３．１４−３．３６（ｍ、１Ｈ）３．４５−３．６９（ｍ、１Ｈ）４．４１−４．８７（ｍ、２Ｈ）６．９５（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．２０−７．２８（ｍ、２Ｈ）７．２７−７．３９（ｍ、１Ｈ）７．５７−７．８８（ｍ、３Ｈ）９．１４（ｓ、１Ｈ）１０．２５（ｓ、１Ｈ）１０．８０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７５】
実施例６３
２−（{４−[４−（３−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて４−（４−（３−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ３．６０−３．１０（ｍ、８Ｈ）、４．４２（ｓ、１Ｈ）、７．０８−７．００（ｍ、３Ｈ）、７．６１−７．４６（ｍ、７Ｈ）、７．８７−７．６２（ｍ、４Ｈ）、９．０７（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７６】
実施例６４
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ３．２２−３．０９（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．４２（ｍ、５Ｈ）、３．７５−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９−３．７７（ｍ、２Ｈ）、７．１０−７．０２（ｍ、３Ｈ）、７．６１−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．９０−７．６５（ｍ、４Ｈ）、９．０８（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７７】
実施例６５
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて３−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．９８（ｓ、３Ｈ）、３．１０−３．００（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．２３（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．５２（ｍ、４Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、７．０５−６．９７（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．７１−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．９０−７．７７（ｍ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７８】
実施例６６
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−メトキシ−４−[４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−メトキシアニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。反応温度は１００℃に設定した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、６Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、３．０１−２．９０（ｍ、２Ｈ）、３．２６−３．１３（ｍ、２Ｈ）、３．６０−３．４８（ｍ、５Ｈ）、７．１１−６．９７（ｍ、２Ｈ）、７．５１−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．６６−７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．７３−７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）、９．４１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．７２（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７９】
実施例６７
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−メトキシ−４−[２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて３−メトキシ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．９１（ｓ、３Ｈ）、３．４３−３．３３（ｍ、１０Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９−７．０１（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．７２−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．９８−７．７８（ｍ、１Ｈ）、９．１３（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８０】
実施例６８
６−（３−ヒドロキシフェニル）−２−（フェニルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例６８Ａ
３−（３−（アリルオキシ）フェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンに代えて１−（アリルオキシ）−３−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．２１ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４１（Ｍ−Ｈ）＋。
【０３８１】
実施例６８Ｂ
３−（３−（アリルオキシ）フェニル）−２−クロロ−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ａに代えて実施例６８Ａを用い、実施例１Ｂに記載の方法に従って標題化合物（０．０９ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６１．１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８２】
実施例６８Ｃ
３−（３−（アリルオキシ）フェニル）−２−（２，２−ジメトキシエチルアミノ）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ｂに代えて実施例６８Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って標題化合物（０．１２ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８３】
実施例６８Ｄ
４−（３−アリルオキシ−フェニル）−８−メチルスルファニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｃに代えて実施例６８Ｃを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って標題化合物（０．４ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６６．１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８４】
実施例６８Ｅ
４−（３−アリルオキシ−フェニル）−８−メチルスルフィニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｄに代えて実施例６８Ｄを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物（０．０．７５ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８５】
実施例６８Ｆ
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えてアニリンを用い、実施例１Ｅに代えて実施例６８Ｅを用いて、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物（０．０４２ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８６】
実施例６８Ｇ
６−（３−ヒドロキシフェニル）−２−（フェニルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例５４Ｆに代えて実施例６８Ｆを用い、実施例５４Ｇに記載の方法に従って標題化合物（０．０３ｇ）を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．１７（ｓ、１Ｈ）６．７７−６．９６（ｍ、３Ｈ）７．０４−７．２０（ｍ、２Ｈ）７．２７−７．４８（ｍ、３Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、３Ｈ）９．１２（ｓ、１Ｈ）１０．７１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８７】
実施例６９
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−メチルフェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（１３２．０ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）およびｐ−トルイジン（８６ｍｇ、０．８０７ｍｍｏｌ）の混合物をキャップ付きバイアル中９０℃で１時間加熱した。冷却後、残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで処理し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（８：２から７：３）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる１２ｇカラムで精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２．３９（ｓ、３Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．５７−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．７２−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．８８−７．７２（ｍ、１Ｈ）、９．２４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８８】
実施例７０
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピペリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（０．０４８ｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル２−（４−アミノフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．０５９ｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）の混合物をキャップ付きバイアル中１２０℃で１時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで処理し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（０．１０３ｍＬ、１．３３４ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を３５℃で５時間撹拌し、濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．８９−１．７２（ｍ、２Ｈ）、２．１６−１．９６（ｍ、４Ｈ）、３．２５−３．１６（ｍ、１Ｈ）、３．５１−３．４３（ｍ、１Ｈ）、４．２９−４．２２（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．５０（ｍ、５Ｈ）、７．７２−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．９７−７．８６（ｍ、３Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８９】
実施例７１
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピロリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（０．０４８ｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル２−（４−アミノフェニル）ピロリジン−１−カルボキシレート（０．０５６ｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）の混合物をキャップ付きバイアル中１３０℃で３０分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで処理し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（０．１０３ｍＬ、１．３３４ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を３５℃で終夜撹拌し、濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．３６−２．１９（ｍ、３Ｈ）、２．５７−２．４７（ｍ、１Ｈ）、３．５３−３．４１（ｍ、２Ｈ）、４．６９−４．６２（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．５１（ｍ、５Ｈ）、７．７２−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７−７．９２（ｍ、２Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９０】
実施例７２
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピロリジン−３−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（０．０４８ｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル３−（４−アミノフェニル）ピロリジン−１−カルボキシレート（０．０５６ｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）の混合物をキャップ付きバイアル中９０℃で１時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで処理し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（０．１０３ｍＬ、１．３３４ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を３５℃で５時間撹拌し、濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．２４−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．４９（ｄｔｄ、Ｊ＝１０．２、７．１、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．２１（ｄｄ、Ｊ＝２４．８、１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６−３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．６１−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．６２−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．７３−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．８６−７．８１（ｍ、３Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９１】
実施例７３
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−アミンを用い、実施例１Ｅに代えて実施例５５Ｅを用いて、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物（０．０２ｇ）を製造した。粗取得物を１：１ＤＭＳＯ／メタノールで磨砕し、濾過し、真空乾燥した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７６−１．０１（ｍ、４Ｈ）２．２７−２．３８（ｍ、３Ｈ）２．４６（ｓ、２Ｈ）３．６３（ｓ、２Ｈ）６．７７（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．４９（ｓ、１Ｈ）７．５６−７．６９（ｍ、２Ｈ）７．７１−７．８３（ｍ、３Ｈ）９．１４（ｓ、１Ｈ）１０．７７（ｓ、１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９２】
実施例７４
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）アニリンを用い、実施例１Ｅに代えて実施例５５Ｅを用いて、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物（０．０４ｇ）を製造した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣを用いて精製を行った。流量５０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を用いた（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５から１０％Ａ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．００−２．２２（ｍ、２Ｈ）２．２１−２．４２（ｍ、５Ｈ）２．９１（ｄ、Ｊ＝４．７６Ｈｚ、３Ｈ）３．１０（ｔ、Ｊ＝６．５４Ｈｚ、２Ｈ）３．２１−３．３６（ｍ、４Ｈ）６．９７−７．３８（ｍ、２Ｈ）７．３８−７．９９（ｍ、６Ｈ）９．１４（ｓ、１Ｈ）９．５１（ｓ、１Ｈ）１０．７６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９３】
実施例７５
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（０．０６０ｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．０９２ｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）の混合物をキャップ付きバイアル中１３０℃で１時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで処理し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（９：１から７：３）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる１２ｇカラムで精製して、所望の中間体を得た。その中間体をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（０．１２８ｍＬ、１．６６８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を４０℃で４時間撹拌し、濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ３．２５−３．１１（ｍ、４Ｈ）、３．４７−３．３３（ｍ、４Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．７５−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｂｓ、１Ｈ）、９．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９４】
実施例７６
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（０．０６０ｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（４−アミノフェノキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（０．０７８ｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）の混合物をキャップ付きバイアル中９０℃で１時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで処理し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（７：３から６：４）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる１２ｇカラムで精製して、所望の中間体を得た。その中間体をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（０．１２８ｍＬ、１．６６８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を３５℃で５時間撹拌し、濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．９９−１．８９（ｍ、１Ｈ）、２．２１−２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．３３−２．２５（ｍ、１Ｈ）、３．３．４０−３．３４（ｍ、２Ｈ）、４．１８−３．９６（ｍ、２Ｈ）、４．３７（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０−７．０３（ｍ、３Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．８７−７．６４（ｍ、４Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９５】
実施例７７
６−（２−クロロフェニル）−２−（{２−メチル−４−[３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて２−メチル−４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。反応温度は１００℃に設定した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．３１−２．１２（ｍ、４Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、３．２２−３．１３（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．３８（ｍ、４Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．９３−６．７９（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．０３（ｍ、１Ｈ）、７．４６−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．６２−７．５１（ｍ、３．５Ｈ）、７．７２−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．９５−７．８７（ｍ、０．５Ｈ）、９．１５−８．９５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９６】
実施例７８
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（０．０６０ｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）および４−（モルホリノメチル）アニリン（０．０５１ｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）の混合物をキャップ付きバイアル中９０℃で１時間加熱した。粗取得物をＨＰＬＣによって精製した（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）。ＴＦＡ塩を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、メタノール／酢酸エチル（５：９５から１０：９０）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる１２ｇカラムで精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．５６−２．３９（ｍ、４Ｈ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、３．７３−３．６７（ｍ、４Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．７０−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．８０−７．７３（ｍ、２Ｈ），７．８６（ｓ、１Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９７】
実施例７９
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（０．０６０ｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）および４−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）アニリン（０．０４６ｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）の混合物をキャップ付きバイアル中１００℃で１時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで処理し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、メタノール／酢酸エチル（５：９５から１０：９０）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる１２ｇカラムで精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ５．２３（ｓ、２Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、７．３５−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．７１−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．８７−７．７５（ｍ、４Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６８．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９８】
実施例８０
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。反応温度は１００℃に設定した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．０９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．７２−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．７９−７．７７（ｍ、３Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、９．２４（ｓ、１Ｈ）、９．４６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９９】
実施例８１
６−（２−クロロフェニル）−２−{[６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（０．０６０ｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル４−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．０７４ｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）の混合物をキャップ付きバイアル中１００℃で１時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで処理し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、ヘキサン／酢酸エチル（２：８から１：９）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる１２ｇカラムで精製して、所望の中間体を得た。中間体をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（０．１２８ｍＬ、１．６６８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を４０℃で２．５時間撹拌し、濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ３．４１−３．３８（ｍ、４Ｈ）、３．９０−３．８３（ｍ、４Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．７３−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．９０−７．８２（ｍ、１Ｈ）、８．１６（ｄｄ、Ｊ＝９．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．７５−８．５８（ｍ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４００】
実施例８２
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−[３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。反応温度は１００℃に設定した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．２５−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、３．１９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．３５−３．２７（ｍ、４Ｈ）、３．５３−３．４２（ｍ、４Ｈ）、４．１６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．６３−７．４９（ｍ、４Ｈ）、７．７３−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０１】
実施例８３
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−[３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（０．０６０ｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）および３−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）アニリン（０．０４７ｇ）、濃ＨＣｌ（３滴）のアセトニトリル中混合物をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波リアクターにおいて１７０℃で２０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．９１−１．４５（ｍ、４Ｈ）、１．９８（ｄ、Ｊ＝１４．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｔｄ、Ｊ＝１１．３、５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８（ｄｔ、Ｊ＝１２．６、６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６−３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．５９（ｍ、２Ｈ）、４．２４−４．０４（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．６５−７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．７３−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０２】
実施例８４
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（フェニルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えてアニリンを用い、実施例１Ｅに代えて実施例５５Ｅを用いて、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物（０．０２５ｇ）を製造した。３０分間かけての１５％から７５％酢酸エチル／ヘキサン勾配を用いるＳＦ１２−２４カラムでのＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０を用いるクロマトグラフィーを行った。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．０８−７．２１（ｍ、２Ｈ）７．４３（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、２Ｈ）７．５９−７．６８（ｍ、１Ｈ）７．７２−７．７９（ｍ、２Ｈ）７．８６（ｓ、３Ｈ）９．１７（ｓ、１Ｈ）１０．６９−１０．９７（ｍ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０３】
実施例８５
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−メトキシ−４−[２−（プロパン−２−イルアミノ）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ−ブチル２−（４−アミノ−２−メトキシフェノキシ）エチル（イソプロピル）カルバメートを用い、実施例８１に記載の方法に従って標題化合物を製造した。フラッシュカラムの移動相はＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（８：２から７：３）とした。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．４０（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、６Ｈ）、３．４５（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５−３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、４．３０−４．２４（ｍ、２Ｈ）、７．０９−７．０２（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．６４−７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．７１−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｂｓ、１Ｈ）、９．１２（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０４】
実施例８６
６−（２−クロロフェニル）−２−（{３−クロロ−４−[２−（プロパン−２−イルアミノ）エトキシ]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ−ブチル２−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）エチル（イソプロピル）カルバメートを用い、実施例８１に記載の方法に従って標題化合物を製造した。フラッシュカラムの移動相は、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（８：２から７：３）とした。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．４１（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、６Ｈ）、３．６５−３．５０（ｍ、３Ｈ）、４．３７（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．７０−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．７９（ｂｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、９．１５（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０５】
実施例８７
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ヒドロキシメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて（４−アミノフェニル）メタノールを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。反応温度は１２０℃に設定した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．５０（ｓ、２Ｈ）、７．１０−７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．６４−７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．７３−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｂｓ、２Ｈ）、９．１３（ｓ、１Ｈ）、１０．７５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０６】
実施例８８
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて４−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。反応温度は、１００℃に設定した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．３３（ｓ、２Ｈ）、６．２８（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．７３−７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．８７−７．７６（ｍ、４Ｈ）、９．１３（ｓ、１Ｈ）、１０．７９（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０７】
実施例８９
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。反応温度を１００℃に設定した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．５５（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．７５−７．７１（ｍ、２Ｈ）、８．０４−７．８６（ｍ、５Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、１０．９１（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０８】
実施例９０
６−（２−クロロフェニル）−２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（０．５００ｇ、１．３９０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレート（０．６１０ｇ、２．２２４ｍｍｏｌ）の混合物をキャップ付きバイアル中１００℃で１時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで処理し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をヘキサン／酢酸エチル（４：６から３：７）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる４０ｇカラムで精製して所望の中間体を得た。その中間体をＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（０．８５７ｍＬ、１１．１２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を３５℃で２時間撹拌し、濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．１７−１．１２（ｍ、２Ｈ）、１．２７−１．２４（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、２Ｈ）、４．５４（ｓ、２Ｈ）、６．９９−６．９１（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．７５−７．６６（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｂｓ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】
実施例９１
２−[（２′−アセチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例９０（０．１００ｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０１２ｍＬ、０．２１５ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（０．１１２ｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液を終夜撹拌した。得られた懸濁液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。懸濁液を濾過し、濃縮した。残留物を、トリフルオロ酢酸数滴を含むＤＭＳＯ／メタノール（１：１）で処理した。懸濁液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、濾過し、水で洗浄し、乾燥機乾燥して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１３−０．９１（ｍ、４Ｈ）、２．１２（ｓ、１．７Ｈ）、２．２０（ｓ、１．３Ｈ）、３．６２−３．５９（ｍ、２Ｈ）、４．８９−４．７９（ｍ、２Ｈ）、６．９９−６．９３（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７−７．５７（ｍ、７Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）、１０．７９（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１０】
実施例９２
６−（２−クロロフェニル）−２−[（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−アミンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。反応温度を１００℃に設定した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．２７−２．１７（ｍ、２Ｈ）、３．０８−２．７８（ｍ、２Ｈ）、３．２４、（ｓ、３Ｈ）、３．６４−３．５０（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．７３−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１１】
実施例９３
６−（２−クロロフェニル）−２−（{１−[２−（ジメチルアミノ）エチル]−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）インドリン−５−アミンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。反応温度を１００℃に設定した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．９８（ｓ、６Ｈ）、３．１２−３．０２（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．３７（ｍ、６Ｈ）、６．７８−６．７２（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．４２（ｍ、５Ｈ）、７．８８−７．６６（ｍ、２Ｈ）、９．０８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１２】
実施例９４
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えてＮ２，Ｎ２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２，５−ジアミンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。反応温度を１００℃に設定した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．９５（ｓ、６Ｈ）、３．３１−３．１１（ｍ、２Ｈ）、３．６１−３．３９（ｍ、２Ｈ）、４．２２−４．１３（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．７２−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．８７−７．８１（ｍ、２Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１３】
実施例９５
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例９５Ａ
３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンに代えて１−クロロ−３−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した（反応時間２時間）。
【０４１４】
実施例９５Ｂ
２−クロロ−３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例９５Ａ（０．９６０ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ３（３．５ｍＬ、３７．５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）（３．５ｍＬ、２０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で１．５時間加熱した。反応混合物を濃縮後、残留物を氷およびＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル（７：３から６：４）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる４０ｇシリカカラムで精製して標題化合物を得た。
【０４１５】
実施例９５Ｃ
４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メチルスルファニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｃで実施例１Ｂに代えて実施例９５Ｂを用い、実施例１Ｃおよび１Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造した。第２段階で、フラッシュカラムに代えて酢酸エチルを用いる磨砕によって標題化合物を精製した。
【０４１６】
実施例９５Ｄ
４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−８−メタンスルフィニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｄに代えて実施例９５Ｃを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
【０４１７】
実施例９５Ｅ
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例９５Ｄ（０．０６０ｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）および４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（０．０４９ｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）の混合物を混合し、１００℃で０．５時間加熱した。粗取得物をＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．９８（ｓ、３Ｈ）、３．１６−３．０１（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．８７−３．８４（ｍ、２Ｈ）、７．１７−６．９５（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝１２．８、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７−７．５７（ｍ、４Ｈ）、９．０８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１８】
実施例９６
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）アニリンを用い、実施例９５Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．３０−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、３．４８−３．１７（ｍ、６Ｈ）、３．６６−３．５６（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．６７−７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．９０−７．７６（ｍ、１Ｈ）、９．１４（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１９】
実施例９７
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−[（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミンを用い、実施例９５Ｅに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．４８（ｓ、６Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、３．４１−３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．６１−３．４９（ｍ、１Ｈ）、４．６４−４．３７（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．６８−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．７５（ｓ、２Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２０】
実施例９８
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例９８Ａ
３−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンに代えて１，３−ジフルオロイソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．３ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２１】
実施例９８Ｂ
２−クロロ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ａに代えて実施例９８Ａを用い、実施例１Ｂに記載の方法に従って実施例９８Ｂ（０．３１ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２２】
実施例９８Ｃ
３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（２，２−ジメトキシエチルアミノ）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ｂに代えて実施例９８Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って標題化合物（０．３ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２３】
実施例９８Ｄ
４−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−８−メチルスルファニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｃに代えて実施例９８Ｃを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って標題化合物（０．４７ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４６．２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２４】
実施例９８Ｅ
４−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−８−メチルスルフィニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ｄに代えて実施例９８Ｄを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物（０．１ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６１．６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２５】
実施例９８Ｆ
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅに代えて実施例９８Ｅを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物（０．０１５ｇ）を製造した。粗取得物を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）  ５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。流量５０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を用いた（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５から１０％Ａ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８０−３．０４（ｍ、５Ｈ）３．０７−３．２９（ｍ、２Ｈ）３．８３（ｄ、Ｊ＝１３．０９Ｈｚ、４Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、３Ｈ）７．４０（ｔ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、２Ｈ）７．５６−７．８３（ｍ、４Ｈ）９．０９（ｓ、１Ｈ）９．５７（ｓ、１Ｈ）１０．７３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２６】
実施例９９
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて２−（７−アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エタノールを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。反応温度を１００℃に設定した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．７５（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９７−２．８４（ｍ、４Ｈ）、３．７７（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．６１−７．４８（ｍ、５Ｈ）、７．７１−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．８８−７．７８（ｍ、１Ｈ）、９．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２７】
実施例１００
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１００Ａ
（２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−５−ニトロフェニル）メタノール
（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）メタノール（４．５００ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（６．８９ｍＬ、３９．４ｍｍｏｌ）および１−メチル−１，４−ジアゼパン（４．２５ｍＬ、３４．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５０ｍＬ）中混合物を２４時間還流した。溶媒を留去した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過した。標題化合物を有機層から結晶化した。
【０４２８】
実施例１００Ｂ
（５−アミノ−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル）メタノール
Ｎ２でパージしたフラスコ中、エタノール（３０ｍＬ）を、Ｐｄ／Ｃ（０．０４０ｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）に加えた。実施例１００Ａ（０．４００ｇ、１．５０８ｍｍｏｌ）を上記混合物に加えた。風船を用いてＨ２下に反応液を６時間撹拌した。反応混合物を珪藻土で濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０４２９】
実施例１００Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて実施例１００Ｂを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。反応温度を１００℃に設定して０．５時間経過させた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．３５−２．１７（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．２３（ｍ、６Ｈ）、３．６４−３．５４（ｍ、２Ｈ）、４．８０（ｂｓ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．６２−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．７２−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．９５−７．８７（ｍ、１Ｈ）、８．１６（ｂｓ、１Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３０】
実施例１０１
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて４−（ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）アニリンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。反応温度を１００℃に設定して０．５時間経過させた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．３９−２．０７（ｍ、４Ｈ）、３．１８−２．８９（ｍ、３Ｈ）、３．５９−３．３６（ｍ、４Ｈ）、３．８６−３．６９（ｍ、１Ｈ）、４．１８−３．８９（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．０３（ｍ、３Ｈ）、７．６４−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．７４−７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．９５−７．７７（ｍ、１Ｈ）、９．０９（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３１】
実施例１０２
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて４−アミノ−２−メチルフェノールを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。反応温度を１００℃に設定して０．５時間経過させた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．２４（ｓ、３Ｈ）、６．８４−６．７６（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．６２−７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．７９−７．６５（ｍ、１Ｈ）、９．０９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３２】
実施例１０３
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[３−（ジエチルアミノ）プロポキシ]−３−メチルフェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１０２（０．０５０ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、ポリマー支持体上のＰＰｈ３（３ｍｍｏｌ／ｇ、０．２１３ｇ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（０．１４７ｇ）および３−（ジエチルアミノ）プロパン−１−オール（０．０９６ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）中混合物を２日間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、珪藻土で濾過した。濃縮液をＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．４０−１．３４（ｍ、６Ｈ）、１．５０−１．４４（ｍ、２Ｈ）、２．３１−２．２２（ｍ、５Ｈ）、３．２９−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３７（ｍ、２Ｈ）、４．１９−４．１２（ｍ、２Ｈ）、７．０１−６．９３（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．４９（ｍ、５Ｈ）、７．８８−７．６２（ｍ、２Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３３】
実施例１０４
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを用い、実施例８１に記載の一般手順に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．３９（ｓ、３Ｈ）、３．１７−３．１５（ｍ、４Ｈ）、３．４６−３．３６（ｍ、４Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．６２−７．４９（ｍ、４Ｈ）、７．９２−７．６４（ｍ、３Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３４】
実施例１０５
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−３−メチルフェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１０５Ａ
１−（２−メチル−４−ニトロフェニル）−１，４−ジアゼパン
（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）メタノールおよび１−メチル−１，４−ジアゼパンに代えてそれぞれ１−フルオロ−２−メチル−４−ニトロベンゼンおよび１，４−ジアゼパン（０．７追加当量）を用い、実施例１００Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
【０４３５】
実施例１０５Ｂ
４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−３−メチルアニリン
実施例１００Ａに代えて実施例１０５Ｂを用い、実施例１００Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
【０４３６】
実施例１０５Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−３−メチルフェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（０．０７５ｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）、実施例１０５Ｂ（０．０５１ｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸４滴のアセトニトリル（４．５ｍＬ）中混合物を７０℃で終夜加熱した。反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．０８−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、３．１２−３．０５（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．３６−３．３０（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．６５−７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．７７−７．６９（ｍ、２Ｈ）、８．７８（ｂｓ、２Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）、１０．７２−１０．５４（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３７】
実施例１０６
６−（２−クロロフェニル）−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−７−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１０５Ｂに代えて２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[ｃ]アゼピン−７−アミンを用い、実施例１０５Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．０９−２．０１（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．０９（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．４７（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．７４−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．８７−７．７７（ｍ、２Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３８】
実施例１０７
６−（２−クロロフェニル）−２−[（３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−アミンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。反応温度を１００℃に設定して０．５時間経過させた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８８（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、３Ｈ）、３．２９−２．９８（ｍ、６Ｈ）、３．６９−３．６０（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．７５−７．５２（ｍ、７Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、９．９６（ｂｓ、１Ｈ）、１０．７７（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３９】
実施例１０８
６−（２−クロロフェニル）−２−[（１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミンを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。反応温度を１００℃に設定して０．５時間経過させた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．７７（ｓ、３Ｈ）、１．８６（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、３．３２−３．１３（ｍ、２Ｈ）、３．８３−３．５１（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．７２−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．８７−７．７３（ｍ、３Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４０】
実施例１０９
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１０９Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル７′−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレート
実施例５５Ｄ（１２２５ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）およびｍ−クロロ過安息香酸（８７１ｍｇ、３．８９ｍｍｏｌ）に、ジクロロメタン１５ｍＬを加えた。反応液を１５分間撹拌し、ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレート（１０６６ｍｇ、３．８９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２５分間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。３０分間かけての１０％から６０％酢酸エチル／ヘキサン勾配でのＳＦ２５−８０カラムを用いたＡｎａｌｏｇｉｘ２８０を用いるクロマトグラフィーを行って、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４１】
実施例１０９Ｂ
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１０９Ａ（０．１２ｇ、０．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３ｍＬ中溶液に過剰のＴＦＡを加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、粗取得物を高真空乾燥して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８７−１．２７（ｍ、４Ｈ）３．１８−３．３８（ｍ、２Ｈ）４．３４−４．５８（ｍ、２Ｈ）６．９４（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．１３（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．３９−８．０１（ｍ、６Ｈ）８．９１−９．４５（ｍ、３Ｈ）１０．８８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４２】
実施例１１０
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１１０Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ジイソプロピルエチルアミン（０．１０３ｇ、０．７９３ｍｍｏｌ）を加え、ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．１９８ｇ）を製造した。３０分間かけての１０％から７０％酢酸エチル／ヘキサン勾配でのＳＦ１２−２４カラムを用いたＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０を用いるクロマトグラフィーを行った。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４３】
実施例１１０Ｂ
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１０９Ａに代えて実施例１１０Ａを用い、実施例１０９Ｂに記載の方法に従って標題化合物（０．０１５ｇ）を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２１−２．３９（ｍ、３Ｈ）２．９６−３．１１（ｍ、Ｊ＝４．７６Ｈｚ、４Ｈ）３．１９−３．３５（ｍ、４Ｈ）７．０５−７．２２（ｍ、２Ｈ）７．５３−７．７０（ｍ、２Ｈ）７．７０−７．８６（ｍ、４Ｈ）８．７１（ｓ、２Ｈ）９．１４（ｓ、１Ｈ）１０．７９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４４】
実施例１１１
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１１１Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル７−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシレート
ジイソプロピルエチルアミン（０．１０３ｇ、０．７９３ｍｍｏｌ）を加え、ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ−ブチル７−アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシレートを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．１１ｇ）を製造した。３０分間かけての１０％から６０％酢酸エチル／ヘキサン勾配でのＳＦ１２−２４カラムを用いたＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０を用いるクロマトグラフィーを行った。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４５】
実施例１１１Ｂ
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１０９Ａに代えて実施例１１１Ａを用い、標実施例１０９Ｂに記載の方法に従って題化合物（０．０１５ｇ）を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９０−３．０８（ｍ、２Ｈ）３．３２−３．５２（ｍ、２Ｈ）４．３６（ｓ、２Ｈ）７．１３（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．２９（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．５７−７．７３（ｍ、３Ｈ）７．７３−７．８０（ｍ、２Ｈ）７．８５（ｓ、１Ｈ）９．００（ｓ、２Ｈ）９．１８（ｓ、１Ｈ）１０．９０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４６】
実施例１１２
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１１２Ａ
１−メチル−４−（４−ニトロ−２−ビニルフェニル）ピペラジン
１−（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）−４−メチルピペラジン（０．９００ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１０４ｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）およびトリブチル（ビニル）スズ（０．９６４ｍＬ、３．３０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中混合物を脱気し、１０５℃で終夜加熱した。冷却後、懸濁液を濾過し、濃縮し、メタノール／酢酸エチル（５：９５から１０：９０）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる４０ｇカラムで精製して標題化合物を得た。
【０４４７】
実施例１１２Ｂ
３−エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン
５０ｍＬ圧力瓶中、エタノール（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の実施例１１２Ａ（０．５５８ｇ）を５％Ｐｄ−Ｃ（含水品）触媒に加え、約０２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）の水素下に室温で１６時間撹拌した。反応混合物を珪藻土で濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０４４８】
実施例１１２Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて実施例１１２Ｂを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って標題化合物を製造した。反応温度を１００℃に設定して０．５時間経過させた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．３５−１．２７（ｍ、３Ｈ）、２．８５−２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、３．２５−３．１０（ｍ、４Ｈ）、３．３８−３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．５６（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．８７−７．６３（ｍ、４Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４９】
実施例１１３
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（シクロヘキシルメチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１１３Ａ
２−（シクロヘキシルメチル）−４，４−ジメチル−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
シアノトリヒドロホウ酸ナトリウム（０．６００ｇ、９．５５ｍｍｏｌ）を４，４−ジメチル−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．６００ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２１０ｍＬ、３．６６ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサンカルボアルデヒド（０．４ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を３５℃で１６時間撹拌した。反応液を飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、混合物を減圧下に濃縮した。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３％酢酸エチル／石油エーテル）によって精製して、標題化合物を得た。
【０４５０】
実施例１１３Ｂ
２−（シクロヘキシルメチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミン
実施例１１３Ａ（０．７ｇ、２．３１５ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）中のＰｄ／Ｃ（１０％、０．１ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を脱気し、水素でパージした。反応混合物を水素下に５時間撹拌した。粗取得物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０：１ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール）で精製して、標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．０８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９（ｂｒ、２Ｈ）、３．４４（ｓ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、２Ｈ）、２．２０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．６６−１．７２（ｍ、３Ｈ）、１．５３−１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．２４（ｓ、６Ｈ）、１．１５−１．２８（ｍ、２Ｈ）、０．８３−０．９２（ｍ、２Ｈ）。
【０４５１】
実施例１１３Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（シクロヘキシルメチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（０．０６５ｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）、実施例１１３Ｂ（０．０５９ｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．０２８ｍＬ、０．３６１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）中混合物を７０℃で１時間加熱した。反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．３６−１．０４（ｍ、３Ｈ）、１．５４−１．３５（ｍ、８Ｈ）、１．８７−１．７１（ｍ、５Ｈ）、２．１２−２．０４（ｍ、１Ｈ）、３．２６−３．１８（ｍ、３Ｈ）、３．７３−３．５８（ｍ、１Ｈ）、４．６０−４．４２（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．７８−７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５２】
実施例１１４
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
ジイソプロピルエチルアミン（０．０９８ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を加え、ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えてＮ２，Ｎ２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２，５−ジアミンを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０４５ｇ）を製造した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣを用いて精製を行った。流量５０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を用いた（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５から１０％Ａ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８５（ｄ、Ｊ＝４．４１Ｈｚ、６Ｈ）３．００−３．４８（ｍ、４Ｈ）４．１３（ｄｄ、Ｊ＝１４．７５、７．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．００−７．２１（ｍ、１Ｈ）７．２０−７．４３（ｍ、１Ｈ）７．４５−７．９９（ｍ、６Ｈ）９．１６（ｓ、１Ｈ）９．８３（ｓ、１Ｈ）１０．８６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０６．２．（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５３】
実施例１１５
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
ジイソプロピルエチルアミン（０．１０３ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を加え、ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えて４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アニリンを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０９ｇ）を製造した。粗取得物を酢酸エチルで磨砕して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０１（ｄ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、６Ｈ）２．５４−２．６６（ｍ、５Ｈ）３．１２（ｓ、４Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）７．７４（ｓ、５Ｈ）７．７６（ｓ、１Ｈ）７．８３（ｓ、１Ｈ）９．０９（ｓ、１Ｈ）１０．７０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５４】
実施例１１６
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
ジイソプロピルエチルアミン（０．１０３ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を加え、ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えて４−（ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）アニリンを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。粗取得物を酢酸エチルで磨砕して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３８（ｄｄ、Ｊ＝１０．９１、６．９４Ｈｚ、１Ｈ）１．５４−１．９５（ｍ、３Ｈ）１．９７−２．１７（ｍ、２Ｈ）２．１６−２．３４（ｍ、１Ｈ）２．４１（ｔ、Ｊ＝１０．５１Ｈｚ、１Ｈ）２．６６−２．８３（ｍ、１Ｈ）２．９７−３．１３（ｍ、２Ｈ）３．７０（ｄｄ、Ｊ＝４４．８１、１１．１０Ｈｚ、２Ｈ）７．０２（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、２Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．４３−７．９５（ｍ、６Ｈ）９．１０（ｓ、１Ｈ）１０．７０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５５】
実施例１１７
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（２−エチルブチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１１７Ａ
２−（２−エチルブチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミン
シクロヘキサンカルボアルデヒドに代えて２−エチルブタナールを用い、実施例１１３Ａおよび実施例１１３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．０８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８（ｂｒ、２Ｈ）、３．４４（ｓ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、２Ｈ）、２．２４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．５０−１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．３１−１．４４（ｍ、４Ｈ）、１．２５（ｓ、６Ｈ）、０．８７（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、６Ｈ）。
【０４５６】
実施例１１７Ｂ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（２−エチルブチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１１３Ｂに代えて実施例１１７Ａを用い、実施例１１３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．０１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．６９−１．３７（ｍ、１０Ｈ）、２．０４−１．９９（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、３．６８−３．５６（ｍ、１Ｈ）、４．６７−４．４９（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．７７−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５７】
実施例１１８
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例５５Ｄ（７５ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）およびｍ−クロロ過安息香酸（５１．１ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）にジクロロメタン２ｍＬを加えた。反応液を１５分間撹拌し、濃縮した。粗取得物をアセトニトリル２ｍＬに溶かし、次に４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）アニリン（５０．０ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（４５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を加熱して５０℃として１．５時間経過させ、次に終夜にて冷却して室温とした。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をメタノールに溶かし、２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理した。混合物を、固体が生成し始めるまで撹拌し、エーテルで希釈した。混合物を１０分間撹拌し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８４（ｓ、３Ｈ）３．０５（ｓ、２Ｈ）３．２２−３．５２（ｍ、６Ｈ）３．５９−３．７５（ｍ、４Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、２Ｈ）７．４７−８．１２（ｍ、６Ｈ）９．１７（ｓ、１Ｈ）１０．８６（ｓ、１Ｈ）１１．６１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５８】
実施例１１９
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{１−[２−（ジメチルアミノ）エチル]−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例５５Ｄ（７０．０ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）およびｍ−クロロ過安息香酸（４７．７ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）にＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）を加えた。反応液を１５分間撹拌した。溶媒を留去した。残留物をアセトニトリル（２．０００ｍＬ）に溶かし、１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）インドリン−５−アミン（４３．７ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）と次にトリフルオロ酢酸（０．０２９ｍＬ、０．３７０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を６０℃で２時間加熱した。ほとんどの溶媒を留去した。得られた混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．９８（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、６Ｈ）、３．１４−３．０２（ｍ、２Ｈ）、３．７２−３．３７（ｍ、６Ｈ）、６．８１−６．７０（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．７０−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．８９−７．７４（ｍ、１Ｈ）、９．０９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５９】
実施例１２０
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３−エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）インドリン−５−アミンに代えて実施例１１２Ｂを用い、実施例１１９に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．３５−１．２２（ｍ、３Ｈ）、２．８６−２．６９（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、３．３８−３．１０（ｍ、６Ｈ）、３．６４−３．５６（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝９．１、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４−７．６３（ｍ、５Ｈ）、９．１５（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６０】
実施例１２１
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）インドリン−５−アミンに代えて実施例１００Ｂを用い、実施例１１９に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．２６−２．１０（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、３．２６−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．３３（ｍ、６Ｈ）、４．８０−４．７７（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝９．１、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０−７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｂｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６１】
実施例１２２
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ−ブチル６−アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシレートを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０６８ｇ）を製造した。粗取得物を少量のジクロロメタンに溶かし、ＴＦＡで１時間処理した。溶媒を除去し、化合物を少量のメタノールに取り、過剰の２Ｎ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで１時間処理した。懸濁液をジエチルエーテル５０ｍＬで希釈し、固体を濾過し、乾燥させた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９８−３．１６（ｍ、２Ｈ）３．２８−３．４８（ｍ、２Ｈ）４．１８−４．３１（ｍ、２Ｈ）７．１３（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．２０−７．３２（ｍ、１Ｈ）７．５４−７．８７（ｍ、６Ｈ）９．１８（ｓ、１Ｈ）９．２５（ｓ、３Ｈ）１０．８８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７８．２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６２】
実施例１２３
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１２３Ａ
４−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−８−メチルスルファニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ａにおいて１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンに代えて１，３−ジクロロ−５−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを用い、反応時間を短縮して（２時間）、実施例１Ａから実施例１Ｄに記載の一般手順に従って標題化合物を製造した。一般的な技術を用いて、反応後処理および精製の工程に変更を加えた。実施例１Ａに対する変更は、後処理時に水層を酸性として生成物を沈殿させるというものであった。実施例１Ｂに対する変更は、所望の生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン（９０：１０から９５：５）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いるシリカカラムで精製するというものであった。実施例１Ｄに対する変更は、酢酸エチルによる磨砕と、次にＮａＨＣＯ３水溶液による洗浄を行って所望の生成物を単離するというものであった。
【０４６３】
実施例１２３Ｂ
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１２３Ａ（６０．０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）およびｍ−クロロ過安息香酸（４０．７ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）に、１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を１５分間撹拌した。混合物を４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン（３４．８ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．０２３ｍＬ、０．３０３ｍｍｏｌ）で処理し、加熱して６０℃として１．５時間経過させた。反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．９８（ｓ、３Ｈ）、３．１５−３．０２（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２−７．０５（ｍ、３Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．９０−７．６７（ｍ、３Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６４】
実施例１２４
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−{[３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて３−メチル−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）アニリンを用い、実施例１２３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。水系後処理を行ってから、ＨＰＬＣを行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．２８−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、３．２５−３．１７（ｍ、２Ｈ）、３．７４−３．３２（ｍ、４Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｂｓ、１Ｈ）、７．９９−７．５０（ｍ、５Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６５】
実施例１２５
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−アミンを用い、実施例１２３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。水系後処理を行ってから、ＨＰＬＣを行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．４８−１．０８（ｍ、４Ｈ）、３．０９（ｓ、３Ｈ）、３．３５−３．２２（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６−４．５２（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６６】
実施例１２６
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−{[２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えてＮ２，Ｎ２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２，５−ジアミンを用い、実施例１２３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。水系後処理を行ってから、ＨＰＬＣを行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．９６（ｓ、６Ｈ）、３．２６−３．１６（ｍ、２Ｈ）、３．５６−３．４１（ｍ、２Ｈ）、４．２２−４．１３（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．６８−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．９０−７．７８（ｍ、２Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）。
【０４６７】
実施例１２７
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例５５Ｄ（７５ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）およびｍ−クロロ過安息香酸（５３．３ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）に、ジクロロメタン２ｍＬを加えた。反応液を１５分間撹拌し、その際に４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）アニリン（４８．９ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）と次にトリフルオロ酢酸（０．０３１ｍＬ、０．３９７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５０℃で１時間および室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をメタノールに溶かし、２Ｎ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで１時間処理した。混合物をジエチルエーテルで希釈し、濾過した。固体を１：１ＤＭＳＯ／メタノール溶液で磨砕し、酢酸エチルで希釈し、濾過し、高真空下に乾燥させて、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５３（ｓ、２Ｈ）２．７８（ｓ、２Ｈ）３．１５（ｓ、３Ｈ）３．１９−３．５０（ｍ、４Ｈ）３．９１（ｓ、２Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝１．１８Ｈｚ、１Ｈ）７．４７（ｄ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、２Ｈ）７．５５−７．６４（ｍ、１Ｈ）７．６６−７．７４（ｍ、２Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝１．６６Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．０６Ｈｚ、２Ｈ）９．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６８】
実施例１２８
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル]−３−フルオロフェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えて４−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−３−フルオロアニリンを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０９ｇ）を製造した。最終化合物をメタノール２ｍＬに溶かし、過剰の２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで１時間処理した。固体取得物を濾過し、高真空乾燥して、標題化合物をＨＣｌ塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０−１．４１（ｍ、６Ｈ）２．６３−２．９０（ｍ、２Ｈ）３．３５−３．５５（ｍ、４Ｈ）７．０６−７．３０（ｍ、２Ｈ）７．５１−７．８５（ｍ、６Ｈ）８．７１（ｓ、１Ｈ）９．１８（ｓ、１Ｈ）９．３２（ｓ、１Ｈ）１０．９１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５２．５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６９】
実施例１２９
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−２，６−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−２，６−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０３９ｇ）を製造した。粗反応混合物を酢酸エチルで磨砕して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６４２．９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７０】
実施例１２９Ｂ
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１０９Ａに代えて実施例１２９Ａを用い、実施例１０９Ｂに記載の方法に従って標題化合物（０．０３ｇ）を製造した。ＴＦＡ塩をメタノールに溶かし、過剰の２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理し、固体が生成し始めるまで撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、１０分間撹拌してから固体を濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．２１（ｄ、４Ｈ）３．２９（ｄ、４Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．４９−７．７２（ｍ、３Ｈ）７．７１−７．９０（ｍ、３Ｈ）８．７７（ｓ、２Ｈ）９．２４（ｓ、１Ｈ）１１．０６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７１】
実施例１３０
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（シクロプロピルメチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３０Ａ
２−（シクロプロピルメチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミン
シクロヘキサンカルボアルデヒドに代えてシクロプロパンカルボアルデヒドを用い、実施例１１３Ａおよび実施例１１３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．０９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｂｒ、２Ｈ）、３．４９（ｓ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、２Ｈ）、２．３５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．２６（ｓ、６Ｈ）、０．８８−１．００（ｍ、１Ｈ）、０．５１−０．５６（ｍ、２Ｈ）、０．１５−０．１８（ｍ、２Ｈ）。
【０４７２】
実施例１３０Ｂ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[２−（シクロプロピルメチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（６５．０ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）、実施例１３０Ａ（４９．９ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロ酢酸（０．０２８ｍＬ、０．３６１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）中混合物を６０℃で１．５時間加熱した。混合物を濃縮し、残った溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインおよび水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ０．５４（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、２Ｈ）、０．８６（ｓ、２Ｈ）、１．３４−１．２３（ｍ、１Ｈ）、１．４９（ｓ、３Ｈ）、１．５３（ｓ、３Ｈ）、３．４４−３．１１（ｍ、２Ｈ）、３．７６−３．６６（ｍ、１Ｈ）、４．６８−４．４４（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．４４（ｍ、４Ｈ）、７．８２−７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７３】
実施例１３１
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３１Ａ
４，４−ジメチル−２−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミン
実施例１１３Ａ（Ｔ＝１０℃）においてシクロヘキサンカルボアルデヒドに代えて２−（ピリジン−３−イル）アセトアルデヒドを用い、実施例１１３Ａおよび実施例１１３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６８（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、２Ｈ）、３．４６（ｓ、２Ｈ）、２．３１（ｓ、２Ｈ）、１．１６（ｓ、６Ｈ）。
【０４７４】
実施例１３１Ｂ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３０Ａに代えて実施例１３１Ａを用い、実施例１３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．４３（ｓ、６Ｈ）、３．３６−３．３５（ｍ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．６１（ｓ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．４７（ｍ、４Ｈ）、７．９７−７．６４（ｍ、５Ｈ）、８．３３−８．２６（ｍ、１Ｈ）、８．８１−８．７６（ｍ、１Ｈ）、８．８８（ｂｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７５】
実施例１３２
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（チオフェン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３２Ａ
４，４−ジメチル−２−（チオフェン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミン
シクロヘキサンカルボアルデヒドに代えてチオフェン−３−カルボアルデヒドを用い、実施例１１３Ａおよび実施例１１３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．２６−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、２Ｈ）、３．５０（ｂｒ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、２Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）。
【０４７６】
実施例１３２Ｂ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（チオフェン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３０Ａに代えて実施例１３２Ａを用い、実施例１３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．４４（ｓ、６Ｈ）、３．４８−３．３０（ｍ、２Ｈ）、４．６２−４．３９（ｍ、４Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．８７−７．６３（ｍ、６Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７７】
実施例１３３
６−（２−クロロフェニル）−２−[（１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３０Ａに代えて１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンを用い、実施例１３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．７５（ｓ、３Ｈ）、１．８５（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、３．３６−３．１７（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．５８（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．４６（ｍ、４Ｈ）、７．８８−７．６６（ｍ、４Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７８】
実施例１３４
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ピロリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）ピロリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ−ブチル２−（４−アミノフェニル）ピロリジン−１−カルボキシレートを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０１２ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９１．９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７９】
実施例１３４Ｂ
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ピロリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１０９Ａに代えて実施例１３４Ａを用い、実施例１０９Ｂに記載の方法に従って標題化合物（０．０１ｇ）を製造した。ＴＦＡ塩をメタノールに溶かし、過剰の２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理し、固体が生成し始めるまで撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、１０分間撹拌し、濾過して標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８８−２．２１（ｍ、３Ｈ）２．２３−２．４６（ｍ、１Ｈ）３．１８−３．４３（ｍ、２Ｈ）４．５５（ｓ、１Ｈ）７．１４（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、２Ｈ）７．４２−７．７１（ｍ、３Ｈ）７．７０−７．８２（ｍ、２Ｈ）７．９０（ｓ、２Ｈ）８．５６−９．０９（ｍ、１Ｈ）９．２０（ｓ、１Ｈ）９．９３（ｓ、１Ｈ）１０．９８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８０】
実施例１３５
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ピペリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ−ブチル２−（４−アミノフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０１２ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０５．９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８１】
実施例１３５Ｂ
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ピペリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１０９Ａに代えて実施例１３５Ａを用い、実施例１０９Ｂに記載の方法に従って標題化合物（０．０９５ｇ）を製造した。ＴＦＡ塩をメタノールに溶かし、過剰の２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理し、固体が生成し始めるまで撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、１０分間撹拌し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９０（ｄ、Ｊ＝１５．４７Ｈｚ、６Ｈ）２．９５−３．１９（ｍ、１Ｈ）３．２４−３．４５（ｍ、Ｊ＝７．０１Ｈｚ、１Ｈ）４．２２（ｓ、１Ｈ）７．１４（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．５０−７．７０（ｍ、３Ｈ）７．７１−７．８１（ｍ、２Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、３Ｈ）８．９８（ｓ、２Ｈ）９．２０（ｓ、１Ｈ）１０．９７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８２】
実施例１３６
２−{[３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１２７に記載の方法に従って標題化合物（０．０７５ｇ）を製造した。４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）アニリンに代えて３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを用い、粗取得物を酢酸エチルで磨砕して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２３（ｄ、４Ｈ）２．９７（ｄ、４Ｈ）７．１３（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）７．２４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．５６−７．６９（ｍ、１Ｈ）７．７１−７．８３（ｍ、３Ｈ）７．８８（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）９．０４−９．２７（ｍ、１Ｈ）１０．６６−１１．０５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８３】
実施例１３７
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{３−メトキシ−４−[４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）アニリンに代えて４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−メトキシアニリンを用い、実施例１２７に記載の方法に従って標題化合物（０．０６５ｇ）を製造した。粗取得物を酢酸エチルで磨砕して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８９−１．１０（ｍ、６Ｈ）２．５９（ｓ、４Ｈ）２．６５−２．７７（ｍ、１Ｈ）２．９７（ｓ、４Ｈ）３．７１−３．９３（ｍ、３Ｈ）６．９５（ｓ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｓ、１Ｈ）７．４７−７．５６（ｍ、１Ｈ）７．５７−７．６９（ｍ、１Ｈ）７．７２−７．８４（ｍ、３Ｈ）９．１３（ｓ、１Ｈ）１０．７４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６４２．９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８４】
実施例１３８
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３０Ａに代えて１−（４−アミノフェニル）ピペリジン−４−オールを用い、実施例１３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＨＰＬＣ前に水系後処理は用いなかった。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．０９−１．９２（ｍ、２Ｈ）、２．３１−２．１９（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．９１−３．８２（ｍ、２Ｈ）、４．１５−４．０７（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．７３−７．６６（ｍ、３Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０−８．０４（ｍ、２Ｈ）、９．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８５】
実施例１３９
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅおよび実施例１３０Ａに代えてそれぞれ実施例９５ＤおよびＮ２，Ｎ２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２，５−ジアミンを用い、実施例１３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＨＰＬＣ前に水系後処理は用いなかった。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．９６（ｓ、６Ｈ）、３．３０−３．１６（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．４１（ｍ、２Ｈ）、４．２１−４．１４（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．６７−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．８７−７．８１（ｍ、２Ｈ）、９．１４（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８６】
実施例１４０
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅおよび実施例１３０Ａに代えてそれぞれ実施例９５Ｄおよび２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−アミンを用い、実施例１３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．１３−１．０４（ｍ、１Ｈ）、１．２７−１．１３（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．４４（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｓ、３Ｈ）、３．３２−３．２３（ｍ、１）、３．７０−３．６２（ｍ、１Ｈ）、４．７８−４．４９（ｍ、２Ｈ）、６．９９−６．９２（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８７】
実施例１４１
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−３−メチルフェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅおよび実施例１３０Ａに代えてそれぞれ実施例９５Ｄおよび実施例１０５Ｂを用い、実施例１３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＨＰＬＣ前に水系後処理は用いなかった。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．１６（ｄｔ、Ｊ＝１１．５、５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、３．１８（ｄｔ、Ｊ＝７．３、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０（ｓ、４Ｈ）、３．５２−３．４３（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｂｓ、１Ｈ）、７．３８（ｔｄ、Ｊ＝８．９、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７−７．４７（ｍ、４Ｈ）、７．８９−７．６８（ｍ、１Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８８】
実施例１４２
２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]−６−（プロパン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１４２Ａ
３−イソプロピル−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンに代えて２−イソシアナトプロパンを用い、実施例１Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．４ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８９】
実施例１４２Ｂ
２−クロロ−３−イソプロピル−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ａに代えて実施例１４２Ａを用い、実施例１Ｂに記載の方法に従って標題化合物（０．４ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７１．０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９０】
実施例１４２Ｃ
２−（２，２−ジメトキシエチルアミノ）−３−イソプロピル−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ｂに代えて実施例１４２Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って標題化合物（０．４５ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９１】
実施例１４２Ｄ
２−（メチルスルファニル）−６−（プロパン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｃに代えて実施例１４２Ｃを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って標題化合物（０．３５ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７６．１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９２】
実施例１４２Ｅ
２−[（２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]−６−（プロパン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例５５Ｄに代えて実施例１４２Ｄを用い、４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）アニリンに代えて２′−メチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−アミンを用いて、実施例１２７に記載の方法に従って標題化合物（０．０８５ｇ）を製造した。粗取得物を酢酸エチルで磨砕して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７２−１．０１（ｍ、４Ｈ）１．４０−１．６６（ｍ、６Ｈ）２．２５−２．４０（ｍ、３Ｈ）２．４２−２．４７（ｍ、２Ｈ）３．５３−３．７１（ｍ、２Ｈ）５．２４−５．４５（ｍ、１Ｈ）６．７４（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．４６（ｓ、１Ｈ）７．５５（ｓ、１Ｈ）７．６９（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）９．０４（ｓ、１Ｈ）１０．４８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９３】
実施例１４３
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（３−オキソピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えて４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−２−オンを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０３ｇ）を製造した。粗取得物を酢酸エチルで磨砕して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３６−３．４９（ｍ、２Ｈ）３．６３−３．８０（ｍ、２Ｈ）６．８５−７．３２（ｍ、３Ｈ）７．４５−７．９６（ｍ、６Ｈ）８．０５（ｓ、１Ｈ）９．１１（ｓ、１Ｈ）１０．７４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９４】
実施例１４４
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（プロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１４４Ａ
２−イソプロピル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミン
シクロヘキサンカルボアルデヒドに代えてアセトンを用い、実施例１１３Ａおよび実施例１１３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１９（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．０７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、２Ｈ）、３．４８（ｂｒ、２Ｈ）、２．８２−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、２Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）。
【０４９５】
実施例１４４Ｂ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（プロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３０Ａに代えて実施例１４４Ａを用い、実施例１３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＨＰＬＣ前に水系後処理は用いなかった。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．５１−１．４８（ｍ、１２Ｈ）、３．３３−３．２０（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｄｔ、Ｊ＝１３．２、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５−４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．６５−４．６１（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．４５（ｍ、４Ｈ）、７．７２−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．７７（ｂｓ、２Ｈ）、７．８９−７．８８（ｍ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９６】
実施例１４５
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１４５Ａ
４，４−ジメチル−２−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミン
シクロヘキサンカルボアルデヒドに代えて４，４，４−トリフルオロブタナールを用い、実施例１１３Ａおよび実施例１１３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．０９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｂｒ、２Ｈ）、３．４７（ｓ、２Ｈ）、２．４８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、２Ｈ）、２．１９−２．２５（ｍ、２Ｈ）、１．７７−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｓ、６Ｈ）。
【０４９７】
実施例１４５Ｂ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３０Ａに代えて実施例１４５Ａを用い、実施例１３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＨＰＬＣ前に水系後処理は用いなかった。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．５０（ｓ、６Ｈ）、２．１８（ｂｓ、２Ｈ）、２．４７−２．３１（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．３７（ｍ、４Ｈ）、４．５５（ｂｓ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．７７−７．６６（ｍ、３Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９８】
実施例１４６
６−（２−クロロフェニル）−２−[（１，１，２−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３０Ａに代えて１，１，２−トリメチルイソインドリン−５−アミンを用い、実施例１３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．５５（ｓ、３Ｈ）、１．８３（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）、４．６６−４．５７（ｍ、１Ｈ）、４．９１−４．７７（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．７３−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｂｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９９】
実施例１４７
６−（２−クロロフェニル）−２−[（１，１，２，３，３−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３０Ａに代えて１，１，２，３，３−ペンタメチルイソインドリン−５−アミンを用い、実施例１３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．７２−１．６５（ｍ、６Ｈ）、１．９１−１．７４（ｍ、６Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．６２−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．７２−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．９２−７．８０（ｍ、３Ｈ）、９．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５００．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５００】
実施例１４８
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[３−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）アニリンに代えて３−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを用い、実施例１２７に記載の方法に従って標題化合物（０．１０５ｇ）を製造した。粗取得物をジクロロメタンおよび等量のトリフルオロ酢酸に溶かした。１時間撹拌後、混合物を濃縮した。粗取得物をメタノールで溶かし、過剰の２Ｎ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理した。混合物をエーテルでさらに希釈し、撹拌し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．７７−２．８９（ｍ、３Ｈ）２．９１−３．０９（ｍ、２Ｈ）３．１１−３．３２（ｍ、２Ｈ）３．４３−３．５５（ｍ、４Ｈ）３．８０−３．９０（ｍ、３Ｈ）６．９７−７．０７（ｍ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．３７−７．４９（ｍ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．５５（ｓ、１Ｈ）７．５８−７．７０（ｍ、１Ｈ）７．７１−７．８４（ｍ、３Ｈ）９．１５（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）１０．７９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５１．２．（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０１】
実施例１４９
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[３−（ジエチルアミノ）プロポキシ]−３−フルオロフェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）アニリンに代えて４−（３−（ジエチルアミノ）プロポキシ）−３−フルオロアニリンを用い、実施例１２７に記載の方法に従って標題化合物（０．０７９ｇ）を製造した。粗取得物をジクロロメタンおよび等量のトリフルオロ酢酸に溶かした。混合物を１時間撹拌し、濃縮した。粗取得物をメタノールで溶かし、過剰の２Ｎ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理した。混合物をエーテルでさらに希釈し、撹拌し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２４（ｄ、６Ｈ）２．１４（ｄ、２Ｈ）３．１６（ｄ、６Ｈ）４．１６（ｄ、２Ｈ）７．１３（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．２６（ｔ、Ｊ＝８．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．５５−７．７０（ｍ、２Ｈ）７．７０−７．８８（ｍ、４Ｈ）９．１８（ｓ、１Ｈ）９．７８（ｓ、１Ｈ）１０．８９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０２】
実施例１５０
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例５５Ｄ（７５ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）およびｍ−クロロ過安息香酸（５３．３ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）に、ジクロロメタン２ｍＬを加えた。反応液を１５分間撹拌し、１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミン（４５ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）と次にトリフルオロ酢酸（０．０３１ｍＬ、０．３９７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。粗取得物を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。流量５０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を用いた（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５から１０％Ａ）。ＴＦＡ塩をメタノールに溶かし、過剰の２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理し、固体が生成し始めるまで撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、１０分間撹拌し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６０（ｄ、３Ｈ）１．７６（ｄ、３Ｈ）２．８３（ｄ、３Ｈ）３．０５（ｄ、１Ｈ）３．３２（ｄ、１Ｈ）３．５５（ｄ、２Ｈ）７．１４（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．５７−７．９１（ｍ、６Ｈ）９．１９（ｓ、１Ｈ）１０．６１−１１．０８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０３】
実施例１５１
２−（{４−[（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタ−２−イル]フェニル}アミノ）−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えて（１Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５−（４−アミノフェニル）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタン−２−カルボキシレートｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．１１ｇ）を製造した。粗取得物を１：１ジクロロメタン／ＴＦＡに溶かして１時間経過させ、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。流量５０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を用いた（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５から１０％Ａ）。得られたＴＦＡ塩をメタノールに溶かし、２Ｎ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで２０分間処理した。沈殿をジエチルエーテルで希釈し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８３−２．２３（ｍ、２Ｈ）３．１６−３．３８（ｍ、２Ｈ）３．４９−３．７３（ｍ、２Ｈ）４．２９−４．７０（ｍ、２Ｈ）６．６１−６．８３（ｍ、２Ｈ）７．１１（ｓ、１Ｈ）７．４３−７．５８（ｍ、１Ｈ）７．５８−７．６８（ｍ、１Ｈ）７．６８−７．８４（ｍ、４Ｈ）８．７１（ｓ、１Ｈ）９．０９（ｓ、１Ｈ）９．２８（ｓ、１Ｈ）１０．６９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０４】
実施例１５２
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンに代えて２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミンを用い、実施例１５０に記載の方法に従って標題化合物（０．０９５ｇ）を製造した。粗取得物を酢酸エチルで磨砕し、メタノールに溶かし、過剰の２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理し、固体が生成し始めるまで撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、１０分間撹拌し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２−１．３８（ｍ、３Ｈ）１．４２−１．４７（ｍ、３Ｈ）２．９５−３．０３（ｍ、３Ｈ）３．１３−３．３４（ｍ、２Ｈ）４．２８−４．５８（ｍ、２Ｈ）７．０７−７．１９（ｍ、１Ｈ）７．４９−７．９１（ｍ、７Ｈ）９．１８（ｓ、１Ｈ）１０．０３（ｓ、１Ｈ）１０．９２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０５】
実施例１５３
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えて４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）アニリンを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０８ｇ）を製造した。ＳＦ１２−２４カラム、３０分間かけての１０％から７０％酢酸エチル／ヘキサン勾配を用いるＡｎａｌｏｇｉｘ２８０を用いてクロマトグラフィー精製を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９２−２．２１（ｍ、４Ｈ）３．３３−３．４０（ｍ、４Ｈ）６．９４−７．２０（ｍ、３Ｈ）７．４８−７．９６（ｍ、６Ｈ）９．０４−９．１８（ｍ、１Ｈ）１０．６０−１０．８３（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０６】
実施例１５４
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えて４−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）アニリンを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０９ｇ）を製造した。ＳＦ１２−２４カラム、３０分間かけての１０％から７０％酢酸エチル／ヘキサン勾配を用いるＡｎａｌｏｇｉｘ２８０を用いてクロマトグラフィー精製を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７１−１．９２（ｍ、２Ｈ）１．９３−２．１６（ｍ、２Ｈ）３．２２（ｄ、Ｊ＝４．７５Ｈｚ、２Ｈ）３．４３（ｑ、Ｊ＝１２．０９Ｈｚ、２Ｈ）６．９４−７．２２（ｍ、３Ｈ）７．４９−７．９８（ｍ、６Ｈ）９．１１（ｓ、１Ｈ）１０．７３（ｓ、１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０７】
実施例１５５
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{３−フルオロ−４−[４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えて３−フルオロ−４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アニリンを用い、実施例１５０に記載の方法に従って標題化合物（０．０６ｇ）を製造した。粗取得物を酢酸エチルで磨砕し、濾過し、高真空乾燥して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．００（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、６Ｈ）２．５５−２．６４（ｍ、４Ｈ）２．６５−２．７５（ｍ、１Ｈ）３．００（ｓ、４Ｈ）６．９３−７．２９（ｍ、２Ｈ）７．５２−７．９６（ｍ、６Ｈ）９．１６（ｓ、１Ｈ）１０．８７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０８】
実施例１５６
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１５６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−[４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−２−（トリフルオロメチル）フェニル]ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０９ｇ）を製造した。ＳＦ１２−２４カラム、３０かけての１０％から７０％酢酸エチル／ヘキサン勾配を用いるＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０を用いるクロマトグラフィーを行って、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０９】
実施例１５６Ｂ
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１０９Ａに代えて実施例１５６Ａを用い、実施例１０９Ｂに記載の方法に従って標題化合物（０．０８ｇ）を製造した。ＴＦＡ塩をメタノールに溶かし、過剰の２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理し、固体が生成し始めるまで撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、１０分間撹拌し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０９（ｄ、Ｊ＝４．４１Ｈｚ、４Ｈ）３．１５−３．２８（ｍ、４Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．５２−７．７２（ｍ、２Ｈ）７．７０−７．８８（ｍ、３Ｈ）８．１７（ｓ、２Ｈ）８．９７（ｓ、２Ｈ）９．２２（ｓ、１Ｈ）１１．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１０】
実施例１５７
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１５７Ａ
１−メチル−４−（４−ニトロ−２−（プロパ−１−エン−２−イル）フェニル）ピペラジン
１−（２−ブロモ−４−ニトロフェニル）−４−メチルピペラジン（０．８１０ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０９４ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）およびトリブチル（プロパ−１−エン−２−イル）スタンナン（０．９８３ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中混合物を脱気し、１０５℃で終夜加熱した。冷却後、懸濁液を濾過し、濃縮し、メタノール／酢酸エチル（５：９５から１０：９０）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる４０ｇカラムで精製して、標題化合物を得た。
【０５１１】
実施例１５７Ｂ
３−イソプロピル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン
５０ｍＬ圧力瓶中、Ｒａ−Ｎｉ／水スラリー（１０ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）／トリフルオロエタノール（１０ｍＬ）を実施例１５７Ａ（２０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）の水素下に室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０５１２】
実施例１５７Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３０Ａに代えて実施例１５７Ｂを用い、実施例１３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＨＰＬＣ精製前に水系後処理は行わなかった。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．２９（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、３．２４−３．０７（ｍ、４Ｈ）、３．４２−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．６１−３．５８（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．７４−７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．８２（ｂｓ、１Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１３】
実施例１５８
２−{[４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１２３Ａおよび４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えてそれぞれ実施例９５Ｃおよび１−（４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノンを用い、実施例１２３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．１８（ｓ、３Ｈ）、３．４１−３．３３（ｍ、４Ｈ）、３．８７−３．７４（ｍ、４Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．５７−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｔｄ、Ｊ＝８．３、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３−７．７４（ｍ、２Ｈ）、７．９０−７．８５（ｍ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１４】
実施例１５９
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−[（４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１２３Ａおよび４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えてそれぞれ実施例９５Ｃおよび４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミンを用い、実施例１２３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．３７（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｓ、３Ｈ）、４．２１−４．０９（ｍ、２Ｈ）、５．２５−５．２３（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．４２−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．５６−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．６５−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．９９（ｄｄ、Ｊ＝４．０、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、９．１５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１５】
実施例１６０
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１６０Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル７′−{[６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレート
実施例１２３Ａ（６００．０ｍｇ、１．５１４ｍｍｏｌ）およびｍ−クロロ過安息香酸（４０７ｍｇ、１．８１７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１４ｍＬ）中混合物を２０分間撹拌した。ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレート（４９９ｍｇ、１．８１７ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた。２５分後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル（６：４から４：６）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる４０ｇカラムで精製して標題化合物を得た。
【０５１６】
実施例１６０Ｂ
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１６０Ａ（０．８５５ｇ、１．３７４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（１．０５８ｍＬ、１３．７４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７時間撹拌し、濃縮した。残留物をメタノール５ｍＬに溶かし、沈殿が生成し始めるまで、２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルでゆっくり処理した。ジエチルエーテルを加え、懸濁液を１５分間撹拌し、濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥機乾燥して、標題化合物をＨＣｌ塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１１（ｓ、４Ｈ）、３．２７（ｄｄ、Ｊ＝４．４、２．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．９１−７．８４（ｍ、２Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）、９．３７（ｂｓ、１Ｈ）、１０．９０（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１７】
実施例１６１
６−（２−クロロフェニル）−２−[（２−エチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１６１Ａ
２−エチル−４，４−ジメチル−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
ブロモエタン（０．７５ｇ、６．８８ｍｍｏｌ）を４，４−ジメチル−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１．４ｇ、６．７９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２ｇ、１４．４７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）中溶液に加えた。混合物を５０℃で４時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去して残留物を得て、それを１０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
【０５１８】
実施例１６１Ｂ
２−エチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミン
実施例１１３Ａに代えて実施例１６１Ａを用い、実施例１１３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０５（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．０８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８（ｓ、４Ｈ）、２．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１４．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、２Ｈ）、１．２５（ｓ、６Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０５１９】
実施例１６１Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−[（２−エチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３０Ａに代えて実施例１６１Ｂを用い、実施例１３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＨＰＬＣ前に水系後処理は用いなかった。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．５３−１．４５（ｍ、９Ｈ）、３．３１−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．６５−３．５６（ｍ、１Ｈ）、４．６３−４．３９（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．８０−７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５００．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２０】
実施例１６２
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１６２Ａ
４，４−ジメチル−７−ニトロ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
２，２，２−トリフルオロエチルトリクロロメタンスルホネート（１．８ｇ、６．４０ｍｍｏｌ）を４，４−ジメチル−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．８ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（０．６６ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を６０℃で１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（７０ｍＬ）および水（７０ｍＬ）を残留物に加えた。分離後、水層をＣＨ２Ｃｌ２で再度抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し（１５０ｍＬで１回）、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０５２１】
実施例１６２Ｂ
４，４−ジメチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミン
実施例１１３Ａに代えて実施例１６１Ａを用い、実施例１１３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５９（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．０９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｂｒ、２Ｈ）、３．１０（ｑ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６２（ｓ、２Ｈ）、１．２６（ｓ、６Ｈ）。
【０５２２】
実施例１６２Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３０Ａに代えて実施例１６２Ｂを用い、実施例１３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＨＰＬＣ前に水系後処理は用いなかった。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．３３（ｓ、６Ｈ）、２．７２（ｓ、２Ｈ）、３．２９−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．６４−７．４８（ｍ、４Ｈ）、７．７２−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｄ、Ｊ＝４３．２Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２３】
実施例１６３
６−（２−クロロフェニル）−２−（{２−[４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル]−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１６３Ａ
２−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル）−４，４−ジメチル−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
シクロヘキサンカルボアルデヒドに代えて４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒドを用い、実施例１１３Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
【０５２４】
実施例１６３Ｂ
２−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミン
実施例１６３Ａ（１．４５ｇ、４．００ｍｍｏｌ）の９５％エタノール（２０ｍＬ）中溶液に、亜鉛（２ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）および酢酸（４ｍＬ、６９．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で４時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２００ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）を反応混合物に加え、懸濁液を濾過した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌで洗浄し（３００ｍＬで１回）、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、４０％から８０％メタノール／水（水１リットル中（ＮＨ４）２ＣＯ３０．８ｇ含有）で溶離を行う１２０ｇ  Ｃ１８カラムを用いるＣｈｅｍｆｌａｓｈシステムを用いて精製して標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ８．２５（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、２Ｈ）、３．４３（ｓ、２Ｈ）、２．３１（ｓ、２Ｈ）、１．１５（ｓ、６Ｈ）。
【０５２５】
実施例１６３Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−（{２−[４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル]−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３０Ａに代えて実施例１６３Ｂを用い、実施例１３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＨＰＬＣ前に水系後処理は用いなかった。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．４５（ｓ、６Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、４．５６（ｂｓ、２Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．８１−７．６６（ｍ、４Ｈ）、７．９４−７．８５（ｍ、５Ｈ）、８．１３（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）、９．４８（ｔ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２６】
実施例１６４
２−（{２−[（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル]−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル}アミノ）−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１６４Ａ
２−（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）−４，４−ジメチル−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
シクロヘキサンカルボアルデヒドに代えて１−ベンジルピペリジン−４−カルボアルデヒドを用い、実施例１１３Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
【０５２７】
実施例１６４Ｂ
２−（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミン
実施例１６３Ａに代えて実施例１６４Ａを用い、実施例１６３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ７．２２−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８−３．５１（ｍ、４Ｈ）、３．４４（ｓ、２Ｈ）、２．８８（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．９６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．７８（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．５２−１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．２６−１．３２（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）。
【０５２８】
実施例１６４Ｃ
２−（{２−[（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル]−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル}アミノ）−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３０Ａに代えて実施例１６４Ｂを用い、実施例１３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＨＰＬＣ精製前に水系後処理は行わなかった。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．５０（ｓ、６Ｈ）、１．６９（ｄｄ、Ｊ＝２４．１、１２．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．１０（ｄ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．４１（ｂｓ、１Ｈ）、３．１０（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．３８−３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．６０−３．４７（ｍ、４Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．３９（ｍ、９Ｈ）、７．８１−７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６５９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２９】
実施例１６５
２−[（２′−アセチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]−６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１６０Ｂ（０．０８０ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０１２ｍＬ、０．２０２ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（０．１０５ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０９４ｍＬ、０．６７２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中溶液を終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル（１：９）から１００％酢酸エチルで溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる４ｇカラムで精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．１０−０．９８（ｍ、４Ｈ）、２．１７（ｓ、１．７Ｈ）、２．２３（ｓ、１．３Ｈ）、３．６３（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．８９（ｓ、２Ｈ）、６．９０（ｂｓ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．４５（ｍ、４Ｈ）、７．８６（ｂｓ、１Ｈ）、９．１５（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３０】
実施例１６６
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えて１−（４−アミノフェニル）ピペリジン−４−オールを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０２ｇ）を製造した。最終化合物をジクロロメタン／酢酸エチルを用いて粗反応混合物から磨砕した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２１−１．３２（ｍ、１Ｈ）１．５７（ｓ、２Ｈ）１．８６（ｓ、２Ｈ）２．８０−３．０６（ｍ、４Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、２Ｈ）７．４６−７．９９（ｍ、７Ｈ）９．１２（ｓ、１Ｈ）１０．５５−１０．９４（ｍ、Ｊ＝２７．７７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３１】
実施例１６７
２−[（４−シクロヘキシルフェニル）アミノ]−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えて４−シクロヘキシルアニリンを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０７ｇ）を製造した。３０分間かけての１０％から７０％酢酸エチル／ヘキサン勾配でのＳＦ１２−２４カラムを用いたＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０を用いるクロマトグラフィーを行って、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１−１．５１（ｍ、５Ｈ）１．６３−１．９０（ｍ、６Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．２７（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、２Ｈ）７．４９−７．９５（ｍ、６Ｈ）９．１４（ｓ、１Ｈ）１０．８０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０５．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３２】
実施例１６８
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ピロリジン−３−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１６８Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）ピロリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えて４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−２−オンを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０９ｇ）を製造した。３０分間かけての１０％から７０％酢酸エチル／ヘキサン勾配でのＳＦ１２−２４カラムを用いたＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０を用いるクロマトグラフィーを行って、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３３】
実施例１６８Ｂ
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（ピロリジン−３−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１０９Ａに代えて実施例１６８Ａを用い、実施例１０９Ｂに記載の方法に従って標題化合物（０．０８５ｇ）を製造した。ＴＦＡ塩をメタノールに溶かし、過剰の２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理し、固体の生成が開始するまで撹拌した。混合物をジエチルエーテルで希釈し、１０分間撹拌し、濾過した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９３（ｄ、１Ｈ）２．３７（ｄ、１Ｈ）３．０６（ｄ、１Ｈ）３．１７−３．３４（ｍ、３Ｈ）７．１３（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、２Ｈ）７．５７−７．７０（ｍ、１Ｈ）７．７０−７．９８（ｍ、５Ｈ）９．１７（ｓ、３Ｈ）１０．８９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３４】
実施例１６９
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（モルホリン−４−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えて４−モルホリノアニリンを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０８５ｇ）を製造した。３０分間かけての５０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン勾配でのＳＦ１２−２４カラムを用いたＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０を用いるクロマトグラフィーを行った。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．１１（ｓ、４Ｈ）３．６５−３．８３（ｍ、４Ｈ）７．０１（ｓ、２Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．４５−７．９６（ｍ、６Ｈ）９．１０（ｓ、１Ｈ）１０．７３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３５】
実施例１７０
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４，４−ジメチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンに代えて４，４−ジメチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミンを用い、実施例１５０に記載の方法に従って標題化合物（０．０９ｇ）を製造した。３０分間かけての１０％から７０％酢酸エチル／ヘキサン勾配でのＳＦ１２−２４カラムを用いたＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０を用いるクロマトグラフィーを行った。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２７（ｓ、６Ｈ）２．６１−２．７６（ｍ、２Ｈ）３．３３−３．４９（ｍ、２Ｈ）３．８５（ｓ、２Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．３４−７．５４（ｍ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、２Ｈ）７．５８−７．７０（ｍ、２Ｈ）７．７１−７．８３（ｍ、３Ｈ）９．１５（ｓ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３６】
実施例１７１
２−{[２′−（シクロプロピルカルボニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
酢酸に代えてシクロプロパンカルボン酸を用い、実施例１６５に記載の方法に従って標題化合物を製造した。粗取得物をＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８３−０．６８（ｍ、４Ｈ）、１．１３−０．９０（ｍ、４Ｈ）、２．２２−２．０３（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、０．８Ｈ）、３．８１（ｓ、１．２Ｈ）、４．７９（ｓ、１．４Ｈ）、５．０５（ｓ、０．６Ｈ）、６．９３−６．７０（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．９０−７．８０（ｍ、３Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、１０．８４（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３７】
実施例１７２
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−{[２′−（メチルスルホニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１６０Ｂ（０．０６５ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、メシルクロライド（０．０１３ｍＬ、０．１６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０７６ｍＬ、０．５４６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中混合物を２時間撹拌した。水を反応混合物に加えた。得られた固体を濾過し、水で洗浄し、さらにＨＰＬＣによって精製して（実施例１Ｆにおけるプロトコール参照）、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．１０−１．０４（ｍ、４Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｓ、２Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）、６．８６（ｂｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．８４（ｂｓ、１Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６００．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３８】
実施例１７３
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−{[６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１６０Ａでｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ−ブチル４−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（６４．９ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１６０Ａおよび実施例１６０Ｂに記載の一般手順に従って標題化合物を製造した。脱保護段階を３５℃で終夜行い、最終トリフルオロ酢酸塩はＨＣｌ塩に変換しなかった。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ３．３８（ｔ、Ｊ＝１３．１、８．１Ｈｚ、４Ｈ）、３．８９−３．８１（ｍ、４Ｈ）、７．１６−７．０７（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．９３−７．８１（ｍ、１Ｈ）、８．１８−８．１０（ｍ、１Ｈ）、８．７１−８．５５（ｍ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３９】
実施例１７４
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（２−オキソピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１７４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）−３−オキソピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）−３−オキソピペラジン−１−カルボキシレートを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０１１ｇ）を製造した。３０分間かけての５０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン勾配でのＳＦ１２−２４カラムを用いたＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０を用いるクロマトグラフィーを行って、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２１．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４０】
実施例１７４Ｂ
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（２−オキソピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１０９Ａに代えて実施例１７４Ａを用い、実施例１０９Ｂに記載の方法に従って標題化合物（０．１ｇ）を製造した。ＴＦＡ塩をメタノールに溶かし、過剰の２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理し、固体が生成し始めるまで撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、１０分間撹拌し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．５５（ｄ、２Ｈ）３．９０（ｄ、４Ｈ）７．１３（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．３８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５８−７．７１（ｍ、１Ｈ）７．７３−７．８０（ｍ、２Ｈ）７．９１（ｓ、３Ｈ）９．１９（ｓ、１Ｈ）９．６８（ｓ、２Ｈ）１０．９６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４１】
実施例１７５
２−（{４−[（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタ−２−イル]フェニル}アミノ）−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１７５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，４Ｒ）−５−（４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタン−２−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えて（１Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル５−（４−アミノフェニル）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタン−２−カルボキシレートを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．１１ｇ）を製造した。３０分間かけての４０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン勾配でのＳＦ１２−２４カラムを用いたＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０を用いるクロマトグラフィーを行った。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４２】
実施例１７５Ｂ
２−（{４−[（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプタ−２−イル]フェニル}アミノ）−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１０９Ａに代えて実施例１７５Ａを用い、実施例１０９Ｂに記載の方法に従って標題化合物（０．１ｇ）を製造した。ＴＦＡ塩をメタノールに溶かし、過剰の２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理し、固体が生成し始めるまで撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、１０分間撹拌し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．００（ｄ、２Ｈ）３．２２（ｄ、２Ｈ）３．６４（ｄ、２Ｈ）４．４４（ｄ、１Ｈ）４．６１（ｄ、１Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、２Ｈ）７．１１（ｓ、１Ｈ）７．４１−７．９３（ｍ、６Ｈ）８．７５（ｓ、１Ｈ）９．０９（ｓ、１Ｈ）９．３５（ｓ、１Ｈ）１０．７０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４３】
実施例１７６
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−（プロパン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンに代えて３−イソプロピル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを用い、実施例１５０に記載の方法に従って標題化合物（０．０５ｇ）を製造し、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。流量５０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を用いた（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５から１０％Ａ）。ＴＦＡ塩をメタノールに溶かし、過剰の２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理し、固体が生成し始めるまで撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、１０分間撹拌し、濾過した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．３３（ｍ、６Ｈ）２．７３−２．９４（ｍ、３Ｈ）２．９９−３．１６（ｍ、４Ｈ）３．１６−３．３０（ｍ、２Ｈ）３．４０−３．５０（ｍ、２Ｈ）６．９６−７．３７（ｍ、２Ｈ）７．４７−７．９１（ｍ、６Ｈ）９．１５（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）１０．８０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４４】
実施例１７７
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（１，１，２，３，３−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンに代えて３−イソプロピル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを用い、実施例１５０に記載の方法に従って標題化合物（０．０６２ｇ）を製造し、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。流量５０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を用いた（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５から１０％Ａ）。ＴＦＡ塩をメタノールに溶かし、過剰の２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理し、固体が生成し始めるまで撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、１０分間撹拌し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５５（ｄ、６Ｈ）１．８２（ｄ、６Ｈ）２．８６（ｄ、３Ｈ）７．１４（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．４２−７．５３（ｍ、１Ｈ）７．５８−７．６９（ｍ、１Ｈ）７．７５（ｔ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ、４Ｈ）７．８２−７．９８（ｍ、１Ｈ）９．２０（ｓ、１Ｈ）９．９６（ｄ、Ｊ＝３．９７Ｈｚ、１Ｈ）１１．００（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４５】
実施例１７８
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（１，１，２−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンに代えて１，１，２−トリメチルイソインドリン−５−アミンを用い、実施例１５０に記載の方法に従って標題化合物（０．０４５ｇ）を製造し、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。流量５０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を用いた（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５から１０％Ａ）。ＴＦＡ塩をメタノールに溶かし、過剰の２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理し、固体が生成し始めるまで撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、１０分間撹拌し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２７−１．５４（ｍ、３Ｈ）１．６３−１．８５（ｍ、３Ｈ）２．８１−３．００（ｍ、３Ｈ）４．４８−４．６８（ｍ、１Ｈ）４．６８−４．８６（ｍ、１Ｈ）７．０９−７．１７（ｍ、１Ｈ）７．４５（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．５７−７．７２（ｍ、１Ｈ）７．７１−７．８１（ｍ、３Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝１２．２１Ｈｚ、２Ｈ）９．２０（ｓ、１Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）１１．００（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４６】
実施例１７９
（３ａＳ，１０ａＳ）−８−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−２，３，３ａ，５，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピロロ[３，４−ｃ］[１]ベンゾアゼピン−４（１Ｈ）−オン
実施例１７９Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＳ，１０ａＳ）−８−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−４−オキソ−３，３ａ，４，５，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピロロ[３，４−ｃ］[１]ベンゾアゼピン−２（１Ｈ）−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えて（３ａＳ，１０ａＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル８−アミノ−４−オキソ−３，３ａ，４，５，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ[３，４−ｅ］アゼピン−２（１Ｈ）−カルボキシレートを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．１ｇ）を製造した。粗取得物を酢酸エチルで磨砕して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６４７．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４７】
実施例１７９Ｂ
（３ａＳ，１０ａＳ）−８−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−２，３，３ａ，５，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピロロ[３，４−ｃ］[１]ベンゾアゼピン−４（１Ｈ）−オン
実施例１０９Ａに代えて実施例１７９Ａを用い、実施例１０９Ｂに記載の方法に従って標題化合物（０．０９ｇ）を製造した。ＴＦＡ塩をメタノールに溶かし、過剰の２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理し、固体が生成し始めるまで撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、１０分間撹拌し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５７−２．８０（ｍ、１Ｈ）２．８１−３．１７（ｍ、３Ｈ）３．１８−３．４７（ｍ、２Ｈ）３．４６−３．６６（ｍ、２Ｈ）６．９０−７．３１（ｍ、２Ｈ）７．４２−８．０３（ｍ、６Ｈ）８．９２−９．３１（ｍ、３Ｈ）９．９２（ｓ、１Ｈ）１０．８５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４８】
実施例１８０
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[４−（６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンに代えて６−（４−アミノフェニル）−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）−オンを用い、実施例１５０に記載の方法に従って標題化合物（０．０９５ｇ）を製造した。粗取得物を酢酸エチルで磨砕して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３８−２．４８（ｍ、２Ｈ）２．９７（ｔ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ、２Ｈ）７．１３（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．４５−８．１２（ｍ、８Ｈ）９．２０（ｓ、１Ｈ）１０．９０（ｓ、１Ｈ）１１．０３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６４２．９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４９】
実施例１８１
２−（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルアミノ）−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンに代えてベンゾ［ｄ］[１，２，３]チアジアゾール−５−アミンを用い、実施例１５０に記載の方法に従って標題化合物（０．０４ｇ）を製造した。粗取得物を酢酸エチルで磨砕して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．１７（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）７．５９−７．７０（ｍ、１Ｈ）７．７８（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）７．８８（ｓ、１Ｈ）８．０８−８．３２（ｍ、１Ｈ）８．４３（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）９．２７（ｄ、Ｊ＝２０．７５Ｈｚ、２Ｈ）１１．３２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５０】
実施例１８２
２−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンに代えて３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを用い、実施例１５０に記載の方法に従って標題化合物（０．０３５ｇ）を製造した。３０分間かけての５０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン勾配でのＳＦ１２−２４カラムを用いたＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０を用いるクロマトグラフィーを行った。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．１４（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．５４−７．７１（ｍ、１Ｈ）７．７０−７．８４（ｍ、２Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）８．１２（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、１Ｈ）８．７１（ｓ、１Ｈ）９．２２（ｓ、１Ｈ）９．３２（ｓ、１Ｈ）１１．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５１】
実施例１８３
２−（{４−[ビス（２−メトキシエチル）アミノ]フェニル}アミノ）−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８３Ａ
Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）−４−ニトロアニリン
１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１３３ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、ビス（２−メトキシエチル）アミン（１２５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１４３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２ｍＬ）中７０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を水に投入し、水相を酢酸エチルで抽出した（２５ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５２】
実施例１８３Ｂ
Ｎ１，Ｎ１−ビス（２−メトキシエチル）ベンゼン−１，４−ジアミン
エ１０ｍＬカルーセル圧力瓶中、タノール（１．５ｍＬ）中の実施例１８３Ａ（１３０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、５％Ｐｄ／Ｃ（含水品、１３ｍｇ）に加えた。混合物を約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）の水素下に５０℃で１時間撹拌した。混合物をポリプロピレン膜で濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２２５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５３】
実施例１８３Ｃ
２−（{４−[ビス（２−メトキシエチル）アミノ]フェニル}アミノ）−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、実施例１８３Ｂ（２５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１μＬ）をアセトニトリル（３ｍＬ）中にて室温で２４時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。粗混合物を、２５４ｎｍで３０分間かけての１０／９０アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液から５０／５０の勾配溶離を用いるＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ  ５０×２５０ｍｍ  ５μＭ）によって精製して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、９０℃）δ１０．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、５Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．７９（ｂｒｄ２Ｈ）、３．５７（ｍ、８Ｈ）、３．２９（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５２０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５４】
実施例１８４
６−（２−クロロフェニル）−２−[（３−シクロプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３０Ａに代えて３−シクロプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−アミンを用い、実施例１３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＨＰＬＣ前に水系後処理は用いなかった。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．１９−１．００（ｍ、４Ｈ）、２．９８−２．８９（ｍ、１Ｈ）、３．３９−３．０４（ｍ、６Ｈ）、４．００−３．８８（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．７１−７．６６（ｍ、３Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５５】
実施例１８５
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３−（２，２−ジフルオロエチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３０Ａに代えて３−（２，２−ジフルオロエチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン−７−アミンを用い、実施例１３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＨＰＬＣ前に水系後処理は用いなかった。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ３．３２−３．２１（ｍ、５Ｈ）、３．６７−３．５０（ｂｓ、４Ｈ）、３．８４（ｔｄ、Ｊ＝１４．７、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．７３−７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５６】
実施例１８６
６−（２−クロロ−４，６−ジフルオロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８６Ａ
４−（２−クロロ−４，６−ジフルオロフェニル）−８−メチルスルファニル−４Ｈ−３，４，７，９，９ｂ−ペンタアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例１Ａにおいて１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンに代えて１−クロロ−３，５−ジフルオロ−２−イソシアナトベンゼンを用い、反応時間を短縮して（２時間）、実施例１Ａから実施例１Ｄに記載の一般手順に従って標題化合物を製造した。一般的な技術を用いて、反応後処理および精製の工程に変更を加えた。実施例１Ａに対する変更は、後処理時に水層を酸性として生成物を沈殿させるというものであった。実施例１Ｂに対する変更は、所望の生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン（９０：１０から９５：５）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いるシリカカラムで精製するというものであった。実施例１Ｄに対する変更は、酢酸エチルによる磨砕と、次にＮａＨＣＯ３水溶液およびジエチルエーテルによる洗浄を行って所望の生成物を単離するというものであった。
【０５５７】
実施例１８６Ｂ
６−（２−クロロ−４，６−ジフルオロフェニル）−２−{[４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１２３Ａに代えて実施例１８６Ａを用い、実施例１２３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．９８（ｓ、３Ｈ）、３．１９−３．００（ｍ、２Ｈ）、３．３３−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．８９−３．８２（ｍ、２Ｈ）、７．１３−７．０３（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｔｄ、Ｊ＝９．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｔ、Ｊ＝８．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４−７．６２（ｍ、３Ｈ）、９．１４−９．０８（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５８】
実施例１８７
６−（２−クロロ−４，６−ジフルオロフェニル）−２−[（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１２３Ａおよび４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えてそれぞれ実施例１８６Ａおよび２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミンを用い、実施例１２３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．４８（ｓ、６Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、３．４３−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．６７−３．４５（ｍ、１Ｈ）、４．６３−４．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．４９−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５９】
実施例１８８
６−（２−クロロ−４，６−ジフルオロフェニル）−２−{[２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１２３Ａおよび４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えてそれぞれ実施例１８６ＡおよびＮ２，Ｎ２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２，５−ジアミンを用い、実施例１２３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．９６（ｓ、６Ｈ）、３．３２−３．１８（ｍ、２Ｈ）、３．５６−３．４０（ｍ、２Ｈ）、４．２２−４．１４（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｂｓ、１Ｈ）、７．８７−７．７７（ｍ、２Ｈ）、９．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６０】
実施例１８９
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[３−（モルホリン−４−イル）プロピル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８９Ａ
Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−４−ニトロアニリン
ビス（２−メトキシエチル）アミンに代えてＮ−（３−アミノプロピル）モルホリンを用い、実施例１８３Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２６６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６１】
実施例１８９Ｂ
Ｎ１−（３−モルホリノプロピル）ベンゼン−１，４−ジアミン
実施例１８３Ａに代えて実施例１８９Ａを用い、実施例１８３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６２】
実施例１８９Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[３−（モルホリン−４−イル）プロピル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８３Ｂに代えて実施例１８９Ｂを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、９０℃）δ１０．１１（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｍ、５Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｍ、４Ｈ）、３．１８（ｍ、４Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５３１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６３】
実施例１９０
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１９０Ａ
１−（４−ニトロフェニル）−４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン
ビス（２−メトキシエチル）アミンに代えて４−（１−ピロリジニル）ピペリジンを用い、実施例１８３Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６４】
実施例１９０Ｂ
４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）アニリン
実施例１８３Ａに代えて実施例１９０Ａを用い、実施例１８３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６５】
実施例１９０Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８３Ｂに代えて実施例１９０Ｂを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、９０℃）δ１０．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０５（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、５Ｈ）、７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、４Ｈ）、３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｂｒｄ、２Ｈ）、２．８１（ｍ、３Ｈ）、１．９３（ｍ、１１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６６】
実施例１９１
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１９１Ａ
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（４−ニトロフェニル）ピペリジン−４−アミン
ビス（２−メトキシエチル）アミンに代えて４−（ジメチルアミノ）ピペリジンを用い、実施例１８３Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６７】
実施例１９１Ｂ
１−（４−アミノフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン
実施例１８３Ａに代えて実施例１９１Ａを用い、実施例１８３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２２０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６８】
実施例１９１Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８３Ｂに代えて実施例１９１Ｂを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、９０℃）δ１０．２５（ｓ、１Ｈ）、９．０５（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、４Ｈ）、７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．０３（ｍ、３Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｓ、６Ｈ）、２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６９】
実施例１９２
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１９２Ａ
Ｎ−（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル）−４−ニトロアニリン
ビス（２−２−メトキシエチル）アミンに代えて２−（２−アミノエチル）−１−メチルピロリジンを用い、実施例１８３Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７０】
実施例１９２Ｂ
Ｎ１−（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル）ベンゼン−１，４−ジアミン
実施例１８３Ａに代えて実施例１９２Ａを用い、実施例１８３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７１】
実施例１９２Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８３Ｂに代えて実施例１９２Ｂを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、９０℃）δ１０．１１（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｍ、５Ｈ）、７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．６８（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｍ、５Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５１５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７２】
実施例１９３
４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}ベンゾエート
１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンに代えて４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル４−アミノベンゾエートＨＣｌ塩を用い、実施例１５０に記載の方法に従って標題化合物（０．０５ｇ）を製造して、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。流量５０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を用いた（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５から１０％Ａ）。ＴＦＡ塩をメタノールに溶かし、過剰の２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理し、固体が生成し始めるまで撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、１０分間撹拌し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８５（ｔ、８Ｈ）２．７３（ｔ、６Ｈ）３．２３（ｔ、１Ｈ）７．１５（ｔ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．５８−７．７０（ｍ、１Ｈ）７．７３−７．８１（ｍ、２Ｈ）７．８７−８．２９（ｍ、５Ｈ）９．１１−９．４５（ｍ、１Ｈ）１０．１１（ｓ、１Ｈ）１１．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７３】
実施例１９４
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ−ブチル５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレートを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０９５ｇ）を製造した。ＳＦ１２−２４カラム、３０分間かけての５０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン勾配を用いるＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０でのクロマトグラフィーを行った。粗化合物をジクロロメタンに溶かし、過剰のＴＦＡで処理した。混合物を３０分間撹拌し、濃縮した。ＴＦＡ塩をメタノールに溶かし、２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで３０分間処理し、エーテルで希釈し、濾過し、高真空下に乾燥した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．１２（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．３６−８．０２（ｍ、６Ｈ）７．９９−８．４８（ｍ、２Ｈ）９．１６（ｓ、１Ｈ）１０．９２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７４】
実施例１９５
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[（３Ｓ）−３−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１９５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−４−（４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）−２−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えて（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）−２−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシレートを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０６ｇ）を製造した。ＳＦ１２−２４カラム、３０分間かけての５０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン勾配を用いるＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０でのクロマトグラフィーを行って、黄色ｆｉｌｐｒｏｖｉｄｅ標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６４９．２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７５】
実施例１９５Ｂ
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[（３Ｓ）−３−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１０９Ａに代えて実施例１９５Ａを用い、実施例１０９Ｂに記載の方法に従って標題化合物（０．０５ｇ）を製造した。ＴＦＡ塩をメタノールに溶かし、過剰の２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理し、固体が生成し始めるまで撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、１０分間撹拌し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９５−１．２０（ｍ、６Ｈ）１．８５−２．１３（ｍ、１Ｈ）２．６６−３．２７（ｍ、４Ｈ）３．２５−３．４６（ｍ、１Ｈ）３．７７（ｄ、Ｊ＝１３．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、３Ｈ）７．３６−８．０４（ｍ、６Ｈ）９．１２（ｓ、３Ｈ）１０．７８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７６】
実施例１９６
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−{１−[１−（ジメチルアミノ）−３−メチルブチル]シクロブチル}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンに代えて４−（１−（１−（ジメチルアミノ）−３−メチルブチル）シクロブチル）アニリンを用い、実施例１５０に記載の方法に従って標題化合物（０．０６ｇ）を製造した。ＳＦ１２−２４カラム、４０分間かけての０％から１０％メタノール／ジクロロメタン勾配を用いたＡｎａｌｏｇｉｘ２８０を用いるクロマトグラフィーを行った。粗取得物をメタノールに溶かし、２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０１（ｔ、Ｊ＝５．７５Ｈｚ、６Ｈ）１．２７−１．５６（ｍ、２Ｈ）１．６０−２．０３（ｍ、３Ｈ）２．１５（ｄ、Ｊ＝４．７６Ｈｚ、３Ｈ）２．３４（ｔ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、２Ｈ）２．６１（ｔ、Ｊ＝７．７４Ｈｚ、２Ｈ）２．７３−２．８８（ｍ、３Ｈ）３．７５（ｔ、Ｊ＝５．７５Ｈｚ、１Ｈ）７．１４（ｓ、１Ｈ）７．４７−７．７０（ｍ、３Ｈ）７．７１−７．８２（ｍ、２Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、３Ｈ）９．００（ｓ、１Ｈ）９．２０（ｓ、１Ｈ）１０．９８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７７】
実施例１９７
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[４−メチル−２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−５−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンに代えて５−（４−アミノフェニル）−Ｎ，４−ジメチルチアゾール−２−アミンを用い、実施例１５０に記載の方法に従って標題化合物（０．０９ｇ）を製造した。粗取得物をジクロロメタンで磨砕して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１９−２．３１（ｍ、３Ｈ）２．７１−２．９１（ｍ、３Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．３３−７．５３（ｍ、３Ｈ）７．５８−７．６９（ｍ、１Ｈ）７．７２−７．８０（ｍ、２Ｈ）７．８９（ｓ、３Ｈ）９．１８（ｓ、１Ｈ）１０．９４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７８】
実施例１９８
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１９８Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ−ブチル４−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０９５ｇ）を製造した。３０分間かけての４０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン勾配でのＳＦ１２−２４カラムを用いたＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０を用いるクロマトグラフィーを行って、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０８．３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７９】
実施例１９８Ｂ
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１０９Ａに代えて実施例１９８Ａを用い、実施例１０９Ｂに記載の方法に従って標題化合物（０．０９ｇ）を製造した。ＴＦＡ塩をメタノールに溶かし、過剰の２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理し、固体が生成し始めるまで撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、１０分間撹拌し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９３−３．４７（ｍ、４Ｈ）３．８２（ｓ、４Ｈ）６．８９−７．３６（ｍ、２Ｈ）７．４３−８．００（ｍ、５Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）８．７３（ｓ、１Ｈ）８．９８−９．４７（ｍ、Ｊ＝３２．１３Ｈｚ、３Ｈ）１０．９３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８０】
実施例１９９
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１９９Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えてｔｅｒｔ−ブチル６−アミノ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレートを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０８ｇ）を製造した。３０分間かけての４０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン勾配でのＳＦ１２−２４カラムを用いたＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０を用いるクロマトグラフィーを行って、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８１】
実施例１９９Ｂ
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１０９Ａに代えて実施例１９９Ａを用い、実施例１０９Ｂに記載の方法に従って標題化合物（０．０８ｇ）を製造した。ＴＦＡ塩をメタノールに溶かし、過剰の２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理し、固体が生成し始めるまで撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、１０分間撹拌し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．１９（ｓ、１Ｈ）７．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．９２、１．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．５７−７．７０（ｍ、１Ｈ）７．７１−７．８２（ｍ、３Ｈ）７．８８−８．１３（ｍ、２Ｈ）８．４７（ｓ、１Ｈ）９．２１（ｓ、１Ｈ）１１．０７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８２】
実施例２００
（１Ｒ）−オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−１−イル４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}ベンゾエート
１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンに代えて（１Ｒ）−オクタヒドロ−１Ｈ−キノリジン−１−イル４−アミノベンゾエートＨＣｌ塩を用い、実施例１５０に記載の方法に従って標題化合物（０．０５５ｇ）を製造し、ＳＦ１２−２４カラム、３０分間かけての０％から６％メタノール／ジクロロメタン勾配を用いるＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０で精製した。粗取得物をメタノールに溶かし、２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで２０分間処理し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３５−２．１２（ｍ、１０Ｈ）２．１０−２．３３（ｍ、１Ｈ）２．８８−３．１３（ｍ、２Ｈ）３．４１−３．５３（ｍ、２Ｈ）４．８７−５．１３（ｍ、１Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．５９−７．７１（ｍ、１Ｈ）７．７３−７．８１（ｍ、２Ｈ）８．０６（ｓ、４Ｈ）９．２５（ｓ、１Ｈ）１０．３６（ｓ、１Ｈ）１１．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８３】
実施例２０１
２−[シクロプロピル（メチル）アミノ]エチル４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}ベンゾエート
１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンに代えて２−（シクロプロピル（メチル）アミノ）エチル４−アミノベンゾエートを用い、実施例１５０に記載の方法に従って標題化合物（０．０５５ｇ）を製造し、ＳＦ１２−２４カラム、３０分間かけての０％から７％メタノール／ジクロロメタン勾配を用いるＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０で精製した。粗取得物をメタノールに溶かし、２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで２０分間処理し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．６９−１．２３（ｍ、４Ｈ）２．８３−３．１２（ｍ、４Ｈ）３．５５−３．８１（ｍ、２Ｈ）４．５５−４．７７（ｍ、２Ｈ）７．１６（ｓ、１Ｈ）７．４９−７．８８（ｍ、３Ｈ）７．８８−８．２７（ｍ、５Ｈ）９．２６（ｓ、１Ｈ）１０．０９（ｓ、１Ｈ）１１．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８４】
実施例２０２
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−{[（１Ｒ，５Ｓ）−７−エチル−３，７−ジアザビシクロ[３．３．１]ノナ−３−イル]カルボニル}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンに代えて（４−アミノフェニル）（（１Ｒ，５Ｓ）−７−エチル−３，７−ジアザビシクロ[３．３．１]ノナン−３−イル）メタノンを用い、実施例１５０に記載の方法に従って標題化合物（０．０６５ｇ）を製造し、ＳＦ１２−２４カラム、３０分間かけての０％から７％メタノール／ジクロロメタン勾配を用いるＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０で精製した。粗取得物をメタノールに溶かし、２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで２０分間処理し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０−１．３９（ｍ、３Ｈ）１．６０−１．９８（ｍ、２Ｈ）２．１２−２．４１（ｍ、２Ｈ）３．１４（ｄ、７Ｈ）３．６８（ｄ、２Ｈ）４．０３（ｄ、２Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．３２−８．１１（ｍ、７Ｈ）８．３０（ｄ、Ｊ＝１１．５０Ｈｚ、１Ｈ）９．２２（ｓ、１Ｈ）１１．０８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８５】
実施例２０３
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２０３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
１−フルオロ−４−ニトロベンゼンに代えて３，４，５−トリフルオロニトロベンゼンを用い、ビス（２−メトキシエチル）アミンに代えて１−ｂｏｃ−ピペラジンを用いて、実施例１８３Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ３４４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８６】
実施例２０３Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−２，６−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
実施例１８３Ａに代えて実施例２０３Ａを用い、実施例１８３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ３１４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８７】
実施例２０３Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｅ（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および実施例２０３Ｂ（４１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）中にて室温で２４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、１：１ＴＦＡ：ジクロロメタン４ｍＬに溶かした。１８時間後、反応液を濃縮し、２５４ｎｍで３０分間かけての５／９５アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液から４０／６０の勾配溶離を用いるＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ  ５０×２５０ｍｍ  ５μＭ）によって精製して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、９０℃）δ１０．６７（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、５Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、３．３２（ｍ、４Ｈ）、３．２２（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８８】
実施例２０４
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２０４Ａ
（Ｒ）−２−（４−ニトロフェニル）オクタヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン
ビス（２−メトキシエチル）アミンに代えて（Ｒ）−１，４−ジアザビシクロ[４．３．０]ノナンを用い、実施例１８３Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８９】
実施例２０４Ｂ
（Ｒ）−４−（ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）アニリン
実施例１８３Ａに代えて実施例２０４Ａを用い、実施例１８３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２１８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９０】
実施例２０４Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ[１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８３Ｂに代えて実施例２０４Ｂを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、９０℃）δ１０．２８（ｓ、１Ｈ）、９．０５（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、４Ｈ）、７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｍ、３Ｈ）、３．５０（ｍ、９Ｈ）、２．１９（ｍ、１Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５１３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９１】
実施例２０５
２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）−６−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２０５Ａ
３−（４−（アリルオキシ）フェニル）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンに代えて１−（アリルオキシ）−４−イソシアナトベンゼンを用い、実施例１Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．９５ｇ）を製造した。後処理での固体取得物を濾過して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９２】
実施例２０５Ｂ
３−（４−（アリルオキシ）フェニル）−２−クロロ−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ａに代えて実施例２０５Ａを用い、実施例１Ｂに記載の方法に従って標題化合物（０．９７ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６１．１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９３】
実施例２０５Ｃ
３−（４−（アリルオキシ）フェニル）−２−（２，２−ジメトキシエチルアミノ）−７−（メチルチオ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
実施例１Ｂに代えて実施例２０５Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って標題化合物（１ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３０．２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９４】
実施例２０５Ｄ
２−（メチルスルファニル）−６−[４−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）フェニル]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｃに代えて実施例２０５Ｃを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って標題化合物（０．９７５ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９５】
実施例２０５Ｅ
２−（メチルスルフィニル）−６−[４−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）フェニル]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１Ｄに代えて実施例２０５Ｄを用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って標題化合物（０．９５ｇ）を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９６】
実施例２０５Ｆ
ｔｅｒｔ−ブチル７′−（{５−オキソ−６−[４−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）フェニル]−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル}アミノ）−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレート
実施例２０５Ｅ（１２５ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル４ｍＬ中溶液にｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレート（１０８ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を加熱して６０℃として終夜経過させ、冷却し、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、ＳＦ２４−４０カラム、３０分間かけての２０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン勾配を用いるＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９２．３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９７】
実施例２０５Ｇ
２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）−６−（４−ヒドロキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例５４Ｆに代えて実施例２０５Ｆを用い、実施例５４Ｇに記載の方法に従って標題化合物（０．０３５ｇ）を製造した。粗取得物を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。流量５０ｍＬ／分でアセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を用いた（０から０．５分１０％Ａ、０．５から７．０分直線勾配１０から９５％Ａ、７．０から１０．０分９５％Ａ、１０．０から１２．０分直線勾配９５から１０％Ａ）。ＴＦＡ塩をメタノールに溶かし、過剰の２Ｍ  ＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理し、固体が生成し始めるまで撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、１０分間撹拌し、濾過して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１１（ｓ、４Ｈ）３．１９−３．３４（ｍ、２Ｈ）４．４５（ｓ、２Ｈ）６．９０（ｔ、Ｊ＝９．３２Ｈｚ、３Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、２Ｈ）７．４９−７．９８（ｍ、３Ｈ）９．０９（ｓ、１Ｈ）９．４２（ｓ、２Ｈ）１０．７１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９８】
実施例２０６
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−{[２′−（メチルスルホニル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１０９Ｂ（７５ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬ中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．１３０ｍＬ、０．７４４ｍｍｏｌ）を加え、次にメタンスルホニルクロライド（０．０１７ｍＬ、０．２２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を酢酸エチルで磨砕し、濾過し、高真空乾燥して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５−１．１２（ｍ、４Ｈ）１．９９（ｓ、２Ｈ）２．８６−３．０２（ｍ、３Ｈ）４．５５（ｓ、２Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．１３（ｄ、Ｊ＝１．５９Ｈｚ、１Ｈ）７．４４−７．９４（ｍ、６Ｈ）９．１６（ｓ、１Ｈ）１０．８４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９９】
実施例２０７
２−[（２′−アセチル−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル）アミノ]−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１０９Ｂ（２００ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬ中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．３４６ｍＬ、１．９８３ｍｍｏｌ）を加え、次に無水酢酸（０．０４１ｍＬ、０．４３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、ＳＦ２５−４０カラム、３０分間かけての０％から４％メタノール／ジクロロメタン勾配を用いるＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０を用いるクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０２（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、４Ｈ）２．１０（ｄ、Ｊ＝２１．７０Ｈｚ、３Ｈ）３．４６−３．６４（ｍ、２Ｈ）４．７５（ｓ、２Ｈ）６．７５−７．０４（ｍ、１Ｈ）７．１２（ｓ、１Ｈ）７．４４−７．９０（ｍ、６Ｈ）９．１６（ｓ、１Ｈ）１０．８０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６００】
実施例２０８
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド[１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２０８Ａ
２−（４−ニトロフェニル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド[１，２−ａ］ピラジン
ビス（２−メトキシエチル）アミンに代えて（＋／−）−１，４−ジアザビシクロ[４．４．０]デカンを用い、実施例１８３Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０１】
実施例２０８Ｂ
４−（ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[１，２−ａ］ピラジン−２（６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ，９ａＨ）−イル）アニリン
実施例１８３Ａに代えて実施例２０８Ａを用い、実施例１８３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０２】
実施例２０８Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド[１，２−ａ］ピラジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８３Ｂに代えて実施例２０８Ｂを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、９０℃）δ１０．２９（ｓ、１Ｈ）、９．０５（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、４Ｈ）、７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｍ、３Ｈ）、３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｍ、４Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５２７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０３】
実施例２０９
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−[（１，１，２−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１２３Ａおよび４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えてそれぞれ実施例９５Ｃおよび１，１，２−トリメチルイソインドリン−５−アミンを用い、実施例１２３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。水系後処理を行ってからＨＰＬＣ精製を行って、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．５５（ｓ、３Ｈ）、１．８０（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）、４．９０−４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．６６−４．５７（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．５６−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｔｄ、Ｊ＝８．４、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｂｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、９．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０４】
実施例２１０
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−[（１，１，２，３，３−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１２３Ａおよび４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えてそれぞれ実施例９５Ｃおよび１，１，２，３，３−ペンタメチルイソインドリン−５−アミンを用い、実施例１２３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。水系後処理を行ってからＨＰＬＣ精製を行って、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．６７（ｓ、３Ｈ）、１．７０（ｓ、３Ｈ）、１．８５（ｓ、３Ｈ）、１．８８（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．４９−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．５７−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｔｄ、Ｊ＝８．４、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｂｓ、２Ｈ）、９．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０５】
実施例２１１
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２１１Ａ
ｔｅｒｔベンジル４−（ピペラジン−１−イル）フェニルカルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（２．１ｇ、７．６ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．１ｇ、８ｍｍｏｌ）を加え、次にベンジルカルボノクロリダート（１．３８ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１０分間撹拌した。水で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に溶かし、次にトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。反応を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１０％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０６】
実施例２１１Ｂ
４−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）アニリン
実施例２１１Ａ（１．０ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）中溶液にオキセタン−３−オン（２７８ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で３時間撹拌した。反応混合物をＮａＣＮＢＨ３（２４８ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃で３日間撹拌した。反応混合物を水で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶かした。混合物を５０℃で終夜撹拌した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２０％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ２．４１−２．５７（ｍ、４Ｈ）、２．９８−３．０９（ｍ、４Ｈ）、３．４７−３．６５（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｔ、Ｊ＝６．２７Ｈｚ、２Ｈ）、４．７０（ｑ、Ｊ＝６．３３Ｈｚ、２Ｈ）、６．６４−６．７５（ｍ、２Ｈ）、６．７７−６．９０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０７】
実施例２１１Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１３０Ａに代えて実施例２１１Ｂを用い、実施例１３０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＨＰＬＣ精製前に水系後処理は行わなかった。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ３．６０−３．２６（ｍ、８Ｈ）、４．５２−４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．９５−４．８４（ｍ、４Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．８４−７．６６（ｍ、４Ｈ）、９．０９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０８】
実施例２１２
６−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−２−[（２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えて２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミンを用い、実施例１２３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。水系後処理を行ってから、ＨＰＬＣを行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．４６（ｓ、６Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、３．６６−３．３１（ｍ、２Ｈ）、４．６４−４．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．８１−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０９】
実施例２１３
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−オキソ−１，４−ジヒドロシンノリン−６−イル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンに代えて６−アミノシンノリン−４（１Ｈ）−オンを用い、実施例１５０に記載の方法に従って標題化合物（０．０５５ｇ）を製造した。３０分間かけての０％から６％メタノール／ジクロロメタン勾配を用いるでのＳＦ１２−２４カラムを用いたＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０を用いるクロマトグラフィーを行った。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．１９（ｓ、１Ｈ）７．５１−７．８５（ｍ、６Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）８．１９（ｄｄ、Ｊ＝９．３２、２．５８Ｈｚ、１Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）９．２３（ｓ、１Ｈ）１１．２４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１０】
実施例２１４
２−{[４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}−６−（２，６−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えて１−（４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−イル）エタノンを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．０４５ｇ）を製造した。３０分間かけての０％から５％メタノール／ジクロロメタン勾配でのＳＦ１２−２４カラムを用いたＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０を用いるクロマトグラフィーを行って、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．０１−２．１０（ｍ、３Ｈ）３．０１−３．２４（ｍ、４Ｈ）３．５０−３．６７（ｍ、４Ｈ）６．８６−７．２７（ｍ、３Ｈ）７．４３−７．９７（ｍ、６Ｈ）９．１１（ｓ、１Ｈ）１０．７４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１１】
実施例２１５
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（{４−[４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンに代えて３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを用い、実施例１５０に記載の方法に従って標題化合物（０．０６ｇ）を製造した。３０分間かけての０％から１０％メタノール／ジクロロメタン勾配および１０％メタノールで３０分間でのＳＦ１２−２５カラムを用いるＡｎａｌｏｇｉｘ  ２８０を用いるクロマトグラフィーを行って、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６−１．６３（ｍ、２Ｈ）１．８４（ｓ、２Ｈ）２．１４−２．３５（ｍ、７Ｈ）２．５７−２．８０（ｍ、２Ｈ）３．７１（ｄ、Ｊ＝１２．２１Ｈｚ、２Ｈ）６．８２−７．２０（ｍ、３Ｈ）７．４３−８．００（ｍ、６Ｈ）９．０９（ｓ、１Ｈ）１０．５６−１０．８９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１２】
実施例２１６
メチル４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}ベンゾエート
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレートに代えてメチル４−アミノベンゾエートを用い、実施例１０９Ａに記載の方法に従って標題化合物（０．６ｇ）を製造した。粗取得物をジクロロメタンで磨砕して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．６７−３．９９（ｍ、３Ｈ）７．１４（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．４９−７．９０（ｍ、３Ｈ）８．０４（ｓ、５Ｈ）９．２４（ｓ、１Ｈ）１１．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１３】
実施例２１７
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３，５−ジクロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２１７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
１−フルオロ−４−ニトロベンゼンに代えて３，５−ジクロロ−４−フルオロニトロベンゼンを用い、ビス（２−メトキシエチル）アミンに代えて１−ｂｏｃ−ピペラジンを用いて、実施例１８３Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２７６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１４】
実施例２１７Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
実施例２１７Ａ（２１６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を、Ｎ２気流下にテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中で高撹拌した。その撹拌溶液に、酸化白金（ＩＶ）（４４ｍｇ）を加えた。反応液をＨ２風船下に室温で２４時間撹拌した。反応液を珪藻土で濾過して触媒を除去し、濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ３４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１５】
実施例２１７Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[３，５−ジクロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２０３Ｂに代えて実施例２１７Ｂを用い、実施例２０３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９９（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．２０（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、２Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、４Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、３．３６（ｍ、４Ｈ）、３．２２（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５４３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１６】
実施例２１８
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８３Ｂに代えて４−イミダゾ［１，２−Ａ]ピリジン−２−イルアニリンを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．２０（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｄ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｍ、４Ｈ）、７．８９（ｄ、２Ｈ）、７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．３７（ｔ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）。）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１７】
実施例２１９
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−オキソ−３−（プロパン−２−イル）−１，３−チアゾリジン−２−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８３Ｂに代えて２−（４−アミノフェニル）−３−イソプロピルチアゾリジン−４−オンを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８７（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、５．８９（ｓ、１Ｈ）、３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、１Ｈ）、１．２０（ｄ、３Ｈ）、０．９０（ｄ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１８】
実施例２２０
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］[１，３]チアゾール−６−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８３Ｂに代えて４−（２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−Ｂ][１，３]チアゾール−６−イル）アニリンを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９１（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｍ、４Ｈ）、７．７３（ｍ、３Ｈ）、７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、４．４０（ｔ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５１３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１９】
実施例２２１
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（５−メチル−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２２１Ａ
５−メチル−２−（４−ニトロフェニル）チアゾール−４−オール
４−ニトロベンゾニトリル（５ｇ、３３．８ｍｍｏｌ）、チオ酢酸（４．７３ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．８ｍＬ）の混合物を加熱して１００℃として２時間経過させた。エタノールをある程度冷却した混合物に加え、それを冷却して室温とした。沈殿を回収し、エタノールおよびジエチルエーテルで洗って、標題化合物を得た。
【０６２０】
実施例２２１Ｂ
２−（４−アミノフェニル）−５−メチルチアゾリジン−４−オン
メタノール（１００ｍＬ）中の実施例２２１Ａ（２．３ｇ、１ｍｍｏｌ）および５％Ｐｄ／Ｃ（２ｇ）を、約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ）の水素で４時間処理した。混合物を珪藻土で濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１％ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た。
【０６２１】
実施例２２１Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（５−メチル−４−オキソ−１，３−チアゾリジン−２−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８３Ｂに代えて実施例２２１Ｂを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００Ｍｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．１３（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）７．８６（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｍ、１Ｈ）、１．４５（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２２】
実施例２２２
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（イミダゾ［２，１−ｂ］[１，３]チアゾール−６−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８３Ｂに代えて４−（イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−イル）アニリンを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８６（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｍ、６Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２３】
実施例２２３
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−７−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２２３Ａ
メチル３−ブロモ−２−フルオロベンゾエート
３−ブロモ−２−フルオロ安息香酸（１０ｇ、０．０４５ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中溶液にヨードメタン（５ｍＬ）を滴下した。反応液を加熱して５０℃として２４時間経過させた。反応液を冷却し、水（５００ｍＬ）で希釈した後、酢酸エチル（２００ｍＬ）を加えた。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０６２４】
実施例２２３Ｂ
メチル４′−アミノ−２−フルオロビフェニル−３−カルボキシレート
実施例２２３Ａ（３．１ｇ、１３ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２５ｍＬ）中溶液に水（６ｍＬ）中の（４−アミノフェニル）ボロン酸（２．７７ｇ、１６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（３．３８ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）を加え、次に１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロライド：ジクロロメタン錯体（６５２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して８５℃として１０時間経過させた。冷却して室温とした後、反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機相を水と次にブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。濾過および濃縮後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。
【０６２５】
実施例２２３Ｃ
７−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３（２Ｈ）−オン
実施例２２３Ｂ（２５５ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（９８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）およびヒドラジン（１．１ｍＬ）について、マイクロ波バイアル中にて２００℃で２０分間照射を行った。粗混合物をＲＰ−ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。
【０６２６】
実施例２２３Ｄ
６−（２−クロロフェニル）−２−{[４−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−７−イル）フェニル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８３Ｂに代えて実施例２２３Ｃを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、９０℃）δ１０．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｍ、２Ｈ）、７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２７】
実施例２２４
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２′−（２，２−ジフルオロエチル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２２４Ａ
２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル７′−アミノ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン]−２′（３′Ｈ）−カルボキシレート（０．３５０ｇ、１．２７６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（０．９８３ｍＬ、１２．７６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を終夜撹拌し、濃縮し、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０６２８】
実施例２２４Ｂ
２′−（２，２−ジフルオロエチル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−アミン
実施例２２４Ａ（２４５ｍｇ、０．８５０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（５８７ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、１，１−ジフルオロ−２−ヨードエタン（０．１５０ｍＬ、１．７００ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をキャップ付きバイアル中８０℃で５時間加熱した。冷却後、懸濁液を濾過した。濾液を濃縮し、メタノール／酢酸エチル（１：９９）で溶離を行うＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュシステムを用いる４０ｇカラムで精製して、標題化合物を得た。
【０６２９】
実施例２２４Ｃ
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２′−（２，２−ジフルオロエチル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１２３Ａおよび４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えてそれぞれ実施例９５Ｃおよび実施例２２４Ｂを用い、実施例１２３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＨＰＬＣ精製前に水系後処理を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．３１−１．２１（ｍ、４Ｈ）、３．５８（ｓ、２Ｈ）、３．９９−３．８０（ｍ、２Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、６．６６−６．３５（ｍ、１Ｈ）、６．９７−６．９５（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３−７．５７（ｍ、４Ｈ）、９．１９−９．１２（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３０】
実施例２２５
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２′−（２−フルオロエチル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２２５Ａ
２′−（２−フルオロエチル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−アミン
１，１−ジフルオロ−２−ヨードエタンに代えて１−フルオロ−２−ヨードエタンを用い、実施例２２４Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
【０６３１】
実施例２２５Ｂ
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２′−（２−フルオロエチル）−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１２３Ａおよび４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えてそれぞれ実施例９５Ｃおよび実施例２２５Ａを用い、実施例１２３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＨＰＬＣ精製前に水系後処理を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．４５−１．１５（ｍ、４Ｈ）、３．５７（ｂｓ、２Ｈ）、３．８２−３．６９（ｍ、２Ｈ）、４．７４（ｂｓ、２Ｈ）、５．０７−４．８７（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３−７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３２】
実施例２２６
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（ジエチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２２６Ａ
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン
１Ｈ−インデン−２（３Ｈ）−オン（６．００ｇ、４５．４ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）中溶液に、ジエチルアミン（６．６４ｇ、９１ｍｍｏｌ）、シアノトリヒドロホウ酸ナトリウム（５．７１ｇ、９１ｍｍｏｌ）および酢酸（５．４５ｇ、９１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜撹拌し、濃縮した。残留物を塩化メチレンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し（５０ｍＬで２回）、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物を１Ｍ  ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）に溶かし、塩化メチレンで抽出した（５０ｍＬで２回）。水層をｐＨ＝１４となるまで６Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で処理し、塩化メチレンで抽出した（１００ｍＬで４回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０６３３】
実施例２２６Ｂ
Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン
実施例２２６Ａ（２．０ｇ、１０．５７ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（８０ｍＬ、１０３８ｍｍｏｌ）中溶液に、０℃で硝酸（０．７２６ｍＬ、１０．５７ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０から１５℃で５時間撹拌した。溶液を氷／水（２０ｍＬ）に投入し、ＮＨ３／Ｈ２ＯでｐＨを１０に調節した。混合物を塩化メチレンで抽出した（５０ｍＬで４回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
【０６３４】
実施例２２６Ｃ
Ｎ２，Ｎ２−ジエチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２，５−ジアミン
実施例２２６Ｂ（２．０ｇ、８．５４ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、２ｇ）を加えた。混合物に水素を吹き込み、終夜撹拌した。反応混合物を珪藻土層で濾過し、濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣによって精製して（Ｃ１８カラム、移動相Ａ：１０ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液、移動相Ｂ：アセトニトリル、５０％から７５％Ｂ）、標題化合物を得た。ＭＳｍ／ｚ：２０５（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：d６．９５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１−３．５４（ｍ、１Ｈ）、２．９７−２．９１（ｍ、２Ｈ）、２．８３−２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．６４（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、４Ｈ）、１．０５（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）。
【０６３５】
実施例２２６Ｄ
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（ジエチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１２３Ａおよび４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えてそれぞれ実施例９５Ｃおよび実施例２２６Ｃを用い、実施例１２３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＨＰＬＣ精製前に水系後処理を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．４６−１．３２（ｍ、６Ｈ）、３．５４−３．１７（ｍ、８Ｈ）、４．３９−４．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．６８−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．８８−７．７７（ｍ、２Ｈ）、９．１２（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３６】
実施例２２７
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（シクロプロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２２７Ａ
Ｎ２−シクロプロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２，５−ジアミン
ジエチルアミンに代えてシクロプロパンアミンを用い、実施例２２６Ａ、実施例２２６Ｂおよび実施例２２６Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．８０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、６．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８−５．２５（ｍ、０．５Ｈ）、５．１４−５．１１（ｍ、０．５Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、２．９８−２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．８６−２．７７（ｍ、４Ｈ）、２．７１−２．５６（ｍ、３Ｈ）、２．２０−２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．９４−１．７９（ｍ、１Ｈ）。
【０６３８】
実施例２２７Ｂ
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−{[２−（シクロプロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル]アミノ}イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１２３Ａおよび４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンに代えてそれぞれ実施例９５Ｃおよび実施例２２７Ａを用い、実施例１２３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＨＰＬＣ精製前に水系後処理を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．０２−０．８２（ｍ、４Ｈ）、２．９２−２．８０（ｍ、１Ｈ）、３．２５−３．１１（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．４２（ｍ、２Ｈ）、４．３１−４．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．７０−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．８６−７．７８（ｍ、２Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３９】
実施例２２８
６−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４′−イソキノリン］−７′−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１２３Ａに代えて実施例９５Ｃを用い、実施例１６０Ａおよび実施例１６０Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
【０６４０】
実施例２２９
２−{[４−（１，４′−ビピペリジン−１′−イル）フェニル]アミノ}−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
１′−（４−ニトロフェニル）−１，４′−ビピペリジン
ビス（２−メトキシエチル）アミンに代えて４−ピペリジノピペリジンを用い、実施例１８３Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２９０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４１】
実施例２２９Ｂ
４−（１，４′−ビピペリジン−１′−イル）アニリン
実施例１８３Ａに代えて実施例２２９Ａを用い、実施例１８３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４２】
実施例２２９Ｃ
２−{[４−（１，４′−ビピペリジン−１′−イル）フェニル]アミノ}−６−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８３Ｂに代えて実施例２２９Ｂを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０８（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、３Ｈ）、７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．０７（ｍ、３Ｈ）、３．８７（Ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｍ、４Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、６Ｈ）、１．４２（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４３】
実施例２３０
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２３０Ａ
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（４−ニトロフェニル）ピロリジン−３−アミン
ビス（２−メトキシエチル）アミンに代えて（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミンを用い、実施例１８３Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４４】
実施例２３０Ｂ
（Ｒ）−１−（４−アミノフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン
実施例１８３Ａに代えて実施例２３０Ａを用い、実施例１８３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
【０６４５】
実施例２３０Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８３Ｂに代えて実施例２３０Ｂを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５８（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０５（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、３Ｈ）、７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、６．７２（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．８７（ｓ、６Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４６】
実施例２３１
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２３１Ａ
１−（４−ニトロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ピペリジン
ビス（２−メトキシエチル）アミンに代えて３−（トリフルオロメチル）ピペリジンを用い、実施例１８３Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４７】
実施例２３１Ｂ
４−（３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）アニリン
実施例１８３Ａに代えて実施例２３１Ａを用い、実施例１８３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
【０６４８】
実施例２３１Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８３Ｂに代えて実施例２３１Ｂを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０８（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、７Ｈ）、７．０７（ｍ、３Ｈ）、３．７４（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｍ、３Ｈ）、１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．４６（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５４０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４９】
実施例２３２
３−[４−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）ピペラジン−１−イル]プロパンニトリル
実施例２３２Ａ
３−（４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル）プロパンニトリル
ビス（２−メトキシエチル）アミンに代えて３−（ピペラジン−１−イル）プロパンニトリルを用い、実施例１８３Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２６１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５０】
実施例２３２Ｂ
３−（４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−イル）プロパンニトリル
実施例１８３Ｂに代えて実施例２３２Ｂを用い、実施例１８３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
【０６５１】
実施例２３２Ｃ
３−[４−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）ピペラジン−１−イル]プロパンニトリル
実施例１８３Ｂに代えて実施例２３２Ｂを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０８（ｓ、１Ｈ）７．６４（ｍ、７Ｈ）、７．０７（ｍ、３Ｈ）、３．５５（ｍ、４Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５２６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５２】
実施例２３３
３−[（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）（シクロプロピル）アミノ]プロパンニトリル
実施例２３３Ａ
３−（シクロプロピル（４−ニトロフェニル）アミノ）プロパンニトリル
ビス（２−メトキシエチル）アミンに代えて３−（シクロプロピルアミノ）プロパンニトリルを用い、実施例１８３Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
【０６５３】
実施例２３３Ｂ
３−（（４−アミノフェニル）（シクロプロピル）アミノ）プロパンニトリル
実施例１８３Ａに代えて実施例２３３Ａを用い、実施例１８３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
【０６５４】
実施例２３３Ｃ
３−[（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）（シクロプロピル）アミノ]プロパン
実施例１８３Ｂに代えて実施例２３３Ｂを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．６２（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０６（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、７Ｈ）、７．０９（ｍ、３Ｈ）、３．７２（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｍ、１Ｈ）、０．８８（ｍ、２Ｈ）、０．５８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ４９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５５】
実施例２３４
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[２−（ジメチルアミノ）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２３４Ａ
Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−Ｎ２−（４−ニトロフェニル）エタン−１，２−ジアミン
ビス（２−メトキシエチル）アミンに代えてＮ１，Ｎ１−ジメチルエタン−１，２−ジアミンを用い、実施例１８３Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２１０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５６】
実施例２３４Ｂ
Ｎ１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンゼン−１，４−ジアミン
実施例１８３Ａに代えて実施例２３４Ａを用い、実施例１８３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
【０６５７】
実施例２３４Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−[（４−{[２−（ジメチルアミノ）エチル]アミノ}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８３Ｂに代えて実施例２３４Ｂを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５５（ｂｒｓ、１Ｈ）９．０４（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｍ、５Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、６．７２（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｓ、６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ４７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５８】
実施例２３５
１−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
実施例２３５Ａ
１−（４−ニトロフェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
ビス（２−メトキシエチル）アミンに代えてピペリジン−４−カルボキサミドを用い、実施例１８３Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
【０６５９】
実施例２３５Ｂ
１−（４−アミノフェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
実施例１８２Ａに代えて実施例２３５Ａを用い、実施例１８３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
【０６６０】
実施例２３５Ｃ
１−（４−{[６−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−２−イル]アミノ}フェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
実施例１８３Ｂに代えて実施例２３５Ｂを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．６２（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．１３（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、４Ｈ）、７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）。６．９１（ｓ、１Ｈ）、３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、１．８９（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５１５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６１】
実施例２３６
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２３６Ａ
４−（１−（４−ニトロフェニル）ピペリジン−４−イル）モルホリン
ビス（２−メトキシエチル）アミンに代えて４−（ピペリジン−４−イル）モルホリンを用い、実施例１８３Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ２９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６２】
実施例２３６Ｂ
４−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）アニリン
実施例１８３Ａに代えて実施例２３６Ａを用い、実施例１８３Ｂに記載の方法に従って標題化合物を製造した。
【０６６３】
実施例２３６Ｃ
６−（２−クロロフェニル）−２−（{４−[４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル]フェニル}アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例１８３Ｂに代えて実施例２３６Ｂを用い、実施例１８３Ｃに記載の方法に従って標題化合物を製造した。粗生成物を１：１ＤＭＳＯ：ＣＨ３ＯＨから再結晶して、標題化合物を遊離塩基として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６、１２０℃）δ１０．０２（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、７Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、２Ｈ）、３．６８（ｍ、２Ｈ）３．５９（ｍ、４Ｈ）、２．７５（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｍ、５Ｈ），２．３３（ｍ、１Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ），１．５７（ｍ、２Ｈ）。
【０６６４】
実施例２３７
６−（２，６−ジクロロフェニル）−２−[（４−{[４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル]カルボニル}フェニル）アミノ]イミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン
実施例２３７Ａ
４−{[６−（２，６−ジクロロフェニル）−５−オキソ−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミド［５，４−ｅ］ピリミジン−볯銈苣ꮃꊂ菣躃覮臦馦藩㲸牢ਾ†껥붖뻤銼볯隼볯邼볯隼뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯꺁菣뾂菣벃菣醼볯趽볯誁苣뎁냦鎼뷯겼룤뢇뿦늶臣膀볯꾼볯袼볯躼볯颼뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀迥鲿뛦銂볯邼蓢ꞁ뗧鲤臣袂臣隼볯莄臣醼볯閼駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣랆跥鞁胣莿룧鞁臣芀닧随뻥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣뢇뿦閁臣膀볯궼†볯ꎼ뷯뒰뫦늶臣뢅胦ꢁ臣膀냦꒱苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣붊蟥鞁臣袼볯麛볯芀郥辂臣龁鳦龩뇥銂냦誁苣뎁菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ蓨뒰臣膀뿦躁臣膀뿦꺸臣龁胣뒰뇥꺁迥鞾觧銂뿦躁臣膀鯥鎽苣뺹蟧閁臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ苣鞾臣芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯趽볯骽볯隼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯鞼볯㲢牢ਾ†볯銈볯銼볯隼裢뢂苣궃菣閃苣讃菣覼裢銼裢宒볯钼裢箒钼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃꮂ菣鲃菣ꮃ閃苣讃菣覼苣龃菣嶎苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣龃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃戼㹲 龮雦设볯鎼볯ꆼ볯醼볯邼뷯螽胣邼볯銼볯钼뷯趽뷯貽볯꺁볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃볯趽볯궸뫦늶臣膀볯銈苣膃菣銈볯銈鎼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣궃菣ꮃ銈苣ꮃ菣뢂苣龃菣ꦡ藩ꦡ볯隼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯銼볯趽뷯辽뷯覼胣醼裢銃菣궃苣랂菣뎃苣袃菣ꊂ苣벃菣뒰鋥ꦉ볯钼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯銼볯趽뷯辽뷯覼胣뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯邼볯邼볯閼뷯겼胣邼볯钼볯颼뷯趽뷯貽볯ꢁ곦ꮁ볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣龃菣袼볯躼볯鎼볯趽볯膀볯躼볯閼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ뗧鲤뛧膌臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ룥袇臣龁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢냦뚺뛦膀냦誁苣뎁菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ蓨뒰臣膀뿦躁臣膀뿦꺸臣龁胣隌郥ꦉ苣鞲迥鲿럦袐觧讁苣ꢣꃧ鞁臣膀꣦財賥袐觧銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎볯躼볯醼裢醼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯醼볯隼볯銈볯躼볯颼볯趽胣銼볯覼볯躼볯鎼裢銼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯銼���鞼볯銈볯躼볯銼볯趽胣銼볯覼볯躼볯钼볯蒽胣ꪼ볯醼볯閼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯钼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯鎼볯骽胣銼볯覼볯躼볯颼裢鞼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯颼볯銈볯躼볯銼볯趽胣鎼볯覼볯躼볯隼裢馼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯醼볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼胣궼볯袼볯뎼볯㲩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼뷯込뷯钼볯鞼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鎼볯㲘牢ਾ†볯銈孻볯銈볯銼볯隼裢뢂苣궃菣閃苣讃菣覼裢閼裢ꪂ苣붂裢閼볯隼裢뢂菣覃菣ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣覃볯閼볯钼裢薽볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꒂ菣嶫苣龃菣綎裢꺼裢宒볯銈볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯랂苣궃菣궂苣ꮃ馃菣몂苣龃菣㲉牢ਾ†볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣龃菣ꮁ믤袁臣꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰裢뢂菣膃菣랂苣궃菣궂苣뎃裢醼볯钼裢뢂苣龃菣銂铧蒁胣龮雦设볯鎼볯ꊼ臣風볨꺁雦閳臣鎾臣ꚁ꣦財賥袐觧袼볯躼볯鎼뷯覼苣붣胩鞁臣芀賥袐觧銂藩뢅苣膃菣ꮁ苣ꎁ臣鞲迥鲿럦袐觧讁苣ꢣꃧ鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉醼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯銼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯銼볯閼볯銈볯躼볯颼볯趽胣隼볯覼볯躼볯颼볯钽胣醼볯覼볯躼볯颼볯钽胣醼볯覼볯躼볯钼볯钽胣ꪼ볯醼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鞼볯閼볯銈볯躼볯銼볯趽胣醼볯覼볯躼볯邼裢鞼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯馼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯邼볯骽胣閼볯覼볯躼볯銼볯蒽胣ꪼ볯鞼볯颼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯馼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯醼볯躼볯閼볯鎽胣醼볯覼胣궼볯袼볯뎼볯㲩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼뷯込뷯閼볯醼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鎼볯㲙牢ਾ†볯銈孻볯銈볯銼볯隼裢뢂苣궃菣閃苣讃菣覼裢閼裢ꪂ苣붂裢閼볯隼裢뢂菣覃菣ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣覃볯閼볯钼裢薽볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꒂ菣嶫苣龃菣綎裢꺼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣뎃苣ꊂ菣覃戼㹲 꺼볯꺼裢뢂菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꊂ菣뎃臣ꎻ臣ꚁ볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꊂ菣뎃苣ꢔ臣膀껥붖뻤銼볯鞼볯ꮁ꣨覼臣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣馨ꇩ隌郥ꦉ볯邼볯邼볯閼뷯覼苣붣胩鞁臣芀賥袐觧銂胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣鞲迥鲿럦袐觧讁苣ꢣꃧ鞁臣芀猼灵���汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉醼볯颼볯袼뷯膀볯鶼볯钼볯鞼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯鎼볯醼볯銈볯躼볯颼볯趽胣鎼볯覼볯躼볯鞼裢钼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯醼볯袼뷯膀볯鶼볯躼볯颼볯骽胣醼볯覼볯躼볯鎼裢鞼볯鞼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯鞼볯銈볯躼볯閼볯趽胣銼볯覼볯躼볯钼裢颼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯颼볯醼볯銈볯躼볯銼볯趽胣醼볯覼볯躼볯钼裢馼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯醼볯躼볯隼볯鎽胣醼볯覼胣궼볯袼볯뎼볯㲩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼뷯込뷯閼볯鎼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯㲐牢ਾ†볯銈볯銼볯隼裢뢂苣궃菣閃苣讃菣覼裢銼裢袼钼裢宒볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ閃苣讃菣綫苣龃菣覼苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣龃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃戼㹲 醼볯醼볯銼裢袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯銼볯鎼볯钼裢蚃菣ꦃ菣覃菣ꒂ苣궂菣ꪃ菣銈볯銈苣龃菣ꮁ믤袁臣钼裢袼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣ꪃ菣銂铧蒁胣龮雦设볯閼볯ꮁ꣨覼臣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣馨ꇩ隌郥ꦉ볯邼볯邼볯螽볯銂ꏨꂀ臣龁胣隌郥ꦉ苣膀藩뢅苣膃菣ꞁ닧趏뿥랷郥ꦉ臣覂ꏧ閠臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎볯躼볯馼裢醼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯醼볯隼볯銈볯躼볯颼볯趽胣钼볯覼볯躼볯醼裢醼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯銼볯邼볯銈볯躼볯钼볯趽胣醼볯覼볯躼볯馼裢銼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鎼볯钼볯銈볯躼볯钼볯趽胣銼볯覼볯躼볯鞼裢鞼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯鎼볯趽胣隼볯覼볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼볯邼볯鞼볯袼뷯膀볯ꢼ볯芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯趽볯骽볯鞼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯醼戼㹲 銼裢宒볯銼胢銈苣뮂菣ꮃ裢銼胢貼볯늀裢뢂菣覃菣銈볯늀볯銈苣钃菣뮼苣꾂菣鞃菣醃菣銈볯貼볯늀裢ꒂ苣궂菣ꪃ菣붼裢鞼胢銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃銈볯銈볯銼裢꾂菣궃裢隼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣龃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃戼㹲 龮雦设볯銼볯袼볯躼볯鞼볯螽胣邼볯醼볯钼뷯���趽뷯貽볯膀藩뢅볯邼볯邼볯醼뷯겼胣邼볯銼볯醼뷯趽뷯貽볯膀菣뎃苣袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣袃菣钃菣ꪃ苣躃菣릂菣讃苣ꂃ菣궂苣閃菣ꪂ菣鮃苣閃苣벃菣袼볯躼볯邼볯螽胣邼볯銼볯醼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯邼볯邼볯鎼뷯겼胣邼볯隼볯馼뷯趽뷯貽볯꺁볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃볯銼볯閼뷯겼볯궸뫦늶苣芵ꓥ릒详鞁臣芀냦銂迥鲿럦袐觧ꮁ苣ꎁ臣誂諥袁臣芀뻥覂苣龁鯥鎽苣뺿臩鞁胣뒰臣鞴뗦鞁胣閁苣ꮁ뗦辇볯閼뷯겼볯蚈臣鎼볯蚈雩讁臣ꚁ臣醼볯薼臣覂볯閼볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯邼볯醼볯袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩뒰뫦늶臣뺋藩銂铧蒁苣몼뷯銽뷯膽뷯ₘ늼볯銈볯醼볯ꮂ菣ꂃ볯銼볯邼韃볯醼볯銼뷯趽胣鞼볎뷯銲뻥覼臣龮雦鞁臣蚀鯧ꢼ볯겼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀꣦財賥袐觧銂菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯覼듎볯躼볯邼裢邼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯鞼볯覼胣銼볯銼볯袼뷯膀볯躼볯ꢼ볯膀볯躼볯銼볯蒽胣ꪼ볯钼볯钼볯骽胣銼볯覼胣钼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼裢隼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼볯蒽胣ꪼ볯銼볯醼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯钼볯銈볯躼볯钼볯趽胣醼볯覼胣鞼볯鞼볯銈볯躼볯隼볯趽胣钼볯覼胣鞼볯颼볯袼뷯鎽胣醼볯覼胣馼볯醼볯袼뷯鎽胣醼볯覼胣궼볯袼볯뎼볯㲩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼뷯込뷯閼볯邼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯㲒牢ਾ†볯銈볯銼裢꾂菣궃裢隼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢箒銼胢銈볯랂苣궃菣궃菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼裢銼胢貼볯늀裢뢂菣覃菣銈볯늀볯銈苣钃菣뮼苣꾂菣鞃菣醃菣銈볯貼볯늀裢ꒂ苣궂菣ꪃ菣붼裢鞼胢銈苣ꮃꊂ菣躃ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣覃볯閼볯钼裢薽볯钃菣龃苣뎃裢閼볯隼볯覼裢ꪂ菣㲳牢ਾ†藩뢅臣ꎻ臣ꚁ苣꾂菣鞃菣醃菣ꮂ菣鲃菣뢅苣ꢔ臣膀껥붖뻤銼볯醼臣風볨꺁雦閳臣鎾臣ꚁ꣦財賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯覼듎볯躼볯颼裢邼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼裢醼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯鎽胣邼볯颼볯覼胣鎼볯颼볯袼뷯膀볯躼볯ꢼ볯膀볯膀볯躼볯颼볯鎽胣醼볯銼볯覼胣閼볯邼볯袼뷯膀볯躼볯ꢼ���膀볯躼볯鎼裢隼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼볯蒽胣ꪼ볯醼볯馼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯钼볯銈볯躼볯钼볯趽胣醼볯覼胣鞼볯鞼볯銈볯躼볯隼볯趽胣钼볯覼胣鞼볯颼볯銈볯躼볯鞼볯趽胣醼볯覼胣馼볯醼볯袼뷯鎽胣醼볯覼胣궼볯袼볯뎼볯㲩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼뷯込뷯閼볯隼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯㲓牢ਾ†볯銈볯銼裢꾂菣궃裢隼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢箒銼胢銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼裢銼胢貼볯늀裢뢂菣覃菣銈볯늀볯銈苣钃菣뮼苣꾂菣鞃菣醃菣銈볯貼볯늀裢ꒂ苣궂菣ꪃ菣붼裢鞼胢銈苣ꮃꊂ菣躃ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣覃볯閼볯钼裢薽볯钃菣龃苣뎃裢閼볯隼볯覼裢ꪂ菣㲳牢ਾ†껥붖뻤醼볯邼볯ꮁ믤袁臣龮雦设볯銼볯銂铧蒁胣龮雦设볯鞼볯ꮁ꣨覼臣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣馨ꇩ隌郥ꦉ苣붣胩鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯캉醼볯醼볯銈볯躼볯馼볯趽胣钼볯覼胣銼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯鎽胣銼볯覼胣钼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼裢隼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯蒽胣ꪼ볯醼볯馼볯骽胣醼볯覼胣鞼볯钼볯銈볯躼볯钼볯趽胣醼볯覼胣鞼볯鞼볯銈볯躼볯鞼볯趽胣钼볯覼胣鞼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼볯芽뷯膀볯ꢼ볯芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯趽볯骽볯隼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯钼戼㹲 隼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯箈볯銈袼볯膽볯覼裢颃苣떂菣覃菣钃菣궃醼볯銼裢膽볯钃菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣ꮃ閃苣讃菣綫苣龃菣覼苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣龃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃戼㹲 龮雦设볯銼볯ꆼ臣袂臣钼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣讃菣뎃臣ꎻ臣ꚁ臣貂臣貂껥붖뻤馼볯ꎼ臣袂臣袼볯覼裢钼裢袼菣궂苣銃菣궃菣궃菣宭볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃裢銼볯醼볯覼裢ꒂ菣覼苣讃菣뎃苣ꢔ臣膀껥붖뻤醼볯鎼볯ꮁ꣨覼臣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣馨ꇩ隌郥ꦉ苣붣胩鞁臣芀볯낼볯ꎼ닧붣觥ꮁ냦뮳뻥ꚇ郧銂ꇨꎁ臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯캉銼볯钼볯銈볯躼볯銼볯趽胣钼���覼胣鎼볯銼볯銈볯躼볯隼볯趽胣銼볯覼胣钼볯醼볯銈볯躼볯銼볯趽胣鞼볯覼胣鞼볯醼볯銈볯躼볯钼볯趽胣鎼볯覼胣鞼볯钼볯銈볯躼볯钼볯趽胣醼볯覼胣鞼볯閼볯銈볯躼볯邼볯趽胣醼볯覼胣鞼볯馼볯銈볯躼볯隼볯趽胣钼볯覼胣馼볯邼볯袼뷯鎽胣醼볯覼胣궼볯袼볯뎼볯㲩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼뷯込뷯閼볯醼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯㲕牢ਾ†볯銈볯箈볯銈袼볯늼볯銈볯銈苣뚂菣랂苣궃銼볯銼볯銼ꪂ苣뾂裢鎼裢ꒂ菣ꊂ菣躃閃苣讃菣綫苣龃菣覼裢隼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣龃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃戼㹲 龮雦设볯钼볯ꆼ戼㹲 袼볯覼裢꺼裢袼볯銈菣袃菣閃苣讃菣覼苣貃苣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꊂ菣뎃戼㹲 鎃苣袼菣袃苣랂苣膃菣覼苣龃菣ꮁ믤袁臣袼볯覼裢궂菣꾂菣뢂菣銈볯銈苣龃菣銂铧蒁胣龮雦设볯颼볯ꆼ臣風볨꺁雦閳臣鎾臣ꚁ꣦財賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣궼볯袼볯뎼볯㲩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼뷯込뷯銼볯颼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯ꊼ戼㹲 袼볯覼裢꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰裢袼苣貃苣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뎃裢醼볯钼裢뢂苣龃菣㲳牢ਾ†껥붖뻤醼볯鎼볯ꮁ믤袁臣龮雦设볯钼볯ꆼ苣ꢔ臣膀껥붖뻤醼볯鎼볯ꮁ꣨覼臣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣馨ꇩ隌郥ꦉ苣붣胩鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯ꎼ戼㹲 銼裢袼钼裢宒볯鎼볯覼裢醼裢ꊂ苣鎃苣꾂菣宭볯躼볯躼볯嶒苣꾂苣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣嶎菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃볯銈볯銈볯銼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣覃볯閼볯钼裢薽볯钃菣龃苣뎃裢閼볯隼볯覼裢ꪂ菣㲳牢ਾ†껥붖뻤醼볯鎼볯ꮁ믤袁臣龮雦设볯钼볯ꊼ苣ꢔ臣膀껥붖뻤醼볯鎼볯ꮁ꣨覼臣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣馨ꇩ隌郥ꦉ苣붣胩鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉醼볯躼볯钼볯芽뷯鎽胣醼볯覼胣馼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼볯趽胣銼볯覼胣鞼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼볯鎽胣醼볯覼胣隼볯鞼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼볯趽胣醼볯覼胣鎼볯鞼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼볯趽胣钼볯覼胣銼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼볯趽胣醼볯覼胣銼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯���躼볯钼볯趽胣銼볯覼胣醼볯鞼볯袼뷯膀볯ꢼ볯芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯趽볯薽볯醼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯隼戼㹲 隼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢銼裢宒볯钼裢箒銼裢袼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃꊂ菣躃閃苣讃菣覼苣龃菣嶎苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣龃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃戼㹲 龮雦设볯钼볯ꆼ戼㹲 钼裢讃菣궃裢꺼裢袼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼苣讃菣뎃戼㹲 鎃苣袼볯銈菣袃苣랂苣膃菣覼苣龃菣ꮁ믤袁臣銼裢袼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ苣뎃苣龃菣銂铧蒁胣龮雦设볯颼볯ꆼ臣風볨꺁雦閳臣鎾臣ꚁ꣦財賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣궼볯袼볯뎼볯㲩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼뷯込뷯銼볯隼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯ꊼ戼㹲 꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰裢袼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼菣뎃苣뎃裢醼볯钼裢뢂苣龃菣㲳牢ਾ†껥붖뻤醼볯鎼볯ꮁ믤袁臣龮雦设볯钼볯ꆼ苣ꢔ臣膀껥붖뻤醼볯鎼볯ꮁ꣨覼臣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣馨ꇩ隌郥ꦉ苣붣胩鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯ꎼ戼㹲 隼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢銼裢宒볯钼裢箒銼裢袼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃꊂ菣躃閃苣讃菣覼苣龃菣嶎苣龃菣뺂볯醼볯銼裢膽볯钃菣龃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃戼㹲 龮雦设볯颼볯ꊼ臣ꎻ臣ꚁ껥붖뻤銼볯隼볯銂铧蒁胣龮雦设볯颼볯ꎼ臣風볨꺁雦閳臣鎾臣ꚁ꣦財賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵膀볯邼蓢覼듎볯邼볯醼볯袼뷯銽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼胣鞼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯趽胣閼볯覼胣鞼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯蒽胣銼볯覼胣鎼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼볯趽胣钼볯覼胣醼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯趽볯薽볯邼볯躼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯鞼戼㹲 隼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢銼裢袼钼裢宒볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣嶫菣Ꞃ菣ꮃꊂ菣躃볯ꒂ菣肃苣뮼���貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣覃볯閼볯钼裢薽볯钃菣龃苣뎃裢閼볯隼볯覼裢ꪂ菣㲳牢ਾ†껥붖뻤銼볯鞼볯㲡牢ਾ†볯銈볯钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃戼㹲 鎃苣袼볯銈菣袃苣랂苣膃菣覼苣龃菣ꮁ믤袁臣醼裢袼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銂铧蒁胣龮雦设볯颼볯ꆼ臣風볨꺁雦閳臣鎾臣ꚁ꣦財賥袐觧銂ꏨꂀ臣龁胣궼볯袼볯뎼볯㲩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼뷯込뷯銼볯閼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯ꊼ戼㹲 钼裢袼볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣讃菣뎃戼㹲 龮雦设볯颼볯ꆼ臣ꎻ臣ꚁ껥붖뻤銼볯鞼볯銂铧蒁胣龮雦设볯颼볯ꊼ臣風볨꺁雦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