(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
β−１，３−１，６−グルカンと米飯を含むことを特徴とする低栄養状態改善組成物。
【請求項２】
米飯の原料である米に対してβ−１，３−１，６−グルカンを０．０５ｍｇ／ｇ以上、２ｍｇ／ｇ以下含む請求項１に記載の低栄養状態改善組成物。
【請求項３】
米飯の原料である米に対してβ−１，３−１，６−グルカンを０．１ｍｇ／ｇ以上、１ｍｇ／ｇ以下含む請求項１に記載の低栄養状態改善組成物。
【請求項４】
β−１，３−１，６−グルカンがアウレオバシジウム  プルランス（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ  ｐｕｌｌｕｌａｎｓ）由来のものである請求項１〜３のいずれかに記載の低栄養状態改善組成物。
【請求項５】
β−１，３−１，６−グルカンの分子量が１０，０００以上、５００，０００以下である請求項１〜４のいずれかに記載の低栄養状態改善組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に長期入院中の高齢患者などの低栄養状態を改善するための組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、我国では、人口の高齢化に伴い、高齢者の生活の質（Quality Of Life，ＱＯＬ）をいかに維持するかが問題となっている。例えば食に関しては、高齢になると、食欲の低下、硬い食物を好まなくなるなど咀嚼力の低下や歯の損失による偏食、唾液分泌量や消化器官能力の低下、味覚の低下による糖分や塩分の摂取過多などにより栄養状態が悪化し、快適な日常生活が送ることができなくなってＱＯＬが低下する傾向にある。特に、疾患や怪我により入院生活に入ると、運動不足が食欲の低下などに拍車をかけて栄養状態がさらに悪化し、症状が改善するどころかかえって悪化したり寝たきり状態となるなど、負のスパイラルに陥ることがある。
【０００３】
厚生労働省の研究では、血清アルブミン値と体重減少率を指標にして高齢の入院患者や在宅療養者の栄養状態を調べたところ、じつに約３〜４割に低栄養状態が確認されたとのデータもある。
【０００４】
高齢入院患者の低栄養状態を改善するには、例えば、栄養補助食品や濃厚流動食の使用が考えられる。しかし、特に認知症患者などは、馴染みのある食品以外の摂取を拒む傾向がある。そこで、これらをチューブなどにより無理やり摂取させると、そのこと自体がまさに患者のＱＯＬを損なうことになる。
【０００５】
低栄養状態を改善するための組成物として、例えば、特許文献１にはタンパク質と油脂を含む飲食物が開示されている。しかし、タンパク質と油脂とを含む飲食物では、従来の飲食物と変わりが無い。
【０００６】
また、特許文献２には、ブラックペッパーの精油を有効成分として含み、経鼻的に投与する食欲不振改善剤が開示されている。しかし、特定の精油の経鼻投与のみで食欲不振が十分に改善されるとは、実際の現場を考慮すれば甚だ疑問であるし、特に認知症患者が経鼻投与を容易に受け入れるとは考え難い。
【０００７】
高齢者などへの提供が志向されている食品が、特許文献３〜４に開示されている。しかし、これら食品は、ただ単にカロリーや柔らかさ、タンパク質含量などが規定されているに過ぎず、従来の食品に対する特徴が明らかでない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】国際公開第２００２／０９４０３９号パンフレット
【特許文献２】特開２００７−８４５１５号公報
【特許文献３】特開２０１０−２７３６７０号公報
【特許文献４】特開２００８−２９２０８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
上述したように、人口高齢化に伴って特に高齢入院患者の低栄養状態が問題となっており、かかる状態を改善するための技術も検討されてはいるが、実際の現場において十分に有効なものは未だ開発されていない。
【００１０】
そこで本発明は、特に長期入院中の高齢患者などの低栄養状態を現実的かつ有効に改善できる組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた。その結果、我国の主食である米飯にβ−グルカンを加えた組成物であれば、高齢者にも違和感無く受け入れられ、且つ通常の米飯に比べて栄養状態を顕著に改善できることを見出して、本発明を完成した。
【００１２】
本発明に係る低栄養状態改善組成物は、β−１，３−１，６−グルカンと米飯を含むことを特徴とする。
【００１３】
本発明の低栄養状態改善組成物においては、米飯の原料である米に対するβ−１，３−１，６−グルカンの割合を０．０５ｍｇ／ｇ以上、２ｍｇ／ｇ以下、さらには０．１ｍｇ／ｇ以上、１ｍｇ／ｇ以下とすることが好ましい。当該割合が０．０５ｍｇ／ｇ以上であれば、米飯に対するβ−１，３−１，６−グルカンの割合が十分であるため、一食毎にβ−１，３−１，６−グルカンの作用効果をより確実に発揮せしめることが可能になる。かかる観点から、当該割合としては０．１ｍｇ／ｇ以上がより好ましい。一方、当該割合が２ｍｇ／ｇ以下であれば、β−１，３−１，６−グルカン水溶液の粘度が過剰に高まらないため、米の炊飯時における対流をより確実に維持でき、味の低下を抑制することができる。当該割合が１ｍｇ／ｇ以下であれば、かかる効果をより確実なものとすることができる上に、米飯が御粥ではなく通常の御飯である場合にも、米本来の味を維持することが可能になる。
【００１４】
本発明の低栄養状態改善組成物において、β−１，３−１，６−グルカンとしてはＡｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ  ｐｕｌｌｕｌａｎｓ由来のもの、また、分子量が１０，０００以上、５００，０００以下であるものが好適である。当該β−１，３−１，６−グルカンを用いた場合の低栄養状態改善効果は、後述する実験結果により確認されている。また、当該分子量が５００，０００以下であれば、β−１，３−１，６−グルカン水溶液の粘度もそれほど過剰に高くなることはなく、組成物の製造がより容易となる。
【発明の効果】
【００１５】
近年、人口の高齢化に伴って、特に高齢の長期入院患者の低栄養状態が問題となっている。かかる低栄養状態を改善すべく、栄養補助食品などを与えようとしても、認知症患者などでは慣れ親しんだ食品以外のものを一切摂取しないことが往々にしてある。そこで、流動食や栄養剤をチューブや点滴で投与すれば、その行為自体が患者のＱＯＬを損なうことになる。
【００１６】
本発明に係る低栄養状態改善組成物は、通常の米飯と外観が変わらず、また、風味もほぼ同じであり、必要であればβ−１，３−１，６−グルカン特有の風味は容易にマスキング可能であることから、通常の米飯と同様に摂取せしめることができる。米飯は我国の常食であり、高齢者も長年慣れ親しんでいる食品であるため、本発明に係る低栄養状態改善組成物であれば抵抗なく受け入れる。また、通常の米飯を恒常的に摂取している場合に比べて、本発明に係る低栄養状態改善組成物を摂取すれば、低栄養状態を有意に改善することが可能である。
【００１７】
従って本発明組成物は、低栄養状態を改善するためのものとして現場の切実な要求に応えることができるものであり、高齢化社会にも対応できるものとして、非常に優れている。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】図１は、従来の御粥を摂取し続けた場合の高齢長期入院患者の血清アルブミン値と、それに代わって御粥状の本発明組成物を摂取し続けた場合の血清アルブミン値とを比較するためのグラフである。図中、「＊」は危険率ｐ＜０．０５で有意差がある場合を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明に係る低栄養状態改善組成物は、β−１，３−１，６−グルカンと米飯を含むことを特徴とし、従来の米飯の代わりの食品として用いることができ、また、後述する実験結果のとおり低栄養状態を有意に改善することができるので、低栄養改善剤として用いることができる。
【００２０】
β−１，３−１，６−グルカンは、Ｄ−グルコースがβ−１，３結合で結合した主鎖の第６位に、Ｄ−グルコースがβ−１，６結合で置換した多糖類である。かかる多糖類は、ヒト体内では分解や代謝はされないはずであるが、後述する実験結果のとおり、β−１，３−１，６−グルカンを添加すれば、米飯単独では解決できなかった低栄養状態を改善できた。その理由は必ずしも明らかではないが、β−１，３−１，６−グルカンが他の食品の消化吸収を促進することが考えられる。
【００２１】
β−１，３−１，６−グルカンとしては、例えばその分子量や側鎖における置換率により、様々なものがある。
【００２２】
分子量としては、１０，０００以上、５００，０００以下のものが好適である。上述したようにβ−１，３−１，６−グルカンはヒト体内では分解や代謝はされないので、食物繊維様の効果が期待できる。かかる効果をより確実に発揮するためには、当該分子量は１０，０００以上が好ましい。一方、当該分子量が大き過ぎると、その水溶液の粘度が過剰に高くなり製剤化が難しくなるおそれがあり得、また、組成物の硬度が過剰に高まって食べ難くなるおそれがあり得るため、当該分子量としては５００，０００以下が好ましい。当該分子量としては、２０，０００以上がより好ましく、５０，０００以上がより好ましく、１００，０００以上がさらに好ましく、２００，０００以上が特に好ましく、また、３５０，０００以下がより好ましく、３２０，０００以下がさらに好ましい。なお、β−１，３−１，６−グルカンの分子量は、ゲル濾過法などにより測定することができる。ゲル濾過法による分子量の測定は、多孔質担体を充填したカラムから分子量が既知の標準高分子溶液を溶出させ、各標準高分子の溶出体積と分子量から検量線を作成した後、測定すべき試料溶液を同様のカラムから溶出させ、検量線から試料溶液に含まれる高分子の分子量を求めることにより行われる。
【００２３】
β−１，３−１，６−グルカンの構造としては、主鎖を構成するＤ−グルコースの６位に、１分子のＤ−グルコースのみがβ−１，６結合により結合しているものが好ましい。さらに、その分岐しているＤ−グルコースが、置換基として極性基を有して電荷を持ち、β−１，３−１，６−グルカン全体として水溶性を有することが好ましい。β−１，３−１，６−グルカンの側鎖分岐率、即ち、主鎖グルコースを構成するＤ−グルコースのモル数に対する、主鎖グルコースの６位にβ−１，６結合により結合しているＤ−グルコースのモル数の割合としては、６０％以上、１００％以下が好ましい。当該側鎖分岐率が高いほどβ−１，３−１，６−グルカンの水中での立体構造が安定し、水溶性が高まることから、当該側鎖分岐としては６０％以上が好ましい。当該割合としては７０％以上がより好ましく、８０％以上がさらに好ましく、８５％以上が特に好ましい。一方、当該側鎖置換率が１００％であるβ−１，３−１，６−グルカンは容易に入手し難い場合があり得るので、当該側鎖置換率としては９８％以下がより好ましく、９５％以下がさらに好ましい。
【００２４】
β−１，３−１，６−グルカンは菌体を構成する構造多糖であるので、通常、単離精製が非常に難しいといえる。しかし、真菌類であるＡｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ  ｐｕｌｌｕｌａｎｓの中には菌体外へβ−１，３−１，６−グルカンを放出するものがあり、そのような真菌を用いれば単離精製が容易である。また、Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ  ｐｕｌｌｕｌａｎｓに属するＦＯ−６８株（受託番号：ＦＥＲＭ  Ｐ−１９３２７）が産生するβ−１，３−１，６−グルカンは、上記の好適な分子量や側鎖分岐率を示すものとして、非常に有用である。
【００２５】
なお、ＦＯ−６８株は、下記の通り寄託機関に寄託されている。
（ｉ）  寄託機関の名称およびあて名
名称：  独立行政法人産業技術総合研究所  特許生物寄託センター
あて名：  日本国茨城県つくば市東１−１−１  つくばセンター中央第６
（ｉｉ）  受託日：  平成１５年４月２３日
（ｉｉｉ）  受託番号：  ＦＥＲＭ  Ｐ−１９３２７
【００２６】
β−１，３−１，６−グルカンは、市販のものを用いてもよいし、Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ  ｐｕｌｌｕｌａｎｓの培養液から単離精製してもよい。Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ  ｐｕｌｌｕｌａｎｓの培養液から単離精製するには、特開２００４−３２９０７７号公報を参考にすればよい。
【００２７】
本発明における米飯とは、米を炊飯した食物をいい、通常の米飯の他、御粥も含まれる。本発明で用いられる米の種類は特に制限されず、白米、玄米、発芽玄米、無洗米などを用いることができる。また、通常の御飯と御粥とは水の量が異なるのみであり、本発明の米飯には、通常の御飯、軟飯、全粥、七分粥、五分粥、三分粥、一分粥などが含まれ、炊飯した米である限り、特にその呼び名などは制限されない。
【００２８】
本発明に係る低栄養状態改善組成物は、米の炊飯において、水の代わりにβ−１，３−１，６−グルカンの水溶液を用いることにより作製することができる。
【００２９】
β−１，３−１，６−グルカンの水溶液を調製する際には、β−１，３−１，６−グルカンを水へ一気に加えると、水に馴染まず固まりが生じて均一溶液にし難くなる場合があるので、水をよく攪拌しながら少量ずつβ−１，３−１，６−グルカンを加えることが好ましい。このように、先ず高濃度のβ−１，３−１，６−グルカン水溶液を調整してから、当該水溶液をよく攪拌しながら少量ずつ水を加えていってもよい。また、当該水溶液の濃度が高すぎるとその粘度も高くなり過ぎるため、当該水溶液の濃度は０．２質量％以下とすることが好ましい。一方、当該濃度が低過ぎると米に対するβ−１，３−１，６−グルカンの量が十分にならないおそれがあり得るため、当該濃度としては０．０２質量％以上が好ましい。
【００３０】
通常、米の炊飯に用いられる水の量は、使用されるβ−１，３−１，６−グルカン水溶液の量よりも多いので、研いだ米にβ−１，３−１，６−グルカン水溶液を加えた後、最終的な組成物が通常の御飯状であるか、御粥状であるかなどにより、必要量の水を加えればよい。
【００３１】
米飯の原料である米に対するβ−１，３−１，６−グルカンの割合は、最終的に所望される組成物の状態により調節すればよい。例えば、当該割合の下限はβ−１，３−１，６−グルカンの効果が発揮できる範囲で適宜設定すればよく、０．０５ｍｇ／ｇ以上が好ましく、０．１ｍｇ／ｇ以上がより好ましい。一方、当該割合の上限に関しては、最終的な組成物が通常の御飯状である場合、米に対するβ−１，３−１，６−グルカンの割合が多過ぎると、炊飯時におけるβ−１，３−１，６−グルカン水溶液の粘度が高くなって対流が起こり難くなり、焦げなどの原因になり得るため、当該割合は１ｍｇ／ｇ以下とすることが好ましい。しかし、最終的な組成物が御粥である場合には、使用できる水の量が増え、かかる問題はより起こり難くなるため、当該割合の上限を２ｍｇ／ｇまで高めてもよい。
【００３２】
なお、本発明組成物が御粥状である場合には、水分量が多いため、通常の御粥を調製した後、必要量のβ−１，３−１，６−グルカンを添加してもよい。
【００３３】
本発明組成物におけるβ−１，３−１，６−グルカンの割合は、摂取者が１回当たりに摂取する組成物の量と、β−１，３−１，６−グルカンの量に応じて決定すればよい。なお、１回当たりのβ−１，３−１，６−グルカンの量は、摂取者の性別、年齢、状態、患者であれば疾患の重篤度などに応じて適宜決定すればよいが、例えば、１５ｍｇ以上、７０ｍｇ以下とすることができる。１回当たりの摂取量が１５ｍｇ以上であれば、本発明の効果を十分に発揮せしめることが可能になる。一方、摂取量が多過ぎると、β−１，３−１，６−グルカン独特の風味が米飯の風味を損ない、特に高齢者が本発明組成物に対して拒否反応を示すことがあり得るため、１回当たりの摂取量としては７０ｍｇ以下が好ましい。
【００３４】
また、本発明組成物の１日当たりの摂取回数は特に制限されないが、摂取者の米飯に代えて摂取させればよい。例えば、摂取者のそれまでの食習慣が、朝はパン食、昼と夜が米食であった場合、本発明組成物を昼と夜の２回提供すればよい。但し、本発明組成物は、摂取後すぐに効果が得られるものではなく、恒常的な摂取により効果を示すので、１日当たりの摂食回数としては１回以上、３回以下が好ましく、２回または３回がより好ましく、３回がさらに好ましい。
【００３５】
本発明組成物は、数回摂取するのみで効果が得られるものではなく、ある程度の期間、恒常的に摂取することが好ましい。摂取期間としては、７日間以上が好ましく、１４日間以上がより好ましく、２８日間以上が特に好ましい。一方、β−１，３−１，６−グルカンには害は認められていないので当該摂取期間の上限は特に制限されず、長ければ長いほど良いが、β−１，３−１，６−グルカンが組成物の味を損なうこともあり、特に高齢者などの摂取者が摂取を拒む場合には、本発明組成物の１日当たりの提供回数を減らしたり、また、提供を間欠的にしてもよい。
【００３６】
本発明組成物におけるβ−１，３−１，６−グルカンの割合が多いと、β−１，３−１，６−グルカン特有の風味が顕在化することがあるが、かかる風味は容易にマスキングすることができる。例えば、米の炊飯時において、β−１，３−１，６−グルカンに加え、ミネラル類、トレハロース、シクロデキストリンを添加したり、また、生姜などの香辛料や香り米などを用いることもできる。さらに、炊飯後の本発明組成物に、摺り胡麻、海苔、梅干など、香りや味の強いものを添加してもよい。
【００３７】
本発明に係る低栄養状態改善組成物は、従来の米飯に代えて恒常的に摂取させることにより、低栄養状態を有意に改善できる。また、本発明組成物は、従来の米飯の代わりに用いることができるため、特に高齢者にも受け入れられ易い。よって、本発明に係る低栄養組成物は、低栄養状態にある高齢の長期入院患者であって、従来の栄養補助食品や濃厚流動食による対策を取り難く、その処遇に現場が非常に困っていた患者に対して、特に有用である。
【実施例】
【００３８】
以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はもとより下記実施例によって制限を受けるものではなく、前・後記の趣旨に適合し得る範囲で適当に変更を加えて実施することも勿論可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。
【００３９】
実施例１  本発明に係る低栄養状態改善組成物の調製
市販の０．４質量％β−グルカン水溶液（ソフィ社製，分子量：約１００，０００〜５００，０００，側鎖分岐率：約９０％，Aureobasidium pullulans由来）を攪拌しつつ、水道水を常温で少量ずつ加えていき、０．０８質量％のβ−グルカン水溶液を調製した。
【００４０】
米を通常とおり研いだ後、全ての米が浸かる程度に水道水を加え、常温で約１５分間静置した。次いで、軽く水切りし、米１００ｇに対して約１００ｍＬの割合で上記β−グルカン水溶液を加え、さらに御粥用に水道水を追加した上で炊飯することにより、β−グルカン入りの御粥を調製した。なお、当該御粥では、約２６０ｇ中にβ−グルカンが４０ｍｇ含まれていた。なお、当該組成物において、原料である米に対するβ−１，３−１，６−グルカンの割合は、０．８ｍｇ／ｇである。
【００４１】
試験例１
長期にわたり入院している高齢者患者であって、少なくとも直前２回の６ヵ月毎の定期健診を受けており、且つ御粥を常食としている７名の患者に、定期健診の６週間前から通常の御粥に代えて上記実施例１に従って調製したβ−グルカン入り御粥を毎食約２６０ｇずつ摂取させた。なお、被験者の年齢や症状などは、表１のとおりである。
【００４２】
【表１】
0006011836.tif 000002
【００４３】
定期健診の血液検査による血清アルブミン値を、直前２回の値とともに図１に示す。図中の「＊」は、Ｔ検定により危険率ｐ＜０．０５で有意差がある場合を示す。また、「−２回目検査」は、本発明組成物の摂取後の検査から前々回の定期健診における血液検査の結果を示し、「−１回目検査」は、本発明組成物の摂取後の検査の前の定期健診における血液検査の結果を示す。
【００４４】
図１の結果のとおり、本発明組成物の摂取開始前から御粥は提供されていたが、栄養状態の指標である血清アルブミン値は比較的低かった。それに対し、通常の御粥に代えて本発明組成物を６週間摂取させたところ、アルブミン値は有意に向上し、栄養状態の改善が認められた。また、本発明組成物は、高齢患者に違和感無く受け入れられた。
【００４５】
また、厚生労働省により平成２１年３月に作成された「栄養改善マニュアル（改訂版）」によると、低栄養状態のリスクの判断では、血清アルブミン値３．０ｇ／ｄＬ未満が高リスク、３．０〜３．５ｇ／ｄＬが中リスク、３．６ｇ／ｄＬ以上を低リスクが分類に分類されている。今回の検査結果を当該リスク判断に当てはめると、本発明に係る低栄養状態改善組成物（β−グルカン入り御粥）の摂取前における血液検査で、栄養状態が中リスクに分類されていた５名中３名が、本発明に係る低栄養状態改善組成物の摂取により低リスクに移行し、また、高リスクに分類されていた２名中１名が中リスクに移行し、栄養状態の改善が認められた。
【００４６】
以上の結果のとおり、本発明に係る低栄養状態改善組成物は、高齢患者にも通常の米飯と同様に摂取させることができるものである上に、低栄養状態を有意に改善できることが実証された。
【図１】
0006011836.tif 000003