(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
0005928737.tif 000150
（式中、
Ａｒ1は、
0005928737.tif 000151
からなる群から選択され、
ＲAは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−アルケニル−Ｏ−、Ｃ3-6−アルキニル−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲN1ＲN2Ｎ−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｃ2-3−アルキル−Ｏ−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル、フェニル−Ｃ1-3−アルキル、フェニル−Ｏ−、フェニル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール−Ｏ−及びヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−からなる群から選択され、
各ヘテロシクリルが、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−Ｃ1-4−アルキル−ピペラジン−１−イル、Ｎ−Ｃ1-4−アルキルスルホニル−ピペラジン−１−イル、モルホリニル、ジヒドロイソインドリル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルからなる群から、又は
0005928737.tif 000152
からなる群から選択され、
カルボシクリルが、Ｃ3-6−シクロアルキルから選択され、
各カルボシクリル、ピロリジニル及びピペリジニルにおいて、−ＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝ＣＲAlk2）−で任意に置き換えられ、
各ヘテロアリールは、ピロリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、インドリル及びキノリニルからなる群から選択され、
各カルボシクリル又はヘテロシクリルは、１つ又は複数のＣ1-3−アルキルで任意に置換されており、このＣ1-3−アルキルは、後で定義するように置換されていてもよく、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、Ｆから選択される１つ又は複数の置換基で任意に置換されており、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数の置換基ＲCで任意に置換されており、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルは、フェニル又はピリジルで任意に置換されており、
各フェニル及びヘテロアリール基は、１つ又は複数の置換基Ｌで任意に置換されており、
ＲCは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-4−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ（＝Ｏ）−及び（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され、
各アルキル又はシクロアルキルは、Ｆ及びＯＨから選択される１つ又は複数の置換基で任意に置換されており、
ＲN1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−アルケニル、Ｃ3-6−アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキルからなる群から選択され、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数のＣ1-4−アルキルで任意に置換されており、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルにおいて、−ＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−で任意に置き換えられており、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数の置換基ＲCで任意に置換されており、
各アリール及びヘテロアリール基は、１つ又は複数の置換基Ｌで任意に置換されており、
ＲN2は、Ｈ及びＣ1-6−アルキルからなる群から選択され、
ＲAlkは、Ｈ及びＣ1-6−アルキル（１つ又は複数のＦ原子で置換されていてもよい）からなる群から選択され、
Ａｒ2は、１つ又は複数の置換基Ｌで任意に置換された
0005928737.tif 000153
であり、
Ｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−及びヘテロシクリルからなる群から選択され、各アルキルは、１つ又は複数のＦ原子で、並びに／又はＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−及びＣＮから選択される置換基で任意に置換されており、
Ｘは、
0005928737.tif 000154
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｔ1は、Ｈ、Ｃ3-7−シクロアルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキルからなる群から選択され、
各シクロアルキルは、１つ又は複数のＣ1-4−アルキルで置換されていてもよく、このＣ1-4−アルキルは、１つ又は複数の置換基ＲCで置換されていてもよく、
各アルキル及びシクロアルキルは、１つ又は複数の置換基ＲCで置換されていてもよく、
ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル及びチアジアゾリルからなる群から選択され、
各フェニル及びヘテロアリール基は、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよく、
Ｔ2は、Ｈ及びＣ1-6−アルキルからなる群から選択される）
又はその塩。
【請求項２】
ＲCが、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、ＨＯ−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-3−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｔが、Ｈ又はメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＲAが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｃ1-5−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-5−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ＲN1ＲN2Ｎ−、フェニル、フェニル−Ｏ−、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｏ−からなる群から選択され、
各シクロアルキルが、１つ又は複数のＣ1-3−アルキルで任意に置換されており、このＣ1-3−アルキルは、後で定義するように置換されていてもよく、
各アルキル及びシクロアルキルが、Ｆから選択される１つ又は複数の置換基で任意に置換されており、
各シクロアルキル基において、ＣＨ2−基は、−Ｏ−で任意に置き換えられており、
各アルキル及びシクロアルキルが、１又は２つの置換基ＲCで任意に置換されており、ＲCは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、ＨＯ−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-3−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＣ1-3−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され、
ＲN1が、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−ＣＨ2−及びフェニル−ＣＨ2−からなる群から選択され、ここで、各シクロアルキルは、１つ又は複数のＣ1-4−アルキルで任意に置換されており、各アルキル及びシクロアルキルは、Ｆから選択される１つ又は複数の置換基で任意に置換されており、各アルキル及びシクロアルキルは、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−及びＨ2Ｎ−から選択される置換基で任意に置換されており、
ヘテロアリールが、ピロリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ベンゾフラニル、インドリル及びキノリニルからなる群から選択され、各フェニル及びヘテロアリール基が、１つ又は複数の置換基Ｌで任意に置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、
0005928737.tif 000155
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＲCが、Ｆ、ＣＮ、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ1-3−アルキル）ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−及び（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｔ1が、Ｈ、Ｈ3Ｃ−、Ｈ5Ｃ2−、ＮＣ−ＣＨ2−、
0005928737.tif 000156
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｔ1が、Ｈ、Ｈ3Ｃ−、Ｈ5Ｃ2−、
0005928737.tif 000157
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項９】
以下の群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩。
0005928737.tif 000158
0005928737.tif 000159
及び
0005928737.tif 000160
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか１項に記載の１つ若しくは複数の化合物、又は１つ若しくは複数の薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物。
【請求項１１】
アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ酵素の活性を阻害することにより影響される疾患又は状態を治療するための医薬組成物であって、請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むことを特徴とする医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規化合物、特にエチン誘導体、このような化合物を調製するための方法、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤としてのこれらの使用、特にアセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ酵素（複数可）の阻害により影響される疾患及び状態におけるこれらの治療的使用のための方法、並びにこれらを含む医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
肥満は、ＥＵ、ＵＳＡ、日本ばかりでなく、世界全般においても主要な国民の健康問題である。肥満は、糖尿病、異脂肪血症、高血圧、循環器及び脳血管系疾患を含めたいくつかの重篤な疾患と関連している。
その基礎をなす機序は未だ完全に理解されていないが、過剰の脂質の蓄積による標的組織におけるインスリン作用の機能障害が、一般的に、肥満を二次的病態に結びつける主要な機序とみなされている（G. Wolf, Nutrition Reviews Vol. 66(10):597-600; DB Savage, KF Petersen, GI Shulman, Physiol Rev. 2007;87:507-520）。したがって、インスリン標的組織における細胞の脂質代謝を理解することが、肥満に伴う疾患の発生を明らかにするために重大である。
【０００３】
脂質代謝において中心となる事象は、哺乳動物の２つのＡＣＣアイソフォーム、ＡＣＣ１（ＡＣＣ−アルファ、ＡＣＣＡとも呼ばれる）及びＡＣＣ２（ＡＣＣ−ベータ、ＡＣＣＢとも命名されている）による、アセチル−ＣｏＡのカルボキシル化を介したマロニル−ＣｏＡの生成である（D Saggerson, Annu Rev Nutr. 2008;28:253-72）。生成したマロニル−ＣｏＡは、新規の脂肪酸合成のために使用され、ＣＰＴ−１の阻害剤として作用することにより、ミトコンドリアの脂肪酸酸化を調節する。さらに、マロニル−ＣｏＡはまた、食物摂取の制御に中心的に作用し、膵臓からのインスリン分泌を制御し（GD Lopaschuk, JR Ussher, JS Jaswal.  Pharmacol Rev. 2010;62(2):237-64; D Saggerson Annu Rev Nutr. 2008; 28: 253-72）、中間代謝の調節をさらに統合することにおいて重要な役割を果たし得ることも記載されている。
【０００４】
したがって、ＡＣＣ１及びＡＣＣ２は、脂肪酸代謝の主要なレギュレーターであることが示され、現在では、肥満、糖尿病及び循環器の合併症などのヒト疾患を調節するための注目すべき標的とみなされている（SJ Wakil and LA Abu-Elheiga, J. Lipid Res. 2009. 50: S138-S143; L. Tong, HJ Harwood Jr. Journal of Cellular Biochemistry 99:1476-1488, 2006）。
中間代謝におけるその独自の位置により、ＡＣＣの阻害は、脂質組織（肝臓及び脂肪）における新規の脂肪酸産生を阻害し、同時に酸化組織（肝臓、心臓、及び骨格筋）における脂肪酸酸化を刺激する能力を提供し、したがって、肥満、糖尿病、インスリン抵抗性、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）及びメタボリックシンドロームに伴う数多くの循環器のリスクファクターに対して、協調したやり方で有利に作用する注目すべき方法を提供する（L.  Tong, HJ Harwood Jr., Journal of Cellular Biochemistry 99:1476-1488, 2006; JW Corbett, JH Jr.Harwood, Recent Pat Cardiovasc Drug Discov. 2007 Nov;2(3):162-80）。
【０００５】
さらに最近のデータにより、脂質により影響される細胞毒性（脂肪毒性）が糖尿病に伴う腎症に罹りやすいことと関係があることが示されている（総説として、M Murea, BI Freedmann, JS Parks, PA Antinozzi, SC Elbein, LM Ma; Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5:2373-9を参照されたい）。日本人患者における大規模なゲノム全般の関連性研究により、糖尿病性腎症のリスクに関連するＡＣＣ２遺伝子（ＡＣＡＣＢ）において単一ヌクレオチド多型が同定され、これは９つの独立したコホートにおいて反復された。腎臓において、脂肪酸レベルの増加へとつながる脂肪酸代謝失調症は、糸球体機能不全及び尿細管機能不全をもたらすと考えられている（M Murea, BI Freedmann, JS Parks, PA Antinozzi, SC Elbein, LM Ma; Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5:2373-9）。したがって、主要分子としてＡＣＣをターゲットとする、脂質酸化に関与する阻害剤は、糖尿病性腎症に有利に作用するために有益となり得る可能性を有する。
【０００６】
さらに、インスリン抵抗性、無秩序な脂質代謝、脂肪毒性及び筋肉内脂質の増加は、１型糖尿病においてある役割を果たすことが記載されている（IE Schauer, JK Snell-Bergeon, BC Bergman, DM Maahs, A Kretowski, RH Eckel, M Rewers Diabetes 2011;60:306-14; P Ebeling, B EssEn-Gustavsson, JA Tuominen及びVA Koivisto Diabetologia 41: 111-115; KJ Nadeau, JG Regensteiner, TA Bauer, MS Brown,JL Dorosz, A Hull, P Zeitler, B Draznin, JEB.  Reusch J Clin Endocrinol Metab, 2010, 95:513-521）。したがってＡＣＣ阻害剤はまた、１型糖尿病の治療のための興味深い薬物ともみなされている。
【０００７】
さらにＡＣＣ阻害剤はまた、これらの急速な増殖を維持するため内因性脂質合成に依存している悪性細胞又は侵入生物の急速な成長に起因する疾患の進行に介入する可能性も有する。新規の脂質生成が、多くの腫瘍細胞の成長に必要とされることは公知であり、急速な成長及び増殖のためにがん細胞の要求を満たすべく脂質生成を促進する複数のヒトのがんにおいて、ＡＣＣの上方調節が認められている（C Wang, S Rajput, K Watabe, DF Liao, D Cao Front Biosci 2010; 2:515-26）。これは、がん細胞における増加の停止及び選択的細胞傷害性を誘発させたＡＣＣ阻害剤を用いた研究、並びに異なる種類のがん細胞において成長を阻害し、アポトーシスを誘発させたＡＣＣのＲＮＡ干渉媒介性ノックダウンによる研究においてさらに実証されている。さらに、ＡＣＣ１は、乳がん感受性遺伝子１（ＢＲＣＡ１）に関連し、これにより影響されている。一般的に生じるＢＲＣＡ１の変異は、ＡＣＣ１活性化及び乳がん感受性につながる（C Wang, S Rajput, K Watabe, DF Liao, D Cao Front Biosci 2010; 2:515-26）。
【０００８】
さらに、これらに限らないが、アルツハイマー病、パーキンソン病及びてんかん、ニューロンエネルギー代謝における機能障害などを含めた中枢神経系障害が記載されている（Ogawa M, Fukuyama H, Ouchi Y, Yamauchi H, Kimura J, J Neurol Sci.  1996;139(1):78-82）。この代謝性欠陥をターゲットとする介入は、患者にとって有益となり得る。したがって、１つの有望な介入は、ブドウ糖欠陥がある脳神経の脳のニューロンに、代替基質としてケトン体を提供することである。（ST Henderson Neurotherapeutics, 2008, 5:470-480; LC Costantini, LJ Barr, JL Vogel, ST Henderson BMC Neurosci. 2008, 9 Suppl 2:S16; KW BaraNano, AL Hartman.  Curr Treat Options Neurol. 2008;10:410-9）。脂肪酸酸化の増加をもたらすＡＣＣ阻害は、これによって、ケトン体の血中濃度の増加を生じ、これによって、脳に対して代替のエネルギー基質を提供することができる。
【０００９】
前臨床及び臨床による証拠は、ケトン体が、パーキンソン病、ＡＤ、低酸素、虚血、筋萎縮性側索硬化症及びグリア細胞腫のモデルにおいて神経防護作用（LC Costantini, LJ Barr, JL Vogel, ST Henderson BMC Neurosci.  2008, 9 Suppl 2:S16）並びにアルツハイマー病患者における認知スコアの向上などを提供することができることを示している（MA Reger, ST Henderson, C Hale, B Cholerton, LD Baker, GS Watson, K Hydea, D Chapmana, S Craft Neurobiology of Aging 25 (2004) 311-314）。ケトンレベルの増加の最終的結果として、ミトコンドリアの効率が改善され、反応性酸素種の生成が減少する（復習のため、LC Costantini, LJ Barr, JL Vogel, ST Henderson BMC Neurosci.  2008, 9 Suppl 2:S16; KW BaraNano, AL Hartman.  Curr Treat Options Neurol.  2008;10:410-9を参照されたい）。
【００１０】
さらに、抗かび剤及び抗菌剤としてのＡＣＣ阻害剤の可能性が十分に実証されている（L. Tong, HJ Harwood Jr. Journal of Cellular Biochemistry 99:1476-1488, 2006）。さらに、ＡＣＣ阻害剤は、ウイルス感染症を治療するために使用することができる。ウイルスは、ウイルス複製のためのエネルギー及び構成単位を得るためにこれらの細胞宿主の代謝性ネットワークに依存することが最近発見された（Munger J, BD Bennett, A Parikh, XJ Feng, J McArdle, HA Rabitz, T Shenk, JD Rabinowitz. Nat Biotechnol. 2008;26:1179-86）。ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）により誘発された代謝性活性の変化を定量化するためのフラックス測定法により、ＨＣＭＶの感染が、解糖、トリカルボン酸周期及び脂肪酸生合成を含めた主要な炭素代謝の大半を介してフラックスを著しく変化させたことが明らかとなった。脂肪酸生合成の薬理学的阻害は、２つの分岐するエンベロープウイルスの複製を抑制し（ＨＣＭＶ及びインフルエンザＡ）、これは、脂肪酸合成が複製に不可欠であることを示している。新たに合成された脂肪酸及びリン脂質は、ウイルス外膜の形成のために重要であることから、アセチル−ＣｏＡフラックス及び新規の脂肪酸生合成が、ウイルスの生存及び増殖に重要な意味を持つことがこれらの例によって示されている。代謝性フラックスの変化は、入手可能なリン脂質の絶対量に影響を与え、外膜の化学成分及び物理的特性は、ウイルス性増殖及び複製に負の影響を与える。したがって、脂肪酸代謝において主要酵素に作用するＡＣＣ阻害剤は、抗ウイルス薬となる可能性を有する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の目的は、新規化合物、特に、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ酵素（複数可）に対して活性のある新規エチン誘導体を提供することである。
本発明の別の目的は、新規化合物、特にＡＣＣ２に対して活性のある新規エチン誘導体を提供することである。
本発明のさらなる目的は、新規化合物、特に酵素アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ酵素（複数可）に対してインビトロ及び／又はインビボでの抑制効果を有し、薬剤として使用するのに適した薬理学的及び薬物動態学的特性を所有する新規エチン誘導体を提供することである。
本発明のさらなる目的は、新規化合物、特に、酵素ＡＣＣ２のインビトロ及び／又はインビボでの抑制効果を有し、薬剤として使用するのに適した薬理学的及び薬物動態学的特性を所有する新規エチン誘導体を提供することである。
【００１２】
本発明のさらなる目的は、効果的なＡＣＣ阻害剤、特に代謝障害、例えば肥満及び／又は糖尿病などの治療のためのＡＣＣ阻害剤を提供することである。
本発明のさらなる目的は、患者におけるアセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ酵素（複数可）の阻害により影響される疾患又は状態を治療するための方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、本発明による少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物を提供することである。
本発明のさらなる目的は、本発明による少なくとも１つの化合物と、１つ又は複数の追加の治療薬の組合せを提供することである。
【００１３】
本発明のさらなる目的は、新規化合物、特にエチン誘導体の合成のための方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、新規化合物の合成のための方法に適した開始化合物及び／又は中間体化合物を提供することである。
本発明のさらなる目的は、本明細書中でこれより以前及び以下の記載により、並びに例により、当業者に明らかとなる。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明の範囲内で、本明細書で以下に記載されている一般式（Ｉ）の新規化合物が、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼの酵素（複数可）に対する阻害活性を示すことが、ここで驚くべきことに判明した。
【００１５】
本発明の別の態様によると、本明細書で以下に記載されている一般式（Ｉ）の新規化合物が、ＡＣＣ２に対する阻害活性を示すことが判明した。
【００１６】
したがって、第１の態様では、本発明は、その任意の互変異性体及び立体異性体を含めた、一般式（Ｉ）の化合物
【００１７】
【化１】
0005928737.tif 000002
（式中、
Ａｒ1は、アリール及びヘテロアリールからなる群Ａｒ1−Ｇ１から選択され、これらすべては、１つ又は複数の置換基ＲAで置換されていてもよく、Ａｒ1の隣接するＣ原子に連結した２つの置換基ＲAは、互いに接続し合い、一緒になって、１、２又は３つの−ＣＨ2−基がＯ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2、ＮＨ又はＮ（Ｃ1-4−アルキル）−で置き換えられていてもよいＣ3-5−アルキレン架橋基を形成してもよく、前記アルキレン架橋は、１又は２つのＣ1-3−アルキル基で置換されていてもよく、
ＲAは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、−ＮＯ2、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−アルケニル−Ｏ−、Ｃ3-6−アルキニル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｓ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲN1ＲN2Ｎ−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｃ1-3−アルキル、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｃ2-3−アルキル−Ｏ−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲN1−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−ＮＲN1−、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲN1−Ｃ1-3−アルキル−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール、アリール−Ｃ1-3−アルキル、アリール−Ｏ−、アリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｏ−及びヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−からなる群ＲA−Ｇ１から選択され、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルにおいて、−ＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝ＣＲAlk2）−で置き換えられていてもよく、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数のＣ1-4−アルキルで置換されていてもよく、このＣ1-4−アルキルは、１つ又は複数の置換基ＲCで置換されていてもよく、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数の置換基ＲCで置換されていてもよく、
各ヘテロシクリルは、アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよく、
各アリール及びヘテロアリール基は、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよく、
ＲCは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-4−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ（＝Ｏ）−及び（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群ＲC−Ｇ１から選択され、
各アルキル又はシクロアルキルは、Ｆ及びＯＨから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
ＲN1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−アルケニル、Ｃ3-6−アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキルからなる群ＲN1−Ｇ１から選択され、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数のＣ1-4−アルキルで置換されていてもよく、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルにおいて、−ＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−で置き換えられていてもよく、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数の置換基ＲCで置換されていてもよく、
各アリール及びヘテロアリール基は、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよく、
ＲN2は、Ｈ及びＣ1-6−アルキルからなる群ＲN2−Ｇ１から選択され、
ＲAlkは、Ｈ及びＣ1-6−アルキル（１つ又は複数のＦ原子で置換されていてもよい）からなる群ＲAlk−Ｇ１から選択され、
Ａｒ2は、フェニルと、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有する５又は６員の単環式芳香族炭素環系とからなる群Ａｒ2−Ｇ１から選択され、以前に記述された基のすべては、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよく、
Ｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-4−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−及びヘテロシクリルからなる群Ｌ−Ｇ１から選択され、各アルキルは、１つ又は複数のＦ原子で、並びに／又はＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−及びＣＮから選択される置換基で置換されていてもよく、アリール又はヘテロアリール基に結合した２つの置換基Ｌは、互いに連結し合い、１又は２つの−ＣＨ2−基がＯ、Ｓ、ＮＨ及びＮ（Ｃ1-4−アルキル）−から互いに独立して選択される基で置き換えられていてもよいＣ2-5−アルキレン架橋基を形成してもよく、前記Ｃ2-5−アルキレン架橋基は、１又は２つのＣ1-3−アルキル基で置換されていてもよく、
Ｘは、Ｃ1-3−アルキル及びＣ1-3−アルキル−Ｏ−Ｃ1-3−アルキルから選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよい直鎖Ｃ1-3−アルキレン基からなる群Ｘ−Ｇ１から選択され、２つのアルキル置換基は、互いに接続し合い、一緒になって、１又は２つの−ＣＨ2−基がＯ、Ｓ、ＮＨ又はＮ（Ｃ1-4−アルキル）−から互いに独立して選択される基で置き換えられていてもよいＣ1-5−アルキレン架橋基を形成してもよく、前記Ｃ1-5−アルキレン架橋基は、１又は２つのＣ1-3−アルキル基で置換されていてもよく、
Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）2−からなる群Ｙ−Ｇ１から選択され、
Ｔ1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、ＲN1ＲN2−Ｎ−Ｃ1-3−アルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキルからなる群Ｔ1−Ｇ１から選択され、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルにおいて、−ＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−で置き換えられていてもよく、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数のＣ1-4−アルキルで置換されていてもよく、このＣ1-4−アルキルは、１つ又は複数の置換基ＲCで置換されていてもよく、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数の置換基ＲCで置換されていてもよく、
各アリール及びヘテロアリール基は、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよいか、
又は基Ｔ1及びＴ2は、互いに接続し合い、一緒になって、−ＣＨ2−基がＯ、Ｓ又は−Ｃ（＝Ｏ）−で置き換えられていてもよいＣ3-6−アルキレン基からなる群Ｔ1−Ｔ2−Ｇ１から選択される基を形成してもよく、前記アルキレン基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-4−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
各アルキル又はカルボシクリルは、ＲCから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｔ2は、Ｈ及びＣ1-6−アルキルからなる群Ｔ2−Ｇ１から選択され、
そのいずれの互変異性体及び立体異性体、
又はその塩
又はその溶媒和物若しくは水和物を含む。
【００１８】
さらなる態様では、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を調製するための方法及びこれらの方法における新規中間体化合物に関する。
本発明のさらなる態様は、本発明による一般式（Ｉ）の化合物の塩、特に薬学的に許容されるその塩に関する。
さらなる態様では、本発明は、１つ若しくは複数の一般式（Ｉ）の化合物又は本発明による１つ若しくは複数の薬学的に許容されるその塩と、任意選択で１つ若しくは複数の不活性な担体及び／又は希釈剤とを一緒に含む医薬組成物に関する。
【００１９】
さらなる態様では、本発明は、それを必要とする患者におけるアセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ酵素（複数可）の活性を阻害することにより影響される疾患又は状態を治療するための方法であって、一般式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩を前記患者に投与することを特徴とする方法に関する。
本発明の別の態様によると、それを必要とする患者における代謝性疾患又は障害を治療するための方法であって、一般式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩を前記患者に投与することを特徴とする方法が提供される。
本発明の別の態様によると、それを必要とする患者における循環器疾患又は障害を治療するための方法であって、一般式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩を前記患者に投与することを特徴とする方法が提供される。
【００２０】
本発明の別の態様によると、それを必要とする患者における神経変性疾患若しくは障害を治療する、又は中枢神経系の疾患若しくは障害を治療する方法であって、一般式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩を前記患者に投与することを特徴とする方法が提供される。
【００２１】
本発明の別の態様によると、それを必要とする患者におけるがん、悪性疾患又は腫瘍を治療するための方法であって、一般式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩を前記患者に投与することを特徴とする方法が提供される。
本発明の別の態様によると、本明細書中でこれより以前及び以下に記載されている治療方法のための薬剤の製造のための、一般式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩の使用が提供される。
【００２２】
本発明の別の態様によると、本明細書中でこれより以前及び以下に記載されている治療方法のための一般式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩が提供される。
さらなる態様では、本発明は、患者におけるアセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ酵素（複数可）の阻害により影響される疾患又は状態を治療するための方法であって、このような治療を必要とする前記患者に、一般式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩の治療上有効量を、１つ又は複数の追加の治療薬の治療上有効量と併用して投与するステップを含む方法に関する。
さらなる態様では、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、酵素（複数可）アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼの阻害により影響される疾患又は状態の治療又は予防のための１つ又は複数の追加の治療薬と併用して使用することに関する。
さらなる態様では、本発明は、一般式（Ｉ）による化合物又は薬学的に許容されるその塩と、１つ又は複数の追加の治療薬とを、任意選択で１つ又は複数の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に含む医薬組成物に関する。
本発明の他の態様は、本明細書中でこれより以前及び以下に記載されている明細書及び実験の部分から当業者に明らかとなる。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
他に述べられていない限り、基、残基、及び置換基、特にＡｒ1、Ａｒ2、Ｘ、Ｙ、Ｔ1、Ｔ2、ＲA、ＲC、ＲN1、ＲN2、ＲAlk、Ｌは、上記及び本明細書中でこれより以下の通り定義される。残基、置換基、又は基が、例えばＲC、ＲN1、ＲN2又はＬのように化合物において数回生じる場合、これらは、同一又は異なる意味を有し得る。本発明による化合物の個々の基及び置換基のいくらかの好ましい意味が、本明細書中でこれより以下に与えられる。これらの定義のいずれか及びそれぞれを互いに組み合わせることができる。
Ａｒ1：
Ａｒ1−Ｇ１：
基Ａｒ1は、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群Ａｒ1−Ｇ１から好ましくは選択される。
【００２４】
Ａｒ1−Ｇ２：
一実施形態において、基Ａｒ1は、フェニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、ナフチル、及びＮ、Ｏ、Ｓ、又はＳ（Ｏ）r（ｒ＝１又は２）から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有する５若しくは６員の単環式又は９若しくは１０員の二環式環系からなる群Ａｒ1−Ｇ２から選択され、前記ヘテロ原子のうちの少なくとも１個は、芳香環の一部であり、以前に記述された基のすべては、１つ又は複数の置換基ＲAで置換されていてもよく、特に以前に記述された基のすべては、置換基ＲAで置換されていてもよく、任意選択で１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよく、Ａｒ1の隣接するＣ原子と連結した２つの置換基ＲAは、互いに接続し合い、一緒になって、１、２又は３つのＣＨ2−基がＯ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2、ＮＨ又はＮ（Ｃ1-4−アルキル）−で置き換えられていてもよいＣ3-5−アルキレン架橋基を形成し、前記アルキレン架橋基は、１又は２つのＣ1-3−アルキル基で置換されていてもよい。
【００２５】
Ａｒ1−Ｇ３：
別の実施形態では、基Ａｒ1は、フェニル、ナフチル、ピリジル、２Ｈ−ピリジン−２−オニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾフラニル、インダノニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル及び３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニルからなる群Ａｒ1−Ｇ３から選択され、
以前に記述された二環式基は、好ましくは、二環式基の芳香環又はヘテロ芳香環を介して式（Ｉ）のコア構造の−Ｃ≡Ｃ−基に連結しており、以前に記述された単環式及び二環式基のすべては、１つ又は複数の置換基ＲAで置換されていてもよく、特に以前に記述された単環式若しくは二環式基のすべては、置換基ＲAで置換されていてもよく、任意選択で１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよい。
【００２６】
Ａｒ1−Ｇ４：
別の実施形態では、基Ａｒ1は、フェニル、ナフチル、ピリジル、２Ｈ−ピリジン−２−オニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、キノリニル、インドリル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、インダン−１−オニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル及び３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニルからなる群Ａｒ1−Ｇ４から選択され、
以前に記述された二環式基は、好ましくは、二環式基の芳香環又はヘテロ芳香環を介して式（Ｉ）のコア構造の−Ｃ≡Ｃ−基に連結しており、以前に記述された単環式及び二環式基のすべては、１つ又は複数の置換基ＲAで置換されていてもよく、特に以前に記述された単環式又は二環式基のすべては、置換基ＲAで置換されていてもよく、任意選択で１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよい。
【００２７】
Ａｒ1−Ｇ５：
別の実施形態では、基Ａｒ1は、
【００２８】
【化２】
0005928737.tif 000003
【００２９】
【化３】
0005928737.tif 000004
からなる群Ａｒ1−Ｇ５から選択され、
各環状基の右側のアスタリスクは、式（Ｉ）のコア構造の−Ｃ≡Ｃ−基に接続されている結合を示し、各環状基の左側のアスタリスクは、存在する場合には、置換基ＲA又はＨに接続されている結合を示し、さらに以前に記述された環状基のそれぞれは、１つ又は複数のさらなる置換基ＲA、特に１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよく、前記置換基ＲNは、Ｈ又はＣ1-4−アルキルである。
【００３０】
Ａｒ1−Ｇ６：
別の実施形態では、基Ａｒ1は、
【００３１】
【化４】
0005928737.tif 000005
からなる群Ａｒ1−Ｇ６から選択され、
環状基の右側のアスタリスクは、式（Ｉ）のコア構造の−Ｃ≡Ｃ−基に接続されている結合を示し、環状基の左側のアスタリスクは、置換基ＲA又はＨに接続されている結合を示し、さらに以前に記述された環状基は、１つ又は複数のさらなる置換基ＲA、特に１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよい。
【００３２】
群Ａｒ1−Ｇ６の構成員の例は、これらに限らないが、
【００３３】
【化５】
0005928737.tif 000006
である。
Ａｒ1−Ｇ７：
別の実施形態では、基Ａｒ1は、１又は２個のＮ原子を含有する６員の芳香環からなる群Ａｒ1−Ｇ７から選択され、前記環は、１つ又は複数の置換基ＲAで置換されていてもよく、特に前記環は、置換基ＲAで置換されていてもよく、任意選択で１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよい。群Ａｒ1−Ｇ７の構成員の例は、
【００３４】
【化６】
0005928737.tif 000007
であり、
各環状基の右側のアスタリスクは、式（Ｉ）のコア構造の−Ｃ≡Ｃ−基に接続されている結合を示し、各環状基の左側のアスタリスクは、置換基ＲAに接続されている結合を示し、さらに以前に記述された環状基のそれぞれは、１つ又は複数のさらなる置換基ＲA、特に１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよい。
【００３５】
群Ａｒ1−Ｇ７の構成員の好ましい例は、これらに限られないが、
【００３６】
【化７】
0005928737.tif 000008
である。
ＲA：
ＲA−Ｇ１：
基ＲAは、好ましくは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような基ＲA−Ｇ１から選択される。
ＲA−Ｇ２：
別の実施形態では、基ＲAは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ2、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−アルケニル−Ｏ−、Ｃ3-6−アルキニル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｓ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲN1ＲN2Ｎ−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｃ2-3−アルキル−Ｏ−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール、アリール−Ｃ1-3−アルキル、アリール−Ｏ−、アリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール−Ｏ−及びヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−からなる群ＲA−Ｇ２から選択され、
ヘテロシクリルは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであるか、又は代わりに各ヘテロシクリルは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−Ｃ1-4−アルキル−ピペラジン−１−イル、Ｎ−Ｃ1-4−アルキルスルホニル−ピペラジン−１−イル、モルホリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択されるか、又は
【００３７】
【化８】
0005928737.tif 000009
からなる群から選択され、
カルボシクリルは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであるか、又は各カルボシクリルは、好ましくは、Ｃ3-7−シクロアルキル、インダニル及びテトラヒドロナフチルから選択され、
ヘテロアリールは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであるか、又は各ヘテロアリールは、好ましくは、ピロリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル及びインダゾリルからなる群から選択され、
各ヘテロシクリル及びカルボシクリルにおいて、−ＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝ＣＲAlk2）−で置き換えられていてもよく、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数のＣ1-3−アルキル（本明細書中でこれより以下に定義された通りに置換されていてもよい）で置換されていてもよく、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数のＦ原子で置換されていてもよく、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１、２又は３つの置換基ＲC（本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群ＲC−Ｇ１、ＲC−Ｇ２又はＲC−Ｇ３から互いに独立して選択される）で置換されていてもよく、さらにより好ましくは、ＲCは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、ＨＯ−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-3−アルキル）ＮＨ−及び（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
各ＲN1は、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群ＲN1−Ｇ１、ＲN1−Ｇ２又はＲN1−Ｇ３から選択され、各ＲN2は、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群ＲN2−Ｇ１又はＲN2−Ｇ２から選択され、
各カルボシクリル又はヘテロシクリルは、アリール又はヘテロアリール基、特にフェニル又はピリジルで置換されていてもよく、
各アリール及びヘテロアリール基は、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよく、Ｌは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群Ｌ−Ｇ１、Ｌ−Ｇ２又はＬ−Ｇ３から選択される。
【００３８】
ＲA−Ｇ２ａ：
別の実施形態では、基ＲAは、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−アルケニル−Ｏ−、Ｃ3-6−アルキニル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｓ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｓ−、ヘテロシクリル−Ｏ−及びヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、フェニル−Ｏ−、フェニル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロアリール−Ｏ−及びヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−からなる群ＲA−Ｇ２ａから選択され、
各ヘテロアリールは、本明細書中でこれより以前及び以下の通りに定義され、好ましくは、ヘテロアリールは、ピロリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群から選択され、
ヘテロシクリルは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであるか、又は各ヘテロシクリルは、好ましくはアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−Ｃ1-4−アルキル−ピペラジン−１−イル、Ｎ−Ｃ1-4−アルキルスルホニル−ピペラジン−１−イル、モルホリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択されるか、
又は
【００３９】
【化９】
0005928737.tif 000010
からなる群から選択され、
カルボシクリルは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであるか、又は各カルボシクリルは、好ましくはＣ3-7−シクロアルキル、インダニル及びテトラヒドロナフチルから選択され、
各ヘテロシクリル及びカルボシクリルにおいて、ＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝ＣＲAlk2）−で置き換えられていてもよく、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルは、本明細書中でこれより以下に定義された通りに置換されていてもよい、１つ又は複数のＣ1-3−アルキルで置換されていてもよく、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、Ｆから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群ＲC−Ｇ１、ＲC−Ｇ２又はＲC−Ｇ３から選択される１、２又は３つの置換基ＲCで置換されていてもよく、さらにより好ましくは、ＲCは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、ＨＯ−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-3−アルキル）ＮＨ−及び（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
各フェニル及びヘテロアリール基は、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよく、Ｌは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群Ｌ−Ｇ１、Ｌ−Ｇ２又はＬ−Ｇ３から選択される。
【００４０】
ＲA−Ｇ２ｂ：
別の実施形態では、基ＲAは、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキルからなる群ＲA−Ｇ２ｂから選択され、
ヘテロシクリルは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであるか、又は各ヘテロシクリルは、好ましくはアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−Ｃ1-4−アルキル−ピペラジン−１−イル、Ｎ−Ｃ1-4−アルキルスルホニル−ピペラジン−１−イル、モルホリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択されるか、
又は
【００４１】
【化１０】
0005928737.tif 000011
からなる群から選択され、
カルボシクリルは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであるか、又は各カルボシクリルは、好ましくはＣ3-7−シクロアルキル、インダニル及びテトラヒドロナフチルから選択され、
ヘテロアリールは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであるか、又は各ヘテロアリールは、好ましくはピロリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル及びインダゾリルからなる群から選択され、
各ヘテロシクリル及びカルボシクリルにおいて、ＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝ＣＲAlk2）−で置き換えられていてもよく、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルは、本明細書中でこれより以下に定義された通りに置換されていてもよい、１つ又は複数のＣ1-3−アルキルで置換されていてもよく、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、Ｆから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群ＲC−Ｇ１、ＲC−Ｇ２又はＲC−Ｇ３から選択される１、２又は３つの置換基ＲCで置換されていてもよく、さらにより好ましくは、ＲCは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、ＨＯ−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-3−アルキル）ＮＨ−及び（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
各カルボシクリル又はヘテロシクリルは、アリール又はヘテロアリール基、特にフェニル又はピリジルで置換されていてもよく、
各アリール及びヘテロアリール基は、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよく、Ｌは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群Ｌ−Ｇ１、Ｌ−Ｇ２又はＬ−Ｇ３から選択される。
【００４２】
ＲA−Ｇ３：
別の実施形態では、基ＲAは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-10−カルボシクリル−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−アルケニル−Ｏ−、Ｃ3-6−アルキニル−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲN1ＲN2Ｎ−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｃ2-3−アルキル−Ｏ−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロシクリル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル、フェニル−Ｏ−、フェニル−Ｃ1-3−アルキル−、フェニル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール−Ｏ−及びヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−からなる群ＲA−Ｇ３から選択され、
各ヘテロシクリルは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−Ｃ1-4−アルキル−ピペラジン−１−イル、Ｎ−Ｃ1-4−アルキルスルホニル−ピペラジン−１−イル、モルホリニル、ジヒドロイソインドリル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択されるか、又は
【００４３】
【化１１】
0005928737.tif 000012
からなる群から選択され、
カルボシクリルは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであるか、又は各カルボシクリルは、好ましくはＣ3-6−シクロアルキル、インダニル及びテトラヒドロナフチルから選択され、最も好ましくは、カルボシクリルは、Ｃ3-6−シクロアルキルを意味し、
各カルボシクリル、ピロリジニル及びピペリジニルにおいて、ＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝ＣＲAlk2）−で置き換えられていてもよく、
各ヘテロアリールは、ピロリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、インドリル及びキノリニルからなる群から選択され、
各カルボシクリル又はヘテロシクリルは、本明細書中でこれより以下に定義された通りに置換されていてもよい、１つ又は複数のＣ1-3−アルキルで置換されていてもよく、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、Ｆから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群ＲC−Ｇ１、ＲC−Ｇ２又はＲC−Ｇ３から選択される１又は２つの置換基ＲCで置換されていてもよく、さらにより好ましくは、ＲCは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、ＨＯ−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-3−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
各ＲN1は、群ＲN1−Ｇ１、ＲN1−Ｇ２又はＲN1−Ｇ３から選択され、各ＲN2は、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群ＲN2−Ｇ１又はＲN2−Ｇ２から選択され、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルは、アリール又はヘテロアリール基、特にフェニル又はピリジルで置換されていてもよく、
各フェニル及びヘテロアリール基は、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよく、Ｌは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群Ｌ−Ｇ１、Ｌ−Ｇ２又はＬ−Ｇ３から選択される。
【００４４】
ＲA−Ｇ４：
別の実施形態では、基ＲAは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-10−カルボシクリル−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-5−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-5−アルケニル−Ｏ−、Ｃ3-5−アルキニル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ＲN1ＲN2Ｎ−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロシクリル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、フェニル、フェニル−Ｏ−、フェニル−Ｃ1-3−アルキル−、フェニル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール−Ｏ−及びヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−からなる群ＲA−Ｇ４から選択され、
カルボシクリルは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであるか、又は各カルボシクリルは、好ましくはＣ3-6−シクロアルキル、インダニル及びテトラヒドロナフチルから選択され、最も好ましくは、カルボシクリルは、Ｃ3-6−シクロアルキルを意味し、
各ヘテロシクリルは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−Ｃ1-4−アルキル−ピペラジン−１−イル、Ｎ−Ｃ1-4−アルキルスルホニル−ピペラジン−１−イル、モルホリニル、ジヒドロイソインドリル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択されるか、又は
【００４５】
【化１２】
0005928737.tif 000013
からなる群から選択され、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルにおいて、ＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝ＣＲAlk2）−で置き換えられていてもよく、
各ヘテロアリールは、ピロリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、及びキノリニルからなる群から選択され、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルは、本明細書中でこれより以下に定義された通りに置換されている、１つ又は複数のＣ1-3−アルキルで置換されていてもよく、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、Ｆから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群ＲC−Ｇ１、ＲC−Ｇ２又はＲC−Ｇ３から選択される１又は２つの置換基ＲCで置換されていてもよく、さらにより好ましくは、ＲCは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、ＨＯ−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-3−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
各ＲN1は、群ＲN1−Ｇ１、ＲN1−Ｇ２又はＲN1−Ｇ３から選択され、各ＲN2は、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群ＲN2−Ｇ１又はＲN2−Ｇ２から選択され、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルは、アリール又はヘテロアリール基、特にフェニル又はピリジルで置換されていてもよく、
各フェニル及びヘテロアリール基は、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよく、Ｌは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群Ｌ−Ｇ１、Ｌ−Ｇ２又はＬ−Ｇ３から選択される。
【００４６】
ＲA−Ｇ５：
別の実施形態では、基ＲAは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｃ1-5−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ1-5−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ＲN1ＲN2Ｎ−、フェニル、フェニル−Ｏ−、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｏ−からなる群ＲA−Ｇ５から選択され、
各シクロアルキルは、本明細書中でこれより以下に定義された通りに置換されていてもよい、１つ又は複数のＣ1-3−アルキルで置換されていてもよく、
各アルキル及びシクロアルキルは、Ｆから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
各シクロアルキル基において、ＣＨ2−基は、−Ｏ−で置き換えられていてもよく、
各アルキル及びシクロアルキルは、１又は２つの置換基ＲCで置換されていてもよく、ＲCは、本明細書中で以前に及び本明細書中でこれより以下に定義された通りであり、好ましくは、ＲCは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、ＨＯ−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-3−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＣ1-3−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され、
各ＲN1は、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群ＲN1−Ｇ１、ＲN1−Ｇ２又はＲN1−Ｇ３から選択され、好ましくは、ＲN1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−ＣＨ2−及びフェニル−ＣＨ2−からなる群から選択され、ここで、各シクロアルキルは、１つ又は複数のＣ1-4−アルキルで置換されていてもよく、各アルキル及びシクロアルキルは、Ｆから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、各アルキル及びシクロアルキルは、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−及びＨ2Ｎ−から選択される置換基で置換されていてもよく、
各ＲN2は、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群ＲN2−Ｇ１又はＲN2−Ｇ２から選択され、
ヘテロアリールは、本明細書中で以前に及び本明細書中でこれより以下に定義された通りであり、好ましくは、ヘテロアリールは、ピロリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ベンゾフラニル、インドリル及びキノリニルからなる群から選択され、
各フェニル及びヘテロアリール基は、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよく、Ｌは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群Ｌ−Ｇ１、Ｌ−Ｇ２又はＬ−Ｇ３から選択される。
【００４７】
ＲA−Ｇ５ａ：
別の実施形態では、基ＲAは、Ｃ1-5−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-5−アルケニル−Ｏ−、Ｃ3-5−アルキニル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、フェニル−Ｏ−、フェニル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロアリール−Ｏ−及びヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−からなる群ＲA−Ｇ５ａから選択され、
各ヘテロアリールは、ピロリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群から選択され、
各シクロアルキルは、本明細書中でこれより以下に定義された通りに置換されていてもよい、１つ又は複数のＣ1-3−アルキルで置換されていてもよく、
各アルキル及びシクロアルキルは、Ｆから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
各シクロアルキル基において、ＣＨ2−基は、−Ｏ−で置き換えられていてもよく、
各アルキル及びシクロアルキルは、１又は２つの置換基ＲCで置換されていてもよく、ＲCは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであり、好ましくは、ＲCは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、ＨＯ−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-3−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＣ1-3−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され、
各フェニル及びヘテロアリール基は、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよく、Ｌは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群Ｌ−Ｇ１、Ｌ−Ｇ２又はＬ−Ｇ３から選択される。
【００４８】
ＲA−Ｇ５ｂ：
別の実施形態では、基ＲAは、Ｃ1-5−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3−アルキル及びヘテロアリールからなる群ＲA−Ｇ５ｂから選択され、
各シクロアルキルは、本明細書中でこれより以下に定義された通りに置換されていてもよい、１つ又は複数のＣ1-3−アルキルで置換されていてもよく、
各アルキル及びシクロアルキルは、Ｆから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
各シクロアルキル基において、ＣＨ2−基は、−Ｏ−で置き換えられていてもよく、
各アルキル及びシクロアルキルは、１又は２つの置換基ＲCで置換されていてもよく、ＲCは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであり、好ましくは、ＲCは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、ＨＯ−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-3−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＣ1-3−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され、
ヘテロアリールは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであり、好ましくは、ヘテロアリールは、ピロリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル及びチアゾリルからなる群から選択され、
各フェニル及びヘテロアリール基は、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよく、Ｌは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群Ｌ−Ｇ１、Ｌ−Ｇ２又はＬ−Ｇ３から選択される。
【００４９】
本明細書中でこれより以前及び以下に記載されているＲAに関する実施形態では、Ｃ3-n−アルケニル−Ｏ−及びＣ3-n−アルキニル−Ｏ−（ｎは整数）基内の二重又は三重結合は、その基のＯ原子にコンジュゲートしていないことが好ましいことを理解されたい。
【００５０】
ＲA−Ｇ６：
別の実施形態では、基ＲAは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、Ｆ3Ｃ−、ＨＯ−ＣＨ2ＣＨ2−、
【００５１】
【化１３】
0005928737.tif 000014
【００５２】
【化１４】
0005928737.tif 000015
【００５３】
【化１５】
0005928737.tif 000016
【００５４】
【化１６】
0005928737.tif 000017
【００５５】
【化１７】
0005928737.tif 000018
【００５６】
【化１８】
0005928737.tif 000019
からなる群ＲA−Ｇ６から選択され、
各アルキル基及び各シクロアルキル及びヘテロシクリル環は、１つ又は複数のＦ原子で置換されていてもよく、
各フェニル及びヘテロアリール環は、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよい。
【００５７】
ＲA−Ｇ７：
別の好ましい実施形態において、基ＲAは、
【００５８】
【化１９】
0005928737.tif 000020
からなる群ＲA−Ｇ７から選択され、
各アルキル又はシクロアルキル基は、１つ又は複数のＦ原子で置換されていてもよい。
【００５９】
ＲC
ＲC−Ｇ１：
基ＲCは、好ましくは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群ＲC−Ｇ１から選択される。
【００６０】
ＲC−Ｇ２：
別の実施形態では、基ＲCは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−ＣＨ2−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-3−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−、Ｃ1-3−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-3−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＨ2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群ＲC−Ｇ２から選択され、各アルキル又はシクロアルキルは、Ｆ及びＯＨから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよい。
【００６１】
ＲC−Ｇ３：
別の実施形態では、基ＲCは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-3−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−、Ｃ1-3−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-3−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＣ1-3−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群ＲC−Ｇ３から選択され、各アルキルは、１つ又は複数のＦ原子で置換されていてもよく、及び／又はＯＨで置換されていてもよい。
【００６２】
ＲN1
ＲN1−Ｇ１：
基ＲN1は、好ましくは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群ＲN1−Ｇ１から選択される。
【００６３】
ＲN1−Ｇ２：
別の実施形態では、基ＲN1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3−アルキル、ピリジル、ピリジル−Ｃ1-3−アルキル及びオキサゾリル−Ｃ1-3−アルキルからなる群ＲN1−Ｇ２から選択され、
カルボシクリルは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであるか、又は各カルボシクリルは、好ましくは、Ｃ3-7−シクロアルキル、インダニル及びテトラヒドロフラニルから選択され、
ヘテロシクリルは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであるか、又は各ヘテロシクリルは、好ましくは、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルから選択され、
ヘテロアリールは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであるか、又はヘテロアリールは、好ましくは、ピリジル、ピラゾリル及びオキサゾリルを意味し、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数のＣ1-4−アルキルで置換されていてもよく、
ピペラジニル及びモルホリニルを含めた各アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルは、Ｆから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
ピペラジニル及びモルホリニルを含めた各アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリルは、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される置換基で置換されていてもよく、
各フェニル及びヘテロアリールは、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよい。
【００６４】
アミノ基のＮ原子に結合したアルケニル又はアルキニル基、例えばＲN1などに関しては、二重結合又は三重結合は、Ｎ原子とコンジュゲートしていないことが好ましいことを理解されたい。
【００６５】
ＲN1−Ｇ３：
別の実施形態では、基ＲN1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−ＣＨ2−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−ＣＨ2−、フェニル、フェニル−ＣＨ2−、ピリジル、ピリジル−ＣＨ2−、ピラゾリル−ＣＨ2−及びオキサゾリル−Ｃ1-3−アルキルからなる群ＲN1−Ｇ３から選択され、
ヘテロシクリルは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであるか、又は各ヘテロシクリルは、好ましくは、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル及びピペリジニルから選択され、
各シクロアルキル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数のＣ1-4−アルキルで置換されていてもよく、
各アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、Ｆから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
各アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される置換基で置換されていてもよく、
ピリジル、ピラゾリル及びオキサゾリルを含めた各フェニル及びヘテロアリールは、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよい。
【００６６】
アミノ基のＮ原子に結合したアルケニル又はアルキニル基、例えばＲN1などに関しては、二重結合又は三重結合は、Ｎ原子とコンジュゲートしていないことが好ましいことを理解されたい。
【００６７】
ＲN2
ＲN2−Ｇ１：
基ＲN2は、好ましくは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群ＲN2−Ｇ１から選択される。
ＲN2−Ｇ２：
別の実施形態では、基ＲN2は、Ｈ及びＣ1-4−アルキルからなる群ＲN2−Ｇ２から選択される。
ＲAlk：
ＲAlk−Ｇ１：
基ＲAlkは、好ましくは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群ＲAlk−Ｇ１から選択される。
ＲAlk−Ｇ２：
別の実施形態では、基ＲAlkは、Ｈ及びＣ1-3−アルキル（１つ又は複数のＦ原子で置換されていてもよい）からなる群ＲAlk−Ｇ２から選択される。
【００６８】
Ａｒ2：
Ａｒ2−Ｇ１：
基Ａｒ2は、好ましくは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群Ａｒ2−Ｇ１から選択される。
Ａｒ2−Ｇ２：
別の実施形態では、基Ａｒ2は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル及びチアゾリルからなる群Ａｒ2−Ｇ２から選択され、以前に記述された基のすべては、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよい。
【００６９】
Ａｒ2−Ｇ３：
別の実施形態では、基Ａｒ2は、フェニル及びピリジルからなる群Ａｒ2−Ｇ３から選択され、以前に記述された基のすべては、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよい。
Ａｒ2−Ｇ４：
別の実施形態では、基Ａｒ2は、
【００７０】
【化２０】
0005928737.tif 000021
からなる群Ａｒ2−Ｇ４から選択され、
以前に記述された基は、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよい。
Ｌ：
Ｌ−Ｇ１：
基Ｌは、好ましくは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群Ｌ−Ｇ１から選択される。
Ｌ−Ｇ２：
別の実施形態では、基Ｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-3−アルキル−Ｓ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-3−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−及びヘテロシクリルからなる群Ｌ−Ｇ２から選択され、
各アルキルは、１つ若しくは複数のＦ原子、並びに／又はＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−及びＣＮから選択される置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであるか、又はヘテロシクリルは、好ましくは、１又は２つの−ＣＨ2−基が−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1-3−アルキル）−から選択される基で置き換えられているＣ3-6−シクロアルキル環を意味し、
アリール又はヘテロアリール基に結合した２つの置換基Ｌは、互いに連結し合い、１又は２つの−ＣＨ2−基が、互いに独立して、Ｏ、ＮＨ及びＮ（Ｃ1-4−アルキル）−から選択される基で置き換えられていてもよいＣ2-5−アルキレン架橋基を形成してもよく、前記Ｃ2-5−アルキレン架橋基は、１又は２つのＣ1-3−アルキル基で置換されていてもよい。
【００７１】
Ｌ−Ｇ３：
別の実施形態では、基Ｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-3−アルキル−Ｓ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-3−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−及びヘテロシクリルからなる群Ｌ−Ｇ３から選択され、
各アルキルは、１つ若しくは複数のＦ原子、並びに／又はＯＨ、ＣＨ3−Ｏ−及びＣＮから選択される置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであるか、又はヘテロシクリルは、好ましくは、１又は２つの−ＣＨ2−基が−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1-3−アルキル）−から選択される基で置き換えられているＣ3-6−シクロアルキル環を意味し、
アリール又はヘテロアリール基の隣接するＣ原子に結合した２つの置換基Ｌは、互いに連結し合い、１又は２つのＣＨ3−基で置換されていてもよい−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−架橋基を形成する。
【００７２】
Ｘ：
Ｘ−Ｇ１：
基Ｘは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群Ｘ−Ｇ１、特にＣ1-3−アルキル及びＣ1-3−アルキル−Ｏ−Ｃ1-3−アルキルから選択される１、２又は３つの基で置換されていてもよい直鎖Ｃ1-3−アルキレン基からなる群から選択され、さらにより好ましくは、メチル、エチル又はメトキシメチルから独立して選択される１又は２つの基で置換されていてもよく、２つのアルキル置換基は、互いに接続し合い、一緒になって、１又は２つの−ＣＨ2−基がＯ、Ｓ、ＮＨ又はＮ（Ｃ1-4−アルキル）−で置き換えられていてもよいＣ1-5−アルキレン架橋基を形成してもよく、前記Ｃ1-5−アルキレン架橋基は、１又は２つのＣ1-3−アルキル基で置換されていてもよい。
【００７３】
Ｘ−Ｇ２：
別の実施形態では、基Ｘは、
【００７４】
【化２１】
0005928737.tif 000022
からなる群Ｘ−Ｇ２から選択され、
さらにより好ましくは、
【００７５】
【化２２】
0005928737.tif 000023
からなる群Ｘ−Ｇ３から選択される。
【００７６】
Ｘ−ＧＣ１：
実施形態Ｘ−ＧＣ１によると、基Ｘは、１又は２つのＣ1-3−アルキル基、好ましくはメチル及びエチルから独立して選択される１又は２つの基で置換されていてもよい−ＣＨ2−であり、２つのアルキル置換基は、互いに接続し合い、一緒になって、１又は２つの−ＣＨ2−基がＯ、Ｓ、ＮＨ又はＮ（Ｃ1-4−アルキル）−で置き換えられていてもよいＣ2-5−アルキレン架橋基を形成してもよく、前記Ｃ1-5−アルキレン架橋基は、１又は２つのＣ1-3−アルキル基で置換されていてもよい。
本実施形態の例は、
【００７７】
【化２３】
0005928737.tif 000024
である。
Ｘ−ＧＣ１ａ：
実施形態Ｘ−ＧＣ１ａによると、基Ｘは、
【００７８】
【化２４】
0005928737.tif 000025
であり、これは、
【００７９】
【化２５】
0005928737.tif 000026
及び
【化２６】
0005928737.tif 000027
を包含する。
【００８０】
Ｘ−ＧＣ２：
別の実施形態Ｘ−ＧＣ２によると、基Ｘは、１つ又は複数のＣ1-3−アルキル基、好ましくはメチル及びエチルから独立して選択される１又は２つの基で置換されていてもよい−ＣＨ2−ＣＨ2−であり、２つのアルキル置換基は、互いに接続し合い、一緒になって、１又は２つの−ＣＨ2−基がＯ、Ｓ、ＮＨ又はＮ（Ｃ1-4−アルキル）−で置き換えられていてもよいＣ1-5−アルキレン架橋基を形成してもよく、前記Ｃ1-5−アルキレン架橋基は、１又は２つのＣ1-3−アルキル基で置換されていてもよい。
本実施形態の例は、
【００８１】
【化２７】
0005928737.tif 000028
である。
好ましい例は、
【化２８】
0005928737.tif 000029
である。
Ｘ−ＧＣ２ａ：
実施形態Ｘ−ＧＣ２ａによると、基Ｘは、
【００８２】
【化２９】
0005928737.tif 000030
であり、これは
【化３０】
0005928737.tif 000031
及び
【００８３】
【化３１】
0005928737.tif 000032
を包含する。
Ｘ−ＧＣ３：
別の実施形態Ｘ−ＧＣ３によると、基Ｘは、１つ又は複数のＣ1-3−アルキル基、好ましくはメチル及びエチルから独立して選択される１又は２つの基で置換されていてもよい−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−であり、２つのアルキル置換基は、互いに接続し合い、一緒になって、１又は２つの−ＣＨ2−基がＯ、Ｓ、ＮＨ又はＮ（Ｃ1-4−アルキル）−で置き換えられていてもよいＣ1-5−アルキレン架橋基を形成してもよく、前記Ｃ1-5−アルキレン架橋基は、１又は２つのＣ1-3−アルキル基で置換されていてもよい。
本実施形態の例は、
【００８４】
【化３２】
0005928737.tif 000033
である。
Ｙ：
Ｙ−Ｇ１：
基Ｙは、好ましくは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群Ｙ−Ｇ１から選択される。
【００８５】
Ｙ−Ｇ２：
別の実施形態では、基Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群Ｙ−Ｇ２から選択される。
Ｙ−Ｇ３：
別の実施形態では、基Ｙは、−Ｓ（＝Ｏ）2−からなる群Ｙ−Ｇ３から選択される。
Ｔ1：
Ｔ1−Ｇ１：
基Ｔは、好ましくは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群Ｔ−Ｇ１から選択される。
【００８６】
Ｔ1−Ｇ２：
別の実施形態では、基Ｔ1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-7−シクロアルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキルからなる群Ｔ1−Ｇ２から選択され、
各シクロアルキル及びヘテロシクリルにおいて、−ＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−で置き換えられていてもよく、
各シクロアルキル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数のＣ1-4−アルキルで置換されていてもよく、このＣ1-4−アルキルは、１つ又は複数の置換基ＲCで置換されていてもよく、
各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数の置換基ＲCで置換されていてもよく、
ＲCは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたようなＲC−Ｇ１、ＲC−Ｇ２又はＲC−Ｇ３からなる群から選択され、
ヘテロシクリルは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであり、好ましくは、ヘテロシクリルは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロピラニルであり、
ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルからなる群から選択され、
各フェニル及びヘテロアリール基は、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよい。
【００８７】
Ｔ1−Ｇ３：
別の実施形態では、基Ｔ1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキルからなる群Ｔ1−Ｇ３から選択され、
各シクロアルキルは、１つ又は複数のＣ1-4−アルキルで置換されていてもよく、このＣ1-4−アルキルは、１つ又は複数の置換基ＲCで置換されていてもよく、
各アルキル及びシクロアルキルは、１つ又は複数の置換基ＲCで置換されていてもよく、
ＲCは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたようなＲC−Ｇ１、ＲC−Ｇ２又はＲC−Ｇ３からなる群から選択され、特にＲCは、Ｆ、ＣＮ、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ1-3−アルキル）ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され、
ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルからなる群から選択され、
各フェニル及びヘテロアリール基は、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよい。
【００８８】
Ｔ1−Ｇ４：
別の実施形態では、基Ｔ1は、Ｈ、Ｈ3Ｃ−、Ｈ5Ｃ2−、ＮＣ−ＣＨ2−、
【００８９】
【化３３】
0005928737.tif 000034
からなる群Ｔ1−Ｇ４から選択される。
Ｔ1−Ｇ５：
別の実施形態では、基Ｔ1は、
【００９０】
【化３４】
0005928737.tif 000035
からなる群Ｔ1−Ｇ５から選択される。
【００９１】
Ｔ2：
Ｔ2−Ｇ１：
基Ｔ2は、好ましくは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたような群Ｔ2−Ｇ１から選択される。
【００９２】
Ｔ2−Ｇ２：
別の実施形態では、基Ｔ2は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルからなる群Ｔ2−Ｇ２から選択される。
【００９３】
Ｔ2−Ｇ３：
別の実施形態では、基Ｔ2は、Ｈ、メチルからなる群Ｔ2−Ｇ３から選択される。
Ｔ1−Ｔ2：
Ｔ1−Ｔ2−Ｇ１：
ある実施形態では、基Ｔ1及びＴ2は、互いに接続し合い、一緒になって、好ましくは、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されているような群Ｔ1−Ｔ2−Ｇ１から選択される基を形成する。
Ｔ1−Ｔ2−Ｇ２：
別の実施形態では、基Ｔ1及びＴ2は、以下の基が、
【００９４】
【化３５】
0005928737.tif 000036
以下からなる群Ｔ1−Ｔ2−Ｇ１
【００９５】
【化３６】
0005928737.tif 000037
から選択されるように互いに接続し合い、
これらのすべての基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-4−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、各アルキル又はシクロアルキルは、Ｆから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、各アルキル又はシクロアルキルは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-3−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-3−アルキル）2Ｎ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される置換基で置換されていてもよい。
Ｔ1−Ｔ2−Ｇ３：
別の実施形態では基Ｔ1及びＴ2は、以下の基が、
【化３７】
0005928737.tif 000038
以下からなる群Ｔ1−Ｔ2−Ｇ３
【００９６】
【化３８】
0005928737.tif 000039
から選択されるように互いに接続し合い、
これらの基は、１つ又は複数のＦ原子及び／又はＣ1-3−アルキルで置換されていてもよい。
【００９７】
本発明による好ましい下位の実施形態の例を以下の表に記載する。この表の中で各実施形態の各置換基は、本明細書中で以前に記載された定義により定義され、式（Ｉ）のすべての他の置換基は、本明細書中で以前に記載された定義により定義される。
【００９８】
【表１】
0005928737.tif 000040
0005928737.tif 000041
【００９９】
式（Ｉ）の化合物の以下の好ましい実施形態は、一般式（Ｉ．１ａ）〜（Ｉ．１ｃ）及び（Ｉ．１）〜（Ｉ．５）を用いて記載されており、そのいずれの互変異性体及び立体異性体、溶媒和物、水和物及び塩、特に薬学的に許容されるその塩が包含される。
【０１００】
【化３９】
0005928737.tif 000042
0005928737.tif 000043
（式中、上記式（Ｉ．１ａ）〜（Ｉ．１ｃ）及び（Ｉ．１）〜（Ｉ．５）のそれぞれにおいて、基ＲA、Ｌ、Ｘ、Ｔ1及びＴ2は、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであり、
Ｐは、Ｎ又はＣＨであり、ＣＨは、定義されたようなＬで置換されていてもよく、
Ｑは、Ｎ又はＣＨであり、ＣＨは定義されたようなＬで置換されていてもよく、
ｒは、０、１又は２であり、
ｓは、０、１又は２である）。
【０１０１】
本発明による上記式（Ｉ．１ａ）〜（Ｉ．１ｃ）及び（Ｉ．１）〜（Ｉ．５）の好ましい実施形態を以下の表に記載する。この表の中で各実施形態の各基ＲA、Ｘ、Ｔ1、Ｔ2、Ｌは、本明細書中で以前に記載された定義により定義され、式（Ｉ）のすべての他の置換基は、本明細書中で以前に記載された定義により定義され、Ｐ、Ｑ、ｒ及びｓは、本明細書中で以前のように定義され、
【０１０２】
【表２】
0005928737.tif 000044
そのいずれの互変異性体及び立体異性体、溶媒和物、水和物及び塩、特にその薬学的に許容される塩が含まれる。
【０１０３】
特に好ましい化合物、例えばこれらの互変異性体及び立体異性体、その塩、又はそのいずれの溶媒和物又は水和物を含めたものが、本明細書中でこれより以下の実験のセクションに記載されている。
【０１０４】
本発明による化合物は、当業者に公知であり、有機合成の文献に記載されている合成方法を用いて得ることができる。好ましくは、化合物は、本明細書中でこれより以下により完全に説明されている調製の方法と同様に、特に実験のセクションに記載されている通りに得られる。
【０１０５】
一般式（Ｉ）の化合物は、以下の方法で調製することができる：
【化４０】
0005928737.tif 000045
一般式（Ｉ）の化合物は、アルキン（ＩＩ）と、アリールハロゲン化物又はアリールトリフレート（ＩＩＩ）（Ｚは、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＯＴｆ（トリフレート）を意味する脱離基である）とのパラジウムで媒介されたＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応により調製することができる。
【０１０６】
【化４１】
0005928737.tif 000046
一般式（Ｉ）の化合物は、アルキン（ＩＶ）と、アリールハロゲン化物又はアリールトリフレート（Ｖ）（式中Ｚは、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＯＴｆ（トリフレート）を意味する脱離基である）とのパラジウムで媒介されたＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応により調製することができる。
【０１０７】
【化４２】
0005928737.tif 000047
一般式（Ｉａ）の化合物は、例えばクロロ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート、ＴＢＴＵ、ＨＯＢｔ又はＨＡＴＵなどのカップリング試薬で媒介される、又はハロゲン化アシル中間体を介した活性化による、アミン（ＶＩＩ）とカルボン酸（ＶＩ）とのアミドカップリング反応により調製することができる。
【０１０８】
【化４３】
0005928737.tif 000048
一般式（ＶＩＩＩ）の化合物は、アゾジカルボキシレート（例えばＤＥＡＤ、ＤＩＡＤなど）及びホスフィン（例えばトリフェニルホスフィン）などのカップリング試薬で媒介される、芳香族アルコール（ＩＸ）とアルコール（Ｘ）とのＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応により調製することができる。
【０１０９】
【化４４】
0005928737.tif 000049
一般式（ＸＩ）の化合物は、ピリミジン（ＸＩＩ）と求核剤Ｒ（ＸＩＩＩ）との求核性芳香族置換反応（ＳＮＡｒ）により調製することができ、ここで、Ｚは、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３又はトリフレートなどを意味する脱離基であり、Ｒは、例えばアルコール又はアミンなどの求核剤であり、この反応は、ピリミジン又は他のヘタリールの他の位置異性体を用いて実施することもできる。
用語及び定義
本明細書中で具体的に定義されていない用語には、開示及び文脈を考慮して、当業者により与えられている意味を与えられるべきである。しかし、明細書で使用される場合、反対であることが特定されていない限り、以下の用語は示された意味を有し、以下の慣例に従う。
「本発明による化合物（複数可）」、「式（Ｉ）の化合物（複数可）」、「本発明の化合物（複数可）」などの用語は、本発明による式（Ｉ）の化合物を意味し、これには、これらの互変異性体、立体異性体及びその混合物、並びにその塩、特に薬学的に許容されるその塩、並びにこのような互変異性体、立体異性体及びその塩などの溶媒和物及び水和物を含めたこのような化合物の溶媒和物及び水和物などが含まれる。
【０１１０】
「治療」及び「治療する」という用語は、予防する、すなわち予防的治療、又は治療的、すなわち治癒的及び／若しくは緩和的治療の両方を包含する。したがって、「治療」及び「治療する」という用語は、特に明白な形態で、前記状態をすでに発症した患者の治療上の処置を含む。治療上の処置は、特定の適応症の症状を緩和するための対症治療であっても、又は適応症の状態を逆転させる又は部分的に逆転させるため、又は疾患の進行を停止又は抑制するための原因治療であってもよい。したがって、本発明の組成物及び方法は、例えばある期間に渡り並びに長期療法の間、治療上の処置として使用してもよい。さらに「治療」及び「治療する」という用語は、予防的治療、すなわち本明細書中で以前に記述された状態を発症するリスクが高い患者を治療すること、したがって前記リスクを減少させることを含む。
【０１１１】
本発明が治療を必要とする患者を言及する場合、これは、主に哺乳動物、特にヒトにおける治療に関する。
「治療上有効量」という用語は、（ｉ）特定の疾患又は状態を治療又は阻止する、（ｉｉ）特定の疾患又は状態の１つ又は複数の症状を減弱、回復又は排除する、又は（ｉｉｉ）本明細書に記載の特定の疾患又は状態の１つ又は複数の症状の発現を阻止又は遅延させる本発明の化合物の量を意味する。
【０１１２】
「モジュレートした」又は「モジュレートしている」、又は「モジュレートする」という用語は、本明細書で用いる場合、特に示されていない限り、１つ又は複数の本発明の化合物を用いたアセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）酵素（複数可）の阻害を指す。
「影響する」又は「影響している」又は「影響する」という用語は、本明細書で用いる場合、特に示されていない限り、（ｉ）特定の疾患又は状態の予防を含めた治療、（ｉｉ）特定の疾患又は状態の１つ又は複数の症状の減弱、回復、又は排除、又は（ｉｉｉ）本明細書に記載の特定の疾患又は状態の１つ又は複数の症状の発現の予防又は遅延を指す。
【０１１３】
「置換された」という用語は、本明細書で用いる場合、指定された原子、ラジカル又は部分上のいずれか１つ又は複数の水素が、示された基から選ばれた基で置き換えられることを意味するが、ただし、この原子の通常原子価を上回らず、この置換により許容されるだけの安定した化合物が生じるものとする。
以下に定義された基、ラジカル、又は部分において、炭素原子の数は、多くの場合基に先行して特定され、例えば、Ｃ1-6−アルキルは、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基又はラジカルを意味する。一般的に２つ以上のサブグループを含む基に関しては、最後に命名されたサブグループが、ラジカル付加点であり、例えば置換基「アリール−Ｃ1-3−アルキル−」は、Ｃ1-3−アルキル−基と結合したアリール基を意味し、後者が、コア部又は置換基が結合している基と結合している。
【０１１４】
本発明の化合物が化学名の形態で、及び式として描写されている場合、何らかの矛盾があった際には、式が優先されるものとする。
下位の式においてアスタリスクを使用することによって、定義されたようなコア分子に接続されている結合を示すことができる。
置換基の原子の数表現は、コア部又はこの置換基が結合している基に最も近い原子から開始される。
例えば、「３−カルボキシプロピル−基」という用語は、以下の置換基を表す：
【０１１５】
【化４５】
0005928737.tif 000050
ここで、カルボキシ基は、プロピル基の第３の炭素原子に結合している。
「１−メチルプロピル−」、「２，２−ジメチルプロピル−」又は「シクロプロピルメチル−」基という用語は、以下の基を表す：
【０１１６】
【化４６】
0005928737.tif 000051
アスタリスクは、下位の式で使用することによって、定義されたようなコア分子に接続されている結合を示すことができる。
基の定義において、「式中、各Ｘ、Ｙ及びＺ基は、〜で置換されていてもよい」などの用語は、各基Ｘ、各基Ｙ及び各基Ｚは、それぞれが別個の基として、又はそれぞれが構成された基の一部として、定義された通りに置換されていてもよいことを意味する。例えば「Ｒexは、Ｈ、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル又はＣ1-3−アルキル−Ｏ−を意味し、各アルキル基は、１つ又は複数のＬexで置換されていてもよい」などの定義は、アルキルという用語を含む以前に記述された基のそれぞれにおいて、すなわち基Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル及びＣ1-3−アルキル−Ｏ−のそれぞれにおいて、アルキル部分は、定義されたようなＬexで置換されていてもよいことを意味する。
以下において、二環式という用語は、スピロ環式を含む。
具体的に示されていない限り、明細書及び付随する請求項全体を通して、所与の化学式又は名称は、互変異性体及びすべての立体、光学及び幾何異性体（例えば鏡像異性体、ジアステレオマー、Ｅ／Ｚ異性体など）及びそのラセミ体、並びにこのような異性体及び鏡像異性体が存在する場合、別個の鏡像異性体の異なる割合での混合物、ジアステレオマー混合物、又は前述のものの任意の混合物、並びに薬学的に許容されるその塩を含めた塩、及びその溶媒和物、例えば遊離化合物の溶媒和物又は化合物の塩の溶媒和物などを含めた水和物などを包含するものとする。
【０１１７】
「薬学的に許容される」という句は、これらの化合物、物質、組成物及び／又は投与形態を言及するために本明細書中で利用され、これらは、健全な医学的判断の範囲内にあり、過剰な毒性、刺激作用、アレルギー反応、又は他の問題又は合併症なしにヒト及び動物の組織と接触させて使用するのに適しており、適切な損益比で釣り合っている。
【０１１８】
本明細書で用いる場合、「薬学的に許容される塩」は、開示化合物の誘導体を指し、この親化合物は、その酸性塩又は塩基性塩を作製することで改質される。薬学的に許容される塩の例として、これらに限らないが、アミンなどの塩基性残基の無機又は有機酸塩；カルボン酸など酸性残基のアルカリ又は有機酸塩などが挙げられる。例えば、このような塩として、酢酸塩、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、炭酸水素塩、酒石酸水素塩、臭化物／臭化水素酸塩、Ｃａ−エデト酸塩／エデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物／塩酸塩、クエン酸塩、エジシル酸塩、エタンジスルホン酸塩、エストル酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、グリコリルアルサニル酸塩（ｇｌｙｃｏｌｌｙｌａｒｓｎｉｌａｔｅｓ）、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、ヒドロキシマレイン酸塩、ヒドロキシナフトエート、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、メシル酸塩、臭化メチル塩、硝酸メチル塩、メチル硫酸塩、ムコ酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、フェニル酢酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、スルファミド、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリエチオダイド、アンモニウム、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン及びプロカインが挙げられる。さらなる薬学的に許容される塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛などの金属のカチオンで形成することができる。（Pharmaceutical salts, Birge, S.M.  et al., J.  Pharm. Sci., (1977), 66, 1-19もまた参照されたい）。
【０１１９】
本発明の薬学的に許容される塩は、塩基性又は酸性の部分を含有する親化合物から、慣用的な化学的方法により合成することができる。一般的に、このような塩は、これら化合物の遊離酸又は塩基の形態を、十分な量の適当な塩基又は酸と、水又はエーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール若しくはアセトニトリル、又はその混合物などの有機希釈剤の中で反応させることによって調製することができる。
上述されたもの以外の他の酸の塩、例えば本発明の化合物を精製又は単離するのに有用なもの（例えばトリフルオロ酢酸塩）もまた本発明の一部を構成する。
【０１２０】
ハロゲンという用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を一般的に意味する。
「Ｃ1-n−アルキル」（式中、ｎは１〜ｎの整数である）という用語は、単独又は別のラジカルとの組合せのいずれかにおいて、１〜ｎ個のＣ原子を有する、非環式の、飽和した、分枝又は直鎖の炭化水素ラジカルを意味する。例えばＣ1-5−アルキルという用語は、ラジカルＨ3Ｃ−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ2−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ（ＣＨ3）−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−Ｃ（ＣＨ3）2−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−、Ｈ3Ｃ−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2−、Ｈ3Ｃ−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ（ＣＨ3）−及びＨ3Ｃ−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）−を包含する。
【０１２１】
「Ｃ1-n−アルキレン」（式中、ｎは、１〜ｎの整数である）という用語は、単独又は別のラジカルとの組合せのいずれかにおいて、１〜ｎ個の炭素原子を含有する、非環式の、直鎖又は分枝の鎖の二価のアルキルラジカルを意味する。例えばＣ1-4−アルキレンという用語として、−（ＣＨ2）−、−（ＣＨ2−ＣＨ2）−、−（ＣＨ（ＣＨ3））−、−（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）−、−（Ｃ（ＣＨ3）2）−、−（ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3））−、−（ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2）−、−（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3））−、−（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2）−、−（ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3））−、−（ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2−ＣＨ2）−、−（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2）−、−（ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2）−、−（Ｃ  （ＣＨ3）2−ＣＨ2）−、−（ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ（ＣＨ3））−、−（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3））−、−（ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）−ＣＨ2）−、−（ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3））−、−（ＣＨＣＨ（ＣＨ3）  2）−及び−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）−が挙げられる。
【０１２２】
「Ｃ2-n−アルケニル」という用語は、少なくとも２個の炭素原子を有する「Ｃ1-n−アルキル」に対する定義において定義されたような基に対して使用されるが、ただしこの場合、前記基のこれら炭素原子のうち少なくとも２個が二重結合により互いに結合しているものとする。例えば用語Ｃ2-3−アルケニルとして、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2が挙げられる。
「Ｃ2-n−アルケニレン」という用語は、少なくとも２個の炭素原子を有する「Ｃ1-n−アルキレン」に対する定義において定義されたような基に対して使用されるが、ただしこの場合、前記基のこれら炭素原子のうち少なくとも２個が二重結合により互いに結合しているものとする。例えば用語Ｃ2-3−アルケニレンとして、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−が挙げられる。
【０１２３】
「Ｃ2-n−アルキニル」という用語は、少なくとも２個の炭素原子を有する「Ｃ1-n−アルキル」に対する定義において定義されたような基に対して使用されるが、ただしこの場合、前記基のこれら炭素原子のうち少なくとも２個が三重結合により互いに結合しているものとする。例えば用語Ｃ2-3−アルキニルとして、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨが挙げられる。
「Ｃ2-n−アルキニレン」という用語は、少なくとも２個の炭素原子を有する「Ｃ1-n−アルキレン」に対する定義において定義されたような基に対して使用されるが、ただしこの場合、前記基のこれら炭素原子のうち少なくとも２個が三重結合により互いに結合しているものとする。例えば用語Ｃ2-3−アルキニレンとして、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−が挙げられる。
【０１２４】
「Ｃ3-n−カルボシクリル」という用語は、単独又は別のラジカルとの組合せのいずれかで使用した場合、３〜ｎ個のＣ原子を有する単環式、二環式又は三環式、飽和又は不飽和の炭化水素ラジカルを意味する。炭化水素ラジカルは好ましくは非芳香族である。好ましくは３〜ｎ個のＣ原子は、１又は２つの環を形成する。二環式又は三環式環系の場合、環は、一重結合を介して互いに結合していてもよいし、又は縮合していてもよいし、又はスピロ環式又は架橋した環系を形成してもよい。例えば用語Ｃ3-10−カルボシクリルとして、Ｃ3-10−シクロアルキル、Ｃ3-10−シクロアルケニル、オクタヒドロペンタレニル、オクタヒドロインデニル、デカヒドロナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチルが挙げられる。最も好ましくは用語Ｃ3-n−カルボシクリルは、Ｃ3-n−シクロアルキル、特にＣ3-7−シクロアルキルを意味する。
【０１２５】
「Ｃ3-n−シクロアルキル」（式中、ｎは４〜ｎの整数である）という用語は、単独又は別のラジカルとの組合せのいずれかにおいて、３〜ｎ個のＣ原子を有する、環状の、飽和した、非分枝の炭化水素ラジカルを意味する。環状基は、単環式、二環式、三環式又はスピロ環式であってよく、最も好ましくは単環式であってよい。このようなシクロアルキル基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロドデシル、ビシクロ［３．２．１．］オクチル、スピロ［４．５］デシル、ノルピニル、ノルボニル、ノルカリル、アダマンチルなどが挙げられる。
【０１２６】
「Ｃ3-n−シクロアルケニル」（式中、ｎは３〜ｎの整数である）という用語は、単独又は別のラジカルとの組合せのいずれかにおいて、３〜ｎ個のＣ原子（少なくともこれらのうちの２個は、二重結合により互いに結合している）を有する、環状の、不飽和のブタ非芳香族、非分枝の炭化水素ラジカルを意味する。例えば用語Ｃ3-7−シクロアルケニルとして、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル及びシクロヘプタトリエニルが挙げられる。
【０１２７】
「アリール」という用語は、本明細書で用いる場合、単独又は別のラジカルとの組合せのいずれかにおいて、芳香族、飽和又は不飽和であってよい第２の５又は６員の炭素環式基にさらに縮合していてもよい６個の炭素原子を含有する炭素環式芳香族単環式基を意味する。アリールとして、フェニル、インダニル、インデニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、テトラヒドロナフチル及びジヒドロナフチルが挙げられるが、これらに限らない。より好ましくは「アリール」という用語は、本明細書で用いる場合、単独又は別のラジカルとの組合せのいずれかにおいて、フェニル又はナフチル、最も好ましくはフェニルを意味する。
【０１２８】
「ヘテロシクリル」という用語は、Ｎ、Ｏ又はＳ（Ｏ）r（ｒ＝０、１又は２である）から選択される１つ又は複数のヘテロ原子を含有する、カルボニル基をさらに有していてもよい、飽和又は不飽和の単環式、二環式、三環式又はスピロ炭素環式、好ましくは単環式、二環式又はスピロ環式環系を意味する。より好ましくは「ヘテロシクリル」という用語は、本明細書で用いる場合、単独又は別のラジカルとの組合せのいずれかにおいて、飽和又は不飽和の、さらにより好ましくはカルボニル基をさらに有していてもよい、Ｎ、Ｏ又はＳ（Ｏ）r（ｒ＝０、１又は２である）から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有する、飽和した単環式、二環式又はスピロ環式環系を意味する。「ヘテロシクリル」という用語は、すべての可能な異性体の形態を含むことを意図する。このような基の例として、アジリジニル、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラノニル、テトラヒドロピラノニル、ピロリジノニル、ピペリジノニル、ピペラジノニル、モルホリノニルが挙げられる。
したがって、「ヘテロシクリル」という用語は、適当な原子価が維持される限り、各形態は共有結合を介して任意の原子に結合することができるので、ラジカルとして描写されていない以下の例示的構造を含む。
【０１２９】
【化４７】
0005928737.tif 000052
【０１３０】
【化４８】
0005928737.tif 000053
【０１３１】
【化４９】
0005928737.tif 000054
【０１３２】
【化５０】
0005928737.tif 000055
【０１３３】
「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、Ｏ又はＳ（Ｏ）r（ｒ＝０、１又は２である）から選択される１つ又は複数のヘテロ原子を含有する単環式又は多環式、好ましくは単環式又は二環式環系を意味し、前記ヘテロ原子のうちの少なくとも１個は、芳香環の一部であり、前記環系は、カルボニル基を有していてもよい。より好ましくは「ヘテロアリール」という用語は、本明細書で用いる場合、単独又は別のラジカルとの組合せのいずれかにおいて、Ｎ、Ｏ又はＳ（Ｏ）r（ｒ＝０、１又は２である）から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有する単環式又は二環式環系を意味し、前記ヘテロ原子の少なくとも１個は、芳香環の一部であり、前記環系は、カルボニル基を有していてもよい。「ヘテロアリール」という用語は、すべての可能な異性体の形態を含むことを意図している。
【０１３４】
したがって、「ヘテロアリール」という用語は、適当な原子価が維持される限り、各形態は共有結合を介して任意の原子に結合することができるので、ラジカルとして描写されていない以下の例示的構造を含む。
【０１３５】
【化５１】
0005928737.tif 000056
上記に与えられた用語の多くは、式又は基の定義において反復して使用することができ、いずれの場合も上記に与えられた意味のうちの１つを互いに独立して有する。
【０１３６】
薬理学的活性
本発明の化合物の活性は、以下のＡＣＣ２アッセイを用いて実証することができる：
【０１３７】
分光測光による３８４ウェルアッセイ
アセチルＣｏＡカルボキシラーゼによるマロニルＣｏＡの形成は、ＡＴＰの消耗に化学量論的に関連している。ＡＣＣ２活性は、カップリングした乳酸塩デヒドロゲナーゼ／ピルベートキナーゼ反応を用いて、ＡＣＣ反応中に生成されるＡＤＰを測定するＮＡＤＨに関連する動力学的方法で測定する。
【０１３８】
生物学的試験のため、溶解性を増加させるためＮ−末端で１２８アミノ酸を欠いたヒトＡＣＣ２作成物（ＧｅｎｂａｎｋエントリーＡＪ５７５５９２のｎｔ３８５−６９６６）をクローン化する。次いでバキュロウイルス発現系を用いて、このタンパク質を昆虫細胞中に発現させる。タンパク質精製を陰イオン交換により実施する。
すべての化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に濃度１０ｍＭまで溶解する。
【０１３９】
次いで、３８４−ウェルプレート内で、適当な希釈物中のｈＡＣＣ２を用いて、最終アッセイ濃度（ｆ．ｃ．）１００ｍＭのＴｒｉｓ（ｐＨ７．５）、１０ｍＭのクエン酸三ナトリウム、２５ｍＭのＫＨＣＯ3、１０ｍＭのＭｇＣｌ2、０．５ｍｇ／ｍＬのＢＳＡ、３．７５ｍＭの還元Ｌ−グルタチオン、１５Ｕ／ｍＬの乳酸デヒドロゲナーゼ、０．５ｍＭのホスホエノールピルベート、１５Ｕ／ｍＬのピルベートキナーゼ、最終ＤＭＳＯ濃度１％での異なる濃度の化合物を用いてアッセイ反応を行う。
次いでＮＡＤＨ、アセチルコエンザイムＡ（両方とも２００μＭ  ｆ．ｃ．）及びＡＴＰ（５００μＭ  ｆ．ｃ．）の混合物の添加により酵素反応を開始する。次いで光学密度（傾きＳ）の低減を分光測光リーダーで１５分間に渡り、波長３４０ｎｍ、２５℃で求める。
【０１４０】
各アッセイマイクロタイタープレートは、阻害されない酵素（１００％ＣＴＬ；「高」）の対照として、化合物の代わりにビヒクルを有するウェルと、非特異的ＮＡＤＨ分解（０％ＣＴＬ；「低」）の対照としてアセチル−ＣｏＡを含まないウェルを含有する。
傾きＳは、％ＣＴＬ＝（Ｓ（化合物）−Ｓ（「低」））／（Ｓ（「高」）−Ｓ（「低」））＊１００の計算に対して使用される。化合物は、１００％ＣＴＬ（阻害なし）と０％ＣＴＬ（完全な阻害）の間の値を得ることになる。
ＩＣ５０値の測定には、低い対照を引いた後（Ｓ（化合物）−Ｓ（「低」））の試験化合物存在下での試料の傾きが使用される。
ＩＣ５０値は、非線形回帰曲線フィッティング（式ｙ＝（Ａ＋（（Ｂ−Ａ）／（１＋（（Ｃ／ｘ）＾Ｄ）））））による低い対照（Ｓ（化合物）−Ｓ（「低」））の減算後の異なる用量での化合物の傾きから導かれる。
本発明による一般式（Ｉ）の化合物は、例えば３００００ｎＭ以下、特に１０００ｎＭ以下、好ましくは３００ｎＭ以下のＩＣ50値を有する。
以下の表において、ＩＣ５０（μＭ）として表現された本発明による化合物の活性が提示され、表の中でＩＣ５０値は、本明細書中でこれより以前に記載されたＡＣＣ２アッセイで求めたものである。「Ｅｘ．」という用語は、以下の実験セクションによる例の番号を指す。
【０１４１】
【表３】
0005928737.tif 000057
【０１４２】
酵素（複数可）アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼを阻害するこれらの能力を考慮して、本発明による一般式（Ｉ）の化合物及び対応するその塩は、酵素（複数可）アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ、特にＡＣＣ２の活性の阻害により影響され得る又は影響されるようなすべての疾患又は状態の予防的治療を含めた治療に理論的に適している。
【０１４３】
したがって、本発明は、薬剤としての一般式（Ｉ）の化合物に関する。
さらに、本発明は、患者、好ましくはヒトにおけるアセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ酵素（複数可）、特にＡＣＣ２の阻害により影響される疾患又は状態の治療及び／又は予防のための一般式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【０１４４】
さらに別の態様において、本発明は、哺乳動物におけるアセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ酵素（複数可）の阻害により影響される疾患又は状態を治療する（阻止することを含む）ための方法であって、このような治療を必要とする患者、好ましくはヒトに、本発明の化合物、又はその医薬組成物の治療上有効量を投与するステップを含む方法に関する。
【０１４５】
アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼの阻害剤により影響される疾患及び状態は、代謝性及び／又は循環器系及び／又は神経変性の疾患又は状態を包含する。
一態様によると本発明の化合物は、真性糖尿病、特に２型糖尿病、１型糖尿病、及び糖尿病関連疾患、例えば、高血糖、メタボリックシンドローム、耐糖能障害、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、異脂肪血症、高血圧、高インスリン血症、及びインスリン抵抗性症候群など、肝臓インスリン抵抗性などを治療するのに特に適しており、これには、血栓症状態、凝固亢進性状態及び血栓形成促進性状態（動脈及び静脈）などを含めた大血管障害及び微小血管障害、高血圧、冠動脈疾患及び心不全、胴回りの増加、凝固性亢進、高尿酸血症、微量アルブミン尿などの合併症が含まれる。
【０１４６】
別の態様によると、本発明の化合物は、過体重、肥満を治療するのに特に適しており、これには内臓（腹腔の）肥満、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）及び肥満関連障害、例えば体重増加又は体重のメインテナンスなどが含まれる。
肥満及び過体重は、体重指数（ＢＭＩ）により一般的に定義され、この体重指数は、全体脂肪に相関し、疾患の相対的なリスクを推定する。ＢＭＩは、体重（キログラム）を身長（メートル）の二乗で割る（ｋｇ／ｍ2）ことにより計算する。過体重は、一般的にＢＭＩが２５〜２９．９ｋｇ／ｍ2と定義され、肥満は一般的にＢＭＩが３０ｋｇ／ｍ2以上と定義される。
【０１４７】
別の態様によると、本発明の化合物は、糖尿病若しくは糖尿病関連障害を治療すること（阻止することを含む）、又はこれらの進行若しくは発現を遅延させることに特に適しており、これらには、１型（インスリン依存性糖尿病、「ＩＤＤＭ」とも呼ばれる）及び２型（インスリン非依存性真性糖尿病、「ＮＩＤＤＭ」とも呼ばれる）糖尿病、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高血糖，膵β細胞変性及び糖尿病合併症（例えば大血管障害及び微小血管障害、アテローム性動脈硬化症、冠動脈心疾患、脳卒中、末梢血管性疾患、腎症、高血圧、ニューロパシー、及び網膜症）などが含まれる。
【０１４８】
さらに本発明の化合物は、異脂肪血症全般、より具体的には血液及び組織における脂質濃度の上昇、ＬＤＬ、ＨＤＬ及びＶＬＤＬ失調症、特に高い血漿トリグリセリド濃度、高い食後血漿トリグリセリド濃度、低いＨＤＬコレステロール濃度、低いａｐｏＡリポタンパク質濃度、高いＬＤＬコレステロール濃度、高いａｐｏＢリポタンパク質濃度などを治療するのに適しており、これには、アテローム性動脈硬化症、冠動脈心疾患、脳血管障害、真性糖尿病、メタボリックシンドローム、肥満、インスリン抵抗性及び／又は循環器系障害などが含まれる。
【０１４９】
ＡＣＣの阻害は、食物摂取を主に刺激する作用をもたらすことができる。したがって本発明の化合物は、摂食障害、例えば拒食症などを治療するのに適していることもある。
さらに、本発明の化合物は、パーキンソン病、アルツハイマー病、低酸素、虚血、筋萎縮性側索硬化症又はグリア細胞腫の患者に神経防護作用を提供することができ、アルツハイマー病患者の認知スコアを改善することができる。
アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼの阻害剤により影響されるさらなる疾患及び状態は、以下を包含するが、これらに限らない：
Ａ．脂肪酸代謝の障害及びブドウ糖利用障害；インスリン抵抗性が関与する障害、
Ｂ．肝臓障害及びこれに関連する状態、これは以下を含む：
脂肪肝、肝臓の脂肪変性、非アルコール性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性肝炎、急性脂肪肝、妊娠の脂肪肝、薬剤性肝炎、鉄蓄積沈着症、肝臓線維症、肝硬変、肝癌、ウイルス性肝炎、
Ｃ．皮膚障害及び状態並びに多価不飽和脂肪酸に関連するもの、例えば
−湿疹、にきび、脂腺疾患、乾癬、ケロイド瘢痕の形成又は予防、粘膜脂肪酸組成物に関連する他の疾患、
Ｄ．第１次高トリグリセリド血症又は家族性組織球性細網症に続く第２次高トリグリセリド血症、リポタンパク質リパーゼ欠乏症、高リポタンパク血症、アポリポタンパク質欠乏症（例えばａｐｏＣｌｌ欠乏症又はａｐｏＥ欠乏症）、
Ｅ．腫瘍細胞増殖に関連する疾患又は状態、例えば良性又は悪性腫瘍、がん、腫瘍、転移、発癌、
Ｆ．神経系、精神的又は免疫障害又は状態に関連する疾患又は状態、
Ｇ．炎症性反応、細胞分化及び／又は他のＡＣＣに影響される態様が例えば関与し得る、他の疾患又は状態は、以下の通りである：
−アテローム性動脈硬化症、例えば（これらに限らないが）、狭心症又は心筋梗塞、脳卒中、乏血の、脳卒中及び一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）を含めた冠状動脈硬化、
−末梢閉塞性疾患、
−血管の再狭窄又は再閉塞、
−慢性炎症性腸疾患、例えば、クローン病及び潰瘍性大腸炎など、
−膵炎、
−副鼻腔炎、
−網膜症、虚血性網膜症、
−脂肪細胞腫瘍、
−脂肪腫癌、例えば、脂肪肉腫など、
−固形腫瘍及び腫瘍、例えば（これらに限らないが）、消化管癌、肝臓癌、胆管癌及び膵臓癌、内分泌性腫瘍、肺癌、腎臓癌及び尿路癌、生殖器官癌、前立腺癌、乳がん（特にＢＲＣＡ１変異を伴う乳がん）など、
−ＡＣＣが上方に調節される腫瘍
−急性及び慢性の骨髄増殖性疾患及びリンパ腫、血管形成
−神経変性障害、例えば、アルツハイマー病、多発性硬化症、パーキンソン病、てんかんを含む、
−紅斑落屑性皮膚病、例えば乾癬など、
−尋常性座瘡、
−ＰＰＡＲによりモジュレートされる他の皮膚障害及び皮膚病の状態、
−湿疹及び神経皮膚炎、
−皮膚炎、例えば脂漏性皮膚炎又は光線皮膚炎、
−角膜炎及び角化上皮症、例えば脂漏性角化上皮症、老年性角化上皮症、光線性角化上皮症、光誘発性角化上皮症又は毛包性角化症、
−ケロイド及びケロイド予防、
−細菌感染、
−真菌感染、
−いぼ、例えばコンジローム又は尖圭コンジロームを含む、
−ウイルス感染症、例えばヒト肝炎Ｂウイルス（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、Ｗｅｓｔ  Ｎｉｌｅウイルス（ＷＮＶ）又はＤｅｎｇｕｅウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ポックスウイルス及びＶａｃｃｉｎｉａウイルス（ＶＶ）、ＨＣＭＶ、インフルエンザＡ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、性病性乳頭腫、ウイルス性いぼ、例えば伝染性軟属腫、白板斑症など、
−丘疹状の皮膚症、例えば扁平苔癬など、
−皮膚がん、例えば基底細胞癌、メラノーマ又は皮膚Ｔ細胞リンパ腫など、
−局在型の良性表皮性腫瘍、例えば、角皮症、表皮性母斑など、
−凍瘡、
−高血圧、
−多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、
−喘息、
−嚢胞性線維症、
−骨関節炎、
−紅斑性狼瘡（ＬＥ）又は炎症性リウマチ障害、例えば関節リウマチなど、
−血管炎、
−消耗（カヘキシー）、
−痛風、
−虚血／再灌流症候群、
−急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）
−ウイルス性疾患及び感染症
−リポジストロフィ及び脂肪異栄養症の状態、さらに有害な薬物作用を治療する場合；
−ミオパシー；及び脂質筋疾患（例えばカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼＩ又はＩＩ欠乏症）；
Ｈ．筋肉の形成及び脂肪のない体の形成又は筋肉量形成
【０１５０】
一日当たり適用できる一般式（Ｉ）の化合物の用量範囲は普通、０．００１〜１０ｍｇ、例えば患者の体重１ｋｇ当たり０．０１〜８ｍｇである。各用量単位は、０．１〜１０００ｍｇ、例えば０．５〜５００ｍｇを含有するのが便利となり得る。
実際の治療上有効量又は治療的用量は、当業者に公知の要素、例えば患者の年齢及び体重、投与経路及び疾患の重症度などに当然依存することになる。いずれの場合でも、患者の独自の状態に基づいて治療上有効量を送達するのを可能にする用量及び方法でこの組合せを投与する。
医薬組成物
式（Ｉ）の化合物を投与するのに適した製剤は、当業者には明らかであり、これらとして、例えば錠剤、丸剤、カプセル剤、坐剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤、サシェ剤、注射剤、吸入剤及び散剤などが挙げられる。薬学的に活性化合物（複数可）の含有量は、組成物全体の０．１〜９０重量％、例えば１〜７０重量％範囲が有利である。
適した錠剤は、例えば１つ又は複数の式（Ｉ）による化合物を、公知の賦形剤、例えば不活性希釈剤、担体、崩壊剤、アジュバント、界面活性剤、結合剤及び／又は滑沢剤と混合することによって得ることができる。錠剤は、またいくつかの層からなっていてもよい。
【０１５１】
併用療法
本発明の化合物は、１つ又は複数の、好ましくは１つの追加の治療薬とさらに併用することができる。一実施形態によると、追加の治療薬は、代謝性疾患又は状態に関連する疾患又は状態、例えば真性糖尿病、肥満、糖尿病合併症、高血圧、高脂血症などの治療に有用な治療薬の群から選択される。
【０１５２】
したがって本発明の化合物は、抗肥満薬（食欲抑制剤を含む）、血糖を低下させる薬剤、抗糖尿病の薬剤、異脂肪血症を治療するための薬剤、例えば脂質低下剤など、抗高血圧剤、抗アテローム硬化性薬剤、抗炎症有効成分、悪性腫瘍の治療のための薬剤、抗血栓剤、心不全の治療のための薬剤及び糖尿病に起因する又は糖尿病に伴う合併症の治療のための薬剤からなる群から選択される１つ又は複数の追加の治療薬と併用することができる。
【０１５３】
適した抗肥満剤として、１１ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ−１（１１ベータ−ＨＳＤ１型）阻害剤、ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ−１（ＳＣＤ−１）阻害剤、ＭＣＲ−４アゴニスト、コレシストキニン−Ａ（ＣＣＫ−Ａ）アゴニスト、モノアミン再摂取阻害剤、交感神経様作用薬、ベータ３アドレナリンアゴニスト、ドーパミンアゴニスト、メラニン形成細胞刺激ホルモン類似体、５ＨＴ２ｃアゴニスト、メラニン濃縮ホルモンアンタゴニスト、レプチン（ＯＢタンパク質）、レプチン類似体、レプチンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、リパーゼ阻害剤、食欲抑制剤、ニューロペプチド−Ｙアンタゴニスト（例えば、ＮＰＹＹ５アンタゴニスト）、ＰＹY3-36（その類似体を含む）、甲状腺模倣剤、デヒドロエピアンドロステロン又はその類似体、グルココルチコイドアゴニスト又はアンタゴニスト、オレキシンアンタゴニスト、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、繊毛様神経栄養因子、ヒトアグーチ関連タンパク質（ＡＧＲＰ）阻害剤、グレリンアンタゴニスト、ＧＯＡＴ（グレリンＯ−アシルトランスフェラーゼ）阻害剤、ヒスタミン３アンタゴニスト又はインバースアゴニスト、ニューロメジンＵアゴニスト、ＭＴＰ／ＡｐｏＢ阻害剤（例えば、消化管選択的ＭＴＰ阻害剤）、オピオイドアンタゴニスト、オレキシンアンタゴニストなどが挙げられる。
【０１５４】
本発明の併用態様において使用するのに好ましい抗肥満薬として、消化管選択的ＭＴＰ阻害剤、ＣＣＫａアゴニスト、５ＨＴ２ｃアゴニスト、ＭＣＲ４アゴニスト、リパーゼ阻害剤、オピオイドアンタゴニスト、オレオイル−エストロン、オビネピチド、プラムリンチド（Ｓｙｍｌｉｎ（登録商標））、テソフェンシン（ＮＳ２３３０）、レプチン、リラグルチド、ブロモクリプチン、オーリスタット、エキセナチド（Ｂｙｅｔｔａ（登録商標））、ＡＯＤ−９６０４（ＣＡＳ  Ｎｏ．２２１２３１−１０−３）及びシブトラミンが挙げられる。
【０１５５】
適した抗糖尿病薬として、ナトリウム−グルコース共輸送体（ＳＧＬＴ）阻害剤、１１ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ−１（１１ベータ−ＨＳＤ１型）阻害剤、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）１０阻害剤、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）１又は２阻害剤、スルホニル尿素（例えば、アセトヘキサミド、クロルプロパミド（ｃｈｉｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、ジアビネース、グリベンクラミド、グリピジド、グリブリド、グリメピリド、グリクラジド、グリペンチド、グリキドン、グリソラミド、トラザミド、及びトルブタミド）、メグリチニド、アルファ−アミラーゼ阻害剤（例えば、テンダミスタット、トレスタチン及びＡＬ−３６８８）、アルファ−グルコシドヒドロラーゼ阻害剤（例えば、アカルボース）、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤（例えば、アジポシン、カミグリボース、エミグリテート、ミグリトール、ボグリボース、プラジミシン−Ｑ、及びサルボスタチン）、ＰＰＡＲガンマアゴニスト（例えばバラグリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、イサグリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン及びトログリタゾン）、ＰＰＡＲアルファ／ガンマアゴニスト（例えば、ＣＬＸ−０９４０、ＧＷ−１５３６、ＧＷ−２０１９２９、ＧＷ−２４３３、ＫＲＰ−２９７、Ｌ−７９６４４９、ＬＲ−９０、ＭＫ−０７６７及びＳＢ−２１９９９４）、ビグアナイド（例えば、メトホルミン）、ＧＬＰ−１誘導体、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）アゴニスト（例えば、Ｂｙｅｔｔａ（商標）、エキセンディン−３及びエキセンディン−４）、ＧＬＰ−１受容体及びグルカゴン受容体コアゴニスト、グルカゴン受容体アンタゴニスト、ＧＩＰ受容体アンタゴニスト、タンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害剤（例えば、トロズスクエミン、ヒルチオサール抽出物）、ＳＩＲＴ−１アクチベーター（例えばレセルバトロール）、ジペプチジルペプチデアーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤（例えば、シタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチン、リナグリプチン及びサキサグリプチン）、インスリン分泌促進物質、ＧＰＲ１１９アゴニスト、ＧＰＲ４０アゴニスト、ＴＧＲ５アゴニスト、ＭＮＫ２阻害剤、ＧＯＡＴ（グレリンＯ−アシルトランスフェラーゼ）阻害剤、脂肪酸酸化阻害剤、Ａ２アンタゴニスト、ｃ−ｊｕｎアミノ末端キナーゼ（ＪＮＫ）阻害剤、インスリン、インスリン誘導体、速効型インスリン、吸入可能なインスリン、経口インスリン、インスリン模倣剤、グリコゲンホスホリラーゼ阻害剤、ＶＰＡＣ２受容体アゴニスト及びグルコキナーゼアクチベーターが挙げられる。
【０１５６】
好ましい抗糖尿病薬は、メトホルミン、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）アゴニスト（例えば、Ｂｙｅｔｔａ商標）、ＧＬＰ−１受容体及びグルカゴン受容体コアゴニスト、ナトリウム−グルコース共輸送体（ＳＧＬＴ）阻害剤、１１ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ−１（１１ベータ−ＨＳＤ１型）阻害剤及びＤＰＰ−ＩＶ阻害剤（例えばシタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチン、リナグリプチン及びサキサグリプチン）である。
【０１５７】
好ましくは、本発明の化合物、及び／又は本発明の化合物と、任意選択で１つ又は複数の追加の治療薬とを併用して含む医薬組成物は、運動及び／又は食生活と連動させて投与する。
したがって、別の態様において、本発明は、酵素（複数可）アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ、特にＡＣＣ２の阻害により影響され得る又は影響される疾患又は状態、特に本明細書中でこれより以前及び以下に記載されているような疾患又は状態の治療又は予防のための、本明細書中でこれより以前及び以下に記載されている１つ又は複数の追加の治療薬と併用した本発明による化合物の使用に関する。
さらに別の態様では、本発明は、患者におけるアセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ酵素（複数可）の阻害により影響される疾患又は状態を治療する（阻止することを含む）ための方法であって、このような治療を必要とする前記患者、好ましくはヒトに、本発明の化合物の治療上有効量を、本明細書中でこれより以前及び以下に記載されている１つ又は複数の追加の治療薬の治療上有効量と併用して投与するステップを含む方法に関する。
【０１５８】
追加の治療薬と併用した本発明による化合物の使用は、同時に又は時間をずらして行うことができる。
本発明による化合物及び１つ又は複数の追加の治療薬は、１つの製剤、例えば錠剤又はカプセル剤の中に両方とも一緒に存在してもよいし、又は２つの同じ製剤又は２つの異なる製剤の中に別々に、例えばいわゆるキットオブパーツとして存在してもよい。
したがって、別の態様において、本発明は、本発明による化合物と、本明細書中でこれより以前及び以下に記載されている１つ又は複数の追加の治療薬を、任意選択で１つ又は複数の不活性な担体及び／又は希釈剤と一緒に含む医薬組成物に関する。
【０１５９】
本発明のさらなる態様は、真菌の侵入に対抗する及び／又は阻止するため、又は他の害虫、例えば作物に有害な雑草、昆虫、又はコナダニなどを制御するための作物保護剤としての、本発明による化合物又はその塩の使用を含む。本発明の別の態様は、植物病原体の微生物、例えば植物病原体の真菌を制御する及び／又は阻止するための本発明による化合物又はその塩の使用に関する。したがって本発明の一態様は、殺真菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤及び／又は除草剤としての使用のための式（Ｉ）による化合物又はその塩である。本発明の別の態様は、本発明の化合物を、１つ又は複数の適した担体と一緒に含む農業用組成物に関する。本発明の別の態様は、本発明の化合物を、１つ又は複数の適した担体と共に、少なくとも１つの追加の殺真菌剤及び／又は全身的後天性の抵抗性誘導物質と併用して含む農業用組成物に関する。
【実施例】
【０１６０】
以下に続く例は、これを限定することなく本発明を例示することを意図する。「周辺温度」及び「室温」という用語は、交換可能なように使用され、約２０℃の温度を意味する。
序文：
通例として、１Ｈ−ＮＭＲ及び／又は質量スペクトルは、調製した化合物のために取得している。Ｒf値は、Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０Ｆ254プレート及び２５４ｎｍの紫外光を用いて求める。
実験の部分
以下の略語をこれより以上及び以下に使用する：
ａｑ．  水性
ＡＣＮ  アセトニトリル
ＣＤＩ  Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール
ＣｕＩ  ヨウ化銅（Ｉ）
ＤＣＭ  ジクロロメタン
ＤＩＡＤ  アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＩＰＥＡ  Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ｄｐｐｆ  １，１’ビス［ジフェニルホスフィノ］−フェロセン
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
ＥｔＯＨ  エタノール
ＦＡ  ギ酸
ＭｅＯＨ  メタノール
ＮａＯＨ  水酸化ナトリウム溶液
ＰＥ  石油エーテル
ＲＰ  逆相
ｒｔ  室温（約２０℃）
ｓａｔ．  飽和した
ＴＢＭＥ  ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル
ＴＥＡ  トリエチルアミン
ＴＦＡ  トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
ＴＢＴＵ  ２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｂｏｒａｔ）
【０１６１】
分析方法
１）ＨＰＬＣ
【０１６２】
【表４】
0005928737.tif 000058
【０１６３】
【表５】
0005928737.tif 000059
【０１６４】
【表６】
0005928737.tif 000060
【０１６５】
【表７】
0005928737.tif 000061
【０１６６】
【表８】
0005928737.tif 000062
【０１６７】
【表９】
0005928737.tif 000063
【０１６８】
【表１０】
0005928737.tif 000064
【０１６９】
【表１１】
0005928737.tif 000065
【０１７０】
【表１２】
0005928737.tif 000066
【０１７１】
【表１３】
0005928737.tif 000067
【０１７２】
【表１４】
0005928737.tif 000068
【０１７３】
【表１５】
0005928737.tif 000069
【０１７４】
【表１６】
0005928737.tif 000070
【０１７５】
【表１７】
0005928737.tif 000071
【０１７６】
【表１８】
0005928737.tif 000072
【０１７７】
【表１９】
0005928737.tif 000073
【０１７８】
２）ＧＣ：
方法Ａ
分析カラム：ＳＬＢ−５ＭＳ  １５ｍ；ＩＤ  １００μｍ；ｄｆ  ０．１０μｍ；平均速度：４５ｃｍ／ｓ；担体ガス：Ｈｅ。
初期温度：６０℃；初期時間：１．０分；溶媒遅延：０．６分；速度：５０℃／分、最終温度：２５０℃、最終時間：１．０分。
【０１７９】
開始化合物の調製
（例Ｉ）
（例Ｉ．１）
１−ヨード−４−イソブトキシベンゼン
【化５２】
0005928737.tif 000074
３．００ｇ（１３．６ｍｍｏｌ）の４−ヨードフェノール、１．６０ｍＬ（１５．０ｍｍｏｌ）の１−ブロモ−２−メチルプロパン及び７．５０ｇ（５４．５ｍｍｏｌ）のＫ2ＣＯ3をＤＭＦ（３０ｍＬ）中に溶解し、８０℃で４時間撹拌する。その後この反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を、希釈したａｑ．ＮａＯＨ（２×）及び水（２×）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、溶媒を真空中で取り出す。この粗生成物をさらなる精製なしに使用する。
Ｃ10Ｈ13ＩＯ（Ｍ＝２７６．１ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：２７６［Ｍ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：１．３９分（方法Ｅ）
【０１８０】
以下の化合物を例Ｉ．１と同じように調製する：
【０１８１】
【化５３】
0005928737.tif 000075
【０１８２】
（例ＩＩ）
（例ＩＩ．１）
２−エトキシ−４−ヨードピリジン
【０１８３】
【化５４】
0005928737.tif 000076
エタノール（１５ｍＬ）中の２．００ｇ（８．３５ｍｍｏｌ）の２−クロロ−４−ヨードピリジンに、３．４ｍＬ（９．２ｍｍｏｌ）のナトリウムエトキシドを添加し、１２時間撹拌しながら還流させる。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣を水とＤＣＭの間で分割させる。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で取り出す。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ＤＣＭ／ＭｅＯＨ勾配１００／０→９６／４）で精製する。
Ｃ7Ｈ8ＩＮＯ（Ｍ＝２４９．１ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：２５０［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：３．４３（方法Ａ）
以下の化合物を例ＩＩ．１と同じように調製する：
【０１８４】
【化５５】
0005928737.tif 000077
【０１８５】
（例ＩＩＩ）
（例ＩＩＩ．１）
２−（４−ヨード−フェニル）−プロピオン酸
【０１８６】
【化５６】
0005928737.tif 000078
水（１５ｍＬ）中の０．６１０ｇ（１４．６ｍｍｏｌ）の水酸化リチウム一水和物を、０℃で、ＴＨＦ（２０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１２ｍＬ）中の、２．１２ｇ（７．３１ｍｍｏｌ）の２−（４−ヨード−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルに添加する（Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 896）。冷却手段を取り除き、この混合物をｒｔで２時間撹拌する。その後、この混合物を１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ約１に酸性化し、ＤＣＭで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発させる。生成物をさらなる精製なしに例ＩＶ．１で使用する。
【０１８７】
（例ＩＶ）
（例ＩＶ．１）
Ｎ−エチル−２−（４−ヨード−フェニル）−プロピオンアミド
【化５７】
0005928737.tif 000079
１．９７ｇ（７．１４ｍｍｏｌ）の２−（４−ヨード−フェニル）−プロピオン酸（ＩＩＩ．１）及び１．２５ｍＬ（７．１４ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡを、ＤＣＭ（７０ｍＬ）中の５８２ｍｇ（７．１４ｍｍｏｌ）のエチルアミン塩酸塩（ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄ）に添加する。１．６４ｇ（８．５７ｍｍｏｌ）のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩及び１９４ｍｇの（１．４３ｍｍｏｌ）１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ａｚａｂｅｎｚｏｔｒｉａｚｏｌｅ）を０℃で添加する。続いて、冷却を取り除き、この混合物をｒｔで２０時間撹拌する。その後、この混合物を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発させる。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製する（シリカ（ｓｉｌｉｃｉａ）ゲル；ヘプタン：ＥｔＯＡｃ  ５０：５０）。
Ｃ11Ｈ14ＩＮＯ（Ｍ＝３０３．１４ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：３０４［Ｍ＋Ｈ］+
【０１８８】
（例Ｖ）
（例Ｖ．１）
２−（４−ヨード−ベンジル）−２−メチル−マロン酸ジエチルエステル
【０１８９】
【化５８】
0005928737.tif 000080
小片の２２０ｍｇ（１０ｍｍｏｌ）のナトリウムを１５ｍＬのＥｔＯＨに添加する。１５分後、１．６５ｍＬ（９．７０ｍｍｏｌ）の２−メチル−マロン酸ジエチルエステルを添加する。この混合物を１５分間撹拌しながら還流させ、続いて３．００ｇ（１０．１ｍｍｏｌ）の４−ヨードベンジルブロミドを添加する。この混合物を１２時間撹拌しながら還流させる。その後、溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製する（シリカ（ｓｉｌｉｃｉａ）ゲル；シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ９８：２）ことによって、所望の生成物を生成する。
Ｃ15Ｈ19ＩＯ4（Ｍ＝３９０．２１ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：３９１［Ｍ＋Ｈ］+
【０１９０】
（例ＶＩ）
（例ＶＩ．１）
３−（４−ヨード−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸
【０１９１】
【化５９】
0005928737.tif 000081
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中の、２．３０ｇ（５．８９ｍｍｏｌ）の２−（４−ヨード−ベンジル）−２−メチル−マロン酸ジエチルエステル（Ｖ．１）を、３０ｍＬの１Ｎ  ＮａＯＨに添加する。この混合物を２時間撹拌しながら還流させる。溶媒を蒸発させ、３５ｍＬの４Ｎ  ＨＣｌを添加する。この混合物を６０℃で１２時間撹拌する。固体を濾別することによって、所望の生成物を生成する。
Ｃ10Ｈ11ＩＯ2（Ｍ＝２９０．１ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：２８９［Ｍ−Ｈ］-
【０１９２】
（例ＶＩＩ）
（例ＶＩＩ．１）
４−ヨード−２−プロポキシ−ピリジン
【０１９３】
【化６０】
0005928737.tif 000082
０．５８ｇ（２５ｍｍｏｌ）のナトリウムを、４０ｍＬのｎ−プロパノールに、数回に分けて慎重に添加する。この混合物を４５分間撹拌する。その後、６．０ｇ（２５ｍｍｏｌ）の２−クロロ−４−ヨード−ピリジンをこの混合物にゆっくりと添加する。この混合物を３時間撹拌しながら還流させる。続いて、水を添加し、溶媒を真空中で取り出す。残渣を２０ｍＬのＤＭＦ／ＭｅＯＨ中に取り込み、濾過し、濾液をＲＰ−ＨＰＬＣ（ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ／ＮＨ3）で精製する。
Ｃ8Ｈ10ＩＮＯ（Ｍ＝２６３．１ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：２６４［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：２．１５分（方法Ｃ）
（例ＶＩＩＩ）
（例ＶＩＩＩ．１）
（４−ヨード−ベンジル）−ピリジン−２−イル−アミン
【０１９４】
【化６１】
0005928737.tif 000083
２．００ｇ（８．６２ｍｍｏｌ）の４−ヨード−ベンズアルデヒドを、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の、０．８１１ｇ（８．６２ｍｍｏｌ）の２−アミノ−ピリジンに添加し、この混合物を５０℃で１時間撹拌する。その後、４．５７ｇ（２１．５ｍｍｏｌ）のトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを添加し、この混合物を５０℃で１時間撹拌する。続いて、水を添加し、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で取り出す。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣで精製することによって、所望の生成物を生成する。
Ｃ11Ｈ11ＩＮ2（Ｍ＝３１０．１３ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：３１１［Ｍ＋Ｈ］+
（例ＩＸ）
（例ＩＸ．１）
１−（４−ヨード−フェニル）−２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−エタノン
【０１９５】
【化６２】
0005928737.tif 000084
ＡＣＮ（３０ｍＬ）中の、２．５０ｇ（７．６９ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−１−（４−ヨード−フェニル）−エタノンに、１．９０ｇ（２３．１ｍｍｏｌ）の４−メチルイミダゾールを添加し、この混合物をｒｔで４８時間撹拌する。その後、溶媒を蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ中に取り込む。この混合物を水及びブライン（２×）で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルから再結晶化させることによって、所望の生成物を生成する。
Ｃ12Ｈ11ＩＮ2Ｏ（Ｍ＝３２６．１３ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：３２７［Ｍ＋Ｈ］+
【０１９６】
（例Ｘ）
（例Ｘ．１）
２−（４−ヨード−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル
【０１９７】
【化６３】
0005928737.tif 000085
１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）中の０．４５ｇ（１．７ｍｍｏｌ）の２−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル（ＷＯ２００８／００２６７１）に、不活性ガス雰囲気下で、３４ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）のヨウ化銅（Ｉ）、０．５３ｇ（３．５ｍｍｏｌ）のヨウ化ナトリウム及び０．０４ｍＬ（０．３５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（ｄｉｍｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌｅｎｄｉａｍｉｎｅ）を添加する。この混合物を１１０℃で１２時間撹拌する。冷却後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、５％アンモニア及び水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させる。溶媒を蒸発させることによって、所望の生成物を生成する。
Ｃ11Ｈ13ＩＯ2（Ｍ＝３０４．１２ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：３０５［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：２．２１分（方法Ｃ）
（例Ｘ．２）
５−ヨード−２−プロポキシ−ピリジン
【０１９８】
【化６４】
0005928737.tif 000086
この化合物は、５−ブロモ−２−プロポキシ−ピリジンを用いて、例Ｘ．１に記載されている手順に従い調製する。
Ｃ8Ｈ10ＩＮＯ（Ｍ＝２６３．０７ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：２６４［Ｍ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：２．１４分（方法Ｃ）
【０１９９】
（例ＸＩ）
（例ＸＩ．１）
１−ブロモ−４−［（４−エトキシフェニル）エチニル］ベンゼン
【０２００】
【化６５】
0005928737.tif 000087
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の、１．６０ｇ（１１．０ｍｍｏｌ）の４−エトキシフェニルアセチレンに、３．１０ｇ（１１．０ｍｍｏｌ）の１−ブロモ−４−ヨード−ベンゼンをアルゴン下で添加し、続いて０．１８ｇ（０．２２ｍｍｏｌ）のＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2.ＣＨ2Ｃｌ2を触媒として、０．０４ｇ（０．２２ｍｍｏｌ）のヨウ化銅（Ｉ）及び３．１０ｍＬ（２１．９ｍｍｏｌ）のジイソプロピルアミンを塩基として添加する。この混合物をｒｔで３時間撹拌する。その後、ＥｔＯＡｃを添加し、有機層をアンモニア（５％、２×）及び水（１×）で洗浄する。有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発させる。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製することによって（ｓｉｌｉｃｉａゲル；ＰＥ：ＥｔＯＡｃ９：１）所望の生成物を生成する。
Ｃ16Ｈ13ＢｒＯ（Ｍ＝３０１．２ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：３０９［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：３．９９分（方法Ｉ）
【０２０１】
以下の一般式（ＸＩ−１）の化合物を例ＸＩ．１と同じように調製する。使用した抽出物を「Ｅ１」という見出しの欄に示す：
【０２０２】
【化６６】
0005928737.tif 000088
【０２０３】
【化６７】
0005928737.tif 000089
【０２０４】
（例ＸＩＩ）
（例ＸＩＩ．１）
１−エトキシ−４−［（４−ヨードフェニル）エチニル］ベンゼン
【化６８】
0005928737.tif 000090
１−ブロモ−４−［（４−エトキシフェニル）エチニル］ベンゼン（ＸＩ．１）を用いて、例Ｘに記載されている手順に従いこの化合物を調製する。
【０２０５】
Ｃ16Ｈ31ＩＯ（Ｍ＝３４８．１９ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：３４８［Ｍ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：２．４７分（方法Ｃ）
（例ＸＩＩＩ）
（例ＸＩＩＩ．１）
３−［４−（４−エトキシ−フェニルエチニル）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
【０２０６】
【化６９】
0005928737.tif 000091
ＤＭＦ（２４ｍＬ）中の、１．８０ｇ（５．１７ｍｍｏｌ）の１−エトキシ−４−（（４−ヨードフェニル）エチニル）ベンゼン（ＸＩＩ．１）に、２．３６ｍＬ（１５．５ｍｍｏｌ）の３，３−ジエトキシ−プロペン、３．６９ｍＬ（１５．５ｍｍｏｌ）のトリブチルアミン、１．４４ｇ（５．１７ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウムクロリド及び０．０４ｇ（０．１６ｍｍｏｌ）のパラジウム（ＩＩ）アセテートをアルゴン下で添加する。この混合物を１２０℃で１２時間撹拌する。その後、１．１８ｍＬ（７．７６ｍｍｏｌ）の３，３−ジエトキシ−プロペンを添加し、この混合物を１２０℃で５日間撹拌する。冷却後、ＥｔＯＡｃを添加し、この混合物を、１Ｎ  硫酸水素カリウム溶液及び水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発させる。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製する（シリカゲル；ＰＥ：ＤＣＭ１：１）ことによって、所望の生成物を生成する。
Ｃ21Ｈ22Ｏ3（Ｍ＝３２２．４０ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：３２３［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：２．３６分（方法Ｃ）
【０２０７】
（例ＸＩＶ）
（例ＸＩＶ．１）
３−［４−（４−エトキシ−フェニルエチニル）−フェニル］−プロピオン酸
【化７０】
0005928737.tif 000092
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の、７５０ｍｇ（２．３３ｍｍｏｌ）の３−［４−（４−エトキシ−フェニルエチニル）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（ＸＩＩＩ．１）に、３．４９ｍＬ（６．９８ｍｍｏｌ）の２Ｎ  ＮａＯＨ溶液を添加し、この混合物をｒｔで１２時間撹拌する。その後、７．０ｍＬの２Ｎ  ＨＣｌを添加し、この混合物を水で希釈する。沈殿物を濾別し、水で洗浄し、４５℃で乾燥させることによって、所望の生成物を生成する。
Ｃ19Ｈ18Ｏ3（Ｍ＝２９４．３４ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：２９５［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：１．７０分（方法Ｃ）
【０２０８】
（例ＸＩＶ．２）
［４−（４−エトキシ−フェニルエチニル）−フェニル］−酢酸
【０２０９】
【化７１】
0005928737.tif 000093
［４−（４−エトキシ−フェニルエチニル）フェニル］−酢酸メチルエステル（ＸＩ．３）を用いて、例ＸＩＶ．１と同じようにこの化合物を調製する。
Ｃ18Ｈ16Ｏ3（Ｍ＝２８０．３２ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：２８１［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：１．５６分（方法Ｃ）
【０２１０】
（例ＸＶ）
（例ＸＶ．１）
２−メチル−２−［４−（４−プロポキシ−フェニルエチニル）−フェニル］−プロピオン酸
【化７２】
0005928737.tif 000094
２６ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）の水酸化リチウム及び９９μＬ（１．１ｍｍｏｌ）の過酸化水素の、水（０．７ｍＬ）中混合物を、ＴＨＦ（７ｍＬ）中の、０．２５ｇ（０．７４ｍｍｏｌ）の２−メチル−２−［４−（４−プロポキシ−フェニルエチニル）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（ＸＩ．４）に添加する。この反応混合物をｒｔで５日間撹拌する。その後、０．５Ｎ硫酸水素カリウム溶液を添加する。沈殿物を濾別し、水で洗浄し、４５℃で乾燥させることによって、所望の生成物を生成する。
Ｃ21Ｈ22Ｏ3（Ｍ＝３２２．４０ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：３２３［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：２．３８分（方法Ｇ）
【０２１１】
（例ＸＶＩ）
（例ＸＶＩ．１）
Ｎ−エチル−２−（４−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−プロピオンアミド
【化７３】
0005928737.tif 000095
アセトニトリル（４５０ｍＬ）中の、４．９０ｇ（４９．９ｍｍｏｌ）のトリメチルシリルアセチレンに、１２．１ｇ（３９．９ｍｍｏｌ）のＮ−エチル−２−（４−ヨード−フェニル）−プロピオンアミド（ＩＶ．１）をアルゴン下で添加し、続いて１．６８ｇ（２．４０ｍｍｏｌ）のＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2を触媒として、０．２３ｇ（１．２０ｍｍｏｌ）ヨウ化銅（Ｉ）及び１１．１ｍＬの（８０ｍｍｏｌ）ＴＥＡを塩基として添加する。この混合物をｒｔで２．５時間撹拌する。その後、ＥｔＯＡｃを添加し、有機層をアンモニウムクロリド飽和溶液及びブラインで洗浄する。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発させる。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製する（シリカ（ｓｉｌｉｃｉａ）ゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン、勾配５０％〜８０％）ことによって、所望の生成物を生成する。
Ｃ16Ｈ23ＮＯＳｉ（Ｍ＝２７３．４４ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：２７４［Ｍ＋Ｈ］+
【０２１２】
（例ＸＶＩＩ）
（例ＸＶＩＩ．１）
Ｎ−エチル−２−（４−エチニル−フェニル）−プロピオンアミド
【０２１３】
【化７４】
0005928737.tif 000096
ＴＨＦ（４００ｍＬ）中の、９．７３ｇ（３５．６ｍｍｏｌ）のＮ−エチル−２−（４−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−プロピオンアミド（ＸＶＩ．１）に、２４．８１ｇ（７１．２ｍｍｏｌ）のテトラ−ｎ−ブチル−アンモニウムフロリド（７５％）水溶液を添加する。この混合物をｒｔで４５分間撹拌する。その後、水を添加し、この混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製する（シリカ（ｓｉｌｉｃｉａ）ゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン、勾配５０％〜８０％）ことによって、所望の生成物を生成する。
Ｃ13Ｈ15ＮＯ（Ｍ＝２０１．２６ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：２０２［Ｍ＋Ｈ］+
【０２１４】
（例ＸＶＩＩＩ）
（例ＸＶＩＩＩ．１）
２−［４−（２−クロロ−ピリミジン−５−イルエチニル）−フェニル］−Ｎ−エチル−プロピオンアミド
【０２１５】
【化７５】
0005928737.tif 000097
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の、１．１０ｇ（５．４６ｍｍｏｌ）のＮ−エチル−２−（４−エチニル−フェニル）−プロピオンアミド（ＸＶＩＩ．１）に、１．３１ｇ（５．４６ｍｍｏｌ）の２−クロロ−５−ヨード−ピリミジンをアルゴン下で添加し、続いて０．４２ｇ（０．６０ｍｍｏｌ）のＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2を触媒として、５７ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）のヨウ化銅（Ｉ）及び２．１ｍＬ（１２ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡを塩基として添加する。この混合物をｒｔで４時間撹拌する。その後、この混合物を濾過し、溶媒を濾液から蒸発させる。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製する（シリカ（ｓｉｌｉｃｉａ）ゲル；ＤＣＭ：ＭｅＯＨ勾配１：０／１：１）。
Ｃ17Ｈ16ＣｌＮ3Ｏ（Ｍ＝３１３．７８ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：３１４［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：２．１２分（方法Ｌ）
【０２１６】
（例ＸＶＩＩＩ．２）
Ｎ−エチル−２−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルエチニル）−フェニル］−プロピオンアミド
【０２１７】
【化７６】
0005928737.tif 000098
４−ヨードフェノールを用いて、例ＸＶＩＩＩ．１と同じように化合物を調製する。
Ｃ19Ｈ19ＮＯ2（Ｍ＝２９３．３６ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：２９４［Ｍ＋Ｈ］+
（例ＩＸＸ）
（例ＩＸＸ．１）
Ｎ−エチル−３−（４−ヨード−フェニル）−２−メチル−プロピオンアミド
【０２１８】
【化７７】
0005928737.tif 000099
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、０．１７ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）の３−（４−ヨード−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸（ＸＩ．５）に、０．２８ｍｇ（０．８８ｍｍｏｌ）のＴＢＴＵ及び０．５０ｍＬ（２．９ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡを添加する。この混合物をｒｔで１５分間撹拌する。その後、１０６ｍｇ（２．３４ｍｍｏｌ）のエチルアミンを添加し、この混合物をｒｔで１２時間撹拌する。その後、溶媒を蒸発させ、残渣をＨＰＬＣで精製する（Ｗａｔｅｒｓ  Ｘｂｒｉｄｇｅ  ５μｍ；溶離液Ａ：水＋０．３％ＮＨ4ＯＨ、溶離液Ｂ：ＭｅＯＨ）ことによって、所望の生成物を生成する。
Ｃ12Ｈ16ＩＮＯ（Ｍ＝３１７．１６ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：３１８［Ｍ＋Ｈ］+
（例ＸＸ）
（例ＸＸ．１）
Ｎ−（４−ヨード−ベンジル）−アセトアミド
【０２１９】
【化７８】
0005928737.tif 000100
０．３４ｍＬ（３．５ｍｍｏｌ）の無水酢酸を、酢酸（１５ｍｌ）中の、７５０ｍｇ（３．２２ｍｍｏｌ）の４−ヨード−ベンジルアミンに添加し、この混合物をｒｔで４時間撹拌する。その後、溶媒を蒸発させ、残渣をＴＢＭＥと水の間で分割する。有機層を分離し、水（１×）及びＮａＨＣＯ3飽和溶液（２×）で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発させることによって、所望の生成物を生成する。
Ｃ9Ｈ10ＩＮＯ（Ｍ＝２７５．０８ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：２７６［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：１．６０分（方法Ｃ）
【０２２０】
（例ＸＸＩ）
（例ＸＸＩ．１）
４−ヨード−１Ｈ−ピリジン−２−オン
【化７９】
0005928737.tif 000101
１７．１ｇ（２０８ｍｍｏｌ）の酢酸ナトリウムを、酢酸（１００ｍＬ）中の、１０．０ｇ（４１．８ｍｍｏｌ）の２−クロロ−４−ヨードピリジンに添加し、この混合物を、マイクロ波オーブン内で、１８０℃で２時間加熱する。ＤＣＭ及び水をこの混合物に添加する。有機層を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で取り出す。粗生成物をＴＢＭＥと共に粉砕する。
Ｃ5Ｈ4ＩＮＯ（Ｍ＝２２１．０ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：２２２［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒf（ＴＬＣ）：０．３（シリカ（ｓｉｌｉｃｉａ）ゲル；ＤＣＭ：ＭｅＯＨ９：１）
【０２２１】
（例ＸＸＩＩ）
（例ＸＸＩＩ．１）
４−ヨード−Ｎ−プロピル−２−ピリドン
【０２２２】
【化８０】
0005928737.tif 000102
２．００ｇ（９．０５ｍｍｏｌ）の４−ヨード−２−ピリドン（ＸＸＩＩ．１）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の、１．００ｍＬ（１０．９ｍｍｏｌ）の１−ブロモプロパン及び３．１３ｇ（２２．６ｍｍｏｌ）のＫ2ＣＯ3に添加する。この混合物をｒｔで一晩中撹拌する。その後、水を添加し、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。有機層をＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で取り出す。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣで精製する（水＋０．１５％ＦＡ、ＭｅＯＨ）。
Ｃ8Ｈ10ＩＮＯ（Ｍ＝２６３．１ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：２６４［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：１．５１分（方法Ｃ）
【０２２３】
以下の化合物を例ＸＸＩＩ．１と同じように調製する。
【化８１】
0005928737.tif 000103
【０２２４】
（例ＸＸＩＩＩ）
（例ＸＸＩＩＩ．１）
３−ヨード−６−イソプロポキシ−ピリダジン
【０２２５】
【化８２】
0005928737.tif 000104
０．５０ｍＬ（６．６ｍｍｏｌ）のイソプロパノールを、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の、２８９ｍｇ（７．２３ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウム（６０％）に添加し、この混合物をｒｔで３０分間撹拌する。その後、２．０ｇ（６．０ｍｍｏｌ）の３，６−ジヨード−ピリダジンを添加し、この混合物をｒｔで１４時間、及び５０℃で１４時間撹拌する。その後、この混合物を水の中に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を水で洗浄し（２×）、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。溶媒を真空中で取り出し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製する（シリカ（ｓｉｌｉｃｉａ）ゲル；ヘプタン：ＥｔＯＡｃ勾配０〜５０％）。
Ｃ7Ｈ9ＩＮ2Ｏ（Ｍ＝２６４．０６ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：２６５［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：３．１４分（方法Ｐ）
【０２２６】
以下の化合物を例ＸＸＩＩＩ．１と同じように調製する。
【化８３】
0005928737.tif 000105
【０２２７】
（例ＸＸＩＶ）
（例ＸＸＩＶ．１）
５−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）ピリジン
【化８４】
0005928737.tif 000106
０．２５ｍＬの２−メトキシエタノール（３．１７ｍｍｏｌ）を、８０ｍｇ（３．１７ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウムと５ｍＬのＴＨＦの混合物に添加する。この混合物をｒｔで１０分間撹拌する。続いて、５００ｍｇ（２．１１ｍｍｏｌ）の２，５−ジブロモピリジンを添加し、この混合物を７５℃で５時間撹拌する。その後、この反応混合物をｓａｔ．ＮａＨＣＯ3水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で取り出す。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製する（シリカゲル、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ８５／１５）。
Ｃ8Ｈ10ＢｒＮＯ2（Ｍ＝２３２．１ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：２３２［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：１．７２分（方法Ｃ）
【０２２８】
以下の例ＸＸＩＶ．１と同じように化合物を調製する：
【０２２９】
【化８５】
0005928737.tif 000107
*DMFは溶媒として使用
【０２３０】
（例ＸＸＶ）
（例ＸＸＶ．１）
１−ヨード−２−メチル−４−プロポキシベンゼン
【０２３１】
【化８６】
0005928737.tif 000108
３．４４ｍＬ（４５．８ｍｍｏｌ）の１−プロパノールを、ＤＭＦ（１８ｍＬ）中の、３．４２ｇ（３０．５ｍｍｏｌ）のＫＯｔＢｕに０℃で添加する。溶液をｒｔで１０分間撹拌後、１．８０ｇ（７．６３ｍｍｏｌ）の４−フルオロ−１−ヨード−２−メチルベンゼンを添加し、この混合物を８０℃で３時間撹拌する。ｓａｔ．ＮＨ4Ｃｌ水溶液の添加によりこの反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出する。合わせた有機層をｓａｔ．ＮＨ4Ｃｌ水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で取り出す。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製する（シリカゲル、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ９／１）。
Ｃ10Ｈ13ＩＯ（Ｍ＝２７６．１ｇ／ｍｏｌ）
ＥＩ−ＭＳ：２７６［Ｍ］+
Ｒt（ＧＣ）：４．３１分（方法Ａ）
【０２３２】
以下の化合物を例ＸＸＶ．１と同じように調製する：
【０２３３】
【化８７】
0005928737.tif 000109
*混合物をrtで3時間撹拌。
（例ＸＸＶＩ）
（例ＸＸＶＩ．１）
１−ブロモ−２−メトキシ−４−プロポキシベンゼン
【０２３４】
【化８８】
0005928737.tif 000110
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の、１．５０ｇ（７．３９ｍｍｏｌ）の４−ブロモ−３−メトキシ−フェノールを、１．３６ｇ（１１．１ｍｍｏｌ）の１−ブロモプロパンに添加する。２．０４ｇ（１４．８ｍｍｏｌ）のＫ2ＣＯ3を添加し、この混合物を８０℃で１２時間撹拌する。その後、この混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で取り出す。
Ｃ10Ｈ13ＢｒＯ（Ｍ＝２４５．１ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：２４５［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：２．１２（方法Ｃ）
（例ＸＸＶＩＩ）
（例ＸＸＶＩＩ．１）
１−ヨード−２−メトキシ−４−プロポキシベンゼン
【０２３５】
【化８９】
0005928737.tif 000111
１１．１ｍＬ（１７．８ｍｍｏｌ）のＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ溶液）を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の、３．６４ｇ（１４．９ｍｍｏｌ）の１−ブロモ−２−メトキシ−４−プロポキシベンゼン（ＸＸＶＩ．１）に−７８℃で添加する。この混合物を−７８℃で５分間撹拌する。その後、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の、５．６５ｇ（２２．３ｍｍｏｌ）のＩ2を添加する。この混合物を室温まで戻す。溶媒を真空中で取り出し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製する（シリカゲル、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ１／１）。
Ｃ10Ｈ13ＩＯ2（Ｍ＝２９２．１ｇ／ｍｏｌ）
ＥＩ−ＭＳ：２９２［Ｍ］+。
Ｒt（ＧＣ）：４．６４（方法Ａ）
【０２３６】
（例ＸＸＶＩＩＩ）
（例ＸＸＶＩＩＩ．１）
メチル−５−プロポキシ−２−ヨードベンゾエート
【０２３７】
【化９０】
0005928737.tif 000112
２．９７ｍＬ（３２．７ｍｍｏｌ）の１−ブロモプロパン及び２９９ｍｇ（１．８０ｍｍｏｌ）のＫＩを、３．３９ｇ（２４．５ｍｍｏｌ）のＫ2ＣＯ3と２００ｍＬのアセトンの混合物に添加する。この混合物を還流で３０分間撹拌する。続いて、５．００ｇ（１８．０ｍｍｏｌ）のメチル−５−ヒドロキシ−２−ヨードベンゾエートを添加し、結果として生じた混合物を２時間還流させる。追加の１当量の１−ブロモプロパン及びＫ2ＣＯ3を添加し、還流を１２時間継続する。水を添加し、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で取り出す。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製する（シリカゲル、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ１００／０→６０／４０）。この生成物をさらなる特徴づけなしに使用する。
【０２３８】
（例ＸＸＩＸ）
（例ＸＸＩＸ．１）
２−ヨード−５−プロポキシ−ベンズアミド
【０２３９】
【化９１】
0005928737.tif 000113
１２９ｍＬ（２５８ｍｍｏｌ）の２Ｎ  ＮａＯＨを、ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中の、４．１２ｇ（１２．９ｍｍｏｌ）のメチル−５−プロポキシ−２−ヨードベンゾエート（ＸＸＶＩＩ．１）に添加する。この混合物を５０℃で３時間撹拌する。その後、この混合物を水性の１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ５に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出する。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で取り出す。
【０２４０】
粗生成物を３０ｍＬのＴＨＦ中に取り込み、２．０４ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）のＣＤＩを添加する。この混合物をｒｔで１時間撹拌する。追加の０．５当量のＣＤＩを添加し、撹拌を２０分間継続する。水中の、２０ｍＬの３５％アンモニアを添加し、結果として生じた混合物をｒｔで５分間撹拌する。白色固体が沈殿するまで溶媒を部分的に真空中で取り除く。生成物を濾別し、真空中、４０℃で乾燥させる。
Ｃ10Ｈ12ＮＩＯ2（Ｍ＝３０５．１ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：３０６［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：２．９８（方法Ｐ）
【０２４１】
（例ＸＸＸ）
（例ＸＸＸ．１）
１−ヨード−２−シアノ−４−プロポキシ−ベンゼン
【化９２】
0005928737.tif 000114
１．６７ｍＬ（２２．９ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ2を、ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の、１．４０ｇ（４．５９ｍｍｏｌ）の２−ヨード−５−プロポキシ−ベンズアミド（ＸＸＩＸ．１）に添加する。この混合物を１１５℃で１時間撹拌する。その後、水を添加し、この混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出する。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で取り出す。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製する（シリカゲル、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ１００／０→６０／４０）。
Ｃ10Ｈ10ＩＮＯ（Ｍ＝２８７．１ｇ／ｍｏｌ）
ＥＩ−ＭＳ：２８７［Ｍ］+
Ｒt（ＧＣ）：４．８４（方法Ａ）
【０２４２】
（例ＸＸＸＩ）
（例ＸＸＸＩ．１）
４−ヨード−２−イソプロポキシ−ピリジン
【０２４３】
【化９３】
0005928737.tif 000115
０．８８ｍＬ（１１．４ｍｍｏｌ）の２−プロパノール及び３．００（１１．４ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンを、ＤＣＭ（１３０ｍＬ）中の２．３０ｇ（１０．４ｍｍｏｌ）の４−ヨード−１Ｈ−ピリジン−２−オン（ＸＸＩ．１）に添加する。最後に、２．２３ｍＬ（１１．４ｍｍｏｌ）のＤＩＡＤを０℃で添加する。５分の撹拌後、冷却を停止し、この混合物をｒｔで２時間撹拌する。その後、この混合物を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で取り出す。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製する（シリカ（ｓｉｌｉｃｉａ）ゲル；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ９０／１０）。
Ｃ8Ｈ10ＩＮＯ（Ｍ＝２７９．１ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：２６４［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：３．７２（方法Ｐ）
【０２４４】
最終化合物の調製
（例１）
（例１．１）
３−［４−（４−エトキシ−フェニルエチニル）−フェニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド
【０２４５】
【化９４】
0005928737.tif 000116
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の、１００ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）の３−［４−（４−エトキシ−フェニルエチニル）−フェニル］−プロピオン酸（ＸＩＶ．１）に、０．１２ｍＬ（０．８５ｍｍｏｌ）のＴＥＡ及び０．１２ｇ（０．３７ｍｍｏｌ）のＴＢＴＵを添加し、この混合物をｒｔで５分間撹拌する。その後、２１ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）のメチルアミンを添加し、この混合物をｒｔで２時間撹拌する。続いて、カリウム炭酸水素飽和溶液及び水を添加する。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、４５℃で乾燥させる。
Ｃ20Ｈ21ＮＯ2（Ｍ＝３０７．３９ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：３０８［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：２．０９分（方法Ｃ）
【０２４６】
以下の一般式（１−１）の化合物を例１．１と同じように調製する。使用した抽出物を「Ｅ１」及び「Ｅ２」という見出しの欄に示す：
【化９５】
0005928737.tif 000117
【０２４７】
【化９６】
0005928737.tif 000118
0005928737.tif 000119
0005928737.tif 000120
【０２４８】
（例２）
【０２４９】
（例２．１）
Ｎ−エチル−２−［４−（２−イソプロピルアミノ−ピリミジン−５−イルエチニル）−フェニル］−プロピオンアミド
【０２５０】
【化９７】
0005928737.tif 000121
ＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）中の、９．３ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）のイソプロピルアミンに、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の、３１ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）の２−［４−（２−クロロ−ピリミジン−５−イルエチニル）−フェニル］−Ｎ−エチル−プロピオンアミド（ＸＶＩＩＩ．１）を添加し、続いて２５μＬ（１６ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡを添加する。この混合物をｒｔで１２時間撹拌する。その後、この混合物をＨＰＬＣでそのまま精製する（分取カラム：Ｓｕｎｆｉｒｅ；溶離液Ａ：水＋０．１％ＴＦＡ、溶離液Ｂ：ＭｅＯＨ）ことによって、所望の生成物を生成する。
Ｃ20Ｈ24Ｎ4Ｏ（Ｍ＝３３６．４４ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：３３７［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：２．１０分（方法Ｊ）
【０２５１】
以下の一般式（２−１）の化合物を例２．１と同じように調製する。使用した抽出物を「Ｅ１」及び「Ｅ２」という見出しの欄に示す：
【０２５２】
【化９８】
0005928737.tif 000122
【０２５３】
【化９９】
0005928737.tif 000123
0005928737.tif 000124
【０２５４】
（例３）
【０２５５】
（例３．１）
Ｎ−エチル−２−｛４−［２−（２−フルオロ−エトキシ）−ピリミジン−５−イルエチニル］−フェニル｝−プロピオンアミド
【０２５６】
【化１００】
0005928737.tif 000125
１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）中の、１３ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）の２−フルオロ−エタノールに、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）中の、３４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）の２−［４−（２−クロロ−ピリミジン−５−イルエチニル）−フェニル］−Ｎ−エチル−プロピオンアミド（ＸＶＩＩＩ．１）を添加し、続いて１２ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウム（鉱油中６０％）を添加する。この混合物をｒｔで１２時間撹拌する。その後、溶媒を蒸発させ、残渣をＨＰＬＣで精製する（分取カラム：Ｓｕｎｆｉｒｅ、溶離液Ａ：水＋０．１％ＴＦＡ、溶離液Ｂ：ＭｅＯＨ）ことによって、所望の生成物を生成する。
Ｃ19Ｈ20ＦＮ3Ｏ2（Ｍ＝３４１．３８ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：３４２［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：２．００分（方法Ｈ）
【０２５７】
以下の一般式（３−１）の化合物を例３．１と同じように調製する。使用した抽出物を「Ｅ１」及び「Ｅ２」という見出しの欄に示す。：
【０２５８】
【化１０１】
0005928737.tif 000126
【０２５９】
【化１０２】
0005928737.tif 000127
【０２６０】
（例４）
（例４．１）
Ｎ−エチル−２−［４−（４−メトキシ−フェニルエチニル）−フェニル］−プロピオンアミド
【０２６１】
【化１０３】
0005928737.tif 000128
３００ｍｇ（０．９９ｍｍｏｌ）のＮ−エチル−２−（４−ヨード−フェニル）−プロピオンアミド（ＸＶＩＩＩ．１）を不活性ガス雰囲気下で、ＡＣＮ（８ｍＬ）中の、１４８μＬ（１．１４ｍｍｏｌ）の１−エチニル−４−メトキシベンゼンに添加する。２７６μＬ（１．９９ｍｍｏｌ）のＴＥＡを塩基として、６ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）のヨウ化銅（Ｉ）及び４２ｍｇ（０．０６０ｍｍｏｌ）のビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドを触媒として添加し、この混合物を不活性ガス雰囲気下、ｒｔで５時間撹拌する。その後、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ｓａｔ．アンモニウムクロリド溶液及びブラインで洗浄し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させる。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製する（シリカ（ｓｉｌｉｃｉａ）ゲル；ヘプタン：ＥｔＯＡｃ５０：５０）。
Ｃ20Ｈ21ＮＯ2（Ｍ＝３０７．３９ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：３０８［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：３．４８分（方法Ｈ）
【０２６２】
以下の一般式（４−１）の化合物を例４．１と同じように調製する。使用した抽出物を「Ｅ１」及び「Ｅ２」という見出しの欄に示す：
【化１０４】
0005928737.tif 000129
【０２６３】
【化１０５】
0005928737.tif 000130
（例５）
（例５．１）
Ｎ−エチル−２−｛４−［４−（フラン−２−イルメトキシ）−フェニルエチニル］−フェニル｝−プロピオンアミド
【０２６４】
【化１０６】
0005928737.tif 000131
ＴＨＦ（０．７５ｍＬ）中の、０．０１５ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）のフラン−２−イルメタノールに、０．０３ｇ（０．１０ｍｍｏｌ）のＮ−エチル−２−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルエチニル）−フェニル］−プロピオンアミド（ＸＶＩＩＩ．２）及び４０ｍｇのポリマー結合したトリフェニルホスフィン（３ｍｍｏｌ／ｇ樹脂）を添加する。この混合物を０℃に冷却し、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中に溶解した０．０３ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）のアゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルを添加する。この混合物をｒｔで一晩に渡り撹拌する。その後、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中に溶解した、追加の０．０３ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）のアゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、撹拌を一晩に渡り継続する。続いてこの混合物を濾過し（Ａｌｏｘ）、洗浄し（ＤＭＦ／ＭｅＯＨ９：１）及び濃縮する。残渣をＤＭＦ中に溶解し、ＲＰ−ＨＰＬＣを用いて所望の生成物を精製する（狭い勾配、水／ＭｅＯＨ＋０．１％ＴＦＡ）。
Ｃ24Ｈ23ＮＯ3（Ｍ＝３７３．４５ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：３７４［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：２．１４分（方法Ｎ）
以下の一般式（５−１）の化合物を例５．１と同じように調製する。使用した抽出物を「Ｅ１」及び「Ｅ２」という見出しの欄に示す：
【０２６５】
【化１０７】
0005928737.tif 000132
【０２６６】
【化１０８】
0005928737.tif 000133
0005928737.tif 000134
【０２６７】
（例６）
【０２６８】
（例６．１）
Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（４−エトキシ−フェニルエチニル）−フェニル］−プロピオンアミド
【０２６９】
【化１０９】
0005928737.tif 000135
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の、３０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）の２−［４−（４−エトキシ−フェニルエチニル）−フェニル］−プロピオン酸（ＸＩ．２）に、５５μＬ（０．３２ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡ、続いて３０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）のクロロ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェートを添加する。この混合物をｒｔで３０分間撹拌する。その後、１２ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）の５−アミノ−１，３−ジメチルピラゾールを添加し、撹拌を１２時間継続する。溶媒を取り除き、残渣をＤＭＦ（１ｍＬ）中に取り込む。５０μＬのＤＩＰＥＡを添加し、続いて３０ｍｇのＴＢＴＵ（０．１１ｍｍｏｌ）及び１２ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）の５−アミノ−１，３−ジメチルピラゾールを添加する。撹拌を１２時間継続する。溶媒を取り除き、残渣をＲＰ−ＨＰＬＣで精製する（狭い勾配、水／ＡＣＮ＋０．１％ＴＦＡ）。
Ｃ24Ｈ25Ｎ3Ｏ2（Ｍ＝３８７．４９ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：３８８［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：２．０２分（方法Ｎ）
【０２７０】
以下の一般式（６−１）の化合物を例６．１と同じように調製する。使用した抽出物を「Ｅ１」及び「Ｅ２」という見出しの欄に示す：
【０２７１】
【化１１０】
0005928737.tif 000136
【０２７２】
【化１１１】
0005928737.tif 000137
0005928737.tif 000138
0005928737.tif 000139
【０２７３】
（例７）
（例７．１）
Ｎ−エチル−２−［４−（４−イソプロピル−フェニルエチニル）−フェニル］−プロピオンアミド
【０２７４】
【化１１２】
0005928737.tif 000140
０．０２５ｇ（０．１０ｍｍｏｌ）の４−ヨードイソプロピルベンゼンに、ＴＨＦ（１ｍＬ）中の、２０ｇ（０．１０ｍｍｏｌ）のＮ−エチル−２−（４−エチニル−フェニル）−プロピオンアミド（ＸＶＩＩ．１）を添加し、続いて０．５ｍＬの２−ブチルアミン及び０．７５ｍＬの水を添加する。続いて３ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）のビス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウムジクロリドを添加し、この混合物を８０℃で５時間撹拌する。その後、溶媒を取り除く。残渣をＤＭＦ中に取り込み、ＲＰ−ＨＰＬＣを用いて所望の生成物を精製する（水／ＭｅＯＨ＋０．１％ＴＦＡ）。
Ｃ22Ｈ25ＮＯ（Ｍ＝３１９．４５ｇ／ｍｏｌ）
ＥＳＩ−ＭＳ：３２０［Ｍ＋Ｈ］+
Ｒt（ＨＰＬＣ）：２．３５分（方法Ｎ）
以下の一般式（７−１）の化合物を例７．１と同じように調製する。使用した抽出物を「Ｅ１」及び「Ｅ２」という見出しの欄に示す：
【０２７５】
【化１１３】
0005928737.tif 000141
【０２７６】
【化１１４】
0005928737.tif 000142
0005928737.tif 000143
0005928737.tif 000144
0005928737.tif 000145
0005928737.tif 000146
0005928737.tif 000147
【０２７７】
製剤の例
以下の製剤の例は、当技術分野で公知の方法と同様に得ることができるが、これらは、本発明をこれら例の内容に限定することなく、本発明をより完全に例示するためのものである。「活性物質」という用語は、その塩を含めた、１つ又は複数の本発明による化合物を意味する。
【０２７８】
（例１）：
５０ｍｇの活性物質を含有する錠剤
組成：
（１）活性物質                  ５０．０ｍｇ
（２）ラクトース                ９８．０ｍｇ
（３）トウモロコシデンプン      ５０．０ｍｇ
（４）ポリビニルピロリドン      １５．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム    ２．０ｍｇ
２１５．０ｍｇ
調製：
（１）、（２）及び（３）を一緒に混合し、（４）の水溶液で顆粒状にする。（５）をこの乾燥した顆粒状の物質に添加する。この混合物から圧縮により、両側がカットされ、片側に分割用切れ込みのある２平面の錠剤を得る。
錠剤の直径：９ｍｍ。
【０２７９】
（例２）：
３５０ｍｇの活性物質を含有する錠剤
調製：
（１）活性物質                  ３５０．０ｍｇ
（２）ラクトース                １３６．０ｍｇ
（３）トウモロコシデンプン        ８０．０ｍｇ
（４）ポリビニルピロリドン      ３０．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム    ４．０ｍｇ
６００．０ｍｇ
（１）、（２）及び（３）を一緒に混合し、（４）の水溶液で顆粒状にする。（５）をこの乾燥した顆粒状の物質に添加する。この混合物から圧縮により、両側がカットされ、片側に分割用切れ込みのある２平面の錠剤を得る。
錠剤の直径：１２ｍｍ。
【０２８０】
（例３）：
５０ｍｇの活性物質を含有するカプセル剤
組成：
（１）活性物質                  ５０．０ｍｇ
（２）乾燥トウモロコシデンプン  ５８．０ｍｇ
（３）粉末ラクトース            ５０．０ｍｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム    ２．０ｍｇ
１６０．０ｍｇ
【０２８１】
調製：
（１）を（３）と共に粉砕する。この粉砕物を、激しく混合しながら（２）と（４）の混合物に添加する。カプセル充填機内で、この粉末混合物をサイズ３の硬質ゼラチンカプセルに充填する。
【０２８２】
（例４）：
３５０ｍｇの活性物質を含有するカプセル剤
組成：
（１）活性物質                  ３５０．０ｍｇ
（２）乾燥トウモロコシデンプン    ４６．０ｍｇ
（３）粉末ラクトース              ３０．０ｍｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム      ４．０ｍｇ
４３０．０ｍｇ
調製：
（１）を（３）と共に粉砕する。この粉砕物を、激しく混合しながら（２）と（４）の混合物に添加する。カプセル充填機内で、この粉末混合物をサイズ０の硬質ゼラチンカプセルに充填する。
【０２８３】
（例５）：
２ｍｌ当たり３５ｍｇの活性物質を含有する乾燥アンプル
組成：
活性物質                ３５．０ｍｇ
マンニトール          １００．０ｍｇ
注射用の水          ａｄ  ２．０ｍｌ
【０２８４】
調製：
活性物質及びマンニトールを水に溶解する。パッケージングを行った後、溶液を冷凍乾燥させる。使える状態の溶液を生成するため、生成物を注射用の水に溶解する。
また、本発明は更に以下の態様であり得る。
〔１〕式Ｉの化合物
0005928737.tif 000148
（式中、
Ａｒ1は、アリール及びヘテロアリールからなる群Ａｒ1−Ｇ１から選択され、これらすべては、１つ又は複数の置換基ＲAで置換されていてもよく、Ａｒ1の隣接するＣ原子に連結した２つの置換基ＲAは、互いに接続し合い、一緒になって、１、２又は３つの−ＣＨ2−基がＯ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2、ＮＨ又はＮ（Ｃ1-4−アルキル）−で置き換えられていてもよいＣ3-5−アルキレン架橋基を形成してもよく、前記アルキレン架橋は、１又は２つのＣ1-3−アルキル基で置換されていてもよく、
ＲAは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、−ＮＯ2、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−アルケニル−Ｏ−、Ｃ3-6−アルキニル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｓ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲN1ＲN2Ｎ−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｃ1-3−アルキル、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｃ2-3−アルキル−Ｏ−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲN1−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−ＮＲN1−、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲN1−Ｃ1-3−アルキル−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール、アリール−Ｃ1-3−アルキル、アリール−Ｏ−、アリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｏ−及びヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−からなる群ＲA−Ｇ１から選択され、各カルボシクリル及びヘテロシクリルにおいて、−ＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝ＣＲAlk2）−で置き換えられていてもよく、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数のＣ1-4−アルキルで置換されていてもよく、このＣ1-4−アルキルは、１つ又は複数の置換基ＲCで置換されていてもよく、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数の置換基ＲCで置換されていてもよく、
各ヘテロシクリルは、アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよく、
各アリール及びヘテロアリール基は、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよく、ＲCは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-4−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ（＝Ｏ）−及び（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−からなる群ＲC−Ｇ１から選択され、
各アルキル又はシクロアルキルは、Ｆ及びＯＨから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
ＲN1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-6−アルケニル、Ｃ3-6−アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキルからなる群ＲN1−Ｇ１から選択され、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数のＣ1-4−アルキルで置換されていてもよく、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルにおいて、−ＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−で置き換えられていてもよく、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数の置換基ＲCで置換されていてもよく、
各アリール及びヘテロアリール基は、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよく、ＲN2は、Ｈ及びＣ1-6−アルキルからなる群ＲN2−Ｇ１から選択され、
ＲAlkは、Ｈ及びＣ1-6−アルキル（１つ又は複数のＦ原子で置換されていてもよい）からなる群ＲAlk−Ｇ１から選択され、
Ａｒ2は、フェニルと、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有する５又は６員の単環式芳香族炭素環系とからなる群Ａｒ2−Ｇ１から選択され、以前に記述された基のすべては、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよく、
Ｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-4−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−及びヘテロシクリルからなる群Ｌ−Ｇ１から選択され、各アルキルは、１つ又は複数のＦ原子で、並びに／又はＯＨ、Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−及びＣＮから選択される置換基で置換されていてもよく、アリール又はヘテロアリール基に結合した２つの置換基Ｌは、互いに連結し合い、１又は２つの−ＣＨ2−基が、Ｏ、Ｓ、ＮＨ及びＮ（Ｃ1-4−アルキル）−から互いに独立して選択される基で置き換えられていてもよいＣ2-5−アルキレン架橋基を形成してもよく、前記Ｃ2-5−アルキレン架橋基は、１又は２つのＣ1-3−アルキル基で置換されていてもよく、
Ｘは、Ｃ1-3−アルキル及びＣ1-3−アルキル−Ｏ−Ｃ1-3−アルキルから選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよい直鎖Ｃ1-3−アルキレン基からなる群Ｘ−Ｇ１から選択され、２つのアルキル置換基は、互いに接続し合い、一緒になって、１又は２つの−ＣＨ2−基がＯ、Ｓ、ＮＨ又はＮ（Ｃ1-4−アルキル）−から互いに独立して選択される基で置き換えられていてもよいＣ1-5−アルキレン架橋基を形成してもよく、前記Ｃ1-5−アルキレン架橋基は、１又は２つのＣ1-3−アルキル基で置換されていてもよく、
Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｓ（＝Ｏ）2−からなる群Ｙ−Ｇ１から選択され、
Ｔ1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、ＲN1ＲN2−Ｎ−Ｃ1-3−アルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキルからなる群Ｔ1−Ｇ１から選択され、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルにおいて、−ＣＨ2−基は、−Ｃ（＝Ｏ）−で置き換えられていてもよく、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数のＣ1-4−アルキルで置換されていてもよく、このＣ1-4−アルキルは、１つ又は複数の置換基ＲCで置換されていてもよく、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つ又は複数の置換基ＲCで置換されていてもよく、
各アリール及びヘテロアリール基は、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよいか、
又は、基Ｔ1及びＴ2は、互いに接続し合い、一緒になって、Ｃ3-6−アルキレン基（−ＣＨ2−基は、Ｏ、Ｓ又は−Ｃ（＝Ｏ）−で置き換えられていてもよい）からなる群Ｔ1−Ｔ2−Ｇ１から選択される基を形成してもよく、前記アルキレン基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、（Ｃ1-4−アルキル）ＮＨ−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−及びＣ1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、各アルキル又はカルボシクリルは、ＲCから選択される１つ又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｔ2は、Ｈ及びＣ1-6−アルキルからなる群Ｔ2−Ｇ１から選択される）
又はその塩。
〔２〕Ａｒ1が、フェニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、ナフチルから、及びＮ、Ｏ、Ｓ、又はＳ（Ｏ）r（ｒ＝１又は２である）から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有する５若しくは６員の単環式又は９若しくは１０員の二環式環系からなる群から選択され、前記ヘテロ原子の少なくとも１個が芳香環の一部であり、以前に記述された基のすべてが１つ又は複数の置換基ＲAで置換されていてもよく、Ａｒ1の隣接するＣ原子に連結した２つの置換基ＲAが互いに接続し合い、一緒になって、１、２又は３つの−ＣＨ2−基がＯ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2、ＮＨ又はＮ（Ｃ1-4−アルキル）で置き換えられていてもよいＣ3-5−アルキレン架橋基を形成してもよく、前記アルキレン架橋基が、１又は２つのＣ1-3−アルキル基で置換されていてもよく、ＲAが前記〔１〕に従い定義される、前記〔１〕に記載の化合物。
〔３〕ＲAが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ2、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-10−カルボシクリル、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ3-6−アルケニル−Ｏ−、Ｃ3-6−アルキニル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｏ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｓ−、Ｃ3-10−カルボシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、ＲN1ＲN2Ｎ−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｃ2-3−アルキル−Ｏ−、ＲN1ＲN2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール、アリール−Ｃ1-3−アルキル、アリール−Ｏ−、アリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール−Ｏ−及びヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキル−Ｏ−からなる群から選択され、
ヘテロシクリルが、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−Ｃ1-4−アルキル−ピペラジン−１−イル、Ｎ−Ｃ1-4−アルキルスルホニル−ピペラジン−１−イル、モルホリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル及びテトラヒドロピラニルからなる群から、又は
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からなる群から選択され、
カルボシクリルが、Ｃ3-7−シクロアルキル、インダニル及びテトラヒドロナフチルから選択され、
ヘテロアリールが、ピロリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル及びインダゾリルからなる群から選択され、
各ヘテロシクリル及び／又はカルボシクリル基において、−ＣＨ2−基が−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝ＣＲAlk2）−で置き換えられていてもよく、
各カルボシクリル及び／又はヘテロシクリル基が、１つ又は複数のＣ1-3−アルキルで置換されていてもよく、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルが、１つ又は複数のＦ原子で置換されていてもよく、
各アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルが、１、２又は３つの置換基ＲCで置換されていてもよく、
各カルボシクリル又はヘテロシクリルがアリール又はヘテロアリール基で置換されていてもよく、
各アリール及びヘテロアリール基が１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよく、
各Ｌ、ＲC、ＲN1、ＲN2が前記〔１〕に従い定義される、前記〔１〕又は〔２〕に記載の化合物。
〔４〕Ａｒ2が、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル及びチアゾリルからなる群から選択され、以前に記述された基のすべてが、１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよく、Ｌが前記〔１〕に従い定義される、前記〔１〕から〔３〕の１項又は複数項に記載の化合物。
〔５〕Ｘが、Ｃ1-3−アルキル及びＣ1-3−アルキル−Ｏ−Ｃ1-3−アルキルから選択される１、２又は３つの基で置換されていてもよい直鎖Ｃ1-3−アルキレン基であり、２つのアルキル置換基が互いに接続し合い、一緒になって、１又は２つの−ＣＨ2−基がＯ、Ｓ、ＮＨ又はＮ（Ｃ1-4−アルキル）−で置き換えられていてもよいＣ1-5−アルキレン架橋基を形成してもよく、前記Ｃ1-5−アルキレン架橋基が、１又は２つのＣ1-3−アルキル基で置換されていてもよい、前記〔１〕から〔４〕の１項又は複数項に記載の化合物。
〔６〕Ｔ1が、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-7−シクロアルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-3−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3−アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ1-3−アルキルからなる群から選択され、
各シクロアルキル及びヘテロシクリルにおいて、−ＣＨ2−基が、−Ｃ（＝Ｏ）−で置き換えられていてもよく、
各シクロアルキル及びヘテロシクリルが、１つ又は複数のＣ1-4−アルキルで置換されていてもよく、このＣ1-4−アルキルが１つ又は複数の置換基ＲCで置換されていてもよく、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルが、１つ又は複数の置換基ＲCで置換されていてもよく、
ＲCが、本明細書中でこれより以前及び以下に定義されたようなＲC−Ｇ１、ＲC−Ｇ２又はＲC−Ｇ３からなる群から選択され、
ヘテロシクリルが、本明細書中でこれより以前及び以下に定義された通りであり、好ましくは、ヘテロシクリルが、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロピラニルであり、
ヘテロアリールが、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルからなる群から選択され、
各フェニル及びヘテロアリール基が１つ又は複数の置換基Ｌで置換されていてもよい、前記〔１〕から〔５〕の１項又は複数項に記載の化合物。
〔７〕前記〔１〕から〔６〕の１項又は複数項に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
〔８〕前記〔１〕から〔６〕の１項又は複数項に記載の１つ又は複数の化合物、又は１つ若しくは複数の薬学的に許容されるその塩を、任意選択で１つ又は複数の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に含む医薬組成物。
〔９〕それを必要とする患者におけるアセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ酵素（複数可）の活性を阻害することにより影響される疾患又は状態を治療するための方法であって、前記〔１〕から〔６〕の１項又は複数項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を前記患者に投与することを特徴とする方法。
〔１０〕前記〔１〕から〔６〕の１項又は複数項に記載の１つ若しくは複数の化合物又は１つ若しくは複数の薬学的に許容されるその塩と、１つ又は複数の追加の治療薬とを、任意選択で１つ又は複数の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に含む医薬組成物。