(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
澱粉類及びカラギナン類の混合物を主成分とする基剤；並びに、
ソルビトール、マルチトール及びグリセリンを主成分とする可塑剤；
を含む軟カプセル皮膜用組成物であって、
前記澱粉類及びカラギナン類の混合物１００質量部に対し、前記可塑剤における、ソルビトールは１〜１５質量部であり、マルチトールは１〜３０質量部であり、グリセリンは３０〜６０質量部であることを特徴とする、前記軟カプセル皮膜用組成物。
【請求項２】
澱粉類が、酸化澱粉、澱粉分散物、湿熱処理澱粉及び酸処理澱粉から選択される１又は２以上の澱粉であることを特徴とする請求項１に記載の軟カプセル皮膜用組成物。
【請求項３】
カラギナン類が、κカラギナン及び／又はιカラギナンであることを特徴とする請求項１又は２に記載のカプセル膜用組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載のカプセル膜用組成物からなるカプセル皮膜。
【請求項５】
請求項４に記載のカプセル皮膜にカプセル内容物が充填されている軟カプセル剤。
【請求項６】
澱粉類及びカラギナン類の混合物を主成分とする基剤；並びに、ソルビトール、マルチトール及びグリセリンを主成分とする可塑剤；を含む軟カプセル皮膜用組成物を成膜してカプセル皮膜を成形し、カプセル内容物を充填することを特徴とする軟カプセル剤の製造方法であって、
前記澱粉類及びカラギナン類の混合物１００質量部に対し、前記可塑剤における、ソルビトールは１〜１５質量部であり、マルチトールは１〜３０質量部であり、グリセリンは３０〜６０質量部である、前記製造方法。
【請求項７】
澱粉類が、酸化澱粉、澱粉分散物、湿熱処理澱粉及び酸処理澱粉から選択される１又は２以上の澱粉であることを特徴とする請求項６に記載の軟カプセル剤の製造方法。
【請求項８】
カラギナン類が、κカラギナン及び／又はιカラギナンであることを特徴とする請求項６又は７に記載の軟カプセル剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、軟カプセル皮膜用組成物、該軟カプセル皮膜用組成物からなるカプセル皮膜、該カプセル皮膜にカプセル内容物が充填されている軟カプセル剤に関する。本発明の軟カプセル剤は、可塑性及び柔軟性に優れ、艶と透明性を有する。
【背景技術】
【０００２】
カプセル剤内に封入される内容物が液体（溶液又は懸濁液）であるとき、環境の温度変化に伴う体積変化が大きいため、カプセル皮膜には、可塑性及び柔軟性が必要とされる。カプセル皮膜が可塑性及び柔軟性に乏しい場合は、内容物の体積変化に起因してカプセル皮膜に割れが生じ、内容物が漏出することがある。そこで、カプセル皮膜には、可塑性及び柔軟性を高めるために可塑剤が添加される。
【０００３】
可塑剤としては、グリセリンが多用されている。グリセリンには吸湿性があり、保湿効果がある一方、グリセリンを含有するカプセル皮膜は、高温・多湿下で軟化し表面が粘着しやすいため、かかるカプセル皮膜を備える軟カプセル剤は、保存中に軟カプセル剤同士又は軟カプセル剤と保存容器とが、付着してしまうという問題があった。
【０００４】
また、軟カプセル剤の皮膜に、可塑剤としてグリセリンと併用してソルビトールが使用されることがあるが、ソルビトールを含有する軟カプセル剤の皮膜は、乾燥条件によって、ソルビトールの結晶が析出を起こすことが知られている。軟カプセル剤は、透明な外観に高い市場的価値を有するため、結晶の析出によってその外観が損なわれることは、重大な問題である。
【０００５】
以上のような問題を解決するため、グリセリンを使用しない軟カプセル剤のカプセル皮膜が報告されている（特許文献１）。しかし、グリセリンは安全で入手容易であるため、グリセリンを可塑剤として使用したとしても、粘着がなく、外観に優れた軟カプセル剤が必要とされていた。
【０００６】
一方、イブプロフェンを封入するための軟カプセル剤では、ゼラチンを主成分とする基剤並びに特殊ソルビトール（ソルビトールとソルビタンの混合物）及びマルチトールを主成分とする可塑剤を使用したカプセル皮膜が使用されている（特許文献２）。また、非ゼラチンからカプセル剤を得ることを目的に、カッパカラギナン（κカラギナン）、イオタカラギナン（ιカラギナン）、及びデンプンオクテニルコハク酸ナトリウムからなる基剤、並びに、ソルビトールスペシャル（ソルビトールとソルビタンの混合物）、マルチトールシロップ及びグリセリンからなる可塑剤を使用したカプセル皮膜が開示されている（特許文献３）。
上記ソルビタンは、ソルビトールが結晶化するのを防ぎ、カプセルの外観を透明に保つ効果がある。しかし、ソルビタンは、日本国の厚生労働省が使用を認めている指定添加物リストや既存添加物名簿に含まれない添加物であるため、ソルビタンを使用せずともカプセル皮膜の透明性を得られることが望まれている。
【０００７】
また、長時間経過後でも噛みやすく、溶解性が維持される軟カプセル剤のカプセル皮膜に、ゼラチン、グリセリン、マルチトール及びソルビトールを含むことが記載されている（特許文献４）。しかし、ゼラチン、又は、カラギナン類及び澱粉類からなる基剤、並びに、グリセリン、マルチトール及びソルビトールからなる可塑剤における各成分を特定の割合で配合したカプセル皮膜を使用した軟カプセル剤について、その艶や透明性が優れたものであることは知られていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２０１３−２０３６７１号公報
【特許文献２】特表２００３−５０８４３２号公報
【特許文献３】特表２００７−５２４５２７号公報
【特許文献４】中国特許１０１７１１８７５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の課題は、グリセリンを可塑剤として使用しながらも、カプセル皮膜の軟化や表面の粘着を引き起こしにくく、艶や透明性に優れた軟カプセル剤を得ることにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
ゼラチン、又は、澱粉類及びカラギナン類の混合物を主成分とする基剤、並びに、ソルビトール、マルチトール及びグリセリンを主成分とする可塑剤の各成分を特定の比率で配合した軟カプセル皮膜用組成物からなるカプセル皮膜は、可塑性及び柔軟性に優れ、カプセル同士や容器との付着を起こさず、艶や透明性に優れた軟カプセル剤を形成できる。そしてまた、本発明の軟カプセル剤は、経時的に過酷な条件によって硬くなりやすい性質を有する組成物をカプセル内容物として含有する場合でも、柔らかさを保持することができる。
【００１１】
すなわち、本発明は以下に関する。
（１）澱粉類及びカラギナン類の混合物を主成分とする基剤；並びに、
ソルビトール、マルチトール及びグリセリンを主成分とする可塑剤；
を含む軟カプセル皮膜用組成物であって、
前記澱粉類及びカラギナン類の混合物１００質量部に対し、前記可塑剤における、ソルビトールは１〜１５質量部であり、マルチトールは１〜３０質量部であり、グリセリンは３０〜６０質量部であることを特徴とする、前記軟カプセル皮膜用組成物。
（２）澱粉類が、酸化澱粉、澱粉分散物、湿熱処理澱粉及び酸処理澱粉から選択される１又は２以上の澱粉であることを特徴とする（１）に記載の軟カプセル皮膜用組成物。
（３）カラギナン類が、κカラギナン及び／又はιカラギナンであることを特徴とする（１）又は（２）に記載のカプセル膜用組成物。
（４）（１）〜（３）のいずれかに記載のカプセル膜用組成物からなるカプセル皮膜。
（５）（４）に記載のカプセル皮膜にカプセル内容物が充填されている軟カプセル剤。
（６）澱粉類及びカラギナン類の混合物を主成分とする基剤；並びに、ソルビトール、マルチトール及びグリセリンを主成分とする可塑剤；を含む軟カプセル皮膜用組成物を成膜してカプセル皮膜を成形し、カプセル内容物を充填することを特徴とする軟カプセル剤の製造方法であって、
前記澱粉類及びカラギナン類の混合物１００質量部に対し、前記可塑剤における、ソルビトールは１〜１５質量部であり、マルチトールは１〜３０質量部であり、グリセリンは３０〜６０質量部である、前記製造方法。
（７）澱粉類が、酸化澱粉、澱粉分散物、湿熱処理澱粉及び酸処理澱粉から選択される１又は２以上の澱粉であることを特徴とする（６）に記載の軟カプセル剤の製造方法。
（８）カラギナン類が、κカラギナン及び／又はιカラギナンであることを特徴とする（６）又は（７）に記載の軟カプセル剤の製造方法。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の軟カプセル皮膜用組成物より得られる本発明のカプセル皮膜は可塑性及び柔軟性に優れている。また、上記カプセル皮膜より形成される本発明の軟カプセル剤は、透明なので内容液を目視でき、また、艶も有することから、美観に優れ商品価値が高い。さらに、本発明の軟カプセル剤は表面保湿性に優れ、ひび割れといった問題もない。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
（軟カプセル皮膜用組成物）
本発明の軟カプセル皮膜用組成物としては、ゼラチン、又は、澱粉類及びカラギナン類の混合物を主成分とする基剤；並びに、ソルビトール、マルチトール及びグリセリンを主成分とする可塑剤；を含むものであり、上記基剤がゼラチンを主成分とする基剤である場合、かかるゼラチン１００質量部に対し、前記可塑剤における、ソルビトールは１〜１５質量部であり、マルチトールは１〜３０質量部であり、グリセリンは４０〜６０質量部であって、上記基剤が澱粉類及びカラギナン類の混合物を主成分とする基剤である場合、かかる澱粉類及びカラギナン類の混合物１００質量部に対し、前記可塑剤における、ソルビトールは１〜１５質量部であり、マルチトールは１〜３０質量部であり、グリセリンは３０〜６０質量部であれば特に制限されない。また、本発明の軟カプセル剤の製造方法としては、ゼラチン、又は、澱粉類及びカラギナン類の混合物を主成分とする基剤；並びに、上記基剤１００質量部に対し、１〜１５質量部のソルビトール、１〜３０質量部のマルチトール及び３０〜６０質量部のグリセリンを主成分とする可塑剤；を含む軟カプセル皮膜用組成物を成膜してカプセル皮膜を成形し、カプセル内容物を充填する方法であれば特に制限されず、ここで主成分とは６０質量％以上、好ましくは７０質量％以上、より好ましくは８０質量％以上、９０質量％以上、又は９５〜１００質量％の含有率を有する成分のことをいう。また、上記本発明の軟カプセル皮膜用組成物は、上記の基剤と可塑剤の他、さらに水や任意の添加剤を含んでいてもよく、その形態は特に限定されず、溶液状、懸濁液状、乳濁液状、ペースト状であってもよく、粉末状、顆粒状、固形状のものであっても、水や他の液体原料に溶解又は分散させて用いればよい。上記添加剤としては、天然色素、合成色素、各種甘味料、防腐剤、水分活性低下剤、ｐＨ調整剤等を挙げることができる。
【００１４】
上記ゼラチンとしては、例えば、牛、豚、鶏、魚等の皮、骨、腱等を原料とし、酸又はアルカリで処理して得られる粗コラーゲンを加熱抽出して製造されたものを挙げることができる。また、上記ゼラチンとして、ゼラチンの加水分解物や酵素分解物、コハク化ゼラチン、フタル化ゼラチン等の修飾ゼラチンを用いることもできる。どの種類のゼラチンも好ましく使用することができる。
【００１５】
ゼラチンのゼリー強度は、１００〜３００ｇが好ましく、更には１３０〜２５０ｇがより好ましい。ゼリー強度は、ＪＩＳ  Ｋ−６５０３（２００１）に準拠して測定できる。
【００１６】
上記澱粉としては、例えば、馬鈴薯澱粉、コーンスターチ、タピオカ澱粉、小麦澱粉、米澱粉、これらの澱粉に物理的、化学的などの各種加工を、単独又は組み合わせて施した加工澱粉を挙げることができる。
【００１７】
物理的加工を施した加工澱粉としては、例えば、α化澱粉、湿熱処理澱粉、澱粉糊液に超音波処理がされてなる澱粉分散物等を挙げることができ、化学的加工を施した加工澱粉としては、例えば、エーテル化澱粉（ヒドロキシプロピル澱粉、カルボキシメチル澱粉など）、エステル化澱粉（酢酸澱粉、オクテニルコハク酸澱粉、リン酸化澱粉、アセチル化澱粉など）、架橋澱粉（リン酸架橋澱粉、アジピン酸架橋澱粉など）、酸化澱粉、酸処理澱粉等を挙げることができる。
【００１８】
酸化澱粉は澱粉を酸化剤で酸化処理することにより得られる澱粉である。なお、澱粉を、酸化剤等で熱化学処理して低粘度化した自家変性澱粉も便宜上酸化澱粉に含まれる。酸化剤としては、特に限定されず、例えば、次亜塩素酸ナトリウム等の次亜塩素酸アルカリ金属塩；次亜塩素酸カルシウム等の次亜塩素酸アルカリ土類金属塩；亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カリウム等の亜塩素酸アルカリ金属塩；亜塩素酸バリウム等の亜塩素酸アルカリ土類金属塩等を挙げることができる。
【００１９】
酸化澱粉のカルボキシ基含量は、１．１質量％以下が好ましく、特に０．８質量％以下が好ましい。澱粉中のカルボキシ基の定量は厚生労働省告示第４８５号（平成２０年１０月１日官報号外２１６号２８〜３５ページ）記載の方法（電子政府のウェブページ＝http://search.e-gov.go.jp/servlet/PcmFileDownload?seqNo=0000035986〔2015/7/14検索〕に公開されている「別紙」の６〜７頁、「純度試験」の項目中の(2)「カルボキシ基」で参照可能）によって行われる。
【００２０】
酸処理澱粉は澱粉を酸で処理することにより得られる澱粉である。酸としては、硫酸、塩酸、リン酸、酢酸などの無機酸又は有機酸を挙げることができる。
【００２１】
上記澱粉分散物としては、澱粉糊液に超音波処理がされてなる澱粉分散物であれば特に制限されるものでなく、例えば、市販のエフスマッシュ（フタムラ化学社製）等を挙げることができる。また、湿熱処理澱粉としては、「湿熱処理澱粉」として市販されているものであれば特に制限されるものではない。
【００２２】
本発明における澱粉類としては、酸化澱粉、澱粉分散物、湿熱処理澱粉、酸処理澱粉から選択される１又は２以上の澱粉を用いることが好ましい。
【００２３】
本発明の軟カプセル皮膜用組成物に用いられるカラギナン類は、硫酸基をもつガラクタンの一種であり、紅藻類に存在していることが知られている。カラギナン類は、ゲル化特性や構造の違いにより、主にイオタカラギナン（ιカラギナン）、カッパカラギナン（κカラギナン）、ラムダカラギナン（λカラギナン）の３種類に分類できる。なお、日本の食品添加物の規定では、「精製カラギナン」、「加工ユーケマ藻類」、「ユーケマ藻末」の３種類が規定されている（日本食品添加物協会刊、「既存添加物名簿収載品目リスト注解書」(１９９９)参照）が、これらは精製度が異なるのみで、本質的には全て本発明の軟カプセル皮膜用組成物に用いられるカラギナン類に含まれる。
【００２４】
本発明においては、ゲル化能の点から、ιカラギナンやκカラギナンが好ましい。なお、カラギナン類は、それぞれ純粋品でもよいし、標準化物質を含んだものも利用することができる。ここで、標準化物質としては、ショ糖、ブドウ糖、マルトース、乳糖等の糖類及びデキストリンからなる群から選ばれた１種又は２種以上が挙げられる。好ましくはショ糖、デキストリンである。デキストリンとしては、酸分解デキストリンと酵素分解デキストリンが好ましい。なお、ここにいうデキストリンは、マルトデキストリン（「デキストリンより分解の進んだ」(化学大辞典8、897頁、共立出版社)）、環状デキストリンとは、異なる物質である。
また、ιカラギナンとκカラギナンを、あらかじめ混合してあるブレンド原料も利用可能である。
【００２５】
ιカラギナンの含有量は、カプセル皮膜強度の点、カプセル皮膜溶液の流動性の点から、基剤のすべての成分の合計を１００質量部としたとき、１０〜６０質量部が好ましく、２０〜５０質量部がより好ましく、特に２５〜４５質量部が好ましい。
また、κカラギナンの含有量は、カプセルの用途等を勘案して、基剤のすべての成分の合計を１００質量部としたとき、０〜５．０質量部で適宜調整することができる。
【００２６】
本発明の軟カプセル皮膜用組成物は、前述のように、基剤がゼラチンを主成分とする基剤である場合、かかるゼラチン１００質量部に対し、ソルビトールは１〜１５質量部であり、マルチトールは１〜３０質量部であり、グリセリンは４０〜６０質量部であるが、好ましくは、ソルビトールは３〜１５質量部であり、マルチトールは３〜２５質量部であり、グリセリンは４０〜５５質量部であり、さらに好ましくは、ソルビトールは５〜１０質量部であり、マルチトールは５〜１５質量部であり、グリセリンは４０〜５０質量部である。
また、前述のように、基剤が澱粉類及びカラギナン類の混合物を主成分とする基剤である場合、かかる澱粉類及びカラギナン類の混合物１００質量部に対し、ソルビトールは１〜１５質量部であり、マルチトールは１〜３０質量部であり、グリセリンは３０〜６０質量部であるが、好ましくは、ソルビトールは３〜１５質量部であり、マルチトールは３〜２５質量部であり、グリセリンは３５〜５５質量部であり、さらに好ましくは、ソルビトールは５〜１０質量部であり、マルチトールは５〜１５質量部であり、グリセリンは４０〜５０質量部である。
【００２７】
本発明の軟カプセル皮膜用組成物に可塑剤として使用されるソルビトールは、結晶粉末でもよいし、ソルビトールシロップであってもよい。また、上記のソルビトール、ソルビトールシロップには、ソルビタンは含まれない。また、本発明の軟カプセル皮膜用組成物に可塑剤として使用されるマルチトールは、結晶粉末でもよいし、マルチトールシロップであってもよい。そしてまた、上記ソルビトールとマルチトールの混合物として「還元水飴」として市販されている液体混合原料や、粉末混合原料、更にはソルビトール及びマルチトールの共晶体原料を使用することもできる。
【００２８】
（カプセル皮膜）
本発明のカプセル皮膜とは、本発明の軟カプセル皮膜用組成物からなるカプセル皮膜であり、常法に従って製造することができる。例えば、ゼラチン、又は、澱粉類及びカラギナン類の混合物を主成分とする基剤、並びに、ソルビトール、マルチトール及びグリセリンを主成分とする可塑剤をそれぞれ水に撹拌・分散させ、６０〜９８℃で撹拌・溶解させ、真空脱泡した後、アプリケータを用いてステンレス等の板上に均一の厚さになるように押し広げカプセル皮膜を調製することができる。また、後述するロータリーダイ式軟カプセル剤充填機等を用いた打ち抜き法の場合、ゼラチン、又は、澱粉類及びカラギナン類の混合物を主成分とする基剤、並びに、ソルビトール、マルチトール及びグリセリンを主成分とする可塑剤をそれぞれ水に撹拌・分散させ、６０〜９８℃で撹拌・溶解させ、真空脱泡した後、キャスティング装置により、５〜６０℃の回転ドラム上に展延してカプセル皮膜（皮膜シートとも称す）を調製することができる。
【００２９】
（軟カプセル剤）
本発明の軟カプセル剤とは、上記本発明のカプセル皮膜にカプセル内容物が充填されているものをいう。上記軟カプセル剤は、所定のカプセル形状に成形した後に、その成形体にカプセル内容物を充填する侵潰法によって製造することもできるが、所定のカプセル形状への成形とカプセル内容物の充填を同時に行うことが好ましく、例えば、ロータリーダイ式軟カプセル剤充填機等を用いた打ち抜き法、平板法等により製造することができる。なかでも、工業的生産性の点から、ロータリーダイ式軟カプセル剤充填機により軟カプセル剤を製造するのが好ましい。
【００３０】
上記ロータリーダイ式軟カプセル剤充填機による軟カプセル剤の製法は、軟カプセル皮膜用組成物を回転ドラム上に展延することにより成形した皮膜シート２枚を、一対の回転する金型（ダイロール）でカプセル形状に打ち抜く方法で、軟カプセル剤の成形と、カプセル内容物の充填とが同時に行われる。
【００３１】
そしてまた、本発明の軟カプセル剤は、シームレスカプセルとして得ることもでき、界面張力を利用した、滴下法や液中硬化法と呼ばれる製法で製造される。具体的には、２流体ノズル（同心二重ノズル）の内側ノズルからカプセル内容物を、外側ノズルから本発明の軟カプセル皮膜用組成物を気体中又は疎水性液体中に噴霧又は滴下して、かかる皮膜用組成物を冷却等によりゲル化固定してシームレスカプセルを製造する。
【００３２】
軟カプセル剤の形状としては特に制限されず、例えば、オーバル（フットボール)型、
オブロング（長楕円）型、ラウンド（球状）型、チューブ型等の他、意匠登録第１４９２７９４号、意匠登録第１４８２８６９号、意匠登録第１３６５８４５号、意匠登録第１３６５８４４号の各公報に例示されるような、いわゆるセルフカット型等の特殊な形状についても、金型を作製することにより、製造することが可能である。
【００３３】
本発明の軟カプセル剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品等種々の用途に利用することができ、カプセル内容物の組成は用途に応じて適宜決定される。内容物の形態は溶液状、懸濁液状、ペースト状、粉末状、顆粒状等いずれであってもよいが、好ましくは、溶液状、懸濁液状、ペースト状である。
【００３４】
以下に、本発明の軟カプセル剤に充填し得るカプセル内容物を例示するが、これらに制限されない。
【００３５】
油脂類として、アボカド油、アーモンド油、亜麻仁油、ウイキョウ油、エゴマ油、オリーブ油、オリーブスクワレン、オレンジ油、オレンジラファー油、ゴマ油、ガーリックオイル、カカオ脂、カボチャ種子オイル、カミツレ油、カロット油、キューカンバー油、牛脂脂肪酸、ククイナッツ油、クランベリー種子油、玄米胚芽油、米油、小麦胚芽油、サフラワー油、シア脂、液状シア脂、シソ油、大豆油、月見草油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ノコギリヤシエキスオイル、ハトムギ油、パーシック油、パセリ種子油、ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、ボラージ油、マカデミアナッツ油、メドウホーム油、綿実油、落花生油、タートル油、ミンク油、卵黄油、魚油、パーム油、パーム核油、モクロウ、ヤシ油、長鎖・中鎖・短鎖の脂肪酸トリグリセリド、ジアシルグリセライド、牛脂、豚脂、スクワレン、スクワラン、プリスタン、並びに、これら油脂類の水素添加物等を含有可能である。
【００３６】
ロウ類及びワックス類として、シェラックロウ、ミツロウ、カルナバロウ、鯨ロウ、ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、環状ラノリン、ラノリンワックス、キャンデリラロウ、モクロウ、モンタンロウ、セラックロウ、ライスワックスなどを含有可能である。硬化油として、植物油脂を水素添加して得られる植物硬化油、牛脂硬化油、豚脂硬化油等を含有可能である。
【００３７】
レシチン類としては、例えば、卵黄レシチン、大豆レシチン、酵素分解レシチン（リゾレシチン）、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリン、ジセチルリン酸、ステアリルアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルイノシトールアミン、カルジオリピン、セラミドホスホリルエタノールアミン、セラミドホスホリルグリセロール等を含有可能である。
酵素分解レシチンは、例えば卵黄レシチン、大豆レシチンにホスホリパーゼＡ２を作用させて得られたものである。
【００３８】
鉱物油として、流動パラフィン、ワセリン、パラフィン、オゾケライド、セレシン、マイクロクリスタリンワックス等を含有可能である。
【００３９】
脂肪酸類として、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、リノール酸、共役リノール酸、リノレン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、トール油、ラノリン脂肪酸等の天然脂肪酸、イソノナン酸、カプロン酸、２−エチルブタン酸、イソペンタン酸、２−メチルペンタン酸、２−エチルヘキサン酸、イソペンタン酸等の合成脂肪酸及び、これら脂肪酸を脂肪酸組成として含む油脂等を含有可能である。
【００４０】
ビタミン類として、ビタミンＡ群：レチノール、レチナール（ビタミンＡ１）、デヒドロレチナール（ビタミンＡ２）、カロチン、リコピン（プロビタミンＡ）、ビタミンＢ群：フルスルチアミン、チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩（ビタミンＢ１）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、シアノコバラミン、メチルコバラミン（ビタミンＢ１２）、葉酸類、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチン類、コリン、イノシトール類、ビタミンＣ群：アスコルビン酸又はその誘導体、ビタミンＤ群：エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ２）、コレカルシフェロール（ビタミンＤ３）、ジヒドロタキステロール、ビタミンＥ群：ビタミンＥ又はその誘導体、ユビキノン類、ビタミンＫ群：フィトナジオン（ビタミンＫ１）、メナキノン（ビタミンＫ２）、メナテトレノン、メナジオン（ビタミンＫ３）、メナジオール（ビタミンＫ４）、その他、必須脂肪酸（ビタミンＦ）、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、オロット酸、ビタミンＰ類（ルチン、エリオシトリン、ヘスペリジン）、ビタミンＵ等を含有可能である。また、その他にルテインも含有可能である。
【００４１】
刺激剤として、トウガラシチンキ、トウガラシオイル、ノニル酸バニルアミド、カンタリスチンキ、ショウキョウチンキ、ショウキョウ油、ハッカ油、ｌ−メントール、カンフル、ニコチン酸ベンジル等を含有可能である。
【００４２】
紫外線吸収や遮断剤として、ベンゾフェノン誘導体（２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン−スルホン酸ナトリウム、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン等）、パラアミノ安息香酸誘導体（パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル等）、メトキシ桂皮酸誘導体（パラメトキシ桂皮酸エチル、パラメトキシ桂皮酸イソプロピル、パラメトキシ桂皮酸オクチル、パラメトキシ桂皮酸２−エトキシエチル、パラメトキシ桂皮酸ナトリウム、パラメトキシ桂皮酸カリウム、ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル等）、サリチル酸誘導体（サリチル酸オクチル、サリチル酸フェニル、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸ミリスチル、サリチル酸メチル等）、アントラニル酸誘導体（アントラニル酸メチル等）、ウロカニン酸誘導体（ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル等）、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、ベンゾトリアゾール誘導体、テトラゾール誘導体、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体、カンファー誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、ビタミンＢ６誘導体、ウンベリフェロン、エスクリン、桂皮酸ベンジル、シノキサート、オキシベンゾン、ジオキシベンゾン、オクタベンゾン、スリソベンゾン、ベンゾレソルシノール、アルブチン、グアイアズレン、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリン、ネオヘリオパン、エスカロール、酸化亜鉛、タルク、カオリン等を含有可能である。
【００４３】
美白剤として、パラアミノ安息香酸誘導体、サルチル酸誘導体、アントラニル酸誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、ベンゾトリアゾール誘導体、テトラゾール誘導体、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体、カンファー誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、ビタミンＣ又はその誘導体（ビタミンＣリン酸エステルマグネシウム塩、ビタミンＣグルコシド等）、ビタミンＥ又はその誘導体、コウジ酸又はその誘導体、オキシベンゾン、ベンゾフェノン、アルブチン、グアイアズレン、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリン、胎盤エキス、エラグ酸、ルシノール等を含有可能である。
【００４４】
チロシナーゼ活性阻害剤として、ビタミンＣ又はその誘導体（ビタミンＣリン酸エステルマグネシウム塩、ビタミンＣグルコシド等）、ハイドロキノン又はその誘導体（ハイドロキノンベンジルエーテル等）、コウジ酸又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体、Ｎ−アセチルチロシン又はその誘導体、グルタチオン、過酸化水素、過酸化亜鉛、胎盤エキス、エラグ酸、アルブチン、ルシノール、シルク抽出物、植物エキス（カミツレ、クワ、クチナシ、トウキ、ワレモコウ、クララ、ヨモギ、スイカズラ、キハダ、ドクダミ、マツホド、ハトムギ、オドリコソウ、ホップ、サンザシ、ユーカリ、セイヨウノコギリソウ、アルテア、ケイヒ、マンケイシ、ハマメリス、カラグワ又はヤマグワ、延命草、桔梗、トシシ、続随子、射干、麻黄、センキュウ、ドッカツ、サイコ、ボウフウ、ハマボウフウ、オウゴン、牡丹皮、シャクヤク、ゲンノショウコ、葛根、甘草、五倍子、アロエ、ショウマ、紅花、緑茶、紅茶、阿仙薬、ブルーベリー、ツルレンゲ）等を含有可能である。
【００４５】
メラニン色素還元や分解物質として、フェニル水銀ヘキサクロロフェン、酸化第二水銀、塩化第一水銀、過酸化水素水、過酸化亜鉛、ハイドロキノン又はその誘導体等を含有可能である。
【００４６】
ターンオーバーの促進作用や細胞賦活物質として、ハイドロキノン、乳酸菌エキス、胎盤エキス、霊芝エキス、ビタミンＡ、ビタミンＥ、アラントイン、脾臓エキス、胸腺エキス、酵母エキス、発酵乳エキス、植物エキス（アロエ、オウゴン、スギナ、ゲンチアナ、ゴボウ、シコン、ニンジン、ハマメリス、ホップ、ヨクイニン、オドリコソウ、センブリ、トウキ、トウキンセンカ、アマチャ、オトギリソウ、キュウリ、タチジャコウソウ、マンネンロウ、パセリ）等を含有可能である。
【００４７】
収斂剤として、コハク酸、アラントイン、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、酸化亜鉛、カラミン、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸アルミニウムカリウム、レゾルシン、塩化第二鉄、タンニン酸（カテキン化合物を含む）等を含有可能である。
【００４８】
活性酸素消去剤として、ＳＯＤ、カタラーゼ、グルタチオンパーオキシダーゼ等を含有可能である。
【００４９】
抗酸化剤として、ビタミンＣ又はその塩、ステアリン酸エステル、ビタミンＥ又はその誘導体、ノルジヒドログアセレテン酸、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ヒドロキシチロソール、パラヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、セサモール、セサモリン、ゴシポール、プロポリス等を含有可能である。
【００５０】
過酸化脂質生成抑制剤として、β−カロチン、植物エキス（ゴマ培養細胞、アマチャ、オトギリソウ、ハマメリス、チョウジ、メリッサ、エンメイソウ、シラカバ、サルビア、マンネンロウ、南天実、エイジツ、イチョウ、緑茶）等を含有可能である。
【００５１】
抗炎症剤として、イクタモール、インドメタシン、カオリン、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル、アセチルサリチル酸、塩酸ジフェンヒドラミン、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ヒドロコルチゾン、グアイアズレン、カマズレン、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸又はその塩、グリチルレチン酸又はその塩、甘草エキス、シコンエキス、エイジツエキス、プロポリス等を含有可能である。
【００５２】
抗菌・殺菌・消毒薬として、アクリノール、イオウ、グルコン酸カルシウム、グルコン酸クロルヘキシジン、スルファミン、マーキュロクロム、ラクトフェリン又はその加水分解物、塩化アルキルジアミノエチルグリシン液、トリクロサン、次亜塩素酸ナトリウム、クロラミンＴ、サラシ粉、ヨウ素化合物、ヨードホルム、ソルビン酸又はその塩、プロピオン酸又はその塩、サルチル酸、デヒドロ酢酸、パラヒドロキシ安息香酸エステル類、ウンデシレン酸、チアミンラウリル硫酸塩、チアミンラウリル硝酸塩、フェノール、クレゾール、ｐ−クロロフェノール、ｐ−クロロ−ｍ−キシレノール、ｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、チモール、フェネチルアルコール、ｏ−フェニルフェノール、イルガサンＣＨ３５６５、ハロカルバン、ヘキサクロロフェン、クロロヘキシジン、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、２−フェノキシエタノール、１，２−ペンタンジオール、ジンクピリジオン、クロロブタノール、イソプロピルメチルフェノール、非イオン界面活性剤（ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル等）、両性界面活性剤、アニオン界面活性剤（ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンカリウム等）、カチオン界面活性剤（臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化メチルロザニリン）、ホルムアルデヒド、ヘキサミン、ブリリアントグリーン、マラカイトグリーン、クリスタルバイオレット、ジャーマル、感光素１０１号、感光素２０１号、感光素４０１号、Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体及びその酸附加塩、酸化亜鉛、ヒノキチオール、クジン、プロポリス等を含有可能である。
【００５３】
保湿剤として、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、トリカプリルカプリン酸グリセリン、グリコール酸（α−ヒドロキシ酸）、ヒアルロン酸又はその塩、コンドロイチン硫酸又はその塩、水溶性キチン又はその誘導体或いはキトサン誘導体、ピロリドンカルボン酸又はその塩、乳酸ナトリウム、尿素、ソルビトール、アミノ酸又はその誘導体（バリン、ロイシン、イソロイシン、トレオニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、グリシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジンや、それらの硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、或いはピロリドンカルボン酸）等を含有可能である。
【００５４】
各種有機酸として、グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、フェルラ酸、フィチン酸などを含有可能である。
【００５５】
頭髪用剤として、二硫化セレン、臭化アルキルイソキノリニウム液、ジンクピリチオン、ビフェナミン、チアントール、カスタリチンキ、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキ、塩酸キニーネ、強アンモニア水、臭素酸カリウム、臭素酸ナトリウム、チオグリコール酸等を含有可能である。
【００５６】
香料として、ジャコウ、シベット、カストリウム、アンバーグリス等の天然動物性香料、アニス精油、アンゲリカ精油、イランイラン精油、イリス精油、ウイキョウ精油、オレンジ精油、カナンガ精油、カラウェー精油、カルダモン精油、グアヤクウッド精油、クミン精油、黒文字精油、ケイ皮精油、シンナモン精油、ゲラニウム精油、コパイババルサム精油、コリアンデル精油、シソ精油、シダーウッド精油、シトロネラ精油、ジャスミン精油、ジンジャーグラス精油、杉精油、スペアミント精油、西洋ハッカ精油、大茴香精油、チュベローズ精油、丁字精油、橙花精油、冬緑精油、トルーバルサム精油、バチュリー精油、バラ精油、パルマローザ精油、桧精油、ヒバ精油、白檀精油、プチグレン精油、ベイ精油、ベチバ精油、ベルガモット精油、ペルーバルサム精油、ボアドローズ精油、芳樟精油、マンダリン精油、ユーカリ精油、ライム精油、ラベンダー精油、リナロエ精油、レモングラス精油、レモン精油、ローズマリー（マンネンロウ）精油、和種ハッカ精油等の植物性香料、その他コーヒーフレーバー、ヨーグルトフレーバー等の合成香料等を含有可能である。
【００５７】
さらに、栄養補助成分や、健康食品成分を含有可能である。具体的には、魚油、にんにく、ビタミンＢ１、いわゆる卵油（昔ながらの健康食品素材で、卵黄を攪拌しながら鉄なべなどを用いて長時間弱火で加熱することで得られる褐色〜黒色の液体）等が挙げられる。
【００５８】
本発明の軟カプセル剤は、瓶詰め包装、ＰＴＰ包装、パウチ等の包装形態で保存され、流通される。
【実施例】
【００５９】
以下、本発明について実施例をあげて具体的に説明するが、本発明はこれらによって何等限定されるものではない。
【００６０】
原料は以下のものを使用した。
ゼラチン（豚皮由来酸処理ゼラチン、ニッピ社製）
κカラギナン（三菱商事フードテック社製）
ιカラギナン（標準化物質（ショ糖）４０質量％添加品、ＭＳＣ社製）
酸化澱粉（スタビローズ、松谷化学工業社製）
澱粉分散物（エフスマッシュ、フタムラ化学社製）
湿熱処理澱粉（ソフトスターチ、三和澱粉工業社製）
酸処理澱粉（Eliane Gel、Avebe社製）
グリセリン（日油社製）
Ｄ−ソルビトール７０％液（三菱商事フードテック社製）
マルチトール「ＬＥＳＹＳ」（ＭＣ−Ｔｏｗａ社製）
還元水飴（物産フードサイエンス社製）
【００６１】
実施例１〜１１、比較例１〜５  ロータリーダイ式軟カプセル充填機による軟カプセル剤の製造
【００６２】
１．水溶性原料等の準備
適量の水（仕込み水）を用意し、表１に示した量（質量部）のグリセリン、ソルビトール、マルチトール、還元水飴を投入して、攪拌溶解した。
【００６３】
２．カプセル皮膜の調製
表１に示した量（質量部）のゼラチン、κカラギナン、ιカラギナン、酸化澱粉、澱粉分散物、湿熱処理澱粉をそれぞれ上記１で得られた液に撹拌・分散させた後、さらに、６０〜９８℃で撹拌しながら溶解して、真空脱泡した後、キャスティング装置により、５〜４５℃の回転ドラム上に展延してシート状のカプセル皮膜（皮膜シートとも称す）を調製した。
【００６４】
３．ブルーベリー系カプセル内容物の調製
ミツロウとグリセリン脂肪酸エステルとをシソ油に添加し、約７０℃にて加温溶解した。次に、加熱溶解した液を３０℃程度まで攪拌冷却し、高粘度液とした。上記高粘度液の中に、ブルーベリーエキス粉末、ルテイン懸濁油、ツルレンゲ乾燥エキス、ベータカロチン懸濁液、ミックストコフェロール液を順次添加して、攪拌混合した後、真空脱泡した。その後、コロイドミル装置により湿式粉砕を行い、適宜篩過してブルーベリー系カプセル内容物を得た。
なお、上記ブルーベリー系カプセル内容物の粘度は、２５℃で１０，０００ｍＰａ・ｓ（東機産業社製、ＢII形粘度計）であった。
【００６５】
４．軟カプセル剤の調製
上記２で調製した皮膜シート２枚を、それぞれ潤滑ローラー、デフレクトロールを経由して一対の回転する円筒金型の間に送りながら、該皮膜シート２枚の間に、植物油（ＭＣＴ）、大豆レシチン、及び上記３で調製したブルーベリー系カプセル内容物から選択されるカプセル内容物をそれぞれ充填し、セグメント温度を、皮膜処方に応じて適宜調整しながらカプセル化して、オーバル（Ｏｖａｌ−５）型（フットボール型）の軟カプセル剤を形成し、さらに該カプセル剤を相対湿度２０％以下に調整されたデシケータ中に２４時間保存し、軟カプセル剤を調製した。カプセル化ができた実施例１〜１１と比較例１、２、４及び５に関して、軟カプセル剤の柔らかさ、及び、外観の評価を行った。結果を表２に示す。
【００６６】
［柔らかさの評価］
専門パネル５名が軟カプセル剤を指で押した際の変形を観察し、柔らかいか硬いかを評価した。
【００６７】
［外観の評価］
専門パネル５名が目視にて、美麗であるか（カプセル皮膜が透明で、カプセル皮膜成分の析出がないか）、艶があるかを評価した。
【００６８】
【表１】
0005977470.tif 000002
【００６９】
【表２】
0005977470.tif 000003
【００７０】
表２に示されるように、実施例１〜１１の軟カプセル剤は、柔らかく、艶があり、美麗であった。実施例１と比較例１、及び、実施例２と比較例２の対比からわかるように、グリセリンに加えて、可塑剤としてＤ−ソルビトール及びマルチトールを添加することにより、柔らかさ、艶、美麗さが得られる。
また、カラギナン・澱粉を基剤とし大豆レシチンの軟カプセル剤を得るとき、接着部分が弱く薄くしか溶着しないことがこれまでの課題であったが、本発明のカプセル皮膜は大豆レシチンを充填することが可能であった（実施例３、及び比較例３参照）。
さらに、比較例４、５から、グリセリンとマルチトールからなる可塑剤、及びグリセリンとＤ−ソルビトールからなる可塑剤は、柔らかさを与えるが、マルチトールやＤ−ソルビトールが結晶化し皮膜が濁ってしまうことが明らかとなった。
【００７１】
また、４０℃・４カ月間保存後、及び、冷却保存後のカプセル剤について、耐衝撃試験を行った。耐衝撃試験は、カプセル剤１粒を置き、１０ｃｍの高さから５０ｇの分銅を落下させ、ｎ＝２０粒のカプセル剤のうち何粒が割れるかを計数した。カプセル剤の皮膜の可塑性が失われていると、かかるカプセル剤は割れやすくなっている。そのため、耐衝撃性を示す場合、すなわち、割れたカプセル剤の数が少ない場合、かかるカプセル剤の皮膜が可塑性を失っておらず、品質として優れていることを指す。４０℃・４カ月間保存後の耐衝撃試験の結果を表３に示す。また、冷却保存後の耐衝撃試験の結果を表４に示す。
【００７２】
【表３】
0005977470.tif 000004
【００７３】
【表４】
0005977470.tif 000005
【００７４】
ブルーベリーを含む組成物を内容物として含有するカプセル剤は、硬くなりやすく、条件によってはカプセル剤が割れやすいといった、不都合が生じるケースもあることが知られているが、表３に示されるように、実施例１及び２の軟カプセル剤は、４０℃・４か月保存後も、耐衝撃性を有しており、柔らかさが維持される。そしてまた、表４によれば、実施例２の軟カプセル剤は、冷却保存後であっても耐衝撃性を有しており、柔らかさが保持される。したがって、本発明の軟カプセル剤は、経時的に過酷な条件によって硬くなりやすい性質を有する組成物をカプセル内容物として含有する場合でも、柔らかさ及び耐衝撃性を保持することができ、品質向上にも極めて有用であることがわかった。
【産業上の利用可能性】
【００７５】
本発明の軟カプセル皮膜用組成物からなるカプセル皮膜は可塑性及び柔軟性に優れて、該組成物より形成される本発明の軟カプセル剤は、透明なので内容液を目視でき、また、艶も有することから、美観に優れ商品価値が高い。さらに、本発明の軟カプセル剤は表面保湿性に優れ、ひび割れといった問題もなく、経時的に過酷な条件によって硬くなりやすい性質を有する組成物をカプセル内容物として含有する場合でも、かかる軟カプセル剤の柔らかさ及び耐衝撃性を保持することができる。本発明の軟カプセル剤に、医薬品成分や、栄養補助成分や、健康食品成分等を封入し提供することができる。
【要約】
【課題】
グリセリンを可塑剤として使用しながらも、カプセル膜の軟化や表面の粘着を引き起こしにくく、艶や透明性に優れた軟カプセル剤を得ること。
【解決手段】
ゼラチン、又は、澱粉類及びカラギナン類の混合物を主成分とする基剤；並びに、ソルビトール、マルチトール及びグリセリンを主成分とする可塑剤；を含む軟カプセル皮膜用組成物を成膜してカプセル皮膜を調製する。次いで、調製したカプセル皮膜にカプセル内容物の充填を行って軟カプセル剤を製造する。本発明の軟カプセル剤は、可塑性及び柔軟性に優れ、軟カプセル剤同士や容器との接着を起こさず、艶や透明性に優れている。
【選択図】なし