(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、その塩基もしくは酸付加塩、または水和物：
【化１】
0006042060.tif 000052
に対応する化合物
（式中、
Ｒ１は、
−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルを表し、
Ｒ２は、
基：
【化２】
0006042060.tif 000053
基：
【化３】
0006042060.tif 000054
基：−Ａ−Ｘを表し、
Ｒ３は、
−Ｈ
ハロゲン
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル
シアノ基
−ＣＯ２Ｈ
−ＣＯＮＨ２を表し、
Ａは、
アリーレンもしくはヘテロアリーレン基、またはＸが存在しない場合、アリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｘは、存在しない、または
ハロゲン
シアノ基
オキソ基
−（ＣＨ２）ｎＯＨ
−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル
−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ
−ＣＨＯＨ−アリール
複素環
ヘテロアリール
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−複素環
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ヘテロアリール
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＣＯＯＲａ
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲａＲｂ
−ヘテロアリーレン−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂ
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ
−ＮＲａＲｂ
−ＮＲａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｂ
−ＮＲａ−複素環
−ＮＲａ−アリール
−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂ
−ＮＲａＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル
−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−アリール
−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｂ
−ＮＲａ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−アリール
−ＮＲａ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂ
−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ
−ＮＲａ−ＳＯ２−アリーレン−Ｏ−アリール
−ＮＲａ−ＳＯ２−アリーレン−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ
−ＣＯＯＲａ
−ＣＯＮＲａＲｂ
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｂ
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａ−アリーレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂ
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａ−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール
−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂ
−Ｏ−複素環
−ＣＯ−複素環
−ＣＯ−ヘテロアリール
−ＳＯ２ＮＲａＲｂ
−ＳＯ２−複素環を表し、
ＲａおよびＲｂは、独立して、
−Ｈ
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し、
ｎは、０、１、２または３を表す。）。
【請求項２】
Ｒ３が、Ｈまたはハロゲンを表すことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その塩基もしくは酸付加塩、または水和物。
【請求項３】
Ｒ１が、エチルまたはトリフルオロエチルを表すことを特徴とする、請求項１および２のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、その塩基もしくは酸付加塩、または水和物。
【請求項４】
Ｒ２が、基−Ａ−Ｘ（Ａは、アリーレンもしくはヘテロアリーレン基、またはＸが存在しない場合、アリールもしくはヘテロアリール基を表し、ならびにＸは、存在しない、または複素環、ＮＲａＲｂ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン（より具体的には塩素またはフッ素）、シアノ基、ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、ＣＯ−複素環を表す。）を表すことを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、その塩基もしくは酸付加塩、または水和物。
【請求項５】
以下の化合物：
化合物１：７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２：７−（２−アミノピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物３：７−（２−フルオロフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物４：５−エチル−７−ピリド−２−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物５：５−エチル−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物６：７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物７：５−エチル−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物８：７−（２−ジメチルアミノフェニル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物９：Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンズアミド；
化合物１０：５−エチル−７−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１１：５−エチル−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−
１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１２：７−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１３：Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンズアミド；
化合物１４：７−（２−モルホリン−４−イルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；化合物１５：７−［４−（１−ジメチルアミノエチル）フェニル］−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１６：７−（２−モルホリン−４−イルメチルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１７：５−エチル−７−（２−モルホリン−４−イルメチルフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１８：５−エチル−７−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１９：７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２０：５−エチル−７−（２−ピペラジン−１−イルピリミジン−５−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２１：５−エチル−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２２：５−エチル−７−［４−（１−ピロリジン−１−イル−エチル）フェニル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２３：７−（４−ジエチルアミノフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２４：７−（４−アミノ−２−メチルフェニル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２５：７−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
化合物２６：５−エチル−７−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２７：５−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
化合物２８：５−エチル−７−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２９：７−［３−クロロ−４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル］−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物３０：７−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物３１：５−エチル−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物３２：７−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物３３：２−クロロ−４−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンズアミド；
化合物３４：５−エチル−７−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１，５−ジヒドロ−
４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物３５：Ｎ−エチル−３−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンズアミド；
化合物３６：５−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）−２−フルオロ−ベンズアミド；
化合物３７：Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−３−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンズアミド；
化合物３８：Ｎ−［４−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンジル］アセトアミド；
化合物３９：３−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド；
化合物４０：７−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物４１：７−（２−クロロ−３−フルオロピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物４２：７−（２−｛５−［（プロパン−２−イルアミノ）メチル］フラン−２−イル｝フェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物４３：Ｎ−［２−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
化合物４４：７−（２−アミノフェニル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物４５：５−エチル−７−（３−モルホリン−４−イルフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物４６：Ｎ−［２−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）フェニル］アセトアミド；
化合物４７：５−エチル−７−（２−ヒドロキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物４８：５−エチル−７−［４−（モルホリン−４−スルホニル）フェニル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物４９：７−（２−ヒドロキシメチル−４−メトキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物５０：５−エチル−７−（３−ピラゾール−１−イルフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物５１：５−エチル−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物５２：５−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）−チオフェン−２−カルボニトリル；
化合物５３：７−（３−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物５４：５−エチル−７−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物５５：メチル  ３−アミノ−４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンゾエート；
化合物５６：５−エチル−７−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン
−４−オン；
化合物５７：７−（２，５−ジクロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；化合物５８：７−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物５９：Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンズアミド；
化合物６０：５−エチル−７−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物６１：５−エチル−７−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物６２：７−（４−アミノメチルフェニル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物６３：５−エチル−７−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物６４：７−（２−ジメチルアミノメチルフェニル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物６５：４−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）安息香酸；
化合物６６：７−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物６７：５−エチル−７−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物６８：７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド−４−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物６９：５−エチル−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド−４−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物７０：７−［２−（ピペラジン−１−イル）ピリド−４−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物７１：５−エチル−７−（２−ピペラジン−１−イルピリド−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物７２：７−（２−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物７３：５−エチル−７−（２−メチルピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物７４：７−（２−クロロ−６−メチルピリド−３−イル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物７５：７−（２−クロロ−６−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物７６：７−（２−クロロピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物７７：７−（２−フルオロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物７８：５−エチル−７−（２−フルオロピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物７９：７−（６−クロロ−２−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−ト
リフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物８０：７−（２−メトキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物８１：５−エチル−７−（２−メトキシピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物８２：７−（６−クロロ−４−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物８３：７−［６−（モルホリン−４−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物８４：７−［６−（３−ジメチルアミノプロポキシ）ピリド−３−イル］−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物８５：５−エチル−７−キノリン−８−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物８６：７−（６−クロロピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物８７：５−エチル−７−キノリン−６−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物８８：７−（６−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物８９：７−（６−クロロ−５−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物９０：５−エチル−７−（３−フルオロピリド−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物９１：７−（３−クロロピリド−４−イル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物９２：５−エチル−７−（６−フルオロ−５−メチルピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物９３：７−（２−エトキシピリド−３−イル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物９４：５−エチル−７−（５−メトキシピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物９５：７−（６−アミノピリド−３−イル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物９６：５−エチル−７−ピリド−３−イル−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物９７：７−（２−クロロ−６−イソプロピルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物９８：７−（５−クロロ−２−メトキシピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物９９：７−（ピリド−３−イルオキシ）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１００：５−エチル−７−（ピリド−３−イルオキシ）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１０１：７−（ピリド−３−イルアミノ）−５−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１０２：５−（２，２−ジフルオロエチル）−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１０３：５−シクロプロピルメチル−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１０４：５−プロピル−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１０５：５−（２，２−ジフルオロシクロプロピルメチル）−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１０６：５−（２−フルオロエチル）−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１０７：５−イソプロピル−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１０８：５−シクロプロピル−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１０９：８−フルオロ−７−ピリド−２−イル−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１１０：７−（２−クロロピリド−３−イル）−８−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１１１：７−（２−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１１２：７−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；化合物１１３：イソプロピル  ２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンゾエート；
化合物１１４：シクロプロパンカルボン酸｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝アミド；
化合物１１５：７−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１１６：７−（４−シクロペンチルピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１１７：７−（４−シクロヘキシルピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１１８：７−（２−プロピルアミノメチルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１１９：２−メトキシ−Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝アセトアミド；
化合物１２０：Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝イソブチルアミド；
化合物１２１：Ｎ−｛４−メチル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェ
ニル｝プロピオンアミド；
化合物１２２：Ｎ−イソプロピル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンズアミド；
化合物１２３：７−［４−メチル−２−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１２４：７−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イルメチル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１２５：エチル  ２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンゾエート；化合物１２６：７−（２−アミノフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１２７：７−（２−ピペラジン−１−イルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１２８：７−（６−メトキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１２９：７−（５−クロロ−２−フルオロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１３０：Ｎ−｛５−メチル−３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミド；
化合物１３１：７−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１３２：７−（２−アミノ−５−フルオロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１３３：７−［２−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１３４：Ｎ−イソプロピル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンゼンスルホンアミド；
化合物１３５：７−（２−フルオロ−５−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１３６：Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンゼンスルホンアミド；
化合物１３７：７−（６−アミノ−４−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１３８：７−（６−メトキシ−２−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１３９：７−（５−メチル−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イルピリド−
３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１４０：７−（４−メチル−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１４１：７−［６−（モルホリン−４−カルボニル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１４２：７−（６−アミノ−２−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１４３：７−（４−エチルピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；化合物１４４：メチル  ｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝アセテート；
化合物１４５：７−（４−メトキシピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１４６：７−（４−プロピルピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１４７：Ｎ−｛６−メチル−５−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝プロピオンアミド；
化合物１４８：７−（２−オキサゾール−５−イルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１４９：７−（４−ジメチルアミノ−２−メトキシピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１５０：７−［２−（５−エチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１５１：Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンジル｝アセトアミド；
化合物１５２：７−［５−（ヒドロキシフェニルメチル）ピリド−２−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１５３：６−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
化合物１５４：７−（６−ヒドロキシメチルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１５５：７−［３−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１５６：メチル  ２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンゾエート；
化合物１５７：７−（５−ヒドロキシメチルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１５８：７−（２−メトキシピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１５９：７−（２−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１６０：７−（４−フェニルピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１６１：７−（６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１６２：７−（４−イソプロピルピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１６３：７−（６−フルオロピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１６４：メチル  ６−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキシレート；
化合物１６５：７−（５−フルオロピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１６６：７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１６７：７−（３−アミノピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１６８：７−（２，６−ジメチルピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１６９：７−（３−クロロピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１７０：メチル  ３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキシレート；
化合物１７１：７−（６−メチルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１７２：７−［２−（モルホリン−４−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１７３：５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−７−（２−トリフルオロメチルピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１７４：７−（２−シクロプロピルアミノピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１７５：５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−７−（３−トリフルオロメチルピリド−２−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４
−オン；
化合物１７６：３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
化合物１７７：２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−３−カルボニトリル；
化合物１７８：メチル  ２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ニコチノエート；
化合物１７９：７−（２−プロポキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；化合物１８０：７−（３−ヒドロキシピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；化合物１８１：７−［２−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１８２：７−（２−メチルアミノフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１８３：７−（２−エトキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１８４：７−（２−イソプロポキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１８５：７−（５−クロロ−２−メトキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１８６：７−（２−メチルピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１８７：７−（４−メチルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１８８：７−（６−モルホリン−４−イルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１８９：７−（４−メチルアミノフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１９０：５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−７−（６−トリフルオロメチルピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１９１：７−（６−メトキシピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１９２：７−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１９３：７−（３，５−ジクロロピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１９４：８−クロロ−７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１９５：８−ブロモ−７−ピリド−２−イル−５−（２，２，２−トリフルオロエ
チル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１９６：８−クロロ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１９７：８−ブロモ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１９８：８−クロロ−５−エチル−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１９９：８−クロロ−７−（２−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２００：８−メチル−７−ピリド−２−イル−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２０１：４−オキソ−７−ピリド−４−イル−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボニトリル；
化合物２０２：４−オキソ−７−ピリド−４−イル−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボン酸；
化合物２０３：３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
化合物２０４：２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］安息香酸；
化合物２０５：４−オキソ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
化合物２０６：７−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２０７：Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンズアミド；
化合物２０８：Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−エチル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンズアミド；
化合物２０９：７−｛２−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２１０：７−｛２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２１１：Ｎ−（３−カルバモイルフェニル）−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンズアミド；
化合物２１２：Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンズアミド；
化合物２１３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
化合物２１４：２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エチル］ベンズアミド；
化合物２１５：Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
化合物２１６：７−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イルカルボニル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２１７：Ｎ−メチル−３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
化合物２１８：２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（ピリド−３−イルメチル）ベンズアミド；
化合物２１９：Ｎ−エチル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イルメチル）ベンズアミド；
化合物２２０：３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
化合物２２１：Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−エチル−３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
化合物２２２：７−［２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−カルボニル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２２３：Ｎ−｛３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミド；
化合物２２４：３−ジメチルアミノ−Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝プロピオンアミド；
化合物２２５：４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝ブタンアミド；
化合物２２６：Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝アセトアミド；
化合物２２７：Ｎ−｛３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
化合物２２８：２−メトキシ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝−２−フェニルアセトアミド；
化合物２２９：Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝−２−フェニルプロピオンアミド；
化合物２３０：２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン
−７−イル］ピリド−３−イル｝アセトアミド；
化合物２３１：２−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝アセトアミド；
化合物２３２：Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
化合物２３３：２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
化合物２３４：Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝−１−フェニルメタンスルホンアミド；
化合物２３５：３−クロロ−Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド；
化合物２３６：Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝メタンスルホンアミド；
化合物２３７：Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝−１−フェニルメタンスルホンアミド；
化合物２３８：３−クロロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝ベンゼンスルホンアミド；
化合物２３９：Ｎ−（４−メトキシ−３−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イルスルファモイル｝ベンジル）アセトアミド；
化合物２４０：Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝−２−フェノキシベンゼンスルホンアミド；
化合物２４１：Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミド；
化合物２４２：Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
化合物２４３：７−［２−（メチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２４４：７−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２４５：７−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−３’−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２４６：７−［２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２４７：７−［２−（３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリド−３−
イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２４８：７−［２−（ジメチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２４９：７−｛２−［エチル（メチル）アミノ］ピリド−３−イル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２５０：７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］ピリド−３−イル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２５１：７−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２５２：７−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２５３：７−［２−（３−オキソピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２５４：７−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２５５：７−｛２−［（２−メトキシエチル）メチルアミノ］ピリド−３−イル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２５６：７−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２５７：７−［２−（ジエチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２５８：７−［２−（シクロブチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２５９：７−［２−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２６０：７−［２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピリド−４−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２６１：７−（２−シクロヘキシルアミノピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２６２：７−［２−（イソプロピルメチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２６３：７−（２−シクロペンチルアミノピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２６４：７−（６−ピロリジン−１−イルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２６５：７−［６−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピリド−２−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２６６：７−｛２−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］ピリド−３−イル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２６７：７−［２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２６８：７−［３−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２６９：７−［２−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２７０：７−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２７１：７−［２−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２７２：７−［２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２７３：７−［２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２７４：７−（２−ヒドロキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；化合物２７５：７−（１−オキシピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２７６：７−（１−オキシピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
から選択される、化合物、その塩基もしくは酸付加塩、またはその水和物。
【請求項６】
以下の化合物：
化合物１：７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２：７−（２−アミノピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物６：７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１９：７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物６７：５−エチル−７−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物６８：７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド−４−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物６９：５−エチル−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド−４−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物７２：７−（２−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物７４：７−（２−クロロ−６−メチルピリド−３−イル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物７５：７−（２−クロロ−６−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物７６：７−（２−クロロピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物７７：７−（２−フルオロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物７９：７−（６−クロロ−２−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物８３：７−［６−（モルホリン−４−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物８８：７−（６−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１１１：７−（２−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１６８：７−（２，６−ジメチルピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１６９：７−（３−クロロピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１７１：７−（６−メチルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１７２：７−［２−（モルホリン−４−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１７６：３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
化合物１８６：７−（２−メチルピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１９６：８−クロロ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物１９９：８−クロロ−７−（２−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２０９：７−｛２−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２３２：Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４
，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
化合物２４８：７−［２−（ジメチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２５１：７−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２５７：７−［２−（ジエチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
化合物２７３：７−［２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
から選択される、化合物、その塩基もしくは酸付加塩、またはその水和物。
【請求項７】
式（Ｖ）の化合物、その塩基もしくは酸付加塩、または水和物：
【化４】
0006042060.tif 000055
（式中、Ｒ３は、請求項１で定義された通りであり、ならびにＨａｌは、ハロゲン原子を表す。）。
【請求項８】
式（ＶＩ）の化合物、その塩基もしくは酸付加塩、または水和物：
【化５】
0006042060.tif 000056
（式中、Ｒ３は、請求項１で定義された通りであり、Ｈａｌは、ハロゲン原子を表し、ならびにＰＧは、ＳＥＭまたはＴＨＰである保護基を表す。）。
【請求項９】
式（ＶＩＩ）の化合物、その塩基もしくは酸付加塩、または水和物：
【化６】
0006042060.tif 000057
（式中、Ｒ１およびＲ３は、請求項１で定義された通りであり、Ｈａｌは、ハロゲン原子を表し、ならびにＰＧは、ＳＥＭまたはＴＨＰである保護基を表す。）。
【請求項１０】
式（ＶＩＩＩ）の化合物、その塩基もしくは酸付加塩、または水和物：
【化７】
0006042060.tif 000058
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、請求項１で定義された通りであり、ならびにＰＧは、ＳＥＭまたはＴＨＰである保護基を表す。）。
【請求項１１】
式（ＩＸ）の化合物、その塩基もしくは酸付加塩、または水和物：
【化８】
0006042060.tif 000059
（式中、Ｒ２は、請求項１で定義された通りであり、Ｒ３は、−Ｈ、ハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シアノ基または−ＣＯＮＨ２を表し、ならびにＰＧは、ＳＥＭまたはＴＨＰである保護基を表す。）。
【請求項１２】
式（ＸＩＶ）の化合物、その塩基もしくは酸付加塩、または水和物：
【化９】
0006042060.tif 000060
（式中、Ｒ１およびＲ３は、請求項１で定義された通りであり、ならびにＨａｌは、ハロゲン原子を表す。）。
【請求項１３】
式（ＸＩＸ）の化合物、その塩基もしくは酸付加塩、または水和物：
【化１０】
0006042060.tif 000061
（式中、Ｒ１およびＲ３は、請求項１で定義された通りであり、ならびにＲは、水素原子を表し、または基Ｒは、一緒に結合した炭素原子であり、および１つ以上の基（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで任意に置換されている。）。
【請求項１４】
式（ＸＸ）の化合物、その塩基もしくは酸付加塩、または水和物：
【化１１】
0006042060.tif 000062
（式中、Ｒ１およびＲ３は、請求項１で定義された通りであり、ならびにＲは、水素原子を表し、または基Ｒは、一緒に結合した炭素原子であり、および１つ以上の基（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで任意に置換されており、ならびにＰＧは、ＳＥＭまたはＴＨＰである保護基を表す。）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピラゾロキノリノン誘導体、その調製および治療上の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明による化合物は、２型メチオニンアミノペプチダーゼ（ＭｅｔＡＰ２）の可逆的また選択的阻害剤である。
【０００３】
ＭｅｔＡＰ２は、ポリペプチド異化に関与し、至る所に存在するサイトゾルベースのメタロプロテアーゼである。
【０００４】
ＭｅｔＡＰ２は、細胞により新たに合成されたタンパク質のＮ末端に位置するメチオニン残基の切断を触媒する（Ｂｒａｄｓｈａｗ  Ｒ．Ａ．ら、ＴＩＢＳ、１９９８年、２３、２６３−２６７頁）。Ｎ末端メチオニン残基の切断は、多くのタンパク質およびポリペプチドの成熟において重要なステップである。この切断により、細胞が通常の翻訳後変異（ミリストイル化、パルミトイル化など）を継続でき、次いでこれら同じタンパク質を分解することが可能となる。しかし、ＭｅｔＡＰ２は、第２の残基の大きさが小さく、非荷電であるという条件下でない限り、この残基を切断することができない。
【０００５】
ＭｅｔＡＰ２は、活性サイトが、２個の二価の金属原子、例えば、Ｃｏ（ＩＩ）またはＭｎ（ＩＩ）などを含む場合に活性がある（Ｌｉ  Ｘ．、Ｃｈａｎｇ  Ｙ．Ｈ．、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２２７、１９９６年、１５２−１５９頁）。さらに、研究により、ヒトのＭｅｔＡＰ２は、極めて高い可能性で、生理学的金属イオンとしてマンガンを使用していることを立証することができた（Ｗａｎｇ  Ｊ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００３年、４２、５０３５−５０４２頁）。
【０００６】
ＭｅｔＡＰ２の別の機能は、タンパク質翻訳因子である、ｅｌＦ２（真核性開始因子２）と結合することによって、そのリン酸化を妨げることである（Ｄａｔｔａら、１９８８年；Ｌｉ  ａｎｄ  Ｃｈａｎｇ、１９９６年）。ｅｌＦ２のリン酸化により、真核細胞内での全タンパク質合成の阻害が生じることが示された。ｅｌＦ２と結合することによって、ＭｅｔＡＰ２は、リン酸化部位を保護する（Ｄａｔｔａ、２０００年；Ｋｉｍｂａｌｌ、１９９９年；Ｐｅｓｔｏｖａら、２００１年）。しかしＭｅｔＡＰ２活性の阻害剤は、ＭｅｔＡＰ２がｅｌＦ２のリン酸化を阻止する能力に影響を及ぼすことはなく、このことは、この２つの機能が独立していることを示唆している（Ｇｒｉｆｆｉｔｈ、１９９７年）。
【０００７】
ＭｅｔＡＰ２のアイソフォームが存在する。これはＭｅｔＡＰ１である。これら２つのアイソフォームは、ＭｅｔＡＰ２のＣ末端ドメイン内での約６０の残基の追加のらせん状ドメインの存在により区別される。真正核細胞には２つの形態がある。この２つの形態の変異は、真核細胞に致命的である。この結果は、ＭｅｔＡＰ２に対して選択的な阻害剤を同定することへの関心を強調している。他方では、単に１つのアイソフォームが変異した場合、増殖の低下が観察されている（Ｌｉ  Ｘ．ａｎｄ  Ｃｈａｎｇ  Ｙ．Ｈ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９９５年、９２、１２３５７−１２３６１頁）。これらの結果から、メチオニンアミノペプチダーゼ（ＭＡＰ）機能が細胞増殖に不可欠であり、この活性は、ＭｅｔＡＰから独立した経路で伝達することができないことが確認される。
【０００８】
２種類のＭｅｔＡＰ２阻害剤も存在する。これらは可逆性阻害剤および不可逆性阻害剤である。ある既知の不可逆性阻害剤はフマギリン、ＴＮＰ−４７０およびオバリシンである。分子レベルでは、ＴＮＰ−４７０は、フマギリンおよびオバリシンなどとまったく同様に、共有結合的および不可逆的にＭｅｔＡＰ２に結合する（Ｇｒｉｆｆｉｔｈ  Ｅ．Ｃ．ら、Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．１９９７年、４、４６１−４７１頁）。
【０００９】
ＭｅｔＡＰ２は、フマギリン由来の抗血管原性剤ファミリーのターゲットとして同定されており、フマギリンは、強力な不可逆性ＭｅｔＡＰ２阻害剤として記載されている。ＭｅｔＡＰ２の阻害と、その結果として起こる内皮細胞増殖および新血管新生の阻害との間の偶発的結びつきは、明白に立証されている（Ｇｒｉｆｆｉｔｈ  Ｅ．Ｃ．ら、Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．１９９８年、９５、１５１８３−１５１８８頁）。
【００１０】
細胞レベルでは、ＭｅｔＡＰ２のターゲットタンパク質は、現時点ではまだほとんど知られていない。これらの１つがグリセロアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼである。ＴＮＰ−４７０を用いた内皮細胞の治療中に、この酵素の合成での欠陥が観察されている。最近の研究は、ＴＮＰ−４７０の抗ＭｅｔＡＰ２活性がその抗血管原性活性の元であるという仮定を支持している。
【００１１】
肺および肝臓の線維症の治療において不可逆性ＭｅｔＡＰ２阻害剤がある役割を果たしていることが示された。線維症は、組織病変に続く瘢痕組織の異常な形成であり、病気に冒された器官の慢性および進行性の機能障害をもたらし、これによって、冒された器官に重大な機能不全が起こり得る。線維症には多くの原因が存在し得るが、大半の場合、苦痛の原因は依然として不明のままであり、病変は、検出するのが困難である。活性化した線維芽細胞および筋線維芽細胞の凝集体が成長し、これが多数の線維芽細胞巣が起動するきっかけとなる。病変が形成された場合、これらは不可逆性であり、排除できない。したがって、治療は、愁訴の発生を遅らせることおよび症状を改善することに向けられている。このような状況において、不可逆性ＭｅｔＡＰ２阻害剤は、インビボのモデルにおいて、肺および肝臓の線維症の低下を示した。しかしこれら不可逆性阻害剤にはかなりの毒性があることが明らかにされた（Ｋｒｕｇｅｒ  Ｅ．Ａ．、Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎｉｏｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ、２０００年；Ｓａｔｃｈｉ−Ｆａｉｎａｒｏ  Ｒ．ら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、２００４年）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｂｒａｄｓｈａｗ  Ｒ．Ａ．ら、ＴＩＢＳ、１９９８年、２３、２６３−２６７頁
【非特許文献２】Ｌｉ  Ｘ．、Ｃｈａｎｇ  Ｙ．Ｈ．、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２２７、１９９６年、１５２−１５９頁
【非特許文献３】Ｗａｎｇ  Ｊ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００３年、４２、５０３５−５０４２頁
【非特許文献４】Ｌｉ  Ｘ．ａｎｄ  Ｃｈａｎｇ  Ｙ．Ｈ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９９５年、９２、１２３５７−１２３６１頁
【非特許文献５】Ｇｒｉｆｆｉｔｈ  Ｅ．Ｃ．ら、Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．１９９７年、４、４６１−４７１頁
【非特許文献６】Ｇｒｉｆｆｉｔｈ  Ｅ．Ｃ．ら、Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．１９９８年、９５、１５１８３−１５１８８頁
【非特許文献７】Ｋｒｕｇｅｒ  Ｅ．Ａ．、Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎｉｏｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ、２０００年
【非特許文献８】Ｓａｔｃｈｉ−Ｆａｉｎａｒｏ  Ｒ．ら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、２００４年
【発明の概要】
【００１３】
本発明の１つの主題は、式（Ｉ）に対応する化合物である：
【００１４】
【化１】
0006042060.tif 000002
（式中、
Ｒ１は、
・−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
・−（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルを表し、
Ｒ２は、
・基：
【００１５】
【化２】
0006042060.tif 000003
・基：
【００１６】
【化３】
0006042060.tif 000004
・基：−Ａ−Ｘを表し、
Ｒ３は、
・−Ｈ
・ハロゲン
・−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル
・シアノ基
・−ＣＯ２Ｈ
・−ＣＯＮＨ２を表し、
Ａは、
・アリールまたはヘテロアリール基を表し、
Ｘは、存在しない、または
・ハロゲン
・シアノ基
・オキソ基
・−（ＣＨ２）ｎＯＨ
・−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル
・−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル
・−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ
・−ＣＨＯＨ−アリール
・複素環
・ヘテロアリール
・−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−複素環
・−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール
・−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲａ
・−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ
・−ヘテロアリール−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂ
・−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ
・−ＮＲａＲｂ
・−ＮＲａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｂ
・−ＮＲａ−複素環
・−ＮＲａ−アリール
・−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂ
・−ＮＲａＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル
・−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリール
・−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｂ
・−ＮＲａ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−アリール
・−ＮＲａ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂ
・−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ
・−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール−Ｏ−アリール
・−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ
・−ＣＯＯＲａ
・−ＣＯＮＲａＲｂ
・−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｂ
・−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａ−アリール−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ
・−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂ
・−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａ−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール
・−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂ
・−Ｏ−複素環
・−ＣＯ−複素環
・−ＣＯ−ヘテロアリール
・−ＳＯ２ＮＲａＲｂ
・−ＳＯ２−複素環を表し、
ＲａおよびＲｂは、独立して、
・−Ｈ
・−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表し、
ｎは、０、１、２または３を表す。）。
【００１７】
式（Ｉ）の化合物は、１つ以上の不斉炭素原子を含むことができる。したがってこれらは、エナンチオマーまたはジアステレオ異性体の形態で存在することができる。これらエナンチオマーおよびジアステレオ異性体、さらにラセミ混合物を含めたこれらの混合物は、本発明の一部を形成する。
【００１８】
式（Ｉ）の化合物は、互変異性体の形態で存在することができる。これら互変異性体の形態は、本発明の一部を形成する。
【００１９】
式（Ｉ）の化合物は、塩基の形態、または酸もしくは塩基、特に薬学的に許容される酸もしくは塩基で塩化した形態で存在することができる。このような付加塩は、本発明の一部を形成する。
【００２０】
これらの塩は、薬学的に許容される酸を用いて調製するのが有利であるが、例えば、式（Ｉ）の化合物を精製もしくは単離するのに有用な他の酸の塩もまた本発明の一部を形成する。
【００２１】
式（Ｉ）の化合物はまた、水和物の形態、すなわち１つ以上の水分子との連結もしくは結合の形態で存在することができる。このような水和物もまた本発明の一部を形成する。
【００２２】
本発明の文脈において、他に文章で述べられていない限り、以下の定義が適用される：
−ハロゲン原子：フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。
−アルキル基：線状、分枝のまたは環状の飽和した脂肪族基。アルキル基は、１つ以上のアルコキシ基で置換されていてもよい。挙げられる例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどの基がある。
−アルコキシ基：基−Ｏ−アルキルであり（このアルキル基は、前に定義された通りである。）、例として挙げられるのは、メトキシである。
−ハロアルキル基：前に定義された通り、上で定義された１から５個のハロゲン原子で置換されているアルキル基である。例として挙げられるのは、トリフルオロメチル、トリフルオロエチルなどの基である。
−シアノ基：基ＣＮである。
−オキソ基：＝Ｏの形態での二重結合した酸素原子を含む基であり、この基は、以下の例のように、
【００２３】
【化４】
0006042060.tif 000005
【００２４】
アリール、ヘテロアリールまたは複素環の基を置換することができる：
−アリール基：５から１０個の間の炭素原子を含む環式芳香族基であり、この基は、モルホリン（化合物５６）などの複素環と縮合している可能性がある。アリール基の例として挙げることができるのは、フェニル基であり、アリール基は、１つ以上のハロゲン原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはオキソ基で置換されていてもよい。
−ヘテロアリール基：５から１０個の間の炭素原子を含み、１から５個の間のヘテロ原子、例えば窒素、酸素または硫黄などを含む環式芳香族基である。ヘテロアリール基は、Ｎ−オキシド基を含むことができる。ヘテロアリール基の例として挙げることができるのは、ピリジン、２−ピリジル、４−ピリジル、３−ピリジル、ピラゾール、チオフェン、インドール、ピリミジン、イミダゾール、フラン、インダゾール、テトラゾール、ベンゾオキサジン、オキサゾール、キノリン、トリアゾールおよびオキサジアゾール基を含み、ヘテロアリール基は、１つ以上のハロゲン原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはオキソ基で置換されていてもよい。
−複素環：この環を形成している４から９個の原子を含む、任意に架橋された環状アルキル基であり、これらの原子のうちの１または２個は、ヘテロ原子、例えば酸素、窒素または硫黄などである。特に挙げることができるのは、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、オキサゼパン、ジアゼパンおよびアゼチジン基であり、複素環式基は、１つ以上のハロゲン原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはオキソ基で置換されていてもよい。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本発明の主題である化合物の中でも、式（Ｉ）の化合物の第１のグループ（式中、Ｒ３は、Ｈを表し、またはハロゲン原子、より具体的には塩素を表し、他の置換基の定義はそのまま変わらない。）を挙げることができる。
【００２６】
本発明の主題である化合物の別のグループは、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表し、より具体的にはエチル基を表し、または（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル基を表し、より具体的にはトリフルオロエチル基を表し、他の置換基の定義はそのまま変わらない。）により形成される。
【００２７】
本発明の主題である化合物の別のグループは、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２は、基：−Ａ−Ｘ（Ａは、アリールまたはヘテロアリール基を表し、Ｘは、存在しない、または複素環、ＮＲａＲｂ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン（より具体的には塩素もしくはフッ素）、シアノ、ＮＲａ−ＳＯ２−ＲｂまたはＣＯ−複素環式基を表す。）他の置換基の定義はそのまま変わらない。）により形成される。
【００２８】
本発明の化合物の上記のグループの組合せもまた、本発明による実施形態として本発明の一部を形成する。
【００２９】
本発明の主題である化合物の別のグループは、以下の化合物を除いて、式（Ｉ）の化合物により形成される：
−化合物２：７−（２−アミノピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１２：７−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１４：７−（２−モルホリン−４−イルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６：７−（２−モルホリン−４−イルメチルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９：７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２３：７−（４−ジエチルアミノフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物３０：７−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物３２：７−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物４２：７−（２−｛５−［（プロパン−２−イルアミノ）メチル］フラン−２−イル｝フェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６６：７−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６８：７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド−４−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７０：７−［２−（ピペラジン−１−イル）ピリド−４−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８３：７−［６−（モルホリン−４−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９５：７−（６−アミノピリド−３−イル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１３：イソプロピル  ２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンゾエート；
−化合物１１４：シクロプロパンカルボン酸｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝アミド；
−化合物１１５：７−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１６：７−（４−シクロペンチルピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１７：７−（４−シクロヘキシルピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１８：７−（２−プロピルアミノメチルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１９：２−メトキシ−Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝アセトアミド；
−化合物１２０：Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝イソブチルアミド；
−化合物１２１：Ｎ−｛４−メチル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝プロピオンアミド；
−化合物１２３：７−［４−メチル−２−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１２４：７−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イルメチル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１２５：エチル  ２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンゾエート；
−化合物１２６：７−（２−アミノフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１２７：７−（２−ピペラジン−１−イルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７２：７−［２−（モルホリン−４−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７４：７−（２−シクロプロピルアミノピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７８：メチル  ２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ニコチノエート；
−化合物１８１：７−［２−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９６：８−クロロ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２０４：２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］安息香酸；
−化合物２０９：７−｛２−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２１０：７−｛２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２１２：Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンズアミド；
−化合物２１４：２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エチル］ベンズアミド；
−化合物２１８：２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（ピリド−３−イルメチル）ベンズアミド；
−化合物２１９：Ｎ−エチル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イルメチル）ベンズアミド；
−化合物２２３：Ｎ−｛３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミド；
−化合物２２４：３−ジメチルアミノ−Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝プロピオンアミド；
−化合物２２５：４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝ブタンアミド；
−化合物２３０：２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝アセトアミド；
−化合物２３１：２−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝アセトアミド；
−化合物２３２：Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
−化合物２３３：２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
−化合物２３４：Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝−１−フェニルメタンスルホンアミド；
−化合物２３５：３−クロロ−Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド；
−化合物２３６：Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝メタンスルホンアミド；
−化合物２３７：Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝−１−フェニルメタンスルホンアミド；
−化合物２３８：３−クロロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝ベンゼンスルホンアミド；
−化合物２４０：Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝−２−フェノキシベンゼンスルホンアミド。
【００３０】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中でも、塩基または酸付加塩の形態、さらに水和物の形態の、以下の化合物を特に挙げることができる：
−化合物１：７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２：７−（２−アミノピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物３：７−（２−フルオロフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物４：５−エチル−７−ピリド−２−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物５：５−エチル−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６：７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７：５−エチル−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８：７−（２−ジメチルアミノフェニル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９：Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンズアミド；
−化合物１０：５−エチル−７−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１：５−エチル−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１２：７−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１３：Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンズアミド；
−化合物１４：７−（２−モルホリン−４−イルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１５：７−［４−（１−ジメチルアミノエチル）フェニル］−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６：７−（２−モルホリン−４−イルメチルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７：５−エチル−７−（２−モルホリン−４−イルメチルフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８：５−エチル−７−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９：７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２０：５−エチル−７−（２−ピペラジン−１−イルピリミジン−５−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２１：５−エチル−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２２：５−エチル−７−［４−（１−ピロリジン−１−イル−エチル）フェニル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２３：７−（４−ジエチルアミノフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２４：７−（４−アミノ−２−メチルフェニル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５：７−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６：５−エチル−７−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２７：５−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
−化合物２８：５−エチル−７−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２９：７−［３−クロロ−４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル］−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物３０：７−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物３１：５−エチル−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物３２：７−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物３３：２−クロロ−４−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンズアミド；
−化合物３４：５−エチル−７−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物３５：Ｎ−エチル−３−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンズアミド；
−化合物３６：５−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）−２−フルオロ−ベンズアミド；
−化合物３７：Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−３−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンズアミド；
−化合物３８：Ｎ−［４−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンジル］アセトアミド；
−化合物３９：３−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド；
−化合物４０：７−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物４１：７−（２−クロロ−３−フルオロピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物４２：７−（２−｛５−［（プロパン−２−イルアミノ）メチル］フラン−２−イル｝フェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物４３：Ｎ−［２−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
−化合物４４：７−（２−アミノフェニル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物４５：５−エチル−７−（３−モルホリン−４−イルフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物４６：Ｎ−［２−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）フェニル］アセトアミド；
−化合物４７：５−エチル−７−（２−ヒドロキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物４８：５−エチル−７−［４−（モルホリン−４−スルホニル）フェニル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物４９：７−（２−ヒドロキシメチル−４−メトキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物５０：５−エチル−７−（３−ピラゾール−１−イルフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物５１：５−エチル−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物５２：５−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）−チオフェン−２−カルボニトリル；
−化合物５３：７−（３−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物５４：５−エチル−７−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物５５：メチル  ３−アミノ−４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンゾエート；
−化合物５６：５−エチル−７−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物５７：７−（２，５−ジクロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物５８：７−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物５９：Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンズアミド；
−化合物６０：５−エチル−７−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６１：５−エチル−７−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６２：７−（４−アミノメチルフェニル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６３：５−エチル−７−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６４：７−（２−ジメチルアミノメチルフェニル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６５：４−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）安息香酸；
−化合物６６：７−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６７：５−エチル−７−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６８：７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド−４−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６９：５−エチル−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド−４−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７０：７−［２−（ピペラジン−１−イル）ピリド−４−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７１：５−エチル−７−（２−ピペラジン−１−イルピリド−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７２：７−（２−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７３：５−エチル−７−（２−メチルピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７４：７−（２−クロロ−６−メチルピリド−３−イル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７５：７−（２−クロロ−６−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７６：７−（２−クロロピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７７：７−（２−フルオロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７８：５−エチル−７−（２−フルオロピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７９：７−（６−クロロ−２−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８０：７−（２−メトキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８１：５−エチル−７−（２−メトキシピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８２：７−（６−クロロ−４−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８３：７−［６−（モルホリン−４−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８４：７−［６−（３−ジメチルアミノプロポキシ）ピリド−３−イル］−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８５：５−エチル−７−キノリン−８−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８６：７−（６−クロロピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８７：５−エチル−７−キノリン−６−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８８：７−（６−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８９：７−（６−クロロ−５−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９０：５−エチル−７−（３−フルオロピリド−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９１：７−（３−クロロピリド−４−イル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９２：５−エチル−７−（６−フルオロ−５−メチルピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９３：７−（２−エトキシピリド−３−イル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９４：５−エチル−７−（５−メトキシピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９５：７−（６−アミノピリド−３−イル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９６：５−エチル−７−ピリド−３−イル−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９７：７−（２−クロロ−６−イソプロピルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９８：７−（５−クロロ−２−メトキシピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９９：７−（ピリド−３−イルオキシ）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１００：５−エチル−７−（ピリド−３−イルオキシ）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１０１：７−（ピリド−３−イルアミノ）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１０２：５−（２，２−ジフルオロエチル）−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１０３：５−シクロプロピルメチル−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１０４：５−プロピル−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１０５：５−（２，２−ジフルオロシクロプロピルメチル）−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１０６：５−（２−フルオロエチル）−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１０７：５−イソプロピル−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１０８：５−シクロプロピル−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１０９：８−フルオロ−７−ピリド−２−イル−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１０：７−（２−クロロピリド−３−イル）−８−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１１：７−（２−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１２：７−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１３：イソプロピル  ２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンゾエート；
−化合物１１４：シクロプロパンカルボン酸｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝アミド；
−化合物１１５：７−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１６：７−（４−シクロペンチルピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１７：７−（４−シクロヘキシルピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１８：７−（２−プロピルアミノメチルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１９：２−メトキシ−Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝アセトアミド；
−化合物１２０：Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝イソブチルアミド；
−化合物１２１：Ｎ−｛４−メチル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝プロピオンアミド；
−化合物１２２：Ｎ−イソプロピル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンズアミド；
−化合物１２３：７−［４−メチル−２−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１２４：７−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イルメチル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１２５：エチル  ２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンゾエート；
−化合物１２６：７−（２−アミノフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１２７：７−（２−ピペラジン−１−イルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１２８：７−（６−メトキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１２９：７−（５−クロロ−２−フルオロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１３０：Ｎ−｛５−メチル−３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミド；
−化合物１３１：７−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１３２：７−（２−アミノ−５−フルオロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１３３：７−［２−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１３４：Ｎ−イソプロピル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンゼンスルホンアミド；
−化合物１３５：７−（２−フルオロ−５−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１３６：Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンゼンスルホンアミド；
−化合物１３７：７−（６−アミノ−４−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１３８：７−（６−メトキシ−２−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１３９：７−（５−メチル−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１４０：７−（４−メチル−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１４１：７−［６−（モルホリン−４−カルボニル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１４２：７−（６−アミノ−２−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１４３：７−（４−エチルピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１４４：メチル  ｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝アセテート；
−化合物１４５：７−（４−メトキシピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１４６：７−（４−プロピルピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１４７：Ｎ−｛６−メチル−５−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝プロピオンアミド；
−化合物１４８：７−（２−オキサゾール−５−イルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１４９：７−（４−ジメチルアミノ−２−メトキシピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１５０：７−［２−（５−エチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１５１：Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンジル｝アセトアミド；
−化合物１５２：７−［５−（ヒドロキシフェニルメチル）ピリド−２−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１５３：６−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
−化合物１５４：７−（６−ヒドロキシメチルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１５５：７−［３−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１５６：メチル  ２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンゾエート；
−化合物１５７：７−（５−ヒドロキシメチルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１５８：７−（２−メトキシピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１５９：７−（２−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６０：７−（４−フェニルピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６１：７−（６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６２：７−（４−イソプロピルピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６３：７−（６−フルオロピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６４：メチル  ６−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキシレート；
−化合物１６５：７−（５−フルオロピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６６：７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６７：７−（３−アミノピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６８：７−（２，６−ジメチルピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６９：７−（３−クロロピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７０：メチル  ３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキシレート；
−化合物１７１：７−（６−メチルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７２：７−［２−（モルホリン−４−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７３：５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−７−（２−トリフルオロメチルピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７４：７−（２−シクロプロピルアミノピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７５：５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−７−（３−トリフルオロメチルピリド−２−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７６：３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
−化合物１７７：２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−３−カルボニトリル；
−化合物１７８：メチル  ２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ニコチノエート；
−化合物１７９：７−（２−プロポキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８０：７−（３−ヒドロキシピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８１：７−［２−（４−フルオロフェニルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８２：７−（２−メチルアミノフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８３：７−（２−エトキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８４：７−（２−イソプロポキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８５：７−（５−クロロ−２−メトキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８６：７−（２−メチルピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８７：７−（４−メチルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８８：７−（６−モルホリン−４−イルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８９：７−（４−メチルアミノフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９０：５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−７−（６−トリフルオロメチルピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９１：７−（６−メトキシピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９２：７−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９３：７−（３，５−ジクロロピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９４：８−クロロ−７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９５：８−ブロモ−７−ピリド−２−イル−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９６：８−クロロ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９７：８−ブロモ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９８：８−クロロ−５−エチル−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９９：８−クロロ−７−（２−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２００：８−メチル−７−ピリド−２−イル−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２０１：４−オキソ−７−ピリド−４−イル−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボニトリル；
−化合物２０２：４−オキソ−７−ピリド−４−イル−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボン酸；
−化合物２０３：３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
−化合物２０４：２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］安息香酸；
−化合物２０５：４−オキソ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
−化合物２０６：７−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２０７：Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンズアミド；
−化合物２０８：Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−エチル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンズアミド；
−化合物２０９：７−｛２−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２１０：７−｛２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２１１：Ｎ−（３−カルバモイルフェニル）−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンズアミド；
−化合物２１２：Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンズアミド；
−化合物２１３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
−化合物２１４：２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エチル］ベンズアミド；
−化合物２１５：Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
−化合物２１６：７−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イルカルボニル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２１７：Ｎ−メチル−３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
−化合物２１８：２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（ピリド−３−イルメチル）ベンズアミド；
−化合物２１９：Ｎ−エチル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イルメチル）ベンズアミド；
−化合物２２０：３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
−化合物２２１：Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−エチル−３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
−化合物２２２：７−［２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−カルボニル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２２３：Ｎ−｛３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミド；
−化合物２２４：３−ジメチルアミノ−Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝プロピオンアミド；
−化合物２２５：４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝ブタンアミド；
−化合物２２６：Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝アセトアミド；
−化合物２２７：Ｎ−｛３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
−化合物２２８：２−メトキシ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝−２−フェニルアセトアミド；
−化合物２２９：Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝−２−フェニルプロピオンアミド；
−化合物２３０：２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝アセトアミド；
−化合物２３１：２−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝アセトアミド；
−化合物２３２：Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
−化合物２３３：２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
−化合物２３４：Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝−１−フェニルメタンスルホンアミド；
−化合物２３５：３−クロロ−Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド；
−化合物２３６：Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝メタンスルホンアミド；
−化合物２３７：Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝−１−フェニルメタンスルホンアミド；
−化合物２３８：３−クロロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝ベンゼンスルホンアミド；
−化合物２３９：Ｎ−（４−メトキシ−３−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イルスルファモイル｝ベンジル）アセトアミド；
−化合物２４０：Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝−２−フェノキシベンゼンスルホンアミド；
−化合物２４１：Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミド；
−化合物２４２：Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
−化合物２４３：７−［２−（メチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２４４：７−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２４５：７−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−３’−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２４６：７−［２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２４７：７−［２−（３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２４８：７−［２−（ジメチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２４９：７−｛２−［エチル（メチル）アミノ］ピリド−３−イル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５０：７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］ピリド−３−イル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５１：７−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５２：７−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５３：７−［２−（３−オキソピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５４：７−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５５：７−｛２−［（２−メトキシエチル）メチルアミノ］ピリド−３−イル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５６：７−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５７：７−［２−（ジエチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５８：７−［２−（シクロブチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５９：７−［２−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６０：７−［２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピリド−４−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６１：７−（２−シクロヘキシルアミノピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６２：７−［２−（イソプロピルメチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６３：７−（２−シクロペンチルアミノピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６４：７−（６−ピロリジン−１−イルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６５：７−［６−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピリド−２−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６６：７−｛２−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］ピリド−３−イル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６７：７−［２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６８：７−［３−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６９：７−［２−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２７０：７−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２７１：７−［２−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２７２：７−［２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２７３：７−［２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２７４：７−（２−ヒドロキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２７５：７−（１−オキシピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２７６：７−（１−オキシピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン。
【００３１】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中でも、塩基または酸付加塩の形態、さらに水和物の形態の、以下の化合物を特に挙げることができる：
−化合物１：７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物３：７−（２−フルオロフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物４：５−エチル−７−ピリド−２−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物５：５−エチル−７−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６：７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７：５−エチル−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８：７−（２−ジメチルアミノフェニル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９：Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンズアミド；
−化合物１０：５−エチル−７−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１：５−エチル−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１３：Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンズアミド；
−化合物１５：７−［４−（１−ジメチルアミノエチル）フェニル］−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７：５−エチル−７−（２−モルホリン−４−イルメチルフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８：５−エチル−７−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２０：５−エチル−７−（２−ピペラジン−１−イルピリミジン−５−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２１：５−エチル−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２２：５−エチル−７−［４−（１−ピロリジン−１−イル−エチル）フェニル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２４：７−（４−アミノ−２−メチルフェニル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５：７−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６：５−エチル−７−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２７：５−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
−化合物２８：５−エチル−７−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２９：７−［３−クロロ−４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル］−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物３１：５−エチル−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物３３：２−クロロ−４−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンズアミド；
−化合物３４：５−エチル−７−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物３５：Ｎ−エチル−３−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンズアミド；
−化合物３６：５−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）−２−フルオロ−ベンズアミド；
−化合物３７：Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−３−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンズアミド；
−化合物３８：Ｎ−［４−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンジル］アセトアミド；
−化合物３９：３−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド；
−化合物４０：７−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物４１：７−（２−クロロ−３−フルオロピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物４３：Ｎ−［２−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
−化合物４４：７−（２−アミノフェニル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物４５：５−エチル−７−（３−モルホリン−４−イルフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物４６：Ｎ−［２−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）フェニル］アセトアミド；
−化合物４７：５−エチル−７−（２−ヒドロキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物４８：５−エチル−７−［４−（モルホリン−４−スルホニル）フェニル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物４９：７−（２−ヒドロキシメチル−４−メトキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物５０：５−エチル−７−（３−ピラゾール−１−イルフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物５１：５−エチル−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物５２：５−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）−チオフェン−２−カルボニトリル；
−化合物５３：７−（３−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物５４：５−エチル−７−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物５５：メチル  ３−アミノ−４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンゾエート；
−化合物５６：５−エチル−７−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物５７：７−（２，５−ジクロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物５８：７−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物５９：Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）ベンズアミド；
−化合物６０：５−エチル−７−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６１：５−エチル−７−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６２：７−（４−アミノメチルフェニル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６３：５−エチル−７−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６４：７−（２−ジメチルアミノメチルフェニル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６５：４−（５−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル）安息香酸；
−化合物６７：５−エチル−７−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６９：５−エチル−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド−４−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７１：５−エチル−７−（２−ピペラジン−１−イルピリド−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７２：７−（２−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７３：５−エチル−７−（２−メチルピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７４：７−（２−クロロ−６−メチルピリド−３−イル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７５：７−（２−クロロ−６−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７６：７−（２−クロロピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７７：７−（２−フルオロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７８：５−エチル−７−（２−フルオロピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７９：７−（６−クロロ−２−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８０：７−（２−メトキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８１：５−エチル−７−（２−メトキシピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８２：７−（６−クロロ−４−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８４：７−［６−（３−ジメチルアミノプロポキシ）ピリド−３−イル］−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８５：５−エチル−７−キノリン−８−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８６：７−（６−クロロピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８７：５−エチル−７−キノリン−６−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８８：７−（６−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８９：７−（６−クロロ−５−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９０：５−エチル−７−（３−フルオロピリド−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９１：７−（３−クロロピリド−４−イル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９２：５−エチル−７−（６−フルオロ−５−メチルピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９３：７−（２−エトキシピリド−３−イル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９４：５−エチル−７−（５−メトキシピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９６：５−エチル−７−ピリド−３−イル−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９７：７−（２−クロロ−６−イソプロピルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９８：７−（５−クロロ−２−メトキシピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物９９：７−（ピリド−３−イルオキシ）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１００：５−エチル−７−（ピリド−３−イルオキシ）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１０１：７−（ピリド−３−イルアミノ）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１０２：５−（２，２−ジフルオロエチル）−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１０３：５−シクロプロピルメチル−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１０４：５−プロピル−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１０５：５−（２，２−ジフルオロシクロプロピルメチル）−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１０６：５−（２−フルオロエチル）−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１０７：５−イソプロピル−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１０８：５−シクロプロピル−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１０９：８−フルオロ−７−ピリド−２−イル−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１０：７−（２−クロロピリド−３−イル）−８−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１１：７−（２−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１２：７−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１２２：Ｎ−イソプロピル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンズアミド；
−化合物１２８：７−（６−メトキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１２９：７−（５−クロロ−２−フルオロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１３０：Ｎ−｛５−メチル−３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミド；
−化合物１３１：７−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１３２：７−（２−アミノ−５−フルオロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１３３：７−［２−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１３４：Ｎ−イソプロピル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンゼンスルホンアミド；
−化合物１３５：７−（２−フルオロ−５−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１３６：Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンゼンスルホンアミド；
−化合物１３７：７−（６−アミノ−４−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１３８：７−（６−メトキシ−２−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１３９：７−（５−メチル−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１４０：７−（４−メチル−６−［１，２，４］トリアゾール−４−イルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１４１：７−［６−（モルホリン−４−カルボニル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１４２：７−（６−アミノ−２−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１４３：７−（４−エチルピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１４４：メチル  ｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝アセテート；
−化合物１４５：７−（４−メトキシピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１４６：７−（４−プロピルピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１４７：Ｎ−｛６−メチル−５−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝プロピオンアミド；
−化合物１４８：７−（２−オキサゾール−５−イルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１４９：７−（４−ジメチルアミノ−２−メトキシピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１５０：７−［２−（５−エチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１５１：Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンジル｝アセトアミド；
−化合物１５２：７−［５−（ヒドロキシフェニルメチル）ピリド−２−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１５３：６−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
−化合物１５４：７−（６−ヒドロキシメチルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１５５：７−［３−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１５６：メチル  ２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンゾエート；
−化合物１５７：７−（５−ヒドロキシメチルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１５８：７−（２−メトキシピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１５９：７−（２−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６０：７−（４−フェニルピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６１：７−（６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６２：７−（４−イソプロピルピリミジン−５−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６３：７−（６−フルオロピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６４：メチル  ６−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキシレート；
−化合物１６５：７−（５−フルオロピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６６：７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６７：７−（３−アミノピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６８：７−（２，６−ジメチルピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６９：７−（３−クロロピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７０：メチル  ３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキシレート；
−化合物１７１：７−（６−メチルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７３：５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−７−（２−トリフルオロメチルピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７５：５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−７−（３−トリフルオロメチルピリド−２−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７６：３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−．
ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
−化合物１７７：２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−３−カルボニトリル；
−化合物１７９：７−（２−プロポキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８０：７−（３−ヒドロキシピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８２：７−（２−メチルアミノフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８３：７−（２−エトキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８４：７−（２−イソプロポキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８５：７−（５−クロロ−２−メトキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８６：７−（２−メチルピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８７：７−（４−メチルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８８：７−（６−モルホリン−４−イルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１８９：７−（４−メチルアミノフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９０：５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−７−（６−トリフルオロメチルピリド−３−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９１：７−（６−メトキシピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９２：７−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９３：７−（３，５−ジクロロピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９４：８−クロロ−７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９５：８−ブロモ−７−ピリド−２−イル−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９７：８−ブロモ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９８：８−クロロ−５−エチル−７−ピリド−４−イル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９９：８−クロロ−７−（２−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２００：８−メチル−７−ピリド−２−イル−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２０１：４−オキソ−７−ピリド−４−イル−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボニトリル；
−化合物２０２：４−オキソ−７−ピリド−４−イル−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボン酸；
−化合物２０３：３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
−化合物２０４：２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］安息香酸；
−化合物２０５：４−オキソ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
−化合物２０６：７−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２０７：Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンズアミド；
−化合物２０８：Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−エチル−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンズアミド；
−化合物２１１：Ｎ−（３−カルバモイルフェニル）−２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ベンズアミド；
−化合物２１３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
−化合物２１５：Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
−化合物２１６：７−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イルカルボニル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２１７：Ｎ−メチル−３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
−化合物２２０：３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
−化合物２２１：Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−エチル−３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
−化合物２２２：７−［２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−カルボニル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２２６：Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝アセトアミド；
−化合物２２７：Ｎ−｛３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
−化合物２２８：２−メトキシ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝−２−フェニルアセトアミド；
−化合物２２９：Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝−２−フェニルプロピオンアミド；
−化合物２３８：３−クロロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝ベンゼンスルホンアミド；
−化合物２３９：Ｎ−（４−メトキシ−３−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イルスルファモイル｝ベンジル）アセトアミド；
−化合物２４１：Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミド；
−化合物２４２：Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
−化合物２４３：７−［２−（メチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２４４：７−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２４５：７−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−３’−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２４６：７−［２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２４７：７−［２−（３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２４８：７−［２−（ジメチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２４９：７−｛２−［エチル（メチル）アミノ］ピリド−３−イル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５０：７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］ピリド−３−イル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５１：７−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５２：７−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５３：７−［２−（３−オキソピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５４：７−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５５：７−｛２−［（２−メトキシエチル）メチルアミノ］ピリド−３−イル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５６：７−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５７：７−［２−（ジエチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５８：７−［２−（シクロブチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５９：７−［２−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６０：７−［２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピリド−４−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６１：７−（２−シクロヘキシルアミノピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６２：７−［２−（イソプロピルメチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６３：７−（２−シクロペンチルアミノピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６４：７−（６−ピロリジン−１−イルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６５：７−［６−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピリド−２−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６６：７−｛２−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］ピリド−３−イル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６７：７−［２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６８：７−［３−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２６９：７−［２−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２７０：７−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２７１：７−［２−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２７２：７−［２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２７３：７−［２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２７４：７−（２−ヒドロキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２７５：７−（１−オキシピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２７６：７−（１−オキシピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン。
【００３２】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中でも、塩基または酸付加塩の形態、さらに水和物の形態の、以下の化合物を特に挙げることができる：
−化合物１：７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２：７−（２−アミノピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６：７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９：７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６７：５−エチル−７−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６８：７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド−４−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６９：５−エチル−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド−４−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７２：７−（２−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７４：７−（２−クロロ−６−メチルピリド−３−イル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７５：７−（２−クロロ−６−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７６：７−（２−クロロピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７７：７−（２−フルオロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７９：７−（６−クロロ−２−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８３：７−［６−（モルホリン−４−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８８：７−（６−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１１：７−（２−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６８：７−（２，６−ジメチルピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６９：７−（３−クロロピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７１：７−（６−メチルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７２：７−［２−（モルホリン−４−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７６：３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
−化合物１８６：７−（２−メチルピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９６：８−クロロ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９９：８−クロロ−７−（２−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２０９：７−｛２−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２３２：Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
−化合物２４８：７−［２−（ジメチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５１：７−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５７：７−［２−（ジエチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２７３：７−［２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン。
【００３３】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物の中でも、塩基または酸付加塩の形態、さらに水和物の形態の、以下の化合物を特に挙げることができる：
−化合物１：７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６：７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６７：５−エチル−７−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物６９：５−エチル−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド−４−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７２：７−（２−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７４：７−（２−クロロ−６−メチルピリド−３−イル）−５−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７５：７−（２−クロロ−６−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７６：７−（２−クロロピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７７：７−（２−フルオロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物７９：７−（６−クロロ−２−メチルピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物８８：７−（６−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１１１：７−（２−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６８：７−（２，６−ジメチルピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１６９：７−（３−クロロピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７１：７−（６−メチルピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１７６：３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
−化合物１８６：７−（２−メチルピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物１９９：８−クロロ−７−（２−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２４８：７−［２−（ジメチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５１：７−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２５７：７−［２−（ジエチルアミノ）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン；
−化合物２７３：７−［２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン。
【００３４】
本明細書中の以下の文章において、「保護基ＰＧ」という用語は、合成中に反応性官能基、例えば、ペンダントヒドロキシルまたはアミンなどを、第一に保護することができ、第二に、合成終了時にインタクトな反応性官能基を再生することができる基を意味する。保護基ならびに保護および脱保護の方法の例が、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」Ｇｒｅｅｎｅら、３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）に提供されている。
【００３５】
本明細書中の以下の文章において、「脱離基ＬＧ」という用語は、不均一結合を破壊することによって、電子対が失われ、分子から容易に切断することができる基を意味する。したがってこの基は、例えば置換反応の間に別の基で容易に代替することができる。このような脱離基は、例えばハロゲンまたは活性化したヒドロキシル基、例えばメシル、トシル、トリフラート、アセチルなどである。脱離基の例およびこれらを調製するための参考文献が、「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｊ．Ｍａｒｃｈ、３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、３１０−３１６頁に提供されている。
【００３６】
本発明に従い、一般式（Ｉ）化合物を以下の工程により調製することができる。
【００３７】
他に述べられていない限り、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、前に定義された通りである。
【００３８】
他に述べられていない限り、基Ｈａｌは、臭素原子、ヨウ素原子または塩素原子を表し、より具体的には臭素原子またはヨウ素原子を表す。
【００３９】
スキーム１：式（ＶＩ）の中間体１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンの調製
【００４０】
【化５】
0006042060.tif 000006
スキーム１は、式（ＶＩ）の主要中間体の合成を例示している。式（ＩＩ）の４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン誘導体［Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００５年、１３（４）、１０６９−１０８１頁に記載の工程に従い、またこの工程の適応後に得た］と、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（ＤＭＦＤＭＡ）との反応により、式（ＩＩＩ）のエナミン［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２００４年、６０（３９）、８６３３−８６４４頁に記載の工程の適応による］を得る。化合物（ＩＩＩ）を、室温で、ＤＭＦなどの不活性溶媒などの中で、ＰＯＣｌ３で処理することによって、水性ワークアップ後、式（ＩＶ）の誘導体４−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボアルデヒドを得る。「室温」という用語は、５から２５℃の間の温度を意味する。ヒドラジンを式（ＩＶ）のクロロアルデヒドと縮合させることにより、例えばＤＭＦ、ＴＨＦまたはエタノールなどの溶媒中、室温と１００℃の間の温度で、好ましくは８０℃へ加熱することによって、式（Ｖ）の１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンを生成する。ピラゾールを、ＳＥＭまたはＴＨＰなどの塩基性媒体中で安定している保護基で選択的に保護することによって、式（ＶＩ）の中間体を得ることができる。
【００４１】
スキーム２（経路Ａ＆Ｂ）：式（ＶＩ）の中間体からの式（Ｉ）の化合物の生成
【００４２】
【化６】
0006042060.tif 000007
スキーム２に示されている通り、式（Ｉ）の化合物（式中、基Ｒ２は、−Ｏ−ピリジンまたは−ＮＨ−ピリジンであり、または前に定義された−Ａ−Ｘであり、Ｒ３が−ＣＯ２Ｈを表す場合を除く）は、以下の経路に従い得ることができる：
−経路Ａ：式（ＶＩ）の１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンは、塩基、例えば水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは炭酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは炭酸セシウムなどの存在下、例えばＤＭＦまたはＴＨＦなどの不活性溶媒中、室温で、または８０℃に加熱することによって、求電子剤Ｒ１−Ｅ（式中、Ｅは良い脱離基、例えばハロゲンまたはトリフラートなどである。）でアルキル化することができる。式（ＶＩＩ）のＮ−アルキル化合物が主に存在し、そのＯ−アルキル異性体は、使用する求電子剤および塩基に応じて、３０％までの含量で得られる。
【００４３】
式（ＶＩＩ）のハロゲン化誘導体は、以下のいずれかの反応に関与することができる：
−ホスフィン配位子および／または弱塩基の存在下でまたは不存在下で、例えばＤＭＦなどの溶媒中、８０から１５０℃の間に加熱することによって、パラジウム、例えばＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）などで触媒した、ボロン酸もしくはボロン酸エステル、またはスズ誘導体のいずれかとの有機金属カップリング反応による、式（ＶＩＩＩ）の化合物（Ｒ２は基−Ａ−Ｘ−である。）の取得、
−または、配位子および／もしくは弱塩基の存在下もしくは不存在下で、銅で触媒した、ヒドロキシピリジンもしくはアミノピリジン誘導体とのカップリング反応による、式（ＶＩＩＩ）の化合物（Ｒ２は、基−Ｏ−ピリジンまたは−ＮＨ−ピリジンである。）の取得。
【００４４】
最終的に、保護基ＰＧに応じた適切な条件下での式（ＶＩＩＩ）の化合物のピラゾールの脱保護の後で、式（Ｉ）の化合物を得る。例えば、式（ＶＩＩＩ）の化合物においてＰＧが、ＳＥＭまたはＴＨＰを表す場合、酸性媒体中での、例えばＴＦＡまたは無水の希釈ＨＣｌでの処理により、式（Ｉ）の化合物を得ることが可能となる。
−経路Ｂ：式（ＶＩ）のハロゲン化誘導体は、ホウ酸もしくはホウ酸エステルまたはスズ誘導体との有機金属カップリング反応、またはヒドロキシピリジンまたはアミノピリジン誘導体（Ｒ２は、それぞれ、基−Ａ−Ｘまたは−Ｏ−ピリジンまたは−ＮＨ−ピリジンである。）との有機金属カップリング反応に関与して、式（ＩＸ）の化合物を得ることができる。次いで、上の経路Ａに記載の塩基の存在下、求電子剤Ｒ１−Ｅでこれをアルキル化することができる。
【００４５】
スキーム３（経路Ｃ）：式（ＸＩＶ）の中間体１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンの調製および式（Ｉ）の化合物の生成
【００４６】
【化７】
0006042060.tif 000008
求電子剤Ｒ１−Ｅ（上の経路ＡおよびＢを参照）を用いた式（ＶＩ）または（ＩＸ）の中間体のＮ−アルキル化による置換基Ｒ１の導入の代替法は、式（Ｘ）の化合物のフッ素原子の置換を介して（Ｒ３がフッ素原子を表す場合は除く。）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００８年、５１（６）、１９２５−１９４４頁に記載のアミンＲ１−ＮＨ２を介して、またはスキーム３に示された式（ＸＩ）のアニリンのアルデヒドＲ１−ＣＨＯを用いた還元的アミノ化により、基Ｒ１を導入することにある。得た式（ＸＩＩ）の化合物を、式（ＩＩ）の化合物を調製するための記載された工程に従い、式（ＸＩＩＩ）の化合物へと変換する。式（ＩＩ）の化合物を式（Ｖ）の化合物へと変換するための工程を、式（ＸＩＩＩ）の化合物を式（ＸＩＶ）の化合物へと変換するために使用する。式（Ｉ）の化合物を、式（ＸＩＶ）の化合物から、以下のいずれかを介して直接得る：
−ホスフィン配位子および／または弱塩基の存在下で、例えばＤＭＦなどの溶媒中、８０から１５０℃の間に加熱し、パラジウム、例えばＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）などで触媒した、ボロン酸もしくはボロン酸エステル、またはスズ誘導体のいずれかとの有機金属カップリング反応を介して得る。Ｒ２が基−Ａ−Ｘである式（Ｉ）の化合物をこのようにして得る。
−または、配位子および／または弱塩基の存在下で、銅で触媒した、ヒドロキシピリジンまたはアミノピリジン誘導体とのカップリング反応により、Ｒ２が基−Ｏ−ピリジンまたは−ＮＨ−ピリジンである、式（Ｉ）の化合物を得る。
【００４７】
スキーム４（経路Ｄ）：分子内Ｈｅｃｋ反応を介した式（ＶＩＩ）の中間体１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンの調製
【００４８】
【化８】
0006042060.tif 000009
スキーム４は、式（ＶＩＩ）の化合物の合成のための代替の経路を例示しており、この式（ＶＩＩ）の化合物の中間体は、式（Ｉ）の化合物を調製するためにスキーム２に記載されている通りに使用することができる。例えばｔＢｕＯＫまたはＮａＨなどの塩基の存在下で、例えばＴＨＦまたはＤＭＦなど溶媒中、室温で、式（ＸＶ）のアニリンを、例えばＳＥＭまたはＴＨＰなどの塩基性媒体中で安定している保護基を含む式（ＸＶＩ）の酸塩化物と反応させることによって、式（ＸＶＩＩ）のアミドを得る。例えば、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは炭酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは炭酸セシウムなどの塩基の存在下で、例えばＤＭＦまたはＴＨＦなどの不活性溶媒中、室温で、または８０℃まで加熱することによって、求電子の基Ｒ１−Ｅ（式中、Ｅは良い脱離基、例えばハロゲンまたはトリフラートなどである。）で式（ＸＶＩＩ）のアミドをアルキル化することができる。そのＯ−アルキル異性体に比べて多く得られた式（ＸＶＩＩＩ）のＮ−アルキル化合物は、トリエチルアミンまたは酢酸カリウムなどの弱塩基の存在下で、ＤＭＦなどの溶媒中、６０から１２０℃の間に加熱しながら、パラジウム、例えばＰｄ（ＰＰｈ３）４で触媒した分子内Ｈｅｃｋ反応に関与して、式（ＶＩＩ）の保護された１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンを得る。
【００４９】
スキーム５（経路Ｅ）：式（ＶＩＩ）および（ＸＩＶ）の中間体を介した式（Ｉ）の化合物の調製の代替法
【００５０】
【化９】
0006042060.tif 000010
スキーム２、３および４に記載の工程に従い得た式（ＶＩＩ）または（ＸＩＶ）のハロゲン化した誘導体を、ジボラン誘導体、例えばピナコールジボランなどとの、パラジウム触媒されたカップリング反応を介して、式（ＸＩＸ）または（ＸＸ）ボロン酸もしくはボロン酸エステルへとそれぞれ変換することができる。式（ＸＩＸ）または（ＸＸ）のボロン酸またはボロン酸エステル（Ｒは、水素原子を表し、または２つの基Ｒは、一緒に結合した炭素原子であり、１つ以上の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基で任意に置換されている。）は、例えば塩素、臭素もしくはヨウ素などのハロゲン、またはトリフラート基などの脱離基Ｅを保持する芳香族化合物Ｒ２−Ｅとのパラジウム触媒されたＳｕｚｕｋｉカップリング反応に関与して、それぞれ、前に記載されている式（Ｉ）の化合物の調製を可能にする式（ＶＩＩＩ）の化合物を得ることができ、または式（Ｉ）の化合物を直接得ることができる。
【００５１】
スキーム６（経路Ｆ）：１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（Ｒ３は、ハロゲンを表す。）の位置８における官能化
【００５２】
【化１０】
0006042060.tif 000011
スキーム６において示されている通り、式（Ｖ）または（ＶＩ）または（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）または（ＩＸ）または（ＸＩＶ）または（Ｉ）の１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン化合物の位置８（Ｒ３が水素の場合）への、ハロゲン原子の位置選択的導入を、例えば、ＮＢＳまたはＮＣＳなどの試薬との芳香族求電子の置換反応を介して触媒、例えばＰｄ（ＯＡｃ）２などのパラジウムの存在下または不存在下で、例えば乾燥酢酸などの酸の存在下または不存下で、６０から１２０℃へ加熱しながら実施することができる。
【００５３】
スキーム７（経路Ｇ）：１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（Ｒ３は、−Ｍｅまたは−ＣＮを表す。）の位置８における官能化
【００５４】
【化１１】
0006042060.tif 000012
Ｒ３が塩素原子または臭素原子の場合、式（ＶＩＩＩ）または（ＩＸ）または（Ｉ）のハロゲン化した誘導体は、テトラメチルスズとのパラジウム触媒したカップリング反応に関与して、式（ＶＩＩＩ）または（ＩＸ）または（Ｉ）の化合物（Ｒ３はメチル基である。）を得ることができ、または代わりに、シアン化亜鉛とのパラジウム触媒したカップリング反応に関与して、式（ＶＩＩＩ）または（ＩＸ）または（Ｉ）の化合物（Ｒ３はニトリル基である。）を得ることができる。
【００５５】
Ｘおよび／またはＲ３が、シアノ基を含む、または表す場合、当業者にはよく知られた工程（経路Ｈ）に従いこれを加水分解することによって、基−ＣＯＯＲａ（Ｒａは、Ｈまたは第一級アミドである。）とすることができる。
【００５６】
Ｘが、基−ＣＯＯＲａ（Ｒａは、Ｈ以外である。）を含むまたは表す場合、けん化によって、これを基−ＣＯＯＲａ（Ｒａは、Ｈである。）へと変換することができる（経路Ｉ）。
【００５７】
Ｘおよび／またはＲ３が、基−ＣＯＯＲａ（Ｒａは、Ｈである。）を含むまたは表す場合、活性化後これをアミン、または重炭酸アンモニウム、または複素環、または−ＮＨ官能基を含むヘテロアリールに結合することによって、基−ＣＯＮＲａＲｂ（Ｒ３は、Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈであり、および／またはＸは、基−ＣＯＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａ−アリール−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａ−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−ＣＯ−複素環または−ＣＯ−ヘテロアリールである。）を得ることができる（経路Ｊ）。
【００５８】
Ｘが、基−ＮＲａＲｂ（Ｒｂは、Ｈである。）を含むまたは表す場合、弱塩基の存在下で、これを活性化したカルボン酸誘導体と結合することによって、基−ＮＲａＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリールまたは−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｂを得ることができる（経路Ｋ）。
【００５９】
Ｘが、基−ＮＲａＲｂ（Ｒｂは、Ｈである。）を含むまたは表す場合、弱塩基の存在下で、これを塩化スルホニルと反応させることによって、基−ＮＲａ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−ＮＲａ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール−Ｏ−アリールまたは−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂを得ることができる（経路Ｌ）。
【００６０】
Ｘが、基−ＮＲａＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリール、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−ＮＲａ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール−Ｏ−アリールまたは−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ（Ｒａは、水素である。）を含むまたは表す場合、塩基の存在下で、これを式（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＬＧ（ＬＧは脱離基である。）の求電子剤と反応させることによって、基−ＮＲａＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリール、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−ＮＲａ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール−Ｏ−アリールまたは−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ（式中、Ｒａは、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表す。）得ることができる（経路Ｍ）。
【００６１】
Ｘがハロゲンの場合、パラジウム（０）または銅（Ｉ）の触媒の存在下または不存在下で、塩基の存在下または不存在下で、これをアミンで置換することによって、化合物（式中、Ｘは、基−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｒｂ、−ＮＲａ複素環または−ＮＲａ−アリールを表す。）を得ることができる（経路Ｎ）。
【００６２】
Ｘが、第一級または第二級アミン官能基を含む場合、水素化物タイプの還元剤の存在下で、アルデヒドとの還元的アミノ化反応に関与して、対応するアミンを得ることができる（経路Ｏ）。
【００６３】
Ｘが、ヒドロキシル官能基を含む場合、フッ素付加反応に関与することができる（経路Ｐ）。
【００６４】
Ｘが、基−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシを表す場合、加水分解反応に関与して、基−Ｏ−Ｒａ（ＲａはＨである。）を得ることができる（経路Ｑ）。
【００６５】
Ａが、ヘテロアリール、例えばピリジンを表す場合、これを酸化することによって、ヘテロアリールのＮ−オキシド類似物を得ることができる（経路Ｒ）。
【００６６】
スキーム１−７において、開始する化合物および試薬は、これらの調製方法が記載されていない場合、市販もしくは文献に記載されたものであり、さもなければ、本明細書中に記載の方法、または当業者に知られた方法に従い調製することもできる。
【００６７】
その態様の別の態様によると、本発明の主題はまた、式（ＩＩ）から（ＸＸ）の化合物でもある。これらの化合物は、式（Ｉ）の化合物を合成するための中間体として有用なもの、より具体的には中間体（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）および（ＸＸ）である。
【００６８】
以下の実施例は、本発明による特定の化合物の調製を記載している。実施例は、本発明を制限するものではなく、単に本発明を例示する役目を果たすものである。本明細書中の以下の表は、本発明によるいくつかの化合物の化学構造および物理的特性を例示している。
【００６９】
以下の略語および公式が使用される：
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
Ｃｕｌ  ヨウ化銅
ＤＣＭ  ジクロロメタン
ＤＣＥ  ジクロロエタン
ＤＨＰ  ジヒドロピラニル
ＤＭＦ  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ  ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＨ  エタノール
ＨＣｌ  塩化水素
ＨＰＬＣ  高速液体クロマトグラフィー
ＬＣＭＳ  液体クロマトグラフィー／質量分析
ＭｅＯＨ  メタノール
ＭｅＴＨＦ  ２−メチルテトラヒドロフラン
ＭＨｚ  メガヘルツ
ＮａＨ  水素化ナトリウム
ＮａＣｌ  塩化ナトリウム
ＮａＢＨ４  水素化ホウ素ナトリウム
ＮａＨＣＯ３  炭酸水素ナトリウム
Ｎａ２ＳＯ４  硫酸ナトリウム
ＮＢＳ  Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＣＳ  Ｎ−クロロスクシンイミド
ＮＭＰ  Ｎ−メチル−２−ピロリドン
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）  ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４  テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
Ｐｄ（μ−Ｂｒ）（ｔＢｕ３Ｐ）］２  ジ−μ−ブロモビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）ジパラジウム（Ｉ）
Ｐｄ（ＯＡｃ）２  パラジウム（ＩＩ）アセテート
ＰＯＣｌ３  塩化ホスホリル
ｔＢｕＯＫ  カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
ＴＦＡ  トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
ＴＨＰ  テトラヒドロピラニル
ＳＥＭ  ２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル
Ｚｎ（ＣＮ）４  シアン化亜鉛
℃  摂氏温度
ｍｉｎ  分
ｍＬ  ミリリットル
ｍｍｏｌ  ミリモル
ｐｐｍ  百万分率
【００７０】
本明細書中の以下の文章において：
−以下に記載されているプロトン磁気共鳴スペクトル（１Ｈ  ＮＭＲ）は、ＤＭＳＯ−ｄ６において、ＤＭＳＯ−ｄ６ピークを基準として用いて、４００ＭＨｚまたは５００ＭＨｚで記録されている。化学シフトδは、百万分率（ｐｐｍ）で表される。観察された信号は、以下の通り表される：ｓ＝一重線；ｄ＝二重線；ｔ＝三重線；ｍ＝多重線またはｂｒ．ｓ．＝太い一重線、
−以下に記載されているＬＣＭＳの特性は、使用した、以下に詳述されている高速液体クロマトグラフィー分析法（ＡからＪ）、質量分析により特定されたＭＨ＋ピークおよび分で表された化合物の保持時間を連続的に示した。
【００７１】
＊方法Ａ
装置：タイプ１１００（Ａｇｉｌｅｎｔ）またはＡｌｌｉａｎｃｅ（Ｗａｔｅｒｓ）のＨＰＬＣ系；タイプＭＳＤ（Ａｇｉｌｅｎｔ）またはＺＱ（Ｗａｔｅｒｓ）のシンプルな四重極質量分析計
カラム：Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  ３．５μｍ（２．１×５０ｍｍ）Ｗａｔｅｒｓ
溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．００５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．００５％ＴＦＡ
流速：０．４ｍＬ／ｍｉｎ
勾配Ａ／Ｂ：１００／０（ｔ０ｍｉｎ）から０／１００（ｔ１０ｍｉｎ）から０／１００（ｔ１５ｍｉｎ）へ
検出：ＵＶ２２０ｎｍ
イオン化：エレクトロスプレー陽性モードＥＳＩ＋
【００７２】
＊方法Ｂ：勾配Ａ／Ｂが変化する方法Ａ
勾配Ａ／Ｂ：１００／０（ｔ０ｍｉｎ）から０／１００（ｔ３０ｍｉｎ）から０／１００（ｔ３５ｍｉｎ）へ
【００７３】
＊方法Ｃ
装置：タイプ１１００（Ａｇｉｌｅｎｔ）またはＡｌｌｉａｎｃｅ（Ｗａｔｅｒｓ）のＨＰＬＣ系；タイプＭＳＤ（Ａｇｉｌｅｎｔ）またはＺＱ（Ｗａｔｅｒｓ）のシンプルな四重極質量分析計
カラム：Ｘ  Ｔｅｒｒａ  Ｃ１８３．５μｍ（２．１×５０ｍｍ）Ｗａｔｅｒｓ
溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ＋ＮＨ４ＯＡｃ  １０ｍＭ  ｐＨ７；溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ
流速：０．４ｍＬ／ｍｉｎ
勾配Ａ／Ｂ：１００／０（ｔ０ｍｉｎ）から１０／９０（ｔ１０ｍｉｎ）から１０／９０（ｔ１５ｍｉｎ）へ
検出：ＵＶ２２０ｎｍ
イオン化：エレクトロスプレー陽性モードＥＳＩ＋
【００７４】
＊方法Ｄ
装置：ＵＰＬＣ  Ａｃｑｕｉｔｙ系（Ｗａｔｅｒｓ）；ＳＱＤ質量分析器（Ｗａｔｅｒｓ）
カラム：ＢＥＨ−Ｃ１８（２．１×５０ｍｍ）１．７μｍ（Ｗａｔｅｒｓ）；カラム温度：５５℃
溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０２％ＨＣＯＯＨ；溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．０２％ＨＣＯＯＨ
流速：１ｍＬ／ｍｉｎ
勾配Ａ／Ｂ：９８／２（ｔ０ｍｉｎ）から２／９８（ｔ４ｍｉｎ）から２／９８（ｔ４．５ｍｉｎ）へ
検出：ＵＶ２２０ｎｍ
イオン化：エレクトロスプレー陽性モードＥＳＩ＋
【００７５】
＊方法Ｅ
装置：タイプ１１００（Ａｇｉｌｅｎｔ）またはＡｌｌｉａｎｃｅ（Ｗａｔｅｒｓ）のＨＰＬＣ系；タイプＭＳＤ（Ａｇｉｌｅｎｔ）またはＺＱ（Ｗａｔｅｒｓ）のシンプルな四重極質量分析計
カラム：Ｌｕｎａ  Ｃ１８（２）−ＨＳＴ  Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（３０×２ｍｍ）２．５μｍ；カラム温度：５０℃
溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．０３５％ＴＦＡ
流速：１ｍＬ／ｍｉｎ
勾配Ａ／Ｂ：１００／０（ｔ０ｍｉｎ）から０／１００（ｔ２．５ｍｉｎ）から０／１００（ｔ３．５ｍｉｎ）へ
検出：ＵＶ２２０ｎｍ
イオン化：エレクトロスプレー陽性モードＥＳＩ＋
【００７６】
＊方法Ｆ
装置：タイプ１１００（Ａｇｉｌｅｎｔ）またはＡｌｌｉａｎｃｅ（Ｗａｔｅｒｓ）のＨＰＬＣ系；タイプＭＳＤ（Ａｇｉｌｅｎｔ）またはＺＱ（Ｗａｔｅｒｓ）のシンプルな四重極質量分析計
カラム：Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８（５０×２．１ｍｍ）３．５μｍ（Ｗａｔｅｒｓ）；カラム温度：４０℃
溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．０３５％ＴＦＡ
流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
勾配Ａ／Ｂ：１００／０（ｔ０ｍｉｎ）から０／１００（ｔ７ｍｉｎ）へ
検出：ＵＶ２２０ｎｍ
イオン化：エレクトロスプレー陽性モードＥＳＩ＋
【００７７】
＊方法Ｇ
装置：ＵＰＬＣ  Ａｃｑｕｉｔｙ系（Ｗａｔｅｒｓ）、ＳＱＤ質量分析器（Ｗａｔｅｒｓ）
カラム：ＢＥＨ  Ｃ１８（５０×２．１ｍｍ）１．７μｍ（Ｗａｔｅｒｓ）；カラム温度：５５℃
溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．０３５％ＴＦＡ
流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ
勾配Ａ／Ｂ：９８／２（ｔＯｍｉｎ）から０／１００（ｔ２．４ｍｉｎ）から０／１００（ｔ３ｍｉｎ）へ
検出：ＵＶ２２０ｎｍ
イオン化：エレクトロスプレー陽性モードＥＳＩ＋
【００７８】
＊方法Ｈ
装置：Ｗａｔｅｒｓ  ＵＰＬＣ
カラム：ＢＥＨ  Ｃ１８（２．１×５０ｍｍ）１．７μｍ
溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＨＣＯ２Ｈ；溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．０３５％ＨＣＯ２Ｈ
流速：０．９ｍＬ／ｍｉｎ
勾配Ａ／Ｂ：９５／５（ｔ０ｍｉｎ）から５／９５（ｔ１．１ｍｉｎ）から５／９５（ｔ１．７ｍｉｎ）へ
検出：２２０ｎＭ
イオン化：エレクトロスプレー陽性モードＥＳＩ＋
【００７９】
＊方法Ｈ’：方法Ｈで、溶離液を変えた。
溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１％  ＨＣＯ２Ｈ；溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．０８％ＨＣＯ２Ｈ
勾配Ａ／Ｂ：９５／５（ｔ０ｍｉｎ）から５／９５（ｔ１．１ｍｉｎ）から５／９５（ｔ１．７ｍｉｎ）へ
【００８０】
＊方法Ｉ
装置：Ｗａｔｅｒｓ  ＵＰＬＣ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（４．６×５０ｍｍ）２．５μｍ
溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯ２Ｈ；溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．０８％ＨＣＯ２Ｈ
勾配Ａ／Ｂ：９７／３（ｔ０ｍｉｎ）から４０／６０（ｔ３．５ｍｉｎ）から２／９８（ｔ４ｍｉｎ）から２／９８（ｔ５ｍｉｎ）へ
検出：２２０ｎＭ
イオン化：エレクトロスプレー陽性モードＥＳＩ＋
【００８１】
＊方法Ｉ’：方法Ｈで、溶離液を変えた。
溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ
勾配Ａ／Ｂ：９５／５（ｔ０ｍｉｎ）から９５／５（ｔ０．３ｍｉｎ）から５／９５（ｔ３．５ｍｉｎ）から５／９５（ｔ４ｍｉｎ）へ
【００８２】
＊方法Ｊ
装置：Ｗａｔｅｒｓ  ＵＰＬＣ
カラム：Ｊｓｐｈｅｒｅ（３３×２．１ｍｍ）４μｍ
溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ
勾配Ａ／Ｂ：９８／２（ｔ０ｍｉｎ）から９８／２（ｔ１ｍｉｎ）から５／９５（ｔ５ｍｉｎ）から５／９５（ｔ６．２５ｍｉｎ）へ
検出：２２０ｎＭ
イオン化：エレクトロスプレー陽性モードＥＳＩ＋
【実施例】
【００８３】
実施例１：７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩（化合物１）
ステップ１．１．  （３Ｅ，Ｚ）−７−ブロモ−３−［（ジメチルアミノ）メチリデン］キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
三つ口フラスコ内で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０３ｍＬ、０．７７ｍｏｌ）を、７−ブロモ−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン（１２．３ｇ、５１．２ｍｍｏｌ）のトルエン２５０ｍＬ中懸濁液に加える。この反応混合物を８０℃で２４時間撹拌し、次いで室温へと冷却し、濾過する。得た固体をトルエンで洗浄し、真空で乾燥させることによって、ベージュ色の固体の形態で、（３Ｅ，Ｚ）−７−ブロモ−３−［（ジメチルアミノ）メチリデン］キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン１３．５ｇを得る（収率：８９％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｃ）：ＭＨ＋＝２９５．０、ＲＴ＝５．８６ｍｉｎ
【００８４】
ステップ１．２．  ７−ブロモ−４−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルバルデヒド
塩化ホスホリル（１．９ｍＬ、２０．３ｍｍｏｌ）を、（３Ｅ，Ｚ）−７−ブロモ−３−［（ジメチルアミノ）メチリデン］キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（５ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ５０ｍＬ中懸濁液に０℃で滴加する。この反応混合物を、室温で４時間撹拌し、次いで氷水の中へ注ぎ入れる。形成した沈殿物を濾過除去し、真空で乾燥させることによって、黄色の固体の形態で、７−ブロモ−４−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルバルデヒド４．６ｇを得る（収率：８１％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝２８８．０、ＲＴ＝６．３８ｍｉｎ
【００８５】
ステップ１．３．  ７−ブロモ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
７−ブロモ−４−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルバルデヒド（８．０ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）の８０℃のＤＭＦ１５０ｍＬ中溶液に、ヒドラジン水和物（２ｍＬ、３３．５ｍｍｏｌ）を８０℃で加える。この反応媒体を８０℃で２４時間撹拌し、次いで室温へと冷却し、濾過する。得た固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させることによって、淡黄色の粉末の形態で７−ブロモ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン５．３ｇを得る（収率：７２％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝２６４．１、ＲＴ＝５．２７ｍｉｎ
【００８６】
ステップ１．４．  ７−ブロモ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−ブロモ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
７−ブロモ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（１７．９５ｇ  ６７．９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１Ｌ中溶液に、室温で、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１８．６ｍＬ、２０４ｍｍｏｌ）およびｐａｒａ−トルエンスルホン酸（１．２９ｇ、６．８０ｍｍｏｌ）を加える。この反応媒体を室温で７２時間撹拌し、次いで飽和したＮａＨＣＯ３中へ注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾燥することによって、褐色の固体を得る。固体をジイソプロピルエーテル中に取り出し、濾過除去後、オレンジ色の粉末１８．８ｇを得る（収率：７１％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝３５０．１、ＲＴ＝５．２８ｍｉｎ
【００８７】
ステップ１．５．  ７−ブロモ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−ブロモ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
７−ブロモ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−ブロモ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（１７．３ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＴＨＦ１７０ｍＬ中懸濁液に、７０℃で、ｔ−ＢｕＯＫ（１１．２ｇ、９９．４ｍｍｏｌ）を少しずつ加える。７０℃で１５分間撹拌後、２，２，２−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート（１４．４ｍＬ、９９．４ｍｍｏｌ）を滴加する。無水ＭｅＴＨＦ１８０ｍＬの添加後、この反応媒体を７０℃で２時間撹拌する。２時間後、ｔ−ＢｕＯＫ（１１．１４ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート（７．２ｍＬ、４９．７ｍｍｏｌ）の追加分を７０℃で加える。この反応媒体を７０℃で２時間３０分間撹拌する。この反応媒体を濃縮し、残留物をＤＣＭ中に取り出す。この溶液を、水、次いでＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾燥することによって褐色の固体を得る。これを、ジイソプロピルエーテル／アセトン混合物（２／１）中に取り出し、１６時間撹拌することによって、白色の粉末１２．１ｇを得る（収率：５７％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｅ）：ＭＨ＋＝３４７．９、ＲＴ＝５．２７ｍｉｎ
【００８８】
ステップ１．６．  ７−（ピリド−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（ピリド−２−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
マイクロ波反応器内に含有された、７−ブロモ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−ブロモ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（１．０ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ２０ｍＬ中懸濁液に、窒素下で、２−ピリジルトリ−ｎ−ブチルスタンナン（１．２１ｍＬ、３．０２ｍｍｏｌ）および触媒Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（３５６ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を加える。反応器を密閉し、マイクロ波の照射下で、この反応媒体を１２０℃で１０分間撹拌する。この混合物を濃縮乾燥し、ＥｔＯＡｃ中に取り出す。この溶液をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾燥することによって、ベージュ色の固体を得る。シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ：９５／５から８５／１５）、白色の粉末０．３８ｇを得る（収率：３８％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝４２９．２、ＲＴ＝８．１４ｍｉｎ
【００８９】
ステップ１．７．  ７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩
７−（ピリド−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（ピリド−２−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ１ｍＬ中溶液に、無水塩化水素のジオキサン（３５０μＬ、１．４０ｍｍｏｌ）中４Ｍ溶液を加える。室温で１時間撹拌後、懸濁液を濾過し、固体を真空で乾燥させることによって、ベージュ色の粉末の形態で、７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン５９ｍｇを得る（塩酸塩、０．８８Ｈ２Ｏ；定量的収率）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝３４５．０、ＲＴ＝６．６３ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  ８．７９（ｄｄ，１Ｈ）８．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．３９（ｓ，１Ｈ）８．３５（ｄ，１Ｈ）８．２６（ｄ，１Ｈ）８．１４（ｄｄ，１Ｈ）８．１０（ｔ，１Ｈ）７．５１−７．５８（ｍ，１Ｈ）５．４７（ｄ，１Ｈ）５．４２（ｄ，１Ｈ）
【００９０】
実施例２：７−（２−アミノピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩（化合物２）
【００９１】
ステップ２．１．  ７−（３−アミノピリド−４−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
７−ブロモ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−ブロモ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（９．７ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．３ｇ、３８．４ｍｍｏｌ）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリド−２−アミン （４．８２ｇ，２１．９ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＦ１４ｍＬ、脱気水１．８ｍＬ、ならびに触媒ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．７９ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を、アルゴン下で、連続してマイクロ波反応器に入れる。反応器を密閉し、マイクロ波の照射下、この混合物を１３０℃で１０分間撹拌する。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液中へ注ぎ入れ、３０分間撹拌する。沈殿物を濾過除去し、水で洗浄し、次いでイソプロパノール中に取り出す。濾過除去および乾燥後、灰色の粉末７．５８ｇを得る（収率：８８％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｄ）：ＭＨ＋＝４４４．２、ＲＴ＝０．８７ｍｉｎ
【００９２】
ステップ２．２．  ７−（２−アミノピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩
ステップ１．７に記載の手順に従い、７−（３−アミノピリド−４−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンを、ジオキサン（４Ｍ）中の無水ＨＣｌで処理することによって、ベージュ色の粉末の形態で生成物を得る（塩酸塩、２Ｈ２Ｏ；収率８９％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝３６０．１、ＲＴ＝４．８３ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  １４．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．２０−８．６０（ｍ，２Ｈ）８．１１（ｄｄ，１Ｈ）７．９５（ｄｄ，１Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）７．５０（ｄ，１Ｈ）７．０６（ｄｄ，１Ｈ）５．３５（ｄ，１Ｈ）５．３１（ｄ，１Ｈ）
【００９３】
実施例３：７−（ピリド−３−イルオキシ）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩（化合物９９）
【００９４】
ステップ３．１．  ７−ブロモ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−ブロモ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
７−ブロモ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン［ステップ１．３．に記載］（１．４９ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ３０ｍＬ中懸濁液に、炭酸セシウム（２．０ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）および［２−（クロロメトキシ）エチル］（トリメチル）シラン（１０ｍＬ、５６．４ｍｍｏｌ）を滴加する。この反応混合物を窒素下で、室温で１６時間撹拌し、次いで水中へ注ぎ入れ、ＴＨＦ／ＥｔＯＡｃ混合物（５０／５０）で抽出する。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾燥する。得た残留物を、シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製することによって（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０から９８／２）、黄色の固体１．４５ｇを得る（収率：６１％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝３９６．１、ＲＴ＝８．７７ｍｉｎ
【００９５】
ステップ３．２．  ７−ブロモ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−ブロモ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
６０℃に加熱した、７−ブロモ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン、７−ブロモ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（１０．０ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２４．８ｇ、７６．１ｍｍｏｌ）のＭｅＴＨＦ１３０ｍＬ中懸濁液に、２，２，２−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート（５．５ｍＬ、３８．０ｍｍｏｌ）を滴加する。この混合物を６０℃で３時間撹拌する。この反応媒体を冷却し、濃縮乾燥する。得た残留物を水中に取り出し、濾過し、乾燥させる。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後（シクロヘキセン／ＥｔＯＡｃ：９０／１０から５０／５０）、白色の粉末６．６７ｇを得る（収率：５５％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝４７６．３、ＲＴ＝１０．６４ｍｉｎ
【００９６】
ステップ３．３．  ７−（ピリド−３−イルオキシ）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（ピリド−３−イルオキシ）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
７−ブロモ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−ブロモ−２−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（０．２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシピリジン（０．１２ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、触媒Ｃｕｌ（８０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、試薬１，１，１−トリス（ヒドロキシメチル）エタン（５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．５５ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＦ０．４ｍＬおよびジオキサン１．５ｍＬを、アルゴン下で連続して反応器内に入れる。反応器を密閉し、この混合物を１１０℃で１７時間激しく撹拌する。冷却後、この混合物を、Ｃｅｌｉｔｅを介して濾過除去し、ＥｔＯＡｃで洗浄する。この溶液を水およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥することによって、褐色の粘性物質１９５ｍｇを得る。これを、次のステップで使用する。
ＬＣＭＳ（方法Ｅ）：ＭＨ＋＝４９１．４、ＲＴ＝２．３６ｍｉｎ
【００９７】
ステップ３．４．  ７−（ピリド−３−イルオキシ）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩
７−（ピリド−３−イルオキシ）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］−メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（ピリド−３−イルオキシ）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（０．１９ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の、ジオキサン（４Ｍ）中に溶解させた無水塩化水素１０ｍＬ中懸濁液を、室温で１８時間撹拌する。この懸濁液を濾過し、固体をＤＣＭで洗浄し、次いで、Ｃ１８逆相上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製する（Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ：１００／０から０／１００）。得た粘性物質をモル塩酸溶液中に溶解させ、次いで濃縮乾燥することによって、白色の粉末７８ｍｇを得る（１．２塩酸塩、１．１５Ｈ２Ｏ；収率：５８％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝３６１．２、ＲＴ＝６．６５ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  ８．６６（ｄ，１Ｈ）８．５６（ｄ，１Ｈ）８．４１（ｓ，１Ｈ）８．３０（ｄ，１Ｈ）７．８４（ｄ，１Ｈ）７．７３（ｄｄ，１Ｈ）７．６２（ｓ，１Ｈ）７．１９（ｄｄ，１Ｈ）５．２７（ｄ，１Ｈ）５．２３（ｄ，１Ｈ）
【００９８】
実施例４：５−（２，２−ジフルオロエチル）−７−（ピリド−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩（化合物１０２）
【００９９】
ステップ４．１．  ７−（ピリド−４−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（ピリド−４−イル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
マイクロ波反応器内に置いた７−ブロモ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−ブロモ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン［ステップ３．１．に記載］（１８．２ｇ、４６．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１５０ｍＬ中溶液に、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１１．４ｇ、５５．４ｍｍｏｌ）、２Ｍ  Ｋ３ＰＯ４水溶液（４７ｍＬ、９２．４ｍｍｏｌ）および触媒ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１．８８ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）を、窒素下で連続して加える。反応器を密閉し、この反応混合物を、マイクロ波の照射下、１５０℃で２０分間撹拌する。この反応混合物を濃縮後、シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：０／１００から９５／５）、白色の固体の形態で、７−（ピリド−４−イル）−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（ピリド−４−イル）−２−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン１２．４ｇを得る（収率：５４％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＭＨ＋＝３９３．２、ＲＴ＝６．６０および６．７４ｍｉｎ（ＳＥＭ基で保護されたピラゾールの異性体）
【０１００】
ステップ４．２．  ５−（２，２−ジフルオロエチル）−７−（ピリド−４−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび５−（２，２−ジフルオロエチル）−７−（ピリド−４−イル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
７−（ピリド−４−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（ピリド−４−イル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（０．４０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ８ｍＬ中溶液に、炭酸セシウム（０．６６ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）および２，２−ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート（０．３３ｍＬ、２．５５ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を室温で２４時間撹拌し、次いで水中へ注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、乾燥させる。シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ：１００／０から９５／５）、オレンジ色の固体１０８ｍｇを得る（収率：２３％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＭＨ＋＝４５７．３、ＲＴ＝６．９４ｍｉｎ
ステップ４．３．  ５−（２，２−ジフルオロエチル）−７−（ピリド−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩
５−（２，２−ジフルオロエチル）−７−（ピリド−４−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび５−（２，２−ジフルオロエチル）−７−（ピリド−４−イル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ２ｍＬ中溶液に、室温で、無水塩化水素のジオキサン（１．１０ｍＬ、４．３８ｍｍｏｌ）中４Ｍ溶液を加える。室温で２４時間撹拌後、この混合物を濾過する。得た固体をイソプロパノール中に取り出し、濾過除去し、真空で乾燥させることによって、白色の粉末７４ｍｇを得る（塩酸塩、収率：９４％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝３２７．０、ＲＴ＝４．８６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  ８．９６−９．０３（ｍ，２Ｈ）８．３７−８．５６（ｍ，４Ｈ）８．１９（ｓ，１Ｈ）７．９８（ｄ，１Ｈ）６．４３（ｔｔ，１Ｈ）５．０４（ｔｄ，２Ｈ）
【０１０１】
実施例５：５−（プロパン−２−イル）−７−（ピリド−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩（化合物１０７）
【０１０２】
ステップ５．１．  ４−ブロモ−２−（プロパン−２−イルアミノ）安息香酸
少しずつ加えられたイソプロピルアミン（１３４．９ｇ、２．２８ｍｏｌ）、ｔ−ブタノール１０ｍＬおよび４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸（１０ｇ、４５．７ｍｍｏｌ）を、マイクロ波反応器内で一緒に混合する。反応器を密閉し、この混合物を、マイクロ波の照射下、１５０℃で４５分間撹拌する。無色の溶液を冷却し、氷水中へ注ぎ入れ、次いで氷酢酸を加える。形成した白色の沈殿物を濾過除去し、水で洗浄し、真空で乾燥させる。白色の固体７．９ｇを得る（収率：６７％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＭＨ＋＝２５７．１、ＲＴ＝８．１１ｍｉｎ
【０１０３】
ステップ５．２．  ４−ブロモ−２−［（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）（プロパン−２−イル）アミノ］安息香酸
４−ブロモ−２−（プロパン−２−イルアミノ）安息香酸（６．８ｇ、２６．６４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ２６０ｍＬ中溶液に、トリエチルアミン（４ｍＬ、３１．６ｍｍｏｌ）を加え、続いてマロン酸エチルクロリド（４．０ｍＬ、３１．ｍｍｏｌ）を滴加する。この混合物を、室温で２時間撹拌し、次いでモル塩酸溶液中へ注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を、水およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥する。淡黄色の固体７．１５ｇを得る（収率：７２％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝３７２．１、ＲＴ＝７．４２ｍｉｎ
【０１０４】
ステップ５．３．  エチル  ７−ブロモ−２，４−ジオキソ−１−（プロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート
４−ブロモ−２−［（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）（プロパン−２−イル）アミノ］安息香酸（６．２ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）のＤＣＥ１７０ｍＬ中溶液に、トリエチルアミン（３．５ｍＬ、２５．１ｍｍｏｌ）を加え、続いて０℃で塩化チオニル（１．４５ｍＬ、２０．６ｍｍｏｌ）を加える。室温で３時間撹拌後、この反応媒体をＤＣＭで希釈し、ＨＣｌ水溶液（１Ｍ）で洗浄する。有機相をＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥する。得た油を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製することによって（トルエン／ＥｔＯＡｃ：１００／０から９０／１０）、白色の固体２．２３ｇを得る（収率：５２％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＭＨ＋＝３５４．２、ＲＴ＝９．５８ｍｉｎ
【０１０５】
ステップ５．４．  ７−ブロモ−４−ヒドロキシ−１−（プロパン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン
エチル  ７−ブロモ−２，４−ジオキソ−１−（プロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−カルボキシレート（１．５ｇ、４．２３ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウム（２Ｍ溶液、３２ｍＬ、６４ｍｍｏｌ）中懸濁液を加熱還流する。この反応媒体は３時間後均一になり、懸濁液を再び観察する。ＮＭＰ６ｍＬを加えることによって均一化し、次いで生成した混合物を１２時間還流させる。この溶液を室温へと冷却し、６Ｍ塩酸溶液中へ注ぎ入れることによって、白色の沈殿物を得る。これを濾過除去する。水ですすぎ、沈殿物を真空下で乾燥後、白色の固体１．１ｇを得る（収率：９１％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＭＨ＋＝２８４．１ＲＴ＝６．９９ｍｉｎ
【０１０６】
ステップ５．５．  （３Ｅ，Ｚ）−７−ブロモ−３−［（ジメチルアミノ）メチリデン］−１−（プロパン−２−イル）キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
ステップ１．１．に記載の通り、７−ブロモ−４−ヒドロキシ−１−（プロパン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン（１．２ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）のトルエン４３ｍＬ中溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（８．８ｍＬ、６３．８ｍｍｏｌ）を加える。この溶液を８０℃で８時間加熱する。生成した混合物を濃縮乾燥することによって、淡黄色の固体を得る。これをジイソプロピルエーテル中に取り出す。濾過除去後、白色の固体３２１ｍｇを得る（収率：９２％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＭＨ＋＝３３８．１、ＲＴ＝８．３９ｍｉｎ
【０１０７】
ステップ５．６．  ７−ブロモ−４−クロロ−２−オキソ−１−（プロパン−２−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルバルデヒド
ステップ１．２．に記載の通り、（３Ｅ，Ｚ）−７−ブロモ−３−［（ジメチルアミノ）メチリデン］−１−（プロパン−２−イル）キノリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．３２ｇ、３．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１０ｍＬ中溶液に、０℃でＰＯＣｌ３（０．４４ｍＬ、４．７０ｍｍｏｌ）を滴加する。この溶液を室温で３時間撹拌し、次いで氷水中へ注ぎ入れることによって、沈殿物を得る。濾過除去し、沈殿物を真空下で乾燥後、黄色の固体１．２ｇを得る（収率：９３％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＭＨ＋＝３２７．１、ＲＴ＝７．２９ｍｉｎ
【０１０８】
ステップ５．７．  ７−ブロモ−５−（プロパン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
ステップ１．３．に記載の通り、７−ブロモ−４−クロロ−２−オキソ−１−（プロパン−２−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルバルデヒド（１．０ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ３０ｍＬ中溶液に、０℃で、ヒドラジン水和物（０．１９ｍＬ、３．７０ｍｍｏｌ）を加える。室温で８時間撹拌後、この反応混合物を水中へ注ぎ入れる。形成したオレンジ色の沈殿物を濾過除去し、水で洗浄し、次いで真空で乾燥させることによって、オレンジ色の固体８５９ｍｇを得る（収率：７３％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）ＭＨ＋＝３０６．１、ＲＴ＝６．８８ｍｉｎ
【０１０９】
ステップ５．８．  ５−（プロパン−２−イル）−７−（ピリド−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
マイクロ波反応器内に置いた、７−ブロモ−５−（プロパン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（０．２５ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ８ｍＬ中溶液に、炭酸セシウム（０．８ｇ  ２．５ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（０．２５ｇ  １．２２ｍｍｏｌ）および触媒ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加える。反応器を密閉し、この混合物を、マイクロ波の照射下、１５０℃で２０分間撹拌する。この反応媒体を、ＥｔＯＡｃ／ＴＨＦ混合物（５０／５０）で希釈し、水、次いでＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄する。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥する。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０から９０／１０）、白色の固体４５ｍｇを得る（収率：１９％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝３０５．２、ＲＴ＝４．９８ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  ８．９２（ｄ，２Ｈ）８．２３−８．４４（ｍ，４Ｈ）８．１１（ｓ，１Ｈ）７．９０（ｄ，１Ｈ）５．４８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１．６４（ｄ，６Ｈ）
【０１１０】
実施例６：８−フルオロ−７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩（化合物１０９）
【０１１１】
ステップ６．１．  １−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５０ｇ、４４６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ５００ｍＬ中懸濁液に、ｐａｒａ−トルエンスルホン酸（８．４８ｇ、４４ｍｍｏｌ）およびＤＨＰ（１３２ｍＬ、１５６１ｍｍｏｌ）を加える。この反応媒体は黄色に変わり、次いで室温で２０時間撹拌後、黒色に変わる。この反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液中へ注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出する。６Ｍ塩酸溶液を加えることによって、水相をｐＨ３に酸性化させる。形成した沈殿物を濾過除去し、水で洗浄し、次いで５０℃で、真空で乾燥させることによって、白色の粉末６１．２ｇを得る（収率：７０％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｄ）：ＭＨ＋＝１９７．１、ＲＴ＝０．６０ｍｉｎ
【０１１２】
ステップ６．２．  １−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸フロリド
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（３１．７ｇ、６１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ６５０ｍＬ中溶液に、０℃でピリジン（７７ｍＬ、０．９７ｍｏｌ）およびフッ化シアン（４１ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を滴加する。この反応媒体を室温で４時間撹拌し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液中へ注ぎ入れ、ＤＣＭで抽出する。有機相を、水、次いでＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾燥することによって、褐色の油２９．１ｇを得る（収率：９１％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｄ）：［Ｍ＋ＮＨ４］＋＝２１６．６、ＲＴ＝０．９５ｍｉｎ
【０１１３】
ステップ６．３．  Ｎ−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヨードフェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
カリウムｔ−ブトキシド（１２．５２ｇ、１１１．６ｍｍｏｌ）を、窒素下、室温で、５−クロロ−４−フルオロ−２−ヨードアニリン（５．０ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ２５０ｍＬ中溶液に加える。１５分間撹拌後、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸フロリド（５．６７ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ３０ｍＬ中溶液を滴加する。この反応混合物を室温で４時間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ３飽和水溶液中へ注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥する。シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後（シクロヘキセン／ＥｔＯＡｃ：９５／５から８０／２０）、赤色の固体を得る。これを、アミン相（ＤＣＭ）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製することによって、白色の固体２．８４ｇを得る（収率：３１％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｅ）：ＭＨ＋＝４０４．０、ＲＴ＝２．２９ｍｉｎ
【０１１４】
ステップ６．４．  Ｎ−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヨードフェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
６５℃に加熱したＮ−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヨードフェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（１．２６ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＴＨＦ５５ｍＬ中溶液に、カリウムｔ−ブトキシド（４２１ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート（０．５４ｍＬ、３．７６ｍｍｏｌ）を加える。この反応混合物を６５℃で２時間撹拌し、次いで冷却し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液中へ注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥する。シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ：１００／０から９５／５）、オレンジ色の固体２．３２ｇを得る（収率：７３％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｇ）：ＭＨ＋＝４０４．０、ＲＴ＝１．８２ｍｉｎ
【０１１５】
ステップ６．５．  ７−クロロ−８−フルオロ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６３０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（８９０ｍｇ、９．０ｍｍｏｌ）を、窒素下、マイクロ波反応器内に置いたＮ−（５−クロロ−４−フルオロ−２−ヨードフェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（２．２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ１０ｍＬ中溶液に加える。反応器を密閉し、この反応混合物を、マイクロ波の照射下、９０℃で１５分間撹拌する。追加分の触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６３０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（８９０ｍｇ、９．０ｍｍｏｌ）を反応媒体に加え、マイクロ波の照射下、これを１１０℃で１５分間撹拌する。この混合物を冷却し、水中へ注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥する。シリカ（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ：１００／０から９５／５）、次いで（シクロヘキセン／ＥＡ：９０／１０）およびＤＣＭ（１００％）上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後、白色の固体２６０ｍｇを得る（収率：５７％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｇ）：ＭＨ＋＝４０３．９、ＲＴ＝２．５９ｍｉｎ
【０１１６】
ステップ６．６．  ８−フルオロ−７−（ピリド−２−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
ステップ１．６．に記載の工程に従い、２−ピリジルトリ−ｎ−ブチルスタンナン（４．４０ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）および触媒Ｐｄ（ｔＢｕ３Ｐ）２（１９９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、窒素下、マイクロ波反応器内に置いた７−クロロ−８−フルオロ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（５２６ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ１０ｍＬ中溶液に加える。反応器を密閉し、マイクロ波の照射下、この反応混合物を１３０℃で２０分間撹拌する。この混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液中へ注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を水、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥する。シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後（シクロヘキセン／ＥｔＯＡｃ：９０／１０から７０／３０、次いでＤＣＭ／アセトン：９８／２から９０／１０）、白色の粉末７２ｍｇを得る（収率：１２％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｅ）：ＭＨ＋＝４４７．０、ＲＴ＝２．４４ｍｉｎ
【０１１７】
ステップ６．７．  ８−フルオロ−７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩
ステップ１．７に記載の手順に従い、８−フルオロ−７−（ピリド−２−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンを、ジオキサン中ＨＣｌ（４Ｍ）で処理することによって、生成物を得る。これは、白色の粉末の形態である（塩酸塩；収率７５％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｄ）：ＭＨ＋＝３６３．１、ＲＴ＝１．６９ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  ８．８１−８．８３（ｍ，１Ｈ）８．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．２１（ｄ，１Ｈ）８．１３（ｄ，１Ｈ）８．０３（ｔｄ，１Ｈ）７．９０−７．９３（ｍ，１Ｈ）７．５２（ｄｄｄ，１Ｈ）５．３５（ｄ，１Ｈ）５．３２（ｄ，１Ｈ）
【０１１８】
実施例７：７−（２−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（化合物１１１）
【０１１９】
ステップ７．１．  １−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
７−ブロモ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−ブロモ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン［ステップ１．５．に記載］（８．０ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ２００ｍＬ中懸濁液に、ピナコールジボラン（１８．９ｇ、７４．４ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を窒素下で６０℃に加熱し、続いて酢酸カリウム（４．６ｇ、４６．５ｍｍｏｌ）、触媒ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３．０４ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）を加える。この溶液を６０℃で３時間加熱し、次いで室温へと冷却し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液中へ注ぎ入れる。ＥｔＯＡｃで抽出後、有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥する。黒色の油を得る。これに、ジイソプロピルエーテルを加えた結果、黒色の固体が形成する。濾過し、濾液を濃縮後、黄色の油を得る。これを、石油エーテル（４０から６５℃）／ジイソプロピルエーテル混合物中に取り出した結果、淡黄色の固体が沈殿する。濾過除去し、沈殿物を真空下で乾燥後、淡黄色の固体５．１０ｇを得る（第一次生成物）。
【０１２０】
濾液を濃縮する。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液および１０％ＴＨＦを、得た黄色の油に加える。この混合物を、室温で１２時間激しく撹拌し、次いでモル塩酸溶液で酸性化させ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥することによって、黄色の固体を得る。これを石油エーテル中に取り出す。濾過除去および真空下で乾燥後、白色の固体１．４４ｇを得る（第二次生成物）。
【０１２１】
２つの生成物を合わせ、ジイソプロピルエーテル中に取り出す。濾過除去および乾燥後、白色の粉末６．５４ｇを得る（収率：７４％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｆ）：ＭＨ＋＝４７８．０、ＲＴ＝２．８０ｍｉｎ
【０１２２】
ステップ７．２．  ７−（２−クロロピリド−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（２−クロロピリド−３−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（１００ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ３ｍＬ中溶液に、窒素下、９５℃で、触媒ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１３６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、脱気水０．５ｍＬおよび３−ブロモ−２−クロロピリジン（４０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加える。この反応混合物を、窒素下、９５℃で１．５時間撹拌し、室温へと冷却し、濃縮し、ＥｔＯＡｃ中に取り出す。この溶液を水、次いでＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾燥することによって、黒色のろう状物質を得る。シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ：１００／０から９５／５）、黄色の固体３８ｍｇを得る（収率＝７９％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｇ）：ＭＨ＋＝４６３．３、ＲＴ＝１．６６ｍｉｎ
【０１２３】
ステップ７．３．  ７−（２−クロロピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
７−（２−クロロピリド−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（２−クロロピリド−３−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（１．６ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ３４ｍＬ中溶液に、塩化水素のジオキサン（８．５ｍＬ、３４．６ｍｍｏｌ）中４Ｍ溶液を加える。この混合物を室温で３時間撹拌し、濃縮乾燥する。アミン相の上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ：１００／０から９０／１０）、白色の固体１８９ｍｇを得る（収率＝１５％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝３７９．２、ＲＴ＝６．９１ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  ８．５１（ｄｄ，１Ｈ）８．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．２９（ｄ，１Ｈ）７．９５（ｄｄ，１Ｈ）７．９０（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｄｄ，１Ｈ）７．５３（ｄ，１Ｈ）５．３６（ｄ，１Ｈ）５．３１（ｄｄ，１Ｈ）
【０１２４】
実施例８：８−クロロ−７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩（化合物１９４）
【０１２５】
ステップ８．１．  ８−クロロ−７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
７−（ピリド−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（ピリド−２−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン［ステップ１．５．に記載］（１．６ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）の酢酸３２ｍＬ中懸濁液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（２．４９ｇ、１８．６７ｍｍｏｌ）を加える。この反応混合物を８０℃で３時間撹拌し、室温へと冷却し、濃縮乾燥することによって、黄色の固体を得る。これを、ＤＣＭ中に溶解させる。この溶液をＮａＨＣＯ３飽和水溶液、次いでＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過濃縮することによって、黄色の固体を得る。固体をＤＣＭ中に取り出す。濾過除去および乾燥後、白色の固体５４２ｍｇを得る（収率：３５％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝３７９．２、ＲＴ＝６．９３ｍｉｎ
【０１２６】
ステップ８．２．  ８−クロロ−７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩
８−クロロ−７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（５３２ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合物（５０／５０）中溶液に、塩化水素のジオキサン（３．５ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ）中４Ｍ溶液を加える。この懸濁液を室温で撹拌し、次いで濾過し、真空で乾燥させることによって、白色の粉末４２０ｍｇを得る（塩酸塩、０．０６Ｈ２Ｏ；収率：７２％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝３７９．２、ＲＴ＝６．９１ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  ８．７７−８．８３（ｍ，１Ｈ）８．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．４０（ｓ，１Ｈ）８．０６（ｔｄ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）７．７７（ｄ，１Ｈ）７．５４−７．５９（ｍ，１Ｈ）５．３５（ｄ，１Ｈ）５．３０（ｄ，１Ｈ）
【０１２７】
実施例９：８−ブロモ−７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩（化合物１９５）
【０１２８】
ステップ９．１．  ８−ブロモ−７−（ピリド−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび８−ブロモ−７−（ピリド−２−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
マイクロ波反応器内に置いた、７−（ピリド−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（ピリド−２−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン［ステップ１．５．に記載］（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル２ｍＬ中溶液に、窒素下で、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および触媒Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２．６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加える。反応器を密閉し、マイクロ波の照射下、窒素下で、１００℃で１５分間この反応混合物を撹拌する。この反応が未完了なので、追加のＮ−ブロモスクシンイミド（１７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および触媒Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２．６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に加え、マイクロ波の照射下、１００℃で１０分間これをさらに撹拌する。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、この溶液を水、次いでＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾燥する。シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ：９０／１０から８０／２０）、黄色の固体７２ｍｇを得る（収率：４３％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝５０７．０、ＲＴ＝８．８８ｍｉｎ
【０１２９】
ステップ９．２．  ８−ブロモ−７−（ピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩
ステップ１．７に記載の手順に従い、８−ブロモ−７−（ピリド−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび８−ブロモ−７−（ピリド−２−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンを、ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌで処理することによって、白色の粉末の形態で生成物を得る（塩酸塩、０．４Ｈ２Ｏ；収率９４％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝４２５．２、ＲＴ＝７．００ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  ８．７７−８．８４（ｍ，１Ｈ）８．５８（ｓ，１Ｈ）８．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．０４−８．１７（ｍ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）７．７５（ｄｄ，１Ｈ）７．５６−７．６５（ｍ，１Ｈ）５．３３（ｄ，１Ｈ）５．２９（ｄ，１Ｈ）
【０１３０】
実施例１０：４−オキソ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボニトリル塩酸塩（化合物２０１）
【０１３１】
ステップ１０．１．  ４−オキソ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］−メチル｝−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボニトリルおよび４−オキソ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボニトリル
８−ブロモ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン［ステップ４．２に記載のプロトコールに従い、２，２，２−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネートを用いて、ステップ９．１．に従い得る］（１．０ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（０．６６ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３９０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および無水ＤＭＦ１６ｍＬを、窒素下で、マイクロ波反応器に連続して入れる。反応器を密閉し、この混合物を、マイクロ波の照射下、１８０℃で１０分間激しく撹拌する。冷却後、この混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液中へ注ぎ入れる。ＥｔＯＡｃで抽出後、有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥する。シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後（ジイソプロピルエーテル／ＥｔＯＡｃ：９０／１０から２０／８０、次いでジイソプロピルエーテル／ＥｔＯＡｃ：５０／５０）、白色の粉末３４２ｍｇを得る（収率：３６％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝５００．０、ＲＴ＝８．５９ｍｉｎ
【０１３２】
ステップ１０．２．  ４−オキソ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボニトリル塩酸塩
ステップ４．３に記載の手順に従い、４−オキソ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボニトリルおよび４−オキソ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボニトリルから開始して、白色の粉末の形態で生成物を得る（１．８塩酸塩；収率１５％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｃ）：ＭＨ＋＝３６９．９、ＲＴ＝６．８２ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  ８．９２（ｄ，２Ｈ）８．８０（ｓ，１Ｈ）８．６１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）８．０８（ｓ，１Ｈ）７．９０（ｄ，２Ｈ）５．４７（ｄ，１Ｈ）５．４３（ｄ，１Ｈ）
【０１３３】
実施例１１：４−オキソ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボン酸塩酸塩（化合物２０２）
４−オキソ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］−メチル｝−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボニトリルおよび４−オキソ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボニトリル［ステップ１０．１に記載］（０．２３ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の、酢酸５ｍＬと濃塩酸５ｍＬの混合物中溶液を、１６０℃で８０分間撹拌する。この混合物を濃縮乾燥する。得た褐色の残留物を、ＭｅＯＨ中に取り出し、エチルエーテルから沈殿させる。濾過除去および真空下での乾燥後、ベージュ色の粉末１８２ｍｇを得る（塩酸塩、２．８Ｈ２Ｏ；収率：９３％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝３８９．０、ＲＴ＝４．３７ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  １３．３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．８８−８．９７（ｍ，３Ｈ）８．５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．９６（ｄ，２Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）５．４０（ｄ，１Ｈ）５．３６（ｄ，１Ｈ）
【０１３４】
実施例１２：３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボン酸塩酸塩（化合物２０３）
【０１３５】
ステップ１２．１．  ３−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボン酸および３−［４−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボン酸
水酸化ナトリウム（１Ｍ）（３．１ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）を、メチル  ３−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボキシレート［ステップ７．２．に記載の工程を介して得る］（１．０ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ１５ｍＬ中溶液に、４０℃で加える。この反応混合物を４０℃で１５分間撹拌し、次いで水中へ注ぎ入れ、０．１Ｍ塩酸溶液３０ｍＬで酸性化することによって、ｐＨ＝３から４に達する。ＥｔＯＡｃで抽出後、有機相をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥することによって、白色の固体８９０ｍｇを得る（収率：９２％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝４７３．１、ＲＴ＝６．７３ｍｉｎ
【０１３６】
ステップ１２．２．  ３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボン酸塩酸塩
３−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボン酸および３−［４−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ１ｍＬ中溶液に、塩化水素のジオキサン（０．２６ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）中４Ｍ溶液を加える。室温で１時間撹拌後、この反応混合物を濾過する。固体をＤＣＭで洗浄し、真空で乾燥させることによって、白色の粉末４２ｍｇを得る（塩酸塩；収率：９３％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｅ）：ＭＨ＋＝３８９．０、ＲＴ＝１．５８ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  ８．６８（ｄｄ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）８．２６（ｄ，１Ｈ）７．９９（ｄｄ，１Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）７．７０（ｄｄ，１Ｈ）７．４２（ｄｄ，１Ｈ）５．３５（ｄ，１Ｈ）５．３０（ｄ，１Ｈ）
【０１３７】
実施例１３：４−オキソ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド（化合物２０５）
４−オキソ−７−（ピリド−４−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−８−カルボン酸［実施例１１］（３８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、重炭酸アンモニウム（４６ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のピリジン／ＥｔＯＡｃ（１／１）１ｍＬ中混合物を、窒素下、室温で１６時間撹拌し、次いで濃縮乾燥する。Ｃ１８逆相上での分取ＨＰＬＣによる精製後［溶出液Ａ：Ｈ２Ｏ／０．１Ｍ  ＣＨ３ＣＯＯＮＨ４（９０／１０）；溶出液Ｂ：ＣＨ３ＣＮ／０．１Ｍ  ＣＨ３ＣＯＯＮＨ４（９０／１０）；勾配Ａ／Ｂ：９５／５から５０／５０］、白色の粉末３ｍｇを得る（８％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｃ）：ＭＨ＋＝３８８．０、ＲＴ＝５．７８ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  １４．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．６５−８．６８（ｍ，２Ｈ）８．４７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．３６（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）７．７７（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７，４８−７．５０（ｍ，２Ｈ）５．４３（ｄ，１Ｈ）５．３９（ｄ，１Ｈ）
【０１３８】
実施例１４：７−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩（化合物２０６）
【０１３９】
ステップ１４．１．  ７−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピリド−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピリド−３−イル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
３−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボン酸および３−［４−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−２−カルボン酸［ステップ１２．１．に記載］（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ５ｍＬ中溶液に、窒素下、室温で、トリエチルアミン（６０μＬ、０．５３ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（登録商標）（１３２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を連続して加え、１０分間撹拌後、モルホリン（２２μＬ、２２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加える。この溶液を３時間撹拌し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液中へ注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥する。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ：１００／０から９５／５）、白色の固体４６ｍｇを得る（収率：３６％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝５４２．１、ＲＴ＝７．１８ｍｉｎ
【０１４０】
ステップ１４．２．  ７−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩
ステップ１．７に記載の手順に従い、７−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピリド−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２、２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピリド−３−イル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンから開始し、白色の粉末の形態で生成物を得る（塩酸塩、０．７Ｈ２Ｏ；収率７８％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝４５８．１、ＲＴ＝５．９５ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  ８．６８（ｄｄ，１Ｈ）８．４９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．２８（ｄ，１Ｈ）８．０３（ｄｄ，１Ｈ）７．８１（ｓ，１Ｈ）７．６６（ｄｄ，１Ｈ）７．４６（ｄｄ，１Ｈ）５．３３（ｄ，１Ｈ）５．２９（ｄ，１Ｈ）３．４５−３．５２（ｍ，２Ｈ）３．３３−３．４１（ｍ，２Ｈ）３．０５−３．１１（ｍ，２Ｈ）２．９８−３．０４（ｍ，２Ｈ）
【０１４１】
実施例１５：Ｎ−｛３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミド塩酸塩（化合物２２３）
【０１４２】
ステップ１５．１  Ｎ−｛３−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミドおよびＮ−｛３−［４−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミド
無水酢酸（１．２８ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）を、８０℃に加熱した、７−（２−アミノピリド−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（２−アミノピリド−３−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン［ステップ２．１．に記載］（３．０ｇ、６．７７ｍｍｏｌ）のピリジン３４ｍＬ中溶液に加える。８０℃で２．５時間撹拌後、この反応媒体を冷却し、濃縮乾燥する。シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ：１００／０から７０／３０）、白色の粉末２．１ｇを得る（収率６３％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝４８６．２、ＲＴ＝６．６９ｍｉｎ
【０１４３】
ステップ１５．２．  Ｎ−｛４−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−３−イル｝アセトアミド塩酸塩
ステップ３．４に記載の手順に従い、Ｎ−｛３−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミドおよびＮ−｛３−［４−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミドから開始して、白色の粉末の形態で生成物を得る（塩酸塩、１．５Ｈ２Ｏ；収率６６％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝４０２．０、ＲＴ＝５．５６ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  １０．３４（ｓ，１Ｈ）８．５２（ｄｄ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）８．２８（ｄ，
１Ｈ）８．０５（ｄｄ，１Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｄｄ，１Ｈ）７．４８（ｄｄ，１Ｈ）５．３３（ｄ，１Ｈ）５．２９（ｄ，１Ｈ）１．９１（ｓ，３Ｈ）
【０１４４】
実施例１６：Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド（化合物２３２）
【０１４５】
ステップ１６．１．  Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミドおよびＮ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
メタンスルホニルクロリド（３３μＬ、０．４１ｍｍｏｌ）を、７−（２−アミノフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（２−アミノフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）−エトキシ］メチル｝−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン［２−クロロアニリン、ならびにステップ３．１．に記載の７−ブロモ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−ブロモ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンから開始して、ステップ７．１に記載の工程に従い得た７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンから開始して、ステップ７．２に記載の工程に従い得る］（０．２０ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のピリジン２ｍＬ中溶液に室温で加える。１時間撹拌後、この反応媒体をモル塩酸溶液中へ注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥する。シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後（シクロヘキセン／ＥｔＯＡｃ：１００／０から５０／５０）、白色の粉末１９５ｍｇを得る（収率：８４％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝５６７．０、ＲＴ＝９．７０ｍｉｎ
【０１４６】
ステップ１６．２．  Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミドおよび       Ｎ−｛２−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミドから開始して、ステップ４．３に記載の手順に従い白色の粉末の形態で生成物を得る（収率７４％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｂ）：ＭＨ＋＝４３７．１、ＲＴ＝１３．３１ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  １４．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）９．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．３９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）８．２４（ｄ，１Ｈ）７．７９（ｓ，１Ｈ）７．３７−７．５６（ｍ，５Ｈ）５．３５（ｄ，１Ｈ）５．３３（ｄ，１Ｈ）２．７４（ｓ，３Ｈ）
【０１４７】
実施例１７：Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミド塩酸塩（化合物２４１）
【０１４８】
ステップ１７．１．  Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミドおよびＮ−メチル−Ｎ−｛３−［４−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミド
Ｎ−｛３−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミドおよびＮ−｛３−［４−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミド［ステップ１５．１に記載］（０．６９ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．２７ｍＬ、４．３３ｍｍｏｌ）を、窒素下、室温で、無水ＤＭＦ１６ｍＬ中の水素化ナトリウム（油中６０％懸濁液、０．１７ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）に連続して加える。１５分間撹拌後、この反応混合物を硫酸水素カリウムモル溶液中へ注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相を水、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥する。シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ：１００／０から５０／５０）、白色の粉末０．５７ｇを得る（収率：８０％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝５００．３、ＲＴ＝１．１６ｍｉｎ
【０１４９】
ステップ１７．２．  Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−オキソ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミド塩酸塩
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミドおよびＮ−メチル−Ｎ−｛３−［４−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−７−イル］ピリド−２−イル｝アセトアミドから開始して、ステップ１．７に記載の手順に従い白色の粉末の形態で生成物を得る（塩酸塩、１Ｈ２Ｏ；収率５８％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝４１６．１、ＲＴ＝６．１５ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  ８．６２（ｄ，１Ｈ）８．４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．２６（ｄ，１Ｈ）８．０３（ｄ，１Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄｄ，１Ｈ）７．３８（ｄ，１Ｈ）５．２７−５．４１（ｍ，２Ｈ）２．９７（ｓ，３Ｈ）１．７０（ｓ，３Ｈ）
【０１５０】
実施例１８：７−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩（化合物２４４）
【０１５１】
ステップ１８．１．  ７−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
７−（２−フルオロピリド−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（２−フルオロピリド−３−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（１．０ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）のホモピペラジン１１ｍＬ中溶液を、密閉した反応器内で、マイクロ波の照射下、１８０℃で４時間加熱する。この溶液を室温へと冷却し、水中へ注ぎ入れる。形成した白色の沈殿物を濾過除去し、シリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製する（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ：１００／０から７０／３０）。白色の固体７４５ｍｇを得る（収率：６６％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝５２７．４、ＲＴ＝５．９０ｍｉｎ
【０１５２】
ステップ１８．２．  ７−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩
７−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンから開始して、ステップ１．７に記載の手順に従い白色の粉末の形態で生成物を得る（塩酸塩、１Ｈ２Ｏ；収率７５％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝４４３．２、ＲＴ＝５．１３ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  ８．９０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）８．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．２８（ｄ，１Ｈ）８．２４（ｄｄ，１Ｈ）７．８０（ｓ，１Ｈ）７．６８（ｄ，１Ｈ）７．４７（ｄｄ，１Ｈ）７．０５（ｄｄ，１Ｈ）５．３５（ｄ，１Ｈ）５．３１（ｄ，１Ｈ）３．５８−３．６２（ｍ，２Ｈ）３．１３−３．２４（ｍ，４Ｈ）２．９８−３．０６（ｍ，２Ｈ）１．８０−１．８９（ｍ，２Ｈ）
【０１５３】
実施例１９：７−［２−（ピペリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩（化合物２４５）
【０１５４】
ステップ１９．１．  ７−［２−（ピペリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−［２−（ピペリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
７−（２−フルオロピリド−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（２−フルオロピリド−３−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（０．４ｇ、０．８９６ｍｍｏｌ）およびシクロヘキシルアミン（０．７６ｇ、８．９６ｍｍｏｌ）のＮＭＰ５ｍＬ中溶液を、密閉した反応器内で、マイクロ波の照射下、１８５℃で２時間加熱する。この反応混合物を水中へ注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥する。シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ：１００／０から９０／１０）、固体の形態で、生成物２３２ｍｇを得る（収率：５１％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｅ）：ＭＨ＋＝５１２．１、ＲＴ＝２．０１ｍｉｎ
【０１５５】
ステップ１９．２．  ７−［２−（ピペリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩
７−［２−（ピペリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−［２−（ピペリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンから開始して、ステップ１．７に記載の手順に従い白色の粉末の形態で生成物を得る（塩酸塩、１．３Ｈ２Ｏ；収率８６％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝４２８．２、ＲＴ＝６．１３ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  ８．４６（ｓ，１Ｈ）８．３１（ｄ，１Ｈ）８．２３（ｄｄ，１Ｈ）７．８３−７．９８（ｍ，２Ｈ）７．６２（ｄ，１Ｈ）７．２３（ｄｄ，１Ｈ）５．３５（ｄ，１Ｈ）５．３０（ｄ，１Ｈ）３．１５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）１．４６（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）
【０１５６】
実施例２０：７−［２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩（化合物２６７）
【０１５７】
ステップ２０．１．  ７−［２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−［２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
７−（２−クロロピリド−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（２−クロロピリド−３−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン［ステップ７．２．に記載］（０．４ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．８３ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）、１−シクロプロピルピペラジン（０．６９ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＦ９ｍＬおよび触媒［Ｐｄ（μ−Ｂｒ）（ｔＢｕ３Ｐ）］２（０．１４ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、アルゴン下、マイクロ波反応器に連続して入れる。反応器を密閉し、この混合物を、マイクロ波の照射下、１００℃で３０分間撹拌する。この混合物を冷却し、シリカ上へ吸着させる。シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ：１００／０から５０／５０）、黄色の粉末７５ｍｇを得る（収率：１６％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｅ）：ＭＨ＋＝５５３．０、ＲＴ＝１．９２ｍｉｎ
【０１５８】
ステップ２０．２．  ７−［２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩
７−［２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−［２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンから開始して、ステップ１．７に記載の手順に従い白色の粉末の形態で生成物を得る（３塩酸塩、３Ｈ２Ｏ；収率７０％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝４６９．２、ＲＴ＝５．３２ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  １０．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．４６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．２８−８．３３（ｍ，２Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）７．７１−７．７５（ｍ，２Ｈ）７．１９（ｄｄ，１Ｈ）５．３８（ｄ，１Ｈ）５．３４（ｄ，１Ｈ）３．５３（ｄ，２Ｈ）３．３８（ｄ，２Ｈ）３．０３−３．２４（ｍ，４Ｈ）２．８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１．０４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）０．７０−０．７８（ｍ，２Ｈ）
【０１５９】
実施例２１：７−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩（化合物２７０）
【０１６０】
ステップ２１．１．  ７−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
７−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン［ステップ１８．１に記載］（０．２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ１７ｍＬ中溶液に、ホルムアルデヒド（０．３５６ｍＬ、３．８０ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を室温で１時間撹拌する。ＮａＢＨ４（７２ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加え、ガスの発生を観察する。この反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで水中へ注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥する。得た白色の固体をジイソプロピルエーテル中に取り出し、濾過除去後、生成物１４２ｍｇを白色の粉末の形態で得る（収率：７０％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｃ）：ＭＨ＋＝５４１．２、ＲＴ＝７．６８ｍｉｎ
【０１６１】
ステップ２１．２．  ７−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩
７−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンから開始して、ステップ１．７に記載の手順に従い白色の粉末の形態で生成物を得る（２塩酸塩、５．５Ｈ２Ｏ；収率：２８％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝４５７．２、ＲＴ＝５．２１ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  ９．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．１８−８．２９（ｍ，２Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄｄ，１Ｈ）７．４５（ｄ，１Ｈ）７．０１（ｄｄ，１Ｈ）５．２６−５．４２（ｍ，２Ｈ）２．９１−４．０４（ｍ，８Ｈ）２．７３−２．８０（ｍ，３Ｈ）１．９０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）
【０１６２】
実施例２２：７−［２−（４−シクロプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩（化合物２７１）
ステップ２２．１．  ７−［２−（４−シクロプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−［２−（４−シクロプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
ＭｅＯＨ８ｍＬ中に溶解させた、７−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−［２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン［ステップ１８．１に記載］（０．１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、（１−メトキシシクロプロポキシ）トリメチルシラン（３６．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を室温で３０分間撹拌し、続いてＮａＢＨ３ＣＮ（２４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加える。ガスの発生を観察し、この混合物を７２時間撹拌する。生成した混合物を水溶液中へ注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾燥する。白色の固体８５ｍｇを得る（収率：７８％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝５６７．１、ＲＴ＝６．１１ｍｉｎ
【０１６３】
ステップ２２．２．  ７−［２−（４−シクロプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩
７−［２−（４−シクロプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−［２−（４−シクロプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンから開始して、ステップ１．７に記載の手順に従い白色の粉末の形態で生成物を得る（塩酸塩、３．６Ｈ２Ｏ；収率５７％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝４８３．２、ＲＴ＝５．３６ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  ９．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．１９−８．２９（ｍ，２Ｈ）７．７７（ｓ，１Ｈ）７．６６（ｄｄ，１Ｈ）７．４６（ｄ，１Ｈ）７．０２（ｄｄ，１Ｈ）５．３３（ｑ，２Ｈ）３．５４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）３．１２−３．４７（ｍ，４Ｈ）３．０６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１．９６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）１．００−１．０６（ｍ，２Ｈ）０．７２−０．８４（ｍ，２Ｈ）
【０１６４】
実施例２３：７−［２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（化合物２７２）
【０１６５】
ステップ２３．１．  ７−［２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−［２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
−７０℃へと冷却した三フッ化ジエチルアミノ硫黄（３２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ４ｍＬ中溶液に、ＤＣＭ３ｍＬ中に溶解させた、７−［２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−［２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（８５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）［ピロリジン−３−オールから開始して、ステップ１８．１に記載の工程に従い得た］を加える。この混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ３飽和水溶液を加え、生成した混合物をＤＣＭで抽出する。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥する。シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ：１００／０から９０／１０）、白色の固体３８ｍｇを得る（収率：４３％）。
ＬＣＭＳ（方法Ｅ）：ＭＨ＋＝５１６．１、ＲＴ＝１．８９ｍｉｎ
【０１６６】
ステップ２３．２．  ７−［２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩
７−［２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−［２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）ピリド−３−イル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンから開始して、白色の粉末の形態で、ステップ１．７に記載の手順に従い生成物を得る（塩酸塩、Ｈ２Ｏ；収率４７％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝４３２．１、ＲＴ＝５．５０ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  ８．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．２６（ｄ，１Ｈ）８．１７（ｄｄ，１Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）７．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．４１（ｄ，１Ｈ）７．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）５．１５−５．３９（ｍ，３Ｈ）３．１８−３．４８（ｍ，４Ｈ）１．８３−２．２２（ｍ，２Ｈ）
【０１６７】
実施例２４：７−（２−ヒドロキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（化合物２７４）
ステップ２４．１．  ７−（２−メトキシピリド−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（２−メトキシピリド−３−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
マイクロ波反応器内に置いた、ＤＭＦ１０ｍＬ中に溶解させた７−ブロモ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−ブロモ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（０．４０ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）［ステップ１．４．に記載］の溶液に、２−メトキシ−３−ピリジンボロン酸（０．２８４ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．２ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）、脱気水１ｍＬおよび触媒ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．１５９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加える。反応器を密閉し、混合物を、マイクロ波の照射下、窒素下で、１１０℃で１０分間撹拌する。この反応混合物を冷却し、水中へ注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾燥する。シリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後（ＤＣＭ／ＥｔＯＨ：１００／０から９０／１０）、黄色の固体１０３ｍｇを得る（収率：２４％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝４５９．２、ＲＴ＝９．０４ｍｉｎ
【０１６８】
ステップ２４．２．  ７−（２−ヒドロキシピリド−３−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
７−（２−メトキシピリド−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（２−メトキシピリド−３−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（９０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合物（５０／５０）中溶液に、塩化水素の無水ジオキサン（２ｍＬ、２．４５ｍｍｏｌ）中４Ｍ溶液を加える。この溶液を室温で１０日間撹拌し、次いでジイソプロピルエーテル中へ注ぎ入れる。形成した沈殿物を濾過除去し、ＥｔＯＨで洗浄する。白色の固体５２ｍｇを得る（収率：６５％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝３６１．０、ＲＴ＝５．９１ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  １４．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１１．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．２０−８．８０（ｍ，１Ｈ）８．１７（ｄ，１Ｈ）８．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．８５（ｄ，２Ｈ）７．４８（ｄ，１Ｈ）６．３８（ｔ，１Ｈ）５．３１（ｑ，２Ｈ）
【０１６９】
実施例２５：７−（１−オキシドピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩（化合物２７５）
【０１７０】
ステップ２５．１．  ７−（１−オキシドピリド−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（１−オキシドピリド−２−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン
ｍｅｔａ−クロロ過安息香酸（５８５ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を、０℃で、７−（ピリド−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（ピリド−２−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン（２８０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ５ｍＬ中懸濁液に加える。この混合物を室温で３時間撹拌する。アミン相の上でのフラッシュクロマトグラフィーによる精製後（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ：９５／５から８０／２０、次いでＤＣＭ／ＥｔＯＨ：９５／５）、白色の粉末１２０ｍｇを得る（収率：４３％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝４４５．２、ＲＴ＝６．６９ｍｉｎ
【０１７１】
ステップ２５．２．  ７−（１−オキシドピリド−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オン塩酸塩
ステップ１．７に記載の手順に従い、７−（１−オキシドピリド−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンおよび７−（１−オキシドピリジン−２−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］キノリン−４−オンを、ジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌで処理することによって、白色の粉末の形態で生成物を得る（塩酸塩、１Ｈ２Ｏ；収率９９％）。
ＬＣＭＳ（方法Ａ）：ＭＨ＋＝３６１．２、ＲＴ＝５．５３ｍｉｎ
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ｐｐｍ  ８．４８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．３９−８．４３（ｍ，１Ｈ）８．２７（ｄ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）７．９２（ｄ，１Ｈ）７．７０−７．７６（ｍ，１Ｈ）７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ）５．３６（ｄ，１Ｈ）５．３１（ｄ，１Ｈ）
【０１７２】
以下の表は、本発明によるいくつかの化合物の化学構造および物理的特性を例示している。この表の中で：
−Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｃ−Ｐｒおよびｉ−Ｐｒは、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピルおよびイソプロピル基をそれぞれ表し、
−「塩」の欄の中で、「／」は、遊離塩基形態の化合物を表し、一方で「ＨＣｌ」は、塩化水素塩形態の化合物を表し、「ＴＦＡ」は、トリフルオロ酢酸塩の形態の化合物を表す。
【０１７３】
【表１】
0006042060.tif 000013
0006042060.tif 000014
0006042060.tif 000015
0006042060.tif 000016
0006042060.tif 000017
0006042060.tif 000018
0006042060.tif 000019
0006042060.tif 000020
0006042060.tif 000021
0006042060.tif 000022
0006042060.tif 000023
0006042060.tif 000024
0006042060.tif 000025
0006042060.tif 000026
0006042060.tif 000027
0006042060.tif 000028
0006042060.tif 000029
0006042060.tif 000030
0006042060.tif 000031
0006042060.tif 000032
0006042060.tif 000033
0006042060.tif 000034
0006042060.tif 000035
0006042060.tif 000036
0006042060.tif 000037
0006042060.tif 000038
0006042060.tif 000039
0006042060.tif 000040
【０１７４】
本発明による化合物に、酵素メチオニン−アミノペプチダーゼ２を阻害するこれらの能力を判定するための生化学的研究を行った（単離した酵素についての酵素試験）。次いで化合物の阻害活性を細胞試験上で立証した（ＦＧＦ−２で誘導されたＨＵＶＥＣ細胞のインビトロ増殖試験（線維芽細胞成長因子２））。
【０１７５】
ＭｅｔＡＰ２酵素のスクリーニング試験
酵素試験のために、ＭｅｔＡＰ２組換え型バキュロウイルスに感染した昆虫細胞（ｓｆ９）の培養上清からヒトＭｅｔＡＰ２タンパク質を得た。
【０１７６】
実験を実施する前に、緩衝液中（１０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ、１００ｍＭ  ＫＣｌ、１０％グリセロール、ｐＨ７．４）、４℃で、最初の１２時間はＥＤＴＡ（１ｍＭ）の存在下で、ＭｅｔＡＰ２上清の透析を２４時間に渡り実施する。
【０１７７】
この透析の上清を回収し、コファクターとして使用されるマンガンを加えて、最終濃度を３００μＭにする。
【０１７８】
この酵素試験は、２つのステップの試験である。
【０１７９】
第１のステップにおいて、これは、本発明による化合物、透析を行ったＭｅｔＡＰ２タンパク質および基質（Ｎｅｏｓｙｓｔｅｍにより合成されたＭｅｔ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ｐＮａペプチド）を接触させることにあり、この基質のＮ−末端メチオニンは、ＭｅｔＡＰ２で切断することができ、Ｃ末端の端部でｐａｒａ−ニトロアニリン（ｐＮａ）発色団を有し、Ｎ−末端メチオニンが前もって切断されない限り、別のペプチダーゼがこれ自体を放出することはできない。
【０１８０】
したがって、第２のステップは、前のステップで切断されたペプチドを、第２のペプチダーゼと反応させることによって、発色団を放出させることにある。この第２のステップで使用されるペプチダーゼは、カテプシンであり、このカテプシンは、ＴａｇＺｙｍｅ「ＤＡＰａｓｅ」キット（Ｑｕｉａｇｅｎ、３４３６６）からのものである。
【０１８１】
ＭｅｔＡＰ２活性は、放出されたパラ−ニトロアニリンの量に比例し、この量は、４０５ｎｍで光吸収により測定する。
【０１８２】
本発明の化合物に対するＩＣ５０値は、一般的に５５０ｎＭ未満であり、より具体的には１と５５０ｎＭの間であり、さらにより具体的には、以下の表に示された通り、１と１００ｎＭとの間であり、および／または１００ｎＭで３４％以上の阻害を示す。
【０１８３】
【表２】
0006042060.tif 000041
0006042060.tif 000042
0006042060.tif 000043
0006042060.tif 000044
0006042060.tif 000045
0006042060.tif 000046
0006042060.tif 000047
0006042060.tif 000048
0006042060.tif 000049
【０１８４】
タンパク質ＭｅｔＡＰ１に対する本発明の化合物の選択性を測定するために単離した酵素について酵素試験を実施する。ＭｅｔＡＰ１組換え型タンパク質をエシェリキアコリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）に生成した。
【０１８５】
ＭｅｔＡＰ１酵素試験は、ＭｅｔＡＰ２試験と同じ原理に基づく。
【０１８６】
ＭｅｔＡＰ１活性は、放出されたパラ−ニトロアニリンの量に比例し、この量を４０５ｎｍで光吸収により測定する。
【０１８７】
本発明の化合物は、１０μＭで活性を示さない。
【０１８８】
線維芽細胞成長因子２（ＦＧＦ−２）で誘導したＨＵＶＥＣ細胞のインビトロ増殖試験
血管新生阻害剤であるフマギリンは、内皮細胞の増殖を選択的に阻害することができることが実証された（Ｗａｎｇ  Ｊ．ら、Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｃｈ．２０００年、ｖｏｌ．７７、４６５−４７３頁）。したがってＭｅｔＡＰ２酵素試験において良い活性を示す本発明の化合物を、ＦＧＦ−２で誘導されたＨＵＶＥＣ細胞のインビトロ増殖試験において評価した。
【０１８９】
２％ＦＣＳ（胎児の子牛血清）およびｈＥＧＦ（上皮成長因子ｈｕｍａｉｎ）を１０μｇ／ｍｌを含む、２００μｌのＥＢＭ培地（Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ  Ｃ３１２１）内の９６−ウェルプレート（Ｂｉｏｃｏａｔ  ｃｏｌｌａｇｅｎ  Ｉ  ｃｅｌｌｗａｒｅ、Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  ３５４６５０）内の、１ウェルにつき５０００個の細胞という速度で、ヒト静脈内皮細胞ＨＵＶＥＣ（ｐｒｏｍｏｃｅｌｌ、Ｃ−１２２００）を播種し、次いでＣＯ２の存在下、３７℃で２４時間温置する。次いで培地を吸引し、０．５％ＦＣＳ、２ｍＭグルタミン、２ｍＭピルビン酸ナトリウム１×（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１１３６０−０３９）およびＮＥＡＡ（非必須アミノ酸）１×（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１１１４０−０３５）を補充した、２００μｌの隔離培地ＲＰＭＩ１６４０（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、３１８７２−０２５）に置き換える。次いで細胞を、１ｎｇ／ｍｌという割合で、本発明による化合物およびＦＧＦ−２に接触させる（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍ、１３３−ＦＢ−０２５）。４８時間の温置後、培地を吸引し、前に述べた隔離培地ＲＰＭＩ１６４０に置き換える。次いで第２の刺激作用を実施する。ＣＯ２の存在下、３７℃で細胞を再び温置する。７２時間の温置後、培地を再び吸引し、１００μｌの細胞Ｔｉｔｅｒ−ＧＬＯ（商標）  Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｇ７５７１）を１０分間に渡り加える。照度計を用いて測定した細胞中に存在するＡＴＰの量は、細胞増殖に対応して、１ウェルごとの細胞数に比例する。
【０１９０】
本発明の化合物に対するＩＣ５０値は、例えば、以下の化合物に対して示されたように、全般的に９００ｎＭ未満であり、より具体的には１５０と９００ｎＭの間、さらにより具体的には１００と３５０ｎＭの間である。
【０１９１】
【表３】
0006042060.tif 000050
0006042060.tif 000051
【０１９２】
したがって、本発明による化合物は、ＭｅｔＡＰ２に対する阻害活性を有するように見える。
【０１９３】
したがって本発明による化合物は、薬剤、具体的には、ＭｅｔＡＰ２が関与している任意の病態、より具体的には以下に示す病態を予防または治療するための薬剤の調製のために使用することができる。
【０１９４】
本発明による化合物は、ＭｅｔＡＰ２が関与している任意の病態、より具体的には、以下に示されている病態を予防または治療するために使用することもできる。
【０１９５】
したがって、その態様の別の態様によると、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容される酸とのその付加塩、または代わりに、式（Ｉ）の化合物の水和物を含む薬剤である。
【０１９６】
したがって、本発明による化合物は、人間または動物の肺および肝臓の線維症の治療または予防において使用することができる。
【０１９７】
本発明による化合物はまた、血管新生の再活性化を含む病態、例えば糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性（ＡＲＭＤ）および乾癬などの治療または予防において使用することもできる。
【０１９８】
本発明による化合物はまた、かなりの程度の脈管化を有する任意の癌、例えば肺癌、乳癌、前立腺癌、食道癌、膵臓癌、肝臓癌、大腸癌または腎臓癌など、または転移を引き起こす癌、例えば大腸癌、乳癌、肝臓癌および胃癌などの治療または予防、ならびにメラノーマの治療または予防に使用することもできる。これらの化合物は、単剤療法で、または放射線療法もしくは化学療法と組み合わせて使用することができる。
【０１９９】
本発明による化合物はまた、単独で、または化学療法と組み合わせて、固形腫瘍、例えば、膵臓腫瘍、乳房腫瘍、前立腺腫瘍、大腸腫瘍または腎臓腫瘍など、ニューロブラストーマおよびカポジ肉腫などの抗腫瘍治療に使用することもできる。
【０２００】
本発明による化合物はまた、肝細胞癌、胆管癌、さらに悪性中皮腫、膵癌、血管腫、子宮内膜症、関節炎、特に関節リウマチ、自己免疫性疾患、肥満および小胞子虫症の治療または予防に使用することもできる。
【０２０１】
その態様の別の態様によると、本発明は、本発明による化合物を活性成分として含む医薬組成物に関する。これら医薬組成物は、本発明による少なくとも１つの化合物または前記化合物の薬学的に許容される塩の有効量と、さらに少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む。
【０２０２】
前記賦形剤は、医薬品の形態および所望の投与方法に従い、当業者に知られている通常の賦形剤から選択される。
【０２０３】
経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、局所的、局在的、気管内、鼻腔内、経皮的または直腸への投与のための本発明の医薬組成物において、上記式（Ｉ）の活性成分またはその塩は、上記障害または疾患の予防または治療のために、人間および動物に、標準的な医薬品賦形剤との混合物として、単位投与形態で投与することができる。
【０２０４】
適切な単位投与形態として、経口による経路の形態、例えば錠剤、軟質または硬質ゲルカプセル剤、散剤、顆粒剤および経口の溶液剤または懸濁剤など、舌下、口腔、気管内、眼内、鼻腔内または吸入による投与形態、局所的、非経口による投与形態、例えば経皮的、皮下、筋肉内または静脈内への投与形態など、直腸への投与形態および移植などが挙げられる。局所的塗布のために、本発明による化合物は、クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤またはローション剤で使用することができる。
【０２０５】
例として挙げると、本発明による化合物の錠剤の形態の単位投与形態は、以下の成分を含むことができる：
本発明による化合物  ５０．０ｍｇ
マンニトール  ２２３．７５ｍｇ
クロスカラメローズナトリウム  ６．０ｍｇ
コーンスターチ  １５．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース  ２．２５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム  ３．０ｍｇ
【０２０６】
１日あたり投与される活性成分の用量は、１つ以上の用量の摂取において、０．０１から１００ｍｇ／ｋｇ、優先的には０．０２から５０ｍｇ／ｋｇの範囲に及んでもよい。一般的に、本発明の化合物の１日量は、治療上の効果を発揮することができる化合物の最低有効量である。
【０２０７】
より高いまたはより低い用量が適している特定の場合が存在し得る。このような用量は、本発明の範囲から逸脱していない。通常の慣習では、各患者に適した用量は、投与方法ならびに前記患者の体重および反応に応じて医師により決定される。
【０２０８】
その態様の別の態様において、本発明はまた、本発明による化合物または薬学的に許容されるその塩の有効量を患者へ投与することを含む、上記に示されている病態を治療するための方法に関する。