(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
近位端と、遠位端と、組織を通る穿刺に送達するサイズの断面とを有する細長のロール状の第１部位であって、穿刺内の生理液に露出すると拡張する凍結乾燥ヒドロゲル第１部位と；
前記ロール状の第１部位の遠位端底面上に融合し、この遠位端底面から延在する第２部位と；
を具える、組織を通る穿刺をシーリングするシーリング材であって、
前記第２部位は、非凍結乾燥の、非架橋ヒドロゲル前駆体から形成された固体塊を含み、当該前駆体は、液状生理液に露出するまで非反応状態を維持し、前記液状生理液に露出すると前記前駆体がインサイチュウで互いに架橋して、前記第１部位を組織に対して接着させる前記第１部位に連結した接着層を提供する、シーリング材。
【請求項２】
請求項１に記載のシーリング材において、前記第２部位がｐＨ調整剤を含むことを特徴とするシーリング材。
【請求項３】
請求項２に記載のシーリング材において、前記ｐＨ調整剤が前記前駆体とほぼ均一に混合された塩を含むことを特徴とするシーリング材。
【請求項４】
請求項２に記載のシーリング材において、前記ｐＨ調整剤が前記前駆体に含浸された複数の塩粒子を含むことを特徴とするシーリング材。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載のシーリング材において、前記第２部位の前駆体が前記第１部位の遠位端に浸透して、前記第１部位と第２部位との間に遷移ゾーンができていることを特徴とするシーリング材。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載のシーリング材において、前記固体塊が前記非架橋ヒドロゲル前駆体でできたほぼ均一な固体プラグを具えることを特徴とするシーリング材。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載のシーリング材において、前記固体塊が、前駆体パウダの焼成塊を具えることを特徴とするシーリング材。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のシーリング材において、前記第２部位が一又はそれ以上の強化エレメントを具えることを特徴とするシーリング材。
【請求項９】
請求項８に記載のシーリング材において、前記一又はそれ以上の強化エレメントが前記前駆体と混合した複数の粒子を含むことを特徴とするシーリング材。
【請求項１０】
請求項８に記載のシーリング材において、前記一又はそれ以上の強化エレメントが、前記前駆体内又はその周辺に埋め込まれたメッシュを具えることを特徴とするシーリング材。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のシーリング材において、前記第２部位が前記前駆体と混合した、前記第２部位の一又はそれ以上の機械的特性を強化する希釈剤を具えることを特徴とするシーリング材。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のシーリング材において、前記第１部位のヒドロゲルが、少なくとも一の合成した親水性ポリエチレングリコールマクロマーからポリマー化した、殺菌された薬理学的に受容できる二重結合架橋ヒドロゲルを具え、生理液で拡張した後少なくとも５０％の体積拡張を行う均衡レベルより実質的に低いレベルであることを特徴とするシーリング材。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載のシーリング材において、前記第１部位が筒型に巻いたシートを具え、これによって前記近位端と遠位端との間に延在するルーメンを規定しており、前記第２部位が前記ルーメンに整列し、当該第２部位を通る経路を具えることを特徴とするシーリング材。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のシーリング材において、前記第１部位の近位端と遠位端との間の長さが、１乃至２０ｍｍであり、前記第２部位の前記遠位端から延在している長さが、前記第１部位の長さより実質的に短いことを特徴とするシーリング材。
【請求項１５】
請求項１４に記載のシーリング材において、前記第２部位の長さが０．５乃至５．０ｍｍであることを特徴とするシーリング材。
【請求項１６】
請求項１５に記載のシーリング材において、前記第２部位の長さが１．５乃至５．０ｍｍであることを特徴とするシーリング材。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載のシーリング材において、前記第１及び第２部位が、その長さに沿って、１乃至８ｍｍのほぼ均一な外側断面を有することを特徴とするシーリング材。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載のシーリング材において、前記第１部位が、全体的に、凍結乾燥ヒドロゲルでできていることを特徴とするシーリング材。
【請求項１９】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載のシーリング材において、前記第１部位が、実質的に、前記凍結乾燥ヒドロゲルからなることを特徴とするシーリング材。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載のシーリング材において、前記第２部位が、全体的に、非凍結乾燥で、非架橋ヒドロゲル前駆体でできていることを特徴とするシーリング材。
【請求項２１】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載のシーリング材において、前記第２部位が、実質的に、前記非凍結乾燥で、非架橋ヒドロゲル前駆体からなることを特徴とするシーリング材。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載のシーリング材において、前記凍結乾燥ヒドロゲルが多孔性であり、前記非架橋ヒドロゲル前駆体が非多孔性であることを特徴とするシーリング材。
【請求項２３】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載のシーリング材において、前記第１部位が多孔性であり、前記第２部位が非多孔性であることを特徴とするシーリング材。
【請求項２４】
近位端と、遠位端と、組織を通る穿刺に送達するサイズの断面とを有する細長のロール状の第１部位であって、穿刺内の生理液に露出されると拡張する凍結乾燥ヒドロゲルから実質的になる第１部位と；
前記ロール状の第１部位の遠位端底面上に取り付けられ、当該遠位端底面から延在する第２部位であって、非凍結乾燥の非架橋ヒドロゲル前駆体の固体塊から実質的になる第２部位と；
を具える、組織を通る穿刺をシーリングするシーリング材であって、
前記前駆体は、液状生理環境にさらされるまで非反応状態を維持し、前記液状生理環境にさらされると前記前駆体がインサイチュウで架橋して前記第１部位を隣接する組織に接合する接着層を提供する、シーリング材。
【請求項２５】
近位端と、遠位端と、組織を通る穿刺に送達するサイズの断面とを有し、前記近位端と遠位端の間に延在するロール状の細長本体と；
前記ロール状の細長本体の遠位端底面上に融合し、この遠位端底面から延在する、非凍結乾燥の、非架橋ヒドロゲル前駆体の固体塊と；
を具える、組織を通る穿刺をシーリングするシーリング材であって、
前記前駆体は、液状生理環境にさらされるまで非反応状態を維持し、前記液状生理環境にさらされると前記前駆体がインサイチュウで架橋して前記穿刺内の隣接する組織に接合する接着層を提供する、シーリング材。
【請求項２６】
請求項２５に記載のシーリング材において、前記固体塊が、前記非架橋ヒドロゲル前駆体でできたほぼ均一な固体プラグを具えることを特徴とするシーリング材。
【請求項２７】
請求項２５または２６に記載のシーリング材において、前記非架橋ヒドロゲル前駆体が、当該前駆体が架橋している間は実質的に拡張しないように構成されていることを特徴とするシーリング材。
【請求項２８】
請求項２に記載のシーリング材において、前記ｐＨ調整剤が、前記第２部位の外側表面上に被覆した、外側表面に埋め込んだ、あるいは外側表面に含浸させた一又はそれ以上の塩を含むことを特徴とするシーリング材。
【請求項２９】
組織を通る穿刺をシーリングするシーリング材を製造する方法において：
近位端と、遠位端と、組織を通る穿刺に送達するサイズの断面とを有する細長のロール状の第１部位であって、穿刺内の生理液に露出すると拡張する凍結乾燥ヒドロゲルから形成されている第１部位を形成するステップと；
前記ロール状の第１部位の遠位端底面上に非架橋ヒドロゲル前駆体の固体塊を取り付けるステップであって、前記前駆体は、液状生理液にさらされるまで非反応状態を維持し、前記液状生理液にさらされると、前記前駆体がインサイチュウで互いに架橋して、前記第１部位を隣接する組織に接合する接着層を提供するステップと；
を具えることを特徴とする方法。
【請求項３０】
請求項２９に記載の方法が更に、ＰＥＧアミンとＰＥＧエステルパウダを、非架橋ＰＥＧ前駆体の液状混合物に溶かすステップを具え、前記遠位端底面上に非架橋ヒドロゲル前駆体の固体塊を取り付けるステップが、真空発生器を使用して前記非架橋ＰＥＧ前駆体の液状混合物を前記遠位端底面上に塗布するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項３１】
請求子３０に記載の方法において、前記液状混合物が、実質的に乾いた環境内で前記遠位端底面上に塗布されることを特徴とする方法。
【請求項３２】
請求項３１に記載の方法において、前記液状混合物が冷却されて前記遠位端底面に取り付けられた固体塊に固化することを特徴とする方法。
【請求項３３】
請求項２９〜３２のいずれか１項に記載の方法において、第１の細長部位を形成するステップが：
前記凍結乾燥ヒドロゲルでできたシートを形成するステップと；
前記近位端と遠位端の間に延在するルーメンを具える筒型ロールに前記シートを巻くステップと；
を具えることを特徴とする方法。
【請求項３４】
請求項３３に記載の方法において、前記シートを巻くステップが、当該シートを筒状部材に装填して筒型ロールを作るステップを具え、前記真空発生器が前記液状混合物を前記筒型部材に引きいれて前記液状混合物を前記遠位端底面に塗布することを特徴とする方法。
【請求項３５】
請求項２９に記載の方法において、非架橋ヒドロゲル前駆体の固体塊を前記遠位端底面に取り付けるステップが：
固体状の前記前駆体を提供するステップと；
前記前駆体を液状に溶かすステップと；
前記溶かした前駆体を前記第１部位の遠位端底面に塗布するステップと；
前記溶かした前駆体を固化して前記固体塊を作るステップと；
を具えることを特徴とする方法。
【請求項３６】
請求項３５に記載の方法において、前記溶かした前駆体を真空を用いて前記遠位端底面に塗布することを特徴とする方法。
【請求項３７】
請求項３５または３６に記載の方法において、前記前駆体が、実質的に乾いた環境内で溶けて前記遠位端底面に塗布されることを特徴とする方法。
【請求項３８】
請求項２９〜３７に記載の方法が更に、前記第２部位に一又はそれ以上の強化エレメントを含ませるステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項３９】
組織を通る穿刺をシーリングするシーリング材を製造する方法において：
穿刺内の生理液に露出すると拡張する凍結乾燥ヒドロゲルのシートを形成するステップと；
近位端と遠位端の間に延在するルーメンを具える筒型ロールに前記シートを巻くステップと；
前記筒型ロールを筒型部材に、前記筒型ロールの遠位端が前記筒型部材の第１の端部から内側にオフセットするように、装填するステップと；
複数の非架橋ヒドロゲル前駆体を溶かすステップであって、当該前駆体は、液状生理液に露出するまで非反応状態を維持し、前記液状生理液に露出すると前記前駆体がインサイチュウで架橋する、ステップと；
前記溶かした前駆体を前記筒型部材内の前記筒型ロールの遠位端底面上に塗布するステップと；
前記溶かした前駆体を固化して、前記筒型ロールの遠位端底面上に取り付けられた固体塊を作るステップと；
を具えることを特徴とする方法。
【請求項４０】
請求項３９に記載の方法において、真空発生器を使用して、前記溶かした前駆体を前記筒型部材内に引き入れて前記液体混合物を前記遠位端底面に塗布することを特徴とする方法。
【請求項４１】
請求項３９又は４０に記載の方法が更に、前記溶かした前駆体を塗布する前に、前記筒状部材の第１の端部内に一又はそれ以上の強化部材を配置して、前記一又はそれ以上の強化部材が前記固体塊に埋め込まれるようにすることを特徴とする方法。
【請求項４２】
請求項４１に記載の方法において、前記一又はそれ以上の強化部材がメッシュを具えることを特徴とする方法。
【請求項４３】
請求項４１に記載の方法において、前記一又はそれ以上の強化部材が、前記筒状部材の第１の端部内にらせん状に巻かれた一又はそれ以上のフィラメントを具えることを特徴とする方法。
【請求項４４】
請求項３９に記載の方法が更に：
固体状の複数の前駆体を提供するステップと；
前記固体の前駆体を当該前駆体が溶ける前に互いに混合するステップと；
を具えることを特徴とする方法。
【請求項４５】
請求子４４に記載の方法が更に、前記前駆体を溶かす前に一又はそれ以上のｐＨ調整剤を前記固体の前駆体と混合するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項４６】
請求項３９に記載の方法が更に、前記溶かした前駆体を前記遠位端底面に塗布する前に前記溶かした前駆体に一又はそれ以上の希釈剤を混合して、結果物である固体塊の一又はそれ以上の機械的特性を強化するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項４７】
請求項３９に記載の方法が更に、前記固体塊の外側表面に一又はそれ以上のｐＨ調整剤を、コーティングする、埋め込む、又は含浸させるステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項４８】
請求項３９に記載の方法において、前記前駆体が、実質的に乾いた環境内で溶けて、前記遠位端底面に塗布されることを特徴とする方法。
【請求項４９】
組織を通って延在する穿刺をシーリングする装置において：
近位端と、穿刺内に挿入するサイズの遠位端と、近位端及び遠位端の間に延在するルーメンと、当該ルーメンに連通する遠位側開口と、を具える筒状部材と；
近位端と遠位端を有する細長のロール状の第１部位と、前記遠位端底面上に取り付けられこの遠位端底面から延在する第２部位とを具えるシーリング材であって、前記第２部位が前記第１部位より前記遠位側開口により近く配置されるように前記ルーメン内に配置されており、前記第１部位が穿刺内で生理液に露出されたときに拡張する凍結乾燥ヒドロゲルから形成されており、前記第２部位が非架橋ヒドロゲル前駆体から形成された固体塊を含み、前記前駆体は、液状生理液にさらされるまで非反応状態を維持し、前記液状生理液にさらされるとインサイチューで互いに架橋して、前記第１部位を隣接する組織に接合する接着層を提供する、シーリング材と；
前記筒状部材のルーメン内に配置された前進部材であって、前記筒状部材が前記前進部材に対して穿刺から後退すると前記遠位側開口の外に前記ルーメンから前記シーリング材を展開させる前進部材と；
を具えることを特徴とする装置。
【請求項５０】
請求項４９に記載の装置において、前記シーリング材が前記第１部位と第２部位を通って延在するルーメンを具え、前記装置が更に、細長位置決め部材を具えており、当該位置決め部材がその遠位端上に拡張可能なエレメントを有しており、前記位置決め部材が前記筒状部材のルーメンとプラグのルーメンとを通過するサイズであることを特徴とする装置。
【請求項５１】
請求項４９に記載の装置において、前記第１部位が筒型に巻いたシートを具え、これによって前記近位端と遠位端との間に延在するルーメンを規定しており、前記第２部位が当該ルーメンと整列して第２部位を通る経路とを具えることを特徴とする装置。
【請求項５２】
患者の組織を通って延在する穿刺をシーリングする方法において用いるためのシーリング材であって：
前記方法は、
近位端と遠位端を有するロール状の第１部位と、前記ロール状の第１部位の遠位端底面上に融合し、この遠位端底面から延在する第２部位とを具えるシーリング材であって、前記ロール状の第１部位が凍結乾燥ヒドロゲルで形成されており、前記第２部位が非活性状態の非架橋ヒドロゲル前駆体から形成されている固体塊を含む、シーリング材を提供するステップと；
前記第１部位の前に前記穿刺に入る前記第２部位を用いて組織を通る穿刺内に前記シーリング材を導入するステップと；
前記穿刺内の流体に前記シーリング材を露出させるステップであって、前記第２部位の前駆体をインサイチュウで互いに架橋させて前記第１部位に接合する接着層を提供し、前記第１部位の凍結乾燥ヒドロゲルを拡張させて前記穿刺内のスペースを満たしてうっ血を提供するステップと；
を具えることを特徴とする、シーリング材。
【請求項５３】
前記方法において、前記第２部位が非反応状態を維持するように前記シーリング材が筒状部材内の穿刺に導入され、前記シーリング材を露出させるステップが、前記穿刺内の筒状部材から前記シーリング材を展開させるステップを具えることを特徴とする、請求項５２に記載のシーリング材。
【請求項５４】
前記方法において、前記穿刺が患者の皮膚から血管壁の動脈切開まで延在しており、前記シーリング材が前記穿刺内に進んで前記動脈切開に対して前記第２部位を押し、前記第２部位が前記第１部位を前記動脈切開に対して接合する接着層を提供する、ことを特徴とする、請求項５２または５３に記載のシーリング材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的に、身体内の穿刺をシーリングするためのシーリング材、シーリング装置及びシーリング方法に関し、特に、組織を通って血管へ延在する血管穿刺のシーリング装置及びシーリング方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば、患者の血管系内で処置を行うために、血管系へ経皮的にアクセスして、その処置が終了した後に残った穿刺をシーリングする装置及び方法は公知である。例えば、患者の皮膚と組織を通って中空状の針を血管に挿入することができる。ガイドワイヤを針のルーメンを介して血管に通し、針を除去する。次いで、例えば、一又はそれ以上の拡張剤と共に、あるいは拡張剤に続けて、導入シース、処置シース、又は大腿鞘を、ガイドワイヤ上を血管まで進めることができる。カテーテル又はその他のデバイスを、導入シースを通して、ガイドワイヤ上を医療処置を行う位置まで進めることができる。このように、導入シースは、様々なデバイスを血管へアクセスさせる及び／又は導入するのを容易にする一方で、血管壁への外傷を最小限に抑える及び／又は失血を最小限に抑える。
【０００３】
処置が完了してデバイスと導入シースを取り外すと、皮膚と血管壁との間に延在する穿刺が残る。この穿刺をシーリングするには、組織に、例えば手動で及び／又はサンドバッグを用いて、うっ血ができるまで外部から圧力をかける。しかしながら、この処置は時間がかかり、高価であり、医療専門家によって１時間ほどの時間を要する。また、患者にとっては不快であり、患者は手術室、カテーテルラボ、あるいは待合室において動かずにいることが要求される。更に、うっ血が生じる前に出血により血腫ができるリスクがある。
【０００４】
このような処置から生じる血管穿刺をシーリングする様々な装置及び方法が、米国特許第７，３１６，７０４号、第７，３３１，９７９号、第７，３３５，２２０号、及び第７，８０６，８５６号、及び米国特許出願公開第２００７／０２３１３６６号、第２００８／００８２１２２号、第２００９／００８８７９３、第２００９／０２５４１１０号、第２０１０／０１６８７８９号、第２０１０／０２７４２８０号、及び第２０１０／０２８０５４６号などに提言されている。
【０００５】
例えば、米国特許第７，３１６，７０４号に開示されているように、ＭＡＴＲＩＸ（登録商標）製品は、適宜のバッファと混合した二つの合成ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ポリマパウダを含み、大腿鞘を介して動脈切開部位に注入される。Ｍｙｎｘ（登録商標）Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｓｕｒｅ  Ｄｅｖｉｃｅは、米国特許第７，３３５，２２０号など、上記の一又はそれ以上の引用文献に開示されているように、血管穿刺をシーリングするもう一つのシステムである。
【０００６】
このように、組織を通って穿刺をシーリングする装置及び方法は有用である。
【発明の概要】
【０００７】
本発明は、身体内の穿刺をシーリングする装置及び方法に関する。特に、本発明は、組織を通る穿刺をシーリングするシーリング材と、このようなシーリング材を製造する方法に関する。更に、本発明は、組織を通って延在する穿刺内に一時的にあるいは永久にうっ血を提供する装置及び方法、及び／又は、患者の皮膚から血管又はその他の体腔へ延在する経皮穿刺にシーリング材を送達する装置及び方法に関する。
【０００８】
一の実施例によれば、組織を通る穿刺をシーリングするシーリング材が提供されており、これは、近位端と、遠位端と、組織を通る穿刺に送達するサイズの断面を有する第１部位と、この第１部位の遠位端に融合して、この遠位端から延在する第２部位と、を具える。第１部位は、穿刺内で生理液に露出されると拡張する凍結乾燥ヒドロゲルから作ることができる。第２部位は、非凍結乾燥、非架橋ヒドロゲル前駆体の固体塊から作ることができ、この前駆体は、液状生理物質に露出されるまで非反応状態が続き、露出されると、前駆体がインサイチュウで互いに架橋してシーリング材の動脈切開への改良された接着性を提供する。
【０００９】
一の実施例では、第１部位は、凍結乾燥ヒドロゲルからなり、第２部位は、非架橋前駆体からなる。代替的に、第２部位は、例えば、前駆体と混合した、前駆体に埋め込んだ、あるいは前駆体を囲む、複数のフィラメント又は粒子といった、一又はそれ以上の強化エレメントを具えていてもよい。追加で、あるいは代替的に、第２部位は一又はそれ以上の希釈剤を具えており、第２部位の一又はそれ以上の特性を強化するようにしてもよい。
【００１０】
選択的に、このシーリング材は、例えば、第１又は第２部位に含浸させた、第１又は第２部位の上に被覆した、あるいは、第１又は第２部位に含まれる一又はそれ以上のｐＨ調整剤を具えていてもよい。例えば、シーリング材が穿刺内に露出されると、この調整剤がシーリング材上あるいはその周りの局部的なｐＨを調整して、例えば、穿刺の架橋、及び／又は所望の接着材料の生成を強化する。代替的に、この前駆体の材料は、間質性体液又は血液のｐＨ及び／又は緩衝容量が、前駆体の架橋を駆動するあるいは容易にするのに有効であり、ｐＨ調整剤を含まないように選択することができる。
【００１１】
別の実施例によれば、組織を通る穿刺をシーリングするシーリング材が提供されており、これは、近位端と、遠位端と、組織を通る穿刺に送達するサイズの断面を有する細長の第１部位であって、穿刺内の生理液に露出されると拡張する凍結乾燥ヒドロゲルからなる第１部位と；この第１部位の遠位端に融合して、この遠位端から延在する第２部位であって、非凍結乾燥、非架橋ヒドロゲル前駆体の固体塊からなり、この前駆体が液状生理環境に露出されるまで非反応状態を維持し、露出されると、前駆体がインサイチュウで架橋して第１部位を隣接する組織に結合させる接着層を提供する第２部位とを具える。
【００１２】
さらに別の実施例によれば、組織を通る穿刺をシーリングするシーリング材が提供されており、これは、近位端と、遠位端と、近位端と遠位端との間に延在する組織を通る穿刺に送達するサイズの断面を有する細長い本体を具える。この細長い本体は、非凍結乾燥、非架橋ヒドロゲル前駆体の固体塊からなり、前駆体は、液状生理環境に露出されるまで非反応状態を維持し、露出されると前駆体がインサイチュウで架橋して穿刺内の隣接する組織に結合させる接着層を提供する。代替的に、細長い本体は、一又はそれ以上の強化部材、一又はそれ以上の希釈剤、及び／又は、一又はそれ以上のｐＨ調節剤を含んでいてもよい。
【００１３】
さらに別の実施例によれば、組織を通る穿刺をシーリングするシーリング材が提供されており、これは、近位端と、遠位端と、組織を通る穿刺に送達するサイズの断面とを有する第１部位と、第１部位の遠位端に融合し、この遠位端から延在する第２部位とを具える。第１部位は、穿刺内の生理液に露出すると拡張する凍結乾燥ヒドロゲルから形成される。第２部位は、非凍結乾燥、非架橋ヒドロゲル前駆体の固体塊と、一又はそれ以上のｐＨ調整剤と、強化エレメントと、及び／又は、前駆体に混合して第２部位の一又はそれ以上の機械的特性を強化する希釈剤と、を具える。
【００１４】
さらに別の実施例によれば、組織を通る穿刺をシーリングするシーリング材を製造する方法が提供されており、この方法は、近位端と、遠位端と、組織を通る穿刺に送達するサイズの断面を有する第１部位を形成するステップを具える。第１部位は、凍結乾燥ヒドロゲル、又は、穿刺内の生理液に露出されると拡張する、その他の生体適合性、生体吸収性材料で形成することができる。非架橋ヒドロゲル前駆体の固体塊は、遠位端に融合あるいは遠位端に取り付けることができ、液状生理環境に露出されるまで非反応状態を維持し、露出されると、インサイチュウで互いに架橋して、動脈切開への接着を改良する。例えば、この固体塊は、ほぼ均一な固体栓として、あるいは紛体の焼結塊として形成することができる。
【００１５】
さらに別の実施例によれば、組織を通る穿刺をシーリングするシーリング材を製造する方法が提供されており、この方法は、穿刺内の生理液に露出されると拡張する凍結乾燥ヒドロゲルでできたシートを形成するステップと、このシートを、近位端と遠位端の間に延在するルーメンを具える筒状ロールに巻くステップと；この筒状ロールを筒状部材に装填して筒状ロールの遠位端が筒状部材の第１端部から内側にオフセットさせるステップと；を具える。複数の非架橋ヒドロゲル前駆体を選択的に一又はそれ以上の希釈剤と共に混合して溶かし、この前駆体がインサイチュウで架橋する、前駆体が水性生理液に露出するまで非反応状態に維持する。溶かした前駆体を筒状部材内の筒状ロールの遠位端に塗布して、固化させ、筒状ロールの遠位端に融合した固体塊を作る。
【００１６】
別の実施例によれば、組織を通る穿刺をシーリングする装置が提供されており、この装置は、近位端と、穿刺内へ挿入するサイズの遠位端と、近位端と遠位端との間に延在するルーメンと、ルーメンに連通する遠位開口と、ルーメン内のシーリング材と、ルーメン内の前進部材であって、例えば、筒状部材が穿刺から前進部材に対して後退するときに、シーリング材を遠位開口の外に展開させるルーメン内の前進部材とを具える。シーリング材は、近位端と遠位端を具える第１部位と、遠位端に融合して遠位端から延在する第２部位とを具える。シーリング材は、ルーメン内で第２部位が第１部位より遠位開口に近くに配置されるように、配置することができる。例示的実施例では、第１部位が穿刺内の生理液に露出されると拡張する凍結乾燥ヒドロゲルから形成されており、及び／又は、第２部位が非架橋ヒドロゲル前駆体から形成されており、前駆体は、液状生理環境に露出されるまで非反応状態を維持し、露出されると、前駆体が互いにインサイチュウで架橋して、動脈切開に改良された接着性を提供する。
【００１７】
さらに別の実施例によれば、組織を通る穿刺をシーリングする装置が提供されており、この装置は、近位端と遠位端を具える第１部位と、遠位端に融合され遠位端から延在する第２部位とを具える。例示的実施例では、第１部位は凍結乾燥ヒドロゲルから形成されており、及び／又は、第２部位は、非反応状態にある非架橋ヒドロゲル前駆体から形成されている。シーリング材は、第１部位の前に穿刺に入る第２部位と共に組織を通る穿刺に導入される。シーリング材は、穿刺内の液体に露出されると、第２部位の前駆体がインサイチュウで互いに架橋して、動脈切開への接着性を高め、第１部位の乾燥ヒドロゲルが拡張して、穿刺内のスペースを埋めて、うっ血を生じさせる。
【００１８】
本発明のその他の態様及び特徴は、図面と共に以下の記載を考慮することで明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
図に示す例示的装置は、原寸に比例している必要はなく、強調して、図に示す実施例の様々な態様や特徴を説明する。
【図１】図１は、例えば、冷凍乾燥ヒドロゲルで形成した主部分と、例えば、非架橋前駆体で形成した遠位先端部分とを具えるシーリング部材の例示的実施例を示す斜視図である。図１Ａは、移送チューブと心棒の断面図であり、図１のシーリング部材を製造する方法を示す。
【図２】図２Ａは、位置決め部材と、位置決め部材の上の移動可能なシーリング材を含むキャリッジを具える、組織を通る穿刺にシーリング材を送達する装置の例示的実施例を示す側面図である。図２Ｂは、図２Ａに示す装置の分解斜視図である。図２Ｃは、図２Ａと２Ｂの装置の部分斜視図である。
【図３】図３Ａ乃至３Ｇは、図２Ａ乃至２Ｃの装置を用いて穿刺をシーリングする方法を示す、患者の身体の断面図である。
【図４】図４Ａ及び４Ｂは、例えば、図２Ａ乃至３Ｇに示す装置と方法を用いて、動脈切開に対して圧縮されているシーリング材の第１の選択的実施例を示す側面図である。
【図５】図５Ａ及び５Ｂは、例えば、図２Ａ乃至３Ｇに示す装置と方法を用いて、動脈切開に対して圧縮されているシーリング材の第２の選択的実施例を示す側面図である。
【図６】図６Ａ乃至６Ｃは、例えば、図２Ａ乃至３Ｇに示す装置と方法を用いて、動脈切開に対して圧縮されているシーリング材の第３の選択的実施例を示す側面図である。
【図７】図７Ａ及び７Ｂは、例えば、図２Ａ乃至３Ｇに示す装置と方法を用いて、動脈切開に対して圧縮されているシーリング材の第４の選択的実施例を示す側面図である。
【図８】図８Ａ乃至８Ｃは、例えば、図２Ａ乃至３Ｇに示す装置と方法を用いて、動脈切開に対して圧縮されているシーリング材の第５の選択的実施例を示す側面図である。
【図９】図９は、凍結乾燥ヒドロゲル部分と一又はそれ以上の非架橋前駆体部分を有するシーリング材の更なる代替実施例を示す側面図である。
【図１０】図１０Ａ乃至１０Ｃは、シーリング材の別の実施例を示す斜視図であり、シーリング材を提供する材料のベース部分に被覆した接着剤を作る方法を示す。図１０Ｄは、図１０Ａ乃至１０Ｃのシーリング材を用いて穿刺をシーリングする方法を示す患者の身体の断面図である。
【図１１】図１１Ａは、組織の穿刺をシーリングする方法を示す患者の身体の断面図である。図１１Ｂは、図１１Ａのパッチの１１Ｂ−１１Ｂ線に沿った断面図である。
【図１２】図１２Ａ及び１２Ｂは、図１に示すような、シーリング材に設けることができる非架橋前駆体部分の代替の実施例を示す側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
図面を参照すると、図１は組織を通る穿刺（図示せず）をシーリングするシーリング材２の例示的実施例を示す。一般的に、シーリング材２は、近位端４ａと遠位端４ｂを有する第１の近位側部位あるいは主部分４と、第一部分４の遠位端４ｂに融合され、あるいは取り付けられ、この遠位端４ｂから延在する、例えば固体塊又は固体プラグとして構成された、複数の非凍結乾燥及び／又は非架橋前駆体から形成された、第２の遠位側部位あるいは先端部分６とを具える。以下に更に説明するように、非架橋前駆体は、例えば、組織を通って延在する穿刺内に展開するあるいはこの中に露出される、液状生理的環境に露出される前あるいは露出されるまで、非反応状態を維持する。
【００２１】
例えば、シーリング材２のこの構成は、第２部位６の架橋を組み合わせて、第１部位４の凍結乾燥ヒドロゲルあるいはその他の拡張可能な材料の拡張特性を用いて、インサイチュウで接着材を生成する。拡張可能なヒドロゲルの接着特性を改良することによって、シーリング材２は、例えばシーリング材２の改良された接着性と組み合わせて、動脈切開を囲む組織あるいはその他の近接する組織構造へ、例えば、完全に血管外であるいは動脈切開及び／又は血管へ部分的に延在させて、第１部位４を拡張させて、シーリング材２の第２部位６で生じるインサイチュウポリマ架橋によって、血管外閉塞を強化することができる。
【００２２】
図に示すように、第１部位４は、例えば、近位端４ａと遠位端４ｂ、及びこれらの間に延在する外側表面４ｃを具える、細長円筒形状に形成することができる。選択的に、破線で示すように、シーリング材２は、第１部位４の近位端４ａと遠位端４ｂの間に、第２部位６を通って延在するルーメン５を具えていてもよく、例えば、シーリング材２の送達を容易にする。例えば、ルーメン５は、バルーンカテーテルや、その他の位置決め部材１４（図示せず、例えば図２Ａ乃至２Ｃと以下の関連する説明を参照）をそこを通って受けるような寸法であり、例えば、以下にさらに説明するように、シーリング材２が位置決め部材１４に対してスライドするあるいは位置決め部材の上を通過する及び／又は位置決め部材１４がシーリング材２に対して軸方向に向けられるようになる。代替的に、シーリング材２は、実質的に連続するロッド材であってもよく、例えばシーリング材２は、位置決め部材のないカートリッジ又はシャトル（図示せず）を用いて穿刺内に送達することができる。
【００２３】
例示的実施例では、第１部位４は、米国特許出願公開第２００７／０２３１３３６号に記載されているように、筒状にまかれた凍結乾燥ヒドロゲルシートで形成されている。所望であれば、第１部位４は、楕円形、三角形、正方形、円錐形、ディスク状、多角形、その他（図示せず）など、その他の筒状あるいは中実ロッド断面を有していてもよい。
【００２４】
例示的実施例では、シーリング材２は、全長が約３乃至２０ｍｍであり、例えば、約５乃至１０ｍｍあるいは約１５乃至２０ｍｍである。また、外径あるいはその他の断面は約１乃至８ｍｍ、例えば、約１乃至３ｍｍ、約１．５乃至２．０ｍｍ、約０．０６９インチ（１．７５ｍｍ）である。図１に示す実施例では、第１部位４は、第２部位６より実質的に長いが、代替的に、部分４、６は同じ長さであってもよく、あるいは第２部位６が第１部位４より長くてもよい。更なる代替の実施例では、第１部位４をなくして、第２部位６が、例えば約３乃至２０ｍｍの長さを有し、シーリング材２の全長を提供してもよい。
【００２５】
例えば、第１部位４は、約０（シーリング材２全体が第２部位６でできている場合）乃至２０ｍｍ、例えば、約５乃至２０ｍｍ、例えば、約１５ｍｍの長さを有している。第２部位６は、第１部位４と同じ外形を有していてもよいが、長さは、例えば約０（シーリング材２が第１部位４でできている場合）乃至８ｍｍ、例えば、約０．５乃至５．０ｍｍ、例えば、約１．５ｍｍで、第１部位より実質的に短い。
【００２６】
第１部位４は、例えば、多孔性及び／又は生体吸収性ヒドロゲルといった、生体適合性及び／又は生体吸収性のある材料でできており、水和した時に所望の拡張特性を有する。一の実施例では、第１部位４は、米国特許出願公開第２００７／０２３１３３６号に開示されているように、全体が、例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）といった凍結乾燥及び架橋ヒドロゲルで、あるいはその他の合成材料でできているが、以下に更に説明するように、選択的に、例えば、溶融中に、第２部位６の材料が第１部位４の遠位端４ｂに部分的に差し込まれる遷移ゾーン（図示せず）を具えている。
【００２７】
例えば、ヒドロゲルシーリング材に使うＰＥＧポリマは、上述した引用文献に開示されているように、例えば、ＰＥＧ−アミン：８Ａ２０Ｋ−ＮＨ２と、ＰＥＧ−エステル：４Ａ１０Ｋ−ＣＭ−ＨＢＡ−ＮＨＳなど、２種類のポリエチレングリコールヒドロゲルでできた成分を含むものでもよい。例示的実施例では、ＰＥＧ−アミン／ＰＥＧ−エステルのモル比は、１：９（１０％ＰＥＧ−アミン：９０％ＰＥＧ−エステル）乃至９：１（９０％ＰＥＧ−アミン：１０％ＰＥＧ−エステル）であり、例えば約１：１の比である。
【００２８】
代替の実施例では、第１部位４が、例えば、コラーゲン、フィブリン、カルボキシメチルセルロース、酸化セルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、あるいはその他のタンパク質ベースの材料、及び／又は、ポリグリコール酸（ＰＧＡ’ｓ）、ポリラクチド（ＰＬＡ’ｓ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、その他、といった合成材料など、一又はそれ以上の生物製剤血栓形成促進剤を含む、血栓形成促進性材料といったその他の材料で形成されていてもよい。第１部位４の材料は、例えば、数日、数週間、数か月といった期間の時間が経つと、少なくとも部分的に吸収される。
【００２９】
選択的に、第１部位４（及び／又は、第２部位６）は、治療剤及び／又は薬剤を含んでおり、例えば、治癒を促進し、感染及び／又はその他の不都合な医学事象、などを防ぐ。このような薬剤は、材料中に埋め込む、及び／又は、一又はそれ以上のコーティング又は層として塗布することができる。更に、第１部位４は、ほぼ均一な組成物を有しているか、あるいは、この組成物が、第１部位の長さに沿って、及び／又は、第１部位４内にある層内で、変化する。
【００３０】
例示的実施例においては、第１部位４は、例えば、初期には薄いシート状凍結乾燥ポリマの形状をしている血栓形成促進性材料などのその他の材料でできていてもよい。例えば、ＰＥＧヒドロゲル材料から第１部位４を作るには、ヒドロゲルを作るためのＰＥＧ−アミンと、ＰＥＧ−エステルパウダを別々のバイアルに満たす。例えば、ホウ酸塩ナトリウムとリン酸塩ナトリウムを注射用滅菌水（ＷＦＩ）に溶かして、各溶液のｐＨを予め設定した条件にあうように調整することによって、リン酸塩とホウ酸の塩緩衝液を作ることができる。次いで、二つのＰＥＧパウダをそれぞれの緩衝液に溶かす。これらの前駆体溶液を互いに混合して、トレイに注ぎ、冷凍乾燥させる。この冷凍乾燥材料を一連の熱及び／又は湿度調整サイクルにおいて、例えば、ポリマ化反応を行う。
【００３１】
凍結乾燥させて調整したヒドロゲルシーリング材シートを、必要なサイズと量に合わせて、例えば、最終形の第１部位４の所望の長さに切るなどして、整える。例えば、図１Ａに示すように、整えたヒドロゲルを乾燥させて、巻き、移送チューブ８に装填し、次いで第２部位６に取り付ける。第１部位４を製造する材料と方法に関する更なる情報は、米国特許出願公開第２００７／０２３１３６６号に見られる。
【００３２】
非凍結乾燥で、非架橋のシーリング材２でできた部位６を作るには、ＰＥＧ−アミンパウダとＰＥＧ−エステルパウダ（又は、その他の架橋可能なポリマ前駆体）をビーカで溶かし、混合して、所定の温度で所定時間加熱する。例えば、この前駆体を実質的に乾燥した空気又は不活性ガス環境中で溶かし、例えば、時期尚早な架橋を引き起こす水蒸気の取り込みを最小限にする又は防止する。真空発生器を用いて、溶かしたＰＥＧを次いで巻いた凍結乾燥第１部位４の遠位端４ｂに塗布する。
【００３３】
例えば、上述した通り、第１部位４は、巻きつけたシートから作ることができ、図１Ａに示すように転送チューブ８へ装填できる。転送チューブ８は、最終シーリング材２の所望の外形又は断面に合致する内径とその他の断面を有する。転送チューブ８は、組立プロセスの処理パラメータを操作できるものであれば、ポリマ、金属、複合材などどのような材料でできていてもよく、選択的に、第１部位４の挿入及び／又はシーリング材２の除去を容易にする例えばＰＴＦＥなど所望のコーティングを具えていてもよい。
【００３４】
第１部位４は、第１部位４の遠位端４ｂが転送チューブ８の端部から、例えば、第２部位６の所望の長さに相当するあるいはこれより大きい所定の距離Ｌ６だけ内側へオフセットするように転送チューブ８に装填される。例えば、約１．５ｍｍの第２部位６の所望の最終長について言えば、遠位端４ｂが転送チューブ８の端部から約２．０ｍｍ内側にオフセットしている（過剰な材料は以下に述べるように、後ほど処理する）。真空発生器を用いて、溶かした非架橋ＰＥＧを巻いた凍結乾燥シーリング材の遠位端４ｂに塗布する。例えば、真空は、溶かしたＰＥＧを転送チューブ８に誘導し、第１部位４の遠位端４ｂに対向させる（矢印を付けた「真空」によってあらわされる）。このように、転送チューブ８で溶けたＰＥＧを、例えば直径及び／又は長さの第２部位６の所望の形状にモールドする。
【００３５】
この真空によって、溶けた前駆体を第１部位４の遠位端４ｂに名目上隣接させ、及び／又は、例えば、毛細現象などによって、溶けた前駆体を部分的に第１部位４内の細孔及び／又はその他の開スペースに引き込む。この場合、第１部位４の遠位端４ｂ内に遷移ゾーン７ができ、その中に溶けた前駆体が第１部位４の凍結乾燥ヒドロゲル又はその他の材料内に浸透して、第２部位６の第１部位４への溶融を強化する。例えば、溶けた前駆体は周辺条件で迅速に冷却し、遠位端４ｂへの浸透は比較的短くなり、その結果、例えば遷移ゾーン７は１ｍｍ又はそれより短くなる。
【００３６】
溶けた前駆体は、周囲条件で乾燥し、例えば、単純に冷却して固まる、あるいは代替的に、溶けて塗布された前駆体を所望の条件において、溶けた前駆体の固化を促進するあるいは容易にすることができる。この真空プロセスは、二つの部位を効率よく融合させて、ある長さのシーリング材２を提供する。
【００３７】
所望であれば、以下にさらに説明し、本明細書に特定されている引用文献に記載されている、例えば、キャリッジ又はシャトルなど送達装置に装填するための所望の長さに結果物であるシーリング材２を調整する。例えば、第２部位６の長すぎる分は、機械的切断、レーザ切断、などによって除去し、最終的な第２部位６用の所望の長さとする。追加であるいは代替的に、第１部位４を転送チューブ８（上述の）に装填する前に、及び／又は、第２部位６を遠位端４ｂに融合させた後に、近位端４ａを切断して、所望の長さに調整することができる。
【００３８】
追加であるいは代替的に、シーリング材２及び／又は第１部位４はルーメン５を具える。ルーメン５は、例えば、第１部位４の一又はそれ以上のシート又は層から巻かれる、又はモールドで形成する場合に、代替的にルーメン５ができる。代替的に、ルーメン５は、すでに形成された中実の第１部位４と、第２部位６に、あるいはシーリング材２全体を通して穿孔することにより、又はこれらから材料を除去することにより形成することができる。例えば、第１部位４がロールシートでできている場合、ロッド又はその他のマンドレル９（転送チューブ８と同様に製造することができる）は、第２部位６を遠位端４ｂに取り付ける前に、図１Ａに示すように、転送チューブ８から延在しているルーメン５を通して挿入できる。このように、第２部位６はマンドレル９周辺、例えば、転送チューブ８内で延いた４ｂにモールドして融合させることができる。溶けた前駆体が固化するとマンドレル９を除去して、第２部位６と第１部位４を通る連続ルーメンとすることができる。代替的に、第２部位６を形成し第１部位４に融合した後に、第２部位６を通るルーメン５の部位を、穿孔、ドリル、あるいは形成することができる。
【００３９】
例示的実施例では、第２部位６の前駆体が以下のうちの一又はそれ以上を具えている。
ａ）ポリエチレングリコール派生物又は少なくとも二つの末端基（２アーム）があり少なくとも一つの架橋可能な末端基を有するポリエチレングリコール。第１の官能基は第２の官能基とインサイチューで反応して、共有結合を形成し、これによって架橋可能なゲルを形成する。
ｂ）第１の官能基又は第２の官能基は、例えば、アミン基、スルフヒドリル基、カルボキシル基、又はヒドロキシル基に加えて、エポキシド、スクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、アクリレート、メタアクリレート、マレイミド、及びＮ−ヒドロキシスルホスクシンイミドなど強求電子剤である基から選択することができる。
ｃ）ポリエチレングリコールの分子量は、５０００乃至４０，０００Ｄａの範囲であり、少なくとも２乃至８の官能基を含む。
ｄ）使用できるポリエチレングリコール派生物の例は、以下の通りであるがこれらに限定されない。
ｉ）分枝ＰＥＧ派生物：
Ｙ型ＰＥＧ  ＮＨＳエステル、ＭＷ４００００
Ｙ型ＰＥＧ  マレイミド、ＭＷ４００００
Ｙ型ＰＥＧ  アセトアルデヒド、ＭＷ４００００
Ｙ型ＰＥＧ  プロピオンアルデヒド、ＭＷ４００００
ｉｉ）ヘテロ基ＰＥＧ派生物：
ヒドロキシルＰＥＧカルボキシル、ＭＷ３５００
ヒドロキシルＰＥＧアミン、塩酸塩  ＭＷ３５００
アミンＰＥＧ  カルボキシル、塩酸塩  ＭＷ３５００
アクリレートＰＥＧ  ＮＨＳエステル、ＭＷ３５００
マレイミドＰＥＧアミン、ＴＦＡ塩、ＭＷ３５００
マレイミドＰＥＧ  ＮＨＳエステル、ＭＷ３５００
４アームＰＥＧスクシンイミジルスクシナート（ペンタエリトリトール）、ＭＷ１０ＫＤａ
８アームＰＥＧアミン、ＭＷ１０−２０ＫＤａ
ｉｉｉ）直鎖単官能基ＰＥＧ派生物：
メトキシＰＥＧスクシンイミジルカルボキシメチルエステル、ＭＷ１０−２０Ｋ
メトキシＰＥＧマレイミド、ＭＷ１０−２０Ｋ
メトキシＰＥＧビニルスルホン、ＭＷ１０−２０Ｋ
メトキシＰＥＧチオール、ＭＷ１０−２０Ｋ
メトキシＰＥＧプロピオンアルデヒド、ＭＷ１０−２０Ｋ
メトキシＰＥＧアミン、塩酸塩、ＭＷ１０−２０Ｋ
【００４０】
選択的に、第２部位は、一又はそれ以上のｐＨ調整剤を含んでいてもよい。例えば、結晶又はパウダー状のホウ酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、及び／又は、Ｎａ２Ｂ４Ｏ７・１０Ｈ２Ｏなどのその他の塩、といったｐＨ調整剤を前駆体に溶かし、前駆体と共に上述した通り第１部位４の遠位端４ｂに塗布する。代替的に、ｐＨ調整剤は、本明細書に記載の引用文献に開示されている実施例と同様に、溶かした前駆体を、例えば接着あるいはホウ酸塩又はその他の塩の結晶を非架橋前駆体の固体塊外側表面に含浸させることによって、及び／又は、この外側表面に溶かした塩のコーティングを行うことによって、第１部位４に融合させた後、第２部位６に塗布してもよい。これに加えて又は代替的に、所望の場合は、一又はそれ以上のｐＨ調整剤を第１部位４上に設けるようにしてもよい。
【００４１】
このように、ｐＨ調整剤は、例えば、穿刺内で展開するときにシーリング材２上あるいはその周辺に局在するｐＨを変えて、所望の接着材料の架橋及び／又は生成を強化する。代替的に、間質性体液及び／又は血液のｐＨ及び／又は緩衝能力が、第２部位６の架橋を促進又は容易にするのに有効になる。例えば、第２部位６の前駆体は、これらのファクタのすべてを考慮する及び／又は組織に対する強固な取り付けを形成するよう最適化される。
【００４２】
更にあるいは代替的に、低分子ＰＥＧ及び／又はグリコールといった希釈剤をこの製剤、すなわち、第１部位４への塗布を行う前の溶けた前駆体に加えて、例えば、第１部位４の機械的強度及び／又は一体性を改良して、第２部位６の脆性を最小にするようにしてもよい。
【００４３】
更なる代替例では、所望であれば、一又はそれ以上の強化材を第２部位６に設けるようにしている。例えば、図１２Ａに示すように、生体吸収性メッシュ６ａ’を第２部位６’の前駆体６ｂ’に埋め込んでもよい。生体吸収性材料でできたメッシュ６ａ’は、剛性、弾性、及び／又は、その他の所望の特性が固化した前駆体６ｂ’より大きい。強化材の例示的材料は、第１部位４に望ましい生体吸収性材料のいずれであってもよい。
【００４４】
図に示すように、メッシュ６ａ’は、らせん構造（又は図に示すようならせんフィラメント）を有する一又はそれ以上のファイバ又はフィラメントを具えていてもよく、あるいは、代替的に、メッシュ６ａ’は、フィラメントのブレード、巻いた多孔性マット、その他（図示せず）を具えていてもよい。例示的実施例では、メッシュ６ａ’は、上述したように、溶けた前駆体を塗布する前に（図示せず）、第２部位６’の前駆体６ｂ’に例えば強化材を転送チューブ８（図示せず、図１Ａ参照）の端部に挿入することによって、埋め込まれている。このように、適用した前駆体が転送チューブ８に引き込まれて冷却（あるいは乾燥及び／又は固化）している場合、前駆体６ｂ’は、メッシュ６ａ’の中及び／又は、周りに浸透して、これによって強化材を第２部位６’に埋め込む。
【００４５】
代替的に、図１２Ｂに示すように、強化粒子又は充填剤６ａ”を第２部位６”に設けてもよい。例えば、前駆体６ｂ”より剛性、弾性、及び／又は、その他の所望の特性が大きい上述した材料のような同様の生体吸収材の組成物を、溶けた前駆体混合物に混合し、強化充填剤６ａ”を第１部位４の遠位端４ｂ（図示せず）に前駆体６ｂ”に沿って、例えば上述の真空プロセスを用いて塗布するようにしてもよい。このようにして、充填剤６ａ”は、第２部位６”中にランダムに、ほぼ均一に、あるいは所望のパターンに分配することができ、これによって、剛性を強化し、脆性を下げ、及び／又は、第２部位６”の前駆体６ｂ”の特性を所望の形に変えることができる。
【００４６】
上述したようにシーリング材２を形成し、及び／又は、調整したら、シーリング材２を穿刺シーリング用の送達装置に、例えば、以下に述べる方法を用いて装填する。
【００４７】
図２Ａ乃至２Ｃを参照すると、例えば、シーリング材２（又は、本明細書に記載したその他のいずれかの実施例）を用いて、組織を通る穿刺をシーリングする装置１０の例示的実施例が示されている。一般的に、装置１０は、位置決め部材１４と、位置決め部材１４の上に乗せたシーリング材２を穿刺（図示せず）に送達するカートリッジ又はシャトル１６を具える。選択的に、装置１０は例えば、送達、アクセス、処置、導入、あるはその他のシース８０（図せせず、例えば、図３Ａ乃至３Ｆ参照）を具えるシステムの一部であってもよい。選択的に、装置１０及び／又はシステムは、一又はそれ以上のその他の部材、例えば針、ガイドワイヤ、及び／又は、穿刺を作るその他の器具、拡張媒体源、及び／又は、追加シーリング化合物（図示せず）を具えており、例えば、医療処置用キットを提供してもよい。
【００４８】
図２Ａ乃至２Ｃに示すように、カートリッジ１６は、その中にシーリング材２を担持している細長筒状部材２０と、筒状部材２０内のシーリング材２近傍の前進チューブ又は部材３０と、筒状部材２０に連結されたハンドル又はハブ２３を具える。一般的に、図２Ｃに最もよく見られるように、筒状部材２０は、ハブ２３に連結された近位端２２と、導入器シース及び／又は穿刺（図示せず）に導入できるサイズの遠位端２４と、筒状部材２０の近位端２２と遠位端２４との間に延在するルーメン２６を具える。筒状部材２０は、実質的に剛性、半剛性、あるいは柔軟であり、例えば、筒状部材２０を導入器シースを介して、あるいは組織を介して穿刺内へ進めることができる。選択的に、ハブ２３は、例えば、本明細書に記載した引用文献に記載されているような、位置決め部材１４へカートリッジ１６を解放可能に連結する一又はそれ以上のくぼみ又はその他の構造（図示せず）を具えていてもよい。
【００４９】
更に図２Ｃ、３Ｅ、及び３Ｆを参照すると、前進部材３０は、筒状部材２０のルーメン２６内で摺動可能に受けることができるサイズの細長筒状本体であってもよいが、前進部材３０は、カートリッジ１６のハブ２３に隣接する又はこのハブ２３と相互作用して、例えば、カートリッジ１６が前進すると前進部材３０が遠位側に前進するようにしてもよい。前進部材３０の遠位端３４は、図２Ｃに最もよく見られるように、筒状部材の遠位端２４の近位側に実質的に丸い遠位端で終端している。これは、前進部材３０の端部を単純にカットすることで行われ、以下にさらに説明するように、筒状部材２０使用中に後退させるときに、穿刺内におけるシーリング材２の接触を容易にする及び／又は穿刺内におけるシーリング材２の維持を容易にする。
【００５０】
前進部材３０は、実質的に剛性、半剛性、及び／又は、実質的に柔軟であり、例えば、十分なコラム強度を持ち、前進部材３０を曲げることなく筒状部材２０をシーリング材２に対して近位側に移動させることができる、及び／又は、例えば、近位端３２を押すことによって、以下に更に説明するように前進部材３０の遠位端３４を前進させてシーリング材２を穿刺内に圧縮することができる。図２Ｃに最もよく示すように、前進部材３０も、近位端３２と遠位端３４との間に延在するルーメン３６を具えており、例えば、位置決め部材１４、流動可能なシーリング複合材、及び／又は流体（図示せず）を収納する。
【００５１】
選択的に、前進部材３０は近位端３２上に、例えば、位置決め部材１４上の一又はそれ以上の共働部材（図示せず）と相互作用する一又はそれ以上の部材（図示せず）を具えていてもよく、例えば、前進部材３０の位置決め部材１４に対する動きを、例えば、本明細書に記載されている引用文献に書かれているように、制限する。
【００５２】
図２Ｃに破線で示すように、シーリング材２（代替的に、本明細書に記載の、例えばシーリング材１０２乃至５０２など、いずれでもよい）を筒状部材２０のルーメン２６内の、例えば、遠位先端の直近など、遠位端２４の近位側に配置する。ルーメン２６は、筒状部材２０とシーリング材２が互いに摺動可能なサイズとして、以下に更に説明するように、筒状部材２０をシーリング材２及び／又は前進部材３０に対して近位側に後退できるようにする。
【００５３】
続けて図２Ａ乃至２Ｃを参照すると、位置決め部材１４は、一般的に、近位端４２（図示せず、例えば図２Ｂ参照）と、遠位端４４と、遠位端４４上の閉塞部材又は位置決め部材４６とを有する細長部材４０を具える。位置決め部材４６は、例えば、本明細書に記載の引用に開示されているような、バルーン、ワイヤメッシュ構造、拡張可能なフレーム等、拡張可能な部材である。位置決め部材４６は、例えば、シリンジ１４８、引張ワイヤ、及び／又はその他のアクチュエータ（図示せず）などの、位置決め部材１４の近位端４２から操作できる拡張媒体源を用いて選択的に拡張可能であってもよい。
【００５４】
例えば、図に示すように、位置決めエレメントがバルーン４６であり、位置決め部材１４は近位端４２と遠位端４４との間に延在し、バルーン４６の内部と連通するルーメン（図示せず）を有する筒状本体４０を具える。この実施例では、位置決め部材１４が、シリンジ１４８などの拡張媒体源を具え、この媒体源が位置決め部材１４の近位端４２上のハウジング４８に連結されている。選択的に、位置決め部材１４は、内部引張ワイヤ（図示せず）を具え、拡張している間はバルーン４６を短くし、折り畳まれている間に拡張させる。使用できるバルーンを具える位置決め部材１４の例示的実施例は、米国特許公開第２００４／０２４９３４２号、第２００４／０２６７３０８号、第２００６／０２５３０７２号、及び第２００８／０００９７９４号に開示されている。
【００５５】
代替的に、位置決めエレメントを拡張状態にバイアスするようにしてもよいが、例えば、上に置いたスリーブあるいはその他の制限（図示せず）によって、収縮状態に圧縮されている。この制限を除去して位置決めエレメントを露出させて、拡張可能なエレメントを自動的に拡張状態にする。位置決め部材１４に提供できる拡張可能な構造の更なる情報は、米国特許第６，２３８，４１２号、第６，６３５，０６８号、及び第６，８９０，３４３号、及び係属中の２００４年１０月２７日に出願した第１０／９７５，２０５号に見られる。
【００５６】
図３Ａ乃至３Ｇをさらに参照すると、装置１０を用いて、シーリング材２を配置し、例えば、本明細書に更に記載するように、血管又は穿刺に連通するその他の身体ルーメン内の動脈切開の直上あるいは近傍の血管外の穿刺に送達することができる。一の実施例では、図２Ａ及び３Ａに示すように、カートリッジ１６（前進部材３０と、筒状部材２０内のシーリング材２と共に）を、最初に位置決め部材１４の近端４２に設けるようにしてもよい。例えば、位置決め部材１４上のハウジング４８と、カートリッジ１６上のハブ２３は、例えば、一又はそれ以上の解放可能な凹部（図示せず）を用いて、最初から互いに連結しておいてもよい。代替的に、米国特許第７，３３５，２２０号及び米国特許公開第２００８／００８２１２２号に開示されているように、カートリッジ１６は最初に、筒状部材２０の遠位端２４がバルーン４６の近傍に配置されるように設けてもよい。
【００５７】
図３Ｃに示すように、カートリッジ１６は、例えば、ハブ２３をハウジング４８から切り離し、次いでカートリッジ１６を例えば筒状部材２０の遠位端２４が位置決めエレメント４６近傍に配置されるまで前進させることによって、位置決め部材１４に沿って遠位側に摺動可能である。例えば、ハブ２３とハウジング４８上のデテントは、ハブ２３がハウジング４８から離れて十分な力で前進すると、互いから単に分離する。代替的に、ハブ２３とハウジング４８の一方は、このデテントを分離する、及び／又はキャリッジ１６が位置決め部材１４に対して前進できるように動作するアクチュエータ又はロック（図示せず）を具えていてもよい。
【００５８】
選択的に、カートリッジ１６及び／又は位置決め部材１４は、位置決め部材１４に対するカートリッジ１６の遠位側への移動を制限する共働する構成を具えている。例えば、カートリッジ１６のハブ２３が、ポケットを具え、位置決め部材１４がデテント又は、カートリッジ１６が遠位位置に前進するときにポケットの中に受けることができるその他の構成（両方とも図示せず）を具えていてもよい。これに加えて又は代替的に、位置決め部材１４及び／又は前進部材３０は、キャリッジ１６が位置決め部材１４に沿って前進して所定の位置に到達したときに係合して、本明細書に記載されている引用に開示されている実施例と同様に、例えば、筒状部材２０が実質的に引き込まれたときに、位置決め部材１４に対する前進部材３０の連続的な近位側への移動を制限するようにしてもよい。
【００５９】
加えてあるいは代替的に、一又はそれ以上のマーカを装置１０に設けて、例えば、部材が一又はそれ以上の所望の位置に配置されるのかを認識するあるいは、装置１０の使用を容易にするようにしてもよい。例えば、位置決め部材１４は、細長部材４０の上の所定の位置に一又はそれ以上のマーカを具えている。このようなマーカは、例えば、キャリッジ１６が位置決め部材１４上に前進してマーカがハブ２３から持ち上がるとき、などキャリッジ１６が所望の遠位位置に進んだときを視覚的に認識させる。加えてあるいは代替的に、図３Ｅ及び３Ｆに示すように、前進部材３０は、その上に一又はそれ以上のマーカ３３を具えていてもよい。このマーカは、カートリッジ１６が遠位位置に進み、次いで筒状部材２０が引き出されてシーリング材２が露出したときに見ることができる。これらのマーカ３３は、前進部材３０を操作して、以下に更に述べるように、例えば、穿刺内に進めてその中のシーリング材２が圧縮された時をユーザに知らせる視覚ガイドを設けていてもよい。
【００６０】
装置１０は、従来の製造方法を用いて、及び／又は、本明細書に記載の引用に開示されている方法を用いて組み立てることができる。例示的な順序で実行する例示的なプロセスを以下に述べるが、組立ステップの実際の順序は、所望するように変更することができることは自明である。
【００６１】
例えば、位置決め部材１４は筒状本体４０にある長さの筒状部分を設け、バルーン４６を遠位端４４に取り付けることによって形成することができる。バルーンを作るためには、例えば、ＬＬＤＰＥ又はその他の弾性材料でできた筒状部分を、例えば、ホットダイ又はホットエアネッカを用いて、より小さい径にネックダウンされた所定の長さにカットする。この筒状部分を、例えば分割したアルミニウム又はその他のモールド（図示せず）を用いて、バルーン送風機内に配置して、例えば、所望の温度と送風圧で、バルーン４６を作る。出来上がったバルーンサブアッセンブリを所望の形に調整して、やはりネックダウンして、例えば締り嵌め、接着剤を用いた接着、溶融、その他によってバルーン４６を取り付けやすくした筒状ボディ４０の遠位端４４に取り付ける。
【００６２】
カートリッジ１６、筒状本体２０、前進チューブ３０及びハブ２３の構成部品は、例えば、押し出し加工、モールディング、その他といった従来の方法を用いて作ることができる。例えば、ハブ２３は、互いに取り付けた複数のモールドシェルから形成することができ、これに筒状本体２０の近位端２２を取付けることができる。
【００６３】
図に示す例示的実施例では、カートリッジ１６は、ハブ２３に取り付けた単一筒状本体２０を具えている。代替の実施例では、例えば、本明細書に記載の引用文献に開示されている実施例と同様に、カートリッジ１６が、ハブ２３に取り付けた内側及び外側本体（図示せず）を含む、内側及び外側カートリッジアッセンブリを具えていてもよい。例えば、内側カートリッジサブアッセンブリは、成形したハブに接合したチューブを具えていてもよく、外側カートリッジサブアッセンブリは、成形したスライダに接合したチューブを具えていてもよい。内側及び外側カートリッジは、次いで、ハブ２３を提供している左右のシャトルシェル内に入れる。
【００６４】
前進部材３０は、熱成形したテーパ型先端を有するチューブ部分を具える。この筒型本体２０（又は複数の本体）をハブ２３に取り付けて、前進部材３０は、筒状本体２０のルーメン２６内に（例えば、内側及び外側カートリッジ筒状本体が設けられている場合は、内側カートリッジチューブ内へ）挿入してもよい。
【００６５】
位置決め部材１４のハブ４８を提供するには、本明細書に記載された引用文献に開示されている実施例と同様に、図２Ｂに示すように、ハブバレル４８ａと、停止コック４８ｂと、延長ライン４８ｃとを組み立てる。延長ライン４８ｃの一端は、停止コック４８ｂに糊付けするあるいは取り付けることができ、延長ライン４８ｃの他端は、ハブバレル４８ａの側部ポートに糊付けするあるいは取り付けることができる。
【００６６】
位置決め部材１４を完成させるには、係止機構（図示せず）を筒状本体４０上に、例えば近位端４２から所定の距離だけスペースを空けて、糊付けする。バルーン４６の近位側脚部は、筒状本体４０の遠位端４４に接着することができる。次いで、例えば、本明細書に記載した引用文献の実施例と同様に、カートリッジ１６、ハブバレル４８、及び、張力プランジャ付のコアワイヤ（図示せず）をすべて、筒状本体４０に組み付ける。コアワイヤは、次いで、バルーン４６の遠位側脚部に接着する。ハブバレル４８ａは、筒状本体４０の近位端４２に接着して、図２に示すように、左右のハンドルシェル内に入れて、ハブ４８を提供する。
【００６７】
最後に、シーリング材２を組み立てた装置１０に装填する。例えば、巻いたシーリング材２を遠位端４４から筒状本体４０上に同軸に装着し、例えば、その中の遠位端２４と前進部材３０近傍など、カートリッジ１６の筒状部材２０内部に配置する。例えば、転送チューブ８（図示せず、図１Ａ参照）内に収納したシーリング材２を、バルーン４６と筒状部材４０の遠位端４４に整列させて、第１部位４の近位端４ａを筒状本体４０の近位端４２に向けるようにする。次いで、シーリング材２を転送チューブ８から筒状本体４０を通ってカートリッジ２０に送り、遠位部位６が筒状部材２０内の遠位端２４の最も近くに位置させる。
【００６８】
選択的に薄いシリコンコーティングを筒状本体４０と、筒状部材２０と、バルーン４６に行ってもよい。次いで、保護シース（図示せず）をバルーン４６の上と、筒状部材４０の上に少なくとも部分的に配置する。
【００６９】
次いで、装置１０とシリンジ１４８を適宜のパッケージと共に、例えば、熱成形した二つ折りのトレイ（図示せず）内の各キャビティに配置し、この二つ折りのトレイのスナップを閉める。閉じたトレイをホイルポーチ又は所望のその他のパッケージに挿入する。ユーザに製品１０を提供する前に、製品のラベル付、消毒、その他の追加処理を完了させる。
【００７０】
図３Ａ乃至３Ｇを参照すると、例えば、装置１０を用いてシーリング材２（これも、本明細書のいずれかの例示的実施例である）を送達して穿刺９０をシーリングして、穿刺９０内にうっ血を生じさせる例示的方法が示されている。一般的に、穿刺９０は、介在する組織を通って患者の皮膚９２から、例えば、本体ルーメン９４に延在する。例示的実施例では、穿刺９０は大腿動脈、頸動脈などの血管９４と連通する経皮穿刺である。
【００７１】
例示的方法では、例えば、ニードル、ガイドワイヤ、一又はそれ以上の拡張器、その他（図示せず）などの公知の手順を用いて穿刺９０を形成する。導入シース８０を、穿刺９０を通って血管９４内に、例えば、穿刺９０を通って血管９４に配置したガイドワイヤ（図示せず）を介して、前進させる。導入シース８０は、一又はそれ以上の器具（図示せず）に、血管９２へのアクセスを提供して、例えば、血管９４を介して実行する一又はそれ以上の診断及び／又は介在手順を行う。血管９４を介しての手順が完了すると、このような器具を穿刺９０から除去して、導入シース８０を穿刺９０を通って血管９４へ延在させたままにしておく。
【００７２】
図３Ａを参照すると、位置決め部材１４は、例えば、畳んだ状態の拡張可能な位置決めエレメント４６を用いて、導入シース８０のルーメン内へ及び／又はルーメンを通って導入することができる。カートリッジ１６は、シーリング材２と前進部材３０と共に、最初は、例えば図２Ａ及び３Ａに示すように、医師決め部材４０の近位端４２に設けられている。このように、筒状部材２０の遠位端２４は、最初は、位置決め部材４０が穿刺９０内に進むときに穿刺９０の外に位置している。
【００７３】
図３Ａを更に参照すると、位置決め部材１４の遠位端４４を穿刺９０（導入シース８０を介して）を通って血管９４に挿入する。位置決め部材４６が血管９４に位置する、すなわち、導入シース８０の遠位端８４を超えると、位置決めエレメント４６が図に示す拡大した状態に拡張する。
【００７４】
位置決めエレメント４６を拡張させたのち、位置決めエレメント４６が血管９４の壁に接触するまで少なくとも部分的に位置決め部材４０を後退させ、例えば、血管９４を穿刺９０から実質的にシールする。例示的な方法では、図３Ａ及び３Ｂに示すように、二段階プロセス（実質的には単一の連続動作の中で完了する）が行われる。第１に、血管９４内で拡張した位置決めエレメント４６を用いて、位置決めエレメント４６が導入シース８０の遠位端８４に接触するまで位置決め部材１４を後退させる。この接触が、ユーザに第１の接触フィードバックを提供する（すなわち、位置決めエレメント４６が、例えば、重量の増加及び／又は近位側への移動に対する抵抗の増加に基づいて、導入シース８０に接触する）。位置決め部材１４を、位置決めエレメント４６が血管９４の壁に接触して更なる後退に抵抗するまで更に後退させて、これによって第２の接触フィードバックを提供する。導入シース８０は、位置決め部材１４を後退させるときに位置決め部材４６によって近位側に、例えば、図３Ｂに示すように導入シース８０の遠位端８４が血管９４から穿刺９０まで後退するまで、後退する。
【００７５】
近位側張力が位置決め部材１４にかかり、及び／又は、その上で維持されて、血管９４の壁に対して位置決めエレメント４６を保持し、例えば、血管９４から穿刺９０をシーリングし、及び／又は、位置決め部材１４がこれ以上の除去されないようにする。近位側張力は、手動であるいは張力デバイス（図示せず）を用いて維持され、例えば、その後のステップを行う間に、一次的にうっ血を作る。例示的な張力デバイスは、米国特許公開第２００４／０２６７３０８号に開示されている。
【００７６】
図３Ｃを参照すると、次いで、キャリッジ１６（シーリング材２を担持）を位置決め部材１４に沿って遠位側に穿刺９０内へ進める。図に示すように、筒状部材２０の遠位端２４が、導入シース８０に入り、位置決めエレメント４６の方へ進む。カートリッジ１６を、カートリッジ１６の部材が位置決め部材１４上のストッパに当たるまで前進させて、これによって、カートリッジ１６がこれ以上前進しないようにする、及び／又は、シーリング材２が位置決めエレメント４６から所定の距離をあけて位置するようにする。代替的に、カートリッジ１６を、遠位端２４が拡張した位置決め部材４６に接触するまで導入シース８０内へ進めて接触フィードバックを提供して、カートリッジ１６を十分に前進させる、あるいはシーリング材２を穿刺９０内に配置する。
【００７７】
その後、図３Ｄに示すように、カートリッジ１６の筒状部材２０と導入シース８０を、例えば、導入シース８０のハブ８３上で近位側に引っ張ることによって後退させて、導入シース８０と筒状部材２０を穿刺９０から取り出し、シーリング材２を導入シースの遠位端８４を超えて穿刺９０内に露出させる。米国特許公開第２００９／００８８７９３号に開示されている実施例と同様に、選択的に、導入シース８０を筒状部材に接続するスリーブ又は係止デバイス（図示せず）をカートリッジ１６上に設けてもよい。このように、この代替例では、ユーザが導入シース８０のハブ８３ではなくハブ２３又は筒状部材２０を引っ張ることで、導入シース８０と筒状部材２０が穿刺９０から互いに引き出される。
【００７８】
筒状部材２０が後退すると、前進部材３０がシーリング材２の実質的な近位側への移動を防止して、図３Ｄ及び３Ｅに示すように、シーリング材２を穿刺９０内に露出させる。例えば、上述したように、カートリッジ１６が前進すると、前進部材３０の近位端３２上の一又はそれ以上の機構（図示せず）が、位置決め部材１４上の小さくなった領域又はその他の機構（図示せず）を追い越して、これによって前進部材３０が位置決め部材１４に対して更に近位側に後退しないようにする。このように、カートリッジ１６が次いで後退すると、これらの機構が前進部材３０と、前進部材３０の遠位端３４近傍のシーリング材２の実質的な近位側への移動を防止する。
【００７９】
シーリング材２が穿刺９０内に露出すると、シーリング材２は穿刺９０内で血液及び／又はその他の体液に露出する。この露出により、シーリング材２が液体を吸収して活性化し、本明細書に更に説明するように、うっ血を生じさせる。選択的に、図３Ｅに示すように、シーリング材２が穿刺９０内に露出されると、前進部材３０が前進してシーリング材２を、例えば、位置決めエレメント４６に対して圧縮する又は抑えつける。選択的に、前進部材３０は、一又はそれ以上のマーカ３３を、例えば、近位端上又は近傍に具えていてもよく、前進部材３０は穿刺９０内に所望の距離だけ前進してもよい。この前進はマーカ３３をモニタすることによって確認することができる。これに加えて、あるいは代替的に、位置決め部材１４は、前進部材３０が所定の距離前進した時にその上を通過する第２の機構（図示せず）を具えていてもよい。この第２の機構は、前進部材３０が所定の距離だけ前進したことを聴覚的に確認することができる（マーカ３３によって提供される視覚的確認に加えて、あるいは、視覚的確認の代替として）。更に、第２のデテント４１ｂによって、前進部材３０が所定の距離だけ前進したら、続いて後退しないようにする。
【００８０】
シーリング材２が十分な時間露出し、及び／又は、前進部材３０によって押さえられたら、位置決めエレメント４６が折りたたまれ、位置決め部材１４が血管９４と穿刺９０から後退し、図３Ｆに示すように、例えば、折り畳んだ位置決めエレメント４６をシーリング材２と前進部材３０を介して引っ張る。前進部材３０は、位置決め部材１４が後退する間ほぼ静止した状態を維持して、例えば、シーリング材２が穿刺９０内で移動したり、及び／又は、外れたりすることを防止する。位置決め部材１４が完全に取り外されると、前進部材３０が穿刺から除去され、図３Ｇに示すようにシーリング材２が穿刺９０内に残る。
【００８１】
選択的に、位置決め部材１４を取り外したのち、液状ヒドロゲルあるいはその他のシーリングコンパウンド、あるいはその他の材料を穿刺９０内、例えば、シーリング材２の上及び／又は周囲に送達して、うっ血の生成を補助する。例えば、このような材料を前進部材３０のルーメン３６を介して及び／又は別の送達デバイス（図示せず）を穿刺９０内に導入することによって、例えば、前進部材３０を取り除いた後に送達することができる。
【００８２】
図１を更に参照すると、血管９４近傍の穿刺９０内に送達されたシーリング材２の凍結乾燥したヒドロゲル近位側部位４によって、シーリング材２が筒状部材２０から露出され、局所流体（血液又は間質液）を取り込み始めるとすぐに、水和反応が生じる。例えば、シーリング材２の近位部位４が急速に拡張し始めて、近位部位４の拡張と半径寸法の増加が、例えば、血管壁の動脈切開の上にある血管９４上の穿刺９０内の利用可能なスペースの一部を実質的に満たす。その結果、動脈切開の上にシールを提供するヒドロゲルシーリング材２の分散し、最適ターゲットである、沈着となる。
【００８３】
更に、非架橋前駆体の非凍結乾燥遠位側部位６が、インサイチューで架橋が開始しており、その結果、凍結乾燥ヒドロゲルが局所液体を吸収して組織管内のスペースに合致するときに周辺組織により強く機械的に保持される。選択的に、シーリング材２が塩又はその他のｐＨ調整剤を含む場合、シーリング材２の露出が局所液体中の調整剤を溶解させ、前駆体の架橋を強化あるいは容易にする。
【００８４】
模範例では、シーリング材２が血管９４の上の動脈切開に対して圧縮されると、遠位部位６が血管壁９６の外側面及び／又は動脈切開近傍のその他の組織に接合する、動脈切開内を満たす又はこれを貫通して、例えば、血管９４の内部に選択的に延在し、結果としてのシーリングを強化する、及び／又は、シーリング材２の近位部位４が、例えば、動脈切開と血管壁９６から離れて移動することを防ぐ。このように、最終結果は、図３Ｇに示すように、動脈切開の上又は中に耐久性のあるシーリングを提供する、分散された、好適にターゲットとなったヒドロゲルシーリング材の沈着となる。
【００８５】
シーリング材の代替の実施例を図４乃至１１に示して、以下に説明する。これは、例えば、本明細書に記載されている装置と方法、及び／又は、本明細書に挙げた引用文献に記載されている装置と方法を用いて送達することができる。以下に説明するシーリング材は、シーリング材２について上述したどの材料と方法でも形成することができる。
【００８６】
例えば、図４Ａ及びＢを参照すると、シーリング材１０２の例示的実施例が示されてり、これは、本明細書のその他の実施例とほぼ同様に、凍結乾燥ヒドロゲルでできた近位部位１０４と、非架橋前駆体でできた遠位部位１０６を具える。例示的実施例が、例えば、凍結乾燥ヒドロゲルなどの非コーティング生体材料を、本明細書に記載したその他の実施例と同様に、近位部位１０４として、巻きつける、あるいは形成することができる。このように、シーリング材１０２は、近位部位１０４と遠位部位１０６との間に長手方向に延在するルーメン（図示せず）を具え、例えば、本明細書のその他の実施例と同様に、シーリング材１０２を位置決め部材４０の上に送達することができる。
【００８７】
図４Ａに示すように、ほぼ乾燥した非架橋ヒドロゲル前駆体でできた筒状プラグ又はボーラス１０６を、近位部位１０４の遠位端上又は近傍に、融合させるあるいは設けることができる。例えば、遠位部位１０６は、上述のプロセスと同様に、近位部位１０４に取り付けた、溶けて固化した形状の固体塊あるいはプラグであってもよい。代替的に、遠位部位１０６は、近位部位１０４近傍にこれから離れて設けた、例えば、焼成したあるいはパウダー形状を維持しつつ互いに圧縮したパウダーのボーラスであってもよく、あるいは、近位部位１０４の遠位側の送達カートリッジに単純に装填して、シーリング材１０２がカートリッジから送達されるときにパウダーが放出されるようにしてもよい。例えば、前駆体パウダーが所望の形状に焼成されると、パウダー粒子は固体塊として挙動し、例えば、穿刺内に送達されたときに、互いから容易に分離することができる。これは、パウダーと生理液との間の接触面積を大きくし、前駆体の架橋を促進、及び／又は、強化する。
【００８８】
選択的に、遠位部位１０６の非架橋前駆体及び／又は近位部位１０４の非コーティング生体材料は、これらの部位に含浸させたあるいはその上に塗布した塩又はその他のｐＨ調整剤を有しており、生理液が生体材料及び／又は非活性ヒドロゲル前駆体を湿潤させた時に、遠位部位１０６の架橋に好ましいｐＨになるようにしてもよい。非反応ヒドロゲル前駆体の非コーティング生体材料、すなわち、遠位部位１０６の近位部位１０４に対する長さ比率は、それぞれの材料について０乃至１００％であり、シーリング材１０２全体の長さは、本明細書に記載のその他の実施例と同様である。
【００８９】
使用中は、シーリング材１０２を、穿刺（図示せず）内の動脈切開における動脈の表面９６と並列に、例えば、本明細書に記載のものと同様の装置と方法を用いて、例えば、位置決め部材４０の上及び／又は位置決めエレメント４６に向けた位置に前進させる。穿刺内の局所液体は、遠位部位１０６の前駆体の架橋を開始し、架橋した前駆体を柔らかくして、例えば、動脈切開及び／又は血管自体の中といった、穿刺内の空いているスペースに流し、架橋を開始してヒドロゲルを形成する。インサイチューでの架橋が生じる場合の非架橋前駆体の設定動作は、動脈切開上の位置にシーリング材１０２を実質的に固定する接着剤として作用する。
【００９０】
遠位部位１０６は、動脈切開の上、例えば、血管壁９６に対してあるいはその中に、例えば、スポンジとして作用して隣接区域の血液を吸収するシーリング材１０２を用いて、パッチを形成し、例えば、続いて生じる滲出を最小に押さえることもできる。例えば、図４Ｂに示すように、例えば、充填部材（図示せず）を用いて、本明細書に記載のその他の実施例と同様に、遠位部位１０６を血管壁９６に対して圧縮して、架橋した前駆体を変形させ、潜在的に接着剤のカバレージ領域を強化する、及び／又は、架橋反応の表面積を大きくすることができる。
【００９１】
図５Ａ及び５Ｂを参照すると、シーリング材１０２’の代替の実施例が示されており、これは、図４Ａ及び４Ｂのシーリング材１０２とほぼ同様に、近位部位１０４’と遠位部位１０６’を具える。しかしながら、図５Ａに示すように、上述の実施例と異なり、近位部位１０４’は非コーティング生体材料でできた遠位端に形成されたポケット１０４ｄ’を具えており、この中に遠位部位１０６’の非架橋前駆体が形成あるいは沈着している。例えば、非架橋前駆体の固体塊又は、前駆体パウダーのボーラスを、上述の実施例と同様に、ポケット１０４ｄ’に、例えば第１部位１０４ａ’の遠位端に緩くあるいは融合させて、装填することができる。
【００９２】
図５Ｂに示すように、シーリング材１０２’は、本明細書に記載のその他の実施例と同様に、穿刺内にあるいは血管壁９６の動脈切開に対して圧縮されており、ポケット１０４ｄ’を規定する第１部位１０４’の環状壁を、平らな遠位部位１０６’の上に広げ、例えば、近位部位１０４’の非コーティング生体材料と遠位部位１０６’の接着材料との間の接着を改良して提供している。
【００９３】
図６Ａ乃至６Ｃを参照すると、シーリング材１０２”の代替例が示されており、図５Ａ及び５Ｂのシーリング材１０２’（あるいは、図４Ａ及び４Ｂのシーリング材１０２）と同様に、凍結乾燥ヒドロゲルでできた近位部位１０４”と非架橋ポリマでできた遠位部位１０６”を具える。シーリング材１０２’と同様に、近位部位１０４”は、遠位部位１０６”の非架橋前駆体を受けるポケット１０４ｄ”を具える。上述の実施例と異なり、近位部位１０４”は、非コーティング生体材料を通して横方向に形成され、近位部位１０４”の近位端と遠位端の間に部分的にのみ延在し、これらの近位端及び遠位端からスペースを空けて位置する一又はそれ以上の縦方向スリット１０４ｅ”を具える。このような近位部位１０４”の側部を通るスリット１０４ｅ”は、圧縮する間に、例えば、図６Ｂ及び６Ｃに示すように、「提灯」形状の本体内にシーリング材１０２”を容易に折り畳めるようにする。例えば、これらの図面は、圧縮すると送達したシーリング材１０２”に関してどれだけ平らな低プロファイルになるのかを示し、血管壁９６に対して最大の表面積カバレージを提供している。
【００９４】
図７Ａ及び７Ｂを参照すると、シーリング材の二つの別々の部位を具えるシーリング材２０２が示されている。遠位部位２０４は、例えば凍結乾燥ヒドロゲルなどの比較的柔らかく、迅速に拡張する組成物で形成されており、近位部位２０６は、比較的固く、よりゆっくり拡張する組成物で形成されている。図に示すように、近位部位２０６は、遠位部位２０４にある程度入り込んでいてもよく、例えば、図７Ａに示すように、遠位部位２０４の近端にある同様の形状のポケット２０４内に最初に提供されている、テーパ上の遠位先端２０６ｆを具えている。
【００９５】
シーリング材２０２の近位部位２０６上に圧縮負荷を与え、実質的に固定した遠位部位２０４の遠位面を保持する（例えば、この場合、バックストップとしてバルーン４６を用いて）ことは、近位部位２０６を遠位部位２０４内に打ち込む。図７Ｂに示すように、この動作は、遠位部位２０４を元の形状より広い形に拡張する。例えば、図７Ｂに示すように、遠位部位２０４は、圧縮時に分かれて、拡張し、圧縮負荷の下で変形するように設計されている。
【００９６】
図８Ａ乃至８Ｃを参照すると、シーリング材３０４の更なる実施例が示されている。このシーリング材は、近位側３０４ａ、遠位端３０４ｂ、及び、図６Ａ乃至６Ｃのシーリング材１０２”の近位部位１０４”と同様に、近位端３０４ａと遠位端３０４ｂとの間に部分的に延在する縦スリット３０４ｅを具える。この実施例では、凍結乾燥ヒドロゲル又はその他のシーリング材が、一又はそれ以上のスリットを具えており、圧縮負荷の下シーリング材３０４の変形を制御できるようにしている。例えば、シーリング材３０４は、例えばシーリング材３０４の外周で互いから１８０°オフセットしている、二つの縦スリット３０４ｅ（図８Ａの側面図にのみ見ることができる）を具える。代替的に、スリット３０４ｅの数及び／又は方向は、例えば、圧縮後に所望の形態となるように、変形することができる。
【００９７】
本明細書に記載のシーリング材のいずれの形状も変形して、制御された変形につながる形状を有するようにできる。例示として、反転したゴルフティ、砂時計、流れたあるいは波形の面、その他がある。
【００９８】
図９を参照すると、シーリング材の更なる代替実施例が示されており、このシーリング材は、非架橋前駆体部位４０６ａ乃至４０６ｇ及び凍結乾燥ヒドロゲル主部位４０４ａ乃至４０４ｇを具える。非架橋前駆体４０６ａ乃至４０６ｇの位置は、ヒドロゲル主部位４０４ａ乃至４０４ｇの近位側、遠位側、あるは近位側と遠位側の両方であってもよい。前駆体４０６ａ乃至４０６ｇは、本明細書に記載の他の実施例と同様に、主部位４０４ａ乃至４０４ｇに融合させたあるいは取り付けた固体塊として又はパウダーボーラスとして提供することができる。例えば、主部位４０４ａの近位端と遠位端の両方にあるポケットの中に前駆体部位４０６ａを具えるシーリング材４０２ａが提供されており、一方で、シーリング材４０２ｂは、主部位４０４ｂの近位端上のポケットの中に前駆体部位４０６ｂを具える。
【００９９】
シーリング材４０２ｃ及び４０２ｄは、例えば凍結乾燥ヒドロゲルで形成した主部位４０４ｃ、４０４ｄと、主部位４０４ｃ、４０４ｄの両方の端部４０６ｃあるいは一方の端部４０６ｄに形成した非架橋前駆体部位とを具える。これらの実施例では、非架橋部位４０６ｃ、４０６ｄは、主部位４０４ｃ、４０４ｄに融合させた固体塊であってもよく、あるいはボーラス又は前駆体パウダの焼結塊であってもよい。
【０１００】
シーリング材４０２ｅ乃至４０２ｇは、例えば、凍結乾燥ヒドロゲルで形成された主部位４０４ｅ乃至４０４ｇと、主部位４０４ａ乃至４０４ｇに融合させた、あるいは主部位に取り付けた非架橋前駆体の固体塊などの、遠位部位４０６ｅ乃至４０６ｇを具える。例えば、シーリング材４０２ｅ、主部位４０４ｅは、例えば、主部位４０４ｅの端部と面がほぼ一致している遠位部位４０６ｅを受ける、一方の端部内の円錐形の溝といった、溝を具える。代替的に、遠位部位４０６ｆは、シーリング材４０２ｆについて図に示すように、主部位４０４ｆの溝から延在している。更なる代替例では、シーリング材４０２ｇが、周りに遠位部位４０６ｇが形成されている及び／又は延在する、主部位４０４ｇから延在する小さなタブあるいはその他の構造を具える。
【０１０１】
図１０Ａ乃至１０Ｄを参照すると、シーリング材５０２の別の実施例が示されている。このシーリング材は、巻いたヒドロゲル又は、上述したいずれかの材料などその他のベース材料５０４を具え、近位端５０４ａと遠位端５０４ｂを有する。図１０Ａに示すように、複数のスリット５０４ｈが遠位端５０４ｂに、例えば、機械的切断、レーザカッティング、スタンピング、などで形成されている。次いで、位端５０４ｂは、図１０Ｃに示すように、本明細書に記載したその他の実施例及び引用文献と同様に、例えば、非架橋前駆体で被覆してもよい。選択的に、ｐＨ調整用塩と、同等のものを、図１０Ｂに示すようにこの被覆にあるいは被覆していない生体材料に埋め込んでもよい。スリット５０４ｈは、シーリング材５０２の被覆した端部５０４ｂの折り畳みを容易にし、その結果、例えば、図１０Ｄに示すように、動脈切開又はその他の血管穿刺を覆うより広いフットプリントを提供する。シーリング材５０２は、本明細書に記載のものと同様の装置及び方法を用いて送達することができる。
【０１０２】
図１１Ａ及び１１Ｂを参照すると、柔軟なパッチ状材料６０２が示されており、これは、例えば、例えば、幅、高さ、直径など、パッチの所望の形状に応じた横寸法を有し（図１１Ａの透視図より）、横方向の伸縮が最小である材料でできている。パッチ６０２は、ＰＬＧ、ＰＬＡ、又はＰＧＡなどの合成生体適合性及び／又は生体再吸収性ファイバでできた織り又はその他の構造６０５を有しており、例えば、図１１Ｂに示すように、第１層又はベース層を規定している。代替的に、パッチ６０２は、例えば、コラーゲンなどの天然素材のタンパク質、又は、上述した材料などの生体吸収性材料で形成してもよい。
【０１０３】
図１１Ｂに示すように、パッチ６０２は、本明細書に示す他の実施例と同様に、一側面又は両側面を非架橋前駆体で覆われており、パッチ６０２の接着層６０６を提供している。図に示すように、コーティング６０６はパッチ６０２のベース層６０５の底側面にのみ設けられている。一方の側部にのみコーティング６０６が設けられている場合は、凍結乾燥ヒドロゲル又はその他の拡張可能な生体吸収性材料でできた層６０４をベース層６０５の上側面に設けて、例えば、過剰液体を吸収する及び／又は送達部位情報のスペースを埋めるように拡張する。選択的に、ｐＨを制御する塩（図示せず）をコーティング６０６と混合して、ベース材料６０５に埋め込む、凍結乾燥ヒドロゲル６０４に埋め込む、あるいは、パッチ６０２が動脈切開又はその他の組織表面に適用される直前又は直後にこのアッセンブリを飽和させるのに使用する緩衝液に溶かすようにしてもよい。
【０１０４】
パッチ６０２は、本明細書に記載の装置及び方法を用いて、例えば、パッチ６０２がカートリッジに装填するのに十分小さいところへ送達することができる。代替的に、例えば、組織表面が十分に露出している場合はパッチ６０２を手動で貼ってもよい。
【０１０５】
例えば、例えば、同脈切開又はその他の穿刺（図示せず）に、血管又はその他の組織表面あるいは構造に貼るときは、血管への接着はコーティング６０６によって生じるが、基板パッチ６０２のベース層６０５の非伸縮特性が、パッチ６０２の拡張に対する横方向の抵抗があるため、拡張する圧力のかかった血管が動脈切開を実質的に開く又は拡張することを防止する。このベース層６０５の高密度の織りとコーティング６０６の架橋が、血管からの血液又はその帆他の体液がパッチ６０２を介して漏れるのを防止している。パッチ６０２のサイズは、例えば、例えば、穿刺の前週にパッチを張る、穿刺のある血管全てあるいは一部を取り囲むのに十分な大きさから、血管穿刺の中心を互いに引っ張って実質的にうっ血を達成する大きさまで、変化する。選択的に、パッチを張った後、凍結乾燥ヒドロゲル（あるいは本明細書に記載されているものなど、別のシーリング材）などの、別の止血材を上面に張って、完全にうっ血させるようにしてもよい。
【０１０６】
さらに別の実施例では、複数の被覆したシーリングペレット（図示せず）を設けて組織を通る穿刺をシーリングするようにしている。例えば、凍結乾燥ヒドロゲルシーリング材を非架橋ＰＥＧあるいは、例えば、下にある凍結乾燥ヒドロゲルを取り囲む固体シェルなど固体（すなわち、溶けた、混合した、あるいは固化した）形状のその他の前駆体の担体として使用することができる。例えば、凍結乾燥ヒドロゲルシーリング材を叩いたり、すりつぶしたり、その他形成して、例えば、約０．５乃至１０ミリメートルの一又はそれ以上の径を有する粒子状にすることができる。この粒子は、次いで、溶融したＰＥＧアミン及びＰＥＧエステルを含む熱い液体でコーティングする。結果物であるペレットを次いで、例えば、シース又はその他の送達デバイスを通るボーラスとして、動脈切開の上を穿刺内に送達する、あるいは、組織表面に張り付けて、非架橋前駆体を再構築し、接着ゲルのスラリを形成し、動脈切開上、穿刺内、及び／又は組織表面で、ヒドロゲルシーリング材を迅速に吸収する。
【０１０７】
本明細書のいずれかの実施例で示したエレメント又は構成エレメントは、特定の実施例についての単なる例示であり、本明細書に記載のその他の実施例に使用するあるいはこれと組み合わせて使用することができる。
【０１０８】
本発明は、様々な変形や代替の形状が可能であるが、ここに述べた特定の例について図面に示されており、詳細が述べられている。しかしながら、本発明は、ここに開示されている特定の形状又は方法に限定されるものではなく、むしろ、特許請求の範囲内にあるすべての変形例、均等物及び代替物をカバーするものである。
【図１】
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【図１Ａ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図３Ｅ】
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【図３Ｆ】
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【図３Ｇ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８Ａ−８Ｃ】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１０Ｄ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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