(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
型に形成されている複数の凹部にマイクロニードルを形成するための原料液を充填して、複数のマイクロニードルからなるマイクロニードルアレイを成形するためのマイクロニードルアレイ製造装置であって、
各前記凹部に対して当該凹部の容積以下の所定量ずつ前記原料液の液滴を吐出可能な液滴吐出装置と、
前記液滴吐出装置から各前記凹部の中に前記液滴を着弾させられるように、前記液滴吐出装置と前記型との相対的な位置を合わせることが可能な位置合せ装置とを備え、
前記液滴吐出装置は、各前記凹部に対して複数の液滴を吐出し、
前記位置合せ装置は、各前記凹部に対して２番目の液滴が１番目の液滴より中心部側に着弾するように前記液滴吐出装置と前記型の相対的な位置を合わせる、マイクロニードルアレイ製造装置。
【請求項２】
前記位置合せ装置は、各前記凹部に対して複数の前記液滴が一方の端側から中心部を通って他方の端側に順次位置を異ならせて着弾するように前記液滴吐出装置と前記型との相対的な位置を合わせる、請求項１に記載のマイクロニードルアレイ製造装置。
【請求項３】
前記液滴吐出装置は、前記原料液として、互いに成分が異なる第１液と第２液を別々に吐出可能に構成され、
前記液滴吐出装置と前記位置合せ装置は、前記凹部毎に前記第１液と前記第２液とを選択的に吐出可能に構成されている、
請求項１又は請求項２に記載のマイクロニードルアレイ製造装置。
【請求項４】
前記液滴吐出装置と前記位置合せ装置は、前記型の第１領域にある前記凹部の中に前記原料液を第１の量だけ充填し、前記型の第２領域にある前記凹部の中に前記原料液を第２の量だけ充填することができるように構成されている、
請求項１から請求項３のいずれかに記載のマイクロニードルアレイ製造装置。
【請求項５】
型の複数の第１凹部の中に前記第１凹部の容積以下の量の第１原料液の複数の液滴を、各前記第１凹部に対して２番目の液滴が１番目の液滴より中心部側に着弾するように着弾させて複数の前記第１凹部に前記第１原料液を充填する第１充填工程と、
複数の前記第１凹部の前記第１原料液を乾燥させて複数のマイクロニードルからなるマイクロニードルアレイを形成する乾燥工程とを備えた、マイクロニードルアレイの製造方法。
【請求項６】
前記型の第２凹部の中に前記第２凹部の容積以下の量の第２原料液の液滴を着弾させて前記第２凹部に前記第２原料液を充填する第２充填工程をさらに備え、
前記乾燥工程は、前記第２凹部の前記第２原料液を乾燥させてマイクロニードルを形成する工程を含む、請求項５に記載のマイクロニードルアレイの製造方法。
【請求項７】
型の複数の第１凹部の中に前記第１凹部の容積以下の量の第１原料液の複数の液滴を、各前記第１凹部に対して２番目の液滴が１番目の液滴より中心部側に着弾するように着弾させて複数の前記第１凹部に前記第１原料液を充填する第１充填工程と、
複数の前記第１凹部の前記第１原料液を乾燥させて複数のマイクロニードルからなるマイクロニードルアレイを形成する乾燥工程と、
多孔質ベース部材の表面にその少なくとも一部を覆うように第３原料液を配置し、前記型を反転させ、前記型の前記第１凹部が形成されている面を前記多孔質ベース部材の表面に所定の圧力で重ね合わせ、前記第３原料液を乾燥させることにより、前記多孔質ベース部材の上に、前記第１原料液が乾燥して成形された部分を含むマイクロニードルを固着させる固着工程とを備えた、マイクロニードルアレイの製造方法。
【請求項８】
前記型の第２凹部の中に前記第２凹部の容積以下の量の第２原料液の液滴を着弾させて前記第２凹部に前記第２原料液を充填する第２充填工程をさらに備え、
前記乾燥工程は、前記第２凹部の前記第２原料液を乾燥させてマイクロニードルを形成する工程を含む、請求項７に記載のマイクロニードルアレイの製造方法。
【請求項９】
少なくとも一つの第１領域に形成され、先端にある頂部層に第１組成物を含み、次の第２層に第３組成物を含む第１マイクロニードルと、
少なくとも一つの前記第１領域に隣接する少なくとも一つの第２領域に形成され、先端にある頂部層に第２組成物を含み、次の第２層に第４組成物を含む第２マイクロニードルと
を備え、
前記第１組成物に対して前記第３組成物の種類が異なるとともに前記第２組成物に対して前記第４組成物の種類が異なり、且つ前記第１組成物に対して前記第２組成物の種類及び量のうちの少なくとも一方が異なり、且つ前記第３組成物と前記第４組成物の種類及び量のうちの少なくとも一方が異なるように構成されている、マイクロニードルアレイを有する製品。
【請求項１０】
少なくとも一つの第１領域に形成され、先端にある頂部層に第１組成物を含む複数の第１マイクロニードルと、
少なくとも一つの前記第１領域に隣接する少なくとも一つの第２領域に形成され、先端にある頂部層に第２組成物を含む複数の第２マイクロニードルと
を備え、
少なくとも一つの前記第２領域は、少なくとも一つの前記第１領域の周囲を囲むように配置されている、マイクロニードルアレイを有する製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、複数のマイクロニードルからなるマイクロニードルアレイを製造するためのマイクロニードルアレイ製造装置及びマイクロニードルアレイの製造方法並びにマイクロニードルアレイを有する製品に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、マイクロニードルが例えば医療に関する分野及び美容と健康に関する分野で使用される場面が増えてきている。例えば、複数のマイクロニードルからなるマイクロニードルアレイを使って、例えば皮膚や粘膜などの人体の体表面から薬物を投与することが行なわれている。このようなマイクロニードルアレイの製造方法としては、例えば、特許文献１（特開２０１２−２００５７２号公報）に記載されているように、複数の凹部を持つ型にスキージでニードル原料を充填して乾燥して固める方法が知られている。特に、一つのマイクロニードルに複数の層を形成して、層毎に組成物を異ならせる場合には、上述のようなマイクロニードルアレイの製造方法が便利である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０１２−２００５７２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
特許文献１に記載されている型の一種であるスタンパ２００とスキージ２１０を使って図１８（ａ）、図１８（ｂ）、図１８（ｃ）、図１８（ｄ）及び図１８（ｅ）の順にニードル原料の充填と乾燥を交互に繰り返す方法では、各凹部２０１，２０２，２０３，２０４に充填されるマイクロニードル原料２９１，２９２，２９３の充填量の誤差が大きくなる傾向がある。例えば、マイクロニードル２２１，２２２，２２３，２２４の上層２３１，２３２，２３３，２３４の層厚みＬｈ１，Ｌｈ２，Ｌｈ３，Ｌｈ４に差が生じてしまう。これらの層厚みの差は組成物の分布の精度の悪化をもたらすものであり、４つのマイクロニードル２２１，２２２，２２３，２２４の間で薬剤の量が異なったり、全体としての薬剤の量に大きな誤差が生じたりする不具合が生じる。
【０００５】
本発明の課題は、マイクロニードルアレイの組成物の分布を精度良く調整することができるマイクロニードルアレイ製造装置及びマイクロニードルアレイの製造方法を提供することであり、組成物の分布が精度良く調整されたマイクロニードルアレイを有する製品を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
以下に、課題を解決するための手段として複数の態様を説明する。これら態様は、必要に応じて任意に組み合せることができる。
本発明の一見地に係るマイクロニードルアレイ製造装置は、型に形成されている複数の凹部にマイクロニードルを形成するための原料液を充填して、複数のマイクロニードルからなるマイクロニードルアレイを成形するためのマイクロニードルアレイ製造装置であって、各凹部に対して当該凹部の容積以下の所定量ずつ原料液の液滴を吐出可能な液滴吐出装置と、液滴吐出装置から各凹部の中に液滴を着弾させられるように、液滴吐出装置と型との相対的な位置を合わせることが可能な位置合せ装置とを備える。
【０００７】
また、液滴吐出装置は、複数の液滴で各凹部の容積以下になるように吐出可能に構成されてもよい。
また、液滴吐出装置は、１回に吐出する１つの液滴の液量が各凹部の容積の３分の１以下であり、液滴吐出装置と位置合せ装置は、３滴以上の液滴が凹部内の異なる位置に着弾するように位置合せを行なう構成とされてもよい。
【０００８】
また、液滴吐出装置は、原料液として、互いに成分が異なる第１液と第２液を別々に吐出可能に構成され、液滴吐出装置と位置合せ装置は、凹部毎に第１液と第２液とを選択的に吐出可能に構成されてもよい。
また、液滴吐出装置と位置合せ装置は、型の第１領域にある凹部の中に原料液を第１の量だけ充填し、型の第２領域にある凹部の中に原料液を第２の量だけ充填することができるように構成されてもよい。
【０００９】
本発明の一見地に係るマイクロニードルアレイの製造方法は、型の複数の第１凹部の中に第１凹部の容積以下の量の第１原料液の液滴を着弾させて複数の第１凹部に第１原料液を充填する第１充填工程と、複数の第１凹部の第１原料液を乾燥させて複数のマイクロニードルからなるマイクロニードルアレイを形成する乾燥工程と、を備える。
【００１０】
また、マイクロニードルアレイの製造方法は、型の第２凹部の中に第２凹部の容積以下の量の第２原料液の液滴を着弾させて第２凹部に第２原料液を充填する第２充填工程をさらに備え、乾燥工程は、第２凹部の第２原料液を乾燥させてマイクロニードルを形成する工程を含む構成とされてもよい。
また、マイクロニードルアレイの製造方法は、第３原料液で表面の少なくとも一部が覆われている多孔質ベース部材を、型の第１凹部が形成されている面の上に重ね合わせて、第３原料液を乾燥させることによって多孔質ベース部材の上に第１原料液が乾燥して成形された部分を含むマイクロニードルを固着させる固着工程をさらに備える構成とされてもよい。
【００１１】
本発明の一見地に係るマイクロニードルアレイを有する製品は、少なくとも一つの第１領域に形成され、先端にある頂部層に第１組成物を含み、次の第２層に第３組成物を含む第１マイクロニードルと、少なくとも一つの第１領域に隣接する少なくとも一つの第２領域に形成され、先端にある頂部層に第２組成物を含み、次の第２層に第４組成物を含む第２マイクロニードルとを備え、第１組成物に対して第３組成物の種類が異なるとともに第２組成物に対して第４組成物の種類が異なり、且つ第１組成物に対して第２組成物の種類及び量のうちの少なくとも一方が異なり、且つ第３組成物と第４組成物の種類及び量のうちの少なくとも一方が異なるように構成されている。
【００１２】
本発明の他の見地に係るマイクロニードルアレイを有する製品は、少なくとも一つの第１領域に形成され、先端にある頂部層に第１組成物を含む複数の第１マイクロニードルと、少なくとも一つの第１領域に隣接する少なくとも一つの第２領域に形成され、先端にある頂部層に第２組成物を含む複数の第２マイクロニードルとを備え、少なくとも一つの第２領域は、少なくとも一つの第１領域の周囲を囲むように配置されている。
【００１３】
本発明のさらに他の見地に係るマイクロニードルアレイを有する製品は、立体的な形状の表面を持つ固定部と、固定部の表面上に立体的に配置されている複数のマイクロニードルとを備え、複数のマイクロニードルは、互いに平行に形成され、所定の組成物を設定量ずつ含む。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のマイクロニードルアレイ製造装置又はマイクロニードルアレイの製造方法によれば、マイクロニードルアレイの組成物の分布を精度良く調整することができる。また、本発明のマイクロニードルアレイを有する製品は、組成物の分布が精度良く調整されている。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】第１実施形態に係るマイクロニードルアレイ製造装置の概要を示す模式的な斜視図。
【図２】図１のマイクロニードルアレイ製造装置の制御系統を説明するためのブロック図。
【図３】第１実施形態のマイクロニードルアレイを有する製品の一例を示す斜視図。
【図４】図３の一部を拡大した部分拡大斜視図。
【図５】第１実施形態の型の一例を示す斜視図。
【図６】第１実施形態のマイクロニードルアレイの製造方法の一例を示すフローチャート。
【図７】凹部への液滴の吐出を説明するための模式的な断面図。
【図８】凹部への液滴の着弾を説明するための模式的な拡大断面図。
【図９】（ａ）組み立て工程の組み立て前の状態を示す模式的な断面図、（ｂ）組み立て工程の組み立て中の状態を示す模式的な断面図、（ｃ）組み立て工程の組み立てが完了した状態を示す模式的な断面図。
【図１０】第２実施形態における凹部への液滴の吐出を説明するための模式的な断面図。
【図１１】第２実施形態のマイクロニードルアレイを有する製品の一例を示す斜視図。
【図１２】図１１の一部を拡大した部分拡大斜視図。
【図１３】第２実施形態のマイクロニードルアレイを有する製品の他の例を示す斜視図。
【図１４】図１３の一部を拡大した部分拡大斜視図。
【図１５】（ａ）変形例２Ｃに係るマイクロニードルアレイを説明するための模式的な断面図、（ｂ）変形例２Ｃに係るマイクロニードルアレイを有する製品の一例を説明するための概念図、（ｃ）変形例２Ｃに係るマイクロニードルアレイを有する製品の他の例を説明するための概念図。
【図１６】第３実施形態に係るマイクロニードルアレイ製造装置を説明するための概念図。
【図１７】（ａ）変形例１Ｃに係るマイクロニードルアレイの製造方法を説明するための模式的な断面図、（ｂ）変形例１Ｃに係るマイクロニードルアレイを有する製品の一例を説明するための概念図。
【図１８】（ａ）従来のマイクロニードルアレイの製造方法を説明するための模式的な断面図、（ｂ）従来のマイクロニードルアレイの一製造工程を示す模式的な断面図、（ｃ）従来の頂部層が形成された型の模式的な断面図、（ｄ）従来のマイクロニードルアレイの充填工程を説明するための模式的な断面図、（ｅ）従来のマイクロニードルアレイの固定工程を示す模式的な断面図。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
＜第１実施形態＞
以下、本発明の第１実施形態に係るマイクロニードルアレイ製造装置及びマイクロニードルアレイの製造方法並びに製造されたマイクロニードルアレイを有する製品について図面を用いて説明する。
（１）マイクロニードルアレイ製造装置の概要
図１は、マイクロニードルアレイ製造装置の概要を示す模式的な斜視図である。図１に示されているように、マイクロニードルアレイ製造装置１は、液滴吐出装置１０と位置合せ装置２０とを備えている。位置合せ装置２０は、ＸＹＺステージ２１とＣＣＤカメラ２２とアライメントモニタ２３を備えている。液滴吐出装置１０には、図１に示されている液滴を吐出するためのノズル１１ａと、ノズル１１ａに供給される原料液が入れられているカートリッジ１３ａが設けられている。なお、図１には示されていないが、液滴吐出装置１０は、図１０に示されている他のノズル１１ｂ及び他のカートリッジ１３ｂも有している。
【００１７】
また、マイクロニードルアレイ製造装置１を制御系統の観点から見ると、図２に示されているように、マイクロニードルアレイ製造装置１は、制御装置３０を備えており、この制御装置３０が液滴吐出装置１０と位置合せ装置２０とを制御する。液滴吐出装置１０では、制御装置３０により、第１吐出ヘッド用アクチュエータ１２ａと第２吐出ヘッド用アクチュエータ１２ｂとが制御される。マイクロニードルアレイ製造装置１は、制御装置３０が第１吐出ヘッド用アクチュエータ１２ａと第２吐出ヘッド用アクチュエータ１２ｂとを制御することにより、ノズル１１ａ，１１ｂから吐出される液適量の微量な調整ができるように構成されている。位置合せ装置２０では、制御装置３０により、ＸＹＺステージ２１のＸ軸用ステッピングモータ２１ａとＹ軸用ステッピングモータ２１ｂとＺ軸用ステッピングモータ２１ｃとθ軸用ステッピングモータ２１ｄ、ＣＣＤカメラ２２及びアライメントモニタ２３が制御される。ＸＹＺステージ２１に載置される型８０は、Ｘ軸用ステッピングモータ２１ａによりＸ軸方向に移動され、Ｙ軸用ステッピングモータ２１ｂによりＹ軸方向に移動され、Ｚ軸用ステッピングモータ２１ｃによりＺ軸方向に移動され、θ軸用ステッピングモータ２１ｄによりＸＹＺステージ２１の中心で鉛直方向（Ｚ軸方向）に延びる中心軸の周りで回転移動される。
【００１８】
（２）マイクロニードルアレイを有する製品
マイクロニードルアレイ製造装置１を使って製造されるマイクロニードルアレイを有する製品について説明する。マイクロニードルアレイ製造装置１によって形成されるのは、図３に示されている複数のマイクロニードル１０３からなるマイクロニードルアレイ１１０である。
マイクロニードル１０３の大きさは、例えば、高さが１０μｍから１ｍｍで、底面の最大幅が１０μｍから１ｍｍで、アスペクト比が０．５から４の範囲で設定される。
また、互いに隣接するマイクロニードル１０３の間隔ｄ１（表面１０２において最も近接する箇所の距離）は、例えば、１０μｍから２ｍｍの範囲で設定される。マイクロニードルアレイ１１０を構成するマイクロニードル１０３の密度でいえば、例えば１平方センチメートル当たりのおよその本数が数本から１０５本程度の範囲で設定される。このようなマイクロニードルアレイ１１０を製造するために、マイクロニードルアレイ製造装置１は、マイクロニードル１０３の間隔ｄ１以下の移動距離を繰り返すことができるように構成されている。また、マイクロニードルアレイ製造装置１の移動距離の誤差は、マイクロニードル１０３の底面の最大幅よりも小さくなるように設定されている。
【００１９】
マイクロニードルアレイ１１０は、板状のベース部材１０１の表面１０２に固定される。ベース部材１０１の外寸は、例えば２ｍｍ×１７ｍｍ×１７ｍｍ程度の大きさである。表面１０２にマイクロニードルアレイ１１０を固定するために、底部層１０５と同じ組成物の積層膜１０９がベース部材１０１の表面１０２に形成されている。このようにマイクロニードルアレイ１１０がベース部材１０１に固定されてマイクロニードルアレイを有する製品１００が形成される。マイクロニードル１０３の先端部を尖らせるときには、先端部の鉛直方向の断面における角度が例えば３０度である。このようにマイクロニードル１０３の先端部が尖っていると、液滴が着弾する凹部８１（図８参照）の壁が傾斜することになるので、液滴で充填するには適した形状の凹部８１を形成し易くなる。
この板状のベース部材１０１は、通気性の良いベース部材であり、例えば多孔質ベース部材である。多孔質ベース部材としては、例えば、酢酸セルロースを主成分とする多孔質ベース部材、多孔質セラミックベース部材、多孔質金属ベース部材、パルプを板状に成形されてなるパルプ成形品又は多孔質樹脂ベース部材を用いることができる。
図４には、図３の一部領域ＥＡ１が拡大して示されている。マイクロニードル１０３は、先端の頂部層１０４とそれに続く底部層１０５とからなる２層構造を有している。これら頂部層１０４と底部層１０５は、互いに組成物が異なっている。
以下の説明で、原料液の成分というときには、必ずしもその成分が原料液に溶解している必要は無く、例えば原料液が懸濁液であるときにその懸濁液の成分が例えばマイクロカプセル又はリポソームである場合も含まれる。
【００２０】
（３）型
図５に示されている型８０は、原料液におかされない衛生的な材料で形成されていればよいが、気体透過度が大きい材質であることが好ましい。例えばプラスチック、エラストマー、セラミック又は金属で形成できる。型８０を形成する材料としては、シリコーンゴムが好ましい。また、型８０を形成するプラスチックとしては、例えば、ポリメチルペンテン（ＴＰＸ（登録商標））又はポリテトラフロロエチレンが好ましい。また、型８０を形成する金属としては、気体を透過しないが錆び難いので、例えばステンレスが好ましい。型８０の凹部８１は、型８０の表面８２に沿った水平断面の形状が例えば円形、多角形又は楕円形である。そして、凹部８１の内部空間は、例えば円錐状、角錐状、円柱状又は角柱状の空間である。
型８０の表面８２には、アライメントマーク８３が形成されている。このアライメントマーク８３は、マイクロニードルアレイ製造装置１のＣＣＤカメラ２２によって読み取られる。アライメントマーク８３を基準として液滴吐出装置１０から吐出された液滴が凹部８１内に着弾するように制御されるので、アライメントマーク８３を基準として各凹部８１の位置が定まっている。なお、このアライメントマーク８３は、衛生的なものであり、例えば表面８２の凹凸で形成される。
シリコンーンゴムで形成される場合の型８０の外寸は、例えば６ｍｍ×２０ｍｍ×２０ｍｍであり、凹部８１が形成される領域の大きさは、例えば１５ｍｍ×１５ｍｍである。
【００２１】
（４）原料液
マイクロニードル１０３の頂部層１０４を形成するための頂部層用原料液９１（図７参照）は、例えば水もしくは水とアルコールの混合溶媒又は他の溶媒に固形の原材料を溶かし込んだ溶液、水もしくは水とアルコールの混合溶媒又は他の溶媒に固形の原材料を分散した懸濁液、又はそれらの混合液である。固形の原材料としては、人体に無害な高分子物質であり、例えば、人体に無害な樹脂、人体に無害な多糖類及び人体に無害なタンパク質並びにそれらに由来する人体に無害な化合物が含まれる。人体に導入するための化合物としては、例えば傷病の治療や診断や予防目的のために用いられる生物活性物質が挙げられる。
頂部層用原料液は、例えば水溶性の多糖類（その誘導体及びそれらの塩を含む）が溶かしこまれた溶媒に、疾病の診断、治療や予防のために投与される生物活性物質が添加されたものである。このような頂部層用原料液の溶媒が蒸発させられることにより、多糖類の基材中に生物活性物質が含まれた頂部層１０４が形成される。水溶性の多糖類（その誘導体及びそれらの塩を含む）としては、例えばコンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸、デキストラン及びカルボキシメチルセルロースがある。また、このような生物活性物質としては、例えばインスリン及び成長ホルモンがある。
【００２２】
マイクロニードル１０３の底部層１０５を形成するための底部層用原料液は、固形の原材料及び溶媒のうちの少なくとも一つの組成が頂部層用原料液と異なっている。このように頂部層用原料液と底部層用原料液の組成を異ならせることで、マイクロニードル１０３は、頂部層１０４と底部層１０５の組成を異ならせる。本実施形態では、マイクロニードル１０３を医療に用いる場合の例として、頂部層１０４に薬効のある生物活性物質を含め、底部層１０５には生物活性物質を含めない構成について説明している。しかし、例えば、マイクロニードル１０３を医療に用いる場合に、頂部層１０４と底部層１０５の両方に薬効のある生物活性物質を含めてもよく、頂部層１０４に含ませる生物活性物質の種類や含有量と底部層１０５の生物活性物質の種類や含有量を異ならせることによって、頂部層１０４によって発揮される薬効や薬効の持続時間と底部層によって発揮さえる薬効や薬効の持続時間を異ならせるように構成することもできる。マイクロニードルアレイを有する製品１００を医療に用いる場合には、このようにマイクロニードル１０３を二層構造にすることによって様々な投薬に対応し易くなる。
頂部層用原料液は、例えば、液滴吐出装置１０から液滴として吐出されるが、液滴の量は、例えば０．１ナノリットル／滴から１マイクロリットル／滴の範囲で設定される。例えば、１本のマイクロニードル１０３を形成するための凹部８１の容量が２０ナノリットルとすると、１個の凹部８１を２０滴で充填するとすれば、１滴が１ナノリットルになる。このような微小な液滴で充填するためには粘度が低いことが好ましく、例えば、０．１ｍＰａ・ｓｅｃから１００ｍＰａ・ｓｅｃの範囲、好ましくは１ｍＰａ・ｓｅｃから１０ｍＰａ・ｓｅｃの範囲で設定される。
【００２３】
（５）マイクロニードルアレイを有する製品の製造方法
図６は、マイクロニードルアレイ製造装置１を用いた上述のマイクロニードルアレイを有する製品１００の製造工程を説明するためのフローチャートである。マイクロニードルアレイを有する製品１００の製造工程において、図６のステップＳ１からステップＳ５までの作業とステップＳ１１からステップＳ１５までの作業とは互いに独立に並行して実施することができる。ただし、２つの作業の流れにおいて、共通化できる作業は共通化されてもよい。また、各ステップにおけるマイクロニードルアレイ製造装置１の動作が制御装置３０によって制御されるが、以下の説明では、マイクロニードルアレイ製造装置１の各部の制御装置３０による制御についての言及が一部省略されている。なお、第１実施形態では、ノズル１１ａから液滴を吐出させる第１吐出ヘッド用アクチュエータ１２ａのみが用いられ、第２吐出ヘッド用アクチュエータ１２ｂを用いる製造方法についての説明は第２実施形態において行われる。また、第１実施形態ではθ軸用ステッピングモータ２１ｄが用いられず、θ軸用ステッピングモータ２１ｄを用いる製造方法についての説明は第３実施形態において行われる。
図６のステップＳ１からステップＳ５までは、型８０を用いる作業である。まず、図５に示されている型８０を準備する（ステップＳ１）。ステップＳ１の型８０の準備工程では、例えば所定数の型８０の水洗が行なわれて所定の場所に並べられる。準備された全ての型８０は、例えばオートクレーブ（図示せず）を使用して滅菌される（ステップＳ２）。滅菌された型８０は、清浄な環境下で、マイクロニードルアレイ製造装置１のＸＹＺステージ２１の上に載置されて位置合せが行なわれる（ステップＳ３）。
【００２４】
滅菌された型８０の位置合せは、例えば滅菌されたロボットアームなどによって型８０がＸＹＺステージ２１上に載置されてから行われる。ＸＹＺステージ２１上の型８０のアライメントマーク８３をＣＣＤカメラ２２で撮影し、制御装置３０がアライメントマーク８３を基準として認識することによって位置合せが行なわれる。制御装置３０において型８０のアライメントマーク８３から各凹部８１の位置が特定されることにより、一筆書きの要領で順に隣接する凹部８１に液滴吐出装置１０のノズル１１ａが対応して動くように、ＸＹＺステージ２１による、液滴吐出装置１０のノズル１１ａに対する型８０の相対的な移動が可能になる。
ステップＳ４では、図７及び図８に示されているように、ノズル１１ａに対して型８０を移動させ、型８０の各凹部８１にノズル１１ａから吐出される液滴を直接着弾させて、各凹部８１に頂部層用原料液９１を充填する。図８に示されているように各凹部８１に着弾する液滴を小分けにすると、空気に触れる量が増えて頂部層用原料液９１の乾燥時間を短くすることができる。ノズル１１ａから吐出される頂部層用原料液９１は、型８０の表面８２には着弾しないように、液滴吐出装置１０とＸＹＺステージ２１が同期して動作するように制御されている。図８には、一つの凹部８１に対してノズル１１ａから吐出された５滴の頂部層用原料液９１の液滴９１ａ，９１ｂ，９１ｃ，９１ｄ，９１ｅと、各液滴９１ａ，９１ｂ，９１ｃ，９１ｄ，９１ｅのそれぞれの着弾点Ｌｐ１，Ｌｐ２，Ｌｐ３，Ｌｐ４，Ｌｐ５が示されている。着弾点Ｌｐ１，Ｌｐ２，Ｌｐ３，Ｌｐ４，Ｌｐ５は、各凹部８１の中であって互いに異なる位置である。例えば、一定の速度でノズル１１ａを型８０に対して相対的に移動させながら液滴を順次吐出することで着弾点Ｌｐ１，Ｌｐ２，Ｌｐ３，Ｌｐ４，Ｌｐ５を異ならせることができる。このようにノズル１１ａを移動させながら吐出を繰り返して異なる位置に液滴を着弾させると、各型８０における充填時間を短縮でき、ひいてはマイクロニードルアレイを有する製品を短い時間で製造することができる。また、各凹部８１に着弾が始まってから着弾が終了するまでの間で、型８０に対するノズル１１ａの相対的な速度を変化させるように設定してもよい。
【００２５】
吐出する頂部層用原料液９１の液滴数は、５つに限られるものではなく、適宜設定でき
る。一つの凹部８１当たりの液滴数は、例えば、１滴から数十滴の範囲で設定される。また、吐出する頂部層用原料液９１の液滴量も適宜設定可能である。例えば、各液滴９１ａ，９１ｂ，９１ｃ，９１ｄ，９１ｅの量を一定にすることもできるし、互いに異ならせるように設定することもできる。例えば、各凹部８１の端に近いほど液適量を少なくして中心部に近いほど液適量を多くする設定、その逆に各凹部８１の端に近いほど液適量を多くして中心部に近いほど液適量を少なくする設定、各凹部８１において吐出し始めたときよりも吐出の終わりに近づくに従って液適量を少なくする設定、及びその逆に各凹部８１において吐出し始めたときよりも吐出の終わりに近づくに従って液適量を多くする設定がある。
また、ここでは、一つの凹部８１に吐出される５滴の頂部層用原料液９１の液滴量の総計が当該凹部８１の内部空間の体積（凹部８１の容積）に等しく設定されている。従って、ステップＳ４の頂部層用原料液充填工程が終了すると、全ての凹部８１に満杯に頂部層用原料液９１が充填される。しかし、一つの型８０における頂部層用原料液９１の充填量を、各凹部８１の位置に応じて異ならせるように設定することもできる。例えば、型８０の中心部に近い凹部８１の頂部層用原料液９１の充填量を多くして型８０の端部に近づくに従って充填量を少なくする設定及び、その逆に型８０の中心部に近い凹部８１の充填量を多くして型８０の端部に近づくに従って充填量を少なくする設定である。充填量を変えるには、例えば１滴の液適量を変化させてもよく、各凹部８１当たりの液滴数を変化させてもよく、あるいは液適量と液滴数の両方を変化させてもよい。
【００２６】
各凹部８１に対するノズル１１ａの相対的な移動は、ＸＹＺステージ２１のＸＹ座標、つまり型８０の表面８２の面内方向への移動が主であるが、Ｚ軸方向への移動を合わせて行わせてもよい。例えば、型８０の各凹部８１の大きさが場所によって異なる場合に、着弾の精度を変更するために型８０にノズル１１ａを近づけたり、離したりしてもよい。
頂部層用原料液充填工程（ステップＳ４）が終了すると、型８０は、例えば滅菌されたロボットアームなどによってＸＹＺステージ２１から風乾部（図示せず）に移動される。風乾部では、例えば、充填を終えた型８０が順次ベルトコンベアー（図示せず）に乗せられて、クリーンなドライエアーの送風下で移動される。そして、ベルトコンベアーの終点では、頂部層用原料液９１が乾燥されて固化された状態で、型８０が順次取り出されて次の組み合わせ工程に移される。
【００２７】
上述のステップＳ１からステップＳ５の作業と並行して行なわれるステップＳ１１からステップＳ１５の作業は、多孔質ベース部材８５（図９（ａ）参照）を用いて行われる作業である。まず、多孔質ベース部材８５の準備工程では、例えばエアーによって所定数の多孔質ベース部材８５の表面の清掃が行われて所定の場所に並べられる。準備された全ての多孔質ベース部材８５は、例えばオートクレーブ（図示せず）を使用して滅菌される（ステップＳ１２）。滅菌された多孔質ベース部材８５は、フィーダ装置（図示せず）により順次ディスペンス部にあるディスペンサ（図示せず）に対して位置合せが行なわれる（ステップＳ１３）。
【００２８】
ステップＳ１４では、ディスペンサにより底部層用原料液９２が多孔質ベース部材８５に分配され、図９（ａ）に示されているように、多孔質ベース部材８５に底部層用原料液９２が接触するように多孔質ベース部材８５の上に置かれる。この底部層用原料液９２は、例えば、粘度が１Ｐａ・ｓｅｃより大きく１０００Ｐａ・ｓｅｃより小さい範囲で設定されており、型８０が２０ｍｍ×２０ｍｍであれば底部層用原料液９２の量が数十ｍｇに設定される。この底部層用原料液９２は、後述した方法によって積層膜１０９を構成する材料でもあるので、上述のような比較的高い粘度を有していることが好ましい。このような比較的高い粘度を有する底部層用原料液９２を多孔質ベース部材８５に馴染ませるため、この製造方法では、底部層用原料液９２が充填されてすぐに乾燥・貼り合わせ工程（ステップＳ２０）に移行しない。毛細管現象などによって底部層用原料液９２が多孔質ベース部材８５の中に浸透する時間をつくるための養生工程（ステップＳ１５）が設けられている。養生工程では、例えば、数秒から数十秒の範囲内の適当な時間放置されるだけである。養生工程では、例えば多孔質ベース部材８５に底部層用原料液９２が接触している状態で振動や高気圧を加えるような浸透促進手段を適用してもよい。
【００２９】
次の組み合わせ工程（ステップＳ２０）では、図９（ａ）に示されているように、吸着ステージ４１に型８０を吸着して固定する。また、載置ステージ４２に多孔質ベース部材８５を載置する。そのために、乾燥工程（ステップＳ５）を経た型８０は、例えば滅菌されたロボットアームで吸着ステージ４１の上に載置され、養生工程（ステップＳ１５）を経た多孔質ベース部材８５は、例えば滅菌されたロボットアームで載置ステージ４２の上に載置される。
【００３０】
次に、図９（ｂ）に示されているように、吸着ステージ４１が持ち上げて反転させられ、載置ステージ４２に置かれている多孔質ベース部材８５の上に、吸着ステージ４１に固定されている型８０が重ねられる。図９（ｂ）に示されているように、多孔質ベース部材８５の上に型８０が重ねられている状態で、吸着ステージ４１を載置ステージ４２の方に押し付けて所定の圧力を印加する。この所定の圧力によって、多孔質ベース部材８５と型８０の間に挟まれた底部層用原料液９２が広がる。ただし、底部層用原料液９２が広がり過ぎて多孔質ベース部材８５から食み出さないように、印加される圧力が所定の圧力に調整されている。このような結果を得るために、例えば、予備実験を行って所定の圧力の適切な値が調べられる。吸着ステージ４１によって型８０に圧力を加えるときには、吸着ステージ４１に対する型８０の固定がなされたままでもよく、また固定が解除されていてもよい。次に、図９（ｃ）に示されているように、型８０に対する吸着ステージ４１の固定が解除された状態で、吸着ステージ４１が型８０から外される。なお、頂部層用原料液９１は、乾燥することで体積が減少し、型８０の表面８２と頂部層用原料液９１が固化してできた物質の表面との間に段差ができている。この段差でできた各凹部８１内の空間に底部層用原料液９２が浸入することで、マイクロニードル１０３の底部層１０５が形成できる。
図９（ｃ）の状態にある型８０と多孔質ベース部材８５とが載置ステージ４２からストック部（図示せず）に移動される。ストック部では、型８０の上から荷重を掛けた状態で、型８０と多孔質ベース部材８５との間の底部層用原料液９２の乾燥が行われる。型８０の上から荷重を掛ける方法は、例えば、型８０の上に重りを載せる方法、又は空気圧やバネによる圧力によって荷重を掛ける荷重ストック専用機に型８０と多孔質ベース部材８５の組立体をセットする方法である。
【００３１】
（６）変形例
（６−１）変形例１Ａ
上記第１実施形態では、頂部層１０４が生物活性物質を含み薬効があるが底部層１０５が生物活性物質を含まず薬効がない２層構造のマイクロニードル１０３について説明している。例えば、頂部層１０４に含まれる薬剤の量の製造誤差を極めて小さくしたい場合には、凹部に充填される原料液の量を極めて精度良く制御することが必要になる。そのような場合において、従来のようにスキージを使って凹部に原料液を充填するのに比べて、上述の第１実施形態に係るマイクロニードルアレイ製造装置１やマイクロニードルアレイの製造方法は、液量が調節された所定数の液滴で凹部に原料液を充填する方が原料液の量を精度良く制御することができるので、薬剤の量を極めて精度よく調整することができる。
しかし、第１実施形態で説明したマイクロニードルアレイ製造装置１やマイクロニードルアレイの製造方法により製造できるマイクロニードルアレイは、上述の２層構造のマイクロニードル１０３からなるマイクロニードルアレイ１１０にかぎられるものではない。例えば、頂部層１０４が生物活性物質を含まずに薬効がなく底部層１０５が生物活性物質を含み薬効がある２層構造のマイクロニードルからなるマイクロニードルアレイを製造することもできる。また、上記（４）原料液のところで説明したように、各マイクロニードルの頂部層と底部層の両方に薬効のある生物活性物質を含めてもよい。さらに、２層よりも多い３層以上の層からなる多層構造を有するマイクロニードルからなるマイクロニードルアレイを製造することもできる。このように、第１実施形態で説明したマイクロニードルアレイ製造装置１やマイクロニードルアレイの製造方法は、複数の層の組成物が互いに異なる複数のマイクロニードルからなるマイクロニードルアレイを有する製品の製造に適している。
また、マイクロニードルアレイが用いられる分野が医療以外の分野である場合には、例えば美容と健康に関する分野である場合には、頂部層１０４と底部層１０５の両方が生物活性物質を含まず薬効がない２層構造のマイクロニードル１０３であってもよい。
また、頂部層１０４及び底部層１０５の少なくとも一方は、第１実施形態で例示した多糖類を用いずに、生物活性物質のみで形成することもできる。
上述の頂部層用原料液は、例えば上述の水溶性の多糖類、水溶性のタンパク質、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー及びポリアクリル酸ナトリウムのうちの少なくとも一つ又はそれらのうちの幾つかの組み合わせを溶かした溶液であってもよい。水溶性のタンパク質としては、例えば血清アルブミンがある。また、頂部層用原料液には、他の物質が含まれてもよく、例えば、単糖類や小糖類が含まれてもよい。単糖類としては、例えばブドウ糖があり、小糖類としては二糖類が挙げられ、二糖類としては例えばショ糖がある。
【００３２】
（６−２）変形例１Ｂ
上記第１実施形態では、アライメントマーク８３をＣＣＤカメラ２２で撮影して、アライメントマーク８３を基準にＸＹＺステージ２１を移動させることによって位置合せが行なわれるが、位置を合わせる方法はこのような方法に限られるものではなく、例えば、治具に型８０の側面を突き当てることで基準位置を設定して位置合せを行ってもよい。
【００３３】
（６−３）変形例１Ｃ
上記第１実施形態では、ベース部材１０１が平坦な板状の形状を持つ場合を例に挙げて説明したが、ベース部材１０１は、薄いシート状であってもよく、また表面が曲面の立体的な形状を持つものであってもよい。図１７（ａ）に示されているように、型８０Ａの表面８２Ａが凹面鏡のように湾曲した形状にして、この表面８２の曲面に沿ってノズル１１ａを動かして各凹部８１に頂部層用原料液９１を充填することができる。このようにして形成すると、図１７（ｂ）に示されているように、固定部１０９ｆの表面１０２ｆの曲面形状に関わらず常に複数のマイクロニードル１０３ｆを互いに平行に形成することができる。それにより、マイクロニードルアレイ１１０Ｅのいずれの箇所のマイクロニードル１０３ｆも刺さり易くなる。例えば、シートの上にマイクロニードルアレイを形成してシートを立体的に変形させると、マイクロニードルは曲面に対して略垂直になり、互いに平行にならないので一部のマイクロニードルが刺さり難くなったり、壊れ易くなったりする。
また、固定部１０９ｆは、底部層用原料液９２を用いて第１実施形態と同様の方法で形成することができる。頂部層用原料液９１の液滴数によって、一本のマイクロニードル１０３ｆ当たりに含める組成物の量を、予め設定されている設定量に精度良く調整することができる。
なお、固定部１０９ｆの表面形状は、立体的な形状であれば、他の形状であってもよい。また、複数のマイクロニードル１０３ｆは、固定部１０９ｆの表面１０２ｆ上に立体的に配置され、互いに平行に形成されていれば、上述の作用効果を奏する。
【００３４】
＜第２実施形態＞
（７）マイクロニードルアレイの製造方法の概要
上記第１実施形態では、液滴吐出装置１０において、一つのノズル１１ａを使う場合について説明したが、第２実施形態として、図１０に示されているように、２つのノズル１１ａ，１１ｂを使う場合を説明する。図１０に示されている２つのカートリッジ１３ａ，１３ｂには、組成の異なる頂部層用原料液９１，９３が入っている。
図１０に示されている液滴吐出装置１０は、互いに隣接する凹部８１にノズル１１ａとノズル１１ｂで交互に頂部層用原料液９１の液滴と頂部層用原料液９３の液滴を吐出している。また、各凹部８１当たりにノズル１１ａ，１１ｂが吐出する総液適量がそれぞれ異なっている。
図１１には、上述の製造方法により形成されたマイクロニードルアレイ１１０Ａを有する製品１００Ａが示されている。図１２には、図１１の一部領域ＥＡ２が拡大して示されている。第２実施形態に係る第１マイクロニードル１０３ａと第２マイクロニードル１０３ｂも、第１実施形態に係るマイクロニードル１０３と同様に、先端の頂部層１０４ａ，１０４ｂとそれに続く底部層１０５ａ，１０５ｂとからなる２層構造を有している。ここでは、底部層１０５ａ，１０５ｂが頂部層１０４ａ，１０４ｂの次の第２層になっている。第１マイクロニードル１０３ａの頂部層１０４ａと底部層１０５ａは互いに異なっており、第２マイクロニードル１０３ｂの頂部層１０４ｂと底部層１０５ｂは互いに異なっている。底部層１０５ａ，１０５ｂは、第１実施形態と同様の方法で形成されて互いに同じ成分で形成されているが、頂部層１０４ａ，１０４ｂの層厚みが異なることから底部層１０５ａ，１０５ｂの層厚みが自ずと互いに異なるものになる。
【００３５】
ここでは、第１マイクロニードル１０３ａの頂部層１０４ａの組成物（第１組成物）に対して第１マイクロニードル１０３ａの底部層１０５ａ（第３組成物）の種類が異なるとともに第２マイクロニードル１０３ｂの頂部層１０４ｂの組成物（第２組成物）に対して第２マイクロニードル１０３ｂの底部層１０５ｂの組成物（第４組成物）の種類が異なっている。そして、第１マイクロニードル１０３ａの頂部層１０４ａの組成物（第１組成物）に対して第２マイクロニードル１０３ｂの頂部層１０４ｂの組成物（第２組成物）の種類及び量が異なっている。さらに、第１マイクロニードル１０３ａの底部層１０５ａの組成物（第３組成物）と第２マイクロニードル１０３ｂの底部層１０５ｂ（第４組成物）の量が異なる場合が示されている。
【００３６】
図１１及び図１２において、第１マイクロニードル１０３ａが形成されている列が第１領域Ａｒ１であり、第２マイクロニードル１０３ｂが形成されている列が第２領域Ａｒ２である。第２領域Ａｒ２は、第１領域Ａｒ１を囲むようにその両側に配置されている。この場合は同時に、第１領域Ａｒ１も、第２領域Ａｒ２を囲むようにその両側に配置されている構成になっている。つまり、複数の第１領域Ａｒ１と複数の第２領域Ａｒ２は、互いに交互に並べて配置されている構成である。
従来のスキージを用いたマイクロニードルアレイの製造方法では、このように互いに隣接する列ごとに交互にマイクロニードルの構造を異ならせ、しかも各マイクロニードルの層厚みを精度良く調整することが難しかったが、第２実施形態のマイクロニードルアレイ１１０Ａの製造方法ではそれが可能になっている。
上述のように第２実施形態によるマイクロニードルアレイ１１０Ａの製造方法では、図６に示されている頂部層用原料液充填工程（ステップＳ４）が上述のように変更されるだけで、他の工程は第１実施形態と同様に行われる。
【００３７】
（８）変形例
（８−１）変形例２Ａ
上記第２実施形態では、第１組成物に対して第３組成物の種類が異なるとともに第２組成物に対して第４組成物の種類が異なっている。そして、第１組成物に対して第２組成物の種類及び量が異なっている。第２実施形態では、さらに、第３組成物と第４組成物の量が異なる場合を例に挙げて示したが、次のような組み合わせも可能である。
つまり、第１組成物に対して第３組成物の種類が異なるとともに第２組成物に対して第４組成物の種類が異なり、且つ第１組成物に対して第２組成物の種類又は量が異なり、且つ第３組成物と第４組成物の両方が異なるように構成することができる。
例えば、カートリッジ１３ａとカートリッジ１３ｂの中身に同じ組成物の頂部層用原料液９１を入れることによって、第１組成物に対して第３組成物の種類が異なるとともに第２組成物に対して第４組成物の種類が異なり、第１組成物と第２組成物の量のみが異なり、第３組成物と第４組成物の量のみが異なるように構成することができる。
【００３８】
（８−２）変形例２Ｂ
上記第２実施形態では、図１１及び図１２に示されているように、一直線に配置されている第１マイクロニードル１０３ａの列と、一直線に配置されている第２マイクロニードル１０３ｂについて説明した。しかし、異なる構造のマイクロニードルの配置は、図１１及び図１２に示されている配置に限られない。例えば、第１マイクロニードル１０３ａをｍ１列（ｍ１は自然数）並べ、次に第２マイクロニードル１０３ｂをｎ１列（ｎ１は自然数）並べ、次に第１マイクロニードル１０３ａをｍ２列（ｍ２は自然数）並べ、次に第２マイクロニードル１０３ｂをｎ２列（ｎ２は自然数）並べるというように、任意の列数で交互に第１マイクロニードル１０３ａと第２マイクロニードル１０３ｂとを並べてもよい。それぞれの列数を調節することによって、一つのマイクロニードルアレイに含まれる第１マイクロニードル１０３ａの頂部層１０４ａの総体積と第２マイクロニードル１０３ｂの頂部層１０４ｂの総体積との割合を調節することで、例えば２種類の薬剤の投薬量を調節することができる。
【００３９】
また、例えば、図１３及び図１４に示されているように、円形状の第１領域Ａｒ３及びリング状の第１領域Ａｒ５に第１マイクロニードル１０３ａの列を配置し、第１領域Ａｒ３の第１マイクロニードル１０３ａの列を囲むように第２マイクロニードル１０３ｂの列がある第２領域Ａｒ４を配置することもできる。また、この場合には、第２領域Ａｒ４の周囲を囲むように第１領域Ａｒ５が配置されている。このように円内にマイクロニードルアレイ１１０Ｂが配置される場合は、同心円状に異なる種類のマイクロニードル１０３ａ，１０３ｂを配置すると、例えば投薬に用いる場合にはいずれかの種類のマイクロニードルが接触しなくなるという状況を避け易くなる。
ここでは、２つの第１領域Ａｒ３，Ａｒ５のマイクロニードル１０３ａが同じ場合について説明したが、２つの第１領域Ａｒ３，Ａｒ５のマイクロニードルの種類（含有する組成物の種類と量）を異ならせて、Ａｒ５で示されている領域を第３領域とすることもできる。例えば、医療の分野で用いる場合に、第１領域Ａｒ３のマイクロニードルで薬剤αを２０ｗｔ％投薬し、第２領域Ａｒ４で薬剤βを３５ｗｔ％投薬し、第３領域で薬剤γを４５ｗｔ％投薬するように構成することができる。
【００４０】
（８−３）変形例２Ｃ
上記第１実施形態及び第２実施形態では、マイクロニードル１０３，１０３ａ，１０３ｂが、頂部層１０４，１０４ａ，１０４ｂに続いて底部層１０５，１０５ａ，１０５ｂが形成される２層構造を持つ場合について説明している。しかし、マイクロニードルが３層以上の構造を持ってもよい。例えば、図１５（ａ）に示されているマイクロニードル１０３ｃ，１０３ｄ，１０３ｅのように、頂部層１０４ｃ，１０４ｄ，１０４ｅと底部層１０５ｃ，１０５ｄ，１０５ｅの間に、一つの中間層１０６ｃ，１０６ｄ，１０６ｅを形成することもできる。ここでは、中間層１０６ｃ，１０６ｄ，１０６ｅであるが、中間層を複数層にすることもできる。
マイクロニードル１０３ｃ，１０３ｄ，１０３ｅが持つような３層構造を形成する場合には、例えば、図６に示されている乾燥工程（ステップＳ５）と組み合わせ工程（ステップＳ２０）の間に、中間層用原料液充填工程と、その中間層を乾燥させる他の乾燥工程が追加される。中間層用原料液充填工程では、液滴吐出装置１０を用いて頂部層用原料液充填工程と同じようにして中間層用原料液を充填することができる。なお、図１５（ａ）のように、３種類のマイクロニードル１０３ｃ，１０３ｄ，１０３ｅを持つマイクロニードルアレイの製造は、液滴吐出装置１０を用いて、２種類のマイクロニードル１０３ｃ，１０３ｄのための充填を終えた後にカートリッジ１３ａ又はカートリッジ１３ｂを交換してもう１種類のマイクロニードル１０３ｅのための充填を行うようにしてもよいが、ノズル１１ａ，１１ｂ以外の第３のノズルと、カートリッジ１３ａ，１３ｂ以外の第３のカートリッジをさらに備える他の液滴吐出装置（図示せず）を用いるとカートリッジの交換の手間が省けて製造時間を短縮することができる。
【００４１】
また、中間層用原料液は、頂部層用原料液と同様に、例えば水もしくは水とアルコールの混合溶媒又は他の溶媒に固形の原材料を溶かし込んだ溶液、水もしくは水とアルコールの混合溶媒又は他の溶媒に固形の原材料を分散した懸濁液、又はそれらの混合液である。
上述のマイクロニードル１０３ｃを図１５（ｂ）に示されている第１領域Ａｒ６に配置し、マイクロニードル１０３ｄを第２領域Ａｒ７に配置し、マイクロニードル１０３ｅを第３領域Ａｒ８に配置して、マイクロニードルアレイ１１０Ｃを構成することもできる。あるいは、マイクロニードル１０３ｃを図１５（ｃ）に示されている第１領域Ａｒ９に配置し、マイクロニードル１０３ｄを第２領域Ａｒ１０に配置し、マイクロニードル１０３ｅを第３領域Ａｒ１１に配置して、マイクロニードルアレイ１１０Ｄを構成することもできる。
このような場合に、第１領域Ａｒ６，Ａｒ９に配置される第１マイクロニードル１０３ｃと、第２領域Ａｒ７，Ａｒ１０に配置される第２マイクロニードル１０３ｄとに着目すると、第１マイクロニードル１０３ｃの頂部層１０４ｃの組成物（第１組成物）に対して第１マイクロニードル１０３ｃの中間層１０６ｃ（第３組成物）の種類が異なるとともに第２マイクロニードル１０３ｄの頂部層１０４ｄの組成物（第２組成物）に対して第２マイクロニードル１０３ｄの中間層１０６ｄの組成物（第４組成物）の種類を異ならせることができる。そして、第１マイクロニードル１０３ｃの頂部層１０４ｃの組成物（第１組成物）に対して第２マイクロニードル１０３ｄの頂部層１０４ｄの組成物（第２組成物）の種類及び量のうちの少なくとも一方を異ならせることができる。さらに、第１マイクロニードル１０３ｃの中間層１０６ｃの組成物（第３組成物）と第２マイクロニードル１０３ｄの中間層１０６ｄ（第４組成物）の種類及び量のうちの少なくとも一方を異ならせることができる。なお、ここでは、中間層１０６ｃ，１０６ｄが第２層に相当する。
【００４２】
そして、医療の分野で用いる場合に、第１マイクロニードル１０３ｃで、第１成分Ｐ１を含む頂部層１０４ｃと第２成分Ｐ２を含む中間層１０６ｃで第１薬剤α１を構成し、第２マイクロニードル１０３ｄで、第３成分Ｑ１を含む頂部層１０４ｄと第４成分Ｑ２を含む中間層１０６ｄで第２薬剤β１を構成し、第３マイクロニードル１０３ｅで、第５成分Ｒ１を含む頂部層１０４ｅと第６成分Ｒ２を含む中間層１０６ｅで第３薬剤γ１からなる薬を構成することができる。この薬において、例えば、第１マイクロニードル１０３ｃと第２マイクロニードル１０３ｄと第３マイクロニードル１０３ｅのそれぞれの１本の重量と各領域に配置される密度を同じにしておいて、第１領域Ａｒ６，Ａｒ９の面積と第２領域Ａｒ７，Ａｒ１０の面積と第３領域Ａｒ８，Ａｒ１１の面積との比によって投薬量を調整することができる。例えば、第１領域Ａｒ６，Ａｒ９の面積と第２領域Ａｒ７，Ａｒ１０の面積と第３領域Ａｒ８，Ａｒ１１の面積の比を４：７：９にすると、薬剤α１を２０ｗｔ％、薬剤β１を３５ｗｔ％、そして薬剤γ１を４５ｗｔ％含む薬を調合することができる。
【００４３】
（８−４）変形例２Ｄ
図１３には、第１領域Ａｒ３が第２領域Ａｒ４の中に同心円状に含まれる場合が示されているが、第１領域Ａｒ３が第２領域Ａｒ４に含まれる形態はこれだけには限られない。例えば、マイクロニードルアレイにおいて、複数の第１領域が第２領域の海の中に島のように点在する海島構造を呈するように構成することもできる。
【００４４】
＜第３実施形態＞
（９）マイクロニードルアレイ製造装置と製造方法の概要
上記第１実施形態及び第２実施形態では、同じマイクロニードルのための充填を行うために１つのノズル１１ａ，１１ｂを使う場合について説明したが、同じマイクロニードルのための充填を複数の凹部８１に対して一緒に行うために、ノズルをアレイ状に配置してもよい。
図１６に示されている第３実施形態に係る液滴吐出装置１０Ａは、アレイ状に配置されたノズル１１ｃ，１１ｄを備えている。１３個のノズル１１ｃには、１３個の第１吐出ヘッド用アクチュエータ１２ａが取り付けられ、１３個のノズル１１ｄには、１３個の第２吐出ヘッド用アクチュエータ１２ｂが取り付けられている。
一方、一つのＸＹＺステージ２１上に載せられて連続してＸ軸方向に移動する型８０Ａ，８０Ｂ，８０Ｃは、それぞれＸ軸方向に１０個、Ｙ軸方向に１０個の凹部８１がマトリクス状に並んでいる。
【００４５】
Ｘ軸に平行に並ぶ一列の複数の凹部８１に着目すると、例えば、図１６のノズル１１ｃａとノズル１１ｄａで一列の凹部８１に対して液滴を吐出することができる。このように一列だけに着目したときの構成は、図１０で説明した第２実施形態の液滴吐出装置１０と同じになる。従って、各列の凹部８１に対しては、第２実施形態のように充填すれば、図６に示されている頂部層用原料液充填工程（ステップＳ４）を実施することができる。
このとき、型８０に対応する凹部８１の存在しないノズル、例えばノズル１１ｃｂ，１１ｄｂは、対応する第１吐出ヘッド用アクチュエータ１２ａの動作が停止されるとともに、対応する第２吐出ヘッド用アクチュエータ１２ｂの動作が停止されて、液滴の吐出をしないように制御される。
型８０Ａ，８０Ｂ，８０Ｃが連続して移動されるので、一つのノズルアレイのノズル１１ｃａが型８０Ａに対して吐出しているときに、他のノズル１１ｃｃが次の型８０Ｂに対して吐出している状態が生じる。液滴吐出装置１０Ａが、このように連続する複数の型８０Ａ，８０Ｂに対して同時に吐出することにより、液滴吐出装置１０Ａによる充填時間を短縮することができる。
【００４６】
また、他のロットの製造において、凹部８１の配置間隔が異なる型に対して液滴を吐出させる場合、液滴吐出装置１０Ａのノズル１１ｃ，１１ｄが並ぶ方向Ｄｒ２とノズル１１ｃ，１１ｄの相対的な移動方向Ｄｒ１とのなす角θを、図２に示されているθ軸用ステッピングモータ２１ｄで調節する。それによって複数のノズル１１ｃ，１１ｄのそれぞれのＹ座標と複数の凹部８１のＹ座標とを一致させることができる。
なお、図１６に示されているマイクロニードルアレイ製造装置１Ａの図示されていない部分の構成は、第１実施形態のマイクロニードルアレイ製造装置１と同じように構成することができる。
【００４７】
（１０）変形例
（１０−１）変形例３Ａ
上記第３実施形態では、ノズル１１ｃ，１１ｄが２列に並べて配置されている場合について説明したが、液滴吐出装置１０Ａを３列以上のノズルを持つように構成することもできる。また、液滴吐出装置１０Ａをノズル１１ｃのみ１列に並べて配置されているものに変更することもできる。
【００４８】
（１０−２）変形例３Ｂ
上記第３実施形態では、複数の凹部８１が正方形状に配置されていたが、複数の凹部８１が円形状に配置されている場合には、型をθ方向に回転させながら吐出するように構成することもできる。
【００４９】
（１１）特徴
（１１−１）
以上説明したように、マイクロニードルアレイ製造装置１，１Ａは、型８０，８０Ａ，８０Ｂ，８０Ｃに形成されている複数の凹部８１に、マイクロニードル１０３，１０３ａ〜１０３ｆを成形するための原料液を充填してマイクロニードル１０３，１０３ａ〜１０３ｆからなるマイクロニードルアレイ１１０，１１０Ａ〜１１０Ｅを成形するための装置であり、液滴吐出装置１０，１０Ａと位置合せ装置２０とを備えている。位置合せ装置２０のＸＹＺステージ２１によって、位置合せ装置２０は、例えば図８に示されているように、液滴吐出装置１０，１０Ａから各凹部８１の中に液滴を着弾させられるように、液滴吐出装置１０，１０Ａのノズル１１ａ，１１ｂ，１１ｃ，１１ｄと型８０との相対的な位置を合わせる。そして、液滴吐出装置１０，１０Ａは、各凹部８１に対して当該凹部８１の容積以下の所定量ずつ、例えば図８に示されているように頂部層用原料液９１の液滴９１ａ〜９１ｅを吐出して充填する。
【００５０】
これをマイクロニードルアレイの製造方法の観点から見ると、図６に示されている頂部層用原料液充填工程（ステップＳ４）は、型８０，８０Ａ〜８０Ｃの複数の凹部８１（第１凹部の例）の中に凹部８１の容積以下の量の頂部層用原料液９１（第１原料液の例）の液滴９１ａ〜９１ｅを着弾させて複数の凹部８１に頂部層用原料液９１を充填する第１充填工程である。また、図６の乾燥工程（ステップＳ５）は、複数の凹部８１の頂部層用原料液９１を乾燥させて複数のマイクロニードル１０３，１０３ａ〜１０３ｆからなるマイクロニードルアレイ１１０，１１０Ａ〜１１０Ｅを形成する乾燥工程である。
このように、１つの凹部８１当たりに吐出される液滴９１ａ〜９１ｅの総量を調節することで、１つの凹部８１当たりの頂部層用原料液９１の量が精度良く調整される。この頂部層用原料液９１の中の組成物の濃度がほぼ一定していることから、頂部層用原料液９１を原料にして固化されてできる頂部層１０４，１０４ａ〜１０４ｅに含まれる組成物の量が精度良く調整される。その結果、マイクロニードルアレイ１１０，１１０Ａ〜１１０Ｅの組成物の分布が精度良く調整される。
【００５１】
（１１−２）
上述のように、液滴吐出装置１０，１０Ａは、図８に示されているように、複数の液滴９１ａ〜９１ｅで各凹部８１の容積以下になるように吐出可能に構成されている。１滴で凹部８１に頂部層用原料液９１を充填しようとすると、図８に示されているような円錐形の凹部８１の場合には、底部に気泡ができ易くなったり、着弾したときの反動で凹部８１の外に頂部層用原料液９１がこぼれ易くなったりする。それに対して、複数の液滴で充填する場合には、底部に気泡ができにくくなり、また凹部８１の外部にこぼれ難くなるので、充填量を精度良く調整し易くなる。
【００５２】
（１１−３）
上述の図８に示されている場合には、５滴の液滴９１ａ〜９１ｅで一つの凹部８１を満杯にする場合について説明したが、液滴吐出装置１０．１０Ａは、１回に吐出する１つの液滴の液量が各凹部８１の容積の３分の１以下になるように調節可能に構成されている。そして、液滴吐出装置１０．１０Ａと位置合せ装置２０は、３滴以上の液滴が凹部８１内の異なる位置に着弾するように位置合せを行なうことができるように構成されている。例えば、図８に示されている場合には、着弾位置は、それぞれ異なる着弾点Ｌｐ１〜Ｌｐ５である。このように液滴９１ａ〜９１ｅが着弾する位置がことなることで、頂部層用原料液９１の粘度が高い場合であっても、凹部８１内に気泡が発生するのを抑えられ、外部にこぼれたりするのを防止することができる。
【００５３】
（１１−４）
上記第２実施形態及び第３実施形態で説明したように、カートリッジ１３ａ，１３ｂに頂部層用原料液９１（第１液の例）と頂部層用原料液９３（第２液の例）を入れることで、液滴吐出装置１０，１０Ａは、原料液として、互いに成分が異なる頂部層用原料液９１，９３をノズル１１ａとノズル１１ｂ又はノズル１１ｃとノズル１１ｄを使って別々に吐出することができる。その結果、様々なマイクロニードル１０３，１０３ａ〜１０３ｆを組み合わせて、例えば図４、図１１乃至図１５、及び図１７に示されているような様々な形態のマイクロニードルアレイ１１０，１１０Ａ〜１１０Ｅを容易に形成することができるようになる。
【００５４】
（１１−５）
図１０乃至図１４を用いて説明したように、液滴吐出装置１０，１０Ａと位置合せ装置２０は、型８０の第１領域Ａｒ１，ＡＲ３，Ａｒ５，Ａｒ６，Ａｒ９にある凹部８１の中に原料液を第１の量だけ充填し、型８０の第２領域Ａｒ２，ＡＲ４，Ａｒ７，Ａｒ６，Ａｒ１０にある凹部８１の中に原料液を第２の量だけ充填することができるように構成されている。その結果、第１領域Ａｒ１，ＡＲ３，Ａｒ５，Ａｒ６，Ａｒ９の組成物の量と、第２領域Ａｒ２，ＡＲ４，Ａｒ７，Ａｒ６，Ａｒ１０の組成物の量を精度良く調節することができるようになる。
【００５５】
（１１−６）
図１０を用いて説明した頂部層用原料液９３が着弾する凹部８１を第２凹部とみなすことができる。そのようにみなした場合には、この頂部層用原料液９３を充填するための図６の頂部層用原料液充填工程（ステップＳ４）は、型８０の凹部８１の中に凹部８１の容積以下の量の頂部層用原料液９３（第２原料液の例）の液滴を着弾させて凹部８１に頂部層用原料液９３を充填する第２充填工程である。また、図６の乾燥工程（ステップＳ５）は、複数の凹部８１の頂部層用原料液９３を乾燥させて複数のマイクロニードル１０３ａ〜１０３ｆからなるマイクロニードルアレイ１１０Ａ〜１１０Ｅを形成する乾燥工程とみなすことができる。
この場合には、頂部層用原料液９１（第１原料液の例）から製造されるマイクロニードルの配置領域と、頂部層用原料液９３（第２原料液の例）から製造されるマイクロニードルの配置領域とを様々に組み合わせて、種々のマイクロニードルアレイを製造することが可能になる。
【００５６】
また、図１５を用いて説明した変形例２Ｃのように、頂部層用原料液９１，９３（第１原料液の例）が乾燥された固体で一部埋められた凹部８１を第２凹部とみなすことができる。つまり、変形例２Ｃの中間層用原料液充填工程は、頂部層用原料液９１，９３が乾燥された型８０の凹部（第２凹部の例）の中に凹部８１の容積以下の量（この場合には、頂部層用原料液９１，９３が乾燥してできた固体の体積を差し引いた容積）の中間層用原料液の液滴を着弾させて凹部８１に中間層用原料液を充填する第２充填工程である。また、中間層用原料液の乾燥工程は、複数の凹部８１の中間層用原料液を乾燥させて複数のマイクロニードル１０３ａ〜１０３ｆからなるマイクロニードルアレイ１１０Ａ〜１１０Ｅを形成する乾燥工程とみなすことができる。
この場合には、頂部層用原料液９１，９３（第１原料液の例）から製造される頂部層１０４ｃ，１０４ｄ，１０４ｅと、中間層用原料液（第２原料液の例）から製造される中間層１０６ｃ，１０６ｄ，１０６ｅとを様々に組み合わせて、種々のマイクロニードルアレイ１１０Ｃ，１１０Ｄを製造することが可能になる。
【００５７】
（１１−７）
図６の組み合わせ工程（ステップＳ２０）と乾燥・貼り合せ（ステップＳ２１）は、底部層用原料液９２（第３原料液の例）で表面の少なくとも一部が覆われている多孔質ベース部材８５を、型８０の凹部８１が形成されている面の上に重ね合わせて、底部層用原料液９２を乾燥させることによって多孔質ベース部材８５の上に頂部層用原料液９１，９３が乾燥して成形された部分を含むマイクロニードル１０３ａ〜１０３ｆを固着させる固着工程である。
多孔質ベース部材８５の表面の少なくとも一部を底部層用原料液９２で覆うことで、多孔質ベース部材８５の孔の中に底部層用原料液９２が浸透し易くなり、多孔質ベース部材８５にしっかりと固定されたマイクロニードルを有する製品１００，１００Ａを形成し易くなる。固着工程の前に、養生工程（ステップＳ１５）を設けることで、その効果が向上する。
【００５８】
（１１−８）
例えば、図１１乃至図１５を用いて説明したように、第１マイクロニードル１０３ａ，１０３ｃは、少なくとも一つの第１領域Ａｒ１，Ａｒ３，Ａｒ５，Ａｒ６，Ａｒ９に形成され、先端にある頂部層１０４ａ，１０４ｃに第１組成物を含み、次の底部層１０５ａ（第１マイクロニードルの第２層の例）又は中間層１０６ｃ（第１マイクロニードルの第２層の例）に第３組成物を含んでいる。また、第２マイクロニードル１０３ｂ，１０３ｄは、第１領域Ａｒ１，Ａｒ３，Ａｒ５，Ａｒ６，Ａｒ９に隣接する少なくとも一つの第２領域Ａｒ２，Ａｒ４，Ａｒ７，Ａｒ１０に形成され、先端にある頂部層１０４ｂ，１０４ｄに第２組成物を含み、次の底部層１０５ｂ（第２マイクロニードルの第２層の例）又は中間層１０６ｄ（第２マイクロニードルの第２層の例）に第４組成物を含んでいる。そして、上述のマイクロニードルアレイ製造装置又はマイクロニードルアレイの製造方法を用いることにより、第１組成物に対して第３組成物の種類が異なるとともに第２組成物に対して第４組成物の種類が異なり、且つ第１組成物に対して第２組成物の種類及び量のうちの少なくとも一方が異なり、且つ第３組成物と第４組成物の種類及び量のうちの少なくとも一方が異なるように構成することができるようになっている。
その結果、例えば医療分野でマイクロニードルアレイを有する製品１００，１００Ａ，１００Ｃ，１００Ｄを使用すると、様々な薬剤の調合に対応できるようになり、様々な投薬の場面で使用できるようになる。
【００５９】
（１１−９）
また、上述のマイクロニードルアレイ製造装置又はマイクロニードルアレイの製造方法を用いることにより、少なくとも一つの第２領域Ａｒ２，ＡＲ４，Ａｒ７は、少なくとも一つの前記第１領域Ａｒ１，ＡＲ３，Ａｒ６の周囲を囲むように配置されているように構成することができる。その結果、マイクロニードルアレイを有する製品１００，１００Ａ，１００Ｃは、例えば皮膚にマイクロニードル全体が接触しなかったときに、一方の領域のマイクロニードルだけが使われるという不具合を防止することができる。
【００６０】
（１１−１０）
上述の図１７（ａ）及び図１７（ｂ）を用いて変形例１Ｃとして説明したように、マイクロニードルアレイを有する製品１００Ｅは、固定部１０９ｆと複数のマイクロニードル１０３ｆとを備えている。固定部１０９ｆの表面１０２ｆは、凹面鏡のように湾曲した立体的な形状である。そのため、複数のマイクロニードル１０３ｆも固定部１０９ｆの表面１０２ｆ上に凹面鏡のように湾曲した立体形状に沿って立体的に配置されている。しかも、複数のマイクロニードル１０３ｆは、互いに平行に形成されているので、押し付ける方向に全てのマイクロニードル１０３ｆが延びて刺さり易くなる。また、例えば耳のように複雑な立体形状をした比較的小さな箇所にも取り付け易くなる。
【符号の説明】
【００６１】
１，１Ａ    マイクロニードルアレイ製造装置
１０，１０Ａ    液滴吐出装置
１１ａ，１１ｂ，１１ｃ，１１ｄ    ノズル
１２ａ    第１吐出ヘッド用アクチュエータ
１２ｂ    第２吐出ヘッド用アクチュエータ
１３ａ，１３ｂ    カートリッジ
２０    位置合せ装置
２１    ＸＹＺステージ
２２    ＣＣＤカメラ
２３    アライメントモニタ
８０，８０Ａ，８０Ｂ，８０Ｃ    型
８１    凹部
８３    アライメントマーク
８５    多孔質ベース部材
９１，９３    頂部層用原料液
９２    底部層用原料液
１００，１００Ａ    マイクロニードルアレイを有する製品
１０３，１０３ａ〜１０３ｅ    マイクロニードル
１０４，１０４ａ〜１０４ｅ    頂部層
１０５，１０５ａ〜１０５ｃ，１０５ｅ    底部層
１０６ｃ〜１０６ｅ    中間層
１１０，１１０Ａ〜１１０Ｅ    マイクロニードルアレイ
【図１】
0006001043.tif 000002
【図２】
0006001043.tif 000003
【図３】
0006001043.tif 000004
【図４】
0006001043.tif 000005
【図５】
0006001043.tif 000006
【図６】
0006001043.tif 000007
【図７】
0006001043.tif 000008
【図８】
0006001043.tif 000009
【図９】
0006001043.tif 000010
【図１０】
0006001043.tif 000011
【図１１】
0006001043.tif 000012
【図１２】
0006001043.tif 000013
【図１３】
0006001043.tif 000014
【図１４】
0006001043.tif 000015
【図１５】
0006001043.tif 000016
【図１６】
0006001043.tif 000017
【図１７】
0006001043.tif 000018
【図１８】
0006001043.tif 000019