(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１部分及び前記第１部分よりも内径の小さい第２部分を有するチューブと、
前記第１部分の内面に嵌合可能な筒状部、及び前記筒状部に支持された前記第２部分の内面に嵌合可能な棒状部を有し、前記チューブの前記第１部分側から挿入可能なプランジャーと、
を含み、
前記第１部分の内面に前記筒状部が嵌合した場合に、前記第２部分の内面と前記棒状部とが離間している第１状態、及び前記第２部分の内面と前記棒状部が嵌合している第２状態が形成され、
前記第１状態では、前記第２部分の内部と前記筒状部の内部とを連通させる連通路が形成され、前記第２状態では、前記連通路が遮断される、デバイス。
【請求項２】
請求項１において、
前記第２部分の内部に、オイルからなる第１プラグ、オイルと混和しない溶出液からなる第２プラグ、及びオイルからなる第３プラグが、前記第１部分側から当該順で配置されている、デバイス。
【請求項３】
請求項１乃至２のいずれか１項において、
前記筒状部に接続可能な容器をさらに含み、
前記筒状部に前記容器が接続された場合に、前記筒状部の内部と前記容器の内部とが連通される、デバイス。
【請求項４】
請求項１乃至３のいずれか１項において、
前記チューブ及び前記プランジャーを複数有し、
複数の前記プランジャー及び複数の前記チューブは、連動して前記第１状態及び前記第２状態を形成する、デバイス。
【請求項５】
請求項４において、
複数の前記プランジャーの各前記筒状部に接続可能なマニホールドをさらに含み、
各前記筒状部に前記マニホールドが接続された場合に、各前記筒状部の内部と前記マニホールドの内部とが連通され、
前記マニホールドは、各前記筒状部に接続する複数の個別通路、及び各前記個別通路に接続する共通通路を有する、デバイス。
【請求項６】
請求項４又は請求項５において、
前記マニホールドの前記共通通路に接続可能な容器をさらに含み、
前記マニホールドに前記容器が接続された場合に、前記マニホールドの内部と前記容器の内部とが連通される、デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、核酸抽出用又は分注用のデバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
生化学の分野において、ＰＣＲ（Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  Ｃｈａｉｎ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ：ポリメラーゼ連鎖反応）の技術が確立されている。最近、ＰＣＲ法における増幅の精度や検出感度は向上してきており、極微量の検体（ＤＮＡ等）を増幅し、検出・解析することができるようになってきた。ＰＣＲは、増幅の対象とする核酸（標的核酸）及び試薬を含む溶液（反応液）に熱サイクルを施すことで、標的核酸を増幅させる手法である。ＰＣＲの熱サイクルとしては、２段階又は３段階の温度で熱サイクルを施す手法が一般的である。
【０００３】
一方、医療の現場におけるインフルエンザ等の感染症の診断は、現状ではイムノクロマト等の簡易検査キットを用いることが主流である。しかしこのような簡易検査では、精度が不十分となる場合があり、より高い検査精度を期待できるＰＣＲを感染症の診断に適用することが望まれている。また、医療機関における一般外来等では、診察の時間が制限される関係から、検査に費やすことのできる時間は短時間に制限される。そのため、例えばインフルエンザの検査は、検査の精度を犠牲にして、簡易的なイムノクロマト等の検査により短時間化して行われているのが現状である。
【０００４】
このような事情から、医療の現場で、より高い精度を期待できるＰＣＲによる検査を実現するためには反応に要する時間を短縮する必要があった。ＰＣＲの反応を短時間で行うための装置として、例えば特許文献１には、反応液と、反応液と混和せず反応液よりも比重の小さい液体とが充填された生体試料反応用チップを、水平方向の回転軸の周りに回転させることで、反応液を移動させて熱サイクルを施す生体試料反応装置が開示されている（特許文献１）。また、ＰＣＲの一手法として、磁性ビーズを用いた方法（特許文献２）や、磁性ビーズを液滴の移動手段として用い、基板上の温度変化領域での液滴を移動させることによりＰＣＲの熱サイクルを行う方法（特許文献３）等の開示がある。
【０００５】
さらに、ＰＣＲに用いる検体や試薬は、稀少であり高価であることが多いので、ＰＣＲの反応液の量（体積）が小さいほど費用及び効率の面で好ましい。したがって、ＰＣＲの反応液の液量を、できるだけ小さくして取り扱うことができる手法が望まれる。微量の液体を取り扱う方法の例としては、特許文献４に、対象とする液体を、該液体と混和せず相分離をする送液用の液体を用いて、細い管の中で移送する方法が開示されている。また、特許文献５には、遺伝子解析装置として、ＰＣＲの反応液を流路内で移動させてＰＣＲを行う装置と、その使用方法が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００９−１３６２５０号公報
【特許文献２】特開２００９−２０７４５９号公報
【特許文献３】特開２００８−０１２４９０号公報
【特許文献４】特開２００４−０２５１４８号公報
【特許文献５】特開２００７−１７５００２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上述のようにＰＣＲの熱サイクルに要する時間を短縮する検討は進められているものの、検体から鋳型となる核酸を抽出してＰＣＲを開始することのできる状態にするために要する時間を短縮する技術は、必ずしも十分に開発されたとはいえない状況である。例えば、ＰＣＲを行うためには検体（血液、鼻腔粘液、口腔粘膜など）から鋳型となる核酸（ＤＮＡ：Deoxyribonucleic Acid、及び／又はＲＮＡ：Ribonucleic Asid）を抽出する処理（以下、単に「前処理」ということがある。）が必要であるが、ＰＣＲの熱サイクルに要する時間を短縮できたとしても、核酸を抽出する（前処理）に要する時間を短縮できなければ、医療の現場での要求には十分応えることはできない。
【０００８】
通常はカラムや磁性ビーズを使った前処理が行われているが、試薬の分注や撹拌・遠心作業などをすべて手作業で行うか、自動抽出装置等の高価で大掛かりな装置が必要である。そしてそのいずれの方法であっても前処理に少なくとも３０分以上の時間と手間がかかっている。したがって仮にＰＣＲの熱サイクルのみを短時間（例えば１５分以内）で行うことができても、前処理のために要する時間を合わせると、検体の採取から検査結果が出るまでの全体の検査時間は短くても１時間程度を要してしまうのが現状である。
【０００９】
したがって、診療時間等の制限のある現場で核酸の抽出（前処理）からＰＣＲの熱サイクルまでを一貫して行うことは現実的には難しかった。このような事情がＰＣＲによる検査手法の医療機関への普及のための障害の一つとなっていた。すなわち、ＰＣＲそのものと前処理にかかる時間及び煩雑さが、ＰＣＲがイムノクロマトより高感度、高精度な検査方法であるにもかかわらず、医療の現場で普及しにくい原因の一つとなっていた。
【００１０】
また上記先行技術文献に開示された方法は、対象とする液体を０．５μＬ（マイクロリットル）より大きい体積で取り扱うものである。そのため、対象となる液体自体は、別途さらに大きい規模で調製されていた。したがって、対象となる液体の調製は、例えば、市販の機器や実験器具を用いて行うことができた。ところが、ＰＣＲでは微量反応の技術の向上や、低コスト化の要望の高まりによって、対象となる液体を、１μＬ程度の体積で調製することが求められている。このような場合には、ナノリットル（ｎＬ）のオーダー（１μＬ未満）の検体や試薬の溶液を正確な体積で、計量、送液等して取り扱う必要があるが、従来の分注方法では、微量の液体の精密な取り扱いが難しかった。例えば、比較的精密とされる手動のピペットを用いた場合でも、液体の体積が０．２μＬ未満となると、もはや精度よく計量、送液、分注することは困難であった。
【００１１】
本発明の幾つかの態様に係る目的の一つは、ＰＣＲのための前処理に要する時間を短縮できるデバイスを提供することにある。また本発明の幾つかの態様に係る目的の一つは、微量の液体を精度よく分注することのできるデバイスを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は前述の課題の少なくとも一部を解決するためになされたものであり、以下の態様又は適用例として実現することができる。
【００１３】
［適用例１］本発明に係るデバイスの一態様は、第１部分及び前記第１部分よりも内径の小さい第２部分を有するチューブと、前記第１部分の内面に嵌合可能な筒状部、及び前記筒状部に支持された前記第２部分の内面に嵌合可能な棒状部を有し、前記チューブの前記第１部分側から挿入可能なプランジャーと、を含み、前記第１部分の内面に前記筒状部が嵌合した場合に、前記第２部分の内面と前記棒状部とが離間している第１状態、及び前記第２部分の内面と前記棒状部が嵌合している第２状態が形成され、前記第１状態では、前記第２部分の内部と前記筒状部の内部とを連通させる連通路が形成され、前記第２状態では、前記連通路が遮断されるものである。
【００１４】
本適用例のデバイスは、第１状態とすることにより、検体等を、筒状部を介してチューブの第２部分に導入することができる。そして、第１状態から第２状態に移行させることによって、チューブの第２部分においてシリンジ（注射器）を構成することができる。そのため検体等の汚染を抑制しつつ非常に簡易な操作で、例えばＰＣＲの核酸抽出操作を行うことができる。また、第２状態とした後、検体等を正確にチューブの第２部分から吐出することができ、他の容器等に正確に検体等を分注することができる。このようなことから、本適用例のデバイスによれば、例えばＰＣＲの前処理を簡易化及び精密化でき、また、ＰＣＲに要する時間を短縮することができる。
【００１５】
［適用例２］適用例１において、前記第２部分の内部に、オイルからなる第１プラグ、オイルと混和しない溶出液からなる第２プラグ、及びオイルからなる第３プラグが、前記第１部分側から当該順で配置されていてもよい。
【００１６】
本適用例のデバイスによれば、ＰＣＲのための前処理に要する時間と手間を大幅に削減することができる。具体的には、チューブの第２部分に、オイル、溶出液及びオイルがプラグ状に順に配置されるので、例えば、検体等が標的核酸を吸着させた磁性粒子であれば、第１状態において、デバイスの外部から磁力を印加して、磁性粒子をデバイス内部で移動させ筒状部を介してチューブの第２部分に導入することができる。そのため、例えば核酸が吸着した磁性粒子を、プランジャー内に導入し、第１プラグを通過させ第２プラグまで移動させることができる。これにより核酸の抽出操作をさらに正確かつ短時間で行うことができる。また、必要に応じて第１状態のまま磁性粒子をチューブの第２部分から他の部分へと移動させることができる。その後、第２状態とし、プランジャーをチューブ内で移動させれば、第３プラグ及び溶出液を当該順でチューブの第２部分から吐出させることができる。これにより、高い純度で核酸を含有する溶出液を得るための手間を大幅に省くことができる。
【００１７】
なお、本明細書において、液体の「プラグ」とは、チューブの長手方向において、実質的に当該液体のみが内部を占める形状となったものを指し、液体によってチューブの内部の空間が区画されている状態を指す。ここでの実質的にとの表現は、プラグの周囲すなわち、チューブの内壁に少量（例えば薄膜状）の他の物質（液体等）が存在していてもよいことを指している。また、チューブとは、内部に空洞を有する筒状の物体を指す。本適用例では、チューブは液体が当該チューブ内でプラグを維持できる程度の内部空洞を少なくとも第２部分において有している。
【００１８】
また、本適用例のデバイスは、チューブ内で溶出液が、オイルの各プラグによって封止されている。そのため、チューブの第２部分側の先端が大気等に開放されたとしても、溶出液の蒸発を防ぐことができる。これにより、例えば、溶出液の体積を所定の大きさに安定させることができ、溶出液における核酸の濃度の定量性を維持することができる。
【００１９】
［適用例３］適用例１又は適用例２において、前記筒状部に接続可能な容器をさらに含んでもよく、前記筒状部に前記容器が接続された場合に、前記筒状部の内部と前記容器の内部とが連通されてもよい。
【００２０】
本適用例のデバイスは、容器内に粒子等と検体とを収容すれば、容器内で粒子等に核酸を吸着させることができる。そして、容器を筒状部に接続すれば、当該粒子等をチューブ内に導入することができる。また、本適用例のデバイスは、容器を有するため、容器を独立して振とうすることができ、容器内の液体を十分に撹拌することができる。これにより迅速に粒子等に核酸を吸着させることができる。
【００２１】
また、第１プラグないし第３プラグを配置した場合には、容器を接続することにより、核酸が吸着された粒子等をチューブの第１プラグ側から導入して、第２プラグまで移動させることが容易である。これにより、核酸の抽出を、汚染を抑制しながら短時間で容易に行うことができる。より詳細には、核酸が吸着された粒子等を容器内で調製し、第１状態のデバイスのプランジャーの筒状部に容器を接続して、粒子等を筒状部を介してチューブ内に導入し、第１プラグのオイル内を通過させ、第２プラグの溶出液において粒子等から核酸を溶出させることができる。そのため、本適用例のデバイスによれば、ＰＣＲのための前処理に要する時間と手間を大幅に削減することができる。
【００２２】
［適用例４］適用例１又は適用例２において、前記チューブ及び前記プランジャーを複数有してもよく、複数の前記プランジャー及び複数の前記チューブは、連動して前記第１状態及び前記第２状態を形成してもよい。
【００２３】
本適用例のデバイスによれば、複数のチューブ及び複数のプランジャーの配置を同時に第１状態とすることができ、その状態で各プランジャーの筒状部を介してそれぞれのチューブの第２部分に検体等を導入することができる。そして、複数のチューブ及び複数のプランジャーの配置を同時に第１状態から第２状態に移行させることができ、これにより、各チューブの第２部分においてそれぞれシリンジを構成することができる。そのため、検体等の汚染を抑制しつつ簡易な操作で、例えばＰＣＲの前処理を行うことができる。また、各チューブ及び各プランジャーを連動させることが容易であるため、検体等を正確に各チューブの第２部分から吐出することができ、複数の容器等にそれぞれ正確に検体等を分注することができる。このようなことから、本適用例のデバイスによれば、例えばＰＣＲの前処理をより簡易化及び精密化でき、また、ＰＣＲに要する時間を短縮することができる。
【００２４】
［適用例５］適用例４において、複数の前記プランジャーの各前記筒状部に接続可能なマニホールドをさらに含んでもよく、各前記筒状部に前記マニホールドが接続された場合に、各前記筒状部の内部と前記マニホールドの内部とが連通され、前記マニホールドは、各前記筒状部に接続する複数の個別通路、及び各前記個別通路に接続する共通通路を有してもよい。
【００２５】
本適用例のデバイスによれば、マニホールドを有するため、粒子等を各プランジャーの筒状部に均等に導入しやすい。そのため、例えばＰＣＲに要する時間をさらに短縮することができる。
【００２６】
［適用例６］適用例５において、各前記個別通路の体積は、実質的に等しくてもよい。
【００２７】
本適用例のデバイスによれば、簡易な操作によって各プランジャーの筒状部に実質的に同体積の液体を容易に分配して導入することができる。なお、ここでの「実質的に等しい」との文言は、部材の寸法精度や操作における誤差により、多少の差がある場合を含むことを意味している。すなわち実質的に等しい体積とは、例えば、比較される体積の差が、±１０％以内、好ましくは±５％以内の範囲にあることを指す。
【００２８】
［適用例７］適用例５又は適用例６において、前記マニホールドの前記共通通路に接続可能な容器をさらに含んでもよく、前記マニホールドに前記容器が接続された場合に、前記マニホールドの内部と前記容器の内部とが連通されてもよい。
【００２９】
本適用例のデバイスは、容器内に粒子等と検体とを収容すれば、容器内で粒子等に核酸を吸着させることができる。そして、容器をマニホールドに接続すれば、当該粒子等を各チューブ内にそれぞれ導入することができる。また、本適用例のデバイスは、容器を有するため、容器を独立して振とうすることができ、容器内の液体を十分に撹拌することができる。これにより迅速に粒子等に核酸を吸着させることができる。
【００３０】
また、容器を接続することにより、第１プラグないし第３プラグを配置した場合には、核酸が吸着された粒子等をチューブの第１プラグ側から導入して、第２プラグまで移動させることが容易である。これにより、核酸の抽出をきわめて短時間で容易に行うことができる。より詳細には、核酸が吸着された粒子等を容器内で調製し、第１状態のデバイスのマニホールドに容器を接続して、粒子等を筒状部を介してチューブ内に導入し、第１プラグのオイル内を通過させ、第２プラグの溶出液において粒子等から核酸を溶出させることができる。そして、複数の他の容器に溶出液を分注することができる。そのため、本適用例のデバイスによれば、ＰＣＲのための前処理に要する時間と手間を大幅に削減することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】デバイス１００のチューブ１０を模式的に示す図。
【図２】デバイス１００のプランジャー２０を模式的に示す図。
【図３】デバイス１００の第１状態を模式的に示す図。
【図４】デバイス１００の第２状態を模式的に示す図。
【図５】デバイス１１０を模式的に示す図。
【図６】デバイス１２０を模式的に示す図。
【図７】デバイス１３０を模式的に示す図。
【図８】デバイス１４０を模式的に示す図。
【図９】デバイス１５０を模式的に示す図。
【図１０】デバイス２００の第１状態を模式的に示す図。
【図１１】デバイス２００の第２状態を模式的に示す図。
【図１２】デバイス２１０の第１状態を模式的に示す図。
【図１３】デバイス２１０の第２状態を模式的に示す図。
【図１４】デバイスを用いた核酸抽出方法の各工程を模式的に示す図。
【図１５】デバイスを用いた核酸抽出方法の各工程を模式的に示す図。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
以下に本発明のいくつかの実施形態について説明する。以下に説明する実施形態は、本発明の例を説明するものである。本発明は以下の実施形態になんら限定されるものではなく、本発明の要旨を変更しない範囲において実施される各種の変形形態も含む。なお以下で説明される構成の全てが本発明の必須構成要素であるとは限らない。
【００３３】
１．デバイス
本発明に係るデバイスは、チューブと、プランジャーと、を含む。
【００３４】
図１は、本実施形態のデバイス１００のチューブ１０を概念的に示す図である。図２は、本実施形態のデバイス１００のプランジャー２０を概念的に示す図である。図３及び図４は、それぞれデバイス１００が第１状態及び第２状態を採っている様子を模式的に示す図である。図１ないし図４は、いずれも本発明に係るデバイスの説明のために簡略化して描いた模式図である。
【００３５】
１．１．チューブ
図１に示すように、チューブ１０は、両端が開放された筒状の形状を有する。チューブ１０の形状は、貫通する内部空洞１３を有し、以下に説明する第１部分１１及び第２部分１２を有すれば、特に限定されない。チューブ１０の内部空洞１３は、液体が導入された場合に、液体をチューブ１０の長手方向に流通させることのできる空間となっている。チューブ１０は、プランジャー２０が挿入された場合に、プランジャー２０の一部分、複数部分、又は全体に包接することができる形状を有する。チューブ１０は、シリンダーとしての機能を有し、プランジャー２０が挿入された場合に、プランジャー２０との包接位置より先端側に位置する内部空洞１３の体積を、スライド（滑動）により変化させることができる。
【００３６】
チューブ１０は、長手方向を有するが、屈曲してもよい。チューブ１０の内部空洞１３の、長手方向に直交する断面の形状は、円、楕円、多角形等とすることができ特に限定されない。また、チューブ１０の内部空洞１３の長手方向に垂直な断面の形状は、チューブ１０の長手方向に沿って変化してもよい。液体が導入された場合に、チューブ１０内でプラグ形状を維持できるかどうかについては、チューブ１０の材質、液体の種類等の条件に依存するので、チューブ１０の長手方向に垂直な断面の形状は、必要に応じて液体がチューブ１０内でプラグ形状を維持できる範囲内で適宜に設計される。またチューブ１０は、プランジャー２０をスライド（密着しながら滑動）させることができる限りにおいて、屈曲していてもよく、可撓性を有してもよい。
【００３７】
チューブ１０の外形の長手方向に垂直な断面の形状も限定されない。さらにチューブ１０の肉厚（内部空洞１３の側面から外部の表面までの長さ）も特に限定されず、チューブ１０の長手方向に沿って変化してもよい。チューブ１０の内部空洞１３の長手方向に垂直な断面が円形である場合、チューブ１０の内径（内部空洞１３の長手方向に垂直な断面における円の直径）は、例えば、０．５ｍｍ以上５ｍｍ以下とすることができる。チューブ１０の内径がこの範囲であると、例えば、チューブ１０の材質、液体の種類において広範な範囲で液体のプラグを形成しやすいのでより好ましい。
【００３８】
チューブ１０の材質は、特に限定されないが、例えば、ガラス、高分子、金属などとすることができる。しかし、チューブ１０の材質にガラスや高分子などの可視光において透明性を有する材質を選択すると、チューブ１０の外部から内部（内部空洞１３）を観察することができるのでより好ましい。また、チューブ１０の材質に、磁力を透過する物質や非磁性体を選択すると、チューブ１０に磁性粒子を導入する場合などに、チューブ１０の外部から磁力を与えることによってこれを行うことが容易化されるため好ましい。
【００３９】
チューブ１０は、第１部分１１及び第２部分１２を有する。第１部分１１は、チューブ１０の一方の開口に端部を有し、チューブ１０の長手方向に延びる領域である。第２部分１２は、チューブ１０の他方の開口に端部を有し、チューブ１０の長手方向に延びる領域である。第１部分１１及び第２部分１２は、互いに接続していてもよいし、離間していてもよい。
【００４０】
第１部分１１における、内部空洞１３の長手方向に直交する断面の面積は、第２部分１２における、内部空洞１３の長手方向に直交する断面の面積よりも大きい。内部空洞１３の長手方向に直交する断面が円形である場合には、第１部分１１におけるチューブ１０の内径は、第２部分１２におけるチューブ１０の内径よりも大きい。
【００４１】
第１部分１１は、プランジャー２０がチューブ１０に挿入された場合に、プランジャー２０の筒状部２１と嵌合する部分である。すなわちチューブ１０の第１部分１１の内面に、プランジャー２０の筒状部２１が嵌合する。そして、チューブ１０の第１部分１１の内面に、プランジャー２０の筒状部２１が嵌合した状態で、プランジャー２０をチューブ１０に対して密着しながらスライド（滑動）させることができる。
【００４２】
チューブ１０の長手方向における第１部分１１の長さは、後述する第１状態及び第２状態を形成することができ、これらの状態においてプランジャー２０をスライドさせることができる範囲であれば任意である。
【００４３】
第２部分１２は、プランジャー２０がチューブ１０に挿入された場合に、プランジャー２０の棒状部２２と嵌合する部分である。すなわちチューブ１０の第２部分１２の内面に、プランジャー２０の棒状部２２が嵌合する。そして、チューブ１０の第２部分１２の内面に、プランジャー２０の棒状部２２が嵌合した状態で、プランジャー２０をチューブ１０に対して密着しながらスライド（滑動）させることができる。
【００４４】
チューブ１０の長手方向における第２部分１２の長さは、後述する第１状態及び第２状態を形成することができ、これらの状態においてプランジャー２０をスライドさせることができる範囲であれば任意である。
【００４５】
図１の例では、第１部分１１及び第２部分１２は、連続しており、第１部分１１及び第２部分１２の接続する部分において、内部空洞１３の内径が変化している。図１の例では、第１部分１１の内部空洞１３に対して、第２部分１２の内部空洞１３は、中心からずれた位置に接続されているが、このような配置には限定されず、第１部分１１の内部空洞１３に対して、第２部分１２の内部空洞１３は、中心位置を共有して接続されてもよい。また、図１の例では、第１部分１１及び第２部分１２の接続位置において、チューブ１０の内径が急峻に変化しているが、なだらかに変化していてもよい。この場合、チューブ１０の内径がなだらかに変化する部分は、第１部分１１と見なしてもよいし、第１部分１１と第２部分１２との間に形成される他の部分と見なしてもよい。さらに、図１の例では、チューブ１０の肉厚は各部分においてほぼ一定に描かれているが、例えば、第２部分１２において肉厚を大きくして、第１部分１１及び第２部分１２の外形がなめらかに変化する用にしてもよい。例えば、チューブ１０の外形は、第１部分１１及び第２部分１２で同じ径を有する円柱形としてもよい。
【００４６】
１．２．プランジャー
図２に示すように、プランジャー２０は、筒状部２１及び棒状部２２を有する。プランジャー２０は、筒状部２１に棒状部２２が支持されたロッド状の形状を有する。プランジャー２０は、棒状部２２を先端として、チューブ１０の第１部分１１側から挿入することができる。チューブ１０に挿入された場合には、筒状部２１の少なくとも一部がチューブ１０の第１部分１１に内接することができる。また、棒状部２２は、チューブ１０に挿入された場合に、チューブ１０の第２部分１２に内接することができる。プランジャー２０は、チューブ１０に挿入された場合に、チューブ１０内でスライド（滑動）することができる。
【００４７】
プランジャー２０は、シリンジのピストン（活塞）として機能することができる。すなわち、プランジャー２０と、チューブ１０とが接触する位置より、プランジャー２０の先端側に位置するチューブ１０の内部空洞１３の体積を、プランジャー２０をスライドさせることにより変化させることができる。なお、チューブ１０及びプランジャー２０が、後述する第２配置を採っている場合には、プランジャー２０のチューブ１０と接触する位置は、棒状部２２であるため、プランジャー２０の棒状部２２とチューブ１０の第２部分１２とがシリンジを構成することになる。
【００４８】
筒状部２１及び棒状部２２は、それぞれ、上述したチューブ１０の第１部分１１及び第２部分１２にそれぞれ内接することができる。筒状部２１及び棒状部２２は、プランジャー２０が上述の機能を有する限り、チューブ１０に対して、全体が接触してもよいし、部分的に接触してもよい。また、図２では、筒状部２１及び棒状部２２の側面全体がチューブ１０の内面に接する例を示しているが、筒状部２１及び棒状部２２は、チューブ１０に対して、ガスケットやＯリングを介して接触してもよいし、筒状部２１及び棒状部２２に凸部を形成して当該凸部により接触してもよい。
【００４９】
筒状部２１は、チューブ１０の第１部分１１の内面に嵌合することができる。筒状部２１は、長手方向に貫通する内部空洞２３を有する。内部空洞２３は、液体が導入された場合に、液体をプランジャー２０の内部で長手方向に流通させることのできる空間となっている。筒状部２１の内部空洞２３は、筒状部２１の一端側から他端側に貫通しており、後述の第１配置を採った場合に、デバイス１００の外部及び内部を連通させる空間となる。より具体的には、筒状部２１の内部空洞２３は、デバイス１００が、第１配置を採った場合に、プランジャー２０の長手方向の筒状部２１側の端部から、プランジャー２０の棒状部２２の側方に連通する空間を形成することができる。
【００５０】
棒状部２２は、チューブ１０の第２部分１２の内面に嵌合することができる。棒状部２２は、デバイス１００が第２状態となった場合に、チューブ１０の第２部分１２の内面に嵌合しデバイス１００の長手方向にスライドすることができる。これにより、チューブ１０の第２部分１２と、プランジャー２０の棒状部２２と、により、シリンジ（注射器）を構成することができ、この場合、プランジャー２０の棒状部２２がピストン（活塞）となり、チューブ１０の第２部分１２がシリンダーとなる。
【００５１】
棒状部２２の長手方向に直交する断面の形状は、チューブ１０の第２部分１２の内壁に嵌合できるかぎり、円、楕円、多角形等とすることができ特に限定されない。
【００５２】
プランジャー２０は、長手方向を有するが、チューブ１０にあわせて屈曲してもよい。プランジャー２０の筒状部２１及び棒状部２２の材質は、特に限定されないが、例えば、ガラス、高分子、金属などとすることができる。また、プランジャー２０の筒状部２１及び棒状部２２は、同じ材質で一体的に形成されてもよいし、別の材質で形成されてもよい。また、筒状部２１に棒状部２２が支持される態様についても特に限定されず、一体的に形成された状態で支持されてもよいし、別体として形成されて他の部材により結合されてもよいし、又は支持部材等の構成を一体又は別体として有し該支持部材を介して筒状部２１に棒状部２２が支持されてもよい。
【００５３】
なお、例えば、フィルム等によって、チューブ１０の第１部分１１側の端が封止されている場合には、プランジャー２０を挿入する際に、当該フィルムをプランジャー２０の棒状部２２によって突き破って挿入する態様としてもよい。
【００５４】
１．３．チューブ及びプランジャーの位置関係
図３は、デバイス１００が第１状態にある場合の、チューブ１０及びプランジャー２０の配置を示す模式図である。図４は、デバイス１００が第２状態にある場合の、チューブ１０及びプランジャー２０の配置を示す模式図である。
【００５５】
既述の通り、プランジャー２０は、棒状部２２を先端として、チューブ１０の第１部分１１側から、チューブ１０に挿入されることができる。プランジャー２０が挿入されると、まず、チューブ１０の第１部分１１の内面にプランジャー２０の筒状部２１が嵌合する。この状態では、チューブ１０の第２部分１２とプランジャー２０の棒状部２２は、離間している（第１状態）。そして、プランジャー２０が、チューブ１０にさらに挿入されると、チューブ１０の第１部分１１の内面にプランジャー２０の筒状部２１が嵌合するとともに、チューブ１０の第２部分１２の内面にプランジャー２０の棒状部２２が嵌合する状態が形成される（第２状態）。本実施形態に係るデバイス１００は、図３に例示するような第１状態と、図４に例示するような第２状態を採ることができる。
【００５６】
図３に例示するように、第１状態では、チューブ１０の第１部分１１の内面にプランジャー２０の筒状部２１が嵌合した場合に、チューブ１０の第２部分１２の内面とプランジャー２０の棒状部２２とが離間している。また、図４に例示するように、第２状態では、チューブ１０の第１部分１１の内面にプランジャー２０の筒状部２１が嵌合し、かつ、チューブ１０の第２部分１２の内面とプランジャー２０の棒状部２２とが勘合している。このように、第１状態では、チューブ１０の第２部分１２の内部とプランジャー２０の筒状部２１の内部とを連通させる連通路が形成され、第２状態では、当該連通路が遮断されている。
【００５７】
なお、図３及び図４は、それぞれ、第１状態及び第２状態の一例を示しており、上記説明した位置関係となる状態は、図３及び図４に示した例に限られない。また、図３及び図４に示す例では、チューブ１０の第１部分１１及び第２部分１２の長さとプランジャー２０の筒状部２１及び棒状部２２の長さとが同じに描かれているが、これらの長さは、第１状態及び第２状態を形成できる限り適宜変更することができる。
【００５８】
本実施形態に係るデバイス１００では、第１状態を採った場合に、外界から、プランジャー２０の筒状部２１を介して、チューブ１０の第２部分１２の内部まで連通する空間を形成することができる。また、本実施形態に係るデバイス１００では、第２状態を採った場合に、プランジャー２０の棒状部２２及びチューブ１０の第２部分１２によって、シリンジを構成することができる。
【００５９】
１．４．作用効果
本実施形態のデバイス１００は、デバイス１００の外部から、第１状態においてプランジャー２０の筒状部２１を介してチューブ１０の第２部分１２に、検体等を導入することができる。そして、チューブ１０に対してプランジャー２０をスライドさせることにより、第１状態から第２状態に移行させることができる。これにより、チューブ１０の第２部
分１２においてシリンジ（注射器）を構成することができる。そのため外部から導入された検体等の汚染を抑制しつつ非常に簡易な操作で、例えばＰＣＲのための核酸抽出操作や分注操作を行うことができる。また、第２状態とした後、検体等を正確にチューブ１０の第２部分１２から吐出することができ、他の反応容器等に正確に検体等を分注することができる。したがってデバイス１００によれば、例えばＰＣＲの前処理を簡易化及び精密化でき、また、ＰＣＲに要する時間を短縮することができる。
【００６０】
１．５．その他の構成
本実施形態に係るデバイスは、上述のチューブ１０及びプランジャー２０の他に、以下に述べるプラグ、容器、栓等の種々の構成を含んでもよい。また、以下に述べる構成は、それぞれ組み合わせて適用することができる。
【００６１】
１．５．１．プラグ
図５は、プラグが配置されたデバイス１１０を模式的に示す図である。デバイス１１０では、チューブ１０の第２部分１２の内部に、オイルからなる第１プラグ３１、オイルと混和しない溶出液からなる第２プラグ３２、溶出液と混和しないオイルからなる第３プラグ３３が、チューブ１０の第１部分１１側から当該順で配置されている。
【００６２】
１．５．１．１．第１プラグ及び第３プラグ
第１プラグ３１及び第３プラグ３３は、いずれもオイルからなる。第１プラグ３１及び第３プラグ３３のオイルは、互いに異なる種類のオイルであってもよい。オイルとしては、例えば、ジメチルシリコーンオイル等のシリコーン系オイル、パラフィン系オイル及びミネラルオイル並びにそれらの混合物から選択される一種を挙げることができる。また、第１プラグ３１、第２プラグ３２、及び第３プラグ３３の隣り合うプラグを形成する液体は、互いに混和しないように選択される。
【００６３】
第１プラグ３１と第３プラグ３３の間には、第２プラグ３２が配置される。第１プラグ３１の第２プラグ３２と反対側の領域には、他の液体のプラグが配置されてもよいし、プランジャー２０の筒状部２１あるいはチューブ１０の第１部分１１から導入された他の液体が配置されてもよい。第１プラグ３１の中には、気泡や他の液体がないことが好ましいが、核酸を吸着させた粒子等が第１プラグ３１を通過できる限りにおいて、気泡や他の液体が存在してもよい。また、第１プラグ３１と第２プラグ３２の間には、気泡や他の液体がないことが好ましいが、核酸を吸着させた粒子等が第１プラグ３１から第２プラグ３２へと通過できる限りにおいて、気泡や他の液体が存在してもよい。同様に、第２プラグ３２と第３プラグ３３の間には、気泡や他の液体がないことが好ましいが、核酸を吸着させた粒子等が第２プラグ３２から第３プラグ３３へと通過できる限りにおいて、気泡や他の液体が存在してもよい。
【００６４】
第３プラグ３３の、第２プラグ３２と反対側の領域にも、他の液体のプラグが配置されてもよい。第３プラグ３３の中には、気泡や他の液体がないことが好ましいが、気泡や他の液体が存在してもよい。
【００６５】
第１プラグ３１、及び第３プラグ３３のチューブ１０の長手方向における長さは、プラグが形成可能な範囲であれば、いずれも特に限定されない。第１プラグ３１、及び第３プラグ３３のチューブ１０の長手方向における具体的な長さとしては、１ｍｍ以上５０ｍｍ以下であり、粒子等の移動距離を大きくしすぎないように、１ｍｍ以上３０ｍｍ以下が好ましく、５ｍｍ以上２０ｍｍ以下がさらに好ましい。これらのうち第１プラグ３１のチューブ１０の長手方向における長さを長くすると、第２プラグ３２をチューブ１０の第２部分１２端から吐出する場合に、第１プラグ３１よりもチューブ１０の第１部分１１側に配置された液体等を吐出しにくくすることができる。この場合、第１プラグ３１の具体的な長さとしては、１０ｍｍ以上５０ｍｍ以下とすることができる。
【００６６】
第１プラグ３１及び第３プラグ３３は、チューブ１０の少なくとも一方の端が開放されたとしても、溶出液（第２プラグ３２）の、蒸発等の外気との物質交換や、外部からの汚染を防ぐ機能を有している。そのため、チューブ１０の少なくとも一方の端が外気に開放されたとしても、溶出液の体積を一定に保つことができ、液体の濃度の変動や汚染を抑制することができる。これにより、核酸抽出における核酸や各種の薬剤の濃度の精度を高めることができる。
【００６７】
１．５．１．２．第２プラグ
第２プラグ３２は、チューブ１０の第２部分１２内の第１プラグ３１と第３プラグ３３との間の位置に配置される。第２プラグ３２は、溶出液からなる。溶出液とは、粒子等に吸着した核酸を、粒子から脱離させて液中に溶離させる液体のことを指す。溶出液としては、例えば、滅菌水、蒸留水、イオン交換水等の精製された水、又はそのような水に対して、酵素、ｄＮＴＰ、プローブ、プライマー及びバッファーの少なくとも一種を溶解させた水溶液を挙げることができる。溶出液は、第１プラグ３１を構成するオイル及び第３プラグ３３を構成するオイルのいずれとも混和しない液体である。
【００６８】
溶出液を水又は水溶液とすれば、核酸が吸着された粒子等が溶出液に浸漬されることで、粒子等に吸着した核酸を遊離（溶出）させることができる。また、溶出液に酵素、ｄＮＴＰ、プローブ、プライマー及びバッファーの少なくとも一種を溶解させた水溶液を選択すると、粒子等に吸着した核酸を遊離（溶出）させるとともに、ＰＣＲの反応液に必要な成分の一部又は全部を溶出液に含有させることができるので、溶出液を用いてＰＣＲの反応液を調製する際の時間と手間をさらに省くことができる。第２プラグ３２の溶出液に酵素、ｄＮＴＰ、プローブ、プライマー及びバッファーの少なくとも一種を溶解させる場合の濃度は特に限定されず、調製するＰＣＲの反応液に合わせて設定できる。
【００６９】
なお、ここで、ｄＮＴＰは、４種類のデオキシリボヌクレオチド三リン酸（deoxynucleotide triphosphate）（ｄＡＴＰ（Deoxyadenosine triphosphate）、ｄＣＴＰ（Deoxycytidine triphosphate）、ｄＧＴＰ（Deoxyguanosine triphosphate）、及びｄＴＴＰ（Thymidine triphosphate）を混合したもの）を表す。
【００７０】
第２プラグ３２の体積は、特に限定されず、核酸を吸着させた粒子等の量などを指標として適宜設定することができる。例えば、粒子等の体積が、０．５μＬである場合には、第２プラグ３２の体積は、０．５μＬ以上であれば十分であり、０．８μＬ以上５μＬ以下とすることが好ましく、１μＬ以上３μＬ以下とすることがさらに好ましい。第２プラグ３２の体積が、この範囲であれば、粒子等の体積が、０．５μＬである場合に粒子等からの核酸の溶出を十分に行うことができる。なお、粒子等からの核酸の溶出には、第２プラグ３２の体積は、チューブ１０の第２部分１２の長さや太さ、及びＰＣＲの熱サイクルの迅速性を考慮して、反応液の熱容量が大きくなりすぎないように考慮して適宜に設定することができる。
【００７１】
１．５．１．３．作用効果
デバイス１１０は、チューブ１０の第２部分１２の内部に、第１プラグ３１、第２プラ
グ３２、第３プラグ３３が、チューブ１０の第１部分１１側から当該順で配置されている
ので、ＰＣＲのための前処理に要する時間と手間を大幅に削減することができる。
【００７２】
具体的には、チューブ１０の第２部分１２に、オイル、溶出液及びオイルがプラグ状に順に配置されるので、例えば、検体等が標的核酸を吸着させた磁性粒子であれば、第１状態において、デバイス１１０の外部から磁力を印加して、磁性粒子をデバイス１１０内部で移動させプランジャー２０の筒状部２１を介してチューブ１０の第２部分１２に導入することができ、磁性粒子を、第１プラグ３１を通過させ第２プラグ３２（溶出液）まで移動させることができる。これにより核酸の抽出操作を、汚染を抑制しつつ正確に短時間で行うことができる。また、必要に応じて第１状態のまま磁性粒子をチューブ１０の第２部分１２から他の部分へと移動させることができる。その後、デバイス１１０を第２状態とし、プランジャー２０をチューブ１０内でスライドさせれば、第３プラグ３３及び第２プラグ３２（溶出液）を当該順でチューブ１０の第２部分１２側から吐出させることができる。これにより、高い純度で核酸を含有する溶出液を得るための手間を大幅に省くことができる。
【００７３】
また、デバイス１１０のように、チューブ１０の第２部分１２の内部に、第１プラグ３１、第２プラグ３２、第３プラグ３３が、チューブ１０の第１部分１１側から当該順で配置されると、チューブ１０内で溶出液が、オイルのプラグによって封止されたものとなる。そのため、チューブ１０の第２部分１２側の先端が大気等に開放されていても、溶出液の蒸発を防ぐことができる。これにより、例えば、溶出液の体積を所定の大きさに安定させることができ、溶出液における核酸の濃度の定量性を維持することができる。
【００７４】
１．５．２．容器
図６は、本発明に係るデバイスの構成の一例であるデバイス１２０を模式的に示す図で
ある。図６に例示するように、デバイス１２０として例示するように、プランジャー２０
の筒状部２１側の端に内部を連通させて接続できる、脱着自在の容器４０をさらに有して
もよい。
【００７５】
容器４０は、独立した部材とすることができる。容器４０は、内部に液体を収容することができる。容器４０は、液体や固体を出し入れできる開口４１を有する。また、図６の例では、容器４０の開口４１が、プランジャー２０の筒状部２１側の端に内部を連通させて接続される態様となっている。また、図示しないが容器４０は、開口４１を複数有してもよく、この場合の開口４１の１つをプランジャー２０の筒状部２１側の端に内部を連通させて接続される態様としてもよい。
【００７６】
また、例えば、フィルム等によって、プランジャー２０の筒状部２１側の端が封止されている場合には、容器４０を接続する際に、当該フィルムを容器４０の接続部分によって突き破るなどして接続することもできる。さらに、その逆として、フィルム等によって、容器４０の開口４１が封止されている場合には、プランジャー２０に接続する際に、当該フィルムをプランジャー２０の筒状部２１によって突き破るなどして接続することもできる。
【００７７】
容器４０の内容積は、特に限定されないが、例えば、０．１ｍＬ以上１００ｍＬ以下とすることができる。容器４０の開口４１は、プランジャー２０に接続しない状態では、必要に応じて蓋等によって封止できるようにしてもよい。容器４０の材質は、特に限定されず、高分子、金属等とすることができる。
【００７８】
容器４０の開口４１は、プランジャー２０の筒状部２１側の端に接続することができるが、容器４０とプランジャー２０との間の接続は、内容物が漏出しない態様である限り特に限定されない。また、容器４０は、プランジャー２０に接続するために、例えば、継ぎ手などの他の部材を含んでもよい。容器４０とプランジャー２０とが接続された場合には、容器４０の内部とプランジャー２０の内部とが連通することができる。
【００７９】
デバイス１２０は、容器４０を備えることにより、容器４０内において、例えば、粒子等と、吸着液と、検体と、を収容し、粒子等に核酸を吸着させることができる。容器４０をプランジャー２０の筒状部２１側の端に接続し、デバイス１２０を第１状態とすれば、当該粒子等を、プランジャー２０の筒状部２１を介して、チューブ１０の第２部分１２まで容易に導入することができる。
【００８０】
なお、吸着液とは、粒子（磁性粒子Ｍ）に核酸を吸着させる場となる液体のことを指し、例えば、カオトロピック剤を含む水溶液である。吸着液には、キレート剤、界面活性剤等が含まれてもよい。具体的には、吸着液には、エチレンジアミン四酢酸二水素二ナトリウムやその二水和物などが溶解されていてもよいし、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートなどが含まれてもよい。
【００８１】
また、カオトロピック剤とは、水分子間の相互作用を減少させ、それによって水分子の構造を不安定化させる物質のことを指し、具体的には、グアニジニウムイオン、尿素、ヨウ化物イオンなどが挙げられる。水中にカオトロピック剤が存在することによって、水中の核酸は、水分子に囲まれて存在するよりも、固体に吸着して存在するほうが熱力学的に有利となるため、粒子等の表面に吸着することとなる。カオトロピック剤を水中に発生させうる物質としては、グアニジン塩酸塩、ヨウ化ナトリウムなどが挙げられる。
【００８２】
容器４０は、チューブ１０に接続していない状態では、振とうすることができ、容器４０内の液体を十分に撹拌することができる。これにより、例えば、迅速に粒子等に核酸を吸着させることができる。
【００８３】
また、図示の例では、デバイス１２０に上述のプラグが配置されたているが、このようにすれば、容器４０に導入する検体の量とチューブ１０内の液体（特に第２プラグ３２）の体積とを適宜変更することによって、検体中の核酸を第２プラグ３２の溶出液において定量的に濃縮することもできる。
【００８４】
また、容器４０には、図示しないガス抜きのための機構（弁等）を設けてもよく、これにより、デバイス１２０を第１状態から第２状態にする際に、内部の圧力が上昇することを抑制することができる。
【００８５】
１．５．３．栓
図７は、本発明に係るデバイス１３０を模式的に示す図である。デバイス１３０は、図示のように、チューブ１０の第２部分１２側の端を封止する栓５０をさらに有している。栓５０は、例えば、ゴムやエラストマー、高分子等の成形体、フィルム等によりなることができる。栓５０は、フィルム状であってもよく、シールされた状態から、剥離できるような態様であってもよい。栓５０によってチューブ１０が封止される場合、栓５０は、第３プラグ３３と接してもよいし、第３プラグ３３と栓５０の間に空気等の気体が配置されてもよい。また、栓５０は脱着自在とすることができるが、その機構は特に限定されない。図３の例では、栓５０の一部がチューブ１０の内部に挿入されて固定される態様を示しているが、栓５０はキャップ状であっても、フィルム状であってもよい。
【００８６】
デバイス１３０において、栓５０が外された場合には、チューブ１０の第２部分１２側の端が開放して、上述した図６のデバイス１２０の態様となり、デバイス１３０が図示のように各プラグを含む場合には、例えばＰＣＲのための反応容器等に、標的核酸を含む溶出液（第２プラグ３２）を容易に分注することができる。また、栓５０によってチューブ１０の第２部分１２側の端が封止された状態（図７に示す状態）であれば、各プラグのチューブ１０内での移動を抑制する効果が得られ、これにより、例えば、粒子等をチューブ１０内で移動させる場合や、デバイス１３０を、第１状態と第２状態との間で状態を変化させる場合に、プラグが移動することを抑制することができる。
【００８７】
１．６．複数のデバイスを有する構成
本実施形態に係るデバイスは、上述のチューブ１０及びプランジャー２０をそれぞれ複数有する構成としてもよい。図８は、２つのチューブ１０及び２つのプランジャー２０を有するデバイス１４０を示す模式図である。
【００８８】
２つのチューブ１０は、長手方向を互いに平行に配置され、連結部材１４により、連結されている。また、２つのプランジャー２０は、長手方向を互いに平行に配置され、連結部材２４により、連結されている。このように配置することで、２つのプランジャー２０をそれぞれ対応する２つのチューブ１０内で連動してスライドさせることができる。各チューブ１０及び各プランジャー２０の構造、機能、材質、変形等は、上述したと同様であるので、詳細な説明を省略する。
【００８９】
図８の例では、チューブ１０及びプランジャー２０を２つずつ有する例を示しているが、チューブ１０及びプランジャー２０の組の数は制限されず、３つ以上でもよい。また、チューブ１０及びプランジャー２０を３つ以上有する場合には、これらが平行して配置される態様についても任意であり、それぞれの長手方向が１つの平面を共有するように配置されてもよいし、長手方向から見てマトリックス状（二次元的）に配置されてもよい。
【００９０】
複数のプランジャー２０及び複数のチューブ１０は、それぞれ互いに連動するため、各チューブ１０及び各プランジャー２０によって構成される組は、上述の第１状態及び第２状態を同時に形成することができる。
【００９１】
デバイス１４０によれば、複数のチューブ１０及び複数のプランジャー２０の配置を同時に第１状態とすることができ、その状態で各プランジャー２０の筒状部２１を介してそれぞれのチューブ１０の第２部分１２に検体等を導入することができる。そして、複数のチューブ１０及び複数のプランジャー２０の配置を同時に第１状態から第２状態に移行させることができ、これにより、各チューブ１０の第２部分１２においてそれぞれシリンジを構成することができる。そのため、検体等の汚染を抑制しつつ簡易な操作で検体を分配することができ、複数のＰＣＲの反応液を製造することを容易化することができる。また、各チューブ１０及び各プランジャー２０を連動させることができるため、検体等を正確に各チューブ１０の第２部分１２からそれぞれ吐出することができ、複数の容器等にそれぞれ検体等を実質的に等しい量で分注することができる。したがって、デバイス１４０によれば、例えばＰＣＲの前処理をより簡易化及び精密化でき、また、ＰＣＲに要する時間をさらに短縮することができる。
【００９２】
図９は、２つのチューブ１０及び２つのプランジャー２０を有し、さらに、２つのプランジャー２０の各筒状部２１に接続可能なマニホールド６０を含むデバイス１５０を示す模式図である。
【００９３】
マニホールド６０は、２つのプランジャー２０の各筒状部２１に接続された場合に、各筒状部２１の内部とマニホールド６０の内部とを連通することができる。そして、マニホールド６０は、各筒状部２１に接続する複数の個別通路６１、及び各個別通路６１に接続し、これらを１つに合流させる共通通路６２を有することができる。
【００９４】
ここでは、個別通路６１を２つ有する例を示すが、上述のデバイス１４０で説明したと同様に、個別通路６１は、プランジャー２０の数に応じて３つ以上設けられてもよい。
【００９５】
デバイス１５０によれば、マニホールド６０を有するため、粒子等を各プランジャー２０の筒状部２１に１つの共通通路６２から個別通路６１に分岐させて導入することができる。そのため、例えばＰＣＲにおいて、複数の反応容器に反応液等を一度に分注することができるので、ＰＣＲに要する時間をさらに短縮することができる。
【００９６】
また、マニホールド６０の複数の個別通路６１の体積は、互いに実質的に等しくすることができる。複数の個別通路６１の体積は、例えば、個別通路６１間を仕切る間仕切り６３の、プランジャー２０からの長さを揃え、かつ、個別通路６１の内径を実質的に等しくすることによって、互いに実質的に等しくすることができる。
【００９７】
このようにすれば、共通通路６２から液体を導入する場合に、各プランジャー２０に対して、実質的に等しい体積の液体を分配することが容易になる。具体的には、例えば、マニホールド６０をプランジャー２０に接続した状態で、共通通路６２から液体を導入した場合に、デバイス１５０を傾斜させるなどして、目視により各個別通路６１に導入された液体の上面が、同じ高さに揃うようにすれば、各個別通路６１に対して実質的に等しい体積の液体を分配することができる。
【００９８】
ここで、デバイス１５０において、棒状部２２が存在しない場合には、プランジャー２０が各チューブ１０に押し込まれた場合に、各チューブ１０内の圧力は、互いに均一に印加される。しかし、チューブ１０の第２部分１２は、液体が流通するための抵抗が存在し、複数のチューブ１０に対して圧力が印加されることになるため、わずかな抵抗の違いによって、いずれかのチューブ１０において最初に流動が生じることがある。そうすると、流動したチューブ１０以外のチューブ１０内の圧力が相対的に低下して他のチューブ１０からの吐出が行われない又は吐出が不安定になることがある。これに対して、デバイス１５０のように、各プランジャー２０に棒状部２２が設けられていれば、各チューブ１０に対して、機械的に独立して均等に圧力を印加することができるため、各チューブ１０からの内容物の吐出を非常に精密に行うことができる。
【００９９】
図示しないが、デバイス１５０は、マニホールド６０の共通通路６２に接続可能な容器４０をさらに含んでもよい。容器４０は、「１．４．２．容器」で述べた容器４０と同様であるが、この場合には、容器４０の開口４１が、マニホールド６０の共通通路６２に内部を連通させて接続される。そして、容器４０をマニホールド６０に接続し、デバイス１５０を第１状態とすれば、当該粒子等を各チューブ１０内にそれぞれ導入することができる。
【０１００】
２．デバイスの具体例
次に、本発明に係るデバイスのより具体的な例を説明する。本発明に係る具体例の一実施形態として、以下に示すデバイス２００を例示する。デバイス２００は、チューブ１０と、プランジャー２０と、を含む。図１０及び図１１は、それぞれデバイス２００が第１状態及び第２状態を形成している様子を模式的に示す図である。本項では、「１．デバイス」の項で述べたと同様の作用機能を有する部材については、同様の符号を付して、その詳細な説明を省略する。
【０１０１】
２．１．チューブ
デバイス２００におけるチューブ１０は、「１．デバイス」の項で述べたと同様であるが、図１０及び図１１に示す例では、チューブ１０の内部空洞１３の、長手方向に直交する断面の形状は、円となっている。また、デバイス２００におけるチューブ１０の外形の長手方向に垂直な断面の形状は、円形であり、チューブ１０の肉厚（内部空洞１３の側面から外部の表面までの長さ）は、第２部分１２の先端を除きほぼ一定となっている。また、デバイス２００におけるチューブ１０では、第１部分１１側の端に、縁部１０１が形成されている。縁部１０１は、チューブ１０の取り扱いを容易化するとともにチューブ１０の強度を高める作用を有している。
【０１０２】
デバイス２００におけるチューブ１０の材質は、高分子（ポリプロピレン）であり、チューブ１０に磁性粒子を通過させる場合などに、チューブ１０の外部から磁力を与えることによって、磁性粒子の移動を行うことができる。また、チューブ１０は、射出成形により形成されることができ、例示しているデバイス２００においては、チューブ１０は、金型からの取り出しが容易な形状の一例を示している。
【０１０３】
デバイス２００におけるチューブ１０では、第１部分１１及び第２部分１２は、離間しており、両者の間にテーパー状の部分が形成されて接続されている。そして、「１．デバイス」の項で述べたと同様に、チューブ１０の第１部分１１の内面に、プランジャー２０の筒状部２１が嵌合した状態で、プランジャー２０をチューブ１０に対して密着しながらスライド（滑動）させることができる構造となっている。また、デバイス２００におけるチューブ１０では、第１部分１１の内部空洞１３に対して、第２部分１２の内部空洞１３は、中心を一致させて接続されている。
【０１０４】
２．２．プランジャー
デバイス２００におけるプランジャー２０は、「１．デバイス」の項で述べたと同様であるが、図１０に示す例では、プランジャー２０は、筒状部２１及び棒状部２２を有し、筒状部２１に対して、２つの支持部２０２によって棒状部２２が支持されている。この例においても、プランジャー２０の筒状部２１には、長手方向に貫通する内部空洞２３が形成されている。デバイス２００におけるプランジャー２０の筒状部２１及び棒状部２２は、チューブ１０の第１部分１１及び第２部分１２に内接することができるが、それぞれガスケットの作用を有する凸部２０３を有している。デバイス２００では、凸部２０３が形成されているので、内部の液体等の漏れをより低減することができる。
【０１０５】
デバイス２００におけるプランジャー２０の筒状部２１及び棒状部２２の長手方向に直交する断面の形状は、円形であり、チューブ１０の第１部分１１及び第２部分１２の内壁に嵌合することができる。デバイス２００におけるプランジャー２０では、筒状部２１側の端に、縁部２０１が形成されている。縁部２０１は、プランジャー２０の取り扱いを容易化するとともにプランジャー２０の強度を高める作用を有している。
【０１０６】
デバイス２００におけるプランジャー２０の材質は、高分子（ポリプロピレン）である。また、プランジャー２０は、射出成形により形成されることができ、デバイス２００におけるプランジャー２０は、縁部２０１、支持部２０２及び凸部２０３を含めて、金型からの取り出しが容易な形状の一例を示している。デバイス２００では、プランジャー２０の筒状部２１、棒状部２２、縁部２０１、支持部２０２、及び凸部２０３は、同じ材質で一体的に形成されている。
【０１０７】
２．３．チューブ及びプランジャーの位置関係
図１０は、デバイス２００が、第１状態に配置されている様子を示している。図１１は、デバイス２００が、第２状態に配置されている様子を示す模式図である。
【０１０８】
「１．デバイス」の項の説明で述べたと同様に、デバイス２００においてもプランジャー２０は、棒状部２２を先端として、チューブ１０の第１部分１１側から、チューブ１０に挿入されることができる。プランジャー２０が挿入されると、まず、チューブ１０の第１部分１１の内面にプランジャー２０の筒状部２１が嵌合する。そして、プランジャー２０が、チューブ１０にさらに挿入されると、チューブ１０の第２部分１２の内面にプランジャー２０の棒状部２２が嵌合する状態が形成される。換言すると、本実施形態に係るデバイス２００は、図１０に例示するような第１状態と、図１１に例示するような第２状態を採ることができる。
【０１０９】
デバイス２００においても、第１状態を採った場合に、外界から、プランジャー２０の筒状部２１を介して、チューブ１０の第２部分１２の内部まで連通する空間を形成することができる。また、デバイス２００においても、第２状態を採った場合に、外界から、プランジャー２０の棒状部２２及びチューブ１０の第２部分１２によって、シリンジを構成することができる。
【０１１０】
２．４．その他の構成
デバイス２００は、「１．デバイス」の項の説明において述べたデバイス１００と同様に、チューブ１０及びプランジャー２０の他に、プラグ、容器、栓等の種々の構成を含んでもよく、これらの構成を組み合わせて適用することができる。
【０１１１】
２．５．複数のデバイスを有する構成
図１２及び図１３は、３つのチューブ１０及び３つのプランジャー２０を有するデバイス２１０を示す模式図である。各チューブ１０及び各プランジャー２０の構造、機能、材質、変形等は、上述したデバイス１４０，１５０と同様であるので、同様の部材には同様の符号を付して詳細な説明を省略する。また、図１２及び図１３は、それぞれ、デバイス２１０が第１状態及び第２状態を採った場合を模式的に示している。
【０１１２】
複数のプランジャー２０及び複数のチューブ１０は、連動するため、各チューブ１０及び各プランジャー２０によって構成される組は、それぞれ第１状態及び第２状態を同期して採ることができる。
【０１１３】
図１２及び図１３は、複数のチューブ１０及び複数のプランジャー２０を有し、さらに、複数のプランジャー２０の各筒状部２１に接続可能なマニホールド６０と、マニホールド６０の共通通路６２に接続可能な容器と、を含むデバイス２１０を示している。
【０１１４】
マニホールド６０は、複数のプランジャー２０の各筒状部２１に接続された場合に、各筒状部２１の内部とマニホールド６０の内部とを連通することができる。そして、マニホールド６０は、各筒状部２１に接続する複数の個別通路６１、及び各個別通路６１に接続し、これらを１つに合流させる共通通路６２を有することができる。
【０１１５】
デバイス２１０によれば、マニホールド６０を有するため、粒子等を各プランジャー２０の筒状部２１に１つの共通通路６２から個別通路６１に分岐させて導入することができる。そのため、例えばＰＣＲにおいて、反応液等を複数の反応容器に分配して一度に分注することができるので、ＰＣＲに要する時間をさらに短縮することができる。
【０１１６】
さらに、デバイス２１０によれば、各チューブ１０に対して、同時に第２状態を形成し、棒状部２２を連動してスライドすることができる。そのため、各チューブ１０からの内容物の吐出を正確に行うことができる。言い換えると、デバイス２１０において、棒状部２２が存在しない場合には、プランジャー２０が各チューブ１０に押し込まれた場合に、各チューブ１０内の圧力は、互いに均一に印加される。しかし、チューブ１０の第２部分１２は、液体が流通するための抵抗が存在し、複数のチューブ１０に対して圧力が印加されることになるため、わずかな抵抗の違いによって、いずれかのチューブ１０に流動が生じることがある。そうすると、流動したチューブ１０以外のチューブ１０内の圧力が相対的に低下して他のチューブ１０からの吐出が不安定になることがある。これに対して、デバイス２１０のように、各プランジャー２０に棒状部２２が設けられていれば、各チューブ１０に対して、独立して均等に圧力を印加することができるため、各チューブ１０からの内容物の吐出を精密に行うことができる。
【０１１７】
また、マニホールド６０の複数の個別通路６１の体積は、互いに実質的に等しくすることができる。複数の個別通路６１の体積は、例えば、個別通路６１間を仕切る間仕切り６３の、プランジャー２０からの長さを揃え、かつ、個別通路６１の内径を実質的に等しくすることによって、互いに実質的に等しくすることができる。
【０１１８】
このようにすれば、共通通路６２から液体を導入する場合に、各プランジャー２０に対して、実質的に等しい体積の液体を分配することが容易になる。具体的には、例えば、マニホールド６０をプランジャー２０に接続した状態で、共通通路６２から核酸が吸着された磁性粒子を含む液体を導入した場合に、デバイス２１０を傾斜させるなどして、目視により各個別通路６１に導入された液体の上面が、同じ高さに揃うようにすれば、各個別通路６１に対して実質的に等しい体積の液体を分配することができる。
【０１１９】
さらに、図１２及び図１３に示すように、マニホールド６０の共通通路６２に接続可能な容器４０をさらに含んでもよい。容器４０は、「１．４．２．容器」で述べた容器４０と同様であるが、この場合には、容器４０の開口は、マニホールド６０の共通通路６２に内部を連通させて接続される。そして、容器４０内に粒子等と検体とを収容すれば、容器４０内で粒子等に核酸を吸着させることができる。容器４０をマニホールド６０に接続し、デバイス２１０を第１状態とすれば、当該粒子等を各チューブ１０内にそれぞれ導入することができる。
【０１２０】
３．デバイスの使用方法
以下に、容器４０、第１プラグ３１、第２プラグ３２、及び第３プラグ３３を含むデバイスを用いて、ＰＣＲの前処理（核酸の抽出及びＰＣＲの反応液の分注）を行う核酸抽出方法を一実施形態として例示する。
【０１２１】
図１４及び図１５は、デバイスを用いた核酸抽出方法の各工程を模式的に示す図である。ここで例示するＰＣＲの前処理方法は、磁性粒子Ｍ及び吸着液が収容された容器４０に、核酸を含有する検体を導入する工程と、容器４０を揺動して核酸を磁性粒子Ｍに吸着させる工程と、プランジャー２０の筒状部２１側の端に容器４０を接続する工程と、磁力を印加して容器４０内部からプランジャー２０の筒状部２１の内部を通過させてチューブ１０の第２プラグ３２の位置まで、磁性粒子Ｍを移動させる工程と、第２プラグ３２の溶出液に対して磁性粒子Ｍから核酸を溶出させる工程と、を含む。
【０１２２】
核酸を吸着させる粒子としては、吸着液を用いて核酸を吸着させることのできる粒子であって、デバイス内を移動させることのできる粒子であれば、各種（例えばシリカ粒子、ポリマー粒子、磁性粒子等）の粒子を用いることができる。以下に説明する核酸抽出方法の一実施形態では、磁性体を含有する粒子であって、粒子表面に核酸を吸着できる磁性粒子Ｍを使用する。なお、磁性粒子Ｍ以外の粒子等をデバイス内で移動させる場合は、例えば、重力や電位差を利用して本核酸抽出方法を行うことができる。
【０１２３】
本実施形態の核酸抽出方法では、容器４０、プランジャー２０及びチューブ１０に磁力を透過する材質を選び、外部から磁力を印加することによって磁性粒子Ｍをデバイス２００の内部で移動させる。
【０１２４】
検体には標的となる核酸が含まれている。以下、これを単に標的核酸ということがある。標的核酸は、例えば、ＤＮＡやＲＮＡ（ＤＮＡ：Deoxyribonucleic Acid、及び／又はＲＮＡ：Ribonucleic Asid）である。標的核酸は、本実施形態の核酸抽出方法によって検体から抽出され、溶出液に溶出された後、例えばＰＣＲの鋳型として利用される。検体としては、血液、鼻腔粘液、口腔粘膜、その他各種の生体試料などが挙げられる。
【０１２５】
３．１．容器に検体を導入する工程
容器４０に検体を導入する工程は、例えば、綿棒に検体を付着させ、容器４０の開口４１から、当該綿棒を差し入れ、吸着液にこれを浸漬して行うことができる。また、検体は、ピペット等によって容器４０の開口４１から導入してもよい。また検体がペースト状や固体状であれば、例えば、容器４０の開口４１から匙やピンセット等により容器４０の内壁に付着させたり投入してもよい。図１４の（ａ）は、容器４０の開口４１がフィルム４３によってシールされた状態を示している。本工程において、フィルム４３を剥がし、図１４（ｃ）に矢印で模式的に示したように検体を導入する。
【０１２６】
３．２．核酸を磁性粒子に吸着させる工程
核酸を吸着させる工程は、容器４０を揺動させて行われる。すなわち、本工程は、図１４の（ｃ）に示す状態で容器４０を揺動させて行う。なお、本工程は、容器４０の開口４１を封止する蓋等があれば、これを用いて容器４０を封止して行うことにより、漏洩を防ぎ効率的に行うことができる。この工程により、標的核酸は、カオトロピック剤の作用により、磁性粒子Ｍの表面に吸着される。本工程では、磁性粒子Ｍの表面には、標的核酸の他に標的核酸以外の核酸や蛋白質が吸着してもよい。
【０１２７】
容器４０を揺動させる方法としては、ボルテックスシェイカーなどの装置を用いてもよいし、作業者の手で振り混ぜてもよい。また、磁性粒子Ｍの磁性を利用して、外部から磁場を与えながら容器４０を揺動してもよい。容器４０を揺動させる時間は、適宜設定されうるが、例えば容器４０のおよその形状が、直径が２０ｍｍ高さが３０ｍｍ程度の円筒状である場合には、容器４０を１０秒間手で振って揺動する程度で十分に撹拌され、核酸を磁性粒子Ｍの表面に吸着させることができる。
【０１２８】
３．３．プランジャーに容器を接続する工程
次に図１４の（ｄ）に示すように、プランジャー２０の筒状部２１側の端に容器４０を接続する。この例では、プランジャー２０がチューブ１０に挿入された状態で接続する例を示しているが、プランジャー２０がチューブ１０に挿入されていない状態で、容器４０内の液体が漏洩しないように、プランジャー２０に接続してもよい。また、図１４に示す例では、容器４０には、ニップル４２が接続されており、容器４０は、ニップル４２を介してプランジャー２０に接続される。
【０１２９】
なお、本工程を行うことにより、チューブ１０内の各プラグが移動する恐れがある場合には、チューブ１０に栓５０を設けたり、デバイスの内圧を開放する図示しない弁等を設けて行ってもよい。また、チューブ１０内の各プラグは、チューブ１０の第２部分１２内で流動するための抵抗がある。そのため、容器４０を接続する程度の内圧の増加では移動しにくく栓５０や弁等は必須とは限らない。容器４０及びプランジャー２０は、内容物が漏出しないように接続され、容器４０内部とプランジャー２０の内部との間で内容物が流通可能なように連通される。
【０１３０】
３．４．磁性粒子を移動させる工程
上記工程を経ると、図１４（ｄ）に示すように、容器４０内の核酸が吸着した磁性粒子Ｍがプランジャー２０の筒状部２１に流通できる状態となっている。本工程は、デバイスを第１状態として行う。すなわち、容器４０の内部、プランジャー２０の筒状部２１の内部、及びチューブ１０の第２部分１２の内部が空間的に連通している状態で行われる。
【０１３１】
核酸が吸着した磁性粒子Ｍを、容器４０から、プランジャー２０の筒状部２１を介してチューブ１０の第２部分１２に導く手法としては、重力や遠心力を利用する方法を用いてもよく、特に制限されないが、本実施形態ではデバイスの外部から磁力を印加して行う。磁力は、例えば、永久磁石、電磁石等により印加することができるが、発熱等を生じない点で、永久磁石を用いて印加することがより好ましい。図示の例では、永久磁石７０を用いている。また、永久磁石７０を用いる場合には、作業者の手で磁石を動かして行ってもよいし、機械装置等を利用して行ってもよい。磁性粒子Ｍは、磁力によって引き寄せられる性質を有しているため、この性質を利用して、デバイスと、永久磁石７０の相対的な配置を変化させて、容器４０内からチューブ１０の第２部分１２に移動させる。これにより、第１プラグ３１を通って、図１４（ｅ）に示すように第２プラグ３２まで磁性粒子Ｍが移動される。磁性粒子Ｍが第１プラグ３１を通過するときの第１プラグ３１における滞在時間は特に限定されないし、第２プラグ３２内でチューブ１０の長手方向に沿って往復するようにして移動させてもよい。
【０１３２】
３．５．核酸を溶出させる工程
磁性粒子Ｍが第２プラグ３２に到達すると、溶出液の作用により、磁性粒子Ｍに吸着された核酸が、第２プラグ３２の溶出液に溶出する。本工程を経ると、検体から溶出液に対して核酸が溶出し、検体から核酸が抽出された状態となる。
【０１３３】
３．６．作用効果
本実施形態の核酸抽出方法によれば、核酸の抽出をきわめて短時間で容易に行うことができる。本実施形態の核酸抽出方法は、核酸が吸着された磁性粒子Ｍをデバイス内において移動させることによって、高い純度で核酸を含有する溶出液を得ることができる。本実施形態の核酸抽出方法によれば、ＰＣＲのための前処理に要する時間と手間を大幅に削減することができる。
【０１３４】
３．７．第２プラグをチューブから吐出させる工程
本実施形態の核酸抽出方法は、デバイスを第２状態にした後、第３プラグ３３及び第２プラグ３２をチューブ１０の第２部分１２の端から吐出させる工程を含んでもよい。本工程は「３．５．核酸を溶出させる工程」の後、図１５（ｆ）に示すように、デバイスを第２状態とし、プランジャー２０の棒状部２２とチューブ１０の第２部分１２とがシリンジを形成した状態で、チューブ１０に対してプランジャー２０をチューブ１０へ押し込む（スライドさせる）ことによって行うことができる。第２プラグ３２を吐出するときには第３プラグ３３が先に吐出される。なお、チューブ１０の第２部分１２側を封止している栓５０がある場合には、本工程に先立ってこれを取り除き、チューブ１０の第２部分１２側の端を開放しておく。
【０１３５】
そして、図１５（ｇ）に示すように、第２状態において、チューブ１０に対してプランジャー２０をスライドさせると、チューブ１０の第２部分１２に配置された各プラグが、チューブ１０の他端側に向かって移動する。これにより、チューブ１０の第２部分１２側の端から、第３プラグ３３及び第２プラグ３２の順に吐出される。第１プラグ３１は、吐出されてもされなくてもよい。
【０１３６】
第２プラグ３２及び第３プラグ３３は、例えば、ＰＣＲのための反応容器に対して吐出される。そのため、ＰＣＲのための反応容器には、溶出液とオイルが分注されるが、通常オイルは、ＰＣＲの反応に影響を与えないため、例えば、ＰＣＲの反応容器にあらかじめ第３プラグ３３のオイルと同種のオイルを収容しておくこともできる。また、その場合、チューブ１０の先端がオイル内にある状態で本工程を行うと、標的核酸が含まれる溶出液を外気に接触させることなくＰＣＲの反応容器に導入することができる。本実施形態の核酸抽出方法が本工程を含む場合には、例えばＰＣＲのための反応容器等に、標的核酸を含む溶出液を容易に分注することができる。
【０１３７】
３．８．変形例
３．８．１．核酸を溶出させる工程の変形
上述の「３．５．核酸を溶出させる工程」では、第２プラグ３２を加熱して行ってもよい。第２プラグ３２を加熱する方法としては、例えば、チューブ１０の第２プラグ３２に対応する位置に、ヒートブロック等の熱媒体を接触させる方法や、ヒーター等の熱源を用いる方法、電磁加熱による方法などを例示することができる。
【０１３８】
第２プラグ３２を加熱する場合には、第２プラグ３２以外のプラグも加熱されてもよいが、デバイスが洗浄液を含んでいる場合には、核酸が吸着された磁性粒子Ｍが、洗浄液内に存在する状態では、当該プラグは加熱されないことが好ましい。第２プラグ３２を加熱する場合の到達温度としては、溶出の効率の観点及び溶出液にＰＣＲの酵素を含む場合に該酵素の失活を抑制する観点から、３５℃以上８５℃以下が好ましく、より好ましくは４０℃以上８０℃以下、さらに好ましくは４５℃以上７５℃以下である。
【０１３９】
核酸を溶出させる工程において、第２プラグ３２を加熱すると、磁性粒子Ｍに吸着された核酸を、溶出液に対して、より効率的に溶出させることができる。また、洗浄液と、溶出液の組成が同一又は類似していても、洗浄液に対して溶出せずに磁性粒子Ｍに残って吸着している核酸を溶出液に対して溶出させることができる。すなわち、核酸が吸着した磁性粒子Ｍを洗浄液によって洗浄した後でも、溶出液に対して核酸をさらに溶出させることができる。これにより、洗浄液の組成と、溶出液の組成が同一又は類似していても、十分な洗浄と、溶出液への十分な濃度での溶出とを両立ことができる。
【０１４０】
３．８．２．第２プラグをチューブから吐出させる工程の変形
上述の「３．７．第２プラグをチューブから吐出させる工程」を採用する場合、係る工程において、図１５（ｈ）に示すように、溶出液に対して、核酸を溶出し終えた磁性粒子Ｍは、ＰＣＲの反応に支障のない限り、溶出液とともに吐出されてもよい。しかし、第１状態において、さらに、磁力を印加することによって、第１プラグ３１内、チューブ１０の第２部分１２よりも容器４０側の位置、又は容器４０の中まで移動させ、その後第２状態としてから行ってもよい。図１５（ｉ）に示す例では、第１状態において、磁性粒子Ｍが、チューブ１０の第１部分１１まで、永久磁石７０によって移動されている。このようにすれば、溶出液に磁性粒子Ｍが含まれない状態で、第２プラグ３２をチューブ１０から吐出することができる。図１５（ｆ）及び図１５（ｇ）に示す例は、図１５（ｉ）に示した状態に引き続いて行われる場合を示している。また、磁性粒子Ｍを移動させる先は、チューブ１０の第１部分１１又は容器４０とすれば、磁力を取り去っても、第１プラグ３１のオイルを磁性粒子Ｍが通過しにくいため、第２プラグ３２をチューブ１０から吐出することをより容易にすることができる。
【０１４１】
４．キット
本実施形態のキットは、上述したデバイスの要部を構成する部品を含む。上記で説明した構成と同様の構成については、同じ符号を付して詳細な説明は省略する。
【０１４２】
キットは、チューブ１０及びプランジャー２０を含む。また、キットは、容器４０、栓５０、蓋、取扱説明書、試薬、及びケースの少なくとも１つを含んでもよい。また、キットにおいて、チューブ１０及びプランジャー２０は、チューブ１０にプランジャー２０が挿入された状態で含まれてもよいし、別個の状態で含まれてもよい。同様に、キットが、容器４０、栓５０、蓋、及び試薬等を含む場合には、別個の状態で含まれてもよいし、適宜に互いに組み合わされて含まれてもよい。例えば、チューブ１０の両端は、栓５０によって封止されていてもよい。チューブ１０内にプラグがある場合などに、チューブ１０の両端が栓５０によって封止されていれば、キットの保管、移送がより容易になる。また、プランジャー２０の筒状部２１の両端についても、必要に応じて栓等により封止されていてもよい。さらに、チューブ１０にプランジャー２０が挿入され、第１状態となっている状態で、チューブ１０の第２部分１２の端及びプランジャー２０の筒状部２１の端がそれぞれ栓等によって封止された状態であってもよい。
【０１４３】
さらに、容器４０の開口４１は蓋やフィルム等によって封止（シール）されてもよく、容器４０内に、試薬等が封入された状態であってもよい。さらに容器４０には、吸着液の成分の一部又は全部が収容されていてもよい。また、容器４０は、吸着液及び磁性粒子を収容していてもよい。このようにすれば、検体を容器４０に導入した際、検体に含まれる核酸を磁性粒子に吸着させる工程を、容器４０において行うことができる。これにより、他の容器を用意する必要がなく、さらに迅速にＰＣＲの前処理を行うことができる。
【０１４４】
本発明は、上述した実施形態に限定されるものではなく、さらに種々の変形が可能である。例えば、本発明は、実施形態で説明した構成と実質的に同一の構成（例えば、機能、方法及び結果が同一の構成、あるいは目的及び効果が同一の構成）を含む。また、本発明は、実施形態で説明した構成の本質的でない部分を置き換えた構成を含む。また、本発明は、実施形態で説明した構成と同一の作用効果を奏する構成又は同一の目的を達成することができる構成を含む。また、本発明は、実施形態で説明した構成に公知技術を付加した構成を含む。
【符号の説明】
【０１４５】
１０…チューブ、１１…第１部分、１２…第２部分、１３，２３…内部空洞、１４，２４…連結部材、２０…プランジャー、２１…筒状部、２２…棒状部、３１…第１プラグ、３２…第２プラグ、３３…第３プラグ、４０…容器、４１…開口、４２…ニップル、４３…フィルム、５０…栓、６０…マニホールド、６１…個別通路、６２…共通通路、６３…間仕切り、７０…永久磁石、１００，１１０，１２０，１３０，１４０，１５０，２００，２１０…デバイス、１０１，２０１…縁部、２０２…支持部、２０３…凸部、Ｍ…磁性粒子
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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