(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の置換化合物
【化１】
0006033403.tif 000034
［式中、
Ｒ１は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基；または各々の場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表すか；
またはＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６は非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１〜６−脂肪族残基；または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３〜６−脂環式残基を表し；
Ｒ２およびＲ３は互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基もしくはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は各々の場合において非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
そしてＲ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各々の場合において、分枝鎖状または非分枝鎖状、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各々の場合において、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基または基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３  ＣＨ２−ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関し；
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３  ＣＨ２−ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関する］
であって、
場合により単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物ならびに／または生理学的に許容可能なその塩の形態にある化合物。
【請求項２】
Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１ー４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ２〜６−脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして前記Ｃ３〜６脂環式残基は、場合によりＣ１−４脂肪族基（同様に非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
または、ＯＲ６を表し、
ここで、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１−６−脂環式残基を表し；ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
Ｒ２およびＲ３は互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合において非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３またはＣ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、
ことを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、  または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、  または、ＯＲ６を表し、式中、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、
ことを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であり、
または、ＯＲ６を表し、式中、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換である、
ことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基を表し、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基を表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１−４−脂肪族残基を表す、
ことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、エテニルまたはプロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨを表す、
ことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５、
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、
ことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
または、各々の場合に非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合に非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々において非置換であり、  そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とする、
ことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；ＯＨ；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
あるいはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基および非置換Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＯＨ；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基を形成し、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基を表す、
ことを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表し；
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
あるいはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表し；
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そしてＲ３のそれぞれの残りの置換基は、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、
そして、それぞれの残りの置換基Ｒ５はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表す、
ことを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し；
あるいは
Ｒ２およびＲ３
またはＲ４およびＲ５は、
対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し；
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ３はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
そして、Ｒ５はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表す、
ことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
以下：
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／または生理学的に許容可能なその塩の形態にある、
１  ２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２  ２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３  ２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４  ２−シクロプロピル−Ｎ−（［２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５  Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６  ２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；  
７  Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；および
８  ２−エトキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
を含む群から選択されることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／または生理学的に許容可能なその塩の形態にある、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物の少なくとも１種、および場合により少なくとも１種の薬学的に許容可能な助剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防において使用するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＯＨ含有基を有する置換６−アミノ−ニコチンアミド類、これらの化合物を含有する医薬組成物、ならびに、疼痛およびさらなる疾患および／または障害の治療および／または予防において使用するためのこれらの化合物にも関する。
【背景技術】
【０００２】
疼痛、特に神経障害性疼痛の治療は、医療において非常に重要である。有効な疼痛療法が世界的に必要とされている。患者にとって成功した満足な疼痛の治療であると理解されるような、疼痛の慢性および非慢性状態の患者に適した目標指向治療のための行動が急務であることは、適用される鎮痛薬および痛覚に関する基礎研究の分野において最近発行された多数の科学的研究論文にも記録されている。
【０００３】
慢性疼痛の病態生理学的特徴は、ニューロンの過興奮性である。神経細胞の興奮性は、細胞の静止膜電位およびしたがって興奮性閾値を決定的に決定するため、Ｋ＋チャネルの活性によって決定的に影響される。分子サブタイプＫＣＮＱ２／３（Ｋｖ７．２／７．３）の異種Ｋ＋チャネルは、中枢（海馬、へんとう体）および末梢（後根神経節）神経系の種々の領域のニューロンにおいて発現され、その興奮性を調節する。ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの活性化は、細胞膜の過分極、およびこれに付随して、これらのニューロンの電気的興奮性減少につながる。後根神経節のＫＣＮＱ２／３発現ニューロンは、末梢から脊髄への侵害刺激の伝達に関与する（Ｐａｓｓｍｏｒｅら、Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  ２００３；  ２３（１８）：  ７２２７〜３６（非特許文献１））。
【０００４】
その結果、ＫＣＮＱ２／３アゴニストであるレチガビンの前臨床ニューロパシーおよび炎症性疼痛モデルにおいて鎮痛作用を検出することが可能となった（Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ−ＭｕｎｒｏおよびＪｅｎｓｅｎ、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ２００３；  ４６０（２〜３）；  １０９〜１６（非特許文献２）；Ｄｏｓｔら、Ｎａｕｎｙｎ  Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ  Ａｒｃｈ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００４；  ３６９（４）：  ３８２〜３９０（非特許文献３））。
【０００５】
故に、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルは、疼痛の；特に、慢性疼痛、急性疼痛、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、内臓疼痛および筋肉疼痛からなる群から選択される疼痛（Ｎｉｅｌｓｅｎら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ２００４；  ４８７（１〜３）：  ９３〜１０３（非特許文献４））の、特に神経障害性および炎症性疼痛の治療に適した出発点を表す。
【０００６】
その上、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルは、例えば、片頭痛（ＵＳ２００２／０１２８２７７（特許文献１））、認知疾患（Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００３；  ７（６）：  ７３７〜７４８（非特許文献５））、不安（Ｋｏｒｓｇａａｒｄら、Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．  ２００５、１４（１）：  ２８２〜９２（非特許文献６））、てんかん（Ｗｉｃｋｅｎｄｅｎら、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｐａｔ  ２００４；  １４（４）：  ４５７〜４６９（非特許文献７）；Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００８、１２（５）：  ５６５〜８１（非特許文献８）；Ｍｉｃｅｌｉら、Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００８、８（１）：  ６５〜７４（非特許文献９））、尿失禁（Ｓｔｒｅｎｇら、Ｊ  Ｕｒｏｌ  ２００４；  １７２：  ２０５４〜２０５８（非特許文献１０））、依存（Ｈａｎｓｅｎら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００７、５７０（１〜３）：  ７７〜８８（非特許文献１１））、躁病／双極性障害（Ｄｅｎｃｋｅｒら、Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  Ｂｅｈａｖ  ２００８、１２（１）：  ４９〜５３（非特許文献１２））およびジストニアに関連する運動障害（Ｒｉｃｈｔｅｒら、Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００６、１４９（６）：  ７４７〜５３（非特許文献１３））等、多数のさらなる疾患の療法に適した標的である。
【０００７】
ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルに対して親和性を有する置換化合物は、例えば先行技術（ＷＯ２００８／０４６５８２（特許文献２）、ＷＯ２０１０／０４６１０８（特許文献３）、ＷＯ  ２０１０／１０２８０９（特許文献４）およびＷＯ２００２／０６６０３６（特許文献５））から公知である。
【０００８】
ＤＥ２５１３９４９（特許文献６）およびＧＢ１４２０９８７（特許文献７）は、アゾ染料の製造用カップリング成分としての置換されたニコチンアミドおよびそれらの誘導体を開示している。
【０００９】
ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル自体に対する親和性（力価、効力）に関してだけでなく、同程度またはより良好な特性を有するさらなる化合物が求められている。
【００１０】
故に、代謝安定性、水性媒質への溶解度または化合物の透過性を改善することが有利な場合がある。これらの要因は、経口バイオアベイラビリティに有益な効果を及ぼすことができるか、またはＰＫ／ＰＤ（薬物動態／薬力学的）プロフィールを変化させることができ、このことは、例えばより有益な有効性期間につながる。医薬組成物の摂取および排出に関与する輸送体分子との相互作用が弱いまたは存在しないことは、医薬組成物のバイオアベイラビリティ改善および最大でも低い相互作用の現れともみなされる。さらに、医薬組成物の分解および排出に関与する酵素との相互作用も、可能な限り低くなるはずであり、そのため、試験結果も、医薬組成物の相互作用が最大でも低いかまたは全くないと予測されることを示唆する。
【００１１】
加えて、化合物が、ＫＣＮＱファミリーの他の受容体に対して、例えばＫＣＮＱ１、ＫＣＮＱ３／５またはＫＣＮＱ４に対して高選択性（特異性）を示せば有利な場合がある。高選択性は副作用プロフィールにプラス効果を及ぼし得、例えば、ＫＣＮＱ１に対して親和性を（も）有する化合物は、心臓への（ｃａｒｄｉａｌ）副作用の可能性が高くなりやすいことが公知である。したがって、ＫＣＮＱ１に対する高選択性は望ましい場合がある。しかしながら、化合物が他の受容体に対して高選択性を示すことが有利となる場合もある。例えば、これらの受容体は心臓への副作用の可能性をおそらく有することが公知であるため、化合物がｈＥＲＧイオン・チャネルまたはＬ型カルシウム・イオン・チャネル（フェニルアルキルアミン結合部位、ベンゾチアゼピン結合部位、ジヒドロピリジン結合部位）に対して低親和性を示すことが有利となる場合がある。さらに、他の内因性タンパク質（すなわち、受容体または酵素）との結合に対する選択性改善は、より良好な副作用プロフィールおよび結果として耐性改善をもたらし得る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】ＵＳ２００２／０１２８２７７
【特許文献２】ＷＯ２００８／０４６５８２
【特許文献３】ＷＯ２０１０／０４６１０８
【特許文献４】ＷＯ２０１０／１０２８０９
【特許文献５】ＷＯ２００２／０６６０３６
【特許文献６】ＤＥ２５１３９４９
【特許文献７】ＧＢ１４２０９８７
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｐａｓｓｍｏｒｅら、Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  ２００３；  ２３（１８）：  ７２２７〜３６
【非特許文献２】Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ−ＭｕｎｒｏおよびＪｅｎｓｅｎ、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ２００３；  ４６０（２〜３）；  １０９〜１６
【非特許文献３】Ｄｏｓｔら、Ｎａｕｎｙｎ  Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ  Ａｒｃｈ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００４；  ３６９（４）：  ３８２〜３９０
【非特許文献４】Ｎｉｅｌｓｅｎら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ２００４；  ４８７（１〜３）：  ９３〜１０３
【非特許文献５】Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００３；  ７（６）：  ７３７〜７４８
【非特許文献６】Ｋｏｒｓｇａａｒｄら、Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．  ２００５、１４（１）：  ２８２〜９２
【非特許文献７】Ｗｉｃｋｅｎｄｅｎら、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｐａｔ  ２００４；  １４（４）：  ４５７〜４６９
【非特許文献８】Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００８、１２（５）：  ５６５〜８１
【非特許文献９】Ｍｉｃｅｌｉら、Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００８、８（１）：  ６５〜７４
【非特許文献１０】Ｓｔｒｅｎｇら、Ｊ  Ｕｒｏｌ  ２００４；  １７２：  ２０５４〜２０５８
【非特許文献１１】Ｈａｎｓｅｎら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００７、５７０（１〜３）：  ７７〜８８
【非特許文献１２】Ｄｅｎｃｋｅｒら、Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  Ｂｅｈａｖ  ２００８、１２（１）：  ４９〜５３
【非特許文献１３】Ｒｉｃｈｔｅｒら、Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００６、１４９（６）：  ７４７〜５３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
したがって、本発明の目的は、先行技術の化合物を上回る利点を有する新たな化合物を提供することであった。これらの化合物は、特に、医薬組成物中、好ましくは、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の治療および／または予防用の医薬組成物中の薬理学的活性成分として適切でなくてはならない。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
その目的は、特許請求項の主題および本明細書において記述されている主題によって達成される。
【００１６】
驚くべきことに、以下に記す一般式（Ｉ）の置換化合物は、疼痛の治療に適していることが見出された。驚くべきことに、以下に記す一般式（Ｉ）の置換化合物は、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルに対する優れた親和性も有し、したがって、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療に適していることも見出された。置換化合物はそれにより、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの調節因子、すなわちアゴニストまたはアンタゴニストとして作用する。
【００１７】
したがって、本発明は、一般式（Ｉ）の置換化合物
【００１８】
【化１】
0006033403.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基；または各々の場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（同様に非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表すか；
またはＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６は非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１〜６−脂肪族残基；または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３〜６−脂環式残基を表し；
Ｒ２およびＲ３は互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基もしくはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基（ここで、Ｃ１−４脂肪族残基は、各々の場合において非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して（上位構造の、すなわち一般式（Ｉ）の残りの部分に）連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して（上位構造の、すなわち一般式（Ｉ）の残りの部分に）連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基（ここで各々の場合においてＣ１−４脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は各々の場合において非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
そしてＲ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各々の場合において、分枝鎖状または非分枝鎖状、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各々の場合において、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基または基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３  ＣＨ２−ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関し；
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３  ＣＨ２−ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関する］
であって、
場合により単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物の形態で、遊離化合物ならびに／または生理学的に許容可能なその塩および／もしくは生理学的に許容可能なその溶媒和物、特に水和物の形態である化合物に関する。
【００１９】
用語「単一の立体異性体」は、好ましくは、本発明の意味で、個々の鏡像異性体またはジアステレオマーを意味する。用語「立体異性体の混合物」は、好ましくは、本発明の意味で、鏡像異性体および／またはジアステレオマーの任意の混合比でのラセミ化合物および混合物を意味する。
【００２０】
用語「生理学的に許容可能な塩」は、好ましくは、本発明の意味で、少なくとも一種の本発明による化合物と少なくとも一種の生理学的に許容可能な酸または塩基との塩を含む。
【００２１】
少なくとも一種の本発明による化合物と少なくとも一種の生理学的に許容可能な酸との、生理学的に許容可能な塩は、好ましくは、本発明の意味で、特にヒトおよび／または他の哺乳動物において使用される場合、少なくとも一種の本発明による化合物と、生理学的に許容可能な少なくとも一種の無機または有機酸との塩を指す。生理学的に許容可能な酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、サッカリン酸、モノメチルセバシン酸、５−オキソプロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２，３または４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸、α−リポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、リン酸、アスパラギン酸である。クエン酸および塩酸が特に好ましい。したがって、塩酸塩およびクエン酸塩が特に好ましい塩である。
【００２２】
少なくとも一種の本発明による化合物と少なくとも一種の生理学的に許容可能な塩基との、生理学的に許容可能な塩は、好ましくは、本発明の意味で、特にヒトおよび／または他の哺乳動物において使用される場合、アニオンとしての少なくとも一種の本発明による化合物と、生理学的に許容可能な少なくとも一種の好ましくは無機カチオンとの塩を指す。特に好ましいのは、アルカリおよびアルカリ土類金属の塩だけでなく、アンモニウム塩［ＮＨｘＲ４−ｘ］＋［ここで、ｘ＝０、１、２、３または４であり、かつＲは分枝または非分枝Ｃ１〜４脂肪族残基を表す］もであり、特に（一）もしくは（二）ナトリウム、（一）もしくは（二）カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩である。
【００２３】
用語「Ｃ１〜６−脂肪族残基」、「Ｃ２〜６−脂肪族残基」および「Ｃ１〜４−脂肪族残基」は、本発明の意味で、好ましくは、１〜６個、または２〜６個、または１〜４個の炭素原子をそれぞれ含有する、分枝鎖状であっても非分枝鎖状であってもよく、また非置換であっても一置換もしくは多置換されていてもよい、非環式飽和もしくは不飽和脂肪族炭化水素残基、すなわち、Ｃ１〜６アルカニル、Ｃ２〜６アルカニル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル、ならびにＣ１〜４アルカニル、Ｃ２〜４アルケニルおよびＣ２〜４アルキニルを含む。この場合、アルケニルは少なくとも一つのＣ−Ｃ二重結合（Ｃ＝Ｃ−結合）を含み、アルキニルは少なくとも一つのＣ−Ｃ三重結合（Ｃ≡Ｃ−結合）を含む。好ましくは、脂肪族残基は、アルカニル（アルキル）およびアルケニル残基からなる群から選択され、より好ましくは、アルカニル残基である。好ましいＣ１〜６アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシルからなる群から選択される。好ましいＣ１〜４アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルおよびｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜６アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜４アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）およびブテニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜６アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜４アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）およびブチニルからなる群から選択される。
【００２４】
用語「Ｃ３〜６−脂環式残基」および「Ｃ３〜１０−脂環式残基」は、本発明の目的に関して、好ましくは、３、４、５または６個の炭素原子および３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子をそれぞれ含有する環式脂肪族炭化水素を意味し、ここで、各々の場合における炭化水素は、飽和であっても不飽和であってもよく（しかし芳香族ではない）、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。脂環式残基は、脂環式残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介してそれぞれの上位の一般構造と結合していてよい。脂環式残基は、さらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）環式、芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と縮合されていてもよい。Ｃ３〜１０脂環式残基は、さらに、例えばアダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ペンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたはビシクロ［２．２．２］オクチルの場合等、単架橋または多重架橋されていてよい。好ましいＣ３〜１０脂環式残基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、アダマンチル、
【００２５】
【化２】
0006033403.tif 000003
、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルからなる群から選択される。好ましいＣ３〜６脂環式残基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択される。
【００２６】
用語「３〜６員のヘテロ脂環式残基」、「４〜７員のヘテロ脂環式残基」および「３〜１０員のヘテロ脂環式残基」は、本発明においては、好ましくは、３〜６個、すなわち３、４、５または６個の環員、および４〜７個、すなわち４、５、６または７個の環員、および３〜１０個、すなわち３、４、５、６、７、８、９または１０個の環員をそれぞれ有するヘテロ脂環式飽和または不飽和（しかし芳香族ではない）残基を意味し、ここで、各々の場合において、少なくとも一つ、適切ならば二つまたは三つもの炭素原子が、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ、ＮＨおよびＮ（Ｃ１〜８アルキル）からなる群からそれぞれ互いに独立に選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基、好ましくはＮ（ＣＨ３）によって置き換えられており、ここで、前記環員は、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。ヘテロ脂環式残基は、別段の指示がなければ、前記ヘテロ脂環式残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して上位の一般構造と結合していてよい。ヘテロ脂環式残基は、さらなる飽和、（部分）不飽和（ヘテロ）脂環式または芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と縮合されていてもよい。用語「縮合されている」は、場合により、スピロ環、すなわち、ヘテロ脂環式残基が、ただ一つの（スピロ）原子を経由して、さらなる飽和、（部分）不飽和（ヘテロ）脂環式または芳香族またはヘテロ芳香族環系と結合している、少なくとも二環式の環系も含む。そのようなスピロ環の例は、例えば
【００２７】
【化３】
0006033403.tif 000004
である。ヘテロ脂環式残基は、さらに、場合により、例えば
【００２８】
【化４】
0006033403.tif 000005
の場合等、Ｃ１−またはＣ２−脂肪族基と単架橋または多重架橋されていてよい。好ましいヘテロ脂環式残基は、アゼチジニル、アジリジニル、アゼパニル、アゾカニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロピロリル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジオキセパニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニル、ジヒドロイソインドリル、イミダゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキシラニル、オキセタニル、オキサゼパニル、ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピラニル、テトラヒドロピロリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロインドリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロピリドインドリル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロカルボリニル、テトラヒドロイソオキサゾロ−ピリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニルおよびチオモルホリニルからなる群から選択される。より好ましいヘテロ脂環式残基は、ピロリジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、アゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニル、およびジヒドロイソインドリルである。最も好ましいテロ脂環式残基は、ピロリジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、アゼチジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニル、およびジヒドロイソインドリルである。
【００２９】
用語「アリール」は、本発明においては、好ましくは、フェニルおよびナフチルを含む、６〜１４個の環員、すなわち６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４個の環員を有する芳香族炭化水素を意味する。各アリール残基は、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく、ここで、アリール置換基は同じであっても異なっていてもよく、前記アリールの任意の望ましくかつ考えられる位置にあってよい。アリールは、前記アリール残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して上位の一般構造と結合していてよい。アリール残基は、さらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）脂環式、芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と縮合されていてもよい。縮合アリール残基の例は、ベンゾジオキソラニルおよびベンゾジオキサニルである。好ましくは、アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、フルオレニルおよびアントラセニルからなる群から選択され、その各々は、それぞれ非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。特に好ましいアリールは、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているフェニルである。
【００３０】
用語「ヘテロアリール」は、本発明においては、好ましくは、少なくとも１個、適切ならば２、３、４または５個ものヘテロ原子を含有する５または６員の環式芳香族残基を表し、ここで、記ヘテロ原子は、群Ｓ、ＮおよびＯからそれぞれ互いに独立に選択され、ヘテロアリール残基は、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく、ヘテロアリール上での置換の場合、置換基は同じであっても異なっていてもよく、前記ヘテロアリールの任意の望ましくかつ考えられる位置にあってよい。上位の一般構造との結合は、ヘテロアリール残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して行われ得る。ヘテロアリールは、最大１４個の環員を有する二環または多環系の一部であってもよく、ここで、環系は、さらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）脂環式または芳香族またはヘテロ芳香族環と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と形成され得る。ヘテロアリール残基は、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、キノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フリル（フラニル）、イミダゾリル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、ピラゾリル、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、プリニル、フェナジニル、チエニル（チオフェニル）、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルおよびトリアジニルからなる群から選択されることが好ましい。フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリルおよびチエニルが特に好ましい。
【００３１】
用語「Ｃ１〜４−脂肪族基を介して架橋されている脂環式残基」は、本発明の目的に関して、好ましくは、語句「脂環式残基」が上記で定義した意味を有し、前記残基がＣ１〜４−脂肪族基を介してそれぞれの上位の一般構造と結合していることを意味する。Ｃ１〜４脂肪族基は、すべての場合において、分枝鎖状であっても非分枝鎖状であってもよく、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。Ｃ１〜４脂肪族基は、すべての場合において、さらに飽和または不飽和であってよい、すなわち、Ｃ１〜４アルキレン基、Ｃ２〜４アルケニレン基またはＣ２〜４アルキニレン基であってよい。好ましくは、Ｃ１〜４−脂肪族基はＣ１〜４アルキレン基またはＣ２〜４アルケニレン基であり、より好ましくはＣ１〜４アルキレン基である。好ましいＣ１〜４アルキレン基は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−および−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−からなる群から選択される。好ましいＣ２〜４アルケニレン基は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−および−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−からなる群から選択される。好ましいＣ２〜４アルキニレン基は、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−および−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−からなる群から選択される。
【００３２】
「脂肪族残基」および「脂肪族基」に関して、用語「一置換または多置換されている」は、本発明の意味で、好ましくは、対応する残基または基について、それぞれ互いに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３  ＣＨ２−ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、一つまたは複数の水素原子の単一置換または多重置換、例えば、二置換、三置換および四置換を指す。多置換されている残基および基についての用語「多置換されている」は、異なる原子または同じ原子のいずれか上でのこれらの残基および基の多置換、例えば、ＣＦ３もしくはＣＨ２ＣＦ３の場合のように同じ炭素原子上で、またはＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように種々の点で三置換されていることを含む。置換基は、その部分に適切ならば、同様に一置換または多置換されていてよい。多重置換は、同じ置換基を使用して、または異なる置換基を使用して行うことができる。
【００３３】
「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」に関して、用語「一置換または多置換されている」は、本発明の意味で、好ましくは、対応する残基について、それぞれ互いに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３  ＣＨ２−ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、一つまたは複数の水素原子の単一置換または多重置換、例えば、二置換、三置換および四置換を指す。多置換されている残基および基についての用語「多置換されている」は、異なる原子または同じ原子のいずれか上でのこれらの残基および基の多置換、例えば、１，１−ジフルオロシクロヘキシルの場合のように同じ炭素原子上で、または１−クロロ−３−フルオロシクロヘキシルの場合のように種々の点で二置換されていることを含む。置換基は、その部分に適切ならば、同様に一置換または多置換されていてよい。多重置換は、同じ置換基を使用して、または異なる置換基を使用して行うことができる。
【００３４】
「脂肪族残基」および「脂肪族基」の好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３  ＣＨ２−ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される。
【００３５】
「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」の好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３  ＣＨ２−ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される。
【００３６】
本発明による化合物は、置換基、例えば、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３（第一世代置換基）によって定義され、適切ならばそれらの一部が置換されている（第二世代置換基）。定義に応じて、これらの置換基の置換基はそれらの部分に関して再置換されることができる（第三世代置換基）。例えば、Ｒ１が＝Ｃ２〜６脂肪族残基（第一世代置換基）であれば、次いで該Ｃ２〜６脂肪族残基はその一部が例えばＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基（第二世代置換基）で置換されていてよい。これにより、官能基Ｒ１＝（Ｃ２〜６脂肪族残基−ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基）が生成される。次いで、ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基はその一部が例えばＣｌ（第三世代置換基）で再置換され得る。全体では、これにより、ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基のＣ１〜４脂肪族残基がＣｌによって置換されている官能基Ｒ１＝Ｃ２〜６脂肪族残基−ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基が生成される。
【００３７】
しかしながら、好ましい実施形態において、第三世代置換基は再置換されない場合があり、すなわち、次の第四世代置換基はない。
【００３８】
別の好ましい実施形態において、第二世代置換基は再置換されない場合があり、すなわち、次の第三世代置換基すらない。換言すれば、この実施形態において、一般式（Ｉ）の場合、例えば、Ｒ１〜Ｒ５の官能基は適切ならば各々置換されていてよいが、それぞれの置換基は、それらの部分に関しては次いで再置換されないかもしれない。
【００３９】
いくつかの場合において、本発明による化合物は、それぞれ非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているアリールまたはヘテロアリール残基であるかまたはそれを担持する、または、環員（複数可）としてそれらを結合する炭素原子（複数可）もしくはヘテロ原子（複数可）と一緒になって、各々の場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている環、例えばアリールまたはヘテロアリールを形成する置換基によって定義される。これらのアリールまたはヘテロアリール残基およびこのようにして形成された（ヘテロ）芳香族環系はいずれも、適切ならば、脂環式、好ましくはＣ３〜６脂環式残基、またはヘテロ脂環式残基、好ましくは３〜６員のヘテロ脂環式残基と、またはアリールもしくはヘテロアリールと、例えば、シクロペンチル等のＣ３〜６脂環式残基またはモルホリニル等の３〜６員のヘテロ脂環式残基、またはフェニル等のアリールまたはピリジル等のヘテロアリールと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合された脂環式またはヘテロ脂環式残基、アリールまたはヘテロアリール残基はそれぞれの部分に関して、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。
【００４０】
いくつかの場合において、本発明による化合物は、各々の場合において、それぞれ、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている脂環式残基またはヘテロ脂環式残基であるかまたはそれを担持する、または、環員（複数可）としてそれらを結合する炭素原子（複数可）もしくはヘテロ原子（複数可）と一緒になって、環、例えば、脂環式またはヘテロ脂環式環系を形成する置換基によって定義される。これらの脂環式またはヘテロ脂環式環系およびこの方式で形成された（ヘテロ）脂環式環系はいずれも、適切ならば、アリールもしくはヘテロアリールと、または脂環式残基、好ましくはＣ３〜６脂環式残基、またはヘテロ脂環式残基、好ましくは３〜６員のヘテロ脂環式残基と、例えば、フェニル等のアリール、好ましくはフェニル、ピリジルおよびチエニルからなる群から選択され、またはピリジル等のヘテロアリール、またはシクロヘキシル等の脂環式残基またはモルホリニル等のヘテロ脂環式残基と縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたアリールもしくはヘテロアリール残基、または脂環式もしくはヘテロ脂環式残基はそれぞれの部分に関して、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。
【００４１】
本発明の範囲内では、式において使用される記号
【００４２】
【化５】
0006033403.tif 000006
は、対応する残基とそれぞれの上位の一般構造との連結を示す。
【００４３】
残基が分子内に複数生じる場合、この残基は種々の置換基についてそれぞれ異なる意味を有し得；例えば、Ｒ２およびＲ３が両方Ｃ１〜４脂肪族残基を示す場合、Ｃ１〜４脂肪族残基は、例えばＲ２についてメチルを表し得、Ｒ３についてエチルを表し得る。
【００４４】
一般式（Ｉ）による化合物の好ましい実施形態において、特定の基Ｒ２〜Ｒ５は、本発明による化合物およびその好ましい実施形態との関連で本明細書において記述されている意味を有し、そして
Ｒ１は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ２〜６−脂肪族残基；または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、場合によりＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基を表す。
【００４５】
一般式（Ｉ）による化合物の別の好ましい実施形態において、特定の基Ｒ２〜Ｒ５は、本発明による化合物およびその好ましい実施形態との関連で本明細書において記述されている意味を有し、そして
Ｒ１は、ＯＲ６（Ｒ６は非置換または一置換もしくは多置換されているＣ１〜６脂肪族残基を表す）を表す。
【００４６】
一般式（Ｉ）の化合物の好ましい実施態様は、以下の一般式（Ｉ−ａ）および／または（Ｉ−ｂ）を有する化合物である：
【００４７】
【化６】
0006033403.tif 000007
［式中、特定の基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、本発明の化合物およびその好ましい実施態様に関して本明細書で記載される意味を有する］。
【００４８】
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましい実施態様は、一般式（Ｉ−ｃ）を有する化合物である：
【００４９】
【化７】
0006033403.tif 000008
［式中、特定の基Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、本発明の化合物およびその好ましい実施態様に関して本明細書で記載される意味を有する］。
【００５０】
一般式（Ｉ）の化合物のさらなる好ましい実施態様は、一般式（Ｉ−ｄ）および／または（Ｉ−ｅ）を有する化合物である：
【００５１】
【化８】
0006033403.tif 000009
［式中、特定の基Ｒ２およびＲ４は、本発明の化合物およびその好ましい実施態様に関して本明細書で記載される意味を有する］。
【００５２】
一般式（Ｉ）の化合物のさらなる好ましい実施態様は、一般式（Ｉ−ｆ）および／または（Ｉ−ｇ）を有する化合物である：
【００５３】
【化９】
0006033403.tif 000010
［式中、特定の基Ｒ１は、本発明の化合物およびその好ましい実施態様に関して本明細書で記載される意味を有する］。
【００５４】
本発明のさらに別の好ましい実施態様は、一般式（Ｉ）の化合物
［式中、
Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１ー４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ２〜６−脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、前記Ｃ３〜６脂環式残基は、場合によりＣ１−４脂肪族基（同様に非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
または、ＯＲ６を表し、
ここで、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１−６−脂環式残基を表し；ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
Ｒ２およびＲ３は互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合において非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とする］
である。
【００５５】
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましい実施態様において、
残基Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、ＯＲ６を表し、式中、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい。
【００５６】
好ましくは、
Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であり、
または、ＯＲ６を表し、式中、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換である。
【００５７】
より好ましくは、
Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基を表し、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基を表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１−４−脂肪族残基を表す。
【００５８】
より一層好ましくは、
Ｒ１は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、エテニルまたはプロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）を表し、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは非置換である、Ｃ３−６−脂環式残基（好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される）を表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨを表す。
【００５９】
特に、Ｒ１は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくは、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表す。
【００６０】
最も好ましくは、Ｒ１は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｔｅｒｔ．−ブチルまたはシクロプロピルを表す。
【００６１】
一般式（Ｉ）の化合物の他の好ましい実施態様において、
残基Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５、好ましくは、Ｒ２およびＲ３あるいはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−１０−脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−１０−脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＦＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とする。
【００６２】
好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
または、各々の場合に非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合に非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５、好ましくは、Ｒ２およびＲ３あるいはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−１０−脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々において非置換であり、
または、各々において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−１０−脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々において非置換であり、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とする。
【００６３】
より好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；ＯＨ；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
あるいはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基および非置換Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＯＨ；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基、好ましくはＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基を表す。
【００６４】
より一層好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；ＯＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし；好ましくはＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表し；
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
あるいはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；  ＯＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、好ましくは、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表し；
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ３はＨ；ＯＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、好ましくは、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、
そして、Ｒ５はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表す。
【００６５】
さらに一層好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；ＯＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし；好ましくはＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表し；
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、それぞれの残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；ＯＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、好ましくは、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、
そして、それぞれの残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表す。
【００６６】
一般式（Ｉ）の化合物の別の好ましい実施態様において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１つはＨを表し、好ましくはＲ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも２つはＨを表す。
【００６７】
一般式（Ｉ）の化合物のさらに別の好ましい実施態様において、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１つはＨを表し、好ましくはＲ３およびＲ５の両方がＨを表す。
【００６８】
一般式（Ｉ）の化合物のさらなる好ましい実施態様において、
Ｒ１はエチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチル、を表し、
好ましくはエチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくは、Ｒ２はメチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から選択され、そしてＲ３はＨを表し、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し；
好ましくは、Ｒ４はメチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２およびＣＦ３からなる群から選択され；そしてＲ５はＨを表し、
あるいは
Ｒ２およびＲ３あるいはＲ４およびＲ５は、対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくは、Ｒ２は、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から選択され、そしてＲ３はＨを表し、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し；
好ましくは、Ｒ４は、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２およびＣＦ３からなる群から選択され、そしてＲ５はＨを表し、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ３はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくは、Ｒ３はＨを表し、
そして、Ｒ５はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し、
好ましくは、Ｒ５はＨを表す。
【００６９】
一般式（Ｉ）の化合物のさらなる好ましい実施態様において、
Ｒ１は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくは、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくは、Ｒ２は、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から選択され、そしてＲ３はＨを表し、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し、
好ましくは、Ｒ４は、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２およびＣＦ３からなる群から選択され、そしてＲ５はＨを表し、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、それぞれ残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
好ましくはＲ３はＨを表し、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２およびＣＦ３を表し、
好ましくはＲ５はＨを表す。
【００７０】
以下を含む群から選択される一般式（Ｉ）の化合物が特に好ましい：
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／または生理学的に許容可能なその塩の形態にある、
１  ２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２  ２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３  ２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４  ２−シクロプロピル−Ｎ−（［２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５  Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６  ２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；  
７  Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；および
８  ２−エトキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド。
【００７１】
前述の一般式（Ｉ）の本発明による置換化合物および対応する立体異性体、ならびにまたそれぞれの対応する塩および溶媒和物は、毒物学的に安全であり、したがって、医薬組成物中の薬学的活性成分として適している。
【００７２】
したがって、本発明はさらに、各々の場合において、場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態である、遊離化合物ならびに／または生理学的に許容可能なその塩および／もしくは溶媒和物、特に水和物の形態の少なくとも一種の一般式（Ｉ）による化合物、ならびにさらに、場合により一種または複数の薬学的に許容可能な助剤を含有する、医薬組成物に関する。
【００７３】
これらの本発明による医薬組成物は、特にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの調節に、好ましくはＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル阻害および／またはＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル刺激に適しており、すなわち、アゴニストまたはアンタゴニスト作用を発揮する。
【００７４】
同様に、本発明による医薬組成物は、好ましくは、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療に適している。
【００７５】
本発明による医薬組成物は、成人ならびに幼児および乳児を含む小児への投与に適している。
【００７６】
本発明による医薬組成物は、液体、半固体または固体医薬品形態として、例えば、注射液、点滴剤、ジュース、シロップ剤、スプレー剤、懸濁剤、錠剤、パッチ剤、カプセル剤、硬膏剤、坐剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、乳剤、エアゾール剤の形態で、またはマルチ粒子形態の形態で、例えばペレット剤もしくは顆粒剤の形態で調製することができ、適切ならば、錠剤にプレス加工し、カプセル中にデカントし、または液体に懸濁してよく、そのまま投与してもよい。
【００７７】
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態である、遊離化合物ならびに／または生理学的に許容可能なその塩および／もしくは溶媒和物、特に水和物の形態の少なくとも一種の一般式（Ｉ）の置換化合物に加えて、本発明による医薬組成物は、慣例的に、例えば賦形剤、増量剤、溶媒、希釈剤、界面活性物質、染料、保存剤、ブラスチング剤（ｂｌａｓｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、スリップ剤、滑沢剤、香料および結合剤からなる群から選択され得る、生理学的に許容可能な医薬品助剤をさらに含有し得る。
【００７８】
使用される生理学的に許容可能な助剤およびその量の選択は、医薬組成物が、経口的に、皮下に、非経口的に、静脈内に、腹腔内に、皮内に、筋肉内に、鼻腔内に、頬側に、直腸内に、または皮膚、粘膜および目の感染部へ局所的に、のいずれで適用されるかによって決まる。錠剤、糖剤、カプセル剤、顆粒剤、ペレット剤、点滴剤、ジュースおよびシロップ剤の形態の製剤は、好ましくは経口適用に適しており、液剤、懸濁剤、容易に再構成可能な乾燥製剤およびスプレー剤は、好ましくは非経口、局所および吸入適用に適している。貯蔵中の、溶解形態の、または硬膏剤中の、本発明による医薬組成物中に使用される本発明による置換化合物、および適切ならば添加される皮膚浸透を促進するさらなる作用物質は、適切な経皮適用製剤である。経口的にまたは経皮的に適用可能な製剤形態は、本発明によるそれぞれの置換化合物を遅延方式で放出することもできる。
【００７９】
本発明による医薬組成物は、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ａ．Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、第１７版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ、１９８５、特に第８部、第７６から９３章において記述されているもの等の、当技術分野において公知である従来の手段、デバイス、方法およびプロセスを活用して調製できる。対応する記述は、参照することにより本明細書に導入され、本開示の一部を形成する。上記で示した一般式（Ｉ）の本発明によるそれぞれの置換化合物の、患者に投与される量は変動し得、例えば、患者の体重または年齢、ならびに適用の種類、適応症および障害の重症度にも依存する。慣例的に、患者の体重１ｋｇ当たり、０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０５〜７５ｍｇ／ｋｇ、特に好ましくは０．０５〜５０ｍｇの、少なくとも一つの本発明による化合物が適用される。
【００８０】
本発明による医薬組成物は、好ましくは、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療に適している。本発明による医薬組成物は、より好ましくは、疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される一つまたは複数の疾患および／または障害の治療および／または予防に適している。
【００８１】
本発明による医薬組成物は、特に好ましくは、疼痛の、より特に好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、内臓疼痛、炎症性疼痛および筋肉疼痛の治療、最も詳細には神経障害性疼痛の治療に適している。
【００８２】
本発明による医薬組成物は、好ましくは、てんかんの治療および／または予防にも適している。
【００８３】
本発明はさらに、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの調節において使用するための、好ましくはＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル阻害および／または刺激において使用するための、場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態である、遊離化合物ならびに／または生理学的に許容可能なその塩および／もしくは溶媒和物、特に水和物の形態の少なくとも一種の一般式（Ｉ）による化合物、ならびにさらに、場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤に関する。
【００８４】
したがって、本発明はさらに、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物であって、場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態である、遊離化合物ならびに／または生理学的に許容可能なその塩および／もしくは溶媒和物、特に水和物の形態である化合物、および場合により、一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤にも関する。
【００８５】
疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物であって、場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態である、遊離化合物ならびに／または生理学的に許容可能なその塩および／もしくは溶媒和物、特に水和物の形態である化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤が好ましい。
【００８６】
疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、最も特定すれば神経障害性疼痛からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤が特に好ましい。
【００８７】
てんかんの予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤も特に好ましい。
【００８８】
したがって、本発明はさらに、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの調節のための、好ましくはＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル阻害および／または刺激のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により、一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤にも関する。
【００８９】
本発明はさらに、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により、一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤にも関する。
【００９０】
疼痛、とりわけ急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤が好ましい。
【００９１】
疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、最も特定すれば神経障害性疼痛からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤が特に好ましい。
【００９２】
てんかんの予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容可能な助剤も特に好ましい。
【００９３】
本発明はさらに、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療用医薬の調製において使用するための、少なくとも一種の一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一種または複数の薬学的に許容可能な助剤にも関する。
【００９４】
疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療用医薬の調製において使用するための、少なくとも一種の一般式（Ｉ）による化合物および場合により一種または複数の薬学的に許容可能な助剤が好ましい。
【００９５】
疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛、最も特定すれば神経障害性疼痛からなる群から選択される疼痛からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療用医薬の調製において使用するための、少なくとも一種の一般式（Ｉ）による化合物および場合により一種または複数の薬学的に許容可能な助剤が特に好ましい。
【００９６】
てんかんの予防および／または治療用医薬の調製において使用するための、少なくとも一種の一般式（Ｉ）による化合物および場合により一種または複数の薬学的に許容可能な助剤も特に好ましい。
【００９７】
本発明の別の態様は、哺乳動物における、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の、好ましくは、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防の方法であって、有効量の少なくとも一つの一般式（Ｉ）の化合物を、前記哺乳動物に投与するステップを含む方法である。
【００９８】
疼痛に対する有効性は、例えば、ベネットもしくはチャン・モデル（Ｂｅｎｎｅｔｔ，  Ｇ．Ｊ．およびＸｉｅ，  Ｙ．Ｋ．、Ａ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｍｏｎｏｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｉｎ  ｒａｔ  ｔｈａｔ  ｐｒｏｄｕｃｅｓ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  ｏｆ  ｐａｉｎ  ｓｅｎｓａｔｉｏｎ  ｌｉｋｅ  ｔｈｏｓｅ  ｓｅｅｎ  ｉｎ  ｍａｎ、Ｐａｉｎ  １９８８、３３（１）、８７〜１０７；Ｋｉｍ，  Ｓ．Ｈ．およびＣｈｕｎｇ，  Ｊ．Ｍ．、Ａｎ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｍｏｄｅｌ  ｆｏｒ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｓｅｇｍｅｎｔａｌ  ｓｐｉｎａｌ  ｎｅｒｖｅ  ｌｉｇａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ、Ｐａｉｎ  １９９２、５０（３）、３５５〜３６３）において、テイル・フリック実験（例えば、Ｄ’ＡｍｏｕｒおよびＳｍｉｔｈ  （Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒ．  ７２、７４  ７９  （１９４１））による）によって、またはホルマリン試験（例えば、Ｄ．  Ｄｕｂｕｉｓｓｏｎら、Ｐａｉｎ  １９７７、４、１６１〜１７４による）によって示すことができる。てんかんに対する有効性は、例えば、ＤＢＡ／２マウス・モデル（Ｄｅ  Ｓａｒｒｏら、Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ  Ａｒｃｈ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ２００１、３６３、３３０〜３３６）において実証することができる。
【００９９】
本発明による化合物は、好ましくは、１００００ｎＭ以下または８０００ｎＭ以下、より好ましくは７０００ｎＭ以下または６０００ｎＭ以下、またさらに好ましくは５０００ｎＭ以下または３０００ｎＭ以下、さらに一層好ましくは２０００ｎＭ以下または１０００ｎＭ以下、またさらに一層好ましくは８００ｎＭ以下または７００ｎＭ以下、なお一層好ましくは６００ｎＭ以下または５００ｎＭ以下、またなお一層好ましくは４００ｎＭ以下または３００ｎＭ以下、最も好ましくは２００ｎＭ以下または１５０ｎＭ以下、とりわけ１２０ｎＭ以下または１００ｎＭ以下のＥＣ５０値を有する。ＥＣ５０値を決定するための方法は、当業者に公知である。ＥＣ５０値は、好ましくは蛍光測定法によって、特に好ましくは、「薬理学的実験」の箇所で後述する通りに決定される。
【０１００】
本発明はさらに、本発明による置換化合物を調製するためのプロセスを提供する。
【０１０１】
後述する反応およびスキームにおいて使用される化学物質および反応成分は、市販されているか、または各々の場合において、当業者に公知である従来の方法によって調製できる。
【０１０２】
記述されている反応はそれぞれ、例えば圧力または成分が添加される順序に関して、当業者が精通している従来の条件下で行われ得る。適切ならば、当業者は、簡単な予備試験を行うことにより、それぞれの条件下で最適な手順を決定することができる。以上に記述した反応を使用して得られる中間体および最終生成物を、所望かつ／または必要ならば、当業者に公知である従来の方法を使用して、それぞれ精製および／または単離してよい。適切な精製プロセスは、例えば、抽出プロセス、およびカラム・クロマトグラフィーまたは分取クロマトグラフィー等のクロマトグラフィー・プロセスである。後述するプロセス・ステップ、ならびに中間体または最終生成物のそれぞれの精製および／または単離はいずれも、部分的にまたは完全に、不活性ガス雰囲気下、好ましくは窒素雰囲気下で行うことができる。
【０１０３】
前述の一般式（Ｉ）の本発明による置換化合物が、その調製後に、それらの立体異性体の混合物の形態で、好ましくは、それらの種々の鏡像異性体および／またはジアステレオマーのラセミ化合物または他の混合物の形態で得られる場合、当業者に公知である従来のプロセスを使用して、分離し、適切ならば単離することができる。例は、クロマトグラフ分離プロセス、特に標準圧下または昇圧下での液体クロマトグラフィー・プロセス、好ましくはＭＰＬＣおよびＨＰＬＣプロセス、ならびにまた分別結晶プロセスを含む。これらのプロセスにより、個々の鏡像異性体、例えば、キラル固定相ＨＰＬＣを利用して、またはキラル酸、例えば（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸もしくは（＋）−１０−カンファースルホン酸との結晶化を利用して形成されたジアステレオマー塩を、互いに分離することが可能になる。
【０１０４】
全般的な反応スキームＩ：
【０１０５】
【化１０】
0006033403.tif 000011
段階０１において、当業者に公知の方法によって、例えば適当なアルキル化剤、例えばヨウ化メチルまたはヨウ化エチルを用いて、一般式ＳＭ０１の２，６−ジクロロ−ニコチン酸を、一般式ＩＭ０１の対応するエステルに変換することができる。
【０１０６】
段階０２において、一般式ＩＭ０１の２，６−ジクロロニコチン酸エステルを、当業者に公知の方法により、モルホリンを用いて、例えば、場合により適切な塩基、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下、未希釈または溶液中、例えばアセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、Ｎ−メチル−２−ピロリドンもしくはテトラヒドロフラン中の従来のまたはマイクロ波加熱により、場合により追加の配位子、例えば（２−ビフェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンまたは２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルの存在下、場合により適切なカップリング試薬、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）−パラジウム（０）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）の添加により、一般式ＩＭ０２の２−クロロ−６−モルホリン−ニコチン酸エステルに変換することができる。
【０１０７】
段階０３において、一般式ＩＭ０２の２−クロロ−６−モルホリン−ニコチン酸エステルを、当業者に公知の方法により、一般式Ｙ−Ｒ１（ここで、Ｙは水素、金属もしくは有機金属残基、例えばナトリウム、臭化マグネシウム、塩化マグネシウム、トリブチルスズまたはボロン酸、または有機金属試薬を形成するための残基を表す）の化合物を用いて、当業者に公知の方法により、例えば、場合により適切な塩基、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下、未希釈または溶液中、例えばアセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、テトラヒドロフラン、メタノールまたはエタノール中の従来のまたはマイクロ波加熱により、場合により適当なカップリング試薬、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）−パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］−ジクロロニッケル（ＩＩ）または鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトネートの添加により、一般式ＩＭ０３の中間体に変換することができる。
【０１０８】
段階０４において、一般式ＩＭ０３のニコチン酸エステルを、当業者に公知の方法により、例えば、塩基、例えば水酸化ナトリウムを用いることにより、一般式ＩＭ０４の対応するニコチン酸に変換することができる。
【０１０９】
段階０５において、一般式ＩＭ０４のニコチン酸を、当業者に公知の方法により、例えば、好適なカップリング剤、例えばＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを使用することにより、一般式ＳＭ０２のアミンを用いて変換して一般式Ｉのアミドを製造することができる。
【０１１０】
全般的な反応スキームＩＩ：
【０１１１】
【化１１】
0006033403.tif 000012
Ｒ２およびＲ３が水素を示す一般式ＳＭ０２のアミン（ここでは以後、ＳＭ０２ａと呼ぶ）を、一般式ＳＭ０３の置換された２−ヒドロキシ酢酸から、当業者に公知の方法によって製造することができる。一般式ＳＭ０２ａの鏡像異性的に純粋なアミンは、一般式ＳＭ０３の鏡像異性的に純粋な２−ヒドロキシ酢酸から得ることができる。段階０６において、当業者に公知の方法により、例えば還元剤、例えば水素化アルミニウムリチウムを使用することにより、一般式ＳＭ０３の２−ヒドロキシ酢酸を、一般式ＩＭ０５の対応するジオールへ変換することができる。段階０７において、一般式ＩＭ０５のジオールを、当業者に公知の方法により、例えば、４−トルエンスルホニルクロリドで処理することにより、一般式ＩＭ０６のｐ−トルエンスルホン酸エステルに変換することができる。段階０８において、一般式ＩＭ０６のｐ−トルエンスルホン酸エステルを、当業者に公知の方法によって、例えばシアン化ナトリウムで処理することにより、一般式ＩＭ０７の対応するニトリルに変換することができる。段階０９において、一般式ＩＭ０７のニトリルを、当業者に公知の方法によって、例えば、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネートの存在下で塩化ニッケル（ＩＩ）および水素化ホウ素ナトリウムで処理することによって、対応するｔｅｒｔ−ブチルカルバメートに変換することができる。段階１０において、一般式ＩＭ０８のｔｅｒｔ−ブチルカルバメートを、当業者に公知の方法により、例えば塩酸で処理することにより、一般式ＳＭ０２ａの対応するアミンに変換することができる。
【０１１２】
全般的な反応スキームＩＩＩ：
【０１１３】
【化１２】
0006033403.tif 000013
あるいは、一般式ＳＭ０２のアミンは、一般式ＳＭ０４の置換された３−オキソプロパンニトリルから、当業者に公知の方法によって製造することができる。段階１１において、一般式ＳＭ０４の３−オキソプロパンニトリルを、当業者に公知の方法により、例えば、還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウム、ボランジメチルスルフィド錯体またはボランテトラヒドロフラン錯体（Ｒ５が水素を表す化合物をもたらす）を、場合により好適な配位子、例えばＣＢＳ−オキサザボロリジンの存在下で使用することにより、あるいは、当業者に公知の方法によって、一般式Ｙ−Ｒ５の化合物（ここでＹは金属または有機金属残基、例えばナトリウム、臭化マグネシウム、塩化マグネシウム、または有機金属試薬を形成するための残基を表す）で処理することにより（Ｒ５が置換された炭素を表す化合物をもたらす）、一般式ＩＭ０９の対応する３−ヒドロキシプロパンニトリルに変換することができる。段階１２において、一般式ＩＭ０９の３−ヒドロキシプロパンニトリルを、当業者に公知の方法によって、例えばジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネートの存在下で塩化ニッケル（ＩＩ）および水素化ホウ素ナトリウムで処理することにより、一般式ＩＭ１０の対応するｔｅｒｔ−ブチルカルバメートに変換することができる。段階１３において、一般式ＩＭ１０のｔｅｒｔ−ブチルカルバメートを、当業者に公知の方法によって、例えば塩酸で処理することにより、一般式ＳＭ０２の対応するアミンに変換することができる。
【０１１４】
残基Ｒ２〜Ｒ５に関して非常に広範な置換パターンを有する一般式ＳＭ０２、ＳＭ０２ａ、ＳＭ０３、ＳＭ０４の化合物に関する複数の追加的な合成経路が、現在の専門家の文献において知られている。上記で概要を示されたような残基Ｒ２〜Ｒ５に関して類似の置換パターンを有し、そしてそれらの合成がより詳細には記載されていない一般式ＳＭ０２、ＳＭ０２ａ、ＳＭ０３、ＳＭ０４のこれまでに知られていなかった中間体は、これらの公知の方法によって、または当該公知の方法の組み合わせによって、当業者によって製造することができる。
なお、本願は、特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
１．一般式（Ｉ）の置換化合物
［式中、
Ｒ１は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基；または各々の場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（同様に、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表すか；
またはＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６は非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１〜６−脂肪族残基；または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３〜６−脂環式残基を表し；
Ｒ２およびＲ３は互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基もしくはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は、各々の場合において、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は各々の場合において非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
そしてＲ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基（ここでＣ１−４脂肪族残基は非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；または各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し；
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各々の場合において、分枝鎖状または非分枝鎖状、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各々の場合において、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基または基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３  ＣＨ２−ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関し；
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３  ＣＨ２−ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３〜６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関する］
であって、
場合により単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物ならびに／または生理学的に許容可能なその塩の形態にある化合物。
２．Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１ー４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ２〜６−脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして前記Ｃ３〜６脂環式残基は、場合によりＣ１−４脂肪族基（同様に非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
または、ＯＲ６を表し、
ここで、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１−６−脂環式残基を表し；ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
Ｒ２およびＲ３は互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、各々の場合におけるＣ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合において非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３またはＣ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、
ことを特徴とする、上記１記載の化合物。
３．Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、  または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、  または、ＯＲ６を表し、式中、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、
ことを特徴とする、上記１または２に記載の化合物。
４．Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であり、
または、ＯＲ６を表し、式中、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１−４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＮおよびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１−６−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換である、
ことを特徴とする、上記１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
５．Ｒ１は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ２−６−脂肪族残基を表し、
または、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−６−脂環式残基を表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６は、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１−４−脂肪族残基を表す、
ことを特徴とする、上記１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
６．Ｒ１は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、エテニルまたはプロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨを表す、
ことを特徴とする、上記１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
７．Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５、
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；ＯＣＨ２Ｆ；ＯＣＨＦ２；ＯＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
または、各々の場合に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は、各々の場合に、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい、
ことを特徴とする、上記１〜６のいずれか１つに記載の化合物。
８．Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
または、各々の場合に非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合に非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
および／またはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合において非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合に非置換であり、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ４および／またはＲ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、各々の場合に非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３およびＣ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３−１０−脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々において非置換であり、  そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＨ；Ｃ１−４−脂肪族残基またはＯ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は各々の場合において非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、ここで、前記Ｃ１−４−脂肪族残基は非置換であり、
または、各々の場合において非置換であるＣ３−６−脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式残基を表し、
ただし、Ｒ５が３〜６員のヘテロ脂環式残基を表す場合、当該３〜６員のヘテロ脂環式残基は、炭素原子を介して連結されていることを条件とする、
ことを特徴とする、上記１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
９．Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；ＯＨ；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基を表し、
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
あるいはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基および非置換Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＯＨ；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基を表し、
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、非置換Ｏ−Ｃ１−４−脂肪族残基、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３および非置換Ｃ１−４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ３−１０−脂環式残基を形成し、
そして、残りの置換基Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基または非置換Ｏ−Ｃ１−４脂肪族残基を表し、
そして、残りの置換基Ｒ５は、Ｈ；ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３；非置換Ｃ１−４−脂肪族残基を表す、
ことを特徴とする、上記１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
１０．Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
Ｒ４およびＲ５は互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表し；
あるいは、
Ｒ２およびＲ３
あるいはＲ４およびＲ５
は対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、ただし、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、Ｈを表すか、または炭素原子を介して連結されていることを条件とし、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表し；
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そしてＲ３のそれぞれの残りの置換基は、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３を表し、
そして、それぞれの残りの置換基Ｒ５はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２；ＣＦ３を表す、
ことを特徴とする、上記１〜９のいずれか１つに記載の化合物。
１１．Ｒ１は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
または、ＯＲ６を表し、ここで、Ｒ６は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し；
あるいは
Ｒ２およびＲ３
またはＲ４およびＲ５は、
対になって、各々の場合において互いに独立に、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ２およびＲ３のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
そして、Ｒ４およびＲ５のそれぞれの残りの置換基は、それぞれ互いに独立に、Ｈ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し；
あるいは、
Ｒ２およびＲ４は、これらを連結している炭素原子と一緒に、非置換であるかまたはＯＨ、メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３−６−脂環式残基を形成し、
そして、Ｒ３はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを表し、
そして、Ｒ５はＨ；メチル；エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表す、
ことを特徴とする、上記１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
１２．以下：
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／または生理学的に許容可能なその塩の形態にある、
１  ２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２  ２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３  ２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４  ２−シクロプロピル−Ｎ−（［２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５  Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６  ２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；  
７  Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；および
８  ２−エトキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
を含む群から選択されることを特徴とする、上記１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
１３．場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にあり、遊離化合物および／または生理学的に許容可能なその塩の形態にある、上記１〜１２のいずれか１つに記載の化合物の少なくとも１種、および場合により少なくとも１種の薬学的に許容可能な助剤を含む、医薬組成物。
１４．少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の治療および／または予防において使用するための、上記１〜１２のいずれか１つに記載の化合物。
１５．疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防において使用するための、上記１３に記載の化合物。
【０１１５】
以後、多数の例を活用して本発明について記述する。この記述は、例として意図されているに過ぎず、本発明の概念を限定するものではない。
【実施例】
【０１１６】
表示「Ｍ」はｍｏｌ／ｌでの濃度の表示であり、「ｄ」は日を意味し、「ブライン」は飽和塩化ナトリウム水溶液を意味し、「ｈ」は時間を意味し、「ＭＳ」は質量分析を意味し、「ＲＴ」は室温（２３±７℃）を意味し、「ＴＬＣ」は薄層クロマトグラフィーを意味し、「ｖ／ｖ」は体積対体積を意味する。
【０１１７】
調製された化合物の収率は、最適化されなかった。すべての温度は、補正されていない。
【０１１８】
カラム・クロマトグラフィーに使用した固定相は、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ製のシリカ・ゲル６０（０．０４〜０．０６３ｍｍ）であった。
【０１１９】
明示的に記述されていないすべての出発材料は、市販されていた（例えば、Ａｃｒｏｓ、Ａｖｏｃａｄｏ、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｂａｃｈｅｍ、Ｆｌｕｋａ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｇｍａ、ＴＣＩ、Ｏａｋｗｏｏｄ等の供給業者の詳細は、例えば、ＭＤＬ、Ｓａｎ  Ｒａｍｏｎ、ＵＳのＳｙｍｙｘ（登録商標）利用可能な化学物質データベース、またはＡＣＳ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  ＤＣ、ＵＳのＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）データベースにおいてそれぞれ見ることができる）か、またはその合成が専門文献において既に正確に記述されている（実験指針は、例えば、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、ＮＬのＲｅａｘｙｓ（登録商標）データベース、またはＡＣＳ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  ＤＣ、ＵＳのＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）データベースにおいてそれぞれ見ることができる）か、または当業者に公知である従来の方法を使用して調製できるかのいずれかであった。
【０１２０】
クロマトグラフィー用の溶媒または溶離液の混合比は、ｖ／ｖで明記する。
【０１２１】
１Ｈ−ＮＭＲ分光法を利用して、すべての中間生成物および例示化合物を分析的に特徴付けた。加えて、すべての例示化合物および選択した中間生成物について質量分析試験（ＭＳ、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋）を行った。
【０１２２】
例示化合物の合成
実施例１の合成：２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０１２３】
【化１３】
0006033403.tif 000014
ａ）２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
ジメチルホルムアミド（１．２５ｌ）における２，６−ジクロロ−４−メチルピリジン−３−カルボン酸（１００ｇ、４８５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１００ｇ、７２８ｍｍｏｌ）の混合物を、ヨウ化エチル（５９．５ｍｌ、７２８ｍｍｏｌ）を添加する前にＲＴで３０時間撹拌し、撹拌を１８時間続ける。反応の完了後、水を添加し、混合物を酢酸エチル（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を水（２ｘ）およびブライン（１ｘ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固することにより、２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１１２ｇ）を得、これをさらなる精製なしに使用した。
【０１２４】
ｂ）２−クロロ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
ジメチルホルムアミド（３５０ｍｌ）における２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（２９．７ｇ、１２７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２６．３ｇ、１９０ｍｍｏｌ）およびモルホリン（１３．３ｇ、１５２ｍｍｏｌ）の混合物を、９５℃で１８時間撹拌する。反応の完了後、水を添加し、混合物をジエチルエーテル（３ｘ）で抽出する。合わせた有機層を水（２ｘ）およびブライン（１ｘ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−クロロ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１０．５ｇ、３６．９ｍｍｏｌ、２９％）を製造する。
【０１２５】
ｃ）２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
テトラヒドロフラン−Ｎ−メチル−２−ピロリドン（２：３）（２５０ｍｌ）における２−クロロ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（７．０ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）の溶液に、鉄（ＩＩ）アセチルアセトネート（１．７４ｇ，４．９２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を−２０℃に冷却する。この温度において、シクロプロピルマグネシウムブロミド（テトラヒドロフラン中０．７Ｍ）の溶液（１０５ｍｌ、７３．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、混合物を０℃で３０分以内で温める。反応の完了後に、１０％の水性塩化アンモニウムを添加し、混合物を酢酸エチル（２ｘ）で抽出する。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。該反応を１回繰り返し、合わせた粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、７５％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１５．１ｇ）を得る。
【０１２６】
ｄ）２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸の合成
メタノール−テトラヒドロフラン（１：１）（９０ｍｌ）における２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１６．８ｇ、５７．８ｍｍｏｌ）の溶液を、還流下で２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で３日間処理する。有機溶剤を留去し、水性層を２Ｍ塩酸で処理し、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、７５％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（１０．４ｇ、３９．６ｍｍｏｌ、６９％）を得る。
【０１２７】
ｅ）２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）における２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（１．９０ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（３．０ｍｌ、２１．７ｍｏｌ）およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２．７５ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を、１−アミノ−４，４−ジメチルペンタン−３−オール（１．０５ｇ、７．９７ｍｍｏｌ）を添加する前にＲＴで１５分間撹拌し、撹拌を１８時間続ける。反応の完了後、混合物を酢酸エチルおよび１０％水性塩化アンモニウムで希釈する。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（実施例１）（１．７４ｇ、４．６３ｍｍｏｌ、６４％）を得る。［Ｍ＋Ｈ］＋  ３７６．４。
【０１２８】
実施例１ａおよび１ｂ：２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（１．６４ｇ）を、以下の条件を用いるキラルＨＰＬＣを用いてその対応するエナンチオマーへ分割した。カラム、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ、５μ、２５０×２０ｍｍ；移動相、ｎ−ヘプタン／イソプロパノール＝９０：１０（ｖ／ｖ）；流速、１９ｍｌ／分；検出、ＵＶ（２５４ｎｍ）、それぞれ１０ｍｇのラセミ材料で１８０回分離。分析ＨＰＬＣ条件。カラム、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ、２５０×４．６ｍｍ；移動相、ｎ−ヘプタン／イソプロパノール＝９０：１０（ｖ／ｖ）；流速、１ｍｌ／分；検出、ＵＶ（２５４ｎｍ）。保持時間（分）：第一溶出エナンチオマー、８．５９（＞９９％ｅｅ）；第二溶出エナンチオマー、１０．４５（９４％ｅｅ）。キラルＨＰＬＣによる分離によって、２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの第一溶出エナンチオマー（実施例１ａ）（０．４９ｇ；［Ｍ＋Ｈ］＋  ３７６．４）および２−シクロプロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの第二溶出エナンチオマー（実施例１ｂ）（０．４９ｇ；［Ｍ＋Ｈ］＋  ３７６．４）が白色の固体として得られる。
【０１２９】
実施例２の合成：２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０１３０】
【化１４】
0006033403.tif 000015
ジクロロメタン（１０ｍｌ）における２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（実施例１のａ）〜ｄ）欄に記載される方法により合成した）（０．１５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−エチル−ジイソプロピルアミン（０．２４ｍｌ、１．４３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．１３ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０１５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をＲＴで１５分間撹拌し、次いで０℃に冷却した後に、（１Ｒ，２Ｓ）−２−（アミノメチル）シクロヘキサノール（０．０７ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を３日間続ける。反応の完了後に、該混合物を酢酸エチルおよび１０％水性塩化アンモニウムで希釈する。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（実施例２）（０．２１ｇ、０．５６ｍｍｏｌ、９８％）を得る。［Ｍ＋Ｈ］＋  ３７４．２。
【０１３１】
実施例３の合成：２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０１３２】
【化１５】
0006033403.tif 000016
ジクロロメタン（１０ｍｌ）における２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（実施例１のａ）〜ｄ）欄に記載される方法により合成した）（０．１５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−エチル−ジイソプロピルアミン（０．２４ｍｌ、１．４３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．１３ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０１５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をＲＴで１５分間撹拌し、次いで０℃に冷却した後に、（１Ｒ，２Ｓ）−２−（アミノメチル）シクロヘキサノール（０．０７ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を３日間続ける。反応の完了後に、該混合物を酢酸エチルおよび１０％水性塩化アンモニウムで希釈する。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、６０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−シクロプロピル−Ｎ−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（実施例３）（０．１７ｇ、０．４５ｍｍｏｌ、８０％）を得る。［Ｍ＋Ｈ］＋  ３７４．３。
【０１３３】
実施例４の合成：２−シクロプロピル−Ｎ−（［２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０１３４】
【化１６】
0006033403.tif 000017
ジクロロメタン（２０ｍｌ）における２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（実施例１のａ）〜ｄ）欄に記載される方法により合成した）（０．５０ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−エチル−ジイソプロピルアミン（０．８１ｍｌ、４．７７ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロリド（０．４２ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０５ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をＲＴで１５分間撹拌し、次いで０℃に冷却した後に、２−（アミノメチル）シクロペンタノール（０．２２ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を３日間続ける。反応の完了後に、該混合物を酢酸エチルおよび１０％水性塩化アンモニウムで希釈する。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固することにより、実施例４を粗製生成物として得る。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−シクロプロピル−Ｎ−（［２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの第一溶出ジアステレオマー（実施例４ａ）（０．３４ｇ、０．９５ｍｍｏｌ、［Ｍ＋Ｈ］＋  ３６０．２）および２−シクロプロピル−Ｎ−（［２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの第二溶出ジアステレオマー（実施例４ｂ）（０．２７ｇ、０．７５ｍｍｏｌ、［Ｍ＋Ｈ］＋  ３６０．２）が白色の固体として得られる。
【０１３５】
実施例５の合成：Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０１３６】
【化１７】
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テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）における２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（実施例１のａ）〜ｄ）欄に記載される方法と同様に合成した）（１．８６ｇ、７．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２．９ｍｌ、２１．１ｍｏｌ）およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２．６９ｇ、７．０５ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をＲＴで１５分間撹拌し、その後１−アミノ−４，４−ジメチルペンタン−３−オール（１．０２ｇ、７．７６ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を１８時間続ける。反応の完了後に、該混合物を酢酸エチルおよび１０％水性塩化アンモニウムで希釈する。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（実施例５）（１．３０ｇ、３．４４ｍｍｏｌ、４９％）を得る。［Ｍ＋Ｈ］＋  ３７８．３。
【０１３７】
実施例５ａおよび５ｂ：Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（１．１ｇ）を、以下の条件を用いるキラルＨＰＬＣを用いてその対応するエナンチオマーへ分割した。カラム、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ、５μ、２５０×２０ｍｍ；移動相、ｎ−ヘプタン／イソプロパノール＝９０：１０（ｖ／ｖ）；流速、１９ｍｌ／分；検出、ＵＶ（２５４ｎｍ）、それぞれ１５ｍｇのラセミ材料で８０回分離。分析ＨＰＬＣ条件。カラム、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ、２５０ｘ４．６ｍｍ；移動相、ｎ−ヘプタン／イソプロパノール＝９０：１０（ｖ／ｖ）；流速、１ｍｌ／分；検出、ＵＶ（２５４ｎｍ）。保持時間（分）：第一溶出エナンチオマー、６．０７（９４％ｅｅ）；第二溶出エナンチオマー、８．４０（９９％ｅｅ）。キラルＨＰＬＣによる分離によって、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの第一溶出エナンチオマー（実施例５ａ）（０．４４ｇ；［Ｍ＋Ｈ］＋  ３７８．３）およびＮ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの第二溶出エナンチオマー（実施例５ｂ）（０．４２ｇ；［Ｍ＋Ｈ］＋  ３７８．３）が白色の固体として得られる。
【０１３８】
実施例６の合成：２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０１３９】
【化１８】
0006033403.tif 000019
テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）における２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（実施例１のａ）〜ｄ）欄に記載される方法により合成した）（１．４０ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２．９ｍｌ、２１．２ｍｏｌ）およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２．９ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をＲＴで１５分間撹拌し、次いで４−アミノ−１，１，１−トリフルオロブタン−２−オールヒドロクロリド（１．０５ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を１８時間続ける。反応の完了後に、該混合物を酢酸エチルおよび１０％水性塩化アンモニウムで希釈する。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド（実施例６）（１．２４ｇ、３．１８ｍｍｏｌ、６０％）を得る。［Ｍ＋Ｈ］＋  ３９０．２。
【０１４０】
実施例６ａおよび６ｂ：２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミドを、以下の条件を用いるキラルＨＰＬＣを用いてその対応するエナンチオマーへ分割した。カラム、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ、５μ、２５０×２０ｍｍ；移動相、ｎ−ヘプタン／イソプロパノール＝９０：１０（ｖ／ｖ）；流速、１９ｍｌ／分；検出、ＵＶ（２５４ｎｍ）。分析ＨＰＬＣ条件。カラム、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ、２５０×４．６ｍｍ；移動相、ｎ−ヘプタン／エタノール＝９５：５（ｖ／ｖ）；流速、１ｍｌ／分；検出、ＵＶ（２５４ｎｍ）。保持時間（分）：第一溶出エナンチオマー、９．６０（実施例６ａ）；第二溶出エナンチオマー、１２．２１（実施例６ｂ）。
【０１４１】
実施例７の合成：Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０１４２】
【化１９】
0006033403.tif 000020
ジクロロメタン（１５ｍｌ）における２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（実施例１のａ）〜ｄ）欄に記載される方法と同様に合成した）（０．２０ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−エチル−ジイソプロピルアミン（０．３２ｍｌ、０．８９ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロリド（０．１７ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０２ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をＲＴで１５分間撹拌し、次いで０℃に冷却した後に、（１Ｒ，２Ｓ）−２−（アミノメチル）シクロヘキサノール（０．０９ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を１８時間続ける。反応の完了後に、該混合物を酢酸エチルおよび１０％水性塩化アンモニウムで希釈する。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、Ｎ−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（実施例７）（０．１８ｇ、０．４８ｍｍｏｌ、６３％）を得る。［Ｍ＋Ｈ］＋  ３７６．３。
【０１４３】
実施例８の合成：２−エトキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０１４４】
【化２０】
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ａ）６−クロロ−２−エトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸の合成
テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）における水素化ナトリウム（鉱油における６０％分散系）（４．２ｇ、１７５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、エタノール（４．０８ｍｌ、７０ｍｍｏｌ）を１０℃で添加する。混合物をＲＴに温め、撹拌を１時間続けた後に、テトラヒドロフラン（３００ｍｌ）における２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸（１５．１ｇ、７３．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴで追加的に１８時間撹拌する。反応の完了後、混合物を２Ｍ塩酸で酸性化し、酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出する。合わせた有機層を水（２×１００ｍｌ）およびブライン（２×１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより、６−クロロ−２−エトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸（１３．８ｇ、６４．０ｍｍｏｌ、８７％）を得る。
【０１４５】
ｂ）６−クロロ−２−エトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
ジメチルホルムアミド（１４０ｍｌ）における６−クロロ−２−エトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸（１１．６ｇ、５３．８ｍｍｏｌ）の混合物を炭酸カリウム（１１．１ｇ、８０．７ｍｍｏｌ）で３０分間処理し、その後ヨウ化エチル（６．６ｍｌ、８０．７ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を１８時間続ける。反応の完了後、水を添加し、混合物を酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、６−クロロ−２−エトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１１．２ｇ、４５．９ｍｍｏｌ、８５％）を得る。
【０１４６】
ｃ）２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
１−メチル−２−ピロリドン（４５ｍｌ）における６−クロロ−２−エトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１１．２ｇ、４５．９ｍｍｏｌ）、モルホリン（４．３６ｍｌ、５０．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２．７ｍｌ、９１．９ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で２ｄ間加熱する。反応の完了後、溶剤を留去し、残渣を１Ｍの水性炭酸水素ナトリウムに取り、酢酸エチル（３ｘ５０ｍｌ）で抽出する。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２５％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルを得る（７．３６ｇ、２５．０ｍｍｏｌ、５５％）。
【０１４７】
ｄ）２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸の合成
テトラヒドロフラン／メタノール（１：１）（１２０ｍｌ）における２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（７．３４ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）の溶液を、水（７５ｍｌ）における塩化リチウムの溶液（３．５６ｈ、１４９．７ｍｍｏｌ）で処理し、７５℃で１８時間撹拌する。反応の完了後に、該混合物を真空において濃縮し、２Ｍ塩酸で酸性化し、酢酸エチル（３ｘ５０ｍｌ）で希釈する。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（２．４７ｇ、９．２８ｍｍｏｌ、３７％）を得る。
【０１４８】
ｅ）２−エトキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
ジクロロメタン（１５ｍｌ）における２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（０．２３ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．３７ｍｌ、２．１６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．２ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をＲＴで１５分間撹拌した後、１−アミノ−４，４−ジメチルペンタン−３−オール（０．１１ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を１８時間続ける。反応の完了後に、該混合物を酢酸エチルおよび１０％水性塩化アンモニウムで希釈する。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固する。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％酢酸エチル／シクロヘキサン）によって精製することにより、２−エトキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（実施例８）（０．２２ｇ、０．５８ｍｍｏｌ、６７％）を得る。［Ｍ＋Ｈ］＋  ３８０．３。
【０１４９】
薬理学的実験
方法Ｉ．電位感受性色素を使用する蛍光アッセイ（蛍光測定法）
本発明による化合物等の試験化合物によるＫＣＮＱ開口状態（および結果として細胞の電位）の調節は、被験細胞の細胞質における電位感受性色素の量の増大または低減をもたらす。これらの電位感受性色素は蛍光色素であり、したがって、ＫＣＮＱ調節によって影響される細胞電位と蛍光強度との間に連結を形成している。ＫＣＮＱアゴニストは、チャネルの開口、カリウムおよび色素流出、その後の過分極、ならびに動力学的プロトコールにおける内部蛍光強度の低減につながる。ＫＣｌ脱分極によるイオン・ジャンプを適用すれば、ＫＣＮＱアゴニストはΔＦ／Ｆ値を増大する。アンタゴニストはそれぞれ逆に機能する。
【０１５０】
「蛍光法ＥＣ５０」は、薬物／化合物の濃度がベースラインと最大プラトー効果との間の中間で応答を誘発する、半最大効果濃度（ＥＣ５０）である。換言すれば、前記値は、物質濃度を対応するΔＦ／Ｆ値に対してグラフ化（それについての算出方法は以下に記述する）した場合に、蛍光アッセイにおいてその最大効果の５０％が観察される、化合物の濃度を表す。したがって、「蛍光法ＥＣ５０」は化合物効力の尺度である。化合物効能は、「蛍光法％効能」（「％効能」）に反映されており、試験化合物によって達成可能な最大応答、すなわちプラトー効果を指す。この薬物のプラトー効果は、飽和濃度の参照化合物、例えばレチガビン（５０μＭ）を、同じ実験プレートまたはシリーズの独立したウェル内に適用することによって達成できるプラトー効果に関連する。１００％効能を示す化合物は、飽和濃度を持つ参照化合物（レチガビン）と同じくらい効果的である。異なる実験のΔＦ／Ｆ値を一般的な比較化合物に対して正規化し、試験薬物効果を同程度にするために、この算出「％効能」方法を導入した。
【０１５１】
ＫＣＮＱ２／３チャネルを発現しているヒトＣＨＯ−Ｋ１細胞を、細胞培養ボトル（例えば、８０ｃｍ２のＴＣフラスコ、Ｎｕｎｃ）中、１０％のＦＣＳ（ＰＡＮ  Ｂｉｏｔｅｃｈ、例えば３３０２−Ｐ２７０５２１）を含むＤＭＥＭ−高グルコース（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｄ７７７７）、またはＭＥＭアルファ培地（１×、液体、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、２２５７１番）、１０％のウシ胎仔血清（ＦＣＳ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１０２７０−１０６番、加熱不活性化したもの）および必須選択の抗生物質とともに、３７℃、５％ＣＯ２および９５％湿度で粘着性に培養する。
【０１５２】
測定用に播種する前に、細胞をＣａ２＋／Ｍｇ２＋を含まない１×ＤＰＢＳ緩衝液（例えば、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１４１９０−０９４番）で洗浄し、アキュターゼ（ＰＡＡ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｌ１１−００７番）を使用（アキュターゼとともに３７℃で１５分間インキュベーション）することによって培養容器の底から取り除く。ＣＡＳＹ（商標）細胞計数器（ＴＣＣ、Ｓｃｈａｅｒｆｅ  Ｓｙｓｔｅｍ）を使用して、細胞数を決定する。各個々の細胞株の最適密度に応じて、２０，０００〜３０，０００個の細胞／ウェル／１００μｌを９６ウェルＣｏｒｎｉｎｇ（商標）ＣｅｌｌＢＩＮＤ（商標）アッセイ・プレート（Ｆｌａｔ  Ｃｌｅａｒ  Ｂｏｔｔｏｍ  Ｂｌａｃｋ  Ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅ  Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅｓ、３３４０番）に播種する。次いで、新たに播種した細胞を室温で１時間定着させ、続いて、３７℃、５％ＣＯ２および９５％湿度で２４時間インキュベーションする。
【０１５３】
膜電位アッセイ・キット（ＦＬＩＰＲ用Ｒｅｄ（商標）バルク・フォーマット部品Ｒ８１２３、ＭＤＳ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（商標））の電位感受性蛍光色素は、一つの容器の膜電位アッセイ・キットＲｅｄ成分Ａの内容物を、２００ｍｌの細胞外緩衝液（ＥＳ緩衝液、１２０ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＫＣｌ、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、２ｍＭのＣａＣｌ２、２ｍＭのＭｇＣｌ２、１０ｍＭのグルコース；ｐＨ７．４）に溶解することによって調製する。栄養培地を除去した後、細胞を２００μｌのＥＳ緩衝液で１回洗浄し、次いで、１００μｌの色素溶液中、暗所、室温で４５分間ロードする。
【０１５４】
蛍光測定は、ＢＭＧ  Ｌａｂｔｅｃｈ  ＦＬＵＯｓｔａｒ（商標）、ＢＭＧ  Ｌａｂｔｅｃｈ  ＮＯＶＯｓｔａｒ（商標）またはＢＭＧ  Ｌａｂｔｅｃｈ  ＰＯＬＡＲｓｔａｒ（商標）機器（５２５ｎｍ励起、５６０ｎｍ発光、ボトム・リード・モード）で行う。色素とともにインキュベーションした後、所望の濃度の５０μｌの被験物質または対照とする目的で５０μｌのＥＳ緩衝液をアッセイ・プレートのウェルに塗布し、遮光しながら室温で３０分間インキュベートする。次いで、色素の蛍光強度を５分間測定し、そして各ウェルの蛍光値Ｆ１を所定の一定時間で決定する。次いで、１５μｌのＫＣｌ溶液を各ウェルに添加する（カリウム・イオンの最終濃度９２ｍＭ）。その後、すべての関連値が得られるまで（ほとんどの場合５〜３０分間）、蛍光強度の変化をモニターする。ＫＣｌ適用後の所定の時刻、この場合には蛍光ピークの時刻に、蛍光値Ｆ２を決定する。
【０１５５】
算出のために、蛍光強度Ｆ２を蛍光強度Ｆ１に対して補正し、カリウム・チャネルにおける標的化合物の活性（ΔＦ／Ｆ）を次の通りに決定する：
【０１５６】
【数１】
0006033403.tif 000022
物質がアゴニスト活性を有するか否かを決定するために、
【０１５７】
【数２】
0006033403.tif 000023
を対照ウェルの
【０１５８】
【数３】
0006033403.tif 000024
と関連付けてよい。
【０１５９】
【数４】
0006033403.tif 000025
は、被験物質の代わりに緩衝溶液のみをウェルに添加し、蛍光強度の値Ｆ１Ｋを決定し、上述した通りのカリウム・イオンを添加し、蛍光強度の値Ｆ２Ｋを測定することによって決定される。次いで、Ｆ２ＫおよびＦ１Ｋを次の通りに算出する：
【０１６０】
【数５】
0006033403.tif 000026
物質は、
【０１６１】
【数６】
0006033403.tif 000027
が
【０１６２】
【数７】
0006033403.tif 000028
よりも大きい：
【０１６３】
【数８】
0006033403.tif 000029
場合、カリウム・チャネルにおいてアゴニスト活性を有する。
【０１６４】
【数９】
0006033403.tif 000030
と
【０１６５】
【数１０】
0006033403.tif 000031
との比較とは無関係に、
【０１６６】
【数１１】
0006033403.tif 000032
が用量依存的に増大するならば、標的化合物はアゴニスト活性を有すると結論付けることが可能である。
【０１６７】
ＥＣ５０およびＩＣ５０値の算出は、「プリズムｖ４．０」ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ（商標））を活用して行われる。
【０１６８】
方法ＩＩ．低強度テイル・フリック試験（ラット）
低強度テイル・フリック試験において、急性有害熱刺激に対する本発明による化合物の抗侵害受容作用の決定は、Ｄ’ＡｍｏｕｒおよびＳｍｉｔｈ  （Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒ．  ７２、７４  ７９  （１９４１）によって記述されている方法に従い、放射熱ビーム（鎮痛メーター；ｃｏｍｐａｎｙ  Ｒｈｅｍａ  Ｌａｂｏｒｔｅｃｈｎｉｋ、Ｈｏｆｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙのモデル２０１１）に応答したラット尾の引っ込め反射（テイル・フリック）を測定することによって行われる。この目的のために、ラットをプレキシガラスの保定器に入れ、低強度放射熱ビーム（４８℃）の焦点を尾根の背面に合わせた。約７秒の平均投薬前対照（ｐｒｅ−ｄｒｕｇ  ｃｏｎｔｒｏｌ）引っ込め潜時をもたらすように刺激強度を調整し、それにより、脊髄介在急性侵害受容反射の脊柱上での調節も可能となった。組織損傷を回避するために、３０秒のカットオフ時間を適用した。体重２００〜２５０ｇの雄スプラーグ・ドーリー系ラット（Ｊａｎｖｉｅｒ、Ｌｅ  Ｇｅｎｅｓｔ  Ｓｔ．Ｉｓｌｅ、Ｆｒａｎｋｒｅｉｃｈ）を使用した。１グループ当たり１０匹のラットを使用した。本発明による化合物を投与する前に、５分間の間に２回、動物を予備試験し、これらの測定値の平均を予備試験平均として算出した。抗侵害受容作用は、経口化合物投与の２０、４０および６０分後に決定した。抗侵害受容作用は、下記の式に従って尾引っ込め潜時の増大に基づいて算出したものであり、起こり得る最大効果のパーセンテージ（ＭＰＥ［％］）として表現される：
ＭＰＥ＝［（Ｔ１−Ｔ０）／（Ｔ２−Ｔ０）］＊１００
式中、Ｔ０は化合物の投与前の対照潜伏時間、Ｔ１は化合物の投与後の潜伏時間であり、Ｔ２はカットオフ時間であり、ＭＰＥは起こり得る最大効果である。バリアント分析（反復測定ＡＮＯＶＡ）を用いることにより、本発明による化合物とビヒクル群との間の統計的有意差を試験することが可能になった。有意水準はｐ≦０．０５に設定した。用量依存性を決定するために、閾値用量および最大有効用量を含む３〜５の対数的に増大する用量で本発明の特定の化合物を投与し、回帰分析を活用してＥＤ５０値を決定した。ＥＤ５０算出は、最大効能の時刻（通常は化合物投与の２０分後）に実施した。
【０１６９】
薬理学的データ
本発明による化合物の薬理学的効果は、以上に記述した通りに決定した（薬理学的実験、それぞれ方法ＩおよびＩＩ）。
【０１７０】
対応する薬理学的データを表１にまとめる。
【０１７１】
【表１】
0006033403.tif 000033