(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）ヒマシ油０．５〜２．５Ｗ／Ｖ％、（Ｂ）ポリオキシエチレンヒマシ油１〜５Ｗ／Ｖ％、及びエデト酸ナトリウムを含有し、（Ｂ）／（Ａ）で表される含有質量比が３〜５であり、コンタクトレンズ用である眼科用組成物。
【請求項２】
（Ａ）ヒマシ油０．５〜２．５Ｗ／Ｖ％及び（Ｂ）ポリオキシエチレンヒマシ油１〜５Ｗ／Ｖ％を含有し、（Ｂ）／（Ａ）で表される含有質量比が３〜５であり、コンタクトレンズ用である眼科用組成物（但し、アルカリ土類金属イオンを含むものを除く）。
【請求項３】
波長６００ｎｍの透過率が７５％以上の半澄明〜澄明であることを特徴とする請求項１又は２記載の眼科用組成物。
【請求項４】
防腐剤が無配合であり、さらにホウ酸及びトロメタモールを含有する請求項１、２又は３記載の眼科用組成物。
【請求項５】
乾き目改善剤である請求項１〜４のいずれか１項記載の眼科用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、乾き目改善効果に優れた眼科用組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
角膜表面に存在する涙液には、ビタミンＡ、ビタミンＥ等の脂溶性ビタミンや脂質等から構成される油層が存在し、前記油層が減少すると乾燥を感じる。従って、乾燥眼（ドライアイ）にとって、油成分を補給することは重要である。従来、ビタミンＡやビタミンＥを含有し乾き目に効果を奏する点眼剤が知られている。しかしながら、油成分に関しては、これまで、水性点眼剤中に０．１質量％程度配合された例があるものの、目の乾燥感を改善するには至らないものであった。以上のことから、優れた乾き目改善効果を有する眼科用組成物が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００８−２２２６３８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、優れた乾き目改善効果を有する眼科用組成物を提供することを目的とする。
【０００５】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、油成分として（Ａ）ヒマシ油０．５Ｗ／Ｖ％以上配合し、これに対して２倍以上の（Ｂ）ポリオキシエチレンヒマシ油を特定量配合することで、顕著な乾き目改善効果が得られることを知見し、本発明をなすに至ったものである。
【０００６】
従って、本発明は下記眼科用組成物を提供する。
［１］．（Ａ）ヒマシ油０．５〜２．５Ｗ／Ｖ％、（Ｂ）ポリオキシエチレンヒマシ油１〜５Ｗ／Ｖ％、及びエデト酸ナトリウムを含有し、（Ｂ）／（Ａ）で表される含有質量比が３〜５であり、コンタクトレンズ用である眼科用組成物。
［２］．（Ａ）ヒマシ油０．５〜２．５Ｗ／Ｖ％及び（Ｂ）ポリオキシエチレンヒマシ油１〜５Ｗ／Ｖ％を含有し、（Ｂ）／（Ａ）で表される含有質量比が３〜５であり、コンタクトレンズ用である眼科用組成物（但し、アルカリ土類金属イオンを含むものを除く）。
［３］．波長６００ｎｍの透過率が７５％以上の半澄明〜澄明であることを特徴とする［１］又は［２］記載の眼科用組成物。
［４］．防腐剤が無配合であり、さらにホウ酸及びトロメタモールを含有する［１］、［２］又は［３］記載の眼科用組成物。
［５］．乾き目改善剤である［１］〜［４］のいずれかに記載の眼科用組成物。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、顕著な乾き目改善効果を有する眼科用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の眼科用組成物は、（Ａ）ヒマシ油０．５〜２．５Ｗ／Ｖ％及び（Ｂ）ポリオキシエチレンヒマシ油１〜５Ｗ／Ｖ％を含有し、（Ｂ）／（Ａ）で表される質量比が２以上であるものである。
【０００９】
（Ａ）ヒマシ油
ヒマシ油は油性成分である。その含有量は眼科用組成物中０．５〜２．５Ｗ／Ｖ％（質量／体積％（ｇ／１００ｍＬ、以下同様）であり、より好ましくは１〜２．５Ｗ／Ｖ％、さらに好ましくは２〜２．５Ｗ／Ｖ％である。配合量が少なすぎると乾き改善効果が不十分となり、２．５Ｗ／Ｖ％を超えるとべたつくことがある。
【００１０】
（Ｂ）ポリオキシエチレンヒマシ油
ポリオキシエチレンヒマシ油のエチレンオキシド付加モル数は、３〜６０が好ましく、より好ましくは１０〜５０、さらに好ましくは２０〜４０である。エチレンオキシド付加モル数が少ない場合、製剤が困難になる場合があり、多すぎる場合眼刺激を感じることがある。なお、ポリオキシエチレンヒマシ油とポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とは異なる成分である。
【００１１】
（Ｂ）成分は１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができ、その含有量は、眼科用組成物中１〜５Ｗ／Ｖ％であり、より好ましくは３〜５Ｗ／Ｖ％である。また、（Ｂ）／（Ａ）で表される含有質量比が、つまり（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有量が２以上である。このような質量比とすることで、白濁を抑制し、澄明な眼科用組成物を得ることができる。この点から、上記比率は、２．５以上が好ましく、３以上がさらに好ましい。上限は特に制限されるものではなく、１０以下としてもよく、５以下が好ましい。
【００１２】
なお、本発明における「半澄明〜澄明な組成物」とは、後述する実施例において波長６００ｎｍの透過率が７５％以上のものをいう。
【００１３】
防腐剤は、本発明の効果を損なわない範囲で配合することもできるが、本発明の眼科用組成物は、眼刺激の点から防腐剤を含有しない防腐剤無配合とすることが好ましい。防腐剤無配合にした場合の防腐力は、エデト酸ナトリウム、ホウ酸及びトロメタモールから１種以上、好適には２種以上組合せて配合するとよい。その含有量はそれぞれ、０．０１〜３Ｗ／Ｖ％である。また、ユニットドーズ容器、フィルター付き容器にした場合にも、防腐剤無配合とすることができる。
【００１４】
防腐剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ソルビン酸又はその塩、パラオキシ安息香酸エステル（メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン等）、グルコン酸クロルヘキシジン等のクロルヘキシジン、チメロサール、フェニルエチルアルコール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩酸ポリヘキサニド、塩化ポリドロニウム等が挙げられる。
【００１５】
本発明の眼科用組成物には本発明の効果を損なわない範囲で、下記に示すような任意成分を１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて、適量配合することができる。例えば、（Ａ）ヒマシ油以外の油性成分としては、ヒマシ油、ダイズ油、ゴマ油、ラッカセイ油、オリーブ油、アルモンド油、小麦胚芽油、コーン油、ナタネ油、ヒマワリ油、精製ラノリン等が挙げられる。これらの含有量は、眼科用組成物中０．００１〜１Ｗ／Ｖ％である。
【００１６】
（Ｂ）成分以外の界面活性剤としては、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アルキルジアミノエチルグリシン等のグリシン型両性界面活性剤、アルキル４級アンモニウム塩（具体的には、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等の陽イオン界面活性剤等が挙げられる。これらの含有量は、眼科用組成物中０．０００１〜１０Ｗ／Ｖ％が好ましく、より好ましくは０．００５〜５Ｗ／Ｖ％である。
【００１７】
多価アルコールとしては、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。多価アルコールの含有量は、眼科用組成物中０．０１〜５Ｗ／Ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０５〜３Ｗ／Ｖ％である。
【００１８】
粘稠剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー等が挙げられる。これらを配合することにより、滞留性が高まり角膜・結膜損傷治癒効果がより向上する。粘稠化剤の配合量は、例えば、０．００１〜１０Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．００１〜５Ｗ／Ｖ％、さらに好ましくは０．０１〜３Ｗ／Ｖ％である。
【００１９】
糖類としては、グルコース、シクロデキストリン、キシリトール、ソルビトール、マンニトール等が挙げられる。なお、これらは、ｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。糖類の配合量は、例えば、０．００１〜１０Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．００５〜５Ｗ／Ｖ％、さらに好ましくは０．０１〜３Ｗ／Ｖ％である。
【００２０】
ｐＨ調整剤としては、無機酸又は無機アルカリ剤を使用することが好ましい。例えば、無機酸としては（希）塩酸が挙げられる。無機アルカリ剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。この中でも、塩酸、水酸化ナトリウムが好ましい。本発明の眼科用組成物のｐＨ（２０℃）は、３．８〜８．０が好ましく、より好ましくは５．０〜７．５である。なお、ｐＨの測定は２０℃でｐＨ浸透圧計（例えば、ＨＯＳＭ−１，東亜ディーケーケー（株））を用いて行う。ｐＨ調整剤の配合量は、例えば、０．００００１〜１０Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．０００１〜５Ｗ／Ｖ％、さらに好ましくは０．００１〜３Ｗ／Ｖ％である。
【００２１】
等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム等が挙げられる。等張化剤の配合量は、例えば、０．００１〜５Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．０１〜３Ｗ／Ｖ％、さらに好ましくは０．１〜２Ｗ／Ｖ％である。
【００２２】
安定化剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム、シクロデキストリン、亜硫酸塩、ジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。安定化剤の配合量は、例えば、０．００１〜５Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．０１〜３Ｗ／Ｖ％、さらに好ましくは０．１〜２Ｗ／Ｖ％である。
【００２３】
清涼化剤としては、例えば、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、リナロール等が挙げられる。清涼化剤の含有量は、眼科用組成物中、化合物の総量として、０．０００１〜５Ｗ／Ｖ％が好ましく、０．００１〜２Ｗ／Ｖ％がより好ましく、０．００５〜１Ｗ／Ｖ％がさらに好ましく、０．００７〜０．８Ｗ／Ｖ％が特に好ましい。
【００２４】
薬物（薬学的有効成分）としては、例えば、充血除去剤（例えば、塩酸ナファゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸フェニレフリン、エピネフリン、塩酸エフェドリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、硝酸テトラヒドロゾリン、硝酸ナファゾリン等）、消炎・収斂剤（例えば、メチル硫酸ネオスチグミン、ε−アミノカプロン酸、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルレチン酸、サリチル酸メチル、トラネキサム酸、アズレンスルホン酸ナトリウム等）、抗ヒスタミン剤（例えば、塩酸イプロヘプチン、塩酸ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジル、マレイン酸クロルフェニラミン等）、抗アレルギー剤（例えば、クロモグリク酸ナトリウム等）、水溶性ビタミン（活性型ビタミンＢ2、ビタミンＢ6、ビタミンＢ12等）、脂溶性ビタミン（ビタミンＥ、ビタミンＡ等）、アミノ酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、アミノエチルスルホン酸、コンドロイチン硫酸ナトリウム、グルタチオン等）、サルファ剤、殺菌剤（例えば、イオウ、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール等）、局所麻酔剤（例えば、リドカイン、塩酸リドカイン、塩酸プロカイン、塩酸ジブカイン等）、散瞳剤（例えば、トロピカミド等）を適宜配合することができる。
【００２５】
本発明の眼科用組成物は、顕著な乾き目改善効果を有するため、乾き目改善剤、ドライアイ治療剤として好適である。なお、ドライアイとは、涙液の質的又は量的異常により、眼球表面上の角結膜が障害を受けた状態のことをいう。乾き目改善剤、ドライアイ治療剤として用いる場合は、１回３０〜６０μＬ、１日３〜６回を点眼することにより、その効果をより発揮することができる。
【００２６】
また、コンタクトレンズ使用者は目が乾きやすく、ドライアイになりやすいため、本発明の眼科用組成物はコンタクトレンズ用としても好適である。なお、本発明において「コンタクトレンズ用」とは、コンタクトレンズ装用中に使用するものをいう。より具体的には、点眼剤（コンタクトレンズ装用中に点眼可能なコンタクトレンズ用点眼剤を含む）、洗眼剤（コンタクトレンズ装用中に洗眼可能なコンタクトレンズ用洗眼剤を含む）、コンタクトレンズ装着液（コンタクトレンズ装着時に使用される）等が挙げられ、点眼剤、特にコンタクトレンズ用点眼剤が好ましい。コンタクトレンズとしては特に制限されず、ハードコンタクトレンズ、酸素透過性ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ、使い捨てコンタクトレンズ、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ等が挙げられる。
【００２７】
本発明の眼科用組成物は液状であって、その粘度は、点眼剤の場合、１〜５０ｍＰａ・ｓが好ましく、１〜２０ｍＰａ・ｓがより好ましく、１〜５ｍＰａ・ｓがさらに好ましい。なお、粘度測定は２０℃でＥ型粘度計（例えば、ＶＩＳＣＯＮＩＣ  ＥＬＤ−Ｒ，東京計器（株））を用いて行う。
【００２８】
本発明の眼科用組成物は、その調製方法については特に制限されるものではないが、例えば、水に有効成分と添加物を混合し、そこに（Ａ）と（Ｂ）成分の予備混合物、清涼化剤を配合し、ｐＨを調整して得ることができ、無菌ろ過後、適当な容器に充填する。
【実施例】
【００２９】
以下、実施例、参考例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において特に明記のない場合は、組成の「％」はＷ（質量）／Ｖ（体積）％（ｇ／１００ｍＬ）、比率は質量比を示す。
【００３０】
［実施例１〜３、参考例１〜７、比較例１〜６］
下記表に示す組成の眼科用組成物（点眼剤）を常法により調製した。得られた眼科用組成物（点眼剤）について、下記に示す評価を行った。結果を表中に併記する。また、眼科用組成物のｐＨ（２０℃）を、ｐＨ浸透圧計（ＨＯＳＭ−１，東亜ディーケーケー（株））を用いて行い、結果を表中に示す。
【００３１】
［澄明さ］
サンプルを分光光度計（日立  Ｕ−３３１０）により、６００ｎｍの透過率を測定した。澄明さを下記評価基準に基づいて示す。
＜評価基準＞
○：透過率が７５％以上
×：透過率が６５％以上７５％未満
××：透過率が６５％未満
【００３２】
［乾き改善効果−１］
ドライアイ症状（重症度レベル１：Ｔｈｅ  Ｏｃｕｌａｒ  Ｓｕｒｆａｃｅ，  Ｖｏｌ５，  Ｎｏ．２，  ２００７参照）を訴える者に対し、眼科用組成物を５０μＬ点眼し（２時間間隔で３回）、３回目点眼３０分後のドライアイ改善の程度（目の乾燥感）を下記の評価基準に従い評価した。結果は、３名の平均値(小数点第１位を四捨五入)を示す。
＜評価基準＞
５：非常に改善
４：改善
３：やや改善
２：どちらともいえない
１：改善しない
【００３３】
［乾き改善効果−２］
ソフトコンタクトレンズ装用者で、ドライアイ症状（重症度レベル１：Ｔｈｅ  Ｏｃｕｌａｒ  Ｓｕｒｆａｃｅ，  Ｖｏｌ５，  Ｎｏ．２，  ２００７参照））を訴える者（３名）に対し、眼科用組成物を５０μＬ点眼し（２時間間隔で３回）、３回目点眼３０分後のドライアイ改善の程度（目の乾燥感）を下記の評価基準に従い評価した。
結果は、３名の平均値（小数点第１位を四捨五入）を示す。
＜評価基準＞
５：非常に改善
４：改善
３：やや改善
２：どちらともいえない
１：改善しない
【００３４】
【表１】
0005842593.tif 000002
【００３５】
【表２】
0005842593.tif 000003
ヒプロメロース：メトローズ  ６０ＳＨ−４０００（信越化学工業（株））