(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
魚介油１重量部に対して、ギンコライドを少なくとも０．００５重量部の割合で含有する、魚介油臭が軽減または／およびギンコライドの呈味が軽減されてなる組成物（但し、DHA含有魚油109mg及びイチョウ葉エキス40mgを含む内容物450mgのソフトカプセルを除く）。
【請求項２】
魚介油１重量部に対するギンコライドの割合が０．００５〜０．１重量部である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
イチョウ葉エキスを含有するものである、請求項１または２に記載する組成物。
【請求項４】
経口組成物または外用組成物である、請求項１乃至３のいずれかに記載する組成物。
【請求項５】
魚介油１重量部に対して、ギンコライドを少なくとも０．００５重量部の割合で配合することを特徴とする、魚介油の臭いを抑制または軽減する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ギンコライドと魚介油を含有する組成物、具体的には、医薬品、化粧品および食品等の経口または外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
魚介油には、ＤＨＡやＥＰＡなどのω３系脂肪酸が多く含まれていることが知られている。従来から、心筋梗塞、脳梗塞、糖尿病及び肥満等の生活習慣病、並びにうつ病、統合失調症、自閉症、多動性障害及びアルツハイマー病等の脳疾患には、ＤＨＡやＥＰＡの欠乏が関係していることが知られており、両者には因果関係があることも実証されている（非特許文献５）。また目の疲労の改善、認知症の改善、中性脂肪の減少などの効果も報告されている（非特許文献５）。さらにＤＨＡには、脳機能を賦活化し、ストレス対処行動を向上させる作用(ストレス緩和作用、ストレス適応障害の改善)があることも報告されている（非特許文献６）。
【０００３】
このように魚介油に多く含まれているＤＨＡやＥＰＡには優れた効果があり、厚生労働省でも、ω３系脂肪酸の摂取基準の目標量として「ＥＰＡあるいはＤＨＡを１日１.０ｇ以上摂取することが望ましい」と推奨しているものの、魚介油には魚独特の臭いがあるため、必ずしも需要が伸びていないのが現状である。
【０００４】
一方、ギンコライドは、古来から漢方薬などの原料として用いられているイチョウ葉に含有される成分であり（非特許文献１）、血小板凝集、アレルギー物質の放出、及び活性酸素の放出を誘発し、血栓形成、アレルギー反応、炎症、気管支収縮、及び脳循環系の機能障害を引き起こす情報伝達物質として知られている血小板活性化因子（PAF）の作用を抑制することが確認されている（非特許文献２及び３）。このため、脳梗塞や動脈硬化の予防（非特許文献４）、炎症やアレルギー反応の抑制に有効であると考えられている。
【０００５】
しかしながら、ギンコライドは、そのものにも独特のえぐ味や苦味があり、さらにはギンコライド特有の臭いもあるため、必ずしも服用しやすい物質ではない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Nakanishi, K. “The ginkgolides”, Pure and Applied Chemistry 14(1), pp.89-113, 1967
【非特許文献２】Lamant V, et al., Biochem. Pharmacol., 36:2749-2752, 1987
【非特許文献３】Braquet P, et al., J. Ethnopharmacol.,32: 135-139, 1991
【非特許文献４】Yan LJ, et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 212:360-366, 1995
【非特許文献５】橋本道男、「DHAによる脳・神経機能維持と医療応用」、食品と開発  Vol.45、No.1, pp.14-17, 2010
【非特許文献６】渡辺明治ら、「ドコサヘキサエン酸(DHA)摂取によるストレス適応の脳内機構−病態栄養学的視点から」、日本病態栄養学会誌 11(3): 217-235, 2008
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、前述する作用を有するＤＨＡやＥＰＡ等のω３系脂肪酸を多く含む魚介油について、当該魚介油特有の臭いを軽減することを目的とする。また、本発明は、魚介油の臭いを軽減することにより、魚介油を医薬品（経口及び外用を含む）、食品または化粧品等に広く適用できるようにし、魚介油に含まれる上記ＤＨＡやＥＰＡ等のω３系脂肪酸の有効な機能を有する経口または外用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上記目的を達成するために鋭意検討を進めていたところ、魚介油にギンコライドを特定の比率で配合することで、魚介油独特の臭いを抑えることができることを見出した。
【０００９】
また、前述するように、ギンコライドにも特有のえぐ味、苦味、及び臭気があるが、上記のように魚介油にギンコライドを特定の比率で配合することで、かかるギンコライドの呈味（えぐ味、苦味、臭気）も軽減することも確認できた。
【００１０】
本発明は、これらの知見に基づいて完成したものであり、下記の実施形態を包含するものである。
【００１１】
（１）本発明の組成物
（1-1）魚介油１重量部に対して、ギンコライドを少なくとも０．００５重量部の割合で含有する組成物。
（1-2）魚介油１重量部に対するギンコライドの割合が０．００５〜０．１重量部である、（1-1）記載の組成物。
（1-3）イチョウ葉エキスを含有するものである、（1-1）または(1-2)に記載する組成物。
（1-4）経口組成物または外用組成物である、（1-1）乃至（1-3）のいずれかに記載する組成物。
（1-5）経口組成物が医薬組成物または食品組成物であり、外用組成物が医薬組成物または化粧料組成物である、（1-4）に記載する組成物。
【００１２】
（２）魚介油臭の抑制方法
（2-1）魚介油１重量部に対して、ギンコライドを少なくとも０．００５重量部の割合で配合することを特徴とする、魚介油特有の臭いを抑制する方法。
（2-2）魚介油１重量部に対するギンコライドの割合が０．００５〜０．１重量部である、（2-1）記載の方法。
（2-3）ギンコライドを含む組成物としてイチョウ葉エキスを配合することを特徴とする（2-1）または（2-2）記載の方法。
（2-4）魚介油を含む組成物に対する魚介油臭を抑制する方法である、（2-1）乃至（2-3）のいずれかに記載する方法。
（2-5）上記組成物が、経口組成物または外用組成物である、（2-4）に記載する方法。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の組成物は、魚介油とギンコライドとを特定の割合で含有することにより、魚介油特有の臭い（魚介油臭）が軽減されてなることを特徴とする。また、本発明の組成物は、ギンコライドの呈味（えぐ味、苦味、臭気）も軽減されてなることを特徴とする。このため、本発明の組成物は、魚介油臭をあまり気にせずに、魚介油に含まれるＤＨＡやＥＰＡ等のω３系脂肪酸、並びにギンコライドの各種作用を有する、経口組成物（医薬品、医薬部外品、食品）、または外用組成物（医薬品、医薬部外品、化粧品）として、広く提供することができる。
【００１４】
特に、ギンコライド単品に代えて（またはギンコライド単品と併用して）、イチョウ葉エキスを含む本発明の組成物は、魚介油の作用とともに、イチョウ葉エキスの各種有益な作用（抗酸化作用、血液凝固抑制作用、痴呆症の改善、記憶改善、脳機能障害の改善、末梢循環障害の改善など）を有するため（非特許文献６）、医薬品（経口及び外用を含む）として、また機能性化粧品や機能性食品として有用である。
【００１５】
さらに本発明の魚介油臭抑制方法によれば、魚介油特有の異臭を抑制または軽減することができるため、魚介油臭によって従来配合が制限されていた組成物（経口医薬品、外用医薬品、化粧品、食品を含む。）にも、広く配合することが可能になる。そして、その結果、経口または外用的に使用される多くの製品に対してＤＨＡやＥＰＡ等のω３系脂肪酸の機能を付加することが可能になる。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
（１）本発明の組成物
本発明の組成物（本発明組成物）は、ギンコライド及び魚介油を特定の割合で含むことを特徴とする。
【００１７】
（1-1）ギンコライド
ギンコライドは、イチョウ葉に含まれていることが知られているテルペノイドの一種であり、置換基の違いにより、ギンコライドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｊ及びＭの５種類が存在することが確認されている（非特許文献１参照）。
【００１８】
本発明において、ギンコライドは、上記の種類の別を問わず、ギンコライドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｊ及びＭのいずれをも対象とすることができる。なお、ギンコライドＡ及びＢには、血小板活性化因子（ＰＡＦ）を阻害することにより、ＰＡＦの血小板凝固作用、炎症及びアレルギー反応等を抑制する作用があること知られている。またギンコライドＣには血液の粘性を改善し、サラサラにする作用が、またギンコライドＪには血流傷害を除去する作用があることが知られている。
【００１９】
本発明において、ギンコライドは、一種のみならず、２種以上を任意に組み合わせたものであってもよい。ギンコライドとして、好ましくはギンコライドＡ、Ｂ、Ｃおよび／またはＪであり、より好ましくはギンコライドＡ、Ｂおよび／またはＣである。
【００２０】
なお、本明細書及び特許請求の範囲において「ギンコライド」という用語は、ギンコライドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｊ及びＭの別なく、これらの総称として使用される。また、本明細書及び特許請求の範囲において、本発明の組成物（本発明組成物）中に含まれるギンコライド含有量または魚介油１重量部に対するギンコライドの割合など、ギンコライドの含有量（配合量）に関する記載は、特に言及しない限り、本発明組成物に含まれる各種ギンコライドの総量または総量から算出される値を意味するものとする。
【００２１】
ギンコライドは、その由来や精製度を問わず、商業的に入手できるものを使用してもよいし、またイチョウ葉などのギンコライドを含有する植物体から抽出精製して調製されたものであってもよい（非特許文献１参照）。
【００２２】
またギンコライドとして、必ずしも精製物を使用する必要はなく、ギンコライドを含有する組成物を用いることもできる。ここでギンコライド含有組成物としては、例えばギンコライドを含有する植物体から抽出され、必要に応じて精製処理して調製されるギンコライドを含む粗精製物（ギンコライド含有植物エキス）を使用することもできる。
【００２３】
ここでギンコライドを含有する植物体としては、好ましくはイチョウ（イチョウ科イチョウ属イチョウ：Ginkgo biloba）を挙げることができる。イチョウの植物体としては、全草を使用してもよいし、またその一部を使用することもできる。イチョウ植物体の一部としては、イチョウの葉または根、好ましくは葉を挙げることができる。
【００２４】
ギンコライド含有植物エキスの調製方法としては、エキス中にギンコライドが抽出できる方法であればよく、特に制限されないが、例えば、原料としてイチョウの葉を使用する場合は、イチョウ葉を乾燥し、必要に応じて破砕し、これを、低級アルコール、アセトン、またはこれらいずれか少なくとも１種の有機溶媒と水との混合溶媒を抽出溶媒として使用する抽出処理に供して、ギンコライドを含有する画分を抽出取得する方法を挙げることができる。
【００２５】
抽出溶媒として、好ましくは低級アルコール、または低級アルコールと水との混合物（含水アルコール）である。含水アルコールを使用する場合のアルコールの含有割合としては、特に制限されないものの、３０〜９０容量％程度、好ましくは４０〜９０容量％程度、より好ましくは５０〜８０容量％程度を例示することができる。また、ここで低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノール等の炭素数１〜３のアルコールを挙げることができる。好ましくはエタノールである。
【００２６】
抽出方法は、特に制限されず、定法に従って行うことができる。例えば、対象とする植物体を、室温以下の温度の抽出溶媒に浸漬して抽出する冷浸法、加温した抽出溶媒に浸漬して抽出する温浸法、またはソックスレー抽出装置などの装置を用いた抽出方法など、適宜、選択使用することができる。
【００２７】
斯くして得られる抽出物は、通常、固液分離工程に供して固相画分を除去し、ギンコライドを含有する液相画分を取得する。かかる液相画分は、通常、定法に従って溶媒を留去し、濃縮または乾燥して使用される。当該濃縮または乾燥物は、そのまま若しくは他の溶媒に溶解して、ギンコライド含有組成物（ギンコライド含有植物エキス）として使用することもできるし、さらに定法の精製方法（例えば、抽出処理、カラムクロマトグラフィー等）に供し、ギンコライドの純度を高めた粗精製物（ギンコライド含有植物エキス）として使用することもできる。
【００２８】
なお、イチョウには、接触皮膚炎やアレルギーを起こすギンコール酸が含まれている。このため、植物体の原料としてイチョウ葉を使用する場合は、イチョウ葉エキス中に当該ギンコール酸が５ｐｐｍを超えて含まれないように、精製する必要がある。日本国内で、イチョウ葉エキスを健康食品等として使用するためには、「フラボノイド類を２４重量％以上、テルペノイドを６重量％以上含有し、ギンコール酸の含有量が５ｐｐｍ以下」の規格を満たす必要がある。従って、本発明において使用するイチョウ葉エキスは当該規格に適合するように調製されたものであることが好ましい。
【００２９】
本発明組成物中のギンコライドの配合割合は、後述するように、本発明組成物に含まれる魚介油１重量部に対する割合が０．００５重量部以上、好ましくは０．００５〜０．１重量部、より好ましくは０．００５〜０．０５重量部、さらに好ましくは０．００５〜０．０３重量部、特に好ましくは０．００７５〜０．０２５重量部となればよく、この限りにおいて、特に制限されない。例えば、この限りにおいて、本発明組成物中のギンコライドの割合を、０．０１〜３重量％、好ましくは０．１〜３重量％、より好ましくは０．１〜１重量％の範囲から適宜設定することができる。
【００３０】
なお、本発明組成物中のギンコライドの含有量は、公知の方法により分析定量することができる。具体的には、例えば、下記の方法により分析定量することができる。
【００３１】
（ギンコライド分析定量方法）
試料１００ｍｇをビーカーに入れ、そこに水１ｍｌを加え、よく混合した後、エタノール１ｍｌを加える。加温して溶解後、水８ｍｌを加えて均一にする。さらに水１ｍｌを加えて溶かし、０．４５μｍのメンブランフィルターでろ過したものを分析試料とする。これらの試料を高速液体クロマトグラフ法でギンコライドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｊ及びＭを測定する。なお、測定ピークの大きさにより試料の量は変更する。
高速液体クロマトグラフ分析操作条件は、以下のとおりである。
検出器：示差屈折計
カラム：ＯＤＳ−２  ５μｍ  ４．６×１５ｃｍ
移動相：水：メタノール混液（７：３）
流量：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
カラム温度：４０℃
検出限界値：０．５ｍｇ／１００ｇ。
【００３２】
（1-2）魚介油
本発明に係る組成物の構成成分である魚介油とは、アジ、いわし、サバ、サメ、サンマ、タラ、ニシン、マグロ等といった魚類；イカ等の海洋軟体動物；ホタテ等の貝類；といった魚介類を原料として得られる油である。また、タラ、サメ、イカ等から得られる魚肝油も、本発明に係る組成物の構成成分である魚介油に含まれる。
【００３３】
上記魚介油には、脂肪酸が著量含まれている。具体的には、ミリスチン酸、ミリストレイン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ヘプタデカン酸、ヘプタデセン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、オクタデカテトラエン酸、アラキジン酸、エイコセン酸、エイコサジエン酸、エイコサトリエン酸、エイコサテトラエン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコセン酸、ドコサジエン酸、ドコサテトラエン酸、ドコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、テトラコセン酸、ベヘン酸、ヘキサデカジエン酸、ヘエキサデカトリエン酸、ヘキサデカテトラエン酸等；これらの脂肪酸に水素添加処理を施して得られる脂肪酸等が挙げられる。
【００３４】
上記魚介油は、上述の脂肪酸が１種類のみ含まれるものに限定されるものではなく、２種類以上が含まれていてもよい。
【００３５】
上記魚介油には、上述の脂肪酸のうちの少なくとも１つがモノ−、ジ−、又はトリ−グリセロールとエステル結合したアシルグリセロールが含まれていてもよい。また、上記魚介油にはスクワラン、スクワレン等といった炭化水素が含まれていてもよい。
【００３６】
上記魚介油は、上述の脂肪酸の中でも、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペタエン酸（ＥＰＡ）などといった、ω３系脂肪酸を多く含むものが好ましい。具体的には、魚介油に含まれる脂肪酸の総量に対してドコサヘキサエン酸が１２〜７０重量％程度、エイコサペタエン酸が３〜４５重量％程度含まれる魚介油が、本発明組成物の構成成分として好ましい。また、魚介油には、脂肪酸が総量で８０〜９５重量％程度含まれており、かつドコサヘキサエン酸とエイコサペンタエン酸が総量で４０〜７５重量％含まれていることから、ドコサヘキサエン酸およびエイコサペンタエン酸を、ガスクロマトグラフ法等による公知の方法により分析定量することにより、組成物中の魚介油の含有量を把握することができる。具体的には、例えば、下記の方法により分析定量することができる。
【００３７】
（魚介油の分析定量方法）
試料１０ｍｇに、内部標準としてトリコサン酸２ｍｇと、１Ｎ水酸化カリウム−９５％エタノール溶液１５ｍｌを加え、９５℃で１時間還流加熱する。これを石油エーテル２０ｍｌで３回洗浄し不けん化物を除去する。水層に、６Ｎ塩酸３ｍｌを加え、ジエチルエーテル２０ｍｌで３回抽出する。ジエチルエーテル層を集め、等量の水で３回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水した後、減圧乾固する。これにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００μｌを加え、８０℃で１時間保ちメチル化しガスクロマトグラフ法で測定する。なお、測定ピークの大きさにより試料の量は変更する。
ガスクロマトグラフ分析操作条件は、以下のとおりである。
カラム：ＣＰ−ＳＵ８８  ５０ｍ×０．２５ｍｍ  膜厚０．２μｍ
検出器：ＦＩＤ検出器  温度２４０℃
キャリアーガス：Ｈｅ  １．０ｍｌ／ｍｉｎ
注入方法：スプリット法  スプリット比  ５０：１  温度２４０℃
カラム温度：初期温度１８０℃  時間２ｍｉｎ
昇温速度４℃／ｍｉｎ
最終温度２３５℃  時間１０ｍｉｎ
ＥＰＡは約１５分、ＤＨＡは約１９分で検出。
【００３８】
上記魚介油は、制限されないものの、上述の原料を必要に応じて蒸煮工程に供した後に圧搾採油した後、固液分離工程に供して固体画分を除去することによって得ることができる。更に、必要に応じて酸処理、アルカリ処理、水洗処理、脱色処理、脱水処理、酵素処理、蒸留等の工程に供して適宜精製を行ってもよい。
【００３９】
本発明組成物中の魚介油の配合割合は、前述のとおり、配合されるギンコライドとの関係で決定される。また、本発明組成物中の魚介油の割合は、とくに制限されないが、５〜８０重量％、好ましくは２０〜７０重量％の範囲から適宜設定することができる。
【００４０】
（1-3）本発明組成物
本発明の組成物は、前述するギンコライドと魚介油を含むものである。また本発明の組成物は、ギンコライドに代えて（または単品のギンコライドとともに）、ギンコライドを含む植物抽出物、具体的にはイチョウ葉エキスを含むものであってもよい。
【００４１】
本発明組成物におけるギンコライドの配合割合は、魚介油１重量部に対して０．００５重量部以上とすればよい。好ましくは０．００５〜０．１重量部、より好ましくは０．００５〜０．０５重量部、さらに好ましくは０．００５〜０．０３重量部、特に好ましくは０．００７５〜０．０２５重量部である。
【００４２】
また、ギンコライドに代えて、または単品のギンコライドとともに、ギンコライド含有植物抽出物を用いる場合の当該ギンコライド含有植物抽出物の配合割合も、本発明組成物に配合するギンコライドの量に換算して、上記の範囲に設定することができる。
【００４３】
本発明組成物中に含まれるギンコライド及び魚介油の含有量の測定方法は、前述する方法を挙げることができる。
【００４４】
本発明組成物は、魚介油に含まれるＤＨＡやＥＰＡなどのω３系脂肪酸の作用に基づいて、心筋梗塞、脳梗塞、糖尿病及び肥満等の生活習慣病；うつ病、統合失調症、自閉症、多動性障害及びアルツハイマー病等の脳疾患の予防または改善作用を有することが期待される。
【００４５】
また本発明組成物は、ギンコライドの作用に基づいて、血液をサラサラにして血流を改善する作用、そして脳梗塞や動脈硬化を予防する作用、また炎症やアレルギー反応を抑制する作用を有することが期待される。またギンコライドとしてイチョウ葉エキスを含有する場合は、さらにイチョウ葉エキスの作用に基づいて、抗酸化作用（活性酸素やフリーラジカルの消去作用、血小板凝集の阻害作用、炎症細胞からの活性酸素産生の抑制作用）、血液凝固抑制作用（PAF阻害作用）、脳梗塞や動脈硬化の予防作用）、血液循環改善作用、血圧上昇抑制作用、血糖上昇抑制作用、痴呆症（アルツハイマー型、脳血管型）の予防または改善作用、記憶力改善作用、脳機能障害の予防または改善作用、または末梢循環障害の予防または改善作用を有することが期待される（以上、非特許文献７を参照のこと）。
【００４６】
そして本発明組成物は、魚介油を含有しているにもかかわらず、これに特定量のギンコライドを配合することで、魚介油特有の臭いが抑制・軽減されていることを特徴とする。このため、本発明組成物は、上記作用を有効に利用することのできる各種の分野、例えば、医薬品、医薬部外品、食品、化粧料等のヒトに適用される多くの分野で用いることが可能である。用途や適用方法は制限されず、各種分野に応じて経口組成物又は外用組成物とすることができる。
【００４７】
以下、経口組成物及び外用組成物について説明する。
【００４８】
（1-3-1）経口組成物
本発明が対象とする経口組成物には、下記に説明する食品組成物及び経口の医薬組成物若しくは医薬部外品が含まれる。
【００４９】
（ａ）食品組成物
本発明組成物を食品組成物とする場合、上述した本発明組成物をそのまま食品組成物としてもよいし、また、食品の分野において許容される担体や添加剤、または他の食品成分を添加混合してもよく、いずれも様々な食品の形態に調製することができる。
【００５０】
食品としては、特に限定されることは無いが、例えば、菓子類、パン類、スープ類等の各種食品等が挙げられる。好ましくは固形状または半固形状の形態である。また好ましくは室温以下の温度状態で食される食品である。
【００５１】
本発明の食品組成物は、上記形態を有する食品のほかに、ＤＨＡやＥＰＡ等のω３脂肪酸の作用および／またはギンコライドやイチョウ葉エキスの作用を目的とする健康食品（栄養機能食品、特定保健用食品等）、サプリメント、病者用食品等の機能性食品として、調製することもできる。このような食品として調製する場合は、継続的な摂取が行いやすいように、例えば顆粒、フィルム、タブレット、カプセル（硬質カプセル、軟質カプセル）、錠剤（チュアブル剤等を含む）、飲料（ドリンク剤）等の形態で調製することが望ましく、なかでもカプセル、錠剤、顆粒剤の形態が摂取の簡便さの点からは好ましいが、特にこれに限定されるものではない。
【００５２】
上述の製剤形態に調製した食品組成物も、上述した食品の分野で許容される担体を用いて、常法に従って適宜調製することができる。また、他の形態に調製する場合であっても、従来の方法に従えばよく、その製造方法は、本発明の効果を損なわないものであれば特に限定されず、各用途で当業者によって使用されている方法に従えばよい。
【００５３】
上述の食品、機能性食品等を調製するにあたり、通常用いられる補助的な原料や添加物と共に添加することができる。
【００５４】
本発明の食品組成物の一日当たりの摂取量は、特に限定はされないが、魚介油の量に換算して、通常は１００〜１０００ｍｇ程度の摂取量とすればよい。このような摂取量は、一日に１〜数回の摂取回数とすることができる。
【００５５】
（ｂ）経口医薬組成物、医薬部外品
本発明組成物を経口医薬組成物とする場合、上述した本発明組成物をそのまま経口医薬組成物としてもよいし、また、医薬品の分野において許容される担体や添加剤、または他の医薬成分を添加混合してもよく、いずれも様々な剤型に調製することができる。
【００５６】
本発明の経口医薬組成物は、魚介油に含まれるＤＨＡやＥＰＡなどのω３系脂肪酸の作用に基づいて、心筋梗塞、脳梗塞、糖尿病及び肥満等の生活習慣病；うつ病、統合失調症、自閉症、多動性障害及びアルツハイマー病等の脳疾患の予防または改善作用を有することが期待される。また本発明の経口組成物は、ギンコライドの作用に基づいて、血液をサラサラにして血流を改善する作用、そして脳梗塞や動脈硬化を予防する作用、また炎症やアレルギー反応を抑制する作用を有することが期待される。またギンコライドとしてイチョウ葉エキスを含有する場合は、さらにイチョウ葉エキスの作用に基づいて、抗酸化作用（活性酸素やフリーラジカルの消去作用、血小板凝集の阻害作用、炎症細胞からの活性酸素産生の抑制作用）、血液凝固抑制作用（PAF阻害作用）、脳梗塞や動脈硬化の予防作用）、血液循環改善作用、血圧上昇抑制作用、血糖上昇抑制作用、痴呆症（アルツハイマー型、脳血管型）の予防または改善作用、記憶力改善作用、脳機能障害の予防または改善作用、または末梢循環障害の予防または改善作用を有することが期待される（以上、非特許文献７を参照のこと）。
【００５７】
ここで予防とは、疾病の発症を未然に防ぐことを意味し、具体的には、予め疾患の発症機序に作用して斯かる疾患の発症を防ぐこと、予め疾患の病変部に対して正常時又は寛解時を上回る機能を獲得させ、疾患の発症後に引き起こされる病変部の生理学的な損傷を軽減すること等に解することができる。
【００５８】
本発明の経口医薬組成物の剤型は、特に制限されないが、例えば、散剤、錠剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤（軟カプセル剤又は硬カプセル剤）、トローチ、チュアブル錠、ドライシロップ剤等が挙げられる。また、薬効成分の放出性を制御した製剤形態を有するものであってもよい（例えば、速放性製剤、徐放性製剤等）。また、好ましくは錠剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤（軟カプセル剤又は硬カプセル剤）である。このような剤型を有する製剤は、当業界の慣用法に従って調製することができる。
【００５９】
経口医薬組成物は、上述の経口投与形態に製剤化するため、また、その安定化のために、薬学上経口投与に許容される各種の担体並びに添加剤を配合することもできる（例えば、日本薬局方、「医薬品添加物事典」（薬事日報社発行）等が参照できる。）。
【００６０】
また上記成分の他、本発明の効果が減殺されない範囲であれば、通常医薬品の添加物として許容される安定剤、分散剤、流動化剤、緩衝剤、湿潤剤、粘稠剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、溶剤、溶解補助剤等の任意成分を所望に応じて添加することもできる。
【００６１】
さらに上記以外に、アミノ酸、ビタミン類、無機塩類等の他の成分を含有させてもよい。
【００６２】
上記の経口医薬組成物は、上述の固形、半固形または液状の経口製剤（内服製剤）として調製され、投与することができ、投与量は、患者の年齢、性別、治療すべき症状の程度、及び投与方法に応じて、適宜設定することができる。例えば、経口医薬組成物に含まれている魚介油の割合に換算して、成人１日あたりの投与量としては、通常１００〜１０００ｍｇ程度、好ましくは１００〜６００ｍｇ程度を挙げることができる。投与は１日に１回のみならず、１日に数回に分けて投与することもできる。
【００６３】
本発明の経口医薬組成物は、より優れた予防又は治療効果を提供するために、公知の疾患に対する医薬品と併用することができる。
【００６４】
（1-3-2）外用組成物
本発明が対象とする外用組成物には、下記に説明する外用医薬組成物、化粧料組成物若しくは医薬部外品が含まれる。
【００６５】
本発明の外用組成物は、魚介油を構成成分として含んでいる。当該魚介油には上述するω３脂肪酸のほか、スクワランといった炭化水素類を含む。かかる炭化水素類は皮膚から体内に取りこまれ易い成分であるため、本発明の組成物は外用剤組成物として有効に用いることができる。
【００６６】
（ａ）外用医薬組成物
本発明の組成物を外用医薬組成物とする場合、上述した本発明の組成物をそのまま外用医薬組成物としてもよいし、また外用医薬品の分野において許容される担体や添加剤と共に様々な外用医薬組成物の剤型に調製してもよい。
【００６７】
外用医薬組成物の剤型は、特に制限されないが、例えば、液剤、乳剤、懸濁剤等の液状製剤；軟膏剤、ゲル剤、クリーム等の半固形製剤が挙げられる。このような剤型を有する製剤は、当業界の慣用法に従って調製することができる。
【００６８】
外用医薬組成物は、上述の外用投与形態に製剤化するため、また、その安定化のために、薬学上外用投与に許容される各種の担体並びに添加剤を配合することもできる（例えば、日本薬局方、「医薬品添加物事典」（薬事日報社発行）等が参照できる。）。
【００６９】
本発明の外用医薬組成物は、魚介油に含まれるＤＨＡやＥＰＡなどのω３系脂肪酸の作用に基づいて抗酸化作用を有することが期待される。また本発明の外用組成物は、ギンコライドの作用に基づいて、炎症やアレルギー反応を抑制する作用を有することが期待される。またギンコライドとしてイチョウ葉エキスを含有する場合は、さらにイチョウ葉エキスの作用に基づいて、抗酸化作用（活性酸素やフリーラジカルの消去作用、血小板凝集の阻害作用、炎症細胞からの活性酸素産生の抑制作用）、血液凝固抑制作用（PAF阻害作用）、血液循環改善作用、または末梢循環障害の予防または改善作用を有することが期待される（以上、非特許文献７を参照のこと）。ここで予防とは、前述した通りである。
【００７０】
本発明の外用医薬組成物は、上記成分の他、本発明の効果が減殺されない範囲であれば、通常医薬品の添加物として許容される安定剤、分散剤、流動化剤、緩衝剤、湿潤剤、粘稠剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、溶剤、溶解補助剤等の任意成分を所望に応じて添加することもできる。
【００７１】
さらに上記以外に、アミノ酸、ビタミン類、無機塩類等の他の成分を含有させてもよい。
【００７２】
上記の外用医薬組成物は、上述の製剤として調製され、投与することができ、その投与量は、患者の年齢、性別、治療すべき症状の程度、及び投与方法に応じて、適宜設定することができる。例えば、外用医薬組成物に含まれている魚介油の、成人１日あたりの投与量としては、通常１０〜１００ｍｇ程度、好ましくは１０〜６０ｍｇ程度である。この投与範囲であれば、１日に１〜数回に分けて投与することもできる。
【００７３】
（ｂ）化粧料組成物、外用の医薬部外品
本発明の組成物を化粧料組成物または外用の医薬部外品とする場合、上述した本発明の組成物をそのまま化粧料組成物または外用の医薬部外品としてもよいし、また化粧料の分野において許容される担体や添加剤と共に様々な剤型に調製してもよい。
【００７４】
本発明の組成物を化粧料組成物とすれば、これが皮膚や毛髪等に適用されることによって生体内にて抗酸化の作用が発揮されることが期待できる。生体内において抗酸化作用が発揮されると、活性酸素の働きによる細胞や生体内の核酸等への攻撃等を防ぐことができ、このような攻撃等に起因する皮膚や毛髪の組織や細胞の老化等を防ぐことが期待される。とりわけ、老化に伴う皮膚のシワ、萎縮、皮膚組織の欠落、皮膚の変色等といった皮膚の異変を遅くするか、改善する効果を示すアンチエイジング化粧料としての効果が期待される。また、頭皮における毛根細胞への参加ストレスを軽減することも期待されるので、薄毛の改善効果も期待される。
【００７５】
化粧料組成物の形状については特に制限されないが、例えば、ペースト状、ローション状、ムース状、ジェル状、ゼリー状、液状、乳液状、懸濁液状、クリーム状、軟膏状、シート状、エアゾール状、スプレー状等が挙げられる。また、当該化粧料組成物の形態についても、制限されるものではないが、例えば、ファンデーション、頬紅、白粉等のメイクアップ化粧料；化粧水、乳液、クリーム、ローション、オイル及びパック等の基礎化粧料；洗顔料、クレンジング、ボディ洗浄料等の皮膚洗浄料；マッサージ剤、清拭剤；清浄剤；入浴剤等が挙げられる。
【００７６】
（２）魚介油に由来する異臭を軽減する方法
魚介油は上述のようにＤＨＡやＥＰＡ等のω３脂肪酸の機能に基づいて種々の優れた作用を発揮するものの、魚介油特有の異臭を有するという問題がある。
【００７７】
本発明の方法は、魚介油にギンコライドを特定の割合で配合することにより、当該魚介油特有の異臭（魚介油臭）を抑制ないし軽減する方法である。
【００７８】
魚介油と混合するギンコライドの量は、魚介油１重量部に対して少なくとも０．００５重量部であればよい。好ましくは０．００５〜０．１重量部、より好ましくは０．００５〜０．０５重量部、さらに好ましくは０．００５〜０．０３重量部、特に好ましくは０．００７５〜０．０２５重量部である。
【００７９】
ここでギンコライドは精製されたものである必要はなく、ギンコライドを含む組成物、具体的にはギンコライドを含む植物抽出物であってもよい。かかるギンコライド含有植物抽出物として、好適にはイチョウ葉エキスを挙げることができる。ギンコライドに代えて（または単品のギンコライドとともに）、ギンコライド含有植物抽出物を用いる場合、魚介油と混合する割合は、ギンコライドの量に換算して、上記の範囲に設定することができる。
【００８０】
本発明の魚介油臭の抑制方法によれば、魚介油臭を抑制ないし軽減することにより、魚介油臭を含む組成物（医薬組成物（経口及び外用医薬組成物）、食品組成物、化粧料組成物、医薬部外品組成物（経口及び外用医薬組成物））についても、魚介油臭を抑制ないし軽減することができる。従って、本発明は魚介油を含む組成物について、魚介油に起因する臭いを抑制または軽減する方法と言い換えることができる。
【００８１】
なお、組成物中の魚介油の含有量およびギンコライドの含有量の測定方法は前述した通りである。
【実施例】
【００８２】
以下、実験例を用いて、本発明の構成及びその効果を説明する。ただし、本件発明はかかる実施例によって、なんら制限されるものではない。
【００８３】
実験例１  魚介油臭に対するギンコライドの消臭効果
１．材料
1-1．魚介油
魚介油として、「魚油ＤＨＡ・ＥＰＡ（製品名：ＤＨＡ−４６）」（日本水産株式会社）を用いた。当該魚介油のＤＨＡ含有量は４６重量％、ＥＰＡ含有量は５重量％であった。
【００８４】
1-2．ギンコライドの調製
イチョウ葉エキスを下記に示す方法で調製し、これを以下の実験においてギンコライド調製物として用いた。
【００８５】
イチョウ葉３００ｇを、１０００ｍｌの含水ジメチルエーテルで２５℃、３０分間抽出し、その後、得られた抽出物を遠心分離し、上澄みを４０℃で１時間乾燥して粉末化した。得られたイチョウ葉エキス（乾燥粉末物）のギンコライド含有量を、下記方法により測定したところ、６．０重量％であった。
【００８６】
＜ギンコライドの測定方法＞
試料１００ｍｇをビーカーに入れ、そこに水１ｍｌを加え、よく混合した後、エタノール１ｍｌを加えた。加温して溶解後、水８ｍｌを加えて均一にした。さらに水１ｍｌを加えて溶かし、０．４５μｍのメンブランフィルターでろ過したものを分析試料とした。これらの試料を高速液体クロマトグラフ法でギンコライドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｊ及びＭを測定した。
高速液体クロマトグラフ分析操作条件は、以下のとおりであった。
検出器：示差屈折計
カラム：ＯＤＳ−２  ５μｍ  ４．６×１５ｃｍ
移動相：水：メタノール混液（７：３）
流量：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
カラム温度：４０℃
検出限界値：０．５ｍｇ／１００ｇ。
【００８７】
２．実験方法
上記で調製したギンコライド調製物および魚介油を、表１に示す割合（重量比）で混合した混合液８００ｍｇを、１０ｍｌ容量のガラススクリューバイアルに入れて、水５ｍｌと混合懸濁し、これを試験サンプルとした。なお、表１に記載するギンコライドの割合は、上記で調製したギンコライド調製物に含まれるギンコライドの割合（６．０重量％）から換算した値である。
【００８８】
各試験サンプルについて、「魚介油独特の臭い（魚介油臭）」及び呈味（ギンコライド独特のえぐ味、苦味、臭気の総合評価）を、下記の方法に従って評価した。
【００８９】
2-1．魚介油臭の評価
調製した各試験サンプルの臭いを、室温で、モニター１０名（男性５人、女性５人）に嗅いでもらい、魚介油独特の臭い（魚介油臭）の有無やその程度についてアンケート調査を行った。アンケート調査は、魚介油臭を感じるものを「１」、魚介油臭を全く感じないものを「１０」としたVisual Analogue Scale（以下、VASと記載する）による１０段階評価でアンケートに回答してもらうことで実施した。
【００９０】
評価結果をモニター人数で平均し、小数点第一位を四捨五入し、これを「魚介油臭抑制効果」とした。また、得られた魚介油臭抑制効果から、下式によりギンコライド単位重量当たりの魚介油臭抑制効果を算出した。
【００９１】
【数１】
0005991836.tif 000002
【００９２】
2-2．呈味の評価
上記モニター者に、上記各試験サンプルを口に含んでもらい、呈味を評価（ギンコライド独特のえぐ味、苦味、臭気の総合評価）してもらった。具体的には、呈味が悪いものを「１」、呈味が良いものを「１０」としたＶＡＳによる１０段階評価でアンケートに回答してもらうことで実施した。評価結果をモニター人数で平均し、小数点第一位を四捨五入し、これを「呈味評価」とした。
【００９３】
３．実験結果
各試験サンプル中の魚介油及びギンコライドの割合とともに、「魚介油臭抑制効果」及び「ギンコライド単位重量当たりの魚介油臭抑制効果」を表１に示す。
【００９４】
【表１】
0005991836.tif 000003
【００９５】
表１に示す「魚介油臭抑制効果」からわかるように、魚介油１重量部に対してギンコライドを０．００５重量部以上の割合で配合することで、魚介油臭を抑えることができた。またギンコライドによる魚介油臭の抑制効果はギンコライドの配合比に依存し、ギンコライドの割合を多くすることにより、抑制効果も高まることが確認された。また、表に示す「ギンコライド単位重量当たりの魚介油臭抑制効果」からわかるように、魚介油１重量部に対してギンコライドを０．００５〜０．０２５重量部、好ましくは０．００７５〜０．０２５重量部、好ましくは０．００７５〜０．０２重量部の割合で含有させることで、少量のギンコライドにより効率よく魚介油臭を抑制することができることが確認された。
【００９６】
なお、味に関するアンケート結果から、上記実験の範囲、つまり魚介油１重量部に対してギンコライドを０．００５〜０．０３重量部の割合で配合することで、ギンコライド独特のえぐ味・苦味・臭気についても抑制改善されることが確認された。
【００９７】
これらのことから、魚介油にギンコライドを併用することで、魚介油特有の臭いを抑制するだけでなく、ギンコライド特有のえぐ味・苦味・臭気も抑制され、経口組成物全体としての食味を改善することができることが確認された。
【００９８】
処方例１〜２８
表２に示す処方にしたがって錠剤を、また表３に示す処方にしたがってカプセル剤をそれぞれ定法通りに調製した。いずれも実施例と同様に、魚介油に由来する独特の臭みが抑制されるとともに、呈味も改善されていた。また、ギンコライドの呈味（えぐ味、苦味、臭気）も軽減していた。
【００９９】
【表２】
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【０１００】
【表３】
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【０１０１】
処方例２９〜４２
表４に示す処方にしたがって外用組成物を定法通りに調製した。いずれも実施例と同様に、魚介油に由来する独特の臭みが抑制されていた。また、ギンコライドの呈味（えぐ味、苦味、臭気）も軽減していた。
【０１０２】
【表４】
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