(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
清肺湯、ならびに、メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種を含有し、メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種が多孔質材料に担持されてなる、医薬組成物。
【請求項２】
メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種を０．１〜５．５重量％含有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
顆粒または粉末の形態である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、清肺湯、ならびに、メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種を含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
咳やたんは、風邪、喫煙、気管支炎、肺炎などが原因で生じる。咳やたんに対して、従来、例えば咳中枢に作用するリン酸コデイン、気管支拡張作用を有するテオフィリンやエフェドリンなどが用いられている。しかしながら、これらの鎮咳去痰薬は咳やたんに対する改善効果は認められるものの、副作用が比較的強く満足できるものではない。
【０００３】
一方、古来から生薬は漢方薬に利用されており、漢方薬の処方は長年の経験の集積として傷寒論、金匱要略、万病回春など多くの古典書に記載されている。清肺湯は明時代の「万病回春」にも紹介されている漢方薬であり、のどや気管の炎症を抑え、痰を除去しやすくして咳を鎮めるといった効果があることが知られている。現代において、その効果が改めて検証され、粘液溶解、気道液分泌促進、肺表面活性物質分泌促進、気道粘膜の潤滑化、気道粘膜の炎症の抑制、粘膜線毛輸送能の回復と賦活、抗生物質の喀痰中移行促進などの清肺湯の作用について一層明らかにされてきた（非特許文献１及び２）。
【０００４】
しかしながら、漢方薬は一般的に効果があらわれるまでに時間を要し、また、薬効が穏やかであることが多い。清肺湯も例外ではない。また、清肺湯は独特のえぐ味や苦味を有しているため、非常に服用しにくいという問題もある。
【０００５】
また、メントールは、気道拡張、血流促進、抗炎症などの作用を持つことが知られている（非特許文献３〜５）。しかしながら、メントール単独での咳やたんに対する改善効果は期待されておらず、また、メントールは苦味や独特の清涼感を伴う強い刺激があり服用しづらいという問題もある。また、カンフルやボルネオールも血流促進、抗炎症などの作用を持つことが知られているが、メントールと同様に、これら単独での咳やたんに対する改善効果は期待されておらず、また、服用しづらいという問題がある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】宮田  健, 漢方医学, Vol. 12, No. 9, pp. 234-244, 1988.
【非特許文献２】丹野  恭夫, 内科, 67巻4号, pp. 628-634, 1991.
【非特許文献３】R. Eccles, et al., J.Pharm. Pharmacol., Vol. 42, pp. 652-654, 1990.
【非特許文献４】R. Eccles, J.Pharm. Pharmacol., Vol. 46, pp. 618-630, 1994.
【非特許文献５】田川  美喜雄, フレグランス  ジャーナル, No. 77, pp. 64-67, 1986.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、咳やたんに対して優れた改善効果を有する医薬組成物を提供することを目的とする。更に、本発明は、咳やたんに対して優れた改善効果を有し、服用しやすく、且つ、即効性のある医薬組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討を重ねていたところ、清肺湯とメントールとを組み合わせることにより、咳やたんに対して優れた改善効果を発揮できることを見出した。また、本発明者らは、当該組み合わせによれば、咳やたんに対して優れた改善効果を発揮でき、服用しやすく、且つ、即効性のある組成物が得られることを見出した。また、本発明者らは、メントールに代えてカンフルやボルネオールを清肺湯エキスと組み合わせることによっても、咳やたんに対して優れた改善効果を発揮でき、服用しやすく、且つ、即効性のある組成物が得られることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成されたものである。すなわち、本発明は、下記に掲げる発明を提供する。
項１．清肺湯、ならびに、メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種を含有する医薬組成物。
項２．メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種を０．１〜５．５重量％含有する、項１に記載の医薬組成物。
項３．顆粒または粉末の形態である、項１または２に記載の医薬組成物。
項４．メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種が多孔質材料に担持されたものである、項１〜３のいずれかに記載の医薬組成物。
項５．咳及び／またはたんの改善用である、項１〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
項６．清肺湯とメントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種とを併用することを特徴とする、清肺湯の咳及び／またはたん改善効果の向上方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、清肺湯と、メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種とを組み合わせることにより、咳やたんに対して優れた改善効果を発揮できる。また、本発明の医薬組成物は服用しやすく、また、咳やたんの改善に即効性がある。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の医薬組成物は、清肺湯、ならびに、メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする。以下、本発明について詳細に説明する。
【００１１】
１．清肺湯
本発明において清肺湯は、例えばオウゴン（Scutellariae baicalensis Georgi）、キキョウ（Platycodon grandiflorum A. De Candolle）、ソウハクヒ（Morus alba Linne）、キョウニン（Prunus armeniaca Linne、Prunus armeniaca Linne var. ansu Maximowicz）、サンシシ（Gardenia jasminoides Ellis）、テンモンドウ（Asparagus cochinchinensis Merrill）、バイモ（Fritillaria verticillata Willdenow var. thunbergii Baker）、チンピ（Citrus unshiu Markovich、Citrus reticulata Blanco）、タイソウ（Zizyphus jujuba Miller var. inermisRehder）、チクジョ（Bambusa tuldoides Munro、Phyllostachys nigra Munro var. henonis Stapf ex Rendle、Phyllostachys bambusoides Siebold et Zuccarini）、ブクリョウ（Poria cocos Wolf）、トウキ（Angelica acutiloba Kitagawa, Angelica acutiloba Kitagawa var. sugiyamae Hikino）、バクモンドウ（Ophiopogon japonicus Ker-Gawler）、ゴミシ（Schisandra chinensis Baillon）、ショウキョウ（Zingiber officinale Roscoe）、カンゾウ（Glycyrrhiza uralensis Fischer，Glycyrrhiza glabra Linne）を含む混合生薬である。
【００１２】
これらの植物原料は、日本薬局方及び日本薬局方外医薬品規格にて規格及び使用部位が規定されている。本発明において使用し得る清肺湯の調製は、「一般用漢方処方の手引き」（厚生省薬務局監修、日薬連漢方専門委員会編集、薬業時報社発行）や「改定  一般用漢方処方の手引き」（財団法人日本公定書協会監修、日本漢方生薬製剤協会編集、株式会社じほう発行）に準じて行い得る。
【００１３】
本発明において清肺湯に含まれる各生薬及びその混合量といった処方構成は制限されないが、通常、乾燥重量比でオウゴン２〜２．５、キキョウ２〜２．５、ソウハクヒ２〜２．５、キョウニン２〜２．５、サンシシ２〜２．５、テンモンドウ２〜２．５、バイモ２〜２．５、チンピ２〜２．５、タイソウ２〜２．５、チクジョ２〜２．５、ブクリョウ３、トウキ３、バクモンドウ３、ゴミシ０．５〜１、ショウキョウ０．５〜１、カンゾウ１が挙げられる。
【００１４】
本発明において使用される清肺湯には、漢方生薬製剤調査会により定められた「漢方製剤の基本的取扱い方針」に規定されるように、現在汎用されている漢方関係の書簡に記載される漢方処方（生薬配合物）や、これらの漢方処方から得られるエキス、当該エキスの濃縮物や乾燥物なども包含される。すなわち、本発明において清肺湯は、得られた清肺湯エキス（エキス形態）を使用してもよく、当該エキスの濃縮物（軟エキスなどの濃縮エキス形態）を使用してもよく、当該エキスの乾燥物（エキス末などの乾燥エキス形態）を使用してもよい。通常、好ましくは清肺湯エキス、当該エキスの濃縮物、当該エキスの乾燥物が使用され、取り扱いが容易である等の点から、より好ましくは清肺湯エキスを常法により乾燥させた乾燥エキス形態、特にエキス末形態が使用される。
【００１５】
清肺湯エキスの製造方法としては清肺湯エキスが得られる限り制限されないが、例えば清肺湯に、清肺湯の総重量（乾燥重量換算）に対して１〜２５倍量、好ましくは３〜１５倍量、より好ましくは３〜１０倍量の抽出溶媒を加え、７０〜１００℃程度で０．５〜２時間程度抽出し、必要に応じて遠心分離及び／またはろ過して抽出液を得る方法が挙げられる。抽出溶媒は特に制限されないが、例えば水、エタノール、酢酸及びこれらの混合液などが挙げられる。
【００１６】
また、清肺湯エキスの濃縮物は、得られた抽出液、すなわち清肺湯エキスを例えば減圧下に濃縮することにより製造できる。また、得られた清肺湯エキスの濃縮物に賦形剤を加えることによって、吸着エキスの形態としてもよい。賦形剤としては、薬学的に許容されるものである限り特に制限されず、例えば、二酸化ケイ素、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、酸化マグネシウム、軽質酸化アルミニウム、タルク、カオリン、ベントナイト、酸化チタン等の無機賦形剤；セルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類；デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ等のデンプン類；デキストリン：ゼラチン等が挙げられる。これらの賦形剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、賦形剤の量も制限されないが、最終的に得られる吸着エキス１００重量部あたり、賦形剤が５〜３０重量部、好ましくは１０〜２０重量部が例示される。
【００１７】
また、清肺湯エキスの乾燥物は、清肺湯エキスや清肺湯エキスの濃縮物を乾燥させることにより製造できる。乾燥方法も特に制限されず、例えばスプレードライ、減圧濃縮乾燥、凍結乾燥等が挙げられ、好ましくはスプレードライが挙げられる。清肺湯エキスや清肺湯エキスの濃縮物を乾燥処理に供する場合、清肺湯エキスや清肺湯エキス濃縮物に賦形剤を添加して乾燥させてもよい。賦形剤を添することにより、乾燥時間を短縮し、また、得られた清肺湯エキスの乾燥物の吸湿性を低減させることが可能になる。乾燥処理に際して添加される賦形剤としては、薬学的に許容されるものである限り特に制限されず、前述と同様に、例えば、二酸化ケイ素、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、酸化マグネシウム、軽質酸化アルミニウム、タルク、カオリン、ベントナイト、酸化チタン等の無機賦形剤；セルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類；デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ等のデンプン類；デキストリン：ゼラチン等が挙げられる。これらの賦形剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、乾燥処理に際して添加される賦形剤の量も制限されないが、最終的に得られる清肺湯エキスの乾燥物１００重量部あたり、賦形剤が５〜３０重量部、好ましくは１０〜２０重量部が例示される。
【００１８】
また、本発明の医薬組成物において清肺湯の含有量は、本発明の効果が得られる限り制限されないが、本発明の医薬組成物中、清肺湯エキスの乾燥物の量に換算して１０〜８０重量％、好ましくは３５〜８０重量％、より好ましくは４５〜８０重量％である。
【００１９】
２．メントール、カンフル及びボルネオール
本発明の医薬組成物は、前記清肺湯と、メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種を含有する。メントール、カンフル及びボルネオールは１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２０】
メントールとしてはｌ−メントール、ｄｌ−メントール及びｄ−メントールが挙げられる。また、メントールを含有するものとして、ペパーミント油、スペアミント油、ハッカ油、ハッカ水等が例示される。本発明の医薬組成物に含有されるものとして好ましくは、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ペパーミント油、スペアミント油、ハッカ油、ハッカ水等のｌ−メントールを含有するものが挙げられ、より好ましくは、ｌ−メントール、ｌ−メントールを含有するものが挙げられる。これらは１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２１】
カンフルは、樟脳、２−ボルナノン、２−カンファノン、カンファーとも称され、ｌ−カンフル、ｄｌ−カンフル及びｄ−カンフルが挙げられる。また、カンフルを含有するものとして、クスノキ油、マツ油等が例示される。本発明の医薬組成物に含有されるものとして好ましくは、ｌ−カンフル、ｄｌ−カンフルが挙げられる。これらは１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２２】
ボルネオールは、リュウノウとも称され、ｌ−ボルネオール、ｄｌ−ボルネオール及びｄ−ボルネオールが挙げられる。また、ボルネオールを含有するものとして、ローズマリー、ラベンダー油等が例示される。本発明の医薬組成物に含有されるものとして好ましくは、ｌ−ボルネオール、ｄｌ−ボルネオールが挙げられる。これらは１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２３】
本発明の医薬組成物においてメントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種は、多孔質材料に担持させて含有させてもよく、未担持であってもよい。また、本発明の医薬組成物においてメントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種は、多孔質材料に担持されたものと未担持のものとが混合して存在していてもよい。メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種の多孔質材料への担持は、メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種と多孔質材料とを接触させることにより実施できる。また、当該接触前に、メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種を薬学的に許容可能な溶媒と混合し、流動性が高められたメントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種と多孔質材料とを接触させてもよい。メントール、カンフル及び／またボルネオールとして、ペパーミント油、スペアミント油、ハッカ油、ハッカ水、クスノキ油、マツ油等の流動性が高いものを使用する場合には、前記溶媒と混合しなくてもよい。
【００２４】
ここで、薬学的に許容可能な溶媒として制限されないが、プロピレングリコール、アセトン、酢酸エチル、イソプロパノール、液体香料等が例示される。また、当該溶媒と混合されるメントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種の量も本発明の効果が得られる限り制限されないが、例えば、メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種の総量１重量部に対して、溶媒を０．５〜１０重量部、好ましくは０．５〜５重量部、より好ましくは０．５〜３重量部混合すればよい。
【００２５】
また、多孔質材料としては、本発明の効果が得られる限り制限されないが、薬学的に許容される多孔質の無機物質が例示でき、例えば、二酸化ケイ素、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、酸化マグネシウム、軽質酸化アルミニウム、タルク、カオリン、ベントナイト、酸化チタン等が例示される。多孔質材料として好ましくは、二酸化ケイ素、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸等が例示される。
【００２６】
また、多孔質材料の形態や粒径も本発明の効果が得られる限り制限されない。多孔質材料の形態として粉末等が例示される。多孔質材料の粒径として、平均粒径０．１〜３０μm等が例示される。粒径は、レーザー回折法によって測定できる。
【００２７】
また、メントール、カンフル及び／またはボルネオールと、多孔質材料との含有量も本発明の効果が得られる限り制限されないが、例えば、メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種の総量１重量部に対して、多孔質材料０．５〜１０重量部、好ましくは０．５〜５重量部、より好ましくは０．５〜３重量部、さらに好ましくは０．５〜２．５重量部が例示される。
【００２８】
通常、メントール、カンフル及び／またはボルネオールを服用した場合には、これらが口内に直ちに拡散し、当該拡散がこれら独特の苦味や刺激を一層高める傾向にあったと考えられる。また、メントール、カンフル及び／またはボルネオールは結晶化しやすく、これらを多く含有させた場合、比較的大きな塊として医薬組成物中に存在してしまい製剤性が悪くなる傾向にあり、特に散剤、細粒剤、顆粒剤などとした場合に、見た目や服用した際の口当たりが悪くなる傾向があった。これらの観点から、前述のようにメントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種を多孔質材料に担持させることによって、これらが直ちに口内に拡散することを抑制して適度に口内に拡散できるようになり、独特の苦味や刺激を軽減できる。さらに、このように多孔質材料に担持させることによって、製剤性、また、見た目や服用した際の口当たりをさらに向上することができる。このことから、本発明を制限するものではないが例えば本発明の医薬組成物がメントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種を１重量％以上含有する場合、このように多孔質材料に担持させることによって、製剤性、見た目、口当たりの点でのさらなる向上を図ることができる。
【００２９】
本発明の医薬組成物においてメントール、カンフル及び／またはボルネオールの含有量は、本発明の効果が得られる限り制限されないが、本発明の医薬組成物中、これらの総量で０．１〜５．５重量％、好ましくは０．１〜３重量％、より好ましくは０．１〜１．５重量％である。なお、ここで示す含有量は、前述の通り本発明の医薬組成物におけるメントール、カンフル及びボルネオールの総量を意味し、本発明において例えばペパーミント油を使用する場合には、医薬組成物における、当該ペパーミント油に含まれるメントール、カンフル及びボルネオールの総量の含有割合を意味するのであって、医薬組成物におけるペパーミント油自体の含有割合を意味するものではない。
【００３０】
本発明の医薬組成物における清肺湯とメントール、カンフル及び／またはボルネオールの配合比は、本発明の効果が得られる限り制限されないが、清肺湯エキスの乾燥物の量に換算して、清肺湯エキスの乾燥物１００重量部に対してメントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種が総量で０．１２５〜１０重量部、好ましくは０．１２５〜５重量部、より好ましくは０．１２５〜３重量部が例示される。
【００３１】
３．その他の成分
本発明の医薬組成物は、前記清肺湯、ならびに、メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種に加えて、必要に応じて薬学的に許容可能な任意の担体等を添加して、従来公知の方法に従って各種剤型に調製することができる。剤型としては散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）等の固形製剤や、液剤（シロップ等を含む）等の液状製剤（懸濁剤含む）をはじめとする経口製剤が挙げられる。本発明の医薬組成物を液状製剤とする場合、凍結乾燥製剤やドライシロップ等に滅菌水等を加えて再度溶解して用事調製されるものとしてもよい。制限されないが本発明の医薬組成物として好ましくは散剤、細粒剤、顆粒剤などの粉末または顆粒の形態にあるものが挙げられる。
【００３２】
本発明の医薬組成物を散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の固形製剤とする場合、担体として当該分野で従来公知のものを広く使用することができる。このような担体として、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム等の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、アルギン酸ナトリウム等の結合剤；乾燥デンプン、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、クロスポビドン、ポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等の崩壊剤；ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤；第４級アンモニウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤；グリセリン等保湿剤；デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤；精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。
【００３３】
さらに錠剤は、必要に応じて通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
【００３４】
また、本発明の医薬組成物を丸剤に調製する場合、担体として当該分野で従来公知のものを広く使用できる。その例としてはブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。
【００３５】
また、前記清肺湯、ならびに、メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種、また、必要に応じて任意の担体を、ゼラチン、プルラン、デンプン、アラビアガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等を原料とする従来公知のカプセルに充填して、あるいは、前記清肺湯、ならびに、メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種、また、必要に応じて任意の担体を粉末形態や顆粒形態として、ゼラチン、プルラン、デンプン、アラビアガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等を原料とする従来公知のカプセルに充填して、前記カプセル剤とすることができる。
【００３６】
これら以外にも、本発明の医薬組成物には例えば界面活性剤、吸収促進剤、吸着剤、充填剤、防腐剤、安定剤、乳化剤、可溶化剤、浸透圧を調節する塩などの添加剤を、各投与単位形態に応じて適宜選択し使用することができる。
【００３７】
また、本発明の医薬組成物にはさらにアミノ酸、ビタミン類、有機酸塩類等の他の活性成分を含有させても良い。他の活性成分としては、例えば、バリン、ロイシン、イソロイシン、トレオニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、グリシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン等のアミノ酸；ビタミンＡ１、ビタミンＡ２、カロチン、リコピン（プロビタミンＡ）、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、アスコルビン酸、ニコチン酸アミド、ビオチン等のビタミン類；塩化ナトリウム、塩化カリウム等のアルカリ金属塩や、リン酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、等の無機及び／または機酸塩類が挙げられる。
【００３８】
本発明の医薬組成物は、清肺湯、ならびに、メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種を混合することにより、また、必要に応じて前記担体等を適宜混合することにより製造できる。また、本発明の医薬組成物は前述するように所望の剤型（形態）とすることができ、前記剤型はいずれも当該分野における通常の方法を用いて調製できる。
【００３９】
例えば、本発明の医薬組成物を散剤とする場合、これは、清肺湯、ならびに、メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種、更にその他散剤を得る為に必要な担体等を適宜添加し、好適な方法にて混合、粉体化して得ることができる。
【００４０】
また、例えば、本発明の医薬組成物を顆粒剤とする場合、これは、清肺湯、ならびに、メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種、更にその他顆粒剤を得る為に必要な担体等を適宜添加し、好適な方法にて混合、顆粒化して得ることができる。
【００４１】
例えば、本発明の医薬組成物を錠剤の形態とする場合、これは、清肺湯、ならびに、メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種、更にその他錠剤を得るために必要な担体等を適宜添加し、よく混合分散させた後、打錠して得ることができる。
【００４２】
本発明の医薬組成物の１日摂取量は、症状、年齢、体重の程度によって適宜変更され得るが、大人一人（体重６０ｋｇ）に対する１日あたりの投与量は、清肺湯エキスの乾燥物の重量に換算して、通常１０００〜６４００ｍｇ程度、好ましくは１５００〜６４００ｍｇ程度である。本発明の医薬組成物は通常１日１〜３回に分けて経口投与の形態で用いられる。服用時刻は、特に制限されないが、食前または食間が好ましい。
【００４３】
本発明の医薬組成物は、前述のように、清肺湯と、メントール、カンフル及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種とを併用することにより、咳やたんに対して優れた改善効果を発揮できる。また、このような本発明の医薬組成物は服用しやすく、また、咳やたんの改善に即効性を供えている。
【実施例】
【００４４】
以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に制限されるものではない。
【００４５】
試験例
本試験例では、以下のようにして取得した清肺湯エキス乾燥物を用いた。
１．清肺湯エキス乾燥物の製造方法
原料乾燥重量に換算して、オウゴン  ２（重量部、以下同じ）、キキョウ  ２、ソウハクヒ  ２、キョウニン  ２、サンシシ  ２、テンモンドウ  ２、バイモ  ２、チンピ  ２、タイソウ  ２、チクジョ  ２、ブクリョウ  ３、トウキ  ３、バクモンドウ  ３、ゴミシ  ０．５、ショウキョウ  ０．５、カンゾウ  １の割合でとり、これらの合計量（原料乾燥重量）の５倍量の水を用いて約９５℃で１時間抽出処理し、遠心分離して抽出液を得た。得られた抽出液をろ過（１５０メッシュ）することにより清肺湯エキスを得た。得られた清肺湯エキスを常法に従い、６０℃以下の減圧下で濃縮して、スプレードライ法を用いて乾燥させ、「清肺湯エキス乾燥物」を取得した。
２．医薬組成物の製造方法
前述の通り得られた清肺湯エキス乾燥物、ｌ−メントール（商品名：日局ｌ−メントール、小城製薬株式会社製）、乳糖、及びステアリン酸マグネシウムを後述する表１に従って秤量後、混合して、ローラーコンパクターで圧縮成形した後に、ロールグラニュレーターを用いて粉砕することにより顆粒形態の組成物（実施例１〜５）を得た。また、比較例として、清肺湯エキス乾燥物及びｌ−メントールのいずれか一方のみを含有する比較組成物を、後述する表１に従って得た（比較例１〜５）。得られた組成物を以下の試験に供した。
３．試験方法
咳やたんの症状がある被験者に対して、前記のとおり調製した組成物（合計３０００ｍｇ（清肺湯エキス乾燥物として１６００ｍｇ））を食前に服用してもらい、咳やたんに対する改善効果及び服用のしやすさを、以下の手順に従い評価した。
＜評価手順＞
（１）咳やたんに対する改善効果
咳やたんに対する改善効果は、服用から２時間後に、服用前の症状を「１」、咳・たんが気にならない状態を「１０」としたＶｉｓｕａｌ  Ａｎａｌｏｇｕｅ  Ｓｃａｌｅ（以下、ＶＡＳと記載する）によるアンケートを実施することにより評価した。アンケート結果を平均し、小数点第一位を四捨五入した評価結果を、表１に示す。
（２）服用のしやすさ
組成物の服用のしやすさは、清肺湯の独特のえぐ味や苦味、またメントールの苦味や刺激を感じ、服用しにくいものを「１」、清肺湯の独特のえぐ味や苦味、メントールの苦味や刺激感がなく、服用しやすいものを「５」としたＶＡＳによるアンケートを実施することにより評価した。アンケート結果を平均し、小数点第一位を四捨五入した評価結果を、表１に示す。
【００４６】
【表１】
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【００４７】
メントールを含有していない比較例１を服用した場合、咳やたんに対する改善効果は「４」であり、満足のいく結果とはならなかった。また、この場合、服用のしやすさは「１」であり、清肺湯独特のえぐ味や苦味があり非常に服用しにくく、これは容易に服用できないレベルであった。また、メントールを含有しているものの清肺湯を含有していない比較例２〜５を服用した場合、咳やたんに対する改善効果は「１」〜「３」と非常に低く、改善効果が認められないか、改善効果は何ら満足できるものではなかった。また、比較例２〜５においてメントールの服用量が増すと、咳やたんの改善効果が低減された。また、比較例２〜５のいずれにおいても、メントール独特の苦味や刺激があり非常に服用しにくいものであった。
【００４８】
これに対して、清肺湯及びメントールを含有する実施例１〜５においては、いずれも咳やたんの改善効果が十分に認められた。特に、メントールを０．１〜１．５重量％含有する実施例１〜４では、咳やたんに対して特に優れた改善効果を示し、また、清肺湯独特のえぐ味や苦味だけでなく、メントールの苦味や刺激も効果的に抑制し、非常に服用しやすい組成物とすることができた。このように、本発明の効果は咳やたん、また、服用しやすさの点で、驚くべき相乗効果を備えている。また、通常、漢方薬は効果があらわれるまでに時間を要するが、表１の評価は前述したように服用から２時間後に行った結果に基づくものであり、すなわち、実施例１〜５における改善効果は即効性に優れるものであった。
【００４９】
また、表１には示していないが別の実施例として、メントールをプロピレングリコールに溶解した後、軽質無水ケイ酸に含浸させた状態でメントールを含有させること以外は実施例５と同様にして調製した組成物を調製した。具体的には、ｌ−メントール１８０ｍｇをプロピレングリコール１８０ｍｇに溶解させ、得られた溶液を軽質無水ケイ酸（商品名アドソリダー１０１、平均粒径３．２μｍ、ワイケイエフ社製）３６０ｍｇに含浸させ、これを前記清肺湯エキス乾燥物３２００ｍｇ、乳糖水和物２０５０ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム３０ｍｇと混合して総量６０００ｍｇとし、同様にして顆粒形態の組成物を得た。
【００５０】
当該組成物について前述と同様に評価したところ、実施例５と比較して、咳やたんに対する改善効果（各評価値８）と服用のしやすさ（評価値４）の両者が更に向上されることが認められた。これは、通常、メントールが服用されるとメントールが口内に直ちに広がり、これが強い苦味や刺激を与える一因であったと考えられるが、メントールを多孔質材料に担持させることによってメントールが口内に直ちに拡散することが抑制され、適度に口内に拡散できるようになったためと考えられた。
【００５１】
また、実施例５ではメントールの結晶が目視できたが、このようにメントールを多孔質材料に担持させることで、見た目および服用時の口当たりの点をさらに向上させることができた。
【００５２】
処方例１〜１８、２１、２２、２５〜３０
表２及び３に示す処方に従い、メントール、カンフルまたはボルネオールを、プロピレングリコールに溶解した後、多孔質材料に含浸させ、これを、前述の試験例と同様にして取得した清肺湯エキス乾燥物、乳糖水和物、ステアリン酸マグネシウムと混合して、ローラーコンパクターで圧縮成形した後に、ロールグラニュレーターを用いて粉砕することにより顆粒形態の組成物を得た。得られた組成物は、いずれも前述の実施例と同様に咳やたんに対する改善効果、服用のしやすさ、及び即効性、さらには組成物としての見た目、服用時の口当たりに優れていた。
【００５３】
処方例１９、２０、２３及び２４
表３に示す処方に従い、前述の実施例と同様に顆粒形態の組成物を得た。得られた組成物は、いずれも実施例と同様に咳やたんに対する改善効果、服用のしやすさ、及び即効性に優れていた。
【００５４】
【表２】
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【００５５】
【表３】
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