(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物中のエタノール量が１００ｐｐｍ以下である液体口腔用組成物に、
（Ａ）塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム及び塩化ベンザルコニウムから選ばれる１種又は２種以上のカチオン性殺菌剤を０．０２〜０．０５質量％、及び
（Ｂ）ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドを０．０１〜０．０５質量％
配合すると共に、
（Ｃ）アネトールを０．０１〜０．１質量％、かつ（Ｃ）成分／［（Ａ）成分＋（Ｂ）成分］が質量比として０．２〜２となる範囲で併用し、かつ
（Ｄ）多価アルコールを２〜１５質量％及び／又は（Ｅ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を０．５〜１質量％
配合したことを特徴とする液体口腔用組成物。
【請求項２】
組成物中のエタノール量が１００ｐｐｍ以下である液体口腔用組成物に、（Ａ）塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム及び塩化ベンザルコニウムから選ばれる１種又は２種以上のカチオン性殺菌剤及び（Ｂ）ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドを配合すると共に、（Ｃ）アネトールを（Ｃ）成分／［（Ａ）成分＋（Ｂ）成分］が質量比として０．１〜１０となる範囲で併用し、かつ（Ｄ）多価アルコール及び／又は（Ｅ）非イオン性界面活性剤を配合し、前記液体口腔用組成物に（Ａ）及び（Ｂ）成分を安定化配合する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた歯面への歯垢付着抑制効果及び歯垢中のミュータンス菌殺菌力を奏する上、外観安定性（オリのなさ）が向上し嗜好性も良好な、エタノールを含有しない液体口腔用組成物及び該組成物へ成分を安定化配合する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯周病やう蝕の予防にはプラークの抑制が重要であり、プラーク抑制を目的として殺菌剤を配合した口腔用組成物が広く用いられている。これらの殺菌剤の中でカチオン性殺菌剤は、口腔細菌の殺菌効果，プラーク抑制効果，歯肉炎改善効果を有することから広く使用されている。また、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドは歯の表面に吸着しやすい性質を有しており、歯垢形成を効果的に抑制し得る液体口腔用組成物が特許文献１（特開２００１−６４１３７号公報）に提案されている。更にまた、カチオン性ポリマーをカチオン性殺菌剤である塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）等と組合せることで歯垢の付着抑制効果が相乗的に向上することなどが知られている（特許文献２；特開２０００−３４２１３号公報）。なお、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドとカチオン性殺菌剤との併用は公知で、種々の関連技術が提案されている（特許文献３；特開２００１−１３９４４２号公報、特許文献４；特開２００１−１３９４４３号公報）。
【０００３】
先行の技術はいずれもエタノールの配合を許容するものであるが、近年、低刺激な使用感が求められる中で、アルコールによる刺激が生じることに問題があり、ノンアルコールの組成が望まれる傾向にあった。
【０００４】
しかし、エタノールを配合しない場合、カチオン性殺菌剤とヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドとを配合した組成では外観安定性の確保が難しく、刺激のなさと外観の経時安定性とを同時に確保することは困難であるという問題があった。更に、カチオン性殺菌剤とヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドに由来する渋味・苦味・異味が生じることもあり、両成分の効果と製剤の嗜好性とを両立させることは難しかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００１−６４１３７号公報
【特許文献２】特開２０００−３４２１３号公報
【特許文献３】特開２００１−１３９４４２号公報
【特許文献４】特開２００１−１３９４４３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、エタノールを含有しない液体製剤へカチオン性殺菌剤とヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドとを安定に配合し、外観安定性を確保し、かつ両成分の効果と製剤の嗜好性とを両立し得る技術が望まれる。
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、歯垢の付着抑制効果及び歯垢中のミュータンス菌殺菌力に優れる上、外観安定性が向上し嗜好性も良好な、エタノールを実質的に含有しない液体口腔用組成物及び該組成物への成分の安定化配合方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、エタノールを実質的に含有しない液体口腔用組成物に（Ａ）カチオン性殺菌剤及び（Ｂ）ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドを配合すると共に、（Ｃ）アネトールを（Ｃ）成分／［（Ａ）成分＋（Ｂ）成分］が質量比として０．１〜１０の範囲で配合し、かつ（Ｄ）多価アルコール及び／又は（Ｅ）非イオン性界面活性剤を配合することにより、歯垢の付着抑制効果と歯垢中のミュータンス菌殺菌力とに優れる上、製剤のオリの発生を抑制し外観の経時安定性を向上でき、外観安定性が高く嗜好性も良好な液体製剤が得られることを知見し、本発明をなすに至った。
【０００８】
本出願人は、エタノールを実質的に含有しない液体口腔用組成物にカチオン性殺菌剤とカチオン化セルロースを配合し、かつプロピレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、パラオキシ安息香酸エステルを配合した液体口腔用組成物が、歯垢の付着抑制効果及び歯垢中のミュータンス菌殺菌力に優れる上、製剤の防腐力と外観安定性に優れることを特開２０１１−１４８７７０号公報に提案した。この液体口腔用組成物は５℃で１ヶ月保存後の外観安定性（オリのなさ）に優れるものである。これに対して、本発明者が更に検討したところ、エタノールを含まない液体口腔用組成物においては、カチオン性殺菌剤とカチオン化セルロースとを配合した場合、製剤外観を安定に維持することが難しく、高温で長期に亘って保存するとオリが生じ外観安定性が低下することがわかり、カチオン性殺菌剤とカチオン化セルロースとをより安定化できる技術について検討を進めた。その結果、アネトールが、意外にも安定化剤として有効で、エタノールを含有しない液体口腔用組成物に後述するカチオン性殺菌剤とヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドとを併用して配合した場合の経時でのオリを抑制し、外観安定性を向上させ得ること、よって、上記両成分を併用した組成にアネトールを適切に配合し、多価アルコール及び／又は非イオン性界面活性剤を配合することによって、高い外観安定性を確保でき、かつ両成分の優れた効果を、これら成分に由来する渋味・苦味・異味などを抑え良好な嗜好性を保って発揮させ得ることを見出したものである。
【０００９】
アネトールが、口腔用組成物に香料として使用されることは公知であるが、エタノールを配合しない液体口腔用組成物へのカチオン性殺菌剤及びヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドの安定化配合に有効で、５０℃で１ヶ月保存してもオリがほとんどない高い外観安定性を確保でき、上記した格別の効果を奏する液体製剤が得られることは、本発明者の新知見である。
【００１０】
従って、本発明は下記の液体口腔用組成物及び該組成物への成分の安定化配合方法を提供する。
〔Ｉ〕
組成物中のエタノール量が１００ｐｐｍ以下である液体口腔用組成物に、
（Ａ）塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム及び塩化ベンザルコニウムから選ばれる１種又は２種以上のカチオン性殺菌剤を０．０２〜０．０５質量％、及び
（Ｂ）ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドを０．０１〜０．０５質量％
配合すると共に、
（Ｃ）アネトールを０．０１〜０．１質量％、かつ（Ｃ）成分／［（Ａ）成分＋（Ｂ）成分］が質量比として０．２〜２となる範囲で併用し、かつ
（Ｄ）多価アルコールを２〜１５質量％及び／又は（Ｅ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を０．５〜１質量％
配合したことを特徴とする液体口腔用組成物。
〔ＩＩ〕
組成物中のエタノール量が１００ｐｐｍ以下である液体口腔用組成物に、（Ａ）塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム及び塩化ベンザルコニウムから選ばれる１種又は２種以上のカチオン性殺菌剤及び（Ｂ）ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドを配合すると共に、（Ｃ）アネトールを（Ｃ）成分／［（Ａ）成分＋（Ｂ）成分］が質量比として０．１〜１０となる範囲で併用し、かつ（Ｄ）多価アルコール及び／又は（Ｅ）非イオン性界面活性剤を配合し、前記液体口腔用組成物に（Ａ）及び（Ｂ）成分を安定化配合する方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、歯垢の付着抑制効果及び歯垢中のミュータンス菌殺菌力に優れる上、外観安定性が向上し嗜好性も良好な、エタノールを実質的に含有しない液体口腔用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明につき更に詳述する。本発明の液体口腔用組成物は、（Ａ）カチオン性殺菌剤、（Ｂ）ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド、（Ｃ）アネトール、（Ｄ）多価アルコール及び／又は（Ｅ）非イオン性界面活性剤を含有する。
【００１３】
（Ａ）成分のカチオン性殺菌剤は、歯面への歯垢の付着を抑制しかつ歯垢中のミュータンス菌を殺菌するための有効成分である。具体的には、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムなどが挙げられ、これらのうちの１種を単独で又は２種以上を混合して用いることができる。中でも、殺菌力やハンドリング性・使用性の点で塩化セチルピリジニウムが好ましい。
【００１４】
（Ａ）成分のカチオン性殺菌剤の配合量は、歯面への歯垢付着抑制、歯垢中のミュータンス菌殺菌力の点から、組成物全体の０．０１〜０．１％（質量％。以下同様。）、特に０．０２〜０．０５％が好ましい。０．０１％未満では歯面への歯垢付着抑制効果及び歯垢中のミュータンス菌殺菌力が満足に発揮されない場合がある。０．１％を超えるとカチオン性殺菌剤由来の渋味・苦味・異味が生じる場合がある。
【００１５】
（Ｂ）ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドは、カチオン性ポリマーであり、歯面への歯垢付着を抑制するための有効成分として配合される。上記（Ａ）成分のカチオン性殺菌剤と共に（Ｂ）成分を配合することで、歯面への歯垢の付着抑制効果が向上し、かつ歯垢中のミュータンス菌を効果的に殺菌でき、両効果を兼ね備え、これにより高い歯垢形成抑制効果を奏する。
【００１６】
ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドは市販品を用いることができ、例えば下記のものを例示できる。
・セルコートＬ−２００（アクゾノーベル（株）製）：
窒素含有量が０．１〜３％で、２％水溶液粘度が３０〜３，０００ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分）
・セルコートＨ−１００（アクゾノーベル（株）製）：
窒素含有量が１．０％で、２％水溶液粘度が５００〜２，７５０ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分）
【００１７】
（Ｂ）成分のヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドの配合量は、組成物全体の０．００５〜０．５％、特に０．０１〜０．０５％が好ましい。０．００５％未満では歯垢付着抑制効果が満足に発揮されない場合がある。０．５％を超えるとオリが発生して外観安定性（オリのなさ）を損ねたり、それ由来の渋味・苦味・異味が生じて使用感が低下する場合がある。
【００１８】
（Ｃ）成分のアネトールは、安定化剤として配合される。アネトールを配合することで、経時でオリを抑制し外観安定性を向上させることができ、更に使用感（渋味・苦味・異味のなさ）も改善できる。
（Ｃ）アネトールの配合量は、組成物全体の０．０１〜０．２％、特に０．０１〜０．１％が好ましい。配合量が０．０１％未満では、外観安定性（オリのなさ）を満足に向上できない場合がある。更に、使用感（渋味・苦味・異味のなさ）を改善できない場合がある。０．２％を超えると、外観安定性（オリのなさ）を損ねたり、使用感（異味）が低下する場合がある。
【００１９】
本発明では、（Ｃ）成分／［（Ａ）成分＋（Ｂ）成分］が質量比として０．１〜１０であり、好ましくは０．２〜２である。（Ｃ）成分を（Ａ）及び（Ｂ）成分に対して上記割合で配合することで、（Ａ）及び（Ｂ）成分の配合によるオリの発生を抑制し製剤の外観安定性を向上でき、更に使用感も改善できる。０．１未満では、渋味、苦味、異味などが生じ、嗜好性を良好に保ってオリを抑制することができず、１０を超えると外観安定性（オリのなさ）が損なわれる。
【００２０】
本発明では、（Ｃ）アネトールと共に（Ｄ）多価アルコール及び／又は（Ｅ）非イオン性界面活性剤を配合することで、（Ａ）及び（Ｂ）成分を安定化配合でき、外観安定性を高めることができる。
（Ｄ）多価アルコールとしては、例えばプロピレングリコール、グリセリン、キシリトール、ソルビット、エチレングリコール、ポリエチレングリコール４００等のポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、マルチット、ラクチット等が挙げられ、これらの１種類を単独で又は２種類以上を混合して使用することができる。
【００２１】
（Ｄ）成分の多価アルコールを配合する場合は、組成物全体の２〜２０％、特に２〜１５％添加することが好ましい。２％未満では外観安定性（オリのなさ）を満足に改善できない場合がある。２０％を超えると多価アルコール由来の異味が生じ、使用感（渋味・苦味・異味のなさ）が損なわれる場合がある。
【００２２】
（Ｅ）非イオン性界面活性剤としては、口腔用組成物に通常配合されるものを使用できるが、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、デカグリセリンモノ脂肪酸エステル等が好適に使用できる。例えばエチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキル基の炭素数が１６（セチル）〜１８（ステアリル）でエチレンオキサイドの平均付加モル数が２０〜４０モルのポリオキシエチレンアルキルエーテル、脂肪酸の炭素数が１２（ラウリン酸）〜１８（ステアリン酸）、特に１２〜１４（ミリスチン酸）のデカグリセリンモノ脂肪酸エステルなどであり、これらから選ばれる１種又は２種以上を配合できる。中でも、歯面への歯垢の付着抑制力及び歯垢中のミュータンス菌殺菌力を十分に発揮させる点、及び外観安定性（オリのなさ）の点で、ポリオキシエチレン硬化ひまし油が好ましく、とりわけエチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００モルのものが好ましい。エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０モル未満では、５０℃保存品においてオリが発生し外観安定性（オリのなさ）が損なわれる場合があり、１００モルを超えるものは一般には市販されていない。
【００２３】
具体的には下記のような市販品を使用できる。
・ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
日光ケミカルズ社製のＮＩＫＫＯＬ  ＨＣＯ系、日本エマルジョン社製のエマレックスＨＣ系、日油社製のユニオックスＨＣ系等
・ポリオキシエチレンアルキルエーテル
日本エマルジョン株式会社製のエマレックス１００系、エマレックス６００系等
・デカグリセリンモノ脂肪酸エステル
日光ケミカルズ社製のＮＩＫＫＯＬ  Ｄｅｃａｇｌｎ系、三菱化学フーズ社製のリョートー（登録商標）ポリグリエステルＤシリーズ等
【００２４】
（Ｅ）成分の非イオン性界面活性剤を配合する場合は、組成物全体の０．３〜２％、特に０．５〜１％添加することが好ましい。０．３％未満では外観安定性（オリのなさ）を改善できない場合があり、２％を超えると歯面への歯垢の付着抑制力及び歯垢中のミュータンス菌殺菌力が満足に発揮されない場合がある。更に使用感が低下する場合がある。
【００２５】
本発明の液体口腔用組成物は、洗口剤、口中清涼剤、更には歯ブラシでブラッシングして使用する液体歯磨剤、歯磨ジェルなどとして調製、適用することができ、特に洗口剤、液体歯磨剤として好適である。
本発明組成物には、その剤型等に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で上記成分以外に適宜な公知の任意成分を配合することができる。例えば、湿潤剤、増粘剤、防腐剤、甘味剤、（Ｃ）成分以外の香料、（Ｅ）成分以外の界面活性剤、（Ａ）及び（Ｂ）成分以外の有効成分、着色料、ｐＨ調整剤等を配合できる。なお、研磨剤は配合しなくてもよい。
【００２６】
湿潤剤としては、上記（Ｄ）成分の多価アルコールを配合すればよい。
増粘剤としては、例えばキサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ヒドロキシエチルセルロース、カラギナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。これら増粘剤の配合量は、通常、組成物全体の０〜３％である。
【００２７】
防腐剤としては、安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラベン類、塩化セチルピリジニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、ソルビン酸カリウム等が挙げられる。
甘味剤としては、サッカリン、サッカリンナトリウム、ステビオサイト、スクラロース、還元パラチノース、エリスリトール、アスパルテーム等が挙げられる。
【００２８】
香料としては、アネトール以外のもの、例えばペパーミント油、スペアミント油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、クローブ油、タイム油、セージ油、カルダモン油、ローズマリー油、マジョラム油、レモン油、ナツメグ油、ラベンダー油、パラクレス油等の天然精油、及びｌ−メントール、ｌ−カルボン、シンナミックアルデヒド、オレンジオイル、１，８−シネオール、メチルサリシレート、オイゲノール、チモール、リナロール、リモネン、メントン、メンチルアセテート、シトラール、カンファー、ボルネオール、ピネン、スピラントール等の上記天然精油中に含まれる香料成分、また、エチルアセテート、エチルブチレート、イソアミルアセテート、ヘキサナール、ヘキセナール、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、ベンツアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、フラネオール、マルトール、エチルマルトール、ガンマ／デルタデカラクトン、ガンマ／デルタウンデカラクトン、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド、メンチルラクテート、エチレングリコール−ｌ−メンチルカーボネート等の香料成分、更には、いくつかの香料成分や天然精油を組み合わせてなる、アップル、バナナ、ストロベリー、ブルーベリー、メロン、ピーチ、パイナップル、グレープ、マスカット、ワイン、チェリー、スカッシュ、コーヒー、ブランデー、ヨーグルト等の調合フレーバーの１種又は２種以上が挙げられる。これらの香料は、組成物中０．００００１〜３％で、本発明の効果を妨げない範囲で使用することができる。
【００２９】
界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、両性界面活性剤、カチオン性界面活性剤を配合でき、例えばラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、ラウロイルメチルタウリン、アシルアミノ酸塩、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、α−スルホ脂肪酸アルキルエステル・ナトリウム、アルキルリン酸エステル塩などのアニオン性界面活性剤、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型両性界面活性剤、Ｎ−脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミン塩などのイミダゾリン型両性界面活性剤、Ｎ−脂肪酸アシル−Ｌ−アルギネート塩等のアミノ酸型界面活性剤などを挙げることができる。配合量は通常０〜５％であり、配合する場合は０．２〜２％が好ましい。
【００３０】
有効成分としては、例えば塩酸クロルヘキシジン、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン液等の殺菌剤、トラネキサム酸、イプシロン−アミノカプロン酸、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウムなどの抗炎症剤、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素、リテックエンザイム等の酵素、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ化物、アズレン、塩化リゾチーム、アスコルビン酸等のビタミンＣ類、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン塩類、グリチルレチン酸類、ヒドロコレステロール、クロロフィル、銅クロロフィリンナトリウム、タイム、オウゴン、チョウジ、ハマメリス等の植物抽出物、グルコン酸銅、カロペプタイド、ポリリン酸ナトリウム、水溶性無機リン酸化合物、ポリビニルピロリドン、歯石防止剤、歯垢防止剤、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等を添加することができる。なお、これら他の有効成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量とすることができる。
【００３１】
着色料として、青色１号、緑色３号、黄色４号、赤色１０５号など安全性の高い水溶性色素を添加することができる。
ｐＨ調整剤としては、フタル酸、リン酸、クエン酸、コハク酸、酢酸、フマル酸、リンゴ酸、炭酸やそれらのカリウム塩、ナトリウム塩又はアンモニウム塩、リボ核酸やその塩類、水酸化ナトリウムなどの１種又は２種以上を用いることができ、特にリン酸、クエン酸とそれらのナトリウム塩とを組み合わせたものが好ましい。この場合、本発明の液体口腔用組成物は、２５℃におけるｐＨを５．５〜８．５に調整することが好ましく、この付近のｐＨ調整剤としてリン酸二水素ナトリウムとリン酸一水素ナトリウム、あるいはクエン酸とクエン酸ナトリウムとを組み合わせたものを用いることができる。
【００３２】
なお、溶媒として精製水が配合されるが、その配合量は６０％以上、特に７０％以上とすることができる。
【００３３】
本発明の液体口腔用組成物は、実質的にエタノールを含まないものである。ここで、「実質的にエタノールを含まない」とは、組成物中のエタノール量が組成物全体に対して好ましくは１００ｐｐｍ以下、より好ましくは５０ｐｐｍ以下、特に好ましくは１０ｐｐｍ以下のものであり、下限値は０ｐｐｍである。なお、本発明の液体口腔用組成物は、エタノール無配合であるが、組成物中に配合される香料中に原料由来のエタノールが微量含有される場合があるため、これらの理由を考慮したうえで、香料中などに微量含有されるエタノール以外にエタノールを含まないものである。
【実施例】
【００３４】
以下、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。
【００３５】
［実施例、比較例］
表１〜４に示す組成の液体口腔用組成物を常法により調製し、下記評価を行った。結果を表１〜４に示す。
【００３６】
（Ｉ）歯垢付着抑制効果
２４ウェルマルチプレート中に液体口腔用組成物をそれぞれ２ｍＬずつ入れ、鏡面研磨したペンタックス社製ハイドロキシアパタイト板（半径０．３５ｃｍ×高さ０．３５ｃｍ  以下、ＨＡＰ板と記す。）３枚を３０秒間浸漬した。
２４ウェルマルチプレート中に、ストレプトコッカス  ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）１０４４９株を波長６６０ｎｍでの濁度が０．３５になるように分散させた緩衝液*1を２ｍＬ入れ、上記ＨＡＰ板を３枚ずつ浸漬し、３７℃で２時間静置して菌を付着させた。次に、上記ＨＡＰ板を取り出して滅菌水で洗浄後、液体培地*2２ｍＬに洗浄したＨＡＰ板を３枚ずつ３７℃で８時間浸漬し、付着菌を培養した。蒸留水で洗浄後、歯垢染色液で染色し、色差計でａ値を測定し、上記３枚の平均値を算出した。評価基準は以下の通りである。
【００３７】
歯垢の付着抑制効果の評価基準：
◎：ａ値の平均値が５未満
○：ａ値の平均値が５以上７．５未満
△：ａ値の平均値が７．５以上１０未満
×：ａ値の平均値が１０以上
【００３８】
＊１：緩衝液の組成
塩化カリウム（ＫＣｌ）３．３７ｇ、リン酸２水素カリウム（ＫＨ2ＰＯ4）０．１４ｇ、塩化カルシウム（ＣａＣｌ2）０．１１ｇ、塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ2）０．０２ｇを８００ｍＬの精製水に溶かして、水酸化カリウム（ＫＯＨ）でｐＨを７．０に調整し、精製水で全量が１Ｌになるようにメスアップした。
＊２：液体培地の組成
トリプチック  ソイ  ブロス（Ｔｒｙｐｔｉｃ  Ｓｏｙ  Ｂｒｏｔｈ）３ｇ、サッカロース（Ｓｕｃｒｏｓｅ）０．５ｇに精製水１００ｍＬを加えて溶解させた。
【００３９】
（ＩＩ）歯垢中のミュータンス菌殺菌力
歯垢中のミュータンス菌殺菌力の評価方法：
ライオン株式会社オーラルケア研究所において継代保存（凍結保存）してあったアクチノマイセス  ナイスランディー（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ）Ｔ１４Ｖ株、フゾバクテリウム  ニュークレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）ＡＴＣＣ１０９５３株、ポルフィロモーナス  ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）Ｗ５０株、ストレプトコッカス  ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）ＡＴＣＣ２５１７５株の各菌液４０μＬをそれぞれ、１２１℃で１５分間オートクレーブした５ｍｇ／Ｌヘミン（シグマ  アルドリッチ社製）及び１ｍｇ／Ｌ  ビタミンＫ（和光純薬工業社製）を含むトッドへーウィットブロース（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）（ＴＨＢＨＭ*3）４ｍＬに添加し、３７℃で一晩嫌気培養（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）した。培養後、各菌液（４種）から３００μＬを採取し、それぞれ３０ｍＬのＴＨＢＨＭに添加し、更に一晩培養した。再培養後、各菌液を遠心分離（１０，０００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）し、上清を廃棄した。各沈渣（細菌）に対して１２１℃で１５分間オートクレーブしたベイサルメディウムムチン培地（ＢＭＭ*4）を添加し再懸濁した後、予めＢＭＭ１，０００ｍＬを入れた培養槽（直径１４０ｍｍ×高さ２００ｍｍ）に、上記各菌数がそれぞれ１×１０7個／ｍＬになるように接種し、攪拌子（直径１０ｍｍ×長さ５１ｍｍ）を用いて攪拌（約１００ｒｐｍで回転）しながら、３７℃、嫌気条件下（９５ｖｏｌ％窒素、５ｖｏｌ％二酸化炭素）で一晩培養した。その後、ＢＭＭを１００ｍＬ／ｈの速度で供給すると共に、同速度で培養液を排出した。上記培養槽から排出された培養液は、液量が３００ｍＬに保たれる別の培養槽（直径９０ｍｍ×高さ１９０ｍｍ）に連続的に供給した。
【００４０】
この培養槽内の回転盤（約８０ｒｐｍで回転）には、付着担体であるハイドロキシアパタイトディスク（直径７ｍｍ×高さ３．５ｍｍ）を装着し、その表面に人工的に歯垢を形成させた。
上記方法による培養は１４日間行い、後半の７日間は次に示す処置を行った。即ち、１日３回、歯垢が付着したハイドロキシアパタイトディスクを培養槽から取り出し、それぞれを各シャーレ（直径２５ｍｍ×高さ１４ｍｍ）に移し、試験組成物５ｇ（実施例及び比較例）で３０秒間浸漬した。その後、生理食塩水５ｇで３回洗浄後、再び培養槽内に戻した。同操作は総計７回実施した。
培養終了時には、試験組成物の歯垢中のミュータンス菌殺菌力を評価するため、歯垢を４ｍＬの生理食塩水を添加した試験管（直径１３ｍｍ×１００ｍｍ）に移した。直ちに超音波破砕（２００μＡの出力で１０秒間）、段階希釈（１０倍希釈を６段階）を行い、常法で作製したバシトラシン添加Ｍｉｔｉｓ−Ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ寒天平板培地*5に各菌液を塗沫した。上記平板培地は、肉眼でコロニーが確認できるまで嫌気培養（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）した。各平板培地のコロニー数をカウント後、生菌数を算出した。また、対照として試験組成物の代わりに精製水を用いて同様の処置をし、歯垢中の生菌数を算出した。精製水で処置したものの生菌数を１００％としたときの各試験組成物で処置したものの生菌数の割合を測定し、以下の基準で示した。
評価基準：
◎：残存生菌数１％未満
○：残存生菌数１％以上１０％未満
△：残存生菌数１０％以上５０％未満
×：残存生菌数５０％以上
【００４１】
＊３：ＴＨＢＨＭの組成（１リットル中の質量で表す。）
トッドへーウィットブロース（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
３０ｇ／Ｌ
ヘミン（シグマ  アルドリッチ社製）：                            ５ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）：                                １ｍｇ／Ｌ
精製水：                                                        残
（全量が１Ｌになるようにメスアップした。）
【００４２】
＊４：ＢＭＭの組成（１リットル中の質量で表す。）
プロテオースペプトン（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
２ｇ／Ｌ
トリプトン（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：    １ｇ／Ｌ
ムチン（シグマ  アルドリッチ社製）：                            ２．５ｇ／Ｌ
ヘミン（シグマ  アルドリッチ社製）：                            １ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）：                                ０．２ｍｇ／Ｌ
ＫＣｌ（和光純薬工業社製）：                                    ０．５ｇ／Ｌ
システイン（和光純薬工業社製）：                                ０．１ｇ／Ｌ
精製水：                                                        残
（全量が１Ｌになるようにメスアップした。）
【００４３】
＊５：バシトラシン添加Ｍｉｔｉｓ−Ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ寒天平板の１リットル中の組成
Ｍｉｔｉｓ−Ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ  Ａｇａｒ
（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：                  ９０ｇ／Ｌ
バシトラシン（シグマ  アルドリッチ社製）：                        ２００Ｕ／Ｌ
（バシトラシンは予め１，０００倍濃度２００，０００／Ｌの水溶液を調製し、ＭＳ  ａｇａｒをオートクレーブ後、約５０℃に冷めたところに培地の１／１，０００量添加した。）
【００４４】
（ＩＩＩ）外観安定性（オリのなさ）
外観安定性の評価方法：
サンプル（液体口腔用組成物）を満注量５００ｍＬの無色透明なＰＥＴ容器（吉野工業所製）に４５０ｍＬ充填し、５０℃恒温槽（三洋電機社製、ＭＰＲ−３１１）に１ヶ月保存後の外観安定性を下記基準に則り、目視判定した。
外観安定性の評価基準：
◎：振とうしてもオリが全く認められない。
○：振とうした際にごく微小なオリが認められるが、問題ないレベルである。
△：わずかなオリが認められる。
×：かなりのオリが認められる。
【００４５】
（ＩＶ）使用感（渋味・苦味・異味のなさ）
サンプル（液体口腔用組成物）約１０ｍＬを口に含み、３０秒間すすいだ後、洗口後の使用感について下記の４段階で評価し、１０名の平均点を次の基準に従い、◎、○、△、×で示した。
使用感の評価基準：
４点：渋味・苦味・異味がなかった。
３点：渋味・苦味・異味がほとんどなかった。
２点：渋味・苦味・異味がややあり、若干使用し難かった。
１点：渋味・苦味・異味がかなりあり、使用するのに支障があった。
使用感の判定基準：
◎：平均点３．５点以上４．０点以下
○：平均点３．０点以上３．５点未満
△：平均点２．０点以上３．０点未満
×：平均点２．０点未満
【００４６】
なお、各例中の主な使用原料は下記のとおりである。また、香料組成物Ａについては表５〜１１に示すとおりである。
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製）
塩化ベンゼトニウム（ハイアミン１６２２：ロンザジャパン社製）
ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド
（商品名  セルコートＬ−２００：アクゾノーベル社製）
（商品名  セルコートＨ−１００：アクゾノーベル社製）
レオガードＫＧＰ（塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロース：ライオン（株）製）
アネトール（和光純薬工業社製）
ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油（日光ケミカルズ社製）
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（日光ケミカルズ社製）
プロピレングリコール（旭硝子社製）
グリセリン（８５％、阪本薬品工業社製）
キシリトール（ロケット・フルーレ社製）
ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル
（商品名  エマレックス１２０、日本エマルジョン社製）
クエン酸（扶桑化学社製）
クエン酸ナトリウム（扶桑化学社製）
サッカリンナトリウム（大東化学社製）
ポリエチレングリコール４００（日油社製）
【００４７】
【表１】
0005853387.tif 000002
【００４８】
【表２】
0005853387.tif 000003
【００４９】
【表３】
0005853387.tif 000004
【００５０】
【表４】
0005853387.tif 000005
【００５１】
表１〜４の結果から、（Ａ）カチオン性殺菌剤又は（Ｂ）ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドが配合されていない場合（比較例１，２，６）は、経時でオリが生じず外観安定性は良好であったが、歯垢付着抑制効果と歯垢中のミュータンス菌殺菌効果との両効果を満足に奏さなかった。また、（Ａ）及び（Ｂ）成分を配合した組成で、（Ｃ）アネトール、又は（Ｄ）多価アルコール及び（Ｅ）非イオン性界面活性剤を欠く場合（比較例３，５）、（Ｃ）アネトールの（Ａ）及び（Ｂ）成分に対する割合が不適切な場合（比較例４）は、いずれもオリ発生を抑制できず外観安定性に劣り、比較例７ではアネトールの代わりに他の公知の香料を配合してもオリを抑制できなかった。これらに対して、本発明組成物（実施例）は、歯垢付着抑制効果及び歯垢中のミュータンス菌殺菌効果に優れる上、５０℃で１ヶ月保存してもオリがほとんどなく良好な外観安定性となること、更には渋味、苦味、異味がなく使用感も良好であることがわかった。
【００５２】
【表５】
0005853387.tif 000006
【００５３】
【表６】
0005853387.tif 000007
注；表中、部は質量部である（以下、同様。）。
【００５４】
【表７】
0005853387.tif 000008
【００５５】
【表８】
0005853387.tif 000009
【００５６】
【表９】
0005853387.tif 000010
【００５７】
【表１０】
0005853387.tif 000011
【００５８】
【表１１】
0005853387.tif 000012
【００５９】
次に、下記処方例の液体口腔用組成物を同様に調製し評価した。これら組成物は、歯垢付着抑制効果、歯垢中のミュータンス菌殺菌力、外観安定性及び使用感に優れていた。
【００６０】
〔処方例１〕
塩化セチルピリジニウム                                  ０．０５％
塩化ベンゼトニウム                                      ０．０１
ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド
（セルコートＬ−２００）                              ０．０１
アネトール                                              ０．０５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（１００）                ０．５
プロピレングリコール                                    ３
グリセリン                                              ４．５
キシリトール                                            ３
クエン酸                                                ０．０３
クエン酸ナトリウム                                      ０．２５
サッカリンナトリウム                                    ０．００４
精製水                                                  バランス    
計                                                １００．０％
【００６１】
〔処方例２〕
塩化ベンゼトニウム                                      ０．０１％
ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド
（セルコートＬ−２００）                              ０．０１
アネトール                                              ０．０５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（１００）                ０．５
プロピレングリコール                                    ３
グリセリン                                              ４．５
キシリトール                                            ３
クエン酸                                                ０．０３
クエン酸ナトリウム                                      ０．２５
サッカリンナトリウム                                    ０．００４
精製水                                                  バランス    
計                                                １００．０％
【００６２】
〔処方例３〕
塩化セチルピリジニウム                                  ０．０５％
ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド
（セルコートＬ−２００）                              ０．０１
アネトール                                              ０．０５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（８０）                  ０．５
プロピレングリコール                                    ３
グリセリン                                              ４．５
キシリトール                                            ３
クエン酸                                                ０．０３
クエン酸ナトリウム                                      ０．２５
サッカリンナトリウム                                    ０．００４
精製水                                                  バランス    
計                                                １００．０％
【００６３】
〔処方例４〕
塩化セチルピリジニウム                                  ０．０５％
ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド
（セルコートＬ−２００）                              ０．０１
アネトール                                              ０．０５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（１００）                ０．５
プロピレングリコール                                    ３
グリセリン                                              ４．５
ポリエチレングリコール４００                            ４
クエン酸                                                ０．０３
クエン酸ナトリウム                                      ０．２５
サッカリンナトリウム                                    ０．００４
精製水                                                  バランス    
計                                                １００．０％