(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式ＩＡに示す化合物
【化１】
0005972367.tif 000210
であって、
Ｒ１は水素；低級アルキル；ハロゲンによって置換される低級アルキル；ハロゲン；低級アルコキシ；ハロゲンによって置換される低級アルコキシ；またはシアノであり、
Ｒ２は水素；低級アルキル；ハロゲンによって置換される低級アルキル；ハロゲン；低級アルコキシ；またはハロゲンによって置換される低級アルコキシであり、
Ｃ１はフェニル；ベンゾ［１，３］ジオキソール；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；チオフェン−２−イル；ピラジン−２−イル；ピリダジン−４−イル；ピリミジン−５−イル；ピペリジン−１イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；またはシクロアルキルであり、
Ｃ２はフェニル；ベンゾ［１，３］ジオキソール；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；チオフェン−２−イル；ピラジン−２−イル；ピリダジン−４−イル；ピリミジン−５−イル；ピペリジン−１イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；またはシクロアルキルであり、
Ｘは−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨＲ−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−；−ＣＨＲ’−ＣＨ２−；
【化２】
0005972367.tif 000211
；または
【化３】
0005972367.tif 000212
であり、
Ｒは水素；ヒドロキシル；ハロゲンまたは低級アルキルであり、
Ｒ’は低級アルキルであり、
ｎは１または２であり、ｎが２であるならば、Ｒ１は独立して互いから選択されてもよく、
ｏは１または２であり、ｏが２であるならば、Ｒ２は独立して互いから選択されてもよく、
ここにおいて、用語「低級アルキル」は１〜７個の炭素原子を含む飽和の直鎖または分岐鎖基を示し、
用語「低級アルコキシ」はアルキル残基が上述に定義され、酸素原子を経由して結合される基を示し、
用語「ハロゲンによって置換される低級アルキル」は、少なくとも１つの水素原子がハロゲンによって置換された、上述に定義されるアルキル基を示し、
用語「ハロゲンによって置換される低級アルコキシ」は、少なくとも１つの水素原子がハロゲンによって置換された、上述に定義されるアルコキシル基を示す、化合物、
またはその薬剤的に活性な塩、構造式ＩＡの化合物の個々のジアステレオマーもしくはエナンチオマーを包む立体異性体、そのラセミ体または非ラセミ体混合物。
【請求項２】
Ｃ１がフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；ピラジン−２−イル；ピリダジン−４−イル；またはピリミジン−５−イルから選択される、請求項１に記載の構造式ＩＡの化合物。
【請求項３】
Ｃ２がフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；ピラジン−２−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；またはシクロアルキルから選択される、請求項１または２のいずれかに記載の構造式ＩＡの化合物。
【請求項４】
Ｃ１とＣ２の両方がフェニルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の構造式ＩＡの化合物。
【請求項５】
以下に示す請求項４に記載の構造式ＩＡの化合物：
１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−フェネチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−ｍ−トリル−エチル）−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−ｐ−トリル−エチル）−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン
１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−エトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノン
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノール
１−［３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−アリル］−ピペラジン
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−メトキシ−フェニル）−エタノン
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−メトキシ−フェニル）−エタノール
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノン
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノール
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−フルオロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−フルオロ−２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−ピペラジン
４−（５−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
３−（５−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
４−［５−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル］−ベンゾニトリル
３−［５−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル］−ベンゾニトリル
４−（５−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
３−（５−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
４−（５−｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
３−（５−｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
４−｛５−［４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル｝−ベンゾニトリル
３−｛５−［４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル｝−ベンゾニトリル
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
３−（５−｛４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
４−（５−｛４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
４−（５−｛４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
４−（５−｛４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
５−（４−（３−フェニルプロピル）ピペラジン−１−イル）−３−（ｐ−トリル）−１，２，４−チアジアゾール
５−（４−（３，４−ジフルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール、および
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェネチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール。
【請求項６】
Ｃ１またはＣ２の少なくとも１つがピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の構造式ＩＡの化合物。
【請求項７】
以下に示す請求項６に記載の構造式ＩＡの化合物：
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
４−（５−｛４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
３−（５−｛４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
４−（５−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
３−（５−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−（２−メチル−ベンジル）−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
３−（４−クロロピリジン−２−イル）−５−（４−（３，４−ジフルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
３−（４−クロロピリジン−２−イル）−５−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェネチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
３−（５−クロロピリジン−３−イル）−５−（４−（３，４−ジフルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
３−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−（４−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
５−（４−（４−クロロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−クロロピリジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール
３−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
３−（２−メチルピリジン−４−イル）−５−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール、および
５−（４−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール。
【請求項８】
Ｃ２がシクロアルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の構造式ＩＡの化合物。
【請求項９】
以下に示す請求項８に記載の構造式ＩＡの化合物：
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
３−（４−クロロフェニル）−５−（４−（２−シクロヘキシルエチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール、および
３−（３−クロロフェニル）−５−（４−（２−シクロヘキシルエチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール。
【請求項１０】
Ｃ２がピペリジン−１イルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の構造式ＩＡの化合物。
【請求項１１】
化合物が３−（５−クロロピリジン−３−イル）−５−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾールである、請求項１０に記載の構造式ＩＡの化合物。
【請求項１２】
Ｃ２がテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の構造式ＩＡの化合物。
【請求項１３】
以下に示す請求項１２に記載の構造式ＩＡの化合物：
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（４−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
３−（３−クロロフェニル）−５−（４−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
３−（５−クロロピリジン−３−イル）−５−（４−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール、および３−（４−クロロフェニル）−５−（４−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール。
【請求項１４】
Ｃ１がピリダジン−４−イルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の構造式ＩＡの化合物。
【請求項１５】
以下に示す請求項１４に記載の構造式ＩＡの化合物：
３−（６−メチルピリダジン−４−イル）−５−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
５−（４−（４−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（６−メチルピリダジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール
５−（４−（３，４−ジフルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（６−メチルピリダジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール
５−（４−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−３−（６−メチルピリダジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール、または
５−（４−（４−メトキシフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（６−メチルピリダジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール。
【請求項１６】
Ｃ１がピリミジン−５−イルである、請求項１〜２のいずれか１項に記載の構造式ＩＡの化合物。
【請求項１７】
以下に示す請求項１６に記載の構造式ＩＡの化合物：
３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−５−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
５−（４−（４−メトキシフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール
５−（４−（４−クロロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール
５−（４−（４−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール
５−（４−（３，４−ジフルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール、または
５−（４−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール。
【請求項１８】
以下を含む請求項１〜１７のいずれか１項に記載の構造式ＩＡの化合物を調製する方法であって、
構造式
【化４】
0005972367.tif 000213
の化合物を、構造式
【化５】
0005972367.tif 000214
の化合物と結合させて、構造式
【化６】
0005972367.tif 000215
の化合物を得る、方法であり、
定義は請求項１に記載の通りであり、ＰＧは水素または保護基であり、ｈａｌはハロゲンであり、または
所望により、得られた化合物を薬剤的に許容可能な酸付加塩に変換する、方法。
【請求項１９】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を含む薬剤。
【請求項２０】
請求項１〜１７のいずれか１項に請求される１つ以上の化合物および薬剤的に許容できる賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項２１】
アルツハイマー病、ピック病、皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソン症候群（染色体１７、ＦＴＤＰ−１７に関係する）から成る群から選択される疾患を治療するのに使用するための、請求項１〜１７のいずれか１項に請求される化合物を含む医薬組成物または請求項１９に記載の薬剤。
【請求項２２】
アルツハイマー病、ピック病、皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症およびパーキンソン症候群（染色体１７、ＦＴＤＰ−１７に関係する）から成る群から選ばれる疾患の治療に用いられる薬剤を製造するための、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アリールチアジアゾール類および細胞毒性のＴＡＵミスフォールディングおよび／または凝集を特徴とする特定の神経変性障害を治療のためのその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＴＡＵとは、結合し、結果的にニューロンの微小管構造および機能を安定にし、明確にする能力のあるタンパク質である。ＴＡＵの微小管との結合はＴＡＵのリン酸化によって制御され、ＴＡＵのリン酸化状態を制御し、結果的にＴＡＵの微小管との結合の親和性を調節するいくつかのＴＡＵのリン酸化部位およびそれらに対応するキナーゼ類が同定されている。
【０００３】
タウオパチーは、ＴＡＵモノマーの自己重合によって形成される高リン酸化されたＴＡＵの不溶性の凝集体または重合体を特徴とする。
【０００４】
ＴＡＵ凝集の重要な側面は、その関連する細胞毒性にあり、神経の整合性および機能性を低下させ、究極には疾患症状を起こす。疾患発症におけるＴＡＵの直接の役割はＴＡＵの家族性の変異の解明によって疑いもなく確立されており、タウオパチーの極めて早期の、時として侵攻性の形態の原因であると思われる。このような変異は神経毒性の凝集を直接的または間接的に促進するＴＡＵのアミノ酸配列の変化を含む。
【０００５】
アルツハイマー病はこれらのうちの最もよく知られる疾患であり、ＴＡＵタンパク質が神経原線維変化（ＮＦＴ）の形式でニューロン内に沈着する。神経原線維変化は、当該障害を患っている患者の一人において、名祖となったアロイス・アルツハイマーによって初めて記述された。
【０００６】
現在使用されるタウオパチーの治療は、アルツハイマー病も含めて、根底にある神経変性に影響を与えることなく、症状面での利益しかもたらしていない。
【０００７】
ＷＯ２００７／０９０６１７は、パーキンソン病、びまん性Ｌｅｗｙ小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハレルフォルデン‐スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィー、多系統萎縮症、アルツハイマー病等のαシヌクレイン病を治療するのに利用する置換１，２，４−チアジアゾール誘導体を開示する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
当該疾患を遅延または停止させるために、細胞毒性ＴＡＵミスフォールディングおよび／または凝集を抑制することを目的とする治療は現在利用可能ではない。そのためアルツハイマー病（ＡＤ）等のタウオパチーを患う患者の神経細胞死および／または変性を低下させるために、根底にある侵害性のＴＡＵミスフォールディングおよび／または凝集の分子機序を標的とする新規の治療が必要とされる。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の第１の態様は、構造式ＩＡ
【化１】
0005972367.tif 000002
の化合物であって、
Ｒ１は水素；低級アルキル；ハロゲンによって置換される低級アルキル；ハロゲン；低級アルコキシ；ハロゲンによって置換される低級アルコキシ；またはシアノであり、
Ｒ２は水素；低級アルキル；ハロゲンによって置換される低級アルキル；ハロゲン；低級アルコキシ；またはハロゲンによって置換される低級アルコキシであり、
Ｃ１はフェニル；ベンゾ［１，３］ジオキソール；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；チオフェン−２−イル；ピラジン−２−イル；ピリダジン−４−イル；ピリミジン−５−イル；ピペリジン−１イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；またはシクロアルキルであり、
Ｃ２はフェニル；ベンゾ［１，３］ジオキソール；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；チオフェン−２−イル；ピラジン−２−イル；ピリダジン−４−イル；ピリミジン−５−イル；ピペリジン−１イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；またはシクロアルキルであり、
【００１０】
Ｘは−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨＲ−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−；−ＣＨＲ’−ＣＨ２−；
【化２】
0005972367.tif 000003
または
【化３】
0005972367.tif 000004
であり、
Ｒは水素；ヒドロキシル；ハロゲンまたは低級アルキルであり、
Ｒ’は低級アルキルであり、
ｎは１または２であり、ｎが２であるならば、Ｒ１は独立して互いから選択されてもよく、
ｏは１または２であり、ｏが２であるならば、Ｒ２は独立して互いから選択されてもよい、化合物、
またはその薬剤的に活性な塩、構造式ＩＡの化合物の個々のジアステレオマーもしくはエナンチオマーを含む立体異性体、ならびにそのラセミ体または非ラセミ体混合物に関する。
【００１１】
本発明の第２の態様は、本発明の第１の態様に記載の構造式ＡＩの化合物を調製する方法に関するものであり、その方法は構造式
【化４】
0005972367.tif 000005
の化合物を、構造式
【化５】
0005972367.tif 000006
の化合物と結合させて、
構造式
【化６】
0005972367.tif 000007
の化合物を得ることを含み、
定義は本発明の第１の態様に記載の通りであり、ＰＧは水素または保護基であり、ｈａｌはハロゲンであり、または
所望により、得られた化合物を薬剤的に許容可能な酸付加塩に変換することを含む。
【００１２】
本発明の第３の態様は、本発明の第１の態様に記載の１つ以上の化合物および薬剤的に許容可能な賦形剤を含有する薬剤に関する。
【００１３】
本発明の第４の態様は、アルツハイマー病、ピック病、皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソン症候群（染色体１７、ＦＴＤＰ−１７に関係する）から成る群から選択される疾患の治療に使用するための第３の態様に記載の薬剤に関する。
【００１４】
本発明の第５の態様は、アルツハイマー病、ピック病、皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソン症候群（染色体１７、ＦＴＤＰ−１７に関係する）の治療のための薬剤を製造するための本発明の第１の態様に記載の化合物の使用に関する。
【００１５】
本発明の第６の態様は、アルツハイマー病、ピック病、皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソン症候群（染色体１７、ＦＴＤＰ−１７に関係する）の治療方法に関するものであり、その方法は本発明の第１の態様に定義される有効量の化合物を投与することを含む。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
実施形態では、本発明は構造式ＩＡの化合物を包含し、
Ｒ１は水素；低級アルキル；ハロゲンによって置換される低級アルキル；ハロゲン；低級アルコキシ；ハロゲンによって置換される低級アルコキシ；またはシアノであり；好ましくは、Ｒ１はハロゲンによって置換される低級アルキル；ハロゲン；または低級アルコキシであり；好ましくは、Ｒ１はハロゲンによって置換される低級アルキル；またはハロゲンであり、
Ｒ２は水素；低級アルキル；ハロゲンによって置換される低級アルキル；ハロゲン；低級アルコキシ；またはハロゲンによって置換される低級アルコキシであり；好ましくは、Ｒ２は水素；低級アルキル；ハロゲン；または低級アルコキシであり；好ましくは、Ｒ２は水素；ハロゲン；または低級アルコキシであり、
【００１７】
Ｃ１はフェニル；ベンゾ［１，３］ジオキソール；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；チオフェン−２−イル；ピラジン−２−イル；ピリダジン−４−イル；ピリミジン−５−イル；ピペリジン−１−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；またはシクロアルキルであり；好ましくは、Ｃ１はフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；チオフェン−２−イル；ピラジン−２−イル；ピリダジン−４−イル；ピリミジン−５−イル；ピペリジン−１−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；またはシクロアルキルであり；好ましくは、Ｃ１はフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；チオフェン−２−イル；ピラジン−２−イル；ピリダジン−４−イル；ピリミジン−５−イル；ピペリジン−１−イル；またはテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルであり；好ましくは、Ｃ１はフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；ピラジン−２−イル；ピリダジン−４−イル；ピリミジン−５−イル；またはピペリジン−１−イルであり；好ましくは、Ｃ１はフェニル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；ピラジン−２−イル；ピリダジン−４−イル；またはピペリジン−１−イルであり；好ましくは、Ｃ１はフェニル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；またはピリダジン−４−イルであり；好ましくは、Ｃ１はフェニル；またはピリジン−３−イルであり、
【００１８】
Ｃ２はフェニル；ベンゾ［１，３］ジオキソール；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；チオフェン−２−イル；ピラジン−２−イル；ピリダジン−４−イル；ピリミジン−５−イル；ピペリジン−１−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；またはシクロアルキルであり；好ましくは、Ｃ２はフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；ピラジン−２−イル；ピリダジン−４−イル；ピリミジン−５−イル；ピペリジン−１−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；またはシクロアルキルであり；好ましくは、Ｃ２はフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；ピペリジン−１−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；またはシクロアルキルであり；好ましくは、Ｃ２はフェニル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；またはテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルであり；好ましくは、Ｃ２はフェニルであり；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；またはテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルであり、
【００１９】
Ｘは−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨＲ−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−；−ＣＨＲ’−ＣＨ２−；
【化７】
0005972367.tif 000008
；または
【化８】
0005972367.tif 000009
であり；好ましくは、Ｘは−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨＲ−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨＲ’−ＣＨ２−；または
【化９】
0005972367.tif 000010
であり；好ましくは、Ｘは−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨＲ−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；または−ＣＨＲ’−ＣＨ２−であり；好ましくは、Ｘは−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨＲ−；または−ＣＨＲ’−ＣＨ２−であり、
Ｒは水素；ヒドロキシル；ハロゲンまたは低級アルキルであり；好ましくは、Ｒは水素；ハロゲンまたは低級アルキルであり；好ましくは、Ｒは水素またはハロゲンであり、
ｎは１または２であり、ｎが２であるならば、Ｒ１は独立して互いから選択されてもよく、好ましくは、ｎは１であり、
ｏは１または２であり、ｏが２であるならば、Ｒ２は独立して互いから選択されてもよく、好ましくは、ｏは１である。
【００２０】
実施形態では、本発明は構造式ＩＡの化合物を提供し、Ｒ１は水素；Ｃ１−６アルキル；ハロゲンによって置換されるＣ１−６アルキル；ハロゲン；低級アルコキシ；ハロゲンによって置換されるＣ１−６アルコキシ；またはシアノであり；好ましくは、Ｒ１はハロゲンによって置換されるＣ１−６アルキル；ハロゲン；またはＣ１−６アルコキシであり；好ましくは、Ｒ１はハロゲンによって置換されるＣ１−６アルキル；またはハロゲンであり、
Ｒ２は水素；Ｃ１−６アルキル；ハロゲンによって置換されるＣ１−６アルキル；ハロゲン；Ｃ１−６アルコキシ；またはハロゲンによって置換されるＣ１−６アルコキシであり；好ましくは、Ｒ２は水素；Ｃ１−６アルキル；ハロゲン；またはＣ１−６アルコキシであり；好ましくは、Ｒ２は水素；ハロゲン；またはＣ１−６アルコキシであり、
【００２１】
Ｃ１はフェニル；ベンゾ［１，３］ジオキソール；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；チオフェン−２−イル；ピラジン−２−イル；ピリダジン−４−イル；ピリミジン−５−イル；ピペリジン−１−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；またはシクロアルキルであり；好ましくは、Ｃ１はフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；チオフェン−２−イル；ピラジン−２−イル；ピリダジン−４−イル；ピリミジン−５−イル；ピペリジン−１−イル；またはテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルであり；好ましくは、Ｃ１はフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；ピラジン−２−イル；ピリダジン−４−イル；ピリミジン−５−イル；またはピペリジン−１−イルであり；好ましくは、Ｃ１はフェニル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；ピラジン−２−イル；ピリダジン−４−イル；またはピペリジン−１−イルであり；好ましくは、Ｃ１はフェニル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；またはピリダジン−４−イルであり；好ましくは、Ｃ１はフェニル；またはピリジン−３−イルであり、
Ｃ２はフェニル；ベンゾ［１，３］ジオキソール；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；チオフェン−２−イル；ピラジン−２−イル；ピリダジン−４−イル；ピリミジン−５−イル；ピペリジン−１−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；またはシクロアルキルであり；好ましくは、Ｃ２はフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；ピラジン−２−イル；ピリダジン−４−イル；ピリミジン−５−イル；ピペリジン−１−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；またはシクロアルキルであり；好ましくは、Ｃ２はフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；ピペリジン−１−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；またはシクロアルキルであり；好ましくは、Ｃ２はフェニル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；またはテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルであり；好ましくは、Ｃ２はフェニル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；またはテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルであり、
【００２２】
Ｘは−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨＲ−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−；−ＣＨＲ’−ＣＨ２−；
【化１０】
0005972367.tif 000011
；または
【化１１】
0005972367.tif 000012
であり；好ましくは、Ｘは−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨＲ−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨＲ’−ＣＨ２−；または
【化１２】
0005972367.tif 000013
であり；好ましくは、Ｘは−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨＲ−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；または−ＣＨＲ’−ＣＨ２−であり；好ましくは、Ｘは−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨＲ−；または−ＣＨＲ’−ＣＨ２−であり；
Ｒは水素；ヒドロキシル；ハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；好ましくは、Ｒは水素；ハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；好ましくは、Ｒは水素またはハロゲンであり、
ｎは１または２であり、ｎが２であるならば、Ｒ１は独立して互いから選択されてもよく、好ましくは、ｎは１であり、
ｏは１または２であり、ｏが２であるならば、Ｒ２は独立して互いから選択されてもよく、好ましくは、ｏは１である。
【００２３】
本発明のもう１つ別の具体的な実施形態では、化合物は構造式ＩＡに記載の構造を有し、Ｃ１はフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；ピラジン−２−イル；ピリダジン−４−イル；またはピリミジン−５−イルから選択される。
【００２４】
本発明のもう１つ別の具体的な実施形態では、化合物は構造式ＩＡに記載の構造を有し、Ｃ２はフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；ピラジン−２−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；またはシクロアルキルから選択される。
【００２５】
本発明の具体的な実施形態では、化合物は構造式ＩＡに記載の構造を有し、Ｃ１はピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり；およびＣ２はフェニルであり、さらに具体的には、Ｃ１はピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ｃ１はピリジン−３−イルである。
【００２６】
本発明のもう１つ別の具体的な実施形態では、化合物は構造式ＩＡに記載の構造を有し、Ｃ１はフェニルであり、およびＣ２はフェニルである。
【００２７】
本発明のもう１つ別の具体的な実施形態では、化合物は構造式ＩＡに記載の構造を有し、Ｃ１はフェニルであり、Ｃ２はフェニルであり、およびｎは１である。
【００２８】
本発明のもう１つ別の具体的な実施形態では、化合物は構造式ＩＡに記載の構造を有し、Ｃ１はフェニルであり、Ｃ２はフェニルであり、およびｎは２である。
【００２９】
本発明のもう１つ別の具体的な実施形態では、化合物は構造式ＩＡに記載の構造を有し、Ｃ１はフェニルであり、Ｃ２はフェニルであり、およびｏは１である。
【００３０】
本発明のもう１つ別の具体的な実施形態では、化合物は構造式ＩＡに記載の構造を有し、Ｃ１はフェニルであり、Ｃ２はフェニルであり、およびｏは２である。
【００３１】
本発明のもう１つ別の具体的な実施形態では、化合物は構造式ＩＡに記載の構造を有し、Ｃ１はフェニルであり、Ｃ２はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルである。
【００３２】
本発明の具体的な実施形態では、化合物は構造式ＩＡに記載の構造を有し、Ｃ１はピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり；およびＣ２はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルであり、さらに具体的には、Ｃ１はピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり；さらに具体的には、Ｃ１はピリジン−３−イルである。
【００３３】
本発明の具体的な実施形態では、化合物は構造式ＩＡに記載の構造を有し、Ｃ１はフェニルであり、Ｃ２はピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ｃ２はピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ｃ２はピリジン−３−イルである。
【００３４】
本発明のもう１つ別の具体的な実施形態では、化合物は構造式ＩＡに記載の構造を有し、Ｃ１はピリダジン−４−イルであり、Ｃ２はフェニルである。
【００３５】
本発明の具体的な実施形態では、化合物は構造式ＩＡに記載の構造を有し、Ｃ１はピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、Ｃ２はピリジン−３−イルであり、さらに具体的には、Ｃ１はピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ｃ１はピリジン−３−イルである。
【００３６】
本発明の具体的な実施形態では、化合物は構造式ＩＡに記載の構造を有し、Ｃ１はピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、Ｃ２はピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ｃ１はピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ｃ１はピリジン−３−イルである。
【００３７】
本発明の具体的な実施形態では、化合物は構造式ＩＡに記載の構造を有し、Ｃ１はピリジン−３−イルであり、Ｃ２はピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ｃ２はピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ｃ２はピリジン−３−イルである。
【００３８】
本発明の具体的な実施形態では、化合物は構造式ＩＡに記載の構造を有し、Ｃ１はピリジン−４−イルであり、Ｃ２はピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ｃ２はピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ｃ２はピリジン−３−イルである。
【００３９】
具体的な実施形態では、本発明は以下の化合物、使用、薬剤および方法に関する。
【００４０】
Ｅ１。構造式Ｉ
【化１３】
0005972367.tif 000014
の化合物であって、
Ｒ１は水素；低級アルキル；ハロゲンによって置換される低級アルキル；ハロゲン；低級アルコキシ；ハロゲンによって置換される低級アルコキシ；またはシアノであり、
Ｒ２は水素；低級アルキル；ハロゲンによって置換される低級アルキル；ハロゲン；低級アルコキシ；またはハロゲンによって置換される低級アルコキシであり、
Ａ１はフェニル；ベンゾ［１，３］ジオキソール；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；チオフェン−２−イル；ピラジン−２−イル；またはシクロアルキルであり、
Ａ２はフェニル；ベンゾ［１，３］ジオキソール；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；チオフェン−２−イル；ピラジン−２−イル；またはシクロアルキルであり、
【００４１】
Ｘは結合；−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨＲ−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−；-ＣＨＲ’-ＣＨ２−；
【化１４】
0005972367.tif 000015
；または
【化１５】
0005972367.tif 000016
であり；好ましくは、−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨＲ−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−；-ＣＨＲ’-ＣＨ２−；
【化１６】
0005972367.tif 000017
；または
【化１７】
0005972367.tif 000018
であり、
Ｒは水素；ヒドロキシル；ハロゲン；または低級アルキルであり、
Ｒ’は低級アルキルであり、
ｎは１または２であり、ｎが２であるならば、Ｒ１は独立して互いから選択されてもよく、
ｏは１または２であり、ｏが２であるならば、Ｒ２は独立して互いから選択されてもよい、化合物、
またはその薬剤的に活性な塩、構造式（Ｉ）の化合物の個々のジアステレオマーもしくはエナンチオマーを含む立体異性体、ならびにそのラセミ体または非ラセミ体混合物。
【００４２】
Ｅ２。Ａ１およびＡ２が両方ともフェニルである、Ｅ１に記載の構造式Ｉの化合物。
【００４３】
Ｅ３。化合物が以下に示される、Ｅ２に記載の構造式Ｉの化合物。
１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−フェネチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
【００４４】
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−ｍ−トリル−エチル）−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−ｐ−トリル−エチル）−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【００４５】
１−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン
１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン
【００４６】
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−エトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン
【００４７】
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノン
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノール
１−［３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−アリル］−ピペラジン
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−メトキシ−フェニル）−エタノン
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−メトキシ−フェニル）−エタノール
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノン
【００４８】
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノール
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−フルオロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−フルオロ−２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【００４９】
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−ピペラジン
４−（５−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
３−（５−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【００５０】
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
４−［５−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル］−ベンゾニトリル
【００５１】
３−［５−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル］−ベンゾニトリル
４−（５−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
３−（５−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
４−（５−｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
３−（５−｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
４−｛５−［４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル｝−ベンゾニトリル
３−｛５−［４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル｝−ベンゾニトリル
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【００５２】
３−（５−｛４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
４−（５−｛４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
４−（５−｛４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン、または
４−（５−｛４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル。
【００５３】
Ｅ４。Ａ１またはＡ２の少なくとも１つがピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルである、Ｅ１に記載の構造式Ｉの化合物。
【００５４】
Ｅ５。化合物が以下に示される、Ｅ４に記載の構造式Ｉの化合物。
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン
【００５５】
１−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
４−（５−｛４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
３−（５−｛４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
【００５６】
４−（５−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
３−（５−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
【００５７】
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−（２−メチル−ベンジル）−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン、または
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン。
【００５８】
Ｅ６。Ａ１またはＡ２の１つがベンゾ［１，３］ジオキソールである、Ｅ１に記載の構造式Ｉの化合物。
【００５９】
Ｅ７。化合物が１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジンである、Ｅ６に記載の構造式Ｉの化合物。
【００６０】
Ｅ８。Ａ１またはＡ２の少なくとも１つがチオフェン−２−イルである、Ｅ１に記載の構造式Ｉの化合物。
【００６１】
Ｅ９。化合物が以下に示される、Ｅ８に記載の構造式Ｉの化合物。
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン、または
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン。
【００６２】
Ｅ１０。Ａ１またはＡ２の少なくとも１つがピラジン−２−イルである、Ｅ１に記載の構造式Ｉの化合物。
【００６３】
Ｅ１１。化合物が以下に示される、Ｅ１０に記載の構造式Ｉの化合物。
２−（５−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピラジン、または
２−（５−｛４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピラジン。
【００６４】
Ｅ１２。Ａ２がシクロアルキルである、Ｅ１に記載の構造式Ｉの化合物。
【００６５】
Ｅ１３。化合物が以下に示される、Ｅ１２に記載の構造式Ｉの化合物。
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン、または
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン。
【００６６】
Ｅ１４。Ｅ１に記載の構造式Ｉの化合物を調製する方法であって、その方法は
構造式
【化１８】
0005972367.tif 000019
の化合物を、構造式
【化１９】
0005972367.tif 000020
の化合物と結合させて、構造式
【化２０】
0005972367.tif 000021
の化合物を得ることを含み、
定義はＥ１に記載されている通りであり、または所望により、得られた化合物を薬剤的に許容可能な酸付加塩に変換することを含む、方法。
【００６７】
Ｅ１５。Ｅ１４の方法に従って製造される、Ｅ１〜Ｅ１３のいずれか１つに記載の化合物。
【００６８】
Ｅ１６。治療上有効な物質として使用するための、Ｅ１〜Ｅ１３のいずれか１つに記載の化合物。
【００６９】
Ｅ１７。Ｅ１〜Ｅ１３のいずれか１つに記載される１つ以上の化合物および薬剤的に許容可能な賦形剤を含有する薬剤。
【００７０】
Ｅ１８。治療され得る疾患がアルツハイマー病、ピック病、皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソン症候群（染色体１７、ＦＴＤＰ−１７に関係する）である、Ｅ１７に記載の薬剤。
【００７１】
Ｅ１９。アルツハイマー病、ピック病、皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソン症候群（染色体１７、ＦＴＤＰ−１７に関係する）を治療するための、Ｅ１〜Ｅ１３のいずれか１つに記載される化合物の使用。
【００７２】
Ｅ２０。アルツハイマー病、ピック病、皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソン症候群（染色体１７、ＦＴＤＰ−１７に関係する）を治療するための薬剤を製造するための、Ｅ１〜Ｅ１３のいずれか１つに記載される化合物の使用。
【００７３】
Ｅ２１。アルツハイマー病、ピック病、皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソン症候群（染色体１７、ＦＴＤＰ−１７に関係する）を治療する方法であって、Ｅ１〜Ｅ１３のいずれか１つに定義される化合物の有効量を投与することを含む方法。
【００７４】
Ｅ２２。本明細書に記載される発明。
【００７５】
実施形態では、構造式ＩＡの化合物は構造式Ｉの構造を有する。
【００７６】
例えば、本発明は構造式ＩまたはＩＡの化合物を包含し、Ｃ１にはＡ１についての定義と同じ意味があり、Ｃ２にはＡ２についての定義と同じ意味があり、
Ｒ１は水素；低級アルキル；ハロゲンによって置換される低級アルキル；ハロゲン；低級アルコキシ；ハロゲンによって置換される低級アルコキシ；またはシアノであり；好ましくは、Ｒ１はハロゲンによって置換される低級アルキル；ハロゲン；または低級アルコキシであり；好ましくは、Ｒ１はハロゲンによって置換される低級アルキル；またはハロゲンであり、
Ｒ２は水素；低級アルキル；ハロゲンによって置換される低級アルキル；ハロゲン；低級アルコキシ；またはハロゲンによって置換される低級アルコキシであり；好ましくは、Ｒ２は水素；低級アルキル；ハロゲン；または低級アルコキシであり；好ましくは、Ｒ２は水素；ハロゲン；または低級アルコキシであり、
【００７７】
Ａ１はフェニル；ベンゾ［１，３］ジオキソール；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；チオフェン−２−イル；ピラジン−２−イル；またはシクロアルキルであり；好ましくは、Ａ１はフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；チオフェン−２−イル；ピラジン−２−イル；またはシクロアルキルであり；好ましくは、Ａ１はフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；ピラジン−２−イル；またはシクロアルキルであり；好ましくは、Ａ１はフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イルまたはピラジン−２−イルであり；好ましくは、Ａ１はフェニル；ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり；好ましくは、Ａ１はフェニル；またはピリジン−３−イルであり、
Ａ２はフェニル；ベンゾ［１，３］ジオキソール；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；ピラジン−２−イル；チオフェン−２−イル；またはシクロアルキルであり；好ましくは、Ａ２はフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；チオフェン−２−イル；ピラジン−２−イル；またはシクロアルキルであり；好ましくは、Ａ２はフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；またはピラジン−２−イルであり；好ましくは、Ａ２はフェニル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；またはピラジン−２−イルであり；好ましくは、Ａ２はフェニル；ピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、
【００７８】
Ｘは結合；−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨＲ−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−；−ＣＨＲ’−ＣＨ２−；
【化２１】
0005972367.tif 000022
；または
【化２２】
0005972367.tif 000023
であり；好ましくは、Ｘは−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨＲ−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−；−ＣＨＲ’−ＣＨ２−；
【化２３】
0005972367.tif 000024
；または
【化２４】
0005972367.tif 000025
であり；好ましくは、Ｘは−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨＲ−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨＲ’−ＣＨ２−；または
【化２５】
0005972367.tif 000026
であり；好ましくは、Ｘは−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨＲ−；−ＣＨＲ’−ＣＨ２−であり、
Ｒは水素；ヒドロキシル；ハロゲン；または低級アルキルであり；好ましくは、Ｒは水素；ハロゲンまたは低級アルキルであり；好ましくは、Ｒは水素またはハロゲンであり、
Ｒ’は低級アルキルであり、
ｎは１または２であり、ｎが２であるならば、Ｒ１は独立して互いから選択されてもよく；好ましくは、ｎは１であり、
ｏは１または２であり、ｏが２であるならば、Ｒ２は独立して互いから選択されてもよい。
【００７９】
さらに具体的な実施形態では、本発明の化合物は構造式ＩまたはＩＡに記載の構造を有し、Ｘは−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨＲ−；−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−；−ＣＨＲ’−ＣＨ２−；
【化２６】
0005972367.tif 000027
；または
【化２７】
0005972367.tif 000028
である。
【００８０】
本発明の具体的な実施形態では、化合物は構造式ＩＡまたは構造式Ｉに記載の構造を有し、Ｘは−ＣＨ２−ＣＨＲ−；または−ＣＨＲ’−ＣＨ２−から選択される。さらにもう１つ別の具体的な実施形態では、Ｒは水素または低級アルキルから選択される。さらにもう１つ別の実施形態では、Ｒは水素である。
【００８１】
本発明のもう１つ別の具体的な実施形態では、化合物は構造式ＩＡまたは構造式Ｉに記載の構造を有し、Ｘは−ＣＨ２−ＣＨＲ−；または−ＣＨＲ’−ＣＨ２−から選択される。さらにもう１つ別の具体的な実施形態では、Ｒは水素である。本発明のもう１つ別の具体的な実施形態では、化合物は構造式Ｉに記載の構造を有し、Ａ１はフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；ピラジン−２−イルから選択される。
【００８２】
本発明のもう１つ別の具体的な実施形態では、化合物は構造式Ｉに記載の構造を有し、Ａ２はフェニル；ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；ピリジン−４−イル；ピラジン−２−イル；またはシクロアルキルから選択される。
【００８３】
本発明の具体的な実施形態では、化合物は構造式Ｉに記載の構造を有し、Ａ１はピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、Ａ２はフェニルであり、さらに具体的には、Ａ１はピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ａ１はピリジン−３−イルである。
【００８４】
本発明のもう１つ別の具体的な実施形態では、化合物は構造式Ｉに記載の構造を有し、Ａ１はフェニルであり、Ａ２はフェニルであり、ｎは１である。
【００８５】
本発明のもう１つ別の具体的な実施形態では、化合物は構造式Ｉに記載の構造を有し、Ａ１はフェニルであり、Ａ２はフェニルであり、ｎは２である。
【００８６】
本発明のもう１つ別の具体的な実施形態では、化合物は構造式Ｉに記載の構造を有し、Ａ１はフェニルであり、Ａ２はフェニルであり、ｏは１である。
【００８７】
本発明のもう１つ別の具体的な実施形態では、化合物は構造式Ｉに記載の構造を有し、Ａ１はフェニルであり、Ａ２はフェニルであり、ｏは２である。
【００８８】
本発明の具体的な実施形態では、化合物は構造式Ｉに記載の構造を有し、Ａ１はフェニルであり、Ａ２はピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ａ２はピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ａ２はピリジン−３−イルである。
【００８９】
本発明の具体的な実施形態では、化合物は構造式Ｉに記載の構造を有し、Ａ１はピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、およびＡ２はピリジン−３−イルであり、さらに具体的には、Ａ１はピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ａ１はピリジン−３−イルである。
【００９０】
本発明の具体的な実施形態では、化合物は構造式Ｉに記載の構造を有し、Ａ１はピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、Ａ２はピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ａ１はピリジン−３−イル；または、ピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ａ１はピリジン−３−イルである。
【００９１】
本発明の具体的な実施形態では、化合物は構造式Ｉに記載の構造を有し、Ａ１はピリジン−３−イルであり、Ａ２はピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ａ２はピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ａ２はピリジン−３−イルである。
【００９２】
本発明の具体的な実施形態では、化合物は構造式Ｉに記載の構造を有し、Ａ１はピリジン−４−イルであり、Ａ２はピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ａ２はピリジン−３−イル；またはピリジン−４−イルであり、さらに具体的には、Ａ２はピリジン−３−イルである。
【００９３】
本発明の化合物は、細胞毒性ＴＡＵミスフォールディングおよび／または凝集を特徴とする特定の神経変性障害を治療するのに有用であり、このような疾患の進行を遅延または停止させるために有用である。このような疾患は用語タウオパチーに要約される。用語「タウオパチー」は、同タンパク質のオリゴマー、凝集体または重合体を特徴とするＴＡＵタンパク質の機能不全および／または毒性を特徴とする疾患を意味する。当該疾患として、限定されないが、アルツハイマー病、ピック病、皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソン症候群（染色体１７、ＦＴＤＰ−１７に関係する）が挙げられる。
【００９４】
タウオパチーはＴＡＵモノマーの自己重合によって形成される高リン酸化されたＴＡＵの不溶性の凝集体または重合体を特徴とする。ＴＡＵ凝集に関与する正確な分子機序は、正確にはわかっていないが、より上位の構造に自己組織化する傾向が高い構造に、ＴＡＵの部分的変性またはミスフォールディングを含み得る。現時点では、ミスフォールディングおよび凝集がＴＡＵの高リン酸化によって引き起こされ得るとされるが、このような異常なリン酸化が、凝集の原因というより結果であることを除外することはできない。
【００９５】
ＴＡＵは結合し、結果的にニューロンの微小管構造および機能を安定にし、明確にすることのできるタンパク質である。ＴＡＵの微小管との結合はＴＡＵのリン酸化によって制御され、ＴＡＵのリン酸化状態を制御し、結果的にＴＡＵの微小管との結合の親和性を調節するいくつかのＴＡＵのリン酸化部位およびそれらに対応するキナーゼ類が同定されている。
【００９６】
ＴＡＵ凝集の重要な側面は、その関連する細胞毒性にあり、神経の整合性および機能性を低下させ、究極には疾患症状を起こす。疾患発症におけるＴＡＵの直接の役割はＴＡＵの家族性の変異の解明によって疑いもなく確立されており、タウオパチーの極めて早期の、時として侵攻性の形態の原因であると思われる。このような変異は神経毒性の凝集を直接的または間接的に促進するＴＡＵのアミノ酸配列の変化を含む。
【００９７】
アルツハイマー病はこれらのうちの最もよく知られる疾患であり、ＴＡＵタンパク質が神経原線維変化の形式でニューロン内に沈着する。神経原線維変化（ＮＦＴ）は、当該障害を患っている患者の一人において、名祖となったアロイス・アルツハイマーによって初めて記述された。用語「アルツハイマー病」は本明細書に使用されるとき、最も重要な（初期）症状として、記憶の喪失と共に神経変性を特徴とする慢性の進行性神経疾患を意味する。疾患が進行すると、症状には混乱、易怒性および攻撃性、気分変動、失語、長期記憶の喪失、および当該疾患を患う者の感覚が低下すると、一般的引きこもりがあり得る。
【００９８】
ＴＡＵとして知られる微小管が関連するタンパク質の高リン酸化によって、濃縮体が形成され、不溶性の形態に凝集される。（高リン酸化ＴＡＵタンパク質のこれらの凝集体はＰＨＦ、または「対らせん状細線維」とも言われる）。濃縮体の形成の正確な機序は完全には理解されておらず、濃縮体が疾患の主要な原因因子なのかより周辺的な役割を担っているのかについては議論の余地がある。ＡＤは老人斑が存在するため、アミロイドーシスとしても分類される。
【００９９】
神経原線維変化が多く観察されるその他の病態として、進行性核上性麻痺、ボクサー痴呆（慢性外傷性脳症）、前頭側頭型認知症、染色体１７に関係するパーキンソン症候群、Ｌｙｔｉｃｏ−Ｂｏｄｉｇ病（グアム−パーキンソン−痴呆複合）、ＡＤと類似しているが老人斑がないＮＦＴを伴う濃縮体が優勢の痴呆、神経節膠腫および神経節細胞腫、髄膜血管腫症、亜急性硬化性全脳炎、結節性硬化症、ハレルフォルデン‐スパッツ病、並びにリポフスチン沈着症が挙げられる。
【０１００】
非アルツハイマーのタウオパチーは「ピック複合」として共にまとめられることがある。ピック病および皮質基底核変性症では、腫脹または「風船状に腫脹した」ニューロンに封入体の形式で、ＴＡＵタンパク質が沈着する。もう１つ別の種類の痴呆である嗜銀性グレイン病（Ａｒｇｙｒｏｐｈｉｌｉｃ  ｇｒａｉｎ  ｄｉｓｅａｓｅ（ＡＧＤ））は、脳組織の顕微鏡検査で、多量の嗜銀性グレインおよびコイル小体が存在することを特徴とする。
【０１０１】
本発明の構造式ＩＡおよびＩに記述される類似の化合物はＷＯ２００７／０９０６１７に記述されている。
【０１０２】
ＷＯ２００７／０９０６１７の所見と矛盾して、フェニル部分とチアジアゾール基との間に結合基がなければ、とりわけヒトｉｎ  ｖｉｔｒｏのミクロソームアッセイにおいて、クリアランス（Ｃｌｉｎｔ）が著しく減少したことが分かっている。薬物が中程度または低いクリアランスを持つといことは、より高い経口のバイオアベイラビリティーをもたらすため、きわめて重要なことである。化合物／薬物のクリアランスを減少することは、潜在的に、効果を得るために必要とされる１日量を劇的に減少することがあり、より良好な安全プロフィールも与える可能性がある。ゆえに、クリアランスが低いことが治療上の適用性に欠くことのできない特徴である。
【０１０３】
下表の以下の実施例はこれらの所見を強調し、フェニル部分とチアジアゾール基の間に結合基が存在しない化合物を使用することにより、ヒトのｉｎ  ｖｉｔｒｏのミクロソームにおいてクリアランス（Ｃｌｉｎｔ）がより低く、代謝安定性（ＭＡＢ）がより高い化合物をもたらした。
【０１０４】
ミクロソームの安定性試験−アッセイの説明
ミクロソームの安定性アッセイは、ヒトまたは動物の肝ミクロソームおよび代謝補因子（典型的にはＮＡＤＰＨ）を含有するインキュベーションから試験化合物が消失する割合を測定する。アッセイは、主に、化学系統内の化合物の相対的ＣＹＰ媒体性代謝の性質を順位付けするために使用され、薬物動態および薬力学実験のための十分に安定した化合物を選択するためのガイドとして使用される。（ＣＹＰの他に、ＮＡＤＰＨ（フラボンモノオキシゲナーゼ等）も使用するミクロソームに位置する酵素および補因子（カルボキシエステラーゼ等）を必要としない酵素は活性である）。
【０１０５】
最終的なインキュベーション量が６００μＬで、９６ウェルのディープウェルプレートでインキュベーションを行う。インキュベーションには（最終的に）１〜２μＭの試験化合物、０．５ｍｇ／ｍＬの肝ミクロソーム（典型的にはヒト、ラットまたはマウス）およびＮＡＤＰＨ再生系を含む。５０μＬのアリコットを１、３、６、９、１５、２５、３５および４５分後に除去し、内部標準を含む１５０μＬのアセトニトリル中でクエンチする。試料をその後冷却し、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳによる分析を行う前に遠心分離にかける。
ログ・ピークエリア比（試験化合物のピークエリア／内部の標準ピークエリア）を、インキュベーション時間および化合物の消失の初期の割合を強調したデータに適合させた直線に対してプロットする。適合のスロープを用いて内部のクリアランスを計算する。
（数１）
Ｃｌｉｎｔ（μＬ／分／ｍｇ）＝−スロープ（分−１）×１０００／［タンパク質濃度（ｍｇ／ｍＬ）］
【０１０６】
【表１】
0005972367.tif 000029
【０１０７】
上記の表に示されるように、具体的には、ヒトのｉｎ  ｖｉｔｒｏのミクロソームにおいて、代謝安定性の著しい増加（ＭＡＢの増加、クリアランスＣｌｉｎｔの減少）が認められている。
【０１０８】
本発明の対象は、構造式ＩＡおよびＩの新規の化合物並びにそれらの薬剤的に許容可能な塩、ＴＡＵタンパク質の機能不全の生物学的な機能に関連する疾患（これらの疾患は、アルツハイマー病、ピック病、皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソン症候群（染色体１７、ＦＴＤＰ−１７に関係する）を含む）を治療するためのそれらの使用、それらの製造、並びに疾患の制御または予防における本発明に記載の化合物に基づいた薬剤である。
本発明の化合物を使用する好ましい適応症はアルツハイマー病である。
【０１０９】
用語「低級アルキル」は本明細書に使用されるとき、１〜７個の炭素原子、好ましくは１〜６個の炭素原子を含む飽和直鎖または分岐鎖基を示し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、２−ブチル、ｔ−ブチル等が挙げられる。好ましいアルキル基は１〜４個の炭素原子を持つ基である。
【０１１０】
用語「低級アルコキシ」は本明細書に使用されるとき、アルキル残基が上述に定義され、酸素原子を経由して結合される基を示す。
【０１１１】
用語「ハロゲンによって置換される低級アルキル」は本明細書に使用されるとき、少なくとも１つの水素原子がハロゲンによって置換された、上述に定義されるアルキル基を示し、例えば、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３等が挙げられる。
【０１１２】
用語「ハロゲンによって置換される低級アルコキシ」は本明細書に使用されるとき、少なくとも１つの水素原子がハロゲンによって置換された、上述に定義されるアルコキシル基を示し、例えば、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３等が挙げられる。
【０１１３】
用語「ハロゲン」は塩素、ヨウ素、フッ素、臭素を示す。
用語「シクロアルキル」は３〜６個の炭素環原子を含むアルキレン環である。シクロプロピルが好ましい。
【０１１４】
用語「薬剤的に許容可能な酸付加塩」は塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マイレン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐトルエンスルホン酸等の無機および有機酸を持つ塩を包含する。
【０１１５】
本発明の１つの実施形態は構造式ＩＡの化合物であり、Ｃ１およびＣ２は両方ともフェニルであり、例えば以下の化合物が挙げられる。
１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−フェネチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
【０１１６】
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−ｍ−トリル−エチル）−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−ｐ−トリル−エチル）−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【０１１７】
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン
１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン
【０１１８】
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−エトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン
【０１１９】
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノン
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノール
１−［３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−アリル］−ピペラジン
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−メトキシ−フェニル）−エタノン
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−メトキシ−フェニル）−エタノール
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノン
【０１２０】
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノール
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−フルオロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−フルオロ−２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン
【０１２１】
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−ピペラジン
４−（５−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
３−（５−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【０１２２】
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
４−［５−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル］−ベンゾニトリル
３−［５−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル］−ベンゾニトリル
【０１２３】
４−（５−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
３−（５−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
４−（５−｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
３−（５−｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
４−｛５−［４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル｝−ベンゾニトリル
３−｛５−［４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル｝−ベンゾニトリル
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
３−（５−｛４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
【０１２４】
４−（５−｛４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
４−（５−｛４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
４−（５−｛４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
５−（４−（３−フェニルプロピル）ピペラジン−１−イル）−３−（ｐ−トリル）−１，２，４−チアジアゾール
５−（４−（３，４−ジフルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール、または
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェネチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール。
【０１２５】
本発明のさらに１つの実施形態は構造式ＩＡの化合物であり、Ｃ１またはＣ２の少なくとも１つはピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、例えば以下の化合物が挙げられる。
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
【０１２６】
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
【０１２７】
４−（５−｛４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
３−（５−｛４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
４−（５−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
３−（５−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【０１２８】
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【０１２９】
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−（２−メチル−ベンジル）−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
３−（４−クロロピリジン−２−イル）−５−（４−（３，４−ジフルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
３−（４−クロロピリジン−２−イル）−５−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェネチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
３−（５−クロロピリジン−３−イル）−５−（４−（３，４−ジフルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
３−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−（４−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
５−（４−（４−クロロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−クロロピリジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール
３−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
３−（２−メチルピリジン−４−イル）−５−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール、または
５−（４−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール。
【０１３０】
本発明のさらに１つの実施形態は構造式ＩＡの化合物であり、Ｃ２はシクロアルキルであり、例えば、以下の化合物が挙げられる。
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
３−（４−クロロフェニル）−５−（４−（２−シクロヘキシルエチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール、または
３−（３−クロロフェニル）−５−（４−（２−シクロヘキシルエチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール。
【０１３１】
本発明のさらに１つの実施形態は構造式ＩＡの化合物であり、Ｃ２はピペリジン−１イルであり、例えば、以下の化合物が挙げられる。
３−（５−クロロピリジン−３−イル）−５−（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール。
【０１３２】
本発明のさらに１つの実施形態は構造式ＩＡの化合物であり、Ｃ２はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルであり、例えば、以下の化合物が挙げられる。
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（４−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
３−（３−クロロフェニル）−５−（４−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
３−（５−クロロピリジン−３−イル）−５−（４−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール、または
３−（４−クロロフェニル）−５−（４−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール。
【０１３３】
本発明のさらに１つの実施形態は構造式ＩＡの化合物であり、Ｃ１はピリダジン−４−イルであり、例えば、以下の化合物が挙げられる。
３−（６−メチルピリダジン−４−イル）−５−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
５−（４−（４−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（６−メチルピリダジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール
５−（４−（３，４−ジフルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（６−メチルピリダジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール
５−（４−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−３−（６−メチルピリダジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール、または
５−（４−（４−メトキシフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（６−メチルピリダジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール。
【０１３４】
本発明のさらに１つの実施形態は構造式ＩＡの化合物であり、Ｃ１はピリミジン−５−イルであり、例えば、以下の化合物が挙げられる。
３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−５−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
５−（４−（４−メトキシフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール
５−（４−（４−クロロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール
５−（４−（４−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール
５−（４−（３，４−ジフルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール、または
５−（４−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール。
【０１３５】
本発明の１つの実施形態は構造式Ｉの化合物であり、Ａ１およびＡ２は両方ともフェニルであり、例えば、以下の化合物が挙げられる。
１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン；１−フェネチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン；１−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン；１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン；１−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−ｍ−トリル−エチル）−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−ｐ−トリル−エチル）−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン；１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；
【０１３６】
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン；１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−エトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン；２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノン；２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノール；１−［３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−アリル］−ピペラジン；２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−メトキシ−フェニル）−エタノン；２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−メトキシ−フェニル）−エタノール；２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノン；２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノール；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−フルオロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；
【０１３７】
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−フルオロ−２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−ピペラジン；４−（５−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；３−（５−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル；１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン；１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン；１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン；１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン；１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン；１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン；４−［５−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル］−ベンゾニトリル；
【０１３８】
３−［５−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル］−ベンゾニトリル；４−（５−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル；３−（５−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル；４−（５−｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル；３−（５−｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル；４−｛５−［４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル｝−ベンゾニトリル；３−｛５−［４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル｝−ベンゾニトリル；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；３−（５−｛４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル；４−（５−｛４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン；４−（５−｛４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン；または４−（５−｛４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル。
【０１３９】
本発明のさらに１つの実施形態は構造式Ｉの化合物であり、Ａ１またはＡ２の少なくとも１つはピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルであり、例えば、以下の化合物が挙げられる。１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン；１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン；１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン；４−（５−｛４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル；３−（５−｛４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル；４−（５−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル；３−（５−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル；１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン；１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；
【０１４０】
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン；１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン；１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン；１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン；１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン；１−（２−メチル−ベンジル）−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン；または１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン。
【０１４１】
本発明のさらに１つの実施形態は構造式Ｉの化合物であり、Ａ１またはＡ２の１つはベンゾ［１，３］ジオキソールであり、例えば、以下の化合物が挙げられる。１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン。
【０１４２】
本発明のさらに１つの実施形態は構造式Ｉの化合物であり、Ａ１またはＡ２の少なくとも１つはチオフェン−２−イルであり、例えば、以下の化合物が挙げられる。１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン、または１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン。
【０１４３】
本発明のさらに１つの実施形態は構造式Ｉの化合物であり、Ａ１またはＡ２の少なくとも１つはピラジン−２−イルであり、例えば、以下の化合物が挙げられる。２−（５−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピラジン；または２−（５−｛４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピラジン。
【０１４４】
本発明のさらに１つの実施形態は構造式Ｉの化合物であり、Ａ２はシクロアルキルであり、例えば、以下の化合物が挙げられる。１−（２−シクロヘキシル−エチル）−４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン；または１−（２−シクロヘキシル−エチル）−４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン。
【０１４５】
構造式ＩＡまたはＩの本発明の化合物、およびそれらの薬剤的に許容可能な塩が当該技術分野に周知の方法、例えば以下に記述される方法によって調製することができ、その方法は、
構造式
【化２８】
0005972367.tif 000030
の化合物を、構造式
【化２９】
0005972367.tif 000031
の化合物と結合させて、構造式
【化３０】
0005972367.tif 000032
の化合物を得ることを含み、
ＰＧは水素またはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）等の保護基であり、ｈａｌはクロロ、ブロモ、フルオロ、またはヨード等のハロゲンであり、定義は上述の通りであり、または所望により、得られた化合物を薬剤的に許容可能な酸付加塩に変換することを含む。実施形態では、Ａ１にはＣ１についての定義と同じ意味があり、Ａ２にはＣ２についての定義と同じ意味がある。
【０１４６】
一般的な実験部分
本発明の構造式ＩＡまたはＩの化合物の調製は連続的または収束的な合成経路で行われ得る。本発明の化合物の合成を以下のスキームに示す。得られる生成物の反応および精製を実施するのに必要とされる技術は当業者に知られている。以下の方法の記述に使用される置換基および数値は、別段の断りがない限り、本明細書に先に記載された意味を有する。
【０１４７】
より詳細には、構造式ＩＡまたはＩの化合物を以下の方法、実施例にある方法または類似の方法によって製造することができる。個別の反応ステップについての適切な反応条件は当業者に知られている。また、記述の反応に影響を及ぼす文献に記載されている反応条件については、例えば、Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, 2nd Edition, Richard C. Larock, John Wiley & Sons, New York, NY. 1999を参照されたい。溶媒の存在または不在下で反応を実施することは簡便であることがわかる。関係する反応または試薬に有害作用を及ぼさず、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、使用する溶媒の性質に特に制約はない。記述の反応は広い温度範囲で行うことができ、正確な反応温度は本発明に重要ではない。記述の反応を−７８℃から還流の間の温度で実施するのが簡便である。反応に必要とされる時間もまた広い範囲にあり、多くの因子、特に反応温度および試薬の性質に依存する。しかし、０．５時間から数日が、通常、記述の中間体および化合物を産生するのに十分な期間である。反応の順番はスキームに表されるものに限定されないが、出発材料および個々の反応性に依存し、反応ステップの順番は自由に変えることができる。出発材料は市販されているか、以下に示す方法に類似の方法、明細書または実施例に示される参考文献に記載の方法、または当該技術分野に公知の方法によって調製することができる。
【０１４８】
【化３１】
0005972367.tif 000033
実施形態では、Ａ１にはＣ１についての定義と同じ意味があり、Ａ２にはＣ２についての定義と同じ意味がある。
ａ）アミジンＩＩは市販されているか、または当該技術分野に公知の方法に従って合成することができる。これらのアミジン誘導体ＩＩを、塩基（ＮＥｔ３、ＤＩＰＥＡ等）と共にペルクロロメチルメルカプタンと簡便に反応させ、クロロ−チアジアゾール誘導体ＩＩＩを得る。
ｂ）クロロ−チアジアゾール誘導体ＩＩＩを置換されたピペラジン誘導体と簡便に反応させて最終チアジアゾール誘導体Ｉを直接得るか、あるいはＩＩＩを保護されたピペラジン（ＰＧ＝Ｂｏｃ等）と反応させてチアジアゾール誘導体ＩＶを得る。
ｃ）ＩＶの脱保護を適切な条件下、ＰＧ＝Ｂｏｃの場合には酸性の条件下で行い、最終チアジアゾール誘導体Ｉを得るために適切な求電子剤と簡便に反応される遊離ピペラジン誘導体を得る。
【０１４９】
【化３２】
0005972367.tif 000034
ｄ）３−ブロモ−５−クロロ−１，２，４−チアジアゾールおよび３，５−ジクロロ−１，２，４−チアジアゾールＶは市販されており、保護された（ＰＧ＝Ｂｏｃ等）または置換されたピペラジンと簡便に反応させ、チアジアゾール誘導体ＶＩまたはＩＸを得ることができる。
ｅ）チアジアゾール誘導体ＶＩまたはＩＸを適切なボロン酸またはエステル類とパラジウム触媒下で簡便に反応させ、ＩＸの場合は最終の誘導体Ｉを、ＶＩの場合は保護されたチアジアゾール誘導体ＶＩＩを得る。
ｆ）ＶＩＩの脱保護を適切な条件下、ＰＧ＝Ｂｏｃの場合には酸性の条件下で行い、最終のチアジアゾール誘導体Ｉを得るために適切な求電子剤と簡便に反応される遊離ピペラジン誘導体を得る。
【実施例】
【０１５０】
略語：
ＤＣＭ＝ジクロロメタン、
ＤＡＳＴ＝三フッ化ジエチルアミノ硫黄、
ＤＩＰＥＡ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、
ＤＭＥ＝ジメトキシエタン、
ＥｔＯＨ＝エタノール、
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル、
ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー、
ＭｅＣＮ＝アセトニトリル、
ＭｅＯＨ＝メタノール、
ＲＴ＝室温、
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
本発明の例示的な化合物を表ＩＩに挙げる。
【０１５１】
【表２】
0005972367.tif 000035
【０１５２】
【表３】
0005972367.tif 000036
【０１５３】
【表４】
0005972367.tif 000037
【０１５４】
【表５】
0005972367.tif 000038
【０１５５】
【表６】
0005972367.tif 000039
【０１５６】
【表７】
0005972367.tif 000040
【０１５７】
【表８】
0005972367.tif 000041
【０１５８】
【表９】
0005972367.tif 000042
【０１５９】
【表１０】
0005972367.tif 000043
【０１６０】
【表１１】
0005972367.tif 000044
【０１６１】
実施例２
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
【化３３】
0005972367.tif 000045
ａ）５−クロロ−３−ｐ−トリル−１，２，４−チアジアゾール
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の４−メチルベンズイミドアミド塩酸塩（１．５５ｇ、９．０８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（４．６ｇ、６．３３ｍｌ、４５．４ｍｍｏｌ）の混合物をＮａＣｌ／氷浴で−１０℃まで冷却した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のペルクロロメチルメルカプタン（１．８６ｇ、１．０９ｍｌ、９．９９ｍｍｏｌ）を４０分間かけて加えた。得られる黄色の懸濁液を０℃で２０分間、および室温で２時間撹拌した。水（４０ｍＬ）および２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、ブライン（５０ｍＬ）で抽出した。水層をＤＣＭ（２ｘ４０ｍＬ）で抽出した。１つにまとめた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾去し、真空下で濃縮した。残渣をシリカクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ヘプタンを１：１９〜１：９で使用するフラッシュ５０ｇＳｉカートリッジ）によって精製し、淡黄色の固体として５−クロロ−３−ｐ−トリル−１，２，４−チアジアゾール（１．６３ｇ、７．７４ｍｍｏｌ、収率８５％）を得た。
ｂ）１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン
５ｍＬのマイクロ波バイアル中、０．６ｍＬのＮ−メチル−２−ピロリジノン中の５−クロロ−３−ｐ−トリル−１，２，４−チアジアゾール（７５．０μｍｏｌ）、１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン（３００μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（７５０μｍｏｌ）を１６５℃で１２分間マイクロ波で加熱した。得られる反応混合溶液をＭｅＣＮ、水およびＮＥｔ３から形成される勾配で溶出する逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、生成物含有画分を蒸発させ、表題の化合物を淡褐色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５．２（ＭＨ＋）。
【０１６２】
実施例３
１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
【化３４】
0005972367.tif 000046
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−ｐ−トリル−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（２，４−ジクロロベンジル）ピペラジンから淡褐色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１９．２（ＭＨ＋）。
【０１６３】
実施例４
１−フェネチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
【化３５】
0005972367.tif 000047
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−ｐ−トリル−１，２，４−チアジアゾールおよび１−フェネチルピペラジンから淡褐色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６５．３（ＭＨ＋）。
【０１６４】
実施例５
１−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
【化３６】
0005972367.tif 000048
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−ｐ−トリル−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（３，４−ジクロロフェネチル）ピペラジンから茶色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．３（ＭＨ＋）。
【０１６５】
実施例６
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
【化３７】
0005972367.tif 000049
ａ）１−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
２５ｍＬのＥｔＯＨ中の５−クロロ−３−ｐ−トリル−１，２，４−チアジアゾール（９００ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ）およびピペラジン（１．８４ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）の混合物を還流まで加熱し、当該温度で１時間撹拌した。得られる黄色の溶液を室温まで冷却し、真空下で濃縮した。残渣をＤＣＭ、ＭｅＯＨおよびＮＥｔ３から形成される勾配で溶出するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、生成物含有画分を蒸発させ、表題の化合物１．１ｇ（９９％）を淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６１．３（ＭＨ＋）。
ｂ）１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
０．８ｍＬのＮ−メチル−２−ピロリジノン中の５−（ピペラジン−１−イル）−３−ｐ−トリル−１，２，４−チアジアゾール（１７．３ｍｇ、６６．４μｍｏｌ）、１−（クロロメチル）−２−メチルベンゼン（１４．０ｍｇ、９９．７μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４２．９ｍｇ、５８．０μｌ）の混合物を１６５℃で１２．５分間マイクロ波オーブンで加熱した。得られる反応混合溶液をＭｅＣＮ、水およびＮＥｔ３から形成される勾配で溶出する逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、生成物含有画分を蒸発させ、表題の化合物１７．５ｍｇ（７２％）を黄色の粘性油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６５．３（ＭＨ＋）。
【０１６６】
実施例１２
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
【化３８】
0005972367.tif 000050
ａ）１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６、ステップａ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよびピペラジンから淡黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８１．２（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（クロロメチル）−２−メチルベンゼンから灰白色の泡状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８５．２（ＭＨ＋）。
【０１６７】
実施例１３
１−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
【化３９】
0005972367.tif 000051
ａ）１−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６、ステップａ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（３−メトキシフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよびピペラジンから黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７７．２（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（クロロメチル）−２−メチルベンゼンから淡黄色の粘性油状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８１．４（ＭＨ＋）。
【０１６８】
実施例１４
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化４０】
0005972367.tif 000052
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−３−メトキシベンゼンから淡黄色の泡状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５．２（ＭＨ＋）。
【０１６９】
実施例１５
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化４１】
0005972367.tif 000053
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−３−メトキシベンゼンから淡褐色の粘性油状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．３（ＭＨ＋）。
【０１７０】
実施例１６
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
【化４２】
0005972367.tif 000054
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−（ピペラジン−１−イル）−３−（ｐ−トリル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（２−ブロモエチル）−３−メトキシベンゼンから淡黄色の泡状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５．２（ＭＨ＋）。
【０１７１】
実施例１７
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化４３】
0005972367.tif 000055
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−４−メトキシベンゼンから淡黄色の泡状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５．２（ＭＨ＋）。
【０１７２】
実施例１８
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化４４】
0005972367.tif 000056
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−４−メトキシベンゼンから淡黄色の泡状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．３（ＭＨ＋）。
【０１７３】
実施例１９
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
【化４５】
0005972367.tif 000057
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−（ピペラジン−１−イル）−３−（ｐ−トリル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（２−ブロモエチル）−４−メトキシベンゼンから灰白色の泡状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５．２（ＭＨ＋）。
【０１７４】
実施例２０
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
【化４６】
0005972367.tif 000058
ａ）４−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジン
５０ｍＬのＤＣＭ中のイソニコチンイミドアミド塩酸塩（１．０ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（３．２１ｇ、４．４２ｍＬ、３１．７ｍｍｏｌ）の混合物を−５℃および−１０℃まで冷却した。１０ｍＬのＤＣＭ中のペルクロロメチルメルカプタン（１．３ｇ、７６３μｌ、６．９８ｍｍｏｌ）を１時間にわたり滴下した。混合物を３０分間にわたり０℃まで温め、２時間撹拌した。水（５０ｍＬ）および２Ｍ  ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を加えた。懸濁液を濾過した。有機層をＤＣＭで抽出し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、水層をＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、でＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾去した。粗生成物を真空下で濃縮し、残渣をＤＣＭに溶解し、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）に取り込み、ヘプタンおよびＥｔＯＡｃから形成される勾配で溶出するシリカ上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、生成物含有画分を蒸発させ、表題の化合物の画分０．４３ｇ（３４％）を茶色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９８．１（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１０ｍＬのＥｔＯＨ中の５−クロロ−３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール（４２ｍｇ、２１３μｍｏｌ）、１−（３−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリド（６２．３ｍｇ、２１３μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１３７ｍｇ、１８６μｌ、１．０６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２．５時間撹拌し、混合物を濾過し、ＥｔＯＨで洗浄し、真空下で５０℃で２時間乾燥させ、表題の化合物１２．６ｍｇ（１５％）をオレンジ色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２．２（ＭＨ＋）。
【０１７５】
実施例２１
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化４７】
0005972367.tif 000059
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−３−フルオロベンゼンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３．３（ＭＨ＋）。
【０１７６】
実施例２２
１−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化４８】
0005972367.tif 000060
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−３−クロロベンゼンから淡黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１９．２（ＭＨ＋）。
【０１７７】
実施例２３
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−ｍ−トリル−エチル）−ピペラジン
【化４９】
0005972367.tif 000061
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−３−メチルベンゼンから淡黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．２（ＭＨ＋）。
【０１７８】
実施例２４
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化５０】
0005972367.tif 000062
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−４−フルオロベンゼンから淡黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３．３（ＭＨ＋）。
【０１７９】
実施例２５
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化５１】
0005972367.tif 000063
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−４−クロロベンゼンから淡黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１９．１（ＭＨ＋）。
【０１８０】
実施例２６
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−ｐ−トリル−エチル）−ピペラジン
【化５２】
0005972367.tif 000064
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−４−メチルベンゼンから淡黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．１（ＭＨ＋）。
【０１８１】
実施例２７
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化５３】
0005972367.tif 000065
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−２−メトキシベンゼンから淡黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５．２（ＭＨ＋）。
【０１８２】
実施例２８
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化５４】
0005972367.tif 000066
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−２−フルオロベンゼンから淡黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３．２（ＭＨ＋）。
【０１８３】
実施例２９
１−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化５５】
0005972367.tif 000067
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−２−クロロベンゼンから淡黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１９．１（ＭＨ＋）。
【０１８４】
実施例３０
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化５６】
0005972367.tif 000068
【０１８５】
ａ）５−（５−クロロ［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ピリジン
４−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジン（実施例２０、ステップａ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を６−（トリフルオロメチル）ニコチンイミドアミド塩酸塩およびペルクロロメチルメカプタンから淡褐色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６６．０（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２０、ステップｂ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ピリジンおよび１−（３−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５０．３（ＭＨ＋）。
【０１８６】
実施例３１
１−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化５７】
0005972367.tif 000069
ａ）５−クロロ−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール
４−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジン（実施例２０、ステップａ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３，５−ジクロロベンズイミドアミド塩酸塩およびペルクロロメチルメカプタンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６５．９（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２０、ステップｂ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾールおよび１−（３−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９．１（ＭＨ＋）。
【０１８７】
実施例３２
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン
【化５８】
0005972367.tif 000070
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（３−ブロモプロピル）−３−メトキシベンゼンから淡黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．２（ＭＨ＋）。
【０１８８】
実施例３３
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
【化５９】
0005972367.tif 000071
ａ）５−クロロ−３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］チアジアゾール
４−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジン（実施例２０、ステップａ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物をチオフェン−２−カルボキシミドアミド塩酸塩およびペルクロロメチルメカプタンから黄色の油状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２０２（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２０、ステップｂ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］チアジアゾールおよび１−（３−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから黄色の油状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８７．２（ＭＨ＋）。
【０１８９】
実施例３４
１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化６０】
0005972367.tif 000072
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２０）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（３−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．２（ＭＨ＋）。
【０１９０】
実施例３５
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化６１】
0005972367.tif 000073
ａ）５−クロロ−３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール
４−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジン（実施例２０、ステップａ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を２−メトキシベンズイミドアミド塩酸塩およびペルクロロメチルメカプタンから黄色の油状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２７．１（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２０、ステップｂ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾールおよび１−（３−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから黄色の油状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．３（ＭＨ＋）。
【０１９１】
実施例３６
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化６２】
0005972367.tif 000074
ａ）５−クロロ−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール
４−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジン（実施例２０、ステップａ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を４−（トリフルオロメトキシ）ベンズイミドアミド塩酸塩およびペルクロロメチルメカプタンから淡褐色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８０．０（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２０、ステップｂ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾールおよび１−（３−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから淡黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５．３（ＭＨ＋）。
【０１９２】
実施例３７
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化６３】
0005972367.tif 000075
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２０）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾールおよび１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５．３（ＭＨ＋）。
【０１９３】
実施例３８
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化６４】
0005972367.tif 000076
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６９．２（ＭＨ＋）。
【０１９４】
実施例３９
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン
【化６５】
0005972367.tif 000077
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（３−ブロモプロピル）−２−メトキシベンゼンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．２（ＭＨ＋）。
【０１９５】
実施例４０
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化６６】
0005972367.tif 000078
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．２（ＭＨ＋）。
【０１９６】
実施例４１
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化６７】
0005972367.tif 000079
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５．３（ＭＨ＋）。
【０１９７】
実施例４２
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化６８】
0005972367.tif 000080
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−２−トリフルオロメチル−ピリジンおよび１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０．２（ＭＨ＋）。
【０１９８】
実施例４３
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
【化６９】
0005972367.tif 000081
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を４−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２．３（ＭＨ＋）。
【０１９９】
実施例４４
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン
【化７０】
0005972367.tif 000082
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−チオフェン−２−イル−［１，２，４］チアジアゾールおよび１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８７．２（ＭＨ＋）。
【０２００】
実施例４５
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化７１】
0005972367.tif 000083
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾールおよび１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから黄色の油状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．２（ＭＨ＋）。
【０２０１】
実施例４６
１−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化７２】
0005972367.tif 000084
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾールおよび１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９．２（ＭＨ＋）。
【０２０２】
実施例４７
１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化７３】
0005972367.tif 000085
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．２（ＭＨ＋）。
【０２０３】
実施例４８
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化７４】
0005972367.tif 000086
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（３−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５．３（ＭＨ＋）。
【０２０４】
実施例４９
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化７５】
0005972367.tif 000087
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（３−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．３（ＭＨ＋）。
【０２０５】
実施例５０
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−エトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化７６】
0005972367.tif 000088
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−４−エトキシベンゼンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．３（ＭＨ＋）。
【０２０６】
実施例５１
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−イソプロポキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化７７】
0005972367.tif 000089
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−３−イソプロポキシベンゼンから淡黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．２（ＭＨ＋）。
【０２０７】
実施例５２
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン
【化７８】
0005972367.tif 000090
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（３−ブロモプロピル）−４−メトキシベンゼンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．３（ＭＨ＋）。
【０２０８】
実施例５３
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノン
【化７９】
0005972367.tif 000091
１０ｍＬのＥｔＯＨ中の３−（４−クロロフェニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール（５３９ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−４’−メトキシアセトフェノン（４４０ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（７４４ｍｇ、１．０１ｍｌ、５．７６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。２−ブロモ−４’−メトキシアセトフェノン（２２０ｍｇ、９６０μｍｏｌ）をさらに加え、２時間撹拌し続けた。反応物を濾去し、ＭｅＯＨ（４ｘ５ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（２ｘ５ｍＬ）で洗浄した。濾過ケーキを真空下で５０℃で乾燥させ、表題の化合物５２６ｍｇ（６４％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．２（ＭＨ＋）。
【０２０９】
実施例５４
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノール
【化８０】
0005972367.tif 000092
ＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の２−（４−（３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペラジン−１−イル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（７５ｍｇ、１７５μｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（１０ｍｇ、２６４μｍｏｌ）の混合物を室温で撹拌した。水（５ｍＬ）および１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液（５ｍＬ）を加え、１０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾去し、真空下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで溶出するシリカ上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、生成物含有画分を蒸発させ、表題の化合物７０ｍｇ（９３％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．２（ＭＨ＋）。
【０２１０】
実施例５５
１−［３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化８１】
0005972367.tif 000093
ａ）５−クロロ−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール
４−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジン（実施例２０、ステップａ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を４−クロロ−２−フルオロベンズイミドアミド塩酸塩およびペルクロロメチルメカプタンから黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４８．０（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾールおよび１−（３−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから黄色の油状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．２（ＭＨ＋）。
【０２１１】
実施例５６
１−［３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化８２】
0005972367.tif 000094
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾールおよび１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから淡黄色の油状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．２（ＭＨ＋）。
【０２１２】
実施例５７
１−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化８３】
0005972367.tif 000095
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾールおよび１−（３−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから黄色の油状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５．３（ＭＨ＋）。
【０２１３】
実施例５８
１−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化８４】
0005972367.tif 000096
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾールおよび１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから淡黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５．３（ＭＨ＋）。
【０２１４】
実施例５９
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−アリル］−ピペラジン
【化８５】
0005972367.tif 000097
メチルトリフェニルホスホニウム臭化物／ナトリウムアミド（５７．７ｍｇ、１４６μｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（５ｍＬ）に加えて、黄色の懸濁液を得て、室温で１時間撹拌した。ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解した２−（４−（３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペラジン−１−イル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（５０ｍｇ、１１７μｍｏｌ）をシリンジを経由して、５分間にわたり滴下した。得られたオレンジ色の懸濁液を室温で一晩撹拌した。水（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加え、１０分間撹拌した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃ（１ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾去し、真空下で濃縮した。残渣をヘプタンおよびＥｔＯＡｃから形成される勾配で溶出するシリカ上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、生成物含有画分を蒸発させ、表題の化合物３３ｍｇ（６６％）を灰白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．２（ＭＨ＋）。
【０２１５】
実施例６０
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−メトキシ−フェニル）−エタノン
【化８６】
0005972367.tif 000098
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノン（実施例５３）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−（４−クロロフェニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾールおよび２−ブロモ−３’−メトキシアセトフェノンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．２（ＭＨ＋）。
【０２１６】
実施例６１
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−メトキシ−フェニル）−エタノール
【化８７】
0005972367.tif 000099
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノール（実施例５４）の合成に記述された方法と同様にして、２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−メトキシ−フェニル）−エタノンを還元して、表題の化合物を白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．３（ＭＨ＋）。
【０２１７】
実施例６２
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノン
【化８８】
0005972367.tif 000100
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノン（実施例５３）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−（４−クロロフェニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾールおよび２−ブロモ−３’−フルオロアセトフェノンから白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７．１（ＭＨ＋）。
【０２１８】
実施例６３
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノール
【化８９】
0005972367.tif 000101
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノール（実施例５４）の合成に記述された方法と同様にして、２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノンを還元して、表題の化合物を白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．３（ＭＨ＋）。
【０２１９】
実施例６４
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−フルオロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化９０】
0005972367.tif 000102
０〜５℃の２ｍＬのＤＣＭ中の２−（４−（３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペラジン−１−イル）−１−（４−メトキシフェニル）エタノール（３０ｍｇ、６９．６μｍｏｌ）およびＤＡＳＴ（２２．４ｍｇ、１８．４μｌ、１３９μｍｏｌ）の混合物を室温まで温め、２時間撹拌した。１０％のＮａ２ＣＯ３水溶液を加え、１０分間撹拌した。有機層を分離し、真空下で濃縮した。残渣をヘプタンおよびＥｔＯＡｃから形成される勾配で溶出するシリカ上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、生成物含有画分を蒸発させ、表題の化合物２４ｍｇ（８０％）を淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．３（ＭＨ＋）。
【０２２０】
実施例６５
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−フルオロ−２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化９１】
0005972367.tif 000103
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−フルオロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン（実施例６４）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−メトキシ−フェニル）−エタノールおよびＤＡＳＴから淡黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．３（ＭＨ＋）。
【０２２１】
実施例６６
１−［３−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化９２】
0005972367.tif 000104
ａ）５−クロロ−３−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール
４−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジン（実施例２０、ステップａ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を４−フルオロ−２−メトキシベンズイミドアミド塩酸塩およびペルクロロメチルメカプタンから黄色の油状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４５．０（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［３−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾールおよび１−（３−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから黄色の油状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．４（ＭＨ＋）。
【０２２２】
実施例６７
１−［３−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化９３】
0005972367.tif 000105
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾールおよび１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから黄色の油状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．３（ＭＨ＋）。
【０２２３】
実施例６８
１−［１−（４−クロロ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−４−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化９４】
0005972367.tif 000106
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（１−（ブロモメチル）シクロプロピル）−４−クロロベンゼンから白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５．１（ＭＨ＋）。
【０２２４】
実施例６９
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化９５】
0005972367.tif 000107
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−３−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンから黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１．１（ＭＨ＋）。
【０２２５】
実施例７０
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化９６】
0005972367.tif 000108
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１．０（ＭＨ＋）。
【０２２６】
実施例７１
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化９７】
0005972367.tif 000109
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−４−イソプロポキシベンゼンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．３（ＭＨ＋）。
【０２２７】
実施例７２
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン
【化９８】
0005972367.tif 000110
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（１−ブロモプロパン−２−イル）−４−メトキシベンゼンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．２（ＭＨ＋）。
【０２２８】
実施例７３
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−ピペラジン
【化９９】
0005972367.tif 000111
２ｍＬのＴＨＦ中の３−（４−クロロフェニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール（１００ｍｇ、３５６μｍｏｌ）、４−メトキシフェニルアセトフェノン（６４．３ｍｇ、３９２μｍｏｌ）およびチタンＩＶプロポキシド（１５２ｍｇ、１５８μｌ、５３４μｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。ＮａＢＨ４（４０．４ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を３部添加した。ＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）を加え、室温で週末を通して撹拌した。水（５ｍＬ）、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）および２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（３ｍＬ）を加え、１０分間撹拌し、ｄｉｃａｌｉｔプラグで濾過した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で１回抽出した。有機層をブライン（１ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾去し、真空下で濃縮した。残渣をヘプタンおよびＥｔＯＡｃから形成される勾配で溶出するシリカ上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、再び分取ＨＰＬＣで精製し、生成物含有画分を蒸発させ、表題の化合物の画分、３９ｍｇ（２５％）を含有する灰白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．２（ＭＨ＋）。
【０２２９】
実施例７５
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
【化１００】
0005972367.tif 000112
ａ）４−（２−ブロモ−エチル）−２−メトキシ−ピリジン
７５ｍＬのトルエン中の２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エタノール（市販されている）（７００ｍｇ、４．５７ｍｍｏｌ）、ＣＢｒ４（２．２７ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．８ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で６４時間撹拌した。混合物をシリカプラグで濾過し、トルエンで洗浄した。濾過物を真空下で濃縮し、粗生成物を得た。残渣をヘプタンおよびＥｔＯＡｃから形成される勾配で溶出するシリカ上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、生成物含有画分を蒸発させ、表題の化合物６２４ｍｇ（６３％）を無色の液状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１６．２（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび４−（２−ブロモ−エチル）−２−メトキシ−ピリジンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．２（ＭＨ＋）。
【０２３０】
実施例７６
２−（５−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピラジン
【化１０１】
0005972367.tif 000113
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（ピラジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３．２（ＭＨ＋）。
【０２３１】
実施例７７
２−（５−｛４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピラジン
【化１０２】
0005972367.tif 000114
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（ピラジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（３−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから紫色の粘性油状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３．２（ＭＨ＋）。
【０２３２】
実施例７８
４−（５−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
【化１０３】
0005972367.tif 000115
ａ）１−（３−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
２３ｍＬのＥｔＯＨ中の１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリド（１．０４ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）、３，５−ジクロロ−１，２，４−チアジアゾール（５００ｍｇ、３．２３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．３３ｇ、１．８ｍｌ、１０．３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。反応溶液を真空下で濃縮し、粗生成物をヘプタンおよびＥｔＯＡｃから形成される勾配で溶出するシリカ上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、生成物含有画分を蒸発させ、表題の化合物１．０６ｇ（９７％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３９．２（ＭＨ＋）。
ｂ）４−（５−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
５ｍｌのマイクロ波バイアルに３ｍＬのＤＭＥ中の３−クロロ−５−（４−（４−メトキシフェネチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール（５０ｍｇ、１４８μｍｏｌ）を充填した。４−シアノフェニルボロン酸（２６．０ｍｇ、１７７μｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１８．８ｍｇ、１７７μｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．４１ｍｇ、２．９５μｍｏｌ）および水（１．５ｍＬ）を加えた。バイアルに蓋をかけ、混合物を油浴中に１１０℃で一晩加熱した。２ｍＬのＥｔＯＡｃを加え、水性部分を分離した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾去し、真空下で濃縮した。粗生成物をＭｅＣＮ（３ｍＬ）／ＤＩＰＥＡ（１００μＬ）に溶解し、ＭｅＣＮ、水およびＮＥｔ３から形成される勾配で溶出する逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、生成物含有画分を蒸発させ、表題の化合物１３．６ｍｇ（２３％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６．３（ＭＨ＋）。
【０２３３】
実施例７９
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン
【化１０４】
0005972367.tif 000116
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび５−（２−ブロモエチル）−２−メトキシピリジンから白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．３（ＭＨ＋）。
【０２３４】
実施例８０
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１０５】
0005972367.tif 000117
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび４−（２−ブロモエチル）−２−フルオロ−１−メトキシベンゼンから白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．２（ＭＨ＋）。
【０２３５】
実施例８１
３−（５−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
【化１０６】
0005972367.tif 000118
ａ）１−（３−ブロモ−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−（３−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン（実施例７８、ステップａ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−ブロモ−５−クロロ−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３．２（ＭＨ＋）。
ｂ）３−（５−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
４−（５−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル（実施例７８、ステップｂ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を、パラジウム触媒下で、１−（３−ブロモ−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジンおよび３−シアノフェニルボロン酸から淡黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６．３（ＭＨ＋）。
【０２３６】
実施例８２
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
【化１０７】
0005972367.tif 000119
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−フェネチルピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８５．１（ＭＨ＋）。
【０２３７】
実施例８３
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
【化１０８】
0005972367.tif 000120
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（３−フルオルフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−フェネチルピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９．１（ＭＨ＋）。
【０２３８】
実施例８４
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１０９】
0005972367.tif 000121
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（３−フルオルフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．２（ＭＨ＋）。
【０２３９】
実施例８５
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１１０】
0005972367.tif 000122
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（３−フルオルフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（４−フルオロフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３．３（ＭＨ＋）。
【０２４０】
実施例８６
１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化１１１】
0005972367.tif 000123
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（３−フルオルフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（４−フルオロフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８７．２（ＭＨ＋）。
【０２４１】
実施例８７
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化１１２】
0005972367.tif 000124
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（４−クロロフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１９．１（ＭＨ＋）。
【０２４２】
実施例８８
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化１１３】
0005972367.tif 000125
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（３−フルオルフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（４−クロロフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３．３（ＭＨ＋）。
【０２４３】
実施例８９
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
【化１１４】
0005972367.tif 000126
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン三塩酸塩から灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．２（ＭＨ＋）。
【０２４４】
実施例９０
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
【化１１５】
0005972367.tif 000127
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を、５−クロロ−３−（３−フルオルフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン三塩酸塩から灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００．１（ＭＨ＋）。
【０２４５】
実施例９１
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１１６】
0005972367.tif 000128
ａ）３−クロロ−５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジン
４−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジン（実施例２０、ステップａ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロニコチンイミドアミド塩酸塩およびペルクロロメチルメカプタンから淡黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３２．０（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−クロロ−５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリド（加熱は必須ではない）から白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．３（ＭＨ＋）。
【０２４６】
実施例９２
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
【化１１７】
0005972367.tif 000129
ａ）４−（３−ブロモ−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−（３−ブロモ−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン（実施例８１、ステップａ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−ブロモ−５−クロロ−１，２，４−チアジアゾールおよびピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１．２（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン二塩酸塩
３６ｍＬのＤＭＥ／１２ｍＬの水中の４−（３−ブロモ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、３−クロロフェニルボロン酸（５３７ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３６４ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６６．２ｍｇ、５７．３μｍｏｌ）の混合物を１００℃まで一晩加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）／水（８０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾去し、真空下で濃縮し、２５ｍＬのジオキサンに溶解された琥珀油状物を得て、７．１６ｍＬの４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサンを加え、室温で一晩撹拌した。Ｅｔ２Ｏを加え、混合物を濾過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄した。濾過ケーキを真空下で５０℃で乾燥させ、淡黄色の固体として９２６ｍｇ（９０％）の中間化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８１．０（ＭＨ＋）。
ｃ）１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび２−メチルベンジルクロリドから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８５．１（ＭＨ＋）。
【０２４７】
実施例９３
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン
【化１１８】
0005972367.tif 000130
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび５−（２−ブロモエチル）−２−メトキシピリジンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．２（ＭＨ＋）。
【０２４８】
実施例９４
１−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
【化１１９】
0005972367.tif 000131
ａ）５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−２−メチル−ピリジン
４−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジン（実施例２０、ステップａ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を６−メチルニコチンイミドアミド塩酸塩およびペルクロロメチルメカプタンから淡褐色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１２．０（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−２−メチル−ピリジンおよび１−フェネチルピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６６．２（ＭＨ＋）。
【０２４９】
実施例９５
１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化１２０】
0005972367.tif 000132
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−２−メチル−ピリジンおよび１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９６．２（ＭＨ＋）。
【０２５０】
実施例９６
１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化１２１】
0005972367.tif 000133
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−２−メチル−ピリジンおよび１−（４−フルオロフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４．２（ＭＨ＋）。
【０２５１】
実施例９７
１−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化１２２】
0005972367.tif 000134
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−２−メチル−ピリジンおよび１−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン三塩酸塩から灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７．２（ＭＨ＋）。
【０２５２】
実施例９８
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化１２３】
0005972367.tif 000135
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−２−メチル−ピリジンおよび１−（４−クロロフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００．１（ＭＨ＋）。
【０２５３】
実施例９９
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
【化１２４】
0005972367.tif 000136
ａ）１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリド
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２０）の合成に記述された方法と同様にして、５−クロロ−３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−ＢＯＣ−ピペラジンから調製し、次に酸性条件下で保護基を取り除いて、表題の化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６５．２（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび塩化２−メチルベンジルから無色の粘性油状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９．１（ＭＨ＋）。
【０２５４】
実施例１００
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン
【化１２５】
0005972367.tif 000137
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび５−（２−ブロモエチル）−２−メトキシピリジンから淡褐色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００．１（ＭＨ＋）。
【０２５５】
実施例１０１
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
【化１２６】
0005972367.tif 000138
ａ）１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリド
４−（３−ブロモ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例９２、ステップａ）の合成に記述された方法と同様にして、１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび３，４−ジフルオロフェニルボロン酸から調製し、次に酸性条件下で保護基を取り除いて、表題の化合物を淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８３．１（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび（２−ブロモエチル）ベンゼンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８７．２（ＭＨ＋）。
【０２５６】
実施例１０２
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１２７】
0005972367.tif 000139
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび１−（２−ブロモエチル）−４−メトキシベンゼンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７．３（ＭＨ＋）。
【０２５７】
実施例１０３
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１２８】
0005972367.tif 000140
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび１−（２−ブロモエチル）−４−フルオロベンゼンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０５．３（ＭＨ＋）。
【０２５８】
実施例１０４
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化１２９】
0005972367.tif 000141
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび１−（２−ブロモエチル）−４−クロロベンゼンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２１．２（ＭＨ＋）。
【０２５９】
実施例１０５
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン
【化１３０】
0005972367.tif 000142
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび５−（２−ブロモエチル）−２−メトキシピリジンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８．３（ＭＨ＋）。
【０２６０】
実施例１０６
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
【化１３１】
0005972367.tif 000143
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび４−（２−ブロモエチル）−２−メトキシピリジンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８．２（ＭＨ＋）。
【０２６１】
実施例１０７
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
【化１３２】
0005972367.tif 000144
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび１−（クロロメチル）−２−メチルベンゼンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８７．２（ＭＨ＋）。
【０２６２】
実施例１０８
４−［５−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル］−ベンゾニトリル
【化１３３】
0005972367.tif 000145
ａ）４−（５−ピペラジン−１−イル−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
４−（３−ブロモ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例９２、ステップａ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび４−シアノフェニルボロン酸から調製し、次に酸性条件下で保護基を取り除いて淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７２．１（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［４−シアノ−フェニル］−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび（２−ブロモエチル）ベンゼンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７６．３（ＭＨ＋）。
【０２６３】
実施例１０９
３−［５−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル］−ベンゾニトリル
【化１３４】
0005972367.tif 000146
ａ）３−（５−ピペラジン−１−イル−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
４−（３−ブロモ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例９２、ステップａ）の合成に記述された方法と同様にして、１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび３−シアノフェニルボロン酸から調製し、次に酸性条件下で保護基を取り除いて、表題の化合物を淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７２．１（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［（３−シアノ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび（２−ブロモエチル）ベンゼンから淡褐色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７６．３（ＭＨ＋）。
【０２６４】
実施例１１０
４−（５−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
【化１３５】
0005972367.tif 000147
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［４−シアノ−フェニル］−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび１−（２−ブロモエチル）−４−フルオロベンゼンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９４．１（ＭＨ＋）。
【０２６５】
実施例１１１
３−（５−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
【化１３６】
0005972367.tif 000148
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−シアノ−フェニル］−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび１−（２−ブロモエチル）−４−フルオロベンゼンから淡褐色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９４．１（ＭＨ＋）。
【０２６６】
実施例１１２
４−（５−｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
【化１３７】
0005972367.tif 000149
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［４−シアノ−フェニル］−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび１−（２−ブロモエチル）−４−クロロベンゼンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１０．２（ＭＨ＋）。
【０２６７】
実施例１１３
３−（５−｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
【化１３８】
0005972367.tif 000150
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−シアノ−フェニル］−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび１−（２−ブロモエチル）−４−クロロベンゼンから淡褐色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１０．２（ＭＨ＋）。
【０２６８】
実施例１１４
４−（５−｛４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
【化１３９】
0005972367.tif 000151
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［４−シアノ−フェニル］−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび５−（２−ブロモエチル）−２−メトキシピリジンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７．３（ＭＨ＋）。
【０２６９】
実施例１１５
３−（５−｛４−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
【化１４０】
0005972367.tif 000152
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−シアノ−フェニル］−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび５−（２−ブロモエチル）−２−メトキシピリジンから淡褐色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７．４（ＭＨ＋）。
【０２７０】
実施例１１６
４−（５−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
【化１４１】
0005972367.tif 000153
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［４−シアノ−フェニル］−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび４−（２−ブロモエチル）−２−メトキシピリジンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７．３（ＭＨ＋）。
【０２７１】
実施例１１７
３−（５−｛４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
【化１４２】
0005972367.tif 000154
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−シアノ−フェニル］−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび４−（２−ブロモエチル）−２−メトキシピリジンから淡褐色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７．４（ＭＨ＋）。
【０２７２】
実施例１１８
４−｛５−［４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル｝−ベンゾニトリル
【化１４３】
0005972367.tif 000155
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［４−シアノ−フェニル］−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび１−（クロロメチル）−２−メチルベンゼンから灰白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７６．３（ＭＨ＋）。
【０２７３】
実施例１１９
３−｛５−［４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル｝−ベンゾニトリル
【化１４４】
0005972367.tif 000156
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−シアノ−フェニル］−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび１−（クロロメチル）−２−メチルベンゼンから淡褐色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７６．３（ＭＨ＋）。
【０２７４】
実施例１２０
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
【化１４５】
0005972367.tif 000157
ａ）４−クロロ−２−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジン
４−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジン（実施例２０、ステップａ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を４−クロロピコリンイミドアミド塩酸塩およびペルクロロメチルメカプタンから茶色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３２．０（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を４−クロロ−２−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび１−フェネチルピペラジンジヒドロクロリドから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．２（ＭＨ＋）。
【０２７５】
実施例１２１
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
【化１４６】
0005972367.tif 000158
ａ）５−クロロ−２−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジン
４−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジン（実施例２０、ステップａ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロピコリンイミドアミド塩酸塩およびペルクロロメチルメカプタンから茶色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３２．０（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−２−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび１−フェネチルピペラジンジヒドロクロリドから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．２（ＭＨ＋）。
【０２７６】
実施例１２２
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１４７】
0005972367.tif 000159
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を４−クロロ−２−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび１−（４−フルオロフェネチル）ピペラジン二塩酸塩から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０４．３（ＭＨ＋）。
【０２７７】
実施例１２３
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化１４８】
0005972367.tif 000160
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を４−クロロ−２−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび１−（４−クロロフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２０．１（ＭＨ＋）。
【０２７８】
実施例１２４
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化１４９】
0005972367.tif 000161
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−２−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび１−（４−クロロフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２０．１（ＭＨ＋）。
【０２７９】
実施例１２５
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１５０】
0005972367.tif 000162
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を４−クロロ−２−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．３（ＭＨ＋）。
【０２８０】
実施例１２６
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１５１】
0005972367.tif 000163
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−２−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび１−（４−メトキシフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．３（ＭＨ＋）。
【０２８１】
実施例１２７
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
【化１５２】
0005972367.tif 000164
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を４−クロロ−２−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび１−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン三塩酸塩から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７．３（ＭＨ＋）。
【０２８２】
実施例１２８
１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
【化１５３】
0005972367.tif 000165
ａ）１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２０）の合成に記述された方法と同様にして、４−クロロ−２−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび１−ＢＯＣ−ピペラジンから調製し、次に酸性条件下で保護基を取り除いて、表題の化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６５．２（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（クロロメチル）−２−メチルベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．２（ＭＨ＋）。
【０２８３】
実施例１２９
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
【化１５４】
0005972367.tif 000166
ａ）１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２０）の合成に記述された方法と同様にして、５−クロロ−２−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび１−ＢＯＣ−ピペラジンから調製し、次に酸性条件下で保護基を取り除いて、表題の化合物を淡褐色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８２．２（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（クロロメチル）−２−メチルベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．２（ＭＨ＋）。
【０２８４】
実施例１３０
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−フェネチル−ピペラジン
【化１５５】
0005972367.tif 000167
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−クロロ−５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび１−フェネチルピペラジンジヒドロクロリドから白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．２（ＭＨ＋）。
【０２８５】
実施例１３１
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１５６】
0005972367.tif 000168
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−クロロ−５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび１−（４−フルオロフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０４．３（ＭＨ＋）。
【０２８６】
実施例１３２
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化１５７】
0005972367.tif 000169
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−クロロ−５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび１−（４−クロロフェネチル）ピペラジンジヒドロクロリドから白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２０．１（ＭＨ＋）。
【０２８７】
実施例１３３
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−ピペラジン
【化１５８】
0005972367.tif 000170
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−クロロ−５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび１−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン三塩酸塩から粘性のある無色の油状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７．２（ＭＨ＋）。
【０２８８】
実施例１３４
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１５９】
0005972367.tif 000171
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび４−（２−ブロモエチル）−１，２−ジフルオロベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２１．１（ＭＨ＋）。
【０２８９】
実施例１３５
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１６０】
0005972367.tif 000172
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび４−（２−ブロモエチル）−１，２−ジフルオロベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２１．１（ＭＨ＋）。
【０２９０】
実施例１３６
１−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化１６１】
0005972367.tif 000173
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾールジヒドロクロリドおよび４−（２−ブロモエチル）−１，２−ジフルオロベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３．２（ＭＨ＋）。
【０２９１】
実施例１３７
３−（５−｛４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
【化１６２】
0005972367.tif 000174
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−（５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ベンゾニトリルおよび４−（２−ブロモエチル）−１，２−ジフルオロベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２．２（ＭＨ＋）。
【０２９２】
実施例１３８
４−（５−｛４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
【化１６３】
0005972367.tif 000175
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を４−（５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ベンゾニトリルおよび４−（２−ブロモエチル）−１，２−ジフルオロベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２．２（ＭＨ＋）。
【０２９３】
実施例１３９
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１６４】
0005972367.tif 000176
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾールおよび４−（２−ブロモエチル）−１，２−ジフルオロベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２２．１（ＭＨ＋）。
【０２９４】
実施例１４０
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１６５】
0005972367.tif 000177
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．１（ＭＨ＋）。
【０２９５】
実施例１４１
１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１６６】
0005972367.tif 000178
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび１−（２−ブロモエチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７．２（ＭＨ＋）。
【０２９６】
実施例１４２
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１６７】
0005972367.tif 000179
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．１（ＭＨ＋）。
【０２９７】
実施例１４３
４−（５−｛４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
【化１６８】
0005972367.tif 000180
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−（５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ベンゾニトリルおよび１−（２−ブロモエチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４．３（ＭＨ＋）。
【０２９８】
実施例１４４
１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１６９】
0005972367.tif 000181
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．１（ＭＨ＋）。
【０２９９】
実施例１４５
１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１７０】
0005972367.tif 000182
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンおよび１−（２−ブロモエチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．１（ＭＨ＋）。
【０３００】
実施例１４６
１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１７１】
0005972367.tif 000183
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾールジヒドロクロリドおよび１−（２−ブロモエチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５．２（ＭＨ＋）。
【０３０１】
実施例１４７
４−（５−｛４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
【化１７２】
0005972367.tif 000184
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−（５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ベンゾニトリルおよび１−（２−ブロモエチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４．３（ＭＨ＋）。
【０３０２】
実施例１４８
１−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化１７３】
0005972367.tif 000185
ａ）１−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２０）の合成に記述された方法と同様にして、５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−２−メチル−ピリジンおよび１−ＢＯＣ−ピペラジンから調製し、次に酸性条件下で保護基を取り除いて、表題の化合物を灰白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６２．１（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾールおよび４−（２−ブロモエチル）−１，２−ジフルオロベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２．３（ＭＨ＋）。
【０３０３】
実施例１４９
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１７４】
0005972367.tif 000186
ａ）１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
１−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−（３−ピリジン−４−イル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２０）の合成に記述された方法と同様にして、３−クロロ−５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび１−ＢＯＣ−ピペラジンから調製し、次に酸性条件下で保護基を取り除いて、表題の化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８２．２（ＭＨ＋）。
ｂ）１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（２−ブロモエチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５４．１（ＭＨ＋）。
【０３０４】
実施例１５０
１−（２−メチル−ベンジル）−４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化１７５】
0005972367.tif 000187
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（クロロメチル）−２−メチルベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６６．２（ＭＨ＋）。
【０３０５】
実施例１５１
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−（２−メチル−ベンジル）−ピペラジン
【化１７６】
0005972367.tif 000188
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（クロロメチル）−２−メチルベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．２（ＭＨ＋）。
【０３０６】
実施例１５２
１−［３−（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン
【化１７７】
0005972367.tif 000189
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−（６−メチルピリジン−３−イル）−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（２−ブロモエチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５４．１（ＭＨ＋）。
【０３０７】
実施例１５３
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−４−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化１７８】
0005972367.tif 000190
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾールジヒドロクロリドおよび（２−ブロモエチル）シクロヘキサンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３．２（ＭＨ＋）。
【０３０８】
実施例１５４
１−（２−シクロヘキシル−エチル）−４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジン
【化１７９】
0005972367.tif 000191
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび（２−ブロモエチル）シクロヘキサンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７５．３（ＭＨ＋）。
【０３０９】
実施例１５５
５−（４−（３−フェニルプロピル）ピペラジン−１−イル）−３−（ｐ−トリル）−１，２，４−チアジアゾール
【化１８０】
0005972367.tif 000192
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジンおよび（３−ブロモプロピル）ベンゼンから調製した。
【０３１０】
実施例１５６
５−（４−（３，４−ジフルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−チアジアゾール
【化１８１】
0005972367.tif 000193
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−（３−フルオロフェニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾールおよび４−（２−ブロモエチル）−１，２−ジフルオロベンゼンから調製した。
【０３１１】
実施例１５７
３−（４−クロロピリジン−２−イル）−５−（４−（３，４−ジフルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
【化１８２】
0005972367.tif 000194
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を４−クロロ−２−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび４−（２−ブロモエチル）−１，２−ジフルオロベンゼンから調製した。
【０３１２】
実施例１５８
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェネチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
【化１８３】
0005972367.tif 000195
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を１−［３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ピペラジンジヒドロクロリドおよび１−（２−ブロモエチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製した。
【０３１３】
実施例１５９
３−（４−クロロピリジン−２−イル）−５−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェネチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
【化１８４】
0005972367.tif 000196
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を４−クロロ−２−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび１−（２−ブロモエチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製した。
【０３１４】
実施例１６０
３−（５−クロロピリジン−３−イル）−５−（４−（３，４−ジフルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
【化１８５】
0005972367.tif 000197
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を３−クロロ−５−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジンおよび４−（２−ブロモエチル）−１，２−ジフルオロベンゼンから調製した。
【０３１５】
実施例１６１
３−（４−クロロフェニル）−５−（４−（２−シクロヘキシルエチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
【化１８６】
0005972367.tif 000198
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよび（２−ブロモエチル）シクロヘキサンから調製した。
【０３１６】
実施例１６２
３−（３−クロロフェニル）−５−（４−（２−シクロヘキシルエチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
【化１８７】
0005972367.tif 000199
１−（２−メチル−ベンジル）−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例６）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−チアジアゾールおよび（２−ブロモエチル）シクロヘキサンから調製した。
【０３１７】
実施例１６８
３−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−（４−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
【化１８８】
0005972367.tif 000200
ａ）５−クロロ−３−（２−クロロピリジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール
４−（５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−ピリジン（実施例２０、ステップａ）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を２−クロロイソニコチンイミドアミドから調製した。
ｂ）３−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−（４−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−（３−ｐ−トリル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−ピペラジン（実施例２）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（２−クロロピリジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン三塩酸塩から調製した。
【０３１８】
実施例１６９
５−（４−（４−クロロフェネチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−クロロピリジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール
【化１８９】
0005972367.tif 000201
３−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−（４−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール（実施例１６８）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（２−クロロピリジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（２−ブロモエチル）−４−クロロベンゼンから調製した。
【０３１９】
実施例１７０
３−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
【化１９０】
0005972367.tif 000202
３−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−（４−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール（実施例１６８）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（２−クロロピリジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾールおよび（２−ブロモエチル）ベンゼンから調製した。
【０３２０】
実施例１７１
３−（２−メチルピリジン−４−イル）−５−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール
【化１９１】
0005972367.tif 000203
３−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−（４−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール（実施例１６８）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（２−クロロピリジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾールおよび（２−ブロモエチル）ベンゼンから調製した。
【０３２１】
実施例１７２
５−（４−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール
【化１９２】
0005972367.tif 000204
３−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−（４−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）−１，２，４−チアジアゾール（実施例１６８）の合成に記述された方法と同様にして、表題の化合物を５−クロロ−３−（２−クロロピリジン−４−イル）−１，２，４−チアジアゾールおよび１−（２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン三塩酸塩から調製した。
【０３２２】
構造式ＩＡまたはＩの化合物およびそれらの薬剤的に使用できる付加塩には様々な薬理学的特性がある。特に、本発明の化合物はＴＡＵタンパク質の機能不全を特徴とする特定の神経障害を治療するのに役に立つことがわかっており、それらの疾患はアルツハイマー病、ピック病、皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソン症候群（染色体１７、ＦＴＤＰ−１７に関係する）を含む。化合物を以下に示す試験に従って精査する。
【０３２３】
ＴＡＵ遺伝子を過剰発現させた細胞株の作成
ＴＡＵ発現プラスミドは、ヒトＴＡＵ−Ｐ３０１Ｌタンパク質をコードするｃＤＮＡを、哺乳動物の発現ベクターｐｃＤＮＡ３．１にサブクローニングすることによって形成され（位置３０１のプロリンはロイシン残基によって置換される）、プラスミドｐｃＤＮＡ３．１−ＴＡＵＰ３０１Ｌをもたらした。プラスミドｐｃＤＮＡ３．１およびｐｃＤＮＡ３．１−ＴＡＵ  Ｐ３０１Ｌはリポフェクタミン試薬を使用して、ヒト神経芽細胞腫細胞（ＢＥ−Ｍ１７；ＡＴＣＣ番号ＣＲＬ−２２６７（商標））にトランスフェクトされ、ゲノムに安定的に組み込まれたプラスミドのある独立したクローナル細胞株は、抗生物質耐性選択（Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ（Ｇ４１８））によって選択され、結果的に細胞株Ｍ１７．ｐｃＤＮＡ３およびＭ１７＿３ＴＡＵＰ３０１Ｌになった。Ｍ１７＿３ＴＡＵＰ３０１Ｌ細胞中のＴＡＵＰ３０１Ｌ遺伝子の発現をウエスタンブロット法によって確認した。
【０３２４】
神経退化のモデルとしてのＴＡＵ発現細胞の使用
Ｍ１７＿３ＴＡＵ（Ｐ３０１Ｌ）細胞中のＴＡＵ  Ｐ３０１Ｌの発現のほうがレチノイン酸（ＲＡ）を使用する細胞分化から７日後にＴＡＵを発現しない対照の細胞に比べて、毒性が増加することが認められた。ＲＡと共に細胞を分化することによって、ＴＡＵのリン酸化、続いて凝集をもたらし、これらの細胞中にタウオパチーを引き起こす。細胞の細胞毒性を乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）濃度の定量化によって測定した。死細胞では、形質膜の統合性が失われるためにＬＤＨが細胞から培地に漏れだす。
【０３２５】
端的に言えば、実験の前の３日間、Ｍ１７．ｐｃＤＮＡ３およびＭ１７＿３ＴＡＵ（Ｐ３０１Ｌ）細胞の前培養を、保存培養から開始し、検出用培地（１％のウシ胎児血清（ＦＣＳ）、１ｍＭのピルビン酸ナトリウム、１倍の可欠アミノ酸（ＮＥＡＡ）、５００μｇ／ｍｌのＧ４１８および０，５倍の抗生物質／抗真菌物質（ＡＢＡＭ）を補充された、フェノールレッド無しのＯｐｔｉｍｅｍ  Ｒｅｄｕｃｅｄ  Ｓｅｒｕｍ（Ｇｉｂｃｏ、Ｃａｔ．３１９８５−０４７））で、５０．０００〜１００．０００セル／ｃｍ２の密度で調製した。実験の日にこれらの前培養をＦＣＳのない検出用培地中に約０，１．１０６セル／ｍｌにまで希釈し、６０μＬの当該懸濁液を９６ウェルマイクロタイタープレートにウェルごとに分配する。３７℃／５％ＣＯ２で３時間インキュベーションを行った後、２．５μＭのＲＡを含有する検出用培地の等容量を加え、次に３７℃／５％ＣＯ２で７日間インキュベートした。７日後、ＬＤＨの活性をＰｒｏｍｅｇａ  Ｃｙｔｏｔｏｘ９６非放射性細胞毒性アッセイ（Ｃａｔ．Ｇ１７８０）を使用して、製造者の指示に従い測定した。細胞毒性は、総細胞懸濁液（細胞および上清中で測定されたＬＤＨの和）中のＬＤＨ増加によって割られた上清中のＬＤＨ増加の比として測定される。図１は、Ｍ１７．ｐｃＤＮＡ３細胞と比較したＭ１７＿３ＴＡＵ（Ｐ３０１Ｌ）細胞中のレチノイン酸での分化の７日後の毒性を表す。Ｍ１７＿３ＴＡＵ（Ｐ３０１Ｌ）細胞のほうが毒性が明らかに高く、変異体ＴＡＵ  Ｐ３０１タンパク質の存在によって特異的に誘発されることを説明している。
【０３２６】
化合物をスクリーニングするための神経芽細胞腫タウオパチーモデルの使用
Ｍ１７＿３ＴＡＵ（Ｐ３０１Ｌ）細胞株により、ＴＡＵが誘発する細胞毒性を阻害する新規の化合物の能力を評価することができる。これらの細胞におけるタウオパチーの有効な阻害物質が、上記の実施例に記述されるように処置されたＭ１７＿３ＴＡＵ（Ｐ３０１Ｌ）細胞の培地で、細胞毒性またはＬＤＨの増加を阻害することが認められた。効果のない低い濃度から高い効力のある濃度まで様々な濃度でのＴＡＵが誘発する毒性を妨げる能力について、化合物を試験した。後に用量依存的な阻害曲線を使用して、それらのＥＣ５０を計算した（表３）。
【０３２７】
本発明に開示される化合物の薬理学的特性は構造的変化で異なるが、有効な化合物の大部分は特に細胞ベースのアッセイにおけるＥＣ５０が約０．０００１〜１．０μＭである。
試験を行った化合物は、以下の表に表すＥＣ５０値（μＭ）を示す。
【０３２８】
【表１２】
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【０３２９】
【表１３】
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【０３３０】
【表１４】
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【０３３１】
構造式ＩＡまたはＩの化合物および構造式ＩＡまたはＩの化合物の薬剤的に許容可能な塩を、例えば製剤の形態で薬剤として使用することができる。製剤は経口に投与することができ、例えば、錠剤、コーティング錠、ドラジェ、硬いおよび柔らかいゼラチンカプセル、溶剤、乳剤、懸濁剤の形態がある。一方、投与は直腸（例えば、座薬の形態）または非経口（例えば、注射用溶剤の形態）で行うこともできる。
【０３３２】
構造式ＩＡまたはＩの化合物は、製剤を製造するために薬剤的に不活性な、無機のまたは有機の担体と共に加工することができる。例えば、錠剤、コーティング錠、ドラジェ、硬くおよび柔らかいゼラチンカプセルのそのような担体として、ラクトース、コーンスターチまたはその誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩等を使用することができる。柔らかいゼラチンカプセルに適した担体は、例えば、植物油、ワックス、脂肪、半固体および液体ポリオール類等である。しかし、有効物質の性質に依存して、柔らかいゼラチンカプセルについては、どの担体も通常必要とされない。溶剤およびシロップの製造に適した担体は、例えば、水、ポリオール類、グリセロール、植物油等である。座薬に適した担体は、例えば、天然油または硬化油、ワックス、脂肪、半液体および液体ポリオール類等である。
【０３３３】
製剤はさらに、浸透圧、緩衝液、マスク剤または抗酸化剤に変化を持たせるための保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、香料、塩を含むことができる。その他にさらに治療上価値のある物質を含むこともできる。
【０３３４】
構造式ＩＡまたはＩの化合物を含有する薬剤またはその薬剤的に許容可能な塩および治療上不活性な担体もまた、それらの製造の過程と同じく、本発明の対象であり、この製造の過程は、構造式ＩＡまたはＩの化合物および／または薬剤的に許容可能な酸付加塩並びに、所望により、１つ以上の他の治療上価値のある物質を、１つ以上の治療上不活性な担体と共に、ガレヌス製剤の投与形態にすることを含む。
【０３３５】
本発明による最も好ましい適応症は中枢神経系の障害を含むものであり、例えば、アルツハイマー病、ピック病、皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソン症候群（染色体１７、ＦＴＤＰ−１７に関係する）を治療または予防である。
【０３３６】
用量は広義の制限によって変化し得るものであるが、個々の具体的な症例の個別の要求に応じて調整されなければならないであろう。経口投与の場合、一般構造式Ｉの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩の対応量の成人の用量は、１日あたり約０．０１ｍｇ〜約１０００ｍｇまで変化し得る。１日量は単回量または分割量で投与されてもよく、さらに、投与の必要を示すと認められるときに上限を超えることもあり得る。
【０３３７】
【表１５】
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【０３３８】
製造手順
１．  項目１、２、３および４を混ぜ、精製水で粒状にする。
２．  粒状物を５０℃で乾燥させる。
３．  適切な粉砕機に粒状物を通す。
４．  項目５を加え、３分間混ぜ、適切な押型に圧縮する。
【０３３９】
【表１６】
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【０３４０】
製造手順
１．  項目１、２および３を適切な混合機で３０分間混ぜる。
２．  項目４および５を加え、３分間混ぜる。
３．  適切なカプセルに充填する。