(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アンブロキソール塩酸塩１〜３０ｍｇ／ｍｌを含む、急性咽頭炎の治療のための噴霧可能な組成物であって、アンブロキソール塩酸塩が１０ｍｇの用量で局所投与されることを特徴とする、噴霧可能な組成物。
【請求項２】
噴霧可能な組成物がアンブロキソール塩酸塩４〜２５ｍｇ／ｍｌを含む、請求項１記載の噴霧可能な組成物。
【請求項３】
噴霧可能な組成物が水、エタノール及び少なくとも一種の界面活性剤を含む、請求項１又は２記載の噴霧可能な組成物。
【請求項４】
噴霧可能な組成物が１．４〜１．６ｍＰａ＊ｓの範囲の粘度を有する、請求項１〜３のいずれか１項記載の噴霧可能な組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は急性咽頭炎の治療のためのアンブロキソール塩酸塩に関する。
【背景技術】
【０００２】
アンブロキソール塩酸塩（トランス-4-[(2-アミノ-3,5-ジブロモベンジル)アミノ]シクロヘキサノール塩酸塩）は初期に粘液分泌調節及び分泌物溶解活性物質として開発された。何とならば、薬理学的研究はそれが気道中の分泌物の生成を促進し、毛様体活性を増大することを示したからである。それはまた局所麻酔活性を示すことがわかった。
ロゼンジの形態のアンブロキソール（活性物質２０ｍｇ）は、例えば、急性のただれた喉（これは急性咽頭炎の特徴である）の痛み軽減のためにブランド名ムコアンギン（登録商標）及びリソパドール（登録商標）としてライセンスされている。
急性咽頭炎は種々の原因による咽頭及び／又は扁桃腺の炎症性症候である。急性咽頭炎は迅速な発症及び比較的短い期間を特徴とする。通常、それは２〜４日以下で持続する良性の、自己限定疾患である。急性咽頭炎は上部呼吸道の一般の感染の一部であり得、又は咽頭の特別な局所感染として起こり得る。殆どの症例はウイルス感染により生じられ、ウイルス感染又は風邪と関連して生じる。しかしながら、幾つかのその他の因子、例えば、毒物、アレルギー、トラウマ又は乾燥空気がまたただれた喉を生じ得る。
その治療方法は症候の治療（鎮痛薬、ステロイド、局所麻酔薬）及び原因の治療（抗生物質、ウイルス抑制薬）に分けられるかもしれない。将校治療は痛み及び病気を軽減することを目的とし、一方、原因治療は咽頭炎を治癒することを目的とし、又は長期合併症、例えば、リウマチ熱を予防しようと試みる。
急性（ウイルス性）咽頭炎に特別な治療はないので、これらの感染症はウイルス感染が少なくなるまで症候をコントロールすることにより治療される。咽頭炎の主な症候はただれた喉であるので、患者に最も重要な事はこれからの軽減を得ることである。従って、局所投与され、局所作用する物質、例えば、アンブロキソール塩酸塩がただれた喉を治療するための格別の手段である。
アンブロキソール塩酸塩による治療は良く寛容され、急性咽頭炎を患っている患者の痛みを有効に軽減することが既に示されていた。アンブロキソールロゼンジの格別に良好な寛容性にもかかわらず、幾つかの個々の症例では不適合性及び副作用が理論的に可能である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は既知の効力が得られることを確実にするアンブロキソール塩酸塩についての代替の製剤形態を提供することであった。できるならば、その効果が活性物質の同じ又は、好ましくは、一層低い用量で得られるべきである。その効果が必要により迅速に、即ち、３０分以内にセットすべきである。その効果はまた妥当な程に長い時間、即ち、数時間、特に２時間以上にわたって持続すべきである。
この状況で、ＥＰ１５４３８２６は口洗浄液又はスプレーの形態で投与される、アンブロキソール塩酸塩の高度に濃縮された溶液（≧４０ｍｇ／ｍｌ）が必要とされることを教示している。しかしながら、高濃度のアンブロキソール塩酸塩はその制限された溶解性のために特別な手段が溶液の調製に採用されることを必要とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
驚くことに、アンブロキソール塩酸塩１〜３０ｍｇ／ｍｌを含むアンブロキソール塩酸塩の噴霧可能な組成物はそれらが１〜２０ｍｇの用量で局所投与される場合に急性咽頭炎の治療に適していることが今わかった。この操作は高効力、活性の迅速な発生及び高寛容性を確実にする。
従って、本発明はアンブロキソール塩酸塩がアンブロキソール塩酸塩１〜３０ｍｇ／ｍｌを含む噴霧可能な組成物として１〜２０ｍｇの用量で局所投与される、急性咽頭炎の治療のためのアンブロキソール塩酸塩に関する。
【発明を実施するための形態】
【０００５】
本発明の範囲内で、“局所投与される”という用語は当該炎症領域への活性物質の直接の適用を表す。本発明の範囲内で、“用量”という用語は活性物質の局所投与される量を表す。投与されるアンブロキソール塩酸塩の用量は好ましくは２．５〜１０ｍｇ、更に特別には２．５ｍｇ、５ｍｇ又は１０ｍｇ、好ましくは３〜８ｍｇである。
通常、アンブロキソール塩酸塩は噴霧アプリケーターにより冒された炎症領域に適用されるであろう。こうして、活性物質は舌並びに口腔及び咽頭腔のその他の部分が活性物質と接触しないで冒された炎症領域に直接投与し得る。従って、別の局面において、本発明は噴霧アプリケーター及びアンブロキソール塩酸塩１〜３０ｍｇ／ｍｌを含む噴霧可能な組成物を含む容器を含む、アンブロキソール塩酸塩１〜２０ｍｇの局所投与のためのアプリケーター装置に関する。
通常、噴霧アプリケーターは１〜２０ｍｇの用量が噴霧装置の単一の発動又は反復発動により投与されるように選ばれるであろう。
１〜２０ｍｇの用量が噴霧アプリケーターの偶数の発動、例えば、２又は４回の発動により投与されるように噴霧アプリケーターを選ぶことが特に有利と判明した。これは意図される用量が口咽頭の反対側に一様に投与されることを可能にする。
好ましくは、活性物質が１日の経過にわたって、１〜１０回、最も好ましくは６回までで上記のように投与されるであろう。好ましくは、１〜２００ｍｇ／日、特に好ましくは１５〜６０ｍｇ／日のアンブロキソール塩酸塩の毎日の用量が、投与されるであろう。
【０００６】
別の局面において、本発明はアンブロキソール塩酸塩がアンブロキソール塩酸塩１〜３０ｍｇ／ｍｌを含む噴霧可能な組成物として１〜２０ｍｇの用量で局所投与される、急性咽頭炎の治療のためのアンブロキソール塩酸塩の使用に関する。
別の局面において、本発明はアンブロキソール塩酸塩がアンブロキソール塩酸塩１〜３０ｍｇ／ｍｌを含む噴霧可能な組成物として１〜２０ｍｇの用量で局所投与される、急性咽頭炎の治療方法に関する。
本発明の噴霧可能な組成物は水及びエタノールを溶媒として含むことが好ましい。水の比率は通常エタノールの比率よりも高い。噴霧可能な組成物は夫々の場合に組成物の合計質量を基準として、少なくとも５０質量％、好ましくは少なくとも６０質量％、特に好ましくは少なくとも８０質量％、最も特に好ましくは少なくとも８０質量％の含水量を通常有する。
更に、本発明の噴霧可能な組成物は少なくとも一種の界面活性剤、特にノニオン系界面活性剤、例えば、ポリエチレンソルビタンモノラウレート（ポリソルベート）を含むことが好ましい。界面活性剤の量は、夫々の場合に組成物の合計質量を基準として、通常＜１質量％付近、特に０．０５質量％から０．５質量％までの範囲である。
本発明の噴霧可能な組成物は、特に、アンブロキソール塩酸塩１〜３０ｍｇ／ｍｌ、エタノール５０〜２００ｍｇ／ｍｌ、界面活性剤０．５〜２ｍｇ／ｍｌ及びｐＨ調節物質、甘味料、風味料及び／又は防腐剤の中から選ばれたその他の添加剤を含む水性組成物である。
別の局面において、本発明は、それ故、アンブロキソール塩酸塩１〜３０ｍｇ／ｍｌ、エタノール５０〜２００ｍｇ／ｍｌ、界面活性剤０．５〜２ｍｇ／ｍｌ及びｐＨ調節物質、甘味料、風味料及び／又は防腐剤の中から選ばれたその他の添加剤を含む、急性咽頭炎の治療のための噴霧可能な水性組成物に関する。特別な実施態様において、本発明に従って使用される噴霧可能な組成物がアンブロキソール塩酸塩１〜３０ｍｇ／ｍｌ、エタノール５０〜２００ｍｇ／ｍｌ、界面活性剤０．５〜２ｍｇ／ｍｌ及びｐＨ調節物質、甘味料、風味料及び／又は防腐剤の中から選ばれたその他の添加剤からなる。
この状況における“水性組成物”という用語は本発明の組成物が水を溶媒として含むことを意味する。
本発明の噴霧可能な組成物はアンブロキソール塩酸塩４〜２５ｍｇ／ｍｌを含むことが好ましい。
通常、本発明の噴霧可能な組成物は１．４〜１．６ｍＰａ＊ｓの範囲の粘度を有する。
通常、本発明の噴霧可能な組成物は５．２から５．８までの範囲のｐＨを有する。
本発明のアンブロキソール含有組成物の投与は長く持続する効果とともに痛み軽減活性の迅速な発生をもたらす。
本発明が以下に幾つかの非限定実施例により更に充分に説明される。
【実施例】
【０００７】
Ａ．本発明の組成物
アンブロキソール塩酸塩１７．８６ｍｇ／ｍｌ（溶液１）、８．９３ｍｇ／ｍｌ（溶液２）又は４．４６ｍｇ／ｍｌ（溶液３）、エタノール（９６％、８４．１ｍｇ／ｍｌ）、ポリソルベート２０（１ｍｇ／ｍｌ）、クエン酸一水和物／リン酸水素二ナトリウム二水和物（２．８ｍｇ／ｍｌ）、風味料（１．３ｍｇ／ｍｌ）、スクラロース（０．８ｍｇ／ｍｌ）及び水を含む水性溶液のアリコート３０ｍｌを、個々の成分を混合することにより調製した。得られた溶液を褐色のガラス製の噴霧びんに移した。
Ｂ．本発明の組成物の投与
本発明の組成物を口咽頭の炎症組織に夫々１４０μｌの４回の噴霧ジェットにより投与する。
溶液１：得られる用量（５６０μｌ）はアンブロキソール塩酸塩１０ｍｇである。
溶液２：得られる用量（５６０μｌ）はアンブロキソール塩酸塩５ｍｇである。
溶液３：得られる用量（５６０μｌ）はアンブロキソール塩酸塩２．５ｍｇである。
この投与を１日６回まで行なう。