(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
鏡像異性的に純粋であり、下記化学式１で示される化合物：
［化学式１］
【化１】
0005870114.tif 000016
上記式において、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素；ハロゲン；アミノ；ニトロ；シアノ；ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群より選ばれる一つ以上の置換基で置換または非置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル；Ｃ５〜Ｃ１０アリール；およびＣ１〜Ｃ１０アルコキシからなる群より選ばれ；
ｎおよびｍは、それぞれ独立して、０〜５の整数であり；
Ｒ１は、水素または酸素であり；
Ｒ２は、−ＮＯ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−Ｂｏｃ）−ＮＨ−Ｂｏｃ、−ＮＨＣＸ’Ｒ３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）ａＲ３、または−ＮＨＰＯ（ＯＨ）Ｒ３であり、
上記において、
Ｘ’は酸素または硫黄であり、
ａは１または２であり、
Ｒ３は、水素；ハロゲンで置換または非置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；−ＮＲ４Ｒ５；または−ＯＲ６であり、
Ｒ４乃至Ｒ６は、それぞれ独立して、水素；ハロゲンで置換または非置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；またはハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシおよびＣ１〜Ｃ５ペルフルオロアルキルからなる群より選ばれる一つ以上の置換基で置換または非置換されたＣ５〜Ｃ１２アリールから選ばれる。
【請求項２】
（Ｓ）型で存在し、下記化学式１ａで示される請求項１に記載の化合物：
［化学式１ａ］
【化２】
0005870114.tif 000017
上記式において、Ｘ、Ｙ、ｎ、ｍ、Ｒ１およびＲ２は、請求項１において定義したとおりである。
【請求項３】
（Ｒ）型で存在し、下記化学式１ｂで示される請求項１に記載の化合物：
［化学式１ｂ］
【化３】
0005870114.tif 000018
上記式において、Ｘ、Ｙ、ｎ、ｍ、Ｒ１およびＲ２は、請求項１において定義したとおりである。
【請求項４】
ＸおよびＹは水素であり、Ｒ２は３−ｐ−トリルウレイドであり、Ｒ１は酸素または水素である、下記化学式１ａ−１または１ａ−２で示される請求項２に記載の化合物。
［化学式ａ−１］
【化４】
0005870114.tif 000019
［化学式１ａ−２］
【化５】
0005870114.tif 000020
【請求項５】
ＸおよびＹは水素であり、Ｒ２は３−ｐ−トリルウレイドであり、Ｒ１は酸素または水素である、下記化学式１ｂ−１または１ｂ−２で示される請求項３に記載の化合物。
［化学式１ｂ−１］
【化６】
0005870114.tif 000021
［化学式１ｂ−２］
【化７】
0005870114.tif 000022
【請求項６】
下記化学式２の化合物と下記化学式３の化合物を塩基の存在下に有機溶媒で反応させるステップを含むことを特徴とする下記化学式１の化合物の製造方法：
［化学式１］
【化８】
0005870114.tif 000023
［化学式２］
【化９】
0005870114.tif 000024
［化学式３］
【化１０】
0005870114.tif 000025
上記式において、ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素；ハロゲン；アミノ；ニトロ；シアノ；ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群より選ばれる一つ以上の置換基で置換または非置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル；Ｃ５〜Ｃ１０アリール；およびＣ１〜Ｃ１０アルコキシからなる群より選ばれ；
ｎおよびｍは、それぞれ独立して、０〜５の整数であり；
Ｒ１は、酸素であり；
Ｒ２は、−ＮＯ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−Ｂｏｃ）−ＮＨ−Ｂｏｃ、−ＮＨＣＸ’Ｒ３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）ａＲ３、または−ＮＨＰＯ（ＯＨ）Ｒ３であり、
上記において、
Ｘ’は、酸素または硫黄であり、
ａは１または２であり、
Ｒ３は、水素；ハロゲンで置換または非置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；−ＮＲ４Ｒ５；またはＯＲ６であり、
上記において、
Ｒ４乃至Ｒ６は、それぞれ独立して、水素；ハロゲンで置換または非置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；またはハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシおよびＣ１〜Ｃ５ペルフルオロアルキルからなる群より選ばれる一つ以上の置換基で置換または非置換されたＣ５〜Ｃ１２のアリールから選ばれ；
Ｚは、ハロゲンである。
【請求項７】
塩基が、トリエチルアミン（ＴＥＡ）もしくはテトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）の有機塩基、またはＮａＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨおよびＫ２ＣＯ３からなる群より選ばれる無機塩基である請求項６に記載の製造方法。
【請求項８】
有機溶媒が、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドンおよびテトラヒドロフランからなる群より選ばれる請求項６または７に記載の製造方法。
【請求項９】
化学式２の化合物が、下記化学式２ａで示される（Ｓ）型化合物であり、化学式１の化合物が、下記化学式１ａで示される（Ｓ）型化合物である請求項６または７に記載の製造方法：
［化学式１ａ］
【化１１】
0005870114.tif 000026
［化学式２ａ］
【化１２】
0005870114.tif 000027
上記式において、Ｘ、Ｙ、ｎ、ｍ、Ｒ１およびＲ２は、請求項６において定義したとおりである。
【請求項１０】
化学式２の化合物が、下記化学式２ｂで示される（Ｒ）型化合物であり、化学式１の化合物が、下記化学式１ｂで示される（Ｒ）型化合物である請求項６または７に記載の製造方法：
［化学式１ｂ］
【化１３】
0005870114.tif 000028
［化学式２ｂ］
【化１４】
0005870114.tif 000029
上記式において、Ｘ、Ｙ、ｎ、ｍ、Ｒ１およびＲ２は、請求項６において定義したとおりである。
【請求項１１】
請求項１〜５のいずれか一項の化合物、または請求項６または７の製造方法によって製造された化合物を用いて、鏡像異性的に純粋であり、下記化学式６で示される化合物を製造する方法：
［化学式６］
【化１５】
0005870114.tif 000030
上記式において、Ｘ、Ｙ、ｎ、ｍおよびＲ２は、請求項１において定義したとおりである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２，２’−ビナフトール−３−アルデヒド（２，２’−ｂｉｎａｐｈｔｈｏｌ−３−ａｌｄｅｈｙｄｅ）誘導体の化合物の製造過程において重要な中間体として用いられる新規な化合物およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
２，２’−ビナフトール−３−アルデヒドの２’ヒドロキシ基の水素が選択的に置換された化合物は、多様な用途で用いられている。このような化合物のうち、イミン結合を通じて、キラルアミノアルコールまたはアミノ酸のキラル性を認識して、これらをそれぞれの光学異性体に分離し、またはＬ−アミノ酸をＤ−アミノ酸に、もしくはＤ−アミノ酸をＬ−アミノ酸に変換させるにおいて非常に有用な下記化学式６の化合物は、本発明の発明者等によって開発されて、特許登録（韓国特許登録第０６６１２８０号）されたことがある。
【０００３】
［化学式６］
【０００４】
【化１】
0005870114.tif 000002
【０００５】
しかし、このような２，２’−ビナフトール−３−アルデヒドの２’ヒドロキシ基の水素を置換する従来技術によれば、上記２’ヒドロキシ基に対する選択性が低いため、２ヒドロキシ基の水素に対する置換体と２’ヒドロキシ基の水素に対する置換体とが混合された生成物が得られ、特に、２ヒドロキシ基の水素に対する置換体がさらに多く生成される。このような混合物は、分離が容易でなく、目的物の製造効率が大きく低下する問題があるため、２’ヒドロキシ基の水素に対する置換基を得るために、２ヒドロキシ基を保護基で保護した上でアルキル化反応を行わなければならないという困難性があった。したがって、２’ヒドロキシ基の水素に対する選択性を高めて、副産物が生成されないようにする技術が要求されていた。
【０００６】
一方、本発明の新規な化合物であるビナフトール誘導体は、下記化学式１で示されるが、このような化合物の製造には、下記化学式２の化合物が用いられ得る。
【０００７】
［化学式１］
【０００８】
【化２】
0005870114.tif 000003
【０００９】
［化学式２］
【００１０】
【化３】
0005870114.tif 000004
【００１１】
また、従来技術で用いた出発物質である光学的に純粋なビナフトールが比較的に高価であるため、より安価な物質を用いて鏡像異性的に純粋なビナフトール誘導体を製造する方法の開発も必要であった。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、従来技術の上記のような問題を解決するためのものであって、２，２’−ビナフトール−３−アルデヒドを用いる代わりに、化学式２の化合物である２，２’−ビナフトール−３−カルボン酸を用いて、２’ヒドロキシ基の水素の位置に選択的に多様な置換基を導入して製造される新規な化合物である化学式１のビナフトール誘導体を提供することを目的とする。
【００１３】
また、上記化学式１のビナフトール誘導体を、危険な物質を用いずに、安全な方法によって経済的に製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明は、下記化学式１の化合物を提供する。
【００１５】
［化学式１］
【００１６】
【化４】
0005870114.tif 000005
【００１７】
上記式において、ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素；ハロゲン；アミノ；ニトロ；シアノ；ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群より選ばれる一つ以上の置換基で置換または非置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル；Ｃ５〜Ｃ１０アリール；およびＣ１〜Ｃ１０アルコキシからなる群より選ばれ；ｎおよびｍは、それぞれ独立して、０〜５の整数であり；Ｒ１は水素または酸素であり；Ｒ２は−ＮＯ２、−ＮＨ（ＮＨＢＯＣＮＢＯＣ）、−ＮＨＣＸ’Ｒ３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）ａＲ３、または−ＮＨＰＯ（ＯＨ）Ｒ３であり、上記において、Ｘ’は酸素または硫黄であり、ａは１または２であり、Ｒ３は、水素；ハロゲンで置換または非置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；−ＮＲ４Ｒ５；またはＯＲ６であり、Ｒ４乃至Ｒ６は、それぞれ独立して、水素；ハロゲンで置換または非置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル；またはハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシおよびＣ１〜Ｃ５ペルフルオロアルキルからなる群より選ばれる一つ以上の置換基で置換または非置換されたＣ５〜Ｃ１２アリールから選ばれる。
【００１８】
本発明はまた、上記化学式２の化合物と下記化学式３の化合物を塩基の存在下に反応させるステップを含む上記化学式１の化合物の製造方法を提供する。
【００１９】
［化学式２］
【００２０】
【化５】
0005870114.tif 000006
【００２１】
［化学式３］
【００２２】
【化６】
0005870114.tif 000007
【００２３】
上記式において、Ｘ、Ｙ、ｎ、ｍおよびＲ２は、上記定義のとおりであり、Ｚは、ハロゲンである。
【発明の効果】
【００２４】
本発明の化学式２の化合物を用いる場合、２，２’−ビナフトール−３−カルボン酸の２’ヒドロキシ基の水素の位置に多様な置換基を非常に効率よく導入することができる。
【００２５】
また、本発明の製造方法は、上記化学式１のビナフトール誘導体を非常に安全かつ経済的に製造する方法を提供する。したがって、かかる方法は、産業的な規模の生産ラインに適用される場合、非常に大きな効果を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
本発明は、下記化学式１の化合物とその製造方法に関する。
【００２７】
［化学式１］
【００２８】
【化７】
0005870114.tif 000008
【００２９】
上記式において、Ｘ、Ｙ、ｎ、ｍ、Ｒ１およびＲ２は、上記定義のとおりである。
【００３０】
上記化学式１の化合物は、２，２’−ビナフトール−３−アルデヒド誘導体である上記化学式６の化合物を製造するに当たり、重要な中間体として有用に用いられ得る。
【００３１】
本発明は、また、上記化学式２の化合物２と上記化学式３の化合物３を塩基の存在下に反応させるステップを含む上記化学式１の化合物１の製造方法を提供する。
【００３２】
上記の製造方法を反応式で示すと、次のとおりである。
【００３３】
［反応式１］
【００３４】
【化８】
0005870114.tif 000009
【００３５】
上記反応で用いられ得る溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロロメタン等であり、ＤＭＦが好ましい。上記反応に用いられる塩基としては、Ｅｔ３Ｎ、ＮａＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ２ＣＯ３、テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）、Ｃ１〜Ｃ４のナトリウムもしくはカリウムアルコキシド等の有機または無機塩基が挙げられ、ＮａＯＨが好ましい。塩基の量は、１〜５当量を用い、２当量が好ましい。また、上記反応は−４０〜３０℃で行われ、室温で行うことが好ましい。
【００３６】
上記化学式２の化合物２は、非常に安価な下記化学式４の化合物４と化学式５の化合物５を用いて、公知の方法［Ｍ．Ｎｏｊｉ，  Ｍ．Ｎａｋａｊｉｍａ  ａｎｄ  Ｋ．Ｋｏｇａ．  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３５（１９９４），ｐ．７９８３−７９８４．］を応用および改善して製造することができる。すなわち、下記反応は、化合物４をＴＨＦに溶解した後、化合物５を添加した上で、この混合溶液にＣｕＣｌ（ＯＨ）−ＴＭＥＤＡを添加し、酸素下で反応させて行うことを特徴とする（詳細な内容は実施例１で説明する。）。下記化合物４と５は、従来技術で用いられていた高価なビナフトール誘導体とは異なり、安価かつ大量購買可能であり、本発明の目的の化合物である化学式１の化合物を経済的に製造できるようにする。
【００３７】
［化学式４］
【００３８】
【化９】
0005870114.tif 000010
【００３９】
［化学式５］
【００４０】
【化１０】
0005870114.tif 000011
【００４１】
上記化学式４および５において、Ｘ、Ｙ、ｎおよびｍは、上記定義のとおりである。
【００４２】
上記化学式２の化合物２の製造方法を反応式で示すと、次のとおりである。
【００４３】
［反応式２］
【００４４】
【化１１】
0005870114.tif 000012
【００４５】
上記反応ａは、上記において言及したＣｕＣｌ（ＯＨ）−ＴＭＥＤＡを用いる反応であり、上記反応ｂは、塩基を用いてエステルを加水分解する反応であり、この反応において、塩基および溶媒としては、この分野において公知のものを制限なく用いることができる。
【００４６】
上記において、反応ａおよびｂは、いずれもほぼ定量的に進行して経済的であり、危険性の高い化合物を用いる必要がないため、非常に安全であるという長所を有する。したがって、上記のような方法によって化学式２の化合物２が安全かつ経済的に製造され得る。
【００４７】
上記反応によって化学式２の化合物２が合成される場合、ラセミ混合物として得られるようになるため、鏡像異性的に純粋な化学式２の化合物２を得なければならない必要性がある。本発明において、鏡像異性的に純粋な化学式２の化合物２を得る方法は制限されない。その一つの例として、上記化学式２の化合物２を、Ｈｏｖｏｒｋａ，Ｍ．等（Ｈｏｖｏｒｋａ，Ｍ．；Ｓｔｉｂｏｒ，Ｉ．；Ｈｏｌａｋｏｖｓｋｙ，Ｒ．；Ｓｍｉｓｋｏｖａ，Ｉ．；Ｓｔｒｕｚｋａ，Ｖ．  Ｃｚｅｃｈ  Ｒｅｐ．（２００１），ＣＺ  ２８７８７９  Ｂ６）により公知の方法を応用および改善して、シンコニジン（ｃｉｎｃｈｏｎｉｄｉｎｅ）で分離（ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ）し、鏡像異性的に純粋な形態で製造することができる。
【００４８】
上記の例示的な方法を図式化すると、下記の反応式３のとおりである。
【００４９】
［反応式３］
【００５０】
【化１２】
0005870114.tif 000013
【００５１】
上記のように、鏡像異性的に純粋な化合物２ａ（（Ｓ）型）および２ｂ（（Ｒ）型）を分離することができ、化合物２ａを用いて下記反応式４により反応を行うと、目的の化合物１ａ（Ｒ１＝Ｏ）または１ａ（Ｒ１＝Ｈ，Ｈ）を製造することができる。
【００５２】
［反応式４］
【００５３】
【化１３】
0005870114.tif 000014
【００５４】
上記反応ｃは、上記反応式１において言及したように、反応のための溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロロメタン等を用いることができ、ＤＭＦが好ましい。上記反応ｃに用いられる塩基としては、Ｅｔ３Ｎ、ＮａＨ、ＮａＯＨ、およびＣ１〜Ｃ４のナトリウムもしくはカリウムアルコキシド等の有機または無機塩基が挙げられ、ＮａＯＨが好ましい。塩基の量は、１〜５当量を用い、２当量が好ましい。また、上記反応ｃは、−４０〜３０℃で行われ、室温で行うことが好ましい。
【００５５】
上記反応ｄにおいて、反応のための溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、トルエン等を用いることができ、テトラヒドロフランが好ましい。上記反応ｄに用いられる還元剤としては、この分野において公知のものを制限なく用いることができ、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏと水素化ホウ素ナトリウムとを混合して用いることが好ましい。
【００５６】
また、反応式３で得た化合物２ｂ（（Ｒ）型）を出発物質として、上記反応式４の方法で目的の化合物１ｂ（Ｒ１＝Ｏ）または１ｂ（Ｒ１＝Ｈ，Ｈ）を製造することができる。
【００５７】
本発明の化学式１の化合物１、１ａまたは１ｂは、イミン結合を通じて、キラルアミノアルコールまたはアミノ酸のキラル性を認識して、これらをそれぞれの光学異性体に分離し、またはＬ−アミノ酸をＤ−アミノ酸に、もしくはＤ−アミノ酸をＬ−アミノ酸に変換させるにおいて非常に有用な下記化学式６の化合物を製造するに当たり、重要な中間体として用いられる。
【００５８】
［化学式６］
【００５９】
【化１４】
0005870114.tif 000015
【００６０】
以下、本発明を実施例を用いてさらに詳細に説明する。しかし、下記実施例は本発明を例示するためのものであって、本発明は下記実施例によって限定されず、多様に修正および変更することができる。
【実施例】
【００６１】
実施例１：［（Ｓ）−４−（２−（３−（３−ｐ−トリルウレイド）ベンジルオキシ）ナフタレン−１−イル）−３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸］の製造（化合物１ａ（Ｒ１＝Ｏ））
【００６２】
上記反応式２の公知の方法［Ｍ．Ｎｏｊｉ，  Ｍ．Ｎａｋａｊｉｍａ  ａｎｄ  Ｋ．Ｋｏｇａ．  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３５（１９９４），ｐ．７９８３−７９８４．］を応用および改善して製造された化合物２を、Ｈｏｖｏｒｋａ，Ｍ．等（Ｈｏｖｏｒｋａ，Ｍ．；Ｓｔｉｂｏｒ，Ｉ；Ｈｏｌａｋｏｖｓｋｙ，Ｒ．；Ｓｍｉｓｋｏｖａ，Ｉ．；Ｓｔｒｕｚｋａ，Ｖ．  Ｃｚｅｃｈ  Ｒｅｐ．（２００１），ＣＺ  ２８７８７９  Ｂ６）により公知の技術を応用および改善して、シンコニジンで分離した（Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−２−ナフトエ酸（９．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）を５４ｍＬのＤＭＦに溶解した後、２．２ｇのＮａＯＨを添加し、１時間の間室温で撹はんした。この反応溶液に、１−（３−（ブロモメチル）フェニル）−３−ｐ−トリルウレア（８．７ｇ、２７ｍｍｏｌ）を添加した後、３時間の間撹はんし、水を加えて、生成した固体をろ過して標題の化合物１５．３ｇ（収率９９％、純度９６．５％）を得た。
【００６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）、８．６０（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）、７．８４（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．７９（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．７３（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．４３（ｓ（ｂｒ），１Ｈ，ＯＨ）、７．３３〜７．２４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）、７．２２〜７．１７（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）、７．１３（ｓ（ｂｒ），１Ｈ，ＮＨ）、７．０８〜７．００（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）、６．９２〜６．８８（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）、６．８４（ｓ（ｂｒ），１Ｈ，ＮＨ）、６．６１（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）、４．８９（ｄｄ，２Ｈ，ＣＨ２）、２．１６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【００６４】
ＨＰＬＣ分析条件；分析機器−ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ  １２００  ｓｅｒｉｅｓ）；カラム−ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  ＵＧ１２０  Ｃ１８（３．０×１５０ｍｍ、Ｓｈｉｓｈｅｉｄｏ）、温度（３０℃）；溶媒−６０％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ（０．１％Ｈ３ＰＯ４）（６／４、ｖ／ｖ）、流量：０．５ｍＬ／ｍｉｎ、検出波長：２３０ｎｍ
【００６５】
実施例２：［（Ｓ）−１−（３−（（１−（２−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ナフタレン−１−イル）ナフタレン−２−イルオキシ）メチル）フェニル）−３−ｐ−トリルウレア］の製造（化合物１ａ（Ｒ１＝Ｈ，Ｈ））
【００６６】
実施例１で得た（Ｓ）−４−（２−（３−（３−ｐ−トリルウレイド）ベンジルオキシ）ナフタレン−１−イル）−３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（１５．３ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解した後、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（３．１ｇ）と水素化ホウ素ナトリウム（１５ｇ）を連続して添加した。この反応混合物を６０℃で８時間の間撹はんした後、希釈された塩酸を添加して反応を終結させ、エチルアセテート（１５０ｍＬ）と水（１５０ｍＬ）を加えた。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過した後、濃縮して、標題の化合物を得た（１４．９ｇ、収率：１００％、純度９５．５％）。
【００６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）、７．９１（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．８１（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．７１（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．６８（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．６３（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．４８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）、７．３７（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．３４〜７．２９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）、７．２５〜７．１２（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）、７．０３〜６．８７（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）、６．６１〜６．５７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）、６．００（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）、５．０８（ｄ，１Ｈ，１／２ＣＨ２ＯＨ）、４．９１（ｄ，１Ｈ，１／２ＣＨ２ＯＨ）、４．７３（ｄｄ，２Ｈ，ＣＨ２）、２．２５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【００６８】
ＨＰＬＣ分析条件；分析機器−ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ  １２００  ｓｅｒｉｅｓ）；カラム−ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  ＵＧ１２０  Ｃ１８（３．０×１５０ｍｍ、Ｓｈｉｓｈｅｉｄｏ）、温度（３０℃）；溶媒−６０％アセトニトリル／Ｈ２Ｏ（０．１％Ｈ３ＰＯ４）（６／４、ｖ／ｖ）、流量：０．５ｍＬ／ｍｉｎ、検出波長：２３０ｎｍ
【００６９】
実施例３：［（Ｒ）−４−（２−（３−（３−ｐ−トリルウレイド）ベンジルオキシ）ナフタレン−１−イル）−３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸］の製造（化合物１ｂ（Ｒ１＝Ｏ））
【００７０】
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−２−ナフトエ酸を用いて、上記実施例１と同様の方法で標題の化合物を得た。
【００７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）、８．６１（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）、７．８７（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．８１（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．７３（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．３７〜７．１７（ｍ，８Ｈ，ＡｒＨ＋ＮＨ）、７．０７〜６．８９（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ＋ＮＨ）、６．６９（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）、４．９４（ｄｄ，２Ｈ，ＣＨ２）、２．１９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）
【００７２】
実施例４：［（Ｒ）−１−（３−（（１−（２−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ナフタレン−１−イル）ナフタレン−２−イルオキシ）メチル）フェニル）−３−ｐ−トリルウレア］の製造（化合物１ｂ（Ｒ１＝Ｈ，Ｈ））
【００７３】
（Ｒ）−４−（２−（３−（３−ｐ−トリルウレイド）ベンジルオキシ）ナフタレン−１−イル）−３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸を用いて、上記実施例１と同様の方法で標題の化合物を得た。
【００７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）、７．９６（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．８５（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．７６（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．７４（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．５９（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．５１（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．４９（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．４４〜７．１５（ｍ，８Ｈ，ＡｒＨ）、７．０５〜６．９６（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）、６．６５（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）、６．５８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）、５．１９（ｄ，１Ｈ，１／２ＣＨ２ＯＨ）、５．０１（ｄ，１Ｈ，１／２ＣＨ２ＯＨ）、４．７８（ｄｄ，２Ｈ，ＣＨ２）、２．２６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）