(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の美容効果を皮膚にもたらすために、制御された方法で、有効成分を、皮膚のイオン含量に比例した量で、前記皮膚のイオン含量のイオンとの交換によって、未損傷の皮膚へ放出する美容法であって、
化粧品として許容可能な媒体中に、１種の有機イオン交換樹脂および非共有結合的な方法で前記樹脂に結合されている少なくとも１種のイオン性化粧品有効成分を含む、少なくとも１種の樹脂酸塩を含有する組成物を、皮膚上に適用することを含み、且つ
前記非共有結合的な方法で前記樹脂に結合されているイオン性化粧品有効成分が、グリコール酸、乳酸、グルコン酸、クエン酸、アスコルビン酸、没食子酸、ピロリドンカルボン酸、亜鉛、バニリン酸およびエスシンから選択され、
前記美容効果が、皮膚の保湿、皺および／または小皺の平滑化、皮膚の引締め、汗および／または不快臭の低減、赤色斑および／または締付け感および／またはひりひり感を含む皮膚の不快感の緩和、身体の脱色またはスリミングからなる、方法。
【請求項２】
前記有機イオン交換樹脂が、有機アニオン交換樹脂である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記有機アニオン交換樹脂が、スチレンおよびジビニルベンゼンモノマー単位を含むコポリマーである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記有機アニオン交換樹脂が、アクリルおよびジビニルベンゼンモノマー単位を含むコポリマーである、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記有機イオン交換樹脂が、有機カチオン交換樹脂である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記有機カチオン交換樹脂が、スチレンおよびジビニルベンゼンモノマー単位を含むコポリマーである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記有機カチオン交換樹脂が、アクリルおよびジビニルベンゼンモノマー単位を含むコポリマーである、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記有機アニオン交換樹脂および有機カチオン交換樹脂の組合せが使用される、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
発汗している皮膚上で実施されることを特徴とする、請求項１から８までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
運動および／または熱を経験するヒトを対象に実施されることを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、少なくとも１種の美容効果を皮膚にもたらすために、皮膚の中または上のイオン含量に応じて、前記イオンとの交換によって、制御された方法で、有効成分を未損傷の皮膚へ放出する美容法に関し、前記方法は、化粧品として許容可能な媒体中に、１種の有機イオン交換樹脂および非共有結合的な方法で前記樹脂に結合されている少なくとも１種のイオン性化粧品有効成分を含む、少なくとも１種の樹脂酸塩を含有する組成物を皮膚上へ塗布することを含む。
【背景技術】
【０００２】
イオン交換樹脂は、そのイオンの一部を、接触時に溶液に由来する他のイオンと、可逆的に交換する特性を有するイオン性基を有する、不溶性巨大分子である。この樹脂は、該樹脂が単位重量当たりの交換可能なイオンのミリモル（ｍｍｏｌ）の数に相当する、イオンを保持するある特定の容量（乾燥樹脂１グラム当たりで表現される）を有する。さらに、イオン交換樹脂は、その粒子の大きさおよびその官能基のｐＫによって特徴づけられる。
【０００３】
より具体的には、アニオン性樹脂または塩基性樹脂としても知られているアニオン交換樹脂は、正電荷官能基を有し、そのアニオンの一部を、接触時にＣｌ−、ＯＨ−、ＳＯ４２−などの他のアニオンと可逆的に交換する特性を有する。
【０００４】
正電荷官能基は、無機（例えばゼオライト型）でも有機（例えばスチレンおよびジビニルベンゼンモノマー単位を含むコレスチラミン型）でもよい該樹脂の支持体へ結合される。以下のもの、強アニオン性樹脂の特徴である第４級または第３級アミノ基、ならびに弱アニオン性樹脂の特徴である第２級および第１級アミノ基は、アニオン性樹脂の官能基の中でも優れている。
【０００５】
同様に、カチオン性樹脂または酸性樹脂としても知られているカチオン交換樹脂は、負電荷官能基を有し、そのカチオンのいくつかを、Ｎａ＋、Ｈ＋、Ｃａ２＋などの他のカチオンとの接触時に可逆的に交換する特性を有する。
【０００６】
強カチオン性樹脂（例えば、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＰ８８、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＰ６９、Ｄｏｗｅｘ（登録商標）など）を特徴づけるスルホン酸官能基、または弱カチオン性樹脂（例えば、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＰ６４）を特徴づけるカルボン酸官能基を有する、スチレンおよびジビニルベンゼンまたはアクリルモノマー単位を含むカチオン性樹脂が存在する。
【０００７】
身体の中および／または上での医薬品および／または化粧品有効成分の制御放出を可能にする際のイオン交換樹脂の使用は、既に知られている。
【０００８】
特に、米国出願公開第２００４／０１４６３８４号は、経口投与される有効成分の制御放出を可能にする、例えばコレスチラミン型のアニオン性樹脂、および抗皺剤、皮膚剥離剤もしくは抗酸化剤などの化粧品有効成分を含む複合体について記載している。
【０００９】
米国出願公開第２００４／０２２３９４４号は、例えばコレスチラミン型のアニオン交換樹脂を含む樹脂酸塩、および該樹脂酸塩で含浸された包帯を使用して創傷へ局所適用される抗菌性チオ硫酸銀錯体について記載している。
【００１０】
米国特許第７７８８０５５号では、鎮咳薬であるデキストロメトルファンは、それがカチオン性樹脂に捕捉されるため、制御された方法で放出される。
【００１１】
米国特許第５８３７２２６号は、イオン交換樹脂、好ましくはカチオン交換樹脂を含む微小球を介した、目における医薬品有効成分の制御放出について記載している。
【００１２】
米国出願公開第２００５／０２５５０４８号は、水溶性有効成分および脂溶性有効成分を含み、該有効成分のうちの少なくとも１種がイオン交換樹脂へ結合されている、泡またはスプレーの形態の局所用製剤について開示している。該樹脂へ結合されている有効成分の放出は、皮膚上に水分が存在している状態で行われる。
【００１３】
米国特許第６０３３６５５号は、化粧品および／または医薬品有効成分、ならびにそこに磁性粒子が結合されているアニオン性またはカチオン性樹脂も含む、皮膚を保湿するための製剤について記載している。
【００１４】
文書ＤＥ−１０９５９９２は、皮膚治療のための固形組成物を製造するために、五チオン酸塩が添加された樹脂の使用について記載している。
【００１５】
最後に、米国出願公開第２００５／００５８６６７２号は、化粧品組成物中に存在する化粧品および／または医薬品有効成分の制御放出を、この組成物の皮膚への適用によって可能にする、イオンの無機交換体であるゼオライトについて記載している。
【００１６】
しかし、ゼオライトの官能基（特に第４級アンモニウム型の）は、無機マトリックスへ共有結合されておらず、それゆえアニオン性有効成分のゼオライトへの結合を弱め、結果的にゼオライト／有効成分複合体の安定性を弱める。このことは、該組成物中に存在するアニオン性化合物とゼオライトに吸収されたアニオン性化合物の間に存在するイオンの交換を可能にし、特定のアニオン性有効成分を皮膚へ適用することが望ましい場合に、これらの組成物の製剤に関する許容範囲を制限する。さらに、ゼオライトの顕著な特性の１種は、皮膚上に存在する水分の吸収であり、その結果、皮膚の中または上へのそのイオン含量に応じた該有効成分の制御放出を可能にしない。
【００１７】
皮膚の中または上に存在するイオンの大部分は、約９９％の水からなるため、身体のどの汗よりも高い含水率であるエクリン汗によって提供される。汗中に含有されるイオンは、通常、以下の濃度範囲内（ｍＭ／ｌで）にある。Ｎａ＋：２４〜５６、Ｃｌ−：１８〜５４、Ｋ＋：３〜７、ＨＣＯ３−：０．４〜２．５、乳酸塩：６．５〜１３（Pattersonら、Expt. Physiol. 85:869〜875、2000）。皮膚上でのこれらのイオンの存在は、とりわけ、特定の電極によって、または濾紙を使用する従来の方法（Griceら、British Journal of Dermatology、92:511〜518、1975）に従って測定され得る。一方で、皮膚の中または上に存在する他のイオンは、本質的に、皮脂腺によって生成されるものであり、他方で、ＮＭＦ中に存在するものである。ＮＭＦは、乳酸イオンおよび無機イオン、特にカリウムを含有する。乳酸イオンの存在が、皮膚水和状態と関係していることが示されている（Noriakiら、J. Invest. Dermatol.、122:3、755〜763、2004）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
現在、皮膚上のイオン含量に応じて制御された方法で化粧品有効成分が放出され得るようにするであろう、化粧品有効成分を捕捉するための系を提供することが最も望ましいであろう。したがって、例えば運動、熱、季節、ストレスまたは感情が理由と見込まれる温度変化が原因で皮膚が発汗する場合、皮膚の中または上への有効成分の放出率を増大させることが可能であろう。このことは、例えば、皮膚が発汗している場合でも、十分に高いと思われる濃度の光防護剤またはスリミング剤を提供することを可能にするであろう。
【００１９】
あるいは、そのような系は、皮脂腺による皮脂生成量が増加したときに、抗菌剤、抗脂漏剤、抗炎症剤／鎮静剤または角質溶解剤の皮膚への放出量の増加を可能にするであろう。
【００２０】
最後に、皮膚の経皮水分損失量（ＴＥＷＬ）が最も多く、より乾燥する傾向にある日中に、より多量の保湿剤を皮膚上へ投与することを可能にする手段を有することができることは、興味深いであろう。
【００２１】
実際、研究（LE FURら、J.I.D. Vol.117、No.3、718〜724頁）は、ＴＥＷＬが日周期リズムにさらされ、午前８時および午後４時頃に最も高かったことを示している。しかし、日中の所定の時間に、保湿化粧品組成物を再適用することを考えることは想像しがたい。
【００２２】
結果的に、強力な結合によって、化粧品有効成分を安定的に捕捉すること、および皮膚のイオン含量に自動的に調整され、それとともに変動する、この有効成分のある量を、汗、皮脂生成量またはＴＥＷＬ値の関数などの、皮膚のイオン組成を変化させ得る現象の関数として、担体を含有する組成物の、運動中または終日を含めた連続的適用を実施する必要なく、皮膚の中または上へ放出することを可能にする担体を提供する必要性が依然としてある。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
実際、本出願会社は、今や、皮膚のイオン含量に応じて増加する量のイオン性化粧品有効成分を、制御された方法で皮膚へ送達するために、少なくとも１種の有機樹脂酸塩を使用することが可能であることを見出した。
【００２４】
したがって、本発明の主題は、少なくとも１種の美容効果を皮膚にもたらすために、皮膚の中または上のイオン含量に応じて、前記イオンとの交換によって、制御された方法で、有効成分を未損傷の皮膚へ放出するための美容法であって、前記方法は、化粧品として許容可能な媒体中に、１種の有機イオン交換樹脂および非共有結合的な方法で前記樹脂に結合されている少なくとも１種のイオン性化粧品有効成分を含む少なくとも１種の樹脂酸塩を含有する、組成物を皮膚上へ適用することを含む。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】樹脂酸塩を１０回連続で塩化物イオン溶液と接触させることによる、バニリン酸の放出率を示す図である。
【図２】樹脂酸塩を１０回連続で乳酸イオン溶液と接触させることによる、バニリン酸の放出率を示す図である。
【図３】運動セッションを受けるヒトへ適用した後の、時間の関数としてのバニリン酸の放出反応速度を示す図である。
【図４】図３と同じ条件下でのＴＥＷＬの漸進的変化を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
本発明による方法は、未損傷の皮膚上で実施されることが好ましい。「未損傷の皮膚」という用語は、健康な（非病理性）皮膚、すなわち、その解剖学的特徴（形態）または生理学的特徴（機能）を変更する創傷、損傷もしくは他の病変がないことを意味するものと理解される。本発明による方法は、発汗している皮膚ならびに／あるいは運動および／または熱を経験するヒトに実施されることが好ましい。
【００２７】
本発明の文脈では、「樹脂酸塩」という用語は、少なくとも１種の有機イオン交換樹脂および少なくとも１種のイオン性化粧品有効成分からなる複合体を意味するものと理解される。該有効成分は、非共有結合的な方法、すなわち、非共有結合のみで該樹脂へ結合されている。「非共有結合」という用語は、該化粧品有効成分に属する供与体原子と該樹脂に属する別の受容体原子の間の１個または複数の価電子（外殻電子の）の移動によって引き起こされる結合であるイオン性結合を意味するものと理解される。
【００２８】
「化粧品として許容可能な媒体」という用語は、生理学的に許容可能な媒体、すなわち、皮膚への適用後に、許容できない不快な感覚（赤色斑、締付け感、ひりひり感など）を使用者にもたらさない、皮膚に適合する媒体を意味するものと理解される。
【００２９】
本発明による樹脂酸塩の形成は、イオン交換樹脂上でのイオン性有効成分の吸収のための従来の技法によって実施される。この技法は、一般に、３つの主段階を含む。該樹脂の前処理からなる第１の段階、該樹脂上での該有効成分の吸収プロパーを含む第２段階、および得られた該樹脂酸塩の洗浄を含む第３段階である。
【００３０】
該樹脂の前処理の段階は、該樹脂の交換サイトを利用可能にすること、およびその後に交換され得る該樹脂の成分を除去することにある。この操作は、水中、苛性ソーダを含む水溶液中、または他の溶媒中などの、様々な媒体中に該樹脂を懸濁することによって、特に実施され得る。
【００３１】
有効成分の吸収の段階は、前処理した乾燥樹脂または粗樹脂を、１種または複数の化粧品有効成分を含む水溶液および／またはアルコール溶液中に懸濁することを含む。この段階の最後で、該樹脂と化粧品有効成分の対イオンの間での置換が実施される。
【００３２】
洗浄段階は、該樹脂に結合されていない該有効成分を除去することにある。この段階は、水溶液および／またはアルコール溶液などの、その中で該有効成分が可溶である媒体を使用して一般に実施される。
【００３３】
これらの３段階の後に、樹脂酸塩が得られる。該樹脂酸塩上の有効成分のレベルは、樹脂酸塩の重量に対する有効成分の重量として定義され、樹脂の種類、有効成分の種類、該樹脂を処理する条件、および該樹脂上に該有効成分を吸収する条件に完全に依存する。これらの樹脂酸塩は、皮膚へ適用されるために、組成物中に取り込まれ得る。
【００３４】
代替形態によると、該樹脂酸塩は、実際の化粧品組成物内でのイオン交換樹脂上へのイオン性有効成分の吸収によって形成される。
【００３５】
該樹脂上への有効成分の吸収レベルは、米国出願公開第２００２／０１４６３８４号で示されているように、この樹脂の交換能力の１〜１００％であることが好ましいであろう。
【００３６】
該樹脂酸塩が、皮膚と、より具体的には、皮膚の中または上に存在するイオンと接触させられると、該樹脂酸塩は、皮膚の表面で１種または複数の化粧品有効性分を放出する。この有効成分の放出は、以下で説明するように定量化され得る。
【００３７】
皮膚の中または上のイオンの数が多いほど、皮膚上での化粧品有効成分の放出率が高い。このイオンは、例えば、ナトリウム、塩化物、カリウム、乳酸イオンおよびそれらの混合物から選択することができる。
【００３８】
さらに、該樹脂上への１種または複数の化粧品有効成分の吸収レベルは、これらの放出率に影響を及ぼす。このことは、有効成分の吸収レベルが高いほど、放出率が高いためである。
【００３９】
放出速度は迅速であるが、該樹脂を水溶性または脂溶性ポリマーでコーティングすることによって、放出速度を緩和し、持続させ、制御し、または遅延させることが可能である。具体的には、セルロース誘導体（エチルセルロース、酢酸セルロースなど）、ポリウレタン、メタクリレート系ポリマーまたはコポリマー、ポリカプロラクトン、ポリエステルなどのそのようなポリマーは、米国特許第５８３７２２６号で挙げられている。
【００４０】
好ましい実施形態では、有機イオン交換樹脂は、Ｒｏｈｍ＆Ｈａａｓ社製のＡｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＡ４０４塩化物、Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．社製のＤｏｗｅｘ（登録商標）２＊８塩化物、Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．社製のＤｏｗｅｘ（登録商標）１＊８塩化物およびＤｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．社製のＤｏｗｅｘ（登録商標）１＊２塩化物というブランドで販売されているものなどの、スチレン／ジビニルベンゼンマトリックスを有する有機アニオン性樹脂である。
【００４１】
別の好ましい実施形態によると、有機イオン交換樹脂は、Ｒｏｈｍ＆Ｈａａｓ社製のＡｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＡ６７というブランドで販売されている、アクリルおよびジビニルベンゼンモノマー単位を含むコポリマーを含む有機アニオン交換樹脂である。
【００４２】
さらにより好ましい実施形態によると、有機アニオン交換樹脂は、コレスチラミンとしても知られており、具体的にはＲｏｈｍ＆Ｈａａｓ社製のＤｕｏｌｉｔｅ（登録商標）ＡＰ１４３／１０９３というブランドで販売されている、第４級アンモニウム官能基を有する、スチレンおよびジビニルベンゼンモノマー単位を含むコポリマーを含む樹脂である。この樹脂の交換可能なアニオンは、塩化物アニオンである。
【００４３】
別の好ましい実施形態によると、有機イオン交換樹脂は、例えば、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲ１２２Ｎａというブランドで販売されている樹脂などの、スチレンおよびジビニルベンゼンモノマー単位を含むコポリマーを含む有機カチオン性樹脂、または、例えば、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＣ８６というブランドで販売されている樹脂などの、アクリルおよびジビニルベンゼンモノマー単位を含むコポリマーを含む樹脂である。
【００４４】
別の好ましい実施形態によると、樹脂Ｄｕｏｌｉｔｅ（登録商標）ＡＰ１４３／１０９３などの有機アニオン性樹脂は、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲ１２２ＮａまたはＡｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＣ８６などの有機カチオン交換樹脂と組み合わせて使用される。
【００４５】
「化粧品有効成分」という用語は、欧州規則に従うように、具体的には、指令７６／７６８／ＥＥＣ、その付属書類およびその改正法に従うように使用されることを認可された化合物を意味するものと理解される。
【００４６】
本発明によるイオン性樹脂に捕捉され得る化粧品有効成分は、皮膚へ適用することができ、イオン性基を有する全ての化粧品有効成分を含む。例えば、グリコール酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、マンデル酸、酒石酸およびグルコン酸などＡＨＡ（α−ヒドロキシ酸）型の酸；サリチル酸および５−（ｎ−オクタノイル）サリチル酸などのその誘導体などのβヒドロキシ酸；フェルラ酸、没食子酸、クロロゲン酸、ロスマリン酸、コーヒー酸およびバニリン酸などのフェノール酸；エンスリゾール（ensulizole）、Ｐａｒｓｏｌ（登録商標）ＨＳまたはＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２３２というブランドで販売されているフェニルベンズイミダゾールスルホン酸、ＰＡＢＡ（４−アミノ安息香酸）、エカムスル（ecamsule）（テレフタルイリデンジカムフルスルホン酸）、スルイソベンゾン（ベンゾフェノン−４）およびベンゾフェノン−５（２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸）などの日焼け止め；タンニン酸、リポ酸、アロイリチン酸、アルジュノール酸、フマル酸、オレアノール酸、フィチン酸、ウルソル酸、ウスニン酸、ピロリドンカルボン酸（ＰＣＡ）、マデカシン酸およびアジア酸などのカルボン酸；アスコルビン酸（ビタミンＣ）、ニコチン酸（ビタミンＰＰ）、パントテン酸（ビタミンＢ５）および葉酸（ビタミンＢ９）などのビタミン；フェニルエチルアルコール、ホルスコリンおよびケルセチンなどのアルコール；エスシンなどが挙げられる。
【００４７】
ピロリドンカルボン酸、亜鉛、バニリン酸およびエスシンが、本発明での使用に好ましい。
【００４８】
一実施形態では、前記イオン性樹脂に非共有結合的な方法で結合されているイオン性化粧品有効成分は、例えば、保湿剤、抗皺剤または抗酸化剤、引締めまたはスリミング剤、日焼け止め（光防護剤）、皮膚脱色剤、抗菌剤、抗脂漏剤、角質溶解剤、制汗剤、鎮静剤、収斂剤、芳香剤、およびそれらの混合物などの、化粧品特性を有する作用物質から選択される。
【００４９】
本発明に従って得られる美容効果は、使用される１種または複数の化粧品有効成分に依存する。それは、皮膚の保湿、皺および／または小皺の平滑化、皮膚の引締め、日焼け防止、発汗および／または不快臭の低減、皮脂腺分泌または面皰の低減、赤色斑および／または締付け感および／またはひりひり感などの皮膚の不快感の緩和、身体の脱色、および例えば大腿部と殿部の過剰体重のスリミング治療を特に含む身体のスリミング、ならびにセルライトおよび／またはミカン肌の緩和を特に含む。
【００５０】
本発明による組成物は、任意の製剤形態、特に、水中油（Ｏ／Ｗ）、油中水（Ｗ／Ｏ）または多重（Ｗ／Ｏ／Ｗ、Ｏ／Ｗ／Ｏなど）エマルジョンまたはゲルの形態で提供され得る。水中油エマルジョンの形態で提供されることが有利である。
【００５１】
本発明による組成物は、
ポリジメチルシロキサン（ジメチコーン）、ポリアルキルシクロシロキサン（シクロメチコーン）およびポリアルキルフェニルシロキサン（フェニルジメチコーン）などの、揮発性または不揮発性の、直鎖状または環状のシリコーン油；フッ化油、安息香酸アルキルおよびポリイソブチレンなどの分岐状炭化水素などの合成油；植物油、特に大豆油またはホホバ油；ならびに流動パラフィンなどの鉱物油から特に選択され得る油；
オゾケライト、ポリエチレンワックス、蜜蝋またはカルナウバ蝋ワックスなどのワックス、
触媒の存在下での、少なくとも１種の反応性基（具体的には水素またはビニル）を有し、少なくとも１種の末端および／または側鎖アルキル（具体的にはメチル）基あるいはフェニル基を有するポリシロキサンの、オルガノヒドロポリシロキサンなどの有機シリコーンとの反応によって特に得られる、シリコーンエラストマー；
非イオン性、アニオン性、カチオン性または両性の界面活性剤、好ましくは乳化界面活性剤、特に脂肪酸およびグリセロールの各エステル、脂肪酸およびソルビタンの各エステル、脂肪酸およびポリエチレングリコールの各エステルならびに脂肪酸およびスクロースの各エステルなどの、脂肪酸ならびにポリオールの各エステル；脂肪族アルコールおよびポリエチレングリコールの各エーテル；アルキルポリグルコシド；ならびにポリエーテルによって変性されたポリシロキサン；ベタインおよびその誘導体；ポリクオタニウム（polyquaternium）；エトキシル化脂肪族アルコール硫酸塩；スルホコハク酸塩；サルコシネート；リン酸アルキルおよびジアルキルと、セチルリン酸カリウムなどのそれらの塩；ならびに脂肪酸の石ケン、
直鎖状脂肪族アルコール、特にセチルおよびステアリルアルコールなどの共界面活性剤、
増粘剤および／またはゲル化剤、特にアクリロイルメチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）および／またはアクリルアミドおよび／またはアクリル酸および／またはアクリル酸の塩もしくはエステルの、架橋または非架橋の、親水性または両親媒性の、各ホモおよびコポリマー；キサンタンまたはグアーガム；セルロース誘導体；ならびにシリコーンガム（ジメチコノール（dimethiconol））、
グリセロール、プロピレングリコールおよび糖質を含めたポリオール、ならびにヒアルロン酸およびその塩とエステルなどのグリコサミノグリカンなどの補潤剤、
ジベンゾイルメタン誘導体（ブチルメトキシジベンゾイルメタンを含む）、ケイ皮酸エステル（エチルヘキシルメトキシケイ皮酸塩を含む）、サリチル酸塩、β，β−ジフェニルアクリル酸塩、トリアジンおよびフェニルベンゾトリアゾールなどの有機遮断剤、
コーティングされていてもいなくてもよく、特に二酸化チタンまたは酸化亜鉛に基づいた、顔料またはナノ顔料の形態の、無機酸化物に基づいた無機遮断剤、
保存剤、
ポリアミド、シリカ、タルク、雲母または繊維（特にポリアミドまたはセルロース繊維）から選択され得る、充填剤、特にソフトフォーカス効果を有する粉末、
引締め剤、特に植物タンパク質、合成ラテックスおよび無機充填剤のコロイド分散系、
ＥＤＴＡ塩などの金属イオン封鎖剤、
香気、
ならびにこのリストを限定することのないそれらの混合物
から選択される少なくとも１種の化合物などの、様々な補助剤を含み得る。
【００５２】
そのような補助剤の例は、ＣＴＦＡ辞書（International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook、The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association出版、第１１版、２００６）で特に挙げられている。
【００５３】
本発明に従って使用される組成物は、該有機樹脂に捕捉されている有効成分の他に、他の有効成分を含むことができ、具体的には、成長因子の生成を刺激する作用物質；テンシン１、ＦＮ３Ｋおよび／またはＦＮ３Ｋ  ＲＰの発現を刺激する作用物質；抗グリケーションまたは脱グリケート剤；コラーゲンの合成を増大させるか、またはその分解を予防する作用物質（抗コラゲナーゼ剤、特にマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤）；エラスチンの合成を増大させるか、またはその分解を予防する作用物質（抗エラステアーゼ剤）；グリコサミノグリカンまたはプロテオグリカンの合成を増大させるか、またはそれらの分解を予防する作用物質；ケラチノサイトの増殖または分化を増大させる作用物質；繊維芽細胞の増殖を増大させる作用物質；脱色、色素沈着防止または着色促進剤；抗酸化剤、遊離基に対処するための作用物質または汚染に対処するための作用物質；表皮脂質の合成を増大させる作用物質；脂肪分解を刺激する、脂肪形成を阻害するおよび／または脂肪細胞の分化を阻害する作用物質；排出または解毒剤あるいは微小循環を改善する作用物質：ならびにこのリストを限定することのないそれらの混合物から選択される少なくとも１種の有効成分を含むことができる。
【００５４】
そのような追加の有効成分の例は、具体的には、植物エキス、特にハナモツヤクノキ、マグノリア・チャンパカ（Magnolia champaca）、バニラ、アトラスシダー、ジャワアーモンド、ジンジベール・カッスムナール（Zingiber cassumunar）、ヤハズツノマタのエキス、サーマス・サーモフィラス（Thermus thermophilus）のエキス、エンドウのエキス、ツボクサのエキス、スファセラリア・スコパリア（Sphacelaria scoparia）のエキス、セネデスムス属のエキス、ワサビノキのエキス、キヅタ（セイヨウキヅタ）のエキス、ヨーロッパグリのエキス、ローゼルのエキス、チューベローズのエキス、アルガニア・スピノサ（Argania spinosa）のエキス、オクラの種子のエキス、ナルキッソス・タルゼッタ（Narcissus tarzetta）のエキス、カンゾウのエキスまたはルスカス・エスカラトゥス（Ruscus esculatus）のエキス；ダイダイ（ネロリ）の精油；マンヌロン酸メチルシラノールなどのシリコン誘導体；植物タンパク質水解物（特に大豆またはヘーゼルナッツタンパク質水解物）；糖質；特にＭａｘｉｌｉｐ（登録商標）、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）３０００、Ｂｉｏｐｅｐｔｉｄｅ（登録商標）ＣＬまたはＢｉｏｐｅｐｔｉｄｅ（登録商標）ＥＬという品名でＳｏｄｅｒｍａ社によって販売されている、あるいは出願ＥＰ−１４４９５１７に記載されているアシル化オリゴペプチド；酵母エキス、特にパン酵母エキス；藻類エキス、特にコンブ種のエキスおよびヒメアオノリのエキス；カフェインおよびコーヒーおよびマテ茶を含む各エキス；ビタミンならびにパルミチン酸レチニル、アスコルビルグルコシド、パルミチン酸アスコルビル、テトライソパルミチン酸アスコルビル、ソルビン酸アスコルビル、トコフェロール、酢酸トコフェロールおよびソルビン酸トコフェロールなどのその誘導体；メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンホモおよびコポリマー；尿素；セラミドおよびリン脂質；アルブチン；トラネキサム酸エステル；ジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ）；エリトルロース；ならびにそれらの混合物である。
【００５５】
本発明に従った組成物は、通常の適合した賦形剤および化粧品として許容可能な担体を含む、皮膚への局所適用に従来使用される形態、すなわち、ゲル、クリーム、ローション、スプレー、泡、貼剤、乳剤、マスクまたは軟膏の形態で提示され得る。
【００５６】
本発明は、次に、以下の非限定的な実施例および添付の図面への参照によって例示する。
【実施例】
【００５７】
Ａ．インビトロ試験
【００５８】
〔実施例１〕
アニオン性樹脂の前処理の実施例
条件１．１：
Ｄｕｏｌｉｔｅ（登録商標）ＡＰ１４３／１０９３（供給者：Ｒｏｈｍ＆Ｈａａｓ）樹脂２０ｇを、水２００ｇに懸濁し、撹拌を実施し、次いで、上澄みを除去するために、沈降によってその懸濁液を分離させる。脱イオン水を用いた洗浄操作を、約１０回繰り返す。同じ操作を、１０％ＮａＣｌ溶液を用いて引き続き実施し（同様に約１０回）、次いで、脱イオン水を用いてすすぎを実施する。引き続き、通風オーブン中でその湿った樹脂を３５℃で終夜乾燥させる。
【００５９】
条件１．２：
Ｄｕｏｌｉｔｅ（登録商標）ＡＰ１４３／１０９３（供給者：Ｒｏｈｍ＆Ｈａａｓ）樹脂２０ｇを、１０％ＮａＯＨを含む水２００ｇに懸濁し、撹拌を実施し、次いで、上澄みを除去するために、沈降によってその懸濁液を分離させる（その操作を約１０回繰り返す）。次いで、脱イオン水を用いてすすぎを２回実施し、通風オーブン中でその湿った樹脂を３５℃で終夜乾燥させる。
【００６０】
前処理段階は、必須ではない。
【００６１】
〔実施例２〕
樹脂上への有効成分の吸収の実施例
条件２．１：有効成分の吸収用の溶液は、アニオン性有効成分エスシンを３％含む
粗Ｄｕｏｌｉｔｅ（登録商標）ＡＰ１４３／１０９３樹脂約１．２ｇを、エスシン３％を含む水溶液６０ｇに懸濁する。撹拌を約１２時間実施し、脱イオン水を用いて洗浄を実施し、その上澄みを除去し、エスシン樹脂酸塩を得るために、エスシンを注入した樹脂を乾燥させる。液体クロマトグラフィー／質量分析（ＬＣ／ＭＳ）によって、吸収の前後に該上澄みを定量する。注入したエスシンの量は、約３５％である。
【００６２】
条件２．２：有効成分の吸収用の溶液は、エスシンを３％および水酸化カリウムを含む
粗Ｄｕｏｌｉｔｅ（登録商標）ＡＰ１４３／１０９３樹脂約１．２ｇを、エスシン３％およびＫＯＨ（ｐＨ約５）０．１９％を含む水溶液６０ｇに懸濁する。撹拌を約２時間実施し、脱イオン水を用いて洗浄を実施し、その上澄みを除去し、エスシン樹脂酸塩を得るために、エスシンを注入した樹脂を乾燥させる。ＬＣ／ＭＳによって、吸収の前後に該上澄みを定量する。注入したエスシンの量は、約５０％である。
【００６３】
条件２．３：有効成分の吸収用の溶液は、アニオン性有効成分グリコール酸を７０％含む
条件１．１に従って前処理した乾燥樹脂約１．２ｇを、グリコール酸７０％およびＫＯＨ４％を含む水溶液１８ｇに懸濁する。撹拌を約１時間実施し、脱イオン水を用いて洗浄を実施し、その上澄みを除去し、グリコール酸を注入した樹脂を乾燥させる。注入したグリコール酸の該樹脂上での量は、評価しなかった。
【００６４】
条件２．４：有効成分の吸収用の溶液は、カチオン性有効成分コバラミンを０．５％含む
粗Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＰ６４樹脂約１．２ｇを、コバラミン０．５％を含む水溶液６０ｇに懸濁する。撹拌を約１時間実施し、脱イオン水を用いて洗浄を実施し、その上澄みを除去し、コバラミンを注入した樹脂を乾燥させる。注入したコバラミンの該樹脂上での量は、評価しなかった。
【００６５】
条件２．５：有効成分の吸収用の溶液は、カチオン性有効成分亜鉛を３％含む
粗Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＰ６９樹脂約２ｇを、亜鉛３％を含む水溶液１００ｇに懸濁する。撹拌を約２時間実施し、その上澄みを除去し、亜鉛を注入した樹脂を乾燥させる。このようにして得た亜鉛樹脂酸塩を鉱化し、次いで、ＩＣＰ／ＭＳによって分析する。注入した亜鉛の量は、約１２％である。
【００６６】
条件２．６：有効成分の吸収用の溶液は、アニオン性有効成分エスシンを２％含む
３５％注入したエスシン樹脂酸塩約１．２ｇを、エスシン２％を含む水溶液６０ｇに懸濁する。撹拌を約２時間実施し、その上澄みを除去し、エスシンを注入した樹脂を乾燥させる。液体クロマトグラフィー／質量分析（ＬＣ／ＭＳ）によって、吸収の前後に該上澄みを定量する。注入したエスシンの最終量は、約５５％である。
【００６７】
温度、圧力、連続吸収量、接触時間などの様々なパラメーターを変動させることにより、多くの他の条件を想定し得る。これらの条件は、注入する有効成分のレベルに影響を及ぼし得る。一般に、実施例に記載したようなバッチプロセス（該プロセスに応じるように非限定的）に関しては、吸収用の溶液中の樹脂のレベルは、１から２５％まで変動し得る。吸収液中の有効成分のパーセンテージは、その溶解度の関数である。
【００６８】
吸収実施例で上述した全ての条件に関して、洗浄操作は、洗浄溶液が遊離有効成分をもはや含まないか、または非常に小さいパーセンテージしか含まなくなるまで、脱イオン水溶液を用いて実施した。
【００６９】
様々な洗浄溶液が利用可能である。それらは、樹脂の種類、処理すべき有効成分の性質、および想定される放出媒体に応じて選択する。さらに、必要な洗浄操作の回数は、該有効成分に応じて大きく変動し得る。
【００７０】
〔実施例３〕
放出実施例
条件３．１：放出媒体の影響
吸収条件２．３に付した樹脂を、様々なイオン性および非イオン性媒体中で懸濁する。その放出液を、紫外分光法によって定量する。グリコール酸の放出率（％での率＝定量したグリコール酸の重量／グリコール酸樹脂酸塩の重量×１００）を得るために、これらの溶液中のグリコール酸の重量を評価する。
【００７１】
研究した様々な媒体の関数としての放出率は、以下のとおりである。
脱イオン水：０〜０．５％
０．０５％ＮａＣｌ：４〜５％
０．１％ＮａＣｌ：５〜６％
０．１％ＣａＣｌ２：８〜９％
０．９％ＮａＣｌ：１８〜１９％
１０％ＮａＣｌ：２５〜２６％
ｐＨ７：１２％（該ｐＨを得るためにＮａ２ＨＰＯ４およびＫＨ２ＰＯ４を有する緩衝溶液）
ｐＨ５．５：１０％（該ｐＨを得るためにＮａ２ＨＰＯ４およびＫＨ２ＰＯ４を有する緩衝溶液）
【００７２】
脱イオン媒体中では放出が事実上０であることが見出される。
【００７３】
さらに、放出媒体中のイオン含量が多いほど、放出量が多い。０．０５％および０．１％の条件は、汗中の塩の真の値に近い。
【００７４】
条件３．２：吸収条件の影響
様々な吸収条件（２．１および２．２）に付した樹脂を、様々なイオン性および非イオン性媒体に懸濁する。ＬＣ／ＭＳによって、その放出液を定量する。エスシンの放出率（％での率＝定量したエスシンの重量／エスシン樹脂酸塩の重量×１００）を得るために、これらの溶液中のエスシンの重量を評価する。
【００７５】
【表１】
0005972516.tif 000002
【００７６】
該樹脂酸塩上に存在するエスシンの量が多いほど、放出されるエスシンのレベルが増大することを見出している。
【００７７】
様々な吸収条件下で、水と１０％ＮａＣｌの混合物を用いて前処理したＤｕｏｌｉｔｅ（登録商標）ＡＰ１４３／１０９３樹脂を使用して得た他の化粧品有効成分に関する結果を、以下の表１にまとめる。
【００７８】
【表２】
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【００７９】
これらの結果は、媒体中の塩化物イオンが豊富なほど、有効成分の放出率が高いことを裏付ける。
【００８０】
条件３．３：一定量の塩の存在下での、バニリン酸の徐放性の研究
皮膚上での持続的かつ連続的な放出をシミュレートするために、以下のインビトロ手順を実施する。
【００８１】
皮膚上の塩の平均含量は約０．０５％である。この含量は、標準状態下で、終日変化し、絶えず更新される。
【００８２】
以下の手順では、インビトロでこの現象を表すために、放出媒体を取り換えるステップを導入している。
【００８３】
バニリン酸樹脂酸塩約０．１ｇを、０．０５％ＮａＣｌを含有する水溶液３ｇに懸濁する。ボルテックスによって撹拌を約１分実施し、次いで、遠心分離によって、その上澄みおよび樹脂酸塩を分離する。上澄み全体をそこから除去し、濾過し、次いで、液体クロマトグラフィー（ＬＣ）によって定量する。
【００８４】
０．０５％ＮａＣｌを含有する水溶液３ｇを、上述の樹脂酸塩へ再度添加する。上述の混合、分離および定量手順を繰り返す。
【００８５】
この後者のステップを１０回繰り返す。
【００８６】
得た結果を図１に示し、以下の表に書き換えることもできる。
【００８７】
【表３】
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【００８８】
該溶液の更新毎に、バニリン酸の一定の放出が観察される。
【００８９】
これらの結果は、バニリン酸樹脂酸塩などの樹脂酸塩が、標準状態下で終日、皮膚のイオンとの交換により、皮膚上への有効成分の漸進的放出を可能にすることを裏付ける。
【００９０】
条件３．４：一定量の乳酸ナトリウムの存在下での、バニリン酸の持続放出（徐放性）の研究
以下の手順は、条件３．３で記載したものと同じである。
【００９１】
バニリン酸樹脂酸塩約０．１ｇを、乳酸ナトリウムを０．０５％含有する水溶液３ｇ中に懸濁する。ボルテックスによって撹拌を約１分実施し、次いで、遠心分離によって、その上澄みおよび樹脂酸塩を分離する。上澄み全体をそこから除去し、濾過し、次いで、紫外分光法によって定量する。
【００９２】
乳酸ナトリウムを０．０５％含有する水溶液３ｇを、上述の樹脂酸塩へ再度添加する。上述の混合、分離および定量手順を繰り返す。
【００９３】
この後者のステップを１０回繰り返す。
【００９４】
紫外吸収曲線の下の面積を測定する。得た結果を図２に示し、以下の表に書き換えることもできる。
【００９５】
【表４】
0005972516.tif 000005
【００９６】
該溶液の更新毎に、バニリン酸の一定の放出が観察される。
【００９７】
これらの結果は、バニリン酸樹脂酸塩などの樹脂酸塩が、標準状態下で終日、皮膚のイオンとの交換により、皮膚上への有効成分の漸進的放出を可能にすることを裏付ける。
【００９８】
Ｂ−インビボ試験
１．汗の関数としての有効成分の放出量の研究
遊離バニリン酸と、バニリン酸分子と複合体を形成するＤｕｏｌｉｔｅ（登録商標）ＡＰ１４３／１０９３樹脂からなる樹脂酸塩の両方を含むゲル、および遊離バニリン酸を単独で含むゲルを、５人の被験者の背中の脊柱の一方の側に適用し、これを様々な日に行う。
【００９９】
６個の領域を区別し、そこから細くて柔軟なストリップの形態で提供される吸収剤材料を使用して、以下の取り出し時間、Ｔ４５、Ｔ７５、Ｔ１０５、Ｔ１８０、Ｔ２４０およびＴ３００（分単位）に試料を取り出す。Ｔ１５に取り出した試料は各領域の対照とする。
【０１００】
全ての試料の取出しを３回繰り返す。
【０１０１】
各試料を取り出すのに使用した細いストリップを抜き出した後、ＨＰＬＣによってバニリン酸を定量した。そのための条件は以下のとおりである。
システムＡｇｉｌｅｎｔ  ＬＣ１０００、
カラムＺｏｒｂａｘ  ＲＰ１８  １５×４．６ｍｍ、３．５μｍ、
水／メタノール環境傾度分析、
流量０．２ｍｌ／分、
検出２６０ｎｍ、および
注入５μｌ。
【０１０２】
適用後に皮膚上で有効なバニリン酸の量に関して、一方で、遊離バニリン酸を０．０７％含む対照ゲルの量に関して、他方で、遊離バニリン酸およびＤｕｏｌｉｔｅ（登録商標）ＡＰ１４３／１０９３樹脂と複合体を形成しているバニリン酸を含むゲルに関して、比較研究を実施する。後者のゲルは、遊離バニリン酸を０．０７％およびバニリン酸樹脂酸塩を１％（バニリン酸を約２５〜３０％含む）使用して得る。
【０１０３】
該研究の反応速度を、５時間にわたって示し、各１５分の２つのスポーツセッション（ステップセッション）が、試料取出しＴ７５およびＴ３００の前に行われ、１５分続く日光への曝露セッションが、試料取出しＴ１８０の前に行われたことが知られている。
【０１０４】
有効な有効成分のパーセンテージを時間の関数として表すグラフを、図３に添付する。
【０１０５】
対照ゲルの適用後、皮膚上で有効なバニリン酸のパーセンテージは、実質的に一定であることが分かる。
【０１０６】
他方、該樹脂酸塩を含むゲルの適用後、皮膚上で有効なバニリン酸のパーセンテージは、スポーツセッション（有効な有効成分のパーセンテージは、Ｔ４５からＴ７５で、それぞれ１３１％から２４２％へ、Ｔ２４０からＴ３００で、それぞれ７１％から２００％へ変化する）、または日光への曝露（有効な有効成分のパーセンテージは、Ｔ１０５からＴ１８０で、それぞれ１１４％から２０５％へ変化する）が先行する期間に非常に増大する。前述のパーセンテージ値は、５人の被験者に関して得た平均値に相当する。
【０１０７】
これらの結果は、アニオン性樹脂が、皮膚上の汗の量が増大するにしたがって一層、負荷電有効成分を、皮膚上に存在するアニオンと交換するという事実を裏付ける。
【０１０８】
２．ＴＥＷＬの関数としての有効成分の放出量の研究
各取出し時間に経皮水分損失量（ＴＥＷＬ）の測定を含む他は、Ｂ．１で記載したものと同じ手順を実施する。６人の被験者を対象に該研究を実施した。
【０１０９】
図４は、様々な取出し時間の関数としてのＴＥＷＬの漸進的変化を例示している。
【０１１０】
時間Ｔ＝７５、Ｔ＝１８０およびＴ＝３００分に関して、より高いＴＥＷＬ値を観察している。
【０１１１】
このＴＥＷＬの漸進的変化を、図３に示している結果と比較すると、ＴＥＷＬがより高い取出し時間では、該樹脂酸塩を有するゲルの適用後に、皮膚上のバニリン酸のパーセンテージがより高いことが明らかである。
【０１１２】
Ｃ−化粧品組成物
以下の組成物は、当業者にとって一般的な方法で調製した。以下で示す成分の量は、重量パーセントで示す。
【０１１３】
該樹脂酸塩は、Ｄｕｏｌｉｔｅ（登録商標）ＡＰ１４３／１０９３から形成する。
【０１１４】
実施例Ｃ−１：ゲル
ゲル化剤              ０．５０％
基剤                  ０．３８％
保存剤                ０．４０％
バニリン酸樹脂酸塩    ５．００％
脱イオン水          ９３．７２％
【０１１５】
実施例Ｃ−２：水中油エマルジョン
ブチレングリコール    ５．０％
ゲル化剤              ０．２％
乳化剤                ４．０％
共乳化剤              ０．２％
保存剤                １．０％
油                    ８．０％
抗酸化剤              ０．３％
基剤                  ０．２％
ｐＨ調整剤            ０．１％
バニリン酸樹脂酸塩    ５．０％
脱イオン水          ７６．０％
【０１１６】
実施例Ｃ−３：スリミングクリームゲル、水性アルコールＯ／Ｗエマルジョン
ゲル化／乳化剤        １．３０％
グリコール          １４．００％
グリセリン            ５．００％
ゲル化剤              ０．２０％
油                    ８．００％
ｐＨ調整剤            ０．６０％
キレート化剤          ０．０５％
着色剤                ０．２０％
粉末                  ０．１０％
精油                  ０．３０％
プレクトランサス・バルバートス（Plectranthus barbatus）の根のエキスｉ０．０３％
ジンジベール・カッスムナールの根のエキスｉｉ０．００６％
ルスコゲニンｉｉｉ      ０．１０％
マンヌロン酸メチルシラノールｉｖ３．００％
エスシンｖ             ０．４０％
グラウシンｖｉ          ２．５０％
エスシン樹脂酸塩      ０．４０％
鉱水                ３３．８０％
アルコール          ２０．００％
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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