(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類に経口投与される、式１：
【化１】
0006006471.tif 000074
の化合物、そのＮ−オキシドまたはその塩を含有する、ノミから哺乳類を保護するための薬剤。
【請求項２】
保護すべき哺乳類が家畜である請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
保護すべき哺乳類がイヌ科の動物である請求項１に記載の薬剤。
【請求項４】
保護すべき哺乳類がネコ科の動物である請求項１に記載の薬剤。
【請求項５】
薬剤が経口投与され、そして哺乳類が経口投与後２４時間保護される請求項１に記載の薬剤。
【請求項６】
薬剤が毎日から年１回、経口投与される請求項１に記載の薬剤。
【請求項７】
薬剤が毎週から６ヶ月に１回、経口投与される請求項１に記載の薬剤。
【請求項８】
薬剤が毎月１回、経口投与される請求項１に記載の薬剤。
【請求項９】
薬剤が、１ヶ月間ノミから哺乳類を保護するために有効な量で経口投与される請求項１に記載の薬剤。
【請求項１０】
薬剤が、６ヶ月間ノミから哺乳類を保護するために有効な量で経口投与される請求項１に記載の薬剤。
【請求項１１】
ノミから哺乳類（但し、人間を除く）を保護するための請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬剤の使用。
【請求項１２】
哺乳類への経口投与のための、殺虫的に有効な量の式１の化合物を含有する、ノミから哺乳類を保護するための薬剤の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
保護すべき哺乳類が家畜である請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
保護すべき哺乳類がイヌ科の動物である請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
保護すべき哺乳類がネコ科の動物である請求項１２に記載の使用。
【請求項１６】
薬剤が経口投与され、そして哺乳類が経口投与後２４時間保護される請求項１２に記載の使用。
【請求項１７】
薬剤が毎日から年１回、経口投与される請求項１２に記載の使用。
【請求項１８】
薬剤が毎週から６ヶ月に１回、経口投与される請求項１２に記載の使用。
【請求項１９】
薬剤が毎月１回、経口投与される請求項１２に記載の使用。
【請求項２０】
薬剤が、１ヶ月間ノミから哺乳類を保護するために有効な量で経口投与される請求項１２に記載の使用。
【請求項２１】
薬剤が、６ヶ月間ノミから哺乳類を保護するために有効な量で経口投与される請求項１２に記載の使用。
【請求項２２】
薬剤が哺乳類の体重１ｋｇ当たり１０ｍｇの式１の化合物を含有する請求項１２に記載の使用。
【請求項２３】
薬剤が０.３ｍｇの式１の化合物を含有する請求項１２に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、寄生性有害生物および寄生性有害生物の寄生から動物を保護するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
動物衛生における動物寄生虫の防除は、特に食品生産およびコンパニオン動物の分野で不可欠である。既存の処置および寄生虫防除方法は、多くの現在の市販の寄生虫駆除剤（ｐａｒａｓｉｔｉｃｉｄｅ）への耐性が高まりつつあるために効果が損なわれている。従って、動物寄生虫を防除するためにより有効な方法の発見が必須である。さらに、人間または周辺環境の可能性のある汚染を防止するために、動物に農薬を経口的または非経口的に適用するための方法を発見することは有利である。
【０００３】
特許文献１には、式ｉ
【化１】
0006006471.tif 000002
（式中、特にＡ1、Ａ2およびＡ3はそれぞれ独立してＣまたはＮであり、Ｇはベンゼン環であり、ＷはＯまたはＳであり、そしてＸはハロゲンまたはＣ1〜Ｃ6ハロアルキルである）のイソオキサゾリン誘導体が殺虫剤として開示されている。
【０００４】
本発明の方法は、この公報には開示されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】ＰＣＴ特許公報国際公開第０５／０８５２１６号パンフレット
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、殺虫的に有効な量の式１
【化２】
0006006471.tif 000003
の化合物（全ての幾何および立体異性体を含む）、そのＮ−オキシドまたはその塩を動物に経口的または非経口的に投与することを含む、寄生性無脊椎有害生物から動物を保護するための方法に関し、式中、
Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルコキシであり、
Ｒ2は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルまたはシアノであり、
Ｒ3は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルコキシであり、
Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルコキシであり、
Ｒ5は、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2〜Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルキルカルボニル、Ｃ2〜Ｃ5アルコキシカルボニルまたはＣＨ2Ｏ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）であり、
Ｒ6は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルまたはＣ3〜Ｃ6ハロシクロアルキル（各基は１個のＲ7で置換されている）であるか、あるいはＲ6は（ＣＨ2）mＱであり、
Ｑは、環員として炭素原子および１個のＯまたはＳ（Ｏ）nを含有する４員〜６員飽和環であり、１個または２個のＲ8aおよび１個のＲ8bによって場合により置換されていてもよく、
Ｒ7は、ＯＲ9、Ｓ（Ｏ）nＲ10またはＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12であるか、あるいはＲ7は、１個または２個のＲ15によって場合によりそれぞれ置換されていてもよいピリジンまたはチアゾールであり、
Ｒ8aはそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノまたはＣ1〜Ｃ2アルキルであり、
Ｒ8bは、ＯＲ9、Ｓ（Ｏ）nＲ10またはＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12であり、
Ｒ9は、Ｈ、ＣＨＯ、Ｃ2〜Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルキルカルボニルまたはＣ2〜Ｃ5アルコキシカルボニルであるか、あるいはＲ9は、１個のＲ13によって場合によりそれぞれ置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルであるか、あるいはＲ9は、１個または２個のＲ15によって場合によりそれぞれ置換されていてもよいピリジンまたはチアゾールであり、
Ｒ10は、１個のＲ13によって場合によりそれぞれ置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルであるか、あるいはＲ10は、１個または２個のＲ15によって場合によりそれぞれ置換されていてもよいピリジンまたはチアゾールであり、
Ｒ11は、Ｈ、ＣＨＯ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、ＣＨ2Ｏ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）、Ｃ2〜Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルキルカルボニルまたはＣ2〜Ｃ5アルコキシカルボニルであり、
Ｒ12は、１個のＲ13によって場合によりそれぞれ置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキルまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであるか、あるいはＲ12は、Ｈ、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニルまたはＯＲ14であり、
Ｒ13は、シアノ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6ハロシクロアルキル、ＯＨ、ＯＲ14またはＳ（Ｏ）nＲ16であるか、あるいはＲ13は、１個または２個のＲ15によって場合によりそれぞれ置換されていてもよいピリジンまたはチアゾールであり、
Ｒ14は、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルであり、
Ｒ15はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルコキシであり、
Ｒ16は、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルであり、
ｍは０または１であり、そして
ｎは０、１または２である。
【０００７】
また本発明は、寄生性無脊椎有害生物またはその環境が、生物学的に有効な量の式１の化合物、そのＮ−オキシドまたはその塩と、界面活性剤、固体希釈剤および液体希釈剤からなる群から選択される少なくとも１つの追加の成分とを含む組成物と接触される上記方法にも関し、前記組成物は、場合により、生物学的に有効な量の少なくとも１つの追加の生物学的に活性な化合物または薬剤をさらに含む。
【０００８】
本発明はさらに、殺虫的に有効な量の式１の化合物、そのＮ−オキシドまたはその塩（例えば、本明細書中に記載される組成物として）を動物に投与することを含む、外部および／または内部寄生虫を処置、予防、阻害および／または殺傷するための方法を提供する。また本発明は、殺虫的に有効な量の式１の化合物、そのＮ−オキシドまたはその塩（例えば、本明細書中に記載される組成物として）が、動物が居住する環境（例えば、ストールまたはブランケット）に投与される上記方法にも関する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本明細書で使用される場合、「含む」、「含んでいる」、「包含する」、「包含している」、「有する」、「有している」、「含有する」または「含有している」という用語、もしくはこれらの他の任意の変化形は、非排他的な包含を網羅することが意図される。例えば、要素のリストを含む組成物、混合物、プロセス、方法、物品、または装置は、必ずしもこれらの要素だけに限定されるのではなく、明確に記載されていない、あるいはこのような組成物、混合物、プロセス、方法、物品、または装置に固有の他の要素も含み得る。さらに、反対に明確に記載されない限り、「または」は包括的なまたはを指し、排他的なまたはを指さない。例えば、条件ＡまたはＢは、以下のいずれか１つによって満たされる：Ａが真であり（または存在し）Ｂが偽である（または存在しない）、Ａが偽であり（または存在せず）Ｂが真である（または存在する）、そしてＡおよびＢが両方とも真である（または存在する）。
【００１０】
また、本発明の要素または成分に先立つ不定冠詞「ａ」および「ａｎ」は、要素または成分の例（すなわち、発生）の数に関して非限定的であることが意図される。そのため、「ａ」または「ａｎ」は１つまたは少なくとも１つを含むように読み取られるべきであり、要素または成分の単数の語形は、数が明らかに単数を意味しない限りは複数も含む。
【００１１】
本開示において言及される場合、「有害生物」、「無脊椎有害生物」および「寄生性無脊椎有害生物」という用語は、有害生物として経済的に重要な節足動物、腹足類および線虫を含む。「節足動物」という用語は、昆虫、ダニ、クモ、サソリ、ムカデ、ヤスデ、ダンゴムシおよびコムカデ（ｓｙｍｐｈｙｌａｎ）を含む。「腹足類」という用語は、カタツムリ、ナメクジおよび他の柄眼目を含む。「線虫」という用語は、回虫、犬糸状虫、および植物食性の線虫（線虫綱）、吸虫（吸虫綱）、鉤頭動物門、ならびに条虫（条虫綱）などの蠕虫類の全てを含む。
【００１２】
本開示との関連では、「無脊椎有害生物の防除」は、無脊椎有害生物の発育の阻害（死亡、摂食の低下、および／または交尾の妨害を含む）を意味し、関連の表現は同様に定義される。「殺虫的な」および「殺虫的に」という用語は、有害生物からの動物の保護を提供するための有害生物における観測可能な効果を指す。殺虫的な効果は、通常、標的の寄生性無脊椎有害生物の発生または活動を低下させることに関する。有害生物におけるこのような効果としては、壊死、死亡、成長の遅延、可動性の低下または宿主動物の内外に留まる能力の減少、摂食の減少および生殖の阻害が挙げられる。寄生性無脊椎有害生物におけるこれらの効果は、動物の寄生虫の寄生または感染の防除（予防、低下または排除を含む）を提供する。
【００１３】
寄生虫の「寄生」は、人間または動物に危険をもたらす多数の寄生虫の存在を指す。寄生は、環境（例えば、人間または動物の住居、寝具、および周囲の道具または構造物）中、農作物または他の種類の植物上、もしくは動物の皮膚または毛皮上に存在し得る。寄生が動物の内部（例えば、血液または他の内部組織中）である場合、他に記載されない限り、寄生という用語は、この用語が当該技術分野において一般に理解されるように「感染」という用語と同義であることも意図される。
【００１４】
上記の詳説において、単独もしくは「ハロアルキル」などの複合語において使用される「アルキル」という用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、もしくは種々のブチル、ペンチルまたはヘキシル異性体などの直鎖または分枝状アルキルを含む。「アルケニル」は、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、ならびに種々のブテニル、ペンテニルおよびヘキセニル異性体などの直鎖または分枝状アルケンを含む。また「アルケニル」は、１，２−プロパジエニルおよび２，４−ヘキサジエニルなどのポリエンも含む。「アルキニル」は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニルならびに種々のブチニル、ペンチニルおよびヘキシニル異性体などの直鎖または分枝状アルキンを含む。また「アルキニル」は、２，５−ヘキサジイニルなどの多数の三重結合で構成される部分も含むことができる。
【００１５】
「シクロアルキル」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。「シクロプロピルメチル」という用語は、メチル部分におけるシクロプロピル置換を示す。
【００１６】
単独でまたは「ハロアルキル」などの複合語における、もしくは「ハロゲンによって置換されたアルキル」などの記載において使用される場合の「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を含む。さらに、「ハロアルキル」などの複合語において使用される場合、あるいは「ハロゲンによって置換されたアルキル」などの記載において使用される場合、前記アルキルは、同一でも異なっていてもよいハロゲン原子によって部分的または完全に置換され得る。「ハロアルキル」または「ハロゲンによって置換されたアルキル」の例としては、ＣＦ3、ＣＨ2Ｃｌ、ＣＨ2ＣＦ3およびＣＣｌ2ＣＦ3が挙げられる。「ハロシクロアルキル」、「ハロアルコキシ」、「ハロアルケニル」などの用語は、「ハロアルキル」という用語と同様に定義される。「ハロアルコキシ」の例としては、ＯＣＦ3、ＯＣＨ2ＣＣｌ3、ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨＦ2およびＯＣＨ2ＣＦ3が挙げられる。「ハロアルケニル」の例としては、ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（Ｃｌ）2およびＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＦ3が挙げられる。
【００１７】
「アルキルカルボニル」は、Ｃ（Ｏ）部分に結合した直鎖または分枝状アルキル部分を示す。本明細書において使用される化学的な略語Ｃ（Ｏ）は、カルボニル部分を表す。「アルキルカルボニル」の例としては、Ｃ（Ｏ）ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3およびＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ3）2が挙げられる。
【００１８】
置換基内の炭素原子の総数は、接頭辞「Ｃi〜Ｃj」によって示され、ここで、ｉおよびｊは１〜６の数である。例えば、Ｃ1〜Ｃ3アルキルは、メチルからプロピルまでを示す。
【００１９】
基が、水素であり得る置換基、例えばＲ5またはＲ11を含有する場合、そしてこの置換基が水素と見なされる場合、これは、前記基が置換されていないことと同等であると認識される。
【００２０】
「環員」という用語は、「発明の概要」における置換基Ｑの定義で使用されるように、環の骨格を形成する原子または他の部分（例えば、ＯまたはＳ（Ｏ）n）を指す。Ｑの例としては、
【化３】
0006006471.tif 000004
が挙げられる。
【００２１】
式１の化合物は、１つまたは複数の立体異性体として存在することができる。様々な立体異性体は、エナンチオマー、ジアステレオマーおよびアトロプ異性体を含む。当業者は、１つの立体異性体が他の立体異性体に対して濃縮されたとき、または他の立体異性体から分離されたときにより活性であり得る、および／または有益な効果を示し得ることを認識するであろう。さらに、当業者は、前記立体異性体を分離、濃縮、および／または選択的に調製する方法を知っている。式１の化合物は、立体異性体の混合物、個々の立体異性体として、あるいは光学的に活性な形態で存在し得る。例えば、式１の可能性のある２つのエナンチオマーは、アスタリスク（＊）で示されるイソオキサゾリンのキラル中心を含む式１ａおよび式１ｂで表される。同様に、その他のキラル中心は、例えばＲ1、Ｒ6、Ｒ9およびＲ11において可能である。
【化４】
0006006471.tif 000005
【００２２】
本明細書に描かれる分子描写は、立体化学を描写するための標準的な慣例に従う。立体配置を示すために、図の平面から上方向に観察者に向かう結合は実線のくさびで示され、くさびの幅広端部は、図の平面から観察者に向かって上方向にある原子に結合される。図の平面の下方向に観察者から離れた結合は点線のくさびで示され、くさびの幅狭端部は、観察者から離れた原子に結合される。一定幅の線は実線または破線のくさびで示される結合に対して反対または中立の方向を有する結合を示し、また一定幅の線は分子または分子の一部の中の結合を描写し、特定の立体配置が指定されることは意図されない。
【００２３】
生物学的により活性なエナンチオマーは式１ａであると考えられる。式１ａはキラル炭素において（Ｓ）配置を有し、式１ｂはキラル炭素において（Ｒ）配置を有する。
【００２４】
本発明の方法は、式１ａおよび１ｂのラセミ混合物、例えば等量のエナンチオマーを含む。さらに、本発明の方法は、ラセミ混合物に比べて式１のエナンチオマーが濃縮された化合物を含む。また、式１の化合物の本質的に純粋なエナンチオマー、例えば式１ａおよび式１ｂも含まれる。
【００２５】
エナンチオマー濃縮される場合、一方のエナンチオマーは他方よりも多い量で存在し、濃縮の程度は、（２ｘ−１）・１００％で定義されるエナンチオマー過剰率（「ｅｅ」）という語句によって定義することができ、ここでｘは混合物中の主要なエナンチオマーのモル分率である（例えば、２０％のｅｅは６０：４０比のエナンチオマーに相当する）。
【００２６】
好ましくは、式１の組成物は、少なくとも５０％のエナンチオマー過剰率、より好ましくは少なくとも７５％のエナンチオマー過剰率、さらにより好ましくは少なくとも９０％のエナンチオマー過剰率、そして最も好ましくは少なくとも９４％のエナンチオマー過剰率のより活性な異性体を有する。特に注目すべきは、より活性な異性体のエナンチオマー的に純粋な実施形態である。
【００２７】
式１の化合物は、付加的なキラル中心を含むことができる。本発明の方法は、これらの付加的なキラル中心において、ラセミ混合物ならびに濃縮されたおよび本質的に純粋な立体配置を含む。式１の化合物は、式１のアミド結合の回りの結合が制限されているために、１つまたは複数の配座異性体として存在し得る。本発明の方法は、配座異性体の混合物を含む。さらに、本発明の方法は、一方の配座異性体が他方に対して濃縮された化合物を含む。
【００２８】
「発明の概要」に記載される本発明の実施形態としては以下に記載されるものが挙げられる。以下の実施形態において、「式１の化合物」への言及は、実施形態においてさらに定義されない限りは「発明の概要」で指定される置換基の定義を含む。
【００２９】
実施形態１．  殺虫的に有効な化合物が、式１
【化５】
0006006471.tif 000006
（式中、Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルコキシであり、
Ｒ2は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルまたはシアノであり、Ｒ3は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルコキシであり、
Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルコキシであり、
Ｒ5は、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2〜Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルキルカルボニル、Ｃ2〜Ｃ5アルコキシカルボニルまたはＣＨ2Ｏ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）であり、
Ｒ6は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルまたはＣ3〜Ｃ6ハロシクロアルキル（各基は１個のＲ7で置換されている）であるか、あるいはＲ6は（ＣＨ2）mＱであり、
Ｑは、環員として炭素原子および１個のＯまたはＳ（Ｏ）nを含有する４員〜６員飽和環であり、１個または２個のＲ8aおよび１個のＲ8bによって場合により置換されていてもよく、
Ｒ7は、ＯＲ9、Ｓ（Ｏ）nＲ10またはＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12であるか、あるいはＲ7は、１個または２個のＲ15によって場合によりそれぞれ置換されていてもよいピリジンまたはチアゾールであり、
Ｒ8aはそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノまたはＣ1〜Ｃ2アルキルであり、
Ｒ8bは、ＯＲ9、Ｓ（Ｏ）nＲ10またはＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12であり、
Ｒ9は、Ｈ、ＣＨＯ、Ｃ2〜Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルキルカルボニル
またはＣ2〜Ｃ5アルコキシカルボニルであるか、あるいはＲ9は、１個のＲ13によって場合によりそれぞれ置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルであるか、あるいはＲ9は、１個または２個のＲ15によって場合によりそれぞれ置換されていてもよいピリジンまたはチアゾールであり、
Ｒ10は、１個のＲ13によって場合によりそれぞれ置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルであるか、あるいはＲ10は、１個または２個のＲ15によって場合によりそれぞれ置換されていてもよいピリジンまたはチアゾールであり、
Ｒ11は、Ｈ、ＣＨＯ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、ＣＨ2Ｏ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）、Ｃ2〜Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルキルカルボニルまたはＣ2〜Ｃ5アルコキシカルボニルであり、
Ｒ12は、１個のＲ13によって場合によりそれぞれ置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキルまたはＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであるか、あるいはＲ12は、Ｈ、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニルまたはＯＲ14であり、
Ｒ13は、シアノ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6ハロシクロアルキル、ＯＨ、ＯＲ14またはＳ（Ｏ）nＲ16であるか、あるいはＲ13は、１個または２個のＲ15によって場合によりそれぞれ置換されていてもよいピリジンまたはチアゾールであり、
Ｒ14は、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルであり、
Ｒ15はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルコキシであり、
Ｒ16は、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルであり、
ｍは０または１であり、そして
ｎは０、１または２である）
のイソオキサゾリン（全ての幾何および立体異性体を含む）、そのＮ−オキシドまたはその塩から選択される「発明の概要」に記載される方法と、
【００３０】
実施形態２．  Ｒ1がＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＯＣＨ2ＣＦ3である実施形態１の方法と、
【００３１】
実施形態３．  Ｒ1がＣｌ、ＢｒまたはＣＦ3である実施形態２の方法と、
【００３２】
実施形態４．  Ｒ1がＣｌである実施形態３の方法と、
【００３３】
実施形態５．  Ｒ1がＢｒである実施形態３の方法と、
【００３４】
実施形態６．  Ｒ1がＣＦ3である実施形態３の方法と、
【００３５】
実施形態７．  Ｒ2がＨ、ＦまたはＣｌである実施形態１の方法と、
【００３６】
実施形態８．  Ｒ2がＨである実施形態７の方法と、
【００３７】
実施形態９．  Ｒ2がＦである実施形態７の方法と、
【００３８】
実施形態１０．  Ｒ2がＣｌである実施形態７の方法と、
【００３９】
実施形態１１．  Ｒ3がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ3である実施形態１の方法と、
【００４０】
実施形態１２．  Ｒ3がＨ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ3である実施形態１１の方法と、
【００４１】
実施形態１３．  Ｒ3がＣｌ、ＢｒまたはＣＦ3である実施形態１２の方法と、
【００４２】
実施形態１４．  Ｒ3がＨである実施形態１１の方法と、
【００４３】
実施形態１５．  Ｒ3がＣｌである実施形態１１の方法と、
【００４４】
実施形態１６．  Ｒ3がＢｒである実施形態１１の方法と、
【００４５】
実施形態１７．  Ｒ3がＣＦ3である実施形態１１の方法と、
【００４６】
実施形態１８．  Ｒ4がハロゲンまたはＣ1〜Ｃ3アルキルである実施形態１の方法と、
【００４７】
実施形態１９．  Ｒ4がハロゲンまたはメチルである実施形態１８の方法と、
【００４８】
実施形態２０．  Ｒ4がハロゲンである実施形態１９の方法と、
【００４９】
実施形態２１．  Ｒ4がＣｌである実施形態２０の方法と、
【００５０】
実施形態２２．  Ｒ4がメチルである実施形態１９の方法と、
【００５１】
実施形態２３．  Ｒ5がＨである実施形態１の方法と、
【００５２】
実施形態２４．  Ｒ6がハロゲンまたはＣ1〜Ｃ6アルキルである実施形態１の方法と、
【００５３】
実施形態２５．  Ｒ6が、１個のＲ7によって置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルである実施形態１の方法と、
【００５４】
実施形態２６．  Ｒ7が、ＯＲ9、Ｓ（Ｏ）nＲ10またはＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12である実施形態１の方法と、
【００５５】
実施形態２７．  Ｒ7がＯＲ9である実施形態２６の方法と、
【００５６】
実施形態２８．  Ｒ7がＳ（Ｏ）nＲ10である実施形態２６の方法と、
【００５７】
実施形態２９．  Ｒ7がＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12である実施形態２６の方法と、
【００５８】
実施形態３０．  Ｒ9がＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルである実施形態１の方法と、
【００５９】
実施形態３１．  Ｒ9がＨまたはメチルである実施形態３０の方法と、
【００６０】
実施形態３２．  Ｒ9がＨである実施形態３１の方法と、
【００６１】
実施形態３３．  Ｒ9がメチルである実施形態３１の方法と、
【００６２】
実施形態３４．  Ｒ10がＣ1〜Ｃ4アルキルである実施形態１の方法と、
【００６３】
実施形態３５．  Ｒ11がＨである実施形態１の方法と、
【００６４】
実施形態３６．  Ｒ12が、１個のＲ13によって場合によりそれぞれ置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルである実施形態１の方法と、
【００６５】
実施形態３７．  Ｒ12がＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルである実施形態１の方法と、
【００６６】
実施形態３８．  Ｒ12がＣ1〜Ｃ4ハロアルキルである実施形態３７の方法と、
【００６７】
実施形態３８ａ．  Ｒ12がシクロプロピルまたはシクロプロピルメチルである実施形態１の方法と、
【００６８】
実施形態３９．  Ｒ13がシアノ、ＯＨ、ＯＲ14またはＳ（Ｏ）nＲ16である実施形態１の方法と、
【００６９】
実施形態４０．  Ｒ13がシアノである実施形態３９の方法と、
【００７０】
実施形態４１．  Ｒ13がＯＨである実施形態３９の方法と、
【００７１】
実施形態４２．  Ｒ13がＯＲ14である実施形態３９の方法と、
【００７２】
実施形態４３．  Ｒ13がＳ（Ｏ）nＲ16である実施形態３９の方法と、
【００７３】
実施形態４４．  殺虫的に有効な量の式１の化合物が経口投与される実施形態１の方法と、
【００７４】
実施形態４５．  殺虫的に有効な量の式１の化合物が非経口投与される実施形態１の方法と、
【００７５】
実施形態４６．  殺虫的に有効な量の式１の化合物が注射により投与される実施形態４５の方法と、
【００７６】
実施形態４７．  保護すべき動物が脊椎動物である実施形態１の方法と、
【００７７】
実施形態４８．  保護すべき脊椎動物が哺乳類、鳥類または魚類である実施形態４７の方法と、
【００７８】
実施形態４９．  保護すべき脊椎動物が哺乳類である実施形態４８の方法と、
【００７９】
実施形態５０．  保護すべき脊椎動物が鳥類である実施形態４８の方法と、
【００８０】
実施形態５１．  保護すべき脊椎動物が魚類である実施形態４８の方法と、
【００８１】
実施形態５２．  保護すべき哺乳類が人間である実施形態４９の方法と、
【００８２】
実施形態５３．  保護すべき哺乳類が家畜である実施形態４９の方法と、
【００８３】
実施形態５４．  保護すべき哺乳類がイヌ科の動物である実施形態４９の方法と、
【００８４】
実施形態５５．  保護すべき哺乳類がネコ科の動物である実施形態４９の方法と、
【００８５】
実施形態５６．  寄生性無脊椎有害生物が外部寄生虫である実施形態１の方法と、
【００８６】
実施形態５７．  寄生性無脊椎有害生物が内部寄生虫である実施形態１の方法と、
【００８７】
実施形態５８．  寄生性無脊椎有害生物が蠕虫である実施形態１の方法と、
【００８８】
実施形態５９．  寄生性無脊椎有害生物が節足動物である実施形態１の方法と、
【００８９】
実施形態６０．  寄生性無脊椎有害生物が、ハエ、蚊、ダニ、マダニ、シラミ、ノミ、カメムシ類（ｔｒｕｅ  ｂｕｇ）またはウジである実施形態１の方法と、
【００９０】
実施形態６１．  寄生性無脊椎有害生物が、ハエ、蚊、ダニ、マダニ、シラミ、ノミ、トコジラミ、サシガメまたはウジである実施形態１の方法と、
【００９１】
実施形態６２．  寄生性無脊椎有害生物が、ハエまたはウジである実施形態６１の方法と、
【００９２】
実施形態６３．  寄生性無脊椎有害生物が蚊である実施形態６１の方法と、
【００９３】
実施形態６４．  寄生性無脊椎有害生物がマダニまたはダニである実施形態６１の方法と、
【００９４】
実施形態６５．  寄生性無脊椎有害生物がシラミである実施形態６１の方法と、
【００９５】
実施形態６６．  寄生性無脊椎有害生物がノミである実施形態６１の方法と、
【００９６】
実施形態６７．  寄生性無脊椎有害生物がカメムシ類である実施形態６１の方法と、
【００９７】
実施形態６８．  寄生性無脊椎有害生物がトコジラミまたはサシガメである実施形態６１の方法と、
【００９８】
実施形態６９．  保護すべき動物がネコまたはイヌであり、寄生性無脊椎有害生物がノミ、マダニまたはダニである実施形態６１の方法と、
【００９９】
実施形態７０．  寄生虫駆除的に有効な量の式１の化合物が、年２回経口投与される実施形態４４の方法と、
【０１００】
実施形態７１．  寄生虫駆除的に有効な量の式１の化合物が、月１回経口投与される実施形態４４の方法と、
【０１０１】
実施形態７２．  寄生虫駆除的に有効な量の式１の化合物が、月２回経口投与される実施形態４４の方法。
【０１０２】
上記の実施形態１〜７２および本明細書中で記載されるその他の実施形態を含む本発明の実施形態はどのような形でも組み合わせることができる。
【０１０３】
実施形態１〜４３の組み合わせは、
実施形態Ａ．
Ｒ1がＣｌ、ＢｒまたはＣＦ3であり、
Ｒ2がＨ、ＦまたはＣｌであり、そして
Ｒ3がＨ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ3である
実施形態１の方法と、
【０１０４】
実施形態Ｂ．
Ｒ1およびＲ3がＣｌであり、そして
Ｒ2がＨである
実施形態Ａの方法と、
【０１０５】
実施形態Ｃ．
Ｒ1およびＲ3がＢｒであり、そして
Ｒ2がＨである
実施形態Ａの方法と、
【０１０６】
実施形態Ｄ．
Ｒ1およびＲ3がＣＦ3であり、そして
Ｒ2がＨである
実施形態Ａの方法と、
【０１０７】
実施形態Ｅ．
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3がＣｌである
実施形態Ａの方法と、
【０１０８】
実施形態Ｆ．
Ｒ1およびＲ3がＣｌであり、そして
Ｒ2がＦである
実施形態Ａの方法と、
【０１０９】
実施形態Ｇ．
Ｒ1がＣＦ3であり、そして
Ｒ2およびＲ3がＨである
実施形態Ａの方法と、
【０１１０】
実施形態Ｈ．
Ｒ4がメチルであり、そして
Ｒ5がＨである
実施形態Ａの方法と、
【０１１１】
実施形態Ｉ．
Ｒ5がＨであり、
Ｒ6が、１個のＲ7によって置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルであり、そして
Ｒ7が、ＯＲ9、Ｓ（Ｏ）nＲ10またはＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12である
実施形態Ａの方法と、
【０１１２】
実施形態Ｊ．
Ｒ7がＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12であり、そして
Ｒ12が、１個のＲ13によって場合によりそれぞれ置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルである
実施形態Ａの方法と、
【０１１３】
実施形態Ｋ．
Ｒ4がＣｌまたはＣＨ3であり、
Ｒ5がＨであり、
Ｒ6が、１個のＲ7によって置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルであり、そして
Ｒ7が、ＯＲ9、Ｓ（Ｏ）nＲ10またはＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12である
実施形態Ａの方法と、
【０１１４】
実施形態Ｌ．
Ｒ1が、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＯＣＨ2ＣＦ3であり、
Ｒ2がＨであり、そして
Ｒ3がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ3である
実施形態Ｋの方法と、
【０１１５】
実施形態Ｍ．
Ｒ4がＣＨ3であり、そして
Ｒ7がＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12である
実施形態Ｌの方法と、
【０１１６】
実施形態Ｎ．
Ｒ1がＣＦ3であり、そして
Ｒ3がＣｌ、ＢｒまたはＣＦ3である
実施形態Ｍの方法と、
【０１１７】
実施形態Ｏ．
Ｒ11がＨであり、そして
Ｒ12が、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルである
実施形態Ｍの方法と、
【０１１８】
実施形態Ｐ．
Ｒ11がＨであり、そして
Ｒ12がシクロプロピルまたはシクロプロピルメチルである
実施形態Ｍの方法とによって例示される。
【０１１９】
特定の実施形態としては、式１の化合物が以下のものからなる群から選択される実施形態１の方法が挙げられる。
４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（トリフルオロメチル）−３−イソオキサゾリル］−２−メチル−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）ベンズアミド、
４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（トリフルオロメチル）−３−イソオキサゾリル］−２−メチル−Ｎ−［２−オキソ−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル］ベンズアミド、
４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（トリフルオロメチル）−３−イソオキサゾリル］−２−メチル−Ｎ−［２−（メチルチオ）エチル］ベンズアミド、
４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（トリフルオロメチル）−３−イソオキサゾリル］−２−メチル−Ｎ−［２−（メチルスルフィニル）エチル］ベンズアミド、
４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（トリフルオロメチル）−３−イソオキサゾリル］−２−メチル−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］ベンズアミド、および
４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（トリフルオロメチル）−３−イソオキサゾリル］−２−メチル−Ｎ−［１−メチル−３−（メチルチオ）プロピル］ベンズアミド。
【０１２０】
さらに特定の実施形態としては、式１の化合物が表ＡおよびＢから選択される実施形態１の方法が挙げられる。以下の略語は、表Ａにおいて使用される：ｃ−Ｐｒはシクロプロピルを意味する。
【０１２１】
【表１】
0006006471.tif 000007
【０１２２】
【表２】
0006006471.tif 000008
【０１２３】
【表３】
0006006471.tif 000009
【０１２４】
【表４】
0006006471.tif 000010
【０１２５】
式１もしくは実施形態１〜４３または実施形態Ａ〜Ｐのいずれかの化合物は、化合物の経口または非経口投与によって、動物を寄生性無脊椎有害生物から保護するために使用することができる。
【０１２６】
従って、本発明は、動物用薬剤、あるいはより特別には、動物用寄生虫駆除剤として使用するために式１もしくは実施形態１〜４３または実施形態Ａ〜Ｐのいずれかの化合物（およびこれらを含有する組成物）を含むと理解される。保護すべき動物は、実施形態４７〜５５のいずれかにおいて定義されるとおりである。寄生性無脊椎有害生物は、実施形態５６〜６８のいずれかにおいて定義されるとおりである。薬剤は、経口または非経口の投薬形態であり得る。
【０１２７】
また本発明は、動物を寄生性無脊椎有害生物から保護するための薬剤の製造における、式１もしくは実施形態１〜４３または実施形態Ａ〜Ｐのいずれかの化合物の使用も含むと理解される。保護すべき動物は、実施形態４７〜５５のいずれかにおいて定義されるとおりである。寄生性無脊椎有害生物は、実施形態５６〜６８のいずれかにおいて定義されるとおりである。薬剤は、経口または非経の投薬形態であり得る。
【０１２８】
また本発明は、動物を寄生性無脊椎有害生物から保護するための薬剤の製造において使用するための式１もしくは実施形態１〜４３または実施形態Ａ〜Ｐのいずれかの化合物も含むと理解される。保護すべき動物は、実施形態４７〜５５のいずれかにおいて定義されるとおりである。寄生性無脊椎有害生物は、実施形態５６〜６８のいずれかにおいて定義されるとおりである。薬剤は、経口または非経口の投薬形態であり得る。
【０１２９】
また本発明は、動物を寄生性無脊椎有害生物から保護するために包装および提供される式１もしくは実施形態１〜４３または実施形態Ａ〜Ｐのいずれかの化合物も含むと理解される。保護すべき動物は、実施形態４７〜５５のいずれかにおいて定義されるとおりである。寄生性無脊椎有害生物は、実施形態５６〜６８のいずれかにおいて定義されるとおりである。本発明の化合物は、経口または非経口の投薬形態として包装および提供され得る。
【０１３０】
また本発明は、請求項１の化合物が少なくとも１つの薬学的または獣医学的に許容可能なキャリアと混合されることを特徴とする、動物を寄生性無脊椎有害生物から保護するための組成物の製造方法も含むと理解される。保護すべき動物は、実施形態４７〜５５のいずれかにおいて定義されるとおりである。寄生性無脊椎有害生物は、実施形態５６〜６８のいずれかにおいて定義されるとおりである。本発明の組成物は、経口または非経口の投薬形態として包装および提供され得る。
【０１３１】
式１のイソオキサゾリンは、ＰＣＴ特許公報国際公開第２００５／０８５２１６号パンフレットに記載されるように調製することができる。
【０１３２】
当業者は全てのピリジン複素環がＮ−オキシド形成できるとは限らないことを認識し、当業者はＮ−オキシドを形成することができるピリジン複素環を理解するであろう。ピリジン複素環のＮ−オキシドの調製のための合成方法は当業者には非常によく知られており、過酢酸およびｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）などのペルオキシ酸、過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドなどのアルキルヒドロペルオキシド、過ホウ酸ナトリウム、およびジメチルジオキシランなどのジオキシランによるヘテロ環の酸化が含まれる。Ｎ−オキシドの調製のためのこれらの方法は、文献に広く記載および概説されており、例えば、Ｔ．Ｌ．ＧｉｌｃｈｒｉｓｔのＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第７巻、７４８−７５０頁、Ｓ．Ｖ．Ｌｅｙ編、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓと、Ｍ．ＴｉｓｌｅｒおよびＢ．ＳｔａｎｏｖｎｉｋのＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第３巻、１８−２０頁、Ａ．Ｊ．ＢｏｕｌｔｏｎおよびＡ．ＭｃＫｉｌｌｏｐ編、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓと、Ｍ．Ｒ．ＧｒｉｍｍｅｔｔおよびＢ．Ｒ．Ｔ．ＫｅｅｎｅのＡｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４３巻、１４９−１６１頁、Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ編、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓと、Ｍ．ＴｉｓｌｅｒおよびＢ．ＳｔａｎｏｖｎｉｋのＡｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第９巻、２８５−２９１頁、Ａ．Ｒ．ＫａｔｒｉｔｚｋｙおよびＡ．Ｊ．Ｂｏｕｌｔｏｎ編、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓと、Ｇ．Ｗ．Ｈ．ＣｈｅｅｓｅｍａｎおよびＥ．Ｓ．Ｇ．ＷｅｒｓｔｉｕｋのＡｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第２２巻、３９０−３９２頁、Ａ．Ｒ．ＫａｔｒｉｔｚｋｙおよびＡ．Ｊ．Ｂｏｕｌｔｏｎ編、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓとが参照される。
【０１３３】
環境および生理学的条件下で、化合物の塩はその対応する非塩形態と平衡状態にあるので、塩が非塩形態の生物学的効用を共有することは、当業者により認められている。従って、無脊椎有害生物および動物寄生虫を防除するために式１の化合物の様々な種類の塩が有用である。式１の化合物の塩は、臭化水素酸、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、酢酸、酪酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、シュウ酸、プロピオン酸、サリチル酸、酒石酸、４−トルエンスルホン酸または吉草酸などの無機または有機酸との酸付加塩を含む。従って、本発明の方法は、式１、そのＮ−オキシドおよびその塩から選択される化合物を含む。
【０１３４】
当該技術分野において既知の方法と共にＰＣＴ特許公報国際公開第２００５／０８５２１６号パンフレットに記載される手順によって、以下の表１〜４の化合物を調製することができる。これらの表は、本発明の方法において有用な式１の化合物の実例となる特定の化合物を開示する。以下の略語は以下の表において使用される：Ｍｅはメチルを意味し、Ｅｔはエチルを意味し、ｎ−ＰｒはＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3を意味し、ｉ−ＰｒはＣＨ（ＣＨ3）2を意味し、ｃ−Ｐｒはシクロプロピルを意味し、ｉ−ＢｕはＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2を意味し、ｓ−ＢｕはＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3を意味し、ｔ−ＢｕはＣ（ＣＨ3）3を意味し、Ｓ（Ｏ）はスルフィニルを意味し、Ｓ（Ｏ）2はスルホニルを意味し、そしてＣ（Ｏ）はカルボニルを意味する。
【０１３５】
【表５】
0006006471.tif 000011
【０１３６】
【表６】
0006006471.tif 000012
【０１３７】
【表７】
0006006471.tif 000013
【０１３８】
【表８】
0006006471.tif 000014
【０１３９】
【表９】
0006006471.tif 000015
【０１４０】
【表１０】
0006006471.tif 000016
【０１４１】
【表１１】
0006006471.tif 000017
【０１４２】
【表１２】
0006006471.tif 000018
【０１４３】
【表１３】
0006006471.tif 000019
【０１４４】
【表１４】
0006006471.tif 000020
【０１４５】
【表１５】
0006006471.tif 000021
【０１４６】
【表１６】
0006006471.tif 000022
【０１４７】
【表１７】
0006006471.tif 000023
【０１４８】
【表１８】
0006006471.tif 000024
【０１４９】
【表１９】
0006006471.tif 000025
【０１５０】
【表２０】
0006006471.tif 000026
【０１５１】
【表２１】
0006006471.tif 000027
【０１５２】
【表２２】
0006006471.tif 000028
【０１５３】
【表２３】
0006006471.tif 000029
【０１５４】
【表２４】
0006006471.tif 000030
【０１５５】
【表２５】
0006006471.tif 000031
【０１５６】
【表２６】
0006006471.tif 000032
【０１５７】
【表２７】
0006006471.tif 000033
【０１５８】
【表２８】
0006006471.tif 000034
【０１５９】
【表２９】
0006006471.tif 000035
【０１６０】
【表３０】
0006006471.tif 000036
【０１６１】
【表３１】
0006006471.tif 000037
【０１６２】
【表３２】
0006006471.tif 000038
【０１６３】
【表３３】
0006006471.tif 000039
【０１６４】
【表３４】
0006006471.tif 000040
【０１６５】
【表３５】
0006006471.tif 000041
【０１６６】
【表３６】
0006006471.tif 000042
【０１６７】
【表３７】
0006006471.tif 000043
【０１６８】
【表３８】
0006006471.tif 000044
【０１６９】
【表３９】
0006006471.tif 000045
【０１７０】
【表４０】
0006006471.tif 000046
【０１７１】
【表４１】
0006006471.tif 000047
【０１７２】
【表４２】
0006006471.tif 000048
【０１７３】
【表４３】
0006006471.tif 000049
【０１７４】
【表４４】
0006006471.tif 000050
【０１７５】
【表４５】
0006006471.tif 000051
【０１７６】
【表４６】
0006006471.tif 000052
【０１７７】
【表４７】
0006006471.tif 000053
【０１７８】
【表４８】
0006006471.tif 000054
【０１７９】
【表４９】
0006006471.tif 000055
【０１８０】
【表５０】
0006006471.tif 000056
【０１８１】
【表５１】
0006006471.tif 000057
【０１８２】
【表５２】
0006006471.tif 000058
【０１８３】
【表５３】
0006006471.tif 000059
【０１８４】
【表５４】
0006006471.tif 000060
【０１８５】
【表５５】
0006006471.tif 000061
【０１８６】
【表５６】
0006006471.tif 000062
【０１８７】
【表５７】
0006006471.tif 000063
【０１８８】
【表５８】
0006006471.tif 000064
【０１８９】
【表５９】
0006006471.tif 000065
【０１９０】
【表６０】
0006006471.tif 000066
【０１９１】
【表６１】
0006006471.tif 000067
【０１９２】
【表６２】
0006006471.tif 000068
【０１９３】
【表６３】
0006006471.tif 000069
【０１９４】
【表６４】
0006006471.tif 000070
【０１９５】
式１の化合物の組成物は、製剤助剤（そのいくつかは、固体希釈剤、液体希釈剤または界面活性剤の役割も果たすと考えることができる）として当業者に知られている製剤助剤および添加剤を含有してもよい。このような製剤助剤および添加剤は、ｐＨ（緩衝剤）、処理中の発泡（ポリオルガノシロキサンのような消泡剤）、活性成分の沈降（懸濁化剤）、粘度（チキソトロピー増粘剤）、容器内微生物の成長（抗菌剤）、生成物の凍結（凍結防止剤）、色（染料／顔料分散体）、ウォッシュオフ（ｗａｓｈ−ｏｆｆ）（塗膜形成剤またはスティッカー）、蒸発（蒸発遅延剤）、および他の製剤の特性を制御することができる。塗膜形成剤としては、例えば、ポリ酢酸ビニル、ポリ酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコールコポリマーおよびワックスが挙げられる。製剤助剤および添加剤の例としては、ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ、２巻：Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ、ａｎｎｕａｌ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ａｎｄ  Ｎｏｒｔｈ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  ｅｄｉｔｉｏｎｓ、ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ、Ｔｈｅ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ  Ｃｏｎｆｅｃｔｉｏｎｅｒ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．刊行と、国際公開第０３／０２４２２２パンフレットとに記載されるものが挙げられる。
【０１９６】
注目すべきは、式１の化合物と、少なくとも１つの他の寄生性無脊椎有害生物防除活性成分との組み合わせを用いる本発明の方法である。特に注目すべきは、他の寄生性無脊椎有害生物防除活性成分が式１の化合物とは異なる作用部位を有する方法である。特定の場合には、耐性を管理するために、同様の防除範囲であるが異なる作用部位を有する少なくとも１つの他の寄生性無脊椎有害生物防除活性成分との組み合わせが特に有利であろう。従って、本発明の方法において有用な式１の化合物を含む組成物は、さらに、同様の防除範囲であるが異なる作用部位を有する生物学的に有効な量の少なくとも１つの追加の寄生性無脊椎有害生物防除活性成分を含むことができる。
【０１９７】
式１の化合物は他の補助剤がなくても適用され得るが、ほとんどの場合、適切なキャリア、希釈剤、および界面活性剤と共に１つまたは複数の活性成分を含む製剤が適用され、場合により、予期される最終用途次第で食品と組み合わせて適用されるであろう。１つの適用方法は、式１の化合物の水分散液または精製油溶液を噴霧することを含む。スプレー油、スプレー油濃縮物、スプレッダスティッカー（ｓｐｒｅａｄｅｒ  ｓｔｉｃｋｅｒ）、補助剤、他の溶媒、およびピペロニルブトキシドなどの相乗剤との組み合わせは、化合物の効力を高めることが多い。このようなスプレーは、ポンプによるか、あるいは加圧容器（例えば、加圧エアロゾルスプレー缶）から放出することによって、缶、ボトルまたは他の容器などの噴霧容器から適用され得る。このような噴霧組成物は、様々な形態（例えば、スプレー、ミスト、フォーム、フュームまたは霧）をとることができる。従って、このような噴霧組成物は、場合によっては、さらに噴射剤、発泡剤なども含むことができる。注目すべきは、生物学的に有効な量の式１の化合物または組成物およびキャリアを含む噴霧組成物である。このような噴霧組成物の１つの実施形態は、生物学的に有効な量の式１の化合物または組成物および噴射剤を含む。代表的な噴射剤としては、メタン、エタン、プロパン、ブタン、イソブタン、ブテン、ペンタン、イソペンタン、ネオペンタン、ペンテン、ヒドロフルオロカーボン、クロロフルオロカーボン、ジメチルエーテル、および前述のものの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。注目すべきは、蚊、ブユ、サシバエ、メクラアブ、アブ、大形のハチ（ｗａｓｐ）、イエロージャケット、スズメバチ、マダニ、クモ、アリ、ブヨなどからなる（単独または組み合わせを含む）群から選択される少なくとも１種の寄生性無脊椎有害生物を防除するために使用される噴霧組成物（および噴霧容器から分配されるこのような噴霧組成物を用いる方法）である。
【０１９８】
動物寄生虫の防除は、宿主動物の体の表面（例えば、肩、腋窩、腹部、大腿の内側部分）に寄生する外部寄生虫の防除と、宿主動物の体の内部（例えば、胃、腸、肺、静脈、皮下、リンパ組織）に寄生する内部寄生虫の防除とを含む。外部寄生虫または疾患を伝染する有害生物としては、例えば、ツツガムシ、マダニ、シラミ、蚊、ハエ、ダニおよびノミが挙げられる。内部寄生虫としては、犬糸状虫、鉤虫および蠕虫が挙げられる。式１の化合物および組成物は、特に、外部寄生虫と闘うために適している。式１の化合物および組成物は、動物における寄生虫による寄生または感染の全身性および／または非全身性の防除に適する。
【０１９９】
式１の化合物および組成物は、野生動物、家畜および農作業用動物を含む動物対象に寄生する寄生性無脊椎有害生物と闘うために適している。家畜とは、食品または繊維などの製品を製造するため、あるいはその労働のために農業環境で意図的に飼育される家畜化された単数または複数の動物を指すために使用される用語であり、家畜の例としては、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ブタ、ロバ、ラクダ、水牛、ウサギ、雌鳥、シチメンチョウ、アヒルおよびガチョウ（例えば、食肉、乳、バター、卵、毛皮、皮革、羽毛および／または羊毛のために飼育される）が挙げられる。寄生虫と闘うことによって、致死率および性能低下（食肉、乳、羊毛、皮、卵などに関して）が低減されるので、式１の化合物を含む組成物の適用によって、より経済的で簡単な動物の飼育が可能になる。
【０２００】
式１の化合物および組成物は、特に、コンパニオン動物およびペット（例えば、イヌ、ネコ、ペット鳥および観賞魚）、研究および実験動物（例えば、ハムスター、モルモット、ラットおよびマウス）、ならびに動物園、野生生息環境および／またはサーカスのため／において飼育される動物に寄生する寄生性無脊椎有害生物と闘うために適している。
【０２０１】
本発明の実施形態では、動物は好ましくは脊椎動物あり、より好ましくは哺乳類、鳥類または魚類である。特定の実施形態では、動物対象は哺乳類（人間などの類人猿を含む）である。その他の哺乳類対象には、霊長類（例えば、サル）、ウシ亜科の動物（例えば、ウシまたは乳牛）、ブタ類（例えば、イノシシまたはブタ）、ヒツジ類（例えば、ヤギまたはヒツジ）、ウマ科の動物（例えば、ウマ）、イヌ科の動物（例えば、イヌ）、ネコ科の動物（例えば、飼いネコ）、ラクダ、シカ、ロバ、水牛、レイヨウ、ウサギ、および齧歯類（例えば、モルモット、リス、ラット、マウス、スナネズミ、およびハムスター）が含まれる。鳥類には、ガンカモ科（ハクチョウ、アヒルおよびガチョウ）、ハト科（例えば、ハト（ｄｏｖｅおよびｐｉｇｅｏｎ））、キジ科（例えば、ヤマウズラ、ライチョウおよびシチメンチョウ）、テシエニダエ（Ｔｈｅｓｉｅｎｉｄａｅ）（例えば、家畜のニワトリ）、オウム類（例えば、インコ、コンゴウインコおよびオウム）、狩猟鳥類、および走鳥類（例えば、ダチョウ）が含まれる。
【０２０２】
式１の化合物によって処置または保護される鳥類は、商業的または非商業的な鳥類飼養に関連し得る。これらには、特にペットまたはコレクター市場のために飼育された、ハクチョウ、ガチョウ、およびアヒルなどのガンカモ科、ハトおよび家畜のハトなどのハト科、ヤマウズラ、ライチョウおよびシチメンチョウなどのキジ科、家畜のニワトリなどのテシエニダエ（Ｔｈｅｓｉｅｎｉｄａｅ）、ならびにインコ、コンゴウインコおよびオウムなどのオウム類が含まれる。
【０２０３】
本発明のために、「魚類」という用語は、魚類のテレオスチ（Ｔｅｌｅｏｓｔｉ）群、すなわち真骨魚類を制限なしに含むと理解されるべきである。サケ目（サケ科（Ｓａｌｍｏｎｉｄａｅ  ｆａｍｉｌｙ）を含む）およびスズキ目（サンフィッシュ科（Ｃｅｎｔｒａｒｃｈｉｄａｅ  ｆａｍｉｌｙ）を含む）はいずれも、テレオスチ（Ｔｅｌｅｏｓｔｉ）群内に含有される。潜在的な魚類レシピエントの例としては、特に、サケ科、ハタ科（Ｓｅｒｒａｎｉｄａｅ）、タイ科（Ｓｐａｒｉｄａｅ）、カワスズメ科（Ｃｉｃｈｌｉｄａｅ）、およびサンフィッシュ科が挙げられる。
【０２０４】
寄生虫の感染または寄生の処置または予防において本発明の方法が安全および有効である有袋類（カンガルーなど）、爬虫類（飼育カメなど）、および他の経済的に重要な家畜を含むその他の動物も、本発明の方法によって利益を得ると考えられる。
【０２０５】
殺虫的に有効な量の式１の化合物を保護すべき動物に投与することによって防除される寄生性無脊椎有害生物の例としては、外部寄生虫（節足動物、ダニ目など）および内部寄生虫（蠕虫類、例えば、線虫、吸虫、条虫、鈎頭虫など）が挙げられる。
【０２０６】
蠕虫病として一般に記載されている疾患または疾患群は、蠕虫類として知られる寄生虫による動物宿主の感染によるものである。「蠕虫類」という用語は、線虫、吸虫、条虫および鈎頭虫を含むことを意味する。蠕虫病は、ブタ、ヒツジ、ウマ、ウシ、ヤギ、イヌ、ネコおよび家禽などの家畜化された動物に関する一般的で深刻な経済的問題である。
【０２０７】
蠕虫類の中で線虫として記載される虫の群は、様々な動物種において、広範囲に及ぶそして時には深刻な感染を引き起こす。本発明の化合物および本発明の方法によって処置されると考えられる線虫としては、以下の属：アカントケイロネマ属（Ａｃａｎｔｈｏｃｈｅｉｌｏｎｅｍａ）、アエルロストロンギルス属（Ａｅｌｕｒｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、アンシロストーマ属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、アンギオストロンギルス属（Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、アスカリディア属（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）、アスカリス属（Ａｓｃａｒｉｓ）、ブルギア属（Ｂｒｕｇｉａ）、ブノストマム属（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）、キャピラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、チャベルチア属（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、クレノソマ属（Ｃｒｅｎｏｓｏｍａ）、ディクチオカウルス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、ジオクトフィーマ属（Ｄｉｏｃｔｏｐｈｙｍｅ）、ディペタロネマ属（Ｄｉｐｅｔａｌｏｎｅｍａ）、ジフィロボスリウム属（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ）、ディロフィラリア属（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）、ドラクンクルス属（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）、エンテロビウス属（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）、フィラロイデス属（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ）、ヘモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、ヘテラキス属（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）、ラゴキラスカリス属（Ｌａｇｏｃｈｉｌａｓｃａｒｉｓ）、ロア属（Ｌｏａ）、マンソネラ属（Ｍａｎｓｏｎｅｌｌａ）、ムエレリウス属（Ｍｕｅｌｌｅｒｉｕｓ）、ネカトール属（Ｎｅｃａｔｏｒ）、ネマトジルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、エソファゴストマム属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）、オステルタギア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、オキシウリス属（Ｏｘｙｕｒｉｓ）、パラフィラリア属（Ｐａｒａｆｉｌａｒｉａ）、パラスカリス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）、フィサロプテラ属（Ｐｈｙｓａｌｏｐｔｅｒａ）、プロトストロンギルス（Ｐｒｏｔｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、セタリア属（Ｓｅｔａｒｉａ）、スピロセルカ属（Ｓｐｉｒｏｃｅｒｃａ）、ステファノフィラリア属（Ｓｔｅｐｈａｎｏｆｉｌａｒｉａ）、ストロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）、ストロンギルス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、テラジア属（Ｔｈｅｌａｚｉａ）、トキサスカリス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）、トキソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、トリキネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）、トリコネマ属（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）、トリコストロンギルス属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トリチュリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、ウンシナリア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）およびウケレリア属（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２０８】
上記のうち、上述した動物に感染する最も一般的な線虫の属は、ヘモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、トリコストロンギルス属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、オステルタギア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、ネマトジルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、アスカリス属（Ａｓｃａｒｉｓ）、ブノストマム属（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）、エソファゴストマム属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）、チャベルチア属（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）、トリチュリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、ストロンギルス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トリコネマ属（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）、ディクチオカウルス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、キャピラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、ヘテラキス属（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）、トキソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、アスカリディア属（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）、オキシウリス属（Ｏｘｙｕｒｉｓ）、アンシロストーマ属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、ウンシナリア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）、トキサスカリス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）およびパラスカリス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）である。ネマトジルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）およびエソファゴストマム属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）などのこれらのうちのいくつかは主に腸管を攻撃するが、ヘモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）およびオステルタギア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）などの他のものは胃においてより優勢であり、ディクチオカウルス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）などの他のものは、肺において見られる。さらに他の寄生虫は、心臓および血管などの他の組織、皮下ならびにリンパ組織などに住みつくこともある。
【０２０９】
本発明の化合物および本発明の方法によって処置されると考えられる吸虫としては、以下の属：アラリア属（Ａｌａｒｉａ）、ファシオラ属（Ｆａｓｃｉｏｌａ）、ナノフィエツス属（Ｎａｎｏｐｈｙｅｔｕｓ）、オピストルキス属（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ）、パラゴニムス属（Ｐａｒａｇｏｎｉｍｕｓ）およびシストソーマ属（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２１０】
本発明の化合物および本発明の方法によって処置されると考えられる条虫としては、以下の属：ジフィロボスリウム属（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ）、ジプリジウム属（Ｄｉｐｌｙｄｉｕｍ）、スピロメトラ属（Ｓｐｉｒｏｍｅｔｒａ）およびテニア属（Ｔａｅｎｉａ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２１１】
人間の消化管の寄生虫の最も一般的な属は、アンシロストーマ属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、ネカトール属（Ｎｅｃａｔｏｒ）、アスカリス属（Ａｓｃａｒｉｓ）、ストロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）、トリキネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）、キャピラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、トリチュリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）およびエンテロビウス属（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）である。血液または消化管の外側の他の組織および器官内において見られるその他の医学的に重要な属の寄生虫は、ウケレリア属（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ）、ブルギア属（Ｂｒｕｇｉａ）、オンコセルカ属（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ）およびロア属（Ｌｏａ）、ならびにドラクンクルス属（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）などの糸状虫、そして腸内虫のストロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）およびトリキネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）の腸外段階である。
【０２１２】
多数の他の蠕虫属および種は当該技術分野に知られており、これらも式１の化合物によって処置されると考えられる。これらは、「Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙ、第１巻、Ｈｅｌｍｉｎｔｈｓ」、Ｅ．Ｊ．Ｌ．Ｓｏｕｌｓｂｙ、Ｆ．Ａ．Ｄａｖｉｓ  Ｃｏ．（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、Ｐａ．）、「Ｈｅｌｍｉｎｔｈｓ，Ａｒｔｈｒｏｐｏｄｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｔｏｚｏａ（ＭｏｎｎｉｇのＶｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｎｔｏｍｏｌｏｇｙの第６版）」、Ｅ．Ｊ．Ｌ．Ｓｏｕｌｓｂｙ、Ｔｈｅ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ａｎｄ  Ｗｉｌｋｉｎｓ  Ｃｏ．（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ、Ｍｄ．）において詳細に列挙されている。
【０２１３】
式１の化合物は、多数の動物外部寄生虫（例えば、哺乳類および鳥類の節足動物外部寄生虫）に対して有効である。
【０２１４】
昆虫およびダニ目の有害生物としては、例えば、ハエおよび蚊などの刺咬昆虫、ダニ、マダニ、シラミ、ノミ、カメムシ類（ｔｒｕｅ  ｂｕｇ）、寄生性ウジなどが挙げられる。
【０２１５】
成虫のハエとしては、例えば、ノサシバエまたはＨａｅｍａｔｏｂｉａ  ｉｒｒｉｔａｎｓ、アブまたはＴａｂａｎｕｓ  ｓｐｐ．、サシバエまたはＳｔｏｍｏｘｙｓ  ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ、ブユまたはＳｉｍｕｌｉｕｍ  ｓｐｐ．、メクラアブまたはＣｈｒｙｓｏｐｓ  ｓｐｐ．、シラミバエまたはＭｅｌｏｐｈａｇｕｓ  ｏｖｉｎｕｓ、およびツェツェバエまたはＧｌｏｓｓｉｎａ  ｓｐｐ．が挙げられる。寄生性のハエウジとしては、例えば、ヒツジバエ（Ｏｅｓｔｒｕｓ  ｏｖｉｓおよびＣｕｔｅｒｅｂｒａ  ｓｐｐ．）、クロバエまたはＰｈａｅｎｉｃｉａ  ｓｐｐ．、ラセンウジバエまたはＣｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ  ｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ、ウシバエまたはＨｙｐｏｄｅｒｍａ  ｓｐｐ．、ウマのフリースワーム（ｆｌｅｅｃｅｗｏｒｍ）およびＧａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓが挙げられる。蚊としては、例えば、Ｃｕｌｅｘ  ｓｐｐ．、Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｓｐｐ．およびＡｅｄｅｓ  ｓｐｐ．が挙げられる。
【０２１６】
ダニとしては、Ｍｅｓｏｓｔｉｇｍａｔａ  ｓｐｐ．、例えば、ワクモ（ｃｈｉｃｋｅｎ  ｍｉｔｅ）、Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅなどの中気門類ダニ（Ｍｅｓｏｓｔｉｇｍａｔｉｄ）と、Ｓａｒｃｏｐｔｉｄａｅ  ｓｐｐ．、例えばＳａｒｃｏｐｔｅｓ  ｓｃａｂｉｅｉなどのヒゼンダニと、Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ  ｂｏｖｉｓおよびＰｓｏｒｏｐｔｅｓ  ｏｖｉｓを含むＰｓｏｒｏｐｔｉｄａｅ  ｓｐｐ．などの疥癬ダニ（ｍａｎｇｅ  ｍｉｔｅ）と、Ｔｒｏｍｂｉｃｕｌｉｄａｅ  ｓｐｐ．例えば、Ｎｏｒｔｈ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  ｃｈｉｇｇｅｒ、Ｔｒｏｍｂｉｃｕｌａ  ａｌｆｒｅｄｄｕｇｅｓｉなどのツツガムシとが挙げられる。
【０２１７】
マダニとしては、例えば、Ａｒｇａｓｉｄａｅ  ｓｐｐ．例えばＡｒｇａｓ  ｓｐｐ．およびＯｒｎｉｔｈｏｄｏｒｏｓ  ｓｐｐ．を含む軟らかい体のマダニと、Ｉｘｏｄｉｄａｅ  ｓｐｐ．、例えば、Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ、Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ  ｖａｒｉａｂｉｌｉｓ、Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ  ａｎｄｅｒｓｏｎｉ、Ａｍｂｌｙｏｍｍａ  ａｍｅｒｉｃａｎｕｍ、Ｉｘｏｄｅｓ  ｓｃａｐｕｌａｒｉｓおよび他のＲｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓｐｐ．（前述のＢｏｏｐｈｉｌｕｓ属を含む）を含む硬い体のマダニとが挙げられる。
【０２１８】
シラミとしては、例えば、吸血シラミ（例えば、Ｍｅｎｏｐｏｎ  ｓｐｐ．およびＢｏｖｉｃｏｌａ  ｓｐｐ．）と、ハジラミ（例えば、Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ  ｓｐｐ．、Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ  ｓｐｐ．およびＳｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓ  ｓｐｐ．）とが挙げられる。
【０２１９】
ノミとしては、例えば、Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｓｐｐ．（イヌノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｃａｎｉｓ）およびネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）など）と、Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ  ｓｐｐ．（ケオプスマウスノミ（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ  ｃｈｅｏｐｉｓ）など）と、Ｐｕｌｅｘ  ｓｐｐ．（ヒトノミ（Ｐｕｌｅｘ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）など）とが挙げられる。
【０２２０】
カメムシ類としては、例えば、トコジラミ科または例えば一般的なトコジラミ（Ｃｉｍｅｘ  ｌｅｃｔｕｌａｒｉｕｓ）と、サシガメ（ｋｉｓｓｉｎｇ  ｂｕｇとしても知られているｔｒｉａｔｏｍｉｄ  ｂｕｇ）を含むＴｒｉａｔｏｍｉｎａｅ  ｓｐｐ．と、例えば、Ｒｈｏｄｎｉｕｓ  ｐｒｏｌｉｘｕｓおよびＴｒｉａｔｏｍａ  ｓｐｐ．とが挙げられる。
【０２２１】
一般に、ハエ、ノミ、シラミ、蚊、ブヨ、ダニ、マダニおよび蠕虫は、家畜およびコンパニオン動物の分野で非常に多大な損失を引き起こす。また節足動物寄生虫は人間にとっても有害物であり、人間および動物において疾患を引き起こす生物体を媒介し得る。
【０２２２】
多数の他の寄生性無脊椎有害生物は当該技術分野において知られており、これらも式１の化合物によって処置されると考えられる。これらは、「Ｍｅｄｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｅｎｔｏｍｏｌｏｇｙ」、Ｄ．Ｓ．Ｋｅｔｔｌｅ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ（Ｎｅｗ  ＹｏｒｋおよびＴｏｒｏｎｔｏ）、「Ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  Ａｒｔｈｒｏｐｏｄ  Ｐｅｓｔｓ  ｏｆ  Ｌｉｖｅｓｔｏｃｋ：Ａ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」、Ｒ．Ｏ．Ｄｒｕｍｍａｎｄ、Ｊ．Ｅ．Ｇｅｏｒｇｅ、およびＳ．Ｅ．Ｋｕｎｚ、ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ（Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ、Ｆｌａ．）において詳細に列挙されている。
【０２２３】
特に、式１の化合物は、サシバエ（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ  ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ）と、Ｉｘｏｄｅｓ  ｓｐｐ．、Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．、Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓｐｐ．、Ａｍｂｌｙｏｍｍａ  ｓｐｐ．、Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ  ｓｐｐ．、Ｈｙａｌｏｍｍａ  ｓｐｐ．およびＨａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ  ｓｐｐ．などのマダニと、ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）およびイヌノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｃａｎｉｓ）などのノミとを含む外部寄生虫に対して特に有効である。
【０２２４】
式１の化合物は、ノサシバエ（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ（Ｌｙｐｅｒｏｓｉａ）ｉｒｒｉｔａｎｓ）、ブユ（Ｓｉｍｕｌｉｕｍ  ｓｐｐ．）、ツェツェバエ（Ｇｌｏｓｓｉｎａ  ｓｐｐ．）、ヘッドフライ（ｈｅａｄ  ｆｌｙ）（Ｈｙｄｒｏｔａｅａ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）、フェイスフライ（ｆａｃｅ  ｆｌｙ）（Ｍｕｓｃａ  ａｕｔｕｍｎａｌｉｓ）、イエバエ（Ｍｕｓｃａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）、スイートフライ（ｓｗｅａｔ  ｆｌｙ）（Ｍｏｒｅｌｌｉａ  ｓｉｍｐｌｅｘ）、アブ（ｈｏｒｅｓｅ  ｆｌｙ）（Ｔａｂａｎｕｓ  ｓｐｐ．）、Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ  ｂｏｖｉｓ、Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ  ｌｉｎｅａｔｕｍ、Ｌｕｃｉｌｉａ  ｓｅｒｉｃａｔａ、ヒツジクロバエ（Ｌｕｃｉｌｉａ  ｃｕｐｒｉｎａ）、クロバエ（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ  ｓｐｐ．）、Ｐｒｏｔｏｐｈｏｒｍｉａ  ｓｐｐ．、ヒツジバエ（Ｏｅｓｔｒｕｓ  ｏｖｉｓ）、ユスリカ（Ｃｕｌｉｃｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、Ｈｉｐｐｏｂｏｓｃａ  ｅｑｕｉｎｅ、Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ、Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ  ｈａｅｍｏｒｒｈｏｉｄａｌｉｓおよびＧａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ  ｎａｓａｌｉｓなどのハエと、Ｂｏｖｉｃｏｌａ（Ｄａｍａｌｉｎｉａ）ｂｏｖｉｓ、Ｂｏｖｉｃｏｌａ  ｅｑｕｉ、Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ  ａｓｉｎｉ、Ｆｅｌｉｃｏｌａ  ｓｕｂｒｏｓｔｒａｔｕｓ、Ｈｅｔｅｒｏｄｏｘｕｓ  ｓｐｉｎｉｇｅｒ、Ｌｉｇｎｏｎａｔｈｕｓ  ｓｅｔｏｓｕｓおよびＴｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ  ｃａｎｉｓなどのシラミと、Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ  ｏｖｉｎｕｓなどのヒツジシラミバエと、Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ  ｓｐｐ．、Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ  ｓｃａｂｅｉ、Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ  ｂｏｖｉｓ、Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｅｑｕｉ、Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．、Ｎｏｔｏｅｄｒｅｓ  ｃａｔｉ、Ｔｒｏｍｂｉｃｕｌａ  ｓｐｐ．およびミミダニ（Ｏｔｏｄｅｃｔｅｓ  ｃｙａｎｏｔｉｓ）などのダニとを含む外部寄生虫に対しても有効であり得る。
【０２２５】
その他の生物学的に活性な化合物または薬剤は式１の化合物と同時に投与されてもよいし、異なる時間に投与されてもよい。このような化合物は、例えば、本発明の方法のための式１の組成物において有用な補助剤であり得る。以下に言及されるように、このような生物学的に活性な化合物は、式１の組成物中に含まれてもよい。本発明において使用するためのこのような生物学的に活性な化合物には、有機リン農薬が含まれる。この種類の農薬は殺虫剤として非常に広い活性を有し、特定の場合には駆虫活性を有する。有機リン農薬としては、例えば、ジクロトホス、テルブホス、ジメトエート、ジアジノン、ジスルホトン、トリクロルホン、アジンホス−メチル、クロルピリホス、マラチオン、オキシデメトン−メチル、メタミドホス、アセフェート、エチルパラチオン、メチルパラチオン、メビンホス、ホレート、カルボフェンチオンおよびホサロンが挙げられる。本発明の方法のための式１の化合物の組成物は、例えば、カルバリル、カルボフラン、アルジカルブ、モリネート、メトミル、カルボフランなどを含むカルバメートタイプの農薬、ならびに有機塩素系の農薬との組み合わせも含むと考えられる。式１の化合物の組成物はさらに、忌避剤、ピレトリン（およびその合成変化形、例えば、アレトリン、レスメトリン、ペルメトリン、トラロメトリン）、およびニコチン（ダニ駆除剤として使用されることが多い）を含む生物農薬との組み合わせも含むと考えられる。考えられるその他の組み合わせは、バチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）、クロルベンジレート、ホルムアミジン（例えば、アミトラズ）、銅化合物（例えば、水酸化銅および第二銅・オキシクロリド・スルファート（ｃｕｐｒｉｃ  ｏｘｙｃｈｌｏｒｉｄｅ  ｓｕｌｆａｔｅ）、シフルトリン、シペルメトリン、ジコホール、エンドスルファン、エスフェンバレレート、フェンバレレート、ラムダ−シハロトリン、メトキシクロルおよび硫黄を含む種々雑多な農薬との組み合わせである。
【０２２６】
注目すべきは、例えば、アベルメクチン（例えば、イベルメクチン、モキシデクチン、ミルベマイシン）、ベンゾイミダゾール（例えば、アルベンダゾール、トリクラベンダゾール）、サリチルアニリド（例えば、クロサンテル、オキシクロザニド）、置換フェノール（例えば、ニトロキシニル）、ピリミジン（例えば、ピランテル）、イミダゾチアゾール（例えば、レバミソール）およびプラジカンテルなどの技術分野で既知の駆虫剤から選択される追加の生物学的に活性な化合物または薬剤である。
【０２２７】
本発明の方法のための式１の組成物において有用であるその他の生物学的に活性な化合物または薬剤は、ジフルベンズロン、トリフルムロン、フルアズロン、シロマジン、メトプレンなどの昆虫成長調節剤（ＩＧＲ）および幼若ホルモン擬態（ＪＨＡ）から選択することができ、それによって、動物対象に対して、そして動物対象の環境において、寄生虫（卵を含む昆虫の発育の全ての段階において）の初期防除および持続的な防除が提供される。
【０２２８】
注目すべきは、抗寄生虫化合物のアベルメクチン類から選択される、本発明の方法のための式１の組成物において有用である生物学的に活性な化合物または薬剤である。上記のように、アベルメクチン類の化合物には、哺乳類において広い範囲の内部寄生虫および外部寄生虫に対して有用であることが知られている非常に強力な抗寄生虫剤が含まれる。
【０２２９】
本発明の範囲内で使用するために好ましい化合物は、イベルメクチンである。イベルメクチンはアベルメクチンの半合成誘導体であり、通常、少なくとも８０％の２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ1aおよび２０％未満の２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ1bの混合物として製造される。イベルメクチンは、米国特許第４，１９９，５６９号明細書に開示されている。
【０２３０】
アバメクチンは、米国特許第４，３１０，５１９号明細書においてアベルメクチンＢ1a／Ｂ1bとして開示されているアベルメクチンである。アバメクチンは、少なくとも８０％のアベルメクチンＢ1aおよび２０％以下のアベルメクチンＢ1bを含有する。
【０２３１】
別の好ましいアベルメクチンは、２５−シクロヘキシル−アベルメクチンＢ1としても知られているドラメクチンである。ドラメクチンの構造および調製は、米国特許第５，０８９，４８０号明細書に開示されている。
【０２３２】
別の好ましいアベルメクチンはモキシデクチンである。ＬＬ−Ｆ２８２４９アルファとしても知られているモキシデクチンは、米国特許第４，９１６，１５４号明細書から分かる。
【０２３３】
別の好ましいアベルメクチンはセラメクチンである。セラメクチンは、２５−シクロヘキシル−２５−デ（１−メチルプロピル）−５−デオキシ−２２，２３−ジヒドロ−５−（ヒドロキシイミノ）−アベルメクチンＢ1単糖である。
【０２３４】
ミルベマイシン、またはＢ４１は、ストレプトミセス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）のミルベマイシン産生菌株の発酵ブロスから単離される物質である。微生物、発酵条件および単離手順は、米国特許第３，９５０，３６０号明細書および米国特許第３，９８４，５６４号明細書に記載されている。
【０２３５】
米国特許第５，２８８，７１０号明細書および米国特許第５，３９９，７１７号明細書に記載されるように調製することができるエマメクチン（４”−デオキシ−４”−エピ−メチルアミノアベルメクチンＢ1）は、２つの同族体、４”−デオキシ−４”−エピ−メチルアミノアベルメクチンＢ1aおよび４”−デオキシ−４”−エピ−メチルアミノアベルメクチンＢ1bの混合物である。好ましくは、エマメクチンの塩が使用される。本発明において使用され得るエマメクチンの塩の非限定的な例としては、米国特許第５，２８８，７１０号明細書において記載される塩、例えば、安息香酸、置換安息香酸、ベンゼンスルホン酸、クエン酸、リン酸、酒石酸、マレイン酸などから誘導される塩が挙げられる。最も好ましくは、本発明で使用されるエマメクチン塩は安息香酸エマメクチンである。
【０２３６】
エプリノメクチンは、４”−エピ−アセチルアミノ−４”−デオキシ−アベルメクチンＢ1として化学的に知られている。エプリノメクチンは、全てのウシの種類および年齢群において使用するために特別に開発された。これは、内部寄生虫および外部寄生虫の両方に対して広範な活性を示す最初のアベルメクチンであったが、食肉および乳中に残される残留物も最低限であった。これは、局所的に送達される場合に非常に強力であるという追加の利点も有する。
【０２３７】
本発明の方法のための式１の組成物は、場合により、以下の抗寄生虫化合物のうちの１つまたは複数のものの組み合わせを含んでもよい：米国特許出願公開第２００５／０１８２０５９Ａ１号明細書により記載されるイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン化合物、米国特許第７，３６１，６８９号明細書により記載される１−（４−モノおよびジ−ハロメチルスルホニルフェニル）−２−アシルアミノ−３−フルオロプロパノール化合物、米国特許第７，３１２，２４８号明細書により記載されるトリフルオロメタンスルホンアニリドオキシムエーテル誘導体、ならびにＰＣＴ特許出願公報国際公開第２００６／１３５６４８号パンフレットにより記載されるｎ−［（フェニルオキシ）フェニル］−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミドおよびｎ−［（フェニルスルファニル）フェニル］−１，１，１−トリフルオロメタン−スルホンアミド誘導体。
【０２３８】
式１の組成物はさらに殺吸虫剤を含んでもよい。適切な殺吸虫剤としては、例えば、トリクラベンダゾール、フェンベンダゾール、アルベンダゾール、クロルスロンおよびオキシベンダゾールが挙げられる。上記の組み合わせがさらに、抗生物質、抗寄生虫剤のおよび抗吸虫活性化合物の組み合わせも含み得ることは認識されるであろう。
【０２３９】
上記の組み合わせに加えて、本発明の方法のために本明細書中に記載されるような式１の組成物を、微量元素、抗炎症剤、抗感染剤、ホルモン、消毒剤および殺菌剤を含む皮膚用調製物、ならびに疾患の予防のためのワクチンおよび抗血清などの免疫生物剤（ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）などの他の動物健康改善剤と共に提供することも考えられる。
【０２４０】
例えば、このような抗感染剤には、本発明の方法を用いる処置中に、例えば結合された組成物および／または別々の投薬形態で、場合により同時投与されてもよい１つまたは複数の抗生物質が含まれる。このために適切な技術分野で既知の抗生物質には、例えば、本明細書において以下で記載されるものが含まれる。
【０２４１】
１つの有用な抗生物質は、Ｄ−（ｔｈｒｅｏ）−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−２−ジクロロアセトアミド−３−フルオロ−１−プロパノールとしても知られているフロルフェニコールである。別の好ましい抗生物質化合物は、Ｄ−（ｔｈｒｅｏ）−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−２−ジフルオロアセトアミド−３−フルオロ−１−プロパノールである。別の有用な抗生物質はチアンフェニコールである。これらの抗生物質化合物の製造方法、およびこのような方法において有用な中間体は、米国特許第４，３１，８５７号明細書、米国特許第４，５８２，９１８号明細書、米国特許第４，９７３，７５０号明細書、米国特許第４，８７６，３５２号明細書、米国特許第５，２２７，４９４号明細書、米国特許第４，７４３，７００号明細書、米国特許第５，５６７，８４４号明細書、米国特許第５，１０５，００９号明細書、米国特許第５，３８２，６７３号明細書、米国特許第５，３５２，８３２号明細書、および米国特許第５，６６３，３６１号明細書に記載されている。その他のフロルフェニコール類似体および／またはプロドラッグが開示されており、このような類似体も本発明の組成物および方法において使用することができる（例えば、米国特許第７，０４１，６７０号明細書および米国特許第７，１５３，８４２号明細書を参照）。
【０２４２】
別の有用な抗生物質化合物はチルミコシンである。チルミコシンは、２０−ジヒドロ−２０−デオキシ−２０−（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）−デスマイコシンであると化学的に定義されるマクロライド抗生物質であり、米国特許第４，８２０，６９５号明細書に開示されている。
【０２４３】
本発明で使用するための別の有用な抗生物質はツラスロマイシンである。ツラスロマイシンは、米国特許第６，８２５，３２７号明細書に記載される手順に従って調製することができる。
【０２４４】
本発明で使用するためのさらなる抗生物質としては、例えば、セフチオフル、セフキノムなどのセファロスポリンが挙げられる。本発明の製剤中のセファロスポリンの濃度は、場合により、約１ｍｇ／ｍＬ〜５００ｍｇ／ｍＬの間で変わり得る。
【０２４５】
別の有用な抗生物質としては、例えば、エンロフロキサシン、ダノフロキサシン、ジフロキサシン、オルビフロキサシンおよびマルボフロキサシンなどのフルオロキノロンが挙げられる。エンロフロキサシンの場合、約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で投与され得る。ダノフロキサシンは、約１８０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在し得る。
【０２４６】
その他の有用なマクロライド抗生物質には、ケトライド類、またはより特別にはアザライド類からの化合物が含まれる。このような化合物は、例えば、米国特許第６，５１４，９４５号明細書、米国特許第６，４７２，３７１号明細書、米国特許第６，２７０，７６８号明細書、米国特許第６，４３７，１５１号明細書、米国特許第６，２７１，２５５号明細書、米国特許第６，２３９，１２号明細書、米国特許第５，９５８，８８８号明細書、米国特許第６，３３９，０６３号明細書、および米国特許第６，０５４，４３４明細書に記載されている。
【０２４７】
その他の有用な抗生物質としてはテトラサイクリン、特にクロルテトラサイクリンおよびオキシテトラサイクリンが挙げられる。他の抗生物質は、ペニシリン系、例えば、ペニシリン、アンピシリン、アモキシシリンなどのβ−ラクタム、もしくはアモキシシリンとクラブラン酸または他のベータラクタマーゼ阻害剤との組み合わせを含み得る。
【０２４８】
本発明の処置は、例えば錠剤、カプセル、飲料、水薬調製物、顆粒、ペースト、ボーラス（ｂｏｌｉ）、フィードスルー（ｆｅｅｄ−ｔｈｒｏｕｇｈ）手順、または坐薬の形態での経腸投与による、あるいは例えば注射（筋肉内、皮下、静脈内、腹腔内を含む）または移植などの非経口投与による、あるいは経鼻投与によるなどの従来の手段による。
【０２４９】
式１の化合物は、制御放出形態、例えば皮下または経口的に投与される遅延放出製剤において投与することができる。
【０２５０】
通常、本発明に従う寄生虫駆除組成物は、式１の化合物、そのＮ−オキシドまたはその塩と、意図される投与経路（例えば、経口投与または注射などの非経口投与）に関して標準的技法に従って選択される賦形剤および助剤を含む１つまたは複数の薬学的または獣医学的に許容可能なキャリアとの混合物を含む。さらに、適切なキャリアは、ｐＨに対する安定性および含水量などの考慮を含む、組成物中の１つまたは複数の活性成分との適合性に基づいて選択される。従って、注目すべきは、寄生的に有効な量の式１の化合物および少なくとも１つのキャリアを含む、動物を寄生性無脊椎有害生物から保護するための組成物である。
【０２５１】
静脈内、筋肉内および皮下注射を含む非経口投与のために、式１の化合物は、油性または水性媒体中の懸濁液、溶液、または乳液に配合され、懸濁化剤、安定剤および／または分散剤などの補助剤を含有することができる。式１の化合物は、ボーラス注射または持続注入のために配合されてもよい。注射のための医薬品組成物には、好ましくは、医薬品製剤の技術分野において知られているような他の賦形剤または助剤を含有する生理学的に適合性の緩衝液中の活性成分の水溶性形態（例えば、活性化合物の塩）の水溶液が含まれる。さらに、活性化合物の懸濁液は、親油性媒体中で調製することができる。適切な親油性媒体には、ゴマ油などの脂肪油、オレイン酸エチルおよびトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、またはリポソームなどの物質が含まれる。水性の注射用懸濁液は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランなどの、懸濁液の粘度を増大させる物質を含有し得る。注射のための製剤は、単位剤形、例えば、アンプルまたは多用量の容器内で提供され得る。あるいは、活性成分は、使用前に適切な媒体、例えば、パイロジェンを含まない無菌水と共に構成するために粉末形態であってもよい。
【０２５２】
上記で記載した製剤に加えて、式１の化合物は、デポー調製物としても配合され得る。このような長時間作用の製剤は、移植（例えば、皮下または筋肉内）によって、あるいは筋肉内または皮下注射によって投与され得る。式１の化合物は、適切な高分子または疎水性材料（例えば、薬理学的に許容可能な油を有する乳液中）と共に、イオン交換樹脂と共に、あるいは難溶性塩など（限定されない）の難溶性の誘導体として、この投与経路のために配合され得る。
【０２５３】
吸入による投与のために、式１の化合物は、加圧パックまたはネブライザーと、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタンまたは二酸化炭素など（限定されない）の適切な噴射剤とを用いて、エアロゾルスプレーの形態で送達することができる。加圧エアロゾルの場合、投薬単位は、計量された量を送達するためのバルブを提供することによって制御することができる。吸入器または注入器において使用するための例えばゼラチンのカプセルおよびカートリッジは、化合物と、ラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基剤との粉末ミックスを含有して配合され得る。
【０２５４】
式１の化合物は、経口投与および摂取からの全身的な有効性を提供する、驚くほど有利な薬物動態学的特性および薬力学的特性を有することが分かった。従って、保護すべき動物による摂取の後、血流中の式１の化合物の寄生虫駆除的に有効な濃度は、処置された動物をノミ、マダニおよびシラミなどの吸血有害生物から保護する。従って、注目すべきは、経口投与のための形態（すなわち、寄生虫駆除的に有効な量の式１の化合物に加えて、経口投与に適したバインダーおよび充填剤、ならびに飼料濃縮キャリアから選択される１つまたは複数のキャリアを含む）における、動物を寄生性無脊椎有害生物から保護するための組成物である。
【０２５５】
溶液（最も容易に利用できる吸収形態）、乳液、懸濁液、ペースト、ゲル、カプセル、錠剤、ボーラス、粉末、顆粒、ルーメン−リテンション（ｒｕｍｅｎ−ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ）および飼料／水／リック（ｌｉｃｋ）ブロックの形態における経口投与のために、式１の化合物は、糖および糖誘導体（例えば、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール）、デンプン（例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン）、セルロースおよび誘導体（例えば、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルヒドロキシセルロース）、タンパク質誘導体（例えば、ゼイン、ゼラチン）、および合成ポリマー（例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン）などの、経口投与組成物に適切であることが当該技術分野において既知のバインダー／充填剤と共に配合することができる。所望される場合には、潤滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム）、崩壊剤（例えば、架橋ポリビニルピロリジノン、寒天、アルギン酸）および染料または顔料を添加することができる。ペーストおよびゲルは、組成物と口腔との接触を保持して、容易に排出されないことを助けるための接着剤（例えば、アカシア、アルギン酸、ベントナイト、セルロース、キサンタンガム、コロイド状ケイ酸マグネシウムアルミニウム）も含有することが多い。
【０２５６】
好ましい実施形態は、咀嚼可能なおよび／または食用の製品（例えばチュアブルトリート（ｃｈｅｗａｂｌｅ  ｔｒｅａｔ）または食用錠剤）に配合された本発明の方法の組成物である。このような製品は、理想的には、式１の化合物の経口投与を容易にするために、保護すべき動物が好む味覚、組織および／または芳香を有するであろう。
【０２５７】
寄生虫駆除組成物が飼料濃縮物の形態である場合、キャリアは、通常、高性能飼料、飼料穀類またはタンパク質濃縮物から選択される。このような飼料濃縮物含有組成物は、寄生虫駆除活性成分に加えて、動物の健康または成長を促進する、屠殺用動物からの食肉の品質を改善する、あるいは他の面で畜産に有用な添加剤を含むことができる。これらの添加剤は、例えば、ビタミン、抗生物質、化学療法剤、静菌薬、静菌剤、抗コクシジウム剤およびホルモンを含むことができる。
【０２５８】
式１の化合物は、例えばココアバターまたは他のグリセリドなどの従来の坐薬基剤を用いて、坐薬または停留浣腸などの直腸組成物に配合されてもよい。
【０２５９】
本発明の方法のための製剤は、ＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルエン）などの酸化防止剤を含んでもよい。酸化防止剤は、一般に、０．１〜５％（ｗｔ／ｖｏｌ）の量で存在する。製剤のいくつかは、特にスピノサドが含まれる場合、活性剤を溶解させるためにオレイン酸などの可溶化剤を必要とする。これらのポアオン（ｐｏｕｒ−ｏｎ）製剤において使用される一般的な展着剤には、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、飽和Ｃ12〜Ｃ18脂肪アルコールのカプリル酸／カプリン酸エステル、オレイン酸、オレイルエステル、オレイン酸エチル、トリグリセリド、シリコーン油およびジプロピレングリコールメチルエーテルが含まれる。本発明の方法のためのポアオン製剤は、既知の技術に従って調製される。ポアオンが溶液である場合、寄生虫駆除剤／殺虫剤は、必要であれば加熱および攪拌を用いてキャリアまたは媒体と混合される。補助的または追加の成分は活性剤およびキャリアの混合物に添加することもできるし、あるいはキャリアを添加する前に活性剤と混合することもできる。乳液または懸濁液の形態のポアオン製剤は、既知の技術を用いて同様に調製される。
【０２６０】
比較的疎水性の医薬品化合物のための他の送達系を用いることができる。リポソームおよび乳液は、疎水性薬物の送達媒体またはキャリアのよく知られた例である。さらに、必要であればジメチルスルホキシドなどの有機溶媒も使用することができる。
【０２６１】
有効な寄生性無脊椎有害生物の防除のために必要とされる適用量（すなわち、「殺虫的に有効な量」）は、防除すべき寄生性無脊椎有害生物の種、有害生物のライフサイクル、ライフステージ、その大きさ、場所、時期、宿主の作物または動物、摂食行動、交配行動、環境湿度、温度などの因子に依存し得る。当業者は、所望される寄生性無脊椎有害生物の防除レベルに必要な殺虫的に有効な量を容易に決定することができる。
【０２６２】
一般に、獣医学的使用のためには、式１の化合物または組成物は、寄生性無脊椎有害生物から保護すべき動物、特に恒温動物に、殺虫的に有効な量で投与される。殺虫的に有効な量は、標的の寄生性無脊椎有害生物の発生または活動を低減する観測可能な効果を達成するために必要とされる活性成分の量である。当業者は、殺虫的に有効な用量が、本発明の方法のために有用な種々の化合物および組成物、所望の殺虫効果および持続期間、標的の寄生性無脊椎有害生物の種、保護すべき動物、適用モードなどに対して変化し、特定の結果を達成するために必要とされる量は簡単な実験によって決定され得ることを認識するであろう。
【０２６３】
動物への経口または非経口投与のためには、適切な間隔で投与される本発明の化合物の用量は通常動物の体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲であり、好ましくは動物の体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ〜約３０ｍｇの範囲である。
【０２６４】
本発明の化合物の動物への投与のために適切な間隔は、ほぼ毎日からほぼ年１回までの範囲である。注目すべきは、ほぼ毎週からほぼ６ヶ月に１回までの範囲の投与間隔である。特に注目すべきは、毎月の投与間隔（すなわち、化合物を毎月１回動物に投与する）である。
【０２６５】
以下の試験は、特定の有害生物に対する式１の化合物の防除効力を実証する。「防除効力」は、著しく低下した摂食を引き起こす寄生性無脊椎有害生物の発育の阻害（死亡も含む）を表す。しかしながら、化合物によって提供される有害生物の防除による保護はこれらの種に限定されない。化合物の説明については索引表ＡおよびＢを参照されたい。
【０２６６】
【表６５】
0006006471.tif 000071
【０２６７】
【表６６】
0006006471.tif 000072
【０２６８】
索引表Ａに記載される化合物の調製方法は、ＰＣＴ特許公報国際公開第２００５／０８５２１６号パンフレットに開示されている。式１の化合物の調製方法を教示するために必要な範囲で（および本明細書における開示と矛盾しない範囲でのみ）、この特許公報は参照によって本明細書中に援用される。
【実施例】
【０２６９】
本発明の生物学的な実施例
試験Ａ
ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）の防除を評価するために、ＣＤ−１（登録商標）マウス（約３０ｇ、オス、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）から入手）に、プロピレングリコール／グリセロールホルマール（６０：４０）中に可溶化された１０ｍｇ／ｋｇの量の試験化合物を経口投与した。試験化合物の経口投与の２時間後、約８〜１６匹の成虫ノミを各マウスに適用した。次に、マウスへのノミの適用の４８時間後の死亡率についてノミを評価した。
【０２７０】
試験した化合物のうち、以下の化合物は、少なくとも５０％の死亡率をもたらした：１、２、３および４。
【０２７１】
試験Ｂ
ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）の防除を評価するために、ＣＤ−１（登録商標）マウス（約３０ｇ、オス、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）から入手）に、プロピレングリコール／グリセロールホルマール（６０：４０）中に可溶化された１０ｍｇ／ｋｇの量の試験化合物を経口投与した。試験化合物の経口投与の２４時間後、約８〜１６匹の成虫ノミを各マウスに適用した。次に、マウスへのノミの適用の４８時間後の死亡率についてノミを評価した。
【０２７２】
試験した化合物のうち、以下の化合物は、少なくとも２０％の死亡率をもたらした：１、２および３。以下の化合物は、少なくとも５０％の死亡率をもたらした：２および３。
【０２７３】
試験Ｃ
ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）の防除を評価するために、ＣＤ−１（登録商標）マウス（約３０ｇ、オス、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）から入手）に、プロピレングリコール／グリセロールホルマール（６０：４０）中に可溶化された１０ｍｇ／ｋｇの量の試験化合物を皮下投与した。試験化合物の皮下投与の２時間後、約８〜１６匹の成虫ノミを各マウスに適用した。次に、マウスへのノミの適用の４８時間後の死亡率についてノミを評価した。
【０２７４】
試験した化合物のうち、以下の化合物は、少なくとも２０％の死亡率をもたらした：１、２および３。以下の化合物は、少なくとも５０％の死亡率をもたらした：１および３。
【０２７５】
試験Ｄ
ネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）の防除を評価するために、試験化合物をプロピレングリコール／グリセロールホルマール（６０：４０）中に可溶化させ、次にウシの血液中に希釈して、３０ｐｐｍの最終試験率にした。処置し血液を管に入れ、管の底部を膜で被覆した。約１０匹の成虫ネコノミに、膜を通して、処置した血液を摂取させた。次に、７２時間後の死亡率について成虫ノミを評価した。
試験した化合物のうち、以下の化合物は、少なくとも５０％の死亡率をもたらした：１、２、３、５、６、７、８、９および１０。
【０２７６】
以下、本発明を要約すると下記のとおりである。
１．  殺虫的に有効な量の式１
【化６】
0006006471.tif 000073
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルコキシであり、
Ｒ2は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルまたはシアノであり、
Ｒ3は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルコキシであり、
Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルコキシであり、
Ｒ5は、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2〜Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルキルカルボニル、Ｃ2〜Ｃ5アルコキシカルボニルまたはＣＨ2Ｏ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）であり、
Ｒ6は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルもしくはＣ3〜Ｃ6ハロシクロアルキル（各基は１個のＲ7で置換されている）であるか、またはＲ6は（ＣＨ2）mＱであり、
Ｑは、環員として炭素原子および１個のＯまたはＳ（Ｏ）nを含有する４員〜６員飽和環であり、場合により１個または２個のＲ8aおよび１個のＲ8bによって置換されていてもよく、
Ｒ7は、ＯＲ9、Ｓ（Ｏ）nＲ10もしくはＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12であるか、またはＲ7は、場合により１個もしくは２個のＲ15によってそれぞれ置換されていてもよいピリジンもしくはチアゾールであり、
Ｒ8aはそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノまたはＣ1〜Ｃ2アルキルであり、
Ｒ8bは、ＯＲ9、Ｓ（Ｏ）nＲ10またはＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12であり、
Ｒ9は、Ｈ、ＣＨＯ、Ｃ2〜Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルキルカルボニルもしくはＣ2〜Ｃ5アルコキシカルボニルであるか、またはＲ9は、場合により１個のＲ13によってそれぞれ置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキルもしくはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルであるか、またはＲ9は、場合により１個もしくは２個のＲ15によってそれぞれ置換されていてもよいピリジンもしくはチアゾールであり、
Ｒ10は、場合により１個のＲ13によってそれぞれ置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキルもしくはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルであるか、またはＲ10は、場合により１個もしくは２個のＲ15によってそれぞれ置換されていてもよいピリジンもしくはチアゾールであり、
Ｒ11は、Ｈ、ＣＨＯ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、ＣＨ2Ｏ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）、Ｃ2〜Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルキルカルボニルまたはＣ2〜Ｃ5アルコキシカルボニルであり、
Ｒ12は、場合により１個のＲ13によってそれぞれ置換されていてもよいＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキルもしくはＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであるか、またはＲ12は、Ｈ、Ｃ3〜Ｃ6アルケニル、Ｃ3〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ3〜Ｃ6アルキニルもしくはＯＲ14であり、
Ｒ13は、シアノ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6ハロシクロアルキル、ＯＨ、ＯＲ14もしくはＳ（Ｏ）nＲ16であるか、またはＲ13は、場合により１個もしくは２個のＲ15によってそれぞれ置換されていてもよいピリジンもしくはチアゾールであり、
Ｒ14は、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルであり、
Ｒ15はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキルまたはＣ1〜Ｃ3ハロアルコキシであり、
Ｒ16は、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルであり、
ｍは０または１であり、そして
ｎは０、１または２である］
の化合物、そのＮ−オキシドまたはその塩を動物に経口的または非経口的に投与することを含む、寄生性無脊椎有害生物から動物を保護するための方法。
２．  Ｒ4がＣｌまたはＣＨ3であり、
Ｒ5がＨであり、
Ｒ6が、１個のＲ7により置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルであり、そして
Ｒ7が、ＯＲ9、Ｓ（Ｏ）nＲ10またはＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12である
上記１に記載の方法。
３．  Ｒ1がＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3またはＯＣＨ2ＣＦ3であり、
Ｒ2がＨであり、そして
Ｒ3がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ3である
上記２に記載の方法。
４．  Ｒ4がＣＨ3であり、そして
Ｒ7がＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12である
上記３に記載の方法。
５．  Ｒ1がＣＦ3であり、そして
Ｒ3がＣｌ、ＢｒまたはＣＦ3である
上記４に記載の方法。
６．  Ｒ11がＨであり、そして
Ｒ12がＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルである
上記４に記載の方法。
７．  Ｒ11がＨであり、そして
Ｒ12がシクロプロピルまたはシクロプロピルメチルである
上記４に記載の方法。
８．  殺虫的に有効な量の式１の化合物が経口投与される上記１に記載の方法。
９．  殺虫的に有効な量の式１の化合物が非経口投与される上記１に記載の方法。
１０．  殺虫的に有効な量の式１の化合物が注射により投与される上記９に記載の方法。
１１．  保護すべき動物が哺乳類である上記１に記載の方法。
１２．  保護すべき哺乳類が家畜である上記１１に記載の方法。
１３．  保護すべき哺乳類がイヌ科の動物である上記１１に記載の方法。
１４．  保護すべき哺乳類がネコ科の動物である上記１１に記載の方法。
１５．  寄生性無脊椎有害生物が外部寄生生物である上記１に記載の方法。
１６．  寄生性無脊椎有害生物が節足動物である上記１に記載の方法。
１７．  寄生性無脊椎有害生物が、ハエ、蚊、ダニ、マダニ、シラミ、ノミ、カメムシ目またはウジである上記１に記載の方法。
１８．  保護すべき動物がネコまたはイヌであり、寄生性無脊椎有害生物がノミ、マダニまたはダニである上記１７に記載の方法。