(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）マンノシルエリスリトールリピッド−Ｂ、（Ｂ）グリセリン、（Ｃ）多価アルコール（グリセリンを除く）、（Ｄ）グリチルリチン酸塩及び（Ｅ）水を含有し、
（Ａ）マンノシルエリスリトールリピッド−Ｂの配合量が１．０〜２５．０質量％であり、
（Ｂ）グリセリンの配合量が５．０〜７０．０質量％であり、
（Ｃ）多価アルコールの配合量が３．０〜３０．０質量％であり、
（Ｄ）グリチルリチン酸塩の配合量が０．０１〜５．０質量％であり、
（Ａ）マンノシルエリスリトールリピッド−Ｂと（Ｂ）グリセリンの配合質量比が１：１〜１：１０であり、
（Ｃ）多価アルコールが、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール及び１，２−ヘキサンジオールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の化合物であり、かつ
（Ｃ）多価アルコールの配合質量が（Ｂ）グリセリンの配合質量よりも少ないことを特徴とする液状組成物。
【請求項２】
（Ｄ）グリチルリチン酸塩が、グリチルリチン酸ナトリウム塩、グリチルリチン酸カリウム塩及びグリチルリチン酸アンモニウム塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上の化合物であることを特徴とする請求項１に記載の液状組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マンノシルエリスリトールリピッド-Ｂ（ＭＥＬ−Ｂ）を含有する液状組成物及びその処方に関する。さらに詳細には、ＭＥＬ−Ｂを化粧品等の製剤に用いる上でのハンドリング性、流動性、原液の安定性及び希釈分散時の安定性に優れた組成物及びその処方に関する。特に、本発明のＭＥＬ−Ｂを含有する液状組成物は、化粧品製剤に配合する際のプレミックス品に適した剤型である。
【背景技術】
【０００２】
皮膚の保湿機能は、細胞間脂質が水分と結合することによって機能しており、そのような本来の皮膚の機能に近い保湿性能を持つスキンケア素材が必要とされていた。また近年では、安全性に対する懸念から消費者の天然物志向が高まっており、合成品ではなく天然物由来の素材がスキンケア分野では求められている。例えば、レシチンやサポニンのように、天然物から抽出して得られる素材がスキンケア分野で用いられている。その他では、微生物が生産する発酵物をスキンケア素材として利用するための研究開発が近年盛んに行われている。【０００３】
前述の微生物が生産するスキンケア素材として、親水基と親油基を併せもつ両親媒性物質で、界面活性能を有するバイオサーファクタントが挙げられる。微生物由来の界面活性剤であるバイオサーファクタントは、安全性が高く、環境への負荷が少ない生分解性に優れた環境先進型界面活性剤として研究が進められている。【０００４】
現在、バイオサーファクタントとしては、糖型、アシルペプチド型、リン脂質型、脂肪酸型及び高分子化合物型の５つに分類することができるが、中でも糖型バイオサーファクタントが最もよく研究されており、細菌及び酵母によって生産された多くの種類の物質が報告されている。【０００５】
そのような糖型バイオサーファクタントとして、近年マンノシルエリスリトールリピッド（以下「ＭＥＬ」ということがある）がスキンケア分野で用いられている。ＭＥＬには糖骨格のエリスリトールの光学異性体として、以下の一般式（１）に示されるような４−Ｏ−β−Ｄ−マンノピラノシル−ｍｅｓｏ−エリスリトール構造と１−Ｏ−β−Ｄ−マンノピラノシル−ｍｅｓｏ−エリスリトール構造（下記一般式（２））が存在する。【０００６】
【化１】
0005930142.tif 000002
【０００７】
【化２】
0005930142.tif 000003
【０００８】
従来の４−Ｏ−β−Ｄ−マンノピラノシル−ｍｅｓｏ−エリスリトール構造を有するＭＥＬについては、抗菌性、抗腫瘍性、糖タンパク結合能をはじめ、様々な生理活性を有することが報告されている。また、この従来のＭＥＬは極めて特異な自己集合特性を示し、分子構造の僅かな違いが自己集合体の形成に多大な影響を与えるばかりでなく、それを活用したベシクル形成について、希薄溶液（6.3×10−２wt%以下）においてのみ報告されている（非特許文献１：Chem. Eur. J. 2006, Vol.12, p2434-2440）。さらに、従来のＭＥＬの両連続スポンジ構造を用いた液晶乳化技術（特許文献１：特開２００７−１８１７８９号公報）についても報告している。【０００９】
しかし、ＭＥＬは油性ペースト状であり、流動性が非常に低く、製剤上のハンドリング性が不良であるという問題があった。また、水・油に対して難溶であるため、例えば化粧品製剤に配合する際、沈殿の発生や、乳化状態の安定性不良といった問題が生じるため、種々の配合検討を要するという問題があった。【００１０】
かかる事情から、ＭＥＬと抗炎症剤とを組み合わせることで、その流動性を改善し、透明度の高いＭＥＬ組成物及びその処方を提供する技術が報告されている（特許文献２：特開２０１１−１３１４号公報）。当該技術によって、ハンドリング性に関する課題を解決したものと思われたが、当該組成物はそれ自体の流動性や経時安定性には言及しているものの、これをＭＥＬのプレミックス組成物として化粧品等の製剤に配合した際の最終製品における経時安定性、つまりプレミックス組成物の希釈液の経時安定性にまでは言及しておらず、当該組成物を実際に化粧品等の製剤に配合した場合、最終製品中に澱の発生や性状変化といった安定性不良が生じ、実使用に耐えられるものではないという問題があった。さらには、当該文献では、化粧品において配合制限が設けられる医薬品成分グリチルリチン酸塩を多量必要とする場合が多く、現実的に化粧品製剤中に配合することは難しかった（薬食審査発第0524001号「化粧品に配合可能な医薬品の成分について」)。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特開２００７−１８１７８９号公報
【特許文献２】特開２０１１−１３１４号公報
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】T. Imura， N. Ohta， K. Inoue， N. Yagi， H. Negishi， H. Yanagishita， D. Kitamoto,  Chem. Eur. J，2006, Vol.12, p2434-2440
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
ＭＥＬを産業に広く利用していくためには、ハンドリング性や製剤における安定性を向上させることは非常に重要である。これまで、配合処方によってＭＥＬのハンドリング性向上に関する報告は成されていたが、プレミックス組成物自身の安定性だけでなく、それを配合した化粧品製剤等の安定性にまで言及した報告はなく、製剤に配合した状態でも安定性が良好で、幅広い剤型・処方に対して配合可能な実使用に耐えうるＭＥＬプレミックス組成物の開発は成されていなかった。【００１４】
そこで、本発明の目的は、ＭＥＬの中でも特にＭＥＬ−Ｂに着目し、ＭＥＬ−Ｂを含有する経時安定性に優れたプレミックス組成物で、かつ化粧品製剤等に配合した状態でも安定性が良好で、様々な化粧品製剤等に対して配合可能な処方及び組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明者らは鋭意検討した結果、以下に示すような手段により、上記課題を解決できることを見出し、本発明に到達した。すなわち、本発明は以下の構成から成る。
［１］
（Ａ）マンノシルエリスリトールリピッド−Ｂ、（Ｂ）グリセリン、（Ｃ）多価アルコール（グリセリンを除く）、（Ｄ）グリチルリチン酸塩及び（Ｅ）水を含有し、
（Ａ）マンノシルエリスリトールリピッド−Ｂの配合量が１．０〜２５．０質量％であり、
（Ｂ）グリセリンの配合量が５．０〜７０．０質量％であり、
（Ｃ）多価アルコールの配合量が３．０〜３０．０質量％であり、
（Ｄ）グリチルリチン酸塩の配合量が０．０１〜５．０質量％であり、
（Ａ）マンノシルエリスリトールリピッド−Ｂと（Ｂ）グリセリンの配合質量比が１：１〜１：１０であり、かつ
（Ｃ）多価アルコールの配合質量が（Ｂ）グリセリンの配合質量よりも少ないことを特徴とする液状組成物。
［２］
（Ｃ）多価アルコールが、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオールからなる群より選ばれる１種又は２種以上の化合物であることを特徴とする［１］に記載の組成物。
［３］
（Ｄ）グリチルリチン酸塩が、グリチルリチン酸Ｎａ塩、グリチルリチン酸Ｋ塩及びグリチルリチン酸アンモニウム塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上の化合物であることを特徴とする［１］又は［２］に記載の組成物。
［４］
［１］〜［３］のいずれかに記載の液状組成物を０．０１質量％〜１０質量％含有することを特徴とする化粧料組成物。
【発明の効果】
【００１６】
本発明により、流動性、ハンドリング性及び安定性に優れたＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物を提供することができる。特に本発明は、ＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物の状態で安定性に優れており、幅広い剤型・処方に対して配合可能であり、さらには製剤に配合した状態でも溶解・分散状態を維持するという、実使用に適したＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物及びこれを希釈して成る組成物を提供することにある。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明のＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物は、流動性、ハンドリング性及び安定性に優れ、またこれを希釈して成る組成物に関しても溶解・分散安定性に優れることから、プレミックス品として好適である。「プレミックス品」もしくは「プレミックス組成物」とは、機能性素材に他の素材をあらかじめ混合することで、機能性素材を化粧品製剤に配合しやすくした組成物を意味する。本発明においては、ＭＥＬ−Ｂを機能性素材として、これにその他の素材を混合することで、ＭＥＬ−Ｂのハンドリング性や化粧品製剤への希釈分散性を高めた組成物を指す。
【００１８】
本発明により提供されるＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物及びこれを希釈して成る組成物は、保湿作用、細胞賦活作用、抗老化作用、育毛作用及び肌荒れ改善作用などの効果を有する。また、種々の配合成分を添加することにより、その効果の向上が期待される。このＭＥＬ含有液状組成物及びこれを希釈して成る組成物は、化粧品、医薬部外品 、医療用品、衛生用品、医薬品として提供することできる。
【００１９】
（成分（Ａ）ＭＥＬ−Ｂ)
ＭＥＬの構造を一般式（３）に示す。一般式（３）中、置換基Ｒ１は、同一でも異なっていてもよい炭素数４〜２４の脂肪族アシル基である。ＭＥＬは、マンノースの４位及び６位のアセチル基の有無に基づいて、ＭＥＬ−Ａ、ＭＥＬ−Ｂ、ＭＥＬ−Ｃ及びＭＥＬ−Ｄの４種類に分類される。
【００２０】
【化３】
0005930142.tif 000004
【００２１】
具体的には、ＭＥＬ−Ａは、一般式（３）中、置換基Ｒ２およびＲ３がともにアセチル基である。ＭＥＬ−Ｂは、一般式（３）中、置換基Ｒ２はアセチル基であり、置換基Ｒ３は水素である。ＭＥＬ−Ｃは、一般式（３）中、置換基Ｒ２が水素であり、置換基Ｒ３はアセチル基である。ＭＥＬ−Ｄは、一般式（３）中、置換基Ｒ２及びＲ３がともに水素である。
【００２２】
上記一般式（３）で示されるＭＥＬにおける置換基Ｒ１の炭素数は、ＭＥＬ生産培地に含有させる油脂類であるトリグリセリドを構成する脂肪酸の炭素数、および、使用するＭＥＬ生産菌の脂肪酸の資化の程度によって変化する。また、上記トリグリセリドが不飽和脂肪酸残基を有する場合、ＭＥＬ生産菌が上記不飽和脂肪酸の二重結合部分まで資化しなければ、置換基Ｒ１として不飽和脂肪酸残基を含ませることも可能である。以上の説明から明らかなように、得られるＭＥＬは、通常、置換基Ｒ１の脂肪酸残基部分が異なる化合物の混合物の形態である。
【００２３】
本発明の液状組成物に好ましく用いられるＭＥＬは、一般式（４）または一般式（５）にて示される構造を有するＭＥＬ−Ｂである。さらに好ましくは、一般式（５）にて示される構造を有するＭＥＬ−Ｂである。尚、一般式（５）中、置換基Ｒ１は同一でも異なっていてもよい炭素数４〜２４の脂肪族アシル基である。置換基Ｒ１の炭素数は上記範囲内であれば特に限定されないが、８個〜１４個であることがさらに好ましい。また、置換基Ｒ１は、飽和脂肪族アシル基であっても不飽和脂肪族アシル基であってもよく、特に限定されるものではない。不飽和結合を有している場合、例えば、複数の二重結合を有していても良い。炭素鎖は直鎖であっても分岐鎖状であってもよい。また、酸素原子含有炭化水素基の場合、含まれる酸素原子の数及び位置は特に限定されない。
【００２４】
【化４】
0005930142.tif 000005
【００２５】
【化５】
0005930142.tif 000006
【００２６】
ＭＥＬ−Ｂは微生物を用いて培養生産することができる。例えば、Pseudozyma  antarctica、Pseudozyma  sp.等を培養して得られたＭＥＬ混合物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、ＭＥＬ−Ｂを単離することが出来る。また、ＭＥＬ−Ｂを生産する菌としては、Pseudozyma tsukubaensisが知られており、その菌を用いることもできる。
【００２７】
本発明の組成物に添加する前記ＭＥＬ−Ｂの使用形態は任意である。例えば、ＭＥＬ−Ｂは、微生物培養液からの抽出物のまま、あるいは精製した高純度品を用いる。もしくは水に懸濁し、あるいは溶媒に溶かした後使用してもよい。好適なＭＥＬ−Ｂは精製した高純度品であり、８０％〜１００％の純度に精製されたものが好ましく用いられる。
【００２８】
本発明は流動性、ハンドリング性及び安定性に優れたＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物を提供するものであるが、ＭＥＬ−Ｂの配合量は、プレミックス品としてＭＥＬ−Ｂの有する作用を損なわない範囲で添加すれば良く、ＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物中において通常１．０〜２５．０質量％が好ましく、３．０〜２０．０質量％がより好ましく、５．０〜１５．０質量％がさらに好ましい。１．０質量％未満の場合、化粧品製剤レベルでの配合質量であるためプレミックス液状組成物とする利点が小さく、一方２５．０質量％を超える場合、本発明の液状組成物の利点であるハンドリング性を損なう場合がある。
【００２９】
（成分（Ｂ）グリセリン）
本発明の成分（Ｂ）グリセリンは、ＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物及びこれを希釈して成る組成物の安定性向上に寄与する上で非常に重要な成分であり、特に成分（Ａ）ＭＥＬ−Ｂと成分（Ｂ）グリセリンとの配合質量比は重要である。具体的には、前記（Ａ）成分と前記（Ｂ）成分の配合質量比が１：１〜１：１０の範囲にあると安定性がより良好なものとなり、１：１〜１：５であるとより好ましく、１：１〜１：３であるとさらに好ましい。
【００３０】
（Ｂ）グリセリンの含有量は、前記（Ａ）成分と（Ｂ）成分の配合質量比の中であれば特に限定されるものではないが、通常５．０〜７０．０質量％が好ましく、１０．０〜５０．０質量％がより好ましく、１５．０〜３０．０質量％が好ましい。
【００３１】
（成分（Ｃ）多価アルコール）
本発明の成分（Ｃ）多価アルコール（グリセリンを除く）は、成分（Ａ）と相溶性が高く、成分（Ａ）を水に分散させる溶媒としての効果が優れており、ＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物の水への分散性、溶解安定性を向上させる上で非常に有用である。
【００３２】
本発明で用いられる成分（Ｃ）多価アルコールとしては、前述のようにＭＥＬ−Ｂとの相溶性が優れたものが例示される。例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオールなどが好ましく用いられる。これらの多価アルコールは、１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００３３】
本発明の成分（Ｃ）多価アルコールは、成分（Ａ）を水に分散させる溶媒としては優れているが、過剰量の添加により、ＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物の保存安定性を損なう恐れがある。そのため、成分（Ｃ）の配合質量は、成分（Ｂ）の配合質量を超えない範囲で配合することが好ましい。（Ｃ）多価アルコールの含有量は、成分（Ｂ）の配合質量を超えない範囲であれば特に限定されるものではないが、通常３．０〜３０．０質量％が好ましく、５．０〜２０．０質量％がより好ましい。
【００３４】
以下に成分（Ｃ）の配合質量を成分（Ｂ）グリセリンの配合質量未満とする理由を説明する。成分（Ｂ）は成分（Ａ）ＭＥＬ−Ｂと相溶性が低く、成分（Ａ）の水への溶解性を低下させる効果を有する。この際に、成分（Ｃ）を成分（Ｂ）の配合量を超えない範囲で配合することで、成分（Ａ）は成分（Ｃ）に対して濃厚な条件で効率的に溶解することができ、この状態が本発明の液状組成物自体の保存安定性だけでなく、これを希釈して成る組成物の分散安定性に寄与するものである。仮に、成分（Ｃ）が成分（Ｂ）の配合量を超えて配合される場合、成分（Ａ）は成分（Ｃ）に対して希薄に溶解し、ＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物の保存安定性に影響を与えるものである。
【００３５】
（成分（Ｄ）グリチルリチン酸塩）
本発明の成分（Ｄ）グリチルリチン酸塩は、成分（Ａ）ＭＥＬ−Ｂの溶解能が非常に高く、成分（Ａ）を水に溶解・分散させる成分としての効果が優れており、ＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物の水への分散性、溶解安定性を向上させる上で非常に有用である。しかしながら、成分（Ｄ）を過剰量配合すると、成分（Ａ）が水溶液中で形成するラメラ構造を溶解させてしまう懸念があるため、成分（Ａ）と成分（Ｄ）との配合質量比は非常に重要である。つまり、成分（Ａ）と成分（Ｄ）の配合質量比は、５：１〜５０：１であることが好ましく、１０：１〜４０：１がより好ましく、１５：１〜３０：１がさらに好ましい。（Ｄ）グリチルリチン酸の含有量は、成分（Ａ）と成分（Ｄ）の配合質量比が前記範囲内であれば特に限定されるものではないが、通常０．０１〜１．５．０質量％が好ましく、０．０５〜２．０質量％がより好ましく、０．１〜１．０質量％が好ましい。
【００３６】
本発明に用いる（Ｄ）グリチルリチン酸塩は、成分（Ａ）の溶解能を損なわなければ、化粧料に一般的に使用される成分を選択してもよい。（Ｄ）グリチルリチン酸塩としては、グリチルリチン酸ナトリウム塩、グリチルリチン酸カリウム塩、グリチルリチン酸アンモニウム塩が好ましく、具体的には、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸ジナトリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウムが好ましい。これらのグリチルリチン酸塩は、１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００３７】
（成分（Ｅ）水）
本発明の成分（Ｅ）水は、成分（Ａ）〜（Ｄ）の溶解・分散媒体として用いられるが、皮膚外用剤として用いられるものであれば特に限定されず、例えば脱イオン水、蒸留水、精製水、温泉水、海洋深層水、ローズ水やラベンダー水等の植物由来の水蒸気蒸留水等が挙げられ、これらの中から１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００３８】
本発明の成分（Ｅ）の含有量は特に制限されず、成分（Ａ）〜（Ｄ）の含有量により適宜決められるが、概ね２０．０質量％〜８０．０質量％である。
【００３９】
本発明のＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物は、安定性や流動性、ハンドリング性を損なわない範囲であれば、上述したような成分の他に、通常の化粧料、医薬部外品、医薬品等に用いられる各種成分を添加してもよいのは勿論であり、例えば、保湿剤、増粘剤、薬効成分、防腐剤、顔料、粉体、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、香料等を適宜配合することができる。
【００４０】
前記した保湿剤としては、化粧料に一般的に使用される成分であればいずれを使用してもよく、例えばピロリドンカルボン酸、乳酸、乳酸ナトリウム、アミノ酸、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウムなどが挙げられる。これら保湿剤を添加することで、本発明のＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物に対して保湿性付与などの効果が期待される。
【００４１】
前記した増粘剤としては、化粧料に一般的に使用される成分であればいずれを使用してもよく、例えばグアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ローカストビーンガム、サクシノグルカン、カロニン酸，キチン、キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ベントナイト等が挙げられる。これら増粘剤は、本発明のＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物に対して安定性向上等の効果が期待される。
【００４２】
前記した薬効成分としては、化粧料に一般的に使用される成分であればいずれを使用してもよく、例えばビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ６又はその誘導体、ビタミンＢ２又はその誘導体、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ１５又はその誘導体等のビタミンＢ類、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類、各種動植物抽出物等が挙げられる。これら薬効成分を添加することで、本発明のＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物に対して抗酸化作用やアンチエイジング効果の付与が期待される。
【００４３】
前記した防腐剤としては、化粧料に一般的に使用される成分であればいずれを使用してもよく、例えばメチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラベン類、フェノキシエタノール、エチルヘキシルグリセリン等が挙げられる。これら防腐剤を添加することで、本発明のＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物に対して防腐性向上の効果が期待される。
【００４４】
前記したｐＨ調製剤としては、化粧料に一般的に使用される成分であればいずれを使用してもよく、例えばクエン酸、クエン酸Ｎａ、乳酸、乳酸Ｎａ、水酸化Ｎａ、水酸化Ｋ等が挙げられる。これらｐＨ調製剤を添加することで、本発明のＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物に対して安定性向上等の効果が期待される。
【００４５】
本発明のＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物に、上述のような種々の成分を添加することにより、それらの成分に応じて、保湿作用、細胞賦活作用、抗老化作用、育毛作用及び肌荒れ改善作用などの効果を付与することが期待できる。
【００４６】
上述のような種々の成分は、ＭＥＬ−Ｂが形成するラメラ構造又は／及びベシクルの内部に包埋されてもよい。
【００４７】
本発明のＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物の調製方法は、特に限定することなく、従来周知の方法を用いることができる。具体的には、プロペラミキサー、パドルミキサー、ディスパーミキサー又はホモジナイザー等を用いて攪拌、混合することが可能である。各種成分の投入方法も特に限定されるものではないが、中でも成分（Ｂ）、成分（Ｄ）を成分（Ｅ）に均一溶解させ、６０〜７０℃で加温させた後、成分（Ａ）を成分（Ｃ）に溶解させて同程度の温度に加温した相を投入し、ホモジナイザーで攪拌混合し、徐々に室温まで冷却してＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物を得る方法が、組成物の安定化のために好ましい。
【００４８】
本発明で得られるＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物の外観は、透明、半透明、微濁又は白濁を呈していてもよいが、透明〜半透明を呈している方が、組成物の安定性及びラメラ形成能の観点から好ましい。
【００４９】
以上のように得られるＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物は、これをプレミックスとして用い、水性基材や乳化物などの化粧品製剤に希釈することで上述とは異なる組成物を得ることができる。希釈媒体は化粧料に一般的に使用される剤型であればいずれでも良く、シャンプー、コンディショナー、トリートメントなどの毛髪化粧料、石鹸、洗顔料、クレンジング料、日焼け止め化粧料、パック、粘度の低い化粧水、とろみのある化粧水、粘度の高いゲル状美容液、乳化美容液、乳液、クリームなどの皮膚化粧料、アイライナー、マスカラ、口紅、ファンデーションなどのメイクアップ化粧料、浴用化粧料などが挙げられる。
【００５０】
本発明で得られるＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物を水性基材や乳化物などに希釈する際、当該液状組成物を単独で希釈しても良いし、あるいは各種溶剤と混合させた後に希釈しても良い。
【００５１】
ＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物をあらかじめ各種溶剤と混合してから希釈する場合、ＭＥＬ−Ｂとの相溶性が優れたものが例示される。例えば、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、グリセリンなどが挙げられる。これらの多価アルコールは、１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。これらの溶剤とあらかじめ混合してから希釈することで、ＭＥＬ−Ｂ粒子の水系基材への分散性を高めることができる。
【００５２】
ＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物の化粧品製剤への配合濃度としては、希釈時のＭＥＬ−Ｂの分散安定性を損なわない範囲であればよく、特に制限するものではないが、当該液状組成物の終濃度として、化粧品製剤に対して通常０．０１〜１０質量％が好ましく、０．１〜５質量％がより好ましく、１〜３質量％がさらに好ましい。これらの範囲で配合することで、化粧料に対してＭＥＬ−Ｂ特有の使用感触や、ラメラ構造に基づく保湿作用等を付与することが可能である。
【００５３】
希釈により得られる組成物の外観は、透明、半透明、微濁又は白濁を呈していてもよく、物性は液状、ゲル状、クリーム状、固形状のいずれでもよい。
【００５４】
特殊な場合として、ＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物を１質量％程度含む化粧水製剤に対して、これにヒアルロン酸ナトリウム等の増粘多糖類や、塩化ナトリウム等の塩成分を０．１〜０．５質量％混合した場合、まれに高度に分散しているＭＥＬ−Ｂの水への溶解度が低下し、ＭＥＬ−Ｂが析出することがある。このＭＥＬ−Ｂが析出した化粧水製剤に対して、ある種の増粘剤を混合・溶解させることで、ＭＥＬ−Ｂを可溶化し、再び高度に分散したＭＥＬ−Ｂ配合化粧水製剤を得ることができる。ここで増粘剤としては、親水性ポリマーに対して疎水鎖の付加された増粘剤を用いることができ、例えば、（アクリレーツ／アクリル酸アルキル（Ｃ１０−３０））クロスポリマー（Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer）、ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース（Hydroxypropyl Methylcellulose Stearoxy Ether）、（ＰＥＧ−２４０／デシルテトラデセス−２０／ＨＤＩ）コポリマー（PEG-240/HDI Copolymer Bis-Decyltetradeceth-20 Ether）等の乳化力のある増粘剤が挙げられる。これらの増粘剤を０．０１−０．５質量％と微量配合することで、ＭＥＬ−Ｂ可溶化の効果を発揮することができる。
【００５５】
本発明によって得られたＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物を希釈した際の、希釈媒体中でのＭＥＬ−Ｂの分散性・安定性は非常に良好であり、ＭＥＬ−Ｂ粒子の沈降等を防止するための難解な処方検討は必要としない。そのため、ＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物の化粧品製剤への配合は非常に平易なものである。また、ＭＥＬ−Ｂが有する皮膚への効果だけでなく、しっとりとした良好な使用感を化粧品製剤に付与することができるため、プレミックス品として非常に有用である。
【００５６】
本発明のＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物及びそれを希釈して成る組成物は、保湿効果、細胞賦活効果、抗老化効果、育毛効果及び肌荒れ改善効果などが必要とされる場合に広く使用することができる。使用量は、所期の保湿効果、細胞賦活効果、抗老化効果、育毛効果及び肌荒れ改善効果などを十分に奏する範囲内で決定する。
【００５７】
本発明により提供されるＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物及びこれを希釈して成る組成物は洗浄性と、保湿作用、細胞賦活作用、抗老化作用、育毛作用及び肌荒れ改善作用などを併せ持つので、洗浄用化粧料の配合成分としても有用である。
【００５８】
本発明のＭＥＬ−Ｂ含有液状組成物及びそれを希釈して成る組成物は、前記のような効果を期待して用いるものであるから、化粧品組成物や化粧品として利用されることは勿論であるが、そのほかにも、医薬部外品組成物 、医療用品組成物、衛生用品組成物、医薬品組成物、機能性食品組成物や、医薬部外品 、医療用品、衛生用品、医薬品などの形態で利用することができる。
【実施例】
【００５９】
以下の実施例により、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらになんら限定されるものではない。【００６０】
（製造例）
製造例１  ＭＥＬ−Ｂの製造
P.tsukubaensisを、５００ｍｌ容坂口フラスコを用いて、YM培地にて培養温度２６℃で４８時間通気攪拌培養した。得られた溶液を種培養液とする。得られた種培養液を、１０L容ジャーファーメンターを用いて、YM培地(5% オリーブ油を含む)にて、培養温度２６℃で７日間通気攪拌培養した。培養液に等量の酢酸エチルを加え攪拌し分配を行った。酢酸エチル層に無水硫酸Ｎａを適量加え３０分間静置させた後、加温濃縮し、粗ＭＥＬ−Ｂを得た。得られた粗ＭＥＬ−Ｂを、シリカゲルカラムを用いてヘキサン：アセトン＝５：１、ヘキサン：アセトン＝１：１で溶出した。ＭＥＬ−Ｂ画分のみを分取・濃縮し、精製ＭＥＬ−Ｂを得た。【００６１】
（実施例１−１１、比較例１−１１）
表１〜３に示す成分と配合割合で、実施例及び比較例の液状組成物を調製した。【００６２】
（液状組成物を調製するときの条件）
以下の表に示す配合割合で、グリセリン、グリチルリチン酸塩を水に混合溶解して６０〜７０℃に保温した水溶液に対して、ＭＥＬ−Ｂと多価アルコールを混合して同程度の温度で溶解した溶液を少しずつ添加し、同程度の温度にてホモミキサーで強攪拌した。これを常温まで冷却しながら継続することで液状組成物を得た。なお、多価アルコールとして、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール及び１，２−ヘキサンジオールを用いた。グリチルリチン酸塩として、グリチルリチン酸ナトリウム塩、グリチルリチン酸カリウム塩及びグリチルリチン酸アンモニウム塩を用いた。【００６３】
（評価方法）
（液状組成物の保存安定性評価）
得られた液状組成物自身の保存安定性を評価するため、各液状組成物をそれぞれ５℃及び４０℃の恒温槽に２ヶ月（化粧品一般の考え方に基づき、室温１年相当）保管した。その後サンプルを取り出し、２５℃に平衡させた後、性状の評価をおこない、以下の基準に従って判定し、その結果を表１〜３中に併記した（表中結果１）。
性状の評価については、５℃保存品を標準として、透明度や分離の程度を目視で観察することで評価した。本評価は、当該液状組成物をプレミックス製剤とした際の、原液の保存安定性評価を意味する。（５℃保存品は性状変化が見られない。）
[判定]（結果１．液状組成物の保存安定性）
Ａ：５℃標準品と比較して、性状の変化はほとんど見られない。
Ｂ：透明度や色調にやや変化は見られるが、分離していない。
Ｃ：性状が変化し、わずかに分離相が観察される。
Ｄ：分離し、明らかに性状が異なる。【００６４】
（希釈液の分散安定性評価）
得られた液状組成物の希釈液の分散安定性を評価するため、各液状組成物を精製水で１００倍に希釈して、透過率を測定した（表中結果２）。また、各希釈液を５℃の恒温槽に２ヶ月保管した後、再度透過率を測定することで、希釈液の分散性を評価し、以下の基準に従って判定し、その結果を表１〜３中に併記した（表中結果３）。また、調製時と低温保管後の希釈液の透過率を比較し、その性状変化についても、以下の基準に従って判定し、その結果を表１〜３中に併記した（表中結果４）。
透過率はコントロールを精製水とし、測定対象物を長さ１０ｍｍのセルに入れ、日立製分光光度計（Ｕ−１９００）を用いて波長６６０ｎｍの透過率を測定した。
本評価は、低温下においてＭＥＬ−Ｂの水への溶解性が低下するという知見から、加速試験として５℃にて保管し、分散しているＭＥＬ−Ｂ粒子の沈殿や凝集を評価し、当該液状組成物を希釈した際の分散性に関して評価をおこなうものである。また、この希釈液の分散性評価は、液状組成物をプレミックス製剤として化粧水等の水系製剤に配合した場合の保存安定性の評価を意味する。
[判定]（２．１００倍希釈液の分散性（調製時））
（３．１００倍希釈液の分散性（５℃  ２ヶ月））
Ａ：透過率１００〜８０％：透明度が非常に高く、高度に分散している
Ｂ：透過率６０〜８０％：透明度が高く、分散している
Ｃ：透過率４０〜６０％：透明度がやや低く、分散性が劣る
Ｄ：透過率０〜４０％：不透明で、分散は一時的である
[判定]（４．１００倍希釈液の性状（５℃  ２ヶ月））
Ａ：性状に変化はなく、沈殿は見られない。
Ｂ：透明度がわずかに変化しているが、沈殿は見られない。
Ｃ：透明度が低下し、わずかに沈殿が見られる。
Ｄ：明らかに多量の沈殿が見られる。【００６５】
【表１】
0005930142.tif 000007
【００６６】
【表２】
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【００６７】
【表３】
0005930142.tif 000009
【００６８】
実施例１〜４より、ＭＥＬ−Ｂ配合量の変化に伴い、その他の成分及びその比率を適切に変化させることで、得られる液状組成物及びその希釈液の安定性が良好な組成物が得られた。（表１参照）【００６９】
多価アルコールの種類によってＭＥＬ−Ｂとの溶解性の度合いが異なることが知られている。実施例５〜１１より、配合する多価アルコールの種類を変化させる際、その配合量を適宜調整することで、得られる液状組成物及びその希釈液の安定性が良好な組成物が得られた。（表２参照）【００７０】
比較例１〜４から、グリセリン、多価アルコール、グリチルリチン酸塩、精製水をそれぞれ無配合にした場合、得られる液状組成物の保存安定性、あるいは希釈液の分散性に不良が生じた。【００７１】
比較例５、６から、ＭＥＬ−Ｂ：グリセリンの配合質量比が１：１〜１：１０を外れた場合、得られる液状組成物の保存安定性および希釈液の分散性不良が生じた。【００７２】
比較例７から、多価アルコールの配合質量がグリセリンの配合質量を上回った場合、特に、得られる液状組成物の保存安定性に不良が生じた。【００７３】
比較例８、９から、多価アルコール、グリセリンを配合しなかった場合、特に希釈液の顕著な分散不良が経時的に観察された。【００７４】
比較例１０、１１から、グリセリンを配合せず、多価アルコールおよび多量のグリチルリチン酸塩を配合した場合、得られる液状組成物の性状は維持されるが、希釈液の顕著な分散不良が経時的に観察された。
【産業上の利用可能性】
【００７５】
本発明により、保存安定性だけでなく、希釈した際の分散性も良好な、ＭＥＬ−Ｂプレミックス処方を提供することができる。この液状組成物及びその処方により、非常に有用な化粧品製剤を調製でき、産業界に大きく寄与することが期待される。
【要約】
【課題】
油状ペースト状でハンドリング性が悪く、また水や油に対する溶解性が著しく低いＭＥＬ−Ｂを処方化することで、それ自身が安定で、かつ製剤に配合しても安定性に優れ、ハンドリング性が改善された液状組成物及びその処方を提供することを課題とする。
【解決手段】
Ａ）マンノシルエリスリトールリピッド−Ｂ、（Ｂ）グリセリン、（Ｃ）多価アルコール（グリセリンを除く）、（Ｄ）グリチルリチン酸塩及び（Ｅ）水を所定量含有し、（Ａ）マンノシルエリスリトールリピッド−Ｂと（Ｂ）グリセリンの配合質量比が１：１〜１：１０であり、かつ（Ｃ）多価アルコールの配合質量が（Ｂ）グリセリンの配合質量よりも少ないことを特徴とする液状組成物。
【選択図】なし