(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＵＶ吸収性コンタクトレンズの製造方法であって、
コンタクトレンズを得る工程；
コンタクトレンズを、第１の有機溶媒及び第１の有機溶媒に溶解したＵＶ吸収性ポリマーを含むコーティング溶液に、コンタクトレンズ上にＵＶ吸収性コーティングを形成するのに充分な時間浸漬する工程；からなり、
ここで、ＵＶ吸収性ポリマーは、ＵＶ吸収性モノマー単位及び少なくとも５０モル％のカルボキシル含有モノマー単位を含み、かつ、
ＵＶ吸収性ポリマーが、ＵＶ吸収性化合物を、少なくとも５０モル％のカルボキシル含有モノマー単位を有する前駆体ポリマーと、カップリング反応において反応させることにより得られ、ＵＶ吸収性化合物が、式（Ｉ）、（II）、（III）、又は（IV）：
【化２１】
0006017572.tif 000022
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、相互に独立に、水素、Ｃ１−Ｃ１２直鎖若しくは分岐アルキル基、ハロゲン、Ｃ６〜Ｃ２４アリール基、Ｃ７〜Ｃ２４アルキルアリール基、Ｃ７〜Ｃ２４アリールアルキル、又はＣ１−Ｃ１２直鎖若しくは分岐アルコキシ基であり；
Ｌ１及びＬ３は、相互に独立に、共有結合又は−Ｘａ−Ｅ１−Ｘｂ−Ｅ２−Ｘｃ−の二価基であり、ここで、Ｘａは、共有結合、−Ｏ−、カルボニル：
【化２２】
0006017572.tif 000023
、−（ＲａＯ）ｎ−の二価基（ここで、Ｒａは、直鎖又は分岐Ｃ１−Ｃ１２−アルキレンであり、そしてｎは、１〜１０である）、又は下記式：
【化２３】
0006017572.tif 000024
（ここで、Ｒ”は、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキルである）であり、Ｅ１及びＥ２は、相互に独立に、共有結合、−（ＲａＯ）ｎ−の二価基（ここで、Ｒａ及びｎは、上記と同義である）、下記式：
【化２４】
0006017572.tif 000025
（ここで、Ｒ”は、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキルである）、Ｃ１〜Ｃ１２直鎖若しくは分岐アルキレン二価基、４０個以下の炭素原子を持つシクロアルキル二価基、４０個以下の炭素原子を持つアルキルシクロアルキル二価基、４０個以下の炭素原子を持つアルキルアリール二価基、４０個以下の炭素原子を持つアリールアルキレン二価基、又は式：−Ｃ（Ｏ）Ｌ２Ｃ（Ｏ）−を有するジカルボニル基（ここで、Ｌ２は、Ｃ１〜Ｃ１２直鎖若しくは分岐アルキレン二価基又は−（Ｒｅ１−Ｏ）ｗ１−（Ｒｅ２−Ｏ）ｗ２−（Ｒｅ３−Ｏ）ｗ３−であり、ここで、Ｒｅ１、Ｒｅ２、及びＲｅ３は、相互に独立に、直鎖又は分岐Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり、そしてｗ１、ｗ２及びｗ３は、相互に独立に、０〜２０の数であり、ただし（ｗ１＋ｗ２＋ｗ３）の合計は、１〜６０である）であり、そしてＸｂ及びＸｃは、相互に独立に、共有結合、カルボニル、下記式：
【化２５】
0006017572.tif 000026
（ここで、Ｒ”は、上記と同義である）であり；そして
Ｙ及びＹ１は、相互に独立に、アズラクトン基、エポキシ基、イソシアナト基、アジリジン基、又は−ＮＨＲのアミノ基（ここで、Ｒは、水素又はＣ１−Ｃ２０非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐アルキル基である）である］により表される、方法。
【請求項２】
前駆体ポリマーが、（１）アクリル酸又はＣ１−Ｃ１２アルキルアクリル酸のホモポリマー；（２）アクリル酸とＣ１−Ｃ１２アルキルアクリル酸とのコポリマー；（３）カルボキシル含有ビニルモノマーとアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマー（ここで、カルボキシル含有ビニルモノマーは、アクリル酸又はＣ１−Ｃ１２アルキルアクリル酸又はこれらの組合せであり、アミノ含有ビニルモノマーは、（メタ）アクリル酸アミノ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、（メタ）アクリル酸Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、アリルアミン、ビニルアミン、アミノ−Ｃ２−Ｃ６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−Ｃ２−Ｃ６アルキル（メタ）アクリルアミド、及びこれらの組合せよりなる群から選択される）；あるいは（４）カルボキシル含有ビニルモノマーと１種以上の親水性ビニルモノマーとのコポリマー（ここで、カルボキシル含有ビニルモノマーは、アクリル酸又はＣ１−Ｃ１２アルキルアクリル酸又はこれらの組合せであり、１種以上の親水性ビニルモノマーは、カルボキシル又はアミノ基を含まず、そしてアクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、メタクリル酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、アクリル酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド、メタクリル酸グリセロール、３−アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピル、１５００ダルトン以下の重量平均分子量を有するＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリラート、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、アリルアルコール、ビニルアルコール、及びこれらの組合せよりなる群から選択される）である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前駆体ポリマーが、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリ（Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸）、ポリ（アクリル酸−コ−メタクリル酸）、ポリ［Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸−コ−（メタ）アクリル酸］、ポリ（Ｎ，Ｎ−２−アクリルアミドグリコール酸）、ポリ［（メタ）アクリル酸−コ−アクリルアミド］、ポリ［（メタ）アクリル酸−コ−ビニルピロリドン］、ポリ［Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸−コ−アクリルアミド］、ポリ［Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸−コ−ビニルピロリドン］、加水分解ポリ［（メタ）アクリル酸−コ−酢酸ビニル］、加水分解ポリ［Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸−コ−酢酸ビニル］、又はこれらの組合せである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
第１の有機溶媒が、少なくとも６０重量％の量でコーティング溶液中に存在し、ＵＶ吸収性コーティングを表面に持つコンタクトレンズを、水と多くとも５０重量％の第２の有機溶媒との混合物で濯ぐ工程を更に含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
反応性官能基を有する親水性ポリマー又はポリマー材料を、ＵＶ吸収性コーティング上に共有結合させることによって、ヒドロゲルコーティングを形成する工程を更に含み、ヒドロゲルコーティングが、ＵＶ吸収性コーティング上に、ＵＶ吸収性コーティングの１個のカルボキシル基と親水性ポリマー又はポリマー材料の１個の反応性官能基との間にそれぞれ形成される結合を介して共有結合される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
親水性ポリマー及び親水性ポリマー材料の反応性官能基が、アゼチジニウム基、エポキシ基、イソシアナト基、アジリジン基、アズラクトン基、アミノ基、カルボキシル基、及びこれらの組合せである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ヒドロゲルコーティングが、部分架橋ポリマー材料をＵＶ吸収性コーティング上に架橋することにより形成され、部分架橋ポリマー材料が、水溶性であり、そして三次元ネットワーク及びこのネットワーク内の反応性官能基（アゼチジニウム基、エポキシ基、イソシアナト基、アジリジン基、アズラクトン基、アミノ基、カルボキシル基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される）を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
部分架橋ポリマー材料が、（ｉ）エピクロロヒドリン官能基化ポリアミン又はポリアミドアミンに由来する２０％〜９５重量％の第１のポリマー鎖、（ii）アミノ基、カルボキシル基、チオール基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される少なくとも１個の反応性官能基を有する少なくとも１種の親水性増強剤に由来する、５％〜８０重量％の親水性部分又は第２のポリマー鎖（ここで、親水性部分又は第２のポリマー鎖は、第１のポリマー鎖に、エピクロロヒドリン官能基化ポリアミン又はポリアミドアミンの１個のアゼチジニウム基と、親水性増強剤の１個のアミノ、カルボキシル又はチオール基との間にそれぞれ形成される１個以上の共有結合を介して共有結合している）、並びに（iii）第１のポリマー鎖の一部又は第１のポリマー鎖に共有結合しているペンダント若しくは末端基である、アゼチジニウム基を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
親水性ポリマー材料を共有結合させる工程が、ＵＶ吸収性コーティングを表面に持つコンタクトレンズを、密封レンズパッケージ中に部分架橋ポリマー材料を包含するパッケージング溶液中で１１８℃〜１２５℃の温度で２０〜９０分間オートクレーブ処理することにより実施される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ヒドロゲルコーティングを形成するための親水性ポリマー又は親水性ポリマー材料が、ＵＶ吸収性部分を含む、請求項５〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
ＵＶ吸収性コーティングが、更に青色光吸収性ポリマーを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
コンタクトレンズが、９０度以下の平均水接触角を有することを特徴とする表面湿潤性を有する、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、紫外（「ＵＶ」）線をブロックでき、その結果、ＵＶ線に起因する損傷からある程度まで目を保護できる、眼用レンズ（コンタクトレンズ及び眼内レンズを包含する）の製造方法に関する。本発明はまた、本発明の方法により製造されるＵＶ吸収性眼用レンズを提供する。
【０００２】
背景技術
ＵＶ吸収性眼用レンズ、特にＵＶ吸収性コンタクトレンズは、典型的には、重合しうるＵＶ吸収剤、並びに少なくとも１種のビニルモノマー、マクロマー及び／又はプレポリマーを包含するレンズ形成組成物の成形用型中での熱−又はＵＶ−誘導性ラジカル重合を伴う、いわゆる注型成形プロセスにより大量生産される。そのＵＶ吸収性部分に共有結合したエチレン不飽和基を包含する、共重合しうるベンゾトリアゾール、ベンゾフェノン及びトリアジンＵＶ吸収剤が知られており、これまで使用されてきた。これらのＵＶ吸収剤は、眼用レンズのポリマーマトリックス中に組み込むことができる。しかし重合していないＵＶ吸収剤は、得られる眼用レンズが使用に要求される生体適合性を有することを保証するため、抽出プロセスにより除去しなければならない。更に、レンズの生産が、熱誘導性重合プロセスの加工サイクルより短いサイクルを持つＵＶ誘導性重合プロセスに頼るとき、既知の重合しうるＵＶ吸収剤の使用に関連した幾つかの不都合が存在する。第１に、レンズへのＵＶ吸収剤の組み込み効率は定かでないかもしれない。第２に、レンズ形成組成物中に存在するＵＶ吸収剤が、重合を開始させるのに利用可能なＵＶ線の量を減少させることがあり、生じるレンズへのＵＶ吸収剤の共有結合による組み込みの効率を低下させることさえありうる。未反応のＵＶ吸収剤は、一般に１種以上の抽出プロセスでレンズから除去しなければならない。第３に、ＵＶ吸収剤は、レンズ形成組成物の無効な又は不均一な光重合をもたらすかもしれない。
【０００３】
したがって、依然としてＵＶ吸収性コンタクトレンズの費用効果の高い製造方法に対するニーズが存在している。
【０００４】
要約
１つの態様において、本発明は、ＵＶ吸収性眼用レンズの製造方法であって、眼用レンズ、好ましくはコンタクトレンズを得る工程；眼用レンズを、第１の有機溶媒及びＵＶ吸収性ポリマーを含むコーティング溶液に、眼用レンズ上にＵＶ吸収性コーティングを形成するのに充分な時間浸漬する工程（ここで、ＵＶ吸収性ポリマーは、ＵＶ吸収性モノマー単位及び少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、更に好ましくは少なくとも約７０％、更になお好ましくは少なくとも約８０％、最も好ましくは少なくとも約９０モル％のカルボキシル含有モノマー単位を含む）；及び場合により、しかし、好ましくは、反応性官能基を有する親水性ポリマー又はポリマー材料を、ＵＶ吸収性コーティング上に共有結合させることによって、ヒドロゲルコーティングを形成する工程（ここで、ヒドロゲルコーティングは、ＵＶ吸収性コーティング上に、ＵＶ吸収性コーティングの１個のカルボキシル基と親水性ポリマー又はポリマー材料の１個の反応性官能基との間にそれぞれ形成される結合を介して共有結合される）を含む方法を提供する。
【０００５】
別の態様において、本発明は、眼用レンズであって、ポリマーレンズ本体；レンズ本体上のＵＶ吸収性ポリマーの層；及びＵＶ吸収性ポリマーの層上に共有結合したヒドロゲルコーティングを含むレンズを提供する（ここで、ＵＶ吸収性ポリマーは、ＵＶ吸収性モノマー単位及び少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、更に好ましくは少なくとも約７０％、更になお好ましくは少なくとも約８０％、最も好ましくは約９０モル％のカルボキシル含有モノマー単位を含み、そしてヒドロゲルコーティングは、ＵＶ吸収性ポリマーの層上に、反応性官能基を有する親水性ポリマー又はポリマー材料を、ＵＶ吸収性コーティングの１個のカルボキシル基と親水性ポリマー又はポリマー材料の１個の反応性官能基との間にそれぞれ形成される結合を介して共有結合させることにより得られる
）。
【０００６】
本発明の利点は、一部は以下の説明に明記され、そして一部は説明から自明となるか、又は後述の態様の実践により学ぶことになろう。後述の利点は、添付の請求の範囲に具体的に指摘される要素及び組合せによって実現及び達成されよう。当然のことながら、前記の一般的な説明及び以下の詳細な説明は両者とも、例示及び説明のみであり、限定ではない。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】様々な時間でフルオレセイン修飾ＰＡＡ溶液に浸漬することにより得られるコーティングを表面に持つシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズのＵＶ−Ｖｉｓ透過スペクトルを示す。Ａ：５秒間；Ｂ：６０秒間；Ｃ：１０分間；Ｄ：１時間；Ｅ：５時間；Ｆ：２４時間。
【図２】コーティングを得るための浸漬時間の関数として、コーティングを表面に持つシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの４９０nmでのＵＶ−Ｖｉｓ吸光度を示す。
【図３】ＵＶ吸収性コーティングを表面に持つシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズのＵＶ−Ｖｉｓ透過スペクトルを示す。
【図４】様々なコーティングを表面に持つシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズのＵＶ−Ｖｉｓ透過スペクトルを示す。１：ＰＡＡ−Ｌ２０コーティング（ＰＡＡ−Ｌ２０溶液に約２０分間浸漬）；２：ＰＡＡ−Ｎ２０及びＰＡＡ−Ｌ２０コーティング（ＰＡＡ−Ｎ２０溶液そして次にＰＡＡ−Ｌ２０溶液にそれぞれ約２０分間浸漬）。
【０００８】
詳細な説明
本方法が開示及び記述される前に、当然のことながら後述の態様は、具体的な化合物、工程、又は使用に限定されない（これらは当然変化しうるため）。また当然のことながら、本明細書に使用される用語は、特定の態様を説明することのみを目的としており、限定することを意図しない。
【０００９】
本明細書及び以下の請求の範囲において、以下の意味を有すると定義される幾つかの用語について言及する。
【００１０】
本明細書及び添付の請求の範囲において使用されるとき、単数形の「a」、「an」及び「the」は、文脈上明白に他を定めていない限り、複数形の指示対象を包含することに留意しなければならない。よって例えば、「モノマー」への言及は、２種以上のこのようなモノマーの混合物などを包含する。
【００１１】
「オプションの」又は「場合により」は、続いて記述される事象又は状況が、存在してもしなくともよいこと、及びこの記述が、その事象又は状況が存在する場合と存在しない場合とを包含することを意味する。
【００１２】
他に定義されない限り、本明細書に使用される全ての技術及び科学用語は、本発明が属する分野における当業者が共通に理解するのと同じ意味を有する。開示を通じて使用されるとき、以下の用語は、他に定義されない限り、以下の意味を有すると理解されるものとする。
【００１３】
「眼用レンズ」とは、コンタクトレンズ及び／又は眼内レンズのことをいう。「コンタクトレンズ」とは、装用者の目の上又は中に取り付けることができる構造のことをいう。コンタクトレンズは、使用者の視力を矯正、向上、又は改変することができるが、これは必ずしも当てはまらない。「シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ」とは、シリコーンヒドロゲル材料を含むコンタクトレンズのことをいう。
【００１４】
本出願において使用されるとき、「ヒドロゲル」又は「ヒドロゲル材料」という用語は、水溶性でなく、かつ完全に水和するとそのポリマーマトリックス中に少なくとも１０重量％の水を含有できる、架橋ポリマー材料のことをいう。
【００１５】
「可溶性（soluble）」という用語は、溶媒中の化合物又は材料に関して、その化合物又は材料を、その溶媒に溶解することにより、室温で（即ち、約２０℃〜約３０℃の温度で）少なくとも０．５重量％の濃度の溶液が得られることを意味する。
【００１６】
「不溶性」という用語は、溶媒中の化合物又は材料に関して、その化合物又は材料を、その溶媒に溶解することにより、室温で０．００５重量％未満の濃度の溶液が得られることを意味する。
【００１７】
「シリコーンヒドロゲル」という用語は、シリコーンを含有するヒドロゲルのことをいう。シリコーンヒドロゲルは、典型的には、エチレン系不飽和基を有する、少なくとも１種のシリコーン含有ビニルモノマー又は少なくとも１種のシリコーン含有ビニルマクロマー又は少なくとも１種のシリコーン含有プレポリマーを含む、重合しうる組成物の共重合により得られる。
【００１８】
「ビニルモノマー」とは、溶媒に可溶性であり、かつ唯一のエチレン系不飽和基を有する化合物のことをいう。
【００１９】
「オレフィン系不飽和基」又は「エチレン系不飽和基」という用語は、本明細書では広い意味で使用され、そして少なくとも１個の＞Ｃ＝Ｃ＜基を含有する任意の基を包含することが意図される。典型的なエチレン系不飽和基は、特に限定されないが、（メタ）アクリロイル：
【化１】
0006017572.tif 000002
、アリル、ビニル：
【化２】
0006017572.tif 000003
、スチレニル、又は他のＣ＝Ｃ含有基を包含する。
【００２０】
「（メタ）アクリルアミド」という用語は、メタアクリルアミド及び／又はアクリルアミドのことをいう。
【００２１】
「（メタ）アクリラート」という用語は、メタクリラート及び／又はアクリラートのことをいう。
【００２２】
「親水性ビニルモノマー」とは、本明細書に使用されるとき、重合することにより、水溶性であるか、又は少なくとも１０重量パーセントの水を吸収できるホモポリマーを形成することができる、ビニルモノマーのことをいう。
【００２３】
「疎水性ビニルモノマー」とは、重合することにより、水に不溶性であり、かつ１０重量パーセント未満の水しか吸収できないホモポリマーを形成することができる、ビニルモノマーのことをいう。
【００２４】
本出願に使用されるとき、「マクロマー」又は「プレポリマー」という用語は、溶媒に可溶性であり、かつ２個以上のエチレン系不飽和基を含有する、中分子量及び高分子量の化合物又はポリマーのことをいう。中分子量及び高分子量とは、典型的には７００ダルトンを超える平均分子量を意味する。
【００２５】
本出願において使用されるとき、「架橋剤（crosslinker）」という用語は、少なくとも２個のエチレン系不飽和基を有する化合物のことをいう。「架橋物質（crosslinking agent）」とは、約７００ダルトン以下の分子量を有する架橋剤のことをいう。
【００２６】
本出願において使用されるとき、「ポリマー」という用語は、１種以上のモノマー又はマクロマー又はプレポリマーを重合／架橋させることにより形成される材料を意味する。
【００２７】
本出願において使用されるとき、ポリマー材料（モノマー又はマクロマー材料を包含する）の「分子量」という用語は、特に断りない限り、又は他に試験条件が示されない限り、重量平均分子量のことをいう。
【００２８】
本出願において使用されるとき、「アミノ基」という用語は、特に断りない限り、式：−ＮＨＲ’（式中、Ｒ’は、水素又はＣ１−Ｃ２０非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐アルキル基である）の第１級又は第２級アミノ基のことをいう。
【００２９】
本出願において使用されるとき、「エピクロロヒドリン官能基化ポリアミン」又は「エピクロロヒドリン官能基化ポリアミドアミン」という用語は、ポリアミン又はポリアミドアミンをエピクロロヒドリンと反応させることにより、そのポリアミン又はポリアミドアミンの全ての又はかなりの割合のアミン基をアゼチジニウム基に変換することによって得られるポリマーのことをいう。
【００３０】
「アゼチジニウム基」という用語は、下記式：
【化３】
0006017572.tif 000004
で示される正に荷電した基のことをいう。
【００３１】
本出願において使用されるとき、「ホスホリルコリン」という用語は、下記式：
【化４】
0006017572.tif 000005
［式中、ｎは、１〜５の整数であり、そしてＲ１、Ｒ２及びＲ３は、相互に独立に、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ１−Ｃ８ヒドロキシアルキルである］で示される両性イオン基のことをいう。
【００３２】
本出願において使用されるとき、「水接触角」という用語は、接触角の測定値を平均することにより得られる、平均水接触角（即ち、Sessile Drop法により測定される接触角）のことをいう。
【００３３】
本出願において使用されるとき、「架橋コーティング」又は「ヒドロゲルコーティング」という用語は、完全に水和すると水を含有できる三次元ネットワークを有する架橋ポリマー材料を記述するために互換的に使用される。架橋ポリマー材料の三次元ネットワークは、２種以上の直鎖又は分岐ポリマーを架橋結合を介して架橋することにより形成できる。
【００３４】
「ポリマー」とは、１種以上のモノマーを架橋又は重合させることにより形成される材料を意味する。
【００３５】
本発明は一般に、ＵＶ吸収性眼用レンズ、特にコンタクトレンズの製造のための費用効果及び時間効率の良い方法に関する。ＵＶ吸収性ビニルモノマーを包含するレンズ形成組成物の共重合を伴う、従来のＵＶ吸収性眼用レンズの製造法とは対照的に、本発明の方法は、成形後に眼用レンズにＵＶ吸収性コーティングを適用するための単純な浸漬プロセスを伴う。本発明は、カルボキシル基を持つＵＶ吸収性ポリマーの層（又はコーティング）を、注型成形した眼用レンズに、その眼用レンズをＵＶ吸収性ポリマーの溶液に浸漬するだけで容易に適用できるという発見に一部基づいている。ＵＶ吸収性コーティングの厚さ及び耐久性は、ＵＶ吸収性ポリマー溶液中の溶媒として又は溶媒混合物の１種として有機溶媒を使用し、そして次に水又は水と少なくとも１種の有機溶媒との混合物で濯ぐことにより制御できる。少なくとも１種の有機溶媒を含有する溶媒系を、コーティング溶液を調製するために使用すると、この溶媒系は、ＵＶ吸収性ポリマーの一部が眼用レンズに浸透して、ＵＶ吸収性コーティングの厚さを増大させるように、眼用レンズを膨潤させることができると考えられる。続いての水洗浄工程は、眼用レンズを収縮させて、ＵＶ吸収性ポリマーを部分的に組み込み、ＵＶ吸収性コーティングの耐久性を増大させることができる。
【００３６】
本発明は、以下の利点を提供することができる。第１に、眼用レンズへのＵＶ吸収剤の組み込みは、成形用型内でのレンズ形成組成物の硬化後に実施され、そのため「背景」の項で前述されたＵＶ吸収性ビニルモノマーを使用することの不都合を克服できる。第２に、プロセス全体が、湿式化学に基づいている（眼用レンズを一定期間溶液に浸漬すること）。このようなプロセスは、完全自動化大量生産環境に容易に組み入れることができる。第３に、ＵＶ吸収剤を組み込むためのプロセスは、コンタクトレンズにヒドロゲルコーティングを適用するためのコーティングプロセスの不可分の一部になりうる。
【００３７】
１つの態様において、本発明は、ＵＶ吸収性眼用レンズの製造方法であって、眼用レンズ、好ましくはコンタクトレンズを得る工程；眼用レンズを、第１の有機溶媒及びＵＶ吸収性ポリマーを含むコーティング溶液に、眼用レンズ上にＵＶ吸収性コーティングを形成するのに充分な時間浸漬する工程（ここで、ＵＶ吸収性ポリマーは、ＵＶ吸収性モノマー単位及び少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、更に好ましくは少なくとも約７０％、更になお好ましくは少なくとも約８０％、最も好ましくは少なくとも約９０モル％のカルボキシル含有モノマー単位を含む）；及び場合によるが、好ましくは、反応性官能基を有する親水性ポリマー又はポリマー材料を、ＵＶ吸収性コーティング上に共有結合させることによって、ヒドロゲルコーティングを形成する工程（ここで、ヒドロゲルコーティングは、ＵＶ吸収性コーティング上に、ＵＶ吸収性コーティングの１個のカルボキシル基と親水性ポリマー又はポリマー材料の１個の反応性官能基との間にそれぞれ形成される結合を介して共有結合される）を含む方法を提供する。
【００３８】
本発明では、コンタクトレンズは、ソフト及びハードコンタクトレンズを包含する、任意のコンタクトレンズであってよい。好ましいソフトコンタクトレンズは、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズである。
【００３９】
当業者であれば、コンタクトレンズの製造方法は充分に分かっていよう。例えば、コンタクトレンズは、例えば、米国特許第3,408,429号に記載されるように従来の「回転注型成形用型」で、又は米国特許第4,347,198号；5,508,317号；5,789,464号；及び5,849,810号に記載されるように静止形での完全注型成形プロセスにより、又は特別注文のコンタクトレンズの製造に使用されるようにシリコーンヒドロゲルボタンの旋盤切削により生産できる。注型成形では、レンズ配合物を、典型的には成形用型に分注してコンタクトレンズ製造用の成形用型中で硬化（即ち、重合及び／又は架橋）する。好ましいシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの生産には、コンタクトレンズの注型成形用のレンズ配合物は一般に、シリコーン含有ビニルモノマー、シリコーン含有ビニルマクロマー、親水性ビニルモノマー、親水性ビニルマクロマー、疎水性ビニルモノマー、及びこれらの組合せよりなる群から選択される少なくとも１種の成分を含む。レンズ形成組成物はまた、当業者には知られているとおり、種々の成分、例えば、架橋物質、可視着色剤（例えば、染料、色素、又はこれらの混合物）、抗菌剤（例えば、好ましくは銀ナノ粒子）、生物活性剤、浸出性潤滑剤、浸出性涙液安定化剤、及びこれらの混合物などを含むことができることを認めなければならない。得られるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは次に、抽出溶媒での抽出に付して、得られるレンズから未重合成分を除去することができ、そして当業者には知られているとおり、水和プロセスに付すことができる。更に、コンタクトレンズは、着色コンタクトレンズ（即ち、当業者には周知のとおり、少なくとも１種の着色パターンが表面にプリントされているコンタクトレンズ）であってもよい。
【００４０】
当業者であれば、レンズ配合物の調製方法には非常に詳しい。多数の非シリコーンヒドロゲルレンズ配合物及びシリコーンヒドロゲルレンズ配合物が、本出願の出願日までに公開された、多数の特許及び特許出願に記述されている。これらは全て、コンタクトレンズを得るのに使用できる。市販のシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ（ロトラフィルコンＡ（lotrafilcon A）、ロトラフィルコンＢ、バラフィルコンＡ（balafilcon A）、ガリフィルコンＡ（galyfilcon A）、セノフィルコンＡ（senofilcon A）、ナラフィルコンＡ（narafilcon A）、ナラフィルコンＢ、コムフィルコンＡ（comfilcon A）、エンフィルコンＡ（enfilcon A）、アスモフィルコンＡ（asmofilcon A）、フィルコンII３（filcon II 3）など）の製造用のシリコーンヒドロゲルレンズ配合物もまた、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを製造するのに使用することができ、そしてこのレンズは次に本発明の方法によりＵＶ吸収性コンタクトレンズを製造するために使用できる。
【００４１】
コンタクトレンズの製造用レンズ成形用型は、当業者には周知であり、例えば、注型成形又は回転注型に使用される。例えば、成形用型（注型成形用）は一般に、少なくとも２種の成形用型部分（又は部）又は成形用型半体、即ち、第１及び第２の成形用型半体を含む。第１の成形用型半体は、第１の成形面（又は光学面）を画定し、そして第２の成形用型半体は、第２の成形面（又は光学面）を画定する。第１及び第２の成形用型半体は、第１の成形面と第２の成形面との間にレンズ形成空洞が形成されるように、相互に受けとめるように構成されている。成形用型半体の成形面は、成形用型の空洞形成面であり、そしてレンズ形成材料と直接接触している。
【００４２】
コンタクトレンズを注型成形するための成形用型部分の製造方法は一般に当業者には周知である。本発明の方法は、成形用型を形成するための任意の特定の方法に限定されない。要するに、本発明には成形用型を形成する任意の方法を使用できる。第１及び第２の成形用型半体は、射出成形又は旋盤加工のような種々の手法により形成できる。成形用型半体を形成するのに適切な方法の例は、Schadの米国特許第4,444,711号；Boehmらの4,460,534号；Morrillの5,843,346号；及びBonebergerらの5,894,002号に開示されており、これらもまた引用例として本明細書に取り込まれる。
【００４３】
成形用型の製造のために当該分野で既知のほぼ全ての材料を、コンタクトレンズの製造用の成形用型を製造するために使用できる。例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ＰＭＭＡ、Topas（登録商標）COC grade 8007-S10（Ticona GmbH of Frankfurt, Germany及びSummit, New Jersey製の、エチレンとノルボルネンとの透明無定形コポリマー）などのような、ポリマー材料を使用できる。石英ガラス及びサファイアのような、ＵＶ光が透過できる他の材料を使用してもよい。
【００４４】
本発明では、ＵＶ吸収性ポリマーは、ＵＶ吸収性モノマー単位及び少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、更に好ましくは少なくとも約７０％、更になお好ましくは少なくとも約８０％、最も好ましくは少なくとも約９０モル％のカルボキシル含有モノマー単位を含み；各ＵＶ吸収性モノマー単位は、ベンゾトリアゾール部分、ベンゾフェノン部分又はトリアジン部分であってよいＵＶ吸収性部分を含むが、好ましいＵＶ吸収性部分としてはベンゾトリアゾール部分又はベンゾフェノン部分であり、最も好ましいＵＶ吸収性部分としてはベンゾトリアゾール部分である。本出願において使用されるとき、「モノマー単位」という用語は、重合においてビニルモノマーに由来し、場合により重合後に化合物によって修飾することができる、ポリマーの反復単位のことをいう。
【００４５】
本発明のＵＶ吸収性ポリマーは、少なくとも１種のカルボキシル含有ビニルモノマー及び少なくとも１種のＵＶ吸収性ビニルモノマーを含む、重合しうる混合物を、ビニルモノマーの存在下又は非存在下で共重合することにより得ることができる（ただし、カルボキシル含有ビニルモノマーは、重合しうる組成物中に、少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、更に好ましくは少なくとも約７０％、更になお好ましくは少なくとも約８０％、最も好ましくは少なくとも約９０モル％の量で存在する）。
【００４６】
任意のＵＶ吸収性ビニルモノマーを本発明のＵＶ吸収性ポリマーの調製に使用することができる。好ましいＵＶ吸収性ビニルモノマーの例は、特に限定されないが、ベンゾトリアゾール含有ビニルモノマー（例えば、２−（２−ヒドロキシ−５−ビニルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２−ヒドロキシ−５−アクリリルオキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルアミド−メチル−５−tert−オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルアミドフェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルアミドフェニル）−５−メトキシベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルオキシプロピル−３’−ｔ−ブチル−フェニル）−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルオキシエチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリルオキシプロピルフェニル）ベンゾトリアゾール、又はこれらの組合せ）；ベンゾフェノン含有ビニルモノマー（例えば、２−ヒドロキシ−４−アクリルオキシ−アルコキシ−ベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メタクリルオキシ−アルコキシ−ベンゾフェノン、アリル−２−ヒドロキシベンゾフェノン、及び２−ヒドロキシ−４−メタクリルオキシ−ベンゾフェノン、又はこれらの組合せ）；又はこれらの組合せを包含する。ベンゾトリアゾール含有ビニルモノマーは、米国特許第3,299,173号、4,612,358号、4,716,234号、4,528,311号（その全体が引用例として本明細書に取り込まれる）に記載される手順により調製することができるか、又は供給業者から得ることができる。ベンゾフェノン含有ビニルモノマーは、米国特許第3,162,676号（その全体が引用例として本明細書に取り込まれる）に記載される手順により調製することができるか、又は供給業者から得ることができる。
【００４７】
任意の適切なカルボキシル含有ビニルモノマーを本発明のＵＶ吸収性ポリマーの調製に使用することができる。好ましいカルボキシル含有ビニルモノマーの例は、特に限定されないが、アクリル酸、Ｃ１−Ｃ１２アルキルアクリル酸（例えば、メタクリル酸、エチルアクリル酸、プロピルアクリル酸、ブチルアクリル酸、ペンチルアクリル酸など）、Ｎ，Ｎ−２−アクリルアミドグリコール酸、β−メチル−アクリル酸（クロトン酸）、α−フェニル−アクリル酸、β−アクリルオキシ−プロピオン酸、ソルビン酸、アンゲリカ酸、ケイ皮酸、１−カルボキシ−４−フェニル−ブタジエン−１，３、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、マレイン酸、フマル酸、トリカルボキシエチレン、及びこれらの組合せを包含する。好ましくは、ＵＶ吸収性ポリマーは、アクリル酸、Ｃ１−Ｃ６アルキルアクリル酸、及びこれらの組合せよりなる群から選択される、少なくとも１種のカルボキシル含有ビニルモノマーから調製される。
【００４８】
あるいは、本発明のＵＶ吸収性ポリマーは、ＵＶ吸収性化合物を、少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、更に好ましくは少なくとも約７０％、更になお好ましくは少なくとも約８０％、最も好ましくは少なくとも約９０モル％のカルボキシル含有モノマー単位を有する前駆体ポリマーと、当業者には知られているカップリング反応において反応させる（即ち、ＵＶ吸収性部分を前駆体ポリマーに共有結合させる）ことにより得ることができる。
【００４９】
「カップリング反応」とは、当業者には周知の種々の反応条件［例えば、酸化−還元条件、脱水縮合条件、付加条件、置換（又は置換（displacement））条件、ディールス・アルダー反応条件、カチオン架橋条件、開環条件、エポキシ硬化条件、及びこれらの組合せなど］下で共有結合又は連結を形成する、カップリング剤の存在下又は非存在下での一対の適合する官能基の間の任意の反応を記述することを目的とする。好ましくは、アミノ基（上記と同義の−ＮＨＲ’）、ヒドロキシル基、カルボン酸基、酸ハロゲン化物基（−ＣＯＸ、Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ）、酸無水物基、アルデヒド基、アズラクトン基、イソシアナト基、エポキシ基、アジリジン基、チオール基、及びアミド基（−ＣＯＮＨ２）よりなる群から選択される、一対の適合する共反応性官能基の間の種々の反応条件下でのカップリング反応の非限定例は、説明目的で後述される。カルボン酸基は、アミノ基：−ＮＨＲ’とカップリング剤のカルボジイミド（例えば、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−シクロヘキシル−３−（２−モルホリノエチル）カルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、又はこれらの混合物）の存在下で反応して、アミド結合を形成する；カルボン酸基は、イソシアナト基と加熱下で反応して、アミド結合を形成する；カルボキシル基は、エポキシ又はアジリジン基と反応して、エステル結合を形成する；カルボキシル基は、ハロゲン化物基（−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉ）と反応して、エステル結合を形成する；アミノ基は、アルデヒド基と反応して、シッフ塩基を形成するが、これは更に還元されてもよい；アミノ基：−ＮＨＲ’は、酸塩化物若しくは臭化物基と、又は酸無水物基と反応して、アミド結合（−ＣＯ−ＮＲ’−）を形成する；アミノ基：−ＮＨＲ’は、イソシアナト基と反応して、尿素結合（−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−）を形成する；アミノ基：−ＮＨＲ’は、エポキシ又はアジリジン基と反応して、アミン結合（Ｃ−ＮＲ’）を形成する；アミノ基は、アズラクトン基と反応（開環）して、結合（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＲ１Ｒ２−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’−）を形成する；ヒドロキシルは、イソシアナトと反応して、ウレタン結合を形成する；ヒドロキシルは、エポキシ又はアジリジンと反応して、エーテル結合（−Ｏ−）を形成する；ヒドロキシルは、酸塩化物若しくは臭化物基と、又は酸無水物基と反応して、エステル結合を形成する；ヒドロキシル基は、アズラクトン基と触媒の存在下で反応して、結合（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＲ１Ｒ２−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−）を形成する；チオール基（−ＳＨ）は、イソシアナトと反応して、チオカルバマート結合（−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−）を形成する；チオール基は、エポキシ又はアジリジンと反応して、チオエーテル結合（−Ｓ−）を形成する；チオール基は、酸塩化物若しくは臭化物基と、又は酸無水物基と反応して、チオールエステル結合を形成する；チオール基は、アズラクトン基と触媒の存在下で反応して、結合（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−）を形成する；チオール基は、ビニル基とチオール−エン反応に基づいてチオール−エン反応条件下で反応して、チオエーテル結合（−Ｓ−）を形成する；そしてチオール基は、アクリロイル又はメタクリロイル基とマイケル付加に基づいて適切な反応条件下で反応して、チオエーテル結合を形成する。
【００５０】
また当然のことながら、２個の反応性官能基を持つカップリング剤をこのカップリング反応に使用してもよい。例えば、ジイソシアナート、二酸ハロゲン化物、ジカルボン酸、ジ−アズラクトン、又はジ−エポキシ化合物は、２個のヒドロキシル、２個のアミノ基、２個のカルボキシル基、２個のエポキシ基、又はこれらの組合せのカップリングに使用することができる；ジアミン又はジヒドロキシル化合物は、２個のイソシアナト、２個のエポキシ、２個のアジリジン、２個のカルボキシル、２個の酸ハロゲン化物、又は２個のアズラクトン基、又はこれらの組合せのカップリングに使用することができる。
【００５１】
上記のカップリング反応の反応条件は、教科書に教示されており、そして当業者には周知である。
【００５２】
少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、更に好ましくは少なくとも約７０％、更になお好ましくは少なくとも約８０％、最も好ましくは少なくとも約９０モル％のカルボキシル含有モノマー単位を含む任意のポリマーは、ＵＶ吸収性ポリマーの調製に前駆体ポリマーとして使用することができる。好ましくは、前駆体ポリマーは、カルボキシル含有ビニルモノマー（アクリル酸又はＣ１−Ｃ１２アルキルアクリル酸）のホモポリマー；アクリル酸とＣ１−Ｃ１２アルキルアクリル酸とのコポリマー；カルボキシル含有ビニルモノマー（アクリル酸又はＣ１−Ｃ１２アルキルアクリル酸）とアミノ含有ビニルモノマー（例えば、（メタ）アクリル酸アミノ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、（メタ）アクリル酸Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、アリルアミン、ビニルアミン、アミノ−Ｃ２−Ｃ６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−Ｃ２−Ｃ６アルキル（メタ）アクリルアミド）とのコポリマー；カルボキシル含有ビニルモノマー（アクリル酸又はＣ１−Ｃ１２アルキルアクリル酸）と１種以上の親水性ビニルモノマー［カルボキシル又はアミノ基を含まず、そしてアクリルアミド（ＡＡｍ）、メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド（ＤＭＭＡ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、メタクリル酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（ＤＭＡＥＭ）、アクリル酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（ＤＭＡＥＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド（ＤＭＡＰＭＡｍ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド（ＤＭＡＰＡＡｍ）、メタクリル酸グリセロール、３−アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピル、１５００ダルトン以下の重量平均分子量を有するＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリラート、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、アリルアルコール、ビニルアルコール（コポリマー中の酢酸ビニルの加水分解型）及びこれらの組合せよりなる群から選択される］とのコポリマーである。更に好ましくは、前駆体ポリマーは、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリ（Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸）、ポリ（アクリル酸−コ−メタクリル酸）、ポリ［Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸−コ−（メタ）アクリル酸］、ポリ（Ｎ，Ｎ−２−アクリルアミドグリコール酸）、ポリ［（メタ）アクリル酸−コ−アクリルアミド］、ポリ［（メタ）アクリル酸−コ−ビニルピロリドン］、ポリ［Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸−コ−アクリルアミド］、ポリ［Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸−コ−ビニルピロリドン］、加水分解ポリ［（メタ）アクリル酸−コ−酢酸ビニル］、加水分解ポリ［Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸−コ−酢酸ビニル］、又はこれらの組合せである。
【００５３】
ＵＶ吸収性部分及び反応性官能基（アミノ基、アズラクトン基、エポキシ基、イソシアナト基、アジリジン基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される）を含む、任意のＵＶ吸収性化合物を本発明に使用することができる。本明細書に使用することができる、ベンゾトリアゾール部分を有する好ましいＵＶ吸収性化合物は、式（Ｉ）、（II）、又は（III）：
【化５】
0006017572.tif 000006
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、相互に独立に、水素、Ｃ２−Ｃ１２直鎖若しくは分岐アルキル基、ハロゲン（Ｃｌ又はＢｒ）、Ｃ６〜Ｃ２４アリール基、Ｃ７〜Ｃ２４アルキルアリール基、Ｃ７〜Ｃ２４アリールアルキル、又はＣ１−Ｃ１２直鎖若しくは分岐アルコキシ基であり；
Ｌ１は、共有結合又は−Ｘａ−Ｅ１−Ｘｂ−Ｅ２−Ｘｃ−の二価基であり、ここで、Ｘａは、共有結合、−Ｏ−、カルボニル：
【化６】
0006017572.tif 000007
、−（ＲａＯ）ｎ−の二価基（ここで、Ｒａは、直鎖又は分岐Ｃ１−Ｃ１２−アルキレンであり、そしてｎは、１〜１０である）、下記式：
【化７】
0006017572.tif 000008
（ここで、Ｒ”は、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキルである）であり、Ｅ１及びＥ２は、相互に独立に、共有結合、−（ＲａＯ）ｎ−の二価基（ここで、Ｒａ及びｎは、上記と同義である）、下記式：
【化８】
0006017572.tif 000009
（ここで、Ｒ”は、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキルである）、Ｃ１〜Ｃ１２直鎖若しくは分岐アルキレン二価基、４０個以下の炭素原子を持つシクロアルキル二価基、４０個以下の炭素原子を持つアルキルシクロアルキル二価基、４０個以下の炭素原子を持つアルキルアリール二価基、４０個以下の炭素原子を持つアリールアルキレン二価基、又は式：−Ｃ（Ｏ）Ｌ２Ｃ（Ｏ）−を有するジカルボニル基（ここで、Ｌ２は、Ｃ１〜Ｃ１２直鎖若しくは分岐アルキレン二価基又は−（Ｒｅ１−Ｏ）ｗ１−（Ｒｅ２−Ｏ）ｗ２−（Ｒｅ３−Ｏ）ｗ３−であり、ここで、Ｒｅ１、Ｒｅ２、及びＲｅ３は、相互に独立に、直鎖又は分岐Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり、そしてｗ１、ｗ２及びｗ３は、相互に独立に、０〜２０の数であり、ただし（ｗ１＋ｗ２＋ｗ３）の合計は、１〜６０である）であり、そしてＸｂ及びＸｃは、相互に独立に、共有結合、カルボニル、下記式：
【化９】
0006017572.tif 000010
（ここで、Ｒ”は、上記と同義である）であり；そして
Ｙは、アズラクトン基、エポキシ基、イソシアナト基、アジリジン基、又は−ＮＨＲ’のアミノ基（ここで、Ｒ’は、水素又はＣ１−Ｃ１２非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐アルキル基である）である］により表される。
【００５４】
式（Ｉ）、（II）又は（III）のアミノ含有ＵＶ吸収性化合物の例は、特に限定されないが、２−（２’−ヒドロキシ−３’−アミノメチル−５’−メチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−アミノフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−４’−（３−アミノプロポキシ）フェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−４’−エチルアミノフェニル）−５−クロロ−ベンゾトリアゾールを包含する。あるいは、式（Ｉ）、（II）、又は（III）のアミノ含有ＵＶ吸収性化合物は、ベンゾトリアゾール含有ビニルモノマー（上記のもののいずれか１種）から、そのエチレン系不飽和基をアミノメルカプタン（例えば、２−アミノエタンチオール）と、マイケル付加又は当業者には周知のチオール−エン反応により反応させることによって調製できる。
【００５５】
Ｙが、アズラクトン基、エポキシ基、又はイソシアナト基である、式（Ｉ）、（II）又は（III）のＵＶ吸収性化合物は、１個のヒドロキシアルコキシ基又はアミノ基を有するベンゾトリアゾール化合物から、これを過剰モル当量のジ−アズラクトン化合物、ジ−エポキシ化合物、又はジ−イソシアナート化合物と、当業者には周知の通常のカップリング反応条件下で反応させることによって調製できる。
【００５６】
ジ−エポキシ化合物の例は、ネオペンチルグリコールジグリシジルエーテル、１，６−ヘキサンジオールジグリシジルエーテル、エチレングリコールジグリシジルエーテル、ジエチレングリコールジグリシジルエーテル、ポリエチレングリコールジグリシジルエーテル、プロピレングリコールジグリシジルエーテル、及びジプロピレングリコールジグリシジルエーテルである。このようなジ−エポキシ化合物は、市販されている（例えば、Nagase ChemteX Corporation製のDENACOLシリーズのジ−エポキシ化合物）。Ｃ１０−Ｃ２４ジ−アズラクトン化合物の例は、米国特許第4,485,236号（その全体が引用例として本明細書に取り込まれる）に記載されるものを包含する。本発明に使用することができるＣ４−Ｃ２４ジイソシアナート類の例は、特に限定されないが、イソホロンジイソシアナート、ヘキサメチル−１，６−ジイソシアナート、４，４’−ジシクロヘキシルメタンジイソシアナート、トルエンジイソシアナート、４，４’−ジフェニルジイソシアナート、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアナート、ｐ−フェニレンジイソシアナート、１，４−フェニレン−４，４’−ジフェニルジイソシアナート、１，３−ビス（４，４’−イソシアナトメチル）シクロヘキサン、シクロヘキサンジイソシアナート、及びこれらの組合せを包含する。
【００５７】
式（Ｉ）、（II）又は（III）において、Ｙは、好ましくは−ＮＨＲ’のアミノ基（ここで、Ｒ’は、水素又はＣ１−Ｃ１２非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐アルキル基である）である。
【００５８】
本発明に使用することができる、ベンゾフェノン部分を有する好ましいＵＶ吸収性化合物は、式（IV）：
【化１０】
0006017572.tif 000011
［式中、
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ１２直鎖若しくは分岐アルキル基、ハロゲン、Ｃ６〜Ｃ２４アリール基、Ｃ７〜Ｃ２４アルキルアリール基、Ｃ７〜Ｃ２４アリールアルキル、又はＣ１−Ｃ１２直鎖若しくは分岐アルコキシ基であり；
Ｌ３は、共有結合又は−Ｘａ−Ｅ１−Ｘｂ−Ｅ２−Ｘｃ−の二価基であり、ここで、Ｘａは、共有結合、−Ｏ−、カルボニル：
【化１１】
0006017572.tif 000012
、−（ＲａＯ）ｎ−の二価基（ここで、Ｒａは、直鎖又は分岐Ｃ１−Ｃ１２−アルキレンであり、そしてｎは、１〜１０である）、下記式：
【化１２】
0006017572.tif 000013
（ここで、Ｒ”は、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキルである）であり、Ｅ１及びＥ２は、相互に独立に、共有結合、−（ＲａＯ）ｎ−の二価基（ここで、Ｒａ及びｎは、上記と同義である）、下記式：
【化１３】
0006017572.tif 000014
（ここで、Ｒ”は、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキルである）、Ｃ１〜Ｃ１２直鎖若しくは分岐アルキレン二価基、４０個以下の炭素原子を持つシクロアルキル二価基、４０個以下の炭素原子を持つアルキルシクロアルキル二価基、４０個以下の炭素原子を持つアルキルアリール二価基、４０個以下の炭素原子を持つアリールアルキレン二価基、又は式：−Ｃ（Ｏ）Ｌ２Ｃ（Ｏ）−を有するジカルボニル基（ここで、Ｌ２は、Ｃ１〜Ｃ１２直鎖若しくは分岐アルキレン二価基又は−（Ｒｅ１−Ｏ）ｗ１−（Ｒｅ２−Ｏ）ｗ２−（Ｒｅ３−Ｏ）ｗ３−であり、ここで、Ｒｅ１、Ｒｅ２、及びＲｅ３は、相互に独立に、直鎖又は分岐Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり、そしてｗ１、ｗ２及びｗ３は、相互に独立に、０〜２０の数であり、ただし（ｗ１＋ｗ２＋ｗ３）の合計は、１〜６０である）であり、そしてＸｂ及びＸｃは、相互に独立に、共有結合、カルボニル、下記式：
【化１４】
0006017572.tif 000015
（ここで、Ｒ”は、上記と同義である）であり；そして
Ｙ１は、アズラクトン基、エポキシ基、イソシアナト基、アジリジン基、又は−ＮＨＲのアミノ基（ここで、Ｒは、水素又はＣ１−Ｃ１２非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐アルキル基である）である］により表される。
【００５９】
式（IV）において、Ｙ１は、好ましくは−ＮＨＲのアミノ基（ここで、Ｒは、水素又はＣ１−Ｃ２０非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐アルキル基である）である。
【００６０】
式（IV）のアミノ含有ＵＶ吸収性化合物は、ベンゾフェノン含有ビニルモノマーから、そのエチレン系不飽和基をアミノメルカプタン（例えば、２−アミノエタンチオール）と、マイケル付加又は当業者には周知のチオール−エン反応により反応させることによって調製できる。次に生じる式（IV）のアミノ含有ＵＶ吸収性化合物は、本発明に直接、又はＹ１が、アズラクトン基、エポキシ基、若しくはイソシアナト基である、式（IV）のＵＶ吸収性化合物を調製する（式（IV）のアミノ含有ＵＶ吸収性化合物を過剰モル当量のジ−アズラクトン化合物、ジ−エポキシ化合物、又はジ−イソシアナート化合物と、当業者には周知の通常のカップリング反応条件下で反応させることによる）のに使用することができる。
【００６１】
好ましい実施態様において、ＵＶ吸収性化合物は、式（Ｉ）、（II）、（III）又は（IV）、好ましくは式（Ｉ）、（II）又は（III）の１種以上の化合物を含む［ここで、Ｙ及びＹ１は、−ＮＨＲ’のアミノ基（ここで、Ｒ’は、水素又はＣ１−Ｃ１２非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐アルキル基である）であり、Ｒ１及びＲ２は、相互に独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６直鎖若しくは分岐アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２直鎖若しくは分岐アルキル（好ましくはｔ−ブチル）、又はＣ６−Ｃ１５アリールであり、Ｌは、共有結合又は−Ｘａ−Ｅ１−Ｘｂ−Ｅ２−Ｘｃ−の二価基であり、ここで、Ｘａは、共有結合、又は下記式：
【化１５】
0006017572.tif 000016
（ここで、Ｒ”は、Ｈ又はＣ１−Ｃ８アルキルである）であり、Ｅ１及びＥ２は、相互に独立に、共有結合、−（ＲａＯ）ｎ−の二価基（ここで、Ｒａは、直鎖又は分岐Ｃ１−Ｃ１２−アルキレンであり、そしてｎは、１〜１０である）、Ｃ１〜Ｃ１２直鎖若しくは分岐アルキレン二価基、１２個以下の炭素原子を持つシクロアルキル二価基、２０個以下の炭素原子を持つアルキルシクロアルキル二価基、２０個以下の炭素原子を持つアルキルフェニル二価基、又は２０個以下の炭素原子を持つフェニルアルキレン二価基であり、Ｘｂ及びＸｃは、相互に独立に、共有結合、カルボニル、下記式：
【化１６】
0006017572.tif 000017
（ここで、Ｒ”は、上記と同義である）であり；そしてＹは、−ＮＨＲのアミノ基（ここで、Ｒは、水素又はＣ１−Ｃ６非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐アルキル基である）である］。
【００６２】
ＵＶ吸収性層（コーティング）をコンタクトレンズ上に形成するためのＵＶ吸収性ポリマーの溶液は、１種以上のＵＶ吸収性ポリマーを、水、水と水と混和性の１種以上の有機溶媒との混合物、有機溶媒、又は１種以上の有機溶媒の混合物に溶解することにより調製できる。好ましい有機溶媒の例は、特に限定されないが、テトラヒドロフラン、トリプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、エチレングリコールｎ−ブチルエーテル、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケトンなど）、ジエチレングリコールｎ−ブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエーテル、エチレングリコールフェニルエーテル、プロピレングリコールメチルエーテル、プロピレングリコールメチルエーテルアセタート、ジプロピレングリコールメチルエーテルアセタート、プロピレングリコールｎ−プロピルエーテル、ジプロピレングリコールｎ−プロピルエーテル、トリプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、プロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、ジプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、トリプロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、プロピレングリコールフェニルエーテル、ジプロピレングリコールジメチルエーテル、ポリエチレングリコール類、ポリプロピレングリコール類、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、乳酸メチル、乳酸エチル、乳酸ｉ−プロピル、塩化メチレン、２−ブタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、メントール、シクロヘキサノール、シクロペンタノール及びエキソノルボルネオール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、３−メチル−２−ブタノール、２−ヘプタノール、２−オクタノール、２−ノナノール、２−デカノール、３−オクタノール、ノルボルネオール、tert−ブタノール、tert−アミルアルコール、２−メチル−２−ペンタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３−メチル−３−ペンタノール、１−メチルシクロヘキサノール、２−メチル−２−ヘキサノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−クロロ−２−メチル−２−プロパノール、２−メチル−２−ヘプタノール、２−メチル−２−オクタノール、２−メチル−２−ノナノール、２−メチル−２−デカノール、３−メチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−メチル−４−ヘプタノール、３−メチル−３−オクタノール、４−メチル−４−オクタノール、３−メチル−３−ノナノール、４−メチル−４−ノナノール、３−メチル−３−オクタノール、３−エチル−３−ヘキサノール、３−メチル−３−ヘプタノール、４−エチル−４−ヘプタノール、４−プロピル−４−ヘプタノール、４−イソプロピル−４−ヘプタノール、２，４−ジメチル−２−ペンタノール、１−メチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、１−エチルシクロペンタノール、３−ヒドロキシ−３−メチル−１−ブテン、４−ヒドロキシ−４−メチル−１−シクロペンタノール、２−フェニル−２−プロパノール、２−メトキシ−２−メチル−２−プロパノール、２，３，４−トリメチル−３−ペンタノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、２−フェニル−２−ブタノール、２−メチル���１−フェニル−２−プロパノール及び３−エチル−３−ペンタノール、１−エトキシ−２−プロパノール、１−メチル−２−プロパノール、ｔ−アミルアルコール、イソプロパノール、１−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルプロピオンアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、及びこれらの混合物を包含する。
【００６３】
好ましくは、ＵＶ吸収性ポリマーを水と１種以上の有機溶媒との混合物、有機溶媒、又は１種以上の有機溶媒の混合物に溶解する。少なくとも１種の有機溶媒を含有する溶媒系は、ＵＶ吸収性ポリマーの一部がコンタクトレンズに浸透して、ＵＶ吸収性コーティングの厚さ及び耐久性を増大させられるように、コンタクトレンズを膨潤させることができると考えられる。上記の任意の有機溶媒は、ＵＶ吸収性ポリマーを溶解できる限り、ＵＶ吸収性ポリマーの溶液の調製に使用することができる。
【００６４】
コンタクトレンズをＵＶ吸収性ポリマーの溶液と接触させることは、当業者には既知の任意のやり方で実施できる。好ましい接触方法は、コンタクトレンズを溶液に浸漬すること、又はそのコンタクトにその溶液をスプレーすることであり、前者が好ましい。当然のことながら、ＵＶ吸収性ポリマーの溶液と接触させる前に、当業者には知られているとおり、コンタクトレンズを抽出溶媒での抽出に付して、未重合成分を成形レンズから除去することができる。あるいは、抽出工程は、ＵＶ吸収性ポリマーのコーティング（層）をコンタクトレンズ上に適用した後に実施することができる。
【００６５】
好ましい実施態様において、第１の有機溶媒は、少なくとも約６０％、好ましくは少なくとも約７０％、更に好ましくは少なくとも約８０％、更になお好ましくは少なくとも約９０％、最も好ましくは少なくとも約９５重量％の量でコーティング溶液中に存在し、そして本発明の方法は更に、ＵＶ吸収性コーティングを表面に持つ眼用レンズを、水と多くとも約５０％、好ましくは多くとも約４０％、更に好ましくは多くとも約３０％、更になお好ましくは多くとも約２０％、最も好ましくは多くとも約１０重量％の第２の有機溶媒（第１の有機溶媒と同一であっても異なっていてもよい）との混合物で濯ぐ工程を含む。
【００６６】
別の好ましい実施態様において、本発明の方法は、反応性官能基を有する親水性ポリマー又はポリマー材料を、ＵＶ吸収性コーティング上に共有結合させることによって、ヒドロゲルコーティングを形成する工程を含む（ここで、ヒドロゲルコーティングは、ＵＶ吸収性コーティング上に、ＵＶ吸収性コーティングの１個のカルボキシル基と親水性ポリマー又はポリマー材料の１個の反応性官能基との間にそれぞれ形成される結合を介して共有結合される）。反応性官能基を含む任意の親水性ポリマー及び任意の親水性ポリマー材料は、その親水性ポリマー又は親水性ポリマー材料が任意の溶媒又は溶媒系に、好ましくは水に溶解できる限り、本発明に使用できる。反応性官能基の例は、特に限定されないが、アゼチジニウム基、エポキシ基、イソシアナト基、アジリジン基、アズラクトン基、アミノ基、カルボキシル基、及びこれらの組合せを包含する。好ましくは、ヒドロゲルコーティングを形成するために使用される水溶性及び架橋性の親水性ポリマー材料は、三次元ネットワーク及びこのネットワーク内の反応性官能基（アゼチジニウム基、エポキシ基、イソシアナト基、アジリジン基、アズラクトン基、アミノ基、カルボキシル基、及びこれらの組合せよりなる群から選択され、アゼチジニウム基を最も好ましい実施態様とする）を含む、部分架橋ポリマー材料である。ポリマー材料に関して「部分架橋」という用語は、ポリマー材料を製造するための出発材料の反応性（架橋性）官能基が、架橋反応において完全に消費されていないことを意味する。好ましい実施態様において、ヒドロゲルコーティングを形成するための親水性ポリマー又は親水性ポリマー材料は、ＵＶ吸収性部分を含む。ＵＶ吸収性部分は、親水性ポリマー又はポリマー材料の反応性官能基の全てが消費されない限り、上の式（Ｉ）、（II）、（III）又は（IV）のＵＶ吸収性化合物を親水性ポリマー又は親水性ポリマー材料（上記）にカップリングすることによって導入できる。ＵＶ吸収性コーティングの上にヒドロゲルコーティングを施すことにより、疎水性ＵＶ吸収性部分は、ヒドロゲル表面の下に埋めることができ、そしてコンタクトレンズの親水性及び湿潤性に影響を及ぼさない。
【００６７】
アゼチジニウム基、エポキシ基、イソシアナト基、アジリジン基、アズラクトン基、アミノ基、カルボキシル基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される反応性官能基を含む任意の親水性ポリマーは、当業者には既知の任意のカップリング反応によりヒドロゲルコーティング（複数も）の形成に使用できる。好ましくは、反応性官能基を含有するモノマー単位のモルパーセントは、約４０％以下、好ましくは約３５％以下、更に好ましくは約３０％以下、更になお好ましくは約２５％以下、最も好ましくは約２０％以下である。比較的低いモルパーセントのそれぞれ反応性官能基を持つモノマー単位を有する親水性ポリマーを使用することによって、ヒドロゲル（架橋）コーティングは、比較的低い架橋結合密度になり、その結果、快適さに関して低い柔軟性（弾性係数）及び潤滑性を持つことができる。コンタクトレンズ上にヒドロゲルコーティングを形成するために好ましい親水性ポリマーの例は、特に限定されないが、少なくとも約６０モル％の少なくとも１種の非反応性ビニルモノマー及び多くとも約４０モル％の少なくとも１種の反応性ビニルモノマーを含むコポリマーであって、この反応性ビニルモノマーは、カルボキシル含有ビニルモノマー、アミノ含有ビニルモノマー、エポキシ含有ビニルモノマー、アジリジン含有ビニルモノマー、アズラクトン含有ビニルモノマー、イソシアナト含有ビニルモノマー、これらの組合せよりなる群から選択され、この非反応性親水性ビニルモノマーは、アクリルアミド（ＡＡｍ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、（メタ）アクリル酸グリセロール、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチル、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、４００ダルトン以下の重量平均分子量を有するＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリラート、ビニルアルコール、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、（メタ）アクリル酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、及びこれらの組合せよりなる群から選択される。
【００６８】
アミノ含有ビニルモノマーの例は、特に限定されないが、（メタ）アクリル酸アミノＣ１−Ｃ６アルキル、（メタ）アクリル酸Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリルアミン、ビニルアミン、アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（メタ）アクリルアミド、ジ−アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（メタ）アクリルアミド、ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（メタ）アクリルアミド、又はこれらの組合せを包含する。
【００６９】
アズラクトン含有ビニルモノマーの例は、特に限定されないが、２−ビニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４−メチル−４−エチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４−メチル−４−ブチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４，４−ジブチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４−メチル−４−ドデシル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４，４−ジフェニル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４，４−ペンタメチレン−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４，４−テトラメチレン−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４，４−ジエチル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４−メチル−４−ノニル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４−メチル−４−フェニル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−イソプロペニル−４−メチル−４−ベンジル−１，３−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４，４−ペンタメチレン−１，３−オキサゾリン−５−オン、及び２−ビニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−６−オンを包含し、２−ビニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オン（ＶＤＭＯ）及び２−イソプロペニル−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリン−５−オン（ＩＰＤＭＯ）を好ましいアズラクトン含有ビニルモノマーとする。
【００７０】
エポキシ含有ビニルモノマーの例は、特に限定されないが、（メタ）アクリル酸グリシジル、アリルグリシジルエーテル、メチルアリルグリシジルエーテル、グリシジル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリル酸Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルグリシジルエーテル（例えば、（メタ）アクリル酸４−ヒドロキシプロピルグリシジルエーテル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルグリシジルエーテル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルグリシジルエーテル、グリシジル（メタ）アクリルアミド、ジ−グリシジル（メタ）アクリルアミド、エタクリル酸グリシジル、イタコン酸グリシジル、（メタ）アクリル酸メチルグリシジル、３，４−エポキシ−１−ビニルシクロヘキサン、及びUS 5,677,398（その全体が引用例として本明細書に取り込まれる）に開示されたものを包含する。
【００７１】
イソシアナト含有ビニルモノマーの例は、特に限定されないが、（メタ）アクリル酸イソシアナト−Ｃ１−Ｃ６アルキルを包含する。
【００７２】
アジリジン含有ビニルモノマーの例は、特に限定されないが、（メタ）アクリル酸アジリジニルＣ１−Ｃ１２アルキル（例えば、（メタ）アクリル酸２−（１−アジリジニル）エチル、（メタ）アクリル酸３−（１−アジリジニル）プロピル、（メタ）アクリル酸４−（１−アジリジニル）ブチル、（メタ）アクリル酸６−（１−アジリジニル）ヘキシル、又は（メタ）アクリル酸８−（１−アジリジニル）オクチル、及びUS 3,974,131（その全体が引用例として本明細書に取り込まれる）に開示されたアジリジニルビニルモノマー（例えば、ジエチレングリコール  モノ−（メタ）アクリラート  モノ−２−アジリジニルプロピオナート）を包含する。
【００７３】
好ましい実施態様において、ヒドロゲルコーティング（又は架橋コーティング）を形成するための水溶性及び架橋性親水性ポリマー材料は、（ｉ）エピクロロヒドリン官能基化ポリアミン又はポリアミドアミンに由来する約２０％〜約９５重量％の第１のポリマー鎖、（ii）アミノ基、カルボキシル基、チオール基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される少なくとも１個の反応性官能基を有する少なくとも１種の親水性増強剤に由来する、約５％〜約８０重量％の親水性部分又は第２のポリマー鎖（ここで、親水性部分又は第２のポリマー鎖は、第１のポリマー鎖に、エピクロロヒドリン官能基化ポリアミン又はポリアミドアミンの１個のアゼチジニウム基と、親水性増強剤の１個のアミノ、カルボキシル又はチオール基との間にそれぞれ形成される１個以上の共有結合を介して共有結合している）、並びに（iii）第１のポリマー鎖又は第１のポリマー鎖に共有結合しているペンダント若しくは末端基の一部である、アゼチジニウム基を含む。好ましくは、少なくとも１種の第１及び第２のポリマー鎖は、ＵＶ吸収性モノマー単位を含む。
【００７４】
このような水溶性及び架橋性親水性ポリマー材料により、ＵＶ吸収性コーティングを表面に有するコンタクトレンズを水溶液中で親水性ポリマー材料の存在下で、約４０℃〜約１４０℃の温度まで及びその温度で、親水性ポリマー材料をコンタクトレンズの表面上に、親水性ポリマー材料の１個のアゼチジニウム基と、コンタクトレンズ上のＵＶ吸収性コーティングの１個のカルボキシル基との間にそれぞれ形成される共有結合を介して共有結合させるのに充分な時間、単に加熱し、その結果、架橋親水性コーティングをコンタクトレンズ上に形成することによって、ヒドロゲルコーティング（又は架橋コーティング）は形成することができる。当然のことながら、反応性官能基（例えば、上記のもの）を含有する任意の水溶性及び架橋性親水性ポリマー材料を、コンタクトレンズのヒドロゲルコーティングを形成するために本発明に使用することができる。
【００７５】
アゼチジニウム基を含有する水溶性及び熱架橋性親水性ポリマー材料は、エピクロロヒドリン官能基化ポリアミン又はポリアミドアミンに由来する約２０％〜約９５％、好ましくは約３５％〜約９０％、更に好ましくは約５０％〜約８５重量％の第１のポリマー鎖、並びにアミノ基、カルボキシル基、チオール基、及びこれらの組合せよりなる群から選択される少なくとも１種の反応性官能基を有する少なくとも１種の親水性増強剤に由来する、約５％〜約８０％、好ましくは約１０％〜約６５％、更になお好ましくは約１５％〜約５０重量％の親水性部分又は第２のポリマー鎖を含む（即ち、これらを包含する組成を有する）。親水性ポリマー材料の組成は、上記スキームＩに示される架橋反応により熱架橋性親水性ポリマー材料を調製するために使用される反応物混合物の組成（反応物の総重量に基づく）によって決定される。例えば、反応物混合物が、反応物の総重量に基づいて約７５重量％のエピクロロヒドリン官能基化ポリアミン又はポリアミドアミン及び約２５重量％の少なくとも１種の親水性増強剤を含むならば、生じる親水性ポリマー材料は、エピクロロヒドリン官能基化ポリアミン又はポリアミドアミンに由来する約７５重量％の第１のポリマー鎖及び該少なくとも１種の親水性増強剤に由来する約２５重量％の親水性部分又は第２のポリマー鎖を含む。熱架橋性親水性ポリマー材料のアゼチジニウム基は、熱架橋性親水性ポリマー材料を調製するための架橋反応に関与しない（エピクロロヒドリン官能基化ポリアミン又はポリアミドアミンの）アゼチジニウム基である。
【００７６】
エピクロロヒドリン官能基化ポリアミン又はポリアミドアミンは、エピクロロヒドリンをポリアミンポリマー又は第１級若しくは第２級アミノ基を含有するポリマーと反応させることにより得ることができる。例えば、ポリアミンとジカルボン酸に由来する重縮合物（例えば、アジピン酸−ジエチレントリアミンコポリマー）である、ポリ（アルキレンイミン）又はポリ（アミドアミン）は、エピクロロヒドリンと反応させることにより、エピクロロヒドリン官能基化ポリマーを形成することができる。同様に、（メタ）アクリル酸アミノアルキル、（メタ）アクリル酸モノ−アルキルアミノアルキル、アミノアルキル（メタ）アクリルアミド、又はモノ−アルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミドのホモポリマー又はコポリマーもまた、エピクロロヒドリンと反応させることにより、エピクロロヒドリン官能基化ポリアミンを形成することができる。ポリアミン又はポリアミドアミンポリマーのエピクロロヒドリン官能基化のための反応条件は、EP 1465931（その全体が引用例として本明細書に取り込まれる）に教示されている。好ましいエピクロロヒドリン官能基化ポリマーは、ポリアミノアミド−エピクロロヒドリン（ＰＡＥ）（又はポリアミド−ポリアミン−エピクロロヒドリン若しくはポリアミド−エピクロロヒドリン）であり、例えば、Hercules製のKymene（登録商標）若しくはPolycup（登録商標）樹脂（エピクロロヒドリン官能基化アジピン酸−ジエチレントリアミンコポリマー）、又はServo/Delden製のPolycup（登録商標）若しくはServamine（登録商標）樹脂などである。
【００７７】
任意の適切な親水性増強剤は、これらが少なくとも１個のアミノ基、少なくとも１個のカルボキシル基、及び／又は少なくとも１個のチオール基を含有する限り、本発明に使用できる。
【００７８】
好ましい種類の親水性増強剤は、特に限定されないが、アミノ−、カルボキシル−又はチオール−含有単糖類（例えば、３−アミノ−１，２−プロパンジオール、１−チオールグリセロール、５−ケト−Ｄ−グルコン酸、ガラクトサミン、グルコサミン、ガラクツロン酸、グルコン酸、グルコサミン酸、マンノサミン、サッカリン酸１，４−ラクトン、糖酸、ケトデオキシノヌロソン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、１−アミノ−１−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトース、１−アミノ−１−デオキシソルビトール、１−メチルアミノ−１−デオキシソルビトール、Ｎ−アミノエチルグルコンアミド）；アミノ−、カルボキシル−又はチオール−含有二糖類（例えば、コンドロイチン型二糖類ナトリウム塩、ジ（β−Ｄ−キシロピラノシル）アミン、ジガラクツロン酸、ヘパリン型二糖類、ヒアルロン酸二糖類、ラクトビオン酸）；及びアミノ−、カルボキシル−又はチオール−含有オリゴ糖類（例えば、カルボキシメチル−β−シクロデキストリンナトリウム塩、トリガラクツロン酸）；並びにこれらの組合せを包含する。
【００７９】
別の好ましい種類の親水性増強剤は、１個以上のアミノ、カルボキシル及び／又はチオール基を有する親水性ポリマーである。更に好ましくは、親水性増強剤としての親水性ポリマー中にアミノ（−ＮＨＲ’（Ｒ’は上記と同義））、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）及び／又はチオール（−ＳＨ）基を有するモノマー単位の含量は、親水性ポリマーの総重量に基づいて、約４０％未満、好ましくは約３０％未満、更に好ましくは約２０％未満、更になお好ましくは約１０重量％未満である。
【００８０】
親水性増強剤として１つの好ましい種類の親水性ポリマーは、アミノ−又はカルボキシル−含有多糖類、例えば、カルボキシメチルセルロース（反復単位、−［Ｃ６Ｈ１０−ｍＯ５（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）ｍ］−（ここで、ｍは１〜３である）の組成に基づいて概算される、約４０％以下のカルボキシル含量を有する）、カルボキシエチルセルロース（反復単位、−［Ｃ６Ｈ１０−ｍＯ５（Ｃ２Ｈ４ＣＯ２Ｈ）ｍ］−（ここで、ｍは１〜３である）の組成に基づいて概算される、約３６％以下のカルボキシル含量を有する）、カルボキシプロピルセルロース（反復単位、−［Ｃ６Ｈ１０−ｍＯ５（Ｃ３Ｈ６ＣＯ２Ｈ）ｍ］−（ここで、ｍは１〜３である）の組成に基づいて概算される、約３２％以下のカルボキシル含量を有する）、ヒアルロン酸（反復単位、−（Ｃ１３Ｈ２０Ｏ９ＮＣＯ２Ｈ）−の組成に基づいて概算される、約１１％のカルボキシル含量を有する）、コンドロイチン硫酸（反復単位、−（Ｃ１２Ｈ１８Ｏ１３ＮＳＣＯ２Ｈ）−の組成に基づいて概算される、約９．８％のカルボキシル含量を有する）、又はこれらの組合せなどである。
【００８１】
親水性増強剤として別の好ましい種類の親水性ポリマーは、特に限定されないが、モノ−アミノ、カルボキシル又はチオール基を持つポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）（例えば、ＰＥＧ−ＮＨ２、ＰＥＧ−ＳＨ、ＰＥＧ−ＣＯＯＨ）；Ｈ２Ｎ−ＰＥＧ−ＮＨ２；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＳ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ２Ｎ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ２Ｎ−ＰＥＧ−ＳＨ；１個以上のアミノ、カルボキシル又はチオール基を持つマルチアーム型ＰＥＧ；１個以上のアミノ、カルボキシル又はチオール基を持つＰＥＧデンドリマー；非反応性親水性ビニルモノマーのジアミノ−又はジカルボキシル−末端ホモ−又はコ−ポリマー；非反応性親水性ビニルモノマーのモノアミノ−又はモノカルボキシル−末端ホモ−又はコ−ポリマー；（１）約６０重量％以下、好ましくは約０．１％〜約３０％、更に好ましくは約０．５％〜約２０％、更になお好ましくは約１％〜約１５重量％の１種以上の反応性ビニルモノマー並びに（２）少なくとも１種の非反応性親水性ビニルモノマー及び／又は少なくとも１種のホスホリルコリン含有ビニルモノマーを含む組成物の重合産物であるコポリマー；並びにこれらの組合せを包含する。反応性ビニルモノマー及び非反応性親水性ビニルモノマーは、前述のものである。
【００８２】
更に好ましくは、親水性増強剤としての親水性ポリマーは、ＰＥＧ−ＮＨ２；ＰＥＧ−ＳＨ；ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；Ｈ２Ｎ−ＰＥＧ−ＮＨ２；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＳ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ２Ｎ−ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；ＨＯＯＣ−ＰＥＧ−ＳＨ；Ｈ２Ｎ−ＰＥＧ−ＳＨ；１個以上のアミノ、カルボキシル又はチオール基を持つマルチアームＰＥＧ；１個以上のアミノ、カルボキシル又はチオール基を持つＰＥＧデンドリマー；非反応性親水性ビニルモノマー（アクリルアミド（ＡＡｍ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、（メタ）アクリル酸グリセロール、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチル、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、４００ダルトン以下の重量平均分子量を有するＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリラート、ビニルアルコール、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、（メタ）アクリル酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、及びこれらの組合せよりなる群から選択される）のモノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル−末端ホモ−又はコポリマー；（１）約０．１％〜約３０％、好ましくは約０．５％〜約２０％、更に好ましくは約１％〜約１５重量％の（メタ）アクリル酸、Ｃ２−Ｃ１２アルキルアクリル酸、ビニルアミン、アリルアミン、及び／又は（メタ）アクリル酸アミノ−Ｃ２−Ｃ４アルキル、並びに（２）（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン及び／又は少なくとも１種の非反応性親水性ビニルモノマー（アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、（メタ）アクリル酸グリセロール、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチル、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、４００ダルトン以下の重量平均分子量を有するＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリラート、ビニルアルコールよりなる群から選択される）を含む組成物の重合産物であるコポリマー；並びにこれらの組合せである。
【００８３】
最も好ましくは、親水性増強剤としての親水性増強剤は、ＰＥＧ−ＮＨ２；ＰＥＧ−ＳＨ；ＰＥＧ−ＣＯＯＨ；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル−末端ポリビニルピロリドン；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル−末端ポリアクリルアミド；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル−末端ポリ（ＤＭＡ）；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル−末端ポリ（ＤＭＡ−コ−ＮＶＰ）；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル−末端ポリ（ＮＶＰ−コ−（メタ）アクリル酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル−末端ポリ（ビニルアルコール）；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル−末端ポリ［（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン］ホモポリマー又はコポリマー；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル−末端ポリ（ＮＶＰ−コ−ビニルアルコール）；モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル−末端ポリ（ＤＭＡ−コ−ビニルアルコール）；約０．１％〜約３０％、好ましくは約０．５％〜約２０％、更に好ましくは約１％〜約１５重量％の（メタ）アクリル酸を含むポリ［（メタ）アクリル酸−コ−アクリルアミド］；約０．１％〜約３０％、好ましくは約０．５％〜約２０％、更に好ましくは約１％〜約１５重量％の（メタ）アクリル酸を含むポリ［（メタ）アクリル酸−コ−ＮＶＰ］；（１）（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、並びに（２）約０．１％〜約３０％、好ましくは約０．５％〜約２０％、更に好ましくは約１％〜約１５重量％のカルボン酸含有ビニルモノマー及び／又はアミノ含有ビニルモノマーを含む組成物の重合産物であるコポリマー；並びにこれらの組合せである。
【００８４】
官能基を持つＰＥＧ類及び官能基を持つマルチアームＰＥＧ類は、種々の商業的供給業者、例えば、Polyscience、及びShearwater Polymers, Inc.などから調達できる。
【００８５】
１種以上の非反応性親水性ビニルモノマーの、又はホスホリルコリン含有ビニルモノマーの、モノアミノ−、モノカルボキシル−、ジアミノ−又はジカルボキシル−末端ホモ−又はコポリマーは、米国特許第6,218,508号（その全体が引用例として本明細書に取り込まれる）に記載された手順により調製することができる。例えば、非反応性親水性ビニルモノマーのジアミノ−又はジカルボキシル−末端ホモ−又はコ−ポリマーを調製するには、この非反応性ビニルモノマー、アミノ又はカルボキシル基を持つ連鎖移動剤（例えば、２−アミノエタンチオール、２−メルカプトプロピオン酸、チオグリコール酸、チオ乳酸、又は他のヒドロキシメルカプタン類、アミノメルカプタン類、若しくはカルボキシル含有メルカプタン類）及び場合により他のビニルモノマーを、反応性ビニルモノマー（アミノ又はカルボキシル基を有する）と、ラジカル開始剤の存在下で共重合（熱又は化学線による）させる。一般に、連鎖移動剤と反応性ビニルモノマー以外の全てのビニルモノマーとのモル比は、約１：５〜約１：１００であるが、一方、連鎖移動剤と反応性ビニルモノマーとのモル比は、１：１である。このような調製において、アミノ又はカルボキシル基を持つ連鎖移動剤は、生じる親水性ポリマーの分子量を制御するために使用され、そして生じる親水性ポリマーに１個の末端アミノ又はカルボキシル基を提供するように、生じる親水性ポリマーの終端を形成するが、一方、反応性ビニルモノマーは、生じる親水性ポリマーに他の末端カルボキシル又はアミノ基を提供する。同様に、非反応性親水性ビニルモノマーのモノアミノ−又はモノカルボキシル−末端ホモ−又はコ−ポリマーを調製するには、非反応性ビニルモノマー、アミノ又はカルボキシル基を持つ連鎖移動剤（例えば、２−アミノエタンチオール、２−メルカプトプロピオン酸、チオグリコール酸、チオ乳酸、又は他のヒドロキシメルカプタン類、アミノメルカプタン類、若しくはカルボキシル含有メルカプタン類）、及び場合により他のビニルモノマーを、いかなる反応性ビニルモノマーも非存在下で共重合（熱又は化学線による）させる。
【００８６】
非反応性親水性ビニルモノマー及び反応性ビニルモノマー（例えば、カルボキシル含有ビニルモノマー）を含むコポリマーは、任意の周知のラジカル重合法により調製できるか、又は商業的供給業者から調達できる。メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン及びカルボキシル含有ビニルモノマーを含有するコポリマーは、NOP Corporationから調達できる（例えば、LIPIDURE（登録商標）-A及び-AF）。
【００８７】
（親水性増強剤としての）少なくとも１個のアミノ、カルボキシル又はチオール基を有する親水性ポリマーの重量平均分子量ＭＷは、好ましくは約５００〜約１，０００，０００、更に好ましくは約１，０００〜約５００，０００である。
【００８８】
本発明では、親水性増強剤とエピクロロヒドリン官能基化ポリアミン又はポリアミドアミンとの間の反応は、約４０℃〜約１００℃の温度で、アゼチジニウム基を含有する水溶性及び熱架橋性親水性ポリマー材料を形成するのに充分な時間（約０．３時間〜約２４時間、好ましくは約１時間〜約１２時間、更になお好ましくは約２時間〜約８時間）実施される。
【００８９】
本発明では、エピクロロヒドリン官能基化ポリアミン又はポリアミドアミンに対する親水性増強剤の濃度は、生じる親水性ポリマー材料が水不溶性（即ち、室温で水１００mlあたり０．００５ｇ未満の溶解度）にならないように、かつ約９９％、好ましくは約９８％、更に好ましくは約９７％、更になお好ましくは約９６％を超える、エピクロロヒドリン官能基ポリアミン又はポリアミドアミンのアゼチジニウム基を消費しないように選択しなければならない。
【００９０】
本発明では、加熱は、好ましくはＵＶ吸収性コーティングを表面に持つコンタクトレンズを、密封レンズパッケージ中に水溶性熱架橋性親水性ポリマー材料を包含するパッケージング溶液（即ち、緩衝水溶液）中で約１１８℃〜約１２５℃の温度でおよそ２０〜９０分間オートクレーブ処理することにより実施される。本発明のこの実施態様では、パッケージング溶液は、オートクレーブ後、眼用に安全な緩衝水溶液である。あるいは、加熱は好ましくは、密封レンズパッケージ中でパッケージング溶液（即ち、緩衝水溶液）中に浸漬した、ＵＶ吸収性コーティング及びそのベースコーティングの上の水溶性熱架橋性親水性ポリマー材料の層を含むコンタクトレンズを約１１８℃〜約１２５℃の温度でおよそ２０〜９０分間オートクレーブ処理することにより実施される。
【００９１】
レンズパッケージ（又は容器）は、ソフトコンタクトレンズのオートクレーブ処理及び保存に関して当業者には周知である。任意のレンズパッケージを本発明に使用することができる。好ましくは、レンズパッケージは、ベースとカバーを含むブリスターパッケージであり、ここでは、カバーは取り外し可能にベースに閉じられており、そしてベースは、無菌パッケージング溶液及びコンタクトレンズを受けとめるための空洞を包含する。
【００９２】
レンズは、個々のパッケージに包装し、密封し、そして滅菌（例えば、約１２０℃以上で少なくとも３０分間のオートクレーブ処理による）して、次に使用者に販売される。当業者であれば、レンズパッケージの密封及び滅菌の方法はよく理解していよう。
【００９３】
本発明では、パッケージング溶液は、パッケージング溶液のｐＨを約６〜約８．５の生理学的に許容しうる範囲に維持するための少なくとも１種の緩衝剤、約２００〜約４５０ミリオスモル（mOsm）、好ましくは約２５０〜約３５０mOsmの張度を提供するための１種以上の他の等張化剤、及び当業者には知られている他の成分を含有する。他の成分の例は、特に限定されないが、界面活性剤／潤滑剤、抗菌剤、保存料、及び／又は水溶性粘度上昇剤（例えば、セルロース誘導体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン）を包含する。
【００９４】
生理学的に適合性の緩衝剤の例は、ホウ酸、ホウ酸塩、例えば、ホウ酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸塩、例えば、クエン酸カリウム、重炭酸塩、例えば、重炭酸ナトリウム、ＴＲＩＳ（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）、Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ（ビス−（２−ヒドロキシエチル）−イミノ−トリス−（ヒドロキシメチル）−メタン）、ビス−アミノポリオール類、トリエタノールアミン、ＡＣＥＳ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸）、ＢＥＳ（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸）、ＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）、ＭＥＳ（２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸）、ＭＯＰＳ（３−［Ｎ−モルホリノ］プロパンスルホン酸）、ＰＩＰＥＳ（ピペラジン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−エタンスルホン酸））、ＴＥＳ（Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−２−アミノエタンスルホン酸）、これらの塩、リン酸緩衝剤、例えば、Ｎａ２ＨＰＯ４、ＮａＨ２ＰＯ４、及びＫＨ２ＰＯ４又はこれらの混合物である。好ましいビス−アミノポリオールは、１，３−ビス（トリス［ヒドロキシメチル］メチルアミノ）プロパン（ビス−ＴＲＩＳ−プロパン）である。パッケージング溶液中の各緩衝剤の量は、好ましくは０．００１％〜２％、好ましくは０．０１％〜１％；最も好ましくは約０．０５％〜約０．３０重量％である。
【００９５】
適切な眼用に許容しうる等張化剤は、特に限定されないが、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセロール、プロピレングリコール、ポリオール類、マンニトール類、ソルビトール、キシリトール及びこれらの混合物を包含する。
【００９６】
本発明のパッケージング溶液は、２５℃で約１センチポアズ〜約２０センチポアズ、好ましくは約１．２センチポアズ〜約１０センチポアズ、更に好ましくは約１．５センチポアズ〜約５センチポアズの粘度を有する。
【００９７】
好ましい実施態様において、パッケージング溶液は、好ましくは約０．０１％〜約２％、更に好ましくは約０．０５％〜約１．５％、更になお好ましくは約０．１％〜約１％、最も好ましくは約０．２％〜約０．５重量％の本発明の水溶性及び熱架橋性親水性ポリマー材料を含む。
【００９８】
架橋コーティング及びパッケージング溶液の少なくとも一方が、ポリエチレングリコールセグメントを有するポリマー材料を含有する場合、このパッケージング溶液は、好ましくはα−オキソ−多塩基酸又はこれらの塩を、ポリエチレングリコールセグメントの酸化分解に対する感受性を低下させるのに充分な量で含む。共同所有の同時係属特許出願（米国特許出願公開番号2004/0116564 A1、その全体が本明細書に取り込まれる）は、オキソ−多塩基酸又はこれらの塩が、ＰＥＧ含有ポリマー材料の酸化分解に対する感受性を低下させることができることを開示している。
【００９９】
典型的なα−オキソ−多塩基酸又はこれらの生体適合性塩は、特に限定されないが、クエン酸、２−ケトグルタル酸、若しくはリンゴ酸又はこれらの生体適合性（好ましくは眼用に適合性の）塩を包含する。更に好ましくは、α−オキソ−多塩基塩は、クエン酸若しくはリンゴ酸又はこれらの生体適合性（好ましくは眼用に適合性の）塩（例えば、ナトリウム、カリウムなど）である。
【０１００】
本発明では、パッケージング溶液は更に、ムチン様物質、眼用に有用な物質、及び／又は界面活性剤を含むことができる。上記の典型的なムチン様物質、上記の典型的な眼用に有用な物質、上記の典型的な界面活性剤を本実施態様に使用することができる。
【０１０１】
好ましい実施態様において、本発明の方法は更に、青色光吸収性モノマー単位及び少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、更に好ましくは少なくとも約７０％、更になお好ましくは少なくとも約８０％、最も好ましくは少なくとも約９０モル％のカルボキシル含有モノマー単位を有する、青色光吸収性ポリマーの溶液に、コンタクトレンズを浸漬する工程を含む。「青色光吸収性モノマー単位」という用語は、それぞれが青色光吸収性部分を含むポリマーの反復単位のことをいう。「青色光吸収性部分」とは、有機基であって、このような基を含有する化合物が約４００nm〜約４８０nmの帯域の光を吸収するようにできる基のことをいう。１つの好ましい青色光吸収性部分は、ニトロフェニルピロリジン基である。青色光吸収性ポリマーは、ＵＶ吸収性ポリマーについて上記される手順と同様に調製することができる。例えば、青色光吸収性ポリマーは、少なくとも１種のカルボキシル含有ビニルモノマー（上記のいずれか１種）及び少なくとも１種の青色光吸収性ビニルモノマーを含む重合しうる混合物を重合することによって、あるいは反応性官能基（例えば、アミノ基、アズラクトン基、エポキシ基、イソシアナト基、アジリジン基、及びこれらの組合せ、最も好ましい反応性官能基としてはアミノ基）を有する青色光吸収性化合物を、カルボキシル基及びオプションのアミノ基を含有する前駆体ポリマー（ＵＶ吸収性ポリマーを調製することについて上記されるもののいずれか１種）と反応させることによって、調製することができる。
【０１０２】
別の好ましい実施態様において、本発明の方法により得られるコンタクトレンズ、好ましくはシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、約９０度以下、好ましくは約８０度以下、更に好ましくは約７０度以下、更になお好ましくは約６０度以下、最も好ましくは約５０度以下の平均水接触角を有することを特徴とする表面湿潤性を有する。
【０１０３】
当然のことながら、本発明のこの態様において本発明の好ましい実施態様を包含する種々の実施態様は、別々に上述されるかもしれないが、これらは、本発明のコンタクトレンズの様々な実施態様に到達するために、任意の望ましいやり方で組合せること及び／又は一緒に使用することができる。
【０１０４】
別の態様において、本発明は、眼用レンズであって、ポリマーレンズ本体；レンズ本体上のＵＶ吸収性ポリマーの層；及びＵＶ吸収性ポリマーの層上に共有結合したヒドロゲルコーティングを含むレンズを提供するが、ここで、ＵＶ吸収性ポリマーは、ＵＶ吸収性モノマー単位及び少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約６０％、更に好ましくは少なくとも約７０％、更になお好ましくは少なくとも約８０％、最も好ましくは少なくとも約９０モル％のカルボキシル含有モノマー単位を含み、そしてヒドロゲルコーティングは、反応性官能基を有する親水性ポリマー又はポリマー材料をＵＶ吸収性ポリマーの層上に、ＵＶ吸収性コーティングの１個のカルボキシル基と親水性ポリマー又はポリマー材料の１個の反応性官能基との間にそれぞれ形成される結合を介して共有結合することにより得られる。
【０１０５】
本発明の先の態様について上述された種々の実施態様の全ては、本発明のこの態様において単独で又は任意の組合せで使用することができる。
【０１０６】
先の開示により、当業者であれば、本発明を実行することができよう。本明細書に記載された種々の実施態様には、種々の変形、変法、及び組合せを加えることができる。具体的な実施態様及びこれらの利点への読者の理解が進むように、以下の実施例への参照が提案される。本明細書及び実施例は、典型例として考慮されることを意図する。
【０１０７】
本発明の種々の態様及び種々の実施態様は、特定の用語、装置、及び方法を用いて記述されているが、このような記述は説明のみを目的としている。使用される語は、限定というよりは記述の語である。当然のことながら、当業者であれば、以下の請求の範囲に明記される本発明の本質又は範囲を逸することなく、変更及び変化を加えることができる。更に、当然のことながら、種々の実施態様の態様は、全体に又は部分的に交換することができるか、あるいは任意のやり方で組合せるか、かつ／又は一緒に利用することができる。したがって、添付の請求の範囲の本質及び範囲は、そこに含有される好ましいバージョンの記述に限定されるものではない。
【０１０８】
実施例１
本実施例は、以下のスキーム１に示されるとおり、マイケル付加による本発明のアミノ官能基化ＵＶ吸収性化合物の調製法を説明する。
【０１０９】
【化１７】
0006017572.tif 000018
【０１１０】
アミノ官能基化Norblocの調製。
Norbloc（即ち、メタクリル酸２−［３−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］エチル）は、Aldrich（カタログ番号413437-100G）から受領した。システアミン塩酸塩は、Fluka（カタログ番号30078）から受領した。０．１Ｎヨウ素水溶液は、Acros（カタログ番号124220010）から受領した。
【０１１１】
２リットルの三つ口丸底フラスコで、Norbloc  ４０．０ｇ（１２３．７mmol）をＴＨＦ  ８００mLに溶解した。別のフラスコで、システアミン塩酸塩１５．４６ｇ（１３６．１mmol）をメタノール２５mLに溶解した。滴下ロートを用いて、システアミンＨＣｌ溶液を反応フラスコに撹拌しながら滴下により加えた。反応混合物は反応時間を通して窒素下でパージした。添加が終了したら、反応混合物を３５℃に加熱した。反応混合物が所望の温度に達したら、反応混合物からの試料０．２５mLをシリンジにより採取した。試料を１０mLフラスコに入れて、５０／５０のイソプロパノール／トルエン５mLで希釈し、希酢酸で酸性にし、次に０．１Ｎヨウ素水溶液で滴定することにより、反応液の出発チオール含量を求めた。滴下ロートを用いて、２Ｎ水酸化カリウム溶液８５mLを反応混合物に加えて、これを塩基性にした。反応混合物を窒素下３５℃で混合させた。反応の進行は、ヨウ素滴定を繰り返すことによりモニターして、いつ全ての利用可能な全てのチオールが消費されるかを求めた。反応は、完全なチオールの消費に最高６５時間かかる。チオール消費が終了したら、反応混合物を室温まで冷却して、４リットルの分液ロートに移した。ＴＨＦ  ４００mLをロートに加えた。反応混合物を食塩水１Ｌで２回抽出した。水相を廃棄して、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を濾過して、溶媒をロータリーエバポレーターで除去した。生じた生成物は、清澄な粘性の蛍光黄色の液体であった。反応の収量は約５４．０グラム（９０％）であった。
【０１１２】
特性決定
アミノ官能基化Norbloc（生成物）は、１Ｈ−ＮＭＲにより特性決定した；生成物と出発物質とのスペクトルの比較では、５．５及び６．１ppmのメタクリラートプロトンの消失が見られた。生成物の官能基もアミノ基滴定により決定した；結果は、２．２１meq/g（理論値２．５meq/g）でアミノ官能基を示した。生成物の純度もまたＨＰＬＣ分析により求めた；アミノ官能基化Norblocの保持時間は、３３５nmの検出波長でメタクリラート出発物質のNorblocの保持時間より短かった。ＨＰＬＣ分析による生成物の典型的な純度は、アミノ官能基物質８５〜９５％の間であり、Norbloc（出発物質）を主要な不純物として含んでいた。
【０１１３】
Norbloc及びアミン官能基化NorblocのＵＶスペクトルは、マイケル付加反応がNorblocのＵＶ吸収特性に著しく影響しないことを示した。
【０１１４】
わずかにスケールアップして合成法の再現性を示すために反復合成を行った。反復生成物は、先に合成した生成物と同一であることを確認した。
【０１１５】
実施例２
ＰＤＭＳ架橋剤Ｉの調製
４Ｌビーカーで、Ｎａ２ＣＯ３  ２４．１３ｇ、ＮａＣｌ  ８０ｇ及び脱イオン水１．５２kgを混合して溶解した。別の４Ｌビーカーで、ビス−３−アミノプロピル−ポリジメチルシロキサン（Shin-Etsu、ＭＷ約１１５００）７００ｇをヘキサン１０００ｇに溶解した。４Ｌ反応器にタービン撹拌器の付いたオーバーヘッド撹拌機及びマイクロ流量調整器の付いた２５０mL滴下ロートを取り付けた。次に２つの溶液を反応器に仕込んで、激しく撹拌しながら１５分間混合することにより、乳濁液を生成した。塩化アクリロイル１４．５ｇをヘキサン１００mLに溶解して、滴下ロートに仕込んだ。この塩化アクリロイル溶液を乳濁液に激しい撹拌下で１時間かけて滴下により加えた。添加の終了後、乳濁液を３０分間撹拌し、次に撹拌を停止して、一晩相を分離させた。水相をデカントして、有機相を水に溶解した２．５％  ＮａＣｌ  ２．０kgの混合物で２回洗浄した。次に有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、１．０μmサイズ排除のフィルターで濾過して、ロータリーエバポレーターで濃縮した。生じた油状物を高真空乾燥により一定重量になるまで更に精製した。滴定による生じた生成物の分析によって、０．１７５mEq/gのＣ＝Ｃ二重結合が明らかになった。
【０１１６】
ＰＤＭＳ架橋剤IIの調製
４Ｌビーカーで、Ｎａ２ＣＯ３  ６１．７３ｇ、ＮａＣｌ  ８０ｇ及び脱イオン水１．５２kgを混合して溶解した。別の４Ｌビーカーで、ビス−３−アミノプロピル−ポリジメチルシロキサン（Shin-Etsu、ＭＷ約４５００）７００ｇをヘキサン１０００ｇに溶解した。４Ｌ反応器にタービン撹拌器の付いたオーバーヘッド撹拌機及びマイクロ流量調整器の付いた２５０mL滴下ロートを取り付けた。次に２つの溶液を反応器に仕込んで、激しく撹拌しながら１５分間混合することにより、乳濁液を生成した。塩化アクリロイル３６．６ｇをヘキサン１００mLに溶解して、滴下ロートに仕込んだ。この塩化アクリロイル溶液を乳濁液に激しい撹拌下で１時間かけて滴下により加えた。添加の終了後、乳濁液を３０分間撹拌し、次に撹拌を停止して、一晩相を分離させた。水相をデカントして、有機相を水に溶解した２．５％  ＮａＣｌ  ２．０kgの混合物で２回洗浄した。次に有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、１．０μmサイズ排除に濾過して、ロータリーエバポレーターで濃縮した。生じた油状物を高真空乾燥により一定重量になるまで更に精製した。滴定による生じた生成物の分析によって、０．４３５mEq/gのＣ＝Ｃ二重結合が明らかになった。
【０１１７】
架橋性コポリマーの調製
２Ｌジャケット付き反応器に、加熱／冷却ループ、還流冷却器、Ｎ２注入口／真空アダプター、補給チューブアダプター及びオーバーヘッド機械式撹拌機を取り付けた。上で調製したＰＤＭＳ架橋剤Ｉ  ９０．００ｇ及び上で調製したＰＤＭＳ架橋剤II  ３０．００ｇを１−プロパノール４８０ｇに溶解することにより溶液を生成した。この溶液を反応器に仕込んで、８℃に冷却した。１５mBar未満まで空気を抜き、真空で１５分間保持し、次に乾燥窒素で再加圧することにより、溶液を脱気した。この脱気手順を合計３回繰り返した。反応器を乾燥窒素のブランケット下で保持した。
【０１１８】
別のフラスコで、システアミン塩酸塩１．５０ｇ、ＡＩＢＮ（２，２’−アゾビスイソブチロニトリル）０．３ｇ、ＤＭＡ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド）５５．２７５ｇ、ＨＥＡ（アクリル酸ヒドロキシエチル）１８．４３ｇ及び１−プロパノール３６４．５ｇを混合することによりモノマー溶液を調製した。この溶液をWaterman 540濾紙で濾過し、次に脱気ユニット及び３．０mL/分の流量のＨＰＬＣポンプを介して反応器に加えた。次に反応温度を傾斜加熱により約１時間６８℃まで上昇させた。
【０１１９】
第２のフラスコで、システアミン塩酸塩４．５ｇ及び１−プロパノール３９５．５ｇを混合し、次にWaterman 540濾紙で濾過することにより、補給溶液を調製した。反応器温度が６８℃に達したら、脱気装置／ＨＰＬＣポンプを介して３時間かけて、この溶液をゆっくり反応器に分注した。次に反応を６８℃で更に３時間続け、そして加熱を止めて、反応器を室温まで冷却させた。
【０１２０】
反応混合物をフラスコに移して、試料１０００ｇが残るまで、４０℃で真空下ロータリーエバポレーターで溶媒を揮散させた。次に溶液を、急速撹拌しながら脱イオン水２０００ｇとゆっくり混合した。試料約２０００ｇが残るまで、追加の溶媒を更に除去した。この揮散プロセス中に、溶液は徐々に乳濁液になった。生じた物質は、透過液の導電率が２．５μS/cm未満になるまで、１０kD分子量カットオフ膜での限外濾過により精製した。
【０１２１】
この乳濁液を次に、オーバーヘッド撹拌機、冷却ループ、温度計、並びにｐＨ計及びMetrohm Model 718 STAT Titrinoの分注チップを取り付けた２Ｌ反応器に仕込んだ。この反応混合物を次に１℃に冷却した。ＮａＨＣＯ３  ７．９９ｇをこの乳濁液に加えて、溶解するまで撹拌した。Titrinoは、１５％水酸化ナトリウム溶液の間欠的添加によりｐＨを９．５に維持するように設定した。次にシリンジポンプを用いて１時間かけて塩化アクリロイル１１．５９mLを加えた。この乳濁液を更に１時間撹拌し、次にTitrinoは、ＨＣｌの１５％溶液の添加により反応混合物を中和するように設定した。生成物は、透過液の導電率が２．５μS/cm未満になるまで、再び１０kD分子量カットオフ膜での限外濾過により精製した。最終生成物のマクロモノマーを凍結乾燥により単離した。
【０１２２】
コンタクトレンズの調製
上で調製した架橋性コポリマー１８．８３ｇを１−プロパノールおよそ２００mLに溶解して、総溶液重量約７０ｇまで濃縮し、０．４５μmサイズ排除に濾過した。固形分２６．５３％の溶液６７．９４ｇを回収した。２−ヒドロキシ−４’−ヒドロキシエチル−２−メチルプロピオフェノン（IRGACURE（登録商標）-2959、Ciba Specialty Chemicals）の１％溶液４．５０３ｇを加えて、次にこの溶液を濃縮して６０％固体を有する最終配合物とした。この配合物２００mgをポリ（プロピレン）コンタクトレンズ成形用型に分注して、成形用型を閉じた。次に成形用型を２．１８mW/cm２の強度を有する紫外線源で１５秒間照射した。次に成形用型を開いて、コンタクトレンズを成形用型半体から取り出した。
【０１２３】
実施例３
本実施例は、ＰＡＡ−Ｆ５０と表される式（１）（式中、ｍ：ｎ≒１６０：１）のフルオレセイン修飾ポリアクリル酸を使用することにより本発明の方法を説明する。
【０１２４】
【化１８】
0006017572.tif 000019
【０１２５】
ＰＡＡ−Ｆ５０の調製
Bruker Avance 400 ＮＭＲ分光計により１Ｈ−ＮＭＲ分光分析を実行した。ＵＶ−Ｖｉｓ分光分析には、Perkin Elmer Lambda 25分光計を利用した。
【０１２６】
ＰＡＡ−Ｆ５０は、約５０kDの分子量を有しており、約０．６モル％の１個のフルオレセイン部分を有するモノマー単位を含む。これは以下のとおり調製した。
【０１２７】
Ｎ２注入チューブ、冷却器及びマグネティックバーを取り付けた２５０ml三つ口フラスコに、固体ポリアクリル酸（ＰＡＡ、Ｍｗ５０，０００、Polysciences番号00627-250のＰＡＡ溶液からの凍結乾燥生成物）５．０ｇを入れて、周囲温度で撹拌することによりＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、Aldrich番号227056）１５０mlに溶解した。この溶液に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩２．６８ｇ（１４mmol；ＥＤＣ−ＨＣｌ；Fluka番号03449）を加え、この混濁溶液が清澄になるまで撹拌した。この混合物に、ＤＭＦ  ２０mlに溶解した６−アミノフルオレセイン４．８６ｇ（１４mmol；Aldrich番号201634）をゆっくり加えた。６日間撹拌後、反応混合物を脱イオン水１Ｌに注ぎ入れた。この溶液のｐＨを、１Ｎ  ＮａＯＨ溶液（Merck番号1.09137,1000）でｐＨ＝７．０に調整し、脱イオン水に対して限外濾過（１０kD膜、Millipore番号P2C010V01；水による１５倍容量交換）を行って、濃縮した（およそ３００ml）。この溶液の凍結乾燥後、深橙色の固体生成物７．１ｇを単離した。
【０１２８】
ＵＶ−Ｖｉｓ（ｐＨ７．０のＰＢＳ溶液）：極大値ε１（３２１nm）＝０．８８及びε２（４９１nm）＝６．３７［l/(g×cm)］。
【０１２９】
ポリマーＰＡＡ−Ｆ５０中のフルオレセイン含有モノマー単位のモルパーセント（Ｘフルオレセイン）は、０．６［Mol-%］であった。これは、下記式にしたがいＰＢＳ緩衝液（ｐＨ＝７．０）中でのＵＶ−Ｖｉｓ分光光度法により決定した：
Ｘフルオレセイン＝１００×Ａ×ＭＡ／［ｗ×εＦ（４９１nm）×ｄ＋Ａ×（ＭＡ−ＭＦ）］［Mol-%］    （１）。
式中、ｗ［g/L］は、溶液中のＰＡＡ−Ｆ５０の濃度であり；ＭＡ（７２g/mol）及びＭＦ（４１９g/mol）は、コポリマーＰＡＡ−Ｆ５０中の反復モノマー単位、それぞれアクリル酸及びフルオレセイン修飾アクリル酸（即ち、６−アクリロイルアミド−フルオレセイン）のモル質量である。Ａは、４９１nmでの対応するＵＶ吸光度であり；εＦ（４９１nm）は、４９１nmの波長でのコポリマー中のフルオレセイン部分の吸光係数（これは６−アミノフルオレセインの吸光係数（εＡＦ（４９１nm）＝７６２９０［l/(mol×cm)］）と等しいと仮定した）であり；ｄは、ＵＶ測定キュベットの幅である。
【０１３０】
ＰＡＡ−Ｆ５０コーティングコンタクトレンズの調製
実施例２で調製したコンタクトレンズを水浴からＰＡＡ−Ｆ５０の溶液（１−プロパノールに溶解、ＨＣＯＯＨで約２．０にｐＨを調整；０．３６g/l  ＰＡＡ−Ｆ５０、標識程度：０．５９Mol-%）を含有する浴に移すと、ＰＡＡ−Ｆ５０はレンズ中に絶え間なく拡散した。このレンズへのＰＡＡ−Ｆ５０の拡散は、レンズの着色により反映させたが、レンズ色の強度は処理時間の増大につれて増大した（図１を参照のこと）。拡散及び着色の増大はまた、ＵＶ−Ｖｉｓ分光光度法によりモニターすることができた。ＰＡＡ−Ｆ５０のフルオレセイン部分に帰属する４９０nmの吸光度は、時間と共に増大した（図２を参照のこと）。レンズ上のＰＡＡ−Ｆ５０コーティングの形成は、最初にコンタクトレンズをＰＡＡ−Ｆ５０溶液（上で調製）に約１時間浸漬し、次にＰＡＡ−Ｆ５０コーティングレンズをリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に移して保存することによって実証した。緩衝液は、数週間の保存後でもほぼ無色を保った。
【０１３１】
実施例４
本実施例は、本発明の好ましい実施態様により、表面にＵＶ吸収性コーティングを持つコンタクトレンズの調製方法を説明する。
【０１３２】
ポリ（アクリル酸−コ−Norbloc）（ＰＡＡ−Ｎ２０）の調製
Bruker Avance 400 ＮＭＲ分光計により１Ｈ−ＮＭＲ分光分析を実行した。ＵＶ−Ｖｉｓ分光分析には、Perkin Elmer Lambda 25分光計を利用した。アクリル酸は、Fluka（番号017309111）から供給された。
【０１３３】
ＰＡＡ−Ｎ２０と表される式（２）（ここで、ｍ：ｎ≒８０：２０）のＵＶ吸収性ポリマーは、約３６kDの分子量を有しており、約８．１モル％のＵＶ吸収性モノマー単位（Norbloc、メタクリル酸２−［３−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］エチル）を含む。これは、以下に記述される手順により調製した。
【０１３４】
【化１９】
0006017572.tif 000020
【０１３５】
Ｎ２注入チューブ、冷却器、温度計及びマグネティックバーを取り付けた２５０ml三つ口フラスコに、アクリル酸８．００ｇ（１１１mmol；Fluka番号017309111）、メタクリル酸２−［３−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］エチル２．００ｇ（Norbloc 7966；６．２mmol；Aldrich番号22,-705-6）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ；Aldrich、番号227056）１００mlの混合物を入れた。この溶液から空気を除去するために、この溶液に窒素を通した。次にこれを撹拌しながら６０℃まで加熱し、２，２’−アゾビス−イソ酪酸ジメチル（V-601、Wako番号927-14717）の４％  ＤＭＦ溶液０．５mlを加えた。１６時間にわたり撹拌することにより反応混合物を６０℃に保持し、周囲温度まで冷却して、酢酸エチル１．０Ｌに注ぎ入れた。生じた沈殿物を遠心分離（６０００分−１、３０分）により分離し、わずかに塩基性の水溶液（ｐＨ＝１０．０、炭酸ナトリウムで調整）に再溶解して、脱イオン水に対して限外濾過（３kDa膜、Millipore番号P2PLBCV01；水による１５倍容量交換）を行った。この溶液の凍結乾燥後、白色の固体生成物７．０ｇを単離した。
【０１３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００MHz；Ｄ２Ｏ）δ：０．８〜３．１５（１．０６、１．５２、１．６２、２．１５、２．５７で極大値）、４．２５、６．５〜８．１（Ｈ芳香族）ppm；全てのシグナルは構造化されてなくブロードであった。
【０１３７】
コポリマーＰＡＡ−Ｎ２０中のNorblocモノマー単位のモルパーセントは、以下の式：
ＸNorbloc［Mol-%］＝１００×［３×Ａ芳香族／（７×Ａ１−４×Ａ芳香族）］
［式中、Ａ１は、１．０２〜３．１５ppmの間のプロトンの面積の積分であり、そしてＡ芳香族は、６．５〜８．１５ppmの間の芳香族シグナルの面積の積分である］にしたがい１Ｈ−ＮＭＲの積分に基づいて、ＸNorbloc＝８．１［Mol-%］であった。
【０１３８】
ＵＶ−Ｖｉｓ吸光度（ｐＨ７．０のＰＢＳ溶液）：吸光係数ε１（２９９nm）＝９．０９及びε２（３２９nm）＝８．８６［l/(g×cm)］の２つの極大値。
【０１３９】
ＧＰＣ（３０Å及び１０００Å孔径のPSS Supremaカラム；溶離液としてＰＢＳ溶液；較正標準物質としてＮａ−ポリ（アクリル酸））による分子量：Ｍｗ＝３６kDa。
【０１４０】
ＰＡＡ−Ｎ２０コーティングコンタクトレンズの調製
実施例２で調製したコンタクトレンズをＰＡＡ−Ｎ２０の溶液（１−プロパノールに溶解した０．３６g/L  ＰＡＡ−Ｎ２０、ＨＣＯＯＨで約２．０にｐＨを調整）に約３０分間浸漬し、次にリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で濯いでその中に保存した。表面にＰＡＡ−Ｎ２０コーティングを持つ生じたコンタクトレンズのＵＶスペクトルは、レンズの光透過率がＵＶ−Ｂ−及びＵＶ−Ａ帯域（即ち、２８０nmと３８０nmの間の帯域）で効率的にブロックされたことを明確に示した（図３を参照のこと）。
【０１４１】
実施例５
青色光吸収剤であるポリ［アクリル酸−コ−メタクリロイルオキシメチル−１−（４−ニトロフェニル）ピロリジン］（ＰＡＡ−Ｌ２０）の調製
ＰＡＡ−Ｌ２０と表される式（３）の青色光吸収性ポリマーは、約ＸＸkDの分子量を有しており、約１２．３モル％の青色光吸収性モノマー単位（（Ｓ）−２−メタクリロイルオキシメチル−１−（４−ニトロフェニル）ピロリジン）を含む。これは、以下に記述される手順により調製した。
【０１４２】
【化２０】
0006017572.tif 000021
【０１４３】
Ｎ２注入チューブ、冷却器、温度計及びマグネティックバーを取り付けた１００ml三つ口フラスコに、アクリル酸２．０ｇ（２８mmol、Fluka番号017309111）、（Ｓ）−２−メタクリロイルオキシメチル−１−（４−ニトロフェニル）ピロリジン０．５ｇ（１．６mmol；M. Yoshida et.al., Makromol. Chem. Rapid Commun., 10, (1989), 517により調製）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、Aldrich番号227056）２０mlの混合物を入れた。この溶液から空気を除去するために、この溶液に窒素を通した。次にこれを撹拌しながら６０℃まで加熱し、２，２’−アゾビス−イソ酪酸ジメチル（V-601、Wako番号927-14717）の１％  ＤＭＦ溶液０．５mlを加えた。６時間にわたり６０℃で撹拌することにより反応混合物を保持し、周囲温度まで冷却して、酢酸エチル５００mlに注ぎ入れた。生じた沈殿物を遠心分離（６０００分−１、３０分）により分離し、わずかに塩基性の水溶液（ｐＨ＝１０．０、炭酸ナトリウムで調整）に再溶解して、脱イオン水に対して限外濾過（３kDa膜、Millipore番号P2PLBCV01；水による１５倍容量交換）を行った。この溶液の凍結乾燥後、深黄色の固体生成物１．１ｇを単離した。
【０１４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００MHz；Ｄ２Ｏ）δ：１．０〜２．８（１．２４、１．６７、１．８０、２．２６で極大値）、３．１５〜４．１５（３．４９、３．７９、４．２７で極大値）、６．４〜７．０（Ｈ芳香族）、７．７〜８．４（Ｈ芳香族）ppm；全てのシグナルは構造化されてなくブロードであった。
【０１４５】
コポリマーＰＡＡ−Ｌ２０中の４−ニトロフェニルピロリジン含有モノマー単位、即ち、青色光吸収性モノマー単位のモルパーセント（Ｘ青色）は、以下の式：
Ｘ青色［Mol-%］＝１００×［３×Ａ２／（２×Ａ１−６×Ａ２）］
［式中、Ａ１は、１．０〜２．８ppmの間のプロトンの面積の積分であり、そしてＡ２は、７．７〜８．４ppmの間の芳香族シグナルの面積の積分である］にしたがい１Ｈ−ＮＭＲの積分により算出して、Ｘ青色＝１２．３［Mol-%］であった。
【０１４６】
ＵＶ−Ｖｉｓ吸光度（ｐＨ７．０のＰＢＳ溶液）：吸光係数ε１（２３５nm）＝６．６及びε２（４１７nm）＝１５．３［l/(g×cm)］の２つの極大値。
【０１４７】
ＧＰＣ（３０Å、３００Å、Ｓ２及び１０００Å孔径のPSS Supremaカラム；溶離液としてＰＢＳ溶液；較正標準物質としてＮａ−ポリ（アクリル酸））による分子量：Ｍｗ＝３６kDa。
【０１４８】
実施例６
鎖延長ポリジメチルシロキサン架橋剤の調製
第１工程において、α，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝２０００、Shin-Etsu、KF-6001a）４９．８５ｇをイソホロンジイソシアナート（ＩＰＤＩ）１１．１ｇと無水メチルエチルケトン（ＭＥＫ）１５０ｇ中でジラウリン酸ジブチルスズ（ＤＢＴＤＬ）０．０６３ｇの存在下で反応させることにより、α，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）ポリジメチルシロキサンをイソホロンジイソシアナートでキャップした。この反応液を４０℃で４．５時間保持して、ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩを形成した。第２工程では、α，ω−ビス（２−ヒドロキシエトキシプロピル）ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝３０００、Shin-Etsu、KF-6002）１６４．８ｇと無水ＭＥＫ  ５０ｇとの混合物を、ＤＢＴＤＬ更に０．０６３ｇを加えたＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ溶液に滴下により加えた。反応器を４０℃で４．５時間保持して、ＨＯ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＯＨを形成した。次にＭＥＫを減圧下で除去した。第３工程では、メタクリル酸イソシアナトエチル（ＩＥＭ）７．７７ｇ及びＤＢＴＤＬ更に０．０６３ｇの添加により、第３工程で末端ヒドロキシル基をメタクリロイルオキシエチル基でキャップして、ＩＥＭ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＰＤＩ−ＰＤＭＳ−ＩＥＭを形成した。
【０１４９】
あるいは、ＣＥ−ＰＤＭＳは、以下のとおり調製できる。KF-6001  ２４０．４３ｇを、撹拌装置、温度計、クライオスタット、滴下ロート、及び窒素／真空の注入アダプターを取り付けた１Ｌ反応器に加え、次に高真空（２×１０−２mBar）の適用により乾燥した。次に、乾燥窒素の雰囲気下、蒸留ＭＥＫ  ３２０ｇを反応器に加えて、この混合物を充分に撹拌した。ＤＢＴＤＬ  ０．２３５ｇを反応器に加えた。反応器が４５℃まで温まったら、穏やかな撹拌下でＩＰＤＩ  ４５．８６ｇを滴下ロートを介して１０分間で反応器に加えた。反応液を６０℃で２時間保持した。次に蒸留ＭＥＫ  ４５２ｇに溶解したKF-6002  ６３０ｇを加えて、均質な溶液が形成されるまで撹拌した。ＤＢＴＤＬ  ０．２３５ｇを加えて、乾燥窒素のブランケット下で反応器を５５℃で一晩保持した。翌日、ＭＥＫをフラッシュ蒸留により除去した。反応器を冷却して、次にＩＥＭ  ２２．７ｇを反応器に仕込み、続いてＤＢＴＤＬ  ０．２３５ｇを仕込んだ。３時間後、ＩＥＭ更に３．３ｇを加えて、反応を一晩進行させた。その翌日、反応混合物を１８℃に冷却することにより、ＣＥ−ＰＤＭＳマクロマーを得た。
【０１５０】
レンズ配合物の調製。
以下の組成を有するように成分を１−プロパノールに溶解することによってレンズ配合物を調製した：上で調製した約３２重量％のＣＥ−ＰＤＭＳマクロマー、約２１重量％のＴＲＩＳ−Ａｍ、約２３重量％のＤＭＡ、約０．６重量％Ｌ−ＰＥＧ（Ｎ−（カルボニル−メトキシポリエチレングリコール−２０００）−１，２−ジステアロイル−sn−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン、ナトリウム塩）、約１重量％のDarocur 1173、約０．１重量％のビジティント（visitint）（ＴＲＩＳ中の５％銅フタロシアニン青色色素分散液）、約０．８重量％のＤＭＰＣ（１，２−ジミリストイル−sn−グリセロ−３−ホスホコリン）、約２００ppmのＨ−ＴＥＭＰＯ（４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ）、及び２２重量％の１−プロパノール。
【０１５１】
レンズの調製。
上で調製したレンズ配合物から、米国特許第7,384,590号及び7,387,759号（図１〜６）の図１〜６に示される成形用型と類似の再利用可能な成形用型（石英雌型半体及びガラス雄型半体）で注型成形によりレンズを調製した。成形用型中のレンズ配合物は、ＵＶ照射（１３．０mW/cm2）で約２４秒間照射した。成形したレンズをＭＥＫで抽出した。
【０１５２】
ＵＶ吸収性及び青色光吸収性コーティングを持つコンタクトレンズの調製
上で調製したコンタクトレンズを、ＰＡＡ−Ｎ２０溶液（１−プロパノールに溶解した３．６g/LのＰＡＡ−Ｎ２０、ＨＣＯＯＨでｐＨ≒２．０に調整）を含有する浴に約２０分間浸漬し、１−プロパノールで濯いで、次いでＰＡＡ−Ｌ２０溶液（３．６g/L  ＰＡＡ−Ｌ２０、ＨＣＯＯＨでｐＨ≒２．０に調整）の浴に浸漬した。図４は、得られたコンタクトレンズがＵＶ光を２８０〜３８０nmの間の範囲だけでなく、３８０〜４８０nmの範囲も、即ち、ＵＶ吸収剤クラス１特性を持つレンズに対する基準をはずれても吸収することを示した。これはまた、青色光吸収性レンズの特性を満たした。
【図１】
0006017572.tif 000027
【図２】
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【図３】
0006017572.tif 000029
【図４】
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