(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸入器具（３２）であって、エーロゾル（１４）の中間貯蔵のためのチャンバ（３８）と、前記エーロゾル（１４）を生じさせるネブライザ（１）のための第１の連結部（３３）、患者側に設けられていて、前記エーロゾル（１４）を送り出す第２の連結部（３４）及び呼吸適合空気のための第３の連結部（３５）を有する、吸入器具において、
前記チャンバ（３８）は、少なくとも前記ネブライザ（１）が取り付けられると、入口側が弁なしで前記第１の連結部（３３）に流体結合されると共に、前記チャンバ（３８）は、出口側が弁なしで前記第２の連結部（３４）に流体結合され、
前記チャンバ（３８）は、入口側が入口弁（４０）を経て前記第３の連結部（３５）に並列連結され、その結果、前記第３の連結部（３５）からの呼吸適合空気が前記チャンバ（３８）内に流れることができるようにし、
前記吸入器具（３２）は、一方において前記チャンバ（３８）又は前記チャンバ（３８）を形成する壁と、他方において前記吸入器具（３２）のハウジング（３９）との間に形成された中間環状チャンバを有し、
前記中間環状チャンバは呼吸適合空気が前記第２の連結部（３４）から前記チャンバ（３８）に対して平行に、出口弁（４５）を通って前記第３の連結部（３５）に流れることができるようにし、これにより前記第２の連結部（３４）が前記出口弁（４５）を介して前記第３の連結部（３５）に連結されることを特徴とする吸入器具。
【請求項２】
前記チャンバ（３８）は、出口側に、少なくとも実質的に環状の形態に配置された複数個の出口開口部（４４）を有する、
請求項１記載の吸入器具。
【請求項３】
前記入口弁（４０）は、一方向弁又は逆止弁として具体化されている、
請求項１又は２記載の吸入器具。
【請求項４】
前記入口弁（４０）は自動的に閉じると共に／或いは閉鎖位置に付勢される、
請求項１ないし３のいずれか１項に記載の吸入器具。
【請求項５】
前記入口弁（４０）は複数個の入口開口部（４１）を有する、
請求項１ないし４のいずれか１項に記載の吸入器具。
【請求項６】
前記入口開口部（４１）は、前記第１の連結部（３３）を前記チャンバ（３８）に連結する中央又は中間連結チャネル（４３）の周りに配置されている、
請求項５記載の吸入器具。
【請求項７】
前記出口弁（４５）は、一方向弁又は逆止弁として具体化されている、
請求項１ないし６のいずれか１項に記載の吸入器具。
【請求項８】
前記出口弁（４５）は、複数個の弁開口部（４６）を有する、
請求項１ないし７のいずれか１項に記載の吸入器具。
【請求項９】
前記複数個の弁開口部（４６）は、前記中間環状チャンバの周囲に沿ってリングをなして配置され、前記複数個の弁開口部（４６）は、共通の又は複数個の別々の弁要素（４７）によって閉鎖可能である、
請求項８記載の吸入器具。
【請求項１０】
前記第２の連結部（３４）は、マウスピース（１３）として又は管（２９）に連結可能に具体化されている、
請求項１ないし９のいずれか１項に記載の吸入器具。
【請求項１１】
前記第３の連結部（３５）は、ベンチレータに連結可能に構成されている、
請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の吸入器具。
【請求項１２】
前記ネブライザ（１）の噴出ノズル（１２）を保持し又は包囲した突出部（３７）に実質的に漏れ止め状態で連結するための第１の連結部（２４）を有するアダプタ（２３）に、前記吸入器具（３２）の前記第１の連結部（３３）は連結され又は連結可能である、
請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の吸入器具。
【請求項１３】
前記アダプタ（２３）は、前記アダプタ（２３）が前記ネブライザ（１）に連結されると必然的に開き、且つ、前記アダプタ（２３）が前記ネブライザ（１）から分離されると閉じる、ロック弁（３１）を有している、
請求項１２記載の吸入器具。
【請求項１４】
請求項１〜１３のうちいずれか１項に記載の吸入器具（３２）を有するネブライザ。
【請求項１５】
前記ネブライザ（１）は、液体を推進剤なしで噴霧化するために圧力発生器を備える、  請求項１４記載のネブライザ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項１の前提部に記載されたアダプタ、請求項８の前提部に記載された吸入器具及びこの種のアダプタ又は吸入器具を有するネブライザ、特に吸入器に関する。
【背景技術】
【０００２】
ネブライザ、特に吸入器は、ユーザ又は患者に、好ましくは薬剤から成り又はこれを含み、或いは医薬製剤（単に「製剤」と呼ばれる場合が多い）を構成するエーロゾル、即ち噴霧化された流体を供給するのに役立つ。投与中、非常に正確な投与量決定が望ましく又は必要不可欠である場合が多い。したがって、ネブライザによりエーロゾルの形態で小出しされる投与分は、できるだけ完全に吸入されることが重要である。
【０００３】
本発明の出発点は、原理が国際公開９１／１４４６８（Ａ１）号パンフレット及び特に国際公開第９７／１２６８７（Ａ１）号パンフレット（図６ａ及び図６ｂ）に記載されているようなネブライザである。公知のネブライザは、医薬製剤又は調合薬を運搬して噴霧化する圧力発生器を有する。医薬製剤は、エーロゾルの形態でマウスピースを通って送り出される。
【０００４】
ネブライザ全般に関する問題は、噴霧化のトリガと吸息を協調させなければならないということにある。これは、個々のユーザにとって困難な場合がある。
【０００５】
国際公開第２００４／０９１７０４（Ａ１）号明細書は、生じさせたエーロゾルをチャンバ内に一時貯蔵するための吸入器具を開示している。公知の吸入器具は、ＭＤＩ（計量投与型吸入器）のために提供され、特に流路を長くすることによりエーロゾルを減速させるのに役立つ。この理由で、この種の吸入器は、スペーサとも呼ばれている。さらに、吸入器具は、ユーザがエーロゾルを吸入するのに十分な時間を有するよう生じたエーロゾルを中間貯蔵するのに役立つ。
【０００６】
呼吸機器及びシステムは、患者に一般的には少なくとも１つのガス運搬管を介して呼吸に適した（呼吸適合）ガスを供給するために用いられている。換気が施されている患者の場合でも、吸入による治療が行なわれる場合があり、このような治療では、ネブライザによって生じたエーロゾルは、呼吸適合ガス中に導入され或いは呼吸適合ガスと一緒に吸息され又は吸入される。
【０００７】
国際公開第２００７／１４１２０（Ａ１）号パンフレットは、ネブライザのための第１の連結部及び患者側の第２の連結部を有するアダプタを開示している。公知のアダプタは、呼吸ガスを供給する呼吸管のための第３の連結部を有する。アダプタは、ベンチレータ又は換気管に連結可能に設計されている。ベンチレータ又は換気管を通って供給された呼吸適合空気は、アダプタの第１の連結部まで運ばれ、そして、ここで、アダプタの第２の連結部中に突き出た関連のネブライザのノズルの横に逸らされ、このような呼吸適合空気は、ネブライザにより生じたエーロゾルと一緒になって、第２の連結部を通って放出される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】国際公開９１／１４４６８（Ａ１）号パンフレット
【特許文献２】国際公開第９７／１２６８７（Ａ１）号パンフレット（図６ａ及び図６ｂ）
【特許文献３】国際公開第２００４／０９１７０４（Ａ１）号明細書
【特許文献４】国際公開第２００７／１４１２０（Ａ１）号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、ネブライザ用の簡単且つ／或いは汎用的に利用できるアダプタ、ネブライザにより生じたエーロゾルの中間貯蔵のためのチャンバを備えた改良型吸入器具及びこのようなアダプタ及び／又はこの種の吸入器具を有するネブライザを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記目的は、請求項１記載のアダプタ、請求項８記載の吸入器具又は請求項１５記載のネブライザによって達成される。有利な別の特徴は、従属形式の請求項の内容である。
【００１１】
本発明の第１の態様によれば、ネブライザの長円形マウスピースに連結可能な長円形断面を備えた第１の連結部を有するアダプタが提供される。これにより、関連のネブライザ又はそのマウスピースへの極めて簡単な連結手段が提供される。
【００１２】
本発明の第２の態様によれば、ネブライザのノズルに対応する筒状部材を備えた第１の連結部を有するアダプタが提供される。これは、関連のネブライザへの良好な流体結合を保証する極めて簡単な手段である。
【００１３】
本発明の第３の態様によれば、ネブライザのための第１の連結部と患者側の第２の連結部が分岐なしで互いに接合されたアダプタが提供される。特に、第２の連結部は、管又は吸入器具に連結可能に具体化される。これにより、特に簡単な構成が可能であると共に特に復元システム等に取り付けられるアダプタと共に関連のネブライザの特に汎用的な使用が可能になる。アダプタは、その構造が極めて簡単であるので、好ましくは、使い捨て物品として用いられ又は１回だけ用いられる。
【００１４】
本発明の第４の態様によれば、エーロゾルの中間貯蔵のためのチャンバを有する吸入器具が提供され、チャンバは、少なくともネブライザが取り付けられると、入口側が弁なしでネブライザのための第１の連結部に流体結合されると共に入口側が入口弁を経て呼吸適合空気を供給するための連結部に平行に連結され、その結果、呼吸適合空気が後者の連結部から入口弁を通ってチャンバ内に流れることができるようになっている。これにより、チャンバ内へのエーロゾルの特に妨げられない又は実質的にロスのない流入が可能であり、チャンバの内側に設けられた弁への噴霧化された流体の望ましくない沈殿を回避することができる。
【００１５】
特に、チャンバは又、出口側が弁なしで患者側連結部に取り付けられ、その結果、エーロゾルは、大部分妨げられないで且つこれがチャンバから取り出されているときにロスなしで患者側連結部を通って流れ出ることができるようになる。
【００１６】
本発明の第５の態様によれば、エーロゾルの中間貯蔵のためのチャンバを有する吸入器具が提供され、チャンバは、出口側に、少なくとも実質的にリングの状態に配置された複数個の出口開口部を有する。これにより、驚くべきことに、チャンバからのエーロゾルの比較的ロスのない流出が可能である。
【００１７】
本発明の第６の態様によれば、アダプタは、エーロゾルの中間貯蔵のためのチャンバを備えた吸入器具に特に解除可能な仕方で連結され又は連結可能である。これにより、極めて汎用性の高い仕方で利用できる簡単な構造のモジュラーシステムを作ることができる。必要ならば、アダプタは又、交換可能であり又は１回使用であり、これに対し、吸入器具は、必要ならば繰り返し使える。
【００１８】
本発明の第７の態様によれば、ネブライザは、上述したアダプタ及び／又は上述した吸入器具と関連して提供される。これにより、特に換気が施されている患者においても又は換気機器又はシステムと関連したネブライザの特に汎用的な使用が可能である。
【００１９】
本発明の上述の態様並びに以下の説明及び特許請求の範囲の記載から明らかになる本発明の特徴及び態様は、互いに別個独立に、又は任意所望の組み合わせ状態で具体化できる。
【００２０】
本発明の別の利点、特徴、特性及び態様は、特許請求の範囲の記載及び添付の図面を参照して行なわれる好ましい実施形態についての以下の説明から明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】ネブライザが取り付けられた第１の実施形態としての本アダプタの略図である。
【図２】非張力状態にあるネブライザの概略断面図である。
【図３】図２と比較して９０°回転させた張力状態にあるネブライザの概略断面図である。
【図４】アダプタが取り付けられたネブライザの概略断面図である。
【図５】第２の実施形態としての本アダプタの概略断面図である。
【図６】図５のアダプタの斜視図である。
【図７】図５のアダプタの平面図である。
【図８】第１の実施形態としての吸入器具が取り付けられた第３の実施形態としての本アダプタの斜視図である。
【図９】ネブライザが取り付けられていない状態の図８のアダプタの断面図である。
【図１０】ネブライザが取り付けられた状態の図８のアダプタの断面図である。
【図１１】関連のアダプタを備えた第２の実施形態としての本吸入器具の概略断面図である。
【図１２】図１１の細部の拡大図である。
【図１３】呼息中の吸入器具の概略断面図である。
【図１４】吸息中の吸入器具の概略断面図である。
【図１５】吸息中における第３の実施形態の本吸入器具の概略断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
図中、同一の参照符号は、同一又は類似の部品について用いられ、対応の又は同等な性質及び利点は、たとえ関連の説明を繰り返さない場合であっても達成される。
【００２３】
図１は、図示のように関連のネブライザ１が取り付けられた本アダプタ２３の略図である。
【００２４】
図２及び図３は、流体、好ましくは液体又は医薬製剤２を推進剤なしで噴霧化する好ましくは携帯可能なネブライザ１を非張力状態（図２）及び張力状態（図３）で示している。図２及び図３は、医薬製剤２を収容した容器３を有するネブライザ１を示している。
【００２５】
医薬製剤２、好ましくは液体の噴霧化中、吸入可能なエーロゾル１４（図２）が形成され、このようなエーロゾルは、ユーザ又は患者（図示せず）により吸息又は吸入可能である。通常、吸入は、特に患者が患っている病気に応じて、１日に少なくとも１回であるが、１日に、好ましくは規定された間隔で特に数回行われる。
【００２６】
ネブライザ１は、医薬製剤２を収容した好ましくは挿入可能であると共にオプションとして交換可能な容器３を有する。かくして、この容器は、噴霧化されるべき医薬製剤２のリザーバを形成している。好ましくは、容器３は、多数回の噴霧化又は塗布を可能にするために、医薬製剤２の数回の投与分のための十分な量の医薬製剤２又は有効物質を収容している。国際公開第９６／０６０１１（Ａ１）号パンフレットに開示されているような典型的な容器３は、約２〜１０ｍｌの量を収容する。容器３の好ましい構成に関しては、更に国際公開第００／４９９８８（Ａ２）号パンフレットを参照されたい。
【００２７】
容器３は、好ましくは、実質的に円筒形又はカートリッジの形状をしており、ネブライザ１をいったん開けた後では、容器３をネブライザ１内に下から挿入でき、オプションとして交換することができる。この容器は、好ましくは剛性又は硬質構造のものであり、医薬製剤２は、特に、特に容器３内の押し潰し可能な袋４内に収容される。
【００２８】
ネブライザ１は、医薬製剤２を各場合に特に所定の且つオプションとして調節可能な投与量で運搬して噴霧化する運搬装置、特に圧力発生器５を更に有する。
【００２９】
ネブライザ１又は圧力発生器５は、特に容器３のためのホルダ６、好ましくは手動で操作して解除できる関連のロック要素８を備えた関連の駆動ばね７（一部しか示さず）、オプションとして弁、特に逆止弁１０を備えた運搬要素、好ましくは毛管の形態をした運搬管９、圧力チャンバ１１及び／又は特にマウスピース１３の付近に設けられた送り出しノズル１２を有している。
【００３０】
容器３は、ホルダ６により、特に圧締め又はラッチ止め作用により、ネブライザ１内に固定されていて、運搬管９が、容器３内に入り込むようになっている。ホルダ６は、容器３を交換することができるよう構成されたものであるのが良い。
【００３１】
駆動ばね７を軸方向に引っ張ると、ホルダ６が容器３及び運搬管９と共に図において下方に移動し、医薬製剤２又はより正確に言えば次の投与分が容器３から吸い出され、逆止弁１０を通って圧力発生器５の圧力チャンバ１１内に吸い込まれる。
【００３２】
ロック要素８の作動後における次の張力解除の際、圧力チャンバ１１内の医薬製剤２は、駆動ばね７に加わる張力を解除することにより、逆止弁１０が今や閉鎖状態にある状態で運搬管９が上方に戻され、圧力下に置かれ、その結果、この運搬管９は、今や加圧ラムとして働くようになる。この圧力により、医薬製剤２が送り出しノズル１２中に放出され、次に、図２に示されているように好ましくは吸入可能なエーロゾル１４の状態に噴霧化される。
【００３３】
ユーザ又は患者（図示せず）は、エーロゾル１４を吸入することができ、その間、好ましくは供給空気（給気）が少なくとも１つの給気開口部１５を通ってマウスピース１３内に吸い込まれる。
【００３４】
噴霧化プロセス中、容器３は、駆動ばね７によってその元の位置に戻される。かくして、容器３は、張力プロセス中及び噴霧化プロセス中、持ち上げ運動を行う。
【００３５】
ネブライザ１は、特に、第１のハウジング部品（上側部品）１６及びこの第１のハウジング部品に対して回転可能な内側部品１７（図３）を有し、内側部品は、上側部分１７ａ及び下側部分１７ｂを有し（図２）、他方、特に手動操作可能又は回転可能な第２のハウジング部品（下側部品）１８が、好ましくは安全クロージャ又は保持要素１９によってこの内側部品１７に解除自在に固定され、特にこれに嵌着又は装着されている。特に、安全クロージャ又は保持要素１９は、ネブライザ１の偶発的な開放又は第２のハウジング部品１８の取り外しが阻止されるよう構成されている。特に、第２のハウジング部品１８を解除するため、保持要素１９をばね力に抗して押し込まれなければならない。容器３を挿入すると共に／或いは交換するために、第２のハウジング部分１８をネブライザ１から取り外すことができる。第２のハウジング部品１８は好ましくは、キャップ状の下側ハウジング部品を形成すると共に／或いは容器３の下方自由端部周りに係合し又はこれに嵌まっている。
【００３６】
第２のハウジング部品１８を第１のハウジング部品１６に対して回転させることができ、それにより、内側部品１７も又回転する。このように、駆動ばね７は、ホルダ６に作用する歯車（詳細には図示せず）によって軸方向に引っ張られる。張力操作中、容器３は、容器３が図３に示す端位置を占めるまで軸方向下方に動かされ又はその端部が第２のハウジング部品１８中に又はその端面に向かって入り込む（一段と入り込む）。この状態では、駆動ばね７又はネブライザ１は、圧締めされてロックされる。
【００３７】
ネブライザ１は、好ましくは、容器３を強制的に通気又は換気する器具を有している。
【００３８】
張力付与がまず最初に起こると、容器３は、好ましくは、そのベースが穿通され又は開かれる。特に、ハウジング部品１８内に配置された軸方向に作用するばね２０が容器ベース２１に当たるようになり、そして穿通要素２２により容器３又は接触がまず最初に行われたときに換気目的でベースに設けられている特にガス密シールを穿通する。
【００３９】
かくして、強制的換気器械は、この場合、穿通要素２２により形成され、穿通要素２２は、ばね２０により保持され又は形成される。しかしながら、他の設計上の解決策も又採用可能である。
【００４０】
注目されるべきこととして、換気目的のための穿通の際、容器３の外側シェルのみが開かれる。医薬製剤２の入った袋４は、非損傷状態のままである。医薬製剤２が運搬管９を通って袋４から取り出されると、軟質袋４が潰れる。均圧のため、周囲空気が換気又は穿通開口部を通って容器３内に流入することができる。
【００４１】
ネブライザ１を使用するためには、まず最初に、容器３を挿入しなければならない。これは、好ましくは、第２のハウジング部品１８を取り外し又は引き出すことによって行われる。次に、容器３を内側部品１７内に軸方向に挿入し又は押し込む。それと同時に、容器３がヘッド側端部のところで開かれ又は取り付けられる。これは、好ましくは容器３のヘッド側端部のところに設けられたシールを穿通し、次に容器３のヘッド側端部のところに設けられた隔膜を通って袋４の内部に挿入される運搬要素、即ち運搬管９によって行われる。かくして、運搬管９を介する容器３、より正確にいえば容器３内の袋４と圧力発生器５又は圧力チャンバ１１との流体結合が作られる。
【００４２】
次に、第２のハウジング部品１８を再び押し込む。これにより、初めてネブライザ１を張力付与操作することができる。次に、この段階において、容器３をそのベースのところで穿通要素２２により穿通し、即ち上述したように強制的に換気する。
【００４３】
最初に用いられる前であって容器３を挿入して流体結合した後、ネブライザ１を好ましくは張力付与操作し、数回作動させる。このいわゆるプライミングにより、運搬管９及び圧力発生器５内の医薬製剤２中に存在する空気が送り出しノズル１２に押し退けられる。すると、ネブライザ１は、吸入可能な状態にある。
【００４４】
スプレー又は噴霧化プロセスにより送り出される医薬製剤２の量は、好ましくは、約１０μｌ〜５０μｌ、より好ましくは約１０μｌ〜２０μｌ、最も好ましくは約１５μｌである。
【００４５】
駆動ばね７は、好ましくは、大きなばね圧力を達成するために付勢状態で取り付けられている。即ち、提案するネブライザ１では、噴霧化プロセス中における医薬製剤２の加圧及び運搬は、好ましくは、ばね力だけで起こり、特に、駆動ばね７の力だけで起こる。
【００４６】
ネブライザ１は、好ましくは、圧力発生器５又は圧力チャンバ１１内の医薬製剤２が送り出し中、５ＭＰａ〜６０ＭＰａ、特に約１０ＭＰａ〜５０ＭＰａの圧力に達するよう構成されている。特に好ましくは、医薬製剤２の送り出し又は噴霧化中、送り出しノズル１２のところ又はそのノズル開口部のところでは、約５ＭＰａ〜６０ＭＰａ、特に約１０ＭＰａ〜３０ＭＰａの圧力に達する。次に、医薬製剤２をエーロゾル１４の状態に変換し、エーロゾルの液滴は、最高２０μｍまで、好ましくは約３μｍ〜１０μｍの空気力学径を有する。噴霧化作用又は噴霧化効果は、好ましくは送り出しノズル１２によって送り出されたジェットを遮ることによって達成され又は一段と支援される。
【００４７】
ネブライザ１は、好ましくは、エーロゾルが低速で、特に２ｍ／秒未満、最も好ましくは約１．６ｍ／秒以下の速度（いずれの場合も、送り出しノズル１２から１０ｃｍの距離のところで測定される）で送り出されるよう構成される。かくして、ネブライザ１は、好ましくは、いわゆるソフトミスト型吸入器（soft mist inhaler ）の形態をしている。低い送り出し速度は、送り出しノズル１２によって送り出された医薬製剤２のジェットを遮ることにより且つ／或いはばね力の適当な選択によって達成可能又は支援可能である。
【００４８】
特に好ましくは、ネブライザ１の構成は、エーロゾル発生が０．７秒を超える期間にわたり、より好ましくは少なくとも約１秒、特に少なくとも１．５秒間続くようなものである。１回投与分を噴霧化し又はネブライザ１を作動させるのに要する時間は、かくして、少なくとも約１秒であり、より好ましくは１．５秒を超える。
【００４９】
図４は、アダプタ２３及びこれに取り付けられたネブライザ１の部品の概略断面図であり、これらは、概略的に示されているに過ぎない。
【００５０】
アダプタ２３は、好ましくは、ネブライザ１又はそのマウスピース１３に解除可能に且つ／或いは特にクランプ又はラッチ止め方式で連結され又は連結可能である。
【００５１】
アダプタ２３は、ネブライザ１のための、より正確に言えば、ネブライザ１又はそのマウスピース１３への流体力学的且つ好ましくは更に機械的連結できるようにするための第１の連結部２４を有する。
【００５２】
図示の実施形態では、第１の連結部２４は、好ましくは、マウスピース１３内に延び、特にマウスピース１３内に挿入可能な連結部分２５を有する。したがって、連結部分２５は、その外側輪郭がマウスピース１３の内側輪郭に合わされた状態で構成されている。例えば、連結部分２５は、その外側が自由端部に向かってテーパし、かくして、マウスピース１３の好ましくは僅かに円錐形の形と少なくとも実質的に相補するよう具体化されている。しかしながら、他の設計上の解決策も又、採用可能である。
【００５３】
図示の実施形態では、第１の連結部２４又はその連結部分２５は、好ましくは、ネブライザ１の好ましくは長円形のマウスピース１３に連結可能な長円形の断面を有する。
【００５４】
図示の実施形態では、連結部分２５は、好ましくは、ａ）マウスピース１３内に突き出ていて、ホルダ又は突出部３７を備えた噴出ノズル１２とマウスピース１３の内壁との間の実質的に環状の中間空間を閉鎖すると共に／或いはｂ）給気開口部１５を直接閉鎖し、特に、ネブライザ１又はアダプタ２３を用いる場合、給気が１つ又は複数の給気開口部１５を通ってマウスピース１３内にほんの僅かの程度しか流入せず又は全く流入しないようにする。
【００５５】
連結部２４は、好ましくは、ネブライザ１が取り付けられると、噴出ノズル１２と関連し、特に噴出ノズルを覆い又は受け入れ、或いはこれに隣接して配置される筒状部材２６又は他の特にチャネル上の部分を有し、その目的は、ネブライザ１又は噴出ノズル１２によって小出しされたエーロゾル１４を受け入れ又は前に運搬することにある。
【００５６】
図示の実施形態では、筒状部材２６は、噴出ノズル１２又は噴出ノズル１２と関連したホルダから軸方向に間隔を置いたところで終端し、その結果、換気器械からの給気又は呼吸適合空気がエーロゾル１４と共に筒状部材２６内に（側方に）流れ込むことができ又は噴出ノズル１２を越えて流れることができるようになっている。
【００５７】
しかしながら、理論的には、第１の連結部２４又は筒状部材２６は、特に好ましくは、筒状部材２６への嵌着によって、噴出ノズル１２又は噴出ノズル１２を保持し又は包囲した突出部３７に漏れ止め状態で（即ち少なくとも実質的に漏れ止め状態で）連結可能であることも又可能であり、その結果、噴出ノズル１２を越えて第１の連結部２４を通り又はこの中に流入することができる給気又は呼吸適合空気が生じないようになっている。
【００５８】
アダプタ２３は、患者側端部に第２の連結部２７を有している。第２の連結部２７は、好ましくは、管又はボアの形態をしており且つ／或いは特に少なくとも実質的に丸形の断面を有する。
【００５９】
第２の連結部２７は、好ましくは、管、換気器械又は吸入器具に機械的且つ／或いは流体力学的連結が可能であるように構成されている。しかしながら、第２の連結部２７は又理論的には、マウスピースの形態をしていても良い。図示の実施形態では、アダプタ２３は、好ましくは、給気又は呼吸適合空気のための図１にしか示されていない第３の連結部２８を有する。第３の連結部２８は、好ましくは、破線で示されているに過ぎない換気管２９又は他の換気機器等に機械的且つ／或いは流体力学的連結可能であるよう構成されている。この目的のため、第３の連結部２８は、好ましくは、スタブ、管又はパイプとして具体化されると共に／或いは管２９等は、好ましくは、第３の連結部内に挿入され又はこれに嵌着されることができるようになっている。
【００６０】
本発明は、好ましくは、換気が施される患者への使用又はベンチレータとの併用に関する。したがって、呼吸適合（呼吸に適した）空気という用語は、一般に、以下のように用いられる。「呼吸適合空気」という用語は、好ましくは、患者に対して換気を行なう換気器械又は換気システムにより提供される換気用ガスとして理解されるべきである。理論的には、呼吸適合空気は、他の給気であっても良く且つ／或いは特に流れ方向を逆にした場合に呼息空気であっても良い。したがって、「呼吸適合空気」という用語は、好ましくは、これら変形例を含むよう極めて広く理解されるべきである。
【００６１】
第３の連結部２８は、好ましくは、アダプタ２３によって形成され又はアダプタ２３に成形により取り付けられる。
【００６２】
第３の連結部２８を通って、呼吸適合空気は、好ましくは、アダプタ２３により形成され又はこの中に形成された環状チャネル３０を経て第１の連結部２４又は第２の連結部２７に供給可能であり、その結果、呼吸適合空気をエーロゾル１４と混合することができると共に／或いはエーロゾル１４と一緒に第２の連結部２７を通って放出することができるようになっている。
【００６３】
図示の実施形態では、呼吸適合空気は、好ましくは、噴出ノズル１２から放出されたエーロゾル１４のための包み込み流れを形成する。これは、好ましくは、この場合、呼吸適合空気を少なくとも実質的に環状の形状で且つ／或いは噴出ノズル１２の付近にひねりを付けた状態で案内し、次に、呼吸適合空気がエーロゾル１４（図４には示されていない）と一緒に第１の連結部２４又は筒状部材２６を通って第２の連結部２７に流れることができるようにすることによって達成される。この目的のため、アダプタ２３内には対応の流体力学的連結部が形成される。
【００６４】
次に、エーロゾル１４及び呼吸適合空気を第２の連結部２７を通って、例えば、これに取り付けられた換気管によって、フェイスマスク等を用いて患者（図示せず）に送り出すのが良い。
【００６５】
注目されるべきこととして、第３の連結部２８は、純然としてオプションである。変形例として、第３の連結部２８に代えて、ネブライザ１の１つ又は複数の給気開口部１５等を通って給気又は呼吸適合空気を供給することができる。
【００６６】
以下において、好ましい別の実施形態について説明する。上述の注意事項及び説明は、特に説明が繰り返されない場合であっても、補完的に当てはまる。
【００６７】
図５は、本アダプタ２３の第２の実施形態の断面図である。
【００６８】
アダプタ２３は、好ましくは、使い捨て物品として具体化され又は１回使用向きである。これには、第２の実施形態としてのアダプタ２３の構造が特に簡単なので経済的な意味がある。というのは、この場合、各使用後、アダプタ２３をクリーニングし、特に滅菌する必要がないからである。
【００６９】
第２の実施形態では、第１の連結部２４は、枝分かれなく、具体的には一体品として第２の連結部２７に流体結合されている。特に、アダプタ２３は、第３の連結部２８を備えていない。かくして、少なくともアダプタ側には、呼吸可能空気又は給気の供給は行なわれない。
【００７０】
好ましくは、第１の連結部２４又はアダプタ２３それ自体は、ネブライザ１の好ましくは長円形のマウスピース１３に、この場合マウスピース１３内への挿入によって、連結可能な長円形断面、この場合、長円形の外側輪郭を有している。好ましい長円形の形が、図６の斜視図及び図７の平面図に示されている。
【００７１】
アダプタ２３は、好ましくは、一体品として構成されている。
【００７２】
好ましくは、アダプタ２３は、射出成形コンポーネントとして具体化されると共に／或いはプラスチックで作られている。
【００７３】
第２の実施形態では、２つの連結部２４，２７は、少なくとも実質的に好ましくは真っ直ぐなボアによって互いに接合されている。第１の連結部２４は、好ましくは、噴出ノズル１２又はこれから放出されたエーロゾル１４を受け入れる好ましくは中空円筒形内側輪郭を有する。特に好ましくは、噴出ノズル１２を保持し又は包囲すると共に特に円筒形であるネブライザの突出部３７を第１の連結部２４内に挿入するのが良い。かくして、噴出ノズル１２を第１の連結部２４に実質的にガス密の状態で連結することができる。この場合、給気開口部１５を通って第１の連結部２４内に流れることができる給気は存在しない。
【００７４】
しかしながら、理論的には、給気がネブライザ１等の少なくとも１つの給気開口部１５を通って第１の連結部２４内に流れ、そしてエーロゾル１４と一緒になって第２の連結部２７に流れることも又可能である。
【００７５】
第２の連結部２７（患者側端部のところに位置している）は、好ましくは、特にラッチ止め及び／又はクランプ作用により管、吸入器具、マウスピース、フェイスマスク等に連結可能であるようにブッシュ及び／又はアンダーカットとして具体化されている。しかしながら、他の設計上の解決策も又、採用可能である。
【００７６】
図８は、第３の実施形態としての本アダプタ２３の斜視図である。
【００７７】
第３の実施形態では、アダプタ２３は、アダプタ２３がネブライザ１に連結されると、必然的に開き、アダプタがネブライザ１から分離されると、閉じるロック弁３１を有する。図９は、ロック弁３１を閉じたときの、即ちアダプタ２３をネブライザ１から分離した状態でのアダプタ２３の概略断面図である。図１０は、ロック弁３１を開いた状態での、即ち、アダプタ２３をネブライザ１に連結した状態でのアダプタ２３の概略断面図である。
【００７８】
図８は、アダプタ２３を吸入器具３２が出口側に、即ち、第２の連結部２７に取り付けられた状態で示しており、この吸入器具は、特に山形又はＬ字形部品を形成している。
【００７９】
図９は、アダプタ２３を介して直接取り付けることができる吸入器具３２の一部分、具体的にはネブライザ１のための第１の連結部３３を概略断面図で示している。したがって、アダプタ２３は、その第２の連結部２７が吸入器具３２の第１の連結部３３に特に機械的に且つ／或いは流体力学的に連結されており又は連結可能である。図示の実施形態では、２つの連結部２７，３３は、特にラッチ止め又はクランプ作用により、この場合、連結部２７中への連結部３３の挿入によって互いに連結されている。
【００８０】
図示の実施形態では、吸入器具３２は、ネブライザ１には直接的には連結されておらず、アダプタ２３を介して間接的に連結されている。これは、好ましい実施形態である。特に、アダプタ２３は、特に好ましくはアダプタ２３が吸入器具３２に解除可能に連結され又は連結可能である場合、交換可能であるのが良い。
【００８１】
吸入器具３２は、好ましくは、患者側に設けられていて、アダプタ２３を介して好ましくは互いに混ぜ合わされた呼吸適合空気とエーロゾル１４（図示せず）を小出しする第２の連結部３４を有している。
【００８２】
吸入器具３２は、好ましくは、呼吸適合空気を供給する第３の連結部３５、特に、換気器械等（図示せず）の管（ここでは図示せず）に連結可能な第３の連結部３５を有する。
【００８３】
図１０の概略断面は、取り付け状態のネブライザ１の一部を更に概略的に示している。図示の実施形態では、ロック弁３１は、少なくとも１つ、この場合、２つの可動弁要素３６を有し、これら可動弁要素は、特に噴出ノズル１２又は噴出ノズル１２を保持したネブライザ１の突出部３７によって開かれる。しかしながら、他の設計上の解決策も又、採用可能である。
【００８４】
ロック弁３１は、好ましくは、閉鎖位置に付勢されると共に／或いは特に少なくとも１つの復元手段（図示せず）、例えばばね等によって自動的に閉じるよう構成されている。
【００８５】
ネブライザ１を用いる場合、ネブライザ１によって生じたエーロゾル１４は、アダプタ２３を通ってこの場合吸入器具３２に小出しされる。ここから、エーロゾル１４は、特に呼吸適合空気と一緒に、特に換気が施されている患者（図示せず）に供給されるのが良い。換気は、特に、呼吸適合空気の対応の供給によって実施される。
【００８６】
吸入器具３２の追加の実施形態について以下に説明する。上述の注意事項及び説明は、特に説明が繰り返されない場合であっても、補完的に当てはまる。
【００８７】
図１１は、第２の実施形態としての本吸入器具３２の概略断面図である。
先の実施形態の場合と同様、吸入器具３２は、アダプタ２３を介してネブライザ１に取り付け可能である。しかしながら、吸入器具３２の第１の連結部３３は又、ネブライザ１又はマウスピース１３に直接連結可能であるように構成されていても良い。所望ならば、アダプタ２３又はそのオプションとしてのロック弁３１を吸入器具３２又はその連結部３３に組み込んでも良い。特に、この場合、吸入器具３２の第１の連結部３３は、ネブライザ１又はそのマウスピース１３に流体力学的に且つ／或いは機械的に連結可能であるように構成されている。
【００８８】
吸入器具３２は、好ましくは、ネブライザ１により生じたエーロゾル１４（図示せず）の中間貯蔵のためのチャンバ３８を有する。具体的に説明すると、これは、吸入器具３２のハウジング３９内に配置されている内部チャンバである。
【００８９】
チャンバ３８は、第１の連結部３３に好ましくは直接、特に弁なしで流体結合されており、特に、少なくともネブライザ１が取り付けられたとき、ネブライザ１によって生じたエーロゾル１４が弁なしで且つ可能な場合には何ら無駄なしでチャンバ３８内に流れることができるようになっている。ロック弁３１が設けられている場合、これは、ネブライザ１が取り付けられたときには開いており、かくして、エーロゾル１４によって開かれなければならない弁又は打ち勝たなければならない障害物とはならない。
【００９０】
「無駄なしで」という表現は、特に、本発明においては、エーロゾル１４又は噴霧化された流体の望ましくない沈殿が実質的に阻止され又は少なくとも最小限に抑えられることを意味している。
【００９１】
チャンバ３８は、入口側が第１の連結部３３に連結されているだけでなく、好ましくは入口側が入口弁４０を介して吸入器具３２の第３の連結部３５に並列連結されていて、その結果、呼吸適合空気が、第３の連結部３５からチャンバ３８内に又はチャンバ３８を通って、特に、少なくとも実質的にエーロゾル１４の主流れ方向に平行に流れることができるようになっている。
【００９２】
入口弁４０は、図１１に概略的に示されると共に図１１の詳細拡大図である図１２に示されている。特に、入口弁は、一方向弁又は逆止弁である。入口弁４０は、好ましくは、自動的に閉じると共に／或いは（僅かに）閉鎖位置に付勢されるよう構成されている。
【００９３】
図示の実施形態では、入口弁４０は、好ましくは、特に共通弁要素４２又は複数個の別々の弁要素４２によって覆われ又は閉鎖されることが可能な複数個の入口開口部４１を有している。
【００９４】
入口開口部４１は、好ましくは、中央又は中間連結チャネル４３の周りに配置され、これらチャネルは、第１の入口３３をチャンバ３８に連結している。しかしながら、他の設計上の解決策又は構成も又、採用可能である。
【００９５】
チャンバ３８は、出口側が吸入器具３２の第２の連結部３４に弁なしで流体結合されている。
【００９６】
図示の実施形態では、チャンバ３８は、好ましくは中央の出口開口部４４を有し、第２の連結部３４は、好ましくは少なくとも実質的に真っ直ぐであるエーロゾル１４の主流れ方向の好ましくは延長方向において中央出口開口部４４に取り付けられている。しかしながら、他の設計上の解決策も又、採用可能である。
【００９７】
吸入器具３２は、好ましくは、出口弁４５を有し、第２の連結部３４は、出口弁４５を経てチャンバ３８に平行な第３の連結部３５に取り付けられており、その結果、呼吸適合空気は、第２の連結部３４からチャンバ３８を越え、出口弁４５を通って第３の連結部３５まで流れることができるようになっている。特に、流路―この実施形態では更に中間又は環状チャンバ―が、一方においてチャンバ３８又はチャンバ３８を形成する好ましくは実質的に円筒形の壁と、他方においてハウジング３９との間に形成され、中間又は環状チャンバにより、呼吸適合空気は、第２の連結部３４から出口弁４５を通って第３の連結部３５に流れることができる。
【００９８】
出口弁４５は、好ましくは、特に中間チャンバ又は環状チャンバの周囲に沿ってぐるりとリングをなして配置された複数個の弁開口部４６を有し、これら弁開口部４６は、図示の実施形態では、共通の又は複数個の別々の弁要素４７によって閉鎖可能である。
【００９９】
出口弁４５は、好ましくは、一方向弁又は逆止弁の形態をしている。
【０１００】
出口弁４５又はその弁要素４７は、好ましくは、自動的に閉じると共に／或いは（僅かに）閉鎖位置に付勢されるよう具体化されている。
【０１０１】
弁要素４２及び／又は弁要素４７は、好ましくは、一体品として構成されると共に／或いは弾性変形により閉鎖位置から開放位置に変形可能である。しかしながら、他の設計上の解決策も又、対応可能である。
【０１０２】
出口弁４５は、好ましくは、入口弁４０と同心に且つ／或いは入口弁に隣接して且つ／或いは入口弁４０周りに配置される。しかしながら、他の設計上の解決策又は構成も又、採用可能である。
【０１０３】
入口弁４０及び／又は出口弁４５は、好ましくは、チャンバ３８の入口の付近に又は連結チャネル４３に隣接して配置される。
【０１０４】
図１３は、呼息時における空気の流れを概略断面図で示している。呼吸適合空気は、第２の連結部３４を通って吸入器具３２内に流れることができ、そしてここからチャンバ３８を越え又はチャンバ３８の周りを流れて、自動的に開く出口弁４５を通り、そして第３の連結部３５に流れ、ここから、矢印４８によって示されているように吸入器具３２から流出することができる。この呼息空気４８は、入口弁４０がこの方向に閉鎖されており又は自動的に閉じるので、チャンバ３８内に流れることができない。
【０１０５】
図１３は、エーロゾル１４がオプションとして同時に又は並列に若しくは互いに独立して、ネブライザ１（図示せず）からオプションとしてのアダプタ２３、第１の連結部３３及び連結チャネル４３を通ってチャンバ３８内に流れ、そしてここでエーロゾルミスト１４を形成する仕方を破線で示された矢印４９によって概略的に示している。このエーロゾルミストは、呼息空気４８によっては影響を受けない。
【０１０６】
図１４は、吸息時の状況、即ち、呼吸適合空気が矢印５０によって示されているように第３の連結部３５を通って吸入器具３２内に流れ、そして第２の連結部３４を通って患者（図示せず）に送り出され、特に管、フェイスマスク、他の換気器械又はマウスピース等（図示せず）を通って患者（図示せず）に送り出されるときの状況を示している。吸息空気５０は、この方向に自動的に開く入口弁４０を通って入口側のチャンバ３８内に流れ、そして特に吸息空気５０によって運ばれるエーロゾル１４と一緒になって、チャンバ３８の好ましくは常開の出口開口部４４を通って第２の連結部３４に流れ、即ち、吸入器具３２から流出する。吸息空気５０は、出口弁４５が閉鎖され又はこの方向に自動的に閉じるので出口弁４５を通ってチャンバ３８周りに流れることができない。
【０１０７】
図１５は、図１４に対応した図で、本吸入器具３２の第２の実施形態を吸息中の状態で、即ち、患者（図示せず）への呼吸適合空気の供給中の状態で示している。第１の実施形態とは対照的に、第２の実施形態の吸入器具３２は、チャンバ３８のところに設けられた複数の出口開口部４４を有し、これら出口開口部は、特に環状に且つ／或いは好ましくは中央の第２の連結部３４に対して同心状に配置されている（第２の連結部３４は、特に軸方向に又は下流側に出口開口部４４の環状配列体に隣接して位置している）。試験結果の示すところによれば、驚くべきことに、この結果として、無駄なしにエーロゾル１４の小出しが行なわれると共に供給され又は吸い込まれる呼吸適合空気又は吸息空気５０との十分な混合が保証された。
【０１０８】
注目されるべきこととして、入口弁４０は、好ましくは、その弁要素４２が中央に向かって又は連結チャネル４３に向かって開き、或いは自由端部又は自由縁部が中央の方に向くよう構成されている。特に、この構成又は別の構成により、チャンバ３８に流入する吸息空気５０は、必要ならば追加のベンチュリ効果を生じさせるために連結チャネル４３の端部に隣接して流れるようになる。しかしながら、他の設計上の解決策も又、採用可能である。
【０１０９】
一般的に言って、個々の実施形態及び変形例並びにそれぞれの特徴及び態様は、任意所望の仕方で互いに組み合わせることができるが、互いに独立して実施することも可能であることが注目されるべきである。
【０１１０】
本発明は、特に、上述したネブライザ１又は他の何らかのネブライザ１とアダプタ２３及び吸入器具３２の組み合わせを提案する。しかしながら、アダプタ２３及び吸入器具３２は、ネブライザ１と関連して又は他のネブライザ１と関連して互いに別個独立に使用することも可能である。
【０１１１】
さらに、本発明は、換気器械と共に又は患者に換気を行なうためのアダプタ２３及び／又は吸入器具３２の使用に関する。しかしながら、吸入器具３２は又、特に、他の目的で、例えばいわゆるスペーサとしても使用可能である。この場合、第３の連結部３５を省いても良く又はこれをネブライザ１に連結しても良い。必要ならば、この場合、吸入可能な空気又は給気をネブライザ１の少なくとも１つの給気開口部１５を通って又は他の何らかの方法によって供給するのが良い。変形例として、第３の連結部３５は、呼息空気４８を受け入れるためにのみ使用されても良い。
【０１１２】
本願の開示を完全にすると共にネブライザ１の好ましい実施形態に関し、念のため、国際公開第９１／１４４６８（Ａ１）号パンフレットと国際公開第９７／１２６８７（Ａ１）号パンフレットの両方の全ての開示内容を参照されたい。
【０１１３】
自立型器具等とは対照的に、本ネブライザ１は、好ましくは、携帯可能であるよう設計され、特に、可搬式手持ち型器具である。
【０１１４】
ネブライザ１は、その円筒形の形状及び長さが９〜１５ｃｍ未満、幅２〜４ｃｍ未満の手頃なサイズにより、常時患者により持ち運び可能である。ネブライザは、高い圧力を加えることにより規定された量の医薬製剤２を小さなノズルを通ってスプレーして吸入可能なエーロゾル１４を生じさせることができる。
【０１１５】
ネブライザ１は、特に純然と機械的に動作する。しかしながら、ネブライザ１は、理論的には、任意他の方法によって動作可能である。特に、「運搬器具」又は「圧力発生器」という用語は、極めて広い用語として理解されなければならない。例えば、送り出し及び噴霧化に必要な圧力を推進ガス、ポンプ又は任意他の適当な方法によっても生じさせることができる。
【０１１６】
ネブライザ１は、特に、医薬製剤２の短時間での噴霧化向きに設計され、例えば、１回から２回の呼吸向きに設計されている。しかしながら、ネブライザは、これよりも長い又は連続した噴霧化向きに設計され又は使用されても良い。
【０１１７】
医薬製剤２の幾つかの好ましい成分、化合物及び／又は調合物は、以下に列記されている。
【０１１８】
以下に列記する化合物をこれら自体で又は組合せ状態で本発明の器具に用いることができる。以下に記載する化合物に関し、Ｗは、薬理学的に有効な物質であり、ベータミメティック（Betamimetic）、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４‐阻害薬、ＬＴＤ４‐拮抗薬、ＥＧＦＲ‐阻害薬、ドーパミン作用薬、Ｈ１‐抗ヒスタミン薬、ＰＡＦ‐拮抗薬及びＰＩ３‐キナーゼ阻害薬の中から（例示として）選択される。さらに、Ｗの２つの組合せ又は３つの組合せを組み合わせて本発明の器具に用いることができる。Ｗの組合せは、例えば次のようなものが考えられる。
‐Ｗは、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４‐阻害薬、ＥＧＦＲ‐阻害薬又はＬＴＤ４‐拮抗薬と組み合わされるベータミメティックを意味する。
‐Ｗは、ベータミメティック、コルチコステロイド、ＰＤＥ４‐阻害薬、ＥＧＦＲ‐阻害薬又はＬＴＤ４‐拮抗薬と組み合わされる抗コリン作用薬を意味する。
‐Ｗは、ＰＤＥ４‐阻害薬、ＥＧＦＲ‐阻害薬又はＬＴＤ４‐拮抗薬と組み合わされるコルチコステロイドを意味する。
‐Ｗは、ＥＧＦＲ‐阻害薬又はＬＴＤ４‐拮抗薬と組み合わされるＰＤＥ４‐阻害薬を意味する。
‐Ｗは、ＬＴＤ４‐拮抗薬と組み合わされるＥＧＦＲ‐阻害薬を意味する。
【０１１９】
ベータミメティックとして用いられる化合物は、好ましくは、アルブテロール、アルフォルモテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロクサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモル、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルチプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモル、サルメテロール、ソテレノール、スルホンテロール、テルブタリン、チアラミド、トルブテロール、ジンテロール、ＣＨＦ‐１０３５、ＨＯＫＵ‐８１、ＫＵＬ‐１２４８、及び
‐３‐（４‐｛６‐［２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐ヒドロキシメチル‐フェニル）‐エチルアミノ］‐ヘキシロキシ｝‐ブチル）‐ベンジル‐スルホナミド、
‐５‐［２‐（５，６‐ジエチル‐インダン‐２‐イルアミノ）‐１‐ヒドロキシ‐エチル］‐８‐ヒドロキシ‐１Ｈ‐キノリン‐２‐オン、
‐４‐ヒドロキシ‐７‐［２‐｛［２‐｛［３‐（２‐フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］‐アミノ｝エチル］‐２（３Ｈ）‐ベンゾチアゾロン、
‐１‐（２‐フルオロ‐４‐ヒドロキシフェニル）‐２‐［４‐（１‐ベンジミダゾリル）‐２‐メチル‐２‐ブチルアミノ］エタノール、
‐１‐［３‐（４‐メトキシベンジル‐アミノ）‐４‐ヒドロキシフェニル］‐２‐［４‐（１‐ベンジミダゾリル）‐２‐メチル‐２‐ブチルアミノ］エタノール、
‐１‐［２Ｈ‐５‐ヒドロキシ‐３‐オキソ‐４Ｈ‐１，４‐ベンゾキサジン‐８‐イル］‐２‐［３‐（４‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノフェニル）‐２‐メチル‐２‐プロピルアミノ］エタノール、
‐１‐［２Ｈ‐５‐ヒドロキシ‐３‐オキソ‐４Ｈ‐１，４‐ベンゾキサジン‐８‐イル］‐２‐［３‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐メチル‐２‐プロピルアミノ］エタノール、
‐１‐［２Ｈ‐５‐ヒドロキシ‐３‐オキソ‐４Ｈ‐１，４‐ベンゾキサジン‐８‐イル］‐２‐［３‐（４‐ｎ‐ブチルオキシフェニル）‐２‐メチル‐２‐プロピルアミノ］エタノール、
‐１‐［２Ｈ‐５‐ヒドロキシ‐３‐オキソ‐４Ｈ‐１，４‐ベンゾキサジン８‐イル］‐２‐｛４‐［３‐（４‐メトキシフェニル）‐１，２，４‐トリアゾル‐３‐イル］‐２‐メチル‐２‐ブチルアミノ｝エタノール、
‐５‐ヒドロキシ‐８‐（１‐ヒドロキシ‐２‐イソプロピルアミノブチル）‐２Ｈ‐１，４‐ベンゾキサジン‐３‐（４Ｈ）‐オン、
‐１‐（４‐アミノ‐３‐クロロ‐５‐トリフルオロメチルフェニル）‐２‐ｔ‐ブチルアミノ）エタノール、
‐６‐ヒドロキシ‐８‐｛１‐ヒドロキシ‐２‐［２‐（４‐メトキシ‐フェニル）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐エチル｝‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン、
‐６‐ヒドロキシ‐８‐｛１‐ヒドロキシ‐２‐［２‐（エチル４‐フェノキシ‐アセテート）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐エチル｝‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン、
‐６‐ヒドロキシ‐８‐｛１‐ヒドロキシ‐２‐［２‐（４‐フェノキシ‐酢酸）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐エチル｝‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン、
‐８‐｛２‐［１，１‐ジメチル‐２‐（２，４，６‐トリメチルフェニル）‐エチルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐６‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン、
‐６‐ヒドロキシ‐８‐｛１‐ヒドロキシ‐２‐［２‐（４‐ヒドロキシ‐フェニル）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐エチル｝‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン、
‐６‐ヒドロキシ‐８‐｛１‐ヒドロキシ‐２‐［２‐（４‐イソプロピル‐フェニル）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐エチル｝‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン、
‐８‐｛２‐［２‐（４‐エチル‐フェニル）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐６‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン、
‐８‐｛２‐［２‐（４‐エトキシ‐フェニル）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐６‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン、
‐４‐（４‐｛２‐［２‐ヒドロキシ‐２‐（６‐ヒドロキシ‐３‐オキソ‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐８‐イル）‐エチルアミノ］‐２‐メチル‐プロピル｝‐フェノキシ）‐酪酸、
‐８‐｛２‐［２‐（３，４‐ジフルオロ‐フェニル）‐１，１‐ジメチル‐エチルアミノ］‐１‐ヒドロキシ‐エチル｝‐６‐ヒドロキシ‐４Ｈ‐ベンゾ［１，４］オキサジン‐３‐オン、
‐１‐（４‐エトキシ‐カルボニルアミノ‐３‐シアノ‐５‐フルオロフェニル）‐２‐（ｔ‐ブチルアミノ）エタノール、
‐２‐ヒドロキシ‐５‐（１‐ヒドロキシ‐２‐｛２‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐２‐フェニル‐エチルアミノ）‐フェニル］‐エチルアミノ｝‐エチル）‐ベンズアルデヒド、
‐Ｎ‐［２‐ヒドロキシ‐５‐（１‐ヒドロキシ‐２‐｛２‐［４‐（２‐ヒドロキシ‐２‐フェニル‐エチルアミノ）‐フェニル］‐エチルアミノ｝‐エチル）‐フェニル］‐ホルムアミド、
‐８‐ヒドロキシ‐５‐（１‐ヒドロキシ‐２‐｛２‐［４‐（６‐メトキシ‐ビフェニル‐３‐イルアミノ）‐フェニル］‐エチルアミノ｝‐エチル）‐１Ｈ‐キノリン‐２‐オン、
‐８‐ヒドロキシ‐５‐（１‐ヒドロキシ‐２‐（６‐フェネチルアミノ‐ヘキシルアミノ）‐エチル）‐１Ｈ‐キノリン‐２‐オン、
‐５‐［２‐（２‐｛４‐［４‐（２‐アミノ‐２‐メチル‐プロポキシ）‐フェニルアミノ］‐フェニル｝‐エチルアミノ）‐１‐ヒドロキシ‐エチル］‐８‐ヒドロキシ‐１Ｈ‐キノリン‐２‐オン、
‐［３‐（４‐｛６‐［２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐ヒドロキシメチル‐フェニル）‐エチルアミノ］‐ヘキシルオキシ｝‐ブチル）‐５‐メチル‐フェニル］‐ウレア、
‐４‐（２‐｛６‐［２‐（２，６‐ジクロロ‐ベンジルオキソ）‐エトキシ］‐ヘキシルアミノ｝‐１‐ヒドロキシ‐エチル）‐２‐ヒドロキシメチル‐フェノール、
‐３‐（４‐｛６‐［２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐ヒドロキシメチル‐フェニル）‐エチルアミノ］‐ヘキシルオキシ｝‐ブチル）‐ベンジルスルホンアミド、
‐３‐（３‐｛７‐［２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐ヒドロキシメチル‐フェニル）‐エチルアミノ］‐ヘプチルオキシ｝‐プロピル）‐ベンジルスルホンアミド、
‐４‐（２‐｛６‐［４‐（３‐シクロペンタンスルホニル‐フェニル）‐ブトキシ］‐ヘキシルアミノ｝‐１‐ヒドロキシ‐エチル）‐２‐ヒドロキシメチル‐フェノール、
‐Ｎ‐アダマンタン‐２‐イル‐２‐（３‐｛２‐［２‐ヒドロキシ‐２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐ヒドロキシメチル‐フェニル）‐エチルアミノ］‐プロピル｝‐フェニル）‐アセトアミドの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸塩）、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１２０】
用いられる抗コリン作用薬は、好ましくは、チオトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、オキシトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、フルトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、イプラトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、グリコピロニウム塩、好ましくはブロミド塩、トロスピウム塩、好ましくはクロリド塩、トルテロジンの中から選択された化合物である。上述の塩に関し、陽イオンは、薬理学的に有効な成分である。陰イオンとして、上述の塩は、好ましくは、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ‐トルエンスルホネートを含むのが良く、クロリド、ブロミド、イオジド、スルヘート、メタンスルホネート、又はｐ‐トルエンスルホネートが対イオンとして好ましい。全ての塩のうちで、クロリド、ブロミド、イオジド及びメタンスルホネートが特に好ましい。
【０１２１】
他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ‐１、即ち、
【化１】
0006048767.tif 000002
の塩の中から選択され、この化学式において、Ｘ-は、単一の負の電荷を備えた陰イオン、好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ‐トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、好ましくは、単一の負の電荷を備えた陰イオン、特に好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、メタンスルホネート及びｐ‐トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、特に好ましくはブロミドを意味し、オプションとしてこれらのラセミ化合物、エナンチオマー又は水和物を意味している。次の化学式ＡＣ‐１‐ｅｎ、即ち、
【化２】
0006048767.tif 000003
のエナンチオマーを含む薬理学的な組合せが特に重要であり、この化学式において、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ‐２、即ち、
【化３】
0006048767.tif 000004
の塩から選択され、この化学式において、Ｒは、メチルかエチルかのいずれかを表し、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。変形実施形態では、化学式ＡＣ‐２の化合物は、次の自由塩基ＡＣ‐２‐ｂａｓｅ、即ち、
【化４】
0006048767.tif 000005
の形態で存在しても良い。
【０１２２】
他の指定される化合物は、次の通りである。
‐トロペノール２，２‐ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐スコピン２，２‐ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐スコピン２，２‐フルオロ‐２，２‐ジフェニルアセテートメトブロミド、
‐トロペノール２‐フルオロ‐２，２‐ジフェニルアセテートメトブロミド、
‐トロペノール３，３′，４，４′‐テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン３，３′，４，４′‐テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール４，４′‐ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン４，４′‐ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール３，３′‐ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン３，３′‐ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール９‐ヒドロキシ‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９‐フルオロ‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９‐ヒドロキシ‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９‐フルオロ‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９‐メチル‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９‐メチル‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン２，２‐ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９‐ヒドロキシ‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９‐メチル‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９‐メチル‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９‐ヒドロキシ‐フルオレン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピンメチル４，４′‐ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール９‐ヒドロキシ‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９‐ヒドロキシ‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９‐メチル‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９‐メチル‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９‐エチル‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９‐ジフルオロメチル‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９‐ヒドロキシメチル‐キサンテン‐９‐カルボキシレートメトブロミド。
【０１２３】
上述の化合物は、本発明の範囲内で塩としても使用でき、この場合、メトブロミドに代えて、メト‐Ｘ塩が用いられ、この場合、Ｘは、Ｘ-について上述した意味を有するのが良い。
【０１２４】
コルチコステロイドとして、ベクロメタソン（beclomethasone）、ベータメタソン（betamethasone）、ブデソニド（budesonide）、ブチキソコルト（butixocorte）、シクレソニド（ciclesonide）、デフラザコルト（deflazacorte）、デキサメタソン（dexamethasone）、エチプレドノル（etiprednole）、フルニソリド（flunisolide）、フルチカソン（fluticasone）、ロテプレドノル（loteprednole）、モメタソン（mometasone）、プレドニソロン（prednisolone）、プレドニソン（prednisone）、ロフレポニド（rofleponide）、トリアムシノロン（triamcinolone）、ＲＰＲ‐１０６５４１、ＮＳ‐１２６、ＳＴ‐２６、及び
‐（Ｓ）‐フルオロメチル  ６，９‐ジフルオロ‐１７‐［（２‐フラニルカルボニル）オキシ］‐１１‐ヒドロキシ‐１６‐メチル‐３‐オキソ‐アンドロスタ‐１，４‐ジエン‐１７‐カルボチオネート、
‐（Ｓ）‐（２‐オキソ‐テトラヒドロ‐フラン‐３Ｓ‐イル）６，９‐ジフルオロ‐１１‐ヒドロキシ‐１６‐メチル‐３‐オキソ‐１７‐プロピオニルオキシ‐アンドロスタ‐１，４‐ジエン‐１７‐カルボチオネート、
‐シアオメチル  ６α，９α‐ジフルオロ‐１１β‐ヒドロキシ‐１６α‐メチル‐３‐オキソ‐１７α‐（２，２，３，３‐テトラメチルシクロプロピルカルボニル）オキシ‐アンドロスタ‐１，４‐ジエン‐１７β‐カルボン酸シアノメチルエステルの中から選択された化合物を用いることが好ましく、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる塩及びその誘導体、溶媒化合物及び／又は水和物が用いられる。ステロイドと言った場合、これは、存在し得るステロイドの塩又はその誘導体、水和物又は溶媒化合物を含む。考えられるステロイドの塩及びその誘導体の例は、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートである。
【０１２５】
使用できるＰＤＥ４‐阻害薬は、好ましくは、エンプロフィリン、テオフィリン、ロフルミラスト、アリフロ（シロミラスト）、トフィミラスト（tofimilaste）、プマフェントリン（pumafentrine）、リリミラスト（lirimilaste）、アロフィリン（arofylline）、アチゾラム（atizorame）、Ｄ‐４４１８、ベイ（Ｂａｙ）‐１９８００４、ＢＹ３４３、ＣＰ‐３２５．３６６、Ｄ‐４３９６（Ｓｃｈ‐３５１５９１）、ＡＷＤ‐１２‐２８１（ＧＷ‐８４２４７０）、ＮＣＳ‐６１３、ＣＤＰ‐８４０、Ｄ‐４４１８、ＰＤ‐１６８７８７、Ｔ‐４４０、Ｔ２５８５、Ｖ‐１１２９４Ａ、Ｃ１‐１０１８、ＣＤＣ‐８０１、ＣＤＣ‐３０５２、Ｄ‐２２８８８、ＹＭ‐５８９９７、Ｚ‐１５３７０及び、
‐Ｎ‐（３，５‐ジクロロ‐１‐オキソ‐ピリジン‐４‐イル）‐４‐ジフルオロメトキシ‐３‐シクロプロピルメトキシベンザミド、
‐（‐）ｐ‐［（４ａＲ*，１０ｂＳ*）‐９‐エトキシ‐１，２，３，４，４ａ，１０ｂ‐ヘキサヒドロ‐８‐メトキシ‐２‐メチルベンゾ［ｓ］［１，６］ナフチリジン‐６‐イル］‐Ｎ，Ｎ‐ジイソプロピルベンザミド、
‐（Ｒ）‐（＋）‐１‐（４‐ブロモベンジル）‐４‐［（３‐シクロペンチルオキシ）‐４‐メトキシフェニル］‐２‐ピロリドン、
‐３‐（シクロペンチルオキシ‐４‐メトキシフェニル）‐１‐（４‐Ｎ′‐［Ｎ‐２‐シアノ‐Ｓ‐メチル‐イソチオウレイド］ベンジル）‐２‐ピロリドン、
‐シス［４‐シアノ‐４‐（３‐シクロペンチルオキシ‐４‐メトキシフェニル）シクロヘキサン‐１‐カルボン酸］、
‐２‐カルボメトキシ‐４‐シアノ‐４‐（３‐シクロプロピルメトキシ‐４‐ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン‐１‐オン、
‐シス［４‐シアノ‐４‐（３‐シクロプロピルメトキシ‐４‐ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン‐１‐オル］、
‐（Ｒ）‐（＋）‐エチル［４‐（３‐シクロペンチルオキシ‐４‐メトキシフェニル）ピロリジン‐２‐イリデン］アセテート、
‐（Ｓ）‐（‐）‐エチル［４‐（３‐シクロペンチルオキシ‐４‐メトキシフェニル）ピロリジン‐２‐イリデン］アセテート、
‐９‐シクロペンチル‐５，６‐ジヒドロ‐７‐エチル‐３（２‐チエニル）‐９Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｃ］‐１，２，４‐トリアゾロ［４，３‐ａ］ピリジン、
‐９‐シクロペンチル‐５，６‐ジヒドロ‐７‐エチル‐３‐（ｔ‐ブチル）‐９Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｃ］‐１，２，４‐トリアゾロ［４，３‐ａ］ピリジンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び／又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１２６】
用いられるＬＴＤ４‐拮抗薬は、好ましくは、モンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカスト、ＭＣＣ‐８４７（ＺＤ‐３５２３）、ＭＮ‐００１、ＭＥＮ‐９１５０７（ＬＭ‐１５０７）、ＶＵＦ‐５０７８、ＶＵＦ‐Ｋ‐８７０７、Ｌ‐７３３３２１、及び
‐１‐（（（Ｒ）‐（３‐（２‐（６，７‐ジフルオロ‐２‐キノリニル）エテニル）フェニル）‐３‐（２‐（２‐ヒドロキシ‐２‐プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン‐酢酸、
‐１‐（（（１（Ｒ）‐３（３‐（２‐（２，３‐ジクロロチエノ［３，２‐ｂ］ピリジン‐５‐イル）‐（Ｅ）‐エテニル）フェニル）‐３‐（２‐（１‐ヒドロキシ‐１‐メチレチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン‐酢酸、
‐［２‐［［２‐（４‐ｔ‐ブチル‐２‐チアゾリル）‐５‐ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸の中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び／又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。ＬＴＤ４‐拮抗薬がオプションとして形成できる塩又はその誘導体は、例えば、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートを意味している。
【０１２７】
使用できるＥＧＦＲ‐阻害薬は、好ましくは、セツキシマブ（cetuximab ）、トラスツズマブ（trastuzumab ）、ＡＢＸ‐ＥＧＦ、マブ（Ｍａｂ）ＩＣＲ‐６２、及び
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（Ｎ，Ｎ‐ジエチルアミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐｛［４‐（モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロペンチルオキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛（（Ｒ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（（Ｒ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐［（Ｓ）‐（テトラヒドロフラン‐３‐イル）オキシ］‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（（Ｒ）‐２‐メトキシメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［２‐（（Ｓ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐エトキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ‐（２‐メトキシ‐エチル）‐Ｎ‐メチル‐アミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ）‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル｝アミノ）‐７‐シクロペンチルオキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ，Ｎ‐ビス（‐（２‐メトキシ‐エチル）‐アミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ‐（２‐メトキシ‐エチル）‐Ｎ‐メチル‐アミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル｝アミノ）‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ‐（２‐メトキシ‐エチル）‐Ｎ‐メチル‐アミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル｝アミノ）‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ‐（テトラヒドロピラン‐４‐イル）‐Ｎ‐メチル‐アミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル｝アミノ）‐７‐シクロプロピルメトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐（（Ｒ）‐テトラヒドロフラン‐３‐イルオキシ］‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐（（Ｓ）‐テトラヒドロフラン‐３‐イルオキシ］‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ‐（２‐メトキシ‐エチル）‐Ｎ‐メチル‐アミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル｝アミノ）‐７‐シクロペンチルオキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐（Ｎ‐シクロプロピル‐Ｎ‐メチル‐アミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐シクロペンチルロキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐［（Ｒ）‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐［（Ｓ）‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６，７‐ビス‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐７‐モルフォリン‐４‐イル）‐プロピルオキシ］‐６‐［ビニルカルボニル）アミノ］キナゾリン、
‐４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐（４‐ヒドロキシ‐フェニル）‐７Ｈ‐ピロロ［２，３‐ｄ］ピリミジン、
‐３‐シアノ‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐エトキシ‐キノリン、
‐４‐｛［（３‐クロロ‐４‐（３‐フルオロ‐ベンジルオキシ）‐フェニル］アミノ｝‐６‐（５‐｛［２‐メタンスルホニル‐エチル）アミノ］メチル｝‐フラン‐２‐イル）キナゾリン、
‐４‐［（Ｒ）‐（１‐フェニル‐エチル）アミノ］‐６‐｛［４‐（（Ｒ）‐６‐メチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐７‐［（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロフェニル）アミノ］‐６‐（｛４‐［Ｎ，Ｎ‐ビス‐（２‐メトキシ‐エチル）‐アミノ］‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル｝アミノ）‐７‐［テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐｛［４‐（５，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐１‐オキソ‐２‐ブテン‐１‐イル］アミノ｝‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［２‐（２，２‐ジメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）エトキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［２‐（２，２‐ジメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）エトキシ］‐７‐［（Ｒ）‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐７‐［２‐（２，２‐ジメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）エトキシ］‐６‐［（Ｓ）‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛２‐［４‐（２‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐ピペリジン‐１‐イル］‐エトキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（ｔ‐ブチルオキシカルボニル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐アミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐メタンスルホニルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐３‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（メトキシメチル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（ピペリジン‐３‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（２‐アセチルアミノ‐エチル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐４‐イルオキシ）‐７‐エトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（（Ｓ）‐テトラヒドロピラン‐３‐イルオキシ）‐７‐ヒドロキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐４‐イルオキシ）‐７‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛トランス‐４［（ジメチルアミノ）スルホニルアミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛トランス‐４‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニルアミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛トランス‐４‐［（モルフォリン‐４‐イル）スルホニルアミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐４‐イルオキシ）‐７‐（２‐アセチルアミノ‐エトキシ）‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロフラン‐４‐イルオキシ）‐７‐（２‐メタンスルホニルアミノ‐エトキシ）‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（ピペリジン‐１‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐アミノカルボニルメチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ［（テトラヒドロピラン‐４‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ‐［（モルフォリン‐４‐イル）スルホニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐エタンスルホニルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メタンスルホニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐エトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メタンスルホニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（２‐メトキシ‐アセチル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐アセチルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐エチニル‐４‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（ｔ‐ブチルオキシカルボニル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（テトラヒドロピラン‐４‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ‐［（ピペリジン‐１‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐｛Ｎ‐［（４‐メチル‐ピペリジン‐１‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛シス‐４‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニルアミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［２‐（２‐オキソピロリジン‐１‐イル）エチル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐アセチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メタンスルホニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７（２‐メトキシ‐エトキシ）‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐イソプロピルオキシカルボニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐メチルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（シス‐４‐［Ｎ‐（２‐メトキシ‐アセチル）‐Ｎ‐メチル‐アミノ］‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐（ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐［１‐（２‐メトキシ‐アセチル）‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐エチニル‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（シス‐２，６‐ジメチル‐モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（２‐メチル‐モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（Ｓ，Ｓ）‐（２‐オキサ‐５‐アザ‐ビシクロ［２．２．１］ヘプト‐５‐イル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［Ｎ‐メチル‐Ｎ‐２‐メトキシエチル‐アミノ］カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐エチル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（２‐メトキシエチル）カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐｛１‐［（３‐メトキシプロピル‐アミノ）‐カルボニル］‐ピペリジン‐４‐イルオキシ｝‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［シス‐４‐（Ｎ‐メタンスルホニル‐Ｎ‐メチル‐アミノ）‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［シス‐４‐（Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐メチル‐アミノ）‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐メチルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［トランス‐４‐（Ｎ‐メタンスルホニル‐Ｎ‐メチル‐アミノ）‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ］‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐ジメチルアミノ‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（トランス‐４‐｛Ｎ‐［（モルフォリン‐４‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐メチル‐アミノ｝‐シクロヘキサン‐１‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐［２‐（２，２‐ジメチル‐６‐オキソ‐モルフォリン‐４‐イル）‐エトキシ］‐７‐［（Ｓ）‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）メトキシ］‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐メタンスルホニル‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリン、
‐４‐［（３‐クロロ‐４‐フルオロ‐フェニル）アミノ］‐６‐（１‐シアノ‐ピペリジン‐４‐イルオキシ）‐７‐メトキシ‐キナゾリンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１２８】
用いられるドーパミン作用薬は、好ましくは、ブロモクリプチン（bromocriptine）、カベルゴリン（cabergoline）、アルファ‐ジヒドロエルゴクリプチン（alpha-dihydroergocryptine）、リスリド（lisuride）、ペルゴリド（pergolide）、プラミペクソール（pramipexole）、ロキシンドール（roxindole）、ロピニロール（ropinirole）、タリペクソール（talipexole）、テルグリド（terguride）、ビオザン（viozane）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１２９】
使用できるＨ１‐抗ヒスタミン薬は、好ましくは、エピナスチン（epinastine）、セチリジン（cetirizine）、アゼラスチン（azelastine）、フェクソフェンダジン（fexofenadine）、レボカバスチン（levocabastine）、ロラタジン（loratadine）、ミゾラスチン（mizolastine）、ケトチフェン（ketotifene）、エメダスチン（emedastine）、ジメチンデン（dimetindene）、クレマスチン（clemastine）、バミピン（bamipine）、セクスクロルフェニラミン（cexchlorpheniramine）、フェニラミン（pheniramine）、ドキシルアミン（doxylamine）、クロロフェノキサミン（chlorophenoxamine ）、ジメンヒドリネート（dimenhydrinate）、ジフェンヒドラミン（diphenhydramine）、プロメタジン（promethazine）、エバスチン（ebastine）、デスロラチジン（desloratidine）、メクロジン（meclozine）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ‐ｐ‐トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１３０】
また、欧州特許出願公開第１００３４７８（Ａ１）号明細書又はカナダ国特許出願公開第２２９７１７４（Ａ１）号明細書に開示されている吸入可能な高分子を使用することが可能である。
【０１３１】
さらに、化合物は、バッカク（麦角）アルカロイド誘導体、トリプタン、ＣＧＲＰ‐拮抗薬、ホスホジエストラーゼ‐Ｖ阻害薬から成る群に由来するものであるのが良く、オプションとしてこれら化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び／又は水和物である。
【０１３２】
バッカクアルカロイド誘導体の例は、ジヒドロエルゴタミン及びエルゴタミンである。
【符号の説明】
【０１３３】
１  ネブライザ
２  医薬製剤又は調合薬
３  容器
４  袋
５  圧力発生器
６  ホルダ
７  駆動ばね
８  ロック要素
９  運搬管
１０  逆止弁
１１  圧力チャンバ
１２  噴出ノズル
１３  マウスピース
１４  エーロゾル
１５  給気開口部
１６  第１のハウジング部品（上側部品）
１７  内側部品
１７ａ  内側部品の上側部分
１７ｂ  内側部品の下側部分
１８  第２のハウジング部品（下側部品）
１９  保持要素
２０  ばね（下側ハウジング部品のばね）
２１  容器ベース
２２  穿通要素
２３  アダプタ
２４  第１の連結部（アダプタ）
２５  連結部分
２６  筒状部材
２７  第２の連結部（アダプタ）
２８  第３の連結部（アダプタ）
２９  管
３０  環状チャネル
３１  ロック弁
３２  吸入器具
３３  第１の連結部（吸入器具）
３４  第２の連結部（吸入器具）
３５  第３の連結部（吸入器具）
３６  弁要素
３７  突出部
３８  チャンバ
３９  ハウジング
４０  入口弁
４１  入口開口部
４２  弁要素
４３  連結チャネル
４４  出口開口部
４５  出口弁
４６  弁開口部
４７  弁要素
４８  呼息空気
４９  エーロゾル流
５０  吸息空気
【図１】
0006048767.tif 000006
【図４】
0006048767.tif 000007
【図５】
0006048767.tif 000008
【図６】
0006048767.tif 000009
【図７】
0006048767.tif 000010
【図８】
0006048767.tif 000011
【図９】
0006048767.tif 000012
【図１０】
0006048767.tif 000013
【図１１】
0006048767.tif 000014
【図１２】
0006048767.tif 000015
【図１３】
0006048767.tif 000016
【図１４】
0006048767.tif 000017
【図１５】
0006048767.tif 000018
【図２】
0006048767.tif 000019
【図３】
0006048767.tif 000020