(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、又は水和物:
【化１】
0006042406.tif 000183
(式中、
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCRXであり、但し、X、Y、及びZのうちの少なくとも2つは、窒素原子であり;ここで、RXは、水素又はC1-6アルキルであり;
R1及びR2は、各々独立に、(a)水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;ここで、各々のR1a、R1b、R1c、及びR1dは、独立に、(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)R1b及びR1cは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;
R3及びR4は、各々独立に、水素もしくはC1-6アルキルであるか;又はR3及びR4は連結して、結合、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、もしくはC2-6ヘテロアルケニレンを形成し;
R5aは、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5bは、(a)ハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5cは、-(CR5fR5g)n-(C6-14アリール)又は-(CR5fR5g)n-ヘテロアリールであり;
R5d及びR5eは、各々独立に、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5f及びR5gは、各々独立に、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c;もしくは-S(O)2NR1bR1cであるか;或いは(d)1回出現するR5f及び1回出現するR5gが同じ炭素原子に結合しているとき、該R5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、C3-10シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し;
R6は、水素、C1-6アルキル、-S-C1-6アルキル、-S(O)-C1-6アルキル、又は-SO2-C1-6アルキルであり;
mは、0又は1であり;かつ
nは、0、1、2、3、又は4であり;
ここで、R1、R2、R3、R4、R6、RX、R1a、R1b、R1c、R1d、R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、及びR5g中の各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qで任意に置換されており、ここで、各々の置換基Qは、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ;(b)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaでさらに任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、Rc、及びRdは、独立に、(i)水素;(ii)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基Qaでさらに任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rb及びRcは、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基Qaでさらに任意に置換されているヘテロシクリルを形成し;
ここで、各々のQaは、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORh、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から独立に選択され;ここで、各々のRe、Rf、Rg、及びRhは、独立に、(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rf及びRgは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し；該化合物は、4-(2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-6-モルホリノ-N-(2-フェニル-2-(ピロリジン-1-イル)エチル)-1,3,5-トリアジン-2-アミンでも、6-(2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-N-(1-(4-((R)-3-(メトキシメチル)モルホリノ)フェニル)エチル)-2-モルホリノピリミジン-4-アミンでもない)。
【請求項２】
R5a及びR5bが、各々、1以上のハロで任意に置換されたメチルである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R5cが、1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アリールである、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項４】
R5cが、1以上の置換基Qで任意に置換されたフェニルである、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
R5cが-(CR5fR5g)n-(C6-14アリール)であり、ここで、該アリールは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
R5cが-(CH2)-フェニルであり、ここで、該フェニルは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
R5cが、1以上の置換基Qで任意に置換されたヘテロアリールである、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項８】
R5cが-(CR5fR5g)n-ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項９】
式XIの構造を有する、請求項1又は2記載の化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、又は水和物:
【化２】
0006042406.tif 000184
(式中、
R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eは、各々独立に、(a)水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであるか;或いは
互いに隣接しているR7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの2つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、C3-10シクロアルケニル、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルを形成する)。
【請求項１０】
式XVの構造を有する、請求項9記載の化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、又は水和物:
【化３】
0006042406.tif 000185
。
【請求項１１】
R7aが、1以上の置換基Qで任意に置換されたヘテロシクリルである、請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
R7aが、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつR7b、R7c、R7d、及びR7eが水素である、請求項9〜11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
R1が水素である、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
R2が水素である、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
R3が水素である、請求項1〜14のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
R4が水素である、請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
R6が、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、又はトリフルオロメチルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１８】
X、Y、及びZがNである、請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
以下からなる群から選択される請求項1記載の化合物;並びにそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、及び同位体変種;並びにその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、及び水和物:
【化４】
0006042406.tif 000186
0006042406.tif 000187
0006042406.tif 000188
0006042406.tif 000189
0006042406.tif 000190
0006042406.tif 000191
0006042406.tif 000192
0006042406.tif 000193
0006042406.tif 000194
0006042406.tif 000195
0006042406.tif 000196
。
【請求項２０】
請求項1〜19のいずれか一項記載の化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、もしくは2以上のジアステレオマーの混合物;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、又は水和物;及び1以上の医薬として許容し得る賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２１】
単回用量投与用に製剤化される、請求項20記載の医薬組成物。
【請求項２２】
経口、非経口、又は静脈内剤形として製剤化される、請求項20又は21記載の医薬組成物。
【請求項２３】
第二の治療剤をさらに含む、請求項20〜22のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２４】
PI3K媒介性の障害、疾患、又は疾病の1以上の症状の治療、予防、又は改善のための医薬組成物であって、請求項1〜19のいずれか一項記載の化合物、又は請求項1〜19のいずれか一項記載の化合物のエナンチオマー又は混合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項２５】
前記PI3K媒介性の障害、疾患、又は疾病が、炎症性疾患又は増殖性疾患である、請求項24記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、第二の治療剤と組み合わせて投与される、請求項24又は25記載の医薬組成物。
【請求項２７】
PI3K酵素活性を調節するための医薬組成物であって、請求項1〜19のいずれか一項記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項２８】
前記PI3Kが野生型である、請求項24〜27のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記PI3KがPI3K変異体である、請求項24〜27のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記PI3KがクラスI PI3Kである、請求項24〜29のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記PI3Kがp110γである、請求項30記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
(関連出願の相互参照)
本出願は、2011年3月28日に出願された米国仮特許出願第61/468,502号;2011年9月2日に出願された第61/530,859号;及び2011年11月16日に出願された第61/560,699号の優先権の恩典を主張するものであり;これらの各々の開示は、その全体が引用により本明細書中に組み込まれる。
【０００２】
(分野)
本明細書で提供されるのは、(α-置換アラルキルアミノ又はヘテロアリールアルキルアミノ)ピリミジニル及び1,3,5-トリアジニルベンズイミダゾール、並びにそれらの医薬組成物、調製、及び増殖性疾患を治療するための薬剤又は薬物としての使用である。
【背景技術】
【０００３】
(背景)
ホスホイノシチド-3-キナーゼ(PI3K)は、ホスホイノシチドの3-ヒドロキシルをリン酸化する一群の脂質キナーゼである。それらは、少なくとも3つのクラス(クラスI、II、及びIII)に分類され、細胞シグナル伝達において重要な役割を果たす(Stephensらの文献、Curr. Opin. Pharmacol. 2005, 5, 357)。クラスI酵素は、その活性化の機構に基づいて、クラスIa及びIbにさらに分類される。クラスIa PI3Kは、調節p85サブユニットと複合体を形成する触媒サブユニット(p110α、p110β、又はp110δ)からなるヘテロ二量体構造であり、一方、クラスIb PI3K(p110γ)は、構造的に類似しているが、p85調節サブユニットを欠き、代わりにヘテロ三量体Gタンパク質のβγサブユニットによって活性化される(Walkerらの文献、Mol. Cell. 2000, 6, 909)。
【０００４】
PI3Kは、正常な組織生理において種々の役割を果たし(Foukas及びShepherdの文献、Biochem. Soc. Trans. 2004, 32, 330; Shepherdの文献、Acta Physiol. Scand. 2005, 183, 3)、p110αは、癌の成長において、p110βは、インテグリンαIIβ3によって媒介される血栓形成において(Jacksonらの文献、Nat. Med. 2005, 11, 507)、並びにp110γは、炎症、関節リウマチ、及び他の慢性炎症状態において(Barberらの文献、Nat. Med. 2005, 11, 933; Campsらの文献、Nat. Med. 2005, 11, 936; Rommelらの文献、Nat. Rev. 2007, 7, 191;及びItoらの文献、J. Pharm. Exp. Therap. 2007, 321, 1)、特異的な役割を有する。したがって、癌及び/又は炎症性疾患を治療するためのPI3K阻害剤が必要とされている。
【発明の概要】
【０００５】
(開示の概要)
本明細書で提供されるのは、式Iの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである:
【化１】
0006042406.tif 000002
(式中、
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCRXであり、但し、X、Y、及びZのうちの少なくとも2つは、窒素原子であり;ここで、RXは、水素又はC1-6アルキルであり;
R1及びR2は、各々独立に、(a)水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;ここで、各々のR1a、R1b、R1c、及びR1dは、独立に、(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)R1b及びR1cは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;
0  R3及びR4は、各々独立に、水素もしくはC1-6アルキルであるか;又はR3及びR4は連結して、結合、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、もしくはC2-6ヘテロアルケニレンを形成し;
R5aは、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5bは、(a)ハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5cは、-(CR5fR5g)n-(C6-14アリール)又は-(CR5fR5g)n-ヘテロアリールであり;
R5d及びR5eは、各々独立に、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5f及びR5gは、各々独立に、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c;もしくは-S(O)2NR1bR1cであるか;或いは(d)1回出現するR5f及び1回出現するR5gが同じ炭素原子に結合しているとき、該R5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、C3-10シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し;
R6は、水素、C1-6アルキル、-S-C1-6アルキル、-S(O)-C1-6アルキル、又は-SO2-C1-6アルキルであり;
mは、0又は1であり;かつ
nは、0、1、2、3、又は4であり;
ここで、R1、R2、R3、R4、R6、RX、R1a、R1b、R1c、R1d、R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、及びR5g中の各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qで任意に置換されており、ここで、各々の置換基Qは、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ;(b)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaでさらに任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、Rc、及びRdは、独立に、(i)水素;(ii)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基Qaでさらに任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rb及びRcは、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基Qaでさらに任意に置換されているヘテロシクリルを形成し;
ここで、各々のQaは、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORh、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から独立に選択され;ここで、各々のRe、Rf、Rg、及びRhは、独立に、(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rf及びRgは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)。
【０００６】
一実施態様において、mは0であり;かつR5a及びR5bは、各々独立に、(a)ハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cである。
【０００７】
また本明細書で提供されるのは、本明細書に開示される化合物、例えば、式Iの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグ;及び1以上の医薬として許容し得る賦形剤を含む医薬組成物である。
【０００８】
さらに、本明細書で提供されるのは、対象におけるPI3K媒介性の障害、疾患、又は疾病の1以上の症状を治療、予防、又は改善する方法であって、該対象に、治療的有効量の本明細書に開示される化合物、例えば、式Iの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグを投与することを含む、方法である。
【０００９】
本明細書で提供されるのは、対象におけるPI3Kδ媒介性の障害、疾患、又は疾病の1以上の症状を治療、予防、又は改善する方法であって、該対象に、治療的有効量の本明細書に開示される化合物、例えば、式Iの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグを投与することを含む、方法である。
【００１０】
本明細書で提供されるのは、対象における増殖性疾患の1以上の症状を治療、予防、又は改善する方法であって、該対象に、治療的有効量の本明細書に開示される化合物、例えば、式Iの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグを投与することを含む、方法である。
【００１１】
本明細書で提供されるのは、PI3K活性を調節する方法であって、PI3Kを有効量の本明細書に開示される化合物、例えば、式Iの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグと接触させることを含む、方法である。
【００１２】
本明細書で提供されるのは、PI3Kδ活性を調節する方法であって、PI3Kδを有効量の本明細書に開示される化合物、例えば、式Iの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグと接触させることを含む、方法である。
【００１３】
本明細書で提供されるのは、PI3Kδ活性を選択的に調節する方法であって、PI3Kδを有効量の本明細書に開示される化合物、例えば、式Iの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグと接触させることを含む、方法である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
(詳細な説明)
本明細書に記載の開示を理解しやすくするために、いくつかの用語を以下に定義する。
【００１５】
一般に、本明細書で使用される命名法、並びに本明細書に記載される有機化学、医薬品化学、及び薬理学における検査法は、当技術分野で周知でありかつ一般に利用されるものである。特に定義されない限り、本明細書で使用される技術的及び科学的用語は全て、通常、本開示が属する分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。
【００１６】
用語「対象」は、限定されないが、霊長類(例えば、ヒト)、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、又はマウスを含む、動物を指す。用語「対象」及び「患者」は、例えば、哺乳動物対象、例えば、ヒト対象、一実施態様において、ヒトに関して、本明細書で互換的に使用される。
【００１７】
用語「治療する(treat)」、「治療する(treating)」、及び「治療」は、障害、疾患、もしくは疾病、又は該障害、疾患、もしくは疾病と関連する症状の1つもしくは複数を緩和又は解消すること;或いは該障害、疾患、又は疾病自体の原因(複数可)を緩和又は根絶することを含むことが意図される。
【００１８】
用語「予防する(prevent)」、「予防する(preventing)」、及び「予防」は、障害、疾患、もしくは疾病、及び/又はその付随する症状の発症を遅延させ、及び/又は防止する方法;対象が障害、疾患、もしくは疾病に罹るのを阻止する方法;或いは対象が障害、疾患、もしくは疾病に罹るリスクを低下させる方法を含むことが意図される。
【００１９】
用語「治療的有効量」は、投与されたときに、治療されている障害、疾患、もしくは疾病の症状の1つもしくは複数の発生を予防するか、又はそれをある程度緩和するのに十分である化合物の量を含むことが意図される。用語「治療的有効量」は、研究者、獣医、医師、又は臨床医によって求められている、生体分子(例えば、タンパク質、酵素、RNA、もしくはDNA)、細胞、組織、系、動物、又はヒトの生物学的又は医学的応答を誘発するのに十分である化合物の量も指す。
【００２０】
用語「医薬として許容し得る担体」、「医薬として許容し得る賦形剤」、「生理的に許容し得る担体」、又は「生理的に許容し得る賦形剤」は、医薬として許容し得る材料、組成物、又はビヒクル、例えば、液体又は固体の充填剤、希釈剤、溶媒、又は封入材料を指す。一実施態様において、各々の構成要素は、医薬製剤の他の成分と適合性があり、かつ過度の毒性、刺激、アレルギー応答、免疫原性、又は他の問題もしくは合併症を伴わずに、ヒト及び動物の組織又は器官と接触させて使用するのに好適であり、妥当な利益／リスク比に見合うものであるという意味において「医薬として許容し得る」。レミントン:薬学の科学と実践(Remington: The Science and Practice of Pharmacy), 第21版, Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, 2005;医薬賦形剤のハンドブック(Handbook of Pharmaceutical Excipients), 第5版, Roweら編, The Pharmaceutical Press and the American Pharmaceutical Association: 2005;医薬添加物のハンドブック(Handbook of Pharmaceutical Additives), 第3版, Ash及びAsh編, Gower Publishing Company: 2007;医薬予備製剤及び製剤(Pharmaceutical Preformulation and Formulation), 第2版, Gibson編, CRC Press LLC: Boca Raton, FL, 2009を参照されたい。
【００２１】
用語「約(about)」又は「約(approximately)」は、当業者によって決定される特定の値についての許容し得る誤差を意味し、これは、1つには、該値がどのようにして測定又は決定されるかによって決まる。ある実施態様において、用語「約(about)」又は「約(approximately)」は、1、2、3、又は4標準偏差以内を意味する。ある実施態様において、用語「約(about)」又は「約(approximately)」は、所与の値又は範囲の50％、20％、15％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、又は0.05％以内を意味する。
【００２２】
用語「活性成分」及び「活性物質」は、障害、疾患、又は疾病の1以上の症状を治療、予防、又は改善するために、単独で、又は1以上の医薬として許容し得る賦形剤と組み合わせて対象に投与される化合物を指す。本明細書で使用されるように、「活性成分」及び「活性物質」は、本明細書に記載の化合物の光学活性異性体であり得る。
【００２３】
用語「薬物」、「治療剤」、及び「化学療法剤」は、障害、疾患、又は疾病の1以上の症状を治療、予防、又は改善するために対象に投与される、化合物又はその医薬組成物を指す。
【００２４】
用語「天然に存在する」又は「ネイティブな」は、生体材料、例えば、核酸分子、ポリペプチド、宿主細胞などとの関連で使用されるとき、天然に見出され、かつヒトによって操作されていない材料を指す。同様に、「非天然に存在する」又は「非ネイティブな」は、天然には見出されない材料、又はヒトによって構造修飾されたもしくは合成された材料を指す。
【００２５】
用語「PI3K」は、PIのイノシトール環をD-3位でリン酸化することができるホスホイノシチド3-キナーゼ又はその変異体を指す。用語「PI3K変異体」は、ネイティブなPI3Kと実質的に相同なタンパク質、すなわち、ネイティブなPI3Kのアミノ酸配列と比べて、1以上の天然又は非天然に存在するアミノ酸欠失、挿入、又は置換を有するタンパク質(例えば、PI3K誘導体、ホモログ、及び断片)を含むことが意図される。PI3K変異体のアミノ酸配列は、ネイティブなPI3Kと少なくとも約80％同一であるか、少なくとも約90％同一であるか、又は少なくとも約95％同一である。PI3Kの例としては、p110α、p110β、p110δ、p110γ、PI3K-C2α、PI3K-C2β、PI3K-C2γ、Vps34、mTOR、ATM、ATR、及びDNA-PKが挙げられるが、これらに限定されない。Fryの文献、Biochem. Biophys. Acta 1994, 1226, 237-268;Vanhaesebroeck及びWaterfieldの文献、Exp. Cell. Res. 1999, 253, 239-254;及びFryの文献、Breast Cancer Res. 2001, 3, 304-312を参照されたい。PI3Kは少なくとも4つのクラスに分類される。クラスIには、p110α、p110β、p110δ、及びp110γが含まれる。クラスIIには、PI3K-C2α、PI3K-C2β、及びPI3K-C2γが含まれる。クラスIIIには、Vps34が含まれる。クラスIVには、mTOR、ATM、ATR、及びDNA-PKが含まれる。ある実施態様において、PI3Kは、クラスIキナーゼである。ある実施態様において、PI3Kは、p110α、p110β、p110δ、又はp110γである。ある実施態様において、PI3Kは、クラスIキナーゼの変異体である。ある実施態様において、PI3Kは、p110α突然変異体である。p110α突然変異体の例としては、R38H、G106V、K111N、K227E、N345K、C420R、P539R、E542K、E545A、E545G、E545K、Q546K、Q546P、E453Q、H710P、I800L、T1025S、M1043I、M1043V、H1047L、H1047R、及びH1047Yが挙げられるが、これらに限定されない(Ikenoueらの文献、Cancer Res. 2005, 65, 4562-4567;Gymnopoulosらの文献、Proc. Natl. Acad. Sci, 2007, 104, 5569-5574)。ある実施態様において、PI3Kは、クラスIIキナーゼである。ある実施態様において、PI3Kは、PI3K-C2α、PI3K-C2β、又はPI3K-C2γである。ある実施態様において、PI3Kは、クラスIIIキナーゼである。ある実施態様において、PI3Kは、Vps34である。ある実施態様において、PI3Kは、クラスIVキナーゼである。ある実施態様において、PI3Kは、mTOR、ATM、ATR、又はDNA-PKである。
【００２６】
用語「PI3K媒介性の障害、疾患、又は疾病」及び「PI3Kによって媒介される障害、疾患、又は疾病」は、異常な又は無調節な、例えば、正常に満たない又は正常を超えるPI3K活性を特徴とする障害、疾患、又は疾病を指す。異常なPI3K機能活性は、例えば、PI3Kの突然変異によって引き起こされる、細胞内でのPI3K過剰発現、通常はPI3Kを発現しない細胞内でのPI3Kの発現、又は構成的活性化による調節異常の結果として生じ得る。PI3K媒介性の障害、疾患、又は疾病は、異常なPI3K活性によって完全に又は部分的に媒介され得る。特に、PI3K媒介性の障害、疾患、又は疾病は、PI3K活性の調節により、基礎にある障害、疾患、又は疾病に対する何らかの効果がもたされ、例えば、PI3K阻害剤により、治療されている患者の少なくとも一部においてある程度の改善がもたらされる、障害、疾患、又は疾病である。
【００２７】
用語「p110δ媒介性の障害、疾患、又は疾病」、「p110δによって媒介される障害、疾患、又は疾病」、「PI3Kδ媒介性の障害、疾患、又は疾病」、及び「PI3Kδによって媒介される障害、疾患、又は疾病」は、異常な又は無調節な、例えば、正常に満たない又は正常を超えるp110δ活性を特徴とする障害、疾患、又は疾病を指す。異常なp110δ機能活性は、例えば、p110δの突然変異によって引き起こされる、細胞内でのp110δ過剰発現、通常はp110δを発現しない細胞内でのp110δの発現、又は構成的活性化による調節異常の結果として生じ得る。p110δ媒介性の障害、疾患、又は疾病は、異常なp110δ活性によって完全に又は部分的に媒介され得る。特に、p110δ媒介性の障害、疾患、又は疾病は、p110δ活性の調節により、基礎にある障害、疾患、又は疾病に対する何らかの効果がもたされ、例えば、p110δ阻害剤により、治療されている患者の少なくとも一部においてある程度の改善がもたらされる、障害、疾患、又は疾病である。
【００２８】
用語「アルキル」は、線状又は分岐状飽和一価炭化水素ラジカルを指し、ここで、該アルキレンは、本明細書に記載の1以上の置換基Qで任意に置換されていてもよい。特に規定されない限り、用語「アルキル」はまた、線状アルキルと分岐状アルキルの両方を包含する。ある実施態様において、アルキルは、1〜20個(C1-20)、1〜15個(C1-15)、1〜10個(C1-10)、もしくは1〜6個(C1-6)の炭素原子を有する線状飽和一価炭化水素ラジカル、又は3〜20個(C3-20)、3〜15個(C3-15)、3〜10個(C3-10)、もしくは3〜6個(C3-6)の炭素原子の分岐状飽和一価炭化水素ラジカルである。本明細書で使用されるように、線状C1-6及び分岐状C3-6アルキル基は、「低級アルキル」とも呼ばれる。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル(全ての異性体形態を含む)、n-プロピル、イソプロピル、ブチル(全ての異性体形態を含む)、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル(全ての異性体形態を含む)、及びヘキシル(全ての異性体形態を含む)が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、C1-6アルキルは、1〜6個の炭素原子の線状飽和一価炭化水素ラジカル又は3〜6個の炭素原子の分岐状飽和一価炭化水素ラジカルを指す。
【００２９】
用語「アルキレン」は、線状又は分岐状飽和二価炭化水素ラジカルを指し、ここで、該アルキレンは、本明細書に記載の1以上の置換基Qで任意に置換されていてもよい。特に規定されない限り、用語「アルキレン」はまた、線状アルキレンと分岐状アルキレンの両方を包含する。ある実施態様において、アルキレンは、1〜20個(C1-20)、1〜15個(C1-15)、1〜10個(C1-10)、もしくは1〜6個(C1-6)の炭素原子を有する線状飽和二価炭化水素ラジカル、又は3〜20個(C3-20)、3〜15個(C3-15)、3〜10個(C3-10)、もしくは3〜6個(C3-6)の炭素原子の分岐状飽和二価炭化水素ラジカルである。本明細書で使用されるように、線状C1-6及び分岐状C3-6アルキレン基は、「低級アルキレン」とも呼ばれる。アルキレン基の例としては、メチレン、エチレン、プロピレン(全ての異性体形態を含む)、n-プロピレン、イソプロピレン、ブチレン(全ての異性体形態を含む)、n-ブチレン、イソブチレン、t-ブチレン、ペンチレン(全ての異性体形態を含む)、及びヘキシレン(全ての異性体形態を含む)が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、C1-6アルキレンは、1〜6個の炭素原子の線状飽和二価炭化水素ラジカル又は3〜6個の炭素原子の分岐状飽和二価炭化水素ラジカルを指す。
【００３０】
用語「ヘテロアルキレン」は、炭化水素鎖中に、O、S、及びNから各々独立に選択される1以上のヘテロ原子を含む線状又は分岐状飽和二価炭化水素ラジカルを指す。例えば、C1-6ヘテロアルキレンは、1〜6個の炭素原子の線状飽和二価炭化水素ラジカル又は3〜6個の炭素原子の分岐状飽和二価炭化水素ラジカルを指す。ある実施態様において、ヘテロアルキレンは、1〜20個(C1-20)、1〜15個(C1-15)、1〜10個(C1-10)、もしくは1〜6個(C1-6)の炭素原子を有する線状飽和二価炭化水素ラジカル、又は3〜20個(C3-20)、3〜15個(C3-15)、3〜10個(C3-10)、もしくは3〜6個(C3-6)の炭素原子の分岐状飽和二価炭化水素ラジカルである。本明細書で使用されるように、線状C1-6及び分岐状C3-6ヘテロアルキレン基は、「低級ヘテロアルキレン」とも呼ばれる。ヘテロアルキレン基の例としては、-CH2O-、-CH2OCH2-、-CH2CH2O-、-CH2NH-、-CH2NHCH2-、-CH2CH2NH-、-CH2S-、-CH2SCH2-、及び-CH2CH2S-が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施態様において、ヘテロアルキレンはまた、本明細書に記載の1以上の置換基Qで任意に置換されていてもよい。
【００３１】
用語「アルケニル」は、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの、別の実施態様において、1つの炭素-炭素二重結合を含む、線状又は分岐状一価炭化水素ラジカルを指す。アルケニルは、本明細書に記載の1以上の置換基Qで任意に置換されていてもよい。用語「アルケニル」は、当業者によって認識されるように、「シス」及び「トランス」配置、或いは「Z」及び「E」配置を有するラジカルも包含する。本明細書で使用されるように、用語「アルケニル」は、特に規定されない限り、線状アルケニルと分岐状アルケニルの両方を包含する。例えば、C2-6アルケニルは、2〜6個の炭素原子の線状不飽和一価炭化水素ラジカル又は3〜6個の炭素原子の分岐状不飽和一価炭化水素ラジカルを指す。ある実施態様において、アルケニルは、2〜20個(C2-20)、2〜15個(C2-15)、2〜10個(C2-10)、もしくは2〜6個(C2-6)の炭素原子の線状一価炭化水素ラジカル、又は3〜20個(C3-20)、3〜15個(C3-15)、3〜10個(C3-10)、もしくは3〜6個(C3-6)の炭素原子の分岐状一価炭化水素ラジカルである。アルケニル基の例としては、エテニル、プロペン-1-イル、プロペン-2-イル、アリル、ブテニル、及び4-メチルブテニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３２】
用語「アルケニレン」は、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの、別の実施態様において、1つの炭素-炭素二重結合を含む、線状又は分岐状二価炭化水素ラジカルを指す。アルケニレンは、本明細書に記載の1以上の置換基Qで任意に置換されていてもよい。同様に、用語「アルケニレン」は、当業者によって認識されるように、「シス」及び「トランス」配置、或いは「Z」及び「E」配置を有するラジカルも包含する。本明細書で使用されるように、用語「アルケニレン」は、特に規定されない限り、線状アルケニルと分岐状アルケニルの両方を包含する。例えば、C2-6アルケニレンは、2〜6個の炭素原子の線状不飽和二価炭化水素ラジカル又は3〜6個の炭素原子の分岐状不飽和二価炭化水素ラジカルを指す。ある実施態様において、アルケニレンは、2〜20個(C2-20)、2〜15個(C2-15)、2〜10個(C2-10)、もしくは2〜6個(C2-6)の炭素原子の線状二価炭化水素ラジカル、又は3〜20個(C3-20)、3〜15個(C3-15)、3〜10個(C3-10)、もしくは3〜6個(C3-6)の炭素原子の分岐状二価炭化水素ラジカルである。アルケニレン基の例としては、エテニレン、アリレン、プロペニレン、ブテニレン、及び4-メチルブテニレンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３３】
用語「ヘテロアルケニレン」は、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの、別の実施態様において、1つの炭素-炭素二重結合を含み、かつ炭化水素鎖中に、O、S、及びNから各々独立に選択される1以上のヘテロ原子を含む、線状又は分岐状二価炭化水素ラジカルを指す。ヘテロアルケニレンは、本明細書に記載の1以上の置換基Qで任意に置換されていてもよい。用語「ヘテロアルケニレン」は、当業者によって認識されるように、「シス」もしくは「トランス」配置又はその混合物、或いは「Z」もしくは「E」配置又はその混合物を有するラジカルを包含する。例えば、C2-6ヘテロアルケニレンは、2〜6個の炭素原子の線状不飽和二価炭化水素ラジカル又は3〜6個の炭素原子の分岐状不飽和二価炭化水素ラジカルを指す。ある実施態様において、ヘテロアルケニレンは、2〜20個(C2-20)、2〜15個(C2-15)、2〜10個(C2-10)、もしくは2〜6個(C2-6)の炭素原子の線状二価炭化水素ラジカル、又は3〜20個(C3-20)、3〜15個(C3-15)、3〜10個(C3-10)、もしくは3〜6個(C3-6)の炭素原子の分岐状二価炭化水素ラジカルである。ヘテロアルケニレン基の例としては、-CH=CHO-、-CH=CHOCH2-、-CH=CHCH2O-、-CH=CHS-、-CH=CHSCH2-、-CH=CHCH2S-、又は-CH=CHCH2NH-が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３４】
用語「アルキニル」は、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの、別の実施態様において、1つの炭素-炭素三重結合を含む、線状又は分岐状一価炭化水素ラジカルを指す。アルキニルは、本明細書に記載の1以上の置換基Qで任意に置換されていてもよい。用語「アルキニル」は、特に規定されない限り、線状アルキニルと分岐状アルキニルの両方を包含する。ある実施態様において、アルキニルは、2〜20個(C2-20)、2〜15個(C2-15)、2〜10個(C2-10)、もしくは2〜6個(C2-6)の炭素原子の線状一価炭化水素ラジカル、又は3〜20個(C3-20)、3〜15個(C3-15)、3〜10個(C3-10)、もしくは3〜6個(C3-6)の炭素原子の分岐状一価炭化水素ラジカルである。アルキニル基の例としては、エチニル(-C≡CH)及びプロパルギル(-CH2C≡CH)が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、C2-6アルキニルは、2〜6個の炭素原子の線状不飽和一価炭化水素ラジカル又は3〜6個の炭素原子の分岐状不飽和一価炭化水素ラジカルを指す。
【００３５】
用語「シクロアルキル」は、環状飽和架橋及び/又は非架橋一価炭化水素ラジカルを指し、これは、本明細書に記載の1以上の置換基Qで任意に置換されていてもよい。ある実施態様において、シクロアルキルは、3〜20個(C3-20)、3〜15個(C3-15)、3〜10個(C3-10)、又は3〜7個(C3-7)の炭素原子を有する。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ[2.1.1]ヘキシル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、デカリニル、及びアダマンチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３６】
用語「シクロアルケニル」は、環状不飽和の、非芳香族架橋及び/又は非架橋一価炭化水素ラジカルを指し、これは、本明細書に記載の1以上の置換基Qで任意に置換されていてもよい。ある実施態様において、シクロアルケニルは、3〜20個(C3-20)、3〜15個(C3-15)、3〜10個(C3-10)、又は3〜7個(C3-7)の炭素原子を有する。シクロアルキル基の例としては、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、又はシクロヘプテニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３７】
用語「アリール」は、少なくとも1つの芳香族炭化水素環を含む、単環式芳香族基及び/又は多環式一価芳香族基を指す。ある実施態様において、アリールは、6〜20個(C6-20)、6〜15個(C6-15)、又は6〜10個(C6-10)の環原子を有する。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、フルオレニル、アズレニル、アントリル、フェナントリル、ピレニル、ビフェニル、及びターフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。アリールは、環の1つが芳香族であり、かつ環のその他が、飽和、部分不飽和、又は芳香族であり得る二環式又は三環式炭素環、例えば、ジヒドロナフチル、インデニル、インダニル、又はテトラヒドロナフチル(テトラリニル)も指す。ある実施態様において、アリールは、本明細書に記載の1以上の置換基Qで任意に置換されていてもよい。
【００３８】
用語「アラルキル」又は「アリールアルキル」は、1以上のアリール基で置換された一価アルキル基を指す。ある実施態様において、アラルキルは、7〜30個(C7-30)、7〜20個(C7-20)、又は7〜16個(C7-16)の炭素原子を有する。アラルキル基の例としては、ベンジル、2-フェニルエチル、及び3-フェニルプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。ある実施態様において、アラルキルは、本明細書に記載の1以上の置換基Qで任意に置換されている。
【００３９】
用語「ヘテロアリール」は、一価単環式芳香族基又は少なくとも1つの芳香族環を含む一価多環式芳香族基を指し、ここで、少なくとも1つの芳香族環は、該環の中に、O、S、N、及びPから独立に選択される1以上のヘテロ原子を含む。ヘテロアリール基は、その芳香族環を介して分子の残りの部分に結合している。ヘテロアリール基の各々の環は、1個もしくは2個のO原子、1個もしくは2個のS原子、1〜4個のN原子、及び/又は1個もしくは2個のP原子を含むことができ、但し、各々の環のヘテロ原子の総数は4個以下であり、各々の環は、少なくとも1つの炭素原子を含む。ある実施態様において、ヘテロアリールは、5〜20個、5〜15個、又は5〜10個の環原子を有する。単環式ヘテロアリール基の例としては、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、テトラゾリル、トリアジニル、及びトリアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。二環式ヘテロアリール基の例としては、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フロピリジル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、インドリジニル、インドリル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサゾロピリジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロピリジル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、チアジアゾロピリミジル、及びチエノピリジルが挙げられるが、これらに限定されない。三環式ヘテロアリール基の例としては、アクリジニル、ベンゾインドリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナントリジニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、及びキサンテニルが挙げられるが、これらに限定されない。ある実施態様において、ヘテロアリールはまた、本明細書に記載の通りに、本明細書に記載の1以上の置換基Qで任意に置換されていてもよい。
【００４０】
用語「ヘテロシクリル」又は「複素環式」は、一価単環式非芳香族環系又は少なくとも1つの非芳香族環を含む一価多環式環系を指し、ここで、該非芳香族環原子のうちの1つ又は複数は、O、S、N、又はPから独立に選択されるヘテロ原子であり;残りの環原子は、炭素原子である。ある実施態様において、ヘテロシクリル又は複素環式基は、3〜20個、3〜15個、3〜10個、3〜8個、4〜7個、又は5〜6個の環原子を有する。ヘテロシクリル基は、その非芳香族環を介して分子の残りの部分に結合している。ある実施態様において、ヘテロシクリル又は複素環式基は、3〜20個、3〜15個、3〜10個、3〜8個、4〜7個、又は5〜6個の環原子を有する。ある実施態様において、ヘテロシクリルは、単環式、二環式、三環式、又は四環式環系であり、該環系は、スピロであっても、縮合されていても、架橋されていてもよく、また、該環系において、窒素原子又は硫黄原子は、任意に酸化されていてもよく、窒素原子は、任意に四級化されていてもよく、いくつかの環は、部分もしくは完全飽和、又は芳香族であってもよい。ヘテロシクリルは、安定な化合物の生成をもたらす任意のヘテロ原子又は炭素原子で主構造に結合していてもよい。そのような複素環式基の例としては、アゼピニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラノニル、ベンゾピラノニル、ベンゾピラニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサジニル、β-カルボリニル、クロマニル、クロモニル、シンノリニル、クマリニル、デカヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンズイソチアジニル、ジヒドロベンズイソオキサジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジオキソラニル、1,4-ジチアニル、フラノニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソクロマニル、イソクマリニル、イソインドリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、オキサゾリジノニル、オキサゾリジニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロキノリニル、及び1,3,5-トリチアニルが挙げられるが、これらに限定されない。ある実施態様において、ヘテロシクリルは、本明細書に記載の1以上の置換基Qで任意に置換されていてもよい。
【００４１】
用語「ハロゲン」、「ハロゲン化物」、又は「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、及び/又はヨウ素を指す。
【００４２】
用語「任意に置換される」は、基又は置換基、例えば、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-6アルキル、及びヘテロシクリル基が、1以上の置換基Qで置換され得ることを意味することが意図され、該1以上の置換基Qの各々は、例えば、(a)オキソ(=O)、ハロ、シアノ(-CN)、及びニトロ(-NO2);(b)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基Qaでさらに任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-P(O)RaRd、-P(O)(ORa)Rd、-P(O)(ORa)(ORd)、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、Rc、及びRdは、独立に、(i)水素;(ii)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaで任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rb及びRcは、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaで任意に置換された、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成する。本明細書で使用されるように、置換することができる全ての基は、特に規定されない限り、「任意に置換される」。
【００４３】
一実施態様において、各々のQaは、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ;及び(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORh、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-P(O)ReRh、-P(O)(ORe)Rh、-P(O)(ORe)(ORh)、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から独立に選択され;ここで、各々のRe、Rf、Rg、及びRhは、独立に、(i)水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(ii)Rf及びRgは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成する。
【００４４】
ある実施態様において、「光学活性のある」及び「エナンチオマー的に活性のある」は、約50％以上、約70％以上、約80％以上、約90％以上、約91％以上、約92％以上、約93％以上、約94％以上、約95％以上、約96％以上、約97％以上、約98％以上、約99％以上、約99.5％以上、又は約99.8％以上のエナンチオマー過剰を有する、分子の集合体を指す。ある実施態様において、該化合物は、当該ラセミ化合物の総重量に基づいて、約95％以上の所望のエナンチオマー及び約5％以下のあまり好ましくないエナンチオマーを含む。
【００４５】
光学活性化合物を記載する際、接頭辞R及びSを用いて、分子の絶対配置をそのキラル中心(複数可)に関して示す。(+)及び(-)を用いて、化合物の旋光度、すなわち、偏光面が光学活性化合物によって回転する方向を示す。(-)の接頭辞は、化合物が左旋性であること、すなわち、化合物が偏光面を左又は反時計回りに回転させることを示す。(+)の接頭辞は、化合物が右旋性であること、すなわち、化合物が偏光面を右又は時計回りに回転させることを示す。しかしながら、旋光度の記号である(+)及び(-)は、分子の絶対配置R及びSとは関連しない。
【００４６】
用語「同位体変種」は、そのような化合物を構成する原子の1つ又は複数において非天然の割合の同位体を含有する化合物を指す。ある実施態様において、化合物の「同位体変種」は、非天然の割合の1以上の同位体を含有し、該同位体としては、水素(1H)、ジューテリウム(2H)、トリチウム(3H)、炭素-11(11C)、炭素-12(12C)、炭素-13(13C)、炭素-14(14C)、窒素-13(13N)、窒素-14(14N)、窒素-15(15N)、酸素-14(14O)、酸素-15(15O)、酸素-16(16O)、酸素-17(17O)、酸素-18(18O)、フッ素-17(17F)、フッ素-18(18F)、リン-31(31P)、リン-32(32P)、リン-33(33P)、硫黄-32(32S)、硫黄-33(33S)、硫黄-34(34S)、硫黄-35(35S)、硫黄-36(36S)、塩素-35(35Cl)、塩素-36(36Cl)、塩素-37(37Cl)、臭素-79(79Br)、臭素-81(81Br)、ヨウ素-123(123I)、ヨウ素-125(125I)、ヨウ素-127(127I)、ヨウ素-129(129I)、及びヨウ素-131(131I)が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施態様において、化合物の「同位体変種」は、安定型、すなわち、非放射性である。ある実施態様において、化合物の「同位体変種」は、非天然の割合の1以上の同位体を含有し、該同位体としては、水素(1H)、ジューテリウム(2H)、炭素-12(12C)、炭素-13(13C)、窒素-14(14N)、窒素-15(15N)、酸素-16(16O)、酸素-17(17O)、酸素-18(18O)、フッ素-17(17F)、リン-31(31P)、硫黄-32(32S)、硫黄-33(33S)、硫黄-34(34S)、硫黄-36(36S)、塩素-35(35Cl)、塩素-37(37Cl)、臭素-79(79Br)、臭素-81(81Br)、及びヨウ素-127(127I)が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施態様において、化合物の「同位体変種」は、不安定型、すなわち、放射性である。ある実施態様において、化合物の「同位体変種」は、非天然の割合の1以上の同位体を含有し、該同位体としては、トリチウム(3H)、炭素-11(11C)、炭素-14(14C)、窒素-13(13N)、酸素-14(14O)、酸素-15(15O)、フッ素-18(18F)、リン-32(32P)、リン-33(33P)、硫黄-35(35S)、塩素-36(36Cl)、ヨウ素-123(123I)、ヨウ素-125(125I)、ヨウ素-129(129I)、及びヨウ素-131(131I)が挙げられるが、これらに限定されない。当業者の判断によって実現可能である場合、本明細書で提供される化合物において、任意の水素は、例えば、2Hであることができ、又は任意の炭素は、例えば、13Cであることができ、又は任意の窒素は、例えば、15Nであることができ、又は任意の酸素は、例えば、18Oであることができることが理解されるであろう。ある実施態様において、化合物の「同位体変種」は、非天然の割合のジューテリウム(D)を含有する。
【００４７】
用語「溶媒和物」は、化学量論的又は非化学量論的量で存在する、1以上の溶質分子、例えば、本明細書で提供される化合物、及び1以上の溶媒分子によって形成される複合体又は凝集体を指す。好適な溶媒としては、水、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、及び酢酸が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施態様において、溶媒は、医薬として許容し得るものである。一実施態様において、該複合体又は凝集体は、結晶性形態である。別の実施態様において、該複合体又は凝集体は、非結晶性形態である。溶媒が水である場合、溶媒和物は、水和物である。水和物の例としては、半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物、及び五水和物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
語句「そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグ」は、語句「その中に言及される化合物のエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;又はその中に言及される化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグ;又はその中に言及される化合物のエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグ」と同じ意味を有する。
【００４９】
化合物
一実施態様において、本明細書で提供されるのは、式Iの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである:
【化２】
0006042406.tif 000003
(式中、
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCRXであり、但し、X、Y、及びZのうちの少なくとも2つは、窒素原子であり;ここで、RXは、水素又はC1-6アルキルであり;
R1及びR2は、各々独立に、(a)水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;ここで、各々のR1a、R1b、R1c、及びR1dは、独立に、(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)R1b及びR1cは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;
R3及びR4は、各々独立に、水素もしくはC1-6アルキルであるか;又はR3及びR4は連結して、結合、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、もしくはC2-6ヘテロアルケニレンを形成し;
R5aは、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5bは、(a)ハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5cは、-(CR5fR5g)n-(C6-14アリール)又は-(CR5fR5g)n-ヘテロアリールであり;
R5d及びR5eは、各々独立に、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5f及びR5gは、各々独立に、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c;もしくは-S(O)2NR1bR1cであるか;或いは(d)1回出現するR5f及び1回出現するR5gが同じ炭素原子に結合しているとき、該R5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、C3-10シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し;
R6は、水素、C1-6アルキル、-S-C1-6アルキル、-S(O)-C1-6アルキル、又は-SO2-C1-6アルキルであり;
mは、0又は1であり;かつ
nは、0、1、2、3、又は4であり;
ここで、R1、R2、R3、R4、R6、RX、R1a、R1b、R1c、R1d、R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、R5f、及びR5g中の各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qで任意に置換されており、ここで、各々の置換基Qは、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ;(b)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaでさらに任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、Rc、及びRdは、独立に、(i)水素;(ii)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基Qaでさらに任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rb及びRcは、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基Qaでさらに任意に置換されているヘテロシクリルを形成し;
ここで、各々のQaは、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORh、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から独立に選択され;ここで、各々のRe、Rf、Rg、及びRhは、独立に、(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rf及びRgは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)。
【００５０】
一実施態様において、式I中、
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCRXであり、但し、X、Y、及びZのうちの少なくとも2つは、窒素原子であり;ここで、RXは、水素又はC1-6アルキルであり;
R1及びR2は、各々独立に、(a)水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;ここで、各々のR1a、R1b、R1c、及びR1dは、独立に、(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)R1b及びR1cは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;
R3及びR4は、各々独立に、水素もしくはC1-6アルキルであるか;又はR3及びR4は連結して、結合、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、もしくはC2-6ヘテロアルケニレンを形成し;
R5aは、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5bは、(a)ハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5cは、-(CR5fR5g)n-(C6-14アリール)又は-(CR5fR5g)n-ヘテロアリールであり;
R5d及びR5eは、各々独立に、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5f及びR5gは、各々独立に、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c;もしくは-S(O)2NR1bR1cであるか;或いは(d)1回出現するR5f及び1回出現するR5gが同じ炭素原子に結合しているとき、該R5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、C3-10シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し;
R6は、水素、C1-6アルキル、-S-C1-6アルキル、-S(O)-C1-6アルキル、又は-SO2-C1-6アルキルであり;
mは、0又は1であり;かつ
nは、0、1、2、3、又は4であり;
但し、該化合物は、4-(2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-6-モルホリノ-N-(2-フェニル-2-(ピロリジン-1-イル)エチル)-1,3,5-トリアジン-2-アミンでも、6-(2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)-N-(1-(4-((R)-3-(メトキシメチル)モルホリノ)フェニル)エチル)-2-モルホリノピリミジン-4-アミンでもなく;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、本明細書で定義されているような、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qで任意に置換されている。
【００５１】
別の実施態様において、式I中、
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCRXであり、但し、X、Y、及びZのうちの少なくとも2つは、窒素原子であり;ここで、RXは、水素又はC1-6アルキルであり;
R1及びR2は、各々独立に、(a)水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;ここで、各々のR1a、R1b、R1c、及びR1dは、独立に、(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)R1b及びR1cは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;
R3及びR4は、各々独立に、水素もしくはC1-6アルキルであるか;又はR3及びR4は連結して、結合、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、もしくはC2-6ヘテロアルケニレンを形成し;
R5aは、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5bは、(a)ハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5cは、-(CR5fR5g)n-(C6-14アリール)又は-(CR5fR5g)n-ヘテロアリールであり;
R5d及びR5eは、各々独立に、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5f及びR5gは、各々独立に、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c;もしくは-S(O)2NR1bR1cであるか;或いは(d)1回出現するR5f及び1回出現するR5gが同じ炭素原子に結合しているとき、該R5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、C3-10シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し;
R6は、水素、C1-6アルキル、-S-C1-6アルキル、-S(O)-C1-6アルキル、又は-SO2-C1-6アルキルであり;
mは、0又は1であり;かつ
nは、0、1、2、3、又は4であり;
但し、X、Y、及びZがNであり、かつR5aが水素であるとき、R5bはピロリジニルではなく;並びにX及びZがNであり、YがCHであり、かつR5aが水素であるとき、R5bは、4-((R)-3-(メトキシメチル)モルホリノ)フェニルではなく;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、本明細書で定義されているような、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qで任意に置換されている。
【００５２】
さらに別の実施態様において、式I中、
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCRXであり、但し、X、Y、及びZのうちの少なくとも2つは、窒素原子であり;ここで、RXは、水素又はC1-6アルキルであり;
R1及びR2は、各々独立に、(a)水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;ここで、各々のR1a、R1b、R1c、及びR1dは、独立に、(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)R1b及びR1cは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;
R3及びR4は、各々独立に、水素もしくはC1-6アルキルであるか;又はR3及びR4は連結して、結合、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、もしくはC2-6ヘテロアルケニレンを形成し;
R5aは、(a)ハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5bは、(a)ハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5cは、-(CR5fR5g)n-(C6-14アリール)又は-(CR5fR5g)n-ヘテロアリールであり;
R5d及びR5eは、各々独立に、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5f及びR5gは、各々独立に、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c;もしくは-S(O)2NR1bR1cであるか;或いは(d)1回出現するR5f及び1回出現するR5gが同じ炭素原子に結合しているとき、該R5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、C3-10シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し;
R6は、水素、C1-6アルキル、-S-C1-6アルキル、-S(O)-C1-6アルキル、又は-SO2-C1-6アルキルであり;
mは、0又は1であり;かつ
nは、0、1、2、3、又は4であり;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、本明細書で定義されているような、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qで任意に置換されている。
【００５３】
また別の実施態様において、式I中、
X、Y、及びZは、Nであり;
R1及びR2は、各々独立に、(a)水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;ここで、各々のR1a、R1b、R1c、及びR1dは、独立に、(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)R1b及びR1cは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;
R3及びR4は、各々独立に、水素もしくはC1-6アルキルであるか;又はR3及びR4は連結して、結合、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、もしくはC2-6ヘテロアルケニレンを形成し;
R5aは、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5bは、(a)ハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、もしくはヘテロアリール;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5cは、-(CR5fR5g)n-(C6-14アリール)又は-(CR5fR5g)n-ヘテロアリールであり;
R5d及びR5eは、各々独立に、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5f及びR5gは、各々独立に、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c;もしくは-S(O)2NR1bR1cであるか;或いは(d)1回出現するR5f及び1回出現するR5gが同じ炭素原子に結合しているとき、該R5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、C3-10シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し;
R6は、水素、C1-6アルキル、-S-C1-6アルキル、-S(O)-C1-6アルキル、又は-SO2-C1-6アルキルであり;
mは、0又は1であり;かつ
nは、0、1、2、3、又は4であり;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、本明細書で定義されているような、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qで任意に置換されている。
【００５４】
一実施態様において、式Iの化合物は、式Iaの構造：
【化３】
0006042406.tif 000004
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、m、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。一実施態様において、mは0である。別の実施態様において、mは1である。
【００５５】
別の実施態様において、式Iの化合物は、式Ibの構造：
【化４】
0006042406.tif 000005
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、m、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。一実施態様において、mは0である。別の実施態様において、mは1である。
【００５６】
一実施態様において、本明細書で提供されるのは、本明細書に記載の式I、Ia、もしくはIbの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグであり;ここで、mは0であり;R5a及びR5bは、各々独立に、(a)ハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;かつR1、R2、R3、R4、R5c、R6、X、Y、Z、R1a、R1b、R1c、及びR1dは、本明細書中の別所で定義されている。
【００５７】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるのは、式IIの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである:
【化５】
0006042406.tif 000006
(式中、
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCRXであり、但し、X、Y、及びZのうちの少なくとも2つは、窒素原子であり;ここで、RXは、水素又はC1-6アルキルであり;
R1及びR2は、各々独立に、(a)水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;ここで、各々のR1a、R1b、R1c、及びR1dは、独立に、(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)R1b及びR1cは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;
R3及びR4は、各々独立に、水素もしくはC1-6アルキルであるか;又はR3及びR4は連結して、結合、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、もしくはC2-6ヘテロアルケニレンを形成し;
R5aは、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5bは、(a)ハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5cは、-(CR5fR5g)n-(C6-14アリール)又は-(CR5fR5g)n-ヘテロアリールであり;
R5f及びR5gは、各々独立に、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c;もしくは-S(O)2NR1bR1cであるか;或いは(d)1回出現するR5f及び1回出現するR5gが同じ炭素原子に結合しているとき、該R5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、C3-10シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し;
R6は、水素、C1-6アルキル、-S-C1-6アルキル、-S(O)-C1-6アルキル、又は-SO2-C1-6アルキルであり;かつ
nは、0、1、2、3、又は4であり;
ここで、R1、R2、R3、R4、R6、RX、R1a、R1b、R1c、R1d、R5a、R5b、R5c、R5f、及びR5g中の各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qで任意に置換されており、ここで、各々の置換基Qは、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ;(b)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaでさらに任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、Rc、及びRdは、独立に、(i)水素;(ii)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基Qaでさらに任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rb及びRcは、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基Qaでさらに任意に置換されているヘテロシクリルを形成し;
ここで、各々のQaは、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORh、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から独立に選択され;ここで、各々のRe、Rf、Rg、及びRhは、独立に、(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rf及びRgは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成する。
【００５８】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるのは、式IIの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである:
【化６】
0006042406.tif 000007
(式中、
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCRXであり、但し、X、Y、及びZのうちの少なくとも2つは、窒素原子であり;ここで、RXは、水素又はC1-6アルキルであり;
R1及びR2は、各々独立に、(a)水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;ここで、各々のR1a、R1b、R1c、及びR1dは、独立に、(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)R1b及びR1cは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;
R3及びR4は、各々独立に、水素もしくはC1-6アルキルであるか;又はR3及びR4は連結して、結合、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、もしくはC2-6ヘテロアルケニレンを形成し;
R5aは、(a)水素もしくはハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5bは、(a)ハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
R5cは、C6-14アリール又はヘテロアリール;かつ
R6は、水素、C1-6アルキル、-S-C1-6アルキル、-S(O)-C1-6アルキル、又は-SO2-C1-6アルキルであり;
ここで、R1、R2、R3、R4、R6、RX、R1a、R1b、R1c、R1d、R5a、R5b、及びR5c中の各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qで任意に置換されており、ここで、各々の置換基Qは、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ;(b)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaでさらに任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcから独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、Rc、及びRdは、独立に、(i)水素;(ii)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基Qaでさらに任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rb及びRcは、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基Qaでさらに任意に置換されているヘテロシクリルを形成し;
ここで、各々のQaは、(a)オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORh、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から独立に選択され;ここで、各々のRe、Rf、Rg、及びRhは、独立に、(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rf及びRgは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)。
【００５９】
一実施態様において、式IIの化合物は、式IIaの構造：
【化７】
0006042406.tif 000008
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R5c、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００６０】
別の実施態様において、式IIの化合物は式IIbの構造：
【化８】
0006042406.tif 000009
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R5c、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００６１】
一実施態様において、本明細書で提供されるのは、本明細書に記載の式II、IIa、もしくはIIbの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグであり;ここで、R5a及びR5bは、各々独立に、(a)ハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;かつR1、R2、R3、R4、R5c、R6、X、Y、Z、R1a、R1b、R1c、及びR1dは、本明細書中の別所で定義されている。
【００６２】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるのは、式IIIの化合物:
【化９】
0006042406.tif 000010
又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグであり;ここで、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、及びmは、各々、本明細書で定義されている通りである。一実施態様において、mは0である。別の実施態様において、mは1である。
【００６３】
一実施態様において、式IIIの化合物は、式IIIaの構造：
【化１０】
0006042406.tif 000011
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、及びmは、各々、本明細書で定義されている通りである)。一実施態様において、mは0である。別の実施態様において、mは1である。
【００６４】
別の実施態様において、式IIIの化合物は、式IIIbの構造：
【化１１】
0006042406.tif 000012
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R5c、R5d、R5e、及びmは、各々、本明細書で定義されている通りである)。一実施態様において、mは0である。別の実施態様において、mは1である。
【００６５】
一実施態様において、本明細書で提供されるのは、本明細書に記載の式III、IIIa、もしくはIIIbの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグであり;ここで、mは0であり;R5a及びR5bは、各々独立に、(a)ハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;かつR1、R2、R3、R4、R5c、R6、R1a、R1b、R1c、及びR1dは、本明細書の別所で定義されている。
【００６６】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるのは、式IVの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである:
【化１２】
0006042406.tif 000013
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、及びR5cは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００６７】
一実施態様において、式IVの化合物は、式IVaの構造：
【化１３】
0006042406.tif 000014
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、及びR5cは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００６８】
別の実施態様において、式IVの化合物は、式IVbの構造：
【化１４】
0006042406.tif 000015
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、及びR5cは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００６９】
一実施態様において、本明細書で提供されるのは、本明細書に記載の式IV、IVa、もしくはIVbの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグであり;ここで、R5a及びR5bは、各々独立に、(a)ハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり; かつR1、R2、R3、R4、R5c、R6、R1a、R1b、R1c、及びR1dは、本明細書の別所で定義されている。
【００７０】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるのは、式Vの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである:
【化１５】
0006042406.tif 000016
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5b、R5c、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００７１】
一実施態様において、式Vの化合物は、式Vaの構造：
【化１６】
0006042406.tif 000017
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5b、R5c、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００７２】
別の実施態様において、式Vの化合物は、式Vbの構造：
【化１７】
0006042406.tif 000018
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5b、R5c、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００７３】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるのは、式VIの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである:
【化１８】
0006042406.tif 000019
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5b、及びR5cは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００７４】
一実施態様において、式VIの化合物は、式VIaの構造：
【化１９】
0006042406.tif 000020
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5b、及びR5cは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００７５】
別の実施態様において、式VIの化合物は、式VIbの構造：
【化２０】
0006042406.tif 000021
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5b、及びR5cは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００７６】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるのは、式VIIの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである:
【化２１】
0006042406.tif 000022
(式中、
R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eは、各々独立に、(a)水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
互いに隣接しているR7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの2つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、C3-10シクロアルケニル、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルを形成し;かつ
R1、R2、R3、R4、R6、R1a、R1b、R1c、R1d、R5a、R5b、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００７７】
一実施態様において、式VIIの化合物は、式VIIaの構造：
【化２２】
0006042406.tif 000023
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００７８】
別の実施態様において、式VIIの化合物は、式VIIbの構造：
【化２３】
0006042406.tif 000024
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００７９】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるのは、式VIIIの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである:
【化２４】
0006042406.tif 000025
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００８０】
一実施態様において、式VIIIの化合物は、式VIIIaの構造：
【化２５】
0006042406.tif 000026
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００８１】
別の実施態様において、式VIIIの化合物は、式VIIIbの構造：
【化２６】
0006042406.tif 000027
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００８２】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるのは、式IXの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである:
【化２７】
0006042406.tif 000028
(式中、
R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eは、各々独立に、(a)水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
互いに隣接しているR7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの2つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、C3-10シクロアルケニル、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルを形成し;かつ
R1、R2、R3、R4、R6、R1a、R1b、R1c、R1d、R5a、R5b、R5d、R5e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００８３】
一実施態様において、式IXの化合物は、式IXaの構造：
【化２８】
0006042406.tif 000029
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R5d、R5e、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００８４】
別の実施態様において、式IXの化合物は、式IXbの構造：
【化２９】
0006042406.tif 000030
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R5d、R5e、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００８５】
式IX、IXa、又はIXb中、ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換された、C6-14アリール、例えば、フェニルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換された、ヘテロアリール、例えば、5員又は6員ヘテロアリールであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、5員又は6員ヘテロシクリルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、 1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【００８６】
式IX、IXa、又はIXb中、ある実施態様において、R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換された、C6-14アリール、例えば、フェニルであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換された、ヘテロアリール、例えば、5員又は6員ヘテロアリールであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、5員又は6員ヘテロシクリルであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;ある実施態様において、R7aは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつある実施態様において、R7aは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【００８７】
一実施態様において、式IX、IXa、又はIXb中、
R1は、水素又は-OR1aであり、ここで、R1aは、1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素、ハロ、1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R5d及びR5eは、各々独立に、1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCRxであり、但し、X、Y、及びZのうちの少なくとも2つはNであり;ここで、Rxは、水素、又は1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルである。
【００８８】
別の実施態様において、式IX、IXa、又はIXb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上のハロで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは水素であり;
R5d及びR5eは、各々独立に、C6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【００８９】
さらに別の実施態様において、式IX、IXa、又はIXb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは水素であり;
R5d及びR5eはメチルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、単環式ヘテロアリール、又は単環式ヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【００９０】
さらに別の実施態様において、式IX、IXa、又はIXb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは水素であり;
R5d及びR5eはメチルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、5もしくは6員ヘテロアリール、又は5もしくは6員ヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【００９１】
さらに別の実施態様において、式IX、IXa、又はIXb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは水素であり;
R5d及びR5eはメチルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【００９２】
また別の実施態様において、式IX、IXa、又はIXb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは水素であり;
R5d及びR5eはメチルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【００９３】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるのは、式Xの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである:
【化３０】
0006042406.tif 000031
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R5d、R5e、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００９４】
一実施態様において、式Xの化合物は、式Xaの構造：
【化３１】
0006042406.tif 000032
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R5d、R5e、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００９５】
別の実施態様において、式Xの化合物は、式Xbの構造：
【化３２】
0006042406.tif 000033
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R5d、R5e、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【００９６】
式X、Xa、又はXb中、ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換された、C6-14アリール、例えば、フェニルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換された、ヘテロアリール、例えば、5員又は6員ヘテロアリールであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、5員又は6員ヘテロシクリルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【００９７】
式X、Xa、又はXb中、ある実施態様において、R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換された、C6-14アリール、例えば、フェニルであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換された、ヘテロアリール、例えば、5員又は6員ヘテロアリールであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、5員又は6員ヘテロシクリルであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;ある実施態様において、R7aは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、 1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつある実施態様において、R7aは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【００９８】
一実施態様において、式X、Xa、又はXb中、
R1は、水素又は-OR1aであり、ここで、R1aは、1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素、ハロ、1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R5d及びR5eは、各々独立に、1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【００９９】
別の実施態様において、式X、Xa、又はXb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上のハロで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは水素であり;
R5d及びR5eは、各々独立に、C6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０１００】
さらに別の実施態様において、式X、Xa、又はXb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは水素であり;
R5d及びR5eはメチルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、単環式ヘテロアリール、又は単環式ヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０１０１】
さらに別の実施態様において、式X、Xa、又はXb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは水素であり;
R5d及びR5eはメチルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、5もしくは6員ヘテロアリール、又は5もしくは6員ヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０１０２】
さらに別の実施態様において、式X、Xa、又はXb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは水素であり;
R5d及びR5eはメチルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０１０３】
また別の実施態様において、式X、Xa、又はXb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは水素であり;
R5d及びR5eはメチルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０１０４】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるのは、式XIの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである:
【化３３】
0006042406.tif 000034
(式中、
R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eは、各々独立に、(a)水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
互いに隣接しているR7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの2つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、C3-10シクロアルケニル、C6-14アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルを形成し;かつ
R1、R2、R3、R4、R6、R1a、R1b、R1c、R1d、R5a、R5b、R5f、R5g、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【０１０５】
一実施態様において、式XIの化合物は、式XIaの構造：
【化３４】
0006042406.tif 000035
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R5f、R5g、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【０１０６】
別の実施態様において、式XIの化合物は、式XIbの構造：
【化３５】
0006042406.tif 000036
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R5f、R5g、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【０１０７】
一実施態様において、本明細書で提供されるのは、本明細書に記載の式XI、XIa、もしくはXIbの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグであり;ここで、R5a及びR5bは、各々独立に、(a)ハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;かつR1、R2、R3、R4、R5f、R5g、R6、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、Z、R1a、R1b、R1c、及びR1dは、本明細書の別所で定義されている。
【０１０８】
式XI、XIa、又はXIb中、ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換された、C6-14アリール、例えば、フェニルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換された、ヘテロアリール、例えば、5員又は6員ヘテロアリールであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、5員又は6員ヘテロシクリルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【０１０９】
式XI、XIa、又はXIb中、ある実施態様において、R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換された、C6-14アリール、例えば、フェニルであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換された、ヘテロアリール、例えば、5員又は6員ヘテロアリールであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、5員又は6員ヘテロシクリルであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;ある実施態様において、R7aは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、 1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつある実施態様において、R7aは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【０１１０】
一実施態様において、式XI、XIa、又はXIb中、
R1は、水素又は-OR1aであり、ここで、R1aは、1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5f及びR5gは、各々独立に、水素、ハロ、1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルであるか;又はR5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C1-10シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCRxであり、但し、X、Y、及びZのうちの少なくとも2つはNであり;ここで、Rxは、水素、又は1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルである。
【０１１１】
別の実施態様において、式XI、XIa、又はXib中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上のハロで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、C6-14アルキルであり;
R5f及びR5gは、各々独立に、水素もしくはC1-6アルキルであるか;又はR5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、C1-10シクロアルキルを形成し;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０１１２】
さらに別の実施態様において、式XI、XIa、又はXIb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bはメチルであり;
R5f及びR5gは水素であるか;又はR5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクルペンチル(cyclpentyl)、もしくは、シクロヘキシルを形成し;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、単環式ヘテロアリール、又は単環式ヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０１１３】
さらに別の実施態様において、式XI、XIa、又はXIb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bはメチルであり;
R5f及びR5gは水素であるか;又はR5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクルペンチル(cyclpentyl)、もしくは、シクロヘキシルを形成し;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、5もしくは6員ヘテロアリール、又は5もしくは6員ヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０１１４】
さらに別の実施態様において、式XI、XIa、又はXIb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bはメチルであり;
R5f及びR5gは水素であるか;又はR5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクルペンチル(cyclpentyl)、もしくは、シクロヘキシルを形成し;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０１１５】
また別の実施態様において、式XI、XIa、又はXIb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bはメチルであり;
R5f及びR5gは水素であるか;又はR5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクルペンチル(cyclpentyl)、もしくは、シクロヘキシルを形成し;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０１１６】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるのは、式XIIの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである:
【化３６】
0006042406.tif 000037
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R5f、R5g、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【０１１７】
一実施態様において、式XIIの化合物は、式XIIaの構造：
【化３７】
0006042406.tif 000038
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R5f、R5g、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【０１１８】
別の実施態様において、式XIIの化合物は、式XIIbの構造：
【化３８】
0006042406.tif 000039
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R5f、R5g、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【０１１９】
一実施態様において、本明細書で提供されるのは、本明細書に記載の式XII、XIIa、もしくはXIIbの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグであり;ここで、R5a及びR5bは、各々独立に、(a)ハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;かつR1、R2、R3、R4、R5f、R5g、R6、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R1a、R1b、R1c、及びR1dは、本明細書の別所で定義されている。
【０１２０】
式XII、XIIa、又はXIIb中、ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換された、C6-14アリール、例えば、フェニルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換された、ヘテロアリール、例えば、5員又は6員ヘテロアリールであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、5員又は6員ヘテロシクリルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;ある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、 1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【０１２１】
式XII、XIIa、又はXIIb中、ある実施態様において、R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換された、C6-14アリール、例えば、フェニルであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換された、ヘテロアリール、例えば、5員又は6員ヘテロアリールであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換された、ヘテロシクリル、例えば、5員又は6員ヘテロシクリルであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;ある実施態様において、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;ある実施態様において、R7aは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつある実施態様において、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【０１２２】
一実施態様において、式XII、XIIa、又はXIIb中、
R1は、水素又は-OR1aであり、ここで、R1aは、1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5f及びR5gは、各々独立に、水素、ハロ、1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルであるか;又はR5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C1-10シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０１２３】
別の実施態様において、式XII、XIIa、又はXIIb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上のハロで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、C6-14アルキルであり;
R5f及びR5gは、各々独立に、水素もしくはC1-6アルキルであるか;又はR5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、C1-10シクロアルキルを形成し;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０１２４】
さらに別の実施態様において、式XII、XIIa、又はXIIb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bはメチルであり;
R5f及びR5gは水素であるか;又はR5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクルペンチル(cyclpentyl)、もしくは、シクロヘキシルを形成し;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、単環式ヘテロアリール、又は単環式ヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０１２５】
さらに別の実施態様において、式XII、XIIa、又はXIIb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bはメチルであり;
R5f及びR5gは水素であるか;又はR5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクルペンチル(cyclpentyl)、もしくは、シクロヘキシルを形成し;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、5もしくは6員ヘテロアリール、又は5もしくは6員ヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０１２６】
さらに別の実施態様において、式XII、XIIa、又はXIIb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bはメチルであり;
R5f及びR5gは水素であるか;又はR5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクルペンチル(cyclpentyl)、もしくは、シクロヘキシルを形成し;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０１２７】
また別の実施態様において、式XII、XIIa、又はXIIb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bはメチルであり;
R5f及びR5gは水素であるか;又はR5f及びR5gは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクルペンチル(cyclpentyl)、もしくは、シクロヘキシルを形成し;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０１２８】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるのは、式XIIIの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである:
【化３９】
0006042406.tif 000040
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5b、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【０１２９】
一実施態様において、式XIIIの化合物は、式XIIIaの構造：
【化４０】
0006042406.tif 000041
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5b、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【０１３０】
別の実施態様において、式XIIIの化合物は、式XIIIbの構造：
【化４１】
0006042406.tif 000042
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5b、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【０１３１】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるのは、式XIVの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである:
【化４２】
0006042406.tif 000043
(式中、、R1、R2、R3、R4、R6、R5b、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【０１３２】
一実施態様において、式XIVの化合物は、式XIVaの構造：
【化４３】
0006042406.tif 000044
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5b、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【０１３３】
別の実施態様において、式XIVの化合物は、式XIVbの構造：
【化４４】
0006042406.tif 000045
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5b、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【０１３４】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるのは、式XVの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである:
【化４５】
0006042406.tif 000046
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【０１３５】
一実施態様において、式XV中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１３６】
別の実施態様において、式XV中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されているC6-14アリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１３７】
さらに別の実施態様において、式XV中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１３８】
さらに別の実施態様において、式XV中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１３９】
さらに別の実施態様において、式XV中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１４０】
さらに別の実施態様において、式XV中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１４１】
さらに別の実施態様において、式XV中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１４２】
さらに別の実施態様において、式XV中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１４３】
さらに別の実施態様において、式XV中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【０１４４】
また別の実施態様において、式XV中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、 1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１４５】
一実施態様において、式XV中、R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１４６】
別の実施態様において、式XV中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されているC6-14アリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１４７】
さらに別の実施態様において、式XV中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１４８】
さらに別の実施態様において、式XV中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１４９】
さらに別の実施態様において、式XV中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１５０】
さらに別の実施態様において、式XV中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１５１】
さらに別の実施態様において、式XV中、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１５２】
さらに別の実施態様において、式XV中、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１５３】
さらに別の実施態様において、式XV中、R7aは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【０１５４】
また別の実施態様において、式XV中、R7aは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１５５】
一実施態様において、式XV中、
R1は、水素又は-OR1aであり、ここで、R1aは、1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCRxであり、但し、X、Y、及びZのうちの少なくとも2つはNであり;ここで、Rxは、水素、又は1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルである。
【０１５６】
別の実施態様において、式XV中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上のハロで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、C6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０１５７】
さらに別の実施態様において、式XV中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bはメチルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、単環式ヘテロアリール、又は単環式ヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０１５８】
さらに別の実施態様において、式XV中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bはメチルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、5もしくは6員ヘテロアリール、又は5もしくは6員ヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０１５９】
さらに別の実施態様において、式XV中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bはメチルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０１６０】
また別の実施態様において、式XV中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bはメチルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０１６１】
一実施態様において、式XVの化合物は、式XVaの構造：
【化４６】
0006042406.tif 000047
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【０１６２】
一実施態様において、式XVa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１６３】
別の実施態様において、式XVa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されているC6-14アリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１６４】
さらに別の実施態様において、式XVa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１６５】
さらに別の実施態様において、式XVa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１６６】
さらに別の実施態様において、式XVa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１６７】
さらに別の実施態様において、式XVa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１６８】
さらに別の実施態様において、式XVa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１６９】
さらに別の実施態様において、式XVa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１７０】
さらに別の実施態様において、式XVa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【０１７１】
また別の実施態様において、式XVa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、 1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１７２】
一実施態様において、式XVa中、R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１７３】
別の実施態様において、式XVa中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されているC6-14アリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１７４】
さらに別の実施態様において、式XVa中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１７５】
さらに別の実施態様において、式XVa中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１７６】
さらに別の実施態様において、式XVa中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１７７】
さらに別の実施態様において、式XVa中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１７８】
さらに別の実施態様において、式XVa中、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１７９】
さらに別の実施態様において、式XVa中、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１８０】
さらに別の実施態様において、式XVa中、R7aは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【０１８１】
また別の実施態様において、式XVa中、R7aは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１８２】
一実施態様において、式XVa中、
R1は、水素又は-OR1aであり、ここで、R1aは、1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素、又は1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCRxであり、但し、X、Y、及びZのうちの少なくとも2つはNであり;ここで、Rxは、水素、又は1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルである。
【０１８３】
別の実施態様において、式XVa中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上のハロで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０１８４】
さらに別の実施態様において、式XVa中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、単環式ヘテロアリール、又は単環式ヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０１８５】
さらに別の実施態様において、式XVa中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、5もしくは6員ヘテロアリール、又は5もしくは6員ヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０１８６】
さらに別の実施態様において、式XVa中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０１８７】
また別の実施態様において、式XVa中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０１８８】
別の実施態様において、式XVの化合物は、式XVbの構造：
【化４７】
0006042406.tif 000048
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【０１８９】
一実施態様において、式XVb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１９０】
別の実施態様において、式XVb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されているC6-14アリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１９１】
さらに別の実施態様において、式XVb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１９２】
さらに別の実施態様において、式XVb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１９３】
さらに別の実施態様において、式XVb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１９４】
さらに別の実施態様において、式XVb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１９５】
さらに別の実施態様において、式XVb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１９６】
さらに別の実施態様において、式XVb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１９７】
さらに別の実施態様において、式XVb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【０１９８】
また別の実施態様において、式XVb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、 1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０１９９】
一実施態様において、式XVb中、R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２００】
別の実施態様において、式XVb中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されているC6-14アリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２０１】
さらに別の実施態様において、式XVb中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２０２】
さらに別の実施態様において、式XVb中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２０３】
さらに別の実施態様において、式XVb中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２０４】
さらに別の実施態様において、式XVb中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２０５】
さらに別の実施態様において、式XVb中、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２０６】
さらに別の実施態様において、式XVb中、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２０７】
さらに別の実施態様において、式XVb中、R7aは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【０２０８】
また別の実施態様において、式XVb中、R7aは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２０９】
一実施態様において、式XVb中、
R1は、水素又は-OR1aであり、ここで、R1aは、1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素、又は1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCRxであり、但し、X、Y、及びZのうちの少なくとも2つはNであり;ここで、Rxは、水素、又は1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルである。
【０２１０】
別の実施態様において、式XVb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上のハロで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０２１１】
さらに別の実施態様において、式XVb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、単環式ヘテロアリール、又は単環式ヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０２１２】
さらに別の実施態様において、式XVb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、5もしくは6員ヘテロアリール、又は5もしくは6員ヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０２１３】
さらに別の実施態様において、式XVb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０２１４】
また別の実施態様において、式XVb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０２１５】
一実施態様において、本明細書で提供されるのは、本明細書に記載の式XV、XVa、もしくはXVbの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグであり;ここで、R5a及びR5bは、各々独立に、(a)ハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、Z、R1a、R1b、R1c、及びR1dは、本明細書の別所で定義されている。
【０２１６】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供されるのは、式XVIの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである:
【化４８】
0006042406.tif 000049
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【０２１７】
一実施態様において、式XVI中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２１８】
別の実施態様において、式XVI中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されているC6-14アリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２１９】
さらに別の実施態様において、式XVI中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２２０】
さらに別の実施態様において、式XVI中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２２１】
さらに別の実施態様において、式XVI中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２２２】
さらに別の実施態様において、式XVI中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２２３】
さらに別の実施態様において、式XVI中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２２４】
さらに別の実施態様において、式XVI中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２２５】
さらに別の実施態様において、式XVI中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【０２２６】
また別の実施態様において、式XVI中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、 1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２２７】
一実施態様において、式XVI中、R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２２８】
別の実施態様において、式XVI中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されているC6-14アリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２２９】
さらに別の実施態様において、式XVI中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２３０】
さらに別の実施態様において、式XVI中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２３１】
さらに別の実施態様において、式XVI中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２３２】
さらに別の実施態様において、式XVI中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２３３】
さらに別の実施態様において、式XVI中、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２３４】
さらに別の実施態様において、式XVI中、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２３５】
さらに別の実施態様において、式XVI中、R7aは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【０２３６】
また別の実施態様において、式XVI中、R7aは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２３７】
一実施態様において、式XVI中、
R1は、水素又は-OR1aであり、ここで、R1aは、1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０２３８】
別の実施態様において、式XVI中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上のハロで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、C6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０２３９】
さらに別の実施態様において、式XVI中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bはメチルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、単環式ヘテロアリール、又は単環式ヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０２４０】
さらに別の実施態様において、式XVI中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bはメチルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、5もしくは6員ヘテロアリール、又は5もしくは6員ヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０２４１】
さらに別の実施態様において、式XVI中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bはメチルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０２４２】
また別の実施態様において、式XVI中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bはメチルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０２４３】
一実施態様において、式XVIの化合物は、式XVIaの構造：
【化４９】
0006042406.tif 000050
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【０２４４】
一実施態様において、式XVIa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２４５】
別の実施態様において、式XVIa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されているC6-14アリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２４６】
さらに別の実施態様において、式XVIa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２４７】
さらに別の実施態様において、式XVIa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２４８】
さらに別の実施態様において、式XVIa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２４９】
さらに別の実施態様において、式XVIa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２５０】
さらに別の実施態様において、式XVIa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２５１】
さらに別の実施態様において、式XVIa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２５２】
さらに別の実施態様において、式XVIa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【０２５３】
また別の実施態様において、式XVIa中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、 1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２５４】
一実施態様において、式XVIa中、R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２５５】
別の実施態様において、式XVIa中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されているC6-14アリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２５６】
さらに別の実施態様において、式XVIa中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２５７】
さらに別の実施態様において、式XVIa中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２５８】
さらに別の実施態様において、式XVIa中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２５９】
さらに別の実施態様において、式XVIa中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２６０】
さらに別の実施態様において、式XVIa中、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２６１】
さらに別の実施態様において、式XVIa中、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２６２】
さらに別の実施態様において、式XVIa中、R7aは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【０２６３】
また別の実施態様において、式XVIa中、R7aは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２６４】
一実施態様において、式XVIa中、
R1は、水素又は-OR1aであり、ここで、R1aは、1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素、又は1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０２６５】
別の実施態様において、式XVIa中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上のハロで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０２６６】
さらに別の実施態様において、式XVIa中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、単環式ヘテロアリール、又は単環式ヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０２６７】
さらに別の実施態様において、式XVIa中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、5もしくは6員ヘテロアリール、又は5もしくは6員ヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０２６８】
さらに別の実施態様において、式XVIa中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０２６９】
また別の実施態様において、式XVIa中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０２７０】
別の実施態様において、式XVIの化合物は、式XVIbの構造：
【化５０】
0006042406.tif 000051
もしくはその同位体変種;又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを有する；
(式中、R1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
【０２７１】
一実施態様において、式XVIb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２７２】
別の実施態様において、式XVIb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されているC6-14アリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２７３】
さらに別の実施態様において、式XVIb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２７４】
さらに別の実施態様において、式XVIb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２７５】
さらに別の実施態様において、式XVIb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２７６】
さらに別の実施態様において、式XVIb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２７７】
さらに別の実施態様において、式XVIb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２７８】
さらに別の実施態様において、式XVIb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２７９】
さらに別の実施態様において、式XVIb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【０２８０】
また別の実施態様において、式XVIb中、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの1つは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5bと、R7a、R7b、R7c、R7d、及びR7eのうちの残りと、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２８１】
一実施態様において、式XVIb中、R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２８２】
別の実施態様において、式XVIb中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されているC6-14アリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２８３】
さらに別の実施態様において、式XVIb中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２８４】
さらに別の実施態様において、式XVIb中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロアリールであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２８５】
さらに別の実施態様において、式XVIb中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されているヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２８６】
さらに別の実施態様において、式XVIb中、R7aは、1以上の置換基Qで任意に置換されている、5員又は6員ヘテロシクリルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２８７】
さらに別の実施態様において、式XVIb中、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２８８】
さらに別の実施態様において、式XVIb中、R7aは、1以上の置換基Qで各々任意に置換された、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２８９】
さらに別の実施態様において、式XVIb中、R7aは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-(3-ジメチルアミノプロピル)フェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-3-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-モルホリン-4-イルメチルフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、1-エチルピペリジン-4-イル、1-イソプロピルピペリジン-4-イル、1-アセチルピペリジン-4-イル、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルである。
【０２９０】
また別の実施態様において、式XVIb中、R7aは、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-フロロフェニル(florophenyl)、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-メトキシフェニル、イミダゾール-1-イル、ピロゾール(pyrozol)-4-イル、1-メチル-ピロゾール(pyrozol)-4-イル、2-メチルピロゾール(methylpyrozol)-3-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、2-メチルピリジン-4-イル、2-メトキシピリジン-4-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、又は4-メチルピペラジン-1-イルであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R5a、R5b、R7b、R7c、R7d、R7e、X、Y、及びZは、各々、本明細書で定義されている通りである。
【０２９１】
一実施態様において、式XVIb中、
R1は、水素又は-OR1aであり、ここで、R1aは、1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素、又は1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０２９２】
別の実施態様において、式XVIb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上のハロで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０２９３】
さらに別の実施態様において、式XVIb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、単環式ヘテロアリール、又は単環式ヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０２９４】
さらに別の実施態様において、式XVIb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、5もしくは6員ヘテロアリール、又は5もしくは6員ヘテロシクリルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０２９５】
さらに別の実施態様において、式XVIb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０２９６】
また別の実施態様において、式XVIb中、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6はジフルオロメチルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、イミダゾリル、ピロゾリル(pyrozolyl)、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり;かつ
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素である。
【０２９７】
一実施態様において、本明細書で提供されるのは、本明細書に記載の式XVI、XVIa、もしくはXVIbの化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、2以上のジアステレオマーの混合物、もしくは同位体変種;或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグであり;ここで、R5a及びR5bは、各々独立に、(a)ハロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;かつR1、R2、R3、R4、R6、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R1a、R1b、R1c、及びR1dは、本明細書の別所で定義されている。
【０２９８】
一実施態様において、本明細書で提供される式のいずれかにおいて、
R1は、水素又は-OR1aであり、ここで、R1aは、1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素、又は1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCRxであり、但し、X、Y、及びZのうちの少なくとも2つはNであり;ここで、Rxは、水素、又は1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルである。
【０２９９】
別の実施態様において、本明細書で提供される式のいずれかにおいて、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
R3及びR4は水素であり;
R6は、1以上のハロで任意に置換されたC6-14アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立に、水素又はC6-14アルキルであり;
R7aは、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
R7b、R7c、R7d、及びR7eは水素であり;かつ
X、Y、及びZは、各々独立に、N又はCHである。
【０３００】
さらに別の実施態様において、本明細書で提供される式のいずれかにおいて、
R1は、水素又はメトキシであり;
R2は水素であり;
†㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯灵誏臣劳猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹰臣뒰듧ꞁ臣誂㰻牢ਾ†㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯灵꾁苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ臣芁苣㮊戼㹲 删猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㱡猯灵誏臣劳猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㱢猯灵꾁胣蒐胣겋ꯧꮁ胣뒰듧袏臣䎯猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾ㄭ㰴猯扵ꊂ菣궂菣ꞁ臣誂㰻牢ਾ†㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢愷⼼畳㹰臣膀臣꺁郥薀臣ㆌ믤誸臣꺽迦몟ꞁ믤辄臣꺽迦閁苣ꚁ臣讂胣䎁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾ㄭ㰴猯扵ꊂ菣벃菣膀跥낒볥颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ胣袏臣颍鋧込菣蚃菣랂苣ꪃ菣ꞁ臣誂㰻牢ਾ†㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢户⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾㱣猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢搷⼼畳㹰胣誏臣劳猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾㱥猯灵꾁냦ꂴ臣芁苣㮊臣ꒁ戼㹲 堠胣妁胣誏臣媳臣膀郥薀诧讫臣膀袏臣䎯ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†臣覂臣ꖈ臣龮雦讅꟦ꮁ臣蒁臣膀鳦躘듧뢛臣邏뻤閁苣讂볥꺁臣骁苣讁臣誁臣ꚁ胣㲁牢ਾ†㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵꾁胣뒰듧袏臣ꆃ菣궂苣ꞁ臣誂㰻牢ਾ†㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯灵꾁냦ꂴ臣芁苣㮊戼㹲 删猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹰迥뎁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯灵꾁냦ꂴ臣芁苣㮊戼㹲 删猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹰臣뢂菣ꮃ苣궃菣膃菣ꞁ臣誂㰻牢ਾ†㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢愵⼼畳㹰迥뎁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢戵⼼畳㹰臣膀郥薀诧讫臣膀냦ꂴ迥꾁㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ⴶ㐱⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ臣芁苣㮊戼㹲 删猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾㱡猯灵꾁胣鶁臣蒐胣貁ꖻ룤꺁뷧鮏鿥冺臣뮻蓦ꮁ뷧鮏臣貂臣蒁苣膀菣Ꞃ菣ꮃ胣㖁苣鞁臣꾁ꆓ菣蚃菣ꊂ菣벃菣膀迥꾁节臣辁臣㚯鏥颃菣궃苣꾂菣ꮃ臣芁苣㮊戼㹲 删猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾㱢猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢挷⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾㱤猯灵膀迥뎁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢攷⼼畳㹰臣뒰듧ꞁ臣誂讁臣㲤牢ਾ†膀膀迥뎁꾁胣蒐胣겋ꯧꮁ胣亁迥꾁䡃臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 閁苣ꮁ裥꺁껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣겜飦내鯦ꞁ迦鮾臣貂苣込臣蒁臣貂臣ꮁ臣蒁臣膀戼㹲 删猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰臣膀냦ꂴ迥꾁菣袃苣랂臣芁苣㮊戼㹲 删猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰臣뒰듧ꞁ臣誂㰻牢ਾ†㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯灵誏臣劳猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹰臣뒰듧ꞁ臣誂㰻牢ਾ†㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯灵꾁苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ臣芁苣㮊戼㹲 删猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㱡猯灵誏臣劳猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㱢猯灵꾁胣蒐胣겋ꯧꮁ胣뒰듧袏臣䎯猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾ㄭ㰴猯扵ꊂ菣궂菣ꞁ臣誂㰻牢ਾ†㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢愷⼼畳㹰臣膀臣꺁郥薀臣ㆌ믤誸臣꺽迦몟ꞁ믤辄臣꺽迦閁苣ꚁ臣讂胣閃苣讃菣膀苣龃菣뺂菣ꮃ胣钃菣뺂菣ꮃ瀨特穯汯汹膀菣ꪃ苣讃菣膀菣ꪃ菣뢂菣ꮃ胣钃菣ꪃ苣讃菣膀菣骃菣뢂菣ꮃ胣袏臣钃菣ꦃ苣讃菣ꞁ臣誂㰻牢ਾ†㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢户⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾㱣猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢搷⼼畳㹰胣誏臣劳猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾㱥猯灵꾁냦ꂴ臣芁苣㮊臣ꒁ戼㹲 堠胣妁胣誏臣媳臣膀郥薀诧讫臣膀袏臣䎯ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†臣龁裥꺁껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣겜飦내鯦ꞁ迦鮾臣貂苣込臣蒁臣貂臣ꮁ臣蒁臣膀戼㹲 删猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰臣膀냦ꂴ迥꾁菣袃苣랂臣芁苣㮊戼㹲 删猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰臣뒰듧ꞁ臣誂㰻牢ਾ†㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯灵誏臣劳猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹰臣뒰듧ꞁ臣誂㰻牢ਾ†㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯灵꾁苣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ臣芁苣㮊戼㹲 删猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㱡猯灵誏臣劳猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㱢猯灵꾁胣蒐胣겋ꯧꮁ胣뒰듧袏臣䎯猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾ㄭ㰴猯扵ꊂ菣궂菣ꞁ臣誂㰻牢ਾ†㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢愷⼼畳㹰臣膀臣꺁郥薀臣ㆌ믤誸臣꺽迦몟ꞁ믤辄臣꺽迦閁苣ꚁ臣讂胣閃苣讃菣膀苣龃菣뺂菣ꮃ胣钃菣뺂菣ꮃ瀨特穯汯汹膀菣ꪃ苣讃菣膀菣骃菣뢂菣ꮃ胣袏臣钃菣ꦃ苣讃菣ꞁ臣誂㰻牢ਾ†㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢户⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾㱣猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢搷⼼畳㹰胣誏臣劳猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾㱥猯灵꾁냦ꂴ臣芁苣㮊臣ꒁ戼㹲 堠胣妁胣誏臣媳臣膀郥薀诧讫臣膀袏臣䎯ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†鳦躘듧뢛臣邏뻤閁苣讂볥膀뻤袁臣膀볥䦏胣墜䥖胣䦁鲀噘慉胣誏臣䦳鲀噘扉룤꺁鿥袏臣覤闦劰猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㱡猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢戵⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㱣猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢搵⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㱥猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢昵⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㱧猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢愷⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾㱢猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢挷⼼畳㹰胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾㱤猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢攷⼼畳㹰胣涁胣溁胣墁胣妁胣誏臣媳臣膀鳦躘듧뢛臣風볨꺁껥붖藦颧臣誁臣ꚁ臣覂臣骮뻧閁苣ꚁ臣讂胣鶁臣袂臣ꪁ鿥誏臣⾳迥꾁ꓥ낕臣ꒁ臣ꚁ臣겜飦내鯦ꞁ迦鮾臣貂苣龮雦讅꟦꺁뗧袐臣꾁藥ꚁ胣겜雩몤臣蒯鯥薆臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 芁苣龮雦讅꟦ꮁ臣蒁臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵꾁胣뒰듧ꞁ臣讂胣芁苣龮雦讅꟦ꮁ臣蒁臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵꾁胣랂苣躃臣芁苣芀臣讂껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰臣膀菣궃臣芁苣芀臣讂껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰臣膀菣ꮃ苣궃胣꾂菣궃胣隃菣ꊃ胣袏臣ꢃ菣覃臣芁苣芀臣讂껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰臣膀菣袃菣ꞁ臣讂胣芁苣龮雦讅꟦ꮁ臣蒁臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵꾁胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣ㆮ믤誸臣꺽迦몟ꞁ믤辄臣꺽迦閁苣龁㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ⴱ㰶猯扵ꊂ菣궂菣ꞁ臣讂胣芁苣龮雦讅꟦ꮁ臣蒁臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵꾁胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣ㆮ믤誸臣꺽迦몟ꞁ믤辄臣꺽迦閁苣龁㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ⴲ㰶猯扵ꊂ菣놂菣ꮃ臣芁苣芀臣讂껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰臣膀鳦躘듧뢛臣風볨꺁ꖻ룤꺁뷧鮏鿥冺臣뮻蓦ꮁ뷧鮏臣貂臣䎟猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾㘭⼼畳㹢苣ꮃ苣讃菣ꞁ臣讂胣芁苣龮雦讅꟦ꮁ臣蒁臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵꾁胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣ㆮ믤誸臣꺽迦몟ꞁ믤辄臣꺽迦閁苣龁㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ⴳ〱⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣ꞁ臣讂胣芁苣龮雦讅꟦ꮁ臣蒁臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵꾁胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣ㆮ믤誸臣꺽迦몟ꞁ믤辄臣꺽迦閁苣龁㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ⴶ㐱⼼畳㹢苣ꪃ菣ꮃ臣芁苣芀臣讂껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰臣膀鳦躘듧뢛臣風볨꺁ꖻ룤꺁뷧鮏鿥冺臣뮻蓦ꮁ뷧鮏臣貂臣䎟猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾ㄭ㰵猯扵ꊂ菣ꮃ苣ꮃ臣芁苣芀臣讂껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰臣膀鳦躘듧뢛臣風볨꺁ꖻ룤꺁뷧鮏鿥冺臣뮻蓦ꮁ뷧鮏臣貂臣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ臣芁苣芀臣讂껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰臣膀鳦躘듧뢛臣風볨꺁ꖻ룤꺁뷧鮏鿥冺臣뮻蓦ꮁ뷧鮏臣貂臣颃菣궃苣꾂菣ꮃ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 芁苣龮雦讅꟦ꮁ臣蒁臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵꾁胣ⶁ⡃⥏㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢愱⼼畳㹰臣芁苣膀臣鎁臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢愱⼼畳㹰臣膀鳦躘듧뢛臣骮뻧閁苣ꚁ臣讂胩誂臣芁苣芀臣讂껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰臣膀䌭伨伩㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢愱⼼畳㹰臣芁苣膀臣鎁臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢愱⼼畳㹰臣膀鳦躘듧뢛臣骮뻧閁苣ꚁ臣讂胩誂臣芁苣芀臣讂껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰臣膀䌭伨丩㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢戱⼼畳㹰㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢挱⼼畳㹰臣芁苣膀臣鎁臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢戱⼼畳㹰迥뎁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢挱⼼畳㹰臣膀郥薀胣겜飦내鯦ꞁ껥ꦾ臣貂臣蒁苣骀苣ꞁ臣讂胣芁苣龮雦讅꟦ꮁ臣蒁臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵꾁胣ⶁ⡃剎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㱡猯灵⤾剎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㱢猯灵刾猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㱣猯灵ꞁ臣誂胣鎁臣ꞁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㱡猯灵膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢戱⼼畳㹰胣誏臣劳猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㱣猯灵꾁胣蒐胣膀鳦躘듧뢛臣骮뻧閁苣ꚁ臣讂胩誂臣芁苣芀臣讂껥붖藦颧臣誁臣ꚁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼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