(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルボキシル基を有する多糖類より選択されるアニオン性多糖類であって、ヒドロキシル基の少なくとも１つが、少なくとも２つの疎水性基（−Ｈｙｈと示す）により置換された結合アームにより置換されているか、又はカルボキシル基の少なくとも１つが同一の又は異なった少なくとも２つの疎水性基（−Ｈｙｃと示す）により置換された結合アームにより置換されており、前記カルボキシル基を有する多糖類は、少なくとも２つの疎水性基により置換される前にヒドロキシル基がカルボキシル基に転換されているデキストランより選択され、
前記多糖類は、一般式ＶＩＩＩ：
【化１】
0005950458.tif 000017
｛式中、
Ｌは、結合アームＱの前駆体と、前記多糖類の−ＯＨ官能基との間のカップリングにより生じた結合基であって、エステル、カルバメート又はエーテル官能基であり、
ｉは、前記多糖類の糖単位当りの、Ｌ−Ｑ配列へのヒドロキシル基の転換度を表し、
Ｑは、式ＩＸ：
【化２】
0005950458.tif 000018
［式中、
１≦ａ＋ｂ＋ｃ≦６であり、０≦ａ≦３であり、且つ０≦ｃ≦３であり、
Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なるものであって、−Ｈ、直鎖状の又は枝分れ状の炭素原子数１ないし３のアルキル基、−ＣＯＯＨ及び一般式Ｘ：
【化３】
0005950458.tif 000019
（式中、
１≦ｄ≦３であり、且つ、
Ｒ’３及びＲ’４は、同一又は異なるものであって、−Ｈ及び直鎖状の又は枝分れ状の炭素原子数１ないし３のアルキル基から成る群より選択される）で表される基から成る群より選択される］で表される基より選択される｝
で表される、糖単位当りのカルボキシル基へのヒドロキシル基の転換度が０．１５以上であるデキストランより選択され、
且つ、
前記ヒドロキシル基の少なくとも１つが、少なくとも２つの疎水性基（−Ｈｙｈと示す）により置換された結合アームにより置換されているか、又はカルボキシル基の少なくとも１つが同一の又は異なった少なくとも２つの疎水性基（−Ｈｙｃと示す）により置換された結合アームにより置換された多糖類は、式Ｉ：
【化４】
0005950458.tif 000020
｛式中、
ｎｃ及びｎｈは、−Ｆｃ−Ｒｃ−［Ｇｃ−Ｈｙｃ］ｒｃ及び／又は−Ｆｈ−Ｒｈ−［Ｇｈ−Ｈｙｈ］ｒｈによる前記多糖類の糖単位の官能化度を表すものであって、ｎｈ≧０及びｎｃ≧０であるとともに０．０１≦ｎｈ＋ｎｃ≦０．５であり、
Ｆｃは、アミド官能基又はエステル官能基を表し、
Ｆｈは、カルバメート官能基を表し、
前記アニオン性多糖類の官能化されていないカルボキシル基は、カルボン酸カチオン形態にあり、
Ｇｈ又はＧｃは、アミド官能基又はエステル官能基、又は、疎水性化合物の反応性官能基（Ｈｙｈ’又はＨｙｃ’）と、結合アームの前駆体Ｒｈ’又はＲｃ’の反応性官能基との間のカップリングから生じたカルバメート官能基を表し、
Ｈｙｈ又はＨｙｃは、同一又は異なる基であって、疎水性化合物の反応性官能基（Ｈｙｈ’又はＨｙｃ’）と、結合アームの前駆体Ｒｈ’又はＲｃ’の反応性官能基との間のカップリングから生じたものであり、前記基は、（１）前記カップリングにより生じた、飽和の又は不飽和の及び枝分れ状の又は枝分れしていない４乃至１８個の炭素原子を有するアルキル鎖から成るアルコールより選択される疎水性アルコール由来の基、（２）前記カップリングにより生じた、飽和の又は不飽和の及び枝分れ状の又は枝分れしていない６乃至５０個の炭素原子を有するアルキル鎖から成る酸から成る群より選択される疎水性酸由来の基、又は（３）前記カップリングにより生じた、飽和の又は不飽和の及び直鎖状の又は枝分れ状の６乃至１８個の炭素原子を有するアルキル鎖から成るアミンから成る群より選択される疎水性アミン、より選択され、
Ｒｃは、アルコール、酸及びアミン官能基から成る群より選択される、同一の又は異なった少なくとも３つの反応性官能基を有する前駆体Ｒｃ’の反応より生じた、枝分れしていても及び／又は不飽和であってもよく、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される１つ以上のヘテロ原子を有していてもよく、且つ、１つ以上の、飽和の、不飽和の又は芳香族環又はヘテロ環を有していてもよい、１ないし１５個の炭素原子を有する炭素鎖から成る少なくとも３価基を表し、
Ｒｈは、１つがアミンであり、且つその他がアルコール、酸及びアミン官能基から成る群より選択される少なくとも３つの反応性官能基を有する前駆体Ｒｈ’の反応より生じた、枝分れしていても及び／又は不飽和であってもよく、Ｏ、Ｎ及び／又はＳより選択される１つ以上のヘテロ原子を有していてもよく、且つ、１つ以上の、飽和の、不飽和の又は芳香族環又はヘテロ環を有していてもよい、１ないし１５個の炭素原子を有する炭素鎖から成る少なくとも３価基を表し、
ｒｈは、少なくとも３価の結合アームＲｈにグラフトした疎水性基の数を表す整数であって、２≦ｒｈ≦４であり、
ｒｃは、少なくとも３価の結合アームＲｃにグラフトした疎水性基の数を表す整数であって、２≦ｒｃ≦４である｝
で表される多糖類より選択される、多糖類。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化５】
0005950458.tif 000021
｛式中、
ｎｃは、−Ｆｃ−Ｒｃ−［Ｇｃ−Ｈｙｃ］ｒｃ配列による前記多糖類のカルボキシル基の官能化度を表すものであって、０．０１ないし０．５であり、
Ｆｃ、Ｒｃ、Ｇｃ、Ｈｙｃ及びｒｃは、上記定義に対応し、
前記多糖類のカルボキシル基が−Ｆｃ−Ｒｃ−［Ｇｃ−Ｈｙｃ］ｒｃにより官能化されていない場合、前記多糖類のカルボキシル基又はカルボキシル基群はカルボン酸カチオンであり、及び
前記結合アームＲｃの官能化されていない反応性官能基が酸官能基である場合、当該反応性官能基は、塩化形態、即ちカルボン酸カチオン形態であり、及び、前記結合アームＲｃの官能化されていない反応性官能基がアミン官能基である場合、当該官能基は、アニオン塩の形態である｝
で表される多糖類群より選択される、請求項１に記載の多糖類。
【請求項３】
式ＩＩＩ：
【化６】
0005950458.tif 000022
（式中、
ｎｃ、Ｆｃ及びＲｃは、上記定義に対応し、
Ｇｃ１及びＧｃ２は、同一又は異なるものであって、Ｇｃの定義に対応し、
Ｈｙｃ１及びＨｙｃ２は、同一又は異なるものであって、Ｈｙｃの定義に対応する）
で表される多糖類群より選択される、請求項１に記載の多糖類。
【請求項４】
式Ｖ：
【化７】
0005950458.tif 000023
｛式中、
ｎｈは、−Ｆｈ−Ｒｈ−［Ｇｈ−Ｈｙｈ］ｒｈ配列による前記多糖類のヒドロキシル基の官能化度を表すものであって、０．０１ないし０．５であり、
Ｆｈ、Ｒｈ、Ｇｈ、Ｈｙｈ及びｒｈは、上記定義に対応し、
前記多糖類のカルボキシル基は、カルボン酸カチオン形態であり、及び
前記結合アームＲｈの官能化されていない反応性官能基が酸官能基である場合、当該酸官能基は、塩化形態、即ちカルボン酸カチオン形態であり、及び、前記結合アームＲｈの官能化されていない反応性官能基がアミン官能基である場合、当該官能基は、アニオン塩形態である｝
で表される多糖類群より選択される、請求項１に記載の多糖類。
【請求項５】
式ＶＩ：
【化８】
0005950458.tif 000024
（式中、
ｎｈ、Ｆｈ及びＲｈは、上記定義に対応し、
Ｇｈ１及びＧｈ２は、同一又は異なるものであって、Ｇｈの定義に対応し、
Ｈｙｈ１及びＨｙｈ２は、同一又は異なるものであって、Ｈｙｈの定義に対応する）
で表される多糖類群より選択される、請求項１に記載の多糖類。
【請求項６】
前記Ｌ−Ｑ配列は、下記配列：
【化９】
0005950458.tif 000025
（式中、Ｌは上記の意味を有する）
から成る群より選択される、請求項１ないし５のうちいずれか１項に記載の多糖類。
【請求項７】
式中、−Ｈｙｃ基が、疎水性アルコールのヒドロキシル官能基と、少なくとも３価の基Ｒｃの前駆体Ｒｃ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性アルコール由来の基であり、且つ、Ｇｃが、エステル官能基又はカルバメート官能基であり、Ｒｃ及びＦｃが上記定義を有する、式ＩＩで表される多糖類より選択され、
前記疎水性アルコールは、飽和の又は不飽和の、及び枝分れ状の又は枝分れしていない、４ないし１８個の炭素原子を有するアルキル鎖から成るアルコールより選択される、請求項２に記載の多糖類。
【請求項８】
式中、−Ｈｙｃ基が、疎水性アルコールのヒドロキシル官能基と、少なくとも３価の基Ｒｃの前駆体Ｒｃ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性アルコール由来の基であり、且つ、Ｇｃが、エステル官能基又はカルバメート官能基であり、Ｒｃ及びＦｃが上記定義を有する、式ＩＩＩで表される多糖類より選択され、
前記疎水性アルコールは、飽和の又は不飽和の、及び枝分れ状の又は枝分れしていない、４ないし１８個の炭素原子を有するアルキル鎖から成るアルコールより選択される、請求項３に記載の多糖類。
【請求項９】
式中、−Ｈｙｃ基が、疎水性酸のカルボキシル官能基と、少なくとも３価の基Ｒｃの前駆体Ｒｃ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性酸由来の基であり、且つ、Ｇｃが、エステル官能基又はアミド官能基であり、Ｒｃ及びＦｃが上記定義を有する、式ＩＩで表される多糖類より選択され、
前記疎水性酸は、飽和の又は不飽和の、及び枝分れ状の又は枝分れしていない、６ないし５０個の炭素原子を有するアルキル鎖から成る脂肪酸から成る群より選択される、請求項２に記載の多糖類。
【請求項１０】
式中、−Ｈｙｃ基が、疎水性酸のカルボキシル官能基と、少なくとも３価の基Ｒｃの前駆体Ｒｃ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性酸由来の基であり、且つ、Ｇｃが、エステル官能基又はアミド官能基であり、Ｒｃ及びＦｃが上記定義を有する、式ＩＩＩで表される多糖類より選択され、
前記疎水性酸は、飽和の又は不飽和の、及び枝分れ状の又は枝分れしていない、６ないし５０個の炭素原子を有するアルキル鎖から成る脂肪酸から成る群より選択される、請求項３に記載の多糖類。
【請求項１１】
式中、−Ｈｙｃ基が、疎水性アミンのアミン官能基と、少なくとも３価の基Ｒｃの前駆体Ｒｃ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性アミン由来の基であり、且つ、Ｇｃが、アミド官能基又はカルバメート官能基であり、Ｒｃ及びＦｃが上記定義を有し、
前記疎水性アミンは、飽和の又は不飽和の及び直鎖状の又は枝分れ状の６乃至１８個の炭素原子を有するアルキル鎖から成るアミンから成る群より選択される、
式ＩＩで表される多糖類群より選択される、請求項２に記載の多糖類。
【請求項１２】
式中、−Ｈｙｃ基が、疎水性アミンのアミン官能基と、少なくとも３価の基Ｒｃの前駆体Ｒｃ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性アミン由来の基であり、且つ、Ｇｃが、アミド官能基又はカルバメート官能基であり、Ｒｃ及びＦｃが上記定義を有し、
前記疎水性アミンは、飽和の又は不飽和の及び直鎖状の又は枝分れ状の６乃至１８個の炭素原子を有するアルキル鎖から成るアミンから成る群より選択される、
式ＩＩＩで表される多糖類群より選択される、請求項３に記載の多糖類。
【請求項１３】
式中、−Ｈｙｈ基が、疎水性アミンのアミン官能基と、少なくとも３価の基Ｒｈの前駆体Ｒｈ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性アミン由来の基であり、且つ、Ｇｈが、アミド官能基又はカルバメート官能基であり、Ｒｈ及びＦｈが上記定義を有し、
前記疎水性アミンは、飽和の又は不飽和の及び直鎖状の又は枝分れ状の６乃至１８個の炭素原子を有するアルキル鎖から成るアミンから成る群より選択される、
式Ｖで表される多糖類より選択される、請求項４に記載の多糖類。
【請求項１４】
式中、−Ｈｙｈ基が、疎水性アミンのアミン官能基と、少なくとも３価の基Ｒｈの前駆体Ｒｈ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性アミン由来の基であり、且つ、Ｇｈが、アミド官能基又はカルバメート官能基であり、Ｒｈ及びＦｈが上記定義を有し、
前記疎水性アミンは、飽和の又は不飽和の及び直鎖状の又は枝分れ状の６乃至１８個の炭素原子を有するアルキル鎖から成るアミンから成る群より選択される、
式ＶＩで表される多糖類より選択される、請求項５に記載の多糖類。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、少なくとも３価のスペーサーにより保有される少なくとも２つの疎水性基により官能化されたアニオン性多糖類に基づいた新規な生体適合性ポリマーであって、治療目的及び／又は予防目的でのヒト又は動物に対する有効成分（群）（ＡＰ）の投与のために特に用いられ得る、生体適合性ポリマーに関する。
【背景技術】
【０００２】
少なくとも２つの近接した疎水性基により官能化されたアニオン性多糖類が、それらの構造及びそれらの生体適合性の結果として、医薬分野において、そしてより特に、複合体の形成によるタンパク質有効成分の安定化の分野において、特に有利である。
【０００３】
少なくとも２つの近接した疎水性鎖、即ち、１つずつ且つ同じ基に結合された鎖を保有するリン脂質及びトリグリセリドのような分子化合物は、特に細胞膜の天然の構成成分より既知である。これら化合物は、特に、膜貫通タンパク質の安定化のために非常に重要である。しかしながら、それらは低分子量であり、且つ、小胞のように複合体構造中においてのみ溶解する高い疎水性の分子である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
２つの近接する生体適合性の疎水性鎖を保有する基により官能化された多糖類を合成したことは、出願人の会社の信念によるものである。疎水性が調節され得るこれらポリマー化合物は、医薬有効成分の製剤において主要な利点を有する。
【０００５】
本発明は、少なくとも２つの近接する疎水性基であって、当該疎水性基は同一又は異なっており、少なくとも３価の基又はスペーサーにより保有されている疎水性基により官能化された、新規なアニオン性多糖類に関する。一の態様においては、多糖類のカルボキシル基は、少なくとも２つの疎水性基により部分的に置換されており、前記疎水性基は同一又は異なっており、少なくとも３価の基又はスペーサーにより保有されている。一の態様において、多糖類のヒドロキシル基は、少なくとも２つの疎水性基により部分的に置換されており、当該疎水性基は、同一又は異なるものであって、少なくとも３価の基又はスペーサーにより保有されている。疎水性基を有するこれら新規なアニオン性多糖類は、良好な生体適合性を有し、且つ、それらの疎水性が、生体適合性及び安定性に悪影響を与えることなく、容易に調節され得る。
本発明はまた、それらの合成方法にも関する。
【０００６】
一の態様において、多糖類は、カルボキシル基を有する多糖類より選択され、前記多糖類は、カルボキシル基を天然に有する多糖類より選択されるか、又は、カルボキシル基を天然に有する多糖類より得られた合成多糖類、若しくはヒドロキシル基がカルボキシル基に転換された中性多糖類より得られる合成多糖類から選択され、且つ、カルボキシル基の少なくとも１つ又はヒドロキシル基の少なくとも１つが、同一又は異なる少なくとも２つの疎水性基（−Ｈｙと示す)により置換されており：
前記疎水性基（−Ｈｙ）は、結合アームＲにより前記アニオン性多糖類にグラフトしているか又は結合しており、前記結合アームＲは、少なくとも３つの反応性官能基を有し、且つ、結合アームの前駆体Ｒ’の反応性官能基と、前記アニオン性多糖類のカルボキシル基又はヒドロキシル基との間のカップリングから生じた結合Ｆによって前記多糖類に結合しており、及び、前記疎水性基（−Ｈｙ）は、疎水性化合物の反応性官能基（Ｈｙ’)と、結合アームの前駆体Ｒ’の反応性官能基との間のカップリングから生じた少なくとも１つの官能基Ｇによって結合アームＲに結合しており、
前記アニオン性多糖類の官能化されていないカルボキシル基は、カルボン酸カチオンの形態にあり、前記カチオンは好ましくは、Ｎａ＋又はＫ＋のようなアルカリ金属カチオンであり、
Ｆは、アミド、エステル又はカルバメート官能基であり、
Ｇは、アミド、エステル又はカルバメート官能基であり、
Ｈｙは、疎水性化合物の反応性官能基（Ｈｙ’）と、枝分れしていても及び／又は不飽和であっても、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される１つ以上のヘテロ原子を有していても、及び１つ以上の飽和の、不飽和の又は芳香族環又はヘテロ環を有していてもよい、４ないし５０個の炭素原子を有する炭素鎖から成る、結合アームの前駆体Ｒ’の反応性官能基との間のカップリングから生じた基であり、
Ｒは、枝分れしていても及び／又は不飽和であっても、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される１つ以上のヘテロ原子を有していても、及び１つ以上の飽和の、不飽和の又は芳香族環又はヘテロ環を有していてもよい、１ないし１５個の炭素原子を有する炭素鎖から成り、アルコール、酸及びアミン官能基から成る群より選択される同一の又は異なる少なくとも３つの反応性官能基を有する前駆体Ｒ’の反応から生じた、３価の基である。
【０００７】
従って、本発明は、式Ｉ：
【化１】
0005950458.tif 000002
｛式中、
ｎｃ及びｎｈは、−Ｆｃ−Ｒｃ−［Ｇｃ−Ｈｙｃ］ｒｃ及び／又は−Ｆｈ−Ｒｈ−［Ｇｈ−Ｈｙｈ］ｒｈによる前記多糖類の糖単位の官能化度を表すものであって、ｎｈ≧０及びｎｃ≧０であるとともに０．０１≦ｎｈ＋ｎｃ≦０．５であり、
Ｆｃは、アミド官能基又はエステル官能基を表し、
Ｆｈは、カルバメート官能基を表し、
前記アニオン性多糖類の官能化されていないカルボキシル基は、カルボン酸カチオン形態にあり、当該カチオンは、好ましくは、Ｎａ＋又はＫ＋のようなアルカリ金属カチオンであり、
Ｇｈ又はＧｃは、アミド官能基又はエステル官能基、又は、疎水性化合物の反応性官能基（Ｈｙｈ’又はＨｙｃ’）と、結合アームの前駆体Ｒｈ’又はＲｃ’の反応性官能基との間のカップリングから生じたカルバメート官能基を表し、
Ｈｙｈ又はＨｙｃは、同一又は異なる基であって、疎水性化合物の反応性官能基（Ｈｙｈ’又はＨｙｃ’）と、結合アームの前駆体Ｒｈ’又はＲｃ’の反応性官能基との間のカップリングから生じたものであり、Ｈｙｈ又はＨｙｃは、枝分れしていても及び／又は不飽和であってもよく、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される１つ以上のヘテロ原子を有していてもよく、１つ以上の、飽和の、不飽和の又は芳香族環又はヘテロ環を有していてもよい、４ないし５０の炭素原子を有する炭素鎖から成り、
Ｒｃは、アルコール、酸及びアミン官能基から成る群より選択される、同一の又は異なった少なくとも３つの反応性官能基を有する前駆体Ｒｃ’の反応より生じた、枝分れしていても及び／又は不飽和であってもよく、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される１つ以上のヘテロ原子を有していてもよく、且つ、１つ以上の、飽和の不飽和の又は芳香族環又はヘテロ環を有していてもよい、１ないし１５個の炭素原子を有する炭素鎖から成る３価基を表し、
Ｒｈは、１つがアミンであり、且つその他がアルコール、酸及びアミン官能基から成る群より選択される少なくとも３つの反応性官能基を有する前駆体Ｒｈ’の反応より生じた、枝分れしていても及び／又は不飽和であってもよく、Ｏ、Ｎ及び／又はＳより選択される１つ以上のヘテロ原子を有していてもよく、且つ、１つ以上の、飽和の、不飽和の又は芳香族環又はヘテロ環を有していてもよい、１ないし１５個の炭素原子を有する炭素鎖から成る３価基を表し、
ｒｈは、少なくとも３価の結合アームＲｈにグラフトした疎水性基の数を表す整数であって、２≦ｒｈ≦４であり、
ｒｃは、少なくとも３価の結合アームＲｃにグラフトした疎水性基の数を表す整数であって、２≦ｒｃ≦４である｝
で表される、カルボキシル基を有する多糖類より選択されるアニオン性多糖類であって、前記多糖類は、カルボキシル基を天然に有する多糖類より選択されるか、又はカルボキシル基を天然に有する多糖類から得られる合成多糖類か、若しくはヒドロキシル基がカルボキシル基に転換されている中性多糖類より得られる合成多糖類より選択され、且つ、ヒドロキシル基の少なくとも１つが少なくとも２つの疎水性基（−Ｈｙｈと示す）により置換されているか、又はカルボキシル基の少なくとも１つが少なくとも２つの疎水性基（−Ｈｙｃと示す）であって、同一の又は異なった疎水性基により置換された多糖類より選択される、アニオン性多糖類に関する。
【０００８】
一の態様において、ｎｈ＋ｎｃは０．０２ないし０．４である。
一の態様において、ｎｈ＋ｎｃは０．０３ないし０．３である。
【０００９】
一の態様において、本発明に従う多糖類は、式ＩＩ：
【化２】
0005950458.tif 000003
｛式中、
ｎｃは、−Ｆｃ−Ｒｃ−［Ｇｃ−Ｈｙｃ］ｒｃ配列による前記多糖類のカルボキシル基の官能化度を表すものであって、０．０１ないし０．５であり、
Ｆｃ、Ｒｃ、Ｇｃ、Ｈｙｃ及びｒｃは、上記定義に対応し、
前記多糖類のカルボキシル基が−Ｆｃ−Ｒｃ−［Ｇｃ−Ｈｙｃ］ｒｃにより官能化されていない場合、前記多糖類のカルボキシル基又はカルボキシル基群はカルボン酸カチオンであって、前記カチオンは、好ましくは、Ｎａ＋又はＫ＋のようなアルカリ金属カチオンであり、及び
前記結合アームＲｃの官能化されていない反応性官能基が酸官能基である場合、当該反応性官能基は、塩化形態、即ちカルボン酸カチオン形態であって、前記カチオンは、好ましくは、Ｎａ＋又はＫ＋のような、アルカリ金属カチオンであり、及び、前記結合アームＲｃの官能化されていない反応性官能基がアミン官能基である場合、当該官能基は、アニオン塩の形態であって、前記アニオンが好ましくはハライドアニオンである｝
で表される多糖類群より選択される。
【００１０】
一の態様において、本発明に従う多糖類は、式ＩＩＩ：
【化３】
0005950458.tif 000004
（式中、
ｎｃ、Ｆｃ及びＲｃは、上記定義に対応し、
Ｇｃ１及びＧｃ２は、同一又は異なるものであって、Ｇｃの定義に対応し、
Ｈｙｃ１及びＨｙｃ２は、同一又は異なるものであって、Ｈｙｃの定義に対応する）
で表される多糖類群より選択される。
【００１１】
一の態様において、式ＩＶ：
【化４】
0005950458.tif 000005
（式中、
ｎｃ、Ｆｃ及びＲｃは、上記定義に対応し、
Ｇｃ１、Ｇｃ２及びＧｃ３は、同一又は異なるものであって、Ｇｃの定義に対応し、
Ｈｙｃ１、Ｈｙｃ２及びＨｙｃ３は、同一又は異なるものであって、Ｈｙｃの定義に対応する）
で表される多糖類群より選択される。
【００１２】
一の態様において、本発明に従う多糖類は、式Ｖ：
【化５】
0005950458.tif 000006
｛式中、
ｎｈは、−Ｆｈ−Ｒｈ−［Ｇｈ−Ｈｙｈ］ｒｈ配列による前記多糖類のヒドロキシル基の官能化度を表すものであって、０．０１ないし０．５であり、
Ｆｈ、Ｒｈ、Ｇｈ、Ｈｙｈ及びｒｈは、上記定義に対応し、
前記多糖類のカルボキシル基は、カルボン酸カチオン形態であって、当該カチオンは、好ましくは、Ｎａ＋又はＫ＋のようなアルカリ金属カチオンであり、及び
前記結合アームＲｈの官能化されていない反応性官能基が酸官能基である場合、当該酸官能基は、塩化形態、即ちカルボン酸カチオン形態であって、当該カチオンは、好ましくは、Ｎａ＋又はＫ＋のようなアルカリ金属カチオンであり、及び、前記結合アームＲｈの官能化されていない反応性官能基がアミン官能基である場合、当該官能基は、アニオン塩形態であって、当該アニオンは、好ましくはハライドアニオンである｝
で表される多糖類群より選択される。
【００１３】
一の態様において、本発明に従う多糖類は、式ＶＩ：
【化５】
0005950458.tif 000007
（式中、
ｎｈ、Ｆｈ及びＲｈは、上記定義に対応し、
Ｇｈ１及びＧｈ２は、同一又は異なるものであって、Ｇｈの定義に対応し、
Ｈｙｈ１及びＨｙｈ２は、同一又は異なるものであって、Ｈｙｈの定義に対応する）
で表される多糖類群より選択される。
【００１４】
一の態様において、本発明に従う多糖類は、式ＶＩＩ:
【化７】
0005950458.tif 000008
（式中、
ｎｈ、Ｆｈ及びＲｈは、上記定義に対応し、
Ｇｈ１、Ｇｈ２及びＧｈ３は、同一又は異なるものであって、Ｇｈの定義に対応し、
Ｈｙｈ１、Ｈｙｈ２及びＨｙｈ３は、同一又は異なるものであって、Ｈｙｈの定義に対応する）
で表される多糖類群より選択される。
【００１５】
用語“群”又は“誘導体”又は“基”、特にＨｙ、Ｒ又はＱは、前駆体間の、又は前駆体と多糖類間の反応から生じる一価又は多価配列を意味するものと理解される。
【００１６】
Ｈｙ’、Ｒ’及びＱ’のような前駆体は、例えば、反応して一価若しくは多価基又は誘導体又は上記定義された基Ｈｙ、Ｒ及びＱを与える、疎水性アルコール、疎水性アミン、疎水性酸又はアミノ酸であり得る、定義された化合物である。
【００１７】
用語“アニオン性”とは、官能化されていない、且つ塩化し得るカルボキシル基を有する多糖類を意味するものと理解される。
【００１８】
用語“官能化度”とは、糖単位当りの−Ｆｃ−Ｒｃ−［Ｇｃ−Ｈｙｃ］ｒｃ及び／又は−Ｆｈ−Ｒｈ−［Ｇｈ−Ｈｙｈ］ｒｈ基の数、言い換えれば、糖単位の総数に対する−Ｆｃ−Ｒｃ−［Ｇｃ−Ｈｙｃ］ｒｃ及び／又は−Ｆｈ−Ｒｈ−［Ｇｈ−Ｈｙｈ］ｒｈ基の総数を意味するものと理解される。かかる概念はまた、−Ｆｃ−Ｒｃ−［Ｇｃ−Ｈｙｃ］ｒｃ及び／又は−Ｆｈ−Ｒｈ−［Ｇｈ−Ｈｙｈ］ｒｈにより官能化される多糖類のヒドロキシル基又はカルボキシル基のモル分率としても表され得る。
【００１９】
用語“転換度”とは、糖単位当りの、カルボキシル基に転換したヒドロキシル基の数、又は言い換えると、糖単位の総数に対する、カルボキシル基に転換したヒドロキシル基の総数を意味するものと理解される。かかる概念はまた、モル分率としても表現され得る。例えば、糖単位当りの、カルボキシル基へのヒドロキシル基の転換度が０．１５以上の多糖類は、１００の糖単位当り少なくとも１５のカルボキシル基がグラフトした多糖類である。
【００２０】
用語“重合度ｍ”とは、ポリマー鎖当りの繰り返し単位（モノマー）の数平均を意味するものと理解される。重合度ｍは、数平均分子量を、繰り返し単位の平均質量で除すことによって算出される。
【００２１】
用語“数平均分子量（Ｍｎ）”とは、各々のポリマー鎖の質量の算術平均を意味するものと理解される。従って、分子量Ｍｉの鎖ｉの数ｎｉについては、Ｍｎ＝（ΣｉｎｉＭｉ）／（Σｉｎｉ）である。
【００２２】
質量平均分子量（Ｍｗ）は、Ｍｗ＝（ΣｉｎｉＭｉ２）／（ΣｉｎｉＭｉ）（ｎｉは、分子量Ｍｉのポリマー鎖ｉの数である）で与えられる。
【００２３】
ポリマーはまた、Ｍｎで除したＭｗである、多分散性インデックス（ＰＩ）としても既知である、鎖長の分布によっても特徴づけられ得る。
【００２４】
一の態様において、カルボキシル基を有する多糖類は、カルボキシル基を天然に有する多糖類であって、且つ、アルギネート、ヒアルロナン及びガラクツロナンから成る群より選択される。
【００２５】
一の態様において、カルボキシル基を有する多糖類は、カルボキシル基を天然に有する多糖類から得られた合成多糖類であり、又は中性多糖類から得られた合成多糖類であり、糖単位当りのカルボキシル基へのヒドロキシル基の転換度が０．１５以上であり、一般式ＶＩＩＩ：
【化８】
0005950458.tif 000009
｛式中、
中性多糖類は、大部分が（１，６）型及び／又（１，４）型及び／又は（１，３）型及び／又は（１，２）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る多糖類群より選択され、
Ｌは、結合アームＱの前駆体と、前記多糖類の−ＯＨ官能基との間のカップリングにより生じた結合基であって、エステル、カルバメート又はエーテル官能基であり、
ｉは、前記多糖類の糖単位当りの、Ｌ−Ｑ配列へのヒドロキシル基の転換度を表し、
Ｑは、式ＩＸ：
【化９】
0005950458.tif 000010
［式中、
１≦ａ＋ｂ＋ｃ≦６であり、０≦ａ≦３であり、且つ０≦ｃ≦３であり、
Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なるものであって、−Ｈ、直鎖状の又は枝分れ状の炭素原子数１ないし３のアルキル基、−ＣＯＯＨ及び一般式Ｘ：
【化１０】
0005950458.tif 000011
（式中、
０≦ｄ≦３であり、且つ、
Ｒ’３及びＲ’４は、同一又は異なるものであって、−Ｈ及び直鎖状の又は枝分れ状の炭素原子数１ないし３のアルキル基から成る群より選択される）
を表す］｝
で表される、合成多糖類である。
【００２６】
一の態様において、ａ＋ｂ＋ｃ≦５である。
一の態様において、ａ＋ｂ＋ｃ≦４である。
一の態様において、ｉは０．１ないし３である。
一の態様において、ｉは０．２ないし２．５である。
一の態様において、ｉは０．５ないし１．７である。
一の態様において、ｉは０．８ないし１．２である。
【００２７】
一の態様において、多糖類は、大部分が（１，６）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る。
一の態様において、大部分が（１，６）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る多糖類は、デキストランである。
【００２８】
一の態様において、多糖類は、大部分が（１，４）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る。
一の態様において、大部分が（１，４）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る多糖類は、プルラン、アルギネート、ヒアルロナン、キシラン、ガラクツロナン及び水溶性セルロースから成る群より選択される。
【００２９】
一の態様において、多糖類は、プルランである。
一の態様において、多糖類は、アルギネートである。
一の態様において、多糖類は、ヒアルロナンである。
一の態様において、多糖類は、キシランである。
一の態様において、多糖類は、ガラクツロナンである。
一の態様において、多糖類は、水溶性セルロースである。
【００３０】
一の態様において、多糖類は、大部分が（１，３）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る。
一の態様において、大部分が（１，３）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る多糖類は、カードランである。
【００３１】
一の態様において、多糖類は、大部分が（１，２）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る。
一の態様において、大部分が（１，２）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る多糖類は、イヌリンである。
【００３２】
一の態様において、多糖類は、大部分が（１，４）型及び（１，３）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る。
一の態様において、大部分が（１，４）型及び（１，３）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る多糖類は、グルカンである。
【００３３】
一の態様において、多糖類は、大部分が（１，４）型及び（１，３）型及び（１，２）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る。
一の態様において、大部分が（１，４）型及び（１，３）型及び（１，２）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る多糖類は、マンナンである。
【００３４】
一の態様において、本発明に従う多糖類のＬ−Ｑ配列は、下記配列：
【化１１】
0005950458.tif 000012
（式中、Ｌは上記の意味を有する）
から成る群より選択される。
【００３５】
一の態様において、本発明に従う多糖類のＬ−Ｑ配列は、下記配列：
【化１２】
0005950458.tif 000013
（式中、Ｌは上記の意味を有する）
から成る群より選択される。
【００３６】
一の態様において、本発明に従う多糖類のＬ−Ｑ配列は、下記配列：
【化１３】
0005950458.tif 000014
（式中、Ｌは上記の意味を有する）
から成る群より選択される。
【００３７】
一の態様において、本発明に従う多糖類のＬ−Ｑ配列は、下記配列：
【化１４】
0005950458.tif 000015
（式中、Ｌは上記の意味を有する）
である。
【００３８】
一の態様において、本発明に従う多糖類のＬ−Ｑ配列は、下記配列：
【化１５】
0005950458.tif 000016
（式中、Ｌは上記の意味を有する）
である。
【００３９】
一の態様において、多糖類は、式中、−Ｈｙｃ基が、疎水性アルコールのヒドロキシル官能基と、少なくとも３価の基Ｒｃの前駆体Ｒｃ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性アルコール由来の基であり、且つ、Ｇｃが、エステル官能基又はカルバメート官能基であり、Ｒｃ及びＦｃが上記定義を有する、式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶで表される多糖類より選択される。
【００４０】
一の態様において、多糖類は、式中、−Ｈｙｈ基が、疎水性アルコールのヒドロキシル官能基と、少なくとも３価の基Ｒｈの前駆体Ｒｈ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性アルコール由来の基であり、且つ、Ｇｈが、エステル官能基又はカルバメート官能基であり、Ｒｈ及びＦｈが上記定義を有する、式Ｖ、ＶＩ及びＶＩＩで表される多糖類より選択される。
【００４１】
一の態様において、疎水性アルコールは、脂肪アルコールより選択される。
【００４２】
一の態様において、疎水性アルコールは、飽和の又は不飽和の、及び枝分れ状の又は枝分れしていないアルキル鎖から成る、４ないし１８個の炭素原子を有するアルコールより選択される。
【００４３】
一の態様において、疎水性アルコールは、飽和の又は不飽和の、及び枝分れ状の又は枝分れしていない、１８個より多くの炭素原子を有するアルキル鎖から成るアルコールより選択される。
【００４４】
一の態様において、疎水性アルコールはオクタノールである。
【００４５】
一の態様において、疎水性アルコールはドデカノールである。
【００４６】
一の態様において、疎水性アルコールは２−エチルブタノールである。
【００４７】
一の態様において、疎水性アルコールは、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、セテアリルアルコール、ブチルアルコール、オレイルアルコール及びラノリンアルコールより選択される。
【００４８】
一の態様において、疎水性アルコールは、コレステロール誘導体である。
【００４９】
一の態様において、コレステロール誘導体は、コレステロールである。
【００５０】
一の態様において、疎水性アルコールは、メントール誘導体より選択される。
【００５１】
一の態様において、疎水性アルコールは、ラセミ形態にあるメントールである。
【００５２】
一の態様において、疎水性アルコールは、メントールのＤ異性体である。
【００５３】
一の態様において、疎水性アルコールは、メントールのＬ異性体である。
【００５４】
一の態様において、疎水性アルコールは、トコフェロールより選択される。
【００５５】
一の態様において、トコフェロールは、α−トコフェロールである。
【００５６】
一の態様において、α−トコフェロールは、α−トコフェロールのラセミ体である。
【００５７】
一の態様において、トコフェロールは、α−トコフェロールのＤ異性体である。
【００５８】
一の態様において、トコフェロールは、α−トコフェロールのＬ異性体である。
【００５９】
一の態様において、疎水性アルコールは、アリール基を保有するアルコールより選択される。
【００６０】
一の態様において、アリール基を保有するアルコールは、ベンジルアルコール又はフェネチルアルコールより選択される。
【００６１】
一の態様において、疎水性アルコールは、不飽和脂肪アルコールより選択される。
【００６２】
一の態様において、不飽和脂肪アルコールは、ゲラニオール、β−シトロネロール及びファルネソールから成る群より選択される。
【００６３】
一の態様において、疎水性アルコールは、３，７−ジメチル−１−オクタノールである。
【００６４】
一の態様において、多糖類は、式中、−Ｈｙｃ基が、疎水性酸のカルボキシル官能基と、少なくとも３価の基Ｒｃの前駆体Ｒｃ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性酸由来の基であり、且つ、Ｇｃが、エステル官能基又はアミド官能基であり、Ｒｃ及びＦｃが上記定義を有する、式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶで表される多糖類より選択される。
【００６５】
一の態様において、多糖類は、式中、−Ｈｙｈ基が、疎水性酸のカルボキシル官能基と、少なくとも３価の基Ｒｈの前駆体Ｒｈ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングより生じた疎水性酸由来の基であり、且つ、Ｇｈが、エステル官能基又はアミド官能基であり、Ｒｈ及びＦｈが上記定義を有する、式Ｖ、ＶＩ及びＶＩＩで表される多糖類より選択される。
【００６６】
一の態様において、疎水性酸は、脂肪酸より選択される。
【００６７】
一の態様において、脂肪酸は、飽和の又は不飽和の、及び枝分れ状の又は枝分れしていない、６ないし５０個の炭素原子を有するアルキル鎖から成る酸から成る群より選択される。
【００６８】
一の態様において、脂肪酸は、直鎖状脂肪酸から成る群より選択される。
【００６９】
一の態様において、直鎖状脂肪酸は、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、カプリン酸、ノナン酸、デカン酸、ウンデカン酸、ドデカン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、トリコサン酸、リグノセリン酸、ヘプタコサン酸、オクタコサン酸及びメリシン酸から成る群より選択される。
【００７０】
一の態様において、脂肪酸は、不飽和脂肪酸から成る群より選択される。
【００７１】
一の態様において、不飽和脂肪酸は、ミリストレイン酸、パルミトオレイン酸、オレイン酸、エライジン酸、リノール酸、α−リノール酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸及びドコサヘキサエン酸から成る群より選択される。
【００７２】
一の態様において、脂肪酸は、胆汁酸及びその誘導体から成る群より選択される。
【００７３】
一の態様において、胆汁酸及びその誘導体は、コール酸、デヒドロコール酸、デオキシコール酸及びケノデオキシコール酸から成る群より選択される。
【００７４】
一の態様において、脂肪酸は、アリール基を保有する酸より選択される。
【００７５】
一の態様において、アリール基を保有する脂肪酸は、フェニル酢酸である。
【００７６】
一の態様において、多糖類は、式中、−Ｈｙｃ基が、疎水性アミンのアミン官能基と、少なくとも３価の基Ｒｃの前駆体Ｒｃ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性アミン由来の基であり、且つ、Ｇｃが、アミド官能基又はカルバメート官能基であり、Ｒｃ及びＦｃが上記定義を有する、式ＩＩ，ＩＩＩ及びＩＶで表される多糖類より選択される。
【００７７】
一の態様において、多糖類は、式中、−Ｈｙｈ基が、疎水性アミンのアミン官能基と、少なくとも３価の基Ｒｈの前駆体Ｒｈ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性アミン由来の基であり、且つ、Ｇｈが、アミド官能基又はカルバメート官能基であり、Ｒｈ及びＦｈが上記定義を有する、式Ｖ、ＶＩ及びＶＩＩで表される多糖類より選択される。
【００７８】
一の態様において、疎水性アミンは、脂肪アミンより選択される。
【００７９】
一の態様において、疎水性アミンは、飽和の又は不飽和の、及び直鎖状の又は枝分れ状の、６ないし１８個の炭素原子を有するアルキル鎖から成るアミンより選択される。
【００８０】
一の態様において、脂肪アミンは、ドデシルアミンである。
【００８１】
一の態様において、脂肪アミンは、ミリスチルアミン、セチルアミン、ステアリルアミン、セテアリルアミン、ブチルアミン及びオレイルアミンより選択される。
【００８２】
一の態様において、疎水性アミンは、アリール基を保有するアミンより選択される。
【００８３】
一の態様において、アリール基を保有するアミンは、ベンジルアミン又はフェネチルアミンより選択される。
【００８４】
下記の前駆体は、それらの反応性官能基の性質に従い分類され；後者は、少なくとも全部で３つであるが、下記前駆体の幾つかは、４つ以上の反応性官能基を有し得る。
【００８５】
一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒｃ’及びＲｈ’は、２つの酸官能基を保有するアミノ酸より選択される。
【００８６】
２つの酸官能基を保有するアミノ酸は、アスパラギン酸、グルタミン酸、メチルアスパラギン酸、γ−カルボキシグルタミン酸、２−アミノピメリン酸、２−アミノアジピン酸及びＯ−スクシニルホモセリンから成る群より選択される。
【００８７】
一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒｃ’及びＲｈ’は、アスパラギン酸である。
【００８８】
一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒｃ’及びＲｈ’は、２つのアミン官能基を保有するアミノ酸より選択される。
【００８９】
２つのアミン官能基を保有するアミノ酸は、リシン、５−ヒドロキシリシン、２，４−ジアミノ酪酸、２，３−ジアミノプロピオン酸、オルニチン及びｐ−アミノフェニルアラニンから成る群より選択される。
【００９０】
一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒｃ’及びＲｈ’は、リシンである。
【００９１】
一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒｃ’及びＲｈ’は、アルコール官能基を保有するアミノ酸より選択される。
【００９２】
アルコール官能基を保有するアミノ酸は、セリン、スレオニン、チロシン、ホモセリン及びα−メチルセリンから成る群より選択される。
【００９３】
一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒｃ’及びＲｈ’は、セリンである。
【００９４】
一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒｃ’及びＲｈ’は、アルコールアミンより選択される。
【００９５】
アルコールアミンは、トロメタミン（トリス）、３−アミノ−１，２−プロパンジオール、トリエタノールアミン、ヒドロキシメチルチロシン、チロシノール、セリノール（２−アミノ−１，３−プロパンジオール）及びスレオニノールから成る群より選択される。
【００９６】
一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒｃ’及びＲｈ’は、トロメタミン又は３−アミノ−１，２−プロパンジオールである。
【００９７】
一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒｃ’は、二酸アルコールより選択される。
【００９８】
一の態様において、二酸アルコールは、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタル酸、リンゴ酸及びＮ−（２−ヒドロキシエチル）イミノジ酢酸から成る群より選択される。
【００９９】
一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒｃ’は、ジアルコール酸より選択される。
【０１００】
一の態様において、ジアルコール酸は、ビシン（ｂｉｃｉｎｅ）、２，２−ビス（ヒドロキシメチル）プロピオン酸、２，４−ジヒドロキシケイ皮酸、３，４−ジヒドロキシヒドロケイ皮酸及び４，４−ビス（４−ヒドロキシフェニル）吉草酸から成る群より選択される。
【０１０１】
一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒｃ’は、トリアミンより選択される。
【０１０２】
一の態様において、トリアミンは、２−（アミノメチル）−２−メチル−１，３−プロパンジアミン及びトリス（２−アミノエチル）アミンから成る群より選択される。
【０１０３】
一の態様において、トリアミンは、２つのアミド官能基を有するトリアミンが形成するように、二酸アミンと２つのジアミンとの間の反応により得られる。
【０１０４】
二酸アミンンは、アスパラギン酸、グルタミン酸、メチルアスパラギン酸、γ−カルボキシグルタミン酸、２−アミノピメリン酸、２−アミノアジピン酸及びＯ−スクシニルホモセリンから成る群より選択される。
【０１０５】
一の態様において、二酸アミンは、アスパラギン酸である。
【０１０６】
一の態様において、ジアミンは、エチレンジアミン及びデカルボキシル化リシン及びその誘導体である。
【０１０７】
一の態様において、ジアミンは、ジエチレングリコールジアミン及びトリエチレングリコールジアミンから成る群より選択される。
【０１０８】
一の態様において、トリアミンは、ジ（２−アミノエチル）アスパルトアミドである。
【０１０９】
一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒｃ’は、三酸アルコールより選択される。
【０１１０】
一の態様において、三酸アルコールは、クエン酸から成る群より選択される。
【０１１１】
一の態様において、少なくとも三価の前駆体Ｒｃ’は、トリアルコールより選択される。
【０１１２】
一の態様において、トリアルコールは、２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール、フロログルシノール及び１，１，１−トリス（ヒドロキシメチル）−プロパンから成る群より選択される。
【０１１３】
一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒｃ’は、トリアルコール酸より選択される。
【０１１４】
一の態様において、トリアルコール酸は、アロイリチン酸から成る群より選択される。
【０１１５】
一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒｃ’は、ポリオールより選択される。
【０１１６】
一の態様において、ポリオールは、グリセロール、ジグリセロール、トリグリセロール、ペンタエリスリトール及びα，α’−ジグリセロールから成る群より選択される。
【０１１７】
一の態様において、本発明に従う多糖類は、同一であるか又は異なるが同様の反応性官能基を有する２つの−Ｈｙｃ１及び−Ｈｙｃ２又は−Ｈｙｈ１及び−Ｈｙｈ２を保有し、且つ、Ｇｃ１及びＧｃ２又はＧｈ１及びＧｈ２は同一である。
【０１１８】
例として下記組み合わせが製造される。
【０１１９】
一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇｃ１及びＧｃ２はエステル官能基であり、Ｒｃ’は二酸アルコールであり、且つ、Ｈｙｃ１及びＨｙｃ２は疎水性アルコール由来の基である。
【０１２０】
一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇｃ１及びＧｃ２はエステル官能基であり、Ｒｃ’はトリアルコールであり、且つ、Ｈｙｃ１及びＨｙｃ２は疎水性酸由来の基である。
【０１２１】
一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇｃ１及びＧｃ２はアミド官能基であり、Ｒｃ’はアルコールジアミンであり、且つ、Ｈｙｃ１及びＨｙｃ２は疎水性酸由来の基である。
【０１２２】
一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇｃ１及びＧｃ２はカルバメート官能基であり、Ｒｃ’はアルコールジアミンであり、且つ、Ｈｙｃ１及びＨｙｃ２は疎水性アルコール由来の基である。
【０１２３】
一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇｃ１及びＧｃ２はアミド官能基であり、Ｒｃ’はアルコール二酸であり、且つ、Ｈｙｃ１及びＨｙｃ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１２４】
一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇｃ１及びＧｃ２はカルバメート官能基であり、Ｒｃ’はトリアルコールであり、且つ、Ｈｙｃ１及びＨｙｃ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１２５】
一の態様において、Ｆｃはアミド官能基であり、Ｇｃ１及びＧｃ２はエステル官能基であり、Ｒｃ’は二酸アミンであり、且つ、Ｈｙｃ１及びＨｙｃ２は疎水性アルコール由来の基である。
【０１２６】
一の態様において、Ｆｃはアミド官能基であり、Ｇｃ１及びＧｃ２はエステル官能基であり、Ｒｃ’はジアルコールアミンであり、且つ、Ｈｙｃ１及びＨｙｃ２は疎水性酸由来の基である。
【０１２７】
一の態様において、Ｆｃはアミド官能基であり、Ｇｃ１及びＧｃ２はアミド官能基であり、Ｒｃ’はトリアミンであり、且つ、Ｈｙｃ１及びＨｙｃ２は疎水性酸由来の基である。
【０１２８】
一の態様において、Ｆｃはアミド官能基であり、Ｇｃ１及びＧｃ２はアミド官能基であり、Ｒｃ’は二酸アミンであり、且つ、Ｈｙｃ１及びＨｙｃ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１２９】
一の態様において、Ｆｃはアミド官能基であり、Ｇｃ１及びＧｃ２はカルバメート官能基であり、Ｒｃ’はジアルコールアミンであり、且つ、Ｈｙｃ１及びＨｙｃ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１３０】
一の態様において、Ｆｃはアミド官能基であり、Ｇｃ１及びＧｃ２はカルバメート官能基であり、Ｒｃ’はトリアミンであり、且つ、Ｈｙｃ１及びＨｙｃ２は疎水性アルコール由来の基である。
【０１３１】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１及びＧｈ２はエステル官能基であり、Ｒｈ’は二酸アミンであり、且つ、Ｈｙｈ１及びＨｙｈ２は疎水性アルコール由来の基である。
【０１３２】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１及びＧｈ２はエステル官能基であり、Ｒｈ’はジアルコールアミンであり、且つ、Ｈｙｈ１及びＨｙｈ２は疎水性酸由来の基である。
【０１３３】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１及びＧｈ２はアミド官能基であり、Ｒｈ’はトリアミンであり、且つ、Ｈｙｈ１及びＨｙｈ２は疎水性酸由来の基である。
【０１３４】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１及びＧｈ２はカルバメート官能基であり、Ｒｈ’はトリアミンであり、且つ、Ｈｙｈ１及びＨｙｈ２は疎水性アルコール由来の基である。
【０１３５】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１及びＧｈ２はアミド官能基であり、Ｒｈ’は二酸アミンであり、且つ、Ｈｙｈ１及びＨｙｈ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１３６】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１及びＧｈ２はカルバメート官能基であり、Ｒｈ’はジアルコールアミンであり、且つ、Ｈｙｈ１及びＨｙｈ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１３７】
一の態様において、本発明に従う多糖類は、２つの異なるＨｙｃ１及びＨｙｃ２又はＨｙｈ１及びＨｙｈ２基を保有するが、Ｇｃ１及びＧｃ２又はＧｈ１及びＧｈ２結合は同一である。
【０１３８】
例として下記組み合わせが製造される。
【０１３９】
一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇｃ１及びＧｃ２はエステル官能基であり、Ｒｃ’はジアルコール酸であり、並びに、Ｈｙｃ１は疎水性アルコール由来の基であり且つＨｙｃ２は疎水性酸由来の基である。
【０１４０】
一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇｃ１及びＧｃ２はアミド官能基であり、Ｒｃ’は酸アルコールアミンであり、並びに、Ｈｙｃ１は疎水性酸由来の基であり且つＨｙｃ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１４１】
一の態様において、Ｆｃはアミド官能基であり、Ｇｃ１及びＧｃ２はエステル官能基であり、Ｒｃ’は酸アルコールアミンであり、並びに、Ｈｙｃ１は疎水性アルコール由来の基であり且つＨｙｃ２は疎水性酸由来の基である。
【０１４２】
一の態様において、Ｆｃはアミド官能基であり、Ｇｃ１及びＧｃ２はアミド官能基であり、Ｒｃ’はジアミン酸であり、並びに、Ｈｙｃ１は疎水性酸であり且つＨｙｃ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１４３】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１及びＧｈ２はエステル官能基であり、Ｒｈ’は酸アルコールアミンであり、並びに、Ｈｙｈ１は疎水性アルコール由来の基であり且つＨｙｈ２は疎水性酸由来の基である。
【０１４４】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１及びＧｈ２はアミド官能基であり、Ｒｈ’は二酸アミンであり、並びに、Ｈｙｈ１は疎水性酸由来の基であり且つＨｙｈ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１４５】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１及びＧｈ２はカルバメート官能基であり、Ｒｈ’はジアミンアルコールであり、並びに、Ｈｙｈ１は疎水性アルコール由来の基であり且つＨｙｈ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１４６】
一の態様において、本発明に従う多糖類は、同一であるか又は異なるが同様の反応性官能基を有する２つのＨｙｃ１及びＨｙｃ２又はＨｙｈ１及びＨｙｈ２を保有しており、且つ、Ｇｃ１及びＧｃ２又はＧｈ１及びＧｈ２結合は異なっている。
【０１４７】
例として下記組み合わせが製造される。
【０１４８】
一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇｃ１はエステル官能基であり、Ｒｃ’はジアルコールアミンであり、Ｇｃ２はアミド官能基であり、並びに、Ｈｙｃ１及びＨｙｃ２は疎水性酸由来の基である。
【０１４９】
一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇｃ１はエステル官能基であり、Ｒｃ’はアルコール酸アミンであり、Ｇｃ２はカルバメート官能基であり、並びに、Ｈｙｃ１且つＨｙｃ２は疎水性アルコール由来の基である。
【０１５０】
一の態様において、Ｆｃはアミド官能基であり、Ｇｃ１はエステル官能基であり、Ｒｃ’はジアミンアルコールであり、Ｇｃ２はアミド官能基であり、並びに、Ｈｙｃ１且つＨｙｃ２は疎水性酸由来の基である。
【０１５１】
一の態様において、Ｆｃはアミド官能基であり、Ｇｃ１はエステル官能基であり、Ｒｃ’はジアミン酸であり、Ｇｃ２はカルバメート官能基であり、並びに、Ｈｙｃ１及びＨｙｃ２は疎水性アルコール由来の基である。
【０１５２】
一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇｃ１はアミド官能基であり、Ｒｃ’はジアルコール酸であり、Ｇｃ２はカルバメート官能基であり、並びに、Ｈｙｃ１及びＨｙｃ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１５３】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１はエステル官能基であり、Ｒｈ’はジアミンアルコールであり、Ｇｈ２はアミド官能基であり、並びに、Ｈｙｈ１及びＨｙｈ２は疎水性酸由来の基である。
【０１５４】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１はエステル官能基であり、Ｒｈ’はジアミン酸であり、Ｇｈ２はカルバメート官能基であり、並びに、Ｈｙｈ１及びＨｙｈ２は疎水性アルコール由来の基である。
【０１５５】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１はアミド官能基であり、Ｒｈ’はアルコール酸アミンであり、Ｇｈ２はカルバメート官能基であり、並びに、Ｈｙｈ１及びＨｙｈ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１５６】
一の態様において、本発明に従う多糖類は、２つの異なるＨｙｃ１及びＨｙｃ２又はＨｙｈ１及びＨｙｈ２基を保有し、且つ、Ｇｃ１及びＧｃ２又はＧｈ１及びＧｈ２結合が異なる。
【０１５７】
例として以下の組み合わせが製造される。
【０１５８】
一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇｃ１はエステル官能基であり、Ｒｃ’はジアルコールアミンであり、及びＨｙｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙｃ２は疎水性アルコール由来の基である。
【０１５９】
一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇｃ１はエステル官能基であり、Ｒｃ’は酸アルコールアミンであり、及びＨｙｃ１は疎水性アルコール由来の基であり、Ｇｃ２はアミド官能基であり、及びＨｙｃ２は疎水性酸由来の基である。
【０１６０】
一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇｃ１はアミド官能基であり、Ｒｃ’はアルコールジアミンであり、及びＨｙｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙｃ２は疎水性アルコール由来の基である。
【０１６１】
一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇｃ１はエステル官能基であり、Ｒｃ’はアルコール二酸であり、及びＨｙｃ１は疎水性アルコール由来の基であり、Ｇｃ２はアミド官能基であり、及びＨｙｃ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１６２】
一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇｃ１はエステル官能基であり、Ｒｃ’はジアルコール酸であり、及びＨｙｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇｃ２はアミド官能基であり、及びＨｙｃ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１６３】
一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇｃ１はアミド官能基であり、Ｒｃ’はジアルコールアミンであり、及びＨｙｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙｃ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１６４】
一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇｃ１はエステル官能基であり、Ｒｃ’はトリアルコールであり、及びＨｙｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙｃ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１６５】
一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇｃ１はエステル官能基であり、Ｒｃ’は酸ジアルコールであり、及びＨｙｃ１は疎水性アルコール由来の基であり、Ｇｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙｃ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１６６】
一の態様において、Ｆｃはアミド官能基であり、Ｇｃ１はエステル官能基であり、Ｒｃ’はジアミン酸であり、及びＨｙｃ１は疎水性アルコール由来の基であり、Ｇｃ２はアミド官能基であり、及びＨｙｃ２は疎水性酸由来の基である。
【０１６７】
一の態様において、Ｆｃはアミド官能基であり、Ｇｃ１はエステル官能基であり、Ｒｃ’はアルコールジアミンであり、及びＨｙｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙｃ２は疎水性アルコール由来の基である。
【０１６８】
一の態様において、Ｆｃはアミド官能基であり、Ｇｃ１はアミド官能基であり、Ｒｃ’はトリアミンであり、及びＨｙｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙｃ２は疎水性アルコール由来の基である。
【０１６９】
一の態様において、Ｆｃはアミド官能基であり、Ｇｃ１はエステル官能基であり、Ｒｃ’二酸アミンであり、及びＨｙｃ１は疎水性アルコール由来の基であり、Ｇｃ２はアミド官能基であり、及びＨｙｃ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１７０】
一の態様において、Ｆｃはアミド官能基であり、Ｇｃ１はエステル官能基であり、Ｒｃ’はアルコール酸アミンであり、及びＨｙｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇｃ２はアミド官能基であり、及びＨｙｃ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１７１】
一の態様において、Ｆｃはアミド官能基であり、Ｇｃ１はアミド官能基であり、Ｒｃ’はアルコールジアミンであり、及びＨｙｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙｃ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１７２】
一の態様において、Ｆｃはアミド官能基であり、Ｇｃ１はエステル官能基であり、Ｒｃ’はジアルコールアミンであり、及びＨｙｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙｃ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１７３】
一の態様において、Ｆｃはアミド官能基であり、Ｇｃ１はエステル官能基であり、Ｒｃ’は酸アルコールアミンであり、及びＨｙｃ１は疎水性アルコール由来の基であり、Ｇｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙｃ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１７４】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１はエステル官能基であり、Ｒｈ’はジアミン酸であり、及びＨｙｈ１は疎水性アルコール由来の基であり、Ｇｈ２はアミド官能基であり、及びＨｙｈ２は疎水性酸由来の基である。
【０１７５】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１はエステル官能基であり、Ｒｈ’はアルコールジアミンであり、及びＨｙｈ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇｈ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙｈ２は疎水性アルコール由来の基である。
【０１７６】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１はアミド官能基であり、Ｒｈ’はトリアミンであり、及びＨｙｈ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇｈ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙｈ２は疎水性アルコール由来の基である。
【０１７７】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１はエステル官能基であり、Ｒｈ’は二酸アミンであり、及びＨｙｈ１は疎水性アルコール由来の基であり、Ｇｈ２はアミド官能基であり、及びＨｙｈ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１７８】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１はエステル官能基であり、Ｒｈ’はアルコール酸アミンであり、及びＨｙｈ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇｈ２はアミド官能基であり、及びＨｙｈ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１７９】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１はアミド官能基であり、Ｒｈ’はアルコールジアミンであり、及びＨｙｈ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇｈ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙｈ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１８０】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１はエステル官能基であり、Ｒｈ’はジアルコールアミンであり、及びＨｙｈ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇｈ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙｈ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１８１】
一の態様において、Ｆｈはカルバメート官能基であり、Ｇｈ１はエステル官能基であり、Ｒｈ’は酸アルコールアミンであり、及びＨｙｈ１は疎水性アルコール由来の基であり、Ｇｈ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙｈ２は疎水性アミン由来の基である。
【０１８２】
多糖類は、５ないし１００００の重合度ｍを有し得る。
【０１８３】
一の態様において、多糖類は、１０ないし１０００の重合度ｍを有する。
【０１８４】
別の態様において、多糖類は、１０ないし５００の重合度ｍを有する。
【０１８５】
本発明はまた、本発明に従う多糖類の合成にも関する。
【０１８６】
本発明はまた、少なくとも１つが、同一又は異なった少なくとも２つの疎水基（Ｈｙｃ１及びＨｙｃ２、及び／又は、Ｈｙｈ１及びＨｙｈ２と記す）により官能化されたカルボキシル基を有する多糖類の合成にも関する。
【０１８７】
多糖類が、一般式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶで表される多糖類より選択される場合、前記合成は、アミン中間体［Ｈｙｃ−Ｇｃ］ｒｃ−Ｒｃ−ＮＨ２、又は、対イオンが、ハロゲン化物塩、硫酸塩、スルホン酸塩及びカルボン酸塩より選択されるアニオンであるアンモニウム塩［Ｈｙｃ−Ｇｃ］ｒｃ−Ｒｃ−ＮＨ３＋を製造する段階、並びに、当該アミン中間体を、多糖類のカルボキシル官能基にグラフトする段階を含む（Ｒｃ、Ｇｃ、Ｈｙｃ及びｒｃは上記定義に対応する）。
【０１８８】
一の態様において、多糖類のヒドロキシル基の、１００の糖単位当り少なくとも１５のカルボキシル官能基への転換段階は、式Ｑ−Ｌ’で表される化合物を、多糖類の１００の糖単位当り少なくとも１５のヒドロキシル官能基にグラフトすることによって行われる（Ｑ−Ｌ’は、Ｑ−Ｌ配列の前駆体であり、Ｑ及びＬは上記定義に対応する）。
【０１８９】
好ましい態様において、式［Ｈｙｃ−Ｇｃ］ｒｃ−Ｒｃ−ＮＨ２又は［Ｈｙｃ−Ｇｃ］ｒｃ−Ｒｃ−ＮＨ３＋で表されるアミン中間体は、式［Ｇ’］ｒｃ−Ｒｃ−ＮＨ２（Ｇ’は、カルボン酸、アミン又はアルコール官能基である）で表される化合物と、疎水性化合物の反応性官能基（Ｒｃ、Ｇｃ、Ｈｙｃ及びｒｃは上記定義に対応する）との反応によって、得られる。
【０１９０】
カルボジイミドを使用するもののような、当業者に良く知られている他の合成法がまた、用いられ得る。
【０１９１】
必要であれば、アミン中間体を製造するこの段階において、当業者に良く知られている保護及び脱保護技術が用いられる。
【０１９２】
好ましくは、アミン中間体を多糖類のカルボキシル基にグラフトさせる段階は、有機媒体中で行われる。
【０１９３】
多糖類が、一般式Ｖ、ＶＩ又はＶＩＩで表される多糖類より選択される場合、前記合成は、アミン中間体［Ｈｙｈ−Ｇｈ］ｒｈ−Ｒｈ−ＮＨ２、又は、対イオンが、ハロゲン化物塩、硫酸塩、スルホン酸塩及びカルボン酸塩より選択されるアニオンであるアンモニウム塩［Ｈｙｈ−Ｇｈ］ｒｈ−Ｒｈ−ＮＨ３＋を製造する段階、並びに、当該アミン中間体を、多糖類のヒドロキシル基にグラフトする段階（Ｒｈ、Ｇｈ、Ｈｙｈ及びｒｈは、上記定義に対応する）を含む。
【０１９４】
一の態様において、多糖類のヒドロキシル基の、１００の糖単位当り少なくとも１５のカルボキシル基への転換の段階は、式Ｑ−Ｌ’で表される化合物を、多糖類の１００の糖単位当り少なくとも１５のヒドロキシル基にグラフトすることによって行われる（Ｑ−Ｌ’はＱ−Ｌ配列の前駆体であり、Ｑ及びＬは上記定義に対応する）。
【０１９５】
好ましい態様において、式［Ｈｙｈ−Ｇｈ］ｒｈ−Ｒｈ−ＮＨ２又は［Ｈｙｈ−Ｇｈ］ｒｈ−Ｒｈ−ＮＨ３＋で表されるアミン中間体は、式［Ｇｈ’］ｒｈ−Ｒｈ−ＮＨ２（Ｇｈ’は、カルボン酸、アミン又はアルコール官能基である）で表される化合物と、疎水性化合物の反応性官能基との反応によって得られる（Ｒｈ、Ｇｈ、Ｈｙｈ及びｒｈは、上記定義に対応する）。
【０１９６】
カルボジイミドを用いるもののような、当業者に良く知られた他の合成法がまた用いられ得る。
【０１９７】
必要であれば、アミン中間体を製造する当該段階において、当業者に良く知られた保護及び脱保護技術が用いられる。
【０１９８】
好ましくは、アミン中間体を、多糖類のカルボキシル基にグラフトする段階は、有機媒体中で行われる。
【０１９９】
一の態様において、本発明は、下記多糖類：
−  ジヘキシルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート
−  ジベンジルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート
−  ジラウリルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート（デキストラン１０ｋＤａ）
−  ３−アミノ−１，２−プロパンジオールジラウレートエステルにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート
−  ジオクチルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート
−  ジラウリルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート（デキストラン５ｋＤａ）
−  ２−［（２−ドデカノイルアミノ−６−（ドデカノイルアミノ）ヘキサノイル）アミノ］エタンアミンにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート
−  ジオクチルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランスクシネート
−  ２，２’，２”−（アミノ−ビス［メチルフェニルアセテート］）エチルフェニルアセテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート
−  ベンジル２−アミノ−３−（オクタノイルオキシ）プロパノエートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート
−  ジオクチルアスパルテートにより変性されたＮ−（ナトリウムメチルカルボキシレート）デキストランカルバメート
−  Ｎ−（ナトリウムメチルカルボキシレート）カルバメート及びジヘキシルアスパルテートカルバメートにより変性されたデキストラン
−  ジラウリルグルタムアミドにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート
−  ジ（エチル−２−ドデカンアミド）アスパルトアミドにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート
から成る群より選択される。
【実施例】
【０２００】
実施例１：ジヘキシルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート  ポリマー１
およそ４０ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（ファルマコスモス（Ｐｈａｒｍａｃｏｓｍｏｓ））の１６ｇ（即ち、ヒドロキシル基の２９６ｍｍｏｌ）を水中に溶解して、４２ｇ／Ｌとした。１０Ｎ  ＮａＯＨの３０ｍＬ（ＮａＯＨの２９６ｍｍｏｌ）を当該溶液に添加した。混合物を３５℃とし、そしてその後、クロロ酢酸ナトリウムの４６ｇ（３９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応媒体の温度を０．５℃／分にて６０℃まで上げ、そしてその後、６０℃にて１００分間維持した。当該反応媒体を、２００ｍＬの水で希釈し、酢酸で中和し、そして６倍量の水に対する５ｋＤのＰＥＳメンブランに通した限外濾過により精製した。乾燥抽出物により最終溶液を定量的に決定してポリマーの濃度を決定し、そしてその後、５０／５０（ｖ／ｖ）の水／アセトンの酸／塩基滴定により定量的に決定して、メチルカルボキシレートへの転換度を決定した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー］＝３１．５ｍｇ／ｇであった。
酸／塩基滴定に従うと、メチルカルボキシレートへのヒドロキシル基の転換度は、糖単位当り１．０７であった。
【０２０１】
ナトリウムデキストランメチルカルボキシレート溶液をプロライト（Ｐｕｒｏｌｉｔｅ）樹脂（アニオン性）に通して、デキストランメチルカルボン酸を得、その後１８時間凍結乾燥した。
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、ジヘキシルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
デキストランメチルカルボン酸の１０ｇ（メチルカルボン酸の４７．７６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中に溶解して６０ｇ／Ｌとし、そしてその後、０℃まで冷却した。ジヘキシルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩の２．０ｇ（４．４６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中に懸濁して１００ｇ／Ｌとした。その後、トリエチルアミンの０．４５ｇ（４．４６ｍｍｏｌ）を当該懸濁液に添加した。一旦、ポリマー溶液を０℃とし、その後、ＤＭＦ中のＮＭＭ（１．３５ｇ、１３．３９ｍｍｏｌ）の溶液（５３０ｇ／Ｌ）及びＥｔＯＣＯＣｌの１．４５ｇ（１３．３９ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間の反応後、ジヘキシルアスパルテート溶液を添加した。その後、当該媒体を１０℃にて４５分間維持した。その後、当該媒体を３０℃まで加熱した。イミダゾール溶液（水９ｍＬ中の３．０４ｇ）及び水５２ｍＬを当該反応媒体に添加した。当該ポリマー溶液を、１５倍量の０．９％ＮａＣｌ溶液及び５倍量の水に対する１０ｋＤのＰＥＳメンブランに通して限外濾過した。当該ポリマー溶液の濃度を乾燥抽出物により決定した。溶液のフラクションを凍結乾燥し、そしてＤ２Ｏ中の１Ｈ  ＮＭＲにより解析して、ジヘキシルアスパルテートアミドに転換したカルボキシル基の量を決定した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー１］＝３１．１ｍｇ／ｇであった。
１Ｈ  ＮＭＲに従うと、糖単位当りの、ジヘキシルアスパルテートによる酸の官能化度は、０．０７５であった。
【０２０２】
実施例２：ジベンジルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート  ポリマー２
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、ジベンジルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
実施例１に記載されるのと同様の方法により、ジベンジルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを得た。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー２］＝３５ｍｇ／ｇであった。
１Ｈ  ＮＭＲに従うと、ジベンジルアスパルテートによる酸の官能化度は、０．０８５であった。
【０２０３】
実施例３：ジラウリルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート（デキストラン１０ｋＤａ）  ポリマー３
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、ジラウリルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
およそ１０ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（ファルマコスモス）を用いて、実施例１に記載される方法に従いナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを合成し、実施例１に記載されるのと同様の方法によってジラウリルアスパルテートにより変性した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー３］＝１７．８ｍｇ／ｇであった。
１Ｈ  ＮＭＲに従うと、ジラウリルアスパルテートによる酸の官能化度は、０．０５であった。
【０２０４】
実施例４：３−アミノ−１，２−プロパンジオールジラウレートエステルにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート  ポリマー４
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、３−アミノ−１，２−プロパンジオールジラウレートエステルパラトルエンスルホン酸塩を得た。
実施例１に記載されるのと同様の方法により、３−アミノ−１，２−プロパンジオールジラウレートエステルにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを得た。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー４］＝１８．５ｍｇ／ｇであった。
１Ｈ  ＮＭＲに従うと、糖単位当りの、３−アミノ−１，２−プロパンジオールジラウレートエステルによる酸の官能化度は、０．０４５であった。
【０２０５】
実施例５：ジオクチルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート  ポリマー５
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、ジオクチルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
およそ１０ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（ファルマコスモス）を用いて、実施例１に記載された方法に従いナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを合成し、実施例１に記載されるのと同様の方法によってジオクチルアスパルテートにより変性した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー５］＝２２．２ｍｇ／ｇであった。
１Ｈ  ＮＭＲに従うと、ジオクチルアスパルテートによる酸の官能化度は、０．０５であった。
【０２０６】
実施例６：ジラウリルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート（デキストラン５ｋＤａ）  ポリマー６
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、ジラウリルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
およそ５ｋｇｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（ファルマコスモス）を用いて、実施例１に記載の方法に従いナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを合成し、実施例１に記載されるのと同様の方法によってジラウリルアスパルテートにより変性した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー６］＝８．９ｍｇ／ｇであった。
１Ｈ  ＮＭＲに従うと、ジラウリルアスパルテートによる酸の官能化度は、０．０５であった。
【０２０７】
実施例７：２−［（２−ドデカノイルアミノ−６−（ドデカノイルアミノ）ヘキサノイル）アミノ］エタンアミンにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート  ポリマー７
文献（Ｐａｌ，Ａ他，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００７，６３，７３３４−７３４８）に記載される方法に従い、Ｌ−リシンエチルエステル塩酸塩（バケム（Ｂａｃｈｅｍ））及びドデカン酸（シグマ（Ｓｉｇｍａ））から、Ｎ，Ｎ’−ビス（ドデカノイル）リシンを得た。
文献（Ｐａｕｌ，Ｒ他，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６２，２７，２０９４−２０９９、及びＤａｌｅ，Ｄ．Ｊ．他，Ｏｒｇ.Ｐｒｏｃｅｓｓ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．，２００２，６，７６７−７７２）に記載される方法に従い、Ｎ，Ｎ’−ビス（ドデカノイル）リシン及びエチレンジアミン（ロス（Ｒｏｔｈ））から、２−［（２−ドデカノイルアミノ−６−（ドデカノイルアミノ）ヘキサノイル）アミノ］エタンアミン塩酸塩を得た。
およそ１０ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（ファルマコスモス）を用いて、実施例１に記載される方法に従い、ナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを合成し、実施例１に記載されるのと同様の方法によって、２−［（２−ドデカノイルアミノ−６−（ドデカノイルアミノ）ヘキサノイル）アミノ］エタンアミンにより変性した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー７］＝１６．９ｍｇ／ｇであった。
１Ｈ  ＮＭＲに従うと、２−［（２−ドデカノイルアミノ−６−（ドデカノイルアミノ）ヘキサノイル）アミノ］エタンアミンによる酸の官能化度は、０．０２であった。
【０２０８】
実施例８：ジオクチルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランスクシネート  ポリマー８
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、ジオクチルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
Ｓａｎｃｈｅｚ−Ｃｈａｖｅｓ他による文献に記載される方法（Ｓａｎｃｈｅｚ−Ｃｈａｖｅｓ，Ｍａｎｕｅｌ他，Ｐｏｌｙｍｅｒ，１９９８，３９（１３），２７５１−２７５７）に従い、デキストラン１０（ファルマコスモス）からナトリウムデキストランスクシネートを得た。Ｄ２Ｏ／ＮａＯＤ中の１Ｈ  ＮＭＲに従うと、糖単位当りのカルボキシル基の量は、１．４１である。
実施例１に記載されるのと同様の方法により、ジオクチルアスパルテートで変性されたナトリウムデキストランスクシネートを得た。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー８］＝１９．３ｍｇ／ｇであった。
１Ｈ  ＮＭＲに従うと、糖単位当りのジオクチルアスパルテートによる酸の官能化度は、０．０５であった。
【０２０９】
実施例９：２，２’，２”−（アミノ−ビス［メチルフェニルアセテート］）エチルフェニルアセテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート  ポリマー９
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール（トリス）（アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ））及びフェニル酢酸（アルドリッチ）から、２，２’，２”−（アミノ−ビス［メチルフェニルアセテート］）エチルフェニルアセテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
およそ１０ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストランを用いて、実施例１に記載される方法に従い、ナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを合成し、実施例１に記載されるのと同様の方法によって、２，２’，２”−（アミノ−ビス［メチルフェニルアセテート］）エチルフェニルアセテートにより変性した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー９］＝１５．４ｍｇ／ｇであった。
１Ｈ  ＮＭＲに従うと、２，２’，２”−（アミノ−ビス［メチルフェニルアセテート］）エチルフェニルアセテートによる酸の官能化度は、０．０４であった。
【０２１０】
実施例１０：ベンジル２−アミノ−３−（オクタノイルオキシ）プロパノエートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート  ポリマー１０
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、Ｌ−リシンベンジルエステル塩酸塩及びオクタン酸から、ベンジル２−アミノ−３−（オクタノイルオキシ）プロパノエートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
およそ１０ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（ファルマコスモス）を用いて、実施例１に記載されるのと同様の方法によって、ベンジル２−アミノ−３−（オクタノイルオキシ）プロパノエートにより変性した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー１０］＝２１．２ｍｇ／ｇであった。
１Ｈ  ＮＭＲに従うと、糖単位当りのベンジル２−アミノ−３−（オクタノイルオキシ）プロパノエートによる酸の官能化度は、０．０４５であった。
【０２１１】
実施例１１：ジオクチルアスパルテートにより変性したＮ−（ナトリウムメチルカルボキシレート）デキストランカルバメート  ポリマー１１
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、ジオクチルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。およそ１０ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（バケム）の１１．５ｇ（即ち、ヒドロキシル基の０．２１ｍｏｌ）を、ＤＭＦ／ＤＭＳＯ混合物中に溶解した。当該混合物を、攪拌しながら１３０℃まで上げ、そしてエチルイソシアナートアセテートの１３．７５ｇ（０．１１ｍｏｌ）を段階的に導入した。１時間の反応後、当該媒体を水中に希釈し、そして０．１Ｎ  ＮａＯＨ、０．９％ＮａＣｌ及び水に対する５ｋＤのＰＥＳメンブランに通すダイアフィルトレーション（ｄｉａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ）により精製した。最終溶液を乾燥抽出物により定量的に決定して、ポリマーの濃度を決定し、そしてその後、５０／５０（ｖ／ｖ）水／アセトン中の酸／塩基滴定によって定量的に決定して、Ｎ−メチルカルボキシレートカルバメートへのヒドロキシル基の転換度を決定した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー］＝３８．９ｍｇ／ｇであった。
Ｎ−メチルカルボキシレートカルバメート官能基へのヒドロキシル基の転換度は、糖単位当り１．０８であった。
【０２１２】
Ｎ−（ナトリウムメチルカルボキシレート）デキストランカルバメートの溶液を、プロライト樹脂（アニオン性）に通して、Ｎ−（メチルカルボン酸）デキストランカルバメートを得、その後、１８時間凍結乾燥した。
Ｎ−（メチルカルボン酸）デキストランカルバメートの５ｇ（Ｎ−（メチルカルボン酸）の２０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中に溶解して、５０ｇ／Ｌとし、そしてその後、０℃に冷却した。ジオクチルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩の０．９５ｇ（０．１８ｍｏｌ）をＤＭＦ中に懸濁して、１００ｇ／Ｌとした。その後、トリエチルアミンの０．０２ｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を当該懸濁液に添加した。その後、ＮＭＭの２．２２ｇ（２２ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＣＯＣｌの２．３８ｇ（２２ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間の反応後、ジオクチルアスパルテート懸濁液を添加した。その後、当該媒体を１０℃にて４５分間維持した。その後、当該媒体を５０℃に加熱した。６００ｇ／Ｌのイミダゾール水溶液及び水２５ｍＬを３０℃にて添加した。５０℃にて１時間３０分間攪拌した後、得られた溶液を、０．１Ｎ  ＮａＯＨ、０．９％ＮａＣｌ及び水に対する１０ｋＤのＰＥＳメンブランに通して限外濾過した。ポリマー溶液の濃度を乾燥抽出物により決定した。溶液のフラクションを凍結乾燥し、そしてＤ２Ｏ中の１Ｈ  ＮＭＲにより解析して、ジオクチルアスパルテートアミドに転換したカルボキシル基の量を決定した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー１１］＝２１．２ｍｇ／ｇであった。
１Ｈ  ＮＭＲに従うと、糖単位当りのジオクチルアスパルテートによる酸の官能化度は、０．０９であった。
【０２１３】
実施例１２：Ｎ−（ナトリウムメチルカルボキシレート）カルバメート及びジヘキシルアスパルテートカルバメートにより変性されたデキストラン  ポリマー１２
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、ジヘキシルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
文献に記載される方法（Ｋｎｏｃｋｌｅｒ，Ｈ．−Ｊ．他，Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９７，９２５−９２８）に従い、ジヘキシルアスパルテートからジヘキシル２−イソシアナートブタンジオエートを得た。
およそ１０ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（バケム）の２．７ｇ（即ち、ヒドロキシル基の５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／ＤＭＳＯ混合物中に溶解した。当該混合物を、攪拌しながら１３０℃まで上げ、そしてエチルイソシアナートアセテートの３．２ｇ（２５ｍｍｏｌ）及びその後にジヘキシル２−イソシアナートブタンジオエートの３．９ｇ（８ｍｍｏｌ）を段階的に導入した。１時間の反応後、当該媒体を水中に希釈し、そして、０．１Ｎ  ＮａＯＨ、０．９％ＮａＣｌ及び水に対する５ｋＤのＰＥＳメンブランに通すダイアフィルトレーションにより精製した。最終溶液を乾燥抽出物により定量的に決定して、ポリマーの濃度を決定した。溶液のフラクションを凍結乾燥し、そしてＤ２Ｏ中の１Ｈ  ＮＭＲにより解析して、Ｎ−（ナトリウムメチルカルボキシレート）カルバメートに対するヒドロキシル基の転換度及びジヘキシルアスパルテートカルバメートに対するヒドロキシル基の官能化度を決定した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー１２］＝８．２ｍｇ／ｇであった。
１Ｈ  ＮＭＲに従うと、Ｎ−（ナトリウムメチルカルボキシレート）カルバメートに対するヒドロキシル基の転換度は１．１であり、且つ、ジヘキシルアスパルテートカルバメートに対するヒドロキシル基の官能化度は０．０５であった。
【０２１４】
実施例１３：ジラウリルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート（デキストラン５ｋＤａ）  ポリマー１３
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、ジラウリルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
およそ５ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（ファルマコスモス）を用いて、実施例１に記載される、デキストランのメチルカルボキシル化についての方法を２回繰り返し、糖単位当り１．６６の、メチルカルボキシレートに対するヒドロキシル基の転換度を有するナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを得た。実施例１に記載されるのと同様の方法によって、当該ナトリウムデキストランメチルカルボキシレートから、ジラウリルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを得た。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー１３］＝１０．１ｍｇ／ｇであった。
１Ｈ  ＮＭＲに従うと、ジラウリルアスパルテートによる酸の官能化度は、０．０５であった。
【０２１５】
実施例１４：ジラウリルグルタムアミドにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート  ポリマー１４
文献に記載の方法（Ｐａｌ，Ａ他，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００７，６３，７３３４−７３４８）に従い、Ｆｍｏｃ−Ｌ−グルタミン酸（バケム）及びドデシルアミンから、Ｆｍｏｃにより保護されたα−アミンであるＬ−ジラウリルグルタムアミドを得た。その後、ピペリジン溶液中での処理によってＦｍｏｃ基を除去して、ジラウリルグルタムアミドを得た。
およそ１０ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（ファルマコスモス）を用いて、実施例１に記載される方法に従い、ナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを合成し、実施例１に記載されるのと同様の方法によって、ジラウリルグルタムアミドにより変性した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー１４］＝１５．６ｍｇ／ｇであった。
１Ｈ  ＮＭＲに従うと、ジラウリルグルタムアミドによる酸の官能化度は、０．０７であった。
【０２１６】
実施例１５：ジ（エチル−２−ドデカンアミド）アスパルトアミドにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート  ポリマー１５
特許文献に記載される方法（Ｗｅｉｎｅｒ，Ｎ．他，米国特許第２３８７２０１号）に従い、ドデカン酸のメチルエステル（Ｓｉｇｍａ（シグマ））及びエチレンジアミン（ロス（Ｒｏｔｈ））から、Ｎ−（２−アミノエチル）ドデカンアミドを得た。
文献に記載される方法（Ｐａｌ，Ａ他，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００７，６３，７３３４−７３４８）に従い、Ｆｍｏｃ−Ｌ−アスパラギン酸（バケム）及びＮ−（２−アミノエチル）ドデカンアミドから、Ｆｍｏｃで保護されたα−アミンであるジ（エチル−２−ドデカンアミド）Ｌ−アスパルトアミドを得た。その後、ピペリジン溶液中の処理によってＦｍｏｃ基を除去して、ジ（エチル−２−ドデカンアミド）アスパルトアミドを得た。
およそ５ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（ファルマコスモス）を用いて、実施例１に記載される方法に従い、ナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを合成し、実施例１に記載されるのと同様の方法によって、ジ（エチル−２−ドデカンアミド）アスパルトアミドにより変性した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー１５］＝９．２ｍｇ／ｇであった。
１Ｈ  ＮＭＲに従うと、ジ（エチル−２−ドデカンアミド）アスパルトアミドによる酸の官能化度は、０．０５であった。
【０２１７】
本発明はまた、医薬組成物の製造における、本発明に従い官能化された多糖類の使用にも関する。
【０２１８】
本発明はまた、上記の本発明に従う多糖類の１種及び少なくとも１種の有効成分を含有する医薬組成物にも関する。
【０２１９】
本発明はまた、有効成分が、タンパク質、糖タンパク質、ペプチド及び非ペプチド治療分子から成る群より選択される、上記の本発明に従う医薬組成物にも関する。
【０２２０】
用語“有効成分”とは、単一の化学物質の形態にあるか、又は生理的活性を有する組み合わせの形態にある生成物を意味するものと理解される。前記有効成分は、外因性であり得、即ち本発明に従う組成物により導入され得る。有効成分はまた内因性でもあり得、例えば、治癒の初期段階の間の創傷において分泌され、且つ本発明に従う組成物により前記創傷上に維持され得る成長因子であり得る。
【０２２１】
標的とする病状に応じて、有効成分は、局所的又は全身的治療が意図される。
【０２２２】
局所的及び全身的放出の場合において、考えられる投与方法は、静脈内、皮下、皮内、経皮、筋肉内、経口、経鼻、膣内、眼内、口腔又は肺経路等による。
【０２２３】
本発明に従う医薬組成物は、液体形態、水溶液、又は粉末、インプラント又はフィルム形態にある。それらは、当業者に良く知られている慣用の医薬賦形剤をさらに包含する。
【０２２４】
病状及び投与方法に応じて、医薬組成物はさらに、ゲル、スポンジ、注射液、経口用溶液、凍結乾燥されたタブレット等の形態に配合せしめる賦形剤を有利に含有し得る。
【０２２５】
本発明はまた、ステントの、インプラント可能な生体材料のフィルムの若しくはコーティングの、又はインプラントの形態で投与され得る、上記本発明に従う医薬組成物にも関する。