(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
膏体として、リドカインを０．５〜７質量％有し、溶解剤としてイソステアリン酸０．５〜５質量％とジプロピレングリコール０．１〜４質量％を含有し、基材としてスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、粘着付与樹脂、流動パラフィン、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンを含有して１２時間貼付後の膏体からリドカインの放出率が６％以上確保できるものとし、
上記膏体の支持体を、長辺方向の５０％伸長時の強さが２０００ｇ／５０ｍｍ以下のもので二軸延伸性の伸長性を有する布製としたことを特徴とする非水性貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、リドカインを用いた医家用および家庭用の非水性貼付剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
リドカインは局所麻酔、表面麻酔を目的として用いられる。その使用態様は、リドカインを配合した外用剤またはリドカインを配合した貼付剤として供用される。外用剤としては、軟膏、クリーム、ゼリー、スプレー等があり、帯状疱疹後神経痛の治療の皮膚表面麻酔等に使用されている。貼付剤としては、水性基剤貼付剤（パップ剤）と非水性貼付剤（テープ剤）とがある。【０００３】
水性基剤貼付剤としては、例えば、米国、エンドーファーマシューティカルズ社のＬＩＤＯＤＥＲＭ（登録商標）がある。これも主に帯状疱疹後神経痛の治療の皮膚表面麻酔に使用され、その他各種筋肉の疼痛緩和にも使用される。水性基剤貼付剤は、水分を含んでいるために膏体が厚くなり、皮膚へのなじみが悪く、しかも粘着力がほとんどないために長時間の貼付が難しく、また、水分の揮発により、粘着力や物性の変化が発生するという問題がある。また、水性基剤貼付剤は、伸縮性がある支持体を使用しないために被膚に貼付後剥がれ易く、リドカインの皮膚への十分な放出量を確保することが難しい。また、筋肉まで浸透させるためにはリドカインを溶解させなければならず、そのためにリドカインの溶解用に水分が必要となっている。【０００４】
次に、非水性貼付剤は、例えば、特許文献１に、局所麻酔剤としてリドカインを５〜３０重量％配合した帯状疱疹後神経痛の軽減をはかる技術がある。また、特許文献２に、リドカインを５〜１００重量％配合した局所麻酔経皮吸収テープの技術が示されている。また、特許文献３および特許文献４に、リドカインを０．５〜５質量％配合した貼付剤の技術が示されている。また、特許文献５に、リドカインを１０〜４０質量％配合した貼付剤の技術が示されている。これら非水性貼付剤は、リドカインが溶解せずに結晶状態で存在するために皮膚下への浸透性が悪く、しかも特許文献５に技術は高濃度の配合となっている。【０００５】
リドカインは、心臓への悪い影響が指摘され、高濃度のリドカインを長時間使用することによるショック、発赤、刺激感等の副作用があり、５質量％を超えて含有する外用剤は劇薬指定されており、家庭用（一般用）医薬品としては使用することができない。【０００６】
一方、特許文献３および特許文献４に示される技術は、リドカインの配合量が少なく、家庭用として使用されうるものであるが、その少量のリドカインを確実に溶解させて、例えば１２時間以上というような長時間にわたって安定的にリドカインを放出して皮膚下に浸透させることができず、疼痛軽減の効果に問題がある。【０００７】
また、リドカインではないが、特許文献６に、消炎鎮痛剤としてケトプロフェン、フルルピプロフェン、ロキソプロフェン、ケトロラクに一種を配合し、５０％伸張時の応力の平均値が０．３Ｋｇ／ｃｍ以下のポリエステル布を用いた技術がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特許第３１５９６８８号公報
【特許文献２】特開平７−２１５８５０号公報
【特許文献３】特開平９−３１５９６４号公報
【特許文献４】特開２００１−３９２５０１公報
【特許文献５】ＷＯ／２００９／０６０６２９の国際公開パンフレット
【特許文献６】特許第２８１６７６５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
水性基剤のリドカイン配合製剤は、貼付性に劣り、剥がれ易く、リドカインの利用率が配合量の５％にも満たない製剤である。また、リドカイン原料原末は、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル等の有機溶媒には溶けやすいが、水にはほとんど溶けない。【００１０】
非水性基剤の貼付剤は、リドカインの放出性に関する技術は確立されておらず、薬剤を担持させる支持体については考慮されず、皮膚への貼付状態を確保し、良好な有効成分の排出の維持は考慮されないのが実情である。【００１１】
リドカインを非水性貼付剤に配合した場合、リドカインの配合量を多くするほど製剤の粘着力が弱くなる傾向があり、これは、リドカイン自体が脂溶性の粘着付与樹脂にある程度の相溶性を持つために粘着付与樹脂の粘着特性を下げているためと思われる。貼付剤にリドカインを配合して皮膚に有効量を放出させるためには、溶解剤で溶解させることが一般的であるが、溶解剤を増加するとなおさら粘着力の低下は顕著になる。【００１２】
そこで、膏体中に高濃度のリドカインの配合でなく少量のリドカインの配合とし、しかも、その少量のリドカインを長時間にわたって安定した状態で経皮吸収させて筋肉に浸透させることによって、長時間にわたって筋肉の疼痛緩和をはかることのできる非水性貼付剤としての使用が可能となる非水性基剤を得ることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
そこで本発明は、非水性貼付剤の支持体に二軸延伸性の伸びを有する布を用いて貼付後の皮膚の伸縮に追従して剥がれにくくし、一定の粘着性を規定することによって皮膚への貼付を確実にして長時間にわたって経皮吸収させて有効に作用するようにした。【００１４】
上記二軸延伸性の伸びを有する布は、長辺方向の５０％伸張時の強さが２０００ｇ／５０ｍｍ以下（試験時の試料の大きさは幅５０ｍｍ×長さ３００ｍｍ、試験長２００ｍｍ、引張速度５００ｍｍ／ｍｉｎ）のものでそれを支持体として用いる。【００１５】
製剤の粘着力は、ＪＩＳ  Ｚ０２３７に規定される粘着力試験の１８０度引きはがし法にて、貼付剤の長辺方向の粘着力が０．４Ｎ／幅２５ｍｍから５Ｎ／幅２５ｍｍの範囲が最適である。これは、５Ｎ／２５ｍｍより粘着力が強いと皮膚から剥がす時に皮膚を損傷させることがあり、また、貼付中に皮膚に多大な負荷がかかり接触性皮膚炎をおこすことがあるからであり、０．４Ｎ／幅２５ｍｍより粘着力が弱いと、貼付剤が剥がれ易くなり、特に皮膚表面の発汗時に剥がれ易く、製剤を皮膚に維持できなくなるからである。【００１６】
上述のように、リドカインを貼付剤に配合して皮膚に有効量を放出させるためには、溶解剤でリドカインを溶解させることが一般的であるが、配合される溶解剤を増加すると、貼付剤の粘着力の低下はなおさら顕著になる。【００１７】
そこで、上記のような支持体の選択と製剤の粘着力の調整が必要になる。【００１８】
膏体に使用する原料も、リドカインとの相溶性および混和性を考慮して選択される。【００１９】
例えば、ゴム系基剤としては、イソプレンゴム、ポリイソブチレン、スチレンイソププレンゴム、スチレンブタジエンゴムが使用できるが、この中でもポリイソブチレンとスチレンーイソプレンースチレン共重合体の組み合わせによると、膏体が適度なかたさを保ち、皮膚になじみやすい。【００２０】
ゴム系原料の配合量としては、膏体１００質量％のうち１０〜５０質量％が好ましく、２０〜４０質量％がさらに好ましい。【００２１】
粘着力を調整する粘着付与樹脂は自由に配合することができ、ロジン系樹脂、合成石油樹脂、テルペン樹脂、フェノール樹脂、脂環族石油樹脂等が使用できるが、リドカイン配合非水性貼付剤では、やや極性を有するテルペン樹脂の相性がよく、皮膚粘着時に発汗しても製剤が皮膚表面に浮くことがなく、貼付状態を保持し易い。【００２２】
粘着付与樹脂の配合量は、膏体１００質量％のうち、５〜５０質量％が好ましく、１０〜４０質量％がさらに好ましい。【００２３】
軟化剤は、ポリプテンや流動パラフィンが配合できるが、スチレンーイソプレンースチレン共重合体を配合する場合、流動パラフィンを同時に配合すると、良好な膏体が得られる。流動パラフィンはスチレンーイソプレンースチレン共重合体のイソプレン基との相溶性があり、膏体を膨潤させ軟らかな性状を持たせて皮膚貼付時に弾力を与えることができる。【００２４】
流動パラフィンの配合量は、スチレンーイソプレンースチレン共重合体の配合量の２倍量が標準的であるが、１．５〜３倍量が膏体の弾力を良好に保持できる。【００２５】
調整剤は、無水ケイ酸や酸化亜鉛等の無機類やステアリン酸亜鉛等を使用することができる。特に無水ケイ酸は液体の吸着能力を有し、溶解剤等の液体原料を配合した場合に製品からの液体のブリード（滲出）を抑える働きをし、粘着力を維持するために有用な原料である。【００２６】
無水ケイ酸の配合量は、膏体１００質量％のうち、０．０５質量％からその能力を発揮することができる。一方で、無水ケイ酸は比表面積が大きく嵩比重が軽いので、膏体中の配合量が多すぎると、膏体の凝集力を弱めて粘着力が弱くなるため、多くても膏体１００質量％のうち９質量％までが好ましい。なお、無水ケイ酸の最適な配合量は、膏体１００質量％の内、０．１〜６質量％である。【００２７】
リドカインは、結晶状態で配合してもよいが、その場合は皮膚への放出率が各段に低くなり、薬剤が有効に利用されにくいことから、溶解状態で配合することが好ましい。そこで、有効な溶解剤を用いることにより、リドカインおよびもしくはその反応物を０．５〜７質量％、膏体中に含有させる。リドカインを確実に溶解させて膏体中に含有させることにより、筋肉の各種疼痛緩和に対して長時間にわたって有効となる。【００２８】
溶解剤としては、イソステアリン酸、オレイン酸、乳酸等の有機酸、ミリスチン酸イソプロピルやミリスチン酸イソステアリル等の脂肪酸エステル、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン等の多価アルコール類、界面活性剤が使用できる。とりわけ、有機酸と多価アルコールとの併用、例えば、イソステアリン酸とジプロピレングリコールとを併用すると、少ない配合量でリドカインを溶解することができ、製剤からのブリード（滲出）もなく、リドカインの放出を長時間維持することに寄与する。これは、非水溶性である高級脂肪酸のイソステアリン酸等と水溶性グリコールのジプロピレングリコール等とでリドカインの溶解状態を保持しつつ、非水性基剤との混和を保って分離しないことにより、製剤の粘着力への悪影響を抑えることができると考えられる。【００２９】
その他の原料としては、ジブチルヒドロキシトルエン等の酸化防止剤、金属封鎖剤等薬剤の劣化防止を目的とした添加剤を使用してもよい。皮膚刺激剤としてメントールやカンフル等を配合してもよい。【００３０】
これらの原料を混合した膏体を保持する支持体として、縦方向および横方向への二軸延伸性の伸びを有する布を使用し、特に、貼付剤製剤の長辺方向の５０％伸張時の強さが２０００ｇ／５０ｍｍ以下である支持体を使用することにより、皮膚の動きにも追随可能となる。長辺方向の５０％伸張時の強さが２０００ｇ／５０ｍｍ以上になると、製品の伸びが足りず皮膚への貼付時に皮膚から剥がれ易くなる。【００３１】
さらに、膏体の粘着力を、ＪＩＳ  Ｚ０２３７に規定される粘着力試験の１８０度引きはがし法にて貼付剤の長辺方向の粘着力が０．４Ｎ／幅２５ｍｍ〜５Ｎ／幅２５ｍｍの範囲を確保することが重要である。この粘着力を確保することで、皮膚が大きく動いても製剤が剥がれにくくなり、長時間の貼付性を維持することができ、リドカインの良好な放出を確保することができるし、かつ、皮膚に損傷を与えない安全な製剤となる。【００３２】
リドカインの良好な放出とは具体的には、皮膚に１２時間貼付後に製剤中の残存リドカイン量を測定し、製剤中の配合量から差し引くことにより、放出したリドカインを計算し、製剤からの放出率を算出すると、本発明品は６％以上の放出率を確保することができる。【００３３】
皮膚は薬剤が透過する場合のバリヤーとしてはたらき、人により薬剤の透過量が一定でなく、また貼付部位によっても透過量が変わることがある。貼付剤の設計方針にはこの薬剤の皮膚透過が大きく影響するが、筋肉疼痛緩和の効果をもつリドカイン配合貼付剤として６％以上の放出率を確保することは、薬剤の有効利用としてよい値であり、むやみに高濃度を配合する必要はなく、高濃度の配合による副作用を回避することもできる。その結果、筋肉の疼痛緩和に有効かつ安全な貼付剤とすることが可能となった。【００３４】
リドカインの配合量は、非水性貼付剤として皮膚に有効な成分量を放出できる配合量が要求されるが、本発明により皮膚への長時間の粘着を確保すれば、大量の配合量は必要なく、少量で薬効を発揮させるもので、上記の如く、副作用を回避することができ、長期間の連用投与が可能になる。筋肉の疼痛は関節痛や腰痛などの長期的に傷みが持続する疾患が多く、長期連用が可能な薬剤の提供の提供は治療の選択肢として大きな意味をもつものである。リドカインの具体的な配合量としては、充分な薬効を示しかつ副作用が出にくい量として、上記のように、０．５〜７質量％とすることが望ましい。【００３５】
膏体面を覆う剥離フィルムには、通常適度に離形処理されたフィルムが使用される。支持体や剥離フィルムに薬剤が吸着されることがあるため、剥離フィルムの材質は薬剤の吸着の影響のないポリエステルがよい。【００３６】
膏体質量としては、６０〜２００ｇ／ｍ２の範囲がよく、８０〜１８０ｇ／ｍ２の範囲がより好ましい。なお、６０ｇ／ｍ２未満の膏体質量では、十分なリドカインの効能を維持するためには膏体全体に対するリドカインの配合比率を上げる必要があるが、その場合にはリドカインの十分な溶解性が確保できず、リドカインが結晶化して効率的な皮膚移行ができなくなる。さらに、粘着力の調整が困難で、皮膚に対して柔らかでかつ適度な粘着の維持ができない。また、２００ｇ／ｍ２を超える質量では、膏体が重すぎて膏体だれをおこしやすくなる。【００３７】
本発明の非水性貼付剤の製造方法は、ホットメルト法や溶剤法等の従来から行われている一般的な製造方法でよい。
【発明の効果】
【００３８】
本発明の非水性貼付剤によると、皮膚に貼付後の粘着を長時間にわたって保持することができ、膏体中のリドカインの放出率を６％以上確保することができる。これによって、リドカインを低い配合量にしても、長時間の放出を確保することができることになり、有効性の持続を維持することが可能となった。【００３９】
リドカインの配合量を低く設定できるために、長時間の貼付や損傷皮膚等において異常な皮膚透過を示すことや血中濃度の急激な上昇がなく、副作用の軽減を図ることができ、各種筋肉疼痛の緩和に用いる貼付剤として有効性と安全性を有する非水性貼付剤となる。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】薬剤残存率を示すグラフ
【発明を実施するための形態】
【００４１】
本発明の実施例を表１により説明する。
【００４２】
実施例１
スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（「クレイトンＤ１１６１」ＪＳＲクレイトンエラストマー製）：２０質量％
ポリイソブチレン（「ハイモール６Ｈ」日鉱日石製）：１０質量％
テルペン樹脂（「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル製）：２０質量％
流動パラフィン（「ハイコール」カネダ製）：４７．６質量％
イソステアリン酸（高級アルコール工業製）：０．９質量％
ジプロピレングリコール（日油製）：０．２質量％
リドカイン：０．５質量％
軽質無水ケイ酸（「サイリシア３５０」富士シリシア化学製）：０．５質量％
ジブチルヒドロキシトルエン（「ＢＨＴ」本州化学工業製）：０．３質量％
上記配合の材料による製造方法は、
スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、リドカイン、ジプロピレングリコール、イソステアリン酸を８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。
【００４３】
上記膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１４０ｇ／ｍ２になるように展膏して、長辺方向の５０％伸張時の強さが４００ｇ／５０ｍｍのポリエステルからなる編布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。
【００４４】
実施例２
スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（「クレイトンＤ１１６１」ＪＳＲクレイトンエラストマー製）：２０質量％
ポリイソブチレン（「ハイモール６Ｈ」日鉱日石製）：１０質量％
テルペン樹脂（「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル製）：２０質量％
流動パラフィン（「ハイコール」カネダ製）：４５．４質量％
イソステアリン酸（高級アルコール工業製）：１．８質量％
ジプロピレングリコール（日油製）：０．５質量％
リドカイン：１．５質量％
軽質無水ケイ酸（「サイリシア３５０」富士シリシア化学製）：０．５質量％
ジブチルヒドロキシトルエン（「ＢＨＴ」本州化学工業製）：０．３質量％
上記配合の材料による製造方法は、
スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、イソステアリン酸、ジプロピレングリコール、リドカインを８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。
【００４５】
上記膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１４０ｇ／ｍ２になるように展膏して長辺方向の５０％伸張時の強さが５００ｇ／５０ｍｍのポリエステル製不織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。
【００４６】
実施例３
スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（「クレイトンＤ１１６１」ＪＳＲクレイトンエラストマー製）：２０質量％
ポリイソブチレン（「ハイモール６Ｈ」日鉱日石製）：１０質量％
テルペン樹脂（「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル製）：２０質量％
流動パラフィン（「ハイコール」カネダ製）：４４．９質量％
イソステアリン酸（高級アルコール工業製）：１．８質量％
ジプロピレングリコール（日油製）：０．５質量％
リドカイン：２質量％
軽質無水ケイ酸（「サイリシア３５０」富士シリシア化学製）：０．５質量％
ジブチルヒドロキシトルエン（「ＢＨＴ」本州化学工業製）：０．３質量％
上記配合の材料による製造方法は、
スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、イソステアリン酸、ジプロピレングリコール、リドカインを８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。
【００４７】
上記膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１６０ｇ／ｍ２になるように展膏して長辺方向の５０％伸張時の強さが５００ｇ／５０ｍｍのポリエステル製不織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。
【００４８】
実施例４
スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（「クレイトンＤ１１６１」ＪＳＲ
クレイトンエラストマー製）：２０質量％
ポリイソブチレン（「ハイモール６Ｈ」日鉱日石製）：１０質量％
テルペン樹脂（「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル製）：２０質量％
流動パラフィン（「ハイコール」カネダ製）：３８質量％
イソステアリン酸（高級アルコール工業製）：２．５質量％
ジプロピレングリコール（日油製）：１．５質量％
リドカイン：７質量％
軽質無水ケイ酸（「サイリシア３５０」富士シリシア化学製）：０．７質量％
ジブチルヒドロキシトルエン（「ＢＨＴ」本州化学工業製）：０．３質量％
上記配合の材料による製造方法は、
スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、イソステアリン酸、ジプロピレングリコール、リドカインを８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。
【００４９】
上記膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１６０ｇ／ｍ２になるように展膏して長辺方向の５０％伸張時の強さが５００ｇ／５０ｍｍのポリエステル製不織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。
【００５０】
比較例１
スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（「クレイトンＤ１１６１」ＪＳＲクレイトンエラストマー製）：２０質量％
ポリイソブチレン（「ハイモール６Ｈ」日鉱日石製）：１０質量％
テルペン樹脂（「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル製）：２質量％
流動パラフィン（「ハイコール」カネダ製）：６３．４質量％
イソステアリン酸（高級アルコール工業製）：１．８質量％
ジプロピレングリコール（日油製）：０．５質量％
リドカイン：１．５質量％
軽質無水ケイ酸（「サイリシア３５０」富士シリシア化学製）：０．５質量％
ジブチルヒドロキシトルエン（「ＢＨＴ」本州化学工業製）：０．３質量％
上記配合の材料による製造方法は、
スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソプレン、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、イソステアリン酸、ジプロピレングリコール、リドカインを８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。
【００５１】
上記膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１４０ｇ／ｍ２になるように展膏して長辺方向の５０％伸張時の強さが５００ｇ／５０ｍｍのポリエステル製不織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。
【００５２】
比較例２
スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（「クレイトンＤ１１６１」ＪＳＲクレイトンエラストマー製）：２０質量％
ポリイソブチレン（「ハイモール６Ｈ」日鉱日石製）：１０質量％
テルペン樹脂（「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル製）：２０質量％
流動パラフィン（「ハイコール」カネダ製）：２８．２質量％
イソステアリン酸（高級アルコール工業製）：１２質量％
ジプロピレングリコール（日油製）：７質量％
リドカイン：２質量％
軽質無水ケイ酸（「サイリシア３５０」富士シリシア化学製）：０．５質量％
ジブチルヒドロキシトルエン（「ＢＨＴ」本州化学工業製）：０．３質量％
上記配合の材料による製造方法は、
スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、イソステアリン酸、ジプロピレングリコール、リドカインを８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。
【００５３】
上記膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１４０ｇ／ｍ２になるように展膏して長辺方向の５０％伸張時の強さが５００ｇ／５０ｍｍのポリエステル製不織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。
【００５４】
比較例３
スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体（「クレイトンＤ１１６１」ＪＳＲクレイトンエラストマー製）：２０質量％
ポリイソブチレン（「ハイモール６Ｈ」日鉱日石製）：１０質量％
テルペン樹脂（「ＹＳレジン１１５０Ｎ」ヤスハラケミカル製）：２０質量％
流動パラフィン（「ハイコール」カネダ製）：４４．９質量％
イソステアリン酸（高級アルコール工業製）：１．８質量％
ジプロピレングリコール（日油製）：０．５質量％
リドカイン：２質量％
軽質無水ケイ酸（「サイリシア３５０」富士シリシア化学製）：０．５質量％
ジブチルヒドロキシトルエン（「ＢＨＴ」本州化学工業製）：０．３質量％
上記配合の材料による製造方法は、
スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、テルペン樹脂、軽質無水ケイ酸、ジブチルヒドロキシトルエンおよび流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、１５０°Ｃで加熱溶解した後、イソステアリン酸、ジプロピレングリコール、リドカインを８０°Ｃで別途混合溶解した液を投入し、均一になるまで１４０°Ｃで加熱混合して膏体液とした。
【００５５】
上記膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が１６０ｇ／ｍ２になるように展膏して長辺方向の５０％伸張時の強さが５０００ｇ／５０ｍｍのポリエステル製不織布を貼り合わせて冷却した後、約１４ｃｍ×１０ｃｍの長方形に裁断した。
【表１】
0006021269.tif 000002
【００５６】
上記実施例１〜４および比較例１〜３により得られた製剤について、下記項目の実験を行った。
【００５７】
粘着力試験
ＪＩＳ  Ｚ０２３７に規定される粘着力試験の１８０度引きはがし法にて、粘着力試験を行った。表２に示すように、実施例１〜実施例４（以下本発明品という。）は良好な粘着力を示した。それに対し、比較例１〜比較例２の粘着力は低い値を示した。比較例３は製剤処方は本発明品と同様のため粘着力は良好であったが、つぎに示す人皮膚貼付試験では貼付力を維持できなかった。
【表２】
0006021269.tif 000003
【００５８】
人皮膚貼付試験
ボランティア１６人の背部に本製品（１４ｃｍ×１０ｃｍ／１枚）を貼り、室温を２５〜２８°Ｃに管理した室内で激しい動きをしないようにして１２時間貼付後に皮膚から剥がれずに貼付している概略面積を「貼付残存率」として算出した。
曲線的に貼付している部分は中間地点に直線を引き、面積を計算した。本発明品は９０％以上の貼付残存率であったが、比較例１と比較例３は貼付中に全部剥がれ落ち、比較例２は貼付中に部分的に剥がれ、皮膚から浮いた状態になる部分が多く、１４％の貼付残存率であった。
【表３】
0006021269.tif 000004
【００５９】
薬剤残存量試験
図１に示すように、被験者の背部に本製品（１４ｃｍ×１０ｃｍ／１枚）を貼り、４時間、８時間および１２時間の貼付を行い、それぞれの経過時間毎に製剤を剥がして、製剤中に残存している薬剤を測定し、貼付前の薬剤量を１００％とした場合の薬剤残存率を算出した。なお、本製品の貼付途中で試料が剥がれた場合、被験者をうつぶせ状態で安静に保ち、試料を背部に残したままで試験を続行した。
【００６０】
１２時間貼付後の薬剤残存率は、本発明品はいずれも８０％以下を示したが、比較例は９６〜９８％であった。この結果により、本製品の人皮膚への薬剤放出量は２０％以上であった。比較例は２〜４％であった。
【図１】
0006021269.tif 000005