(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＬ−１７抗体を含む、強直性脊椎炎（ＡＳ）を治療するための医薬組成物であって、前記ＩＬ−１７抗体は、
ａ）１５０ｍｇ〜３００ｍｇの用量の前記ＩＬ−１７抗体をそれを必要とする患者に５回皮下投与し、当該５回の用量のそれぞれは週１回送達され、
ｂ）その後、前記患者に、１５０ｍｇ〜３００ｍｇの用量で前記ステップａ）の第５回目の皮下投与の送達から１ヵ月目に始めて毎月皮下投与するものであり、
ここで、前記ＩＬ−１７抗体は、セクキヌマブである、前記医薬組成物。
【請求項２】
ＩＬ−１７抗体を含む、強直性脊椎炎（ＡＳ）を治療するための医薬組成物であって、前記ＩＬ−１７抗体は、
ａ）１５０ｍｇ〜３００ｍｇの用量の前記ＩＬ−１７抗体をそれを必要とする患者に５回皮下投与し、当該５回の用量のそれぞれは週１回送達され、
ｂ）その後、前記患者に、１５０ｍｇ〜３００ｍｇの用量で前記ステップａ）の第５回目の皮下投与の送達から１ヵ月目に始めて毎月皮下投与するものであり、
前記ＩＬ−１７抗体は、
ｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、及び配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｉｉ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又は
ｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン
を含む、前記医薬組成物。
【請求項３】
ＩＬ−１７抗体が、０、１、２、３、４及び８週目に１５０ｍｇ〜３００ｍｇの用量として皮下投与され、その後１ヶ月ごとに投与される、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ステップａ）の全ての用量及びステップｂ）の全ての用量が１５０ｍｇである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ステップａ）の全ての用量及びステップｂ）の全ての用量が３００ｍｇである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
患者が、中等度から重度の活動性ＡＳを有する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項７】
患者が、以前に少なくとも１つのＮＳＡＩＤに対して不十分な反応を示した、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
患者が、ＴＮＦ不成功例又はＤＭＡＲＤ不成功例である請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
さらに、ＮＳＡＩＤ、メトトレキセート、スルファサラジン又はプレドニゾロンを含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
セクキヌマブを含む、ＡＳを治療するための医薬組成物であって、１５０ｍｇのセクキヌマブを、０、１、２、３および４週目にそれを必要とする患者に皮下投与し、続いて４週ごとに１５０ｍｇ投与する、前記医薬組成物。
【請求項１１】
前記患者が活動性ＡＳを有する、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記患者が中等度から重度の活動性ＡＳを有する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、その開示が参照によりその全体として本明細書に組み込まれる、２０１０年
１１月５日に出願した米国仮特許出願第６１／４１０，５３３号の優先権を主張するもの
とする。
【０００２】
本開示は、治療上有効量のＩＬ−１７結合性分子、例えば、ＡＩＮ４５７抗体（「セク
キヌマブ」としても公知である）などのＩＬ−１７抗体を用いる、関節リウマチを治療す
るための新規レジメンに関する。
【背景技術】
【０００３】
関節リウマチ（ＲＡ）は、病因が不明の慢性炎症性全身性自己免疫疾患である。それは
、軟骨損傷及び関節破壊をもたらす対称性滑膜炎によって特徴づけられ、多くの関節外症
状を合併し得る。リウマチ因子（ＲＦ）及び抗シトルリン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ）
などの自己抗体の存在を考慮すると、ＲＡは、自己免疫疾患とみなされる。ＲＡは、一般
的に進行性疾患であり、機能状態の低下、重大な病的状態及び早期死亡が長期罹患ＲＡに
認められる。疾患はあらゆる年齢で発生する可能性があり、最大の発生率は４０代から６
０代の間にある。長期ＲＡ治療の目標は、疾患の寛解である。
【０００４】
使用及び慣例（use and convention）により分類された薬剤の異種集合である、疾患修
飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）は、ＲＡ患者に対する第一選択の治療薬である。ＤＭＡ
ＲＤは、関節の腫脹及び疼痛を低減し、急性期マーカーを減少させ、関節の損傷の進行を
制限し、関節の機能を改善するために用いられる。ＤＭＡＲＤ、ほとんどの場合、メトト
レキセート（ＭＴＸ）は、疾患の診断後（すなわち、早期ＲＡ）に、通常、長期罹患ＲＡ
で認められるびらん性疾患及び変形の発現の前に処方される。ＭＴＸ療法は、疼痛及び滑
膜炎が持続する場合（特に機能が障害される場合）に開始し、疾患のコントロールを達成
するために追加のＤＭＡＲＤ（ステロイドを含む又は含まない）を追加することができる
。残念ながら、患者の約２／３がＤＭＡＲＤＳに反応するにすぎず、ＤＭＡＲＤは、長期
罹患ＲＡ疾患を部分的にコントロールするにすぎない。放射線学的進行は、寛解又は寛解
に近い臨床的改善を達成しているＤＭＡＲＤ治療ＲＡ患者の５〜２０％においてさえ持続
する。ＤＭＡＲＤＳは、それらの長期の使用を制限する多くの副作用（例えば、肝障害、
骨髄抑制及び重度肺感染）も有する。
【０００５】
長期ＤＭＡＲＤ治療に伴う不十分な反応及び危険のため、生物製剤が第二選択のＲＡ治
療薬として導入された。一般的に、抗ＴＮＦ薬（Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）、Ｅｎｂｒｅ
ｌ（登録商標）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）、Ｓｉｍｐ
ｏｎｉ（登録商標））は、ＤＭＡＲＤ不成功例及びＤＭＡＲＤに不十分な反応者である患
者に用いられる最初の生物製剤であり、ＴＮＦ阻害薬は、長期罹患ＲＡを積極的に治療す
るためにＭＴＸ（又は他のＤＭＡＲＤ）としばしば併用される。残念ながら、長期罹患Ｒ
Ａ患者の３０〜４０％がＴＮＦ−αアンタゴニストに反応せず、最初は反応する患者の大
多数が完全な寛解を達成しないか、又は時間とともに反応を失う。長期間生物学的治療の
短及び長期の忍容性及び安全性、最も注目に値することに、ＴＮＦアルファ拮抗作用に起
因する重大な感染（例えば、結核感染）の再活性化、肝毒性、心血管疾患の亢進、脱髄状
態の誘導（又は悪化）及び悪性腫瘍の発生率の増加に関する懸念も示された（M. Khraish
i (2009) J. Rheumatol Suppl、82巻、25-32頁、Salliotら(2009) Ann. Rheum. Dis.、68
巻、25-32頁）。しかし、ＴＮＦ阻害薬は、無効になるか又は有害事象が生じない限り、
通常継続され、その時点で、臨床医が異なるＴＮＦ阻害薬又は異なる作用機序を有する生
物製剤（例えば、Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）［ＩＬ−１Ｒアンタゴニスト］、ＭａｂＴ
ｈｅｒａ（登録商標）［ＣＤ２０アンタゴニスト］、Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標）［ＣＴ
ＬＡ４融合タンパク質］又はＡｃｔｅｍｒａ（登録商標）［ＩＬ−６受容体アンタゴニス
ト］）に切り替えることがある（Scottら(2010) The Lancet、376巻、1095-1108頁）。
【０００６】
現行のＲＡ療法に関する前述の問題を考慮すると、ＲＡ患者に対する新たな治療を開発
する必要性がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ＲＡ用に臨床開発中の新たな生物製剤である、セクキヌマブは、インターロイキン１７
Ａ活性を阻害する高親和性完全ヒトモノクローナル抗ヒト抗体である。ＲＡ概念実証（Ｐ
ｏＣ）試験において、ＭＴＸの安定用量の投与を受けていた活動性ＲＡを有する患者にセ
クキヌマブを１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ及び１０ｍｇ／ｋｇで単回及びその後２回（２
１日隔てた）漸増静脈内投与した（Hueberら(2010) Sci. Transl. Med.、2巻(52号)、52-
72頁）。セクキヌマブによる治療は、プラセボと比較して多くの患者におけるＲＡの臨床
症状の速やかな改善をもたらした。これらのデータは、ＩＬ−１７Ａの中和が活動性ＲＡ
を有するＲＡ患者において有効である可能性があるという証拠を提供している。しかし、
生物学的治療に反応する患者は変化するものであり、それに対して抵抗性を示す患者に薬
物を供給することを避けることが望ましいので、本発明者らは、ＩＬ−１７の拮抗作用に
好ましい反応を示す可能性が最も高い患者を最初に同定するＲＡを治療する方法を探求し
た。本発明者らは、本発明者らが「高リスクＲＡ患者」と名づけた、ＩＬ−１７の拮抗作
用に反応する可能性の改善を示す患者を有するＲＡサブグループを同定した。
【０００８】
したがって、本開示の１つの目的は、治療上有効量のＩＬ−１７アンタゴニスト、例え
ば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば
、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはそ
の抗原結合断片）を用いて「高リスクＲＡ患者」を同定し、治療する方法を提供すること
である。
【０００９】
本開示の他の目的は、患者が高リスクＲＡ患者であるかどうかを判断することにより、
ＲＡ患者がＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−
１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合
性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）による治療に反応する可能
性を判断する方法を提供することである。
【００１０】
本開示の他の目的は、治療上有効量のＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７
結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ
）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片
）を用いて、例えば、導入レジメン及び維持レジメン中に治療レジメンの一部としてその
ようなＩＬ−７アンタゴニストを送達することにより、炎症性関節炎、例えば、ＡＳ、Ｒ
Ａ及びＰｓＡを治療する方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
したがって、本明細書で開示するのは、治療上有効量のＩＬ−１７アンタゴニストを高
リスクＲＡ患者に投与するステップを含む、関節リウマチ（ＲＡ）を治療する方法である
。
【００１２】
また本明細書で開示するのは、ａ）患者が高リスクＲＡ患者であることに基づいて治療
を目的として患者を選択するステップと、ｂ）治療上有効量のＩＬ−１７アンタゴニスト
を患者に投与するステップとを含む、関節リウマチ（ＲＡ）を治療する方法である。
【００１３】
本明細書で開示するのは、ａ）患者からの試料をｉ．リウマチ因子（ＲＦ）、抗シトル
リン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ）、又はＲＦ及びＡＣＰＡ、並びにｉｉ．Ｃ反応性タン
パク質（ＣＲＰ）、赤血球沈降速度（ＥＳＲ）又はＣＲＰ及びＥＳＲの両方についてアッ
セイするステップと、ｂ）その後、患者がＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ
＋であり、且つ患者が高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲ
を有する場合に、ＩＬ−１７アンタゴニストを患者に投与するステップとを含む、関節リ
ウマチ（ＲＡ）を治療する方法である。
【００１４】
本明細書で開示するのは、ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方
であり、且つｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両
方を有することに基づいて治療を目的として患者を選択するという条件で、治療上有効量
のＩＬ−１７アンタゴニストを患者に投与するステップを含む、関節リウマチ（ＲＡ）を
治療する方法である。いくつかの実施形態において、投与するステップは、ａ）ＩＬ−１
７アンタゴニストを導入レジメン中に患者に投与するステップと、ｂ）その後、ＩＬ−１
７アンタゴニストを維持レジメン中に患者に投与するステップとを含む。
【００１５】
本明細書で開示するのは、ａ）ＩＬ−１７アンタゴニストを約１０ｍｇ／ｋｇの用量で
３回、高リスクＲＡ患者に投与する（３回の用量をそれぞれ隔週に送達する）ステップと
、ｂ）その後、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇで、第３の静脈内
用量の送達から１ヵ月目に始めて毎月患者に投与するステップとを含む、関節リウマチ（
ＲＡ）を治療する方法である。
【００１６】
本明細書で開示するのは、ａ）ｉ．患者がＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰ
Ａ＋の両方であり、且つｉｉ．患者が高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲ
Ｐ及び高ＥＳＲの両方を有するという基準に基づいてＲＡを有する患者を選択するステッ
プと、ｂ）ＩＬ−１７アンタゴニストを約１０ｍｇ／ｋｇの用量で３回患者に投与する（
第１の用量をゼロ週目に送達し、第２の用量を２週目に送達し、第３の用量を４週目に送
達する）ステップと、ｃ）その後、８週目に始めて、月２回、月１回、２ヵ月ごと又は３
ヵ月ごとに、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇで患者に投与するス
テップとを含む、関節リウマチ（ＲＡ）を治療するための治療レジメンである。
【００１７】
本明細書で開示するのは、ａ）リウマチ因子（ＲＦ）、抗シトルリン化タンパク質抗体
（ＡＣＰＡ）、又はＲＦ及びＡＣＰＡ、並びにｂ）Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、赤血
球沈降速度（ＥＳＲ）、又はＣＲＰ及びＥＳＲの両方について患者からの試料をアッセイ
するステップを含み、患者がＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋であり、患
者が高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲを有する場合に、
患者がＩＬ−１７アンタゴニストによるＲＡの治療に反応する可能性がある、ＲＡ患者が
ＩＬ−１７アンタゴニストによる治療に反応する可能性を判断する方法である。
【００１８】
本明細書で開示するのは、ＩＬ−１７アンタゴニストを高リスクＲＡ患者に投与するこ
とを特徴とする、関節リウマチ（ＲＡ）を治療するのに用いるＩＬ−１７アンタゴニスト
である。本明細書で開示するのは、患者が高リスクＲＡ患者であることに基づいて治療を
目的として選択される患者にＩＬ−１７アンタゴニストを投与することを特徴とする、関
節リウマチ（ＲＡ）を治療するのに用いるＩＬ−１７アンタゴニストである。
【００１９】
本明細書で開示するのは、高リスクＲＡ患者を治療するのに用いるＩＬ−１７アンタゴ
ニストである。いくつかの実施形態において、高リスクＲＡ患者は、ａ）リウマチ因子（
ＲＦ＋）、抗シトルリン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ＋）について血清反応陽性、又はＲ
Ｆ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つｂ）高レベルのＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、
高赤血球沈降速度（ＥＳＲ）又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有する。いくつ
かの実施形態において、ｈｓＣＲＰにより測定するとき、高レベルのＣＲＰは、１０ｍｇ
／Ｌ以上である。いくつかの実施形態において、高ＥＳＲは、２８ｍｍ／時以上である。
【００２０】
本明細書で開示するのは、ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方
であり、且つｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両
方を有することに基づいて治療を目的として患者を選択するという条件で、ＩＬ−１７ア
ンタゴニストを患者に投与することを特徴とする、関節リウマチ（ＲＡ）を治療するのに
用いるＩＬ−１７アンタゴニストである。
【００２１】
本明細書で開示するのは、ＩＬ−１７アンタゴニストをａ）約１０ｍｇ／ｋｇの用量で
３回、高リスクＲＡ患者に投与し（３回の用量をそれぞれ隔週に送達する）、ｂ）その後
、第３の静脈内用量の送達から１ヵ月目に始めて、毎月約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇの用量
で患者に投与することを特徴とする、関節リウマチ（ＲＡ）を治療するのに用いるＩＬ−
１７アンタゴニストである。
【００２２】
本明細書で開示するのは、ａ）患者からの試料をｉ．リウマチ因子（ＲＦ）、抗シトル
リン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ）、又はＲＦ及びＡＣＰＡ、並びにｉｉ．Ｃ反応性タン
パク質（ＣＲＰ）、赤血球沈降速度（ＥＳＲ）又はＣＲＰ及びＥＳＲの両方についてアッ
セイし、ｂ）患者がＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋であり、且つ患者が
高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲを有する場合に、ＩＬ
−１７アンタゴニストを患者に投与することを特徴とする、関節リウマチ（ＲＡ）を治療
するのに用いるＩＬ−１７アンタゴニストである。
【００２３】
本明細書で開示するのは、ＩＬ−１７アンタゴニストを高リスクＲＡ患者に投与するこ
とを特徴とする、ＲＡを治療するための薬剤の製造のためのＩＬ−１７アンタゴニストの
使用である。
【００２４】
本明細書で開示するのは、ＩＬ−１７アンタゴニストを導入レジメン中とそれに続く維
持レジメン中に高リスクＲＡ患者に投与することを特徴とする、ＲＡを治療するための薬
剤の製造のためのＩＬ−１７アンタゴニストの使用である。
【００２５】
本明細書で開示するのは、高リスクＲＡ患者に投与する、ＩＬ−１７アンタゴニストを
有効成分として含む、ＲＡを治療するための医薬組成物である。
【００２６】
本明細書で開示するのは、導入レジメン中とそれに続く維持レジメン中に高リスクＲＡ
患者に投与する、ＩＬ−１７アンタゴニストを有効成分として含む、ＲＡを治療するため
の医薬組成物である。
【００２７】
本明細書で開示するのは、ａ）高リスクＲＡ患者を選択するステップと、ｂ）０、２及
び４週目に、ＩＬ−１７アンタゴニストを約１０ｍｇ／ｋｇで患者に投与するステップと
、ｃ）その後、８週目に始めて月１回、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約１５
０ｍｇで患者に投与するステップとを含む、ＲＡを治療するための治療レジメンである。
【００２８】
本明細書で開示するのは、ａ）導入レジメン中にＩＬ−１７結合性分子をそれを必要と
する患者に投与して、約３６０μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均最高血漿濃度（
Ｃmax）をもたらすステップと、ｂ）その後、維持レジメン中に患者にＩＬ−１７結合性
分子を投与して、ｉ）約８μｇ／ｍｌ〜約３０μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均
定常状態トラフレベル及び／又はｉｉ）約３３１ｍｇ＊日／Ｌ〜約１３２３ｍｇ＊日／Ｌ
の定常状態における平均ＡＵＣタウをもたらすステップとを含む、ＲＡ患者又は高リスク
ＲＡ患者を治療する方法である。
【００２９】
本明細書で開示するのは、ＩＬ−１７結合性分子をａ）導入レジメン中に患者に投与し
て、約３６０μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均最高血漿濃度（Ｃmax）をもたら
し、ｂ）その後、維持レジメン中に患者に投与して、ｉ）約８μｇ／ｍｌ〜約３０μｇ／
ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均定常状態トラフレベル及び／又はｉｉ）約３３１ｍｇ
＊日／Ｌ〜約１３２３ｍｇ＊日／Ｌの定常状態における平均ＡＵＣタウをもたらすことを
特徴とする、ＲＡ患者又は高リスクＲＡ患者を治療するのに用いるＩＬ−１７結合性分子
である。
【００３０】
本明細書で開示するのは、ａ）導入レジメン中にＩＬ−１７結合性分子をそれを必要と
する患者に投与して、約４０１μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均最高血漿濃度（
Ｃmax）をもたらすステップと、ｂ）その後、維持レジメン中に患者にＩＬ−１７結合性
分子を投与して、ｉ）約９．４μｇ／ｍｌ〜約３１μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の
平均定常状態トラフレベル及び／又はｉｉ）約３１４ｍｇ＊日／Ｌ〜約１２５６ｍｇ＊日
／Ｌの定常状態における平均ＡＵＣタウをもたらすステップとを含む、高リスクＲＡ患者
を治療する方法である。
【００３１】
本明細書で開示するのは、ＩＬ−１７結合性分子をａ）導入レジメン中に患者に投与し
て、約４０１μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均最高血漿濃度（Ｃmax）をもたら
し、ｂ）その後、維持レジメン中に患者に投与して、ｉ）約９．４μｇ／ｍｌ〜約３１μ
ｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均定常状態トラフレベル及び／又はｉｉ）約３１４
ｍｇ＊日／Ｌ〜約１２５６ｍｇ＊日／Ｌの定常状態における平均ＡＵＣタウをもたらすこ
とを特徴とする、乾癬を治療するのに用いるＩＬ−１７結合性分子である。
【００３２】
いくつかの実施形態において、維持レジメンは、約９．４μｇ／ｍｌ〜約１７．３μｇ
／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均定常状態トラフレベルをもたらす。いくつかの実施
形態において、維持は、約９．４μｇ／ｍｌ又は約１７．３μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合
性分子の平均定常状態トラフレベルをもたらす。いくつかの実施形態において、導入レジ
メンは、隔週のＩＬ−１７結合性分子の静脈内投与を含む。いくつかの実施形態において
、維持レジメンは、ＩＬ−１７結合性分子の月１回の皮下投与を含む。
【００３３】
本明細書で開示するのは、ａ）患者における関節リウマチ（ＲＡ）の治療に用いるＩＬ
−１７アンタゴニストを含む医薬組成物と、ｂ）患者に前記医薬組成物を投与する方法を
記述した使用説明書とを含み、患者はｉ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ
＋の両方であり、且つｉｉ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高
ＥＳＲの両方を有すると特徴づけられる、キットである。
【００３４】
本明細書で開示するのは、ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方
であり、且つｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両
方を有することに基づいて治療を目的として患者を選択するという条件で、ＲＡを治療す
るための薬剤の調製におけるＩＬ−１７アンタゴニストである。
【００３５】
本明細書で開示するのは、ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方
であり、且つｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両
方を有すると特徴づけられる患者におけるＲＡの治療のための薬剤の製造のためのＩＬ−
１７アンタゴニストであり、薬剤は、容器を含み、各容器が単位用量当たり少なくとも約
７５ｍｇ〜約１５０ｍｇのＩＬ−１７アンタゴニストの送達を可能にするのに十分な量の
ＩＬ−１７アンタゴニストを有するように処方される。
【００３６】
本明細書で開示するのは、ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方
であり、且つｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両
方を有すると特徴づけられる患者におけるＲＡの治療のための薬剤の製造のためのＩＬ−
１７アンタゴニストであり、薬剤は、容器を含み、各容器が単位用量当たり少なくとも約
１０ｍｇ／ｋｇの送達を可能にするのに十分な量のＩＬ−１７アンタゴニストを有するよ
うに処方される。
【００３７】
本明細書で開示するのは、ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方
であり、且つｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両
方を有すると特徴づけられる患者におけるＲＡの治療のための薬剤の製造のためのＩＬ−
１７アンタゴニストであり、薬剤は、単位用量当たり約１０ｍｇ／ｋｇの静脈内送達を可
能にする用量で処方される。
【００３８】
本明細書で開示するのは、ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方
であり、且つｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両
方を有すると特徴づけられる患者におけるＲＡの治療のための薬剤の製造のためのＩＬ−
１７アンタゴニストであり、薬剤は、単位用量当たり約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇのＩＬ−
１７アンタゴニストの皮下送達を可能にする用量で処方される。
【００３９】
本明細書で開示するのは、ｉ．患者がＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋
の両方であり、且つｉｉ．患者が高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及
び高ＥＳＲの両方を有するかどうかを確定するステップを含む、ＲＡの治療を目的として
患者を選択するためのインビトロ試験方法である。開示したインビトロ試験方法のいくつ
かの実施形態において、患者は、次のレジメン、すなわち、ａ）ＩＬ−１７アンタゴニス
トを約１０ｍｇ／ｋｇの用量で３回患者に投与するものであり、第１の用量をゼロ週目に
送達し、第２の用量を２週目に送達し、第３の用量を４週目に送達することと、ａ）その
後、８週目に始めて、月２回、月１回、２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとに、ＩＬ−１７アンタ
ゴニストを約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇで患者に投与することとに対して改善された治療反
応を有する。
【００４０】
本明細書で開示するのは、ａ）患者からの試料をｉ）リウマチ因子（ＲＦ）、抗シトル
リン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ）、又はＲＦ及びＡＣＰＡ、並びにｉｉ）Ｃ反応性タン
パク質（ＣＲＰ）、赤血球沈降速度（ＥＳＲ）又はＣＲＰ及びＥＳＲの両方についてアッ
セイするステップと、ｂ）ステップａ）の結果を伝達できる形態の情報に具体化するステ
ップとを含む、ＲＡを有する患者に関する伝達できる形態の情報を作成する方法である。
【００４１】
本明細書において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例え
ば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７
受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）を、約１０ｍｇ
／ｋｇの導入用量（例えば、ｉ．ｖ．、導入用量）で３回又は約１５０ｍｇの導入用量（
例えば、ｓ．ｃ．導入用量）で数回（例えば、１、２、３、４又は５回）、関節リウマチ
（ＲＡ）、脊椎関節症、強直性脊椎炎（脊椎関節炎）及び乾癬性関節炎からなる群から選
択される炎症性関節炎を有する患者に投与するステップを含む、炎症性関節炎を治療する
方法も提供する。いくつかの実施形態において、導入用量を隔週に送達し、その後、例え
ば、最終の導入用量の送達から１ヵ月目に始めて、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、
セクキヌマブ）を約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇ、例え
ば、約７５ｍｇ又は約１５０ｍｇ）の維持用量（例えば、ｓ．ｃ．維持用量）で月１回患
者に投与する。
【００４２】
本明細書において、ＲＡ患者（例えば、高リスクＲＡ患者）又はベースラインＣＲＰレ
ベルの上昇を有する患者を選択するステップと、隔週（例えば、０、２及び４週目）にＩ
Ｌ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若し
くはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例え
ば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）を約１０ｍｇ／ｋｇで患者に投与する（
例えば、ｉ．ｖ．経路により）ステップと、その後、月１回（例えば、８週目に始めて）
、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ〜約１５
０ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ又は約１５０ｍｇ）で患者に投与する（例えば、ｓ．ｃ．経
路により）ステップとを含む、ＲＡを治療する方法も提供する。
【００４３】
開示した方法、キット、使用、医薬組成物及びレジメンのいくつかの実施形態において
、高リスクＲＡ患者は、ａ）リウマチ因子（ＲＦ＋）、抗シトルリン化タンパク質抗体（
ＡＣＰＡ＋）について血清反応陽性、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つｂ）
高レベルのＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、高赤血球沈降速度（ＥＳＲ）又は高レベルの
ＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有する。
【００４４】
開示した方法、キット、使用、医薬組成物及びレジメンのいくつかの実施形態において
、ＩＬ−１７アンタゴニストは、ＩＬ−１７結合性分子又はＩＬ−１７受容体結合性分子
である。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７結合性分子又はＩＬ−１７受容体結合
性分子は、ａ）セクキヌマブ、ｂ）Ｌｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、
Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８
、Ｈｉｓ１２９を含むＩＬ−１７のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体、ｃ）Ｔｙｒ４
３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含むＩＬ−１７のエピトープに
結合するＩＬ−１７抗体、ｄ）２つの成熟ＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホ
モ二量体のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体（前記エピトープは、１つの鎖上のＬｅ
ｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２
５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４
３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む）、ｅ）２つの成熟ＩＬ−
１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモ二量体のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体
（前記エピトープは、１つの鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、
Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８
、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓ
ｐ８０を含み、ＩＬ−１７結合性分子が約１００〜２００ｐＭのＫDを有し、ＩＬ−１７
結合性分子が約４週間のインビボ半減期を有する）、並びにｆ）ｉ）配列番号８として示
されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶH）、ｉｉ）配列番号１
０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶL）、ｉｉｉ
）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶHドメイン及び配列番
号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶLドメイン、ｉｖ）配列番号
１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶHドメ
イン、ｖ）配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫
グロブリンＶLドメイン、ｖｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示
される超可変領域を含む免疫グロブリンＶHドメイン、ｖｉｉ）配列番号１、配列番号２
及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶHドメイン並びに配列
番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶL
ドメイン、並びにｖｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示され
る超可変領域を含む免疫グロブリンＶHドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列
番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶLドメインからなる群から選択
されるＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体）である。
【００４５】
開示した方法、キット、使用、医薬組成物及びレジメンの好ましい実施形態において、
ＩＬ−１７結合性分子は、ヒト抗体である。開示した方法、キット、使用、医薬組成物及
びレジメンのより好ましい実施形態において、ＩＬ−１７結合性分子は、セクキヌマブで
ある。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】ＣＡＩＮ４５７Ｆ２２０１試験の試験デザインを示す図である。
【図２Ａ】最大の解析対象集団（ＦＡＳ）における試験ＣＡＩＮ４５７Ｆ２２０１における１６週目までの治療法別の最終観察の引き延ばし補完法（ＬＯＣＦ）によるＡＣＲ２０反応を示す図である。
【図２Ｂ】高リスクＲＡ患者における１６週目までの治療法別のＡＣＲ２０反応（ＬＯＣＦ）を示す図である。
【図２Ｃ】ＦＡＳにおける反応者（Ｒ）及び非反応者（ＮＲ）別の５２週目までのＡＣＲ２０反応の時間的推移を示す図である。
【図３Ａ】最大の解析対象集団（ＦＡＳ）における試験ＣＡＩＮ４５７Ｆ２２０１における１６週目までの治療法別のＡＣＲ５０反応（ＬＯＣＦ）を示す図である。
【図３Ｂ】ＦＡＳにおける反応者（Ｒ）及び非反応者（ＮＲ）別の５２週目までのＡＣＲ５０反応の時間的推移を示す図である。
【図４Ａ】最大の解析対象集団（ＦＡＳ）における試験ＣＡＩＮ４５７Ｆ２２０１における１６週目までの治療法別のＡＣＲ７０反応（ＬＯＣＦ）を示す図である。
【図４Ｂ】ＦＡＳにおける反応者（Ｒ）及び非反応者（ＮＲ）別の５２週目までのＡＣＲ７０反応の時間的推移を示す図である。
【図５Ａ】試験ＣＡＩＮ４５７Ｆ２２０１  ＦＡＳにおける１６週目までの治療法別のＤＡＳ２８−ＣＲＰのベースラインからの変化（ＬＯＣＦ）を示す図である。
【図５Ｂ】ＦＡＳにおける反応者（Ｒ）及び非反応者（ＮＲ）別の５２週目までのＤＡＳ２８−ＣＲＰ反応の時間的推移を示す図である。
【図６Ａ】試験ＣＡＩＮ４５７Ｆ２２０１  ＦＡＳにおける１６週目までの治療法別のＨＡＱ（Ｃ）スコアのベースラインからの変化（ＬＯＣＦ）を示す図である。
【図６Ｂ】ＦＡＳにおける反応者（Ｒ）及び非反応者（ＮＲ）別の５２週目までのＨＡＱ（Ｃ）反応の時間的推移を示す図である。
【図７】ＦＡＳにおける反応者（Ｒ）及び非反応者（ＮＲ）別の５２週目におけるＡＣＲ２０／５０／７０反応を示す図である。
【図８Ａ】高リスクＲＡ患者及び非高リスクＲＡ患者における１６週目におけるＡＣＲ２０／５０／７０％反応を示す図である。
【図８Ｂ】高リスクＲＡ患者及び非高リスクＲＡ患者における１６週目におけるＤＡＳ２８−ＣＲＰ反応を示す図である。
【図９】ＣＡＩＮ４５７Ｆ２２０１試験における用量群別のＡＣＲ２０反応者率及びＣＲＰベースラインレベルを示す図である。柱は、左から右にそれぞれ全患者、１０ｍｇ／Ｌを超える、２０ｍｇ／Ｌを超える及び３０ｍｇ／Ｌを超えるＣＲＰベースラインを有する患者を表す。
【図１０】関節リウマチ患者におけるセクキヌマブの薬物動態（ＰＫ）のシミュレーションを示す図である。実線は導入戦略を用いない場合（０週目に３００ｍｇ、ｓ．ｃ．の１回投与）のＰＫを示し、点線は皮下導入戦略を用いた場合（０、１、２、３及び４週目に、３００ｍｇ、ｓ．ｃ．）のＰＫを示し、破線は静脈内導入戦略を用いた場合（０、２、及び４週目に、１０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｖ．）のＰＫを示す。３つの選択肢のそれぞれに維持のための４週ごとの３００ｍｇ、ｓ．ｃ．が後続する。
【図１１】ＡＳＡＳ２０反応率（％）を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
１９８７年の米国リウマチ学会（ＡＣＲ）ＲＡ分類基準は、長期罹患ＲＡを有する患者
と他の確定リウマチ学診断の組合せを有する個人とを区別する。これらの基準は、早期介
入から恩恵を受け得る早期ＲＡ疾患を有する患者を同定するのに有用でなかった。２０１
０年にＡＣＲは、持続性及び／又はびらん性疾患に関連する疾患のより初期段階にあるＲ
Ａの特徴に焦点を合わせた新たな分類体系（以後「２０１０年ＡＣＲ／ＥＵＬＡＲ」基準
）を定めた（Aletahaら(2010) Ann. Rheum. Dis.、69巻、1580-1588頁）。２０１０年Ａ
ＣＲ／ＥＵＬＡＲ分類体系は、６つの基準に焦点を合わせるものであり、最初の２つの基
準は、ＲＡについて試験すべき対象を定めるものであるが、残りの４つの基準は、評点を
つけるものである（表１）。６以上のスコアは、明確なＲＡを示す。
【００４８】
【表１】
0006049843.tif 000002
【００４９】
ＩＬ−１７結合性分子、例えば、セクキヌマブなどのＩＬ−１７抗体による治療へのＲ
Ａ患者の反応の前兆となる指標を探索するに際して、本発明者らは４つの２０１０年ＡＣ
Ｒ／ＥＵＬＡＲ採点可能な基準の２つを解析して、これらの基準がＩＬ−１７結合性分子
、例えば、セクキヌマブなどによる治療への反応に影響を及ぼすかどうかを判断した。第
１に、本発明者らは患者の血清学検査を解析して、患者がＲＦ＋及び／又はＡＣＰＡ＋で
あるかどうかを判定した。第２に、本発明者らは急性期反応物質の存在を解析して、患者
が高レベルのＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）及び／又は高赤血球沈降速度（ＥＳＲ）を有
するかどうかを判定した。その過程において、本発明者らは１）ＲＦ＋又はＡＣＰＡ＋（
又は両方）であり、且つ２）高レベルのＣＲＰ又はＥＳＲ（又は両方）を有する患者は、
ＩＬ−１７結合性分子、例えば、セクキヌマブなどのＩＬ−１７抗体による治療への良好
な反応を有する可能性がより高いことを発見した。そのような患者（本明細書で「高リス
クＲＡ患者」と呼ぶ）は、ＲＡの最も顕著な特徴を有する患者である（例えば、Yildirim
ら(2004) Annals Clin. Lab. Sci、34巻、423頁参照）。したがって、本明細書で開示す
るのは、治療上有効量のＩＬ−１７結合性分子を高リスクＲＡ患者に投与するステップを
含む、関節リウマチ（ＲＡ）を治療する方法である。
【００５０】
本発明者らは、ベースラインＣＲＰレベルの上昇（例えば、＞約１０ｍｇ／Ｌ）もセク
キヌマブへの反応性に関連することをさらに確認した。したがって、本明細書で開示する
のは、治療上有効量のＩＬ−１７結合性分子をベースラインＣＲＰレベルの上昇（例えば
、約１０ｍｇ／Ｌより大きい、約２０ｍｇ／Ｌより大きい、約３０ｍｇ／Ｌより大きい）
を示すＲＡ患者に投与するステップを含む、関節リウマチ（ＲＡ）を治療する方法である
。
【００５１】
本発明者らは、高リスクＲＡ患者を治療するのに有用である治療レジメンが非高リスク
患者におけるＲＡ及び他の炎症性関節炎、例えば、強直性脊椎炎（ＡＳ）又は乾癬性関節
炎（ＰｓＡ）を有する患者を治療するのにさらに有用であることをさらに発見した。した
がって、本明細書で開示するのは、治療上有効量のＩＬ−１７結合性分子を炎症性関節炎
を有する患者に投与するステップを含む、炎症性関節炎（例えば、ＲＡ、ＡＳ、ＰｓＡ）
に対処するための投与及び治療レジメンである。
【００５２】
「を含む（comprising）」という用語は、「を含む（including）」並びに「からなる
」を含み、例えば、Ｘ「を含む（comprising）」組成物は、Ｘからもっぱらなっていても
よく又は別のものを含んでいてもよい（例えば、Ｘ＋Ｙ）。
【００５３】
数値ｘに関する「約」という用語は、文脈上別途示されない限り、＋／−１０％を意味
する。「約」という用語は、薬物動態（ＰＫ）パラメーター（例えば、ＡＵＣ、Ｃmax、
ｔmax、トラフレベル等）に関して用いる場合、当業者が参照治療法と生物学的に同等で
あるとみなす治療法（例えば、用量及び／又は投与レジメン）を示す。生物学的同等性に
ついては、生物学的同等性を示す標準的な方法は、２つの治療法（すなわち、参照治療法
と試験治療法）の間の所定のＰＫパラメーター（例えば、ＡＵＣ、Ｃmax）の比が、比の
まわりの９０％信頼区間（ＣＩ）（このＣＩの下限は０．８を超え、このＣＩの上限は１
．２５未満である）により示される０．８〜１．２５であることを統計的に証明すること
である。したがって、例えば、参照治療法と試験治療法のＰＫプロファイルを比較する試
験中に、１０μｇ／ｍｌの参照Ｃmaxが得られる場合、当業者が試験治療法を生物学的に
同等であるとみなすならば、試験治療法は「約１０μｇ／ｍｌ」とみなされる。本明細書
で用いているように、薬物動態学用語、例えば、ｔmax、ｔ1/2、ＡＵＣ、ＡＵＣ(0-tau)
（所定の投与期間の終了までのＡＵＣ、以後「ＡＵＣタウ」）、Ｃmaxは、それらの当技
術分野で受け入れられている意味を有する。
【００５４】
化合物、例えば、ＩＬ−１７結合性分子又は抗リウマチ薬に関する「投与する」という
用語は、任意の経路による当化合物の送達を指すのに用いられる。
【００５５】
「活動性関節リウマチ」又は「活動性ＲＡ」という語句は、可視的徴候及び症状（例え
ば、腫脹、屈曲が困難等）を伴うＲＡを指すのに用いられる。
【００５６】
「アッセイする」という用語は、検出する、同定する、スクリーニングする、又は測定
する行為を指すのに用いられ、その行為は、任意の従来の手段により実施することができ
る。例えば、試料は、マーカーが試料中に存在するかどうかを検出するためのＥＬＩＳＡ
アッセイ、ノーザンブロット、画像化等を用いることにより特定のマーカーの存在につい
てアッセイすることができる。
【００５７】
「実質的に」という語は、「完全に」を除外しない。例えば、Ｙを「実質的に含まない
」組成物は、Ｙを完全に含まないことがあり得る。必要な場合、「実質的に」という語は
、本開示の定義から除くことができる。
【００５８】
本明細書で用いているように、「ｍｇ／ｋｇ」は、薬物が投与される患者の体重１ｋｇ
当たりの薬物のｍｇを意味する。
【００５９】
「ＩＬ−１７アンタゴニスト」は、本明細書で用いているように、ＩＬ−１７の機能、
発現及び／又はシグナル伝達に拮抗する（例えば、低減する、阻害する、低下させる、阻
止する、遅延させる）ことができる（例えば、ＩＬ−１７受容体へのＩＬ−１７の結合を
阻止することにより）分子を指す。ＩＬ−１７アンタゴニストの非限定的な例としては、
ＩＬ−１７結合性分子及びＩＬ−１７受容体結合性分子などがある。開示した方法、レジ
メン、キット、工程、使用及び組成物のいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタ
ゴニストを用いる。
【００６０】
「ＩＬ−１７結合性分子」とは、単独又は他の分子と会合して（associated with）ヒ
トＩＬ−１７抗原に結合することができる分子を意味する。結合反応は、特異性が無関係
であるが、同じイソ型の抗体、例えば、抗ＣＤ２５抗体を用いる陰性対照試験を参照して
、例えば、ＩＬ−１７のその受容体への結合の阻害を測定するための結合アッセイ、競合
アッセイ若しくはバイオアッセイなどの標準的方法（定性的アッセイ）又はあらゆる種類
の結合アッセイにより示すことができる。ＩＬ−１７結合性分子の非限定的な例としては
、小分子、ＩＬ−１７受容体デコイ、及びＢ細胞又はハイブリドーマにより産生される抗
体及びキメラ、ＣＤＲグラフト若しくはヒト抗体又はその断片、例えば、Ｆ（ａｂ’）2
及びＦａｂ断片、並びに単鎖又は単ドメイン抗体などがある。好ましくは、ＩＬ−１７結
合性分子は、ＩＬ−１７の機能、発現及び／又はシグナル伝達に拮抗する（例えば、低減
する、阻害する、低下させる、遅延させる）。開示した方法、レジメン、キット、工程、
使用及び組成物のいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７結合性分子を用いる。
【００６１】
「ＩＬ−１７受容体結合性分子」とは、単独又は他の分子と会合してヒトＩＬ−１７受
容体に結合することができる分子を意味する。結合反応は、特異性が無関係であるが、同
じイソ型の抗体、例えば、抗ＣＤ２５抗体を用いる陰性対照試験を参照して、例えば、Ｉ
Ｌ−１７受容体のＩＬ−１７への結合の阻害を測定するための結合アッセイ、競合アッセ
イ若しくはバイオアッセイなどの標準的方法（定性的アッセイ）又はあらゆる種類の結合
アッセイにより示すことができる。ＩＬ−１７受容体結合性分子の非限定的な例としては
、小分子、ＩＬ−１７デコイ、及びＢ細胞又はハイブリドーマにより産生されるＩＬ−１
７受容体に対する抗体及びキメラ、ＣＤＲグラフト若しくはヒト抗体又はその断片、例え
ば、Ｆ（ａｂ’）2及びＦａｂ断片、並びに単鎖又は単ドメイン抗体などがある。好まし
くは、ＩＬ−１７受容体結合性分子は、ＩＬ−１７の機能、発現及び／又はシグナル伝達
に拮抗する（例えば、低減する、阻害する、低下させる、遅延させる）。開示した方法、
レジメン、キット、工程、使用及び組成物のいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７受
容体結合性分子を用いる。
【００６２】
「抗体」という用語は、本明細書で述べているように、全抗体及びその抗原結合部又は
単鎖を含む。天然に存在する「抗体」は、ジスルフィド結合により相互に連結された少な
くとも２つの重（Ｈ）鎖及び２つの軽（Ｌ）鎖を含む糖タンパク質である。各重鎖は、重
鎖可変領域（本明細書においてＶHと略記する）及び重鎖定常領域から構成されている。
重鎖定常領域は、３つのドメインＣＨ１、ＣＨ２及びＣＨ３から構成されている。各軽鎖
は、軽鎖可変領域（本明細書においてＶＬと略記する）及び軽鎖定常領域から構成されて
いる。軽鎖定常領域は、１つのドメインＣＬから構成されている。ＶH及びＶL領域は、フ
レームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれているより保存的である領域により散在させられてい
る相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれている超可変の領域にさらに細分することができる
。各ＶH及びＶLは、次の順序でアミノ末端からカルボキシ末端へと配列している３つのＣ
ＤＲ及び４つのＦＲから構成されている：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３
、ＣＤＲ３、ＦＲ４。重及び軽鎖の可変領域は、抗原と相互作用する結合ドメインを含む
。抗体の定常領域は、免疫系の様々な細胞（例えば、エフェクター細胞）及び古典的補体
系の第１成分（Ｃ１ｑ）を含む宿主組織又は因子への免疫グロブリンの結合を媒介し得る
。開示した方法、レジメン、キット、工程、使用及び組成物のいくつかの実施形態におい
て、ＩＬ−１７又はＩＬ−１７受容体に対する抗体を用いる。
【００６３】
抗体の「抗原結合部」という用語は、本明細書で用いているように、抗原（例えば、Ｉ
Ｌ−１７）に特異的に結合する能力を保持している抗体の断片を指す。抗体の抗原結合機
能は、全長抗体の断片により果たされ得ることが示された。抗体の「抗原結合部」という
用語に含まれる結合断片の例としては、ＶL、ＶH、ＣＬ及びＣＨ１ドメインからなる一価
断片であるＦａｂ断片、ヒンジ領域におけるジスルフィド架橋により連結されている２つ
のＦａｂ断片を含む二価断片であるＦ（ａｂ）２断片、ＶH及びＣＨ１ドメインからなる
Ｆｄ断片、抗体の一本の腕のＶL及びＶHドメインからなるＦｖ断片、ＶHドメインからな
るｄＡｂ断片（Wardら、1989 Nature 341巻、544-546頁）並びに単離相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ）などがある。具体例としての抗原結合部位は、配列番号１〜６及び１１〜１３（表
４）に示されているセクキヌマブのＣＤＲ、好ましくは重鎖ＣＤＲ３などである。さらに
、Ｆｖ断片の２つのドメインＶL及びＶHは、別個の遺伝子によりコードされるが、それら
は、ＶL及びＶH領域が一対になって一価分子を形成している単一タンパク質鎖（単鎖Ｆｖ
（ｓｃＦｖ）として公知である、例えば、Birdら、1988 Science 242巻、423-426頁、及
びHustonら、1988 Proc. Natl. Acad. Sci. 85巻、5879-5883頁参照）として調製される
ことを可能にする合成リンカーにより組換え法により連結することができる。そのような
単鎖抗体も「抗体」という用語に含めるものとする。単鎖抗体及び抗原結合部は、当業者
に公知の従来技術を用いて得られる。開示した方法、レジメン、キット、工程、使用及び
組成物のいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７（例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−
１７受容体に対する単鎖抗体又は抗体の抗原結合部を用いる。
【００６４】
「薬学的に許容される」という用語は、有効成分（単数又は複数）の生物学的活性の有
効性を妨げない非毒性物質を意味する。
【００６５】
「単離抗体」は、本明細書で用いているように、異なる抗原特異性を有する他の抗体を
実質的に含まない抗体を指す（例えば、ＩＬ−１７に特異的に結合する単離抗体は、ＩＬ
−１７以外の抗原に特異的に結合する抗体を実質的に含まない）。単離抗体は、他の細胞
物質及び／又は化学物質を実質的に含まなくてもよい。しかし、ＩＬ−１７「に特異的に
結合する」単離抗体は、他の種のＩＬ−１７分子などの他の抗原と交差反応性であり得る
。開示した方法、レジメン、キット、工程、使用及び組成物のいくつかの実施形態におい
て、ＩＬ−１７アンタゴニストは、単離抗体である。
【００６６】
「モノクローナル抗体」又は「モノクローナル抗体組成物」という用語は、本明細書で
用いているように、単一分子組成の抗体分子の製剤を指す。モノクローナル抗体組成物は
、特定のエピトープに対する単一結合特異性及び親和性を示す。開示した方法、レジメン
、キット、工程、使用及び組成物のいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニ
ストは、モノクローナル抗体である。
【００６７】
「ヒト抗体」という用語は、本明細書で用いているように、フレームワーク及びＣＤＲ
領域の両方がヒト由来の配列に由来する可変領域を有する抗体を含むものとする。さらに
、抗体が定常領域を含む場合、定常領域も、Knappikら（2000 J Mol Biol 296巻、57-86
頁）に記載されているようなヒト配列、例えば、ヒト生殖系列配列若しくはヒト生殖系列
配列の変異型又はヒトフレームワーク配列解析から得られるコンセンサスフレームワーク
配列を含む抗体に由来する。「ヒト抗体」は、ヒト、ヒト組織又はヒト細胞により産生さ
れる必要はない。本開示のヒト抗体は、ヒト配列によりエンコードされないアミノ酸残基
を含み得る（例えば、インビトロでランダム若しくは部位特異的突然変異誘発により又は
インビボで体細胞突然変異により導入された突然変異）。しかし、「ヒト抗体」という用
語は、本明細書で用いているように、マウスなどの他の哺乳動物種の生殖系列由来のＣＤ
Ｒ配列がヒトフレームワーク配列上にグラフトされた抗体を含むものではない。開示した
方法、レジメン、キット、工程、使用及び組成物のいくつかの実施形態において、ＩＬ−
１７アンタゴニストは、ヒト抗体である。
【００６８】
「ＩＬ−１７」という用語は、以前はＣＴＬＡ８として公知であったＩＬ−１７Ａを指
し、様々な種（例えば、ヒト、マウス及びサル）の野生型ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａの
多形変異体及びＩＬ−１７Ａの機能的等価体を含む。本開示によるＩＬ−１７Ａの機能的
等価体は、好ましくは野生型ＩＬ−１７Ａ（例えば、ヒトＩＬ−１７Ａ）との少なくとも
約６５％、７５％、８５％、９５％、９６％、９７％、９８％又はさらには９９％の全配
列同一性を有し、ヒト皮膚線維芽細胞によるＩＬ−６の産生を誘導する能力を実質的に保
持している。
【００６９】
「ＫD」という用語は、ＫdとＫaとの比（すなわち、Ｋd／Ｋa）から得られ、モル濃度
（Ｍ）として表される、解離定数を指すものとする。抗体のＫD値は、当技術分野で十分
に確立されている方法を用いて決定することができる。抗体のＫDを測定する方法は、表
面プラスモン共鳴を用いる又はＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）システムなどのバイオセンサ
ーシステムを用いることによる。本発明のいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アン
タゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原
結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１
７抗体若しくはその抗原結合断片）は、約１００〜２５０ｐＭのＫDでヒトＩＬ−１７に
結合する。
【００７０】
本明細書で用いているように、「親和力」という用語は、単一抗原部位における抗体と
抗原との間の相互作用の強さを指す。各抗原部位内で、抗体の「腕」の可変領域は、多数
の部位において抗原と弱い非共有結合力により相互作用する。相互作用が大きいほど、親
和力が強い。例えば、ＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロット及びＲＩＡなどの様々な種のＩＬ
−１７に対する抗体の結合親和力を評価するための標準的アッセイが当技術分野で公知で
ある。抗体の結合速度論（例えば、結合親和力）もビアコア（Ｂｉａｃｏｒｅ）解析など
の当技術分野で公知の標準的アッセイにより評価することができる。ＩＬ−１７の機能特
性（例えば、受容体結合、骨溶解を予防又は改善すること）に対する抗体の影響を評価す
るためのアッセイは、実施例においてさらに詳細に述べる。
【００７１】
本明細書で用いているように、「対象（被験者）」及び「患者」という用語は、ヒト又
は非ヒト動物を含む。「非ヒト動物」という用語は、すべての脊椎動物、例えば、非ヒト
霊長類、ヒツジ、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ニワトリ、両生類、爬虫類などの哺乳動物及
び非哺乳動物を含む。
【００７２】
当技術分野で公知及び本明細書で述べる方法により測定されるＩＬ−１７機能特性（例
えば、生化学的、免疫化学的、細胞、生理学的又は他の生物学的活性又は同類のもの）の
１つ又は複数のものを「阻害する」抗体は、抗体が存在しない場合（又は無関係の特異性
の対照抗体が存在する場合）に認められるものと比較して特定の活性の統計的に有意な低
下に関連すると理解される。ＩＬ−１７活性を阻害する抗体は、測定パラメーターの例え
ば、少なくとも１０％、少なくとも５０％、８０％又は９０％の統計的に有意な低下を引
き起こし、特定の実施形態において、本開示の抗体は、ＩＬ−１７機能活性の９５％、９
８％又は９９％以上を阻害し得る。
【００７３】
「誘導体」という用語は、特に示さない限り、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、本
開示によるＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、
例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若し
くはその抗原結合断片）、例えば、指定の配列のアミノ酸配列変異体及び共有結合修飾を
定義するために用いられる。「機能性誘導体」は、開示したＩＬ−１７アンタゴニスト、
例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例
えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しく
はその抗原結合断片）と共通の定性的生物学的活性を有する分子を含む。機能性誘導体は
、本明細書で開示したＩＬ−１７アンタゴニストの断片及びペプチド類似体を含む。断片
は、本開示によるポリペプチド、例えば、指定の配列の配列内の領域を含む。本明細書で
開示したＩＬ−１７アンタゴニストの機能性誘導体は、好ましくは本明細書で開示したＩ
Ｌ−１７結合性分子のＶH及び／又はＶL配列（例えば、表４のＶH及び／又はＶL配列）と
の少なくとも約６５％、７５％、８５％、９５％、９６％、９７％、９８％又はさらには
９９％の全配列同一性を有するＶH及び／又はＶLドメインを含む、或いは本明細書で開示
したＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）のＣＤＲとの少なくとも約６５
％、７５％、８５％、９５％、９６％、９７％、９８％又はさらには９９％の全配列同一
性を有するＣＤＲ（表４に示すＣＤＲとの１、２又は３アミノ酸の差）を含み、ヒトＩＬ
−１７に結合する、又は、例えば、ＩＬ−１７誘導性ヒト皮膚線維芽細胞のＩＬ−６の産
生を阻害する能力を実質的に保持している。
【００７４】
「ＩＬ−６を阻害する」は、本明細書で用いているように、初代ヒト皮膚線維芽細胞か
らのＩＬ−６の産生を減少させるＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）の
能力を指す。初代ヒト（皮膚）線維芽細胞におけるＩＬ−６の産生は、ＩＬ−１７に依存
する（Hwang SYら、(2004) Arthritis Res Ther、6巻、R120-128頁）。要するに、ヒト皮
膚線維芽細胞は、種々の濃度のＩＬ−１７結合性分子又はＦｃ部を有するヒトＩＬ−１７
受容体の存在下で組換えＩＬ−１７により刺激される。キメラ抗ＣＤ２５抗体Ｓｉｍｕｌ
ｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）は、陰性対照として好都合に用いることができる
。１６時間の刺激後に上清を採取し、ＥＬＩＳＡによりＩＬ−６についてアッセイする。
ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、本明細書で開示したＩＬ−１７結合性分子（例えば
、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受
容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）は、上記のように
試験したとき、すなわち、ヒト皮膚線維芽細胞におけるｈｕ−ＩＬ−１７により誘導され
るＩＬ−６の産生に対する前記阻害活性を測定したとき、約５０ｎＭ以下（例えば、約０
．０１から約５０ｎＭ）のＩＬ−６の産生（１ｎＭのヒトＩＬ−１７の存在下で）の阻害
に関するＩＣ50を一般的に有する。開示した方法、レジメン、キット、工程、使用及び組
成物のいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結
合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）
又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）
及びその機能性誘導体は、約２０ｎＭ以下、より好ましくは約１０ｎＭ以下、より好まし
くは約５ｎＭ以下、より好ましくは約２ｎＭ以下、より好ましくは約１ｎＭ以下の上で定
義したＩＬ−６の産生の阻害に関するＩＣ50を有する。
【００７５】
「共有結合修飾」という用語は、有機タンパク質性若しくは非タンパク質性誘導体化剤
による本開示によるポリペプチドの、例えば、指定の配列の、又はその断片の修飾、異種
ポリペプチド配列への融合、及び翻訳後修飾を含む。例えば、指定の配列の共有結合修飾
ポリペプチドは、ヒトＩＬ−１７に結合する、又は、例えば、ＩＬ−１７誘導性ヒト皮膚
線維芽細胞のＩＬ−６の産生を架橋により阻害する能力を依然として有する。共有結合修
飾は、伝統的には、標的アミノ酸残基を、選択される側若しくは末端残基と反応すること
ができる有機誘導体化剤と反応させることにより、又は選択される組換え宿主細胞におい
て機能する翻訳後修飾のメカニズムを利用することにより導入する。ある種の翻訳後修飾
は、発現ポリペプチドに対する組換え宿主細胞の作用の結果である。グルタミニル及びア
スパラギニル残基は、しばしば翻訳後修飾により対応するグルタミル及びアスパルチル残
基に脱アミド化される。或いは、これらの残基は、弱酸性条件下で脱アミド化される。他
の翻訳後修飾は、プロリン及びリシンのヒドロキシル化、セリル、チロシン又はトレオニ
ル残基のヒドロキシル基のリン酸化、リシン、アルギニン及びヒスチジン側鎖のα−アミ
ノ基のメチル化などである。例えば、T. E. Creighton、Proteins: Structure and Molec
ular Properties、W. H. Freeman & Co.、San Francisco、79-86頁(1983)を参照のこと。
共有結合修飾は、例えば、指定の配列並びにイムノアドヘシン及び異種シグナル配列への
Ｎ末端融合などのそれらのアミノ酸配列変異体の本開示によるポリペプチドを含む融合タ
ンパク質などである。
【００７６】
「実質的に同じ」という語句は、関連するアミノ酸又はヌクレオチド配列（例えば、Ｃ
ＤＲ（単数又は複数）、ＶH又はＶLドメイン）が特定の参照配列と比較して同じであるか
又は微小な差を有する（例えば、保存的アミノ酸置換による）ことを意味する。微小な差
は、指定の領域の５アミノ酸配列における１又は２置換などのわずかなアミノ酸の変化を
含む。抗体の場合、置換された抗体は、同じ特異性を有し、同じものの親和力の少なくと
も５０％を有する。本明細書で開示した配列と実質的に同じ（例えば、少なくとも約８５
％の配列同一性）配列も本出願の一部である。いくつかの実施形態において、配列同一性
は、約９０％又はそれより大きい、例えば、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、
９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又はより高値であり得る。
【００７７】
天然ポリペプチド及びその機能性誘導体に関する「同一性」は、本明細書においては、
配列を整列させ、最大パーセントの同一性を達成するために、必要な場合にギャップを導
入した後、配列同一性の一部として保存的置換を考慮せずに、対応する天然ポリペプチド
の残基と同じである候補配列におけるアミノ酸残基の百分率と定義する。Ｎ又はＣ末端延
長も挿入も同一性を低下させると解釈しないものとする。整列の方法及びコンピュータプ
ログラムは、周知である。同一性のパーセントは、標準的整列アルゴリズム、例えば、Al
tshulら((1990) J. Mol. Biol.、215巻、403-410頁)により記載されたＢａｓｉｃ  Ｌｏ
ｃａｌ  Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｔｏｏｌ（ＢＬＡＳＴ）、Needlemanらの
アルゴリズム（(1970) J. Mol. Biol.、48巻、444-453頁）又はMeyersらのアルゴリズム
（(1988) Comput. Appl. Biosci.、4巻、11-17頁）により求めることができる。一組のパ
ラメーターは、ギャップペナルティ１２、ギャップ延長ペナルティ４、フレームシフトギ
ャップペナルティ５を有するＢｌｏｓｕｍ  ６２スコアリングマトリックスであってもう
よい。２つのアミノ酸又はヌクレオチド配列の間の同一性のパーセントは、ＰＡＭ１２０
重み付き残基表、１２のギャップ長ペナルティ及び４のギャップペナルティを用いたＡＬ
ＩＧＮプログラム（ｖｅｒｓｉｏｎ２．０）に組み込まれたE. Meyers及びW. Millerのア
ルゴリズム（(1989) CABIOS、4巻、11-17頁）を用いて求めることもできる。
【００７８】
「アミノ酸（単数又は複数）」は、すべての天然に存在するＬ−α−アミノ酸を指し、
また例えば、Ｄ−アミノ酸を含む。アミノ酸は、周知の一文字又は三文字表示により特定
される。
【００７９】
「アミノ酸配列変異体」という用語は、本開示による配列と比較してそれらのアミノ酸
配列の若干の差を有する分子を指す。例えば、指定の配列の本開示によるポリペプチドの
アミノ酸配列変異体は、ヒトＩＬ−１７に結合する、又は、例えば、ＩＬ−１７誘導性ヒ
ト皮膚線維芽細胞のＩＬ−６の産生を阻害する能力を依然として有する。置換変異体は、
少なくとも１つのアミノ酸残基が除去され、例えば、指定の配列の本開示によるポリペプ
チドにおける同じ位置におけるその位置に挿入された異なるアミノ酸を有するものである
。これらの置換は、分子内の１つのアミノ酸のみが置換された、単一であってもよく、又
はそれらは、２つ以上のアミノ酸が同じ分子内で置換された、多重であってもよい。挿入
変異体は、例えば、指定の配列の本開示によるポリペプチドにおける特定の位置における
アミノ酸に直接隣接して挿入された１つ又は複数のアミノ酸を有するものである。アミノ
酸に直接隣接しては、α−カルボキシ又はアミノ酸のα−アミノ官能基に結合したを意味
する。欠失変異体は、除去された、例えば、指定の配列の本開示によるポリペプチドにお
ける１つ又は複数のアミノ酸を有するものである。通常、欠失変異体は、分子の特定の領
域における欠失した１つ又は２つのアミノ酸を有する。
【００８０】
本明細書で用いているように、「治療上有効量」は、障害若しくは再発性障害を治療す
る、予防する、その発症を予防する、癒す、その発症を遅延させる、その重症度を低下さ
せる、その少なくとも１つの症状を改善する、又はそのような治療が行われない場合に予
想される生存期間を超えて対象の生存期間を延長させることを目的とした対象（ヒト患者
など）への単回若しくは反復投与で有効であるＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ
−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキ
ヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結
合断片）の量を指す。単独で投与した個々の有効成分（例えば、ＩＬ−１７アンタゴニス
ト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片
、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若
しくはその抗原結合断片））に適用する場合、当用語は、当成分のみに適用される。配合
剤に適用する場合、当用語は、配合剤として、連続して又は同時に投与したかどうかにか
かわりなく、治療効果をもたらす有効成分の合計量を指す。
【００８１】
「治療」又は「治療する」という用語は、病気である又は罹患若しくは医学的状態が診断された患者の治療を含む根治又は病態修飾療法を指し、臨床的再発の抑制を含む。障害若しくは再発性障害を癒す、その重症度を低下させる、その１つ又は複数の症状を改善するために、又はそのような治療が行われない場合に予想される生存期間を超えて対象の生存期間を延長させるために、治療は、医学的障害を有する対象に対して行うことができる。
【００８２】
本明細書で用いているように、「炎症性関節炎」という語句は、免疫系及び炎症に関連
する関節の様々な状態を意味し、自己免疫障害、例えば、関節リウマチを含む。非限定的
な例としては、ＡＳ、ライター症候群、ＰｓＡ、腸疾患性関節炎などの血清反応陰性脊椎
関節症並びにＲＡ、若年性関節リウマチ及び全身性関節リウマチなどの他の関節症、結晶
性関節炎（痛風、偽痛風、アパタイト痛風）、リウマチ性多発性筋痛、アミロイド関節炎
、色素性絨毛結節性滑膜炎、滑膜骨軟骨腫症、血友病性関節炎及び反応性滑膜炎などがあ
る。開示した方法、レジメン、使用、キット及び医薬組成物のいくつかの実施形態におい
て、患者は、炎症性関節炎を有する。
【００８３】
本明細書で用いているように、「強直性脊椎炎」、「ＡＳ」及び「脊椎関節症」という
語句は、脊椎及び骨盤内の仙腸骨（sacroilium）を含み得る関節の、脊椎の最終的な融合
をもたらし得る慢性炎症によって特徴づけられる炎症性関節炎を意味する。ＡＳの改訂ニ
ューヨーク基準又はＡＳＡＳ軸性ＳＰＡ基準（２００９）を用いて、患者をＡＳを有する
と診断することができる。開示した方法、レジメン、使用、キット及び医薬組成物のいく
つかの実施形態において、患者は、ＡＳを有する。
【００８４】
本明細書で用いているように、「乾癬性関節炎」及び「ＰｓＡ」という語句は、皮膚の
乾癬をしばしば伴う炎症性関節炎を意味する。様々な基準、例えば、Ｍｏｌｌ及びＷｒｉ
ｇｈｔ基準、改訂ＥＳＳＧ基準、ＭｃＧｏｎａｇｌｅ基準、乾癬性関節炎の分類基準（Ｃ
ＡＳＰＡＲ）基準等を用いて、患者をＰｓＡを有すると診断することができる。開示した
方法、レジメン、使用、キット及び医薬組成物のいくつかの実施形態において、患者は、
ＰｓＡを有する。
【００８５】
本明細書で用いているように、「関節リウマチ」又は「ＲＡ」は、多くの組織及び臓器
を侵し得るが、主として滑膜性関節を攻撃する慢性全身性炎症性関節炎を意味する。２０
１０年ＡＣＲ／ＥＵＬＡＲ基準を用いて、患者をＲＡを有すると診断することができる。
開示した方法、レジメン、使用、キット及び医薬組成物のいくつかの実施形態において、
患者は、ＲＡを有する。
【００８６】
本明細書で用いているように、「２０１０年ＡＣＲ／ＥＵＬＡＲ基準」という語句は、
Aletahaら(2010) Ann. Rheum. Dis.、69巻、1580-1588頁に見いだされるＲＡの２０１０
年米国リウマチ学会／欧州リウマチ学会分類基準を意味する。患者を関節リウマチを有す
ると分類するのに用いられる当基準は、表１に示す。
【００８７】
本明細書で用いているように、「Ｃ反応性タンパク質」及び「ＣＲＰ」は、炎症に対す
る急性期反応の指標として一般的に用いられている血漿タンパク質である血清Ｃ反応性タ
ンパク質を意味する。血漿中のＣＲＰのレベルは、任意の濃度、例えば、ｍｇ／ｄｌ、ｎ
ｍｏｌ／Ｌで示すことができる。ＣＲＰのレベルは、様々な周知の方法、例えば、放射免
疫拡散法、電気的免疫測定法、免疫比濁法、ＥＬＩＳＡ、比濁法、蛍光偏光免疫測定法及
びレーザー比濁分析法により測定することができる。ＣＲＰの試験は、標準ＣＲＰ試験又
は高感度ＣＲＰ（ｈｓ−ＣＲＰ）試験（すなわち、レーザー比濁分析法を用いて試料中の
低レベルのＣＲＰを測定することができる高感度試験）を用いることができる。ＣＲＰの
レベルを検出するためのキットは、様々な企業、例えば、Ｃａｌｂｉｏｔｅｃｈ，Ｉｎｃ
、Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ、Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ  Ｃｏｒｐｏ
ｒａｔｉｏｎ、Ａｂａｚｙｍｅ、ＤＡＤＥ  Ｂｅｈｒｉｎｇ、Ａｂｎｏｖａ  Ｃｏｒｐｏ
ｒａｔｉｏｎ、Ａｎｉａｒａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｂｉｏ−Ｑｕａｎｔ  Ｉｎｃ．
、Ｓｉｅｍｅｎｓ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ等から購入すること
ができる。
【００８８】
本明細書で用いているように、「高レベルのＣＲＰ」は、２０１０年ＡＣＲ／ＥＵＬＡ
Ｒ基準（Aletahaら(2010) Ann. Rheum. Dis.、69巻、1580-88頁）に定義されているよう
に正常ＣＲＰレベルを上回ることを意味する。２０１０年ＡＣＲ／ＥＵＬＡＲ基準によれ
ば、正常／異常ＣＲＰは、現地実験室標準に基づくものである。各現地実験室は、正常最
大ＣＲＰを計算するために当実験室の規則に基づく異常（高）ＣＲＰのカットオフ値を用
いる。医師は、一般的に現地実験室によるＣＲＰ試験を命令し、現地実験室は、正常ＣＲ
Ｐを計算するために個々の実験室が用いる規則を用いて正常又は異常（低若しくは高）Ｃ
ＲＰを報告する。したがって、文脈により別段に示されない限り、正常ＣＲＰ値とみなさ
れるものは実験室及びアッセイ間で異なるので、本明細書で用いているように、「高レベ
ルのＣＲＰ」は、特定の数値を示すことを意味しない。本開示のいくつかの実施形態にお
いて、「高レベルのＣＲＰ」は、約１０ｍｇ／Ｌを超える（例えば、１０ｍｇ／Ｌ）、約
２０ｍｇ／Ｌを超える（例えば、２０ｍｇ／Ｌ）又は約３０ｍｇ／Ｌを超える（例えば、
３０ｍｇ／Ｌ）ことである。ＣＲＰレベルは、ベースラインで評価する場合、「ベースラ
インＣＲＰ」と呼ばれる。ベースラインにおける高レベルのＣＲＰは、「ベースラインＣ
ＲＰの上昇」又は「高ベースラインＣＲＰ」と呼ぶことができる。開示した方法、レジメ
ン、使用、キット及び医薬組成物のいくつかの実施形態において、患者は、高ベースライ
ンＣＲＰ（若しくはｈｓＣＲＰ）又は高レベルのＣＲＰ（若しくはｈｓＣＲＰ）を有する
。「ｈｓＣＲＰ」という用語は、高感度ＣＲＰ試験により測定される血液中のＣＲＰのレ
ベルを意味する。
【００８９】
本明細書で用いているように、「赤血球沈降速度」、「ＥＳＲ」、「沈降速度」及び「
セドレート（sedrate）」は、患者試料（例えば、血漿試料）中の赤血球の沈降速度を意
味する。ＥＳＲは、血漿の粘度及び急性期タンパク質の存在を反映しており、通常「ｍｍ
／時」単位で報告される。ＥＳＲは、赤血球が管中で時間とともに沈殿する距離を測定す
ることにより求められる。典型的なＥＳＲ試験法は、Ｗｅｓｔｅｒｇｒｅｎ法、ゼータ沈
降速度（ＺＳＲ）法及びＷｉｎｔｒｏｂｅ法を用いる（すべてが参照によりそれらの全体
として本明細書に組み込まれる、Moseley及びBull (1982) Clin. Lab. Haematol.、4巻、
169-78頁、Millerら(1983) Br Med J (Clin Res Ed)、286巻(6361号)、266頁、Wetteland
Pら(1996) J. Intern. Med.、240巻(3号)、125-310頁参照）。ＥＳＲを測定するための
市販用キットは、例えば、ＡＲＫＲＡＹ  ＵＳＡ、ＢＤ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  Ｓｙｓ
ｔｅｍｓ及びＰｏｌｙｍｅｄｃｏ  Ｉｎｃ．から入手できる。ＥＳＲ機器は、例えば、米
国特許第６９７４７０１号に見いだすことができ、Ｓｔｅｅｌｌｅｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆ
ｉｃ、Ｎｉｃｅｓｏｕｎｄ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ  Ｃｏ．、Ｇｌｏｂｅ  Ｓｃｉｅｎ
ｔｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．、Ａｌｉｆａｘ、ＡｎａｌｙｓｉｓＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  ＡＢ、
Ｓｔｒｅｃｋ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、ＰｏｌｙＭｅｄ  Ｃｏ，Ｉｎｃ．及びＱｕａ
ｎｔｉｍｅｔｒｉｘなどの様々な企業が提供している。
【００９０】
本明細書で用いているように、「高ＥＳＲ」は、２０１０年ＡＣＲ／ＥＵＬＡＲ基準（
Aletahaら(2010) Ann. Rheum. Dis.、69巻、1580-88頁）に定義されているように正常Ｅ
ＳＲを上回ることを意味する。２０１０年ＡＣＲ／ＥＵＬＡＲ基準によれば、正常／異常
ＥＳＲは、現地実験室標準に基づくものである。各現地実験室は、正常最大ＥＳＲを計算
するために当実験室の規則に基づく異常（高）ＥＳＲのカットオフ値を用いる。医師は、
一般的に現地実験室によるＥＳＲ試験を命令し、現地実験室は、正常ＥＳＲを計算するた
めに実験室が用いる規則を用いて正常又は高ＥＳＲを報告する。したがって、文脈により
別段に示されない限り、正常ＥＳＲ値とみなされるものは実験室及びアッセイ間で異なる
ので、本明細書で用いているように、「高ＥＳＲ」は、特定の数値を示すことを意味しな
い。開示した方法、レジメン、使用、キット及び医薬組成物のいくつかの実施形態におい
て、患者は、高ＥＳＲを有する。
【００９１】
本明細書で用いているように、「リウマチ因子」又は「ＲＦ」は、ＲＡ患者にしばしば
存在する、ＩｇＧ抗体のＦｃ部分に対する自己抗体を意味する。本明細書で用いているよ
うに、「ＲＦ」は、任意のＲＦイソタイプ、例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ及びＩｇＡ
を含む。ＲＦは、特定の抗体の存否を判断するために利用できる様々な周知の技術、例え
ば、ＥＬＩＳＡアッセイ、凝集試験、比濁法試験等を用いてアッセイすることができる。
ＲＦレベルは、実験室により様々な方法で、例えば、ＩＵ／ｍｌ、単位／ｍｌ及び力価（
希釈試験を用いてＲＦをもはや検出できなくなる前に患者の血液試料をどれほど希釈する
ことができるかを測定するものであり、例えば、１：８０の力価は、１：２０の力価より
多くの検出できるＲＦを示す）で報告され得る。ＲＦキットは、例えば、ＩＢＬ−Ａｍｅ
ｒｉｃａ（Ｉｍｍｕｎｏ−Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）から市販
されている。
【００９２】
ＲＦについて血清反応陽性である患者は、本明細書において「ＲＦ＋」と呼ぶ。同様に
、患者から得られる試料がＲＦを有する場合、当試料は「ＲＦ＋」である。各現地実験室
は、正常最大ＲＦを計算するために当実験室の規則に基づく正常ＲＦレベルのカットオフ
値を用いる。Aletahaら(2010) Ann. Rheum. Dis.、69巻、1580-1588頁により提案された
ように、患者は、各実験室の試験及びアッセイの正常の上限［ＵＬＮ］に基づいてＲＦ＋
とみなされ、各実験室の試験及びアッセイのＵＬＮより大きい値が測定された場合、患者
はＲＦ＋である。したがって、文脈により別段に示されない限り、ＵＬＮは実験室及びア
ッセイ間で異なるので、本明細書で用いているように、「ＲＦ＋」は、特定の数値を示す
ことを意味しない。非限定的な例として、試験時に、実験室Ｘは、血液中のＲＦの正常範
囲を１４〜６０単位／ｍＬとして示す。試験時に、実験室Ｙは、血液中のＲＦの正常範囲
を４０ＩＵ／ｍｌ以下として示す。試験時に、実験室Ｚは、血液中のＲＦの正常範囲を１
：２０〜１：８０力価として示す。したがって、実験室Ｘが６０単位／ｍｌより大きいＲ
Ｆレベルを報告した場合、実験室Ｙが４０ＩＵ／ｍｌより大きいＲＦ値を報告した場合、
又は実験室Ｚが１：８０より大きいＲＦ力価を報告した場合、患者は、ＲＦ＋となる。開
示した方法、レジメン、使用、キット及び医薬組成物のいくつかの実施形態において、患
者は、ＲＦ＋である。
【００９３】
「血清反応陽性」という用語は、患者の血清中の特定の物質（例えば、ＲＦ）の存在を
指すために用いる。
【００９４】
本明細書で用いているように、「抗シトルリン化タンパク質抗体」、「ＡＣＰＡ」、「
抗環状シトルリン化ペプチド抗体」及び「抗ＣＣＰ」は、ＲＡ患者の関節に見いだされる
タンパク質上のシトルリン化アミノ酸残基に結合する自己抗体を意味する。環状シトルリ
ン化ペプチドは、患者の血液中のＡＣＰＡの存在を確認するためのインビトロ試験（例え
ば、ＥＬＩＳＡアッセイ）に用いられ、結果として、ＡＣＰＡは、「抗ＣＣＰ」抗体とも
呼ばれる。ＡＣＰＡレベルは、特定の抗体の存否を判断するために利用できる様々な周知
の技術、例えば、凝集、ＥＬＩＳＡアッセイ等を用いてアッセイすることができる。ＡＣ
ＰＡキットは、市販されており、例えば、Ａｘｉｓ−Ｓｈｉｅｌｄ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉ
ｃｓ，Ｌｔｄ．（英国）により提供されるＤＩＡＳＴＡＴ（登録商標）抗ＣＣＰ試験及び
Ａｂｂｏｔ  Ｄｉａｇｎｏｎｓｔｉｃｓ（ドイツ）により提供されるＡｘＳＹＭ  Ａｎｔ
ｉ−ＣＣＰ（登録商標）キットである。
【００９５】
ＡＣＰＡについて血清反応陽性である患者は、本明細書において「ＡＣＰＡ＋」と呼ぶ
。同様に、患者から得られる試料がＡＣＰＡを有する場合、当試料は「ＡＣＰＡ＋」であ
る。各現地実験室は、正常最大ＡＣＰＡを計算するために当実験室の規則に基づく正常Ａ
ＣＰＡレベルのカットオフ値を用いる。Aletahaら(2010) Ann. Rheum. Dis.、69巻、1580
-1588頁により提案されたように、患者は、各実験室の試験及びアッセイの正常の上限［
ＵＬＮ］に基づいてＡＣＰＡ＋とみなされ、各実験室の試験及びアッセイのＵＬＮより大
きい値が測定された場合、患者はＡＣＰＡ＋である。したがって、文脈により別段に示さ
れない限り、ＵＬＮは実験室及びアッセイ間で異なるので、本明細書で用いているように
、「ＡＣＰＡ＋」は、特定の数値を示すことを意味しない。非限定的な例として、試験時
に、実験室Ａは、血液中のＡＣＰＡの基準範囲を２０ＥＵ未満（任意ＥＬＩＳＡ単位）と
して示す。試験時に、実験室Ｂは、血液中のＡＣＰＡの基準範囲を５Ｕ／ｍｌ未満として
示す。したがって、実験室Ａが２０ＥＵより大きいＡＣＰＡ値を報告した場合又は実験室
Ｂが５Ｕ／ｍｌより大きいＡＣＰＡ値を報告した場合、患者は、ＡＣＰＡ＋となる。開示
した方法、レジメン、使用、キット及び医薬組成物のいくつかの実施形態において、患者
は、ＡＣＰＡ＋である。
【００９６】
ＡＣＰＡ、ＥＳＲ、ＲＦ及びＣＲＰの精選された正常／異常及び基準範囲は、例えば、
参照によりその全体として本明細書に組み込まれるFischbach及びDunning (2009)「A Man
ual of Laboratory and Diagnostic Tests」(第8版) Wolters Kluwer/Lippincott Willia
ms及びWilliamsに見いだすことができる。
【００９７】
本明細書で用いているように、「高リスクＲＡ患者」という語句は、ａ）ＲＦ＋、ＡＣ
ＰＡ＋又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つｂ）高レベルのＣＲＰ（又はｈｓＣ
ＲＰ）、高ＥＳＲ又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有する患者を定義するため
に用いる。開示した方法、レジメン、使用、キット及び医薬組成物のいくつかの実施形態
において、患者は、高リスクＲＡ患者である。いくつかの実施形態において、患者は、少
なくとも１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個又は１０個の小関節の
病変を示す。いくつかの実施形態において、患者は、少なくとも１個、２個、３個、４個
、５個、６個、７個、８個、９個又は１０個の大関節の病変を示す。いくつかの実施形態
において、患者は、１０個より多い関節の病変を示し、関節の少なくとも１個が小関節で
ある。いくつかの実施形態において、患者は、少なくとも６週間の症状の持続時間を有す
る。
【００９８】
「関節の病変」は、滑膜炎の画像証拠により確認することができる、任意の腫脹又は検
査時圧痛関節を意味する。関節分布のカテゴリーは、病変関節の位置及び数に従って分類
され、最高カテゴリーへの位置付けは、関節病変のパターンに基づく。「大関節」は、肩
、肘、股関節、膝及びくるぶしを指す。「小関節」は、中手指節関節、近位指節間関節、
第２〜第５中足指節関節、母指節間関節及び橈骨手根を指す。開示した方法、レジメン、
使用、キット及び組成物のいくつかの実施形態において、患者は、２８個の圧痛関節のう
ちの６個以上及び２８個の腫脹関節のうちの６個以上及び１０ｍｇ／Ｌを超えるｈｓＣＲ
Ｐを有する。
【００９９】
「症状の持続時間」は、治療の状況に無関係に、評価時に臨床的に罹患している関節の
滑膜炎の徴候又は症状（例えば、疼痛、腫脹、圧痛）の持続時間の患者自己報告を意味す
る。
【０１００】
本明細書で用いているように、「治療を目的として高リスクＲＡ患者を選択する」及び
「患者が高リスクＲＡ患者であることに基づいて治療を目的として患者を選択する」及び
「治療を目的として選択された」は、特定のＲＡ患者が、当該特定の患者が高リスクＲＡ
基準（すなわち、患者がＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且
つ患者が高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有する
）を満たしていることに基づいてより大きい群又はＲＡ患者から選択されることを指すた
めに用いる。
【０１０１】
本明細書で用いているように、「ＲＡについて以前に治療を受けた」という語句は、抗
リウマチ薬を用いたＲＡ治療を以前に受けた患者を指すために用い、例えば、患者が以前
のＲＡ療法、抗リウマチ薬又は治療レジメンに対する不成功例、不十分な反応者又は不耐
性である。そのような患者は、ＭＴＸ、ＤＭＡＲＤ及び／又はＴＮＦアルファアンタゴニ
スト等の生物製剤による治療を以前に受けた患者を含む。開示した方法、レジメン、使用
、キット及び医薬組成物のいくつかの実施形態において、患者は、ＲＡについて以前に治
療を受けた。
【０１０２】
本明細書で用いているように、「ＲＡについて以前に治療を受けなかった」という語句
は、抗リウマチ薬を用いたＲＡ治療を以前に受けなかった患者を指すために用いるもので
あり、すなわち、患者は「治療未経験」である。開示した方法、レジメン、使用、キット
及び医薬組成物のいくつかの実施形態において、患者は、ＲＡについて以前に治療を受け
なかった。
【０１０３】
本明細書で用いているように、以前のＲＡ療法に対する「不成功例」は、（１）意味の
ある臨床的恩恵を有さない患者（主要有効性欠如）、（２）測定可能で、意味のある反応
を有するが、反応がより良好になり得た、例えば、ＲＡ疾患活動度が低い又はＲＡの寛解
が達成されなかった患者（「不十分な反応」とも呼ぶ）、（３）初期の良好な反応の後に
、悪化する患者（二次的有効性減弱）及び（４）良好な反応を有するが、副作用のために
中止する患者（「不耐性」とも呼ぶ）を意味する。ＴＮＦ不十分反応（ＴＮＦ−ＩＲ）又
はＴＮＦに対する不耐性を示す患者は、ＴＮＦ不成功例とみなされることとなる。メトト
レキセート不十分反応（ＭＴＸ−ＩＲ）又はＭＴＸに対する不耐性を示す患者は、ＭＴＸ
不成功例とみなされることとなる。ＤＭＡＲＤ不十分反応（ＤＭＡＲＤ−ＩＲ）又はＤＭ
ＡＲＤに対する不耐性を示す患者は、ＤＭＡＲＤ不成功例とみなされることとなる。開示
した方法、レジメン、使用、キット及び医薬組成物のいくつかの実施形態において、患者
は、ＴＮＦ不成功例、ＭＴＸ不成功例又はＤＭＡＲＤ不成功例である。
【０１０４】
「治療レジメン」とは、疾患の治療のパターン、例えば、ＲＡの治療中に用いられる投
与のパターンを意味する。治療レジメンは、導入レジメン及び維持レジメンを含み得る。
ＲＡの治療のための治療レジメンの例を表２に示すが、それらのいずれも高リスクＲＡ患
者の治療を提供しない。
【０１０５】
【表２】
0006049843.tif 000003
【０１０６】
「導入レジメン」又は「導入期間」という語句は、疾患の初期治療に用いられる治療レ
ジメン（又は治療レジメンの一部）を指す。いくつかの実施形態において、開示した方法
、使用、キット、プロセス及びレジメン（例えば、炎症性関節炎、例えば、高リスクＲＡ
患者のようなＲＡを治療する方法）は、導入レジメンを用いる。導入レジメンの一般的な
目標は、治療レジメンの最初の期間中に患者に高レベルの薬物を供給することである。導
入レジメンは、医師が維持レジメン中に用いるよりも大きい用量の薬物の投与を（一部又
は全体として）用いる、医師が維持レジメン中に薬物を投与するより頻繁に薬物を投与す
る、又は両方であり得る。開示した方法、使用、キット、プロセス及びレジメンのいくつ
かの実施形態において、導入用量は、単回、高用量注入（例えば、約３０ｍｇ／ｋｇ）と
して導入レジメン中に送達することができる。或いは、導入用量は、数回（例えば、２又
は３回）の注入（例えば、約１０ｍｇ／ｋｇ）として送達することができる。或いは、導
入用量は、数回（例えば、１、２、３、４、５、６回又はそれ以上の回数）の皮下注射（
例えば、約７５〜３００ｍｇ）として送達することができる。導入レジメン中の薬物の送
達は、皮下（ｓ．ｃ．）経路を経るもの、例えば、約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ、ｓ．ｃ．
（例えば、約７５ｍｇ、ｓ．ｃ．、約１５０ｍｇ、ｓ．ｃ．、約３００ｍｇ、ｓ．ｃ．）
の用量の送達、又は静脈内（ｉ．ｖ．）経路を経るもの、例えば、約１ｍｇ／ｋｇ〜約３
０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｖ．（例えば、約１ｍｇ／ｋｇ、約３ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ
、約３０ｍｇ／ｋｇ）の用量の送達又は任意の他の投与経路（例えば、筋肉内、ｉ．ｍ．
）を経るものであり得る。開示した方法、組成物、キット、使用及びレジメンのいくつか
の実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）を導入レジメ
ンの少なくとも一部の期間にｉ．ｖ．投与により送達する。いくつかの実施形態において
、導入レジメンは、約１ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／
ｋｇ、好ましくは約１０ｍｇ／ｋｇの用量のＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキ
ヌマブ）を投与するステップを含む。さらなる実施形態において、導入用量を週１回、週
２回、隔週又は月１回、好ましくは隔週に送達する。さらなる実施形態において、導入レ
ジメンは、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）の１〜１０用量、好まし
くはＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）の３用量を用いる。
【０１０７】
ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、セクキヌマブな
どのＩＬ−１７抗体）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体
）の送達のための導入レジメンは、特定の用量ではなく、ＰＫ情報（表１０参照）を用い
てデザインすることもできる。開示した使用、レジメン及び方法（例えば、炎症性関節炎
、例えば、高リスクＲＡ患者のようなＲＡを治療する方法）については、当業者は、導入
レジメン中に、約３６０μｇ／ｍＬから約４０１μｇ／ｍＬの平均Ｃmaxをもたらすよう
にＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、セクキヌマブな
どのＩＬ−１７抗体）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体
）を送達することができる。或いは、当業者は、平均９０ｋｇのヒトについて最大約３０
％〜４０％［＋又は−］の患者間変動で、約４０１μｇ／ｍＬの平均Ｃmaxをもたらすよ
うに導入レジメン中にＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例え
ば、セクキヌマブなどのＩＬ−１７抗体）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、Ｉ
Ｌ−１７受容体抗体）を送達することができる。或いは、当業者は、平均７５ｋｇのヒト
について約３６０μｇ／ｍＬの平均Ｃmaxをもたらすように導入レジメン中にＩＬ−１７
アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、セクキヌマブなどのＩＬ−１
７抗体）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体）を送達する
ことができる。或いは、当業者は、平均７５ｋｇのヒトについて１０週間の期間にわたり
８０μｇ／ｍＬを超えるトラフレベルをもたらすように導入レジメン中にＩＬ−１７アン
タゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、セクキヌマブなどのＩＬ−１７抗
体）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体）を送達すること
ができる。いくつかの実施形態において、平均９０ｋｇのヒトについて最大約３０％〜４
０％［＋又は−］の患者間変動で、約４０１μｇ／ｍＬの平均Ｃmaxをもたらすように導
入レジメン中にＩＬ−１７アンタゴニストを０、２及び４週目に、ｉ．ｖ．送達する。い
くつかの実施形態において、平均７５ｋｇのヒトについて約３６０μｇ／ｍＬの平均Ｃma
xをもたらすように導入レジメン中にＩＬ−１７アンタゴニストを０、２及び４週目に、
ｉ．ｖ．送達する。他の実施形態において、平均７５ｋｇのヒトについて１０週間の期間
にわたり８０μｇ／ｍＬを超えるトラフレベルをもたらすように導入レジメン中にＩＬ−
１７アンタゴニストを０、２及び４週目に、ｉ．ｖ．送達する。
【０１０８】
「維持レジメン」又は「維持期間」という語句は、例えば、長期間（数ヵ月又は数年）
にわたり患者を寛解状態に維持するために病気の治療中の患者の維持のために用いられる
治療レジメン（又は治療レジメンの一部）を意味する。いくつかの実施形態において、開
示した方法、使用及びレジメン（例えば、炎症性関節炎、例えば、高リスクＲＡ患者のよ
うなＲＡを治療する方法）は、維持レジメンを用いる。維持レジメンは、連続療法（例え
ば、定期に、例えば、週１回、月１回、年１回等、薬物を投与する）又は間欠療法（例え
ば、断続治療、間欠治療、再発時の治療又はあらかじめ定めた基準［例えば、疼痛、疾患
症状等］の達成後の治療）を用いることができる。維持レジメン中のＩＬ−１７アンタゴ
ニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合
断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗
体若しくはその抗原結合断片）の送達は、皮下経路を経るもの、例えば、約７５ｍｇ〜約
３００ｍｇ、ｓ．ｃ．（例えば、約７５ｍｇ、ｓ．ｃ．、約１５０ｍｇ、ｓ．ｃ．、約３
００ｍｇ、ｓ．ｃ．）の用量の送達、又は静脈内経路を経るもの、例えば、約１ｍｇ／ｋ
ｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｖ．（例えば、約１ｍｇ／ｋｇ、約３ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍ
ｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ）の用量の送達又は任意の他の投与経路（例えば、筋肉内、
ｉ．ｍ．）を経るものであり得る。開示した方法、使用及びレジメンのいくつかの実施形
態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）を維持レジメン中にｓ
．ｃ．投与により送達する。いくつかの実施形態において、維持レジメンは、約７５ｍｇ
〜約３００ｍｇ、約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇ、好ましくは約７５ｍｇ又は約１５０ｍｇの
用量のＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップを含む。
いくつかの実施形態において、維持レジメンは、月１回、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例
えば、セクキヌマブ）の用量を投与するステップを含む。
【０１０９】
ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、セクキヌマブな
どのＩＬ−１７抗体）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体
）の送達のための維持レジメンは、特定の用量ではなく、ＰＫ情報（表９参照）を用いて
デザインすることもできる。開示した使用、レジメン及び方法（例えば、炎症性関節炎、
例えば、高リスクＲＡ患者のようなＲＡを治療する方法）のために、当業者は、平均７５
ｋｇ（例えば、７１〜７９ｋｇ）のヒトについて最大約３０％［＋又は−］の患者間変動
で、約９．４μｇ／ｍＬ〜約３１μｇ／ｍＬ（例えば、約９．４μｇ／ｍＬ、約１７．３
μｇ／ｍＬ、約３１μｇ／ｍＬ）の平均定常状態トラフレベルをもたらすように維持レジ
メン中にＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、セクキヌ
マブなどのＩＬ−１７抗体）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容
体抗体）を送達することができる。或いは、当業者は、平均７５ｋｇのヒトについて約８
．０μｇ／ｍＬ〜約３０．０μｇ／ｍＬ（例えば、約８．０μｇ／ｍＬ、約１７μｇ／ｍ
Ｌ、約３０μｇ／ｍＬ）の平均定常状態トラフレベルをもたらすように維持レジメン中に
ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、セクキヌマブなど
のＩＬ−１７抗体）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体）
を送達することができる。いくつかの実施形態において、平均７０ｋｇのヒトについて最
大約３０％［＋又は−］の患者間変動で、約９．４μｇ／ｍＬ〜約３１μｇ／ｍＬ（例え
ば、約９．４μｇ／ｍＬ、約１７．３μｇ／ｍＬ、約３１μｇ／ｍＬ）の平均定常状態ト
ラフレベルをもたらすように維持レジメン中に月１回ＩＬ−１７アンタゴニストを送達す
る。他の実施形態において、平均７５ｋｇのヒトについて約８．０μｇ／ｍＬ〜約３０．
０μｇ／ｍＬ（例えば、約８．０μｇ／ｍＬ、約１７μｇ／ｍＬ、約３０μｇ／ｍＬ）の
平均定常状態トラフレベルをもたらすように維持レジメン中に月１回ＩＬ−１７アンタゴ
ニストを送達する。或いは、当業者は、約３１４ｍｇ＊日／Ｌ〜約１３２３ｍｇ＊日／Ｌ
（例えば、約３１４ｍｇ＊日／Ｌ〜約１２５６ｍｇ＊日／Ｌ、例えば、約３３１ｍｇ＊日
／Ｌ〜約１３２３ｍｇ＊日／Ｌ）の定常状態における平均ＡＵＣタウをもたらすように維
持レジメン中にＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、セ
クキヌマブなどのＩＬ−１７抗体）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１
７受容体抗体）を送達することができる。
【０１１０】
投与の時期は、一般的にセクキヌマブの初回投与の当日（「ベースライン」としても公
知である）から測定される。しかし、異なる医療提供者は、下記の表３に示すように異な
る命名法を用いる。
【０１１１】
【表３】
0006049843.tif 000004
【０１１２】
特に、０週目は、一部の命名法では１週目と呼ばれることがあり、一方０日目は、一部
の命名法では１日目と呼ばれることがある。したがって、異なる医師が、同じ投与スケジ
ュールに言及しているが、例えば、３週目／２１日目、３週目／２２日目、４週目／２１
日目、４週目／２２日目に投与される用量を指定する可能性がある。一貫性を保つために
、本明細書で用いる場合、投与の最初の週を０週目と呼ぶものとし、一方、投与の最初の
日を１日目と呼ぶものとする。したがって、例として、導入レジメン中に週１回投与され
るセクキヌマブの４導入用量は、０週目（例えば、約１日目）、１週目（例えば、約８日
目）、２週目（例えば、約１５日目）及び３週目（例えば、約２２日目）に供給されるで
あろう。導入用量は、２週間ごとに（すなわち、隔週に）、例えば、０週目、２週目、４
週目等に投与することができる。導入用量は、３週間ごとに、例えば、０週目、３週目、
６週目等に投与することができる。導入用量は、１週間にわたり毎日、例えば、１〜７日
目に投与することができる。しかし、この命名法は明確にするためにのみ用いるものであ
り、制限的であると解釈すべきではないことに注意しなければならない。
【０１１３】
本明細書で用いているように、「投与する手段」という語句は、事前充填注射器、バイ
アル及び注射器、ペン型注射器、自動注入装置、点滴静注及びバッグ、ポンプ等を含むが
、これらに限定されない、生物製剤を全身投与するための利用可能な用具を示すために用
いる。そのような品目を用いて、患者は、薬物を自己投与する（すなわち、自身のために
薬物を投与する）ことができ、又は医師が薬物を投与することができる。
【０１１４】
本開示の様々な態様を以下の小節においてさらに詳細に述べる。すべての特許、特許出
願、参考文献及び他の刊行物は、参照によりそれらの全体として本明細書に組み込まれる
。
【０１１５】
ＩＬ−１７アンタゴニスト
様々な開示した医薬組成物、レジメン、プロセス、使用、方法及びキットがＩＬ−１７
アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその
抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ
−１７抗体若しくはその抗原結合断片）を利用する。
【０１１６】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子
（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、超可
変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を順に含む少なくとも１つの免疫グロブリン重鎖
可変ドメイン（ＶH）を含み、前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１（Ｎ−Ｙ−Ｗ−
Ｍ−Ｎ）を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２（Ａ−Ｉ−Ｎ−Ｑ−Ｄ−Ｇ−
Ｓ−Ｅ−Ｋ−Ｙ−Ｙ−Ｖ−Ｇ−Ｓ−Ｖ−Ｋ−Ｇ）を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列
配列番号３（Ｄ−Ｙ−Ｙ−Ｄ−Ｉ−Ｌ−Ｔ−Ｄ−Ｙ−Ｙ−Ｉ−Ｈ−Ｙ−Ｗ−Ｙ−Ｆ−Ｄ−
Ｌ）を有する。
【０１１７】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子
（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、超可
変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’及びＣＤＲ３’を順に含む少なくとも１つの免疫グロブリ
ン軽鎖可変ドメイン（ＶL）を含み、前記ＣＤＲ１’は、アミノ酸配列配列番号４（Ｒ−
Ａ−Ｓ−Ｑ−Ｓ−Ｖ−Ｓ−Ｓ−Ｓ−Ｙ−Ｌ−Ａ）を有し、前記ＣＤＲ２’は、アミノ酸配
列配列番号５（Ｇ−Ａ−Ｓ−Ｓ−Ｒ−Ａ−Ｔ）を有し、前記ＣＤＲ３’は、アミノ酸配列
配列番号６（Ｑ−Ｑ−Ｙ−Ｇ−Ｓ−Ｓ−Ｐ−Ｃ−Ｔ）を有する。
【０１１８】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子
（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、超可
変領域ＣＤＲ１−ｘ、ＣＤＲ２−ｘ及びＣＤＲ３−ｘを順に含む少なくとも１つの免疫グ
ロブリン重鎖可変ドメイン（ＶH）を含み、前記ＣＤＲ１−ｘは、アミノ酸配列配列番号
１１（Ｇ−Ｆ−Ｔ−Ｆ−Ｓ−Ｎ−Ｙ−Ｗ−Ｍ−Ｎ）を有し、前記ＣＤＲ２−ｘは、アミノ
酸配列配列番号１２（Ａ−Ｉ−Ｎ−Ｑ−Ｄ−Ｇ−Ｓ−Ｅ−Ｋ−Ｙ−Ｙ）を有し、前記ＣＤ
Ｒ３−ｘは、アミノ酸配列配列番号１３（Ｃ−Ｖ−Ｒ−Ｄ−Ｙ−Ｙ−Ｄ−Ｉ−Ｌ−Ｔ−Ｄ
−Ｙ−Ｙ−Ｉ−Ｈ−Ｙ−Ｗ−Ｙ−Ｆ−Ｄ−Ｌ−Ｗ−Ｇ）を有する。
【０１１９】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子
（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、少な
くとも１つの免疫グロブリンＶHドメイン及び少なくとも１つの免疫グロブリンＶLドメイ
ンを含み、ａ）免疫グロブリンＶHドメインは、ｉ）超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及び
ＣＤＲ３（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸
配列配列番号２を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号３を有する）又はｉｉ）
超可変領域ＣＤＲ１−ｘ、ＣＤＲ２−ｘ及びＣＤＲ３−ｘ（前記ＣＤＲ１−ｘは、アミノ
酸配列配列番号１１を有し、前記ＣＤＲ２−ｘは、アミノ酸配列配列番号１２を有し、前
記ＣＤＲ３−ｘは、アミノ酸配列配列番号１３を有する）を含み、ｂ）免疫グロブリンＶ
Lドメインは、超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’及びＣＤＲ３’（前記ＣＤＲ１’は、
アミノ酸配列配列番号４を有し、前記ＣＤＲ２’は、アミノ酸配列配列番号５を有し、前
記ＣＤＲ３’は、アミノ酸配列配列番号６を有する）を含む。
【０１２０】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子
（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、少な
くとも１つの免疫グロブリンＶHドメイン及び少なくとも１つの免疫グロブリンＶLドメイ
ンを含み、ａ）少なくとも１つの免疫グロブリンＶHドメインは、超可変領域ＣＤＲ１、
ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を順に含み、前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１を有し、前
記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号
３を有し、ｂ）少なくとも１つの免疫グロブリンＶLドメインは、超可変領域ＣＤＲ１’
、ＣＤＲ２’及びＣＤＲ３’を順に含み、前記ＣＤＲ１’は、アミノ酸配列配列番号４を
有し、前記ＣＤＲ２’は、アミノ酸配列配列番号５を有し、前記ＣＤＲ３’は、アミノ酸
配列配列番号６を有する。
【０１２１】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子
（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、少な
くとも１つの免疫グロブリンＶHドメイン及び少なくとも１つの免疫グロブリンＶLドメイ
ンを含み、ａ）少なくとも１つの免疫グロブリンＶHドメインは、超可変領域ＣＤＲ１−
ｘ、ＣＤＲ２−ｘ及びＣＤＲ３−ｘを順に含み、前記ＣＤＲ１−ｘは、アミノ酸配列配列
番号１１を有し、前記ＣＤＲ２−ｘは、アミノ酸配列配列番号１２を有し、前記ＣＤＲ３
−ｘは、アミノ酸配列配列番号１３を有し、ｂ）少なくとも１つの免疫グロブリンＶLド
メインは、超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’及びＣＤＲ３’を順に含み、前記ＣＤＲ１
’は、アミノ酸配列配列番号４を有し、前記ＣＤＲ２’は、アミノ酸配列配列番号５を有
し、前記ＣＤＲ３’は、アミノ酸配列配列番号６を有する。
【０１２２】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子
（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、以下
を含む。ａ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメ
イン（ＶH）、ｂ）配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖
可変ドメイン（ＶL）、ｃ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリ
ンＶHドメイン及び配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶLド
メイン、ｄ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免
疫グロブリンＶHドメイン、ｅ）配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される
超可変領域を含む免疫グロブリンＶLドメイン、ｆ）配列番号１１、配列番号１２及び配
列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶHドメイン、ｇ）配列番号
１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶHドメ
イン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫
グロブリンＶLドメイン、又はｈ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として
示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶHドメイン並びに配列番号４、配列番号５及
び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶLドメイン
【０１２３】
容易に参照できるように、Ｋａｂａｔの定義に基づき、Ｘ線解析により決定され、Ｃｈ
ｏｔｈｉａ及び共同研究者のアプローチを用いた、セクキヌマブモノクローナル抗体の超
可変領域のアミノ酸配列を下記の表４に示す。
【０１２４】
【表４】
0006049843.tif 000005
【０１２５】
好ましい実施形態において、重及び軽鎖の両方の可変ドメインは、ヒト由来のもの、例
えば、配列番号１０（＝軽鎖の可変ドメイン、すなわち、配列番号１０のアミノ酸１〜１
０９）及び配列番号８（＝重鎖の可変ドメイン、すなわち、配列番号８のアミノ酸１〜１
２７）に示すセクキヌマブ抗体のものである。定常領域ドメインも好ましくは、例えば、
「Sequences of Proteins of Immunological Interest」、Kabat E.A.ら、US Department
of Health and Human Services、Public Health Service、National Institute of Heal
thに記載されている適切なヒト定常領域ドメインを含む。
【０１２６】
いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性
分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、
配列番号１０の可変軽ドメインを含む。他の実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニス
ト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片
、例えば、セクキヌマブ）は、配列番号８の可変重ドメインを含む。他の実施形態におい
て、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗
体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、配列番号１０の可変軽ドメイ
ン及び配列番号８の可変重ドメインを含む。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７ア
ンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗
原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、配列番号１０の３つのＣＤＲを含む。他の実施
形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、Ｉ
Ｌ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、配列番号８の３つ
のＣＤＲを含む。他の実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１
７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマ
ブ）は、配列番号１０の３つのＣＤＲ及び配列番号８の３つのＣＤＲを含む。Ｃｈｏｔｈ
ｉａ及びＫａｂａｔ定義の両方に従う配列番号８及び配列番号１０のＣＤＲは、表４に見
いだすことができる。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性
分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、
配列番号１５の軽ドメインを含む。他の実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、
例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例
えば、セクキヌマブ）は、配列番号１７の重ドメインを含む。他の実施形態において、Ｉ
Ｌ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若し
くはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、配列番号１５の軽ドメイン及び配列
番号１７の重ドメインを含む。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト
、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、
例えば、セクキヌマブ）は、配列番号１５の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態において
、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体
若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、配列番号１７の３つのＣＤＲを
含む。他の実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分
子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、配
列番号１５の３つのＣＤＲ及び配列番号１７の３つのＣＤＲを含む。Ｃｈｏｔｈｉａ及び
Ｋａｂａｔ定義の両方に従う配列番号１５及び配列番号１７のＣＤＲは、表４に見いだす
ことができる。
【０１２８】
超可変領域は、好ましくはヒト由来のものであるが、あらゆる種類のフレームワーク領
域と会合させることができる。適切なフレームワーク領域は、Kabat E.A.ら、前出に記載
されている。好ましい重鎖フレームワークは、ヒト重鎖フレームワーク、例えば、セクキ
ヌマブ抗体の重鎖フレームワークである。それは、順に、例えば、ＦＲ１（配列番号８の
アミノ酸１〜３０）、ＦＲ２（配列番号８のアミノ酸３６〜４９）、ＦＲ３（配列番号８
のアミノ酸６７〜９８）及びＦＲ４（配列番号８のアミノ酸１１７〜１２７）領域からな
る。Ｘ線解析によるセクキヌマブの確定超可変領域を考慮に入れると、他の好ましい重鎖
フレームワークは、順に、ＦＲ１−ｘ（配列番号８のアミノ酸１〜２５）、ＦＲ２−ｘ（
配列番号８のアミノ酸３６〜４９）、ＦＲ３−ｘ（配列番号８のアミノ酸６１〜９５）及
びＦＲ４（配列番号８のアミノ酸１１９〜１２７）領域からなる。同様に、軽鎖フレーム
ワークは、順に、ＦＲ１’（配列番号１０のアミノ酸１〜２３）、ＦＲ２’（配列番号１
０のアミノ酸３６〜５０）、ＦＲ３’（配列番号１０のアミノ酸５８〜８９）及びＦＲ４
’（配列番号１０のアミノ酸９９〜１０９）領域からなる。
【０１２９】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子
（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、少な
くともａ）順に超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む可変ドメイン並びにヒ
ト重鎖の定常部又はその断片を含む免疫グロブリン重鎖又はその断片（前記ＣＤＲ１は、
アミノ酸配列配列番号１を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２を有し、前記
ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号３を有する）、並びにｂ）順に超可変領域ＣＤＲ１’
、ＣＤＲ２’及びＣＤＲ３’を含む可変ドメイン並びにヒト軽鎖の定常部又はその断片を
含む免疫グロブリン軽鎖又はその断片（前記ＣＤＲ１’は、アミノ酸配列配列番号４を有
し、前記ＣＤＲ２’は、アミノ酸配列配列番号５を有し、前記ＣＤＲ３’は、アミノ酸配
列配列番号６を有する）を含むヒトＩＬ−１７抗体から選択される。
【０１３０】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子
（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、ａ）
順に超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む第１のドメイン（前記ＣＤＲ１は
、アミノ酸配列配列番号１を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２を有し、前
記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号３を有する）、並びにｂ）超可変領域ＣＤＲ１’、
ＣＤＲ２’及びＣＤＲ３’を含む第２のドメイン（前記ＣＤＲ１’は、アミノ酸配列配列
番号４を有し、前記ＣＤＲ２’は、アミノ酸配列配列番号５を有し、前記ＣＤＲ３’は、
アミノ酸配列配列番号６を有する）、並びにｃ）第１のドメインのＮ末端及び第２のドメ
インのＣ末端又は第１のドメインのＣ末端及び第２のドメインのＮ末端に結合しているペ
プチドリンカーを含む抗原結合部位を含む単鎖結合性分子から選択される。
【０１３１】
或いは、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−
１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、順にａ）超可変領域Ｃ
ＤＲ１（配列番号１）、ＣＤＲ２（配列番号２）及びＣＤＲ３（配列番号３）又はｂ）超
可変領域ＣＤＲ１i、ＣＤＲ２i、ＣＤＲ３iを含む少なくとも１つの免疫グロブリン重鎖
可変ドメイン（ＶH）を含む少なくとも１つの抗原結合部位を含んでいてもよく、前記超
可変領域ＣＤＲ１iは、配列番号１に示すようにＣＤＲ１の超可変領域と３、好ましくは
２、より好ましくは１アミノ酸異なり、前記超可変領域ＣＤＲ２iは、配列番号２に示す
ようにＣＤＲ２の超可変領域と３、好ましくは２、より好ましくは１アミノ酸異なり、前
記超可変領域ＣＤ３iは、配列番号３に示すようにＣＤＲ３の超可変領域と３、好ましく
は２、より好ましくは１アミノ酸異なり、前記ＩＬ−１７結合性分子は、前記分子の約５
０ｎＭ以下、約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約５ｎＭ以下、約２ｎＭ以下又はより好
ましくは約１ｎＭ以下の濃度で約１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）ヒトＩＬ−１７の活性を５
０％阻害することができ、前記阻害活性は、ヒト皮膚線維芽細胞におけるｈｕ−ＩＬ−１
７により誘導されるＩＬ−６の産生に基づいて測定する。
【０１３２】
同様に、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−
１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、順にａ）超可変領域Ｃ
ＤＲ１−ｘ（配列番号１１）、ＣＤＲ２−ｘ（配列番号１２）及びＣＤＲ３−ｘ（配列番
号１３）又はｂ）超可変領域ＣＤＲ１i−ｘ、ＣＤＲ２i−ｘ、ＣＤＲ３i−ｘを含む少な
くとも１つの免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶH）を含む少なくとも１つの抗原結合
部位を含んでいてもよく、前記超可変領域ＣＤＲ１i−ｘは、配列番号１１に示すように
ＣＤＲ１−ｘの超可変領域と３、好ましくは２、より好ましくは１アミノ酸異なり、前記
超可変領域ＣＤＲ２i−ｘは、配列番号１２に示すようにＣＤＲ２−ｘの超可変領域と３
、好ましくは２、より好ましくは１アミノ酸異なり、前記超可変領域ＣＤＲ３i−ｘは、
配列番号１３に示すようにＣＤＲ３−ｘの超可変領域と３、好ましくは２、より好ましく
は１アミノ酸異なり、前記ＩＬ−１７結合性分子は、前記分子の約５０ｎＭ以下、約２０
ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約５ｎＭ以下、約２ｎＭ以下又はより好ましくは約１ｎＭ以
下の濃度で１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）ヒトＩＬ−１７の活性を５０％阻害することがで
き、前記阻害活性は、ヒト皮膚線維芽細胞におけるｈｕ−ＩＬ−１７により誘導されるＩ
Ｌ−６の産生に基づいて測定する。
【０１３３】
同様に、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−
１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、順にａ）超可変領域Ｃ
ＤＲ’１（配列番号４）、ＣＤＲ’２（配列番号５）及びＣＤＲ’３（配列番号６）又は
ｂ）超可変領域ＣＤＲ１’i、ＣＤＲ２’i、ＣＤＲ３’iを含む少なくとも１つの免疫グ
ロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶL）を含む少なくとも１つの抗原結合部位を含んでいても
よく、前記超可変領域ＣＤＲ’１iは、配列番号４に示すようにＣＤＲ’１の超可変領域
と３、好ましくは２、より好ましくは１アミノ酸異なり、前記超可変領域ＣＤＲ’２iは
、配列番号５に示すようにＣＤＲ’２の超可変領域と３、好ましくは２、より好ましくは
１アミノ酸異なり、前記超可変領域ＣＤＲ’３iは、配列番号６に示すようにＣＤＲ’３
の超可変領域と３、好ましくは２、より好ましくは１アミノ酸異なり、前記ＩＬ−１７結
合性分子は、前記分子の約５０ｎＭ以下、約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約５ｎＭ以
下、約２ｎＭ以下又はより好ましくは約１ｎＭ以下の濃度で１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）
ヒトＩＬ−１７の活性を５０％阻害することができ、前記阻害活性は、ヒト皮膚線維芽細
胞におけるｈｕ−ＩＬ−１７により誘導されるＩＬ−６の産生に基づいて測定する。
【０１３４】
或いは、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−
１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、重（ＶH）及び軽鎖（
ＶL）可変ドメインの両方を含んでいてもよく、前記ＩＬ−１７結合性分子は、ａ）順に
超可変領域ＣＤＲ１（配列番号１）、ＣＤＲ２（配列番号２）及びＣＤＲ３（配列番号）
を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶH）並びに順に超可変領域ＣＤＲ１’（配列
番号４）、ＣＤＲ２’（配列番号５）及びＣＤＲ３’（配列番号６）を含む免疫グロブリ
ン軽鎖可変ドメイン（ＶL）、又はｂ）順に超可変領域ＣＤＲ１i、ＣＤＲ２i及びＣＤＲ
３iを含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶH）（前記超可変領域ＣＤＲ１iは、配列
番号１に示すようにＣＤＲ１の超可変領域と３、好ましくは２、より好ましくは１アミノ
酸異なり、前記超可変領域ＣＤＲ２iは、配列番号２に示すようにＣＤＲ２の超可変領域
と３、好ましくは２、より好ましくは１アミノ酸異なり、前記超可変領域ＣＤＲ３iは、
配列番号３に示すようにＣＤＲ３の超可変領域と３、好ましくは２、より好ましくは１ア
ミノ酸異なる）並びに順に超可変領域ＣＤＲ１’i、ＣＤＲ２’i、ＣＤＲ３’iを含む免
疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶL）（前記超可変領域ＣＤＲ’１iは、配列番号４に示
すようにＣＤＲ’１の超可変領域と３、好ましくは２、より好ましくは１アミノ酸異なり
、前記超可変領域ＣＤＲ’２iは、配列番号５に示すようにＣＤＲ’２の超可変領域と３
、好ましくは２、より好ましくは１アミノ酸異なり、前記超可変領域ＣＤＲ’３iは、配
列番号６に示すようにＣＤＲ’３の超可変領域と３、好ましくは２、より好ましくは１ア
ミノ酸異なる）を含む少なくとも１つの抗原結合部位を有し、前記ＩＬ−１７結合性分子
は、前記分子の約５０ｎＭ以下、約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約５ｎＭ以下、約２
ｎＭ以下又はより好ましくは約１ｎＭ以下の濃度で１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）ヒトＩＬ
−１７の活性を５０％阻害することができ、前記阻害活性は、ヒト皮膚線維芽細胞におけ
るｈｕ−ＩＬ−１７により誘導されるＩＬ−６の産生に基づいて測定する。
【０１３５】
或いは、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−
１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）は、重（ＶH）及び軽鎖（
ＶL）可変ドメインの両方を含んでいてもよく、前記ＩＬ−１７結合性分子は、ａ）順に
超可変領域ＣＤＲ１−ｘ（配列番号１１）、ＣＤＲ２−ｘ（配列番号１２）及びＣＤＲ３
−ｘ（配列番号１３）を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶH）並びに順に超可変
領域ＣＤＲ１’（配列番号４）、ＣＤＲ２’（配列番号５）及びＣＤＲ３’（配列番号６
）を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶL）、又はｂ）順に超可変領域ＣＤＲ１i−
ｘ、ＣＤＲ２i−ｘ及びＣＤＲ３i−ｘを含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶH）（
前記超可変領域超可変領域ＣＤＲ１i−ｘ、ＣＤＲ２i−ｘ、ＣＤＲ３i−ｘ、前記超可変
領域ＣＤＲ１i−ｘは、配列番号１１に示すようにＣＤＲ１−ｘの超可変領域と３、好ま
しくは２、より好ましくは１アミノ酸異なり、前記超可変領域ＣＤＲ２i−ｘは、配列番
号１２に示すようにＣＤＲ２−ｘの超可変領域と３、好ましくは２、より好ましくは１ア
ミノ酸異なり、前記超可変領域ＣＤＲ３i−ｘは、配列番号１３に示すようにＣＤＲ３−
ｘの超可変領域と３、好ましくは２、より好ましくは１アミノ酸異なる）並びに順に超可
変領域ＣＤＲ１’i、ＣＤＲ２’i、ＣＤＲ３’iを含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン
（ＶL）（前記超可変領域ＣＤＲ’１iは、配列番号４に示すようにＣＤＲ’１の超可変領
域と３、好ましくは２、より好ましくは１アミノ酸異なり、前記超可変領域ＣＤＲ’２i
は、配列番号５に示すようにＣＤＲ’２の超可変領域と３、好ましくは２、より好ましく
は１アミノ酸異なり、前記超可変領域ＣＤＲ’３iは、配列番号６に示すようにＣＤＲ’
３の超可変領域と３、好ましくは２、より好ましくは１アミノ酸異なる）を含む少なくと
も１つの抗原結合部位を含み、前記ＩＬ−１７結合性分子は、前記分子の約５０ｎＭ以下
、約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約５ｎＭ以下、約２ｎＭ以下又はより好ましくは約
１ｎＭ以下の濃度で１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）ヒトＩＬ−１７の活性を５０％阻害する
ことができ、前記阻害活性は、ヒト皮膚線維芽細胞におけるｈｕ−ＩＬ−１７により誘導
されるＩＬ−６の産生に基づいて測定する。
【０１３６】
本明細書で開示したヒトＩＬ−１７抗体は、配列番号１７として示されているものと実
質的に同じである重鎖及び配列番号１５として示されているものと実質的に同じである軽
鎖を含み得る。本明細書で開示したヒトＩＬ−１７抗体は、配列番号１７を含む重鎖及び
配列番号１５を含む軽鎖を含み得る。
【０１３７】
本明細書で開示したヒトＩＬ−１７抗体は、ａ）配列番号８に示されているものと実質
的に同じアミノ酸配列を有する可変ドメイン及びヒト重鎖の定常部を含む１つの重鎖並び
にｂ）配列番号１０に示されているものと実質的に同じアミノ酸配列を有する可変ドメイ
ン及びヒト軽鎖の定常部を含む１つの軽鎖を含み得る。
【０１３８】
ＩＬ−１７のその受容体への結合の阻害は、国際公開第２００６／０１３１０７号に記
載されているようなアッセイを含む様々なアッセイで好都合に試験することができる。「
同程度に」という用語は、参照及び同等の分子が、本明細書で参照したアッセイ（国際公
開第２００６／０１３１０７号の実施例１参照）の１つにおいて、統計的根拠に基づいて
本質的に同じＩＬ−１７阻害活性を示すことを意味する。例えば、本明細書で開示したＩ
Ｌ−１７結合性分子は、国際公開第２００６／０１３１０７号の実施例１に記載されてい
るようにアッセイしたとき、対応する参照分子のＩＣ50と好ましくは実質的に同じ、その
約１０ｎＭ、より好ましくは約９、８、７、６、５、４、３、２又は約１ｎＭ以下である
ヒト皮膚線維芽細胞におけるヒトＩＬ−１７により誘導されるＩＬ−６の産生に対するヒ
トＩＬ−１７の阻害に関するＩＣ50ｓを一般的に有する。或いは、用いるアッセイは、可
溶性ＩＬ−１７受容体（例えば、国際公開第２００６／０１３１０７号の実施例１のヒト
ＩＬ−１７Ｒ／Ｆｃ構成体）及び本開示のＩＬ−１７結合性分子によるＩＬ−１７の結合
の競合的阻害のアッセイであり得る。
【０１３９】
本開示は、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３、ＣＤＲ１−ｘ、ＣＤＲ２−ｘ、ＣＤＲ３−
ｘ、ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’若しくはＣＤＲ３’又はフレームワークのアミノ酸残基の１
つ又は複数、一般的に少数（例えば１〜４）のものが、対応するＤＮＡ配列の例えば、突
然変異、例えば、部位特異的突然変異誘発により変化しているＩＬ−１７アンタゴニスト
、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、
例えば、セクキヌマブ）も含む。本開示は、そのような変化したＩＬ−１７結合性分子を
コードするＤＮＡ配列を含む。特に、本開示は、ＣＤＲ１’又はＣＤＲ２’の１つ又は複
数の残基が配列番号４（ＣＤＲ１’について）及び配列番号５（ＣＤＲ２’について）に
示されている残基から変化したＩＬ−１７結合性分子を含む。
【０１４０】
本開示はまた、ヒトＩＬ−１７に対する結合特異性を有するＩＬ−１７結合性分子、特
にＩＬ−１７のその受容体への結合を阻害することができるＩＬ−１７抗体及び前記分子
の約５０ｎＭ以下、約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約５ｎＭ以下、約２ｎＭ以下又は
より好ましくは約１ｎＭ以下の濃度で１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）ヒトＩＬ−１７の活性
を５０％阻害することができるＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分
子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）（前記
阻害活性は、ヒト皮膚線維芽細胞におけるｈｕ−ＩＬ−１７により誘導されるＩＬ−６の
産生に基づいて測定する）を含む。
【０１４１】
本開示は、治療上有効量のＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子
（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）をＲＡに罹患
している対象、例えば、高リスクＲＡ患者に投与するステップを含む、ＲＡを治療する方
法を提供する。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体、例えば、セクキヌマブは
、Ｌｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈ
ｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を含む成熟ヒトＩ
Ｌ−１７のエピトープに結合する。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体、例え
ば、セクキヌマブは、Ｔｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０含
む成熟ヒトＩＬ−１７のエピトープに結合する。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１
７抗体、例えば、セクキヌマブは、２つの成熟ヒトＩＬ−１７鎖を有するＩＬ−１７ホモ
二量体のエピトープに結合し、前記エピトープは、１つの鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５
、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、
Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａ
ｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む。これらのエピトープを定義するのに用いた残
基番号付けスキームは、１つが成熟タンパク質の最初のアミノ酸である残基（すなわち、
２３アミノ酸Ｎ末端シグナルペプチドを欠き、グリシンから始まるＩＬ−１７Ａ）に基づ
いている。未熟ＩＬ−１７Ａの配列は、Ｓｗｉｓｓ−ＰｒｏｔエントリーＱ１６５５２に
示されている。
【０１４２】
いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体は、約１００〜２００ｐＭのＫDを有す
る。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体は、約０．６７ｎＭヒトＩＬ−１７Ａ
の生物活性のインビトロ中和に関して約０．４ｎＭのＩＣ50を有する。いくつかの実施形
態において、皮下（ｓ．ｃ．）投与されたＩＬ−１７抗体の絶対的生物学的利用能は、約
６０〜約８０％の範囲、例えば約７６％を有する。いくつかの実施形態において、ＩＬ−
１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、セクキヌマブなどのＩＬ
−１７抗体）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体）は、約
４週間（例えば、約２３〜約３０日、例えば、約３０日）の消失半減期を有する。いくつ
かの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例
えば、セクキヌマブなどのＩＬ−１７抗体）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、
ＩＬ−１７受容体抗体）は、約７〜８日のＴmaxを有する。
【０１４３】
開示した方法、使用、医薬組成物、キット、アッセイ及び治療レジメンのいくつかの実
施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニストは、ａ）ＩＬ−１７結合性分子又はＩＬ−１
７受容体結合性分子、ｂ）セクキヌマブ、ｃ）Ｌｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍ
ｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖ
ａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を含むＩＬ−１７のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体、ｄ
）Ｔｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含むＩＬ−１７のエ
ピトープに結合するＩＬ−１７抗体、ｅ）２つの成熟ＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩ
Ｌ−１７ホモ二量体のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体（前記エピトープは、１つの
鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、
Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上
のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む）、ｆ）２つの
成熟ＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモ二量体のエピトープに結合するＩＬ
−１７抗体（前記エピトープは、１つの鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍ
ｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖ
ａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ
７９、Ａｓｐ８０を含み、ＩＬ−１７結合性分子は、約１００〜２００ｐＭのＫDを有し
、ＩＬ−１７結合性分子は、約４週間のインビボ半減期を有する）、並びにｇ）ｉ）配列
番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶH）、ｉ
ｉ）配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（
ＶL）、ｉｉｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶHドメイ
ン及び配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶLドメイン、ｉ
ｖ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブ
リンＶHドメイン、ｖ）配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領
域を含む免疫グロブリンＶLドメイン、ｖｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号
１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶHドメイン、ｖｉｉ）配列番号１
、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶHドメイ
ン及び配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロ
ブリンＶLドメイン、並びにｖｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３と
して示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶHドメイン及び配列番号４、配列番号５
及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶLドメインからなる群
から選択される抗体を含むＩＬ−１７抗体からなる群から選択される。
【０１４４】
開示した方法、使用、キットなどで使用するための特に好ましいＩＬ−１７アンタゴニ
スト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断
片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体
若しくはその抗原結合断片）は、ヒト抗体、特に、国際公開第２００６／０１３１０７号
の実施例１及び２に記載されているセクキヌマブである。セクキヌマブ（ＡＩＮ４５７）
は、ＩｇＧ１／カッパイソ型の組換え高親和性完全ヒトモノクローナル抗ヒトインターロ
イキン１７Ａ（ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７）抗体である。セクキヌマブ（例えば、国際公
開第２００６／０１３１０７号及び国際公開第２００７／１１７７４９号参照）は、ＩＬ
−１７に対する非常に高い親和性、すなわち、約１００〜２００ｐＭのＫD及び約０．４
ｎＭの約０．６７ｎＭヒトＩＬ−１７Ａの生物学的活性のインビトロ中和のＩＣ50を有す
る。したがって、セクキヌマブは、約１：１のモル比で抗原を阻害する。この高い結合親
和性のため、セクキヌマブ抗体が治療応用に特に適するものとなっている。さらに、セク
キヌマブは、非常に長い半減期、すなわち、約４週間の半減期を有し、これは、各投与間
に長期にわたる期間をおくことを可能にするものであり、関節リウマチ（ＲＡ）のような
一生涯の慢性疾患を治療する場合に例外的特性であるということが確認された。
【０１４５】
治療レジメン、治療の方法、医薬組成物及び使用
開示したＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−
１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合
性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）は、炎症性関節炎（例えば
、関節リウマチ（ＲＡ）、脊椎関節症、強直性脊椎炎及び乾癬性関節炎）の治療、予防又
は改善に有用である。したがって、そのような分子は、関節炎及び構造的変化の徴候及び
症状の変化を生じさせ、さらなる関節びらんを予防し、関節の構造等を改善するのに有用
である。いくつかの実施形態において、炎症性関節炎を有する患者は、ＲＡ患者、例えば
、高リスクＲＡ患者である。
【０１４６】
ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体
若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（
例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）は、インビトロ、エクスビボで用い
ることができ、又は医薬組成物に混入し、例えば、高リスクＲＡ患者におけるＲＡをイン
ビボで治療し、改善し、又は予防するために個体（例えば、ヒト対象）に投与することが
できる。医薬組成物は、その意図した投与経路に適合するように処方するものとする（例
えば、経口組成物は、一般的に不活性希釈剤又は可食性担体を含む）。投与経路の他の非
限定的な例としては、非経口（例えば、静脈内）、皮内、皮下、経口（例えば、吸入）、
経皮（局所）、経粘膜及び直腸投与などがある。各意図した経路に適合する医薬組成物は
、当技術分野で周知である。
【０１４７】
ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体
若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（
例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）は、薬学的に許容される担体と混合
した場合、医薬組成物として用いることができる。そのような組成物は、ＩＬ−１７アン
タゴニスト（例えば、セクキヌマブ）に加えて、担体、様々な希釈剤、充填剤、塩、緩衝
剤、安定化剤、可溶化剤及び当技術分野で周知の他の物質を含んでいてもよい。担体の特
性は、投与経路に依存する。
【０１４８】
開示した方法に用いる医薬組成物は、特定の標的障害の治療のための追加の治療薬も含
んでいてもよい。例えば、医薬組成物は、抗炎症薬も含んでいてもよい。そのような追加
の因子／薬剤は、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）との相乗効果を産
生するために又はＩＬ−１７結合性分子により引き起こされる副作用を最小限にするため
に医薬組成物に含めることができる。
【０１４９】
本開示の医薬組成物は、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（
例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−
１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）が、他の薬
学的に許容される担体に加えて、水溶液中にミセル、不溶性単層、液晶又はラメラ層とし
て凝集した形で存在する脂質のような両親媒性物質と結合しているリポソームの形であっ
てもよい。リポソーム製剤用の適切な脂質としては、制限なしに、モノグリセリド、ジグ
リセリド、スルファチド、リソレシチン、リン脂質、サポニン、胆汁酸などがある。
【０１５０】
本開示の治療の方法、レジメン、使用などを実施するに際して、治療上有効量のＩＬ−
１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくは
その抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、
ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）を対象、例えば、哺乳動物（例えば、ヒト）
に投与する。ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）は、本開示の方法によ
り単独で、又は例えば、炎症に対する追加の療法と併用するなど、他の療法と併用して、
投与することができる。１つ又は複数の薬剤と併用投与する場合、ＩＬ−１７アンタゴニ
スト（例えば、セクキヌマブ）は、他の薬剤と同時又は連続して投与することができる。
連続して投与する場合、主治医がＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）を
他の薬剤と併用投与する適切な順序を決定する。
【０１５１】
治療上有効量のＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、
ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容
体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）を経口投与する場合
、結合剤は、錠剤、カプセル剤、散剤、液剤又はエリキシル剤の形である。錠剤の形で投
与する場合、本開示の医薬組成物は、ゼラチンなどの固体担体又は佐剤をさらに含んでい
てもよい。液体の形で投与する場合、水、石油、落花生油（落花生アレルギーに関して注
意を払う）などの動物又は植物由来の油、鉱油、ダイズ油又はゴマ油又は合成油などの液
体担体を加えることができる。液体の形の医薬組成物は、生理食塩溶液、デキストロース
若しくは他の糖溶液又はエチレングリコール、プロピレングリコール若しくはポリエチレ
ングリコールなどのグリコールなどの成分をさらに含んでいてもよい。
【０１５２】
治療上有効量のＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、
ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容
体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）を静脈内、皮膚又は
皮下注射により投与する場合、ＩＬ−１７結合性分子は、発熱物質を含まず、非経口で許
容できる溶液の形である。静脈内、皮膚又は皮下注射用の医薬組成物は、ＩＬ−１７アン
タゴニスト（例えば、セクキヌマブ）に加えて、塩化ナトリウム、リンゲル、デキストロ
ース、デキストロース塩化ナトリウム、乳酸加リンゲルなどの等張性賦形剤又は当技術分
野で公知の他の賦形剤を含んでいてもよい。
【０１５３】
開示した方法に用いる医薬組成物は、従来の方法で製造することができる。１つの実施
形態において、医薬組成物は、好ましくは凍結乾燥体として提供する。即時投与のために
、それを適切な水性担体、例えば、滅菌注射用水又は滅菌緩衝生理食塩水に溶解する。ボ
ーラス注射ではなく注入による投与のためにより大きい容積の溶液を調製することが望ま
しいと考えられる場合、ヒト血清アルブミン又は患者自身のヘパリン加血液を調合時に生
理食塩水に混入することが好都合であり得る。過剰なそのような生理的に不活性なタンパ
ク質の存在により、注入溶液とともに用いられる容器及びチューブの壁上への吸着による
抗体の損失が予防される。アルブミンを用いる場合、適切な濃度は、生理食塩溶液の０．
５から４．５重量％である。他の製剤は、液体又は凍結乾燥製剤を含む。
【０１５４】
適切な用量は、もちろん、例えば、用いられる特定のＩＬ−１７アンタゴニスト、例え
ば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば
、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはそ
の抗原結合断片）、宿主、投与方法並びに治療される状態の性質及び重症度並びに患者が
受けた以前の治療の性質によって異なる。最終的には、担当医療提供者が個々の対象を治
療するためのＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）の量を決定する。いく
つかの実施形態において、担当医療提供者は、低用量のＩＬ−１７結合性分子を投与し、
対象の反応を観察することができる。他の実施形態において、対象に投与するＩＬ−１７
アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）の初回用量（単数又は複数）は、高く、次いで
、再発の徴候が発生するまで用量を下方調節する。対象にとって最適な治療効果が得られ
るまで、より高い用量のＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）を投与する
ことができ、その時点では一般的に用量をさらに増加させない。
【０１５５】
ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体
若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（
例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）は、非経口的に、例えば、前肘若し
くは他の末梢静脈に静脈内に、筋肉内に又は皮下に好都合に投与される。本開示の医薬組
成物を用いる静脈内（ｉ．ｖ．）療法の継続期間は、治療される疾患の重症度並びに個々
の患者の状態及び個人的反応によって異なる。本開示の医薬組成物を用いる皮下（ｓ．ｃ
．）療法も考えられる。医療提供者は、本開示の医薬組成物を用いる、ｉ．ｖ．又はｓ．
ｃ．療法の適切な継続期間及び療法の施行の時期を決定する。
【０１５６】
満足のいく結果（治療、予防、症状の発症の遅延）は、体重１キログラム当たり約０．
０５ｍｇから約３０ｍｇ、より通常、体重１キログラム当たり約０．１ｍｇから約２０ｍ
ｇの用量で得られると一般的に示されている。投与頻度は、ほぼ１日１回から約３ヵ月ご
とに１回の範囲、例えば、約２週間ごとに１回から約１２週間ごとに１回の範囲、例えば
、４から８週間ごとに１回であり得る。投与頻度は、とりわけ、治療レジメンの相に依存
する。
【０１５７】
ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（商標）（トラスツズマブ）、ＲＩＴＵＸＡＮ（商標）（リツキシ
マブ）、ＳＹＮＡＧＩＳ（商標）（パリビズマブ）等の製品を含め、抗体の医薬品の有効
成分としての使用は、今や広範囲に及んでいる。抗体の医薬品等級への精製の技術は、当
技術分野で周知である。抗体、例えば、ＩＬ−１７に対する抗体は、典型的に非経口投与
の準備が整った水性剤形で又は投与前に適切な希釈剤による再構成のための凍結乾燥体と
して処方される。開示した方法及び使用のいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アン
タゴニスト、例えば、ＩＬ−１７抗体、例えば、セクキヌマブは、凍結乾燥体として処方
される。適切な凍結乾燥体製剤は、皮下投与を可能にするために小容積の液体（例えば、
２ｍｌ以下）で再構成することができ、低レベルの抗体凝集を有する溶液を提供し得る。
組成物は、少なくともその形成時に通常無菌性であるものとする。組成物は、通常非発熱
性であり、例えば、１用量当たり１ＥＵ（エンドトキシン単位、標準的尺度）未満、好ま
しくは１用量当たり０．１ＥＵ未満であるものとする。組成物は、好ましくはグルテンを
含まない。本明細書で開示した製剤において、抗体は、好ましくは製剤中の総タンパク質
の少なくとも８０重量％（例えば、少なくとも９０％、９５％、９７％、９８％、９９％
又はそれ以上）を占める。したがって、抗体は、精製された形である。
【０１５８】
凍結乾燥体
抗体の凍結乾燥の技術は、当技術分野で周知である。例えば、Rey & May (2004) Freez
e-Drying/Lyophilization Of Pharmaceutical & Biological Products ISBN 0824748689
、国際公開第９２／１５３３１号、米国特許出願第２００８／０２８６２８０号、国際公
開第０３／０４１６３７号、国際公開第２００８／１１６１０３号、国際公開第２００８
／０２９９０８号、国際公開第２００７／０７４８８０号、国際公開第０３／００９８１
７号及び国際公開第９８／０２２１３６号を参照のこと。例えば、抗体製品ＳＹＮＡＧＩ
Ｓ（商標）、ＲＥＭＩＣＡＤＥ（商標）、ＲＡＰＴＩＶＡ（商標）、ＳＩＭＵＬＥＣＴ（
商標）、ＸＯＬＡＩＲ（商標）及びＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（商標）は、凍結乾燥体として供
給される。これらの抗体は、様々な最終濃度に再構成され、例えば、ＳＩＭＵＬＥＣＴ（
商標）は、４ｍｇ／ｍｌ抗体の濃度に再構成され、ＲＥＭＩＣＡＤＥ（商標）は、１０ｍ
ｇ／ｍｌの濃度に、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（商標）は、２１ｍｇ／ｍｌに、ＳＹＮＡＧＩＳ
（商標）及びＲＡＰＴＩＶＡ（商標）は、１００ｍｇ／ｍｌに、ＸＯＬＡＩＲ（商標）は
、１２５ｍｇ／ｍｌに再構成される。
【０１５９】
本開示の凍結乾燥体は、少なくとも約１５ｍｇ／ｍｌの抗ＩＬ−１７抗体濃度を有する
水性組成物となるように再構成することができる。抗体濃度は、約１５ｍｇ／ｍｌよりは
るかに高い、例えば、＞約１５ｍｇ／ｍｌ、＞約２０ｍｇ／ｍｌ、＞約２５ｍｇ／ｍｌ、
＞約５０ｍｇ／ｍｌ、＞約７５ｍｇ／ｍｌ、＞約１００ｍｇ／ｍｌ、＞約１２５ｍｇ／ｍ
ｌ、＞約１５０ｍｇ／ｍｌ、＞約３００ｍｇ／ｍｌ又はより高いことがあり得る。
【０１６０】
凍結乾燥体は、抗ＩＬ−１７抗体に加えて、例えば、（ｉ）糖、（ｉｉ）緩衝剤、（ｉ
ｉｉ）界面活性剤及び（ｉｖ）安定化剤の１つ又は複数のものなどのさらなる成分を含み
得る。そのようなさらなる成分（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）のそれぞれの含有は、典
型的であり、抗ＩＬ−１７抗体の低い凝集を有する組成物をもたらし得る。成分（ｉｖ）
の含有は、保存後の凝集をさらに低減することが示されたので、有利である。
【０１６１】
存在する場合、成分（ｉ）〜（ｉｖ）は、保存（通常の条件下）及び再構成の後に活性
であり、可溶性である形に抗ＩＬ−１７抗体を維持するのに十分な凍結乾燥前濃度である
ものとする。成分は、再構成後にも存在するものとする。
【０１６２】
本発明とともに使用するための適切な糖は、単糖、二糖及び三糖を含むがこれらに限定
されない。例えば、糖は、ショ糖、トレハロース、ラフィノース、マルトース、ソルビト
ール又はマンニトールであり得る。糖は、糖アルコール又はアミノ糖であり得る。ショ糖
及びトレハロース（例えば、約１７５ｍＭ〜約３００ｍＭ、例えば、約１７５ｍＭ、約１
８０ｍＭ、約１８５ｍＭ、約１９０ｍＭ、約１９５ｍＭ、約２００ｍＭ、約２２５ｍＭ、
約２５０ｍＭ、約２７５ｍＭ、約３００ｍＭの濃度）が特に有用である。
【０１６３】
本発明とともに使用するための適切な緩衝剤は、ヒスチジン緩衝剤、クエン酸緩衝剤、
リン酸緩衝剤、コハク酸緩衝剤、酢酸緩衝剤又はトリス緩衝剤を含むがこれらに限定され
ない。ヒスチジン緩衝剤（例えば、約５ｍＭ〜約５０ｍＭ、例えば、約５ｍＭ、約１０ｍ
Ｍ、約１５ｍＭ、約２０ｍＭ、約２５ｍＭ、約３０ｍＭ、約３５ｍＭ、約４０ｍＭ、約４
５ｍＭ、約５０ｍＭの濃度）が特に有用である。
【０１６４】
本発明とともに使用するための適切な界面活性剤は、非イオン性界面活性剤、イオン性
界面活性剤及び両性イオン界面活性剤を含むがこれらに限定されない。本発明とともに使
用するための典型的な界面活性剤は、ソルビタン脂肪酸エステル（例えば、モノカプリル
酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン）、トリオレイ
ン酸ソルビタン、グリセリン脂肪酸エステル（例えば、モノカプリル酸グリセリン、モノ
ミリスチン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン）、ポリグリセリン脂肪酸エステ
ル（例えば、モノステアリン酸デカグリセリル、ジステアリン酸デカグリセリル、モノリ
ノール酸デカグリセリル）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（例えば、モ
ノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビ
タン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエ
チレンソルビタン、トリオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、トリステアリン酸ポ
リオキシエチレンソルビタン）、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル（例え
ば、テトラステアリン酸ポリオキシエチレンソルビトール、テトラオレイン酸ポリオキシ
エチレンソルビトール）、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル（例えば、モノ
ステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル）、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル
（例えば、ジステアリン酸ポリエチレングリコール）、ポリオキシエチレンアルキルエー
テル（例えば、ポリオキシエチレンラウリルエーテル）、ポリオキシエチレンポリオキシ
プロピレンアルキルエーテル（例えば、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコ
ール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンプロピルエーテル、ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレンセチルエーテル）、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル
（例えば、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル）、ポリオキシエチレン水素化ヒ
マシ油（例えば、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン水素化ヒマシ油）、
ポリオキシエチレン蜜ろう誘導体（例えば、ポリオキシエチレンソルビトール蜜ろう）、
ポリオキシエチレンラノリン誘導体（例えば、ポリオキシエチレンラノリン）及びポリオ
キシエチレン脂肪酸アミド（例えば、ポリオキシエチレンステアリン酸アミド）、Ｃ１０
〜Ｃ１８アルキル硫酸塩（例えば、セチル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、オ
レイル硫酸ナトリウム）、平均２〜４モルのエチレンオキシド単位の付加を有するポリオ
キシエチレンＣ１０〜Ｃ１８アルキルエーテル硫酸塩（例えば、ポリオキシエチレンラウ
リル硫酸ナトリウム）及びＣ１〜Ｃ１８アルキルスルホコハク酸エステル塩（例えば、ラ
ウリルスルホコハク酸エステルナトリウム）並びにレシチン、グリセロリン脂質、スフィ
ンゴリン脂質（例えば、スフィンゴミエリン）などの天然界面活性剤並びにＣ１２〜Ｃ１
８脂肪酸のスクロースエステルを含むが、これらに限定されない。組成物は、これらの界
面活性剤の１つ又は複数を含み得る。好ましい界面活性剤は、ポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル、例えば、ポリソルベート２０、４０、６０又は８０である。ポリソ
ルベート８０（Ｔｗｅｅｎ８０）（例えば、約０．０１％〜約０．１％、例えば、約０．
０２％、約０．０４％、約０．０６％、約０．０８％、約０．１％の濃度）が特に有用で
ある。
【０１６５】
凍結乾燥体は、抗体に加えて有効成分を含み得る。例えば、化学療法用化合物などのさ
らなる薬理作用のある物質を含んでいてもよい。例えば、メトトレキセートが含まれてい
てもよく、凍結乾燥体にメトトレキセートナトリウムを含めることは公知である。
【０１６６】
凍結乾燥の前の水性抗体製剤のｐＨは、４．０〜８．０の範囲にあり得、約５．５〜約
７．４の範囲内、例えば、約５．５、約５．６、約５．７、約５．８、約５．９、約６、
約６．２、約６．４、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、
約７．２、約７．３及び約７．４のｐＨが一般的である。
【０１６７】
約２５ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１５０ｍｇ又は３００ｍｇの抗ＩＬ−１７抗体、好
ましくは７５ｍｇ〜１５０ｍｇ（例えば、７５ｍｇ又は１５０ｍｇ）の抗ＩＬ−１７抗体
を含む抗体凍結乾燥体を開示する。ＩＬ−１７抗体、例えば、セクキヌマブ、糖、緩衝剤
及び界面活性剤を含む凍結乾燥体も開示する。組成物は、安定化剤も含み得る。
【０１６８】
（ｉ）ＩＬ−１７抗体、例えば、セクキヌマブ、糖、緩衝剤、界面活性剤及び場合によ
る安定化剤を含む水溶液を調製するステップと、（ｉｉ）水溶液を凍結乾燥するステップ
とを含む、凍結乾燥体を調製する方法も開示する。
【０１６９】
再構成物
凍結乾燥体を患者に投与することができる前に、液体組成物（以後「再構成物」）を得
るためにそれを液体再構成剤（例えば、水性液体）で再構成すべきである。
【０１７０】
凍結乾燥体は、種々の容積（例えば、０．２５ｍｌ、０．５ｍｌ、１．０ｍｌ、１．５
ｍｌ等）の再構成剤（例えば、水性再構成剤、例えば、水）で再構成することができる。
このステップにより、凍結乾燥体中の抗体及び他の成分が再溶解して、患者への注射に適
する溶液を得ることができる。再構成に用いる水性物質の容積は、得られる医薬組成物中
の抗体の濃度を決定し、投与経路も決定する可能性がある。凍結乾燥前の容積より少ない
容積の再構成剤による再構成により、凍結乾燥の前よりも濃縮された組成物が得られる。
上述のように、本発明の凍結乾燥体は、少なくとも約７５ｍｇ／ｍｌ（又はより高い）の
濃度の抗ＩＬ−１７抗体を含む水性組成物が得られるように再構成することができ、再構
成剤の容積は、それに応じて選択するものとする。
【０１７１】
本明細書で開示するのは、抗ＩＬ−１７抗体を含む再構成物であり、再構成物は、少な
くとも約２５ｍｇ／ｍｌ、５０ｍｇ／ｍｌ、７５ｍｇ／ｍｌ、１５０ｍｇ／ｍｌ又は３０
０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは７５ｍｇ／ｍｌ〜１５０ｍｇ／ｍｌ（例えば、７５ｍｇ／ｍｌ
又は１５０ｍｇ／ｍｌ）の抗体濃度を有する。理想的には、ＩＬ−１７アンタゴニストの
皮下投与を容易にするために、再構成物の容積は小さい、例えば、０．２５〜２．０ｍｌ
である。
【０１７２】
凍結乾燥抗体用の一般的な再構成剤は、保存剤を場合によって含む、滅菌水又は緩衝液
などである。凍結乾燥体が緩衝剤を含む場合、再構成剤は、さらなる緩衝剤（凍結乾燥体
の緩衝剤と同じ又は異なっていてもよい）を含んでいてもよく、又はそれよりもむしろ緩
衝剤を含まなくてもよい（例えば、ＷＦＩ、生理食塩液）。再構成物は、抗体との共送達
を促進する、化学療法用化合物などの薬理作用のある物質を含み得る。
【０１７３】
存在する場合、上述の成分（ｉ）〜（ｉｖ）は、使用時点に薬学的受容性を保持すると
同時に、通常の保存条件下で再構成後に活性であり、可溶性である形に抗ＩＬ−１７抗体
を維持するのに十分な濃度であるものとする。
【０１７４】
抗体及び水に加えて、再構成物は、凍結乾燥体及び／又は再構成剤に由来するさらなる
成分を含み得る。そのような成分は、緩衝剤、塩、安定化剤、グリセロール、アルコール
、保存剤、界面活性剤等を含むが、これらに限定されない。そのような薬剤成分の十分な
議論は、Gennaro (2000) Remington: The Science and Practice of Pharmacy、第20版、
ISBN: 0683306472で閲覧できる。
【０１７５】
ＩＬ−１７抗体、例えば、セクキヌマブ、糖、緩衝剤及び界面活性剤を含む再構成医薬
組成物を開示する。組成物は、安定化剤を含んでいてもよい。凍結乾燥体を水性再構成剤
と混合するステップを含み、凍結乾燥体がＩＬ−１７抗体、例えば、セクキヌマブ、糖、
緩衝剤、界面活性剤及び場合による安定化剤を含む、再構成物を調製する方法も開示する
。
【０１７６】
本明細書で開示するのは、治療上有効量のＩＬ−１７アンタゴニストを高リスクＲＡ患
者に投与するステップを含む、関節リウマチ（ＲＡ）を治療する方法である。
【０１７７】
また本明細書で開示するのは、ａ）患者が高リスクＲＡ患者であることに基づいて治療
を目的として患者を選択するステップと、ｂ）治療上有効量のＩＬ−１７アンタゴニスト
を患者に投与するステップとを含む、関節リウマチ（ＲＡ）を治療する方法である。
【０１７８】
本明細書で開示するのは、ａ）患者からの試料をｉ．リウマチ因子（ＲＦ）、抗シトル
リン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ）、又はＲＦ及びＡＣＰＡ、並びにｉｉ．Ｃ反応性タン
パク質（ＣＲＰ）、赤血球沈降速度（ＥＳＲ）又はＣＲＰ及びＥＳＲの両方についてアッ
セイするステップと、ｂ）その後、患者がＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ
＋であり、且つ患者が高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲ
を有する場合に、ＩＬ−１７アンタゴニストを患者に投与するステップとを含む、関節リ
ウマチ（ＲＡ）を治療する方法である。
【０１７９】
本明細書で開示するのは、ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方
であり、且つｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両
方を有することに基づいて治療を目的として患者を選択するという条件で、治療上有効量
のＩＬ−１７アンタゴニストを患者に投与するステップを含む、関節リウマチ（ＲＡ）を
治療する方法である。いくつかの実施形態において、投与するステップは、ａ）ＩＬ−１
７アンタゴニストを導入レジメン中に患者に投与するステップと、ｂ）その後、ＩＬ−１
７アンタゴニストを維持レジメン中に患者に投与するステップとを含む。
【０１８０】
本明細書で開示するのは、ａ）ＩＬ−１７アンタゴニストを約１０ｍｇ／ｋｇの用量で
３回、高リスクＲＡ患者に投与するステップ（３回の用量をそれぞれ隔週に送達する）と
、ｂ）その後、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇで第３の静脈内用
量の送達から１ヵ月目に始めて毎月患者に投与するステップとを含む、関節リウマチ（Ｒ
Ａ）を治療する方法である。
【０１８１】
本明細書で開示するのは、ａ）ｉ．患者がＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰ
Ａ＋の両方であり、且つｉｉ．患者が高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲ
Ｐ及び高ＥＳＲの両方を有するという基準に基づいてＲＡを有する患者を選択するステッ
プと、ｂ）ＩＬ−１７アンタゴニストを約１０ｍｇ／ｋｇの用量で３回患者に投与するス
テップ（第１の用量をゼロ週目に送達し、第２の用量を２週目に送達し、第３の用量を４
週目に送達する）と、ｃ）その後、８週目に始めて、月２回、月１回、２ヵ月ごと又は３
ヵ月ごとに、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇで患者に投与するス
テップとを含む、関節リウマチ（ＲＡ）を治療するための治療レジメンである。
【０１８２】
本明細書で開示するのは、ＩＬ−１７アンタゴニストを高リスクＲＡ患者に投与するこ
とを特徴とする、関節リウマチ（ＲＡ）を治療するのに用いるＩＬ−１７アンタゴニスト
である。本明細書で開示するのは、患者が高リスクＲＡ患者であることに基づいて治療を
目的として選択される患者にＩＬ−１７アンタゴニストを投与することを特徴とする、関
節リウマチ（ＲＡ）を治療するのに用いるＩＬ−１７アンタゴニストである。
【０１８３】
本明細書で開示するのは、高リスクＲＡ患者を治療するのに用いるＩＬ−１７アンタゴ
ニストである。いくつかの実施形態において、高リスクＲＡ患者は、ａ）リウマチ因子（
ＲＦ＋）、抗シトルリン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ＋）について血清反応陽性、又はＲ
Ｆ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つｂ）高レベルのＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、
高赤血球沈降速度（ＥＳＲ）又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有する。いくつ
かの実施形態において、ｈｓＣＲＰにより測定するとき、高レベルのＣＲＰは、１０ｍｇ
／Ｌ以上である。いくつかの実施形態において、高ＥＳＲは、２８ｍｍ／時以上である。
【０１８４】
本明細書で開示するのは、ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方
であり、且つｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両
方を有することに基づいて治療を目的として患者を選択するという条件で、ＩＬ−１７ア
ンタゴニストを患者に投与することを特徴とする、関節リウマチ（ＲＡ）を治療するのに
用いるＩＬ−１７アンタゴニストである。
【０１８５】
本明細書で開示するのは、ＩＬ−１７アンタゴニストをａ）約１０ｍｇ／ｋｇの用量で
３回、高リスクＲＡ患者に投与し（３回の用量をそれぞれ隔週に送達する）、ｂ）その後
、第３の静脈内用量の送達から１ヵ月目に始めて、毎月約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇの用量
で患者に投与することを特徴とする、関節リウマチ（ＲＡ）を治療するのに用いるＩＬ−
１７アンタゴニストである。
【０１８６】
本明細書で開示するのは、ａ）患者からの試料をｉ．リウマチ因子（ＲＦ）、抗シトル
リン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ）、又はＲＦ及びＡＣＰＡ、並びにｉｉ．Ｃ反応性タン
パク質（ＣＲＰ）、赤血球沈降速度（ＥＳＲ）又はＣＲＰ及びＥＳＲの両方についてアッ
セイし、ｂ）患者がＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋であり、且つ患者が
高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲを有する場合に、ＩＬ
−１７アンタゴニストを患者に投与することを特徴とする、関節リウマチ（ＲＡ）を治療
するのに用いるＩＬ−１７アンタゴニストである。
【０１８７】
本明細書で開示するのは、ＩＬ−１７アンタゴニストを高リスクＲＡ患者に投与するこ
とを特徴とする、ＲＡを治療するための薬剤の製造のためのＩＬ−１７アンタゴニストの
使用である。
【０１８８】
本明細書で開示するのは、ＩＬ−１７アンタゴニストを導入レジメン中とそれに続く維
持レジメン中に高リスクＲＡ患者に投与することを特徴とする、ＲＡを治療するための薬
剤の製造のためのＩＬ−１７アンタゴニストの使用である。
【０１８９】
本明細書で開示するのは、高リスクＲＡ患者に投与する、ＩＬ−１７アンタゴニストを
有効成分として含む、ＲＡを治療するための医薬組成物である。
【０１９０】
本明細書で開示するのは、導入レジメン中とそれに続く維持レジメン中に高リスクＲＡ
患者に投与する、ＩＬ−１７アンタゴニストを有効成分として含む、ＲＡを治療するため
の医薬組成物である。
【０１９１】
本明細書で開示するのは、ａ）高リスクＲＡ患者を選択するステップと、ｂ）０、２及
び４週目に、ＩＬ−１７アンタゴニストを約１０ｍｇ／ｋｇで患者に投与するステップと
、ｃ）その後、８週目に始めて月１回、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約１５
０ｍｇで患者に投与するステップとを含む、ＲＡを治療するための治療レジメンである。
【０１９２】
本明細書で開示するのは、ａ）導入レジメン中にＩＬ−１７結合性分子をそれを必要と
する患者に投与して、約３６０μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均最高血漿濃度（
Ｃmax）をもたらすステップと、ｂ）その後、維持レジメン中に患者にＩＬ−１７結合性
分子を投与して、ｉ）約８μｇ／ｍｌ〜約３０μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均
定常状態トラフレベル及び／又はｉｉ）約３３１ｍｇ＊日／Ｌ〜約１３２３ｍｇ＊日／Ｌ
の定常状態における平均ＡＵＣタウをもたらすステップとを含む、ＲＡ患者又は高リスク
ＲＡ患者を治療する方法である。
【０１９３】
本明細書で開示するのは、ＩＬ−１７結合性分子をａ）導入レジメン中に患者に投与し
て、約３６０μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均最高血漿濃度（Ｃmax）をもたら
し、ｂ）その後、維持レジメン中に患者に投与して、ｉ）約８μｇ／ｍｌ〜約３０μｇ／
ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均定常状態トラフレベル及び／又はｉｉ）約３３１ｍｇ
＊日／Ｌ〜約１３２３ｍｇ＊日／Ｌの定常状態における平均ＡＵＣタウをもたらすことを
特徴とする、ＲＡ患者又は高リスクＲＡ患者を治療するのに用いるＩＬ−１７結合性分子
である。
【０１９４】
本明細書で開示するのは、ａ）導入レジメン中にＩＬ−１７結合性分子をそれを必要と
する患者に投与して、約４０１μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均最高血漿濃度（
Ｃmax）をもたらすステップと、ｂ）その後、維持レジメン中に患者にＩＬ−１７結合性
分子を投与して、ｉ）約９．４μｇ／ｍｌ〜約３１μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の
平均定常状態トラフレベル及び／又はｉｉ）約３１４ｍｇ＊日／Ｌ〜約１２５６ｍｇ＊日
／Ｌの定常状態における平均ＡＵＣタウをもたらすステップとを含む、高リスクＲＡ患者
を治療する方法である。
【０１９５】
本明細書で開示するのは、ＩＬ−１７結合性分子をａ）導入レジメン中に患者に投与し
て、約４０１μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均最高血漿濃度（Ｃmax）をもたら
し、ｂ）その後、維持レジメン中に患者に投与して、ｉ）約９．４μｇ／ｍｌ〜約３１μ
ｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均定常状態トラフレベル及び／又はｉｉ）約３１４
ｍｇ＊日／Ｌ〜約１２５６ｍｇ＊日／Ｌの定常状態における平均ＡＵＣタウをもたらすこ
とを特徴とする、乾癬を治療するのに用いるＩＬ−１７結合性分子である。
【０１９６】
いくつかの実施形態において、維持レジメンは、約９．４μｇ／ｍｌ〜約１７．３μｇ
／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均定常状態トラフレベルをもたらす。いくつかの実施
形態において、維持は、約９．４μｇ／ｍｌ又は約１７．３μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合
性分子の平均定常状態トラフレベルをもたらす。いくつかの実施形態において、導入レジ
メンは、隔週のＩＬ−１７結合性分子の静脈内投与を含む。いくつかの実施形態において
、維持レジメンは、ＩＬ−１７結合性分子の月１回の皮下投与を含む。
【０１９７】
本明細書で開示するのは、ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方
であり、且つｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両
方を有することに基づいて治療を目的として患者を選択するという条件で、ＲＡを治療す
るための薬剤の調製におけるＩＬ−１７アンタゴニストである。
【０１９８】
本明細書で開示するのは、ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方
であり、且つｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両
方を有すると特徴づけられる患者におけるＲＡの治療のための薬剤の製造のためのＩＬ−
１７アンタゴニストであり、薬剤は、容器を含み、各容器が単位用量当たり少なくとも約
７５ｍｇ〜約１５０ｍｇのＩＬ−１７アンタゴニストの送達を可能にするのに十分な量の
ＩＬ−１７アンタゴニストを有するように処方される。
【０１９９】
本明細書で開示するのは、ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方
であり、且つｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両
方を有すると特徴づけられる患者におけるＲＡの治療のための薬剤の製造のためのＩＬ−
１７アンタゴニストであり、薬剤は、容器を含み、各容器が単位用量当たり少なくとも約
１０ｍｇ／ｋｇの送達を可能にするのに十分な量のＩＬ−１７アンタゴニストを有するよ
うに処方される。
【０２００】
本明細書で開示するのは、ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方
であり、且つｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両
方を有すると特徴づけられる患者におけるＲＡの治療のための薬剤の製造のためのＩＬ−
１７アンタゴニストであり、薬剤は、単位用量当たり約１０ｍｇ／ｋｇの静脈内送達を可
能にする用量で処方される。
【０２０１】
本明細書で開示するのは、ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方
であり、且つｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両
方を有すると特徴づけられる患者におけるＲＡの治療のための薬剤の製造のためのＩＬ−
１７アンタゴニストであり、薬剤は、単位用量当たり約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇのＩＬ−
１７アンタゴニストの皮下送達を可能にする用量で処方される。
【０２０２】
本明細書で開示するのは、ｉ．患者がＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋
の両方であり、且つｉｉ．患者が高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及
び高ＥＳＲの両方を有するかどうかを確定するステップを含む、ＲＡの治療を目的として
患者を選択するためのインビトロ試験方法である。開示したインビトロ試験方法のいくつ
かの実施形態において、患者は、次のレジメン、すなわち、ａ）ＩＬ−１７アンタゴニス
トを約１０ｍｇ／ｋｇの用量で３回患者に投与するものであり、第１の用量をゼロ週目に
送達し、第２の用量を２週目に送達し、第３の用量を４週目に送達することと、ａ）その
後、８週目に始めて、月２回、月１回、２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとに、ＩＬ−１７アンタ
ゴニストを約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇで患者に投与することとに対して改善された治療反
応を有する。
【０２０３】
開示した方法、キット、使用、医薬組成物及びレジメンのいくつかの実施形態において
、高リスクＲＡ患者は、ａ）リウマチ因子（ＲＦ＋）、抗シトルリン化タンパク質抗体（
ＡＣＰＡ＋）について血清反応陽性、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つｂ）
高レベルのＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、高赤血球沈降速度（ＥＳＲ）又は高レベルの
ＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有する。いくつかの実施形態において、ｈｓＣＲＰにより測
定するとき、高レベルのＣＲＰは、１０ｍｇ／Ｌ以上である。いくつかの実施形態におい
て、高ＥＳＲは、２８ｍｍ／時以上である。
【０２０４】
開示した方法、キット、使用、医薬組成物及びレジメンのいくつかの実施形態において
、投与するステップは、前記患者にＩＬ−１７アンタゴニストを約１０ｍｇ／ｋｇの用量
で３回、静脈内投与するステップを含み、前記用量のそれぞれを隔週に投与する。いくつ
かの実施形態において、投与するステップは、前記患者にＩＬ−１７アンタゴニストを約
７５ｍｇ〜約１５０ｍｇの用量で皮下投与するステップを含み、前記用量のそれぞれを月
１回投与する。いくつかの実施形態において、投与するステップは、ａ）ＩＬ−１７アン
タゴニストを導入レジメン中に高リスクＲＡ患者に投与するステップと、ｂ）その後、Ｉ
Ｌ−１７アンタゴニストを維持レジメン中に患者に投与するステップとを含む。
【０２０５】
開示した方法、キット、使用、医薬組成物及びレジメンのいくつかの実施形態において
、導入レジメンは、ＩＬ−１７アンタゴニストを約１０ｍｇ／ｋｇの用量で３回患者に投
与するステップを含む。いくつかの実施形態において、約１０ｍｇ／ｋｇの第１の用量を
ゼロ週目に送達し、約１０ｍｇ／ｋｇの第２の用量を２週目に送達し、約１０ｍｇ／ｋｇ
の第３の用量を４週目に送達する。
【０２０６】
開示した方法、キット、使用、医薬組成物及びレジメンのいくつかの実施形態において
、維持レジメンは、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約３００ｍｇで患者に投与
するステップを含む。いくつかの実施形態において、維持レジメンは、月２回、月１回、
２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとにＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約３００ｍｇで患
者に皮下投与するステップを含む。いくつかの実施形態において、維持レジメンは、８週
目に始めて、月２回、月１回、２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとに、ＩＬ−１７アンタゴニスト
を約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇで患者に皮下投与するステップを含む。いくつかの実施形態
において、維持レジメンは、８週目に始めて、月１回、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７
５ｍｇ又は約１５０ｍｇで患者に皮下投与するステップを含む。
【０２０７】
開示した方法、キット、使用、医薬組成物及びレジメンのいくつかの実施形態において
、ＩＬ−１７アンタゴニストを投与する前に、患者は、免疫抑制薬、疾患修飾性抗リウマ
チ薬（ＤＭＡＲＤ）、疼痛管理薬、ステロイド、非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、
サイトカインアンタゴニスト、骨同化作用薬、骨抗吸収薬及びそれらの組合せからなる群
から選択される少なくとも１つの抗リウマチ薬を投与するステップを含む以前のＲＡ治療
を受けた。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニストを投与する前に、患
者は、ＤＭＡＲＤ、ＴＮＦアルファアンタゴニスト又はメトトレキセートによる治療に対
して不十分な反応を示した、不成功を示した又は不耐性であった。
【０２０８】
開示した方法、キット、使用、医薬組成物及びレジメンのいくつかの実施形態において
、免疫抑制薬、ＤＭＡＲＤ、疼痛管理薬、ステロイド、ＮＳＡＩＤ、サイトカインアンタ
ゴニスト、骨同化作用薬、骨抗吸収薬及びそれらの組合せからなる群から選択される治療
上有効量の少なくとも１つの抗リウマチ薬を患者にさらに投与する。
【０２０９】
開示した方法、キット、使用、医薬組成物及びレジメンのいくつかの実施形態において
、ＩＬ−１７アンタゴニストを約１０ｍｇ／ｋｇの用量で３回投与し、前記用量のそれぞ
れを隔週に投与する。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５
ｍｇ〜約３００ｍｇの用量で投与し、前記用量のそれぞれを月１回投与する。
【０２１０】
開示した方法、キット、使用、医薬組成物及びレジメンのいくつかの実施形態において
、ＩＬ−１７アンタゴニストを導入レジメン中に患者に投与し、その後、維持レジメン中
に患者に投与する。いくつかの実施形態において、導入レジメンは、ＩＬ−１７アンタゴ
ニストを約１０ｍｇ／ｋｇの用量で３回患者に投与するステップを含む。いくつかの実施
形態において、約１０ｍｇ／ｋｇの第１の用量をゼロ週目に送達し、約１０ｍｇ／ｋｇの
第２の用量を２週目に送達し、約１０ｍｇ／ｋｇの第３の用量を４週目に送達する。
【０２１１】
開示した方法、キット、使用、医薬組成物及びレジメンのいくつかの実施形態において
、維持レジメンは、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約３００ｍｇで患者に投与
するステップを含む。いくつかの実施形態において、維持レジメンは、月２回、月１回、
２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとにＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約３００ｍｇで患
者に皮下投与するステップを含む。いくつかの実施形態において、維持レジメンは、８週
目に始めて、月２回、月１回、２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとに、ＩＬ−１７アンタゴニスト
を約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇで患者に皮下投与するステップを含む。いくつかの実施形態
において、維持レジメンは、８週目に始めて、月１回、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７
５ｍｇ又は約１５０ｍｇで患者に皮下投与するステップを含む。
【０２１２】
開示した方法、キット、使用、医薬組成物及びレジメンのいくつかの実施形態において
、高リスクＲＡ患者は、ａ）リウマチ因子（ＲＦ＋）、抗シトルリン化タンパク質抗体（
ＡＣＰＡ＋）について血清反応陽性、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つｂ）
高レベルのＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、高赤血球沈降速度（ＥＳＲ）又は高レベルの
ＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有する。
【０２１３】
開示した方法、キット、使用、医薬組成物及びレジメンのいくつかの実施形態において
、導入レジメンは、１０週間の期間にわたり８０μｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７結合性分
子のトラフレベルを維持する。いくつかの実施形態において、維持レジメンは、約８μｇ
／ｍｌ〜約１７μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均定常状態トラフレベルをもたら
す。いくつかの実施形態において、維持は、約８μｇ／ｍｌ又は約１７μｇ／ｍｌのＩＬ
−１７結合性分子の平均定常状態トラフレベルをもたらす。
【０２１４】
開示した方法、キット、使用、医薬組成物及びレジメンのいくつかの実施形態において
、ＩＬ−１７アンタゴニストは、ＩＬ−１７結合性分子又はＩＬ−１７受容体結合性分子
である。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７結合性分子又はＩＬ−１７受容体結合
性分子は、ａ）セクキヌマブ、ｂ）Ｌｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、
Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８
、Ｈｉｓ１２９を含むＩＬ−１７のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体、ｃ）Ｔｙｒ４
３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含むＩＬ−１７のエピトープに
結合するＩＬ−１７抗体、ｄ）２つの成熟ＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホ
モ二量体のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体（前記エピトープは、１つの鎖上のＬｅ
ｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２
５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４
３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む）、ｅ）２つの成熟ＩＬ−
１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモ二量体のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体
（前記エピトープは、１つの鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、
Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８
、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓ
ｐ８０を含み、ＩＬ−１７結合性分子は、約１００〜２００ｐＭのＫDを有し、ＩＬ−１
７結合性分子は、約４週間のインビボ半減期を有する）、並びにｆ）ｉ）配列番号８とし
て示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶH）、ｉｉ）配列番
号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶL）、ｉ
ｉｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶHドメイン及び配
列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶLドメイン、ｉｖ）配列
番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶH
ドメイン、ｖ）配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む
免疫グロブリンＶLドメイン、ｖｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３とし
て示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶHドメイン、ｖｉｉ）配列番号１、配列番
号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶHドメイン及び配
列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶ
Lドメイン、並びにｖｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示さ
れる超可変領域を含む免疫グロブリンＶHドメイン及び配列番号４、配列番号５及び配列
番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶLドメインからなる群から選択
される抗体を含むＩＬ−１７抗体からなる群から選択されるＩＬ−１７結合性分子（例え
ば、ＩＬ−１７抗体）である。
【０２１５】
開示した方法、キット、使用、医薬組成物及びレジメンの好ましい実施形態において、
ＩＬ−１７結合性分子は、ヒト抗体である。開示した方法、キット、使用、医薬組成物及
びレジメンのより好ましい実施形態において、ＩＬ−１７結合性分子は、セクキヌマブで
ある。
【０２１６】
本明細書で用いているように、「［指定の用量］の送達を可能にするのに十分な量のＩ
Ｌ−１７アンタゴニストを有する容器」という語句は、所定の容器（例えば、バイアル、
ペン、注射器）が所望の用量を供給するために用いることができるＩＬ−１７アンタゴニ
スト（例えば、医薬組成物の一部としての）の容積をその中に配分したことを指すために
用いる。例として、所望の用量が７５ｍｇである場合、臨床医は、３７．５ｍｇ／ｍｌの
濃度を有するＩＬ−１７抗体製剤を含む容器からの２ｍｌを、７５ｍｇ／ｍｌの濃度を有
するＩＬ−１７抗体製剤を含む容器からの１ｍｌを、１５０ｍｇ／ｍｌの濃度を有するＩ
Ｌ−１７抗体製剤を含む容器からの０．５ｍｌを用いることができる等である。そのよう
な各場合に、これらの容器は、所望の７５ｍｇの用量の送達を可能にするのに十分な量の
ＩＬ−１７アンタゴニストを有する。
【０２１７】
本明細書で用いているように、「［指定の用量］の［投与経路］送達を可能にする用量
で処方された」という語句は、指定の投与経路（例えば、ｓ．ｃ．又はｉ．ｖ．）により
所望の用量のＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７抗体、例えば、セクキヌマ
ブを供給するために所定の医薬組成物を用いることができることを指すために用いる。例
として、所望の皮下用量が７５ｍｇである場合、臨床医は、３７．５ｍｇ／ｍｌの濃度を
有するＩＬ−１７抗体製剤の２ｍｌを、７５ｍｇ／ｍｌの濃度を有するＩＬ−１７抗体製
剤の１ｍｌを、１５０ｍｇ／ｍｌの濃度を有するＩＬ−１７抗体製剤の０．５ｍｌを用い
ることができる等である。そのような各場合に、これらのＩＬ−１７抗体製剤は、ＩＬ−
１７抗体の皮下送達を可能にするのに十分に高い濃度である。皮下送達は、典型的に約２
ｍｌ未満の容積、好ましくは約１ｍｌ以下の容積の送達を必要とする。
【０２１８】
いくつかの実施形態において、導入レジメンは、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、
セクキヌマブ）、例えば、セクキヌマブの１、２、３、４、５、６又はそれ以上の回数の
ｉ．ｖ．用量、好ましくは毎週、隔週、３週ごと又は４週ごと（毎月）に送達されるセク
キヌマブの１、２又は３（最も好ましくは３）回の用量の投与を含む。いくつかの実施形
態において、導入レジメンは、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）、例
えば、セクキヌマブの１０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｖ．の投与を含む。
【０２１９】
いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）の
導入用量は、隔週、すなわちゼロ週目（例えば、１日目）、２週目（例えば、約１５日目
）及び４週目（例えば、約２９日目）に３回のｉ．ｖ．注入（例えば、１０ｍｇ／ｋｇ）
として投与することができる。いくつかの実施形態において、導入用量は、３週ごと、す
なわちゼロ週目（例えば、約１日目）、３週目（例えば、約２２日目）及び６週目（例え
ば、約４３日目）に３回のｉ．ｖ．注入（例えば、１０ｍｇ／ｋｇ）として投与すること
ができる。いくつかの実施形態において、導入用量は、４週ごと（毎月）、すなわちゼロ
週目（例えば、約１日目）、４週目（例えば、約２９日目）及び８週目（例えば、約５７
日目）に３回のｉ．ｖ．注入（例えば、１０ｍｇ／ｋｇ）として投与することができる。
【０２２０】
いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）の
導入用量は、隔週、すなわちゼロ週目（約１日目）及び２週目（例えば、約１５日目）に
２回のｉ．ｖ．注入（例えば、１０ｍｇ／ｋｇ）として投与することができる。いくつか
の実施形態において、導入用量は、３週ごと、すなわちゼロ週目（例えば、約１日目）及
び３週目（例えば、約２２日目）に２回のｉ．ｖ．注入（例えば、１０ｍｇ／ｋｇ）とし
て投与することができる。いくつかの実施形態において、導入用量は、４週ごと（毎月）
、すなわちゼロ週目（例えば、約１日目）及び４週目（例えば、約２９日目）に２回のｉ
．ｖ．注入（例えば、１０ｍｇ／ｋｇ）として投与することができる。
【０２２１】
いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）の
導入用量は、単回、高用量注入（例えば、３０ｍｇ／ｋｇ）として投与することができる
。
【０２２２】
さらなる実施形態において、導入レジメンは、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セ
クキヌマブ）の１、２、３、４、５、６回又はそれ以上のｓ．ｃ．用量の毎日又は毎週の
、好ましくは、セクキヌマブの３〜５（例えば、４）回の用量の毎週の投与を含む。いく
つかの実施形態において、毎日又は毎週投与することができる導入用量は、ｓ．ｃ．送達
されるＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ（
例えば、約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ又は約１５０ｍｇ）である。
【０２２３】
いくつかの実施形態において、導入レジメンは、１〜７日目に送達されるＩＬ−１７ア
ンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）の毎日のｓ．ｃ．用量、例えば、セクキヌマブの
毎日のｓ．ｃ．用量（例えば、約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ〜約１５
０ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ又は約１５０ｍｇ）の投与を含む。いくつかの実施形態にお
いて、導入レジメンは、ゼロ、１、２及び３週目に送達されるＩＬ−１７アンタゴニスト
（例えば、セクキヌマブ）の毎週のｓ．ｃ．用量、例えば、セクキヌマブの毎週のｓ．ｃ
．用量の投与を含む。
【０２２４】
他の実施形態において、導入レジメン中に対象に投与されるセクキヌマブの用量（単数
又は複数）は、より高く、より頻繁（すなわち、治療の最初の月には毎週）であってもよ
く、その後、患者をより低い用量で維持することができる。
【０２２５】
いくつかの実施形態において、維持レジメンは、患者の体重が９０ｋｇ未満である場合
、約７５ｍｇ又は約１５０ｍｇのＩＬ−１７結合性分子を患者に皮下投与するステップを
含む。いくつかの実施形態において、維持レジメンは、患者の体重が９０ｋｇ以上である
場合、約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇのＩＬ−１７結合性分子を患者に皮下投与するステ
ップを含む。
【０２２６】
維持レジメンについては、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）の用量
は、月２回（すなわち、２週ごと、半月ごと若しくは隔週、すなわち、約１４日ごと）、
毎月（すなわち、４週ごと、すなわち、約２８日ごと）、２ヵ月ごと（すなわち、隔月若
しくは８週ごと、すなわち、約５６日ごと）又は３ヵ月ごと（すなわち、１２週ごと、す
なわち、約８４日ごと）に供給することができる。本明細書で用いているように、維持レ
ジメンの最初の用量の日付は、導入レジメンの最終の用量から測定する。したがって、例
として、導入レジメンの最終の用量が４週目に供給される場合、半月ごとの維持レジメン
の一部としての最初の用量は、６週目（約４３日目）に送達することができ、毎月の維持
レジメンの一部としての最初の用量は、８週目（約５７日目）に送達することができ、２
ヵ月ごとの維持レジメンの一部としての最初の用量は、１２週目（約８５日目）に送達す
ることができ、３ヵ月ごとの維持レジメンの一部としての最初の用量は、１６週目（約１
１３日目）に送達することができる等である。いくつかの実施形態において、維持レジメ
ンの最初の用量は、最終導入（例えば、ｓ．ｃ．又はｉ．ｖ．導入）用量の送達から１ヵ
月（すなわち、約４週）に始めて、毎月（月１回、約４週ごと）送達する。いくつかの実
施形態において、維持レジメンの最初の用量は、第３のｉ．ｖ．導入用量の送達から１ヵ
月（すなわち、約４週）に始めて、毎月（月１回、約４週ごと）送達する。
【０２２７】
いくつかの実施形態において、維持レジメンは、半月ごと、毎月、２ヵ月ごと又は３ヵ
月ごとに送達される例えば、約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ〜約１５０
ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ又は約１５０ｍｇ）のＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セ
クキヌマブ）の投与を含む。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト（
例えば、セクキヌマブ）を維持レジメン中にｓ．ｃ．送達する。好ましい実施形態におい
て、維持用量を月１回送達する。いくつかの実施形態において、最初の維持用量を治療レ
ジメンの６週目（例えば、約４３日目）、７週目（例えば、約５０日目）、８週目（例え
ば、約５７日目）、９週目（例えば、約６４日目）、１０週目（例えば、約７１日目）、
１１週目（例えば、約７８日目）、１２週目（例えば、約８５日目）又は１３週目（例え
ば、約９２日目）に、その後月１回（例えば、約４週ごと又は約２８日ごと）送達する。
いくつかの実施形態において、維持レジメンは、４、５、６、７、８、９、１０、１１又
は１２週目、好ましくは８週目に始めて、月２回、月１回、２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとに
、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）の約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ（例
えば、約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ又は約１５０ｍｇ）を患者に皮下
投与するステップを含む。
【０２２８】
ＲＡ患者（例えば、高リスクＲＡ患者）並びに他の炎症性関節炎、例えば、脊椎関節症
、強直性脊椎炎（ＡＳ）及び乾癬性関節炎（ＰｓＡ）を有する患者を治療するための好ま
しい治療レジメンを表５に示す。
【０２２９】
【表５】
0006049843.tif 000006
【０２３０】
投与は正確な時点に行う必要はなく、例えば、２９日目に予定の投与を例えば、２４日
目〜３４日目に行うことができることは、理解されよう。
【０２３１】
いくつかの実施形態において、開示した導入及び／又は維持レジメン（場合によって）
に用いるＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）の用量は、患者の体重に基
づいている（例えば、患者が７５ｋｇ、８０ｋｇ、８５ｋｇ、９０ｋｇ、９５ｋｇ、１０
０ｋｇ、１０５ｋｇ等未満又は以上であるかを用いて、患者への送達のためのＩＬ−１７
アンタゴニスト、例えば、セクキヌマブの用量を定めることができる）。１つの実施形態
において、患者の体重が約８０ｋｇ以下である場合、患者に約７５ｍｇ又は約１５０ｍｇ
（例えば、ｓ．ｃ．送達）を投与する。１つの実施形態において、患者の体重が約９０ｋ
ｇ以下である場合、患者に約７５ｍｇ又は約１５０ｍｇ（例えば、ｓ．ｃ．送達）を投与
する。１つの実施形態において、患者の体重が約１００ｋｇ以下である場合、患者に約７
５ｍｇ又は約１５０ｍｇ（例えば、ｓ．ｃ．送達）を投与する。他の実施形態において、
患者の体重が約８０ｋｇを超える場合、患者に約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇ（例えば、
ｓ．ｃ．送達）を投与する。他の実施形態において、患者の体重が約９０ｋｇを超える場
合、患者に約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇ（例えば、ｓ．ｃ．送達）を投与する。他の実
施形態において、患者の体重が約１００ｋｇを超える場合、患者に約１５０ｍｇ又は約３
００ｍｇ（例えば、ｓ．ｃ．送達）を投与する。
【０２３２】
特定の患者、例えば、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）による治療
に対する不十分な反応を示す患者については増量が必要であり得る（例えば、導入及び／
又は維持段階時）ことは、理解されよう。したがって、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例え
ば、セクキヌマブ）のｓ．ｃ．用量は、約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ、ｓ．ｃ．より多い、
例えば、約８０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２
５０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ等であり得、同様に、ｉ．ｖ．用量は、約１０ｍ
ｇ／ｋｇより多い、例えば、約１１ｍｇ／ｋｇ、１２ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、２０
ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、３５ｍｇ／ｋｇ等であり得る。特定の患
者、例えば、有害事象又はＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）による治
療に対する有害反応を示す患者については減量も必要であり得る（例えば、導入及び／又
は維持段階時）ことも理解されよう。したがって、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、
セクキヌマブ）の用量は、約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ、ｓ．ｃ．より少ない、例えば、約
２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約８０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２
００ｍｇ、２５０ｍｇ等であり得、同様に、ｉ．ｖ．用量は、約１０ｍｇ／ｋｇより少な
い、例えば、約９ｍｇ／ｋｇ、８ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋ
ｇ、２ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ等であり得る。
【０２３３】
上述の方法、使用、医薬組成物、キット及び治療レジメンのいくつかの実施形態におい
て、約３ｍｇ／Ｌ以上（例えば、３ｍｇ／Ｌ）、約５ｍｇ／Ｌ以上（例えば、５ｍｇ／Ｌ
）、約１０ｍｇ／Ｌ以上（例えば、１０ｍｇ／Ｌ）、約１５ｍｇ／Ｌ以上（例えば、１５
ｍｇ／Ｌ）のＣＲＰレベルは、高レベルのＣＲＰとみなされる。いくつかの実施形態にお
いて、２００ｎｍｏｌ／Ｌ以上又は２４０ｎｍｏｌ／Ｌ以上のＣＲＰレベルは、高ＣＲＰ
レベルとみなされる。好ましい実施形態において、例えば、高感度のＣＲＰアッセイによ
り測定するとき、約１０ｍｇ／Ｌ以上（例えば、１０ｍｇ／Ｌ）のＣＲＰレベルは、高Ｃ
ＲＰレベルとみなされる。いくつかの実施形態において、高レベルのＣＲＰは、約１０ｍ
ｇ／Ｌを超える、約２０ｍｇ／Ｌを超える又は約３０ｍｇ／Ｌを超える。
【０２３４】
上述の方法、使用、医薬組成物、キット及び治療レジメンのいくつかの実施形態におい
て、「高ＥＳＲ」は、次の規則に基づいて決定することができる。すなわち、正常最大Ｅ
ＳＲ（ｍｍ／時）≦（年齢（歳）＋１０（女性の場合））／２。結果として、「高ＥＳＲ
」＞（年齢（歳）＋１０（女性の場合））／２である。いくつかの実施形態において、「
高ＥＳＲ」は、次の規則に基づいて決定することができる。すなわち、正常最大ＥＳＲ（
ｍｍ／時）≦（年齢（歳）＋５（女性の場合））／２。結果として、「高ＥＳＲ」＞（年
齢（歳）＋５（女性の場合））／２である。いくつかの実施形態において、２０ｍｍ／時
以上のＥＳＲは、女性における高ＥＳＲである。いくつかの実施形態において、１５ｍｍ
／時以上のＥＳＲは、男性における高ＥＳＲである。好ましい実施形態において、２８ｍ
ｍ／時以上のＥＳＲは、高ＥＳＲである。
【０２３５】
上述の方法、使用、医薬組成物、キット及び治療レジメンのいくつかの実施形態におい
て、患者のＲＦ値が２０ＩＵ／ｍｌより大きい又は３０ＩＵ／ｍｌより大きい場合、患者
はＲＦ＋である。いくつかの実施形態において、比濁試験により測定するとき、患者のＲ
Ｆ値が４０単位／ｍｌより大きい又は６０単位／ｍｌより大きい場合、患者はＲＦ＋であ
る。いくつかの実施形態において、希釈試験により測定するとき、患者のＲＦ力価が１：
２０より大きい又は１：８０より大きい場合、患者はＲＦ＋である。好ましい実施形態に
おいて、例えば、比濁法により測定するとき、患者のＲＦ値が１２ｋＵ／Ｌ（キロ単位／
リットル）以上である場合、患者はＲＦ＋である。
【０２３６】
上述の方法、使用、医薬組成物、キット及び治療レジメンのいくつかの実施形態におい
て、例えば、抗ＣＣＰ  ＥＬＩＳＡ試験により測定するとき、患者のＡＣＰＡ値が１Ｕ／
ｍｌより大きい、３Ｕ／ｍｌより大きい又は５Ｕ／ｍｌより大きい場合、患者はＡＣＰＡ
＋である。好ましい実施形態において、患者のＡＣＰＡ値が２０単位／ｍｌ（２０Ｕ）よ
り大きい場合、患者はＡＣＰＡ＋である。
【０２３７】
また本明細書で開示するのは、ａ）ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結
合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）
又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）
の約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ
又は約１５０ｍｇ）の４又は５用量を高リスクＲＡ患者に投与するステップ（例えば、皮
下投与するステップ）（４又は５用量のそれぞれを週１回送達する）と、ｂ）その後、Ｉ
Ｌ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）の約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ（例えば
、約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ又は約１５０ｍｇ）を月２回、１ヵ月
ごと、２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとに患者に投与するステップとを含む、関節リウマチ（Ｒ
Ａ）を治療する方法である。
【０２３８】
また本明細書で開示するのは、ａ）ｉ．）患者がＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及び
ＡＣＰＡ＋の両方であり、且つｉｉ．）患者が高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベ
ルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有するという基準に基づいて関節リウマチを有する患者
を選択するステップと、ｂ）ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子
（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ
−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）の約７５
ｍｇ〜約３００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ又は約１
５０ｍｇ）を４又は５週間にわたり週１回患者に投与するステップ（例えば、皮下投与す
るステップ）と、ｃ）その後、ＩＬ−１７結合性分子の約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ（例え
ば、約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ又は約１５０ｍｇ）を月２回、１ヵ
月ごと、２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとに患者に投与するステップ（例えば、皮下投与するス
テップ）とを含む、ＲＡを治療するための治療レジメンである。
【０２３９】
本明細書で開示するのは、治療上有効量のＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−
１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌ
マブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合
断片）をベースラインＣＲＰレベルの上昇（例えば、約１０ｍｇ／Ｌより高い、約２０ｍ
ｇ／Ｌより高い、約３０ｍｇ／Ｌより高い）を示すＲＡ患者に投与するステップを含む、
関節リウマチ（ＲＡ）を治療する方法である。
【０２４０】
また本明細書で開示するのは、ａ）ｉ．）患者がベースラインＣＲＰレベルの上昇（例
えば、約１０ｍｇ／Ｌより高い、約２０ｍｇ／Ｌより高い、約３０ｍｇ／Ｌより高い）を
有するという基準に基づいて関節リウマチを有する患者を選択するステップと、ｂ）ｉ）
ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若
しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例
えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）の約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ（例えば
、約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ又は約１５０ｍｇ）を４又は５用量に
ついて週１回患者に投与するステップ（例えば、皮下投与するステップ）、又はｉｉ）Ｉ
Ｌ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若し
くはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例え
ば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）の約１０ｍｇ／ｋｇを３用量について隔
週に患者に投与するステップ（例えば、ｉ．ｖ．投与するステップ）と、ｃ）その後、Ｉ
Ｌ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）の約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ（例えば
、約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ又は約１５０ｍｇ）を月２回、１ヵ月
ごと、２ヵ月ごと又は３ヵ月ごと、好ましくは月１回患者に投与するステップ（例えば、
皮下投与するステップ）とを含む、ＲＡを治療するための治療レジメンである。
【０２４１】
本明細書において、導入レジメン、例えば、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ
−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキ
ヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結
合断片）の約１０ｍｇ／ｋｇの２又は３導入用量（好ましくは３導入用量）を関節リウマ
チ（ＲＡ）、脊椎関節症、強直性脊椎炎（ＡＳ）及び乾癬性関節炎（ＰｓＡ）からなる群
から選択される関節炎を有する患者に投与するステップ（例えば、静脈内投与するステッ
プ）を含む炎症性関節炎を治療する方法も提供する。いくつかの実施形態において、第１
の用量をゼロ週目に送達し、第２の用量を２週目に送達し、第３の用量を４週目に送達す
る。いくつかの実施形態において、第１の用量をゼロ週目に送達し、第２の用量を３週目
に送達し、第３の用量を６週目に送達する。いくつかの実施形態において、該方法は、維
持レジメン、例えば、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）の約７５ｍｇ
〜約３００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ又は約１５０
ｍｇ）を患者に投与するステップ（例えば、皮下投与するステップ）（ＩＬ−１７結合性
分子を月２回、月１回、２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとに患者に投与する）をさらに含む。い
くつかの実施形態において、患者は、高リスクＲＡ患者、例えば、リウマチ因子（ＲＦ＋
）、抗環状シトルリン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ＋）について血清反応陽性、又はＲＦ
＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つ高レベルのＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、高赤血
球沈降速度（ＥＳＲ）又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有する。いくつかの実
施形態において、高レベルのＣＲＰは、１０ｍｇ／ｄＬ以上である。いくつかの実施形態
において、高ＥＳＲは、２８ｍｍ／時以上である。さらなる実施形態において、炎症性関
節炎は、関節リウマチ（ＲＡ）、脊椎関節症、強直性脊椎炎及び乾癬性関節炎から選択さ
れる。いくつかの実施形態において、患者はＲＡを有する。さらなる実施形態において、
ＲＡ患者は、高リスクＲＡ患者である。さらなる実施形態において、高リスクＲＡ患者は
、ａ）リウマチ因子（ＲＦ＋）、抗シトルリン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ＋）について
血清反応陽性、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つｂ）高レベルのＣ反応性タ
ンパク質（ＣＲＰ）、高赤血球沈降速度（ＥＳＲ）又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの
両方を有する。
【０２４２】
いくつかの実施形態において、１つ又は複数のＴＮＦアンタゴニスト療法に対する不十
分な反応を有していた中等度から重度の活動性関節リウマチを有する成人患者の治療のた
めにＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗
体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子
（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）をメトトレキセートと併用して用
いる。いくつかの実施形態において、中等度から重度の活動性疾患を有する成人患者にお
ける徴候及び症状（例えば、腫脹、制限された動き）を低減し、主要な臨床反応を誘導し
、構造的損傷の進行を抑制し、身体機能を改善するためにＩＬ−１７アンタゴニスト（例
えば、セクキヌマブ）を単独で又はメトトレキセート若しくは他の疾患修飾性抗リウマチ
薬（ＤＭＡＲＤ）と併用して用いる。いくつかの実施形態において、中等度から重度の活
動性関節リウマチ（ＲＡ）を有する患者における徴候及び症状を低減し、主要な臨床反応
を誘導し、構造的損傷の進行を抑制し、身体機能を改善するためにＩＬ−１７アンタゴニ
スト（例えば、セクキヌマブ）を単独で又はメトトレキセートと併用して用いる。いくつ
かの実施形態において、中等度から重度の活動性関節リウマチを有する患者における徴候
及び症状を低減し、構造的損傷の進行を抑制し、身体機能を改善するためにＩＬ−１７ア
ンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）をメトトレキセートと併用して用いる。いくつか
の実施形態において、中等度から重度の活動性関節リウマチ（ＲＡ）を有する成人の治療
のためにＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）を用いる。いくつかの実施
形態において、成人における中等度から重度の活動性関節リウマチ（ＲＡ）を治療するた
めにＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）をメトトレキセートと併用して
用いる。いくつかの実施形態において、１つ又は複数の疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡ
ＲＤ）で不成功であった患者における中等度から重度の活動性関節リウマチにおける徴候
及び症状を低減し、構造的損傷の進行を緩徐化するためにＩＬ−１７アンタゴニスト（例
えば、セクキヌマブ）を用いる。いくつかの実施形態において、中等度から重度の活動性
関節リウマチを有する成人患者における徴候及び症状を低減し、主要な臨床反応を誘導し
、構造的損傷の進行を抑制し、身体機能を改善するためにＩＬ−１７アンタゴニスト（例
えば、セクキヌマブ）を単剤療法として又は疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）と併
用して用いる。いくつかの実施形態において、１つ又は複数のＴＮＦアンタゴニスト療法
に対する不十分な反応を有していた中等度から重度の活動性関節リウマチを有する成人患
者を治療するためにＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）を単独で又はメ
トトレキセート若しくは他のＤＭＡＲＤと併用して用いる。
【０２４３】
関節炎の治療のための併用療法
本開示の治療の方法又は使用を実施するに際して、治療上有効量のＩＬ−１７アンタゴ
ニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合
断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗
体若しくはその抗原結合断片）を対象、例えば、哺乳動物（例えば、ヒト）に投与する。
ＩＬ−１７結合性アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）は、本開示の方法により単独
で、又は例えば、ＲＡを治療するための他の薬剤及び療法と併用して、例えば、免疫抑制
薬、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）、疼痛管理薬、ステロイド、非ステロイド抗
炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、サイトカインアンタゴニスト、骨同化作用薬、骨抗吸収薬及びそ
れらの組合せなどの少なくとも１つの抗リウマチ薬と併用して（２剤併用療法及び３剤併
用療法）、投与することができる。１つ又は複数の追加の薬剤と併用投与する場合、ＩＬ
−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）は、他の薬剤と同時又は連続して投与す
ることができる。連続して投与する場合、主治医がＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、
セクキヌマブ）を他の薬剤と併用投与する適切な順序を決定する。
【０２４４】
ＲＡ患者、例えば、高リスクＲＡ患者の治療のためのＩＬ−１７アンタゴニスト（例え
ば、セクキヌマブ）との併用に有用な非ステロイド抗炎症薬及び疼痛管理薬は、プロピオ
ン酸誘導体、酢酸誘導体、エノール酸誘導体、フェナム酸誘導体、Ｃｏｘ阻害薬、例えば
、ルミラコキシブ、イブプロフェン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロ
フェン、オキサプロジン、インドメタシン、スリンダック、エトドラック、ケトロラック
、ナブメトン、アスピリン、ナプロキセン、バルデコキシブ、エトリコキシブ、ＭＫ０９
６６、ロフェコキシブ、アセトミノフェン、セレコキシブ、ジクロフェナク、トラマドー
ル、ピロキシカム、メロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカム、イソ
キシカム、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、トルフェナミック、バル
デコキシブ、パレコキシブ、エトドラク、インドメタシン、アスピリン、イブプロフェン
、フィロコキシブなどである。
【０２４５】
ＲＡ患者、例えば、高リスクＲＡ患者の治療のためのＩＬ−１７アンタゴニスト（例え
ば、セクキヌマブ）との併用に有用な疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）は、メトト
レキセート（ＭＴＸ）、抗マラリア薬（例えば、ヒドロキシクロロキン及びクロロキン）
、スルファサラジン、レフルノミド、アザチオプリン、シクロスポリン、金塩、ミノサイ
クリン、シクロホスファミド、Ｄ−ペニシラミン、ミノサイクリン、オーラノフィン、タ
クロリムス、ミオクリシン、クロラムブシルなどである。
【０２４６】
ＲＡ患者、例えば、高リスクＲＡ患者の治療のためのＩＬ−１７アンタゴニスト（例え
ば、セクキヌマブ）との併用に有用な生物学的薬剤は、アダリムマブ（Ｈｕｍｉｒａ（登
録商標））、エタネルセプト（Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標））、インフリキシマブ（Ｒｅｍ
ｉｃａｄｅ（登録商標）；ＴＡ−６５０）、セルトリズマブペゴール（Ｃｉｍｚｉａ（登
録商標）；ＣＤＰ８７０）、ゴリムマブ（Ｓｉｍｐｏｎｉ（登録商標）；ＣＮＴＯ１４８
）、アナキンラ（Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標））、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ（登録
商標）；ＭａｂＴｈｅｒａ（登録商標））、アバタセプト（Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標）
）、トシリズマブ（ＲｏＡｃｔｅｍｒａ／Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標））などである。
【０２４７】
ＲＡ患者、例えば、高リスクＲＡ患者の治療のためのＩＬ−１７アンタゴニスト（例え
ば、セクキヌマブ）との併用に有用な他の生物学的薬剤は、例えば、インテグリンアンタ
ゴニスト（ＴＹＳＡＢＲＩ（登録商標）（ナタリズマブ））、ＩＬ−１アンタゴニスト（
ＡＣＺ８８５（イラリス））、アナキンラ（Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標））、ＣＤ４アン
タゴニスト、ＩＬ−１７アンタゴニスト（ＬＹ２４３９８２１、ＲＧ４９３４、ＡＭＧ８
２７、ＳＣＨ９００１１７、Ｒ０５３１００７４、ＭＥＤＩ−５７１、ＣＡＴ−２２００
）、ＩＬ−２３アンタゴニスト、ＩＬ−２０アンタゴニスト、ＩＬ−６アンタゴニスト、
ＴＮＦアルファアンタゴニスト（例えば、ＴＮＦアルファアンタゴニスト又はＴＮＦアル
ファ受容体アンタゴニスト、例えば、ペグスネルセプト等）、ＢＬｙＳアンタゴニスト（
例えば、アタシセプト、Ｂｅｎｌｙｓｔａ（登録商標）／ＬｙｍｐｈｏＳｔａｔ−Ｂ（登
録商標）（ベリムマブ））、Ｐ３８阻害薬、ＣＤ２０アンタゴニスト（オクレリズマブ、
オファツムマブ（Ａｒｚｅｒｒａ（登録商標））、インターフェロンガンマアンタゴニス
ト（フォントリズマブ）などである。
【０２４８】
ＲＡ患者、例えば、高リスクＲＡ患者の治療のためのＩＬ−１７アンタゴニスト（例え
ば、セクキヌマブ）との併用に有用なステロイド（例えば、グルココルチコイド）は、プ
レドニゾロン、プレドニゾン、デキサメタゾン、コルチソル、コルチゾン、ヒドロコルチ
ゾン、メチルプレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、フル
ドロコチゾン、デオキシコルチコステロン、アルドステロンなどである。
【０２４９】
ＲＡ患者、例えば、高リスクＲＡ患者の治療のためのＩＬ−１７アンタゴニスト（例え
ば、セクキヌマブ）との併用に有用な他の薬剤は、ＳＢ−６８１３２３、Ｒｏｂ８０３、
ＡＺＤ５６７２、ＡＤ４５２、ＳＭＰ１１４、ＨＺＴ−５０１、ＣＰ−１９５，５４３、
ドキシサイクリン、バンコマイシン、ＣＲｘ−１０２、ＡＭＧ１０８、ピオグリタゾン、
ＳＢＩ−０８７、ＳＣＩＯ−４６９、Ｃｕｒａ−１００、オンコキシン＋ビウシド、Ｔｗ
ＨＦ、ＰＦ−０４１７１３２７、ＡＺＤ５６７２、メトキサレン、ＡＲＲＹ−４３８１６
２、ビタミンＤ−エルゴカルシフェロール、ミルナシプラン、パクリタキセル、ＧＷ４０
６３８１、ロシグリタゾン、ＳＣ１２２６７（４ＳＣ−１０１）、ＬＹ２４３９８２１、
ＢＴＴ−１０２３、ＥＲＢ−０４１、ＥＲＢ−０４１、ＫＢ００３、ＣＦ１０１、ＡＤＬ
５８５９、ＭＰ−４３５、ＩＬＶ−０９４、ＧＳＫ７０６７６９、ＧＷ８５６５５３、Ａ
ＳＫ８００７、ＭＯＲ１０３、ＨＥ３２８６、ＣＰ−６９０，５５０（タソシチニブ）、
ＲＥＧＮ８８（ＳＡＲ１５３１９１）、ＴＲＵ−０１５、ＢＭＳ−５８２９４９、ＳＢＩ
−０８７、ＬＹ２１２７３９９、Ｅ−５５１Ｓ−５５１、Ｈ−５５１、ＧＳＫ３１５２３
１４Ａ、ＲＷＪ−４４５３８０、タクロリムス（Ｐｒｏｇｒａｆ（登録商標））、ＲＡＤ
００１、ラパミューン、ラパマイシン、ホスタマチニブ、フェンタニル、ＸＯＭＡ０５２
、ＣＮＴＯ１３６、ＪＮＪ３８５１８１６８、イマチニブ、ＡＴＮ−１０３、ＩＳＩＳ１
０４８３８、葉酸、葉酸塩、ＴＮＦａキノイド、ＭＭ−０９３、ＩＩ型コラーゲン、ＶＸ
−５０９、ＡＭＧ８２７７０、マシチニブ（ＡＢ１０１０）、ＬＹ２１２７３９９、シク
ロスポリン、ＳＢ−６８１３２３、ＭＫ０６６３、ＮＮＣ０１５１−００００−００００
、ＡＴＮ−１０３、ＣＣＸ３５４−Ｃ、ＣＡＭ３００１、ＬＸ３３０５、セトロレリクス
、ＭＤＸ−１３４２、ＴＭＩ−００５、ＭＫ０８７３、ＣＤＰ８７０、トラニラスト、Ｃ
Ｆ１０１、ミコフェノール酸（及びそのエステル）、ＶＸ−７０２、ＧＬＰＧ０２５９、
ＳＢ−６８１３２３、ＢＧ９９２４、ＡＲＴ６２１、ＬＸ３３０５、Ｔ−６１４、ホスタ
マチニブ二ナトリウム（Ｒ９３５７８８）、ＣＣＩ−７７９、ＡＲＲＹ−３７１７９７、
ＣＤＰ６０３８、ＡＭＧ７１９、ＢＭＳ−５８２９４９、ＧＷ８５６５５３、ロシグリタ
ゾン、ＣＨ−４０５１、ＣＥ−２２４，５３５、ＧＳＫ１８２７７７１、ＧＷ２７４１５
０、ＢＧ９９２４、ＰＬＸ３３９７、ＴＡＫ−７８３、ＩＮＣＢ０２８０５０、ＬＹ２１
２７３９９、ＬＹ３００９１０４、Ｒ７８８、クルクミン（Ｌｏｎｇｖｉｄａ（商標））
、ロスバスタチン、ＰＲＯ２８３６９８、ＡＭＧ７１４、ＭＴＲＸ１０１１Ａ、マラビロ
ク、ＭＥＤＩ−５２２、ＭＫ０６６３、ＳＴＡ５３２６メシレート、ＣＥ−２２４，５３
５、ＡＭＧ１０８、ＢＧ０００１２、ラミプリル、ＶＸ−７０２、ＣＲｘ−１０２、ＬＹ
２１８９１０２、ＳＢＩ−０８７、ＳＢ−６８１３２３、ＣＤＰ８７０、ミルナシプラン
、ＰＤ０３６０３２４、ＰＨ−７９７８０４、ＡＫ１０６−００１６１６、ＰＧ−７６０
５６４、ＰＬＡ−６９５、ＭＫ０８１２、ＡＬＤ５１８、コビプロストン、ソマトロピン
、ｔｇＡＡＣ９４遺伝子治療ベクター、ＭＫ０３５９、ＧＷ８５６５５３、エソメプラゾ
ール、エベロリムス、トラスツズマブ、骨同化作用薬及び骨抗吸収薬（例えば、ＰＴＨ、
ビスホスホネート（例えば、ゾレドロン酸））、ＪＡＫ１及びＪＡＫ２阻害薬、パンＪＡ
Ｋ阻害薬、例えば、四環性ピリドン６（Ｐ６）、３２５、ＰＦ−９５６９８０、スクレロ
スチンアンタゴニスト（例えば、内容が参照によりそれらの全体として本明細書に組み込
まれる、国際公開第０９０４７３５６号、国際公開第２０００／３２７７３号、国際公開
第２００６１０２０７０号、米国特許出願公開第２００８０２２７１３８号、米国特許出
願公開第２０１０００２８３３５号、米国特許出願公開第２００３０２２９０４１号、国
際公開第２００５００３１５８号、国際公開第２００９０３９１７５号、国際公開第２０
０９０７９４７１号、国際公開第０３１０６６５７号、国際公開第２００６１１９０６２
号、国際公開第０８１１５７３２号、国際公開第２００５／０１４６５０号、国際公開第
２００５／００３１５８号、国際公開第２００６／１１９１０７号、国際公開第２００８
／０６１０１３号、国際公開第２００８／１３３７２２号、国際公開第２００８／１１５
７３２号、米国特許第７５９２４２９号、米国特許第７８７９３２２号、米国特許第７７
４４８７４号に開示されている［開示した方法、医薬組成物、キット及び使用において用
いる好ましい抗スクレロスチン抗体及びその抗原結合断片は、国際公開第０９０４７３５
６号（米国特許第７８７９３２２号と同等）、国際公開第０６１１９１０７号（米国特許
第７８７２１０６号及び米国特許第７５９２４２９号と同等）並びに国際公開第０８１１
５７３２号（米国特許第７７４４８７４号と同等）に見いだされる］）、デノスマブ、Ｉ
Ｌ−６アンタゴニスト、ＣＤ２０アンタゴニスト、ＣＴＬＡ４アンタゴニスト、ＩＬ−１
７アンタゴニスト、ＩＬ−８アンタゴニスト、ＩＬ−２１アンタゴニスト、ＩＬ−２２ア
ンタゴニスト、インテグリンアンタゴニスト（Ｔｙｓａｒｂｒｉ（登録商標）（ナタリズ
マブ））、スクレロンスチン（scleronstin）アンタゴニスト、ＶＧＥＦアンタゴニスト
、ＣＸＣＬアンタゴニスト、ＭＭＰアンタゴニスト、デフェンシンアンタゴニスト、ＩＬ
−１アンタゴニスト（ＩＬ−１ベータアンタゴニストを含む）並びにＩＬ−２３アンタゴ
ニスト（例えば、受容体デコイ、アンタゴニスト抗体等）などである。
【０２５０】
いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）を
、免疫抑制薬、ＤＭＡＲＤ、疼痛管理薬、ステロイド、ＮＳＡＩＤ、サイトカインアンタ
ゴニスト、骨同化作用薬、骨抗吸収薬及びそれらの組合せからなる群から選択される少な
くとも１つの抗リウマチ薬と併用投与する。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７ア
ンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）を、ＴＮＦアンタゴニスト、ＤＭＡＲＤ（例えば
、ＭＴＸ、例えば、７．５〜３０ｍｇの週１回の投与）、ステロイド又はそれらの組合せ
と併用投与する。
【０２５１】
当業者は、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）と共送達するための上
記の薬剤の適切な用量を認識することができる。
【０２５２】
キット及び製品
本明細書で開示するのは、ＲＡの治療のためのＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、Ｉ
Ｌ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セク
キヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原
結合断片）を提供するために有用なキット（すなわち、製品）である。そのようなキット
は、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）（例えば、液体又は凍結乾燥体
としての）又はＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）を含む医薬組成物を
含み得る。さらに、そのようなキットは、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌ
マブ）を投与する手段（例えば、注射器又は前充填ペン）及び使用説明書を含み得る。こ
れらのキットは、例えば、同封ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）と併
用して送達するためのＲＡを治療するためのさらなる治療薬（上述した）を含み得る。
【０２５３】
本明細書で開示するのは、ａ）ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性
分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又は
ＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）と、
ｂ）高リスクＲＡ患者にＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）を投与する
ことに関する説明書と、ｃ）患者にＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）
を投与する手段と、ｄ）場合による、免疫抑制薬、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ
）、疼痛管理薬、ステロイド、非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、サイトカインアン
タゴニスト、骨同化作用薬、骨抗吸収薬及びそれらの組合せからなる群から選択される治
療上有効量の少なくとも１つの抗リウマチ薬とを含むキットである。いくつかの実施形態
において、高リスクＲＡ患者は、ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の
両方であり、且つｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲ
の両方を有する。
【０２５４】
本明細書で開示するのは、ａ）患者における関節リウマチ（ＲＡ）の治療に用いるＩＬ
−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しく
はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば
、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）或いはＩＬ−１７アンタゴニストを含む医
薬組成物と、ｂ）患者に前記医薬組成物を投与する方法を記述した使用説明書とを含み、
患者はｉ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つｉｉ）高
レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有すると特徴づ
けられる、キットである。
【０２５５】
また本明細書で開示するのは、ｉ．患者がＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰ
Ａ＋の両方であり、且つｉｉ．患者が高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲ
Ｐ及び高ＥＳＲの両方を有するかどうかを確定するステップを含む、ＲＡの治療を目的と
して患者を選択するためのインビトロ試験方法である。試験方法のいくつかの実施形態に
おいて、患者は、次のレジメンに対して改善された治療反応を有すると予期される。すな
わち、ａ）ｉ）ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、Ｉ
Ｌ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体
結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）を約１０ｍｇ／ｋｇの
用量で３回患者に投与し（第１の用量をゼロ週目に送達し、第２の用量を２週目に送達し
、第３の用量を４週目に送達する）、或いはｉｉ）ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、
ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セ
クキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗
原結合断片）の約７５ｍｇ又は約１５０ｍｇの用量を４又は５（好ましくは５）用量につ
いて週１回患者に投与し、ｂ）その後、８週目に始めて、月２回、月１回、２ヵ月ごと又
は３ヵ月ごと（好ましくは月１回）、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約３００
ｍｇで患者に投与する。これらのインビトロでの方法は、患者から抜き出した生物学的試
料（例えば、血液、軟骨、骨、血清等）について実施することができ、個々の患者に対す
る治療の態様又はコース、例えば、患者にＩＬ−１７アンタゴニストを投与する（単独又
は例えば、メトトレキセートなどの他の化合物と併用して）かどうか、或いは代替療法（
例えば、抗ＴＮＦ治療）を選択するかどうかを決定するのに用いることができる。
【０２５６】
診断方法及び伝達できる形態の情報の作成方法
本明細書で開示するのは、ＲＡ患者がＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７
結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ
）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片
）による治療に対して好ましい反応（例えば、徴候及び症状の低減、関節損傷の低減、生
活の質の向上等）を示す可能性を判断する（予測する）方法である。そのような方法は、
医師が個々のＲＡ患者に対する治療のコースを決定する助けとなる。
【０２５７】
また本明細書で開示するのは、患者からの試料をａ）リウマチ因子（ＲＦ）、抗シトル
リン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ）、又はＲＦ及びＡＣＰＡ、並びにｂ）Ｃ反応性タンパ
ク質（ＣＲＰ）、赤血球沈降速度（ＥＳＲ）、又はＣＲＰ及びＥＳＲの両方についてアッ
セイするステップを含む、ＲＡ患者がＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結
合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）
又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）
による治療に反応する可能性を判断する方法であり、ここで、患者がＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋
、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋であり、且つ患者が高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レ
ベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲを有する場合、患者は、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、
セクキヌマブ）によるＲＡの治療に反応する可能性がある。いくつかの実施形態において
、アッセイステップの前に、試料を最初に患者から得る（例えば、患者から血液又は他の
生体組織を抜き出すことにより）。
【０２５８】
また本明細書で開示するのは、患者がａ）ＲＦ＋及び／又はＡＣＰＡであり、且つ２）
高レベルのＣＲＰ及び／又は高ＥＳＲを有するかどうかを確定するステップを含む、ＲＡ
患者がＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７
抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分
子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）による治療に反応する可能性を
予測する方法であり、ここで、患者がＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋で
あり、且つ高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲを有する場
合、患者は、ＩＬ−１７アンタゴニストによる治療に対する高い可能性を有する又は反応
する。いくつかの実施形態において、確定するステップの前に、試料を最初に患者から得
る（例えば、患者から血液又は他の生体組織を抜き出すことにより）。
【０２５９】
また本明細書で開示するのは、患者からの試料をＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）のベー
スラインレベルについてアッセイするステップを含む、ＲＡ患者がＩＬ−１７アンタゴニ
スト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断
片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体
若しくはその抗原結合断片）による治療に反応する可能性を判断する方法であり、ここで
、患者がベースラインＣＲＰの上昇を有する場合、患者は、ＩＬ−１７アンタゴニスト（
例えば、セクキヌマブ）によるＲＡの治療に反応する可能性がある。いくつかの実施形態
において、アッセイステップの前に、試料を最初に患者から得る（例えば、患者から血液
又は他の生体組織を抜き出すことにより）。
【０２６０】
これらの診断及び予測方法において、患者からの試料は、因子（ＲＦ、ＡＣＰＡ、ＣＲ
Ｐ、ＥＳＲ）又は因子のレベルを検出する任意の従来の手段、例えば、放射免疫拡散法、
電気的免疫測定法、免疫比濁法、ウエスタンブロット、ノーザンブロット、ＥＬＩＳＡ、
比濁法、蛍光偏光免疫測定法、レーザー比濁分析法、凝集試験、比濁法試験、赤血球が管
中で時間とともに沈降する距離の測定（例えば、ＥＳＲの場合）等によりアッセイするこ
とができる。「アッセイする」及び「確定する」という用語は、当試料を物理的試験に供
することによる１つの状態から他の状態への物質の変換、例えば、生物学的試料、例えば
、血液試料又は他の組織試料の変換を意図するものである。さらに、本明細書で用いてい
るように、「アッセイする」及び「確定する」という用語は、試験する及び／又は測定す
ることを指すために用いる。「患者からの試料を．．．についてアッセイする」などの語
句は、所定の因子の存在若しくは非存在について、又は特定の因子のレベルについて試料
を試験することができる（直接的又は間接的に）ことを指すために用いる。物質の存在が
１つの可能性を意味し、物質の非存在が異なる可能性を意味する状況では、そのような物
質の存在又は非存在を治療上の決定の指針として用いることができることは、理解されよ
う。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニストによる治療の前に、熟練の
臨床医は、患者が高リスクＲＡ患者であるかどうかを確定する。
【０２６１】
典型的に、特定の因子の存在若しくは非存在、又は特定の因子のレベルが確認されたな
らば、医師又は遺伝子カウンセラー又は患者又は他の研究者に結果を知らせることができ
る。具体的には、結果は、他の研究者又は医師又は遺伝子カウンセラー又は患者に知らせ
る又は伝達することができる、伝達できる形態の情報に変換することができる。そのよう
な形態は、変化し得る、また有形又は無形であり得る。試験した個人におけるＲＦ及び／
又はＡＣＰＡの存在若しくは非存在、及び／又はＣＲＰ及び／又はＥＳＲのレベルに関す
る結果は、記述的表現、図、写真、図表、画像又は任意の他の視覚形態に具体化すること
ができる。例えば、ＰＣＲ生成物のゲル電気泳動の画像は、結果を説明するのに用いるこ
とができる。記述的表現及び視覚形態は、紙、フロッピーディスク、コンパクトディスク
等などのコンピュータ可読媒体などの有形媒体上、又は無形媒体、例えば、インターネッ
ト若しくはイントラネットにおける電子メール若しくはウェブサイトの形態の電子媒体上
に記録することができる。さらに、試験した個人におけるＲＦ及び／又はＡＣＰＡの存在
若しくは非存在、及び／又はＣＲＰ及び／又はＥＳＲのレベルに関する結果はまた、音声
の形態で記録し、電話、ファクシミリ、無線携帯電話、インターネット電話及び同類のも
のにより、任意の適切な媒体、例えば、アナログ又はデジタルケーブル回線、光ファイバ
ーケーブル等を介して伝達することができる。そのようなすべての形態（有形及び無形）
は、「伝達できる形態の情報」を構成するものである。したがって、試験結果に関する情
報及びデータは、世界のどこでも作成し、異なる場所に伝達することができる。例えば、
遺伝子型決定アッセイを海外で行う場合、試験結果に関する情報及びデータは、上述のよ
うに発生させ、伝達できる形態に変換することができる。このように伝達できる形態の試
験結果は、米国にインポートすることができる。したがって、本開示は、個人におけるＲ
Ｆ及び／又はＡＣＰＡの存在若しくは非存在、及び／又はＣＲＰ及び／又はＥＳＲのレベ
ルに関する伝達できる形態の情報を作成する方法も含む。
【０２６２】
本明細書で開示するのは、ａ）患者からの試料をｉ）リウマチ因子（ＲＦ）、抗シトル
リン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ）、又はＲＦ及びＡＣＰＡ、並びにｉｉ）Ｃ反応性タン
パク質（ＣＲＰ）、赤血球沈降速度（ＥＳＲ）又はＣＲＰ及びＥＳＲの両方についてアッ
セイするステップと、ｂ）アッセイするステップの結果を伝達できる形態の情報に具体化
するステップとを含む、ＲＡを有する患者に関する伝達できる形態の情報を作成する方法
である。いくつかの実施形態において、具体化するステップの後に、医療提供者（例えば
、医師）は、本明細書で開示したＩＬ−１７アンタゴニストを用いる本明細書で開示した
治療レジメンの１つを処方する決定をくだす際に伝達できる形態の情報を用いる。いくつ
かの実施形態において、具体化するステップの後に、医療提供者（例えば、医師）は、伝
達できる形態の情報で患者が高リスクＲＡ患者と同定される場合、ＩＬ−１７アンタゴニ
ストを患者に投与する。
【０２６３】
一般
本明細書において言及するすべての特許、公開特許出願、刊行物、参考文献及び他の資
料は、参照によりそれらの全体として本明細書に組み込まれる。本開示の１つ又は複数の
実施形態の詳細は、上の添付記述に示されている。本明細書で述べたものと類似又は同等
の任意の方法及び物質を本開示の実施又は試験に用いることができるが、好ましい方法及
び物質をこれから述べる。本開示の他の特徴、目的及び利点は、説明及び特許請求の範囲
から明らかであろう。本明細書及び添付の特許請求の範囲において、文脈により別段に明
示されない限り、単数形は、複数の指示対象を含む。別段定義されない限り、本明細書で
用いたすべての技術及び科学用語は、本開示が属する技術分野の技術者により一般的に理
解されるのと同じ意味を有する。本明細書で引用したすべての特許及び刊行物は、参照に
より組み込まれる。以下の実施例は、本開示の好ましい実施形態をより十分に説明するた
めに示す。これらの実施例は、添付の特許請求の範囲により定義される開示した患者の状
況（patient matter）の範囲を限定すると決して解釈すべきではない。
【実施例１】
【０２６４】
関節リウマチ（ＲＡ）を治療するためのセクキヌマブの使用（ＣＡＩＮ４５７Ｆ２２０
１）
（実施例１．１）試験デザイン
試験集団は、少なくとも３ヵ月間にわたりＲＡのＡＣＲ１９８７改訂分類基準を満たす
少なくとも１８歳の患者（男性又は非妊娠、非授乳女性）の代表的な群からなる。適格患
者は、ＡＣＲ基準を用いて治療に対する反応を検出する能力を保証するために無作為化時
に２８個中６個以上の圧痛関節及び２８個中６個以上の腫脹関節並びに１０ｍｇ／Ｌ以上
のｈｓＣＲＰ又は２８ｍｍ／最初の１時間（ｍｍ／時）以上のＥＳＲにより定義される活
動性ＲＡを示すことが要求された。適格な候補者は、少なくとも３ヵ月間ＭＴＸの投与を
受け、選択時現在、少なくとも４週間にわたりＭＴＸの週１回の安定用量（≧７．５ｍｇ
／週〜≦２５ｍｇ／週）による治療を受けていた。
【０２６５】
メトトレキセートの投与を受けていた成人ＲＡ患者（ｎ＝２３７）をセクキヌマブ２５
ｍｇ、７５ｍｇ、１５０ｍｇ、３００ｍｇ又はプラセボの月１回のｓ．ｃ．注射を受ける
ように一様に無作為化した。生物製剤への以前の曝露を受けた患者をすべてのコホートに
含めた（１８〜２２％）。主要エンドポイントは、１６週目に米国リウマチ学会（ＡＣＲ
）２０を達成する患者の割合であった。２０週目（来院８）に、０週目にプラセボに無作
為化された又はセクキヌマブに無作為化されたが、１６週目にＡＣＲ２０反応を達成しな
かった患者は、２０週目に開始して以下のように４８週目までの二重盲検治療を受けるよ
うに再割り付けし、５２週目に最終有効性評価を、６０週目にフォローアップ来院を実施
した（図１）：
・反応者であった実薬治療を受けていた患者は、それらの投与レジメンを継続した。
・すべてのプラセボ患者は、疾患の活動度に無関係に実薬治療、４週ごとに（月１回）
１５０ｍｇ、ｓ．ｃ．に切り替えた。
・非反応者であった、４週ごとに２５ｍｇ又は７５ｍｇのセクキヌマブにより治療した
すべての患者は、４週ごとに１５０ｍｇ、ｓ．ｃ．に切り替えた。
・１５０ｍｇ群の非反応者は、次の最高用量−４週ごとに３００ｍｇ、ｓ．ｃ．に切り
替えた。
・３００ｍｇ群のすべての患者は、１６週間より長い期間の曝露がこれらの患者におけ
る臨床反応を誘導するかどうかを評価するために、それらの各用量の投与のままとした。
【０２６６】
有効性評価は、ＡＣＲ２０、５０、７０（Felsonら(1995) Arthritis Rheum、38巻(6号
)、727-35頁）及びＤＡＳ２８反応／寛解（Fransenら(2003) Ann Rheum Dis、62巻(補遺1
)、10頁、Prevooら(1995) Arthritis Rheum、38巻(1号)、44-48頁）である。主要有効性
変数は、１６週目における疾患活動度のＡＣＲ２０個別改善に従う治療に対する臨床反応
である。結果は、１６週目にＡＣＲ２０反応基準を達成する患者の割合により評価する。
患者が以下を有する場合、患者はＡＣＲ２０基準に従って反応者とみなされる。
Ａ）以下の２つの尺度の少なくとも２０％の改善
・圧痛２８関節カウント
・腫脹２８関節カウント、及び
Ｂ）以下の５つの尺度の少なくとも３つの少なくとも２０％の改善
・ＲＡ疼痛の患者による評価（ＶＡＳ１００ｍｍ）
・疾患活動度の患者による包括的評価（ＶＡＳ１００ｍｍ）
・疾患活動度の医師による包括的評価（ＶＡＳ１００ｍｍ）
・患者の自己評価身体障害（健康評価質問票［ＨＡＱ（Ｃ）］スコア）
・急性期反応物質（Ｃ反応性タンパク質［ｈｓＣＲＰ］又は赤血球沈降速度（ＥＳＲ）
）
さらなる尺度は、ＡＣＲ５０（５つの尺度の少なくとも３つにおける項目Ｂ（上）の５０
％改善並びに腫脹及び圧痛関節カウントの５０％改善）並びにＡＣＲ７０（５つの尺度の
少なくとも３つにおける項目Ｂ（上）の７０％改善並びに腫脹及び圧痛関節カウントの７
０％改善）などである。
【０２６７】
ＤＡＳ２８（疾患活動度スコア−２８）は、ＲＡにおける疾患活動度の十分に確立され
た尺度である。スコアは、圧痛及び腫脹関節の数（合計２８個のうちの）、赤血球沈降速
度（ＥＳＲ）又はｈｓＣＲＰ並びに包括的健康の患者による包括的評価（非常に良いと非
常に悪いとの間の１００ｍｍの直線に印を付けることによって示す）を含む複雑な数式に
より計算される。５．１より大きいＤＡＳ２８スコアは、活動性疾患を、３．２未満のス
コアは、十分に管理された疾患を、２．６未満のスコアは、寛解を意味する。
【０２６８】
ＤＡＳ２８を計算するために、以下の疾患変数に関する情報が必要である。
・腫脹関節及び圧痛関節の数を２８関節カウント（圧痛２８及び腫脹２８）を用いて評価
すべきである。
・赤血球沈降速度（ＥＳＲ）をｍｍ／時単位で測定すべきである。
・１００ｍｍの視覚アナログスケール（ＶＡＳ）上で測定される患者の一般健康状態（Ｇ
Ｈ）又は包括的疾患活動度（両方がこの目的のために使用できる）を得なければならない
。
【０２６９】
このデータを用いて、ＤＡＳ２８を以下の式を用いて計算することができる。
ＤＡＳ２８＝０．５６＊平方根（圧痛２８）＋０．２８＊平方根（腫脹２８）＋０．７０
＊ｌｎ（ＥＳＲ）＋０．０１４＊ＧＨ
【０２７０】
Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）は、以下の式を用いるＤＡＳ又はＤＡＳ２８の計算にＥ
ＳＲに代わるものとして用いることができる。ＣＲＰは、ＥＳＲよりも炎症の直接的な尺
度であり、短期変化により敏感である。ＣＲＰの産生は、ＲＡの放射線学的進行に関連し
、ＲＡ疾患の活動度を測定するのにＥＳＲと少なくとも同様に有効であると考えられる。
ＣＲＰの測定の他の利点は、臨床検査結果の待ち時間がより短いことであり、多施設共同
試験の場合、中央施設を用いることができることである。ＣＲＰ（ｍｇ／Ｌ）を用いてＤ
ＡＳ２８を計算するための以下の式は、群レベルでの最初のＤＡＳ２８の良好な推定値を
与える。
ＤＡＳ２８−４（ｃｒｐ）＝０．５６＊平方根（ＴＪＣ２８）＋０．２８＊平方根（ＳＪ
Ｃ２８）＋０．３６＊ｌｎ（ＣＲＰ＋１）＋０．０１４＊ＧＨ＋０．９６
ＴＪＣ２８：２８圧痛関節カウント；ＳＪＣ２８：２８腫脹関節カウント；ＣＲＰ：Ｃ反
応性タンパク質；ＧＨ：１００ｍｍ視覚アナログスケール上の一般健康状態
【０２７１】
ＨＡＱ（Ｃ）は、身体障害及び機能状態のバリデートされた尺度である。それは、身体
障害、疼痛、薬物副作用及びドル費用の４つの次元を有する（後３者は、臨床試験でほと
んど用いられないが）。この試験においては、身体障害次元のみを用いた。身体障害次元
は、服装と身だしなみ、起立する、食べる、歩く、手を伸ばして取る、個人衛生、握る及
び活動といった８つの一般的な日常生活動作の実施の困難に関する２０の多肢選択式項目
からなっている。対象は、「困難を伴わない」から「行うことができない」に及ぶ４つの
反応カテゴリーから選択する。ＡＣＲのＲＡにおけるアウトカム評価項目に関するリウマ
チ学委員会（ACR Rheumatology Committee on Outcome Measures in RA）は、臨床試験に
おけるこの質問票の使用を推奨している。ＨＡＱ（Ｃ）は、カリフォルニア州のスタンフ
ォード大学の「ＨＡＱ  ＰＡＣＫ」に概説されている開発者による推奨に従って採点する
。
【０２７２】
（実施例１．２）統計解析
プラセボに対するセクキヌマブ治療群の優位性を検定するために、治療法、施設及びベ
ースラインＤＡＳ２８を共変量としたロジスティック回帰モデルに基づいてセクキヌマブ
治療群のそれぞれについてＡＣＲ２０反応者率（割合）をプラセボを対照として比較した
。ＤＡＳ２８−ＣＲＰのベースラインからの変化を治療法を主効果とし、共変量施設及び
ベースライン値について補正する共分散分析（ＡＮＣＯＶＡ、ＳＡＳ  ＰＲＯＣ  ＭＩＸ
ＥＤ）固定効果モデルを用いて解析した。セクキヌマブ治療群対プラセボの対比較のため
のすべての統計的検定は、両側５％有意水準で行った。有効性変数の欠測値については最
終観察の引き延ばし補完法（ＬＯＣＦ）を用いた。１６週目（又は適宜５２週目）までの
期間にわたる又は特定の時点における反応を示す図を作成した。注目すべきことに、５２
週目までの結果を示す図については、２４週目において継続していた患者からのデータの
みを含めた。
【０２７３】
最大の解析対象集団（ＦＡＳ）を有効性結果の報告に用いた。ＦＡＳは、被験薬が割り
当てられたすべての患者を含んだ。ｉｎｔｅｎｔ−ｔｏ−ｔｒｅａｔ（ＩＴＴ）の原則に
従って、無作為化時に患者が割り付けられた治療法及び層別に患者を解析した。
【０２７４】
（実施例１．３）１６週目の結果
患者背景及びベースライン特性は、すべての群にわたり同等であった。１６週目におけ
るＡＣＲ２０反応者は、プラセボ（３６．０％）と比較して、またセクキヌマブ２５ｍｇ
（３４％）と比較して、セクキヌマブ７５ｍｇ、１５０ｍｇ及び３００ｍｇ用量群（それ
ぞれ４６．９％、４６．５％及び５３．７％）でより高かった（図２Ａ）。しかし、１２
週目（２４％）と１６週目（３６％）との間のプラセボ群におけるＡＣＲ２０の顕著且つ
説明のつかない増加のため、これらの結果は、統計的有意性を達成しなかった。ＤＡＳ２
８−ＣＲＰの臨床的に関連性のある低下がセクキヌマブ７５〜３００ｍｇ治療群対プラセ
ボで認められた（図５Ａ）。１６週目における血清ＣＲＰレベルは、セクキヌマブ７５〜
３００ｍｇ群対プラセボで著しく低下した（ｐ＝０．００１２、０．００８１及び０．０
２４１）（データは示さず）。ＡＣＲ５０及びＡＣＲ７０は、１６週間にわたりセクキヌ
マブ７５〜３００ｍｇ用量対プラセボで一貫性のあるより大きい改善を示した（図３Ａ及
び４Ａ）。プラセボと比較して１５０〜３００ｍｇ群でＨＡＱ（Ｃ）スコアのベースライ
ンからの約４倍の平均低下が１６週目にあった（図６Ａ）。
【０２７５】
（実施例１．４）２４週目の結果
２４週目までに、１６週目から２４週目までのセクキヌマブ治療によりＡＣＲ２０反応
は、維持され、ＤＡＳ２８  ＣＲＰ反応は、７５〜３００ｍｇ群でさらに改善した。ＨＡ
Ｑ（Ｃ）スコアは、１６週目から２４週目までのセクキヌマブ治療により７５〜３００ｍ
ｇ群で維持されていたか又はさらに低下した。７５〜３００ｍｇＡＣＲ２０反応者治療群
は、２４週目までの期間においてＨＡＱ（Ｃ）スコアの早期の改善を示した。ＡＣＲ５０
反応は、最初に各用量コホートに無作為化され、その一部が２０週目に増量を受けた患者
において１９から２４％（７５ｍｇ）、２１から２５％（１５０ｍｇ）及び１９から２４
％（３００ｍｇ）にさらに改善し、同様の改善が７５ｍｇ〜１５０ｍｇ群におけるＡＣＲ
７０反応に認められた。１６週目から２４週目までの期間に、プラセボに無作為化された
患者におけるＡＣＲ２０／５０／７０反応の増加も注目することができる。１６週目まで
プラセボ投与のすべての患者を２０週目にセクキヌマブ１５０ｍｇに切り替えた。
【０２７６】
（実施例１．５）５２週目の結果
セクキヌマブの有効性の時間的推移に関して、１６週目に反応者であった患者は、一般
的にＡＣＲ２０（図２Ｃ）、ＡＣＲ５０（図３Ｂ）及びＡＣＲ７０（図４Ｂ）に関してそ
れらの反応を維持しており、最良の反応が１５０ｍｇ反応者コホートに認められた。同じ
ことが、１６週目における反応者において５２週目までの期間に維持されていたＤＡＳ２
８−ＣＲＰ及びＨＡＱスコア反応についても当てはまり、この場合にも最良の反応が１５
０ｍｇ反応者コホートに認められた（図５Ｂ、６Ｂ）。５２週目のＡＣＲ２０、５０及び
７０反応を図７に示すが、この場合にもこれらのすべてのパラメーターの最高反応は、１
５０ｍｇ反応者コホートに認められた。
【０２７７】
生物学的不成功患者は、試験の開始時に各コホートにおける１８〜２２％であった。２
０週目の後に１５０ｍｇのセクキヌマブを投与した、以前に生物製剤に曝露された患者の
うち、５２週目に６２％（１３例中８例）がＡＣＲ２０を達成し、３８％（１３例中５例
）がＡＣＲ５０を達成し、２３％がＡＣＲ７０を達成した。これは、セクキヌマブが、抗
ＴＮＦ及び他の生物学的療法に不成功であった患者におけるＲＡを治療することができる
という証拠を提供するものである。
【実施例２】
【０２７８】
ＣＡＩＮ４５７Ｆ２２０１における高リスクＲＡ患者サブセットの解析
（実施例２．１）統計解析
セクキヌマブによる治療に対するＲＡ患者の反応を予測する指標の探索に際して、本発
明者らは、ＣＡＩＮ４５７Ｆ２２０１試験データベースからのデータを用いてそれらの基
準が、セクキヌマブによる治療に対する反応にどの程度影響を及ぼし得るか（そして影響
を及ぼし得るかどうか）を判断するために４つの２０１０年ＡＣＲ／ＥＵＬＡＲ採点可能
基準（表１参照）の２つを解析した。第１に、本発明者らは、患者がＲＦ＋及び／又は抗
ＣＣＰ＋（すなわち、ＡＣＰＡ＋）であるかどうかを判定するために血清学検査を解析し
た。第２に、本発明者らは、患者が高レベルのＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）及び／又は
高赤血球沈降速度（ＥＳＲ）を有するかどうかを判定するために急性期反応物質の存在を
解析した。
【０２７９】
解析は、主として、１６週目（又は２４週目に継続していた患者については５２週目）
までの反応を観察するために経時的に発生させた要約統計量（二値反応変数については割
合、連続変数については平均値）を用いて行った。有効性変数の欠測値については最終観
察の引き延ばし補完法（ＬＯＣＦ）を用いた。１６週目（又は適宜５２週目）までの期間
にわたる又は特定の時点における反応を示すデータを発生させた。注目すべきことに、５
２週目までの結果を示すデータについては、２４週目において継続していた患者からのデ
ータのみを含めた。
【０２８０】
（実施例２．２）高リスクＲＡ患者におけるセクキヌマブに対する反応の解析
疾患の進行の「高リスク」を有する患者（高ＣＲＰ及び／又はＥＳＲ並びに陽性ＲＦ及
び／又はＡＣＰＡに基づく）のサブグループ（すなわち、「高リスクＲＡ患者」）の解析
は、ＣＡＩＮ４５７Ｆ２２０１全体の試験結果と比較してセクキヌマブ治療患者における
有望な結果を示したが、プラセボ群における反応は、同様な増加傾向を示さなかった。Ａ
ＣＲ２０に関しては、ＦＡＳにおいて１６週目にセクキヌマブ７５、１５０、３００ｍｇ
及びプラセボにおけるそれぞれ４６．９、４６．５、５３．７及び３６％の反応が認めら
れ（図２Ａ及び表６）、一方、高リスクサブグループにおいて１６週目に４８．８、５７
．６、５８．１及び４１．０％の反応が認められた（図２Ｂ及び表６）。同様に、ＦＡＳ
と比較して、またＡＣＲ５０／７０（表６）、ＤＡＳ２８−ＣＲＰ（表７）及びＨＡＱ（
Ｃ）（データは示さず）などの他の変数について高リスクサブグループにおいて１６及び
５２週目に高い反応率が認められた。
【０２８１】
ＦＡＳ、高リスクＲＡ患者及び非高リスクＲＡ患者における１６及び５２週目のＡＣＲ
２０／５０／７０％及びＤＡＳ２８−ＣＲＰ反応の要約を表６（ＡＣＲ）及び表７（ＤＡ
Ｓ２８−ＣＲＰ）に示す。高リスクＲＡ患者及び非高リスクＲＡ患者における１６週目の
ＡＣＲ２０／５０／７０％及びＤＡＳ２８−ＣＲＰ反応のグラフ表示を図８Ａ及び８Ｂに
示す。
【０２８２】
【表６】
0006049843.tif 000007
【０２８３】
【表７】
0006049843.tif 000008
【０２８４】
表６及び７について、５２週目のデータが最初に割り付けられた治療法別に示されてい
ることに注意すること。ＡＣＲ２０非反応者（及びすべてのプラセボ患者）について１６
週目に開始して用量の調節を行った。４５例中１８例の「最初の」２５ｍｇ患者は、２５
ｍｇ投与のままであったが、２７例の患者は、１５０ｍｇに上方調節した。同様に、４６
例中２３例の「最初の」７５ｍｇ患者は、７５ｍｇ投与のままであったが、２３例は、１
５０ｍｇに上方調節した。４３例中２０例の「最初の」１５０ｍｇ患者は、１５０ｍｇ投
与のままであったが、２３例は、３００ｍｇに上方調節した。４４例すべての「最初の」
プラセボ患者は、１５０ｍｇに切り替え、すべての「最初の」３００ｍｇ患者は、３００
ｍｇ投与のままであった。
【０２８５】
表６及び７並びに図８Ａ及び８Ｂからわかるように、高リスクＲＡ患者は、一般的に非
高リスクＲＡ患者と比較してＩＬ−１７阻害に対する反応の改善を示している。１６週目
における高リスクＲＡ患者と非高リスクＲＡ患者とのＡＣＲ２０％及びＡＣＲ５０％反応
（表６及び図８Ａ）を比較すると、高リスクＲＡ患者にセクキヌマブによるＩＬ−１７阻
害への反応における用量反応を確認することができる。同様の用量反応が１６及び５２週
目に高リスクＲＡ患者におけるＤＡＳ２８−ＣＲＰスコアに認められる（表７及び図８Ｂ
）。さらに、高リスクＲＡ患者サブセットにおける１６週目のＡＣＲ２０％反応は、非高
リスクＲＡ患者に認められたＡＣＲ２０％反応と比較して２５ｍｇを超えるセクキヌマブ
のすべての用量で改善されている（表６及び図８Ａ）。さらに、１５０ｍｇのセクキヌマ
ブにより治療した高リスクＲＡ患者における１６及び５２週目のＡＣＲ５０／７０％反応
は、同じセクキヌマブの用量により治療した非高リスクＲＡ患者におけるＡＣＲ５０／７
０％反応より高い。同様の結果が、１６週目における１５０ｍｇセクキヌマブ及び５２週
目におけるセクキヌマブのすべての用量についてＤＡＳ２８−ＣＲＰスコアに認められる
（表７及び図８Ｂ）。
【実施例３】
【０２８６】
ベースラインＣＲＰの上昇を有する患者はセクキヌマブから恩恵を受ける
（実施例３．１）試験デザイン
プラセボと比較してセクキヌマブの各種用量により治療したＲＡ患者におけるベースラ
イン高感度（ｈｓ）ＣＲＰレベル別に１６週目におけるＤＡＳ２８及びＡＣＲ反応の用量
反応関係を評価すること。
【０２８７】
前述のように、試験ＣＡＩＮ４５７Ｆ２２０１において、メトトレキセートの投与を受
けていた成人ＲＡ患者（ｎ＝２３７）をセクキヌマブ２５ｍｇ、７５ｍｇ、１５０ｍｇ、
３００ｍｇ又はプラセボの月１回のｓ．ｃ．注射を受けるように無作為化した。本発明者
らは、各種ベースラインｈｓＣＲＰレベル（≧０ｍｇ／Ｌ、≧１０ｍｇ／Ｌ、≧２０ｍｇ
／Ｌ及び≧３０ｍｇ／Ｌ）別に１６週目におけるＤＡＳ２８及びＡＣＲ反応の用量反応関
係を評価した。
【０２８８】
（実施例３．２）結果
患者背景及びベースライン特性は、すべての群にわたり同等であった。ＤＡＳ２８−Ｃ
ＲＰの速やかな低下がセクキヌマブ７５ｍｇ、１５０ｍｇ、３００ｍｇ群の患者に２週目
と早期に認められた。１２週目までに、これらの患者は、プラセボ投与患者と比較して１
．２を超える臨床的に意味のあるＤＡＳ２８の低下を達成した（Ｐ＜０．０５）。これら
の反応は、１６週目まで持続した（表８）。表８及び図９にみられるように、プラセボ又
はセクキヌマブ２５ｍｇ及び７５ｍｇ群と比較してセクキヌマブ１５０ｍｇ及び３００ｍ
ｇ用量コホートについて、ベースラインｈｓＣＲＰレベルに基づく、１６週目のＤＡＳ２
８−ＣＲＰ、ＡＣＲ２０及びＡＣＲ５０反応における用量依存的関係が存在する。２０週
目までのセクキヌマブの安全性プロファイルは、プラセボと同等であった。大部分のＡＥ
は、重症度が軽度又は中等度であり、被験薬の中止につながらなかった。
【０２８９】
【表８】
0006049843.tif 000009
【０２９０】
結果から、セクキヌマブが疾患活動度の速やかな低下をもたらし、ベースラインｈｓＣ
ＲＰレベルにより証明される高い炎症負荷の証拠を有していた１５０ｍｇ又は３００ｍｇ
投与の患者で最大の改善が認められることがわかる。このことから、セクキヌマブが、患
者が進行性疾患になるリスクを高くする因子を有する患者を含むＲＡ患者に恩恵をもたら
すことが示唆される。
【実施例４】
【０２９１】
モデリング及びシミュレーション：関節リウマチ導入レジメンデザイン
縦断データを記述するＰＫ／ＰＤアプローチを用いて、セクキヌマブの用量／レジメン
、セクキヌマブの血漿濃度及びＡＣＲ２０反応の間の関係をモデル化した。これらのモデ
ルは、関節リウマチの治療におけるセクキヌマブの第ＩＩＩ相試験のデザインを促進する
ために用いた。
【０２９２】
（実施例４．１）方法
セクキヌマブの薬物動態のモデリング
薬物動態（ＰＫ）モデル（図１０）のために、種々の臨床試験（ＣＡＩＮ４５７Ａ１１
０１、ＣＡＩＮ４５７Ａ２１０１、ＣＡＩＮ４５７Ａ２１０２、ＣＡＩＮ４５７Ａ２１０
３、ＣＡＩＮ４５７Ａ２１０４、ＣＡＩＮ４５７Ａ２２０６、ＣＡＩＮ４５７Ａ２２０８
、ＣＡＩＮ４５７Ａ２２０９及びＣＡＩＮ４５７Ｆ２２０１）のデータをプールした。２
コンパートメントモデルを用いたポピュレーションアプローチを用いてセクキヌマブのＰ
Ｋを記述した。母数をそれらの個人間分散とともに推定した。パラメーターは、分布容積
Ｖ１＝２．９６Ｌ及びＶ２＝２．５２Ｌ、第１の容積からの一次クリアランスＣＬ＝０．
１６９Ｌ／日、コンパートメント間交換係数Ｑ＝０．７８４Ｌ／日であり、皮下投与での
吸収速度及び絶対生物学的利用能は、それぞれＫＡ＝０．１９２ｌ／日及びＦ＝７６％で
あった。体重は、セクキヌマブのクリアランス及び容積に対する共変量として特定された
。
【０２９３】
プラセボ及びセクキヌマブ治療群におけるＡＣＲ２０反応者率のモデリング
メトトレキセート不十分反応者患者に関するＡＣＲ２０モデリングデータ（表９）のた
めに、２つの臨床試験（ＣＡＩＮ４５７Ａ２１０１及びＣＡＩＮ４５７Ｆ２２０１）のデ
ータを用いた。プラセボ及び治療群について濃度−反応者確率アプローチを用いて、ＡＣ
Ｒ２０反応者率をモデル化した。仮定は、ＡＣＲ２０反応率がプラセボ及び治療群につい
て１６週まで単調に増加したということであった。単調増加曲線は、時間の対数及びセク
キヌマブ濃度の平方根に依存していた。４週目（２９日目）、８週目（５７日目）、１２
週目（８６日目）及び１６週目（１１３日目）における観察ＡＣＲ２０（ＬｏＣＦ）をプ
ラセボ及び治療群について２段階でモデル化した。
【０２９４】
プラセボ群のＡＣＲ２０時間プロファイルモデル
プラセボ群におけるｊ番目の患者の時間ｔi（ｉ＝１、２、３、４は４、８、１２及び
１６週目を意味する）における観察ＡＣＲ２０を以下のように書いた。
ＡＣＲ２０0j（ｔi）≒二項式（１，ｐ0（ｔi））
Ｌｏｇｉｔ（ｐ0（ｔi））＝α＋βｌｏｇ（ｔi）／ｌｏｇ（ｔ4）
【０２９５】
したがって、１６週目におけるプラセボ群のＡＣＲ２０反応率のｌｏｇｉｔは、α＋β
であり、時間０においては、それは、時間ゼロにおける０の反応の確率に対応する−∞で
あった。
【０２９６】
セクキヌマブ治療群のＡＣＲ２０時間プロファイルモデル
セクキヌマブ治療群におけるｊ番目の患者の時間ｔiにおける観察ＡＣＲ２０を以下の
ように書いた。
ＡＣＲ２０j（ｔi）≒二項式（１，ｐ（ｔi））
Ｌｏｇｉｔ（ｐ（ｔi））＝Ｌｏｇｉｔ（ｐ0（ｔi））＋γ（ｔi）ｈ（ｃｏｎｃj（ｔi
））、ここで、ｈ（）は、個々のモデル予測濃度の平方根であった。ここで、γは、時間
ｔiにおける濃度に対するＡＣＲ２０反応者率の感度の変化であった。
γ（ｔi）＝γ0ｌｏｇ（ｔi）／ｌｏｇ（ｔ4）
【０２９７】
したがって、セクキヌマブの効果は、γ（ｔi）ｈ（ｃｏｎｃj（ｔi））により記述さ
れた。関数形γは、プラセボ時間効果と同じである試験日のｌｏｇであるように選択した
。言い換えると、ｈ（ｃｏｎｃ）における比例オッズを仮定した。
【０２９８】
一般化推定式法を評価に用い、ＡＣＲ２０観察反応の患者内相関を化合物対称性である
と仮定した。
【０２９９】
（実施例４．２）結果
（実施例４．２．１）ＰＫモデリング結果
図１０においてわかるように、モデルは、無導入レジメンと比較してセクキヌマブのよ
り高い血漿濃度をｉ．ｖ．又はｓ．ｃ．導入レジメンを用いて達成することができること
を予測している。さらに、モデルは、０、２及び４週目に、ｉ．ｖ．送達される１０ｍｇ
／ｋｇセクキヌマブを用いる導入レジメンが、０、１、２、３及び４週目に、ｓ．ｃ．送
達される３００ｍｇセクキヌマブを用いる導入レジメンよりセクキヌマブの高い血漿濃度
（及び速い速度で）をもたらし得ることをさらに予測している。モデル化されたｓ．ｃ．
及びｉ．ｖ．導入レジメンは、導入レジメンを欠く投与レジメンと比較して改善された反
応をもたらした。
【０３００】
（実施例４．２．４）ＡＣＲ２０シミュレーション結果
ＡＣＲ２０反応者モデリングの結果を表９に示す。ＡＣＲ２０シミュレーションは、無
導入レジメン（３５％）と比較してｉ．ｖ．（６３％）又はｓ．ｃ．（５７％）導入レジ
メンを用いてより大きいＡＣＲ２０反応率を達成することができることを予測している。
さらに、モデルは、０、２及び４週目にｉ．ｖ．送達される１０ｍｇ／ｋｇセクキヌマブ
を用いる導入レジメンが、０、１、２、３及び４週目に、ｓ．ｃ．送達される３００ｍｇ
セクキヌマブを用いる導入レジメンより大きいＡＣＲ２０反応率をもたらし得ることをさ
らに予測している。モデル化されたｓ．ｃ．及びｉ．ｖ．導入レジメンは、導入レジメン
を欠く投与レジメンと比較して改善された反応をもたらした。
【０３０１】
【表９】
0006049843.tif 000010
【実施例５】
【０３０２】
セクキヌマブは活動性強直性脊椎炎の治療において良好な安全性及び有効性を示す
（実施例５．１）試験デザインＣＡＩＮ４５７Ａ２２０９
ＣＡＩＮ４５７Ａ２２０９は、中等度から重度のＡＳを有する患者における第ＩＩ相多
施設共同無作為化二重盲検並行群プラセボ対照概念実証試験である。試験集団は、改訂ニ
ューヨーク基準に従って診断されたＡＳ、４以上の背痛及び夜間疼痛スコア（０〜１０ポ
イントスケール）、４以上のＢＡＳＤＡＩスコア（０〜１０ポイントスケール）並びに最
大推奨用量で少なくも３ヵ月にわたって投与される少なくとも１つのＮＳＡＩＤの現在又
は以前の使用に対する不十分な反応を有する１８〜６５歳の患者である。以前のＴＮＦ−
α遮断薬の使用を有する患者は、適切なウォッシュアウト期間の後に登録することを許容
した。患者に試験中安定用量のＮＳＡＩＤＳ、メトトレキセート（ＭＴＸ）、スルファサ
ラジン及びプレドニゾロンによる併用治療を継続することを許容した。しかし、活動性結
核の証拠を有する患者は除外した。
【０３０３】
３０例の患者を３週間の間隔をあけたセクキヌマブ（ＡＩＮ４５７）１０ｍｇ／ｋｇ、
ｉ．ｖ．又はプラセボｉ．ｖ．の２回のｉ．ｖ．注入を受けるように４：１の比率で無作
為化した。患者は、２８週目まで安全性について追跡調査する。ＡＩＮ４５７及びプラセ
ボの６週目のＡＳＡＳ２０反応率のベイジアン分析を行った。反応率の事前分布をベータ
分布と確定し、各群の反応者の観察数について二項分布を仮定した。ＡＳにおける抗ＴＮ
Ｆアルファ治療の８つの無作為化プラセボ対照試験のメタ解析から得られたプラセボ反応
率の予測分布をプラセボ反応率の事前分布として用いた。この事前分布は、４３例の反応
者のうちの１１例を観察することと同等であった（すなわち、２６％の反応率）。弱い事
前分布を実薬反応率（active response rate）に用いた（１．５反応者のうちの０．５を
観察することと同等）。
【０３０４】
主要エンドポイントは、６週目に国際脊椎関節炎評価学会（ＡＳＡＳ）２０反応を達成
する患者の割合であった。
【０３０５】
（実施例５．２）結果
患者背景及びベースライン特性は、群間で同等であった。ベースラインにおける平均（
ＳＤ）ＢＡＳＤＡＩは、セクキヌマブ治療患者で７．１（１．４）であり、プラセボ治療
患者で７．２（１．８）であった。プラセボ投与の３例の患者及びＡＩＮ４５７投与の２
例の患者は、主として不十分な治療効果のため、主要エンドポイントの前に試験を中止し
た。１例の患者の有効性データは、無作為化後のプロトコール違反のため、得られなかっ
た。６週目に、有効性解析に入ったセクキヌマブ治療患者２３例中１４例がＡＳＡＳ２０
反応を達成したのに対して、プラセボ治療患者では６例中１例であった（６１％対１７％
、ポジティブ治療差（positive-treatment difference）の確率＝９９．８％、信頼区間
１１．５％、５６．３％）。セクキヌマブ治療患者のＡＳＡＳ４０及びＡＳＡＳ５／６反
応は、それぞれ３０％及び３５％であり、平均（範囲）ＢＡＳＤＡＩ変化は、−１．８（
−５．６〜０．８）であった。ＡＳＡＳ２０反応者の大多数において、セクキヌマブは、
治療の１週間以内に反応を誘導した。薬物動態プロファイルは、ＩｇＧ１ｍＡｂについて
予測されたものであり、他の適応症に対して投与されたセクキヌマブと同等であった。
【０３０６】
セクキヌマブが６週目にプラセボより有意に高いＡＳＡＳ２０反応を誘導したことから
、本試験の主要エンドポイントは達成された。本試験集団において早期の安全性に関する
徴候は認められなかった。ここで示した中間データは、セクキヌマブが活動性強直性脊椎
炎の治療に効用を有することを示唆するものである。
【実施例６】
【０３０７】
セクキヌマブは２４週間の多施設共同二重盲検無作為化プラセボ対照試験において乾癬
性関節炎の徴候及び症状を低減する
（実施例６．１）試験デザイン及び患者背景
ＣＡＳＰＡＲ基準を満たした活動性乾癬性関節炎（ＰｓＡ）を有する４２例の患者を３
週間の間隔をあけたセクキヌマブ（１０ｍｇ／ｋｇ）又はプラセボの２回の注射を受ける
ように２：１で割り付けた。主要有効性エンドポイントは、プラセボレシピエントと比較
した６週目のＡＣＲ２０反応者の割合であった（片側ｐ値＜０．１）。プロトコールに従
って、欠測データについてデータ補完は行わなかった（脱落を欠測として扱った）。
【０３０８】
セクキヌマブ投与の２５例（８９％）の患者及びプラセボ投与の１０例（７１％）が試
験を完了した。５例の患者（セクキヌマブの４例及びプラセボの１例）は、プロトコール
違反のため、有効性解析から除外した。セクキヌマブ投与の３例（１１％）の患者及びプ
ラセボ投与の４例（２９％）は、有効性の欠如又は同意の撤回のため早期に中止した。患
者背景及びベースライン特性は、年齢、性及び平均（ＳＤ）ＳＪＣ（セクキヌマブ対プラ
セボ）：８．３（５．６）対９．５（５．４）、ＴＪＣ  ２３．５（１９．４）対２２．
６（１１．０）、ＤＡＳ２８  ４．８（１．２）対４．８（１．２）、ＭＡＳＥＳ  ３．
０（４．１）対３．４（２．３）を含むパラメーターについて群間で均衡していた。共存
性乾癬、事前のＴＮＦｉ曝露及びＤＭＡＲＤＳとの併用投与は、それぞれセクキヌマブ投
与の２３例（９８％）、１１例（４６％）及び２１例（８８％）の患者に、プラセボ投与
の１１例（８９％）、５例（３８％）及び１０例（７０％）に存在していた。
【０３０９】
（実施例６．２）結果
６週目のＡＣＲ２０反応率は、セクキヌマブ投与で３９％（９／２３）であったのに対
してプラセボ投与で２３％（３／１３）であった（Ｐ＝０．２７）。ＡＣＲ２０反応率は
、１２週目に３９％（９／２３）対１５％（２／１３）、２８週目に４３％（１０／２３
）対１８％（２／１１）（それぞれセクキヌマブ対プラセボ）であった。６週目のＡＣＲ
５０及びＡＣＲ７０反応率（セクキヌマブ対プラセボ）は、それぞれ１７％対８％及び９
％対０％であった。ベースラインと比較した６週目のＣＲＰの低減がセクキヌマブ投与で
認められた（ベースラインにおける５．０［０．３、４３．０］の中央値［範囲］対６週
目における３．０［０．２、１５．２］）が、プラセボ投与では認められなかった（ベー
スラインにおける３．９［１．３、３９．７］対６週目における５．０［０．８、２９．
６］）。同様な低減がＥＳＲについて認められ、急性期パラメーターの低減が２８週目ま
で維持されていた。有害事象（ＡＥ）の全体的な率は、セクキヌマブとプラセボとで同等
であった（２６件（９４％）対１１件（７９％））。１件の重度の有害事象（手の蜂巣炎
）がセクキヌマブ投与で発生し、それは、被験薬に関連すると治験責任医師により推測さ
れなかった。７件の重篤なＡＥが４例のセクキヌマブ患者（腱断裂／手根管症候群／蜂巣
炎、肥満、転倒、乳癌［投与前に診断され、組み入れはプロトコール違反を構成する］）
及び１例のプラセボ（多発性関節炎）で報告された。感染が１６例（５７％）のセクキヌ
マブ投与患者及び７例（５０％）のプラセボ投与患者で報告された。
【０３１０】
セクキヌマブの安全性プロファイルは、全般的に良好であった。主要エンドポイントは
達成されなかったが、実質的な割合の患者が２８週目まで臨床スコア及び急性期パラメー
ターの速やか且つ持続的な改善を示した。有益な臨床的効果の傾向があることは、臨床的
有効性を評価するためにデザインされたより大規模な臨床試験の論理的根拠を裏付けてい
る。
【実施例７】
【０３１１】
セクキヌマブに関する薬物動態（ＰＫ）情報
上記の実施例で述べたものを含む様々な試験から得られたデータに基づいて、セクキヌ
マブに関する以下のＰＫ情報を得た（表１０）。
【０３１２】
【表１０】
0006049843.tif 000011
【０３１３】
さらに、セクキヌマブが約７〜８日のＴmax及び約３０日の消失半減期を有することが
確認された。このＰＫ情報は、関節炎、例えば、ＲＡ、例えば、高リスクＲＡの治療のた
めの種々の投与レジメンをデザインするために用いることができる。このＰＫ情報を用い
て、実施例で用いた用量と異なる用量のＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７
結合性分子（例えば、セクキヌマブなどのＩＬ−１７抗体）又はＩＬ−１７受容体結合性
分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体）を送達、或いは実施例で用いたのと同じ用量（た
だし、実施例で用いた時点と異なる時点に供給される）を送達することができる。同じＰ
Ｋプロファイルを維持することにより、たとえ投与レジメン又は用量が変化するとしても
、当業者は、高リスクＲＡ患者の治療を含む関節炎の治療のためにＩＬ−１７アンタゴニ
スト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、セクキヌマブなどのＩＬ−１７抗体）又
はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体）を用いることができる
と期待される。
【実施例８】
【０３１４】
ＩＬ−１７アンタゴニストを含む医薬組成物／薬剤
高い力価の製品、例えば、１５０ｍｇのセクキヌマブの単位用量を有するバイアルを開
発する目的で、セクキヌマブ原薬を用いた処方試験を開始した。各種安定化剤（マンニト
ール、グリシン、アルギニンＨＣｌ）と組み合わせた４種のスクロースベースの製剤を、
１２ヵ月間にわたる実際、加速及びストレス条件での安定性プログラムに含めた（表１１
）。
【０３１５】
【表１１】
0006049843.tif 000012
【０３１６】
すべての製剤を、Ｆｌｕｒｏｔｅｃ（登録商標）Ｂ２被覆分散構成（lyo configuratio
n）栓で施栓した６ｍＬのＩ型ガラスバイアルに３．６ｍＬ（２０％過剰充填）充填し、
保存的凍結乾燥サイクル（表１２）を用いて凍結乾燥した。
【０３１７】
【表１２】
0006049843.tif 000013
【０３１８】
セクキヌマブの安定性は、ケーキの外観、ｐＨ、再構成時間、カールフィッシャーによ
る残留水分、ＳＥ−ＨＰＬＣによる凝集体及び分解生成物、還元条件下でのＳＤＳ−ＰＡ
ＧＥによる不純物、ＬＬＳによる平均分子量、ＲＰ−ＨＰＬＣによる分解生成物及びシス
タミンＣＥＸによる理論的活性の測定により製剤においてモニターした。重量オスモル濃
度及び粘度は、最初の時点に注射用水による３：１再構成の後に測定した（表１３）。
【０３１９】
【表１３】
0006049843.tif 000014
【０３２０】
重量オスモル濃度値は、２４０ｍＯｓｍ／Ｋｇより高いという欧州薬局方受入基準の限
界内に十分にあり、粘度結果は、１０ｍＰａ＊ｓの受入範囲にあった。実際の温度条件で
保存した試料の１２ヵ月安定性データは、異なる安定化剤を含む製剤間の純度プロファイ
ルの差を示さなかった。保存後に凍結乾燥体ケーキの外観及びｐＨの製剤間の有意な差は
認められなかったが、マンニトールを含む製剤は、他の製剤と比較したとき、わずかに長
い再構成時間を示した（６分対３分）。含水率は、製剤に無関係に約０．２％から０．４
％に増加した（データは示さず）。ＳＥＨＰＬＣによる凝集体は、約０．９％から１．４
％に増加したのに対して、分解生成物は、定量限界以下であった（データは示さず）。Ａ
ＩＮ４５７の平均分子量は、保存の後に約１５５ｋＤａと未変化のままであった。総ＲＰ
−ＨＰＬＣ種の出発レベルは、約８．５〜１０％であり、５℃で１２ヵ月の保存後に１４
．６％まで有意に増加した（データは示さず）。これらのレベルは１ヵ月以上の保存でプ
ラトーに達したことは注目すべきである。シスタミンＣＥＸによるＡＩＮ４５７活性は、
９８〜９９％に維持されていた（データは示さず）。加速及びストレス温度条件で保存し
た試料の６ヵ月安定性データから、スクロース＋マンニトールを含む製剤は、保存後の最
長再構成時間（６分対３分）、最高凝集生成物レベル及びＲＰ−ＨＰＬＣ分解生成物の生
成の点で他の製剤と明らかに異なっていたことが明らかになった。保存後に凍結乾燥体ケ
ーキの外観及びｐＨの製剤間の有意な差は認められなかった。含水率は、４０℃で６ヵ月
の保存後に組成物に無関係に約０．２％から０．６〜０．７％に増加した（データは示さ
ず）。スクロースを含む製剤は、さらにマンニトール、グリシン及びアルギニンＨＣｌを
含む他の製剤よりわずかに低い凝集レベルを示した（ＳＥ−ＨＰＬＣによる５．２％対５
．８〜６．８％）。すべての製剤について、分解生成物は、定量限界以下であった（デー
タは示さず）。ＡＩＮ４５７の平均分子量は、４０℃で６ヵ月の保存の後に約１６０ｋＤ
ａと未変化のままであった。総ＲＰ−ＨＰＬＣ分解生成物は、４０℃で６ヵ月の保存の後
に独立型スクロースベースの製剤又はアルギニンＨＣｌを含む製剤において、他の２つの
製剤における３２．８及び３５．６％と比較したとき、３１．０％及び３１．４％までの
わずかに低いレベルであった（データは示さず）。シスタミンＣＥＸによるＡＩＮ４５７
活性は、９４〜９５％に維持されていた（データは示さず）。
【０３２１】
試験の結果は、凍結乾燥前の１０ｍＭヒスチジン、０．０２％ポリソルベート８０、ｐ
Ｈ５．８中５０ｍｇ／ｍＬの９０ｍＭスクロースベースの製剤が１．０ｍＬの注射用水に
よる３：１再構成の後の１５０ｍｇ／ｍＬ  ＡＩＮ４５７、３０ｍＭ  Ｌ−ヒスチジン緩
衝液ｐＨ５．８、２７０ｍＭスクロース及び０．０６％ポリソルベート８０を含む市販製
剤の最も適切な候補であったことを示した。
本願は以下の発明を包含する。
[項１]治療上有効量のＩＬ−１７アンタゴニストを高リスクＲＡ患者に投与するステップを含む、関節リウマチ（ＲＡ）を治療する方法。
[項２]ａ）患者が高リスクＲＡ患者であることに基づいて治療を目的として患者を選択するステップと、
ｂ）治療上有効量のＩＬ−１７アンタゴニストを患者に投与するステップと
を含む、関節リウマチ（ＲＡ）を治療する方法。
[項３]前記投与するステップが、ＩＬ−１７アンタゴニストを約１０ｍｇ／ｋｇの用量で３回前記患者に静脈内投与するステップを含み、前記用量のそれぞれを隔週に投与する、項１又は２に記載の方法。
[項４]前記投与するステップが、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇの用量で前記患者に皮下投与するステップを含み、前記用量のそれぞれを月１回投与する、項１又は２に記載の方法。
[項５]前記投与するステップが、
ａ）ＩＬ−１７アンタゴニストを導入レジメン中に高リスクＲＡ患者に投与するステップと、
ｂ）その後、ＩＬ−１７アンタゴニストを維持レジメン中に患者に投与するステップとを含む、項１又は２に記載の方法。
[項６]
導入レジメンが、ＩＬ−１７アンタゴニストを約１０ｍｇ／ｋｇの用量で３回患者に静脈内投与するステップを含む、項５に記載の方法。
[項７]
約１０ｍｇ／ｋｇの第１の用量をゼロ週目に送達し、約１０ｍｇ／ｋｇの第２の用量を２週目に送達し、約１０ｍｇ／ｋｇの第３の用量を４週目に送達する、項６に記載の方法。
[項８]
維持レジメンが、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約３００ｍｇで患者に皮下投与するステップを含む、項５に記載の方法。
[項９]
維持レジメンが、月２回、月１回、２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとにＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約３００ｍｇで患者に皮下投与するステップを含む、項８に記載の方法。
[項１０]
維持レジメンが、８週目に始めて、月２回、月１回、２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとに、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇで患者に皮下投与するステップを含む、項９に記載の方法。
[項１１]
維持レジメンが、８週目に始めて、月１回、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ又は約１５０ｍｇで患者に皮下投与するステップを含む、項１０に記載の方法。
[項１２]
高リスクＲＡ患者が、
ａ）リウマチ因子（ＲＦ＋）、抗シトルリン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ＋）について血清反応陽性、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つ
ｂ）高レベルのＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、高赤血球沈降速度（ＥＳＲ）、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有する、
項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
[項１３]
ｈｓＣＲＰにより測定するとき、高レベルのＣＲＰが１０ｍｇ／Ｌ以上である、項１２に記載の方法。
[項１４]
高ＥＳＲが２８ｍｍ／時以上である、項１２に記載の方法。
[項１５]
ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つ
ｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有すること
に基づいて治療を目的として患者を選択するという条件で、治療上有効量のＩＬ−１７アンタゴニストを患者に投与するステップを含む、関節リウマチ（ＲＡ）を治療する方法。
[項１６]
前記投与するステップが、
ａ）ＩＬ−１７アンタゴニストを導入レジメン中に患者に投与するステップと、
ｂ）その後、ＩＬ−１７アンタゴニストを維持レジメン中に患者に投与するステップと
を含む、項１５に記載の方法。
[項１７]
導入レジメンが、ＩＬ−１７アンタゴニストを約１０ｍｇ／ｋｇの用量で３回患者に投与するステップを含む、項１６に記載の方法。
[項１８]
約１０ｍｇ／ｋｇの第１の用量をゼロ週目に送達し、約１０ｍｇ／ｋｇの第２の用量を２週目に送達し、約１０ｍｇ／ｋｇの第３の用量を４週目に送達する、項１７に記載の方法。
[項１９]
維持レジメンが、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約３００ｍｇで患者に投与するステップを含む、項１６に記載の方法。
[項２０]
維持レジメンが、月２回、月１回、２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとにＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約３００ｍｇで患者に皮下投与するステップを含む、項１９に記載の方法。
[項２１]
維持レジメンが、８週目に始めて、月２回、月１回、２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとに、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇで患者に皮下投与するステップを含む、項２０に記載の方法。
[項２２]
維持レジメンが、８週目に始めて、月１回、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ又は約１５０ｍｇで患者に皮下投与するステップを含む、項２１に記載の方法。
[項２３]
ＩＬ−１７アンタゴニストを投与する前に、患者が、免疫抑制薬、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）、疼痛管理薬、ステロイド、非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、サイトカインアンタゴニスト、骨同化作用薬、骨抗吸収薬及びそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つの抗リウマチ薬を投与するステップを含む以前のＲＡ治療を受けた、項１から２２のいずれか一項に記載の方法。
[項２４]
ＩＬ−１７アンタゴニストを投与する前に、患者が、ＤＭＡＲＤ、ＴＮＦアルファアンタゴニスト又はメトトレキセートによる治療に対して不十分な反応を示した、不成功を示した又は不耐性であった、項２３に記載の方法。
[項２５]
免疫抑制薬、ＤＭＡＲＤ、疼痛管理薬、ステロイド、ＮＳＡＩＤ、サイトカインアンタゴニスト、骨同化作用薬、骨抗吸収薬及びそれらの組合せからなる群から選択される治療上有効量の少なくとも１つの抗リウマチ薬を患者にさらに投与するステップを含む、項１から２４のいずれか一項に記載の方法。
[項２６]
ａ）ＩＬ−１７アンタゴニストを約１０ｍｇ／ｋｇの用量で３回、高リスクＲＡ患者に投与する（３回の用量をそれぞれ隔週に送達する）ステップと、
ｂ）その後、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇで、第３の静脈内用量の送達から１ヵ月目に始めて毎月患者に投与するステップと
を含む、関節リウマチ（ＲＡ）を治療する方法。
[項２７]
ａ）
ｉ．患者がＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つ
ｉｉ．患者が高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有する
という基準に基づいてＲＡを有する患者を選択するステップと、
ｂ）ＩＬ−１７アンタゴニストを約１０ｍｇ／ｋｇの用量で３回患者に投与する（第１の用量をゼロ週目に送達し、第２の用量を２週目に送達し、第３の用量を４週目に送達する）ステップと、
ｃ）その後、８週目に始めて、月２回、月１回、２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとに、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇで患者に投与するステップと
を含む、関節リウマチ（ＲＡ）を治療するための治療レジメン。
[項２８]
ａ）患者からの試料を
ｉ．リウマチ因子（ＲＦ）、抗シトルリン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ）、又はＲＦ及びＡＣＰＡ、並びに
ｉｉ．Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、赤血球沈降速度（ＥＳＲ）又はＣＲＰ及びＥＳＲの両方
についてアッセイするステップと、
ｂ）その後、患者がＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋であり、且つ患者が高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲを有する場合に、ＩＬ−１７アンタゴニストを患者に投与するステップと
を含む、関節リウマチ（ＲＡ）を治療する方法。
[項２９]
ａ）リウマチ因子（ＲＦ）、抗シトルリン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ）、又はＲＦ及びＡＣＰＡ、並びに
ｂ）Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、赤血球沈降速度（ＥＳＲ）、又はＣＲＰ及びＥＳＲの両方
について患者からの試料をアッセイするステップを含み、
患者がＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋であり、患者が高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲを有する場合、患者がＩＬ−１７アンタゴニストによるＲＡの治療に反応する可能性がある、
ＲＡ患者がＩＬ−１７アンタゴニストによる治療に反応する可能性を判断する方法。
[項３０]
ＩＬ−１７アンタゴニストを高リスクＲＡ患者に投与することを特徴とする、関節リウマチ（ＲＡ）を治療するのに用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項３１]
患者が高リスクＲＡ患者であることに基づいて治療を目的として選択される患者にＩＬ−１７アンタゴニストを投与することを特徴とする、関節リウマチ（ＲＡ）を治療するのに用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項３２]
約１０ｍｇ／ｋｇの用量で３回投与し、前記用量のそれぞれを隔週に投与する、項３０又は３１に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項３３]
約７５ｍｇ〜約３００ｍｇの用量で投与し、前記用量のそれぞれを月１回投与する、項３０又は３１に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項３４]
導入レジメン中とそれに続く維持レジメン中にそれを必要とする患者に投与する、項３０又は３１に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項３５]
導入レジメンが、ＩＬ−１７アンタゴニストを約１０ｍｇ／ｋｇの用量で３回患者に静脈内投与するステップを含む、項３４に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項３６]
約１０ｍｇ／ｋｇの第１の用量をゼロ週目に送達し、約１０ｍｇ／ｋｇの第２の用量を２週目に送達し、約１０ｍｇ／ｋｇの第３の用量を４週目に送達する、項３５に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項３７]
維持レジメンが、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約３００ｍｇで患者に皮下投与するステップを含む、項３４に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項３８]
維持レジメンが、８週目に始めて、月２回、月１回、２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとに、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約３００ｍｇで患者に皮下投与するステップを含む、項３７に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項３９]
維持レジメンが、８週目に始めて、月２回、月１回、２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとに、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇで患者に皮下投与するステップを含む、項３８に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項４０]
維持レジメンが、８週目に始めて、月１回、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ又は約１５０ｍｇで患者に皮下投与するステップを含む、項３９に記載の方法。
[項４１]
高リスクＲＡ患者が、
ａ）リウマチ因子（ＲＦ＋）、抗シトルリン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ＋）について血清反応陽性、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つ
ｂ）高レベルのＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、高赤血球沈降速度（ＥＳＲ）、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有する、
項３０から４０のいずれか一項に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項４２]
ｈｓＣＲＰにより測定するとき、高レベルのＣＲＰが１０ｍｇ／Ｌ以上である、項４１に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項４３]
高ＥＳＲが２８ｍｍ／時以上である、項４１に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項４４]
ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つ
ｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有する
こと
に基づいて治療を目的として患者を選択するという条件で、ＩＬ−１７アンタゴニストを患者に投与することを特徴とする、関節リウマチ（ＲＡ）を治療するのに用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項４５]
ＩＬ−１７アンタゴニストを導入レジメン中に患者に投与し、その後、維持レジメン中
に患者に投与することを特徴とする、項４４に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項４６]
導入レジメンが、ＩＬ−１７アンタゴニストを約１０ｍｇ／ｋｇの用量で３回患者に投与するステップを含む、項４５に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項４７]
約１０ｍｇ／ｋｇの第１の用量をゼロ週目に送達し、約１０ｍｇ／ｋｇの第２の用量を２週目に送達し、約１０ｍｇ／ｋｇの第３の用量を４週目に送達する、項４６に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項４８]
維持レジメンが、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約３００ｍｇで患者に投与するステップを含む、項４５に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項４９]
維持レジメンが、月２回、月１回、２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとにＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約３００ｍｇで患者に皮下投与するステップを含む、項４８に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項５０]
維持レジメンが、８週目に始めて、月２回、月１回、２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとに、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇで患者に皮下投与するステップを含む、項４９に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項５１]
維持レジメンが、８週目に始めて、月１回、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ又は約１５０ｍｇで患者に皮下投与するステップを含む、項５０に記載の使用。
[項５２]
ＩＬ−１７アンタゴニストを投与する前に、患者が、免疫抑制薬、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）、疼痛管理薬、ステロイド、非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、サイトカインアンタゴニスト、骨同化作用薬、骨抗吸収薬及びそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１つの抗リウマチ薬を投与するステップを含む以前のＲＡ治療を受けた、項３０から５１のいずれか一項に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項５３]
ＩＬ−１７アンタゴニストを投与する前に、患者が、ＤＭＡＲＤ、ＴＮＦアルファアンタゴニスト又はメトトレキセートによる治療に対して不十分な反応を示した、不成功を示した又は不耐性であった、項５３に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項５４]
免疫抑制薬、ＤＭＡＲＤ、疼痛管理薬、ステロイド、ＮＳＡＩＤ、サイトカインアンタゴニスト、骨同化作用薬、骨抗吸収薬及びそれらの組合せからなる群から選択される治療上有効量の少なくとも１つの抗リウマチ薬を患者にさらに投与するステップを含む、項３０から５１のいずれか一項に記載の用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項５５]
ＩＬ−１７アンタゴニストを
ａ）約１０ｍｇ／ｋｇの用量で３回、高リスクＲＡ患者に投与し（３回の用量をそれぞれ隔週に送達する）、
ｂ）その後、第３の静脈内用量の送達から１ヵ月目に始めて、毎月約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇの用量で患者に投与する
ことを特徴とする、関節リウマチ（ＲＡ）を治療するのに用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項５６]
ａ）患者からの試料を
ｉ．リウマチ因子（ＲＦ）、抗シトルリン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ）、又はＲＦ及びＡＣＰＡ、並びに
ｉｉ．Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、赤血球沈降速度（ＥＳＲ）又はＣＲＰ及びＥＳＲの両方
についてアッセイし、
ｂ）患者がＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋であり、且つ患者が高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲを有する場合に、ＩＬ−１７アンタゴニストを患者に投与する
ことを特徴とする、関節リウマチ（ＲＡ）を治療するのに用いるＩＬ−１７アンタゴニスト。
[項５７]
ＩＬ−１７アンタゴニストを高リスクＲＡ患者に投与することを特徴とする、ＲＡを治療するための薬剤の製造のためのＩＬ−１７アンタゴニストの使用。
[項５８]
ＩＬ−１７アンタゴニストを導入レジメン中とそれに続く維持レジメン中に高リスクＲＡ患者に投与することを特徴とする、ＲＡを治療するための薬剤の製造のためのＩＬ−１７アンタゴニストの使用。
[項５９]
高リスクＲＡ患者に投与する、ＩＬ−１７アンタゴニストを有効成分として含む、ＲＡを治療するための医薬組成物。
[項６０]
導入レジメン中とそれに続く維持レジメン中に高リスクＲＡ患者に投与する、ＩＬ−１７アンタゴニストを有効成分として含む、ＲＡを治療するための医薬組成物。
[項６１]
高リスクＲＡ患者が、
ａ）リウマチ因子（ＲＦ＋）、抗シトルリン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ＋）について血清反応陽性、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つ
ｂ）高レベルのＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、高赤血球沈降速度（ＥＳＲ）、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有する、
項５７若しくは５８に記載の使用、又は項５９若しくは６０に記載の医薬組成物。
[項６２]
ａ）高リスクＲＡ患者を選択するステップと、
ｂ）０、２及び４週目に、ＩＬ−１７アンタゴニストを約１０ｍｇ／ｋｇで患者に投与するステップと、
ｃ）その後、８週目に始めて月１回、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇで患者に投与するステップと
を含む、ＲＡを治療するための治療レジメン。
[項６３]
ａ）導入レジメン中にＩＬ−１７結合性分子をそれを必要とする患者に投与して、約３６０μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均最高血漿濃度（Ｃmax）をもたらすステップと、
ｂ）その後、維持レジメン中に患者にＩＬ−１７結合性分子を投与して、
ｉ）約８μｇ／ｍｌ〜約３０μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均定常状態トラフレベル及び／又は
ｉｉ）約３３１ｍｇ＊日／Ｌ〜約１３２３ｍｇ＊日／Ｌの定常状態における平均ＡＵＣタウ
をもたらすステップと
を含む、ＲＡ患者又は高リスクＲＡ患者を治療する方法。
[項６４]
ＩＬ−１７結合性分子を
ａ）導入レジメン中に患者に投与して、約３６０μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均最高血漿濃度（Ｃmax）をもたらし、
ｂ）その後、維持レジメン中に患者に投与して、
ｉ）約８μｇ／ｍｌ〜約３０μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均定常状態トラフレベル及び／又は
ｉｉ）約３３１ｍｇ＊日／Ｌ〜約１３２３ｍｇ＊日／Ｌの定常状態における平均ＡＵＣタウ
をもたらす
ことを特徴とする、ＲＡ患者又は高リスクＲＡ患者を治療するのに用いるＩＬ−１７結合性分子。
[項６５]
導入レジメンが、１０週間の期間にわたり８０μｇ／ｍｌを超えるＩＬ−１７結合性分子のトラフレベルを維持する、項６３に記載の方法又は項６４に記載の使用。
[項６６]
維持レジメンが、約８μｇ／ｍｌ〜約１７μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均定常状態トラフレベルをもたらす、項６３に記載の方法又は項６４に記載の使用。
[項６７]
維持が、約８μｇ／ｍｌ又は約１７μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均定常状態トラフレベルをもたらす、項６６に記載の方法又は使用。
[項６８]
ａ）導入レジメン中にＩＬ−１７結合性分子をそれを必要とする患者に投与して、約４０１μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均最高血漿濃度（Ｃmax）をもたらすステップと、
ｂ）その後、維持レジメン中に患者にＩＬ−１７結合性分子を投与して、
ｉ）約９．４μｇ／ｍｌ〜約３１μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均定常状態トラフレベル及び／又は
ｉｉ）約３１４ｍｇ＊日／Ｌ〜約１２５６ｍｇ＊日／Ｌの定常状態における平均ＡＵＣタウ
をもたらすステップと
を含む、高リスクＲＡ患者を治療する方法。
[項６９]
ＩＬ−１７結合性分子を
ａ）導入レジメン中に患者に投与して、約４０１μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均最高血漿濃度（Ｃmax）をもたらし、
ｂ）その後、維持レジメン中に患者に投与して、
ｉ）約９．４μｇ／ｍｌ〜約３１μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均定常状態トラフレベル及び／又は
ｉｉ）約３１４ｍｇ＊日／Ｌ〜約１２５６ｍｇ＊日／Ｌの定常状態における平均ＡＵＣタウ
をもたらすことを特徴とする、乾癬を治療するのに用いるＩＬ−１７結合性分子。
[項７０]
維持レジメンが、約９．４μｇ／ｍｌ〜約１７．３μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均定常状態トラフレベルをもたらす、項６８に記載の方法又は項６９に記載の使用。
[項７１]
維持が、約９．４μｇ／ｍｌ又は約１７．３μｇ／ｍｌのＩＬ−１７結合性分子の平均定常状態トラフレベルをもたらす、項７０に記載の方法又は使用。
[項７２]
導入レジメンが、ＩＬ−１７結合性分子の隔週のｉ．ｖ．投与を含む、項６３若しくは６８に記載の方法又は項６４若しくは６９に記載の使用。
[項７３]
維持レジメンが、ＩＬ−１７結合性分子の月１回のｓ．ｃ．投与を含む、項６３若しくは６８に記載の方法又は項６４若しくは６９に記載の使用。
[項７４]
ａ）患者における関節リウマチ（ＲＡ）の治療に用いるＩＬ−１７アンタゴニストを含む医薬組成物と、
ｂ）患者に前記医薬組成物を投与する方法を記述した使用説明書と
を含み、患者がｉ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つｉｉ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有する
と特徴づけられる、キット。
[項７５]
ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つ
ｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有すること
に基づいて治療を目的として患者を選択するという条件で、ＲＡを治療するための薬剤の調製におけるＩＬ−１７アンタゴニストの使用。
[項７６]
ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つ
ｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有する
と特徴づけられる患者におけるＲＡの治療のための薬剤の製造のためのＩＬ−１７アンタゴニストの使用であって、薬剤が容器を含み、各容器が単位用量当たり少なくとも約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇのＩＬ−１７アンタゴニストの送達を可能にするのに十分な量のＩＬ−１７アンタゴニストを有するように処方される、ＩＬ−１７アンタゴニストの使用。
[項７７]
ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つ
ｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有する
と特徴づけられる患者におけるＲＡの治療のための薬剤の製造のためのＩＬ−１７アンタゴニストの使用であって、薬剤が容器を含み、各容器が単位用量当たり少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇの送達を可能にするのに十分な量のＩＬ−１７アンタゴニストを有するように処方される、ＩＬ−１７アンタゴニストの使用。
[項７８]
ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つ
ｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有する
と特徴づけられる患者におけるＲＡの治療のための薬剤の製造のためのＩＬ−１７アンタゴニストの使用であって、薬剤が単位用量当たり約１０ｍｇ／ｋｇの静脈内送達を可能にする用量で処方される、ＩＬ−１７アンタゴニストの使用。
[項７９]
ａ）ＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つ
ｂ）高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方を有する
と特徴づけられる患者におけるＲＡの治療のための薬剤の製造のためのＩＬ−１７アンタゴニストの使用であって、薬剤が単位用量当たり約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇのＩＬ−１７アンタゴニストの皮下送達を可能にする用量で処方される、ＩＬ−１７アンタゴニストの使用。
[項８０]
ｉ．患者がＲＦ＋、ＡＣＰＡ＋、又はＲＦ＋及びＡＣＰＡ＋の両方であり、且つ
ｉｉ．患者が高レベルのＣＲＰ、高ＥＳＲ、又は高レベルのＣＲＰ及び高ＥＳＲの両方
を有するかどうかを確定するステップを含む、ＲＡの治療を目的として患者を選択するためのインビトロ試験方法。
[項８１]
患者が、次のレジメン、すなわち、
ａ）ＩＬ−１７アンタゴニストを約１０ｍｇ／ｋｇの用量で３回患者に投与するものであり、第１の用量をゼロ週目に送達し、第２の用量を２週目に送達し、第３の用量を４週目に送達することと、
ａ）その後、８週目に始めて、月２回、月１回、２ヵ月ごと又は３ヵ月ごとに、ＩＬ−１７アンタゴニストを約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇで患者に投与することと
に対して改善された治療反応を有する、項８０に記載のインビトロ試験方法。
[項８２]
ａ）患者からの試料を
ｉ）リウマチ因子（ＲＦ）、抗シトルリン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ）、又はＲＦ及びＡＣＰＡ、並びに
ｉｉ）Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、赤血球沈降速度（ＥＳＲ）又はＣＲＰ及びＥＳＲの両方
についてアッセイするステップと、
ｂ）ステップａ）の結果を伝達できる形態の情報に具体化するステップと
を含む、ＲＡを有する患者に関する伝達できる形態の情報を作成する方法。
[項８３]
ＩＬ−１７アンタゴニストがＩＬ−１７結合性分子又はＩＬ−１７受容体結合性分子である、項１から２９、項６３、項６５から６８、項７０から７３、項８０から８２のいずれか一項に記載の方法、項７４に記載のキット、項３０から５８、項６１、項６４から６７、項６９から７３、項７５から７９のいずれか一項に記載の使用、項５９から６１のいずれか一項に記載の医薬組成物、又は項６２に記載のレジメン。
[項８４]
ＩＬ−１７結合性分子又はＩＬ−１７受容体分子が、
ａ）セクキヌマブ、
ｂ）Ｌｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を含むＩＬ−１７のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体、
ｃ）Ｔｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含むＩＬ−１７
のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体、
ｄ）２つの成熟ＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモ二量体のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体（前記エピトープは、１つの鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む）、
ｅ）２つの成熟ＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモ二量体のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体（前記エピトープは、１つの鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、ＩＬ−１７結合性分子が約１００〜２００ｐＭのＫDを有し、ＩＬ−１７結合性分子が約４週間のインビボ半減期を有する）、並びに
ｆ）
ｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶH）、
ｉｉ）配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶL）、
ｉｉｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶHドメイン及び配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶLドメイン、
ｉｖ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶHドメイン、
ｖ）配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶLドメイン、
ｖｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶHドメイン、
ｖｉｉ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶHドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶLドメイン、並びに
ｖｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶHドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶLドメイン
からなる群から選択されるＩＬ−１７結合性分子である、項８３に記載の方法、使用、医薬組成物、キット又はレジメン。
[項８５]
ＩＬ−１７結合性分子がセクキヌマブである、項８４に記載の方法、使用、医薬組成物、キット又はレジメン。
【図１】
0006049843.tif 000015
【図２Ａ】
0006049843.tif 000016
【図２Ｂ】
0006049843.tif 000017
【図２Ｃ】
0006049843.tif 000018
【図３Ａ】
0006049843.tif 000019
【図３Ｂ】
0006049843.tif 000020
【図４Ａ】
0006049843.tif 000021
【図４Ｂ】
0006049843.tif 000022
【図５Ａ】
0006049843.tif 000023
【図５Ｂ】
0006049843.tif 000024
【図６Ａ】
0006049843.tif 000025
【図６Ｂ】
0006049843.tif 000026
【図７】
0006049843.tif 000027
【図８Ａ】
0006049843.tif 000028
【図８Ｂ】
0006049843.tif 000029
【図９】
0006049843.tif 000030
【図１０】
0006049843.tif 000031
【図１１】
0006049843.tif 000032
【配列表】
0006049843000001.app