(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式ＩＩの白金−カルベン錯体：
【化１】
0005886317.tif 000071
（式中、
Ｒ１およびＲ４は互いに独立して、
（ｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１２アルキル基、
（ｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２アルケニル基、
（ｉｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２アルキニル基、
（ｉｖ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基、または、Ｃ１〜Ｃ１２炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、場合によりＣ１〜Ｃ１２アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている）、
（ｖ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、あるいは、
（ｖｉ）式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２アルキル基である）
を表し、
かつ、Ｒ２およびＲ３は互いに独立して、
・水素、
・アリール基またはアラルキル基、あるいは
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２アルキニル基
を表し、
Ｘは、ヨウ素、臭素または塩素を表し、
Ｌ２は、
（ｉ）下記式のアミン：
【化２】
0005886317.tif 000072
（式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は互いに独立して、
（ａ）水素、
（ｂ）場合によりエストラジオール系化合物により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１８アルキル、
（ｃ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基、または、Ｃ１〜Ｃ１２炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、場合により、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ基、または、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている）、
（ｄ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリルにより置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
（ｅ）場合によりエストラジオール系化合物により置換されている、式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’または式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリマー（但し、式中、ｎ＝１〜４０、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２アルキル基である）
を表す）、
（ｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２）のジアミン、
（ｉｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２、ｍ＝１〜１２）のトリアミン、
（ｉｖ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノアルコール、あるいは、プロリノール、
（ｖ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノエステル、
（ｖｉ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノアミド、あるいは、プロリンアミド、
（ｖｉｉ）アミノ酸、
あるいは、タンパク質構成α−アミノ酸２０種のうちの１つのエステルであって、前記α−アミノ酸の酸官能基が、炭素原子１個〜２０個を有する線状アルキルまたは分岐アルキルのエステルまたは炭素原子２個〜２０個を有するアルケニルのエステルの形態で保護されているか、あるいは、非置換またはメトキシ基もしくはＮＯ２基で置換されているベンジルエステルの形態で保護されている前記エステル、
あるいは、タンパク質構成α−アミノ酸２０種のうちの１つのアミドであって、前記α−アミノ酸の酸官能基が、式−ＣＯＮＨ２のアミドの形態で保護されている、前記アミド、
（ｖｉｉｉ）ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸、
あるいは、ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸のエステルであって、前記ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸の酸官能基が、炭素原子１個〜２０個を有する線状アルキルまたは分岐アルキルのエステルまたは炭素原子２個〜２０個を有するアルケニルのエステルの形態で保護されているか、あるいは、非置換またはメトキシ基もしくはＮＯ２基で置換されているベンジルエステルの形態で保護されている前記エステル、
あるいは、ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸のアミドであって、前記ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸の酸官能基が、式−ＣＯＮＨ２のアミドの形態で保護されている、前記アミド、
（ｉｘ）アミノ酸２個〜３０個を含むペプチド（場合により環状ペプチド）、
（ｘ）モルホリン、
（ｘｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリルにより置換されているピペラジン、
（ｘｉｉ）ダンシル基またはダブシル基によりＮ−置換されるピペラジン、
（ｘｉｉｉ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール、または、炭素原子１個〜１２個を有する線状もしくは分岐のアルキルにより一置換されるヒドラジン、
（ｘｉｖ）場合により、炭素原子１個〜２０個を有するアルキル基によりＮ−置換されるグルカミン、
（ｘｖ）場合により、炭素原子１個〜２０個を有するアルキル基によりＮ−置換されるグルコサミン、
（ｘｖｉ）一般式Ｈ−（ＮＨ−ＣＨ（Ｒ）−ＣＨ２−Ｘ−ＣＯ）ｎ−ＮＨＲ’’のプソイドペプチド（但し、式中、Ｒは２０個のタンパク質構成アミノ酸の１つの側鎖である；Ｘは独立して、配列全体を通して、ＣＨ２、ＯまたはＮＨである；ｎ＝１〜１５；Ｒ’’＝ＨあるいはＣ１〜Ｃ８アルキル鎖またはアラルキル鎖）、
（ｘｖｉｉ）一般式Ｒａ−ＣＯ−ＣＨ（Ｒｂ）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（Ｒｃ）−ＣＯ−Ｒｄのプソイドペプチド（但し、式中、ＲａおよびＲｄは互いに独立して、Ｈ、線状または分岐のＣ１〜Ｃ６アルキル基、あるいは、Ｃ３〜Ｃ７の単環式シクロアルキル基を表す；Ｒｂはリシンの側鎖を表す（但し、前記側鎖のアミンは、場合により−ＣＯ−（ＣＨ２）５−ＮＨ２基により置換されている）；Ｒｃは、２０個のタンパク質構成アミノ酸の１つの側鎖を表す）、
（ｘｖｉｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２（ＣＨ２）ｉＮＨ）（ｎ−１）−Ｈ（式中、ｉ＝１、２または３、ｎ＝１〜１０００）によって表されるポリマー（但し、前記ポリマーはさらに、下記の式１：
【化３】
0005886317.tif 000073
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記で定義される通りである）
のｍ−１個の基とのｍ−１個の配位結合を形成する（但し、数ｍは１〜ｎの間に含まれ、−ＮＨ−タイプまたは−ＮＨ２タイプのアミンの数に対する白金原子の数を表す比率ｍ／ｎが１／５０〜１／２の間に含まれる））
を表す）
の製造方法であって、下記の式Ｉの化合物：
【化４】
0005886317.tif 000074
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、上記で示された意味を有し、
Ｌ１は、ピリジン、あるいは、ヨウ素、臭素もしくは塩素により置換されているピリジン、または、ヨウ素、臭素もしくは塩素により二置換されるピリジンを表す）
を配位子Ｌ２または配位子Ｌ２の塩と反応させること（但し、この反応は必要な場合には溶媒の存在下で行われる）
を含む方法。
【請求項２】
溶媒が、エタノール、メタノール、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、トルエン、酢酸エチルから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
溶媒の非存在下で行われ、但し、この場合、Ｌ２が反応温度で液体であり、かつ、溶媒の役割を果たす、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記配位子Ｌ２が塩の形態であるときには、第三級アミンから選択される塩基の添加を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記配位子Ｌ２の前記塩が、アンモニウム塩の形態である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記反応の温度が１０℃〜６５℃である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
式Ｉの前記化合物と、前記配位子Ｌ２との間における前記反応が、溶媒としてのエタノールの存在下、４５℃〜６５℃の温度で行われる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
式Ｉの前記化合物と、前記配位子Ｌ２との間における前記反応が、溶媒としてのジクロロメタンの存在下、１０℃〜３５℃の温度で行われる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
式ＩＩの白金−カルベン錯体を請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法に従って製造する方法であって、式Ｉの前記化合物が、
（ｉ）下記の式ＩＩＩの化合物：
【化５】
0005886317.tif 000075
（式中、
（ａ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、上記で示された意味を有し、
（ｂ）Ｘａは、ヨウ素、臭素または塩素、あるいは、対アニオンを表す）
を、下記の分子：
（ｉｉ）Ｐｔ（Ｘｂ）２（式中、Ｘｂは、ヨウ素、臭素または塩素を表す）、および
（ｉｉｉ）配位子Ｌ１（但し、Ｌ１は、ピリジン、あるいは、ヨウ素、臭素もしくは塩素により置換されているピリジン、または、ヨウ素、臭素もしくは塩素により二置換されるピリジン、および
（ｉｖ）必要な場合には、ＸａまたはＸｂに対して過剰なＮａＸｃ（但し、Ｘｃは、ヨウ素、臭素または塩素を表す）
と反応させることによって得られ、
但し、前記反応が、必要な場合には溶媒の存在下で行われる、
方法。
【請求項１０】
溶媒を用いることなく行われ、但し、この場合、前記配位子Ｌ１が反応温度で液体である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ＸａがＸｂと異なるときには、ＮａＸｃが、ＸａおよびＸｂに対して過剰である、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
ＸａおよびＸｂが同じであるときには、ＮａＸｃの添加を伴わないことがある、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１３】
式ＩＩＩの前記化合物と、前記配位子Ｌ１との間における前記反応が、塩基の存在下で行われる、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
下記の式ＩＩの白金−カルベン錯体：
【化６】
0005886317.tif 000076
（式中、
Ｒ１およびＲ４は互いに独立して、
（ｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１２アルキル基、
（ｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２アルケニル基、
（ｉｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２アルキニル基、
（ｉｖ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基、または、Ｃ１〜Ｃ１２炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、場合により、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている）、
（ｖ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、あるいは、
（ｖｉ）式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２アルキル基である）
を表し、
かつ、Ｒ２およびＲ３は互いに独立して、
・水素、
・アリール基またはアラルキル基、あるいは
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２アルキニル基
を表し、
Ｘは、ヨウ素、臭素または塩素を表し、
Ｌ２は、
（ｉ）下記式のアミン：
【化７】
0005886317.tif 000077
（式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は互いに独立して、
（ａ）水素、
（ｂ）場合によりエストラジオール系化合物により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１８アルキル、
（ｃ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基、または、Ｃ１〜Ｃ１２炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、場合によりＣ１〜Ｃ１２アルコキシ基、または、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている）、
（ｄ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリルにより置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
（ｅ）場合によりエストラジオール系化合物により置換されている、式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’または式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリマー（但し、式中、ｎ＝１〜４０、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２アルキル基である）
を表す）、
（ｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２）のジアミン、
（ｉｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２、ｍ＝１〜１２）のトリアミン、
（ｉｖ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノアルコール、あるいは、プロリノール、
（ｖ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノエステル、
（ｖｉ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノアミド、あるいは、プロリンアミド、
（ｖｉｉ）アミノ酸、
あるいは、タンパク質構成α−アミノ酸２０種のうちの１つのエステルであって、前記α−アミノ酸の酸官能基が、炭素原子１個〜２０個を有する線状アルキルまたは分岐アルキルのエステルまたは炭素原子２個〜２０個を有するアルケニルのエステルの形態で保護されているか、あるいは、非置換またはメトキシ基もしくはＮＯ２基で置換されているベンジルエステルの形態で保護されている前記エステル、
あるいは、タンパク質構成α−アミノ酸２０種のうちの１つのアミドであって、前記α−アミノ酸の酸官能基が、式−ＣＯＮＨ２のアミドの形態で保護されている、前記アミド、
（ｖｉｉｉ）ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸、
あるいは、ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸のエステルであって、前記ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸の酸官能基が、炭素原子１個〜２０個を有する線状アルキルまたは分岐アルキルのエステルまたは炭素原子２個〜２０個を有するアルケニルのエステルの形態で保護されているか、あるいは、非置換またはメトキシ基もしくはＮＯ２基で置換されているベンジルエステルの形態で保護されている前記エステル、
あるいは、ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸のアミドであって、前記ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸の酸官能基が、式−ＣＯＮＨ２のアミドの形態で保護されている、前記アミド、
（ｉｘ）アミノ酸２個〜３０個を含むペプチド（場合により環状ペプチド）、
（ｘ）モルホリン、
（ｘｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されているピペラジン、
（ｘｉｉ）ダンシル基またはダブシル基によりＮ−置換されるピペラジン、
（ｘｉｉｉ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール、または、炭素原子１個〜１２個を有する線状もしくは分岐のアルキルにより一置換されるヒドラジン、
（ｘｉｖ）場合により、炭素原子１個〜２０個を有するアルキル基によりＮ−置換されるグルカミン、
（ｘｖ）場合により、炭素原子１個〜２０個を有するアルキル基によりＮ−置換されるグルコサミン、あるいは
（ｘｖｉ）一般式Ｈ−（ＮＨ−ＣＨ（Ｒ）−ＣＨ２−Ｘ−ＣＯ）ｎ−ＮＨＲ’’のプソイドペプチド（但し、式中、Ｒはタンパク質構成アミノ酸２０個の１つの側鎖である；Ｘは独立して、配列全体を通して、ＣＨ２、ＯまたはＮＨである；ｎ＝１〜１５；Ｒ’’＝ＨあるいはＣ１〜Ｃ８アルキル鎖またはアラルキル鎖）、
（ｘｖｉｉ）一般式Ｒａ−ＣＯ−ＣＨ（Ｒｂ）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（Ｒｃ）−ＣＯ−Ｒｄのプソイドペプチド（但し、式中、ＲａおよびＲｄは互いに独立して、Ｈ、線状または分岐のＣ１〜Ｃ６アルキル基、あるいは、Ｃ３〜Ｃ７の単環式シクロアルキル基を表す；Ｒｂはリシンの側鎖を表す（但し、前記側鎖のアミンは場合により−ＣＯ−（ＣＨ２）５−ＮＨ２基により置換されている）；Ｒｃは、２０個のタンパク質構成アミノ酸の１つの側鎖を表す）、
（ｘｖｉｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２（ＣＨ２）ｉＮＨ）（ｎ−１）−Ｈ（式中、ｉ＝１、２または３、ｎ＝１〜１０００）によって表されるポリマー（但し、前記ポリマーはさらに、下記の式１：
【化８】
0005886317.tif 000078
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記で定義される通りである）
のｍ−１個の基とのｍ−１個の配位結合を形成する（但し、数ｍは１〜ｎの間に含まれ、−ＮＨ−タイプまたは−ＮＨ２タイプのアミンの数に対する白金原子の数を表す比率ｍ／ｎが１／５０〜１／２の間に含まれる））
を表す）
を製造するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法であって、
（ｉ）下記の式ＩＩＩの化合物：
【化９】
0005886317.tif 000079
（式中、
（ａ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、上記で示された意味を有し、
（ｂ）Ｘａは、ヨウ素、臭素または塩素を表す）
を、Ｐｔ（Ｘｂ）２および配位子Ｌ１、ならびに、必要な場合には過剰でのＮａＸｃと反応させて、下記の式Ｉの化合物：
【化１０】
0005886317.tif 000080
（式中、
・Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、上記で示された意味を有し、
・Ｌ１は、ピリジン、あるいは、ヨウ素、臭素もしくは塩素により置換されているピリジン、または、ヨウ素、臭素もしくは塩素により二置換されるピリジンを表す）
を得ること、
および
（ｉｉ）上記の式Ｉの前記化合物を配位子Ｌ２と反応させて（但し、この反応は必要な場合には溶媒の存在下で行われる）、上記の式ＩＩの白金−カルベン錯体を得ること
を含む方法。
【請求項１５】
下記の式ＩＩの白金−カルベン錯体：
【化１１】
0005886317.tif 000081
（式中、
（Ｉ）下記の条件：
Ｒ１およびＲ４が互いに独立して、
（ｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１２アルキル基、
（ｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２アルケニル基、
（ｉｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２アルキニル基、
（ｉｖ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基、または、Ｃ１〜Ｃ１２炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、場合によりＣ１〜Ｃ１２アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている）、
（ｖ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、あるいは
（ｖｉ）式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２アルキル基である）
を表し、
かつ、Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、
・水素、
・アリール基またはアラルキル基、あるいは
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２アルキニル基
を表し、
かつ、Ｘは、ヨウ素、臭素または塩素を表す場合は、
Ｌ２は、
（ｉ）下記式のアミン：
【化１２】
0005886317.tif 000082
（式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は互いに独立して、
（ａ）場合によりエストラジオール系化合物により置換されている線状または分岐の環化されないＣ１〜Ｃ１８アルキル、
（ｂ）場合により、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ基、または、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリルにより置換されている、１個または２個または３個の芳香族環を有するアリール、
（ｃ）場合によりエストラジオール系化合物により置換されている、式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’または式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリマー（但し、式中、ｎ＝１〜４０、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２アルキル基である）
を表し、
但し、Ｒ５基、Ｒ６基およびＲ７基の少なくとも１つが水素と異なる）、
（ｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２）のジアミン、
（ｉｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２、ｍ＝１〜１２）のトリアミン、
（ｉｖ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノアルコール、あるいは、プロリノール、
（ｖ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノエステル、
（ｖｉ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノアミド、あるいは、プロリンアミド、
（ｖｉｉ）アミノ酸、
あるいは、タンパク質構成α−アミノ酸２０種のうちの１つのエステルであって、前記α−アミノ酸の酸官能基が、炭素原子１個〜２０個を有する線状アルキルまたは分岐アルキルのエステルまたは炭素原子２個〜２０個を有するアルケニルのエステルの形態で保護されているか、あるいは、非置換またはメトキシ基もしくはＮＯ２基で置換されているベンジルエステルの形態で保護されている前記エステル、
あるいは、タンパク質構成α−アミノ酸２０種のうちの１つのアミドであって、前記α−アミノ酸の酸官能基が、式−ＣＯＮＨ２のアミドの形態で保護されている、前記アミド、
（ｖｉｉｉ）ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸、
あるいは、ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸のエステルであって、前記ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸の酸官能基が、炭素原子１個〜２０個を有する線状アルキルまたは分岐アルキルのエステルまたは炭素原子２個〜２０個を有するアルケニルのエステルの形態で保護されているか、あるいは、非置換またはメトキシ基もしくはＮＯ２基で置換されているベンジルエステルの形態で保護されている前記エステル、
あるいは、ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸のアミドであって、前記ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸の酸官能基が、式−ＣＯＮＨ２のアミドの形態で保護されている、前記アミド、
（ｉｘ）アミノ酸２個〜３０個を含むペプチド（場合により環状ペプチド）、
（ｘ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール、または、炭素原子１個〜１２個を有する線状もしくは分岐のアルキルにより一置換されるヒドラジン、
（ｘｉ）場合により、炭素原子１個〜２０個を有するアルキル基によりＮ−置換されるグルカミン、
（ｘｉｉ）場合により、炭素原子１個〜２０個を有するアルキル基によりＮ−置換されるグルコサミン、
（ｘｉｉｉ）一般式Ｈ−（ＮＨ−ＣＨ（Ｒ）−ＣＨ２−Ｘ−ＣＯ）ｎ−ＮＨＲ’’のプソイドペプチド（但し、式中、Ｒは２０個のタンパク質構成アミノ酸の１つの側鎖である；Ｘは独立して、配列全体を通して、ＣＨ２、ＯまたはＮＨである；ｎ＝１〜１５；Ｒ’’＝ＨあるいはＣ１〜Ｃ８アルキル鎖またはアラルキル鎖）、
（ｘｉｖ）一般式Ｒａ−ＣＯ−ＣＨ（Ｒｂ）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（Ｒｃ）−ＣＯ−Ｒｄのプソイドペプチド（但し、式中、ＲａおよびＲｄは互いに独立して、Ｈ、線状または分岐のＣ１〜Ｃ６アルキル基、あるいは、Ｃ３〜Ｃ７の単環式シクロアルキル基を表す；Ｒｂはリシンの側鎖を表す（但し、前記側鎖のアミンは場合により−ＣＯ−（ＣＨ２）５−ＮＨ２基により置換されている）；Ｒｃは、２０個のタンパク質構成アミノ酸の１つの側鎖を表す）、あるいは
（ｘｖ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２（ＣＨ２）ｉＮＨ）（ｎ−１）−Ｈ（式中、ｉ＝１、２または３、ｎ＝１〜１０００）によって表されるポリマー（但し、前記ポリマーはさらに、下記の式１：
【化１３】
0005886317.tif 000083
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記で定義される通りである）
のｍ−１個の基とのｍ−１個の配位結合を形成する（但し、数ｍは１〜ｎの間に含まれ、−ＮＨ−タイプまたは−ＮＨ２タイプのアミンの数に対する白金原子の数を表す比率ｍ／ｎが１／５０〜１／２の間に含まれる））
を表すものとし；
（ＩＩａ）下記の条件：
Ｒ１およびＲ４が互いに独立して、
（ｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１２アルキル基、
（ｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２アルケニル基、
（ｉｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２アルキニル基、
（ｉｖ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基、または、Ｃ１〜Ｃ１２炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、場合によりＣ１〜Ｃ１２アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている）、
（ｖ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、あるいは
（ｖｉ）式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２アルキル基である）
を表し、
但し、Ｒ１またはＲ４は、
・トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ６アルキル基、あるいは、場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐の環化されないＣ７〜Ｃ１２アルキル基、
・トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２アルケニル基、
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２アルキニル基、
・式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２アルキル基である）
を表し、
かつ、Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、
・水素、
・アリール基またはアラルキル基、あるいは
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２アルキニル基
を表す場合は、
あるいは、
ＩＩ（ｂ）下記の条件：
Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、
・水素、
・アリール基またはアラルキル基、あるいは
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２アルキニル基
を表し、
但し、Ｒ２またはＲ３は、
・Ｃ１〜Ｃ１２炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アラルキル基は、場合によりＣ１〜Ｃ１２アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている）、あるいは、
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２アルキニル
を表し、
かつ、Ｒ１およびＲ４が互いに独立して、
（ｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１２アルキル基、
（ｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２アルケニル基、
（ｉｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２アルキニル基、
（ｉｖ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基、または、Ｃ１〜Ｃ１２炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、場合により、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている）、
（ｖ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、あるいは
（ｖｉ）式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２アルキル基である）
を表す場合は、
Ｌ２は、
（ｉ）下記式のアミン：
【化１４】
0005886317.tif 000084
（式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は互いに独立して、
（ａ）水素、
（ｂ）場合によりエストラジオール系化合物により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１８アルキル、
（ｃ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基、または、Ｃ１〜Ｃ１２炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基、前記アラルキル基は、場合によりＣ１〜Ｃ１２アルコキシ基、または、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている）、
（ｄ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリルにより置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
（ｅ）場合により、エストラジオール系化合物により置換されている、式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’または式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリマー（但し、式中、ｎ＝１〜４０、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２アルキル基である）
を表す）、
（ｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２）のジアミン、
（ｉｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２、ｍ＝１〜１２）のトリアミン、
（ｉｖ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノアルコール、あるいは、プロリノール、
（ｖ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノエステル、
（ｖｉ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノアミド、あるいは、プロリンアミド、
（ｖｉｉ）アミノ酸、
あるいは、タンパク質構成α−アミノ酸２０種のうちの１つのエステルであって、前記α−アミノ酸の酸官能基が、炭素原子１個〜２０個を有する線状アルキルまたは分岐アルキルのエステルまたは炭素原子２個〜２０個を有するアルケニルのエステルの形態で保護されているか、あるいは、非置換またはメトキシ基もしくはＮＯ２基で置換されているベンジルエステルの形態で保護されている前記エステル、
あるいは、タンパク質構成α−アミノ酸２０種のうちの１つのアミドであって、前記α−アミノ酸の酸官能基が、式−ＣＯＮＨ２のアミドの形態で保護されている、前記アミド、
（ｖｉｉｉ）ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸、
あるいは、ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸のエステルであって、前記ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸の酸官能基が、炭素原子１個〜２０個を有する線状アルキルまたは分岐アルキルのエステルまたは炭素原子２個〜２０個を有するアルケニルのエステルの形態で保護されているか、あるいは、非置換またはメトキシ基もしくはＮＯ２基で置換されているベンジルエステルの形態で保護されている前記エステル、
あるいは、ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸のアミドであって、前記ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸の酸官能基が、式−ＣＯＮＨ２のアミドの形態で保護されている、前記アミド、
（ｉｘ）アミノ酸２個〜３０個を含むペプチド（場合により環状ペプチド）、
（ｘ）モルホリン、
（ｘｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、トリメチルシリルにより置換されているピペラジン、
（ｘｉｉ）ダンシル基またはダブシル基によりＮ−置換されるピペラジン、
（ｘｉｉｉ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール、または、炭素原子１個〜１２個を有する線状もしくは分岐のアルキルにより一置換されるヒドラジン、
（ｘｉｖ）場合により、炭素原子１個〜２０個を有するアルキル基によりＮ−置換されるグルカミン、
（ｘｖ）場合により、炭素原子１個〜２０個を有するアルキル基によりＮ−置換されるグルコサミン、
（ｘｖｉ）一般式Ｈ−（ＮＨ−ＣＨ（Ｒ）−ＣＨ２−Ｘ−ＣＯ）ｎ−ＮＨＲ’’のプソイドペプチド（但し、式中、Ｒは２０個のタンパク質構成アミノ酸の１つの側鎖である；Ｘは独立して、配列全体を通して、ＣＨ２、ＯまたはＮＨである；ｎ＝１〜１５；Ｒ’’＝ＨあるいはＣ１〜Ｃ８アルキル鎖またはアラルキル鎖）、
（ｘｖｉｉ）一般式Ｒａ−ＣＯ−ＣＨ（Ｒｂ）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（Ｒｃ）−ＣＯ−Ｒｄのプソイドペプチド（但し、式中、ＲａおよびＲｄは互いに独立して、Ｈ、線状または分岐のＣ１〜Ｃ６アルキル基、あるいは、Ｃ３〜Ｃ７の単環式シクロアルキル基を表す；Ｒｂはリシンの側鎖を表す（但し、前記側鎖のアミンは場合により−ＣＯ−（ＣＨ２）５−ＮＨ２基により置換されている）；Ｒｃは、２０個のタンパク質構成アミノ酸の１つの側鎖を表す）、
（ｘｖｉｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２（ＣＨ２）ｉＮＨ）（ｎ−１）−Ｈ（式中、ｉ＝１、２または３、ｎ＝１〜１０００）によって表されるポリマー（但し、前記ポリマーはさらに、下記の式１：
【化１５】
0005886317.tif 000085
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記で定義される通りである）
のｍ−１個の基とのｍ−１個の配位結合を形成する（但し、数ｍは１〜ｎの間に含まれ、−ＮＨ−タイプまたは−ＮＨ２タイプのアミンの数に対する白金原子の数を表す比率ｍ／ｎが１／５０〜１／２の間に含まれる））
を表すものとする）
を得るための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、白金−カルベン錯体の製造方法に関する。
【０００２】
白金のある種の誘導体は、知られている抗ガン剤である。それらの中で最もよく知られているもの、すなわち、シスプラチンは、世界中で最も頻繁に使用されている抗ガン剤の１つである。しかしながら、化学療法におけるシスプラチンの適用は依然として、様々なガン細胞に関してその活性に対する制限のために非常に限られたままである。実際、シスプラチンは、限られた範囲のガン細胞に対して活性であるにすぎない。ある種のガン細胞株はシスプラチンに対する生来的な抵抗性を示し、一方で、ある種の他のガン細胞は後天的な抵抗性を発達させることができる。
【０００３】
そのうえ、医薬生成物として、シスプラチンはいくつかの欠点を有する（例えば、著しい副作用、例えば、腎毒性、神経毒性または催吐性など）。
【０００４】
そのうえ、シスプラチンは水における低い溶解性（１ｍｇ／ｍｌ）を有するので、シスプラチンの主な投与方法は依然として静脈内投与である。
【０００５】
近年、新しい一群の金属錯体、すなわち、Ｎ−複素環式カルベン錯体が、それらの抗ガン活性のために科学者の注目を集めている。
【０００６】
金のカルベン錯体がＢａｒｎａｒｄらによって研究された（Ｂａｒｎａｒｄ，Ｐ．Ｊ．ら、Ｊ．Ｉｎｏｒｇ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、２００４、１０、１６４２）。これらの錯体は抗腫瘍活性を示す。
【０００７】
Ｒａｙらは、２００７年（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、２００７、１２９、１５０４２〜１５０５３）に、抗ガン性、抗増殖性または抗菌性を有するパラジウムの４つのカルベン錯体を記載した。
【０００８】
２００９年には、Ｔｅｙｓｓｏｔら（Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．、２００９、１５、３１４〜３１８）は、銅のカルベン錯体がヒトの腫瘍細胞に対する毒性を表示すること、また、これらは、細胞周期の停止、アポトーシスまたはＤＮＡの切断を誘導することができることを示した。
【０００９】
Ｓｋａｎｄｅｒら（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２０１０、５３、２１４６〜２１５４）は、（ＮＨＣ）Ｐｔ（ｄｖｔｍｓ）の錯体を得るためにＰｔ２（ｄｖｔｍｓ）３のキシレン溶液を使用する、３工程の方法からなる白金−カルベン錯体のための合成方法を開発し続けている。しかしながら、この方法は、Ｐｔ２（ｄｖｔｍｓ）３錯体を必要とするので、比較的費用がかかり、また、白金−カルベン錯体を満足すべき収率により得ることができない。そのうえ、この方法を用いた場合、非常に限られた数の錯体を合成することが可能であるにすぎない。
【００１０】
本発明の主題は、一群の白金−カルベン錯体を製造するための新規な方法を提供することである。
【００１１】
本発明の目的の１つが、安定であり、かつ、非分解性である白金のカルベン化合物を得ることができる新規な製造方法を提供することである。
【００１２】
本発明の別の態様が、医薬生成物としての使用のための有用な溶解性を与える配位子との新規な化合物を提供することである。
【００１３】
本発明は、下記の式ＩＩの白金−カルベン錯体：
【化１】
0005886317.tif 000002
（式中、
Ｒ１およびＲ４は互いに独立して、
（ｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、
（ｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル基、
（ｉｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基、
（ｉｖ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基（特にフェニル）、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、場合によりＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている）、
（ｖ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、あるいは、
（ｖｉ）式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０（特に、ｎ＝１〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
を表し、
かつ、Ｒ２およびＲ３は互いに独立して、
・水素、
・アリール基またはアラルキル基（特に、フェニル、ベンジル）、あるいは
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基
を表し、
Ｘは、ヨウ素、臭素または塩素を表し、
Ｌ２は、
（ｉ）下記式のアミン：
【化２】
0005886317.tif 000003
（式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は互いに独立して、
（ａ）水素、
（ｂ）場合によりエストラジオール系化合物により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１８アルキル、
（ｃ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基（特にフェニル）、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、場合により、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、または、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている）、
（ｄ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリルにより置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
（ｅ）場合によりエストラジオール系化合物により置換されている、式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’または式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリマー（但し、式中、ｎ＝１〜４０（特に、ｎ＝１〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
を表す）、
（ｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２）のジアミン、
（ｉｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２、ｍ＝１〜１２）のトリアミン、
（ｉｖ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノアルコール、特に、プロリノール、
（ｖ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノエステル、特に、炭素原子２個〜１０個を有する線状または分岐のアミノエステル、
（ｖｉ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノアミド、特に、プロリンアミド、
（ｖｉｉ）アミノ酸、特に、タンパク質構成α−アミノ酸２０個またはそれらのエステルもしくはアミドから選択されるアミノ酸、具体的には、アラニンまたはそのエステルもしくはアミド、アルギニンまたはそのエステルもしくはアミド、アスパラギンまたはそのエステルもしくはアミド、アスパルタートまたはそのエステルもしくはアミド、システインまたはそのエステルもしくはアミド、グルタマートまたはそのエステルもしくはアミド、グルタミンまたはそのエステルもしくはアミド、グリシンまたはそのエステルもしくはアミド、イソロイシンまたはそのエステルもしくはアミド、ロイシンまたはそのエステルもしくはアミド、リシンまたはそのエステルもしくはアミド、メチオニンまたはそのエステルもしくはアミド、セリンまたはそのエステルもしくはアミド、トレオニンまたはそのエステルもしくはアミド、バリンまたはそのエステルもしくはアミドから選択されるアミノ酸、
（ｖｉｉｉ）ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸あるいはそのエステルまたはアミド、
（ｉｘ）アミノ酸２個〜３０個（特にアミノ酸２個〜１０個、特にアミノ酸２個〜３個）を含むペプチド（場合により環状ペプチド）（但し、前記ペプチドのＣ末端の酸およびＮ末端のアミンならびに前記アミノ酸の側鎖は、
・線状または分岐のＣ１〜Ｃ６アルキル、
・芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基（特にフェニル）、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル、
・場合により、炭素原子１個〜１２個、特に炭素原子１個〜８個を有するアルキル基により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
・アド・ホック（その場限りの）保護基
から独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換され得る）
（ｘ）モルホリン、
（ｘｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個、特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個、特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリルにより置換されているピペラジン、
（ｘｉｉ）ダンシル基またはダブシル基によりＮ−置換されるピペラジン、
（ｘｉｉｉ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール、特にフェニル、または、炭素原子１個〜１２個を有する線状もしくは分岐のアルキルにより一置換されるヒドラジン、
（ｘｉｖ）場合により、炭素原子１個〜２０個を有するアルキル基、特に、Ｎ−メチルグルカミン、Ｎ−エチルグルカミンまたはＮ−ドデシルグルカミンにより、Ｎ−置換されるグルカミン、
（ｘｖ）炭素原子１個〜２０個を有するアルキル基により場合によりＮ−置換されるグルコサミン、
（ｘｖｉ）一般式Ｈ−（ＮＨ−ＣＨ（Ｒ）−ＣＨ２−Ｘ−ＣＯ）ｎ−ＮＨＲ’’のプソイドペプチド（但し、式中、Ｒは２０個のタンパク質構成アミノ酸の１つの側鎖である；Ｘは独立して、配列全体を通して、ＣＨ２、ＯまたはＮＨである；ｎ＝１〜１５；Ｒ’’＝Ｈあるいは短いアルキル鎖またはアラルキル鎖）、
（ｘｖｉｉ）一般式Ｒａ−ＣＯ−ＣＨ（Ｒｂ）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（Ｒｃ）−ＣＯ−Ｒｄのプソイドペプチド（但し、式中、ＲａおよびＲｄは互いに独立して、Ｈ、線状または分岐のＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７の単環式シクロアルキル基、あるいは、カルボン酸保護基を表す；Ｒｂはリシンの側鎖を表す（但し、前記側鎖のアミンは−ＣＯ−（ＣＨ２）５−ＮＨ２基により場合により置換されている）；Ｒｃは、アド・ホック（その場限りの）保護基によって場合により保護される、２０個のタンパク質構成アミノ酸の１つの側鎖を表す）、
（ｘｖｉｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２（ＣＨ２）ｉＮＨ）（ｎ−１）−Ｈ（式中、ｉ＝１、２または３、ｎ＝１〜１０００、具体的にはｎ＝１〜５００、より具体的にはｎ＝１〜１００）によって表されるポリマー（但し、前記ポリマーはさらに、下記の式１：
【化３】
0005886317.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記で定義される通りである）
のｍ−１個の基とのｍ−１個の配位結合を形成する（但し、数ｍは１〜ｎの間に含まれ、−ＮＨ−タイプまたは−ＮＨ２タイプのアミンの数に対する白金原子の数を表す比率ｍ／ｎが具体的には１／５０〜１／２の間に含まれ、より具体的には１／２０〜１／２の間に含まれる））
を表す）
製造方法、
特に、下記の式ＩＩａの化合物：
【化４】
0005886317.tif 000005
（式中、
Ｒ１およびＲ４は互いに独立して、
（ｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、
（ｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル基、
（ｉｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基、
（ｉｖ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基（特にフェニル）、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、場合により、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている）、
（ｖ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、あるいは、
（ｖｉ）式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０（特に、ｎ＝１〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
を表し、
かつ、Ｒ２およびＲ３は互いに独立して、
・水素、
・アリール基またはアラルキル基（特に、フェニル、ベンジル）、あるいは
・場合により、炭素原子１個〜１２個、特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基
を表し、
Ｘは、ヨウ素、臭素または塩素を表し、
ｍ＝１〜１０００、具体的にはｍ＝１〜１００、より具体的には１〜５０であり、
ｐ＝０〜５０、具体的にはｐ＝１〜２０、より具体的には１〜１０であり（但し、ｐは、−ＮＨ−タイプまたは−ＮＨ２タイプのアミンの数に対する白金原子の数の比率を表す）、
ｉ＝１、２または３である）
製造方法であって、
下記の式Ｉの化合物：
【化５】
0005886317.tif 000006
（式中、
・Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、上記で示された意味を有し、
・Ｌ１は、ピリジン、あるいは、ヨウ素、臭素もしくは塩素により置換されているピリジン（特に、３−ブロモピリジンまたは３−クロロピリジン）、または、ヨウ素、臭素もしくは塩素により二置換されるピリジン（特に、３，５−ジブロモピリジン）を表す）
を配位子Ｌ２または配位子Ｌ２の塩と反応させること（但し、前記反応は必要な場合には溶媒の存在下で行われる）
を含む方法に関する。
【００１４】
下記の略図Ｉは、式ＩＩの化合物を得るための、式Ｉの化合物と、配位子Ｌ２との間における反応を例示する：
【化６】
0005886317.tif 000007
【００１５】
本発明は、本発明者らによって得られた予想外の実験結果に基づいている。すなわち、ある種の実験条件のもと、ピリジンまたはハロゲン置換されたピリジンを配位子として有する式Ｉの白金−カルベン錯体は、錯体分子が可能である窒素含有化合物と反応し、その配位子をこれらの窒素含有化合物により置換することができる。
【００１６】
本発明者らは、驚くべきことに、配位子Ｌ２の選定が、略図１に記載される反応の達成のために決定的であることを見出した。実際、式Ｉの化合物を、どのような配位子とであれ、配位子と接触させた場合、式ＩＩの化合物が必ずしも得られない。一例として、式Ｉの化合物が、実験条件のもとで、例えば、本発明において使用される実験条件などのもとでＬ２としてのチオフェンまたはベンジルアジドと反応するときには、反応性が何ら認められない。別の一例として、式Ｉの化合物と、配位子Ｌ２としての１−デカンチオールとの間における反応は、不安定かつ分解性である生成物をもたらすだけである。
【００１７】
アミノ酸の「エステル」によって、α−アミノ酸の酸官能基が、炭素原子１個〜２０個を有する線状アルキルもしくは分岐アルキルのエステルまたはアルケニル（アリル）のエステルの形態で保護されているか、あるいは、非置換であるか、または、メトキシ基もしくはＮＯ２基により置換されているベンジルエステルの形態で保護されていることが意味される。
【００１８】
アミノ酸の「アミド」によって、α−アミノ酸の酸官能基が、ＮＨ２−ＣＨ（Ｒ）−ＣＯＮＨ２（Ｒは、炭素原子１個〜２０個を有する線状または分岐のアルキルである）を有するアミドの形態で保護されていることが意味される。
【００１９】
「短いアルキル鎖またはアラルキル鎖」によって、Ｃ１〜Ｃ８の炭素鎖（特に、Ｃ１〜Ｃ６の炭素鎖）（但し、前記鎖は具体的には線状または分岐している）が意味される。
【００２０】
「アド・ホック（その場限りの）保護基」によって、官能基を合成工程期間中の望まれない反応から保護するために意図される基（例えば、カルボン酸保護基）が意味される。一般に使用される保護基が、Ｇｒｅｅｎｅ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８１）に記載される。
【００２１】
実線によって表される、Ｐｔと、配位子Ｌ１または配位子Ｌ２との間における結合は、共有結合に対応するのではなく、配位結合に対応する。
【００２２】
式１のｍ−１個の基のＰｔと、一般式ＮＨ２−（ＣＨ２（ＣＨ２）ｉＮＨ）（ｎ−１）−Ｈによって表されるポリマーの−ＮＨ−タイプまたは−ＮＨ２タイプのｍ−１個のアミンとの間における配位結合が、点線によって表される。
【００２３】
本発明の関連において、式ＩＩの化合物の配位子としてのペプチドまたはプソイドペプチドを、当業者に知られているペプチドから選択することができる。
【００２４】
配位子Ｌの一例として、環化された環状ペプチドＨ−Ａｒｇ（ＨＣｌ）−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＣＨ２ＣＣｌ３）−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｎ３）−ＯＨ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００３、６８、４４６４〜４４７１）を挙げることができる。
【００２５】
配位子Ｌの別の一例として、プソイドペプチドＮ−［Ｎ−［（Ｓ）−１，３−ジカルボキシプロピル］カルバモイル］−（Ｓ）−リシン（ＤＣＬ）（これは、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）から知られている配位子である）（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００９、５２、３４７〜３５７）、あるいは、その誘導体、例えば、ＭｅＯ−Ｌ−Ｌｙｓ−ＣＯ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯＭｅ）−ＯＭｅ、ＭｅＯ−Ｌ−Ｌｙｓ（ＣＯ−（ＣＨ２）５−ＮＨ２）−ＣＯ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯＭｅ）−ＯＭｅまたはＣＣｌ３−ＣＨ２−Ｏ−Ｌ−Ｌｙｓ−ＣＯ−Ｌ−Ｇｌｕ（Ｏ−ＣＨ２−ＣＣｌ３）−ＯＣＨ２ＣＣｌ３などを挙げることができる。
【００２６】
Ｌ２またはその前駆体、例えば、塩の形態でのＬ２（これは一般に、アミノ酸の誘導体に関して当てはまる）が、反応温度で固体である場合、反応のための溶媒（すなわち、エタノール、メタノールなど）を使用することが必要である。
【００２７】
特定の実施形態において、本発明による方法は溶媒の存在下で行われ、この場合、溶媒は、エタノール、メタノール、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、トルエンまたは酢酸エチルから選択される。
【００２８】
別の特定の実施形態において、本発明による方法は溶媒の非存在下で行われ、この場合、Ｌ２が反応温度で液体であり、かつ、溶媒の役割を果たす。
【００２９】
本発明による方法は塩基の存在下で行うことができる。
【００３０】
特定の実施形態において、本発明による方法は、配位子Ｌ２が塩の形態であるときには、第三級アミンから選択される塩基の添加、特に、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンから選択される塩基の添加を含む。
【００３１】
本発明の特定の実施形態において、配位子Ｌ２の塩はアンモニウム塩の形態であり、特に、アンモニウム塩酸塩またはアンモニウムトリフルオロ酢酸塩の形態である。
【００３２】
しかしながら、誘導体Ｌ２が塩の形態で入手可能であるか、または販売されているとき（これはアミノ酸の誘導体に関して当てはまる）、塩基を本発明による方法の実行中に加えることは必要ない。
【００３３】
本発明の好都合な実施形態が、１０℃〜６５℃の温度で行われる、式ＩＩの白金−カルベン錯体の製造方法に関する。
【００３４】
より好都合な実施形態において、本発明による方法は１０℃〜３５℃の温度で行われる。
【００３５】
別のより好都合な実施形態において、本発明による方法は３５℃〜６５℃の温度で行われる。
【００３６】
本発明の特に好都合な実施形態が、溶媒としてのエタノールの存在下、４５℃〜６５℃の温度で、特に５５℃で行われる、式ＩＩの白金−カルベン錯体の製造方法に関する。
【００３７】
エタノールは誘導体Ｌ２のほとんどを溶解することができ、このことは、反応を５５℃で行うことが可能であることを意味する。
【００３８】
本発明の別の特に好都合な実施形態が、溶媒としてのジクロロメタンの存在下、１０℃〜３５℃の温度で、特に２０℃で行われる、式ＩＩの白金−カルベン錯体の製造方法に関する。
【００３９】
ジクロロメタンは式Ｉの化合物およびＬ２を溶解することができ、したがって、反応を室温で行うことを可能にする。
【００４０】
特定の実施形態において、本発明は、式ＩＩの白金−カルベン錯体製造方法であって、式Ｉの化合物が、
（ｉ）下記の式ＩＩＩの化合物：
【化７】
0005886317.tif 000008
（式中、
（ａ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、上記で示された意味を有し、
（ｂ）Ｘａは、ヨウ素、臭素または塩素、あるいは、対アニオン（例えば、メシラート、トシラート、テトラフルオロボラート、ヘキサフルオロホスファートなど）を表す）
を、下記の分子：
（ｉｉ）Ｐｔ（Ｘｂ）２（式中、Ｘｂは、ヨウ素、臭素または塩素を表す）、および
（ｉｉｉ）配位子Ｌ１（但し、Ｌ１は、ピリジン、あるいは、ヨウ素、臭素もしくは塩素により置換されているピリジン（特に、３−ブロモピリジンまたは３−クロロピリジン）、または、ヨウ素、臭素もしくは塩素により二置換されるピリジン（特に、３，５−ジブロモピリジン）を表す）、および
（ｉｖ）必要な場合には、ＰｔＸｂ２またはＸａ−に対して過剰なＮａＸｃ（但し、Ｘｃは、ヨウ素、臭素または塩素を表す）
と反応させることによって得られ、
但し、前記反応が必要な場合には溶媒（特にトルエン）の存在下で行われる、
方法に関する。
【００４１】
下記の略図ＩＩは、式Ｉの化合物を得るための、式ＩＩＩの化合物、Ｐｔ（Ｘｂ）２および配位子Ｌ１の間における反応を例示する。
【化８】
0005886317.tif 000009
【００４２】
「過剰でのＮａＸｃ」によって、Ｘｃのモル数が、Ｘａのモル数に対して、また、Ｘｂのモル数に対してそれらの両方で過剰であることが意味される。
【００４３】
ＸａがＸｂと異なるときには、ＮａＸｃがＸａおよびＸｂに対して過剰で加えられる。
【００４４】
ＮａＸｃが過剰で加えられるとき、Ｘｃは、ＸａまたはＸｂと同じであること、あるいは、ＸａまたはＸｂと異なることが可能であり、この場合、式ＩにおけるＸはＸｃに対応する。
【００４５】
ＸａがＸｂと同じであるときには、ＮａＸｃの添加は必要ない。この場合、式Ｉにおいて、ＸはＸａに対応し、また、Ｘｂに対応する。
【００４６】
式ＩＩＩの化合物は市販されているか、または、文献（総説：Ｃｈａｒｄｏｎら、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２０１１、印刷中）に十分に記載される合成に従って得られる。
【００４７】
ＰｔＣｌ２、ＰｔＢｒ２またはＰｔＩ２は市販されている。
【００４８】
本発明の特定の実施形態において、式ＩＩＩの化合物、Ｐｔ（Ｘｂ）２および配位子Ｌ１の間における反応が、ＸａがＸｂと異なるときには、ＸａおよびＸｂに対して過剰でのＮａＸｃの存在下で行われる。
【００４９】
本発明の別の特定の実施形態において、式ＩＩＩの化合物、Ｐｔ（Ｘｂ）２および配位子Ｌ１の間における反応が、ＸａおよびＸｂが同じであるときには、ＮａＸｃの添加を伴うことなく行われる。
【００５０】
本発明の別の特定の実施形態において、式ＩＩＩの化合物、Ｐｔ（Ｘｂ）２および配位子Ｌ１の間における反応が、塩基の存在下で、特に、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムから選択される塩基の存在下で行われる。
【００５１】
上記反応における塩基の存在は、イミダゾリウムを脱プロトン化し、カルベン配位子をその場で形成することを可能にする。
【００５２】
本発明の特定の実施形態において、式ＩＩＩの化合物および配位子Ｌ１の間における反応が溶媒の存在下で行われる。
【００５３】
上記反応における溶媒の存在は、Ｌ１が高価であるとき、または、Ｌ１が室温で固体であり（例：ハロゲンにより二置換されるピリジン）、その過剰量を反応終了時に除くことが困難であるときには、Ｌ１を等モル量で使用することを可能にする。
【００５４】
本発明の別の特定の実施形態において、式ＩＩＩの化合物および配位子Ｌ１の間における反応が、溶媒の添加を伴うことなく行われる。
【００５５】
実際、Ｌ１が反応温度で液体であるとき、Ｌ１は溶媒の役割を果たすことができる。
【００５６】
この場合、Ｌ１は大過剰で反応媒体に導入され、例えば、溶媒の量に匹敵する量で反応媒体に導入される。
【００５７】
本発明の特定の実施形態において、式ＩＩＩの化合物、Ｐｔ（Ｘｂ）２および配位子Ｌ１の間における反応が、溶媒を用いることなく行われ、この場合、配位子Ｌ１は反応温度で液体である。
【００５８】
この場合、Ｌ１は、溶媒の量に匹敵する量で導入される。
【００５９】
本発明の好都合な実施形態において、式ＩＩＩの化合物および配位子Ｌ１の間における反応が、溶媒の非存在下、８０℃〜１４０℃の温度で、特に９０℃〜１３０℃の温度で行われる。
【００６０】
Ｌ１が、溶媒の量に匹敵する量で導入されるとき、上記反応は、式Ｉの化合物をより良好な収率により生じさせることを可能にする。
【００６１】
本発明の別の好都合な実施形態において、式ＩＩＩの化合物および配位子Ｌ１の間における反応が、溶媒としてのトルエンの存在下、９０℃〜１１０℃の温度で、特に１００℃で行われる。
【００６２】
Ｌ１が高価であるとき、または、Ｌ１が反応温度で固体であるとき（例：ハロゲンにより二置換されるピリジン）、上記反応は、Ｌ１を等モル量で使用することを可能にする。
【００６３】
特定の実施形態において、本発明は、下記の式ＩＩの白金−カルベン錯体：
【化９】
0005886317.tif 000010
（式中、
Ｒ１およびＲ４は互いに独立して、
（ｉ）場合により炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、
（ｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル基、
（ｉｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基、
（ｉｖ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基（特にフェニル）、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている）、
（ｖ）場合により炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、あるいは、
（ｖｉ）式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０（特に、ｎ＝１〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
を表し、
Ｒ２およびＲ３は互いに独立して、
・水素、
・アリール基またはアラルキル基（特に、フェニル、ベンジル）、あるいは
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基
を表し、
Ｘは、ヨウ素、臭素または塩素を表し、
Ｌ２は、
（ｉ）下記式のアミン：
【化１０】
0005886317.tif 000011
（式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は互いに独立して、
（ａ）水素、
（ｂ）場合によりエストラジオール系化合物により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１８アルキル、
（ｃ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基（特にフェニル）、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基、前記アラルキル基は、場合により、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、または、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている）、
（ｄ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリルにより置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
（ｅ）場合によりエストラジオール系化合物により置換されている、式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’または式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリマー（但し、式中、ｎ＝１〜４０（特に、ｎ＝１〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
を表す）、
（ｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２）のジアミン、
（ｉｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２、ｍ＝１〜１２）のトリアミン、
（ｉｖ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノアルコール、特に、プロリノール、
（ｖ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノエステル、特に、の炭素原子２個〜１０個を有する線状または分岐のアミノエステル、
（ｖｉ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノアミド、特に、プロリンアミド、
（ｖｉｉ）アミノ酸、特に、タンパク質構成α−アミノ酸２０個またはそれらのエステルもしくはアミドから選択されるアミノ酸、具体的には、アラニンまたはそのエステルもしくはアミド、アルギニンまたはそのエステルもしくはアミド、アスパラギンまたはそのエステルもしくはアミド、アスパルタートまたはそのエステルもしくはアミド、システインまたはそのエステルもしくはアミド、グルタマートまたはそのエステルもしくはアミド、グルタミンまたはそのエステルもしくはアミド、グリシンまたはそのエステルもしくはアミド、イソロイシンまたはそのエステルもしくはアミド、ロイシンまたはそのエステルもしくはアミド、リシンまたはそのエステルもしくはアミド、メチオニンまたはそのエステルもしくはアミド、セリンまたはそのエステルもしくはアミド、トレオニンまたはそのエステルもしくはアミド、バリンまたはそのエステルもしくはアミドから選択されるアミノ酸、
（ｖｉｉｉ）ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸あるいはそのエステルまたはアミド、
（ｉｘ）アミノ酸２個〜３０個（特に、２個〜１０個）を含むペプチド（場合により環状ペプチド）、
（ｘ）モルホリン、
（ｘｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、特にトリメチルシリルにより置換されているピペラジン、
（ｘｉｉ）ダンシル基またはダブシル基によりＮ−置換されるピペラジン、
（ｘｉｉｉ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール（特にフェニル）、または、炭素原子１個〜１２個を有する線状もしくは分岐のアルキルにより一置換されるヒドラジン、
（ｘｉｖ）場合により、炭素原子１個〜２０個を有するアルキル基によりＮ−置換されるグルカミン、特に、Ｎ−メチルグルカミン、Ｎ−エチルグルカミンまたはＮ−ドデシルグルカミン、
（ｘｖ）場合により炭素原子１個〜２０個を有するアルキル基によりＮ−置換されるグルコサミン、あるいは
（ｘｖｉ）一般式Ｈ−（ＮＨ−ＣＨ（Ｒ）−ＣＨ２−Ｘ−ＣＯ）ｎ−ＮＨＲ’’のプソイドペプチド（但し、式中、Ｒは２０個のタンパク質構成アミノ酸の１つの側鎖である；Ｘは独立して、配列全体を通して、ＣＨ２、ＯまたはＮＨである；ｎ＝１〜１５；Ｒ’’＝Ｈあるいは短いアルキル鎖またはアラルキル鎖）、
（ｘｖｉｉ）一般式Ｒａ−ＣＯ−ＣＨ（Ｒｂ）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（Ｒｃ）−ＣＯ−Ｒｄのプソイドペプチド（但し、式中、ＲａおよびＲｄは互いに独立して、Ｈ、線状または分岐のＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７の単環式シクロアルキル基、あるいは、カルボン酸保護基を表す；Ｒｂはリシンの側鎖を表す（但し、前記側鎖のアミンは場合により−ＣＯ−（ＣＨ２）５−ＮＨ２基により置換されている）；Ｒｃは、アド・ホック（その場限りの）保護基によって場合により保護される、２０個のタンパク質構成アミノ酸の１つの側鎖を表す）、
（ｘｖｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２（ＣＨ２）ｉＮＨ）（ｎ−１）−Ｈ（式中、ｉ＝１、２または３、ｎ＝１〜１０００、具体的にはｎ＝１〜５００、より具体的にはｎ＝１〜１００）によって表されるポリマー（但し、前記ポリマーはさらに、下記の式１：
【化１１】
0005886317.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記で定義される通りである）
のｍ−１個の基とのｍ−１個の配位結合を形成する（但し、数ｍは１〜ｎの間に含まれ、−ＮＨ−タイプまたは−ＮＨ２タイプのアミンの数に対する白金原子の数を表す比率ｍ／ｎが具体的には１／５０〜１／２の間に含まれ、より具体的には１／２０〜１／２の間に含まれる））
を表す）
製造方法であって、
（ｉ）下記の式ＩＩＩの化合物：
【化１２】
0005886317.tif 000013
（式中、
（ａ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、上記で示された意味を有し、
（ｂ）Ｘａは、ヨウ素、臭素または塩素を表す）
を、下記の式Ｉの化合物を得るために、Ｐｔ（Ｘｂ）２および配位子Ｌ１、ならびに、必要な場合には過剰でのＮａＸｃと反応させること：
【化１３】
0005886317.tif 000014
（式中、
・Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、上記で示された意味を有し、
・Ｌ１は、ピリジン、あるいは、ヨウ素、臭素もしくは塩素により置換されているピリジン（特に、３−ブロモピリジンまたは３−クロロピリジン）、または、ヨウ素、臭素もしくは塩素により二置換されるピリジン（特に、３，５−ジブロモピリジン）を表す）
および
（ｉｉ）上記の式Ｉの化合物を、上記の式ＩＩの白金−カルベン錯体を得るために、配位子Ｌ２と反応させること（但し、この反応は必要な場合には溶媒の存在下で行われる）
を含む方法に関する。
【００６４】
本発明による方法は、新規な白金−カルベン錯体を得ることを可能にする。
【００６５】
好都合な実施形態において、本発明による方法は、下記のように定義される下記の式ＩＩの白金−カルベン錯体を得ることを可能にする：
【化１４】
0005886317.tif 000015
式中、
（Ｉ）下記の条件：
Ｒ１およびＲ４が互いに独立して、
（ｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、
（ｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル基、
（ｉｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基、
（ｉｖ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基（特にフェニル）、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、場合により、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている）、
（ｖ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、あるいは
（ｖｉ）式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０（特に、ｎ＝１〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
を表し、
かつ、Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、
・水素、
・アリール基またはアラルキル基（特に、フェニル、ベンジル）、あるいは
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基
を表すならば、
Ｌ２は、
（ｉ）下記式のアミン：
【化１５】
0005886317.tif 000016
（式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は互いに独立して、
（ａ）場合によりエストラジオール系化合物により置換されている線状または分岐の環化されないＣ１〜Ｃ１８アルキル、
（ｂ）場合により、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、または、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリルにより置換されている、芳香族環１個または２個または３個を有するアリール（特にフェニル）、
（ｃ）場合によりエストラジオール系化合物により置換されている、式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’または式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリマー（但し、式中、ｎ＝１〜４０（特に、ｎ＝１〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
を表し、
但し、Ｒ５基、Ｒ６基およびＲ７基の少なくとも１つが水素と異なる）、
（ｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２）のジアミン、
（ｉｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２、ｍ＝１〜１２）のトリアミン、
（ｉｖ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノアルコール、特に、プロリノール、
（ｖ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノエステル、特に、２個〜１０個の炭素原子を有する線状または分岐のアミノエステル、
（ｖｉ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノアミド、特に、プロリンアミド、
（ｖｉｉ）アミノ酸、特に、タンパク質構成α−アミノ酸２０個またはそれらのエステルもしくはアミドから選択されるアミノ酸、具体的には、アラニンまたはそのエステルもしくはアミド、アルギニンまたはそのエステルもしくはアミド、アスパラギンまたはそのエステルもしくはアミド、アスパルタートまたはそのエステルもしくはアミド、システインまたはそのエステルもしくはアミド、グルタマートまたはそのエステルもしくはアミド、グルタミンまたはそのエステルもしくはアミド、グリシンまたはそのエステルもしくはアミド、イソロイシンまたはそのエステルもしくはアミド、ロイシンまたはそのエステルもしくはアミド、リシンまたはそのエステルもしくはアミド、メチオニンまたはそのエステルもしくはアミド、セリンまたはそのエステルもしくはアミド、トレオニンまたはそのエステルもしくはアミド、バリンまたはそのエステルもしくはアミドから選択されるアミノ酸、
（ｖｉｉｉ）ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸あるいはそのエステルまたはアミド、
（ｉｘ）アミノ酸２個〜３０個（特に、２個〜１０個）を含むペプチド（場合により環状ペプチド）、
（ｘ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール（特にフェニル）、または、炭素原子１個〜１２個を有する線状もしくは分岐のアルキルにより一置換されるヒドラジン、
（ｘｉ）場合により、炭素原子１個〜２０個を有するアルキル基によりＮ−置換されるグルカミン、特に、Ｎ−メチルグルカミン、Ｎ−エチルグルカミンまたはＮ−ドデシルグルカミン、
（ｘｉｉ）場合により、炭素原子１個〜２０個を有するアルキル基によりＮ−置換されるグルコサミン、
（ｘｉｉｉ）一般式Ｈ−（ＮＨ−ＣＨ（Ｒ）−ＣＨ２−Ｘ−ＣＯ）ｎ−ＮＨＲ’’のプソイドペプチド（但し、式中、Ｒは２０個のタンパク質構成アミノ酸の１つの側鎖である；Ｘは独立して、配列全体を通して、ＣＨ２、ＯまたはＮＨである；ｎ＝１〜１５；Ｒ’’＝Ｈあるいは短いアルキル鎖またはアラルキル鎖）、
（ｘｉｖ）一般式Ｒａ−ＣＯ−ＣＨ（Ｒｂ）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（Ｒｃ）−ＣＯ−Ｒｄのプソイドペプチド（但し、式中、ＲａおよびＲｄは互いに独立して、Ｈ、線状または分岐のＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７の単環式シクロアルキル基、あるいは、カルボン酸保護基を表す；Ｒｂはリシンの側鎖を表す（但し、前記側鎖のアミンは場合により−ＣＯ−（ＣＨ２）５−ＮＨ２基により置換されている）；Ｒｃは、アド・ホック（その場限りの）保護基によって場合により保護される、２０個のタンパク質構成アミノ酸の１つの側鎖を表す）、あるいは
（ｘｖ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２（ＣＨ２）ｉＮＨ）（ｎ−１）−Ｈ（式中、ｉ＝１、２または３、ｎ＝１〜１０００、具体的にはｎ＝１〜５００、より具体的にはｎ＝１〜１００）によって表されるポリマー（但し、前記ポリマーはさらに、下記の式１：
【化１６】
0005886317.tif 000017
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記で定義される通りである）
のｍ−１個の基とのｍ−１個の配位結合を形成する（但し、数ｍは１〜ｎの間に含まれ、−ＮＨ−タイプまたは−ＮＨ２タイプのアミンの数に対する白金原子の数を表す比率ｍ／ｎが具体的には１／５０〜１／２の間に含まれ、より具体的には１／２０〜１／２の間に含まれる））
を表す；
かつ、Ｘは、ヨウ素、臭素または塩素を表す；
（ＩＩａ）下記の条件：
Ｒ１およびＲ４が互いに独立して、
（ｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、
（ｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル基、
（ｉｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基、
（ｉｖ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基（特にフェニル）、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、場合により、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている）、
（ｖ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、あるいは
（ｖｉ）式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０（特に、ｎ＝１〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２アルキル基（または、特に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基）である）
を表し、
但し、Ｒ１またはＲ４は、
・トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ６アルキル基、あるいは、場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐の環化されないＣ７〜Ｃ１２（特に、Ｃ７〜Ｃ８）アルキル基、
・トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル基、
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基、
・式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０（特に、ｎ＝１〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
を表し、
かつ、Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、
・水素、
・アリール基またはアラルキル基（特に、フェニル、ベンジル）、あるいは
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基
を表すならば、
あるいは、
ＩＩ（ｂ）下記の条件：
Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、
・水素、
・アリール基またはアラルキル基（特に、フェニル、ベンジル）、あるいは
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基
を表し、
但し、Ｒ２またはＲ３は、
・Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アラルキル基は、場合により、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリルベンジル基により置換されている）、あるいは、
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル
を表し、
かつ、Ｒ１およびＲ４が互いに独立して、
（ｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、
（ｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル基、
（ｉｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基、
（ｉｖ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基（特にフェニル）、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、場合により、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている）、
（ｖ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、あるいは
（ｖｉ）式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０（特に、ｎ＝１〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
を表すならば、
Ｌ２は、
（ｉ）下記式のアミン：
【化１７】
0005886317.tif 000018
（式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は互いに独立して、
（ａ）水素、
（ｂ）場合によりエストラジオール系化合物により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１８アルキル、
（ｃ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基（特にフェニル）、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基、前記アラルキル基は、場合により、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、または、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている）、
（ｄ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリルにより置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
（ｅ）場合によりエストラジオール系化合物により置換されている、式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’または式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリマー（但し、式中、ｎ＝１〜４０（特に、ｎ＝１〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
を表す）、
（ｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２）のジアミン、
（ｉｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２、ｍ＝１〜１２）のトリアミン、
（ｉｖ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノアルコール、特に、プロリノール、
（ｖ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノエステル、特に、炭素原子２個〜１０個を有する線状または分岐のアミノエステル、
（ｖｉ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノアミド、特に、プロリンアミド、
（ｖｉｉ）アミノ酸、特に、タンパク質構成α−アミノ酸２０個またはそれらのエステルもしくはアミドから選択されるアミノ酸、具体的には、アラニンまたはそのエステルもしくはアミド、アルギニンまたはそのエステルもしくはアミド、アスパラギンまたはそのエステルもしくはアミド、アスパルタートまたはそのエステルもしくはアミド、システインまたはそのエステルもしくはアミド、グルタマートまたはそのエステルもしくはアミド、グルタミンまたはそのエステルもしくはアミド、グリシンまたはそのエステルもしくはアミド、イソロイシンまたはそのエステルもしくはアミド、ロイシンまたはそのエステルもしくはアミド、リシンまたはそのエステルもしくはアミド、メチオニンまたはそのエステルもしくはアミド、セリンまたはそのエステルもしくはアミド、トレオニンまたはそのエステルもしくはアミド、バリンまたはそのエステルもしくはアミドから選択されるアミノ酸、
（ｖｉｉｉ）ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸あるいはそのエステルまたはアミド、
（ｉｘ）アミノ酸２個〜３０個（特に、２個〜１０個）を含むペプチド（場合により環状ペプチド）、
（ｘ）モルホリン、
（ｘｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリルにより置換されているピペラジン、
（ｘｉｉ）ダンシル基またはダブシル基によりＮ−置換されるピペラジン、
（ｘｉｉｉ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール（特にフェニル）、または、炭素原子１個〜１２個を有する線状もしくは分岐のアルキルにより一置換されるヒドラジン、
（ｘｉｖ）場合により、炭素原子１個〜２０個を有するアルキル基によりＮ−置換されるグルカミン、特に、Ｎ−メチルグルカミン、Ｎ−エチルグルカミンまたはＮ−ドデシルグルカミン、
（ｘｖ）場合により、炭素原子１個〜２０個を有するアルキル基によりＮ−置換されるグルコサミン、
（ｘｖｉ）一般式Ｈ−（ＮＨ−ＣＨ（Ｒ）−ＣＨ２−Ｘ−ＣＯ）ｎ−ＮＨＲ’’のプソイドペプチド（但し、式中、Ｒは２０個のタンパク質構成アミノ酸の１つの側鎖である；Ｘは独立して、配列全体を通して、ＣＨ２、ＯまたはＮＨである；ｎ＝１〜１５；Ｒ’’＝Ｈあるいは短いアルキル鎖またはアラルキル鎖）、
（ｘｖｉｉ）一般式Ｒａ−ＣＯ−ＣＨ（Ｒｂ）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（Ｒｃ）−ＣＯ−Ｒｄのプソイドペプチド（但し、式中、ＲａおよびＲｄは互いに独立して、Ｈ、線状または分岐のＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７の単環式シクロアルキル基、あるいは、カルボン酸保護基を表す；Ｒｂはリシンの側鎖を表す（但し、前記側鎖のアミンは、場合により−ＣＯ−（ＣＨ２）５−ＮＨ２基により置換されている）；Ｒｃは、アド・ホック（その場限りの）保護基によって場合により保護される、２０個のタンパク質構成アミノ酸の１つの側鎖を表す）、
（ｘｖｉｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２（ＣＨ２）ｉＮＨ）（ｎ−１）−Ｈ（式中、ｉ＝１、２または３、ｎ＝１〜１０００、具体的にはｎ＝１〜５００、より具体的にはｎ＝１〜１００）によって表されるポリマー（但し、前記ポリマーはさらに、下記の式１：
【化１８】
0005886317.tif 000019
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記で定義される通りである）
のｍ−１個の基とのｍ−１個の配位結合を形成する（但し、数ｍは１〜ｎの間に含まれ、−ＮＨ−タイプまたは−ＮＨ２タイプのアミンの数に対する白金原子の数を表す比率ｍ／ｎが具体的には１／５０〜１／２の間に含まれ、より具体的には１／２０〜１／２の間に含まれる））
を表し、
かつ、Ｘは、ヨウ素、臭素または塩素を表す。
【００６６】
特に好都合な実施形態において、本発明による方法は、下記のように定義される下記の式ＩＩの白金−カルベン錯体を得ることを可能にする：
【化１９】
0005886317.tif 000020
式中、
（Ｉ）下記の条件：
Ｒ１およびＲ４が互いに独立して、
（ｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、
（ｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル基、
（ｉｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基、
（ｉｖ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基（特にフェニル）、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、場合により、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている）、
（ｖ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、あるいは
（ｖｉ）式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０（特に、ｎ＝１〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
を表し、
かつ、Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、
・水素、
・アリール基またはアラルキル基（特に、フェニル、ベンジル）、あるいは
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基
を表すならば、
Ｌ２は、
（ｉ）アミノ酸２個〜３０個（特にアミノ酸２個〜１０個、特にアミノ酸２個〜３個）を含むペプチド（場合により環状ペプチド）（但し、前記ペプチドのＣ末端の酸およびＮ末端のアミンならびに前記アミノ酸の側鎖は、
・線状または分岐のＣ１〜Ｃ６アルキル、
・芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基（特にフェニル）、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル、
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル
から独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換され得る）、
（ｉｉ）一般式Ｈ−（ＮＨ−ＣＨ（Ｒ）−ＣＨ２−Ｙ−ＣＯ）ｎ−ＮＨＲ’’のプソイドペプチド（但し、式中、Ｒは２０個のタンパク質構成アミノ酸の１つの側鎖である；Ｙは独立して、配列全体を通して、ＣＨ２、ＯまたはＮＨである；ｎ＝１〜１５；Ｒ’’＝Ｈあるいは短いアルキル鎖またはアラルキル鎖）、
（ｉｉｉ）一般式Ｒａ−ＣＯ−ＣＨ（Ｒｂ）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（Ｒｃ）−ＣＯ−Ｒｄのプソイドペプチド（但し、式中、ＲａおよびＲｄは互いに独立して、Ｈ、線状または分岐のＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７の単環式シクロアルキル基、あるいは、カルボン酸保護基を表す；Ｒｂはリシンの側鎖を表す（但し、前記側鎖のアミンは、場合により−ＣＯ−（ＣＨ２）５−ＮＨ２基により置換されている）；Ｒｃは、アド・ホック（その場限りの）保護基によって場合により保護される、２０個のタンパク質構成アミノ酸の１つの側鎖を表す）、
（ｉｖ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２（ＣＨ２）ｉＮＨ）（ｎ−１）−Ｈ（式中、ｉ＝１、２または３、ｎ＝１〜１０００、具体的にはｎ＝１〜５００、より具体的にはｎ＝１〜１００）によって表されるポリマー（但し、前記ポリマーはさらに、下記の式１：
【化２０】
0005886317.tif 000021
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記で定義される通りである）
のｍ−１個の基とのｍ−１個の配位結合を形成する（但し、数ｍは１〜ｎの間に含まれ、−ＮＨ−タイプまたは−ＮＨ２タイプのアミンの数に対する白金原子の数を表す比率ｍ／ｎが具体的には１／５０〜１／２の間に含まれ、より具体的には１／２０〜１／２の間に含まれる））
を表し、
かつ、Ｘは、ヨウ素、臭素または塩素を表す；
（ＩＩａ）下記の条件：
Ｒ１およびＲ４が互いに独立して、
（ｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、
（ｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル基、
（ｉｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基、
（ｉｖ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基（特にフェニル）、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、場合によりＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている）、
（ｖ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、あるいは
（ｖｉ）式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０（特に、ｎ＝１〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２アルキル基（または、特に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基）である）
を表し、
但し、Ｒ１またはＲ４は、
・トリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ６アルキル基、
・２個または３個の芳香族環を有するアリール基（特に、ナフタレニルまたはアントラセニル）（但し、前記アリール基は、場合により、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている）、
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基、
・式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０（特に、ｎ＝１〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
を表し、
かつ、Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、
・水素、
・アリール基またはアラルキル基（特に、フェニル、ベンジル）、あるいは
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基
を表すならば、
あるいは、
ＩＩ（ｂ）下記の条件：
Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、
・水素、
・アリール基またはアラルキル基（特に、フェニル、ベンジル）、あるいは
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基
を表し、
但し、Ｒ２またはＲ３は、
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル
を表し、
かつ、Ｒ１およびＲ４が互いに独立して、
（ｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、
（ｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル基、
（ｉｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基、
（ｉｖ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基（特にフェニル）、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、場合により、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている）、
（ｖ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、あるいは
（ｖｉ）式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０（特に、ｎ＝１〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
を表すならば、
Ｌ２は、
（ｉ）下記式のアミン：
【化２１】
0005886317.tif 000022
（式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は互いに独立して、
（ａ）水素、
（ｂ）場合によりエストラジオール系化合物により置換されている線状または分岐の環化されないＣ１〜Ｃ１８アルキル、
（ｃ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基（特にフェニル）、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基、前記アラルキル基は、場合により、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、または、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、ＣＦ３基、または、トリメチルシリル基により置換されている）、
（ｄ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリルにより置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
（ｅ）場合によりエストラジオール系化合物により置換されている、式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’または式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリマー（但し、式中、ｎ＝１〜４０（特に、ｎ＝１〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
を表す）、
（ｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２）のジアミン、
（ｉｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ’−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２、ｎ’＝１〜１２）のトリアミン、
（ｉｖ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノアルコール、特に、プロリノール、
（ｖ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノエステル、特に、２個〜１０個の炭素原子を有する線状または分岐のアミノエステル、
（ｖｉ）炭素原子２個〜２０個を有する線状または分岐のアミノアミド、特に、プロリンアミド、
（ｖｉｉ）アミノ酸、特に、タンパク質構成α−アミノ酸２０個またはそれらのエステルもしくはアミドから選択されるアミノ酸、具体的には、アラニンまたはそのエステルもしくはアミド、アルギニンまたはそのエステルもしくはアミド、アスパラギンまたはそのエステルもしくはアミド、アスパルタートまたはそのエステルもしくはアミド、システインまたはそのエステルもしくはアミド、グルタマートまたはそのエステルもしくはアミド、グルタミンまたはそのエステルもしくはアミド、グリシンまたはそのエステルもしくはアミド、イソロイシンまたはそのエステルもしくはアミド、ロイシンまたはそのエステルもしくはアミド、リシンまたはそのエステルもしくはアミド、メチオニンまたはそのエステルもしくはアミド、セリンまたはそのエステルもしくはアミド、トレオニンまたはそのエステルもしくはアミド、バリンまたはそのエステルもしくはアミドから選択されるアミノ酸、
（ｖｉｉｉ）ベータ−アミノ酸またはガンマ−アミノ酸あるいはそのエステルまたはアミド、
（ｉｘ）アミノ酸２個〜３０個（特にアミノ酸２個〜１０個、特にアミノ酸２個〜３個）を含むペプチド（場合により環状ペプチド）（但し、前記ペプチドのＣ末端の酸およびＮ末端のアミンならびに前記アミノ酸の側鎖は、
・線状または分岐のＣ１〜Ｃ６アルキル、
・芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基（特にフェニル）、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル、
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル
から独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換され得る）、
（ｘ）モルホリン、
（ｘｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリルにより置換されているピペラジン、
（ｘｉｉ）ダンシル基またはダブシル基によりＮ−置換されるピペラジン、
（ｘｉｉｉ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール（特にフェニル）、または、炭素原子１個〜１２個を有する線状もしくは分岐のアルキルにより一置換されるヒドラジン、
（ｘｉｖ）場合により、炭素原子１個〜２０個を有するアルキル基によりＮ−置換されるグルカミン、特に、Ｎ−メチルグルカミン、Ｎ−エチルグルカミンまたはＮ−ドデシルグルカミン、
（ｘｖ）場合により、炭素原子１個〜２０個を有するアルキル基によりＮ−置換されるグルコサミン、
（ｘｖｉ）ピリジン、あるいは、ヨウ素、臭素もしくは塩素により置換されているピリジン（特に、３−ブロモピリジンまたは３−クロロピリジン）、または、ヨウ素、臭素もしくは塩素により二置換されるピリジン（特に、３，５−ジブロモピリジン）、
（ｘｖｉｉ）一般式Ｈ−（ＮＨ−ＣＨ（Ｒ）−ＣＨ２−Ｙ−ＣＯ）ｎ−ＮＨＲ’’のプソイドペプチド（但し、式中、Ｒは２０個のタンパク質構成アミノ酸の１つの側鎖である；Ｙは独立して、配列全体を通して、ＣＨ２、ＯまたはＮＨである；ｎ＝１〜１５；Ｒ’’＝Ｈあるいは短いアルキル鎖またはアラルキル鎖）、
（ｘｖｉｉｉ）一般式Ｒａ−ＣＯ−ＣＨ（Ｒｂ）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（Ｒｃ）−ＣＯ−Ｒｄのプソイドペプチド（但し、式中、ＲａおよびＲｄは互いに独立して、Ｈ、線状または分岐のＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７の単環式シクロアルキル基、あるいは、カルボン酸保護基を表す；Ｒｂはリシンの側鎖を表す（但し、前記側鎖のアミンは、場合により−ＣＯ−（ＣＨ２）５−ＮＨ２基により置換されている）；Ｒｃは、アド・ホック（その場限りの）保護基によって場合により保護される、２０個のタンパク質構成アミノ酸の１つの側鎖を表す）、
（ｘｉｘ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２（ＣＨ２）ｉＮＨ）（ｎ−１）−Ｈ（式中、ｉ＝１、２または３、ｎ＝１〜１０００、具体的にはｎ＝１〜５００、より具体的にはｎ＝１〜１００）によって表されるポリマー（但し、前記ポリマーはさらに、下記の式１：
【化２２】
0005886317.tif 000023
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記で定義される通りである）
のｍ−１個の基とのｍ−１個の配位結合を形成する（但し、数ｍは１〜ｎの間に含まれ、−ＮＨ−タイプまたは−ＮＨ２タイプのアミンの数に対する白金原子の数を表す比率ｍ／ｎが具体的には１／５０〜１／２の間に含まれ、より具体的には１／２０〜１／２の間に含まれる））
を表し、
かつ、Ｘは、ヨウ素、臭素または塩素を表す。
【００６７】
特に好都合な実施形態において、本発明による方法は、下記のように定義される下記の式ＩＩの白金−カルベン錯体を得ることを可能にする：
【化２３】
0005886317.tif 000024
式中、
Ｒ１およびＲ４は互いに独立して、
（ｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、
（ｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル基、
（ｉｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基、
（ｉｖ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基（特にフェニル）、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、場合により、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている）、
（ｖ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、あるいは
（ｖｉ）式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０（特に、ｎ＝１〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
を表し、
かつ、Ｒ２およびＲ３は互いに独立して、
・水素、
・アリール基またはアラルキル基（特に、フェニル、ベンジル）、あるいは
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基
を表し、
Ｌ２は、一般式ＮＨ２−（ＣＨ２（ＣＨ２）ｉＮＨ）（ｎ−１）−Ｈ（式中、ｉ＝１、２または３、ｎ＝１〜１０００、具体的にはｎ＝１〜５００、より具体的にはｎ＝１〜１００）によって表されるポリマー（但し、前記ポリマーはさらに、下記の式１：
【化２４】
0005886317.tif 000025
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記で定義される通りである）
のｍ−１個の基とのｍ−１個の配位結合を形成する（但し、数ｍは１〜ｎの間に含まれ、−ＮＨ−タイプまたは−ＮＨ２タイプのアミンの数に対する白金原子の数を表す比率ｍ／ｎが具体的には１／５０〜１／２の間に含まれ、より具体的には１／２０〜１／２の間に含まれる））
を表し、
かつ、Ｘは、ヨウ素、臭素または塩素を表す。
【００６８】
特に好都合な実施形態において、本発明による方法は、下記の式ＩＩａの白金−カルベン錯体を得ることを可能にする：
【化２５】
0005886317.tif 000026
式中、
Ｒ１およびＲ４は互いに独立して、
（ｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、
（ｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル基、
（ｉｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基、
（ｉｖ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基（特にフェニル）、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、場合により、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている）、
（ｖ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、あるいは
（ｖｉ）式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０（特に、ｎ＝１〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
を表し、
かつ、Ｒ２およびＲ３は互いに独立して、
・水素、
・アリール基またはアラルキル基（特に、フェニル、ベンジル）、あるいは
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基
を表し、
Ｘは、ヨウ素、臭素または塩素を表し、
ｍ＝１〜１０００、具体的にはｍ＝１〜１００、より具体的には１〜５０であり、
ｐ＝０〜５０、具体的にはｐ＝１〜２０、より具体的には１〜１０であり（但し、ｐは、−ＮＨ−タイプまたは−ＮＨ２タイプのアミンの数に対する白金原子の数の比率を表す）、
ｉ＝１、２または３である。
上記で定義される生成物のすべてが新規である。
【００６９】
特に好都合な実施形態において、本発明による方法は、下記のように定義される下記の式ＩＩの新規なカルベン錯体を得ることを可能にする：
【化２６】
0005886317.tif 000027
式中、
（Ｉ）下記の条件：
Ｒ１およびＲ４が互いに独立して、２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン、ヘプチル、メチル、ベンジルを表し、
Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、
・水素、
・トリメチルシリルにより置換されているアルキン
を表し、
Ｘが、ヨウ素、臭素または塩素を表すならば、
Ｌ２は、
バリンまたはそのエステル、フェニルアラニンまたはそのエステル、Ｌｅｕ−ＧｌｙまたはＬｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＭｅ、Ｖａｌ−Ｐｈｅ−ＧｌｙまたはＶａｌ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＯＭｅ、Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−ＧｌｙまたはＩｌｅ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＭｅ、（メトキシ）ポリエチレングリコールアミン、６−アミノヘキサン酸メチル、プロリノール、プロリンアミド、エタノールアミン、（６Ｓ，１１Ｓ，１６Ｓ，２１Ｓ，２６Ｓ）−６，２１−ジイソブチル−１６−イソプロピル−１１−メチル−３，８，１３，１８，２３−ペンタオキソ−２，４，７，９，１２，１４，１７，１９，２２，２４−デカアザヘプタコサン−２６−アミニウム、Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（ピペラジン−１−イルスルホニル）ナフタレン−１−アミン、フェニルヒドラジン、ジエチレントリアミン、エチレンジアミン、線状ポリ（エチレンアミン）、（１３Ｓ，１６Ｒ，１７Ｒ）−１６−（７−アミノヘプチル）−１６−（ヒドロキシメチル）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，１７−ジオール、あるいは、１６（ベータ）ヒドロキシメチル−１６−（アミノ［ポリエチレングリコール］）−１，３，５（１０）−エストラトリエン−３，１７−ジオール、Ｎ−［Ｎ−［（Ｓ）−１，３−ジカルボキシプロピル］カルバモイル］−（Ｓ）−リシン、ＭｅＯ−Ｌ−Ｌｙｓ−ＣＯ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯＭｅ）−ＯＭｅ、ＭｅＯ−Ｌ−Ｌｙｓ（ＣＯ−（ＣＨ２）５−ＮＨ２）−ＣＯ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯＭｅ）−ＯＭｅ、ＣＣｌ３−ＣＨ２−Ｏ−Ｌ−Ｌｙｓ−ＣＯ−Ｌ−Ｇｌｕ（Ｏ−ＣＨ２−ＣＣｌ３）−ＯＣＨ２ＣＣｌ３または環状Ｈ−Ａｒｇ（ＨＣｌ）−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＣＨ２ＣＣｌ３）−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｎ３）−ＯＨ
を表す；
（ＩＩａ）下記の条件：
（ｉ）Ｒ１およびＲ４が互いに独立して、２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン、ヘプチル、メチル、ベンジルを表し、但し、Ｒ１またはＲ４は２，５，８，１１−テトラオキサトリデカンまたはヘプチルを表し、かつ、
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、
・水素、
・トリメチルシリルにより置換されているアルキン
を表すならば、
あるいは、
（ＩＩｂ）下記の条件：
（ｉ）Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、水素、トリメチルシリルにより置換されているアルキンを表し、但し、Ｒ２またはＲ３は、トリメチルシリルにより置換されているアルキンを表し、
（ｉｉ）Ｒ１およびＲ４が互いに独立して、２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン、ヘプチル、メチル、ベンジルを表すならば、
Ｌ２は、
ＮＨ３＋、シクロヘキシルアミン、モルホリン、バリンまたはそのエステル、フェニルアラニンまたはそのエステル、Ｌｅｕ−ＧｌｙまたはＬｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＭｅ、Ｖａｌ−Ｐｈｅ−ＧｌｙまたはＶａｌ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＯＭｅ、Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−ＧｌｙまたはＩｌｅ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＭｅ、（メトキシ）ポリエチレングリコールアミン、６−アミノヘキサン酸メチル、プロリノール、プロリンアミド、エタノールアミン、（６Ｓ，１１Ｓ，１６Ｓ，２１Ｓ，２６Ｓ）−６，２１−ジイソブチル−１６−イソプロピル−１１−メチル−３，８，１３，１８，２３−ペンタオキソ−２，４，７，９，１２，１４，１７，１９，２２，２４−デカアザヘプタコサン−２６−アミニウム、Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（ピペラジン−１−イルスルホニル）ナフタレン−１−アミン、フェニルヒドラジン、ジエチレントリアミン、エチレンジアミン、線状ポリ（エチレンアミン）、（１３Ｓ，１６Ｒ，１７Ｒ）−１６−（７−アミノヘプチル）−１６−（ヒドロキシメチル）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，１７−ジオール、あるいは、１６（ベータ）ヒドロキシメチル−１６−（アミノ［ポリエチレングリコール］）−１，３，５（１０）−エストラトリエン−３，１７−ジオール、Ｎ−［Ｎ−［（Ｓ）−１，３−ジカルボキシプロピル］カルバモイル］−（Ｓ）−リシン、ＭｅＯ−Ｌ−Ｌｙｓ−ＣＯ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯＭｅ）−ＯＭｅ、ＭｅＯ−Ｌ−Ｌｙｓ（ＣＯ−（ＣＨ２）５−ＮＨ２）−ＣＯ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯＭｅ）−ＯＭｅ、ＣＣｌ３−ＣＨ２−Ｏ−Ｌ−Ｌｙｓ−ＣＯ−Ｌ−Ｇｌｕ（Ｏ−ＣＨ２−ＣＣｌ３）−ＯＣＨ２ＣＣｌ３または環状Ｈ−Ａｒｇ（ＨＣｌ）−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＣＨ２ＣＣｌ３）−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｎ３）−ＯＨ
を表し、
Ｘは、ヨウ素、臭素または塩素を表す。
【００７０】
別の特定の実施形態において、本発明による方法は、下記のように定義される下記の式ＩＩの白金−カルベン錯体を得ることを可能にする：
【化２７】
0005886317.tif 000028
式中、Ｌ２は、ＮＨ３＋、場合によりＣＦ３基により置換されているＮＨ２−ベンジル、シクロヘキシルまたはモルホリンを表し、
Ｒ１およびＲ４は互いに独立して、
・線状または分岐のＣ１〜Ｃ６アルキル基、特に、メチル、
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基またはＣＦ３基により置換されているフェニルまたはベンジル、
・線状または分岐のＣ２〜Ｃ８アルケニル基、
・Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル
を表し、
Ｒ２およびＲ３は互いに独立して、
・水素、
・フェニル基
を表し、
かつ、Ｘは、ヨウ素、臭素または塩素を表す。
【００７１】
別の特定の実施形態において、本発明による方法は、水溶性の白金−カルベン錯体を得ることを可能にする。
【００７２】
これらの錯体は、下記のように定義される下記の式ＩＩによって表される：
【化２８】
0005886317.tif 000029
式中、
Ｒ１およびＲ４は互いに独立して、
（ｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、
（ｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル基、
（ｉｉｉ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基、
（ｉｖ）芳香族環１個、２個もしくは３個を有するアリール基（特にフェニル）、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）炭素鎖を有するアラルキル（但し、前記アリール基またはアラルキル基は、場合により、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基、または、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている）、
（ｖ）場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、あるいは
（ｖｉ）式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリエチレングリコール、または、式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリプロピレングリコール（但し、式中、ｎ＝１〜４０（特に、ｎ＝１〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
を表し、
かつ、Ｒ２およびＲ３は互いに独立して、
・水素、
・アリール基またはアラルキル基（特に、フェニル、ベンジル）、あるいは
・場合により、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、炭素原子１個〜１２個を有するアルコキシ基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルコキシ基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリル基により置換されている線状または分岐のＣ２〜Ｃ１２（特に、Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル基
を表し、
かつ、Ｌ２は、
（ｉ）下記式のアミン：
【化２９】
0005886317.tif 000030
（式中、
・Ｒ５基、Ｒ６基およびＲ７基の少なくとも１つは、式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’または式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリマー（但し、式中、ｎ＝６〜４０（特に、ｎ＝６〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）を表し、
・Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は互いに独立して、
（ａ）水素、
（ｂ）場合により、エストラジオール系化合物により置換されている線状または分岐の環化されないＣ１〜Ｃ１８アルキル、
（ｃ）場合により、Ｃ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ基（例えば、メトキシ）、または、炭素原子１個〜１２個を有するアルキル基（特に、炭素原子１個〜８個を有するアルキル基）、ＣＦ３基、または、特にトリメチルシリルにより置換されている、１個または２個または３個の芳香族環を有するアリール（特にフェニル）、
（ｄ）場合により、エストラジオール系化合物により置換されている、式−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’または式−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒ’によって表されるポリマー（但し、式中、ｎ＝６〜４０（特に、ｎ＝６〜２０）、および、Ｒ’はＣ１〜Ｃ１２（特に、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル基である）
を表す）、
（ｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２）のジアミン、
（ｉｉｉ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２（ｎ＝１〜１２、ｍ＝１〜１２）のトリアミン、
（ｉｖ）一般式ＮＨ２−（ＣＨ２（ＣＨ２）ｉＮＨ）（ｎ−１）−Ｈ（式中、ｉ＝１、２または３、ｎ＝１〜１０００、具体的にはｎ＝１〜５００、より具体的にはｎ＝１〜１００）によって表されるポリマー（但し、前記ポリマーはさらに、下記の式１：
【化３０】
0005886317.tif 000031
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは上記で定義される通りである）
のｍ−１個の基とのｍ−１個の配位結合を形成する（但し、数ｍは１〜ｎの間に含まれ、−ＮＨ−タイプまたは−ＮＨ２タイプのアミンの数に対する白金原子の数を表す比率ｍ／ｎが具体的には１／５０〜１／２の間に含まれ、より具体的には１／２０〜１／２の間に含まれる））
を表す。
【００７３】
下記の実施例では、略図１による式ＩＩのいくつかの化合物の製造が記載される。これらの実施例は限定ではなく、本発明を例示するために意図されるだけである。
【００７４】
装置および方法：
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルが、Ｂｒｕｃｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ３００分光計で測定される。周波数がプロトン分光学（１Ｈ−ＮＭＲ）については３００ＭＨｚである。
【００７５】
１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルが、Ｂｒｕｃｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ３００分光計で測定される。周波数が炭素分光学（１３Ｃ−ＮＭＲ）については７５ＭＨｚである。化学シフト（δ）が、重水素化溶媒の残存シグナルを基準として使用して百万分率（ｐｐｍ）で示される。
【００７６】
Ｘ線回折（ＯＲＴＥＰ図）を、Ｎｏｎｉｕｓ  Ｋａｐｐａ−ＣＣＤ回折計、または、Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＰＥＸ  ＩＩ  ＤＵＯ  Ｋａｐｐａ−ＣＣＤ回折計で行った。
【００７７】
実施例１：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−シクロヘキシルアミン）［１−メチル−３−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（１５ｍｇ；０．０１９ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に懸濁する。シクロヘキシルアミン（２５μＬ；０．２１８ｍｍｏｌ）を加える。反応媒体を５５℃で２０時間保つ。エタノールをエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンにより洗浄し、その後、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物（２０／１、体積比）により溶出する。これにより、１４ｍｇ（９３％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−シクロヘキシルアミン）［１−メチル−３−（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（下記の化学構造によって表される）：
【化３１】
0005886317.tif 000032
を黄色オイルの形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ１．１０〜１．４５（ｍ，５Ｈ）；１．５０〜２．３５（ｍ，５Ｈ）；２．７０〜３．０５（ｍ，２Ｈ）；３．２４（ｍ，１Ｈ）；３．３８（ｓ，３Ｈ）；３．５５（ｍ，２Ｈ）；３．６１〜３．６７（ｍ；１０Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．９６（ｔ，２Ｈ）；４．６８（ｔ，２Ｈ）；６．７７（ｄ，１Ｈ）；７．０７（ｄ，１Ｈ）；
・１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ２５．０；２５．５；３６．１；３８．２；５０．６；５５．０；５９．３；６９．７；７０．４；７０．５；７０．６；７２．２；１２１．６；１２２．６；１３８．９；
・質量スペクトル（正のＥＳＩモード）：計算値（Ｃ１９Ｈ３７Ｎ３Ｉ２Ｏ４ＰｔＮａ）：８４３．０４；実測値：８４３．０５。
【００７８】
実施例２：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−シクロヘキシルアミン）［１，３−ジ（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１，３−ジ（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（２８ｍｇ；０．０２９ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に懸濁する。シクロヘキシルアミン（３３μＬ；０．２８２ｍｍｏｌ）を加える。反応媒体を５５℃で２０時間保つ。エタノールをエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンにより洗浄し、その後、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物（２０／１、体積比）により溶出する。これにより、１８ｍｇ（６２％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−シクロヘキシルアミン）［１，３−ジ（２，５，８，１１−テトラオキサトリデカン−１３−イル）イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（下記の化学構造によって表される）：
【化３２】
0005886317.tif 000033
を黄色オイルの形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ１．１０〜１．４５（ｍ，５Ｈ）；１．５０〜２．３５（ｍ，５Ｈ）；２．７０〜３．０５（ｍ，２Ｈ）；３．２４（ｍ，１Ｈ）；３．３８（ｓ，６Ｈ）；３．５５（ｍ，４Ｈ）；３．６１〜３．６７（ｍ；２０Ｈ）；３．９６（ｔ，４Ｈ）；４．５５（ｔ，４Ｈ）；７．０２（ｓ，２Ｈ）；
・１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ２４．８；２５．３；３５．９；５０．５；５４．７；５９．０；６９．４；７０．４；７０．５；７０．６；７２．０；１２１．９；１３８．０；
・質量スペクトル（正のＥＳＩモード）：計算値（Ｃ２７Ｈ５３Ｎ３Ｉ２Ｏ８ＰｔＮａ）：１０１９．１５；実測値：１０１９．１４。
【００７９】
実施例３：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−シクロヘキシルアミン）［１−メチル−３−ヘプチル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ヘプチル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（３４ｍｇ；０．０４８ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に懸濁する。シクロヘキシルアミン（５０μＬ；０．４３７ｍｍｏｌ）を加える。反応媒体を７９℃で２０時間保つ。エタノールをエバポレーションして除き、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタンにより溶出する。これにより、３６ｍｇ（１００％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−シクロヘキシルアミン）［１−メチル−３−ヘプチル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（下記の化学構造によって表される）：
【化３３】
0005886317.tif 000034
を黄色オイルの形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ０．８９（ｔ，３Ｈ）；１．１０〜１．５４（ｍ，１３Ｈ）；１．５０〜２．３５（ｔ，７Ｈ）；２．８２（ｍ，２Ｈ）；３．５２（ｍ，１Ｈ）；３．８６（ｓ，３Ｈ）；４．３１（ｔ，２Ｈ）；６．８０（ｓ，２Ｈ）；
・１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ１４．１；２２．６；２４．８；２５．３；２６．７；２８．９；２９．７；３１．７；３５．９；３８．１；５０．８；５４．８；１２０．３；１２１．７；１３８．７；
・質量スペクトル（正のＥＳＩモード）：計算値（（Ｃ１７Ｈ３３Ｎ３Ｉ２Ｐｔ）２Ｎａ：１４７９．０７；実測値：１４７９．０７。
【００８０】
実施例４：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−シクロヘキシルアミン）［１−メチル−３−ベンジル−５−（（トリメチルシリル）エチニル）イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−５−（トリメチルシリル）エチニル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（３４ｍｇ；０．０４８ｍｍｏｌ）をシクロヘキシルアミン（１ｍＬ）に可溶化する。反応媒体を室温で１０分間撹拌する。シクロヘキシルアミンをエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンおよびエーテルにより洗浄する。これにより、１５ｍｇ（４８％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−シクロヘキシルアミン）［１−メチル−３−ベンジル−５−（（トリメチルシリル）エチニル）イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（下記の化学構造によって表される）：
【化３４】
0005886317.tif 000035
を黄色粉末の形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ０．２１（ｓ，９Ｈ）；１．０７〜１．４０（ｍ，５Ｈ）；１．７１〜１．８３（ｍ，５Ｈ）；２．９５（ｄ，２Ｈ）；３．２６（ｍ，１Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；５．５５（ｓ，２Ｈ）；６．７３（ｓ，１Ｈ）；７．３２〜７．４６（ｍ，５Ｈ）
・１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ−０．４；２４．８；２５．３；３５．９；３６．０；５４．７；５４．９；９０．３；１０４．７；１２３．８；１２８．５；１２８．９；１２９．２；１３４．９；１４１．９
・質量スペクトル（正のＥＳＩモード）：計算値（Ｃ２２Ｈ３３Ｎ３ＩＰｔＳｉ）：６８９．１１；実測値：６８９．１３。
・下記に示されるＯＲＴＥＰ図：Ｘ線回折によって得られる。ペンタンをゆっくり拡散させることによってジクロロメタン溶液から得られる結晶。
【化３５】
0005886317.tif 000036
【００８１】
実施例５：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−モルホリン）［１−メチル−３−ベンジル−５−（（トリメチルシリル）エチニル）イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−５−（トリメチルシリル）エチニル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（４８ｍｇ；０．０６１ｍｍｏｌ）をモルホリン（２ｍＬ）に可溶化する。反応媒体を室温で１０分間撹拌する。モルホリンをエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンおよびエーテルにより洗浄する。これにより、４７ｍｇ（８６％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−モルホリン）［１−メチル−３−ベンジル−５−（（トリメチルシリル）エチニル）イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（下記の化学構造によって表される）：
【化３６】
0005886317.tif 000037
を黄色粉末の形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ０．２１（ｓ，９Ｈ）；２．８６（ｍ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，１Ｈ）；３．５０〜３．７５（ｍ，６Ｈ）；３．６０〜３．９０（ｍ，５Ｈ）；５．５２（ｓ，２Ｈ）；６．７３（ｓ，１Ｈ）；７．３２〜７．４６（ｍ，５Ｈ）
・１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ０．０；３６．２；５４．９；６８．８；９０．２；１０４．８；１１８．３；１２３．９；１２８．６；１２８．９；１２９．２；１２９．３；１３４．７；１３８．２
・質量スペクトル（正のＥＳＩモード）：計算値（Ｃ２０Ｈ２９Ｎ３ＩＰｔＳｉＯ）：６７７．０８；実測値：６７７．０８。
・下記に示されるＯＲＴＥＰ図：Ｘ線回折によって得られる。ペンタンをゆっくり拡散させることによってジクロロメタン溶液から得られる結晶。
【化３７】
0005886317.tif 000038
【００８２】
実施例６：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−アンモニア）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（２８ｍｇ；０．０４０ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（９ｍｇ；０．１６９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２０μＬ；０．１４８ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に懸濁する。反応媒体を５５℃で２４時間保つ。溶媒をエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンにより洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタンおよびシクロヘキサンの混合物（３／１、体積比）により溶出する。これにより、１２ｍｇ（４８％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−アンモニア）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（下記の化学構造によって表される）：
【化３８】
0005886317.tif 000039
を黄色粉末の形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ２．６４（ｍ，３Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；５．６１（ｓ，２Ｈ）；６．５９（ｄ，１Ｈ）；６．８０（ｄ，１Ｈ）；７．３４〜７．４６（ｍ，５Ｈ）
・下記に示されるＯＲＴＥＰ図：Ｘ線回折によって得られる。ペンタンをゆっくり拡散させることによってジクロロメタン溶液から得られる結晶。
【化３９】
0005886317.tif 000040
【００８３】
実施例７：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−（Ｌ）−バリンメチルエステル）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（５４ｍｇ；０．０７７ｍｍｏｌ）、（Ｌ）−バリンメチルエステル塩酸塩（１６ｍｇ；０．０９３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２１μＬ；０．１５０ｍｍｏｌ）をエタノール（６ｍＬ）に懸濁する。反応媒体を７５℃で２４時間保つ。溶媒をエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンにより洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタンおよびシクロヘキサンの混合物（２／１、体積比）により溶出する。これにより、３４ｍｇ（５９％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−（Ｌ）バリンメチルエステル）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（下記の化学構造によって表される）：
【化４０】
0005886317.tif 000041
を黄色粉末の形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ１．０９（ｄ，６Ｈ）；２．６０（ｍ，１Ｈ）；３．４２（ｍ，２Ｈ）；３．７８（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．２３（ｍ，１Ｈ）；５．５７（ｓ，２Ｈ）；６．５７（ｄ，１Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ）；７．３４〜７．４６（ｍ，５Ｈ）
・１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ１７．９；１８．８；２９．７；３８．２；５２．４；５４．４；６３．７；１２０．０；１２２．３；１２８．２；１２８．５；１２８．９；１３５．３；１３７．５；１７２．８
・質量スペクトル（正のＥＳＩモード）：計算値（Ｃ１７Ｈ２５Ｎ３Ｉ２Ｏ２ＰｔＮａ）：７７４．９６；実測値：７７４．９５。
・下記に示されるＯＲＴＥＰ図：Ｘ線回折によって得られる。ペンタンをゆっくり拡散させることによってジクロロメタン溶液から得られる結晶。
【化４１】
0005886317.tif 000042
【００８４】
実施例８：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−（Ｌ）−フェニルアラニンメチルエステル）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（３０ｍｇ；０．０４３ｍｍｏｌ）、（Ｌ）−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（１９ｍｇ；０．０８６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２３μＬ；０．１７１ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に懸濁する。反応媒体を５５℃で２０時間保つ。溶媒をエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンにより洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタンおよびシクロヘキサンの混合物（２／１、体積比）により溶出する。これにより、２４ｍｇ（７１％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−（Ｌ）フェニルアラニンメチルエステル）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（下記の化学構造によって表される）：
【化４２】
0005886317.tif 000043
を黄色粉末の形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ３．１０〜３．８２（ｍ，４Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）；４．６３（ｍ，１Ｈ）；５．５７（ｓ，２Ｈ）；６．５７（ｄ，１Ｈ）；６．７９（ｄ，１Ｈ）；７．１４〜７．５６（ｍ，１０Ｈ）
・質量スペクトル（正のＥＳＩモード）：計算値（Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｉ２Ｏ２ＰｔＮａ）：８２２．９６；実測値：８２２．９５。
【００８５】
実施例９：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−［（Ｓ）−メチル−２−（２−アミノ−４−メチルペンタンアミド）アセタート］）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（３０ｍｇ；０．０４３ｍｍｏｌ）、（Ｌ）Ｌｅｕ−Ｇｌｙ．ＯＭｅヒドロトリフルオロアセタート（２７ｍｇ；０．０８６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１６μＬ；０．８６０ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に懸濁する。反応媒体を５５℃で２０時間保つ。溶媒をエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンにより洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタンにより溶出する。これにより、１９ｍｇ（５４％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−（Ｓ）メチル−２−（２−アミノ−４−メチルペンタンアミド）アセタート）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（下記の化学構造によって表される）：
【化４３】
0005886317.tif 000044
を黄色粉末の形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．００（ｍ，６Ｈ）；１．５８〜１．７８（ｍ，１Ｈ）；２．００〜２．２３（ｍ，２Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；４．０５〜４．４５（ｍ，３Ｈ）；５．６１（ｓ，２Ｈ）；６．８０（ｄ，１Ｈ）；７．０７（ｄ，１Ｈ）；７．３４（ｍ，３Ｈ）；７．５３（ｍ，２Ｈ）
・１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ）：δ２１．４；２２．２；２４．５；３６．９；４０．５；４３．７；５１．２；５３．７；５７．０；１１９．８；１２２．４；１２７．７；１２８．２；１２８．７；１３６．１；１３９．４；１７０．２；１７５．１
・質量スペクトル（正のＥＳＩモード）：計算値（Ｃ２０Ｈ３０Ｎ４Ｉ２Ｏ３ＰｔＮａ）：８４６．００；実測値：８４６．００。
【００８６】
実施例１０：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−［メチル２−（（Ｒ）−２−（（Ｒ）−２−アミノ−３−メチルブタンアミド）−３−フェニルプロパンアミド）アセタート］）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（２０ｍｇ；０．０２９ｍｍｏｌ）、（Ｄ）Ｖａｌ−（Ｄ）Ｐｈｅ−Ｇｌｙ．ＯＭｅヒドロトリフルオロアセタート（２７ｍｇ；０．０８６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１５μＬ；０．１１４ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に懸濁する。反応媒体を５５℃で７時間保つ。溶媒をエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンにより洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン、次いで、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物（２０／１、体積比）により溶出する。これにより、７ｍｇ（２６％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−メチル２−（（Ｒ）−２−（（Ｒ）−２−アミノ−３−メチルブタンアミド）−３−フェニルプロパンアミド）アセタート）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（下記の化学構造によって表される）：
【化４４】
0005886317.tif 000045
を黄色粉末の形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ１．０３（ｍ，６Ｈ）；１．５８〜１．７８（ｍ，１Ｈ）；２．１２〜２．３８（ｍ，１Ｈ）；２．９８〜３．２８（ｍ，２Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；３．６０〜４．０５（ｍ，６Ｈ）；４．７３（ｍ，１Ｈ）；５．５８（ｄ，２Ｈ）；６．１５（ｔ，１Ｈ）；６．４４（ｄ，１Ｈ）；６．５６（ｄ，１Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ）；７．１５〜７．５０（ｍ，１０Ｈ）
・１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ１８．４；１８．５；３２．０；３８．２；３８．５；４１．２；５２．４；５４．４；５４．９；６４．８；１１９．９；１２２．３；１２７．１；１２８．３；１２８．８；１２９．０；１２９．４；１３５．３；１３６．２；１３７．７；１６９．４；１７０．４；１７０．７
・質量スペクトル（正のＥＳＩモード）：計算値（Ｃ２８Ｈ３７Ｎ５Ｉ２Ｏ４ＰｔＮａ）：９７９．０５；実測値：９７９．０５
・下記に示されるＯＲＴＥＰ図：Ｘ線回折によって得られる。酢酸エチルをゆっくり拡散させることによってジクロロメタン溶液から得られる結晶。（水素が、より明瞭化するために省略されている。）
【化４５】
0005886317.tif 000046
【００８７】
実施例１１：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−［メチル２−（（Ｓ）−２−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−３−メチルペンタンアミド）−６−（（（（２−クロロベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）ヘキサンアミド）アセタート］）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（２０ｍｇ；０．０２９ｍｍｏｌ）、（Ｌ）Ｉｌｅ−（Ｌ）Ｌｙｓ（Ｃｌ−Ｚ）−Ｇｌｙ．ＯＭｅヒドロトリフルオロアセタート（３２ｍｇ；０．０５２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２０μＬ；０．１４８ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に懸濁する。反応媒体を５５℃で２０時間保つ。溶媒をエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンにより洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタンおよびシクロヘキサンの混合物（１／１、体積比）、次いで、ジクロロメタンおよび酢酸エチルの混合物（体積で７５／２５）により溶出する。これにより、７ｍｇ（２０％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−メチル２−（（Ｓ）−２−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−３−メチルペンタンアミド）−６−（（（（２−クロロベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）ヘキサンアミド）アセタート）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（下記の化学構造によって表される）：
【化４６】
0005886317.tif 000047
を黄色粉末の形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ０．９６〜１．００（ｍ，６Ｈ）；１．２５〜２．２１（ｍ，９Ｈ）；３．１４〜３．２４（ｍ，２Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；３．９１（ｓ，３Ｈ）；３．９１〜４．２１（ｍ，３Ｈ）；４．５５（ｍ，１Ｈ）；５．０５（ｔ，１Ｈ）；５．２２（ｓ，２Ｈ）；５．５５（ｄ，２Ｈ）；６．５３（ｄ，１Ｈ）；６．７６（ｄ，１Ｈ）；７．１５〜７．５０（ｍ，９Ｈ）
・１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ１１．７；１４．９；２２．２；２５．８；２９．３；３１．７；３８．１；３９．０；４０．３；４１．２；５２．４；５３．１；５４．３；６３．６；６３．９；１１９．９；１２２．３；１２６．９；１２８．３；１２８．８；１２９．１；１２９．３；１２９．５；１２９．７；１３３．４；１３５．３；１３７．９；１５６．４；１６９．９；１７１．０
・質量スペクトル（正のＥＳＩモード）：計算値（Ｃ３４Ｈ４７Ｎ６Ｉ２ＣｌＯ６ＰｔＮａ）：１１４２．０９；実測値：１１４２．２１
【００８８】
実施例１２：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−［（メトキシ）ポリエチレングリコールアミン］）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（３２ｍｇ；０．０４６ｍｍｏｌ）および（メトキシ）ポリエチレングリコールアミン（８４０ＤａおよびＤ＝１．０４；６１ｍｇ；０．０６９ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に懸濁する。反応媒体を５５℃で２０時間保つ。溶媒をエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンにより洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物（１０／１、体積比）により溶出する。これにより、３０ｍｇ（４５％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−（メトキシ）ポリエチレングリコールアミン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（下記の化学構造によって表される）：
【化４７】
0005886317.tif 000048
を黄色オイルの形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ２．０５（ｓ，２Ｈ）；３．１８（ｍ，４Ｈ）；３．３７（ｓ，３Ｈ）；３．４０〜３．７９（ｍ，約７２Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；５．６０（ｓ，２Ｈ）；６．６０（ｄ，１Ｈ）；６．８０（ｄ，１Ｈ）；７．２５〜７．６０（ｍ，５Ｈ）
・１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ３８．１；４５．１；５４．４；５９．０；７０．２；７０．５；７１．９；１１９．８；１２２．２；１２８．２；１２８．８；１２９．０；１３５．４；１４１．２。
【００８９】
実施例１３：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−［メチル−６−アミノヘキサノアート］）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（２０ｍｇ；０．０２９ｍｍｏｌ）および６−アミノヘキサン酸メチル（１３ｍｇ；０．０９０ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に懸濁する。反応媒体を５５℃で２０時間保つ。溶媒をエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンにより洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン、次いで、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物（２０／１、体積比）により溶出する。これにより、１０ｍｇ（４５％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−メチル−６−アミノヘキサノアート）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（下記の化学構造によって表される）：
【化４８】
0005886317.tif 000049
を黄色オイルの形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｍ，２Ｈ）；１．６６（ｍ，４Ｈ）；２．３３（ｔ，２Ｈ）；３．０４（ｍ，４Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；５．５９（ｓ，２Ｈ）；６．５７（ｄ，１Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ）；７．３２〜７．４６（ｍ，５Ｈ）
・１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ２４．４；２６．０；３１．７；３３．８；３８．２；４５．３；５１．５；５４．４；１１９．９；１２２．２；１２８．３；１２８．８；１２９．２；１３５．４；１３９．４；１７３．８
・質量スペクトル（正のＥＳＩモード）：計算値（Ｃ１８Ｈ２７Ｎ３Ｉ２Ｏ２ＰｔＮａ）：７８８．９７；実測値：７８８．９７。
【００９０】
実施例１４：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−（Ｌ）−プロリノール）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（３１ｍｇ；０．０４４ｍｍｏｌ）および（Ｌ）−プロリノール（１３μＬ；０．１３１ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に懸濁する。反応媒体を５５℃で２４時間保つ。溶媒をエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンにより洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン、次いで、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物（２０／１、体積比）により溶出する。これにより、２８ｍｇ（９０％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−（Ｌ）−プロリノール）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（下記の化学構造によって表される）：
【化４９】
0005886317.tif 000050
を黄色オイルの形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ１．７３〜１．８６（ｍ，４Ｈ）；２．３６（ｔ，１Ｈ）；３．１２（ｍ，１Ｈ）；３．２４〜３．６８（ｍ，４Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；４．４５（ｍ，１Ｈ）；５．５８（ｓ，２Ｈ）；６．５７（ｄ，１Ｈ）；６．７９（ｄ，１Ｈ）；７．３２〜７．４６（ｍ，５Ｈ）
・１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ２５．１；２６．４；３８．３；５２．１；５４．６；６０．３；６５．８；１２０．２；１２２．５；１２８．６；１２９．０；１２９．２；１３５．５；１３９．３
・質量スペクトル（正のＥＳＩモード）：計算値（Ｃ１６Ｈ２３Ｎ３Ｉ２ＯＰｔＮａ）：７４４．９５；実測値：７４４．９６。
【００９１】
実施例１５：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−（Ｌ）−プロリンアミド）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（２０ｍｇ；０．０２９ｍｍｏｌ）、（Ｌ）−プロリンアミド塩酸塩（６ｍｇ；０．０４０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２０μＬ；０．１４８ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に懸濁する。反応媒体を５５℃で２０時間保つ。溶媒をエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンにより洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン、次いで、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物（２０／１、体積比）により溶出する。これにより、８ｍｇ（３８％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−（Ｌ）−プロリンアミド）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（下記の化学構造によって表される）：
【化５０】
0005886317.tif 000051
を黄色オイルの形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ１．７３〜２．２０（ｍ，４Ｈ）；３．２６〜３．４０（ｍ，２Ｈ）；３．８７（ｓ，３Ｈ）；４．４１（ｍ，１Ｈ）；４．５２（ｍ，１Ｈ）；５．５８（ｄｄ，２Ｈ）；５．６４（ｍ，１Ｈ）；５．９７（ｍ，１Ｈ）；６．５６（ｓ，１Ｈ）；６．７７（ｓ，１Ｈ）；７．３２〜７．４６（ｍ，５Ｈ）
・下記に示されるＯＲＴＥＰ図：Ｘ線回折によって得られる。ペンタンをゆっくり拡散させることによってジクロロメタン溶液から得られる結晶。
【化５１】
0005886317.tif 000052
【００９２】
実施例１６：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−エタノールアミン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（２０ｍｇ；０．０２９ｍｍｏｌ）およびエタノールアミン（９μＬ；０．１４３ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に懸濁する。反応媒体を５５℃で２４時間保つ。溶媒をエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンにより洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン、次いで、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物（２０／１、体積比）により溶出する。これにより、１６ｍｇ（８１％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−エタノールアミン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（下記の化学構造によって表される）：
【化５２】
0005886317.tif 000053
を黄色オイルの形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ２．５０（ｍ，１Ｈ）；３．１６〜３．２５（ｍ，４Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）；３．９９（ｍ，２Ｈ）；５．５９（ｓ，２Ｈ）；６．５９（ｄ，１Ｈ）；６．８０（ｄ，１Ｈ）；７．３２〜７．４６（ｍ，５Ｈ）
・１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ３８．２；４７．２；５４．４；６０．８；１２０．０；１２２．３；１２８．３；１３８．７；１２９．０；１３５．３
【００９３】
実施例１７：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−（アントラセン−９−イルメチル）−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
Ｋ２ＣＯ３（１７３ｍｇ；１．２７０ｍｍｏｌ）、ＰｔＩ２（６２ｍｇ；０．１３７ｍｍｏｌ）および３−（アントラセン−９−イルメチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムヨウ化物（５０ｍｇ；０．１２５ｍｍｏｌ）をピリジン（２ｍＬ）に懸濁する。この溶液に超音波照射を１０分間行い、その後、溶液を１００℃で２０時間加熱する。溶媒をエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンにより洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン、次いで、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物（２０／１、体積比）により溶出する。これにより、７ｍｇ（２１％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−［１−（（２Ｓ，７Ｓ，１２Ｓ，１７Ｓ，２２Ｓ）−２２−アミノ−２，１７−ジイソブチル−１２−イソプロピル−７−メチル−４，９，１４，１９−テトラオキソ−３，５，８，１０，１３，１５，１８，２０−オクタアザトリコシル）−３−メチルウレア］）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（下記の化学構造によって表される）：
【化５３】
0005886317.tif 000054
を黄色オイルの形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ０．８４（ｍ，１８Ｈ）；１．０１（ｄ，３Ｈ）；１．２１（ｍ，４Ｈ）；１．３５（ｄ，３Ｈ）；１．５０（ｍ，１Ｈ）；１．６８（ｍ，２Ｈ）；２．１０〜２．５０（ｍ，３Ｈ）；２．６６（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｍ，１０Ｈ）；３．００（ｍ，２Ｈ）；３．５２（ｍ，４Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．８４（ｍ，３Ｈ）；５．４０（ｍ，１Ｈ）；５．５２（ｓ，２Ｈ）；５．６２（ｍ，１Ｈ）；５．７０（ｍ，２Ｈ）；６．０５（ｍ，１Ｈ）；６．３２（ｍ，１Ｈ）；６．５３（ｄ，１Ｈ）；６．７７（ｄ，１Ｈ）；７．２７〜７．４１（ｍ，５Ｈ）
【００９４】
実施例１８：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−［Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（ピペラジン−１−イルスルホニル）ナフタレン−１−アミン］）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
手順１：
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（３０ｍｇ；０．０４３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチル−５−（ピペラジン−１−イルスルホニル）ナフタレン−１−アミン（１８ｍｇ；０．０５６ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に懸濁する。反応媒体を５５℃で２４時間保つ。溶媒をエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンにより洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタンにより溶出する。これにより、２８ｍｇ（７０％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−［Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（ピペラジン−１−イルスルホニル）ナフタレン−１−アミン］）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（下記の化学構造によって表される）：
【化５４】
0005886317.tif 000055
を黄色オイルの形態で得る。
【００９５】
手順２：
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−シクロヘキシルアミン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（２３ｍｇ；０．０３２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチル−５−（ピペラジン−１−イルスルホニル）ナフタレン−１−アミン（１３ｍｇ；０．０４２ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に懸濁する。反応媒体を５５℃で２４時間保つ。溶媒をエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンにより洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン、次いで、酢酸エチルにより溶出する。これにより、２ｍｇ（６％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−［Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（ピペラジン−１−イルスルホニル）ナフタレン−１−アミン］）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）を、下記の特徴を有する黄色オイルの形態で得る：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ２．６１（ｍ，２Ｈ）；２．９０（ｓ，６Ｈ）；３．０４（ｍ，２Ｈ）；３．４５（ｍ，２Ｈ）；３．７３（ｍ，２Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；５．５１（ｓ，２Ｈ）；６．５４（ｄ，１Ｈ）；６．７６（ｄ，１Ｈ）；７．２１（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，５Ｈ）；７．５６（ｄｄ，２Ｈ）；８．１９（ｄ，１Ｈ）；８．３７（ｄ，１Ｈ）；８．６０（ｄ，１Ｈ）
【００９６】
実施例１９：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−フェニルヒドラジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（２０ｍｇ；０．０２９ｍｍｏｌ）およびフェニルヒドラジン（２０μＬ；０．１７０ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に懸濁する。反応媒体を５５℃で２４時間保つ。溶媒をエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンにより洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタンにより溶出する。これにより、１７ｍｇ（８１％）のｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−フェニルヒドラジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（下記の化学構造によって表される）：
【化５５】
0005886317.tif 000056
を黄色固体の形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）：δ３．９０（ｓ，３Ｈ）；５．０６（ｍ，２Ｈ）；５．６０（ｓ，２Ｈ）；６．３０（ｍ，１Ｈ）；６．５４（ｄ，１Ｈ）；６．６１（ｄ，１Ｈ）；６．８５（ｄ，２Ｈ）；６．９９（ｔ，１Ｈ）；７．２９〜７．４６（ｍ，７Ｈ）
【００９７】
実施例２０：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ジエチレントリアミン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（１０ｍｇ；０．０１４ｍｍｏｌ）およびジエチレントリアミン（８μＬ；０．０７２ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に懸濁する。反応媒体を５５℃で３時間保つ。粗反応生成物をセライトでろ過し、ろ液を濃縮し、ジクロロメタンおよびＴＨＦにより洗浄する。これにより、６ｍｇ（６０％）のヨード（Ｎ，Ｎ’−ジエチレントリアミン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）ヨウ化物（下記に例示される）：
【化５６】
0005886317.tif 000057
を白色固体の形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＣＮ）：δ２．５０〜３．２０（ｍ，８Ｈ）；３．５５〜３．８６（ｍ，２Ｈ）；３．９５および４．０３（ｓ，３Ｈ）；５．５５（ｓ，２Ｈ）；７．００〜７．６１（ｍ，７Ｈ）
・１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３８．０；３８．１；５１．３；５１．５；５１．６；５１．８；５３．７；５４．０；１２２．０；１２４．０；１２８．７；１２９．１；１２９．３；１２９．４；１３６．７；１３７．１；１４９．６；１４９．９
・質量スペクトル（正のＥＳＩモード）：計算値（Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５ＩＰｔ）：５９７．０８；実測値：５９７．０８
・下記に示されるＯＲＴＥＰ図：Ｘ線回折によって得られる。エーテル蒸気を拡散させることによってアセトニトリル溶液から得られる結晶。
【化５７】
0005886317.tif 000058
【００９８】
実施例２１：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−エチレンジアミン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（２０ｍｇ；０．０２９ｍｍｏｌ）およびエチレンジアミン（１０μＬ；０．１４３ｍｍｏｌ）をエタノール（１．５ｍＬ）に懸濁する。反応媒体を５５℃で２０時間保つ。粗反応生成物をセライトでろ過し、ろ液を濃縮し、ジクロロメタンおよびペンタンにより洗浄する。これにより、１０ｍｇ（５０％）のヨード（Ｎ，Ｎ’−エチレンジアミン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）ヨウ化物（下記に例示される）：
【化５８】
0005886317.tif 000059
を白色固体の形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．２０〜２．６０（ｍ，４Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；５．００（ｓ，２Ｈ）；５．０５〜５．８５（ｄｄ，２Ｈ）；７．１０（ｓ，１Ｈ）；７．３０〜７．４５（ｍ，６Ｈ）。
ヨード（Ｎ，Ｎ’−エチレンジアミン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）ヨウ化物の２つの異性体の混合物が実験条件下で得られる。これら２つの異性体が下記に例示される。
【００９９】
実施例２２：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ポリ（エチレンアミン））［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（２０ｍｇ；０．０２９ｍｍｏｌ）および線状ポリ（エチレンアミン）（約２１５３２Ｄａ；１３ｍｇ；０．５５７μｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に懸濁する。反応媒体を５５℃で２４時間保つ。粗反応生成物をセライトでろ過し、ろ液を濃縮し、ジクロロメタンにより洗浄する。これにより、２８ｍｇのヨード（Ｎ，Ｎ’−ポリ（エチレンイミン））［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）ヨウ化物（下記に例示される）：
【化５９】
0005886317.tif 000060
を白色固体の形態で得る。これは下記の特徴を有する：
・１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＣＮおよびＣＤ３ＯＤの２：１の混合物）：δ２．１５〜３．７５（ｍ，７１Ｈ）、４．０５〜４．４５（ｍ，３Ｈ）、５．８５（ｍ，２Ｈ）、７．１０〜７．９５（ｍ，７Ｈ）；１Ｈ−ＮＭＲによって求められる実験比：１Ｐｔ／１４ＮＨ。
・１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＣＮおよびＣＤ３ＯＤの２：１の混合物）：δ３８．８；４６．２；４８．４〜５９．６；１２２．２〜１２５．０；１２８．９〜１３０．７；１３６．４〜１３８．９；１５３．２〜１５５．４
【０１００】
実施例２３：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−［１６β−ヒドロキシメチル−１６α−（アミノアルキル）−１，３，５（１０）−エストラトリエン−３，１７−ジオール）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（２０ｍｇ；０．０２９ｍｍｏｌ）およびエストラジオール誘導体：（１３Ｓ，１６Ｒ，１７Ｒ）−１６−（７−アミノヘプチル）−１６−（ヒドロキシメチル）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，１７−ジオール（２２ｍｇ；０．０５ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に懸濁する。反応媒体を５５℃で２０時間保つ。溶媒をエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンにより洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタンおよびシクロヘキサンの混合物、次いで、ジクロロメタンおよび酢酸エチルの混合物により溶出する。これにより、下記の化学構造によって表される化合物を得る：
【化６０】
0005886317.tif 000061
【０１０１】
実施例２４：ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−［１６β−ヒドロキシメチル−１６−（アミノ［ポリエチレングリコール］）−１，３，５（１０）−エストラトリエン−３，１７−ジオール］）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（２０ｍｇ；０．０２９ｍｍｏｌ）およびエストラジオール誘導体：１６β−ヒドロキシメチル−１６−（アミノ［ポリエチレングリコール］）−１，３，５（１０）−エストラトリエン−３，１７−ジオール（２６ｍｇ；０．０５ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に懸濁する。反応媒体を５５℃で２０時間保つ。溶媒をエバポレーションして除き、粗生成物をペンタンにより洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタンおよびシクロヘキサンの混合物、次いで、ジクロロメタンおよび酢酸エチルの混合物により溶出する。これにより、下記の化学構造によって表される化合物を得る：
【化６１】
0005886317.tif 000062
【０１０２】
実施例２５：白金カルベン／ＰＭＳＡ（前立腺特異的膜抗原）ヘテロダイマー阻害剤コンジュゲート
【化６２】
0005886317.tif 000063
化合物Ｉを、文献（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００９、５２、３４７〜３５７）に記載される標準的条件のもとで合成する。
【０１０３】
その後、リシンアミンを式Ｉの白金前駆体錯体ＮＨＣと反応させて、化合物Ａを得る。
【０１０４】
２，２，２−トリクロロチルエステル基を、下記に示される化合物Ｂを得るために、亜鉛との処理によって脱保護することができる。
【化６３】
0005886317.tif 000064
【０１０５】
実施例２６：白金カルベン−シクロ（ＲＧＤｆＫ）環状ペプチドコンジュゲート
シクロ（ＲＧＤｆＫ）ペプチドは、血管形成および腫瘍細胞転移において重要な役割を果たすインテグリンαｖβ３に対する大きい親和性を示す。
アミノ酸配列Ｈ−Ａｒｇ（ＨＣｌ）−Ｇｌｙ−Ａｓｐ（ＣＨ２Ｃｌ３）−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｎ３）−ＯＨを有する線状ペプチドは、シクロ（ＲＧＤｆＫ）ペプチドの前駆体ペプチドである。
【０１０６】
部分的に保護された線状ペプチドの合成を、アミノ酸Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎ３）−ＯＨが結合する２−クロロトリチルポリスチレンクロリド樹脂から出発する担持されたペプチド合成の標準的条件のもとで行う。脱保護工程（ピペリジン、ＤＭＦ）、次いで、カップリング工程（ＢＯＰ、ＤＩＥＡ、ＤＭＦ）の連続により、配列Ｂｏｃ  Ａｒｇ−Ｈ）ＣｌＧｌｙ−（ＡｓｐＯ）ＣＨ２Ｃｌ３Ｄ−（Ｐｈｅ−ＬｙｓＮ３）（−を有する樹脂ペプチドがもたらされる。トリフルオロ酢酸による処理により、シクロ（ＲＧＤｆＫ）ペプチドの線状ペプチド前駆体がもたらされる。
【０１０７】
シクロ（ＲＧＤｆＫ）の前駆体ペプチドの環化（これは、Ｒｅｉｄら（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００３、６８、４４６４〜４４７１）によって記載される条件に従って、ＤＭＦ中、ＢＯＰおよびＤＩＥＡによる処理によって行われる）により、下記の化学構造によって例示されるシクロ（ＲＧＤｆＫ）ペプチドが得られる：
【化６４】
0005886317.tif 000065
ニトリド官能基の還元（Ｈ２、Ｐｄ／Ｃ）の後、今度は、シクロ（ＲＧＤｆＫ）ペプチドのリシンのアミドを式Ｉの白金前駆体錯体ＮＨＣと反応させて、化合物Ｃを得る。この反応が下記に示される：
【化６５】
0005886317.tif 000066
２，２，２−トリクロロチルのエステル基を、下記に示される化合物Ｄを得るために、亜鉛との処理によって脱保護することができる。
【化６６】
0005886317.tif 000067
【０１０８】
実施例２７（比較例）
【化６７】
0005886317.tif 000068
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（２０ｍｇ；０．０２９ｍｍｏｌ）およびエタノールアミン（９μＬ；０．１４３ｍｍｏｌ）を、実施例１６に記載されるような実験条件において５５℃で２４時間にわたってエタノール（１ｍＬ）に懸濁したときには、ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−エタノールアミン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）が得られる（上記参照、反応Ａ）。
【０１０９】
逆に、化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（２０ｍｇ；０．０２９ｍｍｏｌ）およびエタノールアミン（９μＬ；０．１４３ｍｍｏｌ）を室温でＣＨ２Ｃｌ２に懸濁したときには、下記の生成物のみが得られる：
【化６８】
0005886317.tif 000069
【０１１０】
実施例２８（比較例）
【化６９】
0005886317.tif 000070
化合物ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−ピリジン）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）（３０ｍｇ；０．０４３ｍｍｏｌ）、（Ｌ）Ｌｅｕ−Ｇｌｙ．ＯＭｅヒドロトリフルオロアセタート（２７ｍｇ；０．０８６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１６μＬ；０．８６０ｍｍｏｌ）を５５℃で２０時間にわってエタノール（２ｍＬ）に懸濁したときには、ｔｒａｎｓ−ジヨード（Ｎ−（Ｓ）メチル−２−（２−アミノ−４−メチルペンタンアミド）アセタート）［１−メチル−３−ベンジル−イミダゾール−イミダゾール−２−イリデン］白金（ＩＩ）のみが得られる（生成物Ａ、上記参照）。
【０１１１】
逆に、これら２つの上記化合物を含有する反応媒体を７５℃で保ったときには、生成物Ａおよび生成物Ｂの混合物が得られる（上記参照）。