(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液の通過を阻害するように構成された膜構成要素と、
遠位端部と近位端部を有する延伸式フレームと、
前記膜構成要素で全面的に被覆されているカップ状の閉塞性構成要素と、
前記延伸式フレームの前記遠位端部において又はその近傍において位置設定されている１つ以上のアンカーと、
前記閉塞性構成要素と前記１つ以上のアンカーとの間に配置されかつ前記閉塞性構成要素及び前記１つ以上のアンカーに連結されたハブ構成要素とを含む閉塞性デバイスにおいて、
前記１つ以上のアンカーを有する前記延伸式フレームが、その近位端部から遠位端部まで延在する複数のワイヤーで形成されており、
前記１つ以上のアンカーの中の少なくとも１つのアンカーが、互いに実質的に平行である第１の脚部と第２の脚部を含み、前記第１の脚部と前記第２の脚部が前記少なくとも１つのアンカーの端部で収束して１つの棘のないループを形成し、
前記１つ以上のアンカーの中の少なくとも１つのアンカーが少なくとも部分的に膜被覆材で被覆されている、閉塞性デバイス。
【請求項２】
前記カップ状の閉塞性構成要素が、張力付加時点で第１の形状構成をそして前記張力の除去時点で第２の形状構成を有し、前記第１の形状構成が管であり、前記第２の形状構成は、少なくとも２つの重複するペタルで形成され、少なくとも２つの重複するペタル間の運動を可能にするように構成されたカップ状の形状である、請求項１に記載の閉塞性デバイス。
【請求項３】
膜構成要素がフルオロポリマーを含む、請求項１に記載の閉塞性デバイス。
【請求項４】
膜構成要素がポリテトラフルオロエチレンを含む、請求項３に記載の閉塞性デバイス。
【請求項５】
膜構成要素が延伸ポリテトラフルオロエチレンを含む、請求項４に記載の閉塞性デバイス。
【請求項６】
複数のワイヤーがニチノールを含む、請求項１に記載の閉塞性デバイス。
【請求項７】
前記アンカーの少なくとも１つが、一般に遠位の方向にデバイスから離れるように延在し、デバイスと接触する第１の端部と、第２の端部を含んでいる、請求項１に記載の閉塞性デバイス。
【請求項８】
前記アンカーの少なくとも１つが片脚アンカーである、請求項７に記載の閉塞性デバイス。
【請求項９】
前記アンカーの少なくとも１つが、アンカーの第２の端部の近くに湾曲部を含み、この湾曲部によって、アンカーの第２の端部は全体として近位に面するようになっている、請求項７に記載の閉塞性デバイス。
【請求項１０】
前記アンカーの少なくとも１つが、アンカーの第２の端部の近くに湾曲部を含み、この湾曲部によって、アンカーの第２の端部は全体として遠位に面するようになっている、請求項７に記載の閉塞性デバイス。
【請求項１１】
前記アンカーの少なくとも１つが１つ以上のくの字形の特徴を含む、請求項７に記載の閉塞性デバイス。
【請求項１２】
前記アンカーの少なくとも１つが１つ以上のヒンジを含む、請求項７に記載の閉塞性デバイス。
【請求項１３】
１つ以上のアンカーが、デバイスを中心として半径方向に均一に配置された複数のアンカーを含む、請求項１に記載の閉塞性デバイス。
【請求項１４】
１つ以上のアンカーは、半径方向に配置された複数のアンカーのうちの隣接するアンカーの全ての対について隣接するアンカーが互いに実質的に等しく離隔されるような形でデバイスを中心として半径方向に配置された複数のアンカーを含んでいる、請求項１に記載の閉塞性デバイス。
【請求項１５】
１つ以上のアンカーが、少なくとも１つの片脚アンカーと、第１の脚部と第２の脚部を有する少なくとも１つのアンカーとを含み、第１の脚部と第２の脚部が収束してループを形成する、請求項１に記載の閉塞性デバイス。
【請求項１６】
１つ以上のアンカーが、生体吸収性材料を含む、請求項１に記載の閉塞性デバイス。
【請求項１７】
１つ以上のアンカーが生体分解性材料を含む、請求項１に記載の閉塞性デバイス。
【請求項１８】
１つ以上のアンカーが、生体分解性又は生体吸収性材料を内含する棘を含む、請求項１に記載の閉塞性デバイス。
【請求項１９】
膜構成要素が生体分解性又は生体吸収性材料を含む、請求項１に記載の閉塞性デバイス。
【請求項２０】
前記ハブ構成要素がカップ状閉塞性構成要素を１つ以上のアンカーに結合している、請求項１に記載の閉塞性デバイス。
【請求項２１】
その第１の端部でカップ状閉塞性構成要素に取付けられ、その第２の端部でハブ構成要素に取付けられている可撓性コネクターをさらに含み、１つ以上のアンカーがハブ構成要素に取付けられている、請求項１に記載の閉塞性デバイス。
【請求項２２】
延伸式フレームがアイレットを含み、さらにアイレット全体にわたり配置されたキャップ構成要素が含まれ、キャップ構成要素は送達カテーテルと結合するように構成されたボアを画定している、請求項１に記載の閉塞性デバイス。
【請求項２３】
キャップ構成要素のボアが、キー付き送達カテーテルの嵌合い部分と結合するようにキー付きである、請求項２２に記載の閉塞性デバイス。
【請求項２４】
血液の通過を阻害するように構成された膜構成要素と、
遠位端部と近位端部を有する延伸式フレームと、
遠位端部と近位端部を有するカップ状の閉塞性構成要素と、
１つ以上のアンカーと、
前記閉塞性構成要素と前記１つ以上のアンカーとの間に可撓性コネクターとして配置されたハブ構成要素とを含む閉塞性デバイスにおいて、
前記カップ状の閉塞性構成要素が全面的に前記膜構成要素によって被覆されており、前記延伸式フレームの近位端部からその遠位端部まで延在する複数のワイヤーで形成されており、
前記１つ以上のアンカーの中の少なくとも１つのアンカーが、互いに実質的に平行である第１の脚部と第２の脚部を含み、前記第１の脚部と前記第２の脚部が前記少なくとも１つのアンカーの端部で収束して１つの棘のないループを形成し、
前記１つ以上のアンカーの中の少なくとも１つのアンカーが少なくとも部分的に膜被覆材で被覆されている、閉塞性デバイス。
【請求項２５】
前記カップ状閉塞性構成要素が、張力付加時点で第１の形状構成をそして前記張力の除去時点で第２の形状構成を有し、前記第１の形状構成が管であり、前記第２の形状構成は、少なくとも２つの重複するペタル間の運動を可能にするように構成された少なくとも２つの重複するペタルで形成されたカップ状の形状である、請求項２４に記載の閉塞性デバイス。
【請求項２６】
膜構成要素がフルオロポリマーを含む、請求項２４に記載の閉塞性デバイス。
【請求項２７】
膜構成要素がポリテトラフルオロエチレンを含む、請求項２６に記載の閉塞性デバイス。
【請求項２８】
膜構成要素が延伸ポリテトラフルオロエチレンを含む、請求項２４に記載の閉塞性デバイス。
【請求項２９】
複数のワイヤーがニチノールを含む、請求項２４に記載の閉塞性デバイス。
【請求項３０】
前記可撓性コネクターが、バネの形に形成された１つ以上のワイヤーである、請求項２４に記載の閉塞性デバイス。
【請求項３１】
前記可撓性コネクターが、ビーズ付きチェーンを含む、請求項２４に記載の閉塞性デバイス。
【請求項３２】
前記可撓性コネクターが、コイルタイプの可撓性コネクターを含む、請求項２４に記載の閉塞性デバイス。
【請求項３３】
前記可撓性コネクターが、編組線で形成されたビーズを含む、請求項２４に記載の閉塞性デバイス。
【請求項３４】
前記可撓性コネクターが可撓管を含む、請求項２４に記載の閉塞性デバイス。
【請求項３５】
可撓管がｅＰＴＦＥを含む、請求項３４に記載の閉塞性デバイス。
【請求項３６】
前記可撓性コネクターがシリコーンを含む、請求項２４に記載の閉塞性デバイス。
【請求項３７】
シリコーンが補強部材を含む、請求項３６に記載の閉塞性デバイス。
【請求項３８】
前記可撓性コネクターが自在継手を含む、請求項２４に記載の閉塞性デバイス。
【請求項３９】
前記可撓性コネクターが圧縮バネを含む、請求項２４に記載の閉塞性デバイス。
【請求項４０】
前記アンカーの少なくとも１つが、一般に遠位の方向にデバイスから離れるように延在し、デバイスに取付けられた第１の端部と、第２の端部を含んでいる、請求項２４に記載の閉塞性デバイス。
【請求項４１】
前記アンカーの少なくとも１つが、第２の端部の近くに湾曲部を含み、この湾曲部によって、第２の端部は全体として近位に面するようになっている、請求項４０に記載の閉塞性デバイス。
【請求項４２】
前記アンカーの少なくとも１つが、第２の端部の近くに湾曲部を含み、この湾曲部によって、第２の端部は全体として遠位に面するようになっている、請求項４０に記載の閉塞性デバイス。
【請求項４３】
前記アンカーの少なくとも１つが１つ以上のくの字形の特徴を含む、請求項４０に記載の閉塞性デバイス。
【請求項４４】
前記アンカーの少なくとも１つが１つ以上のヒンジを含む、請求項４０に記載の閉塞性デバイス。
【請求項４５】
１つ以上のアンカーが、デバイスを中心として半径方向に均一に配置された複数のアンカーを含む、請求項２４に記載の閉塞性デバイス。
【請求項４６】
１つ以上のアンカーは、半径方向に配置された複数のアンカーのうちの隣接するアンカーの全ての対について隣接するアンカーが互いに実質的に等しく離隔されるような形でデバイスを中心として半径方向に配置された複数のアンカーを含んでいる、請求項２４に記載の閉塞性デバイス。
【請求項４７】
１つ以上のアンカーが、少なくとも１つの片脚アンカーと、第１の脚部と第２の脚部を有する少なくとも１つのアンカーとを含み、第１の脚部と第２の脚部が収束してループを形成する、請求項２４に記載の閉塞性デバイス。
【請求項４８】
血液の通過を阻害するように構成された膜構成要素と、
遠位端部と近位端部を有する延伸式フレームと、
張力付加時点の第１の形状構成と前記張力の除去時点の第２の形状構成とを有するカップ状の閉塞性構成要素と、
１つ以上のアンカーと、
前記閉塞性構成要素と前記１つ以上のアンカーとの間のハブ構成要素とを含む閉塞性デバイスにおいて、
前記カップ状の閉塞性構成要素が全面的に前記膜構成要素によって被覆されており、
前記カップ状の閉塞性構成要素の前記第１の形状構成が管であり、前記第２の形状構成が、少なくとも２つの重複するペタル間の運動を可能にするように構成された、少なくとも２つの重複するペタルで形成されたカップ状の形状であり、
前記延伸式フレームが、その近位端部から遠位端部まで延在する複数のワイヤーで形成されており、
前記１つ以上のアンカーの中の少なくとも１つのアンカーが、互いに実質的に平行である第１の脚部と第２の脚部を含み、前記第１の脚部と前記第２の脚部が前記少なくとも１つのアンカーの端部で収束して１つの棘のないループを形成し、
前記１つ以上のアンカーの中の少なくとも１つのアンカーが少なくとも部分的に膜被覆材で被覆されている、閉塞性デバイス。
【請求項４９】
血液の通過を阻害するように構成された膜構成要素と、
遠位端部と近位端部を有する延伸式フレームと、
張力付加時点の第1の形状構成と前記張力の除去時点の第２の形状構成とを有するカップ状の閉塞性構成要素と、
１つ以上のアンカーと、
前記閉塞性構成要素と前記１つ以上のアンカーとの間の可撓性コネクターと含む閉塞性デバイスにおいて、
前記カップ状閉塞性構成要素が全面的に前記膜構成要素によって被覆されており、
前記カップ状閉塞性構成要素の前記第１の形状構成が管であり、前記第２の形状構成が、少なくとも２つの重複するペタル間の運動を可能にするように構成された、少なくとも２つの重複するペタルで形成されたカップ状の形状であり、
前記延伸式フレームが、その近位端部から遠位端部まで延在する複数のワイヤーで形成されており、
前記１つ以上のアンカーの中の少なくとも１つのアンカーが、互いに実質的に平行である第１の脚部と第２の脚部を含み、前記第１の脚部と前記第２の脚部が前記少なくとも１つのアンカーの端部で収束して１つの棘のないループを形成し、
前記１つ以上のアンカーの中の少なくとも１つのアンカーが少なくとも部分的に膜被覆材で被覆されている、閉塞性デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、各々全体が参照により援用されている、２０１０年１１月１２日出願の米国仮特許出願第６１／４１３，２５３号（ＵＳＳＮ６１／４１３，２５３）、２０１０年１１月１５日出願の第６１／４１３６４９号（ＵＳＳＮ６１／４１３６４９）、及び２０１１年９月１６日出願の第６１／５３５，８８８号（ＵＳＳＮ６１／５３５，８８８）の優先権を主張するものである。
【０００２】
本発明は、患者の体内の構造又は導管、詳細には人間の心臓内の心耳を閉塞する上で有用な閉塞性デバイスに関する。本発明のデバイスは、経皮的に又は血管内で送達され得る。
【背景技術】
【０００３】
塞栓性脳卒中は、我国の主要な死亡原因の第３位にあり、身体障害の主たる原因でもある。米国だけでも年間７８０，０００件を超える脳卒中が発生している。これらのうち、およそ１１０，０００件が出血性であり、６７０，０００件が虚血性（血管狭窄又は塞栓症のいずれかに起因する）である。心臓原発性の虚血性脳卒中の最も一般的な原因は、心房細動に起因する血栓塞栓である。脳卒中の６件に１件（年間約１３０，０００件）は、心房細動に起因すると考えられる。心房細動は、最も一般的な心臓不整脈である。それは、心拍出量を低下させ、血管系内に不規則な乱血流を導く急速で無秩序な心拍を結果としてもたらす。世界中で８００万人を超える人が心房細動を有し、毎年新たに約８００，０００の症例が報告されている。心房細動には、健康な年齢適合対照と比較した場合に５００パーセント高い脳卒中のリスクが伴う。心房細動を伴う患者は、一部には脳卒中の心配及びそのリスクを低減させるのに必要な投薬計画に起因して、典型的に、その生活の質が著しく低下する。
【０００４】
患者が、心房細動から心房内血栓を発症する場合、９９パーセント超の場合において血餅は、心臓の左心耳（ＬＡＡ）内で発生するか又は、そこを原発とする。左心耳は、小さい親指又は吹き流し様の閉鎖した空洞である。それは、左肺静脈の根元と僧帽弁の間の左心房の前外側壁に連結されている。左心耳は、正常な心臓拍動サイクルの間に左心房と共に収縮し、こうして血液が滞留するのを防ぐ。しかしながら、心房細動が発生すると、左心耳は多くの場合、電気的信号の混乱のために活発に収縮できない。その結果、左心耳の内部の滞留血液中に血栓が形成する素因がもたらされる。
【０００５】
心房細動患者における脳卒中予防の薬理療法、例えばワルファリンの経口又は全身投与は、多くの場合、重大な副作用及び患者のコンプライアンスの欠如に起因して、不適切であった。左心耳を取り除くために、侵襲的な外科的又は胸腔鏡下手技が使用されてきたが、多くの患者は、身体条件の危険性又は以前の心臓手術に起因してこのような手術の適応例とはならない。さらに、これらの外科手術の認識されているリスクは潜在的メリットを上回ることが多い。
【０００６】
心房細動患者における脳卒中予防のために左心耳を閉塞することを試みる現在市販のデバイスの多くは、組織を穿孔する固定用部材及び血液の通過を可能にするマクロ多孔性濾過膜を伴う剛性の円筒形支持フレームを利用する。これらのデバイスには数多くの問題及び／又は潜在的な欠点がある。左心耳の開口部（口部）は、幾何形状及びサイズが様々である。円形口部を前提とする剛性フレームで左心耳を封止することは、血栓塞栓が全身的循環の中に入るのを防ぐ上で比較的有効性が低い可能性がある。
【０００７】
左心耳内にデバイスをしっかり固定することは、医師にとって、安全上の主要な関心事である。現行の左心耳閉塞又は濾過デバイスの多くが、組織穿孔型固定部材を用いている。左心耳の組織は一般に脆く薄い。心臓は、頑健で非弾性的な心膜の中に包み込まれている。こうして、組織穿孔型固定部材が発生させ孔を通る心臓から心膜腔内への出血は、タンポナーデ［血液又は流体が心筋（心臓の筋肉）と心膜（心臓の外側を被覆する嚢）の間の空間内で増大した場合の心臓の圧縮］を起す可能性があるため、潜在的に生命を脅す状況となる。
【０００８】
現行の多くのデバイスに伴う別の関心事は、濾過タイプの膜にある。これらの膜は、マクロ多孔性であり、膜を通る血流の即時中断を提供しない。このような膜は、実質的に閉塞するのに数時間乃至数週間かかる可能性がある。濾過膜の凝固／閉塞プロセスの進行中に、血流中に血栓塞栓が進入する可能性が存在する。これらの心房細動患者の多くが、何らかのタイプの抗凝血薬（抗凝固剤又は抗血小板物質）による薬物治療を受けているが、これは、これらの濾過膜の凝固／閉塞プロセスを延長させ、患者を脳卒中のリスクにさらす可能性がある。
【発明の概要】
【０００９】
血液の通過を阻害するように構成された膜構成要素と、膜構成要素で少なくとも部分的に被覆されているカップ状閉塞性構成要素、ループ状端部を伴う１つ以上のアンカー及びハブ構成要素を有する複数のワイヤーで形成された延伸式フレームとを含む閉塞性デバイスが発見された。
【００１０】
本発明の閉塞性デバイスの一部の実施形態には、血液の通過を阻害するように構成された膜構成要素と、遠位端部と近位端部を有し、かつカップ状の閉塞性構成要素と、１つ以上のアンカーと、前記閉塞性構成要素と前記１つ以上のアンカーとの間のハブ構成要素とを有する延伸式フレームと、が含まれる。一部の実施形態において、カップ状閉塞性構成要素は少なくとも部分的に前記膜構成要素によって被覆されている。一部の実施形態では、１つ以上のアンカーがループ状の端部を有する。一部の実施形態では、延伸式フレームは、その近位端部から遠位端部まで延在する複数のワイヤーで形成されている。
【００１１】
一部の実施形態には、血液の通過を阻害するように構成された膜構成要素を有する近位部分と、少なくとも１つの可撓性コネクターにより１つ以上のアンカーを有する遠位部分に連結された膜構成要素で少なくとも部分的に被覆されているカップ状閉塞性構成要素を有する複数のワイヤーから形成された延伸式フレームと、を含む閉塞性デバイスが含まれる。
【００１２】
一部の実施形態には、血液の通過を阻害するように構成された膜構成要素と、遠位端部と近位端部を有し、かつ張力付加時点の第1の形状構成と前記張力の除去時点の第２の形状構成とを有するカップ状の閉塞性構成要素と、１つ以上のアンカーと、前記閉塞性構成要素と前記１つ以上のアンカーとの間のハブ構成要素と、を有する延伸式フレームと、が含まれる。一実施形態では、カップ状閉塞性構成要素は少なくとも部分的に前記膜構成要素によって被覆されている。一部の実施形態では、カップ状閉塞性構成要素の第１の形状構成は管である。一部の実施形態では、第２の形状構成は、少なくとも２つの重複するペタル間の運動を可能にするように構成された、少なくとも２つの重複するペタルで形成されたカップ状の形状である。一部の実施形態では、延伸式フレームは、その近位端部から遠位端部まで延在する複数のワイヤーで形成されている。
【００１３】
本発明の実施形態の他の利点、メリット及び新規の特徴は、以下の詳細な説明及び添付図面から明らかになる。共に包含されている図版及び図面を含めた全ての参考文献、刊行物及び特許は、その全体が参照により援用される。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】デバイスの一実施形態の斜視図である。
【図２】図１のデバイスの斜視図を提供している。
【図３】図１のデバイスの代替的図を提供する。
【図４】図1のデバイスの末端図を提供する。
【図５Ａ】図１のデバイスのアンカーの１つの特徴を示す。
【図５Ｂ】デバイスのアンカーの一実施形態を示す。
【図５Ｃ】デバイスのアンカーの一実施形態を示す。
【図６】デバイスの一実施形態を示す。
【図７】送達シース内に位置する送達カテーテル上に設置されたデバイスを示す。
【図８】送達シース内に位置する送達カテーテル上にデバイスを設置する代替的方法を示す。
【図９】デバイスの一実施形態の斜視図を提供する。
【図１０Ａ】マンドレル上で拡張された状態で表わされた、関連するデバイスの２つの実施形態を示す。
【図１０Ｂ】マンドレル上で拡張された状態で表わされた、関連するデバイスの２つの実施形態を示す。
【図１１】実施形態を製造するためのワイヤ形成用加工機械器具一式を示す。
【図１２Ａ】デバイスの一実施形態の製造において使用されるヒートセット工具の破断図を示す。
【図１２Ｂ】デバイスの一実施形態の製造において使用されるヒートセットマンドレルの斜視図を提供する。
【図１２Ｃ】デバイスの一実施形態の製造において使用されるヒートセット工具の外部を示す。
【図１２Ｄ】デバイスの一実施形態の製造において使用されるヒートセット工具と共に使用するためのクロスバーを示す。
【図１３】デバイスの膜構成要素製品の取付けにおいて使用されるマンドレルの斜視図を示す。
【図１４】デバイスの膜構成要素製品の取付けにおいて使用されるマンドレルの斜視図を示す。
【図１５Ａ】可撓性ワイヤーコネクターを示す。
【図１５Ｂ】可撓性ワイヤーコネクターを示す。
【図１５Ｃ】可撓性ワイヤーコネクターを示す。
【図１５Ｄ】可撓性ワイヤーコネクターを示す。
【図１６Ａ】可撓性ワイヤーコネクターを示す。
【図１６Ｂ】可撓性ワイヤーコネクターを示す。
【図１７Ａ】チェーンリンクタイプの連結を伴う可撓性継手を示す。
【図１７Ｂ】チェーンリンクタイプの連結を伴う可撓性継手を示す。
【図１８Ａ】ビーズ付き又は可撓性のコネクターのタイプの図を提供する。
【図１８Ｂ】ビーズ付き又は可撓性のコネクターのタイプの図を提供する。
【図１８Ｃ】ビーズ付き又は可撓性のコネクターのタイプの図を提供する。
【図１８Ｄ】ビーズ付き又は可撓性のコネクターのタイプの図を提供する。
【図１８Ｅ】ビーズ付き又は可撓性のコネクターのタイプの図を提供する。
【図１８Ｆ】ビーズ付き又は可撓性のコネクターのタイプの図を提供する。
【図１８Ｇ】ビーズ付き又は可撓性のコネクターのタイプの図を提供する。
【図１８Ｈ】ビーズ付き又は可撓性のコネクターのタイプの図を提供する。
【図１９Ａ】ｅＰＴＦＥ管可撓性コネクターを示す。
【図１９Ｂ】ｅＰＴＦＥ管可撓性コネクターを示す。
【図２０Ａ】様々なタイプの可撓性コネクターを示す。
【図２０Ｂ】様々なタイプの可撓性コネクターを示す。
【図２０Ｃ】様々なタイプの可撓性コネクターを示す。
【図２０Ｄ】様々なタイプの可撓性コネクターを示す。
【図２０Ｅ】様々なタイプの可撓性コネクターを示す。
【図２０Ｆ】様々なタイプの可撓性コネクターを示す。
【図２０Ｇ】様々なタイプの可撓性コネクターを示す。
【図２０Ｈ】様々なタイプの可撓性コネクターを示す。
【図２１Ａ】ネジ込みキャップタイプの可撓性コネクター取付け機序の様々な形状構成を示す。
【図２１Ｂ】ネジ込みキャップタイプの可撓性コネクター取付け機序の様々な形状構成を示す。
【図２２Ａ】可撓性コネクターの様々な形状構成を示す。
【図２２Ｂ】可撓性コネクターの様々な形状構成を示す。
【図２２Ｃ】可撓性コネクターの様々な形状構成を示す。
【図２３】アンカーの一実施形態を示す。
【図２４】アンカーの一実施形態を示す。
【図２５】アンカーの一実施形態を示す。
【図２６】キー付きアイレットキャップの一実施形態の断面を示す。
【図２７Ａ】モジュール式アンカー構成要素を用いたデバイスの一実施形態の斜視図を示す。
【図２７Ｂ】モジュール式アンカーハブ構成要素の拡大図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
当該分野における様々な努力にも関わらず、特に左心耳内での心臓血管閉塞のための、侵襲性が最小限である方法及び付随するデバイスに対する満たされていないニーズがなおも存在している。本発明のデバイスは、様々な左心耳口部の生体構造に適合し、定着による外傷や出血のリスクを削減すると共にしっかりした堅固な定着を実証し、閉塞膜を横断する血流の急速な停止を提供する。
【００１６】
本発明は、心臓を含めた患者の体内の孔、欠陥又は附属器、例えば右心耳又は左心耳、瘻孔、動脈瘤及び動脈管開存を閉塞する上で有用な閉塞性デバイス、及びその製造方法及び使用方法に関する。閉塞性デバイスは、多様な開口部幾何形状とサイズに適合するよう充分整合性あるフレームを提供する。詳細には、デバイスの実施形態は、穿孔による臨床的続発症が著しく削減されているか又は左心耳組織の外傷性穿孔の無い、堅固でしっかりした定着を提供する左心耳閉塞性デバイスを提供することができる。一部の実施形態は、膜を通る血液の通過を阻害するように、すなわち膜を通る血流を実質的に閉塞するように構成された膜構成要素を提供する。一部の実施形態は、組織の急速な内方成長を誘発するように構成され、膜を通る血液の通過を直ちに閉塞する膜を提供する。
【００１７】
心房細動は、左心耳由来の血餅を結果としてもたらす可能性があり、閉塞性デバイスは本明細書中では左心耳と共に使用することに関して例示されるものの、本発明のデバイスは、右心耳に対しても使用され得、一般には、血餅が漏出するのを防ぐか又は血流を阻害するか又は実質的に削減する必要のある血管構造内を含めた体の任意のアパーチャを横断して設置するためにも使用可能である。
【００１８】
一部の実施形態は、血液の通過を阻害するように構成された膜構成要素と、少なくとも部分的に膜構成要素で被覆されたカップ状閉塞性構成要素、ループ状端部を伴う１つ以上のアンカー及びハブ構成要素を有する複数のワイヤーで形成された延伸式フレームとを提供する。１つ以上のアンカーの各々は、さらにもう１つ以上のループ状の端部を有していてよく、さらに１つ以上の受動的棘を含んでいてよい。
【００１９】
一部の実施形態において、ループ状の端部を伴うアンカーは片脚アンカーである。一部の実施形態において、ループ状端部を伴うアンカーは、第１の脚部と第２の脚部を含み、各脚部は第２の端部で収束してループを形成する。
【００２０】
図１〜３は、（送達カテーテル内に格納された時に有すると考えられるような、あるいはそれほどではないにせよ、心耳内部で有すると考えられるような）いかなる直径方向の拘束も無い完全に展開された状態で示されたデバイス１００を３つの異なる角度から見た斜視図である。図４は、デバイス１００の近位端部のカップ状の凹形側を覗き込んだデバイス１００の端面図である。
【００２１】
デバイス１００は、以下でさらに記述する多数の個別長の可撓性で耐疲労性のワイヤー１０１から製造可能である。一部の実施形態においては、デバイス１００の近位端部は近位アイレット１１４を有することができ、近位アイレット１１３がデバイス１００の遠位端部に隣接して位置設定されている。管腔は、両方のアイレット１１３、１１４を通りかつデバイス１００の長さを通して延在できる。デバイスは同様に、近位端部に隣接して位置設定された閉塞性構成要素１０４及び、反対側の遠位端部に位置設定された１つ以上のアンカーを有することができ、閉塞性構成要素と１つ以上のアンカー１０６はハブ１１０によって分離されている。閉塞性構成要素１０４は、各々ワイヤー１０１の長さの一部分から形成された延伸式フレームを有する多重ペタル１１２を含むことができる。各ペタル１１２は、延伸式フレーム１０２により支持されている膜構成要素１０９で被覆されるか又は実質的に被覆され得る。一部の実施形態においては、全ての多重ペタル１１２を実質的に被覆するために、単一の膜被覆材１０９を使用することができる。
【００２２】
一部の実施形態において、１つ以上のアンカー１０６及び／又は棘２１１は、左心耳の壁又は本体と接触する。一部の実施形態において、アンカー及び／又は棘の間の接点は、左心耳内部の心内膜表面である。一部の実施形態において、１つ以上のアンカー及び／又は棘は左心耳の心内膜表面内に貫入するものの、他の一部の実施形態では、心内膜表面への貫入は全く存在しない。一部の実施形態において、デバイスの一部のアンカーは心内膜表面に貫入するが、デバイスの他のアンカーは心内膜表面に貫入しない。一部の実施形態において、デバイスの一部の棘は心内膜表面に貫入するが、デバイスの他の棘は心内膜表面に貫入しない。一部の実施形態において、１つ以上のアンカーは、心内膜表面の梁状突起と接触する。
【００２３】
一部の実施形態において、１つ以上のアンカー１０６は、ワイヤー１０１の長さの一部分から形成される。一部の実施形態においては、２個以上、３個以上、４個以上、５個以上、６個以上、７個以上、８個以上又は９個以上のアンカーがデバイス１００を安定化しかつ／又はしっかりと固定する。アンカーのさらなる例を以下に提供する。
【００２４】
一部の実施形態において、１つ以上のアンカー１０６は、ループ状端部１０７を有し、個々のアンカー１０６の一部分にわたり膜被覆材１０８を備えている。図１〜４は、閉塞性デバイス１００の一実施形態を示す。デバイス１００の一部の実施形態において、デバイスは延伸式フレーム１０２を伴って製造されている。延伸式フレームは近位アイレット１１４と遠位アイレット１１３を含み、カップ状閉塞性構成要素、１つ以上のアンカー、及び閉塞性構成要素と前記１つ以上のアンカーの間に位置設定されたハブ構成要素を含む。延伸式フレーム１０２は、利用分野に適した任意のサイズで形成され得る。典型的には、ヒトの左心耳口部のサイズは約１０〜約３２ｍｍであり、平均は約２１ｍｍ±約４ｍｍである。デバイスのサイズは、口部のサイズ範囲全体を包含するように製造され得る。延伸式フレーム１０２は、任意の数の耐疲労性ワイヤー１０１から製造され得る。一部の実施形態においては、例えば４本、５本、６本、７本、８本、９本又はそれ以上という多数のワイヤが、デバイスの製造に使用され。延伸式フレーム１０２は、弾性特性を有するワイヤー、例えば耐疲労性ワイヤで製造される。一部の実施形態において、延伸式フレーム１０２は、カテーテル系での送達又は胸腔鏡下での送達のために延伸式フレーム１０２を圧潰させ次にひとたび腔内に位置づけされた時点で所望の形状構成へと自己延伸させることができるようにする弾性特性を有するワイヤーで製造されている。弾性ワイヤは、バネ線、形状記憶合金ワイヤ又は超弾性合金ワイヤであり得る。生体適合特性を有し強く、可撓性で弾力のある任意のワイヤを使用することができる。ワイヤは、例えば、ニチノール（ＮｉＴｉ）、Ｌ６０５鋼、ステンレス鋼、又は他の任意の生体適合性ワイヤであり得る。弾性ワイヤは、コアに異なる金属を含む延伸−充填（ｄｒａｗｎ−ｆｉｌｌｅｄ）タイプのニチノールのものでもあり得る。ニチノールは、その超弾性特性のため、この利用分野のために有用な材料となっている。ニチノールワイヤは、所望の形状にヒートセットされ得る。ステンレス鋼ワイヤは代替的な材料である。これを所望の形状に変形することが可能である。芯なし研削技術を用いて様々な直径を有するように形成されるワイヤも同様に使用可能である。他の形状記憶又は可塑変形可能な材料も、この利用分野において好適であり得る。
【００２５】
一部の実施形態において、延伸式フレーム１０２は、中心に白金などのＸ線不透過性材料を含む延伸−充填タイプのＮｉＴｉワイヤで製造され得る。展開時点で、ワイヤ構造は、永久変形無くその展開形状を回復する。
【００２６】
延伸式フレーム１０２及び延伸式フレームの他の実施形態は、約０．１２〜約０．４ｍｍの外径（ＯＤ）を有する弾性ワイヤ材料から形成され得る。他の実施形態は、約０．２〜約０．３ｍｍのＯＤを有するワイヤから形成され得る。
【００２７】
本明細書で使用されている「約」という用語は、所与の値の＋／−５％又は＋／−１０％に包含される範囲に入る値を意味する。
【００２８】
形成された時点で、延伸式フレーム１０２は、近位アイレット１１４、遠位アイレット１１３、カップ状閉塞性構成要素１０４、ハブ構成要素１１０及びアンカー要素１０６を含む。カップ状閉塞性構成要素１０４は、左心耳を有効に封止するか又は閉塞するように設計される。本明細書中で使用される「カップ状」とは、デバイス１００が拘束なく展開した場合に見られる閉塞性構成要素１０４が平面的でないことを意味する。閉塞性構成要素１０４のカップ状の形状は、左心耳口部の縁部周囲の封止ならびに心臓の左心房の側壁に対する貼付を増強するように構成されている。カップ状閉塞性構成要素１０４は、デバイスのサイズ決定における汎用性を可能にしかつ左心耳口部内のデバイスの自己心出しを促進する凹形又は凸形の形状構成を有する。凹形形状構成を有する閉塞性構成要素１０４が図１〜４に示されている。凸形形状構成を有する閉塞性構成要素１０４が図６に示されている。
【００２９】
閉塞性構成要素１０４は多重ペタル１１２、すなわち、少なくとも２枚のペタル、そして一部の実施形態においては５枚以上のペタルを含む。一部の実施形態において、多重ペタルは、閉塞性構成要素内に奇数で存在する。閉塞性構成要素１０４は、均一に離隔された多重ペタル１１２を含む。一部の実施形態において、多重ペタルは均一に離隔されている。すなわち各ペタル１１２の頂点は、閉塞性構成要素１０４の外周に沿って等しく離隔されている。一部の実施形態において、個別のペタルは、膜構成要素の抑制力の中で互いに独立して移動する。多重ペタル１１２でできたカップ状閉塞性構成要素１０４を製造することにより、非円形オリフィスに対するデバイスの適合性は増大し、これにより有効な組織貼付及び封止が提供される。多重ペタル１１２は同様に、体の組織に加わる半径方向力の均一性を増大させ、こうして安全性は増加する。
【００３０】
延伸式フレーム１０２の既定の弾性ワイヤ形状構成により、フレームは展開中に捩れることができる。この捩れがペタル１１２を形成する。展開したペタル１１２は、延伸式フレーム１０２の外径１２０を形成する。展開したペタル１１２は、膜構成要素１０９で被覆された時点で、カップ状閉塞性要素を形成する。一部の実施形態において、ペタル１１２は、封止品質を改善するための重複するゾーンを有するように形成される。ペタル１１２の半径及び形状は、弾性ワイヤ内の鋭い曲げ角度を最小限におさえかつペタル１１２の支持無し区分を最小限におさえてデバイスの封止品質を改善し、ワイヤ内の曲げ疲労を低減させ、デバイス装填力の削減を補助するために、最適化され得る。
【００３１】
実施例１に記述されている実施形態において、デバイスの製造中、（図１１に示されている）ペタル冶具３８の外部表面と中心ピン２２との間の最長距離は、閉塞性構成要素の半径を確立する。一部の実施形態においては５枚のペタルが存在するが、一部の実施形態においては２枚、３枚、４枚、５枚、６枚、７枚又は８枚以上のペタルが存在する。一部の実施形態においては、ペタルのうち少なくとも１枚が膜構成要素１０９で被覆されて、ペタル内の血液の通過を阻害する。一部の実施形態においては、各ペタルは少なくとも部分的に膜構成要素で被覆されている。一部の実施形態においては、各ペタルは、膜構成要素で全面的に被覆されている。デバイスの適正な位置づけ及び封止は、カップ状閉塞性要素１０４により促され、デバイスを通る又はその周囲の血流を阻害する。
【００３２】
デバイスの一部の実施形態は、デバイスの全長にわたり延在する多数のワイヤを用いて製造され、こうして一部品の延伸式フレームが結果としてもたらされる。代替的には、ハブ１１０において遠位部分に近位部分を接合することによって、例えば二部品デバイスなど、デバイスの多部品実施形態を製造することができる。二部品構造を作り出す上で、近位部分及び遠位部分を、様々な形で連結することができる。近位部分は、閉塞性構成要素、近位アイレットそして任意にはハブを含むことができる。遠位部分は、１つ以上のアンカー、遠位アイレットそして任意にはハブ構成要素を含み得る。近位部分と遠位部分は、例えば、２つの部品を接合するために被包され、その後耐久性あるボンドを作り上げるように加熱される、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）でコーティングされた延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）フィルムを用いて接合され得る。一部の実施形態において、部品は、１つの部品を他の部品内に螺入又はプレス嵌めする同心的嵌合せによって接合される。一部の実施形態においては、二部品構造が使用され、ここで、各部品は異なるワイヤータイプ又は直径で作り上げられている。例えば、一部の実施形態において、閉塞性要素よりも高い剛性をもつアンカー要素を有するように、デバイスを調整することができる。すなわち、近位部分を作り上げるのに使用されるものよりも剛性の高い（例えば直径の大きい）ワイヤーを用いて、遠位部分を製造することができる。
【００３３】
近位部分と遠位部分は同様に、２つの要素間の可撓性コネクター領域１２４で連結され得る。このような実施形態においては、近位部分は、血液の通過を阻害するように構成された膜構成要素と、少なくとも１つの可撓性コネクター及び／又はハブにより１つ以上のアンカー１０６を有する遠位部分に連結された、膜構成要素で少なくとも部分的に被覆されたカップ状閉塞性構成要素１０４を有する複数のワイヤから形成された延伸式フレームと、を有する。このようなコネクターは、ヒンジ、バネ及び継手を含むことができる。
【００３４】
一部の実施形態において、可撓性コネクター領域１２４はハブ１１０又はその下に位置づけされている。一部の実施形態において、コネクター構成要素は、近位部分と遠位部分の間でワイヤをバネ様の形状構成に巻回することによって製造される。バネ様の形状構成は、カップ状閉塞性要素１０４の遠位部分に１つのアイレット１４２をそしてアンカー構成要素１０６の近位部分にアイレット１４４を形成するような形でワイヤを巻回することによって形成され得、追加の巻線１４０が図１５Ａに示されているように２つのアイレット１４２、１４４の間にある。
【００３５】
図１５Ｂは、可撓性コネクターが挿入される空間を示すために分離されている、カップ状閉塞性要素の遠位部分にあるアイレット１４２とアンカー要素の近位部分にあるアイレット１４４を伴う形状構成をさらに例示する縦断面図である。このとき、中間バネ様部分の性能特性を変更するために、追加の巻線１４２のワイヤを切り取ることができる。バネ様の中心区分も同様に、アイレットを全く形成せずにアンカー構成要素内にカップ状閉塞性要素から直接ワイヤを巻回することによって形成され得る。図１５Ｃ及び１５Ｄに示されているように、バネ様コネクターをカップ状開塞性部材及びアンカー構成要素とは別個に形成して、カップ状閉塞性要素の遠位部分にあるアイレット１４２とアンカー要素の近位部分にあるアイレット１４４全体の上か又はアイレット１４２及び１４４の内径上のいずれかでの締り嵌めによって、各々にしっかり固定され得る（図１５Ｃには１４４は示さず）。この連結は、例えば接着剤又は粘着テープを含めた締結具を追加することによって増強される。
【００３６】
一部の実施形態において、可撓性ワイヤコネクターは、図１６Ａに示されたペタル１１２を形成するワイヤから形成されており、ここで関節矢印（ａｒｔｉｃｕｌａｔｉｏｎ  ａｒｒｏｗｓ）１４６は、デバイスをその長手方向軸線に沿って湾曲させることができるということを表わしている。この形状構成では、可撓性ワイヤはペタル１１２から可撓性コネクター領域１２４を通って連続し、アンカー構成要素１０６まで続いている。このような形状構成は、一部の実施形態において、図１６Ｂに示されているように、可撓性コネクター領域１２４のまわりにゆるく嵌合わされた拘束手段又は可撓管１４８を含むことができる。拘束手段は、可撓管について本明細書中で記述された通り任意の好適な材料で製造されていてよい。
【００３７】
コネクター構成要素は、例えば図１７Ａ及び１７Ｂに示された通りのチェーンリンク連結のものと類似した連結を形成する２つのワイヤループ１２６で構成され得る。ワイヤループ１２６は、例えば任意の適切な接着剤によってか、溶接によって、又は機械的連結によって、アイレットの中にしっかり固定されてよい。代替的又は付加的には、ワイヤループ１２６を、アイレットを形成するワイヤのうちの１つ以上で形成してもよい。チェーンリンクタイプの連結は、図１７Ｂに示されているように可撓性スリーブ１２８によって被覆されてよく（おおよその動作範囲は矢印１２７によって表わされている）、あるいは図１７Ａに示されているように被覆無しで放置されてよい。このようなスリーブ１２８のために使用される材料は、可撓管コネクターに関して以下に列挙されているもののような適切な生体適合性及び疲労性能特性を有する任意の材料であり得る。
【００３８】
可撓性コネクター領域１２４は、ビーズ付きチェーン１３０連結で構成され得る。コネクター構成要素は、図１８Ｂに示されている通りの可撓性ビーズ付き管１３０であり得る。図１８Ａ〜１８Ｂ、１８Ｄ〜１８Ｇに示されているように、ビーズ付きチェーンタイプの連結は、可撓性ビーズ付きチェーン１３０で製造されるか又はニチノール編組１３２から製造され得る。一部の実施形態において、編組チェーンは、可撓性ビーズ付きチェーン１３０及びニチノール編組１３２の複合材料である。ニチノール編組１３２は、編組の内部に任意の数の離隔した転がり軸受又は他の製造補助器具を挿入し次に構造を熱処理することによって、「ビーズ」タイプの構造（１３５、１３６）にヒートセットされてよい。結果として得られる形態は、ビーズ付きチェーン１３２の形態をまねたものであるが、張力を受けると、ビーズ形態の拡張又は延長に起因してより小さい均一の外径を有する。このような処理の結果としてもたらされるビーズは、図１８Ｆ〜１８Ｇに示されているような様々なサイズ１３６にすることができる。
【００３９】
図１８Ｃ及び図１８Ｈに示されている通りのコイルタイプの可撓性コネクター１３８を、可撓性コネクターとして使用してよい。このようなコネクターは、任意の好適な材料から形成され得る。一部の実施形態において、このようなコネクターは、カップ状閉塞性要素１０４及びアンカー１０６を形成するために使用されるものと類似のニチノールワイヤで形成される。コイルタイプのコネクター１３８は、カップ状閉塞性要素１４２の遠位部分にあるアイレット及びアンカー要素１４４の近位部分にあるアイレットのピッチ及び直径と一致する直径及びコイルピッチを有し、それを両方のアイレット１４２及び１４４の内部又は上にしっかりと固定するように構成され得る。このようなコネクター１３８は、図１８Ｈに示されている触覚フィードバック及び長さ調整を提供する目的で、以下で記述する通りに使用可能であると考えられる。
【００４０】
一部の実施形態において、可撓性コネクターは、管状のバネ様の形状構成に巻回されたワイヤで構成される。一部の実施形態は、２個以上、４個以上、６個以上又は８個以上の糸線（ｆｉｌａｒ）の使用を含む。一部の実施形態において、使用される糸線ワイヤは０．１ｍｍ〜約０．３ｍｍの外径を有する。一部の実施形態において、可撓性コネクターは平坦なワイヤで作られる。一部の実施形態において、可撓性コネクターは、相対するピッチ方向に走る平坦なワイヤの内径及び外径層などを含む多層構成体である。一部の実施形態において、可撓性コネクターは、編組を伴う平坦なワイヤを含む構成体である。
【００４１】
図１８Ａ〜１８Ｈに示された可撓性コネクターは同様に、カップ状閉塞性要素の遠位部分にあるアイレット１４２とアンカー要素の近位部分にあるアイレット１４４の間の長さを変えるためにも使用してよい。一部の実施形態において、ビーズ付きタイプの可撓性チェーンコネクター（１３５、１３６）は、互いから画定された公知の長さのところにセットされ、こうしてデバイスの中央の長さを調整しながら触覚フィードバックが提供され得る。このようなシステムは、図１８Ｇに示されており、長さ調整の間触覚フィードバックを提供する目的で内部突出部分１３３を有するように構成されたアイレット１４２及び／又は１４４のうちの１つの内径の中に挿入されたハイポチューブ１３１又は他の好適な可撓性材料の一区分を含んでいる。一部の実施形態において、デバイスは、回転柔軟性及び／又は長さ調整可能性を付与するように構成される。例えば、図１８Ｇ中に示されているデバイスの一部の実施形態は、移植を行なう臨床医が実施する操作の結果として１３０にある離散的ビーズが変形可能なゲート１３３を通過するにつれて、長さの調整を可能にする。一部の実施形態において、１３８のコイルが１４４でネジ山を通過するスクリュータイプの機序を用いて長さを調整することもできる。一部の実施形態において、可撓性コネクターは、回転柔軟性ならびに長さ調整可能性の両方を付与する。
【００４２】
可撓管は、任意の好適なポリマーであり得る。一部の実施形態において、管はｅＰＴＦＥである。図１９Ａ〜１９Ｂで示されているように、ｅＰＴＦＥで作られたこのような可撓管１５０は、カップ状閉塞性要素の遠位部分にあるアイレット１４２とアンカー要素の近位部分にあるアイレット１４４（図示せず）の全体にわたり連結され、本明細書中に記載されている通りの様々な手段を用いてしっかり固定され得る。一部の実施形態において、ｅＰＴＦＥ管は、１つ以上の高密度化部分を有する。管は、編成ポリマー管、ストランド又はストランデッドロープであり得る。管は同様に、図２０Ｂの縦断面図で例示されている通り、押出しＰＴＦＥ、強化シリコーン１５３（図２０Ａ）又は螺旋巻きＰＴＦＥフィルムなどの（ただしこれらに限定されない）収縮管材料１５２から形成されてもよい。補強部材１５１は、Ｌ６０５、ＳＳＴ、３１６Ｌなどの任意の生体適合性金属で製造され得る。収縮管材料１５２は、締まり嵌め又は圧力嵌めによってか又は任意の適切な接着剤を用いて、アイレット１４２及び１４４に接着されてよい。管は、ベンディングストロー中のものに類似する蛇腹を有していてよい。蛇腹は、金属管又はポリマー管のいずれかの中に組込まれ得る。金属管１５４は、図２０Ｃ〜２０Ｄに示されているように螺旋状に巻回されたフィラメントの１つ以上の層を伴う、螺旋状に巻回された中空管であり得る。金属管１５４は同様に、図１５Ｅに示された様々なパターンのカットされたハイポチューブでもあり得る。このような管は、カップ状閉塞性部材とアンカー構成要素のアイレット１４２及び１４４に対する取付けを容易にするために、片端又は両端部にフランジ１５６を有するように構成されてよい。
【００４３】
一部の実施形態において、可撓性コネクターは、閉塞用デバイスとアンカー構造のアイレットを通して突出している。一部の実施形態において、可撓性コネクターは、ハイポチューブの端部に組立てられたキャップを含む。一部の実施形態において、キャップは、可撓性コネクターに溶接され、恒久的に取付けられている（例えば強力瞬間接着剤、ＦＥＰなど）。一部の実施形態において、エンドキャップは、そのそれぞれのデバイスの端点を通過するデバイス構成要素（すなわちペタル支持体及びアンカー）の運動を妨げるが、デバイスの長手方向軸線に沿った運動ならびにデバイスの長手方向軸線を中心とした回転の両方を可能にする。一部の実施形態において、可撓性コネクターは、デバイスの遠位端部の構成要素がデバイスの近位端部の構成要素と干渉するか、これと擦れ合うか、又はこれに接触するのを妨げるための内部スペーサを含む。一部の実施形態において、内部スペーサは、物理的スペーサーであるか又はデバイスの長手方向軸線に沿った構成要素の運動範囲を限定するための研磨された表面である。
【００４４】
一部の実施形態において、可撓性コネクターはハイポチューブである。一部の実施形態において、ハイポチューブは、約０．０６’’〜約０．０８’’の外径を有する。一部の実施形態において、ハイポチューブは、約０．１ｍｍ〜約０．２ｍｍの壁厚を有する。一部の実施形態において、ハイポチューブは、２．２ｌｂｓ（１０Ｎ）の引張り荷重に耐えることができる。
【００４５】
一部の実施形態において、可撓性コネクター１５８は、図２０Ｅに示されているようなシリコーン又はウレタンなどの可撓性材料で形成されている。このコネクターは、すきま嵌めを有することができ、こうして、カップ状閉塞性要素の遠位部分にあるアイレット１４２及びアンカー要素の近位部分にあるアイレット１４４の中に通すことができるようになっている。それは、、熱成形フランジ１６２又は取付けキャップ１６０のいずれかを用いることで、所定の場所にしっかりと固定され得る。一部の実施形態において、形状構成は、アンカー構成要素又はカップ状閉塞性要素の１方又は両方の互いに独立した回転を可能にする。図２０Ｇに示す通り、オーバーモールドタイプの可撓性コネクター１６４を形成するために、シリコーンを使用することもできる。アイレット１４２及び１４４におけるこのようなコネクターの取付けは、例えば典型的なオーバーモールドプロセスを介したものであってよい。
【００４６】
代替的形状構成１６６が図２０Ｆに示されている。前述したものと類似の要領で、シリコーン又はウレタン成形インサートを挿入し取付けることができる。このようなインサートは、可撓性継手において増大した直径を有するかもしれない。
【００４７】
可撓性コネクター要素は、図２０Ｈに示されたボール及びソケット形状構成などの自在継手でもあり得る。雌ソケット構成要素１６８は、本明細書中に記載されている任意の好適な手段により、カップ状閉塞性要素１４２の遠位部分にあるアイレットの内部にしっかりと固定されるか又は取付けられてよい。ボール及びシャフト１７０は、雌ソケット構成要素１６８の内部に嵌合わされ、自在継手全体は、可撓性スリーブ１７２によって被覆されている。可撓性スリーブ１７２は、本明細書中に記載されている任意の可撓性スリーブであり得る。
【００４８】
一部の実施形態において、可撓性コネクターのうちの１つ以上は、ネジ込みキャップ１７４及び１８０（図２１Ａ及び２１Ｂに図示）を使用して、アイレット１４２又は１４４又はその両方に固定又は取付けされ得る。ネジ込みキャップのうちの１つ以上を、例えばアイレット１４２及び１４４のものと整合したピッチのコイルを伴う多重ネジ山幾何形状を有するネジ込み式インサート１７６を用いて、可撓管１７８に固定してよい。このような形状構成は、カテーテル取付け又はデバイスの位置設定又はキー留めのために使用可能である。ネジ込みキャップ１８０は、ネジ込みキャップ１７４のものと類似の要領で構成されている。ネジ込み式インサート１８４は、アイレット１４２又は１４４の内径上に設置され、ネジ込みキャップ１８０をアイレット１４２及び１４４にしっかりと固定するためにフランジ１８２が使用される。
【００４９】
一部の実施形態において、可撓性コネクターは、圧縮バネで製造されている。図２２Ａに示されているように、デバイスのアイレットの内径を通してバネを挿入できるように、すきま嵌めを伴って、圧縮バネ１８６を製造することができる。図２２Ａは、明確さを期してコネクター部分を断面図で示している。バネ構成は、所望の可撓性を達成するためのワイヤ又は糸線の直径及びワイヤ又は糸線の数量を含めることができる。この例において、コイルは、保持用キャップ１９０を用いて所定の場所に保持され、このキャップは、一部の実施形態において、接着剤又はスクリュータイプの嵌合せにより圧縮バネに接着されよい。要素１８８は、収縮チューブ材料、ＰＴＦＥフィルム構成体、シリコーン又は他の任意の好適な材料で製造可能な可撓性カップリングである。このようなカップリングは、前述の通り、蛇腹を伴って製造され得る。シリコーン製の場合、可撓性カップリング１８８は、ワイヤ又はストランデッドワイヤ構成体などの金属で任意に補強され得る。このようなワイヤ又は補強は、Ｌ６０Ｓ、ＳＳＴ、３１６Ｌなどの任意の生体適合性金属で製造され得ると考えられる。
【００５０】
図２２Ｂ及び２２Ｃに示されているように、上述の圧縮バネ形状構成に対する代替的形状構成は、圧縮バネ１８６の代りにコード又はフィラメント１９２を有することができる。エンドキャップ１９０は、フィラメントの通過及び固定を可能にするための孔を伴って形成され得る。代替的には、図２２Ｃに示されているように、コード又はフィラメント１９２は、アイレット１４２、１４４の管腔に通すことができ、例えば結び目１９４によってしっかりと固定され得る。
【００５１】
デバイス１００は、送達シース１１７内部に同心的に位置設定された送達カテーテル１１５を含むカテーテルシステムを通して血管内で送達され得る。デバイス１００は、複数の方法により送達シース内に装填することができる。１つの方法は、送達カテーテル１１５上にデバイス１００を装填し、アンカー１０６をまっすぐに引っ張り、アンカーとは反対方向にカップ状閉塞性構成要素１０４を圧潰し、その後デバイスと送達カテーテル１１５を図７に示されている送達シース１１７内に挿入することである。別の方法は、送達カテーテル１１５上にデバイス１００を装填し、カップ状閉塞性構成要素１０４を圧潰し、カップ状閉塞性構成要素１０４と同じ方向にアンカー１０６を圧潰するか又は押し潰し、その後送達カテーテル１１５上のデバイスを送達シース１１７内に装填することである。別の送達方法は、送達カテーテル１１５に沿ってカップ状閉塞性構成要素を延在させ、前述の通りにアンカー１０６を折畳むか又は押し潰し、その後送達カテーテル１１５上のデバイス１００を図８に示されている送達シース１１７内に装填することである。一部の実施形態において、デバイスは、当業者にとって公知のガイドワイヤー上での送達という高速交換又は他の方法を用いて、ガイドワイヤ１１９上で送達される（例えばＹｏｃｋに対する米国特許第５，０４０，５４８号（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏｓ．５，０４０，５４８）、同第５，０６１，２７３号（５，０６１，２７３）、同第６，１６５，１９７号（６，１６５，１９７）及びＢｏｎｚｅｌに対する米国特許第４，７６２，１２９号（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，７６２，１２９）を参照のこと）。一部の実施形態において、送達向けに位置している場合、デバイス１００のアンカーは、送達カテーテル１１５の遠位端部に向かって位置づけされ、デバイス及び送達カテーテル１１５の両方共がシース１１７の遠位端部で送信シース１１７内に位置づけされる。
【００５２】
一部の実施形態において、デバイスの展開は、恒常な場所に保持されている送達シース１１７から外にデバイスと送達カテーテル１１５を押し出すことによって達成可能である。一部の実施形態において、送達は、送達カテーテル１１５上に装填されたデバイスの場所を維持しながら、送達シース１１７を引き抜くことによって達成できる。一部の実施形態においては、カップ状閉塞性要素１０４の展開のための送達シース１１７の引き戻しとアンカー１０６からの送達カテーテル１１５の押し出しの組合せを、企図することができる。これらの展開方法の各々において、アンカー１０６が最初に展開し、その後カップ状閉塞性要素１０４が口部の内部で展開しぴったり収まることになる。当業者であれば、他の展開方法も企図できる。送達のためには、キー付きマンドレル又は送達カテーテルを使用することができる。このような形状構成では、デバイスの管腔は、展開中のデバイスの制御を改善するようにマンドレル又はカテーテルの形状に一致するよう整形され得る。デバイスは、予備整形され、位置づけ可能、湾曲可能又は操縦可能な市販の送達シース及び／又はカテーテルと共に使用するために適応可能である。
【００５３】
一部の実施形態において、アイレットキャップ２１２は、適切なサイズをもつ送達カテーテル１１５（図示せず）がキー付きボア２１３でアイレットキャップ２１２と結合するような形で、キー留めされる（図２６参照）。代替的な展開スキームには、アンカーを抑制した状態に保ちながら、左心房内で閉塞性構成要素を展開することが関与する。このとき、デバイスは、カップ状閉塞性構成要素が口部に貼付するまで前進させられ、その後アンカーは展開される。この展開シナリオでは、送達カテーテル１１５上にデバイスを装填するために、前述の方法が使用されるものと考えられる。
【００５４】
一部の実施形態において、デバイスは、左心耳口部の部位への送達後に再度位置づけ又は回収できるように構成される。回収コードを、送達カテーテル１１５の近位端部から、管腔を通って、近位アイレット１１４を通ってループ状にし、そして再び膜構成要素１０９を通って、オペレータがコードを操作できる送達カテーテル１１５の近位端部に向かって連続的に戻すことができる。回収コードは、充分な強度及びサイズの任意の生体適合性材料で製造可能である。このような材料には、フルオロポリマー及び延伸フルオロポリマーならびにそれらの組合せ、例えば延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）が含まれる。回収コードは、デバイスが部分的に展開した時点で、デバイスの再位置づけを補助するために使用可能である。これは、送達カテーテル１１５の近位端部から回収コードの両端部をその出口で穏やかに引張ることによって達成できる。回収コードは同様に、デバイスが完全に展開した時点でデバイスを回収するためにも使用可能である。完全に展開したデバイスは、展開又は送達カテーテルから離脱させられたデバイスである。回収コードは、展開中デバイスの近位アイレット１１４を通してループ状にとどまり、必要な場合、展開後に送達シース１１７の内にデバイス全体を引き戻すために使用することができる。
【００５５】
図１〜４及び図６に示されている通り、膜構成要素１０９は、血液の通過を阻害するように構成されている。実施形態は、膜を通した血液の通過を阻害するように、すなわち膜を通した血流を実質的に閉塞するように構成された膜構成要素１０９を提供することができる。一部の実施形態は、急速な組織の内方成長を誘発するように構成され膜を通した血液の通過を直ちに又は急速に閉塞する膜構成要素１０９を提供することができる。一部の実施形態において、膜構成要素１０９は、血液又は体液のために、膜を通る血液又は体液の流れを閉塞しなおかつ組織の内方成長及び内皮化を促進する不透過性膜を提供する。このような実施形態は、延伸ポリテトラフルオロエチレンポリマーなどのフルオロポリマーを含むことができる。一部の実施形態において、膜構成要素１０９を横断する血液又は体液の通過の阻害は即時に起こり、血栓性プロセスに依存していない。膜構成要素１０９は同様に、デバイスの耐久性ある閉塞及び定着のための組織内方成長足場としても役立つことができる。膜構成要素１０９のマクロ多孔性構造は、組織内方成長及び／又は内皮化を促進するように調整可能である。膜構成要素１０９は、一部の機械的又は物理的特性を増強するため様々な化学的又は物理的プロセスにより修飾され得る。親水性コーティングを膜構成要素１０９に塗布してその濡れ性を促進することができる。さらに、物理化学的修飾を利用することもでき、これによると、膜構成要素１０９は、内皮細胞の付着、移動及び／又は増殖を促進するか又は血栓形成耐性を付与するための化学的部分を含んでいる。共有結合によって付着されたヘパリンで修飾された表面が、膜修飾の１つの非限定的な例である。一部の実施形態において、膜には、治ゆ反応を改善するか又は組織の炎症を低減させるためのその場で放出される１つ以上の原薬が含浸されている。一部の実施形態において、原薬は、コルチコステロイド、ヒト成長因子、抗有糸分製薬、デキサメタゾンリン酸ナトリウム及び抗血栓剤からなる群から選択される。
【００５６】
膜構成要素１０９は、フルオロポリマー、例えばポリテトラフルオロエチレン及び延伸ポリテトラフルオロエチレン、ポリエステル、シリコーン、ウレタン、又は他の生体適合性ポリマー及びそれらの組合せを含めた任意の生体適合性材料で製造され得る。一部の実施形態は、フルオロポリマー例えばポリテトラフルオロエチレン又は延伸ポリテトラフルオロエチレンを含む膜構成要素を含む。一部の実施形態において、膜構成要素は延伸ポリテトラフルオロエチレンを含む。
【００５７】
本発明のハブ構成要素１１０の一部の実施形態は、ニチノールワイヤ及び膜の複合材料で製造されている。一部の実施形態において、ハブ構成要素１１０はワイヤで製造されている。ハブ構成要素の複合材料実施形態の製造については、以下の実施例において詳述する。デバイスの一部の実施形態は、延伸式フレームの中心軸線に沿って又はこれと平行に延在する管腔１２２を含む。一部の実施形態において、左心耳などの体腔内での同軸整列を容易にするため直径約０．９ｍｍのガイドワイヤの通過を可能にするように、管腔のサイズを決定することができる。管腔は、近位アイレット１１４、カップ状閉塞性構成要素１０４、ハブ構成要素１１０、アンカー構成要素及び遠位アイレット１１３の中を通過する。管腔１２２は、近位アイレット１１４、閉塞性構成要素１０４、ハブ構成要素１１０、アンカー構成要素及び遠位アイレット１１３といった要素の各々を通って中空中心コアを形成するために、中心ピン２２のまわりにワイヤを巻回することによって形成され得る。一部の実施形態において、管腔１２２は、緊急の封止評価を容易にするため、設置されたデバイスの背後での蛍光透視造影剤の注入を可能にする。
【００５８】
ハブ構成要素１１０の一部の実施形態は、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）又は様々な可撓性フルオロエラストマなどのフルオロポリマーと共に保持された多数のニチノールワイヤー構成要素で製造することができる。一部の実施形態において、可撓性の間在要素と合わせて保持された多要素構造は、閉塞性要素とアンカー要素の間の連接を可能にし、こうしてより安全で、より安定し、より有効な閉塞を容易にする潜在性をもつ。一部の実施形態において、ハブ構成要素１１０は、被覆材を伴って又は伴わずにニチノールなどの連続ワイヤで製造され得る。
【００５９】
一部の実施形態において、１つ以上のアンカー１０６は、遠位方向に延在しかつアンカーの端部には近位に方向づけされた小さな回旋又は湾曲部を含みながら、外向きに放射状に又は半径方向に広がる多数のワイヤで構成されている。一部の実施形態において、アンカーは、ループ状のワイヤ（図１〜４及び６参照）又は個別のワイヤー放射（図５Ｂ及び５Ｃ参照）で構成されている。一部の実施形態において、ループの近位回旋を、１つ以上のアンカーの外向き放射角に対しほぼ垂直に形成させることができる。一部の実施形態において、アンカー１０６のうちの１つ以上は、裸である。一部の実施形態において、アンカー１０６のうちの１つ以上は全体的に又は部分的に膜１０８により被覆されている。一部の実施形態において、アンカーは膜により実質的に被覆されていない（例えば図８参照）。一部のデバイスでは、裸のアンカーと被覆された／部分的に膜被覆されたアンカーとの組合せが存在する。一部の実施形態においては、ループ状アンカー１０６の膜１０８が、アンカー脚部が、装填、展開、回収及び再展開の間に絡んだ状態となるのを防ぐ。一部の実施形態においては、膜被覆材が、ループ状のアンカー１０６の近位湾曲部のまわりに位置設定される。一部の実施形態において、膜被覆材１０８は、急速な組織内方成長及びデバイスの安定化を提供することができる。一部の実施形態においては、ループ状端部１０７を伴う対状のワイヤーアンカー１０６が、組織の穿通又は穿孔及びそれに付随する心嚢液貯留のリスクを著しく削減又は防止するデバイス固定手段を提供する。一部の実施形態において、ループ状端部１０７を伴うアンカー要素１０６は、ワイヤーの弾性特性に由来する半径方向延伸力ならびに左心耳壁及び繊維柱帯に係合又は係留できる終端近位回旋の能力に起因して、確実な定着を行なうことができる。ループ状端部を有するアンカー１０６は、同様に、デバイスに対する又は周囲の組織に対する外傷又は損傷を著しく削減しながら、再捕捉及び再展開させることができる。
【００６０】
一部の実施形態において、アンカーはＮｉＴｉワイヤである。一部の実施形態において、ＮｉＴｉワイヤは約０．００８’’〜約０．０１３’’の外径を有する。一部の実施形態において、アンカーの全長は約０．１３’’〜約０．０６３’’である。一部の実施形態において、近位アンカー回旋の全長は約０．１’’〜約０．２’’である。
【００６１】
一部の実施形態において、アンカー、棘又はそれらの一部分は、一定期間かけて再吸収される非永久的な生体分解性又は生体吸収性材料で製造される。一部の実施形態において、アンカー及び棘の生体吸収性は、能動的な急速固定を可能にし、内方成長を容易にし、所望されない組織又は器官の穿通のリスクを削減する。
【００６２】
一部の実施形態において、アンカー及び／又は棘は、デバイスに対する連結点において又はその近傍に１つ以上の湾曲部を有する。一部の実施形態において、曲げ半径は約０．０６’’〜約０．２’’である。
【００６３】
一部の実施形態においては、アンカー１０６のうちの１つ以上が単線アンカー、すなわち非ループ状ワイヤであり、これは近位中心ハブから、終端部上の鋭い先端又は非外傷性ボール１４５まで外向きに放射している。一部の実施形態において、片脚アンカーは、外向きに放射するワイヤー要素上に少なくとも１つのくの字形の特徴を含む。一部の実施形態において、くの字形の特徴は、再捕捉のためにシースがその上を通過させられる場合にアンカーの係合解除を容易にする。一部の実施形態において、ループ状端部を有するアンカーの遠位端部は、ループのほぼ頂点でカットされて、一対の単線アンカーを形成する（図５Ｃ参照）。一部の実施形態において、ループ状端部を有する１つ以上のアンカーは少なくとも１つのくの字形の特徴を有する（図５Ａ参照）。一部の実施形態において、１つ以上のアンカーは、ループ状端部を有し、アンカーの長さに沿って２つ以上の湾曲部を含む（例えば図５Ａを参照のこと）。一部の実施形態において、複数の全く異なる放射ワイヤー定着要素は、各々の定着要素が他の要素から独立していることから、デバイスに１つの利点を提供する。理論により束縛されることは望まないものの、この独立性によりアンカー１０６は、確実な定着をなおも維持しながら可変的な附属器生体構造に適合できるようになっている、ということが自明のこととして仮定される。
【００６４】
一部の実施形態において、アンカーは１つ以上のヒンジ特徴を含む。アンカーがデバイスの遠位部分に連結する点において又はそれに隣接して、あるいはアンカーの長手方向長さに沿って、１つ以上のヒンジが存在してよい。一部の実施形態において、ヒンジは、アンカーの近位部分との関係において少なくとも約０〜９０度というアンカーの遠位部分の回転を提供する。一部の実施形態において、ヒンジ特徴は、アンカーがデバイスを左心耳によりしっかりと固定できるようにする。
【００６５】
一部の実施形態は、ワイヤーアンカー２０２のシャフトの隣接するワイヤがアンカーのループ状端部１０７に向かって発散する前に実質的に接触するような形で形成されたループ状端部１０７を伴う対状のワイヤアンカー２００を有する。この形状構成（図２３に図示されている）は、展開及び再位置づけ力の削減を可能にする。これらの実施形態は同様に、送達に先立ちカテーテル内に装填される間におけるアンカーの相互干渉又は絡みの確率を低減させることもできると考えられる。ループ状ワイヤーアンカーの一部の実施形態は、丸形ループ端部及び菱形ループ端部、先のとがったループ端部及び並んだループ端部を含む。
【００６６】
一部の実施形態において、ループ状ワイヤアンカーの２つの脚部の間の距離は、アンカーの湾曲領域内よりもアンカーの基部の方が大きい。一部の実施形態においては、芯なし研削プロセスを用いて、アンカーの２本の脚部の間の距離が形成される。
【００６７】
一部の実施形態において、デバイス１００は、２つ以上の異なる形態のアンカー１０６を含む。例えば、一部の実施形態において、デバイスは１つ以上のループ状ワイヤアンカーと１つ以上の単線アンカーを含む。
【００６８】
一部の実施形態において、ヒートセット前のアンカーの立体構造は、ヒートセット後のアンカーの立体構造と異なっている。
【００６９】
一部の実施形態において、アンカー１０６はさらに、アンカーに取付けられた又はアンカーのまわりに巻き付けられた少なくとも１つの棘２１１を含む（図２５参照）。一部の実施形態において、少なくとも１つの棘は、それぞれのアンカーの外向き放射角に対し実質的に垂直である。一部の実施形態において、棘は、アンカーの全体的方向から離れる方向に突出している。一部の実施形態において、棘は、アンカー１０６のものより小さいゲージのワイヤである。一部の実施形態において、棘は少なくとも１つのくの字形の特徴を含む。一部の実施形態において、棘は、その遠位端部で鋭い先端部として終結する。一部の実施形態において、棘は、非外傷性ボールとしてその遠位端部で終結する。
【００７０】
一部の実施形態において、棘は２つ以上の点でアンカーに固定されるか又はそのまわりに巻きつけられてループを形成する。一部の実施形態において、ループ状の棘は、１つ以上の（例えば、１個、２個、３個又はそれ以上の）湾曲部、くの字形部分又はヒンジ、あるいは湾曲部、くの字形部分及びヒンジの組合せを含む。
【００７１】
デバイス上の構成要素の数が増加するにつれて一般的に、制限されたサイズのカテーテルシース内でデバイスを展開させることは徐々に困難になる。さらに、棘はアンカーの長手方向軸線に対して平行でない方向でアンカーから離れるように延在するように位置づけされる場合があることから、棘は、他の棘、アンカー又は他のデバイス構成要素と絡んだ状態になるかもしれない。したがって、一部の実施形態において、棘は、アンカーシース内に存在する間棘／歯がアンカーの軸線に沿って後ろ向きに湾曲されるような形で湾曲部又はヒンジを含めて製造されるものの、デバイスがカテーテルシースから外に移動する場合外向きに展開される。
【００７２】
一部の実施形態においては、棘がアンカーの先頭部分、すなわちデバイスの近位端部よりも遠位端部に近いアンカーの部分の上に位置づけされている。一部の実施形態において、アンカーの先行部分に位置設定された棘は、近位に面しているが、他の実施形態では、デバイスの近位端部にある棘はデバイスの遠位端部に面している。一部の実施形態においては、近位に面している棘がループ状アンカーに取付けられるのに対し、一部の実施形態では、近位に面している棘は片脚アンカーに取付けられている。
【００７３】
棘は、弾性コンプライアンスを有するか、有していないか又は、部分的に有するか、部分的に有していないように設計可能である。一部の実施形態において、棘の一部又は全てが被覆又はコーティングされて、組織貫入を防ぐか又は制限する。一部の実施形態において、棘は、フルオロポリマー例えばポリテトラフルオロエチレン及び延伸ポリテトラフルオロエチレン、ポリエステル、シリコーン、ウレタン又は他の生体適合性ポリマー又はそれらの組合せを含む（ただしこられに限定されない）好適な生体適合性材料で被覆又はコーティングされる。一部の実施形態において、コーティングされた又は被覆された棘は、棘のまわりの組織内方成長用の構造及び基質を提供する。一部の実施形態において、棘の上のコーティング又は被覆材は、隣接するアンカー及び／又は棘の絡みに対する保護を提供する。一部の実施形態において、棘は、カテーテル壁に対する摩擦を最小限におさえ、こうしてデバイスの展開及び／又は回収を補助する材料でコーティング／被覆される。一部の実施形態において、１つ以上の鋭い先端部を有する棘は、限定的な組織貫入しか許容されないような形でコーティング／被覆される。一部の実施形態において、棘の被覆材には、治ゆ反応を改善するか又は組織の炎症を削減するためその場で放出される１つ以上の原薬が含浸される。一部の実施形態において、原薬は、コルチコステロイド、ヒト成長因子、抗有糸分裂薬、デキサメダゾンリン酸ナトリウム及び抗血栓剤からなる群から選択される。
【００７４】
一部の実施形態において、アンカー１０６は、撚線又は編組線のストランドから形成される。一部の実施形態において、このようなアンカー上の棘は、撚線又は編組線からその１本のストランドを切断するか又はその１つ以上のストランドを引き離すことによって形成される。
【００７５】
一部の実施形態において、アンカー及び／又は棘は、デバイスを周囲の組織にしっかり固定するのを補助するために、テクスチャード加工された表面を含む。
【００７６】
一部の実施形態において、１つ以上のアンカーは各々、湾曲部、くの字形部分、ヒンジ、棘及び表面テクスチャード加工から選択される２つ以上の構造を含む。
【００７７】
一部の実施形態において、アンカーの半径方向配置は、アンカーの特徴にしたがってジグザグ状である（例えばアンカーの全長毎（例えば長−短−長−短））。一部の実施形態において、アンカーの半径方向配置は、アンカーの特徴にしたがって偏向している（例えば形状構成毎（例えばループ状ワイヤアンカー−片脚アンカー−ループ状ワイヤアンカー−片脚アンカー））。
【００７８】
一部の実施形態において、アンカーは、均一に離隔されている、すなわち各アンカー１０６は、デバイスの遠位部分の外周で半径方向に等しく離隔されている。
【００７９】
一部の実施形態において、アンカー１０６は、デバイスの長手方向軸線に対し実質的に垂直な角度で、デバイスの近位中心ハブを退出する。一部の実施形態において、アンカー１０６は、デバイスの長手方向軸線に比べて２０〜８０度の角度でデバイスを退出し、ここでアンカーの遠位点は遠位アイレットまでそして潜在的にはこれを通過して延在している。
【００８０】
一部の実施形態において、１つ以上のアンカーの各々は、実質的に同一である。すなわち各アンカーは、ほぼ同じ全長、同じ平面的配置（すなわち１つ以上のくの字形の特徴の不在又は存在が類似である、１つ以上のヒンジの存在又は不在がある）、デバイスの長手方向軸線（デバイスの遠位端部と近位端部の間に形成された軸線）との関係において同じ半径方向角度、そして同じ形状構成（例えばループ状端部アンカー、撚線端部又は単線アンカー）を有する。一部の実施形態において、アンカーのうちの１つ以上は、全長、平面的配置、半径方向角度又は形状構成のうちの少なくとも１つに関して少なくとも１つの他のアンカーと異なっている。
【００８１】
図２４に示されている一部の実施形態は、片脚アンカー２０４を有する。アンカー２０４は、様々な実施形態において、アイレット１４４を形成するものと同じワイヤーで形成することができる。アンカー２０４は、シャフト部分２０６、丸形部分２０８及びワイヤ端部２１０を含む。ワイヤ端部２１０は、さらなる定着のための棘又は突出部分として役立つように丸形部分２０８の平面から離れるように突出するか又は捩れるように構成され得る。
【００８２】
一部の実施形態は、（図２５に示した）多数の部位でアンカーに取付けられた棘２１１を伴うループ状ワイヤアンカー１０６を提供する。
【００８３】
一部の実施形態において、アンカーワイヤは、ハブフランジにおいてデバイスから突出する。一部の実施形態において、ハブフランジは、オーバーモールド又は予備形成された構成要素として作られた弾性コンプライアンスを有するハブ延長部分で被覆されている。
【００８４】
デバイスの例示的実施形態が、図２７Ａに示されており、これには、（延伸式フレーム１０２により支持されたペタル１１２を含む）閉塞用デバイスにアンカー１０６を連結するモジュール式アンカーハブ２１７が含まれ、ここでアンカー１０６は、（図２７Ａ及び２７Ｂに示された）フランジ２１５内に軸線方向に組立てられている。このようなモジュール式アンカーハブは、閉塞用デバイスのタイプならびにアンカーのタイプ及びフォーマットを迅速にカスタマイズできるようにし、かつ、所望の閉塞性デバイス、所望のアンカー機序及び左心耳のサイズ及び生体構造を含む選択基準に基づいたデバイスの最適化を可能にする。一部の実施形態において、モジュール式アンカー構成要素は、デバイスの遠位端部の断面形状を縮小し、したがって、血栓形成の潜在的可能性を最小限に抑える。
【００８５】
一部の実施形態において、モジュール式アンカー構成要素は、閉塞デバイスに対し直接取付けられているか又は、可撓性コネクターを介して閉塞デバイスに取付けられる。一部の実施形態において。モジュール式アンカー構成要素は、アンカーの異なる配置を可能にする。例えば、一部の実施形態において、モジュール式アンカー構成要素は、片脚タイプのアンカー、ループ状ワイヤアンカー及び片脚及びループ状ワイヤアンカーの組合せの定着を可能にする。一部の実施形態においては、モジュール式アンカー構成要素に対するアンカーの軸線方向取付けは、デバイスの断面形状の縮小及び送達カテーテル内の展開及び回収力の低減を可能にする。
【００８６】
一部の実施形態において、モジュール式アンカーハブは同様に、様々なアンカー形状構成（例えば能動的又は受動的幾何形状、アンカー数、アンカーサイズ、アンカー分布及びアンカー長、そしてハブに対するアンカーの組立て）をも可能にする。一部の実施形態において、ループ状ワイヤアンカーの脚部は互いに隣接している、すなわち隣接形状構成になっている。一部の実施形態において、第１のループ状ワイヤアンカーの脚部は、隣接するループ状ワイヤーアンカーの脚部により互いに分離されている、すなわちジグザグの形状構成にある。理論による束縛は望まないものの、隣接する形状構成が、隣接するアンカー間の干渉を最小限におさえながらアンカーのより多くの左右運動を可能にし、「ジグザグの」形状構成がハブにおけるより幅広の支持を提供し、アンカーの左右運動を最小限におさえ、隣接するアンカー間の干渉に起因してさらなる左右の支持を提供するものと考えられている。
【００８７】
一部の実施形態において、デバイスはさらに、適切にキー留めされた送達カテーテルと係合するためのキー付きアイレットキャップを含む。一部の実施形態において、キー付きボア２１３は、平坦化された送達カテーテルの端部を受入れる。一部の実施形態においては、カテーテルにデバイスをしっかりと固定する目的で、縫口孔２１８が、アイレットキャップのまわりでカテーテルからのループ状縫合糸を通過させることができるようにしている。一部の実施形態において、縫合糸の軸線は、アイレット軸線からオフセットされて、解放中に生成されるデバイスに対する回転トルクを削減する。
【００８８】
一部の実施形態において、アイレットキャップは、各々ニチノール又は他の適切な材料で作られているスリーブとエンドキャップを含む。スリーブは、アイレットの周囲に配置され、一部の実施形態においては、アイレットに溶接されるか又は接着されている。一部の実施形態において、スリーブは、その周囲に半径方向に配置された１つ以上のスロットを含み、各スロットはデバイスの軸線に沿ってスリーブを下に向かって延在する。一部の実施形態において、スロットは、溶接及び／又は接着剤によるボンディング用のアクセスを提供する。一部の実施形態において、スリーブは、フレームワイヤの各々と係合し、フレームワイヤ間に所望の間隔を維持するのを補助する。
【００８９】
一部の実施形態において、スリーブは、デバイスの組立て中に、バッグ取付けに先立ち追加され、エンドキャップは組立ての最後に追加される。一部の実施形態において、エンドキャップはスリーブに対しスナップイン組立てで取付けられ、ここで、スリーブ上の１つ以上のタブが、エンドキャップ上のフランジと係合する。一部の実施形態において、タブとフランジは、近位アイレットと遠位アイレットの間の適正な整列及び較正を確認するように、整列させられる。
【００９０】
一部の実施形態は、スリーブ上への好適なプラスチック材料（例えば熱可塑性物質又はフルオロポリマー）のオーバーモールドを含む。一部の実施形態において、オーバーモールドには、バッグ取付け用の１つ以上の軽く溝の付いた部域が含まれる。
【００９１】
一部の実施形態において、デバイスは、閉塞性ディスク直径とデバイス長の間に特定の比を有するように最適化される。一部の実施形態において、閉塞性ディスク直径とデバイスの長さの比は、１：２〜２：１である。一部の実施形態において、ディスク直径対デバイス長の比は１：１である。一部の実施形態において、デバイスの腰の長さ（例えば近位閉塞性ディスクの遠位面とアンカー突起の起点の間の距離）は、所望の比率を生じるように調整される。
【００９２】
図９に示されているように、一部の実施形態は、血液の通過を阻害するように構成された膜構成要素、及び、膜構成要素１０９で少なくとも部分的に被覆されているカップ状遠位表面１１８と平坦な近位表面１１６を伴うカップ状閉塞性構成要素と、ループ状端部１０７を伴う１つ以上のアンカー１１８と、ハブ構成要素１１０とを有する複数のワイヤーで形成された延伸式フレーム、を提供している。このような形状構成は、血栓又は血餅の形成源となり得る左心耳の断端をなおも除去しながら、左心耳口部内部で、より深くより確実な設置を可能にすることができる。
【実施例】
【００９３】
実施例１
直径が約０．２３ｍｍで長さ約１メートルの１０％白金の延伸−充填ニチノールワイヤ（Ｆｏｒｔ  Ｗａｙｎｅ  Ｍｅｔａｌｓ，Ｆｏｒ  Ｗａｙｎｅ，ＩＮ）を入手する。ワイヤの具体的長さは測定されてもされなくてもよいが、ワイヤは以下の段落で説明するような巻回パターンを完成させるのに充分な長さを有していなければならない。電解研磨したワイヤを得る。ニチノールワイヤを電解研磨することで、表面上に二酸化チタン層を自発的に形成する特性、ワイヤの表面上のニッケル量を選択的に削減する特性、及びワイヤ内の一部の応力を取り除いて疲労を改善させる特性などの、いくつかの周知の特性が付与される。
【００９４】
図１１に描かれているベース冶具８を得る。長さ約０．５メートルの１本のワイヤの片端に結び目を作り、結び目の無い端部を、ワイヤ補給孔１０を通して補給する。さらに２本のワイヤ（各々およそ１メートル）を半分に折畳み、ワイヤが、開口部１９の底面に小さい補給孔を伴う漏斗形状の開口部１９にある孔に進入している状態で、残りの４つの補給孔１２、１４、１６、１８を通して自由端を補給する。ワイヤは次に、冶具８の平坦な端面において、貫通孔１０、１２、１４、１６及び１８を通って退出する。ワイヤを緊張した状態で所定の場所に保持するため、５本のワイヤの自由端におもり２０を取付ける。ベース冶具を、旋盤のチャック内にしっかりと固定し、中心ピン２２を、しっかりと設置するのに充分な深さまで中心ピン孔２０の中に挿入する。
【００９５】
中心ピン２２のもう一方の端部を、心押し台の内部にチャックされた心押し台支持体２６の中心孔２８の内部に位置設定し、ここで心押し台支持体２６の閉鎖面３０はベース冶具８に面している。ベース冶具８と心押し台支持体２６は約５ｃｍ離して位置づけされる。ワイヤが交差するのを防ぐため、ワイヤガイド３４を使用する。ベース冶具８は、ワイヤ補給孔１０、１２、１４、１６、１８が垂直方向で中心ピン２２の上に配向されるような形で位置づけされ、ワイヤは、中心ピン２２の末尾側に位置づけされる。
【００９６】
ペタル冶具孔３６を７２０度（ｄｅｇ．）回転させる。ペタル冶具３８を、ペタル冶具孔３６の中に挿入する。ワイヤと交差することなく、ワイヤをペタル冶具３８の上面に設置する。ベース冶具８を３６０度回転させて、デバイスのペタルを作り上げる。中心アイレットを作り出すため、ワイヤを中心ピン２２の上面に設置した状態で、ベース冶具８をさらに７２０度回転させる。
【００９７】
次に、アンカーピン孔４２の中にアンカーピン４０を挿入する。その後ワイヤをアンカーピン４０のまわりにループ状に掛け、ベース冶具を７２０度回転させて、遠位アイレットを形成する。ワイヤピボット孔９の中にワイヤピボット７を挿入する。ワイヤをワイヤピボット７のまわりに補給し、アンカープレート１１の下に設置する。アンカープレート１１を、六角穴ネジ１４でしっかり固定する。アンカープレート１１のおもり２０側でワイヤを切断する。
【００９８】
おもり２０、心押し台支持体２６及びワイヤガイド３４を取外して、アセンブリを、例えば４７５℃に設定した対流式オーブン内に１４分間入れる。オーブンからアセンブリを取り出し、水中で急冷する。冶具を分解し、物品を取り出す。
【００９９】
ワイヤ端部をアイレットまでトリミングし、螺旋巻線と同じ方向でペタルを扇状に広げて、各々のペタルを隣接するペタルとの関係において７２度オフセットして配向させるようにする。ペタルを広げたことの帰結として、アンカーループも扇状に広げられる。
【０１００】
ヒートセットマンドレル４４を、図１２Ｂで描いた通りに得る。物品をヒートセットマンドレル上に設置して、キャップ４６がアンカーループに隣接して位置づけされるようにする。その後、物品をヒートセット工具４８（図１２Ａと図１２Ｃ参照）の内側に設置し、こうしてペタルがヒートセット工具の内部に位置づけされ、アンカーループがヒートセット工具４８の唇状部より上に突出するようにする。アンカーループピン５０を、アンカーループを通して挿入し、アンカーピン孔５２の中にしっかりと固定する。ヒートセットマンドレル４４を、クロスバー５４の中心孔の中に挿入し（図１２Ｄ）、クロスバー５４をヒートセット工具４８の切込み５６の中に設置する。ヒートセットマンドレル４４をヒートセット工具４８内に強制的に押込んで、アンカーの所望の角度を達成し、次にマンドレルを、止めネジ５８を用いて所定の場所にロックする。
【０１０１】
アセンブリを、４７５度に設定した対流式オーブン内に５分間入れ、２ｍｍのマンドレルに移送する。
【０１０２】
ペタルの配向を維持する一方で、以下の要領でＦＥＰ粉末（社内備蓄から得たもの）を用いて物品に粉体コーティングを施す。すなわち、本段落内でさらに記載する配合機の中に挿入するのに充分な長さをもつ外径２ｍｍのマンドレルを得る。マンドレル１２３を、約２．５ｃｍ離隔した２つの場所で圧接することにより平坦化させる。図１３及び１４を参照のこと。マンドレル１２３を物品の中心孔の中に挿入する。マンドレル１２３の片端を接地する。市販の配合機（Ｖａｒｉａｂｌｅ  Ｓｐｅｅｄ  Ｌａｂ  Ｂｌｅｎｄｅｒ、Ｗａｒｉｎｇ、Ｔｏｒｒｉｎｇｔｏｎ、ＣＴ）を入手し、ＦＥＰ粉末を一定量加え、配合機の羽根の先端は露出した状態に残す。配合機の中心に物品とマンドレルを懸吊し、フタを置き直し、配合機を、約５秒間最高値になるまで回し続ける。物品とマンドレル１２３を取出し、マンドレルを軽く叩いてさらに均一な粉体コーティングを達成し、その後物品とマンドレルを、３２０度に設定した対流式オーブンの内側に３分間吊るす。物品とマンドレル１２３をオーブンから取出し、冷却させ、マンドレルを除去する。余剰のＦＥＰをマンドレルから取り除き、マンドレルを再び物品の中に挿入する。
【０１０３】
ピンセットで近位及び中心アイレットを把持することによってマンドレル１２３上で物品の長さを延長する。アイレットを、マンドレル内のしわを超えて位置づけすることによって、所望の場所に固定する。
【０１０４】
以下の特性を有する多孔性ｅＰＴＦＥフィルムを入手する。
メタノール泡立ち点：４．８ｋＰａ（０．７ｐｓｉ）
単位面積質量：２．４３グラム／平方メートル
長手方向マトリクス引張り強度：６６２ＭＰａ（９６０００ｐｓｉ）
長手方向最大荷重：０．６ｋｇ／ｃｍ（１．６ｋｇ／インチ）
厚み：０．００８８９ｍｍ
【０１０５】
メタノール泡立ち点は、直径４３ｃｍ（１７インチ）の脚、１．４ｋＰａ／秒（０．２ｐｓｉ／秒）のランプ速度及びメタノールの液体媒体を伴うカスタムメイドの機械を使用して測定する。材料の長さ及び幅は、金属定規を用いて測定する。単位面積質量は、９１．４ｃｍ（３６インチ）×１２．７ｃｍ（５インチ）の試料についてはかり（Ｍｏｄｅｌ  ＧＦ−４００  Ｔｏｐ  Ｌｏａｄｅｒ  Ｂａｌａｎｃｅ，ＡＮＧ，Ｓａｎ  Ｊｏｓｅ  ＣＡ．）を用いて測定する。長手方向最大荷重は、１０ｋｇのロードセルを備えた材料試験機（Ｍｏｄｅｌ  ５５６４，Ｉｎｓｔｒｏｎ，Ｇｒｏｖｅ  Ｃｉｔｙ，ＰＡ）を用いて測定する。ゲージ長さは２．５４ｃｍ（１インチ）であり、クロスヘッド速度は２５ｍｍ／分である。試料の幅は２．５４ｃｍ（１インチ）である。長手方向引張り試験測定値は、材料の長さ方向で求めた。脚の直径が０．６４ｃｍ（１／４インチ）の厚みゲージ（Ｍｉｔｕｔｏｙｏ  Ｄｉｇｉｔａｌ  Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ  ５４７−４００）を用いて厚みを測定する。長手方向マトリクス引張り強度（ＭＴＳ）は、以下の等式を用いて計算する。
マトリクス引張り強度＝（σsample）*（ρPTFE）／（ρsample）
式中：ρPTFE＝２．２グラム／ｃｃ
σsample＝（最大荷重／幅）／厚み
ρsample＝（単位面積質量）／厚み
密度は、密度＝質量／体積という式を用いて計算する。
【０１０６】
以下の要領でｅＰＴＥＥ材料から３０ｍｍフィルム管を製造する。直径２５ｍｍのデバイスについては、約１．９０５ｃｍのスリット幅を有するフィルムを外径３０ｍｍのマンドレル上に巻回する。フィルム重複量は、さほど重要ではないが、縁部に少なくとも幾分かの重複が存在することが好ましい。その後、管をマンドレルから取出し、伸張させて管の内径を約２５ｍｍにする。
【０１０７】
フィルム管を、張力付加した物品の上に摺動させ、ｅＰＴＦＥフィルムを用いて、管の端部を２つのアイレットのまわりで絞る。
【０１０８】
ＦＥＰ層を有し、以下の特性を有する別の多孔性ｅＰＴＦＥフィルムを入手する。
単位面積質量：３６．１グラム／平方メートル
長手方向最大荷重：４．９６ｋｇ／ｃｍ（１２．６ｋｇ／インチ）
横断方向最大荷重：０．１２ｋｇ／ｃｍ（０．３ｋｇ／インチ）
厚み：０．０３ｍｍ（０．００１２インチ）
【０１０９】
以上の試験のための試験方法は、前述した。フィルム内のＦＥＰの厚みは約６２．５％である。ＦＥＰの厚み（％）は、ＦＥＰの厚みとフィルム厚の比として計算される。報告された値は、５つの試料についての平均測定値を表わす。ＦＥＰ厚みとフィルム厚は、以下の要領でｅＰＴＦＥ／ＦＥＰ積層材料の断面の走査型電子顕微鏡画像から測定される。倍率は、フィルム厚全体を検分できるように選択する。フィルムの厚み全体を横断して、画像の水平方向縁部に対して垂直に５本の線を無作為に引く。ＦＥＰの厚みとフィルムの厚みを測定することによって、厚みを決定する。
【０１１０】
ＦＥＰ側を下にして、このＦＥＰでコーティングされたｅＰＴＦＥフィルムの幅２ｍｍの条片を、絞った部分のまわりに４回巻きつけ、はんだごてで加熱してフィルム層を共にボンディングする。
【０１１１】
内径１．２７９ｍｍ、外径１．４５２ｍｍの管状の多孔性延伸ポリテトラフルオロエチレン管を得る。それは以下の特性を有していた。
密度：０．５３１ｇ／ｃｃ、
長手方向のマトリクス引張り強度：３４２１５ＭＰａ、
厚み：０．０８６ｍｍ。
【０１１２】
長さ約４ｍｍのこの管を複数本、各アンカー上に設置し、図１〜３及び図７に示されている通りに位置づけする。
【０１１３】
物品とマンドレルを、３２０℃に設定した対流式オーブンの内部に３分間設置し、その後取出し、冷却する。余剰のｅＰＴＦＥ材料をトリミングする。
【０１１４】
実施例２
以下の点を除いて、実施例１と同じ要領で、同じ材料を使用して、物品を製造する。すなわち、フィルム管は管として適用せず、むしろこれを長手方向に細長く切り、結果として得た平坦なシートを用いてニチノールフレームを被覆する。閉塞性部材に張力を加えることなく、シートを上部フレームペタル全体にわたり垂らしてかけ、シートの縁部にひだを付け、中心アイレットのまわりに固定する。結果として得た物品の閉塞性構成要素は、図９に示されている通りの平坦な近位表面とカップ状の遠位表面を伴うカップ状閉塞性構成要素を有する。
【０１１５】
実施例３
以下の点を除いて、実施例１と同じ要領で、同じ材料を使用して、物品を製造する。カップ状閉塞性部材とアンカー構成要素を、手で中心アイレットを挟むことによって互いに切り離す。図１９Ａ〜１９Ｂに示されているアイレットの外径のものと類似の直径を有するｅＰＴＦＥ管を入手し、カップ状閉塞性部材の遠位アイレット及びアンカー構成要素の近位アイレットにしっかり固定する。管は、前述の通りＦＥＰを含むテープを上に巻き付けることによってしっかり固定する。
【０１１６】
実施例４
以下の点を除いて、実施例１と同じ要領で、同じ材料を使用して、物品を製造する。カップ状閉塞性部材とアンカー構成要素を、手で中心アイレットを挟むことによって互いに切り離す。図１９Ａ〜１９Ｂに示されているアイレットの外径と類似の直径を有するｅＰＴＦＥ管を入手し、カップ状閉塞性部材の遠位アイレット及びアンカー構成要素の近位アイレットにしっかり固定する。結果として得られたアイレットの外径にＬｏｃｔｉｔｅ４０１１接着剤を塗布し、アイレット全体にわたりＰＴＦＥ管を硬化するまで固定することによって、管をしっかり固定する。
【０１１７】
実施例５
以下の点を除いて、実施例１と同じ要領で、同じ材料を使用して、物品を製造する。カップ状閉塞性部材とアンカー構成要素を、手で中心アイレットを挟むことによって互いに切り離す。外径と類似の直径を有するｅＰＴＦＥ管を前述の通りにｅＰＴＦＥフィルムから形成した。カップ状閉塞性部材の遠位アイレットとアンカー構成要素の近位アイレットに管をしっかり固定する。その後、アセンブリを３２０℃で３分間加熱して、管を収縮させ、それをアイレットにしっかりと固定する。
【０１１８】
以上に記述し以下で請求する教示に向けられている以外に、以上に記述し以下で請求する特徴の様々な組合せを有するデバイス及び／又は方法が企図されている。したがって、記述は、以下で請求する従属的特徴の考えられる他のあらゆる組合せを有する他のデバイス及び／又は方法にも向けられている。
【０１１９】
以上の記述では、デバイスの構造及び機能及び／又は方法の詳細と共に様々な変形形態を含めた多くの特徴及び利点が明記されてきた。開示は、例示的なものとしてのみ意図されており、したがって網羅的であるようには意図されていない。当業者にとっては、添付のクレームが表現されている用語の広く一般的な意味によって標示される限りにおいて、本明細書に記載されている原則の範囲内に入る組合せを含めた様々な修正を、特に構造、材料、要素、構成要素、形状、寸法及び部品の配置に関して加えてよいということは明白である。これらの様々な修正が添付のクレームの精神及び範囲から逸脱しないかぎりにおいて、それらはその中に包含されるよう意図されるものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１２Ｃ】
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【図１２Ｄ】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１５Ｄ】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１８Ｃ】
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【図１８Ｄ】
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【図１８Ｅ】
0006042818.tif 000034
【図１８Ｆ】
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【図１８Ｇ】
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【図１８Ｈ】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｂ】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２０Ｃ】
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【図２０Ｄ】
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【図２０Ｅ】
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【図２０Ｆ】
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【図２０Ｇ】
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【図２０Ｈ】
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【図２１Ａ】
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【図２１Ｂ】
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【図２２Ａ】
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【図２２Ｂ】
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【図２２Ｃ】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７Ａ】
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【図２７Ｂ】
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