(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｔｒａｎｓ−８−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７−フルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−９−（トリフルオロメトキシ）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７，９−ジフルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｃｉｓ−９−フルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７−（トリフルオロメトキシ）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−９−フルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−１０−フルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｃｉｓ−７，１０−ジフルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７，１０−ジフルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−９−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−８−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−｛３−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−｛３−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｃｉｓ−７−クロロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−８−（５−アセチル−２−チエニル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（イソブチルアミノ）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（ピペリジン−１−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（５−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−［３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）フェニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−［（Ｅ）−２−シクロプロピルビニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−メチル−８−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−［４−フルオロ−３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＲ，１０ｂＳ）−８−イソブトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＲ）−８−イソブトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−［３−（１−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−［３−（１−ヒドロキシ−３−メチルブチル）フェニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−［３−（１−ヒドロキシブチル）フェニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−６−メチル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；
１−［ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−イル］エタノン；
ｔｒａｎｓ−６−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；
ｔｒａｎｓ−２，６−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；
ｔｒａｎｓ−８−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｃｉｓ−７−ブロモ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
１−［ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−イル］−２−メチルプロパン−１−オン；
ｔｒａｎｓ−６−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−｛［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−（フェニルスルホニル）−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（２−メチルフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（３−メチルフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−７−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
１−｛３−［ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール−７−イル］フェニル｝エタノン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−｛４−フルオロ−３−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−｛４−フルオロ−３−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−６−［（２−メトキシフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
２−［ｔｒａｎｓ−７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（５Ｈ）−イルスルホニル］ベンゾニトリル；
ｔｒａｎｓ−６−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−（２−チエニルスルホニル）−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（５−ブロモ−２−チエニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−（メシチルスルホニル）−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−｛［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
１−｛３−［ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール−７−イル］フェニル｝エタノール；
ｔｒａｎｓ−７−（ピリジン−３−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７−（ピリジン−４−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−７−（ピリジン−３−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
４−［ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール−７−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
ｔｒａｎｓ−７−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−８−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール−１０−オール；
ｔｒａｎｓ−７−クロロ−６−メチル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；
ｔｒａｎｓ−７−クロロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−１０−ブロモ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−８−（３−イソプロピルフェニル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−イソプロピルフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−（２−フルオロエチル）−８−イソブトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
Ｎ−メチル−３−［ｔｒａｎｓ−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−８−イル］ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−［ｔｒａｎｓ−２−メチル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−８−イル］ベンズアミド；
ｔｒａｎｓ−７−ブロモ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−２−（２−フルオロエチル）−８−（４−フルオロフェニル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２−クロロ−３−チエニル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−クロロ−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オンおよびｔｒａｎｓ−８−（５−クロロ−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２−クロロ−３−チエニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−メチル−８−（ピリジン−２−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−９−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；
ｔｒａｎｓ−７−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；
ｃｉｓ−７−ブロモ−９−クロロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７−ブロモ−９−クロロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−９−クロロ−２，６−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；
ｔｒａｎｓ−９−ブロモ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；
ｔｒａｎｓ−７−フェニル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７−（４−フルオロフェニル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；および
メチルｔｒａｎｓ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン−７−カルボキシレート；
からなる群から選択される化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項２】
治療有効量の請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩を、１つまたは複数の医薬的に許容される担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項３】
認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、運動または運動器障害、片頭痛、睡眠障害、栄養補給障害、胃腸障害、神経変性に伴う疾患、耽溺性疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧症からなる群から選択される、５−ＨＴ２Ｃ受容体、５−ＨＴ６受容体または５−ＨＴ２ｃと５−ＨＴ６受容体の両方によって調節される状態、障害または欠陥を治療または予防するための、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
双極性障害、抑うつ症、不安、統合失調症、統合失調症の認知障害、強迫性障害、片頭痛、てんかん、物質乱用、摂食障害、肥満、糖尿病、性的機能不全／勃起機能不全、睡眠障害、乾癬、パーキンソン病、疼痛および脊髄損傷、疼痛、膀胱機能不全／尿失禁、禁煙、高眼圧症ならびにアルツハイマー病からなる群から選択される５−ＨＴ２Ｃ受容体によって調節される障害または状態を治療するための、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
５−ＨＴ２ｃ受容体によって調節される障害が、統合失調症または統合失調症の認知障害である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
記憶、認識および学習の欠陥、アルツハイマー病、加齢に関連した認識衰退、軽度認識機能障害、注意欠陥／活動亢進症候群、統合失調症、統合失調症の認知障害、うつ病、不安症、強迫性障害、パーキンソン病、てんかん、片頭痛、睡眠障害、食欲不振症、過食症、過敏性腸症候群、脳卒中、脊椎または頭部外傷および頭部損傷、薬物依存症ならびに肥満からなる群から選択される５−ＨＴ６受容体によって調節される障害を治療するための、請求項２に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、それぞれの全体が参照により本明細書に組み込まれている、２０１０年１１月１９日に出願した米国特許出願第１２／９５０，０２９号および２０１０年５月２１日に出願した米国特許出願第１２／７８４，６２４号の優先権を請求するものである。
【０００２】
本発明は、アリール−およびヘテロアリール−縮合デカヒドロピロロアゼピン、オクタヒドロオキセピノピロール、オクタヒドロピロロチアゼピンジオキシド、デカヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロールならびにオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール誘導体、そうした化合物またはそうした化合物を含む組成物を用いて、セロトニン関連の状態および障害の予防または治療において５−ＨＴ２Ｃ受容体、５−ＨＴ６受容体または５−ＨＴ２Ｃ受容体と５−ＨＴ６受容体の両方を調節する方法、ならびにそうした化合物および組成物を調製するための方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
本発明は、５−ＨＴ２ｃまたは５−ＨＴ６の調節が望ましい抑うつ症、不安、統合失調症、双極性障害、強迫性障害、片頭痛、疼痛、てんかん、物質乱用、摂食障害、肥満、糖尿病、勃起機能不全およびその他などの疾患、障害および状態を治療するための５−ＨＴ２ｃ受容体アゴニストもしくは半アゴニスト、５−ＨＴ６アンタゴニストまたは５−ＨＴ２ｃ受容体アゴニストもしくは半アゴニストと５−ＨＴ６アンタゴニストの両方として有用な化合物およびその化合物を含む医薬組成物に関する。
【０００４】
セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン、５−ＨＴ）、モノアミン神経伝達物質および局所ホルモンは、トリプトファンの水酸化および脱炭酸によって形成される。その最も高い濃度は、胃腸管のクロム親和性細胞において見られ、残りは主として血小板および中枢神経系（ＣＮＳ）中に存在する。５−ＨＴは非常に広範な生理学的および病態生理学的経路に関与している。末梢において、５−ＨＴは複数の平滑筋を収縮させ、内皮細胞依存性血管拡張を誘発する。ＣＮＳにおいて、５−ＨＴは食欲、気分、不安、幻覚、睡眠、嘔吐および疼痛知覚の制御を含む広範な機能に関係していると考えられる。
【０００５】
５−ＨＴを分泌するニューロンは、セロトニン作動性ニューロンと称される。５−ＨＴの機能は、特定の（セロトニン作動性）ニューロンとのその相互作用に対して発揮される。７種の５−ＨＴ受容体、すなわち５−ＨＴ１（サブタイプ、５−ＨＴ１Ａ、５−ＨＴ１Ｂ、５−ＨＴ１Ｄ、５−ＨＴ１Ｅおよび５−ＨＴ１Ｆを有する。）、５−ＨＴ２（サブタイプ、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂおよび５−ＨＴ２Ｃを有する。）、５−ＨＴ３、５−ＨＴ４、５−ＨＴ５（サブタイプ、５−ＨＴ５Ａおよび５−ＨＴ５Ｂを有する。）、５−ＨＴ６および５−ＨＴ７が特定されている。これらの受容体の大部分は、アデニル酸シクラーゼまたはホスホリパーゼＣγの活性に影響を及ぼすＧタンパク質と結合している。
【０００６】
複数の神経伝達物質受容体系（ドーパミン、セロトニン、グルタメート、ＧＡＢＡ、アセチルコリン）の活性の変化が、統合失調症の発症に関係している。その最も単純な形態で最も広く受け入れられている「統合失調症のドーパミン仮説」は、この病変の陽性症状は中脳辺縁系のドーパミン作動系の機能的亢進に関係するが、その陰性および認知的側面は、中間皮質ドーパミン投射系の機能低下に帰着できると述べている。非定型抗精神病剤は中脳辺縁系ドーパミン作動性神経伝達を遮断し、それによって黒質線条体系への影響をほとんどまたは全く伴うことなく陽性症状を制御し、錐体外路系副作用（ＥＰＳ）の誘発を低減させる。
【０００７】
統合失調症の一次性の陰性および認知的症状は前頭皮質の機能障害（「前頭葉の機能低下」）を反映しており、これは中間皮質ドーパミン投射系分野の緊張の低下によって誘発されると考えられる［Ｄａｖｉｓ  ＫＬ、Ｋａｈｎ  ＲＳ、Ｋｏ  Ｇ  ａｎｄ  Ｄａｖｉｄｓｏｎ  Ｍ（１９９１年）、Ｄｏｐａｍｉｎｅ  ｉｎ  ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ａｎｄ  ｒｅ−ｃｏｎｃｅｐｔｕａｌｉｚａｔｉｏｎ。Ａｍ  Ｊ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  １４８：１４７４−８６頁。Ｗｅｉｎｂｅｒｇｅｒ  ＤＲ  ａｎｄ  Ｂｅｒｍａｎ  ＫＦ（１９９６年）、Ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：ｃｏｎｆｏｕｎｄｓ  ａｎｄ  ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉｅｓ、Ｐｈｉｌｏｓ  Ｔｒａｎｓ  Ｒ  Ｓｏｃ  Ｌｏｎｄ  Ｂ  Ｂｉｏｌ  Ｓｃｉ  ３５１：１４９５−５０３頁］。皮質においてドーパミンレベルを選択的に高める薬剤は、この障害の陰性症状に対処する可能性を有している。非定型抗精神病剤は、統合失調症候群の陰性および認知的要素に対する強力な効果に欠けている。
【０００８】
統合失調症の症状は、一次性陰性および認知的症状と見分けるのが困難な、薬剤誘発性のいわゆる二次性陰性症状および認知機能障害の発現によってさらに複雑になってくる［Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ  Ｇ  ａｎｄ  Ｋａｐｕｒ  Ｓ（２０００年）、Ａｔｙｐｉｃａｌ  ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ：ａｒｅ  ｓｏｍｅ  ｍｏｒｅ  ａｔｙｐｉｃａｌ  ｔｈａｎ  ｏｔｈｅｒｓ？  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ  １４８：３−１５頁］。二次性陰性症状の発現は、治療効果を限定するだけでなく、また、これらの副作用と一緒に、患者コンプライアンスにも悪影響を与える。
【０００９】
したがって、辺縁系においてドーパミン作動性神経伝達を遮断するが線条体および下垂体投射系分野には影響を及ぼさず、前頭皮質投射系分野を刺激するという新規な機序アプローチは、その陽性、陰性および認知的症状を含む統合失調症の病状のすべての部分について有効な治療を提供すると仮定することができる。さらに、現在の薬剤を特徴づける付随する薬理作用を実質的にもたない選択的な化合物は、錐体外路系副作用（ＥＰＳ）および体重増加などの現在の治療を悩ます様々な標的以外での副作用を回避することが期待されることになる。
【００１０】
従来５−ＨＴ１Ｃと称された５−ＨＴ２Ｃ受容体は、ホスホリパーゼＣ、ＡおよびＤ経路を含む複数の細胞エフェクター系と結合するＧタンパク質結合受容体である。この受容体は主として脳内で見出されており、その分布は、脳脊髄液の産生を制御すると想定される脈絡叢中において特に高い［Ｋａｕｆｍａｎ  ＭＪ、Ｈｉｒａｔａ  Ｆ（１９９６年）  Ｃｙｃｌｉｃ  ＧＭＰ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ  ｔｕｒｎｏｖｅｒ  ｉｎ  ｃｈｏｒｏｉｄ  ｐｌｅｘｕｓ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｓｅｃｏｎｄ  ｍｅｓｓｅｎｇｅｒｓ  ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙ  ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ  ｂｙ  ５−ＨＴ２ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  Ｌｅｔｔ  ２０６：１５３−１５６頁］。脳梁膨大後部、梨状葉および嗅内の皮質、前嗅核、外側中隔核、視床下核、へんとう体、鉤状回およびＣＡ３の腹側部、外側手綱、黒質緻密部、複数の脳幹核ならびに脊髄の灰白質全体においても非常に高いレベルが見出されている［Ｐｏｍｐｅｉａｎｏ  Ｍ、Ｐａｌａｃｉｏｓ  ＪＭ、Ｍｅｎｇｏｄ  Ｇ（１９９４年）、Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｆａｍｉｌｙ  ｍＲＮＡｓ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ５−ＨＴ２Ａ  ａｎｄ  ５−ＨＴ２ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ。Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  Ｍｏｌ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  ２３：１６３−１７８頁］。サルおよびヒトの脳における、５−ＨＴ２ｃｍＲＮＡの分布と５−ＨＴ２ｃタンパク質の分布との比較によれば、シナプス前の局在とシナプス後の局在の両方が明らかになっている［Ｌｏｐｅｚ−Ｇｉｍｅｎｅｚ  ＪＦ、Ｍｅｎｇｏｄ  Ｇ、Ｐａｌａｃｉｏｓ  ＪＭ、Ｖｉｌａｒｏ  ＭＴ（２００１年）  Ｒｅｇｉｏｎａｌ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｍＲＮＡ  ｉｎ  ｍｏｎｋｅｙ  ｂｒａｉｎ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｗｉｔｈ  ［３Ｈ］ｍｅｓｕｌｅｒｇｉｎｅ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｓｉｔｅｓ  ａｎｄ  ｃｈｏｌｉｎｅ  ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ｍＲＮＡ、Ｓｙｎａｐｓｅ  ４２：１２−２６頁］。
【００１１】
５−ＨＴ２ｃ受容体の調節によって、抑うつ症、不安、統合失調症、統合失調症の認知障害、強迫性障害、双極性障害、片頭痛、てんかん、物質乱用、摂食障害、肥満、糖尿病、性的機能不全／勃起機能不全、睡眠障害、乾癬、パーキンソン病、疼痛状態および障害ならびに脊髄損傷、禁煙、高眼圧症およびアルツハイマー病などの障害が改善されることが期待される。５−ＨＴ２Ｃ受容体の調節は、尿失禁の予防または治療を含む膀胱機能の調節にも有用であることも示されている。
【００１２】
適切な物質による５−ＨＴ６受容体の調節は、認知機能障害、例えばアルツハイマー病に伴う記憶、認知および学習の欠損、加齢に伴う認知機能低下および軽度認知障害、注意欠陥障害／多動性症候群、人格障害、例えば統合失調症、特に統合失調症に関係した認知障害、情動障害、例えば抑うつ症、不安および強迫性障害、運動または運動器（ｍｏｔｏｒ）障害、例えばパーキンソン病およびてんかん、片頭痛、睡眠障害（概日リズムの乱れを含む）、栄養補給障害、例えば食欲不振症および過食症、特定の胃腸障害、例えば過敏性腸症候群、神経変性に伴う疾患、例えば脳卒中、脊髄または頭部外傷および頭部損傷、例えば水頭症、薬物依存症および肥満を含む特定の障害を改善することが期待される。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｄａｖｉｓ  ＫＬ、Ｋａｈｎ  ＲＳ、Ｋｏ  Ｇ  ａｎｄ  Ｄａｖｉｄｓｏｎ  Ｍ  （１９９１年）、Ｄｏｐａｍｉｎｅ  ｉｎ  ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ａｎｄ  ｒｅ−ｃｏｎｃｅｐｔｕａｌｉｚａｔｉｏｎ、Ａｍ  Ｊ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  １４８：１４７４−８６頁
【非特許文献２】Ｗｅｉｎｂｅｒｇｅｒ  ＤＲ  ａｎｄ  Ｂｅｒｍａｎ  ＫＦ  （１９９６年）、Ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：ｃｏｎｆｏｕｎｄｓ  ａｎｄ  ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉｅｓ、Ｐｈｉｌｏｓ  Ｔｒａｎｓ  Ｒ  Ｓｏｃ  Ｌｏｎｄ  Ｂ  Ｂｉｏｌ  Ｓｃｉ  ３５１  ：１４９５−５０３頁
【非特許文献３】Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ  Ｇ  ａｎｄ  Ｋａｐｕｒ  Ｓ  （２０００年）、Ａｔｙｐｉｃａｌ  ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ：ａｒｅ  ｓｏｍｅ  ｍｏｒｅ  ａｔｙｐｉｃａｌ  ｔｈａｎ  ｏｔｈｅｒｓ？  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ  １４８：３−１５頁
【非特許文献４】Ｋａｕｆｍａｎ  ＭＪ、Ｈｉｒａｔａ  Ｆ  （１９９６年）  Ｃｙｃｌｉｃ  ＧＭＰ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ  ｔｕｒｎｏｖｅｒ  ｉｎ  ｃｈｏｒｏｉｄ  ｐｌｅｘｕｓ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｓｅｃｏｎｄ  ｍｅｓｓｅｎｇｅｒｓ  ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙ  ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ  ｂｙ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  Ｌｅｔｔ  ２０６：１５３−１５６頁
【非特許文献５】Ｐｏｍｐｅｉａｎｏ  Ｍ、Ｐａｌａｃｉｏｓ  ＪＭ、Ｍｅｎｇｏｄ  Ｇ  （１９９４年）、Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｆａｍｉｌｙ  ｍＲＮＡｓ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ５−ＨＴ２Ａ  ａｎｄ  ５−ＨＴ２ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  Ｍｏｌ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  ２３：１６３−１７８頁
【非特許文献６】Ｌｏｐｅｚ−Ｇｉｍｅｎｅｚ  ＪＦ、Ｍｅｎｇｏｄ  Ｇ、Ｐａｌａｃｉｏｓ  ＪＭ、Ｖｉｌａｒｏ  ＭＴ  （２００１年）  Ｒｅｇｉｏｎａｌ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｍＲＮＡ  ｉｎ  ｍｏｎｋｅｙ  ｂｒａｉｎ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｗｉｔｈ  ［３Ｈ］ｍｅｓｕｌｅｒｇｉｎｅ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｓｉｔｅｓ  ａｎｄ  ｃｈｏｌｉｎｅ  ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ｍＲＮＡ、Ｓｙｎａｐｓｅ  ４２：１２−２６頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
５−ＨＴ６受容体に対して高い親和性と選択性を有する化合物を提供する必要性が依然として存在する。具体的には、これらの化合物は、α１−アドレナリン受容体などのアドレナリン受容体、Ｈ１受容体などのヒスタミン受容体およびＤ２受容体などのドーパミン作動性受容体に対して低い親和性を有していなければならない。その理由は、これらの受容体調節の遮断に伴う副作用、例えば起立性低血圧、反射性頻脈、プラゾシン、テラゾシン、ドキサゾシンおよびラベタロールの降圧作用またはα１−アドレナリン受容体の遮断に伴うめまいの増強、体重増加、鎮静、傾眠もしくはＨ１受容体の遮断を伴う中枢抑制剤の増強、または錐体外路運動障害、例えばジストニア、パーキンソニズム、静座不能、遅発性ジスキネジーもしくはラビット症候群、またはＤ２受容体の遮断に伴う内分泌作用、例えばプロラクチン増大（乳汁漏出症、女性化乳房、生理変化、男性の性的機能不全）を回避するまたはそれを低減するためである。
【００１５】
本発明は、５−ＨＴ２ｃもしくは５−ＨＴ６受容体または５−ＨＴ２ｃ受容体と５−ＨＴ６受容体の両方に対して親和性を有しており、それによって５−ＨＴ２ｃもしくは５−ＨＴ６受容体または５−ＨＴ２ｃ受容体と５−ＨＴ６受容体の両方に関係するまたはそれによって影響を受ける障害の治療を可能にする化合物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
（発明の要旨）
本発明は、アリール−およびヘテロアリール−縮合デカヒドロピロロアゼピン、オクタヒドロ−１Ｈ−オキセピノ［４，５−ｃ］ピロール、オクタヒドロピロロチアゼピンジオキシド、デカヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロールならびにオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール誘導体、そうした化合物を含む組成物およびそうした化合物および組成物を使用する方法を対象とする。
【００１７】
一態様では、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物：
【００１８】
【化１】
0005996528.tif 000002
（式中、
Ａは、
【００１９】
【化２】
0005996528.tif 000003
からなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、アルケニル、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１、Ｇ２、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１および−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２からなる群から選択され；
Ｒ４ａおよびＲ５ａは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｇ１は、出現ごとに独立に、アリールまたはヘテロアリールであり、各Ｇ１は独立に、非置換であるまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−ＳＲ１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＯＲ１ｂ、−Ｃ（ＯＨ）［（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｒ４ｂ］２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＳＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｂ）、シアノアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｇ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＳＲ１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−ＳＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｂ）、シアノアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されているまたは非置換のシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり；
ＲａおよびＲｂは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ１ｂおよびＲ３ｂは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ２ｂは、出現ごとに独立に、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり；
ｍは出現ごとに独立に、１、２、３、４または５であり；
Ｒ２は、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｐ−Ｏ−Ｇ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ１、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｐ−Ｏ−Ｇ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
ｐは出現ごとに独立に、２、３、４または５であり；
Ｒ６およびＲ７は独立に、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、Ｇ２および−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２からなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；または
Ｒ７とＲ８はそれらが結合している窒素と一緒になって複素環を形成し；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ１０であり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ１１であり；
Ｘ４は、ＮまたはＣＲ１２であり；ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４のうちの１つもしくは２つだけはＮであってよく；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−Ｇ１、−Ｇ２、−ＮＯ２、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＮＯ２、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＳＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−ＣＲ４ａ＝ＣＲ５ａ−Ｇ１、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２、−ＣＲ４ａ＝ＣＲ５ａ−Ｇ２、−ＣＲ６ａ＝Ｃ（Ｒ７ａ）２、シアノアルキル、ハロアルキル、（ｖ）、（ｖｉ），（ｖｉｉ）または（ｖｉｉｉ）であり；
【００２０】
【化３】
0005996528.tif 000004
Ｒ１ａおよびＲ３ａは、出現ごとにそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、Ｇ２または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２であり；
Ｒ２ａは、出現ごとに独立に、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり；
Ｒ６ａはアルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ７ａは、出現ごとに独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｇ３は、複素環内に含まれる窒素原子を介して隣接するカルボニル部分と結合している複素環式環であり；
ｑは１または２であり；または
Ｒ９とＲ１０、Ｒ１０とＲ１１、Ｒ１１とＲ１２またはＲ１３とＲ１４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換もしくは非置換フェニル、シクロアルキル、複素環またはヘテロアリール環を形成しており；
Ｙ１は、ＮＲ１７、ＣＲ１８Ｒ１９、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｎまたはＯであり；
Ｙ２は、ＮＲ２０、ＣＲ１８Ｒ１９、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）ｎであり；
Ｙ３は、ＮＲ１７、ＣＲ１８Ｒ１９、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）ｎであり；または
Ｙ１およびＹ２は一緒にＣＲ１８＝ＣＲ１９であり、ただし、Ｙ３はＮＲ１７以外であり；
Ｙ２およびＹ３は一緒にＣＲ１８＝ＣＲ１９であり、ただし、Ｙ１はＮＲ１７またはＯ以外であり；
ｎは１または２であり；
ただし、Ｙ１およびＹ３のうちの１つだけがＮＲ１７であってよく；またはＹ２がＮＲ２０の場合、Ｙ１およびＹ３はＮＲ１７以外であり；またはＹ１、Ｙ２またはＹ３のうちの１つだけがＣ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）ｎであってよく；またはＹ１がＯの場合、Ｙ２はＮＲ２０またはＳ（Ｏ）ｎ以外であり；またはＹ１がＯの場合、Ｙ３はＮＲ１７以外であり；
Ｒ１７は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ１、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ２および−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２からなる群から選択され；
Ｒ１８およびＲ１９は独立に、水素、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２０は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−Ｇ１、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｇ１、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−Ｇ２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｇ２および−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２からなる群から選択される。）
または医薬的に許容されるその塩もしくはプロドラッグに関する。
【００２１】
他の態様では、本発明は、治療有効量の上記した（Ｉ）の式を有する少なくとも１つの化合物または医薬的に許容されるその塩を、少なくとも１つの医薬的に許容される担体と一緒に含む医薬組成物に関する。
【００２２】
本発明のさらに他の態様は、本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。そうした組成物は、一般に、５−ＨＴ活性、より具体的には５−ＨＴ２Ｃ活性、５−ＨＴ６活性または５−ＨＴ２ｃ活性と５−ＨＴ６活性の両方に関係する状態および障害の治療または予防のための治療レジメンの一部として、本発明の方法に従って投与することができる。
【００２３】
さらに他の態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物を用いて、認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、運動または運動器障害、片頭痛、疼痛、尿失禁、睡眠障害、栄養補給障害、胃腸障害、神経変性に伴う疾患、耽溺性疾患（ａｄｄｉｃｔｉｏｎ  ｄｉｓｅａｓｅ）、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧障害を予防または治療する方法に関する。そうした方法は、治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物をその治療を必要とする対象に投与することを含む。認知機能障害の例は、記憶、認知および学習の欠損、アルツハイマー病、加齢に伴う認知機能低下および軽度認知障害またはその任意の組合せである。人格障害の例は、統合失調症および統合失調症に関係した認知障害である。情動障害の例は、抑うつ症、不安、双極性障害および強迫性障害またはその任意の組合せである。運動および運動器障害の例は、パーキンソン病およびてんかんである。栄養補給障害の例は、食欲不振症および過食症である。胃腸障害の例は、過敏性腸症候群である。神経変性に伴う疾患の例は、脳卒中、脊髄または頭部外傷および頭部損傷である。
【００２４】
本発明の１つの実施形態では、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容されるその塩を哺乳動物に投与することを含む、統合失調症および／または統合失調症に関係した認知障害に苦しむ哺乳動物を治療する方法を提供する。
【００２５】
さらに他の態様では、本発明は、上記した障害を予防または治療するための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容されるその塩の単独でのまたは少なくとも１つの医薬的に許容される担体と一緒の使用に関する。
【００２６】
式（Ｉ）の化合物、これらの化合物を含む組成物、およびこれらの化合物または医薬組成物を投与することによって認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、運動または運動器障害、片頭痛、睡眠障害、栄養補給障害、胃腸障害、神経変性に伴う疾患、耽溺性疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧障害を予防または治療するための方法がさらに本明細書に記載されている。
【００２７】
化合物、この化合物を含む組成物、この化合物を使用する方法およびこの化合物を調製するための方法、ならびにそうした方法で得られる中間体がさらに本明細書に記載されている。
【００２８】
本発明の上記および他の目的を以下の段落で説明する。これらの目的は本発明の範囲を狭くするものと見なすべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１Ａ】フェンシクリジン（ＰＣＰ）の影響の減弱における、実施例１１５の用量依存効果を示すグラフ表示である。ラットを、ビヒクル、ＰＣＰまたはある用量の実施例１１５で処理し、続いてフェンシクリジンで処理した。Ｘ軸は投与レジメンを表し、Ｙ軸は、実験時間の間、試験動物が移動した距離で記録された活動を表す。
【図１Ｂ】フェンシクリジン（ＰＣＰ）の影響の減弱における、実施例１１５の用量依存効果を示すグラフ表示である。ラットを、ビヒクル、ＰＣＰまたはある用量の実施例１１５で処理し、続いてフェンシクリジンで処理した。Ｘ軸は実験の時間的経過を表し、Ｙ軸は５分間で移動した距離を表す。
【図２】テスト化合物（実施例１１５）で処理し、続いてＭＫ−８０１で処理した場合の、マウスの２４時間抑制回避スコアにおける用量依存的改善を示すグラフ表示である。動物を、ビヒクルまたは実施例１１５で処理し、続いてビヒクルまたはＭＫ−８０１で処理した。Ｘ軸は、条件付けのための曝露の日、および同じテストグループの２４時間後の投与レジメンを表し、Ｙ軸は、パニッシュメントを受ける側へ渡るまでの待ち時間を表す。
【図３】テスト化合物（実施例１１５）を用いた急性処置による、自然発生高血圧（ＳＨＲ）の子ラットでの５回トライアル抑制回避スコアにおける用量依存的改善を示すグラフ表示である。Ｘ軸はテスト化合物の用量を表し、Ｙ軸は、トライアル２からトライアル５のパニッシュメントを受ける側へ渡るまでの合計移動待ち時間を表す。
【図４Ａ】フェンシクリジン（ＰＣＰ）の影響を減弱させる実施例４４の濃度依存的効果を示すグラフ表示である。マウスを、ビヒクル、ｄ−アンフェタミンまたはある用量の実施例４４で処理し、続いてＰＣＰで処理した。Ｘ軸は時間（分間）を表し、Ｙ軸は５分間当たりの活動カウント数を表す。
【図４Ｂ】フェンシクリジン（ＰＣＰ）の影響を減弱させる実施例４４の濃度依存的効果を示すグラフ表示である。マウスを、ビヒクル、ｄ−アンフェタミンまたはある用量の実施例４４で処理し、続いてＰＣＰで処理した。図４Ｂは異なるグループについてのＰＣＰ注射後の合計活動カウント数を示す図である。
【図５Ａ】ｄ−アンフェタミン（ＡＭＰ）の影響を減弱させる実施例１０６の濃度依存的効果を示すグラフ表示である。マウスを、ビヒクル、ＡＭＰまたはある用量の実施例１０６で処理し、続いてＡＭＰで処理した。Ｘ軸は時間（分間）を表し、Ｙ軸は５分間当たりの活動カウント数を表す。
【図５Ｂ】ｄ−アンフェタミン（ＡＭＰ）の影響を減弱させる実施例１０６の濃度依存的効果を示すグラフ表示である。マウスを、ビヒクル、ＡＭＰまたはある用量の実施例１０６で処理し、ＡＭＰで処理した。図５Ｂは異なるグループについてのＡＭＰ注射後の合計活動カウント数を示す図である。
【図６Ａ】ｄ−アンフェタミン（ＡＭＰ）の影響を減弱させる実施例１１５の濃度依存的効果を示すグラフ表示である。マウスを、ビヒクル、ＡＭＰまたはある用量の実施例１１５で処理し、続いてＡＭＰで処理した。Ｘ軸は時間（分間）を表し、Ｙ軸は５分間当たりの活動カウント数を表す。
【図６Ｂ】ｄ−アンフェタミン（ＡＭＰ）の影響を減弱させる実施例１１５の濃度依存的効果を示すグラフ表示である。マウスを、ビヒクル、ＡＭＰまたはある用量の実施例１１５で処理し、ＡＭＰで処理した。図６Ｂは異なるグループについてのＡＭＰ注射後の合計活動カウント数を示す図である。
【図７Ａ】ｄ−アンフェタミン（ＡＭＰ）の影響を減弱させる実施例１５８の濃度依存的効果を示すグラフ表示である。マウスを、ビヒクル、ＡＭＰまたはある用量の実施例１５８で処理し、続いてＡＭＰで処理した。Ｘ軸は時間（分間）を表し、Ｙ軸は５分間当たりの活動カウント数を表す。
【図７Ｂ】ｄ−アンフェタミン（ＡＭＰ）の影響を減弱させる実施例１５８の濃度依存的効果を示すグラフ表示である。マウスを、ビヒクル、ＡＭＰまたはある用量の実施例１５８で処理し、ＡＭＰで処理した。図７Ｂは異なるグループについてのＡＭＰ注射後の合計活動カウント数を示す図である。
【図８Ａ】ｄ−アンフェタミン（ＡＭＰ）の影響を減弱させる実施例２２５の濃度依存的効果を示すグラフ表示である。マウスを、ビヒクル、ＡＭＰまたはある用量の実施例２２５で処理し、続いてＡＭＰで処理した。Ｘ軸は時間（分間）を表し、Ｙ軸は５分間当たりの活動カウント数を表す。
【図８Ｂ】ｄ−アンフェタミン（ＡＭＰ）の影響を減弱させる実施例２２５の濃度依存的効果を示すグラフ表示である。マウスを、ビヒクル、ＡＭＰまたはある用量の実施例２２５で処理し、ＡＭＰで処理した。図８Ｂは異なるグループについてのＡＭＰ注射後の合計活動カウント数を示す図である。
【図９Ａ】実施例１１５の急性投与に続く、ラットでの条件付きの回避応答における回避応答を示すグラフ表示である。Ｘ軸は投薬量を表し、Ｙ軸はこの種の応答の数を示す。
【図９Ｂ】実施例１１５の急性投与に続く、ラットでの条件付きの回避応答における逃避応答を示すグラフ表示である。Ｘ軸は投薬量を表し、Ｙ軸はこの種の応答の数を示す。
【図９Ｃ】実施例１１５の急性投与に続く、ラットでの条件付きの回避応答における失敗応答を示すグラフ表示である。Ｘ軸は投薬量を表し、Ｙ軸はこの種の応答の数を示す。
【図１０Ａ】実施例１５８の急性投与に続く、ラットでの条件付きの回避応答における回避応答を示すグラフ表示である。Ｘ軸は投薬量を表し、Ｙ軸はこの種の応答の数を示す。
【図１０Ｂ】実施例１５８の急性投与に続く、ラットでの条件付きの回避応答における逃避応答を示すグラフ表示である。Ｘ軸は投薬量を表し、Ｙ軸はこの種の応答の数を示す。
【図１０Ｃ】実施例１５８の急性投与に続く、ラットでの条件付きの回避応答における失敗応答を示すグラフ表示である。Ｘ軸は投薬量を表し、Ｙ軸はこの種の応答の数を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
一態様では、本発明は、以下に示すような式（Ｉ）を有する化合物：
【００３１】
【化４】
0005996528.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａ、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、（発明の要旨）において上で定義した通りである。）
に関する。
【００３２】
他の態様では、本発明は、上記した式（Ｉ）を有する化合物および少なくとも１つの医薬的に許容される担体を含む組成物に関する。
【００３３】
さらに他の態様は、本発明は、上記した式（Ｉ）を有する化合物を用いて、認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、運動または運動器障害、片頭痛、睡眠障害、栄養補給障害、胃腸障害、神経変性に伴う疾患、耽溺性疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧障害を治療するなどの疾患状態を予防または治療するための方法に関する。
【００３４】
さらに他の態様は、本発明は、単独または少なくとも１つの医薬的に許容される担体と一緒に、上記したような認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、運動または運動器障害、片頭痛、睡眠障害、栄養補給障害、胃腸障害、神経変性に伴う疾患、耽溺性疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧障害を治療するなどの疾患状態を予防または治療するための医薬品の製造における式（Ｉ）を有する化合物の使用に関する。
【００３５】
様々な実施形態では、本発明は、任意の置換基または本発明の化合物または本明細書の他の任意の式において２回以上出現する少なくとも１つの変数を提供する。各出現における変数の定義は、別の出現におけるその定義から独立している。さらに、置換基の組合せは、そうした組合せが安定な化合物をもたらす場合のみ許容される。安定な化合物は反応混合物から単離できる化合物である。
【００３６】
ａ．定義
本明細書および添付の特許請求の範囲において使用されるように、それに反対の指定のない限り、以下の用語は次に示す意味を有するものとする。
【００３７】
本明細書で用いる「アルケニル」という用語は、２−１０個の炭素を含み、２個の水素を除去することによって形成される少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む直鎖状または分岐状炭化水素鎖を意味する。アルケニルの代表例には、これらに限定されないが、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルが含まれる。
【００３８】
本明細書で用いる「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に付加している本明細書で定義するアルキル基を意味する。アルコキシの代表例には、これらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシが含まれる。
【００３９】
本明細書で用いる「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義するアルキル基を介して親分子部分に付加している本明細書で定義するアルコキシ基を意味する。アルコキシアルキルの代表例には、これらに限定されないが、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチルおよびメトキシメチルが含まれる。
【００４０】
本明細書で用いる「アルキル」という用語は、１−１０個の炭素原子を含む直鎖状または分岐状の飽和炭化水素鎖を意味する。「低級アルキル」または「Ｃ１−６アルキル」という用語は、１−６個の炭素原子を含む直鎖状または分岐状炭化水素を意味する。「Ｃ１−３アルキル」という用語は、１−３個の炭素原子を含む直鎖状または分岐状炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、これらに限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルが含まれる。
【００４１】
本明細書で用いる「アルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義するカルボニル基を介して親分子部分と結合している本明細書で定義するアルキル基を意味する。アルキルカルボニルの代表例には、これらに限定されないが、メチルカルボニル、エチルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニルなどが含まれる。
【００４２】
「アルキレン」という用語は、１−１０個の炭素原子の直鎖状または分岐状炭化水素から誘導される二価の基を意味する。アルキレンの代表例には、これらに限定されないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が含まれる。
【００４３】
本明細書で用いる「アルキニル」という用語は、２−１０個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む直鎖状または分岐状炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例には、これらに限定されないが、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルが含まれる。
【００４４】
本明細書で用いる「アリール」という用語は、フェニルまたは二環式アリールを意味する。二環式アリールは、ナフチル、単環式シクロアルキルと縮合したフェニルまたは単環式シクロアルケニルと縮合したフェニルである。アリール基の代表例には、これらに限定されないが、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルが含まれる。二環式アリールは、二環系内に含まれる任意の炭素原子を介して親分子部分と結合している。本発明のアリール基は置換されていなくても置換されていてもよい。
【００４５】
本明細書で用いる「カルボニル」という用語は、−Ｃ（＝Ｏ）−基を意味する。
【００４６】
本明細書で用いる「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を意味する。
【００４７】
本明細書で用いる「シアノアルキル」という用語は、本明細書で定義するアルキレン基を介して親分子部分と結合した本明細書で定義するシアノ基を意味する。シアノアルキルの代表例には、これらに限定されないが、シアノメチル、２−シアノエチルおよび３−シアノプロピルが含まれる。
【００４８】
本明細書で用いる「シクロアルケニル」という用語は、１個または２個の炭素−炭素二重結合を含み、３−１０個の炭素を含む環状炭化水素基を意味する。シクロアルケニルの例には、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルが含まれる。
【００４９】
本明細書で用いる「シクロアルキル」または「シクロアルカン」という用語は、単環式、二環式または三環式シクロアルキルを意味する。単環式シクロアルキルは、３−８個の炭素原子、ゼロ個のヘテロ原子およびゼロ個の二重結合を含む炭素環系である。単環系の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが含まれる。二環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキル環と縮合している単環式シクロアルキルまたは単環の２個の非隣接炭素原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子を含むアルキレン橋かけによって結合している橋かけ型単環系である。二環系の代表例には、これらに限定されないが、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナンおよびビシクロ［４．２．１］ノナンが含まれる。三環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキルと縮合している二環式シクロアルキル、または環系の２個の非隣接炭素原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン橋かけによって結合している二環式シクロアルキルで例示される。三環系の代表例には、これらに限定されないが、トリシクロ［３．３．１．０３’７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレンまたはノルアダマンタン）およびトリシクロ［３．３．１．１３’７］デカン（アダマンタン）が含まれる。単環式、二環式および三環式シクロアルキルは、置換されていなくても置換されていてもよく、その環系内に含まれる任意の置換可能な原子を介して親分子部分と結合している。
【００５０】
本明細書で用いる「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦを意味する。
【００５１】
本明細書で用いる「ハロアルキル」という用語は、その中で１、２、３、４、５または６個の水素原子がハロゲンで置き換えられている本明細書で定義するアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例には、これらに限定されないが、フルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチルおよび３，３，３−トリフルオロプロピルなどのトリフルオロプロピルが含まれる。
【００５２】
本明細書で用いる「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは５または６員環である。５員環は２個の二重結合を含む。５員環は、ＯもしくはＳから選択される１個のヘテロ原子；または１、２、３もしくは４個の窒素原子および場合によって１個の酸素もしくはイオウ原子を含むことができる。６員環は、３個の二重結合および１、２、３または４個の窒素原子を含む。単環式ヘテロアリールの代表例には、これらに限定されないが、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルが含まれる。二環式ヘテロアリールは、フェニルと縮合した単環式ヘテロアリール、単環式シクロアルキルと縮合した単環式ヘテロアリール、単環式シクロアルケニルと縮合した単環式ヘテロアリール、単環式ヘテロアリールと縮合した単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環と縮合した単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の代表例には、これらに限定されないが、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、キノリニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イルおよび５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルが含まれる。本発明の単環式および二環式ヘテロアリール基は置換されていても置換されていなくてもよく、環系内に含まれる任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分と結合している。
【００５３】
本明細書で用いる「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素またはイオウ原子を意味する。
【００５４】
本明細書で用いる「複素環」または「複素環の」という用語は、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環を意味する。単環式複素環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から独立に選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３、４、５、６、７または８員環である。３または４員環は、ゼロまたは１個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択されるヘテロ原子を含む。５員環は、ゼロまたは１個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む。６員環は、ゼロ、１または２個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む。７または８員環は、ゼロ、１、２または３個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む。単環式複素環の代表例には、これらに限定されないが、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、ジヒドロピラニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルが含まれる。二環式複素環は、フェニル基と結合した単環式複素環、単環式シクロアルキルと結合した単環式複素環、単環式シクロアルケニルと結合した単環式複素環もしくは単環式複素環と結合した単環式複素環またはその環の２個の非隣接原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン橋かけまたは２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン橋かけで結合している橋かけ型単環式複素環系である。二環式複素環の代表例には、これらに限定されないが、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルを含む）、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、イソインドリニル、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル、オクタヒドロピロロピリジニルおよびテトラヒドロイソキノリニルが含まれる。三環式複素環は、フェニル基と縮合した二環式複素環、単環式シクロアルキルと縮合した二環式複素環、単環式シクロアルケニルと縮合した二環式複素環もしくは単環式複素環と縮合した二環式複素環または二環の２個の非隣接原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン橋かけまたは２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン橋かけで結合している二環式複素によって例示される。三環式複素環の例には、これらに限定されないが、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザ−アダマンタン（１−アザトリシクロ［３．３．１．１３’７］デカン）およびオキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３’７］デカン）が含まれる。単環式、二環式および三環式複素環は、その環内に含まれる任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分と結合しており、置換されていなくても置換されていてもよい。
【００５５】
本明細書で用いる「窒素保護基」という用語は、合成手順の際の望ましくない反応に対してアミノ基を保護することを目的とした基を意味する。好ましい窒素保護基はアセチル、ベンゾイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ホルミル、フェニルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ｔｅｒｔ−ブチルアセチル、トリフルオロアセチルおよびトリフェニルメチル（トリチル）である。
【００５６】
本明細書で用いる「オキソ」という用語は＝Ｏ部分を意味する。
【００５７】
ｂ．化合物
本発明の化合物は、上記したような式（Ｉ）を有する。
【００５８】
式（Ｉ）の化合物における可変基の具体的な値は以下の通りである。そうした値は、適切な場合、上記または以下に定義する他の値、定義、請求項または実施形態のいずれかで用いることができる。
【００５９】
一実施形態では、Ａは（ｉ）である。
【００６０】
【化５】
0005996528.tif 000006
【００６１】
一実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はそれぞれ、ＮまたはＣＲ９、ＣＲ１０、ＣＲ１１もしくはＣＲ１２であり、ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３またはＸ４の１つもしくは２つだけがＮである。
【００６２】
一実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はそれぞれ、ＣＲ９、ＣＲ１０、ＣＲ１１またはＣＲ１２である。
【００６３】
一実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はそれぞれ、ＣＲ１０、ＣＲ１１またはＣＲ１２である。
【００６４】
一実施形態では、Ｘ２はＮであり、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４はそれぞれ、ＣＲ９、ＣＲ１１またはＣＲ１２である。
【００６５】
一実施形態では、Ｘ３はＮであり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４はそれぞれ、ＣＲ９、ＣＲ１０またはＣＲ１２である。
【００６６】
一実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はそれぞれ、ＣＲ９、ＣＲ１０またはＣＲ１１である。
【００６７】
一実施形態では、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ、独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−Ｇ１、−Ｇ２、−ＮＯ２、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＮＯ２、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＳＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−ＣＲ４ａ＝ＣＲ５ａ−Ｇ１、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２、−ＣＲ４ａ＝ＣＲ５ａ−Ｇ２、−ＣＲ６ａ＝Ｃ（Ｒ７ａ）２、シアノアルキル、ハロアルキル、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）または（ｖｉｉｉ）であり；
【００６８】
【化６】
0005996528.tif 000007
Ｒ１ａおよびＲ３ａは、その出現ごとに、それぞれ独立に水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、Ｇ２または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２であり、Ｒ２ａは、その出現ごとに、独立にアルキル、ハロアルキル、Ｇ１または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり、Ｒ６ａはアルキルまたはハロアルキルであり、Ｒ７ａは、その出現ごとに、独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、Ｇ３は、その複素環内に含まれる窒素原子を介して隣接するカルボニル部分と結合している複素環式環であり、ｑは１または２である。
【００６９】
他の実施形態では、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２の１つもしくは２つはそれぞれ、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、−Ｇ１、−Ｇ２、−ＮＯ２、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＮＯ２、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＳＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−ＣＲ４ａ＝ＣＲ５ａ−Ｇ１、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２、−ＣＲ４ａ＝ＣＲ５ａ−Ｇ２、シアノアルキル、ハロアルキル、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）または（ｖｉｉｉ）であり、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２の他のものは水素である。
【００７０】
【化７】
0005996528.tif 000008
【００７１】
他の実施形態では、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、−Ｇ１、−Ｇ２、−ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−ＣＲ４ａ＝ＣＲ５ａ−Ｇ１、−ＣＲ４ａ＝ＣＲ５ａ−Ｇ２、（ｖ）または（ｖｉｉ）であり、Ｇ１は、場合によって置換されたフェニル、ナフチルまたはヘテロアリールである。
【００７２】
他の実施形態では、Ｒ９とＲ１０、Ｒ１０とＲ１１またはＲ１１とＲ１２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換フェニル、シクロアルキル、複素環またはヘテロアリール環を形成している。
【００７３】
一実施形態では、Ａは（ｉｉ）である。
【００７４】
【化８】
0005996528.tif 000009
【００７５】
一実施形態では、Ａは（ｉｉｉ）である。
【００７６】
【化９】
0005996528.tif 000010
【００７７】
一実施形態では、Ａは（ｉｖ）である。
【００７８】
【化１０】
0005996528.tif 000011
【００７９】
一実施形態では、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ−Ｇ１、−Ｇ２、−ＮＯ２、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＮＯ２、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＳＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−ＣＲ４ａ＝ＣＲ５ａ−Ｇ１、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２、−ＣＲ４ａ＝ＣＲ５ａ−Ｇ２、−ＣＲ６ａ＝Ｃ（Ｒ７ａ）２、シアノアルキル、ハロアルキル、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）または（ｖｉｉｉ）であり、
【００８０】
【化１１】
0005996528.tif 000012
Ｒ１ａおよびＲ３ａは、その出現ごとに、それぞれ独立に水素、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、Ｇ２または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２であり、Ｒ２ａは、その出現ごとに、独立にアルキル、ハロアルキル、Ｇ１または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり、Ｒ６ａはアルキルまたはハロアルキルであり、Ｒ７ａは、その出現ごとに、独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、Ｇ３は、その複素環内に含まれる窒素原子を介して隣接するカルボニル部分と結合している複素環式環であり、ｑは１または２である。
【００８１】
他の実施形態では、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロゲンである。
【００８２】
他の実施形態では、Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換のフェニルまたはヘテロアリール環を形成している。
【００８３】
一実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素、アルケニル、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１、Ｇ２、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１および−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２からなる群から独立に選択される。
【００８４】
他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素およびアルキルからなる群から独立に選択される。
【００８５】
他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は水素である。
【００８６】
一実施形態では、Ｒ２は、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｐ−Ｏ−Ｇ１、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｐ−Ｏ−Ｇ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ６およびＲ７は、アルキル、ハロアルキル、Ｇ１、Ｇ２、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１および−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２からなる群から独立に選択され、Ｒ８は水素、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択されるまたはＲ７とＲ８はそれらが結合している窒素と一緒になって複素環を形成している。
【００８７】
他の実施形態では、Ｒ２は水素、アルキル、ハロアルキル、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６であり、Ｒ６はＧ１である。
【００８８】
他の実施形態では、Ｒ２は水素、アルキルまたはハロアルキルである。
【００８９】
一実施形態では、Ｙ１はＮＲ１７、ＣＲ１８Ｒ１９、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｎまたはＯである。
【００９０】
他の実施形態では、Ｙ１はＣＲ１８Ｒ１９、Ｃ（Ｏ）またはＯである。
【００９１】
他の実施形態では、Ｙ１はＣＲ１８Ｒ１９である。
【００９２】
他の実施形態では、Ｙ１はＣ（Ｏ）である。
【００９３】
他の実施形態では、Ｙ１はＯである。
【００９４】
他の実施形態では、Ｙ１はＮＲ１７である。
【００９５】
一実施形態では、Ｙ２はＮＲ２０、ＣＲ１８Ｒ１９、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）ｎである。
【００９６】
他の実施形態では、Ｙ２はＮＲ２０、Ｃ（Ｏ）またはＣＲ１８Ｒ１９である。
【００９７】
一実施形態では、Ｙ３はＮＲ１７、ＣＲ１８Ｒ１９、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）ｎである。
【００９８】
他の実施形態では、Ｙ３はＮＲ１７、ＣＲ１８Ｒ１９またはＣ（Ｏ）である。
【００９９】
一実施形態では、Ｙ１はＣ（Ｏ）であり、Ｙ２はＮＲ２０であり、Ｙ３はＣＲ１８Ｒ１９である。
【０１００】
他の実施形態では、Ｙ１はＣ（Ｏ）であり、Ｙ２はＮＣＨ３であり、Ｙ３はＣＨ２である。
【０１０１】
他の実施形態では、Ｙ１はＣ（Ｏ）であり、Ｙ２はＮＨであり、Ｙ３はＣＨ２である。
【０１０２】
一実施形態では、Ｙ１はＣＲ１８Ｒ１９であり、Ｙ２はＮＲ２０であり、Ｙ３はＣ（Ｏ）である。
【０１０３】
他の実施形態では、Ｙ１はＣＨ２であり、Ｙ２はＮＨであり、Ｙ３はＣ（Ｏ）である。
【０１０４】
一実施形態では、Ｙ１はＮＲ１７であり、Ｙ２はＣ（Ｏ）であり、Ｙ３はＣＲ１８Ｒ１９である。
【０１０５】
他の実施形態では、Ｙ１はＮＨであり、Ｙ２はＣ（Ｏ）であり、Ｙ３はＣＨ２である。
【０１０６】
一実施形態では、Ｙ１はＣＲ１８Ｒ１９であり、Ｙ２はＣ（Ｏ）であり、Ｙ３はＮＲ１７である。
【０１０７】
他の実施形態では、Ｙ１はＣＨ２であり、Ｙ２はＣ（Ｏ）であり、Ｙ３はＮＨである。
【０１０８】
一実施形態では、Ｙ１はＳ（Ｏ）ｎであり、ｎは２であり、Ｙ２はＮＲ２０であり、Ｙ３はＣＲ１８Ｒ１９である。
【０１０９】
他の実施形態では、Ｙ１はＳ（Ｏ）２であり、Ｙ２はＮＨであり、Ｙ３はＣＨ２である。
【０１１０】
一実施形態では、Ｙ１はＣ（Ｏ）であり、Ｙ２およびＹ３はそれぞれＣＲ１８Ｒ１９である。
【０１１１】
他の実施形態では、Ｙ１はＣ（Ｏ）であり、Ｙ２およびＹ３はそれぞれＣＨ２である。
【０１１２】
一実施形態では、Ｙ１はＣＲ１８Ｒ１９であり、Ｙ２はＮＲ２０であり、Ｙ３はＣＲ１８Ｒ１９である。
【０１１３】
他の実施形態では、Ｙ１はＣＨ２であり、Ｙ２はＮＲ２０であり、Ｙ３はＣＨ２である。
【０１１４】
他の実施形態では、Ｙ１はＣＨ２であり、Ｙ２はＮＲ２０であり、Ｙ３はＣＨ２であり、Ｒ２０は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｇ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ−Ｇ１、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｇ１および−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１からなる群から選択される。
【０１１５】
さらに他の実施形態では、Ｙ１はＣＨ２であり、Ｙ２はＮＲ２０であり、Ｙ３はＣＨ２であり、Ｒ２０は−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｇ１であり、ｎおよびＧ１は上記説明の通りである。
【０１１６】
一実施形態では、Ｙ１はＮＲ１７であり、Ｙ２およびＹ３はそれぞれＣＲ１８Ｒ１９である。
【０１１７】
他の実施形態では、Ｙ１はＮＲ１７であり、Ｒ１７は水素、アルキル、アルキルカルボニルまたは−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１であり、Ｙ２およびＹ３はそれぞれＣＨ２である。
【０１１８】
他の実施形態では、Ｙ１はＮＨであり、Ｙ２およびＹ３はそれぞれＣＨ２である。
【０１１９】
一実施形態では、Ｙ１はＯであり、Ｙ２はＣＲ１８Ｒ１９であり、Ｙ３はＣＲ１８Ｒ１９である。
【０１２０】
他の実施形態では、Ｙ１はＯであり、Ｙ２はＣＨ２であり、Ｙ３はＣＨ２である。
【０１２１】
一実施形態では、Ｙ１およびＹ２は一緒にＣＲ１８＝ＣＲ１９であり、Ｙ３はＣＲ１８Ｒ１９である。
【０１２２】
他の実施形態では、Ｙ１およびＹ２は一緒にＣＨ＝ＣＨであり、Ｙ３はＣＨ２である。
【０１２３】
一実施形態では、Ｙ１はＣＲ１８Ｒ１９であり、Ｙ２およびＹ３は一緒にＣＲ１８＝ＣＲ１９である。
【０１２４】
他の実施形態では、Ｙ１はＣＨ２であり、Ｙ２およびＹ３は一緒にＣＨ＝ＣＨである。
【０１２５】
一実施形態では、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はそれぞれＣＲ１８Ｒ１９である。
【０１２６】
他の実施形態では、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はそれぞれＣＨ２である。
【０１２７】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉａ）の化合物：
【０１２８】
【化１２】
0005996528.tif 000013
を含むことができる。式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は上記説明の通りである。
【０１２９】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｂ）の化合物：
【０１３０】
【化１３】
0005996528.tif 000014
を含むことができる。式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は上記説明の通りである。
【０１３１】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｃ）の化合物：
【０１３２】
【化１４】
0005996528.tif 000015
を含むことができる。式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は上記説明の通りであり、Ｙ１はＳ（Ｏ）２またはＣＲ１８Ｒ１９である。
【０１３３】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｄ）の化合物：
【０１３４】
【化１５】
0005996528.tif 000016
を含むことができる。式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は上記説明の通りである。
【０１３５】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｅ）の化合物：
【０１３６】
【化１６】
0005996528.tif 000017
を含むことができる。式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は上記説明の通りである。
【０１３７】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｆ）の化合物：
【０１３８】
【化１７】
0005996528.tif 000018
を含むことができる。式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は上記説明の通りである。
【０１３９】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｇ）の化合物：
【０１４０】
【化１８】
0005996528.tif 000019
を含むことができる。式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は上記説明の通りである。
【０１４１】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｈ）の化合物：
【０１４２】
【化１９】
0005996528.tif 000020
を含むことができる。式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は上記説明の通りである。
【０１４３】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｉ）の化合物：
【０１４４】
【化２０】
0005996528.tif 000021
を含むことができる。式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は上記説明の通りである。
【０１４５】
本発明の一部として考慮される化合物の具体的な実施形態には、これらに限定されないが：
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｃｉｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｃｉｓ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，５，６−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−４（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−１，２，３，３ａ，５，６−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−４（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（２，３−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（２−ブロモフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（３−ブロモフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（ナフタレン−１−イルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（３−クロロ−４−フルオロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（２，５−ジメトキシフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（３−メトキシフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（２−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（３−クロロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（２−シアノフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−２−（３，５−ジメチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−（２，５−ジメチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−（２，４−ジメチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−（３，４−ジメチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−（３−メチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−（２，３−ジメチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−（３−メトキシベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−（２−メトキシベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−（３，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−（３−クロロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−（２−クロロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−（３−フルオロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−（２−フルオロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
３−（（ｔｒａｎｓ−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル；
ｔｒａｎｓ−２−（２，５−ジメトキシベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−（３，５−ジメトキシベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−（２，３−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，５，６−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−４（１０ｂＨ）−オン；
ｃｉｓ−２−（３，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｃｉｓ−２−（３−クロロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｃｉｓ−２−（３−フルオロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｃｉｓ−２−（ナフタレン−１−イルメチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＲ，１０ｂＳ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＲ，１０ｂＳ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１０−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−７−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−７−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−９−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−９−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−５−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８，９−ジクロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−７−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｃｉｓ−２−ベンジル−７−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−７−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−ベンジル−８−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−７−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−９−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−９−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１０−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｃｉｓ−２−ベンジル−１０−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−１０−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−メチル−３−（（６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾエート；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロ−２−フルオロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−５−（フェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｃｉｓ−２−メチル−５−（フェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−５−（３−フルオロフェニルスルホニル）−２−（４−メトキシベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロベンジル）−５−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−８−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（ナフタレン−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−ｍ−トリル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−ｐ−トリル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−スチリル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−フェニル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−フェネチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−メチル２−メチル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−カルボキシレート；
ｔｒａｎｓ−１０−フルオロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−９−フルオロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−フルオロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−７−フルオロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−９−クロロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｃｉｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−２，３，３ａ，４，５，１１ｃ−ヘキサヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８，１０−ジメトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１１ｃ−ヘキサヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８，１０−ジメトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−ベンジル−６，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｅ］チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−４（５Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−６，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｅ］チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−４（５Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−ベンジル−８，１０−ジフルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＲ，１０ｂＳ）−８，１０−ジフルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−フルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−８−フェニル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−８−フルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］［１，２］ベンゾチアゼピン６，６−ジオキシド；
（３ａＲ，１０ｂＲ）−２−メチル−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−メチル−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−７−フェニル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＲ，１０ｂＲ）−８−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−ヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−（（Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−（３−フルオロフェネトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−（（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−フェネトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（ピペリジン−１−カルボニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−フェネトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−フルオロフェネトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−Ｎ，２−ジメチル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−カルボキサミド；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−６−オキソ−Ｎ−フェネチル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−カルボキサミド；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−６−オキソ−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェネチル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−カルボキサミド；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−６−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−カルボキサミド；
ｔｒａｎｓ−メチル２−ベンジル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−カルボキシレート；
ｃｉｓ−２−ベンジル−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−イソブトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｃｉｓ−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（４−イソプロピルフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（４−エチルフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−アミノ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｃｉｓ−８−アミノ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−アミノ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｃｉｓ−８−アミノ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−フルオロベンジルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２−フルオロベンジルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−９−ベンジル−７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−５（６Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロピリド［３，４−ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−５（６Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロピリド［３，２−ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（（Ｓ）−１−フェニルエトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（（Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロピリド［３，２−ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＲ，１０ｂＲ）−８−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＲ，１０ｂＲ）−８−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８，１０−ジフルオロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＲ，１０ｂＳ）−８−フルオロ−２，５−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２−フルオロベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−ｓｅｃ−ブトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−イソブトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（シクロヘキシルメトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（イソペンチルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−ｓｅｃ−ブトキシ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（イソペンチルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−イソブトキシ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２−メトキシフェネトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−メトキシフェネトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（４−メトキシフェネトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（ピリジン−４−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＲ，１０ｂＳ）−８−（２−フルオロベンジルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＲ）−８−（２−フルオロベンジルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＲ，１０ｂＳ）−８−（（Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＲ）−８−（（Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２−メトキシフェネトキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（チオフェン−３−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（３−（１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−アセチルフェニル）−５−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−メトキシ−５−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）−５−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−メトキシ−２，５−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−アセチルフェニル）−２，５−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）−２，５−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２，５−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−２，５−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（２−メチルプロパ−１−エニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−３−（２−メチル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−イル）ベンズアルデヒド；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−シクロペンテニル−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（５−メチルフラン−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−シクロヘキシル−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−シクロペンチル−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−フルオロベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（２−フルオロベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３，５−ジフルオロベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３，４−ジフルオロベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（２，３−ジフルオロベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−メチル−８−（２，３，６−トリフルオロベンジルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−９−ブロモ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−９−フェニル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−８−（ベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−フルオロベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＲ，１０ｂＳ）−８−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＲ）−８−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−５（６Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］ピロロ［３，４−ｂ］アゼピン−５（６Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−フルオロ−５−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＲ，１０ｂＳ）−８−フルオロ−５−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＲ）−８−フルオロ−５−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＲ，１０ｂＲ）−２−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（ｔｒａｎｓ−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−８−イル）ベンズアミド；
ｔｒａｎｓ−８−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＲ，１０ｂＳ）−９−クロロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
（３ａＲ，１０ｂＳ）−９−クロロ−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
（３ａＲ，１０ｂＳ）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−８−（３−アセチルフェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オンヒドロクロリド；
ｔｒａｎｓ−８−（３−アセチルフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
３−（ｔｒａｎｓ−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−８−イル）ベンゾニトリル；
３−（ｔｒａｎｓ−２−メチル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−８−イル）ベンゾニトリル；
ｔｒａｎｓ−８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（４−フルオロフェノキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−イソブチル−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（４，４−ジメチルシクロヘキシルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１２ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１２ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−１，２，３，３ａ，４，５，８，９，１０，１１−デカヒドロナフト［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１２ｂＨ）−オン；
（３ａＲ，１０ｂＳ）−９−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピロール−６（１Ｈ）−オン；
２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］オキセピノ［２，３−ｂ］ピリジン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−９−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピロール−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］オキセピノ［２，３−ｂ］ピリジン；
ｔｒａｎｓ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］オキセピノ［２，３−ｂ］ピリジン；
ｔｒａｎｓ−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］オキセピノ［２，３−ｂ］ピリジン；
ｃｉｓ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピロール；
（３ａＲ，１０ｂＳ）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
（３ａＳ，１０ｂＲ）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−１０−メトキシ−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（ベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（２−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−アセチルフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｃｉｓ−８−フルオロ−９−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７−フルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−９−（トリフルオロメトキシ）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７，９−ジフルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｃｉｓ−９−フルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７−（トリフルオロメトキシ）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−９−フルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−１０−フルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｃｉｓ−７，１０−ジフルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７，１０−ジフルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−９−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−８−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−｛３−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−｛３−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｃｉｓ−７−クロロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−８−（５−アセチル−２−チエニル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（イソブチルアミノ）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（ピペリジン−１−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（５−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−［３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）フェニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−［（Ｅ）−２−シクロプロピルビニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−メチル−８−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−［４−フルオロ−３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＲ，１０ｂＳ）−８−イソブトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＲ）−８−イソブトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−［３−（１−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−［３−（１−ヒドロキシ−３−メチルブチル）フェニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−［３−（１−ヒドロキシブチル）フェニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−６−メチル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；
１−［ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−イル］エタノン；
ｔｒａｎｓ−６−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；
ｔｒａｎｓ−２，６−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；
ｔｒａｎｓ−８−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｃｉｓ−７−ブロモ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
１−［ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−イル］−２−メチルプロパン−１−オン；
ｔｒａｎｓ−６−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−｛［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−（フェニルスルホニル）−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（２−メチルフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（３−メチルフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−７−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
１−｛３−［ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール−７−イル］フェニル｝エタノン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−｛４−フルオロ−３−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−｛４−フルオロ−３−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−６−［（２−メトキシフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
２−［ｔｒａｎｓ−７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（５Ｈ）−イルスルホニル］ベンゾニトリル；
ｔｒａｎｓ−６−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−（２−チエニルスルホニル）−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（５−ブロモ−２−チエニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−（メシチルスルホニル）−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
ｔｒａｎｓ−６−｛［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝−５，６，７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロピリド［３，２−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン；
１−｛３−［ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール−７−イル］フェニル｝エタノール；
ｔｒａｎｓ−７−（ピリジン−３−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７−（ピリジン−４−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−７−（ピリジン−３−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
４−［ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール−７−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
ｔｒａｎｓ−７−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−８−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール−１０−オール；
ｔｒａｎｓ−７−クロロ−６−メチル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；
ｔｒａｎｓ−７−クロロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−１０−ブロモ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−８−（３−イソプロピルフェニル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−イソプロピルフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−２−（２−フルオロエチル）−８−イソブトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
Ｎ−メチル−３−［ｔｒａｎｓ−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−８−イル］ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−［ｔｒａｎｓ−２−メチル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−８−イル］ベンズアミド；
ｔｒａｎｓ−７−ブロモ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−２−（２−フルオロエチル）−８−（４−フルオロフェニル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２−クロロ−３−チエニル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（３−クロロ−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オンおよびｔｒａｎｓ−８−（５−クロロ−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−８−（２−クロロ−３−チエニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−メチル−８−（ピリジン−２−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン；
ｔｒａｎｓ−９−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；
ｔｒａｎｓ−７−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；
ｃｉｓ−７−ブロモ−９−クロロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７−ブロモ−９−クロロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−９−クロロ−２，６−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；
ｔｒａｎｓ−９−ブロモ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；
ｔｒａｎｓ−７−フェニル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７−（４−フルオロフェニル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール；
ｔｒａｎｓ−７−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン；または
メチルｔｒａｎｓ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン−７−カルボキシレート
が含まれる。
【０１４６】
本発明の化合物は、不斉中心すなわちキラル中心が存在する立体異性体として存在することができる。これらの立体異性体は、キラル炭素原子周りの置換基の立体配置に応じて「Ｒ」形または「Ｓ」形である。本明細書で用いる「Ｒ」形および「Ｓ」形という用語は、Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ、Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．、１９７６年、４５：１３−３０頁のＩＵＰＡＣ１９７４年勧告に定義されている構造である。本発明は種々の立体異性体およびその混合物を考慮し、具体的に、これらは本発明の範囲内に包含される。立体異性体には、鏡像異性体およびジアステレオマー、ならびに鏡像異性体またはジアステレオマーの混合物が含まれる。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心すなわちキラル中心を含む市販の出発原料から合成によって調製する、またはラセミ混合物を調製し続いて当業者に周知の分割によって調製することができる。これらの分割方法を例示すると、（１）Ｆｕｒｎｉｓｓ、Ｈａｎｎａｆｏｒｄ、ＳｍｉｔｈおよびＴａｔｃｈｅｌｌ、「Ｖｏｇｅｌ’ｓ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ（１９８９）、Ｌｏｎｇｍａｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  ＆  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ、Ｅｓｓｅｘ  ＣＭ２０  ２ＪＥ、Ｅｎｇｌａｎｄに記載されているような、鏡像異性体混合物のキラル補助基への付加、再結晶化またはクロマトグラフィーによる得られたジアステレオマー混合物の分離、補助剤（ａｕｘｉｌｉａｒｙ）からの光学的に純粋な生成物の場合による放出、（２）キラルクロマトグラフィーカラムでの光学的鏡像異性体混合物の直接分離、または（３）分別再結晶化法がある。
【０１４７】
本発明の他の実施形態では、したがって、（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オンを作製するための方法であって：
（ａ）ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸（１．０５当量）とメタノールを混合するステップと、
（ｂ）メタノール中のｔｒａｎｓ−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン（０．１０−０．１５当量）の溶液を加えるステップと、
（ｃ）その溶液に、逐次的な経過で鏡像異性体の過剰度を反復して増大させる同じ順序からなるより小さいバッチから得られた（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オンを種晶として加えるステップと、
（ｄ）メタノールに溶解した追加のｔｒａｎｓ−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン（０．８５−０．９０当量）を徐々に添加するステップと、
（ｅ）得られた混合物をある期間撹拌して結晶化をもたらし、結晶性の（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オンジベンゾイル−Ｄ−酒石酸塩を単離するステップと
を含む方法に関する。
【０１４８】
本発明の他の実施形態は、（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オンを作製するための方法であって：
（ａ）酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０４当量）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（０．０５当量）、炭酸セシウム（１．５当量）および（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン（１当量）を混合するステップと、
（ｂ）トルエン中のベンジルアルコール（２０当量）の溶液を、酢酸パラジウム（ＩＩ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル、炭酸セシウムおよび（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オンの混合物に加えるステップと、
（ｃ）（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（ベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オンを単離するステップと、
（ｄ）（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（ベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オンを触媒ＪＭ  ＵＫ＃３（ドライベースで１０重量％、５０．９％水分の触媒）およびメタノールと混合し、前記混合物を５分間から２４時間水素化するステップと、
（ｅ）（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オンを単離するステップと
を含む方法に関する。
【０１４９】
本出願は様々な立体異性体およびその混合物を考慮し、これらは明確に本出願の範囲内に包含される。立体異性体には、鏡像異性体およびジアステレオマー、ならびに鏡像異性体またはジアステレオマーの混合物が含まれる。本出願の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心すなわちキラル中心を含む市販の出発原料から合成によって調製する、またはラセミ混合物を調製し続いて当業者に周知の分割によって調製することができる。これらの分割方法を例示すると、（１）鏡像異性体混合物のキラル補助基への付加、再結晶化またはクロマトグラフィーによる、得られたジアステレオマー混合物の分離、および補助剤からの光学的に純粋な生成物の放出、または（２）キラルクロマトグラフィーカラムでの光学的鏡像異性体混合物の直接分離がある。
【０１５０】
幾何異性体は本発明の化合物に存在することができる。本発明は、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基または複素環基周りの置換基の配置によってもたらされる種々の幾何異性体およびその混合物を考慮する。炭素−炭素二重結合または炭素−窒素結合周りの置換基は、Ｚ形またはＥ形の立体配置の置換基であると指定され、シクロアルキルまたは複素環周りの置換基はシス形またはトランス形の立体配置の置換基であると指定される。
【０１５１】
本発明の範囲内で、本明細書で開示される化合物は互変異性の現象を示すことができることを理解されたい。
【０１５２】
したがって、本明細書で表示する式は、可能な互変異性または立体異性体の形態の１つだけを表すにすぎない。本発明は任意の互変異性または立体異性体の形態およびその混合物を包含するものであり、化合物の名称または式の表示で用いられるいずれか１つの互変異性または立体異性体の形態だけに限定されるものではないことを理解されたい。
【０１５３】
本発明はまた、１つまたは複数の原子が、自然界で通常見られる原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子で置き換えられているという事実を別にすれば式Ｉで示したものと同一である同位体標識した化合物も含む。本発明の化合物に含めるのに適した同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素、例えばこれらに限定されないが、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌである。重水素、すなわち２Ｈなどのより重い同位体での置換は、より高い代謝的安定性によりもたらされるある種の治療上の利点、例えばインビボでの長い半減期または少ない必要用量を提供することができ、したがって、状況によっては好ましいことがある。陽電子放出同位体を組み込んだ化合物は、受容体の分布を判定するための医学画像および陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）試験において有用である。式（Ｉ）の化合物に組み込むことができる適切な陽電子放出同位体は１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏおよび１８Ｆである。同位体標識した式（Ｉ）の化合物は一般に、当業者に公知の慣用的な手法、または非同位体標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を用いて添付した実施例に記載されているのと同様の方法によって調製することができる。
【０１５４】
ｃ．生物学的データ
式（Ｉ）を有する化合物の有効性を判定するために、これらの化合物を、ヒトセロトニン５−ＨＴ２ｃ受容体、ヒト５−ＨＴ６受容体のアゴニスト部位についての放射性リガンド結合アッセイ、または細胞機能のインビトロモデルで評価することができる。
【０１５５】
以下の生物学的データの説明において使用する略語は以下の通りである：ＢＳＡはウシ血清アルブミン；ＣＨＯはチャイニーズハムスター卵巣；ＤＭＥＭはダルベッコ変法イーグル培地；ｄＦＣＳは透析仔ウシ胎仔血清；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシド；ＥＤＴＡはエチレンジアミン四酢酸；ＦＬＩＰＲは蛍光イメージングプレートリーダー；ＨＥＰＥＳは４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸；ｉｐは腹腔内；ＰＢＳはリン酸緩衝生理食塩水；ＰＥＩはポリエチレンイミン；ｒｐｍは１分間当たりの回転数；ＲＰＭＩはＲｏｓｗｅｌｌ  Ｐａｒｋ  Ｍｅｍｏｒｉａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ；ｓｃは皮下；Ｔｒｉｓはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン；Ｔｒｉｓ−Ｃｌはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩酸塩である。
【０１５６】
（ｉ）ヒト５−ＨＴ２Ｃ受容体放射性リガンド結合アッセイ
形質移入されたＣＨＯ細胞における５−ＨＴ２Ｃ受容体のアゴニスト部位に対する化合物の親和性を、基本的にＢｒｙａｎｔ，Ｈ．Ｕ．ら、Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９９６年）５９（１５）、１２５９−１２６８頁に記載されているようにして放射性リガンド結合アッセイで判定した。手短に説明すると、４０μｇのタンパク質を含む細胞膜ホモジネートを、５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２および０．３％ＢＳＡを含む緩衝液中、試験化合物を含むまたは含まないで、０．２ｎＭ［１２５Ｉ］（±）（１−（４−ヨード−２，５−ジメトキシフェニル）イソプロピルアミン（ＤＯＩ）で、３７℃で１５分間インキュベートした。非特異的結合を１０μＭ（±）ＤＯＩの存在下で判定した。結合量を、シンチレーションカウンターを用いた放射能計量により測定した。ＩＣ５０を、参照化合物（±）ＤＯＩの標準曲線から決定した。表１に示したＫｉを標準的方法でＩＣ５０から誘導した。
【０１５７】
【表１】
0005996528.tif 000022
【０１５８】
（ｉｉ）１３２１Ｎ１細胞におけるヒト５−ＨＴ２Ｃ機能アッセイ
機能的活性を、ヒト５−ＨＴ２ｃ受容体を安定的に形質移入された１３２１Ｎ１細胞において、細胞内のカルシウムのレベルに対する化合物の効果を試験することによって判定した。細胞を、５０，０００細胞／ウェルで９６ウェルプレートに播種し、組織成長培地（１０％ｄＦＣＳ、５０μｇ／ｍＬゲンタマイシン、４００μｇ／ｍＬ  ジェネティシンを含むＧｌｕｔａｍａｘ  Ｉ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を有するＤＭＥＭ）中、７％ＣＯ２下、３７℃で終夜成長させた。成長培地を、ｄＦＣＳを含まない培地で置き換えて終夜インキュベーションした。メーカーのプロトコルに従って（Ｆｌｕｏ４  ＡＭ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）、１％プロベネシドの存在下で細胞に蛍光カルシウム感受性染料をロードさせた。化合物の連続希釈液（最終濃度１０−１０−１０−５）を細胞に単独またはセロトニン（１０−９Ｍ）の存在下で加え、最大カルシウム応答を、ＦＬＩＰＲ装置（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を用いて測定した。濃度−応答曲線を、４パラメーターロジスティック方程式（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ）を用いて当てはめた。化合物が、その最大作用の半分を発揮する濃度を「有効濃度５０」すなわち「ＥＣ５０」と称し、これを表２に示す。
【０１５９】
【表２】
0005996528.tif 000023
【０１６０】
（ｉｉｉ）ＣＨＯ−Ｋ１細胞におけるヒト５−ＨＴ２Ｃおよび５−ＨＴ２Ｂ機能高処理スクリーニングアッセイ
５ＨＴ２Ｃまたは５ＨＴ２Ｂ受容体を過剰発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞を、１２７２ｃｍ２フラスコにおいて、１％透析ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、２５０μｇ／ｍＬ  ｚｅｏｃｉｎ、１００Ｕ／ｍＬペニシリンおよび１００μｇ／ｍＬストレプトマイシン、および４００μｇ／ｍＬ  ｇｅｎｅｔｉｃｉｎを補足したＵｌｔｒａＣＨＯ培地（Ｌｏｎｚａ、Ｗａｌｋｅｒｓｖｉｌｌｅ、ＭＤ）中で７０−８０％の培養密度まで成長させた。０．０５％トリプシンを用いて細胞をフラスコから引き離してＲｅｃｏｖｅｒｙ（商標）細胞凍結保存用培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）中に再懸濁させ、使用するときまで液体窒素中に貯蔵した。凍結細胞を用いて、カルシウム流出実験を行った。細胞を、１％透析ＦＢＳおよび１００Ｕ／ｍＬペニシリンおよび１００μｇ／ｍＬストレプトマイシンを含む培地に希釈し、３８４ウェルのポリ−Ｄ−リシンコーティングしたプレートに蒔いた（１５，０００細胞／ウェル）。次いで、プレートを、細胞インキュベーター中、５％ＣＯ２下、３７℃で終夜インキュベートした。翌日、ＦＢＳを含まない培地で成長培地を置き換え、さらに終夜インキュベートした。３日目に、細胞内Ｃａ２＋の変化を、最終濃度２．５ｍＭプロベネシドを含むＨａｎｋの緩衝塩類溶液および２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ７．４）で希釈した染料１５μＬを細胞含有培地中にローディングすることにより、カルシウム感受性蛍光染料、Ｃａ４（ＭＤＳ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）を用いて測定した。次に、この細胞を暗所下、室温で６０分間インキュベートした。
【０１６１】
インキュベート後、細胞プレートをＦＬＩＰＲ（商標）（ＭＤＳ）に移し、蛍光測定値を、４８０ｎｍの励起波長および５３０ｎｍの発光波長で、２５℃で読み取った。ベースライン蛍光を最初の１０秒間測定し、次いで１５μＬの４×濃度のセロトニン／試験化合物を細胞に加えた。蛍光強度を１秒ごとに最初の１分間捕え、続いて５秒ごとにさらに２分間捕えた。試験化合物による蛍光応答の増加をセロトニンの応答に対して正規化し、蛍光応答の増加を使用してアゴニスト活性を測定した。化合物の濃度応答を、１０μＭの出発濃度から、６ウェルにわたって１：１０希釈で、０．２％の最終ジメチルスルホキシド濃度にし、４−パラメーターロジスティック方程式を用いて当てはめた。化合物が、その最大作用の半分を発揮する濃度を「有効濃度５０」すなわち「ＥＣ５０」と称する。Ｅｍａｘは、セロトニンの作用に対するパーセンテージとして表された最大機能応答または効果である。
【０１６２】
【表３】
0005996528.tif 000024
0005996528.tif 000025
0005996528.tif 000026
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【０１６３】
【表４】
0005996528.tif 000030
0005996528.tif 000031
0005996528.tif 000032
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【０１６４】
（ｉｖ）ＣＨＯ−Ｋ１細胞におけるヒト５−ＨＴ２Ｃ機能アッセイ
機能活性を、ヒト５−ＨＴ２Ｃ受容体で安定的にトランスフェクトされたＣＨＯ−Ｋ１細胞における細胞内カルシウムレベルに対する化合物の効果をテストすることによって判定した。細胞を９６ウェルプレートに６０，０００細胞数／ウェルで播種し、組織培養培地（１％ｄＦＣＳ、２５０μｇ／ｍＬ  Ｚｅｏｃｉｎ、４００μｇ／ｍＬ  Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎを含むＵｌｔｒａＣＨＯ（商標）（Ｌｏｎｚａ））中、３７℃および５％ＣＯ２で終夜成長させた。成長培地を、ｄＦＣＳを含まない培地で置き換えて終夜インキュベーションした。製造業者の操作手順（ＦＬＩＰＲ  Ｃａ４アッセイキット、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）に従って、細胞に、プロベネシドの存在下、蛍光カルシウム感受性染料をロードした。連続化合物希釈液（終末濃度１０−１０から１０−５Ｍ）を細胞に加え、ＦＬＩＰＲ装置（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を用いて最大カルシウム応答を測定した。濃度応答曲線を、４パラメーターロジスティック方程式（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ）を用いて近似させた。化合物がその最大効果の半分を発揮する濃度を「有効濃度５０」すなわち「ＥＣ５０」と称し、これを表５に示す。
【０１６５】
【表５】
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【０１６６】
（ｖ）ヒト５−ＨＴ６受容体放射性リガンド結合アッセイ
超音波処理および分画遠心法による膜の調製
対応する受容体（５−ＨＴ６）を発現する安定したクローン細胞系からの細胞をＰＢＳ（Ｃａ＋＋、Ｍｇ＋＋を含まない）で洗浄し、０．０２％ＥＤＴＡを含むＰＢＳ中に収穫した。細胞を、４℃で１０分間５００ｇで遠心分離にかけて収集し、ＰＢＳで洗浄し、遠心分離にかけた（５００ｇ、４℃で１０分間）。使用するときまでペレットを−８０℃で貯蔵した。膜調製のため、解凍した細胞ペレットを、氷冷スクロース緩衝液（０．２５Ｍスクロース、１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、ＤＭＳＯ中の１ｍＭフェニルメチルスルホニルフルオリド（ＰＭＳＦ）、５μｇ／ｍｌペプスタチン−Ａ、３ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．０２５％Ｂａｃｉｔｒａｃｉｎ）中に再懸濁させ、ＢｒａｎｓｏｎソニファイアーＷ−２５０（設定：タイマー４；出力制御３；デューティサイクル定数；２から３サイクル）でホモジナイズした。顕微鏡の支援を受けて、細胞破壊をチェックした。破壊されていない残りの細胞を、１，０００ｇ、４℃で１０分間ペレット化した。次いで、スクロース緩衝液の上澄みを、４℃で１時間６０，０００ｇで遠心分離にかけた（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｕｌｔｒａｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ  ＸＬ８０）。ペレットを、１０ｍＬ血清用ピペットでピペッティングして３０ｍＬの氷冷トリス緩衝液（２０ｍＭ  ＴＲＩＳ（ｐＨ７．４）、５μｇ／ｍＬ  Ｐｅｐｓｔａｔｉｎ  Ａ、０．１ｍＭ  ＰＭＳＦ、３ｍＭ  ＥＤＴＡ）中に再懸濁させ、４℃で１時間６０，０００ｇで遠心分離にかけた。最終の再懸濁を、少量の氷冷トリス緩衝液（上記参照）中で、血清用ピペットを介して押圧し、次いでＢｒａｎｓｏｎソニファイアーＷ−２５０（設定：タイマー１；出力制御３；デューティサイクル定数；１サイクル）で処理することにより実施した。タンパク質濃度を測定し（ＢＣＡキット；Ｐｉｅｒｃｅ）、複数分量を−８０℃または液体窒素中で長期保存のため貯蔵した。
【０１６７】
受容体結合実験
すべての受容体結合実験を、様々な濃度の試験化合物（１０−５Ｍ−１０−９Ｍ、１０倍連続希釈、２通の測定）の存在下、２００μＬの全体積の対応するアッセイ緩衝液中で実施した。アッセイを、Ｔｏｍｔｅｃ  ＭａｃｈＩＩＩ  Ｕ９６ウェルプレートハーベスターを備えた、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ  ０．１％または０．３％）事前浸漬したＰａｃｋａｒｄ  Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒプレート（ＧＦ／ＣまたはＧＦ／Ｂ）を用いて濾過して終了した。プレートを乾燥チャンバー中、５５℃で２時間乾燥した後、シンチレーションカクテル（ＢｅｔａＰｌａｔｅ  Ｓｃｉｎｔ；ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を加えた。放射能を、シンチレーション混合物を添加して２時間後、Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ  Ｔｒｉｌｕｘで測定した。
【０１６８】
５−ＨＴ６受容体結合アッセイ
ｈ−５−ＨＴ６受容体（ＮＣＢＩ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ＸＭ  ００１４３５）を安定的に発現するＨＥＫ２９３細胞を、２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、１０％ウシ胎仔血清および１−２ｍＭグルタミンを補足したＲＰＭＩ１６４０培地中で培養した。膜調製を上記したようにして実施した。これらの膜のため、［３Ｈ］−ＬＳＤ（リゼルギン酸ジエチルアミド；Ａｍｅｒｓｈａｍ、ＴＲＫ１０３８）について１．９５ｎＭのＫＤを飽和結合実験によって測定した。アッセイ当日に膜を解凍し、アッセイ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、５ｍＭ  ＣａＣｌ２、０．１％アスコルビン酸、１０μＭパーギリン、ｐＨ７．４）中に８μｇタンパク質／アッセイの濃度で希釈し、緩やかに渦巻き混合してホモジナイズした。阻害試験のため、１ｎＭ［３Ｈ］−リゼルギン酸ジエチルアミドを、アッセイ緩衝液中、様々な濃度の試験化合物の存在下でインキュベートした。非特異的結合を１μＭメチオテピンで規定した。結合反応を室温で３．５時間実施した。インキュベーションの間、プレート振とう機上でプレートを１００ｒｐｍで振とうさせ、最後にＰａｃｋａｒｄ  Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｃ（０．１％ＰＥＩ）プレートで濾過し、次いで氷冷した５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、５ｍＭ  ＣａＣｌ２の２回の洗浄サイクルにかけた。
【０１６９】
データ解析
液体シンチレーション計数法により得られたデータを、Ｍｕｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｒｏｄｂａｒｄ（Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９８０年、１０７、２２０−２３９頁）に記載されている「ＬＩＧＡＮＤ」と類似したプログラムである統計的分析システム（ＳＡＳ）を用いて反復非線形回帰分析法により解析した。当てはめを、Ｆｅｌｄｍａｎ（Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９７２年、４８、３１７−３３８頁）に記載されている式に従って実施した。ＩＣ５０およびＫｉ値を幾何学平均値で表した。最も高い試験化合物濃度で特異的放射性リガンド結合の３０％未満を阻害した、試験化合物に対して低い親和力を有する受容体について、Ｋｉ値を、チェン−プルソフの式（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９７３年、２２、２０９９−２１０８頁）に従って決定し、「より大きい（＞）」と表した。
【０１７０】
受容体結合試験の結果を、本明細書で上記した受容体結合定数Ｋｉ（５−ＨＴ６）として表し、これを表６に示す。
【０１７１】
【表６】
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【０１７２】
これらの試験において、本発明による化合物は５−ＨＴ６受容体に対して良好な親和力を示す（Ｋｉ＜１０００ｎＭまたは＞５０ｎＭ）。
【０１７３】
（ｖｉ）ヒト５−ＨＴ６受容体放射性リガンド結合アッセイ
トランスフェクトされたＣＨＯ細胞にける５−ＨＴ６受容体のアゴニスト部位に対する化合物の親和性を、基本的にＭｏｎｓｍａ、Ｆ．Ｊ．ら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９３）４３、３２０−３２７頁に記載されているようにして放射性リガンド結合アッセイで判定した。手短に言えば、細胞膜ホモジネートを、テスト化合物を含むか含まないで、２ｎＭ［３Ｈ］リセルグ酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）で、３７℃で１２０分間インキュベートした。非特異的結合を１００μＭセロトニンの存在下で測定した。結合量を、シンチレーションカウンターを用いた放射能計量により測定した。ＩＣ５０を、基準化合物セロトニンの標準曲線より決定した。表７に示すＫｉは標準的方法でＩＣ５０から導出されたものである。
【０１７４】
【表７】
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【０１７５】
（ｖｉｉ）ラットにおける精神刺激剤により誘発された自発運動量亢進に対する効果の評価
ヒトにおいて、フェンシクリジン（ＰＣＰ）は、統合失調症と共通する多くの特徴を有する行動的影響の症候群をもたらすことが知られている。したがって、ＰＣＰ効果の拮抗作用は、化合物の抗精神病効果のための証拠である可能性がある。
【０１７６】
方法
Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ（Ｐｏｒｔａｇｅ、Ｍｉｃｈｉｇａｎ）からの３１６−３９４ｇの体重を有する雄性ＣＤラットを本試験で使用した。ラットを６０分間テスト室に馴化させた。次いでラットを自発運動チャンバー（ＡｃｃｕＳｃａｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）に３０分間入れ、次いで、実施例１１５を０、１、３および１０ｍｇ／ｋｇで腹腔内（ｉ．ｐ．）投与した。３０分後、ラットにＰＣＰを０または２ｍｇ／ｋｇで皮下（ｓｃ）注射投与した。活動を、合計で１５０分間、ＰＣＰ後で９０分間測定した。
【０１７７】
結果
図１に示すように、ＰＣＰ処置したグループは、著しい自発運動亢進（ｈｙｐｅｒｌｏｃｏｍｏｔｉｏｎ）（ｐ＜０．０１対Ｖｅｈ−Ｖｅｈグループ）を示した。１ｍｇ／ｋｇおよび１０ｍｇ／ｋｇでの実施例１１５は、ＰＣＰ誘発自発運動亢進を著しく減弱させることができた。
【０１７８】
（ｖｉｉｉ）マウスにおける抑制回避
グルタミン酸塩は、神経可塑性、学習、記憶および神経変性疾患において極めて重要な役割を果たすことが分かっている。海馬ＣＡ１領域において特異的に、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体が、シナプス可塑性、長期増強（ＬＴＰ）ならびに学習過程および短期、長期の記憶を含む記憶過程を調節することは公知である。非競合的ＮＭＤＡアンタゴニストＭＫ−８０１は、様々なタスクにおいて学習および記憶過程を損なうことが分かっている。抑制回避タスクは、動物の短時間（ｂｒｉｅｆ）侵害刺激（フットショック）の記憶能力を測定する装置（Ｕｇｏ  Ｂａｓｉｌｅ、Ｃｏｌｌｅｇｅｖｉｌｌｅ、ＰＡ）で２つのコンパートメントステップを用いることを含み、これはトライアル学習および記憶の尺度と見なされている（Ｂｉｔｎｅｒ、Ｒ．Ｓ．ら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００７年、２７（３９）、１０５７８−１０５８７頁）。この実験の目的は、２４時間抑制回避テストにおいて、５ＨＴｃアゴニストがＭＫ−８０１誘発による欠陥を減弱させる能力をテストするためであった。ＭＫ−８０１誘発認識機能障害に対する効果は、統合失調症の認知障害の治療における潜在的有効性を示唆している可能性がある。
【０１７９】
方法：
２時間の馴化期間に続いて、最初に、ＣＤ１マウスにテスト化合物を０、１、３、１０ｍｇ／ｋｇで腹腔内処置を施した。次いで２０分後、マウスに０．１ｍｇ／ｋｇ（０．３％酒石酸中に溶解）のＭＫ−８０１またはビヒクル（Ｖｅｈ、水）を施した。ＭＫ−８０１投与２０分後、マウスのトレーニングセッションを開始した。トレーニングセッションのため、マウスを２チャンバーのコンパートメントの明るい側に置いた。隣の暗いチャンバーに入るまでの待ち時間（ｌａｔｅｎｃｙ）を記録し、回避不能なフットショック（０．３ｍＡ、１秒間）をマウスに与えた。マウスをチャンバーから取り出し、ホームケージに戻した。２４時間後、投与を行わずまたはショックを付与しないで、トレーニングの日と同じ方法を用いてマウスをテストした。暗いチャンバーに入るまでの待ち時間を記録した。これは記憶維持を評価するための従属変数である。１８０秒後でもマウスが暗いチャンバーに入らなかった場合、そのテストトライアルを終了し、マウスに１８０秒のスコアを与えた。
【０１８０】
結果：
１０ｍｇ／ｋｇの高用量での実施例１１５の急性投与は、Ｖｅｈ−ＭＫ−８０１と比較して移動待ち時間を著しく増大させた。これは認知機能促進効果を示している（図２）。
【０１８１】
（ｉｘ）自然発生高血圧の子ラットにおける５回トライアル抑制回避／衝動性モデル
自然発生高血圧ラット（ＳＨＲ）は、同じ遺伝的背景のラット系統または他のラット系統からの年齢と性別を一致させた対照と比較して、活動亢進、応答抑制の機能低下、持続的注意力の機能低下および認知機能の低下を含む注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）に典型的ないくつかの行動特性を示す。しかし、成体ラットは、行動評価を混乱させる可能性がある自然発症高血圧を有する。これらの子ラットは、高血圧が進行していなくても同様の行動欠陥を示すので、この試験では幼若ＳＨＲを使用した。その目的は、抑制制御／または抗衝動性の増進の目安として、抑制回避モデルでＳＨＲの子ラットにおける５−ＨＴ２ｃアゴニストの効能を検討するためであった。
【０１８２】
方法：
出生後２１−２８日目のＳＨＲの子ラットに、ビヒクルまたは実施例１１５（１、３および１０ｍｇ／ｋｇ；酒石酸／ＰＨ４−６中に溶解）をテスト３０分前に皮下注射投与した。テスト開始にあたって、子ラットをコンピュータ制御された２チャンバーのコンパートメントの明るい側に入れた。隣の暗いチャンバーに入るまでの待ち時間を記録し、回避不能なフットショック（０．１ｍＡ、１秒間）を子ラットに与えた。子ラットを取り出し、約１分間ホームケージに戻した。このプロセスを合計５回のトライアルで繰り返した。データ分析に用いた従属変数は、トライアル２からトライアル５までの合計移動待ち時間とした。
【０１８３】
結果：
実施例１１５の急性投与は、テストした３つのすべての用量で、ビヒクルと比較して、学習トライアル２−５にわたって移動待ち時間の用量依存的増大をもたらした（図３）。この試験により、実施例１１５は、この５回トライアル抑制回避／衝動性モデルにおいてＳＨＲの子ラットにおける能力を増進させていることが実証された。
【０１８４】
（ｘ）マウスにおける精神刺激剤による誘発自発運動亢進に対する効果の評価
ヒトと実験動物の両方において、アンフェタミン（ＡＭＰ）は、運動活動、感覚運動機能、睡眠、注意力、攻撃行動および性行動、学習および記憶、オペラント行動、食欲および食物摂取に大いに影響を及ぼす。さらに、アンフェタミンは、正常な個体において精神病性反応を誘発し、患者における統合失調症の症状を悪化させる。実験動物で、いくつかのはっきりした行動がアンフェタミン精神病と関連していると考えられている。例えば、齧歯動物においてアンフェタミン誘発活動亢進は、統合失調症の精神病症状のモデルになると見られている。これらの行動の逆を、前臨床試験において、薬物の潜在的な抗精神病活性を予測するために使用する。
【０１８５】
ヒトにおいて、フェンシクリジン（ＰＣＰ）は、統合失調症と共通する多くの特徴を有する行動的影響の症候群をもたらすことは公知である。したがって、ＰＣＰ効果の拮抗作用は、化合物の抗精神病効能についての証拠である可能性がある。
【０１８６】
動物
雄性のＮＭＲＩマウス（５週齢、Ｊａｎｖｉｅｒ、Ｆｒａｎｃｅ）またはＣ５７ＢＬ／６Ｊマウス（６週齢、Ｊａｎｖｉｅｒ、Ｆｒａｎｃｅ）をグループで収容し、食餌および水に自由を摂取できるようにした。０５時３０分から１７時３０分の間に点燈させる１２時間の明／暗サイクルを施した。すべてのテストを７時００分から１３時００分の間に行った。すべての手順は、アボット研究機関の動物管理使用委員会（Ａｂｂｏｔｔ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ  Ａｎｉｍａｌ  Ｃａｒｅ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ）（ＵＳＡ）または動物福祉官（Ａｎｉｍａｌ  Ｗｅｌｆａｒｅ  Ｏｆｆｉｃｅｒ）（Ｇｅｒｍａｎｙ）によって承認されたものであり、実験動物の管理と使用に関する国立衛生研究所指針（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｇｕｉｄｅ  ｆｏｒ  Ｃａｒｅ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  ｏｆ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ａｎｉｍａｌｓ）および適用国内法令に従って実験動物管理公認協会（Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ａｃｃｒｅｄｉｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ａｎｉｍａｌ  Ｃａｒｅ）により認可された施設において実施した。
【０１８７】
方法
実験当日、動物を、動物用施設から実験室に移し、少なくとも３０分間順応させた。次いで動物を６０分間の馴化期間、テストケージ中に置いた。次いでこの動物にテスト化合物を腹腔内注射し、テストケージに戻した。３０分後、マウスにｄ−アンフェタミン（２．０ｍｇ／ｋｇ、ＡＭＰ、Ｓｉｇｍａ、＃Ａ５８８０、ｓｃ）またはフェンシクリジン（２．０ｍｇ／ｋｇ、ＰＣＰ、Ｓｉｇｍａ、＃Ｐ３０２９、ｓｃ）Ｓｉｇｍａを注射し、テストケージに９０分間戻した。各処置グループは８−１０匹の動物からなる。ケージラックフォトビームシステム（ＳＤＩ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、ＣＡ）によりデータを取得した。分析したデータは：微細運動、歩行および全運動（微細＋歩行）であった。データを、一元または二元分布に関わらないＡＮＯＶＡにかけ、次いでＤｕｎｎｅｔｔおよびＴｕｋｅｙの事後検定にかけた。
【０１８８】
結果
実施例４４は、自発的活動に影響を及ぼすことなく、マウスにおけるＰＣＰ誘発活動亢進を用量依存的な仕方で著しく減弱させている（処置×時間  インタラクションＦ（３，２６）＝１．４７、ｐ＜０．０１）（図４Ａおよび図４Ｂ）。
【０１８９】
実施例１０６は、自発的活動に影響を及ぼすことなく、マウスにおけるＡＭＰ誘発活動亢進を用量依存的な仕方で中程度に減弱させている（時間×処置  インタラクションＦ（３、２９）＝１．４８、ｐ＜０．０１）（図５Ａおよび図５Ｂ）。
【０１９０】
実施例１１５は、自発的活動に影響を及ぼすことなく、マウスにおけるＡＭＰ誘発活動亢進を用量依存的な仕方で著しく減弱させている（処置×時間  インタラクションＦ（３，２９）＝２．６５、ｐ＜０．００１）（図６Ａおよび図６Ｂ）。
【０１９１】
実施例１５８は、マウスにおけるＡＭＰ誘発活動亢進を、用量依存的な仕方で著しく減弱させている（処置×時間  インタラクションＦ（３，２９）＝９．５１、ｐ＜０．０００１）（図７Ａおよび図７Ｂ）。
【０１９２】
実施例２２５は、マウスにおけるＡＭＰ誘発活動亢進を、自発的活動に影響を及ぼすことなく、中程度に減弱させている（図８Ａおよび図８Ｂ）。
【０１９３】
（ｘｉ）ラットにおける回避応答の条件付けに対する影響の評価
抗精神病剤は、ラットにおいて、条件付き回避応答（ＣＡＲ）行動を選択的に抑止する独特の能力を有することが分かっている。抗精神病剤がＣＡＲ行動を選択的に抑止する独特の能力を有するという事実は、ＣＡＲテストを新規な潜在的に抗精神病性のある化合物をスクリーニングするための有用なツールにしている。臨床的に有効な抗精神病剤（定型的および非定型的な）はすべて、ＣＡＲを選択的に抑止することが分かっている。
【０１９４】
動物
雄性ウィスター系ラット（９−１１週齢、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を対で収容し、食餌および水を自由に摂取できるようにした。０５時３０分から１７時３０分の間に点燈させる１２時間の明／暗サイクルを施した。すべてのテストを７時００分から１３時００分の間に行った。すべての手順は、アボット研究機関の動物管理使用委員会（ＵＳＡ）または動物福祉官  （Ｇｅｒｍａｎｙ）によって承認されたものであり、実験動物の管理と使用に関する国立衛生研究所指針および適用国内法令に従って実験動物管理公認協会により認可された施設において実施した。
【０１９５】
方法
ウィスター系ラットに条件刺激ＣＳ（２．９−ｋＨｚ発信音を１０秒間）を施すが、これは、直ちに確実に与えられるフットショックＵＳ（０．５ｍＡ、１０秒間、ショック提供の間、発信音は持続する）を回避するために、この動物が別のチャンバーへ移動せざるを得ないようにする、動物に対するシグナルである。ショックが開始されたら、それでも動物は、別のチャンバーへ移動することによってそのショックを逃れることができる。各セッションは、最大で４０回のトライアル（トライアル間の間隔は１０−９０秒間）に限定される。動物は一般に、条件刺激を受けると迅速にチャンバーを変えることを学習し、したがってさらなるショックを回避する。スコアは：
回避応答＝発信音提供から１０秒以内で他のコンパートメントへ横断する；
逃避応答＝発信音提供から１０−２０秒間で横断する；
失敗＝発信音ショック提供を停止した後に横断する、または横断をしない
である。
【０１９６】
１日当たり１セッション、またはその動物が少なくとも３日間、７５％の安定した回避動作（＝４０回のうち３０回の回避トライアル）を達成するまで、動物を２週間訓練する。テストセッション（＝ＣＳショックペアリング）で、セッションの開始前に、動物を、テスト薬物またはビヒクルで３０分間前処置する。
【０１９７】
結果
実施例１１５は、ラットにおいて、失敗の回数に影響を及ぼすことなく、条件回避行動を著しく抑止した（ｐ＜０．０５）。これは、観察された効果が、鎮静作用または錐体外路系の副作用によるものではないことを示している（図９Ａ回避応答；図９Ｂ逃避応答；図９Ｃ失敗応答）。
【０１９８】
実施例１５８は、ラットにおいて、失敗の回数に影響を及ぼすことなく、条件回避行動を著しく抑止した（ｐ＜０．０１）。これは、観察された効果が、鎮静作用または錐体外路系の副作用によるものではないことを示している（図１０Ａ回避応答；図１０Ｂ逃避応答；図１０Ｃ失敗応答）。
【０１９９】
ｄ．化合物を使用する方法
本発明の化合物は、５−ＨＴ２Ｃ受容体もしくは５−ＨＴ６受容体の調節物質または５−ＨＴ２Ｃと５−ＨＴ６受容体の両方の調節物質である。本発明の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、５−ＨＴ２ｃ受容体のアゴニストおよび半アゴニストまたは５−ＨＴ６受容体のアンタゴニストである。本発明の特定の他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、５−ＨＴ２ｃ受容体のアゴニストおよび半アゴニストであり、また５−ＨＴ６受容体のアンタゴニストでもある。したがって、そうした化合物は、５−ＨＴ２ｃおよび５−ＨＴ６受容体のうちの１つまたはその両方に伴う疾患状態の予防または治療において興味あるものである。したがって、本発明は、その治療を必要とする対象におけるそうした疾患状態を予防または治療するための方法を提供する。その治療を必要とする対象は、これに限定されないが、ヒトなどの哺乳動物であってよい。
【０２００】
一態様では、その疾患状態は、認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、運動または運動器障害、片頭痛、睡眠障害、栄養補給障害、胃腸障害、神経変性に伴う疾患、耽溺性疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧症である。認知機能障害の例は、記憶、認知および学習の欠損、アルツハイマー病、加齢に伴う認知機能低下および軽度認知障害またはその任意の組合せである。人格障害の例は、統合失調症および統合失調症に関係した認知障害である。情動障害の例は、抑うつ症、不安、双極性障害および強迫性障害またはその任意の組合せである。運動または運動器障害の例は、パーキンソン病およびてんかんである。栄養補給障害の例は、食欲不振症および過食症である。胃腸障害の例は、過敏性腸症候群である。神経変性に伴う疾患の例は、脳卒中、脊髄または頭部外傷および頭部損傷である。
【０２０１】
特定の実施形態では、その疾患状態は、侵害受容性疼痛、神経因性疼痛またはその組合せを含む疼痛状態である。そうした疼痛状態または障害は、これらに限定されないが、術後疼痛、変形性関節症疼痛、炎症による痛み、関節リウマチ疼痛、筋骨格系疼痛、火傷の痛み（日焼けを含む）、眼痛、歯の状態に伴う痛み（虫歯および歯肉炎など）、産後の疼痛、骨折、ヘルペス、ＨＩＶ、外傷性神経損傷、脳卒中、虚血後、線維筋痛、反射性交感神経性ジストロフィー、複合性局所疼痛症候群、脊髄損傷、坐骨神経痛、幻肢痛、糖尿病性神経障害、痛覚過敏症および癌を含むことができる。特定の他の実施形態では、疾患状態は尿失禁を含む膀胱機能不全である。
【０２０２】
さらに他の実施形態では、本発明は、認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、運動または運動器障害、片頭痛、疼痛、尿失禁、睡眠障害、栄養補給障害、胃腸障害、神経変性に伴う疾患、耽溺性疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧症などの疾患状態（の発現）を予防する方法に関する。本明細書で説明する化合物のいずれかの投与によって、認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、運動または運動器障害、片頭痛、睡眠障害、栄養補給障害、胃腸障害、神経変性に伴う疾患、耽溺性疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧症などの疾患状態を「予防する」という本明細書で用いる用語は、本明細書で説明する化合物の投与の後、その疾患または状態の検出可能な物理的特性または症状が発現しないことを意味する。具体的には、本発明の方法は、その治療を必要とする対象（例えば、ヒトなどの哺乳動物）に治療有効量の本明細書で説明する化合物または医薬的に許容されるその塩のいずれかを投与することを含む。あるいは、この方法は、対象に治療有効量の本明細書で説明する化合物または医薬的に許容されるその塩のいずれかを、治療有効量の少なくとも１つの認知促進薬と併用して投与することを含む。
【０２０３】
さらに他の実施形態では、本発明は、認知機能障害、注意欠陥／多動性症候群、人格障害、情動障害、運動または運動器障害、片頭痛、疼痛、尿失禁、睡眠障害、栄養補給障害、胃腸障害、神経変性に伴う疾患、耽溺性疾患、肥満、糖尿病、乾癬または高眼圧症などの疾患状態の進行（例えば、悪化）を防止する方法に関する。この方法は、その治療を必要とする対象（例えば、ヒトなどの哺乳動物）に治療有効量の本明細書で説明する化合物または医薬的に許容されるその塩のいずれかを投与することを含む。あるいは、この方法は、対象に治療有効量の本明細書で説明する化合物または医薬的に許容されるその塩のいずれかを投与することを含む。
【０２０４】
５−ＨＴ２Ｃアゴニストまたは半アゴニストが、様々な疾患、障害および状態において治療上の用途を有することを示唆する複数の系統の証拠がある。
【０２０５】
５−ＨＴ２ｃ受容体が欠如したノックアウトマウスモデルは、過食症、肥満を示し、より発作を起こし、突然死しがちである［Ｔｅｃｏｔｔ  ＬＨ、Ｓｕｎ  ＬＭ、Ａｋａｎａ  ＳＦ、Ｓｔｒａｃｋ  ＡＭ、Ｌｏｗｅｎｓｔｅｉｎ  ＤＨ、Ｄａｌｌｍａｎ  ＭＦ、Ｊｕｌｉｕｓ  Ｄ（１９９５年）  Ｅａｔｉｎｇ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ  ａｎｄ  ｅｐｉｌｅｐｓｙ  ｉｎ  ｍｉｃｅ  ｌａｃｋｉｎｇ  ５−ＨＴ２ｃ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ。Ｎａｔｕｒｅ  ３７４：５４２−５４６頁］。彼ら（ノックアウトマウス）はまた、強迫様の行動［Ｃｈｏｕ−Ｇｒｅｅｎ  ＪＭ、Ｈｏｌｓｃｈｅｒ  ＴＤ、Ｄａｌｌｍａｎ  ＭＦ、Ａｋａｎａ  ＳＦ（２００３年）。Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ  ｂｅｈａｖｉｏｒ  ｉｎ  ｔｈｅ  ５−ＨＴ２ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｋｎｏｃｋｏｕｔ  ｍｏｕｓｅ。Ｐｈｙｓ．Ｂｅｈａｖ．７８：６４１−６４９頁］、繰り返しストレスに対する応答性亢進［Ｃｈｏｕ−Ｇｒｅｅｎ  ＪＭ、Ｈｏｌｓｃｈｅｒ  ＴＤ、Ｄａｌｌｍａｎ  ＭＦ、Ａｋａｎａ  ＳＦ（２００３年）。Ｒｅｐｅａｔｅｄ  ｓｔｒｅｓｓ  ｉｎ  ｙｏｕｎｇ  ａｎｄ  ｏｌｄ  ５−ＨＴ２ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｋｎｏｃｋｏｕｔ  ｍｏｕｓｅ。Ｐｈｙｓ．Ｂｅｈａｖ．７９：２１７−２２６頁］、覚醒状態［Ｆｒａｎｋ  ＭＧ、Ｓｔｒｙｋｅｒ  ＭＰ、Ｔｅｃｏｔｔ  ＬＨ（２００２年）。Ｓｌｅｅｐ  ａｎｄ  ｓｌｅｅｐ  ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ  ｉｎ  ｍｉｃｅ  ｌａｃｋｉｎｇ  ｔｈｅ  ５−ＨＴ２ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ。Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２７：８６９−８７３頁］、活動亢進および薬物依存症［Ｒｏｃｈａ  ＢＡ、Ｇｏｕｌｄｉｎｇ  ＥＨ、Ｏ’Ｄｅｌｌ  ＬＥ、Ｍｅａｄ  ＡＮ、Ｃｏｕｆａｌ  ＮＧ、Ｐａｒｓｏｎｓ  ＬＨ、Ｔｅｃｏｔｔ  ＬＨ（２００２年）。Ｅｎｈａｎｃｅｄ  ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ，  ｒｅｉｎｆｏｒｃｉｎｇ  ａｎｄ  ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｃｏｃａｉｎｅ  ｉｎ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｍｕｔａｎｔ  ｍｉｃｅ。Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２２：１００３９−１００４５頁］も示す。
【０２０６】
５−ＨＴ２ｃは、そのｍＲＮＡ前駆体が、アデノシンの加水分解的脱アミノ化によってイノシンに至ることによる塩基修飾のための基質であるという点で、他のＧタンパク質結合受容体（ＧＰＣＲ）の中で独特のものである。推定上の第２細胞内ドメインをコード化する配列内に位置する５つのアデノシンはイノシンに転換させることができる。この編集は、トリプレットコドンのコード化能力を変えることができ、複数の異なる受容体アイソフォームの生成を可能にする。編集された受容体アイソフォームは、アゴニスト刺激がない場合、Ｇタンパク質と相互作用する能力が低下することが示されている［Ｗｅｒｒｙ、ＴＤ、Ｌｏｉａｃｏｎｏ  Ｒ、Ｓｅｘｔｏｎ  ＰＡ、Ｃｈｒｉｓｔｏｐｏｕｌｏｓ  Ａ（２００８年）。ＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  ｃｅｌｌ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ，  ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ｂｒａｉｎ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ。Ｐｈａｒｍａｃ．Ｔｈｅｒａｐ．１１９：７−２３頁］。
【０２０７】
機能低下している編集５−ＨＴ２Ｃアイソフォームは、抑うつ症状のある自殺者の脳内［Ｓｃｈｍａｕｓｓ  Ｃ（２００３年）  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：ｓｕｉｃｉｄｅ，  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ，  ａｎｄ  ｒｕｎａｗａｙ  ＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ。Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｔｉｓｔ  ９：２３７−２４２頁。Ｉｗａｍｏｔｏ  Ｋ、Ｋａｔｏ  Ｔ（２００３年）。ＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ  ｏｆ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｐｏｓｔｍｏｒｔｅｍ  ｂｒａｉｎｓ  ｏｆ  ｍａｊｏｒ  ｍｅｎｔａｌ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ。Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．３４６：１６９−１７２頁］および学習性無力ラット（抑うつ症の十分確立された動物モデル）［Ｉｗａｍｏｔｏａ  Ｋ、Ｎａｋａｔａｎｉｂ  Ｎ、Ｂｕｎｄｏａ  Ｍ、Ｙｏｓｈｉｋａｗａｂ  Ｔ、Ｋａｔｏａ  Ｔ（２００５年）。Ａｌｔｅｒｅｄ  ＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ  ｏｆ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎ  ａ  ｒａｔ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ。Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｒｅｓ．５３：６９−７６頁］において著しく発現しており、これは５−ＨＴ２ｃ機能と抑うつ症との間の関連を示唆している。編集された５−ＨＴ２ｃアイソフォームと空間記憶との関わりあいもある［Ｄｕ  Ｙ、Ｓｔａｓｋｏ  Ｍ、Ｃｏｓｔａ  ＡＣ、Ｄａｖｉｓｓｏｎｅ  ＭＴ、Ｇａｒｄｉｎｅｒ  ＫＪ（２００７年）。Ｅｄｉｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｐｒｅ−ｍＲＮＡ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｍｏｒｒｉｓ  Ｗａｔｅｒ  Ｍａｚｅ。Ｇｅｎｅ  ３９１：１８６−１９７頁］。さらに、ヒト５−ＨＴ２ｃ受容体の完全に編集されたアイソフォームは、リゼルギン酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）ならびに非定型抗精神病剤、クロザピンおよびロキサピンに対する感受性の著しい低下を示し、これは、統合失調症の病因論および薬理学におけるこの受容体の果たし得る役割を示唆している［Ｎｉｓｗｅｎｄｅｒ  ＣＭ、Ｈｅｒｒｉｃｋ−Ｄａｖｉｓ  Ｋ．、Ｄｉｌｌｅｙ  ＧＥ、Ｍｅｌｔｚｅｒ  ＨＹ、Ｏｖｅｒｈｏｌｓｅｒ  ＪＣ、Ｓｔｏｃｋｍｅｉｅｒ  ＣＡ、Ｅｍｅｓｏｎ  ＲＢ、Ｓａｎｄｅｒｓ−Ｂｕｓｈ  Ｅ（２００１年）。ＲＮＡ  Ｅｄｉｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｈｕｍａｎ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ：Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｓｕｉｃｉｄｅ  ａｎｄ  Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ。Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍ．２４：４７８−４９１頁］。
【０２０８】
最近、強力で選択的な５−ＨＴ２ｃ受容体アゴニストが利用可能になったことによって、５−ＨＴ２ｃアゴニストの効果およびその治療可能性を直接検討することが可能になってきた。したがって、最近の研究によって、正常な肥満ラットにおいて、選択的５−ＨＴ２ｃアゴニストが、食糧摂取量と体重増加の低下をもたらすことが実証されている。［Ｓｍｉｔｈ  ＢＭら（２００８年）。Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｏｆ（１Ｒ）−８−ｃｈｌｏｒｏ−２，３，４，５−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−１−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−３−ｂｅｎｚａｚｅｐｉｎｅ（Ｌｏｒｃａｓｅｒｉｎ），  ａ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｏｂｅｓｉｔｙ。Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  ５１：３０５−３１３頁。Ｔｈｏｍｓｅｎ  ＷＪ、Ｇｒｏｔｔｉｃｋ  ＡＪ、Ｍｅｎｚａｇｈｉ  Ｆ、Ｒｅｙｅｓ−Ｓａｌｄａｎａ  Ｈ、Ｅｓｐｉｔｉａ  Ｓ、Ｙｕｓｋｉｎ  Ｄ、Ｗｈｅｌａｎ  Ｋ、Ｍａｒｔｉｎ  Ｍ、Ｍｏｒｇａｎ  Ｍ、Ｃｈｅｎ  Ｗ、Ａｌ−Ｓｈａｍａ  Ｈ、Ｓｍｉｔｈ  Ｂ、Ｃｈａｌｍｅｒｓ  Ｄ、Ｂｅｈａｎ  Ｄ（２００８年）  Ｌｏｒｃａｓｅｒｉｎ，  Ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｈｕｍａｎ  ５−ＨＴ２ｃ  Ａｇｏｎｉｓｔ：Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  Ｉｎ  Ｖｉｖｏ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ。Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．３２５：５７７−５８７頁。Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ、Ｚｈａｎｇ  Ｊ、Ｍａｚａｎｄａｒａｎｉ  Ｈ、Ｈａｒｒｉｓｏｎ  ＢＬ、Ｓａｂｂ  Ａ、Ｓａｂａｌｓｋｉ  Ｊ、Ｓｔａｃｋ  Ｇ、Ｗｅｌｍａｋｅｒ  Ｇ、Ｂａｒｒｅｔｔ  ＪＥ、Ｄｕｎｌｏｐ  Ｊ（２００６年）  Ａｎｔｉｏｂｅｓｉｔｙ−ｌｉｋｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔ  ＷＡＹ−１６１５０３。Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．１０７３−１０７４：２４０−２５１頁。Ｄｕｎｌｏｐ  Ｊ、Ｓａｂｂ  ＡＬ、Ｍａｚａｎｄａｒａｎｉ  Ｈ、Ｚｈａｎｇ  Ｊ、Ｋａｌｇａｏｎｋｅｒ  Ｓ、Ｓｈｕｋｈｉｎａ  Ｅ、Ｓｕｋｏｆｆ  Ｓ、Ｖｏｇｅｌ  ＲＬ、Ｓｔａｃｋ  Ｇ、Ｓｃｈｅｃｈｔｅｒ  Ｌ、Ｈａｒｒｉｓｏｎ  ＢＬ、Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ（２００５年）。ＷＡＹ−１６３９０９  ［９７ｂＲ，１０ａＲ）−１，２，３，４，８，９，１０，１０ａ−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−７ｂＨ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａ−［ｂ］［１，４］ｄｉａｚｅｐｉｎｏ［６，７，１ｈｉ］ｉｎｄｏｌｅ］，  ａ  ｎｏｖｅｌ  ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｇｏｎｉｓｔ  ｗｉｔｈ  ａｎｏｒｅｃｔｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ。Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．３１３：８６２−８６９頁。］
【０２０９】
さらに、抑うつ症の動物モデルにおいて、選択的５−ＨＴ２ｃ受容体アゴニストは、ＳＳＲＩに匹敵するが、かなり迅速な作用の発現と抗うつ剤誘発による性的機能不全を回避する治療ウィンドウを有する抗うつ効果をもたらす。これらのアゴニストは、計画的に誘発させた多渇症などの強迫行動の動物モデルにおいても効果的であり、それらは、齧歯動物において活動亢進と攻撃性の低下も示している［Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ、Ｓａｂｂ  Ａ、Ｓｔａｃｋ  Ｇ、Ｍｉｔｃｈｅｌｌ  Ｐ、Ｌｕｃｋｉ  Ｉ、Ｍａｌｂｅｒｇ  ＪＥ、Ｇｒａｕｅｒ  Ｓ、Ｂｒｅｎｎａｎ  Ｊ、Ｃｒｙａｎ  ＪＦ、Ｓｕｋｏｆｆ  Ｒｉｚｚｏ  ＳＪ、Ｄｕｎｌｏｐ  Ｊ、Ｂａｒｒｅｔｔ  ＪＥ、Ｍａｒｑｕｉｓ  ＫＬ（２００７年）  Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ−ｌｉｋｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｎｏｖｅｌ，  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ，  ５−ＨＴ２ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔ  ＷＡＹ−１６３９０９  ｉｎ  ｒｏｄｅｎｔｓ。Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌｉｎ）  １９２：１５９−１７０頁。Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ、Ｄｕｎｌｏｐ  Ｊ、Ｍａｒｑｕｉｓ  ＫＬ（２００７年）  ５−ＨＴ２ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ａｓ  ａｎ  ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ  ａｐｐｒｏａｃｈ  ｆｏｒ  ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ。Ｄｒｕｇ  ｎｅｗｓ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔ、２０：５６５−５７１頁。Ｃｒｙａｎ、ＪＦ、Ｌｕｃｋｉ  Ｉ（２０００年）。Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ−ｌｉｋｅ  ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  ５−Ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ。Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２９５：１１２０−１１２６頁。］。
【０２１０】
５−ＨＴ２ｃアゴニストを急性または慢性投与すると、腹側被蓋領域のドーパミンニューロンの発火頻度（ｆｉｒｉｎｇ  ｒａｔｅ）が低下するが、黒質では低下しない。さらに、５−ＨＴ２ｃアゴニストは、側坐核中のドーパミンレベルを低下させるが、線条体（錐体外路系副作用に主として関連する脳の領域）中のそれは低下させない［Ｄｉ  Ｍａｔｔｅｏ、Ｖ．，Ｄｉ  Ｇｉｏｖａｎｎｉ、Ｇ．，Ｄｉ  Ｍａｓｃｉｏ、Ｍ．，＆  Ｅｓｐｏｓｉｔｏ，Ｅ．（１９９９年）。ＳＢ  ２４２０８４，  ａ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，  ｉｎｃｒｅａｓｅｓ  ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ  ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍｅｓｏｌｉｍｂｉｃ  ｓｙｓｔｅｍ。Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ３８、１１９５−１２０５頁。Ｄｉ  Ｇｉｏｖａｎｎｉ、Ｇ．，Ｄｉ  Ｍａｔｔｅｏ、Ｖ．，Ｄｉ  Ｍａｓｃｉｏ、Ｍ．，＆  Ｅｓｐｏｓｉｔｏ，Ｅ．（２０００年）。Ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｅｓｏｌｉｍｂｉｃ  ｖｓ．  ｎｉｇｒｏｓｔｒｉａｔａｌ  ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ２Ｃ／２Ｂ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ：ａ  ｃｏｍｂｉｎｅｄ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｎｄ  ｍｉｃｒｏｄｉａｌｙｓｉｓ  ｓｔｕｄｙ。Ｓｙｎａｐｓｅ  ３５、５３−６１頁。Ｍａｒｑｕｉｓ  ＫＬ、Ｓａｂｂ  ＡＬ、Ｌｏｇｕｅ  ＳＦ、Ｂｒｅｎｎａｎ  ＪＡ、Ｐｉｅｓｌａ  ＭＪ、Ｃｏｍｅｒｙ  ＴＡ、Ｇｒａｕｅｒ  ＳＭ、Ａｓｈｂｙ  ＣＲ、Ｊｒ．、Ｎｇｕｙｅｎ  ＨＱ、Ｄａｗｓｏｎ  ＬＡ、Ｂａｒｒｅｔｔ  ＪＥ、Ｓｔａｃｋ  Ｇ、Ｍｅｌｔｚｅｒ  ＨＹ、Ｈａｒｒｉｓｏｎ  ＢＬ、Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ（２００７年）  ＷＡＹ−１６３９０９  ［（７ｂＲ，１０ａＲ）−１，２，３，４，８，９，１０，１０ａ−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−７ｂＨ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａ−［ｂ］［１  ，４］ｄｉａｚｅｐｉｎｏ［６，７，１  ｈｉ］ｉｎｄｏｌｅ］：Ａ  ｎｏｖｅｌ  ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｇｏｎｉｓｔ  ｗｉｔｈ  ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ−ｌｉｋｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ。Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  ３２０：４８６−４９６頁。］。したがって、５−ＨＴ２ｃ受容体アゴニストは、黒質線条体路に影響を及ぼすことなく中脳辺縁系のドーパミンレベルを選択的に低下させ、したがって、一般的な抗精神病剤のＥＰＳ副作用が回避されることが期待される。いくつかの５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストは、統合失調症の動物モデルおいて、カタレプシーの影響の欠如に基づくＥＰＳを伴うことなく抗精神病活性を示している［Ｍａｒｑｕｉｓ  ＫＬ、Ｓａｂｂ  ＡＬ、Ｌｏｇｕｅ  ＳＦ、Ｂｒｅｎｎａｎ  ＪＡ、Ｐｉｅｓｌａ  ＭＪ、Ｃｏｍｅｒｙ  ＴＡ、Ｇｒａｕｅｒ  ＳＭ、Ａｓｈｂｙ  ＣＲ、Ｊｒ．、Ｎｇｕｙｅｎ  ＨＱ、Ｄａｗｓｏｎ  ＬＡ、Ｂａｒｒｅｔｔ  ＪＥ、Ｓｔａｃｋ  Ｇ、Ｍｅｌｔｚｅｒ  ＨＹ、Ｈａｒｒｉｓｏｎ  ＢＬ、Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ（２００７年）  ＷＡＹ−１６３９０９  ［（��ｂＲ，１０ａＲ）−１，２，３，４，８，９，１０，１０ａ−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−７ｂＨ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａ−［ｂ］［１，４］ｄｉａｚｅｐｉｎｏ［６，７，１ｈｉ］ｉｎｄｏｌｅ］：Ａ  ｎｏｖｅｌ  ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｇｏｎｉｓｔ  ｗｉｔｈ  ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ−ｌｉｋｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ。Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  ３２０：４８６−４９６頁。Ｓｉｕｃｉａｋ  ＪＡ、Ｃｈａｐｉｎ  ＤＳ、ＭｃＣａｒｔｈｙ  ＳＡ、Ｇｕａｎｏｗｓｋｙ  Ｖ、Ｂｒｏｗｎ  Ｊ、Ｃｈｉａｎｇ  Ｐ、Ｍａｒａｌａ  Ｒ、Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ  Ｔ、Ｓｅｙｍｏｕｒ  ＰＡ、Ｓｗｉｃｋ  Ａ、Ｉｒｅｄａｌｅ  ＰＡ（２００７年）  ＣＰ−８０９，１０１，  ａ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ５−ＨＴ２ｃ  ａｇｏｎｉｓｔ，  ｓｈｏｗｓ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ａｎｉｍａｌ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ。Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ５２：２７９−２９０頁］。ＥＰＳを伴わない５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストの抗精神病活性は、気分障害および認知におけるその有益な影響ならびに抗肥満様の効果と一緒になって、５−ＨＴ２ｃ受容体アゴニストを、統合失調症を治療するための独特の薬剤としている［Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ、Ｄｕｎｌｏｐ  Ｊ、Ｍａｒｑｕｉｓ  ＫＬ（２００７年）  ５−ＨＴ２ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ａｓ  ａｎ  ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ  ａｐｐｒｏａｃｈ  ｆｏｒ  ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ。Ｄｒｕｇ  ｎｅｗｓ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔ、２０：５６５−５７１頁。Ｄｕｎｌｏｐ  Ｊ、Ｍａｒｑｕｉｓ  ＫＬ、Ｌｉｍ  ＨＫ、Ｌｅｕｎｇ  Ｌ、Ｋａｏ  Ｊ、Ｃｈｅｅｓｍａｎ  Ｃ、Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ（２００６年）。Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ｐｒｏｆｉｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ５−ＨＴ２ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔ  ＷＡＹ−１６３９０９；ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｉｎ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ。ＣＮＳ  Ｄｕｇ  Ｒｅｖ．１２：１６７−１７７頁。］。
【０２１１】
さらに、５−ＨＴ２Ｃ調節は、てんかん［Ｉｓａａｃ  Ｍ（２００５年）．Ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  ５−ＨＴ２ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｓ  ａ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ａｎｔｉｅｐｉｌｃｐｔｉｃ  ｄｒｕｇｓ。Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐｉｃｓ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５：５９：６７］、乾癬［Ｔｈｏｒｓｌｕｎｄ  Ｋ、Ｎｏｒｄｌｉｎｄ  Ｋ（２００７年）。Ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  ｄｒｕｇｓ−ａ  ｐｏｓｓｉｂｌｅ  ｒｏｌｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｐｓｏｒｉａｓｉｓ？  Ｄｒｕｇ  Ｎｅｗｓ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔ  ２０：５２１−５２５頁］、パーキンソン病および関連運動障害［Ｅｓｐｏｓｉｔｏ  Ｅ、Ｄｉ  Ｍａｔｔｅｏ  Ｖ、Ｐｉｅｒｕｃｃｉ  Ｍ、Ｂｅｎｉｇｎｏ  Ａ、Ｄｉ  Ｇｉａｖａｎｎｉ、Ｇ（２００７年）。Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｃｅｎｔｒａｌ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  ｂａｓａｌ  ｇａｎｇｌｉａ  ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ。Ｔｈｅ  Ｂａｓａｌ  Ｇａｎｇｌｉａ  Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ：Ｒｅｃｅｎｔ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ９７−１２７頁］、行動の欠陥［Ｂａｒｒ  ＡＭ、Ｌａｈｍａｎｎ−Ｍａｓｔｅｎ  Ｖ、Ｐａｕｌｕｓ  Ｍ，  Ｇａｉｎｅｔｄｉｎｏｖ  ＲＰ。Ｃａｒｏｎ  ＭＧ、Ｇｅｙｅｒ  ＭＡ（２００４年）。Ｔｈｅ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ−２Ａ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  Ｍ  １００９０７  ｒｅｖｅｒｓｅｓ  ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  ｄｅｆｉｃｉｔｓ  ｉｎ  ｄｏｐａｍｉｎｅ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ  ｋｎｏｃｋｏｕｔ  ｍｉｃｅ。Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２９：２２１−２２８頁］、不安［Ｄｅｋｅｙｎｅ  Ａ、Ｍａｎｎｏｕｒｙ  ｌａ  Ｃｏｕｒ  Ｃ、Ｇｏｂｅｒｔ  Ａ、Ｂｒｏｃｃｏ  Ｍ、Ｌｅｊｕｅｎｅ  Ｆ、Ｓｅｒｒｅｓ  Ｆ、Ｓｈａｒｐ  Ｔ、Ｄａｓｚｕｔａ  Ａ．  Ｓｏｕｍｉｅｒ  Ａ、Ｐａｐｐ  Ｍ．  Ｒｉｖｅｔ  ＪＭ、Ｆｌｉｋ  Ｇ、Ｃｒｅｍｅｒｓ  ＴＩ、Ｍｕｌｌｅｒ  Ｏ、Ｌａｖｉｅｌｌｅ  Ｇ、Ｍｉｌｌａｎ  ＭＪ（２２０８）。Ｓ３２００６，  ａ  ｎｏｖｅｌ  ５−ＨＴ２ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ  ｄｉｓｐｌａｙｉｎｇ  ｂｒｏａｄ−ｂａｓｅｄ  ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ  ａｎｄ  ａｎｘｉｏｌｙｔｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｉｎ  ｒｏｄｅｎｔ  ｍｏｄｅｌｓ。Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １９９：５４９−５６８頁。Ｎｕｎｅｓ−ｄｅ−Ｓｏｕｚａ  Ｖ、Ｎｕｎｅｓ−ｄｅ−Ｓｏｕｚａ  ＲＬ、Ｒｏｄｇｅｒｓ  ＲＪ、Ｃａｎｔｏ−ｄｅ−Ｓｏｕｚａ  Ａ（２００８年）。５−ＨＴ２  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍｉｄｂｒａｉｎ  ｐｅｒｉａｑｕｅｄｕｃｔａｌ  ｇｒｅｙ（ＰＡＧ）  ｒｅｄｕｃｅｓ  ａｎｘｉｅｔｙ−ｌｉｋｅ  ｂｅｈａｖｉｏｒ  ｉｎ  ｍｉｃｅ。Ｂｅｈａｖ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ、１８７：７２−７９頁。］、片頭痛［Ｌｅｏｎｅ  Ｍ、Ｒｉｇａｍｏｎｔｉ  Ａ、Ｄ‘Ａｍｉｃｏ  Ｄ、Ｇｒａｚｚｉ  Ｌ、Ｕｓａｉ  Ｓ、Ｂｕｓｓｏｎｅ  Ｇ（２００１年）。Ｔｈｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  ｓｙｓｔｅｍ  ｉｎ  ｍｉｇｒａｉｎｅ。Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅａｄａｃｈｅ  ａｎｄ  Ｐａｉｎ  ２（Ｓｕｐｐｌ．１，）：Ｓ４３−Ｓ４６頁］、アルツハイマー病［Ａｒｊｏｎａ  ＡＡ、Ｐｏｏｌｅｒ  ＡＭ、Ｌｅｅ  ＲＫ、Ｗｕｒｔｍａｎ  ＲＪ（２００２年）。Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ａ  ５−ＨＴ２ｃ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ａｇｏｎｉｓｔ，  ｄｅｘｎｏｒｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ  ｏｎ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｉｎ  ｇｕｉｎｅａ  ｐｉｇｓ。Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ、９５１：１３５−１４０頁］、疼痛および脊髄損傷［Ｎａｋａｅ  Ａ、Ｎａｋａｉ  Ｋ、Ｔａｎａｋａ  Ｔ、Ｈａｇｉｈｉｒａ  Ｓ、Ｓｈｉｂａｔａ  Ｍ、Ｕｅｄａ  Ｋ、Ｍａｓｉｍｏ  Ｔ（２００８年）。Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎ  ａ  ｒａｔ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｏｒｏ−ｆａｃｉａｌ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ。Ｔｈｅ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ２７：２３７３−２３７９頁。Ｎａｋａｅ  Ａ、Ｎａｋａｉ  Ｋ、Ｔａｎａｋａ  Ｔ、Ｔａｋａｓｈｉｎａ  Ｍ、Ｈａｇｉｈｉｒａ  Ｓ、Ｓｈｉｂａｔａ  Ｍ、Ｕｅｄａ  Ｋ、Ｍａｓｈｉｍｏ  Ｔ（２００８年）。Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｍＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｍｏｄｅｌ。Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｒｅｓ．６０：２２８−２３１頁。Ｋａｏ  Ｔ、Ｓｈｕｍｓｋｙ  ＪＳ、Ｊａｃｏｂ−Ｖａｄａｋｏｔ  Ｓ、Ｔｉｍｏｔｈｙ  ＨＢ、Ｍｕｒｒａｙ  Ｍ、Ｍｏｘｏｎ，ＫＡ（２００６年）。Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎ  ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ  ｗｅｉｇｈｔ−ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ  ｓｔｅｐｐｉｎｇ  ｉｎ  ａｄｕｌｔ  ｒａｔｓ  ｓｐｉｎａｌｉｚｅｄ  ａｓ  ｎｅｏｎａｔｅｓ。Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．１  １１２：１５９−１６８頁。］、性的機能不全［Ｍｏｔｏｆｅｉ  ＩＧ（２００８年）。Ａ  ｄｕａｌ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｃｈａｒａｃｔｅｒ  ｆｏｒ  ｓｅｘｕａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ：ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ。ＢＪＵ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  １０１：５３１−５３４頁。Ｓｈｉｍａｄａ  Ｉ、Ｍａｅｎｏ  Ｋ、Ｋｏｎｄｏｈ  Ｙ、Ｋａｋｕ  Ｈ、Ｓｕｇａｓａｗａ  Ｋ、Ｋｉｍｕｒａ  Ｙ、Ｈａｔａｎａｋａ  Ｋ、；Ｎａｉｔｏｕ  Ｙ、Ｗａｎｉｂｕｃｈｉ  Ｆ、Ｓａｋａｍｏｔｏ  Ｓ、；Ｔｓｕｋａｍｏｔｏ  Ｓ（２００８年）。Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ  ｏｆ  ａ  ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｂｅｎｚａｚｅｐｉｎｅ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ａｓ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ。Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１６：３３０９−３３２０頁。］、禁煙［Ｆｌｅｔｃｈｅｒ  ＰＪ、Ｌｅ  ＡＤ、Ｈｉｇｇｉｎｓ  ＧＡ（２００８年）。Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｓ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｔａｒｇｅｔｓ  ｆｏｒ  ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｉｃｏｔｉｎｅ  ｕｓｅ  ａｎｄ  ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ。Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．１７２：３６１−８３頁］、物質依存症［Ｂｕｂａｒ  ＭＪ、Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ  ＫＡ（２００８年）。Ｐｒｏｓｐｅｃｔ��  ｆｏｒ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２Ｒ  ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｐｓｙｃｈｏｓｔｉｍｕｌａｎｔ  ａｂｕｓｅ。Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ、１７２：３１９−４６頁］および高眼圧症［Ｓｈａｒｉｆ  ＮＡ、ＭｃＬａｕｇｈｌｉｎ  ＭＡ、Ｋｅｌｌｙ  ＣＲ（２００６年）。ＡＬ−３４６６２：ａ  ｐｏｔｅｎｔ，  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ，  ａｎｄ  ｅｆｆｉｃａｃｉｏｕｓ  ｏｃｕｌａｒ  ｈｙｐｏｔｅｎｓｉｖｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ−２  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔ。Ｊ  Ｏｃｕｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｔｈｅｒ．２３：１−１３頁］に関係している。
【０２１２】
さらに、５ＨＴ調節は、疼痛、神経因性疼痛と侵害受容性疼痛の両方の治療において有用である。例えば、米国特許出願公開第２００７／０２２５２７７号．Ｏｂａｔａ，Ｈｉｄｅａｋｉ；Ｉｔｏ，Ｎａｏｍｉ；Ｓａｓａｋｉ，Ｍａｓａｙｕｋｉ；Ｓａｉｔｏ，Ｓｈｉｇｅｒｕ；Ｇｏｔｏ，Ｆｕｍｉｏ．  Ｐｏｓｓｉｂｌｅ  ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｓｐｉｎａｌ  ｎｏｒａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｎｔｉａｌｌｏｄｙｎｉｃ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌｌｙ  ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔｓ  ｗｉｔｈ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｎｅｒｖｅ  ｉｎｊｕｒｙ。Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００７年）、５６７（１−２）、８９−９４頁。Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｍＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｍｏｄｅｌ。Ｎａｋａｅ，Ａｙａ；Ｎａｋａｉ，Ｋｕｎｉｈｉｒｏ；Ｔａｎａｋａ，Ｔａｔｓｕｙａ；Ｔａｋａｓｈｉｎａ，Ｍａｓａｋｉ；Ｈａｇｉｈｉｒａ，Ｓａｔｏｓｈｉ；Ｓｈｉｂａｔａ，Ｍａｓａｈｉｋｏ；Ｕｅｄａ，Ｋｏｉｃｈｉ；Ｍａｓｈｉｍｏ，Ｔａｋａｓｈｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ  ＆  Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  Ｇｒａｄｕａｔｅ  Ｓｃｈｏｏｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  Ｏｓａｋａ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）（２００８年）、６０（２）、２２８−２３１頁。Ａｎｔｉａｌｌｏｄｙｎｉｃ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌｌｙ  ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ｉｎ  ｒａｔｓ  ｗｉｔｈ  ｎｅｒｖｅ  ｉｎｊｕｒｙ。Ｏｂａｔａ，Ｈｉｄｅａｋｉ；Ｓａｉｔｏ，Ｓｈｉｇｅｒｕ；Ｓａｋｕｒａｚａｗａ，Ｓｈｉｎｏｂｕ；Ｓａｓａｋｉ，Ｍａｓａｙｕｋｉ；Ｕｓｕｉ，Ｔａｄａｓｈｉ；Ｇｏｔｏ，Ｆｕｍｉｏ．  Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，  Ｇｕｎｍａ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｇｒａｄｕａｔｅ  Ｓｃｈｏｏｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  Ｍａｅｂａｓｈｉ，  Ｇｕｎｍａ、Ｊａｐａｎ．Ｐａｉｎ（２００４年）、１０８（１−２）、１６３−１６９頁。Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  ５  ，７−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ（５  ，７−ＤＨＴ）  ｏｎ  ｔｈｅ  ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ（５−ＨＴ）  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔ  ｉｎ  ｍａｌｅ  ａｎｄ  ｆｅｍａｌｅ  ｒａｔｓ．Ｂｒｕｓ，Ｒｙｓｚａｒｄ；Ｋａｓｐｅｒｓｋａ，Ａｌｉｃｊａ；Ｏｓｗｉｅｃｉｍｓｋａ，Ｊｏａｎｎａ；Ｓｚｋｉｌｎｉｋ，Ｒｙｓｚａｒｄ．  Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，  Ｓｉｌｅｓｉａｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，  Ｚａｂｒｚｅ，  Ｐｏｌ．Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｍｏｎｉｔｏｒ（１９９７年）、３（５）、６５４−６５６頁を参照されたい。
【０２１３】
５ＨＴ２受容体の調節は、膀胱機能、特に尿失禁に関係する状態の治療において有益である可能性がある［Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ａｚｅｐｉｎｅ  ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ５−ＨＴ２Ｃ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ａｓ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ  ｆｏｒ  ｕｒｉｎａｒｙ  ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ。Ｂｒｅｎｎａｎ，Ｐａｕｌ  Ｅ．；Ｗｈｉｔｌｏｃｋ，Ｇａｖｉｎ  Ａ．；Ｈｏ，Ｄａｎｎｙ  Ｋ．Ｈ．；Ｃｏｎｌｏｎ，Ｋｅｌｌｙ；ＭｃＭｕｒｒａｙ，Ｇｏｒｄｏｎ．  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００９年）、１９（１７）、４９９９−５００３頁。Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ５−ＨＴ２  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｓｕｂｔｙｐｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｂｌａｄｄｅｒ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｕｒｅｔｈｒａ  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ  ｆｅｍａｌｅ  ｒａｔ。Ｍｂａｋｉ，Ｙ．；Ｒａｍａｇｅ，Ａ．Ｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  Ｌｏｎｄｏｎ，  Ｌｏｎｄｏｎ，  ＵＫ．Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００８年）、１５５（３）、３４３−３５６頁。］。特に、５−ＨＴ２ｃでアゴニスト活性を有する化合物は、尿失禁の治療において有用であることが示されている。例えば、米国特許出願公開第２００８／０１４６５８３号および同第２００７／０２２５２７４号を参照されたい。
【０２１４】
その結合プロファイルのため、それらの化合物は、５−ＨＴ６受容体リガンドに応答する（または５−ＨＴ６受容体リガンドを用いた治療の影響を受けやすい）疾患を治療するのに使用することができる。すなわち、それらは、５−ＨＴ６受容体に対して影響を及ぼす（調節する）ことが臨床像または治癒される疾患の改善をもたらす医学的障害または疾患を治療するのに有効である。これらの疾患の例は、中枢神経系の障害または疾患である。
【０２１５】
中枢神経系の障害または疾患は脊髄、特に脳に影響を及ぼす障害を意味するものと理解される。本発明の意味の範囲内で、「障害」という用語は、概して病理学的な状態または機能であると見なされ、それ自体を特定の兆候、症状および／または機能不全の形で明示できる乱れおよび／または異常を意味する。本発明による治療は、個々の障害、すなわち異常状態または病理学的状態を対象とすることができるが、原因として互いに関連しているいくつかの異常を、本発明によって治療できるパターンまたは症候群にまとめることも可能である。
【０２１６】
本発明によって治療できる障害は特に、５−ＨＴ６受容体の調節に応答する障害である。それらには、認知機能障害、例えば特にアルツハイマー病に伴う記憶、認知および学習の欠損、加齢に伴う認知機能低下および軽度認知障害、注意欠陥障害／多動性症候群、人格障害、例えば統合失調症、特に統合失調症に関係した認知障害、情動障害、例えば抑うつ症、不安および強迫性障害、運動または運動器障害、例えばパーキンソン病およびてんかん、片頭痛、睡眠障害（概日リズムの乱れを含む）、栄養補給障害、例えば食欲不振症および過食症、特異の胃腸障害、例えば過敏性腸症候群、神経変性に伴う疾患、例えば脳卒中、脊髄または頭部外傷および頭部損傷、例えば水頭症、薬物依存症ならびに肥満が含まれる。
【０２１７】
耽溺性疾患には、向精神剤、例えば薬剤または麻薬の乱用によって引き起こされる精神障害および行動障害が含まれ、また、他の耽溺性疾患、例えばゲーム中毒（他で分類されていない衝動調節障害）も含まれる。耽溺性物質の例は：オピオイド（例えば、モルヒネ、ヘロインおよびコデイン）、コカイン；ニコチン；アルコール；ＧＡＢＡクロリドチャネル複合体と相互作用する物質、鎮静剤、睡眠薬および精神安定剤、例えばベンゾジアゼピン；ＬＳＤ；カンナビノイド；精神運動興奮薬、例えば３，４−メチレンジオキシ−Ｎ−メチルアンフェタミン（エクスタシー）；アンフェタミンおよびアンフェタミン様物質、例えばメチルフェニデートならびにカフェインを含む他の興奮剤である。特に考慮に入れられる耽溺性物質は、オピオイド、コカイン、アンフェタミンまたはアンフェタミン様物質、ニコチンおよびアルコールである。
【０２１８】
耽溺性疾患の治療に関しては、それ自体精神作用効果を全くもたない式（Ｉ）の本発明による化合物が特に好ましい。これは、本発明によって使用される化合物を投与した後、向精神剤、例えばコカインのその自己投与を減少させるラットを用いた試験でも観察することができる。
【０２１９】
本発明の他の態様によれば、本発明による化合物は、その原因が少なくとも部分的には５−ＨＴ６受容体の異常活性によるものである障害を治療するのに適している。
【０２２０】
本発明の他の態様によれば、この治療は、特に、好都合な医学的治療の意味において、好ましくは体外から投与された結合パートナー（リガンド）が５−ＨＴ６受容体と結合することよって影響を及ぼすことができる疾患を対象とする。
【０２２１】
本発明による化合物で治療できる疾患は、しばしば、漸進的進行、すなわち上記した状態が時間の経過とともに変化し；概して、重症度は増大し、状態は場合によって互いに合併する、またはすでに存在している状態に加えて他の状態が発現する可能性があることを特徴とする。
【０２２２】
式（Ｉ）の化合物は、中枢神経系の障害、特に上記状態と関連した多くの兆候、症状および／または機能不全を治療するのに用いることができる。これらの兆候、症状および／または機能不全には、例えば、現実との関係障害、慣習的な社会規範または生活する上での必要性に対処するための洞察および能力の欠如、気質の変化、個人的な意欲の変化、例えば空腹、睡眠、渇き等および気分の変化、観察し組み合わせる能力の障害、人格の変化、特に情動不安定、幻覚、自我障害、注意散漫、アンビバレンス、自閉症、離人症および妄覚、妄想性観念、チャンティングスピーチ（ｃｈａｎｔｉｎｇ  ｓｐｅｅｃｈ）、共同運動の欠如、短い歩幅の歩行、体幹および四肢の屈曲した姿勢、振戦、表情の貧しさ、単調な話し方、抑うつ症、無気力症、自発性および意思決定性障害、連想能力の貧困、不安、神経性興奮（ｎｅｒｖｏｕｓ  ａｇｉｔａｔｉｏｎ）、どもり、社会恐怖症、恐慌性障害、依存性に関連する引きこもり症状、マニフォーム症候群（ｍａｎｉｆｏｒｍ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、興奮および錯乱状態、情動不安、運動障害症候群およびチック障害、例えばハンチントン舞踏病およびジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、めまい症候群、例えば末梢頭位性、回転性および振動性めまい、メランコリー、ヒステリー、心気症などが含まれる。
【０２２３】
本発明の意味の範囲内で、治療は、特に再発予防またはフェーズ予防としての予防的治療（予防）ならびに急性または慢性兆候、症状および／または機能不全の治療も含む。治療は、例えば症状の抑制のように、症状に指向していてもよい。それは、短期で行っても、中期を指向しても、または、例えば維持療法という脈絡における長期治療であってもよい。
【０２２４】
本発明による化合物は、中枢神経系の疾患の治療、より好ましくは認知機能障害の治療、特に統合失調症またはアルツハイマー病に伴う認知機能障害の治療に優先的に適している。
【０２２５】
本発明の他の態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、例えば、精神障害およびそれに関連した行動障害を含む、薬剤、麻薬、ニコチンまたはアルコールなどの向精神剤の乱用によって引き起こされる耽溺性疾患を治療するのに特に適している。
【０２２６】
本発明のさらに他の態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、肥満などの栄養障害ならびに心臓血管疾患、消化器系疾患、呼吸器系疾患、癌または２型糖尿病などのそれに関連した疾患を治療するのに特に適している。
【０２２７】
治療の関連において、説明される化合物の本発明による使用は方法を含む。この方法において、概して、薬学的および獣医学的実務に従って処方された１つまたは複数の化合物の有効量を、治療を受ける個体、好ましくは哺乳動物、特にヒト、生産動物（ｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ  ａｎｉｍａｌ）または家畜に投与する。そうした治療が示されているかどうか、どの形態でそれを行うべきかは、個々の症例に依存し、それは、存在する兆候、症状および／または機能不全を考慮に入れた医学的評価（診断）、特定の兆候、症状および／または機能不全を発現するリスクおよび他の因子の影響を受ける。
【０２２８】
本発明の医薬組成物における活性成分の実際の投薬レベルは、特定の対象（例えば、哺乳動物、好ましくはヒト（患者））、組成物および投与方法について所望の治療応答を達成するのに効果的な活性化合物の量が得られるように変えることができる。選択される投薬レベルは、具体的な化合物の活性、投与経路、治療を受ける状態の重症度ならびに治療を受ける患者の状態およびそれまでの病歴に依存することになる。しかし、化合物の用量を、所望の治療効果を達成するのに必要なレベルより低いレベルで開始し、所望の効果が達成されるまで投薬量を徐々に増加させることは当技術分野の範囲内である。
【０２２９】
本発明の化合物は、当該化合物を、少なくとも１つの医薬的に許容される担体と一緒に含む医薬組成物として対象に投与することもできる。本発明の化合物の「治療有効量」という語句は、任意の医療処置に適用できる妥当な便益／リスク比で障害を治療するのに十分な化合物の量を意味する。しかし、本発明の化合物および組成物の合計１日使用量は、健全な医学的判断の範囲内で担当医によって決定されることになることを理解されよう。任意の特定の患者に対する具体的な治療有効用量レベルは、治療を受ける障害およびその障害の重症度；使用する具体的な化合物の活性；使用する具体的な組成物；患者の年齢、体重、全体的な健康、性別および食事；使用する具体的な化合物の投与時間、投与経路および排出速度；治療の期間；使用する具体的な化合物と組み合わせてまたは同時に使用する薬物ならびに医薬技術分野で周知の同様の因子を含む様々な因子に依存することになる。例えば、化合物の用量を、所望の治療効果を達成するのに必要なレベルより低いレベルで開始し、所望の効果が達成されるまで投薬量を徐々に増加させることは十分に当技術分野の範囲内である。
【０２３０】
対象（すなわち、ヒトなどの哺乳動物）に投与される本発明の化合物の合計１日用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重−約１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲である。より好ましい用量は約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重−約３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であってよい。望むなら、有効な１日用量を、投与のために複数用量に分割することができる。その結果として、単一用量組成物は、１日用量になるようにそうした量またはその約数量を含むことができる。
【０２３１】
ｅ．医薬組成物
さらに他の実施形態では、本発明は医薬組成物を提供する。本発明の医薬組成物は、本発明の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む。本発明の医薬組成物は、少なくとも１つの非毒性の医薬的に許容される担体と一緒に処方できる本発明の化合物を含む。
【０２３２】
さらに他の実施形態では、本発明は、本発明の化合物または医薬的に許容されるその塩および１つもしくは複数の医薬的に許容される担体を、単独でまたは本発明の化合物ではない１つもしくは複数の化合物と一緒に含む医薬組成物を提供する。その医薬組成物において本発明の化合物と一緒にすることができる１つまたは複数の例には、これに限定されないが、１つまたは複数の認知向上剤が含まれる。
【０２３３】
本発明の医薬組成物は、対象（例えば、ヒトなどの哺乳動物）に、経口、経直腸、非経口、嚢内、膣内、腹腔内、局所（粉剤、軟膏剤または点滴剤として）、頬側で、または経口もしくは鼻腔用スプレーとして投与することができる。本明細書で用いる「非経口」という用語は、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下および関節内による注射および注入を含む投与方式を指す。
【０２３４】
本明細書で用いる「医薬的に許容される担体」という用語は、非毒性の不活性固体、半固体または液体フィラー、賦形剤、カプセル化剤または任意のタイプの処方補助剤を意味する。医薬的に許容される担体として働くことができる材料のいくつかの例は、糖類、例えばこれらに限定されないが、ラクトース、グルコースおよびスクロース；デンプン、例えばこれらに限定されないが、コーンスターチおよびバレイショデンプン；セルロースおよびその誘導体、例えばこれらに限定されないが、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース；トラガント末；モルト；ゼラチン；タルク；添加剤、例えばこれらに限定されないが、ココアバターおよび坐剤用ワックス；油類、例えばこれらに限定されないが、ピーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、コーンオイルおよび大豆油；グリコール、例えばプロピレングリコール；エステル、例えばこれらに限定されないが、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えばこれらに限定されないが、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；アルギン酸；パイロジェン除去水；等張食塩水；リンガー溶液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝液、ならびに他の非毒性の相溶性滑沢剤、例えばこれらに限定されないが、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムがあり、また、処方者の判断に従って、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味および芳香剤、防腐剤および酸化防止剤も組成物中に存在させることができる。
【０２３５】
非経口注射用の本発明の医薬組成物は、医薬的に許容される滅菌した水性もしくは非水性の液剤、分散剤、懸濁剤または乳剤、ならびに使用直前に滅菌注入可能な液剤または分散剤に再構成するための滅菌した粉剤を含む。適切な水性および非水性の担体、賦形剤、溶媒または媒体の例には、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、植物油（オリーブ油など）、注入可能な有機エステル（オレイン酸エチルなど）および適切なその混合物が含まれる。例えば、レシチンなどのコーティング材料の使用、分散剤の場合の必要な粒径の維持および界面活性剤の使用によって、適切な流動性を維持することができる。
【０２３６】
これらの組成物は、防腐剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤などの補助剤も含むことができる。微生物の作用の防止は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などを含ませることによって確実にすることができる。糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることも望ましい。モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅延させる薬剤を含めることによって、注入可能な薬剤形態物の持続的吸収をもたらすことができる。
【０２３７】
いくつかの場合、薬物の作用を持続させるために、皮下または筋肉内注射による薬物の吸収を遅延させることが望ましい。これは、非水溶性の結晶性または非晶質材料の懸濁液の使用によって実現することができる。そうすると、薬物の吸収速度は溶解速度に依存し、したがって結晶の大きさおよび結晶形態に依存することになる。あるいは、非経口投与された薬物形態の遅延吸収は、薬物を油媒体中に溶解または懸濁させることによって実現させる。
【０２３８】
注入可能なデポー形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中に薬物のマイクロカプセル化マトリクスを形成させることによって作製する。薬物とポリマーの比や具体的な使用ポリマーの特性に応じて、薬物放出の速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）およびポリ（酸無水物）が含まれる。デポー注入可能な製剤は、生体組織に適合するリポソームまたはマイクロエマルジョン中に薬物を取り込むことによっても調製される。
【０２３９】
注射用製剤は、例えば、細菌保持フィルターで濾過するか、あるいは、使用直前に滅菌水または他の滅菌注射用媒体中に溶解または分散させることができる滅菌固体組成物の形態の滅菌剤を混ぜ込むことによって滅菌することができる。
【０２４０】
経口投与用の固体剤形には、カプセル剤、錠剤、丸薬、粉剤および顆粒剤が含まれる。そうした固体剤形では、活性化合物を、少なくとも１つの不活性、医薬的に許容される添加剤または担体、例えばクエン酸ナトリウムまたは第二リン酸カルシウム、および／または、ａ）フィラーすなわち増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸、ｂ）結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシア、ｃ）保湿剤、例えばグリセロール、ｄ）崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、バレイショまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩および炭酸ナトリウム、ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィン、ｆ）吸収促進剤、例えば四級アンモニウム化合物、ｇ）湿潤剤、例えばセチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート、ｈ）吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイト粘土、ならびに、ｉ）滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびその混合物と混合させることができる。カプセル剤、錠剤および丸薬の場合、剤形は緩衝剤を含むこともできる。
【０２４１】
同様の種類の固体組成物は、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量のポリエチレングリコールなどの担体を用いて、軟質および硬質の充填ゼラチンカプセル中のフィラーとして用いることもできる。
【０２４２】
固体剤形の錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸薬および顆粒剤は、腸溶コーティングおよび製薬技術分野で周知の他のコーティングなどのコーティングおよびシェルを用いて調製することができる。それらは場合によって、乳白剤を含むことができ、また、場合によって遅延した形で、腸管の特定の部分において、活性成分だけを放出するまたはそれを優先して放出する組成物でできていてもよい。使用できる埋め込み型組成物の例には、高分子物質およびワックスが含まれる。
【０２４３】
活性化合物は、適切な場合、上記した担体の１つまたは複数でマイクロカプセル化した形態であってもよい。
【０２４４】
経口投与のための液体剤形には、医薬的に許容される乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が含まれる。活性化合物に加えて、液体剤形は、当業界で一般に用いられる不活性賦形剤、例えば水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルならびにその混合物を含むことができる。
【０２４５】
不活性賦形剤の他に、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、香味剤および芳香剤などの補助剤も含むことができる。
【０２４６】
活性化合物に加えて懸濁剤は、懸濁化剤、例えばエトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、トラガカントならびにその混合物を含むことができる。
【０２４７】
経直腸または経膣投与のための組成物は、本発明の化合物を、室温では固体であるが体温で液体であり、したがって直腸または膣腔内で溶融して活性化合物を放出するココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐薬用ワックスなどの適切な非刺激性の担体と混合することによって調製することができる。
【０２４８】
本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当業界で公知であるように、リポソームは、通常リン脂質または他の脂質物質から誘導される。リポソームは、水媒体中に分散した単層または多重層の水和液晶によって形成される。リポソームを形成できる非毒性の生理学的に許容される代謝可能な任意の脂質を使用することができる。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、防腐剤、添加剤などを含むことができる。好ましい脂質は、別々にも一緒にも用いられる天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン（レシチン）である。
【０２４９】
リポソームを形成させる方法は当業界で公知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ、Ｅｄ．、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌｕｍｅ  ＸＩＶ、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．（１９７６年）、３３頁  ｅｔ  ｓｅｑ（以下参照）を参照されたい。
【０２５０】
本発明の化合物の局所投与のための剤形には、粉剤、噴霧剤、軟膏剤および吸入剤が含まれる。活性化合物を、滅菌条件下で、医薬的に許容される担体および必要とされる任意の防腐剤、緩衝液または噴射剤と混合することができる。眼用製剤、眼用の軟膏剤、粉剤および液剤も本発明の範囲内であるものとする。
【０２５１】
本発明の化合物は、無機または有機の酸から誘導される医薬的に許容される塩の形態で使用することができる。「医薬的に許容される塩」という語句は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、炎症、アレルギー反応などを伴うことなくヒトや下等動物の組織と接触して用いるのに適しており、妥当な便益／リスク比に相応した塩を指す。
【０２５２】
医薬的に許容される塩は当業界で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９７７年、６６：１  ｅｔ  ｓｅｑ．（以下参照））に医薬的に許容される塩を詳細に説明している。その塩は、本発明の化合物の最終の単離および精製の際にインサイチュで調製する、または別途、遊離塩基官能基を適切な有機酸と反応させることによって調製することができる。代表的な酸付加塩には、これらに限定されないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオネート）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩が含まれる。また、塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド、例えば、これらに限定されないが、メチル、エチル、プロピルおよびブチルのクロリド、ブロミドおよびアイオダイド；ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルサルフェートのようなジアルキルサルフェート；長鎖ハライド、例えば、これらに限定されないが、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルのクロリド、ブロミドおよびアイオダイド；ベンジルおよびフェネチルブロミドのようなアリールアルキルハライドならびにその他などの作用物質で四級化することもできる。それによって、水溶性もしくは油溶性または分散性の産物が得られる。医薬的に許容される酸付加塩を形成させるのに使用できる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸ならびに酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸が含まれる。
【０２５３】
塩基付加塩は、カルボン酸含有部分を適切な塩基、例えば、これらに限定されないが、医薬的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩と反応させるか、あるいはアンモニアまたは有機第一、第二もしくは第三アミンと反応させることによって、本発明の化合物の最終の単離および精製の際にインサイチュで調製することができる。医薬的に許容される塩には、これらに限定されないが、アルカリ金属またはアルカリ土類金属、例えば、これらに限定されないが、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウムをベースとしたカチオンの塩など、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、ジエチルアンモニウム、エチルアンモニウムなどを含む非毒性四級アンモニアおよびアミンカチオンが含まれる。塩基付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジンなどが含まれる。
【０２５４】
本明細書で用いる「医薬的に許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、炎症、アレルギー反応などを伴うことなくヒトや下等動物の組織と接触して用いるのに適しており、妥当な便益／リスク比に相応しており、その目的とする使用に効果的な本発明の化合物のプロドラッグを表す。
【０２５５】
本発明は、合成手段によって形成される、またはプロドラッグのインビボでの生体内変化によって形成される本発明の化合物も考慮する。
【０２５６】
本発明の化合物は、非溶媒和形態および半水和などの水和形態を含む溶媒和形態で存在することができる。一般に、とりわけ、水やエタノールなどの医薬的に許容される溶媒との溶媒和形態は、本発明の目的のための非溶媒和形態と等価である。
【０２５７】
ｆ．一般的合成
本発明は、合成プロセスまたは代謝過程によって調製された本発明の化合物を包含するものとする。代謝過程による化合物の調製は、ヒトまたは動物の体内（インビボで）で起こるものまたはインビトロで起こる過程を含む。
【０２５８】
本発明の化合物は、この部類の化合物の調製のための様々な周知の方法で調製することができる。例えば、特に言及のない限り、基ＡおよびＧ１が発明の概要の部で示す意味を有する本発明の化合物は、スキーム１−３０に示すようにして合成することができる。
【０２５９】
以下のスキームの説明で使用する略語は以下の通り、すなわち、Ａｃはアセチル；Ａｃ２Ｏは無水酢酸；Ｂｎはベンジル；Ｂｏｃはｔ−ブトキシカルボニル；Ｂｏｃ２Ｏはジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート；Ｂｕはブチル；ｔ−Ｂｕはｔｅｒｔ−ブチル；（ＣＨ２Ｏ）ｐはパラホルムアルデヒド；ＤＭＡＰは４−（ジメチルアミノ）ピリジン；ｄｐｐｆは１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン；Ｅｔはエチル；ＥｔＯＨはエタノール；ＨＯＡｃは酢酸；ＫＯｔＢｕはカリウムｔ−ブトキシド；ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミド；ＭＰ−ＢＨ３ＣＮはマクロ多孔性シアノ水素化ホウ素樹脂；ＮＥｔ３はトリエチルアミン、ＯＡｃはアセテート；Ｐｈはフェニル；ＯＴｆはトリフルオロメタンスルホネート；Ｌ−ＰｒｏはＬ−プロリン；ＴＢＡＦはテトラブチルアンモニウムフルオリド；ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル；ＴＢＴＵはＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート；Ｔｆはトリフルオロメタンスルホニル；ＴＦＡはトリフルオロ酢酸；Ｔｓはｐ−トルエンスルホニルである。
【０２６０】
【化２１】
0005996528.tif 000039
スキーム１に概要を示したように、Ａが発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１−４）および（１−５）の化合物は、式（１−１）の化合物から調製することができる。式（１−１）の化合物を、加熱トルエンなどの溶媒中、（トリフェニルホスホラニリデン）アセトニトリルで処理して式（１−２）の化合物を生成させることができる。式（１−２）の化合物を、ジクロロメタンなどの溶媒中、トリフルオロ酢酸などの酸の存在下、周囲温度でＮ−ベンジル−１−メトキシ−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）メタンアミンと反応して式（１−３）の化合物を生成させることができる。式（１−３）の化合物を、メタノール中のアンモニアの混合液中、ラネー（登録商標）ニッケルの存在下、水素で還元して式（１−４）の化合物を生成させることができる。いくつかの場合では、その中間体アミンは閉環しない。これらの場合において、場合によって加熱されたメタノール中、ナトリウムメトキシドなどの塩基で処理して式（１−４）の化合物を生成する。式（１−４）の化合物のベンジル部分を、メタノールなどの溶媒中で場合によって加温された活性炭担持水酸化パラジウム（ＩＩ）の存在下で接触水素化して取り外して式（１−５）の化合物を生成させることができる。あるいは、式（１−４）の化合物は、エタノールなどの場合によって加熱された溶媒中、酢酸の存在下での活性炭担持１０％パラジウムなどの触媒の存在下、１，４−シクロヘキサジエンまたはギ酸アンモニウムを用いて移動水素化プロセスにかけることによって式（１−５）の化合物に転換させることができる。
【０２６１】
【化２２】
0005996528.tif 000040
スキーム２に概要を示したように、Ａが発明の概要に定義されている通りである式（１−１）の化合物は、式（２−１）の化合物から調製することができる。したがって、式（２−１）の化合物の無水物を、メタノール中、周囲温度またはその近傍で、ナトリウムメトキシドなどのアルコキシドで処理して酸性化した後、式（２−２）の化合物を生成させることができる。式（２−２）の化合物を、ジクロロメタンなどの溶媒中、塩化オキサリルまたは塩化チオニルおよび触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで処理して対応する酸クロリド（２−３）に転換させる。次いで、酸クロリド部分を、ジグリムなどの溶媒中で最初に−７０℃で、続いて徐々に室温に加温してリチウムトリ−ｔ−ブトキシアルミニウムヒドリドなどの作用剤で選択的に還元して式（１−１）の化合物を生成させることができる。式（１−１）の化合物は、スキーム１に記載されているようにして使用することができる。
【０２６２】
【化２３】
0005996528.tif 000041
スキーム３に概要を示したように、Ａが発明の概要に定義されている通りである式（３−２）の化合物は、式（３−１）の化合物から調製することができる。式（３−１）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、酢酸パラジウム（ＩＩ）などの触媒、トリ（ｏ−トリル）ホスフィンなどの配位子および酢酸ナトリウムなどの塩基の存在下、１２０−１３５℃で１５から６０時間にわたって加熱して、アクリロニトリルと反応して式（３−２）の化合物を生成させることができる。（３−１）の化合物から式（３−２）の化合物を生成するための代替の条件は、式（３−１）の化合物を、１，４−ジオキサンなどの溶媒中、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの触媒、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンまたはトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレートなどの配位子およびＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルメチルアミンなどの塩基の存在下で窒素下、４０から８０℃で１から５時間加熱して、アクリロニトリルと反応させることを含む。式（３−１）の化合物の臭素を、ヨウ素またはトリフルオロメタンスルホネート基で置き換えることができる。式（３−２）の化合物を、式（１−２）の化合物のためのスキーム１において使用することができる。
【０２６３】
【化２４】
0005996528.tif 000042
スキーム４に概要を示したように、Ａが発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（４−４）および（４−５）の化合物は、式（４−１）の化合物から調製することができる。式（４−１）の化合物を、加熱トルエンなどの溶媒中、（カルボエトキシメチレン）トリフェニルホスホランで処理して式（４−２）の化合物を生成させることができる。式（４−２）の化合物を、ジクロロメタンなどの溶媒中、周囲温度でトリフルオロ酢酸などの酸の存在下でＮ−ベンジル−１−メトキシ−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）メタンアミンと反応して式（４−３）の化合物を生成させることができる。式（４−３）の化合物を、メタノール中のアンモニアの混合液中、ラネー（登録商標）ニッケルの存在下、水素で還元して式（４−４）の化合物を生成させることができる。式（４−４）の化合物のベンジル部分を、メタノールなどの溶媒中の場合によって加温された活性炭担持水酸化パラジウム（ＩＩ）の存在下で、接触水素化により取り外して式（４−５）の化合物を生成させることができる。
【０２６４】
【化２５】
0005996528.tif 000043
スキーム５に概要を示したように、ＡおよびＧ１が発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（５−１）、（５−２）、（５−３）および（５−４）の化合物は、式（１−４）の化合物から調製することができる。式（１−４）の化合物を、加熱テトラヒドロフラン中、ボランテトラヒドロフラン錯体で処理して式（５−１）の化合物を生成させることができる。あるいは、式（１−４）の化合物を、テトラヒドロフラン中で最初に−７８℃で、続いて室温で加温して、水素化アルミニウムリチウムで処理して式（５−１）の化合物を生成させることができる。式（５−１）の化合物を、ジクロロメタンなどの溶媒中、ピリジンなどの塩基の存在下、室温で８から２４時間式Ｇ１−ＳＯ２Ｃｌのスルホニルクロリドと反応して式（５−２）の化合物を生成させることができる。あるいは、式（５−１）の化合物を、ジクロロメタンおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒混合液中、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、室温で８から２４時間かけて式Ｇ１−ＳＯ２Ｃｌのスルホニルクロリドと反応して式（５−２）の化合物を生成させることができる。次いで、式（５−２）の化合物のベンジル基を、トリフルオロエタノールなどの溶媒中、水酸化パラジウムなどの触媒の存在下、室温で２４から４８時間かけて水素（３０ｐｓｉ）で還元して取り外して式（５−３）の化合物を生成させることができる。続いて、式（５−３）の化合物を、メタノールまたはエタノールなどの溶媒中、酢酸の存在下でのマクロ多孔性シアノ水素化ホウ素樹脂またはシアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下、室温で８から２４時間かけて式Ｇ１−ＣＨＯのアルデヒドと反応することによって、還元的にアミノ化して式（５−４）の化合物を生成させることができる。
【０２６５】
【化２６】
0005996528.tif 000044
スキーム６に概要を示したように、Ａが発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１−５）の化合物は、式（１−４）の化合物から代替の方法で調製することができる。式（１−４）の化合物を、最初のステップでジクロロエタン中、８０℃で８から２４時間、１−クロロエチルクロロホーメートで処理することができる。第２のステップにおいて、水とメタノールの加熱混合液と２から８時間反応させて、中間体エチルカルバメートを加水分解させる。第３のステップにおいて、ジクロロメタンなどの溶媒中、トリエチルアミンなどの塩基の存在下でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートと反応させることによって、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を導入して式（６−１）の化合物を生成させる。次いで、式（６−１）の化合物を、ジオキサンまたはジクロロメタンなどの溶媒中、室温で４から３６時間トリフルオロ酢酸または塩酸の酸で処理して式（１−５）の化合物を生成させることができる。
【０２６６】
【化２７】
0005996528.tif 000045
スキーム７に概要を示したように、ＡおよびＧ１が発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（７−１）および（７−２）の化合物は、式（１−５）の化合物から調製することができる。式（１−５）の化合物を、エタノールなどの溶媒中、マクロ多孔性シアノ水素化ホウ素樹脂および酢酸の存在下、６５℃またはその近傍で４から２４時間加熱して、式Ｇ１−ＣＨＯのアルデヒドと反応して式（７−１）の化合物を生成させることができる。ホルムアルデヒドでＧ１−ＣＨＯを置き換えて式（７−２）の化合物を調製することができる。あるいは、式（１−５）の化合物を、メタノール性酢酸緩衝液中、シアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下でホルムアルデヒドと反応して式（７−２）の化合物を生成させることができる。式Ｇ１−ＣＨＯのアルデヒドに加えて、ホルムアルデヒド、アルキルアルデヒドおよびハロアルキルアルデヒドをこれらの転換において使用することができる。
【０２６７】
【化２８】
0005996528.tif 000046
スキーム８に概要を示したように、ＡおよびＧ１が発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（８−１）および（８−２）の化合物は、式（４−５）の化合物から調製することができる。式（４−５）の化合物を、エタノールなどの溶媒中、マクロ多孔性シアノ水素化ホウ素樹脂および酢酸の存在下で、式Ｇ１−ＣＨＯのアルデヒドと反応して式（８−１）の化合物を生成させることができる。この還元的アミノ化手順においてホルムアルデヒドを使用して、式（８−１）の化合物に対応するメチルアミン類似体を生成させることもできる。式（４−５）の化合物を、ジクロロメタン中、ピリジンの存在下、室温で８−２４時間、式Ｇ１−ＳＯ２Ｃｌのスルホニルクロリドと反応して式（８−２）の化合物を生成させることもできる。
【０２６８】
【化２９】
0005996528.tif 000047
スキーム９に概要を示したように、ＡおよびＧ１が発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（９−２）の化合物は、式（６−１）の化合物から調製することができる。式（６−１）の化合物を、テトラヒドロフランなどの溶媒中、室温で１２から３６時間かけて水素化アルミニウムリチウムと反応して式（９−１）の化合物を生成させることができる。次いで、式（９−１）の化合物を、ジクロロメタン中、室温で式Ｇ１−ＳＯ２Ｃｌのスルホニルクロリドおよびトリエチルアミンまたはピリジンなどの塩基と反応して式（９−２）の化合物を生成させることができる。式（６−１）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基で処理し、次いでヨードメタンで処理して式（９−３）の化合物を生成させることができる。式（９−３）の化合物を、ジオキサン中の塩酸またはジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸で処理して式（９−４）の化合物を生成させることができる。
【０２６９】
【化３０】
0005996528.tif 000048
スキーム１０に概要を示したように、Ａ、Ｇ１、Ｇ２およびＲ２が、Ｒ２が水素以外であることを除いて、発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１０−２）、（１０−３）および（１０−４）の化合物は、式（１０−１）の化合物から調製することができる。Ｈａｌが塩素、臭素またはヨウ素であり、ＯＴｆがトリフルオロメタンスルホネートである式（１０−１）の化合物を、鈴木反応条件下で式Ｇ２／Ｇ１−Ｂ（ＯＨ）２のボロン酸または対応するボロネートと反応して式（１０−２）の化合物を生成させることができる。鈴木反応条件は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジメトキシエタンなどの溶媒中で１つまたは複数の塩基、例えば炭酸セシウム、炭酸カリウムまたは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、酢酸パラジウム（ＩＩ）などの触媒、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンまたは２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニルなどの配位子を、慣用的にまたはマイクロ波反応器中で、１５０℃またはその近傍で３０から７０分間加熱することを含む。代替の一連の鈴木反応条件は、エタノールなどの溶媒中で炭酸カリウムなどの塩基、ＦＣ−１００７などの固体支持されたパラジウム触媒をマイクロ波反応器中、１５０℃に３０から６０分間加熱することを含む。同様に、スチリル−ボロン酸またはボロネートを使用すること以外は、上記した鈴木反応条件を用いて、式（１０−１）の化合物を式（１０−３）の化合物に転換させることができる。式（１０−３）の化合物を、メタノールなどの溶媒中、活性炭担持５％パラジウムなどの触媒の存在下、室温で水素（３０ｐｓｉ）で還元して式（１０−４）の化合物を生成させることができる。式（１０−１）の化合物を、鈴木反応条件下で式（１０−５）の化合物（各Ｒ３０は水素、アルキルである、またはそれらが結合している酸素原子および隣接するホウ素原子と一緒にジオキサボロランまたはジオキサボリナンを形成しており、各Ｒ３１は水素、アルキルまたはハロアルキルから選択される、または２つのＲ３１基はそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換シクロアルキルまたは複素環を形成している。）と反応して式（１０−６）の化合物を生成させることもできる。式（１０−６）の化合物を水素および適切な触媒で還元して式（１０−７）の化合物を生成させることができる。式（１０−２）、（１０−３）および（１０−６）の化合物は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの場合によって加熱された溶媒中、酢酸銅（ＩＩ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの触媒、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−ｐｈｏｓ）などの配位子および炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、式（１０−１）の化合物および対応するＭＩＤＡボロネートから調製することもできる。
【０２７０】
【化３１】
0005996528.tif 000049
スキーム１１に概要を示したように、Ａが発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（７−２）の化合物は代替的に、式（３−２）の化合物から調製することができる。式（３−２）の化合物を、加熱トルエン中、パラホルムアルデヒドの存在下で１から４時間かけて２−（メチルアミノ）酢酸と反応して式（１１−１）の化合物を生成させることができる。あるいは、式（３−２）の化合物を、トリフルオロ酢酸などの酸の存在下で１−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）メタンアミンと反応して式（１１−１）の化合物を生成させることができる。式（１１−１）の化合物を、スキーム１で説明したような条件で処理して式（７−２）の化合物を生成させることができる。
【０２７１】
【化３２】
0005996528.tif 000050
スキーム１２に概要を示したように、Ａが発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１２−４）および（１２−６）の化合物は、式（１２−１）の化合物から調製することができる。式（１２−１）の化合物を、最初に、テトラヒドロフラン中、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下、約０℃でシュウ酸ジエチルと反応させることができる。次いで、中間体を濃硫酸中、０℃で処理して式（１２−２）の化合物を得る。式（１２−２）の化合物を４段階の順序で処理して式（１２−３）の化合物を得る。最初に、式（１２−２）の化合物を、加熱メタノール中、活性炭担持５％パラジウムの存在下、水素（３０ｐｓｉ）で処理する。仕上げ処理に続いて、この物質をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに取り、トリエチルアミンおよびＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートの存在下、ベンジルアミンで処理する。再度仕上げ処理した後、この物質を、メタノールと水などの溶媒混合液中、水酸化リチウムで２から６時間処理する。最後に、この物質を加熱Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに取り、トリエチルアミンの存在下、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートで処理して式（１２−３）の化合物を生成させる。式（１２−３）の化合物を、テトラヒドロフラン中で、８から２４時間かけて水素化アルミニウムリチウムで還元して式（１２−４）の化合物を生成させることができる。式（１２−４）の化合物を、加熱トリフルオロエタノールなどの溶媒中、活性炭担持水酸化パラジウムの存在下で、水素（３０ｐｓｉ）で還元することができる。続いてジクロロメタン中でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートで処理して式（１２−５）の化合物を得る。式（１２−５）の化合物を、ジオキサン中の塩酸またはジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸で室温で処理して式（１２−６）の化合物を生成させることができる。
【０２７２】
【化３３】
0005996528.tif 000051
スキーム１３に概要を示したように、Ａが発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１２−４）、（１２−６）および（１３−４）の化合物は、式（１２−２）の化合物から調製することができる。式（１２−２）の化合物を、メタノール中のナトリウムメトキシド、次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中のヨードメタンで逐次処理して式（１３−１）の化合物を生成させることができる。式（１３−１）の化合物を、メタノール中、マグネシウム屑（ｍａｇｎｅｓｉｕｍ  ｔｕｒｎｉｎｇ）の存在下で還元して式（１３−２）の化合物を生成させることができる。式（１３−２）の化合物のエステル部分を水素化アルミニウムリチウムで還元し、その中間体アルコールを、ピリジンの存在下、ｐ−トルエンスルホニルクロリドでスルホニル化して式（１３−３）の化合物を生成させることができる。式（１３−３）の化合物を、場合によって加熱されたＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、ベンジルアミンで処理して式（１２−４）の化合物を生成させることができる。式（１２−４）の化合物を、活性炭担持水酸化パラジウムなどの触媒の存在下、水素で処理して式（１２−６）の化合物を生成させることができる。式（１２−６）の化合物を、スキーム７に記載されているようにしてアルキル化して式（１３−４）の化合物を生成させることができる。
【０２７３】
【化３４】
0005996528.tif 000052
スキーム１４に概要を示したように、Ａが発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１４−４）および（１４−５）の化合物は、式（１４−１）の化合物から調製することができる。式（１４−１）の化合物を、スキーム３に記載されているヘック反応条件下で、アクリロニトリルで処理して式（１４−２）の化合物を生成させることができる。次いで、式（１４−２）の化合物を、スキーム１に記載されているようにしてＮ−ベンジル−１−メトキシ−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）メタンアミンで処理して式（１４−３）の化合物を生成させることができる。式（１４−３）の化合物のニトリル部分を、スキーム１に記載されているようにしてラネー（登録商標）ニッケルの存在下、水素で還元して式（１４−４）のスルホンアミドを生成させることができる。スキーム１に記載されているベンジル基取り外し条件を用いて、式（１４−４）の化合物のベンジル基を取り外して式（１４−５）の化合物を生成させることができる。
【０２７４】
【化３５】
0005996528.tif 000053
スキーム１５に記載されているように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１ａ、Ａ、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１５−２）の化合物は、式（１５−１）の化合物から調製することができる。式（１５−１）の化合物を、テトラヒドロフランなどの溶媒中、場合によってポリマーで支持されていてよいジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（ＤＢＡＤ）などのアゾジカルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンの存在下、アルコール、Ｒ１ａ−ＯＨで処理して式（１５−２）の化合物を生成させることができる。
【０２７５】
やはりスキーム１５に記載されているように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｂ、Ｒ３ａ、Ａ、Ｇ３、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１５−４）および式（１５−５）の化合物は、式（１５−３）の化合物から調製することができる。式（１５−３）の化合物を、アミド結合形成条件下でアミン、ＨＮＲ３ａＲｂまたは窒素含有複素環、Ｇ３−Ｈでカップリングして式（１５−４）および式（１５−５）の化合物をそれぞれ生成させることができる。カルボン酸とアミンまたは窒素含有複素環の混合物からアミドを生成させるための公知の条件の例には、これらに限定されないが、カップリング試薬、例えばこれらに限定されないが、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ、ＥＤＡＣ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰＣｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加することが含まれる。カップリング試薬は固体、溶液として、または固体の支持樹脂に結合された試薬として添加することができる。カップリング試薬に加えて、補助的なカップリング試薬はカップリング反応を容易にすることができる。カップリング反応においてしばしば用いられる補助的なカップリング試薬には、これらに限定されないが、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）が含まれる。カップリング反応は、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下で実施することができる。カップリング反応は、これらに限定されないが、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンおよび酢酸エチルまたはその組合せなどの溶媒中で実施することができる。反応は周囲温度または高温で実施することができる。
【０２７６】
あるいは、式（１５−４）および式（１５−５）の化合物を、最初に（１５−３）を対応する酸クロリドに転換させることによって、式（１５−３）の化合物から生成させることができる。酸クロリドは一般に、カルボン酸（１５−３）をジクロロメタンなどの溶媒に懸濁させ、次いで塩化オキサリルおよび触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加して調製することができる。溶媒を蒸発により除去し、酸クロリドをテトラヒドロフランまたはピリジンなどの溶媒に再溶解することができる。ヒューニッヒ塩基の存在下でアミン、ＨＮＲ３ａＲｂまたは窒素含有複素環、Ｇ３−Ｈを添加すると、式（１５−４）または式（１５−５）の化合物がそれぞれ得られる。反応は、周囲温度または高温で、数時間から数日間をかけて実施することができる。
【０２７７】
【化３６】
0005996528.tif 000054
スキーム１６に記載されているように、Ａ、Ｇ１およびＧ２が発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１６−４）および式（１６−５）の化合物は、式（１６−１）の化合物から調製することができる。Ｈａｌが塩素、臭素またはヨウ素であり、ＯＴｆがトリフルオロメタンスルホネートである式（１６−１）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、水素化ナトリウムの存在下、ヨードメタンで処理して式（１６−２）の化合物を生成させることができる。式（１６−２）の化合物を、スキーム１０に記載されているような鈴木反応条件下で、ボロン酸、Ｇ１−Ｂ（ＯＨ）２、Ｇ２−Ｂ（ＯＨ）２または対応するボロネートもしくはジオキサボロランと反応して式（１６−３）の化合物を生成させることができる。式（１６−３）の化合物のｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を、スキーム６に記載されているような酸性条件下で取り外して式（１６−４）の化合物を生成させることができる。式（１６−４）の化合物のピロリジン窒素を、スキーム７に記載されているようにして還元的にアルキル化して式（１６−５）の化合物を生成させることができる。
【０２７８】
【化３７】
0005996528.tif 000055
スキーム１７に記載されているように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａ、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が発明の概要に定義されている通りであり、Ｒ３２がアルキル、Ｇ１、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、Ｇ２または−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２（Ｇ１、Ｇ２、Ｒ４ａ、Ｒ５ａおよびｍは発明の概要に定義されている通りである。）であり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１７−２）の化合物は、式（１７−１）の化合物から調製することができる。Ｈａｌが塩素、臭素またはヨウ素である式（１７−１）の化合物を、不活性雰囲気下で、酢酸パラジウム（ＩＩ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニルなどの配位子、炭酸セシウムなどの塩基およびトルエンなどの加熱溶媒の存在下で、アルコールまたはフェノール、Ｒ３２−ＯＨで処理して式（１７−２）の化合物を生成させることができる。式（１７−２）の化合物は式（Ｉ）の化合物を代表するものである。式（１７−１）の化合物を、メタノールおよび［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などの触媒の存在下で一酸化炭素と反応して式（１７−３）の化合物を生成させることができる。式（１７−３）の化合物は式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０２７９】
【化３８】
0005996528.tif 000056
スキーム１８に記載されているように、ＡおよびＧ１が発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１８−２）および式（１８−４）の化合物は、式（１２−５）の化合物から調製することができる。式（１２−５）の化合物を、加熱Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）で処理して式（１８−１）の化合物を生成させることができる。式（１８−１）の化合物を、スキーム６に記載されている酸性条件下で処理して式（１８−２）の化合物を生成させることができる。式（１８−１）の化合物を、スキーム１０に記載されているような鈴木反応条件下で、ボロン酸、Ｇ１−Ｂ（ＯＨ）２または対応するボロネートもしくはジオキサボロランと反応して式（１８−３）の化合物を生成させることができる。鈴木反応の加熱は慣用的な仕方でも、マイクロ波照射によっても実施することができる。式（１８−３）の化合物を、その臭素が塩素、ヨウ素またはトリフラートで置き換えられている式（１８−１）の化合物の類似体から作製することもできる。式（１８−３）の化合物を、スキーム６に記載されている酸性条件下で処理して式（１８−４）の化合物を生成させることができる。式（１８−２）および式（１８−４）の化合物は式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０２８０】
【化３９】
0005996528.tif 000057
スキーム１９に示されているように、Ａが発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（１９−４）および式（１９−５）の化合物は、式（１９−１）の化合物から調製することができる。式（１９−１）の化合物を、場合によって加熱されたトルエン中、メトキシルカルボニルメチレントリフェニルホスホランで処理して式（１９−２）の化合物を生成させることができる。式（１９−２）の化合物を、スキーム１に記載されているようにしてＮ−ベンジル−１−メトキシ−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）メタンアミンと反応して式（１９−３）の化合物を生成させることができる。（１９−３）の化合物をラネー（登録商標）ニッケルの存在下、水素で処理してニトロ基を還元して対応するアミンにする。続いて、場合によって加熱されたメタノール中、ナトリウムメトキシドなどの塩基で処理して環化して式（１９−４）の化合物を生成させる。式（１９−４）の化合物を、水素化アルミニウムリチウムなどの試薬で還元して式（１９−５）の化合物を生成させることができる。
【０２８１】
【化４０】
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スキーム２０に示されているように、Ａが発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（２０−５）の化合物は、式（２０−１）の化合物から調製することができる。式（２０−１）の化合物を、スキーム３に記載されているようなヘック反応条件下でｔ−ブチルアクリレートで処理して式（２０−２）の化合物を生成させることができる。式（２０−２）の化合物を、スキーム４に記載されているようにしてＮ−ベンジル−１−メトキシ−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）メタンアミンと反応して式（２０−３）の化合物を生成させることができる。式（２０−３）の化合物を、塩酸またはトリフルオロ酢酸などの酸で処理してｔ−ブチルエステルを選択的に切断させることができる。生成したカルボン酸をトリエチルアミンなどの塩基の存在下、ジフェニルホスホリルアジドで処理して対応するアシルアジドを得る。アシルアジドを加熱トルエン中、ｔ−ブタノールで処理して式（２０−４）のカルバメートを得る。ｔ−ブチルエステルを切断するのに用いたのと同様の酸性条件下でｔ−ブトキシカルボニル基を取り外し、続いてメタノール中で、ナトリウムメトキシドなどの塩基で処理して、環化された式（２０−５）の化合物を得る。
【０２８２】
【化４１】
0005996528.tif 000059
スキーム２１に示すように、Ｒ１１、Ｘ１およびＸ２が発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（２１−５）および式（２１−６）の化合物は、式（２１−１）の化合物から調製することができる。式（２１−１）の化合物を、エタノール中、エチルアミン塩酸塩および水酸化ナトリウムの存在下、ニトロメタンで処理することができる。続いて、４−（ジメチルアミノ）ピリジンおよびトリエチルアミンの存在下、無水酢酸で処理して式（２１−２）の化合物を得る。式（２１−２）の化合物を、ピペリジンなどの塩基の存在下、４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブタナールと反応して式（２１−３）の化合物を生成させることができる。式（２１−３）の化合物を、酢酸の存在下、亜鉛で処理してニトロ基を還元し、合わせてアルデヒド基との環化を行うことができる。シアノ水素化ホウ素ナトリウムによる中間体ピロリジニウムの還元によってピロリジン部分を得る。シアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下、ベンズアルデヒドを用いた還元的アルキル化によって式（２１−４）の化合物を得る。式（２１−４）の化合物をテトラブチルアンモニウムフルオリドで処理してシリルオキシ保護基を取り外す。生成したアルコール官能基をカリウムｔ−ブトキシドなどの塩基で処理して環化して式（２１−５）の化合物を得る。式（２１−５）の化合物を水素および水酸化パラジウムなどの触媒に曝露して式（２１−６）の化合物を得る。
【０２８３】
【化４２】
0005996528.tif 000060
スキーム２２に示すように、Ａが発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（２２−４）の化合物は、式（２２−１）の化合物から調製することができる。式（２２−１）の化合物を、スキーム４に記載されているようにしてＮ−ベンジル−１−メトキシ−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）メタンアミンで処理して式（２２−２）の化合物を生成させることができる。式（２２−２）の化合物を、まずトルエン中、ジイソブチルアルミニウムヒドリドで処理して対応するアルデヒドを生成させることができる。次いで、アルデヒドを加熱トルエン中、ｔ−ブトキシルカルボニルメチレントリフェニルホスホランと反応させることができる。次いで、得られた不飽和エステルを、ラネー（登録商標）ニッケルの存在下で水素化して式（２２−３）の化合物を生成させることができる。次いで式（２２−３）の化合物を、塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸またはジオキサン中の塩酸などの酸と反応してｔ−ブチルエステルを切断させ、対応するカルボン酸を生成させることができる。次いでカルボン酸を、加熱ポリリン酸で処理して環化して式（２２−４）の化合物をもたらすことができる。
【０２８４】
【化４３】
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スキーム２３に示すように、Ａが発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（２３−２）および式（２３−４）の化合物は、式（２２−４）の化合物から調製することができる。式（２２−４）の化合物を、活性炭担持水酸化パラジウムなどの触媒の存在下で水素化してカルボニルの還元をもたらして、対応するメチレンおよびアルコール部分にすることができる。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートで処理して式（２３−１）および（２３−３）の化合物を得る。次いで式（２３−１）および式（２３−３）の化合物を、塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸またはジオキサン中の塩酸などの酸と反応してｔ−ブトキシカルボニル保護基を取り外して式（２３−２）および式（２３−４）の化合物をそれぞれ生成させることができる。
【０２８５】
【化４４】
0005996528.tif 000062
スキーム２４に示すように、Ａが発明の概要に定義されている通りであり、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（２４−２）の化合物は、式（２４−１）の化合物から調製することができる。式（２４−１）の化合物を、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）の存在下、トリメチルアミンオキシドで最初に−７８℃で処理し、続いて加温し、反応を周囲温度で続行して式（２４−２）の化合物を生成させることができる。
【０２８６】
【化４５】
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スキーム２５に示すように、式（Ｉ）の化合物を代表するものであり、Ａが発明の概要に記載されている通りである式（１２−６）の化合物は、式（２５−１）の化合物からも調製することができる。式（２５−１）の化合物を、エタノール中、エチルアミン塩酸塩および水酸化ナトリウムの存在下、ニトロメタンで処理することができる。続いて４−（ジメチルアミノ）ピリジンおよびトリエチルアミンの存在下、無水酢酸で処理して式（２５−２）の化合物を得る。式（２５−２）の化合物は、式（２５−５）の化合物からも調製することができる。式（２５−５）の化合物を、最初に塩基の存在下、ニトロメタンで処理し、次いで酸性条件下で脱保護して式（２５−２）の化合物を生成させることができる。式（２５−２）の化合物を、ピペリジンなどの塩基の存在下、メチル４−オキソブタノエートと反応して式（２５−３）の化合物を生成させることができる。式（２５−３）の化合物のニトロ基を、酢酸および水の存在下、亜鉛で還元し、続いてシアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤で中間体イミニウムを環化し還元してピロリジンを生成させることができる。重炭酸ナトリウムなどの塩基でｐＨを８に調節した後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートで処理して式（２５−４）の化合物を得る。式（２５−４）の化合物のエステル基を、水素化アルミニウムリチウムで還元して対応するアルコールを生成させることができる。ベンゾオキセピノピロールへの環化は光延反応条件下で実施する。酸性条件下でｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を取り外して式（１２−６）の化合物を得る。
【０２８７】
【化４６】
0005996528.tif 000064
スキーム２６に示すように、式（Ｉ）の化合物を代表するものであり、Ａが発明の概要に記載されている通りである式（１２−６）の化合物は、式（２５−２）の化合物からも調製することができる。式（２５−２）の化合物を、トリエチルアミンおよびＬ−プロリンの存在下でメチル４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブタナールと反応して式（２６−１）の化合物を生成させることができる。式（２６−１）の化合物のニトロ基を、酢酸および水の存在下、亜鉛で還元し、続いてシアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤の存在下、中間体イミニウムを環化し還元してピロリジンを生成させることができる。重炭酸ナトリウムなどの塩基でｐＨを８に調節した後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートで処理してピロリジン窒素上にｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護基を導入する。テトラブチルアンモニウムフルオリドなどのフルオリド供給源を用いてシリルエーテル保護基を取り外して式（２６−２）の化合物を得る。ベンゾオキセピノピロールへの環化は光延反応条件下で実施する。酸性条件下でｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を取り外して式（１２−６）の化合物を得る。
【０２８８】
【化４７】
0005996528.tif 000065
スキーム２７に示すように、式（Ｉ）の化合物を代表するものであり、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３ａ、Ｒｂ、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が発明の概要に記載されている通りである式（２７−２）および（２７−３）の化合物は、式（２７−１）の化合物から調製することができる。アルデヒドまたはケトンを、還元的アミノ化条件下で式（２７−１）の化合物と反応して式（２７−２）の化合物を生成させることができる。還元的アミノ化条件は、場合によってエタノールなどの加熱された溶媒中、酢酸などの酸の存在下、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたは樹脂結合された同等物で処理することを含む。式（２７−２）の化合物において、Ｒ３ａおよびＲｂの少なくとも１つは水素以外であり、Ｒ３ａはＧ１以外であり、Ｒ３ａ、ＲｂおよびＧ１は発明の概要に定義されている通りである。式（２７−１）の化合物を、ビス−アルデヒドまたはケトンと反応して、Ｂが場合によって置換された複素環である式（２７−３）の化合物を生成させることもできる。式（２７−１）の化合物を（２７−３）の化合物に転換させる反応条件は、式（２７−１）の化合物を（２７−２）の化合物に転換させるのに用いた条件と同じである。
【０２８９】
やはりスキーム２７に示すように、式（２７−４）の化合物を、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ｂ、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３が発明の概要に記載されている通りである式（２７−５）の化合物に転換させることができる。式（２７−４）の化合物を、式Ｒ２ｂ−ＭｇＨａｌ（Ｒ２ｂは発明の概要に記載されている通りであり、Ｈａｌは塩素、臭素またはヨウ素である。）のグリニャール試薬と反応することができる。反応物を、グリニャール試薬添加の間、場合によって０℃未満に冷却し、次いで、場合によって周囲温度に加温することができる。反応は通常、テトラヒドロフランなどの溶媒中で実施する。式（２７−５）の化合物は式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０２９０】
【化４８】
0005996528.tif 000066
スキーム２８に示すように、式（Ｉ）の化合物を代表するものである式（２８−２）、（２８−４）および（２８−６）の化合物は、式（１９−５）の化合物から調製することができる。式（１９−５）の化合物を、活性炭担持水酸化パラジウムなどのパラジウム触媒の存在下で水素化して式（２８−１）の化合物を生成させることができる。式（２８−１）の化合物を、当業者に周知の条件下で還元的にアルキル化して式（２８−２）の化合物（Ｒ２とＲ１７は同じであり、アルキル、ハロアルキル、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１および−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２から選択され、Ｇ１、Ｇ２、ｍ、Ｒ４ａおよびＲ５ａは発明の概要に定義されている通りである。）を生成させることができる。式（２８−１）の化合物を、ピロリジン窒素上で選択的に保護してＰ１が窒素保護基である式（２８−３）の化合物を生成させることができる。式（２８−３）の化合物を、式Ｇ１Ｃ（Ｏ）ＣｌまたはＧ２Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸クロリドと反応し、次いでＰ１基を特定の保護基に適した条件下で取り外して式（２８−４）の化合物を生成させることができる。式（２８−３）の化合物を、還元的にアルキル化し、次いでＰ１基を特定の保護基に適した条件下で取り外して、Ｒ１７がアルキル、ハロアルキル、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１および−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２から選択される式（２８−５）の化合物を生成させることもできる。式（２８−５）の化合物を還元的アルキル化して、Ｒ２がアルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ１、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｐ−Ｏ−Ｇ１、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｇ２および−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｐ−Ｏ−Ｇ２から選択される式（２８−６）の化合物を得る。
【０２９１】
【化４９】
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スキーム２９に示すように、Ａ、Ｇ１およびＧ２が発明の概要に記載されている通りである式（２９−３）の化合物は、式（６−１）の化合物から調製することができる。式（６−１）の化合物を、テトラヒドロフランなどの溶媒中で約０℃に冷却し、次いで水素化アルミニウムリチウムなどの還元剤で処理し、続いて０℃から２０℃に加温して式（２９−１）の化合物を生成させることができる。式（２９−１）の化合物を、ジクロロメタンなどの溶媒中、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下、式Ｇ１ＳＯ２ＣｌまたはＧ２ＳＯ２Ｃｌのスルホニルクロリドで処理して式（２９−２）の化合物を生成させることができる。次いで、式（２９−２）の化合物を酸性条件下で処理してｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護基を取り外して式（２９−３）の化合物を生成させることができる。適切な酸には、これらに限定されないが、ジオキサン中の塩酸、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸またはジクロロエタン中のｐ−トルエンスルホン酸が含まれる。その酸は場合によってポリマーに結合されていてよい。式（２９−３）の化合物は式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０２９２】
【化５０】
0005996528.tif 000068
スキーム３０に示すように、Ａが発明の概要に記載されている通りである式（１２−６）の化合物は、式（３０−１）の化合物から調製することができる。式（３０−１）の化合物を、光延反応条件下で４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブタン−１−オルと反応させることができる。次いで、酢酸アンモニウムおよび酢酸の存在下でのニトロメタンとの反応によってビニルニトロ部分を導入し、シリルエーテル保護基を取り外す。最後に、これに限定されないが、デスマーチンペルヨージナンなどの酸化剤で酸化して式（３０−２）の化合物を得る。式（３０−２）の化合物の式（３０−３）の化合物への環化は、テトラヒドロフランとジクロロメタンの混合液などの溶媒中、Ｌ−プロリンおよびトリエチルアミンの存在下、室温またはその近傍で実施する。式（３０−３）の化合物を、酸性条件下、亜鉛で処理してニトロ官能基を還元して対応する第一アミンにし、続いてこれをシアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤の存在下、アルデヒド部分と反応してピロリジンを生成させることができる。ピロリジンを、これに限定されないがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどの窒素保護基で保護して式（１２−５）の化合物を生成させることができる。式（１２−５）の化合物を、スキーム１２に記載されているようにして式（１２−６）の化合物に転換させることができる。式（１２−６）の化合物は式（Ｉ）の化合物を代表するものである。
【０２９３】
実施例の部で示すような合成スキームおよび具体的な実施例は例示的なものであり、添付の特許請求の範囲において定義される本発明の範囲を限定するものと見なすべきではないことを理解されよう。合成方法および具体的な実施例のすべての代替形態、変更形態および均等物は特許請求の範囲に包含されるものとする。
【０２９４】
個別のステップについての最適の反応条件および反応時間は、使用する具体的な反応物および使用する反応物中に存在する置換基に応じて変えることができる。別段の指定のない限り、当業者は溶媒、温度および他の反応条件を容易に選択することができる。具体的な手順を、実施例の部において提供する。反応は、慣用的な仕方、例えば、これらに限定されないが結晶化、蒸留、抽出、摩砕およびクロマトグラフィーなどの当業界で一般に知られている方法に従って残留物から溶媒を除去し、さらに精製することによって仕上げることができる。別段の説明のない限り、出発原料および試薬は、市販されているまたは当業者が化学文献に記載されている方法を用いて市販の材料から調製することができる。
【０２９５】
反応条件、試薬および合成経路のシーケンスの適切な操作、反応条件に適合しない任意の化学官能基の保護ならびにその方法の反応シーケンスにおける適切な時点での脱保護を含む慣行的な実験は本発明の範囲に包含される。適切な保護基ならびにそうした適切な保護基を用いた様々な置換基の保護および脱保護のための方法は当業者に周知であり；その例は、Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（３ｒｄ  ｅｄ．）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、ＮＹ（１９９９年）に見ることができる。これを全体として参照により本明細書に組み込む。本発明の化合物の合成は、上記した合成スキームおよび具体的な実施例において説明したのと同様の方法によって達成することができる。
【０２９６】
市販されていない場合、出発原料は、標準的な有機化学技術、公知の構造的に同様の化合物の合成法と類似した技術、あるいは、上記スキームまたは合成実施例の部において説明する手順と類似した技術から選択された手順によって調製することができる。
【０２９７】
本発明の化合物の光学的に活性な形態物が必要な場合、それは、光学的に活性な出発原料（例えば、適切な反応ステップの不斉誘導によって調製される。）を用いて本明細書で説明する手順の１つを実行する、または標準的な手順（クロマトグラフ分離、再結晶化または酵素的分割など）を用いてその化合物または中間体の立体異性体の混合物を分割することによって得ることができる。
【０２９８】
同様に、本発明の化合物の純粋な幾何異性体が必要な場合、それは、出発原料として純粋な幾何異性体を用いて上記手順の１つを実行する、またはクロマトグラフ分離などの標準的な手順を用いて、その化合物または中間体の幾何異性体の混合物を分割することによって得ることができる。
【０２９９】
ｇ．実施例
本発明の化合物および方法は、以下の実施例を参照することにより理解が深まるが、これら実施例は本願を説明するためのものであって、本願の範囲を限定するものではない。
【０３００】
略称：ＡＡは酢酸アンモニウム；ＡＰＣＩは大気圧化学イオン化；ａｑは水系；ＤＣＩは脱離化学イオン化；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシド；ｅｑは当量；ＥＳＩはエレクトロスプレーオン化；ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィー；ＬＣ／ＭＳは液体クロマトグラフィー／質量分析；ＰＳはポリマー担持；ｐｓｉはポンド／インチ２；ＴＦＡはトリフルオロ酢酸；ＴＬＣは薄層クロマトグラフィー。
【０３０１】
分析用ＨＰＬＣ（ＬＣ／ＭＳ）手順：分析用ＬＣ／ＭＳを、Ｆｉｎｎｉｇａｎ  Ｎａｖｉｇａｔｏｒ質量分光計およびＸｃａｌｉｂｕｒ１．２、Ｏｐｅｎ−Ａｃｃｅｓｓ１．３およびカスタムログインソフトを動作させるＡｇｉｌｅｎｔ  １１００  ＨＰＬＣシステムで実施した。質量分光計を、ポジティブＡＰＣＩイオン化条件下に動作させた。ＨＰＬＣシステムは、Ｓｅｄｅｒｅ  Ｓｅｄｅｘ  ７５蒸発光散乱検出器を搭載したＡｇｉｌｅｎｔ  Ｑｕａｔｅｒｎａｒｙポンプ、脱ガス装置、カラムコンパートメント、オートサンプラーおよびダイオードアレイ検出器を含むものであった。使用したカラムは、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃｏｍｂｉ−ＨＴＳ  Ｃ８（２）５μｍ  １００Å（２．１×３０ｍｍ）であった。
【０３０２】
トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）方法：１０−１００％アセトニトリル（Ａ）および水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の濃度勾配を、流量２．０ｍＬ／分で使用した（０−０．１分１０％Ａ、０．１−２．６分１０−１００％Ａ、２．６−２．９分１００％Ａ、２．９−３．０分１００−１０％Ａ。０．５分の運転後遅延）。
【０３０３】
酢酸アンモニウム（ＡＡ）方法：１０−１００％アセトニトリル（Ａ）および水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム（Ｂ）の濃度勾配を、流量２．０ｍＬ／分で使用した（０−０．１分１０％Ａ、０．１−２．６分１０−１００％Ａ、２．６−２．９分１００％Ａ、２．９−３．０分１００−１０％Ａ、０．５分の運転後遅延）。
【０３０４】
分取ＨＰＬＣ手順：特に断らない限り、化合物は以下のプロトコールを用いたＨＰＬＣにより精製した。試料をＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ８（２）５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）上での分取ＨＰＬＣにより精製した。アセトニトリル（Ａ）および水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の濃度勾配を、流量５０ｍＬ／分で使用した（０−０．５分１０％Ａ、０．５−７．０分直線濃度勾配１０−９５％Ａ、７．０−１０．０分９５％Ａ、１０．０−１２．０分直線濃度勾配９５−１０％Ａ）。試料をジメチルスルホキシド：メタノール（１：１）１．５ｍＬで注入した。特定の試料では、トリフルオロ酢酸の代わりに酢酸アンモニウムを使用した。以下のモジュール：Ｗａｔｅｒｓ  ＬＣ４０００分取ポンプ；Ｗａｔｅｒｓ  ９９６ダイオードアレイ検出器；Ｗａｔｅｒｓ  ７１７＋オートサンプラー；Ｗａｔｅｒｓ  ＳＡＴ／ＩＮモジュール、Ａｌｌｔｅｃｈ  Ｖａｒｅｘ  ＩＩＩ蒸発光散乱検出器；Ｇｉｌｓｏｎ  ５０６ＣインターフェースボックスおよびＧｉｌｓｏｎ  ＦＣ２０４フラクションコレクター２台からなる特注精製システムを使用した。フラクションコレクター制御およびフラクション追跡用のＡｂｂｏｔｔが開発したＶｉｓｕａｌ  Ｂａｓｉｃアプリケーションを用いて自動化されたＷａｔｅｒｓ  Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ３２ソフトウェアを用いて、システムを制御した。フラクションをＵＶシグナル閾値に基づいて集め、引き続き、流量０．８ｍＬ／分で７０：３０メタノール：１０ｍＭのＮＨ４ＯＨ（水溶液）を用いるＦｉｎｎｉｇａｎ  ＬＣＱ上でのポジティブＡＰＣＩイオン化を用いるフローインジェクション分析質量分析により、選択したフラクションを分析した。ＬＣＱ  Ｎａｖｉｇａｔｏｒ１．２ソフトウェアを動作させるＦｉｎｎｉｇａｎ  ＬＣＱおよびＡｂｂｏｔｔが開発したＶｉｓｕａｌ  Ｂａｓｉｃアプリケーションにより制御されるフラクション注入用のＧｉｌｓｏｎ２１５リキッドハンドラーを用いて、ループインジェクション質量スペクトルを得た。
【実施例】
【０３０５】
実施例１
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１Ａ
メチル２−（２−シアノビニル）ベンゾエート
メチル２−ホルミルベンゾエート（１０ｇ、６０．９ｍｍｏｌ）をトルエン（２００ｍＬ）に溶解した。次いで（トリフェニルホスホラニリデン）アセトニトリル（２０．１９ｇ、６７．０ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。反応物を１１０℃で２０時間加熱し、次いで室温に冷却し、真空下に濃縮し、残渣をエーテル（２回）で摩砕した。エーテル溶液をシリカゲルのプラグに通して、実施例１Ａ（ＥおよびＺ異性体の混合物）を得た。ＥおよびＺ異性体の混合物を次のステップに直接使用した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２０５．０［Ｍ＋ＮＨ３］＋。
【０３０６】
実施例１Ｂ
ｔｒａｎｓ−メチル２−（１−ベンジル−４−シアノピロリジン−３−イル）ベンゾエート
５０ｍＬ丸底フラスコ中で、メチル２−（２−シアノビニル）ベンゾエート（実施例１Ａ、１１．０３ｇ、５８．９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．０４５ｍＬ、０．５８９ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１００ｍＬ）を合わせた。Ｎ−ベンジル−１−メトキシ−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）メタンアミン（６４．８ｍｍｏｌ）を、アルゴン下撹拌しながらジクロロメタン中溶液（１００ｍＬ）として１５分かけて滴下添加した。反応物を室温で２０時間撹拌し、次いで重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機洗液を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒を真空で除去して、粗生成物を得た。異性体の混合物をシリカゲルカラムに加え、酢酸エチル／ヘキサン（濃度勾配０−２０％、４０分）で溶離して、標題化合物をより早く溶離する（極性が低い方の）異性体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ２．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、２．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７４Ｈｚ，Ｊ＝４．２７Ｈｚ）、２．９９−３．０３（ｍ，１Ｈ）、３．０５−３．０９（ｍ，１Ｈ）、３．２９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ）、３．７１（ｍ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、４．５１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ，Ｊ＝４．３５Ｈｚ）、７．２５−７．４０（ｍ，６Ｈ）、７．５０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６５Ｈｚ，Ｊ＝１．４５Ｈｚ）、７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ）、７．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，Ｊ＝１．２９Ｈｚ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０７】
実施例１Ｃ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１Ｂ（９．２５ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）および７ＭのＮＨ３／メタノール溶液１００ｍＬを、圧力瓶中ラネー（登録商標）−ニッケル（含水品、１９ｇ）に加え、水素（４０ｐｓｉ）下室温で１８時間撹拌した。反応が完結していることをＨＰＬＣが示した後、ナイロンメンブレンを通して溶液を濾過し、真空で濃縮して、標題化合物を得た。粗製物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で摩砕した。得られた固体をＢｕｃｈｎｅｒ漏斗を通して濾取し、酢酸エチルで濯いだ。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δ  ｐｐｍ  ２．２３−２．２７（ｍ，１Ｈ）、２．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ）、３．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５３Ｈｚ，Ｊ＝９．００Ｈｚ）、３．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ）、３．２０−３．２５（ｍ，１Ｈ）、３．３０−３．３５（ｍ，１Ｈ）、３．４５−３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．６９−３．７２（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．４０−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、８．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，Ｊ＝１．０７Ｈｚ）、８．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０８】
実施例２
ｔｒａｎｓ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１（１０．９１ｇ、３７．３ｍｍｏｌ）のメタノール２００ｍＬ中溶液を、圧力瓶中２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／炭素（含水品、１．１ｇ）に加え、水素（３０ｐｓｉ）下５０℃で３２時間撹拌した。反応が完結していることをＨＰＬＣが示した際、溶液を冷却し、ナイロンメンブレンを通して濾過し、真空で濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δ  ｐｐｍ  ２．１０−２．１７（ｍ，１Ｈ）、２．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０７Ｈｚ）、３．１２−３．４０（ｍ，６Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ）、７．４２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４０Ｈｚ，Ｊ＝１．３７Ｈｚ）、８．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，Ｊ＝１．０７Ｈｚ）、８．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２０３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０９】
実施例３
ｃｉｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例３Ａ
メチル  ｃｉｓ−２−（１−ベンジル−４−シアノピロリジン−３−イル）ベンゾエート
実施例１Ｂに概説した手順に従い、より遅く溶離する（極性が高い方の）異性体として標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ２．８７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝７．７３Ｈｚ）、２．９７−３．０１（ｍ，２Ｈ）、３．０４−３．０８（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、４．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２５−７．４０（ｍ，６Ｈ）、７．５５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６５Ｈｚ，Ｊ＝１．２９Ｈｚ）、７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ）、７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８９Ｈｚ，Ｊ＝１．１３Ｈｚ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１０】
実施例３Ｂ
ｃｉｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例３Ａ（７ｇ、２１．８５ｍｍｏｌ）および７ＭのＮＨ３／メタノール溶液１００ｍＬを圧力瓶中ラネー（登録商標）−ニッケル（含水品、１４ｇ）に加え、水素（５０ｐｓｉ）下５０℃で１６時間撹拌した。反応が完結していることをＨＰＬＣが示した後、溶液を冷却し、ナイロンメンブレンを通して濾過し、真空で濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δ  ｐｐｍ  ２．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５１Ｈｚ）、２．６５−２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．７３−２．８１（ｍ，１Ｈ）、２．９３−２．９９（ｍ，２Ｈ）、３．１５−３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｓ，２Ｈ）、３．５９−３．６６（ｍ，１Ｈ）、７．２３−７．４３（ｍ，８Ｈ）、８．１５−８．１８（ｍ，１Ｈ）、９．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８３Ｈｚ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１１】
実施例４
ｃｉｓ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
メタノール（１５０ｍＬ）に溶解した実施例３（１２．３ｇ、４２．１ｍｍｏｌ）を、圧力瓶中２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／炭素（含水品、２．４６ｇ）に加え、水素（３０ｐｓｉ）下室温で２２時間撹拌した。反応が完結していることをＨＰＬＣが示した際、ナイロンメンブレンを通して混合物を濾過し、真空で濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δ  ｐｐｍ  ３．１０−３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．１７−３．２６（ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．５８Ｈｚ）、３．８８−４．００（ｍ，２Ｈ）、４．１１−４．２０（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝３．９７Ｈｚ）、８．０３−８．０５（ｍ，１Ｈ）、９．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２０３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１２】
実施例５
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，５，６−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−４（１０ｂＨ）−オン
実施例５Ａ
（Ｅ）−エチル３−（２−シアノフェニル）アクリレート
２−ホルミルベンゾニトリル（５ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）を、撹拌子を装備して丸底フラスコに加え、トルエン（５０ｍＬ）に溶解した。次いで（カルボエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（１４．６ｇ、４１．９ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。反応物を１１０℃で２０時間加熱した。溶液を真空下に濃縮し、残渣をジクロロメタンに再度溶解した。溶液をシリカ（ジクロロメタン溶離液）のプラグを通して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  １．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ）、４．３０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ）、６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９４Ｈｚ）、７．４７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，Ｊ＝１．１９Ｈｚ）、７．６２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，Ｊ＝１．３６Ｈｚ）、７．７−７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９４Ｈｚ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２１８．９［Ｍ＋ＮＨ３］＋。
【０３１３】
実施例５Ｂ
ｔｒａｎｓ−エチル１−ベンジル−４−（２−シアノフェニル）ピロリジン−３−カルボキシレート
実施例５Ａ（１２．１２ｇ、６０．３ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（４．６ｍＬ、０．６０３ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（３００ｍＬ）と合わせた。Ｎ−ベンジル−１−メトキシ−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）メタンアミン（１５．７４ｇ、６６．３ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（６ｍＬ）中溶液としてアルゴン下に撹拌しながら滴下漏斗により１時間かけて滴下添加した。反応物を室温で２０時間撹拌し、次いで重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機洗液を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒を真空で除去して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  １．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ）、２．８５（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ）、３．０６−３１３（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ）、３．６９（ｄ，２Ｈ）、４．０２−４．０８（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．２５−７．４０（ｍ，６Ｈ）、７．５５−７．７０（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１４】
実施例５Ｃ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，５，６−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−４（１０ｂＨ）−オン
実施例５Ｂ（２０．１４ｇ、６０．２ｍｍｏｌ）および７ＭのＮＨ３／メタノール溶液２００ｍＬを、圧力瓶中ラネー（登録商標）−ニッケル（含水品、４０ｇ）に加え、水素（６０ｐｓｉ）下室温で１６時間撹拌した。反応が完結していることをＨＰＬＣが示した後、ナイロンメンブレンを通して溶液を濾過し、真空で濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δ  ｐｐｍ  ２．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．３１Ｈｚ）、２．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ）、３．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ）、３．５９−３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．７２−３．８２（ｍ，３Ｈ）、３．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３１Ｈｚ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ）、４．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．７８Ｈｚ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ）、４．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．００Ｈｚ）７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ）、７．１１−７．１２（ｍ，１Ｈ）、７．１６−７．２４（ｍ，５Ｈ）、７．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ）、７．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ）、７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１５】
実施例６
ｔｒａｎｓ−１，２，３，３ａ，５，６−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−４（１０ｂＨ）−オン
メタノール（８０ｍＬ）に溶解した実施例５（６．７４ｇ、２０．０５ｍｍｏｌ）を、圧力瓶中２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／炭素（含水品、１．２ｇ）に加え、水素（３０ｐｓｉ）下室温で３０時間撹拌した。反応が完結したことをＨＰＬＣが示した際、混合物を冷却し、ナイロンメンブレンを通して濾過し、真空で濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δ  ｐｐｍ  ３．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０７Ｈｚ）、３．４５−３．６２（ｍ，３Ｈ）、３．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２２Ｈｚ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ）、４．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６８Ｈｚ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ）、４．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．７８Ｈｚ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ）、４．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．９４Ｈｚ，Ｊ＝３．５１Ｈｚ）、７．１２−７．２７（ｍ，４Ｈ）、８．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２０３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１６】
実施例７
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
ボランテトラヒドロフラン錯体（４６．１ｍＬ、４６．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中１Ｍ溶液に、室温で実施例５（３．３７ｇ、１１．５３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素下３時間還流した。メタノール（６ｍＬ）を注意深く加え、混合物を１時間還流した。２ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、混合物を８０℃で終夜加熱した。反応混合物を蒸発させ、残渣をＨ２Ｏで希釈し、Ｋ２ＣＯ３（ｐＨ１０）で塩基性化し、ジクロロメタン（２回）で抽出した。有機物を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｍｇ２ＳＯ４で脱水し、蒸発させて、粗生成物を得た。粗生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δ  ｐｐｍ  ２．６３−２．７１（ｍ，１Ｈ）、３．０３−３．０７（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３７Ｈｚ）、３．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２２Ｈｚ）、３．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３１Ｈｚ，Ｊ＝６．２６Ｈｚ）、３．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ）、３．９８−４．０４（ｍ，２Ｈ）、４．０７−４．１０（ｍ，１Ｈ）、４．１９−４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．６１−４．６４（ｍ，１Ｈ）、４．７０−４．７３（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ）、７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、７．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１７】
実施例８
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
実施例７（１０６．５ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）をバイアルに加え、ピリジンおよびジクロロメタンの１：１混合物（２ｍＬ）に溶解した。３−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロリド（５６μＬ、０．４２１ｍｍｏｌ）を反応物に加え、混合物を室温で終夜渦撹拌した。溶媒を濃縮乾固し、残渣を１：１メタノール／ジメチルスルホキシドに再度溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δ  ｐｐｍ  ２．１０−２．１９（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ）、３．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９２Ｈ）、３．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ）、３．４４−３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．６０−３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８４Ｈｚ）、４．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ）、４．２３−４．２６（ｍ，２Ｈ）、４．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２６Ｈｚ）、６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ）、７．２−７．６（ｍ，１０Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ）、７．８１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ，Ｊ＝２．１０Ｈｚ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１８】
実施例９
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（２，３−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
８ｍＬバイアルに、実施例７（７５ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．２ｍＬ）、乾燥ピリジン（１．２ｍＬ）および２，３−ジクロロベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．２９６ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、室温で終夜振盪した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、水および重炭酸ナトリウム水溶液で連続して洗浄し、次いで分取薄層クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．０３−２．１１（ｍ，１Ｈ）、２．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．９２Ｈｚ）、２．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．７６Ｈ）、３．１７−３．２１（ｍ，２Ｈ）、３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２７Ｈｚ，Ｊ＝１１．４４Ｈｚ）、３．４７−３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ）、３．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ）、４．５０−４．５３（ｍ，１Ｈ）、４．５９−４．６２（ｍ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ）、７．２４−７．２．８（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．３７（ｍ，４Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ）、７．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，Ｊ＝１．３７Ｈｚ）、７．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ４８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１９】
実施例１０
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
８ｍＬバイアルに、実施例７（７５ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．２ｍＬ）、乾燥ピリジン（１．２ｍＬ）および２，５−ジクロロベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．２９６ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、室温で終夜振盪した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、水および重炭酸ナトリウム水溶液で連続して洗浄し、次いで分取薄層クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ）、２．５５−２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．６５−２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．８９−２．９６（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．４７−３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ）、３．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ）、３．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ）、４．３６−４．３９（ｍ，２Ｈ）、４．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５６Ｈｚ）、４．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５６Ｈｚ）、７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、７．１６−７．１９（ｍ，１Ｈ）、７．２２−７．３７（ｍ，７Ｈ）、７．６８−７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ４８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２０】
実施例１１
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（２−ブロモフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
８ｍＬバイアルに、実施例７（７５ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．２ｍＬ）、乾燥ピリジン（１．２ｍＬ）および２−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．２９６ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、室温で終夜振盪した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、水および重炭酸ナトリウム水溶液で連続して洗浄し、次いで分取薄層クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．０５−２．１３（ｍ，１Ｈ）、２．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０７Ｈｚ）、２．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．７６Ｈ）、３．１８−３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３７Ｈｚ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、３．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．１２Ｈｚ）、３．７５−３．８５（ｍ，３Ｈ）、４．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８７Ｈｚ）、４．６２−４．６５（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ）、７．１５−７．１９（ｍ，２Ｈ）、７．２３−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．３７（ｍ，４Ｈ）、７．５３−７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ）、８．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ４９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２１】
実施例１２
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（３−ブロモフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
８ｍＬバイアルに、実施例７（７５ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．２ｍＬ）、乾燥ピリジン（１．２ｍＬ）および３−ブロモベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．２９６ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、室温で終夜振盪した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、水および重炭酸ナトリウム水溶液で連続して洗浄し、次いで分取薄層クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  １．８５（ｂｒ，１Ｈ）、２．６１（ｂｒ，１Ｈ）、２．７５（ｂｒ，１Ｈ）、２．９３（ｂｒ，１Ｈ）、３．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ）、３．２５（ｂｒ，１Ｈ）、３．４２（ｂｒ，１Ｈ）、３．８７（ｂｒ，２Ｈ）、３．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ）、４．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２６Ｈｚ）、４．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２６Ｈｚ）、７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ）、７．２１−７．４１（ｍ，８Ｈ）、７．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ）、７．７４−７．７７（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ４９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２２】
実施例１３
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（ナフタレン−１−イルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
８ｍＬバイアルに、実施例７（７５ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．２ｍＬ）、乾燥ピリジン（１．２ｍＬ）およびナフタレン−１−スルホニルクロリド（０．２９６ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、室温で終夜振盪した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、水および重炭酸ナトリウム水溶液で連続して洗浄し、次いで分取薄層クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．０２−２．１２（ｍ，１Ｈ）、２．５７−２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．７９（ｂｒ，１Ｈ）、３．０２（ｂｒ，１Ｈ）、３．１８−３．３３（ｍ，２Ｈ）、３．４６−３．５２（ｍ，１Ｈ）、４．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５６Ｈｚ）、４．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５６Ｈｚ）、７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ）、７．１７−７．４１（ｍ，８Ｈ）、７．６４−７．７０（ｍ，３Ｈ）、８．０７−８．１２（ｍ，２Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ）、８．４４−８．４７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ４６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２３】
実施例１４
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（３−クロロ−４−フルオロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
８ｍＬバイアルに、実施例７（７５ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．２ｍＬ）、乾燥ピリジン（１．２ｍＬ）および３−クロロ−４−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．２９６ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、室温で終夜振盪した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解した。溶液を水および重炭酸ナトリウム水溶液で連続して洗浄し、次いで分取薄層クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  １．８６（ｂｒ，１Ｈ）、２．６０（ｂｒ，１Ｈ）、２．７６（ｂｒ，１Ｈ）、２．９５（ｂｒ，１Ｈ）、３．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ）、３．１８（ｓ，１Ｈ）、３．２３（ｂｒ，１Ｈ）、３．４２（ｂｒ，１Ｈ）、３．８６（ｂｒ，１Ｈ）、３．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ）、４．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１５．５６Ｈｚ）、４．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２６Ｈｚ）、７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、７．２１−７．３９（ｍ，８Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ）、７．７６−７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，Ｊ＝２．２９Ｈｚ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ４７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２４】
実施例１５
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（２，５−ジメトキシフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
８ｍＬバイアルに、実施例７（７５ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．２ｍＬ）、乾燥ピリジン（１．２ｍＬ）および２，５−ジメトキシベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．２９６ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、室温で終夜振盪した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、水および重炭酸ナトリウム水溶液で連続して洗浄し、次いで薄層クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．１２（ｂｒ，１Ｈ）、２．７３（ｂｒ，１Ｈ）、３．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９０）、３．４１（ｂｒ，１Ｈ）、３．５１（ｂｒ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、３．８１−４．１（ｍ，６Ｈ）、４．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５６Ｈｚ）、４．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８７Ｈｚ）、７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ）、７．１６−７．２２（ｍ，４Ｈ）、７．２４−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．３３−７．４４（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ４７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２５】
実施例１６
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
８ｍＬバイアルに、実施例７（７５ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．２ｍＬ）、乾燥ピリジン（１．２ｍＬ）および３−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．２９６ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、室温で終夜振盪した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、水および重炭酸ナトリウム水溶液で連続して洗浄し、次いで分取薄層クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  １．７７（ｂｒ，１Ｈ）、２．６９（ｂｒ，１Ｈ）、２．８４（ｂｒ，１Ｈ）、３．１２−３．１９（ｍ，３Ｈ）、３．３９（ｂｒ，１Ｈ）、３．６４（ｂｒ，１Ｈ）、３．８０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６０Ｈｚ）、４．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５６）、４．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２６Ｈｚ）、６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、７．１７−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．２７−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．３４−７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ）、８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６３）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ４８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２６】
実施例１７
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
８ｍＬバイアルに、実施例７（７５ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．２ｍＬ）、乾燥ピリジン（１．２ｍＬ）および２，５−ジメチルベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．２９６ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、室温で終夜振盪した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、水および重炭酸ナトリウム水溶液で連続して洗浄し、次いで分取薄層クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．２７（ｂｒ，１Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．４２（ｔ，３Ｈ）、２．９０（ｂｒ，１Ｈ）、３．２９（ｂｒ，２Ｈ）、３．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ）、４．２３（ｂｒ  ｄ，２Ｈ）、４．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５６Ｈｚ）、４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５６Ｈｚ）、７．１０（ｓ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、７．１８−７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、７．２９−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．４０−７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．４９−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ４４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２７】
実施例１８
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（３−メトキシフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
８ｍＬバイアルに、実施例７（７５ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．２ｍＬ）、乾燥ピリジン（１．２ｍＬ）および３−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．２９６ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、室温で終夜振盪した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、水および重炭酸ナトリウム水溶液で連続して洗浄し、次いで分取薄層クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  １．９１（ｂｒ，１Ｈ）、２．６３（ｂｒ，１Ｈ）、２．８１（ｂｒ，１Ｈ）、２．９８−３．０２（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｓ，１Ｈ）、３．２８（ｂｒ，１Ｈ）、３．４２（ｂｒ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、３．８５−３．９８（ｍ，２Ｈ）、４．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２６Ｈｚ）、４．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２６Ｈｚ）、７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、７．１３（ｓ，１Ｈ）、７．１８−７．４１（ｍ，１０Ｈ）、７．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ４４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２８】
実施例１９
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（２−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
８ｍＬバイアルに、実施例７（７５ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．２ｍＬ）、乾燥ピリジン（１．２ｍＬ）および２−クロロベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．２９６ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、室温で終夜振盪した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、水および重炭酸ナトリウム水溶液で連続して洗浄し、次いで分取薄層クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．１５（ｂｒ，１Ｈ）、２．６８（ｂｒ，１Ｈ）、３．０５−３．２４（ｍ，２Ｈ）、３．３７（ｂｒ，１Ｈ）、３．５５（ｂｒ，１Ｈ）、３．７７−４．０５（ｍ，３Ｈ）、４．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５６Ｈｚ）、４．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８７Ｈｚ）、７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ）、７．１３−７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．２５−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．３１−７．４２（ｍ，５Ｈ）、７．５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ）、７．６４−７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．９８−７．９９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ４５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２９】
実施例２０
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（３−クロロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
８ｍＬバイアルに、実施例７（７５ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．２ｍＬ）、乾燥ピリジン（１．２ｍＬ）および３−クロロベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．２９６ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、室温で終夜振盪した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、水および重炭酸ナトリウム水溶液で連続して洗浄し、次いで分取薄層クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  １．８３（ｂｒ，１Ｈ）、２．５５（ｂｒ，１Ｈ）、２．７０（ｂｒ，１Ｈ）、２．８８（ｂｒ，１Ｈ）、３．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ）、３．１９（ｂｒ，１Ｈ）、３．６６（ｂｒ，１Ｈ）、３．８２（ｂｒ，１Ｈ）、３．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７３Ｈｚ）、４．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２６Ｈｚ）、４．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．９５Ｈｚ）、７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８７．０２Ｈｚ）、７．２０−７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ）、７．６３−７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８６Ｈｚ，Ｊ＝１．３７Ｈｚ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ４５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３０】
実施例２１
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−５−（２−シアノフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
８ｍＬバイアルに、実施例７（７５ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．２ｍＬ）、乾燥ピリジン（１．２ｍＬ）および２−シアノベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．２９６ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、室温で終夜振盪した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、水および重炭酸ナトリウム水溶液で連続して洗浄し、次いで分取薄層クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  １．９７−２．０７（ｍ，１Ｈ）、２．６６−２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．８６−２．９４（ｍ，１Ｈ）、３．１６−３．２２（ｍ，１Ｈ）、３．４５−３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ）、３．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．１２Ｈｚ）、３．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ）、４．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５６）、４．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５６Ｈｚ）、７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ）、７．１６−７．２９（ｍ，４Ｈ）、７．３３−７．３７（ｍ，４Ｈ）、７．８１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５５Ｈｚ，Ｊ＝１．０７Ｈｚ）、７．８１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，Ｊ＝１．３７Ｈｚ）、８．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ）、８．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，Ｊ＝１．０７Ｈｚ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３１】
実施例２２
ｔｒａｎｓ−２−（３，５−ジメチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、続いてエタノール（０．９ｍＬ）に溶解した３，５−ジメチルベンズアルデヒド（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでエタノール（０．４ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いてマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２５３ｍｇ、３当量；置換２．１５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。得られた混合物を６５℃で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．２７−２．３３（ｓ，６Ｈ）、２．７２−２．８９（ｍ，１Ｈ）、３．１３−３．２３（ｍ，１Ｈ）、３．４７−３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．６１−３．７３（ｍ，１Ｈ）、３．８５−４．０４（ｍ，３Ｈ）、４．１３−４．２４（ｍ，１Ｈ）、４．７０−４．８５（ｍ，２Ｈ）、７．１１−７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．２８−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．４４（ｓ，２Ｈ）、７．６６−７．７１（ｓ，１Ｈ）、８．０３−８．１０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３２】
実施例２３
ｔｒａｎｓ−２−（２，５−ジメチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、続いてエタノール（０．９ｍＬ）に溶解した２，５−ジメチルベンズアルデヒド（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでエタノール（０．４ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いてマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２５３ｍｇ、３当量；置換２．１５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。得られた混合物を６５℃で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．２８−２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．４６−２．５１（ｓ，３Ｈ）、２．６８−２．８１（ｍ，１Ｈ）、３．１５−３．２７（ｍ，１Ｈ）、３．４７−３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．６１−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．７８−４．０２（ｍ，３Ｈ）、４．１０−４．２２（ｍ，１Ｈ）、４．６７−４．７６（ｍ，２Ｈ）、７．１５−７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．３６−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．６２−７．７１（ｍ，２Ｈ）、８．０３−８．１３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３３】
実施例２４
ｔｒａｎｓ−２−（２，４−ジメチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、続いてエタノール（０．９ｍＬ）に溶解した２，４−ジメチルベンズアルデヒド（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでエタノール（０．４ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いてマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２５３ｍｇ、３当量；置換２．１５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。得られた混合物を６５℃で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．２３−２．２６（ｓ，３Ｈ）、２．４７−２．５３（ｓ，３Ｈ）、２．７２−２．８３（ｍ，１Ｈ）、３．１６−３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．４９−３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．６１−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．８１−４．００（ｍ，３Ｈ）、４．１１−４．２３（ｍ，１Ｈ）、４．７０−４．７７（ｍ，２Ｈ）、７．０６−７．１１（ｍ，１Ｈ）、７．１８−７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．６６−７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．７１−７．７６（ｍ，１Ｈ）、８．０３−８．１４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３４】
実施例２５
ｔｒａｎｓ−２−（３，４−ジメチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、続いてエタノール（０．９ｍＬ）に溶解した３，４−ジメチルベンズアルデヒド（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでエタノール（０．４ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いてマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２５３ｍｇ、３当量；置換２．１５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。得られた混合物を６５℃で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．１２−２．２０（ｍ，６Ｈ）、２．６９−２．７８（ｍ，１Ｈ）、３．１４−３．２３（ｍ，１Ｈ）、３．４７−３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．６１−３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．８１−３．９７（ｍ，３Ｈ）、４．０７−４．１６（ｍ，１Ｈ）、４．６８−４．７７（ｍ，２Ｈ）、７．１３−７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７．６３（ｍ，２Ｈ）、８．０２−８．１１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３５】
実施例２６
ｔｒａｎｓ−２−（３−メチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、続いてエタノール（０．９ｍＬ）に溶解した３−メチルベンズアルデヒド（２４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでエタノール（０．４ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いてマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２５３ｍｇ、３当量；置換２．１５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。得られた混合物を６５℃で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．２６−２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．６７−２．８０（ｍ，１Ｈ）、３．１３−３．２４（ｍ，１Ｈ）、３．４６−３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．６０−３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．８０−３．９７（ｍ，３Ｈ）、４．０６−４．１６（ｍ，１Ｈ）、４．７２−４．７７（ｍ，２Ｈ）、７．１０−７．１６（ｍ，１Ｈ）、７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．３２−７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．５９−７．６６（ｍ，２Ｈ）、８．０４−８．１０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３６】
実施例２７
ｔｒａｎｓ−２−（２，３−ジメチルベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、続いてエタノール（０．９ｍＬ）に溶解した２，３−ジメチルベンズアルデヒド（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでエタノール（０．４ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いてマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２５３ｍｇ、３当量；置換２．１５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。得られた混合物を６５℃で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．１３−２．１８（ｓ，３Ｈ）、２．３５−２．４０（ｓ，３Ｈ）、２．７０−２．８２（ｍ，１Ｈ）、３．１７−３．２５（ｍ，１Ｈ）、３．４８−３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．６０−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．７９−４．０１（ｍ，３Ｈ）、４．０８−４．２３（ｍ，１Ｈ）、４．７５−４．８１（ｍ，２Ｈ）、７．１７−７．２７（ｍ，３Ｈ）、７．３６−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．６８−７．７１（ｍ，１Ｈ）、８．０４−８．１３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３７】
実施例２８
ｔｒａｎｓ−２−（３−メトキシベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、続いてエタノール（０．９ｍＬ）に溶解した３−メトキシベンズアルデヒド（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでエタノール（０．４ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いてマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２５３ｍｇ、３当量；置換２．１５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。得られた混合物を６５℃で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．７３−２．８６（ｍ，１Ｈ）、３．１４−３．２２（ｍ，１Ｈ）、３．４６−３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．６０−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．８２−３．８５（ｍ，３Ｈ）、３．８５−３．９１（ｍ，２Ｈ）、３．９１−３．９９（ｍ，１Ｈ）、４．１０−４．２３（ｍ，１Ｈ）、４．７７−４．８５（ｍ，２Ｈ）、７．０４−７．１０（ｍ，１Ｈ）、７．１１−７．１６（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．４９（ｍ，４Ｈ）、７．５２−７．５７（ｍ，１Ｈ）、８．０２−８．０８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３８】
実施例２９
ｔｒａｎｓ−２−（２−メトキシベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、続いてエタノール（０．９ｍＬ）に溶解した２−メトキシベンズアルデヒド（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでエタノール（０．４ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いてマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２５３ｍｇ、３当量；置換２．１５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。得られた混合物を６５℃で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．６９−２．８２（ｍ，１Ｈ）、３．１２−３．２２（ｍ，１Ｈ）、３．４８−３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．６３−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．８２−３．８８（ｍ，３Ｈ）、３．８８−４．０２（ｍ，３Ｈ）、４．１５−４．２４（ｍ，１Ｈ）、４．７０−４．８２（ｍ，２Ｈ）、６．９９−７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．１２−７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．７６−７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．９８−８．１１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３９】
実施例３０
ｔｒａｎｓ−２−（３，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、続いてエタノール（０．９ｍＬ）に溶解した３，５−ジクロロベンズアルデヒド（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでエタノール（０．４ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いてマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２５３ｍｇ、３当量；置換２．１５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。得られた混合物を６５℃で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．３７−２．４６（ｍ，１Ｈ）、３．０３−３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．２２−３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．３５−３．５０（ｍ，３Ｈ）、３．５１−３．５７（ｍ，１Ｈ）、４．０５−４．２６（ｍ，２Ｈ）、７．０８−７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．３６−７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．６１−７．６５（ｍ，２Ｈ）、８．１６−８．２２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４０】
実施例３１
ｔｒａｎｓ−２−（２，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、続いてエタノール（０．９ｍＬ）に溶解した２，５−ジクロロベンズアルデヒド（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでエタノール（０．４ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いてマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２５３ｍｇ、３当量；置換２．１５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。得られた混合物を６５℃で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．２３−２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．９１−３．０４（ｍ，２Ｈ）、３．２２−３．４２（ｍ，４Ｈ）、３．４１−３．５３（ｍ，１Ｈ）、４．０２−４．１０（ｍ，２Ｈ）、７．０７−７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．５３（ｍ，４Ｈ）、７．７８−７．８３（ｍ，１Ｈ）、８．２０−８．２７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４１】
実施例３２
ｔｒａｎｓ−２−（３−クロロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、続いてエタノール（０．９ｍＬ）に溶解した３−クロロベンズアルデヒド（２８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでエタノール（０．４ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いてマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２５３ｍｇ、３当量；置換２．１５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。得られた混合物を６５℃で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．５７−２．６８（ｍ，１Ｈ）、３．１８−３．２９（ｍ，１Ｈ）、３．３７−３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．５３−３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．７１−３．８２（ｍ，２Ｈ）、３．８５−３．９２（ｍ，１Ｈ）、４．４８−４．６０（ｍ，２Ｈ）、７．１０−７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．３５−７．４８（ｍ，４Ｈ）、７．７０−７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．８３−７．９０（ｍ，１Ｈ）、８．０８−８．１６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４２】
実施例３３
ｔｒａｎｓ−２−（２−クロロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、続いてエタノール（０．９ｍＬ）に溶解した２−クロロベンズアルデヒド（２８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでエタノール（０．４ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いてマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２５３ｍｇ、３当量；置換２．１５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。得られた混合物を６５℃で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．４９−２．５８（ｍ，１Ｈ）、３．２２−３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．４０−３．５２（ｍ，２Ｈ）、３．６２−３．８２（ｍ，３Ｈ）、４．３８−４．５５（ｍ，２Ｈ）、７．１３−７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．３５−７．５５（ｍ，５Ｈ）、７．８６−７．９４（ｍ，１Ｈ）、８．１２−８．２５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４３】
実施例３４
ｔｒａｎｓ−２−（３−フルオロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、続いてエタノール（０．９ｍＬ）に溶解した３−フルオロベンズアルデヒド（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでエタノール（０．４ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いてマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２５３ｍｇ、３当量；置換２．１５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。得られた混合物を６５℃で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．５４−２．６５（ｍ，１Ｈ）、３．１７−３．２５（ｍ，１Ｈ）、３．３４−３．５６（ｍ，３Ｈ）、３．６８−３．７８（ｍ，２Ｈ）、３．８１−３．８８（ｍ，１Ｈ）、４．５１−４．６１（ｍ，２Ｈ）、７．１０−７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．３６−７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．５７−７．６５（ｍ，２Ｈ）、８．１１−８．１６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４４】
実施例３５
ｔｒａｎｓ−２−（２−フルオロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、続いてエタノール（０．９ｍＬ）に溶解した２−フルオロベンズアルデヒド（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでエタノール（０．４ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いてマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２５３ｍｇ、３当量；置換２．１５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。得られた混合物を６５℃で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．５３−２．６２（ｍ，１Ｈ）、３．１７−３．２７（ｍ，１Ｈ）、３．３５−３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．５３−３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．６８−３．７８（ｍ，２Ｈ）、３．８１−３．９０（ｍ，１Ｈ）、４．４９−４．６０（ｍ，２Ｈ）、７．１０−７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．１８−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．３６−７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．８１−７．９１（ｍ，１Ｈ）、８．１１−８．１９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４５】
実施例３６
３−（（ｔｒａｎｓ−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル
実施例２（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、続いてエタノール（０．９ｍＬ）に溶解した３−ホルミルベンズアルデヒド（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでエタノール（０．４ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いてマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２５３ｍｇ、３当量；置換２．１５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。得られた混合物を６５℃で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．５３−２．６２（ｍ，１Ｈ）、３．２０−３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．４１−３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．６３−３．８１（ｍ，３Ｈ）、４．３９−４．６１（ｍ，２Ｈ）、７．１２−７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．３８−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．５６−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．６９−７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．９９−８．０５（ｍ，１Ｈ）、８．０７−８．１２（ｍ，１Ｈ）、８．１３−８．１６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３１８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４６】
実施例３７
ｔｒａｎｓ−２−（２，５−ジメトキシベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、続いてエタノール（０．９ｍＬ）に溶解した２，５−ジメトキシベンズアルデヒド（３３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでエタノール（０．４ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いてマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２５３ｍｇ、３当量；置換２．１５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。得られた混合物を６５℃で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．７０−２．８３（ｍ，１Ｈ）、３．１３−３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．４６−３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．６２−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．８０−３．８５（ｍ，６Ｈ）、３．８５−４．０５（ｍ，３Ｈ）、４．１６−４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．７４−４．８１（ｍ，２Ｈ）、６．９９−７．０６（ｍ，１Ｈ）、７．１０−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．３６−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．５２−７．５８（ｍ，１Ｈ）、８．０２−８．１０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４７】
実施例３８
ｔｒａｎｓ−２−（３，５−ジメトキシベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をエタノール（０．４ｍＬ）に溶解し、続いてエタノール（０．９ｍＬ）に溶解した３，５−ジメトキシベンズアルデヒド（３３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。次いでエタノール（０．４ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いてマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２５３ｍｇ、３当量；置換２．１５ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。得られた混合物を６５℃で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．６９−２．８３（ｍ，１Ｈ）、３．１５−３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．４７−３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．８２−３．８６（ｍ，２Ｈ）、３．８６−３．８９（ｍ，６Ｈ）、３．９１−３．９７（ｍ，１Ｈ）、４．０６−４．１９（ｍ，１Ｈ）、４．６５−４．８２（ｍ，２Ｈ）、６．７２−６．７７（ｍ，１Ｈ）、７．１６−７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．２７−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．５０（ｍ，２Ｈ）、８．０２−８．１４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４８】
実施例３９
ｔｒａｎｓ−２−（２，３−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，５，６−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−４（１０ｂＨ）−オン
８ｍＬバイアルに、実施例６（７５ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１．２ｍＬ）、乾燥ピリジン（１．２ｍＬ）および２，３−ジクロロベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．４０８ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを密封し、室温で終夜振盪した。溶媒を真空下に蒸発させた。水（１．５ｍＬ）を残渣に滴下添加し、次いで混合物を激しく振盪した。沈殿物を濾過し、水／メタノールの２：１混合物で洗浄して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ３．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６８Ｈｚ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ）、３４７−３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ）、３．８９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８９Ｈｚ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ）、３．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．７８Ｈｚ）、４．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ）、４．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．７８Ｈｚ）、７．１６−７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ）、７．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，Ｊ＝１．３７Ｈｚ）、８．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ４１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４９】
実施例４０
ｃｉｓ−２−（３，５−ジクロロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４（３９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン／メタノール（１：１溶液）（０．７ｍＬ）に溶解し、続いてジクロロメタン／メタノール（１：１溶液）（１．２ｍＬ）に溶解した３，５−ジクロロベンズアルデヒド（４２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。次いでジクロロメタン／メタノール（１：１溶液）（０．７ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を振盪し、マクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２３９ｍｇ、３当量；置換２．４４ｍｍｏｌ／ｇ）を加え、得られた混合物を室温で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．５９−２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．８８−３．００（ｍ，２Ｈ）、３．０３−３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．１１−３．１９（ｍ，２Ｈ）、３．３３−３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．６６−３．８２（ｍ，３Ｈ）、７．２５−７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．３４−７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．４３−７．５２（ｍ，２Ｈ）、８．０５−８．１４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５０】
実施例４１
ｃｉｓ−２−（３−クロロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４（３９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン／メタノール（１：１溶液）（０．７ｍＬ）に溶解し、続いてジクロロメタン／メタノール（１：１溶液）（１．２ｍＬ）に溶解した３−クロロベンズアルデヒド（３４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。次いでジクロロメタン／メタノール（１：１溶液）（０．７ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を振盪し、マクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２３９ｍｇ、３当量；置換２．４４ｍｍｏｌ／ｇ）を加え、得られた混合物を室温で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．６８−２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．９１−３．１０（ｍ，２Ｈ）、３．１１−３．２４（ｍ，３Ｈ）、３．４４−３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．７７−３．９０（ｍ，３Ｈ）、７．２５−７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．４２−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．５２−７．５７（ｍ，１Ｈ）、８．０３−８．１５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５１】
実施例４２
ｃｉｓ−２−（３−フルオロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４（３９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン／メタノール（１：１溶液）（０．７ｍＬ）に溶解し、続いてジクロロメタン／メタノール（１：１溶液）（１．２ｍＬ）に溶解した３−フルオロベンズアルデヒド（３０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。次いでジクロロメタン／メタノール（１：１溶液）（０．７ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を振盪し、次いでマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２３９、３当量；置換２．４４ｍｍｏｌ／ｇ）を加え、得られた混合物を室温で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．７１−２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．９５−３．０６（ｍ，１Ｈ）、３．０７−３．２９（ｍ，４Ｈ）、３．５５−３．６３（ｍ，１Ｈ）、３．７３−４．０１（ｍ，３Ｈ）、７．０４−７．１６（ｍ，１Ｈ）、７．２７−７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．３３−７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ）、８．０５−８．１４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５２】
実施例４３
ｃｉｓ−２−（ナフタレン−１−イルメチル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４（３９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン／メタノール（１：１溶液）（０．７ｍＬ）に溶解し、続いてジクロロメタン／メタノール（１：１溶液）（１．２ｍＬ）に溶解した１−ナフトアルデヒド（３７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。次いでジクロロメタン／メタノール（１：１溶液）（０．７ｍＬ）に溶解した酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を振盪し、次いでマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（２３９、３当量；置換２．４４ｍｍｏｌ／ｇ）を加え、得られた混合物を室温で終夜振盪した。反応物を濾過し、ＬＣ／ＭＳによりチェックし、濃縮乾固した。残渣を１：１ジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５／Ｄ２Ｏ）δ  ｐｐｍ  ２．７６−３．０２（ｍ，２Ｈ）、３．１０−３．２８（ｍ，４Ｈ）、３．５９−３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．８０（ｍ，１Ｈ）、４．２０−４．４９（ｍ，２Ｈ）、７．１６−７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．６５（ｍ，６Ｈ）、７．８４−８．００（ｍ，２Ｈ）、８．０５−８．１３（ｍ，１Ｈ）、８．４０−８．５２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５３】
実施例４４
（３ａＲ，１０ｂＳ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１をメタノール／超臨界ＣＯ２で溶離する超臨界流体クロマトグラフィー：ＣｈｉｒａｌＰａｋ（登録商標）ＯＤ−Ｈ  ２１ｘ２５０ｍｍ  ＳＮ７１１１４１カラムを用いて純粋なエナンチオマーに分割し、純粋なエナンチオマー（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を５０ｍＬ圧力瓶中トリフルオロエタノール（２０ｍＬ）に溶解した。２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／炭素（含水品、４０．０ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を水素雰囲気（３０ｐｓｉ）下および５０℃で２時間撹拌した。ナイロンメンブレンを通して混合物を濾過し、濾液を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶解した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（２１８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、純粋な（３ａＳ，１０ｂＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレートをジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１ｍＬ）で処理した。混合物を室温で４時間撹拌し、濃縮して、標題化合物を塩酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．３２（ｓ，２Ｈ）、８．０６（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．５３（ｍ，１Ｈ）。３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．９６（ｍ，１Ｈ）、および２．４５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５４】
実施例４５
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４５Ａ
（Ｅ）−メチル５−クロロ−２−（２−シアノビニル）ベンゾエート
メチル２−ブロモ−５−クロロベンゾエート（２５ｇ、１００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１００ｍＬ）に、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４８０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１．２ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、アクリロニトリル（６ｇ、１１３ｍｍｏｌ）および無水酢酸ナトリウム（１０ｇ、１２２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２０℃で加熱した。さらに酢酸パラジウム（ＩＩ）（２２４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびトリ（ｏ−トリル）ホスフィン（６００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を３６時間後に加えた。混合物を１２０℃で２４時間加熱した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを真空で除去し、残った混合物を１ＮのＨＣｌ（水溶液）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を濃縮し、残渣を１：１ジクロロメタン：メタノール（５０ｍＬ）に溶解した。（トリメチルシリル）ジアゾメタン（３０ｍＬ、ジエチルエーテル中２Ｎ、６０ｍｍｏｌ）を滴下添加した。終夜撹拌した後、混合物を酢酸でクエンチし、減圧下に濃縮し、２：１ヘキサン：酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た（２：１Ｅ／Ｚ異性体）。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｅ異性体，実施例４５Ａ，３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０８（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝２．１ＨＺ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．７ＨＺ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、および３．８８（ｓ，３Ｈ）。
【０３５５】
実施例４５Ｂ
ｔｒａｎｓ−メチル２−（１−ベンジル−４−シアノピロリジン−３−イル）−５−クロロベンゾエート
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の実施例４５Ａ（３．７ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）に、トリフルオロ酢酸（１０ｍｇ）を加えた。Ｎ−ベンジル−１−メトキシ−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）メタンアミン（４．０ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）を滴下添加した。より多くのこの試薬（２ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を４時間後に加え、混合物を終夜撹拌した。混合物を濃縮し、３：１ヘキサン：酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．７１（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｍ，４Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．６９（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．００（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．７８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．３Ｈｚ，１Ｈ）、および２．５９（ｄｄ，Ｊ＝５．７，９．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３５６】
実施例４５Ｃ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
７ＭのＮＨ３−メタノール（５６．４ｍＬ）中の実施例４５Ｂを、メタノールで１回洗浄したラネー（登録商標）−ニッケル（含水品、１４．０ｇ、２３９ｍｍｏｌ）に加え、混合物を２５０ｍＬステンレス鋼製圧力瓶中水素（３０ｐｓｉ）下室温で６０分間撹拌した。ラネー（登録商標）−ニッケルを濾別し、濾液を濃縮し、残渣を酢酸エチル中で摩砕して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，４Ｈ）、７．２５（ｔ，Ｊ＝７．０，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．１９（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．９７（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．７２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．６０（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、および２．１９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５７】
実施例４６
ｔｒａｎｓ−８−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４６Ａ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−クロロ−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例４５（１．５ｇ、４．６ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１０ｍＬ）中スラリー液に、１−クロロエチルクロロホルメート（１．１ｇ、８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を８０℃で１６時間加熱した。メタノール（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．３ｍＬ）を加え、混合物を８０℃で４時間加熱し、次いで混合物を濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミンを加えてｐＨ１０にした。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１．６ｇ、７．３ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、混合物を濃縮し、１：２ヘキサン：酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１６（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｄｄ，Ｊ＝６．９，９．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．５０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，４Ｈ）、および２．２１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５８】
実施例４６Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン塩酸塩
実施例４６Ａ（１９０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、追加のジオキサン（６ｍＬ）中のジオキサン中４ＮのＨＣｌ（３ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を２４時間撹拌し、濃縮して、標題化合物を塩酸塩として得た（１当量のジオキサンで溶媒和）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．４０（ｓ，１Ｈ）、９．３５（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｍ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．５１（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）、および２．２５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５９】
実施例４７
（３ａＲ，１０ｂＳ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４６Ａをメタノール／超臨界ＣＯ２で溶離する超臨界流体クロマトグラフィー：ＣｈｉｒａｌＰａｋ（登録商標）ＯＤ−Ｈ  ２１ｘ２５０ｍｍ  ＳＮ７１１１４１カラムを用いて純粋なエナンチオマーに分割し、純粋なエナンチオマー（１９０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ）で処理した。混合物を室温で２４時間撹拌し、沈殿物を集めて、標題化合物を塩酸塩として得た（１当量のジオキサンで溶媒和）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．４０（ｓ，１Ｈ）、９．３５（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｍ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．５１（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）、および２．２５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６０】
実施例４８
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１０−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４８Ａ
（Ｅ）−メチル３−クロロ−２−（２−シアノビニル）ベンゾエート
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の４−クロロイソベンゾフラン−１，３−ジオン（１．８２ｇ、１０ｍｍｏｌ）に、水素化トリ−ｔｅｒｔ−ブトキシアルミニウムリチウム（０．５Ｍ、２０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ、ジグライム）を−２０℃で加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。（トリフェニルホスホラニリデン）アセトニトリル（３．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１２０℃で１６時間加熱した。２Ｎ水酸化ナトリウム（水溶液）を加え、混合物を酢酸エチル（２回）で抽出した。ＨＣｌ（水溶液）（１Ｍ）を水層に加えてｐＨ３にし、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥し、濃縮した。残渣を１：１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール２０ｍＬに溶解し、続いて（トリメチルシリル）ジアゾメタン（４ｍＬ、ジエチルエーテル中２Ｎ、８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１時間撹拌し、酢酸でクエンチした。混合物を濃縮し、２：１ヘキサン：酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．０４（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ）、および３．８４（ｓ，３Ｈ）。
【０３６１】
実施例４８Ｂ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１０−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４５Ａを実施例４８Ａに代えて、実施例４５Ｂおよび４５Ｃに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．２４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，５Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．９７（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．８９（ｄｔ，Ｊ＝１５．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．６５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）、および２．３８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６２】
実施例４９
ｔｒａｎｓ−７−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４５を実施例４８に代えて、実施例４６に概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．５５（ｓ，１Ｈ）、９．４０（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．９２（ｍ，２Ｈ）、および２．４８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６３】
実施例５０
ｔｒａｎｓ−７−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
メチル２−ブロモ−５−クロロベンゾエートをメチル２−ブロモ−６−クロロベンゾエートに代えて、実施例４５および実施例４６に概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．４２（ｓ，１Ｈ）、９．３４（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｍ，３１Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．０４（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）、および２．１５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６４】
実施例５１
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−９−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
メチル２−ブロモ−５−クロロベンゾエートをメチル２−ブロモ−４−クロロベンゾエートに代えて、実施例４５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０５（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，５Ｈ）、７．２５（ｄｔ，Ｊ＝７．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２３（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｍ，２Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．９９（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）、２．７２（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．６０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、および２．２１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６５】
実施例５２
ｔｒａｎｓ−９−クロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４５を実施例５１に代えて、実施例４６に概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．３４（ｓ，１Ｈ）、９．２７（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．２２（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）、および２．２９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６６】
実施例５３
ｔｒａｎｓ−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４６（２７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に、ｐＨ４メタノールアセテート緩衝液（０．５ｍＬ、１Ｍ）中のホルムアルデヒド（８ｍｇ、Ｈ２Ｏ中３７％、０．１ｍｍｏｌ）を加え、次いでシアノ水素化ホウ素ナトリウム（６．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。３時間後、混合物を２ＭのＮａＯＨ（水溶液）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。粗製物を酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．２６（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，２Ｈ）、および２．１８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６７】
実施例５３（代替調製）
ｔｒａｎｓ−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４５Ａ（代替調製）
（Ｅ）−メチル５−クロロ−２−（２−シアノビニル）ベンゾエート
容器に、不活性雰囲気下トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（１４．３ｇ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルロロボレート（９．１ｇ）および脱気したジオキサン（１．１Ｌ）を仕込んだ。分離フラスコに、メチル２−ブロモ−５−クロロベンゾエート（４２０ｇ）、脱気したジオキサン（４２０ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルメチルアミン（３７８ｇ）およびアクリロニトリル（９８ｇ）を仕込んだ。次いでアクリロニトリルを含むフラスコを、アルゴンで１時間吹き込むことにより脱気した。アクリロニトリル含有溶液の一部（約１５％）をパラジウム含有容器に加え、次いで混合物を６０℃に加温した。温度を６０℃に維持しながら、アクリロニトリル溶液の残りを１時間かけて加えた。１．５時間後、反応混合物を周囲温度に冷却し、珪藻土のパッドを通して濾過し、次いで真空下に濃縮して固体にした。固体を酢酸エチル（４Ｌ）に溶解し、活性炭（３０ｇ）で処理した。濾過により炭素を除去した後、溶液を１ＮのＨＣｌで２回、水、次いで飽和ブラインで２回抽出した。溶媒を蒸発させた後、残渣を酢酸エチル（２．４Ｌ）を加え、４５℃に加温し、次いで−５℃に冷却することにより結晶化した。ヘプタン（１．２Ｌ）を１時間かけて加え、次いで生成物を濾過により回収し、ヘプタン／酢酸エチル（２：１比、５００ｍＬ）で洗浄し、４０℃で真空乾燥した（１４０ｇ）。ＮＭＲデータは実施例４５Ａと同一であった。
【０３６８】
実施例５３（代替調製）
ｔｒａｎｓ−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４５Ａ（１２８ｇ）、２−メチルテトラヒドロフラン（１．１ｋｇ）およびトリフルオロ酢酸（３．２ｇ）を含む容器に、１−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）メタンアミン（１７８ｇ）を約２．５時間かけて加えた。酢酸エチル（６５０ｍＬ）を加え、混合物を９％重炭酸ナトリウム水溶液（１Ｌ）で、次いで２５％ブライン（０．８Ｌ）で２回抽出した。有機層を真空下に濃縮し、残渣を酢酸エチル（１Ｌ）に溶解し、次いで濾過して無機塩を除去した。真空下に濾液を濃縮することにより生成物を単離し、イソプロパノール（５００ｍＬ）で容積を置換した。スラリー液を０℃に冷却し、濾過し、冷イソプロパノールで洗浄した。固体を５０℃で真空乾燥して、ｔｒａｎｓ−メチル５−クロロ−２−（４−シアノ−１−メチルピロリジン−３−イル）ベンゾエート（１５４ｇ）を得た。
【０３６９】
２ガロンのＰａｒｒ容器に、ラネー（登録商標）−ニッケル（７７ｇ、Ｇｒａｃｅ２８００（水をデカント除去））およびメタノール中７Ｍアンモニア（３Ｌ）ならびにｔｒａｎｓ−メチル５−クロロ−２−（４−シアノ−１−メチルピロリジン−３−イル）ベンゾエート（１５２．７ｇ）を仕込んだ。反応器を密封し、窒素でパージし、次いで水素でパージし、水素で３０ｐｓｉに加圧した。２時間後、反応混合物をポリプロピレンカートリッジを通して濾過し、メタノール（１Ｌ）で濯いだ。溶媒を真空下に除去して、標題化合物（粗）を得、これをそのまま実施例１９９で使用した。
【０３７０】
実施例５４
ｔｒａｎｓ−５−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
実施例５４Ａ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
実施例７（３９７ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド：ジクロロメタン１：１溶液（２０ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（５０６ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加え、続いて３−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（３１１ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を周囲温度で１８時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。水溶液部分をさらに酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。有機溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（３：１酢酸エチル：ヘキサン）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．７５−１．９０（ｍ，１Ｈ）２．５２−２．６３（ｍ，２Ｈ）２．７５−２．８６（ｍ，１Ｈ）３．０４（ｄ，Ｊ＝１３．０９Ｈｚ，１Ｈ）３．０９−３．１７（ｍ，１Ｈ）３．４１（ｔｄ，Ｊ＝１０．３１，５．９５Ｈｚ，１Ｈ）３．５７（ｄ，Ｊ＝１３．０９Ｈｚ，１Ｈ）３．７７（ｄ，Ｊ＝１３．０９Ｈｚ，１Ｈ）３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１３．０９，３．１７Ｈｚ，１Ｈ）４．３１（ｄ，Ｊ＝１５．０７Ｈｚ，１Ｈ）４．６４（ｄ，Ｊ＝１５．４７Ｈｚ，１Ｈ）６．９７−７．０７（ｍ，１Ｈ）７．１８−７．３３（ｍ，８Ｈ）７．４６−７．６０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７１】
実施例５４Ｂ
ｔｒａｎｓ−５−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
実施例５４Ａ（３．３９ｇ、７．７７ｍｍｏｌ）の２，２，２−トリフルオロエタノール：テトラヒドロフラン４：１溶液（５０ｍＬ）中溶液を圧力瓶中に置き、含水２０％水酸化パラジウム（Ｄｅｇｕｓｓａタイプ、７４７ｍｇ）を加え、瓶を密栓した。反応物を水素（３０ｐｓｉ）下周囲温度で３２時間撹拌した。ナイロンメンブレンを通して混合物を濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（９５：５ジクロロメタン：メタノール中２Ｍアンモニア溶液）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６１−１．７６（ｍ，１Ｈ）２．９７−３．１０（ｍ，４Ｈ）３．１８−３．２８（ｍ，３Ｈ）４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２２，２．７１Ｈｚ，１Ｈ）４．２５（ｄ，Ｊ＝１５．２６Ｈｚ，１Ｈ）４．６７（ｄ，Ｊ＝１５．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．００−７．０８（ｍ，１Ｈ）７．１６−７．３０（ｍ，３Ｈ）７．４５−７．６１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７２】
実施例５５
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例５５Ａ
メチル−２−ブロモ−５−フルオロベンゾエート
２−ブロモ−５−フルオロ安息香酸（７．９２ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（６．９１ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）を固体として室温で一度に加えた。混合物を５分間撹拌し、ヨードメタン（６．３９ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を周囲温度で２２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。水溶液部分をさらに酢酸エチル（３回）で抽出し、合わせた有機抽出物を１０％炭酸カリウム溶液、水およびブラインで順次洗浄した。有機部分を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．８７（ｓ，３Ｈ）７．４１（ｔｄ，Ｊ＝８．５６，３．２２Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．９９，３．２２Ｈｚ，１Ｈ）７．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．１６，５．０９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（＋ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ２５０．０［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
【０３７３】
実施例５５Ｂ
（Ｅ）−メチル２−（２−シアノビニル）−５−フルオロベンゾエート
実施例５５Ａからの生成物（８．２５ｇ，３５．６ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（３．２８ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）およびアクリロニトリル（２．３９ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６５ｍＬ）中混合物を、窒素下酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびトリ（ｏ−トリル）ホスフィン（６０９ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液で処理した。反応物を１３５℃で２４時間加熱し、次いで周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水との間で分配した。水溶液部分をさらに酢酸エチル（３回）で抽出し、合わせた有機抽出物を水（２回）およびブライン（１回）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。有機溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（１５：８５酢酸エチル：ヘキサン）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を対応するＺ異性体を含むおよそ４：１混合物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．８８（ｓ，３Ｈ）６．４０（ｄ，Ｊ＝１６．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｔｄ，Ｊ＝８．３９，２．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．６５−７．７２（ｍ，１Ｈ）７．７８−７．９１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（＋ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ２２３．０［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
【０３７４】
実施例５５Ｃ
メチル２−ｔｒａｎｓ（１−ベンジル−４−シアノピロリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾエート
実施例５５Ｂからの生成物（２．０５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）および１滴のトリフルオロ酢酸のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液を、Ｎ−ベンジル−１−メトキシ−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）−メタンアミン（２．６１ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）中溶液で、窒素下周囲温度で３０分かけて滴下添加して処理した。反応物を２０時間撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリウム溶液（２５ｍＬ）でクエンチした。層を分離し、水溶液部分をさらにジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。有機溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（１：９酢酸エチル：ヘキサン）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物および対応するシス異性体を得た。トランス異性体１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．７２，５．７５Ｈｚ，１Ｈ）２．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．１２，６．３５Ｈｚ，１Ｈ）２．９７−３．０５（ｍ，１Ｈ）３．１６（ｔ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）３．３２−３．４２（ｍ，２Ｈ）３．６９（ｓ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．２１−４．３０（ｍ，１Ｈ）７．２２−７．３２（ｍ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝４．３６Ｈｚ，４Ｈ）７．４５−７．５４（ｍ，２Ｈ）７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．７３，５．５５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。シス異性体  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．７２，７．７３Ｈｚ，１Ｈ）２．８１−２．８８（ｍ，１Ｈ）２．９６（ｄｔ，Ｊ＝９．６２，２．９２Ｈｚ，２Ｈ）３．７０（ｓ，２Ｈ）３．７８−３．８４（ｍ，１Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．８２，７．６３，５．１６Ｈｚ，１Ｈ）７．２５−７．３７（ｍ，３Ｈ）７．３７−７．４０（ｍ，２Ｈ）７．４６−７．５８（ｍ，２Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，５．５５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３７５】
実施例５５Ｄ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例５５Ｃ（３７０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）のメタノール中７Ｍアンモニア（１０ｍＬ）中溶液に、５０ｍＬ圧力瓶中含水ラネー（登録商標）−ニッケル（１．８５ｇ）を加えた。瓶を密栓し、反応物を３０ｐｓｉでの水素雰囲気下で周囲温度にて２０時間撹拌した。ナイロンメンブレンを通して混合物を濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（９８：２ジクロロメタン：メタノール中２Ｎアンモニア）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．０４（ｔｄ，Ｊ＝７．２４，３．３７Ｈｚ，１Ｈ）２．６９（ｔ，Ｊ＝１０．１１Ｈｚ，１Ｈ）２．９８−３．０３（ｍ，１Ｈ）３．０５−３．１５（ｍ，３Ｈ）３．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．５２，６．３５Ｈｚ，２Ｈ）７．１９−７．３４（ｍ，２Ｈ）７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．９１，２．７８Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７６】
実施例５６
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８，９−ジクロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例５６Ａ
４，５−ジクロロ−２−（メトキシカルボニル）安息香酸
メタノール（２００ｍＬ）に、水素化ナトリウム（２．７２ｇ、６０％分散液、６８．０ｍｍｏｌ）を窒素下周囲温度で少しずつ加えた。次いで溶液に、窒素下室温で４，５−ジクロロフタル酸無水物（５．９０ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）中溶液を滴下添加した。反応物を１時間撹拌し、次いで濃縮してメタノールを除去した。残渣を１０％炭酸カリウム水溶液に溶解し、酢酸エチル（２回）で抽出した。水溶液部分を１０％塩酸でｐＨ２に酸性化し、酢酸エチル（３回）で抽出し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．８１（ｓ，３Ｈ）７．９４−８．０１（ｍ，２Ｈ）１３．６０−１３．７０（ｂｒ，１Ｈ）；ＭＳ（＋ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ２６６．０［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
【０３７７】
実施例５６Ｂ
メチル４，５−ジクロロ−２−（クロロカルボニル）ベンゾエート
実施例５６Ａ（５．５ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（３．１７ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中混合物に、１滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えた。反応物を周囲温度で４時間撹拌し、濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．８１（ｓ，３Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（＋ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ２６６．０［Ｍ＋ＮＨ４−Ｈ２Ｏ］＋。
【０３７８】
実施例５６Ｃ
メチル４，５−ジクロロ−２−ホルミルベンゾエート
実施例５６Ｂ（５．７ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）のジグライム（５０ｍＬ）中溶液を、窒素下−７０℃で水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニウムリチウムの溶液（ジグライム中０．５Ｍ溶液４４ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）で滴下処理した。添加完了後、反応物を室温に加温し、次いでほとんどの溶媒を真空下に除去した。残渣を酢酸エチルと１０％塩酸との間で分配した。水溶液部分をさらに酢酸エチル（２回）で抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。有機溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（５：９５酢酸エチル：ヘキサン）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．９１（ｓ，３Ｈ）８．０４（ｓ，１Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）１０．３２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２３２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７９】
実施例５６Ｄ
（Ｅ）−メチル４，５−ジクロロ−２−（２−シアノビニル）ベンゾエート
実施例５６Ｃからの生成物（２．０ｇ、８．６ｍｍｏｌ）および（トリフェニルホスホラニリデン）アセトニトリル（２．８７ｇ、９．５ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）中混合物を２４時間還流した。反応物を室温に冷却し、ジエチルエーテルで溶離するシリカゲルのショートプラグを通して濾過して、トリフェニルホスフィンオキシドを除去した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（５：９５酢酸エチル：ヘキサン）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物および対応するＺ異性体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．８８（ｓ，３Ｈ）６．５５（ｄ，Ｊ＝１６．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝１６．９５Ｈｚ，１Ｈ）８．０９（ｓ，１Ｈ）８．１３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２７３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８０】
実施例５６Ｅ
メチル２−ｔｒａｎｓ−（１−ベンジル−４−シアノピロリジン−３−イル）−４，５ジクロロベンゾエート
実施例５５Ｂを実施例５６Ｄに代えて、実施例５５Ｃに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．６３−２．７７（ｍ，２Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．８３，７．８０Ｈｚ，１Ｈ）３．２４（ｔ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）３．３８−３．４７（ｍ，１Ｈ）３．６３−３．７６（ｍ，２Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８８，５．５１，５．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．２４−７．３３（ｍ，１Ｈ）７．３３−７．３７（ｍ，４Ｈ）７．９５（ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８１】
実施例５６Ｆ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８，９−ジクロロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例５５Ｃを実施例５６Ｅに代えて、実施例５５Ｄに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１５−２．３０（ｍ，１Ｈ）２．５９（ｔ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，１Ｈ）２．７２（ｔ，Ｊ＝８．９２Ｈｚ，１Ｈ）２．９１−３．０１（ｍ，１Ｈ）３．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．８８，６．７４，４．３６Ｈｚ，１Ｈ）３．１５−３．２９（ｍ，３Ｈ）３．６６−３．８２（ｍ，２Ｈ）７．２２−７．３１（ｍ，１Ｈ）７．３２−７．３８（ｍ，５Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．１８（ｔ，Ｊ＝３．５７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８２】
実施例５７
ｔｒａｎｓ−８−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例５４Ａを実施例５５Ｄに代えて、実施例５４Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．９９−２．１４（ｍ，１Ｈ）２．７３（ｔ，Ｊ＝１０．１７Ｈｚ，１Ｈ）２．９７−３．１２（ｍ，４Ｈ）３．１９−３．３３（ｍ，３Ｈ）７．１９−７．３４（ｍ，２Ｈ）７．３８−７．４７（ｍ，１Ｈ）８．１５（ｔ，Ｊ＝４．５８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８３】
実施例５８
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−７−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例５８Ａ
３−フルオロ−２−（メトキシカルボニル）安息香酸
メタノール（１７５ｍＬ）に、窒素下周囲温度で水素化ナトリウム（３．３６ｇ、６０％分散液、８４．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。溶液に、窒素下室温で３−フルオロフタル酸無水物（５．５６ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）中溶液を滴下添加した。次いで反応物を実施例５６Ａに記載した通りに処理して、標題化合物を得た。ＮＭＲデータは、生成物が２０％の６−フルオロ異性体を不純物として含むことを示していた。物質をさらには精製せずに次のステップに使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．７９−３．８４（２ｓ，３Ｈ）７．５３−７．６９（ｍ，２Ｈ）７．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．６０，７．２９，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）１３．５６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（＋ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ２１６．０［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
【０３８４】
実施例５８Ｂ
メチル−２−（クロロカルボニル）−６−フルオロベンゾエート
実施例５６Ａを実施例５８Ａに代えて、実施例５６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．８２−３．８５（２ｓ，３Ｈ）７．５７−７．６９（ｍ，２Ｈ）７．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．１７，７．２１，１．７０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（＋ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ２１６．０［Ｍ＋ＮＨ４−Ｈ２Ｏ］＋。
【０３８５】
実施例５８Ｃ
メチル２−フルオロ−６−ホルミルベンゾエート
実施例５６Ｂを実施例５８Ｂに代えて、実施例５６Ｃに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製の反応混合物をシリカゲルカラム（５：９５酢酸エチル：ヘキサン）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、純粋な単一異性体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．８９（ｓ，３Ｈ）７．６６−７．７５（ｍ，１Ｈ）７．７８−７．９１（ｍ，２Ｈ）１０．０４（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（＋ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ２００．０［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
【０３８６】
実施例５８Ｄ
（Ｅ）−メチル２−（２−シアノビニル）−６−フルオロベンゾエート
実施例５６Ｃを実施例５８Ｃに代えて、実施例５６Ｄに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗生成物をシリカゲルカラム（７：９３酢酸エチル：ヘキサン）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、ＥおよびＺ異性体の混合物（およその比Ｅ／Ｚ：５．５／１）として生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．８７−３．９４（ｍ，３Ｈ）６．５４（ｄ，Ｊ＝１６．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．４４−７．５３（ｍ，１Ｈ）７．５７−７．７２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（＋ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ  ２２３．０［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
【０３８７】
実施例５８Ｅ
メチル２−ｔｒａｎｓ−（１−ベンジル−４−シアノピロリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾエート
実施例５５Ｂを実施例５８Ｄに代えて、実施例５５Ｃに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗生成物をシリカゲルカラム（１５：８５酢酸エチル：ヘキサン）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、トランスおよびシス異性体の両方を５／１の比で得た。トランス異性体１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．４９，６．１０Ｈｚ，１Ｈ）２．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．１６，６．４４Ｈｚ，１Ｈ）２．９６−３．０３（ｍ，１Ｈ）３．１３（ｔ，Ｊ＝８．６５Ｈｚ，１Ｈ）３．３３−３．４２（ｍ，１Ｈ）３．５６−３．６５（ｍ，１Ｈ）３．６９（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，２Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）７．２３−７．３１（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．３６（ｍ，４Ｈ）７．４４−７．４８（ｍ，１Ｈ）７．５９（ｔｄ，Ｊ＝８．１４，６．１０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８８】
実施例５８Ｆ
ｃｉｓ−メチル２−（１−ベンジル−４−シアノピロリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾエート
実施例５８Ｅに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。シス異性体１Ｈ  ＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．７７−２．８６（ｍ，２Ｈ）２．９２（ｔｄ，Ｊ＝９．６６，４．３８Ｈｚ，２Ｈ）３．６４−３．７２（ｍ，４Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ）７．３１−７．３６（ｍ，４Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．５４−７．６０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８９】
実施例５８Ｇ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−７−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例５５Ｃを実施例５８Ｅに代えて、実施例５５Ｄに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。この場合、ラクタム環は閉環しなかった。反応混合物を濃縮し、残渣を６５℃で３時間ナトリウムメトキシドのメタノール中５％溶液で処理した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（９７．５：２．５ジクロロメタン：２Ｎアンモニア／メタノール）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．０５−２．１９（ｍ，１Ｈ）２．５８−２．６８（ｍ，１Ｈ）２．７９（ｔ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ）２．９５−３．１１（ｍ，４Ｈ）３．１４−３．２３（ｍ，１Ｈ）３．７５−３．８８（ｍ，２Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．１１−７．１８（ｍ，１Ｈ）７．２４（ｔｄ，Ｊ＝６．１５，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ，４Ｈ）７．４４（ｔｄ，Ｊ＝８．０３，５．７５Ｈｚ，１Ｈ）８．２５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９０】
実施例５９
ｃｉｓ−２−ベンジル−７−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例５５Ｃを実施例５８Ｆに代えて、実施例５５Ｄに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。この場合、ラクタム環は閉環しなかった。反応混合物を濃縮し、残渣を室温で１時間ナトリウムメトキシドのメタノール中５％溶液で処理した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（９７．５：２．５ジクロロメタン：２Ｎアンモニア／メタノール）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１６−２．３０（ｍ，１Ｈ）２．４６（ｓ，２Ｈ）２．６７−２．７４（ｍ，１Ｈ）２．８１（ｓ，１Ｈ）２．８８−３．０４（ｍ，１Ｈ）３．１１（ｔ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）３．５２−３．６７（ｍ，３Ｈ）７．１３−７．２１（ｍ，２Ｈ）７．２２−７．２９（ｍ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝４．４１Ｈｚ，４Ｈ）７．３６−７．４５（ｍ，１Ｈ）８．３８（ｔ，Ｊ＝５．９３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９１】
実施例６０
ｔｒａｎｓ−７−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例５４Ａを実施例５８に代えて、実施例５４Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７７，４．１８，３．９８Ｈｚ，１Ｈ）２．７１−２．７９（ｍ，１Ｈ）２．８８−２．９６（ｍ，１Ｈ）３．００−３．０８（ｍ，４Ｈ）３．２１−３．２８（ｍ，２Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１Ｈ）７．１４−７．２１（ｍ，１Ｈ）７．４７（ｔｄ，Ｊ＝７．９３，５．７１Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｔ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９２】
実施例６１
（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−ベンジル−８−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例５５を超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）を用いるキラル分割に供した。改変を加えたＢｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  ＭｕｌｔｉｇｒａｍＩＩ（商標）システムを用いて、キラル分取ＳＦＣ精製を実施した。マニュアル型のＢｅｒｇｅｒシステムに、サンプル注入用のＧｉｌｓｏｎ２３２オートサンプラーおよび大気圧でのフラクション採取用に特注作製されたＣａｖｒｏ  ＭｉｎｉＰｒｅｐ（商標）ピペッター（Ｏｌｓｏｎ，Ｊ．；Ｐａｎ、Ｊ．；Ｈｏｃｈｌｏｗｓｋｉ，Ｊ．；Ｓｅａｒｌｅ，Ｐ．；Ｂｌａｎｃｈａｒｄ，Ｄ．、ＪＡＬＡ、２００２年、７巻、６９−７４頁）を搭載した。特注採取シューによって、１８×１５０ｍｍ管に採取することができ、メタノール洗浄システムによってフラクション間でシューの洗浄を行って、回収を最大とし、フラクション間の交差汚染を回避することができる。使用したカラムはＣｈｉｒａｌＰａｋ（登録商標）ＡＳ（Ｃｈｉｒａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｉｎｃ．、Ｗｅｓｔ  Ｃｈｅｓｔｅｒ、ＰＡ）、１０μｍ（内径２１．２ｍｍ×２５０ｍｍ）であった。０．１％ジエチルアミンを含む１０−３０％メタノールおよび二酸化炭素の濃度勾配を、流量４０ｍＬ／分、出口圧約１０ＭＰａ（１００ｂａｒ）およびオーブン温度３５℃で使用した。試料をメタノール１．５ｍＬ中溶液として注入した。分取ＳＦＣシステムを、ＳＦＣ  ＰｒｏＮＴｏ（商標）ソフトウェア（バージョン１．５．３０５．１５  Ｂｅｒｇｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｉｎｃ．）およびオートサンプラーおよびフラクションコレクター制御用の特注ソフトウェアを用いて制御した。ＵＶシグナル閾値に基づいてフラクションを採取した。得られた生成物を、シリカゲルカラム（９７：３ジクロロメタン：２Ｎアンモニア／メタノール）上でのフラッシュクロマトグラフィーによるさらなる精製に供して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．３５，３．９７Ｈｚ，１Ｈ）２．６０（ｔ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）２．７３（ｔ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）２．９７−３．１１（ｍ，２Ｈ）３．１３−３．２６（ｍ，３Ｈ）３．６７−３．７４（ｍ，１Ｈ）３．７７−３．８４（ｍ，１Ｈ）７．１５−７．２０（ｍ，１Ｈ）７．２２−７．３７（ｍ，６Ｈ）７．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．９１，２．７８Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９３】
実施例６２
ｔｒａｎｓ−７−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例５４Ａを実施例５８に代えて、実施例５４Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。単離した生成物はさらには精製を必要とはしなかった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．０４（ｔｄ，Ｊ＝７．２４，３．３７Ｈｚ，１Ｈ）２．６９（ｔ，Ｊ＝１０．１１Ｈｚ，１Ｈ）２．９８−３．０３（ｍ，１Ｈ）３．０５−３．１５（ｍ，３Ｈ）３．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．５２，６．３５Ｈｚ，２Ｈ）７．１９−７．３４（ｍ，２Ｈ）７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．９１，２．７８Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９４】
実施例６３
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−９−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
２−ブロモ−５−フルオロ安息香酸をメチル２−ブロモ−４−フルオロ安息香酸に代えて、実施例５５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１４−２．２８（ｍ，１Ｈ）２．５９（ｔ，Ｊ＝８．６５Ｈｚ，１Ｈ）２．７３（ｔ，Ｊ＝８．６５Ｈｚ，１Ｈ）２．９６−３．０９（ｍ，２Ｈ）３．１２−３．２８（ｍ，３Ｈ）３．６７−３．８３（ｍ，２Ｈ）６．９７（ｄｄ，Ｊ＝１０．００，２．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｔｄ，Ｊ＝８．５６，２．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−７．２８（ｍ，１Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ，４Ｈ）７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，６．１０Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｔ，Ｊ＝３．９０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９５】
実施例６４
ｔｒａｎｓ−９−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例５４Ａを実施例６３に代えて、実施例５４Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。分取ＨＰＬＣを用いて、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．０５（ｔｄ，Ｊ＝６．９５，３．３９Ｈｚ，１Ｈ）２．６７（ｔ，Ｊ＝９．８３Ｈｚ，１Ｈ）２．９５−３．１１（ｍ，５Ｈ）３．１３−３．２１（ｍ，２Ｈ）６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１０．００，２．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｔｄ，Ｊ＝８．６５，２．７１Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．４８，６．１０Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２２１．１［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
【０３９６】
実施例６５
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１０−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例５５の調製に概説したステップの順序と同様の順序を用い、２−ブロモ−３−フルオロ安息香酸から標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．３３（ｓ，１Ｈ）２．５７−２．７２（ｍ，２Ｈ）３．０１−３．０６（ｍ，２Ｈ）３．１２−３．２３（ｍ，２Ｈ）３．２５−３．２９（ｍ，１Ｈ）３．６８−３．７７（ｍ，１Ｈ）３．７９−３．８７（ｍ，１Ｈ）７．２１−７．３８（ｍ，７Ｈ）７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．４６，１．３６Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｔ，Ｊ＝４．７５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９７】
実施例６６
ｃｉｓ−２−ベンジル−１０−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例５５Ａ、５５Ｂ、５８Ｅおよび５８Ｆの調製に概説したステップの順序と同様の順序を用い、２−ブロモ−３−フルオロ安息香酸から標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１３（ｄｄ，Ｊ＝１０．９１，８．５３Ｈｚ，１Ｈ）２．７４−２．８２（ｍ，１Ｈ）２．８４−２．９４（ｍ，２Ｈ）３．０１  ２．４５−２．５５（ｍ，２Ｈ）（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．６７，５．５５，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）３．１２（ｔ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，１Ｈ）３．５３−３．６７（ｍ，２Ｈ）３．９４（ｔｄ，Ｊ＝１０．９１，７．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．２８−７．３５（ｍ，６Ｈ）７．４１−７．４４（ｍ，１Ｈ）８．３１（ｔ，Ｊ＝６．１５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９８】
実施例６７
ｔｒａｎｓ−１０−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例５４Ａを実施例６５に代えて、実施例５４Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。生成物をエタノールから再結晶化した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．３７−２．４８（ｍ，１Ｈ）２．８７（ｔ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，１Ｈ）３．０３−３．１７（ｍ，４Ｈ）３．５８（ｔｄ，Ｊ＝１１．５０，４．３６Ｈｚ，１Ｈ）３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３１，６．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．３３−７．４８（ｍ，３Ｈ）８．１９−８．３２（ｍ，１Ｈ）９．１５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９９】
実施例６８
ｔｒａｎｓ−メチル−３−（（６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（３Ｈ）−イル）メチル）ベンゾエート
５０ｍＬ丸底フラスコに、実施例２（８０ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）、メチル３−ホルミルベンゾエート（６４．９ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）、酢酸（１１９ｍｇ、１．９７８ｍｍｏｌ）、マクロ多孔質シアノ水素化ホウ素（０．５５ｇ、１．１８ｍｍｏｌ、２．１５ｍｍｏｌ／ｇ）およびエタノール（３ｍＬ）を加えた。反応混合物を６５℃で５時間加熱し、ＬＣ／ＭＳにより示された通りに反応は完結した。反応混合物を冷却し、濾過し、エタノールで洗浄し、濃縮した。粗製物を中性条件下での分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．９６（ｍ，２Ｈ）、７．８９−７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．７，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．４２（ｔｄ，Ｊ＝１．５，７．５，１Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．０，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ）、３．９７−３．７３（ｍ，４Ｈ）、３．２９−２．９８（ｍ，５Ｈ）、２．７５（ｔ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）、２．６２（ｔ，Ｊ＝８．９，１Ｈ）、２．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．８，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４００】
実施例６９
ｔｒａｎｓ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
メチル３−ホルミルベンゾエートをホルムアルデヒドに代えて、実施例６８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．８４−７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｄｔ，Ｊ＝３．８，７．５，１Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、３．２９−２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．９８−２．８７（ｍ，５Ｈ）、２．６４（ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．３，１Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．１６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２１６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０１】
実施例７０
ｔｒａｎｓ−２−（５−クロロ−２−フルオロベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
メチル３−ホルミルベンゾエートを５−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒドに代えて、実施例６８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ｐｐｍ  ８．０４−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．７，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，６．３，１Ｈ）、７．４８−７．１２（ｍ，５Ｈ）、３．９０−３．７３（ｍ，２Ｈ）、３．３１−２．９８（ｍ，５Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）、２．６６（ｔ，Ｊ＝８．９，１Ｈ）、２．２１（ｔ，Ｊ＝１２．２，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３４４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０２】
実施例７１
ｔｒａｎｓ−２−メチル−５−（フェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
実施例７１Ａ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例２（２ｇ、９．８９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４９．４ｍＬ）中懸濁液に、トリエチルアミン（２．７６ｍＬ、１９．７８ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（２．７６ｍＬ、１１．８７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、ジクロロメタンで２回抽出した。有機層を水で１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を蒸発させて、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．６，１Ｈ）、７．５２−７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ）、７．３１−７．１８（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１５．３，１Ｈ）、３．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２０．０，１Ｈ）、３．５０（ｔ，Ｊ＝８．５，１Ｈ）、３．２６−３．０９（ｍ，１Ｈ）、３．０９−２．９３（ｍ，３Ｈ）、２．２５−２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．４２−１．４５（ｂｒ  ｄ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ  ３０１．０［Ｍ−Ｈ］−。
【０４０３】
実施例７１Ｂ
ｔｒａｎｓ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
実施例７１Ａ（２．６２ｇ、８．６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８７ｍＬ）中溶液に、テトラヒドロフラン中の水素化リチウムアルミニウム（１３．００ｍＬ、２６．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、混合物を室温で２４時間撹拌した。水を注意深く加え、生成物をジクロロメタンで１回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δ  ｐｐｍ  ７．３１（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）、７．２０−７．１７（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ）、４．５８（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，４８．４，２Ｈ）、４．０１−３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．７１−３．５７（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，Ｊ＝１０．４，１Ｈ）、３．１９−３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．７１（ｓ，３Ｈ）、２．６６−２．５２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２０３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０４】
実施例７１Ｃ
ｔｒａｎｓ−２−メチル−５−（フェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
実施例７１Ｂ（０．１１ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０８８ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（０．１１４ｍＬ、０．８１６ｍｍｏｌ）およびベンゼンスルホニルクロリド（０．０８７ｍＬ、０．６８０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１０分間撹拌し、次いで溶媒を蒸発させた。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ｐｐｍ  ７．８０−７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．６９−７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３４−７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．１１−６．９７（ｍ，１Ｈ）、４．６９（ｄ，Ｊ＝１５．５，１Ｈ）、４．２５（ｄ，Ｊ＝１５．５，１Ｈ）、４．０５（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１３．２，１Ｈ）、３．９６−３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．８０−３．４９（ｍ，３Ｈ）、３．１４−３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、２．３０（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０５】
実施例７２
ｃｉｓ−２−メチル−５−（フェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
実施例２を実施例４に代えて、実施例７１に概説した手順に従い、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ｐｐｍ  ７．８５−７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．２１−７．０３（ｍ，３Ｈ）、４．６０（ｄ，Ｊ＝１４．４，１Ｈ）、４．３９（ｄ，Ｊ＝１４．５，１Ｈ）、４．０５−３．７６（ｍ，２Ｈ）、３．７３−３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｄ，Ｊ＝１２．１，１Ｈ）、２．９１（ｓ，５Ｈ）、２．８３−２．６０（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０６】
実施例７３
ｔｒａｎｓ−５−（３−フルオロフェニルスルホニル）−２−（４−メトキシベンジル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
２０ｍＬシンチレーション用バイアルに、メタノール１．０ｍＬに溶解した実施例５４（３０ｍｇ、０．０８６６ｍｍｏｌ、１．０当量）、４−メトキシベンズアルデヒド（１０．４１ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ、１．２０当量）および酢酸（２４．７９μＬ、０．４３３ｍｍｏｌ、５．０当量）を仕込んだ。バイアルを室温で１時間撹拌した。次いでマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（３８．６６ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ／ｇ）を加え、バイアルを密栓し、室温で終夜撹拌した。次いで混合物を濾過し、濃縮し、ジメチルスルホキシド／メタノール（１：１容量／容量）１．４ｍＬに再度溶解した。粗製物を逆相ＨＰＬＣを用いて精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δ  ｐｐｍ  ２．２５−２．３５（ｍ，１Ｈ）３．０７（ｔ，１Ｈ）３．２０（ｔ，１Ｈ）３．３１（ｔ，１Ｈ）３．４０（ｔ，１Ｈ）３．７２−３．７６（ｍ，４Ｈ）３．７７−３．８４（ｍ，１Ｈ）４．１５（ｄ，１Ｈ）４．３１（ｄｄｄ，３Ｈ）４．９７（ｄ，１Ｈ）７．０３（ｄ，３Ｈ）７．２３（ｄ，２Ｈ）７．３５（ｄｄｄ，１Ｈ）７．４４−７．４８（ｍ，１Ｈ）７．５２−７．５７（ｍ，１Ｈ）７．６４−７．６５（ｍ，１Ｈ）７．７９（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０７】
実施例７４
ｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロベンジル）−５−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン
２０ｍＬシンチレーション用バイアルに、メタノール１．０ｍＬに溶解した実施例５４（３０ｍｇ、０．０８６６ｍｍｏｌ、１．０当量）、４−フルオロベンズアルデヒド（１２．９０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ、１．２０当量）および酢酸（２４．７９μＬ、０．４３３ｍｍｏｌ、５．０当量）を仕込んだ。バイアルを室温で１時間撹拌した。次いでマクロ多孔質シアノ水素化ホウ素樹脂（３８．６６ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ／ｇ）を加え、バイアルを密栓し、室温で終夜撹拌した。次いで混合物を濾過し、濃縮し、ジメチルスルホキシド／メタノール（１：１容量／容量）１．４ｍＬに再度溶解した。粗製物を逆相ＨＰＬＣを用いて精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−ｄ５）δ  ｐｐｍ  ２．１８−２．２９（ｍ，１Ｈ）２．９８（ｔｔ，２Ｈ）３．２３−３．３０（ｍ，２Ｈ）３．６０（ｑ，１Ｈ）３．６９−３．７６（ｍ，１Ｈ）４．０３（ｄ，１Ｈ）４．１７（ｄ，１Ｈ）４．２７−４．３４（ｍ，２Ｈ）４．９８（ｄ，１Ｈ）７．０２（ｄｄ，１Ｈ）７．２１（ｔ，２Ｈ）７．２４−７．２５（ｍ，２Ｈ）７．３７（ｄｄｄ，１Ｈ）７．４７（ｄｄ，１Ｈ）７．５３−７．５９（ｍ，１Ｈ）７．６６（ｄ，２Ｈ）７．８０（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０８】
実施例７５
ｔｒａｎｓ−８−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
マイクロ波バイアルに、実施例５３（７５０ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルボロン酸（１６７４ｍｇ、１１．９７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１１７０ｍｇ、３．５９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．５ｍＬ）の混合物を加えた。次いでトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．１７９ｍＬ、０．１７９ｍｍｏｌ、トルエン中１．０Ｍ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２０．１５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（０．０６７ｍＬ、０．４４９ｍｍｏｌ）を窒素下続いて加えた。バイアルを密封し、次いでこの混合物をＢｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標）２．０マイクロ波機器中１５０℃で５０分間照射した。反応の完結をＬＣ／ＭＳによりモニターした。もう１つのバッチを同一のスケールで行った。反応物を室温に冷却した後、２つの反応混合物を合わせ、酢酸エチルで希釈し、次いで珪藻土のパッドを通して濾過した。濾液を飽和ブライン（２回）で洗浄し、合わせた水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、次いで濃縮し、ジクロロメタン中メタノール（０−２０％、０．５％トリエチルアミン）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。固体を得、これを酢酸エチルから結晶化することにより再度精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０７（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．７４−７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．３４−７．２２（ｍ，３Ｈ）、３．３４−３．２１（ｍ，２Ｈ）、３．１９−３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１０．３，１Ｈ）、２．７１−２．５９（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．３０−２．１４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３１０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０９】
実施例７６
ｔｒａｎｓ−８−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を３−フルオロフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に記載した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１１（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．０，１Ｈ）、７．５０（ｔｄ，Ｊ＝２．５，５．９，３Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）、７．２１（ｔｄ，Ｊ＝３．２，５．９，１Ｈ）、３．４２−３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．１９−３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．９７−２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．６７−２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．３０−２．１５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３１０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１０】
実施例７７
ｔｒａｎｓ−８−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を２−フルオロフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に記載した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０２（ｄ，Ｊ＝１．７，２Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．９，１Ｈ）、７．４７−７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｄｔ，Ｊ＝５．７，１４．９，３Ｈ）、３．３９−３．２３（ｍ，２Ｈ）、３．２０−３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．９７−２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．６８−２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．２６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３１１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１１】
実施例７８
ｔｒａｎｓ−８−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を３，４−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に記載した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０８（ｔ，Ｊ＝５．０，２Ｈ）、７．８１−７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．６，９．７，２Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）、３．３２−３．２１（ｍ，３Ｈ）、３．１９−３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．９７−２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．６８−２．５９（ｍ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．３０−２．１３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１２】
実施例７９
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸に代えて、実施例７５に記載した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１７（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄｔ，Ｊ＝５．３，１０．９，５Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、３．３７−３．２３（ｍ，２Ｈ）、３．２０−３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．９９−２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．６９−２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．２２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１３】
実施例８０
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（ナフタレン−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸をナフタレン−２−イルボロン酸に代えて、実施例７５に記載した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．２６（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．２，３Ｈ）、７．９８−７．８２（ｍ，３Ｈ）、７．５８−７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、３．２９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１０．２，３Ｈ）、３．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１３．５，２Ｈ）、３．０１−２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．６７（ｄｄ，Ｊ＝３．２，８．３，１Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、２．２７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１４】
実施例８１
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−ｍ−トリル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸をｍ−トリルボロン酸に代えて、実施例７５に記載した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０８（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．９，１Ｈ）、７．５０−７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、３．３４−３．２１（ｍ，２Ｈ）、３．１９−３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．９７−２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．６８−２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，６Ｈ）、２．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１７．０，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１５】
実施例８２
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−ｐ−トリル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸をｐ−トリルボロン酸に代えて、実施例７５に記載した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０７（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．０，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．２，３Ｈ）、３．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，１６．０，２Ｈ）、３．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝６．５，９．５，１３．７，２Ｈ）、２．９７−２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．６７−２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．３０−２．１８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１６】
実施例８３
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸に代えて、実施例７５に記載した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。さらに、標題化合物を分取ＨＰＬＣにより精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．０４（ｄ，Ｊ＝４４．５，１Ｈ）、８．１９（ｔ，Ｊ＝４．７，１Ｈ）、８．００（ｑ，Ｊ＝８．７，６Ｈ）、７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１８．７，１Ｈ）、４．０３（ｓ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，１Ｈ）、３．７０−３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．２６（ｓ，４Ｈ）、３．１８（ｄ，Ｊ＝４．８，２Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．６５（ｄ，Ｊ＝２０．０，１Ｈ）、２．３２（ｄ，Ｊ＝１２．７，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１７】
実施例８４
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸に代えて、実施例７５に記載した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１９（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、８．１５（ｔ，Ｊ＝１．７，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．０６−８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．９６−７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．０，１Ｈ）、７．７６（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、３．３０（ｍ，３Ｈ）、３．２６（ｄ，Ｊ＝３．１，２Ｈ）、３．２０−３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．９８−２．８９（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２，２Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１７．７，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１８】
実施例８５
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−スチリル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を（Ｅ）−スチリルボロン酸に代えて、実施例７５に記載した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０４（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．７０−７．５９（ｍ，３Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．３１−７．２３（ｍ，３Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、３．３０−３．１９（ｍ，２Ｈ）、３．１５−３．０３（ｍ，３Ｈ）、２．９５−２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．３，２Ｈ）、２．３６（ｄ，Ｊ＝８．８，３Ｈ）、２．２５−２．１２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１９】
実施例８６
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−フェニル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
マイクロ波バイアルに、実施例５３（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（４２．８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液、０．２５ｍＬ）、ＦＣ−１００７（Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｍａｔｔｈｅｙポリマー担持Ｐｄ触媒、４４．４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ／ｇ）およびエタノール（１ｍＬ）を加えた。バイアルを密封し、次いでこの混合物をＢｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標）２．０マイクロ波機器中１５０℃で４０分間照射した。反応の完結をＬＣ／ＭＳによりモニターした。反応物を室温に冷却した後、反応混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０９（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．９，１Ｈ）、７．６８−７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、３．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１８．８，２Ｈ）、３．１８−３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．９７−２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．６８−２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１６．７，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２９２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２０】
実施例８７
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−フェネチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
５０ｍＬ圧力瓶に、実施例８５（３１．８ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、５％炭素担持パラジウム、含水品（７．９５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物を加えた。これを水素雰囲気（３０ｐｓｉ）下室温で５時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳにより示された通りに反応は完結した。ナイロンメンブレンを通して混合物を濾過し、濃縮し、ジクロロメタン中メタノール（０−２０％）の濃度勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．９０（ｔ，Ｊ＝３．６，１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ）、７．３２−７．１２（ｍ，６Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ）、３．２７−３．１３（ｍ，２Ｈ）、３．０７（ｄｔ，Ｊ＝９．２，１８．４，２Ｈ）、２．９２−２．８２（ｍ，５Ｈ）、２．６５−２．５６（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｄ，Ｊ＝３．９，３Ｈ）、２．２０−２．０６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２１】
実施例８８
ｔｒａｎｓ−メチル２−メチル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−カルボキシレート
実施例８８Ａ
ジメチル４−ブロモイソフタレート
４−ブロモイソフタル酸（５．１３ｇ、２０．９４ｍｍｏｌ）のメタノール（５５ｍＬ）中溶液に、０℃で塩化チオニル（６．０９ｍＬ、８４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。次いで反応混合物を濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）溶液で洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮し、ハウス真空で乾燥して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．２８（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）、７．９７（ｄｔ，Ｊ＝５．２，１６．５，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）。
【０４２２】
実施例８８Ｂ
ジメチル４−（ｔｒａｎｓ−４−シアノ−１−メチルピロリジン−３−イル）イソフタレート
マイクロ波バイアルに、窒素下ジメチル４−ブロモイソフタレート（実施例８８Ａ、５００ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）、アクリロニトリル（１１７ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルメチルアミン（４２９ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．１１ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ、トルエン中１．０Ｍ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（５０．３ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（１．４ｍＬ）を仕込んだ。反応混合物を油浴中８０℃に４時間加熱した。薄層クロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）により示された通り反応は完結した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。濾過してＨＢｒ塩を除去した。濾液を濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：６）で摩砕して、ジメチル４−（２−シアノビニル）イソフタレートをトランスおよびシス異性体の混合物（比５．５：１）として得、これをさらには精製せずに次のステップに使用した。
【０４２３】
１００ｍＬ丸底フラスコに、ジメチル４−（２−シアノビニル）イソフタレート（３８０ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、２−（メチルアミノ）酢酸（２７６ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（３２６ｍｇ、１０．８５ｍｍｏｌ）およびトルエン（５ｍＬ）を仕込んだ。反応混合物を窒素下１２５℃に２時間加熱した。次いで溶液をもう１つのフラスコに移すと、暗色タールが後に残った。２−（メチルアミノ）酢酸（２７６ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（３２６ｍｇ、１０．８５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素下１２５℃にさらに２時間加熱した。次いでこれを冷却し、濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）と酢酸エチルとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮し、８０−１００％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．３０（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ）、８．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ）、４．４３−４．３３（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，Ｊ＝５．７，３Ｈ）、３．３６（ｑ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．２０−３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．０２−２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｄｄ，Ｊ＝６．４，９．２，１Ｈ）、２．６２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，９．５，１Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３０２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２４】
実施例８８Ｃ
ｔｒａｎｓ−メチル２−メチル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−カルボキシレート
実施例４５Ｂを実施例８８Ｂに代えて、実施例４５Ｃに示した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．４５（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．０，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、３．９２−３．８１（ｍ，３Ｈ）、３．３１−３．２３（ｍ，２Ｈ）、３．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，６．９，９．８，２Ｈ）、２．９４−２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１５．４，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２７４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２５】
実施例８９
ｔｒａｎｓ−１０−フルオロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−ブロモイソフタル酸を２−ブロモ−３−フルオロ安息香酸に代えて、実施例８８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１４（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、３．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，６．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝６．０，１０．５，１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．０８（ｍ，１Ｈ）、３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．５８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、および２．３１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２６】
実施例９０
ｔｒａｎｓ−９−フルオロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−ブロモイソフタル酸を２−ブロモ−４−フルオロ安息香酸に代えて、実施例８８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．９６（ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．３，８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｄｔ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．２７（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．６４（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．５７（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）、および２．２０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２７】
実施例９１
ｔｒａｎｓ−８−フルオロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−ブロモイソフタル酸を２−ブロモ−５−フルオロ安息香酸に代えて、実施例８８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１０（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄｔ，Ｊ＝３．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｍ，１Ｈ）、３．１２（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、および２．１７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２８】
実施例９２
ｔｒａｎｓ−７−フルオロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−ブロモイソフタル酸を２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸に代えて、実施例８８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．２６（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．１４（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．０９（ｍ，１Ｈ）、３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．７２（，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．６０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、および２．１０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２９】
実施例９３
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例９３Ａ
４，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］フロ［３，４−ｄ］オキセピン−１，３−ジオン
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．３５ｇ、１２ｍｍｏｌ）に、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中のシュウ酸ジエチル（２．２ｇ、１５ｍｍｏｌ）およびエチル４−フェノキシブタノエート（２．０８ｇ、１０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下添加した。混合物を終夜撹拌し、濃縮し、１ＮのＨＣｌ（水溶液）でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、濃縮した。この物質（３０８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のフラクションを０℃で濃Ｈ２ＳＯ４に加えた。混合物を１．５時間撹拌し、氷片上に注ぎ入れた。沈殿物を集めて、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、および３．０２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４３０】
実施例９３Ｂ
ｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−４，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］ピロ［３，４−ｄ］オキセピン−１，３−ジオン
および
実施例９３Ｃ
ｔｒａｎｓ−Ｎ−ベンジル−４，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］ピロ［３，４−ｄ］オキセピン−１，３−ジオン
メタノール（６０ｍＬ）中の実施例９３Ａ（３．１ｇ、１４ｍｍｏｌ）に、２５０ｍＬステンレス鋼製圧力瓶中炭素担持５％パラジウム、含水品（０．９３ｇ、８．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を水素（３０ｐｓｉ）下５０℃で１６時間撹拌した。ナイロンメンブレンを通して混合物を濾過し、濃縮した。この粗製物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、続いてベンジルアミン（１．３ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）およびＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（４ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で５時間撹拌した。酢酸エチルを加え、混合物を水（３回）で洗浄し、濃縮した。粗製物をメタノール：水（５：３、２０ｍＬ）中の１Ｎ水酸化リチウムで処理し、４時間後ＨＣｌ（水溶液）（１Ｍ）でクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出し、濃縮した。粗製物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、続いてトリエチルアミン（２ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（４ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１時間加熱した。酢酸エチルを加え、混合物を水（３回）で洗浄した。３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するカラムクロマトグラフィー精製により、標題化合物を得た。
【０４３１】
実施例９３Ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．２７−７．３８（ｍ，７Ｈ）、７．１９（ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６８（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．６３（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．２３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．３Ｈｚ，２Ｈ）、３，４２（ｍ，１Ｈ）、１．９４（ｍ，１Ｈ）、および１．７２（ｍ，１Ｈ）。
【０４３２】
実施例９３Ｃ：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０−７．３７（ｍ，６Ｈ）、７．１１（ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．６２（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５１（ｍ，２Ｈ）、３．５８（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）、および２．２３（ｍ，２Ｈ）。
【０４３３】
実施例９３Ｄ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中の実施例９３Ｃ（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）に、水素化リチウムアルミニウム（１．５ｍＬ、トルエン中１Ｎ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、メタノールおよびＮａＨＣＯ３（水溶液）でクエンチした。酢酸エチルを加え、混合物を珪藻土を通して濾過した。濾液を濃縮し、５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．３４（ｍ，４Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５（ｄｔ，Ｊ＝２．５，１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ）、３．２３（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）、３．２２（ｍ，１Ｈ）、３．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１０Ｈｚ，１Ｈ）、２．７６（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．９６（ｍ，１Ｈ）、および１．８４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３４】
実施例９４
ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例９４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−１，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
トリフルオロエタノール（２０ｍＬ）中の実施例９３（９０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）に、５０ｍＬ圧力瓶中２０％Ｐｄ（ＯＨ）２−炭素、含水品（１８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を水素（３０ｐｓｉ）下５０℃で２時間撹拌した。ナイロンメンブレンを通して混合物を濾過し、濃縮した。この粗製物をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（２１８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７（ｄｔ，Ｊ＝２．４，１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８（ｍ，３Ｈ）、３．２２（ｍ，１Ｈ）、３．０１（ｑ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．８３（ｍ，１Ｈ）、および１．４２（ｓ，９Ｈ）。
【０４３５】
実施例９４Ｂ
ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール塩酸塩
実施例９４Ａ（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１ｍＬ）で処理した。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮し、酢酸エチル中で摩砕して、標題化合物を塩酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．２５（ｓ，２Ｈ）、７．２２（ｄｔ，Ｊ＝１．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．００（ｄｔ，Ｊ＝３．５，１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１１Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．４６（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２９（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ）、２．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、および１．８０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  １８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３６】
実施例９５
ｔｒａｎｓ−９−クロロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例９４Ａ（２９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＮ−クロロスクシンイミド（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）中８０℃で３時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水（３回）で洗浄し、濃縮した。粗製の残渣をジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１ｍＬ）中で２時間撹拌し、濃縮し、酢酸エチル中で摩砕して、標題化合物を塩酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．２１（ｓ，２Ｈ）、７．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．００（ｄｔ，Ｊ＝３．５，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１１Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．４７（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２９（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、および１．８２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３７】
実施例９６
ｃｉｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例９３Ｃを実施例９３Ｂに代えて、実施例９４に概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．３７（ｓ，２Ｈ）、７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｄｔ，Ｊ＝３．５，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝４．０，９．０，１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２５（ｔ，１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．６８（ｍ，１Ｈ）、および１．７０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  １８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３８】
実施例９７
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−２，３，３ａ，４，５，１１ｃ−ヘキサヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１Ｈ）−オン
実施例９７Ａ
メチル３−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート
２−ブロモ−５−フルオロ安息香酸を３−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸に代えて、実施例５５Ａに記載した通りに、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．９２（ｓ，３Ｈ）７．５９−７．６９（ｍ，２Ｈ）７．９３−８．００（ｍ，１Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４３９】
実施例９７Ｂ
（Ｅ）−メチル３−（２−シアノビニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート
フラスコに、窒素下１，４−ジオキサン２５ｍＬ中のトリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（３１３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を置き、続いて実施例９７Ａから得られた生成物（４．５ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルジシクロヘキシルアミン（３．９１ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（トルエン中１．０Ｍ溶液０．６８ｍＬ、０．６８ｍｍｏｌ）およびアクリロニトリル（１．０６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を置いた。混合物を撹拌し、窒素下５０℃で９０分間加熱し、次いで冷却し、酢酸エチル１００ｍＬで希釈し、１５分間撹拌した。混合物を濾過し、沈殿物を酢酸エチル２５ｍＬで洗浄した。濾液を濃縮し、実施例５５Ｂに記載した通りに後処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．９２（ｓ，３Ｈ）６．５５（ｄ，Ｊ＝１７．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．５４−７．６６（ｍ，２Ｈ）８．１３−８．２５（ｍ，３Ｈ）。
【０４４０】
実施例９７Ｃ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−２，３，３ａ，４，５，１１ｃ−ヘキサヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１Ｈ）−オン
実施例９７Ｂにて得られた生成物から、実施例４５Ｂおよび４５Ｃに記載した通りに、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．５１−２．６２（ｍ，２Ｈ）２．８５−２．９８（ｍ，２Ｈ）３．５２（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）３．７６−３．９１（ｍ，３Ｈ）７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ）７．３０−７．４５（ｍ，７Ｈ）７．８１−７．９４（ｍ，２Ｈ）８．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．４３，２．３７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４１】
実施例９８
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８，１０−ジメトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
メチル２−ホルミルベンゾエートをメチル２−ホルミル−３，５−ジメトキシベンゾエートに代えて、実施例１に概説した通りに、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１３−２．２８（ｍ，１Ｈ）２．５２−２．６６（ｍ，２Ｈ）２．８９−３．０２（ｍ，３Ｈ）３．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．９９，５．９３Ｈｚ，１Ｈ）３．３１−３．４２（ｍ，１Ｈ）３．６７−３．８０（ｍ，８Ｈ）６．６３（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ）８．０２（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４２】
実施例９９
ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１１ｃ−ヘキサヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１Ｈ）−オン
実施例９７からの生成物（３１５ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を窒素下エタノール１０ｍＬに溶解し、酢酸（１６２ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）、１，４−シクロヘキサジエン（３６１ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）および炭素担持１０％パラジウム（３００ｍｇ）で処理した。混合物を撹拌し、５１℃で１６時間加熱した。反応物を冷却し、珪藻土のパッドを通して濾過し、エタノール（１０ｍＬ）で洗浄し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（９５：５ジクロロメタン：メタノール中２Ｍアンモニア）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．３９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８５，７．１２Ｈｚ，１Ｈ）２．６３−２．７７（ｍ，３Ｈ）３．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．４９，７．４６Ｈｚ，２Ｈ）４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．６６，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．３５−７．４７（ｍ，３Ｈ）７．９２（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，３Ｈ）８．２８（ｄ，Ｊ＝３．７３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４３】
実施例１００
ｔｒａｎｓ−８，１０−ジメトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１からの生成物を実施例９８から得られた生成物に代えて、実施例２に概説した通りに、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．００−２．１４（ｍ，１Ｈ）２．５６−２．６５（ｍ，１Ｈ）２．７１（ｔｄ，Ｊ＝１１．９０，５．９５Ｈｚ，１Ｈ）２．８４−２．９９（ｍ，３Ｈ）３．１６−３．２８（ｍ，１Ｈ）３．３９−３．４８（ｍ，２Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．７６（ｓ，３Ｈ）６．６４（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）６．７２（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｔ，Ｊ＝５．３５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４４】
実施例１０１
ｔｒａｎｓ−８−ベンジル−６，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｅ］チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−４（５Ｈ）−オン
３−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を２−ブロモ−３−チオフェンカルボン酸に代えて、実施例９７に記載した通りに、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２０（ｔ，Ｊ＝８．９９Ｈｚ，１Ｈ）２．２５−２．３３（ｍ，１Ｈ）２．７６−２．８５（ｍ，１Ｈ）２．８７−３．０１（ｍ，２Ｈ）３．０３−３．１５（ｍ，２Ｈ）３．５５（ｓ，２Ｈ）３．６５−３．７６（ｍ，１Ｈ）７．１８（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．３５（ｍ，６Ｈ）７．９５（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４５】
実施例１０２
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を２−ブロモ−６−（トリフルオロメトキシ）安息香酸に代えて、実施例９７に記載した通りに、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１３（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）２．６０−２．６９（ｍ，１Ｈ）２．７９（ｔ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）２．９２−３．０１（ｍ，２Ｈ）３．０２−３．１２（ｍ，２Ｈ）３．１６−３．２６（ｍ，１Ｈ）３．７６−３．８９（ｍ，２Ｈ）７．２１−７．２７（ｍ，２Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ，５Ｈ）７．４９−７．５９（ｍ，１Ｈ）８．３２（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４６】
実施例１０３
ｔｒａｎｓ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１から得られた生成物を実施例１０２から得られた生成物に代えて、実施例２に概説した通りに、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．９２−２．０６（ｍ，１Ｈ）２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５３，９．４９Ｈｚ，１Ｈ）２．８８−３．０４（ｍ，５Ｈ）３．１９−３．２５（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｔ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４７】
実施例１０４
ｔｒａｎｓ−６，６ａ，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｅ］チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−４（５Ｈ）−オン
実施例９７から得られた生成物を実施例１０１から得られた生成物に代えて、実施例９９に記載した通りに、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．９２−２．０６（ｍ，１Ｈ）２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５３，９．４９Ｈｚ，１Ｈ）２．８８−３．０４（ｍ，４Ｈ）３．１９−３．２５（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｔ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４８】
実施例１０５
（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−ベンジル−８，１０−ジフルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を２−ブロモ−３，５−ジフルオロ安息香酸に代えて、実施例９７に概説した通りに、標題化合物を調製した。ラセミ体混合物をＣｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＳ、内径５ｃｍ×５０ｃｍカラム（移動相：ヘキサン／酢酸エチル／メタノール／ジエチルアミン７０：１５：１５：０．１、流量７５ｍＬ／分、カラム温度４０℃、ＵＶ２３０ｎｍ検出）、保持時間３９分を用いるキラル精製に供して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．２６−２．４１（ｍ，１Ｈ）２．５６−２．７１（ｍ，２Ｈ）３．０１−３．１４（ｍ，４Ｈ）３．２８（ｓ，１Ｈ）３．６７−３．７４（ｍ，１Ｈ）３．７９−３．８６（ｍ，１Ｈ）７．２０−７．２８（ｍ，１Ｈ）７．２９−７．３５（ｍ，５Ｈ）７．３６−７．３９（ｍ，１Ｈ）８．２６（ｔ，Ｊ＝４．７５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４９】
実施例１０６
（３ａＲ，１０ｂＳ）−８，１０−ジフルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１から得られた生成物を実施例１０５から得られた生成物に代えて、実施例２に記載した通りに、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５３，３．３９Ｈｚ，１Ｈ）２．５９−２．６７（ｍ，１Ｈ）２．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６１，５．６８，５．４３Ｈｚ，１Ｈ）２．８７−２．９５（ｍ，１Ｈ）３．０５（ｔ，Ｊ＝４．７５Ｈｚ，２Ｈ）３．１６−３．２６（ｍ，２Ｈ）７．２７−７．３８（ｍ，２Ｈ）８．２９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５０】
実施例１０７
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−フルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例１０７Ａ
エチル４−（３−フルオロフェノキシ）ブタノエート
３−フルオロフェノール（１０．０ｇ、８９．２ｍｍｏｌ）、エチル−４−ブロモブタノエート（２１．５ｇ、１１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１７．３ｇ、１２５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍＬの混合物を撹拌し、窒素下１００℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルと水との間で分配した。水溶液部分を分離し、酢酸エチル２×５０ｍＬで抽出した。合わせた有機抽出物を水３×５０ｍＬおよびブライン１×５０ｍＬで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。有機溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（９５：５ヘキサン：酢酸エチル）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１８（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，３Ｈ）１．９１−２．００（ｍ，２Ｈ）２．４４（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，２Ｈ）４．００（ｔ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，２Ｈ）４．０７（ｑ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）６．７１−６．８２（ｍ，３Ｈ）７．２５−７．３４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２４４．１［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
【０４５１】
実施例１０７Ｂ
８−フルオロ−４，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］フロ［３，４−ｄ］オキセピン−１，３−ジオン
エチル４−フェノキシブタノエートを実施例１０７Ａからの生成物に代えて、実施例９３Ａに概説した通りに、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．０２（ｔ，Ｊ＝５．１６Ｈｚ，２Ｈ）４．３２（ｔ，Ｊ＝５．１６Ｈｚ，２Ｈ）７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１０．１１，２．５８Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｔｄ，Ｊ＝８．５３，２．７８Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．１２  ６．７４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４５２】
実施例１０７Ｃ
（Ｚ）−ジメチル８−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−４，５−ジカルボキシレート
実施例１０７Ｂからの生成物（２．３４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のメタノール２０ｍＬ中懸濁液に、ナトリウムメトキシド（５９４ｍｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を室温で一度に加えた。反応物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｍＬに溶解し、ヨウ化メチル（２．２８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を一度に加え、撹拌を２．５時間続けた。反応混合物を１Ｎ塩酸水溶液と酢酸エチルとの間で分配した。水溶液部分を分離し、酢酸エチル２×５０ｍＬで抽出した。合わせた有機抽出物を水２×５０ｍＬおよびブライン１×５０ｍＬで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。有機溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（１５：８５酢酸エチル：ヘキサン）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．７０（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）４．４８（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）６．９９−７．０９（ｍ，２Ｈ）７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，６．４４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２９８．１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４５３】
実施例１０７Ｄ
ｔｒａｎｓ−ジメチル８−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−４，５−ジカルボキシレート
オーブン乾燥したフラスコに、窒素下削り屑状マグネシウム（１．４６ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）を置き、次いで１０７Ｃからの生成物（１．７０ｇ、６．１ｍｍｏｌ）のメタノール５０ｍＬ中溶液を室温で一度に加えた。反応物を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣を２ＮのＨＣｌ水溶液と酢酸エチルとの間で分配した。水溶液部分を分離し、酢酸エチル２×５０ｍＬで抽出し、合わせた有機抽出物を１０％重炭酸ナトリウム水溶液５０ｍＬおよびブライン５０ｍＬで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。有機溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（９：１ヘキサン：酢酸エチル）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．０３−２．１５（ｍ，２Ｈ）３．３８（ｑ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（ｓ，３Ｈ）３．６１（ｓ，３Ｈ）３．８３−３．９２（ｍ，１Ｈ）４．０７−４．１５（ｍ，１Ｈ）４．３２（ｄ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ，１Ｈ）６．８０  ６．９３（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，６．７４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３００．２［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
【０４５４】
実施例１０７Ｅ
（ｔｒａｎｓ−８−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−４，５−ジイル）ジメタノール
実施例１０７Ｄからの生成物（６９５ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１０ｍＬ中溶液を窒素下−７０℃に冷却し、水素化リチウムアルミニウム（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ溶液５．０ｍＬ）で滴下処理した。添加完了後、反応物を３時間かけて室温に加温し、次いで酢酸エチル５ｍＬでクエンチし、続いて２Ｎ塩酸水溶液１５ｍＬでクエンチした。層を分離し、水溶液部分を酢酸エチル４×１０ｍＬで抽出し、合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで脱水した。有機溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（１００％酢酸エチル）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．７１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８９，２．０３Ｈｚ，１Ｈ）２．０１−２．１５（ｍ，２Ｈ）２．８６（ｔｄ，Ｊ＝７．７１，３．９０Ｈｚ，１Ｈ）３．１６−３．２９（ｍ，２Ｈ）３．５２（ｄｄｄ  Ｊ＝１０．５１，７．１２，５．４３Ｈｚ，１Ｈ）３．６６−３．７８（ｍ，２Ｈ）４．１２（ｄｔ，Ｊ＝１２．１２，４．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．４８（ｔ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ）４．５９（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１０．１７，２．７１Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｔｄ，Ｊ＝８．３１，２．７１Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．４８，６．７８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２２６．１［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
【０４５５】
実施例１０７Ｆ
（ｔｒａｎｓ−８−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−４，５−ジイル）ビス（メチレン）ビス（４−メチルベンゼンスルホネート）
実施例１０７Ｅからの生成物（４１０ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）のピリジン１０ｍＬ中溶液に、窒素下氷浴中で冷却しながら、トシルクロリド（７１５ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）を一度に加えた。室温に加温しながら撹拌を１６時間続けた。反応物を水１０ｍＬでクエンチし、水溶液部分を分離し、酢酸エチル２×１０ｍＬで抽出した。合わせた有機抽出物を水２×１０ｍＬおよびブライン１×１０ｍＬで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。有機溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（３：７酢酸エチル：ヘキサン）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．５８（ｄ  Ｊ＝１３．４８Ｈｚ，１Ｈ）１．８５−１．９５（ｍ，１Ｈ）２．３０（ｔｄ，Ｊ＝７．５４，３．１７Ｈｚ，１Ｈ）２．４０（ｓ，２Ｈ）２．４１（ｓ，１Ｈ）３．０９（ｔｄ，Ｊ＝７．５４，３．９７Ｈｚ，１Ｈ）３．４０−３．５１（ｍ，１Ｈ）３．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．５４，１．９８Ｈｚ，２Ｈ）３．９７−４．０６（ｍ，１Ｈ）４．１０−４．１９（ｍ，１Ｈ）４．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．５２，６．７４Ｈｚ，１Ｈ）６．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．９１，２．７８Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｔｄ，Ｊ＝８．５３，２．７８Ｈｚ，１Ｈ）６．８８−６．９５（ｍ，１Ｈ）７．４１（ｄｄ  Ｊ＝１７．２５，８．１３．．Ｈｚ，４Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，２Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４５６】
実施例１０７Ｇ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−フルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例１０７Ｆから得られた生成物（５７０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（３７５ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４６５ｍｇ、４．６０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬの溶液を窒素下１１０℃で３時間加熱した。反応物を冷却し、水２０ｍＬと酢酸エチル２０ｍＬとの間で分配した。水溶液部分を分離し、酢酸エチル２×１０ｍＬで抽出し、合わせた有機抽出物を水２×１０ｍＬおよびブライン１×１０ｍＬで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。有機溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（１：１酢酸エチル：ヘキサン）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．８１−１．９０（ｍ，１Ｈ）１．９２−２．００（ｍ，１Ｈ）２．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．１６，７．１２Ｈｚ，１Ｈ）２．７７（ｔ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）２．８３−２．９１（ｍ，１Ｈ）３．１１−３．１８（ｍ，２Ｈ）３．５６−３．６７（ｍ，２Ｈ）３．７５−３．８２（ｍ，１Ｈ）４．３７（ｄｔ，Ｊ＝１２．２１，３．７３Ｈｚ，１Ｈ）６．７８−６．８６（ｍ，２Ｈ）６．９９−７．０８（ｍ，１Ｈ）７．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９５，５．２６，２．３７Ｈｚ，１Ｈ）７．３１−７．３６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５７】
実施例１０８
ｔｒａｎｓ−８−フェニル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例１０８Ａ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−フェニル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例１０７Ａにおける３−フルオロフェノールをビフェニル−３−オールに代えて、実施例１０７に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０４５８】
実施例１０８Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−フェニル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例１から得られた生成物を実施例１０８Ａから得られた生成物に代えて、実施例２に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．７８−１．９３（ｍ，２Ｈ）２．０４−２．１３（ｍ，１Ｈ）２．７４−２．８８（ｍ，１Ｈ）３．１６（ｔｄ，Ｊ＝１０．８１，６．９４Ｈｚ，２Ｈ）３．５１−３．６７（ｍ，３Ｈ）４．４３（ｄｔ，Ｊ＝１２．２９，３．３７Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．３２−７．３９（ｍ，２Ｈ）７．４５（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５９】
実施例１０９
ｔｒａｎｓ−８−フルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例１から得られた生成物を実施例１０７Ｇから得られた生成物に代えて、実施例２に記載した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６７−１．８３（ｍ，２Ｈ）１．９６−２．０９（ｍ，１Ｈ）２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．３１，８．７３Ｈｚ，１Ｈ）２．８３−２．９６（ｍ，１Ｈ）３．０６（ｔ，Ｊ＝１０．５１Ｈｚ，１Ｈ）３．１７（ｄｄ，Ｊ＝１０．７１，７．９３Ｈｚ，１Ｈ）３．５１−３．６６（ｍ，２Ｈ）４．３８（ｄｔ，Ｊ＝１２．２０，３．４２Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．２６，９．１２，２．７８Ｈｚ，２Ｈ）７．０２−７．１４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６０】
実施例１１０
ｔｒａｎｓ−２−メチル−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１１０Ａ
メチル２−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−シアノ−１−メチルピロリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾエート
ジメチル４−（２−シアノビニル）イソフタレートを（Ｅ）−メチル２−（２−シアノビニル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾエートに代えて、実施例８８Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０４６１】
実施例１１０Ｂ
メチル２−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−（アミノメチル）−１−メチルピロリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾエート
実施例４５Ｂから得られた生成物を実施例１１０Ａから得られた生成物に代えて、実施例４５Ｃに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。この場合、アミノエステルは環化しなかった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．４２（ｓ，１Ｈ）２．１０−２．２１（ｍ，１Ｈ）２．３２−２．４８（ｍ，４Ｈ）２．５５−２．６３（ｍ，１Ｈ）２．７３（ｔ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ）２．７９−２．８７（ｍ，３Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）７．２８−７．３６（ｍ，１Ｈ）７．５５−７．６４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６２】
実施例１１０Ｃ
ｔｒａｎｓ−２−メチル−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１１０Ｂから得られた生成物（５．５ｇ）をメタノール２５ｍＬに溶解し、メタノール中２５重量％ナトリウムメトキシド５ｍＬで処理した。反応物を撹拌し、７０℃で１６時間加熱した。反応物を冷却し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（９５：５ジクロロメタン：メタノール中２Ｎアンモニア）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．０４−２．２０（ｍ，１Ｈ）２．４１（ｓ，３Ｈ）２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８５Ｈｚ，８．８２Ｈｚ，１Ｈ）２．７３（ｔ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ，１Ｈ）２．９３−３．０１（ｍ，３Ｈ）３．０３−３．１４（ｍ，２Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．５１−７．５９（ｍ，１Ｈ）８．３３（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６３】
実施例１１１
ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］［１，２］ベンゾチアゼピン６，６−ジオキシド
実施例１１１Ａ
（Ｅ）−ペルフルオロフェニル２−（２−シアノビニル）ベンゼンスルホネート
実施例９７Ａから得られた生成物をペンタフルオロフェニル２−ブロモベンゼンスルホネートに代えて、実施例９７Ｂに記載した通りに、標題化合物を調製した。
実施例１１１Ｂ
ペルフルオロフェニル２−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−シアノピロリジン−３−イル））ベンゼンスルホネート
実施例４５Ａから得られた生成物を実施例１１１Ａから得られた生成物に代えて、実施例４５Ｂに記載した通りに、標題化合物を調製した。
【０４６４】
実施例１１１Ｃ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］［１，２］ベンゾチアゼピン６，６−ジオキシド
実施例５５Ｃから得られた生成物を実施例１１１Ｂから得られた生成物に代えて、実施例５５Ｄに記載した通りに、標題化合物を調製した。粗製の反応生成物を周囲温度で１時間、テトラヒドロフラン中１．１当量のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリドで処理し、次いで酢酸エチルと水との間で分配した。有機部分を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。有機部分を濃縮し、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で溶離するシリカゲルカラム上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。
【０４６５】
実施例１１１Ｄ
ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］［１，２］ベンゾチアゼピン６，６−ジオキシド
実施例５４Ａから得られた生成物を実施例１１１Ｃから得られた生成物に代えて、実施例５４Ｂに記載した通りに、標題化合物を調製した。粗生成物をシリカゲルカラム（９：１ジクロロメタン：メタノール中２Ｍアンモニア溶液）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．７６−１．９１（ｍ，１Ｈ）２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３６，６．６１Ｈｚ，１Ｈ）３．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．１２，１０．５１，１０．３４Ｈｚ，２Ｈ）３．１７（ｄ，Ｊ＝３．７３Ｈｚ，２Ｈ）３．５２（ｔｄ，Ｊ＝１０．４３，５．９３Ｈｚ，１Ｈ）４．０７（ｄ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ）７．３０−７．４３（ｍ，２Ｈ）７．５３（ｔｄ，Ｊ＝７．６３，１．３６Ｈｚ，２Ｈ）７．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（＋ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６６】
実施例１１２
（３ａＲ，１０ｂＲ）−２−メチル−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例６１に概説した通りのキラル分割に実施例１１０に記載した生成物を供することにより、標題化合物を得た（保持時間６．２５分）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．０４−２．１９（ｍ，１Ｈ）２．４１（ｓ，３Ｈ）２．５６−２．６５（ｍ，１Ｈ）２．７３（ｔ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ，１Ｈ）２．９３−３．０１（ｍ，３Ｈ）３．０３−３．１７（ｍ，２Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．５１−７．６１（ｍ，１Ｈ）８．３４（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６７】
実施例１１３
（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−メチル−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例６１に概説した通りのキラル分割に実施例１１０に記載した生成物を供することにより、標題化合物を得た（保持時間８．２分）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．０４−２．１９（ｍ，１Ｈ）２．４１（ｓ，３Ｈ）２．５６−２．６５（ｍ，１Ｈ）２．７３（ｔ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ，１Ｈ）２．９３−３．０１（ｍ，３Ｈ）３．０３−３．１７（ｍ，２Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．５１−７．６１（ｍ，１Ｈ）８．３４（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６８】
実施例１１４
ｔｒａｎｓ−２−メチル−７−フェニル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１１４Ａ
メチル２，６−ジブロモベンゾエート
２−ブロモ−５−フルオロ安息香酸を２，６−ジブロモ安息香酸に代えて、実施例５５Ａに概説した通りに、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．９１（ｓ，３Ｈ）７．３４−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４６９】
実施例１１４Ｂ
メチル３−ブロモビフェニル−２−カルボキシレート
実施例１１４Ａからの生成物（２．２ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（９１９ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（７．５５ｍＬ、２Ｍ水溶液、１５．１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニホスフィン）パラジウム（０）（２６１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびトルエン５０ｍＬの混合物を窒素下１６時間還流した。反応物を冷却し、水５０ｍＬと酢酸エチル５０ｍＬとの間で分配した。水溶液部分を分離し、酢酸エチル２×２５ｍＬで抽出し、合わせた有機抽出物を水２×２５ｍＬおよびブライン１×２５ｍＬで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。有機溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（９５：５ヘキサン：酢酸エチル）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．６３（ｓ，３Ｈ）７．３５−７．６０（ｍ，６Ｈ）７．７１−７．７９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３０８．０［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
【０４７０】
実施例１１４Ｃ
（Ｅ）−メチル３−（２−シアノビニル）ビフェニル−２−カルボキシレート
実施例９７Ａから得られた生成物を実施例１１４Ｂから得られた生成物に代えて、実施例９７Ｂに概説した通りに、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．５８（ｓ，３Ｈ）６．５７（ｄ，Ｊ＝１６．６２Ｈｚ，１Ｈ）７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．４０−７．４９（ｍ，３Ｈ）７．５３−７．５９（ｍ，２Ｈ）７．６５（ｔ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｄ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２８１．１［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
【０４７１】
実施例１１４Ｄ
メチル３−（ｔｒａｎｓ−シアノ−１−メチルピロリジン−３−イル）ビフェニル−２−カルボキシレート
ジメチル４−ブロモイソフタレートを実施例１１４Ｃから得られた生成物に代えて、実施例８８Ｂに概説した通りに、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ２．３３（ｓ，３Ｈ）２．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．４９，６．１０Ｈｚ，１Ｈ）２．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．４９，６．１０Ｈｚ，１Ｈ）２．９３−３．０１（ｍ，１Ｈ）３．０４−３．１２（ｍ，１Ｈ）３．３５−３．４２（ｍ，１Ｈ）３．４９−３．５６（ｍ，１Ｈ）３．５８（ｓ，３Ｈ）７．３０−７．４７（ｍ，６Ｈ）７．５５−７．６１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ３２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７２】
実施例１１４Ｅ
ｔｒａｎｓ−２−メチル−７−フェニル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１１０Ｂに記載した手順を用い、続いて実施例１１０Ｃに概説した手順を用いて、実施例１１４Ｄにて得られた生成物から、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）２．１０−２．２４（ｍ，１Ｈ）２．４５（ｓ，３Ｈ）２．６４−２．７３（ｍ，１Ｈ）２．８０（ｔ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ）２．９８−３．１２（ｍ，３Ｈ）３．１４−３．２７（ｍ，２Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．２８−７．４１（ｍ，６Ｈ）７．４５（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｔ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７３】
実施例１１５
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例７５を超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ（登録商標）ＡＳ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、２０分かけて０．１％ジエチルアミンを含む１０−５０％メタノール−ＣＯ２濃度勾配、４０ｍＬ／分で、保持時間＝１０．２分）を用いて純粋なエナンチオマーに分割して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０７（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．７４−７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．３４−７．２２（ｍ，３Ｈ）、３．３４−３．２１（ｍ，２Ｈ）、３．１９−３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１０．３，１Ｈ）、２．７１−２．５９（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．３０−２．１４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３１０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７４】
実施例１１６
（３ａＲ，１０ｂＲ）−８−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例７５を超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ（登録商標）ＡＳ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、２０分かけて０．１％ジエチルアミンを含む１０−５０％メタノール−ＣＯ２濃度勾配、４０ｍＬ／分で、保持時間＝１５．８分）を用いて純粋なエナンチオマーに分割して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０７（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．７４−７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．３４−７．２２（ｍ，３Ｈ）、３．３４−３．２１（ｍ，２Ｈ）、３．１９−３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１０．３，１Ｈ）、２．７１−２．５９（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．３０−２．１４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３１０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７５】
実施例１１７
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−ヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１１７Ａ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４５Ａにおけるメチル２−ブロモ−５−クロロベンゾエートをメチル２−ブロモ−５−メトキシベンゾエートに代えて、実施例４５Ａ−Ｃに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。（１０：１トランス／シス異性体）。
【０４７６】
実施例１１７Ｂ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−ヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１１７Ａ（２．６６ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）に、−７８℃でＢＢｒ３（ジクロロメタン中１．０Ｍ、１０．７３ｍＬ、１０．７３ｍｍｏｌ）を滴下添加した。これを−７８℃で３時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温で終夜撹拌した。ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール（９：１））ではなお出発物が示されていることから、これを−７８℃に再度冷却し、さらにＢＢｒ３（ジクロロメタン中１．０Ｍ、５．５ｍＬ）を反応混合物に加えた。これを−７８℃で２時間撹拌し、次いで加温し、室温で２時間撹拌し、その時点でＴＬＣにより示された通り反応は完結した。ｐＨ＝６−７になるまで飽和ＮａＨＣＯ３溶液で反応をクエンチし、相を分離した。次いで有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中１０−２０％メタノール（０．５％トリエチルアミン添加）を用いるフラッシュカラムによって精製して、標題化合物を得た。合わせたＨ２Ｏ相を濃縮し、次いで１０％メタノール／ジクロロメタンで抽出して、第２のバッチの標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．４２（ｓ，１Ｈ）、７．８５−７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．２５−７．３６（ｍ，５Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ）、６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７，１Ｈ）、３．８９−３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．２２−２．９４（ｍ，５Ｈ）、２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．１２−２．１６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３０８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７７】
実施例１１８
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−（（Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１１７（６０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）に、（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オール（３４．４ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（ＤＢＡＤ、６７．２ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）、ＰＳ−トリフェニルホスフィン（１３４ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ、３．２ｍｍｏｌ／ｇ）および乾燥テトラヒドロフラン２ｍＬを加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。ＬＣ／ＭＳにより示された通り反応は完結した。反応混合物を相分離装置（Ｂｉｏｔａｇｅ）を通して濾過し、続いてメタノール洗浄した。濾液を濃縮し、ジクロロメタン中（０−２０％）メタノールを用いるフラッシュカラムにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．３８−７．１６（ｍ，１１Ｈ）、６．９８（ｄｔ，Ｊ＝８．５，５．０，２Ｈ）、４．６５（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，６．３，１Ｈ）、３．８４−３．６６（ｍ，２Ｈ）、３．２１−３．０７（ｍ，３Ｈ）、２．９９（ｍ，３Ｈ）、２．８９−２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．７１（ｔ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）、２．５９（ｔ，Ｊ＝８．９，１Ｈ）、２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．２５−１．１７（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７８】
実施例１１９
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−（３−フルオロフェネトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールを２−（３−フルオロフェニル）エタノールに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．００−７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．３８−７．２９（ｍ，６Ｈ）、７．２４（ｔ，Ｊ＝６．８，１Ｈ）、７．１８（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，４．７，２Ｈ）、７．０８−６．９６（ｍ，３Ｈ）、４．２６−４．１６（ｍ，２Ｈ）、３．８５−３．６７（ｍ，２Ｈ）、３．２１−３．１０（ｍ，３Ｈ）、３．０８−２．９４（ｍ，４Ｈ）、２．７２（ｔ，Ｊ＝８．５，１Ｈ）、２．６０（ｔ，Ｊ＝８．９，１Ｈ）、２．１８−２．０８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３１．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７９】
実施例１２０
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−（（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールを（Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−オールに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．６０（ｄ，Ｊ＝７１．４，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝５．９，３Ｈ）、７．２８−７．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．３，４Ｈ）、７．２５−７．００（ｍ，４Ｈ）、４．７３−４．６８（ｍ，１Ｈ）、４．５２（ｍ，２Ｈ）、３．８６−３．５０（ｍ，４Ｈ）、３．２５−２．９１（ｍ，４Ｈ）、２．８６（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，５．７，１Ｈ）、２．１９（ｓ，１Ｈ）、１．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．３，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４２７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８０】
実施例１２１
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−フェネトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールを２−フェニルエタノールに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２６（ｄ，Ｊ＝５６．９，１Ｈ）、８．０６（ｍ，１Ｈ）、７．６０−７．５７（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝５．９，３Ｈ）、７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．３，４Ｈ）、７．２４−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｄｔ，Ｊ＝８．５，５．８，１Ｈ）、４．５３（ｄｄ，Ｊ＝２０．８，３．６，２Ｈ）、４．２３−４．２０（ｍ，２Ｈ）、３．８３−３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．５８−３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．１８−３．０８（ｍ，３Ｈ）、３．０３（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．１，３Ｈ）、２．６１  ２．１１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１３．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８１】
実施例１２２
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（ピペリジン−１−カルボニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１２２Ａ
ｔｒａｎｓ−２−メチル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−カルボン酸
メタノール／水（１０ｍＬ／５ｍＬ）溶液中の実施例８８（２．１１５ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）に、ＬｉＯＨ１水和物（０．３２４ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。分析用ＬＣ／ＭＳ（ＴＦＡ法）により示された通り反応は完結した。これを濃縮してメタノールを除去し、次いで１ＮのＨＣｌを用いてｐＨ＝４−５に中和した。混合物を濃縮して、標題化合物を得、これをさらには精製せずに次のステップに使用した。
【０４８２】
実施例１２２Ｂ
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（ピペリジン−１−カルボニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
２０ｍＬバイアルに、実施例１２２Ａ（１００ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボレート（１８５ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１１７ｍｇ、１．１５３ｍｍｏｌ）、ピペリジン（３９．３ｍｇ、０．４６１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１．５ｍＬを仕込んだ。反応物を室温で終夜撹拌した。分析用ＬＣ／ＭＳ（ＴＦＡ法）により示された通り反応は完結した。反応混合物を濾過し、最初に逆相ＨＰＬＣにより精製し、次いでジクロロメタン中１０−２０％メタノールを用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより再度精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２６（ｄ，Ｊ＝６６．５，１Ｈ）、８．１７（ｔ，Ｊ＝４．９，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ）、７．２６（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，１Ｈ）、３．８２−３．４６（ｍ，４Ｈ）、３．１４（ｄ，Ｊ＝２５．９，３Ｈ）、２．９５（ｄ，Ｊ＝２５．５，４Ｈ）、２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．３４（ｍ，１Ｈ）、１．５６（ｄｄ，Ｊ＝５７．６，２５．７，７Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２８．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８３】
実施例１２３
ｔｒａｎｓ−８−フェネトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
トリフルオロエタノール（１０ｍＬ）に溶解した実施例１２１（１４６．４ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬ圧力瓶中２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／炭素（含水品、２９．３ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）に加え、水素雰囲気（３０ｐｓｉ）下５０℃で２時間撹拌した。次いで混合物を冷却し、ナイロンメンブレンを通して濾過した。得られた溶液を濃縮し、残渣をジクロロメタンで摩砕して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．８８（ｄ，Ｊ＝３１．０，２Ｈ）、８．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．９，１Ｈ）、７．４４−６．９４（ｍ，８Ｈ）、４．２２（ｔｄ，Ｊ＝６．７，１．５，２Ｈ）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．５６−３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．２１−２．９９（ｍ，５Ｈ）、２．８８（ｓ，１Ｈ）、２．２９−２．１０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２３．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８４】
実施例１２４
ｔｒａｎｓ−８−（３−フルオロフェネトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１２１を実施例１１９に代えて、実施例１２３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．０３−８．９１（ｍ，２Ｈ）、８．０９−８．０７（ｍ，１Ｈ）、７．３８−７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．２２−７．１３（ｍ，４Ｈ）、７．１０−７．０１（ｍ，２Ｈ）、４．３０−４．１８（ｍ，２Ｈ）、３．６５−３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．５５−３．３８（ｍ，３Ｈ）、３．１９−３．０９（ｍ，２Ｈ）、３．０６（ｔ，Ｊ＝６．６，３Ｈ）、２．２５−２．１３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４１．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８５】
実施例１２５
ｔｒａｎｓ−Ｎ，２−ジメチル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−カルボキサミド
ピペリジンをメタンアミンに代えて、実施例１２２に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．６３−８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．２２−８．１４（ｍ，２Ｈ）、７．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、３．６２（ｄ，Ｊ＝８．２，４Ｈ）、３．２７−２．９６（ｍ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｄ，Ｊ＝４．５，３Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２９１．３［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
【０４８６】
実施例１２６
ｔｒａｎｓ−２−メチル−６−オキソ−Ｎ−フェネチル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−カルボキサミド
ピペリジンを２−フェニルエタンアミンに代えて、実施例１２２に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．７３（ｔ，Ｊ＝５．６，１Ｈ）、８．２２−８．１６（ｍ，２Ｈ）、７．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１Ｈ）、７．３２−７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．２７−７．１６（ｍ，３Ｈ）、３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｍ，３Ｈ）、３．１９−３．０２（ｍ，４Ｈ）、２．９４−２．８１（ｍ，５Ｈ）、２．４４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８７】
実施例１２７
ｔｒａｎｓ−２−メチル−６−オキソ−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェネチル）−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−カルボキサミド
ピペリジンを２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エタンアミンに代えて、実施例１２２に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．７７−８．７０（ｍ，１Ｈ）、８．２２−８．１４（ｍ，２Ｈ）、７．９６−７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．６２−７．４８（ｍ，４Ｈ）、７．３３−７．２６（ｍ，１Ｈ）、３．６８−３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．５３（ｄｔ，Ｊ＝６．６，５．３，３Ｈ）、３．２１−３．１０（ｍ，４Ｈ）、３．００−２．９３（ｍ，３Ｈ）、２．８７−２．７９（ｍ，３Ｈ）、２．４７−２．３７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４３２．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８８】
実施例１２８
ｔｒａｎｓ−２−メチル−６−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−カルボキサミド
ピペリジンをアニリンに代えて、実施例１２２に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．３７（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．２１−８．１４（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．９，１Ｈ）、７．７８（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ）、７．３５（ｔ，Ｊ＝８．０，３Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）、３．４６−３．３０（ｍ，４Ｈ）、３．２７−３．１０（ｍ，３Ｈ）、２．８１（ｔ，Ｊ＝９．３，１Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，９．２，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３６．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８９】
実施例１２９
ｔｒａｎｓ−メチル２−ベンジル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−カルボキシレート
実施例５５Ｂにおけるメチル−２−ブロモ−５−フルオロベンゾエートをジメチル４−ブロモイソフタレートに代えて、実施例５５Ｂ−５５Ｄに記載した手順を用い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．４０（ｂｓ，１Ｈ）、８．１２（ｂｓ，１Ｈ）、８．０２−７．９４（ｍ，１Ｈ）、７．３８−７．２２（ｍ，６Ｈ）、３．８８−３．８１（ｍ，３Ｈ）、３．７１（ｄ，Ｊ＝１３．２，２Ｈ）、３．２９−２．９６（ｍ，５Ｈ）、２．７９−２．５２（ｍ，２Ｈ）、２．４１−２．１３（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５１．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９０】
実施例１３０
ｃｉｓ−２−ベンジル−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４５Ａにおけるメチル−２−ブロモ−５−クロロベンゾエートをメチル２−ブロモ−５−メトキシベンゾエートに代えて、実施例４５Ａ−Ｃに概説した手順に従い、標題化合物を調製した（１０：１トランス／シス異性体）。標題化合物をシリカゲル（１−１５％メタノール／ジクロロメタン）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、対応するトランス異性体から分離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１９（ｔ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝４．４，４Ｈ）、７．２５−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ）、６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．９，１Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、３．６４−３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．４９（ｔｄ，Ｊ＝１０．６，７．３，１Ｈ）、３．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．７，１Ｈ）、２．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．５，２．７，１Ｈ）、２．８７（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ）、２．８２−２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．４８−２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９１】
実施例１３１
ｔｒａｎｓ−８−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を４−メトキシフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１，１Ｈ）、７．６３−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）、７．０７−７．００（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．２６−３．０２（ｍ，５Ｈ）、２．９４−２．６７（ｍ，５Ｈ）、２．２５（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９２】
実施例１３２
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を３−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０９（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．３，２Ｈ）、７．４３−７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、３．２９−３．０８（ｍ，５Ｈ）、２．９０（ｍ，４Ｈ）、２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．４，１Ｈ）、２．２７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９３】
実施例１３３
ｔｒａｎｓ−８−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を３−メトキシフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．９，２Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１，１Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ）、７．２８−７．１４（ｍ，３Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．３，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．３６−２．９６（ｍ，４Ｈ）、２．７０（ｍ，４Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、２．２６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９４】
実施例１３４
ｔｒａｎｓ−８−（３−イソブトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を３−イソブトキシフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０，２Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１，１Ｈ）、７．３７（ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，８．０，２Ｈ）、７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ）、６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．３，１Ｈ）、３．８２（ｄ，Ｊ＝６．５，２Ｈ）、３．３７−３．１９（ｍ，６Ｈ）、３．１８−３．００（ｍ，３Ｈ）、２．８７−２．６７（ｍ，４Ｈ）、２．４７（ｓ，３Ｈ）、２．３３−２．２０（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｄｑ，Ｊ＝１３．１，６．５，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９５】
実施例１３５
ｃｉｓ−８−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１２１を実施例１３０に代えて、実施例１２３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１５（ｔ，Ｊ＝３．５，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）、７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．９，１Ｈ）、７．０１−６．９６（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、３．２４−３．１５（ｍ，３Ｈ）、３．０６−２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．８９−２．８１（ｍ，１Ｈ）、２．８０−２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．６５−２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｔ，Ｊ＝１０．６，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９６】
実施例１３６
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１３６Ａ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−カルボン酸
実施例８８を実施例１２９に代えて、実施例１２２Ａに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０４９７】
実施例１３６Ｂ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−カルボヒドラジド
ジクロロエタン（３ｍＬ）中の実施例１３６Ａ（３００ｍｇ、０．８９２ｍｍｏｌ）に、塩化チオニル（１．３ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６時間加熱還流し、その時点で分析用ＬＣ／ＭＳ（ＴＦＡ法）は反応が完結していることを示した。反応混合物を冷却し、濃縮した。得られた残渣をジクロロエタン３ｍＬに加え、次いで混合物を０℃に冷却した。ヒドラジン（０．２８ｍＬ、８．９２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を０℃で１５分間、次いで室温で３時間撹拌し、その時点でＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。反応混合物を濾過し、続いてジクロロメタンで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解した。混合物を水で洗浄し、分離した。酢酸エチル層を濃縮して、第１のバッチの標題化合物を得た。水相を濃縮し、残渣をジクロロメタン／酢酸エチル（容量比１：１）に溶解し、濾過した。濾液を濃縮して、第２のバッチの標題化合物を得た。
【０４９８】
実施例１３６Ｃ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１３６Ｂ（１１４．７ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）に、オルトギ酸トリエチル（３ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸１水和物１．２５ｍｇ（０．６５５μｍｏｌ）を加えた。混合物を１２０℃に６時間加熱した。ＴＬＣ（０．５％トリエチルアミンを含むジクロロメタン／メタノール（９：１））は、反応が完結していることを示した。反応混合物を冷却し、次いで濃縮した。ジクロロメタン中の０−１０％メタノール（０．５％トリエチルアミン）を用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．３６（ｓ，１Ｈ）、８．４４（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ）、８．１９（ｔ，Ｊ＝３．７，１Ｈ）、８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．９，１Ｈ）、７．４２−７．３１（ｍ，５Ｈ）、７．２６（ｔ，Ｊ＝６．９，１Ｈ）、３．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝４５．５，１３．２，６．１，２Ｈ）、３．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．６，３．３，１Ｈ）、３．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．５，１Ｈ）、３．１７（ｓ，１Ｈ）、３．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．５，４．７，１Ｈ）、３．０６−３．００（ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ）、２．６３（ｔ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）、２．２９−２．２２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９９】
実施例１３７
ｔｒａｎｓ−８−（２−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を２−メトキシフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．９，１Ｈ）、７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）、３．７７（ｄ，Ｊ＝３．７，３Ｈ）、３．２６−３．１０（ｍ，６Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５００】
実施例１３８
ｔｒａｎｓ−８−（４−イソプロピルフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を４−イソプロポキシフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０６（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１，１Ｈ）、７．６１−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、３．３７−３．２０（ｍ，５Ｈ）、３．２０−３．０９（ｍ，４Ｈ）、２．９７−２．８６（ｍ，４Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝９．２，１Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）、２．３４−２．２５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０１】
実施例１３９
ｔｒａｎｓ−８−（４−エチルフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を４−エチルフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０６（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、３．３７−３．２１（ｍ，３Ｈ）、３．１９−３．０８（ｍ，４Ｈ）、２．９４−２．８４（ｍ，４Ｈ）、２．７７（ｔ，Ｊ＝９．１，１Ｈ）、２．５３（ｓ，３Ｈ）、２．２９（ｄｄ，Ｊ＝２０．４，１１．０，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０２】
実施例１４０
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０８（ｍ，１Ｈ）、７．８１−７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．７８−７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、３．３７−３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．１６−３．０９（ｍ，２Ｈ）、３．０８−３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｄｔ，Ｊ＝１１．８，８．０，３Ｈ）、２．７５−２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｓ，３Ｈ）、２．３１−２．２３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０３】
実施例１４１
ｔｒａｎｓ−８−アミノ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４５Ａにおけるメチル２−ブロモ−５−クロロベンゾエート（７：１トランス／シス異性体）をメチル２−ブロモ−５−ニトロベンゾエートに代えて、実施例４５Ａ−Ｃに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。０．５％トリエチルアミンを含むジクロロメタン中０％−７％メタノールで溶離するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、対応するシス異性体から標題化合物を分離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．２９（ｍ，４Ｈ）、７．２８−７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ）、６．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．５，１Ｈ）、５．０４（ｓ，２Ｈ）、３．７５（ｄｄ，Ｊ＝３０．４，１３．３，２Ｈ）、３．２０−２．８９（ｍ，５Ｈ）、２．７６−２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．５８（ｔ，Ｊ＝９．０，１Ｈ）、２．１６−２．００（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０４】
実施例１４２
ｃｉｓ−８−アミノ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４５Ａにおけるメチル２−ブロモ−５−クロロベンゾエート（７：１トランス／シス異性体）をメチル２−ブロモ−５−ニトロベンゾエートに代えて、実施例４５Ａ−Ｃに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。０．５％トリエチルアミンを含むジクロロメタン中０％−７％メタノールで溶離するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、対応するトランス異性体から標題化合物を分離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．９６（ｔ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）、７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．２８−７．１８（ｍ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ）、６．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．５，１Ｈ）、５．１２（ｓ，２Ｈ）、３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．１２−２．９３（ｍ，３Ｈ）、２．７３（ｍ，４Ｈ）、２．０９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０５】
実施例１４３
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸をピリジン−３−イルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．３３（ｄ，Ｊ＝５９．８，１Ｈ）、９．０５（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）、８．７１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．４，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、８．２２（ｔ，Ｊ＝４．８，１Ｈ）、８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，２．０，１Ｈ）、８．００−７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝２５．５，８．０，１Ｈ）、３．８０−３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．５８−３．３１（ｍ，２Ｈ）、３．２８−３．０８（ｍ，２Ｈ）、３．０６−２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．６６（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ）、２．４１−２．３０（ｍ，１Ｈ）、１．６４（ｄ，Ｊ＝１０．２，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２９４．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０６】
実施例１４４
ｔｒａｎｓ−８−アミノ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１２１を実施例１４１に代えて、実施例１２３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．８２（ｔ，Ｊ＝４．８，１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ）、６．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．５，１Ｈ）、５．１４（ｓ，２Ｈ）、３．３６−３．１０（ｍ，４Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．３，２Ｈ）、２．９２（ｔｄ，Ｊ＝１１．８，６．６，１Ｈ）、２．８１−２．７１（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０７】
実施例１４５
ｃｉｓ−８−アミノ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１２１を実施例１４２に代えて、実施例１２３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．９５（ｔ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）、６．８４（ｔ，Ｊ＝９．０，１Ｈ）、６．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．５，１Ｈ）、５．１８（ｓ，２Ｈ）、３．１８（ｍ，５Ｈ）、３．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．５，３．０，１Ｈ）、２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，６．７，１Ｈ）、２．８２−２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２１８．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０８】
実施例１４６
ｔｒａｎｓ−８−（３−フルオロベンジルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２２７Ｆ（８０ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）に、３−フルオロベンジルアルコール（４１．２ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（ＤＢＡＤ、８７ｍｇ、０．３７７ｍｍｏｌ）、ＰＳ−トリフェニルホスフィン（１７３ｍｇ、０．５５３ｍｍｏｌ、３．２ｍｍｏｌ／ｇ）および乾燥テトラヒドロフラン２ｍＬを加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。ＬＣ／ＭＳ（ＴＦＡ法）により示された通り反応は完結した。反応混合物を濾過し、続いてメタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣に１，４−ジオキサン０．３ｍＬおよびジオキサン中４ＭのＨＣｌ（０．４ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌し、ＬＣ／ＭＳは、その時点で反応が完結していることを示した。反応混合物を濃縮し、粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．０２（ｍ，２Ｈ）、８．１４−８．０８（ｍ，１Ｈ）、７．４８−７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３２−７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．２２−７．１３（ｍ，３Ｈ）、５．１９（ｓ，２Ｈ）、３．４９−３．３９（ｍ，３Ｈ）、３．２２−３．１２（ｍ，２Ｈ）、３．１０−３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．９９−２．８９（ｍ，１Ｈ）、２．２７−２．１６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２７．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０９】
実施例１４７
ｔｒａｎｓ−８−（２−フルオロベンジルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−フルオロベンジルアルコールを２−フルオロベンジルアルコールに代えて、実施例１４６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．９９（ｄ，Ｊ＝４６．０，２Ｈ）、８．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．６，３．８，１Ｈ）、７．５６（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．６，１Ｈ）、７．４７−７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．３０−７．１３（ｍ，５Ｈ）、５．１８（ｓ，２Ｈ）、３．５９−３．３７（ｍ，３Ｈ）、３．２２−３．０２（ｍ，３Ｈ）、２．９４（ｄｔ，Ｊ＝１７．７，９．６，１Ｈ）、２．２１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２７．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１０】
実施例１４８
ｔｒａｎｓ−８−（２−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−フルオロベンジルアルコールを２−（トリフルオロメチル）ベンジルアルコールに代えて、実施例１４６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．９６（ｄ，Ｊ＝４５．９，２Ｈ）、８．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．９，１Ｈ）、７．８４−７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ）、７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７，１Ｈ）、５．２８（ｄ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ）、３．６７−３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．２２−３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．９３（ｔ，Ｊ＝１２．２，１Ｈ）、２．３０−２．１５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１１】
実施例１４９
ｔｒａｎｓ−８−（（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−イルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１２１を実施例１２０に代えて、実施例１２３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１０−７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．３０−７．２７（ｍ，４Ｈ）、７．２２−７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）、６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６，１Ｈ）、４．７３−４．６３（ｍ，１Ｈ）、３．３０−３．２１（ｍ，２Ｈ）、３．２１−３．１４（ｍ，１Ｈ）、３．１０−３．０１（ｍ，３Ｈ）、３．０１−２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．９０−２．８１（ｍ，１Ｈ）、２．７７−２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．０９−１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．８，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１２】
実施例１５０
ｔｒａｎｓ−８−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−フルオロベンジルアルコールを（Ｓ）−（−）−１−フェニルエタノールに代えて、実施例１４６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．９７（ｄ，Ｊ＝４８．５，２Ｈ）、８．０４（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｔ，Ｊ＝２．４，１Ｈ）、７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．６，１Ｈ）、７．０７−６．９９（ｍ，１Ｈ）、５．６０−５．４８（ｍ，１Ｈ）、３．６４−３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．５１−３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．１６−２．８５（ｍ，４Ｈ）、２．２５−２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．５４（ｄｔ，Ｊ＝１７．９，８．９，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２３．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１３】
実施例１５１
ｔｒａｎｓ−９−ベンジル−７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−５（６Ｈ）−オン
出発物としてメチル３−ブロモピコリネートをメチル２−ブロモニコチネートに代えて、実施例１５４Ａ−Ｃに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．７，１Ｈ）、８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．３９−７．２１（ｍ，６Ｈ）、３．７０（ｄｄ，Ｊ＝３０．６，１３．０，２Ｈ）、３．４７（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，９．０，１Ｈ）、３．４１−３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，９．６，３．１，１Ｈ）、３．０８−３．０１（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｔ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）、２．５５（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）、２．２９（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．４，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２９４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１４】
実施例１５２
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロピリド［３，４−ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
出発物としてメチル３−ブロモピコリネートをメチル３−ブロモイソニコチネートに代えて、実施例１５４Ａ−Ｃに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．５６（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｔ，Ｊ＝１．２，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝５．０，１Ｈ）、７．４０−７．２１（ｍ，５Ｈ）、３．７５（ｄｄ，Ｊ＝３８．８，１３．２，２Ｈ）、３．２５−３．１０（ｍ，４Ｈ）、３．０８−２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．７７−２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．６４（ｄｄ，Ｊ＝３３．９，９．０，１Ｈ）、２．３０−２．２０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２９４．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１５】
実施例１５３
ｔｒａｎｓ−７，７ａ，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−５（６Ｈ）−オン
実施例１５４を実施例１５１に代えて、実施例１５７に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．６２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７，１Ｈ）、８．２７（ｍ，１Ｈ）、８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８，２Ｈ）、３．７７（ｔ，Ｊ＝１１．３，１Ｈ）、３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．０，１Ｈ）、３．６２−３．４９（ｍ，３Ｈ）、３．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．４，１Ｈ）、３．０３（ｔ，Ｊ＝１１．３，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１６】
実施例１５４
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロピリド［３，２−ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１５４Ａ
（Ｅ）−メチル３−（２−シアノビニル）ピコリネート
マイクロ波バイアルに、窒素下メチル３−ブロモピコリネート（２．８４ｇ、１３．１５ｍｍｏｌ）、アクリロニトリル（０．９０７ｇ、１７．０９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルメチルアミン（３．０８ｇ、１５．７８ｍｍｏｌ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．７８９ｍＬ、０．７８９ｍｍｏｌ、トルエン中１Ｍ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（０．３６１ｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン１０ｍＬを仕込んだ。反応混合物を密栓し、油浴中８０℃に２０時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を酢酸エチルで摩砕して、標題化合物を最初のバッチとしての固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ分析はトランス異性体のみを示した。母液を濃縮し、残渣をヘキサン中２０−５０％酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物の第二のバッチを得た。１Ｈ  ＮＭＲ分析は、トランス生成物のみを示した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６，１Ｈ）、８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６，１Ｈ）、８．０４−７．９４（ｍ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．６，１Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝１６．５，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）。
【０５１７】
実施例１５４Ｂ
ｔｒａｎｓ−メチル３−（１−ベンジル−４−シアノピロリジン−３−イル）ピコリネート
実施例１５４Ａ（１．２６ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（５．１６μＬ、０．０６７ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１５ｍＬ）を合わせた。Ｎ−ベンジル−１−メトキシ−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）メタンアミン（２．０６ｍＬ、８．０３ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応物を室温で終夜撹拌し、ＬＣ／ＭＳは反応が完結していることを示した。反応混合物を濃縮し、ヘキサン中２０−５０％酢酸エチルを用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。
【０５１８】
実施例１５４Ｃ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロピリド［３，２−ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１５４Ｂ（１．３５ｇ、４．２０ｍｍｏｌ）および７Ｍアンモニア−メタノール（７．５０ｍＬ）を、５０ｍＬ圧力瓶中ラネー（登録商標）−ニッケル、含水品、Ａ−７０００（６．７５ｇ、１１５ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物を水素（３０ｐｓｉ）下室温で１６時間撹拌した。ＨＰＬＣは出発物が無いことを示した。ナイロンメンブレンを通して混合物を濾過し、濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンで摩砕して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５，１Ｈ）、８．２５−８．１８（ｍ，１Ｈ）、７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．５，１Ｈ）、７．３８−７．２９（ｍ，４Ｈ）、７．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，３．６，１．８，１Ｈ）、３．８０（ｄｄ，Ｊ＝３０．８，１３．４，２Ｈ）、３．１９−３．１２（ｍ，２Ｈ）、３．１０−３．０１（ｍ，３Ｈ）、２．７９（ｔ，Ｊ＝８．３，１Ｈ）、２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，６．８，１Ｈ）、２．２１−２．１２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１９】
実施例１５５
ｔｒａｎｓ−８−（（Ｓ）−１−フェニルエトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−フルオロベンジルアルコールを（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエタノールに代えて、実施例１４６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．００−８．７６（ｍ，２Ｈ）、８．０８−７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．４３−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．６，１Ｈ）、７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．３，１Ｈ）、７．０４（ｍ，２）、３．６２−３．５２（ｍ，２）、３．１７−２．９５（ｍ，４Ｈ）、２．９６−２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．２３−２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．５９−１．５１（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２３．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２０】
実施例１５６
ｔｒａｎｓ−８−（（Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−フルオロベンジルアルコールを（Ｓ）−（−）−１−フェニルプロパン−２−オールに代えて、実施例１４６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．０３（ｄ，Ｊ＝４７．２，２Ｈ）、８．１２−８．０４（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．２６（ｍ，４Ｈ）、７．２５−７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．１７−７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．０８−７．００（ｍ，１Ｈ）、４．７１（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，６．０，２Ｈ）、３．６６−３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．５６−３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．２０−３．０１（ｍ，３Ｈ）、３．０２−２．８０（ｍ，３Ｈ）、２．２７−２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．０，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３７．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２１】
実施例１５７
ｔｒａｎｓ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロピリド［３，２−ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１５４（６９０ｍｇ、２．３５２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロエタノール（１０ｍＬ）を、５０ｍＬ圧力瓶中２０％Ｐｄ（ＯＨ）２−Ｃ、含水品（１３８ｍｇ、０．９８３ｍｍｏｌ）に加え、水素（３０ｐｓｉ）下５０℃で撹拌した。出発物が無いことにより反応が完結していると判断されるまで、反応物をＨＰＬＣによりモニターした。ナイロンメンブレンを通して混合物を濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．５６−８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．２５（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、３．２２−３．０２（ｍ，５Ｈ）、３．０２−２．９０（ｍ．２Ｈ）、２．７０（ｔ，Ｊ＝１０．２，１Ｈ）、２．０１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２２】
実施例１５８
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１５８Ａ
ｔｒａｎｓ−８−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を４−メトキシフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０５２３】
実施例１５８Ｂ
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１５８Ａを超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ（登録商標）ＡＳ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、２０分かけて０．１％ジエチルアミンを含む１０−３０％メタノール−ＣＯ２濃度勾配、４０ｍＬ／分で、保持時間＝１２．０５分）を用いて純粋なエナンチオマーに分割して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０４（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１，１Ｈ）、７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．３１−３．２１（ｍ，３Ｈ）、３．１７−３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．９５−２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．６８−２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．２７−２．１５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２４】
実施例１５９
（３ａＲ，１０ｂＲ）−８−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１５８Ａを超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ（登録商標）ＡＳ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、２０分かけて０．１％ジエチルアミンを含む１０−３０％メタノール−ＣＯ２濃度勾配、４０ｍＬ／分で、保持時間＝１６．８７分）を用いて純粋なエナンチオマーに分割して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０４（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ）、８．０４−７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．２，１Ｈ）、７．６２−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、７．０６−７．００（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．３０−３．２０（ｍ，３Ｈ）、３．２１−３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．７，１Ｈ）、２．６７−２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．２８−２．１４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２５】
実施例１６０
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１６０Ａ
ｔｒａｎｓ−８−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を３−メトキシフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０５２６】
実施例１６０Ｂ
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１６０Ａを超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ（登録商標）ＡＳ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、２０分かけて０．１％ジエチルアミンを含む１０−３０％メタノール−ＣＯ２濃度勾配、４０ｍＬ／分で、保持時間＝１４．０分）を用いて純粋なエナンチオマーに分割して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０８（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、８．０７−８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．１，１Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，７．９，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．５，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．３５−３．２３（ｍ，３Ｈ）、３．１８−３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．９６−２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．６７−２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．３７−２．１５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２７】
実施例１６１
（３ａＲ，１０ｂＲ）−８−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１６０Ａを超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ（登録商標）ＡＳ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、２０分かけて０．１％ジエチルアミンを含む１０−３０％メタノール−ＣＯ２濃度勾配、４０ｍＬ／分で、保持時間＝１６．５分）を用いて純粋なエナンチオマーに分割して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０８（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、８．０４（ｔ，Ｊ＝３．７，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．１，１Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝７．９，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，８．２，１Ｈ）、７．１８−７．１４（ｍ，１Ｈ）、６．９８−６．９２（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．３２−３．２３（ｍ，３Ｈ）、３．１７−３．０７（ｍ，２Ｈ）、２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，８．９，１Ｈ）、２．６８−２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．２７−２．１８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２８】
実施例１６２
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８，１０−ジフルオロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
メチル３−ホルミルベンゾエートをホルムアルデヒドに代え、実施例２を実施例１０６に代えて、実施例６８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．２８（ｓ，１Ｈ）、７．４３−７．３１（ｍ，２Ｈ）、３．２９−３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．１８−２．９６（ｍ，４Ｈ）、２．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、２．３６−２．２７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２９】
実施例１６３
（３ａＲ，１０ｂＳ）−８−フルオロ−２，５−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
メチル３−ホルミルベンゾエートをホルムアルデヒドに代え、実施例２を（３ａＲ，１０ｂＳ）−８−フルオロ−５−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン塩酸塩（実施例２２５Ｂ）に代えて、実施例６８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．４６（ｄｔ，Ｊ＝１６．６，８．３，１Ｈ）、７．２７（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．８，１Ｈ）、７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．６，１Ｈ）、３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．２，１４．５，５．７，３Ｈ）、３．１５−２．９２（ｍ，５Ｈ）、２．７１（ｄｔ，Ｊ＝２５．９，９．０，２Ｈ）、２．４１（ｄ，Ｊ＝６．１，３Ｈ）、２．２４−２．０７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３０】
実施例１６４
ｔｒａｎｓ−８−（２−フルオロベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１６４Ａ
ｔｒａｎｓ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
ジメチル４−ブロモイソフタレートをメチル２−ブロモ−５−メトキシベンゾエートに代えて、実施例８８Ｂおよび実施例８８Ｃに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０５３１】
実施例１６４Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１１７Ａを実施例１６４Ａに代えて、実施例１１７Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０５３２】
実施例１６４Ｃ
ｔｒａｎｓ−８−（２−フルオロベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールを２−フルオロベンジルアルコールに代え、実施例１１７を実施例１６４Ｂに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，３．９，１Ｈ）、７．５６（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．５，１Ｈ）、７．４７−７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２９−７．２１（ｍ，４Ｈ）、７．１９−７．１５（ｍ，１Ｈ）、５．２２−５．１５（ｍ，２Ｈ）、４．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．７，１Ｈ）、３．８２（ｄｔ，Ｊ＝２３．９，１２．４，２Ｈ）、３．６４（ｔｄ，Ｊ＝１２．６，７．６，１Ｈ）、３．４９−３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、３．２１−３．１３（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．２，７．２，３．９，１Ｈ）、２．８７−２．７４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３３】
実施例１６５
ｔｒａｎｓ−８−ｓｅｃ−ブトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−フルオロベンジルアルコールを２−ブタノールに代えて、実施例１４６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．９０（ｄ，Ｊ＝３２．７，２Ｈ）、８．１０−８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．９，２Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５，１Ｈ）、４．４９−４．３４（ｍ，１Ｈ）、３．６９−３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．５８−３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．２３−３．０１（ｍ，３Ｈ）、２．９３（ｄｔ，Ｊ＝１７．２，９．３，１Ｈ）、２．３１−２．１３（ｍ，１Ｈ）、１．７４−１．５０（ｍ，２Ｈ）、１．２２（ｄｔ，Ｊ＝６．０，３．０，３Ｈ）、０．９２（ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．０，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３４】
実施例１６６
ｔｒａｎｓ−８−イソブトキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−フルオロベンジルアルコールを２−メチルプロパン−１−オールに代えて、実施例１４６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．９０（ｄ，Ｊ＝３２．５，２Ｈ）、８．１２−８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．７，２Ｈ）、７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７，１Ｈ）、３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．５２−３．３８（ｍ，４Ｈ）、３．２１−３．０２（ｍ，３Ｈ）、３．００−２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．０９−１．９１（ｍ，１Ｈ）、０．９９（ｓ，３Ｈ）、０．９７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３５】
実施例１６７
ｔｒａｎｓ−８−（シクロヘキシルメトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−フルオロベンジルアルコールをシクロヘキシルメタノールに代えて、実施例１４６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．８５（ｄ，Ｊ＝３４．０，２Ｈ）、８．１２−８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．８，２Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６，１Ｈ）、３．８０（ｄ，Ｊ＝６．０，２Ｈ）、３．６６−３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．２２−３．０３（ｍ，３Ｈ）、２．９２（ｓ，１Ｈ）、２．２８−２．１２（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｄｄ，Ｊ＝２６．１，１２．０，６Ｈ）、１．１０−１．２０
（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３６】
実施例１６８
ｔｒａｎｓ−８−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−フルオロベンジルアルコールを（２，６−ジフルオロフェニル）メタノールに代えて、実施例１４６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．９６（ｄ，Ｊ＝４４．８，２Ｈ）、８．１６−８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．６１−７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４６−７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ）、７．２６−７．１４（ｍ，３Ｈ）、７．１１−７．０２（ｍ，１Ｈ）、５．１５（ｓ，２Ｈ）、４．５０（ｓ，１Ｈ）、３．６８−３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｍ，３Ｈ）、２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．２２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３７】
実施例１６９
ｔｒａｎｓ−８−（イソペンチルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−フルオロベンジルアルコールを３−メチルブタン−１−オールに代えて、実施例１４６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．８５（ｄ，Ｊ＝３４．０，２Ｈ）、８．１５−７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．８，２Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６，１Ｈ）、３．８０（ｄ，Ｊ＝６．０，２Ｈ）、３．６９−３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．２３−３．０１（ｍ，３Ｈ）、２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．２９−２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｄｄ，Ｊ＝２６．１，１２．０，５Ｈ）、１．１７（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３８】
実施例１７０
ｔｒａｎｓ−８−ｓｅｃ−ブトキシ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールをブタン−２−オールに代え、実施例１１７を実施例１６４Ｂに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．３３（ｄ，Ｊ＝５４．９，１Ｈ）、８．０６（ｔ，Ｊ＝４．７，１Ｈ）、７．２７−６．９５（ｍ，３Ｈ）、４．４０（ｄｔ，Ｊ＝１１．９，６．０，１Ｈ）、３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．４，１Ｈ）、３．８１−３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．４４−３．０１（ｍ，４Ｈ）、３．０２−２．８１（ｍ，４Ｈ）、２．３２−２．１６（ｍ，１Ｈ）、１．７３−１．５３（ｍ，２Ｈ）、１．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．８，３Ｈ）、０．９２（ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．４，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３９】
実施例１７１
ｔｒａｎｓ−８−（イソペンチルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールを３−メチルブタン−１−オールに代え、実施例１１７を実施例１６４Ｂに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．３３−１０．０７（ｍ，１Ｈ）、８．１４−８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．２５−７．００（ｍ，３Ｈ）、４．０７−３．９０（ｍ，３Ｈ）、３．８１−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．４０−２．８１（ｍ，８Ｈ）、２．３０−２．１６（ｍ，１Ｈ）、１．８４−１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．６６−１．５７（ｍ，２Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４０】
実施例１７２
ｔｒａｎｓ−８−イソブトキシ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールを２−メチルプロパン−１−オールに代え、実施例１１７を実施例１６４Ｂに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．０５（ｄ，Ｊ＝４２．４，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝２８．６，１２．３，７．０，３Ｈ）、３．９６（ｓ，１Ｈ）、３．７７（ｄ，Ｊ＝６．５，３Ｈ）、３．３０−２．８１（ｍ，７Ｈ）、２．２２（ｓ，１Ｈ）、２．０１（ｄｔ，Ｊ＝１３．１，６．５，２Ｈ）、０．９８（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４１】
実施例１７３
ｔｒａｎｓ−８−（２−メトキシフェネトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−フルオロベンジルアルコールを２−（２−メトキシフェニル）エタノールに代えて、実施例１４６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．９１（ｄ，Ｊ＝４７．２，２Ｈ）、８．１４−８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．２８−７．１１（ｍ，４Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、６．９５−６．８１（ｍ，２Ｈ）、４．２０−４．１１（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．５６−３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．２１−２．８５（ｍ，４Ｈ）、２．７１（ｔ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、２．２０（ｄ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４２】
実施例１７４
ｔｒａｎｓ−８−（３−メトキシフェネトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−フルオロベンジルアルコールを２−（３−メトキシフェニル）エタノールに代えて、実施例１４６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．９４（ｄ，Ｊ＝４２．２，２Ｈ）、８．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．５，３．８，１Ｈ）、７．２７−７．１９（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７，１Ｈ）、６．８９（ｔ，Ｊ＝４．１，２Ｈ）、６．８３−６．７６（ｍ，１Ｈ）、４．２７−４．１６（ｍ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．６６−３．４２（ｍ，５Ｈ）、３．２０−３．０４（ｍ，３Ｈ）、３．０１（ｔ，Ｊ＝６．７，２Ｈ）、２．９３（ｓ，１Ｈ）、２．１９（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，５．７，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４３】
実施例１７５
ｔｒａｎｓ−８−（４−メトキシフェネトキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−フルオロベンジルアルコールを２−（４−メトキシフェニル）エタノールに代えて、実施例１４６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．８７（ｓｂ，１Ｈ）、８．０８（ｍ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．８，２Ｈ）、７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７，１Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ）、４．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．７，２Ｈ）、３．７１（ｄ，Ｊ＝５．４，３Ｈ）、３．６７−３．３９（ｍ，３Ｈ）、３．２１−３．０１（ｍ，３Ｈ）、３．０１−２．８８（ｍ，３Ｈ）、２．１８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４４】
実施例１７６
ｔｒａｎｓ−８−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールをシクロヘキシルメタノールに代え、実施例１１７を実施例１６４Ｂに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．１０（ｄ，Ｊ＝４３．９，１Ｈ）、８．０６（ｍ，１Ｈ）、７．２６−７．００（ｍ，３Ｈ）、４．０２−３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．８４−３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．４１−３．００（ｍ，３Ｈ）、２．９４（ｄｄ，Ｊ＝２２．５，１７．４，４Ｈ）、２．２１（ｓ，１Ｈ）、１．８５−１．５９（ｍ，５Ｈ）、１．３３−０．９５（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４５】
実施例１７７
ｔｒａｎｓ−８−（ピリジン−４−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸をピリジン−４−イルボロン酸に代えて、実施例２２７Ｉに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．５８（ｄ，Ｊ＝２１．０，２Ｈ）、８．９１（ｄ，Ｊ＝６．５，２Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝５．８，３Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）、８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）、３．４０−３．２０（ｍ，４Ｈ）、３．１８−２．８９（ｍ，３Ｈ）、２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，９．６，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４６】
実施例１７８
ｔｒａｎｓ−８−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を２−メトキシピリミジン−５−イルボロン酸に代えて、実施例２２７Ｉに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．３８（ｓ，２Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．３５−８．１３（ｍ，１Ｈ）、８．０２−７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２１．２，８．０，１Ｈ）、３．５９−３．３８（ｍ，６Ｈ）、３．３１−２．９１（ｍ，４Ｈ）、２．３６−２．２０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４７】
実施例１７９
（３ａＲ，１０ｂＳ）−８−（２−フルオロベンジルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１７９Ａ
（３ａＳ，１０ｂＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル８−（２−フルオロベンジルオキシ）−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
３−フルオロベンジルアルコールを２−フルオロベンジルアルコールに代え、酸性脱保護化ステップを行わずに、実施例１４６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０５４８】
実施例１７９Ｂ
（３ａＲ，１０ｂＳ）−８−（２−フルオロベンジルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１７９Ａを超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ（登録商標）ＡＳ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、２０分かけて０．１％ジエチルアミンを含む１０−３０％メタノール−ＣＯ２濃度勾配、４０ｍＬ／分で、保持時間＝１４．１分）を用いて純粋なエナンチオマーに分割し、純粋なエナンチオマー（１４０ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ）３ｍＬで処理した。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮し、ヘキサン：酢酸エチル（１：４）で摩砕して、標題化合物を塩酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．４２（ｓ，２Ｈ）、８．１２（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．４３（ｄｔ，Ｊ＝７．３，３．７，１Ｈ）、７．３４−７．１２（ｍ，５Ｈ）、５．２７−５．１１（ｍ，２Ｈ）、３．６７−３．４３（ｍ，２Ｈ）、３．２５−３．０２（ｍ，３Ｈ）、２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，９．２，１Ｈ）、２．２０（ｄｔ，Ｊ＝１１．９，６．３，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４９】
実施例１８０
（３ａＳ，１０ｂＲ）−８−（２−フルオロベンジルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１７９Ａを超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ（登録商標）ＡＳ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、２０分かけて０．１％ジエチルアミンを含む１０−３０％メタノール−ＣＯ２濃度勾配、４０ｍＬ／分で、保持時間＝１６．２分）を用いて純粋なエナンチオマーに分割し、純粋なエナンチオマー（１５０ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ）３ｍＬで処理した。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮し、ヘキサン：酢酸エチル（１：４）で摩砕して、標題化合物を塩酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．３４−９．２５（ｍ，２Ｈ）、８．１４−８．０８（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．８，１Ｈ）、７．４８−７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．３０−７．１３（ｍ，５Ｈ）、５．１７（ｂｓ，２Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．２１−３．０１（ｍ，３Ｈ）、３．００−２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．２７−２．１１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５０】
実施例１８１
（３ａＲ，１０ｂＳ）−８−（（Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１８１Ａ
（３ａＳ，１０ｂＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル６−オキソ−８−（（Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イルオキシ）−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
３−フルオロベンジルアルコールを（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールに代え、酸性脱保護化ステップを行わずに、実施例１４６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０５５１】
実施例１８１Ｂ
（３ａＲ，１０ｂＳ）−８−（（Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１８１Ａを超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ（登録商標）ＡＳ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、２０分かけて０．１％ジエチルアミンを含む１０−３０％メタノール−ＣＯ２濃度勾配、４０ｍＬ／分で、保持時間＝９．２分）を用いて純粋なエナンチオマーに分割し、純粋なエナンチオマー（１４０ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ）３ｍＬで処理した。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮し、ヘキサン：酢酸エチル（１：４）で摩砕して、標題化合物を塩酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．３０−９．１５（ｍ，２Ｈ）、８．１１−８．０４（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．２６（ｍ，４Ｈ）、７．２７−７．１０（ｍ，３Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７，１Ｈ）、４．７６−４．６６（ｍ，１Ｈ）、３．６２−３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．５０−３．３６（ｍ，３Ｈ）、３．２０−２．８２（ｍ，５Ｈ）、２．４１−２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．２３（ｄ，Ｊ＝５．９，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５２】
実施例１８２
（３ａＳ，１０ｂＲ）−８−（（Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１８１Ａを超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ（登録商標）ＡＳ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、２０分かけて０．１％ジエチルアミンを含む１０−３０％メタノール−ＣＯ２濃度勾配、４０ｍＬ／分で、保持時間＝１２．２分）を用いて純粋なエナンチオマーに分割し、純粋なエナンチオマー（１５０ｍｇ、０．３４４ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ）３ｍＬで処理した。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮し、ヘキサン：酢酸エチル（１：４）で摩砕して、標題化合物を塩酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．２８−９．０８（ｍ，２Ｈ）、８．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．６，３．９，１Ｈ）、７．３１−７．２６（ｍ，４Ｈ）、７．２５−７．１６（ｍ，１Ｈ）、７．１８−７．１１（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７，１Ｈ）、４．７６−４．６４（ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５，１Ｈ）、３．５０−３．３５（ｍ，３Ｈ）、３．１９−２．８１（ｍ，４Ｈ）、２．９０（ｄ，Ｊ＝１１．３，１Ｈ）、２．３５−１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．２３（ｄ，Ｊ＝６．０，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５３】
実施例１８３
ｔｒａｎｓ−８−（２−メトキシフェネトキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールを２−（２−メトキシフェニル）エタノールに代え、実施例１１７を実施例１６４Ｂに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．０６（ｄ，Ｊ＝４４．９，１Ｈ）、８．０７（ｍ，１Ｈ）、７．３０−７．１８（ｍ，３Ｈ）、７．１７−７．０５（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，６．５，１Ｈ）、４．２２−４．１０（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．５，４．８，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，６．１，１Ｈ）、３．４０−３．０９（ｍ，４Ｈ）、３．０９−２．８３（ｍ，６Ｈ）、２．２０（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３９７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５４】
実施例１８４
ｔｒａｎｓ−８−（チオフェン−３−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸をチオフェン−３−イルボロン酸に代えて、実施例２２７Ｈおよび実施例２２７Ｉに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．０２（ｄ，Ｊ＝５１．８，２Ｈ）、８．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．５，３．８，１Ｈ）、８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．９，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．４，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、３．５９−３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｍ，４Ｈ）、２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，９．２，１Ｈ）、２．３４−２．２１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５５】
実施例１８５
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（３−（１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１８５Ａ
ｔｒａｎｓ−８−（３−アセチルフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を３−アセチルフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０５５６】
実施例１８５Ｂ
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（３−（１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１８５Ａ（６０ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）および０．５Ｍ（テトラヒドロフラン中）（トリフルオロメチル）トリメチルシラン１．４４ｍＬに、０℃でテトラヒドロフラン中１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド０．１９７ｍＬを加えた。次いで反応混合物を室温に加温し、終夜撹拌した。ＬＣ／ＭＳは、完全に転化していないことを示した。さらに（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（０．７２ｍＬ、テトラヒドロフラン中０．５Ｍ）およびテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．１９ｍＬ、テトラヒドロフラン中１．０Ｍ）を０℃で加え、次いで反応混合物を室温でさらに１日撹拌した。反応混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液で希釈し、ジクロロメタン（３回）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．１１（ｄ，Ｊ＝５０．９，１Ｈ）、８．１７（ｍ，１Ｈ）、７．９９−７．７７（ｍ，３Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ）、７．５２（ｔ，Ｊ＝７．７，１Ｈ）、７．４４−７．２８（ｍ，１Ｈ）、６．７２（ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｍ，１Ｈ）、３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．３９−３．２８（ｍ，３Ｈ）、３．１８（ｄ，Ｊ＝６．８，２Ｈ）、２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１７．５，１２．４，２Ｈ）、２．６７−２．３２（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５７】
実施例１８６
ｔｒａｎｓ−８−（３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
冷却（−１０℃）し、撹拌した乾燥テトラヒドロフラン（０．７ｍＬ）中の実施例１８５Ａ（８３．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）に、メチルマグネシウムブロミド（０．５４ｍＬ、トルエン／テトラヒドロフラン中１．４Ｍ）を滴下添加した。次いで反応混合物を室温にゆっくり加温し、終夜撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２７−１０．０５（ｍ，１Ｈ）、８．１９−８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，２．０，１Ｈ）、７．８５−７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ）、７．３７−７．２５（ｍ，１Ｈ）、４．０７−３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．８３−３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．４２−３．２６（ｍ，５Ｈ）、３．２３−２．９０（ｍ，３Ｈ）、２．５６−２．２７（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５８】
実施例１８７
ｔｒａｎｓ−８−（３−アセチルフェニル）−５−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１８７Ａ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル５−メチル−６−オキソ−８−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬ中の実施例２２７Ｇ（５００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（３５４ｍｇ、２．４９３ｍｍｏｌ）に、室温でＮａＨ（１０１ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を加えた。得られた混合物を３０分間撹拌し、次いで反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。混合物を酢酸エチル（２回）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、ヘキサン中酢酸エチル（５０−８０％）で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。
【０５５９】
実施例１８７Ｂ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−（３−アセチルフェニル）−５−メチル−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を３−アセチルフェニルボロン酸に代え、実施例２２７Ｇを実施例１８７Ａに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０５６０】
実施例１８７Ｃ
ｔｒａｎｓ−８−（３−アセチルフェニル）−５−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４６Ａを実施例１８７Ｂに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．２４（ｄ，Ｊ＝６１．６，２Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ）、７．９７（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）、７．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１Ｈ）、７．６５（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、３．６２（ｄ，Ｊ＝３９．０，２Ｈ）、３．４４（ｄｔ，Ｊ＝１５．５，１１．１，３Ｈ）、３．２８−３．０６（ｍ，５Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）、２．２９（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，９．８，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６１】
実施例１８８
ｔｒａｎｓ−８−メトキシ−５−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１８８Ａ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−メトキシ−５−メチル−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例１８７Ａに概説した手順に従い、標題化合物を副生物として調製した。
【０５６２】
実施例１８８Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−メトキシ−５−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４６Ａを実施例１８８Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．５３−９．２３（ｍ，２Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．０９−７．０２（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、３．６３−３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．５４−３．３７（ｍ，３Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）、３．０２−３．０７（ｍ，２Ｈ）、２．２２−２．０９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６３】
実施例１８９
ｔｒａｎｓ−８−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）−５−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１８９Ａ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）−５−メチル−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を３−（２−ヒドロキシエチル）フェニルボロン酸に代え、実施例２２７Ｇを実施例１８７Ａに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０５６４】
実施例１８９Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）−５−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
６（１０ｂＨ）−オン
実施例４６Ａを実施例１８９Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．２４−９．１０（ｍ，２Ｈ）、７．８６−７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．８１−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２８−７．２１（ｍ，１Ｈ）、４．７１−４．６２（ｍ，１Ｈ）、３．７１−３．６３（ｍ，３Ｈ）、３．６２−３．５２（ｍ，３Ｈ）、３．５４−３．３６（ｍ，３Ｈ）、３．２４−３．０６（ｍ，３Ｈ）、２．８５−２．７７（ｍ，２Ｈ）、２．３４−２．２０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６５】
実施例１９０
ｔｒａｎｓ−８−メトキシ−２，５−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４６を実施例１８８に代えて、実施例５３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．３９−１０．１７（ｍ，１Ｈ）、７．１７−７．０２（ｍ，３Ｈ）、３．７８（ｓ，５Ｈ）、３．５８−３．４１（ｍ，４Ｈ）、３．４１−３．２６（ｍ，３Ｈ）、３．１０（ｄ，Ｊ＝７．０，６Ｈ）、２．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．８，３Ｈ）、２．４８−２．１２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６６】
実施例１９１
ｔｒａｎｓ−８−（３−アセチルフェニル）−２，５−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４６を実施例１８７に代えて、実施例５３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２５（ｄ，Ｊ＝５５．７，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．０３−７．８５（ｍ，４Ｈ）、７．６５（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，８．０，１Ｈ）、４．１１−３．９７（ｍ，３Ｈ）、３．８７−３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．７２−３．１９（ｍ，３Ｈ）、３．１５（ｄ，Ｊ＝６．７，３Ｈ）、３．１１−２．９５（ｍ，４Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）、２．３７−２．２３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６７】
実施例１９２
ｔｒａｎｓ−８−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）−２，５−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４６を実施例１８９に代えて、実施例５３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．３０−１０．０８（ｍ，１Ｈ）、７．９２−７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．６５−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．４７−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．２２（ｍ，２Ｈ）、４．０６−３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．７４−３．２３（ｍ，６Ｈ）、３．１７−３．１１（ｍ，５Ｈ）、３．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．８，３Ｈ）、２．８０（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ）、２．４８−２．２２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６８】
実施例１９３
ｔｒａｎｓ−８−（３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２，５−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２３７を実施例１９１に代えて、実施例２３８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．５３−７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、５．２３（ｄ，Ｊ＝３．１，１Ｈ）、４．８６−４．７５（ｍ，１Ｈ）、３．４９−３．３９（ｍ，４Ｈ）、３．２１−３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．７６（ｄｔ，Ｊ＝１８．４，８．９，２Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、２．２８−２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６９】
実施例１９４
ｔｒａｎｓ−８−（３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−２，５−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１８５Ａを実施例１９１に代えて、実施例１８６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，４．６，２Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、５．０９（ｓ，１Ｈ）、３．５２−３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．２２−３．０５（ｍ，６Ｈ）、２．７８（ｄｔ，Ｊ＝１８．４，８．９，２Ｈ）、２．４６（ｓ，３Ｈ）、２．２２（ｓ，１Ｈ）、１．４７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７０】
実施例１９５
ｔｒａｎｓ−８−（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１９５Ａ
ｔｒａｎｓ−２−メチル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−イルトリフルオロメタンスルホネート
実施例１６４Ｂ（８５０ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１０ｍＬ中スラリー液に、トリエチルアミン（４５９ｍｇ、４．５４ｍｍｏｌ）を加え、続いて１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）メタンスルホンアミド（１３６１ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、水を残渣に加え、混合物をジクロロメタン（３回）で抽出した。有機洗液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮し、ジクロロメタン中メタノール（１−１０％）で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。
【０５７１】
実施例１９５Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−イル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸をベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−イルボロン酸に代え、実施例２２７Ｇを実施例１９５Ａに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．３７（ｄ，Ｊ＝６５．５，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，２．０，１Ｈ）、８．０８−８．００（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄｄ，Ｊ＝２５．６，８．１，１Ｈ）、４．１８−３．９９（ｍ，２Ｈ）、３．８７−３．３１（ｍ，３Ｈ）、３．３１（ｍ，２Ｈ）、３．０９−２．９０（ｍ，３Ｈ）、２．６８−２．２７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７２】
実施例１９６
ｔｒａｎｓ−８−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１９６Ａ
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を２−イソプロペニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０５７３】
実施例１９６Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１９６Ａ（８５ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）およびメタノール（１０ｍＬ）を、５０ｍＬ圧力瓶中５％Ｐｄ−Ｃ、含水品（１７．００ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）に加え、水素（４０ｐｓｉ）下室温で７０分間撹拌した。ナイロンメンブレンを通して混合物を濾過し、濃縮した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２８（ｄ，Ｊ＝５６．０，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝３．９，１Ｈ）、７．６１−７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４４−７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．１９−７．０４（ｍ，１Ｈ）、３．９８（ｄｔ，Ｊ＝１０．６，８．２，１Ｈ）、３．８２−３．１９（ｍ，４Ｈ）、３．１９−２．８４（ｍ，５Ｈ）、２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，９．６，１Ｈ）、２．３５−２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７４】
実施例１９７
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（２−メチルプロパ−１−エニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を２−メチルプロパ−１−エニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２８（ｄ，Ｊ＝５３．１，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝４．３，１Ｈ）、７．６０−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２２．０，７．９，１Ｈ）、６．２９（ｓ，１Ｈ）、４．００（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．２，１Ｈ）、３．６６−３．２３（ｍ，４Ｈ）、３．２１−３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．９３（ｄｔ，Ｊ＝１８．３，８．９，３Ｈ）、２．６０−２．２２（ｍ，１Ｈ）、１．９３−１．８１（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７５】
実施例１９８
ｔｒａｎｓ−３−（２−メチル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−イル）ベンズアルデヒド
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を３−ホルミルフェニルボロン酸に代え、実施例２２７Ｇを実施例１９５Ａに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．１２（ｍ，２Ｈ）、８．３５−８．２２（ｍ，１Ｈ）、８．２３−８．１６（ｍ，１Ｈ）、８．１３−７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．９８−７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２４．７，８．０，１Ｈ）、４．１２−４．００（ｍ，１Ｈ）、３．６２−３．４５（ｍ，３Ｈ）、３．４４−３．３１（ｍ，２Ｈ）、３．２６−３．０８（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｄｄ，Ｊ＝７．７，５．０，２Ｈ）、２．６８−２．３０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７６】
実施例１９９
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
１２Ｌの４ッ口フラスコに、機械撹拌器、温度プローブを装着し、次いで窒素雰囲気下ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸（１８９．７ｇ）およびメタノール（５．５ｋｇ）を仕込んだ。実施例５３（１２６．３ｇ）を、別のフラスコ中メタノール（１．４８ｋｇ）に溶解した。メタノール中の実施例５３の溶液（１３．５％）の一部を、１時間かけてジベンゾイル−Ｄ−酒石酸塩／メタノール溶液に加えた。次いで溶液に、生成物（２５０ｍｇ）のシードを加えた（シード結晶は下記に記載した通りに調製する）。実施例５３溶液の残りを７．５時間かけて加えた。メタノール（２７８ｍＬ）のリンスを用いて、２Ｌ三角フラスコから多少残った出発物残渣を洗浄し、得られた混合物を１時間かけて反応容器中にポンプで移した。反応を１４時間進行させた。懸濁液を濾過し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（０℃、２Ｌ）で洗浄し、真空乾燥して、標題化合物をジベンゾイル−Ｄ−酒石酸塩として得た。生成物は、逆相キラルＨＰＬＣ分析［方法：定組成溶離：７０％水溶液（５ｍＭリン酸緩衝液含有、ｐＨ６．９）：３０％アセトニトリルで１５分間。カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＳ−ＲＨ（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ）。温度３５℃。計算に使用する波長は２１０ｎｍであった。］による判定で９８．２％ｅｅを示した。酢酸エチル（１Ｌ）を加え、１５％Ｋ３ＰＯ４水溶液（６００ｍＬ）で２回抽出することにより、塩を遊離塩基にした。次いで合わせた塩基性水層を酢酸エチル（５００ｍＬ）で抽出した。次いで合わせた有機層を２０％ブライン（５００ｍＬ）で２回抽出した。有機層を真空下に蒸発させることにより、標題化合物を得た（４７．５ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．２６（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，２Ｈ）、および２．１８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７７】
実施例１９９
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン：シード結晶の調製
本特許に記載した実験に使用したシードは、シード等の利用を用いた以前の実験で得られたシードの利用を用いた以前の実験から得られた。同様の実験は、生成物のエナンチオマー純度を犠牲にして、シード添加せずに行うことができる。
【０５７８】
セプタムを装着した４ｍＬバイアルに、ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸（７２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．０当量）、メタノール（０．５ｍＬ）および磁気撹拌子を仕込んだ。撹拌した塩に、実施例５３（０．５ｍＬ＝５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．０当量）の０．１ｇ／ｍＬエタノール溶液を素早く仕込んだ。溶液を終夜撹拌した。固体が生成することで溶液が撹拌できなくなったので、メタノールを加えた（２．０ｍＬ）。固体を濾取して、標題化合物をジベンゾイル−Ｄ−酒石酸塩として得、ケーキおよび濾液をキラルおよびアキラルの両方のＨＰＬＣシステムにより分析した。すでに記載したキラル方法を用いる分析により、所望の生成物が８４％ｅｅであることが分かる。
【０５７９】
実施例２００
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２００Ａ
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（ベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．０７５ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（２．７６ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５８．５、１７９ｍｍｏｌ）および（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−クロロ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン（実施例１９９、３０．０ｇ、１２０ｍｍｏｌ）を、磁気撹拌子、熱電対および還流冷却管を装着した三ッ口２Ｌ丸底フラスコに仕込んだ。フラスコを約２時間アルゴンでパージした。別の１Ｌ丸底フラスコ中、トルエン（２４０ｍＬ）およびベンジルアルコール（２４８ｍＬ、２３９３ｍｍｏｌ）を合わせ、そのフラスコを約６０分間アルゴンでパージした。この混合物を、アルゴン下に基質を含むフラスコにカニューレを介して移し入れた。温度を９５℃に上げ、反応溶液をこの温度で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、濾過した。反応フラスコおよび漏斗を酢酸エチルで濯いだ。溶液を酢酸エチル（１Ｌ）で希釈し、次いでＨ２Ｏ（２１０ｍＬ）で洗浄した。次いで有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液（２２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層を２ＭのＫＯＨ水溶液で塩基性化して中性ｐＨ（７）にし、次いで生成物約２０ｍｇでシード添加した（シード結晶は、実施例１９９に記載した方法により得た。）。次いで溶液をさらに２ＭのＫＯＨで塩基性化してｐＨ＝１２にした。溶液を３０分間激しく撹拌し、次いで濾過した。固体を空気流下に１．５時間乾燥した。次いで固体を室温で真空乾燥した。物質を温メタノールに溶解し、溶液を濾過した。濾液を減圧下に濃縮して固体を得た。固体に酢酸エチルおよびｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルの混合物（それぞれ１００ｍＬ）を加えた。３０分間激しく撹拌した後、生成物を濾取し、予め０℃に冷却しておいたｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（２００ｍＬ）で洗浄した。固体を、窒素気流下室温で終夜真空乾燥機に入れて乾燥した。固体を回収して、標題化合物を得た（１８．０ｇ）。標題化合物の代替調製を実施例２７４に記載する。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．３，１Ｈ）、７．４６−７．２８（ｍ，６Ｈ）、７．０８−７．０２（ｍ，２Ｈ）、５．１０（ｓ，２Ｈ）、３．２５−３．００（ｍ，４Ｈ）、２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，８．６，１Ｈ）、２．６４−２．５５（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．１８−２．０５（ｍ，１Ｈ）。
【０５８０】
実施例２００Ｂ
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（ベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン（実施例２００Ａ、１８ｇ、濃度９６．９％）および触媒ＪＭ  ＵＫ＃３：３．５４ｇ（１０重量％乾燥基準、触媒は５０．９％水である。）を１．８ＬのＰａｒｒ振盪反応器に入れ、続いてメタノール９００ｍＬを入れた。反応器を密封し、窒素でパージし、続いて水素でパージした。反応器を水素で加圧して３０ｐｓｉにした。５分以内で反応は完結したと思われたが、終夜熟成させた。逆相ＨＰＬＣ分析による観察で、終夜熟成後に出発物は認められなかった。溶液を濾過し、減圧下に濃縮して残渣を得、次いで２−メチルテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）で２回追い出しを行った。最終のスラリー液を氷浴中で短時間冷却し、次いで固体を濾過により回収し、乾燥（真空、５０℃）した後、標題化合物を得た（１２．２ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．８６（ｔ，Ｊ＝３．８，１Ｈ）、７．２３（ｔ，Ｊ＝２．９，１Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ）、６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．７，１Ｈ）、３．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．５，３．１，３Ｈ）、３．１３−２．９８（ｍ，３Ｈ）、２．８４−２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．６４−２．５３（ｍ，２Ｈ）、２．４９（ｄｔ，Ｊ＝３．７，１．８，１Ｈ）、２．１５−２．０３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８１】
実施例２０１
ｔｒａｎｓ−８−シクロペンテニル−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を２−シクロペンテニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代え、実施例２２７Ｇを実施例１９５Ａに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２８（ｄ，Ｊ＝５１．９，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，１．８，１Ｈ）、７．６５−７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２２．１，８．０，１Ｈ）、６．３５（ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，８．０，１Ｈ）、３．８２−３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．４３−３．２２（ｍ，２Ｈ）、３．２１−２．８３（ｍ，７Ｈ）、２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，４．３，２Ｈ）、２．５９−２．２１（ｍ，１Ｈ）、２．０４−１．９２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８２】
実施例２０２
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を４，４，６−トリメチル−２−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボリナンに代え、実施例２２７Ｇを実施例１９５Ａに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２３（ｄ，Ｊ＝５８．０，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝４．４，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝１７．８，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，７．７，１Ｈ）、７．３９−７．２６（ｍ，１Ｈ）、６．１７（ｄ，Ｊ＝１３．７，２Ｈ）、３．８５−３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．６８−３．４４（ｍ，２Ｈ）、３．３９（ｄｄ，Ｊ＝２５．４，８．３，２Ｈ）、３．２４−３．０４（ｍ，２Ｈ）、３．０３−２．８８（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．３３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８３】
実施例２０３
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（５−メチルフラン−２−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を５−メチルフラン−２−ボロン酸ピナコールエステルに代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．３４−１０．０８（ｍ，１Ｈ）、８．１９−８．１２（ｍ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝６．２，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８，１Ｈ）、７．２９−７．１７（ｍ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ）、６．２５−６．１７（ｍ，１Ｈ）、３．２３−３．０６（ｍ，４Ｈ）、３．０２−２．９３（ｍ，６Ｈ）、２．４０−２．３１（ｍ，３Ｈ）、２．２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８４】
実施例２０４
ｔｒａｎｓ−８−シクロヘキシル−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２０４Ａ
ｔｒａｎｓ−８−シクロヘキセニル−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を２−シクロヘキセニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代え、実施例２２７Ｇを実施例１９５Ａに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０５８５】
実施例２０４Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−シクロヘキシル−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１９６Ａを実施例２０４Ａに代えて、実施例１９６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．００（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ）、３．３７（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．２，１Ｈ）、３．２０−３．０８（ｍ，３Ｈ）、３．０１（ｑ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｓ，１Ｈ）、１．９１（ｓ，１Ｈ）、１．８２−１．６５（ｍ，５Ｈ）、１．４６−１．３０（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２９９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８６】
実施例２０５
ｔｒａｎｓ−８−シクロペンチル−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１９６Ａを実施例２０１に代えて、実施例１９６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２７（ｄ，Ｊ＝７１．１，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝４．３，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝１８．８，１Ｈ）、７．４４−７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．１８−７．０６（ｍ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，Ｊ＝１０．６，１Ｈ）、３．８０−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．３９−３．２２（ｍ，３Ｈ）、３．１９−２．８１（ｍ，５Ｈ）、２．５６（ｄ，Ｊ＝２１．０，１Ｈ）、２．２７（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，１０．８，２Ｈ）、１．８２−１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．７１−１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．５７−１．４７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８７】
実施例２０６
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−フルオロベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールを３−フルオロベンジルアルコールに代え、実施例１１７を実施例２００Ｂに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．０１（ｄ，Ｊ＝４８．２，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝４．１，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．１，１Ｈ）、７．３５−７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝２２．５，１４．１，５．５，３Ｈ）、５．１８（ｓ，２Ｈ）、３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，５．６，１Ｈ）、３．８０−３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．３６−３．０４（ｍ，３Ｈ）、２．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝２９．９，１２．９，８．２，４Ｈ）、２．６０−２．１６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８８】
実施例２０７
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（２−フルオロベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールを２−フルオロベンジルアルコールに代え、実施例１１７を実施例２００Ｂに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２２（ｄ，Ｊ＝４９．８，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝４．４，１Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝７．７，１Ｈ）、７．４８−７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄｄｄ，Ｊ＝３２．１，２８．８，２１．２，５．６，５Ｈ）、５．１８（ｓ，２Ｈ）、３．７１−３．１０（ｍ，７Ｈ）、３．１０−２．８２（ｍ，３Ｈ）、２．６１−２．１６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８９】
実施例２０８
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３，５−ジフルオロベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールを３，５−ジフルオロベンジルアルコールに代え、実施例１１７を実施例２００Ｂに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．５０−１０．２２（ｍ，１Ｈ）、８．１０（ｔ，Ｊ＝４．９，１Ｈ）、７．２１（ｍ，６Ｈ）、５．１９（ｓ，２Ｈ）、３．８３−３．１６（ｍ，５Ｈ）、３．１８−２．８３（ｍ，５Ｈ）、２．６４−２．１６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９０】
実施例２０９
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールを（２，６−ジフルオロフェニル）メタノールに代え、実施例１１７を実施例２００Ｂに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．１７（ｄ，Ｊ＝４８．７，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝４．２，１Ｈ）、７．５９−７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１６．４，５．５，１Ｈ）、７．２５−７．０２（ｍ，４Ｈ）、５．１５（ｓ，２Ｈ）、３．９６（ｄ，Ｊ＝４．２，１Ｈ）、３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，９．１，１Ｈ）、３．４０−３．０２（ｍ，４Ｈ）、３．０１−２．８１（ｍ，４Ｈ）、２．６２−２．１４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９１】
実施例２１０
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３，４−ジフルオロベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールを３，４−ジフルオロベンジルアルコールに代え、実施例１１７を実施例２００Ｂに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２２（ｄ，Ｊ＝５１．０，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝４．２，１Ｈ）、７．５９−７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２０−７．０８（ｍ，２Ｈ）、５．１４（ｓ，２Ｈ）、４．０２−３．９２（ｍ，２Ｈ）、３．７０−３．４１（ｍ，４Ｈ）、３．４０−３．１５（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｓ，２Ｈ）、２．６２−２．１７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９２】
実施例２１１
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールを４−フルオロベンジルアルコールに代え、実施例１１７を実施例２００Ｂに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２２（ｄ，Ｊ＝５０．３，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝４．３，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．７，２Ｈ）、７．３３−７．０５（ｍ，５Ｈ）、５．１２（ｓ，２Ｈ）、４．０２−３．８９（ｍ，１Ｈ）、３．６２−２．８２（ｍ，９Ｈ）、２．６２−２．１６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９３】
実施例２１２
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（２，３−ジフルオロベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールを２，３−ジフルオロベンジルアルコールに代え、実施例１１７を実施例２００Ｂに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．１６（ｄ，Ｊ＝４７．８，１Ｈ）、８．１０（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．８，１３．４，５．４，２Ｈ）、７．２３−７．０９（ｍ，２Ｈ）、５．２２（ｄ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ）、３．９６（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，６．６，１Ｈ）、３．６０−３．０４（ｍ，６Ｈ）、２．９２（ｍ，３Ｈ）、２．６４−２．１５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９４】
実施例２１３
（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−メチル−８−（２，３，６−トリフルオロベンジルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールを２，３，６−トリフルオロベンジルアルコールに代え、実施例１１７を実施例２００Ｂに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２５（ｄ，Ｊ＝５１．２，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝４．３，１Ｈ）、７．６１（ｑｄ，Ｊ＝９．５，５．１，１Ｈ）、７．３８−７．０６（ｍ，４Ｈ）、５．２１（ｄ，Ｊ＝１２．１，２Ｈ）、４．０２−３．９１（ｍ，２Ｈ）、３．７１−２．８０（ｍ，８Ｈ）、２．６３−２．１７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９５】
実施例２１４
ｔｒａｎｓ−９−ブロモ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例２１４Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−９−ブロモ−１，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の実施例９４Ａ（０．１９８ｇ、０．６８４ｍｍｏｌ）を含む丸底フラスコに、８０℃で１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（０．２４４ｇ、１．３６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。次いで反応物を水（３０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、溶媒を真空下に蒸発させた。得られた油を２：１ヘキサン：酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．４０−７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．１３（ｔ，Ｊ＝１５．９，１Ｈ）、７．００−６．８８（ｍ，１Ｈ）、４．４２−４．３１（ｍ，１Ｈ）、３．９０−３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．６９−３．４３（ｍ，３）、３．２８−３．１５（ｍ，１）、３．０５−２．９５（ｍ，１）、２．０８−１．９（ｍ，２Ｈ）、１．９−１．５５（ｍ，１Ｈ）、１．４３（ｄ，Ｊ＝７．９，９Ｈ）。
【０５９６】
実施例２１４Ｂ
ｔｒａｎｓ−９−ブロモ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の実施例２１４Ａ（０．０６２ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を含む丸底フラスコに、ジオキサン中４ＮのＨＣｌを加えた。これを８時間撹拌し、次いで溶媒を蒸発させ、生成物を酢酸エチルから結晶化して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４，０．５，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．９，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ）、４．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，３．８，３．０，１Ｈ）、３．８６−３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．７６−３．５６（ｍ，３）、３．４３（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ）、３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１０．３，１Ｈ）、２．２１−２．１０（ｍ，２）、１．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９７】
実施例２１５
ｔｒａｎｓ−９−フェニル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例２１５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−９−フェニル−１，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
ジメトキシエタン（１ｍＬ）中の実施例２１４Ａ（０．０８ｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）を含むマイクロ波バイアルに、フェニルボロン酸（０．０２９ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を加え、続いて２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（０．０４５ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４．８７ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．２１７ｍＬ、０．４３４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＣＥＭマイクロ波Ｅｘｐｌｏｒｅｒ（登録商標）４８中、１５０℃（最大３００Ｗ）で２５分間加熱した。この後、溶媒を減圧下に除去し、得られた油を３：１ヘキサン：酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，７．９，２Ｈ）、７．６９−７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．０，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ）、４．３７（ｔ，Ｊ＝１３．２，１Ｈ）、３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．７７−３．５１（ｍ，３Ｈ）、３．２３（ｍ，１Ｈ）、３．３５−２．６６（ｍ，３０Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．０８−１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．９１−１．７５  ９ｍ，１Ｈ）、１．４２（ｓ，１２Ｈ）。
【０５９８】
実施例２１５Ｂ
ｔｒａｎｓ−９−フェニル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の実施例２１５Ａ（０．５５ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）を含む丸底フラスコに、ジオキサン中４ＮのＨＣｌを加えた。混合物を６時間撹拌し、次いで溶媒を蒸発させ、生成物を酢酸エチルから結晶化して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．６１−７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．３５−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１３−７．０６（ｍ，１Ｈ）、４．４８（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，３．１，１Ｈ）、３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．９，１Ｈ）、３．８７−３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．６８−３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．５５−３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．１７−３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．２３−２．１０（ｍ，２Ｈ）、２．０９−１．８７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９９】
実施例２１６
ｔｒａｎｓ−８−（ベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
アルゴンを充填したバイアルに、実施例５３（０．１２５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（０．０１９ｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．０６０ｍＬ、０．７５０ｍｍｏｌ）、ベンジルアルコール（１．０３５ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）およびトルエン（０．１ｍＬ）を加え、懸濁液にアルゴンを吹き込んだ。酢酸パラジウム（ＩＩ）（４．４９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を加え、バイアルを密栓し、混合物を９０℃で３時間撹拌しながら加熱した。溶媒を蒸発させ、粗製物をジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、濾過し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．９８（ｍ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．４７−７．３７（ｍ，４Ｈ）、７．３６−７．２７（ｍ，４Ｈ）、７．１９−７．０８（ｍ，２Ｈ）、５．２２−５．１１（ｍ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，１Ｈ）、３．８０−３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．２６−２．７９（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６００】
実施例２１７
ｔｒａｎｓ−８−（３−フルオロベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
ベンジルアルコールを３−フルオロベンジルアルコールに代えて、実施例２１６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．０９（ｍ，１Ｈ）、８．０９（ｍ，１Ｈ）、７．４８−７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３８−７．２７（ｍ，３Ｈ）、７．２０−７．０１（ｍ，４Ｈ）、５．１８（ｓ，２Ｈ）、３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．８０−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．３９−２．８２（ｍ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６０１】
実施例２１８
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例５３を実施例４５に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０４（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．３６−７．２１（ｍ，８Ｈ）、３．８１（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７２（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ）、３．２８−３．１５（ｍ，３Ｈ）、３．０９−３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、および２．２１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０２】
実施例２１９
ｔｒａｎｓ−８−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２１９Ａ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例９３を実施例２１８に代えて、実施例９４Ａに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０６０３】
実施例２１９Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン塩酸塩
実施例４６Ａを実施例２１９Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．４２（広幅なｓ，１Ｈ）、９．３７（広幅なｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈｚ）、７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．２６（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．９７（ｍ，１Ｈ）、および２．２８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２９７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０４】
実施例２２０
（３ａＲ，１０ｂＳ）−８−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２２０Ａ
（３ａＳ，１０ｂＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル８−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例１を実施例２１９Ａに代えて、実施例４４に概説した手順に従い、標題化合物を調製した（保持時間６．５分）。
【０６０５】
実施例２２０Ｂ
（３ａＲ，１０ｂＳ）−８−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン塩酸塩
実施例４６Ａを実施例２２０Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。ＮＭＲおよびＭＳは、実施例２１９のＮＭＲおよびＭＳと同一である。
【０６０６】
実施例２２１
（３ａＳ，１０ｂＲ）−８−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２２１Ａ
（３ａＲ，１０ｂＲ）−ｔｅｒｔ−ブチル８−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例１を実施例２１９Ａに代えて、実施例４４に概説した手順に従い、標題化合物を調製した（保持時間１１．９分）。
【０６０７】
実施例２２１Ｂ
（３ａＳ，１０ｂＲ）−８−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン塩酸塩
実施例４６Ａを実施例２２１Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。ＮＭＲおよびＭＳは、実施例２１９ＢのＮＭＲおよびＭＳと同一である。
【０６０８】
実施例２２２
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−５（６Ｈ）−オン
実施例２２２Ａ
（Ｅ）−メチル４−（２−ニトロフェニル）ブト−３−エノエート
２−（２−ニトロフェニル）アセトアルデヒド（７６０ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）およびメトキシルカルボニルメチレントリフェニルホスホラン（１．５ｇ、４．６ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）中混合物を１１０℃で３時間加熱した。粗製物をヘキサンおよび酢酸エチル（２：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｅ）−メチル４−（２−ニトロフェニル）ブト−２−エノエートと共に標題化合物を得た。
【０６０９】
実施例２２２Ｂ
メチル２−（ｔｒａｎｓ−１−ベンジル−４−（２−ニトロフェニル）ピロリジン−３−イル）アセテート
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の実施例２２２Ａ（４６０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）に、トリフルオロ酢酸（５μＬ）を加え、続いてＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のＮ−ベンジル−１−メトキシ−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）メタンアミン（７００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を室温で終夜撹拌し、次いでさらにＮ−ベンジル−１−メトキシ−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）メタンアミン（７００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）をバッチで加えた。粗製物をヘキサンおよび酢酸エチル（５：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，４Ｈ）、７．２３（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｓ，２Ｈ）、３．０６（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．５８（ｍ，３Ｈ）、および２．４５（ｍ，１Ｈ）。
【０６１０】
実施例２２２Ｃ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン−５（６Ｈ）−オン
メタノール（１０ｍＬ）中の実施例２２２Ｂ（４７０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）に、ラネー（登録商標）−ニッケル２８００水スラリー液（４７０ｍｇ、８．０ｍｍｏｌ）を圧力瓶中で加えた。混合物を水素（３０ｐｓｉ）下室温で１６時間撹拌した。ナイロンメンブレンを通して混合物を濾過し、濃縮した。メタノール（２０ｍＬ）中の粗製物をメタノール中２５％ナトリウムメトキシド５ｍＬで処理し、混合物を４時間還流した。混合物を濃縮し、酢酸エチルと水との間で分配した。粗製物をヘキサンおよび酢酸エチル（５：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．６７（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，４Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈｚ）、６．９５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．１９（ｍ，１Ｈ）、３．１３（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．７９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１７．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．７０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１，１７．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ）、および２．２１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１１】
実施例２２３
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］ピロロ［３，４−ｂ］アゼピン−５（６Ｈ）−オン
実施例２２３Ａ
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニル）アクリレート
エチル２−（２−ブロモフェニル）アセテート（０．９７ｇ、４ｍｍｏｌ）、アクリル酸ｔ−ブチル（０．５１ｇ、４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（９１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルメチルアミン（０．９８ｇ、５ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中混合物に、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．２ｍＬ、トルエン中１Ｎ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２下７０℃で３０分間加熱した。酢酸エチルを加え、混合物を珪藻土を通して濾過した。濾液を濃縮し、ヘキサンおよび酢酸エチル（１０：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，３Ｈ）、６．４０（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．０６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，２Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）、および１．１７（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６１２】
実施例２２３Ｂ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジル−４−（２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニル）ピロリジン−３−カルボキシレート
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の実施例２２３Ａ（１．３ｇ、４．４ｍｍｏｌ）に、トリフルオロ酢酸（１０μＬ）を加え、続いてＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のＮ−ベンジル−１−メトキシ−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）メタンアミン（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、ヘキサンおよび酢酸エチル（５：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．４９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．８６（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５５（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８（ｍ，２Ｈ）、２．８４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．３４（ｓ，９Ｈ）、および１．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６１３】
実施例２２３Ｃ
エチル２−（２−（ｔｒａｎｓ−１−ベンジル−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジン−３−イル）フェニル）アセテート
ジオキサン（３ｍＬ）中の実施例２２３Ｂ（１．２ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（３ｍＬ、ジオキサン中４Ｎ）を加えた。混合物を室温で２４時間撹拌し、濃縮して、カルボン酸中間体（１ｇ、９６％）を得た。このＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中のカルボン酸（１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）に、０℃でトリエチルアミン（１ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）およびジフェニルホスホリルアジド（０．６９ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１時間撹拌し、濃縮した。この粗製物にトルエン（３ｍＬ）を加え、混合物を１１５℃で３０分間加熱し、続いてｔ−ブタノール（１ｍＬ）を加えた。混合物を２０分間撹拌し、続いて酢酸エチルおよび１ＮのＮａＯＨ（水溶液）を加えた。粗製物をヘキサンおよび酢酸エチル（５：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｍ，２Ｈ）、３．９９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．２７（ｓ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．４４（ｍ，２Ｈ）、１．３２（ｓ，９Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．０７（ｍ，１Ｈ）。
【０６１４】
実施例２２３Ｄ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］ピロロ［３，４−ｂ］アゼピン−５（６Ｈ）−オン
ジオキサン（１ｍＬ）中の実施例２２３Ｃ（２４０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）に、ＨＣｌ（１．５ｍＬ、ジオキサン中４Ｎ）を加えた。混合物を６時間撹拌し、濃縮した。粗製物をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、続いてメタノール中２５％ナトリウムメトキシド（３ｍＬ）に溶解した。混合物を１時間撹拌し、濃縮した。酢酸エチルを加え、混合物を水で洗浄した。粗製物を酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．８８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，４Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．１４（ｍ，３Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈｚ）、４．０４（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６８（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．３３（ｍ，１Ｈ）、２．８８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．８１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１５】
実施例２２４
ｔｒａｎｓ−８−フルオロ−５−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２２４Ａ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−フルオロ−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の実施例５７（４．０ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（３．３ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を終夜撹拌し、濃縮し、ヘキサン中で摩砕した。沈殿物を集めて、標題化合物を得た。
【０６１６】
実施例２２４Ｂ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例２２４Ａ（３．８ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（２．１ｇ、１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中懸濁液に、ＮａＨ（０．６ｇ、６０％、１５ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。混合物を２時間撹拌し、次いで水を加えた。沈殿物を集めて、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．１７（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｓ，３Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、２．１６（ｍ，１Ｈ）、および１．４３（ｓ，９Ｈ）。
【０６１７】
実施例２２４Ｃ
ｔｒａｎｓ−８−フルオロ−５−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン塩酸塩
実施例４６Ａを実施例２２４Ｂに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．４３（広幅なｓ，１Ｈ）、９．２８（広幅なｓ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，３Ｈ）、３．６２（ｍ，１Ｈｚ）、３．４７（ｍ，４Ｈ）、３．１０（ｓ，３Ｈ）、３．０９（ｍ，１Ｈ）、および２．２１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１８】
実施例２２５
（３ａＲ，１０ｂＳ）−８−フルオロ−５−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２２５Ａ
（３ａＳ，１０ｂＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル８−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例１を実施例２２４Ｂに代えて、実施例４４に概説したキラルクロマトグラフィー法を用い、標題化合物を調製した（保持時間６．０分）。
【０６１９】
実施例２２５Ｂ
（３ａＲ，１０ｂＳ）−８−フルオロ−５−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン塩酸塩
実施例４６Ａを実施例２２５Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。ＮＭＲおよびＭＳは、実施例２２４のＮＭＲおよびＭＳと同一である。
【０６２０】
実施例２２６
（３ａＳ，１０ｂＲ）−８−フルオロ−５−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２２６Ａ
（３ａＲ，１０ｂＲ）−ｔｅｒｔ−ブチル８−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例１を実施例２２４Ｂに代えて、実施例４４に概説したキラルクロマトグラフィー法を用い、標題化合物を調製した（保持時間６．５分）。
【０６２１】
実施例２２６Ｂ
Ｓ，１０ｂＲ）−８−フルオロ−５−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン塩酸塩
実施例４６Ａを実施例２２６Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。ＮＭＲおよびＭＳは、実施例２２４のＮＭＲおよびＭＳと同一である。
【０６２２】
実施例２２７
ｔｒａｎｓ−８−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２２７Ａ
メチル５−アセトキシ−２−ブロモベンゾエート
ピリジン（１００ｍＬ）中のメチル２−ブロモ−５−ヒドロキシベンゾエート（２０ｇ、８７ｍｍｏｌ）に、無水酢酸（１０．２ｇ、１００ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、濃縮し、酢酸エチルを加えた。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）で洗浄して、粗製の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、および２．２８（ｓ，３Ｈ）。
【０６２３】
実施例２２７Ｂ
（Ｅ）−メチル５−アセトキシ−２−（２−シアノビニル）ベンゾエート
エチル２−（２−ブロモフェニル）アセテートを実施例２２７Ａに代え、ｔ−ブチルアクリレートをアクリロニトリルに代えて、実施例２２３Ａに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０６２４】
実施例２２７Ｃ
メチル５−アセトキシ−２−（ｔｒａｎｓ−１−ベンジル−４−シアノピロリジン−３−イル）ベンゾエート
実施例２２３Ａを実施例２２７Ｂに代えて、実施例２２３Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｍ，４Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、４．２９（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）。
【０６２５】
実施例２２７Ｄ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−８−ヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１Ｂを実施例２２７Ｃに代えて、実施例１Ｃに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０６２６】
実施例２２７Ｅ
ｔｒａｎｓ−８−ヒドロキシ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１を実施例２２７Ｄに代えて、実施例２に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．４４（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，４．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．１４（ｍ，２Ｈ）、３．０４（ｍ，１Ｈ）、２．９６（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｄｔ，Ｊ＝１０．３，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．６６（ｍ，１Ｈ）、および１．９５（ｍ，１Ｈ）。
【０６２７】
実施例２２７Ｆ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−ヒドロキシ−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例２２７Ｅ（１．１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中スラリー液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１．１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１時間撹拌し、水を加えた。沈殿物を集めて、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．５４（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．９，９．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．５５（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，９．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｍ，４Ｈ）、２．１０（ｍ，１Ｈ）、および１．４２（ｓ，９Ｈ）。
【０６２８】
実施例２２７Ｇ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル６−オキソ−８−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例２２７Ｆ（０．７７ｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中スラリー液に、トリエチルアミン（０．３ｇ、３．０ｍｍｏｌ）および１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）メタンスルホンアミド（０．９ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を終夜撹拌し、濃縮し、水で処理した。沈殿物を集めて、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．２８（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．６３（ｄｄ，Ｊ＝２１．３，１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，７．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．１９（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｍ，３Ｈ）、２．２７（ｍ，１Ｈ）、および１．４３（ｓ，９Ｈ）。
【０６２９】
実施例２２７Ｈ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
実施例２２７Ｇ（９０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびメタ−メチルスルホニルフェニルボロン酸（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（０．３ｍＬ）中スラリー液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および３ＮのＮａ２ＣＯ３（水溶液）（０．２ｍＬ）を加えた。混合物を１００℃で１時間加熱し、室温に冷却後、水で希釈した。沈殿物を集めて、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．２４（ｍ，１Ｈ）、３．０７（ｍ，３Ｈ）、２．２５（ｍ，１Ｈ）、１．４５（ｓ，４Ｈ）、および１．４４（ｓ，５Ｈ）。
【０６３０】
実施例２２７Ｉ
ｔｒａｎｓ−８−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン塩酸塩
実施例４６Ａを実施例２２７Ｈに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．３９（広幅なｓ，１Ｈ）、９．３５（広幅なｓ，１Ｈ）、８．２４（ｍ，１Ｈ）、８．１９（ｍ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄｔ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，２Ｈｚ）、７．７７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．１２（ｓ，３Ｈ）、３．２４（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．９９（ｍ，１Ｈ）、および２．３２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３１】
実施例２２８
（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２２８Ａ
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４６を実施例２２７に代えて、実施例５３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｍ，１Ｈ）、８．１１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（広幅なｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（広幅なｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．２８（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、および２．２２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３２】
実施例２２８Ｂ
（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１を実施例２２８Ａに代えて、実施例４４に概説したキラルクロマトグラフィー法を用い、標題化合物を調製した。ＮＭＲおよびＭＳは、実施例２２８ＡのＮＭＲおよびＭＳと同一である（保持時間１３．３分）。
【０６３３】
実施例２２９
（３ａＲ，１０ｂＲ）−２−メチル−８−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１を実施例２２８Ａに代えて、実施例４４に概説したキラルクロマトグラフィー法を用い、標題化合物を調製した。ＮＭＲおよびＭＳは、実施例２２８ＡのＮＭＲおよびＭＳと同様である（保持時間１８．３分）。
【０６３４】
実施例２３０
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（ｔｒａｎｓ−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−８−イル）ベンズアミド
実施例２３０Ａ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−（３−（ジメチルカルバモイル）フェニル）−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を３−（ジメチルカルバモイル）フェニルボロン酸に代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０６３５】
実施例２３０Ｂ
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（ｔｒａｎｓ−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−８−イル）ベンズアミド塩酸塩
実施例４６Ａを実施例２３０Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．３７（ｓ，１Ｈ）、９．３１（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．１３（ｍ，１Ｈ）、３．０１（ｓ，３Ｈ）、２．９４（ｓ，３Ｈ）、および２．３０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３６】
実施例２３１
ｔｒａｎｓ−８−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２３１Ａ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を２−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸に代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０６３７】
実施例２３１Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン塩酸塩
実施例４６Ａを実施例２３１Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．４０（広幅なｓ，１Ｈ）、９．３４（広幅なｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．８９（ｓ，３Ｈ）、および２．３３（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３８】
実施例２３２
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４６を実施例２３１に代えて、実施例５３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）、２．６８（ｐ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、および２．３０（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３９】
実施例２３３
（３ａＲ，１０ｂＳ）−９−クロロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例２３３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，１０ｂＳ）−９−クロロ−１，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
実施例９４Ａを実施例２７０Ａに代えて、実施例９５に概説したクロル化手順に従い、標題化合物を調製した。
【０６４０】
実施例２３３Ｂ
（３ａＲ，１０ｂＳ）−９−クロロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール塩酸塩
実施例４６Ａを実施例２３３Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．４０（ｓ，２Ｈ）、７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．４０（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、および１．８２（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２２４，２２６（３：１）［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４１】
実施例２３４
（３ａＲ，１０ｂＳ）−９−クロロ−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例４６を実施例２３３に代えて、実施例５３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７（ｄｔ，Ｊ＝１２．１，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．６７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、および１．８８（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２３８，２４０（３：１）［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４２】
実施例２３５
（３ａＲ，１０ｂＳ）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例４６を実施例２７０に代えて、実施例５３に概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １１．３１（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｍ，１Ｈ）、７．０３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．４０（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４−３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．８３−３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．６２−３．４３（ｍ，４Ｈ）、２．９０（ｍ，３Ｈ）、２．３１−２．０３（ｍ，２Ｈ）、および１．８７（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４３】
実施例２３６
ｔｒａｎｓ−８−（３−アセチルフェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン塩酸塩
実施例２３６Ａ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−（３−アセチルフェニル）−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を３−アセチルフェニルボロン酸に代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０６４４】
実施例２３６Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−（３−アセチルフェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン塩酸塩
実施例４６Ａを実施例２３６Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．２９（ｓ，２Ｈ）、８．２１（ｍ，２Ｈ）、７．９８（ｍ，３Ｈ）、７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．４７（ｍ，１）、３．２９（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．９８（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）、および２．３０（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４５】
実施例２３７
ｔｒａｎｓ−８−（３−アセチルフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４６を実施例２３６に代えて、実施例５３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１７（ｍ，１Ｈ）、８．１６（ｍ，１Ｈ）、８．０８（ｍ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．２８（ｍ，３Ｈ）、３．１３（ｍ，２Ｈ）、２．９２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）、２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、および２．２３（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４６】
実施例２３８
ｔｒａｎｓ−８−（３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
メタノール（０．５ｍＬ）中の実施例２３７（３１ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）に、ＮａＢＨ４（３．５ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１０分間撹拌し、次いで１ＮのＨＣｌ（水溶液）でクエンチした。１ＮのＮａＯＨ（水溶液）を加えてｐＨ値を１０に調節した。混合物を酢酸エチルで抽出し、粗製物をヘキサンおよび酢酸エチル（１：１）中で摩砕した。沈殿物を集めて、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．２３（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．７９（ｍ，１Ｈ）、３．２７（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｓ，１Ｈ）、および１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４７】
実施例２３９
３−（ｔｒａｎｓ−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−８−イル）ベンゾニトリル
実施例２３９Ａ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−（３−シアノフェニル）−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を３−シアノフェニルボロン酸に代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０６４８】
実施例２３９Ｂ
３−（ｔｒａｎｓ−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−８−イル）ベンゾニトリル塩酸塩
実施例４６Ａを実施例２３９Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．２１（ｓ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０６（ｍ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（ｄｔ，Ｊ＝５．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、３．６６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．２４（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．９７（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、および２．２９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４９】
実施例２４０
３−（ｔｒａｎｓ−２−メチル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−８−イル）ベンゾニトリル
実施例４６を実施例２３９に代えて、実施例５３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．０８（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５−７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２６（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，８．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、および２．２１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３１８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５０】
実施例２４１
ｔｒａｎｓ−８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２４１Ａ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルボロン酸に代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０６５１】
実施例２４１Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン塩酸塩
実施例４６Ａを実施例２４１Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．２７（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．３３（ｓ，１Ｈ）、４．２１（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．５１（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．１６（ｍ，２Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，２Ｈ）および２．２２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５２】
実施例２４２
ｔｒａｎｓ−８−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４６を実施例２４１に代えて、実施例５３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．８７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．２５（ｍ，１Ｈ）、４．２１（ｑ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．８２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２（ｍ，２Ｈ）、３．０９（ｍ，２Ｈ）、２．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．４４（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、および２．１６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５３】
実施例２４３
ｔｒａｎｓ−８−（４−フルオロフェノキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例５３（１２５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェノール（１６８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，４，５，６−テトラメチルビフェニル−２−イル）ホスフィン（２４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２２８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびジアセトキシパラジウム（５．６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）のトルエン（０．５ｍＬ）中混合物をＮ２でフラッシュし、１１０℃で３時間加熱した。酢酸エチルを加え、混合物を水で洗浄した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０２（ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｍ，３Ｈ）、３．２６（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｔｄ，Ｊ＝１０．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．０９（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、および２．１８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５４】
実施例２４４
ｔｒａｎｓ−８−イソブチル−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例１９６Ａを実施例１９７に代えて、実施例１９６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．４２−１０．１５（ｍ，１Ｈ）、８．１０−７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．５４−７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３５−７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．１８−７．０６（ｍ，１Ｈ）、４．０４−３．９２（ｓ，１Ｈ）、３．６０（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ）、３．６０−３．２２（ｍ，２Ｈ）、３．２０−３．０９（ｍ，４Ｈ）、３．０８−２．８５（ｍ，３Ｈ）、２．６５−２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．８９−１．７６（ｍ，１Ｈ）、０．９２−０．８１（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５５】
実施例２４５
ｔｒａｎｓ−８−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２４５Ａ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソオキサゾールに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０６５６】
実施例２４５Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２４５Ａ（５５ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）に、ジクロロメタン１ｍＬおよびトリフルオロ酢酸０．３ｍＬを加えた。これを室温で終夜撹拌した。次いで混合物を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ｐｐｍ  ９．０６（ｄ，Ｊ＝５６．１，２Ｈ）、８．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，４．０，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．９，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ）、３．７４−３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．６４−３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．５３−３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｑｄｄ，Ｊ＝１０．８，９．５，５．３，２Ｈ）、２．９９（ｄｔ，Ｊ＝１７．５，９．７，１Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．９，１２．５，７．４，１Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５７】
実施例２４６
ｔｒａｎｓ−８−（４，４−ジメチルシクロヘキシルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２４６Ａ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−（４，４−ジメチルシクロヘキシルオキシ）−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールを４，４−ジメチルシクロヘキサノールに代え、実施例１１７Ｂを実施例２２７Ｆに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０６５８】
実施例２４６Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−（４，４−ジメチルシクロヘキシルオキシ）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４６Ａを実施例２４６Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ｐｐｍ  ９．２３（ｓ，２Ｈ）、８．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．９，１Ｈ）、７．１８−７．１１（ｍ，２Ｈ）、７．０９−７．０２（ｍ，１Ｈ）、４．４２−４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．６７−３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．４４（ｄｄ，Ｊ＝３１．４，１１．７，３Ｈ）、３．２１−３．０１（ｍ，２Ｈ）、２．９３（ｄ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）、２．２０（ｄｄ，Ｊ＝１６．３，９．８，１Ｈ）、１．７８（ｓ，２Ｈ）、１．６５−１．５１（ｍ，２Ｈ）、１．４４（ｄ，Ｊ＝１２．０，２Ｈ）、１．２８（ｔ，Ｊ＝１１．４，２Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝４．３，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５９】
実施例２４７
ｔｒａｎｓ−８−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２４７Ａ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル６−オキソ−８−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０６６０】
実施例２４７Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン塩酸塩
実施例４６Ａを実施例２４７Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．３８（ｓ，２Ｈ）、８．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１−７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｍ，４Ｈ）、３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．９９（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．７１（ｍ，２Ｈ）、および２．３０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６１】
実施例２４８
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２４８Ａ
（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−メチル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−８−イルトリフルオロメタンスルホネート
実施例１６４Ｂを（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン（実施例２００）に代えて、実施例１９５Ａに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０６６２】
実施例２４８Ｂ
（Ｓ）−１−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタノール
１００ｍＬ丸底フラスコに、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１４６ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１４６４ｍｇ、１４．９２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エタノール（１０００ｍｇ、４．９７ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビス（１，３，２−ジオキサボロラン）（１６４２ｍｇ、６．４７ｍｍｏｌ）およびジオキサン１０ｍＬを仕込んだ。反応混合物を窒素下２０時間加熱還流した。次いで反応混合物を室温に冷却した。反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。残渣を２０−４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。
【０６６３】
実施例２４８Ｃ
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を実施例２４８Ｂに代え、実施例２２７Ｇを実施例２４８Ａに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ｐｐｍ  ８．１４（ｔ，Ｊ＝４．５，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ）、７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、５．２４（ｄ，Ｊ＝４．１，１Ｈ）、４．８８−４．７４（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｄ，Ｊ＝５２．２，３Ｈ）、３．１８（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｓ，１Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）、２．４２（ｓ，１Ｈ）、１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６４】
実施例２４９
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２４９Ａ
（Ｒ）−１−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタノール
（Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エタノールを（Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エタノールに代えて、実施例２４８Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０６６５】
実施例２４９Ｂ
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を実施例２４９Ａに代え、実施例２２７Ｇを実施例２４８Ａに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ｐｐｍ  ８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．５，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．４，１Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、５．２６（ｔ，Ｊ＝１４．０，１Ｈ）、４．８０（ｄ，Ｊ＝４．２，１Ｈ）、３．２７−３．０７（ｍ，５Ｈ）、２．９１（ｔ，Ｊ＝８．９，１Ｈ）、２．８０（ｔ，Ｊ＝９．３，１Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、２．３７−２．２２（ｍ，１Ｈ）、１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６６】
実施例２５０
ｔｒａｎｓ−８−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２５０Ａ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−（３−（エチルチオ）フェニル）−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を３−（エチルチオ）フェニルボロン酸に代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０６６７】
実施例２５０Ｂ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の粗製２５０Ａ（２２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）に、ｍ−クロロ過安息香酸（７７％、２７０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、発熱が観察された。混合物を３０分間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１ＮのＮａＯＨ（水溶液）で洗浄した。粗製物をヘキサンおよび酢酸エチル（１：１）中で摩砕し、沈殿物を集めて、標題化合物を得た。
【０６６８】
実施例２５０Ｃ
ｔｒａｎｓ−８−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン塩酸塩
実施例４６Ａを実施例２５０Ｂに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ｐｐｍ  ９．２３（ｓ，１Ｈ）、９．１９（ｗ，１Ｈ）、８．２３（ｍ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｍ  １Ｈ）、３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．４１（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．１９（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．３１（ｍ，１Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６９】
実施例２５１
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４６を実施例２４７に代えて、実施例５３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｍ，１Ｈ）、７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，４Ｈ）、３．１４（ｍ，３Ｈ）、３．０４（ｍ，１Ｈ）、２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｍ，２Ｈ）、２．４７（ｓ，３Ｈ）、および２．２７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７０】
実施例２５２
ｔｒａｎｓ−８−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２５２Ａ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を３−（２−ヒドロキシエチル）フェニルボロン酸に代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０６７１】
実施例２５２Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン塩酸塩
実施例４６Ａを実施例２５２Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．３６（ｓ，１Ｈ）、９．２９（ｍ，１Ｈ）、８．１７（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．２２（ｍ，２Ｈ）、３．１３（ｍ，１Ｈ）、２．９７（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、および２．２９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７２】
実施例２５３
ｔｒａｎｓ−８−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４６を実施例２５２に代えて、実施例５３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ）、７．２７−７．２１（ｍ，２Ｈ）、４．６５（ｔ，Ｊ＝４．８，１Ｈ）、３．６４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．８０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、および２．２０（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７３】
実施例２５４
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，４−ｄ］アゼピン
テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中の実施例２２２に、水素化リチウムアルミニウム（０．２ｍＬ、トルエン中１Ｍ、０．２ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、酢酸エチル、メタノールおよび飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）で順次クエンチした。酢酸エチルを加え、混合物を珪藻土を通して濾過した。粗製物をメタノールおよび酢酸エチル（１：１０）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．３３（ｍ，４Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、６．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１（ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．１９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．２７（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、３．０１（ｍ，１Ｈ）、２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．７１（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．５８（ｍ，２Ｈ）、１．８１（ｍ，２Ｈ）、および１．５０（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７４】
実施例２５５
ｔｒａｎｓ−８−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４６を実施例２５０に代えて、実施例５３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ｐｐｍ  ８．１８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，２Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．２７（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｍ，２Ｈ）、３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｍ，１Ｈ）、および１．１３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７５】
実施例２５６
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１２ｂＨ）−オン
実施例２５６Ａ
メチル３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−２−ナフトエート
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のメチル３−ヒドロキシ−２−ナフトエート（０．４０ｇ、２ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（０．２５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）および１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）メタンスルホンアミド（０．７４ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を終夜撹拌し、ヘキサンおよび酢酸エチル（１０：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄｔ，Ｊ＝１．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄｔ，Ｊ＝１．２，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、および３．９４（ｓ，３Ｈ）。
【０６７６】
実施例２５６Ｂ
（Ｅ）−メチル３−（２−シアノビニル）−２−ナフトエート
実施例９７Ａをメチル３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−２−ナフトエートに代えて、実施例９７Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した（３：１トランス：シス）。トランス異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，２Ｈ）、６．４２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、および３．９３（ｓ，３Ｈ）。
【０６７７】
実施例２５６Ｃ
メチル３−（ｔｒａｎｓ−１−ベンジル−４−シアノピロリジン−３−イル）−２−ナフトエート
実施例２２３Ａを実施例２５６Ｂに代えて、実施例２２３Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。トランス異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，４Ｈ）、７．２９（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｍ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｓ，１Ｈ）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｍ，１Ｈ）、および２．９６（ｍ，１Ｈ）。
【０６７８】
実施例２５６Ｄ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１２ｂＨ）−オン
実施例１Ｂを実施例２５６Ｃに代えて、実施例１Ｃに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，６．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．３５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２６（ｄｔ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．３９（ｍ，１Ｈ）、３．２２（ｍ，２Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｄｔ，Ｊ＝１４．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．６７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、および２．２１（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７９】
実施例２５７
ｔｒａｎｓ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロナフト［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１２ｂＨ）−オン
トリフルオロエタノール（４ｍＬ）を、２０ｍＬ圧力瓶中実施例２５６（４１１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）および２０％Ｐｄ（ＯＨ）２−Ｃ（含水品、４０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を水素（６０ｐｓｉ）下５０℃で１９時間撹拌した。混合物をポリプロピレンメンブランを通して濾過し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物および実施例２５８を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．１２（ｍ，４Ｈ）、２．７７（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．０６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８０】
実施例２５８
ｔｒａｎｓ−１，２，３，３ａ，４，５，８，９，１０，１１−デカヒドロナフト［２，３−ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１２ｂＨ）−オン
トリフルオロエタノール（４ｍＬ）を、２０ｍＬ圧力瓶中実施例２５６（４１１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）および２０％Ｐｄ（ＯＨ）２−Ｃ（含水品、４０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を水素（６０ｐｓｉ）下５０℃で１９時間撹拌した。混合物をポリプロピレンメンブランを通して濾過し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物および実施例２５７を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．８６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．０７（ｍ，４Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．７１（ｍ，４Ｈ）、２．０２（ｍ，１Ｈ）、および１．７３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８１】
実施例２５９
（３ａＲ，１０ｂＳ）−９−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピロール−６（１Ｈ）−オン
実施例９３を実施例２６１に代えて、実施例９４に概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．５６（ｓ，１Ｈ）、９．４０（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｍ，１Ｈ）、および１．７６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８２】
実施例２６０
２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］オキセピノ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２６０Ａ
（Ｅ）−２−クロロ−３−（２−ニトロビニル）ピリジン
ニトロメタン（６．１ｇ）中の２−クロロニコチンアルデヒド（２．８ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）に、エタノール（１．５ｍＬ）中のエチルアミン塩酸塩（１００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（２５ｍｇ）を加えた。混合物を１時間撹拌し、濃縮した。粗製物をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２．８ｇ、２８ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（２０ｍｇ）および無水酢酸（２．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。混合物を１５分間撹拌し、濃飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）を加え、沈殿物を集めて、標題化合物を得た。
【０６８３】
実施例２６０Ｂ
２−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−３−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−ニトロブタナール
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の実施例２６０Ａ（１．６６ｇ、９．０ｍｍｏｌ）に、４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブタナール（１．８２ｇ、９．０ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．３４ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５時間撹拌し、粗製物をヘキサンおよび酢酸エチル（５：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。
【０６８４】
実施例２６０Ｃ
３−（１−ベンジル−４−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）ピロリジン−３−イル）−２−クロロピリジン
メタノール（２５ｍＬ）中の実施例２６０Ｂに、水（１ｍＬ）および酢酸（１ｍＬ）ならびにＺｎ末（５×３３０ｍｇ、２５ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。混合物を３時間撹拌し、続いてＮａＢＨ３ＣＮ（１８０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５分間撹拌し、続いてベンズアルデヒド（１．１ｇ）およびＮａＢＨ３ＣＮ（１８０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３０分間撹拌し、珪藻土を通して濾過した。濾液を酢酸エチルと１ＮのＮａＯＨ（水溶液）との間で分配した。粗製物をヘキサンおよび酢酸エチル（５：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。
【０６８５】
実施例２６０Ｄ
２−（１−ベンジル−４−（２−クロロピリジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）エタノール
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の実施例２６０Ｃ（１．８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）に、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．１ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を終夜撹拌し、濃縮した。粗製物を酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。純粋なトランス異性体のフラクションを合わせて実施例２６２Ａを得た。
【０６８６】
実施例２６０Ｅ
２−ベンジル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］オキセピノ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２６２Ａを実施例２６０Ｄに代えて、実施例２６２Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０６８７】
実施例２６０Ｆ
２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］オキセピノ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２６２を実施例２６０Ｅに代えて、実施例２６４に概説した手順に従い、標題化合物をビス塩酸塩として調製した。トランス／シス異性体の２：１混合物。トランス異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．５５（ｓ，２Ｈ）、８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４８（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．４，１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．３１（ｍ，１Ｈ）、２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．１２（ｍ，２Ｈ）、および１．８５（ｍ，１Ｈ）。シス異性体：９．７５（ｓ，１Ｈ）、９．４５（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）、他のピークはトランス異性体のピークの下に隠れていた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  １９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８８】
実施例２６１
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−９−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピロール−６（１Ｈ）−オン
実施例２６１Ａ
（Ｅ）−メチル３−（３−メトキシフェニル）アクリレート
（Ｅ）−３−（３−メトキシフェニル）アクリル酸（３．５６ｇ、２０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３．１ｇ、２２ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（４．０ｇ、２８ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍＬ）中混合物を７０℃に１６時間加熱した。混合物を濃縮し、水と酢酸エチルとの間で分配して、粗製の標題化合物を得た。
【０６８９】
実施例２６１Ｂ
ｔｒａｎｓ−メチル１−ベンジル−４−（３−メトキシフェニル）ピロリジン−３−カルボキシレート
実施例２２３Ａを実施例２６１Ａに代えて、実施例２２３Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．３３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｍ，２Ｈ）、６．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．６７（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８（ｓ，３Ｈ）、３．５７（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．４９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０９（ｄｔ，Ｊ＝８．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．９３（ｍ，２Ｈ）、２．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．１，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、および２．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６９０】
実施例２６１Ｃ
ｔｒａｎｓ−１−ベンジル−４−（３−メトキシフェニル）ピロリジン−３−カルボアルデヒド
トルエン（４０ｍＬ）中の実施例２６１Ｂ（５．７ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）に、−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（無溶媒、２．５ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４０分間撹拌し、メタノールおよび飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）で順次クエンチした。酢酸エチルを加え、混合物を珪藻土を通して濾過した。粗製物をヘキサンおよび酢酸エチル（５：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．６４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｍ，２Ｈ）、６．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．６６（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．４５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６９１】
実施例２６１Ｄ
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｒａｎｓ−１−ベンジル−４−（３−メトキシフェニル）ピロリジン−３−イル）アクリレート
実施例２６１Ｃ（１．８６ｇ、６．３ｍｍｏｌ）およびｔ−ブトキシルカルボニルメチレントリフェニルホスホラン（２．３７ｇ、６．３ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）中混合物を１１０℃で１時間加熱した。揮発物を除去し、粗製物をヘキサンおよび酢酸エチル（３：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｍ，２Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．６９−５．６１（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．７０（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．５９（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．１３（ｍ，１Ｈ）、２．９８（ｍ，３Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．５３（ｍ，１Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）。
【０６９２】
実施例２６１Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｒａｎｓ−１−ベンジル−４−（３−メトキシフェニル）ピロリジン−３−イル）プロパノエート
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の実施例２６１Ｄ（１．８５ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）に、ラネー（登録商標）−ニッケル２８００（水スラリー液、１．８５ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を水素（４０ｐｓｉ）下２時間撹拌し、ナイロンメンブレンを通して濾過して、粗製の標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｍ，２Ｈ）、６．４（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．６４（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．５５（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．８９（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．２３（ｍ，１Ｈ）、２．１１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．５９（ｍ，２Ｈ）、および１．２８（ｓ，９Ｈ）。
【０６９３】
実施例２６１Ｆ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−９−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピロール−６（１Ｈ）−オン
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の実施例２６１Ｅに、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加えた。混合物を２時間撹拌し、濃縮した。ポリリン酸（５０ｍＬ）を加え、混合物を１００℃で３０分間加熱した。混合物を室温に冷却し、１ＮのＮａＯＨ（水溶液）を加えてｐＨ＝８にした。混合物を酢酸エチルで抽出し、１ＮのＮａＯＨ（水溶液）で洗浄し、ヘキサンおよび酢酸エチル（５：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，４Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．７５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．５５（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．５３（ｍ，２Ｈ）、１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６９４】
実施例２６２
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］オキセピノ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２６２Ａ
２−（ｔｒａｎｓ−１−ベンジル−４−（２−クロロピリジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）エタノール
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の実施例２６０Ｃ（１．８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）に、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．１ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を終夜撹拌し、濃縮した。粗製物を酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。
【０６９５】
実施例２６２Ｂ
ｔｒａｎｓ−２−ベンジル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］オキセピノ［２，３−ｂ］ピリジン
ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例２６２Ａ（６８０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３５０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７５℃で３０分間加熱し、水でクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出した。粗製物を酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，４Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，４．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，９．６，１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．１９（ｍ，２Ｈ）、２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．３，７．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．９９（ｍ，２Ｈ）、および１．８１（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２８１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６９６】
実施例２６３
ｔｒａｎｓ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピロール
実施例２６３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ）−９−メトキシ−３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
２，２，２−トリフルオロエタノール（１０ｍＬ）中の実施例２６１（３００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）２−Ｃ（含水品、６０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を水素（３０ｐｓｉ）下５０℃で３６時間撹拌した。ナイロンメンブレンを通して混合物を濾過し、粗製物をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）に溶解した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（３００ｍｇ）を加え、混合物を１時間撹拌した。粗製物をヘキサンおよび酢酸エチル（１：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物および実施例２６６Ａを得た。
【０６９７】
実施例２６３Ｂ
ｔｒａｎｓ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピロール
実施例４６Ａを実施例２６３Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．２７（ｍ，２Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．２５（ｍ，１Ｈ）、２．８９（ｍ，１Ｈ）、２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．５３（ｍ，１Ｈ）、および１．２０（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２１８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６９８】
実施例２６４
ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］オキセピノ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例９３を実施例２６２に代えて、実施例９４に概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．５５（ｓ，２Ｈ）、８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４８（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．４，１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．３１（ｍ，１Ｈ）、２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．１２（ｍ，２Ｈ）、および１．８５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  １９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６９９】
実施例２６５
ｔｒａｎｓ−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２６５Ａ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル６−オキソ−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）中の実施例２４１Ａ（１６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）に、５％Ｐｄ−Ｃ（含水品、３２．０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を水素（３０ｐｓｉ）下室温で１６時間撹拌した。ナイロンメンブレンを通して混合物を濾過して、標題化合物を得た。
【０７００】
実施例２６５Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン塩酸塩
実施例４６Ａを実施例２６５Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。（７８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．３１（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｍ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．９３（ｍ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，４Ｈ）、３．１８（ｍ，２Ｈ）、３．０６（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｍ，１Ｈ）、および１．６５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０１】
実施例２６６
ｔｒａｎｓ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピロール
実施例２６６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ）−６−ヒドロキシ−９−メトキシ−３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート
２，２，２，−トリフルオロエタノール（１０ｍＬ）中の実施例２６１（３００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）２−Ｃ（含水品、６０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を水素（３０ｐｓｉ）下５０℃で３６時間撹拌した。ナイロンメンブレンを通して混合物を濾過し、粗製物をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）に溶解した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（３００ｍｇ）を加え、混合物を１時間撹拌した。粗製物をヘキサンおよび酢酸エチル（１：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物および実施例２６３Ａを得た。
【０７０２】
実施例２６６Ｂ
ｔｒａｎｓ−９−メトキシ−１，２，３，３ａ，４，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピロール
実施例４６Ａを実施例２６６Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．６２（ｓ，１Ｈ）、９．３６（ｓ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．６１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，５．２，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｄｔ，Ｊ＝１８．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．４４（ｍ，１Ｈ）、および２．３１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２１６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０３】
実施例２６７
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４６を実施例２６５に代えて、実施例５３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．９３（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．４３（ｔｄ，Ｊ＝１１．５，２．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、３．０７（ｍ，２Ｈ）、２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．７９（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、２．１６（ｍ，１Ｈ）、および１．６４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０４】
実施例２６８
ｔｒａｎｓ−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］オキセピノ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例４６を実施例２６４に代えて、実施例５３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，４．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．１８（ｔｄ，Ｊ＝１０．１，６．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，８．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．６９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，７．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．９４（ｍ，１Ｈ）、および１．８３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０５】
実施例２６９
ｃｉｓ−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［３，４］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピロール
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（８０８ｍｇ、８．０ｍｍｏｌ）に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（４．０ｍＬ、ヘキサン中２．０Ｎ、８．０ｍｍｏｌ）を加え、続いてニトロメタン（３００ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１０分間撹拌し、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の（Ｚ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アンヌレン（２８８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に１０分間加温し、室温で４時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。粗製物を酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｍ，２Ｈ）、３．５５（ｄｄ，Ｊ＝１７．４，１０．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．２１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．９７（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．７５（ｔｄ，Ｊ＝１２．７，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｄｔ，Ｊ＝１１．１，５．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．３６（ｍ，１Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．４４（ｍ，１Ｈ）、１．３３（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、および０．８７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２０２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０６】
実施例２７０
（３ａＲ，１０ｂＳ）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例２７０Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，１０ｂＳ）−１，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
ＵＶ検出器（２２０ｎｍ）を用い、流量３０ｍＬ／分でヘキサンおよびイソプロピルアミン（９５／５）で溶離するＫｒｏｍａｓｉｌ  ３官能（Ｒ，Ｒ）カラム（Ｗｈｅｌｋ−Ｏ  １０μｍ、内径２．５４ｍｍ×２５ｃｍ）を用いて実施例９４Ａを分割して、標題化合物を得た（保持時間４．６分）。
【０７０７】
実施例２７０Ｂ
（３ａＲ，１０ｂＳ）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール塩酸塩
実施例４６Ａを実施例２７０Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．３６（ｓ，２Ｈ）、７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｍ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．４０（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｍ，１Ｈ）、２．５（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．９９（ｍ，１Ｈ）、および１．８２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  １９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０８】
実施例２７１
（３ａＳ，１０ｂＲ）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例２７１Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＳ，１０ｂＲ）−１，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
ＵＶ検出器（２２０ｎｍ）を用い、流量３０ｍＬ／分でヘキサンおよびイソプロピルアミン（９５／５）で溶離するＫｒｏｍａｓｉｌ  ３官能（Ｒ，Ｒ）カラム（Ｗｈｅｌｋ−Ｏ  １０μｍ、内径２．５４ｍｍ×２５ｃｍ）を用いて実施例９４Ａを分割して、標題化合物を得た（保持時間５．２分）。
【０７０９】
実施例２７１Ｂ
（３ａＳ，１０ｂＲ）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例４６Ａを実施例２７１Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。ＮＭＲおよびＭＳは、実施例２７０のＮＭＲおよびＭＳと同一である。
【０７１０】
実施例２７２
ｔｒａｎｓ−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例２７２Ａ
（Ｅ）−３−メトキシ−２−（２−ニトロビニル）フェノール
２−クロロニコチンアルデヒドを２−ヒドロキシ−６−メトキシベンズアルデヒドに代えて、実施例２６０Ａに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０７１１】
実施例２７２Ｂ
ｔｒａｎｓ−メチル３−ホルミル−４−（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）−５−ニトロペンタノエート
実施例２６０Ａを実施例２７２Ａに代え、４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブタナールをメチル４−オキソブタノエートに代えて、実施例２６０Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０７１２】
実施例２７２Ｃ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）−４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
メタノール（５０ｍＬ）、酢酸（５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５ｍＬ）中の実施例２７２Ｂ（３．２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）に、１時間かけて亜鉛末（５×８００ｍｇ）を加え、続いてシアノ水素化ホウ素ナトリウム（６２０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を終夜撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えた。飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）を加えてｐＨ値を８に調節した。混合物を珪藻土を通して濾過し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（４．３６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を濾液に加えた。混合物を１時間撹拌し、次いで水と酢酸エチルとの間で分配した。酢酸エチル層をヘキサンおよび酢酸エチル（２：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。
【０７１３】
実施例２７２Ｄ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の実施例２７２Ｃ（２．４ｇ、６．６ｍｍｏｌ）に、−７８℃で水素化リチウムアルミニウム（５ｍＬ、テトラヒドロフラン中２Ｍ、１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）で順次クエンチした。混合物を珪藻土を通して濾過し、酢酸エチル層を濃縮して、粗製の標題化合物を得た。
【０７１４】
実施例２７２Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ）−１０−メトキシ−１，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の実施例２７２Ｄ（１７０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）に、トリフェニルホスフィン（１３２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジアゼン−１，２−ジカルボキシレート（１１６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３時間撹拌した。粗製物をヘキサンおよび酢酸エチル（４：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。
【０７１５】
実施例２７２Ｆ
ｔｒａｎｓ−１０−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例４６Ａを実施例２７２Ｅに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．２６（ｓ，１Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．１１（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，１Ｈ）、３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、３．４４（ｍ，２Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．２６（ｍ，１Ｈ）、および１．６９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７１６】
実施例２７３
ｔｒａｎｓ−１０−メトキシ−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例４６を実施例２７２に代えて、実施例５３に概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（遊離塩基）：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．５２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．２３（ｍ，３Ｈ）、２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．５４（ｍ，１Ｈ）、２．２１（ｍ，１Ｈ）、２．０８（ｍ，１Ｈ）、および１．７２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７１７】
実施例２７４
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（ベンジルオキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールをベンジルアルコールに代え、実施例１１７を実施例２００Ｂに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。標題化合物の代替調製を実施例２００Ａに記載する。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２８（ｄ，Ｊ＝５１．０，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝４．４，１Ｈ）、７．５２−７．２４（ｍ，６Ｈ）、７．２２−７．０６（ｍ，２Ｈ）、５．１６（ｄ，Ｊ＝１２．４，２Ｈ）、３．９５（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，６．３，２Ｈ）、３．８１−３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．６６−２．８５（ｍ，７Ｈ）、２．５３−２．１５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７１８】
実施例２７５
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（２−メトキシフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を２−メトキシフェニルボロン酸に代え、実施例５３を実施例１９９に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０３−７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１Ｈ）、７．３９−７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．７，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ）、７．０４（ｔｄ，Ｊ＝７．４，０．９，１Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、３．２８−３．１９（ｍ，２Ｈ）、３．１７−３．０５（ｍ，３Ｈ）、２．９１−２．７１（ｍ，２Ｈ）、２．５２（ｄ，Ｊ＝３．１，３Ｈ）、２．３７−２．２３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７１９】
実施例２７６
ｔｒａｎｓ−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例２７６Ａ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル８−（２，６−ジフルオロフェニル）−６−オキソ−１，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−２（３Ｈ）−カルボキシレート
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を２，６−ジフルオロフェニルボロン酸に代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０７２０】
実施例２７６Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例４６Ａを実施例２７６Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．００（ｄ，Ｊ＝５２．７，２Ｈ）、８．２３−８．１６（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ）、７．５１（ｔｔ，Ｊ＝８．３，６．６，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、７．３０−７．２１（ｍ，２Ｈ）、３．７５−３．５３（ｍ，４Ｈ）、３．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．０，１Ｈ）、３．３６−３．１０（ｍ，３Ｈ）、２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，９．４，１Ｈ）、２．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．９，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２１】
実施例２７７
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（シクロプロピルメトキシ）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
（Ｓ）−１−フェニルプロパン−２−オールをシクロプロパンメタノールに代え、実施例１１７を実施例２００Ｂに代えて、実施例１１８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．１０（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｔ，Ｊ＝５．０，１Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，１Ｈ）、３．８９−３．７９（ｍ，４Ｈ）、３．４５（ｍ，４Ｈ）、３．１１（ｓ，２Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、１．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，７．７，４．９，１Ｈ）、０．６２−０．５３（ｍ，２Ｈ）、０．３８−０．２９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２２】
実施例２７８
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−アセチルフェニル）−２−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｅ］ピロロ［３，４−ｃ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を３−アセチルフェニルボロン酸に代え、実施例５３を実施例１９９に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１７（ｔ，Ｊ＝１．７，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、８．０８（ｔ，Ｊ＝３．７，１Ｈ）、８．００−７．９１（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１，１Ｈ）、７．６４（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、３．３１−３．２３（ｍ，１Ｈ）、３．２２−３．０８（ｍ，３Ｈ）、３．０２−２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．７３−２．６２（ｍ，６Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，７．１，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２３】
実施例２７９
ｃｉｓ−８−フルオロ−９−メチル−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］ピロロ［３，４−ｅ］アゼピン−６（１０ｂＨ）−オン
実施例９７Ａにおける３−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を２−ブロモ−４−メチル−５−フルオロ安息香酸に代えて、実施例９７に概説した通りに、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．９４−２．０８（ｍ，１Ｈ）２．２６（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，３Ｈ）２．６６（ｔ，Ｊ＝９．８３Ｈｚ，１Ｈ）２．９１−３．０１（ｍ，２Ｈ）３．０４−３．１３（ｍ，３Ｈ）３．１５−３．２１（ｍ，２Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝１０．５１Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（＋ＤＣＩ）ｍ／ｚ    ２３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２４】
実施例２８０
ｔｒａｎｓ−８−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例２８０Ａ
（Ｅ）−５−メトキシ−２−（２−ニトロビニル）フェノール
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（５．０ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）、ニトロメタン（５．５ｇ、９０．０ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（６．９ｇ、９０．０ｍｍｏｌ）および氷酢酸４０ｍＬの混合物を１００℃で４時間加熱した。次いで反応物を冷却し、濃縮し、酢酸エチルと水との間で分配した。有機抽出物を１０％重炭酸ナトリウム溶液、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。有機溶液を濃縮し、１：４酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ３．７８（ｓ，３Ｈ）６．４９−６．５５（ｍ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ）８．００−８．０６（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）８．１３−８．１９（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ  １Ｈ）１１．００（ｓ，１Ｈ）。
【０７２５】
実施例２８０Ｂ
Ｓｙｎ−２−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−ニトロブタナール
トリエチルアミン（１９５ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を、実施例２８０Ａからの生成物（３７７ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）、４−ベンジルオキシブチルアルデヒド（８９１ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（４６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン５ｍＬおよび塩化メチレン５ｍＬの溶液に加えた。反応物を窒素下室温で終夜撹拌した。反応物を酢酸エチルと１ＮのＨＣｌとの間で分配し、有機抽出物を水（２回）およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。有機溶液を濃縮し、１５：８５酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得、これは対応するａｎｔｉ異性体の後に溶離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．１４−２．３３（ｍ，３Ｈ）３．４８−３．６２（ｍ，２Ｈ）３．６９（ｓ，３Ｈ）４．４７（ｄ，Ｊ＝１１．５３Ｈｚ，２Ｈ）４．６３−４．８９（ｍ，１Ｈ）４．９３−５．１３（ｍ，１Ｈ）５．３５−５．４６（ｍ，１Ｈ）６．３５（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）６．４０−６．４８（ｍ，１Ｈ）６．６７−６．９３（ｍ，１Ｈ）７．２４−７．３６（ｍ，５Ｈ）。
【０７２６】
実施例２８０Ｃ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−４−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例２７２Ｂからの生成物を実施例２８０Ｂから得られた生成物に代えて、実施例２７２Ｃに記載した通りに、標題化合物を調製した。
【０７２７】
実施例２８０Ｄ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例２８０Ｃからの生成物（４５０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２０ｍＬ中溶液に、２５０ｍＬステンレス鋼製圧力瓶中含水２０％Ｐｄ（ＯＨ）２を加えた。容器を密栓し、水素（３０ｐｓｉ）下室温で３時間撹拌した。ナイロンメンブレンを通して反応物を濾過し、濃縮した。粗生成物を３：１酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけて、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．２４−１．５９（ｍ，１１Ｈ）２．３５（ｄ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ）２．８６−２．９８（ｍ，１Ｈ）３．０６−３．１８（ｍ，２Ｈ）３．４８−３．７１（ｍ，５Ｈ）３．９６−４．０６（ｍ，２Ｈ）４．３６（ｓ，１Ｈ）６．３２−６．４１（ｍ，２Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ）９．４２（ｓ，１Ｈ）。
【０７２８】
実施例２８０Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−８−メトキシ−１，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
実施例２７２Ｄからの生成物を実施例２８０Ｄからの生成物に代えて、実施例２７２Ｅに記載した通りに、標題化合物を調製した。
【０７２９】
実施例２８０Ｆ
ｔｒａｎｓ−８−メトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例２７２Ｅから得られた生成物を実施例２８０Ｅからの生成物に代えて、実施例２７２Ｆに記載した通りに、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６９−１．８６（ｍ，１Ｈ）１．８６−２．０３（ｍ，１Ｈ）２．０３−２．１４（ｍ，１Ｈ）２．８４−３．０３（ｍ，１Ｈ）３．１２−３．２７（ｍ，１Ｈ）３．３５−３．４７（ｍ，１Ｈ）３．４７−３．６３（ｍ，２Ｈ）３．６４−３．７６（ｍ，４Ｈ）４．３１−４．４７（ｍ，１Ｈ）６．５３−６．７３（ｍ，２Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ）９．２６（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３０】
実施例２８１
ｔｒａｎｓ−７−フルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例２８１Ａ
（Ｅ）−２−フルオロ−６−（２−ニトロビニル）フェノール
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒドを３−フルオロサリチルアルデヒドに代えて、実施例２８０Ａに記載した通りに、標題化合物を調製した。
【０７３１】
実施例２８１Ｂ
Ｓｙｎ−２−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−３−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−ニトロブタナール
実施例２８０Ａを２８１Ａから得られた生成物に代え、４−ベンジルオキシブチルアルデヒドを４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブタナールに代えて、実施例２８０Ｂに記載した通りに、標題化合物を調製した。
【０７３２】
実施例２８１Ｃ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−４−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例２８０Ｂを２８１Ｂから得られた生成物に代えて、実施例２８０Ｃに記載した通りに、標題化合物を調製した。
【０７３３】
実施例２８１Ｄ
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２６０Ｃを２８１Ｃから得られた生成物に代えて、実施例２６０Ｄに記載した通りに、標題化合物を調製した。
【０７３４】
実施例２８１Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−７−フルオロ−１，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
実施例２７２Ｄを２８１Ｄから得られた生成物に代えて、実施例２７２Ｅに記載した通りに、標題化合物を調製した。
【０７３５】
実施例２８１Ｆ
ｔｒａｎｓ−７−フルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例２８０Ｅを２８１Ｅから得られた生成物に代えて、実施例２８０Ｆに記載した手順と同様の手順を用い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．７８−１．９８（ｍ，１Ｈ）１．９８−２．１７（ｍ，２Ｈ）２．８７−３．０５（ｍ，１Ｈ）３．２８−３．７７（ｍ，５Ｈ）４．４１−４．５４（ｍ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．０３−７．１３（ｍ，１Ｈ）７．１８（ｍ，１Ｈ）９．４４（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３６】
実施例２８２
ｔｒａｎｓ−９−（トリフルオロメトキシ）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
３−フルオロサリチルアルデヒドを実施例２８１Ａにおける５−トリフルオロメトキシサリチルアルデヒドに代えて、実施例２８１に使用したステップの順序と同様の順序を用い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．７４−１．９４（ｍ，１Ｈ）２．００−２．１６（ｍ，２Ｈ）２．８７−３．０６（ｍ，１Ｈ）３．３３−３．６４（ｍ，４Ｈ）３．６７−３．８１（ｍ，１Ｈ）４．３３−４．５３（ｍ，１Ｈ）７．０８−７．１８（ｍ，２Ｈ）７．１９−７．３１（ｍ，１Ｈ）９．１８−９．６３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３７】
実施例２８３
ｔｒａｎｓ−７，９−ジフルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
３−フルオロサリチルアルデヒドを実施例２８１Ａにおける３，５−ジフルオロサリチルアルデヒドに代えて、実施例２８１に使用したステップの順序と同様の順序を用い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．８０−１．９４（ｍ，１Ｈ）１．９８−２．１７（ｍ，２Ｈ）２．９６（ｓ，１Ｈ）３．２６−３．７５（ｍ，５Ｈ）４．３９−４．５４（ｍ，１Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝９．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．１５−７．３６（ｍ，１Ｈ）９．３２（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３８】
実施例２８４
ｃｉｓ−９−フルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例２８４Ａ
（Ｅ）−４−フルオロ−２−（２−ニトロビニル）フェノール
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒドを５−フルオロサリチルアルデヒドに代えて、実施例２８０Ａに記載した通りに、標題化合物を調製した。
【０７３９】
実施例２８４Ｂ
ａｎｔｉ−２−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−ニトロブタナール
実施例２８０Ａからの生成物を実施例２８４Ａから得られた生成物に代え、４−ベンジルオキシブチルアルデヒドを４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブタナールに代えて、実施例２８０Ｂに記載した通りに、標題化合物を調製した。１５：８５酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにかけて、ａｎｔｉおよびｓｙｎ異性体を分離して得、ここでａｎｔｉ異性体が最初に溶離した。
【０７４０】
実施例２８４Ｃ
ｃｉｓ−９−フルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例２８１Ｂから得られた生成物を実施例２８４Ｂから得られたａｎｔｉ異性体に代えることにより、実施例２８１Ｃから２８１Ｆに記載した手順を用い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．９２，４．７３Ｈｚ，１Ｈ）１．７０−１．７９（ｍ，１Ｈ）２．６８（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２９，６．７１Ｈｚ，１Ｈ）３．２２−３．７４（ｍ，４Ｈ）３．８３−３．９４（ｍ，１Ｈ）４．０５−４．１７（ｍ，１Ｈ）６．９９−７．０５（ｍ，１Ｈ）７．０５−７．１２（ｍ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．４６，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）９．５４（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２０８．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０７４１】
実施例２８５
ｔｒａｎｓ−７−（トリフルオロメトキシ）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
３−フルオロサリチルアルデヒドを３−トリフルオロメトキシサリチルアルデヒドに代えて、実施例２８１に使用したステップの順序と同様の順序を用い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．８０−１．９５（ｍ，１Ｈ）２．０１−２．１８（ｍ，２Ｈ）２．９０−３．００（ｍ，１Ｈ）３．３４−３．３８（ｍ，１Ｈ）３．４４−３．６５（ｍ，３Ｈ）３．６８−３．７９（ｍ，１Ｈ）４．４２−４．５６（ｍ，１Ｈ）７．１３−７．２３（ｍ，２Ｈ）７．２７−７．４０（ｍ，１Ｈ）９．２４（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４２】
実施例２８６
ｔｒａｎｓ−９−フルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
２８１Ｂから得られた生成物を実施例２８４Ｂから得られたｓｙｎ異性体に代えることにより、実施例２８１Ｃから２８１Ｆに記載した手順を用い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．７２−１．９０（ｍ，１Ｈ）１．９３−２．１４（ｍ，２Ｈ）２．８５−３．０４（ｍ，１Ｈ）３．２５−３．６０（ｍ，４Ｈ）３．６３−３．７８（ｍ，１Ｈ）４．３２−４．４４（ｍ，１Ｈ）６．９４−７．１０（ｍ，３Ｈ）９．４３（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４３】
実施例２８７
ｔｒａｎｓ−１０−フルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例２８１Ａにおける３−フルオロサリチルアルデヒドを６−フルオロサリチルアルデヒドに代えることにより、実施例２８１に使用したステップの順序と同様の順序を用い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．６９−１．９３（ｍ，１Ｈ）２．１４−２．２８（ｍ，１Ｈ）２．３７（ｄ，Ｊ＝３．５７Ｈｚ，１Ｈ）２．８３−２．９６（ｍ，１Ｈ）３．３３−３．５５（ｍ，３Ｈ）３．６７−３．９４（ｍ，２Ｈ）４．２０−４．４１（ｍ，１Ｈ）６．７７−７．０５（ｍ，２Ｈ）７．１６−７．３５（ｍ，１Ｈ）９．２８（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４４】
実施例２８８
ｃｉｓ−７，１０−ジフルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
５−フルオロサリチルアルデヒドを３，６−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、実施例２８４に記載したステップの順序と同様の順序を用い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．８４−２．０５（ｍ，２Ｈ）２．６７−２．７９（ｍ，１Ｈ）３．１０（ｔ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，１Ｈ）３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７０，４．９６Ｈｚ，１Ｈ）３．４１−３．５６（ｍ，２Ｈ）３．７７−３．９２（ｍ，２Ｈ）４．３４−４．４７（ｍ，１Ｈ）６．９７−７．０８（ｍ，１Ｈ）７．２１−７．３５（ｍ，１Ｈ）９．０１−９．４５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４５】
実施例２８９
ｔｒａｎｓ−７，１０−ジフルオロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例２８１Ａにおける３−フルオロサリチルアルデヒドを３，６−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、実施例２８１に記載したステップの順序と同様の順序を用い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．７６−１．９７（ｍ，１Ｈ）２．１７−２．２８（ｍ，１Ｈ）２．３４−２．４７（ｍ，１Ｈ）２．８５−２．９６（ｍ，１Ｈ）３．３９−３．５５（ｍ，３Ｈ）３．７８−３．９７（ｍ，２Ｈ）４．３０−４．４５（ｍ，１Ｈ）６．８９−７．０４（ｍ，１Ｈ）７．１９−７．３２（ｍ，１Ｈ）９．２５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４６】
実施例２９０
ｔｒａｎｓ−９−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例２８１Ａにおける３−フルオロサリチルアルデヒドを２−ヒドロキシ−５−メチルベンズアルデヒドに代えることにより、実施例２８１に記載したステップの順序と同様の順序を用い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．７３−１．８６（ｍ，１Ｈ）１．９２−２．１２（ｍ，２Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．９３（ｔ，Ｊ＝１０．５１Ｈｚ，１Ｈ）３．２０−３．２６（ｍ，１Ｈ）３．４３−３．５９（ｍ，３Ｈ）３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１０．８５，６．７８Ｈｚ，１Ｈ）４．３０−４．４１（ｍ，１Ｈ）６．８５−６．９３（ｍ，２Ｈ）６．９７−７．０４（ｍ，１Ｈ）９．１８（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４７】
実施例２９１
ｔｒａｎｓ−７−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
３−フルオロサリチルアルデヒドを２−ヒドロキシ−３−メチルベンズアルデヒドに代えることにより、実施例２８１に記載したステップの順序と同様の順序を用い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １．７８−２．０１（ｍ，２Ｈ）２．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．０５，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）２．９４（ｔ，Ｊ＝１０．５１Ｈｚ，１Ｈ）３．２３−３．３６（ｍ，１Ｈ）３．４０−３．５９（ｍ，３Ｈ）３．６２−３．７１（ｍ，１Ｈ）４．３９−４．５１（ｍ，１Ｈ）６．８９−７．０１（ｍ，２Ｈ）７．０８−７．１７（ｍ，１Ｈ）９．２１（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ  ２０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４８】
実施例２９２
ｔｒａｎｓ−８−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
実施例２９２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−８−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−６−オキソ−３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２（１Ｈ）−カルボキシレート
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソオキサゾールに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０７４９】
実施例２９２Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
実施例４６Ａを実施例２９２Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．０６（ｄ，Ｊ＝５６．１，２Ｈ）、８．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，４．０，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．９，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ）、３．７４−３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．６３−３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．５２−３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．３２−３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．２０−３．０９（ｍ，２Ｈ）、２．９９（ｄｔ，Ｊ＝１７．５，９．７，１Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．９，１２．５，７．４，１Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７５０】
実施例２９３
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−｛３−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を（Ｓ）−１−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタノールに代え、実施例２２７Ｇを実施例２４８Ａに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１７−８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．１，１Ｈ）、７．６５（ｂｓ，１Ｈ）、７．５６−７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ）、７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ）、５．２４（ｄ，Ｊ＝４．３，１Ｈ）、４．８５−４．７７（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｄ，Ｊ＝５０．４，２Ｈ）、３．６２−３．１５（ｍ，２Ｈ）、３．０３（ｓ，２Ｈ）、２．８１−２．７６（ｍ，３Ｈ）、２．４２（ｓ，１Ｈ）、２．４５−２．３５（ｍ，１Ｈ）、１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７５１】
実施例２９４
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−｛３−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］フェニル｝−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を（Ｒ）−１−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エタノールに代え、実施例２２７Ｇを実施例２４８Ａに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１１−８．０５（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．１，１Ｈ）、７．６４（ｂｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．５，１Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、５．２７−５．２１（ｍ，１Ｈ）、４．８３−４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．１０（ｓ，１Ｈ）、３．１７（ｓ，２Ｈ）、３．１４（ｄ，Ｊ＝５．５，２Ｈ）、２．９１（ｔ，Ｊ＝８．９，１Ｈ）、２．８０（ｔ，Ｊ＝９．３，１Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、２．４８−２．２３（ｍ，１Ｈ）、１．３７（ｄ，Ｊ＝６．４，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７５２】
実施例２９５
ｃｉｓ−７−クロロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例２９５Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル  ｃｉｓ−７−クロロ−１，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
実施例２７２Ｂを実施例３７６Ｄに代えて、実施例２７２Ｃに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。粗製物をヘキサンおよび酢酸エチル（４：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、実施例３７６Ｅの保持時間より長い保持時間を有する標題化合物を得た。
【０７５３】
実施例２９５Ｂ
ｃｉｓ−７−クロロ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ［４，５−ｃ］ピロール
実施例４６Ａを実施例２９５Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．３９（ｓ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．４４（ｍ，２Ｈ）、２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．７１（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．６２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２２４／２２６（３：１）［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７５４】
実施例２９６
ｔｒａｎｓ−８−（５−アセチル−２−チエニル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
実施例２９６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−８−（５−アセチル−２−チエニル）−６−オキソ−３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２（１Ｈ）−カルボキシレート
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を５−アセチルチオフェン−２−イルボロン酸に代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０７５５】
実施例２９６Ｂ
ｔｒａｎｓ−８−（５−アセチル−２−チエニル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
実施例４６Ａを実施例２９６Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．２９（ｄ，Ｊ＝２７．４，２Ｈ）、８．２４（ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．９，１Ｈ）、８．０１−７．９４（ｍ，２Ｈ）、７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝４．０，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、３．７１−３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．５７（ｔ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）、３．４２（ｄ，Ｊ＝１６．４，１Ｈ）、３．３２−３．０７（ｍ，３Ｈ）、２．９７（ｓ，１Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）、２．３６−２．２１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７５６】
実施例２９７
ｔｒａｎｓ−８−（イソブチルアミノ）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
実施例２９７Ａ
（Ｅ）−メチル２−（２−シアノビニル）−５−ニトロベンゾエート
メチル２−ブロモ−５−クロロベンゾエートをメチル２−ブロモ−５−クロロベンゾエートに代えて、実施例４５Ａに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０７５７】
実施例２９７Ｂ
メチル２−（ｔｒａｎｓ−４−シアノ−１−メチルピロリジン−３−イル）−５−ニトロベンゾエート
実施例８８Ａを実施例２９７Ａに代えて、実施例８８Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０７５８】
実施例２９７Ｃ
ｔｒａｎｓ−８−アミノ−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
実施例４５Ｂを実施例２９７Ｂに代えて、実施例４５Ｃに概説した手順と同様の手順で、標題化合物を調製した。
【０７５９】
実施例２９７Ｄ
ｔｒａｎｓ−８−（イソブチルアミノ）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
エタノール（２ｍＬ）中の実施例２９７Ｃ（８０ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）に、イソブチルアルデヒド（２６．２ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）、ＭＰ−ＢＨ３ＣＮ（２．１９ｍｍｏｌ／ｇ、０．４７ｇを使用、３当量）および酢酸（１０４ｍｇ、１．７２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５７℃で終夜加熱した。これを室温に冷却し、濾過し、固体をメタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（０．１％トリフルオロ酢酸（水溶液）：アセトニトリル）により精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．３３（ｄ，Ｊ＝５０．３，１Ｈ）、７．９０（ｔ，Ｊ＝４．８，１Ｈ）、６．９８−６．８３（ｍ，２Ｈ）、６．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１Ｈ）、３．９６−３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．５７−３．２２（ｍ，３Ｈ）、３．１５−３．０２（ｍ，３Ｈ）、２．９５（ｔ，Ｊ＝５．７，３Ｈ）、２．８９−２．７９（ｍ，３Ｈ）、１．８２（ｄｐ，Ｊ＝１３．３，６．６，１Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７６０】
実施例２９８
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（ピペリジン−１−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
イソブチルアルデヒドをグルタルアルデヒドに代えて、実施例２９７Ｄに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．３４（ｄ，Ｊ＝５８．２，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝４．７，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝９．８，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２２．８，８．４，１Ｈ）、４．０１−３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．８１−３．７１（ｍ，３Ｈ）、３．６６−３．２９（ｍ，３Ｈ）、３．３０−２．８４（ｍ，８Ｈ）、２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，６．０，１Ｈ）、１．７４−１．５０（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７６１】
実施例２９９
ｔｒａｎｓ−８−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を４−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．１６（ｄ，Ｊ＝７１．０，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝４．７，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１８．９，１．９，１Ｈ）、７．６０（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．９，１Ｈ）、７．３７−７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．４，１Ｈ）、６．８８（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．５，１Ｈ）、４．０２（ｄｔ，Ｊ＝９．６，８．０，１Ｈ）、３．５８−３．４７（ｍ，２Ｈ）、３．２５−３．０８（ｍ，３Ｈ）、３．０６−２．８７（ｍ，３Ｈ）、２．６４（ｓ，１Ｈ）、２．４０−２．２８（ｍ，１Ｈ）、１．１４（ｄ，Ｊ＝１３．７，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７６２】
実施例３００
ｔｒａｎｓ−８−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２６（ｄ，Ｊ＝７５．２，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝４．３，１Ｈ）、７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１９．４，１．８，１Ｈ）、７．６５（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０，１Ｈ）、７．３４−７．１１（ｍ，４Ｈ）、４．０３（ｄｔ，Ｊ＝１０．５，８．６，１Ｈ）、３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．４６−３．２９（ｍ，２Ｈ）、３．２５−３．０７（ｍ，３Ｈ）、３．０６−２．８９（ｍ，４Ｈ）、２．６６−２．２９（ｍ，１Ｈ）、１．１５（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．１，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７６３】
実施例３０１
ｔｒａｎｓ−８−（５−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を５−イソプロピル−２−メトキシフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．３７（ｄ，Ｊ＝７８．５，１Ｈ）、８．１１（ｔ，Ｊ＝４．９，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝１７．６，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，１Ｈ）、７．３２−７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ）、４．０２（ｓ，１Ｈ）、３．８４−３．６７（ｍ，４Ｈ）、３．６０（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ）、３．５０（ｄｄ，Ｊ＝２０．５，１３．１，１Ｈ）、３．２５−３．０７（ｍ，２Ｈ）、３．０６−２．８４（ｍ，５Ｈ）、２．７３−２．２９（ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７６４】
実施例３０２
ｔｒａｎｓ−８−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を２−メトキシ−４−メチルフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２１（ｄ，Ｊ＝５５．４，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝４．４，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，１．９，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ）、７．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．９，１０．４，５．０，２Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）、３．８５−３．７５（ｍ，２Ｈ）、３．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝３２．４，２０．０，９．５，２Ｈ）、３．４６−３．２７（ｍ，２Ｈ）、３．２５−３．０７（ｍ，２Ｈ）、３．０５−２．８９（ｍ，４Ｈ）、２．６７−２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．３０（ｄ，Ｊ＝１１．６，３Ｈ）、１．１４（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７６５】
実施例３０３
ｔｒａｎｓ−８−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を２，４−ジメトキシフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．００−７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ）、６．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．７６（ｄ，Ｊ＝４．５，３Ｈ）、３．３１−２．８８（ｍ，５Ｈ）、２．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．３，２Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、２．３１−２．１６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７６６】
実施例３０４
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−［３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）フェニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
実施例３０４Ａ
３−［（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−メチル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−８−イル］ベンズアルデヒド
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を３−ホルミルフェニルボロン酸に代え、実施例２２７Ｇを実施例２４８Ａに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０７６７】
実施例３０４Ｂ
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−［３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）フェニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
メチルマグネシウムブロミドをイソプロピルマグネシウムクロリドに代え、実施例１８５Ａを実施例３０４Ａに代えて、実施例１８６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）、８．０８−８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．３２−７．２１（ｍ，２Ｈ）、３．３５−３．２３（ｍ，３Ｈ）、３．２０−３．０７（ｍ，２Ｈ）、３．００−２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．７２−２．５８（ｍ，２Ｈ）、２．３８（ｄ，Ｊ＝１５．６，２Ｈ）、２．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝２５．６，１５．２，７．７，１Ｈ）、１．８９−１．８０（ｍ，２Ｈ）、０．８７（ｔ，Ｊ＝８．３，３Ｈ）、０．８０（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，４．７，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７６８】
実施例３０５
ｔｒａｎｓ−８−［（Ｅ）−２−シクロプロピルビニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を（Ｅ）−２−シクロプロピルビニルボロン酸ピナコールエステルに代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ７．９８−７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ）、７．４９−７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２２−６．９５（ｍ，１Ｈ）、６．５０（ｔ，Ｊ＝１５．３，１Ｈ）、６．００−５．７３（ｍ，１Ｈ）、３．２５−３．１４（ｍ，２Ｈ）、３．１５−３．００（ｍ，２Ｈ）、２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．９，１Ｈ）、２．７２−２．５５（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｓ，２Ｈ）、２．１６（ｑｄ，Ｊ＝１４．６，７．２，１Ｈ）、１．９０（ｓ，１Ｈ）、１．６５−１．５０（ｍ，１Ｈ）、０．８５−０．７２（ｍ，２Ｈ）、０．５８−０．４６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７６９】
実施例３０６
（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−メチル−８−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンに代え、実施例２２７Ｇを実施例２４８Ａに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１３（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、３．３０−３．１９（ｍ，４Ｈ）、３．１９−３．０６（ｍ，３Ｈ）、３．００（ｔ，Ｊ＝９．７，１Ｈ）、２．７０（ｄｔ，Ｊ＝１５．９，７．９，３Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１７．７，７．２，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７７０】
実施例３０７
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−［４−フルオロ−３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
実施例３０７Ａ
２−フルオロ−５−［（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−メチル−６−オキソ−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−８−イル］ベンズアルデヒド
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を４−フルオロ−３−ホルミルフェニルボロン酸に代え、実施例２２７Ｇを実施例２４８Ａに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０７７１】
実施例３０７Ｂ
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−［４−フルオロ−３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
実施例１８５Ａを実施例３０７Ａに代えて、実施例１８６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１４（ｔ，Ｊ＝４．５，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝６．３，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．４，１Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．６０−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，８．５，１Ｈ）、５．４１（ｔ，Ｊ＝１１．２，１Ｈ）、５．１０−４．９８（ｍ，１Ｈ）、４．１０（ｓ，１Ｈ）、３．６１−３．４３（ｍ，３Ｈ）、３．２９−３．１２（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｓ，１Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、２．４９−２．３５（ｍ，１Ｈ）、１．３７（ｄｔ，Ｊ＝２２．７，１１．４，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７７２】
実施例３０８
（３ａＲ−１０ｂＳ）−８−イソブトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
実施例３０８Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−８−イソブトキシ−６−オキソ−３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−２（１Ｈ）−カルボキシレート
３−フルオロベンジルアルコールを２−メチルプロパン−１−オールに代え、酸性脱保護化を行わずに、実施例１４６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０７７３】
実施例３０８Ｂ
（３ａＲ−１０ｂＳ）−８−イソブトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
実施例３０８Ａを超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ（登録商標）ＡＳ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、１０分かけて０．１％ジエチルアミンを含む５−５０％メタノール−ＣＯ２濃度勾配、３ｍＬ／分で、保持時間＝２．９５分）を用いて純粋なエナンチオマーに分割し、純粋なエナンチオマー（１３５ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）をジオキサン１ｍＬおよびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ）０．６ｍＬで処理した。混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮し、ヘキサン：酢酸エチル（１：４）で摩砕して、標題化合物を塩酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．１８（ｓ，２Ｈ）、８．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．６，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．８，２Ｈ）、７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７，１Ｈ）、３．８２−３．７２（ｍ，２Ｈ）、３．６０（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，６．６，１Ｈ）、３．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．２，１８．３，９．４，２Ｈ）、３．２０−３．０１（ｍ，３Ｈ）、２．９２（ｔ，Ｊ＝１１．５，１Ｈ）、２．２６−２．１１（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，６．６，１Ｈ）、０．９８（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７７４】
実施例３０９
（３ａＳ−１０ｂＲ）−８−イソブトキシ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
実施例３０８Ａを超臨界流体クロマトグラフィー（ＣｈｉｒａｌＰａｋ（登録商標）ＡＳ、２１×２５０ｍｍ、５μｍ、１０分かけて０．１％ジエチルアミンを含む５−５０％メタノール−ＣＯ２濃度勾配、３ｍＬ／分で、保持時間＝４．８０分）を用いて純粋なエナンチオマーに分割し、純粋なエナンチオマー（１３５．２ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）をジオキサン１ｍＬおよびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ）０．６ｍＬで処理した。混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮し、ヘキサン：酢酸エチル（１：４）で摩砕して、標題化合物を塩酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．２５（ｓ，２Ｈ）、８．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．５，３．８，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．８，２Ｈ）、７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７，１Ｈ）、３．８２−３．７２（ｍ，２Ｈ）、３．５７（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ）、３．５３−３．３７（ｍ，３Ｈ）、３．２１−３．００（ｍ，３Ｈ）、２．９２（ｓ，１Ｈ）、２．２６−２．１２（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，６．６，１Ｈ）、０．９８（ｄ，Ｊ＝６．７，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７７５】
実施例３１０
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
実施例３１０Ａ
（３ａＳ，１０ｂＳ）−２−メチル−８−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンに代え、実施例２２７Ｇを実施例２４８Ａに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０７７６】
実施例３１０Ｂ
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
実施例２３７を実施例３１０Ａに代えて、実施例２３８に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１４−８．０８（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｔ，Ｊ＝３．６，１Ｈ）、７．７２−７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝４．４，１Ｈ）、７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、７．２７−７．２２（ｍ，１Ｈ）、５．１７−５．０４（ｍ，１Ｈ）、３．３４−３．２１（ｍ，３Ｈ）、３．２１−３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．９６−２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｄ，Ｊ＝０．９，１Ｈ）、２．６９−２．５８（ｍ，２Ｈ）、２．４３−２．３３（ｍ，４Ｈ）、２．２９−２．１６（ｍ，１Ｈ）、１．９１−１．７３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７７７】
実施例３１１
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−［３−（１−ヒドロキシプロピル）フェニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
メチルマグネシウムブロミドをエチルマグネシウムブロミドに代え、実施例１８５Ａを実施例３０４Ａに代えて、実施例１８６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ）、７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．８，２Ｈ）、５．２０（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．３，１Ｈ）、４．５３（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，６．１，１Ｈ）、４．０４（ｓ，１Ｈ）、３．２７−３．１０（ｍ，５Ｈ）、３．０８−２．８７（ｍ，３Ｈ）、２．７１（ｓ，３Ｈ）、２．３８（ｓ，１Ｈ）、１．６６（ｐ，Ｊ＝７．２，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７７８】
実施例３１２
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−［３−（１−ヒドロキシ−３−メチルブチル）フェニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
メチルマグネシウムブロミドをイソブチルマグネシウムクロリドに代え、実施例１８５Ａを実施例３０４Ａに代えて、実施例１８６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１５（ｔ，Ｊ＝４．８，１Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，７．９，２Ｈ）、５．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．４，１Ｈ）、４．７６−４．５７（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｓ，１Ｈ）、３．４７（ｓ，４Ｈ）、３．１８（ｔ，Ｊ＝４．８，３Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、１．７８−１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，８．９，５．５，１Ｈ）、１．４５−１．３３（ｍ，１Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７．３，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７７９】
実施例３１３
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−［３−（１−ヒドロキシブチル）フェニル］−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
メチルマグネシウムブロミドをｎ−プロピルマグネシウムブロミドに代え、実施例１８５Ａを実施例３０４Ａに代えて、実施例１８６に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１０−８．０４（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，７．８，２Ｈ）、５．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．０，１Ｈ）、４．６０（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，５．０，１Ｈ）、３．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．１，３．８，３Ｈ）、３．２０−３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．８４（ｄ，Ｊ＝４３．９，３Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）、２．３１（ｄ，Ｊ＝１４．６，１Ｈ）、１．７１−１．５１（ｍ，２Ｈ）、１．４５−１．１８（ｍ，３Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７８０】
実施例３１４
ｔｒａｎｓ−８−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を４−フルオロ−３−メチルフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２１（ｄ，Ｊ＝５８．８，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝３．９，１Ｈ）、７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，２．０，１Ｈ）、７．８４−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、７．３０−７．１９（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．６，１Ｈ）、３．８４−３．７３（ｍ，２Ｈ）、３．４７−３．２７（ｍ，１Ｈ）、３．２４−３．０５（ｍ，１Ｈ）、３．０４−２．８９（ｍ，２Ｈ）、２．６３（ｓ，１Ｈ）、２．３２（ｄ，Ｊ＝１．６，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７８１】
実施例３１５
ｔｒａｎｓ−８−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を４−メトキシ−３−メチルフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．１５（ｄ，Ｊ＝５２．８，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝４．４，１Ｈ）、７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，２．０，１Ｈ）、７．８５−７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝６．５，２Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝２３．０，８．０，１Ｈ）、７．１３−６．９５（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｄｔ，Ｊ＝１０．５，８．１，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，１０．２，２Ｈ）、３．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．８，１５．２，６．３，３Ｈ）、３．２３−３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．９７−２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．６４（ｄ，Ｊ＝２１．３，１Ｈ）、２．３７−２．２６（ｍ，１Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７８２】
実施例３１６
ｔｒａｎｓ−８−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．０９（ｄ，Ｊ＝５４．６，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，２．１，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，２．２，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ）、７．３５−７．２１（ｍ，２Ｈ）、４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，５．６，１Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．７８（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ）、３．１７（ｄ，Ｊ＝５．０，２Ｈ）、２．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．１，１Ｈ）、２．６７（ｓ，１Ｈ）、２．３３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７８３】
実施例３１７
ｔｒａｎｓ−８−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．１５（ｄ，Ｊ＝６４．４，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ）、７．８８（ｄｄ，Ｊ＝２０．０，２．０，１Ｈ）、７．７７（ｔｄ，Ｊ＝８．２，２．０，１Ｈ）、７．３６（ｓ，２Ｈ）、７．２７（ｄｄ，Ｊ＝２８．７，８．０，１Ｈ）、４．０８−３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，８．９，１Ｈ）、３．７２−３．６７（ｍ，３Ｈ）、３．６６−３．５７（ｍ，２Ｈ）、３．４１−３．２７（ｍ，３Ｈ）、３．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．１，７．２，３．５，１Ｈ）、２．９８−２．８９（ｍ，２Ｈ）、２．６８−２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．３４−２．２６（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７８４】
実施例３１８
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を６−メトキシピリジン−３−イルボロン酸に代え、実施例２２７Ｇを実施例２４８Ａに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．２８−１０．０２（ｍ，１Ｈ）、８．５５−８．４８（ｍ，１Ｈ）、８．２１−８．１３（ｍ，１Ｈ）、８．０９−８．００（ｍ，１Ｈ）、７．９５−７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．８６−７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．３９−７．２４（ｍ，１Ｈ）、６．９８−６．９０（ｍ，１Ｈ）、４．０９−３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．９４−３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．５７−３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．４５−３．２９（ｍ，３Ｈ）、３．１５（ｄ，Ｊ＝０．７，２Ｈ）、３．１５−３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、２．９３（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．１，５．３，１．５，１Ｈ）、２．７０−２．２６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７８５】
実施例３１９
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を３−クロロ−４−メトキシフェニルボロン酸に代え、実施例２２７Ｇを実施例２４８Ａに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．３８−１０．１２（ｍ，１Ｈ）、８．１９−８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．９４−７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．８６−７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．８０−７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．７１−７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．３４−７．２３（ｍ，２Ｈ）、４．０９−３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，Ｊ＝１４．８，３Ｈ）、３．８３−３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．５７−３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．４５−３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２２−３．０７（ｍ，１Ｈ）、３．０４−２．９７（ｍ，３Ｈ）、２．９６−２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．６８−２．２６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７８６】
実施例３２０
ｔｒａｎｓ−８−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を４−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１４−８．０８（ｍ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）、７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１，１Ｈ）、７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，４．３，２．２，１Ｈ）、３．９４（ｄ，Ｊ＝５．６，３Ｈ）、３．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，６．９，３．４，２Ｈ）、３．１９−３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．９７（ｄ，Ｊ＝６．９，１Ｈ）、２．８５（ｄ，Ｊ＝９．５，１Ｈ）、２．６２（ｄ，Ｊ＝１６．４，３Ｈ）、２．３８−２．２７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７８７】
実施例３２１
ｔｒａｎｓ−８−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０９−８．０３（ｍ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１，１Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ）、４．５７（ｔ，Ｊ＝８．７，２Ｈ）、３．２９−３．１７（ｍ，３Ｈ）、３．１７−３．０７（ｍ，３Ｈ）、２．９４（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ）、２．８３（ｔ，Ｊ＝９．２，２Ｈ）、２．５８（ｓ，３Ｈ）、２．３１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７８８】
実施例３２２
ｔｒａｎｓ−２−メチル−８−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．２３−８．１７（ｍ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）、７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．７，２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）、３．７１（ｓ，１Ｈ）、３．２６（ｓ，６Ｈ）、３．２１−３．１２（ｍ，３Ｈ）、２．８９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７８９】
実施例３２３
ｔｒａｎｓ−８−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を２−フルオロ−５−メトキシフェニルボロン酸に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．１８（ｄ，Ｊ＝６７．２，１Ｈ）、８．２２−８．１３（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝１９．１，１Ｈ）、７．７７−７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．４，１５．２，８．５，２Ｈ）、７．０９−６．９６（ｍ，２Ｈ）、４．１１−３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．８７−３．７０（ｍ，３Ｈ）、３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，１１．０，１Ｈ）、３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，８．２，１Ｈ）、３．２５−３．０７（ｍ，３Ｈ）、２．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝２２．９，１３．７，７．７，４Ｈ）、２．７１−２．３０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７９０】
実施例３２４
ｔｒａｎｓ−８−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．１１−８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）、７．１２（ｄｔ，Ｊ＝７．７，３．９，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ）、４．５７（ｔ，Ｊ＝８．７，２Ｈ）、３．２８−３．０８（ｍ，６Ｈ）、３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．７，２Ｈ）、２．８７（ｔ，Ｊ＝９．６，１Ｈ）、２．６４（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７９１】
実施例３２５
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を２−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸に代え、実施例５３を実施例１９９に代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０９−８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ）、７．６２−７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．５０−７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、７．００−６．８６（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｄ，Ｊ＝３．２，３Ｈ）、３．３２−３．２１（ｍ，４Ｈ）、３．１７−３．０３（ｍ，３Ｈ）、２．８８−２．７０（ｍ，３Ｈ）、２．３５−２．２３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７９２】
実施例３２６
（３ａＳ，１０ｂＳ）−８−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸を４−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸に代え、実施例２２７Ｇを実施例２４８Ａに代えて、実施例２２７Ｈに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．０３（ｔ，Ｊ＝３．９，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．５，１Ｈ）、６．８６（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．５，１Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、３．２５−３．０６（ｍ，５Ｈ）、２．９５−２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）、２．４０−２．２４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７９３】
実施例３２７
ｔｒａｎｓ−６−メチル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン
実施例３２７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−６−メチル−３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン−２（１Ｈ）−カルボキシレート
実施例４６を実施例３８９Ｂに代えて、実施例５３に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。
【０７９４】
実施例３２７Ｂ
ｔｒａｎｓ−６−メチル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン
実施例４６Ａを実施例３２７Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．５０（ｂｓ，２Ｈ）、７．４１−７．０１（ｍ，４Ｈ）、４．１０−３．９３（ｍ，４Ｈ）、３．７５−２．９１（ｍ，７Ｈ）、２．１１−１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．９３−１．６８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７９５】
実施例３２８
１−［ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−イル］エタノン
実施例３２８Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−６−アセチル−３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン−２（１Ｈ）−カルボキシレート
テトラヒドロフラン１．４ｍＬ中の実施例３８９Ｂ（１００ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）に、室温でトリエチルアミン（０．０９７ｍＬ、０．６９４ｍｍｏｌ）を加え、続いて塩化アセチル（３２．７ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、次いで水で抽出した。有機層を濃縮して、標題化合物を得、これをさらには精製せずに使用した。
【０７９６】
実施例３２８Ｂ
１−［ｔｒａｎｓ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−イル］エタノン
実施例３２８Ａに、ジクロロメタン１．５ｍＬおよびトリフルオロ酢酸０．５ｍＬを加え、この混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．１０−８．７７（ｍ，２Ｈ）、７．４２−７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．３３−７．２５（ｍ，２Ｈ）、４．５９−４．４７（ｍ，１Ｈ）、３．７５−３．５６（ｍ，４Ｈ）、３．３１−３．１７（ｍ，２Ｈ）、３．００−２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．６６−２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．０４−１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７９−１．６２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７９７】
実施例３２９
ｔｒａｎｓ−６−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン
実施例３２９Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−６−ベンジル−３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン−２（１Ｈ）−カルボキシレート
エタノール１．５ｍＬ中の実施例３８９Ｂ（１００ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）に、ベンズアルデヒド（４７．８ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）、ＭＰ−ＢＨ３ＣＮ（２．１９ｍｍｏｌ／ｇ、０．４８ｇ、３当量）および酢酸（１０４ｍｇ、１．７３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を油浴中６５℃で５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濾過し、樹脂をメタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、ヘキサン中１０−２５％酢酸エチルで溶離するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。濃厚油を標題化合物として単離した。
【０７９８】
実施例３２９Ｂ
ｔｒａｎｓ−６−ベンジル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン
実施例４６Ａを実施例３２９Ａに代えて、実施例４６Ｂに概説した手順に従い、標題化合物を塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ９．５７−９．３７（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｑ，Ｊ＝７．９，２Ｈ）、７．２８−７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．２１−７．０５（ｍ，３Ｈ）、６．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．６，１Ｈ）、４．５０−４．３９（ｍ，１Ｈ）、４．３３−４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．７３−３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．６１−３．３８（ｍ，４Ｈ）、３．２３−３．１１（ｍ，１Ｈ）、３．０２−２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．６０−２．５２（ｍ，１Ｈ）、１．９４−１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．５０−１．３３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７９９】
実施例３３０
ｔｒａｎｓ−２，６−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５，６，１０ｂ−オクタヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１］ベンゾアゼピン
ベンズアルデヒドをホルムアルデヒドに代え、実施例３８９Ｂを実施例３２７Ｂに代えて、実施例３２９Ａに概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  １０．１４−９．８６（ｍ，１Ｈ）、７．２５−７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．０９−７．０３（ｍ，１Ｈ）、６．９９−６．９０（ｍ，２Ｈ）、３．９２−３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．４８−３．１６（ｍ，５Ｈ）、３．００−２．８９（ｍ，３Ｈ）、２．８９−２．８１（ｍ，３Ｈ）、２．５８−２．５２（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｄ，Ｊ＝０．７，１Ｈ）、１．９７−１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．７４−１．５８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８００】
実施例３３１
ｔｒａｎｓ−８−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［２］ベンゾアゼピン−６（１Ｈ）−オン
４−フルオロフェニルボロン酸を２，４−ジフルオロフェニルボロン酸ピナコールエステルに代えて、実施例７５に概説した手順に従い、標題化合物を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ８．２９（ｔ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．６７−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．３，１Ｈ）、３．２１−２．９７（ｍ，４Ｈ）、２．９９−２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．０，１Ｈ）、２．５０−２．３６（ｍ，１Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８０１】
実施例３３２
ｃｉｓ−７−ブロモ−２，３，３ａ，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１］ベンゾオキセピノ볯钼볯閼裢莽볯钃菣벃菣㲫牢ਾ†껥붖뻤鎼볯銼볯㲡牢ਾ뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯鎼裢隃菣ꊃ裢銼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂苣膃菣覼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲 몇駧ꦉ臣鞁臣龮雦设볯颼볯ꊼ苣龮雦设볯颼볯ꎼ臣ꎻ臣ꚁ胣龮雦设볯颼볯ꊼ臣覂껥붖뻤銼볯醼볯ꮁꛦ겪臣龁触蚠臣鎾臣膀꣦財賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤鎼볯銼볯㲢牢ਾ뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†뷯覽뷯銈볯銈菣궃菣銈볯貼볯貼볯膽볯钼볯閼볯醼볯芽裢颃苣떂菣覃菣銈볯ꢼ裢뮼볯붼菣뎃苣ꪂ苣뮂菣躃볯钼볯閼裢莽볯钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲 龮雦设볯鞼볯꒼苣龮雦设볯鎼볯ꆼ臣ꎻ臣ꚁ胣龮雦设볯鞼볯ꖼ臣芦ꫨ鞁臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣馨ꇩ隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀苣릂闧Ꞁ뷤꺁臣銂꣦財賥袐觧ꢁ臣ꚁ跥ꊛ臣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤鎼볯銼볯㲣牢ਾ뷯覽뷯銈볯銈菣궃菣銈볯貼볯貼볯膽볯钼볯閼볯醼볯芽裢颃苣떂菣覃菣銈볯ꢼ裢뮼볯붼菣뎃苣ꪂ苣뮂菣躃볯钼볯閼裢莽볯钃菣벃菣㲫牢ਾ†껥붖뻤钼볯ꆼ苣龮雦设볯鎼볯ꊼ臣ꎻ臣ꚁ胣龮雦设볯隼볯ꮁꛦ겪臣龁触蚠臣鎾臣膀꣦財賥袐觧銂ꇥ뢅ꇥꢁ臣ꚁꫨ붣臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎†뷯邽뷯₍馼볯钼볯銈볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼胣鞼볯隼볯銈볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼胣鞼볯鎼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼胣鞼볯醼볯銈볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼胣钼볯銼볯銈볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼胣钼볯邼볯銈볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼胣鎼볯鞼볯銈볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼胣鎼볯隼볯銈볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼胣鎼볯钼볯銈볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼胣銼볯馼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼胣銼볯鞼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼胣醼볯颼볯銈볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼胣醼볯隼볯銈볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯讼볯趽볯骽†볯隼볯躼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤鎼볯鎼戼㹲醼裢뮼뷯銽뷯躽뷯銈볯貼볯貼볯膽볯钼볯閼볯醼볯芽裢颃苣떂菣覃菣钃菣궃볯鎼볯钼裢蒽볯뮼볯붼菣뎃苣ꊂ苣钃菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣鞃菣醃菣銈볯銈苣뎃戼㹲 ꦡ賥ꊂ苣膃菣銂苣붂菣膃菣ꮃ苣궃菣覃臣ꎻ臣ꚁ胣龮雦设볯銼볯ꆼ臣袂臣龮雦设볯銼볯ꊼ臣芦ꫨ鞁臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣馨ꇩ隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉₴邽뷯趽†볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯鞼볯躼볯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯钼裢鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼裢鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯閼裢钼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯馼裢鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯閼裢鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼볯钽뷯貼볯鶼볯醼볯钼볯隼볯馼볯醼볯覼胣銼볯馼볯袼뷯蒽뷯貼볯鶼볯隼볯钼볯醼볯躼볯貼볯躼볯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯隼볯蒽뷯貼볯鶼볯鎼볯钼볯醼볯躼볯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯閼裢銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯閼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯蒽뷯貼볯鶼볯鎼볯銼볯醼볯躼볯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯蒽볯ꪼ볯隼볯隼볯鎼볯覼胣邼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯邼볯邼볯鎼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯讼볯趽볯骽†볯閼볯躼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤鎼볯钼戼㹲钽뷯膽뷯鎽裢隼裢뮼볯鎼볯钼裢뢂苣궃菣閃苣讃菣覼苣ꮃ菣讃菣붼裢閼볯隼볯鞼볯鞼뷯貼볯貼볯貼볯邼볯醼볯膽裢ꪂ苣뾂菣覃菣钃菣覃볯鎼볯銼裢莽볯钃菣궃볯鎼볯钼裢薽볯ꊂ苣钃菣㲳牢ਾ†껥붖뻤鎼볯钼볯㲡牢ਾ뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†뷯銽뷯躽뷯銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯貼볯膽볯颼볯醼볯貼볯邼뷯銈菣궂苣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣벂菣뎃裢馼볯閼볯覼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣㲈牢ਾ†껥붖뻤醼볯鎼볯钼볯銼뷯膀볯邼볯隼뷯趽뷯貽볯膀苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣ꮂ菣鲃菣벃菣袼볯躼볯螽胣銼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯躼볯螽胣鎼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣醼볯钼裢뢂苣궂苣뎃볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯骼볯覼볯邼뷯겼룤랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ뗧鲤鋦貋臣龁胣몛뷤銂뿦躁臣袂苣꒙軥鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯閼볯趽볯覼臣鞴뗦鞁臣芀뿦늶苣龜ꧧꞁ뿦꺸臣ꚁ胣颲꣧Ꞁ鯥鎽苣鞾臣芀냦袼볯邼뷯겼볯銂諥袁胣议룦銂藩뢅苣膃菣袼볯쎒閼볯趽볯覼臣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩諦몇觧銂볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣놄냦鞁胣龜ꧧꞁ뿦꺸臣龁胣鞾苣貂臣몛뷤銂苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣ꦑꃧ鞁臣膀꣦財賥袐觧銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤鎼볯钼볯㲢牢ਾ뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†뷯銽뷯躽뷯銈볯貼볯貼볯膽볯颼볯醼볯貼볯邼뷯銈菣궂苣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣벂菣뎃裢馼볯閼볯覼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣㲈牢ਾ†볯邼볯趽볯꺁볯莃迥閃菣릂苣궸胣龮雦设볯鎼볯ꆼ볯銼볯閼뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯銂苣ꮃ苣뎃룤뺹蟧蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯醼볯閼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣龁胣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃룤醼볯뒰듧隌菣膃苣ꂃ苣ꮃ菣讃苣ꂃ뫦늶볯醼볯躼볯趽볯膀볯隼볯閼뷯趽뷯貽볯銂볯莄臣蚂臣辁苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣醼볯銈볯邼蓢ꞁ볯銈볯芙雩릒详鞁臣芀蛥뒍냦袼볯趽볯覼苣ꊂ菣뒂菣许볯莄臣蚂臣辁苣ꢳ蓦놷臣ꂊ臣膀뛧蒁臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯閼볯趽볯覼苣ꂊ臣龁胣龔裦鞁臣몛뷤銂뿦躁臣膀藩뢅苣膃菣袼볯邼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣龁胣뺿뛦銂鳧목臣莿룧鞁胣鞾苣貂臣鞲铧邈觧銂藩뢅苣膃菣궸볯邼裢銼볯薼菣뾂菣벃菣ꞁ뫦ꊛ臣讂菣ꦃ菣랂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鎼볯ꎼ戼㹲钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫钽뷯膽뷯鎽裢隼裢뮼볯鎼볯钼裢뢂苣궃菣閃苣讃菣覼苣ꮃ菣讃菣붼裢隼볯鞼볯鞼뷯貼볯貼볯邼볯醼볯膽裢颃苣떂菣覃菣钃菣覃볯鎼볯銼裢莽볯钃菣궃볯鎼볯钼裢薽볯ꊂ苣钃菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃戼㹲 龮雦设볯鎼볯ꊼ볯醼볯邼뷯螽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯馼볯趽볯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯꺁苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯趽볯覼룤랷郥ꦉ苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯邼裥鎖鋦貋臣龁胣鎼볯钼裢뢂苣궃菣馃菣벂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣꾂菣ꪃ菣袼볯躼볯銼뷯趽뷯貽胣醼볯閼뷥辇볯銂諥袁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ뗧鲤鋦貋臣龁胣醼볯薼볯膽볯ꢼ뫦늶볯銼뷯겼볯銂諥袁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃뇥銂裥ꊛ臣膀냦袼볯趽볯覼臣ꚇ郧鞁胣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ蓨뒰臣龁胣뚺ꫥ銂鳧목臣꒙軥鞁臣膀꣦財賥袐觧銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤鎼볯钼볯㲤牢ਾ뷯銽뷯躽뷯銈볯銈볯袼볯貼볯銈苣꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯릂菣鮃菣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯膽볯颼볯馼볯醼볯貼볯邼뷯銈苣꾂苣銃菣궃菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣벂菣뎃戼㹲 龮雦设볯鎼볯ꎼ苣뢂苣궃菣ꢂ苣뎃볯醼뷯겼볯込菣뾂菣벃菣袼闦뒻볯ꮁ뫦ꎧ臣膀뷯銈菣ꮃ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩릨蓨袼볯隼볯趽뷯膀臣袂臣钼뷥辇볯銂꟨銪蟩꺁뷯銈菣ꮃ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩ꢁ藥ꮁ諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣銼韦鎖賦ꪛ臣膀铧邈觧꺁뛦뮲苣겼볯궼볯ꮁ苣誂ꋧ趪臣龁胣邽裢袃菣ꢂ菣릂菣鮃菣뢅꣦芄苣뺿臩ꮁ苣誂駩뮎臣膀菣뾂菣벃菣袼볯趽볯覼臣鞴뗦鞁臣芀꣦芄臣邵郥鞁臣龔裦ꦉ苣膀볯薽볯ꢼ룤銼볯꺁볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢뫦늶苣ꢔ臣讂臣ꢁ臣袂苣ꎧ鯩鞁臣芀鳦龩듦늶苣龜ꧧꞁ뿦꺸臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉₴邽뷯趽†볯躼볯鎼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼胣鞼볯隼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯鞼볯閼볯醼볯閼볯醼볯覼胣鞼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼胣鞼볯醼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯鞼볯閼볯閼볯邼볯醼볯覼胣钼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯閼볯钼볯醼볯覼胣钼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯閼볯鎼볯銼볯覼胣鎼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯邼볯隼볯醼볯覼胣鎼볯閼볯銈볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼胣鎼볯钼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼胣鎼볯邼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯貼볯醼볯鎼볯醼볯覼胣銼볯鞼볯銈볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼胣銼볯醼볯銈볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯讼볯趽볯骽†볯馼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤鎼볯閼戼㹲钽뷯膽뷯鎽裢隼裢鮽볯钼裢袼苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯릂菣鮃菣ꮃ뷯銈볯貼볯貼볯貼볯膽볯颼볯馼볯醼볯貼볯邼뷯銈苣꾂苣銃菣궃菣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