(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
光線療法において使用するための発光装置であって、
【化１】
0005970475.tif 000032
0005970475.tif 000033
からなる群より選択される化合物を含有する発光層を含み、
治療有効量の光を哺乳動物に照射するように構成されている装置。
【請求項２】
哺乳動物の組織に投与された感光性化合物の少なくとも一部分を活性化することができる波長の光を放射するように構成され、
疾患を処置するために治療効果をもたらすのに十分な感光性化合物の部分を活性化するのに十分な量の光を提供するように前記治療有効量の光を制御するように構成されている線量配分要素をさらに含むものである、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記線量配分要素がタイマーを含む、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の装置と、
創傷ドレッシングと
を含有する光線療法システム。
【請求項５】
前記装置が、
【化２】
0005970475.tif 000034
を含有する、請求項４に記載の光線療法システム。
【請求項６】
前記装置が、
【化３】
0005970475.tif 000035
を含有する、請求項４に記載の光線療法システム。
【請求項７】
前記装置が、
【化４】
0005970475.tif 000036
を含有する、請求項４に記載の光線療法システム。
【請求項８】
前記装置が、
【化５】
0005970475.tif 000037
を含有する、請求項４に記載の光線療法システム。
【請求項９】
疾患を処置するための光線療法システムであって、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の発光装置と、
感光性化合物と
を含有し、
前記感光性化合物が、光線療法を必要とする哺乳動物の組織への投与に好適であり、
前記装置が、前記感光性化合物が前記組織内にあるときに感光性化合物の少なくとも一部分を活性化するこができる波長の光を放射するように構成されている、
光線療法システム。
【請求項１０】
前記感光性化合物が、５−アミノレブリン酸、ベルテポルフィン、亜鉛フタロシアニン、またはこれらの医薬的に許容される塩である、請求項９に記載の光線療法システム。
【請求項１１】
前記感光性化合物が、５−アミノレブリン酸である、請求項１０に記載の光線療法システム。
【請求項１２】
前記５−アミノレブリン酸が、０．５ｍＭ〜２ｍＭの濃度で前記組織中に存在する、請求項１１に記載の光線療法システム。
【請求項１３】
前記装置が、６３０ｎｍのピーク発光を有する、請求項１２に記載の光線療法システム。
【請求項１４】
前記組織が、少なくとも３０ジュール／ｃｍ３である光線量を受ける、請求項１３に記載の光線療法システム。
【請求項１５】
前記組織が、３０ジュール／ｃｍ３〜６０ジュール／ｃｍ３の範囲である光線量を受ける、請求項１４に記載の光線療法システム。
【請求項１６】
前記疾患が癌である、請求項９〜１５のいずれか１項に記載の光線療法システム。
【請求項１７】
前記疾患が、微生物感染症である、請求項９〜１５のいずれか１項に記載の光線療法システム。
【請求項１８】
前記疾患が、皮膚の病態である、請求項９〜１５のいずれか１項に記載の光線療法システム。
【請求項１９】
前記疾患が眼の病態である、請求項９〜１５のいずれか１項に記載の光線療法システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、２０１１年６月１３日出願の米国特許仮出願第６１／４９６，３８５号および２０１１年１月２７日出願の米国特許仮出願第６１／４３６，８２１号の優先権を主張するものである。これら両方の仮出願は、それら全体が参照により本明細書に援用されている。
【０００２】
（技術分野）
本実施形態は、光線療法などの用途のための発光装置、たとえば、有機発光ダイオードを含有するものに関する。
【背景技術】
【０００３】
光療法は、多数の病状の処置に有用であり得る。しかし、光線療法に使用することができる光源、たとえば、レーザーは高額であり、輸送が困難であり、在宅または外来治療には適さない。したがって、より安価で、より可搬性であり得る、光線療法用の代替光源が必要であり得る。
【発明の概要】
【０００４】
一部の実施形態は、光線療法に使用することができる有機発光装置に関する。これらの装置は、典型的に、有機発光ダイオード、たとえば、陽極、陰極、および陽極と陰極の間に配置された有機発光層を含む有機発光ダイオードを含む。一部の実施形態において、有機発光層は、発光成分、たとえば、蛍光またはリン光化合物を含むことができ、それらとしては、場合によっては置換されているテルフェニルまたはクアテルフェニル化合物、たとえば、本明細書に記載する化合物をあげることができる。一部の実施形態において、発光層は、ホスト化合物、たとえば、本明細書に記載する化合物をはじめとする置換インターフェニレン化合物を含むことがある。一部の装置は、波長変換器も含むことがある。
【０００５】
一部の実施形態は、光線療法において使用するための装置であって、
【化１】
0005970475.tif 000002
からなる群より選択される、場合によっては置換されている環構造を含有する化合物を含む有機発光ダイオードを含む装置に関する。
【０００６】
装置を、哺乳動物に治療有効量の光を放射するように構成することができる。装置は、さらに、装置と創傷ドレッシングとを含む光線療法システムの一部である場合がある。
【０００７】
一部の実施形態では、本明細書に記載する装置からの光に哺乳動物の組織の少なくとも一部分を曝露することを含む光線療法の実施方法において、これらの装置を使用することができる。一部の実施形態において、組織は、組織内に天然に存在しない感光性化合物を含み、組織の上記部分を装置からの光に曝露することによって感光性化合物の少なくとも一部分を活性化することができる。
【０００８】
一部の実施形態は、疾患を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物の組織の少なくとも一部分を本明細書に記載する装置からの光に曝露することを含む方法を提供する。一部の実施形態において、組織は、組織内に天然に存在しない感光性化合物を含み、組織の上記部分を装置からの光に曝露することによって感光性化合物の少なくとも一部分を活性化して、その結果、疾患を処置することができる。
【０００９】
一部の実施形態において、疾患を処置する方法は、それを必要とする哺乳動物の組織に感光性化合物を投与すること；および本明細書に記載する装置からの光に組織の少なくとも一部分を曝露することを含む場合があり、この場合、感光性化合物の少なくとも一部分が、組織を曝露する装置からの光の少なくとも一部分によって活性化されて、その結果、疾患が処置される。
【００１０】
一部の実施形態は、光線療法システムであって、本明細書に記載する装置と感光性化合物とを含有し、感光性化合物が、光線療法を必要とする哺乳動物の組織への投与に好適であり、および装置が、感光性化合物の少なくとも一部分をそれが組織内にあるときに活性化することができる波長の光を放射するように構成されている光線療法システムを提供する。
【００１１】
これらおよび他の実施形態を以下でさらに詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、本明細書に記載する装置の実施形態の概要図である。
【００１３】
【図２】図２は、本明細書に記載する装置の実施形態の概要図である。
【００１４】
【図３】図３は、本明細書に記載する装置の実施形態の概要図である。
【００１５】
【図４】図４は、発光装置の実施形態のエレクトロルミネッセンススペクトルである。
【００１６】
【図５】図５は、発光装置の実施形態の電流密度／明るさの電圧に対する曲線のプロットである。
【００１７】
【図６】図６は、発光装置の実施形態の電流密度に対するＥＱＥ（外部量子効率）のプロットである。
【００１８】
【図７】図７は、発光装置の実施形態の電流効率／電力効率の電流密度に対するプロットである。
【００１９】
【図８】図８は、発光装置の実施形態の電力出力／電圧の電流に対するプロットである。
【００２０】
【図９】図９は、発光装置の実施形態のエレクトロルミネッセンススペクトルである。
【００２１】
【図１０】図１０は、電流密度の関数としての輝度および光電力出力のプロットである。
【００２２】
【図１１】図１１は、輝度の関数として電流効率および電力効率のプロットである。
【００２３】
【図１２】図１２は、発光装置の実施形態のバイアスの関数としての光出力のプロットである。
【００２４】
【図１３】図１３は、発光装置の実施形態のエクスビボ効力研究の略図である。
【００２５】
【図１４】図１４Ａおよび１４Ｂは、ＯＬＥＤからの光照射前および後のチャイニーズハムスター卵巣癌細胞の画像を示す。
【００２６】
【図１５】図１５は、同じ照射線量（２５Ｊ／ｃｍ２）下での様々な濃度の５−ＡＬＡ溶液に関する細胞生存率（％）データを示す。
【００２７】
【図１６】図１６は、同じＡＬＡ溶液濃度（１ｍＭ）での様々な照射線量に関する細胞生存率（％）データを示す。
【００２８】
【図１７】図１７は、同じＡＬＡ溶液濃度（１ｍＭ）での様々な出力電力（ｍＷ／ｃｍ２）に関する細胞生存率（％）データを示す。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
別の指示が無い限り、化学構造の特徴的部分、たとえば、アリール、が「場合によっては置換されている」と言われているとき、それは、その特徴的部分が置換基を有さない（すなわち、非置換である）こともあり、または１つ以上の置換基を有することもあることを意味する。「置換されている」特徴的部分は、１つ以上の置換基を有する。用語「置換基」は、当業者に公知の通常の意味を有する。一部の実施形態において、置換基は、ハロゲンであり、または１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子を有し、または約５００、約３００もしくは約２００未満の分子量を有する。一部の実施形態において、置換基は、少なくとも１個の炭素原子または少なくとも１個のヘテロ原子を有し、ならびに約０〜１０個の炭素原子と、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよびこれらの組み合わせから独立して選択される約０〜５個のヘテロ原子とを有する。一部の実施形態において、各置換基は、約０〜２０個の炭素原子、約０〜４７個の水素原子、約０〜５個の酸素原子、約０〜２個の硫黄原子、約０〜３個の窒素原子、約０〜１個のケイ素原子、約０〜７個のフッ素原子、約０〜３個の塩素原子、約０〜３個の臭素原子および約０〜３個のヨウ素原子からなる。例としては、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルバゾリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ジアリールアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、（ヘテロアリシクリル）アルキル、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、エステル、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロゲン、カルボニル、チオカルボニル、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミル、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｓ−スルホンアミド、Ｎ−スルホンアミド、Ｃ−カルボキシ、保護Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、イソシアナート、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、シリル、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシル、トリハロメタンスルホニル、トリハロメタンスルホンアミド、およびアミノ（一および二置換アミノ基、ならびにそれらの保護誘導体を含む）があげられるが、それらに限定されない。
【００３０】
一部の実施形態において、置換基としては、Ｃ１〜１０アルキル、たとえば、メチル、エチル、プロピル異性体（たとえば、ｎ−プロピルおよびイソプロピル）、シクロプロピル、ブチル異性体、シクロブチル異性体（たとえば、シクロブチル、メチルシクロプロピルなど）、ペンチル異性体、シクロペンチル異性体、ヘキシル異性体、シクロヘキシル異性体、ヘプチル異性体、シクロヘプチル異性体など；アルコキシ、たとえば、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＣ３Ｈ７、−ＯＣ４Ｈ９、−ＯＣ５Ｈ１１、−ＯＣ６Ｈ１３、−ＯＣ７Ｈ１５など；ハロ、たとえば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉなど；Ｃ１〜１０ハロアルキル（パーフルオロアルキル、たとえば、−ＣＦ３、−Ｃ２Ｆ５、−Ｃ３Ｆ７、−Ｃ４Ｆ９などを含む）；Ｃ１−１０アシル、たとえば、ホルミル、アセチル、ベンゾイルなど；カルボニルまたは窒素原子に付いているＣ１〜１０アミド、たとえば、−ＮＣＯＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２など；カルボニルまたは酸素原子に付いているＣ１〜１０エステル、たとえば、−ＯＣＯＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２など；窒素原子または酸素原子に付いているＣ１−１０カルバマート；シアノ；シアナート；イソシアナート；ニトロなどをあげることができるが、それらに限定されない。
【００３１】
一部の実施形態では、置換基をＦ、Ｃｌ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、ＮＯ２およびＣＦ３から選択することができる。
【００３２】
一部の実施形態において、化合物は、それぞれが置換基を有さない環構造１、環構造２、環構造３もしくは環構造４、またはそれぞれがその環構造上に１つ以上の置換基を有する環構造１、環構造２、環構造３もしくは環構造４から本質的になり得る。一部の実施形態において、環構造１、環構造２、環構造３または環構造４は、それぞれ、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個の置換基を有し得る。
【００３３】
用語「仕事関数」は、当業者に公知の通常の意味を有する。一部の実施形態において、金属の「仕事関数」は、金属の表面から電子を抽出するために必要な最小エネルギーの大きさを指す。
【００３４】
用語「高仕事関数金属」は、当業者に公知の通常の意味を有する。一部の実施形態において、「高仕事関数金属」は、正孔を容易に注入できるおよび典型的には４．５以上の仕事関数を有する金属および合金を含む。
【００３５】
用語「低仕事関数金属」は、当業者に公知の通常の意味を有する。一部の実施形態において、「低仕事関数金属」は、容易に電子を喪失するおよび典型的には４．３未満の仕事関数を有する金属または合金を含む。
【００３６】
本明細書に記載する化合物および組成物を様々な方法で発光装置に組み込むことができる。たとえば、ある実施形態は、陽極と陰極の間に配置された有機要素を提供する。一部の実施形態では、正孔を陽極から有機要素に移送することができるように装置を構成することができる。一部の実施形態では、電子を陰極から有機要素に移送することができるように装置を構成することができる。有機要素は、本明細書に記載する化合物および／または組成物を含み得る。たとえば、本明細書に記載する化合物は、発光層中のホストであることがあり、発光層でない層中のホストであることがあり、または発光層中の発光成分であることがある。
【００３７】
有機要素は、有機材料を含有する１層以上の層、たとえば、発光層、正孔輸送層、電子輸送層、正孔注入層、電子注入層などを含むことができる。一部の実施形態では、記載する化合物を発光化合物として、有機発光ダイオード発光層中の両極性ホストとして、または両方として使用することができる。一部の実施形態において、本明細書に開示する化合物は、バランスの良い電子輸送と電子輸送の移動度を生じさせることができ、それにより、量子効率が高く、立ち上がり電圧が低い、より単純な装置構造をもたらすことができる。たとえば、一部の実施形態において、本記載化合物が組み込まれている有機発光ダイオードまたは装置は、正孔輸送層または発光層を有さないことがある。一部の実施形態において、これらの化合物は、高い電気化学的安定性、高い熱安定性、高いガラス転移温度（Ｔｇ）および高い光安定性を有し得る。したがって、これらの化合物は、既存のＯＬＥＤ装置より寿命が長いＯＬＥＤ装置をもたらすことができる。
【００３８】
本明細書に記載する化合物を含む装置の１つの実施形態の構成の一例を図２に示す。この装置は、以下の層を、与えられた順序で含む：陽極５、正孔注入層１０、正孔輸送層１５、発光層２０、電子輸送層３０、および陰極３５。
【００３９】
一部の実施形態は、図３によって模式的に表されるような構造を有し得る。発光層２０を陽極５と陰極３５の間に配置する。陰極３５は、次の２つの陰極構成層を含み得る：第一陰極構成層３７、および第一陰極構成層３７と発光層２０の間に配置された第二陰極構成層３８。陽極５は、次の２つの陽極構成層を含み得る：第一陽極構成層７、および第一陽極構成層７と発光層２０の間に配置された第二陽極構成層９。自由選択の電子注入層２５を、陰極３５または第二陰極構成層３８と発光層２０の間に配置してもよい。自由選択の電子輸送層３０を、発光層２０と陰極３５、第二陰極構成層３８または電子注入層２５の間に配置してもよい。自由選択の正孔注入層１０を、発光層２０と陽極５または第二陽極構成層９の間に配置してもよい。自由選択のｐ−ドープ正孔注入層１２を、正孔注入層１０・発光層２０間に配置してもよい。自由選択の正孔輸送層１５を、正孔注入層１０またはｐ−ドープ正孔注入層１２と発光層２０の間に配置してもよい。場合によっては陽極５を基板１上に配置してもよく、場合によっては基板１を熱放散層３上に配置してもよい。場合によってはキャッピング層４０を陰極３５上に配置してもよい。
【００４０】
陽極層、たとえば、陽極５は、従来の材料、たとえば、金属、混合金属、合金、金属酸化物もしくは混合金属酸化物、または導電性ポリマーを含有し得る。好適な金属の例としては、１０族、１１族および１２族遷移金属があげられる。陽極層が光透過であるべき場合、１２族、１３族および１４属金属またはこれらの合金の混合金属酸化物、たとえば、酸化亜鉛、酸化スズ、インジウム・酸化亜鉛（ＩＺＯ）またはインジウム・スズ酸化物（ＩＴＯ）を使用することができる。陽極層は、たとえば、「Ｆｌｅｘｉｂｌｅ  ｌｉｇｈｔ−ｅｍｉｔｔｉｎｇ  ｄｉｏｄｅｓ  ｍａｄｅ  ｆｒｏｍ  ｓｏｌｕｂｌｅ  ｃｏｎｄｕｃｔｉｎｇ  ｐｏｌｙｍｅｒ」、Ｎａｔｕｒｅ、第３５７巻、４７７〜４７９頁（１９９２年６月１１日）に記載されているような、ポリアニリンなどの有機材料を含むことができる。好適な高仕事関数金属の例としては、Ａｕ、Ｐｔ、インジウム・スズ酸化物（ＩＴＯ）、またはこれらの合金があげられるが、それらに限定されない。一部の実施形態において、陽極層は、約１ｎｍ〜約１０００ｎｍの範囲の厚さを有し得る。
【００４１】
第一陽極構成層７は、Ａｌ、Ａｇ、Ｎｉ、またはこれらの組み合わせを含有し得る。第一陽極構成層の厚さは、様々であり得る。たとえば、第一陽極構成層は、約１０ｎｍ、約５０ｎｍ、約７０ｎｍ、約１００ｎｍの厚さ、またはこれらの値のいずれかによって定義される範囲の、もしくはこれらの値のいずれかの間の任意の厚さを有し得る。一部の実施形態において、第一陽極構成層は、約１０ｎｍ〜約１００ｎｍ、約１０ｎｍ〜約７０ｎｍ、または約４０ｎｍ〜約６０ｎｍの範囲の厚さを有し得る。
【００４２】
第二陽極構成層９は、Ａｌ、Ａｇ、Ａｕ、またはこれらの組み合わせを含有し得る。第二陽極構成層の厚さも様々であり得る。たとえば、第二陽極構成層は、約２５ｎｍ、約５０ｎｍ、約２００ｎｍの厚さ、またはこれらの値のいずれかによって定義される範囲の、もしくはこれらの値のいずれかの間の任意の厚さを有し得る。一部の実施形態において、第二陽極構成層は、約５ｎｍ〜約２００ｎｍ、約１０ｎｍ〜約１００ｎｍ、または約３０ｎｍ〜約７０ｎｍの範囲の厚さを有し得る。
【００４３】
一部の実施形態において、第一陽極構成層は、Ａｌを含有し得、および／または第二陽極構成層は、Ａｇを含有し得る。
【００４４】
陰極層、たとえば、陰極３５は、陽極層より低い仕事関数を有する材料を含有し得る。陰極層用の好適な材料の例としては、希土類元素、ランタニドおよびアクチニドを含めて、１族のアルカリ金属、２族金属、１１族、１２族および１３族金属から選択されるもの、アルミニウム、インジウム、カルシウム、バリウム、サマリウムおよびマグネシウムなどの材料、ならびにそれらの組み合わせがあげられる。Ｌｉ含有有機金属化合物、ＬｉＦおよびＬｉ２Ｏを、有機層と陰極層の間に積層し、動作電圧を低下させることもできる。好適な低仕事関数金属としては、Ａｌ、Ａｇ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｃｕ、Ｍｇ／Ａｇ、ＬｉＦ／Ａｌ、ＣｓＦ、ＣｓＦ／Ａｌまたはこれらの合金があげられるが、それらに限定されない。一部の実施形態において、陰極層は、約１ｎｍ〜約１０００ｎｍの範囲の厚さを有し得る。
【００４５】
第一陰極構成層、たとえば、層３７は、希土類元素、ランタニドおよびアクチニドを含めて、１族のアルカリ金属、２族金属、１２族金属から選択されるもの、アルミニウム、インジウム、カルシウム、バリウム、サマリウムおよびマグネシウムなどの材料、ならびにそれらの組み合わせを含有し得る。一部の実施形態において、第一陰極構成層は、Ａｌ、Ａｇ、Ａｕ、Ｃｕ、Ｍｇ／Ａｇ、またはこれらの合金を含有する。
【００４６】
第一陰極構成層、たとえば、層３７、の厚さも様々であり得る。たとえば、第二陰極構成層は、約０．１ｎｍ、約１ｎｍ、約２ｎｍ、約４ｎｍ、約５ｎｍ、約６ｎｍ、約１０ｎｍ、約１２ｎｍ、約２０ｎｍ、約５０ｎｍの厚さ、またはこれらの値のいずれかによって定義される範囲の、もしくはこれらの値のいずれかの間の任意の厚さを有し得る。一部の実施形態において、第二陰極構成層は、約０．１ｎｍ〜約５０ｎｍ、約１ｎｍ〜約２０ｎｍ、約５ｎｍ〜約２０ｎｍ、または約１６ｎｍの範囲の厚さを有し得る。
【００４７】
第二陰極構成層３８は、希土類元素、ランタニドおよびアクチニドを含めて、１族のアルカリ金属、２族金属、１２族金属から選択されるもの、アルミニウム、インジウム、カルシウム、バリウム、サマリウムおよびマグネシウムなどの材料、ならびにそれらの組み合わせを含有し得る。一部の実施形態において、第二の陰極構成層は、Ｍｇ、Ｃａ、Ｍｇ／Ａｇ、ＬｉＦ／Ａｌ、ＣｓＦ／Ａｌ、またはこれらの合金を含有する。
【００４８】
第二陰極構成層の厚さは、様々であり得る。たとえば、第一陰極構成層は、約０．１ｎｍ、約１ｎｍ、約２ｎｍ、約４ｎｍ、約５ｎｍ、約６ｎｍ、約１０ｎｍ、約１２ｎｍ、約２０ｎｍ、約５０ｎｍの厚さ、またはこれらの値のいずれかによって定義される範囲の、もしくはこれらの値のいずれかの間の任意の厚さを有し得る。一部の実施形態において、第一陰極構成層は、約０．１ｎｍ〜約５０ｎｍ、約０．１ｎｍ〜約１０ｎｍ、約０．５ｎｍ〜約２ｎｍ、または約１ｎｍの範囲の厚さを有し得る。
【００４９】
一部の実施形態において、第一陰極構成層は、Ｍｇ／Ａｇを含有し、および／または第二陰極構成層は、Ｍｇを含有する。一部の実施形態において、第一陰極構成層は、約１６ｎｍ厚であり、および／または第二陰極構成層は、約１ｎｍ厚である。
【００５０】
発光層、たとえば、発光層２０は、発光成分および場合によってはホストを含有し得る。ホストは、本明細書に記載する化合物、正孔輸送材料、電子輸送材料、および／または両極性材料を含有し得る。一部の実施形態では、正孔を陽極から発光層に移送することができるように装置を構成することができる。一部の実施形態では、電子を陰極から発光層に移送することができるように装置を構成することができる。存在する場合、発光層中のホストの量は様々であり得る。１つの実施形態において、発光層中のホストの量は、発光層の約１重量％〜約９９．９重量％の範囲であり得る。もう１つの実施形態において、発光層中のホストの量は、発光層の約９０重量％〜約９９重量％の範囲であり得る。もう１つの実施形態において、発光層中のホストの量は、発光層の約９７重量％であり得る。
【００５１】
一部の実施形態において、発光成分の質量は、発光層の質量の約０．１％〜約１０％、約１％〜約５％、または約３％であり得る。一部の実施形態において、発光層はニート発光層である場合があり、このニート発光層は、発光成分が発光層の約１００重量％である、または代替的に、発光層が発光成分から本質的になることを意味する。発光成分は、本明細書に開示する化合物を含むが、これに限定されない、蛍光および／またはリン光化合物であり得る。一部の実施形態において、発光成分は、リン光材料を含む。
【００５２】
発光層の厚さは、様々であり得る。１つの実施形態において、発光層は、約５ｎｍ〜約２００ｎｍの範囲の厚さを有する。もう１つの実施形態において、発光層は、約１０ｎｍ〜約１５０ｎｍの範囲の厚さを有する。
【００５３】
一部の実施形態では、白色光を放射するように発光層を構成することができる。
【００５４】
本明細書に記載する化合物および組成物は、一切の追加正孔輸送または電子輸送材料を必要としない発光層において有用であり得る。したがって、一部の実施形態において、発光層は、エレクトロルミネッセンス化合物と本明細書に開示する化合物とから本質的になる。一部の実施形態において、発光層は、本明細書に開示する化合物から本質的になる。一部の実施形態において、発光層は、本明細書に開示する化合物に加えて少なくとも１つの正孔輸送材料または電子輸送材料を含有し得る。
【００５５】
正孔輸送層、たとえば、正孔輸送層１５を陽極と発光層の間に配置することができる。正孔輸送層は、少なくとも１つの正孔輸送材料を含有し得る。一部の実施形態において、正孔輸送材料は、芳香族置換アミン、カルバゾール、ポリビニルカルバゾール（ＰＶＫ）、たとえば、ポリ（９−ビニルカルバゾール）；ポリフルオレン；ポリフルオレンコポリマー；ポリ（９，９−ジ−ｎ−オクチルフルオレン−ａｌｔ−ベンゾチアジアゾール）；ポリ（パラフェニレン）；ポリ［２−（５−シアノ−５−メチルヘキシルオキシ）−１，４−フェニレン］；ベンジジン；フェニレンジアミン；フタロシアニン金属錯体；ポリアセチレン；ポリチオフェン；トリフェニルアミン；銅フタロシアニン；１，１−ビス（４−ビス（４−メチルフェニル）アミノフェニル）シクロヘキサン；２，９−ジメチル−４，７−ジフェニル−１，１０−フェナントロリン；３，５−ビス（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−フェニル［１，２，４］トリアゾール；３，４，５−トリフェニル−１，２，３−トリアゾール；４，４’，４’−トリス（３−メチルフェニルフェニルアミノ）トリフェニルアミン（ＭＴＤＡＴＡ）；Ｎ，Ｎ’−ビス（３−メチルフェニル）Ｎ，Ｎ’−ジフェニル−［１，１’−ビフェニル］−４，４’−ジアミン（ＴＰＤ）；４，４’−ビス［Ｎ−（ナフチル）−Ｎ−フェニル−アミノ］ビフェニル（ＮＰＢ）；４，４’，４’’−トリス（カルバゾール−９−イル）−トリフェニルアミン（ＴＣＴＡ）；４，４’−ビス［Ｎ，Ｎ’−（３−トリル）アミノ］−３，３’−ジメチルビフェニル（ＨＭＴＰＤ）；４，４’−Ｎ，Ｎ’−ジカルバゾール−ビフェニル（ＣＢＰ）；１，３−Ｎ，Ｎ−ジカルバゾール−ベンゼン（ｍＣＰ）；ビス［４−（ｐ，ｐ’−ジトリル−アミノ）フェニル］ジフェニルシラン（ＤＴＡＳｉ）；２，２’−ビス（４−カルバゾリルフェニル）−１，１’−ビフェニル（４ＣｚＰＢＰ）；Ｎ，Ｎ’Ｎ’’−１，３，５−トリカルバゾロリル（ｔｒｉｃａｒｂａｚｏｌｏｙｌ）ベンゼン（ｔＣＰ）；Ｎ，Ｎ’−ビス（４−ブチルフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ビス（フェニル）ベンジジンなどの少なくとも１つを含む。
【００５６】
正孔注入層、たとえば、正孔注入層１０を発光層と陽極の間に配置することができる。正孔注入層に含めることができる様々な好適な正孔注入材料が当業者に公知である。例示的正孔注入材料としては、ＭｏＯ３、Ｖ２Ｏ５、ＷＯ３、または次のものから選択される、場合によっては置換されている化合物があげられる：ポリチオフェン誘導体、たとえば、ポリ（３，４−エチレンジオキシチオフェン（ＰＥＤＯＴ）／ポリスチレンスルホン酸（ＰＳＳ）、ベンジジン誘導体、たとえば、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラフェニルベンジジン、ポリ（Ｎ，Ｎ’−ビス（４−ブチルフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ビス（フェニル）ベンジジン）、トリフェニルアミンまたはフェニレンジアミン誘導体、たとえば、Ｎ，Ｎ’−ビス（４−メチルフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ビス（フェニル）−１，４−フェニレンジアミン、４，４’，４’’−トリス（Ｎ−（ナフチレン−２−イル）−Ｎ−フェニルアミノ）トリフェニルアミン、オキサゾール誘導体、たとえば、１，３−ビス（５−（４−ジフェニルアミノ）フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンゼン、ポリアセチレン誘導体、たとえば、ポリ（１，２−ビス−ベンジルチオ−アセチレン）、およびフタロシアニン金属錯体誘導体、たとえば、銅フタロシアニン（ＣｕＰｃ）。一部の実施形態において、正孔注入材料は、依然として正孔を輸送できるが、従来の正孔輸送材料の正孔移動度より実質的に低い正孔移動度を有することがある。ｐ−ドープ正孔注入層、たとえば、ｐ−ドープ正孔注入層１２は、正孔輸送材料がドープされた正孔注入材料を含むことがあり、たとえば、ｐ−ドープ正孔注入層は、ＮＰＢがドープされたＭｏＯ３を含有し得る。
【００５７】
電子輸送層、たとえば、電子輸送層３０、を陰極と発光層の間に配置することができる。一部の実施形態において、電子輸送層は、本明細書に記載する化合物を含有し得る。他の電子輸送材料、たとえば、２−（４−ビフェニリル）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール（ＰＢＤ）；１，３−ビス（Ｎ，Ｎ−ｔ−ブチル−フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール（ＯＸＤ−７）、１，３−ビス［２−（２，２’−ビピリジン−６−イル）−１，３，４−オキサジアゾ−５−イル］ベンゼン；３−フェニル−４−（１’−ナフチル）−５−フェニル−１，２，４−トリアゾール（ＴＡＺ）；２，９−ジメチル−４，７−ジフェニル−フェナントロリン（バトクプロインまたはＢＣＰ）；アルミニウムトリス（８−ヒドロキシキノラート）（Ａｌｑ３）；および１，３，５−トリス（２−Ｎ−フェニルベンズイミダゾリル）ベンゼン；１，３−ビス［２−（２，２’−ビピリジン−６−イル）−１，３，４−オキサジアゾ−５−イル］ベンゼン（ＢＰＹ−ＯＸＤ）；３−フェニル−４−（１’−ナフチル）−５−フェニル−１，２，４−トリアゾール（ＴＡＺ）、２，９−ジメチル−４，７−ジフェニル−フェナントロリン（バトクプロインまたはＢＣＰ）；および１，３，５−トリス［２−Ｎ−フェニルベンズイミダゾール−ｚ−イル］ベンゼン（ＴＰＢＩ）を含むこともある。一部の実施形態において、電子輸送層は、アルミニウムキノラート（Ａｌｑ３）、フェナントロリン、キノキサリン、１，３，５−トリス［Ｎ−フェニルベンズイミダゾール−ｚ−イル］ベンゼン（ＴＰＢＩ）、またはこれらの誘導体もしくは組み合わせであり得る。
【００５８】
一部の実施形態において、発光装置は、電子注入層、たとえば、電子注入層２５、を陰極層と発光層の間に含むことができる。一部の実施形態において、電子注入材料の最低空軌道（ＬＵＭＯ）エネルギーレベルは、発光層からの電子の受け取りを防止するほど高い。他の実施形態において、電子注入材料のＬＵＭＯと陰極層の仕事関数の間のエネルギー差は、電子注入層による陰極から発光層への電子の効率的注入を可能にするほど小さい。多数の好適な電子注入材料が当業者に公知である。好適な電子注入材料の例としては、次のものから選択される、場合によっては置換されている化合物があげられるが、それらに限定されない：ＬｉＦ、ＣｓＦ、上記の電子輸送材料にドープされたＣｓ、またはそれらの誘導体もしくはその組み合わせ。
【００５９】
基板１は、任意の材料、たとえば、ガラスまたは金属であり得、その上に発光ダイオードを載置することができる。
【００６０】
熱放散層、たとえば、熱放散層３は、熱交換のために装置の表面積を増加させること、装置面積全体にわたって均一に熱を拡散させること、熱をヒートシンク材料に移動させること、および／または装置の外部に放熱することが可能であり得る任意の材料層を含む。典型的な熱放散層としては、フィン構造を有するアルミニウムシート、熱伝導性接着剤を有するアルミニウムテープ、銅薄膜、グラファイトシート、ステンレス鋼皮膜、Ｓｉ−ウエハ、窒化ホウ素の薄膜、熱伝導性グリース、ゲル、または上記のものの組み合わせをあげることができるが、これらに限定されない。
【００６１】
キャッピング層、たとえば、キャッピング層４０は、ＯＬＥＤ装置からの光の放射を強化する任意の層であり得る。強化層は、ＯＬＥＤ装置による光の放射を増加させることが可能である任意の材料を含有し得る。かかる材料の例としては、有機小分子材料、たとえば、ＮＰＢ，ＴＰＢＩ、Ａｌｑ３、をはじめとする透明材料；金属酸化物、たとえば、ＭｏＯ３、ＷＯ３、ＳｎＯ２およびＳｎＯ；ワイドバンドギャップ半導体化合物；などをあげることができるが、これらに限定されない。追加の例としては、「Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｉｇｈ  ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  ｐｏｒｏｕｓ  ｎａｎｏ−ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄ  ｌｉｇｈｔ  ｏｕｔｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｆｉｌｍ  ｆｏｒ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｌｉｇｈｔ  ｅｍｉｔｔｉｎｇ  ｄｉｏｄｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｕｓｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓａｍｅ」と題する同時係属出願（２０１１年３月３日出願の出願番号第６１／４４９，０３２号）（これは、その全体が参照により本明細書に援用されている）に記載されているような、強化層および／または多孔質フィルムがあげられる。
【００６２】
必要に応じて、追加の層を発光装置に含めることができる。これらの追加の層としては、正孔ブロック層（ＨＢＬ）および／または励起子ブロック層（ＥＢＬ）をあげることができる。別々の層に加えて、これらの材料の幾つかを単一層に組み合わせてもよい。
【００６３】
一部の実施形態において、装置は、正孔ブロック層を、たとえば、陰極と発光層の間に含むことができる。正孔ブロック層に含めることができる様々な好適な正孔ブロック材料が当業者に公知である。好適な正孔ブロック材料としては、次のものから選択される、場合によっては置換されている化合物があげられるが、それらに限定されない：バトクプロイン（ＢＣＰ）、３，４，５−トリフェニル−１，２，４−トリアゾール、３，５−ビス（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−フェニル−［１，２，４］トリアゾール、２，９−ジメチル−４，７−ジフェニル−１，１０−フェナントロリン、および１，１−ビス（４−ビス（４−メチルフェニル）アミノフェニル）−シクロヘキサン。
【００６４】
一部の実施形態において、発光装置は、励起子ブロック層を、たとえば、発光層と陽極の間に含むことができる。ある実施形態において、励起子ブロック層を構成する材料のバンドギャップは、励起子の拡散を実質的に防止するほど大きいだろう。励起子ブロック層に含めることができる多数の好適な励起子ブロック材料が当業者に公知である。励起子ブロック層を構成することができる材料の例としては、次のものから選択される、場合によっては置換されている化合物があげられる：アルミニウムキノラート（Ａｌｑ３）、４，４’−ビス［Ｎ−（ナフチル）−Ｎ−フェニル−アミノ］ビフェニル（ＮＰＢ）、４，４’−Ｎ，Ｎ’−ジカルバゾール−ビフェニル（ＣＢＰ）およびバトクプロイン（ＢＣＰ）、ならびに励起子の拡散を実質的に防止するのに十分な大きさのバンドギャップを有する他の材料。
【００６５】
本明細書に開示する化合物を含む発光装置は、本明細書に提供するガイダンスにより情報を得られるような、当該技術分野において公知の技術を用いて作製することができる。たとえば、陽極として動作することができる高仕事関数金属、たとえば、ＩＴＯ、でガラス基板をコーティングすることができる。陽極層にパターンを形成した後、本明細書に開示する化合物を少なくとも含有し、自由選択のエレクトロルミネッセンス化合物を含有する発光層を陽極の上に積層することができる。次に、低仕事関数金属（たとえば、Ｍｇ：Ａｇ）を含有する陰極層を、その発光層上に積層する、たとえば、蒸着する、ことができる。必要に応じて、装置に、本明細書に提供するガイダンスにより情報を得られるような当該技術分野において公知の技術を用いて装置に加えることができる電子輸送／注入層、正孔ブロック層、正孔注入層、励起子ブロック層および／または第二発光層も含めることができる。
【００６６】
一部の実施形態では、湿式法、たとえば、噴霧、スピンコーティング、ドロップキャスティング、インクジェット印刷、スクリーン印刷などのうちの少なくとも１つを含む製法によって発光装置（たとえば、ＯＬＥＤ）を構成することができる。一部の実施形態は、基板への積層に好適な液体であり得る組成物を提供する。液体は、単相である場合もあり、またはその中に分散された１相以上の追加の固相もしくは液相を含む場合もある。液体は、典型的に、発光化合物、本明細書に開示するホスト材料、および溶剤を含有する。
【００６７】
（光線療法）
本明細書に開示する装置は、光線療法に有用であり得る。典型的に、光線療法は、哺乳動物の組織の少なくとも一部分を光、たとえば、本明細書に記載する装置からの光に曝露することを伴う。
【００６８】
光線療法は、疾患の診断、治癒、緩和、処置もしくは予防などの治療効果、またはそれ以外では人間もしくは他の動物の身体の構造もしくは機能に作用する治療効果を有することができる。光線療法が処置または診断に有用であり得る病態の一部の例としては、感染症、癌／腫瘍、心血管の病態、皮膚の病態、眼が罹患する病態、肥満、疼痛または炎症、免疫反応に関連した病態などがあげられるが、これらに限定されない。
【００６９】
感染症の例としては、微生物感染症、たとえば、細菌感染症、ウイルス感染症、真菌感染症、原生動物感染症などをあげることができる。
【００７０】
例示的癌または腫瘍組織としては、血管内皮組織、腫瘍の異常血管壁、固形腫瘍、頭部腫瘍、脳腫瘍、頚部腫瘍、胃腸管腫瘍、肝臓腫瘍、乳房腫瘍、前立腺腫瘍、肺腫瘍、非固形腫瘍、造血組織およびリンパ組織の一方の悪性細胞、血管系の病変、罹病骨髄、罹病細胞（この場合の疾患は、自己免疫疾患および炎症性疾患の一方であり得る）などがあげられる。
【００７１】
心血管の病態の例としては、心筋梗塞、卒中、血管系の病変、たとえば、アテローム性動脈硬化症性病変、動静脈奇形、動脈瘤、静脈病変などをあげることができる。たとえば、所望の位置への循環を切断することにより標的血管組織を破壊することができる。
【００７２】
皮膚の病態の例としては、脱毛、発毛、アクネ、乾癬、しわ、変色、皮膚癌、酒さなどをあげることができる。
【００７３】
眼の病態の例としては、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、緑内障、糖尿病性網膜症、新血管疾患、病的近視、眼ヒストプラスマ症などをあげることができる。
【００７４】
疼痛または炎症の例としては、関節炎、手根管、中足骨痛、足底筋膜炎、ＴＭＪ、肘、くるぶし、股関節、手などが罹患する疼痛または炎症があげられる。免疫応答に関連した病態の例としては、ＨＩＶまたは他の自己免疫疾患、臓器移植拒絶反応などをあげることができる。
【００７５】
光線療法の他の非限定的用途としては、良性前立腺肥大の処置、脂肪組織が罹患する病態の処置、創傷治癒、細胞成長の阻害、および献血血液の保存をあげることができる。
【００７６】
光自体が光線療法の治療効果に少なくともある程度は寄与し得るので、光線療法を感光性化合物なしで行うことができる。感光性化合物を使用しない実施形態において、赤色範囲（おおよそ６３０ｎｍから７００ｎｍ）の光は、負傷組織の炎症を減少させることができ、ＡＴＰ生産を増加させることができ、およびそれ以外では有益な細胞活性を刺激することができる。
【００７７】
感光性化合物を使用しない一部の実施形態では、赤色範囲（おおよそ６００ｎｍ〜７００ｎｍ）の光を創傷ドレッシングと併用して、創傷治癒加速を果たすことができる。創傷ドレッシングとしては、たとえば、米国特許出願公開第２００８０３１１１７８号明細書（Ｉｓｈｉｋｕｒａ，Ｊｕｎら、２００８年６月４日出願）に記載されているような、親水コロイド粒子もしくは材料；たとえば、２０１０年３月１６日にＯｋａｄａｍ  Ｋａｔｓｈｉｒｏらに発行された米国特許第７，６７８，９５９号明細書に記載されているような、透明フィルム；および／または接着材料をあげることができる。接着剤は、従来のいずれの接着剤であってもよく、および創傷ドレッシングまたは装置を患者と接触している状態に保つのに十分な強度を有し得るが、創傷ドレッシングをその患者から除去できないような強すぎる強度を有さない。
【００７８】
一部の実施形態では、創傷ドレッシングの少なくとも一部分を装置からの光に曝露する。創傷ドレッシングを哺乳動物の創傷に適用して、治癒加速を果たすことができる。ドレッシングを、ドレッシングの創傷部位への適用前および／または後に、光に曝露することができる。赤色範囲の光を他のスペクトル波長、たとえば、青色または黄色、の光と併用して施術後治癒を助長することができる。所望の組織に約２０分間、約６３３ｎｍの放射線を適用することにより、顔の若返りを果たすことができる。一部の実施形態において、顔の皮膚の若返りは、治療有効時間量にわたって赤色範囲の光を適用することにより達成されると考えられる。
【００７９】
光を感光性化合物と併用することもできる。感光性化合物を体組織に直接的または間接的に投与することができ、その結果、感光性化合物は組織内または組織上に存在する。その後、組織の少なくとも一部分を光に曝露することによって、感光性化合物の少なくとも一部分を活性化することができる。
【００８０】
たとえば、感光性化合物を、摂取または注射により全身投与することができ、患者の身体の特定の処置部位に化合物を局所適用することができ、または何らかの他の方法によって投与することができる。この後に、約５００または約６００ｎｍ〜約８００ｎｍまたは約１１００ｎｍなどの、感光性化合物の特徴的吸収波長帯に対応する波長または波長帯を有する光を処置部位に照光することができ、それによって感光性化合物を活性化する。感光性化合物の活性化は、感光性化合物を吸収する組織、たとえば、異常または罹病組織、を破壊し得る多くの生物学的効果をもたらし得る一重項酸素ラジカルおよび他の反応種を発生させることができる。
【００８１】
感光性化合物は、紫外線、可視光線または赤外線の吸収の直接的または間接的結果として反応することができる任意の化合物、またはその医薬的に許容される塩、プロドラッグもしくは水和物であり得る。１つの実施形態において、感光性化合物は、赤色光の吸収の直接的または間接的結果として反応することができる。感光性化合物は、組織内に天然に存在しない化合物であり得る。あるいは、感光性化合物は、組織内に天然に存在し得るが、追加量の感光性化合物を哺乳動物に投与することができる。一部の実施形態において、感光性化合物は、１つ以上のタイプの選択された標的細胞に選択的に結合することができ、適切な波長帯の光に曝露されたとき、標的細胞を損なわせるまたは破壊する物質を生じさせることができる。
【００８２】
いずれの実施形態にも限定されないが、一部のタイプの療法については、感光性化合物が、化合物が投与される光線療法で処置されることとなる疾患もしくは病態よりさらに有害にさせないような十分低い毒性しか有さない場合、有益であり得、または動物に投与することができるほど毒性が低い組成物に感光性化合物を処方できる場合、有益であり得る。一部の実施形態では、感光性化合物の光分解生成物が非毒性である場合、やはり有益であり得る。
【００８３】
感光性化合物または材料の一部の非限定的な例は、その全体が参照により本明細書に援用されているＫｒｅｉｍｅｒ−Ｂｉｍｂａｕｍ、Ｓｅｍ．Ｈｅｍａｔｏｌ、２６：１５７−７３（１９８９）に見つけることができ、それらとしては、クロリン、たとえば、テトラヒドロキシフェニルクロリン（ＴＨＰＣ）［６５２ｎｍ］、バクテリオクロリン［７６５ｎｍ］、たとえば、Ｎ−アスパルチルクロリンｅ６［６６４ｎｍ］、フタロシアニン［６００〜７００ｎｍ］、ポルフィリン、たとえば、ヘマトポルフィリン［ＨＰＤ］［６３０ｎｍ］、プルプリン、たとえば、［１，２，４−トリヒドロキシアントラキノン］エチオプルプリンスズ［６６０ｎｍ］、メロシアニン、プソラレン、ベンゾポルフィリン誘導体（ＢＰＤ）、たとえば、ベルテポルフィンおよびポルフィマーナトリウム；ならびにプロトポルフィリンＩＸなどの感光剤を生成することができるプロドラッグ、たとえば、デルタ−アミノレブリン酸またはアミノレブリン酸メチルをあげることができるが、これらに限定されない。他の好適な感光性化合物としては、インドシアニングリーン（ＩＣＧ）［８００ｎｍ］、メチレンブルー［６６８ｎｍ、６０９ｎｍ］、トルイジンブルー、テキサフィリン、タラポルフィンナトリウム（モノ−Ｌ−アスパルチルクロリン）［６６４ｎｍ］、ベルテポルフィン［６９３ｎｍ］、これは、加齢性黄斑変性、眼ヒストプラスマ症または病的近視などの病態の光線療法処置に有用であり得る、ルテチウムテキサフィリン［７３２ｎｍ］、およびロスタポルフィン［６６４ｎｍ］をあげることができる。
【化２】
0005970475.tif 000003
【００８４】
一部の実施形態において、感光性化合物は、ポルフィマーナトリウムの少なくとも１つの成分を含有する。ポルフィマーナトリウムは、８以下のポルフィリン単位のエーテルおよびエステル結合によって形成されたオリゴマーの混合物を含む。以下の構造式は、ポルフィマーナトリウム中に存在する一部の化合物の代表であり、この式中のｎは、０、１、２、３、４、５または６であり得、各Ｒは、独立して、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３または−ＣＨ＝ＣＨ２であり得る。
【化３】
0005970475.tif 000004
【００８５】
一部の実施形態において、感光性化合物は、以下に示すベルテポルフィンの位置異性体のうちの少なくとも１つであり得る。
【化４】
0005970475.tif 000005
【００８６】
一部の実施形態において、感光性化合物は、以下に示すフタロシアニンの金属類似体を含み得る。
【化５】
0005970475.tif 000006
【００８７】
１つの実施形態において、Ｍは亜鉛であり得る。１つの実施形態において、化合物は、亜鉛フタロシアニンまたは亜鉛フタロシアニンテトラスルホナートであり得る。
【００８８】
感光剤を乾燥製剤、たとえば、ピル、カプセル、坐剤またはパッチ、で投与することができる。感光剤を単独で、水と共に、または医薬的に許容される賦形剤、たとえば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓに開示されているもの、と共に、のいずれかで液体製剤で投与することもできる。液体製剤は、懸濁液またはエマルジョンであってよい。リポソームまたは親油性製剤が望ましいこともある。懸濁液またはエマルジョンを利用する場合、好適な賦形剤としては、水、食塩水、デキストロース、グリセロールなどをあげられる。これらの組成物は、少量の非毒性補助物質、たとえば、湿潤または乳化剤、酸化防止剤、ｐＨ緩衝剤などを含有することができる。上記製剤を、皮内的方法、筋肉内的方法、腹腔内的方法、静脈内的方法、皮下的方法、鼻腔内的方法、硬膜外的方法、経口的方法、舌下的方法、鼻腔内的方法、脳内的方法、膣内的方法、経皮的方法、イオン導入方法を含み得るがこれらに限定されない方法により投与することができ、直腸内投与することができ、吸入により投与することができ、または所望の標的エリア、たとえば、体腔（たとえば、口腔、鼻腔、直腸腔）、耳、鼻、眼もしくは皮膚、に局所投与することができる。好ましい投与方式は、実施者の自由裁量に委ねられるだろうが、１つには、病状部位（たとえば、癌またはウイルス感染部位）に依存するだろう。
【００８９】
感光剤の用量は、様々であり得る。たとえば、標的組織、細胞または組成物、最適な血中レベル、動物の体重、ならびに投与する放射線のタイミングおよび継続時間は、使用する感光剤の量に影響を及ぼし得る。使用する感光剤に依存して、当量最適治療レベルを実験により確立しなければならない。その用量を計算して感光剤の所望の血中レベルを得ることができ、これは、一部の実施形態では、約０．００１ｇ／ｍＬまたは０．０１μｇ／ｍＬ〜約１００μｇ／ｍＬまたは約１０００μｇ／ｍＬであり得る。
【００９０】
一部の実施形態では、約０．０５ｍｇ／ｋｇまたは約１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇまたは約１００ｍｇ／ｋｇを哺乳動物に投与することができる。あるいは、局所適用に関しては、約０．１５ｍｇ／ｍ２または約５ｍｇ／ｍ２〜約３０ｍｇ／ｍ２または約５０ｍｇ／ｍ２を組織の表面に投与することができる。
【００９１】
内部または外部光源、たとえば、本明細書に記載の発光装置（たとえば、ＯＬＥＤ）によって光を投与することができる。標的細胞または標的組織を処置するために使用する放射線または光の強度は様々であり得る。一部の実施形態において、強度は、約０．１ｍＷ／ｃｍ２〜約１００ｍＷ／ｃｍ２、約１ｍＷ／ｃｍ２〜約５０ｍＷ／ｃｍ２、または約３ｍＷ／ｃｍ２〜約３０ｍＷ／ｃｍ２の範囲であり得る。被験体に投与する放射線または光曝露の継続時間は様々であり得る。一部の実施形態において、曝露は、約１分、約６０分または約２時間〜約２４時間、約４８時間または約７２時間にわたる。
【００９２】
治療効果をもたらすためには一定の量の光エネルギーを必要とし得る。たとえば、感光性化合物を活性化するために一定の量の光エネルギーを必要とし得る。これは、より短い期間で必要エネルギーを提供することができるより高出力の光源、またはより長期間使用することができるより低出力の光源を使用することによって、果たすことができる。したがって、光へのより長い曝露は、より低出力の光源の使用を可能にし得る一方で、より高出力の光源は、より短時間の処置の実施を可能にし得る。一部の実施形態において、処置中に投与される全フルエンスまたは光エネルギーは、約５ジュール〜約１，０００ジュール、約２０ジュール〜約７５０ジュール、または約５０ジュール〜約５００ジュールの範囲であり得る。一部の実施形態において、処置中に投与される光エネルギーは、光エネルギーに曝露される組織の量に依存し得る。たとえば、光線量は、約５ジュール／ｃｍ２〜約１，０００ジュール／ｃｍ２、約２０ジュール／ｃｍ２〜約７５０ジュール／ｃｍ２、約３０ジュール／ｃｍ２〜約１，０００ジュール／ｃｍ２、約３０ジュール／ｃｍ２〜約６０ジュール／ｃｍ２、５０ジュール／ｃｍ２〜５００ジュール／ｃｍ２の範囲であり得；あるいは約５ジュール／ｃｍ２、約１５ジュール／ｃｍ２、約２０ジュール／ｃｍ２、約３０ジュール／ｃｍ２、約４５ジュール／ｃｍ２、約５０ジュール／ｃｍ２、約６０ジュール／ｃｍ２、約５００ジュール／ｃｍ２、約７５０ジュール／ｃｍ２、約１，０００ジュール／ｃｍ２、またはこれらのいずれかの値によって限定される範囲内の、もしくはこれらの値の間の任意の光線量であり得る。
【００９３】
図１は、有機発光ダイオード１００（ＯＬＥＤ）に電気的に接続されているコントローラ１１０およびプロセッサ１２０をさらに備えている一部の実施形態であって、組織の均質な光曝露を助長するための均一な電力供給の提供に役立ち得る実施形態の略図である。一部の実施形態において、機器は、ＯＬＥＤ１００によって放射される光の量の判定に役立つ自由選択の検出器１４０、たとえば、フォトダイオード、であって、ＯＬＥＤ１００から放射される光１６０の一部分を検出することができる検出器１４０をさらに備えていることがある。たとえば、検出器１４０は、ＯＬＥＤ１００から受け取った光１６０の強度に関連したシグナルをプロセッサ１２０に伝達することができ、プロセッサ１２０は、受け取ったシグナルに基づき、任意の所望の電力出力情報をコントローラ１００に伝達することができる。したがって、これらの実施形態は、ＯＬＥＤ１００から放射された光の強度の制御を可能にする実時間フィードバックを提供することができる。検出器１４０およびプロセッサ１２０に、バッテリーパック１３０などの小型電源装置によって、または他の電源によって、電力を供給することができる。
【００９４】
光線療法に関連した一部の実施形態において、ＬＥＤ装置は、線量配分要素をさらに備えることができる。疾患を処置するために治療効果をもたらすのに十分な感光性化合物の部分を活性化するのに十分な量の光を提供するように装置を制御するように線量配分要素を構成することができ、または感光性化合物を使用しない場合には、人または動物、たとえば、哺乳動物、において治療効果を達成するのに十分な量の光を提供するように装置を制御するように線量配分要素を構成することができる。たとえば、線量配分要素は、適切な光線量を送達するのに十分な時間量、装置から光の送達を制御するように構成されているタイマーを含むことができる。タイマーは、適切な光線量が送達されるとその装置からの発光を自動的に停止することができる。線量配分要素は、放射された光が哺乳動物の身体の適切なエリアに送達され、有効量の光を送達するために罹患組織から適切な距離にあるように装置を配置する位置決め要素も含むことができる。線量配分要素を特定の感光性化合物と共に働くように構成することができ、または線量配分要素は、柔軟性をもたらすことができる。たとえば、医師、獣医または別の適切な医療従事者は、患者が医院外で、たとえば、その患者の家で、使用するための線量配分要素のパラメータを設定することができる。一部の実施形態では、装置を構成する際に医療従事者の助けとなる様々な感光性化合物の１セットのパラメータを装置に備えることができる。
【００９５】
一部の実施形態において、装置は、処置情報、たとえば、強度レベル、適用時間、線量、を生成する機器の要素に電気的に接続されていて、別の外部受信装置、たとえば、携帯電話、ＰＤＡ、または医院に伝達／転送する、無線の送信機をさらに備えることができる。一部の実施形態において、機器は、組織表面に機器を、標的エリア上でそれを安定させるように取り付けるために使用することができる接着テープをさらに備えることができる。
【００９６】
光線療法および他の利用のために、波長変換器を装置内に配置して、より低波長範囲、たとえば、約３５０ｎｍ〜約６００ｎｍ未満の、有機発光ダイオードから放射される光の少なくとも一部分を受け取り、その受け取った光の少なくとも一部分をより高い波長範囲、たとえば、約６００ｎｍ〜約８００ｎｍ、の光に変換することができる。波長変換器は、粉末、フィルム、プレート、または何らかの他の形態であり得、ならびにイットリウム・アルミニウム・ガーネット（ＹＡＧ）、アルミナ（Ａｌ２Ｏ３）、イットリア（Ｙ２Ｏ３）、チタニア（ＴｉＯ２）などを含有し得る。一部の実施形態において、波長変換器は、Ｃｒ、Ｃｅ、Ｇｄ、Ｌａ、Ｔｂ、Ｐｒ、Ｓｍ、Ｅｕなどのような元素の原子またはイオンである少なくとも１つのドーパントを含有し得る。
【００９７】
一部の実施形態では、（Ａ１−ｘＥｘ）３Ｄ５Ｏ１２、（Ｙ１−ｘＥｘ）３Ｄ５Ｏ１２；（Ｇｄ１−ｘＥｘ）３Ｄ５Ｏ１２；（Ｌａ１−ｘＥｘ）３Ｄ５Ｏ１２；（Ｌｕ１−ｘＥｘ）３Ｄ５Ｏ１２；（Ｔｂ１−ｘＥｘ）３Ｄ５Ｏ１２；（Ａ１−ｘＥｘ）３Ａｌ５Ｏ１２；（Ａ１−ｘＥｘ）３Ｇａ５Ｏ１２；（Ａ１−ｘＥｘ）３Ｉｎ５Ｏ１２；（Ａ１−ｘＣｅｘ）３Ｄ５Ｏ１２；（Ａ１−ｘＥｕｘ）３Ｄ５Ｏ１２；（Ａ１−ｘＴｂｘ）３Ｄ５Ｏ１２；（Ａ１−ｘＥｘ）３Ｎｄ５Ｏ１２など（しかしこれに限定されない）の式によって、半透明セラミック蛍光体を表すことができる。一部の実施形態において、セラミックは、ガーネット、たとえば、イットリウム・アルミニウム・ガーネット、をドーパントと共に含有することがある。一部の実施形態は、式（Ｙ１−ｘＣｅｘ）３Ａｌ５Ｏ１２によって表される組成物を提供する。上記式のいずれにおいても、Ａは、Ｙ、Ｇｄ、Ｌａ、Ｌｕ、Ｔｂまたはこれらの組み合わせであり得；Ｄは、Ａｌ、Ｇａ、Ｉｎまたはこれらの組み合わせであり得；Ｅは、Ｃｅ、Ｅｕ、Ｔｂ、Ｎｄまたはこれらの組み合わせであり得；およびｘは、約０．０００１〜約０．１、約０．０００１〜約０．０５、または代替的に約０．０１〜約０．０３の範囲であり得る。
【実施例】
【００９８】
（合成例）
以下は、本明細書に記載する化合物を調製するために使用することができる一部の方法の実施例である。
【化６】
0005970475.tif 000007
【００９９】
〔実施例１〕有機合成
（実施例１．１）
【化７】
0005970475.tif 000008
実施例１．１．１
【化８】
0005970475.tif 000009
４−ブロモ−Ｎ−（２−（フェニルアミノ）フェニル）ベンズアミド（１）：
無水ジクロロメタン（ＤＣＭ）（１００ｍＬ）中の４−ブロモ−ベンゾイルクロリド（１１ｇ、５０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン（１０．２ｇ、５５ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（ＴＥＡ）（１７ｍＬ、１２２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。その全体を室温（ＲＴ）で一晩撹拌した。濾過により白色固体１（６．５ｇ）を得た。濾液を水（３００ｍＬ）で後処理し、その後、ＤＣＭ（３００ｍＬ）で３回抽出した。有機相を回収し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、ＤＣＭ／ヘキサン中で再結晶させて、別分量の白色固体１（１０．６ｇ）を得た。生成物１の合計量は、収率９３％で１７．１ｇである。
【０１００】
実施例１．１．２
【化９】
0005970475.tif 000010
２−（４−ブロモフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（２）：
無水１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中のアミド１（９．６ｇ、２６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、オキシ塩化リン（ＰＯＣｌ３）（９．２ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。その後、その全体を１００℃で一晩加熱した。ＲＴに冷却した後、撹拌しながらその混合物を氷（２００ｇ）に注入した。濾過に続いてＤＣＭ／ヘキサン中での再結晶によって淡灰色固体２（収率９０％で８．２ｇ）を得た。
【０１０１】
実施例１．１．３
【化１０】
0005970475.tif 000011
１−フェニル−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（３）：
１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の化合物２（０．７０ｇ、２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（０．５３３ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２）（０．０６０ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および無水酢酸カリウム（ＫＯＡｃ）（０．３９３ｇ、４ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴン下で一晩、８０℃で加熱した。ＲＴに冷却した後、その全体を酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈し、その後、濾過した。その溶液をシリカゲルに吸着させ、その後、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ５：１〜３：１）によって精製して白色固体３（収率８１％で０．６４ｇ）を得た。
【０１０２】
実施例１．１．４
【化１１】
0005970475.tif 000012
Ｎ−（４’−ブロモ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−Ｎ−フェニルナフタレン−１−アミン（４）：
無水トルエン（１００ｍＬ）中のＮ−フェニルナフタレン−１−アミン（４．４１ｇ、２０ｍｍｏｌ）、４，４’−ジブロモ−１，１’−ビフェニル（１５ｇ、４８ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４．８ｇ、５０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．４４ｇ、０．６ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、８０℃で１０時間加熱した。ＲＴに冷却した後、その混合物をジクロロメタン（４００ｍＬ）に注入し、３０分間撹拌し、その後、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機分を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、シリカゲルに負荷し、フラッシュカラム（ヘキサンからヘキサン／酢酸エチル  ９０：１へ）によって精製して固体を得、それをメタノールで洗浄し、空気のもとで乾燥させて白色固体４を得た（収率６２％で５．５８ｇ）。
【０１０３】
実施例１．１．５
【化１２】
0005970475.tif 000013
ホスト−１：
ジオキサン／水（２５ｍＬ／５ｍＬ）中の化合物３（０．８０ｇ、２ｍｍｏｌ）、化合物４（０．９０、２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）（０．１１５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．６９ｇ、５ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、１００℃で一晩加熱した。ＲＴに冷却した後、その混合物を水および酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で後処理した。有機相を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、シリカゲルに負荷し、フラッシュカラム（ヘキサン／酢酸エチル  ８：１から６：１へ）によって精製してオフホワイトの固体（ホスト−１）（収率７０％で０．９０ｇ）を得た。ＬＣＭＳデータ：Ｃ４７Ｈ３４Ｎ３（Ｍ＋Ｈ）についての計算値＝６４０．３；実測値：ｍ／ｅ＝６４０。
【０１０４】
（実施例１．２）
【化１３】
0005970475.tif 000014
実施例１．２．１
【化１４】
0005970475.tif 000015
Ｎ−フェニル−Ｎ−（４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ナフタレン−１−アミン（５）：
無水ジオキサン（６０ｍＬ）中の化合物４（５．５ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（３．１０ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．４４６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（５．５ｇ、５６ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、８０℃で一晩加熱した。ＲＴに冷却した後、その混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）に注入し、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。その有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、シリカゲルに負荷し、フラッシュカラム（ヘキサンからヘキサン／酢酸エチル  ３０：１へ）によって精製して、主要画分を回収した。溶剤の除去後、固体をメタノールで洗浄し、濾過し、空気中で乾燥させて白色固体５を得た（収率９０％で５．５０ｇ）。
【０１０５】
実施例１．２．２
【化１５】
0005970475.tif 000016
Ｎ−（４’’−ブロモ−［１，１’：４’，１’’−テルフェニル］−４−イル）−Ｎ−フェニルナフタレン−１−アミン（６）：
ジオキサン／水（１５０ｍＬ／３０ｍＬ）中の化合物５（４．５ｇ、９．０ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−ヨードベンゼン（５．１２ｇ、１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．５２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４．４３６ｇ、３２ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、９５℃で一晩加熱した。ＲＴに冷却した後、その混合物をジクロロメタン（３００ｍＬ）に注入し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、その後、シリカゲルに負荷し、フラッシュカラム（ヘキサンからヘキサン／酢酸エチル  ２０：１へ）によって精製して、薄黄色固体を得た（収率９０．７％で４．３０ｇ）。
【０１０６】
実施例１．２．３
【化１６】
0005970475.tif 000017
ホスト−２：
ジオキサン／水（１５０ｍＬ／３０ｍＬ）中の化合物６（４．２１ｇ、８．０ｍｍｏｌ）、化合物３（３．１６６ｇ、８．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４および炭酸カリウム（３．３１ｇ、２４ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、８５℃で１８時間加熱した。ＲＴに冷却した後、その混合物を濾過した。固体と濾液を別々に回収した。濾液をジクロロメタン（２５０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、シリカゲルに負荷し、フラッシュカラム（ヘキサンからヘキサン／酢酸エチル  １０：１へ、それから５：１へ、それから４：１へ）によって精製した。所望の主要青色蛍光画分を回収し、濃縮して白色固体を得た（０．５５ｇ；ｍ／ｅ＝７１６であり、これは目標分子量に対応する）。第一の濾過からの固体をジクロロメタン（２００ｍＬ）に再溶解し、シリカゲルに負荷し、フラッシュカラム（ヘキサンからヘキサン／酢酸エチル  ４：１へ、それからジクロロメタンへ、それからヘキサン／酢酸エチル  ３：１へ）によって精製して所望の画分を回収し、２００ｍＬに濃縮し、−１０℃で一晩保持した。その白色沈殿物を濾過し、空気中で乾燥させて、可撓性のある白色固体、ホスト−２（３．６５ｇ）を得た。全体の収率は７３％である。ＬＣＭＳデータ：Ｃ５３Ｈ３８Ｎ３（Ｍ＋Ｈ）についての計算値：７１６．３；実測値  ｍ／ｅ＝７１６。
【０１０７】
（実施例１．３）
【化１７】
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実施例１．３．１
【化１８】
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４’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジｐ−トリルビフェニル−４−アミン（７）：
ジ−ｐ−トリルアミン（６．０ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）、４，４’−ジブロモビフェニル（２３．７ｇ、７６．０ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７．２６ｇ、９１．２ｍｍｏｌ）および［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２）（６６６ｍｇ、０．９１２ｍｍｏｌ、３ｍｏｌ％）を無水トルエン（約２５０ｍＬ）に添加し、アルゴン中で約３０分間脱気した。得られた混合物を約８０℃で約６時間加熱し、その後、ＴＬＣ分析は、ジ−ｐ−トリルアミンの大部分が消費されたことを示した。ＲＴに冷却した後、その混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液に注入し、酢酸エチルで２回洗浄した。有機層をプールし、水およびブラインで洗浄し、その後、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過後、その抽出液をロータリーエバポレータで濃縮乾固させ、その後、シリカゲルに負荷した。フラッシュカラム（１００％ヘキサンからヘキサン中１％塩化メチレンへの勾配）の結果、ＣＤＣｌ３中での１Ｈ  ＮＭＲによって確認して９．４ｇ（７２％）の白色固体を得た。
【０１０８】
実施例１．３．２
【化１９】
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４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジ−ｐ−トリル−［１，１’−ビフェニル］−４−アミン（８）：
無水ジオキサン（５０ｍＬ）中の化合物７（２．０ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（１．２７ｇ、５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．１８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（０．９８ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、８０℃で１６時間加熱した。ＲＴに冷却した後、その全体を酢酸エチル（１００ｍＬ）に注入し、固体を濾過して除去した。その有機溶液をシリカゲルに負荷し、フラッシュカラム（ヘキサン／酢酸エチル  ６：１）によって精製して白色固体８を得た（収率６８％で１．５ｇ）。
【０１０９】
実施例１．３．３
【化２０】
0005970475.tif 000021
４’’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジ−ｐ−トリル−［１，１’：４’，１’’−テルフェニル］−４−アミン（９）：
ジオキサン／水（４０ｍＬ／８ｍＬ）中の化合物８（３．０ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−ヨードベンゼン（３．５７ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４および炭酸カリウム（１．７４ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、９５℃で２４時間加熱した。ＲＴに冷却した後、黄色固体が沈殿し、それを濾過によって回収した。その固体をジクロロメタン／メタノール中で再結晶させて淡黄色固体を得た（２．２２ｇ）。濾液をシリカゲルに負荷し、フラッシュカラムによって精製して追加量の黄色固体９を得た（０．４２ｇ）。固体の合計量は、収率８３％で２．６４ｇであった。
【０１１０】
実施例１．３．４
【化２１】
0005970475.tif 000022
ホスト−３：
ジオキサン／水（４０ｍＬ／１１ｍＬ）中の化合物９（１．５０ｇ、３ｍｍｏｌ）、化合物３（１．１８ｇ、３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１７３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．３８ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、１００℃で一晩加熱した。ＲＴに冷却した後、その混合物をジクロロメタン（２００ｍＬ）に注入し、その後、水（１５０ｍＬ×２）で洗浄した。その有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、シリカゲルに負荷し、フラッシュカラム（ヘキサン／ジクロロメタン  ２：１からヘキサン／酢酸エチル  ９：１へ、それから５：１へ）によって精製して、白色固体ホスト−３を得た（収率５２％で１．１ｇ）。ＬＣＭＳデータ：Ｃ５１Ｈ４ＯＮ３（Ｍ＋Ｈ）についての計算値＝６９４．３；実測値  ｍ／ｅ＝６９４。
【０１１１】
（実施例１．４）
【化２２】
0005970475.tif 000023
実施例１．４．１
【化２３】
0005970475.tif 000024
９−（４’−ブロモビフェニル−４−イル）−９Ｈ−カルバゾール（１０）：
カルバゾール（３００ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）、４，４’−ジブロモビフェニル（８４６ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ）、銅（３４４ｍｇ、５．４３ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（１８７ｍｇ、７１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７５０ｍｇ、５．４３ｍｍｏｌ）および無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を３０分間脱気した。その混合物を約１５５℃で６６時間、アルゴン下で加熱した。ＲＴに冷却した後、混合物を塩化メチレン（４００ｍＬ）に注入し、その後の混合物を濾過した。濾液をシリカゲルに負荷した。フラッシュカラム（シリカ、ヘキサン中１０％塩化メチレン）、および塩化メチレン／ヘキサン中での再沈殿により、３０４ｍｇ（収率４２％）の純粋な生成物１０を得、それをＨＮＭＲによって確認した。
【０１１２】
実施例１．４．２
【化２４】
0005970475.tif 000025
９−（４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−９Ｈ−カルバゾール（１１）：
無水ジオキサン（５０ｍＬ）中の化合物１０（２．０ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（１．２７６ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（４．０ｇ、４１ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、８０℃で一晩加熱した。ＲＴに冷却した後、その混合物をブラインに注入し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機相を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、その後、シリカゲルに負荷し、フラッシュカラム（ヘキサンからヘキサン／ジクロロメタン  ５：１へ、それからヘキサン／酢酸エチル  ８：１へ）によって精製して白色固体１１を得た（収率６７％で１．５０ｇ）。
【０１１３】
実施例１．４．３
【化２５】
0005970475.tif 000026
２−（４’−ブロモ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（１２）：
ジオキサン／水（６０ｍＬ／１０ｍＬ）中の化合物３（４．０１ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−ヨードベンゼン（５．７３ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．５８ｇ、０．５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４．２ｇ、３０ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、９５℃で一晩加熱した。ＲＴに冷却した後、その混合物を濾過して沈殿物を回収し、それを熱ジクロロメタンに再溶解した。そのジクロロメタン溶液を濾過し、大量の白色沈殿物が形成するまでメタノールの存在下で濃縮した。濾過および空気中での乾燥によって白色固体を得た（収率６０％で２．５８ｇ）。
【０１１４】
実施例１．４．４
【化２６】
0005970475.tif 000027
ホスト−４：
ジオキサン／水（８０ｍＬ／１６ｍＬ）中の化合物１１（１．３４ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）、化合物１２（１．２８ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）（０．１７３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．３８ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、８５℃で一晩加熱した。ＲＴに冷却した後、その混合物をジクロロメタン（３０ｍＬ）に注入し、その後、ブラインで２回洗浄した。有機相を回収し、濃縮して沈殿させた。その懸濁液を濾過し、固体および濾液を別々に回収し、シリカゲルに負荷し、フラッシュカラム（ジクロロメタンからジクロロメタン／酢酸エチル  １０：１へ）によって精製して白色固体ホスト−４を得た（全体の収率７０％で１．４０ｇ）。ＬＣＭＳデータ：Ｃ４９Ｈ３４Ｎ３（Ｍ＋Ｈ）についての計算値：６６４．３；実測値：ｍ／ｅ＝６６４。
【０１１５】
〔実施例２〕：ＯＬＥＤ装置構成および性能
【化２７】
0005970475.tif 000028
本明細書に記載する化合物を含有する装置の構成の一例を図２に示す。かかる装置は、以下の層を与えられた順序で含む：ＩＴＯ陽極５、ＰＥＤＯＴ正孔注入層１０、ＮＰＢ正孔輸送層１５、第一発光層２０、ＴＰＢＩ電子輸送および正孔ブロック層３０、ならびにＬｉＦ／Ａｌ陰極３５。
【０１１６】
これらの具体的な実施例について、ＩＴＯ陽極５は、約１５０ｎｍ厚であり；ＰＥＤＯＴ正孔注入層１０は、約３０ｎｍ厚であり；ＮＰＢ正孔輸送層１５は、約４０ｎｍ厚であり；発光層２０は、約３０ｎｍ厚であり；ＴＰＢＩ電子輸送および正孔ブロック層３０は、約３０ｎｍ厚であり；陰極３５のＬｉＦ構成層（図示なし）は、約０．５ｎｍ厚であり；および陰極のＡｌ構成層（図示なし）は、約１２０ｎｍ厚であった。そこで、湿気、酸化または機械的損傷から保護するためにＯＬＥＤ装置の発光エリアを覆うようにゲッター付きガラスキャップでその装置を封入した。個々の装置が約１２ｍｍ２の面積を有した。
【０１１７】
（発光装置の作製）：
約１４ｏｈｍ／ｓｑのシート抵抗を有するＩＴＯ基板を超音波洗浄し、洗剤、水、アセトンそしてＩＰＡで順次洗浄し、その後、８０℃のオーブンの中で約３０分間、周囲環境で乾燥させた。次に、基板を約２００℃で約１時間、周囲環境で焼成し、その後、約３０分間のＵＶ−オゾン処理に付した。次に、そのアニールした基板上にＰＥＤＯＴ：ＰＳＳ（正孔注入材料）を約４０００ｒｐｍで約３０分秒間スピンコートした。その後、そのコート層を約１００℃で３０分間、周囲環境で焼成し、続いて２００℃で３０分間、グローブボックス（Ｎ２環境）内で焼成した。その後、その基板を真空室に移し、そこで約２×１０−７トルのベース圧力下、速度約０．１ｎｍ／秒の速度で４，４’−ビス［Ｎ−（ナフチル）−Ｎ−フェニル−アミノ］ビフェニル（ＮＰＢ）［正孔輸送材料］）を真空蒸着させた。ビス（１−フェニルイソキノリン）（アセチルアセトナート）イリジウム（ＩＩＩ）（「Ｉｒ（ｐｉｑ）２ａｃａｃ」（１０重量％）を発光層としてホスト−２材料と共にそれぞれ約０．０１ｎｍ／秒および約０．１０ｎｍ／秒で共蒸着させて、適切な厚さ比を生じさせた。
【０１１８】
一部の装置については、Ｉｒ（ＰＱ）２ａｃａｃをエミッタとして使用し、ホスト材料と共に６重量％ドーピング濃度で共蒸着させた。エミッタおよびホストの蒸着速度は、それぞれ０．００６ｎｍ／秒および０．１ｎｍ／秒であった。ホスト材料は、たとえば、ホスト−１、ホスト−２などであった。その後、１，３，５−トリス（１−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−）２−イル）ベンゼン（ＴＰＢＩ）を速度約０．１ｎｍ／秒でその発光層の上に蒸着させた。フッ化リチウム（ＬｉＦ）（電子注入材料）の層を速度約０．００５ｎｍ／秒で蒸着させ、続いて陰極、たとえば、アルミニウム（Ａｌ）、を速度約０．３ｎｍ／秒で蒸着させた。
【０１１９】
様々なホストおよびエミッタを用いて、上の一般手順に従って、以下の装置を調製した。
【表１】
0005970475.tif 000029
【０１２０】
（装置Ｃ）
装置Ａまたは装置Ｂと同じ構成で装置Ｃを作製したが、６００ｎｍでピーク波長を放射する異なる発光性錯体、たとえば、Ｉｒ（ＰＱ）２ａｃａｃ、を用いた。この装置の立ち上がり電圧は、約２．５ボルトであった。１０００ｃｄ／ｍ２でのこの装置のＥＱＥ（外部量子効率）、発光効率および電力効率は、ホストとしてホスト−２（装置Ｃ）の場合は約１６．２％、３０．０ｃｄ／Ａおよび２６．６ｌｍ／ｗであり、ホストとしてホスト−１を有する装置に関してはＥＱＥ＝１５．４％、ＬＥ＝２７．８ｃｄ／Ａ、ＰＥ＝２４ｌｍ／ｗであった。
【０１２１】
ＥＬスペクトルをＳｐｅｃｔｒａｓｃａｎ分光放射計ＰＲ−６７０（Ｐｈｏｔｏ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｃ．、米国カリフォルニア州チャッツワース）で測定し、Ｉ−Ｖ−Ｌ特性をＫｅｉｔｈｌｅｙ  ２６１２  ＳｏｕｒｃｅＭｅｔｅｒ（Ｋｅｉｔｈｌｅｙ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．、米国オハイオ州クリーブランド）およびＰＲ−６７０で調べた。加えて、図３〜６に示すように、電流密度および輝度を駆動電圧の関数として測定することによってこの装置の装置性能を評価した。この装置の立ち上がり電圧は、約２．５ボルトであり、最大輝度は、面積１２ｍｍ２の装置を用いて約８Ｖで約３９，７００ｃｄ／ｍ２であった。１０００ｃｄ／ｍ２でのこの装置のＥＱＥ（外部量子効率）、発光効率および電力効率は、６３０ｎｍの発光で、約１５．５％、１２．３ｃｄ／Ａおよび１０．４ｌｍ／ｗであった。腫瘍細胞に関するエクスビボ効力研究のために、大面積装置（面積＝１．６ｃｍ２）、装置Ａ、を作製した。その出力電力（ｍＷ／ｃｍ２）を図７に示す。
【０１２２】
（装置Ｄ）
下記に類似した手法で装置を作製することができる。基板（ガラス−ＳｉＯＮ／金属箔）を超音波洗浄し、洗剤、水、アセトンそしてＩＰＡで順次洗浄し、その後、約８０℃のオーブンの中で約３０分間、周囲環境で乾燥させた。次に、基板を約２００℃で約１時間、周囲環境下で焼成し、その後、約３０分間、ＵＶ−オゾン下で処理した。ＵＶ−オゾン後すぐに基板を蒸着室に投入した。二重層反射型の底部陽極、たとえば、Ａｌ（約５０ｎｍ）およびＡｇ（約４０ｎｍ）を約０．１ｎｍ／秒の速度で順次蒸着させた。酸化モリブデン（ＭｏＯ３、約１０ｎｍ）を正孔注入層として蒸着させた。ＭｏＯ３をＮＰＢと共に、約５重量％と約９５重量％（約２０ｎｍ）の比でｐ−ドープ型正孔注入層として共蒸着させた。その後、ＮＰＢ（約２０ｎｍ）を正孔輸送層として蒸着させた。ビス（１−フェニルイソキノリン）（アセチルアセトナート）イリジウム（ＩＩＩ）（「Ｉｒ（ｐｉｑ）２ａｃａｃ」）（１０重量％）を発光層としてホスト−２材料と共にそれぞれ約０．０１ｎｍ／秒および約０．１０ｎｍ／秒で共蒸着させて、適切な厚さ比および約３０ｎｍの合計厚を生じさせた。その後、１，３，５−トリス（１−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−）２−イル）ベンゼン（ＴＰＢＩ、約３０ｎｍ）を速度約０．１ｎｍ／秒でその発光層の上に蒸着させた。フッ化リチウム（ＬｉＦ、約１ｎｍ）（電子注入材料）の薄層を約０．００５ｎｍ／秒の速度で蒸着させ、続いてマグネシウム（Ｍｇ、約１ｎｍ）を約０．００５ｎｍ／秒の速度で蒸着させた。マグネシウム（Ｍｇ）と銀（Ａｇ）の約１：３の重量比での共蒸着により、半透明陰極（約１６ｎｍ）を蒸着させた。最後に、キャッピング層、たとえば、ＮＰＢ（約６０ｎｍ）、を蒸着させて、マイクロキャビティー効果によって光出力を向上させた。すべての蒸着を約２×１０−７トルのベース圧力で行った。図３を参照して、第一陽極構成層７は、Ａｌ（約５０ｎｍ厚）であり、第二陽極構成層９は、Ａｇ（約４０ｎｍ厚）であり、正孔注入層１０は、ＭｏＯ３（約１０ｎｍ厚）であり、ｐ−ドープ正孔注入層１２は、ＭｏＯ３：ＮＰＢ（約２０ｎｍ厚）であり、正孔輸送層１５は、ＮＰＢ（約２０ｎｍ厚）であり、発光層２０は、ホスト−２：Ｉｒ（ｐｉｑ）２ａｃａｃ（約３０ｎｍ厚）であり、電子輸送層３０は、ＴＰＢＩ（約３０ｎｍ厚）であり、電子注入層２５は、ＬｉＦ（約１ｎｍ厚）であり、第二陰極構成層３８は、Ｍｇ（約１ｎｍ厚）であり、第一陰極構成層３７は、Ｍｇ：Ａｇ（約１６ｎｍ厚）であり、およびキャッピング層４０は、ＮＰＢ（約６０ｎｍ厚）であった。次いで、湿気、酸化または機械的損傷から保護するためにＯＬＥＤ装置の発光エリアを覆うようにゲッター付き透明ガラスキャップでその装置を封入した。かかる大面積装置の熱作用を最小にするために、熱補償層を基板の裏側にヒートシンクと共に取り付けた。この層は、フィン構造を有する典型的なＡｌヒートシンクであった。他の材料、たとえば、Ｃｕフィルムおよび合金フィルムも、材料の熱伝導率に依存して、同様の目的で使用することができる。個々の装置各々が約１．８ｍｍ２の面積を有する。
【０１２３】
装置Ｄの性能を評価した。図９は、この装置のエレクトロルミネッセンススペクトルである。図１０は、電流密度の関数としての輝度および光電力出力のプロットである。このプロットは、装置の光電力出力が、その印加に用いることができる電流密度範囲で光線療法に十分なものであることを示す。図１１は、輝度の関数としての電流効率および電力効率のプロットである。図１２は、バイアスの関数としての光出力のプロットである。このプロットは、この光出力が、その印加に用いることができる輝度範囲で光線療法に十分なものであることを示す。この装置の立ち上がり電圧は、約２．６ボルトであり、最大輝度は、面積１．８ｍｍ２の装置を用いて約５．４Ｖで約１１，５００ｃｄ／ｍ２であった。１０００ｃｄ／ｍ２でのこの装置のＥＱＥ（外部量子効率）、発光効率および電力効率は、６３０ｎｍの発光で、約１５％、１２ｃｄ／Ａおよび１１ｌｍ／ｗであった。
【０１２４】
〔実施例３〕
【化２８】
0005970475.tif 000030
５−アミノレブリン酸ＨＣｌ（２０％局所用溶液、ＤＵＳＡ（登録商標）ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓからＬＥＶＵＬＡＮ（登録商標）ＫＥＲＡＳＴＩＣＫ（登録商標）として入手可能）を、日光角化症に罹患している人の個々の病変に局所塗布する。塗布の約１４〜１８時間後、それらの処置した病変を、実施例２に示したように組み立てた赤色発光ＯＬＥＤ装置で照光する。
【０１２５】
処置後、病変の数および重症度は、低減されると予想される。この処置を必要に応じて繰り返す。
【０１２６】
〔実施例４〕
【化２９】
0005970475.tif 000031
アミノレブリン酸メチル（１６．８％局所用クリーム、米国テキサス州フォートワースのＧＡＬＥＲＭＡ  ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳからＭＥＴＶＩＸＩＡ（登録商標）クリームとして入手可能）を、日光角化症に罹患している人の個々の病変に局所塗布する。過剰なクリームを食塩水で除去し、実施例２に示したように組み立てた赤色発光ＯＬＥＤで病変を照光する。
【０１２７】
アミノレブリン酸メチルの取り扱い中は常にニトリルグローブをはめる。処置後、病変の数または重症度は低減されると予想される。この処置を必要に応じて繰り返す。
【０１２８】
〔実施例５〕
加齢性黄斑変性に罹患している人にベルテポルフィンを約１０分にわたって約３ｍＬ／分の速度で静脈内注射する。注射する全用量が体表１ｍ２当たり約６ｍｇであるために十分な量の再構成ベルテポルフィンを使用して、ベルテポルフィン（７．５ｍＬの２ｍｇ／ｍＬ再構成溶液、ＮｏｖａｒｔｉｓからＶｉｓｕｄｙｎｅ（登録商標）として入手可能）を５％デキストロースで希釈して３０ｍＬの体積にする。
【０１２９】
１０分のベルテポルフィン注入の開始の約１５分後、実施例２に示した赤色発光ＯＬＥＤ装置での網膜への照光によりベルテポルフィンを活性化させる。
【０１３０】
処置後、その患者の視力は安定化されると予想される。この処置を必要に応じて繰り返す。
【０１３１】
〔実施例６〕
病的近視に罹患している人にベルテポルフィンを約１０分にわたって約３ｍＬ／分の速度で静脈内注射する。注射する全用量が体表１ｍ２当たり約６ｍｇであるために十分な量の再構成ベルテポルフィンを使用して、ベルテポルフィン（７．５ｍＬの２ｍｇ／ｍＬ再構成溶液、ＮｏｖａｒｔｉｓからＶｉｓｕｄｙｎｅ（登録商標）として入手可能）を５％デキストロースで希釈して３０ｍＬの体積にする。
【０１３２】
１０分のベルテポルフィン注入の開始の約１５分後、実施例２に示した赤色発光ＯＬＥＤ装置での網膜への照光によりベルテポルフィンを活性化させる。
【０１３３】
処置後、その患者の視力は安定化されると予想される。この処置を必要に応じて繰り返す。
【０１３４】
〔実施例７〕
推定眼ヒストプラスマ症に罹患している人にベルテポルフィンを約１０分にわたって約３ｍＬ／分の速度で静脈内注射する。注射する全用量が体表１ｍ２当たり約６ｍｇであるために十分な量の再構成ベルテポルフィンを使用して、ベルテポルフィン（７．５ｍＬの２ｍｇ／ｍＬ再構成溶液、ＮｏｖａｒｔｉｓからＶｉｓｕｄｙｎｅ（登録商標）として入手可能）を５％デキストロースで希釈して３０ｍＬの体積にする。
【０１３５】
１０分のベルテポルフィン注入の開始の約１５分後、赤色発光ＯＬＥＤ装置（たとえば、装置Ａ）での網膜への照光によりベルテポルフィンを活性化させる。
【０１３６】
処置後、その患者の視力は安定化されると予想される。この処置を必要に応じて繰り返す。
【０１３７】
〔実施例８〕：装置Ａでのエクスビボ効力研究
プロドラッグ５−アミノレブリン酸（ＡＬＡ）を使用してＣＨＯ−Ｋ１（チャイニーズハムスター卵巣癌、ＡＴＣＣ、ＣＲＬ−２２４３）細胞系で効力研究を行った。図１３は、効力研究スキームを表す。細胞を９６ウェル培地（Ｈｙｃｌｏｎｅ  Ｆ−１２Ｋ培地およびダルベッコリン酸緩衝食塩水、ＤＰＢＳ）で培養し、３７℃、ＣＯ２雰囲気下で約２４時間インキュベートした。光学顕微鏡（Ｏｌｙｍｐｕｓ  ＩＸ−７０）下での標準クロスエリアに関する細胞計数により細胞を較正して、１ウェルプレート当たり１００ｕＬ培地中約１０，０００の計数値の基本基準細胞数を確立した。０．５ｍＭ、１ｍＭおよび２ｍＭの３つの異なる濃度を有するＡＬＡ溶液（Ｆ−１２Ｋ培地中、０．８４ｍｇ／ｍＬ〜３．３ｍｇ／ｍＬ）を上で述べたのと同じ培地に導入し、約１６時間、３７℃、ＣＯ２雰囲気下でインキュベートした。理論により制約されないが、この過程で、ＡＬＡは、生物学的に変換され、プロトポルフィリンＩＸ（ＰｐＩＸ）に転化されると考えられる。ＰｐＩＸの生成を６３５ｎｍでの蛍光発光によって確認した。
【０１３８】
実施例２のもの（化合物Ｘ：Ｉｒ（ｐｉｇ）２ａｃａｃを含有する発光層）（装置Ａ）に類似してＯＬＥＤを組み立てた。その後、赤色光（６３０ｎｍ）をそのＯＬＥＤによって発生させて、５ｍＷ／ｃｍ２〜２０ｍＷ／ｃｍ２にわたる可変出力電力で約１５〜６０Ｊ／ｃｍ２の総線量を得た。理論により制約されないが、ＰｐＩＸは６３０ｎｍ光を吸収し、その一重項状態に励起され、その後、三重項状態に項間交差されると考えられる。理論により制約されないが、三重項状態のほうが長い寿命を有することができるので、三重項ＰｐＩＸは、酸素分子と相互作用することができ、一重項酸素および他の活性酸素種（ＲＯＳ）を生成することができると考えられる。これらのＲＯＳは、より短い寿命を有することがあり、わずか約数十ｎｍの拡散距離しか有さないことがある。ＲＯＳは、それらのエリア内で、異なる細胞成分、たとえば、細胞膜、ミトコンドリア、リソソーム、ゴルジ体、核など、との細胞傷害性反応を経ることができ、それら破壊することができ、最終的に腫瘍細胞は死滅する。約２５Ｊ／ｃｍ２の赤色光照射後の細胞の光学顕微鏡（Ｏｌｙｍｐｕｓ  ＩＸ−７０）像は、光を照射すると健常な葉状タイプの細胞（図１４Ａ）が、有意かつ不可逆的な細胞死を表す液滴タイプ（図１４Ｂ）に変換することを示す。
【０１３９】
光照射後、１０ｕＬのＭＴＴ溶液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、３，（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド、ＤＰＢＳ中５ｍｇ／ｍＬ）を、対照ウェルを含む各ウェルに添加し、十分に振盪して精密混合した。それらのウェルを１．５時間インキュベート（３７℃、５％ＣＯ２）して、紫色結晶を生じさせた。その後、１００ｕＬのＭＴＴ可溶化溶液を各ウェルに添加し、１６時間インキュベート（３７℃、５％ＣＯ２）して、紫色結晶を溶解した。最後に、６９０ｎｍの基準波長と共に５７０ｎｍでの細胞の吸収をマイクロプレートリーダー（ＢｉｏＴｅＫ  ＭＱＸ−２００）によって記録して、細胞生存率（％）を推定した。細胞生存率の結果を図１５に示す。約１ｍＭ以上のＡＬＡ濃度では、基準細胞と比較してほぼ９０％の細胞が破壊された。ＡＬＡなしでだが同じ線量の光を基準細胞に照射した。また、光照射を伴わない通常環境で同一の細胞を保持し、基準と比較した。
【０１４０】
光線量測定法を用いて照射線量を最適化した。図１６は、基準と比較した細胞生存率の結果を示す。この場合、ＡＬＡの濃度を１ｍＭに固定し、光出力を１０ｍＷ／ｃｍ２に固定した。光への曝露時間を変えて、その光線量を１５Ｊ／ｃｍ２〜６０Ｊ／ｃｍ２へと変化させた。示されているように、約３０Ｊ／ｃｍ２より上の光線量ではほぼ９０％の細胞が破壊された。これは、ＯＬＥＤにはＰＤＴ処置のための光源として使用できる可能性があることを示している。１０ｍＷ／ｃｍ２の電力出力では約３０Ｊ／ｃｍ２の光線量を投与するのに約５０分かかる。しかし、より高い出力電力によって、より短い照射時間で同じ線量、たとえば、３０Ｊ／ｃｍ２、を投与することが可能になり得る。図１７は、２つの典型的な出力、たとえば、１０ｍＷ／ｃｍ２および２０ｍＷ／ｃｍ２でのそれぞれ５０分および２５分の照射後の細胞生存率の研究を表す。示されているように、細胞壊死は、１０ｍＷ／ｃｍ２より２０ｍＷ／ｃｍ２でのほうが多少速かった。より高い出力電力は、ＲＯＳの生成を加速すると考えられ、それが細胞壊死を加速すると考えられる。
【０１４１】
本請求項の主題を一定の実施形態および実施例に関連して開示したが、本特許請求の範囲が、具体的に開示した実施形態を越えて本発明の他の代替実施形態および／または使用ならびに明白な変形およびそれらの等価物にわたることは、当業者には理解されるであろう。したがって、本特許請求の範囲は、上で説明した特定の開示実施形態によって限定されるべきでないことを意図する。
【図１】
0005970475.tif 000038
【図２】
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【図３】
0005970475.tif 000040
【図４】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４Ｂ】
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【図１５】
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【図１６】
0005970475.tif 000050
【図１７】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図１４Ａ】
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