(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルファ−ヒドロキシ酸を、少なくとも１種のポリオールならびにＳｎのカルボン酸塩、Ｔｉのアルコキシド、及びＺｒのアルコキシドからなる群から選択される少なくとも１種の触媒の存在下１００〜２５０℃の温度で加熱する工程を含み、
前記アルファ−ヒドロキシ酸が、乳酸及びグリコール酸からなる群から選択され、
前記ポリオールが、エチレングリコール、プロピレングリコール、及びジエチレングリコールからなる群から選択される、アルファ−ヒドロキシ酸の環状ジエステルの製造方法。
【請求項２】
前記アルファ−ヒドロキシ酸が、グリコール酸である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記加熱が、１５０〜２４０℃の温度で行われる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記加熱が、５００ミリバール以下の圧力下で行われる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記加熱が、大気圧で開始され、次いで、１０〜２００ミリバールの圧力が達せられるまで漸進的真空下で継続する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記ポリオールが、エチレングリコールである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記ポリオールが、前記アルファ−ヒドロキシ酸の２〜５０モル％の量で添加される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記触媒が、Ｔｉ（ＯＥｔ）４である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記触媒が、前記アルファ−ヒドロキシ酸の５〜５０００ｍｐｐｍ（ｍｏｌ／ｍｏｌ）の量で添加される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記加熱が、溶媒の非存在下で行われる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記加熱が、少なくとも１種の有機溶媒の存在下で行われる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記溶媒が、前記反応媒体の１０〜５０重量％の量で存在する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記アルファ−ヒドロキシ酸が、前記ポリールおよび前記触媒の添加前に、８０〜１５０℃の温度で１〜４８時間の間加熱される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記加熱が、大気圧で行われる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記アルファ−ヒドロキシ酸の環状ジエステルが、抽出によってまたは蒸留によって収集される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１０年７月１４日に出願された欧州特許出願第１０１６９４８１．８号に対する優先権を主張し、この出願の全内容は、あらゆる目的について参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、アルファ−ヒドロキシ酸の環状ジエステルの製造方法に関する。特に、それは、それぞれ乳酸およびグリコール酸の環状ジエステルである、ラクチドまたはグリコリドの製造に関する。
【背景技術】
【０００３】
ラクチドおよびグリコリドは、ポリ乳酸（またはポリラクチド）（ＰＬＡ）およびポリグリコール酸（またはポリグリコリド）（ＰＧＡ）の製造のための鍵となる中間体であり、これらは、再生可能な資源に由来する生分解性熱可塑性ポリマーである。ラクチドおよびグリコリドの合成は、従来のＰＬＡおよびＰＧＡ製造プロセスにおける最も重要な工程である。最終ポリマーの価格を支配するのはこの工程である。ラクチドおよびグリコシドはまた、開環重合を行って、対応する高分子量のＰＬＡおよびＰＧＡをもたらすことができるために、可能な限り純粋でなければならない。
【０００４】
アルファ−ヒドロキシ酸の環状ジエステルの調製は通常、最初にアルファ−ヒドロキシ酸のオリゴマー、すなわち、典型的には数千ｇ／モルの分子量を有するその比較的短い鎖の縮合ポリマーを調製し、次いで、そのオリゴマーを減圧下で加熱して、所望の環状ジエステルを生成させることを含む２つの異なった工程で行われる。このような方法は、例えば、ラクチド合成についての（特許文献１）、グリコリド合成についての（特許文献２）、またはラクチドとグリコリドの両合成についての（特許文献３）に開示されている。
【０００５】
この方法は、大量のエネルギーを必要とし、さらなる精製工程および副生物の処理を必要とする不純な製品をもたらすという欠点を有する。さらなる欠点は、高温でのオリゴマーの分解による、通常約５０%であるこの古典的方法の収率に関連している。
【０００６】
ラクチドまたはグリコリドの直接合成も、開示されている。例えば、（特許文献４）には、乳酸を、乳酸の重量に基づいて、アルコキシド基中に最大１２個の炭素原子を含む０．０１〜５重量％のチタンアルコキシドの存在下１００〜２５０℃の温度で加熱することによるラクチドの調製が開示されている。この方法は、古典的重合／解重合プロセスを考慮すると有利であるように見えるが、その収率は、依然として極めて限られており、わずか６０％のものである。（特許文献５）または（特許文献６）に開示されたとおりに、気相中でアルファ−ヒドロキシ酸の環状ジエステルを合成する試みもなされている。このような気相プロセスは、特殊な装置および大量のエネルギーを必要とする。アルファ−ヒドロキシ酸の重合だけでなく分解も、その気化の間に回避されなければならない。別の例は、４以下の重合度が達せられるまでヒドロキシ酸を含む原料ストリームから水を除去することによる、ヒドロキシ酸の環状ジエステル、特にラクチドの直接合成を開示する（特許文献６）により示されている。この方法は、多くの副生成物の生成をもたらし、重要な追加の分離および精製工程を必要とし、５０％をはるかに下回って、非常に低い収率をもたらす。（特許文献６）にも、有機溶媒中アルファ−ヒドロキシ酸の希釈溶液の共沸蒸留によってヒドロキシ酸の環状ジエステルを生成させる可能性が開示されている。このような方法は、大量の有機溶媒、特にベンゼンもしくはトルエンなどの芳香族溶媒、または環境に優しい方法と相容れない、アセトニトリルなどの溶媒の使用を必要とする主たる欠点を有する。これは、特に、生物源ラクチドまたはグリコリドから製造される、ＰＬＡおよびＰＧＡなどの「グリーン」ポリマーの合成と相容れない。近年、（特許文献７）には、乳酸のカルシウムまたはマグネシウム塩（金属を含むこの塩は吸湿性である）を強酸と反応させ、吸湿性塩に分散させた環状ジエステルを得ることによるラクチドの合成方法が開示されている。この方法は、最初に乳酸金属塩の調製を必要とする。次いで、前記乳酸金属塩を強酸と反応させることによって、処理または破壊されることを必要とする硫酸カルシウムなどの大量の塩をもたらし、これは、環境気的に優しくない。この方法の別の欠点は、５０％未満である、その低い収率である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許第１０９５２０５号明細書
【特許文献２】米国特許第２６６８１６２号明細書
【特許文献３】米国特許第５３７４７４３号明細書
【特許文献４】米国特許第３３２２７９１号明細書
【特許文献５】国際公開第９２／００２９２号パンフレット
【特許文献６】国際公開第９３／１９０５８号パンフレット
【特許文献７】米国特許出願公開第２００９／０３１８７１３号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、アルファ−ヒドロキシ酸の環状ジエステルの合成、特に上記欠点を示さない、ラクチドおよびグリコリドの合成のための方法を提供することである。特に、本発明の目的は、多くのその後の分離および精製工程なしに、高収率の環状エステルの製造を可能にする、環境に優しく、簡単でかつ経済的な方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
したがって、本発明は、アルファ−ヒドロキシ酸を、少なくとも１種のポリオールならびにＴｉ、Ｚｒ、ＡｌおよびＳｎのカルボン酸塩およびアルコキシドからなる群から選択される少なくとも１種の触媒の存在下１００〜２５０℃の温度で加熱する工程を含む、アルファ−ヒドロキシ酸の環状ジエステルの製造方法に関する。
【００１０】
実際、驚くべきことに、本発明によるポリオールおよび触媒の存在下で加熱されるときに、アルファーヒドロキシ酸は、例えば、蒸留によって、反応媒体から容易に分離させることができる対応する環状ジエステルを容易に形成することが分かった。
【００１１】
本発明の方法において、アルファ−ヒドロキシ酸は、任意の種類のアルファ−ヒドロキシ酸、特に乳酸、グリコール酸、グルカル酸、マンデリン酸、リンゴ酸、クエン酸および酒石酸；好ましくは乳酸およびグリコール酸；特にグリコール酸であってもよい。これらのアルファ−ヒドロキシ酸のすべては、環状ジエステルを形成し得ることが留意されなければならない。それにもかかわらず、一部の相違が、これらの様々な酸の反応性の間に存在する。例えば、グリコール酸と乳酸とを比較する場合、グリコール酸は第一級アルコールを含むが、乳酸は第二級アルコールを含むことがわかる。この相違は、グリコール酸のより高い反応性を示し、これは、ラクチドに比較して、その酸の過度のオリゴマー化またはグリコリドの過度の加水分解性をもたらし得る。
【００１２】
本発明の本質的な特徴の一つは、ポリオールの使用にある。実際、ポリオールの非存在下で、より低い収率が得られるか、またはさらには環状ジエステルは、全く生成されないことが分かっている。ポリオールは、エチレングリコール（またはモノエチレングリコールもしくはグリコール）、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、グリセロール、エリトリトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、およびボレミトールからなる群から、好ましくはエチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、およびグリセロールから、特にエチレングリコールから選択され得る。ポリオールは、典型的にはアルファ−ヒドロキシ酸の２〜５０モル％、特に５〜２０モル％、例えば、約１０モル％の量で添加される。その分子量に依存して、ポリオールの量は、通常アルファ−ヒドロキシ酸の１〜４０重量％、特に２〜２０重量％、より具体的には３〜１５重量％、例えば、約５〜１０重量％である。
【００１３】
本発明の別の本質的な特徴は、チタン（Ｔｉ）、ジルコニウム（Ｚｒ）、アルミニウム（Ａｌ）およびスズ（Ｓｎ）のカルボン酸塩（ＲＣＯＯ−）およびアルコキシド（ＲＯ−）からなる群から、特にカルボン酸チタン、チタンアルコキシド、カルボン酸スズ、およびスズアルコキシドから、とりわけチタンアルコキシドから選択される触媒の選択である。カルボン酸塩は、例えば、酢酸塩（ＯＡｃ）、オクタン酸塩またはエチル−２−ヘキサン酸塩である。アルコキシドは、例えば、メトキシド（ＯＭｅ）、エトキシド（ＯＥｔ）、プロポキシド（ＯＰｒ）、イソプロポキシド（ＯｉＰｒ）、ｎ−ブトキシド（ＯＢｕ）、またはイソブトキシド（ＯｉＢｕ）である。例えば、触媒は、テトラ酢酸チタン（Ｔｉ（ＯＡｃ）４）、チタンテトラメトキシド（Ｔｉ（ＯＭｅ）４）、チタンテトラエトキシド（Ｔｉ（ＯＥｔ）４）、チタンテトライソプロポキシド（Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４）またはスズテトラブトキシド（Ｓｎ（ＯＢｕ）４）、Ｔｉ（ＯＥｔ）４から選択され得る。本発明の方法において、触媒は、通常アルファ−ヒドロキシ酸の５〜５０００ｍｐｐｍ（ｍｏｌ／ｍｏｌ）、より多くの場合１０〜５００ｍｐｐｍ、ほとんどの場合５０〜３００ｍｐｐｍの量で添加されうる。触媒量は、しばしばアルファ−ヒドロキシ酸の１５〜１５０００ｗｐｐｍ（ｗｔ／ｗｔ）、より多くの場合３０〜１５００ｗｐｐｍ、ほとんどの場合１００〜１０００ｗｐｐｍである。触媒は、有利にはポリオール中の溶液として、または以下に定義されるとおりの任意選択的な溶媒中の溶液として添加される。いずれの理論にも拘束されないが、触媒を、純製品としてよりもむしろ溶液として添加することが、Ｔｉ−ＯＲ結合の加水分解に加えて触媒の沈殿を回避すると考えられる。
【００１４】
本方法において、アルファ−ヒドロキシ酸は、典型的にはポリオールおよび触媒の存在下１００〜２５０℃、好ましくは１５０〜２４０℃、より好ましくは１８０〜２３０℃の温度で加熱される。前記加熱は、大気圧および減圧下で、有利には減圧下で、特に５００ミリバール以下、より具体的には２００ミリバール以下、とりわけ１００ミリバール以下の圧力下で行われ得る。圧力は、一般に１ミリバール以上、特に５ミリバール以上、より具体的には１０ミリバール以上である。好ましい実施形態において、加熱は、大気圧で開始され、次いで、必要とされる圧力が達せられるまで、特に１０〜１００ミリバール、例えば、約１０、２０、３０、４０または５０ミリバールの圧力まで漸進的真空下で継続する。加熱時間は、反応温度に依存し、このパラメータは、広い範囲内にあり得る。ほとんどの場合、加熱は、１〜２４時間、好ましくは２〜１２時間、より好ましくは４〜８時間、例えば、約６時間行われる。反応は、好ましくは液相で行われる。有利には、形成される水は、例えば、蒸留によって、反応混合物から除去される。
【００１５】
ポリオールおよび触媒の存在下でのアルファ−ヒドロキシ酸の加熱は、溶媒の存在下または非存在下で行われてもよい。溶媒が存在する場合、それは、反応媒体の５〜１００重量％、特に１０〜５０重量％の量で添加される。少なくとも１種の溶媒が、アルファ−ヒドロキシ酸、ポリオールおよび触媒を含む媒体に添加される場合、それは、任意の種類の適切な有機溶媒、特に極性有機溶媒、より具体的にはプロトン性極性有機溶媒、とりわけアルコール類から選択され得る。好ましい実施形態において、溶媒は、十分に高い沸点、特に少なくとも８０℃の沸点を有し、少なくとも１００℃の沸点が特に好ましく、少なくとも１２０℃の沸点がより好ましい。特に好ましい実施形態において、溶媒は、水よりも酸性であり、すなわち、溶媒は、水のｐＫａ（１５，７）よりも低い酸解離定数（ｐＫａ）を有する。特に適切な溶媒は、グリコールエーテル類からなる群から選択される。グリコールエーテル類の例は、エチレングリコール（Ｒ−Ｏ−（ＣＨ２−ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒ’）またはプロピレングリコール（Ｒ−Ｏ−［ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２）］ｎ−Ｏ−Ｒ’）の誘導体、例えば、エチレングリコールモノメチルエーテル（または２−メトキシエタノールもしくはメチルセロソルブ）、エチレングリコールモノエチルエーテル（または２−エトキシエタノール）、エチレングリコールモノプロピルエーテル（または２−プロポキシエタノール）、エチレングリコールモノイソプロピルエーテル（または２−イソプロポキシエタノール）、エチレングリコールモノブチルエーテル（または２−ブトキシエタノール）、エチレングリコールモノフェニルエーテル（または２−フェノキシエタノール）、エチレングリコールモノベンジルエーテル（または２−ベンジルオキシエタノール）、ジエチレングリコールモノメチルエーテル（または２−（２−メトキシエトキシ）エタノールもしくはメチルカルビトール）、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（または２−（２−エトキシエトキシ）エタノールもしくはカルビトールセロソルブ）、ジエチレングリコールモノ−ｎ−ブチルエーテル（または２−（２−ブトキシエトキシ）エタノール）、エチレングリコールジメチルエーテル（またはジメトキシエタン）、エチレングリコールジエチルエーテル（またはジエトキシエタン）、エチレングリコールジブチルエーテル（またはジブトキシエタン）、プロピレングリコールモノメチルエーテル（または１−メトキシ−２−プロパノール）、プロピレングリコールモノエチルエーテル（または１−エトキシ−２−プロパノール）、プロピレングリコールモノプロピルエーテル（または１−プロポキシ−２−プロパノール）、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノフェニルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテルである。
【００１６】
反応は、任意の種類の反応器、例えば、撹拌反応器で行われ得る。有利な実施形態において、反応は、反応混合物から水の除去を可能にし、その後の反応媒体からアルファ−ヒドロキシ酸の環状エステルの分離を可能にする蒸留器または蒸留装置で行われ得る。この目的に適した蒸留システムは、周知の事実であり、分離によく使用される。
【００１７】
好ましい実施形態において、アルファ−ヒドロキシ酸は、ポリオールおよび触媒の添加前に典型的には８０〜１５０℃、好ましくは９０〜１２０℃の温度で最初に加熱され得る。前記最初の加熱は、例えば、１〜４８時間、特に１２〜３６時間の間行われ得る。前記最初の加熱は、有利には大気圧で行われる。有利には、前記加熱工程の間に恐らくは形成される水は、その加熱工程の間または後に蒸留によって媒体から除去される。アルファ−ヒドロキシ酸を可溶化させるために、前記最初の加熱前にアルファ−ヒドロキシ酸に水を添加することも可能である。前記水は、アルファ−ヒドロキシ酸の１０〜１００重量％、特に３０〜６０重量％、例えば、約４０または５０重量％の量で添加され得る。好ましくは、アルファ−ヒドロキシ酸が可溶化されると、加熱工程の間に恐らくは形成される水のみならず添加された水を含む水は、加熱工程の間または後に蒸留によって媒体から除去される。
【００１８】
ポリオールおよび触媒の存在下でのアルファ−ヒドロキシ酸の加熱後、アルファ−ヒドロキシ酸の環状ジエステルは、例えば、蒸留によって、特に減圧下の蒸留によって、例えば、反応媒体を、減圧下、例えば、１０ミリバール未満、特に５ミリバール以下、とりわけ３ミリバール以下、より好ましくは１ミリバール以下の圧力で、１６０〜２６０℃、例えば、２１５〜２４０℃の温度で加熱することによって、収集され得る。アルファ−ヒドロキシ酸の環状ジエステルはまた、抽出によって反応混合物から、例えば、抽出溶媒としてトルエン、アセトン、テトラヒドロフランまたは二塩化メチレンを用いて除去され得る。この後に、抽出溶媒の蒸発、または溶液からの結晶化および分離が続く。
【００１９】
したがって、本発明はまた、
（ａ）アルファ−ヒドロキシ酸を、８０〜１５０℃の温度で、大気圧において１〜４８時間加熱する工程と、
（ｂ）少なくとも１種のポリオールならびにＴｉ、Ｚｒ、ＡｌおよびＳｎのカルボン酸塩およびアルコキシドからなる群から選択される少なくとも１種の触媒を添加する工程と、
（ｃ）混合物を１００〜２５０℃の温度で加熱する工程であって、加熱が、好ましくは減圧下で行われ、有利には加熱が、大気圧で開始され、次いで最大２００ミリバールの圧力が達せられるまで漸進的真空下で継続した工程と、
（ｄ）アルファ−ヒドロキシ酸の環状ジエステルを蒸留によって回収する工程と
を含む、アルファ−ヒドロキシ酸の環状ジエステルの製造方法に関する。
【００２０】
回収されるアルファ−ヒドロキシ酸の環状ジエステルは、さらなる精製工程なしに、一部の用途に直ちに使用され得る。アルファ−ヒドロキシ酸の環状ジエステルはまた、例えば、蒸留またはクロマトグラフィー法によって精製され得る。
【００２１】
本発明は、以下にさらに例証されるが、それに範囲を限定されることはない。
【００２２】
参照により本明細書に組み込まれる、いずれかの特許、特許出願、および刊行物の開示が、それが用語を不明瞭にし得る程度に本出願の説明と矛盾する場合は、本説明が優先されるものとする。
【実施例】
【００２３】
以下の実施例で、煮沸器（８０ｍｌの丸底フラスコ、Ｂ１と呼ぶ）およびこの煮沸器と一直線の分離容器（Ｂ２と呼ぶ）を備えた、ビュッヒガラスオーブンＢ−５８５を用いた。実施例１〜実施例６では、容器Ｂ１はオーブン中に完全に位置し、容器Ｂ２は、１／３はオーブン中にあり、２／３はオーブンの外にあるように位置した。実施例７〜実施例１１では、容器Ｂ１はオーブン中に完全に位置し、容器は、オーブンの外に位置した。
【００２４】
実施例１
１７．０ｇの純（９９％）固体グリコール酸および７．６ｇの水（グリコール酸を可溶化するためのに）を、８０ｍｌのビュッヒ丸底フラスコ（Ｂ１）中に導入し、前記フラスコを通風オーブン中１１０℃で約８０時間の間置いた。８０時間後、白色の固体がＢ１中に存在し、１１．１ｇの水がＢ２に収集された。
【００２５】
１．４１ｇの蒸留エチレングリコール（２２．６ｍｍｏｌまたは４５ｍｍｏｌのＯＨ官能基）および１３ｍｇの、メトキシエタノール中Ｔｉ（ＯＥｔ）４の３４重量％溶液（すなわち、４．４ｍｇのＴｉ（ＯＥｔ）４を８．６ｍｇのメトキシエタノール中に溶解させた）を、白色固体に添加した。次いで、この混合物を、以下の温度および圧力プロファイル下に置いた、すなわち、
混合物の溶融まで大気圧で１９５℃
大気圧で１８５℃（２時間）
２００ミリバールで１８５℃（１時間）
８０ミリバールで２１５℃（３０分）
６０ミリバールで２１５℃（１時間）
３ミリバールで２１５℃（１時間３０分）
３ミリバールで２０５℃（１７時間）。
【００２６】
白色固体として固化する１１．６ｇの透明な油を容器Ｂ２に回収した（反応媒体の８４重量％）。Ｂ２の内容物の１Ｈ−ＮＭＲ分析は、以下の組成を示した、すなわち、５７％のグルコリド、２．３％のグリコール酸、残りはグリコール酸オリゴマー。グリコリドの全体的収率は５１％であった。
【００２７】
実施例２
グリコール酸／水の混合物を、８０時間ではなくて６０時間の間１１０℃で保持した（しかし、同量の水をＢ２に回収した）ことおよび１３ｍｇの３４重量％溶液ではなくて、３２ｍｇの、メトキシエタノール中Ｔｉ（ＯＥｔ）４の３５重量％溶液（すなわち、１１．４ｍｇのＴｉ（ＯＥｔ）４を２０．６ｍｇのメトキシエタノール中に溶解させた）を添加したことを除いて、実施例１を再現した。
【００２８】
白色固体として固化する１１．７ｇの透明な油を容器Ｂ２に回収した（反応媒体の８５重量％）。Ｂ２の内容物の１Ｈ−ＮＭＲ分析は、以下の組成を示した、すなわち、５８重量％のグリコリド、２．６％のグリコール酸、残りはグリコール酸オリゴマー。グリコリドの全体的収率は５２％であった。
【００２９】
実施例３
グリコール酸／水の混合物を、６０時間ではなく８０時間の間１１０℃で保持した（しかし、同量の水をＢ２に回収した）ことならびに温度および圧力プロファイルを以下、すなわち、
混合物の溶融まで大気圧で１９５℃
大気圧で１８５℃（２時間）
２００ミリバールで１８５℃（１時間）
６０ミリバールで１８５℃（１時間）
３ミリバールで１８５℃（１７時間）
のとおりに変更したこと以外は、実施例２を再現した。
【００３０】
白色固体として固化する７．７５ｇの透明な油を容器Ｂ２に回収した（反応媒体の５７重量％）。Ｂ２の内容物の１Ｈ−ＮＭＲ分析は、以下の組成を示した、すなわち、６１．１％のグルコリドおよび２．４％のグリコール酸、残りはグリコール酸オリゴマー。グリコリドの全体的収率は３７％であった。
【００３１】
実施例４（比較−ポリオールなし）
１７．０ｇの純（９９％）固体グリコール酸および７．５ｇの水（グリコール酸を可溶化するために）を、８０ｍｌのビュッヒ丸底フラスコ（Ｂ１）中に導入し、前記フラスコを通風オーブン中１１０℃で約１７時間の間置いた。８０時間後、白色固体がＢ１中に存在し、１０．９ｇの水がＢ２に収集された。
【００３２】
２６ｍｇの、メトキシエタノール中Ｔｉ（ＯＥｔ）４の３４重量％溶液（すなわち、８．７ｍｇのＴｉ（ＯＥｔ）４を１７．３ｍｇのメトキシエタノール中に溶解させた）を、白色固体に添加した。
【００３３】
次いで、混合物を以下の温度および圧力プロファイル下に置いた、すなわち、
大気圧で２１５℃（２時間）
２００ミリバールで２１５℃（１時間）
８０ミリバールで２１５℃（３０分）
６０ミリバールで２１５℃（１時間）
３ミリバールで２１５℃（１時間３０分）
３ミリバールで１８０℃（１７時間）。
【００３４】
主にグリコール酸に相当する、わずかに２．３ｇの生成物を容器Ｂ２に回収した（反応媒体の１８重量％）。
【００３５】
実施例５（比較−触媒なし）
１７．０ｇの純（９９％）固体グリコール酸、７．５ｇの水（グリコール酸を可溶化するために）および１．４ｇのエチレングリコール（２２．６ｍｍｏｌまたは４５ｍｍｏｌのＯＨ官能基）を、８０ｍｌのビュッヒ丸底フラスコ（Ｂ１）中に導入し、前記フラスコを通風オーブン中１１０℃で約６０時間の間置いた。６０時間後、白色固体がＢ１に存在し、１１．９ｇの水がＢ２に収集された。
【００３６】
次いで、混合物を以下の温度および圧力プロファイル下に置いた、すなわち、
大気圧で１８５℃（２時間）
２００ミリバールで２１５℃（１時間）
８０ミリバールで２１５℃（３０分）
６０ミリバールで２１５℃（１時間）
３ミリバールで２１５℃（３時間）
３ミリバールで１８０℃（１７時間）。
【００３７】
主にグリコール酸に相当する、わずかに４．５ｇの生成物を容器Ｂ２に回収した（反応媒体の３２重量％）。
【００３８】
実施例６（比較−触媒なし）
１７．０ｇの純（９９％）固体グリコール酸および７．５ｇの水（グリコール酸を可溶化するために）を、８０ｍｌのビュッヒ丸底フラスコ（Ｂ１）中に導入し、前記フラスコを通風オーブン中１１０℃で約６０時間の間置いた。６０時間後、白色固体がＢ１に存在し、１１．０ｇの水がＢ２に収集された。
【００３９】
１．４１ｇの蒸留エチレングリコール（２２．６ｍｍｏｌまたは４５ｍｍｏｌのＯＨ官能基）を白色固体に添加し、この混合物を通風オーブン中１１０℃で１５時間置いた。１．３ｇの水をＢ２に収集した。
【００４０】
次いで、混合物を以下の温度および圧力プロファイル下に置いた、すなわち、
大気圧で１９５℃（２時間）
２００ミリバールで２１５℃（１時間）
８０ミリバールで２１５℃（３０分）
６０ミリバールで２１５℃（１時間）
３ミリバールで２１５℃（３時間）
３ミリバールで１８０℃（１７時間）。
【００４１】
主にグリコール酸に相当する、わずか１．８ｇの生成物を容器Ｂ２に回収した（反応媒体の１４重量％）。
【００４２】
実施例７〜８
１７．０ｇの純（９９％）固体グリコール酸および７．６ｇの水（グリコール酸を可溶化するために）を、８０ｍｌのビュッヒ丸底フラスコ（Ｂ１）中に導入し、前記フラスコを通風オーブン中１１０℃で約６０時間の間置いた。６０時間後、白色固体がＢ１に存在し、約１１ｇの水がＢ２に収集された。
【００４３】
１．４０ｇの蒸留エチレングリコール（２２．５ｍｍｏｌまたは４５ｍｍｏｌのＯＨ官能基）およびＴｉ（ＯＥｔ）４（以下の表中の量、メトキシエタノール中３４重量％溶液として添加）を、白色固体に添加した。
【００４４】
次いで、この混合物を以下の温度および圧力プロファイル下に置いた、すなわち、
混合物の溶解まで大気圧で１９５℃（約３０分）
大気圧で１９０℃（１．５時間）
２００ミリバールで１９０℃（１時間）
８０ミリバールで２１５℃（１時間）
５０ミリバールで２２５℃（１時間３０分）
１ミリバール未満の圧力で２４０℃（１７〜２２時間）。
【００４５】
蒸留の継続時間、触媒の量、およびグリコリドの全体的収率は、以下の表にまとめる。
【００４６】
【表１】
0005871919.tif 000002
【００４７】
実施例９〜１１
以下、すなわち、
大気圧で１９５℃（２時間）
２００ミリバールで２１５℃（１時間）
５０ミリバールで２２５℃（２時間）
１０ミリバールで２２５℃（２時間）
１ミリバール未満の圧力で２４０℃（１７−２２時間）
のとおりであった温度および圧力プロファイルを除いて、実施例７−実施例８を再現した。
【００４８】
蒸留の継続時間、触媒の量、およびグリコリドの全体的収率は、以下の表にまとめる。
【００４９】
【表２】
0005871919.tif 000003