(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療器具を形成する方法であって、
細長い外側部材と該外側部材の細長い内腔内に配置された細長いコア部材とを有する細長い複合ワイヤを、該複合ワイヤの長さに沿って該複合ワイヤを複数の方向に曲げることによって、ステント内腔を規定するパターンに成形するステップと、
前記外側部材を貫通する開口部を形成するステップと、
前記パターンに前記複合ワイヤを成形するステップの後に、前記外側部材に悪影響を与えることなく前記コア部材を前記外側部材から除去するように前記コア部材と反応するエッチング液に、前記複合ワイヤを曝すステップと、を備えている、
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記コア部材が、取り除かれた後に、前記外側部材の前記管腔を治療物質で満たすステップをさらに備え、前記治療物質はオプションで抗血管新生剤、抗有糸分裂剤、抗炎症剤、抗血小板物質、抗凝固剤、抗フィブリン剤、抗トロンビン剤、抗増殖剤、抗生物質、抗酸化剤、および抗アレルギー物質だけでなくそれらの組み合わせからなる群から選択される、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記外側部材は、ＭＰ３５Ｎから形成され、前記コア部材は、モリブデンから形成され、前記エッチング液は、過酸化水素である、
請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記外側部材は、ニッケルチタン合金またはステンレススチールから形成され、前記コア部材は、金から形成され、前記エッチング液は、三ヨウ化カリウムである、
請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記外側部材は、アルミニウム合金またはステンレススチールから形成され、前記コア部材は、銅から形成され、前記エッチング液は、硝酸である、
請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記外側部材は、ＭＰ３５Ｎから形成され、前記コア部材は、タンタル、タングステン、モリブデン、ニオブ、レニウム、炭素、ゲルマニウム、およびシリコンのうちの１つから形成され、前記エッチング液は、キセノンジフルオリド、または三フッ化臭素である、  請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記外側部材は、プラチナ、イリジウム、チタン、およびタンタルからなる群から形成され、前記コア部材は、ニッケルから形成され、前記エッチング液は、一酸化炭素である、
請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記外側部材は、ステンレススチールまたはニッケルベースの合金から形成され、前記コア部材は、チタンまたはジルコニウムから形成され、前記エッチング液は、ヨウ素である、
請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記コア部材は、前記エッチング液の中では可溶性であるが、前記外側部材は、前記エッチング液の中では可溶性ではない、
請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記外側部材は、プラチナを備え、前記コア部材は、銀、金、および銅からなる群から選択され、前記エッチング液は、水銀を備えている、
請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記外側部材は、タングステンを備え、前記コア部材は、アルミニウムを備え、前記エッチング液は、液体ガリウムを備えている、
請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記複合ワイヤを処理するステップは、前記コア部材を昇華させるために、前記複合ワイヤをある温度に加熱することを含み、前記外側部材は、オプションで、モリブデンまたはタングステンを備え、前記コア部材は、クロムを備え、前記複合ワイヤは、真空において、クロムが昇華する温度よりも高い温度に加熱される、
請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記複合ワイヤを処理するステップは、前記複合ワイヤを、前記コア部材を融解させる温度まで加熱することを含み、前記外側部材は、オプションで、ＭＰ３５Ｎ、チタン、タンタル、およびタングステンからなる群から選択され、前記コア部材は、マグネシウム、アルミニウム、亜鉛、金、および銀からなる群から選択され、前記複合ワイヤは、前記コア部材の融点温度よりも高いが、前記外側部材の融点温度よりも低い温度に加熱される、  請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、治療物質を放出する埋込み型医療器具と、そのような医療器具を形成する方法とに関する。
【背景技術】
【０００２】
埋込み型薬剤溶出医療器具は、最近、それらの主要な機能（例えば、構造的な支持）を行う能力と、それらが埋め込まれた範囲を医学的に処置する能力とで評判になっている。
【０００３】
例えば、薬剤溶出ステントは、冠状動脈における再狭窄を防止するために使用されている。薬剤溶出ステントは、単球の局所的な侵入／活性化を防ぎ、それによりＶＳＭＣの増殖および移動を引き起こし得る成長因子の分泌を防止する抗炎症化合物などの治療剤を投与することが出来る。他の潜在的な抗再狭窄化合物は、ラパマイシンやパクリタキセルを含む化学療法剤などの抗増殖剤を含む。抗血栓剤、抗酸化剤、血小板凝集阻害剤、および細胞増殖抑制剤などの他の種類の薬剤もまた、抗再狭窄的な用途のために提案されている。
【０００４】
同様に、治療剤は、例えば、関節置換補綴、骨ねじ、ステープルなどの整形外科器具に添加されている。このような器具の配置に付随し得るリスクは、感染を含み、そして、ある種の器具に関しては、長期的には、骨が再構築するときの、器具との接触面における骨組織の損傷と、結果としての器具の緩みとを含む。このような整形外科器具における治療剤は、骨および／または他の組織の成長を促進および／または阻害したり、器具の拒絶反応、もしくは器具に隣接して接続または配置されているコンポーネントの拒絶反応を阻害したり、感染を減少させたり、炎症を減少させたり、痛みを減少させたり、ビタミンおよび／またはミネラルを提供したり、周囲の組織の治癒を促進したり、他の同様な機能を行なったりすることが出来る。
【０００５】
外科ステープルもまた、治癒を補助するため、感染を防止するため、または外科ステープルに関する他の考えられる有害な効果を防止するために治療剤を含んでいる。抗菌剤、抗凝固剤、抗血栓剤、抗血小板剤、抗増殖剤、抗炎症剤、脂質低下剤、特定の成長因子アンタゴニスト、抗酸化剤、遺伝物質、血管新生成長因子、抗高血圧剤、放射性化合物、リンホカイン、および他の適切な薬剤などの薬剤が、提案されている。
【０００６】
埋込み型除細動器に接続されたリード線は、心臓の内側、または心臓の表面に配置される。これらのリード線は、必要に応じて、電気ショックを伝え、心調律を感知し、そして、ときには、心臓を鼓動させるために使用される。リード線の端においては、心臓組織の中に置かれたらせん巻き金属電極があり、電気刺激を心臓に伝える。組織における異物に対する天然の免疫反応が、金属電極の腐食を非常に増加させる化学種（代表的には、ペルオキシ化合物）を生成することが分かっている。この免疫反応および関連の腐食を防止するために、スプレーや浸漬被覆法によって、電極が、例えば、ステロイド、抗生物質、抗真菌物質などの抗炎症剤で被覆される。しかしながら、このような被覆は、心臓組織への送達および挿入の間に損傷され得る。さらに、正確な用量の薬剤を送達することが、困難なことがある。
【０００７】
上記で考察された薬剤溶出医療器具は、ポリマー材料で被覆されてもよく、ポリマー材料は、一種類の薬剤または薬剤の組み合わせで浸漬される。医療器具が、標的位置に埋め込まれると、薬剤が、局部組織を処置するためにポリマーから放出される。薬剤は、生物学的に安定性のあるポリマーに関しては、ポリマー層を介した拡散のプロセスによって放出され、および／または生分解性ポリマーに関しては、ポリマー材料が分解するので放出される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
薬剤を浸漬されたポリマー材料からの薬剤溶出の速度を制御することは、概ね、ポリマー材料の性質に基づいている。しかしながら、溶出プロセスの終了の際、ある場合には、残ったポリマー材料が、血管に対する副作用と関連し、小さいが危険な血栓を形成する可能性がある。さらに、医療器具の露出表面における、薬剤を浸漬されたポリマー被覆は、送達の間に、はげ落ち得るか、そうでなければ損傷されることがあり、それにより、薬剤が標的部位に到達するのを妨げる。またさらに、薬剤を浸漬されたポリマー被覆は、ポリマー被覆が運べる薬剤の量と、医療器具のサイズとによって、送達される薬剤の量に関して制限される。ポリマー被覆を使用して溶出速度を制御することもまた、困難である。
【０００９】
従って、薬剤溶出医療器具によって送達される薬剤の量の増加を可能にし、そして、薬剤の溶出速度の制御の改善、およびこのような医療器具を形成する方法の改善を可能にする薬剤溶出医療器具が、必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
中空の薬剤溶出医療器具と、中空の薬剤溶出医療器具を形成する方法とが、開示される。一実施形態において、外側部材と外側部材の管腔内に配置されたコア部材とを有するコアワイヤまたは複合部材が、医療器具に成形される。コアワイヤの外側部材を貫通して、開口部が形成される。コアワイヤは、コア部材を取り除くが、外側部材には悪影響を与えないエッチング液に曝され、中空の管状ワイヤを残す。外側部材の管腔は、治療物質で満たされる。その方法が使用され得る医療器具は、ステント、骨ねじ、ステープル、および埋込み型除細動器を含む。
【００１１】
本発明の上記の特徴および他の特徴と、利点とは、添付の図面に図示される本発明の以下の記述から明らかとなるであろう。本明細書に組み込まれ、明細書の一部を形成している添付の図面はさらに、本発明の原理を説明し、そして、当業者が本発明を作成し使用することを可能にすることに役立つ。図面は、一定の縮尺ではない。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】本発明の一実施形態に従った、例示的なステントの概略図である。
【図２】図１の線２−２に沿った断面図である。
【図３】図１のステントのワイヤの端の長手方向の断面図である。
【図４】コアワイヤの概略図である。
【図５】本発明の一実施形態に従った、中空のワイヤを形成するステップを示す断面図である。
【図６】本発明の一実施形態に従った、中空のワイヤを形成するステップを示す断面図である。
【図７】本発明の一実施形態に従った、中空のワイヤを形成するステップを示す断面図である。
【図８】本発明の一実施形態に従った、中空のワイヤを形成するステップを示す断面図である。
【図９】本発明の一実施形態に従った、中空のワイヤを形成する方法を説明する流れ図である。
【図１０】本発明の一実施形態に従った、２つのコアワイヤから中空のワイヤを形成するステップを示す長手方向の断面図である。
【図１１】本発明の一実施形態に従った、２つのコアワイヤから中空のワイヤを形成するステップを示す長手方向の断面図である。
【図１２】本発明の一実施形態に従った、２つのコアワイヤから中空のワイヤを形成するステップを示す長手方向の断面図である。
【図１３】本発明の一実施形態に従った、２つのコアワイヤから中空のワイヤを形成するステップを示す長手方向の断面図である。
【図１４】本発明の別の実施形態に従った、複数の中空のワイヤから形成されたステントの概略図である。
【図１５】本発明の別の実施形態に従った、ステントを形成する方法を示す。
【図１６】本発明の別の実施形態に従った、ステントを形成する方法を示す。
【図１７】本発明の別の実施形態に従った、ステントを形成する方法を示す。
【図１８】本発明の別の実施形態に従った、ステントを形成する方法を示す。
【図１９】本発明の別の実施形態に従った、ステントを形成する方法を示す。
【図２０】本発明の別の実施形態に従った、ステントを形成する方法を示す。
【図２１】本発明の別の実施形態に従った、ステントを形成する方法を示す。
【図２２】本発明の別の実施形態に従った、ステントを形成する方法を示す。
【図２３】本発明書の一実施形態に従った、中空の薬剤溶出骨ねじの断面図である。
【図２４】図２３の中空の薬剤溶出骨ねじを形成する方法の断面図である。
【図２５】図２３の中空の薬剤溶出骨ねじを形成する方法の断面図である。
【図２６】図２３の中空の薬剤溶出骨ねじを形成する方法の断面図である。
【図２７】図２３の中空の薬剤溶出骨ねじを形成する方法の断面図である。
【図２８】図２３の中空の薬剤溶出骨ねじを形成する方法の断面図である。
【図２９】図２９は、本発明の一実施形態に従った、中空の薬剤溶出ステープルの概略図である。
【図３０】図２９の中空の薬剤溶出ステープルを形成する方法の断面図である。
【図３１】図２９の中空の薬剤溶出ステープルを形成する方法の断面図である。
【図３２】図２９の中空の薬剤溶出ステープルを形成する方法の断面図である。
【図３３】図２９の中空の薬剤溶出ステープルを形成する方法の断面図である。
【図３４】図２９の中空の薬剤溶出ステープルを形成する方法の断面図である。
【図３５】埋込み型除細動器の概略図である。
【図３６】埋込み型除細動器と共に使用するための電極を示す。
【図３７】埋込み型除細動器と共に使用するための電極を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
詳細な説明
本発明の特定の実施形態が、ここで図面を参照して記述され、同じ参照符号は、同一または機能的に同様な要素を示す。
ステントの実施形態
【００１４】
本明細書に開示されたステント１００の実施形態が、図１〜図３に示されている。特に、ステント１００は、中空のワイヤ１０２から形成されている。図１に示された実施形態において、ステント１００は、湾曲部分またはクラウン１０８によって接合された、略真直ぐな部分１０６を含む一連の略正弦曲線の波に形成され、略管状のステント１００を形成している。略正弦曲線のパターンは、図１に示されているように、管の形にされている。図１に示された実施形態において、長手方向に隣接する正弦曲線のうちの選択されたクラウン１０８が、例えば、接合部１１０によって接合され得る。本発明は、図１に示されたパターンには限定されない。ステント１００は、ステントとしての使用に適した任意のパターンに形成されてもよい。限定するものではないが、例えば、ステント１００は、Ｇｉａｎｔｕｒｃｏに対する米国特許第４，８００，０８２号明細書、Ｗｉｋｔｏｒに対する米国特許第４，８８６，０６２号明細書、Ｗｉｋｔｏｒに対する米国特許第５，１３３，７３２号明細書、Ｗｉｋｔｏｒに対する米国特許第５，７８２，９０３号明細書、Ｂｏｙｌｅに対する米国特許第６，１３６，０２３号明細書、およびＰｉｎｃｈｕｋに対する米国特許第５，０１９，０９０号明細書に開示されたパターンに形成されてもよく、これらのそれぞれは、その全体が、参照により組み込まれる。
【００１５】
図２に示されるように、ステント１００の中空のワイヤ１０２は、治療物質または薬剤１１２が中空のワイヤ１０２の管腔１０３内に収容されることを可能にしている。中空のワイヤ１０２は、略円形の断面を有するように示されているが、中空のワイヤ１０２は、断面が略楕円または長方形であってもよい。中空のワイヤ１０２はさらに、薬剤１１２が管腔１０３から放出されるのを可能にするように、中空のワイヤの長さに沿って分散された切開部または開口部１０４を含んでいる。開口部１０４は、ステント１００の略真直ぐな部分１０６にだけか、ステント１００のクラウン１０８にだけか、または略真直ぐな部分１０６とクラウン１０８との両方に配置されてもよい。開口部１０４は、ステント１００からの薬剤１１２の溶出速度を制御するために所望に応じたサイズや形状にされ得る。より大きいサイズの開口部１０４は、概ね、より速い溶出速度を可能にし、そして、より小さいサイズの開口部１０４は、概ね、より遅い溶出速度を提供する。さらに、開口部１０４のサイズおよび／または数は、ステント１００の異なる部分においてステント１００から溶出される薬剤１１２の量および／または速度を変更するために、ステント１００に沿って変更され得る。限定するものではないが、例えば、開口部１０４は、直径が１０〜３０μｍであり得る。開口部１０４は、図２に示されているように、ステント１００の外側に面する表面または反管腔側の表面１１６だけに提供されるか、ステント１００の内側に面している表面または管腔側の表面１１８だけに提供されるか、両方の表面に提供されてもよく、またはワイヤ１０２の円周に沿ってどこにでも提供されてよい。
【００１６】
ワイヤ１０２の端１１４は、図３に示されているように閉じられ得る。端１１４は、管腔１０３を閉じるために、ワイヤ１０２の余分な材料の両端を引き寄せて重ねることによって閉じられ得る。端１１４を閉じることは、薬剤１１４が時期尚早に端１１４から放出されることを防止する。しかしながら、薬剤１１２が、乾燥され得るか、ポリマーマトリックス内に提供され得るか、ライナー（図示せず）内に包み込まれ得るか、または別の方法で端１１４からの時期尚早な放出から保護されることが出来る場合には、端１１４を閉じることは、必要とされない。さらに、端１１４が自由端でないように、端１１４は、ワイヤ１０２の他の部分に溶接され得るか、両端を引き寄せて重ねられ得るか、または別の方法で接続され得る。端１１４は、代替的には、自由端として提供されてもよい。
【００１７】
図４〜図９は、本発明の一実施形態に従った、中空のワイヤステントを形成するための方法を示している。図９に示されているように、ステップ２００は、外側部材と中央のコア部材とをワイヤに提供することである。これらの種類のワイヤは、コアワイヤと呼ばれる場合もあり、複合部材と呼ばれることもあり得る。コアワイヤ１７０は、図４に概略的に示されているように、外側部材１０２と、内側部材またはコア部材１２０とから形成されている。外側部材１０２は、ステント１００の中空のワイヤ１０２となり、従って、同じ参照符号が付されている。コアワイヤ１７０は、当該分野において公知の任意の方法によって形成されることが出来、限定するものではないが、例えば、延伸充填管プロセスか、内側部材を覆って外側部材を押出成形することか、またはその他任意の適切な方法によって形成されることが出来る。コアワイヤと、コアワイヤを形成する方法との例は、Ｍａｙｅｒに対する米国特許第５，６３０，８４０号明細書、Ｓｔｉｎｓｏｎに対する米国特許第６，２４８，１９０号明細書、Ｈｅａｔｈに対する米国特許第６，４９７，７０９号明細書、Ｈｅａｔｈに対する米国特許第７，１０１，３９２号明細書に見出されることが出来、これらのそれぞれは、その全体が参照により組み込まれる。
【００１８】
外側部材１０２は、ステントとして使用されることに適した任意の材料であり得る。外側部材１０２は、以下でさらに詳細に説明されるように、中空のワイヤ１０２になる残存材料である。限定するものではないが、例えば、外側部材１０２は、ステンレススチール、「ＭＰ３５Ｎ」、「ＭＰ２０Ｎ」、Ｎｉｔｉｎｏｌなどのニッケルチタン合金、マグネシウム、Ｌ６０５、またはそれらの組み合わせであり得る。「ＭＰ３５Ｎ」および「ＭＰ２０Ｎ」は、ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｐｒｅｓｓ  Ｓｔｅｅｌ  Ｃｏ．、Ｊｅｎｋｉｎｔｏｗｎ，  Ｐａから入手可能な、コバルトとニッケルとクロムとモリブデンとの合金のトレードネームである。「ＭＰ３５Ｎ」は、３５％のコバルトと、３５％のニッケルと、２０％のクロムと、１０％のモリブデンとからなっている。「ＭＰ２０Ｎ」は、５０％のコバルトと、２０％のニッケルと、２０％のクロムと、１０％のモリブデンとからなっている。外側部材１０２の材料としての要件は、以下でさらに詳細に考察されるように、材料が、生体適合性であり、ステントとして使用されるように十分に弾力的であることと、材料が、コア部材１２０を取り除くためのプロセスに耐えることとである。
【００１９】
コア部材１２０は、以下でさらに詳細に説明されるように、コアワイヤがステントパターンに曲げられている間に、外側部材１０２に対して十分な支持を提供する材料であり得る。コア部材１２０は、外側部材１０２の材料よりも延性のある材料で作られてもよく、または外側部材１０２の材料よりも高い融点を有してもよい。さらに、コア部材１２０は、外側部材１０２の材料を損傷しないプロセスによって取り除かれることが出来る犠牲材料で作られている。コア部材１２０のための材料の例は、タングステン（Ｗ）、モリブデン（Ｍｏ）、ニオブ（Ｎｂ）、レニウム（Ｒｅ）、炭素（ｃ）、ゲルマニウム（Ｇｅ）、シリコン（Ｓｉ）、およびそれらの合金を含むが、それらには限定されない。
【００２０】
コアワイヤ１７０の断面が、図５に示されている。例えば、どの内腔またはどの臓器において、およびどのような目的で、ステントが利用されるかなどの用途に応じて、外側部材１０２は、０．００２５インチから０．０１０インチの範囲で外径Ｄ1を有することが出来、０．０００５インチ以上の範囲で壁厚Ｔを有することが出来る。上記で列挙された値は、単なる例であり、他の直径や他の厚さが、例えば、使用される材料、所望のステントの形状、およびステントの目的または位置などに応じて使用されることが出来る。
【００２１】
図９を参照すると、ステップ２１０は、コアワイヤ１７０をステントパターンに成形することである。上記で考察されたように、ステントパターンは、図１に示されたパターンか、またはワイヤから形成されるその他任意の適切なパターンであり得る。さらに、すべてのステップの順序は、重要ではないが、ステップ２１０は、以下でさらに詳細に説明されるように、コア部材１２０を取り除く前に行われなければならない。コア部材１２０が外側部材１０２内に配置される間に、コアワイヤ１７０をステントパターンに成形することが、よじれ、または他の変形が、外側部材１０２において起こることを防止することを助ける。図１に示されたステントパターンにコアワイヤ１７０を成形することは、当業者には公知のように、概ね、二次元の正弦曲線のパターンにコアワイヤ１７０を形成するステップを含み、そのステップには、マンドレルの周りにそのパターンを巻くことが続く。最終的な結果は、マンドレル上に形成されるらせん状のステントパターンである。次に、らせん状のパターンの選択されたクラウン１０８が、共に溶接され、そして、ステントが、マンドレルから取り外される。
【００２２】
図９に示されたステップ２２０は、外側部材１０２において開口部１０４を提供することである。開口部１０４は、外側部材１０２において、レーザ切断されるか、ドリルで開けられるか、エッチングされるか、または別の方法で提供されてもよい。以下でさらに詳細に説明されるように、ステップ２２０は、ステップ２３０の前に行われることが好ましいが、ステップ２２０は、ステップ２１０の後に行われる必要も、ステップ２３０の前に行われる必要もない。ステップ２２０が、ステップ２１０の後に行われる場合には、コアワイヤ１７０の断面は、図６に示されているように、外側部材１０２と、内側部材１２０と、開口部１０４とを含む。
【００２３】
ステップ２３０は、コア部材１２０を化学的にエッチングして除去することである。ステップ２３０は、外側部材１０２を保存しながら、コア部材１２０を除去するための任意の適切なプロセスによって行われることが出来る。特に、１〜６Ｔｏｒｒの低い圧力で、比較的に高い温度（約１５０℃）において、キセノンジフルオリド（ＸｅＦ2）ガスにコアワイヤ１７０を当てることが、キセノンジフルオリド（ＸｅＦ2）ガスをタンタル（Ｔａ）のコア部材１０２と反応させて、ＴａＦ5ガスおよびＸｅガスを形成し、ＴａＦ5ガスおよびＸｅガスは、管腔１０３から排出されることが出来る。キセノンジフルオリド（ＸｅＦ2）ガスは、同様に、タングステン、モリブデン、ニオブ、レニウム、炭素、ゲルマニウム、およびシリコンから作られたコア部材１２０と反応する。しかしながら、キセノンジフルオリド（ＸｅＦ2）ガスは、ＭＰ３５Ｎで形成された外側部材とは反応しない。したがって、ステップ２３０が完了した後、外側部材１０２が残り、コア部材１２０が取り除かれ、図７に示された構造を残す。上記で特に言及されたように、エッチング液にコア部材１２０を曝す方法がある限り、開口部１０４は、コア部材１２０を取り除くステップの前に形成される必要はない。例えば、エッチング液にコア部材１２０を曝すために、ワイヤの端１１４は、開いていてもよく、または一時的なポートが、外側部材１０２を貫通して形成されてもよい。
【００２４】
コア部材１２０が、取り除かれた後、図１０のステップ２４０に示されているように、薬剤１１２が、外側部材１０２の管腔１０３に注入され得る。これが、図２および図８に示されているように、管腔１０３に配置された薬剤１１２と、これを通って薬剤１１２が溶出できる開口部１０４とを備えた中空のワイヤまたは外側部材１０２を作り出す。
【００２５】
ステント１００は、従来通り、体の血管において、血管形成手術の後に、このような血管を支持するために使用されることが出来る。ステントから溶出される特定の薬剤が、血管形成術またはステントと関連付けられる再狭窄または他の合併症を防止することが出来ることが公知である。ステント１００は、代替的には、腫瘍、炎症、精神の状態、または当業者には明白である他の状態を処置するための薬剤の送達のために、体の他の臓器または他の組織において使用されてもよい。
【００２６】
図１０〜図１３は、ステントを形成するために使用される中空のワイヤの別の実施形態を示しており、ここで、中空のワイヤは、端と端とを接続する方法で互いに結合された第１のコアワイヤ１７０と第２のコアワイヤ１７０’とから形成されている。ワイヤの一部分だけが、図１０〜図１３に示されている。さらに、３つ以上のワイヤが、本明細書に開示されているようなステントを形成するために互いに結合されてもよい。
【００２７】
図１０に示されているように、第１のコアワイヤ１７０の遠位端１１４が、第２のコアワイヤ１７０’の近位端１１４’に結合されている。第１のコアワイヤ１７０は、第１の外側部材１０２と、第１の外側部材１０２の第１の管腔１０３内に配置された第１のコア部材１２０とを含んでいる。同様に、第２のコアワイヤ１７０’は、第２の外側部材１０２’と、外側部材１０２’の第２の管腔１０３’内に配置された第２のコア部材１２０’とを含んでいる。第１のコアワイヤ１７０と第２のコアワイヤ１７０’とは、溶接、はんだ付け、接着剤、機械結合、または当業者に公知の他の手段を介して連結されることが出来る。
【００２８】
結合されたコアワイヤ１７０、１７０’は、次に、図１に示されたパターンなどのステントパターンに成形される。図１１に示されているように、第１の開口部１０４は、第１のコアワイヤ１７０の第１の外側部材１０２を貫通して形成され、第２の開口部１０４’は、第２のコアワイヤ１７０’の第２の外側部材１０２’を貫通して形成されている。第１および第２の開口部１０４、１０４’は、用途に応じて、同じサイズおよび同じ形状であり得るか、または異なるサイズおよび／または異なる形状であり得る。開口部１０４、１０４’は、上記で考察されたように形成されることが出来る。
【００２９】
第１および第２のコアワイヤ１７０、１７０’は、次に、第１のコア部材１２０および第２のコア部材１２０’を取り除くために、化学的なエッチング液に曝され、図１２に示されているように、第１および第２の外側部材１０２、１０２’を残す。化学的なエッチング液は、上記で考察されたようなものであり得る。
【００３０】
図１３に示されているように、次に、第１の薬剤１１２が、第１の外側部材１０２の第１の管腔１０３に注入され、そして、第２の薬剤が、第２の外側部材１０２’の第２の管腔１０３’に注入される。第１の薬剤１１２と第２の薬剤１１２’とは、用途に応じて、異なる薬剤、または異なる濃度の同じ薬剤であり得る。
【００３１】
ステントを形成するために複数のワイヤを連結することが、異なる薬剤または異なる用量の同じ薬剤がステントの異なる部分に対して使用されることを可能にしている。例えば、図１４に示されたステント３００は、腫瘍を処置するために使用されることが出来、ここで、より高い濃度の薬剤１１２が、ステント３００の中央部分３８２において必要とされ、より低い濃度の薬剤１１２が、ステント３００の近位および遠位の部分３８０、３８４において必要とされている。従って、第１のコアワイヤと、第２のワイヤと、第３のコアワイヤとは、図１０に関して上記で説明されたように、端と端（１１４、１１４’、１１４’’）とを接続して連結されている。接合されたコアワイヤは、次に、図１４に示されているステントなどのステントに成形される。第１のコアワイヤは、近位部分３８０を形成するための適切な長さであり、第２のコアワイヤは、中央部分３８２を形成するための適切な長さであり、そして、第３のコアワイヤは、遠位部分３８４を形成するための適切な長さである。穴１０４、１０４’、１０４’’は、それぞれ、第１、第２、および第３のコアワイヤの外側部材１０２、１０２’、１０２’’を貫通して形成される。コアワイヤは、上記で考察されたように、コア部材を取り除くために、化学的なエッチング液に曝され、そして、各外側部材１０２、１０２’、１０２’’が、それぞれの薬剤で満たされる。
【００３２】
中空のストラットを含むステントを形成する別の方法が、図１５〜図２２を参照して記述される。記述された先の実施形態は、コアワイヤをステントの形状に形成し、次に、コアワイヤのコア部材または内側部材を取り除き、ステントの形態に成形された中空のワイヤを残す。当業者によって理解されるように、ステントはまた、示されているような、中空の、略円筒形の、薄い壁の管から開始して、次に、略円筒形のステントを残すように、管から材料をレーザ切断するか、またはエッチングして除去して製造される。このような方法におけるストラットは、管の壁の厚さである。本実施形態の方法において、このようなストラットは、ストラットが治療物質で満たされることが出来るように中空であるように作られる。
【００３３】
本実施形態において、図１５に示された、略円筒形の、薄い壁の管２００は、図１６に示されているように、残りの材料が、所望のステント形状になるように材料を除去するように、レーザ切断されるか、エッチングされるか、または別の方法で処理される。しかしながら、管２００は、コアワイヤのコア部材に関して本明細書において記述された材料と同様な犠牲材料で作られている。さらに管２００から残っているストラット２０２は、最終的なステントのストラットとしてではなく、サイズを決められたり間隔を開けられたりする。むしろ、ストラット２０２は、以下でさらに詳細に記述されるように、ステントの中空のストラットの内側管腔としてサイズを決められたり間隔を開けられたりする。
【００３４】
内側薄壁管２１０は、管２００の管腔２０４に挿入され、外側薄壁管２２０は、管２００を覆って配置され、それにより、図１７に部分的に示されているように、管２１０と管２２０との間に管２００を挟んでいる。管２１０と管２２０とは、最終的なステントに対して所望される材料から作られている。材料はまた、以下でさらに詳細に記述されるように、管２００を取り除くために使用されるプロセスに対して不活性でなければならない。図１８に示されているように、管２１０および管２２０の壁が、管２００のストラット２０２を囲むように、３層の管が、処理されている。このようなプロセスの例は、内側管２１０における支持ロッドを挿入することを含む。３つの管を、円筒形のプレスがスエージ加工、または加圧が溶接する。アロイングなどの他のステップが、潜在的なストレスを管から除去するために使用され得る。
【００３５】
次に、組み合わされた管は、残りの材料が、図１９に示されているようなステント２４０として成形されるように材料を取り除くように、レーザ切断されるか、エッチングされるか、または別の方法で処理される。ステント２４０のストラット２４２は、図２０に示されているように、管２１０および管２２０の材料から形成された外側層と、管２００のストラット２０２から形成された内側層とを含んでいる。
【００３６】
次に、穴２４４が、図２１に示されているように、ストラット２４２の中にレーザ切断されるか、そうでなければドリルで開けられる。ステント２４０は、次に、ストラット２４２からストラット２０２を取り除くためのプロセスを受けさせられる。例えば、上記で記述されているように、管２００（従ってストラット２０２）は、タングステン、モリブデン、ニオブ、レニウム、炭素、ゲルマニウム、またはシリコンから作られることが出来、そして、内側管２１０および外側管２２０は、ＭＰ３５Ｎから作られることが出来る。ステント２４０は、ステント２４０に切り込まれた穴２４４または他のポートを通って排出されることが出来るガスを形成するように、キセノンジフルオリドが、ストラット２０２と反応するように、低い圧力で、比較的に高い温度でキセノンジフルオリドガスに曝され得る。キセノンジフルオリドは、ＭＰ３５Ｎと反応しない。従って、ストラット２４２は残り、ストラット２０２が溶解して除去された空隙に、管腔２４６が、作り出される。その結果、管腔２４６は、上記で説明されたように、治療物質で満たされることが出来る。以下で考察される、コア部材を取り除くための代替的な材料およびプロセスが、ストラット２４２の管腔２４６からストラット２０２を取り除くために、ここで記述されたステントを作るプロセスにおいて使用されてもよい。
【００３７】
治療物質または薬剤は、抗新生物剤、抗有糸分裂剤、抗炎症剤、抗血小板剤、抗凝固剤、抗フィブリン剤、抗トロンビン剤、抗増殖剤、抗生物質、抗酸化剤、および抗アレルギー物質だけでなく、それらの組み合わせを含み得るが、それらには限定されない。このような抗新生物剤および／または抗有糸分裂剤の例は、パクリタキセル（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．，  Ｓｔａｍｆｏｒｄ，  Ｃｏｎｎ．によるＴＡＸＯＬ（登録商標））、ドセタキセル（例えば、Ａｖｅｎｔｉｓ  Ｓ．Ａ．，  Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ，  ＧｅｒｍａｎｙからのＴａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））、メトトレキセート、アザチオプリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、フルオロウラシル、塩酸ドキソルビシン（例えば、Ｐｈａｒｍａｃｉａ  ＆  Ｕｐｊｏｈｎ，  Ｐｅａｐａｃｋ  Ｎ．Ｊ．からのＡｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標））、およびマイトマイシン（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．，  Ｓｔａｍｆｏｒｄ，  Ｃｏｎｎ．からのＭｕｔａｍｙｃｉｎ（登録商標））を含む。このような抗血小板剤、抗凝固剤、抗フィブリン、および抗トロンビン剤の例は、ヘパリンナトリウム、低分子量ヘパリン、ヘパリン類似物質、ヒルジン、アルガトロバン、ホルスコリン、バピプロスト、プロスタサイクリンおよびプロスタサイクリン類似体、デキストラン、Ｄ−ｐｈｅ−ｐｒｏ−ａｒｇ−クロロメチルケトン（合成抗トロンビン剤）、ジピリダモール、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ血小板膜受容体アンタゴニスト抗体、組換体ヒルジン、ならびにＡｎｇｉｏｍａｘ（商標）（Ｂｉｏｇｅｎ，  Ｉｎｃ．，  Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，  Ｍａｓｓ．）などのトロンビンインヒビターを含む。このような細胞増殖抑制剤または抗増殖剤の例は、ＡＢＴ−５７８（ラパマイシンの合成類似体）、ラパマイシン（シロリムス）、ゾタロリムス、エベロリムス、アンギオペプチン、カプトプリル（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．，  Ｓｔａｍｆｏｒｄ，  Ｃｏｎｎ．からのＣａｐｏｔｅｎ（登録商標）およびＣａｐｏｚｉｄｅ（登録商標））などアンジオテンシン変換酵素インヒビター、シラザプリルまたはリシノプリル（例えば、Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．，  Ｉｎｃ．，  Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ，  Ｎ．Ｊ．からのＰｒｉｎｉｖｉｌ（登録商標）およびＰｒｉｎｚｉｄｅ（登録商標））、カルシウムチャネル遮断薬（ニフェジピンなど）、コルヒチン、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）アンタゴニスト、魚油（オメガ３−脂肪酸）、ヒスタミンアンタゴニスト、ロバスタチン（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．，  Ｉｎｃ．，  Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ，  Ｎ．Ｊ．からのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビター、コレステロール降下薬、ブランドネームは、Ｍｅｖａｃｏｒ（登録商標））、モノクローナル抗体（血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）受容体に対して特異的なモノクローナル抗体など）、ニトロプルシド、ホスホジエステラーゼインヒビター、プロスタグランジンインヒビター、スラミン、セロトニン遮断薬、ステロイド、チオプロテアーゼインヒビター、トリアゾロピリミジン（ＰＤＧＦアンタゴニスト）、および一酸化窒素を含む。抗アレルギー剤���例は、ペミロラストカリウムである。使用されてもよい他の治療物質または治療剤は、一酸化窒素、アルファ−インターフェロン、遺伝子操作された上皮細胞、およびデキサメタゾンを含む。他の例において、治療物質は、放射線療法治療における埋込み型器具の使用のための放射性同位体である。放射性同位体の例は、リン（Ｐ32）、パラジウム（Ｐｄ103）、セシウム（Ｃｓ131）、イリジウム（Ｉ192）、およびヨウ素（Ｉ125）を含むが、それらには限定されない。上記の治療物質または治療剤の予防特性および処置特性は、当業者には周知であるが、その治療物質または治療剤は、例として提供されており、限定することを意図されていない。他の治療物質が、開示の方法および組成物との使用に対して同様に適用可能である。
【００３８】
さらに、キャリアが、治療物質または治療薬と共に使用されてもよい。適切なキャリアの例は、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、それらの組み合わせ、または当業者に公知の他の適切なキャリアを含むが、それらには限定されない。またさらに、界面活性剤が、薬剤の溶出を補助するために、薬剤および溶媒と共に処方されてもよい。
外側部材からコア部材を取り除く方法
【００３９】
記述されたステントの実施形態において、中空で管状の構造が、外側部材とコア部材とを含むコアワイヤまたは複合部材から形成されており、ここで、コア部材は、組み合わせられた外側部材／コア部材（コアワイヤ）を所望の形状に成形した後に取り除かれる犠牲材料である。記述された実施形態において、外側部材は、ＭＰ３５Ｎなどの金属から形成されることが出来、コア部材は、タンタルから形成されることが出来る。コア部材は、真空においてキセノンジフルオリドガスに曝され、キセノンジフルオリドガスは、コア部材の材料と反応して、外側部材から排出されることが出来るガスを形成する。あるいは、三フッ化臭素（ＢｒＦ3）または他のハロゲン間化合物ガスが、コア部材と反応させるためにキセノンジフルオリドの代わりに使用されてもよい。
【００４０】
コア部材および外側部材のための他の材料が、コア部材と反応させるために他のガスと共に使用されてもよい。例えば、ニッケル（Ｎｉ）が、コア部材として使用されてもよく、プラチナ、イリジウム、チタン、またはタンタルが、外側部材として使用されてもよい。コア部材は、一酸化炭素（ＣＯ）に曝され、一酸化炭素（ＣＯ）は、ニッケルのコア部材と反応して、外側部材の管腔から蒸発させられるガス状のニッケルカルボニルを形成する。一酸化炭素は、例示的な外側部材として列挙された材料とは反応しない。別の例において、コア部材は、チタンまたはジルコニウムから作られ、そして、ヨウ素（Ｉ2）に曝されてもよい。ヨウ素は、チタンまたはジルコニウムのコア部材と反応して、当業者には公知の適切なエッチング条件の下ではガスであり得るヨウ化チタン（ＴｉＩ4）またはヨウ化ジルコニウム（ＺｒＩ4）を形成する。ヨウ素とは反応しない材料、例えば、ステンレススチール、およびニッケルベースの合金から形成された外側部材が、使用される。
【００４１】
コアワイヤが、所望の形状に形成されるか、または別の方法で処理される間に、外側部材を支持し、そして、次に、コア部材を取り除いて、中空の管状構造を残すために、他の方法もまた、使用され得る。
【００４２】
一実施形態において、コア部材と反応してコア部材を溶解させるが、外側部材とは反応しない化学物質に、コア部材が曝されるように、湿式化学的溶解法が、使用される。外側部材／コア部材の組み合わせと化学エッチング液との例は、化学エッチング液としての過酸化水素（Ｈ2Ｏ2）とＭＰ３５Ｎの外側部材およびモリブデンのコア部材、化学エッチング液としての三ヨウ化カリウム（Ｋｌ3）とニチノール（および他のニッケル合金）またはステンレススチールの外側部材および金のコア部材、ならびに化学エッチング液としての硝酸とアルミニウム合金またはステンレススチールの外側部材および銅のコア部材を含むが、それらには限定されない。これらの例は、例示的であり、コア部材と反応してコア部材を溶解させるが、医療器具としての使用に適している外側部材と反応しない化学エッチング液が、このプロセスにおいて使用され得ることが、当業者によって理解される。
【００４３】
別の実施形態において、コア部材は、溶解化によって、外側部材の管腔から取り除かれる。コアワイヤまたは複合部材は、上記で考察されたように開口部を含む。コア部材の材料は可溶性であるが、外側部材は可溶性ではない液体溶媒に複合部材を配置することが、コア部材の材料を溶解する。コア部材の材料が、その中で溶解されている溶媒は、次に、外側部材の管腔から排出される。非限定的な１つの例において、外側部材の材料は、医療器具の用途のために通常使用される材料であり、外側部材の管腔は、塩または蝋で満たされる。コアワイヤを所望の形状に成形した後、成形されたコアワイヤは、水、またはヘキサンなどの非極性溶媒にそれぞれ曝される。コア部材は、溶媒の中で溶解し、管腔から取り除かれる。非限定的な別の例において、外側部材は、プラチナで作られてもよく、コア部材は、水銀によって溶解される金属、例えば、銀、金、および銅で作られてもよい。同様に、タングステンが、外側部材のために使用されてもよく、液体ガリウムが、溶媒として使用されてもよい。コア部材は、液体ガリウムによって溶解される材料、例えば、アルミニウムで作られてもよい。
【００４４】
別の実施形態において、外側部材の管腔からコア部材の材料を取り除くために、固相から気相にコア部材を転換するために、昇華が使用される。高真空において加熱されたときに、固相から気相に転換する材料から、コア部材は形成されている。コア部材を囲んでいる外側部材は、複合部材（組み合わされた外側部材とコア部材）が曝される条件において昇華または融解しない材料から作られる。例えば、モリブデンまたはタングステンが、外側部材として使用され得、クロムが、コア部材として使用され得る。真空においてクロムを加熱することが、融点温度よりも低い温度で昇華によってクロムを気化させる。
【００４５】
別の実施形態において、コア部材は、外側部材の材料よりも低い融点温度を有する材料から作られる。コアワイヤが、所望の形状に形成された後、または別の方法で処理された後、コアワイヤは、コア部材の融点温度よりも高いが、外側部材の融点温度よりも低い温度まで加熱される。コア部材は、融解して液相になり、外側部材の管腔から取り除かれる。コア部材の融点温度よりも高い温度にコアワイヤを加熱することが、外側部材の物性に悪影響を与えないように、外側部材は、選択されるべきである。使用されてもよい外側部材の例は、チタン、ＭＰ３５Ｎなどのニッケル−クロム合金、ステンレススチール、タンタル、およびタングステンを含むが、それらには限定されない。外側部材よりも低い温度で融解するコア部材の例は、マグネシウム、アルミニウム、亜鉛、金、および銀を含むが、それらには限定されない。一例において、マグネシウムのコア部材は、ＭＰ３５Ｎで形成された外側部材によって囲まれている。ＭＰ３５Ｎに対する融点は、１４４０℃であるが、マグネシウムに対する融点は、約６５０℃である。従って、ＭＰ３５Ｎから形成された外側部材とマグネシウムから形成されたコア部材とから形成されたコアワイヤまたは複合部材を、６５０℃よりも高いが、１４４０℃よりも低い温度に加熱することが、外側部材部材の管腔から排出されることが出来る液体にマグネシウムのコア部材を融解し、中空のワイヤを残す。このような例において、マグネシウムのコア部材が、ＭＰ３５Ｎの外側部材の管腔から蒸発して、中空のワイヤを残すように、複合部材は、代替的に、１０９０℃、すなわち、マグネシウムの沸点よりも高いが、１４４０℃よりも低い温度に加熱されてもよい。
骨ねじの実施形態
【００４６】
図２３は、本発明の一実施形態に従った、骨ねじ３００の断面図を示している。骨ねじ３００は、頭部３０２と、ねじ山３０６を含むシャンク３０４とを含んでいる。骨ねじ３００はさらに、シャンク３０４内に配置されたリザーバまたは管腔３０８を含んでいる。リザーバ３０８は、シャンク３０４の中だけに示されているが、リザーバ２０８は、頭部３０２の中に延伸することが出来る。穴または開口部３１０が、シャンク３０４において、シャンク３０４の外側表面からリザーバ３０８まで提供されている。治療物質または薬剤３１２は、骨ねじ３００が体の中に埋め込まれた時には、治療物質３１２がリザーバ３０８から穴３１０を通って溶出するように、リザーバ３０８内に収容される。
【００４７】
図２４〜図２８は、中空の薬剤溶出骨ねじ３００を作るための方法の実施形態を説明している。図２４に示されているように、外側部材３１４は、コア部材３１６を覆って押出成形されているか、または別の方法で提供されている。外側部材３１４の端３１８および３２０は、示されているように、コア部材３１６の端を越えて延伸してもよい。外側部材３１４は、骨ねじのための任意の適切な材料で形成され得る。このような材料の例は、ステンレススチール、チタン、コバルト、クロム、タングステン、タンタル、モリブデン、およびそれらの合金（例えば、ＭＰ３５Ｎ）を含むが、それらには限定されない。コア部材３１６は、上記で記述された犠牲材料などの犠牲材料で形成されている。外側部材３１４およびコア部材３１６は、上記で記述されたように、外側部材３１４からコア部材３１６を溶解するために使用されるプロセスに応じて選択される。
【００４８】
外側部材３１４の端３１８および３２０は、次に、端３１８、３２０が、図２５に示されているようにコア部材３１６を囲むように圧縮されるか、または別の方法で処理され得る。外側部材は、次に、当業者には公知の技術を使用して、例えば、４軸のＣＮＣ機械圧延機を使用して所望の形状に形成される。このようなプロセスが、外側部材３１４を、図２６に示されているような、コア部材３１６が骨ねじ３００の中に包み込まれた骨ねじ３００の形状にする。次に、穴３１０が、図２７に示されているように、外側部材３１４を貫通して、ドリルで開けられるか、レーザ切断されるか、または別の方法で提供される。次に、コア部材３１６は、コア部材３１６が溶解し、ガスなどの任意の副産物成分が穴３１０を通って排出され、図２８に示されているようにリザーバ３０８を残すように、穴３１０を介して物質に曝される。外側部材からコア部材を取り除くための、上記で考察されたプロセスが、コア部材３１６を溶解するために使用されてもよい。次に、リザーバ３０８が、穴３１０を介して治療物質３１２で満たされ、それにより、図２４に示された骨ねじ３００となることが出来る。
【００４９】
記述された実施形態において使用された治療物質３１２は、ステロイド、抗生物質、抗炎症薬、抗増殖化合物、抗真菌化合物、抗有糸分裂化合物、代謝拮抗化合物、鎮痛薬、コルチコステロイド、抗血管新生ステロイド、非ステロイド抗炎症剤、ヒドロキシルアパタイトやＳｉｍｖａｓｔａｔｉｎなどの骨成長促進薬、および当業者には明白な他の物質を含み得るが、それらには限定されない。さらに、キャリアまたは放出制御剤が、治療物質に添加されてもよい。
ステープルの実施形態
【００５０】
図２９は、本発明の実施形態に従った、中空の薬剤溶出ステープル４００の概略的斜視図を示している。ステープルは、先端４０２と、リザーバまたは管腔４１０（図３３〜図３４を参照）に通じる穴または開口部４０４とを含んでいる。治療物質または薬剤４１２（図３４）は、ステープル４００が体の中に埋め込まれた時には、治療物質４１２がリザーバ４１０から穴４０４を通って溶出するように、リザーバ４１０内に収容される。
【００５１】
図３０〜図３４は、中空の薬剤溶出ステープル４００を作るための方法の実施形態を説明している。図３０に示されているように、外側部材４０６は、コア部材４０８を覆って押出成形されるか、または別の方法で提供されている。外側部材４０６の端は、示されているように、コア部材４０８の端を越えて延伸してもよい。外側部材４０６は、ステープルのための任意の適切な材料で形成され得る。このような材料の例は、ステンレススチール、チタン、コバルト、クロム、タングステン、タンタル、モリブデン、およびそれらの合金（例えば、ＭＰ３５Ｎ）を含むが、それらには限定されない。コア部材４０８は、上記で記述された犠牲材料などの犠牲材料で形成されている。外側部材４０６およびコア部材４０８は、上記で記述されたように、外側部材４０６からコア部材４０８を溶解させるために使用されるプロセスに応じて選択される。
【００５２】
外側部材４０６およびコア部材４０８は、外側部材４０６の端が、コア部材４０８を囲み、そして、次に、組み合わせが、当業者には公知の技術を使用して所望の形状に形成されるように圧縮されるか、または別の方法で処理され得る。このようなプロセスが、外側部材４０６を、図３１に示されているような、コア部材４０８がステープル４００の中に包み込まれたステープル４００の形状にする。次に、穴４０４が、図３２に示されているように、外側部材４０６を貫通して、ドリルで開けられるか、レーザ切断されるか、または別の方法で提供される。次に、コア部材４０８は、コア部材４０８が溶解し、ガスなどの任意の副産物成分が穴４０４を通って排出され、図３３に示されているようにリザーバ４１０を残すように、穴４０４を介して物質に曝される。外側部材からコア部材を取り除くための、上記で考察されたプロセスが、コア部材４０８を溶解するために使用されてもよい。次に、リザーバ４１０が、穴４１０を介して治療物質４１２で満たされ、それにより、図３４に示された骨ねじ３００となり得る。
【００５３】
記述された実施形態において使用された治療物質４１２は、ステロイド、抗生物質、抗炎症薬、抗増殖化合物、抗真菌化合物、抗有糸分裂化合物、代謝拮抗化合物、鎮痛薬、コルチコステロイド、抗血管新生ステロイド、非ステロイド抗炎症剤、および当業者には明白な他の物質を含み得るが、それらには限定されない。さらに、キャリアまたは放出制御剤が、治療物質に添加されてもよい。
埋込み型除細動器
【００５４】
図３５は、プログラムされたペーシングおよび／または感知モードに基づいて心房および心室を感知する機能を提供し、心室および心房のカルディオバージョン療法を提供するための、マルチプログラマブル二腔埋込み型医療器具（ＩＭＤ）５００と、関連のリード線システムとの例を説明している。
【００５５】
プログラムされたペーシングモードに応じて、ペーシングパルスが、ＩＭＤ５００による適切な徐脈条件の検知に応答して心房および／または心室に適用され得る。ペーシングおよび感知の機能は、右心房／上大静脈（ＲＡ／ＳＶＣ）および右心室（ＲＶ）のリード線５０２および５０４の端のそれぞれにおける心房および心室の双極のペース／感知の電極対を介してもたらされる。リード線５０２および５０４は、右心房５０６および右心室５０８のそれぞれに固定され得、リード線５０２および５０４は、コネクタブロック５１０を介してＩＭＤ５００の回路網に電気的に結合されている。
【００５６】
冠状静脈洞（ＣＳ）リード線５１２は、細長い露出されたコイルワイヤのＣＳカルディオバージョン電極５１４に結合された１つの細長い渦巻きワイヤ導体を包み込んでいる細長い絶縁リード線本体を含んでいる。破線の輪郭線で描かれたＣＳカルディオバージョン電極５１４は、心臓５１６の冠状動脈洞の中に配置されている。渦巻きワイヤ導体に結合された露出されたコネクタを有し、コネクタブロック５１０内で、当該分野において周知の方法でコネクタブロックの端子に取り付けられたコネクタ端５１８が、ＣＳリード線５１２の近位端にある。
【００５７】
ＲＡ／ＳＶＣリード線５０２は、管状の絶縁シースによって互いに隔離された、同心の、電気的に絶縁された、渦巻きワイヤ導体を担持する細長い絶縁リード線本体を含み得る。リード線本体は、右心房の付属器に遠位端を配置するために心房用のＪ字型であり得る。心房のペース／感知リング電極５２０と、絶縁電極の頭部５２４内に格納可能に据え付けられた延伸可能ならせん状のペース／感知電極５２２とが、Ｊ字型の湾曲部に対して遠位方向に形成されている。らせん状の電極５２２は、電極の頭部５２４から延伸可能であり、当該分野において周知の方法で心房の付属器の中にねじ留めされることができる。
【００５８】
ＲＡペース／感知電極５２０、５２２は、心房のペーシングと、近接場のＰ波の検知とのために使用される。細長い、露出されたコイルのＲＡ／ＳＶＣカルディオバージョン電極５２６は、ＲＡリード線５０２上で支持され、ペース／感知リング電極５２０に対して近位方向に延伸し、ＲＡリード線本体内で、第３の、渦巻きワイヤ導体に結合されている。ＲＡ／ＳＶＣカルディオバージョン電極５２６は、長さが１０ｃｍ以上であり、ＳＶＣ内から三尖弁５２８に向かって延伸するように構成されていることが好ましい。それぞれが渦巻きワイヤ導体のうちの１つに結合されている３つの露出された電気コネクタを担持する二股コネクタ５３０が、ＲＡリード線５０２の近位端にあり、電気コネクタは、コネクタブロック５１０内で、当該分野において周知の方法でコネクタブロックの端子に取り付けられている。
【００５９】
心房のカルディオバージョン／除細動療法の心房への送達は、心臓内電極の選択された組み合わせ、例えば、説明された例示的な、ＲＡ／ＳＶＣカルディオバージョン電極５２６とＣＳカルディオバージョン電極５１４とを介してもたらされることが出来る。ＩＭＤ５００の外側筐体または缶の露出された表面５３２は、選択的に缶電極５３４として使用されてもよい。缶電極５３４は、心房を心変換または除細動するために、１つ以上の心臓内カルディオバージョン電極と組み合わせて皮下の遠隔カルディオバージョン電極として働くことが出来る。
【００６０】
ＲＶリード線５０４は、管状の絶縁シースによって互いから隔離されている、少なくとも３つの、同心の、電気的に絶縁された、渦巻きワイヤ導体を包み込んでいる細長い絶縁リード線本体を含み得る。ペース／感知リング電極５３６と、絶縁電極の頭部５４０内に格納可能に据え付けられているらせん状のペース／感知電極５３８が、ＲＶリード線５０４の遠位端に隣接して配置されている。らせん状の電極５３８は、電極の頭部５４０から延伸可能であり、当業者には周知の方法で、心尖部の中にねじ留めされることが出来る。ＲＶペース／感知電極５３６、５３８はそれぞれ、ＲＶリード線本体内で、渦巻きワイヤ導体に結合され、心室における心臓ペーシングのために、および近接場のＲ波を感知するために使用される。
【００６１】
心室のカルディオバージョン療法を送達するために実装された、本発明の実施形態において、ＲＶリード線５０４の遠位部分もまた、細長い、露出されたワイヤコイルのカルディオバージョン電極５４２を支持している。カルディオバージョン電極５４２は、心臓５１６の右心室５０８に配置され、ＲＶリード線本体内で、さらなる渦巻きワイヤ導体に接続されてもよい。具体的には説明されていないが、心室のカルディオバージョン療法が、カルディオバージョン電極５４２と組み合わせて、さらなるＲＶカルディオバージョン電極の間に送達されるか、またはカルディオバージョン電極と缶電極５３４および／またはＣＳカルディオバージョン電極５１４もしくはＲＡ／ＳＶＣカルディオバージョン電極５２６との間に送達されてもよいことが、理解される。それぞれがＲＶリード線本体において渦巻き導体のうちの１つの結合されている複数の電気コネクタを有する二股コネクタ端５４４が、ＲＶリード線５０４の近位端にあり、複数の電気コネクタは、当該分野において周知の方法で、コネクタブロック５１０内で、コネクタブロックの端子に取り付けられている。
【００６２】
らせん状の電極５３８などのらせん状の電極が、心臓組織の中に配置され、電気刺激を心臓に送達する。一実施形態において、らせん状または渦巻き状の電極５３８が、図３６および図３７に示されている。電極５３８を通って配置され、そして、その中に配置された治療物質５５４を含む管腔５５２を、電極５３８は、含んでいる。外側部材５５６を貫通して配置された穴または開口部５５０は、治療物質５５６が標的組織まで溶出するのを可能にする。電極５３８は、上記で記述されたように、すなわち、外側部材５５６およびコア部材（図示せず）で形成されたコアワイヤを形成し、所望の形状にコアワイヤを成形し、外側部材５５６を貫通して開口部５５０をドリルで開けるか、またはレーザ切断し、コア部材が溶解するようにエッチング液にコア部材を曝し、そして、治療物質５５４で管腔５５２を満たすことによって形成されることが出来る。外側部材は、電極のために通常使用される任意の材料、例えば、ステンレススチール、ＭＰ３５Ｎ、およびプラチナ／イリジウム合金であり得る。コア部材は、犠牲材料から作られ、コア部材を溶解するために使用される方法と、外側部材５５６のために選択される材料とに基づいて選択される。
【００６３】
治療物質５５２は、ステロイド、抗生物質、および抗真菌物質などの抗炎症薬を含み得るが、それらには限定されない。さらに、キャリアまたは制御放出剤が、治療物質に添加されてもよい。
【００６４】
本発明の様々な実施形態が、上記で記述されてきたが、それらは、説明および例としてのみ提示されており、限定するものではないことが、理解されるべきである。形式および詳細に関する様々な変更が、本発明の精神および範囲を逸脱することなく本発明に行われることが出来ることが、当業者には明白となるであろう。従って、本発明の広さおよび範囲は、上記の例示的な実施形態のいずれによっても限定されるべきではないが、添付の特許請求の範囲とその均等物に従ってのみ定義されるべきである。本明細書において考察された各実施形態および本明細書において引用された各参考文献のそれぞれの特徴は、その他の実施形態の特徴と組み合わせて使用されることが出来ることも、理解されるべきである。さらに、先の、技術分野、背景技術、発明の概要、または詳細な記述に提示されている、表現または暗示されたどの見解によっても束縛される意図はない。本明細書において考察された全ての特許または出版物は、その全体が、参考として組み込まれる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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