(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
粉末製剤であって、
（ｉ）前記粉末製剤の全重量に対して少なくとも５０ｗｔ％のビタミンＥ、
（ｉｉ）前記粉末製剤の全重量に対して、０．５ｗｔ％〜８ｗｔ％の、リン酸二水素アンモニウム、（精製）珪藻土、炭酸水素カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム及び硫酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種の補助化合物、ならびに
（ｉｉｉ）前記粉末製剤の全重量に対して、少なくとも４０ｗｔ％の、合成沈降シリカ、タンパク質、デンプン、リグニンスルホン酸及びガムからなる群から選択される少なくとも一種の担体物質
を含み、
前記補助化合物（または前記補助化合物の混合物）が１０〜１００μｍの平均粒径（ｄ  ０．５）を有する、粉末製剤。
【請求項２】
（ｉｖ）前記粉末製剤の全重量に対して０〜５ｗｔ％の水をさらに含む請求項１に記載の粉末製剤。
【請求項３】
前記製剤が１０〜１０００ｍＪのＭＩＥ値を有する請求項１または２に記載の粉末製剤。
【請求項４】
前記製剤が１０００ｍＪ超のＭＩＥ値を有する請求項１または２に記載の粉末製剤。
【請求項５】
粉末製剤であって、
（ｉ）前記粉末製剤の全重量に対して少なくとも５０ｗｔ％のビタミンＥ、
（ｉｉ）前記粉末製剤の全重量に対して、０．５ｗｔ％〜８ｗｔ％の、リン酸二水素アンモニウム、（精製）珪藻土、炭酸水素カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種の補助化合物、
（ｉｉｉ）前記粉末製剤の全重量に対して少なくとも４０ｗｔ％の担体物質、ならびに
（ｉｖ）前記粉末製剤の全重量に対して０〜５ｗｔ％の水
を含む粉末製剤。
【請求項６】
前記担体物質が、合成沈降シリカ、タンパク質、デンプン、リグニンスルホン酸及びガムからなる群から選択される請求項５に記載の粉末製剤。
【請求項７】
前記補助化合物（または前記補助化合物の混合物）が１０〜１００μｍの平均粒径（ｄ０．５）を有する請求項５または６に記載の粉末製剤。
【請求項８】
食品、飼料またはパーソナルケア製品における請求項１〜７のいずれか一項に記載の製剤の使用。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか一項の製剤を含む食品、飼料またはパーソナルケア製品。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、改良ビタミンＥ製剤、及びそのような製剤の製造に関する。
【０００２】
本特許出願では、用語「ビタミンＥ」はビタミンＥ及びそのエステル（ビタミンＥ酢酸エステルなど）を包含する。
【０００３】
ビタミンＥ製剤は、様々な種類の製剤として入手可能である。それらは液体及び固体であり得る。ビタミンＥを高濃度で含有するビタミンＥ製剤は、通常、最終市場用の液体または固体の組成物を製造するために使用される。そのような最終市場組成物は、食品、飼料、パーソナルケア製品などであり得る。本発明により開示され、権利を主張している製剤は、食品及び飼料製品、ならびにパーソナルケア製品に使用することが好ましい。
【０００４】
粉末形態のビタミンＥ製剤は、粉末の粒子サイズが小さいために爆発の危険性を有している。粉末が比較的大きい粒子を大量に含んでいる場合でも、一定量の微小粒子が常に含まれる。これらの微小粒子は、爆発のリスクの要因となる。
【０００５】
粉塵爆発は、粉末を使用するいかなるプロセスにおいても非常に大きなリスクである。従って、爆発の危険性が低い粉末製剤が要望されている。しかし、それにもかかわらず、粉末製剤は、自由流動性、輸送の容易さ、投与の容易さなどの粉末の本質的な（そしてまた有利な）特徴を依然として有していなければならない。
【０００６】
驚いたことに、１種以上の特定の化合物と担体物質を含む粉末ビタミンＥ製剤が、爆発のリスクが低いことがわかった。
【０００７】
従って、本願は、
（ｉ）粉末製剤の全重量に対して少なくとも５０重量％（ｗｔ％）のビタミンＥ及び／またはビタミンＥ誘導体、
（ｉｉ）粉末製剤の全重量に対して０．５ｗｔ％〜８ｗｔ％の、硫酸アンモニウムアルミニウム、硫酸カリウムアルミニウム、酢酸アンモニウム、亜硫酸水素アンモニウム、炭酸アンモニウム、塩化アンモニウム、リン酸二水素アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、ベントナイト、モンモリロナイト、アルミン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、合成硫酸カルシウム二水和物、硫酸カルシウム、カオリナイト系クレー（カオリンなど）、珪藻土、パーライト、亜硫酸水素カリウム、炭酸水素カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、セピオライト系クレー、ケイ酸、合成ナトリウムアルミノシリケート、ナトリウムアルミノスルフェート、硫酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、硫酸ナトリウム、バーミキュライト、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、石灰質海藻、酸化マグネシウム、硫酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、リン酸一−二カルシウム、脱フッ素化リン鉱石、リン酸一カルシウム、リン酸カルシウム−マグネシウム、リン酸一アンモニウム、リン酸マグネシウム、リン酸ナトリウム−カルシウム−マグネシウム、リン酸一ナトリウム、グリセロール、プロピレングリコール（Ｅ  １５２０）、三酢酸グリセリン（Ｅ１５１８）、ソルビトール（Ｅ４２０）、ポリデキストロース、乳酸及び尿素からなる群から選択される少なくとも１種の補助化合物、ならびに
（ｉｉｉ）粉末製剤の全重量に対して少なくとも４０ｗｔ％の担体物質
を含む粉末製剤（Ｉ）に関する。
【０００８】
全てのｗｔ％を加えれば常に１００になるのは明らかである。
【０００９】
ビタミンＥ誘導体は、通常、エステル（好ましくは、ビタミンＥ酢酸エステル）である。
【００１０】
本発明では、特定の化合物（ｉｉ）は、また補助化合物とも定義される。
【００１１】
補助化合物は１０μｍ〜１００μｍの平均粒径（ｄ  ０．５）（粉末製剤中）を有することが好ましい。
【００１２】
通常、粉末（粉塵）の爆発の危険性は、標準化された方法（ＥＮ  １３８２１：２００２（Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｉｎｉｍｕｍ  ｉｇｎｉｔｉｏｎ  ｅｎｅｒｇｙ  ｏｆ  ｄｕｓｔ／ａｉｒ  ｍｉｘｔｕｒｅｓ）で測定する。これは、本特許出願における全てのＭＩＥ値の測定に使用する方法である。この方法は、粉末の最小発火エネルギー（ＭＩＥ）を測定するものである。ＭＩＥは、可燃性の蒸気、気体または粉塵雲を、例えば静電放電により着火させるのに必要な最小量のエネルギーである。ＭＩＥはジュール（Ｊ）またはミリジュール（ｍＪ）の単位で測定される。
【００１３】
ＥＮ  １３８２１：２００２の手順に従った測定では、粉末粒子の平均粒径は、≦６３μｍである。
【００１４】
本特許出願における全てのＭＩＥ値は、Ａｄｏｌｆ  Ｋｕｅｈｎｅｒ  ＡＧ（Ｂｉｒｓｆｅｌｄｅｎ，ＣＨ）から入手可能な改良Ｈａｒｔｍａｎｎチューブ（ＭＩＫＥ  ３型）を使用して測定している。この装置は非常に低い着火エネルギーを測定できるよう特別に設計されている。これは各種キャパシターを装着することにより達成される。これらのキャパシターは、１ｍＪ、３ｍＪ、１０ｍＪ、３０ｍＪ、１００ｍＪ、３００ｍＪ及び１０００ｍＪのエネルギーを蓄えるよう設計されている。
【００１５】
商業的に入手可能な粉末ビタミンＥ製剤のＭＩＥを測定すると、それらは通常１〜３ｍＪの範囲にある。これは、爆発を開始するには非常に小さいエネルギーで十分であることを意味している。
【００１６】
他方、本発明の製剤は１０〜１０００ｍＪの（または１０００ｍＪを超えることさえある）範囲のＭＩＥ値を有する。
【００１７】
従って、本発明は、１０〜１０００ｍＪのＭＩＥ値（ＥＮ  １３８２１：２００２の方法により測定）を有する製剤（Ｉ）である製剤（ＩＩ）に関する。これは１０００ｍＪを超えることもあり得る。
【００１８】
本発明の製剤は粉末である。しかしながら、製造方法や貯蔵条件によっては、製剤は幾分の水を含み得る。通常、水の含有量は製剤の全重量に対して５ｗｔ％未満である。従って、本発明の他の実施形態は、上記のようなビタミンＥ製剤であって、製剤の全重量に対して０〜５ｗｔ％の水を含むビタミンＥ製剤に関する。
【００１９】
粉末製剤は上で開示したような他の成分／化合物を含まないことが好ましい。それらは一般的に使用される安定剤、表面活性成分または糖類を全く含まない。
【００２０】
ビタミンＥ及びそのエステルは天然源から得ることができ、あるいは合成することもできる。分離プロセスまたは製造プロセスの性質上、微量の副生物が含まれる可能性がある。
【００２１】
本発明の製剤に使用される担体は、一般に知られ、かつ使用されている担体物質である。適切な担体物質は、合成沈降シリカである。この担体は多孔質の粒子からなる。他の適切な担体は、タンパク質、デンプン、リグニンスルホン酸及びガムである。
【００２２】
本発明の好ましい実施形態は、
（ｉ）粉末製剤の全重量に対して少なくとも５０ｗｔ％のビタミンＥ及び／またはビタミンＥ誘導体、
（ｉｉ）製剤の全重量に対して０．５ｗｔ％〜８ｗｔ％の、リン酸二水素アンモニウム、（精製）珪藻土、炭酸水素カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、塩化ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種の化合物、ならびに
（ｉｉｉ）粉末製剤の全重量に対して少なくとも４０ｗｔ％の、合成沈降シリカ、タンパク質、デンプン、リグニンスルホン酸及びガムからなる群から選択される担体物質
を含む製剤（ＩＩＩ）である。
【００２３】
より好ましくは、１０〜１０００ｍＪのＭＩＥ値（ＥＮ  １３８２１：２００２の方法により測定）を有する製剤（ＩＩＩ）である製剤（ＩＶ）である。これは１０００ｍＪを超えることもあり得る。
【００２４】
本発明のより好ましい実施形態は、
（ｉ）粉末製剤の全重量に対して少なくとも５０ｗｔ％のビタミンＥ及び／またはビタミンＥ誘導体、
（ｉｉ）粉末製剤の全重量に対して０．５ｗｔ％〜８ｗｔ％の、硫酸アンモニウムアルミニウム、硫酸カリウムアルミニウム、酢酸アンモニウム、亜硫酸水素アンモニウム、炭酸アンモニウム、塩化アンモニウム、リン酸二水素アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、ベントナイト、モンモリロナイト、アルミン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、合成硫酸カルシウム二水和物、硫酸カルシウム、カオリナイト系クレー（カオリンなど）、珪藻土、パーライト、亜硫酸水素カリウム、炭酸水素カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、セピオライト系クレー、ケイ酸、合成ナトリウムアルミノシリケート、ナトリウムアルミノスルフェート、硫酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、硫酸ナトリウム、バーミキュライト、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、石灰質海藻、酸化マグネシウム、硫酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、リン酸一−二カルシウム、脱フッ素化リン鉱石、リン酸一カルシウム、リン酸カルシウム−マグネシウム、リン酸一アンモニウム、リン酸マグネシウム、リン酸ナトリウム−カルシウム−マグネシウム、リン酸一ナトリウム、グリセロール、プロピレングリコール（Ｅ  １５２０）、三酢酸グリセリン（Ｅ１５１８）、ソルビトール（Ｅ４２０）、ポリデキストロース、乳酸及び尿素からなる群から選択される少なくとも１種の補助化合物、
（ｉｉｉ）粉末製剤の全重量に対して少なくとも４０ｗｔ％の、合成沈降シリカ、タンパク質、デンプン、リグニンスルホン酸及びガムからなる群から選択される担体物質、ならびに
（ｉｖ）粉末製剤の全重量に対して０〜５ｗｔ％の水
を含む製剤（Ｖ）に関する。
【００２５】
より好ましくは、１０〜１０００ｍＪのＭＩＥ値（ＥＮ  １３８２１：２００２の方法により測定）を有する製剤（Ｖ）である製剤（ＶＩ）である。これは１０００ｍＪを超えることもあり得る。
【００２６】
さらに好ましくは、補助化合物が１０μｍ〜１００μｍの平均粒径（ｄ０．５）を有する製剤（ＶＩ）である製剤（ＶＩ’）である。
【００２７】
平均粒径は、Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｍａｓｔｅｒ  Ｓｉｚｅｒ  ２０００により測定される。このレーザー回折測定では、粒子が収束レーザービームを通過する。これらの粒子は、その粒径に反比例する角度で光を散乱させる。そのとき、散乱光の角度に対する強度が、一連の光検出器により測定される。散乱強度対角度のマップは、粒径の計算に使用される第１の情報源である。ここで使用する添加剤などの乾燥物質の測定では、乾式粉末供給機（Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｓｃｉｒｏｃｃｏ）を使用した。
【００２８】
本発明の特に好ましい実施形態は、
（ｉ）粉末製剤の全重量に対して少なくとも５０ｗｔ％のビタミンＥ及び／またはビタミンＥ誘導体、
（ｉｉ）粉末製剤の全重量に対して０．５ｗｔ％〜８ｗｔ％の、リン酸二水素アンモニウム、（精製）珪藻土、炭酸水素カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種の補助化合物、
（ｉｉｉ）粉末製剤の全重量に対して少なくとも４０ｗｔ％の、合成沈降シリカ、タンパク質、デンプン、リグニンスルホン酸及びガムからなる群から選択される担体物質、ならびに
（ｉｖ）粉末製剤の全重量に対して０〜５ｗｔ％の水
からなる製剤（ＶＩＩ）に関する。
【００２９】
より好ましくは、１０〜１０００ｍＪのＭＩＥ値（ＥＮ  １３８２１：２００２の方法により測定）を有する製剤（ＶＩ）である製剤（ＶＩＩ）である。これは１０００ｍＪ超えることもあり得る。
【００３０】
さらに好ましくは、補助化合物が１０μｍ〜１００μｍの平均粒径（ｄ０．５）を有する製剤（ＶＩＩ）である製剤（ＶＩＩ’）である。
【００３１】
本発明の粉末（製剤（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ’）、（ＶＩＩ）及び（ＶＩＩ’））を製造するために、ビタミンＥ（及び／またはビタミンＥ誘導体）を担体物質に噴霧し、その後、少なくとも１種の補助化合物を添加し、その調合物をブレンドすることができる。
ビタミンＥ（及び／またはビタミンＥ誘導体）を、少なくとも１種の担体物質と少なくとも１種の補助化合物との混合物に噴霧することもできる。
【００３２】
上で開示した製剤（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ’）、（ＶＩＩ）及び（ＶＩＩ’）は全て、そのまま、または食品、飼料製品及びパーソナルケア製品に使用することができる。
【００３３】
上で開示した製剤（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩ’）、（ＶＩＩ）及び（ＶＩＩ’）は全て、食品、飼料製品及びパーソナルケア製品にそのまま使用することができる。
【００３４】
本発明を以下の実施例により説明する。温度は全て℃で示され、部及びパーセントは全て重量基準である。
【００３５】
［実施例］
［実施例１］
適当なブレンド機（Ｄｉｏｓｎａ−Ｂｌｅｎｄｅｒ  Ｐ１／６、容量０．５ｌ）に６３．３ｇの沈降シリカを室温（ＲＴ）で投入した。このシリカを注意深くブレンド（１００〜１５０ｒｐｍ）する間、５〜１０分で温度が約５０℃に上昇した。７９．２ｇの予備加熱したｄｌ−α−トコフェロール−アセテート（工業銘柄、９５．５％ｄｌ−α−トコフェロール−アセテート＝ビタミンＥ誘導体）をノズルからシリカに噴霧した。この手順は、混合（１００〜１５０ｒｐｍ）しながら約５分以内に行った。この処理工程の間、温度は約５５℃へと僅かに上昇した。この混合物を、５０〜５５℃でさらに２０分間ブレンドした（１００〜１５０ｒｐｍ）。その後、添加剤として７．５ｇの炭酸水素カリウム（添加剤のメジアン粒径：４１４ｕｍ）を添加し、この最終混合物を１０分間ブレンドした（５０〜５５℃、１００〜１５０ｒｐｍ）。得られた自由流動性白色粉末を容器に充填した。
この粉末を上述のＥＮ  １３８２１：２００２に従って分析したところ、最小発火エネルギーが１０〜３０ｍＪであり、ビタミンＥ含有量が、ＨＰＬＣによる測定で、５０．９％であることがわかった。
【００３６】
［実施例２］
適当な混合機（Ｄｉｏｓｎａ）に６３．３ｇの沈降シリカをＲＴで投入した。添加剤として７．５ｇの炭酸水素カリウム（添加剤のメジアン粒径：４１４ｕｍ）を添加した。この混合物を５〜１０分間混合（１５０ｒｐｍ）したところ、この処理工程の間に温度が約５０℃へと上昇した。
７９．２ｇの予備加熱したｄｌ−α−トコフェロール−アセテート（工業銘柄、９５．５％ｄｌ−α−トコフェロール−アセテート）をノズルからシリカ−添加剤混合物に噴霧した。この手順は、混合（１００〜１５０ｒｐｍ）しながら約５分以内に行った。この処理の間、温度は約５５℃へと僅かに上昇した。この混合物を５０〜５５℃で２０分間ブレンドした（１００〜１５０ｒｐｍ）。
この粉末をＥＮ  １３８２１：２００２に従って分析したところ、最小発火エネルギーが１０〜３０ｍＪであり、ビタミンＥ含有量が、ＨＰＬＣによる測定で、５１．０％であることがわかった。
【００３７】
［実施例３］
適当な混合機（Ｄｉｏｓｎａ）に６３．３ｇの沈降シリカをＲＴで投入した。このシリカを注意深くブレンド（１００〜１５０ｒｐｍ）する間、５〜１０分で温度が約５０℃に上昇した。７９．２ｇの予備加熱したｄｌ−α−トコフェロール−アセテート（工業銘柄、９５．５％ｄｌ−α−トコフェロール−アセテート）をノズルからシリカに噴霧した。この手順は、混合（１００〜１５０ｒｐｍ）しながら約５分以内に行った。この処理工程の間、温度が約５５℃へと僅かに上昇した。この混合物を、５０〜５５℃でさらに２０分間ブレンドした（１００〜１５０ｒｐｍ）。その後、７．５ｇの塩化ナトリウムを加え、この最終混合物を１０分間ブレンドした（５０〜５５℃、１００〜１５０ｒｐｍ）。得られた自由流動性白色粉末を容器に充填した。
この粉末を上述のＥＮ  １３８２１：２００２に従って分析したところ、最小発火エネルギーが１０〜３０ｍＪであり、ビタミンＥ含有量は、ＨＰＬＣによる測定で、５０．５％であることがわかった。
【００３８】
［実施例４］
適当な混合機（Ｄｉｏｓｎａ）に６３．３ｇの沈降シリカをＲＴで投入した。添加剤として７．５ｇの塩化ナトリウムを添加した。この混合物を５〜１０分間混合（１５０ｒｐｍ）したところ、この処理工程の間に温度が約５０℃へと上昇した。７９．２ｇの予備加熱したｄｌ−α−トコフェロール−アセテート（工業銘柄、９５．５％ｄｌ−α−トコフェロール−アセテート）をノズルからシリカ−添加剤混合物に噴霧した。この手順は、混合（１００〜１５０ｒｐｍ）しながら約５分以内に行った。この処理工程の間、温度が約５５℃へと僅かに上昇した。この最終混合物を５０〜５５℃で２０分間ブレンドした（１００〜１５０ｒｐｍ）。この粉末をＥＮ  １３８２１：２００２に従って分析したところ、最小発火エネルギーが１０〜３０ｍＪであり、ビタミンＥ含有量が、ＨＰＬＣによる測定で、５０．８％であることがわかった。
【００３９】
［実施例５］
適当な混合機（Ｄｉｏｓｎａ）に６３．３ｇの沈降シリカをＲＴで投入した。このシリカを注意深くブレンド（１００〜１５０ｒｐｍ）する間、５〜１０分で温度は約５０℃に上昇した。７９．２ｇの予備加熱したｄｌ−α−トコフェロール−アセテート（工業銘柄、９５．５％のｄｌ−α−トコフェロール−アセテート）をノズルからシリカに噴霧した。この手順は、混合（１００〜１５０ｒｐｍ）しながら約５分以内に行った。この処理工程の間、温度が約５５℃へと僅かに上昇した。この混合物を、５０〜５５℃でさらに２０分間ブレンドした（１００〜１５０ｒｐｍ）。その後、７．５ｇのリン酸二水素アンモニウム（添加剤）を添加し、この最終混合物を１０分間ブレンドした（５０〜５５℃、１００〜１５０ｒｐｍ）。得られた自由流動性白色粉末を容器に充填した。
この粉末を上述のＥＮ  １３８２１：２００２に従って分析したところ、最小発火エネルギーが１０〜３０ｍＪであり、ビタミンＥ含有量が、ＨＰＬＣによる測定で、５１．９％であることがわかった。
【００４０】
［実施例６］
適当なブレンド機（Ｎａｕｔａ）に、ビタミンＥ５４％及び二酸化ケイ素４６％を含有する９８００ｇのビタミンＥ調合物を投入し、レーザー回折による分析で５４μｍの平均粒径（ｄ  ０．５）を有する塩化ナトリウム２００ｇを添加し、この混合物を１０分間ブレンドした。得られた自由流動性白色粉末を容器に充填した。
その後、ブレンド物を適当な装置（Ａｌｐｉｎｅ  Ｍｕｌｔｉｐｒｏｃｅｓｓ  ｕｎｉｔ  １００ＡＦＧ／５０ＡＴＰ）により、空気流量６０ｍ３／ｈ及びシフターホイールの回転速度２０００ｒｐｍで空気分級を行い、微粉を回収した。レーザー回折によれば、粒子は、平均が２７μｍ、塩化ナトリウム含油量が１６．０％、ビタミンＥ含有量が３３．４％であった。この微粉を上述のＥＮ  １３８２１：２００２に従って分析したところ、最小発火エネルギーが３０〜１００ｍＪであることがわかった。