(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
バルーン拡張型スキャフォールドをバルーンにクリンピングする方法であって、
Ｔｇ−ｌｏｗの下限値を有するガラス転移温度範囲によって特徴付けられたポリマーを備えるチューブを用意するステップと、
前記チューブを径方向に拡張してその径方向の硬度を増大させるステップと、
前記スキャフォールドを前記径方向に拡張されたチューブから形成するステップと、
前記スキャフォールドが約Ｔｇ−ｌｏｗからＴｇ−ｌｏｗより１５°低い温度までの間の温度を有する間に、前記スキャフォールドを前記バルーンにクリンピングするステップとを含み、
前記スキャフォールドをクリンピングする前に、
前記スキャフォールドを支持体上に配置するステップと、
前記スキャフォールドを脱イオン化して前記スキャフォールドに対する損傷を低減するステップであって、前記スキャフォールドが前記支持体上に配置されていた間に起こっていたであろう前記スキャフォールド上のあらゆる静的電荷の蓄積を低減するために、前記スキャフォールドが前記支持体上に着座している間に脱イオン化される、ステップと
をさらに含む方法。
【請求項２】
前記温度範囲が、摂氏約４８〜５４度である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ポリマーがＰＬＧＡである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記温度範囲が、約５％のＧＡ含有量に対して摂氏約４６〜５３度であり、または約１５％のＧＡ含有量に対して摂氏約４３〜５０度である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記温度範囲が、約Ｔｇ−ｌｏｗからＴｇ−ｌｏｗより１０度低い温度までの間である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記温度範囲が、約Ｔｇ−ｌｏｗからＴｇ−ｌｏｗより５度低い温度までの間である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ポリマーが、約５５℃の下限値を有するガラス転移温度範囲によって特徴付けられたＰＬＬＡであり、前記スキャフォールドが約４８℃〜５４℃の間の温度を有する間に前記スキャフォールドが前記バルーンにクリンピングされる、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記スキャフォールドが、Ｗ字形状を有する閉セルと、前記Ｗ字形状のセルを連結する線形の結合ストラットとの円周方向の一連のものを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記Ｗ字形状の閉セルが、管状本体の中間セグメント内の基準セルと、前記管状本体の遠位及び近位の端部に端部セルとを含み、前記端部セルの前記線形の結合ストラットが、前記基準セルの前記線形の結合ストラットより軸方向に長い、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
リング構造が、一連のリングストラットの対によって形成され、各対は、互いに対してある内部角度で配向されたリングストラットを有し、前記内部角度は、約１２０度〜約１７９度の範囲内である、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
第１のクリンピングするステップにおいて、前記スキャフォールドが、クリンパーヘッドを第１の直径に置き、前記バルーンが第１の圧力まで膨張される間に前記クリンパーヘッドを前記第１の直径に保持することによって前記第１の直径にクリンピングされる、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
第２のクリンピングするステップにおいて、前記スキャフォールドのクリンパーヘッドが、前記第１の直径より小さい第２の直径まで動かされ、前記バルーンが第２の圧力まで膨張される間、前記第２の直径で前記クリンパーヘッドを保持するサブステップを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記第２のクリンピングするステップの後、前記スキャフォールドのクリンパーヘッドが前記第２の直径より小さい第３の直径まで動かされること、及び前記クリンパーヘッドを前記第３の直径に保持するサブステップを含む第３のクリンピングするステップを実施し、前記スキャフォールドの直径を前記第３の直径に低減した後、前記スキャフォールドが、クリンピング装置から取り外され、前記バルーン上で調整され、次いで前記クリンピング装置内に再挿入され、前記バルーンにクリンピングされる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記支持体が、ロッド、マンドレル、又はカテーテルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記支持体が、前記バルーン、ロッド、又はマンドレルを備えている、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[0001]本発明は、薬剤溶出医療装置に関し、より詳細には、本発明は、ポリマースキャフォールドを送達バルーンにクリンピングするプロセスに関する。
【背景技術】
【０００２】
[0002]当技術は、クリンピング力及びバルーン拡張力などの外部負荷にさらされたとき、構造的完全性を保つポリマースキャフォールドの能力に影響を与えるさまざまな要因を認識している。これらの相互作用は複雑であり、その作用機構は十分に理解されていない。当技術によれば、塑性変形によって展開状態に拡張されるタイプのポリマーの生体吸収性スキャフォールドを同様に機能する金属ステントと差別化する特性は、数多くあり重要である。実際には、金属ステントの挙動を予測するために使用される認められた分析的又は実験的方法／モデルのいくつかは、ポリマーの耐荷重スキャフォールドの極めて非線形の挙動を確実に且つ着実に予測する方法／モデルとしては、不適切ではないにしても信頼できない傾向がある。このモデルは、体内にスキャフォールドを埋め込む目的に必要とされる受け入れられる程度の確実性をもたらす、又は実験的データを予測する／見込むことが一般的にはできない。
【０００３】
[0003]さらに、医療装置に関連するバルーン製作における現況技術、たとえばステントの展開及び／又は血管形成術に適合しないバルーンは、ストラットによって相互連結されたリング網の塑性変形によって生体内で管腔を支持するために使用するときにポリマー材料がどのように挙動するかについて、限定的な情報しか与えていないことが認識される。手短に言えば、バルーンが膨張され管腔を支持しているときの事前に負荷がかけられた膜の機械的特性に最も類似する、膨張された、薄壁付きバルーン構造の機械的特徴を改善するように考案された方法は、展開されたポリマースキャフォールドの挙動の洞察を、あるとしても少しだけ与えるにすぎない。たとえば１つの相違は、スキャフォールド内に生じる破砕又は割れに関する傾向である。当技術は、材料のクラスの共有された類似性にも関わらず、機械的問題は、役に立つ洞察を与えるには異なりすぎる。よくても、バルーン製作技術は、バルーン拡張型生体吸収性のポリマースキャフォールドの特性の改善を得ようとする者に一般的な助言を与えるにすぎない。
【０００４】
[0004]ポリマースキャフォールドとしての使用に考えられるポリマー材料、たとえばＰＬＬＡ又はＰＬＧＡは、次の方法のいくつかにおいて、ステントを形成するために使用される金属材料の比較を通して説明され得る。適切なポリマーは、強度対重量比が低く、これは、より多くの材料が、金属のものに等しい機械的特性を与えるのに必要とされることを意味する。したがって、ストラットは、必要とされる強度を有するためにより厚くより幅広く作製されなければならない。このスキャフォールドはまた、壊れやすく、又は限定された破壊靱性を有する傾向がある。材料固有の異方性の変化量依存性の非弾性特性（すなわち材料の強度／硬度が、材料が変形される変化量に応じて変化する）は、ポリマー、特にＰＬＬＡ又はＰＬＧＡなどの生体吸収性ポリマーと共に作用する際のこうした複雑性を悪化させるだけである。
【０００５】
[0005]したがって、通常、材料の平均的な機械的特性の予期せぬ変化に対する懸念が生じず、又はこれに対する慎重な注意が必要とされない金属ステントに実施される加工ステップ及びこれになされる設計変更もまた、ポリマーの機械的特性が、類似の負荷状態では非線形であり、場合によっては予測不能な性質のものであるために、ポリマーに適用することはできない。ある特定の状態が１つの要因又は別の要因によるものか、たとえば製作プロセスの１つ又は複数のステップ、又はスキャフォールド製作後に行われるプロセスの１つ又は複数のステップ、たとえばクリンピングが欠陥であったかをより全体的に予測することが可能になる前でも広範囲の検証を行う必要がある場合がある。その結果、一般的に言えば、製作プロセス、製作後プロセスに対する変更、又はスキャフォールドパターン設計に対する比較的小さな変更でさえも、金属材料がポリマー材料の代わりに使用される場合よりもより徹底的に調査されなければならない。したがって、ポリマーステントの改良のためにさまざまなポリマーステント設計から選択するとき、非生産的な道筋をさけ、金属ステントに変更を加えるときよりも生産的な改良の道筋に向かって導くツールとして利用できる発見の推論、理論、又は体系的方法はほとんど存在しないということになる。
【０００６】
[0006]したがって、等方性の延性金属材料が使用されたときのステントの検証又は実現可能性に関する推論が、従来当技術分野で認められている一方で、そのような推論は、ポリマースキャフォールドには不適切であることが認識される。スキャフォールドパターンにおける変更は、その展開された状態の、管腔を支持するスキャフォールドの硬度又は管腔被覆率だけでなく、スキャフォールドがクリンピングされ、又は展開されているときに生じる破砕の傾向にも影響を与え得る。これは、金属ステントと比較して、変更されたスキャフォールドパターンが不利な結果を生み出すことはないか、又は加工ステップ（たとえばチューブ形成、レーザ切断、クリンピングなど）に大幅な変更が必要ないかに関してなされ得る想定が一般的には存在しないことを意味する。簡単に言えば、ステント製作プロセスを簡易化する、極めて有効な金属の固有の特性（変形率又は負荷の方向に対する概ね不変の応力／張力特性及び金属の延性性質）は、変更されたステントパターン及び／又は加工ステップと、ステントを新しいパターンで、且つ生体内に埋め込まれたときに不具合を有さずに確実に製造する能力との間で、推論をより容易に引き出すことを可能にする。
【０００７】
[0007]バルーンにクリンピングされたとき、また後にバルーンによって展開されているときの両方で塑性的に変形されるポリマースキャフォールドのストラット及びリングのパターンにおける変更の影響は、残念なことに、金属ステントのように容易には予測できない。実際、スキャフォールド製作中、金属チューブから形成されていれば変更は全く必要でなかったであろうパターンの変更の結果、予期せぬ問題が生じ得ることが認識される。金属ステントのパターンにおける変更とは対照的に、ポリマースキャフォールドのパターンにおける変更は、クリンピング及び殺菌などの製作ステップ又は製作後ステップにおいて他の変更を必要とし得る。
【０００８】
[0008]ポリマースキャフォールドが遭遇する１つの問題は、バルーンにクリンピングされたときにスキャフォールドが損傷しやすいことである。クリンピングプロセス中にかけられた非均一な力が、ポリマースキャフォールドのストラットに異形の変形を引き起こす可能性があり、この変形は、割れの形成及び強度の損失を誘発する恐れがある。ポリマースキャフォールドに使用されるクリンピング方法又はプレクリンピング方法（事前クリンピング）に対して、割れの形成又は異形のストラット変形の生成の場合を低減するように改良する必要性が引き続き存在している。
【０００９】
[0009]バルーンを用いて体内の部位に送達するためのスキャフォールドが頻繁に遭遇する別の問題は、スキャフォールドが曲がりくねった生体構造を通り抜けるときにスキャフォールドをバルーン上に確実に保持することである。スキャフォールドは、十分な力でバルーン上に保持されない場合、標的部位への移送中にバルーンから滑り落ちる恐れがある。金属ステントに関しては、標的部位への移送中にバルーンに対する金属ステントの保持を増大させるために提案された方法がいくつか存在する。しかしポリマースキャフォールドをバルーンに対して保持するこれまでに提案された方法は、改良の必要がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
[0010]前述の問題に照らして、バルーン上のポリマースキャフォールドの保持力を改善するとともに、管腔を支持するために完全に展開されたときのスキャフォールドの機械的特性に対する悪影響を回避する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
[0011]本発明は、ポリマースキャフォールド又はスキャフォールドをバルーンにクリンピングするプロセスを提供する。スキャフォールドは、その塑性的変形によって体の管腔内に置くように拡張される。スキャフォールドをバルーン上に置くために使用されるクリンピングプロセスは、１つの実施形態では、プレクリンピング及び最終クリンピングステップを含む。
【００１２】
[0012]本開示の第１の態様によれば、クリンピング温度のより正確な制御が、ポリマースキャフォールドをバルーン上に保持することを助けることが明らかにされている。生体吸収性材料で作製されたバルーン拡張式ポリマースキャフォールドは、本明細書に開示したプロセスから恩恵を受けるはずである。ＰＬＬＡ及びＰＬＧＡなどのポリマーは、半結晶性構造を有する。これらの材料特有の範囲内の、そのガラス転移温度（Ｔｇ）に関連する温度の制御は、後にバルーンによって拡張されるときのポリマースキャフォールドの強度及び硬度特性に対して悪影響を引き起こすことなくバルーン上の保持力を改善することができる。
【００１３】
[0013]ポリマースキャフォールドに関しては、そのマトリクス材料のガラス転移温度（Ｔｇ）は、埋め込み後の十分な径方向の強度を維持するために、生理的温度（３７°Ｃ）より高くなる必要があることが知られている。ＰＬＬＡ材料は、約５５〜６０°ＣのＴｇを有する。ＰＬＬＡスキャフォールドが室温でクリンピングされるとき、自由なポリマー鎖移動はほとんど起こることはできない。したがって、生理的状態で又はそれ以下の状態で、スキャフォールドを比較的大きい開始直径から、指定された最終クリンピング直径にクリンピングすることは困難である。この問題を解決するために提案された１つの方法は、スキャフォールドをより大きいクリンピング力でクリンピングすることである。しかし、この解決策は、スキャフォールドが展開されるとき、又はスキャフォールドがクリンピングされるときにより多くの割れを招きやすい。よりゆっくりとクリンピングすることにより、割れの数を減少させることができる。しかし、変形は、実際に生産で使用するには遅すぎる速度で実施されなければならない。
【００１４】
[0014]本発明は、バルーンにクリンピングされたポリマースキャフォールドを含む医療装置を提供する。本発明はまた、ポリマースキャフォールドをバルーンにクリンピングするプロセスも提供する（この開示では、「スキャフォールド」は、別途述べられない限り「ポリマースキャフォールド」と同じ意味を有する）。スキャフォールドは、その塑性的変形によって体の管腔内に置くように拡張される。スキャフォールドをバルーン上に置くために使用されるクリンピングプロセスは、１つの実施形態では、プレクリンピング及び最終クリンピングステップを含む。これらのステップは、スキャフォールドが後に管腔内で展開されるときにポリマー材料の機械的特性に有害な影響を引き起こすことなく、低減されたクリンピング直径にスキャフォールドを変形させることができる温度までスキャフォールドを加熱するステップを含む。加熱するステップはまた、保持力、すなわち医療装置が曲がりくねった生体構造を通って送達されるときにバルーンから移動することに対する抵抗を増大させることもできる。
【００１５】
[0015]加熱されたクリンパーが、スキャフォールドの直径を切断直径から最終プロファイルまで低減するために使用される。熱を用いてスキャフォールドの温度を上昇させ、スキャフォールドが、損傷を受けることなく変形され、その最終形状を保持することを可能にする。プロセスが実行される温度は、好ましい実施形態では、所望の結果を達成するある狭い範囲内にある。ＰＬＬＡ材料から作製されたスキャフォールドに関しては、バルーン上のスキャフォールドの保持は、スキャフォールドが室温近くでクリンピングされたとき、望まれるものより小さかったことが見出された。他方では、スキャフォールドがより高い温度（５５℃以上）でクリンピングされたとき、スキャフォールドは、展開時に、スキャフォールドの展開強度に影響を与えるより多くの割れを生じさせた。
【００１６】
[0016]本発明の１つの態様では、バルーン拡張型ステントスキャフォールドをバルーンにクリンピングする方法であって、約５５℃の下限値を有するガラス転移温度範囲によって特徴付けられるＰＬＬＡを備えるチューブを用意するステップと、チューブを径方向又は二軸方向に拡張してその径方向の強度を増大させるステップと、形成するステップを含む、スキャフォールドを径方向又は二軸方向に拡張されたチューブから形成するステップと、スキャフォールドが中間のある温度、すなわち約４８℃〜５４℃の間の温度を有する間に、スキャフォールドをバルーンにクリンピングするステップとを含む、方法が存在する。他の実施形態では、温度範囲は、摂氏４８〜５０度若しくは摂氏約４８〜５０度であり、又は温度は４８℃若しくは約４８℃である。
【００１７】
[0017]本発明の別の態様では、バルーン拡張型スキャフォールドをバルーンにクリンピングする方法は、Ｔｇ−ｌｏｗの温度の下限値を有するガラス転移温度範囲によって特徴付けられるポリマーを含むチューブを用意するステップと、チューブを径方向に拡張してその径方向の強度を増大させるステップと、スキャフォールドを径方向に拡張されたチューブから形成するステップと、スキャフォールドが約Ｔｇ−ｌｏｗの温度とＴｇ−ｌｏｗの１５°低い温度の間の温度を有する間にスキャフォールドをバルーンにクリンピングするステップとを含む。ポリマーは、ＰＬＬＡ又はＰＬＧＡになり得る。温度範囲は、約Ｔｇ−ｌｏｗの温度とＴｇ−ｌｏｗの１０°低い温度の間になり得る。温度範囲は、約Ｔｇ−ｌｏｗの温度とＴｇ−ｌｏｗの５°低い温度の間になり得る。スキャフォールドは、Ｗ字形状を有する閉セルと、Ｗ字形状のセルを連結する線形の結合ストラットとの円周方向の一連のものを有することができる。バルーンは、ＰＥＢＡＸバルーンになり得る。クリンピングするステップは、スキャフォールドサイズを第１の直径から、チューブの直径より少なくとも２．５倍小さい第２の直径に低減することができる。
【００１８】
[0018]本発明の別の態様では、医療装置は、バルーンにクリンピングされたポリマースキャフォールドを含み、ポリマースキャフォールドが、少なくとも約１．０ｌｂｓの保持力でバルーンに対して保持され、ポリマースキャフォールドが、バルーンによって体管腔内で塑性的に拡張させ、且つ管腔を径方向に支持するなど、体管腔に治療的有用性をもたらすことができ、塑性的に拡張されたポリマースキャフォールドが、バルーンにクリンピングされたポリマースキャフォールドの外径の少なくとも約２．５倍の外径を有し、ポリマースキャフォールドが塑性的に拡張された後、ポリマースキャフォールドは、リング要素を連結するストラットの網を有し、スキャフォールドは、Ｗ字形状を有する閉セルと、Ｗ字形状のセルを連結する線形の結合ストラットとの円周方向の一連のものを含む。
【００１９】
[0019]本発明の別の態様では、医療装置は、バルーンにクリンピングされたポリマースキャフォールドを含み、ポリマースキャフォールドが、少なくとも約１．０ｌｂｓの保持力でバルーンに対して保持され、ポリマースキャフォールドは、バルーンによって体管腔内で塑性的に拡張させ、且つ管腔を径方向に支持するなど、体管腔に治療的有用性をもたらすことができ、塑性的に拡張されたポリマースキャフォールドは、バルーンにクリンピングされたポリマースキャフォールドの外径の少なくとも約２．５倍の外径を有し、ポリマースキャフォールドが塑性的に拡張された後、ポリマースキャフォールドは、リング要素を連結するストラットの網を有し、スキャフォールドは、遠位端部、近位端部、及び遠位端部と近位端部の間の中間セグメントを有する管状本体を形成するリング構造であって、軸方向に配向された線形の結合ストラットによって互いに連結され、結合ストラットと共にＷ字形状の閉セルを形成する、リング構造を含む。
【００２０】
[0020]本開示の第２の態様によれば、ポリマースキャフォールドは、クリンパーの顎部とのわずかな位置ずれを有する場合、損傷を受けやすいことが見出された。「わずかな」位置ずれは、当技術が過去に許容してきており、存在すると想定されるが、クリンパーの顎部と完璧に位置合わせされたときのスキャフォールドと比較して、スキャフォールドがクリンパーによってどのように変形されるかについて大きな影響を与えることができない位置ずれを意味する。そのような位置ずれの許容値は、市販されているクリンピング装置の製造者から入手可能な情報を参照することによって理解される。本発明者は、予期せぬことに、ポリマースキャフォールドをクリンピングするときに「わずかな」位置ずれが取り除かれる、又はほぼ取り除かれる場合、ポリマースキャフォールド、たとえばＰＬＬＡスキャフォールドに修復不可能な損傷を引き起こすほどのスキャフォールドストラットの異形の変形が、大幅に低減されることを発見した。
【００２１】
[0021]本発明によれば、ポリマースキャフォールドに対する位置合わせの１つ又は複数の改善が、本発明の１つの実施形態によってプレクリンピングプロセスとしてクリンピングプロセス内に含まれる。プレクリンピングプロセスの準備は、ポリマースキャフォールド上の帯電を除去する脱イオン化ステップを含む。ポリマー材料上の静的電荷を除去することにより、スキャフォールドは、支持体、すなわち、ロッド、マンドレル又はカテーテル上でより水平に着座するはずであり、それによってクリンパーとの位置合わせが改善される。さらなる対策が使用され得る。スキャフォールドをクリンパー内に配置するキャリッジ支持体は、スキャフォールドを保持する支持体の端部と係合するための磁気要素を含む。スキャフォールド支持体は、基部の表面、たとえば磁気要素の近位にある、又は磁気要素によって形成された溝付きチャネルに対して、磁気引力によって保持される。基部の表面がクリンパーと位置合わせされるとき、同様に支持体もクリンパーと位置合わせする。スキャフォールドを位置合わせするためにオペレータの技術はそれほど必要とされない。したがって、ポリマースキャフォールドがクリンピングされたときに損傷を引き起こすわずかな位置ずれは、より多く回避される。対照的に、スキャフォールドの位置合わせのための既存の装置は、たとえば、調整を必要としそれによってより頻繁に位置ずれ問題を招く恐れがある係止ノブなどの機械的装置を使用する。
【００２２】
[0022]第１及び第２のキャリッジ支持体が、スキャフォールド支持体の一方だけの端部ではなく、両方の端部を支持するために使用され得る。この代替的な実施形態では、スキャフォールド支持体の２つの端部は、キャリッジ支持体のそれぞれの基部の表面に接触させることによって支持され、この表面に対して磁気引力によって保持される。各々の基部支持体は、クリンパーの両側に位置している。或いは、基部の一方だけが磁石を使用することもできる。第２の基部が設けられ、それにより、スキャフォールド支持体の自由端部が、固定された端部に加えて支持され、位置合わせにおけるより良好な正確性をもたらすことができる。第２の基部は、第１の基部支持表面の表面に水平な平坦な表面を設けることができ、又は各々は、クリンパーの中央軸と正確に位置合わせした、スキャフォールド支持体の端部を受け入れる溝を有することができる。この配置はさらに、スキャフォールドをクリンパーに位置合わせするときのオペレータの技術に関する要件をさらに減らすことができ、たとえばオペレータは、位置合わせされた溝内にスキャフォールド支持体の端部を置くだけでよい。
【００２３】
[0023]スキャフォールドの両端を支持することはまた、位置ずれを引き起こす偏向を起こすことなく、より大きい重量をスキャフォールドが支持することも可能にする。２つの移動可能なレールによって、好ましくは固定されるように（すなわち両端で６度の自由度制約）支持されたスキャフォールド支持体はまた、２つのスキャフォールドのためのプレクリンピングプロセスを実施するために使用されてもよい。レールに沿って左から右に又は右から左に一体的に移動する第１及び第２のキャリッジはそれぞれ、クリンパーの両側でスキャフォールドを支持する。この配置では、クリンパーの一方側のスキャフォールドが最初にプレクリンピングされ、その後反対側でステントがプレクリンピングされ得る。或いは、スキャフォールドは、２つ又はそれ以上のスキャフォールドを同時にクリンピングすることができるように改良された支持体上に配設されてもよい。これによって、プレクリンピングの生産効率性は向上する。
【００２４】
[0024]より適切に位置合わせされた後、ポリマースキャフォールドは、クリンパー内に挿入されてその直径からプレクリンピングの直径まで低減させることができる。低減された直径のスキャフォールドは次いで、スキャフォールド支持体から取り外され、送達カテーテルのバルーン上に置かれてこれに位置合わせされる。スキャフォールドは次いで、バルーン上で最終のクリンピング直径にクリンピングされる。好ましくは、複数ステップの最終クリンピングプロセスは、スキャフォールドをポリマーのガラス転移温度の直下の温度まで加熱し、スキャフォールドの展開される強度／硬度の特性を大きく変化させることなく、スキャフォールドがクリンピングされるときのスキャフォールドの損傷を回避するステップを含む。
【００２５】
[0025]本発明の１つの態様では、バルーン拡張型ステントスキャフォールドをバルーンにクリンピングする方法であって、チューブを用意するステップと、チューブを径方向に拡張してその径方向の強度を増大させるステップと、スキャフォールドを径方向に拡張されたチューブから形成するステップであって、Ｗ字形状を有する閉セルと、Ｗ字形状のセルを連結する線形の結合ストラットとの円周方向の一連のものを形成するステップを含む、ステップとを含む、方法が存在する。スキャフォールドは脱イオン化され、次いで脱イオン化されたスキャフォールドはバルーンにクリンピングされる。好ましくは、スキャフォールドは、クリンピングされたときのスキャフォールドに対する損傷を回避するためにクリンパー内に挿入される直前に脱イオン化される。
【００２６】
[0026]別の態様では、バルーン拡張型ポリマースキャフォールドをクリンパーを用いてバルーンにクリンピングする方法であって、ポリマースキャフォールドのプレクリンピングを実施して、スキャフォールドをバルーンにクリンピングする前にスキャフォールドの直径を低減するステップを含む、方法が存在する。プレクリンピングステップは、支持体の第１の端部をキャリッジに対して磁気力によって支持するように構成された表面を有するキャリッジに、支持体の第１の端部を固着させることによって支持体をクリンパーの顎部に位置合わせするサブステップと、ポリマースキャフォールドを支持体の第２の端部に配設するサブステップと、ポリマースキャフォールドを脱イオン化するサブステップとを含む。脱イオン化されたポリマースキャフォールドは次いで、支持体上で支持されながらクリンパー内に置かれ、その直径が低減される。こうした直径の低減の後、スキャフォールドはバルーンにクリンピングされる。
【００２７】
[0027]別の態様では、クリンパーと、第１及び第２の端部を有するスキャフォールド支持体であって、スキャフォールドがスキャフォールド支持体上で支持される、スキャフォールド支持体と、第１の端部を支持する第１の基部支持体と、第２の端部を有する第２の基部支持体とを含む、スキャフォールド用のクリンピングシステムであって、第１及び第２の基部支持体がクリンパーの両側に配置される、クリンピングシステムが存在する。両方の基部支持体は、スキャフォールド支持体の端部を保持するための磁石を有することができる。
【００２８】
[0028]本発明の方法及び機器の範囲はまた、米国特許出願公開第２０１０／０００４７３５号及び米国特許出願公開第２００８／０２７５５３７号に実質的に説明されたようなスキャフォールドをクリンピングすることができるプロセスも包含する。スキャフォールドが形成されるチューブの厚さは、０．１０ｍｍ〜０．１８ｍｍの間の厚さ、より狭くして０．１５２ｍｍ又は約０．１５２ｍｍの厚さを有することができる。スキャフォールドはＰＬＬＡから作製され得る。そしてスキャフォールドは、ＰＥＢＡＸバルーンにクリンピングされ得る。
【００２９】
[0029]本明細書で言及するすべての公報及び特許出願は、あたかも各々の個々の公報又は特許出願が参照によって援用されるように具体的に且つ個々に示されるように、またあたかも各々の前記個々の公報又は特許出願が、本明細書のあらゆる図を含んで十分に説明されるように同じ程度参照することによって本明細書に援用される。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】本発明による、スキャフォールドを製作し、製作されたスキャフォールドをバルーンにクリンピングするプロセスを示す図である。
【図２】本発明の態様による、バルーンにクリンピングされたポリマースキャフォールドの一部の平面図である。この図は、図１のプロセスによってバルーンにクリンピングされた、完全に展開されたスキャフォールドの耐荷重構造のパターンを説明している。
【図３】スキャフォールドの位置合わせ機器及びその方法の第１の実施形態を示す概略図である。
【図４】スキャフォールドの位置合わせ機器及びその方法の第２の実施形態を示す概略図である。
【図５】スキャフォールドの位置合わせ機器及びその方法の第３の実施形態を示す概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
[0035]「ガラス転移温度」、Ｔｇは、ポリマーの非晶質領域が通常、大気圧において、壊れやすいガラス質状態から堅固で変形可能な又は延性的状態に変化する温度である。換言すれば、Ｔｇは、ポリマー鎖の顕著なセグメント運動の発現が起こる温度に対応する。非晶質又は半結晶性ポリマーが温度の上昇にさらされると、拡張係数及びポリマーの熱容量の両方が、温度が上昇されるにつれて増大し、これは分子運動の増大を示している。温度が上昇されるとき、試料内の実分子量は一定のままであり、そのためにより高い拡張係数は、システムに関連付けられた自由体積の増大、したがって分子が運動する自由度の増大を指し示している。熱容量の増大は、運動による熱放散の増大に対応する。所与のポリマーのＴｇは、加熱速度に依存し、ポリマーの熱履歴によって影響を受け得る。さらに、ポリマーの化学構造は、運動性に影響を与えることでガラス転移に大きく影響を及ぼす。
【００３２】
[0036]ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）及びポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）及びポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）は、本明細書で説明するスキャフォールド構造を形成するために使用され得る半結晶性ポリマーのクラスの例である。ＰＬＬＡはホモポリマーであり、ＰＬＧＡはコポリマーである。ＰＬＧＡから構築されたスキャフォールド内のグリコリド（ＧＡ）の割合は変化することがあり、それによってＴｇの下側範囲に影響を及ぼし得る。たとえば、マトリクス材料中のＧＡの割合は、０〜１５％の間で変化し得る。ＰＬＬＡに関しては、ガラス転移の発現は約５５℃で起こる。ＧＡが約０％から１５％まで増大すると、ＰＬＧＡのＴｇの下側範囲は、それに対応して摂氏約５度低くなることができる。
【００３３】
[0037]１つの実施形態では、チューブはＰＬＬＡの押出加工によって形成される。米国特許出願公開第２０１０／０００２５８９４号に説明されるチューブ形成プロセスが、このチューブを形成するために使用され得る。仕上げ処理され、固化されたＰＬＬＡのポリマーチューブは、次いで、ブロー成形プロセスによって径方向及び軸方向に変形させることができ、この場合、変形は、チューブの長手方向軸に沿って所定の長手方向速度で徐々に起こる。たとえば、ブロー成形は、米国特許出願公開第２００９／０００１６３３号に説明されるように実施することができる。チューブが形成された後のこの二軸方向の変形は、拡張を有さないチューブから切断されたスキャフォールド構造部材の機械的特性において顕著な改善を生み出すことができる。ポリマーチューブが受ける径方向の拡張の程度は、誘発された円周方向の分子又は結晶の配向度を特徴付ける。好ましい実施形態では、径方向の拡張比すなわちＲＥ比は、チューブの開始内径の約４５０％であり、軸方向の拡張比すなわちＡＥ比は、チューブの開始長さの約１５０％である。ＲＡ及びＡＥの比は、米国特許出願公開第２０１０／０００２５８９４号によって定義される。
【００３４】
[0038]上記のスキャフォールドの外径は、スキャフォールドが使用されることが予想される場所、たとえば体内の特有の場所又は領域によって指定され得る。しかし、外径は通常、処置中に必要とされるものの近似にすぎない。たとえば、治療薬が効果を発した時点で破壊され、それによってスキャフォールドを血管内で移動させ得る広範囲の石灰化が存在することがある。さらに、血管壁は円形の断面として想定することはできず、その実際のサイズは近似にしかすぎないため、医師は、スキャフォールドを所定位置に確実に留めるためにスキャフォールドを過剰伸張させることを選択する場合がある。この理由のため、予想されるスキャフォールドの展開直径よりも大きい直径を有するチューブを使用することが好ましい。
【００３５】
[0039]１つの実施形態では、展開直径と完全なクリンピング直径の比は約２．５である。この実施形態では、クリンピング直径は、開始直径の約４０％にすぎない外径に相当する。故に、展開されたとき、薬剤溶出スキャフォールドは、その縮小された又はクリンピングされた直径サイズの約２．５倍までサイズが増大することが予想される。
【００３６】
[0040]１つの特定の例では、スキャフォールドは、概ね展開直径に相当する、３．５ｍｍの外径を有する二軸方向に拡張されたチューブから形成される（スキャフォールドは、管腔内で４．０ｍｍまで安全に拡張され得る）。バルーン上にクリンピングされたとき、スキャフォールドは、１．３ｍｍの外径、すなわち３．５ｍｍの開始チューブ直径の約３７％を有する。
【００３７】
[0041]上記で論じたように、バルーン拡張型ポリマースキャフォールドの製作は、金属スキャフォールドには存在しない難題を有する。特に１つの難題はポリマースキャフォールドの製作であり、これは、管腔を支持するのに必要とされる径方向の強度及び硬度をもたらすリング要素又は部材を結合する連結器を含むストラットの耐荷重網を意味する。特に、たとえばストラットの割れ又は破砕などの強度の損失を有することなく、大きな塑性変形を受けることができるポリマースキャフォールドを製作する上で継続的な難題が存在する。開示された実施形態では、ポリマースキャフォールドは、クリンピング直径を、強度を大きく損失させることなく、クリンピング直径の少なくとも２．５倍まで変形させることができる。さらに、ポリマースキャフォールドは、その従来のスキャフォールド保持方法よりかなり大きい保持力で送達バルーン上に保持される。
【００３８】
クリンピングプロセス
[0042]本発明は、バルーン上に保持される必要があるスキャフォールドが有する独自の難題に対処する。こうした難題は、いくつかの理由のために存在する。最初に、クリンピング状態においてストラット間には利用可能な空間が少なく、それによってバルーン材料がストラット間で伸張することが妨げられる。その結果、バルーン上のステントの保持力を増大するために従来利用されている、ストラットとバルーン材料の間の当接又は干渉が小さくなる。この状態の結果、適切な、展開された径方向の強度をもたらすために、金属ステントに比べてスキャフォールドのストラットをより広く且つより厚く製作する必要が生じる。第２に、ポリマーは金属とは異なり、温度変化に極めて敏感である。当技術は、従来、金属ステントをバルーン上で保持するために熱を利用してきている。しかし、従来、ステント保持に効果的であると見出されている温度は、ポリマーのＴｇ内に含まれる。したがって、スキャフォールドをＴｇの範囲内又はそれ以上に加熱することにより、ポリマー材料の分子配向に大きな変化が誘発され、その結果、スキャフォールドがその展開直径に塑性的に変形されたときに強度の損失を生じさせるので、そのような温度は回避されている。
【００３９】
[0043]当技術は、以前から、これらの難題に応えてステントを送達バルーン上に保持する方法を考案してきた。１つの例では、ステントは、ポリマーのＴｇを大きく下回る温度で送達バルーンにクリンピングされる。次いで、バルーンの両端の間に配設されたステントは、バルーン端部から熱遮断される。バルーンの両端は次いで、華氏約１８５度まで加熱されて端部にあるバルーン材料の直径を拡張させる。拡張されたバルーン端部は、ステントがバルーンから移動することに抵抗するために、ステント端部と当接する隆起した縁を形成する。１つの例では、このプロセスは、ポリイミド−ポリエーテルブロックコポリマー（ＰＥＢＡＸ）バルーンにクリンピングされたポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）スキャフォールドに対して約０．３５ｌｂ．の保持力をもたらした。
【００４０】
[0044]以下でより完全に説明するように、スキャフォールドがバルーンにクリンピングされているときにポリマーのＴｇ直下の温度まで加熱されたスキャフォールド構造の相互連結されたポリマー鎖間には、室温などのより低い温度でバルーンにクリンピングされた同じスキャフォールドに比べて、ある一定の程度の好適な移動が存在することが予期せず見出された。たとえば、約４８°Ｃ〜５４°Ｃの間、４８〜５０°Ｃ又は４８°Ｃの制御された温度の場合、バルーンにクリンピングされたＰＬＬＡスキャフォールドは、バルーン上のスキャフォールドの保持力において顕著な改善を示したと同時に、展開されたスキャフォールドに対する受け入れられない副作用、たとえば過剰な割れ又は空隙形成、破砕及び／又はスキャフォールドの展開された径方向の屈服強度及び硬度品質に影響を与える、材料における記憶の損失などを生み出さなかったことが見出された。
【００４１】
[0045]バルーンを用いて体内の部位に送達するためのスキャフォールドの製作で遭遇する１つの問題は、スキャフォールドとバルーンの間に適切な保持力が確立されるようにスキャフォールドをバルーンに安全にクリンピングさせる能力である。バルーンにクリンピングされたスキャフォールドの「保持力」は、血管内を進行する方向に沿ってスキャフォールドにかけられ、スキャフォールド−バルーンが、スキャフォールドがバルーンから移動する前に抵抗することができる最大限の力を意味する。バルーン上のスキャフォールドの保持力は、クリンピングプロセスによって設定され、それによってスキャフォールドは、スキャフォールドからのスキャフォールドの移動に抵抗する嵌合を形成するためにバルーン表面上で塑性的に変形される。バルーン上のスキャフォールドの保持に影響を与える要因は数多くある。これらは、バルーンとスキャフォールド間の表面同士の接触の程度、バルーン及びスキャフォールドの表面同士の摩擦係数、及びスキャフォールドのストラット間のバルーン材料の突起又は伸張の程度を含む。金属スキャフォールドの場合、前述の特性の１つ又は複数の改変によってバルーン上のスキャフォールドの保持力を改善する多種多様な方法が知られているが、その多くは、上記で論じたポリマースキャフォールドと金属スキャフォールドの機械的特性の相違により、ポリマースキャフォールドには適切ではなく、又は有用性が限定される。これらの相違の中で最も顕著なものは、バルーン拡張型スキャフォールドの製作に適するポリマー材料が、金属スキャフォールドのものと比較して壊れやすいことである。金属スキャフォールドは、所望の保持力を得るように十分に変形させることができる一方、割れ又は破砕に関連付けられる問題の回避は、比較するとかなり限定される。
【００４２】
[0046]ポリマースキャフォールドに関しては、そのマトリクス材料のガラス転移温度（Ｔｇ）は、埋め込み後の径方向の強度を維持するために、生理的温度（３７°Ｃ）より高くなる必要がある。ＰＬＬＡから形成されたスキャフォールドは、約５５〜６０°ＣのＴｇを有する。ＰＬＬＡスキャフォールドが約２５℃でバルーンにクリンピングされるとき、自由なポリマー鎖の移動はほとんど起こらない。その結果、ＰＬＬＡは壊れやすく、割れ形成を起こしやすい。さらに、Ｔｇをかなり下回るこの温度では、スキャフォールドは、材料における記憶により、チューブの開始直径に向かってある一定の程度跳ね返る又は戻る傾向がある。他の追加では、スキャフォールドがクリンピング中に変形されるとき、ポリマーマトリクス内の誘発された張力が、クリンピング力が除去された時点でスキャフォールドをある一定の程度拡大させるが、これは、スキャフォールドがバルーンにクリンピングされるときにいくらかの割合の弾性変形が存在し、それによってクリンピング力が放たれたときにスキャフォールドがその元の直径に向かって戻されるためである。いわばこうした程度の弾性による跳ね返りは、スキャフォールドとバルーンの間の接触の程度が低減されるためにバルーン上のスキャフォールドの保持量を限定する。幾分異なって述べると、より大きい直径への弾性的跳ね返りが存在するとき、クリンピング力がかけられる間にスキャフォールドがバルーン上に付与する、保持力の大きさに比例する垂直力が、スキャフォールドにおけるこの割合の弾性的跳ね返りにより、クリンパーが取り外された時点で低下する。
【００４３】
[0047]１つの解決策は、保持力を最終のクリンピング直径のものを超えて増大させることである。しかし、開始直径より約２．５倍小さい直径にクリンピングして保持力を増大させるとき、スキャフォールド内に割れが形成される場合が増えることに対して考慮されなければならない。これらの割れは、スキャフォールドが、バルーンによって完全に展開されたときに適切に機能しなくなるようにする恐れがある。径方向の硬度及び強度が大きく失われ、破砕を生じさせる可能性がある。その結果、割れ又は強度の損失を回避することは、スキャフォールドを、開始直径、好ましくは展開直径近くから指定された最終のクリンピング直径まで十分にクリンピングして保持力を増大させることに取り組む際の継続的な懸念事項である。
【００４４】
[0048]特にＴｇをかなり下回る温度で変形されたときの破砕に対するポリマー材料の抵抗は、材料が変形される速度に依存する。しかし、本発明者は、上記で説明したスキャフォールドの保持／割れ問題に対する解決策が、スキャフォールドがバルーン上にクリンピングされる速度を低下させるだけでは見出されないことを発見した。強度の損失を有することなくスキャフォールド保持において顕著な改善を生み出す速度は、スキャフォールド製造には実行不可能である。
【００４５】
[0049]スキャフォールド保持問題に対する解決策を見出す上で、スキャフォールドに有害な損傷を与えることなく、スキャフォールド保持が、クリンピング中、バルーン圧力を上昇又は変化させることによって、異なる速度、さまざまなクリンパー直径における一時的な及び最終の保持時間を含むスキャフォールドクリンピングの段階、たとえばプレクリンピングステップを開始することによって、若しくはスキャフォールドがクリンピングされている間この温度を上昇させることによって、又はこれらの要因の組み合わせによって改善され得るかどうかは当初明確ではなかった。予備調査が行われ、スキャフォールドクリンピングプロセスにおけるこれらの要因の１つ又は複数の改変が、スキャフォールド保持を改善し得るかどうかが明らかにされた。したがって、温度、保持時間、バルーン圧力、圧力順序、圧力の初期サイズ、及びクリンピングの速度を含む要因が最初に調査され、結果が収集され、バルーンに対するスキャフォールドの保持を変化させる重要な要因を特定するために多因子式統計的手法の下で調査された。この予備調査のために、アイリスクリンパーがスキャフォールドをクリンピングするために使用された。スキャフォールドは、クリンパーの顎部を加熱することによって加熱されたが、代替的にはスキャフォールドは、バルーンを拡張させるための強制高温ガス又は加熱された流体によって加熱されてもよい。
【００４６】
[0050]この多因子式調査に基づいて、慎重に選択された温度範囲は、結果を改善し得ることが仮定され、これは意外な事実であった。従来、温度上昇は、分子運動を誘発し、スキャフォールドにその展開強度特性を与えるのに必要とされる鎖の位置合わせを破壊する分子運動を誘発するため、又はその温度がスキャフォールド又はバルーンに影響を与えるには低過ぎたため、クリンピング中にスキャフォールドを加熱することはほとんど又は全く有益なものではないと考えられていた。
【００４７】
[0051]より焦点が絞られた調査が行われ、展開された又はクリンピングされたスキャフォールドに悪影響を引き起こすことなくスキャフォールドの保持力に大きな相違を生み出し得る温度範囲を特定した。以下の表１及び２は、クリンピング中のスキャフォールド温度の関数としてのポリマースキャフォールド−バルーンの保持力に関する統計値を与える。クリンピングプロセスは、図１で説明されるものと類似している。２回の調査が行われ、それぞれ、１回は３７〜４８℃のスキャフォールド温度に関して、もう１回は４８〜８０℃の温度に関してであった。いずれの試験も、米国特許出願公開第２０１０／０００４７３５号に説明されるパターンを有し、ＰＥＢＡＸバルーンにクリンピングされたＰＬＬＡスキャフォールドに関する保持力を評価した。より詳細には、１回目の調査は、３７°Ｃ、４２．５°Ｃ及び４８°Ｃのそれぞれでいくつかの試験を行うことを含み、第２の調査は、４８°Ｃ、５５°Ｃ、６５°Ｃ及び８０°Ｃの各々でいくつかの試験を行うことを含んだ。
【００４８】
[0052]表１及び２は、米国特許出願公開第２０１０／０００４７３５号に説明されるパターンを有し、ＰＥＢＡＸバルーンにクリンピングされたＰＬＬＡスキャフォールドに関する（標準的なプルオフ試験法を用いて得られた）保持力における平均値及び標準偏差を示している。「回数」は、対応するスキャフォールド温度において実行された試験回数を示している。
【００４９】
[0053]
【表１】
0005865897.tif 000002
【００５０】
[0054]
【表２】
0005865897.tif 000003
【００５１】
[0055]４０°及び５５℃のクリンピング温度に対するスキャフォールドの圧力及び保持時間を改変することにより、スキャフォールド保持が改善された。しかし、これらのパラメータをこの範囲外に変更すると、ほとんど変化を生み出さない。詳細には、クリンピングの４０°及び５５°Ｃの範囲に関しては、保持は、バルーン圧力を増大させて、プレクリンピングのスキャフォールド直径までバルーン直径を上昇させることによって改善することができ、次いで、スキャフォールドは、圧力が解放される間にバルーン上で最終のクリンピング直径にクリンピングされた。加えて、スキャフォールドは中間直径にクリンピングされてよく、次いでスキャフォールドは収縮され次いで再度膨張された後、スキャフォールドは最終クリンピング直径にクリンピングされる。
【００５２】
[0056]上記の調査はＰＬＬＡに対して行われた。ＰＬＧＡに対しては、その異なる材料のＴｇが考慮に入れられ、プロセス及びスキャフォールドパターンの他の特性を想定する場合に、類似の結果が観察される。約５％の％ＧＡを有するＰＬＧＡに関しては、クリンピングの温度範囲は、摂氏約４６〜５３度の間になり得る。約１５％の％ＧＡを有するＰＬＧＡに関しては、クリンピングの温度範囲は、摂氏約４３〜５０度である。
【００５３】
[0057]前述の結果に基づき、次の結果に到達した。スキャフォールドが、スキャフォールドポリマーのＴｇの範囲内に十分入る温度まで加熱されながらバルーンにクリンピングされるとき、ポリマー鎖の再位置合わせが起こる傾向がより大きく、その結果、スキャフォールドが後に展開されるときに強度損失を生じさせる。（割れの数又は程度の点で）受け入れられない割れの形成、空隙、又は明らかな破砕が、その後の試験において観察された。受け入れ可能なスキャフォールドは、割れを有することに留意されたい。スキャフォールドを不良品にする割れ形成の程度は、完全に展開されたときのスキャフォールドに対して行われる試験、たとえば促進老化、疲労、周期的負荷、及び静的負荷の試験、及びスキャフォールドの外観検査を含む試験に基づく。
【００５４】
[0058]したがって、割れ又は空隙の形成のいくらかの程度は、許容され、実際には予想されるものであることに留意されたい。したがって、クリンピングプロセスの検証は通常、割れ又は空隙の数を検査又は数えるだけでは行うことはできない。ある程度の信頼性で、スキャフォールド内のこれらの場所における欠陥の場所及び性質と、適正に機能するスキャフォールドの能力との間の関係を確立する試験が必要とされる。機械的試験は、展開されたポリマースキャフォールドにおける構造的完全性の程度を査定するために必要とされる。このとき、統計を利用して、受け入れられるスキャフォールドと受け入れられないスキャフォールドを区別する、割れ／空隙のタイプ、数、及び／又は場所に関して決定がなされ得る。１つ又は複数の割れ及び／又は空隙が存在するにも関わらず、スキャフォールドはこのとき、スキャフォールドがクリンピングされるバルーンによって体管腔内で塑性的に拡張できると見なされることがある。したがって、スキャフォールドは、１つ又は複数の割れ／空隙の存在にも関わらず、管腔を径方向に支持するなど、体管腔に治療的有用性を与えることができると見なされる。
【００５５】
[0059]クリンピング温度がポリマーのＴｇに対して高すぎるほど上昇される場合、開始チュービング直径におけるマトリクス材料の記憶が取り除かれ、又はスキャフォールドが変形されたときに改質される。その結果、スキャフォールドは、生理的状態、たとえば体温などの下で後に拡張されるとき、体温における壊れやすい特性及び開始直径からの鎖の位置合わせの損失により割れ形成をより起こしやすくなる。バルーンにクリンピングされたときの保持力及びスキャフォールドの完全性は通常、より高い温度で改善されるが、温度がＴｇに対して高すぎるほど上昇される場合、スキャフォールドは、後に展開されたときにその構造的完全性を失う。他方で、スキャフォールドが、ガラス転移温度を摂氏約１５度下回る温度に加熱されるとき、又は全く加熱されないとき、スキャフォールド保持における顕著な改善は生じない。これらの温度においてスキャフォールド保持を改善するために、クリンピング力が増大される場合、クリンピングされ展開されたスキャフォールドに割れが現れるために強度の損失が起こる。したがって、Ｔｇを約１５度下回る温度では、スキャフォールドは、生理的状態の下で有するであろう同じ程度の破壊靱性を多かれ少なかれ有したことが結論付けられた。
【００５６】
[0060]驚くべきことに、温度範囲を、Ｔｇを約１５度下回る温度からＴｇ辺りの範囲内に上昇させたとき、展開されたスキャフォールドの構造的完全性の受け入れられない損失を有することなく、スキャフォールド保持力において顕著で着実な改善が存在した。ポリマースキャフォールドが、そのＴｇをわずかに下回る温度（たとえば、Ｔｇより摂氏５〜１５度低い温度）でクリンピングされたとき、材料の応力限界を超えることなくスキャフォールドの変形を助けるように自由に移動することができるマトリクス材料の非常に短い鎖が存在すると考えられる。それと同時に、マトリクスのより長い鎖は、その位置合わせをほぼ維持し、したがって、開始チューブが拡張されたときに設定されたその配向設定を失うことなく完全なままである。そのようにすることにより、スキャフォールドを良好なスキャフォールド保持のための直径まで小さくしてクリンピングすることができ、一方でポリマー鎖の大部分の配向は同じであり、最終製品、すなわちスキャフォールドが血管を支持するために展開されるときの所望の強度及び破壊靱性を確実にする。
【００５７】
[0061]改善されたスキャフォールド保持はまた、バルーン−スキャフォールドの相互作用に関して説明され得る。上記で留意されたように、温度がＴｇの範囲内まで上昇されたとき、スキャフォールド保持の能力は改善された。温度がＴｇを摂氏約１５度下回ったとき、改善は生じなかった（いずれの場合も同じクリンピング力が使用された）。前者において、温度を上昇させると、この温度上昇に起因してスキャフォールドとバルーンの間の結合又は接触はより大きくなる。スキャフォールド及びバルーン材料の温度が上昇するにつれて、材料はより従順になり、その結果２つの表面の間の接着がより強くなり、又は表面同士の接触がより大きくなる。その結果、保持力が増大する。試験に関しては、ＰＥＢＡＸバルーンが使用された。
【００５８】
[0062]試験データで見られる傾向は一部の方法で仮定されたが、望ましくない副作用を生み出すことなく結果に、あるとすれば大きな相違を生み出す温度範囲内で誘発された幾分かのポリマー鎖移動が存在したかどうかを明確にするには程遠かった。開始直径の２．５倍に拡張されるポリマースキャフォールドの応力−張力状態（すなわちクリンピング状態対展開状態）は、実験的データによって理解することは困難であり、まして分析モデルによってはさらに困難である。さらに、発明者が知る当技術分野での理解は、ＰＬＬＡ及びＰＬＧＡスキャフォールドが変形されるとき、スキャフォールド特性、すなわちスキャフォールド保持における温度の影響は、温度がＴｇ内に入らない限り、最小限のものであるということであった。この共通の理解にも関わらず、本発明者は、温度がＴｇまで又はそれ近くまで上昇されたとき、展開されたスキャフォールドの構造的完全性を失うことなく、バルーンにクリンピングされたときのポリマースキャフォールドのスキャフォールド保持力に着実な改善が存在したことを見出した。
【００５９】
プレクリンピング処理
[0063]本開示の別の態様によれば、本発明は、スキャフォールドの高い不良品率の問題に対する解決策を見出しており、この解決策は、クリンピングプロセスにおける変更にあった。この発見がなされる前、スキャフォールド不良の問題は、クリンピング問題をそれぞれ診断又は解決する既存の方法によって説明する又は是正することはできなかった。プレクリンピング中、スキャフォールドの直径は、バルーン上でその開始直径の中間の直径及び最終のクリンピング直径に低減される。スキャフォールド直径がクリンパーによって直径低減された後、スキャフォールドは、送達カテーテルのバルーン上に置かれ、クリンパーに再度挿入される。クリンパーは、スキャフォールド直径をバルーン上でその最終のクリンピング直径まで低減する。最終クリンピング直径まで低減されたとき、スキャフォールドとバルーンの間には、スキャフォールドをバルーン上に保持するための保持力が存在する。（本開示は「スキャフォールド」を参照する。本明細書で説明する同じプロセス及び機器は、スキャフォールドをその耐荷重構造として使用するバルーン拡張式「ステント」にも適用されることを理解されよう）。
【００６０】
[0064]プロセスのプレクリンピング段階において、スキャフォールドは、ロッド、マンドレル又はカテーテルなどのスキャフォールド支持体の遠位端部で支持される。スキャフォールド支持体の近位端部は基部支持体上で保持され、この基部支持体は、スキャフォールドがそのプレクリンピング直径に変形される前にクリンパー内に適正に配置され得るように、スキャフォールドが位置するスキャフォールド支持体の遠位をクリンパーの顎部に位置合わせするために利用される。このプロセスは、相対的に殺菌性であり、低い湿度を有する環境内で実施される。理解されるように、スキャフォールドがクリンパー内にあり、クリンパー力がかけられるとき、スキャフォールドが低減された直径まで変形されているときのスキャフォールドの表面とクリンパーの顎部の間の相互作用は、視覚的に検査することはできない。スキャフォールドは、視界からスキャフォールドを完全に遮る空洞内で変形されている。したがって、オペレータは、スキャフォールドが変形されているときにその異形の変形を特定することができない。変形されたとき、異形状態で曲がり部を生じさせるスキャフォールド、又は捩じられたストラットは、スキャフォールドがクリンパーから取り外され、視覚的に検査される後まで発見することができない。この時点では、修理不能な損傷が発生しており、スキャフォールドは廃棄される。
【００６１】
[0065]当技術分野で一般的に知られているように、外部からかけられた力による物品の変形の性質は、一部の状況では、外部力をかける物体に対して物品がかける反応力から推論することができる。たとえば、物品に力をかける物体が、予測された速度での変位を促進するようにプログラムされている場合、促進された変位を維持するのに必要とされる力の変化を監視することが、その本体がどのように変形されているかの手掛かりを与えることができる。スキャフォールドの場合、オペレータは、クリンピングの速度を設定し、かけられた力を監視することができる。しかし、計装の知られている方法は、個々のストラットがクリンピング部の顎部によってどのように変形されているかを推論するのに必要とされるレベルの正確性を与えることはできない。したがって、オペレータは事実上、スキャフォールドのストラットがクリンパー内でどのように変形されていたかについての知識を有している。スキャフォールドがクリンパー内にあるときにどのように変形されていたかについてオペレータが有する知識だけが、スキャフォールドがクリンパーから引き出され、視覚的に検査されたときに見出される。ここでもこの時点で、修理不能な損傷が発生しており、スキャフォールドは捨てられる。
【００６２】
[0066]スキャフォールドのストラットがプレクリンピング中に異形に変形され、そのような異形の変形による損傷は、スキャフォールド展開中、破砕又はストラットの破壊を引き起こす可能性があるために不良品とされるポリマースキャフォールドの高い割合に関する問題が、本発明者に提示された。プレクリンピング段階における異形の変形の出現によって生じるスキャフォールドの強度及び硬度の懸念事項は、スキャフォールドが次いでバルーンへの最終クリンピング中にさらに変形される場合、悪化するだけである。理解されるように、スキャフォールドストラットの異形の変形はしばしば起こり得る。しかし、ポリマースキャフォールドのストラットが、異形に曲げられる又は捩じられるとき、万が一金属から形成されたスキャフォールドにこれが起こった場合よりも受け入れられないと見なされることが多い。ポリマーストラットの異形の曲げ又は捩じりは、割れ及び破砕を招く恐れがあるが、これは金属スキャフォールドではめったに起こらない。したがって、クリンピングされた金属ステントの受け入れられる異形度は、多くの場合、ポリマースキャフォールドには受け入れられない。
【００６３】
[0067］本発明者が直面する高い不良品率の問題に対する解決策は、２つの理由により非常に捕えがたいものであった。第１に、クリンパー内のポリマースキャフォールドの変形を追跡する手段を得られていなかったため、この問題がクリンパーによるものなのか、スキャフォールドの製作中に起こるプロセスによるものなのか、又はクリンパー内のスキャフォールドの位置合わせによるものなのかは知られていなかった。クリンピングに関する知識は当技術分野では豊富であるにも関わらず、本発明者が知る従来提案されてきたクリンピング関連プロセス又はクリンピング問題を診断する方法のいずれも、この問題に対する解決策を解明していない。第２に、当技術は、むしろ金属ステント用のクリンピングプロセスを改良することを広く取り扱ってきた。しかし、クリンパープロセスを改良するときにステントについてなされる想定又は問題解決は、ポリマースキャフォールドと金属ステントの間の大きな相違を無視し、又は過小評価してきた。第１に、金属ストラットの異形の変形は、望ましくはないがしばしば受け入れられる。同じことは、ポリマースキャフォールドの材料特性により、ポリマースキャフォールドにはあてはまらない。第２に、ポリマースキャフォールドは、金属ストラットと比較してポリマーストラット間の空間が小さいため、金属ステントよりも異形の変形をより受けやすい（ポリマーストラットは、等価の硬度特性を有する金属ストラットよりも厚い）。クリンパーに関する既存の技術は、これらの相違を適切に説明することはできない。
【００６４】
[0068]ポリマースキャフォールド上で発生し得る帯電は、スキャフォールド損傷の重要な原因であったことが発見された。この帯電の影響は、スキャフォールド支持体上に支持されたスキャフォールドが視覚的に検査されたときに見つけられた。スキャフォールドの一方の端部は、反対側の端部に比べ、スキャフォールド支持体からわずかに高く持ち上げられていた。圧力が、たとえば指圧をかけることによってスキャフォールドの持ち上げられた端部にかけられ、次いでこの圧力が解放されたとき、端部はその持ち上げられた位置に戻った。スキャフォールドが脱イオン化噴霧によって噴霧されたとき、スキャフォールド端部の上方向の偏倚は消滅した。したがって、端部の持ち上げは、スキャフォールド上の帯電によって引き起こされたと結論付けられた。
【００６５】
[0069]材料の、その電子を手放す又は過剰な電子を吸収する能力は、材料の伝導性の関数である。たとえば、銅などの純粋な伝導体は、その電子が自由に動きまわることを可能にしない剛性の分子構造を有する。ポリマーなどの非伝導性材料、たとえばＰＬＬＡは、材料にかけられた摩擦、熱、又は圧力によってより容易に分断されて表面上に電荷を誘発する分子構造を有する。表面の伝導性が制御される場合、静的電荷を回避することができる。表面伝導性をポリマーに加えることにより、静電気の堆積を防止することができる。これは通常、水分及び静電気防止の噴霧などの添加剤を使用することによって達成される。一般的な静電気防止の噴霧は、揮発性溶媒中に希釈された石鹸ベース材料から作られる。この溶媒は蒸発し、材料の表面上に伝導性コーティングを残す。ポリマー材料は伝導性になる。コーティングが妨げられない限り、静的電荷を回避することができる。当技術分野で知られている電気式脱イオン化装置が使用されてもよい。
【００６６】
[0070]プレクリンピングするようにされたスキャフォールドが、プレクリンピング前に電気式脱イオン化装置によって脱イオン化され、静的電荷の除去が、スキャフォールドがどのようにクリンピングされたかに対して影響を及ぼしていたかどうかを明らかにした。脱イオン化されたスキャフォールドがクリンパーから取り外されたとき、ストラットにおける異形の変形の場合はより少なかった。この発見に基づいて、スキャフォールドとクリンパーの位置ずれを引き起こした帯電が、クリンパー内に変形に対する非均一の抵抗を誘発して、ストラットをクリンピングされるときに異形に曲げて捩じったと考えられた。静的電荷の存在、及びその結果生じる、この電荷の存在によって起こり得るスキャフォールドの位置ずれは、驚くものではなかった（スキャフォールドはポリマーから作製される）。しかし、この電荷の存在及びその結果生じる位置ずれによるクリンピングに対する影響は、非常に驚くものであった。クリンピングプロセスに対する比較的小さい変更、すなわちクリンピングする直前のスキャフォールドの脱イオン化は、生み出された結果における変化とは釣り合わなかった。
【００６７】
[0071]約６００個のスキャフォールドが、脱イオン化ステップを含んだプレクリンピングプロセスを用いて評価された。プレクリンピングプロセスに含まれたこのステップにより、不良品率は、６０％から３０％未満（約２６％）に低減され、劇的な改善となった。
【００６８】
[0072]類似の結果を達成するために、スキャフォールドは、支持体上に嵌合される前に、脱イオン化溶液中において噴霧又は浸漬されてもよく、又は電気式脱イオン化装置が使用されてもよい。スキャフォールド支持体２０、たとえばバルーンの表面及び／又はスキャフォールドは、スキャフォールドをクリンピング装置に挿入する直前に噴霧されてよい。さらに、支持体上のスキャフォールドのあらゆる調整に続いて、スキャフォールドは、表面間のあらゆる摺動動作が静的電荷の蓄積を再度引き起こすことがあるため、脱イオン化溶液によって再度噴霧されてよい。１つの実施形態によれば、脱イオン化されたスキャフォールドのプレクリンピングプロセスの後には、最終調整直後に第２の脱イオン化ステップを含む最終クリンピングプロセスが続けられる。スキャフォールドがバルーンマーカと位置合わせされた後、スキャフォールド及びバルーンは、電気式脱イオン化装置によって脱イオン化されて、最終調整中に起こった表面間の可能性のあるあらゆる静的蓄積を除去する。
【００６９】
[0073]前述に基づいて、クリンパー内のポリマースキャフォールドの位置合わせに対する他の微調整が、さらに不良品率を低減し得ることが仮定された。ポリマースキャフォールドを、たとえばロッド、マンドレル、又はカテーテルなどのスキャフォールド支持体上にこのスキャフォールドが着座するときに脱イオン化することに加えて、スキャフォールド支持体を所定位置に保持する基部が、クリンパーとのより正確な位置合わせを可能にするように改変された。クリンパーに対するスキャフォールド支持体の位置のより良好な位置合わせもまた結果を改善した。この所見から、概して、位置ずれのポリマースキャフォールドは、対応する位置ずれの金属ステントよりクリンパー内で損傷を受けやすいことが確認された。クリンパー内で「わずかな」位置ずれを有するポリマースキャフォールドは、損傷される機会をさらにより多く有する。
【００７０】
[0074]知られている技術は、スキャフォールドがクリンパーの顎部内に置かれたときにスキャフォールド支持体上でこのスキャフォールドを位置合わせし支持する機器を提供する。そのような市販のクリンピングシステムはよく知られている。１つのそのようなクリンピングシステムは、スキャフォールド支持体の一方の端部を基部に対して保持する把持部又は顎部を有する基部支持体を提供する。たとえば係止ノブが、スキャフォールド支持体を所定位置に保持するように下方に締め付けるために使用される。スキャフォールドは次いで、スキャフォールド支持体の端部に置かれ、又はスキャフォールドは、スキャフォールド支持体が基部に固定される前にスキャフォールド支持体上に置かれる。支持されたスキャフォールドは次いで、スキャフォールド支持体の一方の端部をクリンパーの顎部に入るように移動させることによってクリンピング部内に挿入される。この構成を用いてスキャフォールドにクリンパーの顎部を係合させることは、過去において満足のいくものであることが証明されている。しかし、このクリンピングシステムを用いてクリンピングされたスキャフォールドが説明しきれない数で不良品になること、及びクリンピング中、より正確な位置合わせがポリマースキャフォールドに必要であるという発見に直面したとき、位置合わせにおける改善が、クリンピング前のスキャフォールドの脱イオン化に加えて、プレクリンピングプロセスに依然としてより良好の結果をもたらし得るかが疑われた。
【００７１】
[0075]係止ノブ又は機械式係止具を使用する基部は、スキャフォールド支持体が、クリンパーと十分に位置合わせされないという状態を作りやすい。たとえば、ノブが下方に締め付け過ぎる、又は締め付け不足である場合、スキャフォールド支持体が、わずかに上方又は下方に配向される可能性がある。この配置は、クリンパーの顎部とスキャフォールドのわずかな位置ずれを頻繁に生み出す可能性があり、それによって直径低減中に異形の変形を生じさせる恐れがある。たとえばプレクリンピングのために通常のスキャフォールドの位置合わせを実施するときのオペレータによるこうした位置ずれの程度は、従来、スキャフォールドの位置合わせにおける改善が必要であったことを疑うのにほとんど全く重要でないと考えられていた。しかし、ポリマースキャフォールドに対するクリンパー内の位置合わせに関する本発明者の発見は、金属スキャフォールドとは対照的に、正確な位置合わせが、従来考えられていたよりもより重要であったことを明らかにした。
【００７２】
[0076]図３は、ポリマースキャフォールドのための位置合わせキャリッジを示している。位置合わせキャリッジは、位置合わせ表面４０ａと、表面４０ａ上に又はその近くに配設された磁気要素５０とを含むキャリッジ４０を含む。キャリッジは、クリンピング装置３０に向かって／離れるように移動可能である。位置合わせ軸は、軸Ａとして示される。スキャフォールド１０、たとえばパターン２００又は中間パターン２１６（以下で説明する）を備えたスキャフォールドが、支持体２０上に支持され、支持体２０は、キャリッジ４０によって軸Ａに沿って保持される。
【００７３】
[0077]キャリッジ４０は、クリンパーヘッド部分３０ａ及び顎部３２を有する、たとえばアイリスクリンパーなどのクリンパー装置３０に向かって及びこれから離れるようにレール４５に沿って、支持体２０が軸Ａ及びクリンパー装置３０の中央軸と平行なままであるようにして移動される。位置合わせが達成されたとき、スキャフォールド１０の、近位及び遠位のすべての外面は、ほぼ同時に顎部３２を受け入れる。この状態を達成するために、スキャフォールド１０は、スキャフォールドストラットの異形の捩じり又は曲げを回避するためにスキャフォールドのほぼ完璧な均一の径方向圧縮が存在するように、ヘッド３０ａ内に且つ顎部３２間の等距離に配設される。支持体２０が表面４０ａと同一平面になるとき、その中央軸が軸Ａ上に位置し、軸Ａに対して平行に延びるような表面４０ａと軸Ａの位置合わせは、よく知られているレーザ位置合わせシステム又は他の適切な装置を用いて実施されてもよい。表面４０ａ上に置かれたとき、支持体２０は、要素５０と支持体２０の金属部分の間の磁気引力によって表面４０ａに固定して保持される。支持体２０は、表面４０ａと同一平面に位置することだけでよい。表面４０ａ上に形成され、軸Ａに対して平行に延びる溝が、支持体２０を表面上に適切に位置合わせするのを助けるために使用され得る。支持体２０を基部４０に保持するために機械的調整は必要とされない。したがって、スキャフォールド支持体がオペレータによって軸Ａに対して位置ずれする傾向はより少ない。
【００７４】
[0078]静電気防止エアガン又はノズル５２が、クリンパーヘッド及びスキャフォールド１０方向に向けられ、ポリマースキャフォールド１０上及び／又はプレクリンピング中のクリンパー内に存在するあらゆる静的電荷を除去する。エアガンは、スキャフォールドがクリンパー内に挿入される前にスキャフォールドを通過させることができる。或いはエアガンは、（図示する）開口部に隣接して配設され、プレクリンピング中に作動させることができる。キャリッジ４０は、レール４５に沿って進行して支持体２０の端部及びスキャフォールド１０をヘッド３０ａ内に置き、次いで、スキャフォールド１０及び支持体２０をプレクリンピング後にヘッド３０ａから取り外す。
【００７５】
[0079]代替の実施形態では、第２の基部支持体４１が、図４に示すように、スキャフォールド支持体２０の支持体端部２０ｂを支持するためにクリンパー３０の反対側に設けられてもよい。この配置は、図３に示すカンチレバータイプの支持体とは対照的に、スキャフォールド支持体を両方の端部２０ｂ、２０ａで支持する。第１の基部支持体４０はクリンパー３０の一方側に位置し、第２の基部支持体４１は、クリンパー３０の反対側に位置する。それぞれは、基部４０／４１を側部から側部まで一緒に移動させる同じレール機構によって制御され得る。第２の基部支持体４１は、図３に関連して説明した位置合わせキャリッジのような位置合わせキャリッジの一部として構築され得る。したがって、基部支持体４１は、レール４５に沿って移動可能であり、端部２０ｂを平坦又は溝付きの表面上に受け入れる表面（図示せず）を含む位置合わせキャリッジの一部になり得る。磁石が、スキャフォールド支持体２０の端部２０ｂを所定位置に保持するために平坦又は溝付きの表面上又はその近くに配設されてもよい。スキャフォールド支持体２０及びスキャフォールド１０を位置合わせするとき、その表面同士が、スキャフォールド支持体２０を端部２０ａ、２０ｂで支持するために合わせられる。次いで両方の基部４０、４１が、図４では右から左に移動されて、位置合わせされたスキャフォールド１０をクリンパー３０内に置く。代替的には、図４を参照すれば、第２の基部４１は上側の軸受表面部分４１ａ及び下側の軸受表面４１ｂを備えたクランプを有することができる。ノブ又はねじ４３が、２つの表面４１ａ、４１ｂを合わせて端部２０ｂを把持するために使用される。静電気防止エアガン５２が、静的電荷を除去するために使用される。表面４０ａの長さ及び磁石の強度及び左側（クランプが使用されない場合の）表面４０ａの対応する長さは、両方の端部２０ａ、２０ｂが、固定タイプの配置で拘束されるような（すなわちそれらは端部でピン留めされないような）ものである。したがって、端部２０ａ及び２０ｂは、固定されているためにいかなる軸の周りでも回転できない。この配置は、本発明者が見出した正確性の程度が、時に、ポリマースキャフォールドのクリンピングを改善するために必要とされることを助長する。
【００７６】
[0080]図４に関連して又は図５に関連して説明した実施形態のいずれにおいても、基部支持体４０、４１は、（基部４０、４１をわずかに離すことによって）スキャフォールド支持体２０に張力をかけるように作動され得る。張力Ｔをかけることにより、スキャフォールド支持体２０の可能性のあるあらゆるたるみを除去することができ、これは、クリンパー２０の両側で両方の端部２０ａ、２０ｂを支持するために必要とされるスキャフォールド支持体２０の長さの伸張のために必要となることがある。加えて、図４に関連して説明する実施形態及び図５に関連付けられた実施形態に関しては、（一方の端部のカンチレバー式とは対照的に）支持体が固定されているため、図示する以上のスキャフォールドが支持体２０上に配設されてもよい。支持体２０は両方の端部で支持されるため、支持体２０は、スキャフォールドの重量、又はそれ自体の重量によって中央部で偏向するはずはない。張力Ｔは、クリンパーの軸との正確な位置合わせを維持するために必要とされる場合にかけられてもよい。したがって、図４に示す実施形態では、２つのスキャフォールドが同時にクリンピングされ得る。
【００７７】
[0081］図５は、スキャフォールドの位置合わせシステムの別の実施形態を示している。２つの基部４０、４１が、クリンパー３０の両側に配設される。各基部は、端部２０ａ、２０ｂを基部４０、４１に対してそれぞれ保持する磁石５０を含む。この位置合わせは、前の図３のように、端部２０ａ、２０ｂを基部４０、４１上に置くことによって達成される。この実施形態では、第１及び第２のスキャフォールド１０が、両方のスキャフォールドが順次クリンピングされ得るようにクリンパー３０の両側に位置している。図５の右側のスキャフォールド１０は、基部４０、４１をレール４５、４６に沿って右から左に変位させることによってクリンパー３０内へと移動される。エアガン５２が静的電荷を除去するために使用される。このプレクリンピングが完了した後、このスキャフォールドの左側のスキャフォールド１０が、基部４０、４１を左から右に移動させることによってプレクリンピングされる。第２の、すなわち同じ静電気防止エアガン５２が、静的電荷を除去するために使用される。図４に示す実施形態のように、支持体２０に張力Ｔをかけてもよい。
【００７８】
[0082]本開示によれば、スキャフォールド製作、先に説明された位置合わせステップを含むプレクリンピング、及び最終クリンピングのプロセスもまた提供される。スキャフォールド製作プロセスは、スキャフォールドを拡張されたチューブから形成してその強度及び硬度特性を増大させるステップを含む。クリンピングプロセスは、好ましくは複数ステップであり、ポリマーのガラス転移温度に従って選択された、スキャフォールドを加熱するための狭い温度範囲の選定を含む。
【００７９】
[0083]図１は、ポリマースキャフォールドを製作し、スキャフォールドをバルーンにクリンピングするために使用されるステップを示すプロセス図である。この例では、スキャフォールドは、ＰＬＬＡの径方向に拡張されたチューブから形成された。スキャフォールドは、図２に示すようなストラットパターンを有していた。ストラットは約０．１５２ｍｍの厚さを有しており、使用されるバルーンはＰＥＢＡＸバルーンであった。アイリスクリンパーが、スキャフォールドをバルーンにプレクリンピング及び最終クリンピングするために使用された。
【００８０】
[0084]クリンピングプロセスは次の通りに進めることができる。プレクリンピングスキャフォールドを準備する上で、スキャフォールドは脱イオン化され、図３の位置合わせシステムを用いてクリンパー３０と位置合わせされる。次いでクリンパーヘッド直径が、スキャフォールドの開始外径（ＯＤ）より大きい中間位置に移動される。顎部の温度が約４８℃又は約４８℃まで上昇され、その温度で殺菌することが可能にされる。スキャフォールドは、プレクリンピングされ次いでクリンパーから取り外される。
【００８１】
[0085]静電気防止ろ過エアガンがプレクリンピング前及び／又はその間にスキャフォールドを脱イオン化するために使用される。プレクリンピング前、静電気防止エアガンは、スキャフォールドを前後に通過して、スキャフォールド上の静的電荷を除去する。１つのケースでは、正電気防止のろ過エアガンは、スキャフォールドに沿って１０秒〜１分の間施される。別の実施形態では、エアガンは、プレクリンピング中にスキャフォールドを脱イオン化する。正電気防止ろ過エアガンは、スキャフォールドに沿って１０秒〜１分の間施される。
【００８２】
[0086]（バルーンを保持する）送達カテーテルが、スキャフォールドと嵌合する正しいサイズで選択される。スキャフォールドは、スキャフォールドの遠位部分をカテーテルの遠位部分に位置合わせしてカテーテルのバルーン上に置かれる。カテーテルは次いで、摺動式位置合わせキャリッジ４０上に置かれる。スキャフォールドをカテーテル上のバルーンマーカの間に配置するために、最終調整がスキャフォールドになされる。スキャフォールド及びカテーテルは、キャリッジ４０をレール４５に沿って前方に摺動させることによってクリンピング顎部内へと移動される。
【００８３】
[0087]このサイクルはオペレータによって開始される。例として、３．０×１８ｍｍのスキャフォールドの場合、クリンパーヘッドのＩＤは０．０８３インチの直径まで動き、ここで３０秒間留まる。これが段階１である。システムは自動的に段階２に移り、ここではヘッドは０．０６８インチのＩＤまで動き、１５秒間保持される。この段階中、バルーンカテーテルは１７ｐｓｉまで膨張される。この段階が完了した後、バルーンは収縮され、クリンパーヘッドが開かれてカテーテルを取り出すことが可能になる。スキャフォールドはバルーンマーカとの最終位置合わせを受け入れる。スキャフォールド及びバルーンはクリンパーヘッド内に戻される。オペレータは段階３を開始し、ここではヘッドは、１０秒間で０．０７０インチの直径まで低減される。この段階３の間、バルーンはここでも１７ｐｓｉまで膨張される。完了した時点で、この機械は自動的に段階４に移り、ここではバルーンは収縮され、クリンパーヘッドのＩＤは０．０４７インチまで低減され、２００秒間保持される。この第４番目の最終段階が完了したとき、ヘッドが開き、カテーテル及びスキャフォールドが取り外される。スキャフォールドは、バルーン上に保持され、すぐにシース内に置かれる。
【００８４】
[0088]上記で留意したように、好ましい実施形態では、スキャフォールドは、Ｙａｎｇ  ＆  Ｊｏｗらの米国特許出願第１２／４４７，７５８号（米国特許出願公開第２０１０／０００４７３５号）に説明されるスキャフォールドパターンを有する。ＰＬＬＡに適切なスキャフォールドパターンの他の例は、米国特許出願公開第２００８／０２７５５３７号に見出される。
【００８５】
[0089]図２は、米国特許出願公開第２０１０／０００４７３５号に示されるストラットパターン２００の中間部分２１６の詳細図を示している。中間部分は、線形リングストラット２３０及び湾曲したヒンジ要素２３２を有するリング２１２を含む。リングストラット２３０は、ヒンジ要素２３２によって互いに連結される。ヒンジ要素２３２は撓むように構成され、それによってリング２１２は非変形の形状から変形形状に移動することができる。線Ｂ−Ｂは、米国特許出願公開第２０１０／０００４７３５号に示される中央軸２２４に垂直な基準平面上に位置する。リング２１２が非変形の形状にあるとき、各リングストラット２３０は、基準平面に対して非ゼロの角度Ｘで配向される。非ゼロの角度Ｘは、２０度〜３０度の間であり、より狭くすると、２５度又は約２５度である。また、リングストラット２３０は、クリンピング前には互いに対して内部角度Ｙで配向される。内部角度Ｙは、１２０度〜１３０度の間であり、より狭くすると１２５度又は約１２５度である。径方向の拡張などの他の要因と組み合わせて、少なくとも１２０度である内部角度を有することにより、スキャフォールドが展開されたときに高いフープ強度が生じる。１８０度未満である内部角度を有することにより、クリンピング中、スキャフォールドストラットに対する損傷を最小限に抑えながらスキャフォールドをクリンピングすることが可能であり、さらにクリンピング前のその初期直径より大きい、展開直径までスキャフォールドを拡張させることもできる。結合ストラット２３４はリング２１２を連結する。結合ストラット２３４は、スキャフォールドの孔軸に対して平行に又はほぼ平行に配向される。リングストラット２３０、ヒンジ要素２３２、及び結合ストラット２３４は、複数のＷ字形状の閉セル２３６を画定する。１つのＷ字形状の閉セル２３６の境界又は周囲は、明確にするために図２では暗くされる。図２では、Ｗ字形状は、反時計周りに９０度回転させて示される。Ｗ字形状の閉セル２３６の各々は、６個の他のＷ字形状の閉セル２３６によって密着して取り囲まれ、これは、各Ｗ字形状の閉セル２３６の周囲が、６個の他のＷ字形状の閉セル２３６の周囲の一部分と同化することを意味している。各Ｗ字形状の閉セル２３６は、６個の他のＷ字形状の閉セル２３６に当接又は接触する。
【００８６】
[0090]図２を参照すれば、各Ｗ字形状の閉セル２３６の周囲は、８個のリングストラット２３０、２つの結合ストラット２３４、及び１０個のヒンジ要素２３２を含む。８個のリングストラットのうち４個は、セル周囲の近位側を形成し、他の４個のリングストラットはセル周囲の遠位側を形成する。近位側及び遠位側の対向するリングストラットは、互いに対して平行であり、又はほぼ平行である。ヒンジ要素２３２の各々内には、リングストラット２３０及び結合ストラット２３４が収束する先に交差点２３８が存在する。交差点２３８は、リングストラット２３０及び結合ストラット２３４の各端部に隣接している。リングストラット２３０の端部に隣接する交差点間の距離２４０は、ストラットパターン２００の中間部分２１６における各リングストラット２３０に対しても同じ又はほぼ同じである。距離２４２は、中間部分２１６における各結合ストラット２３４のものと同じ又はほぼ同じである。リングストラット２３０は、リングストラットの個々の長手方向軸２１３に沿って寸法が均一である幅２３７を有する。リングストラットの幅２３４は、０．１５ｍｍ〜０．１８ｍｍの間にあり、より狭くすると０．１６５ｍｍ又は約０．１６５ｍｍである。結合ストラット２３４は、これもまた結合ストラットの個々の長手方向軸２１３に沿って寸法が均一である幅２３９を有する。結合ストラットの幅２３９は０．１１ｍｍ〜０．１４ｍｍの間であり、より狭くすると０．１２７ｍｍ又は約０．１２７ｍｍである。リングストラット２３０及び結合ストラット２３４は、０．１０ｍｍ〜０．１８ｍｍの間であり、より狭くすると０．１５２ｍｍ又は約０．１５２ｍｍである径方向の同じ厚さ又はほぼ同じ厚さを有する。
【００８７】
[0091]図２に示すように、各Ｗ字形状の閉セル２３６の内部空間は、線Ａ−Ａに対して平行である軸方向の寸法２４４と、線Ｂ−Ｂに対して平行な円周方向の寸法２４６とを有する。軸方向の寸法２４４は、中間部分２１６の各々のＷ字形状の閉セル２３６内の円周方向の位置に対して一定又はほぼ一定である。すなわち、セル２３６の上端部及び底端部に隣接する軸方向の寸法２４４Ａは、その端部から遠く離れた軸方向の寸法２４４Ｂと同じ又はほぼ同じである。軸方向及び円周方向の寸法２４４、２４６は、中間部分２１６内のＷ字形状の閉セル２３６の中で同じである。
【００８８】
[0092]線形のリングストラット２３０及び線形の結合ストラット２３４を備えるスキャフォールド用のストラットパターンが、径方向に拡張され軸方向に伸張されたポリマーチューブから形成されることが図２から理解されよう。リングストラット２３０は、非変形の形状から変形形状に移動することができる複数のリング２１２を画定する。各リングは中心点を有し、中心点の少なくとも２つは、スキャフォールドの中央軸を画定する。結合ストラット２３４は、スキャフォールド中心軸に対して平行に又はほぼ平行に配向される。結合ストラット２３４は、リング２１２を互いに連結する。結合ストラット２３２及びリングストラット２３０は、Ｗ字形状の閉セル２３６を画定する。各々のＷ字形状のセル２３６は、他のＷ字形状のセルに当接する。各リング２１２上のリングストラット２３０及びヒンジ要素２３２は、互いに交互になる一連の頂点及びトラフを画定する。各リング２１２上の各頂点は、結合ストラット２３４の１つによって直近のリング上の別の頂点に連結され、それによってＷ字形状のセルのずれた「レンガ状」の配置が形成される。
【００８９】
[0093]本発明の特定の実施形態を示し、説明してきたが、本発明から逸脱することなくより広い態様において変更及び改変を加えることができることが当業者に明確であろう。したがって、付属の特許請求の範囲は、その範囲内に、本発明の真の趣旨及び範囲内に含まれるすべてのそのような変更及び改変を包含するものとする。
【図１】
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【図２】
0005865897.tif 000005
【図３】
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【図４】
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【図５】
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