(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ロキソプロフェンナトリウムおよび粘着基剤を含有する外用貼付剤であって、該粘着基剤が非水系であり、該粘着基剤中にロキソプロフェンナトリウムを１〜１０質量％、乳酸を０．３〜３．０質量％、炭素数１２〜１８を有する脂肪酸を１〜５質量％、およびテルペン樹脂を１０〜２０質量％含有するが、但し、中鎖脂肪酸グリセリドおよびジプロピレングリコールを含有せず、
該粘着基剤の粘着性がＳＵＳ３０４鋼板から３００ｍｍ／ｍｉｎの速度で９０度方向に剥がした際の応力が５０〜１００ｇ／１２ｍｍである
ことを特徴とする外用貼付剤。
【請求項２】
請求項１に記載の外用貼付剤であって、脂肪酸が、イソステアリン酸、ステアリン酸およびパルミチン酸の中から選ばれる少なくとも１種のものであることを特徴とする外用貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ロキソプロフェンナトリウムの非水系基剤中での薬物溶解性を改善し、さらに高い保存安定性と優れた粘着性を有することを目的としたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤に関する。さらに詳しくは、本発明は、特定のヒドロキシカルボン酸、特定の脂肪酸およびテルペン樹脂を使用することにより、有効成分であるロキソプロフェンナトリウムの溶解性を改善し、保存安定性が高く、かつ、粘着性に優れたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
非ステロイド性抗炎症薬（Ｎｏｎ−Ｓｔｅｒｏｉｄａｌ  Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｄｒｕｇｓ、ＮＳＡＩＤｓ）は、慢性関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、頸肩腕症候群、肩関節周囲炎、歯痛、急性上気道炎、手術後・外傷後・抜歯後などの消炎・鎮痛・解熱に有効なものとして幅広く使用されている。しかし、ＮＳＡＩＤｓは経口投与すると、副作用としての胃粘膜刺激、小腸での潰瘍形成などの消化管障害が生じることがある。このため、副作用を軽減する手段として、皮膚を介した投与であるパップ剤やテープ剤などの外用貼付剤が開発されている。
【０００３】
ロキソプロフェンナトリウムは、優れた抗炎症作用を有する水溶性のＮＳＡＩＤｓである。
ロキソプロフェンナトリウムのような水溶性のＮＳＡＩＤｓは、テープ剤に代表されるような非水系基剤中で均一に溶解保持させることが極めて難しく、薬効を得ることが難しい。このため、非水系基剤に薬物を均一に溶解保持させる方法として、ロキソプロフェンナトリウムの遊離状態のものよりも強酸性の酸を配合する方法が提案されている。例えば、ロキソプロフェンナトリウムを含有する外用貼付剤として、アルカリ金属の塩形態を有する非ステロイド性抗炎症薬とその遊離状態のものよりも強酸性の無機酸を非水系基剤に配合する外用貼付剤が知られている（特許文献１）。しかし、無機酸単独では薬物溶解性が十分には改善されず、非水系基剤中での薬物均一性が十分ではないため、満足なものとは言えない。また、有機酸を配合したものは、ロキソプロフェンナトリウムとの反応性が高く、保存安定性の点で、無機酸を配合したものに劣る。このため、有機酸を配合した場合、ピロリドン化合物との併用（特許文献２）、溶解剤との併用（特許文献３）により、ロキソプロフェンナトリウムの溶解性を改善し、かつ、保存安定性を確保した外用貼付剤を調製する方法が公開されている。しかし、これらの方法では、テープ剤として必要な粘着力に課題があり、目的を達成した製剤の開発には至っていない。
そこで、薬物溶解性が高く、保存安定性が高く、かつ、粘着性に優れたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤の開発が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２００６／０４８９３９号
【特許文献２】特開２００８−１６３０１７号公報
【特許文献３】特開２００８−２１４３３７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、上述の状況を鑑みてなされたもので、水溶性のロキソプロフェンナトリウムを非水系基剤中で均一に溶解保持させ、保存安定性も確保し、さらに粘着性を改善することで、優れた品質と使用感を有するロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、前記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、ロキソプロフェンナトリウムを含有するテープ剤に特定のヒドロキシカルボン酸および特定の脂肪酸を併用して加えることにより、薬物溶解性を保持したまま、高い保存安定性を確保することが可能となり、さらにテルペン樹脂を使用することで粘着性に優れたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤を得ることができることを見出し、この知見に基づき本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、以下の（１）〜（５）に示したものである。
（１）ロキソプロフェンナトリウムを含有する粘着性の優れた外用貼付剤であって、粘着基剤中に融点が６０℃以下のヒドロキシカルボン酸を０．３〜３．０質量％、炭素数１２〜１８を有する脂肪酸を１〜５質量％、およびテルペン樹脂を１０〜２０質量％含有することを特徴とするロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤。
（２）前記ロキソプロフェンナトリウムの含量が、粘着基剤中に１〜１０質量％である上記（１）に記載のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤。
（３）前記ヒドロキシカルボン酸が、乳酸である上記（１）または（２）に記載のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤。
（４）前記脂肪酸が、イソステアリン酸、ステアリン酸およびパルミチン酸の中から選ばれる少なくとも１種のものである上記（１）から（３）のいずれかに記載のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤。
（５）前記粘着性が、５０〜１００ｇである上記（１）から（４）のいずれかに記載のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤。
【発明の効果】
【０００７】
以上に述べたように、本発明は、水溶性のロキソプロフェンナトリウムが非水系基剤中でも薬物溶解性を保持したまま、保存安定性を高く維持し、さらに優れた粘着性を示すことで、品質と使用感に優れたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
以下、本発明のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤を詳細に説明する。なお、本明細書に記載の例示は、本発明を特に限定するものではない。
【０００９】
本発明は、ロキソプロフェンナトリウムをテープ剤のような非水系基剤中に含有する外用貼付剤である。
本発明の「薬物溶解性」とは、被験製剤中に薬物またはその塩の結晶析出の有無を観察したときに製造後３０日以上経っても、結晶が観察されないものに関して、薬物溶解性が安定的に保持され、均一な製剤が得られたと判断する。
【００１０】
本発明の「保存安定性」とは、被験製剤を６０℃で４週間保存し、保存開始時のロキソプロフェンナトリウム含有量を１００％とした場合の４週間後の含有率％を意味する。また、６０℃で４週間後に含有率が９０％以上のものを保存安定性が高く維持されていると判断する。
【００１１】
本発明の「粘着性」とは、被験製剤を縦１２ｍｍ×横８０ｍｍに裁断した帯状の試験片を、鋼板の試験板に一端を合わせて速やかにはり付け、１分間３００ｍｍの速さで９０度の角度で剥がす際の応力を意味する。このとき、応力が５０ｇ未満では皮膚への粘着性が十分ではなく、製剤が簡単に剥がれ落ちてしまい、また、１００ｇより高い製剤では皮膚への粘着性が強過ぎて、かぶれや剥がす際の痛みなどの問題が発生するため、好ましくない。よって５０〜１００ｇの応力を示すものを粘着性が優れていると判断する。
【００１２】
本発明のテープ剤中の薬効成分であるロキソプロフェンナトリウムの含量は、製剤化が可能である限り、特に制限はないが、粘着基剤全体の１〜１０質量％の範囲であることが好ましく、より好ましくは、２〜７質量％である。ロキソプロフェンナトリウムの含量が、粘着基剤中の１質量％より少ないと、薬効を示すのに必要な皮膚透過量が得られず、好ましくない。また、粘着基剤中の１０質量％より多いと、テープ基剤中に薬物が十分に溶解せず、均一な製剤を得られないため、好ましくない。
【００１３】
本発明に用いるヒドロキシカルボン酸は、ロキソプロフェンナトリウムを含有した非水系粘着剤に溶解若しくは溶融し、均一に混合されるものであれば特に限定されるものではない。好ましくは、融点が６０℃以下のヒドロキシカルボン酸であり、最も好ましいヒドロキシカルボン酸は、乳酸である。また、これらのヒドロキシカルボン酸はＤ体、Ｌ体、ＤＬ体の光学異性体を含むものである。
本発明に用いられるヒドロキシカルボン酸の粘着基剤中での含量は、特に制限はないが、０．３〜３．０質量％が最も好ましい。ヒドロキシカルボン酸の含量が、０．３質量％より少ない場合、十分な薬物溶解性が発揮されないため、好ましくない。また、３．０質量％より多い場合、薬物溶解性は得られるが、保存安定性が低下し、好ましくない。
【００１４】
本発明に用いうる脂肪酸としては、炭素数１２〜１８を有する脂肪酸であれば特に限定されるものではないが、イソステアリン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、オレイン酸およびリノール酸などが挙げられる。その中でも、イソステアリン酸、ステアリン酸、パルミチン酸が特に好ましい。
本発明に用いられる脂肪酸の粘着基剤中での含量は、特に制限はないが、１〜５質量％が好ましい。１質量％より少ないと、十分な薬物溶解性が得られず、好ましくない。また、５質量％より多いと、保存安定性が低下し、粘着性が低下するなど粘着剤の物性に影響を及ぼすため、好ましくない。
【００１５】
本発明のテープ剤の粘着基剤成分としては、テルペン樹脂が用いられることが好ましい。テルペン系樹脂としては、ＹＳレジン、ＹＳレジンＰＸ、ＹＳレジンＰＸＮ、ＹＳポリスター、マイティエース、ＹＳレジンＴＯ、ＹＳレジンＴＲ、クリアロンＰ、クリアロンＭ、クリアロンＫ、ダイマロン、ＹＳオイルＤＡ（ヤスハラケミカル（株））、タマノル８０３Ｌ、タマノル９０１（荒川化学工業（株））などが例として挙げられる。
該テルペン樹脂は、一般に粘着付与剤として使用されるもので、ゴム系粘着基剤との相溶性があり、ロキソプロフェンナトリウムの溶解性を改善するという作用もある。一般的な粘着付与剤として、他にロジン系樹脂などがあるが、ロジン系樹脂を使用した場合、ロキソプロフェンナトリウムの含量が経時的に低下するため、好ましくない。
本発明に用いられるテルペン樹脂の粘着基剤中の含量は、特に制限はないが、テープ剤の組成物全体の１０〜２０質量％が最も好ましい。１０質量％より少ないと、十分な粘着性が得られず、製剤の剥がれ落ちや剥がれ捲れなどの問題が発生するため、好ましくない。また、２０質量％より多い場合、皮膚への粘着性が強過ぎて、かぶれや剥がす際の痛みなどの問題が発生するため、好ましくない。
【００１６】
本発明のテープ剤は上記３成分を有する構成であり、従来公知のテープ剤の常法で製造される。ロキソプロフェンナトリウムが溶解または融解する過程を経るものであれば、特に制約はされないが、その代表的な製造方法は、薬物や基剤成分などを有機溶媒に溶解させて均一な溶解物を得る溶剤法や、薬物や基剤成分などを加熱混合させて均一な溶融物を得るホットメルト法が挙げられる。これら方法で得られた溶解および溶融物を適当な支持体表面に塗工し、使用時まで貼付剤の粘着層を被覆する目的で剥離紙または剥離フィルムを貼付し、所望の形状に切断してもよい。
【００１７】
本発明のテープ剤において使用される非水系粘着基剤としては、ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤、含水性粘着剤などが挙げられるが、ゴム系粘着剤がより好ましい。このゴム系粘着剤の例としては、天然ゴム、合成イソプレンゴム、スチレン−イソプレン−スチレンゴム、スチレン・ブタジエンゴム、スチレン−ブタジエン−スチレンゴム、ポリイソブチレン、ポリイソプレンおよびポリブチルゴムなどが挙げられ、ここに挙げた少なくとも１種を使用することが好ましい。
【００１８】
また、上記に示した粘着基剤には必要に応じて、軟化剤として、例えば流動パラフィン、ポリブテン、液状ポリイソブチレン、ひまし油、ラノリンなど、吸収促進剤として、例えばｌ−メントール、グリコール類、油脂類、極性溶剤など、酸化防止剤として、例えばジブチルヒドロキシトルエンなどを添加することができる。
【００１９】
上記の粘着層を塗工する支持体は、好ましくは薬物の放出に影響しないものであり、伸縮性および非伸縮性のいずれのものも用いることができる。例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ナイロン、ポリウレタンなどの合成樹脂フィルムまたはシートあるいはこれらの積層体、多孔質体、発泡体、紙、布および不織布などより選択され、使用される。
【００２０】
また、粘着層を被覆するための剥離紙ないし剥離フィルムは、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステルなどの高分子材料で作られたフィルムや、紙の上にシリコーンオイルなどを塗布したものより選択され、使用される。
【００２１】
本発明テープ剤の粘着層の厚みは、使用目的により異なるが、薄くなると薬物を必要量含有できず、厚くなると、皮膚に対する追従性の低下や粘着層の凝集性が悪化、ブレードなど問題が発生してしまう。従って１０〜３００μｍが好ましい。
【実施例】
【００２２】
以下に実施例によりさらに詳細に本発明を説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
（実施例１）
表１に示す配合に基づき、後述する調製法１の方法により調製し、本発明のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は９７．３％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は６３．２ｇであった。結果を表２に示す。
【００２３】
【表１】
0005942287.tif 000002
【００２４】
（調製法１）
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（商品名：ＪＳＲ  ＳＩＳ５５０５Ｐ、ＪＳＲ（株））、テルペン樹脂（商品名：ＹＳレジン  ＰＸ１１５０Ｎ、ヤスハラケミカル（株））、流動パラフィン（商品名：ＫＡＹＤＯＬ、島貿易（株））、ポリブデン（商品名：日石ポリブデンＨＶ−３００Ｆ、ＪＸ日鉱日石エネルギー（株））を加熱して混合し、それにロキソプロフェンナトリウム、乳酸（商品名：乳酸、昭和化工（株））、イソステアリン酸（商品名：イソステアリン酸、日産化学工業（株））、ｌ−メントール（商品名：薄荷脳、長岡実業（株））を混合させたものを添加して均一な溶融物とした。この溶融物をフィルムライナー上に厚さ１５０μｍになるように塗布展延して粘着層を形成した。その後、塗布面に支持体を貼り合わせ、所望の大きさに裁断してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤を得た。
【００２５】
（試験例１）
薬物溶解性試験
前述の実施例１のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤、後述する実施例２〜７および比較例１〜１０のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤を使用し、薬物溶解性を確認するために、テープ剤中薬物またはその塩、有機酸の結晶の有無を観察した。
［判定基準］
○：製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。
△：製造直後は結晶が観察されないが、製造３０日後までに結晶が観察された。
×：製造直後に結晶が観察された。
【００２６】
（試験例２）
安定性試験
前述の実施例１のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤、後述する実施例２〜７および比較例４、５、８〜１０のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤を使用し、次に示す方法で安定性試験を行った。
被験製剤を６０℃で４週間保存し、保存開始時および４週間後のロキソプロフェンナトリウム含有量を高速液体クロマトグラフィーによって測定した。保存開始時の含有量を１００％とした場合の４週間後の含有率％を算出した。
【００２７】
（試験例３）
粘着力試験
前述の実施例１のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤、後述する実施例２〜７および比較例４、５、８〜１０のロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤を使用し、次に示す方法で粘着力試験を行った。
被験製剤を縦１２ｍｍ×横８０ｍｍに裁断した帯状の試験片を、ＳＵＳ３０４鋼板の試験板に一端を合わせて速やかに貼り付けた。この試験片の上で、質量２ｋｇのゴムローラーを（１分間３００ｍｍの速さで）２回往復させて密着させた。これを２０分間放置した後、試験板の先端から約２５ｍｍ剥がし、１分間３００ｍｍの速さで９０度の角度で剥がす際の応力（ｇ）を粘着力の測定値とした。このとき、被験製剤の支持体はポリエステル製（目付：９５．０〜１１５．０ｇ／ｍ２、５０％モジュラス※１  縦：１２００ｇ以下、横：５００ｇ以下）のメリヤスを使用した。
※１  ５０％のひずみを与えたときの応力（ｇ）
【００２８】
【表２】
0005942287.tif 000003
【００２９】
（比較例１）
実施例１において、イソステアリン酸５質量％を除き、流動パラフィンを４０．５質量％から４５．５質量％にした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤２を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤２を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶の有無は、製造直後に結晶が観察された。このため、試験例２の安定性試験および試験例３の粘着力試験は行わなかった。結果を表２に示す。
【００３０】
（比較例２）
実施例１において、乳酸０．５質量％を除き、流動パラフィンを４０．５質量％から４１．０質量％にした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤３を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤３を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造直後に結晶が観察された。このため、試験例２の安定性試験および試験例３の粘着力試験は行わなかった。結果を表２に示す。
【００３１】
（実施例２）
実施例１において、乳酸を０．５質量％から１．５質量％にし、流動パラフィンを４０．５質量％から３９．５質量％にした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤４を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤４を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は９６．９％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は６０．２ｇであった。結果を表２に示す。
【００３２】
（実施例３）
実施例１において、乳酸を０．５質量％から２．０質量％にし、流動パラフィンを４０．５質量％から３９．０質量％にした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤５を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤５を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は９５．８％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は５９．９ｇであった。結果を表２に示す。
【００３３】
（比較例３）
実施例１において、乳酸を０．５質量％から０．１質量％にし、流動パラフィンを４０．５質量％から４０．９質量％にした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤６を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤６を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造直後に結晶が観察された。このため、試験例２の安定性試験および試験例３の粘着力試験は行わなかった。結果を表２に示す。
【００３４】
（比較例４）
実施例１において、乳酸を０．５質量％から４．０質量％にし、流動パラフィンを４０．５質量％から３７．０質量％にした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤７を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤７を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は８６．５％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は６５．１ｇであった。結果を表２に示す。
【００３５】
（実施例４）
実施例３において、イソステアリン酸５質量％からステアリン酸（商品名：ＮＡＡ−１８０、日油（株））５質量％にした以外は実施例３と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤８を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤８を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は９５．０％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は６８．６ｇであった。結果を表２に示す。
【００３６】
（実施例５）
実施例３において、イソステアリン酸５質量％からパルミチン酸（商品名：ＮＡＡ−１６０、日油（株））５質量％にした以外は実施例３と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤９を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤９を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は９５．８％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は６７．８ｇであった。結果を表２に示す。
【００３７】
（比較例５）
実施例４において、乳酸を２．０質量％から４．０質量％にし、流動パラフィンを３９．０質量％から３７．０質量％にした以外は実施例４と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１０を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１０を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は８７．６％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は６９．２ｇであった。結果を表２に示す。
【００３８】
（比較例６）
実施例２において、乳酸１．５質量％からリンゴ酸（商品名：ＤＬ−リンゴ酸、昭和化工（株））１．５質量％にした以外は実施例２と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１１を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１１を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造直後は結晶が観察されないが、製造３０日後までに結晶が観察された。このため、試験例２の安定性試験および試験例３の粘着力試験は行わなかった。結果を表２に示す。
【００３９】
（比較例７）
実施例２において、乳酸１．５質量％からクエン酸（商品名：クエン酸水和物、サツマ化工（株））１．５質量％にした以外は実施例２と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１２を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１２を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造直後に結晶が観察された。このため、試験例２の安定性試験および試験例３の粘着力試験は行わなかった。結果を表２に示す。
【００４０】
（実施例６）
実施例３において、イソステアリン酸を５質量％から３質量％にし、流動パラフィンを３９．０質量％から４１．０質量％にした以外は実施例３と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１３を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１３を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は９６．８％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は６１．２ｇであった。結果を表２に示す。
【００４１】
（実施例７）
実施例６において、テルペン樹脂を１３質量％から１８質量％にし、流動パラフィンを４１．０質量％から３６．０質量％にした以外は実施例６と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１４を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１４を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は９６．９％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は７３．３ｇであった。結果を表２に示す。
【００４２】
（比較例８）
実施例６において、テルペン樹脂を１３質量％から５質量％にし、流動パラフィンを４１．０質量％から４９．０質量％にした以外は実施例６と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１５を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１５を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は９６．９％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は３６．３ｇであった。結果を表２に示す。
【００４３】
（比較例９）
実施例６において、テルペン樹脂を１３質量％から２５質量％にし、流動パラフィンを４１．０質量％か２９．０質量％にした以外は実施例６と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１６を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１６を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は９６．４％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は１２４．３ｇであった。結果を表２に示す。
【００４４】
（比較例１０）
実施例７において、テルペン樹脂１８質量％をロジン系樹脂（商品名：エステルガムＨ、荒川化学工業（株））１８質量％にした以外は実施例７と全く同じ調製法を繰り返してロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１７を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤１７を試験例１に従って薬物溶解性試験を行った際の結晶観察では、製造後３０日以上経っても結晶が観察されなかった。また、試験例２に従って安定性試験を行った際の含有率は８４．０％、試験例３に従って粘着力試験を行った際の粘着力は６３．７ｇであった。結果を表２に示す。
【産業上の利用可能性】
【００４５】
本発明は、水溶性のロキソプロフェンナトリウムを非水系基剤中で均一に溶解保持させ、保存安定性も確保し、さらに粘着性を改善することで、優れた品質と使用感を有するロキソプロフェンナトリウム含有テープ剤に関するものであって、産業上十分に利用できるものである。