(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（ＩＩＩｂ）または（ＩＩＩｂ’）
【化１５８】
0005988506.tif 000206
を有し、式中、
Ａは、−ＮＨ２であり、
Ｂは、水素、アルキル、−ＯＲ４、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、または−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ５Ｒ６であり、
Ｃは、−ＣＯ２Ｒ７であり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、Ｒ４およびＲ５、またはＲ５およびＲ６は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成し、
Ｌ１は、アルキレンまたは置換アルキレンであり、
Ｌ２は、−ＮＲ３４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ３４−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３４−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＲ３４−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３４−、−ＮＲ３４−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３５−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ヘテロシクリレン（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｅ）−Ｃ（Ｏ）−、または−（置換ヘテロシクリレン（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｅ））−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ３３は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌ）、置換カルボシクリル；アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ３４およびＲ３５は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル；アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである、化合物、またはその互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｂは、水素またはアルキルであり、
Ｌ２は、−ＮＲ３４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ３４−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３４−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ヘテロシクリレン（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｅ）−Ｃ（Ｏ）−、または−（置換ヘテロシクリレン（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｅ））−Ｃ（Ｏ）−であり、そして
Ｒ３４およびＲ３５は独立して、水素、アルキル、または置換アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ７は、水素またはアルキルであり、
Ｌ１は、アルキレンであり、
Ｌ２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ３４−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３４−であり、そして
Ｒ３４は、水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
以下の式、
【化１７９】
0005988506.tif 000207
【化１８０】
0005988506.tif 000208
【化１８１】
0005988506.tif 000209
【化１８２】
0005988506.tif 000210
【化１８３】
0005988506.tif 000211
【化１８４】
0005988506.tif 000212
【化１８５】
0005988506.tif 000213
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、または、その互変異性体、および／もしくは塩。
【請求項５】
構造式（ＩＩＩｃ）または（ＩＩＩｃ’）
【化１８６】
0005988506.tif 000214
を有し、式中、
Ａは、−ＮＨ２であり、
Ｂは、水素、アルキル、−ＯＲ４、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、または−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ５Ｒ６であり、
Ｃは、−ＣＯ２Ｒ７であり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、Ｒ４およびＲ５、またはＲ５およびＲ６は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成し、そして
Ｒ３３は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル；アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである、化合物、またはその互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ３３は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル；ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｂは、水素またはアルキルであり、そして
Ｒ３３は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル；ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ７は、水素またはアルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
以下の群：
【化１８７】
0005988506.tif 000215
【化１８８】
0005988506.tif 000216
からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物、またはその互変異性体、および／もしくはその塩。
【請求項１０】
以下の群：
【化１８９】
0005988506.tif 000217
【化１９０】
0005988506.tif 000218
【化１９１】
0005988506.tif 000219
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性体、および／もしくはその塩。
【請求項１１】
以下の群：
【化１９２】
0005988506.tif 000220
【化１９３】
0005988506.tif 000221
からなる群から選択される、化合物、またはその互変異性体、および／もしくはその塩。
【請求項１２】
請求項１、４、５または９〜１１のいずれか１項に記載の化合物と、
摂取用に許容される賦形剤と、を含む、摂取用組成物。
【請求項１３】
摂取用組成物の甘みを増強する方法であって、その前記摂取用組成物を、請求項１、４、５または９〜１１のいずれか１項に記載の化合物と接触させて、修飾された摂取用組成物を形成することを含む、方法。
【請求項１４】
第１の量の甘味料と組み合わせて甘味付加を提供するために有効な量の請求項１、４、５または９〜１１のいずれか１項に記載の化合物を含み、前記甘味付加は、前記化合物を含まない前記第１の量の甘味料によって提供される前記甘味付加よりも大きい、甘味増強組成物。
【請求項１５】
ｉ）香味修飾成分として、請求項１、４、５または９〜１１のいずれか１項に記載の化合物と、
ｉｉ）担体と、
ｉｉｉ）任意に少なくとも１つのアジュバントと、を含む、甘味香味増強濃縮調合物。
【請求項１６】
式（ＩＶ）：
【化１６９】
0005988506.tif 000222
の化合物を調製するための方法であって、式（ＩＶａ）：
【化１７０】
0005988506.tif 000223
の化合物を、式（ＩＶｂ）：
【化１７１】
0005988506.tif 000224
の化合物と、無水非極性溶媒中のルイス酸の存在下で、反応させることを含み、
式中、
Ｂは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ７は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成し、
Ｒ７ｂは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２１は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２５であり、
Ｒ２２は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２７であり、
Ｒ２３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、−ＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｆＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＮＲ２９Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ３０、−ＣＯ２Ｒ２９、−ＳＯ２ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＲ２９ＳＯ２Ｒ３０、−Ｂ（ＯＲ２９）（ＯＲ３０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２９）（ＯＲ３０）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２９）（ＯＲ３０）であり、
Ｒ２４は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、−ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｇＲ３１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｂ（ＯＲ３１）（ＯＲ３２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３１）（ＯＲ３２）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３１）（ＯＲ３２）であるか、あるいは代替的に、Ｒ２３およびＲ２４は、それらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成し、
ｆおよびｇは独立して、０、１、または２であり、
Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、およびＲ３２は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、Ｒ２５およびＲ２６、Ｒ２７およびＲ２８、Ｒ２９およびＲ３０、またはＲ３１およびＲ３２は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１０年４月２日に出願され、「甘味修飾物質」と題される米国仮特許出願第６１／３２０，５２８号、および２０１０年１２月１３日に出願され、「甘味修飾物質」と題される米国仮特許出願第６１／４２２，３４１号に対する優先権の利益を主張する。これらの出願の内容は、参照によりそれらの全体が全目的で本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、甘味修飾物質および／または甘味物質として有用な化合物に関する。
【背景技術】
【０００３】
味覚系は、外界の化学組成物についての感覚情報を提供する。味覚形質導入は、動物における化学誘発性感覚の最も洗練された形態のうちの１つである。味覚のシグナル伝達は、単純な後生動物から最も複雑な脊椎動物まで、動物界全体にわたって見出される。哺乳動物は、甘味、苦味、酸味、塩味、およびうま味（グルタミン酸ナトリウムの味覚、別名、塩味で甘くない味覚）の５つの基本的な味覚種類を有すると考えられる。
【０００４】
肥満、糖尿病、および心血管疾患は、世界的に上昇している健康問題であるが、米国において驚くべき率で増加している。糖分およびカロリーは、健康に及ぼすプラスの栄養効果を付与するために制限することが可能な主要な構成成分である。高甘味度甘味料は、種々の味質を有する、砂糖の甘さを提供することができる。それらは砂糖の何倍も甘いため、砂糖を置き換えるために要求される甘味料の量は、はるかに少ない。
【０００５】
高甘味度甘味料は、広範な、化学的に特有の構造を有し、したがって、限定なしに、臭気、香味、食感、および後味等の様々な性質を有する。これらの性質、特に香味および後味は、味のする時間とともに変化することがよく知られており、各々の時間的なプロフィールは甘味料特異的である（非特許文献１）。
【０００６】
甘味料等のサッカリンおよび６−メチル−１，２，３−オキサチアジン−４（３Ｈ）−オン−２，２−ジオキシドカリウム塩（アセスルファムカリウム）は、苦いおよび／または金属性の後味を有するとして一般的に特徴付けられる。２，４−ジヒドロキシ安息香酸を用いて調製される製品は、甘味料に関連する所望されない後味を減少させ、かつそれら自体の味が知覚可能である濃度を下回る濃度でそうするとされている。また、スクラロースおよびアスパルテーム等の高甘味度甘味料は、甘さ送達（ｓｗｅｅｔｎｅｓｓ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ）の問題、すなわち、甘さの開始と残留の遅延を有することが報告される（非特許文献２）。
【０００７】
細胞外ドメイン、例えば、化学感覚受容体のビーナス・フライトラップ（Ｖｅｎｕｓ  ｆｌｙｔｒａｐ）ドメイン、とりわけビーナス・フライトラップドメイン内の１つ以上の相互作用部位は、化合物または他の実体が化学感覚受容体および／またはそのリガンドを調節するのに好適な標的であることが報告されている。ある種の化合物は、優れた甘み増強性質を有することが報告されており、下記に列挙される４つの特許出願に記載される。
【０００８】
（１）“Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｏｒｙ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｎｄ  Ｌｉｇａｎｄｓ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｔｈｅｒｅｗｉｔｈ”と題され、２００７年６月８日に出願された米国特許出願第１１／７６０，５９２号、（２）“Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｏｒｙ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｎｄ  Ｌｉｇａｎｄｓ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｔｈｅｒｅｗｉｔｈ”と題され、２００７年８月８日に出願された米国特許出願第１１／８３６，０７４号、（３）“Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｏｒｙ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｎｄ  Ｌｉｇａｎｄｓ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｔｈｅｒｅｗｉｔｈ”と題され、２００８年２月８日に出願された米国特許出願第６１／０２７，４１０号、および（４）“Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｏｒｙ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｎｄ  Ｌｉｇａｎｄｓ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｔｈｅｒｅｗｉｔｈ”と題され、２００８年６月３日に出願された国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６５６５０号。これらの出願の内容は、参照によりそれらの全体が全目的で本明細書に組み込まれる。
【０００９】
本発明は、所望の特性を有する、新規の発明的な甘み増強物質を提供する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｔｕｎａｌｅｙ，Ａ．，“Ｐｅｒｃｅｐｔｕａｌ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ  ｏｆ  Ｓｗｅｅｔｅｎｅｒｓ”，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｓｗｅｅｔｅｎｅｒｓ，Ｔ．Ｈ．Ｇｒｅｎｂｙ，Ｅｄ．Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８９
【非特許文献２】Ｓ．Ｇ．Ｗｉｅｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｆｏｏｄ  Ｓｃｉ．，（１９９３）５８（３）：５９９−６０２，６６６
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１１】
一実施形態では、本発明は、構造式（Ｉ）または（Ｉ’）：
【化１】
0005988506.tif 000002
を有する化合物、または互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物を提供し、式中：
Ａは、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＨＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ３、または−ＮＲ１Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２Ｒ３であり、
Ｂは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ４、−Ｓ（Ｏ）ａＲ４、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５、−ＮＲ４ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−Ｂ（ＯＲ４）（ＯＲ５）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４）（ＯＲ５）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ４）（ＯＲ５）であり、
Ｃは、−ＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｂＲ７、ＳＯ３Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−Ｂ（ＯＲ７）（ＯＲ８）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ８）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ７）（ＯＲ８）、またはヘテロアリール（例えば、テトラゾール）であり、
Ｄは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環であり、ここで環は任意に、別のアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環に縮合され、
ａおよびｂは独立して、０、１、または２であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、Ｒ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３、Ｒ４およびＲ５、Ｒ５およびＲ６、Ｒ７およびＲ８、またはＲ８およびＲ９は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する。
【００１２】
別の実施形態では、本発明は、本発明の化合物および摂取用に許容される賦形剤を含む、摂取用組成物を提供する。
【００１３】
別の実施形態では、本発明は、本発明の化合物および担体を含む香味濃縮調合物を提供する。
【００１４】
別の実施形態では、本発明は、摂取用組成物またはその前駆体を本発明の化合物と接触させて、修飾された摂取用組成物を形成することを含む、摂取用組成物の甘みを調節する方法を提供する。
【００１５】
別の実施形態では、本発明は、本発明の化合物を調製するための方法を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
構造式（Ｉ）または（Ｉ’）：
【化１５２】
0005988506.tif 000003
を有する化合物、または互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物であって、式中、
Ａは、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＨＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ３、または−ＮＲ１Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２Ｒ３であり、
Ｂは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ４、−Ｓ（Ｏ）ａＲ４、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５、−ＮＲ４ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−Ｂ（ＯＲ４）（ＯＲ５）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４）（ＯＲ５）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ４）（ＯＲ５）であり、
Ｃは、−ＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｂＲ７、ＳＯ３Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−Ｂ（ＯＲ７）（ＯＲ８）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ８）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ７）（ＯＲ８）、またはヘテロアリールであり、
Ｄは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環であり、前記環は任意に、別のアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環に縮合され、
ａおよびｂは独立して、０、１、または２であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、Ｒ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３、Ｒ４およびＲ５、Ｒ５およびＲ６、Ｒ７およびＲ８、またはＲ８およびＲ９は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する、化合物、または互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物。
（項目２）
前記式（Ｉ）が、
（ａ）Ｄが、置換フェニルであり、Ｂが、水素であり、Ｃが、−ＣＯ２Ｒ７であり、Ｒ７が、水素またはアルキルであり、Ａが、−ＮＲ１Ｒ２であり、かつＲ１およびＲ２のうちの１つが、水素であるとき、Ｒ１およびＲ２のうちのもう１つは、置換アリールアルキルではなく、かつ
（ｂ）Ｄが、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｃが、−ＣＯ２Ｒ７であり、Ｒ７が、アルキルであり、Ａが、−ＮＲ１Ｒ２であり、かつＲ１およびＲ２が両方とも水素であるとき、Ｂは、−ＣＯ２Ｒ４ではなく、式中、Ｒ４は、アルキルである、ことを条件とする、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記式（Ｉ）は、次の化合物：
８−ブロモ−４−（４−メトキシベンジル）アミノ−５−メトキシキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、
４−（４−メトキシベンジル）アミノ−５−メトキシキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、
４−（４−メトキシベンジル）アミノ−５−メトキシキノリン−３−カルボン酸、
４−（４−メトキシベンジル）アミノ−８−メトキシキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、
４−（４−メトキシベンジル）アミノ−８−メトキシキノリン−３−カルボン酸、
４−アミノ−３−エトキシカルボニル−２−エトキシカルボニルメチルキノリン、および４−アミノ−３−エトキシカルボニル−２−エトキシカルボニルメチル−５−メトキシキノリン、を含まない、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１およびＲ２は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、Ｒ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３、Ｒ４およびＲ５、Ｒ５およびＲ６、Ｒ７およびＲ８、またはＲ８およびＲ９は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｂが、置換アルキルであるとき、前記アルキル上の前記置換基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂではなく、式中、Ｒｂは、アルキルである、項目１または４に記載の化合物。
（項目６）
Ｂが、置換アルキルであるとき、前記アルキル上の前記置換基は、−Ｒａ、ハロ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ−、＝Ｓ、−ＮＲｃＲｃ、＝ＮＲｂ、＝Ｎ−ＯＲｂ、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（Ｏ−）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｂ、−Ｃ（ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）Ｒｂ、および−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃからなる群から選択され、式中、Ｒａは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、各Ｒｂは独立して、水素またはＲａであり、各Ｒｃは独立して、Ｒｂであるか、あるいは代替的に、前記２つのＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される、同じまたは異なる追加的なヘテロ原子のうちの１〜４個を任意に含み得る４、５、６、または７員のシクロヘテロアルキルを形成し得る、項目１または４に記載の化合物。
（項目７）
構造式（ＩＩ）または（ＩＩ’）
【化１５３】
0005988506.tif 000004
を有し、式中、
Ｙは、ＷまたはＺのいずれかとの単結合、およびＷまたはＺのうちのもう１つとの二重結合を形成し、
Ｗは、−Ｃ（Ｒ１０）−、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｎ（Ｒ１１）−、または−Ｏ−であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｒ１２）−または−Ｎ−であり、
Ｚは、−Ｃ（Ｒ１３）−、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｎ（Ｒ１４）−、または−Ｏ−であり、
Ｒ１０は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｃＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１５）（ＯＲ１６）であり、
Ｒ１２は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｄＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＳＯ２ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１７）（ＯＲ１８）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１７）（ＯＲ１８）であり、
Ｒ１３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｅＲ１９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、−ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ２Ｒ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）（ＯＲ２０）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１９）（ＯＲ２０）であるか、あるいは代替的に、Ｒ１０およびＲ１２、またはＲ１２およびＲ１３は、それらが結合する原子と一緒に、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成し、ｃ、ｄ、およびｅは独立して、０、１、または２であり、
Ｒ１１およびＲ１４は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、Ｒ１５およびＲ１６、Ｒ１７およびＲ１８、またはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成するが、
但し、
（ａ）Ｗが、−Ｏ−または−Ｓ−または−ＮＲ１１−であるとき、Ｚは、−Ｃ（Ｒ１３）−または−Ｎ−であり、
（ｂ）Ｚが、−Ｏ−または−Ｓ−または−ＮＲ１４−であるとき、Ｗは、−Ｃ（Ｒ１０）−または−Ｎ−であり、かつ
（ｃ）Ｗが、−Ｃ（Ｒ１０）−または−Ｎ−であるとき、Ｚは、−Ｃ（Ｒ１３）−または−Ｎ−であり得ない、ことを条件とする、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物、または互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物。
（項目８）
構造式（ＩＩａ）または（ＩＩａ’）
【化１５４】
0005988506.tif 000005
を有し、式中、
Ｗは、−Ｃ（Ｒ１０）−または−Ｎ−であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｒ１２）−または−Ｎ−であり、
Ｚは、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１４）−、または−Ｏ−である、項目７に記載の化合物、または互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物。
（項目９）
構造式（ＩＩｂ）または（ＩＩｂ’）
【化１５５】
0005988506.tif 000006
を有し、式中、
Ｗは、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１１）−、または−Ｏ−であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｒ１２）−または−Ｎ−であり、
Ｚは、−Ｃ（Ｒ１３）−または−Ｎ−である、項目７に記載の化合物、または互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物。
（項目１０）
構造式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩ’）
【化１５６】
0005988506.tif 000007
を有し、式中：
Ｈは、−Ｃ（Ｒ２１）−または−Ｎ−であり、
Ｉは、−Ｃ（Ｒ２２）または−Ｎ−であり、
Ｊは、−Ｃ（Ｒ２３）−または−Ｎ−であり、
Ｋは、−Ｃ（Ｒ２４）−または−Ｎ−であり、
Ｒ２１は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２５であり、
Ｒ２２は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２７であり、
Ｒ２３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｆＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＮＲ２９Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ３０、−ＣＯ２Ｒ２９、−ＳＯ２ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＲ２９ＳＯ２Ｒ３０、−Ｂ（ＯＲ２９）（ＯＲ３０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２９）（ＯＲ３０）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２９）（ＯＲ３０）であり、
Ｒ２４は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｇＲ３１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｂ（ＯＲ３１）（ＯＲ３２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３１）（ＯＲ３２）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３１）（ＯＲ３２）であるか、あるいは代替的に、Ｒ２３およびＲ２４は、それらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成し、
ｆおよびｇは独立して、０、１、または２であり、
Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、およびＲ３２は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、Ｒ２５およびＲ２６、Ｒ２７およびＲ２８、Ｒ２９およびＲ３０、またはＲ３１およびＲ３２は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成するが、
但し、多くとも、Ｈ、Ｉ、Ｊ、およびＫのうちの２つが−Ｎ−であることを条件とする、項目１に記載の化合物、または互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物。
（項目１１）
Ｈ、Ｉ、Ｊ、およびＫのうちの１つまたは２つは、−Ｎ−である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
構造式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩａ’）
【化１５７】
0005988506.tif 000008
を有する、項目１０に記載の化合物、またはその互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物。
（項目１３）
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４のうちの２つまたは３つは、水素である、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ２１は、水素であり、
Ｒ２２は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、−ＣＮ、または−ＯＲ２７であり、
Ｒ２３は、水素、アルキル、置換アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｆＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＮＲ２９Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＣＯ２Ｒ２９、−ＳＯ２ＮＲ２９Ｒ３０、または−ＮＲ２９ＳＯ２Ｒ３０であり、
Ｒ２４は、水素、アルキル、置換アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｇＲ３１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、または−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２であるか、あるいは代替的に、Ｒ２３およびＲ２４は、それらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成し、
Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、およびＲ３２は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、Ｒ２５およびＲ２６、Ｒ２７およびＲ２８、Ｒ２９およびＲ３０、またはＲ３１およびＲ３２は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する、項目１２に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４は全て、水素である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２１およびＲ２２は全て、水素である、項目１４に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２３およびＲ２４は、それらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成する、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ２３およびＲ２４は、それらが結合する原子と一緒になって、−Ｒａ、ハロ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ−、＝Ｓ、−ＮＲｃＲｃ、＝ＮＲｂ、＝Ｎ−ＯＲｂ、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（Ｏ−）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｂ、−Ｃ（ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）Ｒｂ、および−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃからなる群から選択される１個以上の置換基を含有する置換シクロヘテロアルキル環を形成し、式中、Ｒａは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、各Ｒｂは独立して、水素またはＲａであり、各Ｒｃは独立して、Ｒｂであるか、あるいは代替的に、前記２つのＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される、同じまたは異なる追加的なヘテロ原子のうちの１〜４個を任意に含み得る４、５、６、または７員のシクロヘテロアルキルを形成し得るか、あるいは代替的に、前記シクロヘテロアルキル環上の前記置換基のうちの２個は、それらが結合する原子と一緒に、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成する、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ａは、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＨＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＳＮＲ２Ｒ３、または−ＮＲ１Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２Ｒ３である、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｃは、−Ｓ（Ｏ）ｂＲ７、ＳＯ３Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−Ｂ（ＯＲ７）（ＯＲ８）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ８）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ７）（ＯＲ８）である、項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｂは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
構造式（ＩＩＩｂ）または（ＩＩＩｂ’）
【化１５８】
0005988506.tif 000009
を有し、式中、
Ｌ１は、アルキレンまたは置換アルキレンであり、
Ｌ２は、−ＮＲ３４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ３４−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３４−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＲ３４−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３４−、−ＮＲ３４−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３５−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ヘテロシクリレン（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｅ）−Ｃ（Ｏ）−、または−（置換ヘテロシクリレン（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｅ））−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ３３は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌ）、置換カルボシクリル；アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ３４およびＲ３５は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル；アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである、項目１２に記載の化合物、またはその互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物。
（項目２３）
構造式（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｃ’）、（ＩＩＩｄ）、または（ＩＩＩｄ’）
【化１５９】
0005988506.tif 000010
を有し、式中、
Ｒ３３は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル；アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである、項目１２に記載の化合物、またはその互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物。
（項目２４）
Ｒ３３は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル；ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ａは、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＨＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＳＮＲ２Ｒ３、または−ＮＲ１Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２Ｒ３である、項目２２または２３に記載の化合物。
（項目２６）
Ｃは、−Ｓ（Ｏ）ｂＲ７、ＳＯ３Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−Ｂ（ＯＲ７）（ＯＲ８）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ８）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ７）（ＯＲ８）である、項目２２、２３、および２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｂは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである、項目２２、２３、２５、および２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ａは、−ＯＲ１、−ＮＨＯＲ１、または−ＮＲ１Ｒ２であり、
Ｂは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、または置換アリールであり、
Ｃは、−ＳＯ３Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−Ｂ（ＯＲ７）（ＯＲ８）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ８）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ７）（ＯＲ８）であり、
Ｌ１は、アルキレンまたは置換アルキレンであり、
Ｌ２は、−ＮＲ３４−、−Ｏ−、−ＮＲ３４−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３４−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ヘテロシクリレン（ｈｅｔｅｒｃｙｃｌｙｌｅｎｅ）−Ｃ（Ｏ）−、または−（置換ヘテロシクリレン（ｈｅｔｅｒｃｙｃｌｙｌｅｎｅ））−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ３３は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル；アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ３４およびＲ３５は独立して、水素、アルキル、または置換アルキルである、項目２２に記載の化合物。
（項目２９）
Ａは、−ＯＲ１、−ＮＨＯＲ１、または−ＮＲ１Ｒ２であり、
Ｂは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、または置換アリールであり、
Ｃは、−ＳＯ３Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−Ｂ（ＯＲ７）（ＯＲ８）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ８）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ７）（ＯＲ８）であり、
Ｒ３３は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル；ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルである、項目２３に記載の化合物。
（項目３０）
【化１６０】
0005988506.tif 000011
【化１６１】
0005988506.tif 000012
【化１６２】
0005988506.tif 000013
【化１６３】
0005988506.tif 000014
【化１６４】
0005988506.tif 000015
【化１６５】
0005988506.tif 000016
【化１６６】
0005988506.tif 000017
【化１６７】
0005988506.tif 000018
【化１６８】
0005988506.tif 000019
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
項目１に記載の化合物と、
摂取用に許容される賦形剤と、を含む、摂取用組成物。
（項目３２）
１つ以上の甘味料を更に含む、項目３１に記載の摂取用組成物。
（項目３３）
前記甘味料は、ショ糖、果糖、ブドウ糖、ガラクトース、マンノース、乳糖、タガトース、マルトース、コーンシロップ（高果糖コーンシロップを含む）、Ｄ−トリプトファン、グリシン、エリスリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルトデキストリン、マルチトール、イソマルト、水素化グルコースシロップ（ＨＧＳ）、水素化デンプン加水分解物（ＨＳＨ）、ステビオシド、レバウジオシドＡ、他の甘いステビア系グリコシド、カレラーム（ｃａｒｒｅｌａｍｅ）、他のグアニジン系甘味料、サッカリン、アセスルファム−Ｋ、チクロ、スクラロース、アリターム、モグロシド、ネオテーム、アスパルテーム、他のアスパルテーム誘導体、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目３２に記載の摂取用組成物。
（項目３４）
少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの大多数によって判定されたとき、項目１に記載の化合物を含有しない前記摂取用組成物と比較して、増加された甘みを有する、項目３１に記載の摂取用組成物。
（項目３５）
食物もしくは飲料製品、薬学的組成物、栄養製品、栄養補助食品、店頭販売薬、または口腔ケア製品の形態である、項目３１に記載の摂取用組成物。
（項目３６）
前記食物または飲料製品は、ヒトまたは動物消費用である、項目３５に記載の摂取用組成物。
（項目３７）
前記食物または飲料製品は、スープカテゴリー；乾燥加工食品カテゴリー；飲料カテゴリー；調理済み食品カテゴリー；缶詰もしくは保存食品カテゴリー；冷凍加工食品カテゴリー；冷蔵加工食品カテゴリー；スナック食品カテゴリー；焼き物カテゴリー；菓子類カテゴリー；乳製品カテゴリー；アイスクリームカテゴリー；食事代替品カテゴリー；パスタおよび麺類カテゴリー；ソース、ドレッシング、調味料カテゴリー；離乳食カテゴリー；スプレッドカテゴリー；甘いコーティング、フロスティング、またはグレーズ；ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目３１に記載の摂取用組成物。
（項目３８）
摂取用組成物の甘みを増強する方法であって、その前記摂取用組成物を、項目１に記載の化合物と接触させて、修飾された摂取用組成物を形成することを含む、方法。
（項目３９）
第１の量の甘味料と組み合わせて甘味付加を提供するために有効な量の項目１に記載の化合物を含み、前記甘味付加は、前記化合物を含まない前記第１の量の甘味料によって提供される前記甘味付加よりも大きい、甘味増強組成物。
（項目４０）
項目３９に記載の甘味増強組成物を含む、摂取用組成物。
（項目４１）
食物もしくは飲料製品、薬学的組成物、栄養製品、栄養補助食品、店頭販売薬、または口腔ケア製品の形態である、項目４０に記載の摂取用組成物。
（項目４２）
ｉ）香味修飾成分として、項目１に記載の化合物と、
ｉｉ）担体と、
ｉｉｉ）任意に少なくとも１つのアジュバントと、を含む、香味濃縮調合物。
（項目４３）
前記少なくとも１つのアジュバントは、１つ以上の香味剤を含む、項目４２に記載の香味濃縮調合物。
（項目４４）
前記少なくとも１つのアジュバントは、１つ以上の甘味料を含む、項目４２または４３に記載の香味濃縮調合物。
（項目４５）
前記少なくとも１つのアジュバントは、乳化剤、安定剤、抗微生物防腐剤、酸化防止剤、ビタミン、ミネラル、脂肪、デンプン、タンパク質濃縮物および単離物、塩、氷点降下剤、核化剤、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の成分を含む、項目４２〜４４のいずれか１項に記載の香味濃縮調合物。
（項目４６）
液体、固体、半固体、泡沫状物質、ペースト、ゲル、クリーム、ローション、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される形態である、項目４２〜４５のいずれか１項に記載の香味濃縮調合物。
（項目４７）
項目１に記載の化合物は、使用準備済みの組成物中の濃度の少なくとも２倍である濃度である、項目４２〜４６のいずれか１項に記載の香味濃縮調合物。
（項目４８）
式（ＩＶ）：
【化１６９】
0005988506.tif 000020
の化合物を調製するための方法であって、式（ＩＶａ）：
【化１７０】
0005988506.tif 000021
の化合物を、式（ＩＶｂ）：
【化１７１】
0005988506.tif 000022
の化合物と、無水非極性溶媒中のルイス酸の存在下で、反応させることを含み、
式中、
Ｂは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ７は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成し、
Ｒ７ｂは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２１は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２５であり、
Ｒ２２は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２７であり、
Ｒ２３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、−ＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｆＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＮＲ２９Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ３０、−ＣＯ２Ｒ２９、−ＳＯ２ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＲ２９ＳＯ２Ｒ３０、−Ｂ（ＯＲ２９）（ＯＲ３０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２９）（ＯＲ３０）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２９）（ＯＲ３０）であり、
Ｒ２４は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、−ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｇＲ３１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｂ（ＯＲ３１）（ＯＲ３２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３１）（ＯＲ３２）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３１）（ＯＲ３２）であるか、あるいは代替的に、Ｒ２３およびＲ２４は、それらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成し、
ｆおよびｇは独立して、０、１、または２であり、
Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、およびＲ３２は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、Ｒ２５およびＲ２６、Ｒ２７およびＲ２８、Ｒ２９およびＲ３０、またはＲ３１およびＲ３２は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する、方法。
（項目４９）
前記ルイス酸は、金属ハロゲン化物である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記式（ＩＶａ）の化合物および前記式（ＩＶｂ）の化合物の前記反応は、少なくとも部分的に、約６０℃以上の温度で行われる、項目４８または４９に記載の方法。
（項目５１）
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ７は、水素である、項目４８〜５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
Ｂは、アルキルまたは置換アルキルである、項目４８〜５１のいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
Ｒ２４は、−ＯＲ３１であり、Ｒ３１は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル；アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである、項目４８〜５２のいずれか１項に記載の方法。
（項目５４）
前記式（ＩＶ）の化合物は、式（ＩＶｃ）：
【化１７２】
0005988506.tif 000023
によって表され、式中、
Ｂは、アルキルまたは置換（ｓｕｂｓｔｉｕｔｅｄ）アルキルであり、
Ｒ３１は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、および置換カルボシクリルである、項目４８〜５３のいずれか１項に記載の方法。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明のこれらのおよび他の実施形態、利点、および特徴は、下記の節で提供される。別途規定されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の専門家によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。
【００１７】
定義
「アルキル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、親アルカン、アルケン、またはアルキンの単一の炭素原子からの、１個の水素原子の除去によって導かれる、飽和または不飽和の、分岐鎖、直鎖、または環式の一価炭化水素ラジカルを指す。「アルキル」という用語は、本明細書の下記に定義される「シクロアルキル」を含む。典型的なアルキル基には、メチル；エタニル、エテニル、エチニル等のエチル；プロパン−１−イル、プロパン−２−イル、シクロプロパン−１−イル、プロパ−１−エン−１−イル、プロパ−１−エン−２−イル、プロパ−２−エン−１−イル（アリル）、シクロプロパ−１−エン−１−イル；シクロプロパ−２−エン−１−イル、プロパ−１−イン−１−イル、プロパ−２−イン−１−イル等のプロピル；ブタン−１−イル、ブタン−２−イル、２−メチル−プロパン−１−イル、２−メチル−プロパン−２−イル、シクロブタン−１−イル、ブテ−１−エン−１−イル、ブテ−１−エン−２−イル、２−メチル−プロパ−１−エン−１−イル、ブテ−２−エン−１−イル、ブテ−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロブテ−１−エン−１−イル、シクロブテ−１−エン−３−イル、シクロブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブテ−１−イン−１−イル、ブテ−１−イン−３−イル、ブテ−３−イン−１−イル等のブチル等が含まれるが、これらに限定されない。「アルキル」という用語は、具体的に、任意の度合いまたはレベルの飽和を有する基、すなわち、排他的に単一の炭素−炭素結合を有する基、１つ以上の二重炭素−炭素結合を有する基、１つ以上の三重炭素−炭素結合を有する基、ならびに単一、二重、および三重炭素−炭素結合の混合を有する基を含むことが意図される。具体的なレベルの飽和が意図されるとき、「アルカニル」、「アルケニル」、および「アルキニル」という表現が使用される。幾つかの実施形態では、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ２０アルキル）を含む。他の実施形態では、アルキル基は、１〜１０個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）を含む。更に他の実施形態では、アルキル基は、１〜６個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ６アルキル）を含む。アルキル基が別の原子に更に結合するとき、それは「アルキレン」基となることに留意する。換言すると、「アルキレン」という用語は、二価アルキルを指す。例えば、−ＣＨ２ＣＨ３は、エチルである一方で、−ＣＨ２ＣＨ２−は、エチレンである。つまり、「アルキレン」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、親アルカン、アルケン、またはアルキンの単一の炭素原子または２個の異なる炭素原子からの、２個の水素原子の除去によって導かれる、飽和または不飽和の、分岐鎖、直鎖、または環式の二価炭化水素ラジカルを指す。「アルキレン」という用語は、本明細書の下記に定義される「シクロアルキレン」を含む。「アルキレン」という用語は、具体的に、任意の度合いまたはレベルの飽和を有する基、すなわち、排他的に単一の炭素−炭素結合を有する基、１つ以上の二重炭素−炭素結合を有する基、１つ以上の三重炭素−炭素結合を有する基、ならびに単一、二重、および三重炭素−炭素結合の混合を有する基を含むことが意図される。具体的なレベルの飽和が意図される場合「アルカニレン」、「アルケニレン」、および「アルキニレン」という表現が使用される。幾つかの実施形態では、アルキレン基は、１〜２０個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ２０アルキレン）を含む。他の実施形態では、アルキレン基は、１〜１０個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ１０アルキレン）を含む。更に他の実施形態では、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）を含む。
【００１８】
「アルカニル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、親アルカンの単一の炭素原子からの、１個の水素原子の除去によって導かれる、飽和の分岐鎖、直鎖、または環式のアルキルラジカルを指す。「アルカニル」という用語は、本明細書の下記に定義される「シクロアカニル（ｃｙｃｌｏａｋａｎｙｌ）」を含む。典型的なアルカニル基には、メタニル；エタニル；プロパン−１−イル、プロパン−２−イル（イソプロピル）、シクロプロパン−１−イル等のプロパニル；ブタン−１−イル、ブタン−２−イル（ｓｅｃ−ブチル）、２−メチル−プロパン−１−イル（イソブチル）、２−メチル−プロパン−２−イル（ｔ−ブチル）、シクロブタン−１−イル等のブタニル等が含まれるが、これらに限定されない。
【００１９】
「アルケニル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、親アルケンの単一の炭素原子からの、１個の水素原子の除去によって導かれる、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する、不飽和の分岐鎖、直鎖、または環式のアルキルラジカルを指す。「アルケニル」という用語は、本明細書の下記に定義される「シクロアルケニル」を含む。基は、二重結合（複数可）の周りでシスまたはトランスいずれかの立体配座にあってもよい。典型的なアルケニル基には、エテニル；プロパ−１−エン−１−イル、プロパ−１−エン−２−イル、プロパ−２−エン−１−イル（アリル）、プロパ−２−エン−２−イル、シクロプロパ−１−エン−１−イル；シクロプロパ−２−エン−１−イル等のプロペニル；ブテ−１−エン−１−イル、ブテ−１−エン−２−イル、２−メチル−プロパ−１−エン−１−イル、ブテ−２−エン−１−イル、ブテ−２−エン−１−イル、ブテ−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロブテ−１−エン−１−イル、シクロブテ−１−エン−３−イル、シクロブタ−１，３−ジエン−１−イル等のブテニル等が含まれるが、これらに限定されない。
【００２０】
「アルキニル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、親アルキンの単一の炭素原子からの、１個の水素原子の除去によって導かれる、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する、不飽和の分岐鎖、直鎖、または環式のアルキルラジカルを指す。典型的なアルキニル基には、エチニル；プロパ−１−イン−１−イル、プロパ−２−イン−１−イル等のプロピニル；ブテ−１−イン−１−イル、ブテ−１−イン−３−イル、ブテ−３−イン−１−イル等のブチニル等が含まれるが、これらに限定されない。
「アルコキシ」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、式−Ｏ−Ｒ１９９のラジカルを指し、ここでＲ１９９は、本明細書で定義されるアルキルまたは置換アルキルである。
【００２１】
「アシル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、ラジカル−Ｃ（Ｏ）Ｒ２００を指し、ここでＲ２００は、本明細書で定義される、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。代表的な例としては、ホルミル、アセチル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイル、ベンジルカルボニル等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２２】
「アリール」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、本明細書で定義されるように、親芳香族環系の単一の炭素原子からの、１個の水素原子の除去によって導かれる、一価芳香族炭化水素基を指す。典型的なアリール基には、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ−２，４−ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレン等に由来する基が含まれるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、アリール基は、６〜２０個の炭素原子（Ｃ６−Ｃ２０アリール）を含む。他の実施形態では、アリール基は、６〜１５個の炭素原子（Ｃ６−Ｃ１５アリール）を含む。更に他の実施形態では、アリール基は、６〜１５個の炭素原子（Ｃ６−Ｃ１０アリール）を含む。
【００２３】
「アリールアルキル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、炭素原子、典型的には末端のまたはｓｐ３炭素原子に結合された水素原子のうちの１個が、本明細書で定義されるアリール基と置き換えられる、非環式のアルキル基を指す。典型的なアリールアルキル基には、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、２−フェニルエテン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、２−ナフチルエテン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イル等が含まれるが、これらに限定されない。具体的なアルキル部分が意図される場合、アリールアルカニル、アリールアルケニル、および／またはアリールアルキニルという命名が使用される。幾つかの実施形態では、アリールアルキル基は、（Ｃ６−Ｃ３０）アリールアルキルであり、例えば、アリールアルキル基のアルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり、アリール部分は、（Ｃ６−Ｃ２０）アリールである。他の実施形態では、アリールアルキル基は、（Ｃ６−Ｃ２０）アリールアルキルであり、例えば、アリールアルキル基のアルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり、アリール部分は、（Ｃ６−Ｃ１２）アリールである。更に他の実施形態では、アリールアルキル基は、（Ｃ６−Ｃ１５）アリールアルキルであり、例えば、アリールアルキル基のアルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は、（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり、アリール部分は、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールである。
【００２４】
「シクロアルキル」、または「カルボシクリル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、本明細書で定義されるように、飽和または不飽和の環式アルキルラジカルを指す。同様に、「シクロアルキレン」、または「カルボシクリレン」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、本明細書で定義されるように、飽和または不飽和の環式アルキレンラジカルを指す。具体的なレベルの飽和が意図される場合、「シクロアルカニル」、「シクロアルケニル」、または「シクロアルキニル」という命名が使用される。典型的なシクロアルキル基には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン等に由来する基が含まれるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、シクロアルキル基は、３〜１０個の環原子（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）を含む。他の実施形態では、シクロアルキル基は、３〜７個の環原子（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）を含む。シクロアルキルは更に、Ｎ、Ｐ、Ｏ、Ｓ、およびＳｉを含むが、これらに限定されない１個以上のヘテロ原子によって置換されてもよく、それは一価または多価結合を介してシクロアルキルの炭素原子に結合する。
【００２５】
「ヘテロアルキル」、「ヘテロアルカニル」、「ヘテロアルケニル」、および「ヘテロアルキニル」は、それら自体でまたは他の置換基の一部として、炭素原子（および任意にいずれの関連する水素原子）のうちの１個以上が各々、相互に独立して、同じまたは異なるヘテロ原子またはヘテロ原子の基と置き換えられる、それぞれ、アルキル、アルカニル、アルケニル、およびアルキニル基を指す。同様に、「ヘテロアルキレン」、「ヘテロアルカニレン」、「ヘテロアルケニレン」、および「ヘテロアルキニレン」は、それら自体でまたは他の置換基の一部として、炭素原子（および任意にいずれの関連する水素原子）のうちの１個以上が各々、相互に独立して、同じまたは異なるヘテロ原子またはヘテロ原子の基と置き換えられる、それぞれ、アルキレン、アルカニレン、アルケニレン、およびアルキニエネル（ａｌｋｙｎｙｅｎｅｌ）基を指す。炭素原子を置き換えることができる典型的なヘテロ原子およびヘテロ原子の基には、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｓｉ−、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−等、およびそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。ヘテロ原子およびヘテロ原子の基は、アルキル、アルケニル、またはアルキニル基のいずれの内部位置に配置されてもよい。これらの基に含まれ得る典型的なヘテロ原子の基には、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ｏ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｏ−Ｓ−、−ＮＲ２０１Ｒ２０２−、＝Ｎ−Ｎ＝、−Ｎ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ２０３Ｒ２０４、−ＰＲ２０５−、−Ｐ（Ｏ）２−、−ＰＯＲ２０６−、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）２−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳｎＲ２０７Ｒ２０８−等が含まれるが、これらに限定されず、ここでＲ２０１、Ｒ２０２、Ｒ２０３、Ｒ２０４、Ｒ２０５、Ｒ２０６、Ｒ２０７、およびＲ２０８は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。
【００２６】
「シクロヘテロアルキル」、または「ヘテロシクリル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、１個以上の炭素原子（および任意にいずれの関連する水素原子）が独立して、同じまたは異なるヘテロ原子と置き換えられる、飽和または不飽和の環式アルキルラジカルを指す。同様に、「シクロヘテロアルキレン」、または「ヘテロシクリレン」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、１個以上の炭素原子（および任意にいずれの関連する水素原子）が独立して、同じまたは異なるヘテロ原子と置き換えられる、飽和または不飽和の環式アルキレンラジカルを指す。シクロヘテロアルキルは更に、Ｎ、Ｐ、Ｏ、Ｓ、およびＳｉを含むが、これらに限定されない１個以上のヘテロ原子によって置換されてもよく、それは一価または多価結合を介してシクロヘテロアルキルの炭素原子に結合する。炭素原子（複数可）を置換する典型的なヘテロ原子には、Ｎ、Ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓｉ等が含まれるが、これらに限定されない。具体的なレベルの飽和が意図される場合、「シクロヘテロアルカニル」または「シクロヘテロアルケニル」という命名が使用される。典型的なシクロヘテロアルキル基には、エポキシド、アジリン、チイラン、イミダゾリジン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリジン、ピロリドン、キヌクリジン等に由来する基が含まれるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、シクロヘテロアルキル基は、３〜１０個の環原子（３〜１０員のシクロヘテロアルキル）を含む。他の実施形態では、シクロアルキル基は、５〜７個の環原子（５〜７員のシクロヘテロアルキル）を含む。シクロヘテロアルキル基は、ヘテロ原子、例えば、窒素原子において、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基と置換されてもよい。具体的な例として、Ｎ−メチル−イミダゾリジニル、Ｎ−メチル−モルホリニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペリジニル、Ｎ−メチル−ピラゾリジニル、およびＮ−メチル−ピロリジニルが、「シクロヘテロアルキル」の定義内に含まれる。シクロヘテロアルキル基は、環炭素原子または環ヘテロ原子を介して、分子の残りの部分に結合されてもよい。
【００２７】
「化合物」は、（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、および（ＩＩＩｄ）等の、本明細書に開示される構造式によって包含される化合物を指し、それらの構造が本明細書に開示されるこれらの式内のいずれの具体的な化合物をも含む。化合物は、それらの化学構造および／または化学名のいずれかによって識別されてもよい。化学構造と化学名とが矛盾する場合、化学構造が、化合物の識別の決定因となる。本明細書に記載される化合物は、１つ以上のキラル中心および／または二重結合を含有してもよく、したがって、二重結合異性体（すなわち、幾何異性体）、鏡像異性体、またはジアステレオマー等の立体異性体として存在してもよい。したがって、本明細書に示される化学構造は、立体異性的に純粋な形態（例えば、幾何的に純粋、鏡像異性的に純粋、またはジアステレオマー的に純粋）、ならびに鏡像異性体混合物および立体異性体混合物を含む、例証される化合物の全ての可能性のある鏡像異性体および立体異性体を包含する。鏡像異性体混合物および立体異性体混合物は、当業者に周知の分離技術またはキラル合成技術を使用して、それらの構成成分の鏡像異性体または立体異性体に分解することができる。化合物はまた、エノール型、ケト型、およびそれらの混合物を含む、複数の互変異性体型存在してもよい。したがって、本明細書に示される化学構造は、例証される化合物の全ての可能性のある互変異性体型を包含する。本明細書で使用される「互変異性体」という用語は、相互へと非常に簡便に変化し、その結果、それらが平衡して一緒に存在することが可能となる異性体を指す。一般に、化合物は、水和物、溶媒和物、またはＮ−オキシドであってもよい。ある種の化合物は、多結晶質または非晶質型で存在してもよい。一般に、全ての物理的形態は、本明細書で企図される使用に対して同等であり、本発明の範囲内であることが意図される。更に、化合物の部分的構造が例証されるとき、括弧は、部分的構造の、残りの分子との結合点を示すことを理解されたい。
【００２８】
「ハロ」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、ラジカル−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉを指す。
【００２９】
「ヘテロアリール」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、本明細書で定義されるように、親ヘテロ芳香族環系の単一の炭素原子からの、１個の水素原子の除去によって導かれる、一価ヘテロ芳香族ラジカルを指す。典型的なヘテロアリール基には、アクリジン、β−カルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテン等に由来する基が含まれるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、ヘテロアリール基は、５〜２０個の環原子（５〜２０員のヘテロアリール）を含む。他の実施形態では、ヘテロアリール基は、５〜１０個の環原子（５〜１０員のヘテロアリール）を含む。例示的なヘテロアリール基には、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インドール、ピリジン、ピラゾール、キノリン、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、およびピラジンに由来するものが含まれる。
【００３０】
「ヘテロアリールアルキル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、炭素原子、典型的には末端のまたはｓｐ３炭素原子に結合された水素原子のうちの１個がヘテロアリール基と置き換えられる、非環式のアルキル基を指す。具体的なアルキル部分が意図される場合、ヘテロアリールアルカニル、ヘテロアリールアケニル（ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌａｋｅｎｙｌ）、および／またはヘテロアリールアルキニルという命名が使用される。幾つかの実施形態では、ヘテロアリールアルキル基は、６〜２１員のヘテロアリールアルキルであり、例えば、ヘテロアリールアルキルの、アルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、ヘテロアリール部分は、５〜１５員のヘテロアリールである。他の実施形態では、ヘテロアリールアルキルは、６〜１３員のヘテロアリールアルキルであり、例えば、アルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、ヘテロアリール部分は、５〜１０員のヘテロアリールである。
【００３１】
「保護基」は、分子中の反応性官能基に結合されるとき、その官能基の反応性を遮蔽、低減、または防止する、原子の分類を指す。保護基の例は、Ｇｒｅｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，（Ｗｉｌｅｙ，２ｎｄ  ｅｄ．１９９１）およびＨａｒｒｉｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ”，Ｖｏｌｓ．１−８（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９７１−１９９６）に見出すことができる。代表的なアミノ保護基には、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（「ＣＢＺ」）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（「Ｂｏｃ」）、トリメチルシリル（「ＴＭＳ」）、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル（「ＳＥＳ」）、トリチルおよび置換トリチル基、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（「ＦＭＯＣ」）、ニトロ−ベラチルオキシカルボニル（「ＮＶＯＣ」）等が含まれるが、これらに限定されない。代表的なヒドロキシ保護基には、ベンジル等の、ヒドロキシ基がアシル化またはアルキル化されたいずれかのもの、およびトリチルエーテルならびにアルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル、およびアリルエーテルが含まれるが、これらに限定されない。
【００３２】
「塩」は、親化合物の所望の薬理学的活性を有する化合物の塩を指す。かかる塩には次のものが含まれる：（１）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸により形成される酸付加塩；酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］−オクタ−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等の有機酸により形成される酸付加塩、あるいは（２）親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、もしくはアルミニウムイオンによって置き換えられるときに形成される塩；またはエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン等の有機塩基で配位するときに形成される塩。
【００３３】
「溶媒和物」は、溶媒和によって形成される化合物（溶媒分子の、溶質の分子またはイオンとの組み合わせ）、または溶質イオンもしくは分子からなる凝集体、すなわち、１つ以上の溶媒分子との本発明の化合物を意味する。水が溶媒であるとき、対応する溶媒和物は、「水和物」である。
【００３４】
アミンオキシドまたはアミン−Ｎ−オキシドとしても知られる「Ｎ−オキシド」は、本発明の化合物のアミン基の酸化を介して、本発明の化合物に由来する化合物を意味する。Ｎ−オキシドは典型的には、官能基Ｒ３Ｎ＋−Ｏ−（ときにＲ３Ｎ＝ＯまたはＲ３Ｎ→Ｏとして記述される）を含有する。
【００３５】
「置換」は、特定される基またはラジカルを修飾するために使用されるとき、特定される基またはラジカルの１つ以上の水素原子が各々、相互に独立して、同じまたは異なる置換基（複数可）と置き換えられることを意味する。特定される基またはラジカル中の飽和の炭素原子を置換するのに有用な置換基には、−Ｒａ、ハロ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ−、＝Ｓ、−ＮＲｃＲｃ、＝ＮＲｂ、＝Ｎ−ＯＲｂ、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（Ｏ−）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｂ、−Ｃ（ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）Ｒｂ、および−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃが含まれるが、これらに限定されず、ここでＲａは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、各Ｒｂは独立して、水素またはＲａであり、各Ｒｃは独立して、Ｒｂであるか、あるいは代替的に、２つのＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される、同じまたは異なる追加的なヘテロ原子のうちの１〜４個を任意に含み得る４、５、６、または７員のシクロヘテロアルキルを形成し得る。具体的な例として、−ＮＲｃＲｃは、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、Ｎ−ピロリジニル、およびＮ−モルホリニルを含むことが意図される。別の具体的な例として、置換アルキルは、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−アルキレン−ヘテロアリール、−アルキレン−シクロヘテロアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｂ、および−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３を含むことが意図される。１つ以上の置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルを含む環式環を形成してもよい。
【００３６】
同様に、特定される基またはラジカル中の不飽和の炭素原子を置換するのに有用な置換基には、−Ｒａ、ハロ、−Ｏ−、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ−、−ＮＲｃＲｃ、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（Ｏ−）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｂ、−Ｃ（ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）Ｒｂ、および−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、が含まれるが、これらに限定されず、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは、前に定義される通りである。
【００３７】
ヘテロアルキルおよびシクロヘテロアルキル基中の窒素原子を置換するのに有用な置換基には、−Ｒａ、−Ｏ−、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ−、−ＮＲｃＲｃ、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（Ｏ−）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｂ、−Ｃ（ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）Ｒｂ、および−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃが含まれるが、これらに限定されず、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは、前に定義される通りである。
他の特定される基または原子を置換するのに有用な、上記の一覧からの置換基は、当業者に明らかであろう。
【００３８】
特定される基を置換するために使用される置換基は、典型的に、上記に特定される種々の基から選択される、同じまたは異なる基のうちの１つ以上で更に置換することができる。
【００３９】
「ビヒクル」は、化合物が共に投与される、希釈剤、アジュバント、賦形剤、または担体を指す。
【００４０】
本明細書で使用されるとき、「摂取用組成物」は、消費が意図されるか否かに関わらず、単独でまたは別の材料と一緒にのいずれかで、経口で摂取することができる任意の材料を含む。摂取用組成物は、「食物または飲料製品」および「非食用製品」の両方を含む。「食物または飲料製品」とは、固体、半固体、または液体（例えば、飲料）を含む、ヒトまたは動物による消費が意図される、任意の食用製品を意味する。「非食用（ｎｏｎ−ｅｄｉｂｌｅ）製品」または「非食料用（ｎｏｎｃｏｍｅｓｔｉｂｌｅ）組成物」という用語は、消費以外または食物もしくは飲料として以外の目的のために、ヒトまたは動物が摂取することができる、任意の製品または組成物を含む。例えば、非食用製品または非食料用組成物には、補助食品（ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ）、栄養補助食品（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、機能性食品（例えば、栄養素を供給する基本的な栄養機能を超えて、健康促進および／または疾患予防性質を有するとされる、任意の新鮮な食品または加工食品）、医薬品および店頭販売薬、歯磨剤および口内洗剤等の口腔ケア製品、甘味をつけたリップクリーム等の化粧製品、ならびに任意の甘味料を含有しても、しなくてもよい他のパーソナルケア製品が含まれる。
【００４１】
「摂取用に許容される担体または賦形剤」は、本発明の化合物の生物学的有効性が最大化されるように、本発明の化合物を分散／希釈形態で投与するために、本発明の化合物の所望の分散剤形を調製するために使用される媒体および／または組成物である。媒体および／または組成物は、製品の意図される使用に依存して、任意の形態、例えば、固体、半固体、液体、ペースト、ゲル、ローション、クリーム、泡沫状物質、懸濁液、溶液、またはそれらの任意の組み合わせ（固形分を含有する液体等）であってもよい。摂取用に許容される担体には、中性、酸性、もしくは塩基性ｐＨの水、果物もしくは野菜ジュース、酢、マリネード、ビール、ワイン、乳もしくは練乳等の天然水／脂肪乳剤、食用油およびショートニング、脂肪酸およびそれらのアルキルエステル、プロピレングリコールの低分子量オリゴマー、脂肪酸のグリセリルエステル、およびかかる疎水性材料の水生媒体中の分散剤もしく乳剤、塩化ナトリウム等の塩、小麦粉、エタノール等の溶媒、野菜粉末もしくは粉、または他の液体ビヒクル等の固体食用希釈剤等の多くの一般的な食物成分；分散助剤または懸濁助剤；界面活性剤；等張剤；増粘剤または乳化剤、防腐剤；固体結合剤；滑沢剤等が含まれる。
【００４２】
「増強物質」は、本明細書において、特定の受容体、好ましくは化学感覚、例えば、Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体の活性化を調節する（増加させる）化合物またはその摂取用に許容される塩もしくは溶媒和物を指す。本明細書において、かかる増強物質は、そのリガンドによる化学感覚受容体の活性化を増強するであろう。典型的には、「増強物質」は、特定のリガンドに特異的であり、すなわち、それは、特定の化学感覚リガンドまたはそれに密接に関連するリガンド以外の化学感覚リガンドによる、化学感覚受容体の活性化を増強しないであろう。ほとんどの増強物質は、そのリガンド増強濃度で、それら自体による特定の受容体の実質的な活性化をもたらさない。通常、増強物質のリガンド増強濃度は、特定の受容体を増強物質自体によって実質的に活性化することなく、リガンドによる特定の受容体の活性化を増加させるかまたは増強する、増強物質の濃度レベルである。幾つかの実施形態では、ある種の増強物質はまた、リガンド増強濃度よりも高い濃度で使用されるとき、受容体の活性化を調節（例えば、増加または増強）することに加えて、それら自体によって特定の受容体を活性化する可能性もある。例えば、ある種の増強物質は、リガンド増強濃度よりも高い濃度で使用されるとき、甘味料（すなわち、甘味剤／甘味体）となる可能性もある。
【００４３】
「香味」は、本明細書において、甘味、酸味、塩味、苦味、およびうま味を含む、被検体における味覚の知覚を指す。被検体は、ヒトまたは動物であり得る。
【００４４】
「香味剤」は、本明細書において、動物またはヒトにおいて香味または味を誘発する、化合物またはその摂取用に許容される塩もしくは溶媒和物を指す。香味剤は、天然、半合成、または合成であり得る。
【００４５】
「香味修飾物質」または「香味修飾剤」は、本明細書において、動物またはヒトにおける香味剤の味覚を、増強もしくは強化する、および／または誘発することを含めて調節する、化合物またはその摂取用に許容される塩もしくは溶媒和物を指す。
【００４６】
「香味増強物質」は、本明細書において、香味剤または香味剤を含む摂取用組成物の味覚を増強および／または増幅する、化合物またはその摂取用に許容される塩を指す。
【００４７】
「甘味」は、動物またはヒトにおいて、典型的にショ糖等の砂糖によって誘発される甘みを指す。
【００４８】
「甘味剤」、「甘味体」、「甘味料」、「甘い化合物」、または「甘味受容体活性化化合物」は、本明細書において、被検体において検出可能な甘味を引き出す化合物またはその摂取用に許容される塩、例えば、体外でＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体を活性化するショ糖または化合物を指す。被検体は、ヒトまたは動物であり得る。
【００４９】
「甘味修飾物質」または「甘味修飾剤」は、本明細書において、動物またはヒトにおける甘味剤の甘みを、増強もしくは強化する、誘発する、または遮断することを含めて調節する、化合物またはその摂取用に許容される塩もしくは溶媒和物を指す。甘味修飾物質は、甘味増強物質および甘味剤の両方を含む。
【００５０】
「甘味増強物質」または「甘味増強剤」は、本明細書において、甘味の増強物質を指し、ここで増強物質という用語は、上記に定義されるものと同じである。
【００５１】
「甘味受容体活性化化合物」は、本明細書において、Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体等の甘味受容体を活性化する化合物を指す。甘味受容体活性化化合物の一例は、ショ糖等の甘味料である。
【００５２】
「甘味受容体調節化合物」は、本明細書において、Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体等の甘味受容体を調節する（その活性化を活性化、遮断、または増強／低減する）化合物を指す。
【００５３】
「甘味受容体増強化合物」は、本明細書において、甘味受容体活性化化合物、例えば、ショ糖の効果を、増強または強化する化合物を指す。
【００５４】
化合物または甘味増強物質を増強するほとんどの甘味受容体は、使用されるリガンド増強濃度で、それら自体による特定の受容体の実質的な活性化をもたらさないが、甘味受容体増強化合物または甘味増強物質のうちの幾つかは、そのリガンド増強濃度よりも高い濃度で使用されるとき、受容体の活性化を調節（増加）することに加えて、それら自体によって特定の受容体を活性化する可能性もある。例えば、甘味受容体増強化合物または甘味増強物質のうちの幾つかはまた、それらのリガンド増強濃度よりも高い濃度で使用されるとき、受容体アゴニストとして作用して、Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体等の甘味受容体を活性化する可能性もある。
【００５５】
「甘味調節量」は、本明細書において、摂取用組成物、またはその前駆体中の甘みを、ヒト被検体によって知覚されるのに十分に変化させる（増加または減少のいずれか）ために十分である、式（Ｉ）の化合物の量を指す。本発明の多くの実施形態では、ほとんどのヒト被検体が、本化合物を含む摂取用組成物の甘味の調節を知覚するためには、本化合物の少なくとも約０．００１ｐｐｍが存在する必要があるであろう。所望の度合いの甘味調節を経済的に提供するために典型的に用いられるであろう広範な濃度は、約０．００１ｐｐｍ〜１００ｐｐｍであり得、あるいは狭い範囲は、約０．１ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍであり得る。甘味調節量の代替的な範囲は、約０．０１ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍ、約０．０５ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍ、約０．１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍ、または約０．１ｐｐｍ〜約３ｐｐｍであり得る。
【００５６】
「甘味増強量」は、本明細書において、動物またはヒトによって知覚される、摂取用組成物中の、香味剤、例えば、ショ糖の味覚を増強するために十分である化合物の量を指す。広範な甘味増強量は、約０．００１ｐｐｍ〜１００ｐｐｍであり得、あるいは狭い範囲は、約０．１ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍであり得る。甘味増強量の代替的な範囲は、約０．０１ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍ、約０．０５ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍ、約０．１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍ、または約０．１ｐｐｍ〜約３ｐｐｍであり得る。幾つかの実施形態では、甘味増強量は、本発明の甘味増強物質のリガンド増強濃度（複数可）に相当する量である。
【００５７】
「甘味受容体調節量」は、本明細書において、甘み受容体タンパク質を調節（活性化、増強、または遮断）するために十分である化合物の量を指す。本発明の多くの実施形態では、甘味受容体調節量は、少なくとも約１ｐＭ、または少なくとも約１ｎＭ、または少なくとも約１０ｎＭ、または少なくとも約１００ｎＭ（すなわち、約０．１μＭ）である。「Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体調節または活性化量」は、Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体を調節または活性化するために十分である化合物の量である。「甘味受容体」は、甘い化合物によって調節することができる味覚受容体である。好ましくは、甘味受容体は、Ｇタンパク質結合受容体、より好ましくは、甘味受容体は、Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体である。
【００５８】
化合物
一実施形態では、本発明は、構造式（Ｉ）または（Ｉ’）：
【化２】
0005988506.tif 000024
を有する化合物、または互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物を提供し、式中：
Ａは、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＨＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ３、または−ＮＲ１Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２Ｒ３であり、
Ｂは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ４、−Ｓ（Ｏ）ａＲ４、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（Ｓ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５、−ＮＲ４ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−Ｂ（ＯＲ４）（ＯＲ５）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ４）（ＯＲ５）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ４）（ＯＲ５）であり、
Ｃは、−ＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｂＲ７、ＳＯ３Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−Ｂ（ＯＲ７）（ＯＲ８）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ８）、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ７）（ＯＲ８）、またはヘテロアリール（例えば、テトラゾール）であり、
Ｄは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環であり、ここで環は任意に、別のアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環に縮合され、
ａおよびｂは独立して、０、１、または２であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、Ｒ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３、Ｒ４およびＲ５、Ｒ５およびＲ６、Ｒ７およびＲ８、またはＲ８およびＲ９は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する。
【００５９】
本発明の一実施形態では、式（Ｉ）は、但し、次のことを条件とする：
（ａ）Ｄが、置換フェニルであり、Ｂが、水素であり、Ｃが、−ＣＯ２Ｒ７であり、Ｒ７が、水素またはアルキルであり、Ａが、−ＮＲ１Ｒ２であり、かつＲ１およびＲ２のうちの１つが、水素であるとき、Ｒ１およびＲ２のうちのもう１つは、置換アリールアルキルではなく、かつ
（ｂ）Ｄが、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｃが、−ＣＯ２Ｒ７であり、Ｒ７が、アルキルであり、Ａが、−ＮＲ１Ｒ２であり、かつＲ１およびＲ２が共に水素であるとき、Ｂは、−ＣＯ２Ｒ４ではなく、ここでＲ４は、アルキルである。
【００６０】
本発明の一実施形態では、式（Ｉ）は、次の化合物を含まない：
８−ブロモ−４−（４−メトキシベンジル）アミノ−５−メトキシキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、
４−（４−メトキシベンジル）アミノ−５−メトキシキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、
４−（４−メトキシベンジル）アミノ−５−メトキシキノリン−３−カルボン酸、
４−（４−メトキシベンジル）アミノ−８−メトキシキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、
４−（４−メトキシベンジル）アミノ−８−メトキシキノリン−３−カルボン酸、
４−アミノ−３−エトキシカルボニル−２−エトキシカルボニルメチルキノリン、および
４−アミノ−３−エトキシカルボニル−２−エトキシカルボニルメチル−５−メトキシキノリン。
【００６１】
式（Ｉ）の一実施形態では、Ｒ１およびＲ２は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、Ｒ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３、Ｒ４およびＲ５、Ｒ５およびＲ６、Ｒ７およびＲ８、またはＲ８およびＲ９は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する。
【００６２】
式（Ｉ）の一実施形態では、Ｂが、置換アルキルであるとき、アルキル上の置換基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂではなく、ここでＲｂは、アルキルである。
【００６３】
式（Ｉ）の一実施形態では、Ｂが、置換アルキルであるとき、アルキル上の置換基は、−Ｒａ、ハロ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ−、＝Ｓ、−ＮＲｃＲｃ、＝ＮＲｂ、＝Ｎ−ＯＲｂ、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（Ｏ−）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｂ、−Ｃ（ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）Ｒｂ、および−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃからなる群から選択され、ここでＲａは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、各Ｒｂは独立して、水素またはＲａであり、各Ｒｃは独立して、Ｒｂであるか、あるいは代替的に、２つのＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される、同じまたは異なる追加的なヘテロ原子のうちの１〜４個を任意に含み得る４、５、６、または７員のシクロヘテロアルキルを形成し得る。
【００６４】
本発明の一実施形態では、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物は、構造式（ＩＩ）または（ＩＩ’）
【化３】
0005988506.tif 000025
を有するか、または互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物であり、式中：
Ｙは、ＷまたはＺのいずれかとの単結合、およびＷまたはＺのうちのもう１つとの二重結合を形成し、
Ｗは、−Ｃ（Ｒ１０）−、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｎ（Ｒ１１）−、または−Ｏ−であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｒ１２）−または−Ｎ−であり、
Ｚは、−Ｃ（Ｒ１３）−、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｎ（Ｒ１４）−、または−Ｏ−であり、
Ｒ１０は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｃＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１５）（ＯＲ１６）であり、
Ｒ１２は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１７、−Ｓ（Ｏ）ｄＲ１７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＳＯ２ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１８、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１７）（ＯＲ１８）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１７）（ＯＲ１８）であり、
Ｒ１３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１９、−Ｓ（Ｏ）ｅＲ１９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、−ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＣＯ２Ｒ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）（ＯＲ２０）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１９）（ＯＲ２０）であるか、あるいは代替的に、Ｒ１０およびＲ１２、またはＲ１２およびＲ１３は、それらが結合する原子と一緒に、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成し、
ｃ、ｄ、およびｅは独立して、０、１、または２であり、
Ｒ１１およびＲ１４は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、Ｒ１５およびＲ１６、Ｒ１７およびＲ１８、またはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成するが、
但し、次のことを条件とする：
（ａ）Ｗが、−Ｏ−または−Ｓ−または−ＮＲ１１−であるとき、Ｚは、−Ｃ（Ｒ１３）−または−Ｎ−であり、
（ｂ）Ｚが、−Ｏ−または−Ｓ−または−ＮＲ１４−であるとき、Ｗは、−Ｃ（Ｒ１０）−または−Ｎ−であり、
（ｃ）Ｗが、−Ｃ（Ｒ１０）−または−Ｎ−であるとき、Ｚは、−Ｃ（Ｒ１３）−または−Ｎ−であり得ない。
【００６５】
本発明の一実施形態では、式（ＩＩ）または（ＩＩ’）の化合物は、構造式（ＩＩａ）または（ＩＩａ’）
【化４】
0005988506.tif 000026
を有するか、または互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物であり、式中、Ｗは、−Ｃ（Ｒ１０）−または−Ｎ−であり、Ｙは、−Ｃ（Ｒ１２）−または−Ｎ−であり、Ｚは、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１４）−、または−Ｏ−である。
【００６６】
本発明の一実施形態では、式（ＩＩ）または（ＩＩ’）の化合物は、構造式（ＩＩｂ）または（ＩＩｂ’）
【化５】
0005988506.tif 000027
を有するか、または互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物であり、式中、Ｗは、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１１）−、または−Ｏ−であり、Ｙは、−Ｃ（Ｒ１２）−または−Ｎ−であり、Ｚは、−Ｃ（Ｒ１３）−または−Ｎ−である。
【００６７】
本発明の一実施形態では、式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物は、構造式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩ’）
【化６】
0005988506.tif 000028
を有するか、またはその互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物であり、式中：
Ｈは、−Ｃ（Ｒ２１）−または−Ｎ−であり、
Ｉは、−Ｃ（Ｒ２２）または−Ｎ−であり、
Ｊは、−Ｃ（Ｒ２３）−または−Ｎ−であり、
Ｋは、−Ｃ（Ｒ２４）−または−Ｎ−であり、
Ｒ２１は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２５であり、
Ｒ２２は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２７であり、
Ｒ２３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｆＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＮＲ２９Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ３０、−ＣＯ２Ｒ２９、−ＳＯ２ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＲ２９ＳＯ２Ｒ３０、−Ｂ（ＯＲ２９）（ＯＲ３０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２９）（ＯＲ３０）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２９）（ＯＲ３０）であり、
Ｒ２４は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｇＲ３１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｂ（ＯＲ３１）（ＯＲ３２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３１）（ＯＲ３２）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３１）（ＯＲ３２）であるか、あるいは代替的に、Ｒ２３およびＲ２４は、それらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成し、
ｆおよびｇは独立して、０、１、または２であり、
Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、およびＲ３２は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、Ｒ２５およびＲ２６、Ｒ２７およびＲ２８、Ｒ２９およびＲ３０、またはＲ３１およびＲ３２は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成し、
但し、多くとも、Ｈ、Ｉ、Ｊ、およびＫのうちの２つが−Ｎ−であることを条件とする。
【００６８】
式（ＩＩＩ）の一実施形態では、Ｈ、Ｉ、Ｊ、およびＫのうちの１つまたは２つは、−Ｎ−である。
【００６９】
式（ＩＩＩ）の一実施形態では、Ｈは、−Ｎ−であり、Ｉは、−Ｃ（Ｒ２２）−であり、Ｊは、−Ｃ（Ｒ２３）−であり、Ｋは、−Ｃ（Ｒ２４）−である。
【００７０】
式（ＩＩＩ）の一実施形態では、Ｈは、−Ｃ（Ｒ２１）−であり、Ｉは、−Ｎ−であり、Ｊは、−Ｃ（Ｒ２３）−であり、Ｋは、−Ｃ（Ｒ２４）−である。
【００７１】
式（ＩＩＩ）の一実施形態では、Ｈは、−Ｃ（Ｒ２１）−であり、Ｉは、−Ｃ（Ｒ２２）−であり、Ｊは、−Ｎ−であり、Ｋは、−Ｃ（Ｒ２４）−である。
【００７２】
式（ＩＩＩ）の一実施形態では、Ｈは、−Ｃ（Ｒ２１）−であり、Ｉは、−Ｃ（Ｒ２２）であり、Ｊは、−Ｃ（Ｒ２３）−であり、Ｋは、−Ｎ−である。
【００７３】
式（ＩＩＩ）の一実施形態では、ＨおよびＩは、−Ｎ−である。
【００７４】
式（ＩＩＩ）の一実施形態では、ＨおよびＪは、−Ｎ−である。
【００７５】
式（ＩＩＩ）の一実施形態では、ＨおよびＫは、−Ｎ−である。
【００７６】
式（ＩＩＩ）の一実施形態では、ＩおよびＪは、−Ｎ−である。
【００７７】
式（ＩＩＩ）の一実施形態では、ＩおよびＫは、−Ｎ−である。
【００７８】
式（ＩＩＩ）の一実施形態では、ＪおよびＫは、−Ｎ−である。
【００７９】
本発明の一実施形態では、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩ’）の化合物は、構造式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩａ’）
【化７】
0005988506.tif 000029
を有するか、またはその互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物である。
【００８０】
式（ＩＩＩａ）の一実施形態では、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４のうちの２つまたは３つは、水素である。
【００８１】
式（ＩＩＩａ）の一実施形態では、Ｒ２１は、水素であり、Ｒ２２は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、−ＣＮ、または−ＯＲ２７であり、Ｒ２３は、水素、アルキル、置換アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｆＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＮＲ２９Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＣＯ２Ｒ２９、−ＳＯ２ＮＲ２９Ｒ３０、または−ＮＲ２９ＳＯ２Ｒ３０であり、Ｒ２４は、水素、アルキル、置換アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｇＲ３１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、または−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２であるか、あるいは代替的に、Ｒ２３およびＲ２４は、それらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成し、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、およびＲ３２は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、Ｒ２５およびＲ２６、Ｒ２７およびＲ２８、Ｒ２９およびＲ３０、またはＲ３１およびＲ３２は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する。
【００８２】
式（ＩＩＩａ）の一実施形態では、Ｒ２１およびＲ２２は全て、水素である。
【００８３】
式（ＩＩＩａ）の一実施形態では、Ｒ２３およびＲ２４は、それらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成する。
【００８４】
式（ＩＩＩａ）の一実施形態では、Ｒ２３およびＲ２４は、それらが結合する原子と一緒になって、−Ｒａ、ハロ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ−、＝Ｓ、−ＮＲｃＲｃ、＝ＮＲｂ、＝Ｎ−ＯＲｂ、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（Ｏ−）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｂ、−Ｃ（ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）Ｒｂ、および−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃからなる群から選択される１個以上の置換基を含有する置換シクロヘテロアルキル環を形成し、ここでＲａは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、各Ｒｂは独立して、水素またはＲａであり、各Ｒｃは独立して、Ｒｂであるか、あるいは代替的に、２つのＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される、同じまたは異なる追加的なヘテロ原子のうちの１〜４個を任意に含み得る４、５、６、または７員のシクロヘテロアルキルを形成し得るか、あるいは代替的に、シクロヘテロアルキル環上の置換基のうちの２つは、それらが結合する原子と一緒に、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成する。
【００８５】
式（ＩＩＩａ）の一実施形態では、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４は全て、水素である。
【００８６】
式（ＩＩＩａ）の一実施形態では、Ａは、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＨＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＯＲ１、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＳＮＲ２Ｒ３、または−ＮＲ１Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２Ｒ３である。
【００８７】
式（ＩＩＩａ）の一実施形態では、Ｃは、−Ｓ（Ｏ）ｂＲ７、ＳＯ３Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−Ｂ（ＯＲ７）（ＯＲ８）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ８）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ７）（ＯＲ８）である。
【００８８】
式（ＩＩＩａ）の一実施形態では、Ｂは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。
【００８９】
式（ＩＩＩａ）の一実施形態では、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４のうちの３つは、水素であり、Ａは、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＨＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ３、または−ＮＲ１Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２Ｒ３であり、Ｃは、−Ｓ（Ｏ）ｂＲ７、ＳＯ３Ｒ７、−−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−Ｂ（ＯＲ７）（ＯＲ８）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ８）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ７）（ＯＲ８）もしくはテトラゾールであり、Ｂは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。
【００９０】
本発明の一実施形態では、式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩａ’）の化合物は、構造式（ＩＩＩｂ）または（ＩＩＩｂ’）
【化８】
0005988506.tif 000030
を有するか、またはその互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物であり、式中、
Ｌ１は、アルキレンまたは置換アルキレンであり、
Ｌ２は、−ＮＲ３４−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ３４−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３４−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＲ３４−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３４−、−ＮＲ３４−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３５−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ヘテロシクリレン（ｈｅｔｅｒｃｙｃｌｙｌｅｎｅ）−Ｃ（Ｏ）−、または−（置換ヘテロシクリレン（ｈｅｔｅｒｃｙｃｌｙｌｅｎｅ））−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ３３は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌ）、置換カルボシクリル；アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ３４およびＲ３５は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル；アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。
【００９１】
本発明の一実施形態では、式（ＩＩＩｂ）または（ＩＩＩｂ’）の化合物は、構造式（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｃ’）、（ＩＩＩｄ）、または（ＩＩＩｄ’）
【化９】
0005988506.tif 000031
を有するか、またはその互変異性体、塩、および／もしくは溶媒和物であり、ここでＲ３３は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル；アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。
【００９２】
式（ＩＩＩｃ）または（ＩＩＩｄ）の一実施形態では、Ｒ３３は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル；ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルである。
【００９３】
式（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、または（ＩＩＩｄ）の一実施形態では、Ａは、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＨＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＳＮＲ２Ｒ３、または−ＮＲ１Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ２Ｒ３である。
【００９４】
式（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、または（ＩＩＩｄ）の一実施形態では、Ｃは、−Ｓ（Ｏ）ｂＲ７、ＳＯ３Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−Ｂ（ＯＲ７）（ＯＲ８）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ８）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ７）（ＯＲ８）である。
【００９５】
式（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、または（ＩＩＩｄ）の一実施形態では、Ｂは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。
【００９６】
式（ＩＩＩｂ）の一実施形態では、Ａは、−ＯＲ１、−ＮＨＯＲ１、または−ＮＲ１Ｒ２であり、Ｂは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、または置換アリールであり、Ｃは、−ＳＯ３Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−Ｂ（ＯＲ７）（ＯＲ８）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ８）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ７）（ＯＲ８）であり、Ｌ１は、アルキレンまたは置換アルキレンであり、Ｌ２は、−ＮＲ３４−、−Ｏ−、−ＮＲ３４−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３４−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ヘテロシクリレン（ｈｅｔｅｒｃｙｃｌｙｌｅｎｅ）−Ｃ（Ｏ）−、または−（置換ヘテロシクリレン（ｈｅｔｅｒｃｙｃｌｙｌｅｎｅ））−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ３３は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル；アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり、Ｒ３４およびＲ３５は独立して、水素、アルキル、または置換アルキルである。
【００９７】
式（ＩＩＩｃ）または（ＩＩＩｄ）の一実施形態では、Ａは、−ＯＲ１、−ＮＨＯＲ１、または−ＮＲ１Ｒ２であり、Ｂは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、または置換アリールであり、Ｃは、−ＳＯ３Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−Ｂ（ＯＲ７）（ＯＲ８）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ８）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ７）（ＯＲ８）であり、Ｒ３３は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル；ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルである。
【００９８】
本発明の幾つかの具体的な実施形態では、化合物は、
【化１０−１】
0005988506.tif 000032
【化１０−２】
0005988506.tif 000033
【化１０−３】
0005988506.tif 000034
【化１０−４】
0005988506.tif 000035
【化１０−５】
0005988506.tif 000036
【化１０−６】
0005988506.tif 000037
【化１０−７】
0005988506.tif 000038
【化１０−８】
0005988506.tif 000039
【化１０−９】
0005988506.tif 000040
からなる群から選択される。
【００９９】
別の実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）：
【化１１】
0005988506.tif 000041
の化合物を調製するための方法を提供し、式中、
Ｂは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ７は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成し、
Ｒ２１は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２５であり、
Ｒ２２は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２７であり、
Ｒ２３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、−ＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｆＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＮＲ２９Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ３０、−ＣＯ２Ｒ２９、−ＳＯ２ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＲ２９ＳＯ２Ｒ３０、−Ｂ（ＯＲ２９）（ＯＲ３０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２９）（ＯＲ３０）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２９）（ＯＲ３０）であり、
Ｒ２４は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、−ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｇＲ３１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｂ（ＯＲ３１）（ＯＲ３２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３１）（ＯＲ３２）、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３１）（ＯＲ３２）であるか、あるいは代替的に、Ｒ２３およびＲ２４は、それらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成し、
ｆおよびｇは独立して、０、１、または２であり、
Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、およびＲ３２は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、Ｒ２５およびＲ２６、Ｒ２７およびＲ２８、Ｒ２９およびＲ３０、またはＲ３１およびＲ３２は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する。
【０１００】
本方法は、式（ＩＶａ）：
【化１２】
0005988506.tif 000042
の化合物を、式（ＩＶｂ）：
【化１３】
0005988506.tif 000043
の化合物と、無水非極性溶媒中のルイス酸の存在下で反応させることを含み、ここでＲ７ｂは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４、式（ＩＶ）に定義されるものと同じである。
【０１０１】
式（ＩＶ）のＲ７が、水素であるとき、本化合物は、同様に、式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）の化合物の反応から調製することができるＲ７がアルキルまたは置換アルキルである対応する化合物を加水分解することによって、得られてもよい。かかる加水分解条件は、塩基性、酸性、または当業者に既知の任意の条件であってもよい。
【０１０２】
「ルイス酸」とは、電子対受容体であり、したがって、ルイス酸によって供給される電子対を共有することによって、ルイス酸と反応して、ルイス付加物を形成することができる、化合物を意味する。１つの例証的な例は、トリメチルホウ素（ルイス酸）およびアンモニア（ルイス酸）の反応により、付加物Ｍｅ３ＢＮＨ３を得ることである。式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）の化合物の反応に好適なルイス酸は、当業者に既知の任意のルイス酸であってもよい。１つの具体的な実施形態では、ルイス酸は、金属ハロゲン化物、例えば、塩化第二スズ、三ハロゲン化ホウ素、または塩化アルミニウムである。
【０１０３】
化学反応を行うための溶媒は、極性および非極性の２つのカテゴリーに広く分類することができる。一般に、溶媒の比誘電率は、溶媒の極性の大まかな測定値を提供する。１５未満の比誘電率を有する溶媒は、一般に、非極性であると考えられる。非極性溶媒の例としては、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル、およびそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０４】
本方法の一実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物および式（ＩＶｂ）の化合物の反応は、少なくとも部分的に、約６０℃以上の温度で行われる。例えば、反応は、部分的に室温で、および部分的に約６０℃以上の温度で、行われてもよい。一実施形態では、約６０℃以上の温度は、約７０℃以上の温度であり、別の実施形態では、約６０℃以上の温度は、約８０℃以上の温度であり、別の実施形態では、約６０℃以上の温度は、約９０℃以上の温度であり、別の実施形態では、約６０℃以上の温度は、約１００℃以上の温度であり、別の実施形態では、約６０℃以上の温度は、約１３０℃未満の温度である。
【０１０５】
式（ＩＶ）の一実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ７は、水素である。
【０１０６】
式（ＩＶ）の一実施形態では、Ｂは、アルキルまたは置換アルキルである。
【０１０７】
式（ＩＶ）の一実施形態では、Ｒ２４は、−ＯＲ３１であり、Ｒ３１は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル；アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。
【０１０８】
本発明の一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物は、式（ＩＶｃ）：
【化１４】
0005988506.tif 000044
によって表され、式中、Ｂは、アルキルまたは置換アルキルであり、Ｒ３１は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、および置換カルボシクリルである。
【０１０９】
組成物
本化合物は、本発明の１つ以上の方法、例えば、甘味を調節または増強する方法に使用することができる。一般に、本発明の化合物は、個々にまたは組み合わせて、例えば、摂取用組成物等の組成物中で、提供することができる。
【０１１０】
式（Ｉ）の化合物もしくはその種々の亜属、ならびにそれらの塩および／または溶媒和物は、好ましくは、食料用に許容される、例えば、修飾されていない食料用組成物に、改善されたおよび／または快い甘みを与えるという観点から、食物または飲料中での消費に好適であると見なされるべきであり、それらが食料用組成物のための香味剤として用いられる典型的な濃度で、動物またはヒトに対して有意に毒性でなく、不快なまたは所望されない薬理学的または毒物学的影響を引き起こさないであろう。
【０１１１】
香味物質化合物が食料用に許容されることを実証するための典型的な方法は、化合物を、食品香料製造者協会（Ｆｌａｖｏｒ  ａｎｄ  Ｅｘｔｒａｃｔ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）の専門家パネルによって、試験および／または評価させ、「一般に安全と認められる（Ｇｅｎｅｒａｌｌｙ  Ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ  Ａｓ  Ｓａｆｅ）」（「ＧＲＡＳ」）として宣言されるようにすることである。香味物質化合物についてのＦＥＭＡ／ＧＲＡＳ評価プロセスは、複雑であるが、Ｓｍｉｔｈらによって、“ＧＲＡＳ  Ｆｌａｖｏｒｉｎｇ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ２１，”  Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，５７（５），ｐｇｓ  ４６−５９，Ｍａｙ  ２００３と題される論文において考察されるように、食品調製技術分野の専門家に周知であり、その内容全体は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０１１２】
一実施形態では、本発明の化合物は、所望の度合いの甘さを有する摂取用組成物を調製するために要求される既知の甘味料の濃度を低減するために、そのリガンド増強濃度で、例えば、数百万分率の次数の非常に低い濃度で、天然または人工の１つ以上の既知の甘味料と組み合わせて使用することができる。
【０１１３】
甘味料のかかる組み合わせで使用するために一般的に使用される既知のまたは人工甘味料には、一般的な糖類甘味料、例えば、ショ糖、果糖、ブドウ糖、およびコーンシロップ（高果糖コーンシロップを含む）または天然果物および野菜源に由来する他のシロップもしくは甘味料濃縮物等の天然糖を含む甘味料組成物、エリスリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルトデキストリン等の半合成「糖アルコール」甘味料、ならびにアスパルテーム、サッカリン、アセスルファム−Ｋ、チクロ、スクラロース、およびアリターム等の人工甘味料が含まれるが、これらに限定されない。甘味料にはまた、シクラミン酸、モグロシド、タガトース、マルトース、ガラクトース、マンノース、ショ糖、果糖、乳糖、ネオテームおよび他のアスパルテーム誘導体、ブドウ糖、Ｄ−トリプトファン、グリシン、マルチトール、ラクチトール、イソマルト、水素化グルコースシロップ（ＨＧＳ）、水素化デンプン加水分解物（ＨＳＨ）、ステビオシド、レバウジオシドＡおよび他の甘いステビア系グリコシド、カレラーム（ｃａｒｒｅｌａｍｅ）および他のグアニジン系甘味料等が含まれる。「甘味料」という用語はまた、本明細書に開示される甘味料の組み合わせを含む。
【０１１４】
一実施形態では、本化合物は、補助食品（ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ）、栄養補助食品（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、機能性食品（例えば、栄養素を供給する基本的な栄養機能を超えて、健康促進および／または疾患予防性質を有するとされる、任意の新鮮な食品または加工食品）、医薬品および店頭販売薬、歯磨剤および口内洗剤等の口腔ケア製品、甘味をつけたリップクリーム等の化粧製品、ならびにショ糖、スクラロース、および／または他の甘味料を使用する他のパーソナルケア製品等の非食料用（ｎｏｎｃｏｍｅｓｔｉｂｌｅ）組成物または非食用（ｎｏｎ−ｅｄｉｂｌｅ）製品に添加される。
【０１１５】
一般に、店頭販売（ＯＴＣ）製品および口腔衛生製品は、一般に、処方箋なしにおよび／または医療専門家の訪問なしに販売されてもよい、家庭および／または個人使用のための製品を指す。ＯＴＣ製品の例としては、ビタミンおよび栄養補助食品；局所鎮痛剤および／または麻酔剤；咳、風邪、およびアレルギー治療薬；抗ヒスタミンおよび／またはアレルギー治療薬；ならびにそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。ビタミンおよび栄養補助食品には、ビタミン、栄養補助食品、トニック／ボトル栄養飲料、子供用ビタミン、栄養補助食品、任意の他の栄養製品または栄養に関連するもしくは栄養を提供する製品、ならびにそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。局所鎮痛剤および／または麻酔剤には、表面的なまたは深在性の痛みおよび疼痛、例えば、筋肉痛を緩和するために使用される任意の局所クリーム／軟膏／ゲル；生歯ゲル；鎮痛成分を有するパッチ；ならびにそれらの組み合わせが含まれる。咳、風邪、およびアレルギー治療薬には、鬱血除去薬、咳治療薬、咽頭調製物、薬用菓子、抗ヒスタミン、ならびに子供用咳、風邪、およびアレルギー治療薬；ならびに併用製品が含まれるが、これらに限定されない。抗ヒスタミンおよび／またはアレルギー治療薬には、花粉症、鼻アレルギー、昆虫刺咬症に対する任意の全身治療が含まれるが、これらに限定されない。口腔衛生製品の例としては、口腔洗浄片（ｍｏｕｔｈ  ｃｌｅａｎｉｎｇ  ｓｔｒｉｐ）、練り歯磨き、歯ブラシ、口内洗剤／デンタルリンス、義歯ケア、口中清涼剤  家庭用歯増白剤、およびデンタルフロスが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１６】
別の実施形態では、本化合物は、食物もしくは飲料製品もしくは調合物に添加される。食物および飲料製品または調合物の例としては、スープカテゴリー、乾燥加工食品カテゴリー、飲料カテゴリー、調理済み食品カテゴリー、缶詰もしくは保存食品カテゴリー、冷凍加工食品カテゴリー、冷蔵加工食品カテゴリー、スナック食品カテゴリー、焼き物カテゴリー、菓子類カテゴリー、乳製品カテゴリー、アイスクリームカテゴリー、食事代替品カテゴリー、パスタおよび麺類カテゴリー、およびソース、ドレッシング、調味料カテゴリー、離乳食カテゴリー、ならびに／またはスプレッドカテゴリーに含まれる、食料用製品または任意の実体に対する甘いコーティング、フロスティング、またはグレーズが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１７】
一般に、スープカテゴリーは、缶詰／保存、脱水、インスタント、冷蔵、ＵＨＴ、および冷凍スープを指す。この定義に関して、スープ（複数可）は、液体中で調理される肉、鶏肉、魚、野菜、穀物、果物、および他の成分から調製される食物を意味し、これらの成分の幾つかまたは全ての目に見える断片を含んでもよい。それは、澄んでいても（ブロスとして）または濃厚であっても（チャウダーとして）よく、滑らかであっても、ピュレ状であっても、または具が入っていてもよく、給仕準備済み（ｒｅａｄｙ−ｔｏ−ｓｅｒｖｅ）であっても、半凝縮であっても、または凝縮であってもよく、食事の前菜としてもしくは主菜として、または間食スナックとして（飲料のようにすする）、暖かくまたは冷たく給仕されてもよい。スープは、他の食事構成成分を調製するための成分として使用されてもよく、ブロス（コンソメ）からソース（クリームまたはチーズベースのスープ）に及んでもよい。
【０１１８】
「脱水および料理食品カテゴリー」は通常、次のものを意味する：（ｉ）最終製品として別個に販売される、または製品、ソース、およびレシピミックス内の成分として販売される（技術に関わらず）、圧縮キューブ、タブレット、または粉末状もしくは顆粒状の、濃縮ブイヨン、ブイヨンおよびブイヨン様製品を含む、粉末、顆粒、ペースト、濃縮液体製品等の調理補助製品、（ｉｉ）脱水スープミックス、脱水インスタントスープ、脱水され調理用に準備されたスープを含む、脱水および凍結乾燥スープ、既成の料理の脱水もしくは常温調製物、パスタ料理、ポテト料理、および米料理を含む食事および単独で給仕される主菜等のミールソリューション製品、ならびに（ｉｉｉ）脱水されているか、液体であるか、または凍結されているかに関わらず、最終製品としてまたは製品内の成分としてとして販売される、調味料、マリネード、サラダドレッシング、サラダトッピング、ディップ、パン粉づけ、衣ミックス、保存安定スプレッド、バーベキューソース、液体レシピミックス、濃縮物、サラダ用のレシピミックスを含むソースもしくはソースミックス等の食事に添える製品。
【０１１９】
飲料カテゴリーは通常、炭酸および非炭酸飲料、アルコールおよびノンアルコール飲料、レディ・トゥ・ドリンク飲料、ソーダ等の飲料を調製するための液体濃縮調合物、ならびに乾燥粉末飲料プリカーサミックスを含むが、これらに限定されない、飲料、飲料ミックス、および濃縮物を意味する。飲料カテゴリーはまた、アルコール飲料、清涼飲料、スポーツ飲料、アイソトニック飲料、およびホットドリンクを含む。アルコール飲料には、ビール、サイダー／ペリー、ＦＡＢ、ワイン、および蒸留酒が含まれるが、これらに限定されない。清涼飲料には、コーラおよびノンコーラ炭酸塩等の炭酸塩；ジュース、ネクター、ジュース飲料、および果物フレーバー飲料等の果物ジュース；発泡水、清水、および精製／食卓用水を含む瓶詰め水；炭酸または無発泡性であり得、スポーツ、エネルギー、またはエリキシル飲料を含む機能性飲料；レディ・トゥ・ドリンク量での液体および粉末濃縮物等の濃縮物が含まれるが、これらに限定されない。飲料には、温かいか冷たいかに関わらず、フレッシュ、インスタント、および組み合わせのコーヒー等のコーヒーまたはアイスコーヒー；ブラックティー、緑茶、白茶、ウーロン茶、およびフレーバーティー等の紅茶またはアイスティー；ならびに乳または水と混合されるフレーバーベース、麦芽ベースの、または植物系の粉末、顆粒、ブロック、またはタブレットを含む他の飲料が含まれるが、これらに限定されない。
【０１２０】
スナック食品カテゴリーは一般に、甘いおよび塩味で甘くないスナックおよびスナックバーを含むが、これらに限定されない、手軽な軽食であり得る任意の食物を指す。スナック食品の例としては、果物スナック、チップス／クリスプ、押し出しスナック、トルティーヤ／コーンチップス、ポップコーン、プレッツェル、ナッツ、ならびに他の甘いおよび塩味で甘くないスナックが挙げられるが、これらに限定されない。スナックバーの例としては、グラノーラ／ミューズリバー、朝食バー、エネルギーバー、果物バー、および他のスナックバーが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２１】
焼き物カテゴリーは、一般に、調製プロセスに熱または過度の日光への曝露が伴う、任意の食用製品を指す。焼き物の例としては、パン、バンズ、クッキー、マフィン、シリアル、トースターペーストリー、ペーストリー、ワッフル、トルティーヤ、ビスケット、パイ、ベーグル、タルト、キッシュ、ケーキ、任意の焼き物、およびそれらの任意の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２２】
アイスクリームカテゴリーは、一般に、クリームおよび砂糖およびフレーバーを含有する冷凍デザートを指す。アイスクリームの例としては、即時消費用アイスクリーム；持ち帰り用アイスクリーム；フローズンヨーグルトおよび職人製アイスクリーム；大豆、オートムギ、豆（例えば、小豆および緑豆）、および米ベースのアイスクリームが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２３】
菓子類カテゴリーは、一般に、味覚に対して甘い食用製品を指す。菓子類カテゴリーの例としては、キャンディー、ゼラチン、チョコレート菓子、砂糖菓子、ガム等、および任意の組み合わせ製品が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２４】
食事代替品カテゴリーは、一般に、特に健康またはフィットネスの関心事を有する人々のために、通常の食事を置き換えることが意図される任意の食物を指す。食事代替品の例としては、スリミング用製品および病後用製品が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２５】
調理済み食品カテゴリーは、一般に、広範な調製または加工を伴わずに食事としての機能を果たすことができる任意の食物を指す。調理済み食品には、製造業者によってレシピ「スキル」が製品に付加され、高い度合いの迅速性、完成度、および利便性をもたらす製品が含まれる。調理済み食品の例としては、缶詰／保存、冷凍、乾燥、冷蔵調理済み食品；ディナーミックス；冷凍ピザ；冷蔵ピザ；および調製サラダが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２６】
パスタおよび麺類カテゴリーには、缶詰、乾燥、および冷蔵／フレッシュパスタ；ならびにプレーン、インスタント、冷蔵、冷凍、およびスナック麺を含むが、これらに限定されない任意のパスタおよび／または麺類が含まれる。
【０１２７】
缶詰／保存食品カテゴリーには、缶詰／保存肉および肉製品、魚／シーフード、野菜、トマト、豆類、果物、調理済み食品、スープ、パスタ、ならびに他の缶詰／保存食が含まれるが、これらに限定されない。
【０１２８】
冷凍加工食品カテゴリーには、冷凍加工赤肉、加工鶏肉、加工魚／シーフード、加工野菜、肉代用品、加工ポテト、ベーカリー製品、デザート、調理済み食品、ピザ、スープ、麺類、および他の冷凍食品が含まれるが、これらに限定されない。
【０１２９】
乾燥加工食品カテゴリーには、米、デザートミックス、乾燥調理済み食品、脱水スープ、インスタントスープ、乾燥パスタ、プレーン麺類、およびインスタント麺類が含まれるが、これらに限定されない。
【０１３０】
冷蔵加工食品カテゴリーには、冷蔵加工肉、加工魚／シーフード、ランチキット、フレッシュカット果物、調理済み食品、ピザ、調製サラダ、スープ、フレッシュパスタ、および麺類が含まれるが、これらに限定されない。
【０１３１】
ソース、ドレッシング、および調味料カテゴリーには、トマトペーストおよびピュレ、ブイヨン／ストックキューブ、ハーブおよびスパイス類、グルタミン酸ナトリウム（ＭＳＧ）、食卓用ソース、大豆ベースのソース、パスタソース、ウェット／調理ソース、ドライソース／粉末ミックス、ケチャップ、マヨネーズ、マスタード、サラダドレッシング、ビネグレット、ディップ、酢漬け製品、ならびに他のソース、ドレッシング、および調味料が含まれるが、これらに限定されない。
【０１３２】
離乳食カテゴリーには、乳ベースまたは大豆ベースの調合物；ならびに調製、乾燥、および他の離乳食が含まれるが、これらに限定されない。
【０１３３】
スプレッドカテゴリーには、ジャムおよびプリザーブ、蜂蜜、チョコレートスプレッド、ナッツベースのスプレッド、ならびに酵母ベースのスプレッドが含まれるが、これらに限定されない。
【０１３４】
乳製品カテゴリーは、一般に、哺乳動物の乳から製造される食用製品を指す。乳製品の例としては、飲料乳製品、チーズ、ヨーグルト、およびサワーミルク飲料、ならびに他の乳製品が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３５】
食料用組成物、特に食物および飲料製品または調合物についての追加的な例は、次のように提供される。例示的な食料用組成物には、１つ以上の菓子類、チョコレート菓子、タブレット、カウントライン（ｃｏｕｎｔｌｉｎｅ）、袋入りセルフライン（ｓｅｌｆｌｉｎｅ）／ソフトライン（ｓｏｆｔｌｉｎｅ）、箱入り詰合せ、標準的な箱入り詰合せ、ねじり包装ミニチュア、季節のチョコレート、おもちゃ付きチョコレート、アルファジョア（ａｌｆａｊｏｒｅ）、他のチョコレート菓子、ミント、標準的なミント、パワーミント、茹で菓子（ｂｏｉｌｅｄ  ｓｗｅｅｔ）、トローチ、ガム、ゼリーおよびチュー（ｃｈｅｗ）、タフィー、キャラメルおよびヌガー、薬用菓子、ロリポップ、甘草、他の砂糖菓子、ガム、チューインガム、砂糖入りガム、砂糖なしガム、機能性ガム、風船ガム、パン、包装された／工場製パン、非包装／職人製パン、ペーストリー、ケーキ、包装された／工場製ケーキ、非包装／職人製ケーキ、クッキー、チョコレートコーティングされたビスケット、サンドビスケット、フィリングビスケット、塩味で甘くないビスケットおよびクラッカー、パン代用品、朝食シリアル、ｒｔｅシリアル、家庭用朝食シリアル、フレーク、ミューズリ、他のシリアル、子供用朝食シリアル、ホットシリアル、アイスクリーム、即時消費用アイスクリーム、一人分乳製品アイスクリーム、一人分水アイスクリーム、マルチパック乳製品アイスクリーム、マルチパック水アイスクリーム、持ち帰り用アイスクリーム、持ち帰り用乳製品アイスクリーム、アイスクリームデザート、バルクアイスクリーム、持ち帰り用水アイスクリーム、フローズンヨーグルト、職人製アイスクリーム、乳製品、乳、フレッシュ／低温殺菌乳、全脂肪フレッシュ／低温殺菌乳、セミスキムフレッシュ／低温殺菌乳、長期保存／ｕｈｔ乳、全脂肪長期保存／ｕｈｔ乳、セミスキム長期保存／ｕｈｔ乳、無脂肪長期保存／ｕｈｔ乳、山羊乳、練乳／無糖練乳、プレーン練乳／無糖練乳、フレーバー、機能性、および他の練乳、フレーバー乳飲料、乳製品のみのフレーバー乳飲料、果物ジュース入りフレーバー乳飲料、豆乳、サワーミルク飲料、発酵乳飲料、コーヒー用クリーム、粉末乳、フレーバー粉末乳飲料、クリーム、チーズ、プロセスチーズ、スプレッド用プロセスチーズ、非スプレッド用プロセスチーズ、加工していないチーズ、スプレッド用の加工していないチーズ、ハードチーズ、包装されたハードチーズ、非包装ハードチーズ、ヨーグルト、プレーン／天然ヨーグルト、フレーバーヨーグルト、果物入りヨーグルト、プロバイオティックヨーグルト、飲むヨーグルト、通常の飲むヨーグルト、プロバイオティック飲むヨーグルト、冷蔵および保存安定デザート、乳製品ベースのデザート、大豆ベースのデザート、冷蔵スナック、フロマージュフレおよびクオーク（ｑｕａｒｋ）、プレーンフロマージュフレおよびクオーク（ｑｕａｒｋ）、フレーバーフロマージュフレおよびクオーク（ｑｕａｒｋ）、塩味で甘くないフロマージュフレおよびクオーク（ｑｕａｒｋ）、甘いおよび塩味で甘くないスナック、果物スナック、チップス／クリスプ、押し出しスナック、トルティーヤ／コーンチップス、ポップコーン、プレッツェル、ナ���ツ、他の甘いおよび塩味で甘くないスナック、スナックバー、グラノーラバー、朝食バー、エネルギーバー、果物バー、他のスナックバー、食事代替品製品、スリミング用製品、病後用飲料、調理済み食品、缶詰調理済み食品、冷凍調理済み食品、乾燥調理済み食品、冷蔵調理済み食品、ディナーミックス、冷凍ピザ、冷蔵ピザ、スープ、缶詰スープ、脱水スープ、インスタントスープ、冷蔵スープ、ホットスープ、冷凍スープ、パスタ、缶詰パスタ、乾燥パスタ、冷蔵／生パスタ、麺類、プレーン麺類、インスタント麺類、カップ／ボウル入りインスタント麺類、パウチインスタント麺類、冷蔵麺類、スナック麺、缶詰食品、缶詰肉および肉製品、缶詰魚／シーフード、缶詰野菜、缶詰トマト、缶詰豆、缶詰果物、缶詰調理済み食品、缶詰スープ、缶詰パスタ、他の缶詰食品、冷凍食品、冷凍加工赤肉、冷凍加工鶏肉、冷凍加工魚／シーフード、冷凍加工野菜、冷凍肉代用品、冷凍ポテト、オーブンで焼いたポテトチップス、他のオーブンで焼いたポテト製品、オーブンで焼ていない冷凍ポテト、冷凍ベーカリー製品、冷凍デザート、冷凍調理済み食品、冷凍ピザ、冷凍スープ、冷凍麺類、他の冷凍食品、乾燥食品、デザートミックス、乾燥調理済み食品、脱水スープ、インスタントスープ、乾燥パスタ、プレーン麺類、インスタント麺類、カップ／ボウル入りインスタント麺類、パウチインスタント麺類、冷蔵食品、冷蔵加工肉、冷蔵魚／シーフード、冷蔵加工魚、冷蔵コーティングされた魚、冷蔵燻製魚、冷蔵ランチキット、冷蔵調理済み食品、冷蔵ピザ、冷蔵スープ、冷蔵／生パスタ、冷蔵麺類、油脂、オリーブ油、植物油および種油、調理用油脂、バター、マーガリン、スプレッド用油脂、機能性スプレッド用油脂、ソース、ドレッシングおよび調味料、トマトペーストおよびピュレ、ブイヨン／ストックキューブ、ストックキューブ、グレービー顆粒、液体ストックおよびフォンデュ、ハーブおよびスパイス類、発酵ソース、大豆ベースのソース、パスタソース、ウェットソース、ドライソース／粉末ミックス、ケチャップ、マヨネーズ、通常のマヨネーズ、マスタード、サラダドレッシング、通常のサラダドレッシング、低脂肪サラダドレッシング、ビネグレット、ディップ、酢漬け製品、他のソース、ドレッシングおよび調味料、離乳食、乳調合物、標準的な乳調合物、フォローアップ乳調合物、幼児用乳調合物、低アレルギー性乳調合物、調製離乳食、乾燥離乳食、他の離乳食、スプレッド、ジャムおよびプリザーブ、蜂蜜、チョコレートスプレッド、ナッツベースのスプレッド、ならびに酵母ベースのスプレッドが含まれる。例示的な食料用組成物にはまた、菓子類、ベーカリー製品、アイスクリーム、乳製品、甘いおよび塩味で甘くないスナック、スナックバー、食事代替品製品、調理済み食品、スープ、パスタ、麺類、缶詰食品、冷凍食品、乾燥食品、冷蔵食品、油脂、離乳食、もしくはスプレッド、またはそれらの混合物が含まれる。例示的な食料用組成物にはまた、朝食シリアル、甘い飲料、または理想的には既知の糖類甘味料、もしくは人工甘味料の濃度の低減を可能にするように、飲料を調製するための固体もしくは液体濃縮組成物が含まれる。
【０１３６】
典型的には、少なくとも甘味受容体調節量、甘味受容体リガンド調節量、甘味調節量、甘味剤量、または甘味増強量の本化合物のうちの１つ以上が、例えば、甘味修飾された摂取用組成物が、当該分野で一般的に既知の手順を介して、一般のヒトまたは動物によって判定されたとき、あるいは調合物試験の場合には、少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの大多数によって判定されたとき、本発明の化合物を用いずに調製された摂取用組成物と比較して増加された甘みを有するように、摂取用組成物に、任意に既知の甘味料の存在下で、添加されるであろう。
【０１３７】
摂取用組成物の香味を調節または改善するために必要とされる甘味剤の濃度は、当然のことながら、摂取用組成物の具体的な種類およびその種々の他の成分、とりわけ他の既知の甘味剤の存在およびそれらの濃度、組成物を味見している種々のヒトの天然遺伝的変異性と、個々の嗜好および健康状態、ならびに特定の化合物の、かかる化学感覚化合物の味に及ぼす自覚効果を含む、多くの可変要因に依存するであろう。
【０１３８】
本化合物の１つの適用は、他の天然または合成の甘味物質、およびそこから作製される摂取用（ｉｎｇｅｓｔｉａｂｌｅ）組成物の、甘みまたは他の味覚性質を調節する（誘発、増強、または阻害する）ためのものである。一実施形態では、本発明の化合物は、そのリガンド増強濃度（複数可）で使用または提供される。例えば、本発明の化合物または実体の、広範なだけでなく低い範囲の濃度、すなわち、約０．００１ｐｐｍ〜１００ｐｐｍ、あるいは代替的なより狭い約０．１ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍ、約０．０１ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍ、約０．０５ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍ、約０．０１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍ、または約０．０２ｐｐｍ〜約２ｐｐｍ、または約０．０１ｐｐｍ〜約１ｐｐｍの範囲が典型的には要求されるであろう。
【０１３９】
一実施形態では、本発明は、甘味増強組成物を提供する。甘味増強組成物は、甘味付加を提供するために有効な量、例えば、甘味増強量の本発明の化合物を、第１の量の甘味料と組み合わせて含み、ここで甘味付加は、化合物を含まない第１の量の甘味料によって提供される甘味付加よりも大きい。
【０１４０】
一実施形態では、本発明は、本発明の甘味増強組成物を含む摂取用組成物を提供する。ある実施形態では、本摂取用組成物は、食物もしくは飲料製品、薬学的組成物、栄養製品、栄養補助食品、店頭販売薬、または口腔ケア製品の形態である。
【０１４１】
一実施形態では、本発明は、本発明の１つ以上の化合物を、甘味料、例えば、本化合物（複数可）以外のショ糖の不在下において、甘味付加を提供するために有効な量で、例えば、それらのリガンド増強濃度よりも高い濃度で含む、甘味料代替組成物を提供する。
【０１４２】
本発明の別の態様によれば、本発明の化合物は、例えば、使用準備済み（すなわち、給仕準備済み）の製品を製造するためのその後の加工に好適な、香味濃縮調合物中で提供される。「香味濃縮調合物」とは、使用準備済みの組成物となるように、１つ以上の希釈媒体で再構成されるべき調合物を意味する。「使用準備済みの組成物」という用語は、本明細書において「摂取用組成物」と交換可能に使用され、消費が意図されるか否かに関わらず、単独でまたは別の材料と一緒にのいずれかで、経口で摂取することができる任意の材料を示す。一実施形態では、使用準備済みの組成物は、ヒトまたは動物が直接消費することができる組成物を含む。香味濃縮調合物は、典型的には、希釈媒体に対して１つ以上の香味を付与または修飾するために、１つ以上の希釈媒体、例えば、任意の消費用もしくは摂取用成分もしくは製品と混合するか、またはそれらによって希釈することによって使用される。かかる使用プロセスは、しばしば再構成と称される。再構成は、家庭環境でまたは工場環境で行うことができる。例えば、冷凍果物ジュース濃縮物を、消費者が台所において、水または他の水性媒体で再構成して、使用準備済みの果物ジュース飲料を得ることができる。他の例では、清涼飲料シロップ濃縮物を、製造業者が大規模な商業規模で、水または他の水性媒体で再構成して、使用準備済みの清涼飲料を製造することができる。香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物よりも高い濃度の香味剤または香味修飾剤を有するため、香味濃縮調合物は、典型的には、再構成なしに直接消費されるのに好適ではない。香味濃縮調合物を使用および製造する多くの利益が存在する。例えば、１つの利益としては、香味濃縮調合物が、利用時に、好適な溶媒、固体、または液体を添加することによって再構成することができることから、輸送のための重量および容量の低減が挙げられる。
【０１４３】
一実施形態では、香味濃縮調合物は、ｉ）香味修飾成分として、本発明の化合物と、ｉｉ）担体と、ｉｉｉ）任意に少なくとも１つのアジュバントと、を含む。「香味修飾成分として」という用語は、本発明の化合物が、調合物中の香味剤または香味修飾剤（香味増強物質等）として作用することを示す。「担体」という用語は、本化合物および調合物を形成するための１つ以上の任意のアジュバントと組み合わせて使用される溶媒、結合剤、または他の不活性媒体等の、通常は不活性な副材料を示す。例えば、水またはデンプンは、香味濃縮調合物のための担体であり得る。幾つかの実施形態では、担体は、香味濃縮調合物を再構成するための希釈媒体と同じであり、他の実施形態では、担体は、希釈媒体と異なる。本明細書で使用される「担体」という用語は、摂取用に許容される担体を含むが、これらに限定されない。
【０１４４】
「アジュバント」という用語は、本発明の化合物等の、活性成分の意図される機能または有効性を補助、安定化、維持、または増強する添加物を示す。一実施形態では、少なくとも１つのアジュバントは、１つ以上の香味剤を含む。香味剤は、チョコレート、コーヒー、紅茶、モカ、フレンチバニラ、ピーナッツバター、チャイ、またはそれらの組み合わせのフレーバー等の、当業者または消費者に既知の任意のフレーバーの香味剤であってもよい。別の実施形態では、少なくとも１つのアジュバントは、１つ以上の甘味料を含む。１つ以上の甘味料は、本出願に記載される甘味料のうちのいずれでもあり得る。別の実施形態では、少なくとも１つのアジュバントは、乳化剤、安定剤、抗微生物防腐剤、酸化防止剤、ビタミン、ミネラル、脂肪、デンプン、タンパク質濃縮物および単離物、塩、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の成分を含む。乳化剤、安定剤、抗微生物防腐剤、酸化防止剤、ビタミン、ミネラル、脂肪、デンプン、タンパク質濃縮物および単離物、ならびに塩の例は、米国特許第６，４６８，５７６号に記載され、その内容は参照によりその全体が全目的で本明細書に組み込まれる。
【０１４５】
一実施形態では、本香味濃縮調合物は、溶液および懸濁液を含む液体、固体、泡沫状物質、ペースト、ゲル、クリーム、ならびにある量の固形分を含有する液体等、それらの組み合わせからなる群から選択される形態であり得る。一実施形態では、香味濃縮調合物は、水性系非水性系を含む、液体の形態である。本香味濃縮調合物は、炭酸または非炭酸であり得る。
【０１４６】
香味濃縮調合物は更に、氷点降下剤、核化剤、または少なくとも１つのアジュバントとして両方を含んでもよい。氷点降下剤は、化合物または薬剤が添加される液体または溶媒の氷点を下げることができる、摂取用に許容される化合物または薬剤である。つまり、氷点降下剤を含有する液体または溶液は、氷点降下剤を含まない液体または溶媒よりも低い氷点を有する。始まりの氷点を下げることに加えて、氷点降下剤はまた、香味濃縮調合物の水分活性を低下させ得る。氷点降下剤の例としては、炭水化物、油、エチルアルコール、ポリオール、例えば、グリセロール、およびそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。核化剤は、核化を促進することができる、摂取用に許容される化合物または薬剤を示す。香味濃縮調合物中の核化剤の存在は、凍結した水雪の凍結した水雪の食感を改善し、望ましい氷結晶中心の数を増加させることによって、凍結温度での水雪の物理的性質および性能を維持する一助となることができる。核化剤の例としては、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、二酸化チタン、およびそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４７】
一実施形態では、香味濃縮調合物は、延長された保管寿命のために、低い水分活性を有するように調合される。水分活性は、調合物中の水の蒸気圧の、同じ温度の純水の蒸気圧に対する比率である。一実施形態では、香味濃縮調合物は、約０．８５未満の水分活性を有する。別の実施形態では、香味濃縮調合物は、約０．８０未満の水分活性を有する。別の実施形態では、香味濃縮調合物は、約０．７５未満の水分活性を有する。
【０１４８】
一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の少なくとも２倍である濃度の本化合物を有する。一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の少なくとも５倍である濃度の本化合物を有する。一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の少なくとも１０倍である濃度の本化合物を有する。一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の少なくとも１５倍である濃度の本化合物を有する。一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の少なくとも２０倍である濃度の本化合物を有する。一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の少なくとも３０倍である濃度の本化合物を有する。一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の少なくとも４０倍である濃度の本化合物を有する。一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の少なくとも５０倍である濃度の本化合物を有する。一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の少なくとも６０倍である濃度の本化合物を有する。一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の最大１００倍である濃度の本化合物を有する。
【０１４９】
調製物
本発明の化合物を調製する際に使用される出発物質、すなわち、式（Ｉ）の化合物の合成前駆体の化合物の種々の構造下位分類および種は、しばしば既知の化合物であるか、または文献に記載される既知の方法によって合成することができるか、または例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｉｓｓｏｕｒｉ  ＵＳＡおよびそれらの種々の他の世界中の事務所におけるそれらの子会社Ｆｌｕｋａ  ａｎｄ  Ｒｉｅｄｅｌ−ｄｅ  Ｈａｅｎ等の当業者に周知の種々の源、ならびにＦｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，ＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａ  ｏｆ  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ、ＣｈｅｍＤｉｖ  ｏｆ  Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ、Ｃｈｅｍｂｒｉｄｇｅ  ｏｆ  Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ、Ａｓｉｎｅｘ  ｏｆ  Ｍｏｓｃｏｗ，Ｒｕｓｓｉａ、ＳＰＥＣＳ／ＢＩＯＳＰＥＣＳ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ  ｏｆ  Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｅｎｇｌａｎｄ、Ａｃｒｏｓ，ＴｉｍＴｅｃ  ｏｆ  Ｒｕｓｓｉａ，Ｃｏｍｇｅｎｅｘ  ｏｆ  Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，ＣＡ、およびＡＳＤＩ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｎｅｗａｒｋ，ＤＥ等の他の周知の化学供給業者等から市販されている。
【０１５０】
有機化学の技術分野の専門家は、更なる指示なしに、多くの出発物質の合成およびその後の操作を容易に行い得ることが認識され、つまり、多くの所望の操作を行うことは、専門家の範囲内および実践内に十分に含まれる。これらには、カルボニル化合物の、それらの対応するアルコールへの還元、酸化、アシル化、求電子性および求核性の両方での芳香族置換、エーテル化、エステル化、けん化、窒化、水素化、還元的アミノ化（ａｎｉｍａｔｉｏｎ）等が含まれる。これらの操作は、Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（３ｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９８５，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）、Ｆｅｉｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｅｉｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、ならびにＭｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）の種々の巻および版等の標準的な文書で考察される。様々に置換されたヘテロ環式、ヘテロアリール（ｈｅｔｅｒｅｏａｒｙｌ）、およびアリール環（Ａｒ、ｈＡｒ１、および／またはｈＡｒ２の前駆体）を含む出発物質の調製のための多くの一般的方法は、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）に見出すことができ、その種々の巻および版は、Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔから入手可能である。上記に列挙される論文の開示全体は、有機化合物およびそれらの前駆体を合成するための方法に関するそれらの教示のために、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
【０１５１】
当業者はまた、ある種の反応が、他の官能性が分子中で遮蔽または保護されるときに行われるのが最もよく、こうしていかなる所望されない副反応をも回避する、かつ／または反応の収率を増加させることも容易に理解するであろう。しばしば、当業者は、かかる増加された収率を達成するため、または所望されない反応を回避するために、保護基を利用する。これらの反応は、文献中に見出され、また当業者の範囲内に十分に含まれる。これらの操作のうちの多くの例は、例えば、Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒ  Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ（１９９９）に見出すことができる。
【０１５２】
本化合物を調製するための幾つかの例示的な合成方法は、下記のスキーム１〜４に例証される。
【０１５３】
スキーム１：置換４−アミノキノリン−３−カルボン酸塩誘導体（ＶＩ）の、置換アニリン（Ｉ）からの調製
【化１５】
0005988506.tif 000045
【０１５４】
スキーム１に示すように、置換４−アミノキノリン−３−カルボン酸塩誘導体（ＶＩ）は、対応するアニリンＩを、２−（アルコキシメチレン）マロン酸塩ＩＩと反応させ、続いて昇温下で中間体ＩＩＩの環化を行って、ヒドロキシル中間体ＩＶを得、それをＰＯＣｌ３またはＳＯ２Ｃｌ２で処理して、対応する塩化物誘導体Ｖを得ることができ、それをアンモニアまたはアミンで更に処理して所望のアミノ−キノリンＶＩを得ることができることによって調製可能である。（Ｋａｍａｌ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，１３，２０２１−２０２９、Ｆｒｙｅｒ，Ｒ．Ｉ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９３，３６，１６６９−１６７３、Ｂｉ，Ｙ．ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００４，１４，１５７７−１５８０、Ｌｉ，Ｓ．Ｙ．ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６，１４，７３７０−７３７６、Ｋｏｇａ，Ｈ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８０，２３，１３５８−１３６３．）。
【０１５５】
スキーム２：置換４−アミノキノリン−３−カルボン酸塩誘導体（ＶＩ）の、置換２−アミノ安息香酸誘導体（ＶＩＩＩ）からの調製
【化１６】
0005988506.tif 000046
【０１５６】
置換４−アミノキノリン−３−カルボン酸塩誘導体（ＶＩ）はまた、対応する２−アミノ安息香酸ＶＩＩＩを、ボスゲンまたは同等物と反応させて、等張性（ｉｓａｔｏｉｃ）無水物ＩＸを得、それを更にＸで反応させて、誘導体ＩＶを得ることができ（Ｍａｉ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６，４９，６８９７−６９０７、Ｂｅｕｔｎｅｒ，Ｇ．Ｌ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００７，７２，７０５８−７０６１、およびそこに引用される参考文献。）、それをスキーム１に記載されるようにＶＩに変換することができることによって調製可能である。
【０１５７】
スキーム３：置換４−アミノキノリン−３−カルボン酸塩誘導体（ＶＩ）の、置換２−アミノベンゾニトリル誘導体（ＸＩ）からの調製
【化１７】
0005988506.tif 000047
【０１５８】
代替的に、置換４−アミノキノリン−３−カルボン酸塩誘導体（ＶＩ）は、対応するアミノベンゾニトリルＸＩを、Ｘと反応させて、アミノ誘導体ＸＩＩを得（Ｓｅｓｔｉｌｉ，Ｉ．ｅｔ  ａｌ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００４，３９，１０４７−１０５７、Ｄｏｕｃｅｔ−Ｐｅｒｓｏｎｅｎｉ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１，４４，３２０３−３２１５、Ｖｅｒｏｎｅｓｅ，Ａ．Ｃ．ｅｔ  ａｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９５，５１，１２２７７−１２２８４、およびそこに引用される参考文献。）それを更にアルキル化して、スキーム３に示すように置換アミノキノリンＶＩを得ることができることによって調製可能である。アミノキノリンＸＩＩはまた、２−アミノベンゾニトリルＸＩの、種々のα，β−不飽和カルボン酸塩誘導体ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、またはＸＶへのマイケル付加を行って、付加物ＸＶＩを得（ＭａｃＮａｂ，Ｈ．ｅｔ  ａｌ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００９，２１７１−２１７４、Ｖｉｃａｒｉｏ，Ｊ．Ｌ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００７，２０６５−２０９２、およびそこに引用される参考文献。）、それを更に環化して、アミノキノリンＸＩＩを得ることができる（Ｈａｎ，Ｇ．Ｆ．ｅｔ  ａｌ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００９，３９，２４９２−２５０５、Ｔａｂａｒｒｉｎｉ，Ｏ．ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１，９，２９２１−２９２８、Ｓｈｕｔｓｋｅ，Ｇ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８９，３２，１８０５−１８１３、およびそこに引用される参考文献。）ことを介して調製することができる。
【０１５９】
スキーム４：置換４−アミノキノリン−３−カルボン酸（ＸＶＩＩ、ＸＸ）およびアミド（ＸＶＩＩＩおよびＸＸＩ）の調製
【化１８】
0005988506.tif 000048
【０１６０】
スキーム４に記載されるように、４−アミノキノリン−３−カルボン酸塩誘導体ＶＩまたはＸＩＩの、ＮａＯＨの存在下での加水分解により、４−アミノキノリン−３−カルボン酸ＸＶＩＩ（Ｚｈａｏ，Ｙ．Ｌ．ｅｔ  ａｌ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，４０，７９２−７９７．）を得、それを標準的な条件下で更にアミンＸＸＩＩとカップリングして、４−アミノキノリン−３−カルボキサミド誘導体ＸＶＩＩＩを得ることができる。Ｒ３および／またはＲ４がＨであるとき、４−アミノキノリン−３−カルボン酸塩ＶＩまたはＸＩＩは、酸ＸＸＩＩＩとカップリングして、４−カルボキサミドキノリン−３−カルボン酸塩ＸＩＸを得ることによって更に官能化することができる。化合物ＸＩＸは更に、酸ＸＸに加水分解することができ、それを更にアミンＸＸＩＩにカップリングして、アミド誘導体ＸＸＩを得ることができる。
【実施例】
【０１６１】
本発明をこれまで一般に説明してきたが、それは、例証として提供され、限定するものとしては意図されない次の実施例を参照することによって、より容易に理解されるであろう。本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、本明細書に開示される例示的な実施形態に対して種々の修正および変更を為すことができることが理解される。
（実施例１）
【０１６２】
４−アミノ−６−メトキシキノリン−３−カルボン酸
【化１９】
0005988506.tif 000049
【０１６３】
ＥｔＯＨ（２０．０ｍＬ）中のエチル４−アミノ−６−メトキシキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１ａ、１．２３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、水性ＮａＯＨ（２．０Ｎ、５．０ｍＬ）を室温で添加した。反応混合物を次いで３時間還流させた。溶液を次いで濾過し、水で洗浄した。濾液を０℃まで冷却し、１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ７に注意深く中和した。ＥｔＯＨのほとんどを減圧下で除去し、沈殿物を濾過によって収集し、冷水で洗浄し、真空下で乾燥させて、灰白色の固体（１．０１ｇ、９３％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８９（ｓ、３Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝２．８、９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２１９（ＭＨ＋）。
【０１６４】
実施例１ａ：エチル４−アミノ−６−メトキシキノリン−３−カルボン酸塩
イソプロパノール（４０ｍＬ）中の、エチル４−クロロ−６−メトキシキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１ｂ、７９６ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびアンモニア（２５％水溶液、１０ｍＬ）の混合物を、圧力反応器中、１１０℃で一晩撹拌した。溶媒のほとんどを次いで減圧下で除去し、反応混合物を水で希釈した。沈殿物を濾過によって収集し、冷水で洗浄し、真空下で乾燥させて、灰白色の固体（６８０ｍｇ、９２％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．３２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝２．８、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｂｓ、２Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２４７（ＭＨ＋）。
【０１６５】
実施例１ｂ：エチル４−クロロ−６−メトキシキノリン−３−カルボン酸塩
ＰＯＣｌ３中のエチル４−ヒドロキシ−６−メトキシキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１ｃ、１．２４ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で３時間還流させた。溶液を室温まで冷却し、減圧下で蒸発させた。残渣を氷で注意深く反応停止処理し、２．０Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ７に中和した。沈殿物を濾過によって収集し、冷水で洗浄し、真空下で乾燥させて、淡黄色の固体（１．２９ｇ、９７％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、４．４１（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝２．８、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２６６、２６８（ＭＨ＋）。
【０１６６】
実施例１ｃ：エチル４−ヒドロキシ−６−メトキシキノリン−３−カルボン酸塩
４−メトキシアニリン（１２．３ｇ、１００ｍｍｏｌ）およびジエチル２−（エトキシメチレン）マロン酸塩（２１．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で、１２０℃で４時間撹拌した。溶液を室温まで冷却し、Ｐｈ２Ｏ（１００ｍＬ）を添加した。反応混合物を窒素下で、２６０℃で８時間還流させた。溶液を室温まで冷却し、ヘキサンで希釈した。結果として生じた沈殿物を濾過によって収集し、ヘキサン中の２５％酢酸エチルで洗浄し、真空下で乾燥させて、淡黄色の固体（４．２１ｇ、１７％）として、エチル４−ヒドロキシ−６−メトキシキノリン−３−カルボン酸塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、４．１９（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝３．２、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、１２．２７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２４８（ＭＨ＋）。
（実施例２）
【０１６７】
４−アミノ−５−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−（プロピルアミノ）プロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸
【化２０】
0005988506.tif 000050
【０１６８】
エチル４−アミノ−５−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−（プロピルアミノ）−プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２ａ）から、灰白色の固体（４１％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５（ｓ、６Ｈ）、１．３３−１．４２（ｍ、２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、３．００−３．０５（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｓ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５（ｂｓ、１Ｈ）、１２．２８（ｂｓ、１Ｈ）、１２．７８（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３６０（ＭＨ＋）。
【０１６９】
実施例２ａ：エチル４−アミノ−５−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−（プロピルアミノ）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
無水トルエン（１５０ｍＬ）中の、３−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）−２，２−ジメチル−Ｎ−プロピルプロパン−アミド（Ｔａｃｈｄｊｉａｎ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．ＰＣＴ国際出願２００８、国際公開第２００８１５４２２１号、１．３８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびアセト酢酸エチル（０．６６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳｎＣｌ４（２．６１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して、窒素下で、室温で滴加した。室温で１時間後、反応混合物を更に５時間還流させた。溶液を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、水性ＮａＯＨ（２Ｎ）を室温でｐＨ８超になるまで添加した。溶液を濾過し、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（５Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒の蒸発後、残渣をシリカゲル（ＥｔＯＡｃ中０．５％ＭｅＯＨ）上でのクロマトグラフィーによって精製して、灰白色の固体（１．６３ｇ、８４％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５（ｓ、６Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．３５−１．４２（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、３．００−３．０５（ｍ、２Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、４．３１（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ３８８（ＭＨ＋）。
（実施例３）
【０１７０】
４−アミノ−６−メトキシ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化２１】
0005988506.tif 000051
【０１７１】
エチル４−アミノ−６−メトキシ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例３ａ）から、白色の固体（８７％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８３（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．３９（ｓ、１Ｈ）、９．６７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２３３（ＭＨ＋）。
【０１７２】
実施例３ａ：エチル４−アミノ−６−メトキシ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−５−メトキシベンゾニトリル（Ｃａｍｐｂｅｌｌ，Ｊ．Ｂ．ｅｔ  ａｌ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９８９，１９，２２５５−２２６３．）およびアセト酢酸エチルから、灰白色の固体（９２％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．３３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄｄ、Ｊ＝２．８、９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｂｓ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ２６１（ＭＨ＋）。
（実施例４）
【０１７３】
４−アミノ−２−フェニルキノリン−３−カルボン酸
【化２２】
0005988506.tif 000052
【０１７４】
エチル４−アミノ−２−フェニルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例４ａ）から、灰白色の固体（３３％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３９−７．５２（ｍ、７Ｈ）、７．７９（ｍ、３Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、１２．６３（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２６５（ＭＨ＋）。
【０１７５】
実施例４ａ：エチル４−アミノ−２−フェニルキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノベンゾニトリルおよびエチル３−オキソ−３−フェニルプロパン酸塩から、黄色の固体（４５％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．９２（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、５Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｂｓ、２Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ２９３（ＭＨ＋）。
（実施例５）
【０１７６】
４−アミノ−２−エチルキノリン−３−カルボン酸
【化２３】
0005988506.tif 000053
【０１７７】
メチル４−アミノ−２−エチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例５ａ）から、白色の固体（２６％）として、実施例２にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６＋１  ｄｒｏｐ  Ｄ２Ｏ）δ１．２４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．２８（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。）。ＭＳ  ２１７（ＭＨ＋）。
【０１７８】
実施例５ａ：エチル４−アミノ−２−フェニルキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノベンゾニトリルおよびメチル３−オキソペンタン酸塩から、固体（２７％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．８８（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｂｓ、２Ｈ）、７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ２３１（ＭＨ＋）。
（実施例６）
【０１７９】
４−アミノ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化２４】
0005988506.tif 000054
【０１８０】
エチル４−アミノ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例６ａ）から、灰白色の固体（４１％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、７．５６（ｂｓ、１Ｈ）、７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｂｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．９９（ｂｓ、１Ｈ）、１２．００（ｂｓ、１Ｈ）、１２．９８（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２０３（ＭＨ＋）。
【０１８１】
実施例６ａ：エチル４−アミノ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノベンゾニトリルおよびエチル３−オキソブタノエートから、黄色の固体（３２％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．６１（ｓ、３Ｈ）、４．３４（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．７４（ｂｓ、２Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ２３１（ＭＨ＋）。
（実施例７）
【０１８２】
４−アミノ−５−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−（プロピルアミノ）プロポキシ）−２−エチル−キノリン−３−カルボン酸
【化２５】
0005988506.tif 000055
【０１８３】
メチル４−アミノ−５−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−（プロピルアミノ）プロポキシ）−２−エチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例７ａ）から、固体（７５％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７（ｓ、６Ｈ）、１．３９（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｑ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４５（ｑ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．８９（ｂｓ、１Ｈ）、１２．７５（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３７４（ＭＨ＋）。
【０１８４】
実施例７ａ：メチル４−アミノ−５−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−（プロピルアミノ）プロポキシ）−２−エチルキノリン−３−カルボン酸塩
３−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）−２，２−ジメチル−Ｎ−プロピルプロパン−アミド（Ｔａｃｈｄｊｉａｎ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．ＰＣＴ国際出願２００８、国際公開第２００８１５４２２１号）およびメチル３−オキソペンタン酸塩から、黄色の固体（１７％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６（ｓ、６Ｈ）、１．４０（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ  ３８８（ＭＨ＋）。
（実施例８）
【０１８５】
４−アミノ−６−フェノキシキノリン−３−カルボン酸
【化２６】
0005988506.tif 000056
【０１８６】
エチル４−アミノ−６−フェノキシキノリン−３−カルボン酸塩（実施例８ａ）から、灰白色の固体（５０％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．０７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２８１（ＭＨ＋）。
【０１８７】
実施例８ａ：エチル４−アミノ−６−フェノキシキノリン−３−カルボン酸塩
エチル４−クロロ−６−フェノキシキノリン−３−カルボン酸塩（実施例８ｂ）およびアンモニアから、灰白色の固体（８２％）として、実施例１ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、４．３５（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、ｄ、２Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｂｓ、２Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３０９（ＭＨ＋）。
【０１８８】
実施例８ｂ：エチル４−クロロ−６−フェノキシキノリン−３−カルボン酸塩
エチル４−ヒドロキシ−６−フェノキシキノリン−３−カルボン酸塩（実施例８ｃ）およびＰＯＣｌ３から、褐色の固体（９６％）として、実施例１ｂにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、４．４０（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、９．０６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３２８、３３０（ＭＨ＋）。
【０１８９】
実施例８ｃ：エチル４−ヒドロキシ−６−フェノキシキノリン−３−カルボン酸塩
４−フェノキシアニリンおよびジエチル２−（エトキシメチレン）マロン酸塩から、白色の固体（４１％）として、実施例１ｃにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、４．１８（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、１２．３９（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３１０（ＭＨ＋）。
（実施例９）
【０１９０】
４−アミノ−７−フルオロキノリン−３−カルボン酸
【化２７】
0005988506.tif 000057
【０１９１】
エチル４−アミノ−７−フルオロキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９ａ）から、灰白色の固体（６６％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）δ  ７．４９（ｍ、２Ｈ）、８．５０（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２０７（ＭＨ＋）。
【０１９２】
実施例９ａ：エチル４−アミノ−７−フルオロキノリン−３−カルボン酸塩
エチル４−クロロ−７−フルオロキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９ｂ）およびアンモニアから、灰白色の固体（９９％）として、実施例１ａにあるように調製した。ＭＳ  ２３５（ＭＨ＋）。
【０１９３】
実施例９ｂ：エチル４−クロロ−７−フルオロキノリン−３−カルボン酸塩
エチル７−フルオロ−４−ヒドロキシキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９ｃ）およびＰＯＣｌ３から、灰白色の固体（９６％）として、実施例１ｂにあるように調製した。ＭＳ  ２５４、２５６（ＭＨ＋）。
【０１９４】
実施例９ｃ：エチル７−フルオロ−４−ヒドロキシキノリン−３−カルボン酸塩
３−フルオロアニリンおよびジエチル２−（エトキシメチレン）マロン酸塩から、茶色の固体（５１％）として、実施例１ｃにあるように調製した。ＭＳ  ２３６（ＭＨ＋）。
（実施例１０）
【０１９５】
４−アミノ−６−イソプロポキシキノリン−３−カルボン酸
【化２８】
0005988506.tif 000058
【０１９６】
エチル４−アミノ−６−イソプロポキシキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１０ａ）から、灰白色の固体（９４％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｓ、３Ｈ）、４．８２（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２４７（ＭＨ＋）。
【０１９７】
実施例１０ａ：エチル４−アミノ−６−イソプロポキシキノリン−３−カルボン酸塩
エチル４−クロロ−６−イソプロポキシキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１０ｂ）およびアンモニアから、灰白色の固体（７５％）として、実施例１ａにあるように調製した。ＭＳ  ２７５（ＭＨ＋）。
【０１９８】
実施例１０ｂ：４−クロロ−６−イソプロポキシキノリン−３−カルボン酸塩
エチル４−ヒドロキシ−６−イソプロポキシキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１０ｃ）およびＰＯＣｌ３から、淡黄色の固体（９３％）として、実施例１ｂにあるように調製した。ＭＳ  ２９４、２９６（ＭＨ＋）。
【０１９９】
実施例１０ｃ：エチル４−ヒドロキシ−６−イソプロポキシキノリン−３−カルボン酸塩
４−イソプロポキシアニリンおよびジエチル２−（エトキシメチレン）マロン酸塩から、黄色の固体（２０％）として、実施例１ｃにあるように調製した。ＭＳ  ２７６（ＭＨ＋）。
（実施例１１）
【０２００】
４−アミノ−６−メトキシ−２−メチル−１，５−ナフチリジン−３−カルボン酸
【化２９】
0005988506.tif 000059
【０２０１】
エチル４−アミノ−６−メトキシ−２−メチル−１，５−ナフチリジン−３−カルボン酸塩（実施例１１ａ）から、灰白色の固体（５６％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６８（ｓ、３Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ２３４（ＭＨ＋）。
【０２０２】
実施例１１ａ：エチル４−アミノ−６−メトキシ−２−メチル−１，５−ナフチリジン−３−カルボン酸塩
３−アミノ−６−メトキシピコリノニトリル（実施例１１ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、灰白色の固体（４５％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ２６２（ＭＨ＋）。
【０２０３】
実施例１１ｂ：３−アミノ−６−メトキシピコリノニトリル
ジグリム（５２ｍＬ）中の６−メトキシ−３−ニトロピコリノニトリル（Ｐｉｅｒｓａｎｔｉ，Ｇ．ｅｔ  ａｌ．Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｈｅｍ．２００７，５，２５６７−２５７１．）（２．０ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、濃縮ＨＣｌ溶液（２６ｍＬ）中のＳｎＣｌ２（６．３５ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴加した。溶液を０℃で１時間撹拌し、次いで反応混合物を濃縮ＮａＯＨ溶液で中和し、ＥｔＯＡｃ（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒の蒸発後、残渣をシリカゲル（ヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃ）上でのクロマトグラフィーによって精製して、茶色の固体として、３−アミノ−６−メトキシピコリノニトリル（９６６ｍｇ、５８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３．８１（ｓ、３Ｈ）、４．１０（ｂｓ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  １５０（ＭＨ＋）。
（実施例１２）
【０２０４】
４−アミノ−２，５−ジメチルキノリン−３−カルボン酸
【化３０】
0005988506.tif 000060
【０２０５】
エチル４−（４−メトキシベンジルアミノ）−２，５−ジメチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１２ａ、０．５６３ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（８ｍＬ）中に溶解させ、結果として生じた溶液を室温で１５分間撹拌し、ＴＦＡを次いで真空下で除去して、粗エチル４−アミノ−２，５−ジメチルキノリン−３−カルボン酸塩生成物を得、それをＥｔＯＨ（４ｍＬ）中に溶解させた。この溶液にＮａＯＨ（４．０Ｎ、３．８６ｍＬ）を添加し、反応混合物を１００℃で１時間撹拌した。水（２５ｍＬ）を添加し、溶媒を不溶性物質からデカントにより除去し、次いでＡｃＯＨでｐＨ５．５に酸性化した。沈殿物を濾過によって収集して、白色の固体として、表題化合物（３００ｍｇ、９０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．８−８．０（ｂｒ、１Ｈ）、１２．２−１２．９（ｂｒ、２Ｈ）。ＭＳ  ２１７（ＭＨ＋）。
【０２０６】
実施例１２ａ：エチル４−（４−メトキシベンジルアミノ）−２，５−ジメチルキノリン−３−カルボン酸塩
トルエン（１０ｍＬ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）中のエチル４−クロロ−２，５−ジメチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１２ｂ、０．５１８ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）および（４−メトキシフェニル）メタンアミン（１．１５ｍＬ、８．８６ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で、１１５℃で１２時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカゲル（ヘキサン中０％〜５０％ＥｔＯＡｃ）上でのクロマトグラフィーによって精製して、油（５６３ｍｇ、７９％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．２−４．３（ｍ、４Ｈ）、６．２７（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｍ、３Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３６５（ＭＨ＋）。
【０２０７】
実施例１２ｂ：エチル４−クロロ−２，５−ジメチルキノリン−３−カルボン酸塩
無水ジオキサン（１０ｍＬ）中の、５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，４−ジオン（実施例１２ｃ）（１．３６ｇ、７．６８ｍｍｏｌ）、エチル３−オキソブタノエート（１．４６ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）、およびＮａＯＨ（０．０４６ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で１５時間還流させた。溶媒を次いで真空下で除去し、残渣をＤＭＦ（１５ｍＬ）中に再溶解させた。この溶液にＰＯＣｌ３（１．４１ｍＬ、１５．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で４５分間撹拌した。反応を氷水（１５０ｍＬ）で注意深く反応停止処理し、ＤＣＭ（２×７５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒の蒸発後、残渣を、シリカゲル上での、ヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、赤色の油（５２０ｍｇ、２６％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、４．４６（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ２６４、２６６（ＭＨ＋）
【０２０８】
実施例１２ｃ：５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，４−ジオン
トリクロロメチルカルボノクロリデート（２．０４ｍＬ、１６．９ｍｍｏｌ）を、無水ジオキサン（３２ｍＬ）中の２−アミノ−６−メチル安息香酸（２．１３ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）に窒素下で添加し、次いで３０分間還流させた。ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を添加し、沈殿した固体を濾過によって収集して、５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，４−ジオン（１．４ｇ、５６％）を得、それを、更なる精製を行わずに使用した。
（実施例１３）
【０２０９】
４−アミノ−６−エトキシキノリン−３−カルボン酸
【化３１】
0005988506.tif 000061
【０２１０】
エチル４−アミノ−６−エトキシキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１３ａ）から、灰白色の固体（７６％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、４．１８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｂｓ、１Ｈ）、９．８６（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２３３（ＭＨ＋）。
【０２１１】
実施例１３ａ：エチル４−アミノ−６−エトキシキノリン−３−カルボン酸塩
エチル４−クロロ−６−エトキシキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１３ｂ）およびアンモニアから、灰白色の固体（７７％）として、実施例１ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１−１．４０（ｍ、６Ｈ）、４．１５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９−７．７４（ｍ、２Ｈ）、８．２１（ｂｓ、２Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２６１（ＭＨ＋）。
【０２１２】
実施例１３ｂ：エチル４−クロロ−６−エトキシキノリン−３−カルボン酸塩
エチル６−エトキシ−４−ヒドロキシキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１３ｃ）およびＰＯＣｌ３から、淡黄色の固体（１００％）として、実施例１ｂにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３４−１．４２（ｍ、６Ｈ）、４．２１（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６−７．５９（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２８０、２８２（ＭＨ＋）。
【０２１３】
実施例１３ｃ：エチル６−エトキシ−４−ヒドロキシキノリン−３−カルボン酸塩
４−エトキシアニリンおよびジエチル２−（エトキシメチレン）マロン酸塩から、白色の固体（２６％）として、実施例１ｃにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２４−１．３７（ｍ、６Ｈ）、４．０９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．５２−７．５６（ｍ、２Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、１２．２７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２６２（ＭＨ＋）。
（実施例１４）
【０２１４】
４−アミノ−６−プロポキシキノリン−３−カルボン酸
【化３２】
0005988506.tif 000062
【０２１５】
エチル４−アミノ−６−プロポキシキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１４ａ）から、白色の固体（５６％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．７７−１．８２（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．７８（ｍ、２Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２４７（ＭＨ＋）。
【０２１６】
実施例１４ａ：４−アミノ−６−プロポキシキノリン−３−カルボン酸塩
エチル４−クロロ−６−プロポキシキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１４ｂ）およびアンモニアから、白色の固体として、実施例１ａにあるように調製した。ＭＳ  ２７５（ＭＨ＋）。
【０２１７】
実施例１４ｂ：エチル４−クロロ−６−プロポキシキノリン−３−カルボン酸塩
エチル４−ヒドロキシ−６−プロポキシキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１４ｃ）およびＰＯＣｌ３から、淡黄色の固体として、実施例１ｂにあるように調製した。ＭＳ  ２９４、２９６（ＭＨ＋）。
【０２１８】
実施例１４ｃ：エチル４−ヒドロキシ−６−プロポキシキノリン−３−カルボン酸塩
４−プロポキシアニリンおよびジエチル２−（エトキシメチレン）マロン酸塩から、白色の固体（６５％）として、実施例１ｃにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．７２−１．７７（ｍ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１６−４．２１（ｍ、２Ｈ）、６．９７−６．９９（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．５６（ｍ、２Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、１２．２７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２７６（ＭＨ＋）。
（実施例１５）
【０２１９】
４−アミノ−５−メトキシ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化３３】
0005988506.tif 000063
【０２２０】
エチル４−アミノ−５−メトキシ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１５ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４９（ｓ、３Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、９．４９（ｓ、１Ｈ）、９．８５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２３３（ＭＨ＋）。
【０２２１】
実施例１５ａ：エチル４−アミノ−５−メトキシ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−メトキシベンゾニトリルおよびエチル３−オキソブタノエートから、淡黄色の固体として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、４．３０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ２６１（ＭＨ＋）。
（実施例１６）
【０２２２】
４−アミノ−２−メチル−５−（ネオペンチルオキシ）キノリン−３−カルボン酸
【化３４】
0005988506.tif 000064
【０２２３】
エチル４−アミノ−２−メチル−５−（ネオペンチルオキシ）キノリン−３−カルボン酸塩（実施例１６ａ）から、白色の固体として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０６（ｓ、９Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ２８９（ＭＨ＋）。
【０２２４】
実施例１６ａ：エチル４−アミノ−２−メチル−５−（ネオペンチルオキシ）キノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−（ネオペンチルオキシ）ベンゾニトリル（Ｔａｃｈｄｊｉａｎ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．ＰＣＴ国際出願２００８、国際公開第２００８１５４２２１号）およびエチル３−オキソブタノエートから、白色の固体（６４％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０６（ｓ、９Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、４．３１（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。６．８８−６．９１（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ３１７（ＭＨ＋）。
（実施例１７）
【０２２５】
４−アミノ−２−（カルボキシメチル）キノリン−３−カルボン酸
【化３５】
0005988506.tif 000065
【０２２６】
エチル４−アミノ−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）キノリン−３−カルボン酸塩（実施例１７ａ）から、白色の固体（２６％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．７６（ｓ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｂｓ、２Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  １８８（ＭＨ＋−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）。
【０２２７】
実施例１７ａ：エチル４−アミノ−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）キノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノベンゾニトリルおよびジエチル３−オキソペンタンジオエートから、淡黄色の固体（２５％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、４．０８（ｍ、４Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、２Ｈ）、８．１０（ｂｓ、２Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３０３（ＭＨ＋）。
（実施例１８）
【０２２８】
４−アミノ−５−（シクロペンチルメトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化３６】
0005988506.tif 000066
【０２２９】
ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中のエチル４−アミノ−５−（シクロペンチルメトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１８ａ、１６．８ｇ、５１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（２Ｎ、６４ｍＬ）を室温で添加した。反応混合物を４時間還流させた。それを室温まで冷却した後、反応溶液を濾過して、いずれの可能性のある固体残渣をも除去した。濾液を、２Ｎ  ＨＣｌを用いて０℃でｐＨ７に注意深く中和した。結果として生じた沈殿物を濾過によって収集し、水で洗浄し、ＥｔＯＨ（５００ｍＬ）および水（３０ｍＬ）中に再溶解させ、活性炭（６５０ｍｇ）で、７０℃で０．５時間処理した。炭を濾過によって除去し、濾液を濃縮し、４℃で一晩保管した。結果として生じた沈殿物を濾過によって収集し、Ｈ２Ｏ中、冷２５％ＥｔＯＨで洗浄し、真空下で、６０℃で一晩乾燥させて、灰白色の固体（７．５ｇ、４９％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１−１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．６４（ｍ、４Ｈ）、１．７９−１．８５（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、４．１１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．７７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．７５（ｂｒｓ、１Ｈ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．３９−１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．６３−１．７７（ｍ、４Ｈ）、１．９１−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、４．１６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３０１（ＭＨ＋）。
【０２３０】
実施例１８ａ：エチル４−アミノ−５−（シクロペンチルメトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
無水トルエン（３００ｍＬ）中の２−アミノ−６−（シクロペンチルメトキシ）ベンゾニトリル（Ｔａｃｈｄｊｉａｎ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．ＰＣＴ国際出願２００８、国際公開第２００８１５４２２１号）（２１．６３ｇ、１００．０ｍｍｏｌ）およびアセト酢酸エチル（１２．６ｍＬ、１００．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳｎＣｌ４（２３．１ｍＬ、２００．０ｍｍｏｌ）を窒素下で、室温で２５分間の期間にわたって添加した。撹拌した反応混合物を次いで、窒素下で５時間還流させた。それを室温まで冷却した後、反応溶液を濃縮して、減圧下で溶媒のほとんどを除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（３．５Ｌ）中に再溶解させ、水性ＮａＯＨ溶液（６．０Ｎ、〜１３０ｍＬ）を用いて０℃でｐＨ８に注意深く中和した。結果として生じた混合物を、室温で一晩撹拌した。沈殿物を濾去し、有機層を分離し、ブラインで洗浄し（４００ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上での、ヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃで溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製して、淡黄色の固体（２４．６ｇ、７５％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０−１．３６（ｍ、５Ｈ）、１．５３−１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．８１−１．８６（ｍ、２Ｈ）、２．４２−２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、４．０５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ３２９（ＭＨ＋）。
（実施例１９）
【０２３１】
４−アミノ−５−（シクロペンチルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化３７】
0005988506.tif 000067
【０２３２】
エチル４−アミノ−５−（シクロペンチルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１９ａ）から、灰白色の固体（８３％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５６−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．６７−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、５．０５−５．０７（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ２８７（ＭＨ＋）。
【０２３３】
実施例１９ａ：エチル４−アミノ−５−（シクロペンチルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−（シクロペンチルオキシ）ベンゾニトリル（Ｔａｃｈｄｊｉａｎ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．ＰＣＴ国際出願２００８、国際公開第２００８１５４２２１号）およびエチル３−オキソブタノエートから、黄色の固体（４０％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ３１５（ＭＨ＋）。
（実施例２０）
【０２３４】
４−アミノ−２，３−ブチレン−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸
【化３８】
0005988506.tif 000068
【０２３５】
エチル４−アミノ−２，３−ブチレン−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸塩（実施例２０ａ）から、固体として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７８−１．７９（ｍ、４Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．７１−２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．９４−２．９６（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ２６３（ＭＨ＋）。
【０２３６】
実施例２０ａ：エチル４−アミノ−２，３−ブチレン−６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸塩
２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボニトリル（Ｔａｃｈｄｊｉａｎ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．ＰＣＴ国際出願２００８、国際公開第２００８１５４２２１号）およびエチル３−オキソブタノエートから、黄色の固体として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ２９１（ＭＨ＋）。
（実施例２１）
【０２３７】
４−アミノ−５−（３，３−ジメチルブチル）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化３９】
0005988506.tif 000069
【０２３８】
エチル４−アミノ−５−（３，３−ジメチルブチル）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２１ａ）から、白色の固体（８８％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９３（ｓ、９Ｈ）、１．４０（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、３．１７（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、１２．７８（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ２８７（ＭＨ＋）。
【０２３９】
実施例２１ａ：エチル４−アミノ−５−（３，３−ジメチルブチル）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−（３，３−ジメチルブチル）ベンゾニトリル（実施例２１ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、白色の固体（９５％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９３（ｓ、９Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．４２−１．４６（ｍ、１Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、３．１１−３．１５（ｍ、２Ｈ）、４．３３（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｓ、２Ｈ）、７．１９−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．４６−７．５２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ  ３１５（ＭＨ＋）。
【０２４０】
実施例２１ｂ：２−アミノ−６−（３，３−ジメチルブチル）ベンゾニトリル
ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（１：１、２０ｍＬ）中の２−アミノ−６−（３，３−ジメチルブテ−１−イニル）ベンゾニトリル（実施例２１ｃ、６９０ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）の懸濁液を、バルーンによるＨ２の大気下で、室温で一晩撹拌した。Ｐｄ／Ｃを濾過によって除去し、濾液を濃縮し、シリカゲル上での、ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、薄黄色の油（６２０ｍｇ、８８％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９２（ｓ、９Ｈ）、１．３６−１．４０（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．５６（ｍ、２Ｈ）、５．８８（ｓ、２Ｈ）、６．４５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ２０３（ＭＨ＋）。
【０２４１】
実施例２１ｃ：２−アミノ−６−（３，３−ジメチルブテ−１−イニル）ベンゾニトリル  
ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ（４：１、５０ｍＬ）中の、２−アミノ−６−ブロモベンゾニトリル（１．９７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、３，３−ジメチルブテ−１−イン（２．４６ｇ、３０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．７６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、およびＣｕＩ（１９１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．１６ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を窒素下で、室温で添加した。反応混合物を窒素下で一晩還流させた。それを室温まで冷却した後、反応をブラインで反応停止処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上での、ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、薄茶色の油（１．８４ｇ、９３％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２７（ｓ、９Ｈ）、６．１０（ｓ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２２（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ  １９９（ＭＨ＋）。
（実施例２２）
【０２４２】
４−アミノ−５−（２−エチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化４０】
0005988506.tif 000070
【０２４３】
エチル４−アミノ−５−（２−エチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２２ａ）から、白色の固体（４５％）として、実施例１にあるように調製した。Ｍ．ｐ．：１４５−１５１℃。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、６Ｈ）、１．４８−１．４１、（ｍ、４Ｈ）、１．８４−１．７８（ｍ、１Ｈ）、２．７３（ｓ、３Ｈ）、４．１１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．０９（ｂｒｓ、１Ｈ）、１３．９１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３０３（ＭＨ＋）。
【０２４４】
実施例２２ａ：エチル４−アミノ−５−（２−エチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−（２−エチルブトキシ）ベンゾニトリル（実施例２２ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、白色の固体（８９％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、６Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）、１．４８−１．４１（ｍ、４Ｈ）、１．７９−１．７３（ｍ、１Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、４．０８（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝２、８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝２、８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３３１（ＭＨ＋）。
【０２４５】
実施例２２ｂ：２−アミノ−６−（２−エチルブトキシ）ベンゾニトリル
無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の２−エチルブタン−１−オール（１．０２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０％、４８０ｍｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ、窒素下で、０℃で注意深く添加した。反応混合物を窒素下で、０℃で２時間撹拌した。この溶液に、２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリル（１．３６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応溶液を０℃〜室温で２時間、次いで窒素下で、６５℃で一晩撹拌した。反応を室温まで冷却し、次いでブラインで反応停止処理し、ＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲル（溶出液：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）上でのクロマトグラフィーによって精製して、無色の油（１．２９ｇ、５９％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ０．９３（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、６Ｈ）、１．５５−１．４３（ｍ、４Ｈ）、１．７３−１．６５（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、４．１０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例２３）
【０２４６】
４−アミノ−５−（ヘプタン−４−イルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化４１】
0005988506.tif 000071
【０２４７】
エチル４−アミノ−５−（ヘプタン−４−イルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２３ａ）から、白色の固体（５９％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ）、１．４９−１．２５（ｍ、４Ｈ）、１．８４−１．６０（ｍ  ４Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、４．７４−４．７１（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３１７（ＭＨ＋）。
【０２４８】
実施例２３ａ：エチル４−アミノ−５−（ヘプタン−４−イルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−（ヘプタン−４−イルオキシ）ベンゾニトリル（実施例２３ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、淡黄色の固体（６５％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７−１．３３（ｍ、４Ｈ）、１．７７−１．５９（ｍ、４Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、４．３０（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．６７−４．６４（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝０．８、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｂｒｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ３４５（ＭＨ＋）。
【０２４９】
実施例２３ｂ：２−アミノ−６−（ヘプタン−４−イルオキシ）ベンゾニトリル  
ヘプタン−４−オールおよび２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリルから、白色の固体（２４％）として、実施例２２ｂにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ０．９２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ）、１．５５−１．３１（ｍ、８Ｈ）、３．８８（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、４．３３−４．２７（ｍ、１Ｈ）、６．２６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例２４）
【０２５０】
４−アミノ−５−（２−（イソニコチンアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化４２】
0005988506.tif 000072
【０２５１】
エチル４−アミノ−５−（２−（イソニコチンアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ａ）から、白色の固体（６７％）として、実施例１にあるように調製した。Ｍ．ｐ．：１９５−１９８℃。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５１（ｓ、６Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝１、８Ｈｚ、２Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｄｄ、Ｊ＝１、８Ｈｚ、２Ｈ）、８．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．１９（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．８５（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３９５（ＭＨ＋）。
【０２５２】
実施例２４ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（イソニコチンアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のエチル４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ、１．０ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、イソニコチン酸（５０４ｍｇ、４．１０ｍｍｏｌ）、続いてＥＤＣＩ（７８３ｍｇ、４．１０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５５４ｍｇ、４．１０ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（４１４ｍｇ、４．１０ｍｍｏｌ）を窒素下で、室温で添加した。それを室温で１２時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出した。水層を、２Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ８に塩基化し、ＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲル上での、ジクロロメタン中１０％ＭｅＯＨで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、黄色の固体（１．１ｇ、８３％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２９（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、３Ｈ）、１．５１（ｓ、６Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、６．９３（ｄｄ、Ｊ＝１、８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝１、８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝２、４Ｈｚ、２Ｈ）、８．１４（ｓ、２Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｄｄ、Ｊ＝２、４Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ  ４２３（ＭＨ＋）。
【０２５３】
実施例２４ｂ：エチル４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
ベンジル１−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）−２−メチルプロパン−２−イルカルバメート（実施例２４ｃ）およびエチル３−オキソブタノエートから、黄褐色の固体（９１％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５（ｓ、６Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、２Ｈ）、４．３１（ｑ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｂｒｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ３１８（ＭＨ＋）。
【０２５４】
実施例２４ｃ：ベンジル１−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）−２−メチルプロパン−２−イルカルバメート
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１：１、４００ｍＬ）中の２−アミノ−６−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）ベンゾニトリル（実施例２４ｄ、３０．５ｇ、１４８．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨＣＯ３（２４．７ｇ、２９４ｍｍｏｌ）、続いてベンジル（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）炭酸塩（４４．０ｇ、１７６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応物を室温で４時間撹拌し、次いで有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させ、粗油を、シリカゲル（溶出液：ヘキサン中０〜６０％ＥｔＯＡｃ）上でのクロマトグラフィーによって精製して、黄色の油（４４．８ｇ、８９％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０（ｓ、６Ｈ）、４．０２（ｓ、２Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、５．９８（ｓ、２Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３２（ｄｄ、Ｊ＝０．８、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．２１（ｍ、６Ｈ）。ＭＳ  ３４０（ＭＨ＋）。
【０２５５】
実施例２４ｄ：２−アミノ−６−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）ベンゾニトリル
無水ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（１４．４ｇ、１６１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（６．８ｇ、１６１ｍｍｏｌ、鉱物油中６０％）を少量ずつ、窒素下で、０℃で添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温で更に３０分間撹拌した。溶液を再び０℃まで冷却し、この溶液に、無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリル（２０．０ｇ、１４７ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。反応混合物を次いで、窒素下で一晩還流させた。反応混合物を室温まで冷却し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液で注意深く反応停止処理し、酢酸エチル（３Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物を、シリカゲル上での、ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、黄色の固体（２３．４ｇ７１％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０８（ｓ、６Ｈ）、３．１５（ｓ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）、５．９８（ｓ、２Ｈ）、６．１３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ２３６（ＭＨ＋）。
（実施例２５）
【０２５６】
４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化４３】
0005988506.tif 000073
【０２５７】
エチル４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシベンズアミド）−２−メチル−プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２５ａ）から、白色の固体（６５％）として、実施例１にあるように調製した。Ｍ．ｐ．：１９５−１９８℃。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４８（ｓ、６Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、６．８７（ｄｔ、Ｊ＝８、４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．１６（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．６９（ｓ、１Ｈ）、１２．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．７８（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ４１０（ＭＨ＋）。
【０２５８】
実施例２５ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および３−ヒドロキシ安息香酸から、黄褐色の固体（６４％）として、実施例２４ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、３Ｈ）、１．４８（ｓ、６Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、４．３０（ｑ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、６．８５−６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．１５（ｍ、４Ｈ）、７．５２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、２Ｈ）、９．５９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ４３８（ＭＨ＋）。
（実施例２６）
【０２５９】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（シクロヘキサンカルボキサミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化４４】
0005988506.tif 000074
【０２６０】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（シクロヘキサンカルボキサミド）−プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２６ａ）から、白色の固体（５３％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２５−１．１０（ｍ、５Ｈ）、１．３４−１．３１（ｍ、２Ｈ）、１．６９−１．６２（ｍ、５Ｈ）、２．１１−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｄｄ、Ｊ＝４、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４−４．１１（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３８６（ＭＨ＋）。
【０２６１】
実施例２６ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（シクロヘキサンカルボキサミド）プロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例２６ｂ）およびシクロヘキサンカルボン酸から、茶色の固体（２８％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４１４（ＭＨ＋）。
【０２６２】
実施例２６ｂ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−ベンジル（１−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）プロパン−２−イル）−カルバメート（実施例２６ｃ）およびエチル３−オキソブタノエートから、茶色の固体として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ３０４（ＭＨ＋）。
【０２６３】
実施例２６ｃ：（Ｓ）−ベンジル（１−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）プロパン−２−イル）カルバメート
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−アミノプロポキシ）ベンゾニトリル（実施例２６ｄ）から、茶色の固体（８６％）として、実施例２４ｃにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．８１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５−３．９２（ｍ、１Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、５．９６（ｓ、２Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ  ３２６（ＭＨ＋）。
【０２６４】
実施例２６ｄ：（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−アミノプロポキシ）ベンゾニトリル
（Ｓ）−２−アミノプロパン−１−オールおよび２−アミノ−６−フルオロ−ベンゾニトリルから、茶色の固体（７３％）として、実施例２４ｄにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０１（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、３．０８（ｍ、１Ｈ）、３．７１（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．９５（ｓ、２Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  １９２（ＭＨ＋）。
（実施例２７）
【０２６５】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（イソニコチンアミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化４５】
0005988506.tif 000075
【０２６６】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（イソニコチンアミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２７ａ）から、灰白色の固体（４２％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、４．１４（ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８（ｄｄ、Ｊ＝３．６、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０−４．５５（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝１．２、６．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．７１（ｄｄ、Ｊ＝１．２、６．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．９５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ４０９（ＭＨ＋）。
【０２６７】
実施例２７ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（イソニコチンアミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例２６ｂ）およびイソニコチン酸から、茶色の固体（３６％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４０９（ＭＨ＋）。
（実施例２８）
【０２６８】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシベンズアミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化４６】
0005988506.tif 000076
【０２６９】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシベンズアミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２８ａ）から、白色の固体（５８％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、４．１１（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝４．０、１０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５−４．５５（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．０、２Ｈ）、７．２５−７．１３（ｍ、４Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、９．９３（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３９６（ＭＨ＋）。
【０２７０】
実施例２８ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシベンズアミド）プロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例２６ｂ）および３−ヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体（４１％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４２４（ＭＨ＋）。
（実施例２９）
【０２７１】
４−アミノ−５−（３−（シクロペンチルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸
【化４７】
0005988506.tif 000077
【０２７２】
エチル４−アミノ−５−（３−（シクロペンチルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２９ａ）から、白色の粉末（７４％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２７（ｓ、６Ｈ）、１．３６−１．４６（ｍ、４Ｈ）、１．５７−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．７２−１．７８（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、４．０４（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．７１（ｍ、２Ｈ）、８．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．９３（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３８６（ＭＨ＋）。
【０２７３】
実施例２９ａ：エチル４−アミノ−５−（３−（シクロペンチルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
３−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）−Ｎ−シクロペンチル−２，２−ジメチルプロパンアミド（実施例２９ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、明るい黄色の固体（６２％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２６（ｓ、６Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．４０−１．４６（ｍ、４Ｈ）、１．５７−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．７４−１．７７（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、４．０９（ｑ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、４．３３（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｂｒｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ４１４（ＭＨ＋）。
【０２７４】
実施例２９ｂ：３−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）−Ｎ−シクロペンチル−２，２−ジメチルプロパンアミド
Ｎ−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパンアミド（実施例２９ｃ）および２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリルから、白色の固体（４５％）として、実施例２２ｂにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１９（ｓ、６Ｈ）、１．４０−１．４９（ｍ、４Ｈ）、１．６１−１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．７４−１．７９（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｍ、１Ｈ）、５．９８（ｓ、２Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３０２（ＭＨ＋）。
【０２７５】
実施例２９ｃ：Ｎ−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパンアミド
ヒドロキシピバル酸およびシクロペンチルアミンから、オレンジ色の油（３２％）として、実施例２４ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．００（ｓ、６Ｈ）、１．３２−１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．４３−１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．８１（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９８（ｍ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  １８６（ＭＨ＋）。
（実施例３０）
【０２７６】
４−アミノ−５−（シクロブチルメトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化４８】
0005988506.tif 000078
【０２７７】
エチル４−アミノ−５−（シクロブチルメトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例３０ａ）から、白色の粉末（５１％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８４−１．９９（ｍ、４Ｈ）、２．１０−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２８７（ＭＨ＋）。
【０２７８】
実施例３０ａ：エチル４−アミノ−５−（シクロブチルメトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−（シクロブチルメトキシ）ベンゾニトリル（Ｔａｃｈｄｊｉａｎ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．ＰＣＴ国際出願２００８、国際公開第２００８１５４２２１号）およびエチル３−オキソブタノエートから、オレンジ色の固体（２６％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．８３−１．９０（ｍ、４Ｈ）、２．１０−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｓ、３Ｈ）、２．８６（ｍ、１Ｈ）、４．１６（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．３２（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｂｒｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ３１５（ＭＨ＋）。
（実施例３１）
【０２７９】
４−アミノ−５−（２−（シクロペンタンカルボキサミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸
【化４９】
0005988506.tif 000079
【０２８０】
エチル４−アミノ−５−（２−（シクロペンタンカルボキサミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例３１ａ）から、灰白色の固体（６８％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６（ｓ、６Ｈ）、１．４３−１．５１（ｍ、６Ｈ）、１．６５−１．６９（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、３Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．４２（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．７３（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３８６（ＭＨ＋）。
【０２８１】
実施例３１ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（シクロペンタンカルボキサミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
エチル４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）およびシクロペンタンカルボン酸から、黄色の固体（３３％）として、実施例２４ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３４（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．３７（ｓ、６Ｈ）、１．４２−１．５３（ｍ、６Ｈ）、１．６４−１．６９（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、４．３５（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、２Ｈ）。ＭＳ  ４１４（ＭＨ＋）。
（実施例３２）
【０２８２】
４−アミノ−５−（シクロヘプチルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化５０】
0005988506.tif 000080
【０２８３】
エチル４−アミノ−５−（シクロヘプチルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例３２ａ）から、薄黄色の固体（３４％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４９−１．６５（ｍ、８Ｈ）、１．８３−１．８９（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、４．８５（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．６４（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３１５（ＭＨ＋）。
【０２８４】
実施例３２ａ：エチル４−アミノ−５−（シクロヘプチルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−（シクロヘプチルオキシ）ベンゾニトリル（実施例３２ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、明るい黄色の固体（７２％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．４９−１．６５（ｍ、８Ｈ）、１．７８−１．８７（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）。４．３１（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｂｒｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ３４３（ＭＨ＋）。
【０２８５】
実施例３２ｂ：２−アミノ−６−（シクロヘプチルオキシ）ベンゾニトリル
シクロヘプタノールおよび２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリルから、黄色の油（１１％）として、実施例２２ｂにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４２−１．７１（ｍ、１０Ｈ）、１．８８−１．９３（ｍ、２Ｈ）、４．５６（ｍ、１Ｈ）、５．９５（ｓ、２Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ２３１（ＭＨ＋）。
（実施例３３）
【０２８６】
４−アミノ−２−メチル−５−（３−フェノキシプロポキシ）キノリン−３−カルボン酸
【化５１】
0005988506.tif 000081
【０２８７】
エチル４−アミノ−２−メチル−５−（３−フェノキシプロポキシ）キノリン−３−カルボン酸塩（実施例３３ａ）から、黄色の固体（９０％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．４２（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９１−６．９６（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．９６（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．７５（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３５３（ＭＨ＋）。
【０２８８】
実施例３３ａ：エチル４−アミノ−２−メチル−５−（３−フェノキシプロポキシ）キノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−（３−フェノキシプロポキシ）ベンゾニトリル（実施例３３ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、黄色の固体（４７％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．３３（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９１−６．９７（ｍ、４Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ、３Ｈ）、７．５３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ３８１（ＭＨ＋）。
【０２８９】
実施例３３ｂ：２−アミノ−６−（３−フェノキシプロポキシ）ベンゾニトリル
３−フェノキシ−１−プロパノールおよび２−アミノ−６−フルオロベンゾ−ニトリルから、黄色の油（９３％）として、実施例２２ｂにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１４（ｍ、２Ｈ）、４．１０−４．１６（ｍ、４Ｈ）、５．９８（ｓ、２Ｈ）、６．２３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９−６．９４（ｍ、５Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例３４）
【０２９０】
４４−アミノ−５−（（１−（３−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸
【化５２】
0005988506.tif 000082
【０２９１】
エチル４−アミノ−５−（（１−（３−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例３４ａ）から、オレンジ色の粉末（２３％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２４（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．７９−１．８８（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．７４−６．８３（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．７４（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．７５（ｓ、１Ｈ）、１２．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ４３６（ＭＨ＋）。
【０２９２】
実施例３４ａ：エチル４−アミノ−５−（（１−（３−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−（（１−（３−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）ベンゾニトリル（実施例３４ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、黄色の固体（４９％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２４（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．７７−１．８９（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、２．７９（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６４（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．３２（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．４９（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．７１−６．８２（ｍ、３Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｂｒｓ、２Ｈ）、９．６４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ４６４（ＭＨ＋）。
【０２９３】
実施例３４ｂ：２−アミノ−６−（（１−（３−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）ベンゾニトリル
２−アミノ−６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ベンゾニトリル（実施例３４ｃ）および３−ヒドロキシ安息香酸から、オレンジ色のガラス（６６％）として、実施例２４ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２９（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．９２（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．０５（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６２（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．４９（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．９９（ｓ、２Ｈ）、６．２２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２−６．８３（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、２Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３５２（ＭＨ＋）。
【０２９４】
実施例３４ｃ：２−アミノ−６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ベンゾニトリル
ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸塩（実施例３４ｄ、１．３３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液に、水性ＨＣｌ溶液（１２Ｎ、６．６ｍＬ）を０℃で滴加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、茶色の固体として、表題化合物（１００％）を得たが、それは十分に純水であり、更なる精製を行わずに次のステップで直接使用する。ＭＳ  ２３２（ＭＨ＋）。
【０２９５】
実施例３４ｄ：２  ｔｅｒｔ−ブチル４−（（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸塩
Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリジンメタノールおよび２−アミノ−６−フルオロ−ベンゾニトリルから、灰白色の固体（３７％）として、実施例２２ｂにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．２１（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．７４（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６（ｍ、２Ｈ）、５．９９（ｓ、２Ｈ）、６．２１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ２３２（ＭＨ＋−Ｂｏｃ）。
（実施例３５）
【０２９６】
４−アミノ−５−（（１−ブチリルピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化５３】
0005988506.tif 000083
【０２９７】
エチル４−アミノ−５−（（１−ブチリルピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例３５ａ）を、白色の固体（６１％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５−１．２２（ｍ、２Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、２．２４−２．３１（ｍ、３Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、３．０２（２Ｈ）、３．８８−３．９２（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、８．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．３３（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３８６（ＭＨ＋）。
【０２９８】
実施例３５ａ：エチル４−アミノ−５−（（１−ブチリルピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
エチル４−アミノ−２−メチル−５−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例３５ｂ）および酪酸から、黄色の油（５０％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４１４（ＭＨ＋）。
【０２９９】
実施例３５ｂ：エチル４−アミノ−２−メチル−５−（ピペリジン−４−イルメトキシ）キノリン−３−カルボン酸塩
ベンジル４−（（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸塩（実施例３５ｃ）およびエチル３−オキソブタノエートから、オレンジ色の固体（２５％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２９−１．３７（ｍ、５Ｈ）、１．７７−１．８０（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．５５−２．６５（ｍ、３Ｈ）、３．０６−３．０９（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．３２（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ３４４（ＭＨ＋）。
【０３００】
実施例３５ｃ：４−（（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸塩
１−Ｎ−Ｃｂｚ−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジンおよび２−アミノ−６−フルオロ−ベンゾニトリルから、黄色の油（１８％）として、実施例２２ｂにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０−１．２５（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９−４．０４（ｍ、４Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、５．９９（ｓ、２Ｈ）、６．２１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．４０（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ  ３６６（ＭＨ＋）。
（実施例３６）
【０３０１】
４−アミノ−５−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化５４】
0005988506.tif 000084
【０３０２】
ＥｔＯＨ（４５０ｍＬ）中のエチル４−アミノ−５−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例３６ａ、１１０ｇ、０．３３５ｍｏｌ）の溶液に、水（２００ｍＬ）中のＮａＯＨ（３３．５ｇ、０．８３７ｍｏｌ）の溶液を室温で添加した。反応混合物を次いで一晩還流させた。反応溶液を０℃まで冷却し、４Ｎ  ＨＣｌでｐＨ７に注意深く中和した。結果として生じた溶液を減圧下で濃縮して、ＥｔＯＨのほとんどを除去した。沈殿物を濾過によって収集し、ＥｔＯＨ（４Ｌ）中に６５℃で再溶解させ、活性炭（５ｇ）で０．５時間処理した。炭を、セライト上での濾過によって除去し、濾液を濃縮した。沈殿物を濾過によって収集し、冷水で洗浄し、真空下で、６０℃で一晩乾燥させて、白色の固体（１００ｇ、９９％）として、表題化合物を得た。Ｍ．ｐ．：２２０．０−２２１．５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８−１．７２（ｍ、８Ｈ）、２．００−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、４．６９−４．７１（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．１２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．２６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、１２．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３０１（ＭＨ＋）。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ３に対する元素分析計算値（実測値）：Ｃ、６７．９８％（６７．７４％）；Ｈ、６．７１％（７．０１％）；Ｎ、９．３３％（９．４０％）。
【０３０３】
実施例３６ａ：エチル４−アミノ−５−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
無水トルエン（２００ｍＬ）中のエチル３−オキソブタノエート（２９．９ｇ、０．２３０ｍｏｌ）の溶液を、無水トルエン（１０００ｍＬ）中の２−アミノ−６−（シクロヘキシルオキシ）ベンゾニトリル（実施例３６ｂ、４９．８ｇ、０．２３０ｍｏｌ）の溶液に、室温の油浴中に配置した３Ｌ丸底フラスコ中、窒素下で添加した。ＳｎＣｌ４（５３．９ｍＬ、０．４６１ｍｏｌ）を、およそ１時間の期間にわたって緩徐に添加した。油浴温度を次いで１１０℃まで高め、反応混合物をその温度で２．５時間撹拌した。それを次いで、依然として窒素下で、５℃まで冷却し、トルエンを、フラスコの底における非混和性で粘性の油からデカントにより除去した。粘性の油を、真空下で、６０℃で更に濃縮し、沸騰している酢酸エチル（１Ｌ）中に再溶解させ、４リットルのエルレンマイヤーフラスコに移した。溶液を更なるＥｔＯＡｃ（１．５Ｌ）で希釈し、−１５℃まで冷却し、ＮａＯＨ（３Ｎ、５００ｍＬ）で中和した。有機層を分離し、水性乳剤を酢酸エチルで更に１回抽出した。不溶性スズ塩を水層から濾去し、次いで塩および水性濾液の両方を、酢酸エチルで更に１回洗浄した。組み合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、ヘキサン中の０％〜６０％酢酸エチルを使用してシリカカラムに通した。製品を、ＥｔＯＡｃからの再結晶化によって精製して、灰白色の固体（６４．３ｇ、８５％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８−１．３４（ｍ、１Ｈ）、１．３２（ｔ、３Ｈ）、１．３７−１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．５１−１．６３（ｍ、３Ｈ）、１．６７−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．９９−２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、４．２８−４．３３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、６．９５−６．９７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｂｒｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ３２９（ＭＨ＋）。
【０３０４】
実施例３６ｂ：２−アミノ−６−（シクロヘキシルオキシ）ベンゾニトリル
無水ＴＨＦ（５００ｍＬ）中のシクロヘキサノール（１９．１ｇ、０．１９１ｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（７．６ｇ、鉱物油中４０％、０．１９１ｍｏｌ）を窒素下で、０℃で少量ずつ添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、無水ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリル（２０．０ｇ、０．１５ｍｏｌ）の溶液を室温で滴加した。反応混合物を一晩加熱還流させ、次いで室温まで冷却し、ＴＨＦのほとんどを減圧下で除去した。氷水（１００ｍＬ）、続いてＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）を、濃縮反応混合物に添加した。有機層を分離し、水およびブラインで順次洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲル上での、ヘキサン中２５〜３０％ＥｔＯＡｃで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、薄黄色の油（１７．９ｇ、５６％）として、２−アミノ−６−（シクロヘキシルオキシ）ベンゾニトリルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．３２−１．４３（ｍ、３Ｈ）、１．５１−１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．６２−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．９５（ｍ、４Ｈ）、４．３１−４．３６（ｍ、３Ｈ）、６．２３−６．２７（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３２９（ＭＨ＋）。
【０３０５】
実施例３６ｂ：２−アミノ−６−（シクロヘキシルオキシ）ベンゾニトリル
代替的な方法ａ）：ＴＨＦ／ＡｃＯＨ（１：１容量、５００ｍＬ）中の２−（シクロヘキシルオキシ）−６−ニトロベンゾニトリル（実施例３６ｃ、５０．０ｇ、０．２０ｍｏｌ）の溶液に、鉄粉（３４．０ｇ、０．６１ｍｏｌ）を窒素下で、室温で一度に添加した。反応混合物を、窒素下で４０分間還流させ、室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２Ｌ）を添加した。形成された沈殿物を濾去し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。有機層を分離し、水（２×３００ｍＬ）、水性ＮａＯＨ（１．０Ｎ、２×３００ｍＬ）、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液（３００ｍＬ）、ブライン（３００ｍＬ）で順次洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲル上での、ヘキサン中２５％ＥｔＯＡｃで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、淡黄色の油（４５．０ｇ、９４％）として、２−アミノ−６−（シクロヘキシルオキシ）ベンゾニトリルを得、それは室温で一晩保管すると凝固した。
【０３０６】
代替的な方法ｂ）：３−Ｌ  ３口丸底フラスコを最初に窒素でパージした。次いで１０％Ｐｄ／Ｃ（２．８１ｇ）を、続いて２−（シクロヘキシルオキシ）−６−ニトロベンゾニトリル（実施例３６ｃ、４３．２ｇ、０．１７５ｍｏｌ）、無水メタノール（３８９ｍＬ）、および酢酸（８０．４ｍＬ）を順次、窒素下で添加した。還流冷却器、無水メタノール（４９８ｍＬ）中のギ酸アンモニウム（４９．８ｇ、０．７９０ｍｏｌ）の溶液を含有する滴下漏斗、温度計、窒素注入口、および窒素排出口を取り付けた。ギ酸アンモニウム溶液（７５ｍＬ）を室温で添加し、次いで反応物を最大４２℃まで緩徐に加熱した。混合物を、反応の開始が観察されるまで（概ね１０℃の発熱を伴うガスの発生が生じる）、注意深くモニタリングした。反応の開始はしばしば、開始するまで最大４０分かかる。ギ酸アンモニウム溶液の残りを次いで、４０℃〜４８℃の内部反応温度を維持する率で添加した。添加が完了した後、反応混合物を４５℃で更に１０分間撹拌し、次いで室温まで冷却した。Ｐｄ／Ｃを、テフロン（登録商標）フィルターを使用して濾去し、溶媒を蒸発させた。氷水（１Ｌ）を、残渣に添加し、次いで水をデカントし、破棄した。残渣をジエチルエーテル中に溶解させ、水、次いで飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。生成物を次いで、シリカゲル上で均一濃度のＤＣＭを使用して精製して、黄色の油（３１．５ｇ、８３％）として、生成物を得た。
【０３０７】
実施例３６ｃ：２−（シクロヘキシルオキシ）−６−ニトロベンゾニトリル
無水ＴＨＦ（１Ｌ）中のシクロヘキサノール（４６．８グラム、０．４６７ｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（２０．３グラム、０．５０８ｍｏｌ）を窒素下で、−４０℃で添加した。反応混合物を室温まで緩徐に温めさせ、更に１時間撹拌させた。それを次いで−５５℃まで冷却し、２，６−ジニトロベンゾニトリル（７８．４ｇ、０．４０６ｍｏｌ）を添加した。反応物を撹拌し、室温で一晩、次いで−２０℃まで冷却し、クエン酸（２３．４グラム、０．１２２ｍｏｌ）を添加した。混合物を次いで、クエン酸（７．８ｇ、０．０４１ｍｏｌ）を含有する氷水（５Ｌ）中に注ぎ、１５分間撹拌し、沈殿した生成物を濾過によって収集した。粗生成物をイソプロパノール（７５０ｍＬ、沸騰するまで加熱し、次いで０℃まで冷却した）から再結晶化させ、濾過し、イソプロパノール（３００ｍＬ）で洗浄し、次いで風乾させて、８４．４ｇの黄色の固体を得た。固体をジクロロメタン（１６９ｍＬ）中に溶解させ、アルミナのプラグを通して濾過して、淡黄色の固体（８３．２ｇ、８３．２％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４（ｍ、４Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）、１．９（ｍ、２Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝２．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４−７．９１（ｍ、２Ｈ）。
（実施例３７）
【０３０８】
４−アミノ−５−（２−（シクロヘキサンカルボキサミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸
【化５５】
0005988506.tif 000085
【０３０９】
エチル４−アミノ−５−（２−（シクロヘキサンカルボキサミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例３７ａ）から、白色の粉末（７８％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１１−１．２２（ｍ、５Ｈ）、１．３３（ｓ、６Ｈ）、１．５６−１．６２（ｍ、５Ｈ）、２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ４００（ＭＨ＋）。
【０３１０】
実施例３７ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（シクロヘキサンカルボキサミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
Ｎ−（１−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）−２−メチルプロパン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（実施例３７ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、明るい黄色の固体（５５％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ４２８（ＭＨ＋）。
【０３１１】
実施例３７ｂ：Ｎ−（１−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）−２−メチルプロパン−２−イル）シクロヘキサン−カルボキサミド
Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）シクロヘキサン−カルボキサミド（実施例３７ｃ）および２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリルから、灰白色の固体（２９％）として、実施例２２ｂにあるように調製した。ＭＳ  ３１６（ＭＨ＋）。
【０３１２】
実施例３７ｃ：Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド
シクロヘキサンカルボン酸および２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オールから、無色の油（１５％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ２００（ＭＨ＋）。
（実施例３８）
【０３１３】
４−アミノ−５−（２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化５６】
0005988506.tif 000086
【０３１４】
ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：１、２０ｍＬ）中の４−アミノ−５−（２−（３−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−５−メトキシベンズアミド）−２−メチ−ルプロポキシ（ｍｅｔｈｙ−ｌｐｒｏｐｏｘｙ））−２−メチルキノリン−３−カルボン酸（実施例３８ａ、２３７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（湿性、５０ｍｇ）を添加した。懸濁液を次いで水素の大気下で、室温で一晩撹拌した。Ｐｄ／Ｃを濾去し、濾液を濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（溶出液：Ｈ２Ｏ中１０〜１００％ＭｅＯＨ）によって精製して、灰白色の固体（１５２ｍｇ、６３％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４９（ｓ、６Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ４８４（ＭＨ＋）。
【０３１５】
実施例３８ａ：４−アミノ−５−（２−（３−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−５−メトキシベンズアミド）−２−メチル−プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
エチル４−アミノ−５−（２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシ−ベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例３８ｂ）から、白色の粉末（９５％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ５７４（ＭＨ＋）。
【０３１６】
実施例３８ｂ：エチル４−アミノ−５−（２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシ−ベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および３−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−５−メトキシ安息香酸（実施例３９ｃ）から、淡茶色の固体（９０％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ６０２（ＭＨ＋）。
【０３１７】
実施例３８ｃ：３−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−５−メトキシ安息香酸（ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃ）
メチル３−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−５−メトキシ安息香酸塩（実施例３８ｄ）から、白色の固体（６４％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６５（ｓ、２Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、７．２５−７．３７（ｍ、７Ｈ）。
【０３１８】
実施例３８ｄ：メチル３−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−５−メトキシ安息香酸塩
無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）中のメチル３−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸塩（Ｃｈａｋｒａｐｏｒｔｙ，Ｔ．Ｋ．ａｎｄ  Ｒｅｄｄｙ，Ｇ．Ｖ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，５７，１９９２，５４６２．）（３．３ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（６．３ｇ、４５．３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応物を室温で１０分間撹拌し、次いで（（２−ブロモエトキシ）メチル）ベンゼン（３．４ｍＬ、２１．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６０℃で２時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物（９０％）を得、それを、更なる精製を行わずに次のステップで使用した。
（実施例３９）
【０３１９】
４−アミノ−５−（（２−イソブチルアミドシクロヘキシル）オキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化５７】
0005988506.tif 000087
【０３２０】
エチル４−アミノ−５−（（２−イソブチルアミドシクロヘキシル）オキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例３９ａ）から、白色の粉末（９０％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．４２（ｍ、３Ｈ）、１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．９６（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．９９（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｔ、Ｊ＝８ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３８６（ＭＨ＋）。
【０３２１】
実施例３９ａ：エチル４−アミノ−５−（（２−イソブチルアミドシクロヘキシル）オキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
Ｎ−（２−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）シクロヘキシル）イソブチル−アミド（実施例３９ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、黄色の固体（６３％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ４１４（ＭＨ＋）。
【０３２２】
実施例３９ｂ：Ｎ−（２−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）シクロヘキシル）イソブチルアミド
Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）イソブチルアミド（実施例３９ｃ）および２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリルから、茶色の固体（７０％）として、実施例２２ｂにあるように調製した。ＭＳ  ３０２（ＭＨ＋）。
【０３２３】
実施例３９ｃ：Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）イソブチルアミド
イソ酪酸および２−アミノシクロヘキサノールから、無色の油（５３％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  １８６（ＭＨ＋）。
（実施例４０）
【０３２４】
４−アミノ−５−（（４−イソブチルアミドシクロヘキシル）オキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化５８】
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【０３２５】
エチル４−アミノ−５−（（４−イソブチルアミドシクロヘキシル）オキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例４０ａ）から、白色の粉末（８７％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、６Ｈ）、１．３４−１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．８４（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、４．８４（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ  ３８６（ＭＨ＋）。
【０３２６】
実施例４０ａ：エチル４−アミノ−５−（（４−イソブチルアミドシクロヘキシル）オキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
Ｎ−（４−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）シクロヘキシル）イソブチル−アミド（実施例４０ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、黄色の固体（５７％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ４１４（ＭＨ＋）。
【０３２７】
実施例４０ｂ：Ｎ−（４−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）シクロヘキシル）イソブチルアミド
Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）イソブチルアミド（実施例４０ｃ）および２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリルから、灰白色の固体（９９％）として、実施例２２ｂにあるように調製した。ＭＳ  ３０２（ＭＨ＋）。
【０３２８】
実施例４０ｃ：Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）イソブチルアミド
イソ酪酸および４−アミノシクロヘキサノールから、無色の油（４４％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  １８６（ＭＨ＋）。
（実施例４１）
【０３２９】
４−アミノ−５−イソブトキシ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化５９】
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【０３３０】
ＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）中のエチル４−アミノ−５−イソブトキシ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例４１ａ、１８．０ｇ、５９．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、水性ＮａＯＨ溶液（３Ｎ、５０ｍＬ）を添加し、反応混合物を一晩還流させた。それを次いで室温まで冷却し、溶液を濾過して、いずれの可能性のある固体残渣をも除去した。濾液を、６Ｎ  ＨＣｌを用いて０℃でｐＨ７に注意深く中和した。結果として生じた沈殿物を濾過によって収集し、水で洗浄し、ＥｔＯＨ（７００ｍＬ）および水（２０ｍＬ）中に再溶解させ、活性炭（６５０ｍｇ）で、７０℃で０．５時間処理した。炭を濾過によって除去し、濾液を濃縮し、４℃で一晩保管した。結果として生じた沈殿物を濾過によって収集し、冷Ｈ２Ｏで洗浄し、真空下で、６０℃で一晩乾燥させて、白色の固体（４．２４ｇ、２６％）として、表題化合物を得た。Ｍ．ｐ．：２０３．７℃。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０１−１．０２（ｍ、６Ｈ）、２．１９−２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、４．０５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．９（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１３．２（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２７５（ＭＨ＋）。Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２Ｏ３．０．７５Ｈ２Ｏに対する元素分析計算値（実測値）：Ｃ、６２．５９％（６２．２３％）；Ｈ、６．８３％（７．２５％）；Ｎ、９．７６％（９．７３％）。
【０３３１】
実施例４１ａ：エチル４−アミノ−５−イソブトキシ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
無水トルエン（２００ｍＬ）中の２−アミノ−６−イソブトキシベンゾニトリル（実施例４１ｂ、１６．４ｇ、８６．３２ｍｍｏｌ）およびアセト酢酸エチル（１０．９ｍＬ、８６．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳｎＣｌ４（１９．９ｍＬ、１７２．６３ｍｍｏｌ）を窒素下で、室温で１５分間の期間にわたって添加した。撹拌した反応混合物を次いで、窒素下で３．５時間還流させた。それを室温まで冷却した後、反応溶液を濃縮して、溶媒のほとんどを減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（３Ｌ）中に再溶解させ、水性ＮａＯＨ溶液（６．０Ｎ、約１１０ｍＬ）を用いて０℃でｐＨ８に注意深く中和した。結果として生じた混合物を室温で一晩撹拌した。沈殿物を濾去し、有機層を分離し、ブラインで洗浄し（４００ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上での、ヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃで溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製して、白色の固体（１８．０ｇ、６９％）として、表題化合物を得た。ＭＳ  ３０３（ＭＨ＋）。
【０３３２】
実施例４１ｂ：２−アミノ−６−イソブトキシベンゾニトリル
ＡｃＯＨ／ＴＨＦ（１：１容量、２５０ｍＬ）中の２−イソブトキシ−６−ニトロベンゾニトリル（実施例４１ｃ、３４．３ｇ、０．１５６ｍｏｌ）の溶液に、鉄粉（１７．３６ｇ、０．３１１ｍｏｌ）を一度に添加した。撹拌した懸濁液を３０分間加熱還流させた。それを室温まで冷却した後、反応溶液をＥｔＯＡｃ（１Ｌ）で希釈した。固体を濾過によって除去し、濾液を、水（３００ｍＬ×２）、１Ｎ  ＮａＯＨ（３００ｍＬ）、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（３００ｍＬ）、ブライン（３００ｍＬ）で順次洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒の蒸発後、残渣を、シリカゲル上での、ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、黄色の油（１６．４ｇ、８３％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．９６−２．０２（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、５．９６（ｓ、２Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  １９１（ＭＨ＋）。
【０３３３】
実施例４１ｂ  代替的な手順：２−アミノ−６−イソブトキシベンゾニトリル
水素化ナトリウム（油中６０％懸濁液、２５．０ｇ、０．６２５ｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（１０００ｍＬ）中に窒素下で懸濁させ、４０℃〜４５℃の内部温度まで加熱した。２−メチルプロパン−１−オール（６１．２ｍＬ、０．６６１ｍｏｌ）を次いで、緩徐に少量ずつ添加した。混合物を４０℃〜４５℃で１時間加熱し、次いで３５℃まで冷却した。２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリル（５０．０ｇ、０．３６７ｍｏｌ）を添加し、２１時間還流させた。混合物を室温まで冷却し、次いで氷（２５０ｇ）、氷水（７５０ｍＬ）、およびヘキサン（１０００ｍＬ）を添加した。不溶性固体を濾去し、有機層を分離した。水層を、ジエチルエーテル（２５０ｍＬ）およびヘキサン（２５０ｍＬ）の混合物で更に１回抽出した。組み合わせた有機層を、水（５００ｍＬ）中のクエン酸（５３ｇ）の溶液で２回洗浄し、次いで８０％ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をメタノール（５００ｍＬ）中に溶解させ、水素化ナトリウム懸濁液から携持された非混和性の油を、分液漏斗中に分離して除去した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をヘキサン（２５０ｍＬ）で洗浄し、その後、粘性の油（４６グラム、収率：６６％）として、生成物２−アミノ−６−イソブトキシベンゾニトリルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．１６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９７（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、０．９７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）ｐｐｍ．ＭＳ  １９１（ＭＨ＋）。
【０３３４】
実施例４１ｃ：２−イソブトキシ−６−ニトロベンゾニトリル
無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の２−メチルプロパン−１−オール（９．６ｍＬ、０．１０４ｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０％、４．５６５ｇ、０．１１４ｍｏｌ）をＮ２下で、０℃で少量ずつ添加した。それを室温で３０分間撹拌した後、反応混合物を−７０℃まで冷却し、２，６−ジニトロベンゾニトリル（２０．０ｇ、０．１０４ｍｏｌ）を少量ずつ添加した。添加が完了した後、反応混合物を−７０℃〜室温で一晩撹拌し、次いで氷水（６００ｍＬ）中に注いだ。結果として生じた沈殿物を濾過によって収集し、水、ヘキサンですすぎ、風乾させて、薄黄色の固体（３４．３ｇ、１００％）として、２−イソブトキシ−６−ニトロベンゾニトリルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、２．０４−２．１１（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６９−７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．８４−７．９０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ  ２２１（ＭＨ＋）。
（実施例４２）
【０３３５】
４−アミノ−５−イソプロポキシ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化６０】
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【０３３６】
エチル４−アミノ−５−イソプロポキシ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例４２ａ）から、白色の固体（７１％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、２．７３（ｓ、３Ｈ）、４．８７−４．９３（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ２６１（ＭＨ＋）。
【０３３７】
実施例４２ａ：エチル４−アミノ−５−イソプロポキシ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−イソプロポキシベンゾニトリル（Ｔａｃｈｄｊｉａｎ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．ＰＣＴ国際出願２００８、国際公開第２００８１５４２２１号）およびエチル３−オキソブタノエートから、灰白色の固体（３２％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．３８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、６Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、４．３（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．８３−４．８９（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ２８９（ＭＨ＋）。
（実施例４３）
【０３３８】
４−アミノ−５−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化６１】
0005988506.tif 000091
【０３３９】
エチル４−アミノ−５−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）−メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例４３ａ）から、灰白色の固体（４９％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３７−１．４８（ｍ、１０Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、２Ｈ）、５．０８（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．３９（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．７４（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３４５（ＭＨ＋）。
【０３４０】
実施例４３ａ：エチル４−アミノ−５−（（１−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）メトキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
（１−（（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）メチル）シクロヘキシル）−酢酸メチル（Ｔａｃｈｄｊｉａｎ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．ＰＣＴ国際出願２００８、国際公開第２００８１５４２２１号）およびエチル３−オキソブタノエートから、灰白色の固体（６０％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ３７３（ＭＨ＋）。
（実施例４４）
【０３４１】
４−アミノ−５−（２−（３，５−ジヒドロキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸
【化６２】
0005988506.tif 000092
【０３４２】
エチル４−アミノ−５−（２−（３，５−ジヒドロキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例４４ａ）から、白色の固体（７３％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４６（ｓ、６Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、６．３−６．３１（ｍ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．４８（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ４２６（ＭＨ＋）。
【０３４３】
実施例４４ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（３，５−ジヒドロキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および３，５−ジヒドロキシ安息香酸から、黄褐色の固体（１５％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４５４（ＭＨ＋）。
（実施例４５）
【０３４４】
４−アミノ−５−（（４−（イソプロピルカルバモイル）シクロヘキシル）オキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化６３】
0005988506.tif 000093
【０３４５】
エチル４−アミノ−５−（（４−（イソプロピルカルバモイル）シクロヘキシル）−オキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例４５ａ）から、白色の粉末（７１％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．５９−１．６８（ｍ、６Ｈ）、２．０６−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．２−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、３．７７−３．８３（ｍ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．７９（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．８４（ｂｒｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ３８６（ＭＨ＋）。
【０３４６】
実施例４５ａ：エチル４−アミノ−５−（（４−（イソプロピルカルバモイル）シクロヘキシル）オキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
４−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）−Ｎ−イソプロピルシクロヘキサン−カルボキサミド（実施例４５ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、黄色の固体（５６％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ４１４（ＭＨ＋）。
【０３４７】
実施例４５ｂ：４−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）−Ｎ−イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド
４−ヒドロキシ−Ｎ−イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド（実施例４５ｃ）および２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリルから、灰白色の固体（１７％）として、実施例２２ｂにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．４７−１．５７（ｍ、４Ｈ）、１．６７−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．９３（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１５（ｍ、１Ｈ）、３．７５−３．８４（ｍ、１Ｈ）、４．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．９３（ｓ、２Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３０２（ＭＨ＋）。
【０３４８】
実施例４５ｃ：４−ヒドロキシ−Ｎ−イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド
４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸およびプロパン−２−アミンから、無色の油（６８％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  １８６（ＭＨ＋）。
（実施例４６）
【０３４９】
４−アミノ−５−（３−（（３−メトキシベンジル）アミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化６４】
0005988506.tif 000094
【０３５０】
エチル４−アミノ−５−（３−（（３−メトキシベンジル）アミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例４６ａ）から、白色の粉末（５８％）として、実施例１にあるように調製した。Ｍ．ｐ．：１７２〜１７４℃。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１（ｓ、６Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．７７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．７９（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ４３８（ＭＨ＋）。
【０３５１】
実施例４６ａ：エチル４−アミノ−５−（３−（（３−メトキシベンジル）アミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
３−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）−Ｎ−（３−メトキシベンジル）−２，２−ジメチルプロパンアミド（実施例４６ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、黄色の固体（４２％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ４６６（ＭＨ＋）。
【０３５２】
実施例４６ｂ：３−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）−Ｎ−（３−メトキシベンジル）−２，２−ジメチルプロパン−アミド
３−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシベンジル）−２，２−ジメチル−プロパンアミド（実施例４６ｃ）および２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリルから、白色の固体（４１％）として、実施例２２ｂにあるように調製した。ＭＳ  ３５４（ＭＨ＋）。
【０３５３】
実施例４６ｃ：３−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシベンジル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパン酸および（３−メトキシフェニル）メタンアミンから、オレンジ色の油（４１％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ２３８（ＭＨ＋）。
（実施例４７）
【０３５４】
４−アミノ−５−（３−（シクロヘキシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸
【化６５】
0005988506.tif 000095
【０３５５】
エチル４−アミノ−５−（３−（シクロヘキシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例４７ａ）から、灰白色の固体（１３％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４００（ＭＨ＋）。
【０３５６】
実施例４７ａ：エチル４−アミノ−５−（３−（シクロヘキシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
３−（（４−アミノ−３−（エトキシカルボニル）−２−メチルキノリン−５−イル）オキシ）−２，２−ジメチルプロパン酸（実施例４７ｂ）およびシクロヘキサンアミンから、黄褐色の固体（４６％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４２８（ＭＨ＋）。
【０３５７】
実施例４７ｂ：３−（（４−アミノ−３−（エトキシカルボニル）−２−メチルキノリン−５−イル）オキシ）−２，２−ジメチル−プロパン酸
ベンジル３−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）−２，２−ジメチル−プロパノエート（実施例４７ｃ）およびエチル３−オキソブタノエートから、茶色の固体（８０％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  １９２（ＭＨ＋）。
【０３５８】
実施例４７ｃ：３−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）−２，２−ジメチルプロパノエート
ＡｃＯＨ（５ｍＬ）中のベンジル３−（２−シアノ−３−ニトロフェノキシ）−２，２−ジメチルプロパノエート（実施例４７ｄ、２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、鉄粉（１５８ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を次いで９０℃で１時間撹拌し、反応混合物を室温まで冷却し、次いでＡｃＯＥｔで希釈した。沈殿物を濾去し、濾液を、１Ｎ  ＮａＯＨおよびブラインで順次洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲル（溶出液：ヘキサン中４０％ＥｔＯＡｃ）上でのクロマトグラフィーによって精製して、無色の油（１８７ｍｇ、１００％）として、表題化合物を得た。ＭＳ  ３２５（ＭＨ＋）。
【０３５９】
実施例４７ｄ：ベンジル３−（２−シアノ−３−ニトロフェノキシ）−２，２−ジメチルプロパノエート
無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のベンジル３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパノエート（Ｙａｎｇ，Ｄ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００２，１２４，９９６６、６．６８ｇ、３２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０％、３．５ｇ、８７．５ｍｍｏｌ）を窒素下で、０℃で少量ずつ注意深く添加した。反応混合物を窒素下で、０℃で２時間撹拌した。この溶液に２，６−ジニトロベンゾニトリル（６．１９ｇ、３２．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応溶液を０℃〜室温で、窒素下で一晩撹拌した。反応混合物をブラインで反応停止処理し、ＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒の蒸発後、残渣を、シリカゲル溶出（溶出液（Ｅｌｕｎｅｔ）：ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）上でのクロマトグラフィーによって精製して、茶色の固体（１０．０ｇ、８７％）として、表題化合物を得た。ＭＳ  ３５５（ＭＨ＋）。
（実施例４８）
【０３６０】
４−アミノ−５−（３−（シクロヘプチルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化６６】
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【０３６１】
エチル４−アミノ−５−（３−（シクロヘプチルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例４８ａ）から、灰白色の固体（１２％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４１４（ＭＨ＋）。
【０３６２】
実施例４８ａ：エチル４−アミノ−５−（３−（シクロヘプチルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
３−（（４−アミノ−３−（エトキシカルボニル）−２−メチルキノリン−５−イル）オキシ）−２，２−ジメチルプロパン酸（実施例４７ｂ）およびシクロヘプタンアミンから、茶色の固体（４３％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４５６（ＭＨ＋）。
（実施例４９）
【０３６３】
４−アミノ−５−（３−（シクロオクチルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化６７】
0005988506.tif 000097
【０３６４】
エチル４−アミノ−５−（３−（シクロオクチルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例４９ａ）から、灰白色の固体（１１％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４２８（ＭＨ＋）。
【０３６５】
実施例４９ａ：エチル４−アミノ−５−（３−（シクロオクチルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
３−（（４−アミノ−３−（エトキシカルボニル）−２−メチルキノリン−５−イル）オキシ）−２，２−ジメチルプロパン酸（実施例４７ｂ）およびシクロオクタンアミンから、茶色の固体（４６％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４５６（ＭＨ＋）。
（実施例５０）
【０３６６】
４−アミノ−５−（３−（（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロ−ポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化６８】
0005988506.tif 000098
【０３６７】
エチル４−アミノ−５−（３−（（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−アミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例５０ａ）から、灰白色の固体（８７％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７１（ｓ、６Ｈ）、１．２８（ｓ、６Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０（ｓ、２Ｈ）、４．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．７８（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ４０４（ＭＨ＋）。
【０３６８】
実施例５０ａ：エチル４−アミノ−５−（３−（（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
３−（（４−アミノ−３−（エトキシカルボニル）−２−メチルキノリン−５−イル）オキシ）−２，２−ジメチルプロパン酸（実施例４７ｂ）および３−アミノ−２，２−ジメチルプロパン−１−オールから、茶色の固体（４０％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４３２（ＭＨ＋）。
（実施例５１）
【０３６９】
４−アミノ−５−（３−（クロマン−４−イルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸
【化６９】
0005988506.tif 000099
【０３７０】
エチル４−アミノ−５−（３−（クロマン−４−イルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例５１ａ）から、灰白色の固体（８０％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．８０−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、４．０５−４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、５．１０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．７７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．８６（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ４５０（ＭＨ＋）。
【０３７１】
実施例５１ａ：エチル４−アミノ−５−（３−（クロマン−４−イルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
３−（（４−アミノ−３−（エトキシカルボニル）−２−メチルキノリン−５−イル）オキシ）−２，２−ジメチルプロパン酸（実施例４７ｂ）およびクロマン−４−アミン（Ｌｕ，Ｙ．ｅｔ  ａｌ．ＰＣＴ国際出願２００８、国際公開第２００８０４３０１９号）から、茶色の固体（３７％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４７８（ＭＨ＋）。
（実施例５２）
【０３７２】
４−アミノ−５−（３−（（５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化７０】
0005988506.tif 000100
【０３７３】
エチル４−アミノ−５−（３−（（５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例５２ａ）から、灰白色の固体（６９％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．５２−１．８７（ｍ、４Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）、４．９５−５．０５（ｍ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７−６．７５（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．７４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．２２（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ４７８（ＭＨ＋）。
【０３７４】
実施例５２ａ：エチル４−アミノ−５−（３−（（５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
３−（（４−アミノ−３−（エトキシカルボニル）−２−メチルキノリン−５−イル）オキシ）−２，２−ジメチルプロパン酸（実施例４７ｂ）および５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ−レン−１−アミンから、茶色の固体（４０％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ５０６（ＭＨ＋）。
（実施例５３）
【０３７５】
４−アミノ−５−（２−（４−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化７１】
0005988506.tif 000101
【０３７６】
エチル４−アミノ−５−（２−（４−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロ−ポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例５３ａ）から、白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４２４（ＭＨ＋）。
【０３７７】
実施例５３ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（４−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および４−メトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４５２（ＭＨ＋）。
（実施例５４）
【０３７８】
４−アミノ−５−（２−（２−ヒドロキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化７２】
0005988506.tif 000102
【０３７９】
エチル４−アミノ−５−（２−（２−ヒドロキシベンズアミド）−２−メチル−プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例５４ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４１０（ＭＨ＋）。
【０３８０】
実施例５４ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（２−ヒドロキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および２−ヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４３８（ＭＨ＋）。
（実施例５５）
【０３８１】
４−アミノ−５−（２−（３−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化７３】
0005988506.tif 000103
【０３８２】
エチル４−アミノ−５−（２−（３−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロ−ポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例５５ａ）から、白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４２４（ＭＨ＋）。
【０３８３】
実施例５５ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（３−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および３−メトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４５２（ＭＨ＋）。
（実施例５６）
【０３８４】
４−アミノ−５−（２−ベンズアミド−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化７４】
0005988506.tif 000104
【０３８５】
エチル４−アミノ−５−（２−ベンズアミド−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例５６ａ）から、白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ３９４（ＭＨ＋）。
【０３８６】
実施例５６ａ：エチル４−アミノ−５−（２−ベンズアミド−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および安息香酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４２２（ＭＨ＋）。
（実施例５７）
【０３８７】
４−アミノ−５−（２−（４−ヒドロキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化７５】
0005988506.tif 000105
【０３８８】
エチル４−アミノ−５−（２−（４−ヒドロキシベンズアミド）−２−メチルプロパ−オキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例５７ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４１０（ＭＨ＋）。
【０３８９】
実施例５７ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（４−ヒドロキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および４−ヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４３８（ＭＨ＋）。
（実施例５８）
【０３９０】
４−アミノ−５−（２−（２−フルオロベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化７６】
0005988506.tif 000106
【０３９１】
エチル４−アミノ−５−（２−（２−フルオロベンズアミド）−２−メチル−プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例５８ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４１２（ＭＨ＋）。
【０３９２】
実施例５８ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（２−フルオロベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および２−フルオロ安息香酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４４０（ＭＨ＋）。
（実施例５９）
【０３９３】
４−アミノ−５−（２−（３−フルオロベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化７７】
0005988506.tif 000107
【０３９４】
エチル４−アミノ−５−（２−（３−フルオロベンズアミド）−２−メチルプロ−ポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例５９ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４１２（ＭＨ＋）。
【０３９５】
実施例５９ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（３−フルオロベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および３−フルオロ安息香酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４４０（ＭＨ＋）。
（実施例６０）
【０３９６】
４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸
【化７８】
0005988506.tif 000108
【０３９７】
エチル４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例６０ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４４０（ＭＨ＋）。
【０３９８】
実施例６０ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４６８（ＭＨ＋）。
（実施例６１）
【０３９９】
４−アミノ−５−（２−（３−カルバモイルベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化７９】
0005988506.tif 000109
【０４００】
エチル４−アミノ−５−（２−（３−カルバモイルベンズアミド）−２−メチル−プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例６１ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４３７（ＭＨ＋）。
【０４０１】
実施例６１ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（３−カルバモイルベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および３−カルバモイル安息香酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４６５（ＭＨ＋）。
（実施例６２）
【０４０２】
４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−２−メチルプロ−ポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化８０】
0005988506.tif 000110
【０４０３】
エチル４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例６２ａ）から、淡黄色の固体（１８％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４９（ｓ、６Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、４．２５（ｍ、４Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．６７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ４５２（ＭＨ＋）。
【０４０４】
実施例６２ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸から、茶色の固体（６０％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４８０（ＭＨ＋）。
（実施例６３）
【０４０５】
４−アミノ−５−（２−（２−エチルブタンアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化８１】
0005988506.tif 000111
【０４０６】
エチル４−アミノ−５−（２−（２−エチルブタンアミド）−２−メチル−プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例６３ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ３８８（ＭＨ＋）。
【０４０７】
実施例６３ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（２−エチルブタンアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および２−エチルブタン酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４１６（ＭＨ＋）。
（実施例６４）
【０４０８】
４−アミノ−５−（２−（３−メトキシプロパンアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化８２】
0005988506.tif 000112
【０４０９】
エチル４−アミノ−５−（２−（３−メトキシプロパンアミド）−２−メチル−プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例６４ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ３７６（ＭＨ＋）。
【０４１０】
実施例６４ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（３−メトキシプロパンアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および３−メトキシプロパン酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４０４（ＭＨ＋）。
（実施例６５）
【０４１１】
４−アミノ−５−（２−ブチルアミド−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化８３】
0005988506.tif 000113
【０４１２】
エチル４−アミノ−５−（２−ブチルアミド−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例６５ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ３６０（ＭＨ＋）。
【０４１３】
実施例６５ａ：エチル４−アミノ−５−（２−ブチルアミド−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および酪酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ３８８（ＭＨ＋）。
（実施例６６）
【０４１４】
４−アミノ−２−メチル−５−（２−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−カルボキサミド）プロポキシ）−キノリン−３−カルボン酸
【化８４】
0005988506.tif 000114
【０４１５】
エチル４−アミノ−２−メチル−５−（２−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−カルボキサミド）プロポキシ）キノリン−３−カルボン酸塩（実施例６６ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ３８８（ＭＨ＋）。
【０４１６】
実施例６６ａ：エチル４−アミノ−２−メチル−５−（２−メチル−２−（テトラヒドロフラン−３−カルボキサミド）−プロポキシ）キノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）およびテトラヒドロフラン−３−カルボン酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４１６（ＭＨ＋）。
（実施例６７）
【０４１７】
４−アミノ−５−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸
【化８５】
0005988506.tif 000115
【０４１８】
エチル４−アミノ−５−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例６７ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４２４（ＭＨ＋）。
【０４１９】
実施例６７ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および４−（ヒドロキシメチル）安息香酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４５２（ＭＨ＋）。
（実施例６８）
【０４２０】
４−アミノ−５−（２−（２−メトキシアセトアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化８６】
0005988506.tif 000116
【０４２１】
エチル４−アミノ−５−（２−（２−メトキシアセトアミド）−２−メチルプロ−ポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例６８ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ３６２（ＭＨ＋）。
【０４２２】
実施例６８ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（２−メトキシアセトアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および２−メトキシ酢酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ３９０（ＭＨ＋）。
（実施例６９）
【０４２３】
５−（２−アセトアミド−２−メチルプロポキシ）−４−アミノ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化８７】
0005988506.tif 000117
【０４２４】
エチル５−（２−アセトアミド−２−メチルプロポキシ）−４−アミノ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例６９ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ３３２（ＭＨ＋）。
【０４２５】
実施例６９ａ：エチル５−（２−アセトアミド−２−メチルプロポキシ）−４−アミノ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および酢酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ３９０（ＭＨ＋）。
（実施例７０）
【０４２６】
４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−カルボキサミド）−２−メチルプロ−ポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化８８】
0005988506.tif 000118
【０４２７】
エチル４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−カルボキサミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例７０ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４５２（ＭＨ＋）。
【０４２８】
実施例７０ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−カルボキサミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−カルボン酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４８０（ＭＨ＋）。
（実施例７１）
【０４２９】
４−アミノ−５−（２−（３，５−ジメトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化８９】
0005988506.tif 000119
【０４３０】
エチル４−アミノ−５−（２−（３，５−ジメトキシベンズアミド）−２−メチル−プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例７１ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４５４（ＭＨ＋）。
【０４３１】
実施例７１ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（３，５−ジメトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および３，５−ジメトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４８２（ＭＨ＋）。
（実施例７２）
【０４３２】
４−アミノ−５−（２−（３，４−ジメトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化９０】
0005988506.tif 000120
【０４３３】
エチル４−アミノ−５−（２−（３，４−ジメトキシベンズアミド）−２−メチル−プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例７２ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４５４（ＭＨ＋）。
【０４３４】
実施例７２ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（３，４−ジメトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および３，４−ジメトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４８２（ＭＨ＋）。
（実施例７３）
【０４３５】
４−アミノ−５−（２−（２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸
【化９１】
0005988506.tif 000121
【０４３６】
エチル４−アミノ−５−（２−（２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例７３ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４３８（ＭＨ＋）。
【０４３７】
実施例７３ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および２−（３，４−ジメトキシフェニル）酢酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４６６（ＭＨ＋）。
（実施例７４）
【０４３８】
４−アミノ−５−（２−（４−フルオロ−３−ヒドロキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸
【化９２】
0005988506.tif 000122
【０４３９】
エチル４−アミノ−５−（２−（４−フルオロ−３−ヒドロキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例７４ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４２８（ＭＨ＋）。
【０４４０】
実施例７４ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（４−フルオロ−３−ヒドロキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および４−フルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４５６（ＭＨ＋）。
（実施例７５）
【０４４１】
４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸
【化９３】
0005988506.tif 000123
【０４４２】
エチル４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例７５ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４４０（ＭＨ＋）。
【０４４３】
実施例７５ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および３−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４６８（ＭＨ＋）。
（実施例７６）
【０４４４】
４−アミノ−５−（２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化９４】
0005988506.tif 000124
【０４４５】
エチル４−アミノ−５−（２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシ−ベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例７６ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４８４（ＭＨ＋）。
【０４４６】
実施例７６ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシベンズアミド）−２−メチル−プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシ安息香酸（Ｕｔｏ，Ｙ．ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００９，１９，４１５１．）から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ５１２（ＭＨ＋）。
（実施例７７）
【０４４７】
４−アミノ−５−（２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化９５】
0005988506.tif 000125
【０４４８】
エチル４−アミノ−５−（２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシ−ベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例７７ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４８４（ＭＨ＋）。
【０４４９】
実施例７７ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ５１２（ＭＨ＋）。
（実施例７８）
【０４５０】
４−アミノ−５−（２−（３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロ−ポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化９６】
0005988506.tif 000126
【０４５１】
エチル４−アミノ−５−（２−（３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシ−ベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例７８ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４９８（ＭＨ＋）。
【０４５２】
実施例７８ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ５２６（ＭＨ＋）。
（実施例７９）
【０４５３】
４−アミノ−５−（２−（４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロ−ポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化９７】
0005988506.tif 000127
【０４５４】
エチル４−アミノ−５−（２−（４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３−メトキシ−ベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例７９ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４９８（ＭＨ＋）。
【０４５５】
実施例７９ａ：エチル４−アミノ−５−（２−（４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
４−アミノ−５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例２４ｂ）および４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸（Ｂａｒａｌｄｉ，Ｐ．Ｇ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９９，４２，５１３１．）から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ５２６（ＭＨ＋）。
（実施例８０）
【０４５６】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化９８】
0005988506.tif 000128
【０４５７】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例８０ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４３８（ＭＨ＋）。
【０４５８】
実施例８０ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例２６ｂ）および２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４６６（ＭＨ＋）。
（実施例８１）
【０４５９】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−カルボキサミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化９９】
0005988506.tif 000129
【０４６０】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−カルボキサミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例８１ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４３８（ＭＨ＋）。
【０４６１】
実施例８１ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−カルボキサミド）−プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例２６ｂ）および２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−カルボン酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４６６（ＭＨ＋）。
（実施例８２）
【０４６２】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシベンズアミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１００】
0005988506.tif 000130
【０４６３】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシベンズアミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例８２ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４７０（ＭＨ＋）。
【０４６４】
実施例８２ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシベンズアミド）プロ−ポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例２６ｂ）および４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシ安息香酸（Ｕｔｏ，Ｙ．ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００９，１９，４１５１．）から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４９８（ＭＨ＋）。
（実施例８３）
【０４６５】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシベンズアミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１０１】
0005988506.tif 000131
【０４６６】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシベンズアミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例８３ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４７０（ＭＨ＋）。
【０４６７】
実施例８３ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシベンズアミド）プロ−ポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例２６ｂ）および３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４９８（ＭＨ＋）。
（実施例８４）
【０４６８】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシベンズアミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１０２】
0005988506.tif 000132
【０４６９】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシベンズアミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例８４ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４８４（ＭＨ＋）。
【０４７０】
実施例８４ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシベンズアミド）プロ−ポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例２６ｂ）および３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ５１２（ＭＨ＋）。
（実施例８５）
【０４７１】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３−メトキシベンズアミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１０３】
0005988506.tif 000133
【０４７２】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３−メトキシベンズアミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例８５ａ）から、灰白色の固体として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４８４（ＭＨ＋）。
【０４７３】
実施例８５ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３−メトキシベンズアミド）プロ−ポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例２６ｂ）および４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸（Ｂａｒａｌｄｉ，Ｐ．Ｇ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９９，４２，５１３１．）から、茶色の固体として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ５１２（ＭＨ＋）。
（実施例８６）
【０４７４】
（Ｒ）−４−アミノ−５−（２−（シクロヘキサンカルボキサミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸（ＳＩＤ  ４７６８７５９５）
【化１０４】
0005988506.tif 000134
【０４７５】
（Ｒ）−エチル４−アミノ−５−（２−（シクロヘキサンカルボキサミド）−プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例８６ａ）から、白色の固体（４３％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２５−１．１０（ｍ、５Ｈ）、１．３４−１．３１（ｍ、２Ｈ）、１．６９−１．６２（ｍ、５Ｈ）、２．１１−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｄｄ、Ｊ＝４、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４−４．１１（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３８６（ＭＨ＋）。
【０４７６】
実施例８６ａ：（Ｒ）−エチル４−アミノ−５−（２−（シクロヘキサンカルボキサミド）プロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
（Ｒ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例８６ｂ）およびシクロヘキサンカルボン酸から、茶色の固体（３１％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４１４（ＭＨ＋）。
【０４７７】
実施例８６ｂ：（Ｒ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｒ）−ベンジル（１−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）プロパン−２−イル）−カルバメート（実施例８６ｃ）およびエチル３−オキソブタノエートから、茶色の固体として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ３０４（ＭＨ＋）。
【０４７８】
実施例８６ｃ：（Ｒ）−ベンジル（１−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）プロパン−２−イル）カルバメート
（Ｒ）−２−アミノ−６−（２−アミノプロポキシ）ベンゾニトリル（実施例８６ｄ）から、茶色の固体（７９％）として、実施例２４ｃにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．８１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５−３．９２（ｍ、１Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、５．９６（ｓ、２Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ  ３２６（ＭＨ＋）。
【０４７９】
実施例８６ｄ：（Ｒ）−２−アミノ−６−（２−アミノプロポキシ）ベンゾニトリル
（Ｒ）−２−アミノプロパン−１−オールおよび２−アミノ−６−フルオロ−ベンゾニトリルから、茶色の固体（８１％）として、実施例２４ｄにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０１（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、３．０８（ｍ、１Ｈ）、３．７１（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．９５（ｓ、２Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  １９２（ＭＨ＋）。
（実施例８７）
【０４８０】
（Ｒ）−４−アミノ−５−（２−（イソニコチンアミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１０５】
0005988506.tif 000135
【０４８１】
（Ｒ）−エチル４−アミノ−５−（２−（イソニコチンアミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例８７ａ）から、灰白色の固体（３２％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、４．１４（ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８（ｄｄ、Ｊ＝３．６、９．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０−４．５５（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝１．２、６．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．７１（ｄｄ、Ｊ＝１．２、６．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．９５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ４０９（ＭＨ＋）。
【０４８２】
実施例８７ａ：（Ｒ）−エチル４−アミノ−５−（２−（イソニコチンアミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｒ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例８６ｂ）およびイソニコチン酸から、茶色の固体（４１％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４０９（ＭＨ＋）。
（実施例８８）
【０４８３】
（Ｒ）−４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシベンズアミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１０６】
0005988506.tif 000136
【０４８４】
（Ｒ）−エチル４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシベンズアミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例８８ａ）から、白色の固体（５１％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、４．１１（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝４．０、１０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５−４．５５（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．０、２Ｈ）、７．２５−７．１３（ｍ、４Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、９．９３（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３９６（ＭＨ＋）。
【０４８５】
実施例８８ａ：（Ｒ）−エチル４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシベンズアミド）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｒ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノプロポキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例８６ｂ）および３−ヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体（３６％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４２４（ＭＨ＋）。
（実施例８９）
【０４８６】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（（１−（シクロヘキサンカルボニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸（ＳＩＤ  ４７０３９３３３）
【化１０７】
0005988506.tif 000137
【０４８７】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（（１−（シクロヘキサンカルボニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例８９ａ）から、灰白色の固体（３１％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３４−１．１１（ｍ、５Ｈ）、１．７２−１．５１（ｍ、５Ｈ）、２．０８−１．７９（ｍ、５Ｈ）、２．４４−２．３５（ｍ  １Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、３．５５−３．４５（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｄｄ、Ｊ＝６．８、９．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５−４．３８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ４１２（ＭＨ＋）。
【０４８８】
実施例８９ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（（１−（シクロヘキサンカルボニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−２−メチル−５−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例８９ｂ）およびシクロヘキサンカルボン酸から、茶色の固体（４６％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４４０（ＭＨ＋）。
【０４８９】
実施例８９ｂ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−２−メチル−５−（ピロリジン−２−イルメトキシ）キノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−ベンジル２−（（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）メチル）ピロ−リジン−１−カルボン酸塩（実施例８９ｃ）およびエチル３−オキソブタノエートから、茶色の固体として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ３３０（ＭＨ＋）。
【０４９０】
実施例８９ｃ：（Ｓ）−ベンジル２−（（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボン酸塩
（Ｓ）−２−アミノ−６−（ピロリジン−２−イルメトキシ）ベンゾニトリル（実施例８９ｄ）から、茶色の固体（７９％）として、実施例２４ｃにあるように調製した。ＭＳ  ３５１（ＭＨ＋）。
【０４９１】
実施例８９ｄ：（Ｓ）−２−アミノ−６−（ピロリジン−２−イルメトキシ）ベンゾニトリル
（Ｓ）−ピロリジン−２−イルメタノールおよび２−アミノ−６−フルオロ−ベンゾニトリルから、茶色の固体として、実施例２４ｄにあるように調製した（５１％）。ＭＳ  ２１８（ＭＨ＋）。
（実施例９０）
【０４９２】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（（１−イソブチリルピロリジン−２−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１０８】
0005988506.tif 000138
【０４９３】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（（１−イソブチリルピロリジン−２−イル）−メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９０ａ）から、灰白色の固体（３９％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９９（ｄｄ、Ｊ＝２．０、６．８Ｈｚ、６Ｈ）、２．０５−１．８３（ｍ、４Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．０８（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、Ｊ＝６．０、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３４４（ＭＨ＋）。
【０４９４】
実施例９０ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（（１−イソブチリルピロリジン−２−イル）−メトキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−２−メチル−５−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例８９ｂ）およびイソ酪酸から、茶色の固体（４６％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４００（ＭＨ＋）。
（実施例９１）
【０４９５】
（Ｓ）−５−（（１−アセチルピロリジン−２−イル）メトキシ）−４−アミノ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１０９】
0005988506.tif 000139
【０４９６】
（Ｓ）−エチル５−（（１−アセチルピロリジン−２−イル）メトキシ）−４−アミノ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９１ａ）から、灰白色の固体（２３％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９８（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．８２（ｍ、４Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）、３．４８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０５（ｄｄ、Ｊ＝６．４、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４−４．４６（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｔ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３４４（ＭＨ＋）。
【０４９７】
実施例９１ａ：（Ｓ）−エチル５−（（１−アセチルピロリジン−２−イル）メトキシ）−４−アミノ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−２−メチル−５−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例８９ｂ）および無水酢酸から、茶色の固体（３１％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ３７２（ＭＨ＋）。
（実施例９２）
【０４９８】
（Ｒ）−４−アミノ−５−（（１−（シクロヘキサンカルボニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸
【化１１０】
0005988506.tif 000140
【０４９９】
（Ｒ）−エチル４−アミノ−５−（（１−（シクロヘキサンカルボニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９２ａ）から、灰白色の固体（３７％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３４−１．１１（ｍ、５Ｈ）、１．７２−１．５１（ｍ、５Ｈ）、２．０８−１．７９（ｍ、５Ｈ）、２．４４−２．３５（ｍ  １Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、３．５５−３．４５（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｄｄ、Ｊ＝６．８、９．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５−４．３８（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ４１２（ＭＨ＋）。
【０５００】
実施例９２ａ：（Ｒ）−エチル４−アミノ−５−（（１−（シクロヘキサンカルボニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｒ）−エチル４−アミノ−２−メチル−５−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例９２ｂ）およびシクロヘキサンカルボン酸から、茶色の固体（３９％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４４０（ＭＨ＋）。
【０５０１】
実施例９２ｂ：（Ｒ）−エチル４−アミノ−２−メチル−５−（ピロリジン−２−イルメトキシ）キノリン−３−カルボン酸塩
（Ｒ）−ベンジル２−（（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）メチル）ピロ−リジン−１−カルボン酸塩（実施例９２ｃ）およびエチル３−オキソブタノエートから、茶色の固体として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ３３０（ＭＨ＋）。
【０５０２】
実施例９２ｃ：（Ｒ）−ベンジル２−（（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）メチル）ピロリジン−１−カルボン酸塩
（Ｒ）−２−アミノ−６−（ピロリジン−２−イルメトキシ）ベンゾニトリル（実施例９２ｄ）から、茶色の固体（７１％）として、実施例２４ｃにあるように調製した。ＭＳ  ３５１（ＭＨ＋）。
【０５０３】
実施例９２ｄ：（Ｒ）−２−アミノ−６−（ピロリジン−２−イルメトキシ）ベンゾニトリル
（Ｒ）−ピロリジン−２−イルメタノールおよび２−アミノ−６−フルオロ−ベンゾニトリルから、茶色の固体（５７％）として、実施例２４ｄにあるように調製した。ＭＳ  ２１８（ＭＨ＋）。
（実施例９３）
【０５０４】
（Ｒ）−４−アミノ−５−（（１−イソブチリルピロリジン−２−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１１１】
0005988506.tif 000141
【０５０５】
（Ｒ）−エチル４−アミノ−５−（（１−イソブチリルピロリジン−２−イル）−メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９３ａ）から、灰白色の固体（４４％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９９（ｄｄ、Ｊ＝２．０、６．８Ｈｚ、６Ｈ）、２．０５−１．８３（ｍ、４Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．０８（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、Ｊ＝６．０、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３４４（ＭＨ＋）。
【０５０６】
実施例９３ａ：（Ｒ）−エチル４−アミノ−５−（（１−イソブチリルピロリジン−２−イル）−メトキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
（Ｒ）−エチル４−アミノ−２−メチル−５−（ピロリジン−２−イルメトキシ）キノリン−３−カルボン酸塩（実施例９２ｂ）およびイソ酪酸から、茶色の固体（３９％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４００（ＭＨ＋）。
（実施例９４）
【０５０７】
（Ｒ）−５−（（１−アセチルピロリジン−２−イル）メトキシ）−４−アミノ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１１２】
0005988506.tif 000142
【０５０８】
（Ｒ）−エチル５−（（１−アセチルピロリジン−２−イル）メトキシ）−４−アミノ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９４ａ）から、灰白色の固体（１９％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９８（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．８２（ｍ、４Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）、３．４８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０５（ｄｄ、Ｊ＝６．４、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４−４．４６（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｔ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３４４（ＭＨ＋）。
【０５０９】
実施例９４ａ：（Ｒ）−エチル５−（（１−アセチルピロリジン−２−イル）メトキシ）−４−アミノ−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｒ）−エチル４−アミノ−２−メチル−５−（ピロリジン−２−イルメトキシ）キノリン−３−カルボン酸塩（実施例９２ｂ）および無水酢酸から、茶色の固体（２８％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ３７２（ＭＨ＋）。
（実施例９５）
【０５１０】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（２−ヒドロキシベンズアミド）−３−メチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１１３】
0005988506.tif 000143
【０５１１】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（２−ヒドロキシベンズアミド）−３−メチル−ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９５ａ）から、白色の固体（８２％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４２４（ＭＨ＋）。
【０５１２】
実施例９５ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（２−ヒドロキシベンズアミド）−３−メチルブトキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノ−３−メチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９５ｂ）および２−ヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体（５６％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４５２（ＭＨ＋）。
【０５１３】
実施例９５ｂ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノ−３−メチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−ベンジル１−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）−３−メチルブタン−２−イルカルバメート（実施例９５ｃ）およびエチル３−オキソブタノエートから、茶色の固体（７９％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ３３２（ＭＨ＋）。
【０５１４】
実施例９５ｃ：（Ｓ）−ベンジル１−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）−３−メチルブタン−２−イルカルバメート
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−アミノ−３−メチルブトキシ）ベンゾニトリル（実施例９５ｄ）から、茶色の固体（８２％）として、実施例２４ｃにあるように調製した。ＭＳ  ３５４（ＭＨ＋）。
【０５１５】
実施例９５ｄ：（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−アミノ−３−メチルブトキシ）ベンゾニトリル
（Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタン−１−オールおよび２−アミノ−６−フルオロ−ベンゾニトリルから、茶色の固体（７１％）として、実施例２４ｄにあるように調製した。ＭＳ  ２２０（ＭＨ＋）。
（実施例９６）
【０５１６】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシベンズアミド）−３−メチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１１４】
0005988506.tif 000144
【０５１７】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシベンズアミド）−３−メチル−ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９６ａ）から、白色の固体（８３％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４２４（ＭＨ＋）。
【０５１８】
実施例９６ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシベンズアミド）−３−メチルブトキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノ−３−メチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９５ｂ）および３−ヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体（３５％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４５２（ＭＨ＋）。
（実施例９７）
【０５１９】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（２−ヒドロキシベンズアミド）ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１１５】
0005988506.tif 000145
【０５２０】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（２−ヒドロキシベンズアミド）ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９７ａ）から、灰白色の固体（７８％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４１０（ＭＨ＋）。
【０５２１】
実施例９７ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（２−ヒドロキシベンズアミド）ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９７ｂ）および２−ヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体（４６％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４３８（ＭＨ＋）。
【０５２２】
実施例９７ｂ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−ベンジル１−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）ブタン−２−イルカルバメート（実施例９７ｃ）およびエチル３−オキソブタノエートから、茶色の固体（７５％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ３１８（ＭＨ＋）。
【０５２３】
実施例９７ｃ：（Ｓ）−ベンジル１−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）ブタン−２−イルカルバメート
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−アミノブトキシ）ベンゾニトリル（実施例９７ｄ）から、茶色の固体（８７％）として、実施例２４ｃにあるように調製した。ＭＳ  ３４０（ＭＨ＋）。
【０５２４】
実施例９７ｄ：（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−アミノブトキシ）ベンゾニトリル
（Ｓ）−２−アミノブタン−１−オールおよび２−アミノ−６−フルオロ−ベンゾニトリルから、茶色の固体（７３％）として、実施例２４ｄにあるように調製した。ＭＳ  ２０６（ＭＨ＋）。
（実施例９８）
【０５２５】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシベンズアミド）ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１１６】
0005988506.tif 000146
【０５２６】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシ−ベンズアミド）ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９８ａ）から、灰白色の固体（８３％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４８４（ＭＨ＋）。
【０５２７】
実施例９８ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシベンズアミド）−ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９７ｂ）および４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシ安息香酸（Ｕｔｏ，Ｙ．ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００９，１９，４１５１．）から、茶色の固体（３８％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ５１２（ＭＨ＋）。
（実施例９９）
【０５２８】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−カルボキサミド）ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１１７】
0005988506.tif 000147
【０５２９】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−カルボキサミド）ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９９ａ）から、灰白色の固体（７８％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４５２（ＭＨ＋）。
【０５３０】
実施例９９ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−カルボキサミド）−ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９７ｂ）および２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−カルボン酸から、茶色の固体（４０％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４８０（ＭＨ＋）。
（実施例１００）
【０５３１】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３−メトキシベンズアミド）ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１１８】
0005988506.tif 000148
【０５３２】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３−メトキシベンズアミド）ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１００ａ）から、灰白色の固体（７９％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４９８（ＭＨ＋）。
【０５３３】
実施例１００ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３−メトキシベンズアミド）−ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９７ｂ）および４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸（Ｂａｒａｌｄｉ，Ｐ．Ｇ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９９，４２，５１３１．）から、茶色の固体（４１％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ５２６（ＭＨ＋）。
（実施例１０１）
【０５３４】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（３，５−ジヒドロキシベンズアミド）ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１１９】
0005988506.tif 000149
【０５３５】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（３，５−ジヒドロキシベンズアミド）ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１０１ａ）から、灰白色の固体（６９％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４２６（ＭＨ＋）。
【０５３６】
実施例１０１ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（３，５−ジヒドロキシベンズアミド）ブトキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９７ｂ）および３，５−ジヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体（３７％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４５４（ＭＨ＋）。
（実施例１０２）
【０５３７】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１２０】
0005988506.tif 000150
【０５３８】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１０２ａ）から、灰白色の固体（７１％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４５２（ＭＨ＋）。
【０５３９】
実施例１０２ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９７ｂ）および２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸から、茶色の固体（４６％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４８０（ＭＨ＋）。
（実施例１０３）
【０５４０】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシベンズアミド）ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１２１】
0005988506.tif 000151
【０５４１】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシベンズアミド）ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１０３ａ）から、灰白色の固体（７２％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４１０（ＭＨ＋）。
【０５４２】
実施例１０３ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（３−ヒドロキシベンズアミド）ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９７ｂ）および３−ヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体（４９％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４３８（ＭＨ＋）。
（実施例１０４）
【０５４３】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３−メトキシベンズアミド）−３−メチル−ブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１２２】
0005988506.tif 000152
【０５４４】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３−メトキシベンズアミド）−３−メチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１０４ａ）から、灰白色の固体（６９％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ５１２（ＭＨ＋）。
【０５４５】
実施例１０４ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３−メトキシベンズアミド）−３−メチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノ−３−メチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９５ｂ）および４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸（Ｂａｒａｌｄｉ，Ｐ．Ｇ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９９，４２，５１３１．）から、茶色の固体（２９％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ５４０（ＭＨ＋）。
（実施例１０５）
【０５４６】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（３，５−ジヒドロキシベンズアミド）−３−メチルブトキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸
【化１２３】
0005988506.tif 000153
【０５４７】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（３，５−ジヒドロキシベンズアミド）−３−メチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１０５ａ）から、白色の固体（７２％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４４０（ＭＨ＋）。
【０５４８】
実施例１０５ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（３，５−ジヒドロキシベンズアミド）−３−メチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノ−３−メチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９５ｂ）および３，５−ｄヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体（２９％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４６８（ＭＨ＋）。
（実施例１０６）
【０５４９】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−カルボキサミド）−３−メチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１２４】
0005988506.tif 000154
【０５５０】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−カルボキサミド）−３−メチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１０６ａ）から、白色の固体（８１％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４６６（ＭＨ＋）。
【０５５１】
実施例１０６ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−カルボキサミド）−３−メチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノ−３−メチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９５ｂ）および２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−カルボン酸から、茶色の固体（３６％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４９４（ＭＨ＋）。
（実施例１０７）
【０５５２】
（Ｓ）−４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−３−メチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１２５】
0005988506.tif 000155
【０５５３】
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−３−メチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１０７ａ）から、灰白色の固体（７６％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４６６（ＭＨ＋）。
【０５５４】
実施例１０７ａ：（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−３−メチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−アミノ−３−メチルブトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例９５ｂ）および２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸から、茶色の固体（２９％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４９４（ＭＨ＋）。
（実施例１０８）
【０５５５】
４−アミノ−５−（（４−（イソニコチンアミド）シクロヘキシル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１２６】
0005988506.tif 000156
【０５５６】
エチル４−アミノ−５−（（４−（イソニコチンアミド）シクロヘキシル）−メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１０８ａ）から、灰白色の固体（４３％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５２−２．０１（ｍ、８Ｈ）、２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．７１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、１２．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ４３５（ＭＨ＋）。
【０５５７】
実施例１０８ａ：エチル４−アミノ−５−（（４−（イソニコチンアミド）シクロヘキシル）−メトキシ）−２−メチル−キノリン−３−カルボン酸塩
Ｎ−（４−（（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）メチル）シクロヘキシル）−イソニコチンアミド（実施例１０８ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、黄色の固体（２５％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ４６３（ＭＨ＋）。
【０５５８】
実施例１０８ｂ：Ｎ−（４−（（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）メチル）シクロヘキシル）イソニコチンアミド
Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）イソニコチンアミド（実施例１０８ｃ）および２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリルから、無色の油（６％）として、実施例２２ｂにあるように調製した。ＭＳ  ３５１（ＭＨ＋）。
【０５５９】
実施例１０８ｃ：Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）イソニコチンアミド
（４−アミノシクロヘキシル）メタノールおよびイソニコチン酸から、黄色の油（１００％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ２３５（ＭＨ＋）。
（実施例１０９）
【０５６０】
４−アミノ−５−（（２−メトキシシクロヘキシル）オキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１２７】
0005988506.tif 000157
【０５６１】
エチル４−アミノ−５−（（２−メトキシシクロヘキシル）オキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１０９ａ）から、白色の固体（７９％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０−１．６８（ｍ、６Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．８６（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３３１（ＭＨ＋）。
【０５６２】
実施例１０９ａ：エチル４−アミノ−５−（（２−メトキシシクロヘキシル）オキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−（２−メトキシシクロヘキシルオキシ）ベンゾニトリル（実施例１０９ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、淡黄色の油（１６％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ３５９（ＭＨ＋）。
【０５６３】
実施例１０９ｂ：２−アミノ−６−（２−メトキシシクロヘキシルオキシ）ベンゾニトリル  
２−メトキシシクロヘキサノールおよび２−アミノ−６−フルオロ−ベンゾニトリルから、黄色の油（３４％）として、実施例２２ｂにあるように調製した。ＭＳ  ２４７（ＭＨ＋）。
（実施例１１０）
【０５６４】
４−アミノ−５−（（１−（３−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−３−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１２８】
0005988506.tif 000158
【０５６５】
エチル４−アミノ−５−（（１−（３−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−３−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１１０ａ）から、白色の固体（３５％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４３６（ＭＨ＋）。
【０５６６】
実施例１１０ａ：エチル４−アミノ−５−（（１−（３−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−３−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
エチル４−アミノ−２−メチル−５−（ピペリジン−３−イルメトキシ）−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例１１０ｂ）および３−ヒドロキシ安息香酸から、白色の固体（３４％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４６４（ＭＨ＋）。
【０５６７】
実施例１１０ｂ：エチル４−アミノ−２−メチル−５−（ピペリジン−３−イルメトキシ）キノリン−３−カルボン酸塩
ベンジル３−（（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸塩（実施例１１０ｃ）およびエチル３−オキソブタノエートから、黄色の油（２１％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ３４４（ＭＨ＋）。
【０５６８】
実施例１１０ｃ：ベンジル３−（（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸塩
２−アミノ−６−（ピペリジン−３−イルメトキシ）ベンゾニトリル（実施例１１０ｄ）から、黄色の固体（７０％）として、実施例２４ｃにあるように調製した。
【０５６９】
実施例１１０ｄ：２−アミノ−６−（ピペリジン−３−イルメトキシ）ベンゾニトリル
３−ピペリジンメタノールおよび２−アミノ−６−フルオロ−ベンゾ−ニトリルから、薄黄色の固体（２７％）として、実施例２４ｄにあるように調製した。ＭＳ  ２３２（ＭＨ＋）。
（実施例１１１）
【０５７０】
４−アミノ−５−（（１−（３−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１２９】
0005988506.tif 000159
【０５７１】
エチル４−アミノ−５−（（１−（３−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１１１ａ）から、灰白色の固体（３５％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２５−１．８９（ｍ、６Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．７５（ｍ、２Ｈ）、５．２９（ｍ、１Ｈ）、６．６４−６．７３（ｍ、２Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、８．８７（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．７３（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．９６（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ４３６（ＭＨ＋）。
【０５７２】
実施例１１１ａ：エチル４−アミノ−５−（（１−（３−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
エチル４−アミノ−２−メチル−５−（ピペリジン−２−イルメトキシ）−キノリン−３−カルボン酸塩（実施例１１１ｂ）および３−ヒドロキシ安息香酸から、白色の固体（２８％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４６４（ＭＨ＋）。
【０５７３】
実施例１１１ｂ：エチル４−アミノ−２−メチル−５−（ピペリジン−２−イルメトキシ）キノリン−３−カルボン酸塩
ベンジル２−（（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸塩（実施例１１１ｃ）およびエチル３−オキソブタノエートから、無色の油（１３％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ３４４（ＭＨ＋）。
【０５７４】
実施例１１１ｃ：ベンジル２−（（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸塩
２−アミノ−６−（ピペリジン−２−イルメトキシ）ベンゾニトリル（実施例１１１ｄ）から、黄色の固体（１００％）として、実施例２４ｃにあるように調製した。ＭＳ  ３６６（ＭＨ＋）。
【０５７５】
実施例１１１ｄ：２−アミノ−６−（ピペリジン−２−イルメトキシ）ベンゾニトリル
２−ピペリジンメタノールおよび２−アミノ−６−フルオロ−ベンゾ−ニトリルから、薄黄色の固体（６４％）として、実施例２４ｄにあるように調製した。ＭＳ  ２３２（ＭＨ＋）。
（実施例１１２）
【０５７６】
４−アミノ−５−シクロプロピル−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１３０】
0005988506.tif 000160
【０５７７】
エチル４−アミノ−５−シクロプロピル−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１１２ａ）から、白色の固体（８５％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ１．０３（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ  ２４３（ＭＨ＋）。
【０５７８】
実施例１１２ａ：エチル４−アミノ−５−シクロプロピル−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−シクロプロピルベンゾニトリル（Ｔａｃｈｄｊｉａｎ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．ＰＣＴ国際出願２００８、国際公開第２００８１５４２２１号）およびエチル３−オキソブタノエートから、淡黄色の固体（８０％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ２７１（ＭＨ＋）。
（実施例１１３）
【０５７９】
４−アミノ−２−（カルボキシメチル）−５−（２−シクロヘキシルエチル）キノリン−３−カルボン酸
【化１３１】
0005988506.tif 000161
【０５８０】
エチル４−アミノ−５−（２−シクロヘキシルエチル）−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）キノリン−３−カルボン酸塩（実施例１１３ａ）から、オレンジ色の固体（６９％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８９−０．９２（ｍ、２Ｈ）、１．１４−１．２９（ｍ、４Ｈ）、１．４４−１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．５６−１．６６（ｍ、４Ｈ）、１．７３−１．７６（ｍ、１Ｈ）、３．１５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、２Ｈ）、７．０９−７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．４６−７．５１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ  ３３８（ＭＨ＋−Ｈ２Ｏ）。
【０５８１】
実施例１１３ａ：エチル４−アミノ−５−（２−シクロヘキシルエチル）−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）キノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−（２−シクロヘキシルエチル）ベンゾニトリル（実施例１１３ｂ）およびジエチル３−オキソペンタンジオエートから、オレンジ色の固体（３３％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８７−０．９６（ｍ、２Ｈ）、１．１４−１．２２（ｍ、７Ｈ）、１．２７−１．３２（ｍ、４Ｈ）、１．４７−１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．６８（ｍ、４Ｈ）、１．７４−１．７７（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．２５（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｂｒｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ４１３（ＭＨ＋）。
【０５８２】
実施例１１３ｂ：２−アミノ−６−（２−シクロヘキシルエチル）ベンゾニトリル
２−アミノ−６−（シクロヘキシルエチニル）ベンゾニトリル（実施例１１３ｃ）から、オレンジ色の固体（３６％）として、実施例２１ｂにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９０−０．９５（ｍ、２Ｈ）、１．１６−１．２４（ｍ、４Ｈ）、１．４１−１．４６（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．７５（ｍ、５Ｈ）、２．５８−２．６２（ｍ、２Ｈ）、５．９０（ｓ、２Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ２２９（ＭＨ＋）。
【０５８３】
実施例１１３ｃ：２−アミノ−６−（シクロヘキシルエチニル）ベンゾニトリル
エチニルシクロヘキサンおよび２−アミノ−６−ブロモベンゾニトリルから、茶色の油（１００％）として、実施例２１ｃにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２４−１．７７（ｍ、１０Ｈ）、２．７０（ｍ、１Ｈ）、６．１３（ｓ、２Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ２２５（ＭＨ＋）。
（実施例１１４）
【０５８４】
４−アミノ−５−（３−メトキシフェニル）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１３２】
0005988506.tif 000162
【０５８５】
エチル４−アミノ−５−（３−メトキシフェニル）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１１４ａ）から、灰白色の固体（３８％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ３０９（ＭＨ＋）。
【０５８６】
実施例１１４ａ：エチル４−アミノ−５−（３−メトキシフェニル）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
３−アミノ−３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニトリル（実施例１１４ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、淡黄色の固体（５５％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ３３７（ＭＨ＋）。
【０５８７】
実施例１１４ｂ：３−アミノ−３’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニトリル
ジオキサン（２ｍＬ）中の２−アミノ−６−ブロモベンゾニトリル（１９５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および（３−メトキシフェニル）ボロン酸（３００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、水性カリウム炭酸塩（２．０ｍｍｏｌ、０．７ｍＬ）を添加した。反応溶液を、Ｎ２の気泡を注入することによって２分間脱気した。パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（５％ｍｏｌ）を反応混合物に添加し、反応槽をマイクロ波反応器中に配置し、１６５℃で２０分間照射した。沈殿物を濾過によって除去し、濾液を濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（アセトニトリル／水、１０〜９０％勾配、２５分間）によって精製して、灰白色の固体（１８０ｍｇ、８０％）として、表題化合物を得た。ＭＳ  ２２５（ＭＨ＋）。
（実施例１１５）
【０５８８】
４−アミノ−５−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１３３】
0005988506.tif 000163
【０５８９】
エチル４−アミノ−５−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１１５ａ）から、白色の固体（８４％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０３−１．２９（ｍ、５Ｈ）、１．６３−１．８２（ｍ、５Ｈ）、１．９４（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３１５（ＭＨ＋）。
【０５９０】
実施例１１５ａ：エチル４−アミノ−５−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−（シクロヘキシルメトキシ）ベンゾニトリル（実施例１１５ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、淡黄色の固体（４７％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ１．１２−１．３７（ｍ、６Ｈ）、１．４２（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．７３−２．０１（ｍ、５Ｈ）、２．６８（ｓ、３Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．４２（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３４３（ＭＨ＋）。
【０５９１】
実施例１１５ｂ：２−アミノ−６−（シクロヘキシルメトキシ）ベンゾニトリル
シクロヘキシルメタノールおよび２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリルから、無色の油（５０％）として、実施例２２ｂにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．０７−１．０９（ｍ、２Ｈ）、１．２８−１．３２（ｍ、３Ｈ）、１．７５−１．９０（ｍ、６Ｈ）、３．７９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ２３１（ＭＨ＋）。
（実施例１１６）
【０５９２】
４−アミノ−５−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１３４】
0005988506.tif 000164
【０５９３】
エチル４−アミノ−２−メチル−５−フェノキシキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１１６ａ）から、灰白色の固体（４７％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．７７（ｓ、３Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２９５（ＭＨ＋）。
【０５９４】
実施例１１６ａ：エチル４−アミノ−２−メチル−５−フェノキシキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−フェノキシベンゾニトリルおよびエチル３−オキソブタノエートから、黄色の油（７２％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．５９（ｓ、３Ｈ）、４．３３（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．９３（ｂｒｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ３２３（ＭＨ＋）。
（実施例１１７）
【０５９５】
４−アミノ−５−（３−（（４−メトキシベンジル）アミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１３５】
0005988506.tif 000165
【０５９６】
エチル４−アミノ−５−（３−（（４−メトキシベンジル）アミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１１７ａ）から、灰白色の固体（３８％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４３８（ＭＨ＋）。
【０５９７】
実施例１１７ａ：エチル４−アミノ−５−（３−（（４−メトキシベンジル）アミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロ−ポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
３−（（４−アミノ−３−（エトキシカルボニル）−２−メチルキノリン−５−イル）オキシ）−２，２−ジメチルプロパン酸（実施例４７ｂ）および（４−メトキシフェニル）メタンアミンから、黄色の固体（１００％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４６６（ＭＨ＋）。
（実施例１１８）
【０５９８】
４−アミノ−２−メチル−５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）キノリン−３−カルボン酸
【化１３６】
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【０５９９】
エチル４−アミノ−２−メチル−５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）キノリン−３−カルボン酸塩（実施例１１８ａ）から、灰白色の固体（８０％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．８１（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｍ、２Ｈ）、４．９１（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３０３（ＭＨ＋）。
【０６００】
実施例１１８ａ：エチル４−アミノ−２−メチル−５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）キノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル（実施例１１８ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、淡黄色の固体（５１％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ３３１（ＭＨ＋）。
【０６０１】
実施例１１８ｂ：２−アミノ−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールおよび２−アミノ−６−フルオロベンゾ−ニトリルから、無色の油（４８％）として、実施例２２ｂにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．８７（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｍ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｍ、１Ｈ）、６．２３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ２１９（ＭＨ＋）。
（実施例１１９）
【０６０２】
４−アミノ−５−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−（（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１３７】
0005988506.tif 000167
【０６０３】
エチル４−アミノ−５−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−（（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）プロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１１９ａ）から、灰白色の固体（４４％）として、実施例１にあるように調製した。ＭＳ  ４０９（ＭＨ＋）。
【０６０４】
実施例１１９ａ：エチル４−アミノ−５−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３−（（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）プロ−ポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
３−（（４−アミノ−３−（エトキシカルボニル）−２−メチルキノリン−５−イル）オキシ）−２，２−ジメチルプロパン酸（実施例４７ｂ）およびピリジン−４−イルメタンアミンから、茶色の固体（４３％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  ４３７（ＭＨ＋）。
（実施例１２０）
【０６０５】
４−アミノ−５−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１３８】
0005988506.tif 000168
【０６０６】
エチル４−アミノ−５−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１２０ａ）から、灰白色の固体（３３％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９８（ｓ、６Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、３．３７（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、２Ｈ）、５．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、９．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．７３（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３０５（ＭＨ＋）。
【０６０７】
実施例１２０ａ：エチル４−アミノ−５−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
３−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）−２，２−ジメチルプロピル酢酸塩（Ｔａｃｈｄｊｉａｎ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．ＰＣＴ国際出願２００８、国際公開第２００８１５４２２１号）およびエチル３−オキソブタノエートから、淡黄色の固体（２６％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ３３３（ＭＨ＋）。
（実施例１２１）
【０６０８】
４−アミノ−５−（（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１３９】
0005988506.tif 000169
【０６０９】
エチル４−アミノ−５−（（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１２１ａ）から、白色の固体（３８％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９９（ｍ、６Ｈ）、１．１３−１．２３（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．８９（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５１（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｂｒｓ、３Ｈ）、２．８８（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｔ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３８６（ＭＨ＋）。
【０６１０】
実施例１２１ａ：エチル４−アミノ−５−（（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−（（１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）ベンゾニトリル（実施例１２１ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、黄色の油（３６％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９７（ｍ、６Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．７９−１．８８（ｍ、３Ｈ）、２．１５−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、２．８６（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｍ、２Ｈ）、４．０７（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．３２（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．４６（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｂｒｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ４１４（ＭＨ＋）。
【０６１１】
実施例１２１ｂ：２−アミノ−６−（（１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）ベンゾニトリル
１−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（実施例１２１ｃ）および２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリルから、淡黄色の固体（２１％）として、実施例２２ｂにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９９（ｍ、６Ｈ）、１．１３−１．２４（ｍ、２Ｈ）、１．７４−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、１Ｈ）、２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．８４（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、１Ｈ）、４．４６（ｍ、１Ｈ）、５．９９（ｓ、２Ｈ）、６．２２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３０２（ＭＨ＋）。
【０６１２】
実施例１２１ｃ：１−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
イソ酪酸およびピペリジン−４−イルメタノールから、無色の油（３６％）として、実施例２４ａにあるように調製した。ＭＳ  １８６（ＭＨ＋）。
（実施例１２２）
【０６１３】
４−アミノ−５−（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル）オキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１４０】
0005988506.tif 000170
【０６１４】
エチル４−アミノ−５−（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキシル）オキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１２２ａ）から、白色の固体（６４％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、６Ｈ）、０．９−１．０（ｍ、２Ｈ）、１．０４（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．８２（ｍ、５Ｈ）、１．９５−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０５−２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ）、４．５２（ｔ−ｄ、Ｊ＝１０．４、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．７２（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．７３（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３５７（ＭＨ＋）。
【０６１５】
実施例１２２ａ：エチル４−アミノ−５−（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル）オキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチルシクロ−ヘキシル）オキシ）ベンゾニトリル（実施例１２２ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、淡黄色の固体（４３％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ３８５（ＭＨ＋）。
【０６１６】
実施例１２２ｂ：２−アミノ−６−（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル）オキシ）ベンゾ−ニトリル
（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキサノールおよび２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリルから、白色の固体（５１％）として、実施例２２ｂにあるように調製した。ＭＳ  ２７３（ＭＨ＋）。
（実施例１２３）
【０６１７】
４−アミノ−５−（２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロ−ポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩酸塩
【化１４１】
0005988506.tif 000171
【０６１８】
ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の４−アミノ−５−（２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシベンズアミド）−２−メチルプロポキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸（実施例３８、２６３ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液に、ＥｔＯＨ（１．２５Ｎ、４７９μＬ、１．１当量）中のＨＣｌを添加した。混合物を、それが透明な溶液（０．５時間）になるまで室温で撹拌した。溶液を減圧下で濃縮して、白色の固体として、表題化合物を得、それを更に、ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏからの再結晶化によって精製し、真空下で一晩乾燥させた（２４８ｍｇ、８７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５１（ｓ、６Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、６．５９（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、９．４０（ｓ、１Ｈ）、９．９８（ｓ、１Ｈ）。４８４（ＭＨ＋−ＨＣｌ）。
（実施例１２４）
【０６１９】
４−アミノ−５−（シクロペンチルメトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩酸塩
【化１４２】
0005988506.tif 000172
【０６２０】
４−アミノ−５−（シクロペンチルメトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸（実施例１８）から、白色の固体（１００％）として、実施例１２３にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２９−１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．５１−１．６６（ｍ、４Ｈ）、１．８２−１．９０（ｍ、２Ｈ）、２．４３−２．５１（ｍ、１Ｈ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）、４．１８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．８６（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３０１（ＭＨ＋−ＨＣｌ）。
（実施例１２５）
【０６２１】
４−アミノ−５−（（１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１４３】
0005988506.tif 000173
【０６２２】
エチル４−アミノ−５−（（１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１２５ａ）から、白色の固体（２３％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６７（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．９２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．４８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、４．１５（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．２５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ４３６（ＭＨ＋）。
【０６２３】
実施例１２５ａ：エチル４−アミノ−５−（（１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
２−アミノ−６−（（１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）ベンゾニトリル（実施例１２５ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、灰白色の固体（３０％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２９−１．３３（ｍ、５Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｂｒｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ４６４（ＭＨ＋）。
【０６２４】
実施例１２５ｂ：２−アミノ−６−（（１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）ベンゾニトリル
（１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル）メタノール（実施例１２５ｃ）および２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリルから、オレンジ色の固体（１９％）として、実施例２２ｂにあるように調製した。ＭＳ  ３５２（ＭＨ＋）。
【０６２５】
実施例１２５ｃ：（１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル）メタノール
ＴＨＦ／ＤＣＥ（１：１容量、１００ｍＬ）中の４−ピペリジンメタノール（２．２８ｇ、１９．７８ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンズアルデヒド（２．３０ｍＬ、１９．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸（１ｍＬ）、続いてＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１６．７６ｇ、７９．０８ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応混合物をＮ２下で、室温で一晩撹拌した。反応をＤＣＭで希釈し、２Ｎ  ＮａＯＨ溶液でｐＨ＝１０に塩基化した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲル（溶出液：ヘキサン中６０％ＥｔＯＡｃ）上でのクロマトグラフィーによって精製して、淡黄色の油（２．１３ｇ、４６％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０４−１．１３（ｍ、２Ｈ）、１．２８−１．３２（ｍ、１Ｈ）、１．５８−１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．８６（ｍ、２Ｈ）、２．７５−２．７７（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ  ２３６（ＭＨ＋）。
（実施例１２６）
【０６２６】
４−アミノ−５−（（４−（イソプロピルカルバモイル）シクロヘキシル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１４４】
0005988506.tif 000174
【０６２７】
エチル４−アミノ−５−（（４−（イソプロピルカルバモイル）シクロヘキシル）−メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１２６ａ）から、黄色の固体（７６％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．００（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．１５−２．３２（ｍ、１０Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｏ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｂｒ  ｔ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）、１２．２３（ｓ、１Ｈ）、１２．６６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ４００（ＭＨ＋）。
【０６２８】
実施例１２６ａ：エチル４−アミノ−５−（（４−（イソプロピルカルバモイル）シクロヘキシル）メトキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
４−（（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）メチル）−Ｎ−イソプロピル−シクロヘキサンカルボキサミド（実施例１２６ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、淡黄色の固体（３７％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３８−１．８１（ｍ、８Ｈ）、１．８８（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｂｒｏ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、８．０９（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ４２８（ＭＨ＋）。
【０６２９】
実施例１２６ｂ：４−（（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）メチル）−Ｎ−イソプロピルシクロヘキサンカルボキサ−アミド
４−（（２−シアノ−３−ニトロフェノキシ）メチル）−Ｎ−イソプロピルシクロ（ｉｓｏｐｒｏｐｌｙｃｙｃｌｏ）−ヘキサンカルボキサミド（実施例１２６ｃ）から、黄色の固体（８１％）として、実施例２１ｂにあるように調製した。。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．２２−１．９９（ｍ、９Ｈ）、２．１７（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、５．９４（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．１８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．２３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３１６（Ｈ＋）。
【０６３０】
実施例１２６ｃ：４−（（２−シアノ−３−ニトロフェノキシ）メチル−Ｎ−イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド
無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド（実施例１２６ｄ、４８０ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０％、１１６ｍｇ、４．８２ｍｍｏｌ）をＮ２下で、０℃で少量ずつ添加した。反応混合物をＮ２下で、０℃で２時間撹拌した。この溶液に２，６−ジニトロベンゾニトリル（４６５ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃〜室温で更に２時間、次いでＮ２下で、６０℃で一晩撹拌し、室温まで冷却した。反応をブラインで反応停止処理し、ＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲル（溶出液：ヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃ）上でのクロマトグラフィーによって精製して、黄色の固体（５９４ｍｇ、７１％）として、表題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．００（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．２２−２．０８（ｍ、９Ｈ）、２．１９（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ  ３４６（Ｈ＋）。
【０６３１】
実施例１２６ｄ：４−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド
４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸およびプロパン−２−アミンから、無色の油（５７％）として、実施例２４ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．００（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．２２−２．０８（ｍ、９Ｈ）、２．１２（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．７９（ｍ，１Ｈ）、４．３４（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２００（ＭＨ＋）。
（実施例１２７）
【０６３２】
４−アミノ−５−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩酸塩
【化１４５】
0005988506.tif 000175
【０６３３】
エタノール（１０ｍＬ）中の４−アミノ−５−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸（実施例３６、１．０ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、エタノール（２．９３ｍＬ、３．６６ｍｍｏｌ）中のＨＣＩの１．２５Ｍ溶液を添加した。透明な溶液を３０分間撹拌し、乾燥するまで蒸発させて、白色の固体として、４−アミノ−５−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩酸塩（１．１２ｇ、１００％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０（ｍ、１Ｈ）、１．３９−１．４７（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．７２（ｍ、５Ｈ）、２．０１−２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、４．７８−４．８２（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．３１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．６３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．３０（ｂｓ、１Ｈ）、９．９３（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３０１（ＭＨ＋−ＨＣｌ）。
（実施例１２８）
【０６３４】
ナトリウム４−アミノ−５−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
【化１４６】
0005988506.tif 000176
【０６３５】
エタノール（２０ｍＬ）中の４−アミノ−５−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸（実施例３６、１．０ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１５ｍＬ）中のＮａＨＣＯ３（２９４ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を撹拌し、溶液が透明になるまで最大６０℃まで加温し、次いで乾燥するまで蒸発させて、白色の固体として、ナトリウム４−アミノ−５−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（１．０７ｇ、１００％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２５−１．４５（ｍ、３Ｈ）、１．５０−１．７０（ｍ、５Ｈ）、１．５３−１．７２（ｍ、５Ｈ）、１．９８−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．６４（ｓ、３Ｈ）、４．５９−４．６３（ｍ、１Ｈ）、６．８７−６．８９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３０１（ＭＨ＋＋Ｈ−Ｎａ）。
（実施例１２９）
【０６３６】
（±）−４−アミノ−５−（（２−（５−（イソプロピルカルバモイル）−２−メトキシフェノキシ）シクロヘキシル）−オキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１４７】
0005988506.tif 000177
【０６３７】
（±）−エチル４−アミノ−５−（（２−（５−（イソプロピルカルバモイル）−２−メトキシフェノキシ）シクロヘキシル）オキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１２９ａ）から、白色の固体（３４％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．３５−１．５１（ｍ、３Ｈ）、１．６３−１．７３（ｍ、３Ｈ）、２．０９（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．２４（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７２（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．９９−４．０７（ｍ、１Ｈ）、４．７１−４．７８（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．６４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．００（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ５０８（ＭＨ＋）。
【０６３８】
実施例１２９ａ：（±）−エチル４−アミノ−５−（（２−（５−（イソプロピルカルバモイル）−２−メトキシフェノキシ）−シクロヘキシル）オキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
（±）−３−（（２−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）シクロヘキシル）オキシ）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシベンズアミド（実施例１２９ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、黄色の固体（７８％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ５３６（ＭＨ＋）。
【０６３９】
実施例１２９ｂ：（±）−３−（（２−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）シクロヘキシル）オキシ）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシベンズアミド
（±）−３−（（２−（２−シアノ−３−ニトロフェノキシ）シクロヘキシル）オキシ）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシベンズアミド（実施例１２９ｃ）から、茶色の油（２９％）として、実施例２１ｂにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１３−１．１９（ｍ、６Ｈ）、１．４２−１．６６（ｍ、６Ｈ）、２．０２−２．０７（ｍ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．０８（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．５７（ｍ、１Ｈ）、５．９３（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．３２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ４２４（ＭＨ＋）。
【０６４０】
実施例１２９ｃ：（±）−３−（（２−（２−シアノ−３−ニトロフェノキシ）シクロヘキシル）オキシ）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシベンズアミド
（±）−３−（（２−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシベンズアミド（実施例１２９ｄ）および２，６−ジニトロベンゾニトリルから、茶色の固体（１００％）として、実施例１２６ｃにあるように調製した。ＭＳ  ４５４（ＭＨ＋）。
【０６４１】
実施例１２９ｄ：（±）−３−（（２−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシベンズアミド
（±）−３−（（２−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−４−メトキシ安息香酸（実施例１２９ｅ）およびプロパン−２−アミンから、白色の固体（８０％）として、実施例２４ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．２５−１．３０（ｍ、４Ｈ）、１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、４．０３−４．１２（ｍ、２Ｈ）、４．８１（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．４９（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３０８（ＭＨ＋）。
【０６４２】
実施例１２９ｅ：（±）−３−（（２−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−４−メトキシ安息香酸
（±）−エチル３−（（２−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−４−メトキシ−安息香酸塩（実施例１２９ｆ）から、白色の固体（１００％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２３−１．２５（ｍ、４Ｈ）、１．５９（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｍ、１Ｈ）、４．７３（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０６４３】
実施例１２９ｆ：（±）−エチル３−（（２−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−４−メトキシ−安息香酸塩
エタノール（１１ｍＬ）中のメチル３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸塩（２１０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサンオキシド（４６６μＬ、４．６１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（６３７ｍｇ、４．６１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を次いで一晩還流させ、次いで室温まで冷却し、少量のエタノールが残るまで減圧下で蒸発させた。溶液をＤＣＭで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌおよびブラインで順次洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲル（溶出液：０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でのクロマトグラフィーによって精製して、無色の油（３０７ｍｇ、９１％）として、（±）−エチル３−（（２−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−４−メトキシ−安息香酸塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１６−１．３４（ｍ、７Ｈ）、１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９４（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、４．０３（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５−７．５８（ｍ、２Ｈ）。
（実施例１３０）
【０６４４】
４−アミノ−５−（シクロヘキシルオキシ）−２−（ヒドロキシメチル）キノリン−３−カルボン酸
【化１４８】
0005988506.tif 000178
【０６４５】
９−アミノ−８−（シクロヘキシルオキシ）フロ［３，４−ｂ］キノリン−１（３Ｈ）−オン（実施例１３０ａ）から、褐色の粉末（４４％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２７−１．４６（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．７１（ｍ、６Ｈ）、２．００−２．０４（ｍ、２Ｈ）、４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．７４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．９０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ３１７（ＭＨ＋）。
【０６４６】
実施例１３０ａ：９−アミノ−８−（シクロヘキシルオキシ）フロ［３，４−ｂ］キノリン−１（３Ｈ）−オン
２−アミノ−６−（シクロヘキシルオキシ）ベンゾニトリル（実施例３６ｂ）およびエチル４−クロロ−３−オキソブタノエートから、オレンジ色の固体（２９％）として、実施例２ａにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３０−１．７２（ｍ、８Ｈ）、２．０４−２．０８（ｍ、２Ｈ）、４．７０（ｍ、１Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、２Ｈ）、８．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ  ２９９（ＭＨ＋）。
（実施例１３１）
【０６４７】
１−アミノ−３−メチル−６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾフロ［２，３−ｆ］キノリン−２−カルボン酸
【化１４９】
0005988506.tif 000179
【０６４８】
エチル１−アミノ−３−メチル−６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−ベンゾフロ［２，３−ｆ］キノリン−２−カルボン酸塩（実施例１３１ａ）から、灰白色の固体（２８％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３５−１．４８（ｍ、４Ｈ）、１．８７−１．９７（ｍ、４Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、３．３８（ｍ  １Ｈ）、５．０３（ｍ  １Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ２９９（ＭＨ＋）。
【０６４９】
実施例１３１ａ：エチル１−アミノ−３−メチル−６ｂ，７，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロベンゾフロ［２，３−ｆ］キノリン−２−カルボン酸塩
２−アミノ−６−（シクロヘキセ−２−エン−１−イルオキシ）ベンゾニトリル（実施例１３１ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、淡黄色の固体（１１％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ３２７（ＭＨ＋）。
【０６５０】
実施例１３１ｂ：２−アミノ−６−（シクロヘキセ−２−エン−１−イルオキシ）ベンゾニトリル
シクロヘキセ−２−エノールおよび２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリルから、無色の油（７８％）として、実施例２２ｂにあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｍ、４Ｈ）、２．１５（ｍ、１Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、４．８２（ｍ、１Ｈ）、５．８７（ｍ、１Ｈ）、５．９８（ｍ、１Ｈ）、６．３０（ｄ、２Ｈ）、７．２０（ｔ、１Ｈ）。ＭＳ  ２１５（ＭＨ＋）。
（実施例１３２）
【０６５１】
４−アミノ−３−カルボキシ−５−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルキノリン１−オキシド
【化１５０】
0005988506.tif 000180
【０６５２】
４−（Ｎ−アセチルアセトアミド）−５−（シクロヘキシルオキシ）−３−（エトキシ−カルボニル）−２−メチルキノリン１−オキシド（実施例１３２ａ）から、白色の固体（３８％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１−１．６８（ｍ、８Ｈ）、１．９８−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、４．７１（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．７５（ｂｒｓ、２Ｈ）。ＭＳ  ３１７（ＭＨ＋）。
【０６５３】
実施例１３２ａ：４−（Ｎ−アセチルアセトアミド）−５−（シクロヘキシルオキシ）−３−（エトキシカルボニル）−２−メチル−キノリン１−オキシド
ＤＣＥ（５ｍＬ）中のエチル４−（Ｎ−アセチルアセトアミド）−５−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例１３２ｂ、１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍＣＰＢＡ（１６３ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＮ２下で、室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、シリカゲル上での、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出するクロマトグラフィーによって精製して、オレンジ色の油（１００ｍｇ、９７％）として、表題化合物を得た。ＭＳ  ４２９（ＭＨ＋）。
【０６５４】
実施例１３２ｂ：エチル４−（Ｎ−アセチルアセトアミド）−５−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のエチル４−アミノ−５−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸塩（実施例３６ａ、７００ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（８９１μＬ、６．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アセチル（４５５μＬ、６．３９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応混合物を０℃〜室温で一晩撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、１０％クエン酸、飽和ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏ、およびブラインで順次洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲル上での、０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出するクロマトグラフィーによって精製して、黄色の油（１００ｍｇ、１１％）として、表題化合物を得た。ＭＳ  ４１３（ＭＨ＋）。
（実施例１３３）
【０６５５】
４−アミノ−５−（（２，３−ジヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−２−メチルキノリン−３−カルボン酸
【化１５１】
0005988506.tif 000181
【０６５６】
３−（（４−アミノ−３−（エトキシカルボニル）−２−メチルキノリン−５−イル）オキシ）シクロヘキサン−１，２−ジイル二酢酸塩（実施例１３３ａ）から、白色の固体（７４％）として、実施例１にあるように調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４２−１．５０（ｍ、３Ｈ）、１．６６−１．７０（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、３．７１−３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、１Ｈ）、４．６０−４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．１８（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ  ３３３（ＭＨ＋）。
【０６５７】
実施例１３３ａ：３−（（４−アミノ−３−（エトキシカルボニル）−２−メチルキノリン−５−イル）オキシ）シクロヘキサン−１，２−ジイル二酢酸塩
３−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）シクロヘキサン−１，２−ジイル二酢酸塩（実施例１３３ｂ）およびエチル３−オキソブタノエートから、淡黄色の固体（３２％）として、実施例２ａにあるように調製した。ＭＳ  ４４５（ＭＨ＋）。
【０６５８】
実施例１３３ｂ：３−（３−アミノ−２−シアノフェノキシ）シクロヘキサン−１，２−ジイル二酢酸塩
３−（２−シアノ−３−ニトロフェノキシ）シクロヘキサン−１，２−ジイル二酢酸塩（実施例１３３ｃ）から、白色の固体（８４％）として、実施例２１ｂにあるように調製した。ＭＳ  ３３３（ＭＨ＋）。
【０６５９】
実施例１３３ｃ：３−（２−シアノ−３−ニトロフェノキシ）シクロヘキサン−１，２−ジイル二酢酸塩
２−（（２，３−ジヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−６−ニトロベンゾニトリル（実施例１３３ｄ）および塩化アセチルから、白色の固体（１９％）として、実施例１３２ｂにあるように調製した。ＭＳ  ３６３（ＭＨ＋）。
【０６６０】
実施例１３３ｄ：２−（（２，３−ジヒドロキシシクロヘキシル）オキシ）−６−ニトロベンゾニトリル
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１：１容量、１１０ｍＬ）中の２−（シクロヘキセ−２−エン−１−イルオキシ）−６−ニトロベンゾニトリル（実施例１３３ｅ、５．３ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＯｓＯ４（１１０．３ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。それを３０分間撹拌した後、ＮａＣｌＯ３（２．７１ｇ、２６．０４ｍｍｏｌ）を１時間の期間にわたって少量ずつ添加し、反応混合物を室温で４８時間撹拌した。反応を重亜硫酸ナトリウム水溶液で注意深く反応停止処理し、ＥｔＯＡｃ（３Ｘ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲル上での、ヘキサン中８０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、茶色の固体（３．８８ｇ、６４％）として、表題化合物を得た。ＭＳ  ２７９（ＭＨ＋）。
【０６６１】
実施例１３３ｅ：２−（シクロヘキセ−２−エン−１−イルオキシ）−６−ニトロベンゾニトリル
シクロヘキセ−２−エノールおよび２，６−ジニトロベンゾニトリルから、茶色の固体（９０％）として、実施例１２６ｃにあるように調製した。ＭＳ  ２４５（ＭＨ＋）。
【０６６２】
生物学的試験
【０６６３】
実験１：甘味増強物質についてのスクリーニング
ｈＴ１Ｒ２／Ｒ３−ＨＥＫ２９３  Ｇａ１５細胞を、３８４ウェルの透明底プレート（Ｆｉｓｈｅｒ）中に、約３２，０００細胞／ウェルの密度で播種し、一晩増殖させた。実験の当日に、ｈＴ１Ｒ２／Ｒ３−ＨＥＫ２９３  Ｇａ１５に、Ｄ−ＰＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）中のカルシウム指示薬Ｆｌｕｏ３ＡＭ（４ｍＭ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）を、Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐを使用して充填した。細胞を室温で１時間インキュベートし、過剰の染料を、Ｄ−ＰＢＳにより、ＥＭＢＬＡ細胞ウォッシャー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を使用して洗い流して、２５ｍＬ／ウェルの残気量を得た。甘味料および試験化合物を４Ｘ最終濃度で調製し、３８４ウェルのＧｒｅｉｎｅｒプレート中に１：１で混合した（甘味料および試験化合物濃度を２Ｘ最終濃度まで濃縮）。室温で３０分の静置時間の後、Ｆｌｕｏ３ＡＭ充填細胞プレート、および甘味料／化合物プレート混合物を、Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ（ＦＬＩＰＲ）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）中に充填した。画像解析を、４８０ｎｍ励起および５３５発光を使用して行い、７秒間の期間にわたるベースライン蛍光の取り込みにより開始した。次いで、細胞を、２５ｍＬ刺激物質／ウェルの添加によりオンラインで刺激した。その後の画像を、１秒おきに、２分間の期間にわたって取り込んだ。未加工の蛍光数を次いで、各ウェル中で、デルタＦ／ｆ値を算出（刺激後に得た最大蛍光数−刺激前に得た最小蛍光数／刺激前に得た最小蛍光数）することによって正規化した（カスタムメイドのデータインポートソフトウェアを使用）。ＥＣ５０を、非線形回帰アルゴリズム（ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）を使用して決定し、ここでヒルの傾き、底の漸近線、および頂点の漸近線は、変動を許容した。試験化合物の増強性質を、甘味料ＥＣ５０値における左側へのシフトの振幅（またはＥＣ５０比率）：増強物質の不在下で測定したＥＣ５０の値を、増強物質の存在下で測定したＥＣ５０の値で割る）を決定するによって定量化した。本化合物を試験し、下記の表Ａ、表Ｂ、およびＣに示すように、ショ糖に対する甘み増強活性が示された。具体的に、試験化合物のショ糖増強についてのＥＣ５０比率は全て、約５０μＭで約２を超える。下記の表Ａ、表Ｂ、およびＣに列挙する化合物は、上述の実施例である。例えば、表Ａの化合物Ｑは、実施例７である。
【表Ａ】
0005988506.tif 000182
【表Ｂ−１】
0005988506.tif 000183
【表Ｂ−２】
0005988506.tif 000184
【表Ｃ】
0005988506.tif 000185
【０６６４】
本化合物を試験し、下記の表Ｄに示すようにスクラロースに対する甘み増強活性が示された。具体的に、スクラロース増強についての試験化合物のＥＣ５０比率は全て、約１０μＭで約２を超える。
【表Ｄ】
0005988506.tif 000186
【０６６５】
実験２：スケーリング試験を行うヒトのパネリストを使用した、甘味および甘味増強測定
実験用の化合物を含有する試験試料を、甘味料（スクラロース、ショ糖、果糖、および他の甘味料）濃縮物の知覚された甘さ強度についての用量−反応曲線と比較して、同等の甘さ強度を決定した。
【０６６６】
８人以上のパネリストの一群が、種々の濃度の甘味料を含む溶液、ならびに添加甘味料を含むおよび含まない両方の実験用の化合物を味見した。パネリストは次いで、全ての試料の甘さ強度を、０〜１５で固定して構造化された水平線スケール上で格付けしたが、ここで０は、ゼロの甘さに等しく、１５は、１５％ショ糖試料と同等の甘さに等しい。甘さ強度についてのスコアを、パネリストにわたって平均化した。次いで、平均スコアおよび／または甘味料用量−反応曲線についての直線の方程式を使用して、実験用の化合物を含有する試料について、同等の甘さ濃度を決定した。
【０６６７】
被検体を、主要な属性の味に事前に慣れさせ、０〜１５点の直線スケールを使用するように訓練させた。被検体は、試験前の少なくとも１時間、飲食（水を除く）を控えた。被検体は、クラッカーを食し、水で数回すすいで口内を洗浄した。
【０６６８】
用量−反応曲線を作り出すために、甘味料溶液を、スクラロースについては１００ｐｐｍ、２００ｐｐｍ、３００ｐｐｍ、４００ｐｐｍ、および５００ｐｐｍ、またはショ糖もしくは果糖については０％〜１２％等の広範な濃度で提供する。実験用の化合物を含有する試料を、単独で、および１００ｐｐｍスクラロース溶液または６％ショ糖もしくは果糖溶液中で、両方で調製した。全ての試料は、低ナトリウム緩衝剤ｐＨ７．１中で構成した。分散を補助するために、溶液は、０．１％エタノール中に構成することができる。
【０６６９】
溶液を、２０ｍＬ容量で１オンス試料カップ中に分与し、被検体に室温で給仕した。全ての試料を、無作為化した均衡順序で提示して、反応バイアスを低減させた。更に、２セッションの試験を使用して、パネルの精密さを確認してもよい。
【０６７０】
被検体は、各試料を個々に味見し、次の試料を味見する前に、甘さ強度を直線スケール上で格付けした。全ての試料を吐き出すようにさせた。被検体は、試料を再度味見してもよいが、与えられた試料の容量しか使用できない。被検体は、複数の試料の間に水ですすがなければならない。試験する試料によっては、複数の試料の間に無塩クラッカーを食することが要求される場合もある。
【０６７１】
各試料についてのスコアを被験者にわたって平均化し、標準誤差を算出した。用量−反応曲線をグラフによりプロットしたが、これを使用して、パネルによる格付けが正確になるようにしてもよく、すなわち、スクラロースの濃度を増加させることは、甘さについての平均スコアの増加と対応するはずである。二元配置ＡＮＯＶＡ（関数は試料およびパネリストである）および多重比較検定（ＴｕｋｅｙのＨｏｎｅｓｔｌｙ  Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ検定等）を使用して、試料および／またはパネリストの間の差異を決定することができる。セッションを第３の関数とした三元配置ＡＮＯＶＡを使用して、セッションの間の格付けに何らかの差異があるかどうかを決定することができる。
【０６７２】
化合物Ｊを用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。化合物Ｊは、上述の実施例のうちの１つである。表１は、６％ショ糖中の４５μＭ化合物Ｊが、約９〜１０％ショ糖と同等の甘さを有することを示す。
【表１】
0005988506.tif 000187
【０６７３】
化合物Ｃを用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。化合物Ｃは、上述の実施例のうちの１つである。表１−１は、６％ショ糖中の２５μＭ化合物Ｃが、約９〜１０％ショ糖と同等の甘さを有することを示す。
【表１−１】
0005988506.tif 000188
【０６７４】
化合物Ｏ１を用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。化合物Ｏ１は、上述の実施例のうちの１つである。表１−２は、６％ショ糖中の２５μＭ化合物Ｏ１が、約１０％ショ糖と同等の甘さを有することを示す。
【表１−２】
0005988506.tif 000189
【０６７５】
化合物Ｗを用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。化合物Ｗは、上述の実施例のうちの１つである。表１−３は、６％ショ糖中の２５μＭ化合物Ｗが、約１０％ショ糖と同等の甘さを有することを示す。
【表１−３】
0005988506.tif 000190
【０６７６】
化合物Ｉ３を用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。化合物Ｉ３は、上述の実施例のうちの１つである。表１−４は、６％ショ糖中の２１μＭ化合物Ｉ３が、約１０％ショ糖と同等の甘さを有することを示す。
【表１−４】
0005988506.tif 000191
【０６７７】
化合物Ｃ１を用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。化合物Ｃ１は、上述の実施例のうちの１つである。表１−５は、６％ショ糖中の１３μＭ化合物Ｃ１が、約１０％ショ糖と同等の甘さを有すること、および６％ショ糖中の３３μＭ化合物Ｃ１が、約１２％ショ糖と同等の甘さを有することを示す。を示す。表１−６は、５０ｐｐｍスクラロース中の３３μＭ化合物Ｃ１が、約１００ｐｐｍスクラロース〜２００ｐｐｍスクラロースと同等の甘さを有することを示す。
【表１−５】
0005988506.tif 000192
【表１−６】
0005988506.tif 000193
【０６７８】
化合物Ｂ４を用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。化合物Ｂ４は、上述の実施例のうちの１つである。表１−７は、６％ショ糖中の３６．５μＭ化合物Ｂ４が、約１０〜１２％ショ糖と同等の甘さを有することを示す。表１−８は、５０ｐｐｍスクラロース中の３６．５μＭ化合物Ｂ４が、約１００ｐｐｍと同等の甘さを有することを示す。
【表１−７】
0005988506.tif 000194
【表１−８】
0005988506.tif 000195
【０６７９】
実験３：一対比較試験を行うヒトのパネリストを使用した、甘味および甘味増強測定
試験実験用の化合物を含有する試料を、パネリストに対で提示し、彼らに、どちらの試料がより甘いかを決定するよう求める。１０〜１６人以上のパネリストの一群が各試験に参加した。被検体は、試験前の少なくとも１時間、飲食（水を除く）を控えた。被検体は、水で数回すすいで口内を洗浄した。
【０６８０】
全ての試料をエタノールで調製して、化合物の溶液中の分散を確実にする。これには、化合物を含まない試料が含まれ、全ての溶液は、０．１％エタノールに対して均衡にする。
【０６８１】
試料をまた、水の代わりに低ナトリウム緩衝剤（ｐＨ７．１）で調製する。緩衝剤は、４０ＬのＤＩＵＦ水中、０．９５２ｇのＫＣｌ、５．４４４ｇのＮａ２ＨＰＯ４、および０．９５２ｇのＫＨ２ＰＯ４を含有する。試料容量は、通常２０ｍＬである。
【０６８２】
１つの一対比較試験では、パネリストに、２つの異なる試料を提示し、より甘い試料を特定するよう求める。一対比較試験内の試料は、無作為化した均衡順序で提示する。パネリストは、口内からいずれの味も消去するために、複数の味覚試験の間に最大１分間の遅延を有する。
【０６８３】
二項確率表を使用して、アルファ＝０．０５で、各試験につき生じる反応の正確な数の確率を決定した。
【０６８４】
化合物Ｊを用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。表２は、パネリストが、６％ショ糖＋４５μＭ化合物Ｊを、１０％ショ糖（０．０５超のｐ）の溶液と、甘さにおいて有意に異ならないとして知覚したことを示す。表３は、４５μＭ化合物Ｊが単独で、それ自体ほとんどまたは全く甘さを有さないことを示す。
【表２】
0005988506.tif 000196
【表３】
0005988506.tif 000197
【０６８５】
化合物Ａを用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。表２−１は、パネリストが、６％ショ糖＋２５μＭ化合物Ａを、１０％ショ糖（０．０５超のｐ）の溶液と、甘さにおいて有意に異ならないとして知覚したことを示す。表３−１は、２５μＭ化合物Ａが単独で、それ自体ほとんどまたは全く甘さを有さないことを示す。
【表２−１】
0005988506.tif 000198
【表３−１】
0005988506.tif 000199
【０６８６】
化合物Ｃ１を用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。表２−２は、パネリストが、６％ショ糖＋３３μＭ化合物Ｃ１を、１２％ショ糖（０．０５超のｐ）の溶液と、甘さにおいて有意に異ならないとして知覚したことを示す。表３−２は、３３μＭ化合物Ｃ１が単独で、それ自体ほとんどまたは全く甘さを有さないことを示す。
【表２−２】
0005988506.tif 000200
【表３−２】
0005988506.tif 000201
【０６８７】
化合物Ｉ３を用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。表２−３は、パネリストが、６％ショ糖＋２５μＭ化合物Ｉ３を、１２％ショ糖（０．０５超のｐ）の溶液と、甘さにおいて有意に異ならないとして知覚したことを示す。表３−３は、２５μＭ化合物Ｉ３が単独で、それ自体ほとんどまたは全く甘さを有さないことを示す。
【表２−３】
0005988506.tif 000202
【表３−３】
0005988506.tif 000203
【０６８８】
化合物Ｂ４を用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。表２−４は、パネリストが、６％ショ糖＋３６．５μＭ化合物Ｂ４を、１０％ショ糖（０．０５超のｐ）の溶液と、甘さにおいて有意に異ならないとして知覚したことを示す。表３−４は、３６．５μＭ化合物Ｂ４が単独で、それ自体ほとんどまたは全く甘さを有さないことを示す。
【表２−４】
0005988506.tif 000204
【表３−４】
0005988506.tif 000205
【０６８９】
本明細書における全ての刊行物および特許出願は、あたかも各個々の刊行物または特許出願が、参照により組み込まれることを具体的かつ個々に示されているのと同じ程度に、参照により組み込まれる。
【０６９０】
前述の詳細な説明は、理解を明確にするために提供されているにすぎず、当業者にとって修正が明白であろうとき、そこから不必要な限定が何ら理解されるべきではない。本明細書に提供される情報のいずれも特許請求される本発明に対する先行技術またはそれに関連するものであること、あるいは具体的にまたは暗示的に参照されるいかなる刊行物も先行技術であることを、容認するものではない。
【０６９１】
本発明を行うための発明者らに既知の最良の様式を含む、本発明の実施形態が本明細書に記載される。それらの好ましい実施形態の変形は、前述の説明を読むときに、当業者に明らかとなり得る。発明者らは、当業者がかかる変型を適切に用いることを予想し、また発明者らは、本発明が本明細書に具体的に記載される以外の方法で実施されることを意図する。したがって、本発明は、準拠法によって許諾される本明細書に添付する特許請求の範囲に列挙される、発明の主題の全ての修正および均等物を含む。更に、それらの全ての可能性のある変型における上述の要素の任意の組み合わせは、別途指示しない限り、または文脈上明確に矛盾しない限り、本発明によって包含される。