(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0005858985.tif 000009
［式中、Ｒ１は、ペプチドのＮＨ２-末端基と結合し、
−Ｈ、
１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ基、−ＳＨ基、−ＣＯＯＨ基または−ＣＯＮＨ２基で官能化されていてよい、直鎖状飽和もしくは不飽和または分枝状飽和もしくは不飽和アシル基
からなる群から選択され、
Ｒ２は、−ＣＯＯＲ３〔式中、Ｒ３は、
−Ｈ、
１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ基、−ＳＨ基、−ＣＯＯＨ基または−ＣＯＮＨ２基で官能化されていてよい、直鎖状飽和もしくは不飽和または分枝状飽和もしくは不飽和アルキル基
からなる群から選択される〕または−ＣＯＮＨ２のいずれかとしてのペプチドの末端カルボン酸基である］
で示されるテトラペプチドを皮膚に適用することを含む、前記テトラペプチドの化粧的使用。
【請求項２】
Ｒ１は、Ｈ、アセチル（ＣＨ３-ＣＯ-)、エタノイル（ＣＨ３-ＣＨ２-ＣＯ-)、プロピニル、イソプロピニル、ブタノイル（＝ブチリル；ＣＨ３-(ＣＨ２)２-ＣＯ-)、イソブチリル、デカノイル、ラウリル、ミリスチル、パルミトイル（ＣＨ３-(ＣＨ２)１４-ＣＯ-)、ステアロイル（ＣＨ３-(ＣＨ２)１６-ＣＯ-)、オレイル、リポイル、リノレイルまたは共役リノレイルからなる群から選択され、
Ｒ２は、ＣＯ-ＮＨ２、ＣＯＯＲ３〔式中、Ｒ３は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルからなる群から選択される〕からなる群から選択される、
請求項１に記載のテトラペプチドの化粧的使用。
【請求項３】
真皮中の細胞外マトリックスの組織を改善するための、請求項１または２に記載の化粧的使用。
【請求項４】
コラーゲンおよびエラスチンの産生を促進するための、請求項１または２に記載の化粧的使用。
【請求項５】
グルタレドキシン−２を増大させるための、請求項１または２に記載の化粧的使用。
【請求項６】
皮膚の細胞の抗酸化防御を改善するための、請求項１または２に記載の化粧的使用。
【請求項７】
Ｉ型コラーゲンのレベルを高めるための、請求項１または２に記載の化粧的使用。
【請求項８】
ＣＯＬ１２Ａ１および／またはＣＯＬ１４Ａ１および／またはトロポエラスチン遺伝子（ＥＬＮ）および／またはＧＬＲＸ２遺伝子および／またはＭＳＲＡ遺伝子の遺伝子発現を高めるための、請求項１または２に記載の化粧的使用。
【請求項９】
抗老化特性を有する化粧品組成物を製造するための、式（Ｉ）：
【化２】
0005858985.tif 000010
［式中、Ｒ１はペプチドのＮＨ２−末端基と結合し、
−Ｈ、
１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ基、−ＳＨ基、−ＣＯＯＨ基または−ＣＯＮＨ２基で官能化されていてよい、直鎖状飽和もしくは不飽和または分枝状飽和もしくは不飽和アシル基
からなる群から選択され、
Ｒ２は、−ＣＯＯＲ３〔式中、Ｒ３は、
−Ｈ、
１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ基、−ＳＨ基、−ＣＯＯＨ基または−ＣＯＮＨ２基で官能化されていてよい、直鎖状飽和もしくは不飽和または分枝状飽和もしくは不飽和アルキル基
からなる群から選択される〕または−ＣＯ-ＮＨ２のいずれかとしてのペプチドの末端カルボン酸基である］
で示されるテトラペプチドの使用。
【請求項１０】
皮膚弾力性を高めるための化粧品組成物を製造するための、式（Ｉ）：
【化３】
0005858985.tif 000011
［式中、Ｒ１はペプチドのＮＨ２−末端基と結合し、
−Ｈ、
１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ基、−ＳＨ基、−ＣＯＯＨ基または−ＣＯＮＨ２基で官能化されていてよい、直鎖状飽和もしくは不飽和または分枝状飽和もしくは不飽和アシル基
からなる群から選択され、
Ｒ２は、−ＣＯＯＲ３〔式中、Ｒ３は、
−Ｈ、
１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ基、−ＳＨ基、−ＣＯＯＨ基または−ＣＯＮＨ２基で官能化されていてよい、直鎖状飽和もしくは不飽和または分枝状飽和もしくは不飽和アルキル基
からなる群から選択される〕または−ＣＯ-ＮＨ２のいずれかとしてのペプチドの末端カルボン酸基である］
で示されるテトラペプチドの使用。
【請求項１１】
Ｒ１は、Ｈ、アセチル（ＣＨ３-ＣＯ-)、エタノイル（ＣＨ３-ＣＨ２-ＣＯ-)、プロピニル、イソプロピニル、ブタノイル（＝ブチリル；ＣＨ３-(ＣＨ２)２-ＣＯ-)、イソブチリル、デカノイル、ラウリル、ミリスチル、パルミトイル（ＣＨ３-(ＣＨ２)１４-ＣＯ-)、ステアロイル（ＣＨ３-(ＣＨ２)１６-ＣＯ-)、オレイル、リポイル、リノレイルおよび共役リノレイルからなる群から選択され、
Ｒ２は、ＣＯ-ＮＨ２およびＣＯＯＲ３〔式中、Ｒ３は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルからなる群から選択される〕からなる群から選択される、請求項９または１０に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に老化防止組成物用のオリゴペプチドの化粧的使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在市場に存在する化粧品組成物は、皮膚の外観を改善することが知られている。それらは、通常、はりの損失、皮膚の厚みの減少、小じわ、しわ、弾力性の損失、たるみ、乾燥、年齢によるしみ、低下したターンオーバー速度、異常落屑、真皮中の細胞外マトリックスの密度減少および崩壊、ならびに他の組織学的変化として表れる皮膚老化の兆候を防止または処置するために使用される。酸化的ストレス、紫外線、刺激物、アレルゲンおよび種々の環境有害物質にさらされることが、これらの特性に影響し、老化を加速することが既に知られているため、化粧品組成物は、通常、老化防止組成物として指定されている。
【０００３】
皮膚は、３層（表皮、真皮および皮下組織）からなり、そのうち、真皮は２つの異なる層（真皮乳頭層および真皮網状層）から構成される。
【０００４】
皮膚の細胞外マトリックスは、例えばコラーゲン線維、弾性線維、糖タンパク質、グリコサミノグリカンおよびプロテオグリカンなどの高分子の複合ネットワークである。それは、機械的強度であると考えられる物理的骨格を供し、細胞代謝調節に関与する。真皮におけるタンパク質の７０％より多くがコラーゲンである。コラーゲンは皮膚の強度に関与する。コラーゲンは、真皮の至るところに散在して見られる線維芽細胞と称される細胞により産生される。ヒト皮膚真皮におけるコラーゲンの主な種類の１つは、Ｉ型コラーゲンであり、それは線維のネットワークを形成する。
【０００５】
真皮は、定量的に少ないコラーゲン、例えばＸＩＩ型コラーゲンおよびＸＩＶ型コラーゲン、ＦＡＣＩＴ（Fibril Associated Collagens with Interrupted Triple helices、線維付随性コラーゲン）の仲間も含有する。ＦＡＣＩＴは、細胞外マトリックスの良好な質に重要である。それらは、原線維間の空間において、コラーゲン線維に付随して見られ、線維ネットワークの適当な構造化に含まれる。
【０００６】
真皮の細胞外マトリックスを構成する他の線維は、微小線維上で重合された主にトロポエラスチンから構成される弾性繊維である。弾性線維は皮膚の弾性特性に直接的に関与し、また、皮膚真皮中の線維芽細胞で産生される。
【０００７】
皮膚老化の間に、コラーゲン線維およびエラスチン線維の合成速度は減少し、一方、それらの分解レベルは著しく増加する。これらの２つの老化工程の結果、真皮中の線維量が著しく減少し、皮膚特性の変化を導く。
【０００８】
細胞外マトリックスの産生および細胞外マトリックスの劣化に関与する酵素の産生は、線維芽細胞によって大きく制御されており、合成と分解のバランスは、正しい皮膚恒常性の基本である。形質転換成長因子（ＴＧＦ）または結合組織成長因子（ＣＴＧＦ）などの成長因子のいくつかは線維芽細胞成長および細胞外マトリックスの産生を著しく促進するシグナルである。
【０００９】
多くの要因のために、老化過程において、線維芽細胞の代謝が変化する。コミュニケーション分子の変性、恒常性または活性酸素種（ＲＯＳ）による変性タンパクの蓄積は、この線維芽細胞代謝の変化を引き起こす要因の一部である。ＲＯＳは、細胞（主にミトコンドリア内）の内因性代謝によって産生されうる。その上、ＲＯＳ産生は、紫外線暴露または著しいオキシダント汚染などの外部要因によっても起こりうる。酸化的ストレスに対抗するために、細胞は内因性または外因性ＲＯＳを分解するための異なる系（例えばカタラーゼまたはペルオキシド）を有する。細胞は、ある種の防御系も有しており、ＲＯＳにより誘導されたタンパク質の変性を元に戻す。例えば、酸化メチオニンを、メチオニンスルホキシド還元酵素によって元に戻すことができる。これらの酵素は、異なる細胞コンパートメントに存在していてよい。例えば、グルタレドキシン−２は、核内か、または内因性ＲＯＳ産生の主な場所であるミトコンドリア内に存在する。グルタレドキシンおよび他のタンパク質は、ＲＯＳによって引き起こされるジスルフィド架橋を妨害する特性を有する。それにも関わらず、これらの修復系も老化の間に劣化していく。
【００１０】
したがって、環境的影響に対抗する皮膚の効果的な保護に対する要求が存在する。
【００１１】
オリゴペプチドを含有するいくつかの化粧品組成物および皮膚薬剤用組成物が既に発売されている。（De Wolf Chemical（USA）から入手可能なMatrixyl(登録商標)３０００における）Ｎ-パルミトイル-Ｇｌｙ-Ｈｉｓ-Ｌｙｓなどのトリペプチド、パルミトイル-トリペプチド-３（Pentapharm, Ltd.（Switzerland）製のSYN(登録商標)-COLL）および（De Wolf Chemical（USA）から入手可能なMatrixyl(登録商標)３０００における）Ｎ-パルミトイル-Ｇｌｙ-Ｇｌｎ-Ｐｒｏ-Ａｒｇとしてのテトラペプチドは、皮膚刺激特性を有するために化粧品において使用されている。米国特許第６,９７４,７９９号は、しわ、小じわおよび目の周りのくまを含む老化の目に見える兆候の処置に有用な、これらのオリゴペプチドを含有する医薬品組成物、パーソナルケア組成物および化粧品組成物に関する。
【００１２】
一般配列Ｘ-Ｔｈｒ-Ｔｈｒ-Ｌｙｓ-Ｙ［式中、特に、Ｘはリジンであり、Ｙはセリンである］で示されるペプチドを有する化粧品組成物または皮膚薬剤用組成物は、自然な老化または誘発された老化過程において、皮膚外観を回復、保湿および改善するために使用される（米国特許第６６２０４１９号）。
【００１３】
モチーフＧＸ１Ｘ２Ｇ、ＰＸ１Ｘ２ＰまたはＰＸ１Ｘ２Ｋを有するテトラペプチドの群から選択される有効量のテトラペプチド、有効量の少なくとも１種の追加の有効成分および皮膚科学的許容性の媒体を含有する局所性パーソナルケア組成物およびスキンケア組成物は、国際特許出願公開第２００９/０６８３５１号の主題である。国際特許出願公開第２００９/０６８３５１号に開示されたペプチドは、真皮中に存在するコラーゲン線維の量（ＣＯＬ１Ａ１、ＣＯＬ１Ａ２遺伝子発現およびコラーゲン産生）および組織化（ＦＮ１遺伝子発現）の両方に作用し、その結果、肌のはりを増加させ、ヒアルロン酸産生（ＨＡＳ１遺伝子発現）を増加させ、皮膚の水和反応を高める。国際特許出願公開第２００８/０２０９５４号には、真皮マトリックスを再生する真皮刺激性パルミトイルオリゴペプチドおよび植物Acemella oleraceaの抽出物に由来する迅速作用性の筋弛緩剤を含む化粧品組成物が開示されている。顔面の筋肉の収縮により引き起こされる皮膚の変形を制限することにより、該抽出物は該ペプチドの表情じわの低減効果を高める。
【００１４】
Ｖａｌ-Ｌｅｕ-Ｌｅｕ-Ｈｉｓテトラペプチドは、ヒトＩＬ-１ａと牛パロチンとの共通配列である。ウサギ角膜由来の上皮細胞増殖の促進、および損傷ウサギ角膜における顕著な創傷治癒活性を示すことが示された（Haraら著、Exp Eye Res、２００１年、７２、第１０７〜１３頁）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】米国特許第６,９７４,７９９号明細書
【特許文献２】米国特許第６６２０４１９号明細書
【特許文献３】国際特許出願公開第２００９/０６８３５１号パンフレット
【特許文献４】国際特許出願公開第２００８/０２０９５４号パンフレット
【非特許文献】
【００１６】
【非特許文献１】Haraら著、Exp Eye Res、２００１年、７２、第１０７〜１３頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明の課題は、特に皮膚の外観を改善する、体の引き締めをもたらす皮膚の弾力性を改善する、および、目に見える老化の兆候を低減する、化粧的に皮膚を処理するための安全な製品を提供することであった。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明は、式（Ｉ）で示されるテトラペプチド、式（Ｉ）で示されるテトラペプチドを含有する化粧品組成物、ならびに皮膚の外観、皮膚の弾力性、体の引き締めを改善するための、および、目に見える老化の兆候を低減するためのそれらの使用に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明の一態様は、式（Ｉ）：
【化１】
0005858985.tif 000002
［式中、Ｒ１は、ペプチドのＮＨ２-末端基と結合し、−Ｈ、１〜２４個の炭素原子を有し−ＯＨ基、−ＳＨ基、−ＣＯＯＨ基または−ＣＯＮＨ２基で官能化されていてよい直鎖状飽和もしくは不飽和または分枝状飽和もしくは不飽和アシル基からなる群から選択され、
Ｒ２は、−ＣＯＯＲ３〔式中、Ｒ３は、−Ｈ、１〜２４個の炭素原子を有する、−ＯＨ基、−ＳＨ基、−ＣＯＯＨ基または−ＣＯＮＨ２基で官能化されていてよい直鎖状飽和もしくは不飽和または分枝状飽和もしくは不飽和アルキル基からなる群から選択される〕または−ＣＯＮＨ２のいずれかとしてのペプチドの末端カルボン酸基である］
で示されるテトラペプチドの化粧的使用である。
【００２０】
Ｒ１は、Ｈ、アセチル（ＣＨ３-ＣＯ-)、エタノイル（ＣＨ３-ＣＨ２-ＣＯ-)、プロピニル、イソプロピニル、ブタノイル（＝ブチリル；ＣＨ３-(ＣＨ２)２-ＣＯ-)、イソブチリル、デカノイル、ラウリル、ミリスチル、パルミトイル（ＣＨ３-(ＣＨ２)１４-ＣＯ-)、ステアロイル（ＣＨ３-(ＣＨ２)１６-ＣＯ-)、オレイル、リポイル、リノレイルまたは共役リノレイルからなる群から選択され、
Ｒ２は、ＣＯ-ＮＨ２、ＣＯＯＲ３〔式中、Ｒ３は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルからなる群から選択される〕からなる群から選択されることが好ましい。
【００２１】
Ｒ１は、Ｈおよびアセチルからなる群から選択され、
Ｒ２は、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯ-ＮＨ２からなる群から選択されることがより好ましい。
【００２２】
一態様において、アミノ末端は置換されないが、アミノ基からなる。Ｒ１＝Ｈである場合に、本発明のテトラペプチドはプロトン化されていてよく、塩として存在してよく、例えば塩化物、臭化物、フッ化物またはヨウ化物として存在してよく、これは本発明の範囲内である。
【００２３】
Ｒ１はアセチルであり、Ｒ２は―ＣＯＯＨであることが最も好ましい。
【００２４】
式（Ｉ）で示されるテトラペプチドは、真皮中の細胞外マトリックスの組織を改善し、コラーゲンおよびエラスチンの両方の産生を促進し、皮膚の細胞の抗酸化防御を改善することがわかった。したがって、それらを特に抗老化剤として、および、皮膚弾力性を高めるために使用することができる。
【００２５】
本発明の別の態様は、式（Ｉ）：
【化２】
0005858985.tif 000003
［式中、Ｒ１は、ペプチドのＮＨ２-末端基と結合し、−Ｈ、１〜２４個の炭素原子を有する、−ＯＨ基、−ＳＨ基、−ＣＯＯＨ基または−ＣＯＮＨ２基で官能化されていてよい直鎖状飽和もしくは不飽和または分枝状飽和もしくは不飽和アシル基からなる群から選択され、
Ｒ２は、−ＣＯＯＲ３〔式中、Ｒ３は、−Ｈ、１〜２４個の炭素原子を有する、−ＯＨ基、−ＳＨ基、−ＣＯＯＨ基または−ＣＯＮＨ２基で官能化されていてよい直鎖状飽和もしくは不飽和または分枝状飽和もしくは不飽和アルキル基からなる群から選択される〕または−ＣＯ-ＮＨ２としてのいずれであるペプチドの末端カルボン酸基である］
で示されるテトラペプチドである。
【００２６】
Ｒ１は、Ｈ、アセチル（ＣＨ３-ＣＯ-)、エタノイル（ＣＨ３-ＣＨ２-ＣＯ-)、プロピニル、イソプロピニル、ブタノイル（＝ブチリル；ＣＨ３-(ＣＨ２)２-ＣＯ-)、イソブチリル、デカノイル、ラウリル、ミリスチル、パルミトイル（ＣＨ３-(ＣＨ２)１４-ＣＯ-)、ステアロイル（ＣＨ３-(ＣＨ２)１６-ＣＯ-)、オレイル、リポイル、リノレイルまたは共役リノレイルからなる群から選択され、
Ｒ２は、ＣＯ-ＮＨ２、ＣＯＯＲ３〔式中、Ｒ３はＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルからなる群から選択される〕からなる群から選択されることが好ましい。
【００２７】
Ｒ１は、Ｈおよびアセチルからなる群から選択され、
Ｒ２は、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯ-ＮＨ２からなる群から選択されることがより好ましい。
【００２８】
一態様において、アミノ末端は置換されないが、アミノ基からなる。Ｒ１＝Ｈである場合に、本発明のオリゴペプチドはプロトン化されていてよく、塩として存在してよく、例えば塩化物、臭化物、フッ化物またはヨウ化物として存在してよく、これは本発明の範囲内である。
【００２９】
Ｒ１はアセチルであり、Ｒ２は−ＣＯＯＨであることが最も好ましい。
【００３０】
したがって、本発明のきわめて好ましい態様において、式（Ｉ）で示されるテトラペプチドは、Ｎ-アセチル-Ｖａｌ-Ｌｅｕ-Ｌｅｕ-Ｌｙｓ-ＯＨである。
【００３１】
Ｒ１＝Ｈでない場合、「テトラペプチド誘導体」という用語はより的確な用語であるだろう。本明細書において使用するように、「テトラペプチド」という用語は、テトラペプチド、テトラペプチド誘導体、ならびにテトラペプチドの塩、ならびにテトラペプチド誘導体の塩を含む。このような考えられる塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩が挙げられる。
【００３２】
アミノ酸は、ペプチド中にＬ体、Ｄ体またはＤＬ体のいずれかで存在してよい。本発明の好ましい態様において、該アミノ酸は全てＬ体である。
【００３３】
〔テトラペプチドの使用〕
式（Ｉ）で示されるテトラペプチドは、真皮中の細胞外マトリックスの組織を改善し、コラーゲンおよびエラスチンの両方の産生を促進し、ＣＴＧＦ（結合組織成長因子）の産生を高め、皮膚の細胞の抗酸化防御を改善することがわかった。
【００３４】
特定の式（Ｉ）で示されるテトラペプチドは、
・コラーゲン線維産生（コラーゲン産生）および組織化（ＣＯＬ１２Ａ１およびＣＯＬ１４Ａ１遺伝子発現）に作用するため、肌の張りを高める、
・弾性線維に作用する（ＥＬＮ遺伝子発現）；この効果は、老化によっても変化させられる皮膚内に存在する第２の線維ネットワークの質を高めるために非常に重要であり、そのため、皮膚弾力性を高める、
・抗酸化防御に作用する（ＧＬＲＸ２およびＭＳＲＡ遺伝子発現）；抗酸化防御を促進することにより、テトラペプチドは老化作用および酸化的ダメージの蓄積を防ぐ。
【００３５】
テトラペプチドおよび本発明のテトラペプチドを含有する局所性組成物は、皮膚の外観を改善する、体を引き締める、および、目に見える老化の兆候を低減するために使用することができる化粧品組成物を製造するのに特に有用である。特に、これらの化粧品組成物は、内因性および／または外因性皮膚老化を防止および／または低減するために使用され、しわがもたらされるのを遅延させ、できたしわの深さを減らし、小じわの外観を低減させ、皮膚の粗さを改善し、皮膚のたるみを防止および／または低減し、例えば肌のはり、皮膚弾力性などの生物力学的特性を改善し、しみの外観を防止および／または低減し、皮膚の再生工程および更新工程を改善し、老化したヒト皮膚またはストレスを受けたヒト皮膚の若返りを助ける。
【００３６】
テトラペプチドおよび本発明のテトラペプチドを含有する局所性組成物は、外部ストレスまたは環境ストレス、例えば酸化的ストレス、紫外線、刺激物、アレルゲン、公害および種々の環境有害物質に対抗する皮膚を助けるために使用してもよい。
【００３７】
真皮中のコラーゲン、特にＩ型コラーゲン、ＸＩＩ型コラーゲンおよびＸＩＶ型コラーゲンの合成を高めるために、真皮組織中のトロポエラスチンの発現を発現上昇させるために、酸化防御物中に含まれる細胞酵素、特にグルタレドキシン-２またはメチオニンスルホキシドレダクターゼＡの発現を発現上昇させるために、皮膚恒常性において含まれる内因性成長因子、例えば結合組織成長因子などの発現を発現上昇させるために、それらを使用することができる。
【００３８】
ここで、本発明のテトラペプチドは、特に、皮膚外観を改善する、しわの外観を遅延または低減する、はりを増加させる、特に皮膚弾力性を高める効果を有する抗老化特性を有する化粧品組成物を製造するために有用である。
【００３９】
〔テトラペプチドの合成〕
本発明のテトラペプチドは、化学合成または酵素合成によって得ることができる。それらを、本発明のテトラペプチドまたはテトラペプチド前駆体を含有する微生物、植物または動物の天然タンパク質を制御加水分解して、得ることもできる。
【００４０】
化学的にまたは酵素的に得られたテトラペプチドを、次いで、既知の化学的または酵素的技術によってさらに誘導体化（例えばアセチル化）して、本発明のテトラペプチドを得てもよい。
【００４１】
本発明のテトラペプチドは、自然に本発明のテトラペプチドを形成する微生物、または、発酵中に発酵条件によって本発明のテトラペプチドを形成するように遺伝組み換えまたは他のある種の方法で遺伝子操作される可能性を有する微生物により製造することもできる。
【００４２】
テトラペプチド（またはその前駆体）がタンパク質の加水分解によって得られる場合、そのようにして得られるテトラペプチドを精製せずに使用してよく、または、既知の技術（メンブランろ過、クロマトグラフィー、免疫沈降）によりさらに精製し、所望のテトラペプチドを得てもよい。
【００４３】
〔テトラペプチドを含む化粧品組成物〕
本発明の１つの態様は、式（Ｉ）で示される少なくとも１種のテトラペプチドを含有する化粧品組成物を対象とする。
【００４４】
テトラペプチドを、０.００１〜１０００ｐｐｍ、好ましくは０.０５〜５００ｐｐｍ、より好ましくは０.５〜１００ｐｐｍの濃度で使用することが好ましい。
【００４５】
テトラペプチドを化粧品製剤に承認されている１種以上の溶媒中、例えば、水、グリセロール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、エトキシ化ジグリコール、プロポキシ化ジグリコール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールまたは上記溶媒の混合物などに溶解または可溶化させることが好ましい。さらに、リポソーム中に可溶化したテトラペプチド、または、有機ポリマー支持体、鉱物支持体または局所的使用に許容性の同様の材料に吸着したテトラペプチドを使用することが可能である。
【００４６】
溶媒に加えて、さらなる助剤および添加剤が本発明により使用する製剤中に存在してもよい。
【００４７】
〔化粧品組成物〕
本発明のテトラペプチドおよび化粧的使用は、例えばヘアシャンプー、ヘアローション、フォームバス、シャワーバス、クリーム、ゲル、ローション、アルコール性および水性／アルコール性溶液、エマルジョン、ワックス／脂肪塊、スティック製剤、粉末または軟膏などの化粧品組成物を製造するために使用することができる。これらの組成物は、さらなる助剤および添加剤として、刺激の少ない界面活性剤、油体、乳化剤、真珠光沢ワックス、稠度調節剤、増粘剤、過脂化剤、安定剤、ポリマー、シリコーン化合物、脂肪、ワックス、レシチン、リン脂質、ＵＶ光保護因子、生物起源の活性成分、酸化防止剤、防臭剤、発汗防止剤、フケ防止剤、被膜形成剤、膨張剤、防虫剤、セルフ・タンニング剤、チロシン阻害剤（脱色剤）、ヒドロトロープ、可溶化剤、防腐剤、香油、染料なども含んでよい。
【００４８】
〔界面活性剤〕
存在し得る界面活性物質は、アニオン性、ノニオン性、カチオン性および／または両性または双性イオン性界面活性剤であり、組成物中に、通常は約１〜７０重量％、好ましくは５〜５０重量％、特に１０〜３０重量％である。
【００４９】
アニオン性界面活性剤の通常の例は、石鹸、アルキルベンゼンスルホネート、アルカンスルホネート、オレフィンスルホネート、アルキルエーテルスルホネート、グリセロールエーテルスルホネート、α−メチルエステルスルホネート、スルホ脂肪酸、アルキルスルフェート、アルキルエーテルスルフェート、グリセロールエーテルスルフェート、脂肪酸エーテルスルフェート、ヒドロキシ混合エーテルスルフェート、モノグリセリド（エーテル）スルフェート、脂肪酸アミド（エーテル）スルフェート、モノ−およびジアルキルスルホスクシネート、モノ−およびジアルキルスルホスクシナメート、スルホトリグリセリド、アミド石鹸、エーテルカルボン酸およびその塩、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、Ｎ−アシルアミノ酸、例えば、アシルラクチレート、アシルタルトレート、アシルグルタメートおよびアシルアスパルテート、アルキルオリゴグルコシドスルフェート、タンパク質脂肪酸縮合物（特に、コムギに基づく植物生成物）、および、アルキル（エーテル）ホスフェートである。アニオン性界面活性剤がポリグリコールエーテル鎖を含むならば、これらは通常の同族体分布を有していてよいが、好ましくは狭い同族体分布を有する。
【００５０】
ノニオン性界面活性剤の通常の例は、脂肪アルコールポリグリコールエーテル、アルキルフェノールポリグリコールエーテル、脂肪酸ポリグリコールエステル、脂肪酸アミドポリグリコールエーテル、脂肪アミンポリグリコールエーテル、アルコキシル化トリグリセリド、混合エーテルおよび混合ホルマール、所望により部分的に酸化したアルキル（アルケニル）オリゴグリコシドおよびグルクロン酸誘導体、脂肪酸Ｎ−アルキルグルカミド、タンパク質加水分解物（特に、コムギに基づく植物生成物）、ポリオール脂肪酸エステル、糖エステル、ソルビタンエステル、ポリソルベートおよびアミンオキシドである。ノニオン性界面活性剤がポリグリコールエーテル鎖を含有するならば、これらは通常の同族体分布を有していてよいが、好ましくは狭い同族体分布を有する。
【００５１】
カチオン性界面活性剤の通常の例は、第四級アンモニウム化合物、例えばジメチルジステアリルアンモニウムクロリド、およびエステルクォート、特に第四級化した脂肪酸トリアルカノールアミンエステル塩である。
【００５２】
両性および双性イオン性界面活性剤の通常の例は、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、アミノプロピオネート、アミノグリシネート、イミダゾリニウムベタインおよびスルホベタインである。
【００５３】
上記した界面活性剤はもっぱら既知化合物である。
【００５４】
特に適する穏やかな、即ち、特に皮膚に適合する界面活性剤の通常の例は、脂肪アルコールポリグリコールエーテルスルフェート、モノグリセリドスルフェート、モノ−および／またはジアルキルスルホスクシネート、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、脂肪酸グルタメート、α−オレフィンスルホネート、エーテルカルボン酸、アルキルオリゴグルコシド、脂肪酸グルカミド、アルキルアミドベタイン、アンホアセタールおよび／またはタンパク質脂肪酸縮合物であり、後者は好ましくは、コムギタンパク質に基づく。
【００５５】
〔油体〕
適当な油体は、例えば、６〜１８個、好ましくは８〜１０個の炭素原子を有する脂肪アルコールに基づくゲルベアルコール、直鎖Ｃ６−Ｃ２２脂肪酸と直鎖または分枝鎖Ｃ６−Ｃ２２脂肪アルコールとのエステルおよび／または分枝鎖Ｃ６−Ｃ１３カルボン酸と直鎖または分枝鎖Ｃ６−Ｃ２２脂肪アルコールとのエステル、例えば、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸ミリスチル、ステアリン酸ミリスチル、イソステアリン酸ミリスチル、オレイン酸ミリスチル、ベヘン酸ミリスチル、エルカ酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸セチル、イソステアリン酸セチル、オレイン酸セチル、ベヘン酸セチル、エルカ酸セチル、ミリスチン酸ステアリル、パルミチン酸ステアリル、ステアリン酸ステアリル、イソステアリン酸ステアリル、オレイン酸ステアリル、ベヘン酸ステアリル、エルカ酸ステアリル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソステアリル、オレイン酸イソステアリル、ベヘン酸イソステアリル、オレイン酸イソステアリル、ミリスチン酸オレイル、パルミチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル、イソステアリン酸オレイル、オレイン酸オレイル、ベヘン酸オレイル、エルカオレイル酸、ミリスチン酸ベヘニル、パルミチン酸ベヘニル、ステアリン酸ベヘニル、イソステアリン酸ベヘニル、オレイン酸ベヘニル、ベヘン酸ベヘニル、エルカ酸ベヘニル、ミリスチン酸エルシル、パルミチン酸エルシル、ステアリン酸エルシル、イソステアリン酸エルシル、オレイン酸エルシル、ベヘン酸エルシルおよびエルカ酸エルシルなどである。直鎖Ｃ６−Ｃ２２−脂肪酸と分枝鎖アルコール（特に２−エチルヘキサノール）とのエステル、Ｃ１８−Ｃ３８−アルキルヒドロキシカルボン酸と直鎖または分枝鎖Ｃ６−Ｃ２２−脂肪アルコールとのエステル（DE １９７５６３７７ A１参照）、特にジオクチルマレート、直鎖および／または分枝鎖脂肪酸と多価アルコール（例えば、プロピレングリコール、ダイマージオールまたはトリマートリオール）および／またはゲルベアルコールとのエステル、Ｃ６−Ｃ１０−脂肪酸に基づくトリグリセリド、Ｃ６−Ｃ１８−脂肪酸に基づく液体のモノ−／ジ−／トリグリセリド混合物、Ｃ６−Ｃ２２−脂肪アルコールおよび／またはゲルベアルコールと芳香族カルボン酸との、特に安息香酸とのエステル、Ｃ２−Ｃ１２−ジカルボン酸と１〜２２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルコールまたは２〜１０個の炭素原子および２〜６個のヒドロキシル基を有するポリオールとのエステル、植物油、分枝鎖第一級アルコール、置換シクロヘキサン、直鎖および分枝鎖Ｃ６−Ｃ２２−脂肪アルコールカーボネート、例えば、炭酸ジカプリリル（Cetiol（登録商標）CC）、６〜１８個、好ましくは８〜１０個の炭素原子を有する脂肪アルコールに基づくゲルベカーボネート、安息香酸と直鎖および／または分枝鎖Ｃ６−Ｃ２２−アルコール（例えばFinsolv（登録商標）TＮ）とのエステル、アルキル基１つあたりに６〜２２個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖、対称または非対称ジアルキルエーテル、例えば、ジカプリリルエーテル（Cetiol（登録商標）OE）、エポキシ化脂肪酸���ステルのポリオールによる開環生成物、シリコーン油（とりわけシクロメチコーン、シリコンメチコーン型）および／または脂肪族またはナフテン系炭化水素、例えば、スクワラン、スクアラン、スクアレンまたはジアルキルシクロヘキサンも適当である。
【００５６】
〔乳化剤〕
適当な乳化剤は、例えば、以下の群の少なくとも１つから選ばれる非イオノゲン性界面活性剤である：
・８〜２２個の炭素原子を有する直鎖脂肪アルコールへの、１２〜２２個の炭素原子を有する脂肪酸への、アルキル基に８〜１５個の炭素原子を有するアルキルフェノールへの、およびアルキル基に８〜２２個の炭素原子を有するアルキルアミンへの、エチレンオキシド２〜３０モルおよび／またはプロピレンオキシド０〜５モルの付加生成物；
・アルキル（アルケニル）基に８〜２２個の炭素原子を有するアルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシドおよびそのエトキシ化類似体；
・ヒマシ油および／または水素添加ヒマシ油へのエチレンオキシド１〜１５モルの付加生成物；
・ヒマシ油および／または水素添加ヒマシ油へのエチレンオキシド１５〜６０モルの付加生成物；
・グリセロールおよび／またはソルビタンと、１２〜２２個の炭素原子を有する不飽和、直鎖または飽和、分枝鎖脂肪酸との、および／または、３〜１８個の炭素原子を有するヒドロキシカルボン酸との部分エステル、およびそれらのエチレンオキシド１〜３０モルとの付加物；
・ポリグリセロール（平均自己縮合度２〜８）、ポリエチレングリコール（分子量４００〜５０００）、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、糖アルコール（例えばソルビトール）、アルキルグルコシド（例えばメチルグルコシド、ブチルグルコシド、ラウリルグルコシド）、およびポリグルコシド（例えばセルロース）と、１２〜２２個の炭素原子を有する飽和および／または不飽和、直鎖または分枝鎖脂肪酸との、および／または、３〜１８個の炭素原子を有するヒドロキシカルボン酸との部分エステル、およびそのエチレンオキシド１〜３０モルの付加物；
・ペンタエリスリトール、脂肪酸、クエン酸および脂肪アルコールの混合エステルおよび／または６〜２２個の炭素原子を有する脂肪酸、メチルグルコースおよびポリオール、好ましくはグリセロールまたはポリグリセロールの混合エステル、
・モノ−、ジ−およびトリアルキルホスフェート、およびモノ−、ジ−および／またはトリ−ＰＥＧアルキルホスフェートおよびその塩；
・羊毛脂アルコール；
・ポリシロキサン−ポリアルキル−ポリエーテルコポリマーおよび対応する誘導体；
・ブロックコポリマー、例えばポリエチレングリコール−３０ジポリヒドロキシステアレート；
・ポリマー乳化剤、例えばGoodrich製のPemulenグレード（ＴＲ−１、ＴＲ−２）；
・ポリアルキレングリコール、および、
・グリセロールカーボネート。
【００５７】
〔・エチレンオキシド付加生成物〕
脂肪アルコール、脂肪酸、アルキルフェノールへの、またはヒマシ油への、エチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドの付加生成物は既知であり、市販製品である。これらは、同族体混合物であり、その平均アルコキシ化度は、エチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドと付加反応を行う基質との、物質量の比に相当する。エチレンオキシドのグリセロールへの付加生成物のＣ１２／１８−脂肪酸モノ−およびジエステルは、化粧品製剤のための再脂化剤として知られている。
【００５８】
〔・アルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシド〕
アルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシド、その製造およびその使用は、先行技術から既知である。これらは、特に、グルコースまたはオリゴ糖と８〜１８個の炭素原子を有する第一級アルコールとを反応させることによって製造される。グリコシド基に関して、環状糖基がグリコシド結合によって脂肪アルコールに結合しているモノグリコシドならびに好ましくは約８までのオリゴマー化度を有するオリゴマーグリコシドの両方が適している。ここで、オリゴマー化度は統計学的平均値であり、この値は、上記のような工業用グレード製品に一般的な同族体分布に基づいている。
【００５９】
〔・部分グリセリド〕
適当な部分グリセリドの例は、ヒドロキシステアリン酸モノグリセリド、ヒドロキシステアリン酸ジグリセリド、イソステアリン酸モノグリセリド、イソステアリン酸ジグリセリド、オレイン酸モノグリセリド、オレイン酸ジグリセリド、リシノール酸モノグリセリド、リシノール酸ジグリセリド、リノール酸モノグリセリド、リノール酸ジグリセリド、リノレン酸モノグリセリド、リノレン酸ジグリセリド、エルカ酸モノグリセリド、エルカ酸ジグリセリド、酒石酸モノグリセリド、酒石酸ジグリセリド、クエン酸モノグリセリド、クエン酸ジグリセリド、リンゴ酸モノグリセリド、リンゴ酸ジグリセリド、および製造工程の微量生成物として少量のトリグリセリドを含み得るそれらの工業用グレードの混合物である。前記部分グリセリドへの１〜３０ｍｏｌ、好ましくは５〜１０ｍｏｌのエチレンオキシドの付加生成物も、同様に適する。
【００６０】
〔・ソルビタンエステル〕
適当なソルビタンエステルは、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンセスキイソステアレート、ソルビタンジイソステアレート、ソルビタントリイソステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタンジオレエート、ソルビタントリオレエート、ソルビタンモノエルケート、ソルビタンセスキエルケート、ソルビタンジエルケート、ソルビタントリエルケート、ソルビタンモノリシノレエート、ソルビタンセスキリシノレエート、ソルビタンジリシノレエート、ソルビタントリリシノレエート、ソルビタンモノヒドロキシステアレート、ソルビタンセスキヒドロキシステアレート、ソルビタンジヒドロキシステアレート、ソルビタントリヒドロキシステアレート、ソルビタンモノタルトレート、ソルビタンセスキタルトレート、ソルビタンジタルトレート、ソルビタントリタルトレート、ソルビタンモノシトレート、ソルビタンセスキシトレート、ソルビタンジシトレート、ソルビタントリシトレート、ソルビタンモノマレエート、ソルビタンセスキマレエート、ソルビタンジマレエート、ソルビタントリマレエート、およびこれらの工業用グレード混合物である。前記ソルビタンエステルの、エチレンオキシドの１〜３０ｍｏｌ、好ましくは５〜１０ｍｏｌ付加生成物も、同様に適する。
【００６１】
〔・ポリグリセロールエステル〕
適当なポリグリセロールエステルの通常の例は、ポリグリセリル−２  ジポリヒドロキシステアレート（Dehymuls（登録商標）PGPH）、ポリグリセロール−３  ジイソステアレート（Lameform（登録商標）TGI）、ポリグリセリル−４  イソステアレート（Isolan（登録商標）GI ３４）、ポリグリセリル−３  オレエート、ジイソステアロイルポリグリセリル−３ジイソステアレート（Isolan（登録商標）PDI）、ポリグリセリル−３  メチルグルコースジステアレート（Tego C）are（登録商標）450）、ポリグリセリル−３  蜜ろう（Cera Bellina（登録商標））、ポリグリセリル−４  カプレート（Polyglycerol Caprate T２０１０/９０）、ポリグリセリル−３  セチルエーテル（Chimexane（登録商標）NL）、ポリグリセリル−３  ジステアレート（Cremophor（登録商標）GS 32）およびポリグリセリルポリリシノレエート（Admul（登録商標）WOL 1403）、ポリグリセリルダイマレートイソステアレート、およびそれらの混合物である。さらに適当なポリオールエステルの例は、トリメチロールプロパンまたはペンタエリスリトールとラウリン酸、ヤシ脂肪酸、獣脂脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸などとの、エチレンオキシド１〜３０モルと任意に反応した、モノ−、ジ−およびトリエステルである。
【００６２】
〔・アニオン性乳化剤〕
通常のアニオン性乳化剤は、１２〜２２個の炭素原子を有する脂肪族脂肪酸、例えば、パルミチン酸、ステアリン酸またはベヘン酸、および１２〜２２個の炭素原子を有するジカルボン酸、例えば、アゼライン酸またはセバシン酸である。
【００６３】
〔・両性およびカチオン性乳化剤〕
さらに、双性イオン性界面活性剤を乳化剤として使用することができる。「双性イオン性界面活性剤」の用語は、少なくとも１つの第四級アンモニウム基および少なくとも１つのカルボキシレートおよび１つのスルホネート基を分子中に有する表面活性化合物を意味する。特に適当な双性イオン性界面活性剤は、いわゆるベタイン、例えば、Ｎ−アルキル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムグリシネート、例えばココアルキルジメチルアンモニウムグリシネート、Ｎ−アシルアミノプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムグリシネート、例えばココアシルアミノプロピル−ジメチルアンモニウムグリシネート、および２−アルキル−３−カルボキシメチル−３−ヒドロキシエチルイミダゾリンであり（いずれの場合にも、アルキルまたはアシル基に８〜１８個の炭素原子を有する）、およびココアシルアミノエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルグリシネートである。特に好ましくは、ＣＴＦＡ名コカミドプロピルベタインの名称で既知の脂肪酸アミド誘導体である。両性界面活性剤も同様に適当な乳化剤である。「両性界面活性剤」という用語は、Ｃ８／１８−アルキルまたはアシル基は別として、少なくとも１つの遊離のアミノ基および少なくとも１つの−ＣＯＯＨまたは−ＳＯ３Ｈ基を分子中に含有し、内部塩を形成することができる表面活性化合物を意味する。両性界面活性剤の適当な例は、いずれの場合にも、約８〜１８個の炭素原子をアルキル基に有する、Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルアミノプロピオン酸、Ｎ−アルキルアミノ酪酸、Ｎ−アルキルイミノジプロピオン酸、Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−アルキルアミドプロピルグリシン、Ｎ−アルキルタウリン、Ｎ−アルキルサルコシン、２−アルキルアミノプロピオン酸およびアルキルアミノ酢酸である。特に好ましい両性界面活性剤は、Ｎ−ココアルキルアミノプロピオネート、ココアシルアミノエチルアミノプロピオネートおよびＣ１２／１８−アシルサルコシンである。最後に、カチオン性界面活性剤も乳化剤として適当であり、エステルクォート型のもの、好ましくはメチル−四級化ジ脂肪酸トリエタノールアミンエステル塩が特に好ましい。
【００６４】
〔脂肪およびワックス〕
脂肪の通常の例は、グリセリド、すなわち、高級脂肪酸の混合グリセロールエステルから本質的になる固体または液体の植物または動物生成物であり、適するワックスは、特に天然ワックス、例えばカンデリラワックス、カルナウバロウ、木ロウ、アフリカハネガヤワックス、コルクワックス、グアルマ（guaruma）ワックス、コメ胚油ワックス、サトウキビワックス、オウリキュリー（ouricury）ワックス、モンタンワックス、蜜ろう、セラックワックス、鯨ろう、ラノリン（羊毛ワックス）、尾羽脂、セレシン、オゾケライト（地ろう）、鉱油、パラフィンワックス、微結晶ワックス；化学修飾したワックス（硬ワックス）、例えばモンタンエステルワックス、サゾール（sasol）ワックス、水素添加ホホバワックス、ならびに、合成ワックス、例えばポリアルキレンワックスおよびポリエチレングリコールワックスである。脂肪に加えて、適当な添加剤は、脂肪様の物質、例えばレシチンおよびリン脂質である。「レシチン」という用語は、脂肪酸、グリセロール、リン酸およびコリンからエステル化によって生成するグリセロリン脂質を意味すると当業者に理解される。従って、レシチンは、専門家の世界ではホスファチジルコリン（ＰＣ）と称されることも多い。天然レシチンの例としては、ケファリンが挙げられ、これは、ホスファチジン酸とも称され、１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロール−３−リン酸の誘導体を構成する。対照的に、リン脂質は、リン酸とグリセロールとのモノエステル、好ましくはジエステル（グリセロールホスフェート）を意味すると通常は理解されており、これは、一般に脂肪と分類されている。さらに、スフィンゴシンまたはスフィンゴ脂質も適当である。
【００６５】
〔真珠光沢ワックス〕
適当な真珠光沢ワックスの例は以下である：アルキレングリコールエステル、特にエチレングリコールジステアレート；脂肪酸アルカノールアミド、特にヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド；部分グリセリド、特にステアリン酸モノグリセリド；多塩基性の任意にヒドロキシ置換されたカルボン酸と、６〜２２個の炭素原子を有する脂肪アルコールとのエステル、特に酒石酸の長鎖エステル；合計して少なくとも２４個の炭素原子を有する脂肪物質、例えば、脂肪アルコール、脂肪ケトン、脂肪アルデヒド、脂肪エーテルおよび脂肪カーボネート、特にラウロンおよびジステアリルエーテル；脂肪酸、例えばステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸またはベヘン酸、１２〜２２個の炭素原子を有するオレフィンエポキシドの、１２〜２２個の炭素原子を有する脂肪アルコールおよび／または２〜１５個の炭素原子および２〜１０個のヒドロキシル基を有するポリオールによる開環生成物；およびそれらの混合物。
【００６６】
〔稠度調節剤および／または増粘剤〕
適当な稠度調節剤は、１２〜２２個、好ましくは１６〜１８個の炭素原子を有する第１級脂肪アルコールまたはヒドロキシ脂肪アルコール、ならびに部分グリセリド、脂肪酸またはヒドロキシ脂肪酸である。これらの物質と、アルキルオリゴグルコシドおよび／または同一鎖長の脂肪酸Ｎ−メチルグルカミドおよび／またはポリグリセロールポリ−１２−ヒドロキシステアレートとの組合せが好ましい。適当な増粘剤は、例えば、Aerosilグレート（親水性シリカ）、多糖、特にキサンタンゴム、グアール、寒天、アルギネートおよびチロース（tylose）、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロース、ならびに比較的高分子量の脂肪酸ポリエチレングリコールモノエステルおよびジエステル、ポリアクリレート（例えば、Goodrich製のCarbopol（登録商標）およびPemulenグレード；Sigma製のSynthalen（登録商標）；Kelco製のKeltrolグレード；Seppic製のSepigelグレード；Allied Colloids製のSalcareグレード）、ポリアクリルアミド、ポリマー、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンである。ベントナイト、例えば、シクロペンタシロキサン、ジステアルジモニウムヘクトライトおよびプロピレンカーボネートの混合物であるRheox製のBentone（登録商標）Gel VS ５PCも、特に有効であることがわかった。界面活性剤、例えば、エトキシ化脂肪酸グリセリド、脂肪酸とポリオールとの、例えば、ペンタエリスリトールまたはトリメチロールプロパンとのエステル、狭い同族体分布を有する脂肪アルコールエトキシレートまたはアルキルオリゴグルコシド、ならびに、電解質、例えば、塩化ナトリウムおよび塩化アンモニウムも適当である。
【００６７】
〔過脂肪剤〕
使用できる過脂肪剤は、例えば、ラノリンおよびレシチン、およびポリエトキシ化またはアシル化ラノリンおよびレシチン誘導体、ポリオール脂肪酸エステル、モノグリセリドおよび脂肪酸アルカノールアミドなどの物質であり、後者は発泡安定剤としても働く。
【００６８】
〔安定剤〕
使用できる安定剤は、脂肪酸の金属塩であり、例えば、マグネシウム、アルミニウムおよび／または亜鉛ステアレートまたはリシノレエートである。
【００６９】
〔ポリマー〕
適当なカチオン性ポリマーは、例えば、カチオン性セルロース誘導体、例えば、ポリマーJR 400（登録商標）の名称でAmercholより入手できる第四級化ヒドロキシエチルセルロース、カチオン性デンプン、ジアリルアンモニウム塩とアクリルアミドのコポリマー、第四級化ビニルピロリドン−ビニルイミダゾールポリマー、例えば、Luviquat（登録商標）（BASF）、ポリグリコールとアミンとの縮合生成物、第四級化コラーゲンポリペプチド、例えば、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解コラーゲン（Lamequat（登録商標）L/Gruenau）、第四級化コムギポリペプチド、ポリエチレンイミン、カチオン性シリコーンポリマー、例えば、アモジメチコーン、アジピン酸とジメチルアミノヒドロキシ−プロピルジエチレントリアミンとのコポリマー（Cartaretins（登録商標）/Sandoz）、アクリル酸とジメチルジアリルアンモニウムクロリドとのコポリマー（Merquat（登録商標）550/Chemviron）、例えばFR 2252840 Aに記載されるようなポリアミノポリアミド、およびその架橋した水溶性ポリマー、カチオン性キチン誘導体、例えば、第四級化キトサン、所望により微結晶分散体、ジハロアルキル（例えばジブロモブタン）と、ビスジアルキルアミン（例えばビス−ジメチルアミノ−１，３−プロパン）との縮合生成物、カチオン性グアールゴム、例えば、Celanese製のJaguar（登録商標）CBS、Jaguar（登録商標）C-17、Jaguar（登録商標）C-16、第四級化アンモニウム塩ポリマー、例えば、Miranol製のMirapol（登録商標）A-15、Mirapol（登録商標）AD-１、Mirapol（登録商標）AZ-1である。
【００７０】
適当なアニオン性、双性イオン性、両性およびノニオン性ポリマーは、例えば、酢酸ビニル−クロトン酸コポリマー、ビニルピロリドン−アクリル酸ビニルコポリマー、酢酸ビニル−マレイン酸ブチル−アクリル酸イソボルニルコポリマー、メチルビニルエーテル−無水マレイン酸コポリマーおよびそのエステル、未架橋のポリアクリル酸およびポリオールで架橋したポリアクリル酸、アクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド−アクリレートコポリマー、オクチルアクリルアミド−メタクリル酸メチル−tert−ブチルアミノエチルメタクリレート−２−ヒドロキシプロピルメタクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、ビニルピロリドン−ジメチルアミノエチルメタクリレート−ビニルカプロラクタムターポリマーおよび所望により誘導体化したセルロースエーテルおよびシリコーンである。
【００７１】
〔シリコーン化合物〕
適当なシリコーン化合物は、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環状シリコーン、およびアミノ−、脂肪酸−、アルコール−、ポリエーテル−、エポキシ−、フッ素−、グリコシド−および／またはアルキル−変性シリコーン化合物であり、これらは、室温で液体または樹脂形態のいずれかであり得る。シメチコンも適当であり、これは、２００〜３００のジメチルシロキサン単位の平均鎖長を有するジメチコーンと水素化シリケートの混合物である。
【００７２】
〔ＵＶ光保護フィルター〕
ＵＶ光保護因子は、例えば、室温で液体または結晶性であり、かつ、紫外線を吸収し、吸収したエネルギーをより長波長の放射、例えば熱の形態で再び放出することができる有機物質（光保護フィルター）を意味すると理解すべきである。ＵＶＢフィルターは、油溶性または水溶性であることができる。油溶性物質の例を以下に挙げる：
・３−ベンジリデンカンファーまたは３−ベンジリデンノルカンファーおよびその誘導体、例えば３−（４−メチルベンジリデン）カンファー；
・４−アミノ安息香酸誘導体、好ましくは４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−オクチルおよび４−（ジメチルアミノ）安息香酸アミル；
・ケイ皮酸のエステル、好ましくは４−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、４−メトキシケイ皮酸プロピル、４−メトキシケイ皮酸イソアミル、２−シアノ−３，３−フェニルケイ皮酸２−エチルヘキシル（オクトクリレン）；
・サリチル酸のエステル、好ましくはサリチル酸２−エチルヘキシル、サリチル酸４−イソプロピルベンジル、サリチル酸ホモメンチル；
・ベンゾフェノンの誘導体、好ましくは２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン；
・ベンザルマロン酸のエステル、好ましくは４−メトキシベンザルマロン酸ジ−２−エチルヘキシル；
・トリアジンの誘導体、例えば２，４，６−トリアニリノ（ｐ−カルボ−２’−エチル−１’−ヘキシルオキシ）−１，３，５−トリアジンおよびオクチルトリアゾンまたはジオクチルブタアミドトリアゾン（Uvasorb（登録商標）HEB）；
・プロパン−１，３−ジオン、例えば１−（４−tert−ブチルフェニル）−３−（４’−メトキシフェニル）−プロパン−１，３−ジオン；
・ケトトリシクロ（５．２．１．０）デカン誘導体。
【００７３】
適当な水溶性物質は、以下である：
・２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸およびそのアルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、アルキルアンモニウム、アルカノールアンモニウムおよびグルクアンモニウム塩；
・ベンゾフェノンのスルホン酸誘導体、好ましくは２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸およびその塩；
・３−ベンジリデンカンファーのスルホン酸誘導体、例えば４−（２−オキソ−３−ボルニリデンメチル）−ベンゼンスルホン酸および２−メチル−５−（２−オキソ−３−ボルニリデン）スルホン酸およびその塩。
【００７４】
適当な通常のＵＶ−Ａフィルターは、特に、ベンゾイルメタンの誘導体、例えば１−（４’−tert−ブチルフェニル）−３−（４’−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン、４−tert−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン（Parsol（登録商標）１７８９）、１−フェニル−３−（４’−イソプロピルフェニル）プロパン−１，３−ジオン、およびエナミン化合物である。勿論、ＵＶ−ＡおよびＵＶ−Ｂフィルターを、混合物で使用することもできる。特に好ましい組合せは、ベンゾイルメタンの誘導体、例えば４−tert−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン（Parsol（登録商標）１７８９）および２−シアノ−３，３−フェニルケイ皮酸２−エチルヘキシル（オクトクリレン）からなり、ケイ皮酸のエステル、好ましくは４−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルおよび／または４−メトキシケイ皮酸プロピルおよび／または４−メトキシケイ皮酸イソアミルと組合せる。有利には、このような組合せを、水溶性フィルター、例えば、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸およびそのアルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、アルキルアンモニウム、アルカノールアンモニウムおよびグルクアンモニウム塩と組み合わせる。
【００７５】
上記した可溶性物質に加えて、不溶性の光保護顔料、すなわち、微細に分散させた金属酸化物または塩も、この目的に適当である。適当な金属酸化物の例は、特に、酸化亜鉛および二酸化チタン、ならびに、鉄、ジルコニウム、ケイ素、マンガン、アルミニウムおよびセリウムの酸化物およびこれらの混合物である。使用しうる塩は、ケイ酸塩(タルク)、硫酸バリウムまたはステアリン酸亜鉛である。これらの酸化物および塩を、皮膚ケアおよび皮膚保護エマルジョンおよび美容化粧品のための顔料の形態で使用する。ここで、これらの粒子は、１００ｎｍ未満、好ましくは５〜５０ｎｍ、特に１５〜３０ｎｍの平均直径を有しているべきである。これらは球の形状を有していてよいが、楕円形の粒子または球形からいくらかはずれた形状の粒子を使用することもできる。また、顔料を、表面処理すること、すなわち親水性化または疎水性化することもできる。その代表例は、被覆した二酸化チタン、例えば、Titandioxid T 805（Degussa）およびEusolex（登録商標）T2000（Merck）である。ここで、適当な疎水性被覆材料は、主にシリコーンであり、特にこの場合、トリアルコキシオクチルシランまたはシメチコーンである。日焼け止め剤において、いわゆるミクロまたはナノ顔料を使用することが好ましい。ミクロ化した酸化亜鉛を使用することが好ましい。
【００７６】
〔生物起源の活性成分および／または酸化防止剤〕
生物起源の活性成分とは、例えば、トコフェロール、トコフェロールアセテート、トコフェロールパルミテート、アスコルビン酸、（デオキシ）リボ核酸およびその断片化生成物、β−グルカン、レチノール、ビサボロール、アラントイン、フィタントリオール、パンテノール、ＡＨＡ酸、アミノ酸、セラミド、偽セラミド、精油、植物抽出物、例えば、プラナス抽出物、バンバラナッツ抽出物およびビタミン複合体などを意味すると理解される。
【００７７】
酸化防止剤は、ＵＶ線が皮膚を貫通したときに開始される光化学反応連鎖を遮断する。その例は、カロテノイド、カロテン（例えば、α−カロテン、β−カロテン、リコピン）およびその誘導体、クロロゲニン酸およびその誘導体、リポ酸およびその誘導体(例えば、ジヒドロリポ酸)、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンおよびそのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエステル）およびその塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸およびその誘導体(エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩)、および極めて少ない許容用量（例えば、ｐモル〜μモル／ｋｇ）で用いるスルホキシイミン化合物（例えば、ブチオニンスルホキシイミン、ホモシステインスルホキシイミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−およびヘプタ−チオニンスルホキシイミン）、ならびに、（金属）キレート剤（例えば、α−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体（例えば、γ−リノレン酸、リノール酸、オレイン酸)、葉酸およびその誘導体、ユビキノンおよびユビキノールおよびその誘導体、ビタミンＣおよび誘導体(例えば、パルミチン酸アスコルビル、リン酸Ｍgアスコルビル、酢酸アスコルビル）、トコフェロールおよび誘導体（例えば、ビタミンＥアセテート）、ビタミンＡおよび誘導体（ビタミンＡパルミテート）およびガムベンゾインのコニフェリルベンゾエート、ルチン酸およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアイアシン酸、ノルジヒドログアイアレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、スーパーオキシドジスムターゼ、亜鉛およびその誘導体（例えば、ＺｎＯ、ＺｎＳＯ４）、セレンおよびその誘導体（例えば、セレノメチオニン）、スチルベンおよびその誘導体（例えば、スチルベンオキシド、トランス−スチルベンオキシド）および本発明に従って適当なこれら活性成分の誘導体(塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質)である。
【００７８】
〔防臭剤及び抗菌剤〕
化粧品防臭剤は、体臭を打ち消すか、マスクするか、または除去する。体臭は、アポクリン汗に皮膚細菌が作用して不快臭のある分解産物を形成することによって生じる。したがって、防臭剤は、抗菌剤、酵素阻害剤、臭気吸収剤又は臭気マスキング剤として作用する活性成分を含有する。
【００７９】
〔抗菌剤〕
適当な抗菌剤は、原則として、グラム陽性菌に対して効果的である全ての物質であり、例えば、４−ヒドロキシ安息香酸およびその塩およびエステル、Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ'−（３，４−ジクロロフェニル）尿素、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）、４−クロロ−３，５−ジメチルフェノール、２，２'−メチレンビス（６−ブロモ−４−クロロフェノール）、３−メチル−４−（１−メチルエチル）フェノール、２−ベンジル−４−クロロフェノール、３−（４−クロロフェノキシ）−１，２−プロパンジオール、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメート、クロルヘキシジン、３，４，４’−トリクロロカルバニリド（ＴＴＣ）、抗菌性香料、チモール、タイム油、オイゲノール、丁子油、メントール、ハッカ油、ファルネソール、フェノキシエタノール、グリセロールモノカプレート、グリセロールモノカプリレート、グリセロールモノラウレート（ＧＭＬ）、ジグリセロールモノカプレート（ＤＭＣ）、サリチル酸Ｎ−アルキルアミド、例えば、Ｎ−オクチルサリチルアミドまたはＮ−デシルサリチルアミドである。
【００８０】
〔酵素阻害剤〕
適当な酵素阻害剤は例えば、エステラーゼ阻害剤である。エステラーゼ阻害剤は好ましくは、クエン酸トリアルキル、例えばクエン酸トリメチル、クエン酸トリプロピル、クエン酸トリイソプロピル、クエン酸トリブチル、及びとりわけクエン酸トリエチル（Hydagen（登録商標）CAT）である。エステラーゼ阻害剤は、酵素活性を阻害することにより、臭気の生成を抑制する。エステラーゼ阻害剤として適当な他の物質は、ステロールスルフェートまたはホスフェート、例えばラノステロール、コレステロール、カンペステロール、スチグマステロール及びシトステロールのスルフェート又はホスフェート、それらのジカルボン酸およびエステル、例えばグルタル酸、モノエチルグルタレート、ジエチルグルタレート、アジピン酸、モノエチルアジペート、ジエチルアジペート、マロン酸及びジエチルマロネート、ヒドロキシカルボン酸及びそのエステル、例えばクエン酸、リンゴ酸、酒石酸または酒石酸ジエチルエステル、およびグリシン酸亜鉛である。
【００８１】
〔臭気吸収剤〕
適当な臭気吸収剤は、臭気生成化合物を吸収し、概ね保持することのできる物質である。そのような臭気吸収剤は、各成分の分圧を低下させ、それにより各成分の拡散率も低下させる。この方法に関して、香料が損なわれず残らねばならないことが重要である。臭気吸収剤は細菌に対して有効ではない。臭気吸収剤は例えば、リシノール酸の錯亜鉛塩、または当業者に「fixatives」として知られる、特定の非常に臭いのある天然香料、例えばラブダナムまたはエゴノキの抽出物、またはある種のアビエチン酸誘導体を、主成分として含有する。
【００８２】
臭気マスキング剤は、香料または香油であり、臭気マスキング剤としての機能に加えて、防臭剤に個々の香調を付与する。香油の例は、例えば天然および合成香料の混合物である。天然香料は、花、茎および葉、果実、果皮、根、木、香草および草、針葉および枝、樹脂およびバルサムの抽出物である。動物性原料、例えばシベットおよび海狸香も適当である。合成香料化合物は通常、エステル、エーテル、アルデヒド、ケトン、アルコールおよび炭化水素型の生成物である。エステル型香料化合物の例は、ベンジルアセテート、p-tert-ブチルシクロヘキシルアセテート、リナリルアセテート、フェニルエチルアセテート、リナリルベンゾエート、ベンジルホルメート、アリルシクロヘキシルプロピオネート、スチラリルプロピオネート、およびベンジルサリチレートである。エーテルは例えば、ベンジルエチルエーテルを包含し、アルデヒドは例えば、８〜１８個の炭素原子を有する直鎖状アルカナール、シトラール、シトロネラル、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラル、リリアールおよびブルゲオナールを包含し、ケトンは例えば、イオノン、およびメチルセドリルケトンを包含し、アルコールは、アネトール、シトロネロール、オイゲノール、イソオルゲノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエチルアルコールおよびテルピネオールを包含し、炭化水素は主として、テルペン類およびバルサム類を包含する。しかしながら、共に快い香を発する種々の香料化合物の混合物を使用することが好ましい。
【００８３】
芳香成分として用いられることの多い比較的揮発性の低い精油、例えばセージ油、カモミール油、丁子油、メリッサ油、ミント油、シナモン葉油、ライム花油、ジュニパーベリー油、ベチベル油、オリバナム油、ガルバヌム油、ラブダナム油およびラバンジン油も香油として適当である。下記のものを単独で、または混合物として使用することが好ましい：ベルガモット油、ジヒドロミルセノール、リリアール、リラール、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α-ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、リナロール、ボイサムブレンフォルテ（boisambrene forte）、アンブロキサン（ambroxan）、インドール、ヘジオン（hedione）、サンデリス（sandelice）、レモン油、マンダリン油、オレンジ油、アリルアミルグリコレート、シクロベルタル（cyclovertal）、ラバンジン油、クラリーセージ油、β-ダマスコン、ゼラニウム油バーボン、シクロヘキシルサリチレート、バートフィックスクール（Vertofix coeur）、イソ-Ｅ-スーパー（Iso-E-Super）、フィクソリド NP（Fixolide NP）、エベルニル、イラルデイン（iraldein）ガンマ、フェニル酢酸、ゲラニルアセテート、ベンジルアセテート、ローズオキシド、ロミレート（romilat）、イロチル（irotyl）およびフロラメート（floramat）。
【００８４】
〔発汗防止剤〕
制汗剤はエクリン汗腺の働きに作用することによって、発汗を抑制して、わき下の湿り及び体臭を防ぐ。水性又は水不含有の発汗防止製剤は通常、下記成分を含有する：
・収斂性活性成分、
・油成分、
・非イオン性乳化剤、
・共乳化剤、
・粘稠性調整剤、
・助剤、例えば増粘剤又は錯化剤、および／または
・非水性溶媒、例えばエタノール、プロピレングリコールおよび／またはグリセロール。
【００８５】
適当な収斂性発汗防止剤活性成分は、例えばアルミニウム、ジルコニウム又は亜鉛の塩である。この種の適当な制汗剤は、例えば、アルミニウムクロリド、アルミニウムクロロヒドレート、アルミニウムジクロロヒドレート、アルミニウムセスキクロロヒドレート、及びそれらと例えば１,２-プロピレングリコールとの錯化合物、アルミニウムヒドロキシアラントイネート、アルミニウムクロリドタートレート、アルミニウムジルコニウムトリクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムペンタクロロヒドレート、およびそれらと例えばアミノ酸（例えばグリシン）との錯化合物である。さらに、通常、発汗防止剤中に油溶性及び水溶性の助剤は、比較的少量で存在し得る。そのような油溶性助剤は、例えば以下である：
・抗炎症性、皮膚保護性、又は快い香気を有する精油、
・合成皮膚保護活性成分、および/または
・油溶性香活油。
【００８６】
通常の水溶性添加剤は、例えば、防腐剤、水溶性香料、ｐＨ調整剤、例えば緩衝剤混合物、水溶性増粘剤、例えば水溶性天然ポリマーまたは水溶性合成ポリマー、例えば、キサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドンまたは高分子量ポリエチレンオキシドである。
【００８７】
〔被膜形成剤〕
通常の被膜形成剤は、例えば、キトサン、微結晶キトサン、第四級化キトサン、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、アクリル酸系のポリマー、第四級セルロース誘導体、コラーゲン、ヒアルロン酸およびそれらの塩、および同様の化合物である。
【００８８】
〔膨潤剤〕
水相のための膨潤剤は、モンモリロナイト、粘土鉱物物質、Pemulen、およびアルキル変性カーボポールグレード（Goodrich）であってよい。他の適当なポリマーおよび膨潤剤は、R.Lochheadによる報告である、Cosm. Toil.、１０８、９５（１９９３）に記載されている。
【００８９】
〔防虫剤〕
適当な防虫剤は、Ｎ,Ｎ-ジエチル-ｍ-トルアミド、１,２-ペンタンジオールまたはエチルブチルアセチルアミノプロピオネートである。
【００９０】
〔セルフ・タンニング剤および脱色剤〕
適当なセルフ・タンニング剤は、ジヒドロキシアセトンである。メラニンの形成を阻害し脱色剤中で使用される適当なチロシン阻害剤は、例えば、アルブチン、フェルラ酸、コウジ酸、クマル酸およびアスコルビン酸（ビタミンＣ）である。
【００９１】
〔ヒドロトロープ剤〕
流動挙動を改良するために、例えば、エタノール、イソプロピルアルコール、またはポリオールなどのヒドロトロープ剤を使用することもできる。ここで、適当なポリオールは、好ましくは２〜１５個の炭素原子、および、少なくとも２つのヒドロキシル基を有する。ポリオールはさらなる官能基を、特にアミノ基を含有することもでき、または窒素で修飾されていてよい。代表例は以下である：
・グリセロール；
・アルキレングリコール、例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、へキシレングリコール、および１００〜１０００ダルトンの平均分子量を有するポリエチレングリコール；
・１．５〜１０の自己縮合度を有する工業用グレードのオリゴグリセロール混合物、例えば、４０〜５０重量％のジグリセロール含量を有する工業用グレードのジグリセロール混合物；
・メチロール化合物、例えば、特に、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、トリメチロールブタン、ペンタエリスリトールおよびジペンタエリスリトール；
・低アルキルグルコシド、特に、アルキル基に１〜８個の炭素原子を有するアルキルグルコシド、例えば、メチルおよびブチルグルコシド；
・５〜１２個の炭素原子を有する糖アルコール、例えば、ソルビトールまたはマンニトール、
・５〜１２個の炭素原子を有する糖、例えば、グルコースまたはスクロース；
・アミノ糖、例えば、グルカミン；
・ジアルコールアミン、例えば、ジエタノールアミンまたは２−アミノ−１，３−プロパンジオール。
【００９２】
〔防腐剤〕
適当な防腐剤は、例えばフェノキシエタノール、ホルムアルデヒド溶液、パラベン類、ペンタンジオールまたはソルビン酸、およびSurfacins（登録商標）の名称で既知の銀錯体、ならびにCosmetics Directive（化粧品指令）の別表６、パートＡおよびＢに挙げられている他の種類のものである。
【００９３】
〔香油および芳香〕
挙げられ得る香油は、天然香料および合成香料の混合物である。天然香料は、花（ユリ、ラベンダー、バラ、ジャスミン、ネロリ、イラン-イラン）、茎および葉（ゼラニウム、パチョリ、プチグレン）、果実（アニシード、コリアンダー、クミン、ジュニパー)、果皮（ベルガモット、レモン、オレンジ）、根（メース、アンゼリカ、セロリ、カルダモン、コスツス、アイリス、ショウブ（calmus））、木材（松材、ビャクダン材、グアヤク材、スギ材、シタン材）、ハーブおよび葉（タラゴン、レモングラス、セージ、タイム）、針葉および枝（トウヒ、モミ、松、わい小松）、樹脂およびバルサム（ガルバヌム、エレミ、ベンゾイン、ミルラ、オリバナム、オポポナックス）からの抽出物である。例えばシベットおよび海狸香などの動物原料も適当である。通常の合成香料化合物は、エステル、エーテル、アルデヒド、ケトン、アルコールおよび炭化水素型の生成物である。エステル型の香料化合物は、例えば酢酸ベンジル、フェノキシエチルイソブチレート、ｐ-tert-ブチルシクロヘキシルアセテート、酢酸リナリル、ジメチルベンジルカルビニルアセテート、フェニルエチルアセテート、安息香酸リナリル、ギ酸ベンジル、エチルメチルフェニルグリシネート、アリルシクロヘキシルプロピオネート、スチラリルプロピオネートおよびサリチル酸ベンジルである。エーテル類は、例えばベンジルエチルエーテルを包含し、アルデヒド類は、例えば８〜１８個の炭素原子を有する直鎖状アルカナール、シトラール、シトロネラル、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラル、リリアールおよびブルゲオナールを包含し、ケトン類は、例えばイオノン、α-イソメチルイオノンおよびメチルセドリルケトンを包含し、アルコール類は、アネトール、シトロネロール、オイゲノール、イソオイゲノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエチルアルコールおよびテルピネオールを包含し、炭化水素類は、主にテルペン類およびバルサム類を包含する。しかしながら、共に心地よい香調を生じる異なる香料の混合物を使用することが好ましい。主に芳香成分として使用される比較的低揮発性の精油も香油として適当であり、例えばセージ油、カモミール油、チョウジ油、メリッサ油、ハッカ油、シナモンリーフ油、リンデンブロッサム油、ジュニパーベリー油、ベチベル油、オリバナム油、ガルバヌム油、ラボラナム（labolanum）油およびラバンジン油である。ベルガモット油、ジヒドロミルセノール、リリアール、リラール、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α-ヘキシル桂皮アルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、リナロール、ボイサムブレンフォルテ、アンブロキサン、インドール、へジオン、サンデリス、レモン油、マンダリン油、オレンジ油、アリルアミルグリコラート、シクロベルタール、ラバンジン油、クラリセージ油、β-ダマスコン、ゼラニウム油バーボン、シクロヘキシルサリチレート、バートフィックスクール（Vertofix coeur）、イソ−Ｅ−スーパー（Iso-E-Super）、フィクソリドＮＰ（Fixolide NP）、エバニル、イラルデインガンマ、フェニル酢酸、酢酸ゲラニル、酢酸ベンジル、ローズオキシド、ロミラト、イロチルおよびフロラ���トを単独または混合物で用いることが好ましい。
【００９４】
適当な芳香は、例えば、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、スターアニス油、キャラウェイ油、ユーカリ油、フェンネル油、レモン油、ウィンターグリーン油、チョウジ油、メントールなどである。
【００９５】
〔染料〕
使用することができる染料は、例えば、ドイツ国研究評議会の着色材料委員会（Farbstoffkommission der Deutschen forschungsgemeinschaft）の刊行物「化粧品着色剤（Kosmetische Farbemittel）」、Verlag Chemie、ワインハイム、１９８４年、第８１〜１０６頁に挙げられるような、化粧品用に適当であり認可された物質である。具体例としては、コチニールレッドＡ（Ｃ．Ｉ．１６２５５）、パテントブルーＶ（Ｃ．Ｉ．４２０５１）、インジゴチン（Ｃ．Ｉ．７３０１５）、クロロフィリン（Ｃ．Ｉ．７５８１０）、キノリンイエロー（Ｃ．Ｉ．４７００５）、二酸化チタン（Ｃ．Ｉ．７７８９１）、インダントレンブルーＲＳ（Ｃ．Ｉ．６９８００）およびマッダーレーキ（Ｃ．Ｉ．５８０００）である。発光性染料としてルミノールが存在してもよい。これらの染料は、混合物全体に基づいて０．００１〜０．１重量％の濃度で通常用いられる。
【００９６】
助剤および添加剤の総量は、組成物に基づいて、１〜５０重量％、好ましくは５〜４０重量％であり得る。組成物を、通常の冷間法または熱間法によって製造することができる。相反転温度法を使用することが好ましい。
【実施例】
【００９７】
【表１】
0005858985.tif 000004
【００９８】
〔実施例２:アセチル-Val-Leu-Leu-LysのＩ型コラーゲンへの効果〕
ペプチド アセチル-Val-Leu-Leu-Lysを生体外で培養したヒト真皮線維芽細胞において培養し、免疫細胞化学（ＩＣＣ）法を用いてＩ型コラーゲンの発現を測定した。
【００９９】
ヒト真皮線維芽細胞を１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）を含む増殖培地中、３７℃で２時間、培養した。次いで、増殖培地を、ＦＣＳ１％を含み、アセチル-Val-Leu-Leu-Lysペプチド５.１μｇ／ｍｌを含むまたは含まない、ナトリウムアスコルビル５μｇ／ｍｌを含有する標準培地と交換した。ナトリウムアスコルビル２０μｇ／ｍｌの陽性対称条件を行った。３７℃で７２時間、細胞をペプチドと共に培養した。培養されたヒト真皮線維芽細胞をアセトンで、１０分間−２０℃で固定し、１/２５０で希釈したＩ型コラーゲンに対する１次抗体［Ａｂｃａｍ］と共に室温で１時間インキュベートした。フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）標識２次抗体［CliniSciences、フランス］を顕色のために使用した。得られた免疫染色を共焦点レーザー顕微鏡［TCS SPE、Leica、フランス］を用いて観察し、画像解析器［Quantimet Q500IW、Leica、フランス］により定量化した。染色の占有を評価した。結果を６回の測定の平均＋／−ＳＥＭ（標準誤差）として示した。
【表２】
0005858985.tif 000005
【０１００】
アセチル-Val-Leu-Leu-Lysペプチドは、顕著に増大したＩ型コラーゲンのレベルを有する。この作用は、２０μｇ／ｍｌでのナトリウムアスコルビルの刺激作用よりも優れている。
【０１０１】
〔実施例３：アセチル-Val-Leu-Leu-LysのＣＯＬ１４Ａ１ ｍＲＮＡのレベルに対する作用〕
ペプチド アセチル-Val-Leu-Leu-Lysを生体外で培養したヒト真皮線維芽細胞において培養し、ＸＩＶ型コラーゲン遺伝子（ＣＯＬ１４Ａ１）の発現を、定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応法（ｑＲＴ−ＰＣＲ法）を用いて測定した。
【０１０２】
ヒト真皮線維芽細胞を、１０％ＦＣＳを含む増殖培地中、３７℃で１日間培養した。次いで、増殖培地を、ＦＣＳを含まないがアセチル-Val-Leu-Leu-Lys ペプチド１.０μｇ／ｍｌを含む、または、アセチル-Val-Leu-Leu-Lys ペプチドを含まない標準培地と交換した。次いで、全ＲＮＡを抽出する前に、３７℃で２４時間、４８時間または７２時間、細胞をインキュベートした。それぞれの条件に対して、異なる条件におけるＣＯＬ１４Ａ１ ｍＲＮＡのレベルを、ハウスキーピング遺伝子としてのＥＥＦ１Ａ１ ｍＲＮＡのレベルに対して比較的に評価した（ｑＲＴ-ＰＣＲ法）。
【０１０３】
結果は、異なる培養時間について、コントロール条件（ペプチド処理なし）において測定したＣＯＬ１４Ａ１ ｍＲＮＡのレベルを、１００％として算出し、３回または５回の２重測定からの平均＋／−ＳＥＭとして示した。
【表３】
0005858985.tif 000006
【０１０４】
アセチル-Val-Leu-Leu-Lys ペプチドは、特に、顕著に増大したＣＯＬ１４Ａ１遺伝子発現レベルを有する。その刺激作用は、処理の２４時間後にも検出され、３日間維持される。
【０１０５】
〔実施例４：アセチル-Val-Leu-Leu-LysのＥＬＮｍＲＮＡのレベルへの作用〕
ペプチド アセチル-Val-Leu-Leu-Lysを生体外で培養したヒト真皮線維芽細胞において培養し、トロポエラスチン遺伝子（ＥＬＮ）の発現をｑＲＴ-ＰＣＲ法を用いて測定した。
【０１０６】
ヒト真皮線維芽細胞を、１０％ＦＣＳを含む増殖培地中で培養し、３７℃で１日インキュベートした。次いで、増殖培地を、ＦＣＳを含まないがアセチル-Val-Leu-Leu-Lys ペプチド１.０μｇ／ｍｌを含む、または、アセチル-Val-Leu-Leu-Lys ペプチドを含まない標準培地と交換した。次いで、全ＲＮＡを抽出する前に、３７℃で２４時間、４８時間または７２時間、細胞をインキュベートした。それぞれの条件に対して、異なる条件におけるＥＬＮ ｍＲＮＡのレベルを、ハウスキーピング遺伝子としてのＥＥＦ１Ａ１ ｍＲＮＡのレベルに対して比較的に評価した（ｑＲＴ-ＰＣＲ法）。
【０１０７】
結果は、コントロール条件（ペプチド処理なし）において測定したＥＬＮ ｍＲＮＡのレベルを１００％として算出し、３回の２重測定からの平均＋／−ＳＥＭとして示した。
【表４】
0005858985.tif 000007
【０１０８】
アセチル-Val-Leu-Leu-Lys ペプチドは、特に、顕著に増大したＥＬＮ遺伝子発現レベルを有する。
【０１０９】
〔実施例５：アセチル-Val-Leu-Leu-LysのＧＬＲＸ２ ｍＲＮＡのレベルへの作用〕
ペプチド アセチル-Val-Leu-Leu-Lysを生体外で培養したヒト真皮線維芽細胞において培養し、細胞の抗酸化防御に関与するグルタレドキシン-２遺伝子（ＧＬＲＸ２）の発現をｑＲＴ-ＰＣＲ法を用いて測定した。
【０１１０】
ヒト真皮線維芽細胞を、１０％ＦＣＳを含む増殖培地中で培養し、３７℃で１日インキュベートした。次いで、増殖培地を、ＦＣＳを含まず、アセチル-Val-Leu-Leu-Lys ペプチド１.０μｇ／ｍｌを含む、または、アセチル-Val-Leu-Leu-Lys ペプチドを含まない標準培地と交換した。次いで、全ＲＮＡを抽出する前に、３７℃で６時間、細胞をインキュベートした。それぞれの条件に対して、ＧＬＲＸ２ ｍＲＮＡのレベルを、ハウスキーピング遺伝子としてのＨＰＲＴ１（ヒポキサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼ１）ｍＲＮＡのレベルに対して比較的に評価した（ｑＲＴ-ＰＣＲ法）。
【０１１１】
結果は、コントロール条件（ペプチド処理なし）において測定したＧＬＲＸ２ ｍＲＮＡのレベルを１００％として算出し、３回の２重測定からの平均＋／−ＳＥＭとして示した。
【表５】
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【０１１２】
アセチル-Val-Leu-Leu-Lys ペプチドは、特に増大したＧＬＲＸ２ 遺伝子発現レベルを有する。
本明細書の当初の開示は、少なくとも下記の態様を包含する。
〔１〕式（Ｉ）：Ｒ１-Val-Leu-Leu-Lys-Ｒ2（Ｉ）［式中、Ｒ１は、ペプチドのＮＨ２-末端基と結合し、−Ｈ、１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ基、−ＳＨ基、−ＣＯＯＨ基または−ＣＯＮＨ２基で官能化されていてよい、直鎖状飽和もしくは不飽和または分枝状飽和もしくは不飽和アシル基からなる群から選択され、Ｒ２は、−ＣＯＯＲ３〔式中、Ｒ３は、−Ｈ、１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ基、−ＳＨ基、−ＣＯＯＨ基または−ＣＯＮＨ２基で官能化されていてよい、直鎖状飽和もしくは不飽和または分枝状飽和もしくは不飽和アルキル基からなる群から選択される〕または−ＣＯＮＨ２のいずれかとしてのペプチドの末端カルボン酸基である］で示されるテトラペプチドの化粧的使用。
〔２〕式（Ｉ）：Ｒ１-Val-Leu-Leu-Lys-Ｒ2（Ｉ）［式中、Ｒ１は、Ｈ、アセチル（ＣＨ３-ＣＯ-)、エタノイル（ＣＨ３-ＣＨ２-ＣＯ-)、プロピニル、イソプロピニル、ブタノイル（＝ブチリル；ＣＨ３-(ＣＨ２)２-ＣＯ-)、イソブチリル、デカノイル、ラウリル、ミリスチル、パルミトイル（ＣＨ３-(ＣＨ２)１４-ＣＯ-)、ステアロイル（ＣＨ３-(ＣＨ２)１６-ＣＯ-)、オレイル、リポイル、リノレイルまたは共役リノレイルからなる群から選択され、
Ｒ２は、ＣＯ-ＮＨ２、ＣＯＯＲ３〔式中、Ｒ３は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルからなる群から選択される〕からなる群から選択される］
で示されるテトラペプチドの化粧的使用。
〔３〕抗老化剤としての、前記〔１〕または〔２〕に記載のテトラペプチドの化粧的使用。
〔４〕皮膚弾力性を高めるための、前記〔１〕または〔２〕に記載のテトラペプチドの化粧的使用。
〔５〕式（Ｉ）：Ｒ１-Val-Leu-Leu-Lys-Ｒ2（Ｉ）［式中、Ｒ１はペプチドのＮＨ２−末端基と結合し、−Ｈ、１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ基、−ＳＨ基、−ＣＯＯＨ基または−ＣＯＮＨ２基で官能化されていてよい、直鎖状飽和もしくは不飽和または分枝状飽和もしくは不飽和アシル基からなる群から選択され、Ｒ２は、−ＣＯＯＲ３〔式中、Ｒ３は、−Ｈ、１〜２４個の炭素原子を有し、−ＯＨ基、−ＳＨ基、−ＣＯＯＨ基または−ＣＯＮＨ２基で官能化されていてよい、直鎖状飽和もしくは不飽和または分枝状飽和もしくは不飽和アルキル基からなる群から選択される〕または−ＣＯ-ＮＨ２のいずれかとしてのペプチドの末端カルボン酸基である］
で示されるテトラペプチド。
〔６〕式（Ｉ）：Ｒ１-Val-Leu-Leu-Lys-Ｒ2（Ｉ）［式中、Ｒ１は、Ｈ、アセチル（ＣＨ３-ＣＯ-)、エタノイル（ＣＨ３-ＣＨ２-ＣＯ-)、プロピニル、イソプロピニル、ブタノイル（＝ブチリル；ＣＨ３-(ＣＨ２)２-ＣＯ-)、イソブチリル、デカノイル、ラウリル、ミリスチル、パルミトイル（ＣＨ３-(ＣＨ２)１４-ＣＯ-)、ステアロイル（ＣＨ３-(ＣＨ２)１６-ＣＯ-)、オレイル、リポイル、リノレイルまたは共役リノレイルからなる群から選択され、
Ｒ２は、ＣＯ-ＮＨ２、ＣＯＯＲ３〔式中、Ｒ３は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルからなる群から選択される〕からなる群から選択される］
で示されるテトラペプチド。
〔７〕前記〔５〕または〔６〕に記載のテトラペプチドを含有する組成物。
〔８〕前記〔７〕に記載のテトラペプチド、および、刺激の少ない界面活性剤、油体、乳化剤、真珠光沢ワックス、稠度調節剤、増粘剤、過脂化剤、安定剤、ポリマー、シリコーン化合物、脂肪、ワックス、レシチン、リン脂質、ＵＶ光保護因子、生物起源の活性成分、酸化防止剤、防臭剤、発汗防止剤、フケ防止剤、被膜形成剤、膨張剤、防虫剤、セルフ・タンニング剤、チロシン阻害剤（脱色剤)、ヒドロトロープ、可溶化剤、防腐剤、香油および染料からなる群から選択される添加剤を含有する組成物。
【配列表】
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