(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
質量分析法に用いるための較正組成物であって：
アミノ酸ポリエチレングリコール化合物の混合物を含む予め定めた濃度の校正物質と；
該校正物質を溶解するための溶媒と
を含む較正組成物。
【請求項２】
前記校正物質は陽イオン化モードまたは陰イオン化モードのいずれかで用いられる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記校正物質は大気圧化学イオン化質量分析計またはエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に用いられる、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
陽イオン化モードの大気圧化学イオン化質量分析計を較正する際に、前記ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１２−酸を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
陰イオン化モードの大気圧化学イオン化質量分析計を較正する際に、前記ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸、アミノ−ｄＰＥＧ１２−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１６−酸を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸、クロミプラミン、レセルピン、ホスファゼン９２１およびホスファゼン１５２１を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸およびスルフィンピラゾンを含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
陽イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に、前記ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１２−酸を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項９】
陰イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に、前記ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸、アミノ−ｄＰＥＧ１２−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１６−酸を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項１０】
前記校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸、クロミプラミン、レセルピン、ホスファゼン９２１およびホスファゼン１５２１を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸およびスルフィンピラゾンを含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記溶媒はアセトニトリルと水との混合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記校正物質は約１４５から３５００Ｄａの範囲にわたって較正を可能にするように混合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
質量分析計を較正するための方法であって、
ａ）アミノ酸ポリエチレングリコール化合物の混合物を含む複数の既知の化合物と校正物質を溶解するための溶媒とを含む校正物質組成物の質量スペクトルを得ることと、
ｂ）該既知の化合物について予想される質量ピークと、得られた対応する実際の質量ピークとの差異を決定することと、
ｃ）該予想される質量ピークと実際の質量ピークとの差異に基づいて、該質量分析計を調整することと
を含む方法。
【請求項１５】
前記校正物質は陽イオン化モードまたは陰イオン化モードのいずれかで用いられる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記校正物質は大気圧化学イオン化質量分析計またはエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に用いられる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
陽イオン化モードの大気圧化学イオン化質量分析計を較正する際に、前記ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１２−酸を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
陰イオン化モードの大気圧化学イオン化質量分析計を較正する際に、前記ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸、アミノ−ｄＰＥＧ１２−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１６−酸を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸、クロミプラミン、レセルピン、ホスファゼン９２１およびホスファゼン１５２１を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸およびスルフィンピラゾンを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
陽イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に、前記ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１２−酸を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
陰イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に、前記ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸、アミノ−ｄＰＥＧ１２−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１６−酸を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
前記校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸、クロミプラミン、レセルピン、ホスファゼン９２１およびホスファゼン１５２１を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸およびスルフィンピラゾンを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記溶媒はアセトニトリルと水との混合物を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項２６】
前記校正物質混合物は約１４５から３５００Ｄａの範囲にわたって較正を可能にするように選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項２７】
質量分析計を較正するためのキットであって：
アミノ酸ポリエチレングリコール化合物の混合物を含む予め定めた濃度の校正物質と；
該校正物質を溶解するための溶媒と
を含むキット。
【請求項２８】
陽イオン化モードの大気圧化学イオン化質量分析計を較正する際に、前記ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１２−酸を含む、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
陰イオン化モードの大気圧化学イオン化質量分析計を較正する際に、前記ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸、アミノ−ｄＰＥＧ１２−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１６−酸を含む、請求項２７に記載のキット。
【請求項３０】
前記校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸、クロミプラミン、レセルピン、ホスファゼン９２１およびホスファゼン１５２１を含む、請求項２８に記載のキット。
【請求項３１】
前記校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸およびスルフィンピラゾンを含む、請求項２９に記載のキット。
【請求項３２】
陽イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に、前記ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１２−酸を含む、請求項２７に記載のキット。
【請求項３３】
陰イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に、前記ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸、アミノ−ｄＰＥＧ１２−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１６−酸を含む、請求項２７に記載のキット。
【請求項３４】
前記校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸、クロミプラミン、レセルピン、ホスファゼン９２１およびホスファゼン１５２１を含む、請求項３２に記載のキット。
【請求項３５】
前記校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸およびスルフィンピラゾンを含む、請求項３３に記載のキット。
【請求項３６】
前記溶媒はアセトニトリルと水との混合物を含む、請求項２７に記載のキット。
【請求項３７】
前記校正物質は約１４５から３５００Ｄａの範囲にわたって較正を可能にするように混合物を含む、請求項２７に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、２０１１年３月３１日に出願された米国仮出願第６１／４７０，２７５号に対する優先権を主張する。米国仮出願第６１／４７０，２７５号はその全体が本明細書に参考として援用される。
【０００２】
分野
出願人の教示は、質量分析計を較正するための、組成物、方法およびキットに関する。
【背景技術】
【０００３】
序論
正確さおよび信頼性を達成するために、質量分析計は較正される必要がある。質量分析計を較正するために用いられる種々の校正物質があるが、これらの多くは、広い質量範囲には及んでおらず、陽イオンモードおよび陰イオンモードの双方で機能するわけでなく、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）モードおよび大気圧イオン化（ａｔｍｏｓｐｈｅｒｉｃ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ  ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ）（ＡＰＣＩ）モードの双方でイオン化可能というわけではない。通常、陽イオンモードまたは陰イオンモードのいずれかで、そしてＥＳＩモードまたはＡＰＣＩモードのいずれかで機能する複数の化合物セットが用いられる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
概要
出願人の教示の態様に従って、質量分析法に用いるための較正組成物が提供される。本システムは、アミノ酸ポリエチレングリコール化合物（離散ポリエチレングリコール（ｄＰＥＧ（登録商標））化合物としても知られる）の混合物を含む予め定めた濃度の校正物質と、当該校正物質を溶解するための溶媒とを含む。種々の実施形態において、校正物質は陽イオン化モードまたは陰イオン化モードのいずれかで用いられ得る。種々の実施形態において、校正物質は大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）質量分析計またはエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に用いられ得る。種々の実施形態において、校正物質組成物は約１４５から３５００Ｄａの範囲にわたって較正を可能にするように混合物を含む。種々の態様において、陽イオン化モードのＡＰＣＩ質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１２−酸を含む。種々の実施形態において、校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸、クロミプラミン、レセルピン、ホスファゼン９２１およびホスファゼン１５２１を含む。種々の態様において、溶媒はアセトニトリルと水との混合物を含むが、任意の適切な溶媒が用いられ得る。種々の態様において、陰イオン化モードのＡＰＣＩ質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸、アミノ−ｄＰＥＧ１２−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１６−酸を含む。種々の実施形態において、校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸およびスルフィンピラゾンを含む。種々の態様において、溶媒はアセトニトリルと水との混合物を含むが、任意の適切な溶媒が用いられ得る。種々の実施形態において、陽イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１２−酸を含む。種々の実施形態において、校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸、クロミプラミン、レセルピン、ホスファゼン９２１およびホスファゼン１５２１を含む。種々の態様において、溶媒はアセトニトリルと水との混合物を含むが、任意の適切な溶媒が用いられ得る。種々の実施形態において、陰イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸、アミノ−ｄＰＥＧ１２−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１６−酸を含む。種々の実施形態において、校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸およびスルフィンピラゾンを含む。種々の態様において、溶媒はアセトニトリルと水との混合物を含むが、任意の適切な溶媒が用いられ得る。
【０００５】
種々の態様において、質量分析計を較正するための方法が提供される。本方法は、複数の既知の化合物は、アミノ酸ポリエチレングリコール化合物（離散ポリエチレングリコール（ｄＰＥＧ（登録商標））化合物としても知られる）の混合物と、校正物質を溶解すための溶媒とを含む、複数の既知の化合物を含む校正物質組成物の質量スペクトルを得ることと、既知の化合物について予想される質量ピークと、得られた対応する実際の質量ピークとの差異を決定することと、予想される質量ピークと実際の質量ピークとの差異に基づいて、質量分析計を調整することとを含む。種々の実施形態において、校正物質は陽イオン化モードまたは陰イオン化モードのいずれかで用いられ得る。種々の実施形態において、校正物質は大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）質量分析計またはエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に用いられ得る。種々の実施形態において、校正物質混合物は約１４５から３５００Ｄａの範囲にわたって較正を可能にするように選択される。種々の態様において、陽イオン化モードのＡＰＣＩ質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１２−酸を含む。種々の実施形態において、校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸、クロミプラミン、レセルピン、ホスファゼン９２１およびホスファゼン１５２１を含む。種々の態様において、溶媒はアセトニトリルと水との混合物を含むが、任意の適切な溶媒が用いられ得る。種々の態様において、陰イオン化モードのＡＰＣＩ質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸、アミノ−ｄＰＥＧ１２−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１６−酸を含む。種々の実施形態において、校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸およびスルフィンピラゾンを含む。種々の態様において、溶媒はアセトニトリルと水との混合物を含むが、任意の適切な溶媒が用いられ得る。種々の実施形態において、陽イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１２−酸を含む。種々の実施形態において、校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸、クロミプラミン、レセルピン、ホスファゼン９２１およびホスファゼン１５２１を含む。種々の態様において、溶媒はアセトニトリルと水との混合物を含むが、任意の適切な溶媒が用いられ得る。種々の実施形態において、陰イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸、アミノ−ｄＰＥＧ１２−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１６−酸を含む。種々の実施形態において、校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸およびスルフィンピラゾンを含む。種々の態様において、溶媒はアセトニトリルと水との混合物を含むが、任意の適切な溶媒が用いられ得る。
【０００６】
種々の態様において、質量分析計を較正するためのキットであって、アミノ酸ポリエチレングリコール化合物（離散ポリエチレングリコール（ｄＰＥＧ）化合物としても知られる）の混合物を含む予め定めた濃度の校正物質と、当該校正物質を溶解するための溶媒とを含むキットが提供される。種々の実施形態において、校正物質は約１４５から３５００Ｄａの範囲にわたって較正を可能にするように混合物を含む。種々の態様において、陽イオン化モードの大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１２−酸を含む。種々の実施形態において、校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸、クロミプラミン、レセルピン、ホスファゼン９２１およびホスファゼン１５２１を含む。種々の態様において、溶媒はアセトニトリルと水との混合物を含むが、任意の適切な溶媒が用いられ得る。種々の態様において、陰イオン化モードの大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸、アミノ−ｄＰＥＧ１２−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１６−酸を含む。種々の実施形態において、校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸およびスルフィンピラゾンを含む。種々の態様において、溶媒はアセトニトリルと水との混合物を含むが、任意の適切な溶媒が用いられ得る。種々の実施形態において、陽イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１２−酸を含む。種々の実施形態において、校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸、クロミプラミン、レセルピン、ホスファゼン９２１およびホスファゼン１５２１を含む。種々の態様において、溶媒はアセトニトリルと水との混合物を含むが、任意の適切な溶媒が用いられ得る。種々の実施形態において、陰イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸、アミノ−ｄＰＥＧ１２−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１６−酸を含む。種々の実施形態において、校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸およびスルフィンピラゾンを含む。種々の態様において、溶媒はアセトニトリルと水との混合物を含むが、任意の適切な溶媒が用いられ得る。
【０００７】
出願人の教示のこれらの特徴および他の特徴が、本明細書中で説明される。
【０００８】
当業者であれば、以下に記載する図面が例示の目的のためだけのものであると理解できるであろう。図面は、いずれにせよ、出願人の教示の範囲を制限することを意図するものではない。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、離散ポリエチレン化合物の分子構造を示す。
【００１０】
【図２】図２は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、陽イオン化モードでのＡＰＣＩイオン源用の較正組成物の表を示す。
【００１１】
【図３】図３は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、陽イオン化モードでのＡＰＣＩイオン源による質量分析計を用いて得た校正物質組成物の質量スペクトルを示す。
【００１２】
【図４】図４は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、陽イオン化モードでのＡＰＣＩ源により得たクロミプラミンのＭＳ／ＭＳ質量スペクトルを示す。
【００１３】
【図５】図５は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、陽イオン化モードでのＡＰＣＩ源により得たレセルピンのＭＳ／ＭＳ質量スペクトルを示す。
【００１４】
【図６】図６は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、陽イオン化モードでのＡＰＣＩ源により得たベラパミルのＭＳ／ＭＳ質量スペクトルを示す。
【００１５】
【図７】図７は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、陽イオン化モードでのＡＰＣＩイオン源を用いた校正物質組成物による較正後の、種々の化合物の質量スペクトルを示す。
【００１６】
【図８】図８は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、陰イオン化モードでのＡＰＣＩイオン源用の較正組成物の表を示す。
【００１７】
【図９】図９は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、陰イオン化モードでのＡＰＣＩイオン源による質量分析計を用いて得た校正物質組成物の質量スペクトルを示す。
【００１８】
【図１０】図１０は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、陰イオン化モードでのＡＰＣＩ源により得たスルフィンピラゾンのＭＳ／ＭＳ質量スペクトルを示す。
【００１９】
【図１１】図１１は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、陰イオン化モードでのＡＰＣＩ源により得たブロモクリプチンのＭＳ／ＭＳ質量スペクトルを示す。
【００２０】
【図１２】図１２は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、陰イオン化モードでのＡＰＣＩイオン源を用いた校正物質組成物による較正後の、ブロモクリプチンの質量スペクトルを示す。
【００２１】
【図１３】図１３は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、陽イオン化モードでのＥＳＩイオン源用の較正組成物の表を示す。
【００２２】
【図１４】図１４は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、陽イオン化モードでのＥＳＩイオン源による質量分析計を用いて得た校正物質組成物の質量スペクトルを示す。
【００２３】
【図１５】図１５は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、陽イオン化モードでのＥＳＩイオン源による質量分析計を用いて得た校正物質組成物の質量スペクトルを示す。
【００２４】
【図１６】図１６は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、陰イオン化モードでのＡＰＣＩイオン源用の較正組成物の表を示す。
【００２５】
【図１７】図１７は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、陰イオン化モードでのＥＳＩイオン源による質量分析計を用いて得た校正物質組成物の質量スペクトルを示す。
【００２６】
【図１８】図１８は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、陰イオン化モードでのＥＳＩイオン源による質量分析計を用いて得た校正物質組成物の質量スペクトルを示す。
【００２７】
【図１９】図１９は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、陽イオン化モードでの校正物質組成物の安定性を図解する。
【００２８】
【図２０】図２０は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、陰イオン化モードでの校正物質組成物の安定性を図解する。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
種々の実施形態の説明
種々の要素に関する出願人の教示に関連して用いられるフレーズ「ａ」または「ａｎ」は、文脈でそうでないことが特に明記されない限り、「１つ以上の」または「少なくとも１つの」を包含することが理解されるべきである。種々の実施形態において、較正組成物は、校正物質を溶解することができる溶媒中のアミノ酸ポリエチレングリコール化合物または離散ポリエチレングリコール（ｄＰＥＧ（登録商標））化合物の混合物を含む予め定めた濃度の校正物質と、当該組成物中に存在し得る任意の他の成分とを含む。種々の実施形態において、校正物質組成物は、陽イオン化モードまたは陰イオン化モードで用いられ得る。種々の態様において、ある校正物質組成物が陽イオン化モードでの使用により好適であり得る一方で、他の校正物質組成物が陰イオン化モードでの使用により好適であり得る。種々の実施形態において、校正物質組成物は、大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）質量分析計による質量分析計、またはエレクトロスプレー（ＥＳＩ）イオン源による質量分析計を較正する際に用いられ得る。種々の実施形態において、校正物質組成物が、広い質量範囲にわたって較正を可能にするように選択され得、そして陽イオン化モードおよび陰イオン化モードの双方で参照質量ピークを提供し得る。種々の態様において、実質的に同じ成分が、ＡＰＣＩ質量分析法およびエレクトロスプレー質量分析法の双方に用いられ得る。広い質量範囲にわたって較正を実現するために、校正物質組成物は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、様々な離散ポリエチレングリコール化合物の混合物を含み得る。種々の態様において、校正物質組成物は、約１４５から３５００Ｄａの範囲にわたって較正を可能にする。種々の態様において、校正物質を溶解する溶媒はアセトニトリルと水との混合物を含み得るが、任意の適切な溶媒が用いられ得る。
【００３０】
出願人の教示の種々の実施形態に従う校正物質組成物を構成し得る離散ポリエチレングリコール化合物の分子構造を示す図１を参照する。種々の態様において、校正物質組成物は、図１に示す離散ポリエチレングリコール化合物を含み得るが、これらに限定されるものではない。種々の実施形態において、図１に示すように、較正組成物は、一方の端にアミノ基、多数のエチレンオキシド単位、および他方の端にカルボン酸基を有する離散的な長さのポリエチレングリコール化合物（アミノ−ｄＰＥＧｎ−酸としても知られており、ｎはエチレンオキシド単位の数である）の混合物を含み得る。例えば、図１に示すように、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸は、一方の端にアミノ基、４つのエチレンオキシド単位、および他方の端にカルボン酸基を有する。種々の実施形態において、ｎは４から１６の範囲であり得る。種々の態様において、校正物質組成物は、広い質量範囲にわたって及ぶように選択され得る様々なアミノ−ｄＰＥＧ−酸化合物の混合物を含む。種々の実施形態において、約４つから５つのアミノ−ｄＰＥＧ−酸化合物が、較正組成物において用いられ得る。例えば、較正組成物における以下のアミノ−ｄＰＥＧ−酸化合物としては、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸、アミノ−ｄＰＥＧ１２−酸、およびアミノ−ｄＰＥＧ１６−酸が挙げられ得るが、これらに限定されるものではない。アミノ−ｄＰＥＧ−酸化合物は、ＱｕａｎｔａＢｉｏｄｅｓｉｇｎから市販され得る。種々の態様において、較正組成物におけるアミノ−ｄＰＥＧｎ−酸化合物は、離散的な質量のアミノ−ｄＰＥＧｎと酸−ｄＰＥＧｎとの組合せを混合することによって製造され得る。較正組成物はさらに、７−アミノヘプタン酸（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから市販され得る）、クロミプラミン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから市販され得る）、レセルピン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから市販され得る）、ホスファゼン９２１（Ａｐｏｌｌｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｌｔｄ．から市販され得る）、ホスファゼン１５２１（Ａｐｏｌｌｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｌｔｄ．から市販され得る）およびスルフィンピラゾン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから市販され得る）を含み得るが、これらに限定されるものではない。
【００３１】
種々の実施形態において、陽イオン化モードのＡＰＣＩ質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１２−酸を含む。種々の実施形態において、校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸、クロミプラミン、レセルピン、ホスファゼン９２１およびホスファゼン１５２１を含む。
【００３２】
種々の実施形態において、図２における成分を含む、陽イオン化モードのＡＰＣＩ質量分析法較正において用いるための較正組成物が調製された。図３は、出願人の教示の種々の実施形態に従って２つの機器からＡＰＣＩ陽イオン化モードで得た較正組成物の質量スペクトルを示す。種々の態様において、図４は、図２において調製されたＡＰＣＩ較正組成物によるオートチューニング較正後の、陽イオン化モードでクロミプラミンについて得たＭＳ／ＭＳスペクトルを示す。接近して見られた個々の質量ピークは、図４中の表に示されるとおり標的質量ピークと一致した。図５は、図２において調製されたＡＰＣＩ較正組成物によるオートチューニング較正後の、陽イオン化モードでレセルピンについて得たＭＳ／ＭＳスペクトルを示す。接近して見られた個々の質量ピークは、図５中の表に示されるとおり標的質量ピークと一致した。図６は、図２において調製されたＡＰＣＩ較正組成物によるオートチューニング較正後の、陽イオン化モードでベラパミルについて得たＭＳ／ＭＳスペクトルを示す。接近して見られた個々の質量ピークは、図６中の表に示されるとおり標的質量ピークと一致した。出願人の教示の種々の実施形態に従って、図７は、図２において調製されたＡＰＣＩ較正組成物によるオートチューニング較正後の、陽イオン化モードで種々の化合物について得た質量の正確さを示す。
【００３３】
種々の態様において、陰イオン化モードのＡＰＣＩ質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸、アミノ−ｄＰＥＧ１２−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１６−酸を含む。種々の実施形態において、校正物質組成物はさらに、７−アミノヘプタン酸およびスルフィンピラゾンを含む。
【００３４】
種々の実施形態において、図８における成分を含む、陰イオン化モードのＡＰＣＩ質量分析法較正において用いるための較正組成物が調製された。図９は、出願人の教示の種々の実施形態に従って２つの機器からＡＰＣＩ陰イオン化モードで得た較正組成物の質量スペクトルを示す。種々の態様において、図１０は、図８において調製されたＡＰＣＩ較正組成物によるオートチューニング較正後の、陰イオン化モードでスルフィンピラゾンについて得たＭＳ／ＭＳスペクトルを示す。接近して見られた個々の質量ピークは、図１０中の表に示されるとおり標的質量ピークと一致した。図１１は、図８において調製されたＡＰＣＩ較正組成物によるオートチューニング較正後の、陰イオン化モードでブロモクリプチンについて得たＭＳ／ＭＳスペクトルを示す。接近して見られた個々の質量ピークは、図１１に示されるとおり標的質量ピークと一致した。出願人の教示の種々の実施形態に従って、図１２は、図８において調製されたＡＰＣＩ較正組成物によるオートチューニング較正後の、陰イオン化モードでブロモクリプチンについて得た質量の正確さを示す。
【００３５】
種々の実施形態において、陽イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１２−酸を含む。種々の実施形態において、校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸、クロミプラミン、レセルピン、ホスファゼン９２１およびホスファゼン１５２１を含む。
【００３６】
種々の実施形態において、図１３における成分を含む、陽イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析法較正において用いるための較正組成物が調製された。図１４は、出願人の教示の種々の実施形態に従ってエレクトロスプレー陽イオン化モードで得た較正組成物の質量スペクトルを示す。種々の態様において、図１５は、エレクトロスプレー陽イオン化モードで１００ｎｇ／ｍＬの較正組成物の混合物から得た質量スペクトルを示す。
【００３７】
種々の実施形態において、陰イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸、アミノ−ｄＰＥＧ１２−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１６−酸を含む。種々の実施形態において、校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸およびスルフィンピラゾンを含む。
【００３８】
種々の実施形態において、図１６における成分を含む、陰イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析法較正において用いるための較正組成物が調製された。図１７は、出願人の教示の種々の実施形態に従ってエレクトロスプレー陰イオン化モードで得た較正組成物の質量スペクトルを示す。図１８は、図１６において調製されたＥＳＩ較正組成物によるオートチューニング較正後の、陰イオン化モードで得たスペクトルを示す。接近して見られた個々の質量ピークは、図１８中の表に示されるとおり標的質量ピークと一致した。
【００３９】
図１９は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、摂氏２５度の温度での５週間の期間にわたる陽イオン較正溶液の安定性を示す。図２０は、出願人の教示の種々の実施形態に従う、摂氏２５度の温度での５週間の期間にわたる陰イオン較正溶液の安定性を示す。
【００４０】
種々の実施形態において、溶媒を用いて校正物質を溶解し得、当該溶媒としてはアセトニトリル、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールまたは水が挙げられ得るが、これらに限定されるものではない。種々の態様では、溶媒は、アセトニトリル（ａｃｅｔｒｏｎｉｔｒｉｌｅ）と水との混合物を含み得る。
【００４１】
種々の態様において、較正組成物は、正確な質量スペクトルが得られることを確実とするために、質量分析計のパラメータを最適化しかつチューニングする内部標準として用いられ得る。使用時に、校正物質組成物の質量スペクトルが得られ得る。校正物質組成物は、アミノ酸ポリエチレングリコール化合物の混合物を含む複数の既知の化合物と校正物質を溶解する溶媒とを含み得る。既知の化合物について予想される質量ピークと、得られた対応する質量ピークとの差異が決定され得、質量分析計は、予想される質量ピークと実際の質量ピークとの差異に基づいて、調整され得る。種々の態様では、校正物質は、陽イオン化モードまたは陰イオン化モードのいずれかで用いられ得、校正物質は、ＡＰＣＩ質量分析計またはエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に用いられ得る。
【００４２】
種々の実施形態において、陽イオン化モードのＡＰＣＩ質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１２−酸を含み得る。種々の実施形態において、校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸、クロミプラミン、レセルピン、ホスファゼン９２１およびホスファゼン１５２１を含み得る。
【００４３】
種々の実施形態において、陰イオン化モードのＡＰＣＩ質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸、アミノ−ｄＰＥＧ１２−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１６−酸を含み得る。種々の態様において、校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸およびスルフィンピラゾンを含み得る。
【００４４】
種々の実施形態において、陽イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１２−酸を含み得る。種々の態様において、校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸、クロミプラミン、レセルピン、ホスファゼン９２１およびホスファゼン１５２１を含み得る。
【００４５】
種々の実施形態において、陰イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に、ポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸、アミノ−ｄＰＥＧ１２−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１６−酸を含む。種々の態様において、校正物質はさらに、７−アミノヘプタン酸およびスルフィンピラゾンを含み得る。
【００４６】
種々の実施形態において、溶媒を用いて校正物質を溶解し得、当該溶媒としてはアセトニトリル、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールまたは水が挙げられ得るが、これらに限定されるものではない。種々の態様では、溶媒は、アセトニトリル（ａｃｅｔｒｏｎｉｔｒｉｌｅ）と水との混合物を含み得る。
【００４７】
種々の実施形態において、校正物質組成物は、広い質量範囲にわたって較正を可能にするように混合物を含み得る。種々の態様において、校正物質組成物は、約１４５から３５００Ｄａの範囲にわたって較正を可能にする。
【００４８】
種々の実施形態において、質量分析計を較正するためのキットが提供され得る。キットは、アミノ酸ポリエチレングリコール化合物の混合物を含む予め定めた濃度の校正物質と当該校正物質を溶解するための溶媒とを含み得る。
【００４９】
種々の態様において、陽イオン化モードのＡＰＣＩ質量分析計を較正する際に、キット中のポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１２−酸を含み得る。種々の実施形態において、キットはさらに、７−アミノヘプタン酸、クロミプラミン、レセルピン、ホスファゼン９２１およびホスファゼン１５２１を含み得る。
【００５０】
種々の実施形態において、陰イオン化モードのＡＰＣＩ質量分析計を較正する際に、キット中のポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸、アミノ−ｄＰＥＧ１２−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１６−酸を含み得る。種々の態様において、キットはさらに、７−アミノヘプタン酸およびスルフィンピラゾンを含み得る。
【００５１】
種々の実施形態において、陽イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に、キット中のポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１２−酸を含み得る。種々の態様において、キットはさらに、７−アミノヘプタン酸、クロミプラミン、レセルピン、ホスファゼン９２１およびホスファゼン１５２１を含み得る。
【００５２】
種々の実施形態において、陰イオン化モードのエレクトロスプレー質量分析計を較正する際に、キット中のポリエチレングリコール化合物は、アミノ−ｄＰＥＧ４−酸、アミノ−ｄＰＥＧ６−酸、アミノ−ｄＰＥＧ８−酸、アミノ−ｄＰＥＧ１２−酸およびアミノ−ｄＰＥＧ１６−酸を含み得る。種々の態様において、キットはさらに、７−アミノヘプタン酸およびスルフィンピラゾンを含み得る。
【００５３】
種々の態様において、キットは、校正物質を溶解するための溶媒を含み得る。種々の実施形態において、溶媒は、アセトニトリルと水との混合物を含み得る。種々の実施形態において、キットは任意の適切な溶媒を含み得る。
【００５４】
種々の実施形態において、校正物質組成物は、広い質量範囲にわたって較正を可能にするように混合物を含み得る。種々の態様において、キットは、約１４５から３５００Ｄａの範囲にわたって較正を可能にする校正物質組成物を含み得る。
【００５５】
出願人の教示は種々の実施形態と関連して記載されているが、出願人の教示はそのような実施形態に限定されることを意図していない。それどころか、出願人の教示は、当業者によって理解されるような、種々の代替物、変更および均等物を包含する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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