(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
体液を含む血液バッグシステムであって、
プラスチック材料製の保存用バッグ（４）と、
ＵＶ照射に対して実質的に透過性の軟質プラスチック材料製であり、収容する体液の体積の少なくとも１０倍の容量を有し、１つ以上の注入チューブ（１）及び１つ以上の任意の排出チューブ（３）を備える照射用バッグ（２）とを備え、
前記保存用バッグ（４）と、前記照射用バッグ（２）とは、同一のバッグであるか、又は少なくとも２つの異なる相互接続可能なバッグであり、
前記照射用バッグ（２）の内側は、丸い角部と、更に、処理対象の体液を収容する区画と、前記区画から分離され、前記１つ以上の注入チューブ（１）の内端部を含む区画とを設ける封止部（１６,１７）を備え、
２つの前記区画を分離する前記封止部（１６，１７）は、前記照射用バッグの角部の１つに配置され、前記封止部は、照射用バッグの内側において丸い形状を有する封止された角部となり、少なくとも別の丸い角部と対称であることを特徴とする血液バッグシステム。
【請求項２】
請求項１の血液バッグシステムにおいて、
前記注入チューブ（１）及び／又は排出チューブ（３）は、前記照射用バッグの内部へと伸びるチューブ端部の閉鎖機構として、少なくとも１つのクランプ閉め部、プラグ（１８）、又は遮断部（１５）を備えることを特徴とする血液バッグシステム。
【請求項３】
請求項１の血液バッグシステムにおいて、
前記分離した区画は、１つ以上の注入チューブのみを含むことを特徴とする血液バッグシステム。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１つの血液バッグシステムにおいて、
前記体液は、血漿を含む懸濁体液であって、前記体液に含まれる前記血漿の少なくとも２０重量％を、血小板保存液で置換して形成された懸濁体液であり、前記血小板保存液は、水と可溶塩とを含むことを特徴とする血液バッグシステム。
【請求項５】
請求項４の血液バッグシステムにおいて、
血漿の５０重量％以上が、前記血小板保存液で置換されていることを特徴とする血液バッグシステム。
【請求項６】
請求項４の血液バッグシステムにおいて、
前記血小板保存液は、クエン酸塩、リン酸塩及び／又は酢酸塩のうち少なくとも１種類の塩を含むことを特徴とする血液バッグシステム。
【請求項７】
請求項１〜６の少なくともいずれか１つの血液バッグシステムにおいて、
前記体液は、当該血液バッグシステムに収容される体液１ｍｌあたり０．２〜２．５×１０９個の血小板を含むことを特徴とする血液バッグシステム。
【請求項８】
請求項１〜７の少なくともいずれか１つの血液バッグシステムにおいて、
前記照射用バッグ（２）は、前記保存用バッグ（４）とは別のバッグであり、前記保存用バッグ（４）の容量は、前記照射用バッグ（２）の容量の半分以下であり、前記血液バッグシステムは、前記照射用バッグ（２）と前記保存用バッグ（４）とを相互接続するチューブ（３）を備えていることを特徴とする血液バッグシステム。
【請求項９】
請求項８の血液バッグシステムにおいて、
前記保存用バッグ（４）の容量は、前記照射用バッグ（２）の容量の２０％以下であることを特徴とする血液バッグシステム。
【請求項１０】
請求項８の血液バッグシステムにおいて、
前記照射用バッグ（２）及び前記保存用バッグ（４）は、同じプラスチック材料で構成されていることを特徴とする血液バッグシステム。
【請求項１１】
請求項８の血液バッグシステムにおいて、
前記照射用バッグ（２）及び前記保存用バッグ（４）は、異なるプラスチック材料で構成されていることを特徴とする血液バッグシステム。
【請求項１２】
請求項１〜１１の少なくともいずれか１つの血液バッグシステムにおいて、
少なくとも前記照射用バッグ（２）は、ＥＶＡで構成されていることを特徴とする血液バッグシステム。
【請求項１３】
請求項１〜１２の少なくともいずれか１つの血液バッグシステムにおいて、
前記保存用バッグ（４）は、空気、酸素及び二酸化炭素からなる群より選択される少なくとも１種類のガスに対して透過性であることを特徴とする血液バッグシステム。
【請求項１４】
請求項１〜１３の少なくともいずれか１つの血液バッグシステムにおいて、
前記照射用バッグ（２）は、２００〜３５０ｎｍの範囲に吸収極大を持たない材料から作られることを特徴とする血液バッグシステム。
【請求項１５】
請求項１〜１４の少なくともいずれか１つの血液バッグシステムにおいて、
前記照射用バッグ（２）は、平坦な内側部分を有し、その境界線は、上から見た時に、少なくとも４つの角部を有するか、あるいは前記体液を充填した時に円形又は楕円形となることを特徴とする血液バッグシステム。
【請求項１６】
請求項１〜１５の少なくともいずれか１つの血液バッグシステムにおいて、
白血球フィルタ（８）をさらに備えることを特徴とする血液バッグシステム。
【請求項１７】
請求項１〜１５の少なくともいずれか１つの血液バッグシステムにおいて、
前記体液は、血小板濃縮物であることを特徴とする血液バッグシステム。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１つの血液バッグシステムの製造方法であって、
ＵＶ照射に対して実質的に透過性の軟質プラスチック材料製で、少なくとも１つの注入チューブ（１）が配置された照射用バッグ（２）を設ける工程と、
前記体液が、前記照射用バッグ（２）の２０容量％未満を満たすように、前記体液を、前記注入チューブを介して前記照射用バッグ（２）に取り込む工程と、
前記バッグを封止して、前記注入チューブ（１）が開口している第１封止区画と、前記体液を含む第２封止区画とを形成する工程とを備えることを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１〜１７の少なくともいずれか１つの血液バッグシステムを使用して、血小板濃縮物中の病原体の不活化及び白血球の低減化を行う方法であって、
ヒト献血液から、アフェレーシス法又は「バフィーコートプール法」によって、血小板濃縮物を得る工程と、
前記血小板濃縮物が、前記照射用バッグ（２）の２０容量％未満を満たすように、前記血小板濃縮物を前記照射用バッグ（２）に取り込む工程と、
前記血小板濃縮物を含む前記照射用バッグに対し、バッグを振盪させながら、２００〜２７０ｎｍの波長を有するＵＶ−Ｃ光である照射源を照射する工程と、
照射後の血小板濃縮物を、前記保存用バッグ（４）に移して保存するか、あるいは照射後の前記血小板濃縮物を、前記照射用バッグに入れたままで保存する工程とを備えることを特徴とする方法。
【請求項２０】
請求項１９の方法において、
前記血小板濃縮物のＵＶ照射前に、前記血小板濃縮物に含まれる血漿のうち、少なくとも２０重量％を、血小板保存液で置換して、懸濁血小板濃縮物を形成する工程をさらに備え、前記血小板保存液は、水及び１つ以上の可溶塩を含むことを特徴とする方法。
【請求項２１】
請求項１９の方法において、
前記ＵＶ照射は、石英水銀灯、ＬＥＤランプ及び／又はフラッシュ装置により発生することを特徴とする方法。
【請求項２２】
請求項１９の方法において、
充填された前記照射用バッグは、照射時において、平均厚さが５ｍｍ未満であることを特徴とする方法。
【請求項２３】
請求項１９の方法において、
充填された前記照射用バッグは、照射時において、平均厚さが２．５ｍｍ未満であることを特徴とする方法。
【請求項２４】
請求項１９の方法において、
前記照射用バッグへの照射線量は、０．０１〜２Ｊ／ｃｍ２であることを特徴とする方法。
【請求項２５】
請求項１９の方法において、
前記血小板濃縮物／懸濁血小板濃縮物は、室温で保存されることを特徴とする方法。
【請求項２６】
請求項１９の方法において、
前記血小板濃縮物／懸濁血小板濃縮物は、室温で、最長１０日間保存されることを特徴とする方法。
【請求項２７】
請求項１９の方法において、
前記血小板濃縮物／懸濁血小板濃縮物は、室温で、軽く振盪しながら保存されることを特徴とする方法。
【請求項２８】
請求項１９の方法において、
前記血小板濃縮物／懸濁血小板濃縮物は、室温で、軽く振盪しながら、最長１０日間保存されることを特徴とする方法。
【請求項２９】
請求項１９の方法において、
前記照射用バッグは、照射中、平面上のｘ方向及びｙ方向に０．２〜８ｃｍの振幅で定常的に振盪され、振幅周波数は１０〜２００Ｈｚであることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液バッグシステム、及びその製造方法、並びに体液中、特に治療量の血小板濃縮物（ＰＣ）中の病原体及び白血球を減少させる方法に関するものである。
【０００２】
体液中に、ウイルス及び／又は細菌等の潜在的病原性物質が存在することは、多くのプロトコル、特に、例えば患者に投与する輸血製剤を調製するために、血液及び／又は血液成分の処理を伴うプロトコルにおいて、大いに懸念すべき問題である。多くの診断検査が開発されており、血液製剤のウイルス及び細菌に対する安全性を確保するために日常的に用いられている。厳しい検査にもかかわらず、血液製剤中の病原体の非存在性を、所定の程度にまで確保することは困難である。病原体は、ヒト献血液中に存在し、受容者に伝染する可能性がある。したがって、ヒト血液又は血液製剤中におけるそのような病原体を、破壊及び／又は除去することのできる安全な手法を見出し、これを利用することが要求されている。
【０００３】
本発明は、血小板濃縮物の対ウイルス及び細菌安全性に関するものである。血小板濃縮物は通常、アフェレーシス法、又はいわゆる「バフィーコートプール法」（buffy-coat pooling technique）により、ヒト献血液から調製される。いずれの方法でも、１００〜４００ｍｌの血漿中に通常２〜５×１０１１個の血小板を含む血小板濃縮物が得られる。この血液製剤は、血小板濃縮物と呼ばれるもので、血小板欠乏の患者への治療投与に適している。
【０００４】
一般的に、血小板濃縮物は、液体状態、室温下で、所定時間の間、血液銀行で保存される。保存中に病原体濃度が上昇するのを避けるため、保存前に病原体を減少させることが好ましい。また、血液銀行は、ピーク時の輸血総量に対する平均献血量から、血液製剤の必要な利用可能性を考慮して、血小板濃縮物の保存寿命を長くすることに関心を持っている。
【背景技術】
【０００５】
文献には、血液製剤の保存及び処理のための血液バッグが数多く提案されている。特許文献１には、光増感剤を含む血液成分を保存するための血液バッグシステムが開示されている。この血液バッグシステムは、白血球フィルタと、このフィルタを２つの血液バッグに連結するチューブとを備えている。一方の血液バッグには、ウイルスの不活化を必要とする血液製剤が収容されており、他方の血液バッグには、血液製剤と光活性化合物の混合物が収容されるようになっている。このシステムでは、光活性化合物と、必要であれば、照射中に発生した光産物とを除去することができる。
【０００６】
特許文献２には、血小板濃縮物を保存するための血液バッグシステムが記載されている。このシステムでは、一体型の試料採取バッグを介して血小板濃縮物を採取することにより、血液又は血小板濃縮物中の病原体を検出することができる。
【０００７】
特許文献３には、血液製剤中の汚染物質を不活化する方法及び装置が開示されている。血液製剤は、ＵＶ−Ｃ照射源を通過するように案内され、血液製剤の流れは、６４０Ｊ／ｍ２未満の照射線量を受けるように制御される。照射後の血液製剤は、エンベロープを持たないウイルスを実質的に含まない。この装置は、石英管又は紫外線Ｃ波を吸収しないポリマー材料からなるチューブに入った血液製剤に対して、紫外線Ｃ波を放射するように配置される紫外線Ｃ波放射源を有する。この装置は、処理対象の血液製剤の流量を制御する流量計をさらに有する。
【０００８】
本出願人を共同出願者として２００５年１２月２３日に提出された特許文献４には、柔軟なＵＶ透過性血液バッグを用いて、血小板濃縮物中の病原体及び／又は白血球を減少させる方法が教示されている。この出願の内容は全て本出願に参照として引用する。柔軟性血液バッグへの照射は、バッグを振盪させながら行う。
【０００９】
特許文献５には、リボフラビン及び酸化窒素を血液又は血液成分中に添加し、振盪下で、血液又は血液成分にＵＶ光又は可視光を照射することによって、血液及び血液成分中の病原体を不活化させる方法が開示されている。この方法で用いられるＳｅｎｇｅｗａｌｄ社製のバッグは、照射中に死角となる領域が生じないように設計されてはいない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】欧州特許出願公開９３３０９０号明細書
【特許文献２】仏国特許出願公開２００５０６２９６号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開２００１／００４６４５０号明細書
【特許文献４】独国特許出願公開１０  ２００５  ０６２  ４１０．３号明細書
【特許文献５】米国特許出願公開２００３／０２２８５６４号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の目的は、血小板濃縮物に悪影響を及ぼすことなく、血小板濃縮物中の病原体を効果的に不活化させる方法を実施するための血液バッグシステムを提供することである。ウイルス、細菌、胞子、真菌類、及び原生動物等の病原体並びに白血球は、血小板濃縮物の治療有効性を低下させることなく、血小板濃縮物を室温下、液体状態で数日間安全に保存することができる程度まで、不活化される。
【００１２】
本発明のもう一つの目的は、ＰＣ照射用、並びに血小板濃縮物保存及び輸血用の１つ以上のバッグを備える使い捨てプラスチックバッグシステムを開発することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
驚くべきことに、請求項１及び独立方法クレーム／方法クレームと、その従属項によってさらに定義される主題に基づく血液バッグシステムを用いると、病原体不活化物質を添加せずとも、ウイルス、細菌、原生動物及び胞子を効果的に不活化することができ、白血球を低減化できることが見出された。
【００１４】
ＰＣに含まれる血漿の一部を、必要に応じて血小板保存液で置換して、懸濁ＰＣを調製することは、本発明の一部を構成するものである。血液バッグに収容された懸濁ＰＣにおいて、血小板濃縮物中の血漿含有量のうち、少なくとも２０重量％、最も好ましくは７０％が血小板保存液で置換される。
【００１５】
上記のように処理された血小板濃縮物は、血小板特性を低下させることなく、長期間保存可能であることもまた、本発明の一部を構成するものである。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
本発明を図面により説明するが、本発明はここに記載の実施形態に限定されない。
【図１】図１は、本発明の血液バッグシステムを示す図である。
【図２】図２は、白血球フィルタと試料採取バッグとをさらに備えた図１の血液バッグシステムの実施形態を示す図である。
【図３】図３は、バッグの大きさと、照射用バッグの注入チューブと排出チューブとを詳細に示す実施形態を示す図である。
【図４】図４は、照射用バッグと保存用バッグとが１つのバッグを形成している別の実施形態を示す図である。
【図５】図５は、血液バッグシステムの照射用バッグの別の実施形態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
血液バッグシステムは、ＵＶ光照射用及び懸濁ＰＣ保存用の１つのバッグを備える。照射用バッグは、保存用バッグを同時に形成するか、あるいはＵＶ光照射用の第１のバッグ（照射用バッグ）及び保存用の第２のバッグ（保存用バッグ）を備える。異なる血液バッグシステムのそれぞれにおいて、照射済みの懸濁ＰＣは、臨床的に著しい治療品質低下を生じることなく、最長１０日間まで保存することができる。
【００１８】
好ましい実施形態によれば、本発明の血液バッグシステムは、注入される未照射のＰＣ流から白血球を除去するための白血球除去フィルタを備える。上記目的を有する白血球除去フィルタは、照射用バッグの注入チューブに内蔵されていることが好ましい。
【００１９】
照射用バッグは、ＵＶ透過性プラスチック材料から作られる。適当なポリマー材料は、ポリオレフィン類及びエチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）で、壁厚０．８ｍｍ以下、特に約０．５ｍｍ以下となるように押し出し成型又は圧延成型される。得られたプラスチック薄膜を封止することにより、バッグを形成することができる。照射用バッグは、実質的に平坦な内側部分を有している。特に、バッグは２００〜２７０ｎｍの範囲に吸収極大を持たない材料から作られる。滅菌後、ＥＶＡ材料は、このような厚さと特性を有するので、ＵＶ光の吸収極小を示す。特に好ましいのは、低重合度、低架橋度のＥＶＡポリマーである。ＵＶ光吸収性は、ＥＶＡのアセチル化度によっても影響を受ける。
【００２０】
照射用バッグの容量は、実際にバッグに保存されるＰＣ／懸濁ＰＣの保存容量の少なくとも５倍であり、最も好ましくは少なくとも１０倍である。
【００２１】
照射用バッグの容量は、１ｍの高低差でバッグに流れる水の重力流によって得られる最大充填容量として定義される。実際のＰＣ保存容量とは、ＰＣが保存される容量であり、血漿及び血小板保存液の両方を含む。
【００２２】
例えば、照射用バッグの容量は、５０００ｍｌであり、実際のＰＣ保存容量は５００ｍｌである。したがって、ＰＣ体積に対する照射用バッグ容量の比は、因数１０となる。その結果、照射用バッグがＰＣで完全に充填されることはない。照射用バッグには、多くともその容量の２０％、好ましくは１〜１０％、最も好ましくは１〜１０％未満（いずれも容量％）の体液が充填される。
【００２３】
したがって、ＰＣ充填後の照射用バッグの厚さは、数ミリメートル程度であり、例えば５ｍｍ未満である。例えば、寸法が１９×３８ｃｍのバッグに、２００〜３００ｍｌのＰＣを充填すると、その厚さは５ｍｍ未満となる。バッグに挿入するチューブの直径は、小さいことが好ましい。また、ＰＣを振盪して均質に混合させることを促進するために、照射用バッグの内側部分において、角部をなくすか、又は角部を丸くすることが好ましい。上から見た時に、照射用バッグの内側部分は、少なくとも４個、好ましくは５又は８個の角部を有するか、懸濁ＰＣを充填した時に円形又は楕円形になることが好ましい。したがって、照射用バッグの内側部分は、充填時には円形又は楕円形の体積を有する。
【００２４】
本発明の好ましい実施形態によれば、照射用バッグは、照射用バッグにＰＣを注入するための１つ以上の注入チューブを有し、また必要に応じて、照射済みのＰＣを保存用バッグに排出するための１つ以上の排出チューブを有している。照射用バッグは、バッグ内に死角となる領域が生じないように、注入チューブ及び／又は排出チューブに流体が接近することを防止する手段をさらに有している。
【００２５】
例えば、バッグにＰＣを充填した後は、バッグの注入側をクランプで閉じるか、又は封止して、照射用バッグに死角となる領域が生じないようにすることが望ましい。封止は、角部をなくして丸くするか、丸角部に近い形状になるように行ってもよい。
【００２６】
その場合、注入チューブは、照射用バッグの角部の１つであって、照射用バッグを形成する２枚のプラスチック薄膜の間に配置されることが好ましい。注入後に、バッグの注入側をクランプで閉じるか、又は封止すると、注入チューブが開口している封止区画が形成される。封止区画には、ＰＣが入っていないことが好ましく、ＰＣを収容する主要な区画と分離されていることが好ましい。
【００２７】
バッグの角部を容易に封止するために、照射用バッグは、バッグの一端から隣接する端部へ延びる部分封止部を備え、注入チューブの開口を部分的に囲むようになっている。
【００２８】
排出口は、ＰＣが排出チューブに入らないように、クランプ閉め部又は遮断部を有することが好ましい。照射後、排出部又は遮断部が開放され、照射により病原体が不活化されたＰＣは、チューブ３を介して保存用バッグに移される（図３及び図４参照）。
【００２９】
バッグの底部には、バッグラベル又はロット番号を付すことができる領域が設けられていてもよい。この領域は、ＰＣの保存に用いられるものではない。また、バッグの両側から照射を行うことが有用であるため、この領域は、照射領域よりも外側に設けられる。
【００３０】
保存用バッグは、ＤＥＨＰ、クエン酸エステル又はトリメリット酸トリオクチル（ＴＯＴＭ）を可塑剤として含むＰＶＣ材料から作られる。しかしながら、好ましい実施形態によれば、保存用バッグは、照射用バッグと同じＵＶ透過性プラスチック材料で構成される。
【００３１】
保存用バッグは、ガス透過性であること、特に酸素及び二酸化炭素に対して透過性を有し、血小板に対して親和性を有することが重要である。このようにすれば、ＰＣを、軽く振盪させながら、最長１０日間まで保存することができる。
【００３２】
バッグシステムは、水蒸気処理、エチレン酸化物処理又はβ線照射等の標準的な方法によって、滅菌することができる。これにより、病原体を減少させた後のバッグ及びチューブを滅菌処理することができる。
【００３３】
ＰＣに含まれる血漿の少なくとも一部を、必要に応じて塩水溶液で置換して、血小板の保存に適した懸濁ＰＣを生成してもよい。好ましい塩水溶液は、ＭａｃｏＰｈａｒｍａ社より販売されているＳＳＰ＋である。照射対象のＰＣ中の血漿のうち、５０〜９５重量％、好ましくは７０〜８０重量％をＳＳＰ＋で置換してもよい。
【００３４】
しかしながら、その他の適切な血小板保存液を、血漿の代わりに用いて保存することも可能である。保存用バッグでのＰＣの最適な保存は、下記［表１］に示すように、渦巻き（swirling）、ｐＨ、浸透圧安定度及び凝集等の生体外でのパラメータによって、特徴付けられる。血小板保存液にＵＶ照射を行った後、血漿が一部置換したＰＣを振盪することにより混合し、保存用バッグ中で保存することが最適である。
【００３５】
病原体減少効率の結果は、２００５年１２月２３日に提出され、ここに参照として引用される本出願人及びFor-schungsgemeinschaft der DRK-Blutspendedienst e.V.による係
属中の上記特許文献４に記載されている。
【００３６】
ＵＶ照射は、理想的にはバッグの両側から、好ましくは同時に行われる。ＵＶ照射は、少なくとも部分的に照射用バッグを振盪することを伴う。振盪は、ＰＣが均質に混合されるように行うと同時に、ＰＣの混合中に、照射用バッグの厚さを、ＵＶ光がＰＣを貫通できるような厚さにするように行わなければならない。
【００３７】
特に、照射用バッグは、照射中、平面上のｘ方向及びｙ方向に０．２〜８ｃｍの振幅及び１０〜２００Ｈｚの振幅周波数で、定常的に振盪される。好ましい実施形態において、ｘとｙは同一であり、軌道は円形である。
【００３８】
照射には、ＵＶ−Ａ、ＵＶ−Ｂ及びＵＶ−Ｃを含む２００〜４００ｎｍの波長を有する光を使用する。しかしながら、この方法に最も適したＵＶ光は、２００〜３５０ｎｍ、特に２００〜２７０ｎｍの周波数を有するＵＶ−Ｃ光である。
【００３９】
使用するＵＶ−Ｃ光は、ＵＶ−Ａ成分、ＵＶ−Ｂ成分及び可視光成分を含むものであってもよい。好ましい実施形態によれば、２５４ｎｍの発光極大を有する単色ＵＶ−Ｃ光が用いられる。
【００４０】
照射線量は、０．０１〜２Ｊ／ｃｍ２とすることができる。しかしながら、周波数範囲、使用するフィルタ及び照射用バッグ内のＰＣ層の厚みに応じて、その他のエネルギーを使用してもよい。また、光の発生源が、石英水銀灯、発光ダイオード（ＬＥＤ）又はエキシマレーザ等のフラッシュ装置かどうかによっても異なる。
【００４１】
−実施例−
図１に示すダブルプラスチックバッグシステムは、照射用バッグ２に接続され、血小板保存液で構成される処理済ＰＣの流れを取り込むための注入チューブ１を備えている。照射用バッグ２は、第２のチューブ３を介して、血小板を必要とする患者のための血液製剤の保存及び投与に用いる保存用バッグ４に接続されている。照射用バッグ２で照射を行ったＰＣを、チューブ３を介して保存用バッグ４に移した後、チューブ３を封止し、照射用バッグ２を保存用バッグ４から分離する。保存用バッグ４は、スパイク用のポート６と、必要に応じて、試料採取バッグ１０に接続されて試料採取に用いられる第３のチューブ７を備えている。
【００４２】
図２は、血液バッグシステムの別の実施形態を示す概略図である。図１に記載の構成要素に加えて、この血液バッグシステムは、注入チューブ１内に設けられた白血球フィルタ８をさらに備えている。この白血球フィルタ８は、照射用バッグ２の空気抜き用のバイパスチューブ５によって迂回することができる。
【００４３】
試料採取バッグ１０により、上記特許文献２に記載されるように、ＰＣ中の汚染物質の検出を前後に分けて行うことができる。つまり、保存用バッグ４に充填する時に、ＰＣ試料を試料採取バッグ１０に取り込む。そして、ＰＣを保存する前に、そのＰＣ試料の一部を、試料採取バッグ１０の第１排出口１１から取り出し、１回目の汚染検査を行う。
【００４４】
汚染物質が検出されなければ、ＰＣは保存される。そして、ＰＣを患者に輸血する前に、ＰＣ試料の別の一部を、試料採取バッグ１０の第２排出口１１から取り出し、２回目の汚染検査を行う。
【００４５】
図１及び図２に示す血液バッグシステムのバッグには、血小板濃縮物がチューブを通って自由に流れないように、バッグを閉鎖するためのクランプ又は遮断部１３が設けられている。
【００４６】
図３に、図１の照射用バッグ２の変形例を示す。この図において、注入チューブ１は、バッグの角部の１つに移動されている。この角部は、バッグの内側部分において切り取られていない角部である。バッグにＰＣを充填した後、この部分を、線１６に沿って、適当なヒートシール又は高周波ヒートシールによって封止するので、この角部は切り取られることになる。照射用バッグの角部を丸くしたり、切り取ったりするのは、上記の振盪及び照射工程において、死角となる領域が生じないようにするためである。
【００４７】
この好ましい実施形態では、チューブ３を閉鎖し、照射後に開放されて、照射済みのＰＣを、チューブ３を介して保存用バッグに流入させる遮断部１５が示されている。この遮断部１５は、照射プロセス中にＰＣが溜まったり、攪拌されなくなる死角領域が生じないように構成され、配置される。この遮断部１５は、例えばボールバルブ、プラグ、又はその他のシステム等のバッグを開閉できる適当なシステムと置き換えてもよい。
【００４８】
図３の実施形態では、バッグは正方形状であり、バッグの長さと高さとがほぼ同じである。バッグの内側部分は、八角形状である。バッグ２は、注入口及び排出口を有する円形状のバッグとして構成されていてもよい。
【００４９】
上から見た時に、内側部分の境界線が八角形及び円形であることは、死角部分がさらに少なくなるので、振盪時、特に円形又は楕円形の水平振盪において有利である。したがって、バッグ（２）はＰＣの照射、保存及び輸血に適している。
【００５０】
通常の使用において、チューブ１は、献血液から、アフェレーシス法又はバフィーコートプール法によって得られるＰＣ源に、滅菌状態でドッキングされる。注入チューブ１は、接続のためのスパイク（１４）を有していてもよい。
【００５１】
図４に示すバッグ２＋４は、同時に保存用バッグ２及び照射用バッグ４として使用することができる。図３の実施形態で記載した特徴に加えて、輸血用セットのスパイクと接続可能な部分であるクロージャ１７がさらに設けられている。
【００５２】
図５に、照射用バッグの別の実施例を示す。照射用バッグ２は、ＰＣ／懸濁ＰＣをバッグに充填するための注入チューブ１と、保存用バッグにＰＣ／懸濁ＰＣを排出するための排出チューブ３を備えている。
【００５３】
照射用バッグ２は、バッグの一端から隣接する端部へと延びる部分封止部１７を備えている。例えばハンドヘルドシーラを用いて封止すると、封止部によって、注入チューブ１の開口部を取り囲む第１封止区画と、ＰＣ／懸濁ＰＣを収容する第２封止区画とが形成される。この第１封止区画は、第２封止区画に収容されているＰＣが、注入チューブ１に入ってくることを防止する。このように、バッグには死角となる領域がないので、不活化プロセス中、ＰＣは全体的に振盪され、照射される。
【００５４】
さらに、図３〜図５に示すように、照射用バッグ２の一端側において注入チューブ１を取り囲む封止部１６、１７は、少なくとも別の端部側と対称であり、対称形の照射用バッグを提供する。この特別な形状により、バッグ内容物をよく振盪することができる。
【００５５】
有利な点として、照射用バッグは、ＰＣ／懸濁ＰＣが排出チューブに入らないことを保証するプラグ１８を備えた排出チューブをさらに有する。ＰＣを保存用バッグに排出する際は、排出チューブを手で押して、プラグ１８をバッグ内に落とすことにより、プラグ１８を簡単に排出チューブ３から取り除くことができる。
【００５６】
特に図１〜図５を参照してここに記載する血液バッグシステム及び方法は、血小板溶解物、幹細胞懸濁液、組織培養媒体、血漿、血漿タンパク溶液等のその他の体液中の病原体を減少させる際にも適用可能であることは、当業者にとって明白である。そのように適用した場合、本出願において言及するＰＣ又は懸濁ＰＣは、上記体液のいずれか１つに変更可能である。また、「血液バッグシステム」という用語は、それ自体で、ここに開示されるバッグ及び方法を、血液のみに由来する体液に関連する用途に限定するものではない。懸濁ＰＣをその他の体液に変更することを除き、上記において詳細に説明した全ての特徴もまた適用可能である。
【００５７】
例えば、ここに記載され、特に請求項のいずれかを参照して説明する方法及びバッグシステムは、ＰＣを含まない血漿中の病原体を減少させるために用いることができる。したがって、ヒト血漿及び血漿タンパク溶液の治療量（例えば１００〜３５０ｍｌ、最大７００ｍｌ）について、ＵＶ光と、上記方法とを用いて、病原体を減少させることができる。
【００５８】
（実験）
好ましいバッグシステム及び方法では、１９×３８ｃｍの照射面を有し、ＵＶ吸収極小特性を有する０．２５ｍｍ厚の軟質ＥＶＡシートで構成される第１のバッグを使用する。照射用バッグには、４×１０１１個の血小板を含み、ＰＣあたりの残留白血球が１０６  個以下になるまで白血球除去され、血漿の７０重量％がＭａｃｏＰｈａｒｍａ社のＰＣ保存液であるＳＳＰ＋で置換されたＰＣ懸濁液３００ｍｌを充填した。ＳＳＰ＋溶液は、クエン酸ナトリウム２Ｈ２Ｏ：３．１８；酢酸ナトリウム３Ｈ２Ｏ：４．４２；リン酸ナトリウム２Ｈ２Ｏ：１．０５；二リン酸ナトリウム：３.０５；ＫＣｌ：０．３７；ＭｇＣ
ｌ２６Ｈ２Ｏ：０．３；ＮａＣｌ：４．０５（ｇ／ｌ）で構成され、水を加えて１０００ｍｌとした。
【００５９】
バッグを１００Ｈｚ、一方の軸に２ｃｍ、他方の軸に４ｃｍの振幅で、室温下でオービタル振盪しながら、バッグ中のＰＣに対し、石英管及び可視光フィルタを有するＵＶＣ波照射器を用いて、両側から同時に２分間、水平照射を行った。オービタル混合（orbital mixing）の方がサーキュラー混合（circular mixing）よりも好ましいことが分かった。
この条件下で、ＰＣを均質に混合することができる。同時に、流体は、柔軟性バッグの中で、高い液濃度と非常に低い液濃度のプロファイルを示し、バッグ内で移動性又は持続性の波分布を示した。
【００６０】
照射工程の後、処理したＰＣを、ＥＶＡ製（又はＰＶＣ／ＴＯＴＭシートでも可）の１０００〜１５００ｍｌの第２のバッグに移し、最長１０日間の保存期間中、室温にて軽く水平振盪しながら、ＣＯ２とＯ２を十分に置換した。
【００６１】
実際の例では、ＥＶＡ製の照射用及び保存用バッグを使用し、照射用バッグは、一定に振盪しながら、０．６Ｊ／ｃｍ２でＵＶ−Ｃ波の照射を行った。
【００６２】
本発明における血液バッグシステム中のＰＣに適用した方法の結果を、下記［表１］に示す。この結果は、ＰＣの品質が、前記処理又は数日間保存した後でも大きく変化していないことを示している。
【００６３】
この不活化方法では、処理対象の体液に、例えば感光性物質又は光力学的作用物質等の不活化物質を添加する必要がない。また、例えば不活化物質の除去といった、その他の工程も不要である。ＵＶＣ波が、外因性物質を必要とすることなく、ウイルス及び細菌のヌクレオチドを直接的に活性化させることが確認できる。
【００６４】
【表１】
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【符号の説明】
【００６５】
１  注入チューブ
２  照射用バッグ
３  チューブ
４  保存用バッグ
５  バイパスチューブ
６  ポート
７  チューブ
８  白血球フィルタ
１０  試料採取バッグ
１１  排気口
１３  遮断部
１４  スパイク
１５  遮断部
１６  線
１７  封止部
１８  プラグ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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