(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（ＩＩ）
【化１】
0006027119.tif 000072
［式中、
Ｒ”は、１０−ウンデセニルを表し、
Ｒ１は、水素または式（Ａ”）
【化２】
0006027119.tif 000073
のα−Ｄ−アラビノフラノシルもしくはβ−Ｄ−アラビノフラノシルを表し、
一般式（ＩＩ）および（Ａ”）のＲは、独立して、水素、ベンジル、下記に示すアリール
【化３】
0006027119.tif 000074
またはアルキルから選択される］
で表される化合物。
【請求項２】
代表的な化合物が、
【化４】
0006027119.tif 000075
［式中、Ｃ１はβ構造である］、
【化５】
0006027119.tif 000076
［式中、Ｃ１はα構造である］
であり、
ＲおよびＲ１が、請求項１に定義される通りである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１）；
１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２）；
α−Ｄ−アラビノフラノシル−（１→５）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３）；
α−Ｄ−アラビノフラノシル−（１→５）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（４）；
２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１６）；
α−Ｄ−アラビノフラノシル−（１→５）−２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１７）；
２，３−ジ−Ｏ−フェニル−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１８）；
２，３−ジ−Ｏ−（４−メチオキシフェニル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１９）；
２，３−ジ−Ｏ−（１−ナフチル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２０）；
２，３−ジ−Ｏ−（３−ニトロフェニル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２１）；
２，３−ジ−Ｏ−（４−ニトロフェニル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２２）；
２，３−ジ−Ｏ−（３−メチルフェニル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２３）；
２，３−ジ−Ｏ−（４−メチルフェニル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２４）；
２，３−ジ−Ｏ−（３−フルオロ（ｆｌｕｒｏ）フェニル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２５）；
２，３−ジ−Ｏ−メチル−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２６）；
２，３−ジ−Ｏ−オクチル−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２７）；
１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデカン（２８）；
２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２９）；
２，３−ジ−Ｏ−フェニル−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３０）；
２，３−ジ−Ｏ−（４−メトキシ（ｍｅｔｈｙｏｘｙ）フェニル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３１）；
２，３−ジ−Ｏ−（１−ナフチル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３２）；
２，３−ジ−Ｏ−（３−ニトロフェニル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３３）；
２，３−ジ−Ｏ−（４−ニトロフェニル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３４）；
２，３−ジ−Ｏ−（３−メチルフェニル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３５）；
２，３−ジ−Ｏ−（４−メチルフェニル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３６）；
２，３−ジ−Ｏ−（３−フルオロ（ｆｌｕｒｏ）フェニル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３７）；
２，３−ジ−Ｏ−メチル−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３８）；
２，３−ジ−Ｏ−オクチル−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３９）；および
１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデカン（４０）の中から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
インビトロで抗マイコバクテリア剤として使用される、請求項１に記載の一般式ＩＩの化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の式（ＩＩ）の化合物の調製方法であって、
ｉ．アルデヒド（７）またはエポキシド（１２）を、銅触媒および溶媒の存在下でグリニャール試薬と反応させて、アルコール（９）もしくは（８）またはそれらの混合物を得る工程と、
【化６】
0006027119.tif 000077
ｉｉ．工程（ｉ）で得られたアルコール（９）または（８）をメシル化し、次いで酸媒介環転位によりアセタール（１１）または（５）
【化７】
0006027119.tif 000078
を得る工程と、
ｉｉｉ．工程（ｉｉ）で得られたアセタールを酸性水溶液の存在下で加水分解し、続いて低級アルコール中でアルカリ金属ボロヒドリドを用いて中間体アルデヒドの還元を行って、式（１）または（２）
【化８】
0006027119.tif 000079
の化合物を得る工程と、
ｉｖ．式（１）および（２）の化合物のＣ（５）−Ｏ−位で選択的にグリコシル化し、次いで脱ベンゾイル化（ｄｅｂｎｚｏｙｌａｔｉｏｎ）して、ジサッカリド（３）および（４）
【化９】
0006027119.tif 000080
［式中、Ｒは、独立して、水素、ベンジル、下記に示すアリール
【化１０】
0006027119.tif 000081
またはアルキルから選択される］
を得る工程と、
ｖ．式（５）および（１１）または（３）および（４）の化合物をアルキル化またはアリール化し、次いで加水分解、続いて還元を行って、式（ＩＩ）の化合物を得る工程と
を含む、調製方法。
【請求項６】
使用されるグリニャール試薬が、９−デセニル−マグネシウムブロミドまたは１０−ウンデセニルマグネシウムブロミドから選択される、請求項５に記載の調製方法。
【請求項７】
銅触媒が、銅粉末、ハロゲン化銅（ＩＩ）、シアン化銅、銅トリフラートからなる群から選択される、請求項５に記載の調製方法。
【請求項８】
使用される溶媒が、ジエチルエーテル、アセトニトリル、ＴＨＦまたはＤＭＦからなる群から選択される、請求項５に記載の調製方法。
【請求項９】
請求項６に記載の、α−アセタール（５）および（１１）またはジサッカリド（３）および（４）のＣ２およびＣ３位でのアルキル化またはアリール化の方法であって、
ａ．アセタール（５）および（１１）またはジサッカリド（３）および（４）を、水素化ナトリウムまたは銅触媒の存在下で、対応するハロゲン化アルキルＲ−Ｘ［式中、Ｒは、独立して、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、ベンジル、非置換もしくは置換フェニル
【化１１】
0006027119.tif 000082
から選択される］またはハロゲン化アリールＡｒ−Ｘと反応させて、ジアルキルまたはジアリール化合物を得る工程と、
ｂ．ジアルキルまたはジアリール化合物を、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）水溶液を使用して加水分解し、続いて低級Ｃ１〜Ｃ４アルコール中でアルカリ金属ボロヒドリドを用いて還元して、アルキル化またはアリール化化合物を得る工程と
を含む、方法。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載の式（ＩＩ）の抗マイコバクテリア化合物を、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤とともに含む、医薬組成物。
【請求項１１】
結核の処置に有用な医薬の調製のための、請求項１から９のいずれか一項に記載の式（ＩＩ）の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、インビトロにおける抗マイコバクテリア剤としての１０−α／β−Ｄ−アラビノフラノシル−ウンデセンに関する。また本発明は、マイコバクテリウムの細胞壁生合成に関与する酵素を標的とし、マイコバクテリウム・ツベルクロシス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）の薬剤開発における阻害剤として有用な１０−ウンデセニルアルファおよびベータＣ−アラビノフラノシドの単純な立体選択的合成も開示する。
【背景技術】
【０００２】
マイコバクテリウム・ツベルクロシスによって引き起こされる結核（ＴＢ）は、２１世紀に至っても世界中で主な死因の一つである。結核は、世界の人口のほぼ３２％に影響を与えている呼吸系伝染疾患であり、他のどの感染症よりも多い。この疾患の死亡率と蔓延度は、この疾患とＨＩＶとの相乗作用のためにさらに悪化した。インドの人口のおよそ５０％がツベルクリン検査で陽性と報告され、毎分１人がＴＢにより死亡している。
【０００３】
４０年代初期に、結核の化学療法が始まり、それ以来、パラアミノサリチル酸（ＰＡＳ）、イソニアジド（ＩＮＨ）、ピラジンアミド（ＰＺＡ）、シクロセリン、エチオナミド、リファンピシン（ＲＭＰ）およびエタンブトールを含む多数の抗結核剤が発見された。ＴＢを処置するための戦略が次々と生み出され、現在の処置は、１度に数か月に及ぶ併用療法を含み、これらの処置計画の薬物学は複雑となる場合がある。さらにいくつかの抗ＴＢ薬は、耐性菌の発生により、この疾患に効かないことがわかっている。
【０００４】
マイコバクテリム属の生化学が知られていなかったことおよびＭ．ツベルクロシスの取扱いが困難であることに基づく薬物作用の初期の理解不足により、これらの薬剤の作用様式を定義する試みが妨げられてきた。マイコバクテリウム属の桿菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂａｃｉｌｌｉ）の微細構造および生化学を検討する最近の進展によって、マイコバクテリウム属の細胞壁が、マイコバクテリウム・ツベルクリ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｉ、Ｍｔｂ）の増殖および生存に重要な役割を果たすことが認識されている。Ｍ．ツベルクロシスの細胞壁が非常に複雑で、非常に透過性が低いことが、多くの治療薬剤に対する耐性とヒト肺における長期生存の大きな原因となっている［（ａ）非特許文献１、（ｂ）非特許文献２、（ｃ）非特許文献３］。
【０００５】
Ｍｔｂの細胞壁の大部分は、多糖であるアラビノガラクタン（ＡＧ）とリポアラビノマンナン（ＬＡＭ）で構成されている。ＡＧおよびＬＡＭ多糖は、アラビノースで構成されており、感染した宿主細胞内で合成される。多糖中に存在するアラビナン構成要素は、およそ７０のアラビノフラノース残基を含んでいる。このアラビナンの重要な構造モチーフは、両方のポリマーの非還元末端で見られるヘキササッカリドである。マイコバクテリアの生存可能性は、両方の多糖の産生能力に決定的に依存している。
【０００６】
アラビノースは、哺乳類の細胞に対して異質であるので、対応する酵素のアラビノシルトランスフェラーゼ（ＡｒａＴ）の阻害が、マイコバクテリア細胞壁の生合成において決定的な役割を果たし、結核、特にＭ．ツベルクロシスの多剤耐性型の処置のための、潜在的薬物標的と考えられる。現在、多くの研究が、潜在的な抗ＴＢ剤としてのアラビノフラノース環からなる天然産物の合成に取り組んでいる。
【０００７】
非特許文献４には、アラビノフラノース環で構成される一群のオクチルオリゴサッカリドが記載されている。グリコシル化反応のための方法には、オクチルグリコシドアクセプターを、Ｎ−ヨードスクシンイミドおよび銀トリフラート活性化を用いて、適切なチオグリコシドと結合させることが含まれる。開示された合成によって、マイコバクテリアのアラビノシルトランスフェラーゼの分析における使用に適した基質が提供される。
【０００８】
非特許文献５には、還元糖で脱酸素化されたＡｒａｆ  α（１→５）Ａｒａｆジサッカリドの合成およびアクセプター／阻害活性が開示されている。ＡｒａｆのＣ−２またはＣ−３のいずれかの位置での脱酸素化は、ヒドロキシル基のキサントゲン酸塩誘導体を用いる遊離ラジカル手法により達成されている（下記に図示）。α（１→５）−結合ジサッカリドは、ｎ−オクチルα−Ａｒａｆ２−／３−デオキシ，２−フルオログリコシルアクセプターを、Ａｒａｆチオグリコシルドナーと結合することによって製造されている。標的とするジサッカリドは、無細胞マイコバクテリアＡｒａＴアッセイならびにＭＴＢ  Ｈ３７ＲａおよびＭ．アビウム（Ｍ．ａｖｉｕｍ）複合株に対するインビトロアッセイで試験されている。
【０００９】
【化１】
0006027119.tif 000002
【００１０】
非特許文献６には、マイコバクテリア細胞壁多糖の構築に関与するアラビノシルトランスフェラーゼの阻害剤の同定におけるメチルα−Ｄ−アラビノフラノシドおよびメチルβ−Ｄ−アラビノフラノシド（３および４）のカルバ糖類似体の合成が開示されている。Ｄ−マンノースから出発して、（ｉ）閉環メタセシスと（ｉｉ）続く立体選択的水素化とを重要ステップとする経路を介して、目的物が得られている。この論文にはさらに、この経路が、Ｄ−マンノースを他のピラノース糖に置換することで、他のカルバフラノースの調製にも適用できることが示されている。
【００１１】
【化２】
0006027119.tif 000003
【００１２】
非特許文献７には、様々なアルキル鎖長を有する一連のβ−アラビノグリコシルスルホンを、デカプレノールホスホアラビノース（ＤＰＡ）の推定模倣物として、およびマイコバクテリア細胞壁生合成の潜在的な阻害剤として、立体選択的な様式で合成することが記載されている。
【００１３】
【化３】
0006027119.tif 000004
【００１４】
非特許文献８には、マイコバクテリア抗原８５複合体の潜在的な阻害剤としてメチル５−Ｓ−アルキル−５−チオ−ｄ−アラビノフラノシド類似体の合成が開示されている。ミコリルトランスフェラーゼファミリーの一つである抗原８５（ａｇ８５）複合体は、トレハロース−６，６’−ジマイコレートと、マイコバクテリウム属のアラビノガラクタンの末端にみられるマイコリル化ヘキササッカリドモチーフの合成に関与している。化合物のうちの２つ、５−Ｓ−オクチル−５−チオ−α−Ｄ−アラビノフラノシド（８）および５−Ｓ−オクチル−５−チオ−β−ｄ−アラビノフラノシド（１１）が、マイコバクテリウム・スメグマチス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｍｅｇｍａｔｉｓ）ＡＴＣＣ１４４６８に対して潜在的な抗菌活性を示すことが開示されている。
【００１５】
【化４】
0006027119.tif 000005
【００１６】
さらなる研究により、ＡＧおよびＬＡＭの生合成に関与する酵素アラビノシルトランスフェラーゼ（ＡｒａＴ）が、単一の基質、すなわちβ−デカプレニル−Ｄ−アラビノフラノシルジホスフェートを利用していることが明らかになった。このことは、潜在的なＡｒａＴ阻害剤、特に新規抗結核剤候補としてβ−ＤＰＡ模倣薬の探索を促した。
【００１７】
【化５】
0006027119.tif 000006
【００１８】
非特許文献９および非特許文献１０には、β−ＤＰＡの安定な模倣体として様々なアルキル化Ｃ−ホスホリル−Ｄ−アラビノ−β−フラノシドＡおよびＢの合成が報告されており、これらの化合物の阻害活性がアルキル鎖の長さに比例して変化することが示されている。関連するスルホン類似体Ｃには、軽度から中等度の活性が観察されている［非特許文献１１］。
【００１９】
【化６】
0006027119.tif 000007
【００２０】
本発明者らは、非特許文献１２において、ジアルドフラノースの水性バルビエ（Ｂａｒｂｉｅｒ）反応条件下でのアリル化／プロパルギル化と５−Ｏ−メシル−マンノ−オクト−７−エノ−または５−Ｏ−メシル−マンノ−オクト−７−イノフラノシド誘導体の酸触媒フラン環転位によるβ型−Ｃ−アリル−およびＣ−プロパルギル−Ｄ−アラビノフラノシド（４，７−アンヒドロ−１，２，３−デオキシ−Ｄ−グルコ−オクト−１−エニトールおよび−オクト−１−イニトール）の立体選択的合成を開示した。
【００２１】
したがって、Ｃ−グリコシドが代謝プロセスに抵抗する炭水化物類似体として働く可能性があるという観点で、この種の化合物は、臨床使用のための潜在的な治療薬源として多くの関心を受けている。これらのＣ−グリコシドのいくつかは、現場で使用されている薬物のエタンブトールより良好で、結核の処置用として市販されている他の薬物と同等であることが見出されている。さらに、ヒト細胞株に対して１００μｇ／ｍｌまで無毒性である。
【００２２】
これらのことから、本発明者らは、結核の処置のためのβ−ＤＰＡ模倣体をさらに創り上げるために、一般的に長鎖アルキル、特に（必須となる結合パートナーの入手容易性を考慮して）１０−ウンデセニルアルキル鎖を有する新しい一連のαおよびβ−Ｃ−アラビノフラノシドおよび末端オレフィンを提供する必要性を認識した。また、本発明の目的は、新規テトラヒドロフラン環転位反応と重要なＣ−Ｃ結合形成反応のためのグリニャール試薬の使用とを利用した、１０−ウンデセニルαおよびβ−Ｃ−アラビノフラノシドの合成のための単純で効率的な立体選択的方法を提供することである。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００２３】
【非特許文献１】Ｔａｍ，Ｐ．−Ｈ．；Ｌｏｗａｒｙ，Ｔ．Ｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２００９，１３，６１８−６２５
【非特許文献２】Ｐ．Ｊ．Ｂｒｅｎｎａｎ，Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，２００３，８３，９１−９７
【非特許文献３】Ｍ．Ｄａｆｆｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｄｒａｐｅｒ，ｉｎ  Ａｄｖ．Ｍｉｃｒｏｂ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９９８，１３１−２０３
【非特許文献４】Ｊｅｏｎｇｓｅｏｋ  Ｈａｎ，Ｒａｊｅｎｄｒａｋｕｍａｒ  Ｒｅｄｄｙ  ｅｔ．ａｌ  “Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｏｃｔｙｌ  ａｒａｂｉｎｏｆｕｒａｎｏｓｉｄｅｓ  ａｓ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ  ｆｏｒ  ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌ  ａｒａｂｉｎｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ”  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ３３８  （２００３）  ５８１−５８８
【非特許文献５】Ａｓｈｉｓｈ  Ｋ．Ｐａｔｈａｋａ，Ｖｉｂｈａ  Ｐａｔｈａｋａ  ｅｔ  ａｌ  “Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｄｅｏｘｙｇｅｎａｔｅｄ  α（１  →  ５）−ｌｉｎｋｅｄ  ａｒａｂｉｎｏｆｕｒａｎｏｓｅ  ｄｉｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ  ａｓ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ  ａｎｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ａｒａｂｉｎｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ  ｏｆ  Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ”  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｖｏｌｕｍｅ  １７，Ｉｓｓｕｅ  ２，１５  Ｊａｎｕａｒｙ  ２００９，Ｐａｇｅｓ  ８７２−８８１
【非特許文献６】Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ  Ｓ．Ｃａｌｌａｍ  ａｎｄ  Ｔｏｄｄ  Ｌ．Ｌｏｗａｒｙ  “Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｅｔｈｙｌ  ４ａ−Ｃａｒｂａ−Ｄ−ａｒａｂｉｎｏｆｕｒａｎｏｓｉｄｅｓ”  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００１，６６，８９６１−８９７２
【非特許文献７】Ｂｅｎｊａｍｉｎ  Ａｙｅｒｓ，Ｈｉｌａｒｙ  Ｌｏｎｇ  ｅｔ．ａｌ  “Ｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  β−ａｒａｂｉｎｏ  ｇｌｙｃｏｓｙｌ  ｓｕｌｆｏｎｅｓ  ａｓ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌ  Ｃｅｌｌ  ｗａｌｌ  ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｖｏｌｕｍｅ  ３４４，Ｉｓｓｕｅ  ６，２１  Ａｐｒｉｌ  ２００９，Ｐａｇｅｓ  ７３９−７４６
【非特許文献８】Ａｄｉｔｙａ  Ｋ．Ｓａｎｋｉａ，Ｊｕｌｉｅ  Ｂｏｕｃａｕａ  ｅｔ  ａｌ．“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｍｅｔｈｙｌ  ５−Ｓ−ａｌｋｙｌ−５−ｔｈｉｏ−ｄ−ａｒａｂｉｎｏｆｕｒａｎｏｓｉｄｅｓ  ａｎｄ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅｉｒ  ａｎｔｉ−ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ”  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌｕｍｅ  １６，Ｉｓｓｕｅ  １０，１５  Ｍａｙ  ２００８，Ｐａｇｅｓ  ５６７２−５６８２
【非特許文献９】Ｃ．Ａ．Ｃｅｎｔｒｏｎｅ  ａｎｄ  Ｔ．Ｌ．Ｌｏｗａｒｙ，  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００３，６８，８１１５−８１１９
【非特許文献１０】Ｃ．Ａ．Ｃｅｎｔｒｏｎｅ  ａｎｄ  Ｔ．Ｌ．Ｌｏｗａｒｙ  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００２，６７，８８６２−８８７０
【非特許文献１１】Ｃ．Ａ．Ｃｅｎｔｒｏｎｅ  ａｎｄ  Ｔ．Ｌ．Ｌｏｗａｒｙ，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００４，１２，５４９５−５５０３８
【非特許文献１２】“Ｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  β−Ｃ−Ａｌｌｙｌ−  ａｎｄ  β−Ｃ−Ｐｒｏｐａｒｇｙｌ−Ｄ−ａｒａｂｉｎｏｆｕｒａｎｏｓｉｄｅｓ”  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００８，１７８３−１７８７
【非特許文献１３】Ｍｉｋｕｓｏｖａ，Ｋ．，Ｓｌａｙｄｅｎ，Ｒ．Ａ．，Ｂｅｓｒａ，Ｇ．Ｓ．＆  Ｂｒｅｎｎａｎ，Ｐ．Ｊ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．１９９５，３９，２４８４−２４８９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２４】
本発明の主な目的は、潜在的な抗マイコバクテリア剤としての１０−α／β−ｄ−アラビノフラノシル−ウンデセンを提供することである。
【００２５】
本発明の別の目的は、一般式１の１０−α／β−ｄ−アラビノフラノシル−ウンデセンを調製するための方法を提供することである。
【００２６】
本発明のさらに別の目的は、一般式ＩＩの化合物を、任意選択で薬学的に許容される添加剤をともに含む医薬組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００２７】
したがって、本発明は、一般式（ＩＩ）
【００２８】
【化７】
0006027119.tif 000008
【００２９】
［式中、
Ｒ”は、１０−ウンデセニルを表し、
Ｒ１は、水素または式（Ａ”）
【００３０】
【化８】
0006027119.tif 000009
【００３１】
のα−Ｄ−アラビノフラノシルもしくはβ−Ｄ−アラビノフラノシルを表し、
一般式（ＩＩ）および（Ａ”）のＲは、独立して、水素、アセチル、ベンジル、アルコキシ、メタンスルホニル、非置換もしくは置換カルボキシル、下記に示す非置換もしくは置換フェニル
【００３２】
【化９】
0006027119.tif 000010
【００３３】
または非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換複素環から選択される］
の化合物を提供する。
【００３４】
一実施形態において、一般式（ＩＩ）で表される化合物は、
【００３５】
【化１０】
0006027119.tif 000011
【００３６】
であり、
ＲおよびＲ１は、請求項１に定義される通りである。
【００３７】
さらに別の実施形態において、表される化合物は、
１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１）；
１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２）；
α−Ｄ−アラビノフラノシル−（１→５）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３）；
α−Ｄ−アラビノフラノシル−（１→５）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（４）；
２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１６）；
α−Ｄ−アラビノフラノシル−（１→５）−２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１７）；
２，３−ジ−Ｏ−フェニル−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１８）；
２，３−ジ−Ｏ−（４−メチオキシフェニル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１９）；
２，３−ジ−Ｏ−（１−ナフチル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２０）；
２，３−ジ−Ｏ−（３−ニトロフェニル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２１）；
２，３−ジ−Ｏ−（４−ニトロフェニル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２２）；
２，３−ジ−Ｏ−（３−メチルフェニル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２３）；
２，３−ジ−Ｏ−（４−メチルフェニル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２４）；
２，３−ジ−Ｏ−（３−フルロフェニル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２５）；
２，３−ジ−Ｏ−メチル−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２６）；
２，３−ジ−Ｏ−オクチル−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２７）；
１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデカン（２８）；
２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２９）；
２，３−ジ−Ｏ−フェニル−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３０）；
２，３−ジ−Ｏ−（４−メチオキシフェニル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３１）；
２，３−ジ−Ｏ−（１−ナフチル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３２）；
２，３−ジ−Ｏ−（３−ニトロフェニル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３３）；
２，３−ジ−Ｏ−（４−ニトロフェニル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３４）；
２，３−ジ−Ｏ−（３−メチルフェニル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３５）；
２，３−ジ−Ｏ−（４−メチルフェニル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３６）；
２，３−ジ−Ｏ−（３−フルロフェニル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３７）；
２，３−ジ−Ｏ−メチル−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３８）；
２，３−ジ−Ｏ−オクチル−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３９）；
１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデカン（４０）
である。
【００３８】
本発明のさらに別の実施形態において、前記化合物はインビトロにおける抗マイコバクテリア剤として有用である。
【００３９】
さらに別の実施形態において、本発明は、請求項１に記載の式（ＩＩ）の化合物を調整するための方法であって、
（ｉ）アルデヒド（７）またはエポキシド（１２）を、銅触媒および溶媒の存在下でグリニャール試薬と反応させて、アルコール（９）もしくは（８）またはそれらの混合物を得る工程と、
【００４０】
【化１１】
0006027119.tif 000012
【００４１】
（ｉｉ）工程（ｉ）で得られたアルコール（９）または（８）をメシル化し、次いで酸媒介環転位（ａｃｉｄ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｒｉｎｇ  ｔｒａｎｓｐｏｓｉｔｉｏｎ）によりアセタール（１１）または（５）
【００４２】
【化１２】
0006027119.tif 000013
【００４３】
を得る工程と、
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）で得られたアセタールを酸性水溶液の存在下で加水分解し、続いて低級アルコール中でアルカリ金属ボロヒドリドを用いて中間体アルデヒドの還元を行って、式（１）または（２）
【００４４】
【化１３】
0006027119.tif 000014
【００４５】
の化合物を得る工程と、
（ｉｖ）式（１）および（２）の化合物のＣ（５）−Ｏ−で選択的にグリコシル化し、次いで脱ベンゾイル化（ｄｅｂｎｚｏｙｌａｔｉｏｎ）して、ジサッカリド（３）および（４）
【００４６】
【化１４】
0006027119.tif 000015
【００４７】
を得る工程と、
（ｖ）式（５）および（１１）または（３）および（４）の化合物をアルキル化またはアリール化し、次いで加水分解、続いて還元を行って、式（ＩＩ）の化合物を得る工程と
を含む方法を提供する。
【００４８】
本発明のさらに別の実施形態において、使用されるグリニャール試薬は、９−デセニル−マグネシウムブロミドまたは１０−ウンデセニルマグネシウムブロミドからなる群から選択される。
【００４９】
本発明のさらに別の実施形態において、銅触媒は、銅粉末、ハロゲン化銅（ＩＩ）、シアン化銅、銅トリフラートからなる群、好ましくはシアン化銅、から選択される。
【００５０】
本発明のさらに別の実施形態において、使用される溶媒は、ジエチルエーテル、アセトニトリル、ＴＨＦまたはＤＭＦからなる群から選択される。
【００５１】
本発明のさらに別の実施形態において、α−アセタール（５）および（１１）またはジサッカリド（３）および（４）のＣ２およびＣ３位でのアルキル化またはアリール化のための方法は、
ａ．アセタール（５）および（１１）またはジサッカリド（３）および（４）を、水素化ナトリウムまたは銅触媒の存在下で、対応するハロゲン化アルキルＲ−Ｘまたはハロゲン化アリールＡｒ−Ｘと反応させて、ジアルキルまたはジアリール化合物を得る工程であり、
Ｒが、独立して、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、ベンジル、非置換もしくは置換フェニル
【００５２】
【化１５】
0006027119.tif 000016
【００５３】
から選択される工程と、
ｂ．ジアルキルまたはジアリール化合物を、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）水溶液を使用して加水分解し、続いて低級Ｃ１〜Ｃ４アルコール、好ましくはイソプロポアノール（ｉｓｏｐｒｏｐｏａｎｏｌ）中でアルカリ金属ボロヒドリドを用いて還元して、アルキル化またはアリール化化合物を得る工程と
を含む。
【００５４】
さらに別の実施形態において、本発明は、式（ＩＩ）の抗マイコバクテリア化合物を、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤とともに含む、医薬組成物を提供する。
【００５５】
さらに別の実施形態において、本発明は、有効量の式（ＩＩ）の化合物を、薬学的賦形剤とともに投与することを含む、対象における結核の処置方法を提供する。
【００５６】
さらに別の実施形態において、本発明は、結核の処置に有用な医薬の調製のための、式（ＩＩ）の化合物の使用を提供する。
【００５７】
さらに別の実施形態において、本発明は、式１の化合物を調製するための方法であって、
（ｉ）エポキシド（１２）を、銅触媒および溶媒の存在下、９−デセニル−マグネシウムブロミドを用いて開環して、アルコール（８）を得る工程と、
（ｉｉ）アルコール（８）をメシル化し、次いで得られたメシレート（６）を低級アルコール中で酸媒介環転位することにより、ジメトキシアセタール（５）を得る工程と、
（ｉｉｉ）ジメトキシアセタール（５）を加水分解し、続いて中間体アルデヒドを還元して、式（１）の化合物を得る工程と
を含む、方法を提供する。
【００５８】
さらに別の実施形態において、本発明は、式２の化合物を調製するための方法であって、
（ｉ）アルデヒド（７）を、溶媒の存在下で１０−ウンデセニルマグネシウムブロミドと反応させて、アルコール（８）および（９）の１：４エピ混合物を得て、次いで主アルコール（９）を分離する工程と、
（ｉｉ）アルコール（９）をメシル化し、次いで得られたメシレート（１０）を低級アルコール中で酸媒介環転位することにより、ジメトキシアセタール（１１）を得る工程と、
（ｉｉｉ）ジメトキシアセタール（１１）を加水分解し、続いて中間体アルデヒドを還元して、式（２）の化合物を得る工程と
を含む、方法を提供する。
【００５９】
さらに別の実施形態において、本発明は、式３および４の化合物を調製するための方法であって、
（ｉ）α／β−Ｃ−グリコシド（１）および（２）のＣ（５）−Ｏ−を、Ｓｅｅｂｅｒｇｅｒのアラビノフラノシルホスフェート（１３）をグリコシルドナーとして用いて、触媒的ＴＭＳＯＴｆの存在下、選択的にグリコシル化して、各ジサッカリド（１４）および（１５）を得る工程と、
（ｉｉ）（１４）および（１５）を、低級アルコール中でアルコキシドを用いて脱ベンゾイル化して、ジサッカリド（３）および（４）を得る工程と
を含む、方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００６０】
【図１】本発明の抗マイコバクテリア阻害剤の用量依存的効果を示す図である。Ｍ．ボビス（ｂｏｖｉｓ）ＢＣＧに対するａ）エタンブトール（■）および化合物２（●）、ｂ）化合物１（■）、ｃ）化合物３（●）および４（■）、ｄ）ウンデセン−１−オール（■）、ｅ）リファンピシン（■）。ＤＭＳＯに溶解させた０．１〜１００μｇ／ｍｌの範囲の用量の全ての化合物は、接種の時点で添加し、８日間のインキュベーション後、Ｏ．Ｄを６２０ｎｍで測定した。実施例は、二重反復培養物で３回実施した。結果は平均±ＳＤである。
【図２】本発明の抗マイコバクテリア阻害剤の哺乳類細胞株への用量依存的効果を示す図である。（ａ）Ｔｈｐ−１、（ｂ）Ａ４３１、および（ｃ）ＨＬ−６０。ＤＭＳＯに溶解させた１〜１０μｇ／ｍｌの範囲の用量の化合物は、接種の時点で添加した。阻害％はＭＴＴ色素の還元によって示す。実施例は、二重反復培養物で３回実施した。結果は平均±ＳＤである。
【図３】本発明の抗マイコバクテリア阻害剤の用量依存的効果を示す図である。（Ａ）２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン、（Ｂ）α−Ｄ−アラビノフラノシル−（１→５）−２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン、Ｍ．ボビスＢＣＧ。ＤＭＳＯに溶解させた０．１〜１００μｇ／ｍｌの範囲の用量の全ての化合物は、接種時に添加し、８日間のインキュベーション後、Ｏ．Ｄを６２０ｎｍで測定した。実施例は、二重反復培養物で３回実施した。結果は平均±ＳＤである。
【発明を実施するための形態】
【００６１】
本発明は、Ｍ．ボビスＢＣＧ増殖を阻害するための１０−α／β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１０−ウンデセニル  α／β−Ｃ−アラビノフラノシド）およびその合成方法に関し、これらの化合物が、マイコバクテリウム・ツベルクロシスの薬剤開発の潜在的な候補であることを明らかにするものである。
【００６２】
既知のアラビノフラノシルトランスフェラーゼは、全て単一の基質、すなわち、β−デカプレニル−Ｄ−アラビノフラノシルジホスフェート（Ｉ）
【００６３】
【化１６】
0006027119.tif 000017
【００６４】
を利用する。
【００６５】
この点に関して、本発明は、アノマー酸素に対するメチレン置換を有し、実質的な立体構造を改変することなく、多大な安定性をもたらす新規Ｃ−グリコシドを提供する。
【００６６】
本発明は、Ｍ．ボビスＢＣＧ増殖の阻害のための、一般式（ＩＩ）
【００６７】
【化１７】
0006027119.tif 000018
【００６８】
［式中、
Ｒ”は、１０−ウンデセニルを表し、
Ｒ１は、水素または式（Ａ”）
【００６９】
【化１８】
0006027119.tif 000019
【００７０】
のα−Ｄ−アラビノフラノシルもしくはβ−Ｄ−アラビノフラノシルを表し、
一般式（ＩＩ）および（Ａ”）のＲは、独立して、水素、アセチル、ベンジル、アルコキシ、メタンスルホニル、非置換もしくは置換カルボキシル、下記に示す非置換もしくは置換フェニル
【００７１】
【化１９】
0006027119.tif 000020
【００７２】
または非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換複素環から選択される］
の、Ｃ（１）にアノマー炭素原子を有する１０−α／β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセンに関する。
【００７３】
一般式（ＩＩ）の化合物におけるＣ（１）のアノマー炭素は、下記の式（ＩＩ−Ａ）のβアノマーおよび式（ＩＩ−Ａ’）のαアノマーとして表される：
【００７４】
【化２０】
0006027119.tif 000021
【００７５】
［式中、（ＩＩ−Ａ）および（ＩＩ−Ａ’）のＲ１およびＲは、上述の通りである］。
【００７６】
本発明は、マイコバクテリウム属の細胞壁の生合成に関与する酵素を標的とし、マイコバクテリウム・ツベルクロシスに対する阻害剤として有用な、化合物１〜４を開示する。
【００７７】
代表的な一般式（ＩＩ）の化合物は、下記の通りである：
【００７８】
【化２１】
0006027119.tif 000022
【００７９】
本発明の一般式（ＩＩ）の化合物は、その塩およびエナンチオマーを包含する。
【００８０】
式１および式２の化合物を調製するための一般的な方法
本発明は、一般式（２または１）のＣ（１）にアノマー炭素原子を有する１０−α／β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセンの立体選択的合成のための単純で効率の良い方法であって、アルデヒド（７）またはエポキシド（１２）を、適切な反応条件下でグリニャール試薬と反応させて、アルコール（９）または（８）を得る工程と、次いで、メシル化および酸媒介環転位により式（１１）または（５）のアセタールを得る工程とを含む、方法を提供する。次いで、加水分解および還元を行って、所望の生成物（１）または（２）を得る。本方法で得られる相対的立体化学構造は、５Ｒ（６）および５Ｓ（１０）の立体配置を有することが観察された。
【００８１】
１．式２の化合物を調製するための一般的方法
本発明は、α−Ｃ−アラビノフラノシド（式２の化合物）を調製するための方法であって、
ｉ．アルデヒド（７）を、ジエチルエーテルの存在下で１０−ウンデセニルマグネシウムブロミドと反応させて、アルコール（８）および（９）の１：４エピ混合物を得て、主アルコール（９）を分離する工程と、
ｉｉ．アルコール（９）をメシル化し、次いで得られたメシレート（６）を低級アルコール中で酸媒介環転位することにより、ジメトキシアセタール（１１）を得る工程と、
ｉｉｉ．ジメトキシアセタール（１１）を加水分解し、中間体アルデヒドを還元して、式（２）の化合物を得る工程と
を含む方法を提供する。
【００８２】
この方法を、下記スキーム１に示す。
【００８３】
【化２２】
0006027119.tif 000023
【００８４】
２．式１の化合物を調製するための一般的方法
本発明は、β−Ｃ−アラビノフラノシド（式１の化合物）を調製するための方法であって、
ｉ．エポキシド（１２）を、ＣｕＣＮの存在下に９−デセニル−マグネシウムブロミドを用いて開環させてアルコール（８）を得る工程と、
ｉｉ．アルコール（８）をメシル化し、次いで得られたメシレート（６）を低級アルコール中で酸媒介環転位することにより、ジメトキシアセタール（５）を得る工程と、
ｉｉｉ．ジメチルアセタールを加水分解し、中間体アルデヒドを還元して、式（１）の化合物を得る工程と
を含む方法を提供する。
【００８５】
この方法を、下記スキーム２に示す。
【００８６】
【化２３】
0006027119.tif 000024
【００８７】
式３および４の化合物を調製するための一般的方法
本発明は、α／β−Ｃ−グリコシド（１）および（２）のＣ（５）−Ｏ−での選択的グリコシル化に関与するＡＧ複合体のモチーフＣの類縁体である式（３）および（４）の化合物を調製するための方法であって、
ａ．α／β−Ｃ−グリコシド（１）および（２）のＣ（５）−Ｏ−を、Ｓｅｅｂｅｒｇｅｒのアラビノフラノシルホスフェート１３をグリコシルドナーとして用いて、触媒的ＴＭＳＯＴｆの存在下に、選択的にグリコシル化して、各化合物１４および１５を得る工程と、
ｂ．１４および１５を、低級アルコール中でアルコキシドを用いて脱ベンゾイル化して、（３）および（４）を得る工程と
を含む方法を提供する。
【００８８】
この方法を、下記スキーム３に示す。
【００８９】
【化２４】
0006027119.tif 000025
【００９０】
α−アセタール（５）および（１１）またはジサッカリド（３）および（４）のＣ２およびＣ３位のアルキル化またはアリール化のための一般的方法
本発明は、マイコバクテリウム・ボビスＢＣＧに対して強力な阻害効果を示すアセタール５および１１ならびにジサッカリド３および４のＣ２およびＣ３位でのアルキル化またはアリール化を提供する。
【００９１】
このアルキル化方法は、
ａ．アセタール（５）および（１１）を、水素化ナトリウムまたは銅触媒の存在下で、対応するハロゲン化アルキルＲ−Ｘまたはハロゲン化アリールＡｒ−Ｘと反応させて、ジアルキルまたはジアリール化合物を得る工程と、
ｂ．ジアルキルまたはジアリール化合物を、ＴＦＡ水溶液を使用して加水分解し、続いて低級Ｃ１〜Ｃ４アルコール、好ましくはイソプロポアノール（ｉｓｏｐｒｏｐｏａｎｏｌ）中でアルカリ金属ボロヒドリドを用いて還元する工程と
を含む。
【００９２】
したがって、アセタール５および１１のＣ２およびＣ３位のアルキル化またはアリール化は、α−Ｃ−ウンデカ−１１−エニル−Ｄ−アラビノフラノシドを、銅触媒およびＣｓ２ＣＯ３の存在下、溶媒中で式Ｒ−Ｘの対応するハロゲン化アルキルと反応させて、ジアリール化合物を得る工程を含む。銅触媒は、銅粉末、ハロゲン化銅（ＩＩ）、シアン化銅、銅トリフラートなどから選択される。
【００９３】
アルキル化は、塩基としての水素化ナトリウムの存在下、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯなど（好ましくはＤＭＦ）から選択される極性非プロトン性溶媒の存在下、ならびにＢｕ４ＮＢｒから選択される触媒の存在下で行う。
【００９４】
【化２５】
0006027119.tif 000026
【００９５】
アルキル化またはアリール化を、下記スキーム４〜６に示す。
【００９６】
【化２６】
0006027119.tif 000027
【化２７】
0006027119.tif 000028
【化２８】
0006027119.tif 000029
【００９７】
抗マイコバクテリア活性
本発明は、合成化合物１〜４の抗マイコバクテリア活性を示す。この目的のためにマイコバクテリウム・ボビス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｏｖｉｓ）ＢＣＧ菌株を使用し、阻害試験は、リファンピシンおよびエタンブトールを対照として使用する全細胞ベースのＨＴＳアッセイで実施する。全てのＣ−グリコシド（３を除く）は、１μｇ／ｍＬの濃度で顕著な抗マイコバクテリア効果を示した（表１）。化合物１〜４によるＭ．ボビスＢＣＧに対する用量依存的阻害［０（対照）、０．０５、０．１、０．２、０．３、０．５および１μｇ／ｍＬの各濃度］を実施した。表１に示されるように、化合物２が、試験した４つの化合物の中で最も良好な活性を示し［ＩＣ５０（０．１９μｇ／ｍｌ）、ＭＩＣ（１．６μｇ／ｍｌ、図１ａ）］、その阻害は、抗結核薬エタンブトールの阻害活性と匹敵した（図２ａ）。驚くべきことに、β−グリコシド１（当初設計したβ−ＤＰＡ模倣体）は、２（図２ｂ、図１ｂ）よりも活性が低い。対照実験により、対応するアグリコン１０−ウンデセノールが良好な阻害剤ではないことが明らかになり（図１ｄ）、これにより化合物１〜４が非標的に関連して抗マイコバクテリア活性を有する可能性は除外した。ＭＩＣを得るために、化合物１、２およびエタンブトールについては５０μｇまで、化合物３および４については１００μｇまで用量依存的阻害を実施した。
【００９８】
【表１】
0006027119.tif 000030
【００９９】
さらに、これらの化合物の細胞毒性を評価するために、化合物１〜４のＴｈｐ−１、Ａ４３１およびＨＬ−６０ヒト単球細胞の代謝機能に対する効果を、標準的ＭＴＴアッセイを使用して試験した。これらの化合物の濃度が１００μｇ／ｍｌになるまで、これらの細胞株の実質的な増殖阻害は示されず（下記図２参照）、したがって、これらの化合物はヒト細胞株に対して顕著な細胞毒性効果を示さない。
【０１００】
表１に示すデータから、単純なＣ−アラビノフラノシドが、対応するジサッカリドより強力な阻害剤であり、それらの阻害活性が、先に文書化された他のＣ−類縁体よりも優れていることが立証される。ジサッカリドへのモノ−Ｃ−アラビノフラノシドの優れた阻害は、極めて顕著であり、また重要である。Ｂｅｓｒａおよび共同実験者は、アラビノフラノシルトランスフェラーゼのアクセプターとして、およびグリカン合成の阻害剤として、様々なＯ−およびＳ−アラビノフラノシド、そのアルキルＯ−ジサッカリド、およびトリサッカリドを調べた。Ｃ８−アルキルジサッカリドは、アラビノフラノシルトランスフェラーゼに対する良好な基質であることが示された。しかしながら、モノサッカリドは、アラビノフラノシルトランスフェラーゼの良好な基質ではないことがわかった。Ｏ−ジサッカリドが示した阻害は、中程度のＭＩＣであった。
【０１０１】
さらに、還元末端でα−アノマー構造を有するジサッカリドは、対応するβ−ジサッカリドと比較するとき、より良好なアクセプター能力、特により良好な阻害を有する。同様の傾向が、α−およびβ−Ｃ−ジサッカリド４および３で示され、これらがアラビノフラノシルトランスフェラーゼに対する基質として作用し得ることが示唆される。しかしながら、モノサッカリド１および２の対応するジサッカリドへの優れた阻害は、１および２の阻害様式がアクセプターとしての単純な作用とは異なる可能性があることを示す。
【０１０２】
２，３−ジ−メチル−α−Ｃ−ウンデカ−１１−エニル−Ｄ−アラビノフラノシドは、２０μｇ／ｍｌで９１％阻害を示し、全ての残りのジアルキル化またはアリール化誘導体は２０μｇ／ｍｌで０〜４５％の阻害を示し、対応するモチーフＣジサッカリドよりもマイコバクテリウム・ボビスＢＣＧに対する阻害活性の潜在性が高い。
【０１０３】
本発明は、上記で定義した式（ＩＩ）の有効成分を、単独でまたはその塩として薬学的に許容される賦形剤とともに含む医薬組成物に関する。
【０１０４】
本発明の医薬組成物は、固体の形態、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤であることもできるし、または液体の形態、例えば、液剤、乳剤、懸濁剤でもしくは注射用組成物として存在することもできる。
【０１０５】
本発明は、マイコバクテリウム桿菌であるＭ．ボビスＢＣＧに対して強力な式ＩＩの化合物の使用を開示する。
【０１０６】
本発明は、上記の障害の処置のための方法も提供する。本発明に係る式（ＩＩ）のα／β１０−ウンデセニルＣ−アラビノシドと、およびそれらを含む医薬組成物は、任意の量、任意の医薬組成物形態、および処置に有効な任意の投与経路を使用して投与することができる。本発明の医薬組成物は、当業者に知られているように適切な薬学的に許容される担体とともに所望の投与量で製剤化した後に、活性な薬学的成分を身体の部位に送達することによって患者に治療的効果を奏し得る任意の手段で投与することができる。
【実施例】
【０１０７】
以下の実施例は、例示として提供するものであり、本発明の範囲を限定するものと解釈すべきではない。
一般的方法：空気および／または水分に鋭敏な反応は、無水溶媒中でアルゴン雰囲気下、天火乾燥ガラス器内で実施した。全ての無水溶媒は、使用前に蒸留した：ＴＨＦおよびジエチルエーテルはＮａおよびベンゾフェノンから蒸留し、ＭｅＯＨ、ＣＨ２Ｃｌ２はＣａＨ２から蒸留した。市販の試薬は精製せずに使用した。カラムクロマトグラフィーは、Ｓｐｅｃｔｒｏｃｈｅｍシリカゲル（６０−１２０、２３０−４００メッシュ）を用いて実施した。旋光度は、Ｊａｓｃｏ  ＤＩＰ−３７０デジタル旋光計上で決定した。比旋光度［α］Ｄは、１０−１ｄｅｇｃｍ２ｇ−１で示す。１Ｈおよび１３Ｃ  ＮＭＲ分光測定は、Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＣ  ２００ＭＨｚ、Ｂｒｕｋｅｒ  ＤＲＸ  ４００  ＭＨｚ、またはＢｒｕｋｅｒ  ＤＲＸ  ５００ＭＨｚ分光器で実施し、ＴＭＳを内部標準として使用した。１Ｈおよび１３Ｃ  ＮＭＲ化学シフトは、テトラメチルシランからの低磁場のｐｐｍで示し、結合定数（Ｊ）はヘルツ（Ｈｚ）で示す。以下の略称を使用して、シグナルの多重度を示す：ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｍ＝マルチプレット、ｂｒ＝ブロード。質量分析（ＥＳＩ、ＡＰＩ−ＱＳｔａｒ  Ｐｕｌｓａｒ）は、Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＭＡＴ−１０２０分光器を使用して行った。Ｍ．ボビスＢＣＧ（ＡＴＣＣ３５７４５）は、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ、Ｉｎｄｉａから入手した。単球Ｔｈｐ−１細胞株は、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｅｎｔｒｅ  ｆｏｒ  Ｃｅｌｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ（ＮＣＣＳ）（Ｐｕｎｅ，Ｉｎｄｉａ）から入手した。
【０１０８】
化合物１〜４および中間体の調製および特性解析
実施例１：メチル−６−デオキシ−６−デカ−１６−エン−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｌ−グロース（９）
【０１０９】
【化２９】
0006027119.tif 000031
【０１１０】
アルデヒド７（１３．８ｇ、６８ｍｍｏｌ）含有ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）溶液に−１０℃で、１０−ウンデセニルマグネシウムブロミド溶液［Ｍｇ（３．３ｇ、１３６ｍｍｏｌ）および１１−ブロモ−ウンデカ−１−エン（２７ｍＬ、１２３ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１５０ｍＬ）に１５分間滴下して調製］を添加した。反応混合物を温め、室温で２時間撹拌し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（３０ｍＬ）で処理し、室温で３０分間撹拌した。有機層を分離し、水層を９０ｍＬの酢酸エチルを用いて３回抽出した。合わせた有機層を、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（１５：８５  酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、アルコール９（１７．３ｇ、７１％収率）を無色油状物として得た。
Ｒｆ＝０．７（２５：７５  酢酸エチル／石油エーテル）；［α］Ｄ：＋３９．９（ｃ  １  ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２４〜１．２８（ｂｒ  ｍ，１７Ｈ）、１．４５（ｓ，３Ｈ）、１．５１〜１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．９６〜２．０６（ｍ，２Ｈ）、２．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ  −ＯＨ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、３．７５（ｄｄ，Ｊ＝３．７，５．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．９９（ｂｒ  ｄｔ，Ｊ＝４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｄｄｔ，Ｊ＝１．２，２．３，１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９７（ｄｄｔ，Ｊ＝１．６，２．２，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．９２（ｓ，１Ｈ）、５．７８（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．１，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２４．５（ｑ）、２５．３（ｔ）、２５．９（ｑ）、２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．４（ｔ）、２９．５（ｔ，３Ｃ）、３３．１（ｔ）、３３．８（ｔ）、５４．５（ｑ）、６９．９（ｄ）、８０．５（ｄ）、８１．７（ｄ）、８５．４（ｄ）、１０６．７（ｄ）、１１２．６（ｓ）、１１４．１（ｔ）、１３９．２（ｄ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ２０Ｈ３６Ｏ５）３７９．３０（［Ｍ＋Ｎａ］＋，１００％）、３９５．３９（［Ｍ＋Ｋ］＋，３％）。
【０１１１】
実施例２：メチル５−Ｏ−メタンスルホニル−６−デオキシ−６−デカ−１６−エン−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｌ−グロース（１０）
【０１１２】
【化３０】
0006027119.tif 000032
【０１１３】
０℃で、アルコール９（４．５ｇ、１２．６２ｍｍｏｌ）含有無水ジクロロメタン（６０ｍＬ）の溶液に、トリエチルアミン（５ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）、塩化メシル（１．２ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物を、氷水で処理し、ジクロロメタンと水との間で分配した。有機層を、ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて、減圧下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（１５：８５  酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、淡黄色油状物１０（５．３ｇ、９６％収率）を得た。
Ｒｆ＝０．７（２５：７５  酢酸エチル：ヘキサン）；［α］Ｄ：＋３６．９（ｃ  １，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０〜１．３５（ｂｒ  ｍ，１７Ｈ）、１．４４（ｓ，３Ｈ）、１．６３〜１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．９６〜２．０６（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｓ，３Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｄｄ，Ｊ＝３．４，９．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｂｒ  ｄｔ，Ｊ＝３．３，９．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６〜４．９５（ｍ，１Ｈ）、４．９６（ｄｄｔ，Ｊ＝１．６，２．２，１７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｓ，１Ｈ）、５．７９（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．１，１７．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２４．４（ｔ）、２４．８（ｑ）、２６．０（ｑ）、２８．８（ｔ）、２９．０（ｔ）、２９．２（ｔ）、２９．２（ｔ）、２９．４（ｔ）、２９．４（ｔ）、３１．０（ｔ）、３３．７（ｔ）、３８．５（ｑ）、５４．５（ｑ）、７９．４（ｄ）、８１．０（ｄ）、８３．３（ｄ）、８５．０（ｄ）、１０６．９（ｄ）、１１２．８（ｓ）、１１４．０（ｔ）、１３９．２（ｄ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ２１Ｈ３８Ｏ７）４５７．４１（［Ｍ＋Ｎａ］＋，１５％）、３７９．４４（３８％）、３０１．２５（３８％）、３０４．３０（１００％）。
【０１１４】
実施例３：５−デオキシ−５−ジメチルアセタール−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１１）
【０１１５】
【化３１】
0006027119.tif 000033
【０１１６】
メシレート１０（４．３ｇ、９．９ｍｍｏｌ）含有無水メタノール（１１０ｍＬ）溶液に、ｐ−ＴＳＡ（３４０ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃で７２時間、還流した。１０が完全に消費されたことをＴＬＣで確認した後、反応混合物を冷却し、固体ＮａＨＣＯ３で処理し、１時間撹拌した。内容物をセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（３０：７０  酢酸エチル／石油エーテル）で精製して、１１（２．９０ｇｍ  ８８％）を薄黄色油状物として得た。
Ｒｆ＝０．４（５０：５０  酢酸エチル／石油エーテル）；［α］Ｄ：＋２０．０（ｃ  １，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０〜１．４０（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５０〜１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．９４〜２．０４（ｍ，２Ｈ）、３．４１（ｓ，３Ｈ）、３．４５（ｓ，３Ｈ）、３．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ  −ＯＨ）、３．６１〜３．８０（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ  −ＯＨ）、４．１４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｄｄｔ，Ｊ＝１．２，２．２，１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９５（ｄｄｔ，Ｊ＝１．５，２．２，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．７６（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．１，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２５．６（ｔ）、２８．８（ｔ）、２９．０（ｔ）、２９．４（ｔ）、２９．５（ｔ，２Ｃ）、２９．６（ｔ）、３３．２（ｔ）、３３．７（ｔ）、５５．０（ｑ）、５６．４（ｑ）、７８．４（ｄ）、８１．０（ｄ）、８２．０（ｄ）、８３．６（ｄ）、１０５．４（ｄ）、１１４．０（ｔ）、１３９．１（ｄ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ１８Ｈ３４Ｏ５）３５３．２６（［Ｍ＋Ｎａ］＋，１００％）、３０１．２７（４％）。
【０１１７】
実施例４：１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２）
【０１１８】
【化３２】
0006027119.tif 000034
【０１１９】
ジメチルアセタール１１（３５０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を、７ｍＬの氷冷７０％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）水溶液に溶解し、室温で２時間撹拌した。アセタール１１が完全に消費されたことをＴＬＣで確認した後、反応物を減圧下で濃縮し、得られた粗製物（３０１ｍｇ）をイソプロパノールに溶解し、ＮａＢＨ４（１２０ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）含有水（１．５ｍＬ）溶液で処理し、室温で４時間撹拌した。反応混合物を、１Ｎ塩酸を添加して酸性ｐＨにし、ジエチルエーテル（１５×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（１０：９０  ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して化合物２（２３３ｍｇ、７７％収率）を得た。
Ｒｆ＝０．２（１０：９０  ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）［α］Ｄ：＋２９．７７（ｃ  ０．８，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２８〜１．４０（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５６〜１．６３（ｍ，２Ｈ）、２．０２〜２．０６（ｍ，２Ｈ）、３．６１（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１１．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１１．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１〜３．７４（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、３．７６（ｄｔ，Ｊ＝３．５，５．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．９３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．９１（ｄｄｔ，Ｊ＝１．１，２．２，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｂｒ  ｄｄｔ，Ｊ＝１．６，２，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．８０（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．２，１７．１Ｈｚ．，１Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２６．７（ｔ）、３１．０（ｔ）、３０．２（ｔ）、３０．６（ｔ）、３０．７（ｔ，２Ｃ）、３０．８（ｔ）、３４．７（ｔ）、３４．９（ｔ）、６３．４（ｔ）、７９．１（ｄ）、８２．７（ｄ）、８４．１（ｄ）、８４．５（ｄ）、１１４．７（ｔ）、１４０．１（ｄ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ１６Ｈ３０Ｏ４）３０９．２２（［Ｍ＋Ｎａ］＋，１００％）、３０１．２８（２２％）。
【０１２０】
実施例５：５−デオキシ−５−ジメチルアセタール−２，３−ジ−Ｏ−アセチル−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１１Ａｃ）
【０１２１】
【化３３】
0006027119.tif 000035
【０１２２】
ジオール１１（３０ｍｇ、９１μｍｏｌ）含有ピリジン（０．３ｍＬ）氷冷溶液に、無水酢酸（０．２ｍＬ）を添加し、反応混合物を、２時間撹拌した。内容物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、飽和ＣｕＳＯ４溶液、水、次いでブラインで洗浄した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗製物を、カラムクロマトグラフィー（３０：７０  酢酸エチル／石油エーテル）で精製して、１１を黄色がかった粘性物質（３６ｍｇ、９７％）として得た。
Ｒｆ＝０．３（３０：７０  酢酸エチル／石油エーテル）。［α］Ｄ：＋３２．１（ｃ  １．３，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）ν：３０１９、２９２９、２８５６、１７４３、１３７１、１２１６、１０４８、７５７、６６８；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０〜１．３０（ｂｒ  ｍ，１２Ｈ）、１．３４〜１．３７（ｍ，２Ｈ）、１．５５〜１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．９９〜２．０５（ｍ，２Ｈ）、２．０６（ｓ，６Ｈ）、３．４２（ｓ，６Ｈ）、３．９９（ｄｔ，Ｊ＝４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９９（ｄｄ，Ｊ＝３．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０（ｄｄｔ，Ｊ＝１．２，２．１，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｂｒ  ｄｄｔ，Ｊ＝１．７，２．０，１７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．７９（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．２，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２０．９（ｑ，２Ｃ）、２５．４（ｔ）、２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．４（ｔ，２Ｃ）、２９．５（ｔ）、２９．７（ｔ）、３２．４（ｔ）、３３．８（ｔ）、５３．９（ｑ）、５５．３（ｑ）、７８．６（ｄ）、８１．２（ｄ，２Ｃ）、８３．２（ｄ）、１０３．４（ｄ）、１１４．１（ｔ）、１３９．２（ｄ）、１６９．８（ｓ）、１７０．１（ｓ）；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ２２Ｈ３８Ｏ７）４３７．３８（［Ｍ＋Ｋ］＋，１００％）、４５５．３５（４０．５％）、３０１．２０（３８．５％）、４８５．４０（１１．１％）。
【０１２３】
実施例６：メチル６−デオキシ−６−デカ−１６−エン−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−マンノフラノシド（８）
【０１２４】
【化３４】
0006027119.tif 000036
【０１２５】
削り状マグネシウム（２．５５ｇ、１０４ｍｍｏｌ）含有無水ジエチルエーテル（５０ｍＬ）の懸濁液に、１０−ブロモ−デカ−１−エン（７．６６ｍＬ、５２ｍｍｏｌ）を添加し、内容物を加熱して２時間還流させた。反応混合物をジエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、無水シアン化第一銅（７．５２ｇ、８３ｍｍｏｌ）含有ジエチルエーテル（５０ｍＬ）の撹拌溶液に０℃でゆっくりと移し、その後、同じ温度で内容物をさらに３０分間希釈した。この冷却した暗褐色の銅塩コロイド懸濁液に、オキシラン１２（７．５６ｇ、３５ｍｍｏｌ）含有ジエチルエーテル（５０ｍＬ）溶液を添加し、０℃で１時間、さらに室温で５時間撹拌した。次いで、反応混合物を冷水の添加によりクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５：８５  酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、化合物８（９．７ｇ、７８％収率）を低融点固体として得た。
Ｒｆ＝０．７（２５：７５  酢酸エチル：ヘキサン）。［α］Ｄ：＋５９．７（ｃ  １．０  ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２３〜１．３０（ｂｒ  ｍ，１７Ｈ）、１．４６（ｓ，３Ｈ）、１．５０〜１．６８（ｍ，２Ｈ）、１．９６〜２．０６（ｍ，２Ｈ）、２．５２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．７４（ｄｄ，Ｊ＝３．６，７．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８１〜３．９３（ｍ，１Ｈ）、４．５３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７９（ｄｄ，Ｊ＝３．７，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｂｒ  ｄｄｔ，Ｊ＝１．２，２．２，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０（ｓ，１Ｈ）、４．９８（ｂｒ  ｄｄｔ，Ｊ＝１．６，３．６，１６．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．７８（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．２，１７．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２４．６（ｑ）、２５．５（ｔ）、２５．９（ｑ）、２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．４（ｔ）、２９．５（ｔ）、２９．５（ｔ）、２９．７（ｔ）、３３．７（ｔ）、３４．５（ｔ）、５４．５（ｑ）、７０．３（ｄ）、８０．１（ｄ）、８１．８（ｄ）、８４．８（ｄ）、１０６．９（ｄ）、１１２．５（ｓ）、１１４．０（ｔ）、１３９．１（ｄ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ２０Ｈ３６Ｏ５）３０４．２８（１００％）、３７９．３７（［Ｍ＋Ｎａ］＋３％）、３６０．４３（４％）。
【０１２６】
実施例７：メチル５−Ｏ−メタンスルホニル−６−デオキシ−６−デカ−１６−エン−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−α−マンノフラノシド（６）
【０１２７】
【化３５】
0006027119.tif 000037
【０１２８】
０℃で、アルコール８（８．８ｇ、２５ｍｍｏｌ）含有無水ジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（８ｍＬ、６１ｍｍｏｌ）および塩化メシル（２．１ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を添加し、同じ温度で３時間撹拌した。過剰の塩化メシルは、氷を添加してクエンチさせた。通常の後処理の後にカラムクロマトグラフィー（１５：８５  酢酸エチル：ヘキサン）による精製を行い、６（１０．２ｇ、９５％収率）を淡黄色油状物として得た。
Ｒｆ＝０．７（２５：７５  酢酸エチル：ヘキサン）；［α］Ｄ：＋１２．８（ｃ  １，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２３〜１．２８（ｂｒ  ｍ，１７Ｈ）、１．４５（ｓ，３Ｈ）、１．７０〜１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．９６〜２．００（ｍ，２Ｈ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｄｄ，Ｊ＝３．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｓ，１Ｈ）、４．８７〜４．９３（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、４．９６（ｂｒ  ｄｄｔ，Ｊ＝１．３，２．０，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．７８（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．２，１７．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２３．６（ｔ）、２４．９（ｑ）、２６．０（ｑ）、２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．３（ｔ）、２９．４（ｔ，２Ｃ）、２９．６（ｔ）、３２．２（ｔ）、３３．８（ｔ）、３８．３（ｑ）、５４．７（ｑ）、７８．８（ｄ）、７９．０（ｄ）、８０．２（ｄ）、８４．８（ｄ）、１０７．０（ｄ）、１１２．８（ｓ）、１１４．０（ｔ）、１３９．２（ｄ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：（Ｃ２１Ｈ３８Ｏ７）４５７．３４（［Ｍ＋Ｎａ］＋，１１％）、１１６．１６（１００％）、３０１．３４（６％）。
【０１２９】
実施例８：５−デオキシ−５−ジメチルアセタール−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（５）
【０１３０】
【化３６】
0006027119.tif 000038
【０１３１】
化合物１１に使用された手順の後、メシレート（４．０ｇ、９．２ｍｍｏｌ）の酸触媒転位粗製物をカラムクロマトグラフィー（２５：７５  酢酸エチル／石油エーテル）により精製して、５（２．５２ｇ、８３％収率）を淡黄色油状物として得た。
Ｒｆ＝０．５（５０：５０  酢酸エチル／石油エーテル）；［α］Ｄ：＋２０．８（ｃ  １，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２４〜１．３７（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５９〜１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．９７〜２．０６（ｍ，２Ｈ）、３．３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．４８（ｓ，３Ｈ）、３．５４（ｓ，３Ｈ）、３．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．９２（ｄｔ，Ｊ＝２．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ）４．２５（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．３６（ｄ，Ｊ＝３，１Ｈ）、４．８９（ｄｄｔ，Ｊ＝１．３，２．３，１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９６（ｄｄｔ，Ｊ＝１．５，２．２，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．７９（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．１，１７．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２６．１（ｔ）、２８．２（ｔ）、２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．５（ｔ，３Ｃ）、２９．７（ｔ）、３３．７（ｔ）、５６．４（ｑ）、５７．８（ｑ）、７７．１（ｄ）、７７．９（ｄ）、８２．１（ｄ）、８５．７（ｄ）、１０５．２（ｄ）、１１４．１（ｔ）、１３９．２（ｄ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ１８Ｈ３４Ｏ５）３０１．２７（［Ｍ＋１］＋，１００％）、３５３．３５（［Ｍ＋Ｎａ］＋，１００％）、３６９．３５（［Ｍ＋Ｋ］＋，６％）、３３９．３３（３０％）、３０１．２８（３５％）。
【０１３２】
実施例９：１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１）
【０１３３】
【化３７】
0006027119.tif 000039
【０１３４】
ジメチルアセタール５（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、５０％トリフルオロ酢酸水溶液（１０ｍＬ）中で加水分解し、次いで２に使用した手順に従ってＮａＢＨ４（１７１ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）で還元し、粗製物をカラムクロマトグラフィー（１０：９０  ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、１（３１３ｍｇ、７２％収率）を得た。
Ｒｆ＝０．３（１０：９０  ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；［α］Ｄ：＋２５．９（ｃ  ０．６，ＣＨＣｌ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３１〜１．４４（ｂｒ  ｓ，１４Ｈ）、１．６１〜１．６６（ｍ，２Ｈ）、２．０１〜２．０７（ｍ，２Ｈ）、３．６３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，３．７，４．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝０．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．９１（ｄｔ，Ｊ＝３．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．９６（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．９１（ｄｄｔ，Ｊ＝１．２，２．２，１０．１Ｈｚ  １Ｈ）、４．９８（ｄｄｔ，Ｊ＝１．５，２．２，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．８１（ｄｄｔ，Ｊ＝６．８，１０．２，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２７．４（ｔ）、２９．８（ｔ）、３０．２（ｔ）、３０．３（ｔ）、３０．７（ｔ）、３０．８（ｔ，２Ｃ）、３１．１（ｔ）、３５．０（ｔ）、６３．７（ｔ）、７８．９（ｄ）、８０．７（ｄ）、８１．２（ｄ）、８７．４（ｄ）、１１４．８（ｔ）、１４０．３（ｄ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ１６Ｈ３０Ｏ４）２８７．４０（［Ｍ＋１］＋２％）、３０９．２９（［Ｍ＋Ｎａ］＋，１００％）、３２５．３７（［Ｍ＋Ｋ］＋，２％）、３０１．２１（１１％）。
【０１３５】
実施例１０：５−デオキシ−５−ジメチルアセタール−２，３−ジ−Ｏ−アセチル−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（５Ａｃ）
【０１３６】
【化３８】
0006027119.tif 000040
【０１３７】
１１Ａｃの合成手順に従って、ジオール５（２５ｍｇ、７６μｍｏｌ）を対応するジアセテート（３０ｍｇ、９５％）に変換した。
Ｒｆ＝０．４（３０：７０  酢酸エチル／石油エーテル）。［α］Ｄ：＋１３．３（ｃ  ２，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）ν：３０１９、２９２８、２８５５、１７４３、１３７２、１２１５、１０８８、１０４７、７５５、６６８；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０〜１．３０（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．３２〜１．３８（ｍ，２Ｈ）、１．９９〜２．０４（ｍ，２Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、３．４２（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝３．７，６．４Ｈｚ  １Ｈ）、３．９４（ｂｒ  ｄｔ，Ｊ＝３．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ  １Ｈ）、４．９０（ｄｄｔ，Ｊ＝１．１，２．０，１０．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．９６（ｄｄｔ，Ｊ＝１．５，２．６，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．１３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ）、５．７９（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．２，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２０．７（ｑ）、２０．９（ｑ）、２５．９（ｔ）、２８．３（ｔ）、２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．３９（ｔ）、２９．４（ｔ，２  Ｃ）、２９．６（ｔ）、３３．８（ｔ）、５３．８（ｄ）、５５．１（ｄ）、７７．３（ｄ）、７８．９（ｄ）、８１．０（ｄ）、８２．２（ｄ）、１０３．６（ｄ）、１１４．１（ｔ）、１３９．２（ｄ）、１６９．４（ｓ），１６９．６（ｓ）；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ２２Ｈ３８Ｏ７）４３７．３２（［Ｍ＋Ｎａ］＋，１００％）、４５３．３０（［Ｍ＋Ｋ］＋，２７．７％）、３０１．２（３８．５％）、４３２．３６（１６．６％）。
【０１３８】
実施例１１：２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−アラビノフラノシル−（１→５）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１４）
【０１３９】
【化３９】
0006027119.tif 000041
【０１４０】
０℃で、オルトエステル（３３０ｍｇ、７００μｍｏｌ）含有無水ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、リン酸ジブチル（５５０μｌ、２．７７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応混合物をトリエチルアミン（２ｍＬ）で処理し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物を、フラッシュシリカゲルで精製して、ホスフェート１３（３４４ｍｇ、７３％収率）を得て、これを直ぐに次の反応にかけた。
【０１４１】
−３３℃で、トリオール１（１００ｍｇ、３５０μｍｏｌ）およびホスフェート１３（３４４ｍｇ、５２３μｍｏｌ）含有無水ジクロロメタンの溶液に、ＴＭＳＯＴｆ（０．２ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間同じ温度で撹拌し、これにトリエチルアミン（３ｍＬ）を添加し、室温にした。反応混合物を、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（５０：５０  酢酸エチル／石油エーテル）で精製して、ジサッカリド（１５０ｍｇ、５９％収率）を無色粘性物質として得た。
Ｒｆ＝０．３（５０：５０  酢酸エチル／石油エーテル）。［α］Ｄ：＋１．７（ｃ  １，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２４〜１．３１（ｂｒ  ｓ，１４Ｈ）、１．６５〜１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．９９〜２．０７（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７（ｄｄ，，Ｊ＝２．９，１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８〜３．８９（ｂｒ  ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｄｔ，Ｊ＝２．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝３．３，４．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．８４（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．９１（ｂｒ  ｄｄｔ，Ｊ＝１．２，２．０，１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｂｒ  ｄｄｔ，Ｊ＝１．７，２．２，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．３８（ｓ，１Ｈ）、５．５０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．８０（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．２，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ  ２Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝１．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６〜７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２６．２（ｔ）、２８．１（ｔ）、２８．９（ｔ）、２９．４（ｔ）、２９．５（ｔ）、２９．８（ｔ）、２９．７（ｔ）、２９．８（ｔ）、３３．８（ｔ）、６３．６（ｔ）、６７．４（ｔ）、７７．６（ｄ）、７８．５（ｄ）、７９．７（ｄ）、８１．４（ｄ）、８２．０（ｄ）、８２．２（ｄ）、８４．３（ｄ）、１０６．４（ｄ）、１１４．１（ｔ）、１２８．３（ｄ，２Ｃ）、１２８．４（ｄ，２Ｃ）、１２８．５（ｄ，２Ｃ）、１２８．７（ｓ）、１２８．８（ｓ）、１２９．６（ｓ）、１２９．７（ｄ，２Ｃ）、１２９．９（ｄ，２Ｃ）、１３０．１（ｄ，２Ｃ）、１３３．１（ｄ）、１３３．６（ｄ）、１３３．６３（ｄ）、１３９．２（ｄ）、１６５．５（ｓ）、１６５．９（ｓ）、１６６．２（ｓ）ｐｐｍ；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：元素分析（Ｃ４２Ｈ５０Ｏ１１）４４５．２１．（１００％）、５３３．３２（４８％）、７５３．２５（［Ｍ＋Ｎａ］＋，３８％）、７６９．２０（［Ｍ＋Ｋ］＋，１０％）。
【０１４２】
実施例１２：α−Ｄ−アラビノフラノシル−（１→５）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３）
【０１４３】
【化４０】
0006027119.tif 000042
【０１４４】
トリベンゾエート１４（５０ｍｇ、６８μｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に入れ、触媒Ｎａを添加した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（１０：９０  ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ）で精製して、遊離ジサッカリド（２７ｍｇ、９５％収率）を得た。
Ｒｆ＝０．２（１０：９０  ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ）；［α］Ｄ：＋６１．７（ｃ  １，ＣＨ３ＯＨ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９〜１３６（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．６１〜１．６６（ｍ，２Ｈ）、２．０２〜２．０７（ｍ，２Ｈ）、３．５９（ｄｄ，Ｊ＝４，９．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９〜３．８５（ｍ，５Ｈ）、３．８９（ｄｔ，Ｊ＝３．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．９６〜３．９７（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）３．９８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０（ｄｄｔ，Ｊ＝１．２，２．１，１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９７（ｄｄｔ，Ｊ＝１．７，２．１，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）５．８１（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．２，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２７．３（ｔ）、２９．７（ｔ）、３０．２（ｔ）、３０．３（ｔ）、３０．７（ｔ）、３０．８（ｔ）、３０．９（ｔ）、３１．０（ｔ）、３５．０（ｔ）、６３．２（ｔ）、６９．１（ｔ）、７８．８（ｄ）、７９．２（ｄ）、８０．９（ｄ）、８３．２（ｄ）、８３．３（ｄ）、８５．６（ｄ）、８６．１（ｄ）、１０９．７（ｄ）、１１４．８（ｔ）、１４０．３（ｄ）ｐｐｍ；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：元素分析（Ｃ２１Ｈ３８Ｏ８）４４１．２１（［Ｍ＋Ｎａ］＋，１００％）、４５７．２１（［Ｍ＋Ｋ］＋，３９％）。
【０１４５】
実施例１３：２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−アラビノフラノシル−（１→５）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１５）
【０１４６】
【化４１】
0006027119.tif 000043
【０１４７】
化合物２（１１５ｍｇ、４０１μｍｏｌ）のグリコシド化を、新たに調製したホスホン酸塩（３９４ｍｇ、６０２μｍｏｌ）を用いて、１４の調製で概説したように実施し、粗製物をカラムクロマトグラフィー（５０：５０  酢酸エチル／石油エーテル）により精製してトリベンゾイルジサッカリドを得た。
Ｒｆ＝０．２（５０：５０  酢酸エチル／石油エーテル）；［α］Ｄ：＋７．６（ｃ  ０．５，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２２〜１．３８（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５８〜１．６１（ｍ，２Ｈ）、２．０〜２．０４（ｍ，２Ｈ，）、３．２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ  −ＯＨ）、３．７７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１０．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．９８（ｄｔ，Ｊ＝４．０，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６１（ｄｔ，Ｊ＝３．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．９２（ｄｄｔ，Ｊ＝１．２，２．０，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｄｄｔ，Ｊ＝１．７，２．０，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．３８（ｓ，１Ｈ）、５．５３（ｄ，Ｊ＝１．４，１Ｈ）、５．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．８０（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．２，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝１．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４〜７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．２Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２５．６（ｔ）、２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．４（ｔ）、２９．５（ｔ，２Ｃ）、２９．６（ｔ）、３３．３（ｔ）、３３．８（ｔ）、６３．６（ｔ）、６７．６（ｔ）、７７．６（ｄ）、７９．５（ｄ）、８０．９（ｄ）、８１．０（ｄ）、８２．０（ｄ）、８２．３（ｄ）、８３．５（ｄ）、１０６．２（ｄ）、１１４．１（ｔ）、１２８．３（ｄ，２Ｃ）、１２８．５（ｄ，４Ｃ）、１２８．７（ｓ）、１２８．８（ｓ），１２９．５（ｓ）、１２９．７（ｄ，２Ｃ）、１２９．９（ｄ，２Ｃ）、１３０．０（ｄ，２Ｃ）、１３３．１（ｄ，２Ｃ）、１３３．５（ｄ）、１３３．６（ｄ）、１３９．２（ｄ）、１６５．７（ｓ）、１６５．８（ｓ）、１６６．３（ｓ）ｐｐｍ；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：元素分析（Ｃ４２Ｈ５０Ｏ１１）４４５．０５（１００％）、５１８．３８（５４％）、５３３．１６（４６％）、７５３．１１（［Ｍ＋Ｎａ］＋，４７％）、７６９．０３（［Ｍ＋Ｋ］＋，１８％）。無色粘性物質（１６１ｍｇ，５５％収率）。
【０１４８】
実施例１４：α−Ｄ−アラビノフラノシル−（１→５）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（４）
【０１４９】
【化４２】
0006027119.tif 000044
【０１５０】
トリベンゾエート１５（４０ｍｇ、５４μｍｏｌ）含有メタノール（５ｍＬ）の溶液に、触媒量のＮａを添加し、２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（１０：９０  ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ）によって精製し、４（２２ｍｇ、９６％収率）を得た。
Ｒｆ＝０．２（１０：９０  ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ）；［α］Ｄ：＋３１．１（ｃ  ０．４，ＣＨ３ＯＨ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９〜１３７（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５６〜１．６３（ｍ，２Ｈ）、２．０２〜２．０７（ｍ，２Ｈ）、３．５９（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．６５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１〜３．７４（ｍ，２Ｈ）、３．７５（ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ  １Ｈ）、３．８２（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１１Ｈｚ，１Ｈ）、３．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７（ｄｔ，Ｊ＝３．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７（ｄｄ，Ｊ＝３．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．９８〜４．０２（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、４．９２（ｄｄｔ，Ｊ＝１．１，２．０，１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．９７（ｄｄｔ，Ｊ＝１．６，２．０，１７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．８０（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．２，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２６．７（ｔ）、３０．１（ｔ）、３０．２（ｔ）、３０．６（ｔ）、３０．７（ｔ，２Ｃ）、３０．８（ｔ）、３４．６（ｔ）、３４．９（ｔ）、６３．１（ｔ）、６８．７（ｔ）、７８．９（ｄ）、７９．６（ｄ）、８２．８（ｄ）、８２．９（ｄ）、８３．２（ｄ）、８４．３（ｄ）、８５．９（ｄ）、１０９．６（ｄ）、１１４．７（ｔ）、１４０．２（ｄ）ｐｐｍ；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：元素分析（Ｃ２１Ｈ３８Ｏ８）４４１．１０（［Ｍ＋Ｎａ］＋，１００％）、５３３．１５（７１％）、５５１．１５（５４％）、６２８．４８（５５％）。
【０１５１】
実施例１５：２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１−Ａｃ）
【０１５２】
【化４３】
0006027119.tif 000045
【０１５３】
１１Ａｃの合成手順に従って、トリオール１（４２ｍｇ、１４６μｍｏｌ）を対応するトリアセテート（５８ｍｇ、９７％）に変換した。
Ｒｆ＝０．７（２５：７５  酢酸エチル／石油エーテル）；［α］Ｄ：＋６．４（ｃ  ３．４，ＣＨＣｌ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２４（ｂｓ，１４Ｈ）、１．４８〜１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．９５〜２．０４（ｍ，２Ｈ）、２．０６（ｓ，６Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）、３．９８〜４０２（ｍ，２Ｈ）、４．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６〜４．９１（ｍ，１Ｈ）、４．９５（ｄｄｔ，Ｊ＝１．７，２．２，１７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６（ｄｄ，Ｊ＝０．８３，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．７７（ｄｄｔ，Ｊ＝６．８，１０．１，１７．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ２０．６８（ｑ）、２０．７４（ｑ）、２０．７９（ｑ）、２５．９２（ｔ）、２８．２４（ｔ）、２８．８３（ｔ）、２９．０３（ｔ）、２９．３２（ｔ）、２９．３６（ｔ）、２９．３８（ｔ）、２９．４９（ｔ）、３３．７２（ｔ）、６３．９０（ｔ）、７６．９９（ｄ）、７９．０１（ｄ）、８０．９２（ｄ）、８０．９９（ｄ）、１１４．０５（ｔ）、１３９．１３（ｄ）、１６９．６４（ｓ）、１６９．７１（ｓ），１７０．７１（ｓ）。；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ２２Ｈ３６Ｏ７）４１３．１４（［Ｍ＋１］＋，４％）、４３５．１９（［Ｍ＋Ｎａ］＋，１００％）、４５１．１５（［Ｍ＋Ｋ］＋，３％）。
【０１５４】
実施例１６：２，３，５−トリアセチル−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２−Ａｃ）
【０１５５】
【化４４】
0006027119.tif 000046
【０１５６】
１１Ａｃの合成手順に従って、トリオール２（３５ｍｇ、１２２μｍｏｌ）を対応するトリアセテート（４７ｍｇ、９５％）に変換した。
Ｒｆ＝０．６（２０：８０  酢酸エチル／石油エーテル）［α］Ｄ：＋１６．５０（ｃ  ０．７６１，ＣＨＣｌ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．２６（ｂｓ，１４Ｈ）、１．３４〜１．３８（ｍ，２Ｈ）、１．５９〜１．６３（ｍ，２Ｈ）、２．０８（ｓ，６Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）、４．０（ｄｄｄ，Ｊ＝３．８，７．０，１３．７Ｈｚ  １Ｈ）、４．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝３．９，５．０，８．７Ｈｚ  １Ｈ）、４．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１１．６Ｈｚ  １Ｈ）、４．２６（ｄｄ，Ｊ＝５，１１．６Ｈｚ  １Ｈ）、４．９１（ｄｄｔ，Ｊ＝１．２，２．４，１０．３Ｈｚ  １Ｈ）、４．９７（ｄｄｔ，Ｊ＝１．１，２．１，１７．１Ｈｚ  １Ｈ）、５．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，３．７Ｈｚ  １Ｈ）、５．８０（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．２，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２０．８０（ｑ）、２０．８２（ｑ）、２０．９０（ｑ）、２５．４６（ｔ）、２８．９２（ｔ）、２９．１０（ｔ）、２９．３９（ｔ）、２９．４４（ｔ），２９．４６（ｔ，２Ｃ）、３２．４３（ｔ），３３．７８（ｔ）、６３．４６（ｔ）、７８．９２（ｄ）、８０．２１（ｄ）、８０．９５（ｄ）、８３．１５（ｄ）、１１４．１０（ｔ）、１３９．２１（ｄ），１７０．０２（ｓ）、１７０．０５（ｓ）、１７０．７２（ｓ）。；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ２２Ｈ３６Ｏ７）４１３．１４（［Ｍ＋１］＋，〜１％）、４３５．３１（［Ｍ＋Ｎａ］＋，１００％）。
【０１５７】
実施例１７：２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１６）
【０１５８】
【化４５】
0006027119.tif 000047
【０１５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０〜１．４０（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５６〜１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．９９〜２．０８（ｍ，２Ｈ）、２．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）、３．６８〜３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９６〜４．０４（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、４．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．３，９．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５３（ｓ，２Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、４．８８〜５．０６（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、５．８５（ｄｄｔ，Ｊ＝６．６，１０．３，１７．０３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６〜７．４０（ｂｒ  ｍ，１０Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２５．６（ｔ）、２８．８（ｔ）、２９．０（ｔ）、２９．４（ｔ，３Ｃ）、３２．９（ｔ）、３３．７（ｔ，２Ｃ）、６２．６（ｔ）、７１．５（ｔ）、７１．９（ｔ）、８２．６（ｄ）、８２．７（ｄ）、８４．４（ｄ）、８７．２（ｄ）、１１４．０（ｔ）、１２７．６（ｄ）、１２７．６（ｄ，２Ｃ）、１２７．７（ｄ）、１２８．３（ｔ，２Ｃ）、１２８．３（ｔ，２Ｃ）、１３７．５（ｓ）、１３７．６（ｓ）、１３９．０（ｓ）；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ３０Ｈ４２Ｏ４）５０５．６５（［Ｍ＋Ｋ］＋，１００％）、４８９．６８（４０．５％）。
【０１６０】
実施例１８：α−Ｄ−アラビノフラノシル−（１→５）−２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１７）
【０１６１】
【化４６】
0006027119.tif 000048
【０１６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０〜１．４０（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５５〜１．６４（ｍ，２Ｈ）、２．００〜２．０５（ｍ，２Ｈ）、２．８７（ｓ，１Ｈ）、２．９５（ｓ，１Ｈ）、３．５６（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０〜３．８０（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．９７（ｂｒ  ｍ，１Ｈ）、３．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝３．８，５．９，９．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４０〜４．５７（ｍ，４Ｈ）、５．０（ｓ，１Ｈ）、４．８９〜５．０２（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、５．８０（ｄｄｔ，Ｊ＝６．６，１０．３，１６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６〜７．３８（ｂｒ  ｍ，１０Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．３（ｔ）、２９．５（ｔ）、２９．７（ｔ，３Ｃ）、３１．９（ｔ）、３３．８（ｔ）、６２．０（ｔ）、６２．６（ｔ）、７１．７（ｔ）、７１．８（ｔ）、７７．２（ｄ）、７８．０（ｄ）、７８．９（ｄ）、８１．１（ｄ）、８３．０（ｄ）、８５．４（ｄ）、８７．１（ｄ）、８７．３（ｄ）、１０７．６（ｄ）、１１４．１（ｔ）、１２７．７（ｄ）、１２８．０（ｄ，２Ｃ）、１２８．５（ｄ）、１２９．７（ｄ）、１３７．５（ｓ）、１３９．２（ｓ）、７．２７〜７．３８（ｂｒ  ｍ，１０Ｈ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ３５Ｈ５０Ｏ８）：６２１．７８［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０１６３】
実施例１９：２，３−ジ−Ｏ−フェニル−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１８）
【０１６４】
【化４７】
0006027119.tif 000049
【０１６５】
［α］：＋１．６（ｃ  １．１，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０〜１．４０（ｂｒ  ｍ，１６Ｈ）、１．９９〜２．１０（ｍ，２Ｈ）、２．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）、３．８０〜３．９１（ｍ，２Ｈ）、４．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８，５．４，１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝４．１，７．５，１２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｍ，１Ｈ）、４．８５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，３．５，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５，１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．８５（ｄｄｔ，Ｊ＝６．６，１０．２，１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５〜７．０５（ｍ，６Ｈ）、７．２２〜７．３３（ｍ，４Ｈ）、；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２５．７（ｔ）、２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．４（ｔ）、２９．５（ｔ，３Ｃ）、３２．２（ｔ）、３３．８（ｔ）、６２．３（ｔ）、８２．４（ｄ）、８２．８（ｄ）、８２．３（ｄ）、８５．６（ｄ）、１１４．１（ｔ）、１１５．７（ｄ，２Ｃ）、１１５．８（ｄ，２Ｃ）、１２１．７（ｄ，２Ｃ）、１２９．７（ｄ，４Ｃ）、１３９．２（ｄ）、１５７．０（ｓ）、１５７．１（ｓ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ２８Ｈ３８Ｏ４）４６１．５９［Ｍ＋Ｎａ］＋．
【０１６６】
実施例２０：２，３−ジ−Ｏ−（４−メトキシ（ｍｅｔｈｙｏｘｙ）フェニル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（１９）
【０１６７】
【化４８】
0006027119.tif 000050
【０１６８】
［α］Ｄ：＋２９．７．１（ｃ  ２．３，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０〜１．４０（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５５〜１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．９７〜２．０７（ｍ，２Ｈ）、２．１６（ｓ，１Ｈ）、３．７５（Ｓ，６Ｈ）、３．７６〜３．８５（ｍ，２Ｈ）、４．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，５．３，８．７４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝３．９，５．３，８．７４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．７１（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，２．６，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，２．６，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．８０（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．２，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．７８〜６．８３（ｂｒ  ｍ，８Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２５．８（ｔ）、２９．０（ｔ）、２９．２（ｔ）、２９．４（ｔ）、２９．５（ｔ，３Ｃ）、３２．４（ｔ）、３３．８（ｔ）、５５．７（ｑ，２Ｃ）、６２．４（ｔ）、８２．８（ｄ）、８３．２（ｄ）、８３．３（ｄ）、８６．５（ｄ）、１１４．１（ｔ）、１１４．８（ｄ，４Ｃ）、１１７．０（ｄ，２Ｃ）、１１７．２（ｄ，２Ｃ）、１３９．２６（ｄ）、１５１．１（ｓ）、１５１．２（ｓ）、１５４．６（ｓ）、１５８．０（ｓ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ３０Ｈ４２Ｏ６）５２１．６４（［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０１６９】
実施例２１：２，３−ジ−Ｏ−（１−ナフチル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２０）
【０１７０】
【化４９】
0006027119.tif 000051
【０１７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０〜１．４０（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５３〜１８６（ｍ，２Ｈ）、１．９８〜２．０７（ｍ，２Ｈ）、２．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）、３．９６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，５．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．９，４．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，３．５，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，３．６，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．２３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．８（ｄｄｔ，Ｊ＝６．６，１０．２，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２〜７．５８（ｍ，６Ｈ）、７．７５〜７．８５（ｍ，２Ｈ）、８．２８（ｄｄ，Ｊ＝３．０，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．０，５．８Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２５．７（ｔ）、２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．４（ｔ）、２９．５（ｔ，３Ｃ）、３２．３（ｔ）、３３．８（ｔ）、６２．４（ｔ）、８２．７（ｄ）、８３．１（ｄ）、８３．４（ｄ）、８５．６（ｄ）、１０６．１（）、１０６．３（）、１１４．１（ｔ）、１２１．２（ｄ，２Ｃ）、１２１．７（ｄ）、１２１．８（ｄ）、１２５．５（ｄ）、１２５．６（ｄ）、１２５．７（ｄ）、１２５．７（ｄ）、１２５．８（ｄ）、１２５．８（ｄ）、１２６．６（ｄ）、１２６．７（ｄ）、１２７．６（ｄ，２Ｃ）、１３４．７（ｄ，２Ｃ）、１３９．２（ｄ）、１５２．６（ｓ）、１５２．７（ｓ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ３６Ｈ４２Ｏ４）５６１．３２［Ｍ＋Ｎａ］＋．
【０１７２】
実施例２２：２，３−ジ−Ｏ−（３−ニトロフェニル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２１）
【０１７３】
【化５０】
0006027119.tif 000052
【０１７４】
［α］：＋８．５（ｃ  ２．３，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０〜１．４８（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．７１〜１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．９８〜２．１０（ｍ，２Ｈ）、２．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）、３．７８〜３．９０（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、３．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝３．１，５．３，８．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８７〜５．０７（ｂｒ  ｍ，３Ｈ）、５．８５（ｄｄｔ，Ｊ＝６．６，１０．２，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３〜７．３６（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２〜７．９０（ｂｒ  ｍ，３Ｈ）、；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２５．６（ｔ）、２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．３（ｔ）、２９．４（ｔ，３Ｃ）、３２．４（ｔ）、３３．８（ｔ）、６１．７（ｔ）、８１．９（ｄ）、８２．６（ｄ）、８２．８（ｄ）、８６．６（ｄ）、１０９．８（ｄ）、１１０．１（ｄ）、１１４．１（ｔ）、１１６．９（ｄ，２Ｃ）、１２２．２（ｄ）、１２２．６（ｄ）、１３０．４（ｄ，２Ｃ）、１３９．２２（ｄ）、１４９．２（ｓ，２Ｃ）、１５７．５（ｓ，２Ｃ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ８）５５１．３２［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０１７５】
実施例２３：２，３−ジ−Ｏ−（４−ニトロフェニル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２２）
【０１７６】
【化５１】
0006027119.tif 000053
【０１７７】
［α］：＋３５．８（ｃ  ２．６，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０〜１．４８（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５７〜１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．９７〜２．０７（ｍ，２Ｈ）、２．１６（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）、３．７５〜３．９０（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、３．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝２．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．８５〜５．１０（ｂｒ  ｍ，３Ｈ）、５．７９（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．２，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２５．６（ｔ）、２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．３（ｔ）、２９．４（ｔ，３Ｃ）、３２．３（ｔ）、３３．７（ｔ）、６１．６（ｔ）、８２．０（ｄ）、８２．６（ｄ）、８２．８（ｄ）、８６．５（ｄ）、１１４．１（ｔ）、１１５．４（ｄ，４Ｃ）、１２６．１（ｄ，４Ｃ）、１３９．１（ｄ）、１４２．３（ｓ，２Ｃ）、１６１．７（ｓ，２Ｃ）、１６１．８（ｓ，２Ｃ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ８）５５１．３３［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０１７８】
実施例２４：２，３−ジ−Ｏ−（３−メチルフェニル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２３）
【０１７９】
【化５２】
0006027119.tif 000054
【０１８０】
［α］：＋１１．６（ｃ  １．２，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０〜１．４８（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５９〜１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．９９〜２．１６（ｍ，２Ｈ）、２．２８（ｓ，６Ｈ）、３．７８〜３．８８（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、４．１６〜４．２５（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、４．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．８０（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．８７〜５．０７（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、５．８１（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．１，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２１．４（ｑ，２Ｃ）、２５．８（ｔ）、２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．４（ｔ）、２９．５（ｔ，３Ｃ）、３２．２（ｔ）、３３．８（ｔ）、６１．３（ｔ）、８２．４（ｄ）、８３．０（ｄ）、８３．４（ｄ）、８５．５（ｄ）、１１２．５（ｄ）、１１２．６（ｄ）、１１４．１（ｔ）、１１６．６（ｄ）、１１６．８（ｄ）、１２２．５（ｄ）、１２９．４（ｄ）、１３９．２（ｄ）、１３９．８（ｄ，２Ｃ）、１５７．０（ｓ）、１５７．２（ｓ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ３０Ｈ４２Ｏ４）４８９．２９［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０１８１】
実施例２５；２，３−ジ−Ｏ−（４−メチルフェニル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２４）
【０１８２】
【化５３】
0006027119.tif 000055
【０１８３】
［α］：＋２２．４４（ｃ  ３．８，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０〜１．４８（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５９〜１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．９８〜２．１０（ｍ，２Ｈ）、２．２７（ｓ，６Ｈ）、３．７８〜３．８８（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、４．１６〜４．２４（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、４．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．７７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６〜５．０６（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、５．８１（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．１，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２０．４（ｑ，２Ｃ）、２５．８（ｔ）、２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．４（ｔ）、２９．５（ｔ，３Ｃ）、３２．２（ｔ）、３３．８（ｔ）、６２．３（ｔ）、８２．５（ｄ）、８２．９（ｄ）、８３．２（ｄ）、８５．６（ｄ）、１１４．１（ｔ）、１１５．５（ｄ，２Ｃ）、１１５．７（ｄ，２Ｃ）、１３０．１（ｄ，４Ｃ）、１３０．９（ｓ，２Ｃ）、１３９．２（ｄ）、１５４．８（ｓ）、１５５．０（ｓ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ３０Ｈ４２Ｏ４）４８９．３１［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０１８４】
実施例２６：Ｏ−（３−フルオロ（ｆｌｕｒｏ）フェニル）−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２５）
【０１８５】
【化５４】
0006027119.tif 000056
【０１８６】
［α］：＋２．４（ｃ  ８．４，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０〜１．４５（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５９〜１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．９７〜２．１１（ｍ，２Ｈ）、２．２４（ｓ，１Ｈ）、３．７７（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝５．５，１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝４．６，１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８８〜５．０６（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、５．８１（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．１，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０〜６．７５（ｂｒ  ｍ，６Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２５．８（ｔ）、２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．３（ｔ）、２９．４（ｔ，３Ｃ）、３２．２（ｔ）、３３．８（ｔ）、６１．９（ｔ）、８２．４（ｄ）、８２．５（ｄ）、８３．０（ｄ）、８６．０（ｄ）、１０３．４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｃ）、１０３．９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｃ）、１０３．６（ｄ，Ｊ＝２５Ｈｚ，１Ｃ）、１０３．７（ｄ，Ｊ＝２５Ｈｚ，１Ｃ）、１０８．７（ｄ，Ｊ＝２１．２Ｈｚ，２Ｃ）、１１１．０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｃ）、１１１．２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｃ）、１３０．５（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｃ）、１３９．２（ｓ）、１５８．２（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｃ）、１５８．３（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｃ）、１６３．０（ｄ，Ｊ＝２４６．６Ｈｚ，１Ｃ）、ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ２８Ｈ３６Ｆ２Ｏ４）４９７．２６［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０１８７】
実施例２７：２，３−ジ−Ｏ−メチル−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２６）
【０１８８】
【化５５】
0006027119.tif 000057
【０１８９】
［α］：＋３３．６（ｃ  ２．６，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０〜１．４０（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５３〜１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．９７〜２．０７（ｍ，２Ｈ）、２．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、３．４７〜３．５５（ｂｒ  ｍ，１Ｈ）、）、３．６６〜３．７５（ｂｒ  ｍ，３Ｈ）、３．９１（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝３．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５〜５．０６（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、５．８５（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．０，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２５．８（ｔ）、２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．５（ｔ，４Ｃ）、３３．０（ｔ）、３３．８（ｔ）、５７．３（ｑ）、５７．７（ｑ）、６２．９（ｔ）８２．４（ｔ）、８２．８（ｔ）、８６．３（ｄ）、８９．３（ｄ）、１１４．１（ｔ）、１３９．２（ｄ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ１８Ｈ３４Ｏ４）３１４．４６［Ｍ＋Ｎａ］＋．
【０１９０】
実施例２８：２，３−ジ−Ｏ−オクチル−１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２７）
【０１９１】
【化５６】
0006027119.tif 000058
【０１９２】
［α］：＋２２．２（ｃ  ２．１，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ０．９（ｔ，Ｊ＝６．６，Ｈｚ）、１．２０〜１．４０（ｂｒ  ｍ，３４Ｈ）、１．４８〜１．６５（ｍ，６Ｈ）、１．９７〜２．０８（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、３．３９〜３．５２（ｂｒ  ｍ，４Ｈ）、３．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．６９（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，５．６，８．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝４．０，５．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｍ，１Ｈ）、４．８６〜５．０５（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、５．８０（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．０，１６．９Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１４．１（ｑ，２Ｃ）、２２．６（ｔ，２Ｃ）、２５．９（ｔ）、２６．１（ｔ，２Ｃ）、２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．３（ｔ，２Ｃ）、２９．４（ｔ，２Ｃ）、２９．５（ｔ，４Ｃ）、２９．８（ｔ）、３１．８（ｔ，３Ｃ）、３３．１（ｔ）、３３．８１（ｔ）、６３．１（ｔ）、６９．９（ｔ）、７０．２（ｔ）、８２．６（ｄ）、８２．９（ｄ）、８５．０（ｄ）、８７．８（ｄ）、１１４．１（ｔ）、１３９．２（ｄ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ３２Ｈ６２Ｏ４）５３３．５６［Ｍ＋Ｎａ］＋．
【０１９３】
実施例２９：１０−α−Ｄ−アラビノフラノシルウンデカン（２８）
【０１９４】
【化５７】
0006027119.tif 000059
【０１９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δδ  ０．９（ｔ，Ｊ＝６．６，Ｈｚ）、１．２０〜１．４０（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５６〜１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．９９〜２．０８（ｍ，２Ｈ）、２．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）、３．６８〜３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｄｄ，Ｊ＝０．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９６〜４．０４（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、４．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．３，９．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５３（ｓ，２Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１４．３（ｑ）、２５．６（ｔ）、２８．８（ｔ）、２９．０（ｔ）、２９．４（ｔ，３Ｃ）、３２．９（ｔ）、３３．７（ｔ，２Ｃ）、６２．６（ｔ）、７１．５（ｔ）、７１．９（ｔ）、８２．６（ｄ）、８２．７（ｄ）、８４．４（ｄ）、８７．２（ｄ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ１６Ｈ３２Ｏ４）３１１．４６（［Ｍ＋Ｎａ］＋．
【０１９６】
実施例３０：２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（２９）
【０１９７】
【化５８】
0006027119.tif 000060
【０１９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２１〜１．４４（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５６〜１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．９９〜２．０８（ｍ，２Ｈ）、２．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）、３．６９〜３．７１（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｍ，１Ｈ）、４．００〜４．１４（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、４．１８（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、４．９３〜５．０９（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、５．８８（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．２，１６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０〜７．４２（ｂｒ  ｍ，１０Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２５．７（ｔ）、２８．９（ｔ）、２９．０（ｔ）、２９．５（ｔ，３Ｃ）、３３．０（ｔ）、３３．８（ｔ，２Ｃ）、６３．０（ｔ）、７１．４（ｔ）、７１．８（ｔ）、８２．３（ｄ）、８２．６（ｄ）、８４．４（ｄ）、８７．０（ｄ）、１１４．１（ｔ）、１２７．５（ｄ）、１２７．６（ｄ，２Ｃ）、１２７．７（ｄ）、１２８．３（ｔ，２Ｃ）、１２８．３（ｔ，２Ｃ）、１３７．５（ｓ）、１３７．６（ｓ）、１３９．０（ｓ）；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ３０Ｈ４２Ｏ４）５０５．６７（［Ｍ＋Ｋ］＋
【０１９９】
実施例３１：２，３−ジ−Ｏ−フェニル−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３０）
【０２００】
【化５９】
0006027119.tif 000061
【０２０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２１〜１．４１（ｂｒ  ｍ，１６Ｈ）、１．９９〜２．１０（ｍ，２Ｈ）、２．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）、３．８０〜３．９０（ｍ，２Ｈ）、４．２０〜４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．２８〜４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．６８〜４．９０（ｂｒ  ｍ，１Ｈ）、４．８７〜４．８９（ｍ，１Ｈ）、４．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，３．５，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，３．５，１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．８６（ｄｄｔ，Ｊ＝６．６，１０．２，１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６〜７．０７（ｍ，６Ｈ）、７．２４〜７．３５（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２５．７（ｔ）、２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．４（ｔ）、２９．５（ｔ，３Ｃ）、３２．２（ｔ）、３３．８（ｔ）、６２．６（ｔ）、８１．１（ｄ）、８０．８（ｄ）、８２．２（ｄ）、８８．４（ｄ）、１１４．１（ｔ）、１１５．７（ｄ，２Ｃ）、１１５．８（ｄ，２Ｃ）、１２１．７（ｄ，２Ｃ）、１２９．７（ｄ，４Ｃ）、１３９．２（ｄ）、１５７．０（ｓ）、１５７．１（ｓ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ２８Ｈ３８Ｏ４）４６１．６６［Ｍ＋Ｎａ］＋．
【０２０２】
実施例３２：２，３−ジ−Ｏ−（４−メトキシ（ｍｅｔｈｙｏｘｙ）フェニル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３１）
【０２０３】
【化６０】
0006027119.tif 000062
【０２０４】
［α］Ｄ：＋２９．７．１（ｃ  ２．３，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２０〜１．４０（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５５〜１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．９７〜２．０７（ｍ，２Ｈ）、２．１７（ｓ，１Ｈ）、３．７６（Ｓ，６Ｈ）、３．７７〜３．８６（ｍ，２Ｈ）、４．１９〜４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．２２〜４．２８（ｍ，１Ｈ）、４．６２〜４．６５（ｍ，１Ｈ）、４．８５〜４．８８（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，２．６，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．００（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，２．６，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．８５（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．２，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１〜６．８６（ｂｒ  ｍ，８Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２５．８０（ｔ）、２８．９５（ｔ）、２９．１５（ｔ）、２９．４１（ｔ）、２９．５２（ｔ，３Ｃ）、３２．３７（ｔ）、３３．８３（ｔ）、５５．７（ｑ，２Ｃ）、６２．７（ｔ）、８２．５（ｄ）、８１．２（ｄ）、８２．３（ｄ）、８９．３（ｄ）、１１４．１３（ｔ）、１１３．５（ｄ，４Ｃ）、１１７．０（ｄ，２Ｃ）、１１７．２１（ｄ，２Ｃ）、１３９．２６（ｄ）、１５１．０５（ｓ）、１５１．２２（ｓ）、１５４．５７（ｓ）、１５８．０１（ｓ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ３０Ｈ４２Ｏ６）５２１．７７［Ｍ＋Ｎａ］＋．
【０２０５】
実施例３３：２，３−ジ−Ｏ−（１−ナフチル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３２）
【０２０６】
【化６１】
0006027119.tif 000063
【０２０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２１〜１．４２（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５４〜１８７（ｍ，２Ｈ）、１．９８〜２．０７（ｍ，２Ｈ）、２．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）、３．９３〜３．９８（ｍ，２Ｈ）、４．４２〜４．４５（ｍ，１Ｈ）、４．５８〜５．１２（ｍ，１Ｈ）、５．１３〜５．１６（ｍ，１Ｈ）、５．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，３．６，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．５５〜５．７３（ｍ，１Ｈ）、５．８（ｄｄｔ，Ｊ＝６．６，１０．２，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５〜７．６２（ｍ，６Ｈ）、７．７８〜７．８８（ｍ，２Ｈ）、８．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．０，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３６（ｄｄ，Ｊ＝３．０，５．８Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２５．８（ｔ）、２９．０（ｔ）、２９．２（ｔ）、２９．６（ｔ）、２９．６（ｔ，３Ｃ）、３２．４（ｔ）、３３．９（ｔ）、６２．７（ｔ）、８２．４（ｄ）、８１．０（ｄ）、８２．６（ｄ）、８８．４（ｄ）、１０６．１（ｄ）、１０６．３（ｄ）、１１３．５（ｔ）、１２１．３（ｄ，２Ｃ）、１２１．８（ｄ）、１２１．９（ｄ）、１２５．６（ｄ）、１２５．７（ｄ）、１２５．８（ｄ）、１２５．９（ｄ）、１２５．８（ｄ）、１２５．８（ｄ）、１２６．６（ｄ）、１２６．７（ｄ）、１２７．６（ｄ，２Ｃ）、１３４．７（ｄ，２Ｃ）、１３９．２（ｄ）、１５２．６（ｓ）、１５２．７（ｓ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ３６Ｈ４２Ｏ４）５６１．３３［Ｍ＋Ｎａ］＋．
【０２０８】
実施例３４：２，３−ジ−Ｏ−（３−ニトロフェニル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３３）
【０２０９】
【化６２】
0006027119.tif 000064
【０２１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１９〜１．５０（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．６９〜１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．９７〜２．０７（ｍ，２Ｈ）、２．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）、３．７４〜３．９２（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、３．９４〜３．９７（ｍ，１Ｈ）、４．２４〜４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．３６〜４．３９（ｍ，１Ｈ）、５．０１〜５．０７（ｍ，１Ｈ）、４．８７〜５．０７（ｂｒ  ｍ，３Ｈ）、５．８６（ｄｄｔ，Ｊ＝６．６，１０．２，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４〜７．３７（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３〜７．９１（ｂｒ  ｍ，３Ｈ）、；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２５．７（ｔ）、２８．８（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．２（ｔ）、２９．３（ｔ，３Ｃ）、３２．５（ｔ）、３３．７（ｔ）、６１．９（ｔ）、８１．６（ｄ）、８０．５（ｄ）、８１．８（ｄ）、８９．５（ｄ）、１０９．９（ｄ）、１１０．２（ｄ）、１１４．２（ｔ）、１１６．９（ｄ，２Ｃ）、１２２．２（ｄ）、１２２．６（ｄ）、１３０．４（ｄ，２Ｃ）、１３９．２２（ｄ）、１４９．２（ｓ，２Ｃ）、１５７．５（ｓ，２Ｃ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ８）５５１．６７［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２１１】
実施例３５：２，３−ジ−Ｏ−（４−ニトロフェニル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３４）
【０２１２】
【化６３】
0006027119.tif 000065
【０２１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１８〜１．４６（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．４８〜１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．９６〜２．０４（ｍ，２Ｈ）、２．１７（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）、３．７４〜３．９１（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、３．９４〜３９６（ｍ，１Ｈ）、４．２１〜４．２６（ｍ，１Ｈ）、４．２８〜４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．８５〜５．１０（ｂｒ  ｍ，３Ｈ）、５．８１（ｄｄｔ，Ｊ＝６．６，１０．３，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２５．７（ｔ）、２９．０（ｔ）、２９．２（ｔ）、２９．４（ｔ）、２９．５（ｔ，３Ｃ）、３２．２（ｔ）、３３．６（ｔ）、６２．０（ｔ）、８０．７（ｄ）、８１．８（ｄ）、８１．９（ｄ）、８９．１（ｄ）、１１５．５（ｔ）、１１５．６（ｄ，４Ｃ）、１２６．２（ｄ，４Ｃ）、１３９．３（ｄ）、１４２．２（ｓ，２Ｃ）、１６１．６（ｓ，２Ｃ）、１６１．９（ｓ，２Ｃ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ８）５５１．４４［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２１４】
実施例３６：２，３−ジ−Ｏ−（３−メチルフェニル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３５）
【０２１５】
【化６４】
0006027119.tif 000066
【０２１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１８〜１．４６（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５７〜１．７７（ｍ，２Ｈ）、１．９７〜２．１４（ｍ，２Ｈ）、２．３０（ｓ，６Ｈ）、３．８０〜３．８７（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、４．１３〜４．２２（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、４．２７〜４．２９（ｍ，１Ｈ）、４．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．７８〜４．８２（ｍ，１Ｈ）、４．８７〜５．０７（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、５．８０〜５．８３（ｍ，１Ｈ）、６．６７（ｍ，２Ｈ）、６．７３（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２１．３（ｑ，２Ｃ）、２５．９（ｔ）、２８．８（ｔ）、２９．２（ｔ）、２９．６（ｔ）、２９．８（ｔ，３Ｃ）、３２．３（ｔ）、３３．９（ｔ）、６２．７（ｔ）、８２．２（ｄ）、８１．０（ｄ）、８２．５（ｄ）、８８．１（ｄ）、１１２．６（ｄ）、１１２．７（ｄ）、１１４．２（ｔ）、１１６．６（ｄ）、１１６．８（ｄ）、１２２．５（ｄ）、１２９．４（ｄ）、１３９．４（ｄ）、１３９．８（ｄ，２Ｃ）、１５７．０（ｓ）、１５７．２（ｓ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ３０Ｈ４２Ｏ４）４８９．３１［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２１７】
実施例３７：２，３−ジ−Ｏ−（４−メチルフェニル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３６）
【０２１８】
【化６５】
0006027119.tif 000067
【０２１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２３〜１．５３（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．６３〜１．８９（ｍ，２Ｈ）、２１０〜２．２０（ｍ，２Ｈ）、２．２９（ｓ，６Ｈ）、３．７５〜３．８６（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、４．１６〜４．２４（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．７７（ｍ，１Ｈ）、４．８８〜５．０９（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、５．８３（ｄｄｔ，Ｊ＝６．６，１０．２，１６．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２０．６（ｑ，２Ｃ）、２５．９（ｔ）、２９．０（ｔ）、２９．３（ｔ）、２９．６（ｔ）、２９．７（ｔ，３Ｃ）、３２．４（ｔ）、３３．９（ｔ）、６２．３７（ｔ）、８０．９（ｄ）、８２．４（ｄ）、８２．３（ｄ）、８８．６（ｄ）、１１４．２（ｔ）、１１５．８（ｄ，２Ｃ）、１１６．０（ｄ，２Ｃ）、１３０．４（ｄ，４Ｃ）、１３１．２（ｓ，２Ｃ）、１３９．４（ｄ）、１５５．２（ｓ）、１５５．０（ｓ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ３０Ｈ４２Ｏ４）４８９．３９［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２２０】
実施例３８：２，３−ジ−Ｏ−（３−フルオロ（ｆｌｕｒｏ）フェニル）−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３７）
【０２２１】
【化６６】
0006027119.tif 000068
【０２２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２１〜１．４６（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．６１〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．９９７〜２．１３（ｍ，２Ｈ）、２．１７（ｓ，１Ｈ）、３．８０〜３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．８７〜３．８９（ｍ，１Ｈ）、４．１７〜４．２０（ｍ，１Ｈ），４．２２〜４．２６（ｍ，１Ｈ）、４．５８〜４．６３（ｍ，１Ｈ）、４．８０〜４．８５（ｍ，１Ｈ）、４．８８〜５．０６（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、５．８１（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．１，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６１〜６．７６（ｂｒ  ｍ，６Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．２５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２４．９（ｔ）、２９．０（ｔ）、２９．３（ｔ）、２９．４（ｔ）、２９．６（ｔ，３Ｃ）、３２．６（ｔ）、３３．９（ｔ）、６２．４（ｔ）、８０．６（ｄ）、８２．０（ｄ）、８２．３（ｄ）、８９．０（ｄ）、１０３．６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｃ）、１０４．１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｃ）、１０３．８（ｄ，Ｊ＝２５Ｈｚ，１Ｃ）、１０３．９（ｄ，Ｊ＝２５Ｈｚ，１Ｃ）、１０８．９（ｄ，Ｊ＝２１．２Ｈｚ，２Ｃ）、１１１．２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｃ）、１１１．４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｃ）、１１４．２（ｄ）、１３０．７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｃ）、１３９．３（ｓ）、１５８．４（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｃ）、１５８．５（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｃ）、１６３．２（ｄ，Ｊ＝２４６．６Ｈｚ，１Ｃ）、ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ２８Ｈ３６Ｆ２Ｏ４）４９７．２９［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０２２３】
実施例３９：２，３−ジ−Ｏ−メチル−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３８）
【０２２４】
【化６７】
0006027119.tif 000069
【０２２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２１〜１．４３（ｂｒ  ｍ，１４Ｈ）、１．５５〜１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．２０〜２．１０（ｍ，２Ｈ）、２．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．４７〜３．５５（ｂｒ  ｍ，１Ｈ）、３．７２〜３．８９（ｂｒ  ｍ，３Ｈ）、３．９４〜３．９８（ｍ，１Ｈ）、４．１２〜４．１４（ｍ，１Ｈ）、４．８６〜５．１０（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、５．８６（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．０，１７．０Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２５．７（ｔ）、２９．０（ｔ）、２９．３（ｔ）、２９．６（ｔ，４Ｃ）、３３．２（ｔ）、３３．９（ｔ）、５７．４（ｑ）、５７．８（ｑ）、６３．３（ｔ）、８０．８（ｔ）、８２．２（ｔ）、８５．４（ｄ）、９２．３（ｄ）、１１４．２（ｔ）、１３９．４（ｄ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ１８Ｈ３４Ｏ４）３１４．５３［Ｍ＋Ｎａ］＋．
【０２２６】
実施例４０：２，３−ジ−Ｏ−オクチル−１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデセン（３９）
【０２２７】
【化６８】
0006027119.tif 000070
【０２２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．０（ｔ，Ｊ＝６．７，Ｈｚ）、１．２１〜１．４８（ｂｒ  ｍ，３４Ｈ）、１．５０〜１．６７（ｍ，６Ｈ）、２．００〜２．１１（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、３．４０〜３．５３（ｂｒ  ｍ，４Ｈ）、３．５８〜３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．６７〜３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．７０〜３．７３（ｍ，１Ｈ）、３．８９〜３．９２（ｍ，１Ｈ）、３．９７〜３．９９（ｍ，１Ｈ）、４．６３〜４．６５（ｂｒ  ｍ，１Ｈ）、４．８６〜５．０５（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、５．８０（ｄｄｔ，Ｊ＝６．７，１０．０，１６．９Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１４．２（ｑ，２Ｃ）、２２．７（ｔ，２Ｃ）、２６．０（ｔ）、２６．３（ｔ，２Ｃ）、２９．０（ｔ）、２９．２（ｔ）、２９．３（ｔ，２Ｃ）、２９．５（ｔ，２Ｃ）、２９．６（ｔ，４Ｃ）、２９．９（ｔ）、３２．０（ｔ，３Ｃ）、３３．２（ｔ）、３３．８（ｔ）、６３．３（ｔ）、７０．０（ｔ）、７０．３（ｔ）、８０．８（ｄ）、８２．２（ｄ）、８５．４（ｄ）、９２．３（ｄ）、１１４．２（ｔ）、１３９．４（ｄ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ３２Ｈ６２Ｏ４）５３３．６６［Ｍ＋Ｎａ］＋．
【０２２９】
実施例４１：１０−β−Ｄ−アラビノフラノシルウンデカン（４０）
【０２３０】
【化６９】
0006027119.tif 000071
【０２３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．０（ｔ，Ｊ＝６．６  ３Ｈ）、１．３２〜１．４６（ｂｒ  ｓ，１４Ｈ）、１．６３〜１．６７（ｍ，２Ｈ）、２．０３〜２．０８（ｍ，２Ｈ）、３．６４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．９，４．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．９３（ｄｔ，Ｊ＝３．３，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．９８（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３（ｄｄｔ，Ｊ＝１．４，２．５，１０．０Ｈｚ  １Ｈ）。ｐｐｍ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１４．４（ｑ）、２７．５（ｔ）、２９．９（ｔ）、３０．１（ｔ）、３０．４（ｔ）、３０．６（ｔ）、３０．７（ｔ，２Ｃ）、３１．３（ｔ）、３５．３（ｔ）、６３．２（ｔ）、７８．７（ｄ）、８０．６（ｄ）、８１．３（ｄ）、８７．５（ｄ）ｐｐｍ；ＥＳＩ−ＭＳ：元素分析（Ｃ１６Ｈ３０Ｏ４）３０９．２９［Ｍ＋Ｎａ］＋．
【０２３２】
実施例
バイオアッセイ
実施例４２
細菌株および細胞株の成長条件
Ｍ．ボビスＢＣＧ培養物：菌株の継代培養を、デュボス（Ｄｕｂｏｓ）アルブミン寒天スラントまたはプレートにて、常法に従って行った。この生物体の液体接種源を、デュボス・トウィーン・アルブミンブロス培地に添加し、３７℃、１５０ｒｐｍ振とう条件でインキュベートした。培養物の１．０Ｏ．Ｄ（６２０ｎｍ）の１％を、全ての実験の標準接種サイズとして使用し、およそ１０５ＣＦＵ／ｍｌの最終接種物を得た。生存細胞数は、先に記載した方法１に従って測定した。Ｔｈｐ−１、ＭＣＦ−７およびＨＬ−６０細胞株：得られた細胞は継代数９０−９３であった。細胞を、３７℃、５％ＣＯ２、９０％湿度下に、Ｔ−７５組織培養フラスコ（Ｃｏｒｎｉｎｇ  ４３０６４１）中で培養した。フェノールレッドを含まず、２．５ｍＭのＬ−グルタミン（Ｓｉｇｍａ，ＵＳ）を含み、１０％のウシ胎仔血清を補足した最小必須培地（ＭＥＭ）を使用した培養培地で、細胞を維持した。
【０２３３】
実施例４３
桿菌の増殖に対する阻害剤の効果
化合物の阻害効果を、先に記載した方法に従ってモニタリングした。簡単に述べると、２４７．５μｌの１％の１Ｏ．Ｄ（６２０ｎｍ）のＭ．ボビスＢＣＧ培養物を、マイクロプレートウェルに入れたＡＤＳ富化のないデュボス培地に取り入れた。２．５μｌの阻害剤含有ＤＭＳＯを入れたプレートを、滅菌シーラーで覆い、３７℃で８日間インキュベートした。また、桿菌の増殖は、６２０ｎｍでの吸光度を読み取り、様々な時間間隔で培養物のＣＦＵ／ｍｌを特定することで測定した。およそ０の示差吸光度（６２０ｎｍ）を示す薬物の最低濃度を、ＭＩＣと定義した。陽性対照のウェルは、ＤＭＳＯ（ビヒクル）のみとし、ネガティブ対照には、リファンピシンおよびエタンブトールをそれぞれのＩＣ５０値で用いた（図１）。
【０２３４】
実施例４４
阻害剤の細胞毒性評価
化合物のインビトロ生存性／細胞毒性を試験するために、ＴＨＰ−１、Ａ４３１およびＨＬ−６０ヒト細胞株を選択した。細胞増殖の測定に広く採用されている方法である標準ＭＴＴアッセイ３を使用して、細胞の代謝機能への化合物の効果を評価した。ＭＴＴアッセイは、黄色のテトラゾリウム３−（４，５−ジメチルチアゾリル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド）色素が、ミトコンドリア脱水素酵素によって還元されて、生存細胞内で沈殿する紫色のホルマザンを形成することで構成される。形成されたホルマザンの濃度は、生存細胞の数に比例する。これらの還元ＭＴＴ色素、すなわち、ホルマザンの結晶は、４９０ｎｍの光を吸収する。４９０ｎｍの光の吸光度は、細胞の生存数に比例する。この評価のため、１０，０００細胞／ｍｌを含有する１００μｌの培養物を、２．５μｌの阻害剤を含有する組織培養プレートの９６個のウェルのそれぞれに加えた。次いで、細胞を、５％ＣＯ２を補足したＣＯ２インキュベータ内で、９５％湿度、３７℃でインキュベートした。インキュベーションの最後に、１０μｌ  ＭＴＴ（５ｍｇ／ｍｌ）を添加し、３７℃で１時間インキュベートした。次いで、２００μｌの１００％イソプロピルアルコールを全てのウェルに添加し、室温で４時間、維持した。プレートリーダーを使用し、４９０ｎｍで読み取りを行った（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ（ＵＳＡ）製のＭｏｄｅｌ  ＳＰＥＣＴＲＡ  ｍａｘ  ＰＬＵＳ３８４）。陽性対照では、ウェルに阻害剤を添加せず、陰性対照では培地のみを培養物に代えて使用した。ここで、陽性対照および陰性対照で得られた値を、それぞれ、１００％および０％の細胞増殖に等しいとみなす（図２）。
【０２３５】
結論
α−およびβ−１０−ウンデセニル  Ｃ−アラビノフラノシドの立体選択的合成のための一般的方法を開発し、Ｍｔｂの細胞壁の対応するモチーフＣジサッカリド類縁体を合成する。これらの化合物の抗マイコバクテリア活性を、Ｍ．ボビスＢＣＧに対して評価した。Ｃ−アラビノフラノシドの一つ（式２の化合物）が、現場で使用されている抗結核剤のエタンブトールのＭＩＣと同等のＭＩＣを有することがわかった［非特許文献１３］。
【０２３６】
発明の利点
この開示は、さらなる開発の潜在的な手がかりとして、１０−ウンデセニルＣ−α／β−アラビノフラノシドおよび（Ｍ．Ｔｂの細胞壁ＡＧ複合体の）対応モチーフＣ類縁体の有望な抗マイコバクテリア活性を明らかにする。α−およびβ−Ｃ−アラビノフラノシドの両方の立体選択的合成のためのプロトコルを開示した。ドナーとしてグリコシル（ｇｌｙｃｌｏｓｙｌ）ホスフェートを利用する遊離Ｃ−アラビノフラノシドの５−ＯＨの選択的グリコシル化を開発した。α−Ｃ−グリコシド（ＩＣ５０＝０．２μｇ／ｍｌ）は、対応するβ−グリコシド（ＩＣ５０＝１．１μｇ／ｍｌ）よりもマイコバクテリウムに対する良好な阻害剤であることがわかった。２，３−ジ−Ｏ−ベンジル誘導体の一つが、スクリーニングした種々の化合物の中で最も優れた候補であることがわかった。特に注目するに、α−Ｃ−グリコシドは、エタンブトールと同等の阻害性を示し、１００μｇ／ｍｌの濃度でＴｈｐ−１細胞に対する細胞毒性を示さない。これらのＣ−グリコシドは、このような有望な抗マイコバクテリア活性と魅力的な非細胞毒性のため、さらに検討すべき潜在的な候補である。
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図１ｃ】
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【図１ｄ】
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【図１ｅ】
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【図２ａ】
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【図２ｂ】
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【図２ｃ】
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【図３】
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