(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一次バルーン壁がポリアミド／ポリビニルピロリドン（ＰＡ／ＰＶＰ）ポリマー混合物を含む又はそれから成る材料から構成されることを特徴とする、拡張性バルーンを含むカテーテル。
【請求項２】
ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物が、ポリアミド成分及びポリビニルピロリドン成分を含み、ポリアミド成分及びポリビニルピロリドン成分を合わせた重量百分率が合計で実質的に１００％である、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項３】
ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物におけるポリビニルピロリドン含有量の重量パーセントが、０．０１〜７重量％である、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項４】
ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物のポリアミド成分が、ＰＡ５〜ＰＡ１５から選択されるポリアミドを含み又はから成る、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項５】
ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物のポリアミド成分が、ＰＡ６〜ＰＡ１２から選択されるポリアミドを含み又はから成る、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項６】
ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物のポリビニルピロリドン成分が、２，５００〜２，５００，０００ｇ／ｍｏｌの平均分子量を有するポリビニルピロリドンを含む又はそれから成る、請求項１に記載のバルーンカテーテル。
【請求項７】
ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物のポリビニルピロリドン成分が、２０〜１００のＫ値を有するポリビニルピロリドンを含む又はそれから成る、請求項１から６までのいずれか一項に記載のカテーテル。
【請求項８】
バルーンに加えて、バルーンカテーテルの少なくとも１つの更なる構成要素が、ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物を含む又はそれから成る材料から構成される、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項９】
拡張性バルーンが、一次バルーン壁の外面上に被覆又は空洞充填剤を含む、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項１０】
ステントを有する、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項１１】
バルーン造形が≧５０℃の温度で実施されることを特徴とする、請求項１に記載のカテーテルの拡張性バルーンを製造する方法。
【請求項１２】
バルーン造形が水浴で実施される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
カテーテルを製造するための、ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物を含む又はそれから成る材料の使用。
【請求項１４】
カテーテルの拡張性バルーンを製造するための、ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物を含む又はそれから成る材料の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一次バルーン壁がポリアミド／ポリビニルピロリドン（ＰＡ／ＰＶＰ）ポリマー混合物を含む又はそれから成る材料から製造されることを特徴とする、拡張性バルーンを含むカテーテルに関する。
【背景技術】
【０００２】
経皮経管血管形成術（ＰＴＡ）又は経皮経管冠状動脈形成術（ＰＴＣＡ）を含む血管形成術は、狭くなった又は閉鎖した血管（通常は動脈、時には静脈も）を広くする又は再開する方法である。血管形成術に使用される一般的な方法はバルーン拡張である。
【０００３】
血管形成術の文脈内におけるバルーン拡張は、それが狭くなった部位にナビゲートされた後でのみ高圧（６〜２０ｂａｒ）でゆっくりと膨張するバルーンが取り付けられた血管カテーテルであるバルーンカテーテルにより、病理的に狭くなった血管を拡張する方法として、介入的放射線学、心臓学及び脈管学において理解されている。このようにして、主にアテローム硬化性の変化（血管の硬化症）により作り出された閉塞を広げ、それによってこれらが血流をもはや損なわない又はあまり重度に損なわないようにする。
【０００４】
そのために、バルーンカテーテルは、一般に、ガイドワイヤ及びガイドカテーテルを使用して鼠径部から狭窄（閉塞）の部位に挿入され、圧力で膨張する。このようにして、狭窄が排除され、手術が回避される。
【０００５】
この他に、収縮性バルーンを含むカテーテルもステントの留置のために使用される。そのために、カテーテルは収縮性バルーンの領域においてステントを運び、血管中の所望の部位に達した後、バルーンを収縮させることによって、ステントを血管の中に留置することができる。
【０００６】
プラスチック加工の分野における近代的な方法は、そのようなバルーンが患者の必要性に個別に適合した品質であるように設計され、連続的に展開することを可能にする。したがって、バルーンの柔軟性及び耐圧性は、本プロセスにおいて重要な要因である。
【０００７】
カテーテル製造に使用されるポリアミド及びＰＥＢＡ材料は、典型的にはポリアミド１２（ＰＡ１２）ベース構造に基づいている。このポリアミドは、高い強度及び靱性、低い吸水性及びそれに関連した特性の変化、並びに原材料の良好な利用可能性によって特徴付けられる。ＰＡ１２は、慣用的なカテーテル材料であり、良好な変形能のゆえに、カテーテルバルーンの基材として普及している。バルーン構成要素の実用的な用途には、高い耐圧性、低い壁厚及びコーンの高い軟度が求められる。
【０００８】
特定の材料を使用するとき、バルーンの特性を改善するため、材料の配向及び結晶性特性は意図的な影響を受ける。ポリマーの弾性、したがって配向は、分子鎖相互の滑動の品質を増加させる及び／又は変形前のポリマーの結晶化を低減する添加剤を使用して、例えば適切な柔軟剤及び／又は溶媒を使用して改善することができる。
【０００９】
ＰＡ１２に基づいた系は、典型的には、およそ５０℃のガラス転移温度を有する。５０℃を超える温度は、バルーン構成要素をブロー成形するために使用される。これらの構成要素に形状記憶を与えるために、ガラス転移温度を超える又はほぼガラス転移温度での金型制約及び条件付けが、例えばステントの折り畳み及び固定のために使用される。原則として、ブロー成形された構成要素をガラス転移温度の範囲内で及びそれを超えて加熱することは、塑性造形により与えられた応力の緩和を可能にする。緩和は、例えば、バルーン構成要素の最初の圧力の応力と更に後続の圧力の応力との間にヒステリシスを引き起こす。競合効果として、ポリマーの結晶化が５０℃から始まって更に進行する。
【００１０】
ポリアミドは典型的には放射線滅菌の際に機械的強度の損失を被り、ガラス転移温度よりも著しく高い温度は激しい寸法の変化をもたらすので、ＥｔＯ（エチレンオキシド）滅菌が、バルーンカテーテルの典型的な滅菌方法として確立された。ＥｔＯ滅菌プロセスは、およそ５０℃の熱条件下で実行される。バルーンカテーテルがＥｔＯ滅菌される場合、この熱応力は、水分の存在下では、カテーテルの製造の際にＰＡ１２に基づく構成要素の緩和の絶対最小値を構成する。一般に、バルーン構成要素は、滅菌後に既に再生可能な寸法を得て、次いで寸法が模擬老化及び貯蔵の結果からしてももはや著しく変化しないように熱的な方法を使用して条件付けされる。しかし、このことは、最初の膨張のバルーンコンプライアンスが後続の全ての膨張プロセスと実質的に異なり、初期膨張の際により強烈であることも意味する。この効果は、バルーン構成要素の直径の増加とも関連している。これらの構成要素のコンプライアンスは、最初の膨張の際に決定されるので、バルーンの後続の膨張は、血管の特定の系統的な過剰拡張をもたらす。したがって、膨張の回数及び膨張の強さが増加することに伴うバルーンの直径の増加は、安全性に関する品質基準となる。
【００１１】
例えばより硬いバルーンコーンにより引き起こされうるＰＡ１２バルーンのあまり有利ではない使用特性は、例えば、材料の観点から、より軟性の材料の使用により低減することができ、これは、一般に、ＰＥＢＡ型又はそのようなＰＥＢＡ型を含むＰＡ１２のポリマー混合物である。しかし、一般にＰＡ１２のガラス転移温度は変わらないままである。
【００１２】
ＰＡ１２の粘弾特性は、これらのＰＥＴＡ型で更により顕著である。およそ５０℃の温度から始まり、これらの粘弾特性は縮みをもたらし、このことは最初の圧力膨張と任意の後続の圧力膨張との間でバルーン直径に明白な変化をもたらす。このようにして、折衷案としてのこの材料最適化手段は、拡張挙動の正確さの観点から行われる。拡張の正確さは、結果として一般に低減される。
【００１３】
したがって、これらの拡張バルーンの現在進行中の開発は、一般に、拡張の正確さ、カテーテル製品の輪郭及びバルーン構成要素の良好な使用特性の保存を目的とする技術的な解決策の探求を特徴とする。結果として、改善された特性を有するバルーンカテーテルを製造する新たな材料に対する継続的な要求が存在する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
従来技術の１つ又は複数の欠点を軽減又は防止することが、本発明の目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、一次バルーン壁がポリアミド／ポリビニルピロリドン（ＰＡ／ＰＶＰ）ポリマー混合物を含む又はそれから成る材料から製造されることを特徴とする、拡張性バルーンを含むカテーテルを提供することによりこの目的を達成する。
【００１６】
ポリアミドに加えて、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を好ましくはオリゴマーとして巨大分子に添加することによって、ポリマー混合物又はブレンドが生じ、これを使用して、カテーテルの拡張性バルーンの一次バルーン壁及びシャフトの構成要素を製造することができる。この方法により得られたバルーン又は構成要素は、変形境界の拡大により、並びに結晶化の遅延、弾性の増加、一般には弾性率の減少及び乾燥状態の試料のガラス転移温度の増加により特徴付けられる。この一連の特徴は、技術的な観点から大きな関心事であるが、これは、弾性の増加がブロー成形プロセスの際に変形境界を拡大するからであり、より大きな補強効果がポリマーの配向の増加により達成されうるからである。したがって、適切な設計によって、材料の弾性率の減少をポリマーの配向の取得により補うことができる。このことは、バルーンの使用特性に著しい改善をもたらす。
【００１７】
押し出し後の結晶化の遅延は、改善されたより許容性のある造形境界をもたらし、このことは、バルーン変形及びそのプロセス安定性にとって特に有利である。例えば、造形の際に、バルーンの造形された円筒部分のより多く延伸したより小さなくびれ又は領域を達成することが可能である。このようにして、より柔軟性のあるコーンを有するバルーンが得られるが、これは、弾性が増加し、熱処理の際の結晶化傾向が低減するからである。バルーンのより軟性のコーンのため、例えば、バルーン構成要素の膨張後の改善された巻きなおしが達成される。変形境界の拡大は、バルーンの円筒形領域のより大きな延伸を達成し、したがってバルーン構成要素の弾性率の低減、場合によりコンプライアンスの増加を相殺する機会を作り出すが、これは、延伸形成された構成要素のより大きな配向を達成することができるからである。
【００１８】
ブレンドの結晶化は、主に一時的に遅延し、したがって、適切なプロセス工学を使用して最大限まで依然として増加することができる。この場合、例えば、結晶化条件下でおよそ３％の濃度の重量添加から始まって、ＰＡ１２ポリマーマトリックスは、市販のＰＶＰ型Ｋ３０に対応する分子量でＰＶＰ添加を構成要素の境界領域、及び特定の状況下では沈殿相に拡散させることが観察される。好ましくないプロセス条件下、ＰＡ１２／ＰＶＰのブレンドから構成されたバルーン構成要素は、結晶化の後に、「ピンホール」と呼ばれる点状の欠陥領域を形成する傾向がありうる。したがって、そのような構成要素を開発する場合、分子量依存性限界濃度を観察するべきである。ポリマーの非常に強靱な切断挙動を必要とする「ポリマーヒンジ」の場合、例えば市販のＰＶＰ型Ｋ９０とのブレンドに起因して３％の低さの濃度の重量添加でＰＡ１２について観察される、ポリマーのこの相分離に基づいた極めて顕著な微小亀裂は、確かに有利でありうる。このようにして、例えば、折り畳み又は局所曲げ要素に基づいているが、それにもかかわらず、最大限の変形を伴って可動部位で非常に低い切断傾向を有するカテーテルが考えられる。
【００１９】
乾燥状態では、バルーンは、上昇したガラス転移温度を有し、したがって乾燥貯蔵及び乾燥熱処理の際に非常に少なく緩和する傾向がある。吸水容量の増加にもかかわらず、ＥｔＯ滅菌サイクルにおいてバルーン構成要素に緩和の異常な増加は観察されなかった。ポリマー混合物を形成し、配向した後、ＰＶＰは相境界で豊富化される。ポリアミドは、典型的に表面上で低い反応性及び湿潤性を示すが、表面上のＰＶＰの存在は、接着促進、湿潤効果及び親水化効果を有する。例えば、水浴でバルーン構成要素を造形した後、水による表面の完全な湿潤が観察され、より低い滑りやすさが触覚により認められる。ＰＶＰは親油性及び極性の両方の相互作用を可能にし、性質として、ビニルポリマーを構成するので、ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物から構成されたバルーンアセンブリーは、純粋なポリアミドと対照的に、アクリレートを使用して非常に良好に接着することができる。これらの化合物は、老化及び離層に対してより耐性があることが証明されている。被覆が追加されていない場合でも、バルーン表面は、活性成分放出カバー層などの極性及び非極性の物理的に接着性の被覆へのより良好な接着を示す。表面が水性系によって有意により良好に湿潤しているので、ホース（ｈｏｓｅ）又は空洞を、泡を含むことなく充填するのがより容易である。医療技術では、このことは多くの領域、例えば酸素供給器において必須であり、またそれは、特に大型及び／又は長いバルーンを有するカテーテルの安全性関連の関心事にとって、用途に応じて、極めて役に立つ。肺神経に隣接する左心房、左心室の領域及び大動脈弁の領域における拡張は、寸法に起因して比較的大型のバルーン構成要素で実施しなければならない。これらは、一般に泡無含有で調製されるべきであるが、これは、破損が発生すると、それらは気泡を放出する場合があり、頭蓋組織及び冠状動脈組織に微小塞栓症を引き起こす可能性があるからである。
【００２０】
観察された機械的特性の変化及び界面現象に関して上記に提示された説明を踏まえて、本発明は、拡張性バルーンを有するカテーテルのみならず、ＰＡ／ＰＶＰブレンドの有利な実施態様を有する他のカテーテル用途も含む。
【００２１】
本発明は、本質的に、拡張性バルーンを含むカテーテルに関する。これは、ステントを適用するのに適しておりこの目的で拡張性バルーンを含むカテーテルを包含しうる。しかしそれは、例えば血管狭窄を広くするバルーン拡張の文脈内における治療に直接使用することができる、拡張性バルーンを含むカテーテルも包含する。原則として、任意の既知のカテーテル系を本発明によるカテーテルに使用することができ、好ましくは拡張性バルーンを含む任意のカテーテル系を使用することができる。
【００２２】
本発明は、特に、インナーシャフトを有し、その遠位末端に拡張性バルーンが締結されており、拡張性バルーンが広げられていない収縮状態でインナーシャフトの外面に対して少なくとも部分的に着座しているカテーテルに関する。インナーシャフト及び拡張性バルーンに加えて、意図される型のカテーテルは、少なくともバルーンの近位末端まで伸びており流体密の様式でそれに連結しているアウターシャフトを含むこともできる。カテーテルのインナーシャフトとアウターシャフトとの間には、典型的には、カテーテルの長手方向で近位末端からバルーンの内側まで伸びており、例えばアウターシャフトの内径をインナーシャフトの外径よりも大きく設計することにより得られる流体ラインが備えられている。
【００２３】
インナーシャフトの内側には、インナーシャフトにより囲まれており、インナーシャフトの長手方向に伸びている中空空間が内腔として備えられている。この内腔は、例えばスタイレット又はガイドワイヤを受け取るために使用される。次にカテーテル及びガイドワイヤは、例えば、ガイドワイヤがカテーテルの遠位先端から出ることができ、近位末端から制御できるように設計される。例えばガイドワイヤは、分岐した血管の中にも容易に導入できるように、制御手段を使用して歪められる。次にバルーンカテーテルをガイドワイヤにそって進めることができる。
【００２４】
カテーテルの型にかかわらず、特にガイド手段の設計の観点から、本発明によるカテーテルはこの拡張性バルーンを遠位末端に含む。カテーテルの挿入の際、バルーンは圧縮されており、カテーテルのインナーシャフトに対して密接に着座している。流体でバルーンを膨張させることによって、それは広げられ得る又は拡張され得る。バルーンのこの広がりは、拡張性バルーンを含むカテーテルの領域が意図される位置にナビゲートされると直ぐに実施される。バルーンを広げることにより、血管壁に対してステントを適用することができ又はバルーンの表面を配置することができる。このことは、例えば、カテーテルのバルーンにより血管収縮（狭窄）を広くする目的でなされる。
【００２５】
本発明によるカテーテルは、拡張性バルーンの一次バルーン壁がＰＡ／ＰＶＡポリマー混合物を含む又はそれから成る材料から構成されていることを特徴とする。一次バルーン壁は、バルーンの内腔を囲み、したがってバルーンを形成する壁として理解されるべきである。一次バルーン壁は、バルーン又はその壁の基礎を形成し、それに、後に場合により追加の材料及び／又は被覆を適用することができる。一次バルーン壁は、一次バルーン壁の内面及び／又は外面に適用され得る又は適用されていることがあるこれらの追加の又は後に追加される被覆を明確に含まない。
【００２６】
ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物は、ポリアミド（ＰＡ）及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）の２つポリマー型を含む又はそれから成るポリマーブレンドを意味する。ポリマー混合物又はポリマーブレンドは、ポリマーの物理的な混合物として理解されるべきであり、異なるポリマーの巨視的な均質混合物として存在する。異なるポリマーの間に化学反応は生じない。文献において、ＰＡのポリアミド結合とＰＶＰのピロール環との間に複合体が形成されうることが考察されている。ポリマー混合物又はブレンドは、溶融ポリマーを機械的に混合することにより製造されて、均質材料を生じる。特に、ポリマー混合物は、一方の固体又は液体形態のポリマーを他方のポリマーの溶融体に添加すること、及びそれをそれと共に溶融することにより得ることができる。異なるポリマー鎖は、混合溶融体が冷却すると混合されたままであり、十分な強さで混合されるとき及び投与量が十分に低いとき、２つのポリマーの物理的な混合が達成され、これは永続して維持されると想定される。
【００２７】
ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物は、ポリアミド成分及びポリビニルピロリドン成分を含み、溶媒及び／又は柔軟剤などの更なる成分を場合により含むことができる。
【００２８】
湿潤効果を考慮すると、興味深い変形形態を分散充填剤又は補強剤の加工助剤として使用することもできる。例えば、ＰＶＰの存在下で水溶液中に層状ケイ酸塩（粘土）を剥脱させることが可能である。噴霧乾燥プロセスを使用して、流し込み可能な粉末を製造することが可能であり、これを重量測定計量揺動コンベア（ｇｒａｖｉｍｅｔｒｉｃａｌｌｙ  ｍｅｔｅｒｉｎｇ  ｒｏｃｋｉｎｇ  ｃｏｎｖｅｙｅｒ）によって配合プロセスに供給することができる。水溶液中の粘土の粘度の増加が有意であり、プロセス工学関連の問題を引き起こしうるので、アルコール−水混合物などの含水混合物中の粘土の剥脱を方法の変形形態として用いることができる。このようにして、ポリマーを構造的に補強して層状ケイ酸塩補強材料（ナノ複合体）にし、過剰ＰＶＰによりその結晶性に有利に影響を与えることが可能であり、これをポリアミドに基づいたポリマーマトリックスに溶解させることができる。この目的の層状ケイ酸塩含有量は、ＰＶＰの７％（重量％）未満であり、およそ１〜５％（重量％）であるべきである。
【００２９】
ポリアミド部分及びポリビニルピロリドン部分を合わせた重量百分率は、好ましくは、ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物の１００重量％の量である。
【００３０】
ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物におけるＰＶＰの重量パーセントは、ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物の総重量に対して常に＜１０重量％である。ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物におけるポリビニルピロリドン含有量の重量パーセントは、ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物の総重量に対して、好ましくは０．０１〜７重量％であり、０．５〜５重量％が特に好ましく、１〜３重量％が最も大きく好ましい。ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物において、ポリビニルピロリドンは、好ましくは２，５００，０００ｇ／ｍｏｌの平均分子量を有する化合物までの平均分子量のオリゴマー化合物と共に使用される。ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物のポリビニルピロリドン成分は、２０〜１００のＫ値を有するポリビニルピロリドン、好ましくは３０〜９０のＫ値（ＦｉｋｅｎｔｓｃｈｅｒによるＫ値）を有するＰＶＰ、最も好ましくは３０、６０又は９０のＫ値を有するＰＶＰを含む又はそれから成ることができる。適切なプロセス工学を使用することによってＰＶＰの分子量を意図的に低減することが有利であることが証明されており、ここで好ましくは、高分子成分は分解されるべきである。分子量のこの低減は、例えば、強力な機械的剪断（Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ溶解機）の作用及び溶解したＰＶＰに対する強力な超音波作用により達成することができる。
【００３１】
ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物におけるポリアミドの重量パーセントは、ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物の総重量に対して常に＞１０重量％である。ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物のポリアミド成分は、特定のポリアミドのみ又は異なるポリアミドの混合物を含むことができる。ポリアミドはホモポリマー又はコポリマーでありうる。ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物のポリアミド成分は、好ましくは、ＰＡ５、ＰＡ６、ＰＡ７、ＰＡ８、ＰＡ９、ＰＡ１０、ＰＡ１１、ＰＡ１２、ＰＡ１３、ＰＡ１４及び／若しくはＰＡ１５から成る群より選択されるポリアミド又は前述の型の少なくとも１つのモノマー、好ましくはＰＡ６、ＰＡ７、ＰＡ８、ＰＡ９、ＰＡ１０、ＰＡ１１及び／若しくはＰＡ１２を含むコポリマー又は前述の型の少なくとも１つのモノマーを含むコポリマーを含み又はから成り、ここでそれはポリマーがＰＡ１２である場合に特に好ましい。
【００３２】
代替形態として、例えば、本発明によるポリマー混合物にポリアミドではなくポリウレタン又はペプチドを使用することが可能である。
【００３３】
ＰＶＰの代替形態として、例えば、本発明によるポリマー混合物にＰＶＰコポリマーを使用することが可能である（例えば、Ｌｕｖｉｔｅｃの商標名で利用可能な製品群）。
【００３４】
文献において、ＰＶＰがアミド結合の水素結合形成を低減することが開示されており、このことがＰＶＰとの複合体形成に関連すると推測される。このようにして、脂肪族及び芳香族の両方の型のポリアミドの特性スペクトルを変えることができる。
【００３５】
本発明によるカテーテルのＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物は、既知の方法を使用して製造及び／又は配合することができる。ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物は、好ましくは配合により製造することができるが、これは、このようにして混合のために穏やかでもあり調整もされている剪断を達成できるからである。個別の成分を重量制御計量することが、この方法にとって最新技術水準である。ポリマー混合物は、好ましくは、顆粒の重量測定計量を使用する二軸配合機により製造され、ＰＶＰは、粉末状の稠度で製造される。乾燥微細分散ＰＶＰは、好ましくは、例えば揺動コンベアによってＰＡ溶融体に供給される。押し出しの前に、可塑化混合ベルト（ｂｅｌｔ）に不活性雰囲気及び真空脱気を使用することが有利である。
【００３６】
本発明によるカテーテルでは、バルーンに加えて、カテーテルの他の構成要素を、ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物を含む又はそれから成る材料から製造することができる。
【００３７】
本発明によるカテーテルは、薬剤溶出被覆及び／又は空洞充填剤を拡張性バルーンの外面の少なくとも一部上に含むことができる。被覆は、バルーンの外面全体を覆うこともできる。本発明により定義される被覆は、被覆の構成成分をカテーテルの拡張性バルーンの外面の少なくとも一部の領域上に適用することを意味する。バルーンの表面は外面を意味し、これは、臨床上の使用の際に血管壁と典型的には接触することができる又は接触する。被覆は、好ましくはバルーンの外面全体を覆う。層厚は、好ましくは１ｎｍ〜１００μｍの範囲であり、３００ｎｍ〜５０μｍの範囲が特に好ましい。被覆をバルーン表面に直接適用することができる。加工は、標準的な被覆方法に従って実施することができる。単層又は多層系（例えば、いわゆる下塗り、薬剤塗膜又は薬剤含有上塗層）を製造することが可能である。被覆はバルーン本体上に直接適用されていてもよく又は追加の層がその間に備えられていてもよい。代替的又は追加的に、カテーテルは空洞充填剤を含むことができる。空洞は、一般に、拡張性バルーンの外面上に位置している。カテーテルを被覆する方法及び空洞充填剤をカテーテル上に適用する方法は、当業者に知られている。
【００３８】
本発明は、また、本発明によるカテーテルのバルーンを製造する方法に関し、ここでその方法の特徴的な工程は、バルーンの造形が行われる、場合により圧力の選択と組み合わされる温度の選択である。方法の残りの工程は、ポリアミド、特にＰＡ１２又はＰｅｂａｘからカテーテルのバルーンを製造する既知の方法の工程と実質的に同一であり、ここで詳細に記載しない。
【００３９】
本発明による方法において、ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物からバルーンを造形することは、≧５０℃の温度、好ましくは≧８０℃の温度で実施される。バルーン造形は、一般に、水浴で又は延伸ブロー成形プロセスにより実施される。
【００４０】
本発明は、また、カテーテル、特にバルーンカテーテルを製造するための、好ましくはカテーテルの拡張性バルーンを製造するための、前述のＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物を含む又はそれから成る材料の使用に関する。
【発明を実施するための形態】
【００４１】
本発明は、例示の実施形態に基づいて本明細書以降により詳細に説明される。
【００４２】
実施形態：
ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物は、重量測定計量を使用する二軸配合機により製造される。ポリアミドを、日常的な手段を使用して再循環乾燥機により前条件付けした。ＰＶＰを真空乾燥チャンバにより１２０℃で予め一晩乾燥させ、＜５０ｍｂａｒの圧力で乾燥させた。
【００４３】
最初の実験では、２０ｍｍの軸径、Ｌ／Ｄ＞４０、重力測定制御顆粒供給機及び粉末状のＰＶＰをＰＡ溶融体に投与する重力測定振動シュートを有するＣｏｐｅｒｉｏｎからの二軸配合機を用いた。
【００４４】
Ｂａｙｅｒからの２つ異なるＰＶＰ型であるＫ３０及びＫ９０、並びに２つの重量測定計量段階の３重量％及び６重量％のＰＶＰ（それぞれの場合にＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物の総重量に対する）をブレンドした。プロセス温度を最大２２０℃の温度プロフィールに調整した。
【００４５】
配合溶融体を水浴でクエンチし、ストランドペレタイザー（ｓｔｒａｎｄ  ｐｅｌｌｅｔｉｚｅｒ）に供給した。これらの顆粒を、吸水容量が著しくより高いので、同じ型の純粋なポリアミドに慣用なものより強力な乾燥に付した。乾燥した後、チューブ押出プロセスを実施し、これはポリアミドの典型的な押出条件と最小限に異なるにすぎない。しかし経験から、＞２２０℃の温度は回避するべきであることが示されている。
チューブへ押し出した後、全ての試験材料は、必要であれば僅かに変更された加工温度を使用してバルーンに造形できることを示した。
【００４６】
配合チューブの機械的特性は、両方のＰＶＰ型において、最大破断点伸び及び引張値に関して同様の特性をもたらした。しかし、延伸した試料の視覚的印象は、ＰＶＰ型に応じて著しく異なる。選択された条件下では、Ｋ９０型は、白色の結合していない区域を示すことにより微小亀裂構造（ひび割れ）の形成を示した。しかしＫ３０型のホースは、完全に透明なままである。Ｋ３０型をこれらの試験条件下で使用したとき、分子量及び濃度が適切な様式で選択され、このようにして、ポリアミドマトリックスへのＰＶＰの完全な物理的溶解が達成された。
【００４７】
水浴で実施されたバルーン造形では、条件付け温度は非改質ポリアミドと比較して有意に上昇させる必要があった。典型的には、ポリアミドは、用いられたプロセス工学によりおよそ８０℃及び約４０ｂａｒの圧力で吹き込まれる。ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物から構成されたバルーンは、およそ９５℃の温度及びおよそ４０ｂａｒの圧力で吹き込まれる。
【００４８】
造形されたＰＡ／ＰＶＰバルーンは、突発的に展開したが、従来技術による純粋なポリアミドのバルーンはあまり急激に造形されなかった。水浴から新たに離型されたバルーンは、純粋なポリアミドのバルーンと比較して僅かに「滑りやすい」挙動を示した。
【００４９】
ＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物のから製造されたホースを、純粋なポリアミドのバルーンより高い放射状延伸率で造形することができる。本プロセスは、非常に柔軟性である薄いコーンを有するバルーンを生じた。ＰＡ／ＰＶＰバルーンは、頻繁にピンホールを含有した。これは、配合が現在まで実施されているものよりも攻撃的な条件下で実施できること、及び適切な場合はＰＶＰの濃度を更に低減できることを示す。ピンホールの頻度は、追加の調質（ｔｅｍｐｅｒｉｎｇ）プロセスにより増加する。水浴プロセスから離型した後のピンホールの頻度及びＰＡ／ＰＶＰバルーンの滑りやすい挙動は、高温ではＰＡ／ＰＶＰポリマー混合物がポリマーマトリックスを結晶化させ再構築する傾向を継続し、ＰＶＰがポリマーの結晶化領域から外されるという結論を可能にする。ＰＡ１２の結晶化プロセスの際に、ＰＶＰ部分は非晶質マトリックスから除去される又はマトリックスの非晶質領域から外されると想定することができる。この観察は、造形プロセスの間にポリマーの拡大された変形境界を達成するために、好ましくは押出後の非晶質状態にポリアミドホースを維持するこの添加剤の有効性及び高温での配向ポリマーの結晶化に起因してより強度がありより寸法的に安定した構成要素を可能にする望ましい効果を間接的に確認する。
【００５０】
ナイロン１２（Ｇｒｉｌａｍｉｄ  Ｌ２５）及び６重量％のＰＶＰ（Ｋ３０  Ｂａｙｅｒ）を含むブレンドは、７．０ｍｍの形状直径を有するバルーンを生じる。ＰＡ／ＰＶＰバルーンは、およそ５０μｍの二重壁厚を有し、６〜１２ｂａｒで７．２１ｍｍ〜７．５６ｍｍの増加した直径を有した。およそ１３〜１４ｂａｒの破裂圧レベルを達成した。このことは、ＰＡ１２とＰｅｂａｘ  ７０３３との間の耐圧性を示し、ここで興味深いことに、コンプライアンスは、同等の条件下で製造されたＰｅｂａｘバルーンのものよりも著しく下回ったままであった。
【００５１】
記載されている例及び実施形態の多数の変更及び変形が上記の教示を考慮すると可能であることが、当業者には明らかである。開示されている例及び実施形態は、例示のためにのみ提示されている。したがって、全てのそのような変更及び代替的な実施形態を本発明の真の範囲内に入りうるとして網羅することが意図される。