(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）、
【化１】
0006049791.tif 000075
（式中、Ｗ１及びＷ２はＣＨを表し、ＸはＮＲ５を表し、ここで、Ｒ５は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、フェニル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアシル基又は炭素数２〜８のアルケニル基を表し、
Ｙは−（ＣＲ８Ｒ９）ｎ−を表し、ここでＲ８及びＲ９は同一又は異なっていても良く水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、そしてｎは１〜４を表すか、又はＸとＹが一緒になって−ＣＲ１０＝ＣＲ１１−若しくはエチニレンを表しても良く、ここでＲ１０及びＲ１１は同一又は異なっていても良く水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｚはカルボキシル基又はテトラゾリル基を表し、
ＧはＯ、Ｓ又はＣＲ１２Ｒ１３を表し、ここでＲ１２及びＲ１３は同一又は異なっていても良く水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ａは置換基として炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基をから選ばれるものを有していてもよい、チアゾール、オキサゾール、イミダゾール、ピラゾール、チオフェン、フラン又はピロールから選ばれるヘテロ５員環を表し、
Ｂは置換基として炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、又はハロゲン原子から選ばれるものを有していてもよい炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、ここで、炭素数が２以上のアルキレン鎖の場合は、二重結合又は三重結合を有していても良く、
Ｒ１及びＲ２は同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
Ｒ３及びＲ４は同一又は異なっていても良く水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
そして、ｍは０を表す。）
で表される化合物又はその塩。  
但し、
次の一般式（ＩＩ）、
【化２】
0006049791.tif 000076
（式中、ＧｂはＯ、Ｓ又はＣＨ２を表し、Ａｂは置換基として炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、又は炭素数２〜８のアシル基から選ばれるものを有していてもよいチアゾール、オキサゾール、又はチオフェンから選ばれるヘテロ５員環を表し、
Ｂｂは炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、ここで、炭素数が２以上のアルキレン鎖の場合は、二重結合を有していても良く、
Ｒ１ｂ及びＲ２ｂは同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、又は炭素数２〜８のアシル基を表し、そしてＲ３ｂは水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）
で表される化合物又はその塩を除く。
【請求項２】
ＸがＮＨである請求の範囲１に記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
ＸがＮ（炭素数１〜８のアルキル基）である請求の範囲１に記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
ＹがＣＨ２である請求の範囲１〜３の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
Ｚがカルボキシル基である請求の範囲１〜４の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
ＧがＯである請求の範囲１〜５の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
Ａが置換基として炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基から選ばれるものを有していてもよいチアゾールである請求の範囲１〜６の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項８】
Ｂがエチレン鎖である請求の範囲１〜７の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項９】
Ｒ１及びＲ２が同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である請求の範囲１〜８の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１０】
Ｒ１及びＲ２が同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求の範囲１〜８の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１１】
Ｒ３及びＲ４が共に水素原子である請求の範囲１〜１０の何れかの項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１２】
請求の範囲１〜１１の何れかの項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有するペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤。
【請求項１３】
請求の範囲１〜１１の何れかの項に記載の化合物又はその塩と少なくとも１つの製薬学的に許容される賦形剤を含有する製薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）の活性化剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ  ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ＰＰＡＲ）は３つのサブタイプの存在が知られており、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγ及びＰＰＡＲδと称せられている。（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９１，ｐ７３３５−７３５９，１９９４：以下、非特許文献１と略す。）  
そして、これまで種々の化合物について、ＰＰＡＲ各サブタイプの転写活性化作用、さらには血糖降下、脂質代謝改善作用等に関する報告がなされている。
たとえば、脂質代謝改善作用を有する選択的なα  ａｇｏｎｉｓｔとして、ＧＷ−５９０７３５（ＧＳＫ）、ＫＲＰ−１０１（キョーリン）及びＮＳ−２２０（Ｒｏｃｈｅ−日本新薬）などが報告されている。（Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  ３０９（３）：９７０，Ｊｕｎ  ２００１：以下、非特許文献２と略す。）
また、ＰＰＡＲγとＰＰＡＲαのｄｕａｌ  ａｇｏｎｉｓｔ活性を示す薬物も多数知られており、ＴＺＤ（チアゾリジンジオン）誘導体の次式、
【０００３】
【化１】
0006049791.tif 000002
で表されるＫＲＰ−２９７（Ｋｙｏｒｉｎ）や非ＴＺＤ誘導体のＭｕｒａｇｌｉｔａｚａｒ（ＢＭＳ），Ｔｅｓａｇｌｉｔａｚａｒ（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）等が報告されている。尚、これらの化合物はＰＰＡＲγの作用を主作用とし、糖尿病治療薬として開発されおり、ＰＰＡＲαの活性は必ずしも強くはないと報告されている。
また、ＰＰＡＲδ選択的ａｇｏｎｉｓｔとしてはフェノキシ酢酸タイプの次式
【０００４】
【化２】
0006049791.tif 000003
で表されるＧＷ−５０１５１６（ＧＳＫ）が知られており、現在、脂質代謝改善剤として開発が進行中である旨の報告がなされている。（ＷＯ  ０１／６０３：以下、特許文献１と略す、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ  １３（２００３）１５１７−１５２１：以下、非特許文献３と略す。）
またこの特許文献１には、次式
【０００５】
【化３】
0006049791.tif 000004
で表されるフェニルプロピオン酸タイプ及びフェニルグリシンタイプの化合物も記載されている。
一方、本発明者らも、次式
【０００６】
【化４】
0006049791.tif 000005
で表されるフェニル酢酸タイプの化合物が、ＰＰＡＲδの転写活性化作用を有することを見いだし特許出願している。（ＷＯ  ０２／７６９５７：以下、特許文献２と略す。）同じく、置換フェノキシ酢酸タイプの化合物も優れたＰＰＡＲδの転写活性化作用を有することを見いだし特許出願している。（ＷＯ  ０３／１６２９１：以下、特許文献３と略す。）
更に最近、フェニルプロピオン酸タイプの化合物で、式中にチオフェンを有するＰＰＡＲモデユレーターに関する特許出願もなされている。（ＷＯ  ０４／６３１８４：以下、特許文献４と略す。）
ところで、上記非特許文献３には、フェニルプロピオン酸タイプのＰＰＡＲδ活性はフェノキシ酢酸タイプに比べ３０倍程度弱い旨の記載がある。
なお、上記特許文献１及び非特許文献３には、フェニルグリシンタイプについては、具体的な薬効が記載されていない。
後記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（III）で表される本発明化合物は上記ＧＷ−５０１５１６等とは、構造上の明確な相違があり、また上述した公知文献にもこれらの化合物の
記載はなされていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ＷＯ  ０１／６０３
【特許文献２】ＷＯ  ０２／７６９５７
【特許文献３】ＷＯ  ０３／１６２９１
【特許文献４】ＷＯ  ０４／６３１８４
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９１，ｐ７３３５−７３５９，１９９４
【非特許文献２】Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  ３０９（３）：９７０，Ｊｕｎ  ２００１
【非特許文献３】Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ  １３（２００３）１５１７−１５２１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的はペルオキシソーム増殖剤活性化受容体の活性化作用を有する下記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（III）で表される化合物を提供することにある。
本発明者らは鋭意研究を行った結果、フェニルプロピオン酸タイプの化合物が、意外にも上記の非特許文献３の記載とは異なり優れたペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化作用を有することを見いだし、本発明を完成した。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
即ち、本発明は、次の一般式（Ｉ）、
【００１１】
【化５】
0006049791.tif 000006
（式中、Ｗ１及びＷ２は同一又は異なっていても良くＣＨ又は窒素原子を表し、
ＸはＮＲ５又はＣＲ６Ｒ７を表し、ここで、Ｒ５は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、フェニル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアシル基又は炭素数２〜８のアルケニル基を表し、Ｒ６及びＲ７は同一又は異なっていても良く水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｙは−（ＣＲ８Ｒ９）ｎ−を表し、ここでＲ８及びＲ９は同一又は異なっていても良く水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、そしてｎは１〜４を表すか、又はＸとＹが一緒になって−ＣＲ１０＝ＣＲ１１−若しくはエチニレンを表しても良く、ここでＲ１０及びＲ１１は同一又は異なっていても良く水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ｚはカルボキシル基又はテトラゾリル基を表し、
ＧはＯ、Ｓ又はＣＲ１２Ｒ１３を表し、ここでＲ１２及びＲ１３は同一又は異なっていても良く水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
Ａは置換基として炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基をから選ばれるものを有していてもよい、チアゾール、オキサゾール、イミダゾール、ピラゾール、チオフェン、フラン又はピロールから選ばれるヘテロ５員環を表し、
Ｂは置換基として炭素数１〜８のアルキル基、３〜７員環のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、又はハロゲン原子から選ばれるものを有していてもよい炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、ここで、炭素数が２以上のアルキレン鎖の場合は、二重結合又は三重結合を有していても良く、
Ｒ１及びＲ２は同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基を表し、
Ｒ３及びＲ４は同一又は異なっていても良く水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表し、
そして、ｍは０〜３の整数を表す。）
で表される化合物又はその塩に関する。
また本発明は、次の一般式（ＩＩ）、
【００１２】
【化６】
0006049791.tif 000007
（式中、ＧａはＯ、Ｓ又はＣＨ２を表し、Ａａは置換基として炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、又は炭素数２〜８のアシル基から選ばれるものを有していてもよいチアゾール、オキサゾール、又はチオフェンから選ばれるヘテロ５員環を表し、
Ｂａは炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、ここで、炭素数が２以上のアルキレン鎖の場合は、二重結合を有していても良く、
そしてＲ１ａ及びＲ２ａは同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、又は炭素数２〜８のアシル基を表す。）
で表される化合物又はその塩に関する。
また、本発明は、次の一般式（III）、
【００１３】
【化７】
0006049791.tif 000008
（式中、ＧｂはＯ、Ｓ又はＣＨ２を表し、Ａｂは置換基として炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、又は炭素数２〜８のアシル基から選ばれるものを有していてもよいチアゾール、オキサゾール、又はチオフェンから選ばれるヘテロ５員環を表し、
Ｂｂは炭素数１〜８のアルキレン鎖を表し、ここで、炭素数が２以上のアルキレン鎖の場合は、二重結合を有していても良く、
Ｒ１ｂ及びＲ２ｂは同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、又は炭素数２〜８のアシル基を表し、そしてＲ３ｂは水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基を表す。）
で表される化合物又はその塩に関する。
また、本発明は、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（III）で表される化合物又はその塩を有効成分として含有するペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤に関する。
また、本発明は、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（III）で表される化合物又はその塩を有効成分として、投与することを特徴とするＰＰＡＲδの活性化方法に関する。
また、本発明は、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（III）で表される化合物又はその塩を有効成分として、投与することを特徴とするＰＰＡＲδに媒介される疾患である種々の脂質異常、メタボリック・シンドローム、肥満、アテローム動脈硬化症およびその関連疾患、糖尿病の治療および/または予防方法に関する。
さらにまた本発明は、ＰＰＡＲδに媒介される疾患である種々の脂質異常、メタボリック・シンドローム、肥満、アテローム動脈硬化症およびその関連疾患、糖尿病の治療および/または予防のための上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（III）で表される化合物又はその塩の使用に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
次に本発明を詳細に説明する。
上記一般式（Ｉ）においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ａのヘテロ５員環が有していても良い置換基及びＢの炭素数１〜８のアルキレン鎖が有していても良い置換基の炭素数１〜８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基の炭素数２〜８のアルケニル基としては、ビニル基又はアリル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２及びＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基の炭素数２〜８のアルキニル基としては、プロパルギル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ａのヘテロ５員環が有していても良い置換基及びＢの炭素数１〜８のアルキレン鎖が有していても良い置換基の炭素数１〜８のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ａのヘテロ５員環が有していても良い置換基及びＢの炭素数１〜８のアルキレン鎖が有していても良い置換基のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ−ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基又は２−フルオロエチル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２及びＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基としては１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基又はｔ−ブチルオキシ基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチルオキシ基、クロロメチルオキシ基、２−クロロエチルオキシ基、２−ブロモエチルオキシ基又は２−フルオロエチルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基の炭素数２〜８のアシル基としては、アセチル基又はプロピオニル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２及びＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基の炭素数６〜１０のアリール基としては、フェニル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２及びＡのヘテロ５員環が有していても良い置換基の５若しくは６員環の複素環基としては、ピリジル基等が挙げられる。
Ｒ５の炭素数１〜８のアルコキシ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等で置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
等が挙げられる。
Ｒ５の３〜７員環のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、又はシクロヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ５の３〜７員環のシクロアルキル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等で置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ５のフェニル基で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基等が挙げられる。
Ｂの炭素数１〜８のアルキレン鎖が有していても良い置換基の３〜７員環のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等挙げられる。
上記一般式（ＩＩ）中のＲ１ａ、Ｒ２ａ及びＡａのヘテロ５員環が有していてもよい置換基の炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基及び炭素数２〜８のアシル基の例示としては、上記一般式（Ｉ）中のＲ１、Ｒ２及びＡのヘテロ５員環が有していてもよい置換基で例示したものと同じものが挙げられる。
また、上記一般式（III）中のＲ１b、Ｒ２b及びＡbのヘテロ５員環が有していてもよい置換基の炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、及び炭素数２〜８のアシル基の例示としては、上記一般式（Ｉ）中のＲ１、Ｒ２及びＡのヘテロ５員環が有していてもよい置換基で例示したものと同じものが挙げられる。
また、上記一般式（III）中のＲ3bの炭素数１〜８のアルキル基の例示としては、上記一般式（Ｉ）中のＲ5で例示したものと同じものが挙げられる。
なお、上記一般式（Ｉ）中のＲ１、Ｒ２、一般式（ＩＩ）中のＲ２ａ、Ｒ２ａ及び一般式（III）中のＲ１ｂ、Ｒ２ｂについては、Ｒ１等が置換しているベンゼン環等に、同一又は異なったものが１〜３個存在していても良い。
さらに、本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（１）本発明化合物としては、Ｗ１及びＷ２が共にＣＨである上記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩が好ましい。
（２）本発明化合物としては、ＸがＣＲ６Ｒ７である上記一般式（Ｉ）、又は上記（１）記載の化合物又はその塩が好ましい。
（３）本発明化合物としては、ＸがＣＨ２である上記一般式（Ｉ）、又は上記（１）記載の化合物又はその塩が好ましい。
（４）本発明化合物としては、ＸがＮＲ５である上記一般式（Ｉ）、又は上記（１）記載の化合物又はその塩が好ましい。
（５）本発明化合物としては、ＸがＮＨである上記一般式（Ｉ）、又は上記（１）記載の化合物又はその塩が好ましい。
（６）本発明化合物としては、ＸがＮ（炭素数１〜８のアルキル基）である上記一般式（Ｉ）、又は上記（１）記載の化合物又はその塩が好ましい。
（７）本発明化合物としては、ＹがＣＨ２である上記一般式（Ｉ）、又は上記（１）〜（６）記載の化合物又はその塩が好ましい。
（８）本発明化合物としては、Ｚがカルボキシル基である上記一般式（Ｉ）、又は上記（１）〜（７）記載の化合物又はその塩が好ましい。
（９）本発明化合物としては、ＧがＯである上記一般式（Ｉ）、又は上記（１）〜（８）記載の化合物又はその塩が好ましい。
（１０）本発明化合物としては、Ａが置換基として炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数２〜８のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、炭素数２〜８のアシル基、炭素数６〜１０のアリール基又は５若しくは６員環の複素環基をから選ばれるものを有していてもよいチアゾールである上記一般式（Ｉ）、又は上記（１）〜（９）記載の化合物又はその塩が好ましい。
（１１）本発明化合物としては、Ｂがエチレン鎖である上記一般式（Ｉ）、又は上記（１）〜（１０）記載の化合物又はその塩が好ましい。
（１２）本発明化合物としては、Ｒ１及びＲ２が同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である上記一般式（Ｉ）、又は上記（１）〜（１１）記載の化合物又はその塩が好ましい。
（１３）本発明化合物としては、Ｒ１及びＲ２が同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である上記一般式（Ｉ）、又は上記（１）〜（１１）記載の化合物又はその塩が好ましい。
（１４）本発明化合物としては、Ｒ３及びＲ４が共に水素原子である上記一般式（Ｉ）、又は上記（１）〜（１３）記載の化合物又はその塩が好ましい。
（１５）本発明化合物としては、ｍが０である上記一般式（Ｉ）、又は上記（１）〜（１３）記載の化合物又はその塩が好ましい。
（１６）本発明化合物としては、ＧａがＯである上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩が好ましい。
（１７）本発明化合物としては、Ａａが置換基として炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、又は炭素数２〜８のアシル基から選ばれるものを有していてもよいチアゾールである請求の範囲１７又は１８に記載の化合物又はその塩である上記一般式（ＩＩ）、又は上記（１６）記載の化合物又はその塩が好ましい。
（１８）本発明化合物としては、Ｂａがエチレン鎖である上記一般式（ＩＩ）、又は上記（１６）若しくは（１７）記載の化合物又はその塩が好ましい。
（１９）本発明化合物としては、Ｒ１ａ及びＲ２ａが同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である上記一般式（ＩＩ）、又は上記（１６）〜（１８）記載の化合物又はその塩が好ましい。
（２０）本発明化合物としては、ＧｂがＯである上記一般式（III）で表される化合物又はその塩が好ましい。
（２１）本発明化合物としては、Ａｂが置換基として炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、炭素数２〜８のアシル基から選ばれるものを有していてもよいチアゾールである上記一般式（III）、又は上記（２０）記載の化合物又はその塩が好ましい。
（２２）本発明化合物としては、Ｂｂがエチレン鎖である上記一般式（III）、又は上記（２０）若しくは（２１）記載の化合物又はその塩が好ましい。
（２３）本発明化合物としては、Ｒ１ｂ及びＲ２ｂが同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、又はハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基である上記一般式（III）、又は上記（２０）〜（２２）記載の化合物又はその塩が好ましい。
上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（III）で表される本発明化合物は、薬理学的に許容される塩であってもよく、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。
また本発明化合物には、光学活性体、ラセミ体等の光学異性体やシス、トランスの幾何異性体等が存在する場合もあるが、何れも本発明に含まれる。
次に上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物の合成方法を以下に示す。
製法１（Ｇ＝Ｏ、Ｂ＝エチレン、Ｚ＝カルボキシル基の場合）
【００１５】
【化８】
0006049791.tif 000009
（式中、Ｒは低級アルキル基を表し、そしてＷ１、Ｗ２、Ｘ、Ｙ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｍは前記と同じ）
一般式（ｃ）で表される化合物は、一般式（ａ）のアルデヒド体と一般式（ｂ）のアセトフェノン誘導体をＴＨＦ、メタノール、エタノール等の反応に関与しない溶媒中、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等の塩基の存在下、反応させることにより得ることができる。  
得られた一般式（ｃ）で表される化合物をＴＨＦ、メタノール等の反応に関与しない溶媒中、パラジウム−活性炭の存在下で接触水素化還元反応に付すことで、一般式（ｄ）で表されるエステル体を得ることができる。次いで、一般式（ｄ）で表されるエステル体を水酸化リチウム等の存在下、加水分解反応に付することで本発明化合物である一般式(ｅ)で表される化合物を得ることができる。
なお、Ｘ−Ｙ−ＣＯ２Ｈがプロピオン酸の場合は、上記一般式（ｂ）で表される化合物として、アクリル酸エステルを使用することが可能で、この場合は得られた一般式（ｃ）を還元して一般式（ｄ）を得る工程で、アクリル酸エステルがプロピオン酸エステルに還元される。
製法２（Ｇ＝ＣＨ２、Ｚ＝カルボキシル基の場合）
【００１６】
【化９】
0006049791.tif 000010
（式中、Ｒは低級アルキル基を表し、そしてＷ１、Ｗ２、Ｘ、Ｙ、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｍは前記と同じ）
一般式（ｇ）で表されるエステル体は、一般式（ｆ）で表されるケトン体に、ＴＨＦ等の反応に関与しない溶媒中、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド、ナトリウムアミドを作用させることで得ることができる。次いで、一般式（ｇ）で表されるエステル体を水酸化リチウム等の存在下、加水分解反応に付することで本発明化合物である一般式(ｈ)で表される化合物を得ることができる。
製法３（Ｘ＝ＮＲ５、Ｚ＝カルボキシル基の場合）
【００１７】
【化１０】
0006049791.tif 000011
（式中、Ｒは低級アルキル基を表し、ｈａｌはハロゲン原子を表し、そしてＷ１、Ｗ２、Ｙ、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びｍは前記と同じ）
一般式（ｋ）で表されるエステル体は、一般式（ｉ）で表されるアミン体と一般式（ｊ）で表される脂肪酸エステル誘導体を反応させることで得ることができる。次いで、一般式（ｋ）で表されるエステル体を水酸化リチウム等の存在下、加水分解反応に付することで本発明化合物である一般式(ｌ)で表される化合物を得ることができる。
ここで、出発原料である一般式（ｉ）で表されるアミン体のうち、Ｒ５＝アルキル基である化合物は例えば以下の合成方法で得ることができる。
【００１８】
【化１１】
0006049791.tif 000012
（式中、Ｒ５はアルキル基を表し、Ｑはｏ−ニトロベンゼンスルフォニル基等の保護基を表し、そしてＷ１、Ｗ２、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｍは前記と同じ）
さらに、出発原料である一般式（ｉ）で表されるアミン体のうち、Ｒ５＝Ｈである化合物は例えば以下の合成方法で得ることができる。
【００１９】
【化１２】
0006049791.tif 000013
（式中、Ｗ１、Ｗ２、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｍは前記と同じ）
上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（III）で表される本発明化合物は、上記の合成方法、後記の実施例の他、前記の特許文献及び公知文献等を参考にして製造することもできる。
本発明化合物例を表１〜３７に示す。
（１）
【００２０】
【化１３】
0006049791.tif 000014
（式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びｎは表１〜３記載のものを表す）
【００２１】
【表１】
0006049791.tif 000015
【００２２】
【表２】
0006049791.tif 000016
【００２３】
【表３】
0006049791.tif 000017
（２）
【００２４】
【化１４】
0006049791.tif 000018
（式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＧは表４記載のものを表す）
【００２５】
【表４】
0006049791.tif 000019
（３）
【００２６】
【化１５】
0006049791.tif 000020
（式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びｎは表５及び６記載のものを表す）
【００２７】
【表５】
0006049791.tif 000021
【００２８】
【表６】
0006049791.tif 000022
（４）
【００２９】
【化１６】
0006049791.tif 000023
（式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＧは表７記載のものを表す）
【００３０】
【表７】
0006049791.tif 000024
（５）
【００３１】
【化１７】
0006049791.tif 000025
（式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びｎは表８及び９記載のものを表す）
【００３２】
【表８】
0006049791.tif 000026
【００３３】
【表９】
0006049791.tif 000027
（６）
【００３４】
【化１９】
0006049791.tif 000028
（式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＧは表１０記載のものを表す）
【００３５】
【表１０】
0006049791.tif 000029
（７）
【００３６】
【化２０】
0006049791.tif 000030
（式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びｎは表１１〜１３記載のものを表す）
【００３７】
【表１１】
0006049791.tif 000031
【００３８】
【表１２】
0006049791.tif 000032
【００３９】
【表１３】
0006049791.tif 000033
（８）
【００４０】
【化２２】
0006049791.tif 000034
式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＧは表１４記載のものを表す）
【００４１】
【表１４】
0006049791.tif 000035
（９）
【００４２】
【化２４】
0006049791.tif 000036
（式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びｎは表１５〜１７記載のものを表す）
【００４３】
【表１５】
0006049791.tif 000037
【００４４】
【表１６】
0006049791.tif 000038
【００４５】
【表１７】
0006049791.tif 000039
（１０）
【００４６】
【化２６】
0006049791.tif 000040
（式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＧは表１８記載のものを表す）
【００４７】
【表１８】
0006049791.tif 000041
（１１）
【００４８】
【化２７】
0006049791.tif 000042
（式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びｎは表１９及び２０記載のものを表す）
【００４９】
【表１９】
0006049791.tif 000043
【００５０】
【表２０】
0006049791.tif 000044
（１２）
【００５１】
【化２８】
0006049791.tif 000045
（式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＧは表２１記載のものを表す）
【００５２】
【表２１】
0006049791.tif 000046
（１３）
【００５３】
【化２９】
0006049791.tif 000047
（式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びｎは表２２及び２３記載のものを表す）
【００５４】
【表２２】
0006049791.tif 000048
【００５５】
【表２３】
0006049791.tif 000049
（１４）
【００５６】
【化３０】
0006049791.tif 000050
（式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＧは表２４記載のものを表す）
【００５７】
【表２４】
0006049791.tif 000051
（１５）
【００５８】
【化３１】
0006049791.tif 000052
（式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びｎは表２５及び２６記載のものを表す）
【００５９】
【表２５】
0006049791.tif 000053
【００６０】
【表２６】
0006049791.tif 000054
（１６）
【００６１】
【化３２】
0006049791.tif 000055
（式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＧは表２７記載のものを表す）
【００６２】
【表２７】
0006049791.tif 000056
（１７）
【００６３】
【化３３】
0006049791.tif 000057
（式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びｎは表２８及び２９記載のものを表す）
【００６４】
【表２８】
0006049791.tif 000058
【００６５】
【表２９】
0006049791.tif 000059
（１８）
【００６６】
【化３４】
0006049791.tif 000060
（式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＧは表３０記載のものを表す）
【００６７】
【表３０】
0006049791.tif 000061
（１９）
【００６８】
【化３５】
0006049791.tif 000062
（式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びｎは表３１及び３２記載のものを表す）
【００６９】
【表３１】
0006049791.tif 000063
【００７０】
【表３２】
0006049791.tif 000064
（２０）
【００７１】
【化３６】
0006049791.tif 000065
（式中、式中Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ及びＧは表３３記載のものを表す）
【００７２】
【表３３】
0006049791.tif 000066
（２１）
【００７３】
【化３８】
0006049791.tif 000067
（式中、式中Ａ、Ｒ１、Ｒ２、ｍ、ｎ及びＧは表３４及び３５記載のものを表す）
【００７４】
【表３４】
0006049791.tif 000068
【００７５】
【表３５】
0006049791.tif 000069
（２２）
【００７６】
【化３９】
0006049791.tif 000070
（式中、式中Ａ、Ｒ１、Ｒ２、ｎ及びＧは表３６及び３７記載のものを表す）
【００７７】
【表３６】
0006049791.tif 000071
【００７８】
【表３７】
0006049791.tif 000072
次に本発明の薬理効果について述べる。
本発明化合物のＰＰＡＲ活性化作用は、以下のように測定した。
ＣＶ−１細胞（ＡＴＣＣ）に受容体発現プラスミド（ｐＳＧ５−ＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲα  ｏｒ  γ  ｏｒ  δ（ＬＢＤ），ルシフェラーゼ発現プラスミド（ＭＨ１００×４−ＴＫ−Ｌｕｃ）及びβ−ガラクトシダーゼ発現プラスミド（ｐＣＭＸ−β−ＧＡＬ）（Ｋｌｉｅｗｅｒ，Ｓ．Ａ．ｅｔ．ａｌ．，（１９９２）  Ｎａｔｕｒｅ，３５８：７７１−７７４）を導入した。リポフェクション試薬Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ（２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））を用いて遺伝子導入を行った後，供試化合物存在下で約４０時間培養した。可溶化細胞をルシフェラーゼ活性及びβ−ＧＡＬ活性測定に用いた。ルシフェラーゼ活性はβ−ＧＡＬ活性で補正し，ＰＰＡＲαはＧＷ−５９０７３５（ＰＰＡＲα選択的ａｇｏｎｉｓｔ）を、ＰＰＡＲγはＲｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅを、ＰＰＡＲδはＧＷ−５０１５１６で処理した細胞のルシフェラーゼ活性値を１００％として，相対的なリガンド活性を算出し、ＥＣ５０を求めた。（後記の実施例１４及び１５）
フェニルプロピオン酸タイプのＰＰＡＲδ活性化作用が弱いとの非特許文献３記載に反し、本発明化合物は、表３８、３９から明らかなように、優れたＰＰＡＲδ転写活性化作用を示した。このように本発明の一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（III）で表される化合物は、強力なＰＰＡＲδアゴニストである。
本発明のＰＰＡＲδアゴニスト医薬組成物はＰＰＡＲδによって媒介される疾患全般の治療あるいは予防に有用である。それらの疾患には、高脂血症、脂質異常症、高コレステロール血症、高TG血症、低HDL血症、高LDL and/or non-HDL血症、高VLDL血症、リポタンパク異常症、低アポリポタンパクA-I血症、アテローム動脈硬化症、動脈硬化性疾患、冠動脈性疾患、脳血管障害、末梢血管障害、メタボリック・シンドローム、シンドロームＸ、内臓脂肪型肥満を含む肥満、糖尿病、高血糖、インスリン抵抗性、耐糖能異常、高インスリン血症、糖尿病性合併症、心不全、心筋梗塞、心筋症、高血圧、脂肪肝、非アルコール性脂肪肝炎、血栓、アルツハイマー病、神経変性疾患、脱髄性疾患、多発性硬化症、副腎白質ジストロフィー、皮膚炎、乾癬、にきび、皮膚老化、発毛異常、炎症、関節炎、喘息、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病、膵炎、結腸癌、大腸癌、皮膚癌、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、肺がんを含む癌、が含まれる。
本発明化合物は、ヒトに対して一般的な経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法によって投与することができる。
製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。
これらの調製には、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素、希釈剤などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。
投与量は通常成人においては、注射剤で有効成分である本発明化合物を１日約０．１ｍｇ〜１００ｍｇ，経口投与で１日１ｍｇ〜２０００ｍｇであるが、年齢、症状等により増減することができる。
次に、実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【００７９】
実施例１
３−［４−［３−［４−ヘキシル−２−（４−メチルフェニル）チアゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
（１）４−ヘキシル−２−（４−メチルフェニル）チアゾール−５−カルボアルデヒド
［４−ヘキシル−２−（４−メチルフェニル）チアゾール−５−イル］メタノール（５００ｍｇ、１．７２７ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン（６ｍＬ）に溶解させ、モレキュラーシーブス（３Ａパウダー、８９０ｍｇ）及びクロロクロム酸ピリジニウム（７４５ｍｇ、３．４５５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分撹拌した後、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）及びシリカゲル（Ｗａｋｏ−ｇｅｌ、Ｃ−３００ＨＧ、２ｇ）を加えてさらに室温で１０分間撹拌した。反応混合物を、グラスフィルターを用いてろ過し、残渣をジエチルエーテルで洗浄した後に得られたろ液より、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（８：１、ｖ／ｖ）流分より表題化合物（３４６ｍｇ、収率７０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．４１（３Ｈ，ｓ），
３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１０．０８（１Ｈ，ｓ）．
（２）３−（４−アセチル−２−メチルフェニル）−２−ブロモプロピオン酸メチル
１−（４−アミノ−３−メチルフェニル）エタノン（１．７０ｇ、１１．３９ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）−アセトン（３８ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。４８％臭化水素酸（５．１５ｍＬ、４５．５６ｍｍｏｌ）を１分間かけて滴下し、さらに水（１．８ｍＬ）に溶解した亜硝酸ナトリウム（９４３ｍｇ、１３．６７ｍｍｏｌ）を加え、同温で３０分間撹拌した。室温まで放置後、アクリル酸メチル（７．２３ｍＬ、８０．３０ｍｍｏｌ）および酸化第一銅（１１７ｍｇ）を加えた。４０℃で３０分間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣に氷冷水（１５０ｍＬ）を加え、アンモニア水により中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し、表題化合物（２．７９ｇ、収率８２％）を茶色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．４１（３Ｈ，ｓ），
２．５８（３Ｈ，ｓ），
３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１５Ｈｚ），
３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１５Ｈｚ），
３．７４（３Ｈ，ｓ），
４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．２−７．９（３Ｈ，ｍ）．
（３）３−（４−アセチル−２−メチルフェニル）アクリル酸
上記で得た３−（４−アセチル−２−メチルフェニル）−２−ブロモプロピオン酸メチル（２．７９ｇ、９．３３ｍｍｏｌ）をメタノール（８０ｍＬ）に溶解後、５℃に冷却し、ナトリウムメトキシド（１．５１ｇ，２７．９８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２０分間撹拌後、１時間加熱還流した。室温まで放冷した後、１Ｎ塩酸を加え酸性化した。さらに水（５０ｍＬ）を加えた後、減圧下にメタノールを留去し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し、表題化合物（６５７ｍｇ、収率３４％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．４９（３Ｈ，ｓ），
２．５９（３Ｈ，ｓ），
６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（３Ｈ，ｍ），
７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）．
（４）３−（４−アセチル−２−メチルフェニル）アクリル酸メチル
上記で得た３−（４−アセチル−２−メチルフェニル）アクリル酸（６５７ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、濃硫酸（２５０μＬ）を加え、２時間加熱還流した。室温まで放冷後、水（５０ｍＬ）を加え、減圧下にメタノールを留去した。酢酸エチルで抽出後、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付し、ヘキサン：酢酸エチル（９：１、ｖ／ｖ）流分より、表題化合物（６６５ｍｇ、収率９５％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．４９（３Ｈ，ｓ），
２．６０（３Ｈ，ｓ），
３．８３（３Ｈ，ｓ），
６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），
７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）．
（５）３−［４−［３−［４−ヘキシル−２−（４−メチルフェニル）チアゾール−５−イル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸メチル
上記で得られた３−（４−アセチル−２−メチルフェニル）アクリル酸メチル（２００ｍｇ、０．９１６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、無水テトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、モレキュラーシーブス（３Ａパウダー、２００ｍｇ）を加えた。氷冷下撹拌しながら、０．５Ｍナトリウムメトキシドメタノール溶液（１．８３ｍＬ、０．９１６ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌した後、実施例１（１）で得られた４−ヘキシル−２−（４−メチルフェニル）チアゾール−５−カルボアルデヒド（１３２ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液（１ｍＬ）をゆっくりと加えた。氷冷下３時間撹拌したのち、反応混合物を１Ｎ塩酸水溶液で中和して、セライトろ過した。ろ液を水で洗浄し、有機層を分取して無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をヘキサン及び酢酸エチルより再結晶し、表題化合物（１８５ｍｇ、収率８３％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３−１．５（６Ｈ，ｍ），
１．７−１．８（２Ｈ，ｍ），
２．４１（３Ｈ，ｓ），
２．５３（３Ｈ，ｓ），
２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．８４（３Ｈ，ｓ），
６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），
７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（４Ｈ，ｍ），
７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）．
（６）３−［４−［３−［４−ヘキシル−２−（４−メチルフェニル）チアゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル
上記で得られた３−［４−［３−［４−ヘキシル−２−（４−メチルフェニル）チアゾール−５−イル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸メチル（１１２ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（２２ｍｇ）を加え、系内を水素置換した。室温で３時間撹拌した後、反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（５：１、ｖ／ｖ）流分より表題化合物（４６ｍｇ、収率４１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
２．３７（３Ｈ，ｓ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），
２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．２−３．３（４Ｈ，ｍ），
３．６８（３Ｈ，ｓ），
７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．８（４Ｈ，ｍ）．
（７）３−［４−［３−［４−ヘキシル−２−（４−メチルフェニル）チアゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸  
上記で得た３−［４−［３−［４−ヘキシル−２−（４−メチルフェニル）チアゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル（４５ｍｇ、０．０９１５ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に懸濁させ、水酸化リチウム一水和物（１２ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）を加えた。１時間加熱還流したのち、１Ｎ塩酸（５ｍＬ）及び氷水（２ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をヘキサン及び酢酸エチルを用いて再結晶し、表題化合物（３８ｍｇ、収率８７％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３−１．４（６Ｈ，ｍ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
２．３７（３Ｈ，ｓ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．８（４Ｈ，ｍ），
３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．１−３．３（４Ｈ，ｍ），
７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２４（１Ｈ，ｓ），
７．７−７．８（４Ｈ，ｍ）．
実施例２
３−［４−［３−［３−イソプロピル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
（１）３−イソプロピル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−カルボアルデヒド
［３−イソプロピル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イル］メタノールを用い、実施例１（１）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
淡黄色結晶
収率  ５７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．６−３．８（１Ｈ，ｍ），
７．３７（１Ｈ，ｓ），
７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１０．１１（１Ｈ，ｓ）．
（２）３−［４−［３−［３−イソプロピル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸メチル
実施例１（５）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
黄色結晶
収率６７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．５４（３Ｈ，ｓ），
３．３−３．５（１Ｈ，ｍ），
３．８４（３Ｈ，ｓ），
６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．３−７．４（１Ｈ，ｍ），
７．６−７．９（８Ｈ，ｍ），
８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）．
（３）３−［４−［３−［３−イソプロピル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル
実施例１（６）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
淡黄色結晶
収率５８％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），
２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．２−３．４（４Ｈ，ｍ），
３．６８（３Ｈ，ｓ），
７．２０（１Ｈ，ｓ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ）．
（４）３−［４−［３−［３−イソプロピル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸  
実施例１（７）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率７９％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８８（Ｍ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），
２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．２−３．４（４Ｈ，ｍ），
７．２０（１Ｈ，ｓ），
７．２４（１Ｈ，ｓ），
７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），
７．７７（１Ｈ，ｓ）．
実施例３
３−［４−［３−（５−イソプロピル−２−フェニル−４−オキサゾリル）プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
（１）５−イソプロピル−２−（２，４−ジクロロフェニル）オキサゾール−４−カルボアルデヒド
５−イソプロピル−２−（２，４−ジクロロフェニル）オキサゾール−４−メタノールを実施例１（１）と同様の手法を用いることで表題化合物を得た。
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．７２（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７，７Ｈｚ），
７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１０．０６（１Ｈ，ｓ）．
（２）３−［４−［３−［５−イソプロピル−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−オキサゾリル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸メチル
上記で得られた５−イソプロピル−２−（２，４−ジクロロフェニル）オキサゾール−４−カルボアルデヒドと３−（４−アセチル−２−メチルフェニル）アクリル酸メチルを実施例１（５）と同様の手法を用いることで表題化合物を得た。
淡黄色結晶
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．５２（３Ｈ，ｓ），
３．３９（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７，７Ｈｚ），
３．８３（３Ｈ，ｓ），
６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．９−８．０（２Ｈ，ｍ），
７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（３）３−［４−［３−（５−イソプロピル−２−フェニル−４−オキサゾリル）プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル
上記の３−［４−［３−［５−イソプロピル−２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−オキサゾリル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸メチルを実施例１（６）と同様の手法を用いることで表題化合物を得た。
無色油状物
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），
２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９−３．１（４Ｈ，ｍ），
３．１７（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７，７Ｈｚ），
３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．６７（３Ｈ，ｓ），
７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３−７．５（３Ｈ，ｍ），
７．７−７．９（２Ｈ，ｍ），
７．９−８．１（２Ｈ，ｍ）．
（４）３−［４−［３−（５−イソプロピル−２−フェニル−４−オキサゾリル）プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
上記で得られた３−［４−［３−（５−イソプロピル−２−フェニル−４−オキサゾリル）プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルを実施例１（７）と同様の手法を用いることで表題化合物を得た。
無色油状物
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），
２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９−３．１（４Ｈ，ｍ），
３．１７（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７，７Ｈｚ），
３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３−７．５（３Ｈ，ｍ），
７．７−７．９（２Ｈ，ｍ），
７．９−８．１（２Ｈ，ｍ）．
実施例４
３−［４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸
３−（４−アセチル−２−メチルフェニル）アクリル酸メチル及び［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］カルボアルデヒドを用い、実施例１（５）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
黄色結晶
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．５６（３Ｈ，ｓ），
３．４−３．５（１Ｈ，ｍ），
６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．７−７．８（３Ｈ，ｍ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），
８．０−８．２（４Ｈ，ｍ）．
実施例５
３−［４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
実施例４で得られた３−［４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸を実施例１（６）と同様の手法を用いることにより表題化合物を得た。
白色結晶
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９０（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），
２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．１−３．２（１Ｈ，ｍ），
３．２−３．３（４Ｈ，ｍ），
７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），
８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例６
３−［４−［１−［２−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］エチル］ビニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
（１）３−［４−［１−［２−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］エチル］ビニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル
窒素雰囲気下、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（８９ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）に懸濁させ、ナトリウムアミド（１３ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、  ３−［４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル（８４ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液（１．５ｍＬ）を滴下した。同温で１９時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（８：１、ｖ／ｖ）流分より、表題化合物（７０ｍｇ、収率８４％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３４（３Ｈ，ｓ），
２．５−２．７（２Ｈ，ｍ），
２．８−２．９（２Ｈ，ｍ），
２．９−３．１（５Ｈ，ｍ），
３．６９（３Ｈ，ｓ），
５．０６（１Ｈ，ｓ），
５．３１（１Ｈ，ｓ），
７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．１−７．３（２Ｈ，ｍ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（２）３−［４−［１−［２−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］エチル］ビニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸  
実施例１（７）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８８（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），
２．６６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ）
２．８２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ），
２．９−３．０（５Ｈ，ｍ），
５．０７（１Ｈ，ｓ），
５．３２（１Ｈ，ｓ），
７．１−７．３（３Ｈ，ｍ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例７
Ｎ−［４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］プロピオニル］フェニル］−Ｎ−メチルグリシン
（１）３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］−１−（４−ニトロフェニル）プロペノン
４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−カルボアルデヒド（４．５３ｇ、１５．１４ｍｍｏｌ）、４−ニトロアセトフェノン（２．５０ｇ、１５．１４ｍｍｏｌ）を無水メタノール（３０ｍｌ）−無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）混液に溶解し、ナトリウムメトキシド（２５８ｍｇ、３．７９ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温にて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、クロロホルムに懸濁した。不溶物をろ別後、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、再度減圧下溶媒を留去した。残渣をｎ−へキサン−酢酸エチル（１：１）より再結晶し、表題化合物（４．０８ｇ、収率６０％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．４−３．５（１Ｈ，ｍ），
７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．１４（５Ｈ，ｍ），
８．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（２）１−（４−アミノフェニル）−３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］−プロパン−１−オン
上記で得た３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］−１−（４−ニトロフェニル）プロペノン（４．０８ｇ、９．１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）及びメタノール（１００ｍＬ）に溶解後、１０％パラジウム炭素（４００ｍｇ）のメタノール懸濁液（２０ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、６０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷した後、不溶物をろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（７：３、ｖ／ｖ）流分より、表題化合物（２．３１ｇ、収率６０％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１−３．３（５Ｈ，ｍ），
４．１２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），
６．６５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（３）Ｎ−［４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］プロピオニル］フェニル］−２−ニトロベンゼンスルフォンアミド
上記で得た１−（４−アミノフェニル）−３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］−プロパン−１−オン（２５０ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）を無水ピリジン（５ｍＬ）に溶解し、ｏ−ニトロフェニルスルフォニルクロリド（１４６ｍｇ，０．６５９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間撹拌後、外温を８０℃まで昇温し、さらに１６時間撹拌した。室温まで放冷後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付し、ヘキサン：酢酸エチル（８：２、ｖ／ｖ）流分より、表題化合物（２６５ｍｇ、収率７４％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．２（１Ｈ，ｍ），
３．２−３．３（４Ｈ，ｍ），
７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｓ），
７．６−７．７（４Ｈ，ｍ），
７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），
７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（４）Ｎ−［４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］プロピオニル］フェニル］−Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンスルフォンアミド
上記で得られたＮ−［４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］プロピオニル］フェニル］−２−ニトロベンゼンスルフォンアミド（２６５ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、ヨードメタン（３０μＬ、０．４８３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１２１ｍｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１６時間撹拌した。０．２Ｎ塩酸水溶液を加えて中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付し、ヘキサン：酢酸エチル（７：３、ｖ／ｖ）流分より、表題化合物（２３０ｍｇ、収率８５％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１−３．２（１Ｈ，ｍ），
３．２−３．４（４Ｈ，ｍ），
３．４１（３Ｈ，ｓ），
７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５−７．８（６Ｈ，ｍ），
７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（５）３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］−１−（４−メチルアミノフェニル）プロパン−１−オン
上記で得たＮ−［４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］プロピオニル］フェニル］−Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンスルフォンアミド（２３０ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１５４ｍｇ、１．１１６ｍｍｏｌ）、チオフェノール（４６μＬ、０．４４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付し、ヘキサン：酢酸エチル（８：２、ｖ／ｖ）流分より、表題化合物（１５４ｍｇ、収率９５％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．１−３．３（５Ｈ，ｍ），
４．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），
６．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（６）Ｎ−［４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］プロピオニル］フェニル］−Ｎ−メチルグリシン  エチルエステル
上記で得られた３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］−１−（４−メチルアミノフェニル）プロパン−１−オン（４０ｍｇ、０．０９３１ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（８０μＬ、０．４６２ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させた後、ブロモ酢酸エチル（６６ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１６時間撹拌した。室温まで放冷後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付し、ヘキサン：クロロホルム（７：３、ｖ／ｖ）流分より、表題化合物（５６ｍｇ、収率４７％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１４（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．２（１Ｈ，ｍ），
３．２−３．３（４Ｈ，ｍ），
４．１２（２Ｈ，ｓ），
４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（７）Ｎ−［４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］プロピオニル］フェニル］−Ｎ−メチルグリシン
上記で得られたＮ−［４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］プロピオニル］フェニル］−Ｎ−メチルグリシン  エチルエステル（５４ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）−ＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解させた後、１Ｎ水酸化ナトリウム（２０８μＬ、０．２０８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。水（２ｍＬ）で希釈後、１Ｎ塩酸水溶液で中和した。さらに５℃で３０分間撹拌後、析出物をろ取し、水で洗浄した。減圧下６０℃で２時間乾燥し、表題化合物（４０ｍｇ、収率７８％）を黄色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１−３．２（４Ｈ，ｍ），
３．２−３．３（４Ｈ，ｍ），
４．１７（２Ｈ，ｓ），
６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例８
Ｎ−［４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］プロピオニル］フェニル］グリシン
（１）Ｎ−［４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］プロピオニル］フェニル］グリシン  エチルエステル
１−（４−アミノフェニル）−３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］−プロパン−１−オンを用い、実施例７（６）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
淡黄色アモルファス
収率８３％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１−３．３（５Ｈ，ｍ），
３．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．８２（１Ｈ，ｍ），
６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（２）Ｎ−［４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］プロピオニル］フェニル］グリシン
Ｎ−［４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−イル］プロピオニル］フェニル］グリシン  エチルエステルを用い、実施例７（７）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
黄色結晶
収率７５％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．１７（１Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（５Ｈ，ｍ），
４．０６（２Ｈ，ｓ），
６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例９
Ｎ−［４−［３−［３−イソプロピル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イル］プロピオニル］フェニル］−Ｎ−メチルグリシン
（１）Ｎ−（４−アセトフェニル）−Ｎ−メチルグリシン  エチルエステル
４−メチルアミノアセトフェノン（２７７ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、ジイソプロプルエチルアミン（４８５μＬ、２．７９ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解し、ブロモ酢酸エチル（３７２ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１１０℃にて１６時間撹拌した。室温まで放冷後、さらにジイソプロピルエチルアミン（１６２μＬ、０．９３ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸エチル（１５５ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃にて１６時間撹拌した。室温まで放冷した後、酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後に減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付し、ヘキサン：クロロホルム（１：１，ｖ／ｖ）流分より、表題化合物（２７４ｍｇ，収率６３％）を茶色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．５１（３Ｈ，ｓ），
３．１４（３Ｈ，ｓ），
４．１２（２Ｈ，ｓ），
４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（２）Ｎ−［４−［３−［３−イソプロピル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イル］プロペノイル］フェニル］−Ｎ−メチルグリシン  エチルエステル
上記で得たＮ−（４−アセトフェニル）−Ｎ−メチルグリシン  エチルエステル（９２ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、さらにモレキュラーシブス（３Ａ、粉末状）（２００ｍｇ）を加え、５℃に冷却した。窒素雰囲気下、２１ｗｔ％ナトリウムエトキシド  エタノール溶液（１４５μＬ、０．３８９ｍｍｏｌ）を滴下し、同温にて１０分間撹拌した。そこに３−イソプロピル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−カルボアルデヒド（１１６ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を加え、同温で３０分間撹拌した。１Ｎ塩酸水溶液で中和後、クロロホルムで希釈した。不溶物をろ別後、０．２Ｎ塩酸水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（９：１，ｖ／ｖ）流分より、表題化合物（１００ｍｇ）を粗体として得た。
（３）Ｎ−［４−［３−［３−イソプロピル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イル］プロピオニル］フェニル］−Ｎ−メチルグリシン  エチルエステル
上記で得たＮ−［４−［３−［３−イソプロピル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イル］プロペノイル］フェニル］−Ｎ−メチルグリシン  エチルエステルの粗体（１００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）及びメタノール（４ｍＬ）に溶解後、１０％パラジウム−活性炭（１０ｍｇ）のメタノール懸濁液（１ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。不溶物をろ過し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（９：１，ｖ／ｖ）流分より、表題化合物（３７ｍｇ，２工程収率１８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２−１．３（９Ｈ，ｍ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．１４（３Ｈ，ｓ），
３．２−３．３（４Ｈ，ｍ），
４．１２（２Ｈ，ｓ），
４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．２０（１Ｈ，ｓ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（４）Ｎ−［４−［３−［３−イソプロピル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イル］プロピオニル］フェニル］−Ｎ−メチルグリシン
上記で得られたＮ−［４−［３−［３−イソプロピル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イル］プロピオニル］フェニル］−Ｎ−メチルグリシン  エチルエステル（３７ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）をエタノール（０．５ｍＬ）−ＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム（１４３μＬ、０．１４３ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分間撹拌した。１Ｎ塩酸水溶液を加えて中和後、５℃で２０分間撹拌した。析出した結晶をろ取し、水および冷エタノールで洗浄後、減圧下、５０℃で１時間乾燥し、表題化合物（２６ｍｇ、収率７５％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９０（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０−３．１（１Ｈ，ｍ），
３．１４（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（４Ｈ，ｍ），
４．１８（２Ｈ，ｓ），
６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１９（１Ｈ，ｓ），
７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例１０
Ｎ−［４−［３−［２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニル］−Ｎ−メチルグリシン
（１）Ｎ−［４−［３−［２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロペノイル］フェニル］−Ｎ−メチルグリシン  エチルエステル  
２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−５−イソプロピルオキサゾール−４−カルボアルデヒド及びＮ−（４−アセトフェニル）−Ｎ−メチルグリシン  エチルエステルを用い、実施例９（２）と同様の手法を用いることにより表題化合物を得た。
黄褐色結晶
収率４９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１８（３Ｈ，ｓ），
３．３−３．５（１Ｈ，ｍ），
４．１６（２Ｈ，ｓ），
４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
１１．３８（１Ｈ，ｓ）．
（２）Ｎ−［４−［３−［２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニル］−Ｎ−メチルグリシン  エチルエステル
上記で得られたＮ−［４−［３−［２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロペノイル］フェニル］−Ｎ−メチルグリシン  エチルエステルを実施例９（３）と同様の手法を用いることで表題化合物を得た。
微黄色結晶
収率５３％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１３（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（１Ｈ，ｍ），
３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．１１（２Ｈ，ｓ），
４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
１１．５３（１Ｈ，ｓ）．
（３）Ｎ−［４−［３−［２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニル］−Ｎ−メチルグリシン
上記で得られたＮ−［４−［３−［２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］フェニル］−Ｎ−メチルグリシン  エチルエステルを実施例９（４）と同様の手法を用いることで表題化合物を得た。
淡黄色結晶
収率８５％
融点  １６６−１６８℃
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１４（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（１Ｈ，ｍ），
３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．１８（２Ｈ，ｓ），
６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
実施例１１
３−［４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−チアゾリル］プロピオニル］−２−エチルフェニル］プロピオン酸
（１）３−[２−エチル−４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−チアゾリル］プロペノイル］フェニル］アクリル酸メチル
４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チアゾール−５−カルボアルデヒド及び３−（４−アセチル−２−エチルフェニル）アクリル酸メチルを実施例１（５）と同様の手法を用いることで表題化合物を得た。
黄色結晶
収率５５％（２steps）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈz），
２．８８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．４−３．５（１Ｈ，ｍ），
３．８４（３Ｈ，ｓ），
６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．７−７．８（３Ｈ，ｍ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），
８．０−８．２（４Ｈ，ｍ）．
（２）３−[２−エチル−４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−チアゾリル］プロピオニル］フェニル］プロピオン酸メチル
上記で得られた３−[２−エチル−４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−チアゾリル］プロペノイル］フェニル］アクリル酸メチルを実施例１（６）と同様の手法を用いることで表題化合物を得た。
黄色油状物
収率６０％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈz），
２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．１−３．２（１Ｈ，ｍ），
３．２−３．４（４Ｈ，ｍ），
３．６８（３Ｈ，ｓ），
７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（３）３−［４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−チアゾリル］プロピオニル］−２−エチルフェニル］プロピオン酸  
上記で得られた３−[２−エチル−４−［３−［４−イソプロピル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−チアゾリル］プロピオニル］フェニル］プロピオン酸メチルを実施例１（７）と同様の手法を用いることで表題化合物を得た。
淡黄色結晶
収率７４％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０４（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．６−２．８（４Ｈ，ｍ），
３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．１−３．２（１Ｈ，ｍ），
３．２−３．４（４Ｈ，ｍ），
７．２６（１Ｈ，ｄ，８Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．００（２Ｈ，ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例１２
３−［４−［３−［２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
（１）３−［４−［３−［２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸メチル
２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−５−イソプロピルオキサゾール−４−カルボアルデヒド及び３−（４−アセチル−２−エチルフェニル）アクリル酸メチルを実施例１（５）と同様の手法を用いることで表題化合物を得た。
淡褐色結晶
収率６１％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．５４（３Ｈ，ｓ），
３．３−３．５（１Ｈ，ｍ），
３．８４（３Ｈ，ｓ），
６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），
７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
１１．２７（１Ｈ，ｓ）．
（２）３−［４−［３−［２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル  
上記で得られた３−［４−［３−［２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロペノイル］−２−メチルフェニル］アクリル酸メチルを実施例１（６）と同様の手法を用いることで表題化合物を得た。
無色油状物
収率４７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３６（３Ｈ，ｓ），
２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．１−３．３（１Ｈ，ｍ），
３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．６８（３Ｈ，ｓ），
６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），
１１．４７（１Ｈ，ｓ）．
（３）３−［４−［３−［２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
上記で得られた３−［４−［３−［２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−５−イソプロピル−４−オキサゾリル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルを実施例１（７）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色結晶
収率９３％
融点  １４１−１４４℃
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６（Ｍ＋１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３７（３Ｈ，ｓ），
２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．１−３．３（１Ｈ，ｍ），
３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ）．
実施例１３
３−［４−［３−［５−イソプロピル−２−（２−ヒドロキシフェニル）−４−オキサゾリル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
（１）３−［４−［３−［５-イソプロピル−２−（２−ヒドロキシフェニル）−４−オキサゾリル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル
３−［４−［３−［５−イソプロピル−２−（２−メトキシフェニル）−４−オキサゾリル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチル（２４ｍｇ、０．０５３４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．２ｍＬ）に溶解させ、０℃で１Ｍトリクロロボラン−ジクロロメタン溶液（１２７μＬ、０．１２７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２４時間撹拌した後、氷水（5ｍＬ）を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液及び水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（３：１、ｖ／ｖ）流分より、表題化合物（４ｍｇ、収率１７％）を白色結晶として得た。
白色結晶
収率１７％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３６（３Ｈ，ｓ），
２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９−３．０（４Ｈ，ｍ），
３．１−３．３（１Ｈ，ｍ），
３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．６８（３Ｈ，ｓ），
６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），
７．７−７．８（３Ｈ，ｍ）．
（２）３−［４−［３−［５−イソプロピル−２−（２−ヒドロキシフェニル）−４−オキサゾリル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸
上記で得られた３−［４−［３−［５−イソプロピル−２−（２−ヒドロキシフェニル）−４−オキサゾリル］プロピオニル］−２−メチルフェニル］プロピオン酸メチルを実施例１（７）と同様の手法を用いて表題化合物を得た。
白色粉末
収率７５％
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２２（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．３７（３Ｈ，ｓ），
２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．９−３．０（４Ｈ，ｍ），
３．１−３．３（１Ｈ，ｍ），
３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），
７．７−７．８（３Ｈ，ｍ）．
実施例１４  薬理実験（１）
Ｉ．試験方法
試験化合物（実施例化合物）のＰＰＡＲ活性化作用を以下のように測定した。
ＣＶ−１細胞（ＡＴＣＣ）に受容体発現プラスミド（ｐＳＧ５−ＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲα  ｏｒ  γ  ｏｒ  δ（ＬＢＤ），ルシフェラーゼ発現プラスミド（ｐＵＣ８−ＭＨ１００×４−ＴＫ−Ｌｕｃ）及びβ−ガラクトシダーゼ発現プラスミド（ｐＣＭＸ−β−ＧＡＬ）（Ｋｌｉｅｗｅｒ，Ｓ．Ａ．ｅｔ．ａｌ．，（１９９２）  Ｎａｔｕｒｅ，３５８：７７１−７７４）を導入した。リポフェクション試薬（Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ  ２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））を用いて遺伝子導入を行った後，供試化合物存在下で約４０時間培養した。可溶化細胞をルシフェラーゼ活性及びβ−ＧＡＬ活性測定に用いた。ルシフェラーゼ活性はβ−ＧＡＬ活性で補正し，ＰＰＡＲαはＧＷ−５９０７３５（ＰＰＡＲα選択的ａｇｏｎｉｓｔ）を、ＰＰＡＲγはＲｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅを、ＰＰＡＲδはＧＷ−５０１５１６で処理した細胞のルシフェラーゼ活性値を１００％として，相対的なリガンド活性を算出しＥＣ５０を求めた。
ＩＩ．試験結果
試験結果を表３８に示す。
【００８０】
【表３８】
0006049791.tif 000073
ＰＰＡＲ活性：対照薬を１００％とした時の試験化合物１０−７Ｍでの相対値
α：ＧＷ−５９０７３５  １０−６Ｍ
γ：Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ  １０−５Ｍ
δ：ＧＷ−５０１５１６  １０−７Ｍ
（但し、実施例３及び８の試験化合物は１０−６Ｍでの測定値）
表３８から明らかなように、試験化合物は優れたＰＰＡＲδのアゴニスト作用を示し、特に実施例５の化合物は強力でかつ選択的なＰＰＡＲδアゴニスト作用を示した。
実施例１５  薬理実験（２）
実施例１４の（１）と同様な試験方法により試験を行い、その結果を表３９に示す。
試験結果
【００８１】
【表３９】
0006049791.tif 000074
PPAR活性：対照薬を１００％とした時の試験化合物１０−7Ｍでの相対値
α：ＧＷ−５９０７３５  １０−６Ｍ
γ：Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ  １０−５Ｍ
δ：ＧＷ−５０１５１６  １０−７Ｍ
（但し、実施例１３の試験化合物は１０−６Ｍでの測定値）
表３９から明らかなように、試験化合物は優れたＰＰＡＲδのアゴニスト作用を示した。