(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式を有する化合物：
【化１】
0005908485.tif 000056
（但し、Ｍは金属である）または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される賦形剤を含む、神経変性障害を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
Ｍが金属イオンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｍが、マンガン、鉄、コバルト、銅、ニッケル、亜鉛、クロム、アルミニウムおよびマグネシウムからなる群からえらばれる、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｍがマンガンである、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記神経変性障害が急性または慢性神経変性疾患である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記神経変性障害がパーキンソン病、アルツハイマー病、ピック病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、プリオン病、ジストニー、レビー小体型認知症、多発性萎縮症、進行性核上麻痺、フリードライヒ運動失調症、側頭葉てんかん、卒中、外傷性脳損傷またはミトコンドリア脳症である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記神経変性障害がパーキンソン病である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
下式を有する化合物：
【化２】
0005908485.tif 000057
但し、Ｍはマンガンである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、あらゆる目的についてその全体が本明細書に組み込まれる２０１０年１０月６日出願の米国特許仮出願第６１／３９０，２７０号の利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
世界中で数百万の人々が、神経変性障害に罹患している。例えばパーキンソン病（ＰＤ）は、活性酸素種（ＲＯＳ）の役割が強く関係している加齢性神経変性疾患である。
当分野では、神経変性障害の有効な治療が依然として必要とされている。本発明は、当分野におけるこれらの必要性および他の必要性に対して解決を提供するものである。
【発明の概要】
【０００３】
本明細書では特に、それを必要とする患者に、有効量の、本明細書に開示されているポルフィリン化合物などの化合物を投与することによって、神経変性障害を治療する新規な方法を提供する。
【０００４】
一態様では、本明細書で提供される方法において有用な化合物は、下式を有する：
【化１】
0005908485.tif 000002
式（ＩＩ）において、Ｍは金属、例えば金属イオンである。式（Ｉ）または（ＩＩ）において、Ｒ1は独立に、−Ｃ（Ｘ1）3、−ＣＯＯＲ5A、
【化２】
0005908485.tif 000003
である。Ｒ3は独立に、−Ｃ（Ｘ3）3、−ＣＯＯＲ5B、
【化３】
0005908485.tif 000004
である。Ｒ2は独立に、−Ｃ（Ｘ2）3、−ＣＯＯＲ5Cまたは
【化４】
0005908485.tif 000005
である。Ｒ4は独立に、−Ｃ（Ｘ4）3、−ＣＯＯＲ5Dまたは
【化５】
0005908485.tif 000006
である。Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は独立に、ハロゲンである。Ｒ5A、Ｒ5B、Ｒ5C、Ｒ5D、Ｒ9AおよびＲ9Bは独立に、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ6AおよびＲ8Aは独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10A、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10A、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ10Aは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリール（例えば、非置換アルキル）である。Ｒ7Aは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10B、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10B、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ10Bは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリール（例えば、非置換アルキル）である。Ｒ6BおよびＲ8Bは独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10C、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10C、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ10Cは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリール（例えば、非置換アルキル）である。Ｒ7Bは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10D、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10D、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ10Dは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリール（例えば、非置換アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ同時に−ＣＯＯＲ5A、−ＣＯＯＲ5B、−ＣＯＯＲ5Cおよび−ＣＯＯＲ5D���あることはない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4が両方とも−ＣＯ2ＣＨ3であることはない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＯ2ＣＨ3である場合、Ｒ2およびＲ4が両方とも−ＣＦ3であることはない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4が両方とも−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3であることはない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3である場合、Ｒ2およびＲ4が両方とも−ＣＦ3であることはない。
【０００５】
他の態様では、神経変性障害を治療する方法を提供する。方法は、それを必要とする患者に、有効量の本明細書で提供される化合物を投与することを包含する。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
【図１】腹腔内または経口投与によって投与されるＡＥＯＬ１１２０９（１５ｍｇ／    ｋｇ）の単回投薬後の種々の時点でのＣ５７ＢＬ／６マウスの血漿（図１Ａ）および    脳（図１Ｂ）中のＡＥＯＬ１１２０９の濃度を示すグラフである。点は平均±標準誤    差（S.E.M）を表す。それぞれの点は動物３〜４匹の平均である。
【図２】腹腔内投与によって投与されるＡＥＯＬ１１２１５（１５ｍｇ／ｋｇ）の単回投薬後の種々の時点でのＣ５７ＢＬ／６マウスの血漿中のＡＥＯＬ１１２１５の濃度を示すグラフである。点は平均±標準誤差を表す。それぞれの点は動物３〜４匹の平均である。
【図３】腹腔内または経口投与によって投与されるＡＥＯＬ１１２１６（１５ｍｇ／ｋｇ）の単回投薬後の種々の時点でのＣ５７ＢＬ／６マウスの血漿（図３Ａ）および脳（図３Ｂ）中のＡＥＯＬ１１２１６の濃度を示すグラフである。点は平均＋標準誤差を表す。棒は平均＋標準誤差を表す。ｎ＝１群当たりマウス３〜６匹。
【図４】図４Ａは、順番に（左から右へ）：ビヒクル；ＡＥＯＬ１１２０６（腹腔内投与）のヒストグラムである。図４Ｂは、順番に（左から右へ）：対照；ＭＰＴＰ；ＭＰＴＰ＋ＡＥＯＬ１１２０６（腹腔内投与）のヒストグラムである。単独で、またはＡＥＯＬ１１２１６（１５ｍｇ／ｋｇ、腹腔内投与）（ＭＰＴＰの１時間前およびその後は毎日）の存在下でＭＰＴＰ（１５ｍｇ／ｋｇ×３、皮下、２４時間間隔）を注射してから７日後のＣ５７ＢＬ／６マウスの線状体におけるドーパミンレベル（図４Ａ）黒質緻密部におけるＴＨ＋ニューロンの数（図４Ｂ）。棒は平均＋標準誤差を表している。ｎ＝１群当たりマウス３〜６匹。
【図５−１】図５Ａ〜５Ｄは順番に（左から右へ）：対照；ＭＰＴＰ；ＭＰＴＰ＋ＡＥＯＬ１１２１６のヒストグラムである。単独で、またはＡＥＯＬ１１２１６腹腔内投与（１５ｍｇ／ｋｇ×３、毎日）の存在下でＭＰＴＰ（１５ｍｇ／ｋｇ×３、皮下、２４時間間隔）を注射してから２４時間後のＣ５７／Ｂ６マウスの腹側中脳におけるＧＳＨ、ＧＳＳＧ、ＧＳＨ／ＧＳＳＧおよび３ＮＴ／Ｔｙｒ比。棒は平均＋標準誤差を表している。＃  ＭＰＴＰに対してｐ＜０．０１。一元ＡＮＯＶＡ、ｎ＝１群当たりマウス６匹。
【図５−２】図５Ａ〜５Ｄは順番に（左から右へ）：対照；ＭＰＴＰ；ＭＰＴＰ＋ＡＥＯＬ１１２１６のヒストグラムである。単独で、またはＡＥＯＬ１１２１６腹腔内投与（１５ｍｇ／ｋｇ×３、毎日）の存在下でＭＰＴＰ（１５ｍｇ／ｋｇ×３、皮下、２４時間間隔）を注射してから２４時間後のＣ５７／Ｂ６マウスの腹側中脳におけるＧＳＨ、ＧＳＳＧ、ＧＳＨ／ＧＳＳＧおよび３ＮＴ／Ｔｙｒ比。棒は平均＋標準誤差を表している。＃  ＭＰＴＰに対してｐ＜０．０１。一元ＡＮＯＶＡ、ｎ＝１群当たりマウス６匹。
【図６】腹腔内および経口投与によって投与されるＡＥＯＬ１１２０３（１５ｍｇ／ｋｇ）の単回投薬後の種々の時点でのＣ５７ＢＬ／６マウスの血漿（図６Ａ）および脳（図６Ｂ）中のＡＥＯＬ１１２０３の濃度を示すグラフである。点は平均±標準誤差を表している。それぞれの点は動物３〜４匹の平均である。
【図７】図７は順番に（左から右へ）：対照；ＭＰＴＰ；ＭＰＴＰ＋ＡＥＯＬ１１２０３（腹腔内投与）；ＭＰＴＰ＋ＡＥＯＬ１１２０３（経口投与）のヒストグラムである。単独で、またはＡＥＯＬ１１２０３（１５ｍｇ／ｋｇ、腹腔内もしくは経口投与）（ＭＰＴＰの１時間前およびその後は毎日）の存在下でＭＰＴＰ（１５ｍｇ／ｋｇ×３、皮下、２４時間間隔）を注射してから７日後のＣ５７ＢＬ／６マウスの線状体におけるドーパミンレベル。棒は平均＋標準誤差を表している。ｎ＝１群当たりマウス６〜８匹。
【図８−１】図８Ａ〜８Ｄは順番に（左から右へ）：対照；ＭＰＴＰ；ＭＰＴＰ＋ＡＥＯＬ１１２０３のヒストグラムである。単独で、またはＡＥＯＬ１１２０３腹腔内投与（１５ｍｇ／ｋｇ×３、毎日）の存在下でＭＰＴＰ（１５ｍｇ／ｋｇ×３、皮下、２４時間間隔）を注射してから２４時間後のＣ５７／Ｂ６マウスのＳＮにおけるＧＳＨ、ＧＳＳＧ、ＧＳＨ／ＧＳＳＧおよび３ＮＴ／Ｔｙｒ比。棒は平均＋標準誤差を表している。＃  ＭＰＴＰに対してｐ＜０．０１。一元ＡＮＯＶＡ、ｎ＝１群当たりマウス６匹。
【図８−２】図８Ａ〜８Ｄは順番に（左から右へ）：対照；ＭＰＴＰ；ＭＰＴＰ＋ＡＥＯＬ１１２０３のヒストグラムである。単独で、またはＡＥＯＬ１１２０３腹腔内投与（１５ｍｇ／ｋｇ×３、毎日）の存在下でＭＰＴＰ（１５ｍｇ／ｋｇ×３、皮下、２４時間間隔）を注射してから２４時間後のＣ５７／Ｂ６マウスのＳＮにおけるＧＳＨ、ＧＳＳＧ、ＧＳＨ／ＧＳＳＧおよび３ＮＴ／Ｔｙｒ比。棒は平均＋標準誤差を表している。＃  ＭＰＴＰに対してｐ＜０．０１。一元ＡＮＯＶＡ、ｎ＝１群当たりマウス６匹。
【図９】腹腔内および経口投与によって投与されるＡＥＯＬ１１１４（１５ｍｇ／ｋｇ）の単回投薬後の種々の時点でのＣ５７ＢＬ／６マウスの血漿（図９Ａ）および脳（図９Ｂ）中のＡＥＯＬ１１１４の濃度を示すグラフである。点は平均＋標準誤差を表している。それぞれの点は動物４匹の平均である。
【図１０】図１０は順番に（左から右へ）：対照；ＭＰＴＰ；ＭＰＴＰ＋ＡＥＯＬ１１１１４Ｂ（腹腔内投与）；ＭＰＴＰ＋ＡＥＯＬ１１１１４Ｂ（経口投与）のヒストグラムである。単独で、またはＡＥＯＬ１１１４Ｂ（１５ｍｇ／ｋｇ、腹腔内もしくは経口投与）（ＭＰＴＰの１時間前およびその後は毎日×３）の存在下でＭＰＴＰ（１５ｍｇ／ｋｇ×３、皮下、２４時間間隔）を注射してから７日後のＣ５７ＢＬ／６マウスの線状体におけるドーパミンレベル。棒は平均＋標準誤差を表している。ｎ＝１群当たりマウス６匹。
【図１１−１】図１１Ａ〜１１Ｆは順番に（左から右へ）：対照；ＭＰＴＰ；ＭＰＴＰ＋ＡＥＯＬ１１１１４Ｂ（腹腔内投与）；ＭＰＴＰ＋ＡＥＯＬ１１１１４Ｂ（経口投与）のヒストグラムである。単独で、または腹腔内もしくは経口投与でのＡＥＯＬ１１１４（１５ｍｇ／ｋｇ×３、毎日）の存在下でＭＰＴＰ（１５ｍｇ／ｋｇ×３、皮下、２４時間間隔）を最後に注射してから２４時間後のＣ５７／Ｂ６マウスの腹側中脳におけるＧＳＨ、ＧＳＳＧ、ＧＳＨ／ＧＳＳＧおよび３ＮＴ／Ｔｙｒ比。棒は平均＋標準誤差を表している。＃  ＭＰＴＰに対してｐ＜０．０１。一元ＡＮＯＶＡ、ｎ＝１群当たりマウス６匹。
【図１１−２】図１１Ａ〜１１Ｆは順番に（左から右へ）：対照；ＭＰＴＰ；ＭＰＴＰ＋ＡＥＯＬ１１１１４Ｂ（腹腔内投与）；ＭＰＴＰ＋ＡＥＯＬ１１１１４Ｂ（経口投与）のヒストグラムである。単独で、または腹腔内もしくは経口投与でのＡＥＯＬ１１１４（１５ｍｇ／ｋｇ×３、毎日）の存在下でＭＰＴＰ（１５ｍｇ／ｋｇ×３、皮下、２４時間間隔）を最後に注射してから２４時間後のＣ５７／Ｂ６マウスの腹側中脳におけるＧＳＨ、ＧＳＳＧ、ＧＳＨ／ＧＳＳＧおよび３ＮＴ／Ｔｙｒ比。棒は平均＋標準誤差を表している。＃  ＭＰＴＰに対してｐ＜０．０１。一元ＡＮＯＶＡ、ｎ＝１群当たりマウス６匹。
【図１２】腹腔内および経口投与によって投与されるＡＥＯＬ１１２５６（１５ｍｇ／ｋｇ）の単回投薬後の種々の時点でのＣ５７ＢＬ／６マウスの血漿中のＡＥＯＬ１１２５６の濃度を示すグラフである。点は平均＋標準誤差を表している。それぞれの点は動物４匹の平均である。
【図１３】図１３は順番に（左から右へ）：ＭＰＴＰ；ＭＰＴＰ＋ＡＥＯＬ１１２０７；ＭＰＴＰ＋ＡＥＯＬ１１２０３；ＭＰＴＰ＋ＡＥＯＬ１１２５６；ＭＰＴＰ＋ＡＥＯＬ１１１１４のヒストグラムである。単独か、またはＭＰＴＰ処理の１時間前に投与されるＡＥＯＬ１１２０７、１１２０３、１１２５６および１１１４Ｂ（１５ｍｇ／ｋｇ、腹腔内投与）の存在下でのＭＰＴＰ（１５ｍｇ／ｋｇ、皮下投与）投与後３時間での、マウスにおける線条体ＭＰＰ＋レベル。棒は平均＋標準誤差を表している。ｎ＝１群当たりマウス４〜６匹。
【図１４】図１４は順番に（左から右へ）：対照；ＭＰＴＰ；ＭＰＴＰ＋ＡＥＯＬ１１１１４（腹腔内投与）；ＭＰＴＰ＋ＡＥＯＬ１１１１４（経口投与）のヒストグラムである。単独で、またはＡＥＯＬ１１１４Ｂ（１５ｍｇ／ｋｇ、腹腔内もしくは経口投与）（ＭＰＴＰの１時間前およびその後は毎日×３）の存在下でＭＰＴＰ（１５ｍｇ／ｋｇ×３、皮下、２４時間間隔）を注射してから７日後のＣ５７ＢＬ／６マウスの黒質緻密部中における、ドーパミン作動性ニューロン生存度を示すチロシンヒドロキシラーゼ陽性（ＴＨ＋）細胞カウント。棒は平均＋標準誤差を表している。ｎ＝６。
【図１５−１】図１５Ａ〜１５Ｃは順番に（左から右へ）：対照；ＭｎＣｌ2；ＡＥＯＬ１１１１４；ＡＥＯＬ１１２０７；ＡＥＯＬ１１２０３のヒストグラムである。ＡＥＯＬ１１２０７、ＡＥＯＬ１１１１４ＢまたはＡＥＯＬ１１２０３（ＭｎＣｌ2陽性対照）をマウスに投薬した後の行動試験。マウス（１群当たり６匹）を５群に分け、ＡＥＯＬ１１２０７、ＡＥＯＬ１１２０３、ＡＥＯＬ１１１１４Ｂ、ＭｎＣｌ2（全ての化合物は５％ＤＭＳＯ中に溶解）または５％ＤＭＳＯ単独で、１５ｍｇ／ｋｇで腹腔内投与によって毎日、７日間にわたって処理した。処理の終了時、最後に注射してから３〜４時間後に、マウスにオープンフィールドおよび加速ロータロッド試験によって行動試験を行わせた。ビヒクル、ＭｎＣｌ2、ＡＥＯＬ１１１１４、ＡＥＯＬ１１２０７およびＡＥＯＬ１１２０３の腹腔内注射の７日後（毎日１５ｍｇ／ｋｇ）のマウスにおいてオープンフィールド試験によって測定された５分間での全移動距離（図１５Ａ）、移動速度（図１５Ｂ）および加速によってロッドから落ちるまでの潜伏時間（秒）（図１５Ｃ）。棒は平均＋標準誤差を表している。一元ＡＮＯＶＡ、ｎ＝１群当たりマウス６〜８匹。
【図１５−２】図１５Ａ〜１５Ｃは順番に（左から右へ）：対照；ＭｎＣｌ2；ＡＥＯＬ１１１１４；ＡＥＯＬ１１２０７；ＡＥＯＬ１１２０３のヒストグラムである。ＡＥＯＬ１１２０７、ＡＥＯＬ１１１１４ＢまたはＡＥＯＬ１１２０３（ＭｎＣｌ2陽性対照）をマウスに投薬した後の行動試験。マウス（１群当たり６匹）を５群に分け、ＡＥＯＬ１１２０７、ＡＥＯＬ１１２０３、ＡＥＯＬ１１１１４Ｂ、ＭｎＣｌ2（全ての化合物は５％ＤＭＳＯ中に溶解）または５％ＤＭＳＯ単独で、１５ｍｇ／ｋｇで腹腔内投与によって毎日、７日間にわたって処理した。処理の終了時、最後に注射してから３〜４時間後に、マウスにオープンフィールドおよび加速ロータロッド試験によって行動試験を行わせた。ビヒクル、ＭｎＣｌ2、ＡＥＯＬ１１１１４、ＡＥＯＬ１１２０７およびＡＥＯＬ１１２０３の腹腔内注射の７日後（毎日１５ｍｇ／ｋｇ）のマウスにおいてオープンフィールド試験によって測定された５分間での全移動距離（図１５Ａ）、移動速度（図１５Ｂ）および加速によってロッドから落ちるまでの潜伏時間（秒）（図１５Ｃ）。棒は平均＋標準誤差を表している。一元ＡＮＯＶＡ、ｎ＝１群当たりマウス６〜８匹。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
Ｉ．定義
本明細書で使用される略語は、化学および生物学の分野内におけるその慣用の意味を有する。本明細書に記載されている化学構造および式は、化学分野で知られている化学原子価の標準的な規則に従って構成されている。
【０００８】
置換基が、その慣用の化学式によって左から右に記載されて規定されている場合、それらは等しく、構造を右から左へと記載すれば生じるであろう化学的に同一の置換部分を包含し、例えば、−ＣＨ2Ｏ−は、−ＯＣＨ2−と同等である。
【０００９】
「アルキル」という用語は単独で、または他の置換部分の一部として、別段に述べられていない限り、直鎖（即ち、非分岐）もしくは分岐鎖またはそれらの組み合わせを意味し、それは、完全飽和、モノ−またはポリ不飽和であってよく、かつ示されている炭素原子数を有する二価および多価ラジカルを包含し得る（即ち、Ｃ1〜Ｃ10は、１〜１０個の炭素を意味する）。飽和炭化水素ラジカルの例には、これらに限られないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、（シクロヘキシル）メチル、例えばｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどの同族体および異性体などの基が包含される。不飽和アルキル基は、１個または複数の二重結合または三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例には、これらに限られないが、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−および３−プロピニル、３−ブチニルならびにより高級な同族体および異性体が包含される。アルコキシは、酸素リンカー（−Ｏ−）を介して分子の残りの部分に付着しているアルキルである。
【００１０】
「アルキレン」という用語は単独で、または他の置換部分の一部として、別段に述べられていない限り、これに限られないが、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−によって例示されるとおりのアルキルから誘導される２価のラジカルを意味する。典型的には、アルキル（またはアルキレン）基は、１個から２４個の炭素原子を有するが、本発明では、１０個以下の炭素原子を有する基が好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」は、比較的短い鎖のアルキル基またはアルキレン基であり、一般に、８個以下の炭素原子を有する。
【００１１】
「ヘテロアルキル」という用語は単独で、または他の用語と組み合わせて、別段に述べられていない限り、少なくとも１個の炭素原子ならびにＯ、Ｎ、Ｐ、ＳｉおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子からなり、その際、その窒素および硫黄原子が酸化されていてもよく、その窒素ヘテロ原子が四級化されていてもよい、安定な直鎖もしくは分枝鎖またはその組み合わせを意味する。ヘテロ原子（複数可）であるＯ、Ｎ、Ｐ、ＳおよびＳｉは、ヘテロアルキル基の任意の内部位置に、またはアルキル基が分子の残りの部分に付着している位置に配置されていてよい。例には、これらに限られないが：−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ3）−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ2、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ（Ｏ）2−ＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ3、−Ｓｉ（ＣＨ3）3、−ＣＨ2−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ3、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ3）−ＣＨ3、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ3および−ＣＮが包含される。例えば−ＣＨ2−ＮＨ−ＯＣＨ3など、ヘテロ原子は２個まで連続していてよい。
【００１２】
同様に、「ヘテロアルキレン」という用語は単独で、または他の置換部分の一部として、別段に述べられていない限り、これらに限られないが、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2ＣＨ2−および−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＨ2−によって例示されるとおりのヘテロアルキルから誘導される２価のラジカルを意味する。ヘテロアルキレン基では、ヘテロ原子はまた、鎖末端の一方または両方を占有することもできる（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。さらに、アルキレンおよびヘテロアルキレン架橋基では、架橋基の式が記載されている方向によって、架橋基の方向が示されているわけではない。例えば、式−Ｃ（Ｏ）2Ｒ’は、−Ｃ（Ｏ）2Ｒ’−および−Ｒ’Ｃ（Ｏ）2−の両方を表す。上記のとおり、ヘテロアルキル基は本明細書で使用される場合、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＯＲ’、−ＳＲ’および／または−ＳＯ2Ｒ’など、ヘテロ原子を介して分子の残りの部分に付着している基を包含する。−ＮＲ’Ｒ”などの特定のヘテロアルキル基の列挙に続いて、「ヘテロアルキル」が列挙されている場合、ヘテロアルキルという用語および−ＮＲ’Ｒ”は余分でも、または互いに排他的でもないことは理解されるであろう。むしろ、特定のヘテロアルキル基は、明確さを加えるために列挙されている。したがって、「ヘテロアルキル」という用語は、−ＮＲ’Ｒ”などの特定のヘテロアルキル基を排除するものとして本明細書で解釈されるべきではない。
【００１３】
「シクロアルキル」および「ヘテロシクロアルキル」という用語は単独で、または他の用語と組み合わせて、別段に述べられていない限り、それぞれ「アルキル」および「ヘテロアルキル」の環状版を意味する。加えて、ヘテロシクロアルキルでは、ヘテロ原子は、複素環が分子の残りの部分に付着している位置を占めることができる。シクロアルキルの例には、これらに限られないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどが包含される。ヘテロシクロアルキルの例には、これらに限られないが、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニルなどが包含される。「シクロアルキレン」および「ヘテロシクロアルキレン」は単独で、または他の置換部分の一部として、それぞれシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから誘導される二価のラジカルを意味する。
【００１４】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は単独で、または他の置換部分の一部として、別段に述べられていない限り、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を意味する。加えて、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキルおよびポリハロアルキルを包含することを意味する。例えば、「ハロ（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル」という用語は、これらに限られないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピルなどを包含する。
【００１５】
「アシル」という用語は、別段に述べられていない限り、−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、ここで、Ｒは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００１６】
「アリール」という用語は、別段に述べられていない限り、単環または一緒に縮合しているか（即ち縮合環アリール）、もしくは共有結合している多環（例えば、１個から３個の環）であり得るポリ不飽和、芳香族、炭化水素置換部分を意味する。縮合環アリールは、縮合環のうちの少なくとも１個がアリール環である一緒に縮合している多環を指す。「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、その際、その窒素および硫黄原子が酸化されていてもよく、その窒素原子（複数可）が四級化されていてもよいアリール基（または環）を指す。したがって、「ヘテロアリール」という用語には、縮合環ヘテロアリール基（即ち、縮合環のうちの少なくとも１個がヘテロ芳香環である一緒に縮合している多環）が包含される。５，６−縮合環ヘテロアリールは、一方の環が５員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも１個の環がヘテロアリール環である一緒に縮合している２個の環を指す。同様に、６，６−縮合環ヘテロアリールは、一方の環が６員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも１個の環がヘテロアリール環である一緒に縮合している２個の環を指す。さらに、６，５−縮合環ヘテロアリールは、一方の環が６員を有し、他方の環が５員を有し、少なくとも１個の環がヘテロアリール環である一緒に縮合している２個の環を指す。ヘテロアリール基は、炭素またはヘテロ原子を介して分子の残りの部分に付着することができる。アリールおよびヘテロアリール基の非限定的例には、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンズイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリルおよび６−キノリルが包含される。上述のアリールおよびヘテロアリール環系それぞれのための置換部分は、下記の許容される置換部分の群から選択される。「アリーレン」および「ヘテロアリーレン」は単独で、または他の置換部分の一部として、それぞれアリールおよびヘテロアリールから誘導される二価のラジカルを意味する。
【００１７】
「オキソ」という用語は本明細書で使用される場合、炭素原子に二重結合している酸素を意味する。
【００１８】
「アルキルスルホニル」という用語は本明細書で使用される場合、式−Ｓ（Ｏ2）−Ｒ’を有する部分を意味し、ここで、Ｒ’は、上記で定義されたとおりのアルキル基である。Ｒ’は、指定の炭素数（例えば「Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル」）を有してよい。
【００１９】
上記の用語（例えば「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「アリール」および「ヘテロアリール」）はそれぞれ、示されているラジカルの置換および非置換形態の両方を包含する。ラジカルのそれぞれの種類に好ましい置換部分を、下記に示す。
【００２０】
アルキルおよびヘテロアルキルラジカル（多くの場合にアルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクロアルケニルと称される基を包含）のための置換部分は、本明細書に開示されているとおりであるか、またはこれらに限られないが、０個から（２ｍ’＋１）（ここで、ｍ’はそのようなラジカル中の炭素原子の総数である）の範囲の数で−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ”Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ2Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ”、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ’’’、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）2Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ”Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ”）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲＳＯ2Ｒ’、−ＣＮおよび−ＮＯ2から選択される１個または複数の様々な基であり得る。Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’’’およびＲ’’’’はそれぞれ好ましくは独立に、水素、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール（例えば、１〜３個のハロゲンで置換されているアリール）、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシまたはチオアルコキシ基またはアリールアルキル基を指す。本明細書に開示されている化合物が例えば、１個超のＲ基を包含する場合、Ｒ基はそれぞれ独立に選択され、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’’’およびＲ’’’’基それぞれも、それらの基が１個超存在する場合は同様である。Ｒ’およびＲ”が同じ窒素原子に付着している場合、それらは、窒素原子と組み合わさって、４員、５員、６員または７員の環を形成することができる。例えば、−ＮＲ’Ｒ”には、これらに限られないが、１−ピロリジニルおよび４−モルホリニルが包含される。置換部分の上記の検討から、当業者であれば、「アルキル」という用語は、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ3および−ＣＨ2ＣＦ3）およびアシル（例えば−Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＣＨ3など）など、水素基以外の基に結合している炭素原子を包含する基を包含することが意図されていることを理解するであろう。
【００２１】
アルキルラジカルに関して記載された置換部分と同様に、アリールおよびヘテロアリール基のための置換部分も様々であり、本明細書に開示されているか、または例えば：０個から芳香環系上の空いている原子価の総数までの範囲の数の−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ”Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ2Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ”、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ’’’、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）2Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ”Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ”）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲＳＯ2Ｒ’、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｒ’、−Ｎ3、−ＣＨ（Ｐｈ）2、フルオロ（Ｃ1〜Ｃ4）アルコキシおよびフルオロ（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルから選択することができ；ここで、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’’’およびＲ’’’’は好ましくは、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから独立に選択される。本発明の化合物が例えば、１個超のＲ基を包含する場合、Ｒ基はそれぞれ独立に選択され、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’’’およびＲ’’’’基それぞれも、それらの基が１個超存在する場合は同様である。
【００２２】
２個以上の置換部分が一緒になって、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい。そのようないわゆる環形成置換部分は典型的には、必ずではないが、環ベース構造に付着して見出される。一実施形態では、環形成置換部分は、ベース構造の隣接する環員に付着している。例えば、環ベース構造の隣接する環員に付着している２個の環形成置換部分は、縮合環構造を作る。他の実施形態では、環形成置換部分は、ベース構造の単一の環員に付着している。例えば、環ベース構造の単一の環員に付着している２個の環形成置換部分は、スピロ環構造を作る。さらに他の実施形態では、環形成置換部分は、ベース構造の隣接していない環員に付着している。
【００２３】
アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の２個の置換部分は、式−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲＲ’）q−Ｕ−（式中、ＴおよびＵは独立に、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＲＲ’−または単結合であり、ｑは、０から３の整数である）の環を形成していてもよい。別法では、アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の２個の置換部分は、式−Ａ−（ＣＨ2）r−Ｂ−（式中、ＡおよびＢは独立に、−ＣＲＲ’−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ’−または単結合であり、ｒは、１から４の整数である）の置換部分で置き換えられていてもよい。そうして形成された新たな環の単結合のうちの１つは、二重結合で置き換えられていてもよい。別法では、アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の２個の置換部分は、式−（ＣＲＲ’）s−Ｘ’−（Ｃ”Ｒ’’’）d−（式中、ｓおよびｄは独立に、０から３の整数であり、Ｘ’は、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−または−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ’−である）の置換部分で置き換えられていてもよい。置換部分Ｒ、Ｒ’、Ｒ”およびＲ’’’は好ましくは独立に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールから選択される。
【００２４】
本明細書で使用される場合、「ヘテロ原子」または「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）およびケイ素（Ｓｉ）を包含することが意図されている。
【００２５】
「置換基」は本明細書で使用される場合、次の部分から選択される基を意味する：
（Ａ）−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＮＯ2、オキソ、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールならびに
（Ｂ）下記（ｉ）および（ｉｉ）から選択される少なくとも１個の置換部分で置換されているアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール：
（ｉ）オキソ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＮＯ2、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールおよび
（ｉｉ）下記（ａ）および（ｂ）から選択される少なくとも１個の置換部分で置換されているアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール：
（ａ）オキソ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＮＯ2、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールおよび
（ｂ）オキソ、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＮＯ2、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリールおよび非置換ヘテロアリールから選択される少なくとも１個の置換部分で置換されているアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール。
【００２６】
「サイズ限定置換部分」または「サイズ限定置換基」は本明細書で使用される場合、「置換基」について上記された置換部分のうちの全てから選択される基を意味し、ここで、それぞれの置換または非置換アルキルは、置換または非置換Ｃ1〜Ｃ20アルキルであり、それぞれの置換または非置換ヘテロアルキルは、置換または非置換２から２０員のヘテロアルキルであり、それぞれの置換または非置換シクロアルキルは、置換または非置換Ｃ4〜Ｃ8シクロアルキルであり、かつそれぞれの置換または非置換ヘテロシクロアルキルは、置換または非置換４員から８員のヘテロシクロアルキルである。
【００２７】
「低級置換部分」または「低級置換基」は本明細書で使用される場合、「置換基」について上記された置換部分のうちの全てから選択される基を意味し、ここで、それぞれの置換または非置換アルキルは、置換または非置換Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり、それぞれの置換または非置換ヘテロアルキルは置換または非置換２員から８員のヘテロアルキルであり、それぞれの置換または非置換シクロアルキルは置換または非置換Ｃ5〜Ｃ7シクロアルキルであり、かつそれぞれの置換または非置換ヘテロシクロアルキルは、置換または非置換５員から７員のヘテロシクロアルキルである。
【００２８】
別段に述べられていない限り、本明細書に示されている構造はまた、その構造の全ての立体化学形態；即ち、それぞれの不斉中心についてのＲおよびＳ配置を包含することが意図されている。したがって、本化合物の単一の立体化学異性体、さらには鏡像異性およびジアステレオ異性混合物も本発明の範囲内である。
【００２９】
別段に述べられていない限り、本明細書に示されている構造はまた、１個または複数の同位体濃縮原子が存在することにおいてのみ異なる化合物を包含することが意図されている。例えば、水素をジュウテリウムまたはトリチウムによって置き換えたか、または炭素を13Ｃ−または14Ｃ−濃縮炭素によって置き換えたこと以外は本構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
【００３０】
本発明の化合物はまた、そのような化合物を構成する１個または複数の原子において非天然な割合の原子同位体を含有してもよい。例えば化合物を、例えばトリチウム（3Ｈ）、ヨウ素−１２５（125Ｉ）または炭素−１４（14Ｃ）などの放射性同位体で放射標識してよい。本発明の化合物の全ての同位体変形形態は、放射性またはそうでないかに関わらず、本発明の範囲内に包含される。
【００３１】
「ａ」、「ａｎ」または「ａ（ｎ）」という用語は、本明細書中の置換部分の基に関して使用される場合、少なくとも１個であることを意味する。例えば、化合物が「ａｎ」アルキルまたはアリールで置換されている場合、その化合物は、少なくとも１個のアルキルおよび／または少なくとも１個のアリールで置換されていてもよい。さらに、部分が「ａｎ」Ｒ置換部分で置換されている場合、その基は、「Ｒ−置換されている」と称されてよい。部分がＲ−置換されている場合、その部分は、少なくとも１個のＲ置換部分で置換されていて、かつそれぞれのＲ置換部分が異なっていてもよい。
【００３２】
本発明の化合物の記載は、当業者に知られている化学結合の原理によって制限される。したがって、ある基がいくつかの置換部分のうちの１個または複数によって置換されていてよい場合、そのような置換は、化学結合の原理に従うように、かつ本質的には不安定でなく、かつ／または水性条件、中性条件およびいくつかの知られている生理学的条件などの周囲条件下ではおそらく不安定であると当業者に知られているであろう化合物が得られるように、選択される。例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、当業者に知られている化学結合の原理に従って、環ヘテロ原子を介して分子の残りの部分に付着しており、それによって、本質的に不安定な化合物が回避される。
【００３３】
「有効量」または「治療有効量」という用語は、所望の生物学的結果を誘発するのに十分な活性作用物質の量を指す。その結果とは、疾患の徴候、症状もしくは原因の緩和または任意の他の望ましい生体系の変更であってよい。「治療有効量」という用語は本明細書では、ある期間にわたって繰り返し罹患部分に適用された場合に、疾患状態の実質的な改善を誘発する任意の量の製剤を示すために使用される。その量は、治療される状態、状態の進行段階ならびに適用される製剤の種類および濃度に伴って変化する。任意の所定の事例における適切な量は、当業者には容易に分かるか、または常套的な実験によって決定することができる。
【００３４】
本明細書で使用される場合、「治療」または「治療すること」または「寛解」または「改善」は、本明細書において互換的に使用される。これらの用語は、これらに限られないが、治療利益および／または予防利益を包含する有利または所望の結果を得るための手法を指す。治療利益とは、治療される根源的障害を根絶または改善することを意味する。治療利益は他にも、根源的障害にまだ悩まされていることがあるにも関わらず、患者において改善が観察されるような、根源的障害に関連する生理学的症状のうちの１種または複数の根絶または改善で達成される。予防利益では、この疾患の診断は下されていなくともよいが、組成物を、特定の疾患を発症するリスクのある患者か、または疾患の生理学的症状のうちの１種または複数を報告している患者に投与することができる。治療には、疾患を予防すること、即ち、疾患の誘発前に、防御組成物を投与することによって、疾患の臨床的症状を発症させないこと；疾患を抑制すること、即ち、疾患の誘発事象の後であるが、臨床的出現または再出現の前に防御組成物を投与することによって、疾患の臨床的症状を発症させないこと；疾患を阻害すること、即ち、その初期出現後に、防御組成物を投与することによって、臨床的症状の発症を停止させること；疾患の再発を予防することおよび／または疾患を軽減すること、即ち、その初期出現の後に、防御組成物を投与することによって、臨床的症状を退縮させることが包含される。
【００３５】
「薬学的に許容される塩」という用語は、当分野でよく知られている様々な有機および無機対イオンに由来し、単なる例であるが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなどを包含する塩；ならびにその分子が塩基性官能基を含有する場合には、塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩などの有機または無機酸の塩を指す。
【００３６】
「対象」、「個体」または「患者」は本明細書では、互換的に使用され、それは、脊椎動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトを指す。哺乳動物には、これらに限られないが、マウス、サル、ヒト、家畜、スポーツ用動物およびペットが包含される。インビトロで得られたか、またはインビトロで培養された生物学的実体の組織、細胞およびその後代もまた、包含される。
【００３７】
本明細書において部分がＲ−置換されている場合（例えば「Ｒ12A−置換または非置換アルキル」）、その部分は、それぞれ異なってもよい複数のＲ基で置換されていてもよい（例えば、複数のＲ12A置換部分が、アルキル部分に付着していてもよく、その際、それぞれのＲ12A置換部分は異なってもよい）。さらに、１個超のＲ基が存在する場合（例えば１個超のＲ17D）、それぞれのＲ基は異なっていてもよい（例えば、それぞれのＲ17D基は独立に、その定義またはマーカッシュグループにおいて示されている置換部分のうちの１つである）。
【００３８】
ＩＩ.組成物
一部の実施形態では、本明細書で提供される方法において有用な化合物は、メタロポルフィリンなどのポルフィリン化合物である。その化合物は、下式を有し得る：
【化６】
0005908485.tif 000007
【００３９】
式Ｉ中、置換ポルフィリンは、金属に結合していてよい。金属は、マンガン、鉄、コバルト、銅、ニッケル、亜鉛、クロム、アルミニウムまたはマグネシウムであってよく、それらのイオン（例えば、Ｍｎ2+、Ｍｎ3+、Ｆｅ2+、Ｆｅ3+、Ｃｏ2+、Ｃｕ2+、Ｎｉ2+、Ｚｎ2+、Ｃｒ2+、Ｃｒ3+、Ａｌ3+、Ｍｇ2+）を包含する。一部の実施形態では、化合物は、Ｍが金属（例えば金属イオン）である式（ＩＩ）の式を有する：
【化７】
0005908485.tif 000008
一部の実施形態では、Ｍは、マンガン、鉄、コバルト、銅、ニッケル、亜鉛、クロム、アルミニウムまたはマグネシウムであってよく、それらのイオン（例えば、Ｍｎ2+、Ｍｎ3+、Ｆｅ2+、Ｆｅ3+、Ｃｏ2+、Ｃｕ2+、Ｎｉ2+、Ｚｎ2+、Ｃｒ2+、Ｃｒ3+、Ａｌ3+、Ｍｇ2+）を包含する。具体的な実施形態では、化合物は、Ｍがマンガンである式ＩＩの化合物である。例えば、化合物は下式を有してよい：
【化８】
0005908485.tif 000009
【００４０】
Ｒ1は独立に、−Ｃ（Ｘ1）3、−ＣＯＯＲ5A、
【化９】
0005908485.tif 000010
であってよい。Ｒ3は独立に、−Ｃ（Ｘ3）3、−ＣＯＯＲ5B、
【化１０】
0005908485.tif 000011
であってよい。Ｒ2は独立に、−Ｃ（Ｘ2）3、−ＣＯＯＲ5Cまたは
【化１１】
0005908485.tif 000012
であってよい。Ｒ4は独立に、−Ｃ（Ｘ4）3、−ＣＯＯＲ5Dまたは
【化１２】
0005908485.tif 000013
であってよい。一部の実施形態では、Ｒ1は−Ｃ（Ｘ1）3であり、Ｒ3は−Ｃ（Ｘ3）3である。他の実施形態では、Ｒ1は−ＣＯＯＲ5Aであり、Ｒ3は−ＣＯＯＲ5Bである。一部の実施形態では、Ｒ1は
【化１３】
0005908485.tif 000014
であり、Ｒ3は
【化１４】
0005908485.tif 000015
である。他の実施形態では、Ｒ1は
【化１５】
0005908485.tif 000016
であり、Ｒ3は
【化１６】
0005908485.tif 000017
である。他の実施形態では、Ｒ2は−Ｃ（Ｘ2）3であり、Ｒ4は−Ｃ（Ｘ4）3である。他の実施形態では、Ｒ2は−ＣＯＯＲ5Cであり、Ｒ4は−ＣＯＯＲ5Dである。一部の実施形態では、Ｒ2は
【化１７】
0005908485.tif 000018
であり、Ｒ4は
【化１８】
0005908485.tif 000019
である。Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、Ｆ、ＣｌまたはＢｒなどのハロゲン（例えばＦ）である。
【００４１】
一部の実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ同時に、−ＣＯＯＲ5A、−ＣＯＯＲ5B、−ＣＯＯＲ5Cおよび−ＣＯＯＲ5Dであることはない。一部の実施形態では、Ｒ2が−ＣＯＯＲ5Cであり、Ｒ4が−ＣＯＯＲ5Dである場合、Ｒ1は、
【化１９】
0005908485.tif 000020
ではなく、Ｒ3は、
【化２０】
0005908485.tif 000021
ではない。一部の実施形態では、Ｒ2が−Ｃ（Ｘ2）3であり、Ｒ4が−Ｃ（Ｘ4）3である場合、Ｒ1は
【化２１】
0005908485.tif 000022
ではなく、Ｒ3は、
【化２２】
0005908485.tif 000023
ではない。
【００４２】
一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4の両方が−ＣＯ2ＣＨ3であることはない。言い換えると、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、同時に−ＣＯ2ＣＨ3であることはない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4の両方が、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3であることはない。言い換えると、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、同時に−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3であることはない。
【００４３】
一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5CおよびＲ5Dがメチルまたはプロピルであるならば、それぞれＣＯＯＲ5CおよびＣＯＯＲ5Dではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5CおよびＲ5Dが非置換Ｃ1〜Ｃ3アルキルであるならば、それぞれＣＯＯＲ5CおよびＣＯＯＲ5Dではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5CおよびＲ5Dが非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキルであるならば、それぞれＣＯＯＲ5CおよびＣＯＯＲ5Dではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5CおよびＲ5Dが非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキルであるならば、それぞれＣＯＯＲ5CおよびＣＯＯＲ5Dではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5CおよびＲ5Dが非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるならば、それぞれＣＯＯＲ5CおよびＣＯＯＲ5Dではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5CおよびＲ5Dが非置換Ｃ1〜Ｃ7アルキルであるならば、それぞれＣＯＯＲ5CおよびＣＯＯＲ5Dではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5CおよびＲ5Dが非置換Ｃ1〜Ｃ8アルキルであるならば、それぞれＣＯＯＲ5CおよびＣＯＯＲ5Dではない。
【００４４】
一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5CおよびＲ5Dが置換または非置換Ｃ1〜Ｃ3アルキルであるならば、それぞれＣＯＯＲ5CおよびＣＯＯＲ5Dではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5CおよびＲ5Dが置換または非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキルであるならば、それぞれＣＯＯＲ5CおよびＣＯＯＲ5Dではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5CおよびＲ5Dが置換または非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキルであるならば、それぞれＣＯＯＲ5CおよびＣＯＯＲ5Dではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5CおよびＲ5Dが置換または非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるならば、それぞれＣＯＯＲ5CおよびＣＯＯＲ5Dではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5CおよびＲ5Dが置換または非置換Ｃ1〜Ｃ7アルキルであるならば、それぞれＣＯＯＲ5CおよびＣＯＯＲ5Dではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5CおよびＲ5Dが置換または非置換Ｃ1〜Ｃ8アルキルであるならば、それぞれＣＯＯＲ5CおよびＣＯＯＲ5Dではない。
【００４５】
一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5CおよびＲ5Dが非置換アルキルであるならば、それぞれＣＯＯＲ5CおよびＣＯＯＲ5Dではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5CおよびＲ5Dが置換または非置換アルキルであるならば、それぞれＣＯＯＲ5CおよびＣＯＯＲ5Dではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、ＣＯＯＲ5CおよびＣＯＯＲ5Dではない。
【００４６】
他の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＯ2ＣＨ3である場合、Ｒ2およびＲ4の両方が、−ＣＦ3であることはない。言い換えると、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＯ2ＣＨ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、同時に−ＣＦ3であることはない。他の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3である場合、Ｒ2およびＲ4の両方が、−ＣＦ3であることはない。言い換えると、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、同時に−ＣＦ3であることはない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＯ2ＣＨ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｘ2およびＸ4が両方ともフッ素であるならば、それぞれＣ（Ｘ2）3およびＣ（Ｘ4）3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＯ2ＣＨ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｘ2およびＸ4が両方ともハロゲンであるならば、それぞれＣ（Ｘ2）3およびＣ（Ｘ4）3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＯ2ＣＨ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、それぞれＣ（Ｘ2）3およびＣ（Ｘ4）3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＯ2ＣＨ3である場合、Ｒ2およびＲ4の両方が、アルキルであることはない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｘ2およびＸ4が両方ともフッ素であるならば、それぞれＣ（Ｘ2）3およびＣ（Ｘ4）3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｘ2およびＸ4が両方ともハロゲンであるならば、それぞれＣ（Ｘ2）3およびＣ（Ｘ4）3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、それぞれＣ（Ｘ2）3およびＣ（Ｘ4）3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3である場合、Ｒ2およびＲ4の両方が、アルキルであることはない。
【００４７】
一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣＯＯＲ5AおよびＣＯＯＲ5Bである場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5AおよびＲ5Bがメチルまたはプロピルであるならば、−ＣＦ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣＯＯＲ5AおよびＣＯＯＲ5Bである場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5AおよびＲ5Bが非置換Ｃ1〜Ｃ3アルキルであるならば、−ＣＦ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣＯＯＲ5AおよびＣＯＯＲ5Bである場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5AおよびＲ5Bが非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキルであるならば、−ＣＦ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣＯＯＲ5AおよびＣＯＯＲ5Bである場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5AおよびＲ5Bが非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキルであるならば、−ＣＦ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣＯＯＲ5AおよびＣＯＯＲ5Bである場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5AおよびＲ5Bが非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるならば、−ＣＦ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣＯＯＲ5AおよびＣＯＯＲ5Bである場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5AおよびＲ5Bが非置換Ｃ1〜Ｃ7アルキルであるならば、−ＣＦ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣＯＯＲ5AおよびＣＯＯＲ5Bである場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5AおよびＲ5Bが非置換Ｃ1〜Ｃ8アルキルであるならば、−ＣＦ3ではない。
【００４８】
一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣＯＯＲ5AおよびＣＯＯＲ5Bである場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5AおよびＲ5Bが置換または非置換Ｃ1〜Ｃ3アルキルであるならば、−ＣＦ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣＯＯＲ5AおよびＣＯＯＲ5Bである場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5AおよびＲ5Bが置換または非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキルであるならば、−ＣＦ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣＯＯＲ5AおよびＣＯＯＲ5Bである場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5AおよびＲ5Bが置換または非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキルであるならば、−ＣＦ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣＯＯＲ5AおよびＣＯＯＲ5Bである場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5AおよびＲ5Bが置換または非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルであるならば、−ＣＦ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣＯＯＲ5AおよびＣＯＯＲ5Bである場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5AおよびＲ5Bが置換または非置換Ｃ1〜Ｃ7アルキルであるならば、−ＣＦ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣＯＯＲ5AおよびＣＯＯＲ5Bである場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5AおよびＲ5Bが置換または非置換Ｃ1〜Ｃ8アルキルであるならば、−ＣＦ3ではない。
【００４９】
一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣＯＯＲ5AおよびＣＯＯＲ5Bである場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5AおよびＲ5Bが非置換アルキルであるならば、−ＣＦ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣＯＯＲ5AおよびＣＯＯＲ5Bである場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｒ5AおよびＲ5Bが置換または非置換アルキルであるならば、−ＣＦ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣＯＯＲ5AおよびＣＯＯＲ5Bである場合、Ｒ2およびＲ4は、−ＣＦ3ではない。
【００５０】
他の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4の両方が、−ＣＯ2ＣＨ3であることはない。言い換えると、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、同時に−ＣＯ2ＣＨ3であることはない。他の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4の両方が、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3であることはない。言い換えると、Ｒ1およびＲ3が両方とも−ＣＦ3である場合、Ｒ2およびＲ4は、同時に−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3であることはない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣ（Ｘ1）3およびＣ（Ｘ3）3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｘ1およびＸ3が両方ともフッ素であるならば、−ＣＯ2ＣＨ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣ（Ｘ1）3およびＣ（Ｘ3）3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｘ2およびＸ4が両方ともハロゲンであるならば、−ＣＯ2ＣＨ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣ（Ｘ1）3およびＣ（Ｘ3）3である場合、Ｒ2およびＲ4は、−ＣＯ2ＣＨ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方ともアルキルである場合、Ｒ2およびＲ4は、−ＣＯ2ＣＨ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣ（Ｘ1）3およびＣ（Ｘ3）3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｘ1およびＸ3が両方ともフッ素であるならば、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がそれぞれＣ（Ｘ1）3およびＣ（Ｘ3）3である場合、Ｒ2およびＲ4は、Ｘ1およびＸ3が両方ともハロゲンであるならば、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3がＣ（Ｘ1）3およびＣ（Ｘ3）3である場合、Ｒ2およびＲ4は、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3ではない。一部の実施形態では、Ｒ1およびＲ3が両方ともアルキルである場合、Ｒ2およびＲ4は、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3ではない。
【００５１】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるとおりの化合物は、発行済みの米国特許第６，４７９，４７７号（Ｃｒａｐｏら）の図１Ａ〜Ｃに記載されている置換ポルフィリンを包含しない。より具体的には、本明細書で提供される実施形態による化合物は、化合物ＡＥＯＬ−１１２０１、ＡＥＯＬ−１１２０２、ＡＥＯＬ−１１２０３、ＡＥＯＬ−１１２０４、ＡＥＯＬ−１１２０５、ＡＥＯＬ−１１−２０６、ＡＥＯＬ−１１２０７、ＡＥＯＬ−１１２１２、ＡＥＯＬ−１１２１５、ＡＥＯＬ−１１２１６、ＡＥＯＬ−１１２１７、ＡＥＯＬ−１１２１８、ＡＥＯＬ−１１２１９、ＡＥＯＬ−１１２２０、ＡＥＯＬ−１１２２１、ＡＥＯＬ−１１２２３、ＡＥＯＬ−１１２２５、ＡＥＯＬ−１１２２９、ＡＥＯＬ−１１２３０、ＡＥＯＬ−１１２３１、ＡＥＯＬ−１１２３２、ＡＥＯＬ−１１２３３またはＡＥＯＬ−１１２３４を包含しない。
【００５２】
一部の実施形態では、本明細書に開示されているポルフィリン組成物（例えば式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）の化合物）は下式を有する化合物を包含しない：
【化２３】
0005908485.tif 000024
式（ＸＩＩ）中、Ｘ2、Ｘ4、Ｒ5AおよびＲ5Bは、本明細書（その実施形態を包含する）で定義されるとおりである。一部の実施形態では、Ｒ5AおよびＲ5Bは両方ともメチルであり、Ｘ2およびＸ4は両方ともフッ素であり、Ｍは、金属イオン（例えばＭｎ2+、Ｍｎ3+）などの金属である。他の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方ともプロピルであり、Ｘ2およびＸ4が両方ともフッ素である式（ＸＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方とも非置換Ｃ1〜Ｃ3アルキルであり、Ｘ2およびＸ4が両方ともフッ素である式（ＸＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方とも置換または非置換Ｃ1〜Ｃ3アルキルであり、Ｘ2およびＸ4が両方ともフッ素である式（ＸＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方とも非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、Ｘ2およびＸ4が両方ともフッ素である式（ＸＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方とも置換または非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、Ｘ2およびＸ4が両方ともフッ素である式（ＸＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方とも非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキルであり、Ｘ2およびＸ4が両方ともフッ素である式（ＸＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方とも置換または非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキルであり、Ｘ2およびＸ4が両方ともフッ素である式（ＸＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方とも非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、Ｘ2およびＸ4が両方ともフッ素である式（ＸＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方とも置換または非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、Ｘ2およびＸ4が両方ともフッ素である式（ＸＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方とも非置換Ｃ1〜Ｃ7アルキルであり、Ｘ2およびＸ4が両方ともフッ素である式（ＸＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方とも置換または非置換Ｃ1〜Ｃ7アルキルであり、Ｘ2およびＸ4が両方ともフッ素である式（ＸＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方とも非置換Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり、Ｘ2およびＸ4が両方ともフッ素である式（ＸＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方とも置換または非置換Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり、Ｘ2およびＸ4が両方ともフッ素である式（ＸＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方とも非置換アルキルであり、Ｘ2およびＸ4が両方ともフッ素である式（ＸＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方とも置換または非置換アルキルであり、Ｘ2およびＸ4が両方ともフッ素である式（ＸＩＩ）の化合物を包含しない。
【００５３】
他の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方ともメチルであり、Ｘ2およびＸ4が両方ともハロゲンである式（ＸＩＩ）の化合物を包含しない。他の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方ともプロピルであり、Ｘ2およびＸ4が両方ともハロゲンである式（ＸＩＩ）の化合物を包含しない。他の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方ともメチルであり、Ｘ2およびＸ4が両方ともハロゲンである式（ＸＩＩ）の化合物を包含しない。他の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方ともプロピルであり、Ｘ2およびＸ4が両方ともハロゲンである式（ＸＩＩ）の化合物を包含しない。
【００５４】
一部の実施形態では、本明細書に開示されている（例えば式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）の）ポルフィリン組成物は、下式を有する化合物を包含しない：
【化２４】
0005908485.tif 000025
式（ＸＩＩＩ）中、Ｘ1、Ｘ3、Ｒ5DおよびＲ5Cは、本明細書で定義されるとおりである（それらの実施形態を包含する）。一部の実施形態では、Ｒ5CおよびＲ5Dは両方ともメチルであり、Ｘ1およびＸ3は両方ともフッ素であり、Ｍは金属であり、それらのイオンを包含する（例えばＭｎ2+、Ｍｎ3+）。他の実施形態では、組成物は、Ｒ5CおよびＲ5Dが両方ともプロピルであり、Ｘ1およびＸ3が両方ともフッ素である式（ＸＩＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5CおよびＲ5Dが両方とも非置換Ｃ1〜Ｃ3アルキルであり、Ｘ1およびＸ3が両方ともフッ素である式（ＸＩＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5CおよびＲ5Dが両方とも置換または非置換Ｃ1〜Ｃ3アルキルであり、Ｘ1およびＸ3が両方ともフッ素である式（ＸＩＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5CおよびＲ5Dが両方とも非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、Ｘ1およびＸ3が両方ともフッ素である式（ＸＩＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5CおよびＲ5Dが両方とも置換または非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、Ｘ1およびＸ3が両方ともフッ素である式（ＸＩＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5CおよびＲ5Dが両方とも非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキルであり、Ｘ1およびＸ3が両方ともフッ素である式（ＸＩＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5AおよびＲ5Bが両方とも置換または非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキルであり、Ｘ1およびＸ3が両方ともフッ素である式（ＸＩＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5CおよびＲ5Dが両方とも非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、Ｘ1およびＸ3が両方ともフッ素である式（ＸＩＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5CおよびＲ5Dが両方とも置換または非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、Ｘ1およびＸ3が両方ともフッ素である式（ＸＩＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5CおよびＲ5Dが両方とも非置換Ｃ1〜Ｃ7アルキルであり、Ｘ1およびＸ3が両方ともフッ素である式（ＸＩＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5CおよびＲ5Dが両方とも置換または非置換Ｃ1〜Ｃ7アルキルであり、Ｘ1およびＸ3が両方ともフッ素である式（ＸＩＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5CおよびＲ5Dが両方とも非置換Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり、Ｘ1およびＸ3が両方ともフッ素である式（ＸＩＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5CおよびＲ5Dが両方とも置換または非置換Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり、Ｘ1およびＸ3が両方ともフッ素である式（ＸＩＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5CおよびＲ5Dが両方とも非置換アルキルであり、Ｘ1およびＸ3が両方ともフッ素である式（ＸＩＩＩ）の化合物を包含しない。一部の実施形態では、組成物は、Ｒ5CおよびＲ5Dが両方とも置換または非置換アルキルであり、Ｘ1およびＸ3が両方ともフッ素である式（ＸＩＩＩ）の化合物を包含しない。
【００５５】
他の実施形態では、組成物は、Ｒ5CおよびＲ5Dが両方ともメチルであり、Ｘ1およびＸ3が両方ともハロゲンである式（ＸＩＩＩ）の化合物を包含しない。他の実施形態では、組成物は、Ｒ5CおよびＲ5Dが両方ともプロピルであり、Ｘ1およびＸ3が両方ともハロゲンである式（ＸＩＩＩ）の化合物を包含しない。他の実施形態では、組成物は、Ｒ5CおよびＲ5Dが両方ともメチルであり、Ｘ1およびＸ3が両方ともハロゲンである式（ＸＩＩＩ）の化合物を包含しない。他の実施形態では、組成物は、Ｒ5CおよびＲ5Dが両方ともプロピルであり、Ｘ1およびＸ3が両方ともハロゲンである式（ＸＩＩＩ）の化合物を包含しない。
【００５６】
本明細書で提供される化合物は、実効電荷（例えば、実効陽電荷）を有することがあることは当業者には直ちに理解されるであろう。そのような場合、任意の適切な対イオン（例えば、塩素）が存在することがあることは理解される。例えば、本明細書で提供される化合物は、薬学的に許容される塩として存在してよい。したがって例えば、化合物全体またはＲ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が陽電荷を含有する場合、当業者であれば、化合物が溶液の状態にあれば、陰イオン性化合物または分子が存在するであろうことは直ちに分かるであろう。例えばクロリド、フルオリド、スルフィド、スルフェート、カーボネートまたはホスフェートを包含する任意の許容される陰イオン性化合物または分子が、正に荷電している置換部分に対する対イオンとして使用され得る。
【００５７】
Ｒ6AおよびＲ8Aはそれぞれ、同じか、または異なってよく、かつそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10A、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10A、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。
【００５８】
Ｒ10Aは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。Ｒ10Aはまた、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。ある種の実施形態では、Ｒ10Aは、Ｒ11A−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ11A−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ11A−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ11A−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ11A−置換もしくは非置換アリールまたはＲ11A−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ10Aはまた、Ｒ11A−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ11A−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ11A−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ11A−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ11A−置換もしくは非置換アリールまたはＲ11A−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ10Aは、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル（例えば、−ＣＨ3または非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキル）などの非置換アルキルである。
【００５９】
一部の実施形態では、Ｒ6AおよびＲ8Aはそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10A、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10A、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ6AおよびＲ8Aのうちの一方または両方が非置換である。一実施形態では、Ｒ6AおよびＲ8Aは独立に、水素または置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6またはＣ1〜Ｃ3）アルキルである。一実施形態では、Ｒ6AおよびＲ8Aは独立に、水素または非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ6または非置換Ｃ1〜Ｃ3）アルキルである。
【００６０】
一実施形態では、Ｒ6AおよびＲ8Aは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10A、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10A、Ｒ11A−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ11A−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ11A−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ11A−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ11A−置換もしくは非置換アリールまたはＲ11A−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００６１】
一実施形態では、Ｒ6AおよびＲ8Aは独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10A、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10A、Ｒ11A−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ11A−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ11A−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ11A−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ11A−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ11A−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。
【００６２】
Ｒ11Aは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ15A、−ＣＨ2ＣＯＯＲ15A、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、Ｒ12A−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ12A−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ12A−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ12A−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ12A−置換もしくは非置換アリールまたはＲ12A−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ11Aは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ15A、−ＣＨ2ＣＯＯＲ15A、Ｒ12A−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ12A−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ12A−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ12A−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ12A−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ12A−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。
【００６３】
Ｒ15Aは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。Ｒ15Aはまた、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ15Aは、Ｒ12A−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ12A−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ12A−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ12A−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ12A−置換もしくは非置換アリールまたはＲ12A−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ15Aはまた、Ｒ12A−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ12A−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ12A−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ12A−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ12A−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ12A−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【００６４】
Ｒ12Aは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ16A、−ＣＨ2ＣＯＯＲ16A、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、Ｒ13A−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ13A−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ13A−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ13A−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ13A−置換もしくは非置換アリールまたはＲ13A−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ12Aは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ16A、−ＣＨ2ＣＯＯＲ16A、Ｒ13A−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ13A−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ13A−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ13A−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ13A−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ13A−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。
【００６５】
Ｒ16Aは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。Ｒ16Aはまた、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ16Aは、Ｒ13A−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ13A−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ13A−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ13A−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ13A−置換もしくは非置換アリールまたはＲ13A−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ16Aはまた、Ｒ13A−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ13A−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ13A−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ13A−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ13A−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ13A−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【００６６】
Ｒ13Aは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ17A、−ＣＨ2ＣＯＯＲ17A、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、Ｒ14A−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ14A−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ14A−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ14A−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ14A−置換もしくは非置換アリールまたはＲ14A−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ13Aは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ17A、−ＣＨ2ＣＯＯＲ17A、Ｒ14A−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ14A−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ14A−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ14A−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ14A−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ14A−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。Ｒ14Aは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10A、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10A、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリールまたは非置換ヘテロアリールである。
【００６７】
Ｒ17Aは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。Ｒ17Aはまた、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ17Aは、Ｒ14A−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ14A−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ14A−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ14A−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ14A−置換もしくは非置換アリールまたはＲ14A−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ17Aはまた、Ｒ14A−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ14A−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ14A−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ14A−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ14A−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ14A−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【００６８】
Ｒ7Aは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10B、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10B、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。
【００６９】
Ｒ10Bは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。Ｒ10Bはまた、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。ある種の実施形態では、Ｒ10Bは、Ｒ11B−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ11B−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ11B−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ11B−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ11B−置換もしくは非置換アリールまたはＲ11B−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ10Bはまた、Ｒ11B−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ11B−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ11B−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ11B−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ11B−置換もしくは非置換アリールまたはＲ11B−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ10Bは、Ｃ1〜Ｃ10アルキル（例えば、−ＣＨ3またはＣ1〜Ｃ5アルキル）などの非置換アルキルである。
【００７０】
一部の実施形態では、Ｒ7Aは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10B、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10B、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ7Aは非置換である。一実施形態では、Ｒ7Aは、水素または置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6またはＣ1〜Ｃ3）アルキルである。一実施形態では、Ｒ7Aは、水素または非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ6または非置換Ｃ1〜Ｃ3）アルキルである。
【００７１】
一実施形態では、Ｒ7Aは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10B、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10B、Ｒ11B−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ11B−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ11B−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ11B−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ11B−置換もしくは非置換アリールまたはＲ11B−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００７２】
一部の実施形態では、Ｒ7Aは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10B、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10B、Ｒ11B−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ11B−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ11B−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ11B−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ11B−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ11B−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。
【００７３】
Ｒ11Bは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ15B、−ＣＨ2ＣＯＯＲ15B、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、Ｒ12B−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ12B−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ12B−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ12B−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ12B−置換もしくは非置換アリールまたはＲ12B−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ11Bは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ15B、−ＣＨ2ＣＯＯＲ15B、Ｒ12B−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ12B−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ12B−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ12B−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ12B−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ12B−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。
【００７４】
Ｒ15Bは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。Ｒ15Bはまた、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ15Bは、Ｒ12B−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ12B−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ12B−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ12B−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ12B−置換もしくは非置換アリールまたはＲ12B−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ15Bはまた、Ｒ12B−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ12B−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ12B−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ12B−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ12B−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ12B−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【００７５】
Ｒ12Bは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ16B、−ＣＨ2ＣＯＯＲ16B、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、Ｒ13B−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ13B−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ13B−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ13B−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ13B−置換もしくは非置換アリールまたはＲ13B−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ12Bは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ16B、−ＣＨ2ＣＯＯＲ16B、Ｒ13B−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ13B−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ13B−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ13B−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ13B−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ13B−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。
【００７６】
Ｒ16Bは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。Ｒ16Bはまた、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ16Bは、Ｒ13B−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ13B−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ13B−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ13B−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ13B−置換もしくは非置換アリールまたはＲ13B−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ16Bはまた、Ｒ13B−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ13B−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ13B−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ13B−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ13B−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ13B−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【００７７】
Ｒ13Bは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ17B、−ＣＨ2ＣＯＯＲ17B、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、Ｒ14B−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ14B−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ14B−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ14B−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ14B−置換もしくは非置換アリールまたはＲ14B−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ13Bは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ17B、−ＣＨ2ＣＯＯＲ17B、Ｒ14B−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ14B−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ14B−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ14B−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ14B−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ14B−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。Ｒ14Bは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10B、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10B、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリールまたは非置換ヘテロアリールである。
【００７８】
Ｒ17Bは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。Ｒ17Bはまた、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ17Bは、Ｒ14B−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ14B−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ14B−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ14B−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ14B−置換もしくは非置換アリールまたはＲ14B−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ17Bはまた、Ｒ14B−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ14B−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ14B−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ14B−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ14B−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ14B−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【００７９】
Ｒ6BおよびＲ8Bはそれぞれ、同じか、または異なってよく、かつそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10C、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10C、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。
【００８０】
Ｒ10Cは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。Ｒ10Cはまた、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。ある種の実施形態では、Ｒ10Cは、Ｒ11C−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ11C−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ11C−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ11C−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ11C−置換もしくは非置換アリールまたはＲ11C−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ10Cはまた、Ｒ11C−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ11C−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ11C−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ11C−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ11C−置換もしくは非置換アリールまたはＲ11C−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ10Cは、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル（例えば、−ＣＨ3または非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキル）などの非置換アルキルである。
【００８１】
一部の実施形態では、Ｒ6BおよびＲ8Bはそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10C、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10C、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ6BおよびＲ8Bのうちの一方または両方が非置換である。一実施形態では、Ｒ6BおよびＲ8Bは独立に、水素または置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6またはＣ1〜Ｃ3）アルキルである。
【００８２】
一実施形態では、Ｒ6BおよびＲ8Bは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10C、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10C、Ｒ11C−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ11C−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ11C−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ11C−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ11C−置換もしくは非置換アリールまたはＲ11C−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００８３】
一実施形態では、Ｒ6BおよびＲ8Bは独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10C、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10C、Ｒ11C−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ11C−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ11C−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ11C−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ11C−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ11C−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。
【００８４】
Ｒ11Cは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ15C、−ＣＨ2ＣＯＯＲ15C、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、Ｒ12C−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ12C−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ12C−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ12C−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ12C−置換もしくは非置換アリールまたはＲ12C−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ11Cは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ15C、−ＣＨ2ＣＯＯＲ15C、Ｒ12C−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ12C−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ12C−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ12C−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ12C−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ12C−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。
【００８５】
Ｒ15Cは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。Ｒ15Cはまた、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ15Cは、Ｒ12C−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ12C−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ12C−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ12C−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ12C−置換もしくは非置換アリールまたはＲ12C−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ15Cはまた、Ｒ12C−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ12C−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ12C−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ12C−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ12C−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ12C−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【００８６】
Ｒ12Cは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ16C、−ＣＨ2ＣＯＯＲ16C、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、Ｒ13C−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ13C−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ13C−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ13C−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ13C−置換もしくは非置換アリールまたはＲ13C−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ12Cは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ16C、−ＣＨ2ＣＯＯＲ16C、Ｒ13C−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ13C−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ13C−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ13C−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ13C−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ13C−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。
【００８７】
Ｒ16Cは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。Ｒ16Cはまた、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ16Cは、Ｒ13C−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ13C−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ13C−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ13C−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ13C−置換もしくは非置換アリールまたはＲ13C−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ16Cはまた、Ｒ13C−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ13C−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ13C−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ13C−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ13C−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ13C−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【００８８】
Ｒ13Cは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ17C、−ＣＨ2ＣＯＯＲ17C、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、Ｒ14C−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ14C−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ14C−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ14C−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ14C−置換もしくは非置換アリールまたはＲ14C−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ13Cは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ17C、−ＣＨ2ＣＯＯＲ17C、Ｒ14C−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ14C−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ14C−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ14C−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ14C−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ14C−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。Ｒ14Cは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10C、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10C、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリールまたは非置換ヘテロアリールである。
【００８９】
Ｒ17Cは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。Ｒ17Cはまた、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ17Cは、Ｒ14C−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ14C−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ14C−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ14C−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ14C−置換もしくは非置換アリールまたはＲ14C−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ17Cはまた、Ｒ14C−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ14C−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ14C−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ14C−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ14C−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ14C−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【００９０】
Ｒ7Bは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10D、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10D、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。
【００９１】
Ｒ10Dは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。Ｒ10Dはまた、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。ある種の実施形態では、Ｒ10Dは、Ｒ11D−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ11D−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ11D−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ11D−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ11D−置換もしくは非置換アリールまたはＲ11D−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ10Dはまた、Ｒ11D−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ11D−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ11D−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ11D−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ11D−置換もしくは非置換アリールまたはＲ11D−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ10Dは、Ｃ1〜Ｃ10アルキル（例えば、−ＣＨ3またはＣ1〜Ｃ5アルキル）などの非置換アルキルである。
【００９２】
一部の実施形態では、Ｒ7Bは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10D、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10D、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ7Bは非置換である。一実施形態では、Ｒ7Bは、水素または置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6またはＣ1〜Ｃ3）アルキルである。
【００９３】
一実施形態では、Ｒ7Bは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10D、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10D、Ｒ11D−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ11D−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ11D−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ11D−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ11D−置換もしくは非置換アリールまたはＲ11D−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００９４】
一実施形態では、Ｒ7Bは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10D、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10D、Ｒ11D−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ11D−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ11D−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ11D−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ11D−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ11D−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。
【００９５】
Ｒ11Dは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ15D、−ＣＨ2ＣＯＯＲ15D、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、Ｒ12D−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ12D−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ12D−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ12D−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ12D−置換もしくは非置換アリールまたはＲ12D−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ11Dは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ15D、−ＣＨ2ＣＯＯＲ15D、Ｒ12D−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ12D−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ12D−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ12D−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ12D−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ12D−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。
【００９６】
Ｒ15Dは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。Ｒ15Dはまた、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ15Dは、Ｒ12D−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ12D−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ12D−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ12D−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ12D−置換もしくは非置換アリールまたはＲ12D−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ15Dはまた、Ｒ12D−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ12D−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ12D−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ12D−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ12D−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ12D−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【００９７】
Ｒ12Dは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ16D、−ＣＨ2ＣＯＯＲ16D、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、Ｒ13D−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ13D−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ13D−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ13D−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ13D−置換もしくは非置換アリールまたはＲ13D−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ12Dは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ16D、−ＣＨ2ＣＯＯＲ16D、Ｒ13D−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ13D−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ13D−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ13D−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ13D−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ13D−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。
【００９８】
Ｒ16Dは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。Ｒ16Dはまた、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ16Dは、Ｒ13D−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ13D−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ13D−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ13D−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ13D−置換もしくは非置換アリールまたはＲ13D−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ16Dはまた、Ｒ13D−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ13D−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ13D−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ13D−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ13D−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ13D−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【００９９】
Ｒ13Dは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ17D、−ＣＨ2ＣＯＯＲ17D、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、Ｒ14D−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ14D−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ14D−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ14D−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ14D−置換もしくは非置換アリールまたはＲ14D−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。一実施形態では、Ｒ13Dは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ17D、−ＣＨ2ＣＯＯＲ17D、Ｒ14D−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ14D−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ14D−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ14D−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ14D−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ14D−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールである。Ｒ14Dは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10D、−ＣＨ2ＣＯＯＲ10D、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリールまたは非置換ヘテロアリールである。
【０１００】
Ｒ17Dは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。Ｒ17Dはまた、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ17Dは、Ｒ14D−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ14D−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ14D−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ14D−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ14D−置換もしくは非置換アリールまたはＲ14D−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ17Dはまた、Ｒ14D−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ14D−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ14D−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ14D−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ14D−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ14D−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【０１０１】
Ｒ5Aは、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ5Aは、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ5Aはまた、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ5Aは、Ｒ18−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ18−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ18−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ18−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ18−置換もしくは非置換アリールまたはＲ18−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ5Aはまた、Ｒ18−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ18−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ18−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ18−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ18−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ18−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【０１０２】
Ｒ18は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ18はまた、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ18は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ19−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ19−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ19−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ19−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ19−置換もしくは非置換アリールまたはＲ19−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ18はまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ19−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ19−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ19−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ19−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ19−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ19−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【０１０３】
Ｒ19は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ19はまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ19は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ20−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ20−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ20−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ20−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ20−置換もしくは非置換アリールまたはＲ20−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ19はまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ20−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ20−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ20−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ20−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ20−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ20−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【０１０４】
Ｒ20は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ20はまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ20は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ21−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ21−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ21−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ21−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ21−置換もしくは非置換アリールまたはＲ21−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ20はまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ21−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ21−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ21−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ21−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ21−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ21−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【０１０５】
Ｒ21は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリールまたは非置換ヘテロアリールである。
【０１０６】
Ｒ5Bは、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ5Bは、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ5Bはまた、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ5Bは、Ｒ18A−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ18A−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ18A−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ18A−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ18A−置換もしくは非置換アリールまたはＲ18A−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ5Bはまた、Ｒ18A−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ18A−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ18A−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ18A−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ18A−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ18A−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【０１０７】
Ｒ18Aは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ18Aは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ18Aはまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ18Aは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ19A−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ19A−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ19A−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ19A−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ19A−置換もしくは非置換アリールまたはＲ19A−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ18Aはまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ19A−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ19A−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ19A−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ19A−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ19A−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ19A−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【０１０８】
Ｒ19Aは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ19Aは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ19Aはまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ19Aは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ20A−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ20A−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ20A−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ20A−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ20A−置換もしくは非置換アリールまたはＲ20A−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ19Aはまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ20A−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ20A−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ20A−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ20A−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ20A−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ20A−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【０１０９】
Ｒ20Aは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ20Aは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ20Aはまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ20Aは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ21A−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ21A−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ21A−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ21A−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ21A−置換もしくは非置換アリールまたはＲ21A−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ20Aはまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ21A−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ21A−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ21A−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ21A−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ21A−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ21A−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【０１１０】
Ｒ21Aは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリールまたは非置換ヘテロアリールである。
【０１１１】
Ｒ5CおよびＲ9Aはそれぞれ、同じか、または異なってよく、かつそれぞれ独立に、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ5CおよびＲ9Aは独立に、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ5CおよびＲ9Aはまた独立に、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ5CおよびＲ9Aは、Ｒ18B−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ18B−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ18B−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ18B−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ18B−置換もしくは非置換アリールまたはＲ18B−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ5CおよびＲ9Aはまた、Ｒ18B−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ18B−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ18B−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ18B−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ18B−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ18B−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【０１１２】
Ｒ18Bは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ18Bは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ18Bはまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ18Bは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ19B−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ19B−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ19B−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ19B−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ19B−置換もしくは非置換アリールまたはＲ19B−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ18Bはまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ19B−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ19B−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ19B−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ19B−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ19B−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ19B−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【０１１３】
Ｒ19Bは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ19Bは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ19Bはまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ19Bは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ20B−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ20B−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ20B−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ20B−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ20B−置換もしくは非置換アリールまたはＲ20B−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ19Bはまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ20B−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ20B−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ20B−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ20B−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ20B−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ20B−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【０１１４】
Ｒ20Bは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ20Bは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ20Bはまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ20Bは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ21B−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ21B−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ21B−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ21B−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ21B−置換もしくは非置換アリールまたはＲ21B−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ20Bはまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ21B−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ21B−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ21B−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ21B−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ21B−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ21B−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【０１１５】
Ｒ21Bは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリールまたは非置換ヘテロアリールである。
【０１１６】
Ｒ5DおよびＲ9Bはそれぞれ、同じか、または異なってよく、かつそれぞれ独立に、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ5DおよびＲ9Bは独立に、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ5DおよびＲ9Bはまた、独立に、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ5DおよびＲ9Bは、Ｒ18C−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ18C−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ18C−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ18C−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ18C−置換もしくは非置換アリールまたはＲ18C−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ5DおよびＲ9Bはまた、Ｒ18C−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ18C−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ18C−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ18C−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ18C−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ18C−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【０１１７】
Ｒ18Cは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ18Cは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ18Cはまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ18Cは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ19C−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ19C−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ19C−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ19C−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ19C−置換もしくは非置換アリールまたはＲ19C−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ18Cはまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ19C−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ19C−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ19C−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ19C−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ19C−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ19C−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【０１１８】
Ｒ19Cは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ19Cは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ19Cはまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ19Cは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ20C−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ20C−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ20C−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ20C−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ20C−置換もしくは非置換アリールまたはＲ20C−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ19Cはまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ20C−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ20C−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ20C−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ20C−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ20C−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ20C−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【０１１９】
Ｒ20Cは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ20Cは、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換ヘテロアルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリールまたは非置換もしくは置換ヘテロアリールである。Ｒ20Cはまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたは置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。一部の実施形態では、Ｒ20Cは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ21C−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ21C−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ21C−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ21C−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ21C−置換もしくは非置換アリールまたはＲ21C−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ20Cはまた、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、Ｒ21C−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ21C−置換もしくは非置換２員から１０員の（例えば、２員から６員の）ヘテロアルキル、Ｒ21C−置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ7）シクロアルキル、Ｒ21C−置換もしくは非置換３員から８員の（例えば、３員から６員の）ヘテロシクロアルキル、Ｒ21C−置換もしくは非置換Ｃ5〜Ｃ8（例えば、Ｃ5〜Ｃ6）アリールまたはＲ21C−置換もしくは非置換５員から８員の（例えば、５員から６員の）ヘテロアリールであってよい。
【０１２０】
Ｒ21Cは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリールまたは非置換ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ1は−Ｃ（Ｘ1）3であり、Ｒ3は−Ｃ（Ｘ3）3である。他の実施形態では、Ｒ1は−ＣＯＯＲ5Aであり、Ｒ3は−ＣＯＯＲ5Bである。一部の実施形態では、Ｒ1は
【化２５】
0005908485.tif 000026
であり、Ｒ3は、
【化２６】
0005908485.tif 000027
である。他の実施形態では、Ｒ1は
【化２７】
0005908485.tif 000028
であり、Ｒ3は、
【化２８】
0005908485.tif 000029
である。他の実施形態では、Ｒ2は−Ｃ（Ｘ2）3であり、Ｒ4は−Ｃ（Ｘ4）3である。一部の実施形態では、Ｒ2は−ＣＯＯＲ5Cであり、Ｒ4は−ＣＯＯＲ5Dである。一部の実施形態では、Ｒ2は
【化２９】
0005908485.tif 000030
であり、Ｒ4は、
【化３０】
0005908485.tif 000031
である。一部の実施形態では、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4はフッ素である。
【０１２１】
より具体的な実施形態では、Ｒ1は、−ＣＯＯＲ5Aであり、Ｒ3は−ＣＯＯＲ5Bであり、Ｒ2は
【化３１】
0005908485.tif 000032
であり、Ｒ4は
【化３２】
0005908485.tif 000033
であり、かつＲ5A、Ｒ5B、Ｒ9AおよびＲ9Bは独立に、置換または非置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ5A、Ｒ5B、Ｒ9AおよびＲ9Bはそれぞれ、同じか、または異なってよく、かつそれぞれ独立に、置換または非置換アルキル（例えば、非置換アルキル）、詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル）、より詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、より詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、さらにより詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、さらにより詳細には、水素、非置換メチル、非置換エチルまたは非置換プロピルであってよい。
【０１２２】
具体的な実施形態では、メタロポルフィリン化合物は、下式を有する：
【化３３】
0005908485.tif 000034
【０１２３】
より具体的な実施形態では、Ｒ1は、
【化３４】
0005908485.tif 000035
であり、Ｒ3は、
【化３５】
0005908485.tif 000036
であり、Ｒ2は
【化３６】
0005908485.tif 000037
であり、Ｒ4は
【化３７】
0005908485.tif 000038
であり、かつＲ6A、Ｒ6B、Ｒ7A、Ｒ7B、Ｒ9AおよびＲ9Bは独立に、置換または非置換アルキル（例えば、非置換アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ6A、Ｒ6B、Ｒ7A、Ｒ7B、Ｒ9AおよびＲ9Bはそれぞれ、同じか、または異なってよく、かつそれぞれ独立に、置換または非置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル）、より詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ10（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、より詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、さらにより詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、さらにより詳細には、水素、非置換メチル、非置換エチルまたは非置換プロピルであってよい。
【０１２４】
具体的な実施形態では、本発明のメタロポルフィリン化合物は、下式を有してよい：
【化３８】
0005908485.tif 000039
【０１２５】
他の具体的な実施形態では、Ｒ1は−Ｃ（Ｘ1）3であり、Ｒ3は−Ｃ（Ｘ3）3であり、Ｒ2は
【化３９】
0005908485.tif 000040
であり、Ｒ4は
【化４０】
0005908485.tif 000041
であり、かつＲ9AおよびＲ9Bは独立に、置換または非置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ9AおよびＲ9Bは独立に、詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル）、より詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、より詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、さらにより詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、さらにより詳細には、水素、非置換メチル、非置換エチルまたは非置換プロピルであってよい。一部の実施形態では、Ｘ1およびＸ3はフッ素である。
【０１２６】
具体的な実施形態では、本発明のメタロポルフィリン化合物は、下式を有してよい：
【化４１】
0005908485.tif 000042
【０１２７】
他の具体的な実施形態では、Ｒ1は−Ｃ（Ｘ1）3であり、Ｒ2は−Ｃ（Ｘ2）3であり、Ｒ3は−Ｃ（Ｘ3）3であり、Ｒ4は−Ｃ（Ｘ4）3である。一部の実施形態では、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4はフッ素である。
【０１２８】
具体的な実施形態では、本発明のメタロポルフィリン化合物は、下式を有してよい：
【化４２】
0005908485.tif 000043
【０１２９】
他の具体的な実施形態では、Ｒ1は
【化４３】
0005908485.tif 000044
であり、Ｒ3は
【化４４】
0005908485.tif 000045
であり、Ｒ2は−Ｃ（Ｘ2）3であり、Ｒ4は−Ｃ（Ｘ4）3であり、かつＲ6A、Ｒ6B、Ｒ7A、およびＲ7Bは独立に、置換または非置換アルキル（例えば、非置換アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ6A、Ｒ6B、Ｒ7A、およびＲ7Bはそれぞれ、同じか、または異なってよく、かつそれぞれ独立に、アルキル、詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル）、より詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、より詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、さらにより詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、さらにより詳細には、水素、非置換メチル、非置換エチルまたは非置換プロピルであってよい。一部の実施形態では、Ｘ2およびＸ4はフッ素である。
【０１３０】
具体的な実施形態では、本発明のメタロポルフィリン化合物は、下式を有してよい：
【化４５】
0005908485.tif 000046
【０１３１】
他の具体的な実施形態では、Ｒ1は
【化４６】
0005908485.tif 000047
であり、Ｒ3は
【化４７】
0005908485.tif 000048
であり、Ｒ2は−ＣＯＯＲ5Cであり、Ｒ4は−ＣＯＯＲ5Dであり、かつＲ6A、Ｒ6B、Ｒ7A、およびＲ7Bは独立に、置換または非置換アルキル（例えば、非置換アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ6A、Ｒ6B、Ｒ7A、およびＲ7Bはそれぞれ、同じか、または異なってよく、かつそれぞれ独立に、アルキル、詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル）、より詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、より詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、さらにより詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、さらにより詳細には、水素、非置換メチル、非置換エチルまたは非置換プロピルであってよい。
【０１３２】
具体的な実施形態では、本発明のメタロポルフィリン化合物は、下式を有してよい：
【化４８】
0005908485.tif 000049
【０１３３】
他の具体的な実施形態では、Ｒ1は
【化４９】
0005908485.tif 000050
であり、Ｒ3は
【化５０】
0005908485.tif 000051
であり、Ｒ2は−ＣＯＯＲ5Cであり、Ｒ4は−ＣＯＯＲ5Dであり、かつＲ5C、Ｒ5D、Ｒ8A、およびＲ8Bは独立に、置換または非置換アルキル（例えば、非置換アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ5C、Ｒ5D、Ｒ8A、およびＲ8Bはそれぞれ、同じか、または異なってよく、かつそれぞれ独立に、アルキル、詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル）、より詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、より詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、さらにより詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、さらにより詳細には、水素、非置換メチル、非置換エチルまたは非置換プロピルであってよい。
【０１３４】
具体的な実施形態では、本発明のメタロポルフィリン化合物は、下式を有してよい：
【化５１】
0005908485.tif 000052
【０１３５】
他の具体的な実施形態では、Ｒ1は
【化５２】
0005908485.tif 000053
であり、Ｒ3は
【化５３】
0005908485.tif 000054
であり、Ｒ2は−Ｃ（Ｘ2）3であり、Ｒ4は−Ｃ（Ｘ4）3であり、かつＲ8AおよびＲ8Bは独立に、置換または非置換アルキル（例えば、非置換アルキル）である。一部の実施形態では、Ｒ8AおよびＲ8Bはアルキル、詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ20アルキル）、より詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル）、より詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、さらにより詳細には置換または非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキル（例えば、非置換Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、さらにより詳細には、水素、非置換メチル、非置換エチルまたは非置換プロピルであってよい。一部の実施形態では、Ｘ2およびＸ4はフッ素である。
【０１３６】
具体的な実施形態では、本発明のメタロポルフィリン化合物は、下式を有してよい：
【化５４】
0005908485.tif 000055
【０１３７】
一部の実施形態では、上記化合物（例えば、式（Ｉ）〜（ＩＩＩ））に記載されている置換された基はそれぞれ、少なくとも１個の置換基で置換されている。より具体的には、一部の実施形態では、上記化合物（例えば、式（Ｉ）〜（ＩＩＩ））に記載されている置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリールはそれぞれ、少なくとも１個の置換基で置換されている。他の実施形態では、これらの基のうちの少なくとも１個または全部が、少なくとも１個のサイズ限定置換基で置換されている。別法では、これらの基のうちの少なくとも１個または全部が、少なくとも１個の低級置換基で置換されている。
【０１３８】
上記化合物（例えば、式（Ｉ）〜（ＩＩＩ））の他の実施形態では、置換または非置換アルキルはそれぞれ、置換または非置換Ｃ1〜Ｃ20アルキルであり、置換または非置換ヘテロアルキルはそれぞれ、置換または非置換２員から２０員のヘテロアルキルであり、置換または非置換シクロアルキルはそれぞれ、置換または非置換Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルであり、かつ置換または非置換ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、置換または非置換３員から８員のヘテロシクロアルキルである。
【０１３９】
一部の実施形態では、置換または非置換アルキルはそれぞれ、置換または非置換Ｃ1〜Ｃ8アルキルであり、置換または非置換ヘテロアルキルはそれぞれ、置換または非置換２員から８員のヘテロアルキルであり、置換または非置換シクロアルキルはそれぞれ、置換または非置換Ｃ5〜Ｃ7シクロアルキルであり、かつ置換または非置換ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、置換または非置換５員から７員のヘテロシクロアルキルである。
【０１４０】
ＩＩＩ．方法
本明細書では、それを必要とする患者に、有効量の本明細書に記載されているポルフィリン化合物（例えば、セクションＩＩに記載されているポルフィリンまたはメタロポルフィリン化合物）または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、神経変性障害を治療する方法を提供する。一部の実施形態では、神経変性疾患は、急性または慢性神経変性疾患である。一部の実施形態では、神経変性疾患は、パーキンソン病、アルツハイマー病、ピック病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、プリオン病、ジストニー、レビー小体型認知症、多発性萎縮症、進行性核上麻痺、フリードライヒ運動失調症、側頭葉てんかん、卒中、外傷性脳損傷またはミトコンドリア脳障害症などの神経変性障害である。
【０１４１】
本明細書で使用される場合、「ニューロンの」または「ニューロン」という用語は、神経細胞体、樹状突起および軸索突起からなる脳、脊柱および末梢神経の形態学的および機能的単位である１種または複数の細胞を指す。ニューロン細胞種には、これらに限られないが、内部構造を示す典型的な神経細胞体、大脳皮質からの水平細胞、マルティノッティ細胞、双極細胞、単極細胞、プルキンエ細胞および大脳皮質の運動野の錐体細胞が包含され得る。例示的なニューロン細胞には、これらに限られないが、コリン作動性、アドレナリン作動性、ノルアドレナリン作動性、ドーパミン作動性、セロトニン作動性、グルタミン作動性、ＧＡＢＡ作動性およびグリシン作動性が包含され得る。
【０１４２】
本明細書で使用される場合、「神経変性疾患」、「神経変性障害」または「変性疾患」という用語は、ニューロンの進行性の喪失またはニューロン機能の喪失が存在する疾患または状態と定義される。したがって、神経変性障害または神経変性疾患は、本内容において使用される場合、当業者には明白であるはずであるが、ニューロン細胞の死が、障害の病因に関与しているか、障害によって影響を受けている任意の異常な身体的または精神的な行動または経験を包含することが意図されている。本明細書で使用される場合、神経変性疾患は、中枢および末梢神経系に影響を及ぼす障害を内包し、かつ記憶喪失、卒中、認知症、人格障害、筋肉制御の漸進的、永続的または挿間的喪失などの病気を包含する。本発明を使用することができる神経変性障害または疾患の例には好ましくは、これらに限られないが、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ピック病、プリオン病、ジストニー、レビー小体型認知症、多発性萎縮症、進行性核上麻痺、フリードライヒ運動失調症、側頭葉てんかん、卒中、外傷性脳損傷、ミトコンドリア脳症、ギラン−バレー症候群、多発性硬化症、てんかん、重症筋無力症、慢性特発性脱髄疾患（ＣＩＤ）、神経障害、運動失調、認知症、慢性軸索神経障害および卒中が包含される。
【０１４３】
本明細書で使用される場合、「神経変性」という用語は、少なくとも１種のニューロンまたはニューロン細胞の進行性の機能喪失を指す。当業者であれば、進行性の喪失という用語は、細胞死または細胞アポトーシスを指し得ることは分かる。
【０１４４】
本明細書で使用される場合、「ニューロン細胞喪失」という用語は、ニューロン細胞の喪失を指す。ニューロン細胞の喪失は、ニューロン細胞の喪失、さらにニューロン細胞の進行性の喪失をもたらす遺伝的素因、先天性機能不全、アポトーシス、虚血性事象、免疫媒介か、遊離ラジカル誘発か、化学的誘発か、または任意の損傷の結果であってよい。
【０１４５】
一部の実施形態では、本発明は、対象においてパーキンソン病を治療する方法に向けられており、その方法は、それを必要とする対象に、有効量のメタロポルフィリン化合物、その誘導体または薬学的に許容される塩を投与することによる。本明細書で使用される場合、「パーキンソン病」という用語は、脳内のドーパミン受容体に対するドーパミンの不十分な形成および作用に帰せられる基底核による運動皮質の刺激減少が原因である筋硬直、振戦、運動緩慢および運動不能によって特徴付けられる神経障害を指す。「パーキンソン病」という用語には、慢性進行性パーキンソン症候群、一次パーキンソン症候群、特発性パーキンソン症候群、薬物、外傷または他の医学的障害によって誘発される二次パーキンソン症候群およびパーキンソンプラス症候群（例えば、多重症候萎縮（ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｓｙｍｐｔｏｍ  ａｔｒｏｐｈｙ）、進行性核上麻痺、大脳皮質基底核変性症、レビー小体型認知症およびオリーブ橋小脳萎縮症）が包含される。
【０１４６】
神経変性疾患（例えば、パーキンソン病）を有すると新たに診断されたか、または新たな神経変性疾患（例えば、パーキンソン病）を発症するリスクのある患者におけるニューロン変性を阻害または予防するために、ニューロン変性を阻害する方法を使用することができる。他方でまた、神経変性疾患（例えば、パーキンソン病）を患っているか、またはその症状を有する患者においてさらなるニューロン変性を阻害または予防するためにも、ニューロン変性を阻害する方法を使用することができる。ニューロン変性の予防には、ニューロン変性の全部または一部阻害を特徴とし得るニューロン変性の軽減または阻害が包含される。これは、例えば神経機能の分析によって評価することができる。
【０１４７】
ＩＶ．医薬組成物
一部の実施形態では、メタロポルフィリン化合物は、医薬組成物の一部を形成し得る。医薬組成物は、本明細書に記載されているポルフィリン化合物（例えば、セクションＩＩに記載されているポルフィリンまたはメタロポルフィリン化合物）または薬学的に許容されるその塩（本明細書では、「治療化合物」とも称される）と、薬学的に許容される賦形剤とを包含し得る。「薬学的に許容される賦形剤」には、活性作用物質と有害に反応することのない薬学的および生理学的に許容され、腸内または非経口投与に適した有機または無機担体物質が包含される。適切な薬学的に許容される担体には、水、塩溶液（リンゲル液など）、アルコール、オイル、ゼラチンおよびラクトース、アミロースまたはデンプンなどの炭水化物、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロースおよびポリビニルピロリドンが包含される。そのような調製物を滅菌し、かつ所望の場合には、活性作用物質と有害に反応することのない滑沢剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼすための塩、緩衝液、着色剤および／または芳香物質などの補助作用物質と混合することができる。
【０１４８】
一実施形態では、治療化合物（例えば、セクションＩＩに記載されているポルフィリンまたはメタロポルフィリン化合物）は、医薬組成物の一部を形成しており、その際、医薬組成物は、前記治療化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む。一実施形態では、医薬組成物は、透過剤（ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｚｅｒ）（例えば、サリチル酸塩、脂肪酸または金属キレート剤）を包含する。
【０１４９】
医薬組成物は、腸内、経口、舌下、バッカル、非経口、眼、鼻腔内、肺、直腸、膣内、経皮および局所経路を包含する任意の投与経路のために製剤化することができる。非経口投与には、これらに限られないが、静脈内、筋肉内、皮下、皮内、腹腔内、幹内（ｉｎｔｒａｓｔｅｍａｌ）、動脈内注射および点滴が包含される。
【０１５０】
医薬組成物は、既知の方法および賦形剤を使用して、即時放出または変更放出、例えば、変更、持続、長期、遅延または拍動性放出のために製剤化することができる。
【０１５１】
一実施形態では、医薬組成物を、局所組成物、注射用組成物、吸入剤、持続放出組成物または経口組成物として製剤化する。治療化合物を好ましくは、例えば皮下注射による非経口投与のために製剤化する。皮下または別の種類の投与を使用する場合、作用の遷延性プロファイルを有するように、化合物を誘導体化するか、または製剤化してもよい。
【０１５２】
他の実施形態では、医薬組成物を、ペプチドミセル、標的化ミセル、分解性ポリマー剤形、多孔性マイクロスフェア、ポリマースカフォード、リポソームまたはヒドロゲルとして製剤化する。
【０１５３】
公知の方法に従って、治療化合物を製剤化して、薬学的に有用な組成物を調製し得る。例示的な製剤は、場合による薬学的に許容される担体、保存剤、賦形剤または安定剤を伴う適切な希釈剤または高純度の水溶液で再構成される安定な凍結乾燥された製品であるものであろう（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１６版（１９８０年））。安定性および投与に適したｐＨを達成するために、医薬組成物は、薬学的に許容される緩衝剤を包含してよい。
【０１５４】
非経口投与では、単位投薬量注射用形態（液剤、懸濁剤または乳剤）で、薬学的に許容される担体と共に、治療化合物を製剤化する。好ましくは、フェノール、ｍ−クレゾールおよびベンジルアルコールなどの１種または複数の薬学的に許容される抗菌剤を加え得る。
【０１５５】
一実施形態では、イオン強度または張性を調節するために、１種または複数の薬学的に許容される塩（例えば、塩化ナトリウム）、糖（例えば、マンニトール）または他の賦形剤（例えば、グリセリン）を加えてもよい。
【０１５６】
投与される本発明の組成物の投薬量は、過度に実験しなくても決定することができ、活性作用物質の性質（金属に結合しているか、または金属不含かを包含）、投与経路、患者および達成が求められている結果を包含する様々なファクターに左右されるはずである。静脈内または局所投与される模倣物質の適切な投薬量は、約０．０１から５０ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは０．１から１０ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは０．１から６ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であると予測することができる。エアゾール投与では、用量は、０．００１から５．０ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは、０．０１から１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であると予測される。適切な用量は、例えば化合物によって、かつ求められている結果によって変わるはずである。
【０１５７】
本発明の方法に従って細胞／組織／臓器を治療するために使用される液剤中での模倣提示物（ｍｉｍｅｔｉｃ ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ）の濃度はまた、容易に決定することができ、活性作用物質、細胞／組織／臓器および求められている効果によって変わるはずである。
【０１５８】
本発明のある種の態様を、次の非限定的実施例においてより詳細に記載することができる。
【０１５９】
実施例
次の実施例で、本発明のある種の具体的な実施形態を説明するが、これらは、本発明の範囲を限定することを意図したものではない。
【０１６０】
本明細書に記載の実施形態でさらに、次の実施例および詳細なプロトコルを説明する。しかしながら、実施例は、実施形態を説明することを単に意図したものであり、本明細書に記載の範囲を限定するものと理解されるべきではない。本出願を通じて引用されている全ての参照文献ならびに公開されている特許および特許公開の内容は、参照によって本明細書に組み込まれる。
【実施例１】
【０１６１】
パーキンソン病において臨床開発するためのメタロポルフィリンの最適化−ＡＥＯＬ１１２０９
図１は、腹腔内投与（ｉ．ｐ．）または経口投与（ｐ．ｏ．）によって投与されるＡＥＯＬ１１２０９（１５ｍｇ／ｋｇ）の単回投薬後の種々の時点でのＣ５７ＢＬ／６マウスの血漿（Ａ）および脳（Ｂ）中のＡＥＯＬ１１２０９の濃度を示している。点は平均±標準誤差を表している。それぞれの点は動物３〜４匹の平均である。
【０１６２】
質量分析法による純度分析：ＡＥＯＬ１１２０９の質量分析によって、その純度を証明する単一のピークで、適切な質量の化合物が明らかになった。
【０１６３】
腹腔内および経口投与を介しての血漿および脳中での薬物動態分析：ａ）血漿濃度は低かったが、腹腔内投与後には達成され得たが、経口投与後には達成され得なかった。ｂ）腹腔内または経口投与後の脳中でのＡＥＯＬ１１２０９の濃度は様々で、比較的低かった。ｃ）ＡＥＯＬ１１２０９の溶解性は大きな問題であり、動物の具合が悪くなる高濃度のＤＭＳＯが必要であった。
【０１６４】
代替手法：より水溶性であるＡＥＯＬ１１２０９の類似体（ＡＥＯＬ１１１４Ｂ）を合成するために、ＭＰＴＰマウスモデルにおいてその薬物動態特性および有効性を決定する。
【実施例２】
【０１６５】
パーキンソン病において臨床開発するためのメタロポルフィリンの最適化−ＡＥＯＬ１１２１５
図２は、腹腔内投与によって投与されるＡＥＯＬ１１２１５（１５ｍｇ／ｋｇ）の単回投薬後の種々の時点でのＣ５７ＢＬ／６マウスの血漿中のＡＥＯＬ１１２１５の濃度を示している。点は平均±標準誤差を表している。それぞれの点は動物３〜４匹の平均である。
【０１６６】
結果：ＡＥＯＬ１１２１５は、腹腔内投与後に血漿中において中程度のレベルを達成した。ＡＥＯＬ１１２１５は、腹腔内投与後、脳中において確実に検出可能ではなかった。ＡＥＯＬ１１２１５は、経口投与後、いずれの時点においても血漿中において確実に検出可能ではなかった。
【０１６７】
代替手法：Ｄａｙ博士のライブラリからの代替化合物を試験するためには、より短いメソ置換側鎖を有するＡＥＯＬ１１２０３（下記を参照されたい）。
【実施例３】
【０１６８】
パーキンソン病において臨床開発するためのメタロポルフィリンの最適化−ＡＥＯＬ１１２１６
図３は、腹腔内または経口投与によって投与されるＡＥＯＬ１１２１６（１５ｍｇ／ｋｇ）の単回投薬後の種々の時点でのＣ５７ＢＬ／６マウスの血漿（Ａ）および脳（Ｂ）中のＡＥＯＬ１１２１６の濃度を示している。点は平均＋標準誤差を表している。棒は平均＋標準誤差を表している。ｎ＝１群当たりマウス３〜６匹。図４は、単独で、またはＡＥＯＬ１１２１６（１５ｍｇ／ｋｇ、腹腔内投与）（ＭＰＴＰの１時間前およびその後は毎日）の存在下でＭＰＴＰ（１５ｍｇ／ｋｇ×３、皮下、２４時間間隔）を注射してから７日後のＣ５７ＢＬ／６マウスの線条体中でのドーパミンレベル（Ａ）黒質緻密部中でのＴＨ＋ニューロンの数（Ｂ）を示している。棒は平均＋標準誤差を表している。ｎ＝１群当たりマウス３〜６匹。図５は、単独で、またはＡＥＯＬ１１２１６（腹腔内投与、１５ｍｇ／ｋｇ×３、毎日）の存在下でＭＰＴＰ（１５ｍｇ／ｋｇ×３、皮下、２４時間間隔）を注射してから２４時間後のＣ５７ＢＬ／６マウスの側腹中脳中でのＧＳＨ、ＧＳＳＧ、ＧＳＨ／ＧＳＳＧおよび３ＮＴ／Ｔｙｒ比を示している。棒は平均＋標準誤差を表している。＃  ＭＰＴＰに対してｐ＜０．０１。一元ＡＮＯＶＡ、ｎ＝１群当たりマウス６匹。
【０１６９】
結果：ＡＥＯＬ１１２１６は、腹腔内投与後には高い血漿濃度を達成したが、経口投与後には達成しなかった。ＡＥＯＬ１１２１６はＢＢＢを透過し、腹腔内投与後２４時間は脳中において１００ｎＭ超で安定的に残存した。ＡＥＯＬ１１２１６は、腹腔内投与の後、ＭＰＴＰ誘発線条体ドーパミン欠失を有意には予防しなかった。ＡＥＯＬ１１２１６は腹腔内投与後に、黒質緻密部におけるＭＰＴＰ誘発ドーパミン作動性ニューロン喪失に対して有意に防御した。ドーパミンニューロン（ＴＨ陽性ニューロン）は、マウスの処理に対してブラインドされた調査者が立体解析法でカウントした。ＡＥＯＬ１１２１６は腹腔内投与後に、ＧＳＨ／ＧＳＳＧおよび３−ＮＴ／チロシン比のＭＰＴＰ誘発変化に対して、有意に防御した。
【実施例４】
【０１７０】
パーキンソン病において臨床開発するためのメタロポルフィリンの最適化−ＡＥＯＬ１１２０３
ＡＥＯＬ１１２０９に関連した溶解性の問題およびＡＥＯＬ１１２１５の低い生物学的利用能を克服するために、ＡＥＯＬ１１２０３の生物学的利用能および有効性を試験した。図６は、腹腔内および経口投与によって投与されるＡＥＯＬ１１２０３（１５ｍｇ／ｋｇ）の単回投薬後の種々の時点でのＣ５７ＢＬ／６マウスの血漿（Ａ）および脳（Ｂ）中におけるＡＥＯＬ１１２０３の濃度を示している。点は平均±標準誤差を表している。それぞれの点は動物３〜４匹の平均である。図７は、単独で、またはＡＥＯＬ１１２０３（１５ｍｇ／ｋｇ腹腔内または経口投与）（ＭＰＴＰの１時間前およびその後は毎日）の存在下でＭＰＴＰ（１５ｍｇ／ｋｇ×３、皮下、２４時間間隔）を注射してから７日後のＣ５７ＢＬ／６マウスの線条体中でのドーパミンレベルを示している。棒は平均＋標準誤差を表している。ｎ＝１群当たりマウス６〜８匹。図８は、単独で、またはＡＥＯＬ１１２０３（腹腔内投与、１５ｍｇ／ｋｇ×３、毎日）の存在下でＭＰＴＰ（１５ｍｇ／ｋｇ×３、皮下、２４時間間隔）を注射してから２４時間後のＣ５７／Ｂ６マウスのＳＮ中でのＧＳＨ、ＧＳＳＧ、ＧＳＨ／ＧＳＳＧおよび３ＮＴ／Ｔｙｒ比を示している。棒は平均＋標準誤差を表している。＃  ＭＰＴＰに対してｐ＜０．０１。一元ＡＮＯＶＡ、ｎ＝１群当たりマウス６匹。
【０１７１】
結果：ＡＥＯＬ１１２０３の溶解性特性は良好であった。腹腔内投与後の血漿中での濃度は、相対的に高かった。ＡＥＯＬ１１２０３はＢＢＢを透過し、腹腔内投与の後２４時間は脳中において安定的に（＞１００ｎＭ）、かつ経口投与の後２４時間は脳中において約５０ｎＭで残存した。ＡＥＯＬ１１２０３は、経口投与を介しての投与の後に相対的に高い血漿濃度（約５μＭ）を達成した。ＡＥＯＬ１１２０３は腹腔内投与によって、ＭＰＴＰ誘発線条体ドーパミン欠失に対して統計的に有意な防御を示した。ＡＥＯＬ１１２０３は、腹腔内投与後に、ＭＰＴＰ誘発ＧＳＨ／ＧＳＳＧおよび３−ＮＴ／チロシン比上昇に対して、有意に防御した。
【実施例５】
【０１７２】
パーキンソン病において臨床開発するためのメタロポルフィリンの最適化−ＡＥＯＬ１１１４
少量の代替化合物（ＡＥＯＬ１１１４Ｂ）を合成し、ＡＥＯＬ１１２０９に関する溶解性の問題を克服するために評定した。図９は、腹腔内および経口投与によって投与されるＡＥＯＬ１１１４（１５ｍｇ／ｋｇ）の単回投薬後の種々の時点でのＣ５７ＢＬ／６マウスの血漿（Ａ）および脳（Ｂ）中におけるＡＥＯＬ１１１４の濃度を示している。点は平均＋標準誤差を表している。それぞれの点は動物４匹の平均である。図１０は、単独で、またはＡＥＯＬ１１１４Ｂ（１５ｍｇ／ｋｇ、腹腔内または経口投与）（ＭＰＴＰの１時間前およびその後は毎日×３）の存在下でＭＰＴＰ（１５ｍｇ／ｋｇ×３、皮下、２４時間間隔）を注射してから７日後のＣ５７ＢＬ／６マウスの線条体中でのドーパミンレベルを示している。棒は平均＋標準誤差を表している。ｎ＝１群当たりマウス６匹。図１１は、単独で、またはＡＥＯＬ１１１４（腹腔内または経口投与、１５ｍｇ／ｋｇ×３、毎日）の存在下でＭＰＴＰ（１５ｍｇ／ｋｇ×３、皮下、２４時間間隔）を最後に注射してから２４時間後のＣ５７／Ｂ６マウスの腹側中脳中のＧＳＨ、ＧＳＳＧ、ＧＳＨ／ＧＳＳＧおよび３ＮＴ／Ｔｙｒ比を示している。棒は平均＋標準誤差を表している。＃  ＭＰＴＰに対してｐ＜０．０１。一元ＡＮＯＶＡ、ｎ＝１群当たりマウス６匹。
【０１７３】
結果：ＡＥＯＬ１１１４は、好ましい溶解性特性を示した。これは、腹腔内投与を介しての投与後に非常に高い血漿濃度（約２０μＭ）および経口投与を介しての投与後に相対的に良好な血漿濃度（２〜３μＭ）を達成した。ＡＥＯＬ１１１４はＢＢＢを透過し、腹腔内および経口投与の両方を介しての投与後の２４時間は脳中において安定的に（＞２００ｎＭ）残存した。ＡＥＯＬ１１１４は、腹腔内および経口投与の両方を介しての投与の後に、ＭＰＴＰ誘発線条体ドーパミン欠失に対して統計的に有意な防御を示した。ＡＥＯＬ１１１４は、腹腔内および経口投与の両方を介しての投与後に、ＧＳＨ／ＧＳＳＧおよび３−ＮＴ／チロシン比のＭＰＴＰ誘発変化に対して有意に防御した。
【実施例６】
【０１７４】
パーキンソン病において臨床開発するためのメタロポルフィリンの最適化−ＡＥＯＬ１１２５６
図１２は、腹腔内または経口投与によって投与されるＡＥＯＬ１１２５６（１５ｍｇ／ｋｇ）の単回投薬後の種々の時点でのＣ５７ＢＬ／６マウスの血漿中でのＡＥＯＬ１１２５６の濃度を示している。点は平均＋標準誤差を表している。それぞれの点は動物４匹の平均である。
【０１７５】
結果：血漿濃度は、腹腔内および経口投与後に相対的に低かった。腹腔内または経口投与後の脳中でのＡＥＯＬ１１２５６の濃度は、検出できなかった。ＡＥＯＬ１１２５６の溶解性は大きな問題であり、動物の具合を悪くする高濃度のＤＭＳＯが必要であった。
【実施例７】
【０１７６】
ＭＰＴＰ代謝に対するＡＥＯＬ化合物の作用
図１３は、単独か、またはＭＰＴＰ処理の１時間前に投与されるＡＥＯＬ１１２０７、１１２０３、１１２５６および１１１４Ｂ（１５ｍｇ／ｋｇ、腹腔内投与）の存在下でのＭＰＴＰ（１５ｍｇ／ｋｇ、皮下）の後３時間目でのマウスにおける線条体ＭＰＰ＋レベルを示している。棒は平均＋標準誤差を表している。ｎ＝１群当たりマウス４〜６匹。上記のグラフに示されているとおり、試験されたＡＥＯＬ化合物のうちのいずれも、線条体中のＭＰＰ＋のレベルを変えることはなく、このことは、ＭＰＴＰ代謝に対して作用がないことを示唆していた。
【実施例８】
【０１７７】
パーキンソン病において臨床開発するためのメタロポルフィリンの最適化
検討されているとおり、図１４に示されている化合物は、好ましくないインビボでの生物学的利用能および／または低い溶解性を示した。４つの位置全てにおける−ＣＦ３基のメソ置換によってＡＥＯＬ１１２０７の有効性をさらに改良する我々の試みは、低い経口生物学的利用能（図１２）に基づき成功しなかった。しかしながら、ＡＥＯＬ１１２０９およびＡＥＯＬ１１２１５の好ましくない薬物動態または経口生物学的利用能を克服する試みは成功した。図１５に示されているとおり、ＡＥＯＬ１１２１５の側鎖をカルボキシメチル側鎖へと短くすることは成功を収めた。ＡＥＯＬ１１２０３は、ＭＰＴＰマウスモデルにおいて腹腔内および経口投与後の良好な脳生物学的利用能および有望な有効性を示している。
【０１７８】
ＡＥＯＬ１１２０９の評定は、かなり確実に溶解性の問題による低い生物学的利用能を示した。図１６に示されているとおり、ＡＥＯＬ１１２０９の構造は、２つのメソ置換アルデヒド基を有し、これらが細胞高分子と反応して、胃腸管を介しての吸収を低くしていると仮定された。ＡＥＯＬ１１２０７の構造に基づき、我々は、ＡＥＯＬ１１２０９構造中の２個の−ＣＦ３基を置換することで、生物学的利用能は改良され、かつ有効性は最適化されるであろうと仮定した。この戦略は成功を収め、ＡＥＯＬ１１１４Ｂの良好な薬物動態特性、脳透過、経口生物学的利用能およびＭＰＴＰ誘発酸化ストレスに対する有効性を証明している。
【実施例９】
【０１７９】
立体解析細胞カウントによるＭＰＴＰ毒性に対する有効性およびマンガン蓄積から生じ得る神経毒性の評価
実験アプローチ
チロシンヒドロキシラーゼ（ＴＨ）ニューロンの評価：浮動性３０μＭ中脳連続切片をＴＨに対する抗体で、免疫組織化学（Ｖｅｃｔｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）のために加工し、かつクレシルバイオレットで対比染色する。ＳＴＥＲＥＯ  ＩＮＶＥＳＴＩＧＡＴＯＲソフトウェアを用いて、ＳＮｐｃ中でのＴＨおよびクレシルバイオレット染色されたニューロンの総数を立体解析学的にカウントする。
【０１８０】
立体解析分析およびＴＨ免疫組織化学：ＴＨに対するウサギ抗体で（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ、Ｔｅｍｅｃｕｌａ、ＣＡ）、ＡＢＣ法（ＡＢＣ  Ｅｌｉｔｅ  Ｋｉｔ、Ｖｅｃｔｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｂｕｒｌｉｎｇａｍｅ、ＣＡ）を使用して、ブレグマ−２．６０から−３．８０ｍｍまでの全ＳＮ緻密部（ＳＮｐｃ）を包含する４０μｍ切片を免疫染色する。ＳＴＥＲＥＯ  ＩＮＶＥＳＴＩＧＡＴＯＲソフトウェア（ＭｉｃｒｏＢｒｉｇｈｔｆｉｅｌｄ、Ｗｉｌｌｉｓｔｏｎ、ＶＴ）を使用して、以前に記載された方法（Ｗｅｓｔ、Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅｓ  ２２：５１〜６１、１９９９年；Ｌｉａｎｇら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ２７：４３２６〜４３３３、２００７年）によって、ＴＨ陽性ニューロンの数を定量化する。
【０１８１】
Ｔｕｋｅｙの多重比較検定を用いる一元ＡＮＯＶＡを使用して、上記パラメーターの統計的分析を行う。
【０１８２】
マンガン放出に帰せられるＡＥＯＬ１１２化合物の潜在的有害作用を決定するために：本明細書で使用されるメタロポルフィリンは、レドックス反応を触媒するための金属中心としてマンガンを有する。マンガンポルフィリンは極めて安定的である。即ち、それらは、ミリモル量のＥＤＴＡの存在下でもなおマンガンをキレート化させ続けることが判明しており（Ｄａｙら、Ａｒｃｈ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  ３４７：２５６〜２６２、１９９７年）、かつこれらの化合物のうちの数種は、神経変性のインビトロおよびインビボの両方のモデルにおいて使用された場合に安全かつ有効であることが判明しているが（ＰａｔｅｌおよびＤａｙ、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｓｃｉ  ２０：３５９〜３６４、１９９９年）、これらの化合物が長期的に存在することが、ポルフィリン環からのマンガンの放出およびマンガンに基づく神経毒性をもたらし得る可能性が存在する。したがって、ＡＥＯＬ１１２処理マウスの脳におけるマンガン蓄積を示す脳中のあらゆる遊離のマンガンおよび行動欠損を測定することが重要である。マンガン蓄積が重要であるので、ＭＰＴＰ神経毒性のために使用された実験プロトコル（即ち、１週間の注射）の後にマンガンレベルおよび行動効果を測定することを計画する。
【０１８３】
実験手法：マウス（１群当たり６〜１０匹×３群、対照＋化合物、即ち、ＡＥＯＬ１１２０７、ＡＥＯＬ１１１４ＢおよびＡＥＯＬ１１２０３）を各化合物で、経口投与を介して、ＴＨ＋細胞のＭＰＴＰ誘発喪失を評定するための薬物の処理と同一の様式で、即ち、１日１回７日間処理する。１週間の終了時に、マウスを行動試験に掛ける（下記を参照されたい）。行動試験の完了後に、マウスを安楽死させ、誘導結合プラズマ質量分析法によってマンガンレベルを決定するために、脳、血液、腎臓および肝臓を収集する。投薬レジームは、Ａｉｍ２ａに基づき選択する。
【０１８４】
マンガン濃度アッセイ：マウスからの組織試料を誘導結合プラズマ質量分析法（ＩＣＰＭＳ）によって、痕跡量の金属を分析するための高感度分析方法であるＷＣＡＳによって測定する。
【０１８５】
行動評価  オープンフィールド試験および加速ロータロッドを使用して、ＡＥＯＬ１１２化合物で処理した後の神経行動機能を評定する。両方の試験によって、マウスにおける全般的な活性レベルについての単純な評価が得られる。オープンフィールド試験によって、総歩行活動が得られるだけでなく、マウスにおける探査習性も得られる。数日にわたる評価によって、評定される環境に対して慣れさせることができる。
【０１８６】
オープンフィールド試験：ＡＥＯＬ化合物またはビヒクルで処置されたマウスで、試験を行う。２〜４日間にわたって、特別に設計された防音プレキシガラスシェル内に取り付けられた正方形のアリーナ内で、評価を行う。毎日、マウスをオープンフィールドアリーナの中心に置き、約２０〜６０分間、自由に運動させるが、その間、自動追跡システムによって追跡する。
【０１８７】
加速ロータロッド試験による運動行動評価は、Ｈａｍｍらのプロトコルに従う（Ｆｅｒｒｅｔら、Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ  ３３：１１７３〜１１８０、２００１年）。ＡＥＯＬまたはビヒクル注射の後に自動ロータロッド（Ｕｇｏ  Ｂａｓｉｌｅ、Ｃｏｍｅｒｉｏ、Ｉｔａｌｙ）を使用することによって、ロータロッド試験を行う。動物を２つの連続する毎日のトライアル（１時間おき）で、２４０秒での加速モード（１５、２０、２５、３０、３５および４０ｒｐｍ）で全部で５日間試験する。ロッドから落ちるまでの平均潜伏時間を記録する。回転ロッドを握ることができないマウスには、０の潜伏時間値を与える。
【０１８８】
これらの研究によって、ＡＥＯＬ１１２化合物が組織中の遊離マンガンレベルを上昇させるか、かつこの結果が、マウスにおいてマンガン毒性を示す何らかの有害作用を、即ち、オープンフィールド試験での探査またはロータロッド試験における潜伏時間における変化をもたらすかが決定される。次の理由によって、マンガンポルフィリンが、何らかの遊離マンガンを放出することはないようである。１）これらは極めて安定的である。即ち、これらは、ミリモル量のＥＤＴＡの存在下でもなお、マンガンをキレート化させ続けることが判明している（Ｄａｙら、Ａｒｃｈ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  ３４７：２５６〜２６２、１９９７年）。２）これらの化合物のうちの数種は、神経変性のインビトロおよびインビボモデルの両方で使用された場合に、安全かつ有効であることが判明している。３）これらは、尿中において変化せずに測定され得る。
【０１８９】
提案された研究によって、パーキンソン症候群の十分に認められている動物モデルにおける３種の追加的で主導的な親油性メタロポルフィリンの有用性が確認される。これらの研究によって、ＰＤのための臨床開発について最良の薬物候補を同定するために、メタロポルフィリンのグリオキシレート群が最適化される。これらの研究は、次のパラメーターを特異的に定義する：１）良好な生物学的利用能を有する３種２種の化合物の血漿および脳薬物動態プロファイルおよび２）マウスＭＰＴＰモデルにおける抗酸化特性。メタロポルフィリンからのマンガン蓄積が有害な行動作用の危険を提示するかを決定するために、ＡＥＯＬ１１２０７、ＡＥＯＬ１１１４Ｂ、ＡＥＯＬ１１２０３およびＡＥＯＬ１１２１６を投薬した後の行動検査に関連して、脳中でのマンガンレベルを決定する。
【実施例１０】
【０１９０】
ＡＥＯＬ１１１４Ｂは、ドーパミン作動性ニューロンのＭＰＴＰ誘発喪失を予防した。
図１７は、単独で、またはＡＥＯＬ１１１４Ｂ（１５ｍｇ／ｋｇ、腹腔内または経口投与）（ＭＰＴＰの１時間前およびその後は毎日×３）の存在下で、ＭＰＴＰ（１５ｍｇ／ｋｇ×３、皮下、２４時間間隔）を注射してから７日後のＣ５７ＢＬ／６マウスの黒質緻密部中のドーパミン作動性ニューロン生存力を示すチロシンヒドロキシラーゼ陽性（ＴＨ＋）細胞カウントを示している。棒は平均＋標準誤差を表している。ｎ＝６。データは、ＡＥＯＬ１１１４Ｂが経口または腹腔内投与のいずれかを介して投与された場合に、黒質緻密部中のＴＨ＋ドーパミンニューロンのＭＰＴＰ誘発喪失を予防することを実証している。
【０１９１】
本明細書に記載されている実施例および実施形態は単に、説明を目的としたものであって、それらを考慮すれば様々な変更形態または変化が当業者には提案され、それらは本出願の意図および範囲ならびに添付の特許請求の範囲内に包含されるはずであることは理解される。本明細書に引用されている公報、特許および特許公開は全て、あらゆる目的のためにその全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
【実施例１１】
【０１９２】
ＡＥＯＬ１１２０７、ＡＥＯＬ１１１４ＢまたはＡＥＯＬ１１２０３（ＭｎＣｌ2陽性対照）をマウスに投薬した後の行動試験
マウス（１群当たり６匹）を１５ｍｇ／ｋｇで腹腔内投与によって毎日、７日間にわたってＡＥＯＬ１１２０７、ＡＥＯＬ１１２０３、ＡＥＯＬ１１１１４Ｂ、ＭｎＣｌ2（全ての化合物は５％ＤＭＳＯ中に溶解）または５％ＤＭＳＯのみで処理される５群に分けた。処理の終了時、最後に注射してから３〜４時間後に、マウスに、オープンフィールドおよび加速ロータロッド試験によって行動試験を行わせた。図１８は、両方の行動試験においてどの群の間でも、統計的に有意な差違は観察されなかったことを示している。
【図２】
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【図５−１】
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【図５−２】
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【図８−１】
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【図８−２】
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【図１３】
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【図１５−１】
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【図１５−２】
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【図１】
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【図３】
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【図４】
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【図６】
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【図７】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１−１】
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【図１１−２】
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【図１２】
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【図１４】
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