(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）アルキルジアミノエチルグリシン                  ０．０１〜０．２質量％、
（Ｂ）塩化セチルピリジニウム ０．０１〜０．１質量％
及び
（Ｃ）カチオン化セルロース、カチオン化グアーガム及びカチオン化ローカストビーンガムから選ばれる１種以上のカチオン化多糖類                      ０．０１〜１質量％
を含有し、（Ａ）及び（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との配合割合が［（Ａ）＋（Ｂ）］／（Ｃ）の質量比として０．０４〜４０であることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
（Ａ）及び（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との配合割合が、［（Ａ）＋（Ｂ）］／（Ｃ）の質量比として０．０８〜８である請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．１〜１０である請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【請求項４】
口腔バイオフィルム殺菌用組成物である請求項１、２又は３記載の口腔用組成物。
【請求項５】
（Ａ）アルキルジアミノエチルグリシンを０．０１〜０．２質量％、（Ｂ）塩化セチルピリジニウムを０．０１〜０．１質量％及び（Ｃ）カチオン化セルロース、カチオン化グアーガム及びカチオン化ローカストビーンガムから選ばれる１種以上のカチオン化多糖類を０．０１〜１質量％含有し、（Ａ）及び（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との配合割合が［（Ａ）＋（Ｂ）］／（Ｃ）の質量比として０．０４〜４０である口腔バイオフィルム殺菌剤。
【請求項６】
（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．１〜１０である請求項５記載の口腔バイオフィルム殺菌剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔バイオフィルム殺菌効果に優れ、かつ味も良好な口腔用組成物及び口腔バイオフィルム殺菌剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯垢は、むし歯、歯周病、口臭などの口腔疾患の直接、間接の原因となっており、口腔疾患の予防のために、歯垢の付着抑制、歯垢の除去、また、細菌の殺菌などのさまざまな技術が研究されている。歯垢は、細菌や多糖類などによって構成された固着物であり、バイオフィルムとも呼ばれており、細菌がバイオフィルムを形成すると、殺菌剤の効果が発揮され難くなることが知られている（非特許文献１参照）。即ち、バイオフィルムを形成していない浮遊性の細菌に対しては強い殺菌効果を持っている殺菌剤でも、固着したバイオフィルムの状態になった細菌には充分な殺菌効果が発揮できなかった。従って、バイオフィルムを原因とする口腔疾患を予防するためには、バイオフィルム中の細菌を効率的に殺菌できる技術が求められる。
【０００３】
４級アンモニウム塩、ビグアナイド系のカチオン性殺菌剤や、両性界面活性剤であるアルキルジアミノエチルグリシン（ＡＤＡＥＧ）は、それぞれ殺菌力を持つ成分であり、薬用歯磨剤の有効成分としても認められている（非特許文献２参照）。しかしながら、これら各成分は、浮遊菌に対する殺菌効果に比較して、上記のようにバイオフィルムの状態の口腔内細菌に対しては殺菌効果が著しく低いという問題があった。
【０００４】
口腔用組成物においてカチオン性殺菌剤と両性活性剤の併用自体は公知である（特許文献１参照）。しかし、特許文献１は、カチオン性殺菌剤の非イオン性界面活性剤による失活を防止し口腔内の浮遊菌の殺菌効果を改善した技術であり、かかる技術から口腔バイオフィルムの殺菌技術は予測し難い。
また、バイオフィルムの殺菌において、口腔疾患予防のためにはその殺菌効果が高いことに加えて、薬剤が投与されたときその殺菌効果が一過性で発揮されるだけでなく持続することが望ましいが、現行技術では満足できるレベルの殺菌効果を得ることはできなかった。更に、口腔用組成物としては、上記有効性だけではなく、苦味がなく使用性が良好であることも重要である。
従って、苦味や異味が少なく味に問題のない低濃度においても口腔バイオフィルムに対する十分な殺菌効果の確保ができる技術の開発が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開昭６０−２５５７１７号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｄｏｎｌａｎ  ａｎｄ  Ｃｏｓｔｅｒｔｏｎ，Ｂｉｏｆｉｌｍｓ：  Ｓｕｒｖｉｖａｌ  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ  Ｒｅｌｅｖａｎｔ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ，Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ａｐｒｉｌ  ２００２，ｐ．１６７−１９３，Ｖｏｌ．１５，Ｎｏ．２
【非特許文献２】化粧品・医薬部外品  製造販売ガイドブック：薬事日報社
【非特許文献３】Ｍｏｎｏｉ，Ｎ．，Ｏｈｔａ，Ｈ．，Ｍｏｒｉｓｈｉｍａ  Ｓ．  ａｎｄ  Ｏｃｈｉａｉ，Ｙ．：Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  Ｂｉｏｆｉｌｍ  Ｍｏｄｅｌ：Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ  Ｆｏｏｄ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｏｓｔａｔ−ｔｙｐｅ  Ｓｙｓｔｅｍ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒａｌ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ．４６：２７−３６，２００４．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、優れた口腔バイオフィルム殺菌効果を奏し、かつ味が良く使用感も良好な口腔用組成物及び口腔バイオフィルム殺菌剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、（Ａ）アルキルジアミノエチルグリシン（以下、ＡＤＡＥＧと略記する。）、（Ｂ）カチオン性殺菌剤及び（Ｃ）カチオン化多糖類を併用することで、口腔バイオフィルムへの高い殺菌効果を発揮する製剤が得られること、かかる（Ａ）〜（Ｃ）成分を組み合わせた製剤を口腔用組成物に配合することで、優れたバイオフィルム殺菌効果及びその持続性を奏し、かつ味が良く使用感も良好な口腔用組成物が得られることを知見し、本発明をなすに至った。
更に本発明では、（Ａ）及び（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との配合割合が、［（Ａ）＋（Ｂ）］／（Ｃ）の質量比として０．０２〜４０であることが、上記効果の発現に、より好適である。
【０００９】
浮遊性の細菌には高い殺菌効果を示す殺菌剤も、バイオフィルムのような固着した状態の細菌には効きにくいことが知られている。本発明者らは、バイオフィルムに対しても強い殺菌効果を示す技術を検討した結果、殺菌力を持つもの同士を組み合わせても効果が増すとは限らず、逆に失活する例もあるなかで、カチオン性殺菌剤、特に塩化セチルピリジニウムとＡＤＡＥＧとを併用し、かつカチオン化多糖類を配合することにより、殺菌効果が相乗的に高まり、殺菌剤が効きにくい口腔バイオフィルムに対しても高い殺菌効果を奏することを見出した。カチオン性殺菌剤、両性界面活性剤は口腔用組成物の配合成分として公知であるが、本発明によれば、ＡＤＡＥＧとカチオン性殺菌剤とを組み合わせ、更にカチオン化多糖類を併用することで、意外にもこれら成分が相乗的に作用し高いバイオフィルム殺菌効果が発揮されると共に、バイオフィルム殺菌効果の持続性が非常に高まり、口腔疾患予防に有効な殺菌効果が発揮される。更に、カチオン性殺菌剤とＡＤＡＥＧを組合せると苦味が強いため嗜好性に劣るという実使用上の問題が生じるが、この点も、カチオン化多糖類を併用することで苦味が改善されることも見出した。
従って、本発明によれば、苦味や異味が少なく味に問題のない低濃度においても口腔バイオフィルムに対する十分な殺菌効果の確保ができる。
【００１０】
従って、本発明は、下記の口腔用組成物及び口腔バイオフィルム殺菌剤を提供する。
〔１〕
（Ａ）アルキルジアミノエチルグリシン                  ０．０１〜０．２質量％、
（Ｂ）塩化セチルピリジニウム ０．０１〜０．１質量％
及び
（Ｃ）カチオン化セルロース、カチオン化グアーガム及びカチオン化ローカストビーンガムから選ばれる１種以上のカチオン化多糖類                      ０．０１〜１質量％
を含有し、（Ａ）及び（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との配合割合が［（Ａ）＋（Ｂ）］／（Ｃ）の質量比として０．０４〜４０であることを特徴とする口腔用組成物。
〔２〕
（Ａ）及び（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との配合割合が、［（Ａ）＋（Ｂ）］／（Ｃ）の質量比として０．０８〜８である〔１〕記載の口腔用組成物。
〔３〕
（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．１〜１０である〔１〕又は〔２〕記載の口腔用組成物。
〔４〕
口腔バイオフィルム殺菌用組成物である〔１〕、〔２〕又は〔３〕記載の口腔用組成物。
〔５〕
（Ａ）アルキルジアミノエチルグリシンを０．０１〜０．２質量％、（Ｂ）塩化セチルピリジニウムを０．０１〜０．１質量％及び（Ｃ）カチオン化セルロース、カチオン化グアーガム及びカチオン化ローカストビーンガムから選ばれる１種以上のカチオン化多糖類を０．０１〜１質量％含有し、（Ａ）及び（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との配合割合が［（Ａ）＋（Ｂ）］／（Ｃ）の質量比として０．０４〜４０である口腔バイオフィルム殺菌剤。
〔６〕
（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．１〜１０である〔５〕記載の口腔バイオフィルム殺菌剤。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、優れた口腔バイオフィルム殺菌効果を奏し、かつ味が良く使用感も良好な口腔用組成物及び口腔バイオフィルム殺菌剤を提供できる。本発明組成物及び口腔バイオフィルム殺菌剤は、口腔バイオフィルムの形成抑制、ひいては、う蝕、歯周病、口臭等の口腔疾患の予防に有効である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の口腔用組成物は、（Ａ）アルキルジアミノエチルグリシン、（Ｂ）カチオン性殺菌剤及び（Ｃ）カチオン化多糖類を含有することを特徴とする。
【００１３】
（Ａ）アルキルジアミノエチルグリシンは、両性界面活性剤の一種であり、タンパク質共存下においても浮遊菌に対する殺菌力が著しく減弱しないものである。
アルキルジアミノエチルグリシンとしては、特に限定されないが、アルキル基の炭素数が１２〜１４のものが好ましい。例えば、ラウリルジアミノエチルグリシン、ミリスチルジアミノエチルグリシン、更にはこれらを主成分とするヤシ油アルキルジアミノエチルグリシンなどが挙げられる。なお、アルキルジアミノエチルグリシンとしては、その塩酸塩やナトリウム塩などの塩を用いてもよい。
【００１４】
このようなアルキルジアミノエチルグリシンは、市販品を使用でき、具体的には４０質量％塩酸アルキルジアミノエチルグリシン水溶液（和光純薬工業社製試薬、三洋化成工業株式会社製  レボンＬＡＧ−４０）、３０質量％ラウリルジアミノエチルグリシンナトリウム水溶液（和光純薬工業社製試薬、三洋化成工業株式会社製  レボン１５）などを挙げることができる。
【００１５】
（Ａ）アルキルジアミノエチルグリシンの配合量は、バイオフィルム殺菌効果及びその持続性や苦味抑制の点から、純分換算で組成物全体の０．００５〜０．２％（質量％、以下同様。）、特に０．０１〜０．０５％が好ましい。配合量が０．００５％未満では充分なバイオフィルム殺菌効果が得られない場合があり、０．２％を超えると製剤の味が悪くなる場合があり、また刺激が生じるおそれがある。
【００１６】
（Ｂ）カチオン性殺菌剤としては、セチルピリジニウム塩、ベンザルコニウム塩、ベンゼトニウム塩等の４級アンモニウム塩、ビグアナイド系のクロルヘキシジン塩等が使用でき、塩化物、臭化物その他の塩として用いることができる。具体的には、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロルヘキシジン塩酸塩、グルコン酸クロルヘキシジン等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を使用できる。特に塩化セチルピリジニウムがバイオフィルム殺菌効果の点から好適に使用できる。
【００１７】
カチオン性殺菌剤としては、市販品を使用でき、例えば塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業株式会社、東京化成工業株式会社、ＭＰ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ，  Ｉｎｃ）、塩化ベンザルコニウム（東京化成工業株式会社、和光純薬工業株式会社）、塩化ベンゼトニウム（東京化成工業株式会社、和光純薬工業株式会社）、クロルヘキシジン塩酸塩（和光純薬工業株式会社）、グルコン酸クロルヘキシジン（和光純薬工業株式会社）などが挙げられる。
【００１８】
（Ｂ）カチオン性殺菌剤の配合量は、組成物全体の０．００５〜０．１％、特に０．０１〜０．０５％が好ましい。配合量が０．００５％未満では十分なバイオフィルム殺菌効果の確保が困難になる場合があり、０．１％を超えると使用時の味が悪くなる場合がある。
【００１９】
（Ａ）アルキルジアミノエチルグリシンと（Ｂ）カチオン性殺菌剤との配合比は、バイオフィルム殺菌効果の面から、（Ａ）成分／（Ｂ）成分が質量比で０．１〜１０、特に０．２５〜４．４が好ましい。質量比が０．１未満では、強い刺激が生じたり、殺菌効果の持続性が十分でない場合があり、１０を超えると、十分な殺菌効果やその持続性が得られない場合がある。
【００２０】
（Ｃ）成分のカチオン化多糖類としては、カチオン基を多糖類に付加したものが使用でき、例えばジメチルジアリルアンモニウム、２−ヒドロキシ−３（トリメチルアンモニオ）プロピル、グリシジルトリメチルアンモニウム、ヒドロキシプロピルトリモニウム等のカチオン基を、セルロース誘導体、グアーガム、ローカストビーンガム等の多糖類に付加したものが例示でき、その塩として使用できる。具体的には、カチオン化セルロース、カチオン化グアーガム、カチオン化ローカストビーンガム等が挙げられ、特にカチオン化セルロースが、バイオフィルム殺菌効果の持続性向上効果の点から好ましい。
カチオン化セルロースとしては、カチオン基としてジメチルジアリルアンモニウム、グリシジルトリメチルアンモニウム又は２−ヒドロキシ−３（トリメチルアンモニオ）プロピルをセルロース誘導体に付加したものが好適であり、セルロース誘導体としてはヒドロキシエチルセルロース等が挙げられる。中でもジメチルジアリルアンモニウム又は２−ヒドロキシ−３（トリメチルアンモニオ）プロピルをヒドロキシエチルセルロースに付加したもの、具体的にはヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド、塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロースが、効果発現に有効であり、好適に使用できる。
【００２１】
カチオン化多糖類としては、市販品を使用でき、例えば下記のものが挙げられる。
カチオン化セルロース：
ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド
商品名  セルコート（ＣＥＬＱＵＡＴ）Ｌ−２００（日本エヌエスシー社製）  窒素含有量が０．１〜３％で、２％水溶液粘度が３０〜３，０００ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分）
商品名  セルコートＨ−１００（日本エヌエスシー社製）  窒素含有量が１．０％で、２％水溶液粘度が５００〜２，７５０ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分）
塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロース
商品名  カチナールＨＣ−１００（東邦化学社製）
カチオン化グアーガム：
塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］グアーガム
商品名  カチナールＣＧ−１００（東邦化学社製）
カチオン化ローカストビーンガム：
ローカストビーンヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド
商品名  カチナールＣＬＢ−１００（東邦化学社製）
【００２２】
カチオン化多糖類の配合量は、バイオフィルム殺菌効果の持続性及び味の改善効果の点から、組成物全体の０．００５〜１％、特に０．０１〜０．５％が好ましい。０．００５％未満ではバイオフィルム殺菌効果の持続性や味の改善効果に劣る場合があり、１％を超えるとかえって味が悪くなる場合がある。
【００２３】
本発明では、［（Ａ）成分＋（Ｂ）成分］／（Ｃ）成分の質量比は、バイオフィルム殺菌効果及びその持続性をより高め、かつ苦味もより少なくする点から、０．０２〜４０、特に０．２〜８が好ましい。質量比が０．０２未満では、バイオフィルム殺菌効果が満足に持続しなかったり、（Ｃ）成分による苦味、異味が発生する場合がある。４０を超えると、味が悪くなったり、（Ｃ）成分を添加しても味の改善が困難となる場合がある。
【００２４】
本発明の口腔用組成物は、固体、固形物、液体、液状、ゲル体、ペースト状、ガム状等の形態、好ましくは液体又は液状に調製できる。剤型は、練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨類、洗口剤、ガム、口中清涼剤、歯間ケア剤など、特に洗口剤、液体歯磨、液状歯磨、練歯磨、とりわけ洗口剤の剤型として好適に調製できる。なお、調製法は常法を採用できる。
【００２５】
本発明組成物は、その形態や剤型に応じ、上述した成分に加えて、更にその目的、組成物の種類等に応じた適宜な公知成分を配合することができる。具体的に歯磨剤では、研磨剤、界面活性剤、粘結剤、粘稠剤、香料、甘味料、着色剤、防腐剤、有効成分などを、本発明の効果を妨げない範囲で通常量で用いることができる。洗口剤では、例えば湿潤剤、界面活性剤、溶剤、防腐剤、香料、甘味剤、色素、有効成分、緩衝剤等を配合できる。
【００２６】
研磨剤としては、例えば第２リン酸カルシウム・２水和物及び無水物、第１リン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチル、ベントナイト、ケイ酸ジルコニウム等の１種以上を配合し得る（配合量は通常５〜９０％、練歯磨の場合には１０〜６０％）。
【００２７】
界面活性剤としては、口腔用組成物に通常用いられる界面活性剤を配合でき、陰イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤及び両性イオン界面活性剤から選ばれる１種以上を配合し得る。
陰イオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウムなどのＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム等が挙げられる。
非イオン界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステルなどの糖アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリン酸モノ又はジエタノールアミド、ミリスチン酸モノ又はジエタノールアミドなどの脂肪酸ジエタノールアミド、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。
両性イオン界面活性剤としては、Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウムベタイン、２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウム等のベタイン型界面活性剤などが挙げられる。
これら界面活性剤を配合する場合、その配合量は本発明の効果を妨げない範囲で好ましくは０．１〜３％である。
【００２８】
粘結剤としては、例えばカラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムなどのカチオン化セルロース以外のセルロース誘導体、アルギン酸塩、アルギン酸プロピレングリコールエステル、キサンタンガム、トラガカントガム、カラヤガム、アラビヤガムなどのガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドンなどの合成粘結剤等の有機粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイトなどの無機粘結剤等が挙げられ、これらの１種以上を配合できる（配合量通常０．３〜１０％）。
【００２９】
粘稠剤（湿潤剤）としては、ソルビット、キシリトール、マルチトール、ラクチトール等の糖アルコール、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ヘキシレングリコール、ブチレングリコール、ペンタンジオール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール２００〜２００００、ポリプロピレングリコール３００〜４０００などの多価アルコール等が挙げられ、これらの１種以上を配合し得る（配合量通常１０〜７０％）。
【００３０】
また、溶剤としては水、一価アルコールなどが用いられる。一価アルコールとしてエタノール、イソプロパノール、ブタノール、プロパノールなどの低級アルコールが挙げられる。これらは１種又は２種以上を配合し得る。
アルコールの配合量は純分換算で通常０．１〜２０％である。
【００３１】
香料として、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料や、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を使用することができ、実施例の香料に限定されない。
また、配合量も特に限定されないが、上記の香料素材は、製剤組成中に０．０００００１〜１％使用するのが好ましい。また、上記香料素材を併用した賦香用香料としては、製剤組成中に０．１〜２．０％使用するのが好ましい。
【００３２】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルヒドロカルコン、ペリラルチン等が挙げられる。着色剤としては、青色１号、黄色４号、二酸化チタン等が挙げられる。
防腐剤としては、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等の安息香酸又はその塩などが挙げられる。
【００３３】
有効成分として、（Ａ）〜（Ｃ）成分以外のもの、例えばトリクロサン、ヒノキチオール等のフェノール性化合物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素などの酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属モノフルオロホスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第１錫などのフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチン酸類、グリチルレチン酸、ビサボロール、グリセロホスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、水溶性無機リン酸化合物等の有効成分を１種以上配合し得る。なお、これら有効成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量とすることができる。
【実施例】
【００３４】
以下、実験例、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は質量％を示す。
【００３５】
〔実験例〕
表１〜３に示す組成の試験薬剤を調製し、下記方法で評価した。結果を表１〜３に示す。
【００３６】
（１）バイオフィルム殺菌試験（作用直後のバイオフィルム殺菌効果及びバイオフィルム殺菌効果の持続性）
まず、以下の方法により実験に用いるバイオフィルムの形成を行った。本方法は物井らの方法（非特許文献３）を改変して行った。即ち、ストレプトコッカス  ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）ＡＴＣＣ  ２５１７５株，アクチノマイセス  ナイスランディー（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ）ＡＴＣＣ  ５１６５５株，フゾバクテリウム  ニュークレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）ＡＴＣＣ  １０９５３株，ストレプトコッカス  サングイニス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｉｓ）ＡＴＣＣ  １０５５６株及びベイヨネラ  パービューラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ  ｐａｒｖｕｌａ）ＡＴＣＣ  １７７４５株を、培地であるベイサルメディウムムチン（ＢＭＭ*1）１，０００ｍＬに、各菌数がそれぞれ１×１０7個／ｍＬになるように接種し、培養槽中で回転板により攪拌（約５０ｒｐｍで回転）しながら、３７℃、嫌気条件下（９５ｖｏｌ％窒素、５ｖｏｌ％二酸化炭素）で一晩培養した。回転板には表面にバイオフィルムを形成させるために歯のモデル物質であるハイドロキシアパタイトディスク（直径７ｍｍ×高さ３．５ｍｍ）を予め装着しておいた。培養開始２０時間後に、培養液を全量排出してから１％ショ糖添加トッドヒューウィットブロス１，０００ｍＬを添加し、３７℃、３０分培養し、同培地を全量排出した。そこに１，０００ｍＬのＢＭＭを添加してから、１００ｍＬ／ｈの速度で同培地を連続供給するとともに、同速度で培養液を連続排出し、７．５時間、３７℃にて連続培養を行った。上記１％ショ糖添加トッドヒューウィットブロスの３０分の培養とＢＭＭによる７．５時間の連続培養の計８時間のサイクルを６回行うことにより、ハイドロキシアパタイトディスクの表面にバイオフィルムを形成させた。
【００３７】
次に、形成したバイオフィルムに対する殺菌試験を行った。バイオフィルムが形成されたハイドロキシアパタイトディスクを培養槽から取り出し、付着性のバイオフィルム以外を除去する目的で生理食塩水にて洗浄した後、２４ウェルプレートに１ｍＬ／ウェル添加した表に示す試験薬剤にディスクを３分間浸漬した。対照としては、薬剤の代わりに生理食塩水に３分間浸漬したものを用いた。浸漬後、ディスクを生理食塩水で３回洗浄した。薬剤作用直後のバイオフィルム殺菌効果測定は、このディスクをそのまま下記のバイオフィルム殺菌効果測定の工程に、また、バイオフィルム殺菌効果の持続性の検討においては、上記洗浄後のディスクを４ｍＬのＢＭＭが入った試験管中で４０時間、３７℃で嫌気培養した後、生理食塩水で３回洗浄してから下記の殺菌効果測定の工程に移行した。
【００３８】
バイオフィルム殺菌効果測定は以下の方法で行った。ディスクを生理食塩水３ｍＬが入った試験管に添加し、超音波ホモジナイザーにてバイオフィルムを分散した。分散液を生理食塩水で適宜希釈して、スパイラルプレーターにより血液寒天平板培地に塗抹して、７日間、３７℃で嫌気培養を行った。血液寒天平板上のコロニー数を計測し、ハイドロキシアパタイト上のバイオフィルム中の生菌数を下式で計算した。
ディスクあたりのバイオフィルム中の生菌数
＝コロニー数×希釈倍率／０．０４９２×３
【００３９】
生菌数から下記基準でバイオフィルム殺菌効果を評価した。
薬剤作用直後のバイオフィルム殺菌効果の評価基準
◎：バイオフィルム中の生菌数が、対照（生理食塩水処理）と比較して１／１００未
満に減少
○：バイオフィルム中の生菌数が、対照と比較して１／１０未満〜１／１００以上の
間に減少
△：バイオフィルム中の生菌数が、対照と比較して１／２未満〜１／１０以上に減少
×：バイオフィルム中の生菌数が、対照と比較して減少しなかったか、１／２以上に
減少
【００４０】
＊１  ＢＭＭの組成：
プロテオースペプトン
（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：          ２ｇ／Ｌ
トリプトン（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：１ｇ／Ｌ
イーストエキストラクト
（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：          １ｇ／Ｌ
ムチン（シグマ  アルドリッチ社製）：                        ２．５ｇ／Ｌ
ヘミン（シグマ  アルドリッチ社製）：                        １ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）：                            ０．２ｍｇ／Ｌ
ＫＣｌ（和光純薬工業社製）：                                ０．５ｇ／Ｌ
システイン（和光純薬工業社製）：                            ０．１ｇ／Ｌ
蒸留水：                                                    残
（全量が１Ｌになるようにメスアップした。）
【００４１】
（２）浮遊菌殺菌効果
予め前培養したＳ．ｍｕｔａｎｓ  ＡＴＣＣ２５１７５株を、生理食塩水中で１×１０9個／ｍＬになるように菌の浮遊液を調製した。当菌液と被験薬剤を１：１（容量比）で混合し、３分間静置した。その後、生理食塩水で１０倍ずつ４段階希釈を行い、スパイラルプレーターにて血液寒天平板に塗抹した。対照として薬剤の代わりに生理食塩水と菌液を１：１（容量比）で混合したものを用いた。血液寒天平板を３７℃、嫌気条件下で３日間培養し、生えてきたコロニー数を計測した。
【００４２】
コロニー数から下記基準で浮遊菌殺菌効果を評価した。
浮遊菌殺菌効果の評価基準
◎：対照と比較して１／１，０００未満に生菌数が減少した
○：対照と比較して１／１００未満〜１／１，０００以上に生菌数が減少した
△：対照と比較して１／１０未満〜１／１００以上に生菌数が減少した
×：対照と比較して減少しなかったか、１／１０以上に生菌数が減少した
【００４３】
（３）味の評価（洗口による官能評価）
被験者５名にて味に関する官能評価を実施した。実施例又は比較例の各薬剤１０ｍＬにて３０秒間洗口を行い、試験液を吐出した後、３分間ブラッシングした。その後、洗口後の苦味、異味の評価を下記の評点にて行った。
味の評点：
５点：苦味、異味が気にならない
４点：苦味、異味は認知できるが問題ない
３点：明らかに苦味、異味はあるが使用可能限度内
２点：苦味、異味があり使用し難い
１点：苦味、異味が非常に強く使用できない
味の評価基準：被験者５人の評点の平均
◎：評点が４．５点以上
○：評点が３．５点以上４．５点未満
△：評点が２．５点以上３．５点未満
×：評点が２．５点未満
【００４４】
（４）味の改善効果
上記苦味の試験を、（Ｃ）カチオン化多糖類が無配合以外は同組成のものとそれぞれ比較して、苦味評点が２点改善したものを◎、１点改善を○、改善しなかったものを△、評点が悪くなったものを×とした。
【００４５】
各例の使用原料の詳細は下記のとおりである。
アルキルジアミノエチルグリシン：
４０％塩酸アルキルジアミノエチルグリシン（三洋化成工業社製、商品名  レボンＬＡＧ−４０）を用い、配合量は純分換算で示した。
セチルピリジニウムクロライド：試薬（東京化成工業社製  コードＨ００７８）
カチオン化セルロース：
商品名  カチナールＨＣ−１００（東邦化学社製  塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロース）
カチオン化グアーガム：
商品名  カチナールＣＧ−１００（東邦化学社製  塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］グアーガム）
カチオン化ローカストビーンガム：
商品名  カチナールＣＬＢ−１００（東邦化学社製  ローカストビーンヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド）
塩化ベンザルコニウム：試薬（東京化成工業社製  コードＢ０４１４；５０％水溶液）
配合量は純分換算で示した。
塩化ベンゼトニウム：（東京化成工業社製  コードＢ００４４）
香料としては、表４に示す組成の香料組成物Ａ〜Ｆを使用した。
【００４６】
【表１】
0005862195.tif 000002
【００４７】
【表２】
0005862195.tif 000003
【００４８】
【表３】
0005862195.tif 000004
【００４９】
下記組成の口腔用組成物を上記と同様の原料を用いて常法で調製し、上記と同様に評価したところ、バイオフィルム殺菌効果に優れ、味も良好であった。なお、全実施例において、塩酸アルキルジアミノエチルグリシンには、４０％塩酸アルキルジアミノエチルグリシン（三洋化成工業社製  レボンＬＡＧ−４０）を用い、配合量は純分換算で示した。
【００５０】
〔実施例２２〕洗口剤
（Ａ）塩酸アルキルジアミノエチルグリシン                          ０．０２
（Ｂ）塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製）                  ０．０５
（Ｃ）ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド：
商品名  ＣＥＬＱＵＡＴ  Ｌ−２００（日本エヌエスシー社製）      ０．０５
プロピレングリコール                                              ３
ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油                          ０．５
パラオキシ安息香酸メチル                                          ０．１
パラオキシ安息香酸エチル                                          ０．０５
クエン酸                                                          ０．０３
クエン酸ナトリウム                                                ０．２５
グリセリン                                                        ４．５
サッカリンナトリウム                                              ０．００４
キシリトール                                                      ３
ラウロイルサルコシンナトリウム                                    ０．１０４
香料組成物Ａ                                                      ０．３
精製水                                                            バランス  
合計                                                          １００．０％
［（Ａ）＋（Ｂ）］／（Ｃ）＝１．４
【００５１】
〔実施例２３〕洗口剤
（Ａ）塩酸アルキルジアミノエチルグリシン                          ０．０２
（Ｂ）塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製）                  ０．０５
（Ｃ）塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロース：商品名  カチナールＨＣ−１００（東邦化学社製）  ０．０５
プロピレングリコール                                              ３
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                            ０．６
パラオキシ安息香酸メチル                                          ０．１５
クエン酸                                                          ０．０２
クエン酸ナトリウム                                                ０．３
グリセリン                                                        ３
サッカリンナトリウム                                              ０．００２
香料組成物Ｂ                                                      ０．３
精製水                                                            バランス  
合計                                                          １００．０％
［（Ａ）＋（Ｂ）］／（Ｃ）＝１．４
【００５２】
〔実施例２４〕洗口剤
（Ａ）塩酸アルキルジアミノエチルグリシン                          ０．０２
（Ｂ）塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製）                  ０．０５
（Ｃ）塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］グアーガム：商品名  カチナール  ＣＧ−１００（東邦化学社製）                ０．０５
プロピレングリコール                                              ３
ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油                          ０．５
パラオキシ安息香酸メチル                                          ０．１
クエン酸                                                          ０．０５
クエン酸ナトリウム                                                ０．３
グリセリン                                                        ７
キシリトール                                                      ７
ラウロイルサルコシンナトリウム                                    ０．１０４
香料組成物Ｂ                                                      ０．３
精製水                                                            バランス  
合計                                                          １００．０％
［（Ａ）＋（Ｂ）］／（Ｃ）＝１．４
【００５３】
〔実施例２５〕洗口剤
（Ａ）塩酸アルキルジアミノエチルグリシン                          ０．０２
（Ｂ）塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製）                  ０．０５
（Ｃ）ローカストビーンヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド：
商品名  カチナールＣＬＢ−１００（東邦化学社製）                ０．０５
プロピレングリコール                                              ３
ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油                          ０．５
パラオキシ安息香酸メチル                                          ０．１
パラオキシ安息香酸エチル                                          ０．１
クエン酸                                                          ０．０１
クエン酸ナトリウム                                                ０．５
グリセリン                                                        ６
キシリトール                                                      ６
香料組成物Ｃ                                                      ０．３
精製水                                                            バランス  
合計                                                          １００．０％
［（Ａ）＋（Ｂ）］／（Ｃ）＝１．４
【００５４】
〔実施例２６〕洗口剤
（Ａ）塩酸アルキルジアミノエチルグリシン                          ０．０２
（Ｂ）塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製）                  ０．０５
（Ｃ）ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド：
商品名  ＣＥＬＱＵＡＴ  Ｌ−２００（日本エヌエスシー社製）      ０．０５
（Ｃ）塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロース：商品名カチナールＨＣ−１００（東邦化学社製）    ０．０２
プロピレングリコール                                              ３
ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油                          ０．５
パラオキシ安息香酸メチル                                          ０．０５
クエン酸                                                          ０．０３
クエン酸ナトリウム                                                ０．２５
グリセリン                                                        ４
サッカリンナトリウム                                              ０．００３
キシリトール                                                      ４
香料組成物Ｄ                                                      ０．３
精製水                                                            バランス  
合計                                                          １００．０％
［（Ａ）＋（Ｂ）］／（Ｃ）＝１．０
【００５５】
〔実施例２７〕洗口剤
（Ａ）塩酸アルキルジアミノエチルグリシン                          ０．０１２
（Ｂ）塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製）                  ０．０５
（Ｃ）塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロース：商品名  カチナールＨＣ−１００（東邦化学社製）  ０．１
プロピレングリコール                                              ３
ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油                          ０．５
エタノール                                                        ５
パラオキシ安息香酸メチル                                          ０．０５
クエン酸                                                          ０．０２
クエン酸ナトリウム                                                ０．３
グリセリン                                                        ５
キシリトール                                                      ７
香料組成物Ｅ                                                      ０．３
精製水                                                            バランス  
合計                                                          １００．０％
［（Ａ）＋（Ｂ）］／（Ｃ）＝０．６２
【００５６】
〔実施例２８〕洗口剤
（Ａ）塩酸アルキルジアミノエチルグリシン                          ０．０５
（Ｂ）塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製）                  ０．０２
（Ｃ）ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド：
商品名  ＣＥＬＱＵＡＴ  Ｌ−２００（日本エヌエスシー社製）      ０．０７
プロピレングリコール                                            １０
ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油                          ０．５
パラオキシ安息香酸メチル                                          ０．０５
パラオキシ安息香酸エチル                                          ０．０５
クエン酸                                                          ０．０５
クエン酸ナトリウム                                                ０．３
グリセリン                                                        ３
キシリトール                                                      ５
香料組成物Ｆ                                                      ０．３
精製水                                                            バランス  
合計                                                          １００．０％
［（Ａ）＋（Ｂ）］／（Ｃ）＝１．０
【００５７】
〔実施例２９〕練歯磨
（Ａ）塩酸アルキルジアミノエチルグリシン                          ０．０２
（Ｂ）塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製）                  ０．０５
（Ｃ）ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド：
商品名  ＣＥＬＱＵＡＴ  Ｌ−２００（日本エヌエスシー社製）      ０．０５
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                            １
カルボキシメチルセルロース                                        １．２
ポリアクリル酸ナトリウム                                          ０．２
７０％ソルビット液                                              ２０
プロピレングリコール                                              ４
ポリエチレングリコール４０００                                    ０．５
リン酸水素カルシウム・２水塩                                    ３５
無水ケイ酸                                                        ５
サッカリンナトリウム                                              ０．１５
香料組成物Ｂ                                                      １．１
精製水                                                            バランス  
合計                                                          １００．０％
［（Ａ）＋（Ｂ）］／（Ｃ）＝１．４
【００５８】
【表４】
0005862195.tif 000005
【００５９】
【表５】
0005862195.tif 000006
表中、部は質量部である（以下、同様。）。
【００６０】
【表６】
0005862195.tif 000007
【００６１】
【表７】
0005862195.tif 000008
【００６２】
【表８】
0005862195.tif 000009
【００６３】
【表９】
0005862195.tif 000010
【００６４】
【表１０】
0005862195.tif 000011