(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記から選択される、化合物：
メチル ２−メチル−２−（５−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピコリンアミド）プロパノアート；
２−［（６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
２−｛［６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−｛［６−シクロプロピルメトキシ−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−アミド；
（６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−メタノン；
（６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−チオモルホリン−４−イル−メタノン；
６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド；
［５−メチル−６−（ピペリジン−１−スルホニル）−ピリジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン；
２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
（６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸 （１，１−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド；
６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド；
（５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−メタノン；
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド；
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−１−メチル−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３−メチル−１−チアゾール−２−イル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（１，１−ジオキシド−１，２−イソチアゾリジン−２−イル）−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
［６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−メタノン；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド；
５−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−エチル）−アミド；
６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボン酸 （２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド；
２−［（６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロペンチル−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−ブロモ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［２−（２−メトキシ−エトキシ）−１，１−ジメチル−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボン酸 （２−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピルアミノ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピルアミノ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−シクロプロピルメチル−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−シクロプロピルメチル−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−２−カルボン酸 （（Ｒ）−２−シクロプロピル−２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド；
７，７−ジメチル−Ｎ−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロパン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−カルボキサミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （ピリジン−２−イルメチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
［６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１，１−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（２−メトキシ−エトキシメチル）−エチル］−アミド；
５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピルアミノ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−［ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−［ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（１−アミノ−２，３−ジメチル−１−オキソブタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（１−アミノ−２−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド；
（Ｒ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロパン−２−イル）ピコリンアミド；
５−ブロモ−６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
Ｎ−（１−アミノ−２，４−ジメチル−１−オキソペンタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（１−アミノ−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （４−カルバモイル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（４−メチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（４，４−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−Ｎ−（（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−Ｎ−（（Ｓ）−４−メチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−Ｎ−（（Ｓ）−４，４−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（（Ｓ）−１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−ブロモ−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２，２−ジメチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−Ｎ−（１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）シクロブチル）−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−Ｎ−（シクロプロピル（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−１，２−ジメチル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（４，４−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
（−）−５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
（＋）−５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
５−シクロプロピル−Ｎ−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロパン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピコリンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−Ｎ−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロパン−２−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（４−メチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリンアミド）−２−エチルブタン酸；
（Ｓ）−６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４，４−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−メチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−（ピリジン−３−イル）エチル）ピコリンアミド；
（Ｒ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−（ピリジン−３−イル）エチル）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 ［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
２−（｛５−［ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル｝−アミノ）−２−エチル−酪酸メチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−ジメチルカルバモイル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（−）−メチルカルバモイル−フェニル−メチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（＋）−ジメチルカルバモイル−フェニル−メチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（−）−ジメチルカルバモイル−フェニル−メチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 ［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−ジメチルカルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
２−｛［５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸メチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−３−イル−エチル）−アミド；
２−エチル−２−｛［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−酪酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−３，３−ジメチル−酪酸メチルエステル；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（−）−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（＋）−３−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ブチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（−）−３−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ブチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（＋）−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−プロピル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（−）−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−プロピル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（−）−シアノ−メチル−メチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（−）−１−シアノ−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（＋）−シアノ−シクロプロピル−メチル）−アミド；
２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸メチルエステル；
５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸メチルエステル；
２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸；
６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
２−エチル−２−｛［６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−酪酸エチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （ジメチルカルバモイル−フェニル−メチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−ジメチルカルバモイル−エチル）−アミド；
２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸エチルエステル；
（Ｓ）−３−シクロプロピル−２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸メチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−ジメチルカルバモイル−１−エチル−プロピル）−アミド；
２−｛［６−シクロプロピルメトキシ−５−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸エチルエステル；
６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−ジメチルカルバモイル−１−エチル−プロピル）−アミド；
２−［（５−ブロモ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸エチルエステル；
２−｛［６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸エチルエステル；
２−｛［６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−２−オキソ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−４−メチル−ペンタン酸メチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−シアノ−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［３−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ブチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−ヒドロキシメチル−１，３−ジメチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−エチル−１−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−プロピル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−エチル−１−（エチル−メチル−カルバモイル）−プロピル］−アミド；
６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−１，２−ジメチル−プロピル）−アミド；
５−ブロモ−６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−ブロモ−６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （３−チアゾール−２−イル−オキセタン−３−イル）−アミド；
５−ブロモ−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （３−チアゾール−２−イル−オキセタン−３−イル）−アミド；
５−ブロモ−６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（シクロプロピルメチル−カルバモイル）−１−エチル−プロピル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド；
５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸エチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−５−オキソ−ピロリジン−３−イル）−アミド；
２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 Ｎ’−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ヒドラジド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（５−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−１−メチル−エチル］−アミド；
６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−カルバモイル−フェニル−メチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （３−チアゾール−２−イル−オキセタン−３−イル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （２，２−ジメチル−１−チアゾール−２−イル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド；
６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 Ｎ’−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ヒドラジド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（３−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−１−メチル−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−２，２−ジメチル−プロピル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−３−メチル−ブチル］−アミド；
２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸エチルエステル；
５−シクロプロピル−６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（（Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （３−メチル−１−ピリジン−２−イル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド；
６−［（４−フルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−［（４−フルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−３−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ブチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（（Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （３−メチル−１−ピリダジン−３−イル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−オキソ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（＋）−１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（−）−１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （３−メチル−１−ピリジン−３−イル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−カルバモイル−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−カルバモイル−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−アミド；
６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−イソブチルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
２−｛［５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド、
６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−３−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ブチル］−アミド；
（Ｓ）−２−｛［５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−４−メチル−ペンタン酸；
２−｛［５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （３−メチル−１−ピリミジン−２−イル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチルスルファニル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸 ｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（７−ニトロ−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミノ）−メチル］−ブチル｝−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メタンスルホニル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−イソブチルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （３−メタンスルホニル−１，１−ジメチル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｒ）−３−メチル−１−ピリダジン−３−イル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３−メチル−１−ピリダジン−３−イル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−エチル−１−（２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル）−プロピル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（＋）−２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（−）−２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 tert−ブチルアミド；
２−｛［５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸エチルエステル；
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド；
Ｎ’−（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−Ｎ−シクロプロピルメチル−ヒドラジンカルボン酸 tert−ブチルエステル；
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２，２−ジメチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−３−イル−エチル）−アミド；
（Ｓ）−２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−４−メチル−ペンタン酸 tert−ブチルエステル：
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 tert−ブチルアミド；
５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 tert−ブチルアミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （３−メチル−オキセタン−３−イル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （２−オキソ−［１，３］オキサジナン−３−イル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（＋）−カルバモイル−シクロプロピル−メチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（−）−カルバモイル−シクロプロピル−メチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（＋）−カルバモイル−シクロプロピル−メチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（−）−カルバモイル−シクロプロピル−メチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−トリフルオロメチル−シクロプロピル）−アミド；
（＋）−５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルカルバモイル）−エチル］−アミド；
（−）−５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルカルバモイル）−エチル］−アミド；
（＋）−５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；及び
（−）−５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド。
【請求項２】
下記から選択される、請求項１に記載の化合物：
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸 （１，１−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミド；
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３−メチル−１−チアゾール−２−イル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピルアミノ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−シクロプロピルメチル−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（２−メトキシ−エトキシメチル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−［ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（（Ｓ）−１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−１，２−ジメチル−プロピル）−アミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（４，４−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
（＋）−５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（ＳＲ）−シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリンアミド）−２−エチルブタン酸；
５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 ［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−ジメチルカルバモイル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（＋）−ジメチルカルバモイル−フェニル−メチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド；
２−｛［５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸メチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド；
２−エチル−２−｛［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−酪酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−３，３−ジメチル−酪酸メチルエステル；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（＋）−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ブチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（−）−１−シアノ−３−メチル−ブチル）−アミド；
（Ｓ）−３−シクロプロピル−２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸メチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−ヒドロキシメチル−１，３−ジメチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−エチル−１−（エチル−メチル−カルバモイル）−プロピル］−アミド；
６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−１，２−ジメチル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−（（Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド；
６−［（４−フルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（（Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（＋）−１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （３−メチル−１−ピリジン−３−イル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−カルバモイル−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸 ｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（７−ニトロ−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミノ）−メチル］−ブチル｝−アミド；
５−シクロプロピル−６−イソブチルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｒ）−３−メチル−１−ピリダジン−３−イル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（＋）−２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（−）−２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 tert−ブチルアミド；
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−３−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（＋）−カルバモイル−シクロプロピル−メチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−トリフルオロメチル−シクロプロピル）−アミド；及び
（＋）−５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド。
【請求項３】
治療活性物質として使用するための、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１又は２に記載の化合物及び治療上不活性な担体を含む、医薬組成物。
【請求項５】
疼痛、アテローム性動脈硬化症、骨量の制御、炎症、虚血、再灌流傷害、全身性線維症、肝線維症、肺線維症、腎線維症、慢性移植腎症、鬱血性心不全、心筋梗塞、全身性硬化症、糸球体腎症、熱傷、火傷、肥厚性瘢痕、ケロイド、歯肉炎、発熱、肝硬変又は腫瘍の治療又は予防のための、請求項１又は２に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項６】
疼痛、アテローム性動脈硬化症、骨量の制御、炎症、虚血、再灌流傷害、全身性線維症、肝線維症、肺線維症、腎線維症、慢性移植腎症、鬱血性心不全、心筋梗塞、全身性硬化症、糸球体腎症、熱傷、火傷、肥厚性瘢痕、ケロイド、歯肉炎、発熱、肝硬変又は腫瘍の治療又は予防のための医薬を調製するための、請求項１又は２に記載の化合物の使用。
【請求項７】
疼痛、アテローム性動脈硬化症、骨量の制御、炎症、虚血、再灌流傷害、全身性線維症、肝線維症、肺線維症、腎線維症、慢性移植腎症、鬱血性心不全、心筋梗塞、全身性硬化症、糸球体腎症、熱傷、火傷、肥厚性瘢痕、ケロイド、歯肉炎、発熱、肝硬変又は腫瘍の治療又は予防のための、請求項１又は２に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、哺乳動物の治療及び／又は予防に有用な有機化合物、特に、カンナビノイド受容体２の選択的アゴニストである化合物に関する。式（Ｉ）の化合物は、例えば、疼痛、特に、慢性疼痛、アテローム性動脈硬化症、骨量の制御、炎症、虚血、再灌流傷害、全身性線維症、肝線維症、肺線維症、腎線維症、慢性移植腎症、鬱血性心不全、心筋梗塞、全身性硬化症、糸球体腎症、熱傷、火傷、肥厚性瘢痕、ケロイド、歯肉炎、発熱、肝硬変又は腫瘍の治療又は予防において特に有用である。
【０００２】
本発明は、特に、式（Ｉ）：
【化１】
0005997265.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、フェニル、ハロフェニル、ハロアルキルフェニル、フェニルアルキル、ハロフェニルアルキル、フェニルヒドロキシアルキル、フェニルオキシアルキル、フェニルアルコキシ、アルコキシフェニル、ハロフェニルオキシ、ピペリジニルスルホニル、テトラヒドロピラニル、３−アルコキシ−アゼチジニル、テトラヒドロピラニルアルキル、テトラヒドロピラニルアルコキシ、テトラヒドロチオピラニル１，１−ジオキシド、１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−４−イル、ピペリジン−２−オニル、テトラヒドロフラニルアルコキシ、ピリジニルアルコキシ、アルキルオキセタニルアルコキシ、ヒドロキシルハロアルキルオキシ、ハロフェニルヒドロキシアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニル又は（ハロ）（ハロアルキル）フェニルであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、テトラヒドロピラニル、１Ｈ−ピラゾリル、ピロリジニル、アルキルピロリジニル、ハロピロリジニル、オキソピロリジニル、ハロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニル、１，１−ジオキシド−２−イソチオアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、シクロアルキルアミノ、ヒドロキシオキセタニル、アルキルスルホニル、オキセタニル、６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプチル、３，３−ジフルオロ−２−オキソ−アゼチジニル、オキソ−アゼチジニル又はオキソ−ピロリジニルであるか；
又はＲ１及びＲ２は、これらが結合している環と一緒になって、テトラヒドロキノリニル又はアルキルテトラヒドロキノリニルを形成し；
Ｒ３及びＲ４の一方は、水素であり、もう一方は、−（ＣＲ５Ｒ６）ｍ（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｒ９であるか；
又はＲ３及びＲ４は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、チオモルホリニル、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプチル又は１−ヒドロキシアルキルピロリジニルを形成し；
Ｒ５及びＲ６は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、ピリダジニル、ハロフェニル、ピリミジニル、アルキルスルファニルアルキル及びアルキルスルホニルアルキルから独立して選択されるか；
又はＲ５及びＲ６は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、テトラヒドロピラニル又はオキセタニルを形成し；
Ｒ７及びＲ８は、水素、アルキル及びシクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ９は、アルキル、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アルキル［１，２，４］オキサジアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、［１，３，４］オキサジアゾリル、シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、テトラヒドロピラニル、アルキル［１，２，４］チアジアゾリル、［１，２，４］チアジアゾリル、アルキルアミノカルボニル、アルキルテトラヒドロピラニル、アルキルイソオキサゾリル、アミノカルボニル、モルホリニル、ジヒドロ−オキサゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル、ヒドロキシシクロアルキル、アルコキシカルボニルシクロアルキル、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルシクロアルキル、アルコキシピリジニル、ピペリジニル、ヒドロキシピペリジニル、ヒドロキシアルキルピペリジニル、イソオキサゾリル、アゼチジン−カルボニル、アルコキシアルキルアミノカルボニル、シクロアルキル−アルキルアミノカルボニル、ハロアゼチジニルカルボニル、アルキルオキソピロリジニル、１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェニル、１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェニルアミノ、アミノ［１，２，４］オキサジアゾリル、４−アルキル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾリル、ニトロ−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、アルキルスルホニル、アルキル［１，２，４］チアゾリル、ヒドロキシアルキルアミノカルボニル、オキソテトラヒドロフラニル、（シクロアルキルアルキル）（アルコキシカルボニル）アミノ、２−オキソ−［１，３］オキサジナニル、ハロアルキル又はヒドロキシピロリジニルアミノカルボニルであり；
ｍは、０又は１であり；そして
ｎは、０、１又は２である］
で表される化合物又はその薬学的に許容しうる塩もしくはエステルに関する。
【背景技術】
【０００３】
カンナビノイド受容体は、Ｇタンパク質結合受容体スーパーファミリーに属する細胞膜受容体のクラスの１つである。現在のところ、カンナビノイド受容体１（ＣＢ１）とカンナビノイド受容体２（ＣＢ２）と呼ばれる２種類のサブタイプが知られている。ＣＢ１受容体は、主に、中枢神経（すなわち、扁桃体、小脳、海馬）系で発現しており、末梢においては、その量はより少ない。ＣＮＲ２遺伝子によりコードされるＣＢ２は、大部分が末梢に、すなわちマクロファージ及びＴ細胞などの免疫系の細胞（Ashton, J. C. et al. Curr Neuropharmacol 2007, 5(2), 73-80; Miller, A. M. et al. Br J Pharmacol 2008, 153(2), 299-308; Centonze, D., et al. Curr Pharm Des 2008, 14(23), 2370-42）及び消化管系（Wright, K. L. et al. Br J Pharmacol 2008, 153(2), 263-70）で発現している。ＣＢ２受容体は、また、脳内に広く分布しており、主に小膠細胞に見出されるが、神経細胞には見出されない（Cabral, G. A. et al. Br J Pharmacol 2008, 153(2): 240-51）。
【０００４】
ここ十年間、ＣＢ２受容体アゴニストへの関心が着実に高まっているが（現在、３０〜４０人の患者へ適用／年）、その理由は、いくつかの開発初期化合物が、慢性疼痛（Beltramo, M. Mini Rev Med Chem 2009, 9(1), 11-25）、アテローム性動脈硬化症（Mach, F. et al. J Neuroendocrinol 2008, 20 Suppl 1, 53-7）、骨量の制御（Bab, I. et al. Br J Pharmacol 2008, 153(2), 182-8）、神経炎症（Cabral, G. A. et al. J Leukoc Biol 2005, 78(6), 1192-7）、虚血／再灌流傷害（Pacher, P. et al. Br J Pharmacol 2008, 153(2), 252-62）、全身性線維症（Akhmetshina, A. et al. Arthritis Rheum 2009, 60(4), 1129-36; Garcia-Gonzalez, E. et al. Rheumatology (Oxford) 2009, 48(9), 1050-6）、肝線維症（Julien, B. et al. Gastroenterology 2005, 128(3), 742-55; Munoz-Luque, J. et al. J Pharmacol Exp Ther 2008, 324(2), 475-83）を含む、多数のヒトの疾患の前臨床モデルに対して有益な効果を有することが示されたという事実によるものである。
【０００５】
虚血／再灌流（Ｉ／Ｒ）傷害は、卒中、心筋梗塞、心肺バイパス法及びその他の血管手術、ならびに臓器移植などの状態において生じる、組織損傷の主要な原因であって、様々な病因の循環性ショックの過程を悪化させる末期臓器障害の主要機序でもある。これらの状態は全て、結果として組織の酸素化不良を生じさせる、正常な血液供給の崩壊を特徴とする。再酸素化、例えば、再灌流は、正常な組織の酸素化を回復するための最終的な治療法である。しかし、血液から酸素及び栄養が供給されなければ、血液循環が回復してもさらなる組織損傷を生じる状態をもたらす。再灌流傷害の損傷は、損傷した組織の炎症反応に一部起因する。新たに回復した血液によってその領域に運ばれた白血球は、組織損傷に応答して、多くの炎症性因子、例えば、インターロイキンならびにフリーラジカルを放出する。回復した血流は、細胞内に酸素を再導入し、これが、細胞タンパク質、ＤＮＡ及び細胞膜に損傷を与える。
【０００６】
遠隔虚血プレコンディショニング（ＲＩＰＣ）は、虚血及び再灌流により生じる損傷に対して身体の内因性の防御能力を利用する戦略である。それは、１つの臓器又は組織の一過性の非致死的虚血及び再灌流によって、遠隔臓器又は組織において、その後の「致死的」な虚血再灌流傷害のエピソードに対する耐性が付与されるという興味深い現象である。１つの臓器又は組織の一過性の虚血及び再灌流によって防御が付与されるその実際の機序は現在のところ分かっていないが、いくつかの仮説が提唱されている。
【０００７】
体液性仮説は、遠隔臓器又は組織において生成された内因性物質（例えば、アデノシン、ブラジキニン、オピオイド、ＣＧＲＰ、内在性カンナビノイド、アンギオテンシンＩ、又はまだ同定されていないその他の体液性因子）が血流に侵入して、標的組織においてその各受容体を活性化し、それによって、虚血プレコンディショニングに関わる心臓保護の様々な細胞内経路が回復すると提唱している。
【０００８】
最近のデータは、内在性カンナビノイド及びその受容体、特に、ＣＢ２がプレコンディショニングに関与し、炎症反応のダウンレギュレーションによる再灌流傷害の抑制に寄与しうることを示している（Pacher, P. et al. Br J Pharmacol 2008, 153(2), 252-62）。具体的には、ＣＢ２ツールアゴニストを使用する最近の研究から、心臓（Defer, N. et al. Faseb J 2009, 23(7), 2120-30）、脳（Zhang, M. et al. J Cereb Blood Flow Metab 2007, 27(7), 1387-96）、肝臓（Batkai, S. et al. Faseb J 2007, 21(8), 1788-800）及び腎臓（Feizi, A. et al. Exp Toxicol Pathol 2008, 60(4-5), 405-10）のＩ／Ｒ傷害を低下させる場合にこの概念の有効性が実証された。
【０００９】
さらに、ここ数年にわたり、ＣＢ２が亜慢性と慢性の状況においても関心事となりうることを示す文献が増えている。ＣＢ１及びＣＢ２の具体的なアップレギュレーションが、線維症を伴う慢性疾患の動物モデルにおいて関連性を有すること（Garcia-Gonzalez, E. et al. Rheumatology (Oxford) 2009, 48(9), 1050-6; Yang, Y. Y. et al. Liver Int 2009, 29(5), 678-85）、また、線維症の進行の原因となる筋線維芽細胞においてＣＢ２の発現が関係していることが示された。
【００１０】
選択的ＣＢ２アゴニストによるＣＢ２受容体の活性化は、実際に、びまん性全身性硬化症において抗線維化効果をもたらすことが示され（Garcia-Gonzalez, E. et al. Rheumatology (Oxford) 2009, 48(9), 1050-6）、およびＣＢ２受容体が、実験的な皮膚線維化（Akhmetshina, A. et al. Arthritis Rheum 2009, 60(4), 1129-36）及び肝臓の病態生理学（慢性肝疾患と関連する線維形成を含む）（Lotersztajn, S. et al. Gastroenterol Clin Biol 2007, 31(3), 255-8; Mallat, A. et al. Expert Opin Ther Targets 2007, 11(3), 403-9; Lotersztajn, S. et al. Br J Pharmacol 2008, 153(2), 286-9）において重要なターゲットとして浮上した。
【００１１】
本発明の化合物は、ＣＢ２受容体に結合して、該受容体を調節し、かつ、より低いＣＢ１受容体活性を有する。
【００１２】
本明細書において、用語「アルキル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、１〜８個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキル基、具体的には、１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキル基、さらに具体的には、１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキル基を表す。直鎖及び分岐鎖Ｃ１−Ｃ８アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、異性体ペンチル、異性体ヘキシル、異性体ヘプチル及び異性体オクチル、具体的には、メチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチル、さらに具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル及びイソペンチルである。
【００１３】
用語「シクロアルキル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル環、具体的には、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル環を表す。シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルである。具体的なシクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。具体的例は、シクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルである。
【００１４】
用語「アルコキシ」は、単独で又は他の基と組み合わされて、式アルキル−Ｏ−（式中、用語「アルキル」は、上記に与えられた意味を有する）の基、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ及びtert−ブトキシ、具体的には、メトキシ及びエトキシを表す。
【００１５】
用語「シクロアルキルオキシ」又は「シクロアルコキシ」は、単独で又は他の基と組み合わされて、式シクロアルキル−Ｏ−（式中、用語「シクロアルキル」は、上記に与えられた意味を有する）の基、例えば、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ又はシクロヘキシルオキシを表す。
【００１６】
用語「フェニルオキシ」は、単独で又は他の基と組み合わされて、フェニル−Ｏ−基を表す。
【００１７】
用語「オキシ」は、単独で又は他の基と組み合わされて、−Ｏ−基を表す。
【００１８】
用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、単独で又は他の基と組み合わされて、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素、具体的には、フッ素、塩素又は臭素、さらに具体的には、フッ素及び塩素を表す。用語「ハロ」は、別の基と組み合わされて、少なくとも１個のハロゲンによる前記基の置換、具体的には、１〜５個のハロゲン、具体的には、１〜３個のハロゲンによる置換を示す。
【００１９】
用語「ハロアルキル」、「ハロシクロアルキル」及び「ハロアルコキシ」は、単独で又は他の基と組み合わされて、それぞれ、少なくとも１個のハロゲンにより置換されている、具体的には、１〜５個ハロゲン、具体的には、１〜３個のハロゲンにより置換されている、アルキル基、シクロアルキル基及びアルコキシ基を示す。具体的な「ハロアルキル」は、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル及びトリフルオロプロピルである。具体的な「ハロアルコキシ」は、トリフルオロエトキシである。
【００２０】
用語「ハロフェニル」、「ハロピロリジニル」、「ハロピリジニル」及び「ハロアゼチジニル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、それぞれ、少なくとも１個のハロゲンで置換されている、具体的には、１〜３個のハロゲンで置換されている、フェニル基、ピロリジニル基、ピリジニル基及びアゼチジニル基を示す。具体的な「ハロフェニル」は、クロロフェニル、フルオロフェニル、ジクロロフェニル及びクロロフルオロフェニルである。具体的な「ハロピロリジニル」は、ジフルオロピロリジニルである。具体的な「ハロアゼチジニル」は、ジフルオロアゼチジニルである。
【００２１】
用語「ヒドロキシル」又は「ヒドロキシ」は、単独で又は他の基と組み合わされて、−ＯＨ基を表す。
【００２２】
用語「カルボニル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、−Ｃ（Ｏ）−基を表す。
【００２３】
用語「カルボキシ」又は「カルボキシル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、−ＣＯＯＨ基を表す。
【００２４】
用語「アミノ」は、単独で又は他の基と組み合わされて、第一級アミノ基（−ＮＨ２）、第二級アミノ基（−ＮＨ−）又は第三級アミノ基（−Ｎ−）を表す。
【００２５】
用語「スルホニル」は、単独で又は組み合わされて、−ＳＯ２−基を表す。
【００２６】
用語「スルファニル」は、単独で又は組み合わされて、−ＳＯ−基を表す。
【００２７】
用語「薬学的に許容しうる塩」は、遊離塩基又は遊離酸の生物学的効果及び特性を保持し、生物学的にも又はその他の点でも望ましくないことはない塩を指す。塩は、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、具体的には、塩酸と、そして、有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、Ｎ−アセチルシステインと形成される。また、これらの塩は、遊離酸に無機塩基又は有機塩基を付加させることにより調製してもよい。無機塩基から誘導される塩としては、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム塩が含まれるが、これらに限定されない。有機塩基から誘導される塩としては、第一級、第二級及び第三級アミン、天然の置換アミンを含む置換アミン、環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、リシン、アルギニン、Ｎ−エチルピペリジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂の塩が含まれるが、これらに限定されない。式（Ｉ）の化合物は、両性イオンの形態であってもよい。式（Ｉ）の化合物の特に好ましい薬学的に許容しうる塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸及びメタンスルホン酸の塩である。
【００２８】
出発物質又は式（Ｉ）の化合物の１つが、１つ又は複数の反応工程の反応条件下で安定でないか又は反応性である１つ又は複数の官能基を含有するのであれば、適切な保護基（例えば、"Protective Groups in Organic Chemistry" by T. W. Greene and P. G. M. Wutts, 3rd Ed., 1999, Wiley, New Yorkに記載されるような保護基）を、当技術分野においてよく知られた方法を適用して、重要な工程の前に導入することができる。そのような保護基は、文献に記載の標準的な方法を使用して、その合成の後の段階で除去することができる。保護基の例は、tert−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、９−フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカルバメート（Ｔｅｏｃ）、カルボベンジルオキシ（Ｃｂｚ）及びｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル（Ｍｏｚ）である。
【００２９】
式（Ｉ）の化合物は、いくつかの不斉中心を含有することができ、光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、例えば、ラセミ体など、ジアステレオ異性体の混合物、ジアステレオ異性体のラセミ体又はジアステレオ異性体のラセミ体の混合物の形態で存在することができる。
【００３０】
用語「不斉炭素原子」は、４個の異なる置換基を有する炭素原子を意味する。Cahn-Ingold-Prelog規則に従って、不斉炭素原子は、「Ｒ」又は「Ｓ」立体配置をとることができる。
【００３１】
本発明は、特に、
Ｒ１が、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、フェニル、ハロフェニル、ハロアルキルフェニル、フェニルアルキル、ハロフェニルアルキル、フェニルヒドロキシアルキル、フェニルオキシアルキル、フェニルアルコキシ、アルコキシフェニル、ハロフェニルオキシ、ピペリジニルスルホニル、テトラヒドロピラニル、３−アルコキシ−アゼチジニル、テトラヒドロピラニルアルキル、テトラヒドロピラニルアルコキシ、テトラヒドロチオピラニル１，１−ジオキシド、１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナン−４−イル、ピペリジン−２−オニル、テトラヒドロフラニルアルコキシ又はピリジニルアルコキシであり；
Ｒ２が、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、テトラヒドロピラニル、１Ｈ−ピラゾリル、ピロリジニル、アルキルピロリジニル、ハロピロリジニル、オキソピロリジニル、ハロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニル、１，１−ジオキシド−２−イソチオアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、シクロアルキルアミノ、ヒドロキシオキセタニル、アルキルスルホニル又はオキセタニルであるか；
又はＲ１及びＲ２が、これらが結合している環と一緒になって、テトラヒドロキノリニル又はアルキルテトラヒドロキノリニルを形成し；
Ｒ３及びＲ４の一方が、水素であり、そしてもう一方が、−（ＣＲ５Ｒ６）ｍ（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−Ｒ９であるか；
又はＲ３及びＲ４が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、チオモルホリニル、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプチル又は１−ヒドロキシアルキルピロリジニルを形成し；
Ｒ５及びＲ６が、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルから独立して選択されるか；
又はＲ５及びＲ６が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル又はテトラヒドロピラニルを形成し；
Ｒ７及びＲ８が、水素、アルキル及びシクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ９が、アルキル、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アルキル［１，２，４］オキサジアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、［１，３，４］オキサジアゾリル、シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、テトラヒドロピラニル、アルキル［１，２，４］チアジアゾリル、［１，２，４］チアジアゾリル、アルキルアミノカルボニル、アルキルテトラヒドロピラニル、アルキルイソオキサゾリル、アミノカルボニル、モルホリニル、アルキルアミノカルボニル、ジヒドロ−オキサゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル、ヒドロキシシクロアルキル、アルコキシカルボニルシクロアルキル、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルシクロアルキル、アルコキシピリジニル、ピペリジニル、ヒドロキシピペリジニル、ヒドロキシアルキルピペリジニル、イソオキサゾリル又はピペリジニルであり；
ｍが、０又は１であり；そして
ｎが、０、１又は２である、
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩もしくはエステルに関する。
【００３２】
本発明の特定の実施態様は、Ｒ１が、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、フェニル、ハロフェニル、ハロアルキルフェニル、ハロフェニルアルキル、ハロフェニルオキシ、ピペリジニルスルホニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピラニルアルコキシ、テトラヒドロフラニルアルコキシ又はピリジニルアルコキシである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３３】
本発明のさらに特定の実施態様は、Ｒ１が、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロフェニル、ハロフェニルアルキル、アルコキシフェニル、ハロフェニルオキシ、ピペリジニルスルホニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピラニルアルコキシ又はテトラヒドロフラニルアルコキシである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３４】
本発明のなおさらに特定の実施態様は、Ｒ１が、シクロアルキルアルコキシ、ハロフェニル、ハロフェニルアルキル、テトラヒドロピラニルメトキシ又はテトラヒドロフラニルアルコキシである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３５】
本発明の別の特定の実施態様は、Ｒ１が、シクロプロピルメトキシ、クロロフェニル、フルオロフェニルメチル、フルオロクロロフェニル又はテトラヒドロフラニルアルコキシである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３６】
Ｒ２が、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキルアミノ、テトラヒドロピラニル、１Ｈ−ピラゾリル、ピロリジニル、アルキルピロリジニル、ハロピロリジニル、オキソピロリジニル、ハロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニル、１，１−ジオキシド−２−イソチオアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、シクロアルキルアミノ又はヒドロキシオキセタニルである式（Ｉ）の化合物が、特に興味深い。
【００３７】
Ｒ２が、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロアルキルアミノ、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、アルキルピロリジニル、ハロピロリジニル、ハロアゼチジニル、テトラヒドロフラニル又はシクロアルキルアミノである式（Ｉ）の化合物が、さらに特に興味深い。
【００３８】
Ｒ２が、水素、メチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ビス（トリフルオロエチル）アミノ、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、メチルピロリジニル、ジフルオロピロリジニル、ジフルオロアゼチジニル、テトラヒドロフラニル又はシクロプロピルアミノである式（Ｉ）の化合物が、本発明の特定の実施態様である。
【００３９】
Ｒ１及びＲ２が、これらが結合している環と一緒になって、ジメチルテトラヒドロキノリニルを形成する式（Ｉ）の化合物が、本発明のさらに特定の実施態様である。
【００４０】
本発明は、特に、Ｒ５及びＲ６が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル及びフェニルから独立して選択されるか、又はＲ５及びＲ６が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロブチル又はテトラヒドロピラニルを形成する、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００４１】
また、本発明は、特に、Ｒ７及びＲ８が、水素及びメチルから独立して選択される、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００４２】
さらに、本発明は、特に、Ｒ９が、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アルキル［１，２，４］オキサジアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、［１，３，４］オキサジアゾリル、シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、テトラヒドロピラニル、アルキル［１，２，４］チアジアゾリル、アルキルアミノカルボニル、アルキルテトラヒドロピラニル、アルキルイソオキサゾリル、アミノカルボニル、モルホリニル、アルキルアミノカルボニル、ジヒドロ−オキサゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル、ヒドロキシシクロアルキル、アルコキシカルボニルシクロアルキル、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルシクロアルキル又はピペリジニルである、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００４３】
Ｒ９が、ヒドロキシル、カルボキシル、アルキル［１，２，４］オキサジアゾリル、チアゾリル、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル、アルコキシアルコキシ又はピペリジニルである式（Ｉ）の化合物が、本発明の特定の実施態様である。
【００４４】
Ｒ９が、ヒドロキシル、メチル［１，２，４］オキサジアゾリル、チアゾリル、メチルアミノカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル、メトキシメトキシ又はピペリジニルである式（Ｉ）の化合物が、本発明の別の特定の実施態様である。
【００４５】
本発明の特定の化合物は、下記から選択される：
メチル ２−（６−（３−クロロフェニル）ピコリンアミド）−２−メチルプロパノアート；
メチル ２−（６−（２−クロロフェニル）ピコリンアミド）−２−メチルプロパノアート；
６−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
メチル ２−メチル−２−（５−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピコリンアミド）プロパノアート；
メチル ２−（５−シクロプロピル−６−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）ピコリンアミド）−２−メチルプロパノアート；
メチル ２−（６−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−５−メチルピコリンアミド）−２−メチルプロパノアート；
２−［（６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド；
２−｛［６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
２−｛［６−シクロプロピルメトキシ−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−アミド；
（６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−メタノン；
（６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−チオモルホリン−４−イル−メタノン；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸シクロヘキシルアミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸フェニルアミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ピリジン−２−イルアミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−ジメチルカルバモイル−１−エチル−プロピル）−アミド；
６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド；
［５−メチル−６−（ピペリジン−１−スルホニル）−ピリジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （２−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド；
２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−エチル］−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−ヒドロキシメチル−プロピル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−アミド
（６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸 （１，１−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド；
６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
（５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−メタノン；
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド；
［６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−イル］−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−メタノン；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド；
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３−メチル−１−チアゾール−２−イル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−１−メチル−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３−メチル−１−チアゾール−２−イル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（１，１−ジオキシド−１，２−イソチアゾリジン−２−イル）−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
［６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−メタノン；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−エチル）−アミド；
６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボン酸 （２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド；
５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−エチル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
２−［（６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロペンチル−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロペンチル−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−ブロモ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［２−（２−メトキシ−エトキシ）−１，１−ジメチル−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボン酸 （２−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロペンチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピルアミノ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピルアミノ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−シクロプロピルメチル−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−シクロプロピルメチル−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−２−カルボン酸 （（Ｒ）−２−シクロプロピル−２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド；
７，７−ジメチル−Ｎ−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロパン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−カルボキサミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （ピリジン−２−イルメチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
［６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［２−（２−メトキシ−エトキシ）−１，１−ジメチル−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１，１−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（２−メトキシ−エトキシメチル）−エチル］−アミド；
５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピルアミノ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−［ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−［ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（１−アミノ−２，３−ジメチル−１−オキソブタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（１−アミノ−２−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド；
（Ｒ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロパン−２−イル）ピコリンアミド；
５−ブロモ−６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
Ｎ−（１−アミノ−２，４−ジメチル−１−オキソペンタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（１−アミノ−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （４−カルバモイル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（４−メチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（４，４−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−Ｎ−（（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−Ｎ−（（Ｓ）−４−メチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−Ｎ−（（Ｓ）−４，４−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（（Ｓ）−１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−ブロモ−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２，２−ジメチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−Ｎ−（１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）シクロブチル）−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−Ｎ−（シクロプロピル（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸  （（Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−１，２−ジメチル−プロピル）−アミド；
（Ｓ）−６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４，４−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（４，４−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
（−）−５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
（＋）−５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
５−シクロプロピル−Ｎ−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロパン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピコリンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−Ｎ−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロパン−２−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（４−メチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−フェニルピコリンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−メチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）−６−フェニルピコリンアミド；
５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリンアミド）−２−エチルブタン酸；
（Ｓ）−６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４，４−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−メチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−メチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−メチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（３−フルオロフェニル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（３−メトキシフェニル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−（ピリジン−３−イル）エチル）ピコリンアミド；及び
（Ｒ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−（ピリジン−３−イル）エチル）ピコリンアミド。
【００４６】
さらに特定の式（Ｉ）の化合物は、下記から選択される：
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸 （１，１−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミド；
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３−メチル−１−チアゾール−２−イル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピルアミノ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−シクロプロピルメチル−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（２−メトキシ−エトキシメチル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−［ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド；
Ｎ−（（Ｓ）−１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−１，２−ジメチル−プロピル）−アミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（４，４−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピコリンアミド；
（＋）−５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（ＳＲ）−シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリンアミド）−２−エチルブタン酸；及び
（Ｓ）−６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）ピコリンアミド。
【００４７】
さらに、本発明は、特に、
Ｒ１が、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、フェニル、ハロフェニル、ハロアルキルフェニル、ハロフェニルアルキル、ハロフェニルオキシ、ピペリジニルスルホニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピラニルアルコキシ、テトラヒドロフラニルアルコキシ、ピリジニルアルコキシ、ヒドロキシハロアルキルオキシ、ハロフェニルヒドロキシアルキル、アルキルスルファニル又はアルキルスルホニルである、式（Ｉ）の化合物；
【００４８】
Ｒ１が、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロフェニル、ハロフェニルアルキル、アルコキシフェニル、ハロフェニルオキシ、ピペリジニルスルホニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピラニルアルコキシ、テトラヒドロフラニルアルコキシ、ヒドロキシハロアルキルオキシ、ハロフェニルヒドロキシアルキル、アルキルスルファニル又はアルキルスルホニルである、式（Ｉ）の化合物；
【００４９】
Ｒ１が、シクロアルキルアルコキシ、ハロフェニル、ハロフェニルアルキル、テトラヒドロピラニルアルコキシ、テトラヒドロフラニルアルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシルハロアルキルオキシ、ハロフェニルヒドロキシアルキル、アルキルスルファニル又はアルキルスルホニルである、式（Ｉ）の化合物；
【００５０】
Ｒ１が、シクロプロピルメトキシ、クロロフェニル、フルオロフェニルメチル、フルオロクロロフェニル、テトラヒドロピラニルメトキシ、テトラヒドロフラニルメトキシ、ペンタフルオロプロピルオキシ、トリフルオロヒドロキシブチルオキシ、フルオロフェニルヒドロキシメチル、ブチルスルファニル又はブチルスルホニルである、式（Ｉ）の化合物；
【００５１】
Ｒ２が、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキルアミノ、テトラヒドロピラニル、１Ｈ−ピラゾリル、ピロリジニル、アルキルピロリジニル、ハロピロリジニル、オキソピロリジニル、ハロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニル、１，１−ジオキシド−２−イソチオアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、シクロアルキルアミノ、ヒドロキシオキセタニル又は６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプチルである、式（Ｉ）の化合物；
【００５２】
Ｒ２が、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロアルキルアミノ、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、アルキルピロリジニル、ハロピロリジニル、ハロアゼチジニル、テトラヒドロフラニル、シクロアルキルアミノ又は６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプチルである、式（Ｉ）の化合物；
【００５３】
Ｒ２が、水素、メチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ビス（トリフルオロエチル）アミノ、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、メチルピロリジニル、ジフルオロピロリジニル、ジフルオロアゼチジニル、テトラヒドロフラニル又はシクロプロピルアミノ又は６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプチルである、式（Ｉ）の化合物；
【００５４】
Ｒ５及びＲ６が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、フェニル、フルオロフェニル及びピリダジニルから独立して選択されるか、又はＲ５及びＲ６が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロブチル、テトラヒドロピラニル又はシクロプロピルを形成する、式（Ｉ）の化合物；
【００５５】
Ｒ９が、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アルキル［１，２，４］オキサジアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、［１，３，４］オキサジアゾリル、シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、テトラヒドロピラニル、アルキル［１，２，４］チアジアゾリル、アルキルアミノカルボニル、アルキルテトラヒドロピラニル、アルキルイソオキサゾリル、アミノカルボニル、モルホリニル、ジヒドロ−オキサゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル、ヒドロキシシクロアルキル、アルコキシカルボニルシクロアルキル、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシアルキルシクロアルキル、ピペリジニル、ハロアゼチジニルカルボニル、ニトロ−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル又はアルキルである、式（Ｉ）の化合物；
【００５６】
Ｒ９が、ヒドロキシル、カルボキシル、アルキル［１，２，４］オキサジアゾリル、チアゾリル、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル、アルコキシアルコキシ、ピペリジニル、シアノ、ピリジニル、ハロアゼチジニルカルボニル、ニトロ−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、アルコキシカルボニル又はアルキルである、式（Ｉ）の化合物；
【００５７】
Ｒ９が、ヒドロキシル、メチル［１，２，４］オキサジアゾリル、チアゾリル、メチルアミノカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル、メトキシメトキシ、ピペリジニル、シアノ、ピリジニル、ニトロ−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、ジメチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル、ジフルオロアゼチジニルカルボニル又はメチルである、式（Ｉ）の化合物；
【００５８】
ｍが、１である、式（Ｉ）の化合物；及び
【００５９】
ｎが、０である、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００６０】
本発明は、さらに、下記から選択される、式（Ｉ）の化合物に関する：
５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 ［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
２−（｛５−［ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル｝−アミノ）−２−エチル−酪酸メチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−ジメチルカルバモイル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（−）−メチルカルバモイル−フェニル−メチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（＋）−ジメチルカルバモイル−フェニル−メチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（−）−ジメチルカルバモイル−フェニル−メチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 ［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−ジメチルカルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
２−｛［５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸メチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−３−イル−エチル）−アミド；
２−エチル−２−｛［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−酪酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−３，３−ジメチル−酪酸メチルエステル；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（−）−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（＋）−３−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ブチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（−）−３−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ブチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（＋）−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−プロピル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（−）−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−プロピル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（−）−シアノ−メチル−メチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（−）−１−シアノ−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（＋）−シアノ−シクロプロピル−メチル）−アミド；
２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸メチルエステル；
５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸メチルエステル；
２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸；
６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
２−エチル−２−｛［６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−酪酸エチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （ジメチルカルバモイル−フェニル−メチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−ジメチルカルバモイル−エチル）−アミド；
２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸エチルエステル；
（Ｓ）−３−シクロプロピル−２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸メチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（−）−シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（＋）−シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−ジメチルカルバモイル−１−エチル−プロピル）−アミド；
２−｛［６−シクロプロピルメトキシ−５−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸エチルエステル；
６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−ジメチルカルバモイル−１−エチル−プロピル）−アミド；
２−［（５−ブロモ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸エチルエステル；
２−｛［６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸エチルエステル；
６−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
２−｛［６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−２−オキソ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−４−メチル−ペンタン酸メチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−シアノ−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［３−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ブチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−ヒドロキシメチル−１，３−ジメチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−エチル−１−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−プロピル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−エチル−１−（エチル−メチル−カルバモイル）−プロピル］−アミド；
６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−１，２−ジメチル−プロピル）−アミド；
５−ブロモ−６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−ブロモ−６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （３−チアゾール−２−イル−オキセタン−３−イル）−アミド；
５−ブロモ−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （３−チアゾール−２−イル−オキセタン−３−イル）−アミド；
５−ブロモ−６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（シクロプロピルメチル−カルバモイル）−１−エチル−プロピル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド；
５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸エチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−５−オキソ−ピロリジン−３−イル）−アミド；
２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 Ｎ’−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ヒドラジド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（５−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−１−メチル−エチル］−アミド；
６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−カルバモイル−フェニル−メチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （３−チアゾール−２−イル−オキセタン−３−イル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （２，２−ジメチル−１−チアゾール−２−イル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド；
６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 Ｎ’−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ヒドラジド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（３−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−１−メチル−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−２，２−ジメチル−プロピル］−アミド；  
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−３−メチル−ブチル］−アミド；
２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸エチルエステル；
５−シクロプロピル−６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（（Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （３−メチル−１−ピリジン−２−イル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド；
６−［（４−フルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−［（４−フルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−３−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ブチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（（Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （３−メチル−１−ピリダジン−３−イル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−オキソ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（＋）−１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（−）−１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （３−メチル−１−ピリジン−３−イル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−カルバモイル−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−カルバモイル−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−アミド；
６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−イソブチルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
２−｛［５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−３−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ブチル］−アミド；
（Ｓ）−２−｛［５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−４−メチル−ペンタン酸；
２−｛［５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （３−メチル−１−ピリミジン−２−イル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチルスルファニル−プロピル）−アミド；
６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸 ｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（７−ニトロ−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミノ）−メチル］−ブチル｝−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メタンスルホニル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−イソブチルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （３−メタンスルホニル−１，１−ジメチル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｒ）−３−メチル−１−ピリダジン−３−イル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３−メチル−１−ピリダジン−３−イル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−エチル−１−（２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル）−プロピル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（＋）−２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（−）−２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 tert−ブチルアミド；
２−｛［５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸エチルエステル；
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド；
Ｎ’−（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−Ｎ−シクロプロピルメチル−ヒドラジンカルボン酸 tert−ブチルエステル；
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２，２−ジメチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−３−イル−エチル）−アミド；
（Ｓ）−２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−４−メチル−ペンタン酸 tert−ブチルエステル；
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 tert−ブチルアミド；
５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 tert−ブチルアミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （３−メチル−オキセタン−３−イル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （２−オキソ−［１，３］オキサジナン−３−イル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（＋）−カルバモイル−シクロプロピル−メチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（−）−カルバモイル−シクロプロピル−メチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（＋）−カルバモイル−シクロプロピル−メチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（−）−カルバモイル−シクロプロピル−メチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−トリフルオロメチル−シクロプロピル）−アミド；
（＋）−５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルカルバモイル）−エチル］−アミド；
（−）−５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルカルバモイル）−エチル］−アミド；
（＋）−５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；及び
（−）−５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド。
【００６１】
また、本発明は、特に、下記から選択される、式（Ｉ）の化合物に関する：
５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 ［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−ジメチルカルバモイル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（＋）−ジメチルカルバモイル−フェニル−メチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド；
６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド；
２−｛［５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸メチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド；
２−エチル−２−｛［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−酪酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−３，３−ジメチル−酪酸メチルエステル；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（＋）−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ブチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（−）−１−シアノ−３−メチル−ブチル）−アミド；
（Ｓ）−３−シクロプロピル−２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸メチルエステル；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−ヒドロキシメチル−１，３−ジメチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−エチル−１−（エチル−メチル−カルバモイル）−プロピル］−アミド；
６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−１，２−ジメチル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−（（Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド；
６−［（４−フルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（（Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（＋）−１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （３−メチル−１−ピリジン−３−イル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−カルバモイル−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸 ｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（７−ニトロ−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミノ）−メチル］−ブチル｝−アミド；
５−シクロプロピル−６−イソブチルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−メチル−１−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｒ）−３−メチル−１−ピリダジン−３−イル−ブチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（＋）−２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ［（−）−２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 tert−ブチルアミド；
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 （（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−３−イル−エチル）−アミド；
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 （（＋）−カルバモイル−シクロプロピル−メチル）−アミド；
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 （１−トリフルオロメチル−シクロプロピル）−アミド；及び
（＋）−５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ［１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド。
【００６２】
本発明の化合物は、例えば、後述する一般的な合成手順により調製することができる。
【００６３】
下記のスキーム及び説明において、Ｒ１〜Ｒ４は、特に断りのない限り、上記に定義されるＲ１〜Ｒ４の意味を有する。
【００６４】
式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの酸の反応のカップリング剤は、例えば、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）−メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム−３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、１−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、又はＯ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート（ＨＢＴＵ）である。具体的なカップリング剤は、ＨＢＴＵである。適切な塩基には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、具体的には、Ｎ−メチルモルホリンが含まれる。
【００６５】
一般構造Ｉを有する化合物の合成は、例えば、下記のスキームに従って達成することができる。
【００６６】
スキーム１の手順に従って、化合物ＡＡ（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフルオロメタンスルホネート；Ｒ’＝Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又は例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載される別の適切な保護基）を出発物質として使用することができる。ＡＡは、市販されているか、文献に記載されているか、当業者によって合成することができるか、スキーム３及び６に記載するように合成することができるか、又は実験項に記載のとおりである。
【００６７】
【化２】
0005997265.tif 000003
【００６８】
化合物ＡＣは、ＡＡから、式ＡＢの適切に置換されているアリール、ヘテロアリール又はアルケニル金属種、具体的には、アリールボロン酸又はアリールボロン酸エステルを、適切な触媒、具体的には、パラジウム触媒、さらに具体的には、酢酸パラジウム（ＩＩ）／トリフェニルホスフィン混合物又は塩化パラジウム（ＩＩ）−ｄｐｐｆ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）錯体と塩基、例えば、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム又はリン酸カリウムの存在下、不活性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル及びジメトキシエタン中でカップリングさせることにより調製することができる（工程ａ）。場合により、アルケニルを含有するＲ１残基は、文献に記載の条件を使用して、例えば、触媒、例えば、パラジウム炭素の存在下、溶媒、例えば、エタノール又は酢酸エチル中、具体的には、周囲温度で、水素ガスを使用する水素化反応により、対応するアルキル同族体ＡＣに変換することができる。
【００６９】
一般式ＡＣ（Ｒ’≠Ｈ）のエステルの鹸化は、当業者によく知られた方法により、０℃〜用いる溶媒の還流温度の温度で、例えば、テトラヒドロフラン／エタノール又は別の適切な溶媒中のＬｉＯＨ、ＮａＯＨ又はＫＯＨ水溶液を使用することで、一般式ＩＩの酸に導く（工程ｂ）。
【００７０】
化合物Ｉは、ＩＩ及び式ＩＩＩの対応するアミン又はヒドラジンから、適切なアミド結合形成反応により調製することができる（工程ｃ）。これらの反応は、当技術分野において公知である。例えば、Ｎ，Ｎ’−カルボニル−ジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）−メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム−３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、１−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、及びＯ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート（ＨＢＴＵ）のようなカップリング試薬をそのような変換を達成するために用いることができる。簡便な方法は、例えば、ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒中、室温で、例えば、ＨＢＴＵと塩基、例えば、Ｎ−メチルモルホリンを使用することである。
【００７１】
あるいは、一般式ＡＡ（Ｒ’≠Ｈ）のエステルは、当業者によく知られた方法により、０℃〜用いる溶媒の還流温度の温度で、例えば、テトラヒドロフラン／エタノール又は別の適切な溶媒中のＬｉＯＨ、ＮａＯＨ又はＫＯＨ水溶液を使用して鹸化することで、一般式ＡＤの酸を与えることができる（工程ｂ’）。
【００７２】
化合物ＡＥは、ＡＤ及び式ＩＩＩの対応するアミン又はヒドラジンから、適切なアミド結合形成反応により調製することができる（工程ｃ’）。これらの反応は、当技術分野において公知である。例えば、Ｎ，Ｎ’−カルボニル−ジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）−メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム−３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、１−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、及びＯ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート（ＨＢＴＵ）のようなカップリング試薬をそのような変換を達成するために用いることができる。簡便な方法は、例えば、ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒中、室温で、例えば、ＨＢＴＵと塩基、例えば、Ｎ−メチルモルホリンを使用することである。
【００７３】
化合物Ｉは、ＡＥから、式ＡＢの適切に置換されているアリール、ヘテロアリール又はアルケニル金属種、具体的には、アリールボロン酸又はアリールボロン酸エステルを、適切な触媒、具体的には、パラジウム触媒、さらに具体的には、酢酸パラジウム（ＩＩ）／トリフェニルホスフィン混合物又は塩化パラジウム（ＩＩ）−ｄｐｐｆ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）錯体と塩基、例えば、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム又はリン酸カリウムの存在下、不活性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル及びジメトキシエタン中でカップリングさせることにより調製することができる（工程ａ’）。場合により、アルケニルを含有するＲ１残基は、文献に記載の条件を使用して、例えば、触媒、例えば、パラジウム炭素の存在下、溶媒、例えば、エタノール又は酢酸エチル中、具体的には、周囲温度で、水素ガスを使用する水素化反応により、対応するアルキル同族体ＡＥに変換することができる。
【００７４】
アミン又はヒドラジンＩＩＩは、市販されているか、文献に記載されているか、当業者によって合成することができるか、又は実験項に記載のとおりである。
【００７５】
出発物質、式ＡＡ、ＡＢ又はＩＩＩの化合物の１つが、１つ又は複数の反応工程の反応条件下で安定でないか又は反応性である１つ又は複数の官能基を含有するのであれば、適切な保護基（Ｐ）（例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載されるような保護基）を、当技術分野においてよく知られた方法を適用して、重要な工程の前に導入することができる。そのような保護基は、当技術分野において公知の標準的な方法を使用して、その合成の後の段階で除去することができる。
【００７６】
式ＡＡ〜ＡＥ、ＩＩ又はＩＩＩの化合物の１つ又は複数が、キラル中心を含有するのであれば、式Ｉのピコリンは、ジアステレオマー又はエナンチオマーの混合物として得ることができ、これを、当技術分野においてよく知られた方法、例えば、（キラル）ＨＰＬＣ又は結晶化により分離することができる。ラセミ化合物は、例えば、結晶化によりジアステレオマー塩を介して、又はキラル吸着剤もしくはキラル溶離剤を使用する特定のクロマトグラフィー法によってその対掌体を分離することにより、それらの対掌体に分離することができる。
【００７７】
スキーム２の手順に従って、化合物ＢＡ（Ｒ’＝Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又は例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載される別の適切な保護基）を出発物質として使用することができる。ＢＡは、市販されているか、文献に記載されているか、又は当業者によって合成することができる。
【００７８】
【化３】
0005997265.tif 000004
【００７９】
化合物ＢＢは、ＢＡから、当業者に公知の条件下、適切な酸化剤で酸化することにより、例えば、ジクロロメタン中、周囲温度にて、３−クロロ過安息香酸で処理することにより調製することができる（工程ａ）。
【００８０】
化合物ＢＢの６−クロロ又は６−ブロモ−ピコリンＡＡ’（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ）への変換は、例えば、追加の溶媒なしで、又は適切な溶媒、例えば、クロロホルム中、２０℃〜溶媒の沸点の温度で、三塩化又は三臭化ホスホリルで処理することにより、又は文献において公知のその他の条件を使用して達成することができる（工程ｂ）。
【００８１】
６−クロロ−又はブロモ−ピコリンＡＡ’（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ）は、塩基、例えば、水素化ナトリウムの存在下、不活性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミドを用いて、又は用いずに、室温〜溶媒の還流温度の範囲の温度、具体的には、室温で、適切に置換されている第一級又は第二級アルコールＢＣと反応させることにより、化合物ＢＤに変換することができる（工程ｃ）。あるいは、化合物ＡＡ’は、当技術分野においてよく知られた方法を適用して、例えば、還流条件下のジオキサン中、塩基、例えば、炭酸カリウムの存在下、触媒系として酢酸パラジウム（ＩＩ）／２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニルによるパラジウム促進アミノ化反応を使用して、アミンＢＣで処理することによりアミノ誘導体ＢＤに変換することができる（工程ｃ）。
【００８２】
化合物ＢＤから、さらに、ｉ）スキーム１の工程ｂに記載するような鹸化（化合物ＢＤの場合、Ｒ’≠Ｈ）（工程ｄ）；ｉｉ）スキーム１の工程ｃに記載するようなアミド結合形成（工程ｅ）により、化合物Ｉを構築することができる。
【００８３】
あるいは、化合物ＡＡ’（Ｒ’＝メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又は例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載される別の適切な保護基）を、ｉ）スキーム１の工程ｂに記載するように、その酸同族体ＡＡ’（Ｒ’＝Ｈ）に変換し；ｉｉ）スキーム１の工程ｃに記載するように、アミン又はヒドラジンＩＩＩで処理することにより、対応するアミド又はヒドラジドに変換し；そして、ｉｉｉ）工程ｃに記載するようにアルコールＢＣと反応させて、化合物Ｉに到達することができる。
【００８４】
出発物質、式ＢＡ、ＢＣ又はＩＩＩの化合物の１つが、１つ又は複数の反応工程の反応条件下で安定でないか又は反応性である１つ又は複数の官能基を含有するのであれば、適切な保護基（Ｐ）（例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載されるような保護基）を、当技術分野においてよく知られた方法を適用して、重要な工程の前に導入することができる。そのような保護基は、当技術分野において公知の標準的な方法を使用して、その合成の後の段階で除去することができる。
【００８５】
式ＢＡ〜ＢＤ、ＡＡ’、ＩＩ又はＩＩＩの化合物の１つ又は複数が、キラル中心を含有するのであれば、式Ｉのピコリンは、ジアステレオマー又はエナンチオマーの混合物として得ることができ、これを、当技術分野においてよく知られた方法、例えば、（キラル）ＨＰＬＣ又は結晶化により分離することができる。ラセミ化合物は、例えば、結晶化によりジアステレオマー塩を介して、又はキラル吸着剤もしくはキラル溶離剤を使用する特定のクロマトグラフィー法によってその対掌体を分離することにより、それらの対掌体に分離することができる。
【００８６】
スキーム３の手順に従って、化合物ＣＡ（Ｒ’＝Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又は例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載される別の適切な保護基）を出発物質として使用することができる。ＣＡは、市販されているか（例えば、Ｒ’＝メチルの場合：５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルCAN 1214353-79-3）、文献に記載されているか、又は当業者によって合成することができる。
【００８７】
【化４】
0005997265.tif 000005
【００８８】
化合物ＡＡ’’は、ＣＡから、式ＣＢの適切に置換されているアリール、ヘテロアリール又はアルケニル金属種、例えば、有機トリフルオロホウ酸カリウム塩を、パラジウム触媒、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）／ブチル−１−アダマンチルホスフィンと塩基、例えば、炭酸セシウムの存在下、不活性溶媒、例えば、トルエン中、５０℃〜溶媒の沸点の温度でカップリングさせるか、あるいは、アリールボロン酸又はアリールボロン酸エステルを、適切な触媒、具体的には、パラジウム触媒、さらに具体的には、酢酸パラジウム（ＩＩ）／トリフェニルホスフィン混合物又は塩化パラジウム（ＩＩ）−ｄｐｐｆ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）錯体と塩基、例えば、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム又はリン酸カリウムの存在下、不活性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル又はジメトキシエタン中でカップリングさせることにより調製することができる（工程ａ）。場合により、化合物ＣＢは、アミン又はアミドであってもよく、これを、当業者によく知られた方法、例えば、溶媒、例えば、１，４−ジオキサン中、優先的には、溶媒の沸点で、パラジウム触媒、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム／ジメチルビスジフェニル−ホスフィノキサンテンと塩基、例えば、炭酸セシウムを使用することによりＣＡにカップリングさせる。あるいは、化合物ＣＢはスルホンアミドであってもよく、これは、文献に記載の手順に従って、例えば、ヨウ化銅（Ｉ）と１，３−ジ（ピリジン−２−イル）プロパン−１，３−ジオンを使用し、塩基、例えば、炭酸カリウムの存在下、溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド中、高温、優先的には、溶媒の沸点で、ＣＡとの銅（Ｉ）介在反応に供することにより、ＡＡ’’を生成する。場合により、アルケニルを含有するＲ２残基は、文献に記載の条件、例えば、触媒、例えば、パラジウム炭素の存在下、溶媒、例えば、エタノール又は酢酸エチル中、具体的には、周囲温度で、水素ガスを使用する水素化反応を使用して、対応するアルキル同族体ＡＡ’’に変換することができる。
【００８９】
化合物ＡＡ’から、さらに、ｉ）スキーム２の工程ｃに記載するような化合物ＢＤを形成するための化合物ＢＣとの反応；ｉｉ）スキーム１の工程ｂに記載するような鹸化；及びｉｉｉ）スキーム１の工程ｃに記載するようなアミド結合形成により、化合物Ｉを構築することができる。
【００９０】
さらに、化合物ＣＡは、スキーム２の工程ｃに記載するように化合物ＢＣで処理することにより、化合物ＣＣに変換することができる（工程ｂ）。
【００９１】
その後の化合物ＣＣの化合物ＢＤへの変換は、ＣＡのＡＡ’’への変換の際に説明したように達成することができる（工程ａ）。
【００９２】
化合物ＢＤから、さらに、ｉ）スキーム１の工程ｂに記載するような鹸化；ｉｉ）スキーム１の工程ｃに記載するようなアミド結合形成により、化合物Ｉを構築することができる。
【００９３】
あるいは、化合物ＣＣ（Ｒ’＝メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又は例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載される別の適切な保護基）を、ｉ）スキーム１の工程ｂに記載するように、その酸同族体ＣＣ（Ｒ’＝Ｈ）に変換し；ｉｉ）スキーム１の工程ｃに記載するように、アミン又はヒドラジンＩＩＩで処理することにより、対応するアミド又はヒドラジドＣＤに変換し；そして、ｉｉｉ）工程ａに記載するようにＣＢと反応させて、化合物Ｉに到達することができる。
【００９４】
さらに、化合物Ｉは、また、下記の反応順を適用して合成することもできる：ｉ）スキーム１の工程ｂに記載するような、化合物ＣＡ（Ｒ’＝メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又は例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載される別の適切な保護基）のその酸同族体ＣＣ（Ｒ’＝Ｈ）への鹸化；ｉｉ）スキーム１の工程ｃに記載するような、アミン又はヒドラジンＩＩＩで処理することによる、対応するアミド又はヒドラジドへの変換；ｉｉｉ）工程ａに記載するような化合物ＣＢとの反応；及び、ｉｖ）工程ｃに記載するような化合物ＢＣとの反応。場合により、工程ｉｉｉ）と工程ｉｖ）を入れ替えてもよい。
【００９５】
出発物質、式ＣＡ、ＣＢ又はＢＣの化合物の１つが、１つ又は複数の反応工程の反応条件下で安定でないか又は反応性である１つ又は複数の官能基を含有するのであれば、適切な保護基（Ｐ）（例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載されるような保護基）を、当技術分野においてよく知られた方法を適用して、重要な工程の前に導入することができる。そのような保護基は、当技術分野において公知の標準的な方法を使用して、その合成の後の段階で除去することができる。
【００９６】
式ＣＡ、ＣＢ又はＢＣの化合物の１つ又は複数が、キラル中心を含有するのであれば、式ＡＡ’’及びＢＤのピコリンは、ジアステレオマー又はエナンチオマーの混合物として得ることができ、これを、当技術分野においてよく知られた方法、例えば、（キラル）ＨＰＬＣ又は結晶化により分離することができる。ラセミ化合物は、例えば、結晶化によりジアステレオマー塩を介して、又はキラル吸着剤もしくはキラル溶離剤を使用する特定のクロマトグラフィー法によってその対掌体を分離することにより、それらの対掌体に分離することができる。
【００９７】
スキーム４の手順に従って、化合物ＣＣ（Ｒ’＝Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又は例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載される別の適切な保護基）を出発物質として使用することができる。ＣＣは、市販されているか、文献に記載されているか、スキーム３に記載の方法により、又は当業者に公知のその他の方法により合成することができる。
【００９８】
【化５】
0005997265.tif 000006
【００９９】
化合物ＢＤは、ＣＣから、式ＣＢの適切に置換されているアリール、ヘテロアリール又はアルケニル金属種、例えば、有機トリフルオロホウ酸カリウム塩を、パラジウム触媒、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）／ブチル−１−アダマンチルホスフィンと塩基、例えば、炭酸セシウムの存在下、不活性溶媒、例えば、トルエン中、５０℃〜溶媒の沸点の温度でカップリングさせるか、あるいは、アリールボロン酸又はアリールボロン酸エステルを、適切な触媒、具体的には、パラジウム触媒、さらに具体的には、酢酸パラジウム（ＩＩ）／トリフェニルホスフィン混合物又は塩化パラジウム（ＩＩ）−ｄｐｐｆ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）錯体と塩基、例えば、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム又はリン酸カリウムの存在下、不活性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル及びジメトキシエタン中でカップリングさせることにより調製することができる（工程ａ）。場合により、アルケニルを含有するＲ２残基は、文献に記載の条件、例えば、触媒、例えば、パラジウム炭素の存在下、溶媒、例えば、エタノール又は酢酸エチル中、具体的には、周囲温度で、水素ガスを使用する水素化反応を使用して、対応するアルキル同族体ＢＤに変換することができる。
【０１００】
あるいは、化合物ＣＣは、当技術分野においてよく知られた方法を適用して、例えば、還流条件下のジオキサン中、塩基、例えば、炭酸カリウムの存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）／２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニルによるパラジウム促進アミノ化を使用して、又は塩基、例えば、炭酸セシウムの存在下、トルエン中、１００℃で、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム／ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）を使用して、アミンＢＣで処理することによりアミノ誘導体ＢＤに変換することができる（工程ｂ）。場合により、化合物ＢＣは、アミドであってもよく、これを、当業者によく知られた方法、例えば、溶媒、例えば、１，４−ジオキサン中、優先的には、溶媒の沸点で、パラジウム触媒、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム／ジメチルビスジフェニル−ホスフィノキサンテンと塩基、例えば、炭酸セシウムを使用することによりＣＣにカップリングさせる。
【０１０１】
化合物ＣＣは、さらに、当業者に公知の手順に従って、例えば、ｉ）溶媒、例えば、テトラヒドロフラン中、−７８℃の温度にて、ｎ−ブチルリチウムで処理し；ｉｉ）−７８℃〜周囲温度の温度で、ケトンＤＡ又は場合により別の適切な電子剤を付加させることにより、ケトンＤＡ（Ｒ２’＝アルキル、シクロアルキル又はオキシオキセタニル）と反応させて、化合物ＢＤを得ることができる（工程ｃ）。
【０１０２】
化合物ＢＤから、さらに、ｉ）スキーム１の工程ｂに記載するような鹸化；ｉｉ）スキーム１の工程ｃに記載するようなアミド結合形成により、化合物Ｉを構築することができる。
【０１０３】
出発物質、式ＣＣ、ＣＢ、ＢＣ又はＤＡの化合物の１つが、１つ又は複数の反応工程の反応条件下で安定でないか又は反応性である１つ又は複数の官能基を含有するのであれば、適切な保護基（Ｐ）（例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載されるような保護基）を、当技術分野においてよく知られた方法を適用して、重要な工程の前に導入することができる。そのような保護基は、当技術分野において公知の標準的な方法を使用して、その合成の後の段階で除去することができる。
【０１０４】
式ＣＣ、ＣＢ、ＢＣ又はＤＡの化合物の１つ又は複数が、キラル中心を含有するのであれば、式ＢＤのピコリンは、ジアステレオマー又はエナンチオマーの混合物として得ることができ、これを、当技術分野においてよく知られた方法、例えば、（キラル）ＨＰＬＣ又は結晶化により分離することができる。ラセミ化合物は、例えば、結晶化によりジアステレオマー塩を介して、又はキラル吸着剤もしくはキラル溶離剤を使用する特定のクロマトグラフィー法によってその対掌体を分離することにより、それらの対掌体に分離することができる。
【０１０５】
スキーム５の手順に従って、化合物ＡＡ’’（Ｒ’＝Ｈ）を出発物質として使用することができる。ＡＡ’’は、市販されているか、文献に記載されているか、スキーム２に記載するように、又は当業者に公知のその他の方法により合成することができる。
【０１０６】
【化６】
0005997265.tif 000007
【０１０７】
化合物ＥＡは、ＡＡ’’から、例えば、密閉管中で、エタノールと水の混合物中、１８０℃の温度にて、亜硫酸ナトリウムで処理するか、又は当業者に公知の代替条件を使用することにより調製することができる（工程ａ）。
【０１０８】
その後のＥＡの化合物ＥＢ（Ｒ’＝メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又は例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載されるような別の適切な保護基（Ｐ））へのエステル化は、例えば、周囲温度でメタノール中の塩化水素の溶液を使用するか、又は例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載される代替方法により実施することができる（工程ｂ）
【０１０９】
スルホン酸ＥＢは、例えば、不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン中、０℃〜溶媒の沸点の温度、具体的には、４０℃で、塩化チオニル及びＤＭＦを使用することにより事前に活性化させて、対応するスルホン酸塩化物を形成した後、適切なアミンＥＣ（Ｒ１’＝アルキル、Ｒ１’’＝アルキル、又はＲ１’及びＲ１’’は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環状アミンを形成する）と、具体的には、周囲温度で反応させることにより、又は当業者に公知の任意のその他の方法を使用することにより、スルホンアミドＥＤに変換することができる（工程ｃ）。
【０１１０】
化合物ＥＤから、さらに、ｉ）スキーム１の工程ｂに記載するような鹸化（工程ｄ）；ｉｉ）スキーム１の工程ｃに記載するようなアミド結合形成（工程ｅ）により、化合物Ｉを構築することができる。
【０１１１】
出発物質、式ＡＡ’’、ＥＣ又はＩＩＩの化合物の１つが、１つ又は複数の反応工程の反応条件下で安定でないか又は反応性である１つ又は複数の官能基を含有するのであれば、適切な保護基（Ｐ）（例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載されるような保護基）を、当技術分野においてよく知られた方法を適用して、重要な工程の前に導入することができる。そのような保護基は、当技術分野において公知の標準的な方法を使用して、その合成の後の段階で除去することができる。
【０１１２】
式ＡＡ’’、ＥＡ〜ＥＤ、ＩＩ又はＩＩＩの化合物の１つ又は複数が、キラル中心を含有するのであれば、式Ｉのピコリンは、ジアステレオマー又はエナンチオマーの混合物として得ることができ、これを、当技術分野においてよく知られた方法、例えば、（キラル）ＨＰＬＣ又は結晶化により分離することができる。ラセミ化合物は、例えば、結晶化によりジアステレオマー塩を介して、又はキラル吸着剤もしくはキラル溶離剤を使用する特定のクロマトグラフィー法によってその対掌体を分離することにより、それらの対掌体に分離することができる。
【０１１３】
スキーム６の手順に従って、化合物ＦＡ（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフルオロメタンスルホネート；Ｒ’＝Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、又は例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載される別の適切な保護基）を出発物質として使用することができる。ＦＡは、市販されているか、文献に記載されているか、又は当業者によって合成することができる。
【０１１４】
【化７】
0005997265.tif 000008
【０１１５】
化合物ＢＡは、ＦＡから、式ＣＢの適切に置換されているアリール、ヘテロアリール又はアルケニル金属種、例えば、有機トリフルオロホウ酸カリウム塩を、パラジウム触媒、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）／ブチル−１−アダマンチルホスフィンと塩基、例えば、炭酸セシウムの存在下、不活性溶媒、例えば、トルエン中、５０℃〜溶媒の沸点の温度でカップリングさせるか、あるいは、アリールボロン酸又はアリールボロン酸エステルを、適切な触媒、具体的には、パラジウム触媒、さらに具体的には、酢酸パラジウム（ＩＩ）／トリフェニルホスフィン混合物又は塩化パラジウム（ＩＩ）−ｄｐｐｆ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）錯体と塩基、例えば、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム又はリン酸カリウムの存在下、不活性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル及びジメトキシエタン中でカップリングさせることにより調製することができる（工程ａ）。場合により、化合物ＣＢは、アミン又はアミドであってもよく、これを、当業者によく知られた方法、例えば、溶媒、例えば、１，４−ジオキサン中、優先的には、溶媒の沸点で、パラジウム触媒、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム／ジメチルビスジフェニル−ホスフィノキサンテンと塩基、例えば、炭酸セシウムを使用することによりＦＡにカップリングさせる。場合により、アルケニルを含有するＲ２残基は、文献に記載の条件、例えば、触媒、例えば、パラジウム炭素の存在下、溶媒、例えば、エタノール又は酢酸エチル中、具体的には、周囲温度で、水素ガスを使用する水素化反応を使用して、対応するアルキル同族体ＢＡに変換することができる。
【０１１６】
化合物ＢＢは、ＢＡから、スキーム２の工程ａに記載するように、適切な酸化剤で酸化することにより調製することができる（工程ｂ）。
【０１１７】
化合物ＢＢの６−クロロ又は６−ブロモ−ピコリンＡＡ’（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ）への変換は、スキーム２の工程ｂに記載するように達成することができる（工程ｃ）。
【０１１８】
化合物ＡＣは、ＡＡ’から、式ＡＢの適切に置換されているアリール、ヘテロアリール又はアルケニル金属種、具体的には、アリールボロン酸又はアリールボロン酸エステルを、適切な触媒、具体的には、パラジウム触媒、さらに具体的には、酢酸パラジウム（ＩＩ）／トリフェニルホスフィン混合物又は塩化パラジウム（ＩＩ）−ｄｐｐｆ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）錯体と塩基、例えば、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム又はリン酸カリウムの存在下、不活性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル及びジメトキシエタン中でカップリングさせることにより調製することができる（工程ｄ）。場合により、アルケニルを含有するＲ１残基は、文献に記載の条件、例えば、触媒、例えば、パラジウム炭素の存在下、溶媒、例えば、エタノール又は酢酸エチル中、具体的には、周囲温度で、水素ガスを使用する水素化反応を使用して、対応するアルキル同族体ＡＣに変換することができる。
【０１１９】
化合物ＡＣから、さらに、ｉ）スキーム１の工程ｂに記載するような鹸化（工程ｅ）；ｉｉ）スキーム１の工程ｃに記載するようなアミド結合形成（工程ｆ）により、化合物Ｉを構築することができる。
【０１２０】
出発物質、式ＦＡ、ＣＢ、ＡＢ又はＩＩＩの化合物の１つが、１つ又は複数の反応工程の反応条件下で安定でないか又は反応性である１つ又は複数の官能基を含有するのであれば、適切な保護基（Ｐ）（例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載されるような保護基）を、当技術分野においてよく知られた方法を適用して、重要な工程の前に導入することができる。そのような保護基は、当技術分野において公知の標準的な方法を使用して、その合成の後の段階で除去することができる。
【０１２１】
式ＦＡ、ＣＢ、ＢＡ、ＢＢ、ＡＡ’、ＡＢ、ＡＣ、ＩＩ又はＩＩＩの化合物の１つ又は複数が、キラル中心を含有するのであれば、式Ｉのピコリンは、ジアステレオマー又はエナンチオマーの混合物として得ることができ、これを、当技術分野においてよく知られた方法、例えば、（キラル）ＨＰＬＣ又は結晶化により分離することができる。ラセミ化合物は、例えば、結晶化によりジアステレオマー塩を介して、又はキラル吸着剤もしくはキラル溶離剤を使用する特定のクロマトグラフィー法によってその対掌体を分離することにより、それらの対掌体に分離することができる。
【０１２２】
スキーム７の手順に従って、化合物ＧＡを出発物質として使用することができる。ＧＡは、市販されているか、文献に記載されているか、又は当業者によって合成することができる。
【０１２３】
【化８】
0005997265.tif 000009
【０１２４】
化合物ＧＢは、ＧＡから、当業者に公知の条件下、適切な酸化剤で酸化することにより、例えば、ジクロロメタン中、周囲温度にて、３−クロロ過安息香酸で処理することにより調製することができる（工程ａ）。
【０１２５】
化合物ＧＢの６−クロロ又は６−ブロモ化合物ＧＣ（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ）への変換は、例えば、追加の溶媒なしで、又は適切な溶媒、例えば、クロロホルム中、２０℃〜溶媒の沸点の温度で、三塩化又は三臭化ホスホリルで処理することにより、又は文献において公知のその他の条件を使用して達成することができる（工程ｂ）。
【０１２６】
化合物ＧＣの加水分解はピコリンＧＤに導くが、これは、当業者に公知の酸性又は塩基性条件下、例えば、１００℃で、水酸化ナトリウム水溶液で処理することにより実施することができる（工程ｃ）。
【０１２７】
化合物ＩＩは、ＧＤから、スキーム６の工程ｄに記載するように、式ＡＢの適切に置換されているアリール、ヘテロアリール又はアルケニル金属種をカップリングさせることにより調製することができる（工程ｄ）。場合により、アルケニルを含有するＲ１残基は、文献に記載の条件、例えば、触媒、例えば、パラジウム炭素の存在下、溶媒、例えば、エタノール又は酢酸エチル中、具体的には、周囲温度で、水素ガスを使用する水素化反応を使用して、対応するアルキル同族体ＩＩに変換することができる。化合物ＧＤの酸性基が、Ｒ１残基を導入するために適用される条件に適合しない場合、適切な保護基、例えば、エステル保護基、例えば、メチルエステルを工程ｄの前に導入して、合成の後の時点で除去することができる。保護基の導入及び除去は、当技術分野において公知の適切な方法により行うことができる（さらなる詳細については、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition を参照されたい）。
【０１２８】
化合物ＩＩの化合物Ｉへのさらなる変換は、スキーム１の工程ｃに記述するようなアミド結合形成条件を適用することにより行うことができる（工程ｅ）。
【０１２９】
出発物質、式ＧＡ、ＡＢ又はＩＩＩの化合物の１つが、１つ又は複数の反応工程の反応条件下で安定でないか又は反応性である１つ又は複数の官能基を含有するのであれば、適切な保護基（Ｐ）（例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載されるような保護基）を、当技術分野においてよく知られた方法を適用して、重要な工程の前に導入することができる。そのような保護基は、当技術分野において公知の標準的な方法を使用して、その合成の後の段階で除去することができる。
【０１３０】
式ＧＡ〜ＧＤ、ＡＢ、ＩＩ又はＩＩＩの化合物の１つ又は複数が、キラル中心を含有するのであれば、式Ｉのピコリンは、ジアステレオマー又はエナンチオマーの混合物として得ることができ、これを、当技術分野においてよく知られた方法、例えば、（キラル）ＨＰＬＣ又は結晶化により分離することができる。ラセミ化合物は、例えば、結晶化によりジアステレオマー塩を介して、又はキラル吸着剤もしくはキラル溶離剤を使用する特定のクロマトグラフィー法によってその対掌体を分離することにより、それらの対掌体に分離することができる。
【０１３１】
スキーム８の手順に従って、化合物ＨＡ（Ｒ１０＝水素又はアルキル；Ｒ１１＝水素又はアルキル）を出発物質として使用することができる。ＨＡは、市販されているか、文献に記載されているか、又は当業者によって合成することができる。
【０１３２】
【化９】
0005997265.tif 000010
【０１３３】
化合物ＨＣは、ＨＡから、文献に記載の方法を適用することにより、例えば、オートクレーブ中で、アンモニア中、高温にて、プロピオール酸メチルで処理することにより調製することができる（工程ａ）。
【０１３４】
化合物ＨＣのＨＤへの変換は、例えば、塩基、例えば、トリエチルアミンの存在下、溶媒、例えば、ジクロロメタン中、優先的には、−５０℃〜周囲温度の温度で、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を使用するか、又は当業者に公知の任意のその他の適切な方法を適用して実施することができる（工程ｂ）。あるいは、ＨＤのＨＥへの変換に適するトリフルオロメタンスルホネート以外の基を、文献に記載の手順に従って導入することができる。
【０１３５】
化合物ＨＥ（Ｒ’＝メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル又は別の適切な保護基）は、ＨＤから、一酸化炭素雰囲気下、優先的には、７０barの圧力下、アミン、例えば、トリエチルアミンの存在下、例えば、メタノールと酢酸エチルからなる溶媒系で、高温にて、パラジウム触媒、例えば、塩化パラジウム（ＩＩ）−ｄｐｐｆ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）錯体を使用する、パラジウム触媒カルボニル化を介して合成することができる（工程ｃ）。
【０１３６】
化合物ＨＥから、さらに、ｉ）スキーム１の工程ｂに記載するような鹸化（工程ｄ）；ｉｉ）スキーム１の工程ｃに記載するようなアミド結合形成（工程ｅ）により、化合物Ｉを構築することができる。
【０１３７】
出発物質、式ＨＡ又はＩＩＩの化合物の１つが、１つ又は複数の反応工程の反応条件下で安定でないか又は反応性である１つ又は複数の官能基を含有するのであれば、適切な保護基（Ｐ）（例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載されるような保護基）を、当技術分野においてよく知られた方法を適用して、重要な工程の前に導入することができる。そのような保護基は、当技術分野において公知の標準的な方法を使用して、その合成の後の段階で除去することができる。
【０１３８】
式ＨＡ、ＨＣ〜ＨＥ、ＩＩ又はＩＩＩの化合物の１つ又は複数が、キラル中心を含有するのであれば、式Ｉのピコリンは、ジアステレオマー又はエナンチオマーの混合物として得ることができ、これを、当技術分野においてよく知られた方法、例えば、（キラル）ＨＰＬＣ又は結晶化により分離することができる。ラセミ化合物は、例えば、結晶化によりジアステレオマー塩を介して、又はキラル吸着剤もしくはキラル溶離剤を使用する特定のクロマトグラフィー法によってその対掌体を分離することにより、それらの対掌体に分離することができる。
【０１３９】
スキーム９の手順に従って、市販の５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボニトリルＩＡ（CAN 1173897-86-3）を出発物質として使用することができる。スキーム９において、Ｒ１は、ベンジル又はハロベンジルであり；Ｒ１’は、フェニル又はハロフェニルである。
【０１４０】
【化１０】
0005997265.tif 000011
【０１４１】
化合物ＩＢは、ＩＡから、スキーム６の工程ａに記載するように、化合物ＣＢで処理することにより調製することができる（工程ａ）。
【０１４２】
ＩＢのＩＣへのさらなる変換は、スキーム７の工程ａに記載するように、適切な酸化剤で酸化することにより達成することができる（工程ｂ）。
【０１４３】
Ｎ−オキシドＩＣのアルコールＩＤへの変換は、当業者によく知られた条件下、例えば、溶媒、例えば、ジクロロメタン中、優先的には、周囲温度でトリフルオロ酢酸無水物と反応させ、続いて、塩基、例えば、水酸化ナトリウムで処理することにより実施することができる（工程ｃ）。
【０１４４】
アルコールＩＤを脱離基（Ｙ＝Ｃｌ、Ｂｒ又は別の適切な脱離基）を含有する化合物ＩＥに変換するための反応は、文献によく記載されており、当業者に公知である（工程ｄ）。例えば、アルコールＩＤは、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン中、０℃〜溶媒の沸点の温度、優先的には、４０℃で、四臭化炭素及びトリフェニルホスフィンと反応させることにより、化合物ＩＥ（式中、Ｙ＝Ｂｒ）に変換することができる。
【０１４５】
化合物ＩＥの化合物ＩＦへの変換は、例えば、式ＡＢ’の適切に置換されているアリール金属種、具体的には、アリールボロン酸又はアリールボロン酸エステルを、適切な触媒、具体的には、パラジウム触媒、さらに具体的には、酢酸パラジウム（ＩＩ）／トリフェニルホスフィン混合物又は塩化パラジウム（ＩＩ）−ｄｐｐｆ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）錯体と塩基、例えば、トリエチルアミン、炭酸セシウム又はリン酸カリウムの存在下、不活性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、トルエン、テトラヒドロフラン及び１，４−ジオキサン中でカップリングさせることにより達成することができる（工程ｅ）。
【０１４６】
ニトリルＩＦは、スキーム７の工程ｃに記載の方法を適用することにより、酸ＩＩに加水分解することができる（工程ｆ）。
【０１４７】
化合物ＩＩの化合物Ｉへのさらなる変換は、スキーム１の工程ｃに記述するようなアミド結合形成条件を適用することにより行うことができる（工程ｅ）。
【０１４８】
出発物質、式ＩＡ、ＣＢ、ＡＢ’又はＩＩＩの化合物の１つが、１つ又は複数の反応工程の反応条件下で安定でないか又は反応性である１つ又は複数の官能基を含有するのであれば、適切な保護基（Ｐ）（例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載されるような保護基）を、当技術分野においてよく知られた方法を適用して、重要な工程の前に導入することができる。そのような保護基は、当技術分野において公知の標準的な方法を使用して、その合成の後の段階で除去することができる。
【０１４９】
式ＩＡ〜ＩＦ、ＣＢ、ＡＢ’、ＩＩ又はＩＩＩの化合物の１つ又は複数が、キラル中心を含有するのであれば、式Ｉのピコリンは、ジアステレオマー又はエナンチオマーの混合物として得ることができ、これを、当技術分野においてよく知られた方法、例えば、（キラル）ＨＰＬＣ又は結晶化により分離することができる。ラセミ化合物は、例えば、結晶化によりジアステレオマー塩を介して、又はキラル吸着剤もしくはキラル溶離剤を使用する特定のクロマトグラフィー法によってその対掌体を分離することにより、それらの対掌体に分離することができる。
【０１５０】
化合物Ｉは、当技術分野において公知の方法によりさらに処理することによって、一般構造Ｉの追加の化合物を得てもよい。スキーム１０にいくつかの例を示す。スキーム１０において、Ｒ１２は、イソブチルであり、ｎは、０、１又は２である。
【０１５１】
一般構造ＫＢ（Ｉの下位群）の化合物は、一般構造ＫＡ（Ｉの別の下位群）の化合物から、当技術分野においてよく知られた酸化方法により、例えば、不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン中、適切な塩基の存在下、−７０℃〜室温の範囲の温度で、ＤＭＳＯと適切な活性化剤、例えば、塩化オキサリルを使用するSwern酸化により調製することができる。
【０１５２】
一般構造ＫＤ（Ｉの下位群）の化合物は、一般構造ＫＣ（Ｉの別の下位群）の化合物から、当技術分野において公知の方法により、アルコール官能基をアジド官能基に変換することによって調製することができる。この変換は、例えば、ＤＭＦのような不活性溶媒中のアルコールの溶液を、高温、例えば、９０℃で、アジ化ナトリウム、トリフェニルホスフィン及び四塩化炭素で処理することにより達成することができる。対応するアミンＫＥへのさらなる構築は、当技術分野においてよく知られた還元方法により、例えば、２−プロパノール中、１，３−プロパンジチオールとトリエチルアミンの存在下、周囲温度にて、水素化ホウ素ナトリウムで還元することにより行われる。アミンＫＤは、ＴＨＦのような不活性溶媒中、室温〜溶媒の沸点の範囲の温度で、７−ニトロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−アミンと反応させることにより、一般構造ＫＦの化合物にさらに変換することができる。
【０１５３】
【化１１】
0005997265.tif 000012
【０１５４】
出発物質、式ＫＡ又はＫＣの化合物の１つが、１つ又は複数の反応工程の反応条件下で安定でないか又は反応性である１つ又は複数の官能基を含有するのであれば、適切な保護基（Ｐ）（例えば、T.W. Greene et al., Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons Inc. New York 1999, 3rd edition に記載されるような保護基）を、当技術分野においてよく知られた方法を適用して、重要な工程の前に導入することができる。そのような保護基は、当技術分野において公知の標準的な方法を使用して、その合成の後の段階で除去することができる。
【０１５５】
式ＫＡ又はＫＣの化合物の１つ又は複数が、キラル中心を含有するのであれば、式Ｉのピコリンは、ジアステレオマー又はエナンチオマーの混合物として得ることができ、これを、当技術分野においてよく知られた方法、例えば、（キラル）ＨＰＬＣ又は結晶化により分離することができる。ラセミ化合物は、例えば、結晶化によりジアステレオマー塩を介して、又はキラル吸着剤もしくはキラル溶離剤を使用する特定のクロマトグラフィー法によってその対掌体を分離することにより、それらの対掌体に分離することができる。
【０１５６】
本発明は、また、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、式（Ａ）：
【化１２】
0005997265.tif 000013
（式中、Ｒ１〜Ｒ４は、上記に定義されるとおりである）
で表される化合物を、ＮＨＲ３Ｒ４、アミド結合形成カップリング剤及び塩基の存在下で反応させることを含む、方法に関する。
【０１５７】
アミド結合形成カップリング剤の例は、Ｎ，Ｎ’−カルボニル−ジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）−メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム−３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、１−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、及びＯ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート（ＨＢＴＵ）である。
【０１５８】
適切な塩基の例は、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン又は４−（ジメチルアミノ）−ピリジンのような第三級アミン塩基である。
【０１５９】
反応温度は、例えば、室温である。
【０１６０】
簡便な方法は、例えば、ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒中、室温で、例えば、ＨＢＴＵと塩基、例えば、Ｎ−メチルモルホリンを使用することである。
【０１６１】
本発明は、さらに、治療活性物質として使用するための、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１６２】
本発明は、さらに、式（Ｉ）の化合物及び治療上不活性な担体を含む、医薬組成物に関する。
【０１６３】
疼痛、特に、慢性疼痛、アテローム性動脈硬化症、骨量の制御、炎症、虚血、再灌流傷害、全身性線維症、肝線維症、肺線維症、腎線維症、慢性移植腎症、鬱血性心不全、心筋梗塞、全身性硬化症、糸球体腎症、熱傷、火傷、肥厚性瘢痕、ケロイド、歯肉炎、発熱、肝硬変又は腫瘍の治療又は予防のための、式（Ｉ）の化合物の使用は、本発明の別の目的である。
【０１６４】
慢性疼痛、特に、慢性疼痛、アテローム性動脈硬化症、骨量の制御、炎症、虚血、再灌流傷害、全身性線維症、肝線維症、肺線維症、腎線維症、慢性移植腎症、鬱血性心不全、心筋梗塞、全身性硬化症、糸球体腎症、熱傷、火傷、肥厚性瘢痕、ケロイド、歯肉炎、発熱、肝硬変又は腫瘍の治療又は予防のための医薬を調製するための、式（Ｉ）の化合物の使用は、本発明のさらなる目的である。
【０１６５】
本発明は、また、疼痛、特に、慢性疼痛、アテローム性動脈硬化症、骨量の制御、炎症、虚血、再灌流傷害、全身性線維症、肝線維症、肺線維症、腎線維症、慢性移植腎症、鬱血性心不全、心筋梗塞、全身性硬化症、糸球体腎症、熱傷、火傷、肥厚性瘢痕、ケロイド、歯肉炎、発熱、肝硬変又は腫瘍の治療又は予防のための、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１６６】
本発明は、特に、虚血、再灌流傷害、肝線維症又は腎線維症、特に、虚血又は再灌流傷害の治療又は予防のための、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１６７】
本発明は、さらに、本発明の方法に従って製造される、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１６８】
疼痛、特に、慢性疼痛、アテローム性動脈硬化症、骨量の制御、炎症、虚血、再灌流傷害、全身性線維症、肝線維症、肺線維症、腎線維症、慢性移植腎症、鬱血性心不全、心筋梗塞、全身性硬化症、糸球体腎症、熱傷、火傷、肥厚性瘢痕、ケロイド、歯肉炎、発熱、肝硬変又は腫瘍の治療又は予防のための方法であって、式（Ｉ）の化合物の有効量を投与することを含む方法もまた、本発明の目的である。
【０１６９】
本発明の別の実施態様は、本発明の化合物及び治療上不活性な担体、希釈剤又は賦形剤を含有する医薬組成物又は医薬、ならびにそのような組成物及び医薬を調製するための本発明の化合物を使用する方法を提供する。一例として、式（Ｉ）の化合物は、周囲温度、適切なｐＨ及び所望の純度で、生理学的に許容しうる担体、すなわち、ガレヌス投与剤形に用いられる用量及び濃度でレシピエントに非毒性である担体と混合することにより製剤化してもよい。製剤のｐＨは、主に、化合物の特定の使用及び濃度に依存するが、約３〜約８の範囲が好ましい。一例として、式（Ｉ）の化合物は、酢酸緩衝液中、ｐＨ５で製剤化される。別の実施態様において、式（Ｉ）の化合物は無菌である。化合物は、例えば、固体又は非晶質組成物として、凍結乾燥製剤として、又は水溶液として保存してもよい。
【０１７０】
組成物は、医療実施基準（good medical practice）に合致するように製剤化、用量化及び投与される。この状況において考慮される要因としては、処置される特定の障害、処置される特定の哺乳類、個々の患者の臨床状態、障害の原因、薬剤の送達部位、投与方法、投与計画及び医師に公知の他の要因が挙げられる。
【０１７１】
本発明の化合物は、経口、局所（口腔及び舌下を含む）、直腸、膣内、経皮、非経口、皮下、腹腔内、肺内、皮内、髄腔内及び硬膜外及び鼻腔内、ならびに局所処置が望まれる場合、病巣内投与を含む、任意の適切な手段により投与してもよい。非経口注入には、筋肉内、静脈内、動脈内、腹腔内又は皮下投与が含まれる。
【０１７２】
本発明の化合物は、任意の簡便な投与剤形、例えば、錠剤、粉剤、カプセル剤、液剤、分散剤、懸濁剤、シロップ剤、スプレー剤、坐剤、ゲル剤、乳剤、パッチ剤などで投与してもよい。そのような組成物は、医薬品で慣用の成分、例えば、希釈剤、担体、ｐＨ調整剤、甘味料、増量剤及びさらなる活性剤を含有してもよい。
【０１７３】
典型的な製剤は、本発明の化合物と担体又は賦形剤を混合することにより調製される。適切な担体及び賦形剤は、当業者によく知られており、例えば、Ansel, Howard C., et al., Ansel's Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2004; Gennaro, Alfonso R., et al. Remington: The Science and Practice of Pharmacy. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2000; and Rowe, Raymond C. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Chicago, Pharmaceutical Press, 2005 に詳述されている。製剤は、また、薬物（すなわち、本発明の化合物又はその医薬組成物）の美しい体裁を提供するために、又は薬品（すなわち、医薬）の製造を補助するために、１つ又は複数の緩衝剤、安定化剤、界面活性剤、湿潤剤、潤滑剤、乳化剤、懸濁剤、防腐剤、抗酸化剤、混濁剤（opaquing agent）、流動促進剤、加工助剤、着色剤、甘味料、芳香剤、香味料、希釈剤及びその他の公知の添加物を含んでもよい。
【０１７４】
本発明は、実施例により以降説明されるが、これらは限定性を持つものではない。
【実施例】
【０１７５】
略語
ＭＳ＝質量分析；ＥＩ＝電子衝撃；ＩＳＰ＝イオンスプレー（ＥＳＩ（エレクトロスプレー）に対応する）；ＮＭＲデータは、内部テトラメチルシランに対して百万分の一（δ）で報告され、サンプル溶媒（特に断りのない限り、ｄ６−ＤＭＳＯ）からの重水素ロックシグナルを基準とする；結合定数（Ｊ）は、ヘルツ（Hertz）であり、ｍｐ＝融点；ｂｐ＝沸点；ＤＩＥＡ＝Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン；ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ＝ジメチル−スルホキシド；ｄｐｐｆ＝１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン；ＨＡＴＵ＝２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）；ＨＢＴＵ＝Ｏ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート；ＨＰＬＣ＝ＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー；ｍ−ＣＰＢＡ＝メタ−クロロペルオキシ安息香酸；Ｒｔ＝保持時間；ＴＢＴＵ＝Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−テトラフルオロボレート；ＴＥＭＰＯ＝２，２，６，６−テトラ−メチルピペリジン１−オキシルラジカル；ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン；ｔｌｃ＝薄層クロマトグラフィー
【０１７６】
実施例１
メチル ２−（６−（３−クロロフェニル）ピコリンアミド）−２−メチルプロパノアート
【化１３】
0005997265.tif 000014
ＤＭＦ（０．５mL）中の６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５、０．２mmol）、２−メチル−アラニンメチルエステル（０．２mmol）及びＨＢＴＵ（ＣＡＮ ９４７９０−３７−１、１１４mg、０．３mmol）の溶液を、室温で２０時間撹拌した。粗反応混合物を、遠心分離により真空下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、ヘプタン中０％〜１００％酢酸エチル）により精製して、いくらかの不純物と一緒に所望の生成物（７３mg、１１６％）を明黄色の油状物として得た；ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３３３．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７７】
実施例２
メチル ２−（６−（２−クロロフェニル）ピコリンアミド）−２−メチルプロパノアート
【化１４】
0005997265.tif 000015
出発物質として、６−（２−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８８７９８２−２１−０）及び２−メチル−アラニンメチルエステルを使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３３３．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７８】
実施例３
６−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化１５】
0005997265.tif 000016
出発物質として、６−（４−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ １３５４３２−７７−８）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３５７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７９】
実施例４
メチル ２−メチル−２−（５−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピコリンアミド）プロパノアート
ａ）  ５−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化１６】
0005997265.tif 000017
６−クロロ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ １１６６８２８−１３−２、２００mg、１．１７mmol）、２，２，２−トリフルオロエタノール（４６６mg、３３６μl、４．６６mmol）及び１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エン（ＣＡＮ ８３３２９−５０−４、８８７mg、８７０μl、５．８３mmol）の混合物を、密閉管中で、１４０℃で２日間振とうし、続いてさらに１５０℃で５日間振とうした。褐色の溶液を氷／０．１Ｎ ＨＣｌ ２５mLに注ぎ、ｉ−ＰｒＯＡｃ（２×２５mL）で抽出した。有機層を氷／ブライン（２×２５mL）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、標記化合物（１９８mg、５８％）を微量の出発物質を含んでいるオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２３３．９［Ｍ−Ｈ］−。
【０１８０】
ｂ）  メチル ２−メチル−２−（５−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピコリンアミド）プロパノアート
【化１７】
0005997265.tif 000018
ＤＭＦ中の５−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（３０mg、１２８μmol）、２−メチル−アラニンメチルエステル塩酸塩（２３．５mg、１５３μmol）、ＨＡＴＵ（ＣＡＮ １４８８９３−１０−１、９７．０mg、２５５μmol）及びＤＩＥＡ（８２．４mg、１０９μl、６３８μmol）の溶液を、周囲温度で７２時間撹拌した。粗反応混合物を真空下で濃縮して、黄色の固体５３mgを得た。この固体を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、２．０mm、１：１  ヘプタン／ｉ−ＰｒＯＡｃ）により精製し、ｉ−ＰｒＯＡｃを用いたシリカゲルから溶離した。speedexで濾過し、減圧下で蒸発させて、標記化合物（１０mg、２３％）を無色の液体として得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８１】
実施例５
メチル ２−（５−シクロプロピル−６−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）ピコリンアミド）−２−メチルプロパノアート
ａ）  ６−クロロ−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化１８】
0005997265.tif 000019
アルゴン雰囲気下、パラジウム（II）アセタート（１７．９mg、７９．８μmol）、ブチル−１−アダマンチルホスフィン（４２．９mg、１２０μmol）、カリウムシクロプロピルトリフルオロボラート（５９７mg、４．０３mmol）及び炭酸セシウム（３．９ｇ、１２．０mmol）の混合物に、トルエン（２５．２ml）及び水（２．８mL）中の５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ＣＡＮ １２１４３５３−７９−３、１ｇ、３．９９mmol）の溶液をアルゴン雰囲気下で加えた。反応混合物を１００℃に２０時間加熱し、水（１７．５ml）で希釈し、１００mlの氷／ブラインに注ぎ、そしてｉ−ＰｒＯＡｃ（２×１００mL）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、黄色の液体を得た。この粗物質を、カラムクロマトグラフィー（７０ｇ  ＳｉＯ２、ｎ−ヘプタン／ｉ−ＰｒＯＡｃ  ０〜１０％  １２０分間）により精製して、標記化合物（４９７mg、５９％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２１２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８２】
ｂ）  ５−シクロプロピル−６−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化１９】
0005997265.tif 000020
アルゴン雰囲気下、ジオキサン（１．９ml）中のパラジウム（II）アセタート（４．２４mg、１８．９μmol）及び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（１３．２mg、３７．８μmol）の溶液を、周囲温度で１０分間撹拌し、その後アルゴン雰囲気下でジオキサン（３．２４ml）中の６−クロロ−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（１００mg、４７２μmol）、２，４−ジクロロアニリン（７６．６mg、４７２μmol）及び炭酸カリウム（１．３１ｇ、９．４５mmol）の懸濁液に加えた。黄色の懸濁液を加熱還流し、そして２０時間撹拌した。反応混合物を氷／ブライン２０mLに注ぎ、ｉ−ＰｒＯＡｃ（２×５０mL）で抽出した。合わせた有機層を氷／ブライン（１×５０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、褐色の油状物を得た。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４ｇ、０％〜１０％ヘプタン／ｉＰｒＯＡｃ）により精製して、標記化合物（６２mg、３９％）を明褐色の液体として得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８３】
ｃ）  ５−シクロプロピル−６−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化２０】
0005997265.tif 000021
ＴＨＦ（１００μl）及び水（５０μl）中の５−シクロプロピル−６−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（６２mg、１８４μmol）及び水酸化リチウム水和物（９．３mg、２２１μmol）の溶液を、周囲温度で２０時間撹拌した。反応混合物を１Ｍ ＨＣｌ／氷水（１×２０mL）に注ぎ、ｉ−ＰｒＯＡｃ（２×２５mL）で抽出した。合わせた有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、標記化合物（６mg、１０％）を無色の液体として得、これは次の反応工程において使用するのに十分に純粋であった。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８４】
ｄ）  メチル ２−（５−シクロプロピル−６−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）ピコリンアミド）−２−メチルプロパノアート
【化２１】
0005997265.tif 000022
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−ピリジン−２−カルボン酸及び２−メチル−アラニンメチルエステルを使用し、標記化合物を実施例４ ｂと同様にして合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ４２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８５】
実施例６
メチル ２−（６−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−５−メチルピコリンアミド）−２−メチルプロパノアート
ａ）  ６−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化２２】
0005997265.tif 000023
出発物質として、６−クロロ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ＣＡＮ １７８４２１−２２−２）及び２，４−ジクロロアニリンを用いて、６−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルを、実施例５ ｂと同様にして合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ３１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８６】
ｂ）  ６−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸
【化２３】
0005997265.tif 000024
出発物質として、６−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルを使用し、実施例５ ｃと同様にして、６−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８７】
ｃ）  メチル ２−（６−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−５−メチルピコリンアミド）−２−メチルプロパノアート
【化２４】
0005997265.tif 000025
出発物質として、６−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸及び２−メチル−アラニンメチルエステルを使用し、実施例４ ｂと同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ３９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８８】
実施例７
２−［（６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル
ａ）  ６−シクロヘキセニル−ピリジン−２−カルボン酸
【化２５】
0005997265.tif 000026
窒素雰囲気下、Ｈ２Ｏ（３０mL）中の６−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ １１９０−８７−４、３ｇ、６．４mol）、シクロヘキセニルボロン酸（ＣＡＮ ２１１９０−８７−４、０．８９ｇ、７．１mmol）、１，１’−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロリド−塩化メチレン錯体（ＣＡＮ ９５４６４−０５−４、８mg、０．１３mmol）、炭酸カリウム（１．７８ｇ、１２．９mmol）の溶液を、１００℃に一晩加熱した。反応混合物を酢酸エチル（５０mL）で抽出した。水層のｐＨを、１Ｎ塩酸の添加により５に調整し、得られた混合物を酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（０．８ｇ、３．９４mmol、６１．２％）を黄色の油状物として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８９】
ｂ）  ６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボン酸
【化２６】
0005997265.tif 000027
エタノール（５０mL）中の６−シクロヘキセニル−ピリジン−２−カルボン酸（０．８ｇ、３．９４mmol）の溶液に、１０％パラジウム担持炭素（２０％、０．１６ｇ）を窒素雰囲気下で加えた。懸濁液を真空下で脱ガスし、数回、水素と交換した。混合物を、水素バルーン下、周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、パッドをエタノールで洗浄し、そして合わせた濾液を濃縮乾固した。粗標記化合物（０．６２ｇ、緑色の油状物）を、さらに精製することなく次の反応工程に用いた；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９０】
ｃ）  ２−［（６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル
【化２７】
0005997265.tif 000028
出発物質として、６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボン酸及び２−メチル−アラニンメチルエステルを使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３０５．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９１】
実施例８
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド
ａ）  ２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−メチルプロパン酸
【化２８】
0005997265.tif 000029
水（５００mL）中の２−メチルアラニン（ＣＡＮ ６２−５７−７、３０．９ｇ、０．３mol）及び水酸化ナトリウム（２０ｇ、０．５mol）の溶液に、クロロギ酸ベンジル（６１．４ｇ、０．３６mol）を氷水浴温度で加えた。反応混合物を室温に温め、一晩撹拌した。得られた溶液を酢酸エチル（２×８０mL）で洗浄し、次に水層を濃塩酸でｐＨ＝２に調整し、そして溶液を酢酸エチル（３×１５０mL）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗目的化合物（２６ｇ、３６％）を得、これをさらに精製することなく次の工程にそのまま用いた；ＭＳ：ｍ／ｅ  ２３８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１９２】
ｂ）  ベンジル １−（２，２−ジメトキシエチルアミノ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルカルバマート
【化２９】
0005997265.tif 000030
ＤＭＦ（４００mL）中の２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−メチルプロパン酸（２０ｇ、０．０８４mol）、ＨＡＴＵ（ＣＡＮ １４８８９３−１０−１、４１．５６ｇ、０．１１mol）及びＮ−メチルモルホリン（ＣＡＮ １０９−０２−４、２５．５４ｇ、０．２５３mol）の混合物を、室温で１０分間撹拌した。２，２−ジメトキシエタンアミン（ＣＡＮ ２２４８３−０９−６、９．７５ｇ、０．０９３mol）を加え、混合物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残留物を塩化メチレン（５００mL）及び飽和重炭酸ナトリウム溶液（５００mL）で希釈した。分離した後、有機層を５Ｎクエン酸溶液（５００mL）、ブライン（５００mL）で洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去すると、黄色の油状物（２７ｇ、９９％）が残り、これをさらに精製することなく次の反応工程において用いた。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.36 - 7.33 (m, 5H), 6.44 - 6.38 (b, 1H), 5.31 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.34 - 4.33 (m, 1H), 3.40 - 3.37 (m, 8H), 2.06 - 2.03 (m, 6H)。
【０１９３】
ｃ）  ベンジル ２−メチル−１−オキソ−１−（２−オキソエチルアミノ）プロパン−２−イルカルバマート
【化３０】
0005997265.tif 000031
ＴＨＦ（２０mL）中のベンジル １−（２，２−ジメトキシエチルアミノ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルカルバマート（０．５２ｇ、１．６mmol）の溶液に、５Ｍ塩酸（１０mL）を加え、ＴＬＣが反応が完了したことを示すまで、混合物を室温で撹拌した。酢酸エチル（５０mL）を加え、相を分離した。有機層をブライン（４×３０mL）で洗浄してｐＨ＝６〜７にし、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、生成物（０．４４５ｇ、１００％）を黄色の油状物として得、これを精製することなく次の工程においてそのまま用いた；ＭＳ：ｍ／ｅ  ２７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９４】
ｄ）  ベンジル ２−（オキサゾール−２−イル）プロパン−２−イルカルバマート
【化３１】
0005997265.tif 000032
塩化メチレン（５０mL）中のベンジル  ２−メチル−１−オキソ−１−（２−オキソエチルアミノ）プロパン−２−イルカルバマート（２．２３ｇ、８mmol）の溶液を、塩化メチレン（１００mL）中のＰＰｈ３（３．１５ｇ、１２mmol）、Ｉ２（３．０５ｇ、１２mmol）及びＥｔ３Ｎ（２．４３ｇ、２４mmol）の新たに調製した溶液に加えた。得られた混合物をＴＬＣが反応が完了したことを示すまで、室温で撹拌した。次に、水（１５０mL）を加えた。有機層を５％重亜硫酸ナトリウム（１５０mL×２）、ブライン（１５０mL）で洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去すると、黄色の油状物が残り、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５０ｇ、石油エーテル中の２５％酢酸エチルで溶離する）により精製して、標記化合物（０．６３ｇ、３０％）を無色の油状物として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ  ２６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.57 (s, 1H), 7.37 - 7.33 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 5.06 (s, 2H), 1.74 (s, 6H)。
【０１９５】
ｅ）  α，α−ジメチル−２−オキサゾールメタンアミン
【化３２】
0005997265.tif 000033
エタノール（２０mL）中のベンジル ２−（オキサゾール−２−イル）プロパン−２−イルカルバマート（０．６３ｇ、２４mmol）と１０％パラジウム炭素（０．０６ｇ）の混合物を、水素バルーンに入れ、室温で２時間撹拌した。ＴＬＣが、反応が完了したことを示した；それを濾過し、濃縮して、黄色の油状物（０．１ｇ、３３％）を得た；ＭＳ：ｍ／ｅ  １２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.58 (d, 1H, J=0.6 Hz), 7.02 (s, 1H), 2.56 (bs, 4H), 1.59 (s, 6H)。
【０１９６】
ｆ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化３３】
0005997265.tif 000034
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及びα，α−ジメチル−２−オキサゾールメタンアミン（ＣＡＮ １２１１５１９−７６−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３４１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９７】
実施例９
２−｛［６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル
ａ）  ３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルトリフルオロメタンスルホナート
【化３４】
0005997265.tif 000035
窒素雰囲気下、ＴＨＦ（４０mL）中のジイソプロピルアミン（ＣＡＮ １８０−１８−９、２．４２ｇ、０．０２４mol）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１０．４mL、ヘキサン中の２．５Ｍ溶液、２６mmol）を−７８℃で加えた。反応混合物を−５０℃で３０分間反応させた。次に、ＴＨＦ（１０mL）中のテトラヒドロピラン−４−オン（ＣＡＮ ２９９４３−４２−８、２ｇ、０．０２０mol）を、上記の溶液に−７８℃で滴下した。反応混合物を−７８℃で３０分間反応させた。次に、ＴＨＦ（５０mL）中のトリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）メタンスルホンアミド（ＣＡＮ ３７５９５−７４−７、７．８５ｇ、０．０２２mol）を、上記の溶液に−７８℃で滴下した。反応混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液（１０mL）でクエンチし、酢酸エチル（３×３０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物をクエン酸（５０mL）及び水酸化ナトリウム溶液（１Ｎ、５０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０ｇ、石油エーテル中の１％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．７ｇ、３mmol、１５．１％）を黄色の油状物として得た。1H NMR (300 MHz, d6-DMSO): 6.05 - 6.03 (m, 1H), 4.17 (d, J=3 Hz, 2H), 3.78 (t, J=4.5 Hz, 2H), 2.38 (t, J=3 Hz, 2H)。
【０１９８】
ｂ）  ２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
【化３５】
0005997265.tif 000036
窒素雰囲気下、ＤＭＳＯ（１０mL）中の３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルトリフルオロメタンスルホナート（０．７ｇ、３．０mmol）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（ＣＡＮ ３１８３−３４−３、０．８４ｇ、３．３mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロリド−塩化メチレン錯体（ＣＡＮ ９５４６４−０５−４、０．０５ｇ、０．０６mmol）及び酢酸カリウム（０．８９ｇ、９．０mmol）の溶液を、８０℃に一晩加熱した。水（５０mL）を反応混合物に加え、次に酢酸エチル（３×３０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９ｇ、石油エーテル中の１％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．３２ｇ、２mmol、５０．５％）を無色の油状物として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 6.53 (s, 1H), 4.20 (t, J=3 Hz, 2H), 3.76 (t, J=6 Hz, 2H), 2.24 (dd, J1=6 Hz, J2=6 Hz, 2H), 1.28 (s, 12H)。
【０１９９】
ｃ）  ５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化３６】
0005997265.tif 000037
乾燥塩化メチレン４００mL中の５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ＣＡＮ ２９６８２−１５−３、５０ｇ、０．２３mol）とｍ−ＣＰＢＡ（ＣＡＮ ９３７−１４−４、８０ｇ、０．４６mol）の混合物を、６０℃に２０時間加熱した。その後、混合物を飽和亜硫酸ナトリウム溶液でクエンチし、そして酢酸エチル（２×２００mL）で抽出した。有機層をブライン（２×２００mL）で洗浄し、そして蒸発乾固させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３００ｇ、石油エーテル中の１５％酢酸エチルで溶離する）により精製して、褐色の油状物を得た。褐色の油状物、５−ブロモ−２−（メトキシカルボニル）ピリジン １−オキシド（３０ｇ、０．１３mol）を、三塩化ホスホリル（ＣＡＮ １００２５−８７−３、８０mL）に０℃で１時間かけて加え、次に混合物を９５℃に１時間加熱した。その後、混合物を蒸発乾固させ、残留物を水（５０mL）に溶解し、酢酸エチル（３×５０mL）で抽出し、そして有機層を蒸発乾固させて、生成物を白色の固体として得た（１９ｇ、５９％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２４９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２００】
ｄ）  ５−ブロモ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸
【化３７】
0005997265.tif 000038
水素化ナトリウム（４．８３ｇ、０．１２mol）を、シクロプロパンメタノール（ＣＡＮ ２５１６−３３−８、３０ｇ）に０℃で加え、混合物を０℃で１時間撹拌した。次に、混合物に、メチル ５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（３ｇ、１２．７５mmol）を加えた。得られた溶液を、９０℃に２時間加熱した。次に、混合物を蒸発乾固させ、残留物を水４０mLに溶解し、塩酸（３Ｎ）でｐＨ＝４に調整し、そして酢酸エチル（３×３０mL）で抽出した。合わせた有機層を水（２×３０mL）及びブライン（２×５０mL）で洗浄し、次に蒸発乾固させて、生成物を白色の固体として得た（２．５ｇ、７６．７％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０１】
ｅ）  ６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化３８】
0005997265.tif 000039
窒素雰囲気下、ＤＭＦ（１０mL）中の５−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（３００mg、１．１mmol）、２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２７８mg、１．３mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロリド−塩化メチレン錯体（ＣＡＮ ９５４６４−０５−４、４５mg、０．０６mmol）及び炭酸ナトリウム（９６４mg、９．１mmol）の溶液を、１００℃に一晩加熱した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル（３０mL）で抽出し、１Ｎ塩酸の添加により、水層のｐＨを２に調整し、そして得られた混合物を酢酸エチル（３×３０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで６回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、８ｇ、石油エーテル中の３０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．１５ｇ、１mmol、４９．４％）を白色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０２】
ｆ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化３９】
0005997265.tif 000040
６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸から出発して、実施例７ ｂに記載した手順と同様にして、標記化合物（０．１５ｇ、１mmol、９９％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２７０．８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０３】
ｇ）  ２−｛［６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル
【化４０】
0005997265.tif 000041
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸及び２−メチル−アラニンメチルエステルを使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ３７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０４】
実施例１０
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化４１】
0005997265.tif 000042
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例９ ｆ）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ４０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０５】
実施例１１
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド
【化４２】
0005997265.tif 000043
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及び１−ピペリジンアミン（ＣＡＮ ２２１３−４３−６）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ３１６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０６】
実施例１２
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
ａ）  tert−ブチル １−アミノ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルカルバマート
【化４３】
0005997265.tif 000044
アセトニトリル（５００mL）中の２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−メチルプロパン酸（ＣＡＮ：３０９９２−２９−１、２０ｇ、９８mmol）、二炭酸ジ−tert−ブチル（ＣＡＮ ２４４２４−９９−５、２７．６７ｇ、１４７mmol）及びピリジン（４．６mL）の混合物を、室温で２０分間撹拌した。アンモニア（１０mL）を２０分間滴下した。得られた反応混合物を４時間撹拌した。減圧下で大部分の溶媒を除去した後、固体を濾別し、そしてアセトニトリルで洗浄した。固体を減圧下で乾燥させて、標記化合物（１７．５ｇ、８８％）を白色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２２５．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０２０７】
ｂ）  tert−ブチル １−アミノ−２−メチル−１−チオキソプロパン−２−イルカルバマート
【化４４】
0005997265.tif 000045
トルエン（２００mL）中のtert−ブチル １−アミノ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルカルバマート（１０ｇ、４９mmol）の混合物に、ローソン試薬（ＣＡＮ １９１７２−４７−５、１０ｇ、２５mmol）を加えた。懸濁液を９０℃に加熱し、６時間撹拌した。溶媒の蒸発後、残留物を石油エーテル中の３０％酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１２０ｇ）により精製して、標記化合物を得た（６ｇ、５６％）；ＭＳ：ｍ／ｅ  ２４１．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０２０８】
ｃ）  α，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン
【化４５】
0005997265.tif 000046
酢酸（５０mL）中のtert−ブチル １−アミノ−２−メチル−１−チオキソプロパン−２−イルカルバマート（５．３１ｇ、２４mmol）、２−ブロモ−１，１−ジメトキシエタン（ＣＡＮ：７２５２−８３−７、５．１１ｇ、３０mmol）及びＴｓＯＨ（０．４９ｇ、３mmol）の混合物を、１２０℃で４時間撹拌した。溶媒の蒸発後、残留物を酢酸エチル（５０mL）及び水（５０mL）で希釈した。水相を酢酸エチル（３×５０mL）で洗浄した。次に、水相を凍結乾燥させて、標記化合物を褐色の固体として得た（２．１ｇ、６５％）；ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：１４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０９】
ｄ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化４６】
0005997265.tif 000047
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及びα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １０８２３９３−３８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３５８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１０】
実施例１３
２−｛［６−シクロプロピルメトキシ−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル
ａ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化４７】
0005997265.tif 000048
窒素雰囲気下、ＤＭＦ（１０mL）中の５−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例９ ｄ、０．４ｇ、１．５mmol）、１Ｈ−ピラゾール−３−イルボロン酸（ＣＡＮ ３７６５８４−６３−３、０．２ｇ、１．８mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロリド−塩化メチレン錯体（ＣＡＮ ９５４６４−０５−４、６０mg、０．０７mmol）及び炭酸ナトリウム（１．３ｇ、１２mmol）の溶液を、１００℃に５時間加熱した。反応混合物を水に注ぎ、そして酢酸エチル（３０mL）で抽出した。１Ｎ塩酸の添加により、水層をｐＨ＝２に調整し、そして得られた混合物を酢酸エチル（３×３０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１５ｇ、石油エーテル中の３０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、標記化合物（０．２３ｇ、１mmol、６０．３％）を白色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１１】
ｂ）  ２−｛［６−シクロプロピルメトキシ−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル
【化４８】
0005997265.tif 000049
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸及び２−メチル−アラニンメチルエステルを使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１２】
実施例１４
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−アミド
ａ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸
【化４９】
0005997265.tif 000050
トルエン（５０mL）中の５−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例９ ｄ、６００mg、２mmol）、ピロリジン（ＣＡＮ １２３−７５−１、１．５７ｇ  ２２mmol）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（ＣＡＮ ５２４０９−２２−０、２０２mg  ０．２mmol）、rac−ＢＩＮＡＰ（ＣＡＮ ７６１８９−５５−４、２７５mg、０．４mmol）及びＣｓ２ＣＯ３（２．８８mg  ９mmol）の混合物を、窒素雰囲気で９５℃に２０時間加熱した。次に、混合物をメタノール（３０mL）で希釈し、濾過し、そして濾液を蒸発乾固させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５ｇ、石油エーテル中の１０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、生成物を白色の固体として得た（０．２６ｇ  ４５％）。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：２６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１３】
ｂ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化５０】
0005997265.tif 000051
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−１−ペンタノール（ＣＡＮ ７５３３−４０−６）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１４】
実施例１５
（６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−メタノン
【化５１】
0005997265.tif 000052
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１４ ａ）及び１，１−ジオキシド−チオモルホリン（ＣＡＮ ３９０９３−９３−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１５】
実施例１６
（６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−チオモルホリン−４−イル−メタノン
【化５２】
0005997265.tif 000053
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１４ ａ）及びチオモルホリン（ＣＡＮ １２３−９０−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１６】
実施例１７
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−エチル）−アミド
ａ）  ベンジル １−（２−ホルミルヒドラジニル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルカルバマート
【化５３】
0005997265.tif 000054
ＤＭＦ（２０mL）中の２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−メチルプロパン酸（実施例８ ａ、１．９ｇ、８mmol）、ＨＡＴＵ（ＣＡＮ １４８８９３−１０−１、３．９７ｇ、１０mmol）及びＮ−メチルモルホリン（ＣＡＮ １０９−０２−４、２．４３ｇ、２４mmol）の混合物を、室温で１５分間撹拌した。次に、ヒドラジンカルボキシアルデヒド（ＣＡＮ ６２４−８４−０、０．５３ｇ、９mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒の蒸発後、残留物を酢酸エチル（３０mL）及び水（３０mL）で希釈した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液（３０mL）、塩酸（３０mL、１Ｍ）、ブライン（３０mL）で洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去すると、標記化合物が黄色の油状物として残った（２．１ｇ、９４％）；ＭＳ：ｍ／ｅ  ２８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１７】
ｂ）  ベンジル ２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロパン−２−イルカルバマート
【化５４】
0005997265.tif 000055
アセトニトリル（２０mL）中のベンジル １−（２−ホルミルヒドラジニル）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルカルバマート（０．９ｇ、３mmol）とＰＰｈ３（ＣＡＮ ６０３−３５−０、１．２６８ｇ、５mmol）の懸濁液に、ＤＩＰＥＡ（ＣＡＮ ７０８７−６８−５、１．２４９ｇ、１０mmol）及びヘキサクロロエタン（ＣＡＮ ６７−７２−１、０．９９１ｇ、４mmol）を加えた。反応混合物を、窒素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。溶媒の蒸発後、残留物を酢酸エチル（３０mL）及び水（３０mL）で希釈した。有機層をブライン（３０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。次に、残留した残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３０ｇ、石油エーテル中の１０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、ＯＰＰｈ３及びＰＰｈ３を含んでいる標記化合物（１ｇ、純度３０％、３６％）を無色の油状物として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ  ２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１８】
ｃ）  １−メチル−１−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−エチルアミン
【化５５】
0005997265.tif 000056
エタノール（３０mL）中のベンジル ２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロパン−２−イルカルバマート（１ｇ、純度３０％）及び１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．０６ｇ）の溶液を、水素バルーンに入れ、室温で一晩撹拌した。濾過後、それを濃縮して、粗生成物を得、これをさらに精製することなく次の反応工程においてそのまま使用したが、ＯＰＰｈ３及びＰＰｈ３がまだ含んでいた；ＭＳ：ｍ／ｅ  １２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１９】
ｄ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化５６】
0005997265.tif 000057
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及び１−メチル−１−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−エチルアミンを使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２０】
実施例１８
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸シクロヘキシルアミド
【化５７】
0005997265.tif 000058
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及びシクロヘキサンアミン（ＣＡＮ １０８−９１−８）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ：３１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２１】
実施例１９
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸フェニルアミド
【化５８】
0005997265.tif 000059
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及びアニリン（ＣＡＮ ６２−５３−３）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ：３０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２２】
実施例２０
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ピリジン−２−イルアミド
【化５９】
0005997265.tif 000060
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及び２−ピリジンアミン（ＣＡＮ ５０４−２９−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ：３１０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２３】
実施例２１
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド
【化６０】
0005997265.tif 000061
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及びテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン（ＣＡＮ ３８０４１−１９−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２４】
実施例２２
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−エチル］−アミド
ａ）  tert−ブチル−１−（１−（ジメチルアミノ）エチリデンアミノ）−２−メチル−１−チオキソプロパン−２−イルカルバマート
【化６１】
0005997265.tif 000062
塩化メチレン（１０mL）中のtert−ブチル １−アミノ−２−メチル−１−チオキソプロパン−２−イルカルバマート（実施例１２ ｂ、０．２１８ｇ、１mmol）と１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（ＣＡＮ １８８７１−６６−４、０．１６ｇ、１．２mmol）の混合物を、室温で２４時間撹拌した。次に、それを濃縮して、粗生成物を黄色の油状物として得、これをさらに精製することなく次の工程においてそのまま用いた（０．２８ｇ、９８％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２５】
ｂ）  tert−ブチル ２−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパン−２−イルカルバマート
【化６２】
0005997265.tif 000063
エタノール（２０mL）中のtert−ブチル １−（１−（ジメチルアミノ）エチリデンアミノ）−２−メチル−１−チオキソプロパン−２−イルカルバマート（２．９ｇ、１０mmol）、ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（ＣＡＮ ２９５０−４３−８、１．３７ｇ、１２mmol）、ピリジン（１．６ｇ、２０．２mmol）及びメタノール（４mL）の混合物を、室温で２時間撹拌した。溶媒の蒸発後、残留物を酢酸エチル（４０mL）及び水（４０mL）で希釈した。有機層をブライン（４０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗生成物（２．５ｇ、９６％）を黄色の油状物として得た。生成物を、さらに精製することなく次の工程においてそのまま用いた；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２６】
ｃ）  １−メチル−１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−エチルアミン
【化６３】
0005997265.tif 000064
酢酸エチル（１０mL）中の飽和塩酸塩中のtert−ブチル ２−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）プロパン−２−イルカルバマート（０．１５ｇ、０．５８mmol）の溶液を、室温で１時間撹拌した。次に、水（２０mL）を加えた。水相を酢酸エチル（２×２０mL）で洗浄した。次に、水酸化ナトリウム溶液（２Ｍ）で水相をｐＨ＝９〜１０に調整し、そして酢酸エチル（３×２０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、生成物（０．０８ｇ、８７％）を黄色の油状物として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２７】
ｄ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−エチル］−アミド
【化６４】
0005997265.tif 000065
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及び１−メチル−１−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−エチルアミンを使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３７３．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２８】
実施例２３
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−ジメチルカルバモイル−１−エチル−プロピル）−アミド
ａ）  ２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−エチルブタン酸
【化６５】
0005997265.tif 000066
３−アミノペンタン−３−カルボン酸（ＣＡＮ ２５６６−２９−２、２．０ｇ、１５．３mmol）を、ジオキサン（１００mL）と合わせて、無色の懸濁液を得た。水酸化ナトリウム（２２．７ml、２２．７mmol、１Ｎ）を０℃で１０分以内に滴下して、無色の溶液を得た。二炭酸ジ−tert−ブチル（ＣＡＮ ２４４２４−９９−５、６．７ｇ、３０．９mmol）を３回に分けて加えた。反応物を３０分間撹拌して、無色の懸濁液を得た。次に、ジオキサン（３０mL）を加え（より少ない溶媒を用いると濃い懸濁液が得られた）、そして混合物を周囲温度で１７時間撹拌した。反応混合物を、真空下で５０mLの容量に濃縮し、そして水２００mLに注いだ。次に、混合物を酢酸エチル（３×８０ml）で洗浄した。水層を合わせ、２Ｎ塩酸を加えてｐＨを２に調整し、そして混合物を酢酸エチル（３×６０mL）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、生成物（１．０ｇ、２８％）を得た。
【０２２９】
ｂ）  tert−ブチル ３−（ジメチルカルバモイル）ペンタン−３−イルカルバマート
【化６６】
0005997265.tif 000067
２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−エチルブタン酸（（２００mg、０．８７mmol）、ＨＡＴＵ（ＣＡＮ １４８８９３−１０−１、６６０mg、１．７４mmol）及びトリエチルアミン（ＣＡＮ １２１−４４−８、２６０mg、２．６１mmol）を、ＤＭＦ（１０mL）中のジメチルアミン塩酸塩（ＣＡＮ ５０６−５９−２、１１７mg、１．７４mmol）の溶液に加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を水（２０mL）に加え、酢酸エチル（３０mL）で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（石油エーテル中の３０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、生成物を得た（１２０mg、５３．７％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３０】
ｃ）  ２−アミノ−２−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド塩化水素
【化６７】
0005997265.tif 000068
tert−ブチル ３−（ジメチルカルバモイル）ペンタン−３−イルカルバマート（０．１２ｇ、０．４７mmol）を、酢酸エチル（５mL）中の飽和塩酸塩溶液に加え、混合物を一晩撹拌した。溶媒を減圧により除去して、粗生成物を得た（０．１ｇ）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３１】
ｄ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−ジメチルカルバモイル−１−エチル−プロピル）−アミド
【化６８】
0005997265.tif 000069
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ブチルアミドを使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：３７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３２】
実施例２４
６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド
【化６９】
0005997265.tif 000070
出発物質として、６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例７ ｂ）及び１−ピペリジンアミン（ＣＡＮ ２２１３−４３−６）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：２８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５
［５−メチル−６−（ピペリジン−１−スルホニル）−ピリジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン
ａ）  ５−メチル−２−ピリジンカルボン酸 １−オキシド
【化７０】
0005997265.tif 000071
ｍ−ＣＰＢＡ（ＣＡＮ ９３７−１４−４、５．０ｇ、２９．２mmol）を、塩化メチレン（５０mL）中の５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ ４４３４−１３−３、２．０ｇ、１４．６mmol）の溶液に加え、そして混合物を室温で一晩撹拌した。固体を濾別し、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液（５０mL）でクエンチし、そして混合物を塩化メチレン（３×６０mL）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮し、黄色の固体を得、これをエーテル（５×２０mL）で洗浄して、生成物を得た（０．９ｇ、４０．３％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３３】
ｂ）  ６−クロロ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸
【化７１】
0005997265.tif 000072
５−メチル−２−ピリジンカルボン酸 １−オキシド（０．９ｇ、５．８８mmol）を、三塩化ホスホリル（３０mL）に加えた。混合物を１０５℃で３時間撹拌した。その後、混合物を室温に冷まし、氷水にゆっくり加え、そして塩化メチレン（４×３０mL）で抽出した。有機層をブライン（５０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、粗生成物を得た（０．８５ｇ、８４．３％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３４】
ｃ）  ５−メチル−６−スルホ−ピリジン−２−カルボン酸
【化７２】
0005997265.tif 000073
６−クロロ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（０．８５ｇ、４．９７mmol）及び亜硫酸ナトリウム（ＣＡＮ ７７５７−８３−７、１．５ｇ、１１．９mmol）を、水（３mL）及びエタノール（３mL）に加えた。混合物を密閉管中で１８０℃に４時間加熱した。その後、混合物を室温に冷ますと、固体が沈殿し、濾過により除去した。濾液を濃縮し、そして水（２０mL）に加えた。水相を酢酸エチル（２×２０mL）で洗浄した。その後、水相を２Ｎ塩酸でｐＨ＝２に調整した。水を真空下で除去して、生成物を固体として得た（１．２ｇ）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３５】
ｄ）  ５−メチル−６−スルホ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化７３】
0005997265.tif 000074
メタノール（２０mL）中の５−メチル−６−スルホ−ピリジン−２−カルボン酸（０．８ｇ、３．６９mmol）の混合物に、ジオキサン（８mL）中の４Ｎ塩化水素を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。不溶解固体を濾別し、そして濾液を濃縮して、生成物を黄色の固体として得た０．５ｇ；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２３２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３６】
ｅ）  ５−メチル−６−（ピペリジン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化７４】
0005997265.tif 000075
５−メチル−６−スルホ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（３４０mg、１．４７mmol）、塩化チオニル（ＣＡＮ ７７１９−０９−７、１mL）及びＤＭＦ １滴を、塩化メチレン（１０mL）に加え、そして混合物を４０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷まし、そして塩化メチレン（１０mL）中のピペリジン（ＣＡＮ １１０−８９−４、１．０ｇ、１２mmol）を、上記の混合物に加えた。溶媒を真空下で除去し、そして粗生成物を分取ＨＰＬＣ（石油エーテル中の５０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、生成物を得た（５３mg、１２％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３７】
ｆ）  ５−メチル−６−（ピペリジン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化７５】
0005997265.tif 000076
ジオキサン（２mL）中の５−メチル−６−（ピペリジン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（５３mg、０．１７８mmol）を、水（２mL）中の水酸化リチウム一水和物（ＣＡＮ １３１０−６６−３、０．１ｇ、２．３８mmol）の溶液に加え、そして混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、水（１０mL）を加え、そしてｐＨを１Ｎ塩酸で３に調整した。混合物を酢酸エチル（２×１０mL）で抽出した。有機層をブライン（２０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、生成物を得た（３６mg、７１％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３８】
ｇ）  ［５−メチル−６−（ピペリジン−１−スルホニル）−ピリジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン
【化７６】
0005997265.tif 000077
出発物質として、５−メチル−６−（ピペリジン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸及びピペリジン（ＣＡＮ １１０−８９−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：３５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３９】
実施例２６
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（２−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド
【化７７】
0005997265.tif 000078
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及びテトラヒドロ−２−メチル−２Ｈ−ピラン−４−アミン（ＣＡＮ ８９５８４−０６−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４０】
実施例２７
２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル
【化７８】
0005997265.tif 000079
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１４ ａ）及び２−メチル−アラニンメチルエステルを使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４１】
実施例２８
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−エチル］−アミド
ａ）  １−メチル−１−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−エチルアミン
【化７９】
0005997265.tif 000080
０℃で、塩化メチレン（２５mL）中の（Ｅ）−アセトアルデヒドオキシム（ＣＡＮ １０７−２９−９、１．０ｇ、１６．９mmol）、２−メチルブタ−３−イン−２−アミン（ＣＡＮ ２９７８−５８−７、１．４ｇ、１６．９mmol）及びトリエチルアミン（ＣＡＮ １２１−４４−８、０．１７ｇ、１．６９mmol）の溶液に、５％次亜塩素酸ナトリウム水溶液（５％、４２．６ｇ）を３時間かけて加えた。反応物を４℃に温め、そして撹拌を５時間続けた。有機層を分離し、そして水層を塩化メチレン（５０mL）で抽出した。合わせた塩化メチレン抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（６０mL）で洗浄し、そして無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を除去して、黄色の油状物を得た。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル ３０ｇ、石油エーテル中の３０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、生成物を黄色の固体として得た（０．１ｇ、４．２％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４２】
ｂ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−エチル］−アミド
【化８０】
0005997265.tif 000081
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及び１−メチル−１−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−エチルアミンを使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：３５６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
実施例２９
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−ヒドロキシメチル−プロピル）−アミド
【化８１】
0005997265.tif 000082
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及び２−アミノ−２−エチル−１−ブタノール（ＣＡＮ １９７９２−５２−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３３３．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４４】
実施例３０
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−アミド
【化８２】
0005997265.tif 000083
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及びテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン（ＣＡＮ １２０８１１−３２−７）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３１７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４５】
実施例３１
（６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン
【化８３】
0005997265.tif 000084
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１４ ａ）及び２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（ＣＡＮ １７４−７８−７）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４６】
実施例３２
６−シクロプロピルメトキシ−５−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
ａ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化８４】
0005997265.tif 000085
窒素雰囲気下、トルエン（５０mL）中の５−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例９ ｄ、０．４ｇ、１．５mmol）、２−メチルピロリジン（ＣＡＮ ７６５−３８−８、１８８mg、２．２mmol）、Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＣＡＮ ７６１８９−５５−４、１８３mg、０．３mmol）、トリス−（ジベンジリデン−アセトン）ジパラジウム（ＣＡＮ ５１３６４−５１−３、１３５mg、０．１５mmol）及び炭酸セシウム（１．９ｇ、６mmol）の溶液を、９０℃に一晩加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を水（１０mL）に溶解し、酢酸エチル（３０mL）で抽出し、水層のｐＨを、１Ｎ塩酸の添加により２に調整し、そして得られた混合物を酢酸エチル（３×３０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０ｇ、石油エーテル中の５０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．１５ｇ、３６．９％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４７】
ｂ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化８５】
0005997265.tif 000086
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４８】
実施例３３
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
ａ）  tert−ブチル ２−シアノプロパン−２−イルカルバマート
【化８６】
0005997265.tif 000087
塩化メチレン（１５０mL）中のtert−ブチル １−アミノ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルカルバマート（実施例１２ ａ、１２．５ｇ）及びトリエチルアミン（ＣＡＮ １２１−４４−８、２９ｇ）の溶液に、トリフルオロ酢酸無水物（ＣＡＮ ４０７−２５−０、２７．２ｇ）を０℃で滴下した。得られた混合物を室温に温め、そして４時間撹拌した。その後、混合物を水、５Ｎクエン酸及びブラインで洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、標記化合物（１１ｇ、９７％）を黄色の固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０７．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０２４９】
ｂ）  （Ｚ）−tert−ブチル １−アミノ−１−（ヒドロキシイミノ）−２−メチルプロパン−２−イルカルバマート
【化８７】
0005997265.tif 000088
炭酸カリウム（３．６４ｇ）を水（１２mL）に溶解し、そして塩化ヒドロキシルアンモニウム（ＣＡＮ：５４７０−１１−１、１．７ｇ、  mmol）を加えた。エタノール（４２mL）中のtert−ブチル ２−シアノプロパン−２−イルカルバマート（４．８４ｇ、２６mmol）の溶液を加え、そして得られた反応混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、そして残留物を酢酸エチル（２０mL）で希釈した。混合物を濾過し、そして濾液を濃縮して、粗生成物（５ｇ、８７．６％）を黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５０】
ｃ）  tert−ブチル ２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロパン−２−イルカルバマート
【化８８】
0005997265.tif 000089
ＤＭＦ（５０mL）中の酢酸（１．８ｇ）の溶液に、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＡＮ ５３０−６２−１、４．８６５ｇ、  mmol）を加えた。溶液を周囲温度で０．５時間撹拌した。（Ｚ）−tert−ブチル １−アミノ−１−（ヒドロキシイミノ）−２−メチルプロパン−２−イルカルバマート（６．０７ｇ）を加え、反応混合物を１２０℃で１０時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去すると、黄色の油状物が残り、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１２０ｇ、石油エーテル中の３０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、標記化合物（５．３８ｇ、８０％）を無色の油状物として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６４．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０２５１】
ｄ）  α，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン
【化８９】
0005997265.tif 000090
tert−ブチル−２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロパン−２−イルカルバマート（５．３８ｇ）を、塩酸塩で飽和した酢酸エチル（３０mL）に溶解し、そして室温で１時間撹拌した。次に、水（５０mL）を加えた。水相を酢酸エチル（２×３０mL）で洗浄し、そして１Ｍ水酸化ナトリウム溶液でｐＨを９〜１０に調整した。溶液を酢酸エチル（２×３０mL）で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で除去すると、標記化合物（１．７ｇ、５４％）が無色の油状物として残った；ＭＳ：ｍ／ｅ  １４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５２】
ｅ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化９０】
0005997265.tif 000091
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１４ ａ）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５３】
実施例３４
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化９１】
0005997265.tif 000092
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例９ ｆ）及びα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １０８２３９３−３８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：４０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５４】
実施例３５
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸（１，１−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミド
ａ）  ３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸
【化９２】
0005997265.tif 000093
３−アミノ−３−メチルブタン酸（ＣＡＮ ６２５−０５−８、２．０ｇ、１７mmol）を、ジオキサン（６０mL）と合わせて、無色の懸濁液を得た。１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１７．０mL、１７．０mmol）を１０分以内に０℃で滴下した。ジ−tert−ブチルジカルボナート（４．８ｇ、２２．２mmol）を３回に分けて加えた。反応物を３０分間撹拌して、無色の懸濁液を得た。次に、ジオキサン（３０mL）を加え（より少ない溶媒を用いると濃い懸濁液が得られた）、そして混合物を周囲温度で１７時間撹拌した。反応混合物を真空下で５０mLの容量に濃縮し、そして水２００mLに注いだ。次に、混合物を酢酸エチル（３×８０ml）で洗浄した。水層を合わせ、２Ｎ ＨＣｌを加え、そしてｐＨを２に調整した後、混合物を酢酸エチル（３×６０mL）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮して、生成物を得た（２．７ｇ、７２．９％）。
【０２５５】
ｂ）  tert−ブチル ２−メチル−４−モルホリノ−４−オキソブタン−２−イルカルバマート
【化９３】
0005997265.tif 000094
３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸（２．７ｇ、１２．４mmol）、ＨＢＴＵ（ＣＡＮ ９４７９０−３７−１、６．１ｇ、１６．１mmol）及びトリエチルアミン（ＣＡＮ １２１−４４−８、２．５ｇ、２４．８mmol）を、塩化メチレン（５０mL）中のモルホリン（ＣＡＮ １１０−９１−８、２．２ｇ、２４．８mmol）の溶液に加えた。混合物を、室温で一晩撹拌した。塩酸塩水溶液（１Ｎ、５０mL）を加え、そして混合物を塩化メチレンで抽出した。有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５０ｇ、石油エーテル中の３０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、生成物を得た（２．１ｇ、５９％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５６】
ｃ）  ３−アミノ−３−メチル−１−モルホリノブタン−１−オン塩酸塩
【化９４】
0005997265.tif 000095
tert−ブチル ２−メチル−４−モルホリノ−４−オキソブタン−２−イルカルバマート（０．５ｇ、１．７mmol）を、酢酸エチル（２０mL）中の飽和塩化水素溶液に溶解した。混合物を３時間撹拌した。溶媒を減圧により除去して、粗生成物を得た（０．５５ｇ）。
【０２５７】
ｄ）  １，１−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピルアミン
【化９５】
0005997265.tif 000096
ＴＨＦ（１Ｍ、６mL、６mmol）中の３−アミノ−３−メチル−１−モルホリノブタン−１−オン（０．５５ｇ、２．９６mmol）とボランを一緒に混合した。混合物を室温で一晩撹拌し、ＴＨＦ（６mL）中のさらに別のボランを加え、混合物をさらに１日撹拌した。メタノール（５mL）を加え、溶媒を真空下で除去した。水（２０mL）を加え、混合物を酢酸エチル（３×２０mL）で抽出した。ＬＣ−ＭＳが水相中でまだ生成物を示したので、塩化メチレン（２×２０mL）で次に抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして溶媒を真空下で除去して、粗生成物を得た（０．０９ｇ）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５８】
ｃ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸（１，１−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミド
【化９６】
0005997265.tif 000097
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１４ ａ）及び１，１−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピルアミンを使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：４１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５９】
実施例３６
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド
ａ）  ５−メチル−２−ピリジンカルボニトリル
【化９７】
0005997265.tif 000098
ＤＭＳＯ（１５mL）中の２−フルオロ−５−メチルピリジン（ＣＡＮ：２３６９−１９−９、１０ｇ、９０mmol）及びシアン化ナトリウム（８．８ｇ、１８０mmol）の溶液を、１５０℃に４８時間加熱した。次に、水を加え、得られた混合物を酢酸エチル（３×５０mL）で抽出し、そして合わせた抽出物を、次亜塩素酸ナトリウム溶液及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４０ｇ、石油エーテル中の１０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（３．２ｇ、２７mmol、３０．１％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６０】
ｂ）  ５−メチル−１−オキシ−ピリジン−２−カルボニトリル
【化９８】
0005997265.tif 000099
ｍ−ＣＰＢＡ（ＣＡＮ ９３７−１４−４、０．５８ｇ、３．４mmol）を、バッチで塩化メチレン（６０mL）中の５−メチル−２−ピリジンカルボニトリル（３ｇ、２５mmol）の溶液に室温で加え、そして反応混合物を６０℃に一晩加熱した。次に、反応混合物をチオ硫酸ナトリウム溶液（３×５０mL）及びブライン（３×５０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３５ｇ、石油エーテル中の５０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（２．６ｇ、１９mmol、７７．６％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６１】
ｃ）  ６−クロロ−５−メチルピコリノニトリル
【化９９】
0005997265.tif 000100
５−メチル−１−オキシ−ピリジン−２−カルボニトリル（２．６ｇ、１９mmol）を、バッチでオキシ塩化リン（ＣＡＮ １００２５−８７−３、２０mL）に０℃で加えた。反応混合物を９０℃に２時間加熱した。次に、揮発物を除去し、そして残留した残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和した。この混合物を酢酸エチル（３×３０mL）で抽出し、合わせた抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３０ｇ、石油エーテル中の１０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（１．６ｇ、１０mmol、５４．１％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６２】
ｄ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸
【化１００】
0005997265.tif 000101
水素化ナトリウム（ＣＡＮ ７６４６−６９−７、１．２４ｇ、３７mmol）を、バッチでシクロプロパンメタノール（ＣＡＮ ２５１６−３３−８、２０mL）の溶液に加え、そして反応混合物を周囲温度で３０分間反応させた。次に、６−クロロ−５−メチルピコリノニトリル（１．１ｇ、７．２mmol）を、上記の反応混合物に加えた。反応混合物を１００℃に一晩加熱し、水でクエンチし、そして蒸発させた。残留物を水に溶解し、酢酸エチル（５０mL）で抽出し、水層のｐＨを、１Ｎ塩酸の添加により２に調整し、そして得られた混合物を酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２５ｇ、石油エーテル中の５０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（１ｇ、５mmol、６７％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６３】
ｅ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド
【化１０１】
0005997265.tif 000102
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸及び２−アミノ−Ｎ，２−ジメチル−プロパンアミド（ＣＡＮ １０６９１４−０７−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６４】
実施例３７
６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド
ａ）  ６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化１０２】
0005997265.tif 000103
窒素雰囲気下、水（５０mL）中の６−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ：２１１９０−８７−４、１ｇ、４．９mmol）、２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（実施例９−ｄ、１．１ｇ、５．４mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロリド−塩化メチレン錯体（ＣＡＮ ９５４６４−０５−４、０．０８ｇ、０．１mmol）及び炭酸カリウム（１．３７ｇ、１０mmol）の溶液を、１００℃で２４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０mL）で抽出し、水層のｐＨを、１Ｎ塩酸の添加により２に調整し、そして得られた混合物を酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（６×５０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（０．３ｇ、１．５mmol、２９．５％）を白色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６５】
ｂ）  ６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化１０３】
0005997265.tif 000104
出発物質として、６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸及び１０％ Ｐｄ／Ｃを使用し、実施例７ ｂと同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６６】
ｃ）  ６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸  ピペリジン−１−イルアミド
【化１０４】
0005997265.tif 000105
出発物質として、６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸及び１−ピペリジンアミン（ＣＡＮ ２２１３−４３−６）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：２９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６７】
実施例３８
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
ａ）  （Ｓ）−tert−ブチル １−アミノ−３−シクロプロピル−１−オキソプロパン−２−イルカルバマート
【化１０５】
0005997265.tif 000106
アセトニトリル（２００mL）中の（Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロプロピルプロパン酸（ＣＡＮ ８９４８３−０６−７、１０ｇ、４４mmol）、二炭酸ジ−tert−ブチル（ＣＡＮ：２４４２４−９９−５、１４．２８ｇ、６６mmol）及びピリジン（２．４mL）の混合物を、室温で２０分間撹拌した。アンモニア（１０mL）を２０分間滴下した。得られた反応混合物を、４時間撹拌した。減圧下での大部分の溶媒の除去の間に、生成物が沈殿し、そして固体を濾別し、アセトニトリル（２０mL）で洗浄した。固体を減圧下で乾燥させて、標記化合物（７．７３ｇ、７８％）を白色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２５１．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０２６８】
ｂ）  （Ｓ）−tert−ブチル １−シアノ−２−シクロプロピルエチルカルバマート
【化１０６】
0005997265.tif 000107
塩化メチレン（５０mL）中の（Ｓ）−tert−ブチル １−アミノ−３−シクロプロピル−１−オキソプロパン−２−イルカルバマート（３．７ｇ、１６mmol）及びトリエチルアミン（６．５５ｇ、６５mmol）の溶液に、トリフルオロ酢酸無水物（６．８１ｇ、３２mmol）を０℃で滴下した。得られた混合物を室温に温め、そして４時間撹拌した。混合物を水（１５０mL）、クエン酸（１５０mL、５Ｍ）及びブライン（１５０mL）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、生成物（３．３１ｇ、９７％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２３３．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０２６９】
ｃ）  （Ｓ，Ｚ）−tert−ブチル １−アミノ−３−シクロプロピル−１−（ヒドロキシイミノ）プロパン−２−イルカルバマート
【化１０７】
0005997265.tif 000108
炭酸カリウム（２．１８ｇ、１６mmol）を水（８mL）に溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．１ｇ、１６mmol）を加えた。エタノール（２４mL）中の（Ｓ）−tert−ブチル １−シアノ−２−シクロプロピルエチルカルバマート（３．３１ｇ、１６mmol）の溶液をそれに加え、そして得られた反応混合物を７２時間撹拌した。溶媒の蒸発後、残留物を酢酸エチル（２０mL）で溶解し、そして次に濾過した。濾液を濃縮して、粗生成物を黄色の固体として得た（３．６１ｇ、９４％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７０】
ｄ）  （Ｓ）−tert−ブチル ２−シクロプロピル−１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチルカルバマート
【化１０８】
0005997265.tif 000109
ＤＭＦ（５mL）中の酢酸（０．２２４ｇ、４mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．６ｇ、４mmol）を加え、そして混合物を室温で０．５時間撹拌した。（Ｓ，Ｚ）−tert−ブチル １−アミノ−３−シクロプロピル−１−（ヒドロキシイミノ）プロパン−２−イルカルバマート（０．８４ｇ、３mmol）を加え、混合物を１２０℃に加熱し、そして４時間撹拌した。溶媒の蒸発後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、石油エーテル中の１０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、標記化合物（０．５ｇ；５４％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２９０．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０２７１】
ｅ）  （Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン
【化１０９】
0005997265.tif 000110
飽和塩酸（１０mL）中の（Ｓ）−tert−ブチル ２−シクロプロピル−１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチルカルバマート（０．５ｇ、２mmol）の溶液を、室温で１時間撹拌した。次に、水（２０mL）を加えた。水相を酢酸エチル（２×２０mL）で洗浄し、そして２Ｍ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ＝９〜１０に調整した。次に、それを酢酸エチル（２×２０mL）で抽出した。有機層をブライン（２０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、粗生成物を白色の固体として得た（０．２５ｇ、８０％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  １６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７２】
ｆ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化１１０】
0005997265.tif 000111
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及び（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミンを使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ３８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７３】
実施例３９
（５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−メタノン
ａ）  ５−シクロペンテニル−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化１１１】
0005997265.tif 000112
５−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例９ ｄ、１．０ｇ、４mmol）、２−シクロペンテニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（ＣＡＮ ２８７９４４−１０−９、０．８６ｇ、４mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロリド−塩化メチレン錯体（ＣＡＮ ９５４６４−０５−４、１５０mg  ０．１８mmol）及び炭酸ナトリウム水溶液（２Ｎ、１６mL）の混合物を、ＤＭＦ（１０ml）に加えた。混合物を１００℃に一晩加熱し；次に溶液を水（１５mL）で希釈し、酢酸エチル（３０mL）で抽出し、水層を塩酸（３Ｎ）によりｐＨ＝３．０に調整し、そして酢酸エチル（２×５０mL）で抽出した。合わせた有機層を水（２×１００mL）及びブライン（８０mL）で洗浄し、そして蒸発乾固させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、８ｇ、石油エーテル中の１５％酢酸エチルで溶離する）により精製して、生成物（０．８５ｇ、８９％）を白色の固体として得た；ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：２６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７４】
ｂ）  ５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸
【化１１２】
0005997265.tif 000113
水素雰囲気下、エタノール３０mL中の５−シクロペンテニル−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（０．９５ｇ、４mmol）、Ｐｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ、０．２ｇ）の混合物を、室温で４時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を蒸発乾固させて、生成物（０．７６ｇ、７９％）を白色の固体として得た。生成物を、次の工程にそのまま用いた；ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：２６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７５】
ｃ）  （５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−メタノン
【化１１３】
0005997265.tif 000114
出発物質として、５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸及び１，１−ジオキシド−チオモルホリン（ＣＡＮ ３９０９３−９３−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７６】
実施例４０
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド
【化１１４】
0005997265.tif 000115
出発物質として、５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３９ ｂ）及び２−アミノ−Ｎ，２−ジメチル−プロパンアミド（ＣＡＮ １０６９１４−０７−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７７】
実施例４１
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化１１５】
0005997265.tif 000116
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（実施例３３ ｄ、ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７８】
実施例４２
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸  ピペリジン−１−イルアミド
ａ）  ５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸
【化１１６】
0005997265.tif 000117
トルエン／水（２０／１ｖ／ｖ、３０mL）中の５−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例９ ｄ、１．５ｇ、５．５mmol）、シクロプロピルボロン酸（ＣＡＮ ４１１２３５−５７−９、０．５７ｇ、７mmol）、二酢酸パラジウム（ＣＡＮ ３３７５−３１−３、６２mg、０．２８mmol）、トリシクロヘキシルホスフィン（ＣＡＮ ２６２２−１４−２、１５４mg、０．１mmol）及びリン酸カリウム（４．１ｇ、１９mmol）の混合物を、１００℃に一晩加熱した。その後、混合物を蒸発乾固させ、水３０mLに溶解し、酢酸エチル（３０mL）で抽出し、そして有機層を落とした。水層をｐＨ＝３に調整し、酢酸エチル（２×３０mL）で抽出し、この有機層を水（３０mL）及びブライン（３０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に蒸発乾固させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０ｇ、石油エーテル中の１５％酢酸エチルで溶離する）により精製して、標記化合物（０．９６ｇ、７５％）を白色の固体として得た；ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：２３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７９】
ｂ）  ５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド
【化１１７】
0005997265.tif 000118
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸及び１−ピペリジンアミン（ＣＡＮ ２２１３−４３−６）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８０】
実施例４３
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド
【化１１８】
0005997265.tif 000119
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び２−アミノ−Ｎ，２−ジメチル−プロパンアミド（ＣＡＮ １０６９１４−０７−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８１】
実施例４４
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化１１９】
0005997265.tif 000120
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及びα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １０８２３９３−３８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８２】
実施例４５
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化１２０】
0005997265.tif 000121
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８３】
実施例４６
６−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド
【化１２１】
0005997265.tif 000122
出発物質として、６−（４−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ １３５４３２−７７−８）及び１−ピペリジンアミン（ＣＡＮ ２２１３−４３−６）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８４】
実施例４７
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド
【化１２２】
0005997265.tif 000123
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３６ ｄ）及び１−ピペリジンアミン（ＣＡＮ ２２１３−４３−６）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８５】
実施例４８
［６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−イル］−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−メタノン
ａ）  ５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化１２３】
0005997265.tif 000124
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ＣＡＮ ２９６８２−１５−３、２．１６ｇ、０．０１mol）、シクロプロピルボロン酸（ＣＡＮ ４１１２３５−５７−９、０．９ｇ、０．０１mol）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（ＣＡＮ ５２４０９−２２−０、０．２ｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（ＣＡＮ １６１２６５−０３−８、０．３ｇ）及び炭酸セシウム（ＣＡＮ ５３４−１７−８、３．３ｇ、０．０１mol）を、１．４−ジオキサン（４０mL）に加えた。混合物を、窒素雰囲気下、１１０℃で１２時間撹拌した。その後、混合物を濾過し、そして濃縮した。残留物を水（２０mL）に注ぎ、酢酸エチル（３×２０mL）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５０ｇ、石油エーテル中の２０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、生成物（０．８ｇ、４５％）を得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  １７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８６】
ｂ）  ５−シクロプロピル−１−オキシ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化１２４】
0005997265.tif 000125
５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．８ｇ、５mmol）及びｍ−ＣＰＢＡ（ＣＡＮ ９３７−１４−４、１．２ｇ、７mmol）を、塩化メチレン（１５mL）に加えた。混合物を、６０℃で６時間撹拌した。その後、混合物を濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、酢酸エチルで溶離する）により精製して、生成物を得た（０．３ｇ、３４％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  １９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８７】
ｃ）  ６−ブロモ−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化１２５】
0005997265.tif 000126
５−シクロプロピル−１−オキシ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．３ｇ、２mmol）を、オキシ臭化リン（ＣＡＮ ７７８９−５９−５、５ｇ、１７mmol）に加えた。混合物を、８０℃で２時間撹拌した。その後、反応溶液を水（３０mL）に注ぎ、酢酸エチル（３×１０mL）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０ｇ、２０％、石油エーテル中の酢酸エチル）により精製して、生成物を得た（０．１ｇ、２５％）；ＭＳ：（ＥＩ）ｍ／ｅ  ２５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８８】
ｄ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化１２６】
0005997265.tif 000127
６−ブロモ−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１ｇ、０．４mmol）、３−クロロフェニルボロン酸（ＣＡＮ ６３５０３−６０−６、０．０８ｇ、０．５mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−パラジウム（II）ジクロリド塩化メチレン付加物（ＣＡＮ ９５４６４−０５−４、５０mg）及び炭酸セシウム（ＣＡＮ ５３４−１７−８、０．２ｇ、０．６mmol）を、１，４−ジオキサン（１０mL）に窒素雰囲気下で加えた。混合物を、１１０℃で１２時間撹拌した。その後、混合物を濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５ｇ、石油エーテル中の２０％酢酸エチル）により精製して、生成物を得た（８０mg、７１％）；ＭＳ：（ＥＩ）ｍ／ｅ  ２８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８９】
ｅ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸
【化１２７】
0005997265.tif 000128
６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（８０mg、０．２８mmol）及び水酸化ナトリウム（ＣＡＮ １３１０−７３−２、３０mg）を、水（１０mL）に加えた。混合物を周囲温度で２時間撹拌した。その後、ｐＨを１Ｍ塩酸で３に調整し、混合物を酢酸エチル（３×１０mL）で抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、生成物を得た（６０mg、７８％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９０】
ｆ）  ［６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−イル］−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−メタノン
【化１２８】
0005997265.tif 000129
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸及び１，１−ジオキシド−チオモルホリン（ＣＡＮ ３９０９３−９３−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：ｍ／ｅ  ３９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９１】
実施例４９
６−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド
ａ）  ５−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル
【化１２９】
0005997265.tif 000130
２−フルオロ−５−メチルピリジン（ＣＡＮ ２３６９−１９−９、５０ｇ、９０mmol）及びシアン化ナトリウム（ＣＡＮ １４３−３３−９、７０ｇ、１．４３mol）を、ＤＭＳＯ（２００mL）に溶解し、混合物を１５０℃で３日間撹拌した。混合物を室温に冷まし、氷水（２００mL）を加え、そして生成物を、濾過及び乾燥により赤色の固体として得た（２６．５ｇ、５０％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  １１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９２】
ｂ）  ５−メチル−１−オキシ−ピリジン−２−カルボニトリル
【化１３０】
0005997265.tif 000131
過酸化水素（ＣＡＮ ７７２２−８４−１、３０％、３０mL）を、酢酸（３０mL）中の５−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル（３．０ｇ、２５mmol）の溶液に加え、そして混合物を６０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧により除去して、粗生成物を得た（３．０ｇ、８８％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  １３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９３】
ｃ）  ６−ブロモ−５−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル
【化１３１】
0005997265.tif 000132
５−メチル−１−オキシ−ピリジン−２−カルボニトリル（実施例３６ ｂ、１．５ｇ、１１mmol）とオキシ三臭化リン（ＣＡＮ ７７８９−５９−５、１０ｇ）を一緒に混合した。混合物を１００℃で１時間撹拌した。氷水を加え、混合物を酢酸エチル（１０mL）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、粗生成物を得た（１．０ｇ、４１．６％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  １９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９４】
ｄ）  ６−ブロモ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸
【化１３２】
0005997265.tif 000133
６−ブロモ−５−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル（１．０ｇ、５．０mmol）を、水（２０mL）中の水酸化ナトリウム（０．３ｇ、７mmol）の溶液に加え、混合物を１２０℃で一晩撹拌した。その後、混合物をｐＨ＝３に調整し、そして酢酸エチル（２×１５mL）で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、生成物を得た（０．７ｇ、６３．８％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２１６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９５】
ｅ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸
【化１３３】
0005997265.tif 000134
３−クロロフェニルボロン酸（ＣＡＮ ６３５０３−６０−６、０．６１ｇ、３．９mmol）、１，１’−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロリド−塩化メチレン錯体（ＣＡＮ ９５４６４−０５−４、５３mg、０．０６５mmol）及び炭酸カリウム（ＣＡＮ ５８４−０８−７、０．５４ｇ、３．９mmol）を、水（３０mL）中の６−ブロモ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（０．７ｇ、３．２mmol）の溶液に加えた。混合物を、１００℃で一晩撹拌した。反応混合物をｐＨ＝３に調整し、そして混合物を酢酸エチル（３×２０mL）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮して、生成物を得た（０．５５ｇ、５６．９％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９６】
ｆ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化１３４】
0005997265.tif 000135
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸及びα，α−ジメチル−２−オキサゾールメタンアミン（ＣＡＮ １２１１５１９−７６−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：３５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
実施例５０
６−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化１３５】
0005997265.tif 000136
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４９ ｅ）及びα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １０８２３９３−３８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：３７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９８】
実施例５１
６−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化１３６】
0005997265.tif 000137
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４９ ｅ）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：３７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９９】
実施例５２
６−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸  ピペリジン−１−イル−アミド
【化１３７】
0005997265.tif 000138
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４９ ｅ）及び１−ピペリジンアミン（ＣＡＮ ２２１３−４３−６）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：３３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３００】
実施例５３
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化１３８】
0005997265.tif 000139
出発物質として、５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３９ ｂ）及び（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン（実施例３８ ｅ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：４１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０１】
実施例５４
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化１３９】
0005997265.tif 000140
出発物質として、５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３９ ｂ）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０、実施例３３ ｄ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０２】
実施例５５
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化１４０】
0005997265.tif 000141
出発物質として、５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３９ ｂ）及びα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １０８２３９３−３８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０３】
実施例５６
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−チアゾール−２−イル−ブチル）−アミド
ａ）  （Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−４−メチルペンタン酸
【化１４１】
0005997265.tif 000142
１，４−ジオキサン（２００mL）中のＬ−ロイシン（ＣＡＮ：６１−９０−５、８ｇ、０．０６１mmol）の混合物に、水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ、８．５mL）及び二炭酸ジ−tert−ブチル（１７．５ｇ、８０mmol）を加え、そして混合物を一晩撹拌した。溶媒の蒸発後、残留物を水（５０mL）で希釈し、酢酸エチル（２×５０mL）で洗浄した。水相をｐＨ＝２〜３に調整し、次に酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、生成物（６．７５ｇ、４８％）を白色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０４】
ｂ）  （Ｓ）−tert−ブチル １−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イルカルバマート
【化１４２】
0005997265.tif 000143
ＣＨ３ＣＮ（５０mL）中の（Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−４−メチルペンタン酸（１．８ｇ）、二炭酸ジ−tert−ブチル（ＣＡＮ：２４４２４−９９−５、１２mmol）及びピリジン（３mL）の混合物を、室温で２０分間撹拌した。水酸化アンモニウム溶液（２５％〜２８％ ＮＨ３、１５mL）を３０分間滴下した。得られた反応混合物を一晩撹拌した。溶媒の除去の間に、生成物が沈殿し、濾過により回収し、そして乾燥させて。目的化合物を白色の固体として得た（１．５５ｇ、８６％）。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２５３．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０３０５】
ｃ）  （（Ｓ）−３−メチル−１−チオカルバモイル−ブチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化１４３】
0005997265.tif 000144
トルエン（２０mL）中の（Ｓ）−tert−ブチル １−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イルカルバマート（１．８ｇ、８mmol）及びローソン試薬（１．５８ｇ、４mmol）の混合物を、９０℃で２．５時間撹拌した。減圧下での溶媒の除去後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３０ｇ、酢酸エチル／ＭｅＯＨ、２０／１）により精製して、標記化合物（１．３８ｇ、７２％）を黄色の固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ  ２６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０６】
ｄ）  （Ｓ）−α−（２−メチルプロピル）−２−チアゾールメタンアミン  アセタート
【化１４４】
0005997265.tif 000145
酢酸（２０mL）中の（（Ｓ）−３−メチル−１−チオカルバモイル−ブチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（１．３８ｇ、６mmol）、２−ブロモ−１，１−ジメトキシエタン（ＣＡＮ：７２５２−８３−７、１．１４ｇ、７mmol）及びｐ−トルエンスルホン酸（５０mg）の混合物を、１２０℃で４時間撹拌した。溶媒の蒸発後、残留物を酢酸エチル（２０mL）及び水（２０mL）で希釈した。水相を酢酸エチル（３×２０mL）で洗浄し、そして凍結乾燥させて、褐色の固体を得た（０．６ｇ、６３％）；ＭＳ：ｍ／ｅ  １７１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３０７】
ｅ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−チアゾール−２−イル−ブチル）−アミド
【化１４５】
0005997265.tif 000146
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及び（Ｓ）−α−（２−メチルプロピル）−２−チアゾールメタンアミンを使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０８】
実施例５７
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化１４６】
0005997265.tif 000147
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３６ ｄ）及び（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン（実施例３８ ｅ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ３５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０９】
実施例５８
５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
ａ）  ５−クロロ−１−オキシ−ピリジン−２−カルボン酸
【化１４７】
0005997265.tif 000148
塩化メチレン（２００ml）中の５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ ８６８７３−６０−１、６．３ｇ、０．０４mol）及びｍ−ＣＰＢＡ（ＣＡＮ ９３７−１４−４、２０．７ｇ、０．１２mol）の混合物を、４０℃で一晩撹拌した。溶媒の蒸発後、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２００ｇ、最初に石油エーテル／酢酸エチル  ４／１、次にメタノール／酢酸エチル  １／１）により精製して、標記化合物（６．５ｇ、９４％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１７４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１０】
ｂ）  ６−ブロモ−５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸
【化１４８】
0005997265.tif 000149
５−クロロ−１−オキシ−ピリジン−２−カルボン酸（３．５ｇ、２０mmol）を、三臭化酸化リン（ＣＡＮ ７７８９−５９−５、３０ｇ）に８０℃で加え、２時間撹拌した。混合物を水（１００mL）に注ぎ、酢酸エチル（３×５０mL）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして溶媒を真空下で除去した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１００ｇ、石油エーテル中の５０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、標記化合物（１．１２ｇ、２３％）を灰色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１１】
ｃ）  ５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化１４９】
0005997265.tif 000150
窒素雰囲気下、６−ブロモ−５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸（０．３８ｇ、１．６mmol）、３−クロロフェニルボロン酸（ＣＡＮ ６３５０３−６０−６、０．３３ｇ、２．１mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−パラジウム（II）ジクロリド−塩化メチレン錯体（ＣＡＮ ９５４６４−０５−４、３０mg）及び炭酸セシウム（ＣＡＮ ５３４−１７−８、１．６ｇ、４．８mmol）を、ＤＭＦ（３０mL）に加えた。混合物を、８０℃で一晩撹拌した。溶媒の蒸発後、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１２ｇ、最初に石油エーテル／酢酸エチル  ４／１、次にメタノール／塩化メチレン １／１０）により精製して、標記化合物（０．１４ｇ、３２％）を褐色の固体として得た：ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１２】
ｄ）  ５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化１５０】
0005997265.tif 000151
出発物質として、５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸及びα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １０８２３９３−３８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３９２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１３】
実施例５９
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
ａ）  （Ｓ）−tert−ブチル １−アミノ−３−シクロプロピル−１−チオキソプロパン−２−イルカルバマート
【化１５１】
0005997265.tif 000152
トルエン（６０mL）中の（Ｓ）−tert−ブチル １−アミノ−３−シクロプロピル−１−オキソプロパン−２−イルカルバマート（実施例３８ ａ、６．７ｇ、２９mmol）とローソン試薬（ＣＡＮ １９１７２−４７−５、６．０６ｇ、１５mmol）の混合物を、９０℃で２．５時間撹拌した。減圧下での溶媒の除去後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１００ｇ、酢酸エチル中の５％メタノールで溶離する）により精製して、標記化合物（５．１ｇ、７１％）を黄色の固体として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６７．１［Ｍ＋Ｎａ］＋
【０３１４】
ｂ）  （Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチルアミンアセタート
【化１５２】
0005997265.tif 000153
実施例５６ ｄに記載した手順と同様にして、（Ｓ）−tert−ブチル １−アミノ−３−シクロプロピル−１−チオキソプロパン−２−イルカルバマートから出発して、標記化合物を黄色の油状物として得た（０．７５ｇ、３１％）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝１６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１５】
ｃ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化１５３】
0005997265.tif 000154
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例９ｆ）及び（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチルアミンを使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：４２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１６】
実施例６０
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化１５４】
0005997265.tif 000155
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及び（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチルアミン（実施例５９ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１７】
実施例６１
６−シクロプロピルメトキシ−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド
ａ）  ４−クロロブタンアミド
【化１５５】
0005997265.tif 000156
ＴＨＦ（１００mL）中の４−クロロブタノイルクロリドの溶液（ＣＡＮ ４６３５−５９−０、２０ｇ、１４０mmol）を、水酸化アンモニウム（１００mL）に０℃で滴下し、そして反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル（３×３０mL）で抽出し、有機層を合わせ、ブライン（６×３０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、精製することなく次の工程にそのまま用いた。1H-NMR (d6-DMSO): δ 7.32 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 3.66 - 3.62 (m, 2H), 2.38 (t, J=7 Hz, 1H), 2.20 (t, J=7 Hz, 1H), 1.96 - 1.93 (m, 2H)。
【０３１８】
ｂ）  ピロリジン−２−オン
【化１５６】
0005997265.tif 000157
ＴＨＦ（５０mL）中の４−クロロブタンアミド（４．４ｇ、３６mmol）及びカリウムtert−ブトキシド（ＣＡＳ ８６５−４７−４、８．１ｇ、７２mmol）の溶液を、室温で３６時間撹拌した。反応混合物を濾過し、そしてフィルターケーキを酢酸エチルで洗浄した。合わせた濾液を濃縮乾固して、粗生成物を得た。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１００ｇ、石油エーテル中の０％〜５０％酢酸エチル）により精製して、所望の生成物（２．７ｇ）を無色の油状物として得た。1H-NMR(d6-DMSO): δ 6.64 (s, 1H) 3.38 (t, J=6 Hz, 2H), 2.28 - 2.25 (m, 2H), 2.17 - 2.14 (m, 2H)。
【０３１９】
ｃ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化１５７】
0005997265.tif 000158
窒素雰囲気下、１，４−ジオキサン（１００mL）中のピロリジン−２−オン（３７５mg、４．４mmol）、ジメチルビスジフェニル−ホスフィノキサンテン（ＣＡＳ １６１２６５−０３−８、１２７mg、２．４mmol）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（ＣＡＳ ５１３６４−５１−３、６７mg、０．１mmol）及び炭酸セシウム（ＣＡＳ ５３４−１７−８、１．８ｇ、６mmol）を、５−ブロモ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例９ ｄ、１ｇ、４mmol）の溶液に加え、そして反応混合物を１１０℃で一晩撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、水に溶解し、そして酢酸エチル（３×３０mL）で抽出した。水層を塩酸塩水溶液（１Ｎ）でｐＨ＝２に調整し、得られた沈殿物を濾過により回収し、そして乾燥させた。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、石油エーテル中の３０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、所望の生成物（６００mg）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２０】
ｃ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化１５８】
0005997265.tif 000159
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸及びα，α−ジメチル−２−オキサゾールメタンアミン（ＣＡＮ １２１１５１９−７６−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２１】
実施例６２
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化１５９】
0005997265.tif 000160
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３６ ｄ）及びα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １０８２３９３−３８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２２】
実施例６３
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸［１−（４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−１−メチル−エチル］−アミド
ａ）  １−（４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−１−メチル−エチルアミン
【化１６０】
0005997265.tif 000161
エタノール（２０mL）中のベンジル ２−（オキサゾール−２−イル）プロパン−２−イルカルバマート（実施例８ ｄ、０．６３ｇ）とパラジウム担持炭（１０％ｗ／ｗ、０．０６ｇ）の混合物を、水素バルーンに入れ、そして室温で２時間撹拌した。ＴＬＣが、反応が完了したことを示した；それを濾過し、そして濃縮して、生成物を黄色の油状物として得た（０．１ｇ、３３％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２３】
ｂ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸［１−（４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−１−メチル−エチル］−アミド
【化１６１】
0005997265.tif 000162
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１４ ａ）及び１−（４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−１−メチル−エチルアミンを使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２４】
実施例６４
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−チアゾール−２−イル−ブチル）−アミド
【化１６２】
0005997265.tif 000163
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３６ ｄ）及び（Ｓ）−α−（２−メチルプロピル）−２−チアゾールメタンアミン（実施例５６ ｄ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２５】
実施例６５
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化１６３】
0005997265.tif 000164
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３６ ｄ）及び（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチルアミン（実施例５９ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２６】
実施例６６
５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド
【化１６４】
0005997265.tif 000165
出発物質として、５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例５８ ｃ）及び１−ピペリジンアミン（ＣＡＮ ２２１３−４３−６）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２７】
実施例６７
６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド
【化１６５】
0005997265.tif 000166
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４８ ｅ）及び２−アミノ−Ｎ，２−ジメチル−プロパンアミド（ＣＡＮ １０６９１４−０７−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ：３７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２８】
実施例６８
６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド
【化１６６】
0005997265.tif 000167
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ １２４８０７７−０５−５）及び１−ピペリジンアミン（ＣＡＮ ２２１３−４３−６）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：２７６．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２９】
実施例６９
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
ａ）  ６−クロロ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化１６７】
0005997265.tif 000168
窒素雰囲気下、トルエン（５０mL）中のメチル ５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（実施例９ ｃ、２ｇ、８mmol）、３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（ＣＡＮ ２８８３１５−０３−７、１ｇ、８mmol）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（ＣＡＮ ５１３６４−５１−３、０．１６ｇ、０．１６mmol）、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＣＡＮ ７６１８９−５５−４、０．１９ｇ、０．３２mmol）及び炭酸セシウム（３．９ｇ、１２mmol）の混合物を、１１０℃で一晩撹拌した。濃縮後、残留物を水（５０mL）と酢酸エチル（４０mL）に分配し、水相を酢酸エチル（２×４０mL）で抽出した。合わせた有機相をブライン（４０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、残留物を得た。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、石油エーテル中の１０％酢酸エチル）により精製して、目的化合物（０．４４ｇ、２１％）を明黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３０】
ｂ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化１６８】
0005997265.tif 000169
水素化ナトリウム（０．２９ｇ、８．４mmol）を、ＤＭＦ（３mL）中のシクロプロピルメタノール（ＣＡＮ ２５１６−３３−８、０．３６ｇ、５mmol）の溶液に少量ずつ加え、そして混合物を室温で２時間撹拌した。６−クロロ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．４４ｇ、１．６８mmol）を、混合物に加え、そして得られた溶液を１１０℃で一晩撹拌した。濃縮後、水（２０mL）を残留物に加え、そして溶液を塩酸塩水溶液（６Ｎ）で酸性化し、酢酸エチル（２×２０mL）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、残留物を得た。残留物を、分取ＴＬＣ（石油エーテル中の５０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、目的化合物を得た（０．０７ｇ、１４％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３１】
ｃ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化１６９】
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出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸及びα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １０８２３９３−３８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３２】
実施例７０
６−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
ａ）  tert−ブチル ３−（メチルカルバモイル）ペンタン−３−イルカルバマート
【化１７０】
0005997265.tif 000171
ＤＭＦ（１０mL）中の２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−エチルブタン酸（実施例２３ ａ、４００mg  ２mmol）、ＨＢＴＵ（ＣＡＮ ９４７９０−３７−１、１．３ｇ、３mmol）、Ｅｔ３Ｎ（０．７ｇ、７mmol）の混合物を、３０分間撹拌し、次にメタンアミン塩酸塩（ＣＡＮ ５９３−５１−１、２６０mg、６mmol）を、混合物に加え、そして溶液を一晩撹拌した。その後、溶液を水（２０mL）で希釈し、そして酢酸エチル（３×３０mL）で抽出し、合わせた有機層を水（３×５０mL）及びブライン（６０mL）で洗浄し、次に蒸発乾固させた。明黄色の固体として得られた粗生成物（０．１８ｇ、４５％）を、次の工程にそのまま用いた。
【０３３３】
ｂ）  ２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミド
【化１７１】
0005997265.tif 000172
酢酸エチル中の飽和塩酸塩１０ml中のtert−ブチル ３−（メチルカルバモイル）ペンタン−３−イルカルバマート（０．１８ｇ、０．７４mmol）の混合物を、室温で６０分間撹拌した。次に、溶液を蒸発乾固させて、生成物（８０mg、７５％）を明黄色の固体として得た；ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：１４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３４】
ｃ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化１７２】
0005997265.tif 000173
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４９ ｅ）及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミドを使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３５】
実施例７１
６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化１７３】
0005997265.tif 000174
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４８ ｅ）及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミド（実施例７０ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３６】
実施例７２
６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−エチル）−アミド
ａ）  tert−ブチル ２−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロパン−２−イルカルバマート
【化１７４】
0005997265.tif 000175
アセトニトリル（１０mL）中の（Ｚ）−tert−ブチル １−アミノ−１−（ヒドロキシイミノ）−２−メチルプロパン−２−イルカルバマート（実施例３３ ｂ、２ｇ、９．２mmol）の溶液に、トリエトキシメタン（ＣＡＮ １２２−５１−０、４．８mL）及びトリフルオロ酢酸（ＣＡＮ ７６−０５−１、０．１mL）を加えた。混合物を５０℃に加熱し、そして一晩撹拌した。反応混合物を、メタノール（１０mL）及び水（１０mL）に加えた。溶媒の蒸発後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０ｇ、石油エーテル中の３０％〜５０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、目的生成物を得た（０．６６８ｇ、３２％）。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３７】
ｂ）  １−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−エチルアミン塩酸塩
【化１７５】
0005997265.tif 000176
tert−ブチル ２−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロパン−２−イルカルバマート（０．６６８ｇ、２．９mmol）を、塩酸塩（１０mL）で飽和した酢酸エチルに溶解し、そして室温で０．５時間撹拌した。次にそれを濃縮して、生成物を得た（０．４５ｇ、９４％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３８】
ｃ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−エチル）−アミド
【化１７６】
0005997265.tif 000177
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及び１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−エチルアミン（ＣＡＮ １１５３７５７−４１−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３９】
実施例７３
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−エチル）−アミド
【化１７７】
0005997265.tif 000178
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−エチルアミン（ＣＡＮ １１５３７５７−４１−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３４３．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４０】
実施例７４
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化１７８】
0005997265.tif 000179
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミド（実施例７０ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：３６０．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４１】
実施例７５
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
ａ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化１７９】
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窒素雰囲気下、トルエン（８mL）中のアゼチジン−３−オール（ＣＡＮ ４５３４７−８２−８、２００mg、３mmol），（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（ＣＡＳ ９８３２７−８７−８、１１４mg、０．１８５mmol）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（ＣＡＳ ５１３６４−５１−３、８５mg、０．１mmol）及び炭酸セシウム（ＣＡＳ ５３４−１７−８、１．８mg、５．５５mmol）の混合物に、５−ブロモ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例９ ｄ、５００mg、１．８５mmol）の溶液を加えた。反応混合物を、１１０℃で一晩撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、そして残留物を水に溶解し、酢酸エチル（１×３０mL）で抽出した。水層を、１Ｎ塩酸の添加によりｐＨ＝２に調整し、得られた沈殿物を濾過により回収し、固体を凍結乾燥させた。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０ｇ、石油エーテル中の０％〜１００％酢酸エチル）により精製して、所望の生成物（１８０mg）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４２】
ｂ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化１８０】
0005997265.tif 000181
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸及びα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １０８２３９３−３８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４３】
実施例７６
６−（４−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化１８１】
0005997265.tif 000182
出発物質として、６−（４−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ １３５４３２−７７−８）及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミド（実施例７０ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４４】
実施例７７
６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（１，１−ジオキシド−イソチアゾリジン−２−イル）−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド
ａ）  ３−クロロプロパン−１−スルホンアミド
【化１８２】
0005997265.tif 000183
アンモニアガスを、塩化メチレン（１００mL）中の３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（ＣＡＮ １６３３−８２−５、１０ｇ、５６mmol）の撹拌した溶液で０℃で３０分間泡立てた。反応混合物を、室温で１時間撹拌した。塩化アンモニウム沈殿物を、濾過により除去した。溶媒を減圧下で除去し、固体を塩化メチレンからの再結晶化により精製して、標記化合物（７．９ｇ、０．０５mol、８８．７％）を白色の固体として得た。1H NMR (300 MHz, d6-DMSO): δ 6.88 (s, 2H), 3.75 (t, J=6.5 Hz, 2H), 3.11 - 3.06 (m, 2H), 2.16 - 2.07 (m, 2H)。
【０３４５】
ｂ）  イソチアゾリジン １，１−ジオキシド
【化１８３】
0005997265.tif 000184
ナトリウム（１．６ｇ、７０mmol）を、エタノール（５０mL）に室温で少量ずつ加えた。ナトリウムの溶解完了後、３−クロロプロパン−１−スルホンアミド（７．９ｇ、５０mmol）を、上記の溶液に加えた。反応混合物を、９０℃で２時間反応させた。その後、反応混合物を冷却し、沈殿物を濾過により除去し、溶媒を減圧下で除去し、生成物を酢酸エチルに溶解し、沈殿物を濾過により除去し、そして溶媒を減圧下で除去した。粗標記化合物（３．２ｇ、黄色の油状物）を、さらに精製することなく次の反応工程に用いた。1H NMR (300 MHz, d6-DMSO): δ 6.70 (s, 1H), 3.13 (t, J=6.9 Hz, 2H), 2.99 - 2.94 (m, 2H), 2.28 - 2.19 (m, 2H)。
【０３４６】
ｃ）  ６−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−イソチアゾリジン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化１８４】
0005997265.tif 000185
窒素雰囲気下、ＤＭＦ（２０mL）中の５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（実施例９ ｃ、１ｇ、４mmol）、イソチアゾリジン １，１−ジオキシド（７３０mg、０６mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（１５０mg、０．８mmol）、１，３−ジ（ピリジン−２−イル）プロパン−１，３−ジオン（ＣＡＮ １０１９８−８９−７、１８０mg、０．８mmol）及び炭酸カリウム（１．１ｇ、８mmol）の溶液を、１１０℃で２４時間反応させた。反応混合物を水に注ぎ、そして酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４ｇ、石油エーテル中の１０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．０４８ｇ、１．６mmol、４１．４％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４７】
ｄ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（１，１−ジオキシド−イソチアゾリジン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化１８５】
0005997265.tif 000186
水素化ナトリウム（０．０２９ｇ、０．８６mmol）を、シクロプロパンメタノール（ＣＡＮ ２５１６−３３−８、２０mL）の溶液に少量ずつ加え、そして反応混合物を室温で３０分間撹拌した。６−クロロ−５−（１，１−ジオキシド−イソチアゾリジン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．０５０ｇ、０．１７mmol）を加え、そして混合物を１００℃に一晩加熱し、水でクエンチし、そして減圧下で濃縮した。残留物を水に溶解し、酢酸エチル（５０mL）で抽出した。水層のｐＨを、１Ｎ塩酸の添加により２に調整し、そしてその後酢酸エチル（３×２０mL）で抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４ｇ、石油エーテル中の３３％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（２５mg、０．０８mmol、４６％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４８】
ｅ）  ６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（１，１−ジオキシド−イソチアゾリジン−２−イル）−Ｎ−［２−（１，３−チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド
【化１８６】
0005997265.tif 000187
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（１，１−ジオキシド−イソチアゾリジン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸及びα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １０８２３９３−３８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４９】
実施例７８
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
ａ）  ６−クロロ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化１８７】
0005997265.tif 000188
窒素雰囲気下、トルエン（３０mL）中の５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（実施例９ ｃ、１．５ｇ、６mmol）、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（ＣＡＮ １６３４５７−２３−６、０．６４ｇ、６mmol）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（ＣＡＮ ５１３６４−５１−３、１２０mg、０．１２mmol）、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＣＡＮ ７６１８９−５５−４、１５０mg、０．２４mmol）及び炭酸セシウム（３．９ｇ、１２mmol）の懸濁液を、１１０℃で一晩撹拌した。濃縮後、残留物を水（３０mL）と酢酸エチル（３０mL）に分配した。水相を酢酸エチル（２×３０mL）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１５ｇ、石油エーテル中の１０％酢酸エチル）により精製して、目的化合物（０．５ｇ、３０％）を明黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５０】
ｂ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化１８８】
0005997265.tif 000189
水素化ナトリウム（０．２７ｇ、８mmol）を、シクロプロピルメタノール（ＣＡＮ ２５１６−３３−８、６mL）に少量ずつ加え、そして混合物を室温で２時間撹拌した。６−クロロ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．４５ｇ、１．６mmol）を、混合物に加え、そして得られた溶液を密閉管中で１１０℃で一晩撹拌した。減圧下での濃縮後、水（１５mL）を残留物に加え、そして溶液を塩酸（６Ｎ）で酸性化した。水溶液を酢酸エチル（３×２０mL）で抽出し、合わせた有機相をブライン（２０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、目的化合物を得、これをさらに精製することなく次の工程においてそのまま用いた；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５１】
ｃ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化１８９】
0005997265.tif 000190
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミド（実施例７０ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５２】
実施例７９
［６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−メタノン
【化１９０】
0005997265.tif 000191
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例７８ ｂ）及び１，１−ジオキシド−チオモルホリン（ＣＡＮ ３９０９３−９３−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５３】
実施例８０
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド
【化１９１】
0005997265.tif 000192
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例７８ ｂ）及び２−アミノ−Ｎ，２−ジメチル−プロパンアミド（ＣＡＮ １０６９１４−０７−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５４】
実施例８１
６−（３−クロロ−フェニル）−５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
ａ）  ５−メトキシ−１−オキシ−ピリジン−２−カルボン酸
【化１９２】
0005997265.tif 000193
塩化メチレン（１００mL）中の５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ ２９０８２−９２−６、３ｇ、２０mmol）とｍ−ＣＰＢＡ（ＣＡＮ ９３７−１４−４、８ｇ、４７mmol）の混合物を、６０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷まし、濾過し、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１００ｇ、塩化メチレン中の１０％メタノールで溶離する）により精製して、標記化合物を得た（１．２ｇ、３６％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５５】
ｂ）  ６−ブロモ−５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸
【化１９３】
0005997265.tif 000194
５−メトキシ−１−オキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１．２ｇ、７mmol）を、オキシ臭化リン（ＣＡＮ ７７８９−５９−５、１０ｇ）に８０℃で加え、３時間撹拌した。混合物を水（１００mL）に注ぎ、酢酸エチル（３×５０mL）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０ｇ、塩化メチレン中の１０％メタノールで溶離する）により精製して、標記化合物を得た（１ｇ、６１％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２３２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５６】
ｃ）  ６−（３−クロロフェニル）−５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸
【化１９４】
0005997265.tif 000195
１，４−ジオキサン（１０mL）中の６−ブロモ−５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（０．３ｇ、１mmol）、３−クロロフェニルボロン酸（ＣＡＮ ６３５０３−６０−６、０．２３ｇ、１mmol）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（ＣＡＮ ５２４０９−２２−０、０．１２ｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（ＣＡＮ １６１２６５−０３−８、０．１５ｇ）及び炭酸カリウム（０．２１ｇ、２mmol）の混合物を、窒素雰囲気下、１１０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０ｇ、塩化メチレン中の１０％メタノールで溶離する）により精製して、標記化合物を得た（０．１ｇ、２９％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２６４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５７】
ｄ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化１９５】
0005997265.tif 000196
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミド（実施例７０ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５８】
実施例８２
６−（３−クロロ−フェニル）−５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化１９６】
0005997265.tif 000197
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例８１ ｃ）及びα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １０８２３９３−３８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５９】
実施例８３
５−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−エチル）−アミド
ａ）  ５，６−ジクロロ−ピリジン−２−カルボン酸
【化１９７】
0005997265.tif 000198
塩化メチレン（１００mL）中の５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ ８６８７３−６０−１、９．８ｇ、６２mmol）とｍ−ＣＰＢＡ（ＣＡＮ ９３７−１４−４、２１．５ｇ、０．１２４mol）の混合物を、４８時間加熱還流した。反応混合物を飽和亜硫酸ナトリウム溶液（７０mL）でクエンチし、濾過し、そして塩化メチレン（５０mL）で抽出した。有機層を水（２×１００ml）及びブライン（１００mL）で洗浄し、そして蒸発乾固させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、８０ｇ、石油エーテル中の１５％酢酸エチルで溶離する）により精製して、無色の油状物を得た（３．３ｇ、３０％）。無色の油状物、５−クロロ−１−オキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１．２ｇ、７mmol）を、ＰＯＣｌ３（１０ｇ）に０℃で加え、そして混合物を９５℃に１時間加熱した。反応混合物を、蒸発乾固させた。残留物を水１５mLに溶解し、そして酢酸エチル（２×１５mL）で抽出し、合わせた有機層を水（２×３０mL）及びブライン（３０mL）で洗浄し、次に蒸発乾固させて、標記化合物（１ｇ、７５％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１９１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６０】
ｂ）  ５−クロロ−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化１９８】
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水素化ナトリウム（ＣＡＮ ７６４６−６９−７、６０％ｗ／ｗ、１．０５ｇ、２６mmol）を、シクロプロピルメタノール（ＣＡＮ ２５１６−３３−８、７．５ｇ）に０℃で加え、そして混合物を１時間撹拌した。５，６−ジクロロ−ピリジン−２−カルボン酸（１ｇ、５mmol）を加え、そして混合物を９５℃に３時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を水（１０mL）で希釈し、そして塩酸（３Ｎ）によりｐＨ＝３．０に調整した。溶液を酢酸エチル（３×１５mL）で抽出した。合わせた有機層を、水（３×３０mL）及びブライン（２×４０mL）で洗浄し、そして蒸発乾固させて、粗生成物（０．３５ｇ、２５％）を得、これをさらに精製することなく次の工程において用いた。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６１】
ｃ）  ５−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−エチル）−アミド
【化１９９】
0005997265.tif 000200
出発物質として、５−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸及び１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルエチルアミン（ＣＡＮ １１５３７５７−４１−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：ｍ／ｅ＝３３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６２】
実施例８４
６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
【化２００】
0005997265.tif 000201
出発物質として、６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例７ ｂ）及び２−アミノシクロヘキサノール（ＣＡＮ ６８５０−３８−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６３】
実施例８５
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化２０１】
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出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例９ ｆ）及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミド（実施例７０ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６４】
実施例８６
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化２０２】
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出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミド（実施例７０ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６５】
実施例８７
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−メチルカルバモイル−エチル）−アミド
【化２０３】
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出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び２−アミノ−Ｎ，２−ジメチル−プロパンアミド（ＣＡＮ １０６９１４−０７−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６６】
実施例８８
５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−エチル）−アミド
【化２０４】
0005997265.tif 000205
出発物質として、５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例５８ ｃ）及び１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルエチルアミン（ＣＡＮ １１５３７５７−４１−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６７】
実施例８９
６−（３−クロロ−フェニル）−５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化２０５】
0005997265.tif 000206
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例８１ ｃ）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６８】
実施例９０
６−（３−クロロ−フェニル）−５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化２０６】
0005997265.tif 000207
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例８１ ｃ）及びα，α−ジメチル−２−オキサゾールメタンアミン（ＣＡＮ １２１１５１９−７６−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６９】
実施例９１
５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化２０７】
0005997265.tif 000208
出発物質として、５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例５８ ｃ）及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミド（実施例７０ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７０】
実施例９２
２−［（６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル
【化２０８】
0005997265.tif 000209
出発物質として、６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例７ ｂ）及びメチル ２−アミノシクロヘキサン−１−カルボキシラート（ＣＡＮ ４００１５−８８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７１】
実施例９３
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化２０９】
0005997265.tif 000210
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例９ ｆ）及びα，α−ジメチル−２−オキサゾールメタンアミン（ＣＡＮ １２１１５１９−７６−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７２】
実施例９４
６−シクロペンチル−ピリジン−２−カルボン酸 ピペリジン−１−イルアミド
ａ）  ６−シクロペンテニル−ピリジン−２−カルボン酸
【化２１０】
0005997265.tif 000211
ＤＭＦ（１０mL）及び水（１mL）中の６−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ ２１１９０−８７−４、０．３７５ｇ、１．８６mmol）、２−シクロペンテニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（ＣＡＮ ２８７９４４−１０−９、０．３ｇ、１．６mmol）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（ＣＡＮ ９５４６４−０５−４、０．０６ｇ、０．０８mmol）及びＫ２ＣＯ３（０．６４２ｇ、４．７mmol）の混合物を、１００℃に一晩加熱した。濾過後、濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１５ｇ、石油エーテル中の１０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、標記化合物（０．０８ｇ、２３％）を白色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７３】
ｂ）  ６−シクロペンチル−ピリジン−２−カルボン酸
【化２１１】
0005997265.tif 000212
エタノール（１０mL）中の６−シクロペンテニル−ピリジン−２−カルボン酸（０．０８ｇ、０．４２mmol）とパラジウム担持炭素（１０％ｗ／ｗ、０．０４ｇ、０．３mmol）の混合物を、水素バルーンに入れ、そして室温で一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、そして濾液を濃縮して、粗生成物を白色の固体（０．０８ｇ、９９％）として得、これをさらに精製することなく次の工程においてそのまま用いた；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７４】
ｃ）  ６−シクロペンチル−ピリジン−２−カルボン酸  ピペリジン−１−イルアミド
【化２１２】
0005997265.tif 000213
出発物質として、６−シクロペンチル−ピリジン−２−カルボン酸及び１−ピペリジンアミン（ＣＡＮ ２２１３−４３−６）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７５】
実施例９５
６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化２１３】
0005997265.tif 000214
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４８ ｅ）及びα，α−ジメチル−２−オキサゾールメタンアミン（ＣＡＮ １２１１５１９−７６−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７６】
実施例９６
６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化２１４】
0005997265.tif 000215
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４８ ｅ）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７７】
実施例９７
６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド
ａ）  （Ｓ）−２−アミノ−３−シクロプロピルプロパンアミド塩酸塩
【化２１５】
0005997265.tif 000216
（Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロプロピルプロパン酸（ＣＡＮ ８９４８３−０６−７、１．２ｇ、５mmol）を、塩酸塩（３０mL）で飽和した酢酸エチルに溶解し、そして３０分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、標記化合物を得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７８】
ｂ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド
【化２１６】
0005997265.tif 000217
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４８ ｅ）及び（Ｓ）−２−アミノ−３−シクロプロピル−プロパンアミド塩酸塩を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７９】
実施例９８
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド
【化２１７】
0005997265.tif 000218
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び（Ｓ）−２−アミノ−３−シクロプロピル−プロパンアミド（ＣＡＮ １５６０７７−９３−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：ｍ／ｅ＝３４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８０】
実施例９９
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化２１８】
0005997265.tif 000219
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチルアミン（実施例５９ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：ｍ／ｅ＝３８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８１】
実施例１００
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化２１９】
0005997265.tif 000220
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：ｍ／ｅ＝３４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８２】
実施例１０１
６−（３−クロロ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
ａ）  ５−（２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ａ１）及び５−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ａ２）
【化２２０】
0005997265.tif 000221
ＤＭＦ（５０ml）中の５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ＣＡＮ ２９６８２−１５−３、１５ｇ、６９mmol）、２，５−ジヒドロフラン（ＣＡＮ ３６６２０−９２−５、４８ｇ、０．６９mol）、二酢酸パラジウム（ＣＡＮ ３３７５−３１−３、０．８ｇ、３．６mmol）、酢酸ナトリウム（６．９ｇ、８４mmol）及びトリ−tert−ブチルホスフィン（ＣＡＮ １３７１６−１２−６、１０％、１４ｇ、７mmol）の混合物を、密閉管中で１２０℃で２．５時間撹拌した。室温に冷ました後、反応混合物を濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２００ｇ、石油エーテル中の３０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、５−（２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ａ１）及び５−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ａ２）（混合物、ＵＶ２５４nmでａ１／ａ２＝１／０．９４、１０．８ｇ、７６％）を無色の油状物として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８３】
ｂ）  ５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｂ１）及び５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｂ２）
【化２２１】
0005997265.tif 000222
メタノール（２００ml）中の５−（２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ａ１）及び５−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ａ２）（実施例１０１ ａからの混合物、８ｇ、３９mmol）の溶液に、パラジウム担持炭素（１０％ｗ／ｗ、０．８ｇ）を加えた。混合物を、水素バルーン下、室温で一晩撹拌した。濃縮後、粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１００ｇ、石油エーテル中の３０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｂ１）及び５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｂ２）（混合物、ＵＶ２５４nmでｂ１／ｂ２＝１／０．８５、７．８ｇ、９７％）を無色の油状物として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８４】
ｃ）  １−オキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｃ１）及び１−オキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｃ２）
【化２２２】
0005997265.tif 000223
塩化メチレン（１００ml）中の５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｂ１）、５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｂ２）（実施例１０１ ｂからの混合物、８ｇ、３９mmol）及びｍ−ＣＰＢＡ（ＣＡＮ ９３７−１４−４、１３．３ｇ、７７mmol）の混合物を、４０℃で一晩撹拌した。濃縮後、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１００ｇ、最初に石油エーテル中の２５％酢酸エチル、次に酢酸エチル中の５０％メタノールで溶離する）により精製して、１−オキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｃ１）及び１−オキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｃ２）（混合物、ＵＶ ２５４nmでｃ１／ｃ２＝１／０．６７、８ｇ、９３％）を黄色の油状物として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８５】
ｄ）  ６−ブロモ−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｄ１）及び６−ブロモ−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｄ２）
【化２２３】
0005997265.tif 000224
オキシ臭化リン（ＣＡＮ ７７８９−５９−５、１１ｇ、３８mmol）を、塩化メチレン中の１−オキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｃ１）及び１−オキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｃ２）（実施例１０１ ｃからの混合物、２．８６ｇ、１３mmol）の溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、メタノール１００mlに注いだ。蒸発による溶媒の除去後、混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてＨ２Ｏ（２×１００mL）で洗浄した。有機層を蒸発乾固させた。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４０ｇ、石油エーテル／酢酸エチル  ３／１）により精製して、６−ブロモ−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｄ１）（１８５ｇ、５％）を黄色の固体として得た、ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２８６．０及び６−ブロモ−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｄ２）（０．１３８ｇ、４％）もまた黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８６】
ｅ）  ６−（３−クロロフェニル）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化２２４】
0005997265.tif 000225
ＤＭＦ（１０mL）中のメチル ６−ブロモ−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１８５ｇ、０．６５mmol）、３−クロロフェニルボロン酸（ＣＡＮ ６３５０３−６０−６、０．１５ｇ、０．９６mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−パラジウム（II）ジクロリド−塩化メチレン錯体（ＣＡＮ ９５４６４−０５−４、２０mg）及び炭酸セシウム（ＣＡＮ ５３４−１７−８、０．６３ｇ、２mmol）の溶液を、窒素雰囲気下、８０℃で一晩撹拌した。濾過後、反応混合物を水（２０mL）に注ぎ、そして酢酸エチル（２×２０mL）で洗浄した。有機層を真空下で濃縮して、標記化合物（０．７５ｇ、７３％）を黒色の油状物として得、これをさらに精製することなく次の工程において用いた；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８７】
ｆ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化２２５】
0005997265.tif 000226
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ １／１（２０mL））中の６−（３−クロロフェニル）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１５ｇ、０．５mmol）と水酸化リチウム一水和物（ＣＡＮ １３１０−６６−３、８８mg、２．１mmol）の混合物を、室温で１時間撹拌した。減圧下での有機溶媒の除去後、水相を酢酸エチル（１０mL）で洗浄し、そして１Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝３に酸性化した。得られた溶液を酢酸エチル（２×２０mL）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮して、標記化合物（０．１２ｇ、８１％）を黒色の油状物として得、これをさらに精製することなく次の工程において用いた；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８８】
ｇ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化２２６】
0005997265.tif 000227
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸及びα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １０８２３９３−３８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８９】
実施例１０２
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化２２７】
0005997265.tif 000228
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９０】
実施例１０３
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド
【化２２８】
0005997265.tif 000229
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び（Ｓ）−２−アミノ−３−シクロプロピル−プロピオンアミド（ＣＡＮ １５６０７７−９３−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９１】
実施例１０４
５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化２２９】
0005997265.tif 000230
出発物質として、５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例５８ ｃ）及びα，α−ジメチル−２−オキサゾールメタンアミン（ＣＡＮ １２１１５１９−７６−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９２】
実施例１０５
５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化２３０】
0005997265.tif 000231
出発物質として、５−クロロ−６−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例５８ ｃ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９３】
実施例１０６
６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロペンチル−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
ａ）  ５−シクロペンテニル−ピリジン−２−カルボン酸
【化２３１】
0005997265.tif 000232
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ ３０７６６−１１−１、３．４ｇ、１７mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロリド−塩化メチレン錯体（ＣＡＮ ９５４６４−０５−４、５３０mg、０．６５mmol）及びＣｓ２ＣＯ３（６．３ｇ、１９mmol）を、ＤＭＦ（５０mL）及び水（１０mL）中の２−シクロペンテニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（ＣＡＮ ２８７９４４−１０−９、２．５ｇ、１３mmol）の溶液に加えた。混合物を１５０℃で一晩撹拌し、そして真空下で濃縮した。水（５０mL）を加え、混合物を酢酸エチル（３×４０mL）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、標記化合物を得た（１．０ｇ、３１％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９４】
ｂ）  ５−シクロペンチル−ピリジン−２−カルボン酸
【化２３２】
0005997265.tif 000233
水素雰囲気下、メタノール（２０mL）中の５−シクロペンテニル−ピリジン−２−カルボン酸（２．０ｇ、１１mmol）とパラジウム担持炭素（１０％ｗ／ｗ、０．５ｇ）の懸濁液を、周囲温度で一晩撹拌した。混合物を濾過し、そして濾液を真空下で濃縮して、標記化合物を得、これをさらに精製することなく次の工程において用いた（１．４ｇ、７２％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９５】
ｃ）  ５−シクロペンチル−１−オキシ−ピリジン−２−カルボン酸
【化２３３】
0005997265.tif 000234
ｍ−ＣＰＢＡ（ＣＡＮ ９３７−１４−４、４．５ｇ、２２mmol）を、塩化メチレン（２０mL）中の５−シクロペンチル−ピリジン−２−カルボン酸（１．４ｇ、７．３mmol）の溶液に加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。固体を濾別し、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液（５０mL）を加え、そして混合物を塩化メチレン（３×６０mL）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２００ｇ、石油エーテル中の１０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、標記化合物を得た（０．３ｇ、６６％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９６】
ｄ）  ６−ブロモ−５−シクロペンチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化２３４】
0005997265.tif 000235
５−シクロペンチル−１−オキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１．０ｇ、４．８mmol）を、ＰＯＢｒ３（１５ｇ）に加え、そして混合物を８０℃で２時間撹拌した。氷水を加え、そして混合物を塩化メチレン（３×５０mL）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３０ｇ、石油エーテル中の５０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、標記化合物を得た（０．６ｇ、４６％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９７】
ｅ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロペンチル−ピリジン−２−カルボン酸
【化２３５】
0005997265.tif 000236
６−ブロモ−５−シクロペンチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．６ｇ、２．１mmol）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロリド−塩化メチレン錯体（ＣＡＮ ９５４６４−０５−４、９０mg、０．１１mmol）及び炭酸カリウム（０．３７ｇ、２．６８mmol）を、水（２０mL）及びＤＭＦ（２mL）中の３−クロロフェニルボロン酸（ＣＡＮ ６３５０３−６０−６、０．４２ｇ、２．６９mmol）の溶液に加えた。混合物を１００℃で４８時間撹拌した。そのｐＨを、希釈した塩酸でｐＨ＝３に調整した。混合物を塩化メチレン（３×２０mL）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、標記化合物を得（１３０mg、２０％）、これをさらに精製することなく次の工程において用いた；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３０２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９８】
ｆ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロペンチル−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化２３６】
0005997265.tif 000237
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロペンチル−ピリジン−２−カルボン酸及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９９】
実施例１０７
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド
【化２３７】
0005997265.tif 000238
出発物質として、５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３９ ｂ）及び（Ｓ）−２−アミノ−３−シクロプロピル−プロピオンアミド（ＣＡＮ １５６０７７−９３−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４００】
実施例１０８
５−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化２３８】
0005997265.tif 000239
出発物質として、５−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例８３ ｂ）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０１】
実施例１０９
５−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化２３９】
0005997265.tif 000240
出発物質として、５−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例８３ ｂ）及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミド（実施例７０ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０２】
実施例１１０
５−ブロモ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド
【化２４０】
0005997265.tif 000241
出発物質として、５−ブロモ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例９ ｄ）及び（Ｓ）−２−アミノ−３−シクロプロピル−プロピオンアミド（ＣＡＮ １５６０７７−９３−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０３】
実施例１１１
５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化２４１】
0005997265.tif 000242
出発物質として、５−シクロペンチル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３９ ｂ）及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミド（実施例７０ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０４】
実施例１１２
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド
【化２４２】
0005997265.tif 000243
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例７８ ｂ）及び（Ｓ）−２−アミノ−３−シクロプロピル−プロピオンアミド（ＣＡＮ １５６０７７−９３−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４０９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０５】
実施例１１３
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド
ａ）  ５−（トリフルオロメチル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化２４３】
0005997265.tif 000244
メタノール（３０mL）中の５−（トリフルオロメチル）−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ ８０１９４−６９−０、３ｇ、１５．７mmol）及び二塩化スルフィニル（０．１mL）の溶液を、還流条件下で一晩撹拌した。溶媒を除去して、粗標記化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、石油エーテル中の１０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（２．７ｇ、８４％）を白色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０６】
ｂ）  １−オキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化２４４】
0005997265.tif 000245
乾燥塩化メチレン（３０mL）中の５−（トリフルオロメチル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（２．７ｇ、１３mmol）とｍ−ＣＰＢＡ（ＣＡＮ ９３７−１４−４、６．７ｇ、３９mmol）の混合物を、還流条件下で一晩撹拌した。真空下で溶媒を除去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１５ｇ、石油エーテル中の２０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（２．２ｇ、７６％）を明黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０７】
ｃ）  ６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化２４５】
0005997265.tif 000246
１−オキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（２．２ｇ、１０mmol）を、三塩化ホスホリル（ＣＡＮ １００２５−８７−３、１０mL）に０℃で少量ずつ加え、そして得られた混合物を５０℃で一晩撹拌した。真空下で溶媒を除去して、褐色の油状物を得、これを酢酸エチル（３０mL）に溶解し、そして炭酸ナトリウム水溶液で注意深く中和した。混合物を酢酸エチル（２×３０mL）で抽出し、そして合わせた有機相をブライン（３０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、明褐色の固体を得た。固体を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１５ｇ、石油エーテル中の３％酢酸エチル）により精製して、目的化合物（１．５ｇ、６３％）を白色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０８】
ｄ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸
【化２４６】
0005997265.tif 000247
水素化ナトリウム（１．１ｇ、３１．４mmol）を、シクロプロピルメタノール（２０mL）に少量ずつ加え、そして混合物を室温で０．５時間撹拌した。６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（１．５ｇ、６．３mmol）を加え、そして得られた溶液を８０℃で１時間撹拌した。水（２０mL）を加え；溶液を６Ｎ塩酸で酸性化し、そして次に濃縮して、残留物を得、これを水（３０mL）と酢酸エチル（２０mL）に分配した。水溶液を酢酸エチル（２×２０mL）で抽出し、合わせた有機相をブライン（２０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗目的化合物を得た。粗目的化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０ｇ、石油エーテル中の１５％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（１．４ｇ、８５％）を白色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２６２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０９】
ｅ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド
【化２４７】
0005997265.tif 000248
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸及び（Ｓ）−２−アミノ−３−シクロプロピル−プロピオンアミド（ＣＡＮ １５６０７７−９３−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１０】
実施例１１４
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
ａ）  ５−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化２４８】
0005997265.tif 000249
ＤＭＦ（１０mL）中の５−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例９ ｄ、０．４ｇ、１．５mmol）、ヨードメタン（ＣＡＮ １６５１９−９８−５、０．４２ｇ、３mmol）、炭酸ナトリウム（０．１６ｇ、１．５mmol）の溶液を、室温で一晩撹拌した。水を反応溶液に注ぎ、そして得られた混合物を酢酸エチル（３×３０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、石油エーテル中の５％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．２ｇ、０．７mmol、４８％）を白色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１１】
ｂ）  ６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｂ１）及び６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｂ２）
【化２４９】
0005997265.tif 000250
ＤＭＦ（１０mL）中の５−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．５ｇ、１．７mmol）、２，５−ジヒドロフラン（ＣＡＮ １７０８−２９−８、１．２ｇ、１７mmol）、パラジウム（II）アセタート（ＣＡＮ ３３７５−３１−３、０．０２ｇ、０．０９mmol）、酢酸ナトリウム（０．１７ｇ、２mmol）及びトリ−tert−ブチルホスフィン（ＣＡＮ １３７１６−１２−６、０．０３７ｇ、０．２mmol）の混合物を、窒素雰囲気下、１２０℃で２．５時間撹拌した。水を反応混合物に注ぎ、そして得られた混合物を酢酸エチル（３×３０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０ｇ、石油エーテル中の５％酢酸エチルで溶離する）により精製して、６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｂ１）及び６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｂ２）（混合物 ｂ１：ｂ２＝３：２、０．３８ｇ、１．４mmol、７９％）を黄色の油状物として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１２】
ｃ）  ６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｃ１）及び６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｃ２）
【化２５０】
0005997265.tif 000251
ＥｔＯＨ（５０mL）中の６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｂ１）及び６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｂ２）（実施例１１４ ｂからの混合物、０．３８ｇ、１．３８mmol）の溶液に、Ｎ２下でＰｄ／Ｃ（２０％、０．０８ｇ）を加えた。懸濁液を真空下で脱ガスし、そしてＨ２で数回パージした。混合物を、Ｈ２バルーン下、室温で一晩撹拌した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、パッドをＥｔＯＨで洗浄し、そして合わせた濾液を濃縮乾固した。粗生成物 ６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｃ１）及び６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｃ２）（混合物、ｃ１：ｃ２＝３：２、０．３６ｇ）を、さらに精製することなく次の工程に用いた；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋、Ｒｔ＝１．７１分
【０４１３】
ｄ）  ６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（ｄ１）及び６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（ｄ２）
【化２５１】
0005997265.tif 000252
エタノール（５０mL）中の６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｃ１）及び６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（ｃ２）（実施例１１４ ｃからの混合物、０．３５ｇ、１．３mmol）及び水酸化ナトリウム（５５mg、１．４mmol）の溶液を、９０℃に２時間加熱した。反応混合物を蒸発させ、水に溶解し、そして酢酸エチル（３０mL）で抽出した。水層のｐＨを、１Ｎ塩酸の添加により２に調整し、そして得られた沈殿物を濾過により回収し、そして真空下で乾燥させて、６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（ｄ１）及び６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（ｄ２）（混合物、ｄ１：ｄ２＝３：２、０．３３ｇ、１．３mmol、１００％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１４】
ｅ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化２５２】
0005997265.tif 000253
出発物質として、６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸と６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１１４ ｄからの混合物）の混合物、及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１５】
実施例１１５
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化２５３】
0005997265.tif 000254
出発物質として、６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸と６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１１４ ｄからの混合物）の混合物、及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１６】
実施例１１６
６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化２５４】
0005997265.tif 000255
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４８ ｅ）及びα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １０８２３９３−３８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１７】
実施例１１７
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［２−（２−メトキシ−エトキシ）−１，１−ジメチル−エチル］−アミド
【化２５５】
0005997265.tif 000256
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び２−（２−メトキシ−エトキシ）−１，１−ジメチル−エチルアミン（ＣＡＮ ９４７７２３−２９−７）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１８】
実施例１１８
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化２５６】
0005997265.tif 000257
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１１３ ｄ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１９】
実施例１１９
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−エチル）−アミド
【化２５７】
0005997265.tif 000258
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１１３ ｄ）及び１−メチル−１−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルエチルアミン（ＣＡＮ １１５３７５７−４１−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２０】
実施例１２０
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化２５８】
0005997265.tif 000259
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１１３ ｄ）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２１】
実施例１２１
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化２５９】
0005997265.tif 000260
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１１３ ｄ）及びα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １０８２３９３−３８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２２】
実施例１２２
６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−アミド
【化２６０】
0005997265.tif 000261
出発物質として、６−シクロヘキシル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例７ ｂ）及び２−アミノ−シクロヘキサンメタノール（ＣＡＮ ８９８５４−９２−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２３】
実施例１２３
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化２６１】
0005997265.tif 000262
出発物質として、６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸と６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１１４ ｄからの混合物）の混合物、及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２４】
実施例１２４
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化２６２】
0005997265.tif 000263
出発物質として、６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸と６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１１４ ｄからの混合物）の混合物、及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２５】
実施例１２５
６−（３−クロロ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
ａ）  ６−（３−クロロフェニル）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化２６３】
0005997265.tif 000264
ＤＭＦ（１０mL）中の６−ブロモ−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（実施例１０１ ｄの混合物、０．２９６ｇ、１mmol）、３−クロロフェニルボロン酸（ＣＡＮ ６３５０３−６０−６、０．２４ｇ、１．５mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロリド−塩化メチレン錯体（ＣＡＮ ９５４６４−０５−４、３４mg）及び炭酸セシウム（ＣＡＮ ５３４−１７−８、１ｇ、３mmol）の溶液を、窒素雰囲気下、８０℃で一晩撹拌した。濾過後、反応混合物をＨ２Ｏ ２０mLに注ぎ、そして酢酸エチル（２×２０mL）で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮して、標記化合物（０．３ｇ、９１％）を黒色の油状物として得、これをさらに精製することなく次の工程において用いた；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２６】
ｂ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化２６４】
0005997265.tif 000265
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ  １／１（２０mL）中の６−（３−クロロフェニル）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．３ｇ、１mmol）と水酸化リチウム一水和物（ＣＡＮ １３１０−６６−３、１３０mg、３mmol）の混合物を、室温で１時間撹拌した。減圧下での有機溶媒の除去後、水相を酢酸エチル（１０mL）で洗浄し、そして１Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝３に酸性化した。得られた溶液を酢酸エチル（２×２０mL）で抽出した。有機層を減圧下で濃縮して、標記化合物（０．２８ｇ、９８％）を黒色の油状物として得、これをさらに精製することなく次の工程において用いた；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２７】
ｃ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化２６５】
0005997265.tif 000266
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２８】
実施例１２６
６−（３−クロロ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化２６６】
0005997265.tif 000267
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１２５ ｂ）及びα，α−ジメチル−２−オキサゾールメタンアミン（ＣＡＮ １２１１５１９−７６−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２９】
実施例１２７
６−（３−クロロ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化２６７】
0005997265.tif 000268
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１２５ ｂ）及びα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １０８２３９３−３８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３０】
実施例１２８
６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロペンチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化２６８】
0005997265.tif 000269
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−シクロペンチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１０６ ｅ）及びα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １０８２３９３−３８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３１】
実施例１２９
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−オキサゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化２６９】
0005997265.tif 000270
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１１３ ｄ）及びα，α−ジメチル−２−オキサゾールメタンアミン（ＣＡＮ １２１１５１９−７６−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３２】
実施例１３０
６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド
【化２７０】
0005997265.tif 000271
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３６ ｄ）及び（Ｓ）−２−アミノ−３−シクロプロピル−プロピオンアミド（ＣＡＮ １５６０７７−９３−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３３】
実施例１３１
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化２７１】
0005997265.tif 000272
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例７５ ａ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３４】
実施例１３２
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化２７２】
0005997265.tif 000273
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３５】
実施例１３３
５−シクロプロピルアミノ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド
ａ）  ５−（シクロプロピルアミノ）−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化２７３】
0005997265.tif 000274
シクロプロパンアミン（ＣＡＳ ７６５−３０−０、１５８mg、２．８mmol）、ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（ＣＡＳ ９８３２７−８７−８、１１５mg、０．１９mmol）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（ＣＡＳ ５１３６４−５１−３、８４mg、０．０９３mmol）及び炭酸セシウム（ＣＡＳ ５３４−１７−８、１．８ｇ、６．６mmol）を、トルエン（２０mL）中の５−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（実施例１１４ ａ、５３０mg、１．８５mmol）の溶液に窒素雰囲気下で加えた。反応混合物を１１０℃で一晩撹拌し、そして真空下で濃縮した。残留物を水に溶解し、そして酢酸エチル（３０mL）で抽出した。水層のｐＨを、１Ｎ ＨＣｌの添加により２に調整し、得られた沈殿物を濾過により回収し、真空下で乾燥させ、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５０ｇ、石油エーテル中の５０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（４００mg、８２％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３６】
ｂ）  ５−シクロプロピルアミノ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸
【化２７４】
0005997265.tif 000275
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ １／１（１０mL）中の５−（シクロプロピルアミノ）−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（４００mg、１．５３mmol）、水酸化ナトリウム（２４４mg、６．１mmol）の溶液を、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。水を加え、そしてｐＨを１Ｎ ＨＣｌの添加により２に調整した。酢酸エチル（３０mL）で抽出し、続いてブライン（６×３０mL）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５０ｇ、石油エーテル中の５０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（３５０mg、９２％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３７】
ｃ）  ５−シクロプロピルアミノ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド
【化２７５】
0005997265.tif 000276
出発物質として、５−シクロプロピルアミノ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸及び（Ｓ）−２−アミノ−３−シクロプロピル−プロピオンアミド（ＣＡＮ １５６０７７−９３−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３８】
実施例１３４
５−シクロプロピルアミノ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化２７６】
0005997265.tif 000277
出発物質として、５−シクロプロピルアミノ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１３３ ｂ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３６１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３９】
実施例１３５
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−シクロプロピルメチル−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド
ａ）  （Ｓ）−メチル ２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロプロピルプロパノアート
【化２７７】
0005997265.tif 000278
ＤＭＦ（１００mL）中の（Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロプロピルプロパン酸（ＣＡＮ ８９４８３−０６−７，  ６．７９２ｇ、３０mmol）とＫ２ＣＯ３（８．１７３ｇ、５９mmol）の混合物に、ＭｅＩ（１０．３７ｇ、７３mmol）を加えた。反応混合物を、室温で一晩撹拌した。濾過後、濾液を濃縮して、標記化合物を黄色の油状物として得た（６．４４ｇ、８９％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２６６．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０４４０】
ｂ）  （Ｓ）−tert−ブチル １−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イルカルバマート
【化２７８】
0005997265.tif 000279
ＴＨＦ（２０mL）中の（Ｓ）−メチル ２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロプロピルプロパノアート（０．９７２ｇ、４mmol）の溶液に、ジエチルエーテル（３Ｍ、３．３４mL、１０mmol）中のＭｅＭｇＢｒの溶液を０℃で加えた。得られた混合物を０℃で３時間撹拌した。次に、それを水でクエンチした。混合物を酢酸エチル（２０mL）及びブライン（２０mL）で希釈した。有機層をブライン（２０mL）で再び洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、標記化合物を白色の固体として得た（０．８ｇ、８２％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２６６．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０４４１】
ｃ）  （Ｓ）−３−アミノ−４−シクロプロピル−２−メチル−ブタン−２−オール
【化２７９】
0005997265.tif 000280
酢酸エチル中の（Ｓ）−tert−ブチル １−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イルカルバマート（０．８ｇ、３mmol）の溶液を、塩酸塩（１０mL）で飽和させ、そして室温で１時間撹拌した。水（２０mL）での希釈後、層を分離し、そして水相を酢酸エチル（２０mL）で洗浄した。次に、それを１Ｎ ＮａＯＨでｐＨ＝８〜９に調整し、そして塩化メチレン（３×２０mL）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、標記化合物を黄色の油状物として得た（０．３ｇ、６４％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１４４．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０４４２】
ｄ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−シクロプロピルメチル−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド
【化２８０】
0005997265.tif 000281
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び（Ｓ）−３−アミノ−４−シクロプロピル−２−メチル−ブタン−２−オールを使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４３】
実施例１３６
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド
【化２８１】
0005997265.tif 000282
出発物質として、６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸と６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１１４ ｄからの混合物）の混合物、及び（Ｓ）−２−アミノ−３−シクロプロピル−プロピオンアミド（ＣＡＮ １５６０７７−９３−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４４】
実施例１３７
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
【化２８２】
0005997265.tif 000283
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び２−アミノ−シクロヘキサノール（ＣＡＮ ６８５０−３８−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４５】
実施例１３８
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化２８３】
0005997265.tif 000284
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン（実施例３８ ｅ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４６】
実施例１３９
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−シクロプロピルメチル−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド
【化２８４】
0005997265.tif 000285
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び（Ｓ）−３−アミノ−４−シクロプロピル−２−メチル−ブタン−２−オール（実施例１３５ ｃ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４７】
実施例１４０
６−（３−クロロ−フェニル）−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
ａ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化２８５】
0005997265.tif 000286
６−クロロ−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（実施例６９ ａ、０．３ｇ、１．１５mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロリド−塩化メチレン錯体（ＣＡＮ ７２２８７−２６−４、４７mg、０．０５８mmol）及び炭酸セシウム（ＣＡＮ ５３４−１７−８、０．５６ｇ、１．７２mmol）を、水（２０mL）及びＤＭＦ（１０mL）中の３−クロロフェニルボロン酸（ＣＡＮ ６３５０３−６０−６、０．２７ｇ、１．７２mmol）の溶液に加えた。混合物を、１００℃で４８時間撹拌した。反応混合物をｐＨ＝３に調整し、そして塩化メチレン（３×２０mL）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して、粗生成物を得た（１１０mg、３０％）；ＭＳ（ＥＩ）：３２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４８】
ｂ）  ６−（３−クロロ−フェニル）−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化２８６】
0005997265.tif 000287
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４９】
実施例１４１
６−シクロプロピルメトキシ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
【化２８７】
0005997265.tif 000288
出発物質として、６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸と６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１１４ ｄからの混合物）の混合物、及び２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（ＣＡＮ １２４−６８−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５０】
実施例１４２
５−シクロプロピル−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
ａ）  ５−ブロモ−６−（２−メトキシエトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化２８８】
0005997265.tif 000289
ＮａＨ（２．２６ｇ、６６mmol）を、２−メトキシエタノール（３０mL）の溶液に少量ずつ加えた。混合物を、室温で３０分間撹拌した。次に、５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（実施例９ ｃ、３ｇ、１２mmol）を加え、そして反応混合物を１００℃に一晩加熱した。混合物を水に注ぎ、そして酢酸エチル（３０mL）で抽出した。水層のｐＨを、１Ｎ塩酸の添加により２に調整し、そして得られた混合物を酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで３回洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、そして蒸発させた。粗標記化合物（２．４８ｇ、黄色の固体）を、さらに精製することなく次の反応工程に用いた；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５１】
ｂ）  ５−ブロモ−６−（２−メトキシエトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化２８９】
0005997265.tif 000290
ＤＭＦ（３０mL）中の５−ブロモ−６−（２−メトキシエトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（２．４８ｇ、９mmol）、ヨードメタン（２．５５ｇ、１８mmol）及び炭酸ナトリウム（０．１０６ｇ、９mmol）の溶液を、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、そして酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで３回洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、そして蒸発させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５０ｇ、石油エーテル中の３０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（１．７ｇ、６mmol、６５％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５２】
ｃ）  ５−シクロプロピル−６−（２−メトキシエトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化２９０】
0005997265.tif 000291
窒素雰囲気下、トルエン（２０mL）及び水（１mL）中の５−ブロモ−６−（２−メトキシエトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．２ｇ、０．７mmol）、シクロプロピルボロン酸（ＣＡＮ ４１１２３５−５７−９、８１mg、０．９mmol）、酢酸パラジウム（ＣＡＮ ３３７５−３１−３、８mg、０．０３７mmol）、トリシクロヘキシルホスフィン（ＣＡＮ ２６２２−１４−２、０．０２１ｇ、０．０７mmol）及びリン酸カリウム（０．５４ｇ、０．２０mmol）の溶液を、１１０℃に４８時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水に溶解し、酢酸エチル（３×３０mL）で抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、そして蒸発乾固させた。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０ｇ、石油エーテル中の５％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．１６ｇ、１mmol、９３％）を黄色の油状物として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ  ２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５３】
ｄ）  ５−シクロプロピル−６−（２−メトキシエトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化２９１】
0005997265.tif 000292
エタノール（４０mL）中の５−シクロプロピル−６−（２−メトキシエトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１６ｇ、０．６mmol）及び水酸化ナトリウム（３１mg、０．７mmol）の溶液を、９０℃に２時間加熱した。反応混合物を蒸発させ、水に溶解し、そして酢酸エチル（３０mL）で抽出した。水層のｐＨを、１Ｎ塩酸の添加により２に調整し、得られた沈殿物を濾過により回収し、そして真空下で乾燥させて、標記化合物（０．１１ｇ、０．５mmol；７３％）を黄色の油状物として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５４】
ｅ）  ５−シクロプロピル−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化２９２】
0005997265.tif 000293
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５５】
実施例１４３
７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−２−カルボン酸（（Ｒ）−２−シクロプロピル−２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド
ａ）  ７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【化２９３】
0005997265.tif 000294
アンモニア（３９０ml、２．７３mol）中の３，３−ジメチルシクロヘキサノン（１０ｇ、７１．３mmol）及びプロピオル酸メチル（１１．５ｇ、１３６mmol）の溶液を、加熱し、そしてオートクレーブ中で１４０℃で１６時間撹拌した。オートクレーブを、周囲温度に冷まし、そして反応混合物を１Ｌの丸底フラスコ移し、そして真空下で蒸発させて、固体の残留物を得、これを、ヘプタン中の酢酸エチルを用いた勾配のシリカクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物７．０ｇ（５５％）を無色の油状物として得た；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＩＣ）８５％、１７８．１２２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５６】
ｂ）  トリフルオロ−メタンスルホン酸 ７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−２−イルエステル
【化２９４】
0005997265.tif 000295
７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン（２．０ｇ、１１．３mmol）を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ml）に溶解した。トリエチルアミン（１．３７ｇ、１．８９mL、１３．５mmol）の添加後、混合物を撹拌しながら−４５℃に冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（４．７８ｇ、２．８６mL、１６．９mmol）を、−５０〜−４５℃で１０分間かけてゆっくり加えた。混合物を、この温度で１５分間撹拌した。冷却浴を取り外し、そして反応混合物を室温で１時間撹拌した；氷（５０mL）に注ぎ、そして１５％ ＮａＯＨ溶液２０mLを加えた後、５分間撹拌した。相を分離し、そして水相をＣＨ２Ｃｌ２（２×３０mL）で抽出した。有機層を合わせ、１５％−ＮａＯＨ（２×２０mL）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。得られた明褐色の油状物を、ヘプタン中の酢酸エチルを用いた勾配のシリカクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物３．３ｇ（９４％）を無色の油状物として得た；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＩＣ）１００％、３１０．０７２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５７】
ｃ）  ７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−２−カルボン酸メチルエステル
【化２９５】
0005997265.tif 000296
トリフルオロ−メタンスルホン酸 ７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−２−イルエステル（３．１ｇ、１０．０mmol）を、メタノール（４５mL）及び酢酸エチル（４５mL）に溶解した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２付加物（３１１mg、３８１μmol）及びトリエチルアミン（１．５２ｇ、２．１mL、１５．０mmol）を加え、そして混合物を、オートクレーブ中にてＣＯ圧７０barで、１１０℃で２４時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、赤褐色の油性の残留物を得、これを、ヘプタン中の酢酸エチルを用いた勾配のシリカクロマトグラフィーにより精製した。クロマトグラフィーにより、標記化合物１．９ｇ（８６％）を白色の固体として得た；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＩＣ）１００％、２２０．１３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５８】
ｄ）  ７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−２−カルボン酸
【化２９６】
0005997265.tif 000297
７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−２−カルボン酸メチルエステル（１．８８ｇ、８．５７mmol）を、ＴＨＦ（３０mL）及び水（１０mL）に溶解した。水酸化リチウム一水和物（６１６mg、２５．７mmol）を、室温で撹拌しながら加え、そして反応混合物を還流温度で１時間撹拌した。混合物を冷却し、２Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝５に酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル（５mL）と共に４０℃で撹拌した；ｎ−ヘプタン（１０mL）を加え、そして撹拌を室温で３０分間続けた。沈殿物を濾過し、そして乾燥させて、標記化合物１．７ｇ（９６％）を白色の固体として得た；ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ  ２０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５９】
ｅ）  ７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−２−カルボン酸（（Ｒ）−２−シクロプロピル−２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド
【化２９７】
0005997265.tif 000298
出発物質として、７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−２−カルボン酸及び（αＲ）−α−（アミノメチル）−α−メチル−シクロ−プロパンメタノール（ＣＡＮ ９１２４５４−４８−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＩＣ）９９．３％、３０３．２０７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６０】
実施例１４４
７，７−ジメチル−Ｎ−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロパン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−カルボキサミド
【化２９８】
0005997265.tif 000299
出発物質として、７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−２−カルボン酸（実施例１４３ ｄ）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＩＣ）１００％、３２９．１９７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６１】
実施例１４５
Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−カルボキサミド
【化２９９】
0005997265.tif 000300
出発物質として、７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−２−カルボン酸（実施例１４３ ｄ）及び２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（ＣＡＮ １２４−６８−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＩＣ）９９．７％、２７７．１９１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６２】
実施例１４６
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化３００】
0005997265.tif 000301
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−チアゾール−２−イル−エチルアミン（実施例５９ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６３】
実施例１４７
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド
【化３０１】
0005997265.tif 000302
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及びピリジン−２−イル−メチルアミン（ＣＡＮ ３７３１−５１−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６４】
実施例１４８
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
【化３０２】
0005997265.tif 000303
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（ＣＡＮ １２４−６８−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６５】
実施例１４９
［６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−メタノン
【化３０３】
0005997265.tif 000304
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イル−メタノール（ＣＡＮ ２３３５６−９６−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６６】
実施例１５０
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
ａ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化３０４】
0005997265.tif 000305
窒素雰囲気下、ｎ−ＢｕＬｉ（３．２３mL、５．６mmol）を、ＴＨＦ（５０mL）中の５−ブロモ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例９ ｄ、１．１ｇ、４．０mmol）の溶液に−７８℃で滴下し、そしてこの温度で１時間撹拌した。次に、ＴＨＦ（５mL）中のオキセタン−３−オン（ＣＡＮ ６７０４−３１−０、０．７３ｇ、１０mmol）の溶液を−７８℃で加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、そしてＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチした。濃ＨＣｌでｐＨを２に調整した。混合物を酢酸エチル（３×５０mL）で抽出し、有機層を合わせ、ブライン（２×５０mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、そして粗生成物を、石油エーテル／酢酸エチル＝１／１を用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．１３ｇ、３０．８％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６７】
ｂ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化３０５】
0005997265.tif 000306
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６８】
実施例１５１
６−（３−クロロ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化３０６】
0005997265.tif 000307
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１０１ ｆ）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６９】
実施例１５２
６−（３−クロロ−フェニル）−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［２−（２−メトキシ−エトキシ）−１，１−ジメチル−エチル］−アミド
【化３０７】
0005997265.tif 000308
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１４０ ａ）及び２−（２−メトキシ−エトキシ）−１，１−ジメチル−エチルアミン（ＣＡＮ ９４７７２３−２９−７）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７０】
実施例１５３
５−シクロプロピル−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化３０８】
0005997265.tif 000309
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（２−メトキシエトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１４２ ｄ）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７１】
実施例１５４
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１，１−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミド
【化３０９】
0005997265.tif 000310
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び１，１−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピルアミン（実施例３５ ｄ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７２】
実施例１５５
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
ａ）  ５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル
【化３１０】
0005997265.tif 000311
ＮａＣＮ（４ｇ、８２mmol）を、ＤＭＳＯ（１００mL）中の３−ブロモ−６−フルオロ−２−メチル−ピリジン（４ｇ、２１mmol）の溶液に加え、混合物を１００℃で２時間撹拌し、Ｈ２Ｏ（１００mL）に注ぎ、そして酢酸エチル（２×１００mL）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０ｇ、石油エーテル中の１０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、標記化合物（０．６ｇ、１５％）を白色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７３】
ｂ）  ５−シクロプロピル−６−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル
【化３１１】
0005997265.tif 000312
５−ブロモ−６−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル（０．５ｇ、２．５mmol）、シクロプロピルボロン酸（ＣＡＮ：４１１２３５−５７−９、０．３６ｇ、４mmol）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（ＣＡＮ：４１１２３５−５７−９、０．１ｇ、０．２mmol）、xantphos（ＣＡＮ：１６１２６５−０３−８，０．１５ｇ、０．２６mmol）及びＣｓ２ＣＯ３（１．１ｇ、３mmol）を、１，４−ジオキサン（３０mL）に窒素雰囲気下で懸濁した。混合物を１１０℃で１２時間撹拌し、濾過し、減圧下で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５ｇ、石油エーテル中の１０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、標記化合物（０．３ｇ、７５％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７４】
ｃ）  ５−シクロプロピル−６−メチル−１−オキシ−ピリジン−２−カルボニトリル
【化３１２】
0005997265.tif 000313
ＣＨ２Ｃｌ２（１０mL）中の５−シクロプロピル−６−メチル−ピリジン−２−カルボニトリル（０．２ｇ、１．３mmol）とｍ−ＣＰＢＡ（０．５ｇ、３mmol）の混合物を、６０℃で１２時間撹拌した。周囲温度に冷ました後、混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３ｇ、石油エーテル中の５０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、標記化合物（０．２ｇ、９１％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７５】
ｄ）  ５−シクロプロピル−６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−カルボニトリル
【化３１３】
0005997265.tif 000314
トリフルオロ酢酸無水物（ＣＡＮ ４５７−２５−０、１mL）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０mL）中の５−シクロプロピル−６−メチル−１−オキシ−ピリジン−２−カルボニトリル（０．２ｇ、１．１mmol）の溶液に加えた。反応混合物を周囲温度で１２時間撹拌し、そして次に６Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１０mL）とＣＨ２Ｃｌ２（１０mL）に分配した。水相をＣＨ２Ｃｌ２で数回洗浄し、そして合わせた画分をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３ｇ、塩化メチレン中の１％メタノールで溶離する）により精製して、標記化合物（０．１ｇ、５０％）を黄色の油状物として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７６】
ｅ）  ６−ブロモメチル−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボニトリル
【化３１４】
0005997265.tif 000315
ＴＨＦ（１０mL）中の５−シクロプロピル−６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−カルボニトリル（０．１ｇ、０．６mmol）、ＣＢｒ４（０．８ｇ、１．２mmol）、ＰＰｈ３（０．３ｇ、１．２mmol）の溶液を、４０℃で１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、そして粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３ｇ、石油エーテル中の２５％酢酸エチルで溶離する）により精製して、標記化合物（０．１ｇ、７４％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２３６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７７】
ｆ）  ５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボニトリル
【化３１５】
0005997265.tif 000316
１．４−ジオキサン（１０mL）中の６−ブロモメチル−５−シクロプロピル−ピリジン−２−カルボニトリル（０．１ｇ、０．４mmol）、４−フルオロ−ベンジルボロン酸（ＣＡＮ １７６５−９３−１、０．１ｇ、０．７mmol）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（ＣＡＮ ９５４６４−０５−４、５０mg、０．０６８mmol）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．２ｇ、０．６mmol）の混合物を、窒素雰囲気下、１１０℃で１２時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３ｇ、石油エーテル中の２５％酢酸エチルで溶離する）により精製して、標記化合物（８０mg、７５％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７８】
ｇ）  ５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化３１６】
0005997265.tif 000317
Ｈ２Ｏ（１０mL）中の５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボニトリル（０．０８ｇ、０．３mmol）及びＮａＯＨ（０．０５ｇ、１．２mmol）の溶液を、９０℃で２時間撹拌した。１Ｍ ＨＣｌでｐＨを３に調整した。混合物を酢酸エチル（３×１０mL）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０６ｇ、７０％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７９】
ｈ）  ５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化３１７】
0005997265.tif 000318
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８０】
実施例１５６
６−（３−クロロ−フェニル）−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化３１８】
0005997265.tif 000319
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１４０ ａ）及びα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １０８２３９３−３８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８１】
実施例１５７
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（２−メトキシ−エトキシメチル）−エチル］−アミド
ａ）  （Ｓ）−tert−ブチル １−シクロプロピル−３−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバマート
【化３１９】
0005997265.tif 000320
ＮａＢＨ４（１．５ｇ、３９mmol）を、ＭｅＯＨ（３０mL）中の（Ｓ）−メチル ２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロプロピルプロパノアート（実施例１３５ ａ、３．１５ｇ、１３mmol）の溶液に室温で少量ずつ加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（５０mL）を加え、そして白色の沈殿物が形成した。沈殿物を濾過により回収し、そして乾燥させて、標記生成物（１．８４ｇ、６６％）を白色の固体として得、これをさらに精製することなく次の工程において用いた；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２３８．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０４８２】
ｂ）  （Ｓ）−tert−ブチル １−シクロプロピル−３−（２−メトキシエトキシ）プロパン−２−イルカルバマート
【化３２０】
0005997265.tif 000321
ＮａＨ（７０％、０．５０４ｇ、１５mmol）を、ＴＨＦ（３０mL）中の（Ｓ）−tert−ブチル １−シクロプロピル−３−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバマート（１．６ｇ、７．５mmol）の溶液に室温で少量ずつ加えた。混合物を室温で２０分間撹拌した。１−ブロモ−２−メトキシエタン（２．０７ｇ、１５mmol）を加え、そして撹拌を２時間続けた。反応物を、Ｈ２Ｏ（５mL）の注意深い添加によりクエンチした。溶媒の蒸発後、残留物を酢酸エチル（２０mL）及びＨ２Ｏ（２０mL）で希釈した。有機層をブライン（２０mL）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、標記生成物を黄色の油状物として得た（１．０１ｇ、５０％）；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２９６．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０４８３】
ｃ）  （Ｓ）−１−シクロプロピル−３−（２−メトキシエトキシ）プロパン−２−アミン
【化３２１】
0005997265.tif 000322
（Ｓ）−tert−ブチル １−シクロプロピル−３−（２−メトキシエトキシ）プロパン−２−イルカルバマート（１．０１ｇ、４mmol）を、ＨＣｌ／酢酸エチル（１０mL）に溶解し、そして室温で３０分間撹拌した。次に、反応混合物を濃縮して、残留物を得、これをＨ２Ｏ（１０mL）に溶解し、そして次に酢酸エチル（２×１０mL）で洗浄した。水層のｐＨを、５Ｎ ＮａＯＨ溶液で９〜１０に調整した。酢酸エチル（３×２０mL）での抽出後、合わせた有機層をブライン（５０mL）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、標記生成物（０．０７２ｇ、１１％）を黄色の油状物として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１７４．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０４８４】
ｄ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（２−メトキシ−エトキシメチル）−エチル］−アミド
【化３２２】
0005997265.tif 000323
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（２−メトキシ−エトキシメチル）−エチルアミンを使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８５】
実施例１５８
５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
ａ）  ５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−６−（２−メトキシエトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化３２３】
0005997265.tif 000324
窒素雰囲気下、トルエン（５０mL）中の５−ブロモ−６−（２−メトキシエトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（実施例１４２ ｂ、０．４２ｇ、１．４５mmol）、３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（０．２２ｇ、１．７４mmol）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（ＣＡＮ ５１３６４−５１−３、２７mg、０．０３mmol）、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＣＡＮ ７６１８９−５５−４、３６mg、０．０６mmol）及び炭酸セシウム（１．４ｇ、４．３５mmol）の混合物を、１１０℃で一晩撹拌した。溶媒の蒸発後、残留物を水（３０mL）と酢酸エチル（３０mL）に分配し、そして水相を酢酸エチル（２×３０mL）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、残留物を得、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、８ｇ、石油エーテル中の１５％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．３ｇ、６８％）を白色の固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８６】
ｂ）  ５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化３２４】
0005997265.tif 000325
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（３０mL）中の５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−６−（２−メトキシエトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．３ｇ、１mmol）及び水酸化リチウム一水和物（０．２５ｇ、６mmol）の溶液を、室温で３時間撹拌した。有機溶媒の除去後、水相を酢酸エチル（２０mL）で抽出し、そして次に６Ｎ塩酸でｐＨ２に酸性化して、沈殿物を形成し、これを濾過により回収し、そして減圧下で乾燥させて、目的化合物（０．２４ｇ、８４％）をオフホワイトの固体として得、これをさらに精製することなく次の工程においてそのまま用いた；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８７】
ｃ）  ５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化３２５】
0005997265.tif 000326
出発物質として、５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８８】
実施例１５９
５−シクロプロピルアミノ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
【化３２６】
0005997265.tif 000327
出発物質として、５−シクロプロピルアミノ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１３３ ｂ）及び２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（ＣＡＮ １２４−６８−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８９】
実施例１６０
６−シクロプロピルメトキシ−５−（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
ａ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化３２７】
0005997265.tif 000328
窒素雰囲気下、ＢｕＬｉ（０．５８mL、０．８９mmol）を、ＴＨＦ（２０mL）中の５−ブロモ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例９ ｄ、０．２ｇ、０．７４mmol）の溶液に−７８℃で滴下した。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、次にＴＨＦ（３mL）中のシクロブタノン（ＣＡＮ １１９１−９５−３、１．１１mL、１．４７mmol）を、上記の溶液に−７８℃で加えた。反応混合物を周囲温度に温め、そして１時間撹拌した。次に、反応混合物をＮＨ４Ｃｌでクエンチし、そしてｐＨを１Ｎ ＨＣｌの添加により２に調整した。混合物を酢酸エチル（３×１０mL）で抽出し；有機層を合わせ、ブライン（２×１０mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、そして粗生成物をさらに精製することなく次の工程に用いた；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９０】
ｂ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化３２８】
0005997265.tif 000329
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（１−ヒドロキシ−シクロブチル）−ピリジン−２−カルボン酸及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９１】
実施例１６１
５−シクロプロピル−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド
【化３２９】
0005997265.tif 000330
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（２−メトキシエトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１４２ ｄ）及び（Ｓ）−２−アミノ−３−シクロプロピル−プロピオンアミド（ＣＡＮ １５６０７７−９３−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９２】
実施例１６２
５−［ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド
ａ）  ５−（ビス（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化３３０】
0005997265.tif 000331
窒素雰囲気下、トルエン（５０mL）中の５−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（実施例１１４ ａ、１ｇ、３．５mmol）、ビス（２，２，２−トリフルオロエチル）アミン（１．９０ｇ、１０mmol）、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（ＣＡＮ ９８３２７−８７−８、０．４３５ｇ、１mmol）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（ＣＡＮ ５１３６４−５１−３、０．３２ｇ、０．３５mmol）及び炭酸セシウム（ＣＡＮ ５３４−１７−８、３．４ｇ、１０mmol）の溶液を、１１０℃で一晩反応させた。反応混合物を減圧下で濃縮し、水に溶解し、酢酸エチル（５０mL）で抽出し、水層を濃ＨＣｌでｐＨ２に調整し、次に酢酸エチル（３×５０mL）で抽出し、ブライン（２×５０mL）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０ｇ、石油エーテル中の２０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．５ｇ、２９．７％）を黄色の油状物として得た；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９３】
ｂ）  ５−［ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸
【化３３１】
0005997265.tif 000332
エタノール（２０mL）中の５−（ビス（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（６０mg、０．１６mmol）及び水酸化ナトリウム（９mg、０．２３mmol）の溶液を、９０℃で２時間反応させた。反応混合物を減圧下で濃縮し、水に溶解し、そして酢酸エチル（１０mL）で抽出した。水層のｐＨを、１Ｎ塩酸の添加により２に調整し；水層を酢酸エチル（３×１０mL）で抽出し、ブライン（２×１０mL）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発乾固させた（０．０３ｇ、粗）。粗生成物を、さらに精製することなく次の工程に用いた；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９４】
ｃ）  ５−［ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド
【化３３２】
0005997265.tif 000333
出発物質として、５−［ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸及び（Ｓ）−２−アミノ−３−シクロプロピル−プロピオンアミド（ＣＡＮ １５６０７７−９３−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９５】
実施例１６３
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化３３３】
0005997265.tif 000334
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン（実施例３８ ｅ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９６】
実施例１６４
６−（３−クロロ−フェニル）−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化３３４】
0005997265.tif 000335
出発物質として、６−（３−クロロ−フェニル）−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１４０ ａ）及び（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン（実施例３８ ｅ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９７】
実施例１６５
５−［ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化３３５】
0005997265.tif 000336
出発物質として、５−［ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１６２ ｂ）及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミド（実施例７０ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９８】
実施例１６６
５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化３３６】
0005997265.tif 000337
【０４９９】
ａ）  ５−ブロモ−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化３３７】
0005997265.tif 000338
５−ブロモ−６−クロロピコリン酸（２００mg、８４６μmol；ＣＡＮ ９５９９５８−２５−９）及び粉末化した水酸化カリウム（１９０mg、３．３８mmol）を、ＤＭＳＯ（１．９３mL）と合わせて、無色の溶液を得、これを周囲温度で１５分間撹拌し、その後テトラヒドロ−２−フランメタノール（１３０mg、１２３μl、１．２７mmol、ＣＡＮ ９７−９９−４）を加え、そして撹拌を周囲温度で１日続けた。反応混合物を氷水と１Ｍ ＮａＯＨの混合物に注ぎ、ｔ−ブチルメチルエーテル（２×２５mL）で抽出し、そして氷水／ブラインで洗浄した。水相を合わせ、氷／１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、そして酢酸イソプロピル（２×３０mL）で抽出した。有機層を氷水／ブライン（２×３０mL）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、標記化合物（２５４mg、９９％）を明褐色の油状物として得た；ＭＳ（ＥＳＩ）：３０１．８［Ｍ−Ｈ］−。
【０５００】
ｂ）  ５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化３３８】
0005997265.tif 000339
パラジウム（II）アセタート（１．１９mg、５．３μmol）、ブチルビス（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル）−ホスフィン（２．８５mg、７．９４μmol、ＣＡＮ ３２１９２１−７１−５）、カリウムシクロプロピルトリフルオロボラート（３９．６mg、２６７μmol）及び炭酸セシウム（２５９mg、７９４μmol）を合わせて、白色の固体を得た。この固体に、トルエン（２．０２mL）／水（２２４μL）中の５−ブロモ−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（８０mg、２６５μmol）の脱気した溶液をセプタムキャップを通して加えた。反応混合物を１２０℃に加熱し、そして２０時間撹拌した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を水（２mL）で希釈し、氷水／ブライン／１Ｎ ＨＣｌ ２０mL上に注ぎ、酢酸イソプロピル（２×４０mL）で抽出し、そして氷水／ブライン２０mLで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮して、明褐色の油性の残留物を得、これを分取ＴＬＣ（シリカゲル、２．０mm、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、４９：１）により精製した。標記化合物（２５mg、３６％）を、明黄色の液体として単離した；ＭＳ（ＥＳＩ）：２６２．０［Ｍ−Ｈ］−。
【０５０１】
ｂ）  ５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１６６ ｂ）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０２】
実施例１６７
Ｎ−（２−シアノプロパン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド
【化３３９】
0005997265.tif 000340
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び２−アミノ−２−メチル−プロパンニトリル（ＣＡＮ １９３５５−６９−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）８９％、３００．１７０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０３】
実施例１６８
（Ｓ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）ピコリンアミド
【化３４０】
0005997265.tif 000341
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，３，３−トリメチル−ブタンアミド（ＣＡＮ ８９２２６−１２−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９６％、３６０．２２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０４】
実施例１６９
Ｎ−（１−アミノ−２，３−ジメチル−１−オキソブタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド
【化３４１】
0005997265.tif 000342
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び２−アミノ−２，３−ジメチル−ブタンアミド（ＣＡＮ ４０９６３−１４−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９６％、３４６．２１３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０５】
実施例１７０
Ｎ−（１−アミノ−２−メチル−１−オキソブタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド
【化３４２】
0005997265.tif 000343
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び２−アミノ−２−メチル−ブタンアミド（ＣＡＮ ５９２０９−９０−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９６％、３３２．１９８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０６】
実施例１７１
５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミド
【化３４３】
0005997265.tif 000344
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−シクロブタンアミン塩酸塩（１：１）（ＣＡＮ １１７０８９７−２８−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９７．８％、３６９．１９１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０７】
実施例１７２
（Ｓ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド
【化３４４】
0005997265.tif 000345
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び（αＳ）−α−アミノ−ベンゼンアセトアミド塩酸塩（１：１）（ＣＡＮ ６００７９−５１−８）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９８％、３６６．１８１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０８】
実施例１７３
（Ｒ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド
【化３４５】
0005997265.tif 000346
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び（αＲ）−α−アミノ−ベンゼンアセトアミド塩酸塩（１：１）（ＣＡＮ ６３２９１−３９−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３６６．１８０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０９】
実施例１７４
（Ｒ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）ピコリンアミド
【化３４６】
0005997265.tif 000347
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び（２Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−１−ペンタノール（ＣＡＮ ５３４４８−０９−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３３３．２１６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１０】
実施例１７５
５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル）ピコリンアミド
【化３４７】
0005997265.tif 000348
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び１−アミノ−シクロペンタンメタノール（ＣＡＮ １０３１６−７９−７）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３３１．２０１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１１】
実施例１７６
５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）プロパン−２−イル）ピコリンアミド
【化３４８】
0005997265.tif 000349
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及びα，α，３−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−メタンアミン（ＣＡＮ １２４８２８９−２１−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３５７．１９２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１２】
実施例１７７
５−ブロモ−６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化３４９】
0005997265.tif 000350
【０５１３】
ａ）  ５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化３５０】
0005997265.tif 000351
出発物質として、５−ブロモ−６−クロロピコリン酸（ＣＡＮ ９５９９５８−２５−９）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１４】
ｂ）  ５−ブロモ−６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド（５０mg、１４３μmol）を、ＤＭＦ（０．５mL）に溶解して、無色の溶液を得た。４−フルオロフェノール（１９．３mg、１７２μmol）及び炭酸ナトリウム（４５．６mg、４３０μmol）を連続して加えて、黄色の溶液を得た。反応混合物を週末の間１２０℃で撹拌し、周囲温度に冷まし、そして水４０mLに注いだ。混合物を酢酸イソプロピル（２×４０mL）で抽出し、有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、２．０mm、酢酸イソプロピル）により精製して、標記化合物（２３mg、３８％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ＝４２１．９［Ｍ−Ｈ］−。
【０５１５】
実施例１７８
Ｎ−（１−アミノ−２，４−ジメチル−１−オキソペンタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド
【化３５１】
0005997265.tif 000352
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び２−アミノ−２，４−ジメチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ １１３５０９−６０−７）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３６０．２２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１６】
実施例１７９
Ｎ−（１−アミノ−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド
【化３５２】
0005997265.tif 000353
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び２−アミノ−３，３−ジメチル−ブタンアミド塩酸塩（１：１）（ＣＡＮ ３５９８４４−６８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３４６．２１１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１７】
実施例１８０
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（４−カルバモイル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド
【化３５３】
0005997265.tif 000354
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド（ＣＡＮ １１８３３７８−０９−７）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１８】
実施例１８１
（Ｓ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（４−メチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）ピコリンアミド
【化３５４】
0005997265.tif 000355
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，４−ジメチル−ペンタンアミドモノヒドロクロリド（ＣＡＮ ９９１４５−７１−８）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１９】
実施例１８２
（Ｓ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（４，４−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）ピコリンアミド
【化３５５】
0005997265.tif 000356
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，４，４−トリメチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ １１６０１６１−７０−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２０】
実施例１８３
５−シクロプロピル−Ｎ−（（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド
【化３５６】
0005997265.tif 000357
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１６６ ｂ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，３，３−トリメチル−ブタンアミド（ＣＡＮ ８９２２６−１２−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２１】
実施例１８４
５−シクロプロピル−Ｎ−（（Ｓ）−４−メチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド
【化３５７】
0005997265.tif 000358
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１６６ ｂ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，４−ジメチル−ペンタンアミドモノヒドロクロリド（ＣＡＮ ９９１４５−７１−８）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２２】
実施例１８５
５−シクロプロピル−Ｎ−（（Ｓ）−４，４−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド
【化３５８】
0005997265.tif 000359
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１６６ ｂ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，４，４−トリメチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ １１６０１６１−７０−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２３】
実施例１８６
Ｎ−（（Ｓ）−１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド
【化３５９】
0005997265.tif 000360
【０５２４】
ａ）  ５−ブロモ−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化３６０】
0005997265.tif 000361
出発物質として、５−ブロモ−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１６６ ａ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２５】
ｂ）  Ｎ−（（Ｓ）−１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド
出発物質として、５−ブロモ−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド（実施例１８６ ａ）及びカリウムシクロプロピルトリフルオロボラートを使用し、標記化合物を実施例１６６ ｂと同様にして合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２６】
実施例１８７
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化３６１】
0005997265.tif 000362
出発物質として、５−ブロモ−６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド（実施例１７７ ｂ）及びカリウムシクロプロピルトリフルオロボラートを使用し、実施例１６６ ｂと同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２７】
実施例１８８
５−ブロモ−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化３６２】
0005997265.tif 000363
出発物質として、５−ブロモ−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１６６ ａ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，３，３−トリメチル−ブタンアミド（ＣＡＮ ８９２２６−１２−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２８】
実施例１８９
５−シクロプロピル−Ｎ−（１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）シクロブチル）−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピコリンアミド
ａ）  ５−ブロモ−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化３６３】
0005997265.tif 000364
出発物質として、５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸及び２−ピリジンメタノール（ＣＡＮ ５８６−９８−１）を使用し、実施例９ ｄと同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３０８．９８７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２９】
ｂ）  ５−シクロプロピル−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化３６４】
0005997265.tif 000365
出発物質として、５−ブロモ−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸及びシクロプロピルボロン酸（ＣＡＮ ４１１２３５−５７−９）を使用し、実施例４２ ａと同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、２７１．１０８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３０】
ｃ）  ５−シクロプロピル−Ｎ−（１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）シクロブチル）−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピコリンアミド
【化３６５】
0005997265.tif 000366
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸及び１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−シクロブタンアミン塩酸塩（１：１）（ＣＡＮ １１７０８９７−２８−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３１】
実施例１９０
５−シクロプロピル−Ｎ−（シクロプロピル（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド
【化３６６】
0005997265.tif 000367
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及びシクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチルアミン（これは、例えば、（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン（実施例３８ ｅ）と同様の方法で調製することができる）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３２】
実施例１９１
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−１，２−ジメチル−プロピル）−アミド
【化３６７】
0005997265.tif 000368
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び（Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチル−ブタン−１−オール［ＣＡＮ １５５１５８−７５−１］を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３３】
実施例１９２
（Ｓ）−６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）ピコリンアミド
【化３６８】
0005997265.tif 000369
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，３，３−トリメチル−ブタンアミド（ＣＡＮ ８９２２６−１２−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３４】
実施例１９３
（Ｓ）−６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４，４−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）ピコリンアミド
【化３６９】
0005997265.tif 000370
出発物質として、６−（３−クロロフェニル）−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ８６３７０４−３８−５）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，４，４−トリメチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ １１６０１６１−７０−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３５】
実施例１９４
５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル）ピコリンアミド
【化３７０】
0005997265.tif 000371
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び３−アミノ−３−メチル−ブタン−１−オール（ＣＡＮ ４２５１４−５０−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３６】
実施例１９５
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピコリンアミド
【化３７１】
0005997265.tif 000372
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（これは、例えば、５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１６６ ｂ）と同様の方法で調製することができる）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，３，３−トリメチル−ブタンアミド（ＣＡＮ ８９２２６−１２−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４０４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３７】
実施例１９６
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（４，４−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピコリンアミド
【化３７２】
0005997265.tif 000373
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（これは、例えば、５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１６６ ｂ）と同様の方法で調製することができる）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，４，４−トリメチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ １１６０１６１−７０−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３８】
実施例１９７
（−）−５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド
【化３７３】
0005997265.tif 000374
５−シクロプロピル−Ｎ−（シクロプロピル（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド（実施例１９０）から、キラルクロマトグラフィーにより、標記化合物を得ることができた。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３９】
実施例１９８
（＋）−５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド
【化３７４】
0005997265.tif 000375
５−シクロプロピル−Ｎ−（シクロプロピル（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド（実施例１９０）から、キラルクロマトグラフィーにより、標記化合物を得ることができた。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４０】
実施例１９９
５−シクロプロピル−Ｎ−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロパン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピコリンアミド
【化３７５】
0005997265.tif 000376
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１８９ ｂ）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４１】
実施例２００
（Ｓ）−Ｎ−（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）−５−シクロプロピル−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピコリンアミド
【化３７６】
0005997265.tif 000377
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１８９ ｂ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４２】
実施例２０１
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピコリンアミド
【化３７７】
0005997265.tif 000378
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１８９ ｂ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，３，３−トリメチル−ブタンアミド（ＣＡＮ ８９２２６−１２−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４３】
実施例２０２
５−シクロプロピル−Ｎ−（２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）プロパン−２−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピコリンアミド
【化３７８】
0005997265.tif 000379
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（これは、例えば、５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１６６ ｂ）と同様の方法で調製することができる）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４４】
実施例２０３
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（４−メチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピコリンアミド
【化３７９】
0005997265.tif 000380
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（これは、例えば、５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１６６ ｂ）と同様の方法で調製することができる）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４５】
実施例２０４
（Ｓ）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−フェニルピコリンアミド
【化３８０】
0005997265.tif 000381
出発物質として、６−フェニル−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ ３９７７４−２８−２）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，３，３−トリメチル−ブタンアミド（ＣＡＮ ８９２２６−１２−０）を使用し、標記化合物を実施例１と同様にして調製することができた。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４６】
実施例２０５
（Ｓ）−Ｎ−（４−メチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）−６−フェニルピコリンアミド
【化３８１】
0005997265.tif 000382
出発物質として、６−フェニル−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ ３９７７４−２８−２）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を調製することができた。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４７】
実施例２０６
５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド
【化３８２】
0005997265.tif 000383
実施例６９ ａに記載した手順と同様にして５−ブロモ−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド（実施例１８８）に、３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（ＣＡＮ ２８８３１５−０３−７）を加えることにより、標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４８】
実施例２０７
２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリンアミド）−２−エチルブタン酸
【化３８３】
0005997265.tif 000384
例えば、ｉ） ６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）を２−アミノ−２−エチル−酪酸メチルエステル（ＣＡＮ ７０９７４−２６−４）と実施例１と同様にカップリングし；及びii） 実施例４８ ｅ）に記載した条件と同様にエステル基をけん化することにより標記化合物を合成することができた。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９６．１［Ｍ−Ｈ］−。
【０５４９】
実施例２０８
（Ｓ）−６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）ピコリンアミド
【化３８４】
0005997265.tif 000385
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，３，３−トリメチル−ブタンアミド（ＣＡＮ ８９２２６−１２−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５０】
実施例２０９
（Ｓ）−６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４，４−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）ピコリンアミド
【化３８５】
0005997265.tif 000386
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，４，４−トリメチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ １１６０１６１−７０−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５１】
実施例２１０
（Ｓ）−６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−メチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）ピコリンアミド
【化３８６】
0005997265.tif 000387
出発物質として、６−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ ８８７９８２−４０−３）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を調製することができた。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３４４．１７６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５２】
実施例２１１
（Ｓ）−Ｎ−（４−メチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピコリンアミド
【化３８７】
0005997265.tif 000388
出発物質として、６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ ８８７９８２−０６−１）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を調製することができた。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９９．５％、３９４．１７３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５３】
実施例２１２
（Ｓ）−６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−メチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソペンタン−２−イル）ピコリンアミド
【化３８８】
0005997265.tif 000389
出発物質として、６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ １２６１９２２−２９−５）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を調製することができた。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９７．８％、３７８．１３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５４】
実施例２１３
（Ｓ）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（３−フルオロフェニル）ピコリンアミド
【化３８９】
0005997265.tif 000390
出発物質として、６−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ ８８７９８２−４０−３）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，３，３−トリメチル−ブタンアミド（ＣＡＮ ８９２２６−１２−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を調製することができた。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９９．１％、３４４．１７７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５５】
実施例２１４
（Ｓ）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−ピコリンアミド
【化３９０】
0005997265.tif 000391
出発物質として、６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ ８８７９８２−０６−１）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，３，３−トリメチル−ブタンアミド（ＣＡＮ ８９２２６−１２−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を調製することができた。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９９．０％、３９４．１７３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５６】
実施例２１５
（Ｓ）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（３−メトキシフェニル）ピコリンアミド
【化３９１】
0005997265.tif 000392
出発物質として、６−（３−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ ８８７９８２−１１−８）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，３，３−トリメチル−ブタンアミド（ＣＡＮ ８９２２６−１２−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を調製することができた。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９９．１％、３５６．１９６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５７】
実施例２１６
（Ｓ）−６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル）ピコリンアミド
【化３９２】
0005997265.tif 000393
出発物質として、６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸（ＣＡＮ １２６１９２２−２９−５）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，３，３−トリメチル−ブタンアミド（ＣＡＮ ８９２２６−１２−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を調製することができた。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９８．４％、３７８．１３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５８】
実施例２１７
（Ｓ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−（ピリジン−３−イル）エチル）−ピコリンアミド
【化３９３】
0005997265.tif 000394
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−３−イル−エチルアミン（ＣＡＮ ３３６１０５−４６−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５９】
実施例２１８
（Ｒ）−５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−（ピリジン−３−イル）エチル）−ピコリンアミド
【化３９４】
0005997265.tif 000395
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−３−イル−エチルアミン（ＣＡＮ １２１２８１３−９８−３）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６０】
実施例２１９
５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド
【化３９５】
0005997265.tif 000396
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（これは、例えば、５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１６６ ｂ）と同様の方法で調製することができる）及びシクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチルアミン（これは、例えば、（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン（実施例３８ ｅ）と同様の方法で調製することができる）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６１】
実施例２２０
２−（｛５−［ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル｝−アミノ）−２−エチル−酪酸メチルエステル
【化３９６】
0005997265.tif 000397
出発物質として、５−［ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１６２ ｂ）及びメチル ２−アミノ−２−エチルブタノアート塩酸塩（ＣＡＮ ９２３９８−５４−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝５００．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６２】
実施例２２１
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド
【化３９７】
0005997265.tif 000398
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及びシクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチルアミン（これは、例えば、（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン（実施例３８ ｅ）と同様の方法で調製することができる）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６３】
実施例２２２
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−ジメチルカルバモイル−エチル）−アミド
【化３９８】
0005997265.tif 000399
【０５６４】
ａ）  （Ｓ）−tert−ブチル ３−シクロプロピル−１−（ジメチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバマート
【化３９９】
0005997265.tif 000400
出発物質として、（Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロプロピルプロパン酸（ＣＡＮ ８９４８３−０６−７）及びジメチルアミン塩酸塩を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２５６．３［Ｍ］＋。
【０５６５】
ｂ）  （Ｓ）−２−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
【化４００】
0005997265.tif 000401
ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌの溶液（４．６８mL、１８．７mmol）を、エタノール（１０mL）中の（Ｓ）−tert−ブチル ３−シクロプロピル−１−（ジメチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバマート（１．２ｇ、４．６８mmol）の溶液に加えた。周囲温度で１６時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。残留した固体を、ジエチルエーテル（１０mL）で粉砕 was digeratedした。濾別し、ジエチルエーテル（３×５mL）で洗浄し、そして真空下で４０℃で３時間乾燥させて、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（８２０mg、９１％）。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６６】
ｃ）  ５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−ジメチルカルバモイル−エチル）−アミド
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及び（Ｓ）−２−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド塩酸塩を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３７２．２２７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６７】
実施例２２３
５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド
【化４０１】
0005997265.tif 000402
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（これは、例えば、５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１６６ ｂ）と同様の方法で調製することができる）及び２，２，２−トリフルオロ−１−（ピリジン−２−イル）エタンアミン（ＣＡＮ ５０３１７３−１４−６）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６８】
実施例２２４
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド
【化４０２】
0005997265.tif 000403
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び２，２，２−トリフルオロ−１−（ピリジン−２−イル）エタンアミン（ＣＡＮ ５０３１７３−１４−６）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６９】
実施例２２５
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（−）−メチルカルバモイル−フェニル−メチル）−アミド
【化４０３】
0005997265.tif 000404
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及び（αＲ）−α−アミノ−Ｎ−メチル−ベンゼンアセトアミド塩酸塩（１：１）（ＣＡＮ ９７５４９−１０−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。合成の間にラセミ化が起こり、そして生成物を、溶離剤としてヘプタン／２０％エタノールを用いたChiralpak ADのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（−）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３８０．１９６８（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝−６．０°。
【０５７０】
実施例２２６
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（＋）−ジメチルカルバモイル−フェニル−メチル）−アミド
【化４０４】
0005997265.tif 000405
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及び（αＲ）−α−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンアセトアミド塩酸塩（１：１）（ＣＡＮ １２９１５７−２９−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。合成の間にラセミ化が起こり、そして生成物を、溶離剤としてヘプタン／２０％エタノールを用いたReprosil Chiral NRのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（＋）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３９４．２１２０（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝＋４４．４°。
【０５７１】
実施例２２７
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（−）−ジメチルカルバモイル−フェニル−メチル）−アミド
【化４０５】
0005997265.tif 000406
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及び（αＲ）−α−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンアセトアミド塩酸塩（１：１）（ＣＡＮ １２９１５７−２９−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。合成の間にラセミ化が起こり、そして生成物を、溶離剤としてヘプタン／２０％エタノールを用いたReprosil Chiral NRのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（−）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３９４．２１２６（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝−４４．９°。
【０５７２】
実施例２２８
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド
【化４０６】
0005997265.tif 000407
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１１３ ｄ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，４，４−トリメチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ １１６０１６１−７０−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７３】
実施例２２９
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド
【化４０７】
0005997265.tif 000408
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１１３ ｄ）及びシクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチルアミン（これは、例えば、（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン（実施例３８ ｅ）と同様の方法で調製することができる）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７４】
実施例２３０
６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド
【化４０８】
0005997265.tif 000409
【０５７５】
ａ）  ６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピコリン酸
【化４０９】
0005997265.tif 000410
出発物質として、メチル ６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピコリナート（実施例１１３ ｃ）を使用し、実施例１２５ ｂ）に記載した手順と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２２３．９［Ｍ−Ｈ］−。
【０５７６】
ｂ）  ６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピコリン酸
【化４１０】
0005997265.tif 000411
６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピコリン酸（３３０mg、１．４６mmol）及び粉末化した水酸化カリウム（３２８mg、５．８５mmol）を、ＤＭＳＯ（９mL）に溶解した。溶液を周囲温度で１５分間撹拌した。（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノール（１７０mg、１７０μL、１．４６mmol；ＣＡＮ １４７７４−３７−９）を加えた。混合物を周囲温度で１日間撹拌し、氷水／ブライン／１Ｎ ＨＣｌ（７５mL）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×１５０mL）で抽出した。合わせた抽出物を氷水／ブライン（７５mL）洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、標記化合物を灰色の固体（３８５mg、８６％）として得、これをさらに精製することなく次の工程において用いた。ＭＳ：３０４．０［Ｍ−Ｈ］−。
【０５７７】
ｃ）  ６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド
出発物質として、６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピコリン酸及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，４，４−トリメチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ １１６０１６１−７０−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４４６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７８】
実施例２３１
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−ジメチルカルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化４１１】
0005997265.tif 000412
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，Ｎ，４−トリメチル−ペンタンアミド塩酸塩（１：１）（ＣＡＮ ２０７５９５−８１−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３７４．２２４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７９】
実施例２３２
６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド
【化４１２】
0005997265.tif 000413
【０５８０】
ａ）  ６−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド
【化４１３】
0005997265.tif 000414
出発物質として、６−ブロモ−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ２１１９０−８７−４）及びシクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチルアミン（これは、例えば、（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン（実施例３８ｅ）と同様の方法で調製することができる）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を調製することができた。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９７％、３３７．０２８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８１】
ｂ）  ６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド
出発物質として、６−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド（実施例２３２ａ）及びＢ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−ボロン酸（ＣＡＮ １４４４３２−８５−９）を使用し、実施例１７７ｂと同様にして標記化合物を調製することができた。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３３
２−｛［５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸メチルエステル
【化４１４】
0005997265.tif 000415
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１６６ ｂ）及びメチル ２−アミノ−２−エチルブタノアート  塩酸塩（ＣＡＮ ９２３９８−５４−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８２】
実施例２３４
６−シクロプロピルメトキシ−５−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド
【化４１５】
0005997265.tif 000416
【０５８３】
ａ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
【化４１６】
0005997265.tif 000417
出発物質として、５−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（実施例９ ｄ）及び６−オキサ−１−アザスピロ［３．３］ヘプタン、オキサラート塩（ＣＡＮ １３５９６５５−４３−８）を使用し、実施例３２ ａ）に記載した手順と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３０５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８４】
ｂ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸
【化４１７】
0005997265.tif 000418
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルを使用し、実施例１２５ ｂ）に記載した手順と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２８９．０［Ｍ−Ｈ］−。
【０５８５】
ｃ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド
出発物質として、６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（６−オキサ−１−アザスピロ［３．３］ヘプタン−１−イル）ピコリン酸及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，４，４−トリメチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ １１６０１６１−７０−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８６】
実施例２３５
６−シクロプロピルメトキシ−５−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化４１８】
0005997265.tif 000419
出発物質として、６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（６−オキサ−１−アザスピロ［３．３］ヘプタン−１−イル）ピコリン酸（実施例２３４ ｂ）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８７】
実施例２３６
６−シクロプロピルメトキシ−５−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド
【化４１９】
0005997265.tif 000420
出発物質として、６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（６−オキサ−１−アザスピロ［３．３］ヘプタン−１−イル）ピコリン酸（実施例２３４ ｂ）及びシクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチルアミン（これは、例えば、（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン（実施例３８ ｅ）と同様の方法で調製することができる）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８８】
実施例２３７
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−３−イル−エチル）−アミド
【化４２０】
0005997265.tif 000421
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−３−イル−エチルアミン（ＣＡＮ １２１２８１３−９８−３）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８９】
実施例２３８
２−エチル−２−｛［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−酪酸メチルエステル
【化４２１】
0005997265.tif 000422
出発物質として、６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピコリン酸（実施例２３０ ｂ）及びメチル ２−アミノ−２−エチルブタノアート塩酸塩（ＣＡＮ ９２３９８−５４−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３３．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９０】
実施例２３９
（Ｓ）−２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−３，３−ジメチル−酪酸メチルエステル
【化４２２】
0005997265.tif 000423
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及び３−メチル−Ｌ−バリンメチルエステル塩酸塩（１：１）（ＣＡＮ ６３０３８−２７−７）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）３６１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９１】
実施例２４０
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（−）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド
【化４２３】
0005997265.tif 000424
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及びα−（トリフルオロメチル）−２−ピリジンメタンアミン（ＣＡＮ ５０３１７３−１４−６）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。生成物を、溶離剤としてヘプタン／２０％エタノールを用いたReprosil Chiral NRのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（Ｓ）−（−）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３９２．１９５０（Ｍ＋Ｈ）＋；α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝−９１．１°。
【０５９２】
実施例２４１
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［（−）−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化４２４】
0005997265.tif 000425
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及びα，５−ジメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３４−４０−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。生成物を、溶離剤としてヘプタン／２０％エタノールを用いたChiralpak ADのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（−）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９８．１％、３４３．１７６７（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝−２８．２°。
【０５９３】
実施例２４２
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［（＋）−３−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ブチル］−アミド
【化４２５】
0005997265.tif 000426
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及び５−メチル−α−（２−メチルプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５５５３８−０６−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。生成物を、溶離剤としてヘプタン／８％エタノールを用いたChiralpak ADのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（＋）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３８５．２２３４（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝＋２２．５°。
【０５９４】
実施例２４３
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［（−）−３−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ブチル］−アミド
【化４２６】
0005997265.tif 000427
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及び５−メチル−α−（２−メチルプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５５５３８−０６−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。生成物を、溶離剤としてヘプタン／８％エタノールを用いたChiralpak ADのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（−）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３８５．２２３４（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝−２４．８°。
【０５９５】
実施例２４４
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［（＋）−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−プロピル］−アミド
【化４２７】
0005997265.tif 000428
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及びα−エチル−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン塩酸塩（１：１）（ＣＡＮ １１１９９７−６８−３）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。生成物を、溶離剤としてヘプタン／８％エタノールを用いたChiralpak ADのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（＋）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９８．５％、３５７．１９２５（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝＋３６．７°。
【０５９６】
実施例２４５
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［（−）−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−プロピル］−アミド
【化４２８】
0005997265.tif 000429
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及びα−エチル−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン塩酸塩（１：１）（ＣＡＮ １１１９９７−６８−３）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。生成物を、溶離剤としてヘプタン／８％エタノールを用いたChiralpak ADのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（−）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３５７．１９１３（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝−３５．１°。
【０５９７】
実施例２４６
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（−）−シアノ−メチル−メチル）−アミド
【化４２９】
0005997265.tif 000430
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及び２−アミノ−プロパンニトリルモノヒドロクロリド（ＣＡＮ ２１３４−４８−７）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。生成物を、溶離剤としてヘプタン／１５％エタノールを用いたReprosil Chiral NRのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（−）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、２８６．１５５２（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝−９．６°。
【０５９８】
実施例２４７
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（−）−１−シアノ−３−メチル−ブチル）−アミド
【化４３０】
0005997265.tif 000431
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及び２−アミノ−４−メチル−ペンタンニトリル（ＣＡＮ ６５４５１−１２−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。生成物を、溶離剤としてヘプタン／１５％エタノールを用いたReprosil Chiral NRのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（−）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３２８．２０２６（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝−８．０°。
【０５９９】
実施例２４８
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（＋）−シアノ−シクロプロピル−メチル）−アミド
【化４３１】
0005997265.tif 000432
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及びα−アミノ−シクロプロパンアセトニトリル（ＣＡＮ １４９３５７−９２−６）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。生成物を、溶離剤としてヘプタン／２０％エタノールを用いたReprosil Chiral NRのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（＋）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３１２．１７０６（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝−９．０°。
【０６００】
実施例２４９
２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸メチルエステル
【化４３２】
0005997265.tif 000433
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１１３ ｄ）及びメチル ２−アミノ−２−エチルブタノアート塩酸塩（ＣＡＮ ９２３９８−５４−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０１】
実施例２５０
５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化４３３】
0005997265.tif 000434
【０６０２】
ａ）  ２−（５−シクロプロピル−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド）−２−エチルブタン酸
【化４３４】
0005997265.tif 000435
メチル ２−（５−シクロプロピル−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド）−２−エチルブタノアート（６０mg、１５４μmol、実施例２３３）及び水酸化リチウム水和物（７．７４mg、１８４μmolを、ＴＨＦ（６００μL）と水（１５０μL）の混合物に溶解した。反応混合物を、周囲温度で４８時間撹拌した。さらに水酸化ナトリウム（２４．６mg、６１４μmol）を加え、そして撹拌を７０℃でさらに３日間続けた。混合物を氷水／ブライン／１Ｎ ＨＣｌ（２５mL）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０mL）で抽出した。合わせた抽出物を氷水／ブライン（２５mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。真空下で濃縮して、標記化合物（４９mg、８５％）を明黄色のロウ状の固体として得た。ＭＳ：３７５．３［Ｍ−Ｈ］−。
【０６０３】
ｂ）  ５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
出発物質として、２−（５−シクロプロピル−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド）−２−エチルブタン酸及びメタンアミン塩酸塩を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０４】
実施例２５１
２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸メチルエステル
【化４３５】
0005997265.tif 000436
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及び２−アミノ−２−エチル−ブタン酸エチルエステル塩酸塩（１：１）（ＣＡＮ ７０９７４−２６−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３６１．２１２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０５】
実施例２５２
２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸
【化４３６】
0005997265.tif 000437
【０６０６】
ａ）  エチル ２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド）−２−エチルブタノアート
【化４３７】
0005997265.tif 000438
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１１３ ｄ）及びエチル ２−アミノ−２−エチルブタノアート塩酸塩（ＣＡＮ １１３５２１９−２９−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４０３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０７】
ｂ）  ２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸
エチル ２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド）−２−エチルブタノアート（６２mg、１５４μmol）を、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（６１６μL、６１６μmol）、ＴＨＦ（６００μL）及びＭｅＯＨ（６００μL）の混合物に溶解した。混合物を６０℃で３日間撹拌し、氷水／ブライン／１Ｎ ＨＣｌ（２０mL）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０mL）で抽出した。合わせた抽出物を氷水／ブライン（２０mL）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空下で除去して、標記化合物（５８mg、定量）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：３７３．１［Ｍ−Ｈ］−。
【０６０８】
実施例２５３
６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化４３８】
0005997265.tif 000439
【０６０９】
ａ）  ２−エチル−２−（６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド）ブタン酸
【化４３９】
0005997265.tif 000440
出発物質として、メチル ２−エチル−２−（６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド）ブタノアート（実施例２３８）を使用し、実施例２５２ ｂ）に記載した手順と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１７．０［Ｍ−Ｈ］−。
【０６１０】
ｂ）  ６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
出発物質として、２−エチル−２−（６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド）ブタン酸及びメタンアミン塩酸塩を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１１】
実施例２５４
２−エチル−２−｛［６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−酪酸エチルエステル
【化４４０】
0005997265.tif 000441
【０６１２】
ａ）  ６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピコリン酸
【化４４１】
0005997265.tif 000442
出発物質として、６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピコリン酸及び（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノール（ＣＡＮ ９７−９９−４）を使用し、実施例２３０ ｂ）に記載した手順と同様にして標記化合物を調製した。ＭＳ：２９０．０［Ｍ−Ｈ］−。
【０６１３】
ｂ）  ２−エチル−２−｛［６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−酪酸エチルエステル
出発物質として、６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピコリン酸及びエチル ２−アミノ−２−エチルブタノアート塩酸塩（ＣＡＮ １１３５２１９−２９−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１４】
実施例２５５
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（ジメチルカルバモイル−フェニル−メチル）−アミド
【化４４２】
0005997265.tif 000443
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−フェニルアセトアミド塩酸塩（ＣＡＮ １２１４０３６−１９−７）  を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１５】
実施例２５６
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−ジメチルカルバモイル−エチル）−アミド
【化４４３】
0005997265.tif 000444
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び（Ｓ）−２−アミノ−３−シクロプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド塩酸塩（実施例２２２ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１６】
実施例２５７
２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸エチルエステル
【化４４４】
0005997265.tif 000445
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及びエチル ２−アミノ−２−エチルブタノアート塩酸塩（ＣＡＮ １１３５２１９−２９−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１７】
実施例２５８
（Ｓ）−３−シクロプロピル−２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸メチルエステル
【化４４５】
0005997265.tif 000446
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及び（αＳ）−α−アミノ−シクロプロパンプロパン酸メチルエステル塩酸塩（１：１）（ＣＡＮ ２０６４３８−３１−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３５９．１５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１８】
実施例２５９
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化４４６】
0005997265.tif 000447
【０６１９】
ａ）  ２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド）−２−エチルブタン酸
【化４４７】
0005997265.tif 000448
出発物質として、メチル ２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド）−２−エチルブタノアート（実施例２４９）を使用し、実施例２５２ ｂ）に記載した手順と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７３．１［Ｍ−Ｈ］−。
【０６２０】
ｂ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
出発物質として、２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド）−２−エチルブタン酸及びメタンアミン塩酸塩を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２１】
実施例２６０
６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸［（−）−シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド
【化４４８】
0005997265.tif 000449
溶離剤としてヘプタン／３０％ ２−プロパノールを用いたReprosil Chiral NRによるラセミ体（実施例２３２）のキラルクロマトグラフィーにより、標記化合物を単離した。（−）−エナンチオマーを単離した；ＭＳ（ＥＩ）３８７．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２２】
実施例２６１
６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸［（＋）−シクロプロピル−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−メチル］−アミド
【化４４９】
0005997265.tif 000450
溶離剤としてヘプタン／３０％ ２−プロパノールを用いたReprosil Chiral NRによるラセミ体（実施例２３２）のキラルクロマトグラフィーにより、標記化合物を単離した。（−）−エナンチオマーを単離した；ＭＳ（ＥＩ）３８７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２３】
実施例２６２
６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−ジメチルカルバモイル−１−エチル−プロピル）−アミド
【化４５０】
0005997265.tif 000451
出発物質として、２−エチル−２−（６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド）ブタン酸（実施例２５３ ａ）及びジメチルアミン塩酸塩を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４６３．４［Ｍ＋ＮＨ４］＋。
【０６２４】
実施例２６３
２−｛［６−シクロプロピルメトキシ−５−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸エチルエステル
【化４５１】
0005997265.tif 000452
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例２３４ ｂ）及びエチル ２−アミノ−２−エチルブタノアート塩酸塩（ＣＡＮ １１３５２１９−２９−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２５】
実施例２６４
６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（１−ジメチルカルバモイル−１−エチル−プロピル）−アミド
【化４５２】
0005997265.tif 000453
出発物質として、２−エチル−２−（６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド）ブタン酸（実施例２５３ ａ）及びジメチルアミン塩酸塩を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２６】
実施例２６５
２−［（５−ブロモ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸エチルエステル
【化４５３】
0005997265.tif 000454
出発物質として、５−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例９ ｄ）及びエチル ２−アミノ−２−エチルブタノアート塩酸塩（ＣＡＮ １１３５２１９−２９−２）を用いて、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２７】
実施例２６６
２−｛［６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸エチルエステル
【化４５４】
0005997265.tif 000455
出発物質として、エチル ２−（５−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド）−２−エチルブタノアート（実施例２６５）及び３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（ＣＡＮ ２８８３１５−０３−７）を使用し、実施例６９ ａに記載した手順と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２８】
実施例２６７
６−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化４５５】
0005997265.tif 000456
【０６２９】
ａ）  ６−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化４５６】
0005997265.tif 000457
出発物質として、６−ブロモ−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ２１１９０−８７−４）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン塩酸塩（１：１）（ＣＡＮ １２４０５２６−２７−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を調製することができた。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）８５％、３２５．０２９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３０】
ｂ）  ６−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
出発物質として、６−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド（実施例２６７ａ）及びＢ−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−ボロン酸（ＣＡＮ １３７５０４−８６−０）を使用し、実施例１７７ｂと同様にして標記化合物を調製することができた。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３７５．１０１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３１】
実施例２６８
６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化４５７】
0005997265.tif 000458
出発物質として、６−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド（実施例２６７ａ）及びＢ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−ボロン酸（ＣＡＮ １４４４３２−８５−９）を使用し、実施例２６７ｂと同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９１％、３７５．１０１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３２】
実施例２６９
２−｛［６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−２−オキソ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸メチルエステル
【化４５８】
0005997265.tif 000459
実施例１に記載した手順と同様にして、出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）とメチル ２−アミノ−２−エチルブタノアート塩酸塩（ＣＡＮ ９２３９８−５４−４）を組み合わせた反応において収率１％未満で、標記化合物を単離した。６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸が、少量の６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−２−オキソ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸で汚染されたと考えられる；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３３】
実施例２７０
（Ｓ）−２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−４−メチル−ペンタン酸メチルエステル
【化４５９】
0005997265.tif 000460
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及びＬ−ロイシンメチルエステル塩酸塩（１：１）（ＣＡＮ ７５１７−１９−３）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３６１．２１２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３４】
実施例２７１
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−シアノ−３−メチル−ブチル）−アミド
【化４６０】
0005997265.tif 000461
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び２−アミノ−４−メチルペンタンニトリル塩酸塩（ＣＡＮ ７２１７７−８２−３）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３５】
実施例２７２
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［３−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ブチル］−アミド
【化４６１】
0005997265.tif 000462
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び５−メチル−α−（２−メチルプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５５５３８−０６−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３６】
実施例２７３
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−ヒドロキシメチル−１，３−ジメチル−ブチル）−アミド
【化４６２】
0005997265.tif 000463
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び２−アミノ−２，４−ジメチルペンタン−１−オール（ＣＡＮ １３８９３−５５−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３７】
実施例２７４
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド
【化４６３】
0005997265.tif 000464
【０６３８】
ａ）  ２−（５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド）−２−エチルブタン酸
【化４６４】
0005997265.tif 000465
出発物質として、エチル ２−（５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド）−２−エチルブタノアート（実施例２５７）を使用し、実施例２５２ ｂ）に記載した手順と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３９】
ｂ）  ５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−（アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド
出発物質として、２−（５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド）−２−エチルブタン酸及びアゼチジン（ＣＡＮ ５０３−２９−７）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４０】
実施例２７５
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−エチル−１−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−プロピル］−アミド
【化４６５】
0005997265.tif 000466
出発物質として、２−（５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド）−２−エチルブタン酸（実施例２７４ ａ）及び２−メトキシエタンアミン（ＣＡＮ １０９−８５−３）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４０４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４１】
実施例２７６
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−エチル−１−（エチル−メチル−カルバモイル）−プロピル］−アミド
【化４６６】
0005997265.tif 000467
出発物質として、２−（５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド）−２−エチルブタン酸（実施例２７４ ａ）及びＮ−メチルエタンアミン（ＣＡＮ ６２４−７８−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４２】
実施例２７７
６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化４６７】
0005997265.tif 000468
【０６４３】
ａ）  ６−（４−フルオロベンジル）ピコリン酸
【化４６８】
0005997265.tif 000469
６−（４−フルオロベンジル）ピコリノニトリル（２４mg、１１３μmol；ＣＡＮ １２３７４３１−３２−１）及び粉末化した水酸化ナトリウム（１８．１mg、４５２μmol）を、水（３mL）に溶解した。反応混合物を、９０℃に２．５時間加熱した。さらに粉末化した水酸化ナトリウム（１８．１mg、４５２μmol）を加え、そしてさらに２．５時間加熱を続けた。反応混合物を氷／０．１Ｎ ＨＣｌ ２５mLに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×２０mL）で抽出した。合わせた有機層を氷水／ブライン（２５mL）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮して、標記化合物（２１mg、８０％）を明黄色の油状物として得、これをさらに精製することなく次の工程において用いた。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２３０．１［Ｍ−Ｈ］−。
【０６４４】
ｂ）  ６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
出発物質として、６−（４−フルオロベンジル）ピコリン酸及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４５】
実施例２７８
６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド
【化４６９】
0005997265.tif 000470
出発物質として、６−（４−フルオロベンジル）ピコリン酸（実施例２７７ ａ）及び（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（ピリジン−２−イル）エタンアミン塩酸塩（ＣＡＮ １２２８５６５−８７−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４６】
実施例２７９
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−１，２−ジメチル−プロピル）−アミド
【化４７０】
0005997265.tif 000471
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−２，３−ジメチル−１−ブタノール（ＣＡＮ ９５６１０２−６４−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３３３．２１７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４７】
実施例２８０
５−ブロモ−６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化４７１】
0005997265.tif 000472
【０６４８】
ａ）  ５−ブロモ−６−クロロピコリン酸
【化４７２】
0005997265.tif 000473
５００mlの２口丸底フラスコ中で、３−ブロモ−２−クロロ−６−メチルピリジン（ＣＡＮ １８５０１７−７２−５）（４．０ｇ、１９．４mmol）をＨ２Ｏ（１６０ml）に懸濁して、無色の懸濁液を得た。撹拌しながら、ドデシル硫酸ナトリウム（６４mg、２２２μmol）及びＫＭｎＯ４（９．１９ｇ、５８．１mmol）を加えた。反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。次に、反応物を室温に冷まし、そして１００mlのＮａＨＳＯ３溶液（４０％）を、氷浴冷却しながら滴下した（脱色）。白色の沈殿物を形成し、そして混合物をさらに３０分間撹拌した。反応混合物を、２Ｎ−ＨＣｌ １２０mlで酸性化し、続いて酢酸エチル（２×２００ml）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾別し、そして真空下で濃縮して、出発物質と生成物の混合物を含む白色の固体を得た。固体を、ＴＢＭＥ／ＴＨＦ  ９：１  ５０mlに溶解し、そして撹拌しながら２Ｎ−ＮａＯＨ １５mlを加え、懸濁液を形成した。次に、懸濁液を水１００mlで抽出した。水層をＴＢＭＥ ５０mlで洗浄した。水層を２Ｎ−ＨＣｌ ２０mlで酸性化し、次にこれを、ＴＢＭＥ／ＴＨＦ  ９：１の混合物（２×５０ml）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾別し、そして真空下で濃縮乾固して、標記化合物（１．８ｇ、３９％）を白色の固体として得た；ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ）：２３５．９［Ｍ−Ｈ］＋。
【０６４９】
ｂ）  ５−ブロモ−６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化４７３】
0005997265.tif 000474
アルゴン下、乾燥ＤＭＦ（１８ml）中の５−ブロモ−６−クロロピコリン酸（実施例２８０ａ）（０．７５ｇ、３．１７mmol）の溶液に、（３−メチルオキセタン−３−イル）−メタノール（３８９mg、３．８１mmol）を加え、そしてＮａＨ（２７９mg、６．９８mmol）を少量ずつ加えた。ガスの放出が停止するまで、反応混合物を室温で２０分間撹拌した。次に、反応混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして溶液を１．０Ｍ ＨＣｌ水溶液１０mlを用いて分液漏斗に注いだ。抽出後、有機相を回収し、そして水相を酢酸エチルで逆抽出した。有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を得た（２６０mg、２７％）。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３０２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５０】
ｃ）  ５−ブロモ−６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
乾燥ＤＭＦ（１ml）中の５−ブロモ−６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例２８０ｂ）（３０mg、１００μmol）の溶液に、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（２９．１mg、１０５μmol）及びHunig塩基（５２．４uL、３００umol）を加えた。反応物を室温で３０分間撹拌し、続いてα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（実施例１２ｃ）（１４．２mg、１００μmol）を加えた。反応物を室温で一晩撹拌し、そしてＬＣ−ＭＳによりモニターした。反応が完了したときに、いかなる処理手順もなしに分取ＨＰＬＣにより、精製を直接行って、標記化合物を得た（９．８mg、２３％）。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５１】
実施例２８１
５−ブロモ−６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（３−チアゾール−２−イル−オキセタン−３−イル）−アミド
【化４７４】
0005997265.tif 000475
【０６５２】
ａ）  ２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（３−チアゾール−２−イル−オキセタン−３−イル）−アミド
【化４７５】
0005997265.tif 000476
ヘキサン（１．６Ｍ、２．５mL、３．９９mmol）中のｎ−ブチルリチウムの溶液を、テトラヒドロフラン（３０mL）中のチアゾール（３６４mg、４．２３mmol）の溶液に−７８℃で滴下した。得られた混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、その後テトラヒドロフラン（３．５mL）中の２−メチル−ｎ−（オキセタン−３−イリデン）プロパン−２−スルフィンアミド（ＣＡＮ １１５８０９８−７３−７）（５００mg、２．８５mmol）の溶液を−７８℃で滴下した。反応溶液を、−７８℃でさらに３０分間撹拌し、その後２２℃に温め、そして次に飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。次に、粗反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出し、そして有機層を合わせた。合わせた層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、そして洗浄した溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発乾固させた。粗生成物を、フラッシュ−カラムクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル−ヘキサン類、１００％酢酸エチルに勾配、次に１０％メタノール−ジクロロメタンでフラッシュ）により精製して、標記化合物を得た（４９５mg、６７％）。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５３】
ｂ）  ３−（チアゾール−２−イル）オキセタン−３−アミン塩酸塩
【化４７６】
0005997265.tif 000477
ジオキサン中の４．０Ｍ塩酸溶液（１１７μL、４６７μmol）を、メタノール（０．５mL）中の２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸（３−チアゾール−２−イル−オキセタン−３−イル）−アミド（実施例２８１ａ）（８１mg、３１１μmol）の溶液に０℃で加えた。混合物を０℃で５分間撹拌し、その後溶媒を減圧下で除去した。得られた白色の固体をジエチルエーテルでトリチュレートし、そして濾別した。さらに固体をジエチルエーテルで洗浄し、そして高真空下で乾燥させて、標記化合物（４２mg、７０％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５４】
ｃ）  ５−ブロモ−６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（３−チアゾール−２−イル−オキセタン−３−イル）−アミド
出発物質として、５−ブロモ−６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例２８０ｂ）及び３−（チアゾール−２−イル）オキセタン−３−アミン塩酸塩（実施例２８１ｂ）を使用し、実施例２８０ｃと同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４４０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５５】
実施例２８２
５−ブロモ−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（３−チアゾール−２−イル−オキセタン−３−イル）−アミド
【化４７７】
0005997265.tif 000478
【０６５６】
ａ）  ５−ブロモ−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化４７８】
0005997265.tif 000479
２５mLの丸底フラスコ中で、５−ブロモ−６−クロロピコリン酸（４３３mg、１．８３mmol）及び粉末化した水酸化カリウム（４１１mg、７．３２mmol）を、ＤＭＳＯ（１．９ml）と合わせて、無色の溶液を得、これを室温で１５分間撹拌した。２，２，２−トリフルオロエタノール（２７５mg、１９８μl、２．７５mmol、当量：１．５）を加えた。反応混合物を、周囲温度で２４時間撹拌した。反応が完了していたので、２，２，２−トリフルオロエタノールの追加の０．７５当量を加え、そして反応物を周囲温度で４８時間撹拌した。反応混合物を１Ｍ ＨＣｌ／氷水（１×２０mL）に注ぎ、ｉＰｒＯＡｃ（２×２５mL）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濾過し、減圧下で除去して、ＣＨ２Ｃｌ２及びヘプタンから再結晶化した後、標記化合物を白色の固体として得た。（４０９mg、１．３６mmol、収率７４．４％）ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２９９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５７】
ｂ）  ５−ブロモ−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（３−チアゾール−２−イル−オキセタン−３−イル）−アミド
出発物質として、５−ブロモ−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例２８２ ａ）及び３−（チアゾール−２−イル）オキセタン−３−アミン塩酸塩（実施例２８１ ｂ）を使用し、実施例２８０ ｃと同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５８】
実施例２８３
５−ブロモ−６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド
【化４７９】
0005997265.tif 000480
出発物質として、５−ブロモ−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例２８２ ａ）及び２，２，２−トリフルオロ−１−（ピリジン−２−イル）エタンアミン（ＣＡＮ ３５２７２−１５−２）を使用し、実施例２８０ ｃと同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４６０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５９】
実施例２８４
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−（シクロプロピルメチル−カルバモイル）−１−エチル−プロピル］−アミド
【化４８０】
0005997265.tif 000481
出発物質として、２−（５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド）−２−エチルブタン酸（実施例２７４ ａ）及びシクロプロピルメタンアミン（ＣＡＮ ２５１６−４７−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４００．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６０】
実施例２８５
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド
【化４８１】
0005997265.tif 000482
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及びα，α−ジメチル−２−ピリジンメタンアミン（ＣＡＮ ５２５６８−２８−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３５２．２０２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６１】
実施例２８６
６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド
【化４８２】
0005997265.tif 000483
出発物質として、６−（４−フルオロベンジル）ピコリン酸（実施例２７７ ａ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，４，４−トリメチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ １１６０１６１−７０−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６２】
実施例２８７
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド
【化４８３】
0005997265.tif 000484
出発物質として、２−（５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド）−２−エチルブタン酸（実施例２７４ ａ）及び３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（ＣＡＮ ２８８３１５−０３−７）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６３】
実施例２８８
５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化４８４】
0005997265.tif 000485
【０６６４】
ａ）  ５−ブロモ−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化４８５】
0005997265.tif 000486
出発物質として、５−ブロモ−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例２８２ａ）及びα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（実施例１２ｃ）を使用し、実施例２８０ｃと同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６５】
ｂ）  ５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
乾燥トルエン（１ml）中の５−ブロモ−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド（実施例２８８ａ）（６３．６mg、１５０μmol）の溶液に、３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（２１．４mg、１６５μmol）、ＢＩＮＡＰ（９．３４mg、１５．０μmol）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２ （３．３７mg、１５．０μmol）及びＣｓ２ＣＯ３（１２２mg、３７５μmol）を加えた。反応物を１２０℃で一晩撹拌し、そしてＬＣ−ＭＳによりコントロールした。揮発物を蒸発させ、残留物をＤＭＦに再溶解し、そして分取ＨＰＬＣによりそのまま精製して、標記化合物を得た（２１mg、４８umol、３２％）。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６６】
実施例２８９
２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸エチルエステル
【化４８６】
0005997265.tif 000487
出発物質として、２−［（５−ブロモ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸エチルエステル（実施例２６５）及びピロリジン（ＣＡＮ １２３−７５−１）を使用し、実施例３２ ａに記載した手順と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４０４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６７】
実施例２９０
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−５−オキソ−ピロリジン−３−イル）−アミド
【化４８７】
0005997265.tif 000488
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び４−アミノ−１−メチルピロリジン−２−オン塩酸塩（ＣＡＮ １２２８８３８−０７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６８】
実施例２９１
２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸
【化４８８】
0005997265.tif 000489
実施例２５２ ｂに記載した手順と同様にして、２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸エチルエステル（実施例２８９）を水酸化ナトリウムで処理して、標記化合物を無色の油状物として得た。ＭＳ：３７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６９】
実施例２９２
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−アミド
【化４８９】
0005997265.tif 000490
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イルアミン（ＣＡＮ ６３３８−７０−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７０】
実施例２９３
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸 Ｎ’−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ヒドラジド
【化４９０】
0005997265.tif 000491
６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリン酸（１０mg、３５．２μmol、実施例６９ ｂ）、３−スルファニルヒドラジン塩酸塩（６．３４mg、４２．２μmol；ＣＡＮ １００４−１５−５）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１０．８mg、７０．４μmol）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１２．１mg、７０．４μmol）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１８．２mg、２４．６μL、１４１μmol）を、ＤＭＦ（１００μL）に溶解した。反応混合物を周囲温度で１日間撹拌し、１Ｍ ＨＣｌ／氷水（２０mL）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×２５mL）で抽出した。合わせた抽出物を氷水（２×２５mL）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして溶媒を減圧下で除去して、粗生成物２３mgを得、これを分取ＴＬＣ（シリカゲル、１．０mm、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ２：１、ＥｔＯＡｃで溶離）により精製して、標記化合物（５mg、３４％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７１】
実施例２９４
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アミド
【化４９１】
0005997265.tif 000492
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及びα，α，５−トリメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １１５５５３０−５９−８）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９７％、３７２．１７４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７２】
実施例２９５
５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化４９２】
0005997265.tif 000493
出発物質として、５−ブロモ−６−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド（実施例２８１ｃ）及び３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩を使用し、実施例２８８ ｂと同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７３】
実施例２９６
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−（５−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−１−メチル−エチル］−アミド
【化４９３】
0005997265.tif 000494
【０６７４】
ａ）  ［１−（５−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−１−メチル−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化４９４】
0005997265.tif 000495
ＤＭＦ（１１．８mL）中、そして不活性ガス雰囲気下、［１−（Ｎ−ヒドロキシカルバミドイル）−１−メチル−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（ＣＡＮ １２５１４３０−０４−２、５．９ｇ、２７．２mmol）の無色の溶液に、１−ピペリジンカルボニトリル（ＣＡＮ １５３０−８７−６）を撹拌しながら加えた（３．２９ｇ、３．４６mL、２９．９mmol）。反応混合物を加熱し、そして１３０℃で２．５時間撹拌した。室温に冷ました後、氷水（４００mL）を加え、そして混合物を酢酸エチル（３×２００mL）で抽出し、有機相を氷水（２００mL）で洗浄し、合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物を、溶離剤として酢酸エチル／ｎ−ヘプタンの混合物を用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を白色の固体として得た（５．０ｇ、７６％）；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）８３％、２４３．１４５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７５】
ｂ）  ３−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルアミン塩酸塩（１：１）
【化４９５】
0005997265.tif 000496
エタノール（３０mL）中の［１−（５−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−１−メチル−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（１．６ｇ、６．６mmol）の溶液に、ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、６．６ml、２６．４mmol）を加え、そして反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、そして４０℃で４時間、高真空を適用することにより乾燥させて、標記化合物をオフホワイトの固体として得た（１．２ｇ、当量）；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９９．９％、１４３．０９２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７６】
ｃ）  ５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−（５−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−１−メチル−エチル］−アミド
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及び３−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルアミン塩酸塩（１：１）（実施例２９６ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９８％、３５８．１８７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７７】
実施例２９７
６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化４９６】
0005997265.tif 000497
【０６７８】
ａ）  ５−ブロモ−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化４９７】
0005997265.tif 000498
５−ブロモ−６−クロロ−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ９５９９５８−２５−９；０．６ｇ、２．５４mmol）及びカリウムtert−ブトキシド（７１２mg、６．３４mmol）を、ＤＭＦ（３０mL）及びＴＨＦ（１０mL）と合わせて、黄色の懸濁液を得た。この懸濁液に、２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−１−プロパノール（ＣＡＮ ４２２−０５−９；３．０１ｇ、２ml、２０．１mmol）を加え、そして混合物を１４０℃に２０時間加熱した。冷却後、混合物を酢酸エチル（７５mL）に注ぎ、そして合わせた混合物を、冷１Ｍ ＨＣｌ（１×１０mL）で洗浄した。水層を酢酸エチル（５０mL）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、ヘプタン中の０％〜１００％酢酸エチル）により精製して、そしてさらに分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（０．１７６ｇ  ２０％）をオフホワイトの固体として得た；ＭＳ（ＥＩ）３５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７９】
ｂ）  ６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸及び５−シクロプロピル−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化４９８】
0005997265.tif 000499
パラジウム（II）アセタート（２．４４mg、１０．９μmol）、ブチルビス（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル）−ホスフィン（５．８mg、１６．３μmol）、（Ｔ−４）−シクロプロピルトリフルオロ−ボラート（１−）カリウム（１：１）（８０mg、５４３μmol）及び炭酸セシウム（５３１mg、１．６３mmol）を、合わせて、白色の固体を得た。この固体に、トルエン（４．８mL）及び水（５３２μl）中の５−ブロモ−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１９０mg、５４３μmol）の溶液（アルゴンで脱気及びフラッシュした）をセプタムキャップを通して加えた。反応混合物を１２０℃に加熱し、そして２０時間撹拌した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を水（２０mL）で希釈し、氷水／ブライン／１Ｎ ＨＣｌ（２００mL）の混合物に注ぎ、そして酢酸エチル（２×２００mL）で抽出した。有機相を、氷水／ブライン２００mLで洗浄し、合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮して、黄色の油状物を得た。粗物質を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、酢酸エチル）により精製して、両方の生成物１／１の混合物 １９５mgを黄色の固体として得、これをさらに精製することなく用いた。
【０６８０】
ｃ）  ６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
出発物質として、６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸と５−シクロプロピル−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例２９７ ｂ）の混合物、及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミド（実施例７０ ｂ）を使用し、標記化合物を実施例１と同様にして合成し、生成物を分取ＨＰＬＣにより単離した；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３９８．１４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８１】
実施例２９８
５−シクロプロピル−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化４９９】
0005997265.tif 000500
出発物質として、６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸と５−シクロプロピル−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例２９７ ｂ）の混合物、及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミド（実施例７０ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成し、生成物を分取ＨＰＬＣにより単離した；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９７％、４３８．１８１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８２】
実施例２９９
５−シクロプロピル−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド
【化５００】
0005997265.tif 000501
出発物質として、６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸と５−シクロプロピル−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例２９７ ｂ）の混合物、及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，４，４−トリメチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ １１６０１６１−７０−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成し、生成物を分取ＨＰＬＣにより単離した；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、４５２．１９６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８３】
実施例３００
５−シクロプロピル−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化５０１】
0005997265.tif 000502
出発物質として、６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸と５−シクロプロピル−６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例２９７ ｂ）の混合物、及び（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン（実施例３８ ｅ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成し、生成物を分取ＨＰＬＣにより単離した；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、４６１．１６０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８４】
実施例３０１
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−カルバモイル−フェニル−メチル）−アミド
【化５０２】
0005997265.tif 000503
【０６８５】
ａ）  ５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化５０３】
0005997265.tif 000504
１５０mlの丸底フラスコ中で、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１５．７mg、７０．０μmol）、ブチル−１−アダマンチルホスフィン（３７．６mg、１０５μmol）、カリウムシクロプロピルトリフルオロボラート（５２３mg、３．５３mmol）、炭酸セシウム（３．４２ｇ、１０．５mmol）及び５−ブロモ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピコリン酸（実施例２８２ ａ）（１．０５ｇ、３．５mmol）を、合わせた。フラスコを真空下で排気し、そしてアルゴンで３回フラッシュし、続いてトルエン（２５ml）／Ｈ２Ｏ（３ml）の混合物をセプタムキャップを通して加えた。反応混合物を１２０℃に加熱し、２０時間撹拌し、そして次に周囲温度に冷ました。真空下で揮発物を蒸発させ、そして残留物を酢酸エチルに再溶解し、そして１Ｍ ＨＣｌ（１２．５ml）で抽出した。水相を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗物質を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０ｇ、ＤＣＭ中の０％〜５％ ＭｅＯＨ）により精製して、標記化合物を得た（５３０mg、５８％）。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８６】
ｂ）  ５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−カルバモイル−フェニル−メチル）−アミド
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３０１ ａ）及び（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩（ＣＡＮ ６００７９−５１−８）を使用し、実施例２８０ ｃと同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８７】
実施例３０２
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド
【化５０４】
0005997265.tif 000505
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３０１ ａ）及び２，２，２−トリフルオロ−１−（ピリジン−２−イル）エタンアミン（ＣＡＮ ３５２７２−１５−２）を使用し、実施例２８０ ｃと同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８８】
実施例３０３
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化５０５】
0005997265.tif 000506
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３０１ ａ）及びＬ−ロイシノール（ＣＡＮ １７０１６−８７−４）を使用し、実施例２８０ ｃと同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３６１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８９】
実施例３０４
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（３−チアゾール−２−イル−オキセタン−３−イル）−アミド
【化５０６】
0005997265.tif 000507
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３０１ ａ）及び３−（チアゾール−２−イル）オキセタン−３−アミン塩酸塩（実施例２８１ ｂ）を使用し、実施例２８０ ｃと同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４００．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６９０】
実施例３０５
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−メチル−１−チアゾール−２−イル−エチル）−アミド
【化５０７】
0005997265.tif 000508
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３０１ ａ）及びα，α−ジメチル−２−チアゾールメタンアミン（実施例１２ ｃ）を使用し、実施例２８０ ｃと同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６９１】
実施例３０６
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（２，２−ジメチル−１−チアゾール−２−イル−プロピル）−アミド
【化５０８】
0005997265.tif 000509
【０６９２】
ａ）  （Ｅ）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピリデン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
【化５０９】
0005997265.tif 000510
アルゴン雰囲気下、乾燥ジクロロメタン（１５０mL）中のピバルアルデヒド（２ｇ、２．５６ml、２３．２mmol）の溶液に、２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（３．３８ｇ、２７．９mmol）及びチタン（IV）エトキシド（６．３６ｇ、５．８４ml、２７．９mmol）を加えて、無色の溶液を得た。反応混合物を室温で一晩撹拌し、そして反応物をまだ撹拌している間に、沈殿物が形成するまで、水をゆっくり加えてクエンチした。次に、反応混合物をセライトパッドで濾過した。濾液を水で抽出し、有機相を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で蒸発させて、標記化合物（３．６gr、８２％）を粗油状物として得た。粗物質をさらに精製することなく次の工程に用いた。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６９３】
ｂ）  Ｎ−（２，２−ジメチル−１−（チアゾール−２−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド
【化５１０】
0005997265.tif 000511
アルゴン下、−７３℃で、乾燥ＴＨＦ １０mL中のチアゾール（２４７mg、２０６μl、２．９１mmol）の溶液に、ヘキサン中のＢｕＬｉの１．６Ｍ溶液（１．８２ml、２．９１mmol）をゆっくり加えた。得られた反応混合物を−７５℃で３０分間撹拌し、そして乾燥ＴＨＦ ５mL中の（Ｅ）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピリデン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（実施例３０６ａ）（５００mg、２．６４mmol）の溶液を加えた。反応混合物を−７５℃で３０分間撹拌し、次に冷却浴を取り外し、そして反応物を室温で１時間撹拌した。反応物を数滴の水を加えてクエンチし、反応混合物を酢酸エチルに注ぎ、そして次に、溶液を１Ｍ ＮａＨＣＯ３水溶液で抽出した。有機相を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発乾固させて、標記化合物（６６６mg、９２％）を粗暗橙色の油状物として得た。粗生成物をさらに精製することなく用いた。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６９４】
ｃ）  ５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（２，２−ジメチル−１−チアゾール−２−イル−プロピル）−アミド
メタノール（１５ml）中のＮ−（２，２−ジメチル−１−（チアゾール−２−イル）プロピル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（実施例３０６ ｃ）（６６６mg、２．４３mmol）の溶液に、ジオキサン中の４．０Ｍ ＨＣｌ溶液（３．０３ml、１２．１mmol）を加えて、明赤色の溶液を得た。反応混合物を室温で１時間撹拌し、そして次に反応物を蒸発乾固させた。粗固体を、ジエチルエーテルでトリチュレートし、濾別し、そして高真空下で乾燥させて、標記化合物（３４６mg、６９％）をオフホワイトの固体として得、これを、出発物質として、５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３０１ａ）を使用し、実施例２８０ ｃと同様にして標記化合物を合成するのに用いた。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６９５】
実施例３０７
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド
【化５１１】
0005997265.tif 000512
【０６９６】
ａ）  ２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリンアミド）−２−エチルブタン酸
【化５１２】
0005997265.tif 000513
実施例２５２ ｂ）に記載した手順と同様にして、２−｛［６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸エチルエステル（実施例２６６）を、水酸化ナトリウムで処理して、標記化合物を無色の油状物として得た。ＭＳ：３９６．２［Ｍ−Ｈ］−。
【０６９７】
ｂ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド
実施例２９３に記載した手順と同様にして、２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリンアミド）−２−エチルブタン酸及び３，３−ジフルオロアゼチジン（ＣＡＮ ６７９４３１−５２−８）を、標記生成物に縮合させた。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４７１．４［Ｍ−Ｈ］−。
【０６９８】
実施例３０８
６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸 Ｎ’−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ヒドラジド
【化５１３】
0005997265.tif 000514
実施例２９３に記載した手順と同様にして、６−（４−フルオロベンジル）ピコリン酸（実施例２７７ ａ）及び３−スルファニルヒドラジン塩酸塩（ＣＡＮ １００４−１５−５）を、標記生成物に縮合させた。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６９９】
実施例３０９
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−（３−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−１−メチル−エチル］−アミド
【化５１４】
0005997265.tif 000515
【０７００】
ａ）  ［１−（３−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−１−メチル−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化５１５】
0005997265.tif 000516
ＤＭＦ（２４mL）中のＮ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２−メチル−アラニン（ＣＡＮ ３０９９２−２９−１；１．０ｇ、４．９２mmol）の無色の溶液に、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムへキサフルオロホスファート（３．０７ｇ、５．９mmol）及びＤＩＥＡ（１．７２mL、４．９mmol）を加え、そして得られた淡黄色の溶液を、アルゴン下、室温で３０分間撹拌した。この混合物を、アルゴン下、温度が２５℃を超えないでＤＭＦ（３５mL）中のヒドロキシグアニジン硫酸塩一水和物（３．９３ｇ、１４．８mmol）、ＤＩＥＡ（２．６mL、７．４mmol）、及びモレキュラーシーブ（４Å、２ｇ）の懸濁液に４０分間かけて滴下した。一度添加が完了したら、別のモレキュラーシーブ２ｇを加え、そして反応混合物（淡黄色の懸濁液）をアルゴン下、室温で１．５時間撹拌し、次に１３０℃で２０時間撹拌した。室温に冷ました後、混合物をセライト（登録商標）を通して濾過した。濾液を真空下で（ＨＶポンプ）で濃縮し、そして残留物を、２−メトキシ−２−メチルプロパン（４０mL）及び１Ｎ ＮａＯＨ（４０mL）で２０時間激しく撹拌した。相を分離し；水相を２−メトキシ−２−メチルプロパン（２×１０mL）で洗浄した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、次にＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（シリカゲル、５０ｇ、ヘキサン中の０％〜１００％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を得（１０６mg、８．９％）、これをさらに精製することなく用いた。
【０７０１】
ｂ）  ５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルアミン塩酸塩（１：１）
【化５１６】
0005997265.tif 000517
エタノール（２mL）中の［１−（３−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−１−メチル−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（１００mg、０．４１mmol）の溶液に、ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、０．４１ml、１．６５mmol）を加え、そして反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、そして４０℃で４時間、高真空を適用することにより乾燥させて、標記化合物を白色の固体として得た（７５mg、定量）；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）ｎｄ、１４３．０９２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０２】
ｃ）  ５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−（３−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−１−メチル−エチル］−アミド
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び５−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルアミン塩酸塩（１：１）（実施例３０９ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３５８．１８７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０３】
実施例３１０
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−２，２−ジメチル−プロピル］−アミド
【化５１７】
0005997265.tif 000518
【０７０４】
ａ）  （Ｓ）−メチル ２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリンアミド）−３，３−ジメチルブタノアート
【化５１８】
0005997265.tif 000519
出発物質として、６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリン酸（実施例６９ ｂ）及び（Ｓ）−メチル ２−アミノ−３，３−ジメチルブタノアート塩酸塩（ＣＡＮ ６３０３８−２７−７）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０５】
ｂ）  （Ｓ）−２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリンアミド）−３，３−ジメチルブタン酸
【化５１９】
0005997265.tif 000520
実施例５ ｃ）に記載した手順と同様にして、（Ｓ）−メチル ２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリンアミド）−３，３−ジメチルブタノアートを、水酸化リチウムでけん化して、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９６．１［Ｍ−Ｈ］−。
【０７０６】
ｃ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−２，２−ジメチル−プロピル］−アミド
出発物質として、（Ｓ）−２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリンアミド）−３，３−ジメチルブタン酸及び３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（ＣＡＮ ２８８３１５−０３−７）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４７３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０７】
実施例３１１
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−３−メチル−ブチル］−アミド
【化５２０】
0005997265.tif 000521
【０７０８】
ａ）  （Ｓ）−エチル ２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリンアミド）−４−メチルペンタノアート
【化５２１】
0005997265.tif 000522
出発物質として、６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリン酸（実施例６９ ｂ）及び（Ｓ）−エチル ２−アミノ−４−メチルペンタノアート塩酸塩（ＣＡＮ ２７４３−４０−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０９】
ｂ）  （Ｓ）−２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリンアミド）−４−メチルペンタン酸
【化５２２】
0005997265.tif 000523
実施例５ ｃ）に記載した手順と同様にして、（Ｓ）−エチル ２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリンアミド）−４−メチルペンタノアートを、水酸化リチウムでけん化して、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９６．３［Ｍ−Ｈ］−。
【０７１０】
ｃ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−２，２−ジメチル−プロピル］−アミド
出発物質として、（Ｓ）−２−（６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリンアミド）−４−メチルペンタン酸及び３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（ＣＡＮ ２８８３１５−０３−７）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７１１】
実施例３１２
２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸エチルエステル
【化５２３】
0005997265.tif 000524
実施例２９３に記載した手順と同様にして、６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１１３ ｄ）及びエチル ２−アミノ−２−エチルブタノアート塩酸塩（ＣＡＮ １１３５２１９−２９−２）を縮合して、標記生成物を得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４０３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７１２】
実施例３１３
５−シクロプロピル−６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化５２４】
0005997265.tif 000525
【０７１３】
ａ）  ５−シクロプロピル−６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化５２５】
0005997265.tif 000526
６−クロロ−５−シクロプロピル−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ １２１１５３０−９５−８；１００mg、５０６μmol）、（Ｒ）−４，４，４−トリフルオロブタン−１，３−ジオール（２１９mg、１．５２mmol）及びカリウムtert−ブトキシド（１１４mg、１．０１mmol）を、ＤＭＦ（２mL）と合わせて、白色の懸濁液を得た。反応混合物を１４０℃に加熱し、そして２０時間撹拌した。冷却後、混合物を冷１Ｍ ＨＣｌ（１５mL）に注ぎ、そして酢酸エチル（２×７５mL）で抽出した。相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（１２mg、７．８％）及びその位置異性体を得た；ＭＳ（ＥＩ）３０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１４】
ｂ）  ５−シクロプロピル−６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３１３ ａ）及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミド（実施例７０ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した；ＭＳ（ＥＩ）４３２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１５】
実施例３１４
５−シクロプロピル−６−（（Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化５２６】
0005997265.tif 000527
【０７１６】
ａ）  ５−シクロプロピル−６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化５２７】
0005997265.tif 000528
６−クロロ−５−シクロプロピル−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ １２１１５３０−９５−８；１００mg、５０６μmol）、（Ｒ）−４，４，４−トリフルオロブタン−１，３−ジオール（２１９mg、１．５２mmol）及びカリウムtert−ブトキシド（１１４mg、１．０１mmol）を、ＤＭＦ（２mL）と合わせて、白色の懸濁液を得た。反応混合物を１４０℃に加熱し、そして２０時間撹拌した。冷却後、混合物を冷１Ｍ ＨＣｌ（１５mL）に注ぎ、そして酢酸エチル（２×７５mL）で抽出した。相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（８mg、５．２％）及びその位置異性体を得た；ＭＳ（ＥＩ）３０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１７】
ｂ）  ５−シクロプロピル−６−（（Ｒ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３１４ ａ）及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミド（実施例７０ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した；ＭＳ（ＥＩ）４３２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１８】
実施例３１５
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（３−メチル−１−ピリジン−２−イル−ブチル）−アミド
【化５２８】
0005997265.tif 000529
実施例２９３に記載した手順と同様にして、６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリン酸（実施例６９ ｂ）及び３−メチル−１−（ピリジン−２−イル）ブタン−１−アミン（ＣＡＮ ８２５６４７−６９−６）を、標記生成物に縮合した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７１９】
実施例３１６
６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［１−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−カルボニル）−１−エチル−プロピル］−アミド
【化５２９】
0005997265.tif 000530
実施例２９３に記載した手順と同様にして、２−［（６−シクロプロピルメトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−エチル−酪酸（実施例２５２ ｂ）及び３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（ＣＡＮ ２８８３１５−０３−７）を、標記生成物に縮合した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２０】
実施例３１７
６−［（４−フルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化５３０】
0005997265.tif 000531
【０７２１】
ａ）  メチル ６−（（４−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）ピコリナート
【化５３１】
0005997265.tif 000532
メタノール（１０mL）中の（６−ブロモピリジン−２−イル）（４−フルオロフェニル）メタノール（１ｇ、３．５４mmol；ＣＡＮ ８７５５６２−７７−９）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体（１７４mg、０．０６当量；ＣＡＮ ９５４６４−０５−４）及びトリエチルアミン（４６４mg、６３９μL、４．６mmol）の懸濁液を、オートクレーブ中で、一酸化炭素圧７０bar下で１１０℃にて１８時間振とうした。反応混合物を濾過し、そして真空下で濃縮した。粗物質を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、７０ｇ、ヘプタン中の２０％〜６０％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物（８５３mg、９２％）を淡黄色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２６２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２２】
ｂ）  ６−（（４−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）ピコリン酸
【化５３２】
0005997265.tif 000533
実施例５ ｃ）に記載した手順と同様にして、メチル ６−（（４−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）ピコリナートを、水酸化リチウムでけん化して、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２４６．１［Ｍ−Ｈ］−。
【０７２３】
ｃ）  ６−［（４−フルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
出発物質として、６−（（４−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）ピコリン酸及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２４】
実施例３１８
６−［（４−フルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ブチル］−アミド
【化５３３】
0005997265.tif 000534
出発物質として、６−（（４−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル）ピコリン酸及び（Ｓ）−５−メチル−α−（２−メチルプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン塩酸塩（これは、実施例３８ ａ〜ｅに記載の手順と同様にして、（２Ｓ）−２−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−メチルペンタン酸（ＣＡＮ １３１３９−１５−６）から調製した）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２５】
実施例３１９
５−シクロプロピル−６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化５３４】
0005997265.tif 000535
【０７２６】
ａ）  ５−シクロプロピル−６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化５３５】
0005997265.tif 000536
６−クロロ−５−シクロプロピル−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ １２１１５３０−９５−８；１８０mg、９０１μmol）、（Ｓ）−４，４，４−トリフルオロブタン−１，３−ジオール（３９４mg、２．７３mmol）及びカリウムtert−ブトキシド（３０７mg、２．７３mmol）を、ＤＭＦ（３mL）と合わせて、白色の懸濁液を得た。反応混合物を１４０℃に加熱し、そして４８時間撹拌した。冷却後、混合物を冷１Ｍ ＨＣｌ（１５mL）に注ぎ、そして酢酸エチル（２×７５mL）で抽出した。相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（１５mg、５．４％）及びその位置異性体を得た；ＭＳ（ＥＩ）３０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２７】
ｂ）  ５−シクロプロピル−６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３１９ ａ）及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミド（実施例７０ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した；ＭＳ（ＥＩ）４３２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２８】
実施例３２０
５−シクロプロピル−６−（（Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化５３６】
0005997265.tif 000537
【０７２９】
ａ）  ５−シクロプロピル−６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸
【化５３７】
0005997265.tif 000538
６−クロロ−５−シクロプロピル−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ １２１１５３０−９５−８；１８０mg、９０１μmol）、（Ｓ）−４，４，４−トリフルオロブタン−１，３−ジオール（３９４mg、２．７３mmol）及びカリウムtert−ブトキシド（３０７mg、２．７３mmol）を、ＤＭＦ（３mL）と合わせて、白色の懸濁液を得た。反応混合物を１４０℃に加熱し、そして４８時間撹拌した。冷却後、混合物を冷１Ｍ ＨＣｌ（１５mL）に注ぎ、そして酢酸エチル（２×７５mL）で抽出した。相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（２３mg、８．３％）及びその位置異性体を得た；ＭＳ（ＥＩ）３０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３０】
ｂ）  ５−シクロプロピル−６−（（Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３２０ａ）及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミド（実施例７０ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した；ＭＳ（ＥＩ）４３２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３１】
実施例３２１
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（３−メチル−１−ピリダジン−３−イル−ブチル）−アミド
【化５３８】
0005997265.tif 000539
【０７３２】
ａ）  ３−メチル−１−（ピリダジン−３−イル）ブタン−１−アミン
【化５３９】
0005997265.tif 000540
メタノール（１１．１mL）中の３−メチル−１−（ピリダジン−３−イル）ブタン−１−オン（０．８５ｇ、５．２mmol；ＣＡＮ １３８８３５−８８−８）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．２ｇ、１９．２mmol）及び酢酸アンモニウム（１．２８ｇ、１６．６mmol）の懸濁液を、７０℃で１２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、そして残留油状物をＥｔＯＡｃと１Ｍ ＨＣｌ水溶液に分配した。水層を１０％ ＮａＯＨ水溶液で塩基性化し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過し、そして蒸発させて、標記化合物（２３３mg、２７％）を褐色の油状物として得、これは次の反応工程において使用するのに十分に純粋であった。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝１６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３３】
ｂ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（３−メチル−１−ピリダジン−３−イル−ブチル）−アミド
実施例２９３に記載した手順と同様にして、６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリン酸（実施例６９ ｂ）及び３−メチル−１−（ピリダジン−３−イル）ブタン−１−アミンを、標記生成物に縮合した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３４】
実施例３２２
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−オキソ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化５４０】
0005997265.tif 000541
【０７３５】
ａ）  ５−ブロモ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化５４１】
0005997265.tif 000542
出発物質として、５−ブロモ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例９ｄ）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（実施例３３ｄ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した；ＭＳ（ＥＩ）４５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３６】
ｂ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化５４２】
0005997265.tif 000543
５−ブロモ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド（１５０mg、３８０μmol）を、トルエン（６．０mL）に溶解して、無色の溶液を得た。この溶液を、アルゴン流下で５分間脱ガスした。炭酸セシウム（３７１mg、１．１４mmol）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３（３９．３mg、３８．０μmol）、［rac］−ＢＩＮＡＰ（４７．３mg、７５．９μmol）及び３−アゼチジノール塩酸塩（１：１）（ＣＡＮ １８６２１−１８−６；４９．９mg、４５５μmol）を加え、そして混合物をマイクロ波オーブン中で１００℃に１８時間加熱した。室温に冷ました後、混合物を酢酸エチル（５mL）及び水（３mL）で希釈し、セライト（登録商標）を通して濾過し、そしてフィルターパッドを水（１０mL）及び酢酸エチル（３０mL）で洗浄した。相を分離し、そして水相を酢酸エチル（２０mL）で抽出した。有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、ヘプタン中の０％〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（８０mg、５４％）を黄色の固体として得た；ＮＭＲに用いた。
【０７３７】
ｃ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−オキソ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
ジクロロメタン（１mL）中の塩化オキサリル（１４．４mg、９．９４μl、１１４μmol）の溶液に、ジクロロメタン（０．５mL）中のＤＭＳＯ（１７．７mg、１６．１μl、２２７μmol）を撹拌しながら−６０℃で加えた。混合物を、−６０℃〜−５０℃で１５分間撹拌した。ジクロロメタン（１mL）中の６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド（４０mg、１０３μmol）の溶液を、−５０℃で２分間かけて加えた。撹拌を、−６０℃〜−５０℃で１時間続けた。その後、トリエチルアミン（５２．２mg、７２．０μl、５１６μmol）を加え、そして反応混合物を室温にゆっくり温め、そして室温でさらに１６時間撹拌した。水（１０mL）を加え、混合物をジクロロメタン（３×１０mL）で抽出した。有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５ｇ、ヘプタン中の０％〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（３４mg、８５％）をオフホワイトの固体として得た；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９２％、３８６．１８２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３８】
実施例３２３
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［（＋）−１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化５４３】
0005997265.tif 000544
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及びα−シクロプロピル−α，５−ジメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５５５３６−６４−３）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。生成物を、溶離剤としてヘプタン／１５％ ２−プロパノールを用いたLux 5u アミロース−２のキラルクロマトグラフィーにより単離した。（＋）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３８３．２０９０（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝＋４９．３°
【０７３９】
実施例３２４
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［（−）−１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化５４４】
0005997265.tif 000545
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及びα−シクロプロピル−α，５−ジメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５５５３６−６４−３）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。生成物を、溶離剤としてヘプタン／１５％２−プロパノールを用いたLux 5u アミロース−２のキラルクロマトグラフィーを単離した。（−）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３８３．２０８２（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝−４４．７°
【０７４０】
実施例３２５
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（３−メチル−１−ピリジン−３−イル−ブチル）−アミド
【化５４５】
0005997265.tif 000546
実施例２９３に記載した手順と同様にして、６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリン酸（実施例６９ ｂ）及び３−メチル−１−（ピリジン−３−イル）ブタン−１−アミン（ＣＡＮ ９３８４５９−１２−２）を、標記生成物に縮合した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３１．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４１】
実施例３２６
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−２−シクロプロピル−エチル）−アミド
【化５４６】
0005997265.tif 000547
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１５５ ｇ）及び（Ｓ）−２−アミノ−３−シクロプロピルプロパンアミド塩酸塩（実施例９７ ａ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４２】
実施例３２７
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化５４７】
0005997265.tif 000548
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１５５ ｇ）及び（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン（実施例３８ ｅ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４３】
実施例３２８
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−カルバモイル−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−アミド
【化５４８】
0005997265.tif 000549
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び（αＳ）−α−アミノ−４−フルオロ−ベンゼンアセトアミド（ＣＡＮ ７８５０４１−０４−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３８４．１７１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４４】
実施例３２９
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−カルバモイル−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−アミド
【化５４９】
0005997265.tif 000550
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び（αＳ）−α−アミノ−４−クロロ−ベンゼンアセトアミド（ＣＡＮ ４８８８３６−０４−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９５％、４００．１４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４５】
実施例３３０
６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化５５０】
0005997265.tif 000551
【０７４６】
ａ）  ６−（イソブチルスルホニル）ピコリノニトリル
【化５５１】
0005997265.tif 000552
ジクロロメタン（３mL）中の６−（イソブチルチオ）ピコリノニトリル（１０９mg、５６７μmol；ＣＡＮ １３４２０９４−０７−８）と３−クロロベンゾペルオキソ酸（２９３mg、１．７mmol）の混合物を、周囲温度で２４時間撹拌し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液でクエンチし、そしてジクロロメタンで希釈した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮して、標記化合物（１２６mg、９９％）を白色の固体として得、これは、次の工程において使用するのに十分に純粋であった。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４７】
ｂ）  ６−（イソブチルスルホニル）ピコリン酸
【化５５２】
0005997265.tif 000553
水（１５mL）中の６−（イソブチルスルホニル）ピコリノニトリル（１２６mg、５６２μmol）と粉末化した水酸化ナトリウム（８９．９mg、２．２５mmol）の懸濁液を、９０℃に２４時間加熱し、氷水／０．１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１：１）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を氷水／ブライン（１：１）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮して、標記化合物（１１６mg、８５％）を白色の固体として得、これは、次の反応工程において使用するのに十分に純粋であった。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２４１．９［Ｍ−Ｈ］−。
【０７４８】
ｃ）  ６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
出発物質として、６−（イソブチルスルホニル）ピコリン酸及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４９】
実施例３３１
６−イソブチルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化５５３】
0005997265.tif 000554
出発物質として、６−（イソブチルチオ）ピコリン酸（ＣＡＮ １２４７６０７−０３−９）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７５０】
実施例３３２
５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド
【化５５４】
0005997265.tif 000555
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１５５ ｇ）及び（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（ピリジン−２−イル）エタンアミン塩酸塩（ＣＡＮ ３３６１０５−４５−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７５１】
実施例３３３
２−｛［５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸
【化５５５】
0005997265.tif 000556
【０７５２】
ａ）  エチル ２−（５−シクロプロピル−６−（４−フルオロベンジル）ピコリンアミド）−２−エチルブタノアート
【化５５６】
0005997265.tif 000557
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１５５ｇ）及びエチル ２−アミノ−２−エチルブタノアート塩酸塩（ＣＡＮ １１３５２１９−２９−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７５３】
ｂ）  ２−｛［５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸
実施例２５２ ｂ）に記載した手順と同様にして、エチル ２−（５−シクロプロピル−６−（４−フルオロベンジル）ピコリンアミド）−２−エチルブタノアートを、水酸化ナトリウムで処理して、標記化合物を白色の固体として得た。ＭＳ：３８３．３［Ｍ−Ｈ］−。
【０７５４】
実施例３３４
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化５５７】
0005997265.tif 000558
【０７５５】
ａ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化５５８】
0005997265.tif 000559
出発物質として、５−ブロモ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド（実施例３２２ａ）及び（３Ｓ）−３−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−ピロリジン（ＣＡＮ ２０７１１３−３６−８）を使用し、実施例３２２ｂと同様にして標記化合物を合成した。保護基をＴＨＦ中のフッ化テトラブチルアンモニウムで除去した；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、４０２．２１３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５６】
ｃ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（３−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド（実施例３３４ ａ）を使用し、実施例３２２ ｃと同様にして標記化合物を合成した；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、４００．１９８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５７】
実施例３３５
６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ブチル］−アミド
【化５５９】
0005997265.tif 000560
出発物質として、６−（イソブチルスルホニル）ピコリン酸（実施例３３０ ｂ）及び（Ｓ）−５−メチル−α−（２−メチルプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン塩酸塩（これは、実施例３８ ａ〜ｅに記載の手順と同様にして、（２Ｓ）−２−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−メチルペンタン酸（ＣＡＮ １３１３９−１５−６）から調製した）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７５８】
実施例３３６
（Ｓ）−２−｛［５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−４−メチル−ペンタン酸
【化５６０】
0005997265.tif 000561
ａ）  （Ｓ）−エチル ２−（５−シクロプロピル−６−（４−フルオロベンジル）ピコリンアミド）−４−メチルペンタノアート
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１５５ｇ）及び（Ｓ）−エチル ２−アミノ−４−メチルペンタノアート塩酸塩（ＣＡＮ ２７４３−４０−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７５９】
ｂ）  （Ｓ）−２−｛［５−シクロプロピル−６−（４−フルオロ−ベンジル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−４−メチル−ペンタン酸
実施例５ ｃ）に記載した手順と同様にして、（Ｓ）−エチル ２−（５−シクロプロピル−６−（４−フルオロベンジル）ピコリンアミド）−４−メチルペンタノアートを、水酸化リチウムでけん化して、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７６０】
実施例３３７
２−｛［５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸
【化５６１】
0005997265.tif 000562
【０７６１】
ａ）  エチル ２−（５−シクロプロピル−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピコリンアミド）−２−エチルブタノアート
【化５６２】
0005997265.tif 000563
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（これは、例えば、５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例１６６ ｂ）と同様の方法で調製することができる）及びエチル ２−アミノ−２−エチルブタノアート塩酸塩（ＣＡＮ １１３５２１９−２９−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７６２】
ｂ）  ２−｛［５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸
実施例２５２ ｂ）に記載した手順と同様にして、エチル ２−（５−シクロプロピル−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ピコリンアミド）−２−エチルブタノアートを、水酸化ナトリウムで処理して、標記化合物を白色の固体として得た。ＭＳ：３８９．３［Ｍ−Ｈ］−。
【０７６３】
実施例３３８
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化５６３】
0005997265.tif 000564
【０７６４】
ａ）  ［１−メチル−１−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化５６４】
0005997265.tif 000565
ＤＭＦ（７．５mL）中の［１−（Ｎ−ヒドロキシカルバミドイルcarbamidoyl）−１−メチル−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（ＣＡＮ １２５１４３０−０４−２、１．０ｇ、４．６mmol）の無色の溶液に、ピリジン（４５５mg、４６５μl、５．７５mmol）を加えた。混合物を０℃に冷却し、そしてクロロギ酸メチル（４７８mg、３９２μl、５．０６mmol）を一度に加えた。混合物を温め、そして室温でさらに９０分間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、そして残留物を酢酸エチル（３０mL）と水（１５mL）に分配した。水相を酢酸エチル（３０mL）で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物（１．２ｇ  白色の固体）を、ピリジン（５mL）と合わせ、そして還流温度で３時間撹拌した。ピリジンを真空下で除去して、標記化合物（１．０ｇ、８９％）をオフホワイトの固体として得た；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）２４２．１１５１（Ｍ−Ｈ）−。
【０７６５】
ｂ）  ［１−メチル−１−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化５６５】
0005997265.tif 000566
ＴＨＦ（３０．０mL）中の［１−メチル−１−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（１．５ｇ、６．１７mmol）の無色の溶液に、メタノール（２９６mg、３７４μl、９．２５mmol）及びトリフェニルホスフィン（１．９４ｇ、７．４mmol）を加えた。混合物を０〜５℃に冷却し、そしてジイソプロピルアゾジカルボキシラート（１．５ｇ、１．４６ml、７．４mmol）を最大：５℃で２０分間かけてゆっくり加えた。混合物を、０〜５℃でさらに３０分間撹拌し、そして室温で１６時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、そして残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、７０ｇ、ヘプタン中の０％〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（１．４ｇ、８９％）を白色の固体として得た；ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）９８％、２５７．０（Ｍ）＋。
【０７６６】
ｃ）  ３−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン塩酸塩（１：１）
【化５６６】
0005997265.tif 000567
エタノール（１５mL）中の［１−メチル−１−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（１．４５ｇ、５．６４mmol）の溶液に、ジオキサン中の４Ｍ−ＨＣｌ（５．６４mL、２２．５mmol）を加え、そして反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶液を、５mLの容量に真空下で濃縮した。撹拌しながらジエチルエーテル（１５mL）を、３０分間かけて１滴ずつ加え、そして撹拌をさらに３０分間続けた。沈殿物を濾過により単離し、ジエチルエーテル（３×１mL）で洗浄し、そして真空下で乾燥させて、標記化合物（１．０ｇ、９５％）を白色の固体として得た；ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ）１５７．０（Ｍ）＋。
【０７６７】
ｄ）  ５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及び３−（１−アミノ−１−メチル−エチル）−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン塩酸塩（１：１）（実施例３３８ｃ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９９％、３７３．１８７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６８】
実施例３３９
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（３−メチル−１−ピリミジン−２−イル−ブチル）−アミド
【化５６７】
0005997265.tif 000568
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び３−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）ブタン−１−アミン（ＣＡＮ １１７８５００−１５−６）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７６９】
実施例３４０
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化５６８】
0005997265.tif 000569
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及びα−シクロプロピル−α，５−ジメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５５５３６−６４−３）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３４．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７７０】
実施例３４１
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化５６９】
0005997265.tif 000570
【０７７１】
ａ）  ２−アミノ−３−シクロプロピル−２−メチル−プロピオニトリル
【化５７０】
0005997265.tif 000571
ＥｔＯＨ（１０mL）中の１−シクロプロピル−プロパン−２−オン（１．０ｇ、１０．２mmol；ＣＡＮ ４１６０−７５−２）及びアンモニア水（水中２５％、１５mL）の溶液に、塩化アンモニウム（１．６３ｇ、３０．６１mmol）を加えた。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。これに、シアン化カリウム（９００mg、１５．３mmol）を少量ずつ加え、そして反応混合物を周囲温度で１２時間撹拌した。氷水（５０mL）を加え、そして混合物を酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。有機相を氷水で洗浄し、合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮して、標記化合物（０．８ｇ、６３％）を黄色の油状物として得た。1H-NMR (DMSO, 400 MHz): 0.14-0.16 (d, 6.4Hz, 2H); 0.45-0.49 (d, 6.4Hz, 2H); 0.78-0.85 (m, 1H); 1.39(s, 3H); 1.46-1.51 (m, 1H), 1.53-1.63 (m, 1H); 2.52 (br s, 2H)。
【０７７２】
ｂ）  （シアノ−シクロプロピルメチル−メチル−メチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化５７１】
0005997265.tif 000572
ジクロロメタン（２０mL）中の２−アミノ−３−シクロプロピル−２−メチル−プロピオニトリル（０．８ｇ、６．４５mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（３．３６mL、１９．８mmol）の溶液に、二炭酸ジ−tert−ブチル（２．３８mL、９．７６mmol）を加えた。反応混合物を、周囲温度で１２時間撹拌した。有機相を氷水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（シリカゲル、１００ｇ、１：９  酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）により精製して、標記化合物（０．８ｇ、６６％）を明黄色の液体として得た。1H-NMR (DMSO, 400 MHz): 0.12-0.21 (m, 2H); 0.46-0.48 (m, 2H); 0.72-0.77 (m, 1H); 1.44 (s, 9H); 1.55(s, 3H); 1.66-1.68 (dd, 13.8Hz & 7.2 Hz, 1H); 1.82-1.87 (dd, 13.8Hz & 7.2 Hz, 1H); 7.47 (br s, 1H)。
【０７７３】
ｃ）  ［２−シクロプロピル−１−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−１−メチル−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化５７２】
0005997265.tif 000573
重炭酸ナトリウム（０．２０４ｇ、２．９mmol）を、ＥｔＯＨ（１０mL）及び水（１０mL）に溶解した。ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２０４ｇ、２．９mmol）を２５℃で加えた。エタノール（５mL）中の（シアノ−シクロプロピルメチル−メチル−メチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（３）（０．７ｇ、２．６７mmol）の溶液を、それに加え、そして得られた反応混合物を８０℃で１２時間加熱した。溶媒の蒸発後、残留物を酢酸エチル（３０mL）に溶解し、そして次に濾過した。濾液を真空下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（Combi-Flash、４０ｇ、５：９５  酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）により精製して、標記化合物（０．４５ｇ、６５％）を白色の固体として得た：ＬＣ−ＭＳ（ＥＬＳＤピーク面積、ＥＳＩ）１００％、２５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７７４】
ｄ）  ［２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化５７３】
0005997265.tif 000574
無水酢酸（１０mL）中の［２−シクロプロピル−１−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−１−メチル−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（３００mg、１．１６mmol）の溶液を、１００℃に加熱し、そして５時間撹拌した。溶媒の蒸発後、残留物をＨ２Ｏ（２０mL）に溶解し、そしてＮａＨＣＯ３水溶液（ｐＨ約７〜８）により塩基性化した。水層を酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。合わせた有機層を水（２０mL）、ブライン（２０mL）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１００〜２００メッシュ、２０ｇ、石油エーテル中の２０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、標記化合物（０．１５ｇ；４６％）を無色の粘着性固体として得た。1H-NMR (DMSO, 400 MHz): 0.012-0.014 (m, 2H); 0.31-0.38 (m, 2H); 0.56-0.58 (m, 1H); 1.32 (s, 9H); 1.55 (s, 3H); 1.69-1.98 (brs, 2H); 2.56 (s, 3H), 7.19 (br s, 1H)。
【０７７５】
ｅ）  ２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン塩酸塩
【化５７４】
0005997265.tif 000575
メタノール（１０mL）中の［２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．４ｇ、１．４３mmol）の溶液に、塩酸（ジオキサン中４Ｎ、３．５mL、１４．８mmol）を加え、そして反応混合物を周囲温度で４時間撹拌した。有機層をブライン（２０mL）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、標記生成物（０．２５ｇ、８１％）を明黄色の固体として得た。1H-NMR (DMSO, 400 MHz): 0.010-0.02 (m, 2H); 0.38-0.42 (m, 2H); 0.61-0.63 (m, 1H); 1.67 (s, 3H); 1.78-1.91 (m, 2H); 2.66 (s, 3H); 8.89 (br s, 3H)。
【０７７６】
ｆ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン塩酸塩を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４４８．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７７７】
実施例３４２
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチルスルファニル−プロピル）−アミド
【化５７５】
0005997265.tif 000576
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−（メチルチオ）−ブタンアミド、モノヒドロクロリド（ＣＡＮ １４５１０−０８−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１５．１６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７７８】
実施例３４３
６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化５７６】
0005997265.tif 000577
【０７７９】
ａ）  ６−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化５７７】
0005997265.tif 000578
出発物質として、６−ブロモ−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＮ ２１１９０−８７−４）及び（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン（実施例３８ ｅ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を調製することができた。ＭＳ（ＥＩ）３５３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８０】
ｂ）  ６−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
出発物質として、６−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド（実施例３４３ ａ）及びＢ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−ボロン酸（ＣＡＮ １４４４３２−８５−９）を使用し、実施例１７７ ｂと同様にして標記化合物を調製することができた。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、４０１．１１７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８１】
実施例３４４
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸 ｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（７−ニトロ−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミノ）−メチル］−ブチル｝−アミド
【化５７８】
0005997265.tif 000579
【０７８２】
ａ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−アジドメチル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化５７９】
0005997265.tif 000580
ＤＭＦ（２５．６mL）及びＣＣｌ４（６．４mL）中の６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−アミド（実施例１４ｂ；２３１mg、６３９μmol）の無色の溶液に、アジ化ナトリウム（４９．９mg、７６７μmol）及びトリフェニルホスフィン（３５２mg、１．３４mmol）を加えた。得られた反応混合物を、９０℃で４時間撹拌した。室温に冷ました後、溶媒を真空下で除去した。残留物を水と酢酸エチルに分配し；有機相をブラインで洗浄し、合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物、褐色のロウ状の固体を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０ｇ、ヘプタン中の０％〜６０％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（１１０mg、４５％）を白色の固体として得た；ＭＳ（ＥＳＩ）３８７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８３】
ｂ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−アミノメチル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化５８０】
0005997265.tif 000581
６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−アジドメチル−３−メチル−ブチル）−アミド（１０７mg、２７７μmol）を、２−プロパノール（７２５μl）と合わせて、オフホワイトの懸濁液を得た。この懸濁液に、トリエチルアミン（５６．０mg、７７．２μl、５５４μmol）、１，３−プロパンジチオール（３．００mg、２．８μl、２７．７μmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（１５．７mg、４１５μmol）を加えた。得られた反応混合物を、室温で２０時間撹拌した。揮発物を真空下で除去し、そして残留物を１０％クエン酸溶液（５mL）及び酢酸エチル／ヘプタンの混合物（５mL、１：１）で撹拌した。水層を２Ｎ ＮａＯＨでｐＨ＝１２にし、そして酢酸エチルで２回抽出した。有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮して、標記化合物（３２mg、３２％）を無色の粘性油状物として得、これをさらに精製することなく次の工程において用いた；ＭＳ（ＥＳＩ）３６１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８４】
ｃ）  ６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（７−ニトロ−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イルアミノ）−メチル］−ブチル｝−アミド
ＴＨＦ（５５５μl）中の６−シクロプロピルメトキシ−５−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−アミノメチル−３−メチル−ブチル）−アミド（３０mg、８３．２μmol）の無色の溶液に、７−ニトロ−２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−４−アミン（ＣＡＮ １０１９９−９１−４、１９．９mg、１００μmol）を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、続いて還流温度で２時間撹拌した。室温に冷ました後、混合物を水（２０mL）に注ぎ、そして酢酸エチル（２０mL）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し；そして水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。黒色の、固体の残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（塩基性のシリカゲル、１０ｇ、ジクロロメタンとヘプタンの１：１混合物中の０％〜１００％酢酸エチル）により精製して、標記化合物（２５mg、５７％）を褐色の固体として得た；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、５２４．２６０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８５】
実施例３４５
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メタンスルホニル−プロピル）−アミド
【化５８１】
0005997265.tif 000582
（Ｓ）−Ｎ−（１−アミノ−４−（メチルチオ）−１−オキソブタン−２−イル）−６−（シクロプロピルメトキシ）−５−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピコリンアミド（１０mg、２４．１μmol；実施例３４２）を、ジクロロメタン（２００μL）に溶解した。黄色の溶液を０℃に冷却した。３−クロロベンゼンカルボペルオキソ酸（８．３３mg、４８．３μmol）を加えた。反応混合物を周囲温度で１日間撹拌し、氷水／飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０mL）に注ぎ、そしてジクロロメタン（３０mL）で抽出した。抽出物を氷水／ブライン（２０mL）で洗浄した。水層をジクロロメタン（３０mL）で逆抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮して、黄色の固体を得、これを分取ｔｌｃ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ、ジクロロメタン／ＥｔＯＡｃ  １：１で溶離）により精製して、標記化合物（１１mg、３７％）を白色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４４７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７８６】
実施例３４６
５−シクロプロピル−６−イソブチルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化５８２】
0005997265.tif 000583
【０７８７】
ａ）  ５−ブロモ−６−（イソブチルチオ）ピコリン酸
【化５８３】
0005997265.tif 000584
５−ブロモ−６−クロロピコリン酸（２ｇ、８．４６mmol；ＣＡＮ ９５９９５８−２５−９）、２−メチルプロパン−１−チオール（９１５mg、１．１mL、１０．２mmol）及び炭酸セシウム（６．８９ｇ、２１．１mmol）を、ＤＭＳＯ（１００mL）に懸濁した。反応混合物を１５０℃に加熱し、１日間撹拌し、そして氷水／１Ｎ ＨＣｌ（１００mL）に注いだ。水層をＥｔＯＡｃ（２×２５０mL）で抽出した。合わせた抽出物を氷水／ブライン（１００mL）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮して、標記化合物（２．４９ｇ、５１％）を橙色の固体として得、これをさらに精製することなく次の工程において用いた。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２８８．４［Ｍ−Ｈ］−。
【０７８８】
ｂ）  メチル ５−ブロモ−６−（イソブチルチオ）ピコリナート
【化５８４】
0005997265.tif 000585
５−ブロモ−６−（イソブチルチオ）ピコリン酸（５００mg、１．７２mmol）を、メタノール（５mL）に溶解して、黄色の溶液を得た。硫酸（１６９mg、９２．３μL、１．７２mmol）を加え、反応混合物を８０℃に加熱し、そして１日撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、氷水／ブライン（２５mL）に注いだ。水層をＥｔＯＡｃ（２×４０mL）で抽出し、そして氷水／ブライン（２０mL）で洗浄した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮して、粗標記化合物を黄色の油状物として得た。油状物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５ｇ、ヘプタン中の０％〜１５％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、標記生成物（２０５mg、３９％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７８９】
ｃ）  ５−シクロプロピル−６−（イソブチルチオ）ピコリン酸
【化５８５】
0005997265.tif 000586
出発物質として、メチル ５−ブロモ−６−（イソブチルチオ）ピコリナートを使用し、実施例５ ａ）に記載した手順と同様にして標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２５２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７９０】
ｄ）  ５−シクロプロピル−６−イソブチルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（イソブチルチオ）ピコリン酸及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３６４．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７９１】
実施例３４７
６−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化５８６】
0005997265.tif 000587
出発物質として、６−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド（実施例３４３ ａ）及びＢ−（３−フルオロフェニル）−ボロン酸（ＣＡＮ ７６８−３５−４）を使用し、実施例１７７ ｂと同様にして標記化合物を調製することができた。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９９％、３６７．１５７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９２】
実施例３４８
６−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化５８７】
0005997265.tif 000588
出発物質として、６−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド（実施例３４３ ａ）及びＢ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−フェニル）−ボロン酸（ＣＡＮ １８２３４４−２３−６）を使用し、実施例１７７ ｂと同様にして標記化合物を調製することができた。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、４３５．１４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９３】
実施例３４９
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（３−メタンスルホニル−１，１−ジメチル−プロピル）−アミド
【化５８８】
0005997265.tif 000589
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び２−メチル−４−（メチルスルホニル）−２−ブタンアミン（ＣＡＮ １２５０５１５−１６−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９５％、３８１．１８４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９４】
実施例３５０
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アミド
【化５８９】
0005997265.tif 000590
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及びα，α，５−トリメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １１５５５３０−５９−８）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９４％、３７２．１７４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９５】
実施例３５１
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化５９０】
0005997265.tif 000591
【０７９６】
ａ）  メチル ５−ブロモ−６−（イソブチルスルホニル）ピコリナート
【化５９１】
0005997265.tif 000592
メチル５−ブロモ−６−（イソブチルチオ）ピコリナート（３０mg、９８．６μmol、実施例３４６ｂ）を、ジクロロメタン（１mL）に溶解した。溶液を０℃に冷却した。３−クロロベンゾペルオキソ酸（３４．０mg、１９７μmol）を加えた。反応混合物を周囲温度で１日間撹拌し、氷水（２０mL）に注ぎ、そしてジクロロメタン（２×３０mL）で抽出した。抽出物を１０％Ｎａ２Ｏ３Ｓ２水溶液（１５mL）で洗浄した。水層をジクロロメタン（３０mL）で逆抽出した。合わせた有機層を１０％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮して、粗生成物を白色の固体として得た。シリカゲル（３ｇ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  １：１）で濾過して、標記化合物（１９mg、７０％）を白色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３３８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７９７】
ｂ）  ５−シクロプロピル−６−（イソブチルスルホニル）ピコリン酸
【化５９２】
0005997265.tif 000593
出発物質として、メチル ５−ブロモ−６−（イソブチルスルホニル）ピコリナートを使用し、実施例５ ａ）に記載した手順と同様にして標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７９８】
ｃ）  ５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（イソブチルスルホニル）ピコリン酸及び（Ｓ）−２−アミノ−４−メチルペンタンアミド塩酸塩（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９５．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７９９】
実施例３５２
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化５９３】
0005997265.tif 000594
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例３５１ ｂ）及び（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン（実施例３８ ｅ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８００】
実施例３５３
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−アミド
【化５９４】
0005997265.tif 000595
出発物質として、６−シクロプロピルメチルオキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ｂ）及びα，α，５−トリメチル−２−チアゾールメタンアミン（ＣＡＮ １１５５５３０−５９−８）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、４２２．４５８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０１】
実施例３５４
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｒ）−３−メチル−１−ピリダジン−３−イル−ブチル）−アミド
【化５９５】
0005997265.tif 000596
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び３−メチル−１−（ピリダジン−３−イル）ブタン−１−アミン（実施例３２１ ａ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。生成物を、溶離剤としてヘプタン、エタノール及び２−プロパノールの混合物を用いたReprosil Chiral NRのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（＋）−エナンチオマーを単離した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８０２】
実施例３５５
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−ピリダジン−３−イル−ブチル）−アミド
【化５９６】
0005997265.tif 000597
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び３−メチル−１−（ピリダジン−３−イル）ブタン−１−アミン（実施例３２１ ａ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。生成物を、溶離剤としてヘプタン、エタノール及び２−プロパノールの混合物を用いたReprosil Chiral NRのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（−）−エナンチオマーを単離した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８０３】
実施例３５６
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［１−エチル−１−（２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル）−プロピル］−アミド
【化５９７】
0005997265.tif 000598
出発物質として、２−（５−シクロプロピル−６−（シクロプロピルメトキシ）ピコリンアミド）−２−エチルブタン酸（実施例２７４ ａ）及び２−（トリメチルシリルオキシ）エタンアミン（ＣＡＮ ５８０４−９２−２）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９０．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８０４】
実施例３５７
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［（＋）−２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化５９８】
0005997265.tif 000599
【０８０５】
ａ）  ２−アミノ−３−シクロプロピル−２−メチル−プロピオニトリル
【化５９９】
0005997265.tif 000600
エタノール（１０mL）中の１−シクロプロピル−プロパン−２−オン（ＣＡＮ ４１６０−７５−２；１．０ｇ、１０．２mmol）及びアンモニア水（水中２５％、１０mL）  の溶液に、塩化アンモニウム（１．６３ｇ、３０．６mmol）を加えた。反応混合物を、周囲温度で１時間撹拌した。これに、シアン化カリウム（１ｇ、１５．３０mmol）を少量ずつ加え、そして反応混合物を周囲温度で１２時間撹拌した。氷水（５０mL）を加え、そして酢酸エチル（３×５０mL）で抽出した。有機相を氷水で洗浄し、合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮して、標記化合物（０．８ｇ、６２．９９％）を黄色の油状物として得た；NMR (400 MHz, DMSO) δ = 2.52 (bds, 2H); 1.6-1.5 (m, 1H); 1.49-1.4 (m, 1H); 1.39 (S, 3H); 0.85-0.75 (m, 1H); 0.49-0.44 (m, 2H); 0.16-0.14 (m, 2H)。
【０８０６】
ｂ）  （１−シアノ−２−シクロプロピル−１−メチル−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化６００】
0005997265.tif 000601
ジクロロメタン（２０mL）中の２−アミノ−３−シクロプロピル−２−メチル−プロピオニトリル（１．０ｇ、６．４mmol）及びトリエチルアミン（３．３６mL、１９．８mmol）の溶液に、二炭酸ジ−tert−ブチル（ＣＡＮ ２４４２４−９９−５、２．３８mL、９．４７mmol）を加えた。反応混合物を、周囲温度で１２時間撹拌した。有機相を氷水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（シリカゲル、５０ｇ、１：９  酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）により精製して、標記化合物（１．２ｇ、６６％）を明黄色の液体として得た；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積、ＥＳＩ）８３％、２２５．１４（Ｍ＋Ｈ）。
【０８０７】
ｃ）  ［２−シクロプロピル−１−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−１−メチル−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化６０１】
0005997265.tif 000602
重炭酸ナトリウム（２４７．５２mg、２．９４mmol）を、水（２mL）に溶解し、そしてヒドロキシルアミン塩酸塩（２０４．７４７mg、２．９４mmol）を加えた。エタノール（１０mL）中の（１−シアノ−２−シクロプロピル−１−メチル−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（６００mg、２．６９mmol）の溶液を、それに加え、そして得られた反応混合物を８０℃で１２時間加熱した。溶媒の蒸発後、残留物を酢酸エチル（２０mL）で溶解し、そして次に濾過した。濾液を真空下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（シリカゲル、２５ｇ、３：７  酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）により精製して、標記化合物（４５０mg、６６％）を白色の固体として得た；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積、ＥＳＩ）１００％、２５８．４（Ｍ＋Ｈ）。
【０８０８】
ｄ）  ２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化６０２】
0005997265.tif 000603
無水酢酸（１０mL）中の［２−シクロプロピル−１−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−１−メチル−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（３００mg、１．１６mmol）の溶液を、１２０℃に加熱し、そして４時間撹拌した。溶媒の蒸発後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０ｇ、石油エーテル中の２０％酢酸エチルで溶離する）により精製して、標記化合物（０．２ｇ；６１％）を無色の粘着性液体として得た；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積、ＥＳＩ）９０％、２８２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０８０９】
ｅ）  ２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン
【化６０３】
0005997265.tif 000604
メタノール（５mL）中の２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．２ｇ、０．７mmol）の溶液に、塩酸（ジオキサン中４Ｎ、０．８７mL、３．５mmol）を加え、そして反応混合物を周囲温度で４時間撹拌した。次に、水（２０mL）を加えた。水相を酢酸エチル（２×２０mL）で洗浄し、そして２Ｍ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ＝９〜１０に調整した。次に、それを酢酸エチル（２×２０mL）で抽出した。有機層をブライン（２０mL）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、粗生成物を白色の固体として得た（０．１ｇ、７８％）；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積、ＥＳＩ）８０％、１８２．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０８１０】
ｆ）  ５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［（＋）−２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン（実施例３５７ ｅ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。生成物を、溶離剤としてヘプタン／１０％２−プロパノールを用いたReprosil Chiral NRのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（＋）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３９７．２２３０（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝＋２５．７°。
【０８１１】
実施例３５８
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［（−）−２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化６０４】
0005997265.tif 000605
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び２−シクロプロピル−１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチルアミン（実施例３５７ｅ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。生成物を、溶離剤としてヘプタン／１０％ ２−プロパノールを用いたReprosil Chiral NRのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（−）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３９７．２２４４（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝−２２．３°。
【０８１２】
実施例３５９
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸tert−ブチルアミド
【化６０５】
0005997265.tif 000606
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及びtert−ブチルアミン（ＣＡＮ ７５−６４−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３４０．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８１３】
実施例３６０
２−｛［５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−２−エチル−酪酸エチルエステル
【化６０６】
0005997265.tif 000607
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（イソブチルスルホニル）ピコリン酸（実施例３５１ ｂ）及び２−アミノ−２−エチル−ブタン酸エチルエステル（ＣＡＮ １８９６３１−９６−７）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８１４】
実施例３６１
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジメチル−１−メチルカルバモイル−ブチル）−アミド
【化６０７】
0005997265.tif 000608
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（イソブチルスルホニル）ピコリン酸（実施例３５１ ｂ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，４，４−トリメチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ １１６０１６１−７０−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４２４．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８１５】
実施例３６２
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド
【化６０８】
0005997265.tif 000609
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び（３Ｓ）−３−アミノジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン（ＣＡＮ ２１８５−０２−６）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３１７．１５００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１６】
実施例３６３
Ｎ’−（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−Ｎ−シクロプロピルメチル−ヒドラジンカルボン酸tert−ブチルエステル
【化６０９】
0005997265.tif 000610
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び１−（シクロプロピルメチル）−ヒドラジンカルボン酸 １，１−ジメチルエチルエステル（ＣＡＮ １３１４９７３−０５−１）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、４０２．２３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１７】
実施例３６４
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化６１０】
0005997265.tif 000611
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（イソブチルスルホニル）ピコリン酸（実施例３５１ ｂ）及び（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，３，３−トリメチル−ブタンアミド（ＣＡＮ ８９２２６−１２−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１０．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８１８】
実施例３６５
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ピリジン−３−イル−エチル）−アミド
【化６１１】
0005997265.tif 000612
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（イソブチルスルホニル）ピコリン酸（実施例３５１ ｂ）及び（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−（ピリジン−３−イル）エタンアミン塩酸塩（ＣＡＮ ３３６１０５−４６−５）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４４２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８１９】
実施例３６６
（Ｓ）−２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−４−メチル−ペンタン酸tert−ブチルエステル
【化６１２】
0005997265.tif 000613
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及びＬ−ロイシン １，１−ジメチルエチルエステル塩酸塩（１：１）（ＣＡＮ ２７４８−０２−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９８．７％、４０３．２５９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２０】
実施例３６７
５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−エチル−１−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
【化６１３】
0005997265.tif 000614
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（イソブチルスルホニル）ピコリン酸（実施例３５１ ｂ）及び２−アミノ−２−エチル−Ｎ−メチル−ブチルアミド（実施例７０ ｂ）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４１０．２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８２１】
実施例３６８
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸  tert−ブチルアミド
【化６１４】
0005997265.tif 000615
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及びtert−ブチルアミン（ＣＡＮ ７５−６４−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２８９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８２２】
実施例３６９
５−シクロプロピル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸tert−ブチルアミド
【化６１５】
0005997265.tif 000616
出発物質として、２−（５−シクロプロピル−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピコリンアミド）−２−エチルブタン酸（実施例１６６ ｂ）及びtert−ブチルアミン（ＣＡＮ ７５−６４−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３１９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８２３】
実施例３７０
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（３−メチル−オキセタン−３−イル）−アミド
【化６１６】
0005997265.tif 000617
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び（３−メチルオキセタン−３−イル）−アミン（ＣＡＮ ８７４４７３−１４−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。
【０８２４】
実施例３７１
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（２−オキソ−［１，３］オキサジナン−３−イル）−アミド
【化６１７】
0005997265.tif 000618
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及び３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−１，３−オキサジン−２−オン（ＣＡＮ ５４９２４−４７−９）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９８．７％、３３２．１６１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２５】
実施例３７２
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
【化６１８】
0005997265.tif 000619
【０８２６】
ａ）  ５−ブロモ−６−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イルオキシ）ピコリン酸
【化６１９】
0005997265.tif 000620
５−ブロモ−６−クロロピコリン酸（５ｇ、２１．１mmol；ＣＡＮ ９５９９５８−２５−９）を、ＤＭＳＯ（１００mL）に溶解して、無色の溶液を得た。この溶液に、水酸化カリウム（４．７５ｇ、８４．６mmol）を加えた。反応混合物は白色の懸濁液に変化し、これを１５分間撹拌した。次に、１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール（２．４１ｇ、１．９２mL、２１．１mmol）を加えた。混合物を周囲温度で１日間撹拌し、氷水／１Ｎ ＨＣｌ（２００mL）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×４００mL）で抽出した。有機層を氷水／ブライン（２００mL）で洗浄し、合わせ、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、標記化合物（６．９ｇ、定量）を橙色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３１２．３［Ｍ−Ｈ］−。
【０８２７】
ｂ）  ５−シクロプロピル−６−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イルオキシ）ピコリン酸
【化６２０】
0005997265.tif 000621
５−ブロモ−６−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イルオキシ）ピコリン酸（２ｇ、６．３７mmol）、カリウムシクロプロピルトリフルオロボラート（９５２mg、６．４３mmol）、炭酸セシウム（６．２２ｇ、１９．１mmol）及びパラジウム（II）アセタート（２８．６mg、１２７μmol）を、トルエン（５５mL）及び水（６．１１mL）にアルゴン雰囲気下で懸濁した。ブチル−１−アダマンチルホスフィン（６８．５mg、１９１μmol）を加え、反応混合物を１２０℃に１日加熱し、氷水／１Ｎ ＨＣｌ（１５０mL）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２×３００mL）で抽出した。合わせた有機層を氷水／ブライン（１５０mL）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そいて真空下で濃縮して、標記化合物（１．３８ｇ、７９％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝２７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８２８】
ｃ）  ５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチル−ブチル）−アミド
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イルオキシ）ピコリン酸及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタンアミド（ＣＡＮ ６８７−５１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３８８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８２９】
実施例３７３
５−シクロプロピル−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸［１−メチル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化６２１】
0005997265.tif 000622
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イルオキシ）ピコリン酸（実施例３７２ ｂ）及びα，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５３８３１−９７−０）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９９．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８３０】
実施例３７４
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（＋）−カルバモイル−シクロプロピル−メチル）−アミド
【化６２２】
0005997265.tif 000623
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ ａ）及びα−アミノ−シクロプロパンアセトアミド（ＣＡＮ １１００７４９−４１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。生成物を、溶離剤としてヘプタン／２０％ ２−プロパノールを用いたChiralpak ADのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（＋）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９７．７％、３３０．１８０４（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝＋４３．３°。
【０８３１】
実施例３７５
５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸（（−）−カルバモイル−シクロプロピル−メチル）−アミド
【化６２３】
0005997265.tif 000624
出発物質として、５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメチルオキシ−ピリジン−２−カルボン酸（実施例４２ａ）及びα−アミノ−シクロプロパンアセトアミド（ＣＡＮ １１００７４９−４１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。生成物を、溶離剤としてヘプタン／２０％ ２−プロパノールを用いたChiralpak ADのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（−）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３３０．１８０６（Ｍ＋Ｈ）＋；α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝−４０．１°。
【０８３２】
実施例３７６
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（＋）−カルバモイル−シクロプロピル−メチル）−アミド
【化６２４】
0005997265.tif 000625
出発物質として、６−シクロプロピルメチルオキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及びα−アミノ−シクロプロパンアセトアミド（ＣＡＮ １１００７４９−４１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。生成物を、溶離剤としてヘプタン／４０％ エタノールを用いたChiralpak ADのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（＋）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３８１．１７３９（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝＋３５．０°。
【０８３３】
実施例３７７
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（（−）−カルバモイル−シクロプロピル−メチル）−アミド
【化６２５】
0005997265.tif 000626
出発物質として、６−シクロプロピルメチルオキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ｂ）及びα−アミノ−シクロプロパンアセトアミド（ＣＡＮ １１００７４９−４１−４）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。生成物を、溶離剤としてヘプタン／４０％ エタノールを用いたChiralpak ADのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（−）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３８１．１７３４（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝−２３．５°。
【０８３４】
実施例３７８
６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（１−トリフルオロメチル−シクロプロピル）−アミド
【化６２６】
0005997265.tif 000627
出発物質として、６−シクロプロピルメトキシ−５−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−２−カルボン酸（実施例６９ ｂ）及び１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンアミン（ＣＡＮ １１２７３８−６８−８）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝３９２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８３５】
実施例３７９
（＋）−５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルカルバモイル）−エチル］−アミド
【化６２７】
0005997265.tif 000628
【０８３６】
ａ）  （Ｓ）−３−シクロプロピル−２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸
【化６２８】
0005997265.tif 000629
（Ｓ）−３−シクロプロピル−２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸メチルエステル（実施例２５８、４２mg、１１７μmol）を、ＴＨＦ（２mL）に溶解した。水（０．６６mL）及び水酸化リチウム一水和物（１４．８mg、３５２μmol）の添加後、混合物を加熱し、そして還流温度で３時間撹拌した。混合物を室温に冷まし、水（７mL）を加え、そして混合物を１Ｎ ＨＣｌで酸性化した。次に、混合物を酢酸エチル（１４及び７mL）で抽出し、有機層をブライン（１０mL）で洗浄し、合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮して、標記化合物（３６mg、定量）を白色の固体として得た；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、３４５．１８１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３７】
ｂ）  ５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（（ＲＳ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルカルバモイル）−エチル］−アミド
【化６２９】
0005997265.tif 000630
ＤＭＦ（３mL）中の（Ｓ）−３−シクロプロピル−２−［（５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸（１００mg、０．２９mmol）の溶液に、ＴＢＴＵ（１０３mg、０．３１９mmol）、ＤＩＥＡ（２４９μL、１．４５mmol）、そして最後に１−アミノ−３−ピロリジノール（ＣＡＮ ８８７５９１−１０−８、３０mg、０．２９mmol）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、真空下で濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０ｇ、ジクロロメタン中の０％〜２０％メタノール）により精製して、標記化合物、生成物のエピマー混合物、（９０mg、７２％）を白色の泡状物として得た；ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）９６％、４２９．２４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３８】
ｃ）  （＋）−５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルカルバモイル）−エチル］−アミド
標記化合物を、溶離剤としてヘプタン／２０％ エタノールを用いた実施例３７９ ｂのChiralpak ADのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（＋）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、４２９．２４９５（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝＋５４．４°。
【０８３９】
実施例３８０
（−）−５−シクロプロピル−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルカルバモイル）−エチル］−アミド
【化６３０】
0005997265.tif 000631
標記化合物を、溶離剤としてヘプタン／２０％エタノールを用いた実施例３７９ ｂのChiralpak ADのキラルクロマトグラフィーにより単離した。（−）−エナンチオマーを単離した。ＬＣ−ＭＳ（ＵＶピーク面積／ＥＳＩ）１００％、４２９．２５０３（Ｍ＋Ｈ）＋、α２０Ｄ（ＭｅＯＨ）＝−５０．２°。
【０８４０】
実施例３８１
（＋）−５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化６３１】
0005997265.tif 000632
【０８４１】
ａ）  ５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸［（Ｒ，Ｓ）−１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化６３２】
0005997265.tif 000633
出発物質として、５−シクロプロピル−６−（イソブチルスルホニル）ピコリン酸（実施例３５１ ｂ）及びα−シクロプロピル−α，５−ジメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−メタンアミン（ＣＡＮ １１５５５３６−６４−３）を使用し、実施例１と同様にして標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８４２】
ｂ）  （＋）−５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
標記化合物を、実施例３８１ ａ）のキラルクロマトグラフィーにより単離した。（＋）−エナンチオマーを単離した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８４３】
実施例３８２
（−）−５−シクロプロピル−６−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−ピリジン−２−カルボン酸［１−シクロプロピル−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−エチル］−アミド
【化６３３】
0005997265.tif 000634
標記化合物を、実施例３８１ ａ）のキラルクロマトグラフィーにより単離した。（−）−エナンチオマーを単離した。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｅ＝４３３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８４４】
実施例３８３
薬理学試験
式Ｉの化合物の活性を決定するために下記の試験を行った：
【０８４５】
放射性リガンド結合アッセイ
カンナビノイドＣＢ１受容体に対する本発明の化合物の親和性は、ヒトＣＮＲ１又はＣＮＲ２受容体を発現するヒト胎児腎臓（ＨＥＫ）細胞の推奨量の膜調製物（PerkinElmer）を使用し、放射性リガンドとして、それぞれ、１．５又は２．６nMの［３Ｈ］−ＣＰ−５５，９４０（Perkin Elmer）を併用して決定した。結合は、結合バッファー（ＣＢ１受容体の場合、５０mM Ｔｒｉｓ、５mM ＭｇＣｌ２、２．５mM ＥＤＴＡ、及び０．５％（wt/vol）ＢＳＡ不含脂肪酸、ｐＨ７．４；ＣＢ２受容体の場合、５０mM Ｔｒｉｓ、５mM ＭｇＣｌ２、２．５mM ＥＧＴＡ、及び０．１％（wt/vol）ＢＳＡ不含脂肪酸、ｐＨ７．４）中、総容量０．２mlで、３０℃にて、振とうしながら１時間実施した。反応は、０．５％ポリエチレンイミンでコートした精密濾過プレート（UniFilter GF/Bフィルタープレート；Packard）に通して急速濾過することにより停止した。結合した放射能活性はＫｉとして、非線形回帰分析を使用して分析し（Activity Base, ID Business Solution, Limited）、［３Ｈ］ＣＰ５５，９４０のＫｄ値は、飽和実験から決定した。式（Ｉ）の化合物は、ＣＢ２受容体に対して優れた親和性を示す。
【０８４６】
式（Ｉ）の化合物は、上記アッセイにおいて、０．５nM〜１０μM（Ｋｉ）の活性を有する。特定の式（Ｉ）の化合物は、上記アッセイにおいて、０．５nM〜３μM（Ｋｉ）の活性を有する。その他の特定の式（Ｉ）の化合物は、上記アッセイにおいて、０．５nM〜１００nM（Ｋｉ）の活性を有する。
【０８４７】
ｃＡＭＰアッセイ
ヒトＣＢ１又はＣＢ２受容体を発現するＣＨＯ細胞を、実験の１７〜２４時間前に、透明平底の黒色９６ウェルプレート（Corning Costar #3904）において、１０％ウシ胎仔血清を含有する１×ＨＴを補充したＤＭＥＭ（Invitrogen No. 31331）中に、５０．０００細胞／ウェルで播種し、加湿インキュベーター内にて、５％ ＣＯ２、３７℃でインキュベートする。増殖培地を、１mM ＩＢＭＸを含有するクレブス−リンガー重炭酸バッファーに交換し、３０℃で３０分間インキュベートした。化合物を最終アッセイ容量１００μlまで加え、３０℃で３０分間インキュベートした。ｃＡＭＰ−Ｎａｎｏ−ＴＲＦ検出キット（Roche Diagnostics）を使用して、５０μlの溶解試薬（Ｔｒｉｓ、ＮａＣｌ、１．５％ Triton X100、２．５％ ＮＰ４０、１０％ ＮａＮ３）及び５０μlの検出液（２０μM ｍＡｂ Ａｌｅｘａ７００−ｃＡＭＰ １：１、及び４８μMルテニウム−２−ＡＨＡ−ｃＡＭＰ）を加えてアッセイを停止し、室温で２時間振とうした。時間分解エネルギー転移は、励起源としてＮＤ：ＹＡＧレーザーを搭載したＴＲＦリーダー（Evotec Technologies GmbH）により測定する。３５５nmでの励起と遅延１００ns及びゲート１００nsでの発光において、７３０（帯域幅３０nm）又は６４５nm（帯域幅７５nm）で、それぞれ総照射時間１０秒でプレートを２回測定する。ＦＲＥＴシグナルは、下記のように計算される：ＦＲＥＴ＝Ｔ７３０−Ａｌｅｘａ７３０−Ｐ（Ｔ６４５−Ｂ６４５）（但し、Ｐ＝Ｒｕ７３０−Ｂ７３０／Ｒｕ６４５−Ｂ６４５であり、式中、Ｔ７３０は、７３０nMで測定される試験ウェルであり、Ｔ６４５は、６４５nmで測定される試験ウェルであり、Ｂ７３０及びＢ６４５は、それぞれ、７３０nm及び６４５nmでのバッファーコントロールである）。ｃＡＭＰ含量は、１０μM〜０．１３nMのｃＡＭＰの標準曲線の関数から決定する。
【０８４８】
ＥＣ５０値は、Activity Base分析（ID Business Solution, Limited）を用いて決定した。参照化合物について、このアッセイから生成した様々なカンナビノイドアゴニストのＥＣ５０値は、科学文献の公表値と一致した。
【０８４９】
前述のアッセイにおいて、本発明の化合物は、０．５nM〜１０μMのＥＣ５０（ヒトＣＢ２）を有する。本発明の特定の化合物は、０．５nM〜１μMのＥＣ５０（ヒトＣＢ２）を有する。本発明のさらに特定の化合物は、０．５nM〜１００nMのＥＣ５０（ヒトＣＢ２）を有する。これらは、放射性リガンド及びｃＡＭＰアッセイの両方で、又はこれらの２つのアッセイのうち１つで、ヒトＣＢ１受容体に対して少なくとも１０倍の選択性を示す。
【０８５０】
本発明の代表的な化合物について得られた結果を下記の表に示す。
【０８５１】
【表１】
0005997265.tif 000635
0005997265.tif 000636
0005997265.tif 000637
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【０８５２】
β−アレスチン転移アッセイ−PathHunter（商標）（DiscoveRx）
PathHunter（商標）β−アレスチンＣＨＯ−Ｋ１ ＣＮＲ１細胞株（catalog number #93-0200C2）及びβ−アレスチンＣＨＯ−Ｋ１ ＣＮＲ２細胞株（catalog number #93-0706C2）は、DiscoveRx Corporationから購入した。細胞株を、β−アレスチンに融合したβ−ガラクトシダーゼＥＡフラグメント及び標的受容体に融合したProLink相補的ペプチドを発現するように改変した。PathHunter（商標）タンパク質相補性アッセイ（DiscoveRx Corporation #93-0001）を製造業者のプロトコールに従って実施した。アッセイプレートに、３８４ウェルプレート（Corning Costar #3707、白色、透明底）の２０μLの細胞プレーティング試薬２（Discoverx #93-0563R2A）中、７５００個（ＣＮＲ１）及び１００００個（ＣＮＲ２）の細胞を含有するように播種した。３７℃（５％ ＣＯ２、９５％相対湿度）で一晩インキュベートした後、５μlの試験化合物を加え（１％の最終ＤＭＳＯ濃度）、インキュベートを３０℃で９０分間続けた。次に、検出試薬（１２μl）を加え、インキュベートを室温で６０分間続けた。次に、Victor 3Vリーダー（Perkin Elmer）を使用して、プレートの化学発光シグナルを分析した。
【０８５３】
実施例Ａ
下記の成分を含有するフィルムコーティング剤は常法により製造することができる。
【表２】
0005997265.tif 000643
【０８５４】
活性成分を篩にかけ、微晶質セルロースと混合し、混合物を水中のポリビニルピロリドンの溶液で顆粒化する。次に、顆粒をグリコールデンプンナトリウム及びステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して、それぞれ１２０又は３５０mgの核を得る。上記の皮膜の水溶液／懸濁液により核を滑らかにする。
【０８５５】
実施例Ｂ
下記の成分を含有するカプセル剤は常法により製造できる。
【表３】
0005997265.tif 000644
成分を篩にかけ、混合し、サイズ２のカプセルに充填する。
【０８５６】
実施例Ｃ
注射剤は下記の組成を有することができる。
【表４】
0005997265.tif 000645
活性成分を、ポリエチレングリコール４００と注射用水（一部）の混合物に溶解する。酢酸の添加により、ｐＨを５．０に調整する。水の残量を加えて、容量を１．０mlに調整する。溶液を濾過し、適切な過剰量を使用してバイアルに充填し、滅菌する。