(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂肪、炭水化物、タンパク質およびカルシウム  ベータ−ヒドロキシ−ベータ−メチルブチラート（カルシウムＨＭＢ）を含む栄養エマルションであって、可溶性タンパク質が該エマルション中の全タンパク質の５０重量％〜１００重量％に相当し、０．１重量％〜８重量％のカルシウム  ベータ−ヒドロキシ−ベータ−メチルブチラートを含み、該可溶性タンパク質は、カゼイン酸ナトリウム、ホエータンパク質濃縮物およびそれらの組合せからなる群から選択され、ｐＨ５．５〜７．３である、前記栄養エマルション。
【請求項２】
該可溶性タンパク質が全タンパク質の５５重量％〜１００重量％に相当し、ホスホセリン含有タンパク質１キログラム当たり少なくとも１００ｍｍｏｌのホスホセリンを有するホスホセリン含有タンパク質を含む、請求項１記載の栄養エマルション。
【請求項３】
該可溶性タンパク質が全タンパク質の６０重量％〜８５重量％に相当する、請求項２記載の栄養エマルション。
【請求項４】
該エマルションが０．２重量％〜３重量％のカルシウム  ベータ−ヒドロキシ−ベータ−メチルブチラート（カルシウムＨＭＢ）を含む、請求項１記載の栄養エマルション。
【請求項５】
該エマルションが密閉容器内に包装されており、１８℃〜２４℃の温度で少なくとも３カ月間、貯蔵安定である、請求項１記載の栄養エマルション。
【請求項６】
脂肪、炭水化物、タンパク質およびカルシウム  ベータ−ヒドロキシ−ベータ−メチルブチラート（カルシウムＨＭＢ）を含む栄養エマルションであって、可溶性タンパク質が全タンパク質の５０重量％〜１００重量％を構成し、該エマルションが、カルシウムＨＭＢに対する可溶性タンパク質の重量比を３：１〜１２：１で有し、該可溶性タンパク質は、カゼイン酸ナトリウム、ホエータンパク質濃縮物およびそれらの組合せからなる群から選択され、ｐＨ５．５〜７．３である、前記栄養エマルション。
【請求項７】
該可溶性タンパク質が全タンパク質の５５重量％〜１００重量％に相当し、ホスホセリン含有タンパク質１キログラム当たり少なくとも１００ｍｍｏｌのホスホセリンを有するホスホセリン含有タンパク質を含む、請求項６記載の栄養エマルション。
【請求項８】
該可溶性タンパク質が全タンパク質の６０重量％〜８５重量％に相当する、請求項６記載の栄養エマルション。
【請求項９】
該可溶性タンパク質がカゼイン酸ナトリウムを含む、請求項６記載の栄養エマルション。
【請求項１０】
可溶性タンパク質の濃度が該栄養エマルションの０．５重量％〜２６重量％である、請求項６記載の栄養エマルション。
【請求項１１】
該エマルションが０．３重量％〜１．５重量％のカルシウムＨＭＢを含む、請求項６記載の栄養エマルション。
【請求項１２】
カルシウムＨＭＢに対する可溶性タンパク質の重量比が４：１〜１２：１である、請求項６記載の栄養エマルション。
【請求項１３】
該エマルションが密閉容器内に包装されており、１８℃〜２４℃の温度で少なくとも３カ月間、貯蔵安定である、請求項６記載の栄養エマルション。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、カルシウム  ベータ−ヒドロキシ−ベータ−メチルブチラート（カルシウムＨＭＢ）および可溶性タンパク質を含む栄養エマルションに関する。
【背景技術】
【０００２】
ベータ−ヒドロキシ−ベータ−メチルブチラート（ＨＭＢ）は、種々の栄養製品およびサプリメントにしばしば配合される天然に存在するアミノ酸代謝産物である。ＨＭＢは、選択された個体における健康な筋肉の量および強度を形成または維持するのを補助するために、そのような製品において一般に使用される。
【０００３】
ＨＭＢは、必須アミノ酸であるロイシンの代謝産物であり、タンパク質の代謝回転を調節しタンパク質分解を抑制することが示されている。ほとんどの個体において、筋肉は、利用可能なロイシンの約５％をＨＭＢに変換して、７０ｋｇの男性では１日当たり約０．２〜０．４グラムのＨＭＢを産生する。様々な種類のストレスが動物において誘発された研究において、ＨＭＢの補足は除脂肪体重を増加させた。また、臨床研究は、疾患または損傷からの回復においてＨＭＢが少なくとも２つの機能（ストレス関連損傷からの除脂肪体重の保護およびタンパク質合成の増進を含む）を有することを示唆している。ＨＭＢは免疫機能の増強、アレルギーまたは喘息の発生率または重症度の軽減、総血清コレステロールおよび低密度リポタンパク質コレステロールの減少、筋肉の有酸素能力の増加ならびに他の用途にも有用でありうることが示唆されている。
【０００４】
ＨＭＢは、健康な筋肉の量および強度の発達および維持を補助するために個体において最もよく使用されるため、多数のＨＭＢ製品は、同様に健康な筋肉の促進に有用でありうる追加的栄養素と共に配合されている。これらのＨＭＢ製品の幾つかは脂肪、炭水化物、タンパク質、ビタミン、ミネラルなどのような追加的栄養素を含有する。カルシウムＨＭＢは、錠剤、カプセル剤、還元可能粉末ならびに栄養液およびエマルションを含む経口栄養製品に配合される場合のＨＭＢの最も一般的に使用される形態である。栄養エマルションはこの点に関して特に有用である。なぜなら、そのようなエマルションは、健康な筋肉の維持を助けるのに有用な、脂肪、タンパク質、炭水化物、ビタミンおよびミネラルのバランスを含みうるからである。
【０００５】
しかし、カルシウムＨＭＢを含有する栄養エマルションがしばしば経時的に物理的に安定でないこと、そのようなエマルションが多数のタンパク質系で容易には安定にならないこと、ならびに特に包装され長期貯蔵された場合に、製剤化の途中または後で該エマルションにおいてタンパク質含有および／もしくは他の沈降物が生じることは見出されていない。
【０００６】
カルシウムＨＭＢを含有するこれらの栄養エマルションは、該エマルションが包装され少なくとも１〜３か月間の長期にわたって貯蔵された後、望ましくない苦い風味または後味を発生することも見出されている。
【０００７】
したがって、貯蔵寿命中に物理的に安定なままであり、および／または苦い風味もしくは後味を経時的に発生しないカルシウムＨＭＢを含む栄養エマルションが必要とされている。
【発明の概要】
【０００８】
（開示の概要）
本開示の１つの実施形態は、脂肪、炭水化物、タンパク質およびカルシウムＨＭＢを含む栄養エマルションであって、該タンパク質が約５０重量％〜１００重量％の可溶性タンパク質を含む、栄養エマルションに関する。該可溶性タンパク質は、好ましくは、カゼイン酸ナトリウム、ホエータンパク質濃縮物およびそれらの組合せから選択される。カゼイン酸ナトリウムが最も好ましい。
【０００９】
本開示のもう１つの実施形態は、脂肪、炭水化物、タンパク質およびカルシウムＨＭＢを含む栄養エマルションであって、該タンパク質が約５０重量％〜１００重量％の可溶性タンパク質を含み、該栄養エマルションが、約５：１〜約１２：１の可溶性タンパク質：カルシウムＨＭＢの重量比を有する、栄養エマルションに関する。
【００１０】
本開示のもう１つの実施形態は、密閉容器およびその中に含有された栄養エマルションを含む包装（ｐａｃｋａｇｅｄ）栄養組成物であって、該栄養エマルションが脂肪、炭水化物、タンパク質およびカルシウムＨＭＢを含み、該タンパク質が約５０重量％〜約１００重量％の可溶性タンパク質を含み、該包装組成物が、該包装組成物の製剤化および包装の後で３〜２４か月にわたって１８℃〜２４℃で貯蔵されている、包装栄養組成物に関する。
【００１１】
栄養エマルションへのカルシウムＨＭＢの添加は苦い風味または後味の発生を引き起こしうることが本発明において見出された。その苦い風味または後味は、典型的には、該製品が製造され、包装され、および少なくとも約１〜約３か月間貯蔵されて初めて生じるものである。実際、カルシウムＨＭＢを含む栄養エマルションは、約１カ月以内（製剤化後約１〜約３か月を含む）に消費された場合には、しばしば、苦い風味または後味をほとんど又は全く引き起こさないが、驚くべきことに、そのような苦い風味または後味は該包装製品において経時的に生じることが本発明において見出された。
【００１２】
また、カルシウムＨＭＢを含む多数の栄養エマルションは物理的に不安定であり、しばしば、エマルション容器の底に過剰なタンパク質含有および／または他の沈降物の蓄積を引き起こして、栄養の利用可能性および該製品の有効貯蔵寿命を減少させる。
【００１３】
また、これらの不安定性および／または風味の問題は、該栄養エマルション中の全タンパク質の約５０重量％〜１００重量％に相当する可溶性タンパク質を配合することにより（特に、該栄養エマルションが約５：１〜約１２：１の該可溶性タンパク質：カルシウムＨＭＢの重量比を含有する場合に）最小化または排除されうることが本発明において見出された。この点における個々の用途の可溶性タンパク質には、カゼイン酸ナトリウムおよび／またはホエータンパク質濃縮物、特にカゼイン酸ナトリウムが含まれる。
【００１４】
（開示の詳細な説明）
本開示の栄養エマルションは、苦い風味もしくは後味の発生を抑制するための及び／又は貯蔵寿命にわたる製品安定性を改善するための少なくとも１つの成分、特徴または要素と、カルシウムＨＭＢとを含む。該栄養エマルションの必須の特徴、ならびに多数の随意的変形および付加の幾つかを、以下に詳細に説明する。
【００１５】
特に示されていない限り、本明細書中で用いる「カルシウムＨＭＢ」なる語は、ベータ−ヒドロキシ−ベータ−メチルブチラート（ベータ−ヒドロキシル−３−メチル酪酸、ベータ−ヒドロキシイソ吉草酸またはＨＭＢとも称される）のカルシウム塩を意味し、これは最も典型的には一水和物形態で存在する。カルシウムＨＭＢを特徴づけるために本明細書において用いられている全ての重量、比率および濃度は、特に示されていない限り、カルシウムＨＭＢ一水和物の重量に基づく。
【００１６】
本明細書中で用いる「栄養エマルション」なる語は、特に示されていない限り、ヒトへの経口投与に適した、脂肪、タンパク質および炭水化物を含む液体エマルションを意味する。
【００１７】
本明細書中で用いる「脂肪」および「油」なる語は、特に示されていない限り、植物または動物から誘導または加工された脂質物質を示すために互換的に用いられる。これらの用語は、合成脂質物質がヒトへの経口投与に適している限り、そのような合成脂質物質をも含む。
【００１８】
本明細書中で用いる「貯蔵安定」なる語は、特に示されていない限り、包装され次いで１８〜２４℃で少なくとも３カ月間、例えば約６か月〜約２４か月間、そしてまた、例えば約１２か月〜約１８か月間貯蔵された後で商業的に安定なままである栄養エマルションを意味する。
【００１９】
本明細書中で用いる「ｐＨ安定」なる語は、特に示されていない限り、ＨＭＢの緩衝作用により、ｐＨがｐＨ減少に対して抵抗性である、または少なくとも、より抵抗性であることを意味する。
【００２０】
本明細書中で用いる「プラスチック」なる語は、特に示されていない限り、米国食品医薬品局または他の適切な規制機関により承認されている食品等級のプラスチックを意味し、それらの非限定的な例には、塩化ポリビニル、ポリエチレンテレフタラート、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカルボナートなどが含まれる。
【００２１】
本明細書中で用いる「無菌」、「滅菌化」および「滅菌」なる語は、特に示されていない限り、食品中または食品等級表面上の真菌、細菌、ウイルス、胞子形態などのような伝染性因子が、そのような食品をヒトによる消費に適したものにするのに必要な程度にまで減少していることを意味する。滅菌方法には、熱、過酸化物または他の化学物質、照射、高圧、濾過またはそれらの組合せ若しくは変形の適用を含む種々の技術が含まれうる。
【００２２】
本明細書中で用いる全ての百分率、部および比は、特に示されていない限り、全組成物に対する重量に基づくものである。特に示されていない限り、挙げられている成分に関する全てのそのような重量は活性レベルに基づくものであり、したがって、商業的に入手可能な物質に含まれうる溶媒または副産物を含まない。
【００２３】
本開示の単数の特徴または限定に対する全ての言及は、特に示されていない限り、あるいは該言及が行われている文脈に明らかに矛盾しない限り、対応する複数の特徴または限定を含むものとし、その逆も成立するものとする。
【００２４】
本明細書中で用いる方法またはプロセス工程の全ての組合せは、特に示されていない限り、あるいはその言及されている組合せが示されている文脈に明らかに矛盾しない限り、任意の順序で行われうる。
【００２５】
本開示の栄養エマルションの種々の実施形態はまた、本明細書に記載されているいずれかの随意的な又は選択される必須の成分または特徴を実質的に含有しないことが可能である。ただし、残りの栄養エマルションは、本明細書に記載されている要求される成分または特徴の全てを尚も含有する必要がある。この場合、特に示されていない限り、「実質的に含有しない」なる語は、選択された栄養エマルションが、機能的量未満の随意的成分、典型的には、約０．５重量％未満、例えば約０．１重量％未満、そしてまた、例えば０重量％のそのような随意的な又は選択される必須の成分を含有することを意味する。
【００２６】
本開示の栄養エマルションおよび対応製造方法は、本明細書に記載されている本開示の必須要素、および本明細書に記載されている又は栄養エマルション製剤の用途に有用ないずれかの追加的または随意的要素を含み、それらからなり、またはそれらから実質的になることが可能である。
【００２７】
製品形態
本開示の栄養エマルションは、脂肪、タンパク質および炭水化物を含む水性エマルションである。これらのエマルションは約１〜約２５℃で流動可能な又は飲料用の液体であり、典型的には、水中油型、油中水型または複合水性エマルションの形態であるが、そのようなエマルションは、最も典型的には、連続的水相および不連続的油相を有する水中油型エマルションの形態である。
【００２８】
該栄養エマルションは貯蔵安定であることが可能であり、典型的には貯蔵安定である。該栄養エマルションは、典型的には、該栄養エマルションの重量の約９５％までの水、例えば約５０％〜約９５％、そしてまた、例えば約６０％〜約９０％、そしてまた、例えば約７０％〜約８５％の水を含有する。
【００２９】
該栄養エマルションは、唯一の、主要な若しくは補助的な栄養源を提供するための又は特別な疾患もしくは状態に罹患した個体で使用する特製栄養エマルションを提供するための十分な種類および量の栄養素と共に製剤化されうる。したがって、これらの栄養エマルションは種々の産物密度を有しうるが、典型的には、約１．０５５ｇ／ｍＬを超える、例えば１．０６ｇ／ｍｌ〜１．１２ｇ／ｍｌ、そしてまた、例えば約１．０８５ｇ／ｍｌ〜約１．１０ｇ／ｍｌの産物密度を有しうる。
【００３０】
該栄養エマルションは、最終的な使用者の栄養要求性に適合化されたカロリー密度を有しうるが、ほとんどの場合、該エマルションは、約１００〜約５００ｋｃａｌ／２４０ｍｌ、例えば約１５０〜約３５０ｋｃａｌ／２４０ｍｌ、そしてまた、例えば約２００〜約３２０ｋｃａｌ／２４０ｍｌを含む。これらの栄養エマルションはまた、後記のとおりのカルシウムＨＭＢを含み、その量は、最も典型的には、約０．４〜約３．０／２４０ｍｌの範囲、例えば約０．７５〜約２．０／２４０ｍｌの範囲、例えば約１．５ｇ／２４０ｍｌである。
【００３１】
該栄養エマルションは約３．５〜約８の範囲のｐＨを有しうるが、最も有利には、約４．５〜約７．５、例えば約５．５〜約７．３、例えば約６．２〜約７．２の範囲のｐＨを有する。
【００３２】
該栄養エマルションの供与量（ｓｅｒｖｉｎｇ  ｓｉｚｅ）は幾つかの変数に応じて変動しうるが、典型的な供与量は約１００〜約３００ｍｌ、例えば約１５０〜約２５０ｍｌ、例えば約１９０ｍｌ〜約２４０ｍｌの範囲である。
【００３３】
多量栄養素
該栄養エマルションは脂肪、タンパク質および炭水化物を含む。一般に、公知である又は栄養製品における使用に適している、脂肪、タンパク質および炭水化物のあらゆる起源が、本発明における使用にも好適でありうる。ただし、そのような多量栄養素は、本明細書中に定められている該栄養エマルションの必須元素（必須要素）に適合性でなければならない。
【００３４】
該脂肪、タンパク質および炭水化物の全濃度または量は、意図される使用者の栄養要求性に応じて変動しうるが、本明細書に記載されているいずれかの他の必須脂肪、タンパク質および／または炭水化物成分を含めて、そのような濃度または量は、最も典型的には、以下の例示範囲の１つに含まれる。
【００３５】
炭水化物濃度は、最も典型的には、該栄養エマルションの重量の約５％〜約４０％、例えば約７％〜約３０％、例えば約１０％〜約２５％の範囲であり、脂肪濃度は、最も典型的には、該栄養エマルションの重量の約１％〜約３０％、例えば約２％〜約１５％、そしてまた、例えば約４％〜約１０％の範囲であり、タンパク質濃度は、最も典型的には、該栄養エマルションの約０．５％〜約３０％、例えば約１％〜約１５％、そしてまた、例えば約２％〜約１０％の範囲である。
【００３６】
該栄養エマルション中の炭水化物、脂肪および／またはタンパク質のレベルまたは量は、付加的または代替的に、以下の表に記載されているとおり、該栄養組成物における総カロリーに対する百分率として特徴づけられうる。
【００３７】
【表１】
0006033911.tif 000002
【００３８】
本明細書に記載されている栄養エマルションに使用される適切な脂肪またはその起源の非限定的な例には、ヤシ油、分別化ヤシ油、ダイズ油、トウモロコシ油、オリーブ油、サフラワー油、高オレイン酸サフラワー油、ＭＣＴ油（中鎖トリグリセリド）、ヒマワリ油、高オレイン酸ヒマワリ油、パーム油およびパーム核油、パームオレイン、キャノーラ油、海産油、綿実油およびそれらの組合せが含まれる。
【００３９】
本明細書に記載されている栄養エマルションに使用される適切な炭水化物またはその起源の非限定的な例には、マルトデキストリン、加水分解または修飾デンプンまたはコーンスターチ、グルコース重合体、コーンシロップ、コーンシロップ固体、コメ由来炭水化物、グルコース、フルクトース、ラクトース、高フルクトースコーンシロップ、蜂蜜、糖アルコール（例えば、マルチトール、エリトリトール、ソルビトール）およびそれらの組合せが含まれうる。
【００４０】
本明細書に記載されている栄養エマルションに使用される適切なタンパク質またはその起源の非限定的な例には、加水分解、部分加水分解または非加水分解タンパク質またはタンパク質源が含まれ、これらは、いずれかの公知の又は適切な起源、例えば乳（例えば、カゼイン、ホエー）、動物（例えば、肉、魚）、穀類（例えば、コメ、トウモロコシ）、野菜（例えば、ダイズ）またはそれらの組合せから誘導されうる。そのようなタンパク質の非限定的な例には、乳タンパク質単離物、乳タンパク質濃縮物（本明細書に記載されているもの）、カゼインタンパク質単離物、ホエータンパク質、カゼイン酸ナトリウムまたはカルシウム、完全牛乳、部分的または完全脱脂乳、ダイズタンパク質単離物、ダイズタンパク質濃縮物などが含まれる。
【００４１】
カルシウムＨＭＢ
該栄養エマルションはカルシウムＨＭＢを含み、これは、該エマルションが、カルシウムＨＭＢ（最も典型的には一水和物として）の添加により製剤化される、または最終製品中にカルシウムとＨＭＢとを含有するように製造されることを意味する。該最終製品がカルシウムとＨＭＢとを含有する限り、ＨＭＢの任意の起源が本発明における使用に適しているが、そのような起源は、好ましくは、カルシウムＨＭＢであり、最も典型的には、そのようなものとして、製剤化中に該栄養エマルションに加えられる。
【００４２】
本明細書中で用いる「添加（加えられた）カルシウムＨＭＢ」なる語は、該栄養エマルションに添加されたＨＭＢ源としての、ＨＭＢのカルシウム塩、最も典型的には、ＨＭＢの一水和物カルシウム塩を意味する。
【００４３】
カルシウムＨＭＢ一水和物が、本発明で使用される好ましいＨＭＢ源であるが、他の適切な起源には、遊離酸、塩、無水塩、エステル、ラクトンとしてのＨＭＢ、または該栄養エマルションからのＨＭＢの生物利用可能形態を別様態で与える他の産物形態としてのＨＭＢが含まれうる。本発明で使用される適切なＨＭＢ塩の非限定的な例には、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、クロム、カルシウムまたは他の無毒性塩形態のＨＭＢ塩水和物または無水物が含まれる。カルシウムＨＭＢ一水和物が好ましく、Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｓｏｕｒｃｉｎｇ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（ＴＳＩ）（Ｓａｌｔ  Ｌａｋｅ  Ｃｉｔｙ，Ｕｔａｈ）から商業的に入手可能である。
【００４４】
該栄養エマルション中のカルシウムＨＭＢの濃度は、該栄養エマルションの重量の約１０％まで、例えば約０．１％〜約８％、そしてまた、例えば約０．２％〜約５．０％、そしてまた、例えば約０．３％〜約３％、そしてまた、例えば約０．４％〜約１．５％の範囲でありうる。
【００４５】
可溶性タンパク質
本開示の栄養エマルションは、製品安定性を改善し貯蔵寿命中の苦い風味および後味の発生を最小にするための、選択された量または比率の可溶性タンパク質を含みうる。
【００４６】
該可溶性タンパク質は、該栄養エマルション中の全タンパク質の重量の約５０％〜１００％、例えば５５％〜１００％、例えば約６０％〜約１００％、例えば約６０％〜約８５％、例えば約６０％〜約８０％、そしてまた、例えば約６５％〜約７５％に相当しうる。可溶性タンパク質の濃度は、該栄養エマルションの重量の少なくとも約０．５％、例えば約１％〜約２６％、そしてまた、例えば約２％〜約１５％、また、例えば約３％〜約１０％、そしてまた、例えば約４％〜約８％の範囲でありうる。
【００４７】
該栄養エマルション中に含まれる可溶性タンパク質の量は可溶性タンパク質：カルシウムＨＭＢの重量比としても特徴づけられることが可能であり、ここで、該栄養エマルションは、少なくとも約３．０、例えば約４．０〜約１２．０、また、例えば６．１〜約１２、また、例えば約７．０〜約１１．０、そしてまた、例えば約８．０〜約１０．０の、可溶性タンパク質：カルシウムＨＭＢの重量比を含む。
【００４８】
本明細書中で用いる「可溶性タンパク質」なる語は、特に示されていない限り、以下の工程を含むタンパク質溶解度測定試験（Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  Ｔｅｓｔ）により測定された場合に少なくとも約９０％の溶解度を有するタンパク質を意味する：（１）該タンパク質を２．００％（ｗ／ｗ）で水に懸濁させ、（２）２０℃で１時間激しく撹拌して懸濁液を形成させ、（３）該懸濁液のアリコートを取り出し、全タンパク質としてのタンパク質濃度を決定し、（４）該懸濁液を３１，０００×ｇおよび２０℃で１時間遠心分離し、（５）上清中のタンパク質濃度（可溶性タンパク質）を決定し、（６）全タンパク質に対する比率として該可溶性タンパク質を表す。
【００４９】
あらゆる可溶性タンパク質源が、本明細書中に定められている溶解度要件をそれを満たしている限り、本発明における使用に適している。それらの幾つかの非限定的な例には、カゼイン酸ナトリウム（タンパク質溶解度測定試験により測定された場合に＞９５％の溶解度）、ホエータンパク質濃縮物（タンパク質溶解度測定試験により測定された場合に＞９０％の溶解度）およびそれらの組合せが含まれる。非可溶性タンパク質も、勿論、該栄養エマルション中に含まれうる。ただし、残りの可溶性タンパク質成分は、本明細書に記載されている要件に合致して表される必要がある。
【００５０】
本発明における使用に適した可溶性タンパク質は該タンパク質中のホスホセリンの含量によっても特徴づけられることが可能であり、ここで、この場合の可溶性タンパク質は、タンパク質１キログラム当たり少なくとも約１００ｍｍｏｌ、例えば約１５０〜４００ｍｍｏｌ、例えば約２００〜約３５０ｍｍｏｌ、そしてまた、例えば約２５０〜約３５０ｍｍｏｌのホスホセリンを有するタンパク質と定義される。
【００５１】
可溶性タンパク質がホスホセリン含量に関して定義されている場合、可溶性タンパク質（定義されたホスホセリン含量を有するもの）：カルシウムＨＭＢの重量比は少なくとも約３：１、例えば少なくとも約５：１、そしてまた、例えば少なくとも約７：１、そしてまた、例えば約９：１〜約３０：１でありうることが判明している。この場合、ホスホセリンの必要含量を有するタンパク質は、最も典型的には、１価カゼイン酸塩、例えばカゼイン酸ナトリウム、カゼイン酸カリウムおよびそれらの組合せの形態である。
【００５２】
１つの実施形態においては、可溶性タンパク質は、少なくとも約０．２、例えば約０．２〜約２．０、そしてまた、例えば約０．２５〜１．７の、１価カゼイナートホスホセリン：カルシウムＨＭＢ一水和物のモル比によっても特徴づけられうる。
【００５３】
しかし、任意のホスホセリン含有タンパク質が本発明における使用に適していると理解されるべきである。ただし、それは、要求されるホスホセリン含量を有すること、および該比の計算に用いたホスホセリンがカルシウムまたはマグネシウムのような多価カチオンに結合、複合体化または付着していないことが必要とされる。
【００５４】
また、該組成物の可溶性タンパク質画分が、ホスホセリンを含有する及び／又は含有しない可溶性タンパク質を含みうるように、可溶性タンパク質に関して本明細書に記載されている代替的定義は、ホスホセリン含量をほとんど又は全く有さないタンパク質を含みうることが注目されるべきである。したがって、本発明で使用される可溶性タンパク質は、単独で又は組合せて用いられる可溶性タンパク質の特徴づけのいずれかの１以上により定義されうる。
【００５５】
したがって、該タンパク質中のホスホセリン部分は、カルシウムＨＭＢから遊離したカルシウムとの結合に利用可能でありうる。したがって、可溶性タンパク質：カルシウムＨＭＢの前記比は、結合していない又は付着していない又は製剤化中にカルシウムＨＭＢからの可溶性カルシウムへの結合に利用可能なホスホセリン部分を含有するタンパク質の比である。例えば、カゼイン酸カルシウムとカゼイン酸ナトリウムとの混合物が該組成物において使用されるが、カルシウムＨＭＢに対する、ホスホセリン含量により定義されるタンパク質の比は、カゼイン酸ナトリウムからのタンパク質画分および更にはカルシウムに結合していないカゼイン酸カルシウム画分からのいずれかのタンパク質に基づいて計算される。
【００５６】
可溶性カルシウム結合能
該栄養エマルションは、製品安定性を改善し苦い風味および後味の経時的発生を最小にするために、該エマルション中の全可溶性カルシウムに対する可溶性カルシウム結合能（ＳＣＢＣ）の、選択された重量比を含みうる。
【００５７】
該栄養エマルションの全可溶性カルシウムに対する可溶性カルシウム結合能（本明細書中に定義されている）の比は、少なくとも約２．３、例えば約２．３〜約１２．０、また、例えば約３．０〜約８．０、そしてまた、例えば約４．０〜約６．５の重量比であり、ここで、該比は以下の式により決定される。
比＝ＳＣＢＣ／［可溶性カルシウム］
ＳＣＢＣ＝（０．３２×［可溶性シトラート］＋０．６３［可溶性ホスファート］＋０．０１３×［可溶性タンパク質］）
【００５８】
全可溶性カルシウムの濃度に対するＳＣＢＣの重量比は、製品安定性を改善し苦い風味および後味の経時的発生を軽減にするために、該栄養エマルション中の未結合カルシウムの濃度を最小にするように又は該栄養エマルション中のＨＭＢに対するそのような未結合カルシウムの重量比を最小にするように調節されうる。
【００５９】
本開示の栄養エマルションは、意図される個体における健康な筋肉の発達または維持における使用に適した該栄養エマルション中の望ましい成分として、カルシウムを含む。該カルシウムの一部または全部は、本明細書に記載されているカルシウムＨＭＢの添加により提供されうる。しかし、いずれかの他のカルシウム源も、そのような他の源が該栄養エマルションの必須要素（必須元素）に適合性である限り、使用可能である。
【００６０】
該栄養エマルション中のカルシウムの濃度は典型的には約１０ｍｇ／Ｌを超え、また、約２５ｍｇ／Ｌ〜約３０００ｍｇ／Ｌ、また、例えば約５０ｍｇ／Ｌ〜約５００ｍｇ／Ｌ、そしてまた、例えば約１００ｍｇ／Ｌ〜約３００ｍｇ／Ｌの濃度を含みうる。
【００６１】
該栄養エマルションにおける味および安定性の問題を最小にするために、カルシウムは、該カルシウムが該エマルション中で可溶化される度合を最小にするように配合される。したがって、該栄養エマルションにおける可溶化カルシウム濃度は約９００ｍｇ／Ｌ未満、例えば約７００ｍｇ／Ｌ未満、また、例えば約５００ｍｇ／Ｌ〜約７００ｍｇ／Ｌ、そしてまた、例えば約４００ｍｇ／Ｌ〜約６００ｍｇ／Ｌでありうる。この場合、「可溶化カルシウム」なる語は、２０℃で測定された場合の該栄養エマルションにおける遊離、イオン化または上清カルシウムを意味する。
【００６２】
該栄養エマルション中のカルシウムは、５．０以下、例えば４．０以下、また、例えば３．０以下、そしてまた、約０．８〜約３．０の、可溶化シトラート：可溶化カルシウムの比（当量に基づく）によっても特徴づけられうる。この場合、「可溶化シトラート」および「可溶化カルシウム」なる語は、２０℃で測定された場合に該栄養エマルションの上清中に存在する、それぞれ、シトラートおよびカルシウムカチオンの当量を意味する。
【００６３】
該栄養エマルションのカルシウム成分は、９００ｍｇ／Ｌ、例えば７００ｍｇ／Ｌ未満、そしてまた、例えば６００ｍｇ／Ｌ未満、そしてまた、例えば４００ｍｇ／Ｌ〜７００ｍｇ／Ｌ（該栄養エマルションの１リットル当たり）に相当する可溶化カルシウムレベルによっても特徴づけられうる。この場合、カルシウムＨＭＢ：可溶化カルシウムの重量比は、約６〜約１５、例えば約６〜約１２、また、例えば約６〜約１０、そしてまた、例えば約６〜約８の範囲である。
【００６４】
ビタミンＤ
本開示の栄養エマルションは更に、意図される使用者における健康な筋肉の維持を助けるためにビタミンＤを含みうる。ビタミンＤ形態には、ビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）およびビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、または栄養製品における使用に適した他の形態が含まれる。
【００６５】
該栄養エマルション中のビタミンＤの量は、最も典型的には、該栄養エマルションの供与当たり約１０００  ＩＵまで、より典型的には約１０〜約６００  ＩＵ、より典型的には約５０〜４００  ＩＵの範囲である。
【００６６】
随意的成分
本明細書に記載されている栄養エマルションは更に、物理的、化学的、快楽的もしくは加工上の特性を改変しうる、または意図される集団において使用された場合に医薬もしくは追加的栄養成分として役立ちうる他の随意的成分を含みうる。多数のそのような随意的成分が公知であり、あるいは他の栄養産物における使用に適しており、本明細書に記載されている栄養エマルションにおいても使用されうる。ただし、そのような随意的成分は経口投与の場合に安全かつ有効であり、選択される製品形態における必須成分および他の成分に適合性でなければならない。
【００６７】
そのような随意的成分の非限定的な例には、保存剤、抗酸化剤、乳化剤、緩衝剤、医薬活性物質、追加的栄養素（本明細書に記載されているもの）、着色剤、香味剤、増粘剤および安定剤などが含まれる。
【００６８】
該栄養エマルションは更に、ビタミンまたは関連栄養素を含むことが可能であり、その非限定的な例には、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ビタミンＢ１２、カロテノイド、ナイアシン、葉酸、パントテン酸、ビオチン、ビタミンＣ、コリン、イノシトール、それらの塩および誘導体ならびにそれらの組合せが含まれうる。
【００６９】
該栄養エマルションは更に、ミネラルを含むことが可能であり、その非限定的な例には、リン、マグネシウム、鉄、亜鉛、マンガン、銅、ナトリウム、カリウム、モリブデン、クロム、セレン、クロリドおよびそれらの組合せが含まれうる。
【００７０】
該栄養エマルションはまた、該エマルションにおけるいずれかの残留する苦い風味および後味の経時的発生を軽減または低減する１以上の矯味剤を含みうる。適切な矯味剤には、天然および人工甘味料、ナトリウム源、例えば塩化ナトリウム、および親水コロイド、例えばグアーガム、キサンタンガム、カラギーナン、ゲランガムおよびそれらの組合せが含まれる。該栄養エマルション中の矯味剤の量は、選択された個々の矯味剤、該製剤中の他の成分および他の製剤化または製品対象変数によって異なりうる。しかし、そのような量は、最も典型的には、該栄養エマルションの重量の少なくとも約０．１％、例えば約０．１５％〜約３．０％、そしてまた、例えば約０．１８％〜約２．５の範囲である。
【００７１】
製造方法
本発明において使用される栄養エマルションは、栄養エマルション、例えば乳系栄養エマルションを製造するためのいずれかの公知の又は適した方法により製造されうる。
【００７２】
１つの適切な製造方法においては、脂肪中タンパク質（ＰＩＦ）スラリー、炭水化物−ミネラル（ＣＨＯ−ＭＩＮ）スラリーおよび水中タンパク質（ＰＩＷ）スラリーを含む少なくとも３つの別々のスラリーを調製する。ＰＩＦスラリーは、選択された油（例えば、キャノーラ油、トウモロコシ油など）を加熱し、混合し、ついで乳化剤（例えば、レシチン）、脂溶性ビタミンおよび全タンパク質の一部（例えば、乳タンパク質濃縮物など）を連続的な加熱および撹拌下で加えることにより形成される。ＣＨＯ−ＭＩＮスラリーは、微量および超微量ミネラル（ＴＭ／ＵＴＭ予混物）、増粘または懸濁化剤（例えば、Ａｖｉｃｅｌ、ゲラン、カラギーナン）およびカルシウムＨＭＢまたは他のＨＭＢ源を水：ミネラル（例えば、クエン酸カリウム、リン酸二カリウム、クエン酸ナトリウムなど）に加熱撹拌下で加えることにより形成される。生じたＣＨＯ−ＭＩＮスラリーを連続的な加熱および撹拌下で１０分間維持した後、追加的ミネラル（例えば、塩化カリウム、炭酸マグネシウム、ヨウ化カリウムなど）、炭水化物（例えば、フルコトオリゴ糖、スクロース、コーンシロップなど）を加える。そしてＰＩＷスラリーは、残りのタンパク質（例えば、カゼイン酸ナトリウム、ダイズタンパク質濃縮物など）を、加熱および撹拌下で水中に混合することにより形成される。
【００７３】
ついで、得られたスラリーを加熱撹拌下で混合し、ｐＨを所望の範囲、典型的には６．６〜７．０に調節し、ついで該組成物を高温短時間（ＨＴＳＴ）加工に付し、その間に該組成物を加熱処理し、乳化し、均一化し、ついで冷却する。水溶性ビタミンおよびアスコルビン酸を加え、必要に応じて、ｐＨを再び所望の範囲に調節し、香味剤を加え、水を加えて所望の全固体レベルを得る。ついで該組成物を無菌包装して無菌包装栄養エマルションを得、あるいは該組成物をレトルト安定容器に加え、ついでレトルト滅菌に付してレトルト滅菌化栄養エマルションを得る。
【００７４】
該栄養エマルションの製造方法は、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、本明細書に記載されている方法以外の方法によっても行われうる。したがって、本実施形態は全ての点において例示的であり限定的ではなく、全ての変更および均等物も本開示の記載に含まれるとみなされるべきである。
【００７５】
使用方法
本明細書に記載されている栄養エマルションは、補助的な、主要な若しくは唯一の栄養源を提供するのに、および／または本明細書に記載されている１以上の利益を個体に提供するのに有用である。そのような方法により、該エマルションは、所望のレベルの栄養を提供するために必要に応じて、最も典型的には、１または２またはそれ以上の分割量で、１日１回または２回の供与（ｓｅｒｖｉｎｇ）の形態で、経口投与されうる。例えば、供与量は、典型的には、約１００〜約３００ｍｌ、例えば約１５０〜約２５０ｍｌ、例えば約１９０ｍｌ〜約２４０ｍｌの範囲であり、ここで、各供与は、供与当たりに約０．４〜約３．０ｇ、例えば約０．７５〜約２．０ｇ、例えば約１．５ｇのカルシウムＨＭＢを含有する。
【００７６】
そのような方法は更に、そのような製品の投与に際して、最も典型的には、約１〜約６か月間、例えば約１〜約３か月間の長期間にわたる毎日の使用の後で、１）除脂肪体重の維持を補助すること、２）強度および／または筋肉の強度を補助すること、３）タンパク質分解および筋細胞の損傷を低下させること、ならびに４）運動または他の外傷の後の筋肉の回復を助けること、ならびに５）運動後の筋タンパク質分解を低下させることの１以上を個体にもたらすように仕向けられる。
【００７７】
そのような方法はまた、１）筋肉減少症（ｓａｒｃｏｐｅｎｉａ）を有する高齢者における除脂肪体重を維持し支持すること、２）個体、特に高齢者における活動的で自立的なライフスタイルを支えるための栄養を提供すること、３）筋強度の回復を補助すること、４）筋肉を再構築し強度を回復させるのを助けること、および５）強度、例えば筋強度および可動性を改善することの１以上を達成するのに有用である。
【００７８】
データ
以下に示す栄養エマルションＡ、ＢおよびＣを製剤化し、無菌包装し、風味に関して評価する。該栄養エマルションは組成において類似しており、類似方法により製造される。各サンプルは、脂肪、タンパク質、炭水化物、ビタミンおよびミネラルを含む水中油型エマルションであり、各２４０ｍｌのエマルション当たり１．５ｇのカルシウムＨＭＢを含む。しかし、該サンプルは、それぞれが全タンパク質の重量に対する異なる比率の可溶性タンパク質を含有する点で異なっている。該サンプルを、標準的な感覚的方法（５点の評価尺度）を用いて、製剤化および包装の６か月後に評価する。その結果を以下に要約する。
【００７９】
【表２】
0006033911.tif 000003
【００８０】
該データは、可溶性タンパク質画分（例えば、カゼイン酸Ｎａ）と苦み及び石鹸様感覚的特性の経時的発生との間の驚くべき相関性を示している。該データはまた、驚くべきことに、そのような望ましくない感覚的特性の発生が、全タンパク質の大部分を可溶性タンパク質として製剤化することにより最小化または軽減されうることを示唆している。
【実施例】
【００８１】
以下の実施例は本開示の栄養エマルションの特定の実施形態および／または特徴を例示するものである。該実施例は専ら例示目的で記載されており、本開示を限定するものと解釈されるべきではなく、該開示の精神および範囲から逸脱することなくその多数の変更が可能である。全ての例示されている量は、特に示されていない限り、該組成物の総重量に対する重量比率である。
【００８２】
例示されている組成物は、本明細書に記載されている製造方法により製造された貯蔵安定栄養エマルションであり、それぞれの例示されている組成物は、特に示されていない限り、無菌加工実施形態およびレトルト包装実施形態を含む。これらの組成物は、２４０ｍｌプラスチック容器内に包装（パッケージ）された水性水中油型エマルションであり、１〜２５℃の範囲の貯蔵温度で、製剤化／包装後１２〜１８か月間、物理的に安定なままである。同様に、該包装エマルションは経時的にｐＨにおいて安定なままであり、貯蔵中に過剰に苦い風味または後味を発生しない。
【００８３】
［実施例１〜４］
実施例１〜４は本開示の栄養エマルションを例示し、その成分を以下の表に示す。特に示されていない限り、全ての成分量は１０００キログラムの製品バッチ当たりのキログラムとして示されている。
【００８４】
【表３】
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【００８５】
［実施例５〜８］
実施例５〜８は本開示の栄養エマルションを例示し、その成分を以下の表に示す。特に示されていない限り、全ての成分量は１０００キログラムの製品バッチ当たりのキログラムとして示されている。
【００８６】
【表４】
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【００８７】
［実施例９〜１２］
実施例９〜１２は本開示の栄養エマルションを例示し、その成分を以下の表に示す。特に示されていない限り、全ての成分量は１０００キログラムの製品バッチ当たりのキログラムとして示されている。
【００８８】
【表５】
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【００８９】
［実施例１３〜１６］
実施例１３〜１６は本開示の栄養エマルションを例示し、その成分を以下の表に示す。特に示されていない限り、全ての成分量は１０００キログラムの製品バッチ当たりのキログラムとして示されている。
【００９０】
【表６】
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【００９１】
［実施例１７〜２０］
実施例１７〜２０は本開示の栄養エマルションを例示し、その成分を以下の表に示す。特に示されていない限り、全ての成分量は１０００キログラムの製品バッチ当たりのキログラムとして示されている。
【００９２】
【表７】
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