(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ベータヒドロキシベータメチルブチレートカルシウムおよびタンパク質を含み、２．８〜４．６のｐＨを有し、総タンパク質の６５重量％〜１００重量％が可溶性タンパク質である、目に見えて清澄な栄養液体であって、
ベータヒドロキシベータメチルブチレートカルシウムの量は、前記栄養液体のｍＬにつき、１／６００ｇから１／８０ｇであり、常温保存可能である、前記栄養液体。
【請求項２】
可溶性タンパク質が、総タンパク質の８５重量％〜１００重量％を表し、前記可溶性タンパク質が、ホスホセリン含有タンパク質１キログラム当たり少なくとも１００ミリモルのホスホセリンを有するホスホセリン含有タンパク質を含む、請求項１に記載の目に見えて清澄な栄養液体。
【請求項３】
可溶性タンパク質が、ホエータンパク質濃縮物、ホエータンパク質単離物、カゼイン加水分解物、加水分解コラーゲン、これらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種のタンパク質を含む、請求項１に記載の目に見えて清澄な栄養液体。
【請求項４】
前記栄養液体のｍＬにつき、１／３２０ｇから１／１２０ｇのベータヒドロキシベータメチルブチレートカルシウムを含む、請求項１に記載の目に見えて清澄な栄養液体。
【請求項５】
目に見えて清澄な液体栄養補助食品が、脂質１．０重量％未満を含む、請求項１に記載の目に見えて清澄な栄養液体。
【請求項６】
ベータアラニン０．１重量％〜３．０重量％をさらに含む、請求項１に記載の目に見えて清澄な栄養液体。
【請求項７】
液体が、３．１〜３．９のｐＨを有する、請求項１に記載の目に見えて清澄な栄養液体。
【請求項８】
ビタミンＤをさらに含む、請求項１に記載の目に見えて清澄な栄養液体。
【請求項９】
ベータヒドロキシベータメチルブチレートカルシウムおよびタンパク質を含み、２．８〜４．６のｐＨを有し、総タンパク質の６５重量％〜１００重量％が可溶性タンパク質であり、ベータヒドロキシベータメチルブチレートカルシウム対可溶性カルシウムの重量比が４．５：１〜７．３：１である、目に見えて清澄な栄養液体であって、
ベータヒドロキシベータメチルブチレートカルシウムの量は、前記栄養液体のｍＬにつき、１／６００ｇから１／８０ｇであり、常温保存可能である、前記栄養液体。
【請求項１０】
可溶性タンパク質が、総タンパク質の８５重量％〜１００重量％を表し、前記可溶性タンパク質が、ホスホセリン含有タンパク質１キログラム当たり少なくとも１００ミリモルのホスホセリンを有するホスホセリン含有タンパク質を含む、請求項９に記載の目に見えて清澄な栄養液体。
【請求項１１】
可溶性タンパク質が、ホエータンパク質濃縮物、ホエータンパク質単離物、カゼイン加水分解物、加水分解コラーゲンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種のタンパク質を含む、請求項９に記載の目に見えて清澄な栄養液体。
【請求項１２】
可溶性タンパク質が、目に見えて清澄な栄養液体の１重量％〜２０重量％である、請求項９に記載の目に見えて清澄な栄養液体。
【請求項１３】
ベータアラニン０．１重量％〜３．０重量％をさらに含む、請求項９に記載の目に見えて清澄な栄養液体。
【請求項１４】
ベータヒドロキシベータメチルブチレートカルシウム、タンパク質、イソマルツロース、ベータアラニンおよびビタミンＤを含み、２．８〜４．６のｐＨを有し、総タンパク質の６５重量％〜１００重量％が可溶性タンパク質であり、ベータヒドロキシベータメチルブチレートカルシウム対可溶性カルシウムの重量比が４．５：１〜７．３：１であり、ビタミンＤが最大１０００ＩＵの量で存在する、目に見えて清澄な栄養液体であって、
ベータヒドロキシベータメチルブチレートカルシウムの量は、前記栄養液体のｍＬにつき、１／６００ｇから１／８０ｇであり、常温保存可能である、前記栄養液体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、ベータヒドロキシベータメチルブチレートカルシウム（カルシウムＨＭＢ）および可溶性タンパク質を含む、実質的に清澄な栄養液体に関する。本開示は、カルシウムＨＭＢおよび可溶性タンパク質を含み、約２．８から約４．６のｐＨを有する、実質的に清澄な栄養液体にさらに関する。
【背景技術】
【０００２】
栄養補助食品は広く市販され、一般的に他の栄養源を補うことが意図される。現在利用可能な栄養補助食品は、乳化補助食品（概して「牛乳を主成分とする」補助食品）および非乳化補助食品（「清澄」補助食品）の両方を含む。清澄栄養補助食品は、希薄で味の良い、エネルギー、タンパク質ビタミンおよびミネラルのリフレッシュ手段を提供できるので、多くの個人が今日、清澄栄養補助食品を利用する方を好む。
【０００３】
栄養製剤において重要な栄養はカルシウムである。カルシウムは体内において最も豊富なミネラルである。カルシウムは、筋肉の収縮、血管の拡張および収縮、ホルモンおよび酵素の分泌ならびに神経系を通るインパルスの伝達にとって必要である。さらに、カルシウムは骨および歯の構造を支えているので、これらの健康にとっても重要である。
【０００４】
栄養製剤のための別の重要な補助食品は、ベータヒドロキシベータメチルブチレート（ＨＭＢ）である。ＨＭＢは、さまざまな栄養製品および栄養補助食品に頻繁に製剤化される、天然のアミノ酸代謝産物である。ＨＭＢは、選択された個人において健康な筋肉量および筋力の構築または維持を助けるような製品に、一般的に使用される。
【０００５】
ＨＭＢは、必須アミノ酸のロイシンの代謝産物であり、タンパク質の代謝回転を調節し、タンパク質分解を阻害することが示されている。大部分の個人において、筋肉は利用可能なロイシンのおよそ５％をＨＭＢに変換し、従って、７０ｋｇの男性において約０．２から０．４グラムのＨＭＢ／日を生成する。動物においてさまざまな種類のストレスが誘導される研究において、ＨＭＢの補給は除脂肪量を増加させる。臨床研究により、ＨＭＢが、ストレス関連の損傷からの除脂肪量の保護およびタンパク質合成の強化を含む、病気または負傷からの回復における少なくとも２種の機能を有することが示唆されている。ＨＭＢが、免疫機能の強化、アレルギーまたはぜんそくの発生率または重症度の減少、血清総コレステロールおよび低比重リポタンパクコレステロールの減少、筋肉の有酸素容量の増加ならびに他の使用においてもまた有用であり得ることが示唆されている。
【０００６】
ＨＭＢは、健康な筋肉量および筋力の発達および維持を支えるために、個人において最も頻繁に使用されるので、多数のＨＭＢ製品が、健康な筋肉の促進にさらに有益であり得る追加の栄養と一緒に製剤化されている。これらのＨＭＢ製品の幾つかは、脂質、炭水化物、タンパク質、ビタミン、ミネラルなどの追加の栄養を含有する。錠剤、カプセル、再構成可能な粉末および栄養液体および乳剤を含む経口栄養製品に製剤化する場合、カルシウムＨＭＢは最も一般的に使用されるＨＭＢの形態である。
【０００７】
しかしながら、系に存在する可溶性カルシウム種は無傷のタンパク質と相互に作用し、得られた製品において、沈殿、ゲル化および／または凝固障害をもたらすタンパク質凝集をもたらし得るので、タンパク質、カルシウムＨＭＢを、ある場合には補足のカルシウムと一緒に含有する実質的に清澄な栄養液体は、継時的に物理的に安定ではないことが見出されている。このことは、製造制御および微生物制御の期間に、レトルト滅菌法のものなどの、高熱に供された酸性の常温保存可能な液体飲料において特に真実である。
【０００８】
従って、カルシウムＨＭＢ、補足のカルシウムおよびタンパク質を含む、保存期間に物理的に安定なままである、実質的に清澄な栄養液体の必要性が存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
一実施形態において、本開示は、カルシウムＨＭＢおよびタンパク質を含み、約２．８から４．６のｐＨを有する、実質的に清澄な栄養液体を対象とする。総タンパク質の約６５重量％から１００重量％が可溶性タンパク質である。
【００１０】
本開示の別の実施形態は、カルシウムＨＭＢおよびタンパク質を含み、約２．８から４．６のｐＨを有する、実質的に清澄な栄養液体を対象とする。総タンパク質の約６５重量％から１００重量％が可溶性タンパク質であり、カルシウムＨＭＢと可溶性カルシウムとの重量比は４．５：１から７．３：１である。
【００１１】
本開示の別の実施形態は、カルシウムＨＭＢ、タンパク質、イソマルツロース、ベータアラニンおよびビタミンＤを含み、約２．８から４．６のｐＨを有する、実質的に清澄な栄養液体を対象とする。総タンパク質の約６５重量％から１００重量％が可溶性タンパク質であり、カルシウムＨＭＢと可溶性カルシウムとの重量比は４．５：１から７．３：１である。ビタミンＤは、最大１０００ＩＵの量で存在する。
【００１２】
カルシウムＨＭＢとタンパク質を組み合わせて含む、低ｐＨの実質的に清澄な栄養液体は、継時的に物理的に不安定であり得、液体の底に過剰なタンパク質含有沈殿および／または他の沈殿の堆積を頻繁にもたらし、従って、製品の栄養の利用性ならびに有効な保存期間を減少させることが発見されている。
【００１３】
現在、ＨＭＢおよびタンパク質を含む実質的に清澄な栄養液体は、液体が約２．８から４．６までのｐＨを有し、総タンパク質の約６５重量％から１００重量％の量で可溶性タンパク質を含むように製剤化することによって、提供できることもまた見出されている。驚いたことに、非常に高いレベルの製品中のカルシウムにおいても、タンパク質は安定なままで、これらの条件下でも液体は実質的に清澄である。清澄栄養液体が、カルシウムＨＭＢ対可溶性カルシウムが、４．５：１から７．３：１までの重量比を有する場合、安定性はさらに改良され得る。この関連で特定に使用される可溶性タンパク質は、ホエータンパク質単離物、ホエータンパク質濃縮物、カゼイン加水分解物、加水分解コラーゲンおよびこれらの組み合わせを含む。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本開示の実質的に清澄な栄養液体は、水、カルシウムＨＭＢおよび可溶性タンパク質を含み、ならびにベータアラニン、炭水化物、ビタミンおよびミネラルを含んでもよい。実質的に清澄な液体および多数の任意の変形および追加の幾つかの必須の特徴を、これ以降に詳細に記載する。
【００１５】
本明細書において使用する場合「実質的に清澄な栄養液体」という用語は、特に明記しない限り、目に見えて清澄もしくは半透明の外観を有する、非乳化または類似の他の液体を指し、この液体は、清澄なジュースの質感と類似の、一貫性を有する希薄または水のような質感を有してよく、通常有し、最も一般的には、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計により２２℃において、１番のスピンドルを６０ｒｐｍにおいて使用して決定し、約２５センチポアズ未満の粘度を有する。
【００１６】
本明細書において使用する場合「カルシウムＨＭＢ」という用語は、特に明記しない限り、ベータヒドロキシベータメチルブチレート（ベータヒドロキシ３メチル酪酸、ベータヒドロキシイソ吉草酸、またはＨＭＢとも称される。）のカルシウム塩を指し、これは、最も一般的には一水和物の形態である。カルシウムＨＭＢを特徴付けるために本明細書において使用する重量、百分率および濃度のすべては、特に明記しない限り、カルシウムＨＭＢ一水和物の重量に基づく。
【００１７】
本明細書において使用する場合「脂肪」または「油」という用語は、特に明記しない限り同じ意味で使用され、植物または動物に由来する、またはこれらから加工された脂質材料指す。これらの用語は、合成の脂質材料がヒトへの経口投与に適している限りは、合成材料もまた含む。
【００１８】
本明細書において使用する場合「常温保存可能な」という用語は、特に明記しない限り、パックされ、１８から２４℃において少なくとも３カ月、約６カ月から約２４カ月までを含む、約１２カ月から約１８カ月をさらに含む保存後、商業的に安定なままである、実質的に清澄な栄養液体を指す。
【００１９】
本明細書において使用する場合「プラスチック」という用語は、特に明記しない限り、米国食品医薬品局または他の適切な審査グループにより承認された食品グレードのプラスチックを意味し、これらの幾つかの限定されない例は、ポリ塩化ビニル、ポリエチレンテレフタレート、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネートなどを含む。
【００２０】
本明細書において使用する場合「滅菌する（ｓｔｅｒｉｌｅ）」、「滅菌された（ｓｔｅｒｉｌｉｚｅｄ）」および「滅菌（ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ）」という用語は、特に明記しない限り、食品または食品グレード表面における、真菌、細菌、ウイルス、胞子形態などの伝染性物質を、ヒトの摂取に適切な食品を提供するために必要な程度まで減少させることを指す。滅菌方法は、熱、過酸化物もしくは他の化学物質、照射、高圧、ろ過またはこれらの組み合わせもしくは変形の適用を伴うさまざまな技術を含み得る。
【００２１】
本明細書において使用する百分率、等分および比率はすべて、特に明記しない限り、総組成物の重量によるものである。記載の原料に付随するこのような重量はすべて、活性レベルに基づき、従って、特に明記しない限り、市販の材料に含まれ得る溶媒または副産物は含まない。
【００２２】
本開示の一つの特徴または制限に対するすべての言及は、特に明記しない限り、またはこの言及がなされた文脈によって明らかに逆のことが示されない限り、対応する複数の特徴または制限を含むものとし、逆もまた同様である。
【００２３】
本明細書において使用する方法または方法の工程のすべての組み合わせは、特に明記しない限り、またはこの組み合わせが言及された文脈によって明らかに逆のことが示されない限り、任意の順番で実施できる。
【００２４】
本開示の実質的に清澄な栄養液体のさまざまな実施形態は、実質的に清澄な栄養液体が本明細書に記載のすべての必要とされる原料または特徴を含有したままであれば、本明細書に記載の任意もしくは選択された必須の原料もしくは特徴の幾つかを含まなくてもよい。この文脈において、特に明記しない限り、「実質的に含まない」という用語は、選択された実質的に清澄な栄養液体が、任意原料の機能量未満、このような任意成分または選択された必須成分の通常約１重量％未満、約０．５重量％未満を含む、約０．１重量％未満を含む、さらに０重量％もまた含む量を含有することを意味する。
【００２５】
本開示の実質的に清澄な栄養液体および対応する製造方法は、本明細書に記載の、本開示の必須要素ならびに本明細書に記載の、または実質的に清澄な栄養液体の適用に有用な、任意の追加の要素または任意要素を含む、これらからなる、または本質的にこれらからなることができる。
【００２６】
製品形態
本開示の実質的に清澄な栄養液体は、以下に述べるように、少なくともタンパク質、炭水化物およびカルシウムＨＭＢを含む希薄な液体である。実質的に清澄な栄養液体は、実質的に脂質を含まない、即ち、この液体は、原料に本来備わっている脂質を別にして、脂質が添加されていない、または液体の製造を助けるために低濃度の脂質が添加されている。この文脈において、「脂質を含まない」は、この液体が、栄養液体の１．０重量％未満、より典型的には０．５重量％およびより典型的には、０重量％を含め０．１重量％未満の脂質を含有することを意味する。これらの実質的に清澄な栄養液体は、約１から約２５℃までにおいて、流動性を有する液体、または飲用に適した液体である。
【００２７】
この実質的に清澄な栄養液体は常温保存可能であり得、通常常温保存可能である。この液体は、最大９５重量％の水を含有し、実質的に清澄な栄養液体の約５０重量％から約９５重量％の水を含み、約６０重量％から約９０重量％の水もまた含み、約７０重量％から約８５重量％の水もまた含む。
【００２８】
実質的に清澄な栄養液体は、栄養摂取の補給源を提供するように、または特定の疾患または病態に苦しむ個人の使用のための、特殊化された栄養液体を提供するように、十分な種類および量の栄養素と一緒に製剤化され得る。従って、これらの実質的に清澄な栄養液体は、さまざまな製品密度を有していてよいが、最も典型的には約１．０４０ｇ／ｍｌを超える密度を有し、１．０６ｇ／ｍｌから１．１２ｇ／ｍｌの密度を含み、約１．０８５ｇ／ｍｌから約１．１０ｇ／ｍｌの密度もまた含む。
【００２９】
実質的に清澄な栄養液体は、最終ユーザーの栄養必要量に合わせたカロリー密度を有してよいが、大抵の場合、液体は、約９０から約５００ｋｃａｌ／２４０ｍｌを含み、約１５０から約３５０ｋｃａｌ／２４０ｍｌを含み、約１８０から約３５０ｋｃａｌ／２４０ｍｌを含み、約２５０から３２０ｋｃａｌ／２４０ｍｌもまた含む。他の一実施形態において、実質的に清澄な栄養液体は、約９０から約５００ｋｃａｌ／４８０ｍｌを含み、約１５０から３５０ｋｃａｌ／４８０ｍｌを含み、約２５０から約３２０ｋｃａｌ／４８０ｍｌもまた含む。これらの実質的に清澄な栄養液体はまた、これ以降に記載のようにカルシウムＨＭＢもまた含み、この量は最も典型的には約０．４から約３．０ｇｍ／２４０ｍｌの範囲であり、約０．７５から約２．０ｇｍ／２４０ｍｌの範囲を含み、約１．５ｇｍ／２４０ｍｌの範囲を含む。
【００３０】
実質的に清澄な栄養液体は、約２．８から約４．６の範囲のｐＨを有し、約２．９から約４．２の範囲を含み、約３．１から約３．９の範囲もまた含む。これらのｐＨ範囲内で、カルシウムＨＭＢは結合したままであり、従って、製剤中のカルシウムとタンパク質との間の相互作用は最小化または回避される。その後、このことが、製剤の沈殿、ゲル化および凝集を最小化または回避させる。選択されたｐＨ範囲内では、望ましくない沈殿、ゲル化および凝集が、１８０°Ｆを超える温度においてさえも最小化または防止され、この温度は、下記のような酸性製品に適切な方法に好ましい最低温度である。
【００３１】
実質的に清澄な栄養液体の１回分は幾つかの変数に依存して変動し得るが、通常の１回分は、約１００から約５９１ｍｌの範囲であり、約１５０から約２５０ｍｌの範囲を含み、約１９０ｍｌから約２４０ｍｌの範囲を含む。実質的に清澄な栄養液体の幾つかの特定の１回分は、２４０ｍｌ（８．１オンス）、２９６ｍｌ（１０オンス）および４８０ｍｌ（１６オンス）を含む。
【００３２】
カルシウムＨＭＢ
本実質的に清澄な栄養液体は、ＨＭＢ、好ましくはカルシウムＨＭＢを含み、このことは、この液体が、カルシウムＨＭＢ、最も典型的には一水和物として加えて製剤化される、または最終製品中にカルシウムおよびＨＭＢを含有するように調製されるかのいずれかを意味する。ＨＭＢの任意の供給源は、最終製品がカルシウムおよびＨＭＢを含有するならば本明細書における使用に適しているが、このような供給源は好ましくはカルシウムＨＭＢであり、最も典型的には、製剤化の間に実質的に清澄な栄養液体に添加される。
【００３３】
本明細書において使用する場合「カルシウムＨＭＢの添加」という用語は、ＨＭＢのカルシウム塩、最も典型的にはＨＭＢのカルシウム塩一水和物を、ＨＭＢ供給源として実質的に清澄な栄養液体に添加することを意味する。
【００３４】
カルシウムＨＭＢ一水和物は本明細書における使用に好ましいＨＭＢ供給源であるが、他の適切な供給源は、遊離酸塩、無水塩、エステル、ラクトンとしてのＨＭＢまたは実質的に清澄な栄養液体からＨＭＢの生物学的に利用可能な形態を別の方法で提供する他の製品形態を含む。本明細書における使用のための、ＨＭＢの適切な塩の限定されない例は、ＨＭＢのナトリウム、カリウム、マグネシウム、クロム、カルシウムの塩、水和物もしくは無水物または他の非毒性塩形態を含む。カルシウムＨＭＢ一水和物が好ましく、Ｓａｌｔ  Ｌａｋｅ  Ｃｉｔｙ、ＵｔａｈのＴｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｓｏｕｒｃｉｎｇ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（ＴＳＩ）から市販されている。
【００３５】
実質的に清澄な栄養液体中のカルシウムＨＭＢの濃度は、実質的に清澄な栄養液体の最大約１０重量％の範囲であってよく、約０．０１重量％から約８重量％の範囲を含み、約０．０８重量％から約５．０重量％の範囲もまた含み、約０．０８重量％から約３重量％の範囲もまた含み、約０．１重量％から約２．５重量％の範囲もまた含む。幾つかの実施形態において、実質的に清澄な栄養液体は、この液体が約０．５グラムから約３．０グラムのカルシウムおよびＨＭＢ／８．１液量オンス（２４０ｍｌ）を提供するように製剤化される。
【００３６】
可溶性タンパク質
本開示の実質的に清澄な栄養液体は、製品性能および保存可能期間中の安定性を改良するために、本明細書において定義された選択された量または比率の可溶性タンパク質を含んでいてよい。
【００３７】
可溶性タンパク質は、実質的に清澄な栄養液体中の総タンパク質の約６５重量％から１００重量％を示し、８０重量％から１００重量％を含み、約８５重量％から約１００重量％を含み、約９０重量％から約１００重量％を含み、約９５重量％から約１００重量％を含み、約１００重量％もまた含んで示してよい。可溶性タンパク質の濃度は、実質的に清澄な栄養液体の少なくとも約０．５重量％の範囲であってよく、約１重量％から約３０重量％を含み、約２重量％から約１５重量％もまた含み、約３重量％から約１０重量％もまた含み、約３重量％から約５重量％もまた含む範囲であってよい。幾つかの実施形態において、実質的に清澄な栄養液体は、少なくとも約５グラム、またはさらに６グラム、またはさらに７グラムまたはさらに８グラムまたはさらに９グラムまたはさらに１０グラムの総タンパク質／１回分８液量オンスを提供する。
【００３８】
実質的に清澄な栄養液体に含まれる可溶性タンパク質の量は、可溶性タンパク質対カルシウムＨＭＢの重量比としても特徴付けることができ、実質的に清澄な栄養液体は、少なくとも約３．０、約４．０から約１２．０を含み、６．１から約１２もまた含み、約７．０から約１１．０もまた含み、約８．０から約１０．０もまた含む可溶性タンパク質対カルシウムの重量比を含む。
【００３９】
本明細書において使用する場合、「可溶性タンパク質」という用語は、特に明記しない限り、下記の方法に従って測定して、少なくとも約４０％、５０％から１００％を含み、６０％から９０％もまた含むタンパク質溶解度を有するタンパク質を指し：（１）タンパク質原料を精製水中に５．００ｇ／１００ｇ懸濁液で懸濁する；（２）懸濁液のｐＨを、ＨＣｌ、リン酸、クエン酸またはこれらの組み合わせを使用して、３．５または所望のｐＨ（例えば４．６など）に調整する；（３）室温（２０℃から２２℃）において６０分間激しく撹拌する；（４）懸濁液中の総タンパク質を、（下記のＨＰＬＣ技術を含む。）任意の適切な技術により測定する；（５）懸濁液のアリコートを、３１，０００ｘｇおよび２０℃において１時間遠心分離にかける；（６）上清を、工程（４）に記載の選択された技術によりタンパク質に関して測定する；ならびに（７）タンパク質溶解度を、総タンパク質の上清タンパク質の百分率として計算する。
【００４０】
（上記の工程４の）タンパク質濃度は、タンパク質溶解度の過程において、このような濃度を決定するための、任意の公知の方法または他の適切な方法により測定することができ、これらの多くは、分析分野において周知である。このような適切な方法の例は、下記の明細書に従ったＨＰＬＣ分析による方法である：（１）カラム：Ｓｈｏｄｅｘ  ＫＷ−８０４  タンパク質サイズ排除クロマトグラフィーカラム、Ｗａｔｅｒｓ  Ｐ／Ｎ  ＷＡＴ０３６６１３；（２）移動相：０．０５Ｍ  ＮａＨ２ＰＯ４、０．１５Ｍ  ＮａＣｌ、ｐＨ＝７．０；（３）流速：０．３ｍＬ／分；（４）温度：２２℃；（５）検出：２１４ｎｍにおけるＵＶ；（６）注入：１０μＬ；（７）実行時間：９０分；（８）システム較正：移動相中０．５から３．０ｇ／Ｌに調整されたタンパク質標準溶液；ならびに（９）試料調製：移動相により約１．５ｇ／Ｌタンパク質に希釈。
【００４１】
任意の可溶性タンパク質供給源は、本明細書において定義された溶解度の必要条件を満たす限り、本明細書における使用に適切であり、これの幾つかの限定されない例は、ホエータンパク質濃縮物（＞９０％溶解度）、ホエータンパク質単離物（＞９０％溶解度）、カゼイン加水分解物（＞６０％溶解度）、加水分解されたコラーゲン、これらの組み合わせを含む。非可溶性タンパク質もまた、残存する可溶性タンパク質成分が本明細書において説明された必要条件との一致を示す限り、当然のことながら、本明細書に記載の実質的に清澄な栄養液体に含まれてよい。本組成物は、本明細書に記載の可溶性タンパク質以外の可溶性タンパク質を実質的に含まない。
【００４２】
本明細書における使用に適切な可溶性タンパク質は、タンパク質中のホスホセリンの含有量によっても特徴付けることができ、この文脈において可溶性タンパク質は、少なくとも約１００ミリモルを有するタンパク質であると定義され、約１５０から４００ミリモルを含み、約２００から約３５０ミリモルを含み、約２５０から約３５０ミリモルもまた含むホスホセリン／キログラムタンパク質を有するタンパク質として定義される。
【００４３】
可溶性タンパク質がホスホセリン含有量に関して定義される場合、（定義されたホスホセリン含有量を有する。）可溶性タンパク質対カルシウムＨＭＢの重量比は、少なくとも約３：１であってよく、少なくとも約５：１を含み、少なくとも約７：１もまた含み、約９：１から約３０：１もまた含んでいてよいことが見出されている。この文脈において、ホスホセリンの必要な含有量を有するタンパク質は、最も典型的にはカゼイン酸ナトリウム、カゼイン酸カリウムなどの一価のカゼイン酸塩およびこれらの組み合わせの形態である。
【００４４】
一実施形態において、可溶性タンパク質は、少なくとも約０．２の一価のカゼイン塩のホスホセリン対カルシウムＨＭＢ一水和物のモル比によっても特徴付けることができ、約０．２から約２．０を含み、約０．２５から１．７もまた含む。
【００４５】
しかしながら、任意のホスホセリン含有タンパク質が必要なホスホセリン含有量を有し、この計算に使用されるホスホセリンが、カルシウムまたはマグネシウムなどの多価陽イオンと結合、複合体形成または会合していない限り、本明細書における使用に適切であり得ることを理解すべきである。
【００４６】
可溶性タンパク質に関して記載された別の定義は、組成物の可溶性タンパク質画分が、ホスホセリンを含む可溶性タンパク質および／またはホスホセリンを含まない可溶性タンパク質を含んでもよいように、ホスホセリン含有量がわずかである、または全くないタンパク質を含んでもよいことに留意すべきである。従って、本明細書における使用のための可溶性タンパク質は、可溶性タンパク質の特徴付けのいずれか１つまたは複数により、別々に、または組み合わせて定義することができる。
【００４７】
従って、タンパク質内のホスホセリン部分は、可溶性タンパク質対カルシウムＨＭＢの上記の比が、未結合、未会合であるホスホセリンを含むタンパク質の比であるように、カルシウムＨＭＢから放出されたカルシウムとの結合に利用でき、または製剤化の間に、カルシウムＨＭＢ由来の可溶性カルシウムと結合するために利用可能である。例えば、カゼイン酸カルシウムおよびカゼイン酸ナトリウムの混合物を組成物に使用できるが、ホスホセリン含有量対カルシウムＨＭＢにより定義されるタンパク質の比は、カゼイン酸ナトリウム由来のタンパク質画分およびカルシウムと結合していないカゼイン酸カルシウム画分由来のさらに幾つかのタンパク質に基づいて計算される。
【００４８】
しかしながら、タンパク質が、ホエータンパク質濃縮物、カゼイン加水分解物または他の典型的なタンパク質である場合、タンパク質溶解度は、原料のロット、供給業者、ブランドなどにより大きく変動し得るので、可溶性タンパク質として、本明細書における使用のために選択された任意のタンパク質は、上で述べた溶解度試験の必要条件にもまた一致していなければならないことに留意すべきである。
【００４９】
可溶性カルシウム
上で述べたように、実質的に清澄な栄養液体中に存在する可溶性カルシウムの量を最小にし、タンパク質との相互作用の量を最小にし、形成される沈殿の量を最小にすることが一般的に望ましい。
【００５０】
しかしながら、本開示の実質的に清澄な栄養液体は、標的となる個人における健康な筋肉の発達または維持における使用および他の利益に適切な、液体中の望ましい原料としてカルシウムを含む。カルシウムの幾つかまたはすべてが、本明細書に記載のカルシウムＨＭＢの添加により提供され得る。しかしながら、任意の他のカルシウム供給源は、このような他の供給源が、実質的に清澄な栄養液体に必須の要素と混合可能であることを条件に使用できる。
【００５１】
実質的に清澄な栄養液体中のカルシウム濃度は、通常約１０ｍｇ／Ｌを超え、約２５ｍｇ／Ｌから約３０００ｍｇ／Ｌの濃度をさらに含むことができ、約５０ｍｇ／Ｌから約５００ｍｇ／Ｌをさらに含み、約１００ｍｇ／Ｌから約３００ｍｇ／Ｌもまた含む。
【００５２】
実質的に清澄な栄養液体中の安定性問題を最小にするために、カルシウムは、カルシウムが液体中で可溶化される程度を最小化するように、一般的に製剤化される。従って、液体中の可溶化されたカルシウム濃度は約１５００ｍｇ／Ｌ未満であってよく、約１２５０ｍｇ／Ｌ未満を含み、約５００ｍｇ／Ｌから約１２５０ｍｇ／Ｌをさらに含み約２００ｍｇ／Ｌから約６００ｍｇ／Ｌもまた含む。この文脈において、「可溶化されたカルシウム」という用語は、２０℃において測定した液体中の、遊離の、イオン化された、または上清のカルシウムを指す。
【００５３】
実質的に清澄な栄養液体のカルシウム成分は、９００ｍｇ／Ｌ未満を表す、７００ｍｇ／Ｌ未満を含み、６００ｍｇ／Ｌ未満をさらに含み、４００ｍｇ／Ｌから７００ｍｇ／Ｌ液体もまた含む可溶化されたカルシウムレベルにより特徴付けることができ、カルシウムＨＭＢ対可溶化カルシウムの重量比は、約４．５から約７．３の範囲であり、約４．５から約６を含み、約５から約６もまた含む範囲である。
【００５４】
タンパク質
上記の可溶性タンパク質に加えて、本開示の幾つかの実施形態において、実質的に清澄な栄養液体は、液体が、可溶性タンパク質および不溶性タンパク質の両方を含むように、１種または複数種の追加のタンパク質を含むことができる。液体中の総タンパク質濃度（すべての可溶性および不溶性タンパク質を含む。）は、実質的に清澄な栄養液体の少なくとも約０．５重量％の範囲であってよく、約１重量％から約３０重量％を含み、約２重量％から約１５重量％をさらに含み、約３重量％から約１０重量％をさらに含み、約３重量％から約５重量％もまた含む範囲であってよい。
【００５５】
実質的に清澄な栄養液体における使用のための、追加の適切なタンパク質またはこれらの供給源の限定されない例は、加水分解された、または部分的に加水分解されたタンパク質またはタンパク質供給源を含み、これらは、ミルク（例えば、カゼイン、ホエー）、動物（例えば、肉、魚）、穀類（例えば、コメ、トウモロコシ）、野菜（例えばダイズ）またはこれらの組み合わせなどの、任意の公知の、または他の適切な供給源に由来してよい。このようなタンパク質の限定されない例は、本明細書に記載のミルクタンパク質単離物、ミルクタンパク質濃縮物、カゼインタンパク質単離物、ホエータンパク質、全脂牛乳、部分的または完全脱脂乳、ダイズタンパク質単離物、ダイズタンパク質濃縮物、これらの組み合わせなどを含む。
【００５６】
炭水化物
カルシウムＨＭＢおよびタンパク質に加えて、本開示の実質的に清澄な栄養液体は、炭水化物を含むことができる。概して、実質的に清澄な栄養液体の炭水化物成分は、実質的に清澄な栄養液体の少なくとも約５重量％の量で存在し、約１０重量％から約５０重量％を含み、約１０重量％から約４０重量％を含み、約１０重量％から約３０重量％を含み、約２０重量％から約３０重量％を含む量で存在する。
【００５７】
本明細書に記載の実質的に清澄な栄養液体における使用のための、適切な炭水化物またはこれらの供給源の限定されない例は、マルトデキストリン、加水分解された、または改変されたデンプンまたはコーンスターチ、グルコースポリマー、コーンシロップ、固形コーンシロップ、コメ由来炭水化物、スクロース、グルコース、フルクトース、ラクトース、高フルクトースコーンシロップ、ハチミツ、糖アルコール（例えば、マルチトール、エリスリトール、ソルビトール）、人工甘味料（例えば、スクラロース、アセスルファムカリウム、ステビア）およびこれらの組み合わせを含むことができる。
【００５８】
ベータアラニン
本開示の実質的に清澄な栄養液体は、幾つかの異実施形態において、アミノ酸ベータアラニンをさらに含むことができ、これは、実質的に清澄な栄養液体がベータアラニンを添加して製剤化できること、または最終製品中にベータアラニンを含有するように調製されることのいずれかを意味する。
【００５９】
ベータアラニンの任意の供給源は、最終製品が所望のレベルでベータアラニンを含有すれば、本明細書に記載の製品における使用に適切である。このような供給源は、遊離のベータアラニンおよび製剤化の間または製剤化後に栄養液体中に遊離のベータアラニンを提供する他の供給源含んでよく、通常は含む。しかしながら、本液体は、ベータアラニン部分を有するペプチドを含有するタンパク質または加水分解タンパク質をさらに含むことができるが、このようなペプチド結合部分由来のベータアラニンは、あったとしても本開示を定義する場合、ベータアラニンの特徴部分とは考えられない。ベータアラニンの１つの適切な供給源は、Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｅｓｃｏｎｄｉｄｏ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）から市販されている。
【００６０】
実質的に清澄な栄養液体中のベータアラニンの濃度は、実質的に清澄な栄養液体の約０．１重量％から約３．０重量％の範囲であってよく、さらに約０．１重量％から約２．０重量％であっても、さらに約０．１重量％から約１．０重量％であってもよく、さらに約０．１重量％から約０．３３重量％であってもよい。
【００６１】
イソマルツロース
本開示の実質的に清澄な栄養液体は、イソマルツロースまたは他の腹持ちの良い炭水化物、例えばスクロマルト（ｓｕｃｒｏｍａｌｔ）をさらに含むことができる。イソマルツロースの任意の供給源は、栄養製品における使用に適切であり、さもなければ製剤中の必須原料および任意原料と混合可能であれば、本明細書における使用に適切である。
【００６２】
栄養液体中のイソマルツロースの濃度は、栄養液体の約０．０１重量％から約１０重量％の範囲であってよく、約０．１重量％から約７重量％を含み、約０．１重量％から約２重量％を含む範囲であってよい。
【００６３】
ビタミンＤ
本開示の実質的に清澄な栄養液体は、幾つかの実施形態において、標的ユーザーにおいて健康な筋肉を維持し、構築することを助けるためにビタミンＤをさらに含むことができる。適切なビタミンＤ型は、ビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）およびビタミンＤ３（コレカルシフェロール）または栄養液体製品における使用に適切な他の型を含む。実質的に清澄な栄養液体中のビタミンＤの量は、最も典型的には最大約３０００ＩＵの範囲、より典型的には最大約２０００ＩＵ、より典型的には最大約１０００ＩＵ、より典型的には約１０から約６００ＩＵおよびより典型的には約５０から４００ＩＵ／１回分の実質的に清澄な栄養液体を含む。
【００６４】
任意の原料
本明細書に記載の実質的に清澄な栄養液体は、製品の物理的、化学的、嗜好的もしくは加工上の特徴を改変する、または標的集団において使用された場合、医薬成分もしくは追加の栄養成分として機能する、他の任意の原料をさらに含むことができる。多数のこのような任意の原料が公知であり、またはさもなければ他の栄養製品における使用に適切であり、このような任意の原料が経口投与にとって安全で有効であり、選択された製品形態中の必須原料および他の原料と混合可能であれば、本明細書に記載の清澄な栄養液体にも使用できる。
【００６５】
このような任意の原料の限定されない例は、保存料、酸化防止剤、乳化剤、バッファー、医薬品有効成分、本明細書に記載の追加の栄養素、着色剤、香味料、増粘剤、および安定剤などを含む。
【００６６】
この液体は、ビタミンまたは関連栄養素をさらに含むことができ、これらの限定されない例は、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ビタミンＢ１２、カロチノイド、ナイアシン、葉酸、パントテン酸、ビオチン、ビタミンＣ、コリン、イノシトール、これらの塩および誘導体ならびにこれらの組み合わせを含む。
【００６７】
この液体は、ミネラルをさらに含むことができ、これらの限定されない例は、リン、マグネシウム、鉄、亜鉛、マンガン、銅、ナトリウム、カリウム、モリブデン、クロム、セレン、これらの塩化物および組み合わせを含む。
【００６８】
この液体は、１種または複数種の香味料およびマスキング剤もまた含むことができる。適切な香味料およびマスキング剤は、天然および人口の甘味料、塩化ナトリウムなどのナトリウム供給源および親水コロイド、例えばグアガム、キサンタンガム、カラギーナン、ジェランガム、アカシアガムおよびこれらの組み合わせを含む。
【００６９】
製造方法
本明細書に記載の実質的に清澄な栄養液体は、任意の公知の方法またはさもなければ、酸性の常温保存可能な飲料を含む酸性飲料を作るための、レトルト、無菌充填および高温充填法を含む、適切な方法により製造できる。１つの適切な実施形態において、下記の高温充填法を利用する。
【００７０】
１つの適切な実施形態において、例えば、室温（およそ７０°Ｆ）から最高１３５°Ｆの範囲の温度で、タンパク質成分をまず水に溶解する。タンパク質が溶解され、スラリーが形成されたら、得られたスラリーを、適切な酸系、例えばリン酸およびクエン酸を使用して、約２．８から約４．２のｐＨ範囲に調整する。
【００７１】
第２のスラリーを、炭水化物成分、カルシウムＨＭＢおよび場合によりベータアラニンを、例えば、１７５°Ｆなどの高温において水に溶解することによって調製する。炭水化物成分が溶解されたら、タンパク質スラリーおよび炭水化物スラリーを均一化し、ビタミン、ミネラルおよび／または他の原料を、得られたスラリーに加える。最終均一化スラリーが調製されたら、得られたスラリーを少なくとも約１８０°Ｆ、望ましくは少なくとも約２００℃の温度に加熱し、この温度を少なくとも約２０秒維持し、カビ、細菌および酵母を死滅させる。適切なプラスチック容器または他の容器に高温の液体を充填する前に、この液体を、場合によっては１４０°Ｆから１５０°Ｆに急速冷却してもよい。高温の液体を容器に充填することによって、容器自体もまた滅菌される。一般に、高温の液体を充填する間または充填後、上部にできた空間も滅菌されるように容器を回転させる。
【００７２】
使用方法
本開示の実質的に清澄な栄養液体は、カルシウムＨＭＢを含む実質的に清澄な栄養液体の使用により利益を得ることができる任意の人々により利用され得る。実質的に清澄な栄養液体は、栄養不良および／または筋肉疲労を患う個人、または脂肪を制限した食事、がん、疾患関連の栄養不良、短腸症候群、炎症性腸症候群、悪液質および他の病態または疾患を患う個人に特に適している。この栄養液体は、運動選手および筋肉の健康のためにベータアラニンおよびカルシウムＨＭＢの利益が認められ得る、他の運動する個人を含む健康な個人における使用にも適切である。
【実施例】
【００７３】
下記の実施例は、本開示の実質的に清澄な栄養液体の特定の実施形態または特徴を例示するものである。この実施例は、単に例示の目的で示され、これらの多数の変形が、本開示の精神および範囲から逸脱することなく可能であるので、本開示を制限するものとして解釈されるべきではない。例示されたすべての量は、特に明記しない限り、組成物の全重量に基づく重量百分率である。
【００７４】
例示の組成物は、個々の例示組成物が高温充填製品であり、その後、無菌加工製品として新しいバッチで再度繰り返される、本明細書に記載の製造方法に従って調製される、常温保存可能な実質的に清澄な栄養液体である。これらの組成物は、２４０ｍｌのプラスチック容器にパックされ、製剤化／パッキング後、１から２５℃の温度範囲で保存して１２から１８カ月間物理的に安定なままの実質的に清澄な栄養液体である。個々の製剤は、２．８から４．６のｐＨ値を有する。
【００７５】
［実施例１から４］
実施例１から４は、本明細書に開示のＨＭＢおよび可溶性タンパク質を含む実質的に清澄な栄養液体を例示し、これらの原料を下記の表に記載する。すべての原料の量を、特に明記しない限り、キログラム／製品１０００キログラムバッチで記載する。
【００７６】
【表１】
0005848756.tif 000002
【００７７】
［実施例５から８］
実施例５から８は、本明細書に開示の実質的に清澄な栄養液体を例示し、これらの原料を下記の表に記載する。すべての原料の量を、特に明記しない限り、ｋｇ／製品１０００ｋｇバッチで記載する。
【００７８】
【表２】
0005848756.tif 000003
【００７９】
［実施例９から１２］
実施例９から１２は、本明細書に開示のＨＭＢおよび可溶性タンパク質を含む実質的に清澄な栄養液体を例示し、これらの原料を下記の表に記載する。すべての原料の量を、特に明記しない限り、キログラム／製品１０００キログラムバッチで記載する。
【００８０】
【表３】
0005848756.tif 000004