(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイスであって：
−薬物用のレセプタクル（６）を有する本体（４）；
−本体中のピストンロッド（８）、ここでピストンロッドは、本体に対して移動可能であり、そして、レセプタクルから薬物を放出するように供され；
−薬物送達中にピストンロッドを駆動するために提供される機構（１１、１２、１３、１４、）、ここでピストンロッドは機構に対して出発位置を有し；
−ここでその機構（１１、１２、１３、１４、）は薬物送達中、本体に対してピストンロッドの移動を誘導するためのデバイス（１３、１４、１７、２５）を含み；及び
−移動を誘導するデバイスからピストンロッドを解放するためのデバイス（１５）、ここでデバイスはピストンロッドを出発位置へリセットすることを可能とし；及び
−ここでピストンロッド（８）のリセットはピストンロッド（８）の重量により発生し、重力によりピストンロッド（８）をリセットするか、又はピストンロッド（８）のリセットがスプリングエレメント（４０、４１、４３）により発生する、
−ここでピストンロッド（８）はねじ山（９）を含み、
−ここでピストンロッドの移動を誘導するためのデバイスはピストンロッドナット（１４）を含み、そのピストンロッドナット（１４）はピストンロッドのねじ山に対応するネジ山を含み、そしてピストンロッドのねじ山と係合する、及び
−ここでピストンロッド（８）は、開始位置へのリセットの際、本体（４）に対し相対的に回転するように構成されている、
を含む、上記薬物送達デバイス。
【請求項２】
−本体（４）に対してピストンロッドナットを固定するためのデバイス（１３、２５）；
−ピストンロッドナットを本体に対して固定されているのを解放するために供されるスプリング（１５）を含むピストンロッドを解放するためのデバイス；及び
−ピストンロッドナットが解放され、そして薬物送達デバイスが、重力でピストンロッドを出発位置の方向へ駆動させる方法で向けられるとき、重力によってピストンロッドをリセットする重量を有するピストンロッド（８）；
を更に含む、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
−ロックナット（１３）；
−本体（４）に対してロックナットの回転を阻害するためのデバイス（２５）；
−ロックナット（１３）に対してピストンロッドナット（１４）を固定するためのデバイス（１７）；及び
−ロックナット（１３）に対して、スプリングが、ピストンロッドナット（１４）を固定するためのデバイス（１７）から、ロックナットを解放させる方法でロックナット（１３）に配置されているスプリング（１５）；
を更に含む、請求項２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
ピストンロッド（８）及びピストンロッドナット（１４）が、秒速２ｍｍの摺動表面の相対速度で、多くとも０．２５の摺動摩擦係数μの値を有する合成又はプラスチック材料から形成される、請求項３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
ピストンロッドナット（１４）が本体（４）に接触し；そして、本体及びピストンロッドナットが、秒速２ｍｍの摺動表面の相対速度で、多くとも０．２５の摺動摩擦係数μの値を有する合成又はプラスチック材料から形成される、請求項３又は４に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
ピストンロッド（８）が軸（１８）を有し、そして、ピストンロッドのねじ山（９）により形成されるらせんの接線が軸に対して少なくとも２５°の角度を作る、請求項３〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
−ピストンロッド（８）の更なるねじ山（１０）；
−軸（１８）を有するピストンロッド、ピストンロッドの更なるねじ山（１０）により形成されたらせんの接線が軸に対して、少なくとも４０°の角度を作り；
−ピストンロッドの更なるねじ山（１０）に対応するネジ山（１２）を有し、そして、ピストンロッドの更なるねじ山と係合する駆動スリーブ（１１）を含む機構；及び
−ピストンロッドの更なるねじ山（１０）に従って駆動スリーブ（１１）に対してピストンロッドのらせん移動を含む出発位置へのピストンロッドのリセット；
を更に含む、請求項３〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
ピストンロッド（８）及び駆動スリーブ（１１）が、秒速２ｍｍの摺動表面の相対速度で、多くとも０．２５の摺動摩擦係数μの値を有する合成又はプラスチック材料で形成される請求項７に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
合成又はプラスチック材料が、粗度を測定して、１．６μｍより小さい中心線平均を有する表面を備えている、請求項４、５及び８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
−薬物送達中、本体（４）に対してピストンロッドの回転を発生させるために供されているピストンロッド（８）の移動を誘導するためのデバイス（１３、１４、１７、２５）；
−スプリングエレメント（４０、４１、４３）を含む機構；
−薬物送達中スプリングエレメントをピストンロッドの回転方向と反対の回転方向に回転させる方法で、薬物送達中、ピストンロッドの回転により負荷をかけられているスプリングエレメント；
−薬物送達中、ピストンロッドの回転方向と反対の回転方向への回転を含むピストンロッドの出発位置へのリセット；及び
−スプリングエレメントの回転が、同じ回転方向のピストンロッドの回転を発生させる
方法で、ピストンロッドと係合しているスプリングエレメント；
を更に含む、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
−ピストンロッド（８）における少なくとも１つのネジ溝（４２）；
−側壁を備えた孔を有するリセットナット（４３）；
−側壁上に少なくとも１つのスプライン（４１）；
−孔を経由して通過するピストンロッド（８）、リセットナット及びピストンロッドが回転を封鎖される方法で、スプライン（４１）と係合するネジ溝（４２）；及び
−本体（４）及びリセットナット（４３）に取付られたスプリング（４０）によって、リセットナットが本体に対して移動されることなく、本体に対して回転可能な方法で、供されているスプリングエレメント；
を更に含む、請求項１０に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
−本体（４）に対してピストンロッドナットを固定するためのデバイス（１３、２５）；及び
−ピストンロッドナットを本体に対して相対的に固定されているのを解放するために供されたスプリング（１５）を含むピストンロッド解放のためのデバイス；
を更に含む、請求項１０又は１１記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
ピストンロッド（８）及びピストンロッドナット（１４）が、秒速２ｍｍの摺動表面の相対速度で、多くとも０．２５の摺動摩擦係数μの値を有する合成又はプラスチック材料で形成される、請求項１２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
ピストンロッドナット（１４）が本体（４）と接触して配置され；そして、ピストンロッドナットが、秒速２ｍｍの摺動表面の相対速度で、多くとも０．２５の摺動摩擦係数μの値を有する合成又はプラスチック材料で形成される請求項１２又は１３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１５】
スプリング（４０）がリセットナット（４３）によって運ばれるらせん状スプリングである請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１６】
−薬物送達動作中、スプリング（４９）は、リセットナット（４３）の回転により負荷をかけられている、請求項１５に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１７】
レセプタクル（６）が薬物を含むカートリッジを挿入することにより充填されるように提供される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は薬物送達デバイス、特に携帯用ペン型薬物注射器に関する。
【０００２】
携帯用薬物送達デバイスは、医薬品流体又は薬物の投与のために使用される。薬物注入デバイスは、特に、ペンの形状が有用である。薬物の用量は、ピストンロッドで駆動するピストンを用いた駆動機構により送達される。デバイスは、特に、交換可能なカートリッジにより再充填可能であり、それは注入される薬物を含み、そして、注射ペンの本体内に挿入される。この場合、ピストンは、カートリッジ内に配置することができ、一方、ピストンロッドは駆動機構の部品である。空になったカートリッジが新しいものと置き換えられるとき、駆動機構はリセットされなければならない。
【背景技術】
【０００３】
特許文献１は、駆動機構を有する注射ペン形状の薬物送達デバイスを記載し、それは、複数の異なった規定用量を送達することを可能とする。
【０００４】
特許文献２は、ペン形状の注射器デバイスを記載している。それは、薬物用のレセプタクル、及び薬物送達用のピストン、更に、らせん状ネジ山を有するハウジング、ハウジングのらせん状ネジ山と係合するらせん状ネジ山を有する用量設定スリーブ、用量設定スリーブに脱着可能に結合する駆動スリーブ、及び用量設定スリーブと駆動スリーブとの間に位置するクラッチ手段を含む。用量設定スリーブ及び駆動スリーブはクラッチ手段を経由して結合されるとき、両者はハウジングに対して回転することができる。用量設定スリーブ及び駆動スリーブが連結解除されるとき、ハウジングに対して駆動スリーブの回転は可能ではないが、ハウジングに対して用量設定スリーブの回転は可能であり、それにより、薬物送達用のピストンに対して縦軸方向に力が伝達されるように、駆動スリーブの軸方向の移動が可能である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】ＥＰ第１９２３０８３号Ａ１
【特許文献２】ＷＯ第２００８／０７４８９７号Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、機構のリセットを支援する手段を備えた機構を含む薬物送達デバイスを開示することである。
【０００７】
この目的は請求項１に記載の薬物送達デバイスにより達成される。本発明の更なる態様及び変更は従属項から誘導される。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
薬物送達デバイスは、ハウジング又は薬物用レセプタクル（receptacle）を備えた本体を含む。本体は、レセプタクルから薬物を送達するために供されるピストンロッドを含む。本体における機構はピストンロッドを駆動するために使用され、そして、薬物を送達している間、本体に対してピストンロッドの移動を誘導するための手段を含む。更なる手段は、移動を誘導するための手段からピストンロッドを解放するために供され、それ故、例えば、特にレセプタクルが空になった後、ピストンロッドの出発位置へリセットすることが可能になり、そして再充填される。デバイスは、ピストンロッドのリセットが支援され
るような方法で構築されている。
【０００９】
本発明に記載の、用語「薬物送達デバイス」は、医薬品の用量を投与するために、好ましくは、例えば、インスリン、成長ホルモン、低分子量ヘパリン、及びその類似体、及び／又は、その誘導体などの選択された多重用量を投与するために設計されたデバイスを意味する。該デバイスは、いかなる形であっても、例えば、コンパクト又はペン型であってもよい。用量の送達は、機械的、電気的、又は電気機械的投与機構を通じて、又はスプリングなどの貯蔵エネルギ投与機構により提供し得る。更にその上、前記デバイスは針を含んでもよく、又は針なしでもよい。好ましくは、用語「薬物送達デバイス」は、患者などの正式に医学的訓練を受けていない人々による規則的な使用のために設計された、機械的及び手動による用量選択、及び用量送達機構を有する再使用可能な多重用量ペン型デバイスを意味する。好ましくは、薬物送達デバイスは、注入器型である。最も好ましくは、薬物送達デバイスはは流体薬物を送達するために設計されている。
【００１０】
本発明に記載の、用語「ピストンロッド」は、レセプタクルから物質又は流体を放出するために使用されるピストンを駆動するデバイスを意味する。ピストンロッドの外形寸法は、ピストンの走行に対応して軸方向に並進移動することを可能とするのに十分な大きさである縦方向の主伸長部分（extension）又は軸を含む。
【００１１】
薬物送達デバイスの実施態様は、近位端及び遠位端を有する本体、本体の遠位端近傍で薬物又は薬学的流体用に供されるレセプタクル、薬物送達用の近位端から遠位端に向かう軸方向に移動可能なピストンロッド、及びピストンロッドの前進のための駆動機構を含む。
【００１２】
リセット機構は、レセプタクルが空のとき、近位端でピストンロッドを出発位置にリセットするために供される。
【００１３】
レセプタクルは、薬物を含むカートリッジ、及びピストンロッドにより移動するピストンを挿入することにより充填されるために供することができる。カートリッジ用として供されるレセプタクルは、空のカートリッジを除き、ピストンロッドをリセットし、そして新しいカートリッジを挿入することにより再充填される。
【００１４】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又はペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は関節リウマチの処置、及び／又は予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセジン−３又はエキセジン−４、若しくはエキセジン−３又はエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００１５】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８におけるプロリンが、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで置き換えられ、そして位置Ｂ２９において、Ｌｙｓが、Ｐｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００１６】
インスリン誘導体は、例えばＢ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミ
リストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００１７】
エキセンジン−４は、例えばエキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2のペプチドを意味
する。
【００１８】
エキセンジン−４誘導体は、例えば以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよ
く；
【００１９】
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，  Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００２０】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Rote Liste、２００８年版、５０章に表示されているような脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。
【００２１】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはそれらの誘導体などのグルコアミノグリカン、又は上述の多糖類の硫酸化された、例えば、多硫酸化形態、及び／又は、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００２２】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えばアルカリ又はアルカリ土類金属、例えばＮａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又はアンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに
独立に、水素；場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されたＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００２３】
薬学的に許容可能な溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００２４】
薬物送達デバイスの更なる実施態様において、リセット操作は、単に、ピストンロッドの重量により発生する。リセット操作は、ピストンロッドが移動するのに自由となるよう
に、ピストンロッドの解放により開始する。デバイスが、その後、下向きを指示するその近位端で保持される場合、重力がピストンロッドを近位端の出発位置に戻す。この移動はデバイスの本体に対してピストンロッドの回転を伴ってもよく、そして、特に、ピストンロッドのねじ山により発生するらせん移動であってもよい。
【００２５】
ピストンロッドの材料、及びリセット操作中ピストンロッドが摺動する機構の更なるエレメントは、これらの部品を、互いに十分に円滑に動かす（run）観点より選択でき、そ
して表面はこの目的のために最も適した仕上げを与えられる。デバイスが下方を指示するその近位端で保持されるならば、その重量に起因してピストンロッドによりかけられた下向きの力は、駆動機構内へピストンロッドを引き戻す摺動移動を発生させるに十分である。従って、専用のリセットエレメントは必要ではない。
【００２６】
薬物送達デバイスの更なる実施態様において、投与すべき用量を事前設定することができる機構が備わっている。この種の機構は、例えば、次の記述に基づき構築し得る。ピストンロッドは、遠位端でねじ山、そして、更に、近位端でねじ山、異なったピッチと反対の回転方向（sense of rotation）を有するねじ山を含む。第一ねじ山は、事前設定され
た用量の送達中、本体に対して固定して維持されるピストンロッドナットにより、前進するピストンロッドのらせん状移動を発生させるために供される。更なるねじ山は、駆動機構の駆動スリーブをネジ山で係合するために供される。用量の設定中、ピストンロッドは、固定されたピストンロッドナットのネジ山、及びピストンロッドの更なるねじ山に面する表面形状の位置を変化させることなくピストンロッドの周りをらせん状に移動する駆動スリーブのネジ山との組み合わせ効果によって、本体に対して、回転、及び軸方向の並進移動を阻止される。従って、駆動スリーブのネジ山は、設定操作中に、ピストンロッドの表面上での摺動移動から離れて、本体に固定されているかのように、現れる。
【００２７】
リセット操作が始まるとき、ピストンロッドナットは本体から引き離される。これは、例えば、空のカートリッジを除くことにより行われるかもしれない。ピストンロッドは、出発位置に到達するまで、スクリューのように本体に対して、駆動スリーブ内へ回転できる。更に、ピストンロッドナットは、また、ピストンロッドの実際のらせん移動と、それが、未だ、本体に固定されていれば、ピストンロッドナットのネジ山により発生するかもしれないらせん移動の間の食い違いを相殺するために、自由に回転できる。従って、ピストンロッドナットの解放後に、軸方向における近位端に向かうピストンロッドナットの並進移動は、ピストンロッドナットのネジ山のピッチに無関係に可能である。
【００２８】
薬物送達デバイスの更なる実施態様において、機構は、ピストンロッドをリセットするために、薬物送達中、ピストンロッドの回転方向とは反対の回転方向で、本体に対して回転しなければならないような方法で構築されている。ピストンロッドの移動を誘導する手段は、薬物送達中、本体に対してピストンロッドの回転を発生させるために供される。スプリングエレメントは、薬物送達中ピストンロッドの回転によって、薬物送達中ピストンロッドの回転方向とは反対方向の回転方向で、スプリングエレメントを回転させる傾向にある方法によって負荷をかけられる。スプリングエレメントの回転が同じ回転方向のピストンロッドの回転を発生させるような方法で、スプリングエレメントがピストンロッドと係合する。
【００２９】
スプリングエレメントを含む更なる実施態様において、リセットナットがリセット操作のために供される。リセットナットは、リセットナットの中心孔を通じて通過するピストンロッドの周囲の同軸上に位置する。孔の直径はピストンロッドをリセットナットを通じてピストンロッドの自由移動を可能にするために十分である。孔の内部側壁上に、少なくともつ１つのスプラインがあり、それはピストンロッドのネジ溝と係合する。ネジ溝は、ピストンロッドのねじ山とは関係なく、ピストンロッドの表面上に形成され、そして、少
なくとも主として軸方向に伸びる。それは、特に、ピストンロッドに沿って直線的に、ピストンロッドの軸に平行に走る（run）。その代わりに、ネジ溝はピストンロッドの周囲
にらせん状に巻かれる。孔の外周の反対方向に位置に配置された２つのスプライン、及びピストンロッド上の２つの対応するネジ溝を持つことは有利なことであるかもしれない。
【００３０】
リセットナットは、ピストンロッドの軸に垂直な面に配置されているらせん状スプリングであってよいスプリングを有する。スプリングの端部は、リセットナットが薬物送達操作中、ピストンロッドの回転方向に向きを変える（turn）とき、スプリングが負荷をかけられる方法で、本体に、及びリセットナットにそれぞれ固定される。１つのスプライン、又は複数のスプライン、及び１つの対応するネジ溝又は複数のネジ溝、及び本体に対するスプリングの固定のため、リセットナットは、軸方向に移動されること無しで、ピストンロッドのらせん移動により回転される。リセットナットのスプリングは、本体の内面の同じ位置に固定して維持されるが、一方、リセットナットは、ピストンロッドの並進移動とは関係なくピストンロッドの回転により回転される。ピストンロッドの１つのネジ溝又は複数のネジ溝は、ピストンロッドが遠位端でその最終位置に到達するまで、合計でのリセットナットの適切な回転数を発生させる方法で、ピストンロッドの周囲をらせん状に巻き得る。リセットナットの回転数は、それ故、スプリングの特性に適用することができ、それは、ピストンロッドの軸方向の並進移動が完結する前には、最大の張力又は応力状態には到達しない。一旦ピストンロッドが脱着すると、負荷をかけられたスプリングはピストンロッドの全回転を逆転させ、そして、ピストンロッドは、駆動機構内へらせん移動を実施するために駆動される。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
本発明の更なる態様及び実施例は、添付の図と組み合わせて記載される。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】リセット操作を含む機構を有する注射ペンの断面を示す。
【図２】リセット操作に関する機構の一部の拡大断面を示す。
【図３】リセットナットを含む注射ペンの更なる実施態様の部分断面を示す。
【図４】図３で示す位置でのリセットナットの配置の拡大平面図を示す。
【図５】リセット操作に関与する機構の部分の拡大断面を示す。
【００３３】
図１は、近位端２、遠位端３、及びハウジング、又は遠位端３で針５を含む本体４を有するペン型の注入デバイスの横断面図を示す。針５を通じて注入される薬物用の貯蔵タンクとして機能するレセプタクル６は、遠位端３で供給され、そして再充填することができる。薬物の送達が、ピストン７により行われ、それはピストンロッド８により、軸方向に、デバイスの縦延長軸に沿って移動し、その結果、投与すべき用量に基づく貯蔵タンクの体積を低下させる。レセプタクル６は、薬物を含むカートリッジ１６の挿入用に供すことができる。この場合、ピストン７はカートリッジ１６内へ移動し、そしてピストンロッド８は、孔を通じて、カートリッジ１６の底へ移動する。遠位端３において、本体４は遠位部分２０を含み、それは、カートリッジ１６が除かれそして別のものに代替できるように、本体４の近位部分から取り外すことができる。
【００３４】
ピストンロッド８は、遠位端でねじ山９を有し、そして、ピストンロッドナット１４の中心孔を通じて通過し、それは中心孔の内壁上のピッチと同一ピッチのネジ山を有している。ピストンロッド８及びピストンロッドナット１４はねじ山９でインターロックされ、互いに回転することができる。回転と同時に、ねじ山９は、軸の相対移動を発生させ、結果として全体にらせん相対移動をもたらす。ピストンロッド８及びピストンロッドナット１４は、このように、一対の摺動エレメントを形成する。これらは低摩擦合成物質から形成されていれば、これらのエレメント間の摩擦は低下するであろう。
【００３５】
ロックナット１３は、連結デバイスによりピストンロッドナット１４と係合されている。スプリング１５は、ロックナット１３とバリアリム２７、又は本体４の横断内部壁の間に配置されている。連結デバイスは、例えば、ナット１３、１４の表面構造で形成されるギアにより実現することができる。注射ペン１が使用準備ができたとき、スプリング１５はレセプタクル６内に挿入されたカートリッジ１６により圧縮され、連結デバイスはナット１３、１４と係合する。圧縮されたスプリングは、遠位端３に向かってロックナット１３を移動させる傾向にあり、それにより、ロックナット１３及びピストンロッドナット１４を係合から解除する。
【００３６】
図２はロックナット１３及びピストンロッドナット１４の配置の拡大図を示す。
図２の中心において、ピストンロッド８のセクションが示されている。架空の中心軸１８は、交互の点と線の破線で示されている。ピストンロッド８は、ロックナット１３の孔２３、ピストンロッドナット１４の孔２４、及びレセプタクル６内に挿入されたカートリッジ１６の底の孔２６を通過する。らせん状スプリングでもよいスプリング１５は、ピストンロッド８を取り囲み、そしてロックナット１３と、本体４の一体部品となることができるバリアリム２７の間で配置される。スプリング１５の最外部の表面は、ロックナット１３の表面及びスプリング１５に面するバリアリム２７と接触している。
【００３７】
ロックナット１３及びピストンロッドナット１４を係合している連結デバイス１７は、例えば、インターロックの歯の配列、又は何か他の種類のギアにより形成することができる。これは、図２において、連結デバイス１７のエリアにおけるピストンロッドナット１４の外側縁に部分的に押し入るロックナット１３で示されている。ロックナット１３は、例えば、本体４に対してピストンロッド８の軸１８の周囲を回転することができないが、遠位端３に向かって少なくともわずかな距離を軸方向に移動することができるように、突出部分又は凹部により本体４と係合している。図２で示す実施態様において、これは本体４の内部側壁における内部スプラインを形成するネジ溝２５により行われ、それはロックナット１３の周囲にある外部スプラインを誘導する。ロックナット１３の遠位端に向かう軸移動は、カートリッジ１６の存在によって阻止される。ナット１３、１４の近位端２に向かう方向での軸移動は、例えば、本体４の内壁で固定され、又はピストン７から外側に面するナット１３、１４の側部上で本体４と一体部品を形成する、バリアリム２７、スパイク又は本体４の部分的横断壁により阻止することができる。
【００３８】
ピストンロッドナット１４の孔２４は、ピストンロッド８のねじ山９と同一ピッチを有するネジ山１９を供給される。このように、ピストンロッドナット１４のネジ山１９は、ピストンロッド８の雄ねじ山の雌ネジ山対応物である。ナットが、図２で示す通り、連結デバイス１７により係合されると、ロックナット１３及びピストンロッドナット１４の相対的回転は阻止され、ピストンロッドナット１４は，ピストンロッド８の周囲を本体４に対して回転できなくなる。何故なら、ロックナット１３が突起部分、凹部、又はネジ溝２５により回転が固定されるからである。
【００３９】
カートリッジ１６が除去され、そしてスプリング１５が解放されると、連結手段１７は、最早、インターロックされず、そして、ロックナット１３及びピストンロッドナット１４は係合から解除される。これは、ピストンロッドナット１４がピストンロッド８の周囲を自由に回転でき、そして、ピストンロッド８は、その軸１８の周囲の回転とは関係なく、その軸１８に沿って並進移動を実施することができることを意味する。これは、ピストンロッドナット１４が自由に回転し、そして、ピストンロッド８の現実の並進移動と、ピストンロッドナット１４が回転を固定されるとき、ネジ山９、１９により発生するであろうピストンロッド８のらせん移動の並進移動成分間の食い違いを補正するからである。
【００４０】
用量の設定及び送達の操作は、それを示す図１と関連して、ピストンロッド８、及び本体４の近位部分２１に配置された更なる部品を含めて、用量を設定する手段を含む実施例、実施態様により、説明されるであろう。ピストンロッド８は、その近位端で更なるねじ山１０を備えている。同一ピッチの内部ネジ山１２を有する駆動スリーブ１１は、ピストンロッド８の更なるねじ山１０でインターロックされる。本体４のらせんネジ山２９と係合されたらせんネジ山を有し、そして、ピストンロッド８の更なるねじ山１０と同一のピッチを有するダイアルスリーブ２８は、駆動スリーブ１１の周囲に配置され、そして、使用者によりダイアルグリップ３６で回転することができ、それは、例えば、本体４の近位端２を超える。基本的に円筒形状のクラッチ３０は、駆動スリーブ１１とダイアルスリーブ２８の間に配置される。
【００４１】
駆動スリーブ１１は、その遠位端である種のリム又はカラーを備えている。スプリング３２は、カラー３１とクラッチ３０間で配置され、そして、クラッチ３０を、ダイアルスリーブ２８の近位端面の内部表面に抗して押さえがちであり、ここで、ギア３７又は類似表面構造が、係合するとき、ダイアルスリーブ２８に対してクラッチ３０の相対回転移動を阻止するために供される。駆動スリーブ１１のクラッチ３０に対する並進移動は、好ましくは、クラッチ３０の近位端によって停止される駆動スリーブ１１のフック３５により制限することができる。駆動スリーブ１１の周囲のクラッチの相対的回転は、例えば、駆動スリーブ１１の近位端でギア３４と係合するクラッチリード３３により、クラッチ３０が、クラッチスプリング３２の力に抗して駆動スリーブ１１の遠位端に向かって、駆動スリーブ１１に対してわずかな距離を移動することができるような方法で、恒久的に阻止される。この移動は、クラッチの端面３８と接触する本体４の近位端２に配置された操作ボタン３９の操作によりもたらすことができる。操作ボタン３９が押されると、クラッチ３０は遠位端３に向かって移動し、そして、クラッチ３０とダイアルスリーブ２８間の相対的回転が可能となるように、ダイアルスリーブ２８のギア３７からの係合から解除される。
【００４２】
送達すべき薬物の用量を選択する設定操作中、操作ボタン３９は押されず、そして、ダイアルスリーブ２８及びクラッチ３０は、ギア３７により回転連結する。ダイアルグリップ３６を回転することにより、ダイアルスリーブ２８は、ネジ山２９により発生するらせん移動において、本体４から移動する。回転連結のため、ダイアルアセンブリを形成するダイアルスリーブ２８、クラッチ３０及び駆動スリーブ１１は、常に、同一角度で回転する。駆動スリーブ１１及びダイアルスリーブ２８のネジ山は同一ピッチを有するので、ピストンロッド８の更なるねじ山１０に面する表面の形状の位置は、ダイアルアセンブリのらせん移動中は変化しない。このように、ピストンロッド８は、常に、このネジ山が本体４の一体部品であるごとく、駆動スリーブ１１の内部ネジ山と同一空間位置にある。ピストンロッドナット１４は、そのネジ山１９が、また、本体４の一体部品であるのように現れるように、設定操作中固定されている。ピストンロッド８の２つのネジ山９、１０が異なったピッチ、及び、また、異なった回転方向を有するので、異なったピッチに対応する異なったらせん移動は、本体４に対して固定され、軸方向への移動も、又は回転もしない硬直したピストンロッド８により、同時には達成することができない。従って、クラッチ３０が、ギア３７によりダイアルスリーブ２８と係合して残留するように、ダイアルスリーブ２８及び駆動スリーブ１１の相対的軸位置を変更することなく、ダイアルアセンブリの回転は生じる。
【００４３】
所望の用量を設定した後、操作ボタン３９を押し、ピストンロッド８を遠位端３に向かって移動させることにより、所望の用量が送達し得る。操作ボタン３９は、ダイアルグリップ３６を通して伸びており、そして、近位端面３８、又はクラッチ３０の他の最外端と接触している。操作ボタン３９が押されるとき、クラッチ３０は、ダイアルスリーブ２８に対してデバイスの遠位端３に向かって軸方向に移動し、それにより、ダイアルスリーブ
２８からクラッチ３０の連結を解除する。しかしながら、クラッチ３０は駆動スリーブ１１に回転を固定したままである。従って、クラッチ３０の連結の解除は、ダイアルスリーブ２８及び駆動スリーブ１１の連結の解除をもたらす。ダイアルスリーブ２８は、ネジ山２９に基づき、らせん移動において自由に回転する、このように、本体４内の元の位置へ後退移動する。クラッチ３０は、例えば、操作ボタン３９により、直接回転を避けるか（keep from）、又は、例えば、クラッチの移動を誘導し、軸並進移動は可能であるが、回
転は阻害するために、クラッチ３０の外部構造と本体４における軸ネジ溝の間に配置され得る図１では示されないその他の手段により、避けられている。従って、クラッチ３０に対して回転することができない駆動スリーブ１１は、設定操作中、ピストンロッド８の周囲を巻かないが、遠位端３に向かってピストンロッド８を移動させる。ピストンロッド８はピストンロッドナット１４を通して本体４に対してらせん移動を行う。ピストンロッド８のねじ山９、１０による異なった回転方向のため、駆動スリーブ１１はピストンロッドナット１４に向かって移動し、そして駆動スリーブ１１の軸方向の移動が、本体４に対してピストンロッド８の軸方向の並進移動で定義されるピストン７の移動を超える。ピストンロッド８のねじ山９、１０の異なったピッチが、設定操作中、ダイアルアセンブリが単一用量当たりで軸方向に移動する距離と単一用量の送達中ピストン７が移動する距離の間の関係を定義し、そして、使用を容易にするため、ピッチが所望の並進移動を提供するように調節することができる。駆動スリーブ１１のネジ山のピッチは、ピストンロッド８の更なるねじ山１０に対応して、好ましくは、ピストンロッドナット１４のネジ山のピッチより大きい。
【００４４】
最終用量が投与されたとき、カートリッジ１６は空となり、除去してもよい。この目的のため、本体の遠位部分２０は、カートリッジ１６と共に取り除かれ、ロックナット１３が解放される。ナット１３、１４が、最早、連結デバイス１７と係合しないように、スプリング１５は、ロックナット１３をピストンロッドナット１４から移動させる。その後、ピストンロッドナット１４は本体４に対して回転することができ、そしてリセット操作の準備ができる。
【００４５】
リセット中、ピストンロッド８は、近位端２に向かって駆動スリーブ１１内へネジ込まれる。この目的のため、近位端２を備えた注入デバイスを下方向に保持し、そして、ピストンロッド８をそれ自身の重量に従って駆動スリーブ内へ回転させるだけで十分である。これを達成するため、摺動エレメントの材料は、十分に円滑に動くよう選択される。
【００４６】
互いに接触し、移動する２つの本体の粗面状の表面間の摩擦は、表面が互いに摺動するように、表面内に向けられる遅延効果の力ＦRを発生させ、かくして、相対移動の速度を
低下させる。本体のある特定の相対速度において、摩擦力ＦRの絶対値は、一般的に、本
体が互いに押される、表面に垂直な力ＦNの絶対値に比例関係にあるとみなすことができ
る。摩擦力ＦRの絶対値と垂直力ＦNの絶対値の割合は摺動摩擦係数μと呼ばれ、等式ＦR
＝μ（Ｖr）×ＦNが本体のいかなる特定の相対速度Ｖrに対しても想定されている。
【００４７】
機械エレメントが合成、又はプラスチック材料で作られているならば、１秒当たり２ｍｍの摺動表面の相対速度において、典型的には０．２５以下の摺動摩擦係数μの値を得ることができる。ピストンロッド８は、例えば、液晶性ポリマーであってもよく、ピストンロッドナット１４及び駆動スリーブ１１はポリオキシメチレンであってもよい。μの比較値は、合成又はプラスチック材料で作られた本体４の表面又はバリアリム２７上のピストンロッドナット１４の摺動移動に対して得ることｔができる。
【００４８】
材料の特性は、また、その表面の粗度で特定できる。粗度は平滑な参照表面から現実の粗面の偏差で測定することができる。粗度の特徴的なパラメータは、実際の表面の点と対応する参照表面の点の間の距離の絶対値の平均値であり、中心線平均と呼ばれている。ピ
ストンロッド８、ピストンロッドナット１４及び駆動スリーブ１１の材料は、好ましくは、１．６μｍより小さい中心線平均を有するものを選択する。
【００４９】
ネジ山を通してピストンロッド８の摺動移動の容易さと関連性のある更なるパラメータは、ネジ山のピッチである。ねじ山のピッチは、スクリューの直径に依存して、スクリュー軸とネジ山で形成されるらせんの接線間の角度により特定することができる。ピストンロッド８の軸１８とネジ山９、１０のらせんの接線間の角度が大きければ大きいほど、リセット操作は促進される。この角度は、ピストンロッドナット１４のネジ山に対して、少なくとも２５°、そして、駆動スリーブ１１のネジ山に対して少なくとも４０°に作成することができる。より大きい値はリセット操作に対して望ましいものであり得るが、角度の上限は、デバイスの形及び寸法によって強制される。
【００５０】
図３に記載の注入デバイスの更なる実施態様において、リセット操作は、リセットエレメントにより行われる。この実施態様において、機構は、ピストンロッド８をリセットするために、薬物の送達中、それは、ピストンロッド８の回転方向と反対方向の回転方向に本体４に対して回転させなければならなくなる方法で構築される。この種の機構は、ナット１３、１４及び上記のスプリング１５無しに構築され得るが、図３の実施態様の機構の遠位部分は、容易に参照できるように、図１及び２に記載の実施態様の機構に相当する方法で示されている。
【００５１】
図３に記載の実施態様の機構は、突起構造を支えている（carry）側壁を備えた中心孔
を有するリセットナット４３を含み、それは、例えば、図４で示されるように、少なくとも１つのスプライン４１又はスパイクであり得る。ピストンロッド８は、リセットナット４３の中心孔を通じて進み（go）、それはピストンロッド８の軸１８に対して横方向に配置される。リセットナット４３の突起構造は、ピストンロッド８の少なくとも１つのネジ溝４２に係合し、それはピストンロッド８の表面に沿って続き（run）、そしてネジ山に
より発生するらせん移動に影響を与えることなくネジ山と交差する。ネジ溝４２は、軸１８に平行の直線に沿って続くことができ、又はピストンロッド８の周囲にらせん状に巻かれることができる。ピストンロッド８とリセットナット４３との間の係合は、ピストンロッド８の回転によってリセットナット４３の回転を発生させる。ピストンロッド８は、縦方向に伸びるネジ溝４２のせいで、リセットナット４３を通して軸方向に移動することができ、一方、リセットナット４３は回転するのみで、そしてその軸方向に保持することができる。
【００５２】
らせん状スプリングが好ましいスプリング４０は、リセットナット４３に取り付けられ、そして、本体４の内面４４、又は本体４に対して固定された別のエレメントに固定される。本体４に対するスプリング４０の取付部４５、及びリセットナット４３に対するスプリング４０の取付部４６の位置、並びにリセットナット４３の表面上のらせん状スプリング４０の配置は、図３の断面、図４の平面図、及び図５の拡大断面で見ることができる。
【００５３】
らせん状スプリングは、リセットナット４３が、薬物送達操作中ピストンロッド８の回転方向が逆転したときに負荷をかけられる方法で配置されている。１枚のスプライン４１又は複数のスプライン４１、及び対応する１つのネジ溝４２又は複数のネジ溝４２、及び本体４に対するスプリング４０の締め付け具のために、リセットナット４３は、軸方向の移動なしにピストンロッド８のらせん移動により回転する。従って、スプリング４０、及びそれを備えたリセットナット４３は、常に、本体４に対して軸方向の位置に保持される。貯蔵タンクが空になるまでリセットナット４３で実施された合計回転数は、１つのネジ溝４２又は複数のネジ溝４２の直線又はらせん形状で調節することができる。スプリング４０は、その張力又は応力を増加させるために、繰り返し負荷をかけられるが、しかし、ピストンロッド８の軸方向の並進移動が完結する前には、最大の張力又は応力状態には到
達しない。
【００５４】
リセット操作がピストンロッド８の解放により開始されるとき、スプリング４０は、ピストンロッド８の全回転を逆転し、そして、ピストンロッド８はスクリューの様に駆動機構内へ後退する。回転がスプリング４０で発生される間、例えば、固定されたピストンロッドナット１４のネジ山で摺動するピストンロッド８のねじ山により、又はピストンロッドナットが解放され、若しくはピストンロッドが使用されず、機構の別のエレメントで摺動する場合、らせん移動を起こすことができる。
【００５５】
図５はリセットナット４３で配置された２つのらせんスプリング４０を含む図３に記載の実施態様の変形例を示す。各々のらせんスプリング４０は本体４に留められ、そして取付部４５、４６によりリセットナット４３に留められる。らせん状スプリング４０は、らせんに沿って巻く二重又は多重線又はバンドを形成するように配置することができる。
【００５６】
記述した実施態様の特徴は組み合わせることができる。特に、リセットナットは、円滑に走行する材料から形成された摺動エレメントを含む機構で供することができる。リセット中ピストンロッド８のらせん運動に関与するねじ山のピッチは、リセットナット４３及びスプリング４０の逆巻きを支援するのに十分な大きさに作ることができる。ピストンロッド８の軸１８と前記ねじ山で形成されたらせんの接線の間の角度は、この目的のため、４０°より大きくすることができる
【００５７】
参照数字
１．注射ペン
２．近位端
３．遠位端
４．本体
５．針
６．レセプタクル
７．ピストン
８．ピストンロッド
９．ねじ山
１０．ねじ山
１１．駆動スリーブ
１２．駆動スリーブのネジ山
１３．ロックナット
１４．ピストンロッドナット
１５．リセットスプリング
１６．カートリッジ
１７．連結デバイス
１８．軸
１９．ピストンロッドナットのねじ山
２０．本体の遠位部分
２１．本体の近位部分
２２．−−−−−（空き）
２３．ロックナットの孔
２４．ピストンロッドナットの孔
２５．ネジ溝
２６．カートリッジの底孔
２７．バリアリム
２８．ダイアルスリーブ
２９．ネジ山
３０．クラッチ
３１．駆動スリーブのカラー
３２．クラッチスプリング
３３．クラッチリード
３４．駆動スリーブのギア
３５．駆動スリーブのフック
３６．ダイアルグリップ
３７．ダイアルスリーブのギア
３８．クラッチの端面
３９．操作ボタン
３９．らせん状スプリング
４１．スプライン
４２．ピストンロッドのネジ溝
４３．リセットナット
４４．本体の内面
４５．らせん状スプリングの本体への取付部
４６．らせん状スプリングのリセットナットへの取付部
【図１】
0005995998.tif 000002
【図２】
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【図３】
0005995998.tif 000004
【図４】
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【図５】
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