(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末と、松樹皮抽出物と、酵素処理ルチンとを含み、
前記微粉末の個数平均粒径（Ｄ９０）が、０．５μｍ〜５μｍであり、
レスベラトロール含有植物抽出物がリンゴンベリー抽出物であることを特徴とする経口用組成物。
【請求項２】
レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末、松樹皮抽出物の粉末及び酵素処理ルチンの粉末を含む粉末状、粒状もしくは顆粒状であるか、又は、
レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末、松樹皮抽出物の粉末及び酵素処理ルチンの粉末を水もしくは食用油に溶解乃至分散して用いたものである、請求項１に記載の経口用組成物。
【請求項３】
レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末と、松樹皮抽出物と、酵素処理ルチンとを含む経口用組成物の製造方法であって、
レスベラトロール含有植物抽出物がリンゴンベリー抽出物であり、
レスベラトロール含有植物抽出物に対し、個数平均粒径（Ｄ９０）が０．５μｍ〜５μｍとなるように乾式粉砕処理を施してレスベラトロール含有植物抽出物の微粉末を得、
得られた微粉末を松樹皮抽出物の粉末及び酵素処理ルチンの粉末と混合する工程を有する、経口用組成物の製造方法。
【請求項４】
レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末、松樹皮抽出物の粉末及び酵素処理ルチンの粉末の混合物を、粉末状、粒状もしくは顆粒状の経口用組成物とするか、又は、
レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末、松樹皮抽出物の粉末及び酵素処理ルチンの粉末を、水もしくは食用油に溶解乃至分散して混合し、経口用組成物とする、請求項３に記載の経口用組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末を含む組成物、並びに、前記レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末と、プロアントシアニジンと、ケルセチン配糖体を含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、ポリフェノールは、天然物、特に植物に含まれる有用な物質として注目を集め、その研究開発が続けられている。前記ポリフェノールには、様々な種類が知られており、例えば、ゴマリグナン類、クルクミン、クマリン、フラボノイドなどが挙げられ、前記フラボノイドとしては、例えば、イソフラボン、カテキン、タンニン、アントシアニン、プロアントシアニジン、ルチン、ケルセチン、レスベラトロールなどが挙げられる。このようなポリフェノールを含有する製品は、既に数多く流通し、広く利用されている。
【０００３】
しかしながら、一般にポリフェノールを高含有する素材は、その分子量が大きい（高分子である）ため、生体内への吸収性が悪く、摂取されたポリフェノールが生体内に取り込まれる量が極めて少ないことが知られている。また、ポリフェノールの生体内への吸収の機序もポリフェノールの種類により様々であり、特に、カテキン、プロアントシアニジン、ケルセチン等の水溶性ポリフェノールは、人や動物の腸管から吸収されにくいという欠点があり、カテキンなどの吸収率は５％以下であると報告されている（非特許文献１参照）。
【０００４】
そこで、如何にポリフェノール含有組成物の摂取量を低減し、かつ、ポリフェノールの生体内への吸収性を増大させるかが注目されている。
【０００５】
前記ポリフェノール含有組成物の摂取量を低減する方法としては、例えば、ポリフェノールを抽出することにより、ポリフェノールを高濃度に含有する抽出物とすることが考えられる。
しかしながら、例えば、ポリフェノールの１種であるレスベラトロールの吸収性については、ブドウからそのまま絞り出されたレスベラトロールを含有するブドウジュース又は赤ワインと、赤ワインから抽出されたレスベラトロール含有抽出物（エキス）とを経口摂取で比較した場合、前記抽出物では、レスベラトロールの吸収性が１／６程度と低いことが報告されている（非特許文献２参照）。
一方、前記レスベラトロールをブドウジュース、ワイン等で摂取する場合には、前記抽出物に比べて大量に摂取する必要があるが、毎日大量に摂取することは非常に困難であるという問題が残る。
【０００６】
したがって、ポリフェノールの効率的な取り込み、つまりポリフェノール含有物の摂取量を低減し、かつ、ポリフェノールの体内への吸収性を増大させることを達成するためには、ポリフェノールを高濃度に含有する天然物由来の抽出物であって、かつポリフェノールの生体内への吸収性に優れた組成物を開発することが切望されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｃａｔｔｅｒａｌｌ  Ｆら、Ｘｅｎｏｂｉｏｔｉｃａ、３３、７４３−７５３（２００３）
【非特許文献２】Ｏｒｔｕｎｏ  Ｊら、Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１２０、１１２３−１１３０（２０１０）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、少ない摂取量でも、植物抽出物の粉末に含まれるポリフェノールの生体内への取り込みを増大できる組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、前記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末、並びに前記微粉末と、プロアントシアニジンと、ケルセチン配糖体とを含む組成物が、前記抽出物に含まれるポリフェノールの生体内への取り込みを増大できることを見出し、本発明の完成に至った。
【００１０】
本発明は、本発明者らによる前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞  レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末を含むことを特徴とする組成物である。
＜２＞  プロアントシアニジンと、ケルセチン配糖体とを更に含む前記＜１＞に記載の組成物である。
＜３＞  微粉末の個数平均粒径（Ｄ９０）が、０．５μｍ〜５μｍである前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の組成物である。
＜４＞  経口用である前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の組成物である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、少ない摂取量でも、植物抽出物の粉末に含まれるポリフェノールの生体内への取り込みを増大できる組成物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、比較例１、２及び３、並びに実施例１及び２における被験物質の投与から１時間後の血中ポリフェノール量（カテキン換算）を示すグラフである。
【図２】図２は、実施例３及び比較例４における被験物質の投与から１時間後及び４時間後の血中ポリフェノール量（カテキン換算）を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
（組成物）
本発明の組成物は、少なくとも、レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末を含み、好ましくは、プロアントシアニジンと、ケルセチン配糖体とを更に含み、更に必要に応じて、その他の成分を含む。
本発明の組成物によれば、後述する実施例で示すように、植物抽出物に含まれるポリフェノールの生体内への取り込みを改善乃至向上できるため、少量の投与で効率よくポリフェノールを生体内に吸収できる組成物が得られる。
【００１４】
＜レスベラトロール含有植物抽出物＞
前記レスベラトロールは、スチルベノイド（スチルベン誘導体）ポリフェノールの一種であり、系統名は、３，５，４’−トリヒドロキシ−ｔｒａｎｓ−スチルベンである。
【００１５】
前記レスベラトロール含有植物抽出物に用いる原材料（植物）としては、レスベラトロールを含有する限り特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、コケモモ（苔桃、学名:Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｖｉｔｉｓ−ｉｄａｅａ  Ｌ．）、ブドウ、インドキノ木などが挙げられる。
これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００１６】
また、前記植物の種、群などは、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記コケモモの亜種としては、Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｖｉｔｉｓ−ｉｄａｅａ  ｖａｒ．  ｍｉｎｕｓ  Ｌｏｄｄ．（英名：Ｌｉｎｇｏｎｂｅｒｒｙ（リンゴンベリー））、Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｖｉｔｉｓ−ｉｄａｅａ  ｖａｒ．  ｖｉｔｉｓ−ｉｄａｅａ  Ｌ．（英名：Ｃｏｗｂｅｒｒｙ（カウベリー））などが挙げられ、いずれも好適に用いることができる。これらの中でも、レスベラトロールの含有量が多い点で、リンゴンベリーがより好ましい。
【００１７】
前記植物において用いられる植物体の部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記レスベラトロール含有植物抽出物中のレスベラトロールの含有量の観点から、レスベラトロールを多く含有する部位が好ましく、例えば、前記コケモモ、ブドウにおいては、その果皮又は果実が好ましい。
【００１８】
＜＜抽出方法＞＞
前記レスベラトロール含有植物抽出物の抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて公知の方法を用いることができ、例えば、溶媒を前記植物に加え、攪拌して抽出後、遠心分離機により固液分離する方法などが挙げられる。前記遠心分離機としては、例えば、デカンター連続式横型遠心分離機、自動バスケット型遠心分離機などが挙げられ、これらは組み合わせて用いてもよい。
【００１９】
抽出に用いる植物の形態としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、植物体を細分乃至圧搾したものから抽出されたものであることが、前記生理活性物質の抽出効率向上及び製造安定性の観点から好ましい。具体的には、前記植物体を、例えば、ミキサーなどを用いて物理的に細分するか、又は機械を用いて或いは手作業などによって圧搾することが好ましい。
【００２０】
前記溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、水、有機溶媒が好ましい。前記水を用いる場合には、温水又は熱水を用いることが好ましい。前記有機溶媒としては、食品あるいは薬剤の製造に許容される有機溶媒が用いられ、例えば、エタノール、食用油脂などが挙げられる。これらの水及び有機溶媒は、単独で用いてもよいし、組み合わせて用いてもよい。これらの中でも、水、熱水、エタノール、含水エタノールが特に好ましい。
【００２１】
前記溶媒として熱水（温度が５０℃以上の水のことを指す）を用いる場合、熱水の温度としては、生理活性物質の抽出効率の点で、５０℃〜１２０℃が好ましく、７０℃〜１００℃がより好ましい。
前記溶媒として含水アルコール（アルコール水溶液）を用いる場合、アルコール濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００２２】
前記レスベラトロール含有植物抽出物は、前記植物を溶媒で抽出した抽出液、或いは、前記抽出液を更に濃縮又は希釈したものである。その形態は特に限定されず、例えば、溶液、懸濁液、半固体（例えば、ゲル状、ペースト状等）、固体（例えば、粉末、顆粒等）などであってもよい。
本発明の組成物に含まれるレスベラトロール含有植物抽出物の形態は、微粉末であり、該微粉末は、例えば、前記レスベラトロール含有植物抽出物を凍結乾燥等の公知の方法で乾燥させて得ることできる。
【００２３】
前記凍結乾燥を行う場合、凍結乾燥時間としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００２４】
前記抽出は、複数の抽出方法を組み合わせてもよい。複数の抽出方法を組み合わせることにより、種々の組成のレスベラトロール含有植物抽出物を得ることが可能となる。
【００２５】
前記抽出方法により得られたレスベラトロール含有植物抽出物は、レスベラトロール含有量を増加させる目的で精製してもよい。精製には、通常、溶媒が用いられるが、溶媒を使用しない方法、例えば、限外濾過、あるいはダイヤイオンＨＰ−２０、セファデックス−ＬＨ２０、キチン等の吸着性担体を用いたカラム法又はバッチ法により精製することもできる。
【００２６】
前記レスベラトロール含有植物抽出物は、前述の抽出方法などによって植物体から適宜抽出してもよく、市販品を用いてもよい。
【００２７】
前記レスベラトロール含有植物抽出物におけるレスベラトロールの含有量としては、特に制限はなく、適宜選択することができる。
【００２８】
＜＜微細化（微粉砕処理）＞＞
前記レスベラトロール含有植物抽出物の形状としては、微粉末であり、前記レスベラトロール含有植物抽出物の粉末を微粉砕処理することによって得られる。
【００２９】
前記レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末の個数平均粒径（Ｄ９０：積算値が９０％のときの粒径）としては、０．５μｍ〜５μｍが好ましい。なお、前記個数平均粒径（Ｄ９０）は、例えば、レーザー回折散乱式粒度分布測定装置を用いて測定することができる。
【００３０】
前記微粉砕処理に用いる装置としては、特に制限はなく、市販の粉砕装置を適宜採用することができ、例えば、高圧雰囲気下において、１又は２以上の小径穴と特定流路を有するノズル内を流体が高速移動することにより対象物を粉砕する高圧ホモジェナイザー、超音波を用いて対象物を粉砕する超音波粉砕機、粉砕室内で超高速の空気の旋回渦流を発生し、衝撃、剪断、圧縮、摩砕、高周波振動等の作用をもって対象物を微粒化する気流式粉砕機、高速撹拌処理により又は衝撃により対象物を粉砕する高速回転衝撃粉砕機、粉砕媒体を使用するボールミル又はビーズミルなどが挙げられる。
【００３１】
前記粉砕装置は、液体の溶媒に溶解した粉砕対象物を微細化する湿式と、固体状の粒体又は粉体を更に微細化する乾式とに分けられる。これらの中でも、溶媒を用いないため溶媒への有効成分の溶出がない点、及び粉末品を用いたい場合に乾燥工程を省略することができる点で、乾式が好ましい。
【００３２】
前記粉砕装置を用いた微細化の処理条件としては、微細化できる限り特に制限はなく、粉砕装置、ノズルの種類、微細化処理前の前記各抽出物の粒径等に応じて適宜決定される。また、微細化処理は、前記個数平均粒径（Ｄ９０）が前記の好ましい範囲内となるように、必要に応じて２回以上繰り返してもよい。
【００３３】
なお、本発明の組成物として、レスベラトロール含有植物抽出物以外の成分を含む場合、例えば、プロアントシアニジン含有植物抽出物の粉末、ケルセチン配糖体含有植物抽出物の粉末等の成分は微細化されてもよいし、微細化されなくてもよい。
【００３４】
前記組成物中に含まれる前記レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末の含有量としては、特に制限はなく、適宜選択することができる。
【００３５】
＜プロアントシアニジン＞
前記プロアントシアニジンは、フラバン−３−オール及び／又はフラバン−３，４−ジオールを構成単位とする重合度が２以上の縮重合体からなる化合物群である。
前記プロアントシアニジンとしては、重合度の低いプロアントシアニジン縮重合体が多く含まれるものが好適である。重合度の低い縮重合体としては、重合度が２〜３０の縮重合体（２量体〜３０量体）が好ましく、重合度が２〜１０の縮重合体（２量体〜１０量体）がより好ましく、重合度が２〜４の縮重合体（２量体〜４量体：ＯＰＣ）がさらに好ましい。この重合度が２〜４の縮重合体を、本明細書ではＯＰＣ（オリゴメリック・プロアントシアニジン；ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃ  ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ）という。
【００３６】
前記プロアントシアニジンは、植物の葉、樹皮、果物の皮もしくは種の部分に集中的に含まれている。プロアントシアニジン、特にＯＰＣは、具体的には、松、樫、山桃等の植物の樹皮；ブドウ、ブルーベリー、イチゴ、アボガド、ニセアカシア等の果実又は種子；大麦、小麦、大豆、黒大豆、カカオ、小豆等の種皮；トチの実の殻；ピーナッツの薄皮；イチョウの葉などに含まれている。また、西アフリカのコーラナッツ、ペルーのラタニアの根、日本の緑茶にも、ＯＰＣが含まれることが知られている。ＯＰＣは、ヒトの体内では、生成することのできない物質である。
【００３７】
本発明の組成物に用いられるプロアントシアニジンとしては、前記植物の樹皮、果実、種子、種皮等の粉砕物を材料として使用することができる。前記プロアントシアニジンを含む植物体の中でも、松樹皮又は黒大豆の種皮が前記ＯＰＣを豊富に含むため、プロアントシアニジン含有植物の原料として好ましく用いられる。
【００３８】
前記松樹皮としては、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ Ｍａｒｔｉｍａ）、カラマツ、クロマツ、アカマツ、ヒメコマツ、ゴヨウマツ、チョウセンマツ、ハイマツ、リュウキュウマツ、ウツクシマツ、ダイオウマツ、シロマツ、カナダのケベック地方のアネダなどのマツ目に属する植物の樹皮が好ましく用いられる。
【００３９】
＜＜抽出方法＞＞
前記プロアントシアニジンの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記植物体を水又は有機溶媒で抽出する方法が好ましい。前記水を用いる場合には、温水又は熱水を用いることが好ましい。これらの水には、抽出効率を向上させる点から、塩化ナトリウムなどの塩を添加することが好ましい。抽出に用いる有機溶媒としては、食品あるいは薬剤の製造に許容される有機溶媒が用いられ、例えば、エタノール、食用油脂などが挙げられる。これらの水及び有機溶媒は、単独で用いてもよいし、組み合わせて用いてもよい。これらの中でも、水、熱水、エタノール、含水エタノールが特に好ましい。
【００４０】
前記溶媒として熱水（温度が５０℃以上の水のことを指す）を用いる場合、熱水の温度としては、プロアントシアニジンの抽出効率の点で、５０℃〜１２０℃が好ましく、７０℃〜１００℃がより好ましい。
【００４１】
前記プロアントシアニジンの具体的な抽出方法としては、例えば、松樹皮の乾燥質量１質量部に対して、５０℃〜１２０℃、好ましくは７０℃〜１００℃の熱水を１質量部〜５０質量部加えて抽出することによって、生理活性作用が高く、水溶性に優れた松樹皮抽出物を得ることができる。また、加温抽出法、超臨界流体抽出法などを用いてもよい。
【００４２】
また、エントレーナー添加法による超臨界流体抽出を行ってもよい。この方法は、超臨界流体に、例えば、エタノール、プロパノール、ｎ−ヘキサン、アセトン、トルエン、その他の脂肪族低級アルコール類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、又はケトン類を２質量／体積％〜２０質量／体積％程度添加し、得られた抽出流体で超臨界流体抽出を行うことによって、ＯＰＣ、カテキン類などの目的とする抽出物の抽出溶媒に対する溶解度を飛躍的に上昇させる、或いは分離の選択性を増強させる方法であり、効率的にプロアントシアニジンを得る方法である。
【００４３】
前記植物体からのプロアントシアニジンの抽出は、複数の抽出方法を組み合わせてもよい。複数の抽出方法を組み合わせることにより、種々の組成のプロアントシアニジンを得ることが可能となる。
【００４４】
前記抽出方法により得られたプロアントシアニジンは、プロアントシアニジン含有量を増加させる目的で精製してもよい。精製には、通常、溶媒が用いられるが、溶媒を使用しない方法、例えば、限外濾過、あるいはダイヤイオンＨＰ−２０、セファデックス−ＬＨ２０、キチン等の吸着性担体を用いたカラム法又はバッチ法により精製することもできる。
【００４５】
前記プロアントシアニジンは、前記植物体を溶媒で抽出した抽出液、或いは、前記抽出液を更に濃縮又は希釈したもの（プロアントシアニジン含有植物抽出物）である。その形態は特に限定されず、例えば、溶液、懸濁液、半固体（例えば、ゲル状、ペースト状等）、固体（例えば、粉末、顆粒等）などであってもよい。
前記プロアントシアニジン含有植物抽出物が粉末である場合、例えば、前記プロアントシアニジン含有植物抽出物を凍結乾燥等の公知の方法で乾燥させて得ることできる。
【００４６】
前記プロアントシアニジン含有植物抽出物としては、前述の抽出方法などによって植物体から適宜抽出してもよく、市販品を用いてもよい。前記プロアントシアニジン含有植物抽出物の市販品としては、例えば、フラバンジェノール（登録商標、株式会社東洋新薬製）などが挙げられる。
【００４７】
前記組成物中に含まれる前記プロアントシアニジンの含有量としては、特に制限はなく適宜選択することができる。
【００４８】
＜ケルセチン配糖体＞
前記ケルセチン配糖体は、フラボノイドの一種であるケルセチン（クエルセチンともよばれる）の配糖体であり、例えば、ルチン、クエルシトリン、イソクエルシトリン、モリン、ミリシトリン、ヘスペリジン、ナリンギン、タンゲリジンなどが挙げられ、これらのケルセチン配糖体の酵素処理物も包含される。
【００４９】
本発明で用いられるケルセチン配糖体としては、ルチン又はその類縁体（これらを併せて「ルチン類」と呼ぶ）が好ましい。ルチン類は、フラボノイドの一種であり、ビタミン様の働きがあることからビタミン様物質とされる。一般に、ミカン科の植物に限らずマメ科のエンジュやタデ科のソバなどからも得ることができる。
【００５０】
前記ケルセチン配糖体は、その由来、製法については特に制限はない。例えば、ケルセチンを多く含む植物として、ケッパー、リンゴ、茶、タマネギ、ブドウ、ブロッコリー、モロヘイヤ、ラズベリー、クランベリー、オプンティア、葉菜類、柑橘類、サクラの花などが知られており、これらの植物からケルセチン配糖体を得ることができる。
これらの中でも、前記ケルセチン配糖体は、安定性の点で、サクラの花抽出物に由来するものが好ましい。
【００５１】
前記サクラは、バラ科サクラ属の植物のうち、ウメ、モモ、アンズなどを除いた総称であり、一般にはサクラ亜属（学名：Ｓｕｂｇｅｎ．  Ｃｅｒａｓｕｓ）に属するものを指す。本発明で用いるサクラの種（群）としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ヤマザクラ群、エドヒガン群、マメザクラ群、チョウジザクラ群、ミヤマザクラ群、シナミザクラ群などが挙げられる。
【００５２】
前記サクラの花抽出物の抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記のサクラの花を水又は有機溶媒で抽出する方法が好ましい。前記有機溶媒としては、食品あるいは薬剤の製造に許容される有機溶媒が用いられ、例えば、エタノール、食用油脂などが挙げられる。これらの水及び有機溶媒は、単独で用いてもよいし、組み合わせて用いてもよい。これらの中でも、水、熱水、エタノール、及び含水エタノールが好ましい。
【００５３】
前記溶媒として水を使用する場合には、抽出温度としては、０℃〜１００℃が好ましく、１０℃〜６０℃がより好ましい。これは、抽出温度が高すぎるとサクラに含有している有効成分が分解されやすくなるからである。抽出用の水の種類は、特に限定されず、水道水、蒸留水、ミネラル水、アルカリイオン水等を使用することができる。
【００５４】
抽出溶媒として含水アルコールを使用する場合、アルコール濃度としては、２０体積％以上が好ましく、２５体積％〜５０体積％がより好ましい。２０体積％未満の場合、高い抽出量の有効成分を得ることが困難となることがある。また、アルコール濃度が３０体積％以上の場合、抽出温度としては、０℃〜９５℃が好ましく、０℃〜６０℃がより好ましい。なお、含水エタノール抽出は、有効成分の含有率を向上させるため、種々の濃度で繰り返すとよい。
【００５５】
また、溶媒にて抽出する場合、その抽出方法は特に限定されず、例えば、連続抽出、浸漬抽出、向流抽出等任意の方法を採用することができ、室温乃至還流加熱下において任意の装置を使用することができる。なお、上述した方法にて抽出を行う場合、これらのうちの１つのみを行ってもよいし、これらの方法を組み合わせてもよい。また、これらの抽出は、１回のみ行ってもよいし、２回以上行ってもよい。
【００５６】
具体的な方法としては、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料を投入し、攪拌しながら有効成分を溶出させる。例えば、抽出溶媒として水または含水アルコールを用いる場合には、抽出原料の３倍量〜１００倍量程度（重量比）の溶媒を使用し、１分間〜１５０時間程度抽出を行う。溶媒中に有効成分を溶出させた後、ろ過して抽出残渣を除くことによって、抽出液を得る。その後、常法に従って抽出液に希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施し、高濃度のポリフェノール等の有効成分を含有する抽出物を得る。なお、精製方法としては、例えば、活性炭処理、樹脂吸着処理、シリカゲル処理、イオン交換樹脂、液−液向流分配、膜分離等の方法が挙げられる。
【００５７】
更に、超臨界抽出により抽出を行う場合、このときに用いる超臨界流体は特に限定されないが、たとえば、二酸化炭素、窒素などが挙げられる。これらの中でも、より容易に有効成分を抽出することができる点で、二酸化炭素が特に好ましい。これらは、１種のみを用いてもよいし、２種類以上併用してもよい。また、このときの抽出方法は、公知の方法にて行うことができる。
【００５８】
前記ケルセチン配糖体としては、ケルセチン配糖体を糖転移酵素などで処理して糖転移させたものを使用することができる。ルチン等のケルセチン配糖体は、水に難溶性のため使用しにくい場合があるが、ケルセチン配糖体の酵素処理物は糖転移により水溶性が高められている。
【００５９】
本発明の１つの態様においては、ケルセチン配糖体として、ルチンの酵素処理物（以下、酵素処理ルチンという）を使用する。酵素処理ルチンとは、酵素処理イソクエルシトリンや糖転移ルチンなどとも呼ばれ、ルチン及び／又はその類縁体を酵素処理して糖転移させたα−グリコシルイソクエルシトリンを主成分とするものをいう。一般に、ルチンは水に難溶性のため使用用途は限られていたが、酵素処理ルチンとして糖転移を図ることにより水溶性を高めることができ、好適である。酵素処理ルチンについては、例えば、エンジュ、ソバ等の抽出物を糖転移酵素で処理して得ることができる。詳細には特開平７−１０８９８号公報に記載の方法で得ることができる。
【００６０】
前記ケルセチン配糖体は、前記植物体を溶媒で抽出した抽出液、或いは、前記抽出液を更に濃縮又は希釈したもの（ケルセチン配糖体含有植物抽出物）が好適に用いられる。その形態は特に限定されず、例えば、溶液、懸濁液、半固体（例えば、ゲル状、ペースト状等）、固体（例えば、粉末、顆粒等）などであってもよい。
前記ケルセチン配糖体含有植物抽出物が粉末である場合、例えば、前記ケルセチン配糖体含有植物抽出物を凍結乾燥等の公知の方法で乾燥させて得ることできる。
【００６１】
本発明の組成物中のケルセチン配糖体の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００６２】
本発明の組成物において、前記レスベラトロール含有植物抽出物（微粉末）と、前記プロアントシアニジン含有植物抽出物（粉末）と、前記ケルセチン配糖体含有植物抽出物（粉末）との質量比としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００６３】
＜その他の成分＞
本発明の組成物は、ポリフェノールの生体内への吸収効果を損なわない限り、その他の成分を有してもよい。
その他の成分としては、例えば、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、キレート剤などが挙げられる。
【００６４】
本発明の組成物を調製する際には、前記３成分をそのまま使用してもよいが、水（精製水など）、食用油（コーン油など）に溶解乃至分散させて用いてもよい。
本発明の組成物に含まれる前記３成分の合計含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、用いる剤型、使用対象等の様々の条件に応じて、広範囲でその含有量を適宜設定できる。なお、上述のように本発明の組成物は、前記３成分そのもの（含有量：１００質量％）でもよい。
【００６５】
前記３成分が水（精製水など）、食用油等に溶解乃至分散される場合、前記３成分の合計含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００６６】
＜摂取＞
本発明の組成物の摂取方法、摂取量、摂取回数、摂取時期、及び摂取対象としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記摂取方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、経口で摂取する方法が、容易に摂取でき継続して摂取しやすい点で好ましい。
前記摂取量としては、特に制限はなく、摂取対象個体の年齢、体重、体質など、様々な要因を考慮して適宜選択することができる。
前記摂取対象となる動物種としては、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、その作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物、例えば、マウス、ラット、ハムスター、トリ、イヌ、ネコ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ブタ、サルなどに対して適用することも可能である。
【００６７】
（用途）
本発明の組成物は、経口用組成物として用いることができる。経口において、生体内へのポリフェノールの吸収効果を有するものである。
【００６８】
＜飲食品＞
前記飲食品は、前記組成物を含有してなる。この組成によれば、後述する実施例で示すように、ポリフェノールの生体内への取り込みに優れた改善乃至向上作用を有する組成物を含有する。
【００６９】
前記飲食品は、前記組成物をそのまま使用してもよく、単に水（精製水など）で溶解乃至分散して用いてもよく、或いは前記組成物の効果を損なわない範囲内で、種々の栄養成分を加えて、食用に適した形態、例えば、粉末状、粒状、顆粒状、液状、ペースト状、クリーム状、タブレット状、カプセル状、カプレット状、ソフトカプセル状、棒状、板状、ブロック状、ゲル状、ゼリー状、グミ状、ウエハース状、ビスケット状、飴状、チュアブル状、シロップ状、スティック状などに成形して食品素材として提供することができる。
【００７０】
また、前記飲食品の種類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子類；カニ、サケ、アサリ、マグロ、イワシ、エビ、カツオ、サバ、クジラ、カキ、サンマ、イカ、アカガイ、ホタテ、アワビ、ウニ、イクラ、トコブシ等の水産物；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、うな丼、ハヤシライス、おでん、マーボドーフ、牛丼、ミートソース、玉子スープ、オムライス、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボール等のレトルトパウチ食品；種々の形態の健康食品、栄養補助食品などが挙げられる。
【００７１】
本発明の飲食品に含まれる前記組成物の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【実施例】
【００７２】
以下、本発明の実施例について説明する。なお、本発明は、下記の実施例に限定して解釈すべきではなく、特許請求の範囲における記載の範囲内で種々の変更が可能である。
【００７３】
以下の実施例及び比較例においては、レスベラトロール含有植物抽出物、プロアントシアニジン含有植物抽出物、及びケルセチン配糖体含有植物抽出物として下記の製品を用いた。
レスベラトロール含有植物抽出物：リンゴンベリー抽出物（ＢＧＧ  Ｊａｐａｎ株式会社製、粉末形状）
プロアントシアニジン含有植物抽出物：フランス海岸松の樹皮から抽出された松樹皮抽出物（登録商標：フラバンジェノール、株式会社東洋新薬製、粉末形状）
ケルセチン配糖体含有植物抽出物：酵素処理ルチン（東洋精糖株式会社製、粉末形状）
【００７４】
（実施例１）
前記レスベラトロール含有植物抽出物、前記プロアントシアニジン含有植物抽出物、及び前記ケルセチン配糖体含有植物抽出物を質量比１：１：１の割合で混合し、ホモジナイザーにより微粉砕処理を行った。得られた微粉末２０ｇを、コーン油とともに混合し、ボルテックスを用いて懸濁させて前記３成分の総量として２００．０ｍｇ／ｍＬの濃度に調整した被験物質を準備した。次いで、ホモジナイザーを用いて、均一分散処理を行なった。なお、得られた前記被験物質の性状としては、懸濁液であり、被験物質に使用された微粉末の個数平均粒径（Ｄ９０）は、２．２７μｍであった。
【００７５】
＜マウスへの被験物質の投与＞
６週齢の雄性ＳＤラット（九動株式会社から入手）を５日間以上予備飼育した７週齢〜１２週齢のラットを、１６時間絶食させた後、前記被験物質懸濁液１０ｍＬ／ｋｇを胃ゾンデを用いて強制的に経口投与した。
【００７６】
＜血清の前処理方法＞
Ｗａｔｅｒｓ社製の固相抽出カートリッジＨＬＢ  ６０ｍｇにメタノール５ｍＬ、水５ｍＬ、０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸１ｍＬを順次通液し、プレコンディショニングとした。前記被験物質を投与してから１時間後の前記ラットから、腹大静脈より採血し、得られたラットの血清１ｍＬに水１ｍＬ、０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸１ｍＬを加えて混合し、前述のカートリッジへ通液し、非吸着画分を廃棄した。次いで、１．５ｍｏｌ／Ｌのギ酸（メタン酸）水溶液２ｍＬ、メタノール水溶液（濃度勾配：５体積％から１００体積％へ）２ｍＬを通液し洗浄した。その後０．１％ギ酸メタノール３ｍＬを通液し、溶出した画分を１５ｍＬの遠沈管に回収した。得られた画分を、遠心エバポレーター（加熱無し）で一晩減圧濃縮し完全に乾固した。そこに水２００μＬを加えて超音波で溶解し、１．５ｍＬエッペンに回収した。これを遠心分離（１５，０００ｒｐｍ、５分間）した後、上清を血中ポリフェノール測定の検体とした。
【００７７】
＜血中ポリフェノール量の測定＞
得られた検体をＦｏｌｉｎ−Ｄｅｎｉｓ法により血中ポリフェノール濃度を測定した。
具体的には、前記検体１００μＬを１．５ｍＬエッペンチューブに測り取り、１０質量％炭酸ナトリウム１００μＬを加えて１０分間放置した。更にＦｏｌｉｎ−Ｄｅｎｉｓ試薬１００μＬを加え、１時間室温で発色させた。発色した検体を遠心分離（１５，０００ｒｐｍ、５分間）した後、上清２００μＬを９６ウェルマイクロプレートに移し、波長７３０ｎｍの吸光度を測定した。結果を表１及び図１に示す。
なお、定量用標準には、カテキン一水和物を用いた。２５０μｇ／ｍＬのカテキン一水和物水溶液を調製し、それを適宜希釈して、１２５μｇ／ｍＬ、１００μｇ／ｍＬ、７５μｇ／ｍＬ、５０μｇ／ｍＬ、２５μｇ／ｍＬ、及び１２．５μｇ／ｍＬの標準溶液を調製した。これらを各検体と同様に処理し、測定結果から検量線を作成した。その結果を血清サンプルのデータに適用し、定量結果とした。
【００７８】
（実施例２）
実施例１において、被験物質の調製を以下のように変更した以外は、実施例１と同様にして、血中ポリフェノール量を求めた。結果を表１及び図１に示す。
＜被験物質の調製＞
前記レスベラトロール含有植物抽出物の粉末をホモジナイザーにより微粉砕処理した。得られた微粉末、前記プロアントシアニジン含有植物抽出物、及び前記ケルセチン配糖体含有植物抽出物を６．６７ｇずつ（質量比１：１：１）、コーン油とともに混合し、ボルテックスを用いて懸濁させて前記３成分の総量として２００．０ｍｇ／ｍＬの濃度に調製した被験物質を準備した。次いで、ホモジナイザーを用いて、均一分散処理を行った。なお、得られた前記被験物質の性状としては、懸濁液であり、被験物質に使用されたレスベラトロール含有植物抽出物の微粉末、プロアントシアニジン含有植物抽出物の粉末、及びケルセチン配糖体含有植物抽出物の粉末の個数平均粒径（Ｄ９０）は、それぞれ１．６６μｍ、２９．２４μｍ及び２２．０７μｍであった。
【００７９】
（比較例１）
実施例１において、被験物質の調製を以下のように変更した以外は、実施例１と同様にして、被験物質を調製し、血中ポリフェノール量を求めた。結果を表１及び図１に示す。
＜被験物質の調製＞
前記レスベラトロール含有植物抽出物の粉末６．６７ｇを、コーン油とともに混合し、ボルテックスを用いて懸濁させて６６．７ｍｇ／ｍＬの濃度に調製した被験物質を準備した。なお、得られた前記被験物質の性状としては、懸濁液であり、被験物質に使用された粉末の個数平均粒径（Ｄ９０）は、８．９５μｍであった。
【００８０】
（比較例２）
実施例１において、被験物質の組成を表１に示すように変更した以外は、実施例１と同様にして、被験物質を調製し、血中ポリフェノール量を求めた。結果を表１及び図１に示す。
＜被験物質の調製＞
前記プロアントシアニジン含有植物抽出物の粉末、及び前記ケルセチン配糖体含有植物抽出物の粉末を６．６７ｇずつ（質量比１：１）、コーン油とともに混合し、ボルテックスを用いて懸濁させて前記２成分の総量として１３３．４ｍｇ／ｍＬの濃度に調製した被験物質を準備した。なお、得られた前記被験物質の性状としては、懸濁液であり、被験物質に使用されたプロアントシアニジン含有植物抽出物の粉末、及びケルセチン配糖体含有植物抽出物の粉末の個数平均粒径（Ｄ９０）は、それぞれ２９．２４μｍ、２２．０７μｍであった。
【００８１】
（比較例３）
実施例１において、被験物質の調製を以下のように変更した以外は、実施例１と同様にして、血中ポリフェノール量を求めた。結果を表１及び図１に示す。
＜被験物質の調製＞
前記レスベラトロール含有植物抽出物、前記プロアントシアニジン含有植物抽出物、及び前記ケルセチン配糖体含有植物抽出物を６．６７ｇずつ（質量比１：１：１）を、コーン油とともに混合し、ボルテックスを用いて懸濁させて前記３成分の総量として２００．０ｍｇ／ｍＬの濃度に調製した被験物質を準備した。なお、得られた前記被験物質の性状としては、懸濁液であった。また、被験物質に使用した前記３成分を混合した粉末の粒径をレーザー回折散乱式粒度分布測定装置を用いて測定したところ、個数平均粒径（Ｄ９０）が、７２．６５μｍであった。
【００８２】
【表１】
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＊１：プロアントシアニジン含有植物抽出物及びケルセチン配糖体含有植物抽出物の個数平均粒径（Ｄ９０）を、この順に記載した。
＊２：レスベラトロール含有植物抽出物、プロアントシアニジン含有植物抽出物及びケルセチン配糖体含有植物抽出物を混合した粉末（又はこれを微細化した微粉末）の個数平均粒径（Ｄ９０）である。
＊３：レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末、プロアントシアニジン含有植物抽出物の粉末及びケルセチン配糖体含有植物抽出物の粉末の個数平均粒径（Ｄ９０）を、この順に記載した。
【００８３】
表１及び図１の結果から、レスベラトロール含有植物抽出物のみを含む組成物を用いた比較例１、プロアントシアニジン及びケルセチン配糖体を含む組成物を用いた比較例２、並びに、レスベラトロール含有植物抽出物、プロアントシアニジン及びケルセチン配糖体の３成分を含む組成物を用いた比較例３に比べ、レスベラトロール含有植物抽出物、プロアントシアニジン及びケルセチン配糖体の３成分を必須とし、更にレスベラトロール含有植物抽出物が微粉末である組成物を用いた実施例１及び２では、各抽出物に含有されるポリフェノールの吸収が促進されることが分かった。また、レスベラトロール含有植物抽出物、プロアントシアニジン及びケルセチン配糖体の３成分を必須とし、更にレスベラトロール含有植物抽出物のみを微細化した組成物を用いた実施例２では、ポリフェノールの吸収がより促進されることが分かった。
【００８４】
（実施例３）
実施例１において、被験物質の調製を以下のように変更し、血中ポリフェノール量の測定を前記被験物質を投与１時間後及び４時間後に行ったこと以外は、実施例１と同様にして、血中ポリフェノール量の測定を行った。結果を図２に示す。
＜被験物質の調製＞
前記レスベラトロール含有植物抽出物の粉末をホモジナイザーにより微粉砕処理した。得られた微粉末６．６７ｇを、コーン油と混合し、ボルテックスを用いて懸濁させて６６．７ｍｇ／ｍＬの濃度に調製した。次いで、ホモジナイザーを用いて、前記レスベラトロール含有植物抽出物の微粉末を均一分散した被験物質を準備した。なお、得られた前記被験物質の性状としては、懸濁液であった。また、被験物質に含まれる微粉末の個数平均粒径（Ｄ９０）は、１．６６μｍであった。
【００８５】
（比較例４）
実施例３において、被験物質の調製を以下のように変更した以外は、実施例３と同様にして、血中ポリフェノール量の測定を行った。結果を図２に示す。
＜被験物質の調製＞
前記レスベラトロール含有植物抽出物の粉末６．６７ｇを、コーン油と混合し、ボルテックスを用いて懸濁させて６６．７ｍｇ／ｍＬの濃度に調製した。なお、得られた前記被験物質の性状としては、懸濁液であった。また、前記レスベラトロール含有植物抽出物の粉末の個数平均粒径（Ｄ９０）は、８．９５μｍであった。
【００８６】
図２の結果から、レスベラトロール含有植物抽出物の粉末を、個数平均粒径（Ｄ９０）が５μｍ以下となるように微細化することによって、ポリフェノールの生体内への吸収量が向上することが分かった。
【産業上の利用可能性】
【００８７】
本発明の組成物は、レスベラトロール含有植物抽出物の粉末を微粉末とすること、及び前記微粉末にプロアントシアニジンとケルセチン配糖体とを更に含むことを特徴としており、生体内への優れたポリフェノール吸収作用を示す。本発明の組成物は、そのまま又は種々の成分を加えて、飲食品類として経口で用いることができる。
【図１】
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【図２】
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