(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
コポリマー性眼科用デバイス材料であって、該コポリマー性眼科用デバイス材料は、以下：
ａ）５０％（ｗ／ｗ）以上の式：
【化６】
0005868430.tif 000033
のアリールアクリル疎水性モノマーであって、ここで、
ＡはＨであり；
Ｂは（ＣＨ２）ｍ、Ｓ（ＣＨ２）ｕ、Ｏ（ＣＨ２）ｖまたは［Ｏ（ＣＨ２）２］ｎであり；
ｕは１〜４であり；
ｖは１〜４であり；
Ｃは（ＣＨ２）ｗであり；
ｍは１〜６であり；
ｎは１〜１０であり；
Ｙは無し、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであるが、ただしＹがＯ、Ｓ、またはＮＲであるならばＢは（ＣＨ２）ｍであり；
ＲはＨ、ＣＨ３、ＣｎＨ２ｎ＋１（ｎ＝１〜１０）、−Ｏ−ｉＰｒ、Ｃ６Ｈ５、またはＣＨ２Ｃ６Ｈ５であり；
ｗは０〜６であるが、ただしｍ＋ｗ≦８であり；かつ
ＤはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、またはＩである、
アリールアクリル疎水性モノマー；
ｂ）０．３％〜１０％（ｗ／ｗ）の式１：
【化７】
0005868430.tif 000034
のアクリルオキシ−末端ポリ（エチレングリコール）−ポリジメチルシロキサン−ポリ（エチレングリコール）ＡＢＡブロックコポリマーであって、ここで、
Ｒ１はＨまたはＣＨ３であり；
ｘは１〜２０であり；
ｙは３〜８であり；かつ
ａは１〜２５である、
アクリルオキシ−末端ポリ（エチレングリコール）−ポリジメチルシロキサン−ポリ（エチレングリコール）ＡＢＡブロックコポリマー；
ｃ）５％〜３０％（ｗ／ｗ）の式２：
【化８】
0005868430.tif 000035
のシロキサンモノマーであって、ここで
Ｒ２はＨまたはＣＨ３であり；
Ｇは無し、Ｏ（ＣＨ２）ｚ、またはＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり；
ｚは１〜３であり；
Ｊは（ＣＨ２）ｚであり；かつ
Ｋ１、Ｋ２、およびＫ３は、独立にＣＨ３、Ｃ６Ｈ５、またはＯＳｉ（ＣＨ３）３である、
シロキサンモノマー；
ｄ）ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４アルキル）メタクリレート、グリセロールメタクリレートおよびＮ−ビニルピロリドンからなる群より選択される、２％〜２０％（ｗ／ｗ）の親水性モノマー；
ｅ）架橋剤；ならびに
ｆ）反応性ＵＶ吸収剤
を含む混合物を重合させることによって形成される、コポリマー性眼科用デバイス材料。
【請求項２】
３５℃で４％未満の平衡含水率を有する、請求項１に記載のコポリマー性眼科用デバイス材料。
【請求項３】
前記アリールアクリル疎水性モノマーが、ベンジルアクリレート；２−フェニルエチルアクリレート；２−フェノキシエチルアクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；５−フェニルペンチルアクリレート；２−ベンジルオキシエチルアクリレート；３−ベンジルオキシプロピルアクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；３−フェノキシプロピルアクリレート；２−（フェニルチオ）プロピルアクリレート；および２−（フェニルチオ）エチルアクリレートからなる群より選択される、請求項１に記載のコポリマー性デバイス材料。
【請求項４】
前記アリールアクリル疎水性モノマーが、２−フェニルエチルアクリレート；２−フェノキシエチルアクリレート；ベンジルアクリレート；および２−（フェニルチオ）エチルアクリレートからなる群より選択される、請求項３に記載のコポリマー性デバイス材料。
【請求項５】
前記混合物が、少なくとも６０％（ｗ／ｗ）の前記アリールアクリル疎水性モノマーを含む、請求項１に記載のコポリマー性デバイス材料。
【請求項６】
前記混合物が、少なくとも７０％（ｗ／ｗ）の前記アリールアクリル疎水性モノマーを含む、請求項５に記載のコポリマー性デバイス材料。
【請求項７】
前記混合物が、０．５％〜５％（ｗ／ｗ）の式１のアクリルオキシ−末端ポリ（エチレングリコール）−ポリジメチルシロキサン−ポリ（エチレングリコール）ＡＢＡブロックコポリマーを含む、請求項１に記載のコポリマー性デバイス材料。
【請求項８】
前記混合物が、０．８％〜２．５％（ｗ／ｗ）の式１のアクリルオキシ−末端ポリ（エチレングリコール）−ポリジメチルシロキサン−ポリ（エチレングリコール）ＡＢＡブロックコポリマーを含む、請求項７に記載のコポリマー性デバイス材料。
【請求項９】
式１の前記アクリルオキシ−末端ポリ（エチレングリコール）−ポリジメチルシロキサン−ポリ（エチレングリコール）ＡＢＡブロックコポリマーに関して、ｘは２〜１５であり；ｙは３であり；かつａは２〜２０である、請求項１に記載のコポリマー性デバイス材料。
【請求項１０】
式１の前記アクリルオキシ−末端ポリ（エチレングリコール）−ポリジメチルシロキサン−ポリ（エチレングリコール）ＡＢＡブロックコポリマーに関して、ｘは５〜１０であり；ｙは３であり；かつａは５〜１５である、請求項９に記載のコポリマー性デバイス材料。
【請求項１１】
式２の前記シロキサンモノマーに関して、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｇが無しまたはＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり、Ｊが（ＣＨ２）３であり、かつＫ１、Ｋ２、およびＫ３が独立にＣＨ３、Ｃ６Ｈ５、またはＯＳｉ（ＣＨ３）３である、請求項１に記載のコポリマー性デバイス材料。
【請求項１２】
式２の前記シロキサンモノマーが、
３−［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルメタクリレート；
３−（メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロポキシ）プロピルメチルビス（トリメトキシ）シラン；
メタクリルオキシプロピルペンタメチルジシロキサン；
３−メタクリルオキシプロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン；
メタクリルオキシメチルトリス（トリメチルシロキシ）シラン；
（メタクリルオキシメチル）フェニル−ジメチルシラン；および
（メタクリルオキシメチル）ビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン
からなる群より選択される、請求項１１に記載のコポリマー性デバイス材料。
【請求項１３】
前記混合物が、５％〜２５％（ｗ／ｗ）の式２の前記シロキサンモノマーを含む、請求項１に記載のコポリマー性デバイス材料。
【請求項１４】
前記混合物が、５％〜１５％（ｗ／ｗ）の式２の前記シロキサンモノマーを含む、請求項１３に記載のコポリマー性デバイス材料。
【請求項１５】
前記親水性モノマーがヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４アルキル）メタクリレートであり、前記混合物が、５％〜１５％（ｗ／ｗ）の該親水性モノマーを含む、請求項１に記載のコポリマー性デバイス材料。
【請求項１６】
前記親水性モノマーが２−ヒドロキシエチルメタクリレートであり、前記混合物が、８％〜１３％（ｗ／ｗ）の該親水性モノマーを含む、請求項１５に記載のコポリマー性デバイス材料。
【請求項１７】
前記混合物が、０．５％〜１０％（ｗ／ｗ）の架橋剤を含む、請求項１に記載のコポリマー性デバイス材料。
【請求項１８】
前記混合物が１％〜３％（ｗ／ｗ）の前記架橋剤を含み、該架橋剤が、エチレングリコールジメタクリレート；ジエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート；１，３−プロパンジオールジメタクリレート；２，３−プロパンジオールジメタクリレート；１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート；１，４−ブタンジオールジメタクリレート；トリエチレングリコールジメタクリレート；およびその対応するアクリレートからなる群より選択される、請求項１７に記載のコポリマー性デバイス材料。
【請求項１９】
前記架橋剤が、１，４−ブタンジオールジメタクリレートおよびトリエチレングリコールジメタクリレートからなる群より選択される、請求項１８に記載のコポリマー性デバイス材料。
【請求項２０】
前記混合物が、反応性青色光吸収化合物をさらに含む、請求項１に記載のコポリマー性デバイス材料。
【請求項２１】
請求項１に記載のコポリマー性デバイス材料を含む眼内レンズ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、アクリル系デバイス材料に向けられる。特に、本発明は、特に眼内レンズ（「ＩＯＬ」）材料として使用するために適当な、低粘着性、高屈折率のアクリル系デバイス材料に関連する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
小切開創白内障手術の最近の進歩によって、人工レンズにおいて使用するために適当な、軟らかい、折り畳み可能な材料の開発が益々重要視されている。一般的に、これらの材料は、３つのカテゴリー：ハイドロゲル、シリコーン、およびアクリル樹脂のうち１つに分類される。
【０００３】
一般的に、ハイドロゲル材料は比較的低い屈折率を有し、所定の屈折率を達成するためにより厚いレンズオプティクを必要とするために、それらを他の材料より望ましくないものにしている。シリコーン材料は一般的に、ハイドロゲルより高い屈折率を有するが、折りたたんだ位置で眼内に配置した後、急激に展開する傾向がある。急激な展開は、潜在的に角膜内皮を損傷し得る、および／または天然の水晶体被膜を破裂させ得る。アクリル系材料は、典型的にはシリコーン材料より高い屈折率を有し、そしてシリコーン材料よりゆっくりと、または制御可能に展開するので、望ましい。
【０００４】
特許文献１は、ＩＯＬ材料として使用するために適当な、高い屈折率のアクリル系材料を開示する。これらのアクリル系材料は、主成分として、２種のアリールアクリルモノマーを含む。それらはまた、架橋成分も含む。これらのアクリル系材料から作製されたＩＯＬは、小切開を通して挿入するために、丸められ得るかまたは折り畳まれ得る。
【０００５】
特許文献２もまた、軟らかいアクリル系ＩＯＬ材料を開示する。これらの材料は、主成分として、そのそれぞれのホモポリマーの性質によって規定される、２種のアクリルモノマーを含む。最初のモノマーは、そのホモポリマーが少なくとも約１．５０の屈折率を有するものとして規定される。２番目のモノマーは、そのホモポリマーが約２２℃未満のガラス転移温度を有するものとして規定される。これらのＩＯＬ材料はまた、架橋成分も含む。さらに、これらの材料は、任意で、最初の３つの構成成分とは異なる４番目の構成成分を含み得、それは親水性モノマー由来である。これらの材料は、好ましくは全部で約１５重量％未満の親水性成分を有する。
【０００６】
特許文献３は、全部で少なくとも９０重量％の、２種の主要レンズ形成モノマーのみを含む、折り畳み可能な眼科用レンズ材料を開示する。一方のレンズ形成モノマーは、アリールアクリル疎水性モノマーである。他方のレンズ形成モノマーは、親水性モノマーである。そのレンズ材料はまた、架橋モノマーを含み、そして任意で、ＵＶ吸収剤、重合開始剤、反応性ＵＶ吸収剤、および反応性青色光吸収剤を含む。
【０００７】
特許文献４は、本質的に単一のデバイス形成モノマーおよび少なくとも１つの架橋モノマーから成る、折り畳み可能な眼科用レンズ材料を開示する。その材料は任意で、反応性ＵＶ吸収剤を含み、そして任意で反応性青色光吸収剤を含む。単一のデバイス形成モノマーは、少なくとも約８０重量％の量で存在する。そのデバイス形成モノマーは、アリールアクリル疎水性モノマーである。
【０００８】
いくつかの折り畳み可能なアクリル系材料は、粘着性である。粘着性のアクリル系材料から作製された折り畳み可能な眼科用レンズは、取り扱いが困難である。レンズを加工または取り扱いやすいように、たたみやすいまたは変形しやすいように、かつより短い展開時間を有するように、粘着性を低減するための試みがなされた。例えば、特許文献５は、粘着性を低減するために有効な量で分岐鎖アルキル基を含む材料から作製された眼科用レンズを開示する。特許文献６は、表面の粘着性を低減するために、任意でフルオロアクリレート成分を含む材料から作製された眼内レンズを開示する。特許文献２は、任意で親水性成分を含むアクリル系材料を開示し、それは材料の粘着性を低減するために十分な量で存在する。特許文献７は、軟らかいアクリル製品の粘着性を低減するための、プラズマ処理プロセスを開示する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第５，２９０，８９２号明細書
【特許文献２】米国特許第５，３３１，０７３号明細書
【特許文献３】米国特許第５，６９３，０９５号明細書
【特許文献４】米国特許第６，６５３，４２２号明細書
【特許文献５】米国特許第６，７１３，５８３号明細書
【特許文献６】米国特許第４，８３４，７５０号明細書
【特許文献７】米国特許第５，６０３，７７４号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
特にＩＯＬとして使用するために適当であるが、人工角膜、角膜リング、角膜移植片、および角膜インレーのような、他の移植可能な眼科用デバイスとしても有用である、改善された軟らかい、折り畳み可能なアクリル系材料が現在発見されている。これらの材料は、アリールアクリル疎水性モノマーである、少なくとも１種の主要レンズ形成成分を、少なくとも５０重量％の量で含む。その材料はまた、表面の粘着性を低減するために、結合可能な末端基を含むポリ（エチレングリコール）−ポリジメチルシロキサン−ポリ（エチレングリコール）−ジアクリレート（ＰＰＰＤ）ブロックコポリマーも含む。重要なことに、混濁を低減または排除し、そして透明な、光学的に許容可能な材料を産生するために、本発明のコポリマー材料は、３−［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］−プロピルメタクリレートのようなシロキサンモノマー、およびグリスニングを低減するための親水性添加物を含む。残りの材料は、架橋モノマー、ＵＶ光吸収化合物、および任意で青色光吸収化合物を含む。結果として生じたコポリマー性デバイス材料は、疎水性であり、それは本明細書中で使用される場合、それらが３５℃で４％未満、好ましくは３％未満、およびより好ましくは２．５％未満の平衡含水率を有することを意味する。
【００１１】
高い屈折率のアクリルモノマーとの固有の非適合性のために、シリコーン化合物ＰＰＰＤを含む光学的に透明な処方物をデザインすることは困難であり得る。ＩＯＬのために、それらは光学的に透明であることも必要であるので、低い粘着性を有することは十分ではない。本発明の移植可能な眼科用デバイス材料は、光学的に透明であり、それらはＩＯＬとして使用するために適当であり、そしてそれらは低い粘着性、低い表面散乱、および良好な送達特性を有する。他の要因の中で、本発明は、上記で述べた成分を共重合することによって得られた多成分、コポリマー性、高屈折率のデバイス材料は、軟らかく、グリスニングがなく、粘着性が低くかつ混濁が低く、表面光散乱が低く、そして良好な展開特性により小さい（２．５ｍｍまたはそれより小さい）切開を通りぬけ得るという発見に基づく。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する。
（項目１）
コポリマー性眼科用デバイス材料であって、該コポリマー性眼科用デバイス材料は、以下：
ａ）５０％（ｗ／ｗ）以上の式：
【化６】
0005868430.tif 000002
のアリールアクリル疎水性モノマーであって、ここで、
ＡはＨであり；
Ｂは（ＣＨ２）ｍ、Ｓ（ＣＨ２）ｕ、Ｏ（ＣＨ２）ｖまたは［Ｏ（ＣＨ２）２］ｎであり；
ｕは１〜４であり；
ｖは１〜４であり；
Ｃは（ＣＨ２）ｗであり；
ｍは１〜６であり；
ｎは１〜１０であり；
Ｙは無し、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであるが、ただしＹがＯ、Ｓ、またはＮＲであるならばＢは（ＣＨ２）ｍであり；
ＲはＨ、ＣＨ３、ＣｎＨ２ｎ＋１（ｎ＝１〜１０）、−Ｏ−ｉＰｒ、Ｃ６Ｈ５、またはＣＨ２Ｃ６Ｈ５であり；
ｗは０〜６であるが、ただしｍ＋ｗ≦８であり；かつ
ＤはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、またはＩである、
アリールアクリル疎水性モノマー；
ｂ）０．３％〜１０％（ｗ／ｗ）の式１：
【化７】
0005868430.tif 000003
のアクリルオキシ−末端ポリ（エチレングリコール）−ポリジメチルシロキサン−ポリ（エチレングリコール）ＡＢＡブロックコポリマーであって、ここで、
Ｒ１はＨまたはＣＨ３であり；
ｘは１〜２０であり；
ｙは３〜８であり；かつ
ａは１〜２５である、
アクリルオキシ−末端ポリ（エチレングリコール）−ポリジメチルシロキサン−ポリ（エチレングリコール）ＡＢＡブロックコポリマー；
ｃ）５％〜３０％（ｗ／ｗ）の式２：
【化８】
0005868430.tif 000004
のシロキサンモノマーであって、ここで
Ｒ２はＨまたはＣＨ３であり；
Ｇは無し、Ｏ（ＣＨ２）ｚ、またはＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり；
ｚは１〜３であり；
Ｊは（ＣＨ２）ｚであり；かつ
Ｋ１、Ｋ２、およびＫ３は、独立にＣＨ３、Ｃ６Ｈ５、またはＯＳｉ（ＣＨ３）３である、
シロキサンモノマー；
ｄ）ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４アルキル）メタクリレート、グリセロールメタクリレートおよびＮ−ビニルピロリドンからなる群より選択される、２％〜２０％（ｗ／ｗ）の親水性モノマー；
ｅ）架橋剤；ならびに
ｆ）反応性ＵＶ吸収剤
を含む混合物を重合させることによって形成される、コポリマー性眼科用デバイス材料。
（項目２）
３５℃で４％未満の平衡含水率を有する、項目１に記載のコポリマー性眼科用デバイス材料。
（項目３）
前記アリールアクリル疎水性モノマーが、ベンジルアクリレート；２−フェニルエチルアクリレート；２−フェノキシエチルアクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；５−フェニルペンチルアクリレート；２−ベンジルオキシエチルアクリレート；３−ベンジルオキシプロピルアクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；３−フェノキシプロピルアクリレート；２−（フェニルチオ）プロピルアクリレート；および２−（フェニルチオ）エチルアクリレートからなる群より選択される、項目１に記載のコポリマー性デバイス材料。
（項目４）
前記アリールアクリル疎水性モノマーが、２−フェニルエチルアクリレート；２−フェノキシエチルアクリレート；ベンジルアクリレート；および２−（フェニルチオ）エチルアクリレートからなる群より選択される、項目３に記載のコポリマー性デバイス材料。
（項目５）
前記混合物が、少なくとも６０％（ｗ／ｗ）の前記アリールアクリル疎水性モノマーを含む、項目１に記載のコポリマー性デバイス材料。
（項目６）
前記混合物が、少なくとも７０％（ｗ／ｗ）の前記アリールアクリル疎水性モノマーを含む、項目５に記載のコポリマー性デバイス材料。
（項目７）
前記混合物が、０．５％〜５％（ｗ／ｗ）の式１のアクリルオキシ−末端ポリ（エチレングリコール）−ポリジメチルシロキサン−ポリ（エチレングリコール）ＡＢＡブロックコポリマーを含む、項目１に記載のコポリマー性デバイス材料。
（項目８）
前記混合物が、０．８％〜２．５％（ｗ／ｗ）の式１のアクリルオキシ−末端ポリ（エチレングリコール）−ポリジメチルシロキサン−ポリ（エチレングリコール）ＡＢＡブロックコポリマーを含む、項目７に記載のコポリマー性デバイス材料。
（項目９）
式１の前記アクリルオキシ−末端ポリ（エチレングリコール）−ポリジメチルシロキサン−ポリ（エチレングリコール）ＡＢＡブロックコポリマーに関して、ｘは２〜１５であり；ｙは３であり；かつａは２〜２０である、項目１に記載のコポリマー性デバイス材料。
（項目１０）
式１の前記アクリルオキシ−末端ポリ（エチレングリコール）−ポリジメチルシロキサン−ポリ（エチレングリコール）ＡＢＡブロックコポリマーに関して、ｘは５〜１０であり；ｙは３であり；かつａは５〜１５である、項目９に記載のコポリマー性デバイス材料。
（項目１１）
式２の前記シロキサンモノマーに関して、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｇが無しまたはＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり、Ｊが（ＣＨ２）３であり、かつＫ１、Ｋ２、およびＫ３が独立にＣＨ３、Ｃ６Ｈ５、またはＯＳｉ（ＣＨ３）３である、項目１に記載のコポリマー性デバイス材料。
（項目１２）
式２の前記シロキサンモノマーが、
３−［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルメタクリレート；
３−（メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロポキシ）プロピルメチルビス（トリメトキシ）シラン；
メタクリルオキシプロピルペンタメチルジシロキサン；
３−メタクリルオキシプロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン；
メタクリルオキシメチルトリス（トリメチルシロキシ）シラン；
（メタクリルオキシメチル）フェニル−ジメチルシラン；および
（メタクリルオキシメチル）ビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン
からなる群より選択される、項目１１に記載のコポリマー性デバイス材料。
（項目１３）
前記混合物が、５％〜２５％（ｗ／ｗ）の式２の前記シロキサンモノマーを含む、項目１に記載のコポリマー性デバイス材料。
（項目１４）
前記混合物が、５％〜１５％（ｗ／ｗ）の式２の前記シロキサンモノマーを含む、項目１３に記載のコポリマー性デバイス材料。
（項目１５）
前記親水性モノマーがヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４アルキル）メタクリレートであり、前記混合物が、５％〜１５％（ｗ／ｗ）の該親水性モノマーを含む、項目１に記載のコポリマー性デバイス材料。
（項目１６）
前記親水性モノマーが２−ヒドロキシエチルメタクリレートであり、前記混合物が、８％〜１３％（ｗ／ｗ）の該親水性モノマーを含む、項目１５に記載のコポリマー性デバイス材料。
（項目１７）
前記混合物が、０．５％〜１０％（ｗ／ｗ）の架橋剤を含む、項目１に記載のコポリマー性デバイス材料。
（項目１８）
前記混合物が１％〜３％（ｗ／ｗ）の前記架橋剤を含み、該架橋剤が、エチレングリコールジメタクリレート；ジエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート；１，３−プロパンジオールジメタクリレート；２，３−プロパンジオールジメタクリレート；１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート；１，４−ブタンジオールジメタクリレート；トリエチレングリコールジメタクリレート；およびその対応するアクリレートからなる群より選択される、項目１７に記載のコポリマー性デバイス材料。
（項目１９）
前記架橋剤が、１，４−ブタンジオールジメタクリレートおよびトリエチレングリコールジメタクリレートからなる群より選択される、項目１８に記載のコポリマー性デバイス材料。
（項目２０）
前記混合物が、反応性青色光吸収化合物をさらに含む、項目１に記載のコポリマー性デバイス材料。
（項目２１）
項目１に記載のコポリマー性デバイス材料を含む眼内レンズ。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
他に示さなければ、全ての成分量は、％（ｗ／ｗ）ベース（「重量％」）で示される。
【００１３】
本発明の眼科用デバイス材料は、少なくとも１種の主要デバイス形成モノマーを含む。簡便さのために、そのデバイス形成モノマーを、特にＩＯＬに関して、レンズ形成モノマーと呼び得る。しかし、本発明の材料はまた、人工角膜、角膜リング、角膜移植片、および角膜インレーのような他の移植可能な眼科用デバイスとして使用するために適当である。
【００１４】
本発明の材料において主要レンズ形成モノマーとして使用するために適当な、アリールアクリル疎水性モノマーは、式：
【００１５】
【化１】
0005868430.tif 000005
を有し、ここで：
ＡはＨであり；
Ｂは（ＣＨ２）ｍ、Ｓ（ＣＨ２）ｕ、Ｏ（ＣＨ２）ｖ、または［Ｏ（ＣＨ２）２］ｎであり；
ｕは１〜４であり；
ｖは１〜４であり；
Ｃは（ＣＨ２）ｗであり；
ｍは１〜６であり；
ｎは１〜１０であり；
Ｙは無し、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであるが、ただしＹがＯ、Ｓ、またはＮＲであるならばＢは（ＣＨ２）ｍであり；
ＲはＨ、ＣＨ３、ＣｎＨ２ｎ＋１（ｎ＝１〜１０）、イソ−ＯＣ３Ｈ７、Ｃ６Ｈ５、またはＣＨ２Ｃ６Ｈ５であり；
ｗは０〜６であるが、ただしｍ＋ｗ≦８であり；かつ
ＤはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、またはＩである。
【００１６】
本発明の材料において使用するために好ましいアリールアクリル疎水性モノマーは、Ｂが（ＣＨ２）ｍであり、ｍが１〜５であり、Ｙが無し、Ｏ、またはＳであり、ｗが０〜１であり、そしてＤがＨであるものである。最も好ましいのは、ベンジルアクリレート、２−フェニルエチルアクリレート、２−フェノキシエチルアクリレート、４−フェニルブチルアクリレート、５−フェニルペンチルアクリレート、２−ベンジルオキシエチルアクリレート、３−ベンジルオキシプロピルアクリレート、３−フェニルプロピルアクリレート、３−フェノキシプロピルアクリレート、２−（フェニルチオ）プロピルアクリレート、および２−（フェニルチオ）エチルアクリレートである。１つの実施態様において、本発明の材料は、１種の主要レンズ形成モノマーのみを含む。別の実施態様において、本発明の材料は、２種の主要レンズ形成モノマーを含む。特に好ましいレンズ形成モノマーは、２−フェニルエチルアクリレート；２−フェノキシエチルアクリレート；ベンジルアクリレート；および２−（フェニルチオ）エチルアクリレートである。
【００１７】
構造Ｉのモノマーを、公知の方法によって産生し得る。例えば、望ましいモノマーの共役アルコール（ｃｏｎｊｕｇａｔｅ  ａｌｃｏｈｏｌ）を、反応容器において、メチルアクリレート、チタン酸テトラブチル（触媒）、および４−ベンジルオキシフェノールのような重合阻害剤と組み合わせ得る。次いでその容器を加熱して反応を促進し、そして反応副産物を蒸留して除去して、反応を完了させ得る。代替の合成スキームは、アクリル酸を共役アルコールに加えること、およびカルボジイミドで触媒作用を及ぼすこと、または共役アルコールを塩化アクリルおよびピリジンまたはトリエチルアミンのようなＨＣｌアクセプターと混合することを含む。
【００１８】
本発明の材料は、全部で少なくとも５０％、好ましくは少なくとも６０％、およびより好ましくは少なくとも７０％の主要レンズ形成モノマーを含む。
【００１９】
主要レンズ形成モノマーに加えて、本発明の材料は、ＰＰＰＤブロックコポリマー添加物を、材料の粘着性を低減するために十分な量で含む。一般的に、本発明の材料中のＰＰＰＤブロックコポリマーの量は、０．３％〜１０％の範囲、および好ましくは０．５％〜５％の範囲である。最も好ましくは、本発明の材料中のＰＰＰＤブロックコポリマーの量は、０．８％〜２．５％の範囲である。ＰＰＰＤブロックコポリマーは、式１：
【００２０】
【化２】
0005868430.tif 000006
のアクリルオキシ−末端ポリ（エチレングリコール）−ポリジメチルシロキサン−ポリ（エチレングリコール）ＡＢＡブロックコポリマーであり、ここで
Ｒ１はＨまたはＣＨ３であり；
ｘは１〜２０であり；
ｙは３〜８であり；かつ
ａは１〜２５である。
【００２１】
好ましくは、式１のＰＰＰＤブロックコポリマーは、
ｘが２〜１５であり；
ｙが３であり；かつ
ａが２〜２０であるものである。
【００２２】
最も好ましくは、式１のＰＰＰＤブロックコポリマーは、
ｘが５〜１０であり；
ｙが３であり；かつ
ａが５〜１５であるものである。
【００２３】
式１のアクリルオキシ−末端エチレンオキシド−ジメチルシロキサン−エチレンオキシドＡＢＡブロックコポリマーを、公知の方法によって産生し得、そしてある場合には市販で入手可能である。１つの実施態様において、そのＰＰＰＤブロックコポリマーは、１５００〜１６００の間のＭＷ、約４５重量％〜５５重量％のＰＥＧ重量％、８０Ｃｓｔ〜１２０Ｃｓｔの粘性、および７００〜８００のＰＤＭＳブロックＭＷを有する。別の実施態様において、そのＰＰＰＤブロックコポリマーは、１７００〜１８００の間のＭＷ、１１０Ｃｓｔ〜１５０Ｃｓｔの粘性、約３０重量％〜３５重量％のＰＥＧ重量％、および１０００〜２０００のＰＤＭＳブロックＭＷを有する。
【００２４】
式ＩのＰＰＰＤブロックコポリマーおよび最終的な組成において適合性の他の成分を産生するために、本発明の材料は、式２：
【００２５】
【化３】
0005868430.tif 000007
のシロキサンモノマーを含み、ここで
Ｒ２はＨまたはＣＨ３であり；
Ｇは無し、Ｏ（ＣＨ２）ｚ、またはＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり；
ｚは１〜３であり；
Ｊは（ＣＨ２）ｚであり；かつ
Ｋ１、Ｋ２、およびＫ３は、独立にＣＨ３、Ｃ６Ｈ５、またはＯＳｉ（ＣＨ３）３である。
【００２６】
式２のモノマーを、公知の方法によって産生し得る、およびいくつかの場合において市販で入手可能である。好ましい式２のモノマーは、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｇが無しまたはＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり、Ｊが（ＣＨ２）３であり、かつＫ１、Ｋ２、およびＫ３が独立にＣＨ３、Ｃ６Ｈ５、またはＯＳｉ（ＣＨ３）３であるものである。最も好ましい式２のモノマーは、以下のものからなる群より選択されるものである：
３−［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］プロピルメタクリレート（「ＴＲＩＳ」）；
３−（メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロポキシ）プロピルメチルビス（トリメトキシ）シラン（ＳｉＭＡ）；
メタクリルオキシプロピルペンタメチルジシロキサン；
３−メタクリルオキシプロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン；
メタクリルオキシメチルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（「ＴＲＩＳ２」）；
（メタクリルオキシメチル）フェニル−ジメチルシラン；および
（メタクリルオキシメチル）ビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン。
【００２７】
１つの実施態様において、特に好ましい式２のモノマーは、ＴＲＩＳ２である。本発明の材料における式２のモノマーの量は、５％〜３０％、好ましくは５％〜２５％、および最も好ましくは５％〜１５％の範囲である。
【００２８】
グリスニングを低減するために、本発明の材料はまた、ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４アルキル）メタクリレート；グリセロールメタクリレート；Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）からなる群より選択される親水性モノマー；および同時係属中の米国特許出願第６１／３５６，９６３号において記載される、式３：
【００２９】
【化４】
0005868430.tif 000008
の高分子量、直鎖状ポリエチレングリコール化合物（式中、
Ｘ、Ｘ’は独立に無し、Ｏ、またはＮＨであり；
Ｒ、Ｒ’は独立に無し、または（ＣＨ２）ｐであり；
ｐは１〜３であり；
Ｑ、Ｑ’は独立に無し、またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｏであり；
Ａ’はＨまたはＣＨ３であり；
ＧはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）ｍＮＨ２、（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈ、またはＲ’−Ｘ’−Ｑ’−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝ＣＨ２）Ａ’であり；かつ
ＧがＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）ｍＮＨ２、または（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈである場合、ｎは、４５〜２２５であり；そうでなければｎは、５１〜２２５である）；ならびにその組み合わせを含む。ヒドロキシ（Ｃ２−Ｃ４アルキル）メタクリレート、式３のポリエチレングリコール化合物、およびその組み合わせが好ましい。最も好ましい親水性モノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレートである。本発明の材料は、全部で２％〜２０％、好ましくは５％〜１５％、および最も好ましくは８％〜１３％の量の親水性モノマーを含む。１つの実施態様において、本発明の材料は、上記で引用されたリストから選択される、少なくとも１つの親水性モノマー、およびポリ（エチレングリコール）モノメチルエーテルマクロマー（Ｍｎ〜４１００ダルトン）のような、異なる型の少なくとも１つの親水性モノマー、または米国特許出願公開第２００９００８８４９３号、同第２００９００８８５４４号、および同第２００９００９３６０４号においてそれぞれ記載されたモノマーおよびマクロマーを含む。その正体に関わらず、本発明の材料中に含まれる親水性モノマーの全量は、本発明の重合デバイス材料の平衡含水率（３５℃における）が４％未満であるように制限されるべきである。
【００３０】
本発明のコポリマー材料は架橋されている。本発明のコポリマーにおいて使用される共重合可能な架橋剤は、１つより多い不飽和基を有する、任意の末端エチレン性不飽和化合物であり得る。適当な架橋剤は、例えば１００ダルトン〜５００ダルトンの分子量を有する低分子量架橋剤、および５０１ダルトン〜６０００ダルトンの分子量を有する高分子量架橋剤を含む。低分子量架橋剤は、典型的には０．５％〜３％の全量で存在し、一方高分子量架橋剤は、典型的には２％〜１０％の全量で存在する。一般的に、本発明の材料中の架橋剤の全量は、０．５％〜１０％の範囲、および好ましくは１％〜３％の範囲である。本発明における架橋剤の全量を決定する目的のために、ＰＰＰＤブロックコポリマーは、架橋成分の一部と考えず、そして無視する。適当な低分子量架橋剤は、エチレングリコールジメタクリレート；ジエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート；１，３−プロパンジオールジメタクリレート；２，３−プロパンジオールジメタクリレート；１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート；１，４−ブタンジオールジメタクリレート；トリエチレングリコールジメタクリレート；およびその対応するアクリレートを含む。好ましい低分子量架橋モノマーは、１，４−ブタンジオールジメタクリレートおよびトリエチレングリコールジメタクリレートを含む。最も好ましくは、本発明の組成物は、１，４−ブタンジオールジアクリレート（ＢＤＤＡ）およびトリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）の両方を含む。適当な高分子量架橋剤は、ポリ（エチレングリコール）ジアクリレート（Ｍｎ＝７００ダルトン）およびポリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（ＰＥＧ  Ｍｎ＝１０００または２０００ダルトン）を含む。
【００３１】
好ましい実施態様において、本発明の材料は、０．５％の１，４−ブタンジオールジアクリレート（ＢＤＤＡ）および１％のトリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）を含む。
【００３２】
アリールアクリル疎水性レンズ形成モノマー成分、ＰＰＰＤブロックコポリマー添加物、グリスニングを低減するための親水性添加物、式２のシロキサン成分、および架橋成分に加えて、本発明のレンズ材料はまた、反応性ＵＶ吸収剤および／または反応性青色光吸収剤を含む。
【００３３】
多くの反応性ＵＶ吸収剤が公知である。好ましい反応性ＵＶ吸収剤は、Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．、Ｗａｒｒｉｎｇｔｏｎ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａからｏ−Ｍｅｔｈａｌｌｙｌ  ＴｉｎｕｖｉｎＰ（「ｏＭＴＰ」）として市販で入手可能な、２−（２’−ヒドロキシ−３’−メタリル−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、および３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニルエチルメタクリレート（「Ｎｏｒｂｌｏｃ７９６６」）である。ＵＶ吸収剤は、典型的には約０．１％〜５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。１つの実施態様において、本発明の材料は、１．５％〜２．５％、好ましくは２％の反応性ＵＶ吸収剤を含む。
【００３４】
多くの反応性青色光吸収化合物が公知である。好ましい反応性青色光吸収化合物は、米国特許第５，４７０，９３２号、米国特許出願公開第２０１１０００３９１０号、および同時係属中の、同一出願人の米国特許出願連続番号第１３／００８，４０９号において記載されているものであり、その全内容は、参考として本明細書に援用される。好ましい青色光吸収色素は、Ｎ−２−［３−（２’−メチルフェニルアゾ）−４−ヒドロキシフェニル］エチルメタクリルアミドである。青色光吸収剤は、典型的には約０．０１〜０．５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。
【００３５】
本発明の移植可能な眼科用デバイス材料を、上記で述べた成分を組み合わせること、および結果として生じた混合物を重合することによって調製する。適当な重合開始剤は、熱開始剤および光開始剤を含む。好ましい熱開始剤は、２，２’−（ジアゼン−１，２−ジイル）ビス（２，４−ジメチルペンタンニトリル）；ｔ−ブチル（ぺルオキシ−２−エチル）ヘキサノエート；およびジ−（ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ぺルオキシジカーボネート（Ａｋｚｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｃｈｉｃａｇｏ、ＩｌｌｉｎｏｉｓからＰｅｒｋａｄｏｘ（登録商標）１６として市販で入手可能）のような、ぺルオキシフリーラジカル開始剤を含む。好ましい光開始剤は、フェニルホスホリルビス（メシチルメタノン）であり、それはＩｒｇａｃｕｒｅ  ８１９として市販で入手可能である。開始剤は、典型的には約５％（ｗ／ｗ）またはそれより少ない量で、および好ましくは約１％またはそれより少ない量で存在する。習慣的に、コポリマー組成物中の他の成分の量を決定する場合に、開始剤の全量は含まない。
【００３６】
上記で記載した主要レンズ形成モノマー成分の正体および量、および任意のさらなる成分の正体および量を、完成した眼科用レンズの望ましい性質によって決定する。好ましくは、その成分およびその割合を、本発明のアクリル系レンズ材料が、以下の性質を有するように選択し、それは本発明の材料を、２．５ｍｍまたはそれより小さい、および好ましくは２．０ｍｍまたはそれより小さい切開から挿入するＩＯＬにおいて使用するために特に適当にする。
【００３７】
そのレンズ材料は、好ましくは乾燥状態で、５８９ｎｍ（Ｎａ光源）においてアッベ屈折計によって測定した、少なくとも約１．５０の屈折率を有する。所定のオプティク直径に関して、１．５０より低い屈折率を有する材料から作ったオプティクは、必ずより高い屈折率を有する材料から作った、同じ屈折力のオプティクより厚い。よって、約１．５０より低い屈折率を有する材料から作ったＩＯＬオプティクは、一般的にＩＯＬ移植のために、比較的大きな切開を必要とする。
【００３８】
材料の折り畳みおよび展開の特徴に影響を与える、レンズ材料のガラス転移温度（「Ｔｇ」）は、好ましくは約２５℃より低く、そしてより好ましくは約１５℃より低い。Ｔｇを、１０℃／分で示差走査熱量測定によって測定し、そして熱容量増加のハーフハイト（ｈａｌｆ−ｈｅｉｇｈｔ）として決定する。
【００３９】
そのレンズ材料は、少なくとも１００％、好ましくは少なくとも１２５％、および最も好ましくは少なくとも１５０％の伸び率（破断ひずみ）を有する。この性質は、レンズを折りたたんだ時に概して裂けたり、破れたり、または割れたりしないことを示す。ポリマーサンプルの伸び率を、２０ｍｍの全長、１１ｍｍのグリップエリアの長さ、２．４９ｍｍの全体の幅、０．８３３ｍｍの狭い部分の幅、８．８３ｍｍのフィレット半径、および０．９ｍｍの厚さを有するダンベル型張力試験標本で決定する。引張試験機を用いて、２３±２℃および５０±５％の相対湿度の標準的な実験室条件で、サンプルに対して試験を行う。グリップの距離を１１ｍｍに設定し、そしてクロスヘッド速度を５００ｍｍ／分に設定し、そしてサンプルを破損するまで引っ張る。破断ひずみを、もとのグリップ距離に対する破損時の変位の割合として報告する。破断応力を、最初の領域が一定のままであると仮定して、サンプルに対する最大負荷、典型的にはサンプルが破断する負荷において計算する。ヤング率を、線形弾性領域の応力−ひずみ曲線の瞬間的な傾きから計算する。２５％正割係数（ｓｅｃａｎｔ  ｍｏｄｕｌｕｓ）を、０％ひずみおよび２５％ひずみの間の、応力−ひずみ曲線に引いた直線の傾きとして計算する。１００％正割係数を、０％ひずみおよび１００％ひずみの間の、応力−ひずみ曲線に引いた直線の傾きとして計算する。
【００４０】
本発明の材料で構築したＩＯＬは、比較的小さい切開を通って適合し得る小さい断面へ丸められるまたは折りたたまれることが可能な任意のデザインであり得る。例えば、ＩＯＬは、ワンピースまたはマルチピースデザインとして公知であるものであり得、そしてオプティクおよびハプティク構成要素を含む。オプティクは、レンズとして作用する部分である。ハプティクは、オプティクに結合し、そしてオプティクを眼内で適当な位置に維持する。オプティクおよびハプティクは、同じまたは異なる材料であり得る。マルチピースレンズは、レンズおよびハプティクを別々に作り、そして次いでハプティクをレンズに結合するので、そのように呼ばれる。単一のピースのレンズにおいて、オプティクおよびハプティクは、１つのピースの材料から形成される。材料に依存して、ハプティクを次いでその材料から切断し、または旋盤にかけて、ＩＯＬを産生する。
【００４１】
本発明を、制限することではなく、説明的であることを意図する、以下の実施例によってさらに説明する。
【実施例】
【００４２】
実施例１：好ましい眼内レンズ材料
好ましい眼内レンズ材料を、下記の表１に示す。全ての量を、重量％として表す。これらの処方物を、２，２’−（ジアゼン−１，２−ジイル）ビス（２，４−ジメチルペンタンニトリル）（１．０％）のような熱開始剤、またはフェニルホスホリルビス（メシチルメタノン）（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９）（０．２５％）のような光開始剤を用いて開始し得る。
【００４３】
【表１】
0005868430.tif 000009
化学物質を、秤量および混合し、そしてともにろ過する。できた処方物溶液に、窒素ガスを通し、脱気し、ろ過し、そして次いで開放大気中または低酸素レベルのグローブボックス中のいずれかで、脱気したポリプロピレンの型にピペットで移す。次いで熱開始剤を含む処方物を、その組み立てた型中でオーブンに移し、そして７０℃で１時間、続いて１１０℃で２時間硬化させる。冷却後、そのポリマーサンプルを型から除去する。サンプルの低粘着性が、調製のこの工程において顕著である。サンプルをアセトンで抽出し、そして減圧乾燥する。光開始剤を含む処方物を、４００ｎｍ〜４４０ｎｍの間の出力スペクトルを有する４０ＷのＳｕｐｅｒ  Ａｃｔｉｎｉｃ光源を用いて、窒素グローブボックスにおいて５５〜６０℃で１時間硬化する以外は、同様の方式で調製する。
【００４４】
実施例２：ＩＯＬ処方物
ＰＥＧ−ＰＤＭＳ−ＰＥＧ−ジアクリレート（ＰＰＰＤ）ブロックコポリマー（１）を、表２〜８に示すように処方した。単一ピースのＩＯＬおよび２０×１０×０．９ｍｍ（長さ×幅×厚さ）の大きさのテストサンプルを、熱または光硬化によって産生した。熱硬化サンプルを、７０℃→１１０℃硬化サイクルを用いて硬化した。サンプルを、まず周囲温度から７０℃に１５分かけて徐々に加熱し（ｒａｍｐ  ｈｅａｔ）、７０℃で１時間浸漬させ、７０℃から１１０℃へ２０分かけて徐々に加熱し、そして次いで１１０℃で２時間浸漬させた。光硬化サンプルを、窒素充填グローブボックスにおいて５５℃で１０分間テストサンプルを加熱し、そして次いでＰｈｉｌｉｐｓ  ＴＬＫ４０Ｗ／０３  ２４インチ蛍光ランプで少なくとも３０分間、および好ましくは６０分間照射することによって硬化した。硬化したサンプルを、アセトン中で、周囲温度で２０時間抽出し、周囲温度で２０時間ゆっくりと乾燥し、そして次いで７０℃で最低２０時間、低圧（０．１ｍｍＨｇ）で減圧乾燥した。表２〜８に示すように、ＰＰＰＤの適合性を改善して光学的に透明なレンズを生じるための試みにおいて、広い範囲の脂肪族および芳香族モノマー、マクロマー、およびポリマーを使用した。
【００４５】
テストサンプルを、３５℃で最低４０時間、脱イオン水中で平衡化した。続いて重量パーセント抽出物、平衡含水率（ＥＷＣ）、および屈折率の値を、表８に示すように測定した。サンプルの透明性を、Ｄｏｌａｎ−Ｊｅｎｎｅｒ  Ｆｉｂｅｒ−Ｌｉｔｅ  Ｆｉｂｅｒ  Ｏｐｔｉｃ  Ｉｌｌｕｍｉｎａｔｏｒ（モデル１９０）を用いて、水和レンズにおいて定性的に評価した。サンプルをｘ、ｙ、およびｚ方向に回転しながら、水和レンズを光路に置いて、相対的な混濁度を決定した。表９に示すように、ＰＰＰＤを含まないサンプルは光学的に透明であったが、比較的高い粘着性を有していたので、追求しなかった。ＰＰＰＤおよびシロキサンモノマーを含むサンプルを、透明であり、そして粘着性が中程度に低いものとして分類した。シロキサンモノマーを含まない、ＰＰＰＤを含むサンプルは、概して粘着性は低かったが、混濁していた。サンプルを、４５℃で２０時間脱イオン水中に置き、そして次いで周囲温度まで冷却することによって、グリスニング評価を行った。サンプルを、１００倍の倍率を用いて、明視野条件下で光学顕微鏡を用いて検査した。少なくとも２％のポリＰＥＧＭＡを含む全てのサンプルを、グリスニングに関して検査した。記載した条件下でグリスニングは観察し得なかった。
【００４６】
【表２】
0005868430.tif 000010
【００４７】
【表３】
0005868430.tif 000011
【００４８】
【表４】
0005868430.tif 000012
【００４９】
【表５】
0005868430.tif 000013
【００５０】
【表６】
0005868430.tif 000014
【００５１】
【表７】
0005868430.tif 000015
【００５２】
【表８】
0005868430.tif 000016
【００５３】
【表９−１】
0005868430.tif 000017
【００５４】
【表９−２】
0005868430.tif 000018
実施例３  粘着性試験
実施例２から選択したテストサンプルを、ポリマー対金属（ステンレススチール）粘着性を測定する、改変張力測定試験法（ｔｅｎｓｉｌｏｍｅｔｒｙ  ｔｅｓｔ  ｍｅｔｈｏｄ）を用いて、粘着性に関して試験した。５２Ｎより大きい粘着性の値は、高粘着性を有すると考えられ、そして選択した負荷セルを用いて正確に測定できなかった。４０〜５２Ｎの間の粘着性の値は、中程度の粘着性から高い粘着性を有すると考えられる。３０〜４０Ｎの間の粘着性の値は、許容可能な粘着性を有すると考えられる。２０〜３０Ｎの間の粘着性の値は、低粘着性を有すると考えられる。
【００５５】
粘着性試験手順
粘着性試験を、金属−ポリマーの粘着または接着を測定するためのカスタム固定具を用いて、Ｉｎｓｔｒｏｎ機械式テスターにおいて行った。その固定具は、高度に研磨したステンレススチールの直径８ｍｍの円形静止ピンを含み、それは負荷フレームの静止部分に付属している。負荷フレームクロスヘッドの上部（可動）部分は、中央に孔を有する円形金属プラットフォームに結合している。可動クロスヘッドを、下のピンが上の固定具の中央の穴から現れるまで下げ、そしてピンが金属プラットフォームからわずかに上になった時にクロスヘッドの移動を停止する。次いでポリマーサンプルを突出ピンに置く。新しい直径１０ｍｍのディスクを、ポリマーサンプルから打ち抜き（ｐｒｅｓｓ  ｃｕｔ）、そして突出ピンの頂部に置く。３００グラムの重量を、サンプルの上にかけ、均一な負荷でサンプルをピンに押しつける。重量をサンプルにかけて１分後、Ｉｎｓｔｒｏｎ機械式テスターを、５ｍｍ／分の分離速度で始動する。サンプルがピンから引っ張られて離れるまで、５ポイント／秒の速度でデータを集める。最大の力および曲線下面積（仕事エネルギー）を記録する。
【００５６】
結果
各材料の６個のサンプルを、抽出前の粘着性に関して試験し、そしてその結果を平均した。その値を、±１標準偏差バーと共に、表１０に示す。表９に示す抽出前の粘着性の値は一般的に、各処方物に関して異なる、未反応開始材料の可塑化効果のために、抽出後の粘着性の値より信頼性が低い。従って、表９に示す粘着性の結果は、所定の処方物に関して予測し得る最高の粘着性の値を示す。
【００５７】
【表１０】
0005868430.tif 000019
実施例４：引っ張り張力試験
抽出サンプル２Ｋ−２ＵＵの張力性質を、Ｉｎｓｔｒｏｎ張力計（ｔｅｎｓｉｌｏｍｅｔｅｒ）を用いて測定し、そして結果を表１１に示す。
【００５８】
【表１１】
0005868430.tif 000020
実施例５：表面散乱測定
ＩＯＬ表面の光散乱は、細隙灯顕微鏡の補助によって、移植された眼において眼科医師が検出し得る、周知の現象である。シャインプルーフ写真は、散乱光の量を定量するために通常使用される１つの方法である。簡単には、ＩＯＬを、室温において、空気（乾燥状態）またはＤＩ水（湿潤および水和条件）のいずれかで満たした、カスタムメイドのダークアイモデルに載置する。Ｎｉｄｅｋ  ＥＡＳ−１０００  Ａｎｔｅｒｉｏｒ  Ｓｅｇｍｅｎｔ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  Ｓｙｓｔｅｍを用いて、以下の設定で、ＩＯＬの断面シャインプルーフ画像を捕捉する：２００Ｗのフラッシュ、１０ｍｍのスリット長さ、固定した０．０８ｍｍのスリット幅、光路から４５°で固定したカメラアングル位置。表面散乱デンシトメトリーを、０から２５５の範囲のＣＣＴ（コンピュータ適合テープ）単位で測定し、より大きな数字は増加した散乱強度に対応し、そしてより小さな数字は減少した散乱強度に対応する。ピーク画素密度値を、前もって設定した中央線の軸にそってＩＯＬの前方および後方の両方の表面に関して測定し、それを次いでＩＯＬあたりの全ＣＣＴ値に関して平均する。
【００５９】
画像捕捉工程：１）加速老化サンプルをオーブンから除去し、そして室温に冷却する、２）サンプルを、生物学的フードのもとで２日間、または減圧下で一晩空気乾燥する、３）シャインプルーフ画像を、乾燥状態（空気のみ）で、室温で捕捉する、４）シャインプルーフ画像を、湿潤状態（＜５分のＢＳＳに対する曝露）で、室温で捕捉する、５）サンプルを、１．０ｍＬのＢＳＳを満たした１．５の微量遠心管で一晩（２４時間）、室温でインキュベートする、６）シャインプルーフ画像を、水和状態（ＢＳＳに対する１日の曝露）で、室温で次の日に捕捉する。
【００６０】
デンシトメトリー測定：１）ＩＯＬの前方表面、またはその付近（直上）に、前もって設定した中央の線にそって、デンシトメトリー測定の位置に関して、参照点（０、０）を選択する、２）最初のピーク（１×）密度測定点を、前方ＩＯＬ表面において選択する、３）２番目のピーク（２×）密度測定点を、後方ＩＯＬ表面において選択する、４）さらなる前方および後方の測定を、３ｍｍの光学部（ｏｐｔｉｃ  ｚｏｎｅ）内で、もとの中心線の左および右で集める（全部でＮ＝６の測定）、５）ＩＯＬあたりの全体のＣＣＴ測定のために、前方および後方ピーク密度値（ＣＣＴ）を平均する。
【００６１】
１０年間加速老化させたレンズのサンプルの標的ＣＣＴ値は、３０またはそれより低い。この研究において、２１ジオプトリー、単一ピースのＩＯＬを、処方物２ＲＲ、２ＳＳ、２ＴＴ、および２ＵＵから産生した。ＩＯＬをまず食塩水溶液（ＢＳＳ）中、９０℃で、加速条件下で老化させた。そのレンズを脱イオン水ですすいで、塩を除去し、そして次いで乾燥した。以前にＢＳＳ食塩水溶液中、周囲温度で２０時間平衡化したサンプルに対して、表面散乱測定を行った。表１２に示すように、１および３年間老化させたサンプルは、０〜３０ＣＣＴの低い表面散乱カウントを示した。
【００６２】
【表１２】
0005868430.tif 000021
実施例６：レンズの送達評価
処方物２ＴＴおよび２ＵＵからの４０ジオプトリーのレンズを、Ｈ４ハンドピースおよびＶｉｓｃｏａｔ粘弾性物質（ｖｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃ）を用いて、Ｍｏｎａｒｃｈ  ＩＩＩ  Ｄカートリッジを通して送達した。レンズの送達を、１８℃および２３℃において行った。送達後の評価は、表１３に示すような、カートリッジ先端応力レベルを含んでいた。一般的に、４または５の応力レベル値は、典型的には、ある程度のレベルのカートリッジ損傷を意味し、一方０〜２の間の値は、損傷がほとんどないまたはないことを意味する。表１３に示すように、応力レベル値は、全ての場合において低く、そして１８または２３℃のどちらにおいても、カートリッジの損傷は観察されなかった。さらに、ノズル応力値は、同様のカートリッジおよび条件を用いて、２７．０ジオプトリーのＡｃｒｙｓｏｆ（ＳＮ６０ＷＦ）レンズに関して報告されたものより低かった。送達後の評価はまた、送達力の測定を含み、ここで１５Ｎより低い値が許容可能であると考えられる。表１４に示すように、１８℃における送達力の値は、全て１５Ｎより十分に低かった。一般的に、全てのレンズは、１８および２３℃において、送達の２秒以内に迅速に展開した。それに加えて、ハプティクは送達時にオプティク領域にくっつかなかった。
【００６３】
【表１３】
0005868430.tif 000022
【００６４】
【表１４】
0005868430.tif 000023
実施例７：様々なシロキサン、シリコーン粘着低減剤、親水性モノマー、および芳香族モノマーを含む材料の表面光散乱
【００６５】
【表１５】
0005868430.tif 000024
実施例８：２−（フェニルチオ）エチルアクリレート（ＰＴＥＡ）の合成
【００６６】
【化５】
0005868430.tif 000025
機械式スターラーを備えた５００ｍＬの三つ口丸底フラスコに、硫化２−ヒドロキシエチルフェニル（３３．０ｇ、０．２１ｍｏｌ）、無水トリエチルアミン（４５ｍＬ、０．３２ｍｏｌ）、および無水テトラヒドロフラン（１６０ｍＬ）を入れた。その溶液を、窒素ブランケットで、−３０℃のアセトン／ドライアイス浴で１５分間冷却した。塩化アクリル（２２ｍＬ、０．２７ｍｏｌ）を、添加漏斗を通して、３０分かけて激しく撹拌した冷却溶液に加えた。添加後、その反応混合物を、冷却アセトン浴でさらに４時間撹拌し、続いて２ＭのＨＣｌ（２００ｍＬ）を加えることによってクエンチした。その混合物を、ジエチル（ｄｉｅｔｈｅｒ）エーテル（１５０ｍＬ×３）で抽出し、そして合わせた有機相を、ＤＩ水（２００ｍＬ×３）、水性重炭酸ナトリウム（２００ｍＬ×２）で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥した。ろ過および減圧下での溶媒の除去は、粗製の産物を、淡褐色の油状物として生じ、それを、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（５０／１、ｖ／ｖ）を用いてシリカゲルにおいて精製して、最終産物を無色の油状物として生じた（２７．４ｇ、０．１３ｍｏｌ、収率：６２％）。Ｈ１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  7.44 (2H), 7.33 (2H), 7.24 (1H), 6.41 (1H), 6.12 (1H), 5.85 (1H),4.35 (2H), 3.21 (2H)。
【００６７】
実施例９：より高い屈折率を有するレンズ材料
より高い屈折率の値を有する処方物を、表１６に示すように、２−（フェニルチオ）エチルアクリレート（ＰＴＥＡ）を用いて産生した。対応する機械的データ、平衡含水率、％抽出物、およびＲ．Ｉ．値を、表１７に示す。
【００６８】
【表１６】
0005868430.tif 000026
【００６９】
【表１７】
0005868430.tif 000027
実施例１０：高分子量、直鎖状ポリエチレングリコール化合物を有するレンズ材料
【００７０】
【表１８】
0005868430.tif 000028
実施例１１：ＴＲＩＳ２を含むレンズ材料
【００７１】
【表１９】
0005868430.tif 000029
【００７２】
【表２０】
0005868430.tif 000030
【００７３】
【表２１】
0005868430.tif 000031
【００７４】
【表２２】
0005868430.tif 000032
これで本発明は完全に説明され、その意図または本質的な特徴から離れることなく、それは他の特定の形式またはバリエーションにおいて具体化され得ることが理解されるべきである。よって、上記で記載した実施態様は、全ての局面において説明的であり、そして制限的ではないと考えられ、前述の説明によってではなく、添付の特許請求の範囲によって示される本発明の範囲、およびその特許請求の範囲の意味および範囲内に含まれる全ての変更は、そこに含まれることが意図される。