(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸入によって薬剤を送達するための吸入器であって、
カウンターを有する用量カウント機構と、
負荷部材を有する吐出機構であり、作動時に１用量の薬剤を吐出し、前記用量カウント機構の前記カウンターを調節するように構成された吐出機構と、
第１の位置から第２の位置への第１の方向に動いて、前記負荷部材を負荷し、前記吐出機構をリセットするように構成されたリセット部材と、
少なくとも第１の係合部材および第２の係合部材を有し、前記第１の係合部材が前記第２の係合部材と嵌合構造で係合するように構成された防止機構と
を備え、
前記リセット部材が前記第２の位置に到達する前に前記リセット部材の前記第１の方向への動きが逆転すると、前記第１および第２の係合部材が係合し前記負荷部材の負荷を保持し、それにより前記リセット部材が前記第１の方向へ再び動くまで前記吐出機構の作動を防止し、
前記第１および第２の係合部材の少なくとも一方が負荷のもとで弾性的に曲がって吸入器の実質的に硬い部品と当接するように構成されている、吸入器。
【請求項２】
薬剤を含むキャニスターをさらに有する、請求項１に記載の吸入器。
【請求項３】
前記薬剤が少なくとも１種の医薬活性成分を含む、請求項２に記載の吸入器。
【請求項４】
前記薬剤がさらに噴射剤を含む、請求項３に記載の吸入器。
【請求項５】
前記薬剤が少なくとも第１の医薬活性成分、第２の医薬活性成分およびＨＦＡ２２７（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン）またはＨＦＡ１３４ａ（１，１，１，２−テトラフルオロエタン）を含む噴射剤を含む、請求項２に記載の吸入器。
【請求項６】
前記負荷部材が、前記キャニスターに圧縮力を加えるためのばねを含む、請求項２に記載の吸入器。
【請求項７】
前記吐出機構が、前記吐出機構をロックし、その作動を防止するための解放可能なロック配置を有する、請求項１に記載の吸入器。
【請求項８】
前記解放可能なロック配置が、ラッチ機構を備える、請求項７に記載の吸入器。
【請求項９】
前記ラッチ機構が、ロック部材を所定の位置に保持するためのドロップリンクを有し、前記ロック部材はレバーアームをロックしてその動きを防止するためのものである、請求項８に記載の吸入器。
【請求項１０】
呼吸作動機構をさらに有する、請求項８に記載の吸入器。
【請求項１１】
前記解放可能なロック配置を解放し、それにより前記吐出機構の作動を可能にするための、手動作動ボタンをさらに有する、請求項８に記載の吸入器。
【請求項１２】
前記呼吸作動機構が呼吸によって起動される部材を有する、請求項１０に記載の吸入器。
【請求項１３】
前記呼吸によって起動される部材が枢動可能な羽根である、請求項１２に記載の吸入器。
【請求項１４】
マウスピースをさらに有し、前記リセット部材が前記吸入器の手動で作動する部品を有する、請求項１に記載の吸入器。
【請求項１５】
前記吸入器の手動で作動する部品が、前記第２の位置にあるときに前記吸入器の前記マウスピースを覆う回転可能なキャップである、請求項１４に記載の吸入器。
【請求項１６】
前記キャップが、前記マウスピースが覆われていない前記第１の位置にロックされる、またははまり込むように構成されている、請求項１４に記載の吸入器。
【請求項１７】
前記吐出機構がヨークをさらに有し、前記キャップが、前記キャップの回転によって前記ヨークの並進運動を引き起こして前記負荷部材を負荷し、前記吐出機構をリセットするように構成されている、請求項１６に記載の吸入器。
【請求項１８】
前記用量カウント機構の前記カウンターが前記吸入器中に残っている薬剤の用量数を表示し、前記カウンターが、１用量が吐出されるたびに前記吐出機構によって１カウントだけ減らされる、請求項１に記載の吸入器。
【請求項１９】
前記用量カウント機構の前記カウンターが、１用量の薬剤が吐出されるのと実質的に同時に作動するように構成されている、請求項１に記載の吸入器。
【請求項２０】
前記第１の係合部材および前記第２の係合部材の一方が雌型の係合部を有し、前記第１の係合部材および前記第２の係合部材の他方が雄型の係合部を有する、請求項１に記載の吸入器。
【請求項２１】
前記雌型の係合部が歯またはフック等の突起を有する前記雄型の係合部を受容するためのスロットまたは他の凹部を有する、請求項２０に記載の吸入器。
【請求項２２】
前記係合部材が、圧縮する動きまたは力が加えられたときに容易に脱係合するように構成されている、請求項２０に記載の吸入器。
【請求項２３】
前記第１の係合部材および前記第２の係合部材が複数の嵌合構造で係合するように構成されている、請求項２０に記載の吸入器。
【請求項２４】
それぞれの係合部材が複数の雄型係合部および／または複数の雌型係合部を有する、請求項２３に記載の吸入器。
【請求項２５】
前記第１の係合部材および前記第２の係合部材の少なくとも一方が、前記第１の係合部材および前記第２の係合部材の他方に対して撓むか、または他の方法で柔軟に動くことができる、請求項１に記載の吸入器。
【請求項２６】
前記第１および２の係合部材の一方の少なくとも一部が撓みを助けるように構成されている、請求項２５に記載の吸入器。
【請求項２７】
前記第１および２の係合部材の両方の少なくとも一部が撓みを助けるように構成されている、請求項２５に記載の吸入器。
【請求項２８】
前記一部が傾斜のある撓み縁部をさらに有する、請求項２６または２７に記載の吸入器。
【請求項２９】
前記防止機構の前記係合部材の少なくとも一方が、前記吸入器の別の部品と一体に形成されているか、その部品パーツである、請求項１に記載の吸入器。
【請求項３０】
前記第１の係合部材が解放可能なロック配置のレバーと一体に形成され、前記第２の係合部材が前記吸入器のシャーシと一体に形成されている、請求項２９に記載の吸入器。
【請求項３１】
前記吐出機構が起動点において１用量の薬剤を吐出し、吐出リセット点においてさらなる吐出のためにリセットされるように構成され、
前記用量カウント機構がカウント点において用量をカウントし、カウンターリセット点においてさらなるカウントのためにリセットされるように構成され、
前記キャニスターが計量バルブを有し、前記計量バルブが作動時に薬剤を吐出し、リフィル点において薬剤を再充填するように構成され、
作動時に、前記吸入器が起動点およびカウント点を通過し、
作動後に、前記第１の位置から前記第２の位置への前記リセット部材の動きが前記吸入器の中を前記リフィル点、次いで前記カウンターリセット点、次いで前記吐出リセット点の順に通過し、
前記吸入器が前記リフィル点を過ぎた後で前記吐出リセット点に到達する前に前記リセット部材の動きが逆転すると、前記防止機構が係合して前記吸入器の作動を防止し、いったん係合すると、前記第２の位置に向けての前記リセット部材のさらなる動きに応じて脱係合するように前記防止機構が構成されている、請求項２から３０のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項３２】
吸入によって薬剤を送達するための吸入器であって、
作動時に１用量の薬剤を吐出するように構成された吐出機構と、
第１の位置と第２の位置との間を動いて、前記吐出機構をリセットするように構成されたリセット部材と、
１対の互いに係合する部材を有する防止機構であり、前記係合部材の少なくとも一方が負荷のもとで弾性的に曲がって前記吸入器の実質的に硬い部品と当接するように構成された防止機構と
を備え、
前記リセット部材が前記第１の位置から前記第２の位置へ部分的にのみ動いたときに前記リセット部材の動きが逆転すると、前記互いに係合する部材が係合し、前記係合部材の少なくとも一方が曲がって前記実質的に硬い部品と当接して、前記リセット部材が前記第２の位置へ完全に動くまで前記吐出機構がさらなる用量の薬剤を吐出することを防止する、
吸入器。
【請求項３３】
薬剤を含むキャニスターをさらに有し、前記薬剤がコルチコステロイドを含む第１の医薬活性成分、β２−アドレノセプターアゴニストを含む第２の医薬活性成分、およびＨＦＡ２２７（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン）またはＨＦＡ１３４ａ（１，１，１，２−テトラフルオロエタン）を含む噴射剤を含む、請求項１または請求項３２に記載の吸入器。
【請求項３４】
コルチコステロイドがブデソニドである、請求項３３に記載の吸入器。
【請求項３５】
β２−アドレノセプターアゴニストがホルモテロールである、請求項３３に記載の吸入器。
【請求項３６】
β２−アドレノセプターアゴニストがホルモテロールフマレートである、請求項３３から３５のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項３７】
吸入によって薬剤を送達するための吸入器であって、
起動点において１用量の薬剤を吐出し、吐出リセット点においてさらなる吐出のためにリセットされるように構成された吐出機構と、
カウント点において用量をカウントし、カウンターリセット点においてさらなるカウントのためにリセットされるように構成された用量カウント機構と、
薬剤を含み、計量バルブを有するキャニスターであり、前記計量バルブが作動時に前記薬剤を吐出し、リフィル点において前記薬剤を再充填するように構成された、キャニスターと、
作動後に出発位置から終了位置まで動くように構成されたリセット部材であり、前記動きが前記吸入器の中を前記リフィル点、次いで前記カウンターリセット点、次いで前記吐出リセット点の順に通過する、リセット部材と、
吐出防止機構と
を備え、
前記吸入器が前記リフィル点を過ぎた後で前記吐出リセット点に到達する前に前記リセット部材の動きが逆転すると、前記防止機構が係合して吸入器の作動を防止し、
いったん係合すると、前記終了位置に向けての前記リセット部材のさらなる動きに応じて脱係合するように前記防止機構が構成されている、吸入器。
【請求項３８】
吸入器から１用量の薬剤を吐出する方法であって、
カウンターを有する用量カウント機構と、
負荷部材を有する吐出機構と、
リセット部材と、
少なくとも第１の係合部材および第２の係合部材を有する防止機構であり、前記第１および第２の係合部材の少なくとも一方が負荷のもとで弾性的に曲がって前記吸入器の実質的に硬い部品と当接するように構成された防止機構と
を備える吸入器を用意するステップ、
前記吸入器から１用量の薬剤を吐出し、前記用量カウント機構の前記カウンターを調節して吐出された用量をカウントするステップ、
前記リセット部材を第１の位置と第２の位置との間で動かして、それにより前記吐出機構をリセットし、前記負荷部材を再負荷するステップ
を含み、
前記リセット部材が前記第２の位置に到達する前に前記リセット部材の前記第１の方向への動きが逆転すると、前記第１および第２の係合部材が係合して前記負荷部材の負荷を保持し、それにより前記リセット部材が前記第１の方向へ再び動くまで前記吐出機構の作動を防止し、
前記第１および第２の係合部材の少なくとも一方が負荷のもとで弾性的に曲がって前記吸入器の実質的に硬い部品と当接するように構成されている、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は吸入によって薬剤を送達するための吸入器に関し、特に１用量の薬剤を吐出するための吸入器の機構に関する。
【背景技術】
【０００２】
吸入器は広範囲の薬剤の送達のために広く用いられている。乾燥粉末用吸入器（ＤＰＩ）においては、１用量の粉末物質が気流に同伴され、１用量の薬剤がマウスピースを通して使用者に送達される。加圧計量用量吸入器（ｐＭＤＩ）においては、吸入器中の薬剤を含むキャニスターが、たとえば圧縮によって作動し、計量された用量の薬剤がマウスピースを通して使用者に送達される。吸入器は１用量の薬剤を自動的に送達するように構成されてもよい。たとえば吸入器は起動させた時にキャニスターを作動させ、または粉末物質を送達する作動機構を有することができる。作動機構は呼吸によって作動させること、即ちマウスピースを通す使用者の吸入によって起動させることができる。これにより、使用者が吸入している間に１用量の薬剤が吐出されることが保証され、これは１用量の薬剤の吐出がその用量の吸入と協調するので特に有利である。
【０００３】
呼吸によって作動するｐＭＤＩ吸入器はＷＯ２００８／０８２３５９に記載されている。吸入器の作動機構は、使用者による吸入に応じて薬剤のキャニスターを圧縮して、１用量の薬剤を送達するように機能する。作動機構は、キャニスターの圧縮を付勢する負荷機構を有する。起動機構は、キャニスターの圧力に抗して負荷機構を保持する。使用者がマウスピースを通して吸入すると、起動機構は負荷機構を解放してキャニスターの圧縮を可能にし、１用量の薬剤が送達される。リセット機構はマウスピースカバーと相互作用し、それにより閉鎖位置へのカバーの動きによって作動機構がリセットされる。
【０００４】
ＷＯ２００８／０８２３５９の吸入器は、任意選択で吸入器の作動に対応した登録モジュールを有しており、これによりたとえばキャニスター中に残留している薬剤の用量数を表示することができる。患者の安全のため、吸入器は１用量の薬剤を、その吐出した用量をカウントすることなく吐出してはならない。それは、空の吸入器に薬剤が残っていると患者に誤認させる可能性があるからである。吸入器はまた、１用量が吐出されない場合に用量カウンターのカウントを減らしてはならない。それは、吸入器中に用量が残っていないと患者が誤認し、吸入器が早まって廃棄された際に著しい用量数が無駄になる可能性があるからである。
【０００５】
ＷＯ２００４／０４１３３４には手動操作式吸入器用の機械的阻止機構が記載されており、ここでは１つのパーツが別のパーツと当接して吸入器の部品の動きを阻止する。ＷＯ２００５／００４９６０にも同様の機構が記載されている。しかしそのような機構においては、必然的に小さい部品に、阻止機構が抵抗するように構成されている力のかなりの割合が加えられる。そのような力のもとでは、小さい部品は変形もしくは他の点で損傷を受けることがあり、繰り返されるかまたは連続的な使用において、機構は信頼性を失い、さらには故障して、吸入器の機能に危険な悪影響を及ぼす。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明によれば、従来技術の欠点を克服する、吸入による薬剤の送達のための吸入器が提供される。これは、独立請求項に定義される吸入器によって達成される。
【０００７】
第１の幅広い態様から、吸入によって薬剤を送達するための吸入器であって、
カウンターを有する用量カウント機構と、
負荷部材を有する吐出機構であり、作動時に１用量の薬剤を吐出し、前記用量カウント機構の前記カウンターを調節するように構成された吐出機構と、
第１の位置から第２の位置への第１の方向に動いて、前記負荷部材を負荷し、前記吐出機構をリセットするように構成されたリセット部材と、
少なくとも第１の係合部材および第２の係合部材を有し、前記第１の係合部材が前記第２の係合部材と嵌合構造で係合するように構成された防止機構と
を備え、
前記リセット部材が前記第２の位置に到達する前に前記リセット部材の前記第１の方向への動きが逆転すると、前記第１および第２の係合部材が係合し前記負荷部材の負荷を保持し、それにより前記リセット部材が前記第１の方向へ再び動くまで前記吐出機構の作動を防止し、
前記第１および第２の係合部材の少なくとも一方が負荷のもとで弾性的に曲がって吸入器の実質的に硬い部品と当接するように構成されている、吸入器が提供される。
【０００８】
このように、吸入器の吐出機構が完全にリセットされるまでは引き続く用量を吐出しない、患者に単回または複数回用量の薬剤を吐出する改良された吸入器が提供される。そのような配置によって、用量吐出の最適な初期状態である完全リセットまでは吐出機構が起動されないので、より信頼性が高く一貫した用量の薬剤を吐出することができる吸入器が提供される。さらに、機構が完全にリセットされるまで吐出機構の作動が防止されるならば、完全にリセットされた状態からの作動によって吐出機構が用量カウント機構のカウンターを調節するように構成されているので、用量カウント機構の作動が最適化される。それにより、用量カウント機構のカウンターが調節されずに吐出機構が部分的リセット構成から用量を起動し吐出し得るというリスクを低減しまたは除去することができる。このように、さらなる薬剤用量が吐出されることが可能になる前に吐出機構が完全にリセットされることを保証することによって、用量カウント機構の作動がまた信頼性を持って実施され、カウンターは吸入器から吐出された（またはその中に残留している）実際の用量数を正確に反映することができる。
【０００９】
本発明の実施形態は従属請求項に定義されている。
【００１０】
好ましくは吸入器は薬剤を含むキャニスターをさらに有し、薬剤は好ましくは少なくとも１種の医薬活性成分（ＡＰＩ）および好ましくは噴射剤をも含む。特に好ましい実施形態において、薬剤は少なくとも第１の医薬活性成分および第２の医薬活性成分ならびに噴射剤を含む。好ましくは薬剤は本明細書の以下に列挙した（ｉ）〜（ｘｘｉ）の特定の活性成分の第１の医薬活性成分および第２の医薬活性成分の組み合わせを含む。他の好ましい実施形態において、薬剤は本明細書の以下に列挙した（ｉ）〜（ｘｘｉ）の特定の活性成分の２つ以上を含む。好ましい実施形態において、特にそのようなＡＰＩの組み合わせとともに、薬剤は噴射剤、好ましくはＨＦＡ２２７（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン）もしくはＨＦＡ１３４ａ（１，１，１，２−テトラフルオロエタン）または他の任意の適切な噴射剤をも含む。
【００１１】
好ましくは、負荷部材は吸入器の別の部品に圧縮力を加えるための機構を有する。吸入器が薬剤を含むキャニスターを有する好ましい実施形態において、負荷部材は好ましくは圧縮力をキャニスターに加える。好ましくは、圧縮力はキャニスターの計量バルブのノズルを所定の位置に保持する保持部材（たとえばノズルブロックまたは吸入器のマウスピースの部品）に対してキャニスターを圧縮する。キャニスターの圧縮によって計量バルブが開き、患者によって吸入されるように１用量の薬剤がノズルを通ってマウスピースの中に吐出される。
【００１２】
好ましい実施形態において、負荷部材はばねを含む。圧縮された状態で、ばねはキャニスターをそのバルブノズルに対して圧縮し、それによりキャニスター中に保存された薬剤の一定量を吐出するために少なくとも充分で、かつ好ましくは用量カウント機構を作動させるのにも充分な力を蓄えている。ｐＭＤＩについて典型的には、負荷部材によってキャニスターに加えられる力は約５０Ｎのオーダーである。あるいは、負荷部材は圧縮空気機構等のキャニスターを圧縮するための任意の適切な手段を含む。
【００１３】
好ましくは、吐出機構は、たとえば負荷部材を解放して吸入器のキャニスターを圧縮することによって吐出機構を作動させ、１用量の薬剤を吐出させることが望まれるまで、たとえば負荷部材の負荷を抑止することによって吐出機構をロックするための解放可能なロック配置を含む。解放可能なロック配置は、解放することによって１用量の薬剤を吐出させることが可能な、吐出機構をロックするための任意の適切な構成を有してよい。
【００１４】
特に好ましい実施形態において、解放可能なロック配置は、好ましくはロック部材を所定の位置に保持するためのドロップリンクを有するラッチ機構を有し、ロック部材は次にレバーアームを所定の位置にロックする。レバーアームは負荷部材（たとえば負荷された構成において圧縮されたばね）によって回転方向に付勢されているが、ロック部材によって回転できないように保持されている。ドロップリンクの動きによってロック部材が解放され、それが次にレバーアームを解放して回転させ、それにより負荷部材の負荷が除かれ（たとえばばねが伸長し）、キャニスターが圧縮されて１用量の薬剤が吐出される。
【００１５】
好ましくは、吸入器の使用者による作動に応じてドロップリンクが動く。吸入器の作動は手動、たとえばボタンまたはレバー等の作動部材によるものでもよく、または吸入器が呼吸によって作動してもよい。本発明による特に好ましい吸入器は、呼吸によって作動する手段と手動によって作動する手段の両方を有し、患者は吸入器を作動させる方法を選択することができる（または、たとえばそれが正しく機能していることを確認するために１用量を吐出させることによって吸入器を試験することもでき、またはたとえば暫く吸入器を使用しなかった後、もしくは吸入器を落とした後等に、手動で吸入器を準備することもできる）。好ましくは、手動作動手段は患者の吸入に応じて動く呼吸作動手段の部品に直接作用する（たとえば手動作動手段は呼吸作動手段の羽根に直接作用し、好ましくは手動作動手段は羽根を押して患者の吸入を刺激する）。
【００１６】
本発明の特に好ましい実施形態において、吸入器はロック部材を所定の位置に保持するためのドロップリンクを有し、次にロック部材は上述のようにレバーアームを所定の位置にロックする。ドロップリンクは好ましくは呼吸によって起動する部材、好ましくは吸入器の気流通路内の圧力低下に応じて枢動する羽根によってロック位置に保持されるが、この圧力低下は患者が吸入器のマウスピースを通じて吸入するときに起こる。このように、患者がマウスピースを通して吸入し、解放可能なロック配置にばねの負荷を解放させて、それにより吸入器のキャニスターを圧縮して１用量の薬剤を吐出させるまで、解放可能なロック配置は負荷部材、たとえば圧縮されたばねの負荷を保持する。
【００１７】
呼吸作動による吸入器の配置のさらなる詳細はＷＯ２００８／０８２３５９に記載されており、そのような配置は本発明の実施形態の吸入器に適合している。
【００１８】
本発明の実施形態によれば、吸入器はリセット部材を備える。リセット部材は吸入器を使用した後に吐出機構の負荷部材を再負荷することによって吸入器をリセットし、それにより吐出機構を再び作動させ、さらなる用量を吐出させることを可能にする。
【００１９】
好ましくは、リセット部材は手動で作動する吸入器の部品を構成する。これにより吸入器の使用者は１用量が吐出された後に吐出機構をリセットし、必要に応じてさらなる用量を吐出できるように吸入器を準備させることができる。特に好ましい実施形態において、リセット部材は吸入器の回転可能な部材、好ましくは閉鎖位置において吸入器のマウスピースを覆い、保護するためにも作用する吸入器のキャップを構成する。患者は使用直後に吸入器のキャップを閉じ、装置を準備し、その好ましい休止構成にリセットし、ならびにマウスピースをごみまたは埃等の侵入から保護することができるので、これは特に有利である。あるいは、または好ましくは追加的に、キャップは閉鎖位置にあるときに吸入器の作動を防止し、それにより吸入器の予期しない作動を防止する。好ましくは、キャップは吸入器のある部品の動きを抑え、または防止し、好ましくは部品と当接することによって、それが開かれるまで吸入器の呼吸および／または手動による作動を防止する。
【００２０】
特に好ましい実施形態において、リセット部材は第１の位置と第２の位置との間の軸の周りに枢動するキャップを構成する。その軸の周りのキャップの枢動は、キャップを回転させるための患者のリセット力の適用によって影響される。第１の位置においては、キャップはマウスピースから離れる方向に回転し、患者が吸入のためにマウスピースを口内に入れることを妨げない。特に好ましい実施形態において、キャップは開放位置にあるときに、たとえばキャップの一部と吸入器の一部との間のスナップ固定または摩擦固定によって第１の開放位置にロックされる。スナップ固定または摩擦固定は、キャップを所望の開放位置に保持するために充分なように構成されるが、固定はまた充分に弱く、容易に解除でき、キャップは吸入器の普通の使用者によって取り外すことができる。
【００２１】
リセット部材にリセット力を加えることによって、リセット部材は第１の位置から第２の位置へ動く。好ましくは、リセット部材がキャップを構成する実施形態において、第２の位置においてキャップは、好ましくは吸入器本体および他の部品と協働して、吸入器のマウスピースを覆い、完全に囲み、それにより吸入器を使用しないときにマウスピースを保護する。
【００２２】
リセット部材は第１の位置から第２の位置へ、第１の方向に動き、それが第１の方向に動くときに負荷部材を負荷するように構成されている。好ましくは、リセット部材がキャップを構成する実施形態において、キャップの回転によって吐出機構の部品、好ましくは実質的に吸入器本体の主軸に沿って整列したヨークの並進運動が引き起こされる。部品、たとえばヨークの並進運動は負荷部材を圧縮し、それにより負荷部材を負荷し、吐出機構をリセットするように作用する。
【００２３】
特に好ましい実施形態において、キャップは回転してヨークに向かって押し上げられ、ヨークは吸入器の上部に向かってばねを圧縮し、それにより吐出機構に負荷を加える。好ましくは、キャップが実質的に完全に回転して（そしてヨークが所望の距離だけ並進し、それによりばねを所望の負荷まで圧縮して）、患者が次に吸入器を作動させて１用量の薬剤を吐出させるまで、吐出機構をロックすると、解放可能なロック配置が準備される。好ましくは、キャップは閉鎖位置にあるときにヨークの下向きの動きを防止し、それによりキャップが閉じられているときに吸入器が作動することを防止することを助ける。
【００２４】
本発明の第１の広い態様によれば、吸入器はカウンターを有する用量カウント機構を備える。それにより、患者は吸入器の状態を知らされ、カウンターによって得られる情報を信頼して吸入器の中に充分な薬剤が残っているかを判断することができるので、有益である。好ましい実施形態において、カウンターは吸入器の中に残っている薬剤の用量数に関する情報を表示する。あるいは、カウンターは吸入器から既に吐出された薬剤の用量数に関する情報を表示することができる。いくつかの実施形態において、両方の情報のセットをカウンターによって表示することができ、および／または他の有用な情報を表示することができる。たとえば用量カウント機構によって用量が残っていないと判断されたとき（または、たとえば５もしくは１０用量等の少量の用量数しか残っていないとき）、寿命の終わりを示すフラグ（たとえば赤色の背景または透明シート）を表示することができる。
【００２５】
特に好ましい実施形態において、用量カウント機構のカウンターは、吸入器中に残っている用量数および／または吸入器から既に吐出された用量数を示す数字表示部を有する。たとえば、吸入器が最大１２０用量を提供することになっており、患者が既に４０用量を吐出したとすれば、カウンターは好ましくはカウンター上に「８０」を表示し、患者は吸入器から今後どれだけの用量が得られるかを正確に知ることができる。
【００２６】
用量カウント機構のカウンターは、吐出機構によって調節される。特に好ましい実施形態において、カウンターは１用量が吐出されるたびに吐出機構によって１カウント減らされる。好ましくは、カウンターは用量が吐出されるのと実質的に同時に作動する。好ましくは、用量吐出は起動点で開始され、カウンターはカウント点でカウントするが、これらが実質的に同時の作用であるように、起動点とカウント点は互いにできるだけ近く位置する。好ましくは、吐出機構は用量カウント機構のカウンターを作動させるためのカウンター係合部材を有する。好ましい実施形態において、カウンター係合部材は吐出機構の別の部品の一部であるか、これと相互作用する。たとえば、吐出機構がレバーを有する解放可能なロック配置を含む実施形態において、カウンター係合部材は好ましくはレバーと一体に形成されている。したがって解放されたときのレバーの回転によって負荷部材の負荷が除かれ（たとえばばねが拡張し）、それにより１用量の薬剤が吐出されるだけでなく、カウンターが実質的に同時に作動して、吐出された用量をカウントする。
【００２７】
好ましくは、カウンター係合部材はレバーの突起部（または好ましい実施形態において操作をより強固にするためのレバーの突起部の実質的に平行な対）を有し、これが用量カウント機構のノッチまたは他の受容凹部と係合する。したがって、レバーが枢動するとともに、突起部（単数または複数）は凹部（単数または複数）を押して用量カウント機構の部品を動かし、吐出された用量をカウンター上にカウントさせる。カウンターが吐出された用量数をカウントする（即ちゼロから大きくなる方向にカウントする）代替の実施形態において、カウンターは増えるが、代替の実施形態では減る。
【００２８】
上述のように、吸入器のリセット部材は、リセット力を加えたときに第１の位置と第２の位置との間を動き、第１の位置から第２の位置への動きは負荷部材に負荷を加え、吐出機構をリセットするように構成されている。第１および第２の位置の間の任意の位置、即ち中間位置において、吐出機構は部分的にのみリセットされることがあり、もし吸入器が中間位置から作動すれば、これは次に吐出される用量に悪影響を及ぼし、および／またはカウンターの用量数を不正確にする可能性がある。たとえば、中間位置において、もしキャニスターが負荷部材の負荷によって圧縮から完全には解放されなければ、キャニスターのバルブは充分に、もしくは全く満たされず、引き続く用量のいずれも、所望より少ない用量となる可能性がある。
【００２９】
さらに、好ましい実施形態において、たとえば解放可能なロック配置を有する吸入器において、中間位置において解放可能なロック配置が完全には係合しておらず、したがって負荷部材の負荷を保持できないことがある。中間位置にあるとき（即ち吐出機構が完全にリセットされる前）に患者がリセット部材を解放すると、解放可能なロック配置が働かず、負荷部材に加えられるいかなる負荷も解放されてキャニスターを再び圧縮する可能性がある。このため、カウント機構がさらなるカウントのためにリセットされる位置を超えて吸入器がリセットされなければ、１回分または低用量の薬剤が吐出されても用量が用量カウント機構によって登録されない可能性がある。換言すれば、吸入器が部分的にのみリセットされると、用量カウント機構をリセットするには全く充分でなく、そのため用量（おそらく１回分の用量ではないが）が吐出されてもカウントされないことになる。
【００３０】
したがって、吸入器はある構成において吐出機構の作動を防止する防止機構を有する。特に、防止機構はリセット部材が第１の位置から動いているが完全には第２の位置に到達していないとき、即ちその間の中間位置にあるときに吐出機構の作動を防止する。防止機構は少なくとも第１の係合部材と第２の係合部材を有し、第１の係合部材は第２の係合部材と嵌合構造で係合するように構成されている。係合部材は、第１の位置から第２の位置へリセット部材が動く間に動きが止まり、おそらくリセット部材が第２の位置に到達する前に逆に動く場合（即ち、リセット部材が完全にリセットされる前に使用者がリセット部材の第１の方向への動きを止め、おそらくリセット部材が反対の第２の方向に動き始める場合）に、互いに係合するように構成されている。
【００３１】
係合部材は相互に間接的に、即ち中間部品を介して係合してもよいが、好ましくは第１の係合部材は第２の係合部材と直接係合する。係合した後、係合部材は負荷部材の負荷を保持し、係合部材の少なくとも一方はこの負荷のもとで曲がり、吸入器の別のより硬い部品と当接する方向に動くように構成されている。したがって、そうでなければ係合部材によって完全に吸収されるはずの負荷は、それに対して係合部材の少なくとも一方が当接する吸入器のより硬い部品によって少なくとも部分的に吸収される。係合部材は係合および脱係合を可能にするため充分に可撓性でなければならず、また吸入器の重量および寸法を最小化するため比較的小さな部品であるので、このことは有利である。ばねの約５０Ｎの力を係合部材によって実質的に完全に吸収すると、部材は変形または破壊される可能性がある。まさに、そのような部材に通常用いられるプラスチックから形成された部材において、塑性クリープが見られた。しかし本発明の実施形態において、負荷のかなりの割合は、係合部材の少なくとも一方と吸入器のより硬い部品との間の圧縮的接触において吸収される。後者の部品はよりよく適合し、実質的に不利な影響を部品に与えずにそのような力に耐えるように構成されている。
【００３２】
係合部材は、リセット部材の第１の方向への動きが逆転するときに互いに容易に係合するように構成されている。好ましくは、係合部材は（たとえば使用者がリセット部材を第２の位置に向かってさらに動かして吐出機構をリセットし、負荷部材に完全に負荷をかけることによって）、リセット部材の第１の方向への動きが再び開始されたときに互いに容易に脱係合するように、さらに構成されている。解放可能なロック配置を含む特に好ましい実施形態において、解放可能なロック配置は吸入器が完全にリセットされたとき、即ちリセット部材が第２の位置に到達したときに係合して負荷部材の負荷を保持するように構成されている。リセット部材が第２の位置に到達する前に、防止機構はリセット部材の運動方向が第１の方向から逆転するたびに再係合して負荷部材の負荷を保持し、第１の方向への動きが再開されるときに再び脱係合するように構成されている。
【００３３】
第１および第２の係合部材は、互いに係合し、負荷を保持するための任意の適切な構成を有し得る。好ましくは、第１の係合部材および第２の係合部材の一方は雌型の係合部分を有し、第１の係合部材および第２の係合部材の他方は雄型の係合部分を有する。好ましい実施形態において、雌型の係合部分は、突起、ハンマーヘッド、歯等からなる雄型の係合部分を受容するためのスロット、ノッチまたは他の凹部を有する。
【００３４】
別の好ましい実施形態において、第１の係合部材および第２の係合部材はそれぞれ、第１の係合部材および第２の係合部材の他方のフック部分と係合するように構成されたフック部分を有する。したがって、係合した際、応力下にあるとき（即ち負荷されたとき）、フック部分は互いに協働して負荷部材の負荷の少なくともいくらかを保持する。係合部材の他の構成、たとえば衣服のホック状の構成、ボールとソケットの構成等が可能である。そのような雄／雌またはフック配置はまた、係合部材が、互いに引かれない、即ち応力下に保持されないように負荷が除かれる場合には、必要に応じて容易に脱係合することができる。
【００３５】
第１の係合部材および第２の係合部材は、少なくとも１つの嵌合構造で係合するように構成される。たとえば第１の係合部材が第１のフック部分を有し、第２の係合部材が第２のフック部分を有する実施形態において、嵌合構造は第１のフック部分と第２のフック部分との係合を含む。しかしいくつかの実施形態において、第１の係合部材および第２の係合部材は、複数の嵌合構成において係合するように構成される。たとえば、第１の係合部材は、好ましくは第１の係合部材の長さに沿って間隔を持った少なくとも２つのフック部分を有する。この構成においては、第１の係合部材の第１のフック部分は、リセット部材の第１の中間位置において第２の係合部材の第２のフック部分と係合することができ、または第１の係合部材の第２のフック部分は、リセット部材が第２の中間位置にあれば（たとえば第２の位置に向かってさらに進められているが、まだこの最終位置に到達していない）、第２の係合部材の第２のフック部分と係合することができる。そのようなラチェット配置によって、係合部材が多くの位置で係合することができ、必要であればリセット部材の中間位置の数を多くすることの説明になる。
【００３６】
好ましくは、第１および第２の係合部材は任意の適切な方法で係合し、特に好ましい実施形態において、第１および第２の係合部材は曲がり、またはスナップによって係合する。
【００３７】
上述のように、第１および第２の係合部材の少なくとも一方は負荷のもとで吸入器の実質的に硬い部品と当接して弾性的に曲がるように構成されている。係合部材の一方がフックまたはハンマーヘッドを有する好ましい実施形態において、部材が曲がって吸入器の別の部品と当接するとともに、好ましくは係合部材の少なくともこのヘッド部が撓む。この配置においては、ヘッド部は部分的に狭い長さにわたる引っ張り力のもとにあるが、この力の大半が解放されるのは吸入器の硬い部品に対するヘッド部の圧縮によるものであり、このことはより広い（そしてより強い）ヘッド部を通して起こる。したがって力のかなりの割合は係合部材のより弱い部分を通して解放されるのみではなく、より強く、力を吸収するのにより適するように構成することができる別の部品によっても吸収される。したがって材料のクリープ、変形および損傷は実質的に最小化または防止され、たとえば上述した従来技術のブロック機構と比べて改良された配置が提供される。
【００３８】
負荷のもとで弾性的に曲がって吸入器の実質的に硬い部品と当接するように構成された第１および第２の係合部材の少なくとも一方はまた、負荷が係合部材から除かれた際に、曲がって実質的にその最初の構成に戻るように構成されている。即ち、係合部材はこの点に関して弾性的であり、いかなる顕著な程度にも塑性変形または永久変形しない。
【００３９】
上述のように、第１および第２の係合部材は嵌合構造で係合し、リセット部材の動きが第１の方向から逆転すると、少なくとも一方は撓んで吸入器の別の部品と当接し、負荷部材の負荷を保持する。好ましくは、吸入器の他の全ての構成において第１の係合部材は第２の係合部材から脱係合する。特に、リセット部材が第１の位置にあり（たとえばリセット部材がマウスピースのキャップを構成する実施形態において、キャップが開いてマウスピースが露出しており）、吸入器がまだ起動されていない（即ち吸入器が起動前または準備構成にある）とき、第１の係合部材は第２の係合部材から離れており、それらは係合することができない。好ましくは、リセット部材が第２の位置にあるとき（たとえばリセット部材がマウスピースのキャップを構成する実施形態において、キャップが閉じてマウスピースを覆っているとき）、第１の係合部材は第２の係合部材から離れており、それらは係合することができない。好ましくは、リセット部材が中間位置にあり、第１の方向に動いているとき（即ち患者が吐出機構をリセットする過程にあるとき）、第１の係合部材と第２の係合部材は離れているか、比較的撓んでいるか、または他の理由で係合できないので、それらは係合しない。それにより、係合することが望ましくないとき、たとえば１用量を吐出しているとき、または吐出機構を正しくリセットしているときには、いかなる構成においても係合部材が係合しない（したがって負荷を保持しない）ことが保証される。このように、防止機構は吸入器の正しく望ましい操作を中断せず、吸入器が完全にリセットされる前にリセット部材が逆に動く等の望ましくない操作が起こったときのみに係合する。
【００４０】
防止機構の係合部材は、任意の適切な手段で互いに係合させ、および／または互いの係合から分離することができる。たとえば、係合部材は係合のために互いに向かって、および脱係合のために互いから遠ざかって直線方向に、または任意の他の方向に並進によって、または係合部材の１つまたは複数の回転によって、等で動くことができる。好ましくは、後で述べるように、第１の係合部材が第２の係合部材を完全に通り過ぎて並進、回転または他の動きをする必要がある構成においては、係合部材の少なくとも一方は他方に対して撓むことができるように構成されている。
【００４１】
好ましい実施形態において、防止機構の係合部材の少なくとも一方は吸入器の別の部品と一体に形成されているか、その部品である。好ましくは、第１の係合部材は吸入器の第１の部品と一体に形成されているか、その部品であり、第２の係合部材は吸入器の第２の部品と一体に形成されているか、その部品である。特に好ましい実施形態において、吸入器の第１および第２の部品は、吸入器の少なくとも１つの機能の一部として互いに対して動く、個別に形成された部品である。さらに、好ましい実施形態において、係合部材の少なくとも一方が負荷のもとに動いて当接する吸入器の実質的に硬い部品も、吸入器の別の部品と一体に形成されているか、その部品である。特に好ましい実施形態において、実質的に硬い部品と、実質的に硬い部品に当接するように構成された係合部材は、同じ部品と一体に形成されているか、その部品であり、好ましくはさらに以下に述べるように、両方とも吸入器のシャーシの一体の部品である。
【００４２】
上述のように解放可能なロック配置を含む本発明の特に好ましい実施形態において、第１の係合部材は好ましくは解放可能なロック配置のレバーの一体の部分として形成される。好ましくは、負荷部材の負荷が解放されて１用量を吐出するとともに、レバーは好ましくは枢動運動によって動き、一体に形成された第１の係合部材もレバーの部品として動く。好ましくは、吸入器はシャーシをさらに有し、シャーシは吸入器の部品および機構の多くを収容し、好ましくはマウスピースから吸入器を経る気流通路を少なくとも部分的に画定する。好ましくは、第２の係合部材はシャーシの一体の部分として、好ましくは吸入器の部品がシャーシに組み立てられるときにレバーと第１の係合部材の近くにある直立した部材として形成される。さらなる実施形態において、係合部材の一方または他方のみが吸入器の別の部品の一部として一体に形成されることができ、係合部材の他方が別の部品として形成される。
【００４３】
本発明による吸入器において、防止機構は少なくとも１つの第１の係合部材と少なくとも１つの第２の係合部材とを有しており、係合部材は互いに嵌合構造で係合するように構成されている。好ましい実施形態において、複数の対の係合部材が設けられ、それにより互いに係合する複数の部材を有する強固な防止機構が提供される。第１の係合部材がレバーの部品または一体の部分である特に好ましい実施形態において、少なくとも２つの第１の係合部材があり、その各々は少なくとも２つの、好ましくはシャーシの部品または一体の部分である、第２の係合部材の各々の１つと嵌合構造で係合する。
【００４４】
本発明の実施形態において、レバーの第１の係合部材およびシャーシの第２の係合部材は、吸入器の構成に応じて以下の相対位置を有する。リセット部材が第２の位置にあるとき（たとえばマウスピースキャップを有する実施形態においてキャップが閉じているとき）、第１の係合部材は第２の係合部材と重なっているが、好ましくはこれより離れており、そのためこれらは嵌合構造にはない。吸入器を使用するため患者はリセット部材を第１の位置に向けて動かす（たとえばキャップを開ける）。吐出機構がヨークを有する好ましい実施形態において、キャップを開けたときにヨークを解放するように構成されている。ヨークは解放可能なロック機構が完全に係合されるまで負荷部材（好ましい実施形態においては圧縮されたばね）の負荷のもとで僅かに下向きに動く。下向きのヨークの動きはレバーを枢動させる。このように第１の係合部材は第２の係合部材に向かって動くが、好ましくは第２の係合部材とまだ係合しない。患者が吸入するか、または他の方法で吸入器を作動させて１用量の薬剤を吐出させるとき、解放可能なロック機構は吐出機構を解放し、負荷部材の負荷はなくなり、好ましくはキャニスターの基板に向けて押し下げられるヨークを介して吸入器のキャニスターを圧縮する。ヨークはレバーを回転させ、２つの係合部が嵌合することなく、第１の係合部材の少なくとも係合部が第２の係合部材の係合部を超えて通過しなければならない。好ましい実施形態において、第１の係合部材および第２の係合部材の少なくとも一方は充分に可撓性であるように構成されており、可撓性の係合部材の少なくとも係合部は他方の係合部材から離れて撓み、または曲がることができ、係合部材が嵌合することなく通過することができる。いくつかの実施形態において、両方の係合部材が可撓性であり、互いに撓むことができる。これらの実施形態のいずれにおいても、第１および第２の係合部材の一方または両方の係合部の形状は、撓みを助けるように構成され得る。たとえば好ましい実施形態において、係合部の少なくとも一方は傾斜のある撓み縁部を有し、他方の係合部の撓みを助ける。係合部の少なくとも一方は好ましくは付加的にまたは代替として平面部を有し、撓みおよび他方の係合部を通過する相対的な移動を助ける。好ましい実施形態において、可撓性部材は（起動の際に）他方の係合部の一方の側を通って下がるように付勢されており、復帰する際に他方の係合部の他の側を上がるように撓む。
【００４５】
このように防止機構は吸入器を所望の方法で操作することを可能にする（即ち操作に干渉しない）。即ち第１および第２の係合部材は、吸入器のキャップを開ける際または１用量の薬剤を吐出する際に、嵌合構造で係合しない。むしろ第１および第２の係合部材は、１用量の薬剤を吐出する際に、撓むことによって第１の方向（これ以降吐出方向と称する）に並進運動できるように構成されている。
【００４６】
１用量が吐出された後、次の吐出用量が正しい体積および重量であって用量カウント機構によって正確に信頼性を持ってカウントされることを保証するため、吸入器の吐出機構は完全にリセットされなければならない。好ましい実施形態において、吐出機構のリセットは、リセット力を加えてマウスピースのキャップを回転させ、それによりヨークに押し上げてばねに再び負荷をかけることによって行なわれる。ばねが完全に負荷されると、即ちキャップが完全に閉じられる（即ち第２の位置に動く）と、解放可能なロック配置のレバーがロックされることによって、もしくは閉じられたキャップがヨークの下向きの動きを防止することによって、またはその組み合わせによって、吐出機構が作動することが防止される。しかしキャップが完全に閉じられていないと、これは起こらず、吐出機構が少なくとも部分的に再起動することがあり得る。これを防止するため、防止機構はそのような中間位置において必要に応じて係合するように構成されている。即ち、キャップが最初に第１の（開く）位置から離れて動き、ヨークが吐出方向とは反対の方向（これ以降リセット方向と称する）に動き始めると、レバーは回転し、第１の係合部材は第２の係合部材に向けてそれと嵌合構造で係合することができる位置に動く。好ましい実施形態において、第１または第２の係合部材の係合部の少なくとも一方は係合部材の相対的な位置取りの際に撓むように構成されている。
【００４７】
係合部材がこの構成にある一方でキャップが完全に閉じておらず、その代わりに開放方向に動き始める場合には、ヨークは吐出方向に戻り、それによりレバーを回転させ、係合部材を嵌合構造で係合させる。互いに係合した係合部材はばねの負荷のもとで引っ張られ、この負荷は係合部材を引き離すように働き、負荷のもとで弾性的に曲がるように構成された第１および第２の係合部材の少なくとも一方を曲げ、吸入器の実質的に硬い部品と当接する位置に動かす。この硬くて強い配置により、係合を繰り返しても係合部材を顕著に変形させ、もしくはそうでなければ損傷を与えること、または部品の塑性クリープを起こすことなしに、負荷部材の負荷を保持することが容易である。
【００４８】
このようにして、係合部材はリセット部材の動きがリセット方向に継続されるまで、吐出方向に動かすことができないように構成されている。好ましい実施形態において、第１の係合部材は一方を他方に対して撓ませることによって第２の係合部材に関して非係合位置に、したがって可能な嵌合構造から離れて、動かされる。リセット操作の終わりに、即ち解放可能なロック配置がレバーを所定の位置にロックする位置にレバーが到達したとき、および／または完全に閉じたキャップがヨークをロックしたとき、第１および第２の係合部材は休止し、係合できない。
【００４９】
他の構成も可能であるが、係合部材の間の相互作用の基本的な原理は同じである。
【００５０】
このように、薬剤の用量の吐出およびそのカウントを制御する吐出機構が各用量の吐出後に完全にリセットされることを保証するための信頼でき改良された機構が提供され、それにより信頼性のある投薬および用量のカウントが保証される。吐出機構が部分的にのみリセットされた場合には、機構が完全にリセットされるまで防止機構が係合して、負荷部材の吐出力がさらに少量のおそらくカウントされない用量を吐出することを防止する。防止機構は吐出方向への吐出の間には吸入器の部品が動くことを可能にするが、いったん係合すればリセット操作を完全に完了することによって係合が解除されるまで、吐出方向への動きを防止する。防止機構の第１および第２の係合部材は互いに係合し、吸入器の硬い部品に対して張力および圧縮力のもとに留まっていて、吐出機構を保持し、吐出方向へのさらなる動きを防止する。いったん張力が解放されれば、第１および第２の係合部材は吐出機構を完全にリセットすることによって変位し、あるいは、吐出機構がまだ完全にリセットされていなければ再係合することができる。これはたとえば手動で作動する吸入器におけるブロック機構を開示するＷＯ２００４／０４１３３４に開示された従来技術のシステムとは対照的である。この特許では動きをブロックする部品は図２０に示すように直接の圧縮力のもとに保持されている。長期間の使用にわたって材料のクリープおよび変形に耐えるように充分な強度を有するが、繰り返しの使用および長期間にわたって信頼性を持って係合および脱係合ができるように充分な可撓性を有するように部品を構成することは困難であるため、圧縮力配置は信頼性および弾力性が低い場合もある。
【００５１】
さらなる広い態様から、吸入によって薬剤を送達するための吸入器であって、
作動時に１用量の薬剤を吐出するように構成された吐出機構と、
第１の位置と第２の位置との間を動いて、前記吐出機構をリセットするように構成されたリセット部材と、
１対の互いに係合する部材を有する防止機構であり、前記係合部材の少なくとも一方が負荷のもとで弾性的に曲がって前記吸入器の実質的に硬い部品と当接するように構成された防止機構と
を備え、
前記リセット部材が前記第１の位置から前記第２の位置へ部分的にのみ動いたときに前記リセット部材の動きが逆転すると、前記互いに係合する部材が係合し、前記係合部材の少なくとも一方が曲がって前記実質的に硬い部品と当接して、前記リセット部材が前記第２の位置へ完全に動くまで前記吐出機構がさらなる用量の薬剤を吐出することを防止する、吸入器が提供される。本発明の実施形態は従属請求項に定義されており、本発明の他の態様および実施形態に関連して上で議論する。
【００５２】
さらに広い態様から、吸入によって薬剤を送達するための吸入器であって、
起動点において１用量の薬剤を吐出し、吐出リセット点においてさらなる吐出のためにリセットされるように構成された吐出機構と、
カウント点において用量をカウントし、カウンターリセット点においてさらなるカウントのためにリセットされるように構成された用量カウント機構と、
薬剤を含み、計量バルブを有するキャニスターであり、前記計量バルブが作動時に前記薬剤を吐出し、リフィル点において薬剤を再充填するように構成された、キャニスターと、
作動後に出発位置から終了位置まで動くように構成されたリセット部材であり、前記動きが前記吸入器の中を前記リフィル点、次いで前記カウンターリセット点、次いで前記吐出リセット点の順に通過する、リセット部材と、
吐出防止機構と
を備え、
前記吸入器がリフィル点を過ぎた後で吐出リセット点に到達する前にリセット部材の動きが逆転すると、前記防止機構が係合して吸入器の作動を防止し、
いったん係合すると、前記終了位置に向けての前記リセット部材のさらなる動きに応じて脱係合するように前記防止機構が構成されている、吸入器が提供される。
【００５３】
本発明のさらなる広い態様から、吸入器から１用量の薬剤を吐出する方法であって、
カウンターを有する用量カウント機構と、
負荷部材を有する吐出機構と、
リセット部材と、
少なくとも第１の係合部材および第２の係合部材を有する防止機構であり、前記第１および第２の係合部材の少なくとも一方が負荷のもとで弾性的に曲がって前記吸入器の実質的に硬い部品と当接するように構成された、防止機構と
を備える吸入器を用意するステップ、
前記吸入器から１用量の薬剤を吐出し、前記用量カウント機構の前記カウンターを調節して吐出された用量をカウントするステップ、
前記リセット部材を第１の位置と第２の位置との間で動かして、それにより前記吐出機構をリセットし、前記負荷部材を再負荷するステップ
を含み、
前記リセット部材が前記第２の位置に到達する前に前記リセット部材の前記第１の方向への動きが逆転すると、前記第１および第２の係合部材が係合して前記負荷部材の負荷を保持し、それにより前記リセット部材が前記第１の方向へ再び動くまで前記吐出機構の作動を防止し、
前記第１および第２の係合部材の少なくとも一方が負荷のもとで弾性的に曲がって前記吸入器の実質的に硬い部品と当接するように構成されている、方法が提供される。
【００５４】
本発明の実施形態は従属請求項に定義されており、本発明の他の態様および実施形態に関連して上で議論する。
【００５５】
本出願において「上」、「下」、「〜の上」、「〜の下」等の相対的な用語は、吸入器が周囲環境の中でどのように方向付けられているかには関係なく、説明の目的で吸入器の要素の間の内部関係を記述するために用いていることに留意されたい。さらに、本出願における吸入器の部品の間の相互作用に関する「当接する」、「適用する」、「圧縮する」等の言及は、直接的および間接的相互作用を包含することを意図している（間接的相互作用は相互作用する部品の間に１つまたは複数の他の部品があるものであり、直接的相互作用は相互作用する部品が介在する部品なしに直接接触するものである）。
【００５６】
吸入器中の薬剤は、種々の活性成分を含むことができる。活性成分は任意の治療用または診断用薬剤から選択され得る。たとえば、活性成分は抗アレルギー剤、気管支拡張剤（たとえばβ２−アドレノセプターアゴニストまたはムスカリンアンタゴニスト）、気管支収縮剤、肺界面活性剤、鎮痛剤、抗生剤、肥満細胞阻害剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗新生物剤、麻酔剤、抗結核剤、造影剤、心臓血管系薬、酵素、ステロイド、遺伝子物質、ウイルスベクター、アンチセンス剤、タンパク質、ペプチド、非ステロイドグルココルチコイドレセプター（ＧＲレセプター）アゴニスト、抗酸化剤、ケモカインアンタゴニスト（たとえばＣＣＲ１アンタゴニスト）、コルチコステロイド、ＣＲＴｈ２アンタゴニスト、ＤＰ１アンタゴニスト、ヒストンデアセチラーゼ誘導剤、ＩＫＫ２阻害剤、ＣＯＸ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、ロイコトリエンレセプターアンタゴニスト、ＭＰＯ阻害剤、ｐ３８阻害剤、ＰＤＥ阻害剤、ＰＰＡＲγアゴニスト、プロテアーゼ阻害剤、スタチン、トロンボキサンアンタゴニスト、血管拡張剤、ＥＮＡＣブロッカー（上皮ナトリウムチャネルブロッカー）およびそれらの組み合わせとすることができる。
【００５７】
吸入器に組み込むことができる具体的な活性成分の例としては、
（ｉ）抗酸化剤：アロプリノール、エルドステイン、マンニトール、Ｎ−アセチルシステインコリンエステル、Ｎ−アセチルシステインエチルエステル、Ｎ−アセチルシステイン、Ｎ−アセチルシステインアミドおよびナイアシン；
（ｉｉ）ケモカインアンタゴニスト：ＢＸ４７１（（２Ｒ）−１−［［２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−クロロフェノキシ］アセチル］−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−メチルピペラジン一塩酸）、ＣＣＸ６３４、Ｎ−｛２−［（（２Ｓ）−３−｛［１−（４−クロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）オキシ］−４−ヒドロキシフェニル｝アセトアミド（ＷＯ２００３／０５１８３９参照）、および２−｛２−クロロ−５−｛［（２Ｓ）−３−（５−クロロ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［１−ベンゾフラン−２，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−ヒドロキシプロピル］オキシ｝−４−［（メチルアミノ）カルボニル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸（ＷＯ２００８／０１０７６５参照）、６５６９３３（Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ’−（４−シアノ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−７−イル）ウレア）、７６６９９４（４−（｛［（｛［（２Ｒ）−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝メチル）ベンズアミド）、ＣＣＸ−２８２、ＣＣＸ−９１５、シアノビリンＮ、Ｅ−９２１、ＩＮＣＢ−００３２８４、ＩＮＣＢ−９４７１、マラビロク、ＭＬＮ−３７０１、ＭＬＮ−３８９７、Ｔ−４８７（Ｎ−｛１−［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］エチル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミド）およびビクリビロク；
（ｉｉｉ）コルチコステロイド：アルクロメタソンジプロピオネート、アメロメタソン、ベクロメタソンジプロピオネート、ブデソニド、ブチキソコートプロピオネート、シクレソニド、クロベタゾールプロピオネート、デスイソブチリルシクレソニド、エチプレドノールジクロアセテート、フルオシノロンアセトニド、フルチカソンフロエート、フルチカソンプロピオネート、ロテプレドノールエタボネート（局所）およびモメタゾンフロエート；
（ｉｖ）ＤＰ１アンタゴニスト：Ｌ８８８８３９およびＭＫ０５２５；
（ｖ）ヒストンデアセチラーゼ誘導剤：ＡＤＣ４０２２、アミノフィリン、メチルキサンチンまたはテオフィリン；
（ｖｉ）ＩＫＫ２阻害剤：２−｛［２−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニル］−アミノ｝−３−（フェニル−ピリジン−２−イル−アミノ）−プロピオン酸；
（ｖｉｉ）ＣＯＸ阻害剤：セレコキシブ、ジクロフェナクナトリウム、エトドラク、イブプロフェン、インドメタシン、メロキシカム、ニメスリド、ＯＣ１７６８、ＯＣ２１２５、ＯＣ２１８４、ＯＣ４９９、ＯＣＤ９１０１、パレコキシブナトリウム、ピセアタンノール、ピロキシカム、ロフェコキシブおよびバルデコキシブ；
（ｖｉｉｉ）リポキシゲナーゼ阻害剤：アジュレミン酸、ダルブフェロン、ダルブフェロンメシレート、デキシブプロフェンリジン（一水和物）、エタロシブナトリウム、リコフェロン、リナゾラスト、ロナパレン、マソプロコール、ＭＮ−００１、テポキサリン、ＵＣＢ−３５４４０、ベリフラポン、ＺＤ−２１３８、ＺＤ−４００７およびジレウトン（（±）−１−（１−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イルエチル）−１−ヒドロキシウレア）；
（ｉｘ）ロイコトリエンレセプターアンタゴニスト：アブルカスト、イラルカスト（ＣＧＰ４５７１５Ａ）、モンテルカスト、モンテルカストナトリウム、オンタゾラスト、プランルカスト、プランルカスト水和物（一ナトリウム塩）、ベルルカスト（ＭＫ−６７９）およびザフィルルカスト；
（ｘ）ＭＰＯ阻害剤：ヒドロキサム酸誘導体（Ｎ−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−４−フェニル−４−［［（４−プロパン−２−イルフェニル）スルホニルアミノ］メチル］ピペリジン−１−カルボキサミド）、ピセアタンノールおよびレスベラトロール；
（ｘｉ）β２−アドレノセプターアゴニスト：メタプロテレノール、イソプロテレノール、イソプレナリン、アルブテロール、サルブタモール（たとえば硫酸塩として）、ホルモテロール（たとえばフマル酸塩として）、サルメテロール（たとえばシナホエートとして）、テルブタリン、オルシプレナリン、ビトルテロール（たとえばメシレートとして）、ピルブテロール、インダカテロール、サルメテロール（たとえばシナホエートとして）、バムブテロール（たとえば塩酸塩として）、カルモテロール、インダカテロール（ＣＡＳ番号３１２７５３−０６−３；ＱＡＢ−１４９）、ホルムアニリド誘導体、たとえば３−（４−｛［６−（｛（２Ｒ）−２−［３−（ホルミルアミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−ヒドロキシエチル｝アミノ）ヘキシル］オキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；３−（４−｛［６−（｛（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−ヘキシル］オキシ｝ブチル）ベンゼンスルホンアミド；ＧＳＫ１５９７９７、ＧＳＫ１５９８０２、ＧＳＫ５９７９０１、ＧＳＫ６４２４４４、ＧＳＫ６７８００７；ならびにＮ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミド、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（３−クロロフェニル）エトキシ］プロパンアミド、７−［（１Ｒ）−２−（｛２−［（３−｛［２−（２−クロロフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）チオ］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン、およびＮ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容される塩（たとえば対イオンが塩酸塩（たとえば一塩酸塩または二塩酸塩）、臭化水素酸塩（たとえば一臭化水素酸塩または二臭化水素酸塩）、フマル酸、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、２，５−ジクロロベンゼンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、ナパジシレート（ナフタレン−１，５−ジスルホネートまたはナフタレン−１−（スルホン酸）−５−スルホネート）、エジシレート（エタン−１，２−ジスルホネートまたはエタン−１−（スルホン酸）−２−スルホネート）、Ｄ−マンデレート、Ｌ−マンデレート、シンナメートまたはベンゾエートである）から選択される化合物；
（ｘｉｉ）ムスカリンアンタゴニスト：臭化アクリジニウム、グリコピロレート（Ｒ，Ｒ−、Ｒ，Ｓ−、Ｓ，Ｒ−、またはＳ，Ｓ−臭化グリコピロニウム等）、臭化オキシトロピウム、ピレンゼピン、テレンゼピン、臭化チオトロピウム、３（Ｒ）−１−フェネチル−３−（９Ｈ−キサンテン−９−カルボニルオキシ）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンブロミド、（３Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−チエン−２−イルアセトキシ］−１−（２−フェノキシエチル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン（actane）ブロミド、第四級塩（［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−（３−フェノキシプロピル）−アンモニウム塩、［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩および（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩等で、対イオンがたとえば塩化物、臭化物、硫酸、メタンスルホネート、ベンゼンスルホネート（ベシレート）、トルエンスルホネート（トシレート）、ナフタレンビススルホネート（ナパジシレートまたはヘミナパジシレート）、リン酸、酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、メシレート、マレイン酸、フマル酸またはコハク酸である）；
（ｘｉｉｉ）ｐ３８阻害剤：６８１３２３、８５６５５３、ＡＭＧ５４８（２−［［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］アミノ］−３−メチル−５−（２−ナフタレニル）−６−（４−ピリジニル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン）、Ａｒｒａｙ−７９７、ＡＺＤ６７０３、ドラマピモド、ＫＣ−７０６、ＰＨ７９７８０４、Ｒ１５０３、ＳＣ−８００３６、ＳＣＩＯ４６９、６−クロロ−５−［［（２Ｓ，５Ｒ）−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２，５−ジメチル（domethyl）−１−ピペラジニル］カルボニル］−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−α−オキソ−１Ｈ−インドール−３−アセトアミド、ＶＸ７０２およびＶＸ７４５（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（フェニルチオ）−６Ｈ−ピリミド［１，６−ｂ］ピリダジン−６−オン）；
（ｘｉｖ）ＰＤＥ阻害剤：２５６０６６、アロフィリン（３−（４−クロロフェニル）−３，７−ジヒドロ−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン）、ＡＷＤ１２−２８１（Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−α−オキソ−１Ｈ−インドール−３−アセトアミド）、ＢＡＹ１９−８００４（Ｂａｙｅｒ）、ＣＤＣ−８０１（Ｃａｌｇｅｎｅ）、Ｃｅｌｇｅｎｅ化合物（（βＲ）−β−３，４−ジメトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−１−オキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド）、シロミラスト（ｃｉｓ−４−シアノ−４−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−シクロヘキサンカルボン酸）、２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−１−（７−メトキシスピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イル）エタノン（ＣＡＳ番号１８５４０６−３４−２））、（２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−［ｃｉｓ−４−［（２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾイル）アミノ］シクロヘキシル］−）−３−ピリジンカルボキサミド）、（２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−［ｃｉｓ−４−［［２−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル］アミノ］シクロヘキシル］−３−ピリジンカルボキサミド）、ＣＴ２８２０、ＧＰＤ−１１１６、イブジラスト、ＩＣ４８５、ＫＦ３１３３４、ＫＷ−４４９０、リリミラスト（［２−（２，４−ジクロロベンゾイル）−６−［（メチルスルホニル）オキシ］−３−ベンゾフラニル］）−ウレア）、（Ｎ−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−［３−（３−ピリジニルエチニル）フェニル］−）−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド）、（Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−４−（ジフルオロメトキシ）−８−［（メチルスルホニル）アミノ］）−１−ジベンゾフランカルボキサミド）、ＯＮＯ６１２６、ＯＲＧ２０２４１（４−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−）−２−チアゾールカルボキシミドアミド）、ＰＤ１８９６５９／ＰＤ１６８７８７（Ｐａｒｋｅ−Ｄａｖｉｓ）、ペントキシフィリン（３，７−ジヒドロ−３，７−ジメチル−１−（５−オキソヘキシル）−）−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン）、化合物（５−フルオロ−Ｎ−［４−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−ベンゾイル）アミノ］シクロヘキシル］−２−（チアン−４−イルオキシ）ピリジン−３−カルボキサミド）、ピクラミラスト（３−（シクロペンチルオキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−４−メトキシ−ベンズアミド）、ＰＬＸ−３６９（ＷＯ２００６０２６７５４）、ロフルミラスト（３−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド）、ＳＣＨ３５１５９１（Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニル）−８−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−５−キノリンカルボキサミド）、ＳｅｌＣＩＤ（登録商標）ＣＣ−１０００４（Ｃａｌｇｅｎｅ）、Ｔ−４４０（田辺）、テトミラスト（６−［２−（３，４−ジエトキシフェニル）−４−チアゾリル］−２−ピリジンカルボン酸）、トフィミラスト（９−シクロペンチル−７−エチル−６，９−ジヒドロ−３−（２−チエニル）−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン）、ＴＰＩ１１００、ＵＣＢ１０１３３３−３（Ｎ，２−ジシクロプロピル−６−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）−５−メチル−４−ピリミジンアミン）、Ｖ−１１２９４Ａ（Ｎａｐｐ）、ＶＭ５５４／ＶＭ５６５（Ｖｅｒｎａｌｉｓ）、およびザルダベリン（６−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン；
（ｘｖ）ＰＤＥ５阻害剤：γ−グルタミル［ｓ−（２−ヨードベンジル）システイニル］グリシン、タダラフィル、バルデナフィル、シルデナフィル、４−フェニル−メチルアミノ−６−クロロ−２−（１−イミダゾリル）−キナゾリン、４−フェニル−メチルアミノ−６−クロロ−２−（３−ピリジル）−キナゾリン、１，３−ジメチル−６−（２−プロポキシ−５−メタンスルホニルアミドフェニル）−１，５−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンおよび１−シクロペンチル−３−エチル−６−（３−エトキシ−４−ピリジル）−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（ｘｖｉ）ＰＰＡＲγアゴニスト：ピオグリタゾン、ピオグリタゾン塩酸塩、ロシグリタゾンマレイン酸塩、ロシグリタゾンマレイン酸塩（（−）エナンチオマー、遊離塩基）、ロシグリタゾンマレイン酸塩／メトホルミン塩酸塩およびテサグリチザール；
（ｘｖｉｉ）プロテアーゼ阻害剤：α１−アンチトリプシンプロテイナーゼ阻害剤、ＥＰＩ−ＨＮＥ４、ＵＴ−７７、ＺＤ−０８９２、ＤＰＣ−３３３、Ｓｃｈ−７０９１５６およびドキシサイクリン；
（ｘｖｉｉｉ）スタチン：アトルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチンおよびシムバスタチン；
（ｘｉｘ）トロンボキサンアンタゴニスト：ラマトロバンおよびセラトロダスト；
（ｘｘ）血管拡張剤：Ａ−３０６５５２、アムブリセンタン、アボセンタン、ＢＭＳ−２４８３６０、ＢＭＳ−３４６５６７、ＢＭＳ−４６５１４９、ＢＭＳ−５０９７０１、ボセンタン、ＢＳＦ−３０２１４６（アムブリセンタン）、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、ダグルトリル、ダルセンタン、ファンドセンタンカリウム、ファスジル、イロプロスト、ＫＣ−１２６１５（ダグルトリル）、ＫＣ−１２７９２  ２ＡＢ（ダグルトリル）、リポソーマルトレプロスチニル、ＰＳ−４３３５４０、シタクスセンタンナトリウム、フェルレートナトリウム、ＴＢＣ−１１２４１（シタクスセンタン）、ＴＢＣ−３２１４（Ｎ−（２−アセチル−４，６−ジメチルフェニル）−３−［［（４−クロロ−３−メチル−５−イソキサゾリル）アミノ］スルホニル］−２−チオフェンカルボキサミド）、ＴＢＣ−３７１１、トラピジル、トレプロスチニルジエタノールアミンおよびトレプロスチニルナトリウム；
（ｘｘｉ）ＥＮＡＣ：アミロリド、ベンズアミル、トリアムテレン、５５２−０２、ＰＳＡ１４９８４、ＰＳＡ２５５６９、ＰＳＡ２３６８２およびＡＥＲ００２
が挙げられる。
【００５８】
吸入器には２種以上の活性成分の組み合わせ、たとえば本明細書で上の（ｉ）〜（ｘｘｉ）に列挙した特定の活性成分の２種以上の組み合わせを含ませることができる。
【００５９】
１つの実施形態において、吸入器はモメタゾン、臭化イプラトロピウム、チオトロピウムおよびその塩、サレメテロール、フルチカゾンプロピオネート、ベクロメタゾンジプロピオネート、レプロテロール、クレンブテロール、ロフレポニドおよび塩、ネドクロミル、クロモグリケートナトリウム、フルニソリド、ブデソニド、ホルモテロールフマル酸塩二水和物、テルブタリン、テルブタリン硫酸、サルブタモール塩基および硫酸、フェノテロール、３−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］エチル］プロパン−スルホンアミド、塩酸塩、インダカテロール、臭化アクリジニウム、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドもしくはその薬学的に許容される塩（たとえば二臭化水素塩）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドもしくはその薬学的に許容される塩（たとえばジ−Ｄ−マンデレート）、［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（たとえばヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホネート）、（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ−［２．２．２］オクタン塩（たとえば臭化物またはトルエンスルホネート）、またはそれらの任意の２種以上の組み合わせから選択される活性成分を含む。
【００６０】
吸入器に組み込まれ得る活性成分の具体的な組み合わせとしては、
（ａ）ホルモテロール（たとえばフマル酸塩として）とブデソニド；
（ｂ）ホルモテロール（たとえばフマル酸塩として）とフルチカゾン：
（ｃ）Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドもしくはその薬学的に許容される塩（たとえば二臭化水素塩）と［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（たとえばヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホネート）；
（ｄ）Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドもしくはその薬学的に許容される塩（たとえば二臭化水素塩）と（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（たとえば臭化物またはトルエンスルホネート）
（ｅ）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドもしくはその薬学的に許容される塩（たとえばジ−Ｄ−マンデレート）と［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（たとえばヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホネート）；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドもしくはその薬学的に許容される塩（たとえばジ−Ｄ−マンデレート）と（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（たとえば臭化物またはトルエンスルホネート）
が挙げられる。
【００６１】
ここで添付した図面を参照し、本発明の好ましい態様および実施形態について、例としてのみ述べる。
【図面の簡単な説明】
【００６２】
【図１】本発明による吸入器のキャップを閉じた状態の前側面の透視図である。
【図２】本発明による吸入器のキャップを閉じた状態の内部部品の概略側面図である。
【図３】図２の吸入器部品の概略側面図であって、キャップは開放されており、吐出機構は負荷され、用量吐出の準備状態にある。
【図４】図２の吸入器部品の概略側面図であって、キャップは開放されており、吐出機構は用量吐出後で負荷が除かれている。
【図５】図２〜図４に示す部品を有する図１の吸入器の部品の分解概略図である。
【図６】図２の吸入器の概略側面図である。
【図７】図３の吸入器の概略側面図である。
【図８】図４の吸入器の概略側面図である。
【図９】本発明による吸入器のシャーシの透視前側面図である。
【図１０】防止機構の部品を示す、図９のシャーシの上部の拡大図である。
【図１１】本発明による吸入器の解放可能なロック配置のレバーの透視側面図である。
【図１２】解放可能なロック配置の図１１のレバーおよびレバーロックの透視前側面図である。
【図１３】図９のシャーシにおける操作位置にある図１１のレバーの透視前側面図である。
【図１４】図１の吸入器の透視後側面図であり、内部部品を示すためにバックハウジングまたはカバーおよび他のある部品が外されており、キャップは閉鎖位置にある。
【図１５】図１の吸入器の透視後側面図であって、キャップは開放位置にあり、吐出機構は負荷され、用量吐出の準備状態にある。
【図１６】図１の吸入器の透視後側面図であって、キャップは開放位置にあり、吐出機構は用量吐出後で負荷が除かれている。
【図１７】図１の吸入器の透視後側面図であり、キャップは開放位置にあり、吐出機構は部分的にリセットされており、リセット負荷は防止機構によって保持されている。
【図１８】典型的な呼吸作動吸入器の種々の操作ステージおよび可能性のある誤使用を概略的に示す図である。
【図１９】本発明による防止機構を有する呼吸作動吸入器の種々の操作ステージを概略的に示す図である。
【図２０】本発明による防止機構の透視図である。
【発明を実施するための形態】
【００６３】
ここで図１を参照して、本発明の実施形態による呼吸作動吸入器（ＢＡＩ）１００を示す。吸入器１００は、ハウジングまたはバックカバー１０、マウスピースカバーまたはキャップ２および、カウント機構２００を視認できる開口部を有する前面３０を有する。拡大保護カバー（図示せず）が開口部を満たし、カウンター機構をごみや他の望ましくない粒子の侵入から遮蔽する一方、カウンターの数字の視認性および明度を高めている。前面３０は好ましくは脆弱線（図示せず）を有しており、前面３０を強制的に取り外して内部部品への接触が試みられると、前面３０の外面において脆弱線がプラスチックの変形または変化（たとえば変色または他の視認できる弱点）を示し、吸入器１００が不正使用されており、使用すべきでないことを表示するようになっている。
【００６４】
図２に、バックカバー１０および前面３０を取り外した吸入器１００の内部部品のいくつかを示す。図６も図２の部品を示すが、こちらは透視図である。これらの図において、吸入器１００はキャップ２が閉じてマウスピースを覆っている中立または休止位置にあり、これは吸入器１００を使用していないときの好ましい状態である。薬剤のキャニスター２０（典型的には加圧された噴射剤中の１種または複数の活性薬剤成分の懸濁液または溶液を含む）が吸入器１００の中に納められている。そのようなキャニスター２０は当技術で公知である。
【００６５】
ヨーク４は最上位置にあり、コイルばね６は負荷された状態にあり、作動力または吐出力を蓄えている。ヨーク４以外の吸入器の機械部品の大部分は負荷されておらず、キャニスター２０は圧縮されていない。ヨーク４はキャップ２、具体的にはキャップ２のカム１１０のカム表面３によって支持されている。したがって中立位置においては、負荷されたばね力（典型的には約５０Ｎ）は、典型的には曲げおよび座屈に対して抵抗性のある材料（ポリオキシメチレン、たとえばＵｌｔｒａｆｏｒｍ（登録商標）Ｎ２７２０（Ｍ６０）等）から作られたヨーク４によって保持されている。両方とも解放可能なロック配置の部品であるレバー５０およびレバーロック５３は、各々ロック位置にあるが、張力はかかっていなくてもよい。解放可能なロック配置のさらなる部品は掛止め位置にあることが示されているドロップリンク５５である。これは呼吸作動要素である羽根５７の枢動シャフト５８の上にあり、それによりレバーロック５３をそのロック位置に保持することができる。吸入器１００を組み立てたときに復帰ばね２１０はバックカバー１０の内表面に当接して解放可能なロック配置をロック位置に付勢しており、そのためこれは張力または負荷のもとでロックされることになる。
【００６６】
手動起動ボタン４８が設けられていて、何らかの理由で通常の吐出機構が作動しない場合に、または使用者が他の点で、たとえば慢性喘息発作の際に、吐出機構を呼吸によって作動させて１用量の薬剤を送達することができない場合に、使用者が１用量の薬剤を緊急機能として送達することができるようになっている。あるいは、ボタン４８は試験のため、および／または吸入器１００を準備するため、または所望により単に代替の起動機構として用いることができる。
【００６７】
吸入器１００の機械部品の大部分は、図２には示されていないが後の図（図９等）に示されるシャーシ４０に保持されている。吐出機構の部品の大部分はシャーシ４０上で枢動し、これと係合し、またはこれによって支持されている。
【００６８】
図３に使用／起動準備状態の吸入器１００を示す。図７も図３の部品を示すが、こちらは透視図である。キャップ２は開放されていてマウスピース６０を覆っていない。開放時にキャップ２が枢動するとともにヨーク４がばね６の力によって下降し、キャニスター２０の基部に係合する。しかし、１用量の薬剤を送達するためのキャニスター２０の圧縮は、ヨーク４が動いてばね６の負荷を保持し、レバーロック５３がレバー５０を保持するとともに係合する解放可能なロック配置によって実質的に防止されている。この準備または吐出状態において、吸入器１００は負荷され、起動して１用量の薬剤を送達するための準備ができている。
【００６９】
マウスピース６０で使用者が吸入すると、吸入器１００の内部に画定された気流通路を通って空気が流れる。気流によって生じた圧力降下（または手動作動の場合には起動ボタン４８の使用）によって羽根５７が枢動し、ドロップリンク５５を解放する。羽根５７は比較的小さな圧力降下で動くことができるように適当な寸法および形状に構成され、吸入溝は、吸入時に羽根５７が回転するときに羽根５７の縁部と溝との隙間が実質的に同一に保たれるように構成されている。ドロップリンク５５の動きによって、レバーロック５３が、レバー５０のヨーク突起８２に押し付けられているヨーク４に作用するばね６の負荷によって解放位置に付勢されているレバー５０を解放する。アンロック状態にあるレバー５０はコイルばね６が負荷を除きキャニスター２０を圧縮して１用量の薬剤を送達することを可能にする。吐出機構はまた、カウント機構２００のカウンター２０１の調節を起動する。
【００７０】
図４に１用量の薬剤が吐出された後の吸入器１００の部品を示す。図８も図４の部品を示すが、こちらは透視図である。さらなる用量の薬剤を吐出することができるように、吸入器１００は図４の構成から図３に示す吐出状態に完全にリセットされなければならない。吸入器１００を完全にリセットすることにより、キャニスター２０の計量バルブ２１（図５参照）を薬剤で満たすことができる。それによりレバー５０はレバーロック５３によってロックされる位置に復帰し、レバーロック５３はばね２１０によってロック位置に押し戻される。ドロップリンク５５もばねによって所定の位置に押し戻され、それにより、吸入器が起動されるまで、解放可能なロック配置が吐出機構を再びロックして作動を防止するための準備状態になる。
【００７１】
吸入器１００のリセットは、キャップ２を閉じ、それによりカム表面３がヨーク４を押し上げ、これが次にレバー５０等を枢動させることによって実行され、吸入器１００が図３に示す状態に復帰する。リセット機構のさらなる詳細は、特に吸入器１００が部分的にのみリセットされることを防止する防止機構に関して、後述する。
【００７２】
図５は本発明の実施形態によるもの等の典型的な吸入器１００の分解図である。部品は組み立てていない状態で示されている。カウント機構２００は別に示されているが、シャーシ４０に挿入することができ、それにより少なくともカウント機構２００のカウンター２０１の表示部は前面３０の開口部を通して視認可能である。
【００７３】
図９および図１０に、本発明の実施形態によるシャーシ４０を示す。シャーシ４０はＨｏｓｔａｆｏｒｍ  ＭＴ１２Ｕ０３等の射出成形されたポリオキシメチレンコポリマーから構成されているが、本発明の実施形態における使用に適したシャーシ４０を形成するために、他の適切な材料および／または製造手法を用いることができる。シャーシ４０は例示した吸入器１００の一次的構造部品であり、吸入器機構の枢動点の多くを画定し、また吸入器１００のその他の部品の多くの位置を画定する。
【００７４】
図９および図１０に示す実施形態において、シャーシ４０はまた防止機構７０の部品の１つを画定する。図１０に最も明確に示すように、シャーシは一体に形成された第２の係合部材７４を有する。シャーシ４０が吸入器１００の中に位置し、吸入器１００が直立して保持された場合、第２の係合部材７４は概ね上向きに突出している。第２の係合部材７４は充分に可撓性であり、それによりシャーシ側部の面から（即ち図２０に示す方向ＡおよびＡに実質的に直接対向する方向に）撓むことができる。第２の係合部材７４の上端に係合部７５が設けられている。これは突出する歯またはハンマーヘッドを有するフック形の部分である。歯は、図１１〜１３に示すように、第１の係合部材７２の係合部７３と嵌合構造で係合するように構成されている。歯７５には、歯７５を第１の係合部材７２の係合部７３に位置決めして保持することを助けるように、角度が付けられている。第２の係合部材７４も充分に可撓性であり、概ねシャーシの方に（即ち図２０に示す方向Ｂに）撓むことができ、それにより歯７５がシャーシ４０と当接するようになっている。上述のようにこのようにして撓むことができるように充分に可撓性であることとともに、第２の係合部材７４も充分に弾力的であり、いったん撓ませる力（単数または複数）が除かれると確実に初期位置に復帰するようになっている。図９および図１０のシャーシ４０の上では第２の係合部材７４が１つだけ見えているが、シャーシ４０の反対側に同じ構成のさらなる第２の係合部材７４が設けられており、これはこれらの図では見えない。
【００７５】
図１１に、図示する吸入器１００のレバー５０を示す。レバー５０はシャーシ４０によって枢動可能な構成に保持された概ね対称的な部品である。シャーシ突起８０（図１１にはその１つのみが示されている）は吸入器１００を組み立てる際にシャーシ４０と係合させるために設けられる（図１３に示すように）。使用時、たとえば１用量の薬剤を吐出する際に、レバー５０はこれらのシャーシ突起８０の周りに枢動する。レバー５０はまた２つのヨーク突起８２（図１１にはその１つのみが示されている）を有し、このヨーク突起は吸入器１００を組み立てる際にヨーク４と係合し、それによりヨーク４の動き（たとえばばね６の力によるか、またはキャップ２を用いて吸入器１００をリセットした際）がレバー５０に変換され、レバー５０をシャーシ突起８０の周りに枢動させる。
【００７６】
レバー５０はカウント機構２００と係合し、これを作動させるための１対のカウンター突起９２をさらに有する。カウンター突起９２は曲面になっており、レバー５０が早く回転し過ぎた際にカウンター突起がカウント機構２００から脱係合し、オーバーカウントを防ぐようになっている。レバー５０はまた、吸入器１００が準備状態にあるときにレバーロック５３の一部分に対して休止するように構成された当接突起５２を有する（図３、図７および図１２に示す）。
【００７７】
レバー５０は、レバー５０から突出し、概ね各々一端にそれぞれの係合部７３（図１１にはその１つのみが示されている）を有する１対の第１の係合部材７２をさらに有する。係合部７３はシャーシ４０の第２の係合部材７４のそれぞれの係合部７５の歯を受容するような形状になっている。第２の係合部材の係合部７５が第１の係合部材７２の係合部７３に受容されると、任意の張力は係合部材７２、７４をさらに引いて嵌合構造にし、係合部材７２、７４が引っ張られて分かれることを防止する。この配置により、ヨーク４がヨーク突起８２を介してレバー５０に作用し、これを動かそうとしても、レバー５０はシャーシ突起８０の周りの回転に対してロックされる。
【００７８】
ここで防止機構７０の役割に焦点を当てて吸入器１００の操作を説明する。図１４〜図１７に種々の操作ステージにおける吸入器１００を示す。図１４において、吸入器１００は中立または休止位置にあり、これは使用と使用の間に吸入器１００を保存するための好ましい状態である。保護機構７０は、レバー５０と一体に形成された１対の第１の係合部材７２（図１４にはその１つのみが示されている）およびシャーシ４０と一体に形成された１対の第１の係合部材７４（図１４にはその１つのみが示されており、明瞭化のために、係合部が嵌合構造で係合していて負荷がかかっているときに第２の係合部材７４の係合部７５が当接する部分を有するシャーシ４０のその他の部分を除いている）を有する。休止状態において、第２の係合部材７４の係合部７５は第１の係合部材７２の係合部７３の上に、これとは離れて位置している。さらに、係合部７５は吸入器１００の実質的に硬い部品と接触していない。これは図示した吸入器においてはシャーシ４０の別の部品である。
【００７９】
患者が１用量の薬剤の吸入を望む場合、第１の操作ステップは、図１５に示すようにマウスピースキャップ２を開いてマウスピース６０を露出することである。キャップ２はシャーシ４０の上に枢動可能に取り付けられており、枢動点にカム１１０を有する。第２のまたは閉鎖位置から第１のまたは開放位置へのキャップ２の枢動により、ヨーク４はコイルばね６によって加えられた力のもとに下降する。ヨーク４が下降するとともに、圧縮ばね６の負荷はヨーク４（これはキャップ２が完全に閉じているときにはカム表面３の上に休止している）から、キャップ２が開かれるにつれて解放可能なロック配置によって保持されるように移動する。具体的にはキャップ２が開かれるにつれてレバー５０が回転し、レバー当接突起５２が、羽根５７の枢動シャフト５８の上にあってばね６の負荷を保持しているドロップリンク５５によって保持されているレバーロック５３と接触し、これによりロックされる。これは図１５に見ることができ、キャップ２が完全に開かれると、ヨーク４の足元とキャップ２のカム表面３との間に隙間ができる。負荷が解放可能なロック配置に移されるにつれてヨーク４が下降するとともにレバー５０はシャーシ突起８０の周りに僅かに枢動するが、レバー５０のそのような動きはあっても最小であり、図１５の拡大図に見られるように、防止機構７０と係合し、または他の影響を与えることはない。
【００８０】
吸入器１００のキャップ２を開き、それによって１用量を吐出する準備をした後（起動前の点または条件として知られる）で、患者はマウスピース６０を通して吸入する。吸入器１００を通る気流通路の圧力降下によって解放可能なロック機構が解放される。具体的には圧力降下によって羽根５７がその枢動シャフト５８の周りに概ねマウスピース６０に向かって枢動してドロップリンク５５が羽根の上表面から脱係合し、それによりレバーロック５３がレバー当接突起５２によって押しやられ、そのためレバー５０が圧縮されたばね６（これはヨーク４に作用し、ヨーク４はヨーク突起８２を介してレバー５０に作用する）の力のもとにシャーシ突起８０の上で枢動することが自由になる。拡張ばね６の全ての力のもとでのヨーク４の下降によって、吸入器１００のノズルブロック６２に対するキャニスター２０のバルブステム２４が圧縮される（本実施形態において、ノズルブロック６２はマウスピース６０の一体部品であるが、これは別に提供される部品であってもよく、吸入器１００の別の部品とともに形成されてもよい）。バルブステム２４の圧縮によって計量バルブが作動し、吸入気流の中にマウスピース６０を通して１用量の薬剤が加圧されて吐出され、患者によって吸入される。
【００８１】
図１６に、このシーケンスが起こった後、即ち起動したまたは吐出した状態で１用量の薬剤が吐出され、吸入器１００がまだリセットされていない状態の吸入器１００を示す。ヨーク４はばね６の負荷のもとに配置されており、キャップのカム表面３との接触に向かって下向きに戻ったところである。レバー５０はシャーシ４０に関して枢動しており、それによりカウンターの係合部９２が下降してカウント機構２００を作動させ、第１の係合部材７２が上昇している。図１６においては患者が吸入を止めたために羽根５７はその休止位置に復帰している。しかし、レバー５０の当接突起５２はレバー５０の位置によりレバーロック５３をまだ押し上げているので、解放可能なロック配置の他の部品は休止または中立位置に復帰することができない。
【００８２】
上述のように、レバー５０がシャーシ突起８０の周りに枢動するとともに、第１の係合部材７２を有するレバー５０の末端（または図１６の拡大に見られる部材）は上昇した。図１６に見られるように、吐出状態において、第１の係合部材７２の係合部７３は第２の係合部材７４の係合部７５を通り過ぎるだけの距離を移動しており、その上に、それから離れて終止している。係合部材７２、７４の係合部７３、７５が１用量の薬剤の吐出の間に嵌合構造で係合することは明らかに望ましくない。したがって、係合部７３、７５は、第１の係合部材の部分７３が第２の係合部材の部分７５の下の位置から上向きに動くならば、係合部７３、７５が接触するとともに係合部７３、７５の一方または両方が係合部７３、７５の他方によって撓み、それによって嵌合構造で係合することなくすれ違うように構成されている。本実施形態において、第２の係合部材７４（即ち、シャーシ４０の上に形成されたもの）の係合部７５は、第１の係合部材７２（即ち、レバー５０の上に形成されたもの）のより硬い係合部７３によって内向きに撓む（即ち、互いに僅かに圧迫される）。
【００８３】
吸入器を完全にリセットするまではさらに用量を吐出することができないため、１用量の薬剤を吸入した後、患者はデバイスの構成によって吸入器１００をリセットするように促される。これにより、吸入器１００がその好ましい休止状態に復帰すること（この状態で吸入器１００はその比較的強い部品であり信頼性を持って損傷を与えることなく負荷を保持するように設計されたヨーク４を通してばね６の負荷を保持するように構成されている）のみでなく、使用後にマウスピース６０が正しく覆われて、ごみおよび他の望ましくない粒子または汚染物が吸入器１００に侵入することを防止または最小化することが保証される。吸入器１００をリセットするためには、患者はキャップ２を第１の（開放）位置から第２の（閉鎖）位置に枢動させて戻しさえすればよい。キャップ２のカム１１０はヨーク４と係合しており、キャップ２が回転するときに、らせん形状をしたカム表面３はヨーク４を押し上げることを助け、それによりばね６に再負荷をかけ、他の部品、特に解放可能なロック配置の部品を休止状態に復帰させる。
【００８４】
しかし、患者が吸入器１００を完全にはリセットしないこと、即ちキャップ２を第１の開放位置から第２の閉鎖位置に最後まで動かさないこともあり得る。これはたとえばリセット動作の間に患者の気が散ってキャップ２を解放したか、患者がキャップ２に対する把持力を失ったか、または患者がキャップ２をおもちゃにして、キャップ２を完全に閉じることなく繰り返して開放位置から部分的に出し入れしたかによることが考えられる。これは、たとえば計量バルブが完全に満たされないこと、またはばね６に蓄えられる負荷がバルブを完全に作動させるには不充分であることのために、次の用量を吐出する際に吸入器１００が完全には機能しないことに繋がるので、望ましくない。さらにまた、吸入器１００はカウント機構２００がリセットされる点までリセットされない可能性がある。これは続いて吐出されるいずれの用量も、全用量でない場合でもカウントされず、そのためカウンター２０１が吸入器１００の用量数を不正確に反映する可能性があることを意味する。
【００８５】
防止機構７０は上記の問題を解決するために構成されている。キャップ２が開放位置から閉鎖位置へ完全に動かない場合、即ちキャップ２がある中間位置にあるときに患者がキャップ２を回転することを止め、そのためばね力がヨーク４を付勢してキャップ２を開放位置に復帰させた場合、防止機構７０は、キャップ２が完全閉鎖位置までの動きを完了して吸入器１００が完全にリセットされるまで、ばね６の負荷を保持するように係合する。したがって、防止機構がそのような付勢を防止するので、ヨーク４はばね６によって付勢されない。図１７に見られるように、係合部７３、７５は、第２の係合部材部７５が第１の係合部材部７３の下の位置から上向きに動くならば、閉鎖位置へのキャップ２の回転が止まったとき、係合部７３、７５が接触するとともに嵌合構造で係合することができるように構成されている。本実施形態において、嵌合係合を最適化するために、係合部７３、７５は、これらが最初に接触する際に係合部７３、７５の一方または両方が係合部７３、７５の他方によって撓み、それにより撓んだ係合部（単数または複数）が嵌合構造にはまり込むように構成されている。本実施形態において、第２の係合部材７４（即ちシャーシ４０の上に形成されたもの）の係合部７５は、第１の係合部材７２（即ちレバー５０の上に形成されたもの）のより硬い係合部７３によって再び、しかし今回は外側に（即ち互いから僅かに離れて）撓む。いったん係合部７５がある点を通過すると、これらは内側に撓んで戻り（これらが形成される材料が比較的弾性的なため）、第２の係合部材７４の係合部７５の歯をぴったりと受容するような寸法、形状にされた第１の係合部材７２の係合部７３にはまり込み、または入り込む。この構成は図１７に見ることができる。いったん嵌合構造で係合すれば、キャップ２が動きを止めたとき、および／または反対方向に動くとき（即ち第１の開放位置に向けて復帰するとき）、ばね６の負荷は、第２の係合部材７４に対して係合状態で引かれている第１の係合部材７２によって（レバー５０を介して）保持されている。第２の係合部材７４は可撓性なので、その係合部７５はこの張力のもとに概ね方向Ｂ（図２０に示すように）に撓み、シャーシ４０のより硬い部分に当接する。このようにして係合部材７２、７４に加えられる張力負荷は嵌合した係合部７３、７５を脱係合せず、むしろこれらは嵌合構造でシャーシ４０との当接によって共に駆動され、ばね６の力は第１および第２の係合部材７２、７４の間の張力とシャーシ４０のより硬い部分に対する第２の係合部材７４の係合部７５の圧迫の混成によって容易に耐えられる。これにより第１および第２の係合部材７２、７４は強固で信頼性があり、顕著な材料クリープをも、永久的損傷または歪みをも被ることがない。
【００８６】
しかしキャップ２が第２の閉鎖位置への動きを再開すると、第２の係合部材７４を通した力が解放され、これらはその休止位置に復帰し（即ちもはやシャーシ４０と当接せず）、係合部材７２、７４はレバー５０の動きの再開によって効果的に共に押され、または圧迫される。係合部材７２、７４は、圧迫力または動きによって嵌合した係合部７３、７５が容易に脱係合されるように構成されている（この実施形態において、レバー５０のより硬い係合部７３がシャーシの係合部７５を再び外向きに撓ませることによって）。次いでキャップ２は完全に閉鎖した状態に進み、吸入器１００は完全にリセットされ、それにより、信頼性を持ってさらなる用量の薬剤を吐出およびカウントできる吸入器１００が提供される。
【００８７】
本発明の上述の実施形態はそれぞれレバー５０およびシャーシ４０と一体に形成された第１および第２の係合部材７２、７４を有しているが、これは例示的な配置であり、本発明の範囲を限定するものではない。代替の配置も考えられ、たとえば係合部材７２、７４の一方または両方は個別に形成された部品であってよく、および／または係合部材７２、７４の一方または両方は吸入器１００の１つまたは複数の他の部品と一体に形成されてもよい。それに対して第１および／または第２の係合部材７２、７４が当接する吸入器１００のより硬い部品は、上述のようにシャーシ４０の部品であってもよいが、代替的にもしくは追加的に任意の他の適当な部品であってもよい。
【００８８】
図１８および図１９に、操作サイクルにおける種々の起動ポイントを参照して本発明による吸入器１００の上記の操作を図式的に示す。通常の使用においては、吸入器１００の休止または中立位置（キャップは閉じている）から出発して、キャップ２は開かれなければならず、それにより（通常の操作時（両図において左軸に最も近い）に示されるように）、吸入器１００は以下のステップを順に経て吐出方向に動かされる。（ｉ）ヨーク４がキャニスター２０に接触する（これが接触状態で休止しないことを仮定して）；（ｉｉ）機構が起動前の点に到達する。ここでは吸入器１００は起動準備されている（しかし解放可能なロック配置によって起動が防止されている）。その後、吸入器１００が作動／起動されると、吸入器１００はサイクルの第２の部分を通して吐出方向に操作される。ここでは（ｉｉｉ）機構がバルブの起動点（起動点）を過ぎてキャニスターを圧縮し、ここで１用量の薬剤が吐出される；（ｉｖ）機構がカウント点を通ってカウンターを動かし、ここでカウント機構２００が作動してカウンター２０１によって用量がカウントされる；そして最後に（ｖ）機構がストロークの最後（最終休止／吐出）の位置に到達する。ステップ（ｉｉｉ）および（ｉｖ）は典型的には上の順序で起こるが、ステップ（ｉｖ）はステップ（ｉｉｉ）の前に起こってもよい。吸入器が起動されると用量が自動的にカウントされる吸入器においては、全ての用量がカウントされ、用量が吐出されなかったときにはカウンターが決してカウントしないことが重要である。これを実現するため、理想的には起動点とカウント点を互いにできるだけ近くし、一方には到達して他方には到達しないという可能性を最小に（即ちステップ（ｉｉｉ）と（ｉｖ）の順序に関わらず、両者ができるだけ近くで起こるように）するべきである。さらに、全用量の薬剤が常に吐出されることを保証するため、このような吸入器は、次の用量が吐出される前に、少なくとも起動前の点を過ぎて、好ましくはＢＡＩリセット点を過ぎて、完全にリセットされなければならない。リセットは、吸入器１００が以下のステップを順に経てリセット方向に動かされるときに起こる：（ｉ）機構がバルブ２１のリセット点（即ちリフィル点、これは吸入器１００がキャップ２のリセット方向への回転によってリセットされるとき、キャニスター２０のバルブ２１がリフィルを始めるために機構が到達しなければならない位置である）を通過する；（ｉｉ）機構がカウンター２０１のリセット点（即ち吸入器１００がキャップ２のリセット方向への回転によってリセットされるとき、続いてさらなる吐出用量をカウントする準備のために機構が到達しなければならない位置）を通過する；（ｉｉｉ）機構が吸入器１００のリセット点（即ちＢＡＩリセット、これは吸入器１００がキャップ２のリセット方向への回転によってリセットされるとき、完全にリセットされ、引き続く作動／再起動の準備のために機構が到達しなければならない位置）を通過する。
【００８９】
図１８に示すように、デバイスが完全にリセットされていなければ（即ち、たとえばキャップの閉鎖が不完全（キャップの閉鎖が中断された、またはキャップが不正使用された等）であったためにＢＡＩリセットに到達していなければ）、依然として、吸入器が少なくとも部分的な用量をさらに吐出する可能性があり、これが一用量全体としてカウントされる可能性もある。キャップの閉鎖が中断された例においては、吸入器１００がリフィル点を過ぎればキャップ２は動きを止め、それによりバルブ２１は薬剤によって満たされ始めるが、これはカウンターのリセット点に到達する前である。したがって、吸入器１００が再起動されれば、バルブ２１を満たしたいかなる用量も解放されるが（起動点において）、カウントされない（吸入器１００はカウント点を通過して戻るがカウンターはリセットされておらず、したがってカウントは起こらない）。それにより吸入器１００はカウントが低くなる。キャップ不正使用の例においては、吸入器１００はカウンターのリセット点を通過するが、ＢＡＩリセットに到達しない。吐出方向において、キャップ２の動きは起動点の後、カウント点の前で逆転する（それらが互いに接近していても）。したがって用量は吐出されるが、カウント点に到達していないのでカウントされない。それにより吸入器１００はカウントが低くなる。図１８の吸入器は本発明によるものではなく、吸入器が完全にリセットされなかったときに作動を防止する機構（または少なくとも吸入器１００が起動／カウント点に到達することの防止）がない。
【００９０】
しかし図１９は、上述の防止機構を有する、本発明による吸入器１００の操作を示す。図に示すように、通常の操作は図１８の操作と同じである。しかし、吸入器１００が少なくともＢＡＩリセット点にリセットされる前にキャップ２の閉鎖が中断され、またはキャップ２が不正使用される場合には、防止機構が係合し、吐出機構がブロック点（赤い水平線で示す）を超えて移動することを防止する。ブロック点は吸入器１００が起動またはカウント点に到達できる前である。これにより、キャップ２が閉鎖されて吸入器１００が少なくともＢＡＩリセット点にリセットされるまで、吸入器１００は起動点またはカウント点に到達できないので、吐出機構は吐出せず、カウンターはカウントしない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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