(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式（Ｉ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
【化１】
0006033835.tif 000215
（式中、
Ｑは水素、または
【化２】
0006033835.tif 000216
であり、
Ｒaは
【化３】
0006033835.tif 000217
、水素、ハロゲン、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、および置換または非置換ハロアルキルから選択し、
Ｒbは、水素、ハロゲン、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換シク
ロアルキル、および置換または非置換ハロアルキルから選択するか、
あるいは、同一の炭素に結合したＲaおよびＲbがＣ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）を形成し、
ただし、
Ｑが
【化４】
0006033835.tif 000218
の場合には、
Ｒaは、水素、ハロゲン、置換または非置換アルキル、シアノ、置換または非置換シクロアルキル、および置換または非置換ハロアルキルから選択するか、あるいは、同一の炭素原子に結合したＲaおよびＲbがＣ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）を形成し、
Ｑが水素である場合には、Ｒaは
【化５】
0006033835.tif 000219
であり、
Ｌは、単結合、−（ＣＲcＲd）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−、および
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択し、
環Ａはアリールであり、
ＲcおよびＲd（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）は独立して、水素、ハロゲン、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ハロアルキルから選択し、
Ｘは、単結合、−（ＣＲeＲf）m−、−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲeＲf）m−、−（ＣＲeＲf）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲeＲf）m−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7（ＣＲeＲf）m−、−シクロアルキレン−、および−Ｏ−シクロアルキレン−から選択し、
ＲeおよびＲf（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、および置換または非置換シクロアルキルから選択するか、あるいは、ＲeおよびＲfは、それらが結合している炭素原子と一体となって、置換または非置換の３〜７員の飽和炭素環を形成してもよく、
Ｒ1は−ＯＲ6または−ＮＲ7Ｒ8であり、
Ｒ2は、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、および置換または非置換ヘテロシクリルから選択し、
Ｒ3およびＲ4（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）は独立して、水素、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換ハロアルコキシ、および置換または非置換シクロアルキルから選択し、
Ｒ5は置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ハロアルキルであり、
Ｒ6（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）は独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換アルケニル、および置換または非置換アルキニルから選択し、
Ｒ7およびＲ8（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）は独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルから選択するか、Ｒ7およびＲ8は、それらが結合している窒素原子と一体となって、置換または非置換の３〜１２員の環式環を形成してもよく、この環式環はヘテロアリールまたはヘテロシクリルであってよく、
Ｒ9（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）は独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、アリール、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｏ（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、および−ＮＲ7Ｓ（Ｏ）2Ｒ6から選択し、
Ｒ10（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）は独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換ヒドロキシアルキル、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、および−ＮＲ7Ｓ（Ｏ）2Ｒ6から選択し、
「ｍ」は、１以上３以下の範囲の整数であり、
「ｎ」は、１以上３以下の範囲の整数であり、
「ｐ」は、０以上３以下の範囲の整数であり、
「ｑ」は、０以上４以下の範囲の整数であり、
「ｒ」は、１以上３以下の範囲の整数である）。
【請求項２】
下記の式（ＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
【化６】
0006033835.tif 000220
（式中、
Ｌは、単結合、−（ＣＲcＲd）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−、および−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−から選択し、
Ａｒｙｌは置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換ナフチルであり、
Ｒc、Ｒd、Ｘ、Ｒ1、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、「ｍ」、「ｐ」、および「ｑ」は、請求項１の定義と同様である）。
【請求項３】
下記の式（ＩＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩
【化７】
0006033835.tif 000221
（式中、
Ｌは、単結合、−（ＣＲcＲd）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−、および−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−から選択し、
Ａｒｙｌは置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換ナフチルであり、
Ｒc、Ｒd、Ｘ、Ｒ1、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、「ｍ」、「ｐ」、および「ｑ」は、請求項１の定義と同様である）。
【請求項４】
式中のＬが単結合、−（ＣＲcＲd）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−、および−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−であり、ＲcおよびＲdが独立して、水素、ハロゲン、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ハロアルキルから選択され、Ｒ7が水素、または置換もしくは非置換アルキルであり、「ｍ」が１〜３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式中のＱが
【化８】
0006033835.tif 000222
であり、Ｒ3およびＲ4が水素であり、「ｎ」が１または２であり、Ｒ2が、置換または非置換アリールであり、Ｒ5が、置換または非置換アルキルであり、Ｒaが水素であり、Ｒbが水素、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式中のＲaが
【化９】
0006033835.tif 000223
であり、Ｒ3およびＲ4が水素であり、「ｎ」が１または２であり、Ｒ2がアリールであり、Ｒ5が置換または非置換アルキルであり、Ｑが水素であり、Ｒbが水素、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式中のＸが、単結合、−（ＣＲeＲf）m−、−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲeＲf）m−、−（ＣＲeＲf）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲeＲf）m−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7（ＣＲeＲf）m−、−シクロアルキレン−、および−Ｏ−シクロアルキレン−から選択され、ＲeおよびＲfが同じであっても異なっていてもよいとともに、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、および置換または非置換シクロアルキルから選択されるか、ＲeおよびＲfが、置換または非置換の３〜７員の飽和炭素環を形成し、Ｒ7が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換アリールであり、「ｍ」が１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式中のＲ1が−ＯＲ6であり、Ｒ6が水素、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式中のＲ1が−ＮＲ7Ｒ8であり、Ｒ7およびＲ8が、水素、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式中のＸが、単結合、−（ＣＲeＲf）m−、−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲeＲf）m−、−（ＣＲeＲf）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲeＲf）m−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7（ＣＲeＲf）m−、−シクロアルキレン−、および−Ｏ−シクロアルキレン−から選択され、ＲeおよびＲfが、同じであっても異なっていてもよいとともに、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、および置換または非置換シクロアルキルから選択されるか、ＲeおよびＲfが、置換または非置換の３〜７員の飽和炭素環を形成し、「ｍ」が１または２であり、Ｒ1が−ＯＲ6または−ＮＲ7Ｒ8であり、Ｒ6が水素またはアルキルであり、Ｒ7およびＲ8が水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式中のＲ9が、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換アリール、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｏ（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、および−ＮＲ7Ｓ（Ｏ）2Ｒ6から選択され、Ｒ6が、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキルから選択され、Ｒ7およびＲ8が独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルから選択され、「ｒ」が１〜３であり、「ｑ」が０〜３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式中のＲ10が、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換ヒドロキシアルキル、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、および−ＮＲ7Ｓ（Ｏ）2Ｒ6から選択され、Ｒ6が、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキルから選択され、Ｒ7およびＲ8が独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルから選択され、「ｐ」が０〜２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式中のＱが
【化１０】
0006033835.tif 000224
であり、Ｒaが水素であり、Ｒbが水素、または置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｌが、単結合、−（ＣＲcＲd）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−、および−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−から選択され、
環Ａがアリールであり、
ＲcおよびＲd（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）が独立して、水素、ハロゲン、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ハロアルキルから選択され、
Ｘが、単結合、−（ＣＲeＲf）m−、−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲeＲf）m−、−（ＣＲeＲf）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲeＲf）m−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7（ＣＲeＲf）m−、−シクロアルキレン−、および−Ｏ−シクロアルキレン−から選択され、
ＲeおよびＲf（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）が独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、および置換または非置換シクロアルキルから選択されるか、あるいは、ＲeおよびＲfが、それらが結合している炭素原子と一体となって、置換または非置換の３〜７員の飽和炭素環を形成し、
Ｒ1が−ＯＲ6または−ＮＲ7Ｒ8であり、
Ｒ2が置換または非置換アリールであり、そのアリールが１つ以上の置換基で置換されており、前記１つ以上の置換基が、独立して、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換アルコキシ、および置換または非置換ハロアルコキシから選択され、
Ｒ3およびＲ4が水素であり、
Ｒ5が置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ハロアルキルであり、
Ｒ6が水素、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ハロアルキルであり、
Ｒ7およびＲ8が水素、または置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｒ9（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換アリール、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｏ（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、および−ＮＲ7Ｓ（Ｏ）2Ｒ6から選択され、
Ｒ10（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換ヒドロキシアルキル、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、および−ＮＲ7Ｓ（Ｏ）2Ｒ6から選択され、
「ｍ」が１〜３であり、「ｎ」が１〜３であり、「ｐ」が０〜３であり、「ｑ」が０〜３であり、「ｒ」が１〜２である、請求項１に記載の化合物、あるいはその製薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
式中のＲaが
【化１１】
0006033835.tif 000225
であり、Ｑが水素であり、Ｒbが水素、または置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｌが、単結合、−（ＣＲcＲd）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−、および−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−から選択され、
環Ａがアリールであり、
ＲcおよびＲd（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）が独立して、水素、ハロゲン、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ハロアルキルから選択され、
Ｘが、単結合、−（ＣＲeＲf）m−、−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲeＲf）m−、−（ＣＲeＲf）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲeＲf）m−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7（ＣＲeＲf）m−、−シクロアルキレン−、および−Ｏ−シクロアルキレン−から選択され、
ＲeおよびＲf（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）が独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、および置換または非置換シクロアルキルから選択されるか、あるいは、ＲeおよびＲfが、それらが結合している炭素原子と一体となって、置換または非置換の３〜７員の飽和炭素環を形成し、
Ｒ1が−ＯＲ6または−ＮＲ7Ｒ8であり、
Ｒ2が置換または非置換アリールであり、そのアリールが１つ以上の置換基で置換されており、前記１つ以上の置換基が、独立して、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換アルコキシ、および置換または非置換ハロアルコキシから選択され、
Ｒ3およびＲ4が水素であり、
Ｒ5が置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ハロアルキルであり、
Ｒ6が水素、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ハロアルキルであり、
Ｒ7およびＲ8が水素、または置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｒ9（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換アリール、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｏ（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、および−ＮＲ7Ｓ（Ｏ）2Ｒ6から選択され、
Ｒ10（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換ヒドロキシアルキル、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、および−ＮＲ7Ｓ（Ｏ）2Ｒ6から選択され、
「ｍ」が１〜３であり、「ｎ」が１〜３であり、「ｐ」が０〜３であり、「ｑ」が０〜３であり、「ｒ」が１〜２である、請求項１に記載の化合物、あるいは、その製薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
前記製薬学的に許容可能な塩がヒドロクロリド塩である、請求項１に記載の化合物の製薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
メチル４−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエートヒドロクロリド、
メチル４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエートヒドロクロリド、
メチル３−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエートヒドロクロリド、
メチル３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエートヒドロクロリド、
４−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸、
４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
４−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンズアミド、
３−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
メチル−３−（３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパノエート、
メチル３−（４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパノエート、
メチル２−（３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−フルオロ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル３−メトキシ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル４−メトキシ−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）イル）ベンゾエート、
メチル２−メトキシ−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
２−クロロ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−メチル−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（２−メチル−４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
メチル３−メチル−５−（（Ｒ）−２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
エチル２，６−ジメチル−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
エチル２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエートヒドロクロリド、
メチル２−ヒドロキシ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−メトキシ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−イソプロピル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）アセテート、
メチル２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
３−フルオロ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−メチル−４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−メチル−２−（２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）プロパノエート、
メチル３−（２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパノエート、
メチル２−フルオロ−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル５−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチルベンゾエート、
メチル２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
４−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−メチル−４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンズアミド、
３−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−メチル−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンズアミド、
３−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドヒドロクロリド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンズアミドヒドロクロリド、
３−（４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸、
２−（４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
５−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
２−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−メトキシ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
４−メトキシ−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
メチル４−メトキシ−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエートヒドロクロリド、
２−メトキシ−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メチル−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（２−メチル−４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２，６−ジメチル−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−イソプロピル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−ヒドロキシ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メトキシ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−（３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
２−（３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）酢酸ヒドロクロリド、
２，６−ジメチル−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−フルオロ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メチル−４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−クロロ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−メチル−２−（２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）プロパン酸ヒドロクロリド、
３−（２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
２−（２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンズアミド）酢酸ヒドロクロリド、
メチル２−メチル−５−（２−（２−（（（Ｓ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル３−（（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾエート、
３−（（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸ヒドロクロリド、
メチル５−（７−フルオロ−２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチルベンゾエート、
５−（７−フルオロ−２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
メチル２−メチル−５−（２−メチル−２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
２−メチル−５−（２−メチル−２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
メチル２−メチル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−メチル−４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
メチル２−（２−メチル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−イソプロピル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（３−（２−（２−（（（Ｒ）−１（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル３−（４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパノエート、
メチル２−メチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−メトキシ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−ヒドロキシ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）アセテート、
メチル２−（２−メチル−４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２，６−ジメチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル３−（３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパノエート、
メチル３−メチル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル４−メチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（２−フルオロ−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
エチル２−（２−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−フルオロ−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（４−フルオロ−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル３−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
エチル２−（３−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−メチル−５−（２−メチル−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
メチル５−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチルベンゾエート、
メチル５−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチルベンゾエート、
メチル３−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（４−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−（３−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−（４−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−（３−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−フルオロ−５−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル５−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチルベンゾエート、
メチル５−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチルベンゾエート、
メチル３−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（４−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−（４−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−（３−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−フルオロ−５−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−フルオロ−５−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（３−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−（４−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
２−メチル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メチル−４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（２−メチル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン１イル）エチル）アミノ）エチル）２Ｈベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−イソプロピル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
３−（４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
２−メチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メトキシ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−ヒドロキシ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）酢酸ヒドロクロリド、
２−（２−メチル−４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２，６−ジメチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−（３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
２−メチル−５−（２−メチル−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−メチル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
４−メチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（２−フルオロ−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（２−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（４−フルオロ−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
３−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
５−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
３−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（４−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（３−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
５−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
２−（４−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（３−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
５−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
３−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸、
２−（４−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）イル）フェノキシ）酢酸、
２−（３−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−５−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（３−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（４−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
メチル２−メチル−５−（（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾエート、
メチル２−メチル−３−（（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾエート、
メチル３−（（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾエート、
メチル４−（（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾエート、
２−メチル−５−（（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メチル−３−（（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−（（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸ヒドロクロリド、
４−（（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メチル−５−（２−（２−（（（Ｓ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−５−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−５−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
６−フルオロ−２−メチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−６−メチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２，６−ジフルオロ−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２、３−ジフルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メチル−２−（４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
２、４−ジフルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−（２−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
３−（２−フルオロ−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
３−（３−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
３−（４−フルオロ−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
２−（３−フルオロ−４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（２−フルオロ−４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（３−メチル−４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（２−メチル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（２−メチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（３−メチル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（４−メチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−メチル−２−（３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
１−（３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）シクロプロパンカルボン酸ヒドロクロリド、
１−（４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）シクロプロパンカルボン酸ヒドロクロリド、
６−フルオロ−３−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−３−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−６−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
２，６−ジフルオロ−３−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−フルオロ−５−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−５−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸、
２，６−ジフルオロ−３−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−フルオロ−５−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
６−フルオロ−３−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−３−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−６−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
２，６−ジフルオロ−３−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−フルオロ−５−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
６−フルオロ−３−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−３−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−６−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
２，６−ジフルオロ−３−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、および
３−フルオロ−５−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド
から選択される、請求項１に記載の化合物、
あるいは、その製薬学的に許容可能な塩、またはその立体異性体。
【請求項１７】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物１つ以上と、製薬学的に許容可能な賦形剤１つ以上とを含む医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物またはその製薬学的に許容可能な塩を含有する医薬組成物であって、カルシウム感知受容体（ＣａＳＲ）の調節に関連する疾患または障害、症候群または病態に対して治療、管理、および緩和のうち少なくともいずれかの目的のため前記医薬組成物を必要とする対象者に治療有効量が投与される医薬組成物。
【請求項１９】
カルシウム感知受容体（ＣａＳＲ）の調節に関連する前記疾患、障害、症候群、または病態が、副甲状腺機能亢進症、慢性腎不全、慢性腎臓疾患、およびこれらの合併症から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
副甲状腺機能亢進症が、原発性副甲状腺機能亢進症、二次性副甲状腺機能亢進症、または三次性副甲状腺機能亢進症である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ＣａＳＲ受容体の調節に関連する前記疾患、障害、症候群、または病態が、副甲状腺腺腫、副甲状腺過形成、副甲状腺癌、血管石灰化、弁石灰化、カルシウムホメオスタシス異常、高カルシウム血症、リンホメオスタシス異常、低リン血症、副甲状腺機能亢進症、慢性腎臓疾患、または副甲状腺癌に起因する骨関連疾患または合併症、腎移植後の骨量減少、嚢胞性線維性骨炎、無形成骨症、腎性骨症、副甲状腺機能亢進症または慢性腎臓疾患に起因する心血管合併症、心機能不全、腎機能不全、腸機能不全、有足細胞関連疾患、腸運動異常、下痢からなる群から選択され、ガストリンまたは胃酸の分泌を増加させ、萎縮性胃炎において直接的または間接的な効果をもたらすか、または、胃液酸度の上昇により、胃腸管からの薬理化合物、医薬、または助剤の吸収を増大させる、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
下記の式（Ｉａ）および（Ｉｃ）
【化１２】
0006033835.tif 000226
（式中、環Ａ、Ｌ、Ｒb、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ9、Ｒ10、「ｐ」、および「ｑ」は、請求項１の定義と同様である）
の化合物を調製するプロセスであって、
ａ）式（５）の化合物を式（ｂ）（式中のＬ’は脱離基である）とカップリングして、式（６）の化合物を得ること、
【化１３】
0006033835.tif 000227
ｂ）好適な還元剤を用いて式（６）の化合物を還元して、式（Ｉａ）の化合物を得ること、
【化１４】
0006033835.tif 000228
または、
ｃ）好適な還元剤を用いて式（５）の化合物を還元して、式（７）の化合物を得ること、
【化１５】
0006033835.tif 000229
ｄ）式（７）の化合物を式（ｂ）（式中のＬ’は脱離基である）とカップリングして、式（Ｉａ）の化合物を得ること、
【化１６】
0006033835.tif 000230
ｅ）Ｒ1がＯＲ6であり、Ｒ6がアルキルである場合に、式（Ｉａ）の化合物を加水分解して、式（Ｉｃ）の化合物を得ること、
【化１７】
0006033835.tif 000231
ｆ）任意により、式（Ｉｃ）の酸化合物を好適なアミンと反応させて、式（Ｉｄ）の化合物を得ること、
【化１８】
0006033835.tif 000232
を含むプロセス。
【請求項２３】
下記の式（Ｉｉ）
【化１９】
0006033835.tif 000233
（式中、環Ａ、Ｌ、Ｒb、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ9、Ｒ10、「ｐ」、および「ｑ」は、請求項１の定義と同様である）
の化合物を調製するプロセスであって、
ａ）好適な還元剤を用いて式（１８）の化合物を還元して、式（１９）の化合物を得ること、
【化２０】
0006033835.tif 000234
ｂ）式（１９）の化合物を式（ｂ）（式中、Ｌ’は脱離基である）とカップリングして、式（Ｉｉ）の化合物を得ること、
【化２１】
0006033835.tif 000235
ｃ）Ｒ1がＯＲ6であり、Ｒ6がアルキルである場合に、式（Ｉｉ）の化合物を加水分解して、対応する酸を得ること、
ｄ）任意により、前記酸化合物を好適なアミンとカップリングして、対応するアミドを得ること、
を含むプロセス。
【発明の詳細な説明】
【関連出願】
【０００１】
本願は、２０１１年３月１８日に提出された印国特許出願第０３６７／ＫＯＬ／２０１１号の利益を主張するものであり、この特許出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、カルシウム感知受容体（ＣａＳＲ）の調節に関連する疾患、障害、症候群、または病態を治療し、管理し、および／またはその重症度を緩和するための置換複素環化合物、その製薬学的に許容可能な塩、および医薬組成物に関する。本発明は、カルシウム感知受容体（ＣａＳＲ）の調節に関連する疾患、障害、症候群、または病態を治療し、管理し、および／またはその重症度を緩和する方法にも関する。本発明は、本発明の化合物の調製プロセスにも関する。
【背景技術】
【０００３】
Ｃａ2+は、細胞内セカンドメッセンジャーであることが知られており、細胞外カルシウム感知受容体（ＣａＳＲ）の分子同定により、Ｃａ2+は、細胞外メッセンジャーとしても機能し得る可能性がさらに開かれている。Ｃａ2+の細胞外濃度の局所的変化に関する情報は、このユニークな受容体を通じて、多くの種類の細胞の内部に伝えられる。
【０００４】
カルシウム感知受容体（ＣａＳＲ）は、ホスホリパーゼＣの活性化によってシグナルを伝達して、イノシトール１，４，５−三リン酸および細胞質ゾルカルシウムのレベルを上昇させるＧタンパク共役型受容体（ＧＰＣＲ）である。ＣａＳＲは、ＧＰＣＲスーパーファミリーのサブファミリーＣに属する。構造的に、ＣａＳＲは、桁外れに大きいアミノ末端細胞外（ＥＣＤ）ドメイン（約６００個のアミノ酸）を有し、ＥＣＤは、ファミリーＣのＧＰＣＲのすべてのメンバーに共通する特徴である。
【０００５】
哺乳類においては、ＣａＳＲの発現は非常にユビキタスであり、ＣａＳＲの副甲状腺での存在は、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）の分泌において重要な役割を果たす。血清カルシウムの低下により、ＰＴＨの分泌に至る。そして、ＰＴＨが分泌されると、腎臓のＣａ2+沈着および腸のＣａ2+吸収が促進されることによって、血清Ｃａ2+が維持される。これは、ＰＴＨにより誘発される、活性型ビタミンＤ代謝産物の２５−ジヒドロキシビタミンＤの合成を通じて間接的に行われる。加えて、ＰＴＨの拍動性作用は、骨の発達に対する同化作用を有し、ＰＴＨレベルが維持されると、異化作用が起こり得、この異化作用では、骨粗鬆症の場合のように、骨が破壊され、Ｃａ2+が放出される。これらすべての系統は、血清Ｃａ2+のベースラインの保持に集中し、この保持には、注目すべき受容体ＣａＳＲを介した、血清ＰＴＨと細胞外カルシウムとの間の厳格な調節を伴う。
【０００６】
原発性および二次性副甲状腺機能亢進症のような病態では、副甲状腺の過形成により、副甲状腺ホルモンが過剰分泌される。原発性副甲状腺機能亢進症（ＰＨＰＴ）の最も一般的な原因は、クローン変異（約９７％）およびそれに伴う高カルシウム血症に起因する副甲状腺腺腫である。二次性副甲状腺機能亢進症（ＳＨＰＴ）の場合には、慢性腎不全の被検体に最も一般的に見られる。このような被検体の腎臓は、ビタミンＤの活性型への変換を十分に行えず、リンの十分な排出も行えない。リン過剰はさらに、血清カルシウムを消耗してリン酸カルシウムを形成させ（腎臓結石）、低カルシウム血症を引き起こす。
【０００７】
カルシウム受容体作動薬と呼ばれるポジティブアロステリックモジュレーターである小分子は、細胞外カルシウムイオンの既存の環境に対する受容体感受性を調節し、かつ向上させる。これは、最終的には血漿ＰＴＨレベルの低下を導き、それにより、副甲状腺機能亢進症の病態、カルシウムホメオスタシス、および骨代謝を改善する。
【０００８】
米国特許出願公開第２０１１／００２８４５２号、国際公開第２０１０／１５０８３７号、国際公開第２０１０／１３６０３７号、国際公開第２０１０／０４２６４２号、国際公開第２０１０／０３８８９５号、国際公開第２００９／０６５４０６号、国際公開第２００８／０５９８５４号、国際公開第２００６／１２３７２５号、国際公開第２００４／１０６２８０号、国際公開第２００４／０６９７９３号、国際公開第２００２／０１２１８１号、および米国特許出願公開第２００３／０１９９４９７号は、カルシウム感知受容体（ＣａＳＲ）が介在する各種疾患を治療するための、ＣａＳＲに関連する化合物を開示している。Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００６），４９，５１１９−５１２８も、カルシウム感知受容体（ＣａＳＲ）に関連する化合物を開示している。
【発明の概要】
【０００９】
本発明は、１つの態様によると、下記の式（Ｉ）の構造を有する化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００１０】
【化１】
0006033835.tif 000002
【００１１】
式中、
Ｑは水素、または
【００１２】
【化２】
0006033835.tif 000003
【００１３】
であり、
Ｒaは、
【００１４】
【化３】
0006033835.tif 000004
【００１５】
、水素、ハロゲン、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、および置換または非置換ハロアルキルから選択し、
Ｒbは、水素、ハロゲン、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、および置換または非置換ハロアルキルから選択するか、
あるいは、同一の炭素に結合したＲaおよびＲbが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）を形成し、
ただし、
Ｑが
【００１６】
【化４】
0006033835.tif 000005
【００１７】
の場合には、
Ｒaは、水素、ハロゲン、置換または非置換アルキル、シアノ、置換または非置換シクロアルキル、および置換または非置換ハロアルキルから選択するか、あるいは
同一の炭素原子に結合したＲaおよびＲbが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）を形成し、
Ｑが水素である場合には、Ｒaは
【００１８】
【化５】
0006033835.tif 000006
【００１９】
であり、
Ｌは、単結合、−（ＣＲcＲd）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択し、
環Ａはアリールであり、
ＲcおよびＲd（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）は独立して、水素、ハロゲン、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ハロアルキルから選択し、
Ｘは、単結合、−（ＣＲeＲf）m−、−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲeＲf）m−、−（ＣＲeＲf）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲeＲf）m−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7（ＣＲeＲf）m−、−シクロアルキレン−、および−Ｏ−シクロアルキレン−から選択し、
ＲeおよびＲf（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、および置換または非置換シクロアルキルから選択するか、あるいは、ＲeおよびＲfは、それらが結合している炭素原子と一体となって、置換または非置換の３〜７員の飽和炭素環を形成し、
Ｒ1は、−ＯＲ6または−ＮＲ7Ｒ8であり、
Ｒ2は、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、および置換または非置換ヘテロシクリルから選択し、
Ｒ3およびＲ4（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）は独立して、水素、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換ハロアルコキシ、および置換または非置換シクロアルキルから選択し、
Ｒ5は、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ハロアルキルであり、
Ｒ6（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）は独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換アルケニル、および置換または非置換アルキニルから選択し、
Ｒ7およびＲ8（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）は独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルから選択するか、Ｒ7およびＲ8は、それらが結合している窒素原子と一体となって、置換または非置換の３〜１２員の環式環を形成し、この環式環は、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであってよく、
Ｒ9（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）は独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、アリール、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｏ（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、および−ＮＲ7Ｓ（Ｏ）2Ｒ6から選択し、
Ｒ10（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）は独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換ヒドロキシアルキル、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、および−ＮＲ7Ｓ（Ｏ）2Ｒ6から選択し、
「ｍ」は、１以上３以下の範囲の整数であり、
「ｎ」は、１以上３以下の範囲の整数であり、
「ｐ」は、０以上３以下の範囲の整数であり、
「ｑ」は、０以上４以下の範囲の整数であり、
「ｒ」は、１以上３以下の範囲の整数である。
【００２０】
１つの実施形態によれば、下記の式（ＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩が提供される。
【００２１】
【化６】
0006033835.tif 000007
【００２２】
式中、
Ｌは、単結合、―（ＣＲcＲd）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−、および−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−から選択し、
Ａｒｙｌは、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換ナフチルであり、
Ｒc、Ｒd、Ｘ、Ｒ1、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、「ｍ」、「ｐ」、および「ｑ」は、式（Ｉ）の定義と同様である。
【００２３】
別の実施形態によれば、下記の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩が提供される。
【００２４】
【化７】
0006033835.tif 000008
【００２５】
式中、
Ｌは、単結合、−（ＣＲcＲd）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−、および−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−から選択し、
Ａｒｙｌは、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換ナフチルであり、
Ｒc、Ｒd、Ｘ、Ｒ1、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、「ｍ」、「ｐ」、および「ｑ」は、式（Ｉ）の定義と同様である。
【００２６】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物は、該当する場合、本明細書に記載の種類の化学的構造から考え得る同位体および製薬学的に許容可能な塩を含め、すべての互変異性体、立体異性体、鏡像異性体、およびジアステレオマーを構造的に包含することを理解されたい。
【００２７】
下に示されている本発明の１つ以上の実施形態の詳細は、本質的に実例のためのものに過ぎず、本発明の範囲を限定することは意図されていない。本発明のその他の特徴、目的、および利点は、本明細書および特許請求の範囲から明らかであろう。
【００２８】
１つの従属実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物であって、式中のＬが、単結合、−（ＣＲcＲd）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択される化合物が提供される。
【００２９】
１つの従属実施形態によれば、式（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）の化合物であって、式中のＸが、単結合、−（ＣＲeＲf）m−、−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲeＲf）m−、−（ＣＲeＲf）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲeＲf）m−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7（ＣＲeＲf）m−、−シクロアルキレン−、および−Ｏ−シクロアルキレン−から選択され、ＲeおよびＲfが同じであっても異なっていてもよいとともに、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、および置換または非置換シクロアルキルから選択されるか、ＲeおよびＲfが、それらが結合している炭素原子と一体となって、置換または非置換の３〜７員の飽和炭素環を形成し、Ｒ7が水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールであり、「ｍ」が１または２である化合物が提供される。
【００３０】
別の従属実施形態によれば、式（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）の化合物であって、式中のＲ1が−ＯＲ6であり、Ｒ6が水素、または置換もしくは非置換のアルキルである化合物が提供される。
【００３１】
別の従属実施形態によれば、式（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）の化合物であって、式中のＲ1が−ＮＲ7Ｒ8であり、Ｒ7およびＲ8が水素、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換シクロアルキルである化合物が提供される。
【００３２】
別の従属実施形態によれば、式（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）の化合物であって、式中のＲ9が、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換アリール、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｏ（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、および−ＮＲ7Ｓ（Ｏ）2Ｒ6から選択され、Ｒ6が、水素、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ハロアルキルから選択され、Ｒ7およびＲ8が独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルから選択され、「ｒ」が１〜３であり、「ｑ」が０〜３である化合物が提供される。
【００３３】
別の従属実施形態によれば、式（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）の化合物であって、式中のＲ10（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換ヒドロキシアルキル、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、および−ＮＲ7Ｓ（Ｏ）2Ｒ6から選択され、Ｒ6が、水素、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ハロアルキルから選択され、Ｒ7およびＲ8が独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、および置換または非置換ヘテロシクリルアルキルから選択され、「ｐ」が０〜２である化合物が提供される。
【００３４】
別の従属実施形態によれば、式（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）の化合物であって、式中のＡｒｙｌが、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換ナフチルであり、その置換基が１つ以上であり、同じであるかまたは異なっており、独立して、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルコキシ、または置換もしくは非置換ハロアルコキシから選択される化合物が提供される。
【００３５】
別の従属実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物であって、式中のＱが
【００３６】
【化８】
0006033835.tif 000009
【００３７】
であり、
Ｒaが水素であり、Ｒbが、水素、または置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｌが、単結合、−（ＣＲcＲd）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−、および−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−から選択され、
環Ａがアリールであり、
ＲcおよびＲd（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）が独立して、水素、ハロゲン、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ハロアルキルから選択され、
Ｘが、単結合、−（ＣＲeＲf）m−、−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲeＲf）m−、−（ＣＲeＲf）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲeＲf）m−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7（ＣＲeＲf）m−、−シクロアルキレン−、および−Ｏ−シクロアルキレン−から選択され、
ＲeおよびＲf（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）が独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、および置換または非置換シクロアルキルから選択されるか、ＲeおよびＲfが、それらが結合している炭素原子と一体となって、置換または非置換の３〜７員の飽和炭素環を形成し、
Ｒ1が、−ＯＲ6または−ＮＲ7Ｒ8であり、
Ｒ2が置換または非置換アリールであって、そのアリールが１つ以上の置換基で置換されており、前記１つ以上の置換基が、独立して、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換アルコキシ、および置換または非置換ハロアルコキシから選択され、
Ｒ3およびＲ4が水素であり、
Ｒ5が置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ハロアルキルであり、
Ｒ6が水素、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ハロアルキルであり、
Ｒ7およびＲ8が水素、または置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｒ9（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換アリール、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｏ（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、および−ＮＲ7Ｓ（Ｏ）2Ｒ6から選択され、
Ｒ10（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換ヒドロキシアルキル、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、および−ＮＲ7Ｓ（Ｏ）2Ｒ6であり、
「ｍ」が１〜３であり、「ｎ」が１〜３であり、「ｐ」が０〜３であり、「ｑ」が０〜３であり、「ｒ」が１〜２である化合物、あるいはその製薬学的に許容可能な塩が提供される。
【００３８】
別の従属実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物であって、式中のＲaが
【００３９】
【化９】
0006033835.tif 000010
【００４０】
であり、
Ｑが水素であり、Ｒbが水素、または置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｌが、単結合、−（ＣＲcＲd）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−、および−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−から選択され、
環Ａがアリールであり、
ＲcおよびＲd（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）が独立して、水素、ハロゲン、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ハロアルキルから選択され、
Ｘが、単結合、−（ＣＲeＲf）m−、−Ｏ−、−Ｏ（ＣＲeＲf）m−、−（ＣＲeＲf）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲeＲf）m−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7（ＣＲeＲf）m−、−シクロアルキレン−、および−Ｏ−シクロアルキレン−から選択され、
ＲeおよびＲf（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）が独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、および置換または非置換シクロアルキルから選択されるか、ＲeおよびＲfが、それらが結合している炭素原子と一体となって、置換または非置換の３〜７員の飽和炭素環を形成し、
Ｒ1が−ＯＲ6または−ＮＲ7Ｒ8であり、
Ｒ2が置換または非置換アリールであり、そのアリールが１つ以上の置換基で置換されており、前記１つ以上の置換基が、独立して、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換アルコキシ、および置換または非置換ハロアルコキシから選択され、
Ｒ3およびＲ4が水素であり、
Ｒ5が置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ハロアルキルであり、
Ｒ6が水素、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ハロアルキルであり、
Ｒ7およびＲ8が水素、または置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｒ9（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換アリール、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｏ（ＣＨ2）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、および−ＮＲ7Ｓ（Ｏ）2Ｒ6から選択され、
Ｒ10（それぞれ同じであっても異なっていてもよい）が独立して、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換ヒドロキシアルキル、−ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、および−ＮＲ7Ｓ（Ｏ）2Ｒ6から選択され、
「ｍ」が１〜３であり、「ｎ」が１〜３であり、「ｐ」が０〜３であり、「ｑ」が０〜３であり、「ｒ」が１〜２である化合物、あるいはその製薬学的に許容可能な塩が提供される。
【００４１】
別の従属実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物であって、遊離塩基または製薬学的に許容可能な塩のいずれかとして用いられる化合物が提供される。
【００４２】
別の従属実施形態によれば、提供される式（Ｉ）の化合物は、鏡像異性体およびジアステレオマーを含む立体異性体を構造的に包含する。
【００４３】
以下は、本質的に例示のために過ぎないとともに、本発明の範囲を限定するようには意図されていない代表的な化合物である。
【００４４】
メチル４−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエートヒドロクロリド、
メチル４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエートヒドロクロリド、
メチル３−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエートヒドロクロリド、
メチル３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエートヒドロクロリド、
４−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸、
４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
４−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンズアミド、
３−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
メチル−３−（３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパノエート、
メチル３−（４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパノエート、
メチル２−（３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−フルオロ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル３−メトキシ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル４−メトキシ−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）イル）ベンゾエート、
メチル２−メトキシ−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
２−クロロ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−メチル−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（２−メチル−４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
メチル３−メチル−５−（（Ｒ）−２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
エチル２，６−ジメチル−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
エチル２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエートヒドロクロリド、
メチル２−ヒドロキシ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−メトキシ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−イソプロピル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）アセテート、
メチル２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
３−フルオロ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−メチル−４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−メチル−２−（２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）プロパノエート、
メチル３−（２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパノエート、
メチル２−フルオロ−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル５−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチルベンゾエート、
メチル２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
４−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−メチル−４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンズアミド、
３−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−メチル−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンズアミド、
３−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドヒドロクロリド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンズアミドヒドロクロリド、
３−（４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸、
２−（４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
５−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
２−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−メトキシ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
４−メトキシ−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
メチル４−メトキシ−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエートヒドロクロリド、
２−メトキシ−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メチル−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（２−メチル−４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２，６−ジメチル−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−イソプロピル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−ヒドロキシ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メトキシ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−（３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
２−（３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）酢酸ヒドロクロリド、
２，６−ジメチル−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−フルオロ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メチル−４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−クロロ−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−メチル−２−（２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）プロパン酸ヒドロクロリド、
３−（２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
２−（２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンズアミド）酢酸ヒドロクロリド、
メチル２−メチル−５−（２−（２−（（（Ｓ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル３−（（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾエート、
３−（（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸ヒドロクロリド、
メチル５−（７−フルオロ−２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチルベンゾエート、
５−（７−フルオロ−２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
メチル２−メチル−５−（２−メチル−２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
２−メチル−５−（２−メチル−２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
メチル２−メチル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−メチル−４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
メチル２−（２−メチル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−イソプロピル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（３−（２−（２−（（（Ｒ）−１（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル３−（４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパノエート、
メチル２−メチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−メトキシ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−ヒドロキシ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）アセテート、
メチル２−（２−メチル−４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２，６−ジメチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル３−（３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパノエート、
メチル３−メチル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル４−メチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（２−フルオロ−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
エチル２−（２−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−フルオロ−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（４−フルオロ−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル３−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
エチル２−（３−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−メチル−５−（２−メチル−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
メチル５−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチルベンゾエート、
メチル５−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチルベンゾエート、
メチル３−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（４−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−（３−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−（４−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−（３−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−フルオロ−５−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル５−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチルベンゾエート、
メチル５−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチルベンゾエート、
メチル３−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（４−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−（４−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−（３−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−フルオロ−５−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−フルオロ−５−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート、
メチル２−（３−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
メチル２−（４−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）アセテート、
２−メチル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メチル−４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−（トリフルオロメチル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（２−メチル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン１イル）エチル）アミノ）エチル）２Ｈベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−イソプロピル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
３−（４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
２−メチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メトキシ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−ヒドロキシ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）酢酸ヒドロクロリド、
２−（２−メチル−４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２，６−ジメチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−（３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
２−メチル−５−（２−メチル−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−メチル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
４−メチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（２−フルオロ−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（２−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（４−フルオロ−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
３−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
５−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
３−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（４−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（３−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
５−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
２−（４−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（３−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
５−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
３−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸、
２−（４−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）イル）フェノキシ）酢酸、
２−（３−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−５−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−（３−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（４−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
メチル２−メチル−５−（（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾエート、
メチル２−メチル−３−（（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾエート、
メチル３−（（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾエート、
メチル４−（（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾエート、
２−メチル−５−（（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メチル−３−（（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−（（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸ヒドロクロリド、
４−（（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メチル−５−（２−（２−（（（Ｓ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−５−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−５−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
６−フルオロ−２−メチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−６−メチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２，６−ジフルオロ−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２，３−ジフルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−メチル−２−（４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
２，４−ジフルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−（２−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
３−（２−フルオロ−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
３−（３−フルオロ−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
３−（４−フルオロ−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
２−（３−フルオロ−４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（２−フルオロ−４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（３−メチル−４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（２−メチル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（２−メチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（３−メチル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−（４−メチル−３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェノキシ）酢酸ヒドロクロリド、
２−メチル−２−（３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパン酸ヒドロクロリド、
１−（３−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）シクロプロパンカルボン酸ヒドロクロリド、
１−（４−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）シクロプロパンカルボン酸ヒドロクロリド、
６−フルオロ−３−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−３−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−６−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
２，６−ジフルオロ−３−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−フルオロ−５−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−５−（８−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸、
２，６−ジフルオロ−３−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−フルオロ−５−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
６−フルオロ−３−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−３−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−６−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
２，６−ジフルオロ−３−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
３−フルオロ−５−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
６−フルオロ−３−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
２−フルオロ−３−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−６−メチル安息香酸ヒドロクロリド、
２，６−ジフルオロ−３−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、および
３−フルオロ−５−（５−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド、
またはこれらの製薬学的に許容可能な塩もしくは立体異性体。
【００４５】
本発明の別の態様では、カルシウム感知受容体（ＣａＳＲ）モジュレーターに関連する疾患、障害、症候群、または病態を治療し、管理し、またはその重症度を緩和するのに有用な、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４６】
別の態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を少なくとも１つと、製薬学的に許容可能な賦形剤を少なくとも１つ含む医薬組成物を提供する。
【００４７】
別の態様では、本発明は、カルシウム感知受容体（ＣａＳＲ）モジュレーターに関連する疾患、障害、症候群、または病態を治療し、管理し、またはその重症度を緩和することを必要とする被検体に、本明細書に記載されている１つ以上の化合物を治療有効量投与して、上記の受容体を調節することによって、上記の被検体の、カルシウム感知受容体（ＣａＳＲ）モジュレーターに関連する疾患、障害、症候群、または病態を治療し、管理し、および／またはその重症度を緩和するのに有用な式（Ｉ）の化合物の医薬組成物を提供する。
【００４８】
別の態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物、または、その製薬学的に許容可能な立体異性体、塩、もしくは生体内で加水分解可能なエステルを製薬学的に許容可能な賦形剤と共に含む医薬組成物を提供する。
【００４９】
別の態様では、下記の式（Ｉａ）および（Ｉｃ）
【００５０】
【化１０】
0006033835.tif 000011
【００５１】
【化１１】
0006033835.tif 000012
【００５２】
（式中、環Ａ、Ｌ、Ｒb、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ9、Ｒ10、「ｐ」、および「ｑ」は、式（Ｉ）の定義と同様である）
の化合物を調製するプロセスであって、
ａ）式（５）の化合物を式（ｂ）（式中のＬ’は脱離基である）とカップリングして、式（６）の化合物を得ること、
【００５３】
【化１２】
0006033835.tif 000013
【００５４】
ｂ）好適な還元剤を用いて式（６）の化合物を還元して、式（Ｉａ）の化合物を得ること、
【００５５】
【化１３】
0006033835.tif 000014
【００５６】
または、
ｃ）好適な還元剤を用いて式（５）の化合物を還元して、式（７）の化合物を得ること、
【００５７】
【化１４】
0006033835.tif 000015
【００５８】
ｄ）式（７）の化合物を式（ｂ）（式中のＬ’は脱離基である）とカップリングして、式（Ｉａ）の化合物を得ること、
【００５９】
【化１５】
0006033835.tif 000016
【００６０】
ｅ）Ｒ1がＯＲ6であり、Ｒ6がアルキルである場合に、式（Ｉａ）の化合物を加水分解して、式（Ｉｃ）の化合物を得ること、
【００６１】
【化１６】
0006033835.tif 000017
【００６２】
ｆ）式（Ｉｃ）の酸化合物を好適なアミンと反応させて、式（Ｉｄ）の化合物を得ること
【００６３】
【化１７】
0006033835.tif 000018
【００６４】
を含むプロセスを提供する。
【００６５】
別の態様では、下記の式（Ｉｉ）
【００６６】
【化１８】
0006033835.tif 000019
【００６７】
（式中、環Ａ、Ｌ、Ｒb、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ9、Ｒ10、「ｐ」、および「ｑ」は、式（Ｉ）の定義と同様である）
の化合物を調製するプロセスであって、
ａ）好適な還元剤を用いて式（１８）の化合物を還元して、式（１９）の化合物を得ること、
【００６８】
【化１９】
0006033835.tif 000020
【００６９】
ｂ）式（１９）の化合物を式（ｂ）（式中、Ｌ’は脱離基である）とカップリングして、式（Ｉｉ）の化合物を得ること、
【００７０】
【化２０】
0006033835.tif 000021
【００７１】
ｃ）Ｒ1がＯＲ6であり、Ｒ6がアルキルである場合に、式（Ｉｉ）の化合物を加水分解し、対応する酸を得て、さらに、好適なアミンとカップリングし、対応するアミドを得ること
を含むプロセスを提供する。
【発明を実施するための形態】
【００７２】
定義および略語
別段の定めのない限り、本明細書および特許請求の範囲で用いられる下記の用語は、下記の意味を有する。
【００７３】
本明細書を解釈する目的上、下記の定義が適用されるとともに、該当する場合、単数形で用いられている単語には複数形の意味も含まれ、複数形で用いられている単語には単数形の意味も含まれる。
【００７４】
「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。
【００７５】
別段の定めのない限り、本願においては、「オキソ」はＣ（＝Ｏ）基を意味する。このようなオキソ基は、本発明の化合物の環または鎖のいずれかの一部であってよい。
【００７６】
「アルキル」という用語は、骨格に炭素原子および水素原子のみを含み、不飽和を含まず、１〜６個の炭素原子を有し、単結合によって分子の残りに結合しているアルカン由来の炭化水素基、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）などを指す。記載または反対の記載がない限り、本明細書に記載されているか、または特許請求されているすべてのアルキル基は、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、置換されていても非置換であってもよい。
【００７７】
「アルケニル」という用語は、２〜１０個の炭素原子を含み、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む炭化水素基を指す。アルケニル基の非限定例としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル（アリル）、イソ−プロペニル、２−メチル−ｌ−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルなどが挙げられる。記載または反対の記載がない限り、本明細書に記載されているか、または特許請求されているすべてのアルケニル基は、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、置換されていても非置換であってもよい。
【００７８】
「アルキニル」という用語は、２〜１０個の炭素原子を含み、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む炭化水素基を指す。アルキニル基の非限定例としては、エチニル、プロピニル、ブチニルなどが挙げられる。記載または反対の記載がない限り、本明細書に記載されているか、または特許請求されているすべてのアルキニル基は、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、置換されていても非置換であってもよい。
【００７９】
「アルコキシ」という用語は、酸素原子に結合したアルキル基を指す。このような基の非限定例はメトキシ、エトキシ、およびプロポキシなどである。記載または反対の記載がない限り、本明細書に記載されているか、または特許請求されているすべてのアルコキシ基は、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、置換されていても非置換であってもよい。
【００８０】
「ハロアルキル」という用語は、上で定義したようなアルキル基のうち、上で定義したようなハロゲン原子のうちの１つ以上によって置換されたアルキル基を指す。好ましくは、ハロアルキルは、モノハロアルキル、ジハロアルキル、またはペルハロアルキルを含むポリハロアルキルであってよい。モノハロアルキルは、１つのヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、またはフッ素原子を有することができる。ジハロアルキルおよびポリハロアルキル基は、２つ以上の同じハロゲン原子、または異なるハロゲン原子の組み合わせで置換できる。好ましくは、ポリハロアルキルは、最大で１２個のハロゲン原子で置換されている。ハロアルキルの非限定例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピルなどが挙げられる。ペルハロアルキルは、すべての水素原子がハロゲン原子で置換されたアルキルを指す。記載または反対の記載がない限り、本明細書に記載されているか、または特許請求されているすべてのハロアルキル基は、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、置換されていても非置換であってもよい。
【００８１】
「ハロアルコキシ」という用語は、本明細書に定義されているハロアルキル基のうち、酸素原子に結合したハロアルキル基を指す。このような基の非限定例は、モノハロアルコキシ、ジハロアルコキシ、またはペルハロアルコキシを含むポリハロアルコキシである。記載または反対の記載がない限り、本明細書に記載されているか、または特許請求されているすべてのハロアルコキシ基は、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、置換されていても非置換であってもよい。
【００８２】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、上で定義したようなアルキル基のうち、１つ以上のヒドロキシ基によって置換されたアルキル基を指す。好ましくは、ヒドロキシアルキルはモノヒドロキシアルキルまたはジヒドロキシアルキルである。ヒドロキシアルキルの非限定例としては、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピルなどが挙げられる。記載または反対の記載がない限り、本明細書に記載されているか、または特許請求されているすべてのヒドロキシアルキル基は、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、置換されていても非置換であってもよい。
【００８３】
「シクロアルキル」という用語は、３〜１２個の炭素原子を有する非芳香族の単環式または多環式の環系（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを指す。多環式シクロアルキル基の例としては、ペルヒドロナフチル基、アダマンチル基、ノルボルニル基、架橋環式基、またはスピロ二環式基、例えば、スピロ（４，４）ノナ−２−イルなどが挙げられるが、これらに限らない。記載または反対の記載がない限り、本明細書に記載されているか、または特許請求されているすべてのシクロアルキル基は、置換されていても非置換であってもよい。
【００８４】
「シクロアルキレン」という用語は、骨格に炭素原子および水素原子のみを含む二価の飽和環式炭化水素基を指す。特に、「炭素数３〜７のシクロアルキレン」は、３〜７個の炭素原子を有する二価の飽和環式炭化水素基、例えばシクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレンなどを意味する。記載または反対の記載がない限り、本明細書に記載されているか、または特許請求されているすべてのシクロアルキレン基は、置換されていても、非置換であってもよい。
【００８５】
「シクロアルケニル」という用語は、３〜１２個の炭素原子を有するとともに、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む非芳香族の単環式または多環式の環系（シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルなど）を指す。記載または反対の記載がない限り、本明細書に記載されているか、または特許請求されているすべてのシクロアルケニル基は、置換されていても、非置換であってもよい。
【００８６】
「シクロアルキルアルキル」という用語は、上で定義したようなシクロアルキル基のうち、上で定義したようなアルキル基に直接結合しているシクロアルキル基、例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチルなどを指す。記載または反対の記載がない限り、本明細書に記載されているか、または特許請求されているすべてのシクロアルキルアルキル基は、置換されていても、非置換であってもよい。
【００８７】
「アリール」という用語は、単環式、二環式、および三環式の芳香族系を含め、６〜１４個の炭素原子を有する芳香族基（フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、およびビフェニルなど）を指す。記載または反対の記載がない限り、本明細書に記載されているか、または特許請求されているすべてのアリール基は、置換されていても、非置換であってもよい。
【００８８】
「アリールアルキル」という用語は、上で定義したようなアリール基のうち、上で定義したようなアルキル基に直接結合しているアリール基、例えば−ＣＨ2Ｃ6Ｈ5、および−Ｃ2Ｈ4Ｃ6Ｈ5を指す。記載または反対の記載がない限り、本明細書に記載されているか、または特許請求されているすべてのアリールアルキル基は、置換されていても、非置換であってもよい。
【００８９】
「炭素環」は、本明細書で使用する場合、炭素原子を含む３〜１０員の飽和または不飽和の単環式、縮合二環式、スピロ環式、または架橋多環式の環であって、任意により置換されていてもよい環を指し、例えば、炭素環としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピレン、シクロヘキサノン、アリール、ナフチル、アダマンチルなどが挙げられるが、これらに限らない。記載または反対の記載がない限り、本明細書に記載されているか、または特許請求されているすべての炭素環状式基または環は、芳香族であっても非芳香族であってもよい。
【００９０】
「複素環式環」または「ヘテロシクリル環」または「ヘテロシクリル」という用語は、別段の定めのない限り、炭素原子とともに、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択された１つ以上のヘテロ原子からなる置換または非置換の非芳香族の３〜１５員環を指す。複素環式環は、単環式、二環式、または三環式の環系（縮合、架橋、またはスピロ環系を含んでよい）であってよく、複素環式環の窒素原子、炭素原子、酸素原子、または硫黄原子は任意により、各種の酸化状態に酸化されていてもよい。加えて、窒素原子は任意により四級化されていてよく、複素環式環またはヘテロシクリルは任意により、１つ以上のオレフィン結合を含んでよく、複素環式環またはヘテロシクリルの１つまたは２つの炭素原子は、−ＣＦ2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）2、−Ｃ（＝Ｎ−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｎ−シクロアルキル）などで中断されていてもよい。加えて、複素環式環は、芳香族環と縮合していてもよい。複素環式環の非限定例としては、アゼチジニル、ベンゾピラニル、クロマニル、デカヒドロイソキノリル、インダニル、インドリニル、イソインドリニル、イソクロマニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼピニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、ペルヒドロアゼピニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピペリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、キヌクリジニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホンインドリン、ベンゾジオキソール、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロベンゾピランなどが挙げられる。複素環式環は、いずれかのヘテロ原子または炭素原子でその主構造に結合していてもよく、その結合により、安定な構造が得られる。記載または反対の記載がない限り、本明細書に記載されているか、または特許請求されているすべてのヘテロシクリル基は、置換されていても非置換であってもよく、置換基は、同じ環原子上にあっても異なる環原子上にあってもよい。
【００９１】
「ヘテロアリール」という用語は、別段の定めのない限り、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択した１つ以上のヘテロ原子を有する置換または非置換の５〜１４員の芳香族複素環式環を指す。ヘテロアリールは、単環式、二環式、または三環式の環系であってよい。ヘテロアリール環は、いずれかのヘテロ原子または炭素原子でその主構造に結合していてもよく、その結合により、安定な構造が得られる。ヘテロアリール環の非限定例としては、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、フリル、インドリル、イソインドリル、ピロリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、カルバゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、プリニル、キノキサリニル、キノリル、イソキノリル、チアジアゾリル、インドリジニル、アクリジニル、フェナジニル、フタラジニルなどが挙げられる。記載または反対の記載がない限り、本明細書に記載されているか、または特許請求されているすべてのヘテロアリール基は、置換されていても、非置換であってもよい。
【００９２】
「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、アルキル基に直接結合している複素環式環基を指す。ヘテロシクリルアルキル基は、アルキル基中のいずれかの炭素原子でその主構造に結合していてもよく、その結合により、安定な構造が得られる。記載または反対の記載がない限り、本明細書に記載されているか、または特許請求されているすべてのヘテロシクリルアルキル基は、置換されていても、非置換であってもよい。
【００９３】
「ヘテロアリールアルキル」という用語は、アルキル基に直接結合しているヘテロアリール環基を指す。ヘテロアリールアルキル基は、アルキル基中のいずれかの炭素原子でその主構造に結合していてもよく、その結合により、安定な構造が得られる。記載または反対の記載がない限り、本明細書に記載されているか、または特許請求されているすべてのヘテロアリールアルキル基は、置換されていても、非置換であってもよい。
【００９４】
別段の定めのない限り、「置換」という用語は、本明細書で使用する場合、その基または部分の構造骨格に結合した１つ以上の置換基を有する基または部分を指す。このような置換基としては、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニトロ、オキソ（＝Ｏ）、チオ（＝Ｓ）、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、複素環式環、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲx、−Ｃ（Ｏ）Ｒx、−Ｃ（Ｓ）Ｒx、−Ｃ（Ｏ）ＮＲxＲy、−ＮＲxＣ（Ｏ）ＮＲyＲz、−Ｎ（Ｒx）Ｓ（Ｏ）Ｒy、−Ｎ（Ｒx）Ｓ（Ｏ）2Ｒy、−ＮＲxＲy、−ＮＲxＣ（Ｏ）Ｒy、−ＮＲxＣ（Ｓ）Ｒy、−ＮＲxＣ（Ｓ）ＮＲyＲz、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲxＲy、−ＯＲx、−ＯＣ（Ｏ）Ｒx、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲxＲy、−ＲxＣ（Ｏ）ＯＲy、−ＲxＣ（Ｏ）ＮＲyＲz、−ＲxＣ（Ｏ）Ｒy、−ＳＲx、および−Ｓ（Ｏ）2Ｒx（Ｒx、Ｒy、およびＲzのそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、複素環式環、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択する）が挙げられるが、これらに限らない。上記の「置換」基をさらに置換することはできない。例えば、「置換アルキル」上の置換基が「アリール」または「アルケニル」である場合、そのアリールまたはアルケニルはそれぞれ、置換アリールまたは置換アルケニルであることはできない。
【００９５】
本発明の化合物は、１つ以上のキラル中心を有してよい。各キラル中心における絶対立体化学構造は、「Ｒ」体であっても「Ｓ」体であってもよい。本発明の化合物は、あらゆるジアステレオマーおよび鏡像異性体、ならびにそれらの混合物を含む。特に別段の言及のない限り、１つの立体異性体についての言及は、考え得るいずれの立体異性体にも適用される。立体異性組成が定められていない場合には、考え得るすべての立体異性体が含まれると理解するものとする。
【００９６】
「立体異性体」という用語は、同じ結合によって結合された同じ原子から構成されているが、互換性のない異なる三次元構造を有する化合物を指す。三次元構造はコンフィギュレーションと呼ばれる。本明細書で使用する場合、「鏡像異性体」という用語は、それらの分子が互いに重ね合わせることのできない鏡像である２つの立体異性体を指す。「キラル中心」という用語は、４つの異なる基が結合している炭素原子を指す。本明細書で使用する場合、「ジアステレオマー」という用語は、鏡像異性体ではない立体異性体を指す。「ラセミ体」または「ラセミ混合物」という用語は、等量の鏡像異性体の混合物を指す。
【００９７】
「互変異性体」は、その化合物の一方の原子から、その化合物の別の原子へのプロトン移動が迅速に行われる化合物を指す。本明細書に記載されているいくつかの化合物は、水素の結合点が異なる互変異性体として存在してもよい。個別の互変異性体、およびそれらの混合物は、式（Ｉ）の化合物に包含される。
【００９８】
状態、障害、または病態を「治療する」またはそれらの「治療」という用語は、（ａ）ある状態、障害、もしくは病態に罹患している可能性がある被検体、または、その状態、障害、もしくは病態に対する素因を有し得るが、その状態、障害、もしくは病態の臨床症状もしくは不顕性症状をまだ経験したり、呈したりしていない被検体における、その状態、障害、または病態の臨床症状の発現を予防したり、または遅延させたりすること、（ｂ）状態、障害、または病態を抑制すること、すなわち、その疾患または少なくとも１つの臨床症状もしくは不顕性症状の発現を阻止するか、または減少させること、ｃ）疾患、障害、もしくは病態の重症度、または、その少なくとも１つの臨床症状もしくは不顕性症状を緩和すること、あるいは、（ｄ）疾患を軽減すること、すなわち、その状態、障害、もしくは病態、またはその少なくとも１つの臨床症状もしくは不顕性症状を後退させることを含む。
【００９９】
「調節する」または「調節」または「モジュレーター」という用語は、受容体の特定の活性または機能の量、質、または効果の増大を指す。非限定的な例としては、本発明のカルシウム感知受容体（ＣａＳＲ）のアゴニスト、パーシャルアゴニスト、アロステリックモジュレーターが挙げられる。このような調節は、シグナル伝達経路の活性化のような特定の事象の発生を条件とし得る。
【０１００】
「カルシウム感知受容体のアロステリックモジュレーター」という用語は、化合物が、カルシウム感知受容体に結合して、カルシウム感知受容体に暴露された化合物の濃度に応じて、内因性リガンドＣａ2+によってカルシウム感知受容体の活性化の閾値を低下させるコンホメーション変化を誘発できる能力を指す。
【０１０１】
「被検体」という用語は、哺乳類（特にヒト）、ならびに、家畜（例えば、ネコおよびイヌを含む家庭用ペット）、および非家畜（野生動物など）のようなその他の動物を含む。
【０１０２】
「治療有効量」は、疾患、障害、症候群、または病態を治療する目的で被検体に投与した場合に、その被検体において、投与目的である効果を生じさせるのに十分である化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、疾患およびその重症度、ならびに、治療対象の被検体の年齢、体重、身体的状態、および反応性によって変化することになる。
【０１０３】
本発明の化合物は塩を形成してもよい。製薬学的に許容可能な塩の非限定例としては、無機塩基に由来する塩、有機塩基の塩、キラル塩基の塩、天然アミノ酸の塩、および非天然アミノ酸の塩が挙げられる。
【０１０４】
式（Ｉ）によって説明される化合物全体に関しては、本発明は、その立体異性体およびそれらの混合物にまで及ぶ。先行技術が特定の立体異性体の合成または分離を教示している範囲で、当該技術分野において既知の方法によって、本発明の種々の立体異性体を相互から分離してもよく、あるいは、立体特異的合成法、不斉合成法、またはキラルＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）によって、所与の異性体を得てもよい。本明細書に記載されている化合物の互変異性体および混合物も意図されている。
【０１０５】
本発明の化合物のカルシウム感知受容体（ＣａＳＲ）調節活性に関するスクリーニングは、本明細書に後述されている各種のインビトロおよびインビボプロトコール、または当該技術分野において既知の方法を用いることによって行うことができる。
【０１０６】
医薬組成物
本発明は、本明細書に開示されている式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物に関する。特に、本明細書に記載されている式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つを治療有効量と、少なくとも１つの製薬学的に許容可能な賦形剤（担体または希釈剤など）を含む医薬組成物。好ましくは、意図されている医薬組成物は、被検体に投与した場合に、本明細書に記載されている、カルシウム感知受容体（ＣａＳＲ）が介在する疾患を調節するのに十分な量で、本明細書に記載されている化合物（単一または複数）を含む。
【０１０７】
意図されている被検体としては例えば、生細胞、およびヒトを含む哺乳類が挙げられる。本発明の化合物は、製薬学的に許容可能な賦形剤（担体もしくは希釈剤など）に付随していても、担体によって希釈されていても、担体（カプセル、小袋、紙、またはその他の容器の形状であることができる）に封入されていてもよい。製薬学的に許容可能な賦形剤としては、その組成物を投与される人にとって有害な抗体の産生をそれ自体では誘発しないとともに、過度の毒性なしに投与できる医薬剤が挙げられる。
【０１０８】
好適な担体または賦形剤の例としては、水、塩溶液、アルコール、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシエトキシル化ヒマシ油、落花生油、オリーブ油、ゼラチン、ラクトース、白土、スクロース、デキストリン、炭酸マグネシウム、糖、シクロデキストリン、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、セルロースのステアリン酸エーテルまたは低級アルキルエーテル、サリチル酸、脂肪酸、脂肪酸アミン、脂肪酸モノグリセリド、脂肪酸ジグリセリド、ペンタエリトリトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、ヒドロキシメチルセルロース、ならびにポリビニルピロリドンが挙げられるが、これらに限らない。
【０１０９】
本発明の医薬組成物は、１つ以上の製薬学的に許容可能な助剤、湿潤剤、乳化剤、懸濁化剤、保存剤、浸透圧に影響を及ぼす塩、緩衝剤、甘味剤、矯味矯臭剤、着色剤、または上記のいずれかの組み合わせも含んでよい。本発明の医薬組成物は、当該技術分野において既知の手順を採用することによって、被検体に投与後、有効成分の迅速な放出、持続放出、または遅延放出が行われるように調合してよい。
【０１１０】
本明細書に記載されている医薬組成物は、当該技術分野において既知の従来の技法によって調製してよい。例えば、本発明の活性化合物を担体と混合したり、担体によって希釈したり、または、担体（アンプル、カプセル、小袋、紙、またはその他の容器の形状であってよい）内に封入したりできる。担体が希釈剤として機能する場合、その担体は、本発明の活性化合物用のビヒクル、賦形剤、または媒質として機能する固体、半固体、または液体物質であってよい。本発明の活性化合物は、顆粒状固体用容器、例えば小袋に吸着させることができる。
【０１１１】
本発明の医薬組成物は、従来の剤形、例えば、カプセル、錠剤、カプレット、口腔内崩壊錠、エアゾール剤、液剤、懸濁剤、または局所適用製品であってよい。
【０１１２】
投与経路は、本発明の活性化合物を適切または所望の作用部位に有効に運ぶいずれかの経路であってよい。好適な投与経路としては、経口経路、経鼻経路、経肺経路、口腔内経路、皮下経路、皮内経路、経皮経路、非経口経路、直腸経路、デポー剤経路、皮下経路、静脈内経路、尿道内経路、筋内経路、鼻腔内経路、点眼経路（点眼剤によるなど）、または局所経路（局所軟膏剤によるなど）が挙げられるが、これらに限らない。
【０１１３】
固体経口製剤としては、錠剤、カプレット、カプセル（軟または硬カプセル剤）、口腔内崩壊錠、糖剤（散剤またはペレット形状の有効成分を含む）、トローチ剤、およびロゼンジが挙げられるが、これらに限らない。タルクおよび／もしくは炭水化物担体、または結合剤などを有する錠剤、糖剤、またはカプセルは、経口用途に特に適している。液体製剤としては、シロップ剤、乳剤、軟カプセル剤、および溶液性滅菌注射剤（水性または非水性の懸濁液または溶液など）が挙げられるが、これらに限らない。非経口用途では、特に適しているのは、溶液性注射製剤または懸濁性注射製剤である。
【０１１４】
液体製剤としては、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、溶剤、軟カプセル剤、および溶液性滅菌注射剤（水性または非水性の懸濁液または溶液など）が挙げられるが、これらに限らない。
【０１１５】
非経口用途では、特に適しているのは溶液性注射剤または懸濁性注射剤、好ましくは活性化合物がポリヒドロキシ化ヒマシ油に溶解している水溶液である。
【０１１６】
本発明の医薬調製剤は単位剤形であるのが好ましい。このような剤形では、本発明の調製剤は、適切な量の有効成分を含む単位用量に細分される。単位剤形は、包装済み調製剤であることができ、そのパッケージには、個々の量の調製剤（ポケット錠剤、カプセル、バイアルまたはアンプル内の散剤など）が収容される。単位剤形は、カプセル、錠剤、カプレット、カシェ剤、またはロゼンジ自体であることも、これらのいずれかが適切な数包装された形状であることもできる。
【０１１７】
被検体の患者への投与では、本発明の化合物の１日当たりの総投与量は、当然ながら投与方法に左右される。例えば、経口投与の方が、静脈内（血液に直接投与）よりも、１日当たりの総投与量を多くする必要がある場合がある。単位用量調製剤中の有効成分の量は、有効成分の効力または投与方法によって、０．１ｍｇ〜１００００ｍｇで変動または調節してよい。
【０１１８】
当業者であれば、本明細書に記載されている疾患および障害を治療する目的で用いる化合物の好適な用量を定めることができる。治療薬量は一般に、動物実験に由来する予備的証拠に基づき、被検体における用量設定試験によって特定する。用量は、患者に不要な副作用を起こすことなく、所望の治療効果をもたらすのに十分な量でなければならない。例えば、ＣａＳＲモジュレーターの１日投与量は、約０．１〜約３０．０ｍｇ／ｋｇの範囲であることができる。当業者であれば、投与方法、剤形、好適な医薬用賦形剤、希釈剤、または担体をうまく用いるとともに、これらをうまく調節することができる。いずれの変更および修正も本発明の範囲内と想定される。
【０１１９】
治療方法
ある実施形態では、本発明は、カルシウム感知受容体（ＣａＳＲ）によって調節される疾患、障害、症候群、または病態を治療し、管理し、またはその重症度を緩和するのに有用である化合物およびその医薬組成物を提供する。本発明はさらに、ＣａＳＲによって調節される疾患、障害、症候群、または病態を治療する必要のある被検体に、本発明の化合物または医薬組成物を治療有効量投与することによって、その被検体の、ＣａＳＲの調節によって調節される疾患、障害、症候群、または病態を治療する方法を提供する。
【０１２０】
本発明の別の態様では、提供される方法は、ＣａＳＲを調節することによって治療できる病態の診断、および患者が治療薬に対する応答性を有するかの判断にも有用である。
【０１２１】
別の態様では、本発明は、ＣａＳＲの調節を通じて、疾患、障害、または病態を治療する方法を提供する。この方法では、上記のような治療を必要とする被検体に、本明細書に記載されている式（Ｉ）の化合物を治療有効量投与する。
【０１２２】
本発明の化合物および医薬組成物は、上記の治療を必要とする被検体であって、（ａ）カルシウムイオンホメオスタシス異常、（ｂ）その産生または分泌がカルシウム感知受容体（ＣａＳＲ）活性の影響を受けるメッセンジャーレベルの異常、または（ｃ）その機能がカルシウム感知受容体活性の影響を受けるメッセンジャーの活性レベルの異常のうちの１つ以上によって特徴付けられる疾患、障害、症候群、または病態を有する被検体にとって有用である。１つの態様では、患者は、カルシウム感知受容体によって制御される１つ以上の成分のレベル異常によって特徴付けられる疾患、障害、症候群、または病態を有し、本発明の化合物は、副甲状腺細胞、骨細胞（前破骨細胞、破骨細胞、前骨芽細胞、骨芽細胞）、腎臓傍糸球体細胞、腎臓メサンギウム細胞、腎臓糸球体細胞、近位尿細管細胞、遠位尿細管細胞、ヘンレループの太い上行脚および／または集合管の細胞、甲状腺の傍濾胞細胞（Ｃ細胞）、腸細胞、血小板、血管平滑筋細胞、胃腸管細胞、下垂体細胞、または視床下部細胞を含む細胞のＣａＳＲ上で活性を有する。カルシウム感知受容体のメッセンジャーはカルシウムである。
【０１２３】
式（Ｉ）の化合物はＣａＳＲのモジュレーターであり、疾患、障害、症候群、または病態（原発性副甲状腺機能亢進症、二次性副甲状腺機能亢進症、三次性副甲状腺機能亢進症、慢性腎不全（透析の有無は問わない）、慢性腎臓疾患（透析の有無は問わない）、副甲状腺腺腫、副甲状腺過形成、副甲状腺癌、血管石灰化、弁石灰化、高カルシウム血症のようなカルシウムホメオスタシス異常、低リン血症のようなリンホメオスタシス異常、副甲状腺機能亢進症、慢性腎臓疾患、または副甲状腺癌に起因する骨関連疾患または合併症、腎移植後の骨量減少、嚢胞性線維性骨炎、無形成骨症、腎性骨症、副甲状腺機能亢進症または慢性腎臓疾患に起因する心血管合併症、（Ｃａ2+）eイオンが異常に高い特定の悪性疾患、心機能不全、腎機能不全、腸機能不全、有足細胞関連疾患、腸運動異常、下痢が挙げられるが、これらに限らない）を治療し、管理し、またはその重症度、罹病／死亡率、または合併症を緩和するとともに、ガストリンまたは胃酸の分泌を増加させ、萎縮性胃炎において直接的または間接的な効果をもたらすか、または、胃液酸度の上昇により、胃腸管からの薬理化合物、医薬、または助剤の吸収を増大させるのに潜在的に有用である。
【０１２４】
原発性副甲状腺機能亢進症は、副甲状腺自体の機能亢進（散在性または家族性発症）に起因する１つ以上の副甲状腺の障害であり、単発腺腫または二重腺腫、過形成、多腺性疾患、または、まれではあるが、副甲状腺癌に起因し得るＰＴＨの過剰分泌を引き起こす。その結果、血中カルシウムが、通常よりも高いレベルまで上昇する（高カルシウム血症という）。このカルシウムレベルの上昇は、数多くの短期的および長期的合併症を引き起こし得る。
【０１２５】
二次性副甲状腺機能亢進症は、Ｃａ2+の血中レベルの低下がＰＴＨの分泌を刺激するときに発現する。二次性副甲状腺機能亢進症の原因の１つは、多嚢胞性腎疾患もしくは慢性腎盂腎炎で見られるような慢性腎不全（慢性腎臓疾患またはＣＫＤとも称される）、または、血液透析被検体（末期腎不全またはＥＳＲＤとも称される）で見られるような慢性腎不全である。過剰ＰＴＨは、カルシウム摂取不足に起因する低カルシウム血症、ＧＩ障害、腎不全、ビタミンＤ欠乏症、マグネシウム欠乏症、および腎性高カルシウム尿症を受けて発生し得る。三次性副甲状腺機能亢進症は、長期間の二次性副甲状腺機能亢進症および高カルシウム血症の後に発生し得る。
【０１２６】
１つの態様では、本発明の化合物および組成物は、被検体の血管石灰化または弁石灰化の治療、管理、または緩和で用いることができる。１つの態様では、本発明の化合物の投与によって、細胞外マトリックスのヒドロキシアパタイト結晶沈着物の形成、成長、または沈着が遅延または逆転する。本発明の別の態様では、本発明の化合物の投与により、細胞外マトリックスのヒドロキシアパタイト結晶沈着物の形成、成長、または沈着が予防される。１つの態様では、本発明の化合物を用いて、アテローム性石灰化および中膜石灰化、ならびに、血管石灰化によって特徴付けられるその他の病態を予防または治療してもよい。１つの態様では、血管石灰化は、慢性腎不全もしくは末期腎不全、または、過剰カルシウムもしくはＰＴＨ自体に関連し得る。別の態様では、血管石灰化は、透析前もしくは透析後、または尿毒症に関連し得る。さらなる態様では、血管石灰化は、ＩまたはＩＩ型真性糖尿病に関連し得る。さらに別の態様では、血管石灰化は、心臓血管障害に関連し得る。
【０１２７】
副甲状腺機能亢進症関連疾患のようなカルシウムホメオスタシス異常は、標準的な医学教科書（Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅが挙げられるが、これに限らない）に記載されているように特徴付けることができる。本発明の化合物および組成物を用いて、特には、ＰＴＨとして知られる副甲状腺ホルモンの血清レベルの低下に関与することができるので、本発明の化合物および組成物は、副甲状腺機能亢進症のような疾患の治療に有用であり得る。
【０１２８】
低リン血症のようなリンホメオスタシス異常は、標準的な医学教科書（Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅが挙げられるが、これに限らない）に記載されているように特徴付けることができる。本発明の化合物および組成物を用いて、特には、ＰＴＨとして知られる副甲状腺ホルモンの血清レベルの低下に関与することができるので、本発明の化合物および組成物は、低リン血症のような疾患の治療に有用であり得る。
【０１２９】
１つの態様では、本発明の方法によって治療される有足細胞疾患または障害は、有足細胞の１つ以上の機能の混乱に由来する。これらの有足細胞機能としては、（ｉ）タンパクに対するサイズバリア、（ｉｉ）タンパクに対する荷電バリア、（ｉｉｉ）毛細血管ループ形状の保持、（ｉｖ）糸球体内圧に対する拮抗、（ｖ）糸球体基底膜（ＧＭＢ）の合成および保持、（ｖｉ）糸球体内皮細胞（ＧＥＮ）の統合に必要な血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の産生および分泌が挙げられる。有足細胞障害または疾患としては、有足細胞の喪失（有足細胞数減少）、有足細胞の突然変異、小足幅の縮小、スリット膜長の縮小が挙げられるが、これらに限らない。１つの態様では、有足細胞関連疾患または障害は、有足細胞密度の消失または低下であることができる。１つの態様では、有足細胞密度の低下は、例えばアポトーシス、分離、増殖不足、ＤＮＡ損傷、または肥大による有足細胞数の減少に起因し得る。
【０１３０】
１つの態様では、有足細胞関連疾患または障害は、有足細胞障害に起因し得る。１つの態様では、有足細胞障害は、高血圧、もしくは虚血、酸素供給の欠乏、毒性物質、内分泌障害、感染、造影剤、機械的外傷、細胞障害剤（シスプラチナム、アドリアマイシン、ピューロマイシン）、カルシニューリン阻害剤、炎症（例えば、感染、外傷、酸素欠乏、閉塞、または虚血を原因とする）、放射線、感染（例えば、細菌感染、真菌感染、もしくはウイルス感染）、免疫系機能不全（例えば、自己免疫疾患、全身性疾患、もしくはＩｇＡ腎症）、遺伝性障害、投薬（例えば、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、免疫抑制剤、抗炎症制、鎮痛剤、もしくは抗癌剤）、臓器不全、臓器移植、または尿路疾患のような機械的ストレスに起因し得る。１つの態様では、虚血は、鎌状赤血球貧血、血栓症、移植、閉塞、ショック、または失血であり得る。１つの態様では、遺伝性障害としては、フィンランド型先天性腎炎症候群、胎児膜性腎症、または有足細胞特異的タンパクの突然変異を挙げてよい。
【０１３１】
１つの態様では、本発明の化合物は、下痢のような腸運動性異常障害を治療するのに用いることができる。本発明の方法は、式Ｉの化合物を治療有効量、被検体に投与することを含む。さらなる態様では、下痢は、滲出性下痢、すなわち、小腸または大腸粘膜への直接的損傷に起因する下痢であることができる。このタイプの下痢は、消化管の感染性または炎症性障害を原因とし得る。１つの態様では、滲出性下痢は、胃腸または腹部手術、化学療法、放射線治療、炎症、または中毒性外傷性損傷に関連し得る。別の態様では、下痢は分泌性であることができ、この分泌性下痢は、能動分泌の増大が存在するか、または、吸収の阻害が存在することを意味する。構造的損傷はほとんど見られないか、またはまったく見られない。このタイプの下痢の最も一般的な原因はコレラである。別の態様では、下痢は、腸管輸送の亢進（高速輸送性下痢）に起因し得る。このような病態は、急激な流入によって、消化管の水分吸収能が低下することにより発生する場合がある。
【０１３２】
本発明の化合物および組成物を用いて、特には、ガストリンまたは胃酸の分泌の増加に関与して、特定の病状（萎縮性胃炎が挙げられるが、これに限らない）に直接的または間接的な効果をもたらすか、胃液酸度の上昇により、胃腸管からの薬理化合物、医薬、または助剤の吸収を増大させることができる。
【０１３３】
本明細書で参照されているいずれの特許、特許出願、および非特許文献も、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０１３４】
一般的な調製法
本明細書に記載されている化合物は、当該技術分野において既知の技法によって調製してよい。加えて、本明細書に記載されている化合物は、スキーム−１〜スキーム−８に示されているような下記の１つ以上の反応順序によって調製してよい。さらに、下記のスキーム（特定の塩基、酸、試薬、溶媒、カップリング剤などが示されている）では、当該技術分野において既知の他の塩基、酸、試薬、溶媒、カップリング剤なども用いてよく、したがって、それらは本発明の範囲内に含まれることが分かる。反応条件、例えば、反応の温度および／または持続時間（当該技術分野において既知のものとして用いてよい）の変形形態も、本発明の範囲内である。別段の定めのない限り、これらのスキームに記載されている化合物のすべての異性体も、本発明の範囲内に包含される。
【０１３５】
スキーム１
【０１３６】
【化２１】
0006033835.tif 000022
【０１３７】
式（４）（式中のＲb、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ9、および「ｑ」は、上記の定義と同様である）の化合物は、スキーム−１に示されているような手順に従って調製できる。
【０１３８】
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、またはトリエチルアミンのような塩基の存在下で、市販の２−アミノフェノールをエチル２，３−ジブロモ−プロピオネート（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（２００１），３８，２２１−２２６）と反応させて、対応するジヒドロ［１，４］−ベンゾオキサジン（２ａ）および（２ｂ）を得る。あるいは、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、またはトリエチルアミンのような塩基の存在下で、市販の２−アミノフェノールをジエチル２−ブロモ−２−メチルマロネートと反応させて、式（３）の化合物を得る。さらに、トリメチルアルミニウムの存在下で、式（３）の化合物を式（ａ）のアミンと反応させて、式（４）の化合物を得る。
【０１３９】
スキーム−２
【０１４０】
【化２２】
0006033835.tif 000023
【０１４１】
式（Ｉａ）（式中の環Ａ、Ｌ、Ｘ、Ｒb、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ9、Ｒ10、「ｐ」、および「ｑ」は、上記の定義と同様である）の化合物は、スキーム−２に示されているような手順に従って調製できる。トリメチルアルミニウムの存在下で、式（２ａ）の化合物を式（ａ）のアミンと反応させて、式（５）の化合物を得る。当該技術分野において既知の好適な試薬を用いて、当該技術分野において既知の方法、例えばバックワルドカップリング反応（Ｌが単結合である場合）に従って、この式（５）の化合物と式（ｂ）との炭素−窒素（Ｃ−Ｎ）カップリング反応を行うか、または、好適な溶媒、例えばＤＣＭ、ＴＨＦなどの中で、好適な塩基、例えばＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、またはＫ2ＣＯ3などを用いて、カップリング反応（Ｌが単結合でない場合）を行って、式（６）の化合物を得る。好適な還元剤、例えばボラン−ジメチルスルフィド（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９８，４６，３１４２−３１５８）錯体を用いて、この式（６）の化合物を還元して、式（Ｉａ）の化合物を得る。この式（Ｉａ）の化合物の窒素上をＢｏｃ保護してから、アセトニトリル、アセトンなどのような好適な溶媒中で、好適な酸化剤、例えばＫＭｎＯ4を用いて酸化させて、式（７ｂ）の化合物を得る。この式（７ｂ）の酸化化合物を脱保護して、式（Ｉｂ）の化合物を得、エステルの場合には、加水分解して、対応する酸誘導体を得ることができる。
【０１４２】
あるいは、式（Ｉａ）の化合物は、好適な溶媒（単一または複数）中で、ＮａＢＨ4、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ＬｉＡｌＨ4などのような好適な還元剤を用いて還元反応を行うことによって、式（４）または式（５）から調製する。当該技術分野において既知の方法、例えばバックワルドカップリング反応（Ｌが単結合である場合）に従うことによって、当該技術分野において既知の好適な試薬を用いて、この式（７）の化合物の式（ｂ）との炭素−窒素（Ｃ−Ｎ）カップリング反応を行うか、または、好適な溶媒、例えばＤＣＭ、ＴＨＦなどの中で、好適な塩基、例えばＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、またはＫ2ＣＯ3などを用いて、カップリング反応（Ｌが単結合でない場合）を行って、式（Ｉａ）の化合物を得る。
【０１４３】
さらに、これらの式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物がエステルの場合、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨなどのような好適な塩基を用いて加水分解して、対応する式（Ｉｃ）の酸を得ることができ、さらに、ＤＩＰＣ、ＤＣＣ、ＣＤＩ、ＥＤＣなどのような好適なアミドカップリング剤を用いて、アミンと反応させるなどして、式（Ｉｄ）のアミドに変換することができる。
【０１４４】
スキーム−３
【０１４５】
【化２３】
0006033835.tif 000024
【０１４６】
好適な溶媒、例えばＤＣＭの存在下で、式（３）の化合物を式（ｂ）と反応させて式（８）の化合物を得、ＮａＢＨ4、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ＬｉＡｌＨ4など（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（１９９８），４６，３１４２−３１５８）のような好適な還元剤を用いて、さらに還元反応を行って、式（Ｉｅ）（式中の環Ａ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ9、Ｒ10、「ｐ」、および「ｑ」は、上記の定義と同様である）の化合物を得る。あるいは、好適な還元剤を用いて、式（３）の化合物を還元して式（９）の化合物を得、さらに、ＤＣＭのような好適な溶媒中で、トリエチルアミンのような好適な塩基を用いてＣ−Ｎカップリング反応を行って、式（Ｉｅ）の化合物を得る。
【０１４７】
スキーム４
【０１４８】
【化２４】
0006033835.tif 000025
【０１４９】
トルエン、ＴＨＦなどのような好適な溶媒中のトリメチルアルミニウムの存在下で、式（２ｂ）の化合物を式（ａ）のアミンと反応させて、式（１０）の化合物を得る。ボラン−ジメチルスルフィド（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（１９９８），４６，３１４２−３１５８）を用いて、式（１０）の化合物を還元して、式（１１）の化合物を得る。当該技術分野において既知の好適な試薬を用いて、当該技術分野において既知の方法、例えばバックワルドカップリング反応（Ｌが単結合である場合）に従うことによって、この式（１１）の化合物の式（ｂ）との炭素−窒素（Ｃ−Ｎ）カップリング反応を行うか、または、好適な塩基、例えばＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、またはＫ2ＣＯ3を用いて、好適な溶媒、例えばＤＣＭ、ＴＨＦなどの中でカップリング反応（Ｌが単結合でない場合）を行って、式（Ｉｆ）（式中の環Ａ、Ｌ、Ｘ、Ｒb、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ9、Ｒ10、「ｐ」、および「ｑ」は、上記の定義と同様である）の化合物を得る。
【０１５０】
スキーム５
【０１５１】
【化２５】
0006033835.tif 000026
【０１５２】
塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で、式（２ａ）または式（２ｂ）の化合物を式（ｂ）とカップリングして、式（１２）の化合物を得る。好適な溶媒、例えばアルコールまたはアセトンなどの中で、好適な還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウムを用いて、式（１２）の化合物のエステル基を還元して、式（１３）の化合物を得、さらに、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で、ｐ−トルエンスルホニルクロリドにて保護して、対応する式（１４）のＯ−トシル化化合物を得る。ヒューニッヒ塩基のような塩基性条件下で、好適な溶媒中にて、この式（１４）の化合物の式（ａ）のアミンとのカップリング反応を行って、式（Ｉｇ）（式中の環Ａ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ9、Ｒ10、「ｐ」、および「ｑ」は、上記の定義と同様である）の化合物を得る。
【０１５３】
スキーム−６
【０１５４】
【化２６】
0006033835.tif 000027
【０１５５】
好適なカップリング剤の存在下で、好適な溶媒中にて、式（１０）の化合物を式（ｂ）と反応させて、式（１５）の化合物を得、さらに、ボラン−ジメチルスルフィド錯体（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（１９９８），４６，３１４２−３１５８）で還元して、式（Ｉｈ）（式中の環Ａ、Ｘ、Ｒb、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ9、Ｒ10、「ｐ」、および「ｑ」は、上記の定義と同様である）の化合物を得る。
【０１５６】
スキーム７
【０１５７】
【化２７】
0006033835.tif 000028
【０１５８】
市販の２−アミノフェノールを式（１６ａ）の無水マレイン酸と好適な溶媒、例えばトルエン中で反応させて、対応する４−（（２−ヒドロキシフェニル）アミノ）−４−オキソブタ−２−エン酸（１６）を得る。式（１６）の化合物を環化させて、式（１７）の化合物を得る（Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９８６，３９，５０３−５１０）。好適なカップリング試薬の存在下で、好適な溶媒中にて、式（１７）の化合物を式（ａ）と反応させて、式（１８）の化合物を得、さらに、ボラン−ジメチルスルフィド錯体（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（１９９８），４６，３１４２−３１５８）で還元させて、式（１９）の化合物を得る。当該技術分野において既知の方法、例えばバックワルドカップリング反応（Ｌが単結合である場合）に従うことによって、当該技術分野において既知の好適な試薬を用いて、式（１９）の化合物の式（ｂ）との炭素−窒素（Ｃ−Ｎ）カップリング反応を行うか、または、好適な塩基、例えばＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、またはＫ2ＣＯ3などを用いて、好適な溶媒、例えばＤＣＭ、ＴＨＦなどの中で、カップリング反応（Ｌが単結合でない場合）を行って、式（Ｉｉ）（式中の環Ａ、Ｌ、Ｘ、Ｒb、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ9、Ｒ10、「ｐ」、および「ｑ」は、上記の定義と同様である）の化合物を得る。式（Ｉｉ）がエステル化合物である場合には、加水分解して対応する酸を得ることができ、さらに、当該技術分野において既知の好適なアミドカップリング剤を用いて、好適なアミンと反応させることによって、対応するアミドに変換することができる。
【０１５９】
スキーム−８
【０１６０】
【化２８】
0006033835.tif 000029
【０１６１】
式（Ｉｊ）（環Ａ、Ｌ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ9、Ｒ10、「ｐ」、および「ｑ」は、上記の定義と同様である）の化合物は、スキーム−８に示されているような手順に従って調製できる。好適な塩基、例えばピリジンの存在下で、好適な溶媒、例えばエーテル中にて、市販の２−アミノフェノールをトリフルオロ酢酸無水物と反応させる（米国特許第５５５０１２５号）。ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどのような好適な塩基の存在下で、好適な溶媒中にて、式（２０）の保護アミドを４−ブロモ２−ブタノエートと反応させて、対応するエチル２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３−イル）アセテート（２１）を得る。好適な還元剤、例えば水素化アルミニウムリチウムの存在下で、式（２１）の化合物をさらに還元して、対応する式（２２）のアルコールを得、好適な溶媒中で（Ｂｏｃ）2Ｏを用いてＢｏｃ保護を行って、式（２３）の化合物を得る。トリエチルアミンの存在下で、式（２３）中のヒドロキシル基をメタンスルホニルクロリドで保護して、対応する式（２４）の化合物を得る。ヒューニッヒ塩基のような塩基性条件下で、この式（２４）の化合物と式（ａ）のアミンとのカップリング反応を行って、式（２５）の化合物を得てから、ＨＣｌ中のＭｅＯＨを用いて脱保護を行って、式（２６）の化合物を得る。当該技術分野において既知の方法、例えばバックワルドカップリング反応（Ｌが単結合である場合）に従うことによって、当該技術分野において既知の好適な試薬を用いて、式（２６）の化合物の式（ｂ）との炭素−窒素（Ｃ−Ｎ）カップリング反応を行うか、または、好適な塩基、例えばＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、またはＫ2ＣＯ3などを用いて、好適な溶媒、例えばＤＣＭ、ＴＨＦなどの中でカップリング反応（Ｌが単結合でない場合）を行って、式（Ｉｊ）の化合物を得る。
実験
下記の実施例によって、本発明をさらに説明するが、それらの実施例は、本発明を例示するものに過ぎず、本発明の範囲を限定するものではない。下記の実施例は、代表的な化合物を調製するための合成手順を示すものである。特定の修正形態および均等物は、当業者にとっては明らかであろうし、それらは、本発明の範囲内に含めるように意図されている。上記の特許および特許出願は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０１６２】
中間体
中間体−１ａ、１ｂ
エチル３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−カルボキシレート（１ａ）
および
エチル３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３−カルボキシレート（１ｂ）
【０１６３】
【化２９】
0006033835.tif 000030
【０１６４】
２−アミノフェノール（６８ｇ、０．６２モル）をＤＭＦ（１Ｌ）中の炭酸カリウム（４３０ｇ、３．１１モル）の混合物に加えた。この反応混合物を３０分、ＲＴ（室温）で攪拌してから、エチル２，３ジブロモプロパノエート（２０８ｇ、０．８０モル）を滴下した。この反応混合物を４５℃に加熱し、さらに１５時間、４５℃で攪拌した。反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。反応混合物をろ過し、そのろ液を水に注入した。この混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮し、油性生成物を得た（１０８ｇ）。得られた茶色油性生成物をシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィー（５％のエチルアセテートのヘキサン混合物で溶出）によって精製して、１ａの化合物（２５ｇ）を油性塊として得、１ｂの化合物をヘキサン中の３％エチルアセテートに、油（１５ｇ）として溶出した（ｍ／ｚ：２０８．１）。
【０１６５】
中間体−２
Ｎ−（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−カルボキサミド
【０１６６】
【化３０】
0006033835.tif 000031
【０１６７】
（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エタンアミン（１．４６ｇ、０．００９６６モル）を窒素雰囲気下で乾燥トルエン（１０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を５０℃に加熱してから、トリメチルアルミニウム（０．６５ｍＬ、０．００７２モル、２Ｍトルエン溶液）を加えた。この反応混合物を１５分、５０℃で攪拌してから、中間体−１ａ（１ｇ、０．００４８モル）のトルエン（１０ｍＬ）混合物をゆっくり加えた。この反応混合物を１１０℃に加熱し、５時間静置した。反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。希ＨＣｌで反応をクエンチし、生成物をエチルアセテートに抽出した。有機層を水で洗浄してから、食塩水で洗浄した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して粗化合物を得た。さらに、エチルアセテート／ヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、この粗化合物を精製し、標記の化合物を得た（１．４０ｇ、９２．７１％）。ｍ／ｚ：３１３．２
中間体−３
Ｎ−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−カルボキサミド
【０１６８】
【化３１】
0006033835.tif 000032
【０１６９】
（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エタンアミン（１．６５ｇ、０．００９６モル）を窒素雰囲気下で乾燥トルエン（１０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を５０℃に加熱し、トリメチルアルミニウム（０．６５ｍＬ、０．００７２モル、２Ｍトルエン溶液）を加えた。この反応混合物を１５分、５０℃で攪拌してから、中間体−１ａ（１ｇ、０．００４８モル）のトルエン（１０ｍＬ）混合物をゆっくり加えた。この反応混合物を１１０℃に加熱し、５時間静置した。反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。希ＨＣｌで反応をクエンチし、生成物をエチルアセテートで抽出した。有機層を水で洗浄してから、食塩水で洗浄した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して粗化合物を得た。さらに、エチルアセテート／ヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーによってこの粗化合物を精製し、標記の化合物を得た（１．４５ｇ、９０．０６％）。ｍ／ｚ：３３３．２
中間体−４
（１Ｒ）−Ｎ−（（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−イル）メチル）−１−（ナフタレン−１イル）エタンアミン
【０１７０】
【化３２】
0006033835.tif 000033
【０１７１】
中間体−３（６ｇ、１８．０５ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）攪拌溶液に、ボランジメチルスルフィド錯体（８．５７ｍｌ、９０ミリモル、２Ｍ）を０℃で加えてから７０℃に加熱し、さらに１２時間静置した。テトラヒドロフランを真空下で留去した。この反応塊を０℃に冷却してから、メタノール（１５ｍＬ）と希ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加えた。この反応塊を５０℃に加熱し、さらに４０分、５０℃で攪拌し、ボラン錯体を分解した。メタノールを真空下で留去した。この反応混合物を０℃に冷却し、２ＭのＮａＯＨ溶液［ｐＨ＝１０］で塩基性にした。生成物をエチルアセテートに抽出してから、有機層を水で洗浄し、続いて食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して粗化合物を得た。さらに、エチルアセテートとヘキサンとの混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、この粗化合物を精製し、標記の化合物を油性塊として得た（５．１２ｇ、８９％）。ｍ／ｚ：３１９．０
中間体−５
メチル４−（２−（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート
【０１７２】
【化３３】
0006033835.tif 000034
【０１７３】
中間体−２（０．３ｇ、１．０ミリモル）、メチル４−ブロモベンゾエート（０．２６ｇ、１．２１ミリモル）、およびＣｓ2ＣＯ3（０．４９ｇ、１．５１ミリモル）のトルエン（７ｍＬ）混合物を窒素パージによって１５分脱気した。続いて、この反応混合物に、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンパラジウム（０）（０．０２６ｇ、０．０５ミリモル）とトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム（０）（０．０４６ｇ、０．０５ミリモル）を加えた。この反応混合物を１１０℃に加熱し、さらに、２０時間、１１０℃で静置した。この反応混合物をＲＴに冷却し、反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。この混合物をエチルアセテートで希釈し、セライトろ過し、真空下で濃縮して粗化合物を得た。さらに、１５％のエチルアセテートのヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、粗化合物を精製し、標記の化合物を油性塊として得た（０．２８ｇ、６５％）。ｍ／ｚ：４４７．２
中間体−６
メチル４−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）カルバモイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート
【０１７４】
【化３４】
0006033835.tif 000035
【０１７５】
中間体−３（０．３ｇ、０．９４ミリモル）、メチル４−ブロモベンゾエート（０．２４ｇ、１．１３ミリモル）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．４６ｇ、１．４１ミリモル）のトルエン（７ｍＬ）混合物を窒素パージによって１５分脱気した。続いて、この反応混合物に、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンパラジウム（０）（０．０２４ｇ、０．０４７ミリモル）とトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム（０）（０．０４３ｇ、０．０４７ミリモル）を加えた。この反応混合物を１１０℃に加熱し、さらに２０時間、１１０℃で静置した。この反応混合物をＲＴに冷却し、反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。この混合物をエチルアセテートで希釈し、セライトろ過し、真空下で濃縮して粗化合物を得た。さらに、１５％のエチルアセテートのヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、粗化合物を精製して、標記の化合物を油性塊として得た（０．２９ｇ、８１％）。ｍ／ｚ：４６７．１
中間体−７
エチル２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−カルボキシレート
【０１７６】
【化３５】
0006033835.tif 000036
【０１７７】
２−アミノフェノール（１ｇ、９．１６モル）をフッ化カリウム（１．６ｇ、２７．５ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍＬ）混合物に加えた。この反応混合物を３０分、ＲＴで攪拌してから、ジエチル２−ブロモ−２−メチルマロネート（３．２ｇ、１１．９１ミリモル）を滴下した。この反応混合物を４５℃に加熱し、さらに１５時間、４５℃で攪拌した。反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。反応混合物をろ過し、そのろ液を水に注入した。この混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮して油性生成物を得た。エチルアセテート／ヘキサン混合物を用いたシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーによって、得られた茶色油性生成物を精製し、標記の化合物を油性塊として得た（０．９ｇ、４２％）。（Ｍ＋Ｈ）（ｍ／ｚ：２３６．１）
中間体−８
２−メチル−Ｎ−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−カルボキサミド
【０１７８】
【化３６】
0006033835.tif 000037
【０１７９】
（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エタンアミン（０．３ｇ、１．８１ミリモル）を窒素雰囲気下で乾燥トルエン（５ｍＬ）に溶解させた。この溶液を５０℃に加熱し、トリメチルアルミニウム（０．６８ｍＬ、１．３６ミリモル、２Ｍトルエン溶液）を加えた。この反応混合物を１５分、５０℃で攪拌してから、中間体−７（０．２ｇ、０．９０モル）のトルエン（５ｍＬ）混合物をゆっくり加えた。この反応混合物を１１０℃に加熱し、５時間静置した。反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。希ＨＣｌで反応をクエンチし、生成物をエチルアセテートで抽出した。有機層を水で洗浄してから、食塩水で洗浄した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して粗化合物を得た。さらに、エチルアセテート／ヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、この粗化合物を精製して、標記の化合物を得た（０．２５ｇ、７７％）。ｍ／ｚ：３６１．２
中間体−９
（１Ｒ）−Ｎ−（（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２イル）メチル）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）エタンアミン
【０１８０】
【化３７】
0006033835.tif 000038
【０１８１】
中間体−８とボランジメチルスルフィド錯体を用いて、中間体−４に記載されているものと同様の還元手順に従って、標記の化合物を調製した。ｍ／ｚ：３３３．５
中間体−１０
エチル７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−カルボキシレート
【０１８２】
【化３８】
0006033835.tif 000039
【０１８３】
５−フルオロ−２−アミノフェノールとエチル２，３ジブロモプロパノエートを用いて、中間体−１ａ、１ｂに記載されているものと同様の手順に従って、標記の化合物を調製した。ｍ／ｚ：２２６．１
中間体−１１
７−フルオロ−Ｎ−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−カルボキサミド
【０１８４】
【化３９】
0006033835.tif 000040
【０１８５】
中間体−１０と（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エタンアミンを用いて、中間体−３に記載されているものと同様の手順に従って、標記の化合物を調製した。ｍ／ｚ：３５１．５
中間体−１２
（１Ｒ）−Ｎ−（（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−イル）メチル）−１−（ナフタレン−１−イル）エタンアミン
【０１８６】
【化４０】
0006033835.tif 000041
【０１８７】
中間体−１１とボランジメチルスルフィド錯体を用いて、中間体−４に記載されているものと同様の還元手順に従って、標記の化合物を調製した。ｍ／ｚ：３３７．１
中間体−１３
メチル３−（２−（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）カルバモイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート
【０１８８】
【化４１】
0006033835.tif 000042
【０１８９】
中間体−２およびメチル３−ブロモベンゾエートを用いて、中間体−５に記載されているものと同様のカップリング反応に従うことによって、標記の化合物を調製した。質量（ｍ／ｚ）：４４７．２
中間体−１４
メチル３−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）カルバモイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート
【０１９０】
【化４２】
0006033835.tif 000043
【０１９１】
中間体−３とメチル３−ブロモベンゾエートを用いて、中間体−６に記載されているものと同様のカップリング反応手順に従って、標記の化合物を調製した。質量（ｍ／ｚ）：４６７．１
中間体−１５
４−（（２−ヒドロキシフェニル）アミノ）−４−オキソブタ−２−エン酸
【０１９２】
【化４３】
0006033835.tif 000044
【０１９３】
無水マレイン酸（８．９９ｇ、９２ミリモル）のトルエン（１００ｍＬ）溶液に、ｏ−アミノフェノール（１０ｇ、９２ミリモル）を室温（ＲＴ）で攪拌しながら加えた。この反応塊を３時間静置し、得られた固体をろ過して標記の化合物を得た（１３ｇ、６２％）。ｍ／ｚ：２０８．１
中間体−１６
２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−イル）酢酸
【０１９４】
【化４４】
0006033835.tif 000045
【０１９５】
中間体−１５（１０ｇ、４８．３ミリモル）の１，４−ジオキサン（３００ｍＬ）攪拌溶液に、トリエチルアミン（２０．１８ｍＬ、１４５ミリモル）をＲＴで滴下した。この反応混合物を加熱還流し、さらに１２時間静置した。反応終了後、溶媒を真空下で蒸発させた。反応塊を２ＮのＨＣｌ（３００ｍｌ）で酸性にし、エチルアセテート（４×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して標記の化合物を得た（１０ｇ、９３％）。ｍ／ｚ：２０８．２
中間体−１７
Ｎ−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−イル）アセトアミド
【０１９６】
【化４５】
0006033835.tif 000046
【０１９７】
中間体−１６（９．５ｇ、４５．９ミリモル）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）氷冷溶液に、ＤＩＰＥＡ（１６ｍＬ、９２ミリモル）と２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロフォスフェートメタンアミニウム（ＨＡＴＵ）（２０．９ｇ、５５ミリモル）を順次加えた。この反応塊に、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エタンアミン（９．４１ｇ、５５ミリモル）を滴下ロートによってゆっくり加えた。続いて、反応塊をＲＴで１６時間攪拌した。反応終了後、分離した固体をろ過し、氷冷ＤＣＭで洗浄して標記の化合物１２ｇ（８５％）を得た。ｍ／ｚ：３６１．５
中間体−１８ａ、１８ｂ
２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）エタンアミン
【０１９８】
【化４６】
0006033835.tif 000047
【０１９９】
中間体−１７（９ｇ、０．７５ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）混合物に、ボランジメチルスルフィド錯体（３９ｍＬ、７８ミリモル）を０℃で加えてから７０℃に加熱し、１２時間静置した。テトラヒドロフランを真空下で留去した。メタノール（１０ｍＬ）と希ＨＣｌ（１５ｍＬ）を０℃で加えてから５０℃に加熱し、さらに、４０分攪拌してボラン錯体を分解した。メタノールを真空下で留去した。この反応混合物を０℃に冷却し、２ＭのＮａＯＨ溶液［ｐＨ＝１０］で塩基性にした。生成物をエチルアセテートに抽出してから、有機層を水で洗浄し、続いて食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮してラセミ化合物（７ｇ、８１％）を得た。さらに、ジアステレオマーをキラルクロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬ  ＰＡＫ  １Ｄ、２５０×４．６ＭＭ  ５ｕ、移動相：Ａ：ヘキサン／ＩＰＡ（９０：１０（％ｖ／ｖ）、０．１％ＤＥＡ）、Ｂ：ＩＰＡ（１００％）、Ａ：Ｂ  ８０／２０（％Ｖ／Ｖ）、流速：１．０ｍＬ／分）によって分離した。
【０２００】
ｍ／ｚ：３３３．１、ａ：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ８．２７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４−７．９３（ｄｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．４８（ｍ、３Ｈ）、６．６１（ｍ、１Ｈ）、６．５７−６．５１（ｍ、２Ｈ）、６．４１（ｍ、１Ｈ）、５．６８（ｂｓ、１Ｈ）、４．５８（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｄ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．６２（ｓ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、１Ｈ）、１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．３８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）
ｂ：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．４７（ｍ、３Ｈ）、６．６２（ｄｔ、Ｊ＝１．６ＨｚおよびＪ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄｔ、Ｊ＝１．２ＨｚおよびＪ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．４３（ｄｔ、Ｊ＝１．６ＨｚおよびＪ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．７０（ｂｓ、１Ｈ）、４．６３（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．５９（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）
中間体−１９
（Ｚ）−４−（（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）アミノ）−４−オキソブタ−２−エン酸
【０２０１】
【化４７】
0006033835.tif 000048
【０２０２】
５−フルオロ２−アミノフェノールと無水マレイン酸を用いて、中間体−１５に記載されているものと同様の手順に従って、標記の化合物を調製した。ｍ／ｚ：２２６．１
中間体−２０
２−（７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−イル）酢酸
【０２０３】
【化４８】
0006033835.tif 000049
【０２０４】
中間体−１９とトリエチルアミンを用いて、中間体−１６に記載されているものと同様の環化手順に従って、標記の化合物を調製した。ｍ／ｚ：２２６．１
中間体−２１
２−（７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−イル）−Ｎ−（１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アセトアミド
【０２０５】
【化４９】
0006033835.tif 000050
【０２０６】
中間体−２０と（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エタンアミンを用いて、中間体−１７に記載されているものと同様の手順に従って、標記の化合物を調製した。ｍ／ｚ：３７９．５
中間体−２２
２−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−イル）−Ｎ−（１−（ナフタレン−１イル）エチル）エタンアミン
【０２０７】
【化５０】
0006033835.tif 000051
【０２０８】
中間体−２１とボランジメチルスルフィド錯体を用いて、中間体−１８に記載されているものと同様の還元手順に従って、標記の化合物を調製した。ｍ／ｚ：３５１．２
表−１に示されている下記の中間体２３〜２５は、下記の４つの工程で調製した。
【０２０９】
工程−１：中間体−１５に記載されているものと同様の手順に従って、フルオロ置換アミノフェノールを無水マレイン酸と反応させる。
【０２１０】
工程−２：中間体−１６に記載されているものと同様の手順に従って、トリエチルアミンを用いて、工程−１の中間体を環化させる。
【０２１１】
工程−３：中間体−１７に記載されているものと同様の手順に従って、工程−２の中間体を（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エタンアミンとカップリングする。
【０２１２】
工程−４：ボランジメチルスルフィド錯体を用いて、中間体−１８に記載されているものと同様の手順に従って、工程−３の中間体を還元する。
【０２１３】
【表１】
0006033835.tif 000052
【０２１４】
中間体−２６
（１Ｒ）−Ｎ−（（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−イル）メチル）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）エタンアミン
【０２１５】
【化５１】
0006033835.tif 000053
【０２１６】
中間体−１ａと、対応する（Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）エタンアミンを用いて、中間体−３に記載されているものと同様の手順を行ってから、ボランジメチルスルフィド錯体を用いて、中間体−４に記載されているものと同様の還元手順を行うことによって、標記の化合物を調製した。ｍ／ｚ：３１７．１
中間体−２７
４−（（２−ヒドロキシフェニル）アミノ）−３−メチル−４−オキソブタ−２−エン酸
【０２１７】
【化５２】
0006033835.tif 000054
【０２１８】
３−メチルフラン−２，５−ジオンとともに２−アミノフェノールを用いて、中間体−１５に記載されているものと同様の手順に従って、標記の化合物を調製した。ｍ／ｚ：２２２．１
中間体−２８
２−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−イル）酢酸
【０２１９】
【化５３】
0006033835.tif 000055
【０２２０】
中間体−２７とトリエチルアミンを用いて、中間体−１６に記載されているものと同様の環化手順に従って、標記の化合物を調製した。ｍ／ｚ：２２２．１
中間体−２９
２−（２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−イル）−Ｎ−（１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アセトアミド
【０２２１】
【化５４】
0006033835.tif 000056
【０２２２】
中間体−２８と（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エタンアミンを用いて、中間体−１７に記載されているものと同様のカップリング反応手順に従って、標記の化合物を調製した。ｍ／ｚ：３７５．５
中間体−３０
２−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−イル）−Ｎ−（１−（ナフタレン−１−イル）エチル）エタンアミン
【０２２３】
【化５５】
0006033835.tif 000057
【０２２４】
中間体−２９とボランジメチルスルフィド錯体を用いて、中間体−１８に記載されているものと同様の還元手順に従って、標記の化合物を調製した。ｍ／ｚ：３４７．５
中間体−３１
２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−２−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）エタンアミン
【０２２５】
【化５６】
0006033835.tif 000058
【０２２６】
下記の２つの工程で標記の化合物を調製した。
【０２２７】
工程−１：中間体−１７に記載されているものと同様の手順に従って、中間体−１６を（Ｓ）−１−（ナフタレン−１−イル）エタンアミンと縮合反応させる。
【０２２８】
工程−２：中間体−１８に記載されているものと同様の手順に従って、工程−１の中間体をボランジメチル錯体で還元する。ｍ／ｚ：３３３．５
実施例
実施例−１
メチル４−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエートヒドロクロリド
【０２２９】
【化５７】
0006033835.tif 000059
【０２３０】
中間体−５（０．５ｇ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）攪拌溶液に、ボランジメチルスルフィド錯体（０．１７ｍＬ）を０℃で加えてから７０℃に加熱し、さらに１２時間静置した。テトラヒドロフランを真空下で留去した。メタノール（５ｍＬ）と希ＨＣｌ（５ｍＬ）を０℃で加えてから５０℃に加熱し、さらに４０分攪拌してボラン錯体を分解した。メタノールを真空下で留去した。この反応混合物を０℃に冷却し、２ＭのＮａＯＨ溶液［ｐＨ＝１０］で塩基性にした。生成物をエチルアセテートに抽出してから、有機層を水で洗浄し、続いて食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮してラセミ化合物を得た。１５％エチルアセテート／ヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、この粗生成物を精製した。
【０２３１】
アミノ実施例のヒドロクロリド塩（単一または複数）の調製
アミノ化合物を乾燥ＤＣＭに溶解させてから、２Ｍのエーテル性ＨＣｌ溶液をゆっくり加え、１０分攪拌した。溶媒を蒸発させ、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄してから、ｎ−ペンタンで洗浄して、所望の化合物のヒドロクロリド塩を得た（０．３ｇ、６１．９％）。
【０２３２】
ｍ／ｚ：４３３．１、1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ９．４７（ｂｓ、１Ｈ）、７．９（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．１３−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０４−７．００（ｍ、２Ｈ）、６．９６−６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．８２（ｍ、３Ｈ）、３．５３−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．０２−３．０１（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、３Ｈ）
実施例−２ａ、２ｂ
メチル４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエートヒドロクロリド
【０２３３】
【化５８】
0006033835.tif 000060
【０２３４】
中間体−６とボランジメチルスルフィド錯体を用いて、実施例−１に記載されているものと同様の還元手順に従って、標記の化合物を調製した。２０％エチルアセテート／ヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、ジアステレオマーを分離した。ｍ／ｚ：４５３．１
さらに、実施例−１に記載されているものと同様のＨＣｌ塩手順に従って、上記の異性体のＨＣｌ塩を調製した。
【０２３５】
２ａ：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１１．６０（ｂｓ、１Ｈ）、９．１３（ｂｓ、１Ｈ）、８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．９３−７．８２（ｍ、３Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、６．８６−６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．７５−６.６６（ｍ、３Ｈ）、５．２０（ｍ、１Ｈ）、５．０１（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．５５−３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．４８−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．８１（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｍ、３Ｈ）
２ｂ：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１０．５６（ｂｓ、１Ｈ）、８．１１（ｍ、１Ｈ）、７．９２−７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４、１Ｈ）、７．８０−７．７５（ｍ、２Ｈ）、７．５５−７．５２（ｍ、３Ｈ）、６．９３−６．８４（ｍ、４Ｈ）、６．７９−６．７０（ｍ、２Ｈ）、５．４６（ｍ、１Ｈ）、５．０６（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｓ、１Ｈ）、３．５０−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｍ、３Ｈ）
実施例−３ａ、３ｂ
メチル３−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエートヒドロクロリド
【０２３６】
【化５９】
0006033835.tif 000061
【０２３７】
下記の２つの工程で、標記の化合物を調製した。
【０２３８】
工程−１：中間体−２（０．５ｇ、０．９６ミリモル）、メチル３−ブロモベンゾエート（０．２３ｇ、１．０６ミリモル）、およびＣｓ2ＣＯ3（０．４７ｇ、１．４４ミリモル）のトルエン（７ｍＬ）混合物を窒素パージによって１５分脱気した。続いて、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンパラジウム（０）（０．０２５ｇ、０．０４８ミリモル）とトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム（０）（０．０４４ｇ、０．０４８ミリモル）を加えた。この反応混合物を１１０℃に加熱し、さらに２０時間、１１０℃で静置した。この反応混合物をＲＴに冷却し、反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。この混合物をエチルアセテートで希釈し、セライトろ過し、真空下で濃縮して粗化合物を得た。さらに、１５％のエチルアセテートのヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、ジアステレオマーを分離して、標記の化合物を油性塊、異性体−ａおよび異性体−ｂとして得た（０．１８ｇ、０．２２ｇ、８０％）。
【０２３９】
工程−２：工程−１の異性体−ａ（０．４ｇ、０９３ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）攪拌溶液に、ボランジメチルスルフィド錯体（０．９３ｍＬ、１．８６ミリモル）を０℃で加えてから７０℃に加熱し、さらに１２時間静置した。テトラヒドロフランを真空下で留去した。メタノール（５ｍＬ）と希ＨＣｌ（５ｍＬ）を０℃で加えてから５０℃に加熱し、さらに４０分攪拌してボラン錯体を分解した。メタノールを真空下で留去した。この反応混合物を０℃に冷却し、２ＭのＮａＯＨ溶液［ｐＨ＝１０］で塩基性にした。生成物をエチルアセテートに抽出してから、有機層を水で洗浄し、続いて食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して粗生成物を得た。さらに、１５％のエチルアセテートのヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、この粗生成物を精製した。さらに、実施例−１に記載されているものと同様のＨＣｌ塩手順に従って、上記のアミノ化合物のヒドロクロリド塩を調製した（０．２５ｇ、６４．４％）。同様に、異性体−ｂを用いて実施例−３ｂを調製した。
【０２４０】
同様に、上記の手順を用いて、実施例−３のラセミ化合物も調製した。
【０２４１】
ｍ／ｚ−４３３．２：実施例−３ａ：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ９．４７（ｂｓ、１Ｈ）、７．９（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．１３−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０４−７．００（ｍ、２Ｈ）、６．９６−６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．８２（ｍ、３Ｈ）、３．５３−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．０２−３．０１（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、３Ｈ）
実施例−３ｂ：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．７１−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｍ、１Ｈ）、６．９２−６．８８（ｍ、２Ｈ）、６．７８−６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．７９−６．７４（ｍ、３Ｈ）、４．２５（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｍ、３Ｈ）、３．３．７９（ｍ、３Ｈ）、３．７８−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．６８−３．４６（ｍ、２Ｈ）、２．８３−２．６２（ｍ、２Ｈ）、１．３６−１．３４（ｍ、３Ｈ）
実施例−４
メチル３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエートヒドロクロリド
【０２４２】
【化６０】
0006033835.tif 000062
【０２４３】
下記の２つの工程で、標記の化合物を調製した。
【０２４４】
工程−１：中間体−３（０．３ｇ、０．９０ミリモル）、メチル３−ブロモベンゾエート（０．２１ｇ、０．９９ミリモル）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．４４ｇ、１．３５ミリモル）のトルエン（７ｍＬ）混合物溶液を窒素パージによって１５分脱気した。続いて、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンパラジウム（０）（０．０２３ｇ、０．０４５ミリモル）とトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム（０）（０．０４１ｇ、０．０４５ミリモル）を加えた。この反応混合物を１１０℃に加熱し、さらに２０時間、１１０℃で静置した。この反応混合物を室温に冷却し、反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。この混合物をエチルアセテートで希釈し、セライトろ過し、真空下で濃縮して粗化合物を得た。さらに、１５％のエチルアセテートのヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、この粗化合物を精製して、標記の化合物を油性塊として得た（０．２４ｇ、８１．４３％）。ｍ／ｚ：４１０．２
工程−２：工程−１の中間体（０．１６ｇ、０．３５ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）攪拌溶液に、ボランジメチルスルフィド錯体（０．３５ｍＬ、０．０７１ミリモル）を０℃で加えてから、７０℃に加熱し、さらに１２時間静置した。テトラヒドロフランを真空下で留去した。メタノール（５ｍＬ）と希ＨＣｌ（５ｍＬ）を０℃で加えてから５０℃に加熱し、さらに４０分攪拌してボラン錯体を分解した。メタノールを真空下で留去した。この反応混合物を０℃に冷却し、２ＭのＮａＯＨ溶液［ｐＨ＝１０］で塩基性にした。生成物をエチルアセテートに抽出してから、有機層を水で洗浄し、続いて食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して粗化合物を得た。１５％のエチルアセテートのヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、この粗化合物を精製した。さらに、実施例−１に記載されているものと同様のＨＣｌ塩手順に従って、このアミノ化合物のヒドロクロリド塩を調製した（０．０９ｇ、６１．９％）。
【０２４５】
ｍ／ｚ：４５３．２１：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１０．２（ｂｓ、１Ｈ）、９．９（ｂｓ、１Ｈ）、９．５７（ｂｓ、１Ｈ）、９．３５（ｂｓ、１Ｈ）、８．２１（ｍ、１Ｈ）、８．００−７．９９（ｍ、３Ｈ）、７．７０−７．５８（ｍ、５Ｈ）、７．４９−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｍ、１Ｈ）、６．９７−６．８５（ｍ、１Ｈ）、６．８３−６．７８（ｍ、２Ｈ）、５．４５（ｍ、１Ｈ）、４．６３（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．５４−３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、１．７２（ｓ、３Ｈ）
実施例−５
４−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸
【０２４６】
【化６１】
0006033835.tif 000063
【０２４７】
実施例−１（０．２ｇ、０．４６ミリモル）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）および水（２ｍＬ）混合物溶液に、水酸化リチウム一水和物を加えた（０．０９４ｇ、２．３１ミリモル）。この反応混合物を８０℃に加熱し、さらに１時間静置した。反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。メタノールを真空下で留去し、０℃に冷却してから、希ＨＣｌ溶液［ｐＨ＝３〜４］で酸性にした。生成物をエチルアセテート（１０ｍＬ×２）で抽出し、水（５ｍＬ×２）で洗浄してから、食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して固体を得た。さらに、実施例−１に記載されているものと同様のＨＣｌ塩手順に従って、このアミノ化合物のヒドロクロリド塩を調製した（０．１８ｇ、９３．４６％）。ｍ／ｚ：４１９．３２
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１２．７（ｂｓ、１Ｈ）、９．９（ｂｓ、１Ｈ）、９．６（ｂｓ、１Ｈ）、９．２（ｂｓ、１Ｈ）、７．９（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．１０−７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．９９−６．８９（ｍ、３Ｈ）、６．８６−６．８１（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｍ、１Ｈ）、４．４１（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｍ、３Ｈ）、３．５４−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｍ、１Ｈ）、１．６０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）
実施例−６
４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド
【０２４８】
【化６２】
0006033835.tif 000064
【０２４９】
実施例−２のラセミ化合物（０．２ｇ、０．４４ミリモル）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）および水（２ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０９２ｇ、２．３１ミリモル）を加えた。この反応混合物を５０℃に加熱し、さらに１時間静置した。反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。メタノールを真空下で留去してから０℃に冷却し、希ＨＣｌ溶液［ｐＨ＝３〜４］で酸性にした。生成物をエチルアセテート（１０ｍＬ×２）に抽出し、水（５ｍＬ×２）で洗浄してから、食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して固体化合物を得た。さらに、実施例−１に記載されているものと同様のＨＣｌ塩手順に従って、このアミノ化合物のヒドロクロリド塩を調製した（０．１９ｇ、９８．０４％）。ｍ／ｚ：４３９．２
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１２．７（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０１（ｂｓ、１Ｈ）、９．８（ｂｓ、１Ｈ）、９．５（ｂｓ、１Ｈ）、９．３（ｂｓ、１Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）、８．０３−７．９８（ｍ、２Ｈ）、７．９１−７．８０（ｍ、３Ｈ）、７．６３−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．９７−６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．８６−６．８３（ｍ、１Ｈ）、５．４３（ｍ、１Ｈ）、４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．０５−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｍ、１Ｈ）、１．７１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）
実施例−７
４−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【０２５０】
【化６３】
0006033835.tif 000065
【０２５１】
実施例−５（０．１ｇ、０．２４ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．０４８ｇ、０．３ミリモル）を加えた。この反応混合物を室温で２時間攪拌してから、ジメチルアミン（０．２５ｍＬ、０．４８ミリモル、２ＭのＴＨＦ溶液）を加えた。この反応混合物を室温にてオーバーナイトで攪拌した。反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。生成物をジエチルエーテル（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（５ｍＬ）で洗浄してから、食塩水（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。この粗化合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、標記の化合物０．０４５ｇを固体として得た。ｍ／ｚ：４４６．２
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．４１−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．１６（ｍ、３Ｈ）７．０６−７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．９４−６．７７（ｍ、６Ｈ）、４．２５（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｍ、３Ｈ）、３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、６Ｈ）、２．８０−２．５０（ｍ、３Ｈ）、１．３８（ｍ、３Ｈ）
実施例−８
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンズアミド
【０２５２】
【化６４】
0006033835.tif 000066
【０２５３】
実施例−６（０．１ｇ、０．２３ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．０４６ｇ、０．２９ミリモル）を加えた。この反応混合物をＲＴで２時間攪拌した。この反応混合物に、ジメチルアミン（ＤＥＡ）の２ＭのＴＨＦ溶液（０．２３ｍＬ、０．４６ミリモル）を加えた。この反応混合物を室温にてオーバーナイトで攪拌した。反応の進展をＴＬＣによってモニタリングし、ジエチルエーテルで希釈し、有機層を水で洗浄してから、食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。粗化合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、標記の化合物０．０４５ｇを固体として得た。ｍ／ｚ：４６６．１
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ８．２（ｍ、１Ｈ）、７．９（ｍ、１Ｈ）７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．７４−７．３８（ｍ、６Ｈ）、７．１８−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．０６−７．０４（ｍ、１Ｈ）、６．８５−６．５（ｍ、４Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｍ、１Ｈ）、３．７５−３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、６Ｈ）、２．９１−２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．７５−２．７２（ｍ、１Ｈ）、１．５２（ｍ、３Ｈ）
実施例−９
３−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド
【０２５４】
【化６５】
0006033835.tif 000067
【０２５５】
実施例−３のラセミ化合物とＬｉＯＨ一水和物を用いて、実施例−５に記載されているものと同様の加水分解手順に従って、標記の化合物を調製した。さらに、実施例−１に記載されているものと同様のＨＣｌ塩手順に従って、ＨＣｌ塩を調製した。
【０２５６】
ｍ／ｚ：４１９．３、1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１０．５（ｂｓ、１Ｈ）、１０．１（ｂｓ、２Ｈ）、９．９５（ｂｓ、１Ｈ）、７．７（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．４９−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．１３−７．０８（ｍ、１Ｈ）、６．９６−６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．８９−６．７７（ｍ、３Ｈ）、５．４５（ｍ、１Ｈ）、４．６３（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、４．０４−３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．１４（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．７６（ｍ、１Ｈ）、１．６３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）
実施例−１０ａ、１０ｂ
メチル３−（３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）フェニル）プロパノエート
【０２５７】
【化６６】
0006033835.tif 000068
【０２５８】
中間体−４（０．３ｇ、０．９４ミリモル）、メチル３−（３−ブロモフェニル）プロパノエート（０．２８ｇ、０１．１３ミリモル）、およびＣｓ2ＣＯ3（０．４６ｇ、１．４１ミリモル）のトルエン（７ｍＬ）混合物溶液を１５分、窒素パージによって脱気した。続いて、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンパラジウム（０）（０．０２４ｇ、０．０４７ミリモル）とトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム（０）（０．０２２ｇ、０．０４７ミリモル）を加えた。この反応混合物を１１０℃に加熱し、さらに２０時間、１１０℃で静置した。この反応混合物をＲＴに冷却し、反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。この混合物をエチルアセテートで希釈し、セライトろ過し、真空下で濃縮して粗生成物を得た。１５％のエチルアセテートのヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、ジアステレオマーを分離して、実施例−１０ａおよび実施例−１０ｂ（０．０６ｇ、０．０９ｇ、６５％）を得た。ｍ／ｚ：４９６．２
中間体−４と、適宜置換されたハロベンゼンを用いて、実施例−１０ａ、１０ｂに記載されているものと同様の手順に従って、表−２に示されている下記の実施例１１〜３９を調製した。さらに、エチルアセテート／ヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、これらのジアステレオマーを分離した。
【０２５９】
【表２】
0006033835.tif 000069
【０２６０】
0006033835.tif 000070
【０２６１】
0006033835.tif 000071
【０２６２】
0006033835.tif 000072
【０２６３】
0006033835.tif 000073
【０２６４】
0006033835.tif 000074
【０２６５】
0006033835.tif 000075
【０２６６】
0006033835.tif 000076
【０２６７】
0006033835.tif 000077
【０２６８】
実施例−３９
メチル５−（２−（（（（Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチルベンゾエート
【０２６９】
【化６７】
0006033835.tif 000078
【０２７０】
中間体−２６とメチル５−ブロモ−２−メチルベンゾエートを用いて、実施例−１０ａ、１０ｂに記載されているものと同様の手順に従って、標記の化合物を調製した。さらに、１５％のエチルアセテートのヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、得られた粗化合物を精製して、標記の化合物を得た。質量（ｍ／ｚ）：４６５．２
実施例−４０ｂ
メチル２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート
【０２７１】
【化６８】
0006033835.tif 000079
【０２７２】
下記の３つの工程で、標記の化合物を調製した。
【０２７３】
工程１：ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートを用いたＢｏｃ保護
実施例−３１ｂ（０．３ｇ、０．６４ミリモル）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．２１ｇ、０．９６ミリモル）を０℃で加えた。この反応物を室温にてオーバーナイトで攪拌した。反応をＴＬＣによってモニタリングしてから、反応混合物を１０％クエン酸でクエンチした。エチルアセテート（１０ｍＬ×２）で抽出し、水（１５ｍＬ×２）で洗浄してから、食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過し、濃縮して粗生成物を得た。この粗生成物をさらに、フラッシュクロマトグラフィー（１０％エチルアセテート：ｎ−ヘキサン）によって精製して、標記の化合物を得た（収量０．３２ｇ、収率８８％）。ｍ／ｚ：５６７．５
工程２：酸化
工程−１の中間体（０．１２０ｇ、０．２１２ミリモル）のアセトニトリル（１０ｍＬ）攪拌溶液に、ＫＭｎＯ4（０．２３４ｇ、１．４８２ミリモル）とベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（０．０７２ｇ、０．３１８ミリモル）を加えた。この反応物を８５℃で２０時間攪拌した。反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。この反応混合物を室温で冷却した。エチルアセテート（１０ｍＬ×２）で抽出し、水（１５ｍＬ×２）で洗浄してから、食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過し、濃縮して粗生成物を得た。この粗生成物をさらに、フラッシュクロマトグラフィー（３０％エチルアセテート：ｎ−ヘキサン）によって精製して、標記の化合物を得た（０．０７ｇ、５６．９％）。ｍ／ｚ−５８１．５
工程−３：ＢＯＣ脱保護
工程−２の中間体（０．０７ｇ、０．１２ミリモル）の溶液をＤＣＭ（５ｍＬ）とＭｅＯＨ／ＨＣｌ（１０ｍＬ、３Ｎ）に溶解させた。この反応混合物を３５℃にてオーバーナイトで攪拌した。反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。この反応物を減圧下で蒸発させてから、飽和Ｎａ2ＣＯ3溶液（５ｍＬ）を加えた。この混合物をエチルアセテート（１０ｍＬ×２）で抽出し、水（５ｍＬ×２）で洗浄してから、食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。これをさらに、フラッシュクロマトグラフィー（１５％エチルアセテート−ヘキサン）によって精製し、標記の化合物を得た（０．０２ｇ、５１．８％）。ｍ／ｚ：４８１．５
実施例−４１
３−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド
【０２７４】
【化６９】
0006033835.tif 000080
【０２７５】
水酸化リチウム一水和物を用いた実施例−４を用いて、実施例−６に記載されているものと同様の加水分解手順に従って、標記の化合物を調製した。
【０２７６】
ｍ／ｚ：４３９．２、1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１３．１５（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２５（ｂｓ、１Ｈ）、９．９５（ｂｓ、１Ｈ）、９．６（ｂｓ、１Ｈ）、９．３５（ｂｓ、１Ｈ）、８．２３（ｍ、１Ｈ）、８．０２−７．９５（ｍ、３Ｈ）、７．７０−７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．４７−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｍ、１Ｈ）、６．９４−６．７８（ｍ、３Ｈ）、５．４５（ｍ、１Ｈ）、４．６３（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、３．０５（ｍ、１Ｈ）、１．７２（ｓ、３Ｈ）
酸化合物と適切なアミンを用いて、実施例−７に記載されているものと同様の手順に従って、表−３に示されている下記の実施例４２〜４７を調製した。さらに、実施例−１に記載されているものと同様のＨＣｌ塩手順に従って、ＨＣｌ塩を調製した。
【０２７７】
【表３】
0006033835.tif 000081
【０２７８】
0006033835.tif 000082
【０２７９】
0006033835.tif 000083
【０２８０】
0006033835.tif 000084
【０２８１】
0006033835.tif 000085
【０２８２】
0006033835.tif 000086
【０２８３】
対応するエステル化合物と水酸化リチウム一水和物を用いて、実施例−６に記載されているものと同様のエステル加水分解手順に従って、表−４に示されている下記の実施例４８〜８２を調製した。さらに、実施例−１に記載されているものと同様のＨＣｌ塩手順に従って、ＨＣｌ塩を調製した。
【０２８４】
【表４】
0006033835.tif 000087
【０２８５】
0006033835.tif 000088
【０２８６】
0006033835.tif 000089
【０２８７】
0006033835.tif 000090
【０２８８】
0006033835.tif 000091
【０２８９】
0006033835.tif 000092
【０２９０】
0006033835.tif 000093
【０２９１】
0006033835.tif 000094
【０２９２】
0006033835.tif 000095
【０２９３】
0006033835.tif 000096
【０２９４】
0006033835.tif 000097
【０２９５】
0006033835.tif 000098
【０２９６】
0006033835.tif 000099
【０２９７】
0006033835.tif 000100
【０２９８】
0006033835.tif 000101
【０２９９】
0006033835.tif 000102
【０３００】
0006033835.tif 000103
【０３０１】
0006033835.tif 000104
【０３０２】
0006033835.tif 000105
【０３０３】
0006033835.tif 000106
【０３０４】
0006033835.tif 000107
【０３０５】
0006033835.tif 000108
【０３０６】
0006033835.tif 000109
【０３０７】
0006033835.tif 000110
【０３０８】
0006033835.tif 000111
【０３０９】
0006033835.tif 000112
【０３１０】
0006033835.tif 000113
【０３１１】
実施例−７９ｂ
２−（２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンズアミド）酢酸ヒドロクロリド
【０３１２】
【化７０】
0006033835.tif 000114
【０３１３】
下記の２つの工程で、標記の化合物を調製した。
【０３１４】
工程−１：実施例−８に記載されているものと同様の手順に従って、実施例−７１ｂをメチル２−アミノアセテートと反応させた。
【０３１５】
工程−２：ＬｉＯＨ一水和物を用いて、実施例−６のものと同様の手順に従って、工程−１の化合物を加水分解した。
【０３１６】
ｍ／ｚ：５１０．２、1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１２．６（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０５（ｂｓ、１Ｈ）、９．３０（ｂｓ、１Ｈ）、８．５８（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝８、１Ｈ）、８．０３−７．９０（ｍ、３Ｈ）、７．６５−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．１７−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．０４−７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．９３−６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．８１−６．７３（ｍ、２Ｈ）、５．４５（ｍ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｍ、３Ｈ）、３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．７２（ｍ、３Ｈ）
実施例−８０
メチル２−メチル−５−（２−（２−（（（Ｓ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート
【０３１７】
【化７１】
0006033835.tif 000115
【０３１８】
中間体−３１（０．１５ｇ、０．４５ミリモル）、メチル５−ブロモ−２−メチルベンゾエート（０．１２ｇ、０５４ミリモル）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．２２ｇ、０．６８ミリモル）をトルエン（７ｍＬ）に加え、１５分、窒素パージによって脱気した。続いて、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンパラジウム（０）（０．０１２ｇ、０．０２３ミリモル）とトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム（０）（０．０２１ｇ、０．０２３ミリモル）を加えた。この反応混合物を１１０℃に加熱し、さらに２０時間、１００℃で静置した。この反応混合物を室温に冷却し、反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。この混合物をエチルアセテートで希釈し、セライトろ過し、真空下で濃縮して粗生成物を得た。２０％のエチルアセテートのヘキサン（０．１４ｇ、６４％）混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、この粗生成物を精製した。ｍ／ｚ：４８１．２
実施例−８１
メチル３−（（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾエート
【０３１９】
【化７２】
0006033835.tif 000116
【０３２０】
メチル３−（（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）カルバモイル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾエート
工程−１：中間体−３（０．７ｇ、２．１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却した。この溶液にＫ2ＣＯ3（０．５８ｇ、４．２１ミリモル）を加え、１５分攪拌してから、メチル３−（ブロモメチル）ベンゾエート（０．７２ｇ、３．１６ミリモル）をゆっくり加えた。この反応混合物をＲＴになるようにし、さらに２０時間攪拌した。反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。この混合物をエチルアセテートで希釈した。有機層を水で洗浄してから、食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して粗化合物を得た。さらに、エチルアセテート／ヘキサン混合物を溶離液として用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、これを精製し、標記の化合物を油性塊として得た（０．８ｇ、８０％）。ｍ／ｚ：４８０．１０
工程２：メチル３−（（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾエート
工程−１の中間体を用いて、実施例−１に記載されているものと同様のカップリング手順に従って、標記の化合物を調製した。ｍ／ｚ−４６７．５
実施例−８２
３−（（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸ヒドロクロリド
【０３２１】
【化７３】
0006033835.tif 000117
【０３２２】
実施例−８１を用いて、実施例−６に記載されているものと同様の加水分解手順に従って、標記の化合物を調製した。
【０３２３】
ｍ／ｚ：４５３．１、1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１２．９５（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３（ｂｓ、１Ｈ）、９．９（ｂｓ、１Ｈ）、９．６（ｂｓ、１Ｈ）、９．３５（ｂｓ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、１Ｈ）、８．０３−７．９３（ｍ、３Ｈ）、７．８５−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．６５−７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．４０（ｍ、２Ｈ）、６．８５−６．８２（ｍ、１Ｈ）、６．７７−６．７２（ｍ、１Ｈ）、６．６９−６．６７（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．５９（ｍ、１Ｈ）、５．４４（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、４．５４−４．４８（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２２−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、１．７２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）
実施例−８３
メチル５−（７−フルオロ−２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチルベンゾエート
【０３２４】
【化７４】
0006033835.tif 000118
【０３２５】
中間体−１２とメチル５−ブロモ−２−メチルベンゾエートを用いて、実施例−１０ａ、１０ｂに記載されているものと同様のカップリング反応手順に従って、標記の化合物を調製した。さらに、１５％のエチルアセテートのヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、この化合物を精製した。ｍ／ｚ：４８５．１
実施例−８４
５−（７−フルオロ−２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチル安息香酸ヒドロクロリド
【０３２６】
【化７５】
0006033835.tif 000119
【０３２７】
実施例−８３を用いて、実施例−６ａ、６ｂに記載されているものと同様の加水分解手順に従って、標記の化合物を調製した。
【０３２８】
ｍ／ｚ：４７１．１、1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１２．９５（ｂｓ、１Ｈ）、１０．５（ｂｓ、１Ｈ）、１０．１３（ｂｓ、１Ｈ）、９．７８（ｂｓ、１Ｈ）、９．４２（ｂｓ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、８．０２−７．９６（ｍ、３Ｈ）、７．６３−７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．２７−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．７８−６．７５（ｍ、２Ｈ）、６．６７−６．６２（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｍ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、３．９０−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．４６−３．４０（ｍ、３Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、１Ｈ）、１．７３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）
実施例−８５ａ、８５ｂ
メチル２−メチル−５−（２−メチル−２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート
【０３２９】
【化７６】
0006033835.tif 000120
【０３３０】
中間体−９とメチル５−ブロモ−２−メチルベンゾエートを用いて、実施例−１０ａ、１０ｂに記載されているものと同様のカップリング反応手順に従って、標記の化合物を調製した。さらに、１５％のエチルアセテートのヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーを用いて、ジアステレオマーを分離した。ｍ／ｚ：４８２．２
実施例−８６ａ、８６ｂ
２−メチル−５−（２−メチル−２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド
【０３３１】
【化７７】
0006033835.tif 000121
【０３３２】
実施例−８５ａを用いて、実施例−６ａ、６ｂに記載されているものと同様の加水分解手順に従って、標記の化合物を調製した。さらに、実施例−１に記載されているものと同様のＨＣｌ塩手順に従って、このアミノ化合物のＨＣｌ塩を調製した。
【０３３３】
実施例−８６ａ：ｍ／ｚ：４６６．３６、1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１２．９５（ｂｓ、１Ｈ）、９．６５（ｂｓ、１Ｈ）、９．２５（ｂｓ、１Ｈ）、８．１２（ｍ、１Ｈ）、８．０２−７．９６（ｍ、３Ｈ）、７．６３−７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．４、１Ｈ）、７．１７−７．１４（ｍ、１Ｈ）、６．８７−６．８５（ｍ、１Ｈ）、６．８０−６．７２（ｍ、３Ｈ）、５．３５（ｍ、１Ｈ）、３．７１（ｄ、Ｊ＝１２．８、１Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、３Ｈ）、３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、１Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、１．７３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）
同様に、実施例−６ａ、６ｂに記載されているものと同様の手順に従って、実施例−８５ｂから実施例−８６ｂを調製した。
【０３３４】
実施例−８６ｂ：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１２．９５（ｂｓ、１Ｈ）、１０．１０（ｂｓ、１Ｈ）、８．８５（ｂｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７．２、１Ｈ）、７．６０−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５−６．８１（ｍ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、Ｊ＝１２．８、１Ｈ）、６．７０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５（ｍ、１Ｈ）、３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、３Ｈ）、３．１８（ｍ、１Ｈ）、２．７９（ｍ、１Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．７３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）
実施例−８７ｂ
２−メチル−５−（２−（（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド
【０３３５】
【化７８】
0006033835.tif 000122
【０３３６】
実施例−４０ｂ（０．０５０ｇ、０．１０ミリモル）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）、ＴＨＦ（５．００ｍＬ）、および水（０．５ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０７５ｇ、０．３１ミリモル）を加えた。この反応混合物を５０℃に加熱し、さらに２時間静置した。反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。この反応混合物を真空下で濃縮してから０℃に冷却し、希ＨＣｌ溶液［ｐＨ＝３〜４］で酸性にした。この生成物をエチルアセテート（１０ｍＬ×２）に抽出し、水（５ｍＬ×２）で洗浄してから、食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して固体化合物を得た。さらに、実施例−１に記載されているものと同様のＨＣｌ塩手順に従って、このアミノ化合物のＨＣｌ塩を調製した（収量０．０３ｇ、収率６１．８％）。
【０３３７】
ｍ／ｚ：４６６．１、1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ８．１７（ｄ、Ｊ＝７．２、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．６、２Ｈ）、７．７８−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．５５−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝７．６、１Ｈ）、７．０３−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、３Ｈ）、１．３０（ｍ、３Ｈ）
実施例−８８ａ、８８ｂ
メチル２−メチル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）ベンゾエート
【０３３８】
【化７９】
0006033835.tif 000123
【０３３９】
中間体−１８のラセミ混合物（０．３５ｇ、１．０５ミリモル）、メチル５−ブロモ−２−メチルベンゾエート（０．２９ｇ、１．２６ミリモル）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．５２ｇ、１．５８ミリモル）をトルエン（７ｍＬ）に加え、１５分、窒素パージによって脱気した。続いて、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンパラジウム（０）（０．０２７ｇ、０．０５３ミリモル）とトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム（０）（０．０４８ｇ、０．０５３ミリモル）を加えた。この反応混合物を１１０℃に加熱し、さらに２０時間、１１０℃で静置した。この反応混合物を室温に冷却し、反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。混合物をエチルアセテートで希釈し、セライトろ過し、真空下で濃縮して粗生成物を得た。２０％のエチルアセテートのヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、この粗生成物を精製した（０．１８ｇ、８６％）。キラルクロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬ  ＩＤ  ２５０×４．６  ５ｕ、溶媒：ヘキサン／ＩＰＡ（９０／１０）、Ｂ＝ＩＰＡ、Ａ：Ｂ  ７０／３０（％Ｖ／Ｖ））によって、ジアステレオマーを分離した。ｍ／ｚ：４８１．２
実施例−８８ａ：（ｔR＝６．０６）、1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ８．１７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６−６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．７７−６．７３（ｍ、２Ｈ）４．７１（ｍ、１Ｈ）、４．３（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．６７−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．４７−３．４２（ｍ、１Ｈ）、２．８６−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、１．９５−１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．７８（ｍ、１Ｈ）、１．５２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）
実施例−８８ｂ：（ｔR＝７．０６）、ｍ／ｚ＝４８１．２、1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ８．２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．２１（ｍ、２Ｈ）、６．８７−６．８３（ｍ、２Ｈ）、６．７７−６．７３（ｍ、２Ｈ）、４．６８−４．６３（ｍ、１Ｈ）、４．３５−４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．６０−３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．３７（ｍ、１Ｈ）、２．８６−２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、１．９９−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．７９−１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．５２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）
中間体−１８ａと適宜置換されたハロベンゼンを用いて、実施例−８８ａ、８８ｂに記載されているものと同様の手順に従って、表−５に示されている下記の実施例８９〜１１３を調製した。
【０３４０】
【表５】
0006033835.tif 000124
【０３４１】
0006033835.tif 000125
【０３４２】
0006033835.tif 000126
【０３４３】
0006033835.tif 000127
【０３４４】
0006033835.tif 000128
【０３４５】
0006033835.tif 000129
【０３４６】
0006033835.tif 000130
【０３４７】
0006033835.tif 000131
【０３４８】
0006033835.tif 000132
【０３４９】
実施例−１１４ａ、１１４ｂ
メチル２−メチル−５−（２−メチル−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド
【０３５０】
【化８０】
0006033835.tif 000133
【０３５１】
中間体−３０とメチル５−ブロモ−２−メチルベンゾエートを用いて、実施例−８８ａ、８８ｂに記載されているものと同様のカップリング反応手順に従って、標記の化合物を調製した。さらに、キラルクロマトグラフィー（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ−ＣＥＬＬ−１，２５０ｍｍ×４．６、５μ、流速：１．０ｍｌ／分、移動相：Ａ＝ｎ−ヘキサン：ＩＰＡ（９０：１０（％ｖ／ｖ）、０．１％ＤＥＡ）、Ｂ＝ＭｅＯＨ：ＥｔＯＨ（１：１）、Ａ：Ｂ＝９５／５（％ｖ／ｖ））を用いて、ジアステレオマーを分離した。ｍ／ｚ：４９５．０５
実施例−１１５ａ、１１５ｂ
メチル５−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）−２−メチルベンゾエート
【０３５２】
【化８１】
0006033835.tif 000134
【０３５３】
中間体−２２とメチル５−ブロモ−２−メチルベンゾエートを用いて、実施例−８８ａ、８８ｂに記載されているものと同様の手順に従って、標記の化合物を調製した。
【０３５４】
さらに、キラルクロマトグラフィーカラム（ＣＨＩＲＡＬ  ＰＡＫ  １Ｄ、２５０×４．６ＭＭ  ５ｕ、移動相：Ａ：ヘキサン／ＩＰＡ（９０：１０（％ｖ／ｖ）、０．１％ＤＥＡ）、Ｂ：ＩＰＡ（１００％）、Ａ：Ｂ  ９０／１０（％ｖ／ｖ）、流速１．０ｍｌ／分）を用いて、ジアステレオマーを分離した。ｍ／ｚ：４９８．３６
適切な中間体と適宜置換されたハロベンゼンを用いて、実施例−８８ａ、８８ｂに記載されているものと同様の手順に従って、表−６に示されている下記の実施例１１６〜１３２を調製した。さらに、キラル分取ＨＰＬＣ（カラム：ＣＨＩＲＡＬ  ＰＡＫ  １Ｃ、２５０×４．６５ｕ、移動相：Ａ＝ヘキサン／ＩＰＡ（９０：１０（％ｖ／ｖ）、０．１％ＤＥＡ）、Ｂ＝ＩＰＡ（１００％）、Ａ：Ｂ  ７０／３０（％Ｖ／Ｖ）、流速：１．０ｍｌ／分、またはカラム：ＣＨＩＲＡＬ  ＰＡＫ  １Ｄ、２５０×４．６ＭＭ  ５ｕ、移動相：Ａ：ヘキサン／ＩＰＡ（９０：１０（％ｖ／ｖ）、０．１％ＤＥＡ）、Ｂ：ＩＰＡ（１００％）、Ａ：Ｂ  ９０／１０（％ｖ／ｖ）、流速１．０ｍｌ／分）を用いて、ジアステレオマーを分離した。
【０３５５】
【表６】
0006033835.tif 000135
【０３５６】
0006033835.tif 000136
【０３５７】
0006033835.tif 000137
【０３５８】
0006033835.tif 000138
【０３５９】
0006033835.tif 000139
【０３６０】
0006033835.tif 000140
【０３６１】
0006033835.tif 000141
【０３６２】
0006033835.tif 000142
【０３６３】
実施例−１３３ａ、１３３ｂ
２−メチル−５−（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド
【０３６４】
【化８２】
0006033835.tif 000143
【０３６５】
実施例−８８ａ（１．２ｇ、２．５ミリモル）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）、および水（１ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．５２ｇ、１２．４８ミリモル）を加えた。この反応混合物を８０℃に加熱し、さらに２時間静置した。反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。この反応混合物を真空下で濃縮してから０℃に冷却し、希ＨＣｌ溶液［ｐＨ＝３〜４］で酸性にした。生成物をエチルアセテート（１０ｍＬ×２）に抽出し、水（５ｍＬ×２）で洗浄してから、食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して固体を得た。さらに、実施例−１に記載されているものと同様のＨＣｌ塩手順に従って、このアミノ化合物のＨＣｌ塩を調製した（収量１．１５ｇ、収率９２％）。ｍ／ｚ：４６７．４
同様に、この手順を用いて、実施例−８８ｂから実施例−１３３ｂを調製した。
【０３６６】
実施例−１３３ａ：ｍ／ｚ：４６７．４、1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１３．０（ｂｓ、１Ｈ）、９．６（ｂｓ、１Ｈ）、９．１（ｂｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０−７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．２９（ｓ、２Ｈ）、６．８０−６．７３（ｍ、４Ｈ）、５．３（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．２６−３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．５（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）
実施例−１３３ｂ：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１３．０（ｂｓ、１Ｈ）、９．６（ｂｓ、１Ｈ）、９．１（ｂｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０−７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．３０−７．２８（ｍ、２Ｈ）、６．７７−６．７０（ｍ、４Ｈ）、５．３（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．２６−３．１４（ｍ、１Ｈ）、３．０９６−３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．０−１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．６４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）
適切な酸エステル中間体を用いて、実施例−１３３ａ、１３３ｂに記載されているものと同様のエステル加水分解手順に従って、表−７に示されている下記の実施例１３４〜１５８を調製した。実施例−１に記載されているものと同様のＨＣｌ塩手順に従って、さらに、これらのアミノ化合物のＨＣｌ塩を調製した。
【０３６７】
【表７】
0006033835.tif 000144
【０３６８】
0006033835.tif 000145
【０３６９】
0006033835.tif 000146
【０３７０】
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【０３７１】
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【０３７２】
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【０３７３】
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【０３７４】
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【０３７５】
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【０３７６】
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【０３７７】
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【０３７８】
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【０３７９】
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【０３８０】
0006033835.tif 000157
【０３８１】
0006033835.tif 000158
【０３８２】
0006033835.tif 000159
【０３８３】
0006033835.tif 000160
【０３８４】
0006033835.tif 000161
【０３８５】
0006033835.tif 000162
【０３８６】
0006033835.tif 000163
【０３８７】
0006033835.tif 000164
【０３８８】
0006033835.tif 000165
【０３８９】
0006033835.tif 000166
【０３９０】
0006033835.tif 000167
【０３９１】
0006033835.tif 000168
【０３９２】
適切なエステル化合物を用いて、実施例−１３３ａ、１３３ｂに記載されているものと同様のエステル加水分解手順に従って、表−８に示されている下記の実施例１５９〜１７２を調製した。さらに、実施例−１に記載されているものと同様のＨＣｌ塩手順に従って、このアミノ化合物のＨＣｌ塩を調製した。
【０３９３】
【表８】
0006033835.tif 000169
【０３９４】
0006033835.tif 000170
【０３９５】
0006033835.tif 000171
【０３９６】
0006033835.tif 000172
【０３９７】
0006033835.tif 000173
【０３９８】
0006033835.tif 000174
【０３９９】
0006033835.tif 000175
【０４００】
0006033835.tif 000176
【０４０１】
0006033835.tif 000177
【０４０２】
0006033835.tif 000178
【０４０３】
0006033835.tif 000179
【０４０４】
0006033835.tif 000180
【０４０５】
0006033835.tif 000181
【０４０６】
0006033835.tif 000182
【０４０７】
0006033835.tif 000183
【０４０８】
実施例１７３ａ
メチル２−メチル−５−（（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾエート
【０４０９】
【化８３】
0006033835.tif 000184
【０４１０】
中間体−１８ａ（０．１７ｇ、０．５１１ミリモル）の攪拌溶液に、ＴＥＡ（０．１０７ｍＬ、０．７６７ミリモル）を０℃で加え、４５℃で４８時間攪拌した。反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。反応混合物を水によって希釈し、ＤＣＭに抽出してから、有機層を水で洗浄し、続いて食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して粗化合物を得た。２０％のエチルアセテートのヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって、この粗生成物を精製して、標記の化合物を得た（収量０．０９ｇ、収率３５．６％）。ｍ／ｚ：４９５．２
中間体−１８ａと適宜置換されたハロゲン化ベンジルを用いて、実施例−１７３ａに記載されているものと同様の手順に従って、表−９に示されている下記の実施例１７４〜１７６を調製した。
【０４１１】
【表９】
0006033835.tif 000185
【０４１２】
0006033835.tif 000186
【０４１３】
実施例１７７ａ
２−メチル−５−（（２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）メチル）安息香酸ヒドロクロリド
【０４１４】
【化８４】
0006033835.tif 000187
【０４１５】
実施例−１７３ａ（０．０９ｇ、０．１８ミリモル）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）、および水（０．５ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０１３ｇ、０．５５ミリモル）を加えた。この反応混合物を８０℃に加熱し、さらに２時間静置した。反応の進展をＴＬＣによってモニタリングした。この反応混合物を真空下で濃縮してから０℃に冷却し、希ＨＣｌ溶液［ｐＨ＝３〜４］で酸性にした。この生成物をエチルアセテート（１０ｍＬ×２）に抽出し、水（５ｍＬ×２）で洗浄してから、食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して固体化合物を得た。さらに、実施例−１に記載されているものと同様のＨＣｌ塩手順に従って、このアミノ化合物のＨＣｌ塩を調製した（収量０．０５７ｇ、収率６５．２％）。（ｍ／ｚ）４８１．１１
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ８．２４（ｄ、１Ｈ）、８．０３−７．９８（ｍ、３Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．６４−７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．３４−７．３２（ｄ、１Ｈ）、７．２４−７．２２（ｄ、１Ｈ）、６．６９−６．５３（ｍ、３Ｈ）、６．５３−６．５１（ｍ、１Ｈ）、５．３４−５．３２（ｑ、１Ｈ）、４．５−４．４６（ｍ、４Ｈ）、４．２５−４．２３（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．２１−３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．４３（Ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．６９−１．６８（ｄ、３Ｈ）
適切なエステル中間体を用いて、実施例−１７７に記載されているものと同様のエステル加水分解手順に従って、表−１０に示されている下記の実施例１７８〜１８０を調製した。さらに、実施例−１に記載されているものと同様のＨＣｌ塩手順に従って、これらのアミノ化合物のＨＣｌ塩を調製した。
【０４１６】
【表１０】
0006033835.tif 000188
【０４１７】
0006033835.tif 000189
【０４１８】
0006033835.tif 000190
【０４１９】
実施例−１８１
２−メチル−５−（２−（２−（（（Ｓ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド
【０４２０】
【化８５】
0006033835.tif 000191
【０４２１】
実施例−８０とＬｉＯＨ一水和物を用いて、実施例−１３３ａ、１３３ｂに記載されているものと同様の加水分解手順に従って、標記の化合物を調製した。
【０４２２】
ｍ／ｚ：４６７．４、1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１２．９（ｂｓ、１Ｈ）、９．８６（ｂｓ、１Ｈ）、９．２６（ｂｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３−７．９４（ｍ、３Ｈ）、７．６５−７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．２９（ｓ、２Ｈ）、６．７９−６．７７（ｍ、１Ｈ）、６．７４−６．７０（ｍ、３Ｈ）、５．３６−５．３４（ｍ、１Ｈ）、４．２８−４．２５（ｍ、１Ｈ）、３．８０−３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．４０−３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．２６−３．２１（ｍ、１Ｈ）３．０−２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．５（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．６４−１．６３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）
実施例−１８２ａ、１８２ｂ
２−フルオロ−５−（６−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド
【０４２３】
【化８６】
0006033835.tif 000192
【０４２４】
実施例−１２９ａとＬｉＯＨ一水和物を用いて、実施例−１３３ａ、１３３ｂに記載されているものと同様のエステル加水分解手順に従って、標記の化合物、実施例−１８２ａを調製した。
【０４２５】
同様に、実施例−１２９ｂから実施例−１８２ｂを調製した。
【０４２６】
ｍ／ｚ：４８９．１１
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ８．２４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３４−８．０１１（ｍ、２Ｈ）、７．８６−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．６９０−７．６０（ｍ、４Ｈ）、７．５３−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．３９５−７．３４５（ｍ、１Ｈ）、６．７６−６．７２（ｍ、１Ｈ）、６．５４−６．４９（ｍ、１Ｈ）、６．４４−６．４１ｍ、１Ｈ）、５．３４３−５．３４２（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．４１−３．２３（ｍ、３Ｈ）、３．０９１−３．０９０（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．６７−１．６５（ｍ、３Ｈ）
ｂ：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ８．２４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２−７．９８（ｍ、２Ｈ）、７．８１−７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．６７−７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．５３−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．７３−６．７０（ｍ、１Ｈ）、６．５２−６．４７（ｍ、１Ｈ）、６．４３−６．４０（ｍ、１Ｈ）、５．３５−５．３３（ｍ、１Ｈ）、４．２８−４．２６（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．０１−１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．６４（ｍ、３Ｈ）
実施例−１８３ａ、１８３ｂ
２−フルオロ−５−（７−フルオロ−２−（２−（（（Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）アミノ）エチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−イル）安息香酸ヒドロクロリド
【０４２７】
【化８７】
0006033835.tif 000193
【０４２８】
実施例−１２２ａとＬｉＯＨ一水和物を用いて、実施例−１３３ａ、１３３ｂに記載されているものと同様のエステル加水分解手順に従って、標記の化合物、実施例−１８３ａを調製した。
【０４２９】
同様に、実施例−１２２ｂから実施例−１８３ｂを調製した。
【０４３０】
ｍ／ｚ：４８９．２、ａ：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１３．３８（ｂｓ、１Ｈ）、９．７３（ｂｓ、１Ｈ）、９．１８（ｂｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３−７．９１（ｍ、３Ｈ）、７．６５−７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝９．２およびＪ＝１０．４Ｈｚ  １Ｈ）、６．７７（ｄｄ、Ｊ＝６．０およびＪ＝９．２Ｈｚ  １Ｈ）、６．６７−６．５９（ｍ、２Ｈ）、５．３３（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．４０−３．０７（ｍ、３Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）
ｂ：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１３．３８（ｂｓ、１Ｈ）、９．７３（ｂｓ、１Ｈ）、９．１８（ｂｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３−７．８７（ｍ、３Ｈ）、７．６６−７．５９（ｍ、４Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｍ、１Ｈ）、６．６４−６．６０（ｍ、２Ｈ）、５．３６（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．４１−２．９８（ｍ、３Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）
適切なハロベンゼン（エステル）を用いて、実施例−８８ａ、８８ｂに記載されているものと同様の手順に従ってから、適宜置換された中間体を用いて、実施例−１３３ａ、１３３ｂに記載されているような手順に従って、ＬｉＯＨ一水和物を用いてエステル加水分解を行い、表−１１ａおよび表−１１ｂに示されている下記の実施例１８４〜２２１を調製し、さらに、実施例−１に記載されているように、ヒドロクロリド塩を調製した。
【０４３１】
【表１１ａ】
0006033835.tif 000194
【０４３２】
0006033835.tif 000195
【０４３３】
0006033835.tif 000196
【０４３４】
0006033835.tif 000197
【０４３５】
0006033835.tif 000198
【０４３６】
0006033835.tif 000199
【０４３７】
0006033835.tif 000200
【０４３８】
0006033835.tif 000201
【０４３９】
0006033835.tif 000202
【０４４０】
0006033835.tif 000203
【０４４１】
0006033835.tif 000204
【０４４２】
【表１１ｂ】
0006033835.tif 000205
【０４４３】
0006033835.tif 000206
【０４４４】
0006033835.tif 000207
【０４４５】
0006033835.tif 000208
【０４４６】
0006033835.tif 000209
【０４４７】
0006033835.tif 000210
【０４４８】
0006033835.tif 000211
【０４４９】
0006033835.tif 000212
【０４５０】
0006033835.tif 000213
【０４５１】
薬理学的活性
下記の手順に従って、本発明の範囲内の特定の実例的化合物のＣａＳＲ活性についてスクリーニングする。上記化合物のスクリーニングは、当業者に知られている他の方法および手順によって行ってもよい。
【０４５２】
カルシウム感知受容体（ＣａＳＲ）の調節による、カルシウム受容体作動薬のインビトロアッセイ法
細胞内カルシウム［Ｃａ2+］iの増加を測定することによって、上記化合物がカルシウム感知受容体を調節する能力を割り出す。安定的に導入されたＨＥＫ２９３細胞であって、ｈＣａＳＲ＿ｐＴｒｉＥｘ−３  ｈｙｇｒｏベクターを発現する細胞を樹立する。９６ウェルプレートにて、２０％ＦＢＳを含むハムＦ１２倍地で、３７℃、５％のＣＯ2にて、細胞をオーバーナイトで８０％コンフルエントまで増殖させる。続いて、１２６ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＭｇＣｌ2、および４ｍＭのＫＣｌを含む２０ｍＭのＨＥＰＥＳ緩衝液で細胞を広範囲に洗浄して、アッセイの妨げとなる場合のある血清成分を除去する。細胞内カルシウムの変化を測定するために、０．１％のＢＳＡと１ｍｇ／ｍｌのグルコースを含むＨＥＰＥＳベース緩衝液中で、カルシウムを検出する色素Ｆｌｕｏ４ＮＷを細胞に３０分注入する。ＦＬＩＰＲにて、２０ｍＭのＨＥＰＥＳベース緩衝液中で、０．３ｍＭのＣａＣｌ2を用いて、化合物の活性を測定する。８点アッセイにおけるその化合物のＥＣ50応答を計算することによって、その化合物が受容体活性を調節する有効性を割り出し、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ５を用いてプロットする。
【０４５３】
上記のアッセイ手順を用いて、調製した化合物を試験した。得られた結果については後述されている。いくつかの代表的な化合物のＥＣ50（ｎＭ）の値は表−１２に示されている。
【０４５４】
代表的な化合物の活性データは表−１２に示されている。
【０４５５】
【表１２】
0006033835.tif 000214
【０４５６】
上記のアッセイ法を用いたことにより、化合物が、アゴニスト活性を示したので、本明細書で上記した疾患または障害の治療に特に適していることが分かった。
【０４５７】
本願で引用されているいずれの特許、特許出願、および文献も、あらゆる目的において、個々の特許、特許出願、または文献が、参照により組み込まれることが個々に記された場合と同程度に、参照によりその全体が本願に組み込まれる。
【０４５８】
上では、特定の実施形態および実施例について詳細に説明してきたが、当業者であれば、実施形態および実施例においては、本発明の教示から逸脱せずに、多くの修正形態が可能であることを明確に理解するであろう。このような修正形態のいずれも、本発明の後掲の特許請求の範囲内に包含されるよう意図されている。