(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイスであって：
単回用量設定器（２０２、４０２）；
第１の薬剤を含有するように構成される一次リザーバ；
第２の薬剤を含有するように構成される二次リザーバ、
ここで、前記一次リザーバおよび前記二次リザーバは、並列に位置付けられ；
第１の薬剤（２０８、４０８）の第１の用量を選択するように構成され、用量設定器（２０２、４０２）に操作可能に連結される、第１の用量ダイヤル部材（２０４、４０４）；
第２の薬剤（２１０、４１０）の第２の用量を選択するように構成される第２の用量ダイヤル部材（２０６、４０６）；及び
カラー（２１２、４１２）であって、第１の用量ダイヤル部材（２０４、４０４）及び第２の用量ダイヤル部材（２０６、４０６）が連結され、単回用量設定器（２０２、４０２）の起動により近位方向に動くカラー（２１２、４１２）；
を含み、
ここで、カラー（２１２、４１２）は単回用量設定器（２０２、４０２）の起動により近位方向に動いたとき、第１の用量ダイヤル部材（２０４、４０４）及び第２の用量ダイヤル部材（２０６、４０６）が、近位方向に動いて、
第１の用量ダイヤル部材（２０４、４０４）で第１の薬剤（２０８、４０８）について可変用量「Ａ」を設定し、そして第２の用量ダイヤル部材（２０６、４０６）で第２の薬剤（２１０、４１０）について、自動的に使用者非設定の所定用量「Ｂ」を設定する、上記薬物送達デバイス。
【請求項２】
第１の用量ダイヤル部材は、一定ピッチダイヤル部材であり、第２の用量ダイヤル部材は、可変ピッチダイヤル部材であり、そして前記第１の用量ダイヤル部材及び前記第２の用量ダイヤル部材は、第１の薬剤の用量「Ａ」及び第２の薬剤の用量「Ｂ」の比率が非線形用量プロファイル（３００、３１０、３２０、５００）であるように構成され、ここで用量プロファイル（３００、３１０、３２０、５００）は、第１の薬剤の用量「Ａ」と第２の薬剤の用量「Ｂ」間の非線形関係を含む、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
第１の用量ダイヤル部材及び第２の用量ダイヤル部材は、第１の薬剤の用量「Ａ」及び第２の薬剤の用量「Ｂ」の比率が線形用量プロファイルを与えるように構成される、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
用量「Ａ」は用量「Ｂ」と異なる、請求項３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
用量「Ａ」は用量「Ｂ」に等しい、請求項３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
用量プロファイル（３２０）が少なくとも第１の部分（３２２）及び第２の部分（３２８）を含み、第１の部分（３２２）は第１の薬剤（２０８）と第２の薬剤（２１０）間の第１の固定線形比を有し、そして第２の部分（３２８）は、前記第１の固定線形比と異なる第１の薬剤（２０８）と第２の薬剤（２１０）間の第２の固定線形比を有する、請求項２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
用量プロファイル（５００）は少なくとも２つの部分を含み、少なくとも２つの部分のうち１つの部分（５０６）において、第１の薬剤の用量「Ａ」は可変でそして第２の薬剤の用量「Ｂ」は固定される、請求項２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
第１の用量ダイヤル部材（２０４、４０４）は、第１の用量ダイヤル部材を回転させるように構成される第１のねじ配置（２１４、４１４）を含み；そして第２の用量ダイヤル部材（２０６、４０６）は、第２の用量ダイヤル部材を回転させるように構成される第２のねじ配置（２１６、４１６）を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
第２のねじ配置（２１６、４１６）は第１のねじ配置（２１４、４１４）と異なる、請求項８に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
第１のねじ配置は、一定ピッチ（４２２）のらせんねじ山を含み、第２のねじ配置は、第１のポーション（４２４）及び第２のポーション（４２５）を含み、そして第１のポーションはらせんねじ山でありそして第２のポーションは直線ねじ山である、請求項８又は９に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
第１のねじ配置（２１４）は一定ピッチ（２２２）のらせんねじ山を含み、そして第２のねじ配置は異なる一定ピッチのらせんねじ山を含む、請求項８又は９に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
第１のねじ配置（２１４）は一定ピッチ（２２２）のらせんねじ山を含み、そして第２のねじ配置は可変ピッチ（２２４）のらせんねじ山を含む、請求項８又は９に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
薬剤含有の一次リザーバとそして二次リザーバを流体連通するように構成され、更に前記用量「Ａ」及び前記用量「Ｂ」がデバイスから送達されるのを可能にするように構成される単一投薬インターフェース（３、４、２３２）を含んでなる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
単一投薬インターフェースは中空針カニューレ（２３２）を含む、請求項１３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１５】
カラーが近位方向に動くとき、第２の用量ダイヤル部材が近位に動くことを阻止するカ
ラーから第２の用量ダイヤル部材を係合解除するように構成されるプライミング配置(２５０)を含んでなる、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、少なくとも２つの薬物作用物質（drug agent）を、連結用量ダイヤル部材及び単一投薬インターフェースを有するデバイスを用いて、別々のリザーバから送達する医療デバイス及び方法に関する。使用者によって開始される単回送達手順は、第２の薬物作用物質の非使用者設定可能用量、及び第１の薬物作用物質の使用者可変設定用量を患者に送達するようにさせる。薬物作用物質は、２つ又はそれ以上の多回用量リザーバ、容器又は包装に含有され、各々は独立に（単一薬物化合物）又はプレミックスされた（共製剤化多剤薬物化合物（co-formulated multiple drug compounds））薬物作用物質を含有する。本開示方法及びシステムは、治療反応性が治療プロファイルの制御及び定義を通して、特定の目標患者群に対して最適化されることができる場合に特に有利である。
【背景技術】
【０００２】
ある疾患は１つ又はそれ以上の異なる薬剤を用いる処置を必要とする。幾つかの薬物化合物は、最適治療用量を送達するために、互いに特定の関連において送達する必要がある。本開示方法及びシステムは、併用療法が望ましいが、限定されるものではないが、安定性、不十分な治療効果及び毒性などの理由で単一製剤では可能でない場合に特に有利である。
【０００３】
例えば、ある場合には、長時間作用型インスリンで、及びプログルカゴン遺伝子の転写産物から由来するグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）で糖尿病患者を処置することは有利であり得る。ＧＬＰ−１は体内に見出され、消化管ホルモンとして腸管Ｌ細胞により分泌される。ＧＬＰ−１は、それ（及びそのアナログ）を糖尿病の有力な処置法として広範囲な検討の対象とする幾つかの生理学的性質を有する。
【０００４】
２つの活性薬剤又は「作用物質（agents）」を同時に送達するとき、多くの潜在的な問題がある。２つの活性作用物質は、製剤の長期、貯蔵期間保存中に互いに相互作用し得る。従って、活性成分を別々に保存すること、及び送達、例えば注射、無針注射、ポンプ、又は吸入の時点でそれらをただ組み合わせることは有利である。しかしながら、２つの作用物質を組み合わせる方法は、使用者が確実に反復してそして安全に実施できるように単純かつ簡便である必要がある。
【０００５】
更なる問題は、併用療法を構成する各活性作用物質の量及び／又は割合は、各使用者で又はそれらの療法の異なる段階で変える必要があり得ることである。例えば１つ又はそれ以上の活性剤（actives）は、患者を「維持」用量まで徐々に導くのに調節期間（titration period）を必要とし得る。更なる例は、１つの活性剤が非使用者設定可能固定用量を必要とする一方で、他の活性剤は患者の症状又は身体状況に応じて変わる場合である。この問題は、これらのプレミックス製剤が、医療関係者又は使用者により変動することができない活性成分の固定比率を有する可能性があることから、複数の活性作用物質のプレミックス製剤は好適ではない可能性があることを意味する。
【０００６】
更なる問題は、多くの使用者が１つの薬物送達システムより多く使用しなければならず、又は特に２つ又はそれ以上の薬剤間の関係が非線形関係である場合、所要用量組み合わせの必要な正確な計算をする必要があるのに対処することができないために、多剤化合物療法が必要な場合に生じる。これは特に器用さ又は計算困難な使用者に具体的に当てはまる。
【０００７】
従って、使用者が行うのに簡単な単回注射又は送達工程において、２つ又はそれ以上の薬剤の送達のためのデバイス及び方法を提供する強い必要性が存在する。本開示方法及びシステムは、次いで単回送達手順中にただ組み合わせて及び／又は患者に送達される２つ又はそれ以上の活性薬物作用物質用の別々の保存容器を備えることにより、上記の問題を克服する。１つの薬剤の用量設定は、第２の薬剤（即ち非使用者設定可能）の用量を自動的に固定又は決定する。本開示方法及びシステムはまた、１つ又は両方の薬剤の量を変えるための機会を与える。例えば、１つの流体量は注射デバイスの性質を変える（例えば使用者可変用量をダイヤルするか又はデバイスの「固定」用量を変える）ことにより変更することができる。そのように、本開示システム及び方法は、様々な目標治療プロファイルを実現し得る。
【０００８】
これらの及び他の利点は本発明の下記のより詳細な記述から明らかになるであろう。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
開示システム及び方法は、単一デバイス内で多剤薬物化合物の複合組み合わせを可能にする。特に開示システム及び方法は、使用者が１つの単回用量設定器及び単一投薬インターフェースを通して多剤薬物化合物デバイスを設定及び投薬することを可能にする。この単回用量設定器は、１つの薬剤の単回用量が単一投薬インターフェースを通して設定及び投薬されるとき、個々の薬物化合物の事前に定義された組み合わせが送達されるようにデバイスの用量設定機構を制御する。注射デバイスとして基本的に本出願に記載されているが、その基本原理は、限定されるものではないが、吸入、経鼻、経眼、経口、局所、及び類似のデバイスなどの、他の薬物送達形態に適応可能であり得る。
【００１０】
個々の薬物化合物間の治療的関係を規定することにより、特許出願人の送達デバイスは、患者／使用者が、使用者がデバイスを使用する毎に正確な用量組み合わせを計算及び設定する必要がある場合、多回投入に伴う固有のリスクなしに多剤薬物化合物デバイスから最適な治療的組み合わせ用量を受けることを確実にするのに役立ち得る。薬剤は、その形状を変えやすい力によって作動するとき、流れることができそして安定した速度で形状を変える液体、気体又は紛体として、本明細書で定義される流体であってよい。あるいは、薬剤の１つは、運ばれ、可溶化されるかさもなければ別の流体薬剤と併せて投薬される固体であってよい。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本開示システムは、単回投入及び関連の事前に定義された治療プロファイルが、使用者がデバイスを使用する毎に使用者がそれらの処方量を計算する必要性を除き、そして単回投入が組み合わせ化合物の非常に容易な設定及び投薬を可能にするので、器用さ及び計算困難を有する使用者にとって特に有利である。
【００１２】
提案システムの実施態様では、インスリンのような基本薬物化合物は一次リザーバ内に含有され、そして二次薬剤は二次リザーバ内に含有される。一次化合物の用量が設定され投薬されるとき、二次化合物は一次化合物の投薬時に起動／送達される。出願人の本特許出願は具体的にインスリンを記載するが、２つの可能な薬物組み合わせとして、インスリンアナログ又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログ、鎮痛薬、ホルモン、βアゴニスト又はコルチコステロイドなどの他の薬物若しくは薬物組み合わせ、又はいずれかの上記薬物の組み合わせが、特許出願人の提案システム及び方法で使用され得る。
【００１３】
本特許出願人のシステム及び方法のために、用語「インスリン」は、ヒトインスリン又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体を含む、インスリン、インスリンアナログ、インスリン誘導体又はその混合物を意味するものとする。インスリンアナログの例は、限定されるものではなく、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリン、ここでＢ２８位置のプロリンはＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換されてよく、そしてここでＢ２９位置においてＬｙｓはＰｒｏによって置換されてよい；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定されるものではなく、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００１４】
本明細書で使用される用語「ＧＬＰ−１」は、限定されるものではなく、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2）のペプチド、エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ2）を含む、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、又はその混合物を意味するものとする。
【００１５】
βアゴニストの例は、限定されるものではなく、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールである。
【００１６】
ホルモンは、ゴナドトロピン(フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、例えば脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。
【００１７】
特許出願人の開示の１つの実施態様は、単回用量設定器及び単一投薬インターフェースを通した２つ又はそれ以上の薬剤を送達するための薬物送達システムに関し、ここではデバイスは少なくとも１つの薬物作用物質の多回用量を含有する第１の薬剤の一次リザーバに操作可能に連結される単回使用者操作可能用量設定器を含有するハウジングを有する。用量ボタンは薬剤の一次リザーバに操作可能に連結され、そして単一投薬インターフェースは一次リザーバとの流体連通のために構成される。少なくとも１つの薬物作用物質の多回用量を含有する第２の薬剤の二次リザーバは、単一投薬インターフェースへの流体連通のために構成される。使用者による用量設定器の単回起動は一次リザーバからの用量を設定し、そして第２の薬剤の非使用者設定可能用量を自動的に設定する。用量ボタンの単回起動は、一次リザーバからの第１の薬剤の設定用量及び第２の薬剤の非使用者設定可能用量が、単一投薬インターフェースを通して排出されるようにさせる。
【００１８】
この用量ボタンは、機械的にそれとも電子工学又は力学を通して駆動されるかのいずれにせよ、送達手順をトリガーするいずれのタイプの機構であってよい。ボタンは動くことができ又はタッチ仮想ボタン、例えばタッチスクリーンであってよい。特許出願人のシステムは、少なくとも１つの薬物作用物質を含有する薬剤の一次リザーバとの及び二次リザーバとの流体連通のために構成される単一投薬インターフェースを有する。薬物投薬インターフェースは、２つ又はそれ以上の薬剤がシステムを出てそして患者に送達することが可能ないずれのタイプの出口であってよい。インターフェースのタイプは、中空針、カテーテル、アトマイザ、空気式注入器、無針注入器、マウスピース、鼻アプリケータ及び類似のインターフェースを含む。
【００１９】
二次リザーバは薬剤の多回用量を含有する。用量ボタンの単回起動が、一次リザーバからの薬剤の使用者設定用量及び第２のリザーバからの非使用者設定用量を、単一投薬インターフェースを通して排出させられるように、システムは設計される。使用者設定可能用量とは、使用者（患者又は医療関係者）は所望用量を設定するためにデバイスを身体で操作することができることを意味する。加えて、使用者設定可能用量は無線通信（Bluetooth、 WiFi、サテライトなど）の使用を通して遠隔設定することができ、又は用量は治療的処置アルゴリズムを実施後血糖モニターのような別の一体化デバイスによって設定され得る。非使用者設定用量とは、使用者(又はその他の投入)は二次リザーバから薬剤の用量を独立して設定又は選択することができないことを意味する。言い換えれば、使用者（又は上記のその他の投入）が一次リザーバ中の一次薬剤の用量を設定するとき、第２の薬剤の用量は自動的に設定されることを意味する。
【００２０】
特許出願人の提案システムの例では、薬物送達デバイスはカラーによって互いに連結される２つの用量ダイヤル部材を含む。この例では、薬物送達デバイスは用量設定器、第１の用量ダイヤル部材、第２の用量ダイヤル部材、及びカラーを有する。第１の用量ダイヤル部材は第１の薬剤の第１の用量を選択するように構成され、そして第１の用量ダイヤル部材は用量設定器に操作可能に連結される。第２の用量ダイヤル部材は第２の薬剤の第２の用量を選択するように構成される。加えて、第１の用量ダイヤル部材及び第２の用量ダイヤル部材は各々カラーに連結される。このカラーは用量設定器の作動によって近位方向に動くように構成される。更に、カラーが近位方向に動くとき、第１の用量ダイヤル部材及び第２の用量ダイヤルは、第１の用量ダイヤル部材により第１の薬剤に対して用量「Ａ」を設定し、そして第２の用量ダイヤル部材により第２の薬剤に対して用量「Ｂ」を設定するために、近位に動くように構成される。
【００２１】
例では、この薬物送達デバイスのうち、第１の用量ダイヤル部材は、第１の用量ダイヤル部材を回転するために構成される第１のねじ配置を含み、そして第２の用量ダイヤル部材は、第２の用量ダイヤル部材を回転するために構成される第２のねじ配置を含む。所望の用量プロファイルによって、第２のねじ配置は第１のねじ配置と同じか又は異なってよい。第１のねじ配置は一定ピッチのらせんねじ山を含んでよく、ここで第２のねじ配置は第１のポーション及び第２のポーションを含んでよい。第１のポーションはらせんねじ山であってよく、そして第２のポーションは一直線のねじ山であってよい。別の例では、第１のねじ配置は一定ピッチのらせんねじ山を含んでよく、そして第２のねじ配置は異なる一定ピッチのらせんねじ山を含んでよい。更に、第１のねじ配置は一定ピッチのらせんねじ山を含んでよく、そして第２のねじ配置は可変ピッチのらせんねじ山を含んでよい。
【００２２】
尚別の実施態様では、本開示の薬物送達デバイスは１つの薬剤だけの投薬を可能にするように構成されるプライミング配置を含む。これは、例えば１つの薬剤の少量でデバイスをプライムするのに有利であり得る。プライミング配置はボタンであってよい。薬物送達デバイスは更に、第１の用量ダイヤル部材及び第２の用量ダイヤル部材に操作可能に連結するように構成されるカラーを含む。ボタンはカラーに配置され得る。プライミング配置は、第１の用量ダイヤル部材から第２の用量ダイヤル部材を係合解除するように構成され得る。１つの例では、カラーが近位方向に動くとき、プライミング配置はカラーから第２の用量ダイヤル部材を係合解除され得て、第２の用量ダイヤル部材が近位に動くことを阻止する。プライミング用量を投薬後、第２の用量ダイヤル部材及びカラーは再係合し得る。
【００２３】
特許出願人の本開示はまた、１つの薬剤の固定用量、及び単回用量設定器を有する薬物送達デバイスの一次リザーバ中に含有される第１の薬剤の用量を先ず設定する工程にかかわる、別々のリザーバからの別の薬剤の可変用量を投薬する方法を対象にする。第１の用量のこの設定は、使用者による別々の投入なしに二次リザーバから自動的に用量を設定する。一次リザーバから第１の薬剤の設定用量及び二次リザーバから自動設定非使用者設定可能用量の両方を、単一投薬インターフェースを通して動かす用量ボタンが起動される。例では、方法は、第１の用量ダイヤル部材を強制して第２の用量ダイヤル部材と異なる量を回転させることを含む。
【００２４】
不連続単位として又は混合単位として化合物の組み合わせは、一体針を介して体内に送達され得る。これは、使用者の観点から、標準針を使用する市販注射デバイスに非常に厳密に適合するように実現し得る組み合わせ薬物注射システムを提供し得る。１つの可能な送達手順は以下のステップを含み得る：
１．単一投薬インターフェースの近位端が一次化合物及び二次化合物の両方と流体連通であるように、ニードルハブのような単一投薬インターフェースを注射デバイスの遠位端に取り付ける。
２．一次化合物の所望用量を投薬する準備完了になるように、注射デバイスをダイヤルアップ(即ち、設定)する。単回設定器が一次化合物の用量を設定すると、二次化合物の事前に定義された非使用者設定可能用量は自動的に同時に設定される。
３．単一投薬インターフェースの遠位端を患者の所望の投与部位へ挿入又は適用する。単回用量ボタンを起動することにより一次化合物を投薬し、それはまた二次化合物を自動的に投薬するようにさせる。
【００２５】
特許出願人の開示の薬物送達システムは、限定された又はコード化機能の利用を通して限定的な一次及び二次リザーバにその使用を制限するように設計され得る。場合によっては、一次リザーバが標準薬物含有バイアル又はカートリッジであり得ることを確実にすることは、治療上及び安全上の観点から有利であり得る。二次リザーバがデバイス中に含まれるとき、これは使用者が併用療法を送達することを可能にし得て、しかしまた、限定されるものではないが、二次化合物の二重投薬の潜在的リスクを阻止するように、一次化合物の用量分割（即ち２つの別々の注射剤において一次療法の完全用量を送達すること）又は補充などの状況において標準薬物投薬インターフェースを通して独立に一次化合物の送達を可能にし得る。
【００２６】
特許出願人提案のシステム及び方法の特別な利点は、特に調節期間が特定の薬物で必要になる場合、必要なときに２つの多回用量のリザーバの使用が投薬計画を調整することを可能にすることである。例では、異なる性質を有し、その結果第２の薬剤の異なる固定用量をもたらす、第２の用量ダイヤル部材及び／又はリザーバを有する薬物送達デバイスのセットが提供され得る。薬物送達デバイスは、限定されるものではないが、調節を容易にする具体的な程度で供給薬物送達デバイスを使用するように使用者に指示することができるように、機能又はグラフィックス、付番などの美的設計のような明白な識別機能を備えた多数の調節レベルで供給されることができる。あるいは、処方医師は多数の「レベル１」調節薬物送達デバイスを患者に提供し得て、そして次いでこれらが終了したとき、医師は次いで次の「レベル」を処方し得る。
【００２７】
特許出願人提案のシステム及び方法の例の更なる特徴は、両方の薬剤が１つの注射針を介してそして１つの注射工程で送達されることである。これは２つの別々の注射剤を投与するのと比べて、使用者工程削減の観点から使用者にとって簡便な利点を提供する。この利便性はまた、特に注射を不快とし、又は器用さ若しくは計算困難な使用者に対して、処方された療法によりコンプライアンス改善をもたらす可能性もある。２つではなくて１つの注射の使用は使用者のミスの可能性を低減し、それで患者安全性を増加させる可能性がある。
【００２８】
これら並びに本発明の種々態様の他の利点は、添付図面を適切に参照して下記の詳細な説明を読むことにより当業者に明らかになるものである。
【００２９】
例示的な実施態様は以下において図面を参照して本明細書に記載される：
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】薬物送達システムがそれぞれ一次薬剤及び二次薬剤を含有する並列に位置付けられる２つの複数用量リザーバを有する、特許出願人の開示の例に基づく薬物送達システムを図示する。
【図２】特許出願人の開示の例に基づく別の薬物送達システムを図示する。
【図３Ａ】図２に図示される薬物送達システムの実例として可能な用量プロファイルを図示する。
【図３Ｂ】特許出願人の開示の例に基づく薬物送達システムで別の実例として可能な用量プロファイルを図示する。
【図３Ｃ】特許出願人の開示の例に基づく薬物送達システムの別の実例として可能な用量プロファイルを図示する。
【図４】特許出願人の開示の例に基づく別の薬物送達システムを図示する。
【図５】図４に図示される薬物送達システムの実例として可能な用量プロファイルを図示する。
【図６】特許出願人の開示の例に基づく実例としての薬物送達システムの実例スピンドルを図示する。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
本開示の薬物送達システムは、第２の薬剤（二次薬物化合物）の非使用者設定可能又は固定又は所定用量及び第１の薬剤（一次薬物化合物）の可変用量を、単回排出又は薬物投薬インターフェースを通して投与する。使用者による一次薬剤の用量設定は第２の薬剤の固定用量を自動的に決定する。例では、薬物投薬インターフェースはニードルカニューレ(中空針)である。図１、２、及び４は特許出願人の薬物送達システムの可能な例を図示する。
【００３２】
特に、図１は、特許出願人の薬物送達システムの１つの可能な例を図示し、ここでは多回使用注射デバイス１０は、並列に位置付けられる２つのリザーバを有し、１つは第１の薬剤１を含有しもう１つは第２の薬剤２を含有する。これらのリザーバは各薬剤の多回用量を含有してよい。各リザーバは内蔵型であってよく、密閉及び滅菌カートリッジとして提供され得る。これらのカートリッジは異なる容量から成り空のとき交換可能であり得て、又はそれらはシステム中に固定（取り外し不可能）されることができる。それらはまたニードルカニューレを受け入れるように穿孔可能なシール又はセプタムを有することができる。
【００３３】
カートリッジは、単一投薬インターフェースを含有する取り外し可能な使い捨てハブ又はハウジング４に適合する取り付け手段を有するカートリッジホルダ５又は６中にハウジングされ得る。この例では、単一投薬インターフェースは排出針３として示される。ハブはいずれの設計であってよいが、但し、それは一次及び二次薬剤と単一投薬インターフェース又は針３との流体連通を可能にするものである。ハブ４の実例設計は「２対１（2-to-1）針」構成として当技術分野で参照されるものを含み得る。あるいは、それは、「Ａタイプ」ねじ山として当業界で周知のものに取り付けのために構成されるねじ山など、市販「標準」注射針を受け入れるシステムであってよい。示されていないが、ハブ４は、保護及び滅菌カプセル又は容器中に含有される製造業者によって供給され得て、ここでは使用者は単一投薬インターフェースにアクセスするようにシール又は容器自体を剥し又は破って開け得る。ある場合には、ハブの各端部に対して２つ又はそれ以上のシールを備えることが望ましいといえる。シールは規制表示基準により必要とされる情報の表示を可能にし得る。針が薬剤を送達するために使用されるとき、使用者が各注射に対して新しいハブを取り付けることを可能にするのに、ハブが経済的そして安全なように設計されることは好ましい。多回使用デバイス１０へのハブ４の取り付けは、排出針３と薬剤１及び２間の流体連結を作り出す。
【００３４】
図１中の実施態様では、単回用量設定器１２の回転は、使用者が一次薬剤１の用量を選択し、そして固定又は所定の二次薬剤２の非使用者設定可能用量を自動的に設定することを可能にするように、２つの用量送達アセンブリ８及び９を機械的に連結するために回転カップリング７を用いる。図示された実施態様では、回転カップリング７は、単回用量設定器の反時計回り回転が薬物送達アセンブリ８及び９内で用量ダイヤル部材（示されず）の時計回り回転をもたらす、ギアトレインとして具体化されている。実例の用量ダイヤル部材は図２及び４に描写される。両ダイヤル部材が同じ方向（即ち時計回り）に回転するという事実は、それは両薬物送達アセンブリがらせんねじ込み部材の方向の点から見て類似の構成であることを可能にし、そしてまた使用者がより直感的に理解できやすいことにおいて、有利であるといえる。回転カップリング７は、それが両方のダイヤル部材と同じ程度に垂直に動くように構成され得る。これは、それがデバイスの完全操作可能範囲にわたって両薬物化合物を設定し投薬することを可能にする。
【００３５】
当業者には当然のことながら、薬剤のカートリッジ内に含有されるピストン又は栓を押すために親ねじ又はスピンドルを使用することは便利である。そのように、各薬物送達アセンブリ中のスピンドルを使用することは好ましい。スピンドルピッチを変えることにより、互いに対して用量サイズ（及び用量比）を変えることは可能である。具体的に、異なる用量比のデバイスを提供することにより、これは治療プロファイルの多様性が特異的療法又は患者要求に適合することを可能にする。図１に示されるデバイスは以下のように操作し得る：
ａ．用量設定器１２の反時計回り回転は、回転カップリング７において駆動ギアの反時計回り回転及び両駆動ギアの時計回り回転をもたらす。両駆動ギアの時計回り回転は、用量送達アセンブリ８及び９中の両ダイヤル部材を強制して同じ方向に回転させ、そしてデバイスのボディかららせん経路に従動するようにさせる。この操作は、使用者が薬剤２ではなくて薬剤１の目標用量を設定することを可能にし、薬剤１に対してどんな用量が選択されても自動的に設定される。
ｂ．投薬段階の開始は使用者による投薬及び用量ボタン１３の作動で始まる。これはダイヤル部材を回転させる。
ｃ．投薬中、単回用量設定器同様に両デバイス機構の内部部材の回転方向は逆になっている。回転カップリング７は、両ダイヤル部材が機構へ巻き戻るとそれらのそれぞれのらせん経路に従動し、デバイスのボディに向いて後ろへ動く。内部駆動スリーブ(示されず)によるスピンドルの内部オーバーホールと連動した両機構のこの逆回転は、使用者が薬剤１の目標用量を設定するとき、画成された固定比率プロファイルに従動して両薬剤が同時に投薬されるようにさせる。
【００３６】
用量ダイヤル部材のねじ配置を変動させることにより薬剤の固定比率の関係を変えることに加えて、互いに対して個々のデバイス機構のスピンドルピッチを変えることは、薬剤の固定比率の関係を変え得る。スピンドルピッチの変動は、設定中回転の所定量に対して投薬中にスピンドルの前進を変える。２つの機構間での異なる量の前進は、機構間に異なる投薬比率を作り出す効果を有する。スピンドルピッチの変動は、実現することができる固定比率の範囲について送達デバイス１０の操作窓を拡大させる効果を有し得る。これはまた、デバイスが再使用可能なことを必要とされれば、再設定を可能にする範囲にスピンドルピッチを保つのに関与し得る。このことは、各々が異なる治療プロファイルを有するペン注射器が製作できることを意味する。具体的に、これは、特定の調節レジーム及び最終的に個々の患者要求に適合することを可能にする。
【００３７】
ハブ４とカートリッジホルダ５及び６間の取り付け手段は、ねじ山、スナップロック、スナップフィット、ルアーロック、バヨネット、スナップリング、キー付きスロット、及びそのような継手の組み合わせを含み、当業者に公知のいずれであってもよい。ハブとカートリッジホルダ間の連結及び取り付けはまた、特定のハブが適合薬物送達デバイスだけに取り付け可能であることを確実にする、コネクタ、止め具、スプライン、リブ、溝、ピップ、クリップ及び類似の設計機能などの更なる機能（示されず）を含有してもよい。そのような更なる機能は、非適合注射デバイスへ不適切二次リサーバの挿入を阻止し得る。
【００３８】
ハブ４を含む投薬デバイス１０の形状は、一般的に楕円形及び／又は円筒形又は使用者による手動操作に好適なその他の幾何学的図形であってよい。加えて、ハブ４は、偶発的針刺しを阻止し、そして針恐怖症を患う使用者によって経験される不安を減少させ得る安全シールドデバイスを組み込み得る。
【００３９】
記述のように、特許出願人の薬物送達デバイスの実例設計は、薬剤を含有するためのカートリッジを含んでよい。カートリッジは、一般的に管状形であり、そして通常はガラスで製作され、一端においてゴム栓(ピストン)で、そして他端において金属フェルールを用いたゴム製セプタムによって密閉される。薬物送達アセンブリは一般的に使用者の手動動作により作動し、しかしながら、注射機構はまた、ばね、圧縮気体又は電気エネルギーなどの他の手段によっても作動し得る。
【００４０】
図２及び４は各々カラーに連結された実例の用量ダイヤル部材を描写する。図２及び４に図示される薬物送達デバイスは薬物送達システム１０と同じように動作する。明確にするために、これらの図はそれらの周りにハウジングなしの用量ダイヤル部材及び薬物リザーバを描写する。しかしながら、当業者には当然のことながら、ハウジングは、これらの種々の部材をハウジング又はカバーし、そしてダイヤル部材上に図示されるねじ型とインターフェースをする機能を提供するために含まれ得る。
【００４１】
一般に、これらの実例薬物送達デバイスは、用量設定器、第１の用量ダイヤル部材、第２の用量ダイヤル部材、及びカラーを含む。第１の用量ダイヤル部材は第１の薬剤の第１の用量を選択するように構成され、そして第１の用量ダイヤル部材は用量設定器に操作可能に連結される。第２の用量ダイヤル部材は第２の薬剤の第２の用量を選択するように構成される。加えて、第１の用量ダイヤル部材及び第２の用量ダイヤル部材はカラーに連結される。カラーは、用量設定器の作動により近位方向に動くように構成される。更に、カラーが近位方向に動くとき、第１の用量ダイヤル部材により第１の薬剤に対して用量「Ａ」を設定し、そして第２の用量ダイヤル部材により第２の薬剤に対して用量「Ｂ」を設定するために、第１の用量ダイヤル部材及び第２の用量ダイヤル部材は近位に動くように構成される。
【００４２】
例では、第１の用量ダイヤル部材及び第２の用量ダイヤル部材は、第１の薬剤の用量「Ａ」及び第２の薬剤の用量「Ｂ」の比率が非線形用量プロファイルであるように構成され、ここで用量プロファイルは、第１の薬剤の用量「Ａ」と第２の薬剤の用量「Ｂ」間の非線形関係を含む。別の例では、第１の用量ダイヤル部材及び第２の用量ダイヤル部材は、第１の薬剤の用量「Ａ」及び第２の薬剤の用量「Ｂ」の比率が線形用量プロファイルを与えるように構成される。そのような線形用量プロファイルは用量「Ａ」が用量「Ｂ」と異なる場合に線形用量プロファイルとなり得る。しかしながら、別の例では、用量「Ａ」は線形用量プロファイルにわたって用量「Ｂ」に同じであってよい。下記に非常に詳細に記載されるように、第１の用量ダイヤル部材は、第１の用量ダイヤル部材を回転するように構成される第１のねじ配置を含んでよく、そして第２の用量ダイヤル部材は、第２の用量ダイヤル部材を回転するように構成される第２のねじ配置を含んでよい。これらの種々の用量プロファイルを実現するために、第１及び第２の用量ダイヤル部材のねじ配置は変わり得る。異なるねじ配置を備えた用量ダイヤル部材を有する薬物送達デバイスの第１の例が図２に示される。一般に、図２は、つり上げカラーを用いて２つの回転駆動機構を機械的に連結する薬物送達システムを図示する。この例では、第１の用量ダイヤル部材は一定ピッチの用量ダイヤル部材であり、そして第２の用量ダイヤル部材は可変ピッチの用量ダイヤル部材である。可変ピッチのダイヤル部材は、一次と二次薬剤間の非線形投薬関係を可能にする。
【００４３】
特に、図２は薬物送達システム２００を図示する。薬物送達システム２００は、単回用量設定器２０２、第１の薬剤２０８用の第１の用量ダイヤル部材２０４、及び第２の薬剤２１０用の第２の用量ダイヤル２０６を含む。第１及び第２の用量ダイヤル部材２０４、２０６は、つり上げカラーの機能を果たすカラー２１２に連結される。加えて、第１の用量ダイヤル部材２０４は単回用量設定器２０２に操作可能に連結される。部材２０４は第1のねじ配置２１４を含む。更に、第２の用量ダイヤル部材２０６は第２のねじ配置２１６を含む。図２に示されるように、第２のねじ配置２１６は第1のねじ配置２１４と異なる。ねじ配置は様々な形態を取り得る。特許出願人の開示に基づく実例の形態は図２及び４に示される；しかしながら、当業者には当然のことながら、種々の他の例も同様に可能である。更に、幾つかの例では、第１の用量ダイヤル部材及び第２の用量ダイヤル部材のねじ配置は同じであってよい。
【００４４】
用量設定器２０２の起動は、第１の薬剤２０８の使用者設定可能用量「Ａ」を設定し、そしてカラー２１２を強制して近位方向２１８に動かす。近位方向２１８における動きは、第１の用量ダイヤル部材２０４及び第２の用量ダイヤル部材２０６を強制して、各々が所定の近位距離を動くようにさせる。近位距離は使用者によってダイヤルされる第１の薬剤の用量「Ａ」に相当する。両ダイヤル部材のねじ配置が同じである配置と対照をなして、しかしながら、第1のねじ配置及び第２のねじ配置は、第１の用量ダイヤル部材が第２の用量ダイヤル部材と異なる量を回転するようにさせる。この異なる回転量は、第１の薬剤の設定用量「Ａ」を第２の薬剤の設定用量「Ｂ」と異なるようにさせる。
【００４５】
例では、使用者が用量設定のために回転させる各ダイヤル部材はダイヤル中に駆動部材(示されず)にクラッチされ、それでダイヤル部材及び駆動部材の両方が合わせて回転する。各駆動部材はスピンドル２２０ａ及び２２０ｂなどの離れたスピンドルとねじ込み係合してよい。用量設定器２０２が使用者によって回転されるとき、各駆動部材はそれぞれのスピンドルが前進しないように配置される。しかしながら、投薬中、ダイヤルがその元の始動位置に戻ると、駆動部材がスピンドルを前進させるためにハウジングへ実質的に軸方向に動くように、駆動部材はダイヤル部材から切り離されて代わりにハウジング(示されず)に結合される。
【００４６】
薬物送達中、使用者は、（ｉ）用量を設定し、（ｉｉ）用量の投薬を開始し、そして次に（ｉｉｉ）用量を送達し得る(即ち、第１及び第２の薬剤を投薬する)。第１の薬剤の用量「Ａ」の設定は、第２の薬剤の所定の用量「Ｂ」を自動的に設定する。この工程中の薬物送達システム２００の操作は下記に詳細に記載される。
【００４７】
用量の設定中、用量設定器２０２の回転は、用量ダイヤル部材２０４を強制してらせん経路周りに回転するようにさせて、その結果それをデバイスハウジング(示されず)から近位方向２１８において離脱させる。この動作はつり上げカラー２１２を持ち上げ、その結果ダイヤル部材２０６を強制して近位方向２１８においてまた垂直方向につり上げられるようにする。用量ダイヤル部材２０６はまた、デバイスハウジング(示されず)とダイヤル部材２０６の可変らせん部分２２４の相互作用によって画成されるように回転する。ダイヤル部材２０４は一定ピッチのらせんねじ山２２２を有することから、用量ダイヤル部材２０４は定速で回転する。しかしながら、ダイヤル部材２０６は非定速で回転し得て、それにより非線形用量プロファイルをもたらす（例えば、図３Ａに示されそして下記に非常に詳細に記載されるプロファイル）。
【００４８】
この非線形性は、用量設定中に用量ダイヤル部材２０６が漸進的に遅くなる速度で回転する事実から生じる。言い換えれば、標準ピッチが使用されるとき（例えば、用量ダイヤル部材２０４の標準ピッチ）に生じる回転速度と比べて、用量ダイヤル部材２０６のピッチは漸進的に増加している。図２において描写される場合では、漸進的低速回転はスピンドル２２０ｂが栓２２６から離れる状態をもたらす。ダイヤリング機構(例えば、駆動スリーブ（示されず）)の内部ねじピッチがもはやスピンドルねじピッチに適合しないことから、この運動は引き起こされる。栓２２６とスピンドル２２０ｂ間のギャップは、薬物化合物２０８セットの量が増加するにつれて増加する。
【００４９】
投薬段階の開始は、個別デバイス機構のクラッチエレメントの係合解除を可能にする投薬部材の起動から始まり得る。下記のようにダイヤル部材２０４、２０６はダイヤリング中それぞれの駆動部材に結合され得て、そして投薬中切り離し得る。図２の例では、用量設定器２０２は、投薬段階中にクラッチエレメントの係合解除を容易にする用量ボタン２２８を含む。
【００５０】
投薬段階中、使用者は用量ボタン２２８を押し下げ、そして用量設定器２０２を遠位方向２３０において軸方向に駆動させる、ダイヤル部材２０４は、らせんねじ２２２によって画成されるらせん経路に従動して下方に巻き戻り、そしてこれはつり上げカラー２１２を強制して同じ軸方向２３０に動かす。この動作は、第1の薬剤２０８が、単一投薬インターフェース又は針２３２を介して投薬されるようにさせる。同時に、つり上げカラー２１２は、ダイヤル部材２０６を強制して方向２３０において軸方向に後ろに動かす。「設定」段階を参照して上記と同じ理由から、ダイヤル部材２０６は投薬段階中に非定速で回転し得る。これは事実上、投薬段階中に非線形関係が維持され、両化合物の同時薬物送達が非線形的に起こることを可能にする。
【００５１】
設定段階中にスピンドル２２０ｂと栓２２６間に開かれていたギャップは、投薬段階中「無駄な運動」として本明細書において参照されてよいものにつながる可能性がある。本明細書で使用されるように、スピンドルと栓間のギャップが閉じると、無駄な運動とは薬剤を投薬することなしでのスピンドルの運動を示す。図２のこの例に関して、無駄な運動は、第２の薬剤２１０を保持するリザーバから薬剤を投薬することなしにスピンドル２２０ｂの運動中に生じる。但し、デバイス（そのような薬物送達デバイスに対して当技術分野で公知の標準的技法である）が第１の使用に先立って正しくプライムされているならば、「無駄な運動」はデバイスによって設定される第２の薬剤２１０の用量の用量精度に影響を与えない。設定中に導かれるギャップは投薬段階中「無駄な運動」によって効果的に消される。
【００５２】
有利なこととして、用量ダイヤル部材２０４、２０６の異なるねじ配置２１４、２１６は、薬物送達システムが非線形用量プロファイルに従動することを可能にする。図２の例では、ねじ配置２１４は一定ピッチらせん２２２を含み、一方でねじ配置２１６は可変ピッチらせん２２４を含む。可変ピッチらせん２２４は、それがつり上げカラー２１２によって持ち上げられているとき、ダイヤル部材２０６の異なる回転速度を作り出す（ダイヤル部材２０４と比べて）。上記のように、これらの異なる回転速度は、システム２００が固定された非線形比の薬物送達モードで動作することを可能にする。
【００５３】
らせんピッチの変化速度（その始動点及び終点に加えて）は、特定の所望の治療プロファイルに合わせるように非線形比を調整するために変えられ得る。それ故に、特許出願人の開示に基づく薬物送達システムは、固定非線形比（即ち、１つの薬剤の送達用量のサイズと他の薬剤のそれとの関係は固定されるが、事実上非線形である）の特定の目標治療プロファイルを提案する。図３Ａ−Ｂは、特許出願人の開示に基づく薬物送達システムによって実現され得る実例の固定非線形プロファイルを描写する。
【００５４】
特に、図３Ａは薬物送達デバイス２００によって実現され得る用量プロファイル３００を描写する。用量プロファイル３００では、第１の薬剤２０８に関連付けられて送達される第２の薬剤２１０の変化速度は、より大きい用量の薬剤２０８では減少する。言い換えれば、第２の薬剤２１０の用量サイズの相対的増加は、第１の薬剤２０８の用量サイズの相当する増加に対応せず、そしてこの効果は用量ダイヤル部材２０６の遠位端で増加する可変らせんピッチ２２４に因る。
【００５５】
図３Ｂは、薬物送達システム２００に類似の薬物送達システムで実現可能な別の可能な用量プロファイル３１０を描写する。この用量プロファイル３１０はねじ配置２１６を変えることにより実現し得る。特に、ねじ配置２１６は、用量ダイヤル部材２０６の近位端で大きいピッチを、そして用量ダイヤル部材２０６の遠位端でより小さいピッチを作るように変えられ得る。用量プロファイル３１０では、第１の薬剤２０８に関連付けられて送達される第２の薬剤２１０の変化速度は、より大きい用量の薬剤２０８では増加する。
【００５６】
図３Ｃは、システム２００に類似の薬物送達システムで別の実例で可能な用量プロファイルを描写する。用量プロファイル３２０は第１の薬剤２０８と第２の薬剤２１０間の固定比率３２２から始まる。プロファイルは、次いでポイント３２４（第１の薬剤２０８の用量３２６に対応する）で、第１の薬剤２０８と第２の薬剤２１０間の第２の直線関係３２８に切り替わる。この第２の直線関係３２８は、第１の薬剤２０８と第２の薬剤２１０間で異なる固定比率を有し、そしてそれ故に全用量プロファイル３２０は非線形である。このプロファイル３２０は、らせん状の階段状変化を含むようにねじ配置２１６を変えることにより実現し得る。デバイス２００に類似の薬物送達デバイスに対して尚別の実例で可能な用量プロファイルとして、用量プロファイルは線形用量プロファイルであり得る。
【００５７】
別の実例の薬物送達システム４００は図４に示される。この薬物送達システム４００は多くの点でシステム２００に類似しており、それ故に非常に詳細には記載されない。しかしながら、当業者には当然のことながら、システム２００に関して下記の多くの可能性及び置換は同じようにシステム４００に適用し得る。システム４００における第２の用量ダイヤル部材のねじ配置は、システム２００における第２の用量ダイヤル部材のねじ配置と異なり、それによりシステム２００と異なる用量プロファイルをもたらす。
【００５８】
この例では、第２の駆動部材は２つの相異なるがしかし連続セクションから成り立っている。特に、ねじ配置４１６はらせん状ねじ込みセクション４２４及び直線の溝セクション４２５を含む。らせんねじ４２４から直線の溝４２５へのこの変化は、所定量の第１の薬剤４０８がダイヤルされた後、第２の薬剤４１０の送達を固定用量に効果的に限定する。図のように、用量ダイヤル部材４０４は一定ピッチらせんねじ４２２を備えたねじ配置４１４を有する。留意すべきこととして、らせん状ねじ込みセクション４２４と直線の溝セクション４２５間の転移点ではフィレット／円形があり得る。
【００５９】
デバイス４００で実現し得る実例の用量プロファイルが図５に示される。用量プロファイル５００は、第１の薬剤４０８と第２の薬剤４１０間の固定直線比率５０２から始まる。プロファイルは次いで、ポイント５０４で（第１の薬剤４０８の用量５０８に対応する）固定用量部分５０６に切り替わる。転移点５０４に到達後、ダイヤル部材４０４は回転し続け、一方でダイヤル部材４０６は回転するのを止め、そしてそれ故により第２の薬剤４１０の高用量を設定しない。当業者には当然のことながら、用量プロファイルが固定比率から固定用量（転移点）に切り替わるポイントは、らせん状ねじ込みセクションが直線の溝セクションに変わるポイント、及びこの転移が行われる様式を調整することにより変えられ得る。更に、直線の溝セクションは用量ダイヤル部材の近位端に位置し得て、そしてらせん状ねじ込みセクションは用量ダイヤル部材の遠位端に位置し得る。
【００６０】
図２に関して上記のように、薬物送達中、使用者は用量を設定し、薬剤の投薬を開始し、そして次いで用量を送達／投薬し得る。これらの工程中、薬物送達システム４００の操作は下記に詳細に記載される。
【００６１】
用量の設定中、用量設定器４０２の回転は、用量ダイヤル部材４０４を強制してらせん経路の周りに回転させ、その結果近位方向４１８においてデバイスハウジング(示されず)からそれを併進運動させる。この動作はつり上げカラー４１２を持ち上げ、その結果ダイヤル部材４０６を強制して近位方向４１８において垂直方向にもつり上げられるようにする。当初、ダイヤル部材４０６のらせん部分４２４によって画成されるように、用量ダイヤル部材４０６も回転する。
【００６２】
当初用量ダイヤル部材４０４及び用量ダイヤル部材４０６の両方は、線形用量設定プロファイル（即ち、第１の薬剤４１０に対する第２の薬剤４０８の固定比率）を生じさせる定速で内側に回転する（図５を参照）。しかしながら、ダイヤル部材４０４がポイント４２７に対応する転移点を過ぎて外で巻かれるとき、用量ダイヤル部材４０６は直線の溝セクション４２５に入る。用量ダイヤル部材４０６は次いで回転を停止する、しかし近位方向４１８において軸方向に移動し続ける。しかしながら、回転なしでは、ダイヤル部材４０６はより高い用量を設定されることができない。このように、この直線の溝セクション４２５は、固定値にダイヤルされることができる薬剤４１０の最大用量を効果的に限定する（例えば、図５に示される最大用量５１０）。
【００６３】
直線の溝セクション４２５では、用量ダイヤル部材４０６は、スピンドル４２０ｂを強制してそれが投薬時に回転する方向と反対の方向に回転するようにさせる。この動作は、栓４２６からスピンドル４２０ｂ及び支持点(示されず)を離れて持ち上げ、スピンドル４２０ｂと栓４２６間にギャップを作り出す。図２に関して上記に記載のように、ギャップが投薬段階中に薬剤４１０の投薬なしに閉じられると、このギャップは薬剤４１０の設定用量に影響を与えない。
【００６４】
投薬段階の開始は、個々のデバイス機構クラッチエレメントの係合解除を可能にする投薬部材の起動から始められ得る。上記のように、ダイヤル部材４０４、４０６はダイヤリング中それぞれの駆動部材に結合され得て、そして投薬中切り離され得る。図４の例では、用量設定器４０２は投薬段階中にクラッチエレメントの係合解除を容易にする用量ボタン４２８を含む。
【００６５】
投薬段階中、使用者は用量ボタン４２８を押し下げて、そして用量設定器４０２を遠位方向４３０に駆動する。ダイヤル部材４０４はらせん経路に従動しながら遠位方向４３０において下方に巻き戻して、そしてつり上げカラー４１２を強制して同じ方向に動かす。この動作（デバイスに向いて軸方向に動きそしてスピンドル４２０ａをオーバーホールする駆動部材に加えて）は、第１の薬剤４０８が投薬されるようにさせる。同時につり上げカラー４１２は、ダイヤル部材４０６を強制して遠位方向４３０において下方に後ろへ動かす。用量ダイヤル部材４０６は直線の溝セクション４２５にあることから、つり上げカラー４１２の動作は駆動部材４０６を強制してねじ山の直線部分に沿って摺動させる。直線の溝に沿ったこのすべり運動（回転と対照的）は、第２の薬剤４１０の投薬を誘導しない。スピンドル４２０ｂ及び支持点(示されず)は投薬方向に回転し、そして栓４２６に向いて軸方向に下向きに動く。これは設定段階中に起こった動作（即ち、スピンドル４２０ｂのつり上げ及び栓４２６からの取り離し）を効果的に逆転する。スピンドル４２０ｂは栓４２６と接触していないことから、第２の薬剤４１０の投薬はまだない。それは第１の薬剤４０８のより高いレベルに関して投薬が阻止されている。第２の薬剤４１０はそれ故に、転移点４２７の位置によって画成されるように固定用量に限定されている。
【００６６】
一度つり上げカラー４１２が用量ダイヤル部材４０６を転移点４２７に動かすと、ここで、ねじ山は直線かららせんに変わり、用量ダイヤル部材４０６が回転し始める。（スピンドル４２０ｂをオーバーホールする駆動部材の連続的な軸方向移動と連動した）用量ダイヤル部材４０６のこの回転は、第２の薬剤４１０を第１の薬剤４０８と同時に投薬されるようにさせる。（対応する駆動部材の連続的な軸方向移動と連動した）用量ダイヤル部材４０４の連続的回転は、投薬が停止するとき用量ダイヤル部材４０４がその最初(即ち、ゼロ)の位置に到達するまで、第１の薬剤４０８が投薬され続けることを意味する。
【００６７】
図６は、特許出願人の開示の実例に基づいて実例の薬物送達システムでの実例スピンドルを図示する。上記のように、特許出願人の開示の与えられた例では、治療プロファイルは更に、スピンドル２２０ａ及びスピンドル２２０ｂなど薬物送達デバイス中のスピンドル間のピッチを変えることにより制御されることができる。スピンドル２２０ａのピッチはスピンドル２２０ｂのピッチと比べて変わることができるが、用量はダイヤル(又は駆動)部材（そしてそれ故にハウジングに対するスピンドル）の回転に直接関連し、そして同じ用量が毎回ダイヤルされる場合、これは用量から用量へと変わり得ないことから、いずれか１つのスピンドル上のピッチは好ましくはその長さによって変わり得ない。更に、用量はダイヤリング中ダイヤル部材の回転に正比例し、そしてこの回転はまた投薬中スピンドルの回転に比例する。従って、スピンドル２２０ａのピッチ６０２が減少する場合、投薬された第１の薬剤２０８の量はどんな用量がダイヤルされても比例量だけ減少する。デバイスのスピンドル２２０ａ、２２０ｂのピッチ６０２、６０４を変えることは、開示デバイスの実例内で機械的に実行可能である非線形変動の可能な範囲を拡大するのに有用となり得る。加えて、スピンドル−ピッチ変動は、スピンドルがカートリッジ交換中にデバイスのボディへ後ろに巻き込まれることを必要とする再使用可能プラットフォームに有用となり得る。
【００６８】
上記のように、特許出願人の開示の例では、薬物送達システムは用量ダイヤル部材及び駆動部材の両方を含んでよい。別の実施態様では、使用者が用量を設定するために回転させる用量ダイヤル部材はまた、スピンドルとインターフェースする駆動部材であってもよい。そのような場合には、スピンドルは一方向カップリングを介して駆動部材に結合され得る。一方向カップリングは、駆動部材がダイヤルされると、それがハウジング及びスピンドルに対して量Ｒだけ回転するように２つの部材間で相対的軸運動を可能にし得る。投薬中、一方向カップリングは、ダイヤリング中に生成される回転量「Ｒ」によりハウジングを通してスピンドルを駆動し得る。この一方向カップリングは、例えば、スピンドルの長さに沿って軸方向に伸びる一方向ラチェットポケット、溝又はスプラインと係合する駆動部材上の可撓性ラチェットアームから成る両部材の間に直結型であり得る。
【００６９】
あるいは、カップリングは、２つの部材間に回転運動ではなく軸方向運動を可能にするようにスピンドルにスプライン係合される、中間駆動部材から成り得る。この中間駆動部材はまた、ダイヤリング中このクラッチがスリップしてダイヤルが駆動部材に対して回転することを可能にするように、ダイヤル部材とクラッチ係合し得る。しかしながら、投薬中、それはロックし得て、（それがハウジング中に逆にスピンすると）用量ダイヤル部材の回転を駆動部材及びそれ故にスピンドルの回転に伝える。中間駆動部材を用いるこのアプローチの例の利点（example advantage）は、使用者がダイヤル用量を修正することを可能にするダイヤリングアップ及びダイヤリングダウンにそれが入り込むように、クラッチを設計することが可能なことである。
【００７０】
用量ダイヤル部材及び駆動スリーブが別々のエレメントであるか又はそれらが同じエレメントであるかのどちらの場合にせよ、用量がダイヤルされるとき、投薬用量は好ましくはハウジングに対してダイヤル部材の回転「Ｒ」に比例し、そしてハウジングに対してダイヤル部材の軸方向変位に比例しない。それ故に、２つのダイヤル部材の軸方向変位が上記のように連結されるとき、各々から投薬される用量は各ダイヤル部材の個々の回転に比例し得る。この回転は各々個々のダイヤル部材のピッチ及び軸方向変位に関連する。例えば、用量ダイヤル部材２０４は一定ピッチを有し得て、そして用量ダイヤル部材２０６は可変ピッチを有し得る。
【００７１】
あるいは、別の例では、用量ダイヤル部材２０４はデバイスがダイヤルされると減少ピッチを有し得て、そして用量ダイヤル部材２０６は増加ピッチを有し得る。しかしながら、この他の実施例では、２つの連結ダイヤル部材の軸移動量当たりの投薬用量の総容量は変わらないように設計し得て、複合用量の送達中に一定投薬力プロファイルを確実にし、第２の薬剤の大部分は投薬の終わりに送達され、そして第１の薬剤の大部分は投薬の初めに送達される。
【００７２】
場合によっては、薬剤の総用量を設定及び投薬する前に使用者が薬物送達デバイスをプライムすることは有利といえる。例では、特許出願人の提案概念に基づく薬物送達デバイスは、デバイスのプライミングを容易にするために、プライミング配置、例えば図２に示されるプライミング２５０のようなプライミングボタンを含んでよい。このプライミング配置はカラーから第２の用量ダイヤル部材を係合解除するように構成され得て、カラーが近位方向に動くとき第２の用量ダイヤル部材が近位に動くことを阻止する。近位方向におけるカラーの動きは近位方向において第１の用量ダイヤル部材だけを動かし得ることから、使用者は次いで第１の薬剤だけを用いてデバイスをプライムし得る。このように、使用者は第１の薬剤のプライミング用量(例えば、２単位の用量)を設定し投薬し得る。使用者がデバイスをプライムした後、カラー及び第２の用量ダイヤル部材は再係合し得て、そして使用者は次いで薬物送達デバイスを設定し得る。第１の薬剤だけでプライミングを可能にさせるそのようなプライミング配置の追加は、第２の薬剤が反復プライミングを必要としないシナリオにおいて、又は第２の薬剤が(第１の薬剤のコストに対して)特に高価な薬剤である場合に有利であり得る。
【００７３】
加えて、「２対１」針として示されるが、注射部材は２つの別々の針として具体化され得る。別々の針は各々別々の薬剤を備えられ得る。加えて、開示薬物送達システムは、２つより多い一次パックからの薬物化合物の注射を可能にするような方法で具体化し得る。これは更なる駆動機構の追加及びつり上げカラーの伸長を含み得る。
【００７４】
開示薬物送達システムは、薬物廃棄物を管理する点から見て、モジュール式使い捨て又は再使用可能プラットフォームに見合ってよい。これは、２つの薬剤間に厳密な１：１比がなければ、１つの薬剤が他のものの前に終わるリスクがあるためである。しかしながら、双方が再使用可能な場合、新しい一次パックは挿入されることができて、そしてデバイスは使用され続けることができる。モジュール式使い捨てプラットフォームの可能な実施態様は、限定されるものではないが、新しい一次パックと適合される全デバイス機構の交換を含み得る。頑丈なそして使用者に使い易いように合わせて個々のデバイス機構のアラインメント及び締結を容易にするために、好適な再係合機能はデバイスプラットフォームに組み込まれ得る。そのような機能が、独力で２つの個々エレメントの許容機能性を画成するように配置され得ることは可能である。
【００７５】
可能な再使用可能プラットフォームは、一度それらが移動の限界に達すると、それらのそれぞれのデバイスに後ろへ巻き込まれ得るスピンドルを特徴付けし得る。この機能性に加えて、プラットフォームは、１つ又は両スピンドルの再設定後に両一次パックを交換する手段を特徴付けし得る。
【００７６】
本発明の例示的な実施態様が記載されている。しかしながら、当業者には当然のことながら、変更又は修正は、特許請求の範囲によって規定される本発明の真の範囲及び精神から逸脱することなくこれらの実施態様で行われてよい。
【００７７】
参照番号
２０２、４０２    用量設定器
２０４、４０４    第１の用量ダイヤル部材
２０６、４０６    第２の用量ダイヤル部材
２０８、４０８    第１の薬剤
２１０、４１０    第２の薬剤
２１２、２１４    カラー
２１４、４１４    第１のねじ配置
２１６、４１６    第２のねじ配置
２２２            一定ピッチ
２２４            可変ピッチ
２３２            単一投薬インターフェース
２５０            プライミング配置
３００、３１０、３２０、５００      非線形用量プロファイル
３２２            第１の部分
３２８            第２の部分
４２２            一定ピッチ
４２４            第１のポーション
４２５            第２のポーション
５００            用量プロファイル
５０６            １つの部分
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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