(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管内の閉塞性血栓を取り扱うために適合された拡張可能先端アセンブリであって：
細長い部材と；
該細長い部材の遠位端に連結された管状足場であって、複数のセルを備え、かつカテーテル内の非拡張構成から、該足場を該カテーテルから鞘抜きした際に拡張構成まで半径方向に自己拡張するように構成された管状足場と；を備え、
該足場が、２．０ｍｍ〜４．５ｍｍの足場直径にわたって、０．００５Ｎ／ｍｍ〜０．０１６Ｎ／ｍｍの範囲の単位長さあたりの半径方向抵抗力（ＲＲＦ）を有する、拡張可能先端アセンブリ。
【請求項２】
前記足場が、２．０ｍｍの足場直径で０．０１１Ｎ／ｍｍ〜０．０１６Ｎ／ｍｍの、そして４．５ｍｍの足場直径で０．００５Ｎ／ｍｍ〜０．００７Ｎ／ｍｍの単位長さあたりのＲＲＦを有する、請求項１に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項３】
前記足場が、２ｍｍ〜４．５ｍｍの足場直径にわたって、０．００６７Ｎ／ｍｍ〜０．０１３８Ｎ／ｍｍの範囲の単位長さあたりのＲＲＦを有する、請求項１〜２のいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項４】
前記足場が、２ｍｍ〜４．５ｍｍの足場直径にわたって、０．００７０Ｎ／ｍｍ〜０．０１３０Ｎ／ｍｍの範囲の単位長さあたりのＲＲＦを有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項５】
前記足場が、２ｍｍ〜４．５ｍｍの足場直径にわたって、０．００８３Ｎ／ｍｍ〜０．０１２７Ｎ／ｍｍの範囲の単位長さあたりのＲＲＦを有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項６】
血管内の閉塞性血栓を取り扱うために適合された拡張可能先端アセンブリであって：
細長い部材と；
該細長い部材の遠位端に連結された管状足場であって、複数のセルを備え、かつカテーテル内の非拡張構成から、該足場を該カテーテルから鞘抜きした際に拡張構成まで半径方向に自己拡張するように構成された管状足場と；を備え、
該足場が、２．０ｍｍの足場直径で、０．０１１Ｎ／ｍｍ〜０．０１６Ｎ／ｍｍの、そして４．５ｍｍの足場直径で、０．００５Ｎ／ｍｍ〜０．００７Ｎ／ｍｍの単位長さあたりの半径方向抵抗力（ＲＲＦ）を有する、拡張可能先端アセンブリ。
【請求項７】
前記足場が、２．０ｍｍ〜４．５ｍｍの足場直径にわたって、０．００６７Ｎ／ｍｍ〜０．０１３８Ｎ／ｍｍの範囲の単位長さあたりのＲＲＦを有する、請求項６に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項８】
前記足場が、２．０ｍｍ〜４．５ｍｍの足場直径にわたって、０．００７０Ｎ／ｍｍ〜０．０１３０Ｎ／ｍｍの範囲の単位長さあたりのＲＲＦを有する、請求項７に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項９】
前記足場が、２．０ｍｍ〜４．５ｍｍの足場直径にわたって、０．００８３Ｎ／ｍｍ〜０．０１２７Ｎ／ｍｍの範囲の単位長さあたりのＲＲＦを有する、請求項８に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項１０】
前記足場が、遠位塞栓保護部材または遠位塞栓保護デバイスのない開いた遠位端を備える、請求項１〜９のいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項１１】
前記足場の近位端が開いている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項１２】
前記足場が、前記細長い部材の遠位端から偏心して延びる複数のテザーによって、該細長い部材の遠位端に連結されている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項１３】
前記足場のセルが、可変セルサイズを有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項１４】
前記足場のセルが、均一セルサイズを有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項１５】
前記足場のセルが、前記拡張構成において、４ｍｍ〜６ｍｍのセル長さおよび２ｍｍ〜４ｍｍのセル高さを有する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項１６】
前記足場の近位端がテーパー状であり、該足場を再度鞘入れすることを促進する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項１７】
前記足場が、前記細長い部材に、永久的に取り外し不能に連結される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項１８】
前記足場が、前記細長い部材に、着脱可能に連結される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項１９】
前記足場が、約５ｍｍ〜約５０ｍｍの長さを有する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項２０】
前記足場が、以下の特徴：
テーパー状の本体；
血小板の活性化または該足場への血栓の付着を増加するように構成された被覆；
該血栓に少なくとも部分的に広がるように構成された長さ；
該血栓が溶解されるときに連続的な半径方向拡張を提供するに十分な半径方向力；および
それ自体が重なるように構成されている巻いたメッシュ足場ではないこと；の１つ以上を備える、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項２１】
前記足場が、以下の特徴：
三角形構成、楕円構成、らせん状構成または起伏構成を有する本体；
非血栓形成性被覆または抗凝固剤を備えた被覆；
支柱の幅に対する支柱の厚さの比が１．４未満であること；
平行四辺形形状のセル；および
該足場のセル間のＵ字形ブリッジ；の１つ以上を備える、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項２２】
前記足場が、レーザ切り込みチューブを備える、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【請求項２３】
前記複数のセルが、支柱とブリッジとによって規定される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本願は、以下の特許出願、２０１０年１２月２８日出願の米国特許出願第１２／９８０，０３９号、２００９年１２月３１日出願の米国特許出願第１２／６５１，３５３号、２０１０年２月２３日出願の米国特許出願第１２／７１１，１００号、および２０１０年４月２日出願の米国特許出願第１２／７５３，８１２号に対する優先権を出張する。上記された出願のそれぞれの全内容が、本明細書において参照により、本明細書に明白に援用される。
【０００２】
（分野）
本開示は、概して、血管の問題の治療で使用するためのデバイス、システム、および方法に関する。より具体的には、いくつかの実施形態は、早期血流修復、塞栓の浸軟、塞栓の溶解、および塞栓の未溶解部分の随意的な回収に関する。
【背景技術】
【０００３】
（背景）
封鎖された血管の病理学的経過は、可逆的虚血から不可逆的梗塞（細胞死）への段階的進行である。脳梗塞はしばしば、「脳発作」と呼ばれ、脳の中の血管が封鎖されるか、または破裂すると発生する。虚血性脳梗塞は、脳の中の血管が封鎖されると発生する。閉塞は、部分的または完全となる場合があり、塞栓、血栓、石灰化病変、アテローム、マクロファージ、リポタンパク質、任意の他の蓄積血管物質、または狭窄のうちの１つ以上に起因する場合がある。虚血性脳梗塞は、全ての脳梗塞の約７８％を占める。脳梗塞の残りの２２％を占める出血性脳梗塞は、脳の中の血管が破裂すると発生する。脳梗塞は、心臓疾患および癌に続いて、米国での３番目の主要な死因であり、重度の長期身体障害の主要な原因である。毎年ほぼ７００，０００人の米国人が、新規または再発脳梗塞を体験している。脳梗塞は、長期成人介護のための入院医療保険償還の第１位の原因である。全脳梗塞費用は、今では、米国医療費において毎年４５０億ドルを超える。脳血管系の閉塞は、脳の何百ものニューロンおよびシナプスを破壊し得る。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
（概要）
迅速に対処されなければ、脳梗塞後の脳のニューロンおよびシナプスの破壊は、不明瞭な発語、麻痺、記憶または脳機能の損失、運動技能の損失、および死亡さえもたらし得る。したがって、血栓によって閉塞された血管に即時血流修復を提供し、血流を再確立した後に、血栓自体に対処する、急性虚血性脳梗塞の治療のためのシステム、方法、およびデバイスの必要性が残っている。血栓または閉塞より遠位の即時血流修復は、ニューロンおよび神経血管系の破壊を低減する。即時血流修復は、血栓の自然な溶解を促進し、また、血栓の断片化による遠位塞栓の懸念を低減するか、または未然に防ぐこともできる。血栓の性質に基づいて漸進的治療を提供する、急性虚血性脳梗塞の治療のためのシステム、方法、およびデバイスの必要性も残っており、治療は、治療の特定の状況に応じて、血流の即時修復、原位置血栓管理、および血栓除去を伴う。漸進的治療は、１つ以上のデバイスのキットによって提供することができる。本開示のいくつかの実施形態によれば、血栓療法は、血栓の浸軟、血栓の除去、および血栓の溶解といった、少なくとも３つの目的または効果のうちの１つ以上を有し得る。
【０００５】
いくつかの実施形態によれば、遠位塞栓保護を有しない、虚血性脳梗塞の治療のための血栓管理方法が提供される。いくつかの実施形態では、血栓管理方法は、閉塞性血栓を有する血管を識別するステップを含む。いくつかの実施形態では、方法は、患者にガイドカテーテルを挿入するステップを含む。いくつかの実施形態では、方法は、閉塞血管の中へ、および血栓を通して、ガイドカテーテルを通してガイドワイヤを挿入するステップを含む。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤは、血栓を通る最小抵抗の経路を辿る。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤは、血栓を通って進行しないが、血栓の脇まで進行する（例えば、血栓が、血管の直径または高さ全体にわたって位置付けられていない場合）。いくつかの実施形態では、血栓管理方法は、ガイドワイヤ（血栓を通ってもよく、または上記で説明されるように血栓の脇までであってもよい）上でマイクロカテーテルを挿入するステップを含む。いくつかの実施形態では、方法は、血栓を越えて約１センチメートル以内にマイクロカテーテルの遠位端を位置付けるステップを含む。いくつかの実施形態では、方法はさらに、マイクロカテーテルの遠位端と実質的に整合するように、拡張可能先端アセンブリの遠位端を位置付けるステップを含む。
【０００６】
いくつかの実施形態では、方法は、マイクロカテーテルを通して、足場を備える拡張可能先端アセンブリを挿入するステップを含む。いくつかの実施形態では、方法は、マイクロカテーテルを後退させ、それにより、足場を拡張させるステップを含む。足場の拡張は、血管の壁に対して血栓を圧縮することができる。血栓の圧縮は、血管内の血流を修復することができ、修復した血流は、血栓の自然な溶解を促進することができる。いくつかの実施形態では、血栓管理方法は、足場を再び鞘に収め、足場を鞘から抜くことによって（例えば、マイクロカテーテルを前進させ、後退させることによって）、血栓を浸軟し、それにより、塞栓性粒子を放出するように、血栓の機械的溶解および断片化を促進するステップを含む。閉塞性粒子は、血流の方向に流れることができ、いずれの遠位塞栓保護部材によっても捕捉されなくてもよいが、代わりに、修復した血流による自然な溶解を通して溶解することができる。いくつかの実施形態では、足場を再び鞘に収め、足場を鞘から抜くステップは、拡張可能先端アセンブリが静止したままである間に、拡張可能先端アセンブリに対するマイクロカテーテルの移動を含む。血栓を浸軟するステップは、１回または複数回（例えば、２回、３回、４回、５回、６回）足場を再び鞘に収め、足場を鞘から抜くステップを含むことができる。いくつかの実施形態では、血流は、血栓内の足場の展開から２分未満（例えば、９０秒、６０秒、３０秒、１５秒等）で修復される。
【０００７】
いくつかの実施形態では、血栓管理方法は、該浸軟の後に、血栓の残存部分に係合し、血管から血栓の該残存部分を摘出または除去するステップを含む。血栓の残存部分の係合または摘出は、血流修復および浸軟を実施した拡張可能先端アセンブリ（例えば、第１の拡張可能先端アセンブリ）によって、または血栓除去のために構成または構成される第２の拡張可能先端アセンブリによって実施することができる。第２の拡張可能先端アセンブリが使用される場合、血栓を浸軟した後に、マイクロカテーテルから第１の拡張可能先端アセンブリを除去した後、第２の拡張可能先端アセンブリをマイクロカテーテルに挿入することができる。第１の拡張可能先端アセンブリは、血流修復および血栓の自然な溶解を促進するように構成または構成されるセルサイズを有する、開放セルを伴う自己拡張式足場を備えることができる。第２の拡張可能先端アセンブリは、セルの中への残存血栓物質の貫通または突出を増加させ、残存血栓物質の捕捉を促進するように構成されるセルサイズを有する、開放セルを伴う自己拡張式足場を備えることができる。
【０００８】
いくつかの実施形態では、血栓管理方法は、拡張可能先端アセンブリを通して、または拡張可能先端アセンブリ上で、血栓の場所に、血栓付着または血小板活性化を推進するように構成される１つ以上の薬剤、または１つ以上の溶解剤を送達するステップを含む。例えば、薬剤は、拡張可能先端アセンブリの管腔を通して、または拡張可能先端アセンブリの周囲に、マイクロカテーテルの管腔を通して注入することができる。
【０００９】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血栓管理方法は、閉塞性血栓を有する閉塞血管を識別するステップと、識別された閉塞血管の直径に少なくとも部分的に基づいて、拡張可能先端アセンブリを選択するステップとを含む。拡張可能先端アセンブリは、近位の細長い部材と、遠位自己拡張式足場とを備えることができる。いくつかの実施形態では、方法は、自己拡張式足場が、非拡張構成で血栓の場所に位置付けられるように、マイクロカテーテルを通して、閉塞血管内に選択された拡張可能先端アセンブリを挿入するステップを含む。血栓の場所に自己拡張式足場を位置付けるステップは、血栓に（部分的または完全に）及ぶ場所を指すことができる。例えば、血管の中の血栓が高さおよび長さを有し、長さは、血管の縦軸と実質的に平行である場合、血栓に及ぶステップは、部分的に血栓の長さにわたって延在するように、血栓の一方の端から血栓の他方の端まで延在するように、あるいは血栓の一方または両方の端を越えて（例えば、０．５〜５ｍｍ越えて、１ｍｍ〜１０ｍｍ越えて、またはそれらの重複範囲等を越えて）延在するように、デバイスを位置付けるステップを含むが、それに限定されない。血栓の高さが血管の高さまたは直径全体に沿って延在するかどうかに応じて、非拡張デバイスは、血栓の一部分と接触してもよく、または血栓と接触しなくてもよい。自己拡張式足場は、（例えば、マイクロカテーテルの場所および血栓のサイズに応じて）血栓内または血栓の外側に位置付けることができる。次いで、マイクロカテーテルを後退させ、それにより、足場を拡張構成に拡張させることができる。拡張は、血管の壁に対して血栓を圧縮し、それにより、血栓を通して、または血栓を越えて迂回路を作成することによって血管内の血流を修復することができる。修復した血流は、血栓の自然な溶解を促進する。いくつかの実施形態では、拡張可能先端アセンブリの近位の細長い部材は、脳血管系の曲線部分をナビゲートするように構成される、可撓性の遠位部分を備える。
【００１０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、大脳動脈からの多層塞栓除去を提供するための方法が提供される。いくつかの実施形態では、方法は、大脳動脈内の塞栓を識別するステップと、塞栓の場所まで、大脳動脈内に拡張可能再かん流デバイスを挿入するステップとを含む。塞栓または血栓は、１つ以上の柔らかい外層と、堅いフィブリン核とを備えることができる。いくつかの実施形態では、方法は、塞栓内で再かん流デバイスを拡張し、それにより、塞栓を通して、または血栓を越えて１つ以上の血流路を確立するステップを含む。１つ以上の血流路は、塞栓の自然な溶解を促進して、塞栓の１つ以上の外層を除去する。塞栓の１つ以上の外層は、血小板および赤血球を含むことができる。
【００１１】
いくつかの実施形態では、方法は、再かん流デバイスを除去するステップと、塞栓の場所まで、前記大脳動脈内に拡張可能塞栓除去デバイスを挿入するステップとを含む。いくつかの実施形態では、方法は、塞栓の残存部分内で塞栓除去デバイスを拡張し、それにより、塞栓の前記残存部分に係合するステップを含む。いくつかの実施形態では、方法は、塞栓除去デバイスを除去することによって、大脳動脈から、塞栓除去デバイスを用いて塞栓の残存部分を摘出するステップを含む。
【００１２】
いくつかの実施形態では、再かん流デバイスは、近位の細長い部材と、遠位自己拡張式足場とを含む、拡張可能先端アセンブリを備える。再かん流デバイスの足場は、足場内の塞栓の貫通または突出を減少させる、妨げる、防止する、抑止する、抑制する、阻止する、または低減するように構成されるセルサイズを有する、開放セルを備え、それにより、足場を通る流路がより大きいため、足場を通る血流を増加させることができる。いくつかの実施形態では、塞栓除去デバイスは、近位の細長い部材と、遠位自己拡張式足場とを含む、拡張可能先端アセンブリを備える。塞栓除去デバイスの足場は、足場内の塞栓物質の残存部分の貫通または突出を増加させる、推進する、促進する、強化する、許容する、または可能にして、塞栓の残存部分の捕捉を促進するように構成されるセルサイズを有する、開放セルを備えることができる。塞栓除去デバイスのセルサイズは、再かん流デバイスのセルサイズよりも大きくなり得る。
【００１３】
いくつかの実施形態によれば、多層塞栓除去を提供するための方法は、外層および内核を有する塞栓を識別するステップを含む。いくつかの実施形態では、方法は、血流を修復するように、塞栓を通る１つ以上の血流路を確立するステップを含む。一実施形態では、１つ以上の血流路を確立するステップは、血栓内に、または血栓に隣接して拡張可能再かん流足場を挿入し、それを拡張するステップを含む。いくつかの実施形態では、方法は、外層から塞栓性粒子を放出するように、塞栓の機械的浸軟によって塞栓を阻害し、それにより、該塞栓性粒子を捕捉することなく、閉塞性粒子が血流の方向に自由に流れることを可能にするステップを含む。自由な流れは、遠位塞栓保護デバイス（例えば、バスケット、ネット、フィルタ）等の、障害物または捕捉を有しない下流の流れを指すことができる。阻害は、拡張可能足場を用いた塞栓の浸軟によって引き起こされ、それにより、閉塞性粒子の溶解を強化してもよい。いくつかの実施形態では、修復した血流は、塞栓の外層からの閉塞性粒子のさらなる放出を引き起こす。いくつかの実施形態では、方法は、塞栓の内核を摘出するステップを含む。塞栓の１つ以上の外層は、塞栓の内核よりも柔らかい層を備えることができる。内核は、塞栓の１つ以上の外層を超える硬度を有する、フィブリン核を備えることができる。
【００１４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管中の血栓管理のための漸進的療法を提供するための方法が提供される。いくつかの実施形態では、方法は、血管内の血栓を識別するステップを含む。いくつかの実施形態では、方法は、血栓の場所まで、血管内に拡張可能再かん流デバイスを挿入するステップを含む。拡張可能再かん流デバイスは、再かん流足場内の血栓の貫通または突出を低減する、防止する、妨げる、または抑止するようにサイズ決定および構成されるセルサイズを有する、セルを形成する、複数の相互接続された支柱を有する、拡張可能再かん流足場を備え、それにより、再かん流足場によって確立される流路の直径を増加させることができる。いくつかの実施形態では、方法は、血栓内で再かん流デバイスを展開し、それにより、血管内壁に対して血栓を圧縮し、血栓を通る１つ以上の血流路を確立するステップを含む。１つ以上の血流路は、血栓の自然な溶解を促進することができる。いくつかの実施形態では、方法は、再かん流デバイスを除去するステップを含む。
【００１５】
いくつかの実施形態では、血管の血栓管理のための漸進的療法を提供するための方法は、血栓の場所まで、血管内に拡張可能血栓除去デバイスを挿入するステップを含む。拡張可能血栓除去デバイスは、セル内の血栓の貫通または突出を可能にするようにサイズ決定および構成されるセルサイズを有する、セルを形成する、複数の相互接続された支柱を有する、拡張可能除去足場を備え、それにより、除去足場による血栓の係合を促進することができる。いくつかの実施形態では、方法は、血栓の残存部分内で血栓除去デバイスを展開し、それにより、血栓の残存部分に係合するステップを含む。いくつかの実施形態では、方法は、血管から、血栓除去デバイスによって係合された血栓の残存部分を摘出するステップを含む。いくつかの実施形態では、方法は、血栓除去デバイスを除去するステップを含む。
【００１６】
いくつかの実施形態では、拡張可能再かん流デバイスおよび／または拡張可能血栓除去デバイスは、自己拡張式デバイスを備える。いくつかの実施形態では、拡張可能再かん流デバイスおよび拡張可能血栓除去デバイスは、マイクロカテーテル内で血管に挿入される。いくつかの実施形態では、再かん流デバイスを展開するステップは、マイクロカテーテルを後退させ、それにより、再かん流デバイスが血栓内で拡張することを可能にするステップを含む。いくつかの実施形態では、血栓除去デバイスを展開するステップは、マイクロカテーテルを後退させ、それにより、血栓除去デバイスが血栓内で拡張することを可能にするステップを含む。いくつかの実施形態では、再かん流デバイスを除去するステップは、再かん流デバイスを静止状態で保ちながら、再かん流デバイス上でマイクロカテーテルを前進させることによって、再かん流デバイスを再び鞘に収め、次いで、再かん流デバイスとともにマイクロカテーテルを除去するステップを含む。いくつかの実施形態では、方法は、マイクロカテーテルを前進させることによって、マイクロカテーテル内で再かん流デバイスを再び鞘に収め、次いで、血栓の浸軟を提供するように、マイクロカテーテルを後退させることによって再かん流デバイスを鞘から抜くステップを含む。
【００１７】
いくつかの実施形態では、再かん流デバイスの拡張直径は、再かん流足場の増加したセル変形を提供するように構成され、それにより、再かん流足場内の血栓の貫通または突出を低減する。いくつかの実施形態では、血栓除去デバイスの拡張直径は、除去足場の低減したセル変形を提供するように構成され、それにより、除去足場内の血栓の貫通または突出を増加させる。いくつかの実施形態では、拡張構成の再かん流足場のセルは、２ｍｍから４ｍｍの間のセル長さ、および１ｍｍから３ｍｍの間のセル高さを有し、拡張構成の除去足場のセルは、４ｍｍから６ｍｍの間のセル長さ、および２ｍｍから４ｍｍの間のセル高さを有する。
【００１８】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血栓管理のための漸進的療法を提供するための方法が提供される。いくつかの実施形態では、方法は、血栓を有する閉塞血管内に拡張可能再かん流デバイスを挿入するステップを含む。いくつかの実施形態では、方法は、血栓の長さの少なくとも一部分に及ぶように、拡張可能再かん流デバイスを位置付けるステップを含む。拡張可能再かん流デバイスは、再かん流足場の中への血栓の貫通または突出を阻止するようにサイズ決定および構成されるセルを形成する、複数の相互接続された支柱を有する、自己拡張式再かん流足場を備え、それにより、再かん流足場によって確立される流路の直径を増加させることができる。いくつかの実施形態では、方法は、血栓内で再かん流デバイスを展開し、それにより、血管内壁に対して血栓を圧縮し、閉塞血管を通る血流を確立するステップを含む。確立された血流は、血栓の自然な溶解を促進する。いくつかの実施形態では、方法は、（例えば、再かん流足場を再び鞘に入れ、鞘から抜くことによって）血栓を浸軟するステップを含む。自然な溶解および浸軟のうちの少なくとも１つは、血栓の一部分のみが残存するまで、血栓を断片化することができる。いくつかの実施形態では、方法は、再かん流デバイスを除去するステップを含む。
【００１９】
いくつかの実施形態では、血栓管理のための漸進的療法を提供するための方法は、残存血栓の長さの少なくとも一部分に及ぶように、血管内に血栓除去デバイスを挿入するステップを含む。血栓除去デバイスは、セル内の血栓の貫通または突出を可能にするか、または促進するようにサイズ決定および構成されるセルサイズを有する、セルを形成する、複数の相互接続された支柱を有する、自己拡張式除去足場を備え、それにより、除去足場による残存血栓の係合を促進することができる。いくつかの実施形態では、方法は、残存血栓に係合するように、残存血栓内で血栓除去デバイスを展開するステップを含む。いくつかの実施形態では、方法は、血栓除去デバイスを除去し、それにより、残存血栓を摘出するステップを含む。
【００２０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血栓管理のための漸進的療法を提供するためのシステムが提供される。いくつかの実施形態では、システムは、マイクロカテーテルを備える。いくつかの実施形態では、血栓管理システムは、第１の細長い部材と、第１の自己拡張式足場とを備える、第１の拡張可能先端アセンブリを備える。いくつかの実施形態では、第１の自己拡張式足場は、支柱およびブリッジのパターンによって形成される開放セルを備える。セルは、足場内の血栓物質の貫通または突出を妨げる、阻止する、または低減するように構成される、セルサイズを有し、それにより、足場を通る血流の量を増加させることができる。いくつかの実施形態では、システムは、第２の細長い部材と、第２の自己拡張式足場とを備える、第２の拡張可能先端アセンブリを備える。いくつかの実施形態では、第２の自己拡張式足場は、支柱およびブリッジのパターンによって形成される開放セルを備える。自己拡張式足場のセルは、第１の自己拡張式足場のセルサイズよりも大きいセルサイズを有することができる。より大きいセルサイズは、足場内の血栓物質の貫通または突出を強化して、血栓の捕捉を促進するように構成することができる。
【００２１】
いくつかの実施形態では、第１の細長い部材および第２の細長い部材は、管腔を有する、可変剛性のハイポチューブを備える。可変剛性は、断続的に間隔を空けられたらせん状レーザ切り込みによって作成することができる。切り込みは、ハイポチューブの遠位端に向かって増加した可撓性を提供するよう離間することができる。いくつかの実施形態では、切り込みは、ハイポチューブの遠位端に向かって、より接近し合って離間している。いくつかの実施形態では、レーザらせん状切断パターンは、遠位区分が屈曲し、脳血管系（例えば、頸動脈サイフォン）の蛇行性曲線部分を通ってナビゲートすることを可能にする。いくつかの実施形態では、レーザらせん状切断パターンは、ハイポチューブの遠位端から少なくとも約３５ｃｍの長さに及ぶ。いくつかの実施形態では、システムは、第１の細長い部材および第２の細長い部材によって受容されるように構成される、ガイドワイヤを備える。第１および第２の拡張可能先端アセンブリは、ガイドワイヤ上で送達することができる。ガイドワイヤは、第１の拡張可能先端アセンブリの除去および第２の拡張可能先端アセンブリの挿入中に、治療部位への維持されたアクセスを提供することができる。
【００２２】
いくつかの実施形態では、第１の細長い部材および／または第２の細長い部材は、管腔を有しないワイヤを備える。いくつかの実施形態では、第１の自己拡張式足場および第２の自己拡張式足場は、１０％から９０％以上、５０％から７５％以上、２５％から６０％以上、４０％から８５％以上、またはそれらの重複範囲で減少しない、１．５ｍｍから４．５ｍｍの直径にわたって平均的な持続的な外向きの力を有する。いくつかの実施形態では、平均持続的な外向きの力は、１ｍｍから４．５ｍｍの拡張直径にわたってゼロではない。
【００２３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、漸進的療法を提供するための血栓管理システムが提供される。いくつかの実施形態では、システムは、閉塞性血栓を有する血管（例えば、大脳動脈）内に挿入されるように構成される、マイクロカテーテルを備える。いくつかの実施形態では、システムは、血栓を治療するようマイクロカテーテルを通して挿入されるように構成される、一時的拡張可能再かん流デバイスを備える。拡張可能再かん流デバイスは、自己拡張式足場の中へ血栓の貫通を妨げるようにサイズ決定および構成されるセルサイズを有する、セルを形成する、複数の相互接続された支柱を有する、自己拡張式足場を備え、それにより、拡張可能足場によって確立される流路の直径を増加させることができる。いくつかの実施形態では、システムは、血栓を治療するようマイクロカテーテルを通して挿入されるように構成される、一時的拡張可能血栓除去デバイスを備える。拡張可能血栓除去デバイスは、セル内の血栓の貫通を促進するようにサイズ決定および構成されるセルサイズを有する、セルを形成する、複数の相互接続された支柱を有する、自己拡張式足場を備え、それにより、自己拡張式足場による血栓の係合を増加させることができる。
【００２４】
いくつかの実施形態では、拡張可能再かん流デバイスの足場のセルは、拡張構成において、２ｍｍから４ｍｍの間（例えば、２、２．５、３、３．５、４ｍｍ）のセル長さ、および１ｍｍから３ｍｍの間（例えば、１、１．５、２、２．５、３ｍｍ）のセル高さを有する。いくつかの実施形態では、長さおよび高さの比は、約４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、または１：４である。セルは、単一の足場と同じ寸法または異なる寸法を有してもよい。例えば、異なるセルサイズを提供するために、セルの層または複数の足場を使用することができる。いくつかの実施形態では、拡張可能再かん流デバイスの足場は、１．５ｍｍから４．５ｍｍ（例えば、１．５ｍｍ、２．０ｍｍ、２．５ｍｍ、３．０ｍｍ、３．５ｍｍ、４．０ｍｍ）の拡張直径にわたって０．００４０Ｎから０．０１２０Ｎの間（例えば、０．００４０Ｎから０．０１００Ｎの間、０．００６０Ｎから０．０１２０Ｎの間、約０．００４０Ｎ、約０．００５０Ｎ、約０．００６０Ｎ、約０．００７０Ｎ、約０．００８０Ｎ、約０．００９０Ｎ、約０．０１００Ｎ、約０．０１１０Ｎ、約０．０１２０Ｎ）の平均持続的な外向きの力を有する。いくつかの実施形態では、長期的な外向き力は、平均持続的な外向きの力である。いくつかの実施形態では、拡張構成の拡張可能血栓除去デバイスの足場のセルは、４ｍｍから６ｍｍの間のセル長さ、および２ｍｍから４ｍｍの間のセル高さを有する。いくつかの実施形態では、拡張可能血栓除去デバイスは、１．５ｍｍから４．５ｍｍの直径にわたって０．００２０Ｎから０．００９０Ｎの間の平均持続的な外向きの力を有する。いくつかの実施形態では、拡張可能血栓除去デバイスの各支柱の中心部分は、支柱の隣接する部分よりも大きい厚さを有する。いくつかの実施形態では、支柱の中心部分は、支柱の１０％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、または５０％の中間を備える。いくつかの実施形態では、支柱の中心部分は、隣接部分および／または端部分よりも約５％、１０％、１５％、または２０％厚い。一実施形態では、中心部分は、隣接する部分よりも厚く、隣接する部分は、端部分よりも厚い（または薄い）。別の実施形態では、中心部分は、隣接する部分よりも厚く、隣接する部分は、端部分と同じ厚さを有する。
【００２５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血栓管理のための漸進的療法を提供するためのシステムが提供される。いくつかの実施形態では、血栓管理システムは、マイクロカテーテル（例えば、神経マイクロカテーテル）を備える。いくつかの実施形態では、システムは、ガイドワイヤを受容するようにサイズ決定および構成される管腔を有する、可変剛性のレーザ切断ハイポチューブを備える。ハイポチューブの遠位端は、蛇行性脳血管系（例えば、頸動脈サイフォン）内の導入を促進するように、近位端よりも大きい可撓性を有することができる。
【００２６】
いくつかの実施形態では、システムは、ハイポチューブの遠位端に連結される、拡張可能および再拘束可能足場を備える。足場は、足場を鞘から抜くと、非拡張構成から拡張構成に放射状に自己拡張するように、かつ足場を鞘に収めると、拡張構成から非拡張構成に移行するように構成することができる。いくつかの実施形態では、足場は、ほぼ円筒形の構成を備える。いくつかの実施形態では、足場は、起伏構成、先細または円錐構成、三角形構成、楕円構成、らせん状構成、または他の構成を備える。いくつかの実施形態では、足場は、支柱によって規定され、かつブリッジによって接続される、複数の開放セルを備える。いくつかの実施形態では、足場の各支柱は、脳梗塞デバイスの追跡可能性を損なうことなく、血栓の溶解、浸軟、および除去のうちの少なくとも１つを推進するように血管の血栓を圧縮するための効果的な挟持剛性およびフープ剛性を提供する、支柱幅および支柱厚さを有する。いくつかの実施形態では、支柱は、四角に仕切った構成、丸みを帯びた構成、尖形構成（例えば、先細、楔形、三角形）、および／または溝付き構成を備える。いくつかの実施形態では、尖形構成を有する支柱は、血栓または血塊の中への貫通を促進するように構成され、それにより、足場のセルを通した足場の内部内の血栓物質の突出を促進し、それにより、足場による血栓物質の係合を促進する。血栓物質の強化した係合は、１回の通過での血栓物質の完全除去の可能性を増加させる。いくつかの実施形態では、支柱の外部接触表面は、型押し加工されるか、あるいは血栓物質の係合または付着を促進するように設計されている表面特徴を含む（例えば、隆起、段差、溝、切り抜き、陥凹、鋸歯状縁等）。いくつかの実施形態では、支柱は、血小板活性化または血栓物質の付着を推進するように構成される、１つ以上の物質で被覆される。
【００２７】
いくつかの実施形態では、血栓管理のための漸進的療法を提供するためのシステムは、ハイポチューブの管腔によって受容されるように構成される、ガイドワイヤを備える。いくつかの実施形態では、足場は、１．５ｍｍの直径から４．５ｍｍの直径まで、７５％以上減少しない単位長さあたりの長期的な外向き力（ＣＯＦ）を有する。いくつかの実施形態では、足場は、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、または１０％以上減少しない、単位長さあたりの長期的な外向き力（ＣＯＦ）を有する。いくつかの実施形態では、足場の各ブリッジは、３つまたは４つの支柱によって接続される。いくつかの実施形態では、足場は、再び鞘に収めることを促進するように、閉鎖セル足場を備える。いくつかの実施形態では、細長い部材の遠位端は、細長い部材および足場とは異なる物質を含む放射線不透過性バンドを使用して、足場の近位端にはんだ付けされる。
【００２８】
本発明のいくつかの実施形態によれば、拡張可能先端アセンブリが提供される。いくつかの実施形態では、拡張可能先端アセンブリは、細長い部材を備える。細長い部材は、管腔を有するハイポチューブ、または管腔を有しないワイヤ（例えば、ガイドワイヤ）を含むことができる。いくつかの実施形態では、ハイポチューブは、近位部分と、遠位部分と、ガイドワイヤを受容するようにサイズ決定され、構成される、管腔とを有する、可変剛性のハイポチューブを備えることができる。いくつかの実施形態では、ハイポチューブの遠位部分は、蛇行性脳血管系内の導入を促進するように、近位部分よりも大きい可撓性を有する。いくつかの実施形態では、より大きい可撓性は、ハイポチューブの遠位部分に沿って間隔を空けられたらせん状のレーザ切り込みによって提供される。らせん状切り込みの間の間隔は、遠位部分の近位端から遠位部分の遠位端まで減少することができる。いくつかの実施形態では、拡張可能先端アセンブリは、細長い部材の遠位端に連結される、自己拡張式足場を備える。自己拡張式足場は、細長い部材の遠位端に着脱可能に連結する、または永久に連結することができる。いくつかの実施形態では、足場は、複数のテザーラインによって細長い部材の遠位端に連結される。テザーラインは、細長い部材の遠位端から（例えば、片側から、半分から、下中心から、上中心から）同心円状または偏心円状に延在することができる。いくつかの実施形態では、足場は、足場を鞘から抜くと、非拡張構成から拡張構成に放射状に自己拡張するように構成され、足場を鞘から抜き、再び鞘に収めると、拡張構成から非拡張構成に移行するように構成される。いくつかの実施形態では、足場は、ほぼ円筒形の構成を備える。いくつかの実施形態では、足場は、レーザ切断された管を備える。いくつかの実施形態では、足場は、遠位塞栓保護部材またはデバイスを有しない開放遠位端を備える。いくつかの実施形態では、足場の近位端は、足場を再び鞘に収めることを促進するように構成される、切り抜き区分またはえぐられた区分を備える。切り抜き部分またはえぐられた部分は、先細近位端を形成することができる。いくつかの実施形態では、足場は、支柱によって規定され、かつブリッジによって接続される、複数の開放セルを備える。いくつかの実施形態では、各支柱は、２つの端を有し、各端は、ブリッジのうちの１つに接続される。いくつかの実施形態では、各ブリッジは、４つの支柱に接続される。いくつかの実施形態では、支柱およびブリッジは、足場に可撓性を付与するように、様々な厚さを有する。例えば、各支柱の中心部分は、支柱の隣接する部分よりも大きい厚さを有することができる。別の実施例として、各支柱の中心部分は、支柱の隣接する部分よりも大きい幅を有することができる。
【００２９】
いくつかの実施形態では、足場は、１．５ｍｍの直径から４．５ｍｍの直径まで、７５％以上減少しない単位長さあたりの長期的な外向き力を有する。いくつかの実施形態では、足場は、１．５ｍｍの直径から４．５ｍｍの直径まで、５０％以上減少しない単位長さあたりの長期的な外向き力を有する。いくつかの実施形態では、開放セルは、約５ｍｍ×約３ｍｍのセルサイズを有する。いくつかの実施形態では、足場は、Ｎｉｔｉｎｏｌ、ステンレス鋼、ニッケルチタン合金、および／または他の形状記憶材料を含む。
【００３０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、拡張可能先端アセンブリは、２．０ｍｍから４．５ｍｍの直径にわたって、少なくとも約０．００２５Ｎ／ｍｍから少なくとも約０．００７Ｎ／ｍｍの間、少なくとも約０．００３０Ｎ／ｍｍから少なくとも約０．００５９Ｎ／ｍｍの間、少なくとも約０．００１６５Ｎ／ｍｍから少なくとも約０．００９０Ｎ／ｍｍの間、またはそれらの重複範囲の単位長さあたりのＣＯＦを有する、自己拡張式足場を備える。いくつかの実施形態では、足場は、２．０ｍｍから４．５ｍｍの直径にわたって、少なくとも約０．００５Ｎ／ｍｍから少なくとも約０．０１６Ｎ／ｍｍの間の単位長さあたりの半径方向抵抗力（ＲＲＦ）範囲を有する。いくつかの実施形態では、支柱の厚さの支柱の幅に対する比は、少なくとも約１：４未満である（例えば、１：４、１：４．５、１：５、１：５．５、１：６）。いくつかの実施形態では、支柱の厚さは、支柱の幅と実質的に等しいか、または支柱の幅よりも大きい。支柱は、それらの長さにわたって実質的に線形となり得るか、または支柱の少なくとも一部分が曲線を有することができる。いくつかの実施形態では、足場の開放セルは、実質的にダイヤモンド形または平行四辺形であり、ブリッジは、実質的に「Ｃ」字形、実質的に「Ｕ」字形、実質的に「Ｓ」字形、または実質的に「Ｘ」字形）である。いくつかの実施形態では、各開放セルは、６つの支柱によって規定される。いくつかの実施形態では、足場のセルは、約０．０１０平方インチから約０．０２０平方インチの間で変化する面積を有する。いくつかの実施形態では、セルのそれぞれは、同じ面積を有する。いくつかの実施形態では、開放セルは、足場が拡張構成である時に、約０．１２０インチから約０．２５０インチの長さ、および約０．０５０インチから約０．１００インチの高さを有する。いくつかの実施形態では、セルの長さとセルの高さとの間の比は、１：１、２：１、２．５：１、３：１、３．５：１、４：１、４．５：１、５：１、３：２、４：３、５：３、１：２、１：３、または１：４である。いくつかの実施形態では、足場は、約３０ｍｍの長さを有する。いくつかの実施形態では、足場は、約５ｍｍから約５０ｍｍ、約１０ｍｍから約４０ｍｍ、約１５ｍｍから約３５ｍｍ、約２０ｍｍから約４０ｍｍ、またはそれらの重複範囲の長さを有する。いくつかの実施形態では、血管（例えば、大脳動脈）内の閉塞性血栓に対処するために、本明細書で説明される拡張可能先端アセンブリのうちのいずれか１つを使用する方法が提供される。
【００３１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、閉塞性血栓に対処するように漸進的療法を提供するためのキットが提供される。いくつかの実施形態では、キットは、本明細書で説明されるもの等の複数の拡張可能先端アセンブリを備える。例えば、キットは、血栓によって閉塞された血管の再かん流を促進し、したがって、血栓の溶解を促進するように構成される、第１の拡張可能先端アセンブリまたは再かん流デバイスを備えることができる。第１の拡張可能先端アセンブリまたは再かん流デバイスは、近位の細長い部材と、近位の細長い部材の遠位端に連結される自己拡張式足場とを備えることができる。細長い部材は、管腔を有しないワイヤ、または管腔を伴う管を備えることができる。自己拡張式足場は、血栓に隣接する、血栓を横断する、または血栓内の足場の拡張時に、足場の内部内の貫通の可能性を妨げる、阻止する、または低減するように構成されるセルサイズを有する、セルを備えることができる。いくつかの実施形態では、キットは、血栓物質の係合、捕捉、および／または摘出を促進するように構成される、第２の拡張可能先端アセンブリまたは血栓除去デバイスを備える。いくつかの実施形態では、第２の拡張可能先端アセンブリは、第１の拡張可能先端アセンブリの使用後に残存している血栓物質を除去するために、第１の拡張可能先端アセンブリの後に使用することができる。いくつかの実施形態では、第２の拡張可能先端アセンブリまたは血栓除去デバイスは、近位の細長い部材と、近位の細長い部材の遠位端に連結される自己拡張式足場とを備える。細長い部材は、管腔を有しないワイヤ、または管腔を伴う管を備えることができる。第２の拡張可能先端アセンブリの自己拡張式足場は、血栓に隣接する、血栓を横断する、または血栓内の足場の拡張時に、足場の内部内の貫通の可能性を促進する、推進する、または増加させるように構成されるセルサイズを有する、セルを備え、それにより、血栓との係合および血栓の捕捉を促進することができる。
【００３２】
いくつかの実施形態では、キットは、神経マイクロカテーテル等のマイクロカテーテルを備える。マイクロカテーテルは、血管内で拡張可能先端アセンブリを送達するように構成することができる。マイクロカテーテルは、人間の患者の脳血管系内に挿入されるようサイズ決定することができる（例えば、０．０４０インチ未満、０．０３０インチ未満、０．０２５インチ未満の外径）。いくつかの実施形態では、マイクロカテーテルは、本明細書でより詳細に説明されるような鞘に収める機能を提供する。いくつかの実施形態では、キットは、ガイドワイヤを備える。いくつかの実施形態では、マイクロカテーテルおよび拡張可能先端アセンブリは、ガイドワイヤ上で送達することができ、それにより、第１の拡張可能先端アセンブリの除去および第２の拡張可能先端アセンブリの挿入中に、または拡張可能先端アセンブリの再配置中に、閉塞性血栓への維持されたアクセスを提供する。いくつかの実施形態では、キットは、患者の血管系（例えば、大腿動脈）にアクセスするように構成され、かつ脳血管系付近の領域まで血管内に挿入されるように構成される、ガイドカテーテルを備える。ガイドカテーテルは、マイクロカテーテルをウ要するようにサイズ決定することができる。キットには、使用説明書を提供することができる。
【００３３】
いくつかの実施形態では、様々な直径を有する血管内に挿入される、様々な最大拡張直径を有する複数の拡張可能先端アセンブリを含む、キットが提供される。異なるサイズの拡張可能先端アセンブリのキットは、血栓の場所に応じて、調整可能な標的治療オプションを提供することができる。拡張可能先端アセンブリは、血栓の場所に基づいて選択することができる。セル変形および／または壁並置を低減または増加させるように、適切なサイズの拡張可能先端アセンブリを選択することができる。例えば、３ｍｍの最大拡張直径を有する拡張可能先端アセンブリは、中大脳動脈のＭ１またはＭ２セグメントの中で使用するために構成することができ、５ｍｍの最大拡張直径を有する拡張可能先端アセンブリは、内頸動脈の中で使用するために構成することができる。いくつかの実施形態では、キットは、マイクロカテーテル、ガイドカテーテル、着脱型ハブまたはルアー、および／またはガイドワイヤを含む。キットには、使用説明書を提供することができる。
【００３４】
いくつかの実施形態では、本明細書で説明される拡張可能足場または自己拡張式足場は、足場の異なる部分において可変のセルサイズを有する、セルを含む。例えば、足場は、足場の一方または両方の遠位端部分において比較的小さいセルを、足場の中間部分において比較的大きいセルを有することができる。比較的小さいセルサイズを有する足場の部分（例えば、再かん流部分）は、効果的な血流修復または再かん流を提供または促進するように構成することができ、比較的大きいセルサイズを有する足場の部分（例えば、除去部分）は、効果的な血栓除去を提供または促進するように構成することができる。
【００３５】
本開示を要約する目的で、種々の実施形態のある側面、利点、および新規の特徴が本明細書で説明されている。そのような利点の必ずしも全てが、本明細書で開示される特定の実施形態にしたがって達成されなくてもよいことを理解されたい。したがって、本明細書で開示される実施形態は、本明細書で教示または提案されるような他の利点を必ずしも達成することなく、本明細書で教示される１つの利点または一群の利点を達成または選択する方式で、具現化または実行されてもよい。
【００３６】
図面を参照して、本明細書で開示される本発明の実施形態の特徴を以下で説明する。図面の全体を通して、参照した要素間の対応を示すために、参照番号が再利用される。図面は、本発明の範囲を限定するためではなく、本明細書で開示される本発明の実施形態を例証するために提供される。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
遠位塞栓保護を有しない、血管内の閉塞性血栓に対処するように構成される拡張可能先端アセンブリであって、
近位部分と、遠位部分と、管腔であって、該管腔は、ガイドワイヤを受容するようにサイズ決定され、構成される、管腔とを有する、可変剛性のハイポチューブであって、
該ハイポチューブの該遠位部分は、該近位部分よりも大きい可撓性を有し、
該より大きい可撓性は、該ハイポチューブの該遠位部分に沿って間隔を空けられたらせん状のレーザ切り込みによって提供され、
該らせん状切り込みの間の間隔は、該遠位部分の近位端から該遠位部分の遠位端まで減少する、ハイポチューブと、
該ハイポチューブの該遠位端に連結される、拡張可能および再拘束可能足場であって、該足場は、該足場を鞘から抜いた際に、非拡張構成から拡張構成に放射状に自己拡張するように構成され、該足場を再び鞘に収めた際に、該拡張構成から該非拡張構成に移行するように構成される、足場と
を備え、
該足場は、ほぼ円筒形の構成を備え、
該足場は、レーザ切断された管を備え、
該足場は、遠位塞栓保護部材またはデバイスを有しない開放遠位端を備え、
該足場の近位端は、該足場を再び鞘に収めることを促進するように構成された切り抜き区分を備え、
該足場は、支柱によって規定され、ブリッジによって接続される、複数の開放セルを備え、
各支柱は、２つの端を有し、各端は、該ブリッジのうちの１つに接続され、
該足場は、１．５ｍｍの拡張直径から４．５ｍｍの拡張直径まで、７５％以上減少しない単位長さあたりの長期的な外向き力（ＣＯＦ）を有し、
該開放セルは、血管再かん流または血栓除去のうちの少なくとも１つを推進するようにサイズ決定される、拡張可能先端アセンブリ。
（項目２）
各ブリッジは、４つの支柱に接続される、項目１に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目３）
上記足場は、上記ハイポチューブの上記遠位端の半分から同心円状に延在する、複数のテザーラインによって該ハイポチューブの該遠位端に連結される、項目１に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目４）
上記足場は、１．５ｍｍの直径から４．５ｍｍの直径まで、５０％以上減少しない単位長さあたりの長期的な外向き力（ＣＯＦ）を有する、項目１に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目５）
上記足場の上記セルは、均一なセルサイズを有する、項目１に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目６）
上記足場の上記セルは、可変のセルサイズを有し、さらに、上記足場の端部分における該セルのセルサイズは、該足場の中間部分の上記セルのセルサイズよりも小さい、項目１に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目７）
支柱の厚さは、支柱の幅と実質的に等しい、項目１に記載の拡張可能先端アセンブリ。（項目８）
支柱の幅に対する支柱の厚さの比は、少なくとも約１．４未満である、項目１に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目９）
上記拡張可能先端アセンブリは、再かん流デバイスを備え、上記足場の上記セルは、該足場の内部内の上記血栓の複数部分の突出を阻止するように構成されるセルサイズを有する、項目１に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目１０）
上記足場の上記セルは、上記拡張構成において、２ｍｍから４ｍｍの間のセル長さと、１ｍｍから３ｍｍの間のセル高さとを有する、項目９に記載の拡張可能先端アセンブリ。（項目１１）
上記足場は、１．５ｍｍから４．５ｍｍの直径にわたって、０．００４０Ｎから０．０１２０Ｎの間の平均的な持続的な外向きの力を有する、項目９に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目１２）
上記足場は、５ｍｍの最大拡張直径を有する、項目９に記載の拡張可能先端アセンブリ。（項目１３）
上記足場は、約３０ｍｍの長さを有する、項目９に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目１４）
上記支柱の外部接触表面は、上記足場の接触表面積を増加させるように、四角に仕切った構成または丸みを帯びた構成を備えることにより、上記血栓の圧縮を強化する、項目９に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目１５）
上記支柱の外部接触表面は、尖形構成または先細構成を備える、項目９に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目１６）
上記拡張可能先端アセンブリは、血栓除去デバイスを備え、上記足場の上記セルは、該足場の内部内の上記血栓の複数部分の突出を推進するように構成されるセルサイズを有する、項目１に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目１７）
上記足場の上記セルは、上記拡張構成において、４ｍｍから６ｍｍの間のセル長さと、２ｍｍから４ｍｍの間のセル高さとを有する、項目１６に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目１８）
上記足場は、１．５ｍｍから４．５ｍｍの直径にわたって、０．００２０Ｎから０．００９０Ｎの間の平均的な持続的な外向きの力を有する、項目１６に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目１９）
上記支柱の外部接触表面は、尖形構成または先細構成を備える、項目１６に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目２０）
上記支柱は、血栓物質の係合を強化するように構成される１つ以上の表面特徴を備える、項目１６に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目２１）
上記支柱は、１つ以上の溝を備える、項目２０に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目２２）
上記支柱は、１つ以上の突出部または突起を備える、項目２０に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目２３）
上記足場の各支柱の中心部分は、該支柱の隣接する部分よりも大きい厚さを有する、項目１６に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目２４）
上記支柱は、該支柱の長さに沿って複数の屈曲点を備える、項目１６に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目２５）
上記ブリッジは、上記足場の複数のセルの間でＸ字形接続を形成する、項目１６に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目２６）
上記ブリッジは、該ブリッジに接続された上記支柱の隣接部分よりも大きい厚さを有する、項目１６に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目２７）
上記足場は、３ｍｍの最大拡張直径を有する、項目１６に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目２８）
上記足場は、５ｍｍの最大拡張直径を有する、項目１６に記載の拡張可能先端アセンブリ。
（項目２９）
上記足場は、約３０ｍｍの長さを有する、項目１６に記載の拡張可能先端アセンブリ。（項目３０）
血管内の閉塞性血栓に対処するために、項目１から２９のうちのいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリを使用する方法。
（項目３１）
閉塞性血栓を有する閉塞血管を再かん流させるために、項目１から１５のうちのいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリを使用する方法。
（項目３２）
閉塞血管から血栓物質を摘出するために、項目１から８または項目１６から２９のうちのいずれか１項に記載の拡張可能先端アセンブリを使用する方法。
（項目３３）
遠位塞栓保護を有しない、血管内の閉塞性血栓に対処するように構成される、拡張可能先端アセンブリであって、
細長い部材と、
ハイポチューブの遠位端に連結される、拡張可能および再拘束可能足場と
を備え、該足場は、該足場を鞘から抜いた際および再び鞘に収めた際に、非拡張構成から拡張構成に放射状に自己拡張するように、そして、該拡張構成から該非拡張構成に移行するように構成され、
該足場は、レーザ切断された管を備え、
該足場は、複数のテザーラインによって該細長い部材の遠位端に連結され、
該足場は、遠位塞栓保護部材またはデバイスを有しない開放遠位端を備え、
該足場の近位端は、該足場を再び鞘に収めることを促進するように構成される、えぐられた区分を備え、
該足場は、支柱によって規定され、ブリッジによって接続される、複数の開放セルを備え、
各支柱は、２つの端を有し、各端は、該ブリッジのうちの１つに接続され、
該開放セルは、血管再かん流または血栓除去のうちの少なくとも１つを推進するようにサイズ決定される、拡張可能先端アセンブリ。
（項目３４）
遠位塞栓保護を有しない、漸進的療法を提供するための血管内の閉塞性血栓に対処するように構成される複数の拡張可能先端アセンブリを備えるシステムであって、該システムは、
第１の細長い部材と、第１の自己拡張式足場とを備える第１の拡張可能先端アセンブリであって、
該第１の自己拡張式足場は、該第１の細長い部材の遠位端に連結され、
該第１の自己拡張式足場は、遠位塞栓保護部材またはデバイスを有しない開放遠位端を備え、
該第１の自己拡張式足場は、支柱およびブリッジのパターンによって形成される開放セルを備え、該セルは、該第１の自己拡張式足場内の血栓物質の貫通を妨げるように構成される、セルサイズを有することにより、該第１の自己拡張式足場を通る血流の量を増加させる、第１の拡張可能先端アセンブリと、
第２の細長い部材と、第２の自己拡張式足場とを備える第２の拡張可能先端アセンブリと
を備え、
該第２の自己拡張式足場は、該第２の細長い部材の遠位端に連結され、
該第２の自己拡張式足場は、遠位塞栓保護部材またはデバイスを有しない開放遠位端を備え、
該第２の自己拡張式足場は、支柱およびブリッジのパターンによって形成される開放セルを備え、該セルは、該第１の自己拡張式足場の該セルサイズよりも大きいセルサイズを有し、該第２の自己拡張式足場の該セルサイズは、該足場内の血栓物質の貫通を強化して、該血栓の捕捉を促進するように構成され、
使用時に、該第１の自己拡張式足場および該第２の自己拡張式足場は、該第１および第２の自己拡張式足場を鞘から抜いた際、再び鞘に収められた際に、非拡張構成から拡張構成に放射状に自己拡張するように、そして、該拡張構成から該非拡張構成に移行するように構成される、システム。
（項目３５）
マイクロカテーテルをさらに備え、該マイクロカテーテルは、上記第１の自己拡張式足場および第２の自己拡張式足場を受容するように構成され、該第１の自己拡張式足場および第２の自己拡張式足場を鞘から抜くこと、および鞘に再び収めることを提供するように、該第１の自己拡張式足場および第２の自己拡張式足場に対して移動可能となるようにさらに構成される、項目３４に記載のシステム。
（項目３６）
上記第１の細長い部材および上記第２の細長い部材は、管腔を有する可変剛性のハイポチューブを備える、項目３４または３５に記載のシステム。
（項目３７）
上記第１の細長い部材および上記第２の細長い部材によって受容されるように構成されるガイドワイヤをさらに備える、項目３６に記載のシステム。
（項目３８）
上記可変剛性のハイポチューブの遠位区分は、該遠位区分が屈曲し、脳血管系の曲線部分を通ってナビゲートすることを可能にする、レーザらせん状切断パターンを備える、項目３６に記載のシステム。
（項目３９）
上記レーザらせん状切断パターンは、約３５ｃｍの長さに及ぶ、項目３８に記載のシステム。
（項目４０）
上記第１の細長い部材および上記第２の細長い部材は、管腔を有しないワイヤを備える、項目３４または３５に記載のシステム。
（項目４１）
上記第１の拡張可能先端アセンブリおよび上記第２の拡張可能先端アセンブリは、５０％から７５％以上減少しない、１．５ｍｍから４．５ｍｍの直径にわたって、平均的な持続的な外向きの力を有する、項目３４または３５に記載のシステム。
（項目４２）
上記第１の自己拡張式足場および上記第２の自己拡張式足場は、１．５ｍｍから４．５ｍｍの直径にわたって、実質的にゼロではない長期的な外向き力を有する、項目３４または３５に記載のシステム。
（項目４３）
上記第１の自己拡張式足場の上記セルは、拡張構成において、２ｍｍから４ｍｍの間のセル長さと、１ｍｍから３ｍｍの間のセル高さとを有する、項目３４または３５に記載のシステム。
（項目４４）
上記第１の自己拡張式足場は、１．５ｍｍから４．５ｍｍの直径にわたって、０．００４０Ｎから０．０１２０Ｎの間の平均的な持続的な外向きの力を有する、項目３４または３５に記載のシステム。
（項目４５）
上記第２の自己拡張式足場の上記セルは、拡張構成において、４ｍｍから６ｍｍの間のセル長さと、２ｍｍから４ｍｍの間のセル高さとを有する、項目３４または３５に記載のシステム。
（項目４６）
上記第２の自己拡張式足場は、１．５ｍｍから４．５ｍｍの直径にわたって、０．００２０Ｎから０．００９０Ｎの間の平均的な持続的な外向きの力を有する、項目３４または３５に記載のシステム。
（項目４７）
上記第２の自己拡張式足場の各支柱の中心部分は、上記支柱の隣接する部分よりも大きい厚さを有する、項目３４または３５に記載のシステム。
（項目４８）
上記第１の拡張可能先端アセンブリは、血流修復を促進するように構成される再かん流デバイスを備え、上記第２の拡張可能先端アセンブリは、該再かん流デバイスの除去後に挿入されるように構成される血栓除去デバイスを備え、該血栓除去デバイスはさらに、残存血栓物質の除去を促進するように構成される、項目３４または３５に記載のシステム。（項目４９）
遠位塞栓保護を有しない、漸進的療法を提供するための血管内の閉塞性血栓に対処するように構成される複数の拡張可能先端アセンブリを備える、キットであって、該キットは、
項目１から１５のうちのいずれか１項に記載の第１の拡張可能先端アセンブリと、
項目１から８または項目１６から２９のうちのいずれか１項に記載の第２の拡張可能先端アセンブリと
を備える、キット。
（項目５０）
上記血管内で上記第１の拡張可能先端アセンブリおよび上記第２の拡張可能先端アセンブリを送達するように構成されるマイクロカテーテルをさらに備える、項目４９に記載のキット。
（項目５１）
上記マイクロカテーテルは、人間の患者の脳血管系内に挿入されるようにサイズ決定される神経マイクロカテーテルを備える、項目５０に記載のキット。
（項目５２）
ガイドカテーテルをさらに備える、項目４９〜５１のうちのいずれか１項に記載のキット。
（項目５３）
ガイドワイヤをさらに備える、項目４９〜５１のうちのいずれか１項に記載のキット。（項目５４）
漸進的療法を提供するための血管内の閉塞性血栓に対処するように構成される複数の拡張可能先端アセンブリを使用する方法であって、該方法は、
血管内の血栓を識別することと、
該血栓の場所まで、該血管内に拡張可能再かん流デバイスを挿入することであって、該拡張可能再かん流デバイスは、再かん流足場内の該血栓の突出を低減するようにサイズ決定および構成されるセルサイズを有するセルを形成する、複数の相互接続された支柱を有する拡張可能再かん流足場を備えることにより、該再かん流足場によって確立される流路の直径を増加させる、ことと、
該血栓内で該再かん流デバイスを展開することにより、血管内壁に対して該血栓を圧縮し、該血栓を通る１つ以上の血流路を確立することであって、該１つ以上の血流路は、該血栓の自然な溶解を促進する、ことと、
該再かん流デバイスを除去することと、
該血栓の該場所まで、該血管内に拡張可能血栓除去デバイスを挿入することであって、該拡張可能血栓除去デバイスは、セル内の血栓の貫通を可能にするようにサイズ決定および構成されるセルサイズを有する、セルを形成する、複数の相互接続された支柱を有する、拡張可能除去足場を備え、それにより、該除去足場による該血栓の係合を促進する、ことと、
該血栓の残存部分内で該血栓除去デバイスを展開し、それにより、該血栓の該残存部分に係合することと、
該血管から、該血栓除去デバイスによって係合された該血栓の該残存部分を摘出することと、
該血栓除去デバイスを除去することと
を含む、方法。
（項目５５）
上記拡張可能再かん流デバイスおよび上記拡張可能血栓除去デバイスは、自己拡張式デバイスを備える、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
上記拡張可能再かん流デバイスおよび上記拡張可能血栓除去デバイスは、上記血栓の場所まで、上記マイクロカテーテル内で上記血管に挿入される、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
上記再かん流デバイスを展開することは、上記マイクロカテーテルを後退させることにより、該再かん流デバイスが上記血栓内で拡張することを可能にすることを含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
上記血栓除去デバイスを展開することは、上記マイクロカテーテルを後退させることにより、該血栓除去デバイスが上記血栓内で拡張することを可能にすることを含む、項目５６に記載の方法。
（項目５９）
上記再かん流デバイスを除去することは、該再かん流デバイスを静止状態で保ちながら、該再かん流デバイス上で上記マイクロカテーテルを前進させることによって、該再かん流デバイスを再び鞘に収め、次いで、該再かん流デバイスとともに該マイクロカテーテルを除去することを含む、項目５６に記載の方法。
（項目６０）
上記再かん流デバイスの拡張直径は、上記再かん流足場の増加したセル変形を提供するように構成されることにより、該再かん流足場内の血栓物質の突出を低減する、項目５４に記載の方法。
（項目６１）
上記血栓除去デバイスの拡張直径は、上記除去足場の低減したセル変形を提供するように構成されることにより、該除去足場内の血栓の貫通を増加させる、項目５４に記載の方法。
（項目６２）
上記マイクロカテーテルを前進させることによって上記再かん流デバイスを再び鞘に収め、次いで、上記血栓の浸軟を提供するように、該マイクロカテーテルを後退させることによって上記再かん流デバイスを鞘から抜くことをさらに含む、項目５７に記載の方法。（項目６３）
拡張構成の上記再かん流足場の上記セルは、２ｍｍから４ｍｍの間のセル長さと、１ｍｍから３ｍｍの間のセル高さとを有し、拡張構成の上記除去足場の上記セルは、４ｍｍから６ｍｍの間のセル長さと、２ｍｍから４ｍｍの間のセル高さとを有する、項目５４に記載の方法。
（項目６４）
漸進的療法を提供するための血管内の閉塞性血栓に対処するように構成される複数の拡張可能先端アセンブリを使用する方法であって、該方法は、
血栓を有する閉塞血管内に拡張可能再かん流デバイスを挿入することと、
該血栓の長さの少なくとも一部分に及ぶように、該拡張可能再かん流デバイスを位置付けることであって、該拡張可能再かん流デバイスは、再かん流足場の中への該血栓の突出を阻止するようにサイズ決定および構成されるセルを形成する複数の相互接続された支柱を有する自己拡張式再かん流足場を備えることにより、該再かん流足場によって確立される流路の直径を増加させる、ことと、
該血栓内で該再かん流デバイスを展開することにより、血管内壁に対して該血栓を圧縮し、該閉塞血管を通る血流を確立することであって、該確立された血流は、該血栓の自然な溶解を促進する、ことと、
該血栓を浸軟することであって、該自然な溶解および該浸軟のうちの少なくとも１つは、該血栓の一部分のみが残存するまで、該血栓を断片化する、ことと、
該再かん流デバイスを除去することと、
該残存血栓の長さの少なくとも一部分に及ぶように、該血管内に血栓除去デバイスを挿入することであって、該血栓除去デバイスは、セル内の血栓の突出を可能にするようにサイズ決定および構成されるセルサイズを有するセルを形成する複数の相互接続された支柱を有する自己拡張式除去足場を備えることにより、該除去足場による該残存血栓の係合を促進する、ことと、
該残存血栓に係合するように、該残存血栓内で該血栓除去デバイスを展開することと、
該血栓除去デバイスを除去し、それにより、該残存血栓を摘出することと
を含む、方法。
（項目６５）
上記血栓を浸軟することは、上記再かん流足場を鞘に収めることと、鞘から抜くこととを含み、該鞘に収めることおよび鞘から抜くことは、該再かん流足場を圧縮および拡張させる、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
上記再かん流デバイスおよび上記血栓除去デバイスは、マイクロカテーテル内で上記血管に挿入される、項目６４または項目６５に記載の方法。
（項目６７）
上記再かん流デバイスを展開することは、上記マイクロカテーテルを後退させることにより、該再かん流デバイスが上記血栓内で拡張することを可能にすることを含む、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
上記血栓除去デバイスを展開することは、上記マイクロカテーテルを後退させることにより、該血栓除去デバイスが上記血栓内で拡張することを可能にすることを含む、項目６６に記載の方法。
（項目６９）
上記再かん流デバイスを除去することは、該再かん流デバイスを静止状態で保ちながら、該再かん流デバイス上で上記マイクロカテーテルを前進させることによって、該再かん流デバイスを再び鞘に収め、次いで、該再かん流デバイスとともに該マイクロカテーテルを除去することを含む、項目６７に記載の方法。
（項目７０）
上記再かん流デバイスの拡張直径は、上記再かん流足場の増加したセル変形を提供するように構成されることにより、該再かん流足場の内部内の血栓物質の貫通を低減する、項目６６に記載の方法。
（項目７１）
上記血栓除去デバイスの拡張直径は、上記除去足場の低減したセル変形を提供するように構成されることにより、該除去足場内の血栓の突出を増加させる、項目６６に記載の方法。
（項目７２）
拡張構成の上記拡張可能再かん流足場の上記セルは、２ｍｍから４ｍｍの間のセル長さと、１ｍｍから３ｍｍの間のセル高さとを有し、拡張構成の上記拡張可能血栓除去デバイスの上記セルは、４ｍｍから６ｍｍの間のセル長さと、２ｍｍから４ｍｍの間のセル高さとを有する、項目６４に記載の方法。
（項目７３）
遠位塞栓保護を有しない血管内の閉塞性血栓に対処するための血栓管理方法であって、
閉塞性血栓を有する大脳動脈を識別することと、
患者にガイドカテーテルを挿入することと、
該大脳動脈の中へ、該血栓を通して、該ガイドカテーテルを通してガイドワイヤを挿入することと、
該ガイドワイヤ上で、および該血栓を通して、マイクロカテーテルを挿入することと、
該血栓を越えて約１センチメートル以内に該マイクロカテーテルの遠位端を位置付けることと、
該マイクロカテーテルを通して、足場を備える拡張可能先端アセンブリを挿入することと、
該マイクロカテーテルを後退させることにより、該足場を拡張させることであって、該拡張は、該大脳動脈の壁に対して該血栓を圧縮し、該血栓の該圧縮は、該大脳動脈内の血流を修復し、該修復した血流は、該血栓の自然な溶解を促進する、ことと、
該足場を再び鞘に収め、該足場を鞘から抜くことによって、該血栓を浸軟することにより、塞栓性粒子を放出するように、該血栓の機械的溶解および断片化を促進することであって、該閉塞性粒子は、該血流の方向に流れ、いずれの遠位塞栓保護部材によっても捕捉されないが、代わりに、該修復した血流による該自然な溶解を通して溶解される、ことと
を含む、方法。
（項目７４）
任意の残存血栓物質に係合することと、上記拡張可能先端アセンブリを用いて該残存血栓物質を除去することとをさらに含む、項目７３に記載の血栓管理方法。
（項目７５）
上記拡張可能先端アセンブリを除去することと、上記マイクロカテーテルに第２の拡張可能先端アセンブリを挿入することとをさらに含み、該第２の拡張可能先端アセンブリは、上記セルの中への上記残存血栓物質の貫通を増加させて、該残存血栓物質の捕捉を促進するように構成されるセルサイズを有するセルを伴う自己拡張式足場を有する、項目７３に記載の血栓管理方法。
（項目７６）
任意の残存血栓物質に係合することと、上記第２の拡張可能先端アセンブリを用いて上記残存血栓物質を除去することとをさらに含む、項目７３に記載の血栓管理方法。
（項目７７）
血管内の閉塞性血栓に対処するための血栓管理方法であって、
閉塞性血栓を有する閉塞血管を識別することと、
該識別された閉塞血管の直径に少なくとも部分的に基づいて、拡張可能先端アセンブリを選択することであって、該拡張可能先端アセンブリは、近位の細長い部材と、遠位自己拡張式足場とを備える、ことと、
該自己拡張式足場が、非拡張構成で該血栓の場所に位置付けられるように、マイクロカテーテルを通して、該閉塞血管内に該選択された拡張可能先端アセンブリを挿入することと、
該マイクロカテーテルを後退させることにより、該足場を拡張構成に拡張させることであって、該拡張は、該血管の壁に対して該血栓を圧縮し、該血栓の該圧縮は、該血管内の血流を修復し、該修復した血流は、該血栓の自然な溶解を促進する、ことと、
該マイクロカテーテル内で、該自己拡張式足場を再び鞘に収め、該自己拡張式足場を鞘から抜くことによって、該血栓を浸軟することにより、該血栓の機械的溶解および断片化を促進することと
を含む、方法。
（項目７８）
上記残存血栓物質に係合することと、上記拡張可能先端アセンブリを用いて該残存血栓物質を除去することとをさらに含む、項目７７に記載の血栓管理方法。
（項目７９）
上記拡張可能先端アセンブリを除去することと、上記マイクロカテーテルに第２の拡張可能先端アセンブリを挿入することとをさらに含み、該第２の拡張可能先端アセンブリは、上記セル内の上記残存血栓物質の突出を増加させて、該残存血栓物質の捕捉を促進するように構成されるセルサイズを有するセルを伴う自己拡張式足場を有する、項目７７に記載の血栓管理方法。
（項目８０）
上記第２の拡張可能先端アセンブリを用いて上記残存血栓物質を除去することをさらに含む、項目７９に記載の血栓管理方法。
（項目８１）
上記血管は大脳動脈を備え、上記近位の細長い部材は、該大脳動脈への送達中に脳血管系の曲線部分をナビゲートするように構成される可撓性の遠位部分を備える、項目７７から８０のうちのいずれか１項に記載の血栓管理方法。
（項目８２）
血流は、上記血栓内の上記自己拡張式足場の展開から２分未満で修復される、項目７７に記載の血栓管理方法。
（項目８３）
多層塞栓除去を提供することによって血管内の閉塞性血栓に対処するための血栓管理方法であって
大脳動脈内の塞栓を識別することと、
該塞栓の場所まで、該大脳動脈内に拡張可能再かん流デバイスを挿入することと、
該塞栓内で該再かん流デバイスを拡張することにより、該塞栓を通る１つ以上の血流路を確立することであって、該１つ以上の血流路は、該塞栓の自然な溶解を促進して、該塞栓の１つ以上の外層を除去する、ことと、
該再かん流デバイスを除去することと、
該塞栓の該場所まで、該大脳動脈内に拡張可能塞栓除去デバイスを挿入することと、
該塞栓の残存部分内で該塞栓除去デバイスを拡張することにより、該塞栓の該残存部分に係合することと、
該大脳動脈から、該塞栓除去デバイスを用いて該塞栓の該残存部分を摘出することと、
該塞栓除去デバイスを除去することと
を含む、方法。
（項目８４）
上記再かん流デバイスは、近位の細長い部材と、遠位自己拡張式足場とを含む拡張可能先端アセンブリを備える、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
上記足場は、上記足場内の上記塞栓の貫通を減少させるように構成されるセルサイズを有する開放セルを備えることにより、該足場を通る血流を増加させる、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
上記塞栓除去デバイスは、近位の細長い部材と、遠位自己拡張式足場とを含む拡張可能先端アセンブリを備える、項目８３に記載の方法。
（項目８７）
上記足場は、該足場内の上記塞栓の上記残存部分の突出を増加させ、該塞栓の該残存部分の捕捉を促進するように構成されるセルサイズを有する開放セルを備える、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
上記塞栓の場所まで、上記大脳動脈内に拡張可能再かん流デバイスを挿入することは、上記自己拡張式足場が非拡張構成であるように、マイクロカテーテルを通して該拡張可能再かん流デバイスを挿入することを含む、項目８４に記載の方法。
（項目８９）
上記塞栓内で上記再かん流デバイスを拡張することは、上記マイクロカテーテルを後退させることにより、上記自己拡張式足場が拡張構成に展開することを可能にすることを含む、項目８４に記載の方法。
（項目９０）
上記塞栓の上記１つ以上の外層は、血小板および赤血球を含む、項目８３に記載の方法。
（項目９１）
上記塞栓の上記残存部分は、該塞栓の堅いフィブリン核を含む、項目８３に記載の方法。
（項目９２）
大脳動脈からの多層塞栓除去を提供することによって、血管内の閉塞性血栓に対処するための血栓管理方法であって、
大脳動脈内の塞栓を識別することであって、
該塞栓は、外層と内核とを備える、ことと、
血流を修復するように、該塞栓を通る１つ以上の血流路を確立することと、
該塞栓の該外層から塞栓性粒子を放出するように、該塞栓の機械的浸軟によって該塞栓を阻害することにより、該塞栓性粒子を捕捉することなく、該閉塞性粒子が該血流の方向に自由に流れることを可能にすることであって、該修復した血流は、該閉塞性粒子の溶解を引き起こす、ことと、
該塞栓の該内核を摘出することと
を含む、方法。
（項目９３）
上記修復した血流は、上記塞栓の上記外層からの閉塞性粒子のさらなる放出を引き起こす、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
上記塞栓の上記外層は、該塞栓の上記内核よりも柔らかい塞栓の部分を備える、項目９２に記載の方法。
（項目９５）
上記外層は、血小板および赤血球を含む、項目９２に記載の方法。
（項目９６）
上記塞栓の上記内核は、該塞栓の上記外層の硬度を超える硬度を有するフィブリン核を備える、項目９２に記載の方法。
（項目９７）
上記塞栓の自然な溶解を促進するように、該塞栓を通る１つ以上の血流路を確立することは、該塞栓内で拡張可能再かん流デバイスを拡張することを含む、項目９２から９６のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目９８）
上記拡張可能再かん流バイスを用いて上記塞栓を浸軟することをさらに含む、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
上記塞栓の残存部分を摘出することは、該塞栓の上記内核に係合し、捕捉するように、該塞栓内で拡張可能塞栓除去デバイスを拡張することを含む、項目９２から９６のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１００）
上記拡張可能先端アセンブリは再かん流デバイスを備え、上記足場の上記セルは、該足場の内部内の上記血栓の複数部分の突出を阻止するように構成されるセルサイズを有する、項目１から８のうちのいずれか１項または項目３３に記載の拡張可能先端アセンブリ。（項目１０１）
上記拡張可能先端アセンブリは血栓除去デバイスを備え、上記足場の上記セルは、該足場の内部内の上記血栓の複数部分の突出を推進するように構成されるセルサイズを有する、項目１から８のうちのいずれか１項または項目３３に記載の拡張可能先端アセンブリ。（項目１０２）
血管内の閉塞性血栓に対処するために、項目１００または項目１０１に記載の拡張可能先端アセンブリを使用する方法。
（項目１０３）
閉塞性血栓を有する閉塞血管を再かん流させるために、項目１００に記載の拡張可能先端アセンブリを使用する方法。
（項目１０４）
閉塞血管から血栓物質を抽出するために、項目１０１に記載の拡張可能先端アセンブリを使用する方法。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】図１は、人間の脳血管系または神経血管系の生体構造の説明図である。
【図２−１】図２Ａおよび２Ｂは、繋留された、または再拘束可能な自己拡張式神経学的医療デバイスとともに使用されるような、システムのモジュール式側面をさらに図示する、図１の神経血管系での使用に合わせられた急性脳梗塞再疎通システムの実施形態を図示する。
【図２−２】図２Ｃは、図２Ｂの内側カテーテルの拡大図を図示する。
【図３】図３は、閉塞血管中の血栓に対処するために使用されている血行再建システムの実施形態の概略図を図示する。
【図４】図４および５は、可変のセルサイズおよびパターンを有する拡張可能足場を図示する。
【図５】図４および５は、可変のセルサイズおよびパターンを有する拡張可能足場を図示する。
【図６−１】図６Ａ−６Ｂは、拡張可能先端アセンブリの実施形態を図示する。
【図６−２】図６Ｃは、拡張可能先端アセンブリの実施形態を図示する。
【図６−３】図６Ｄは、拡張可能先端アセンブリの別の実施形態を図示する。
【図７】図７Ａおよび７Ｂは、拡張可能先端アセンブリの細長い部材の実施形態の側面図および正面図を図示する。
【図８】図８Ａ−８Ｃは、拡張可能足場の実施形態の斜視図、側面図、および正面図をそれぞれ図示する。
【図９−１】図９Ａ−９Ｂは、拡張可能足場の実施形態の側面図、上面図、および正面図を図示する。
【図９−２】図９Ｃは、拡張可能足場の実施形態の側面図、上面図、および正面図を図示する。
【図１０−１】図１０Ａ−１０Ｃは、圧縮構成の拡張可能足場の一実施形態の斜視図、側面図、および正面図を図示する。
【図１０−２】図１０Ｄ−１０Ｆは、拡張構成の拡張可能足場の斜視図、側面図、および正面図を図示する。
【図１１−１】図１１Ａは、圧縮構成の拡張可能足場の実施形態の側面図を図示する。
【図１１−２】図１１Ｂおよび１１Ｃは、拡張構成の図１１Ａの拡張可能足場の斜視図および側面図を図示する。
【図１２−１】図１２Ａは、拡張可能足場の実施形態のレーザ切断外形を図示する。
【図１２−２】図１２Ｂおよび１２Ｃは、その拡張構成において、図１２Ａの切断外形から形成された拡張可能足場の斜視図および側面図を図示する。
【図１２−３】図１２Ｄは、その拡張構成において、図１２Ａの切断外形の２次元図を図示する。
【図１３−１】図１３Ａは、その圧縮および拡張構成において、拡張可能足場の実施形態の２次元切断外形を図示する。
【図１３−２】図１３Ｂは、それぞれ、その圧縮および拡張構成において、拡張可能足場の実施形態の２次元切断外形を図示する。
【図１４】図１４は、図８Ａ−８Ｃの拡張可能足場のレーザ切断外形を図示する。
【図１５−１】図１５Ａは、拡張可能足場の実施形態のレーザ切断外形を図示し、図１５Ｂおよび１５Ｃは、その拡張構成において、図１５Ａのレーザ切断外形から形成された拡張可能足場の斜視図および側面図を図示する。
【図１５−２】図１５Ｂおよび１５Ｃは、その拡張構成において、図１５Ａのレーザ切断外形から形成された拡張可能足場の斜視図および側面図を図示する。
【図１６】図１６は、図９Ａ−９Ｃの拡張可能足場のレーザ切断外形を図示する。
【図１７−１】図１７Ａは、オフセット拡張可能足場の実施形態のレーザ切断外形を図示する。
【図１７−２】図１７Ｂ−１７Ｅは、図１７Ａのレーザ切断外形から形成された拡張可能足場の側面図、正面図、背面図、および断面図を図示する。
【図１８−１】図１８Ａ−１８Ｃは、その圧縮構成において、らせん状拡張可能足場の実施形態の斜視図、側面図、および正面図を図示する。
【図１８−２】図１８Ｄ−１８Ｆは、その拡張構成において、らせん状拡張可能足場の斜視図、側面図、および正面図を図示する。
【図１９】図１９は、拡張可能  足場の実施形態の斜視図を図示する。
【図２０】図２０は、血栓回収のために構成された織物拡張可能足場の実施形態の斜視図を図示する。
【図２１−１】図２１Ａは、未拡張状態および拡張状態を有する、断面における拡張可能足場の実施形態を示す。
【図２１−２】図２１Ｂは、挟持荷重を受けている、第１の状態および第２の状態を有する、断面における拡張可能足場の実施形態を示す。
【図２２】図２２は、拡大図における一部分とともに、拡張可能足場の一実施形態のセルを示す。
【図２３】図２３は、拡大図におけるそのセルとともに、拡張可能足場の一実施形態のセルを示す。
【図２４】図２４Ａおよび２４Ｂは、治療中に所望の成果を達成するように提供されてもよい、種々のセルサイズおよび幾何学形状を示す。
【図２５】図２５Ａおよび２５Ｂは、治療中に所望の成果を達成するように提供されてもよい、種々のセルサイズおよび幾何学形状を示す。
【図２６】図２６Ａおよび２６Ｂは、治療中に所望の成果を達成するように提供されてもよい、種々のセルサイズおよび幾何学形状を示す。
【図２７Ａ】図２７Ａおよび２７Ｂは、治療中に所望の成果を達成するように提供されてもよい、種々のセルサイズおよび幾何学形状を示す。
【図２８】図２８は、強調して種々の個々のセルサイズを示す。
【図２９】図２９Ａ、２９Ｂおよび２９Ｃは、強調して種々の個々のセルサイズを示す。
【図３０−１】図３０Ａは、拡張可能足場の斜視図、および拡張可能足場の一実施形態のセルの拡大詳細図を示す。
【図３０−２】図３０Ｂは、拡張可能足場の一実施形態のセルの詳細概略図を示す。
【図３１】図３１Ａ−３１Ｄは、支柱外形の種々の実施形態を図示する。
【図３２】図３２Ａ−３２Ｆは、拡張可能足場外形および形状構成の種々の実施形態を図示する。
【図３３】図３３Ａ−３３Ｆは、血行再建過程の実施形態を図示する。
【図３４】図３４Ａおよび３４Ｂは、本発明の実施形態による、塞栓を通したガイドワイヤの偏心またはオフセット展開を図示する。
【図３５】図３５は、脳血管系の一部分の概略図を図示する。
【図３６】図３６は、脳血管系の一部分の接合点に隣接して位置付けられた塞栓を図示する。
【図３７】図３７は、漸進的またはモジュール式脳梗塞療法を実施するための脳梗塞治療過程の実施形態のフロー図である。
【図３８】図３８は、迅速交換カテーテルベースの血行再建システムの構成要素として送達されている、拡張可能先端アセンブリの実施形態の展開を図示する。
【図３９】図３９は、本開示のいくつかの実施形態による、収縮状態のバルーンを伴う、バルーンカテーテルおよび送達システムの説明図である。
【図４０】図４０は、本開示のいくつかの実施形態による、膨張状態のバルーンを伴う、バルーンカテーテルおよび送達システムの説明図である。
【図４１】図４１は、本開示のいくつかの実施形態による、展開状態のケージ状構造を伴う、バルーンカテーテルおよび送達システムの説明図である。
【図４２】図４２は、本開示のいくつかの実施形態による、後退状態のケージ状構造を伴う、バルーンカテーテルおよび送達システムの断面図である。
【図４３】図４３は、本開示のいくつかの実施形態による、閉塞に接近して示されたバルーンカテーテルおよび送達システムの説明図である。
【図４４】図４４は、本開示のいくつかの実施形態による、閉塞を横断して示されたバルーンカテーテルおよび送達システムの説明図である。
【図４５】図４５は、本開示のいくつかの実施形態による、膨張状態のバルーンを伴う、バルーンカテーテルおよび送達システムの説明図である。
【図４６】図４６は、本開示のいくつかの実施形態による、膨張状態後の収縮状態のバルーンとともに示された、バルーンカテーテルおよび送達システムの説明図である。
【図４７】図４７は、本開示のいくつかの実施形態による、閉塞から引き出して示され、かつ部分展開状態のケージ状構造を伴う、バルーンカテーテルおよび送達システムの説明図である。
【図４８】図４８は、本開示のいくつかの実施形態による、閉塞から引き出して示され、かつ完全展開状態のケージ状構造を伴う、バルーンカテーテルおよび送達システムの説明図である。
【図４９】図４９は、本開示のいくつかの実施形態による、完全に引き出されて示され、かつ一時的または長期的定常状態完全展開状態のケージ状構造を伴う、バルーンカテーテルおよび送達システムの説明図である。
【図５０】図５０は、未拡張状態の急速再かん流デバイスの実施形態の斜視図を示す。
【図５１】図５１は、拡張状態の急速再かん流デバイスの実施形態の斜視図を示す。
【図５２】図５２Ａ〜５２Ｃは、急速再かん流デバイスの実施形態の側面図を示す。
【図５３】図５３Ａ〜５３Ｃは、急速再かん流デバイスの実施形態の側面図を示す。
【図５４】図５４は、未拡張状態の急速再かん流デバイスの実施形態の側面図を示す。
【図５５】図５５は、拡張状態の急速再かん流デバイスの実施形態の側面図を示す。
【図５６】図５６は、未拡張状態の急速再かん流デバイスの実施形態の斜視図を示す。
【図５７】図５７は、拡張状態の急速再かん流デバイスの実施形態の斜視図を示す。
【図５８】図５８は、未拡張状態の急速再かん流デバイスの実施形態の側面図を示す。
【図５９】図５９は、拡張状態の一実施形態による急速再かん流デバイスの実施形態の側面図を示す。
【図６０】図６０Ａは、標的塞栓付近の一実施形態による急速再かん流デバイスの図を示す。図６０Ｂは、標的塞栓を横断して展開された、一実施形態による急速再かん流デバイスの図を示す。図６０Ｃは、標的塞栓に対して展開された、一実施形態による急速再かん流デバイスの図を示す。
【図６１】図６１Ａは、標的塞栓付近の一実施形態による急速再かん流デバイスの図を示す。図６１Ｂは、標的塞栓を横断して展開された、一実施形態による急速再かん流デバイスの図を示す。図６１Ｃは、標的塞栓に対して展開された、一実施形態による急速再かん流デバイスの図を示す。
【図６２】図６２は、送達システム、および一時的動脈瘤治療デバイス機構の実施例の概略図を示す。
【図６３】図６３は、本発明の実施形態による、動脈瘤の頸部に架橋する一時的動脈瘤治療デバイスおよび機構を示す。
【図６４】図６４は、動脈瘤治療デバイスのいくつかの実施形態を伴う送達システムを概略的に描写する。
【図６５】図６５および６６は、本発明の実施形態による、動脈瘤治療デバイスの着脱可能性を図示する。
【図６６】図６５および６６は、本発明の実施形態による、動脈瘤治療デバイスの着脱可能性を図示する。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
（Ｉ．全般）
本明細書で開示される本発明のいくつかの実施形態は、血栓によって閉塞された血管に即時血流修復を提供し、血流を再確立した後に、血栓自体に対処する、急性虚血性脳梗塞の治療のためのシステム、方法、およびデバイスを提供する。血栓より遠位の神経血管系への即時血流修復は、最初に血流を修復することなく血栓が除去されようとした場合に、そうでなければ発生する場合がある、脳のニューロンおよびシナプスの破壊を低減することができる。即時血流修復は、血栓の自然な溶解を有利に促進することができ、また、血栓の断片化による遠位塞栓の心配を低減するか、または未然に防ぐこともできる。いくつかの実施形態によれば、血流を閉塞または封鎖することなく、および遠位塞栓に対処するために付加的な構造の使用を必要とすることなく、血管を再かん流させるように、原位置で血栓に対処することができる。
【００３９】
出願者の発見の前に、容認された知識は、概して、（閉塞性粒子が遠位に流れ、罹患率または死亡率を引き起こすことを回避するように）回収中に血栓を崩壊または阻害しないよう、および／または任意のそのような閉塞性粒子を捕捉するために遠位塞栓保護を採用するよう、血栓が慎重に保存されるべきであると決定づけた。粒子を生成する塞栓の溶解が増進され、また、遠位塞栓保護を必要とせずに閉塞性粒子が解放されるようになるため、本開示のいくつかの実施形態は、特に予想外である。本発明のいくつかの実施形態によれば、粒子がもはや遠位に問題をもたらさなくなるように、血流（以前に有利に修復されている）がこれらの粒子の溶解（例えば、酵素消化）を引き起こすため、閉塞性粒子の解放は、驚くほど促進される。
【００４０】
本発明のいくつかの実施形態は、血栓の性質に基づいて、漸進的またはモジュール式治療を提供する。例えば、漸進的治療は、治療の特定の状況に応じて、血流の即時修復、原位置血栓管理、および／または血栓除去を含む、３段階漸進的治療を含むことができる。原位置血栓管理は、例えば、溶解、浸軟、または両方を含むことができる。漸進的またはモジュール式治療は、１つ以上の治療デバイスによって提供することができる。いくつかの実施形態では、血栓除去は、血流の修復によって提供される自然な溶解破壊により、必要ではない場合がある。いくつかの実施形態では、血流修復、原位置血栓管理、および血栓除去または捕捉の漸進的治療は、数時間の代わりに、ほんの数分間で実施することができる（例えば、５分未満、１０分未満、１５分未満、２０分未満、２５分未満、３０分未満、４５分未満）。いくつかの実施形態では、血栓管理システムは、治療医に、急速再かん流および万能血栓除去の両方のために最適化された、相乗的２デバイスシステムを提供する。医師が急速かん流を達成できるようにすることによって、システムは、血栓を回収するための時間との競争と関連するストレスを緩和するのに役立つことができる。
【００４１】
いくつかの実施形態では、塞栓の外層は、浸軟および／または溶解を介して除去され、血栓の内核は、捕捉され、除去される。外層粒子が、自然（または人工的）な溶解または機械的崩壊によって溶解され、粒子が剥がれ落ちる最小の危険性を伴って、より粘着性であり得る内核を除去することができるため、これは、いくつかの実施形態では特に有益である。また、解放される小粒子も、溶解過程によって溶解することができる。いくつかの実施形態では、血栓の約３０〜８０％が溶解され、約２０〜７０％が捕捉され、除去される。
【００４２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルベースである、自己拡張式デバイスは、血栓を横断して展開することができ、それにより、鞘から抜いた時に、血栓より遠位の血流を修復する。次いで、デバイスは、血栓の少なくとも一部分を粉砕または浸軟するように、１回以上、再び鞘に収め、鞘から抜くことができる。次いで、デバイスが修復した血流を維持するために、デバイスは、ある期間にわたって鞘から抜かれたままとなり、それにより、血栓の自然な溶解を促進し、血栓内のデバイスの潜伏を可能にして、デバイスの表面の中への血栓の係合を増加させることができる。増加した係合は、血栓の除去を促進することができる（除去が必要な場合）。
【００４３】
本開示による種々の実施形態は、とりわけ、虚血性脳梗塞を治療するために使用される、血行再建システムおよびデバイスに関する。したがって、必然的に、本開示のいくつかの実施形態の血行再建システムおよびデバイスは、神経型用途で使用されるように設計されており、本カテーテルおよび血行再建デバイスの仕様は、脳血管系の血管の中で展開されてもよい。例えば、本明細書で開示されるシステムおよびデバイスは、前大脳動脈（ＡＣＡ）、前交通動脈、中大脳動脈（ＭＣＡ）（Ｍ１およびＭ２セグメントを含む）、後交通動脈、内頸動脈（ＩＣＡ）、椎骨動脈、脳底動脈、および後大脳動脈（ＰＣＡ）を含むが、それらに限定されない、大脳動脈の中で展開されるように構成することができる。いくつかの実施形態では、システムおよびデバイスは、鎖骨下大動脈および総頸動脈より上側の領域中で展開されるように構成される。
【００４４】
本発明の他の実施形態は、神経血管系に限定されず、心臓、肺、四肢（例えば、脚）、および骨盤の中、そこへの、またはそこからの血管（例えば、静脈または動脈）、を含むが、それらに限定されない、他の領域中で使用されてもよい。また、本発明のいくつかの実施形態は、血管血栓に限定されないが、その代わり、望ましくない標的（例えば、胆石、腎臓結石、石灰化、嚢胞、類線維腫、腫瘍等）の治療（例えば、浸軟、溶解、捕捉、またはそれらの組み合わせ）を対象とすることができる。本明細書で説明されるいくつかの実施形態によれば、頸動脈ステント留置を伴い、かつ伏在静脈大動脈冠状動脈バイパスグラフト狭窄を治療する診療行為によって引き起こされる、閉塞性破片が治療される。
【００４５】
いくつかの実施形態では、血栓を治療する方法が提供される。一実施形態では、方法は、最初に、閉塞血管内の血流を修復するステップを含む。血流を修復するために、長い押込管またはワイヤ遠位端に自己拡張式足場を有する、再かん流デバイスを、一時的に閉塞血管に挿入し、血栓の場所まで前進させることができる。一実施形態では、血栓の場所は、足場が効果的に血栓に及ぶ（完全または実質的に）場所を指す。血栓の場所まで再かん流デバイスを前進させることは、最小抵抗の経路、ならびに血栓の場所および形態に応じて、血栓を通して、または血栓の脇まで（例えば、マイクロカテーテル内で）再かん流デバイスを前進させることを意味することができる。いくつかの実施形態では、再かん流デバイスは、所望の場所に到達するまで、自己拡張式足場が非拡張構成のままであるように、マイクロカテーテルを通して送達される。マイクロカテーテルは、再かん流デバイスとともに事前挿入または挿入することができる。マイクロカテーテルは、マイクロカテーテルの遠位端が血栓の遠位端を越えて位置する（例えば、血栓を越えて２ｃｍ以内、血栓を越えて１ｃｍ以内、血栓を越えて５ｍｍ以内、血栓を越えて２ｍｍ以内、血栓の遠位端と整合される）位置まで、前進させることができる。次いで、自己拡張式足場の遠位端が、マイクロカテーテルの遠位端と整合されるか、またはそれよりわずかに遠位になるまで、再かん流デバイスをマクロカテーテル内で前進させることができる。
【００４６】
次いで、マイクロカテーテルを近位に後退させ、それにより、自己拡張式足場を鞘から抜き、自己拡張式足場が血栓内で拡張構成に展開することを可能にすることができる。マイクロカテーテルおよび再かん流デバイスは、自己拡張式足場が完全に展開されると、血栓に及ぶか、または実質的に及ぶように、位置付けることができる。自己拡張式足場は、血管壁に対して血栓を圧縮し、それにより、血液が流れて血栓溶解を促進するために、血栓内に流路を作成することができる。自己拡張式足場は、血栓の貫通を最小化する、妨げる、防止する、抑止する、または低減するように設計されている、比較的小さいセルサイズを有するセルを備え、それにより、自己拡張式足場を通る血流を最大限化することができる。足場が所望されるほど効果的に位置付けられていない場合、足場を再び鞘に収めるように、マイクロカテーテルを遠位に前進させることができ、次いで、マイクロカテーテルおよび再かん流デバイスを新しい位置に移動させ、再展開することができる。
【００４７】
いくつかの実施形態では、自己拡張式足場の初期拡張後のある期間後に、自己拡張式足場を再拘束し、再び鞘に収めるように、マイクロカテーテルを近位に前進させることができ、次いで、血栓を浸軟しようとして、足場を同じ位置で再展開するように、マイクロカテーテルを再び遠位に前進させることができる。再び鞘に収め、鞘から抜くことは、１回以上繰り返すことができる。次いで、足場を再び鞘に収めるように、マイクロカテーテルを遠位に前進させ、次いで、（マイクロカテーテルを伴って、または伴わずに）身体から再かん流デバイスを引き出すことによって、再かん流デバイスを除去することができる。
【００４８】
修復した血流および浸軟により溶解が発生できるようになる、待機期間後に、血管造影または他の種類の血流評価を実施することができる。血管造影または他の種類の血流評価は、治療方法中のいつでも（例えば、再かん流デバイスが除去される前または後に）実施することができる。血栓が完全に溶解した、または十分な程度まで溶解した場合、治療は完了してもよく、またはさらなるステップが必要ではなくてもよい。
【００４９】
所定の待機時間量後、および繰り返しの浸軟試行後に、血栓が十分に溶解していない場合、血栓除去デバイスを、マイクロカテーテル（上記と同じマイクロカテーテルであってもよい）に挿入し、脳血管系内の残存血栓物質の場所まで前進させることができる。血栓除去デバイスは、再かん流デバイスに関して上記で説明されるのと同様に展開することができる。血栓除去デバイスは、再かん流デバイスと同様に、長い押込管またはワイヤの遠位端に自己拡張式足場を含むことができる。一実施形態では、血栓除去デバイスの自己拡張式足場は、残存血栓物質の貫通を最大限化する、増加させる、促進する、支援する、助長する、増進する、推進する、または可能にするように設計されている再かん流デバイスと比較して、比較的大きいセルサイズを有するセルを含み、それにより、残存血栓物質との係合および残存血栓物質の捕捉の可能性を増加させることができる。
【００５０】
いくつかの実施形態では、残存血栓物質との係合および残存血栓物質の捕捉の可能性を増加させるように、１回以上、血栓除去デバイスを再び鞘に収め、再展開することができる。次いで、血栓除去デバイスを（捕捉した血栓物質とともに）血管から引き出すことができる。いくつかの実施形態では、引き出される前に、血栓除去デバイスの自己拡張式足場を再び鞘に収めるように、マイクロカテーテルが遠位に前進させられる。他の実施形態では、自己拡張式足場は、その展開構成のままであり、マイクロカテーテルおよび血栓除去デバイスは、より大きいガイドカテーテルの中へ近位に引き込まれる。
【００５１】
図１は、前面から人間の脳血管系の生体構造の表現を図示する。脳の一方の半球を参照すると、脳血管系は、前大脳動脈１０、中大脳動脈２０、内頸動脈３０、および後大脳動脈４０を含む。図１はまた、脳底動脈５０および椎骨動脈６０も図示する。これらの動脈内の閉塞または封鎖は、脳への血流を妨げ、それにより、虚血性脳梗塞をもたらし得る。
【００５２】
いくつかの実施形態によれば、本明細書で開示されるシステム、方法、およびデバイスは、頭蓋内アテローム性動脈硬化症（ＩＣＡＤ）を治療するため、または動脈瘤頸部ブリッジを提供することによって動脈瘤を治療するために、患者の神経血管系で使用される。動脈瘤の治療は、本明細書でより詳細に説明され、また、その内容全体が参照することにより明示的に本明細書に組み込まれる、２００８年６月１０日出願の米国特許公開公報第２００９／０１２５０５３号でも説明されている。本開示の血行再建システムおよびデバイスについて、身体の他の部分の中での展開が同様に検討され、本開示の仕様は、低侵襲または非侵襲的に、他の血管または身体の管腔で使用されてもよい。
【００５３】
いくつかの実施形態によれば、本明細書で開示されるシステム、方法、およびデバイスは、既存のシステム、方法、およびデバイスを超えた、使用の容易性、増加した有効性、および増進した安全性を提供する。例えば、ガイドワイヤ上の展開を組み込む実施形態では、システムは、治療手技中に、増進した追跡可能性、および治療部位への維持されたアクセスを提供することができる。複数の治療デバイスが使用される場合、ガイドワイヤは、定位置にとどまってアクセスを維持し、それにより、全体的な血栓治療の複雑性および時間を減少させることができる。いくつかの実施形態では、血栓を除去するために、複数の通過は必要とされず、代わりに、１回の通過で血栓を除去することができる。
【００５４】
いくつかの実施形態によれば、大きい遠位塞栓性断片が作成されず、それにより、遠位塞栓保護の必要性をなくす。いくつかの実施形態では、血流は、再かん流、原位置血栓管理、および／または血栓除去中に、閉塞、制約、または遮断されない。
【００５５】
いくつかの実施形態では、血栓が最初に再かん流され、血流が修復される場合、遠位塞栓は心配ではないという、新しい驚くべき発見に少なくとも部分的に基づいて、遠位塞栓に対する心配なしに、浸軟の結果として比較的小さい塞栓性断片が産生される。早期血流修復は、閉塞性血栓より遠位にある気絶虚血性領域に、新しい血液を提供することができる。新しい血液は、血栓表面にプラスミノゲン活性化因子およびプラスミノゲンを輸送することができる。いくつかの実施形態によれば、新しい血液が血栓より遠位に浸透した後、血栓切除術の結果として塞栓が作成された場合、塞栓は、付加的な溶解を必要とする新しい閉塞性血栓になるよりもむしろ、酵素消化を介して溶解する。
【００５６】
いくつかの実施形態によれば、システムおよびデバイスは、展開および後退を達成するために機械的な作動または操作を必要とする、アクチュエータを必要としない。例えば、本明細書で開示されるシステムおよびデバイスは、デバイスが、任意のサイズの管腔または血管に自己適合する、自己調整する、または自己調節することを可能にする、自己拡張式デバイスを使用して、機械的作動を伴わずに自動拡張を提供するように構成することができる。自己適合特徴は、過拡張の可能性を防止または低減し、それにより、安全性を向上させ、システムおよびデバイスの構造および動作の複雑性を低減する。
【００５７】
本明細書で説明されるシステム、方法、およびデバイスは、増加した有効性を提供することができる。本発明のいくつかの実施形態は、血流の即時修復を有利に提供する。血流の即時修復は、血栓の自然な溶解を有利に促進することができ、たとえ完全溶解が発生しなくても、より管理可能となるように血栓を改変させ、それにより、効果的な除去を促進する。本明細書で使用されるように、本明細書で使用されるような「即時」という用語は、その通常の意味が与えられるものとし、また、約１０秒未満、約３０秒未満、約１分または２分未満、約５分未満、約１０分未満、約２０分未満、または約３０分未満に発生する、指定された作用または結果を含むものとする。いくつかの実施形態では、即時という用語は、指定された作用が数時間よりもむしろ数秒または数分で発生することを意味することができる。一実施形態では、血流は、神経血管系の中のデバイスの配置時に、即時に（例えば、約１〜２分以内に）修復される。一実施形態では、血流は、患者への（例えば、大腿動脈への）デバイスの初期挿入時に、即時に（例えば、約５〜３０分以内に）修復される。いくつかの実施形態では、血流は、本発明のいくつかの実施形態によれば、他のデバイスが血流を修復するために要する時間の約半分未満で修復される。他の実施形態では、血流は、本発明のいくつかの実施形態によれば、他のデバイスが血流を修復するために要する時間の約１／４、１／５、または１／１０未満で修復される。
【００５８】
いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるシステム、方法、およびデバイスは、閉塞血管を通る血流を修復するために必要とされる時間を短縮する。いくつかの実施形態によれば、システム、方法、およびデバイスは、既存のシステム、方法、およびデバイスより少なくとも３０秒少ない時間量で、修復した血流を提供する。いくつかの実施形態では、送達手技を開始するための皮膚の初期穿刺から正常な血流の初期修復までの時間は、３０秒から３０分の間（例えば、３０秒から５分の間、１分から３分の間、５分から１０分の間、５分から１５分の間、１０分から２０分の間、１５分から３０分の間、またはそれらの重複範囲）である。
【００５９】
大血管テント上虚血性脳梗塞の研究に基づく科学的推定値によれば、毎分の閉塞流は、約１９０万のニューロンおよび１４０億のシナプスの損失をもたらし、毎秒の閉塞流は、約３２，０００のニューロンおよび２億３千万のシナプスの損失をもたらす。Ｊｅｆｆｒｅｙ  Ｓａｖｅｒ，  “Ｔｉｍｅ  ｉｓ  Ｂｒａｉｎ-Ｑｕａｎｔｉｆｉｅｄ，”  Ｓｔ
ｒｏｋｅ，  ｖｏｌｕｍｅ  ３７，  ｐａｇｅｓ  ２３３−２３６  （２００６）を参照されたい。したがって、血流修復に必要とされる時間の３０秒の短縮でさえも重要である。本明細書で説明されるシステム、方法、およびデバイスのいくつかの実施形態は、現在のシステムよりも短い時間で、増加した流速（例えば、心筋梗塞における血栓溶解またはＴＩＭＩスコア）を提供し、現在のシステムよりも頻繁かつ短い時間で、向上した修正Ｒａｎｋｉｎスコアを提供する。
【００６０】
本明細書で説明されるシステム、方法、およびデバイスは、増進した安全性を提供することができる。例えば、いくつかの実施形態によれば、本発明は、低減した血管穿孔または解離、より低い出血率、より少ない遠位塞栓、およびより低い死亡率といった利点のうちの１つ以上を提供する。いくつかの実施形態では、拡張型足場が、その拡張構成である間に、血管内で横方向に移動させられないため、本発明は、血管への損傷の有意な危険性を伴わずに、展開され、再び鞘に収められ、原位置で再展開される、拡張型足場を備える。いくつかの実施形態では、本明細書で説明される拡張型足場は、拡張型足場がマイクロカテーテル内で再捕捉されている、または再び鞘に収められている時に、血管損傷（例えば、血管穿孔、血管解離、内皮崩壊）の可能性を低減する、外転された、またはえぐられた入口または口を有する、先細近位端を含む。
【００６１】
（ＩＩ．用語）
本明細書で使用されるように、「治療する」、「治療」、および「治療している」という用語は、それらの通常の意味が与えられるものとし、療法、管理、予防治療、医療、修復、評価、除去、および／または同等物を指すものとする。特に脳梗塞治療を参照すると、該用語は、脳梗塞またはその症状の進行、重症度、および／または持続時間の低減または改善を指すことができる。脳梗塞治療を参照して本明細書で使用されるような治療は、血栓のサイズまたは堅さを減少させること、血栓を除去すること、血流を増加させること、脳かん流を増加させること、血栓の自然な溶解を促進すること、血栓を浸軟すること、動脈瘤を修復すること、脳シナプスの破壊を低減すること、修正Ｒａｎｋｉｎスコアを向上させること、および脳機能を向上させることを含むが、それらに限定されない。
【００６２】
本明細書で使用されるような「足場」という用語は、その通常の意味が与えられるものとし、限定するものではないが、支持部材、折り畳み式部材、拡張型部材、膨張性部材、再拘束型部材、固体構造、メッシュ構造、編組構造、織物構造、多孔性構造、開放セル構造、閉鎖セル構造、支柱、ステント、バスケット、ポリマー構造、膜、空気袋、傘状デバイス、リブ、スポーク、フレーム、および同等物、ならびにそれらの組み合わせを含むものとする。足場は、完全または部分的に覆われてもよく、または覆われていなくてもよい。覆われた足場は、部分的または完全に、膜、繊維、フィルム、複数の層によって覆われ、および／または被覆される、骨格を備えてもよい。足場は、機械的に作動させられ、自己作動させられ、膨張させられ、および／またはそれらの組み合わせであり得る。
【００６３】
本明細書で使用されるような「再かん流」、「再疎通」、「血行再建」という用語、およびそれらの派生語は、それらの通常の意味が与えられるものとし、血流または血液供給の修復を指すことができる。再かん流、再疎通、および血行再建という用語は、親血管から閉塞性血栓を越えるバイパスの作成を指すことができる。該用語は、本開示の全体を通して交換可能に使用される。
【００６４】
本明細書で使用されるような「血塊」、「血栓」、または「塞栓」という用語は、交換可能に使用することができ、それらの通常の意味が与えられるものとし、血管の閉塞または封鎖を指すことができる。該用語は、生物学的物質体、または異質の非生物学的物質体を指すことができる。
【００６５】
本明細書で使用されるような「溶解」、または「溶解性」という用語、およびそれらの派生語は、それらの通常の意味が与えられるものとし、（例えば、修復した血流による）自然な溶解、（例えば、接触または圧力による）機械的溶解、または化学的溶解（例えば、溶解剤および／または酵素消化による血栓溶解）を指すことができる。修復した血流による自然な溶解は、血液中で見られる天然溶解性化合物（例えば、酵素）および／または血流の剪断力により、発生し得る。いくつかの実施形態では、溶解とは、血栓の構造の改変の生物学的または他の細胞あるいは細胞内過程、または結果を指す。溶解は、酵素の適用による、フィブリン血栓内の線維素溶解、つまりフィブリンの分解を指してもよい。例えば、溶解は、プラスミン、ヘパリン等、その前駆体または活性化ペプチド、またはフィブリン発生の阻害物質の存在下で、発生してもよい。溶解は、部分的または完全に血栓（または血栓から解放された閉塞性粒子）を分解または縮小することを含む。血栓が、血流のさらなる閉塞または封鎖の危険性をもはや提示しなくなるように、血栓が溶解された（例えば、分解された、粉々に砕かれた、または縮小された）場合に、溶解を十分であると見なすことができる。
【００６６】
本明細書で使用されるような「浸軟」という用語またはその派生語は、その通常の意味が与えられるものとし、血栓の軟化、あるいは、機械的に、または血管内流体を使用することによって血栓を破壊する過程または結果を指すことができる。浸軟は、圧迫、圧縮、拡散、分解、崩壊、断片化、消去、破壊、粉砕、内破、および／または軟化を指すことができる。例えば、機械的部材で血栓を圧迫または圧縮することは、血栓を軟化、粉砕、または断片化させることができ、それにより、血流への血栓（またはその複数部分）の曝露が、血栓（またはその複数部分）を断片化、軟化、または拡散させてもよい。
【００６７】
本明細書で使用されるような「除去」という用語またはその派生語は、その通常の意味が与えられるものとし、患者の身体からの捕捉および摘出、または身体の異なる領域への物質または物質の複数部分の係合および移転を指すことができる。いくつかの実施形態では、「除去」は、全部で、または全体としての摘出ではなく、サイズまたは容量の破壊または低減を指すことができる。
【００６８】
（ＩＩＩ．血栓管理システム）
（Ａ．一般システム）
いくつかの実施形態によれば、カテーテルベースの血行再建システム（例えば、血栓管理システム、脳梗塞治療システム）が開示される。いくつかの実施形態によれば、本明細書で説明される血行再建システムは、急性虚血性脳梗塞を体験している患者の脳血管系に一時的に挿入されるように構成される、１つ以上の拡張型先端マイクロカテーテルアセンブリを備える。
【００６９】
いくつかの実施形態によれば、脳血管系の中の所望の位置に神経学的医療デバイスを送達するために効果的なカテーテルベースの血行再建システムが提供される。血行再建システム（例えば、脳梗塞治療システム、血栓管理システム）は、再かん流／血液修復モード、血栓管理モード、および血栓除去モードといった、血栓に対処するための少なくとも３つのそれぞれのモードで機能することができる。血栓管理モードは、血栓の浸軟および／または溶解を含むことができる。
【００７０】
血行再建システム（例えば、脳梗塞治療システム、血栓管理システム）は、最初に血管を再かん流させることなく単に閉塞を除去するのではなく、最初に、血流が修復され、次いで、閉塞が除去される、２部システムを備えることができる。いくつかの実施形態によれば、血行再建システムは、血栓の除去の前に、原位置で溶解および浸軟を提供する。いくつかの実施形態では、原位置溶解および浸軟は、血栓のより効果的な除去をもたらすことができる。例えば、溶解および浸軟によって、血栓形態を向上させることができる（例えば、縮小した血栓サイズ、または、血栓を把持および除去しにくくする、柔らかいゴム状部分の除去）。いくつかの実施形態では、血行再建システム、または少なくともシステムの構成要素は、１回だけの使用のために構成され、使い捨てである。
【００７１】
いくつかの実施形態によれば、本明細書で開示されるシステムの展開は、流路の直径および／または封鎖血管を通る流速を、少なくとも約２５％、５０％、７５％、またはそれ以上増加させる。いくつかの実施形態では、システムは、一時的（例えば、埋め込まれない）解決策として使用され得る公知の原位置治療のための向上したアクセスを提供するように可撓性を伴って十分小さい外形を有する。
【００７２】
いくつかの実施形態によれば、図２Ａで図示されるように、カテーテルベースの血行再建システム１００は、閉塞血管中の塞栓を溶解するためのプラットフォームを提供する。したがって、カテーテルベースの血行再建システム１００は、概して、制御端１０２と、展開端１０４とを備える。一実施形態では、制御端１０２は、外科医等のユーザが、患者の血管を通したデバイスの展開を制御することを可能にする、デバイスの一部分である。いくつかの実施形態では、制御端１０２の一部として、送達ハンドル１０６および翼状装置１０８が含まれる。制御端１０２は、Ｔｕｏｈｙ  Ｂｏｒｓｔアダプタと、１つ以上の回転止血弁とを含むことができる。いくつかの実施形態では、モジュール１１３（図２Ｂ参照）は着脱可能である。
【００７３】
システムのいくつかの実施形態によれば、カテーテル血行再建システム１００の配送中に、使用していない時に血行再建デバイス１２４（図２Ｂ参照）の展開および時期尚早の伸展を防止するように、配送ロック（図示せず）が送達ハンドル１０６と翼状装置１０８との間に設置される。さらに、送達ハンドル１０６が翼状装置１０８に向かって前進させられることを防止することによって、血行再建デバイス１２４に塗布された被覆は、カテーテルベースの血行再建システム１００が使用されていない時に、剥がれ落ちない、または別様に損傷されない構成で保存される。
【００７４】
いくつかの実施形態によれば、薬剤送達デバイス１３０は、カテーテルベースの血行再建システム１００の管腔と流体連通している導管を提供し、システムのユーザが、カテーテルベースの血行再建システム１００を通して塞栓の場所に直接、薬剤（例えば、溶解剤、血栓付着剤）を送達することを可能にする。血行再建システム送達デバイス（例えば、図１Ｂの遠位セグメント１２０）は、ステンレス鋼ハイポチューブ、ステンレス鋼コイル、ポリマージャケット（例えば、ポリマー裏地）、および／または放射線不透過性ジャケット（例えば、マーカーまたはバンド）を含む、当業者に公知の材料でできていてもよい。
【００７５】
ルアーコネクタ１３２または機能的同等物は、選択された薬剤の送達を達成するように、カテーテルベースの血行再建システム１００の管腔への無菌アクセスを提供することができる。薬剤は、溶解剤、血液の抗凝固剤、および血栓付着または血小板活性化を推進するように調合された化合物または付着物を含むことができるが、それらに限定されない。本明細書で説明されるシステムとともに使用することができるルアーコネクタの実施形態の実施例は、その全体が参照することにより本明細書に組み込まれる、２００９年５月２０日出願の米国特許公開公報第２０１０／０２２９５１号で説明されている。
【００７６】
カテーテルベースの血行再建システム１００の展開端１０４は、近位セグメント１１０と、遠位セグメント１２０とを備える。近位セグメント１１０は、いくつかの実施形態によれば、遠位セグメント１２０を収納し、頸部、頭部、および脳血管系の血管の中への展開のための好適な長さおよび直径である、外側カテーテル１１２（例えば、マイクロカテーテル）を備える。
【００７７】
図２Ｂも参照すると、遠位セグメント１２０（例えば、拡張型先端アセンブリまたは拡張型脳梗塞治療デバイス）は、内側カテーテル１２２（例えば、管腔を有する細長い部材）と、一実施形態では、他の実施形態におけるのと同様の均一なセル、可変セルを有するものとして示される、内側カテーテル１２２に接続される、血行再建デバイス１２４（例えば、拡張型足場）とを備える。内側カテーテル１２２は、いくつかの実施形態によれば、コイル、ワイヤ、またはリボン、あるいはレーザ切断ハイポチューブでできており、展開中に外側カテーテル１１２を通って移動するように好適な長さおよび直径である。いくつかの実施形態では、内側カテーテル１２２は、ステンレス鋼、または任意の他の金属、合金ベース、またはポリマー材料を含む。
【００７８】
いくつかの実施形態によれば、血行再建システム（例えば、脳梗塞治療システム）は、ガイドカテーテル、外側カテーテル（例えば、マイクロカテーテル）、１つ以上のガイドワイヤ、および／または１つ以上の脳梗塞治療デバイス（例えば、再疎通デバイス、血行再建デバイス、再かん流デバイス、拡張型先端アセンブリ）を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の脳梗塞治療デバイス（例えば、拡張型先端アセンブリ）は、キットの中で提供することができ、標的治療場所への選択された１つ以上の脳梗塞治療デバイス（例えば、拡張型先端アセンブリ）の送達を達成するために、臨床医の判断で、適切なサイズの既製または従来のガイドカテーテル、マイクロカテーテル、およびガイドワイヤを使用することができる。脳梗塞治療デバイスのキットは、即時血流修復を提供するように設計および構成される再かん流デバイスと、効果的な血栓除去を促進するように設計および構成される除去デバイスとを含むことができる。
【００７９】
図３を参照すると、血行再建システム３００（例えば、血栓管理システム、脳梗塞治療システム）の実施形態が、閉塞血管３０５内に図示されている。血行再建システム３００は、ガイドカテーテル３１０と、マイクロカテーテル３１５と、ガイドワイヤ３２０と、拡張型先端アセンブリ３２５とを含む。拡張型先端アセンブリ３２５（例えば、脳梗塞治療デバイス）は、血行再建過程（例えば、図３３Ａ−３３Ｆで図示された血栓管理過程）の実施形態中に閉塞３３０内で、展開構成で示されている。いくつかの実施形態では、血行再建システム３００は、上記の構成要素のうちの１つ以上を含まない。
【００８０】
（１．ガイドカテーテル）
いくつかの実施形態では、ガイドカテーテル３１０は、標準介入手技下で（例えば、大腿動脈の切開を介した血管内または経皮的アプローチを使用して、および／またはＳｅｌｄｉｎｇｅｒ法を使用して）血管にアクセスする。ガイドカテーテル３１０は、マイクロカテーテルを受容し、マイクロカテーテルが定位置にある間に、造影剤注入を依然として可能にするのに十分大きい内径を有し、それにより、手技中の蛍光透視指針作成を可能にする。いくつかの実施形態では、ガイドカテーテル３１０は、少なくとも０．０５６インチの内径を有するが、０．０３０インチから０．０９０インチの間、０．０４０インチから０．０８５インチの間、０．０５０インチから０．０８０インチの間、０．０２０インチ未満、０．０９０インチ以上、またはそれらの重複範囲の内径を使用することができる。いくつかの実施形態では、ガイドカテーテル３１０は、閉塞（例えば、血栓または異物）の除去中に血流を一時的に塞ぐように構成される、バルーンガイドカテーテルを備える。いくつかの実施形態では、ガイドカテーテル３１０は、閉塞の除去中に（例えば、シリンジで）吸引される。ガイドカテーテル３１０は、６フレンチ（Ｆ）またはより大きいガイドカテーテルを備えることができるが、所望および／または必要に応じて、より大きい、または小さい直径のガイドカテーテルを使用することができる。いくつかの実施形態では、ガイドカテーテルの内径は、７Ｆ（０．０５９インチ）、８Ｆ（０．０７８インチ）、または９Ｆ（０．０８５インチ）である。ガイドカテーテルは、９０ｃｍ、１００ｃｍ、９０ｃｍ未満、または１００ｃｍ以上の長さを有する、神経ガイドカテーテルを備えることができる。いくつかの実施形態では、血行再建システムまたは脳梗塞治療システムは、ガイドカテーテル内に挿入されるように構成される、神経遠位アクセスカテーテルを備え、マイクロカテーテルは、遠位アクセスカテーテル内に挿入されるように構成される。
【００８１】
（２．マイクロカテーテル）
いくつかの実施形態では、マイクロカテーテル３１５は、拡張型先端アセンブリ３２５を受容し、収納し、送達し、除去するように構成される。マイクロカテーテル３１５は、拡張型先端アセンブリ３２５の鞘を収める機能を提供するように構成することができる。いくつかの実施形態では、拡張型先端アセンブリ３２５を、圧縮または非拡張構成でマイクロカテーテル３１５内に挿入し、マイクロカテーテル３１５の遠位端まで前進させることができる。次いで、拡張型先端アセンブリ３２５が展開または拡張構成に遷移することを可能にし、その少なくとも一部分が未拡張構成よりも大きい直径を有するように、マイクロカテーテル３１５を、拡張型先端アセンブリ３２５に対して近位に後退させることができる。マイクロカテーテル３１５は、特定の医療専門家または臨床医によって（例えば、熟知性、使用の容易性、または費用により）選択される従来のマイクロカテーテル、または１つ以上の拡張型先端アセンブリとともにキットの中に提供される専用マイクロカーテーテルを備えることができる。
【００８２】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルの長さおよび直径は、人間の患者に挿入するために好適であり、鎖骨下および総頸動脈より上側の領域中の標的塞栓に到達することが可能である一方で、依然として患者の体外から臨床医にアクセス可能である。例えば、いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテル３１５は、約１３５ｃｍから約１７５ｃｍの間の長さ、約１３５ｃｍから約１５０ｃｍの間、約１４０ｃｍから約１５０ｃｍの間、１３５ｃｍより短い、１７５ｃｍより長い、またはそれらの重複範囲である。種々の代替実施形態では、マイクロカテーテル３１５は、９０ｃｍ、１００ｃｍ、１１５ｃｍ、１２５ｃｍ、１３０ｃｍ、１３５ｃｍ、１３６ｃｍ、１４０ｃｍ、または１５０ｃｍの長さを有する。マイクロカテーテル３１５は、神経マイクロカテーテルを備えることができる。
【００８３】
マイクロカテーテル３１５は、（マイクロカテーテルの制御端における）近位セグメントと、（マイクロカテーテルの展開端における）遠位セグメントとを含む。いくつかの実施形態では、近位セグメントは、約２．０Ｆから３．５Ｆの間（例えば、２．５Ｆ、２．８Ｆ、３．５Ｆ）の外径を伴って長さ約１１５ｃｍであり、遠位セグメントは、約１．５Ｆから３．０Ｆの間（例えば、１．７Ｆ、１．９Ｆ、２．３Ｆ、２．５Ｆ、２．８Ｆ）の外径を伴って約３５ｃｍであるが、近位セグメントは、７５ｃｍから１５０ｃｍの間の長さ、１００ｃｍから１３０ｃｍの間の長さ、９０ｃｍから１２０ｃｍの間の長さ、７５ｃｍより短い、１５０ｃｍより長い、またはそれらの重複範囲であり、約１．５Ｆから３．７Ｆの間、約３．０Ｆから４．０Ｆの間、約２．５Ｆから３．５Ｆの間、１．５Ｆ未満、４．０Ｆ以上、またはそれらの重複範囲の外径を有することができる。遠位セグメントは、約２０ｃｍから４０ｃｍの間の長さ、約２５ｃｍから５０ｃｍの間の長さ、約３０ｃｍから４０ｃｍの間の長さ、２ｃｍより短い、５０ｃｍより長い、またはそれらの重複範囲であり、約１．０Ｆから３．０Ｆの間、約１．５Ｆから３．５Ｆの間、約１．５Ｆから２．５Ｆの間、の間、１．０Ｆ未満、３．５Ｆ以上、またはそれらの重複範囲の外径を有することができる。
【００８４】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテル３１５の外径寸法の段階的または階段状減少は、近位セグメントからの遠位距離の関数である。例えば、近位セグメントは、最近位端において３．５Ｆになり得、遠位セグメントは、最遠位端において２．７Ｆになり得る。別の実施例として、近位セグメントは、最近位端において２．７Ｆ、最遠位端において１．７Ｆになり得る。間には、最大直径と最小直径との間の１つ以上の中間外径を有する、中間セグメントが配置される。例えば、３．５Ｆの近位端における最大直径、および２．７Ｆの遠位端における最小直径を伴うマイクロカテーテルについては、中間外径は、３．４Ｆ、３．３Ｆ、３．２Ｆ、３．１Ｆ、３．０Ｆ、２．９Ｆ、および２．８Ｆを備えることができる。２．７Ｆの近位端における最大直径、および１．７Ｆの遠位端における最小直径を伴うマイクロカテーテルについては、中間外径は、２．５Ｆ、２．４Ｆ、２．３Ｆ、２．２Ｆ、２．１Ｆ、２．０Ｆ、１．９Ｆ、および１．８Ｆを備えることができる。
【００８５】
マイクロカテーテル３１５の内径は、０．０１０インチから０．０２０インチ、０．０１５インチから０．０３０インチ（例えば、０．０１６５インチ、０．０１７インチ、０．０２１インチ、０．０２５インチ、０．０２７インチ）、０．０１０インチ未満、０．０３０インチ以上、またはそれらの重複範囲に及ぶことができ、それは、マイクロカテーテル３１５が、事前挿入されたガイドワイヤに沿って挿入されること、または治療薬を注入するために使用されることを可能にすることができる。内径は、拡張型先端アセンブリまたは他のデバイスがマイクロカテーテル内で定位置にある時に、以前として注入を可能にするサイズまで縮小することができる。いくつかの実施形態では、注入能力を犠牲にすることができ、内径は、材料特性（例えば、ヤング係数）が許容するほど小さいサイズに縮小することができる。いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテル３１５の性能は、標準マイクロカテーテルに匹敵し、神経血管系を通ってガイドワイヤ上で進むように設計されている。
【００８６】
（３．拡張型先端アセンブリ）
いくつかの実施形態では、血行再建システムまたは脳梗塞治療システムは、急性脳梗塞再疎通デバイス、急性脳梗塞血行再建デバイス、再かん流デバイス、または血栓除去デバイスを備える。急性脳梗塞再疎通デバイス、急性脳梗塞血行再建デバイス、再かん流デバイス、および血栓除去デバイスは、概して、本明細書では拡張型先端アセンブリと呼ばれるものとする。拡張型先端アセンブリ３２５は、細長い部材と、能動セグメント（例えば、拡張型足場）とを備えることができる。いくつかの実施形態では、細長い部材は、管腔を有する略管状部材を備える。拡張型足場は、細長い部材の遠位端に連結することができる。いくつかの実施形態では、拡張型足場は、テザーワイヤまたは１つ以上の他の繋留部材を介して、細長い部材の遠位端に永久的または着脱可能に繋留される（例えば、連結される、取り付けられる、接続される）。いくつかの実施形態では、拡張型足場は、手技全体の間に細長い部材に繋留または連結される、一時デバイスである。他の実施形態では、拡張型足場は、着脱することができ、長期的または永久的に血管内で定位置に残すことができる。
【００８７】
拡張型足場は、自己拡張式足場、機械的拡張型足場、またはバルーン膨張型足場を備えることができる。拡張型足場は、圧縮または非拡張構成または状態と展開または拡張構成または状態との間で、遷移するように構成することができる。足場の少なくとも一部分は、非拡張構成よりも拡張構成で大きい直径を有する。いくつかの実施形態では、拡張型足場は、再拘束可能である。いくつかの実施形態によれば、拡張型先端アセンブリは、拡張型足場を圧縮構成で維持するように鞘の役割を果たすことができる、マイクロカテーテル内に挿入され、かつマイクロカテーテル内で縦方向に移動可能となるようにサイズ決定および構成することができる。マイクロカテーテルの後退時に、拡張型足場は、血管内で拡張構成に展開することができる。拡張型先端アセンブリの実施形態を、以下でより詳細に説明する。
【００８８】
（４．ガイドワイヤ）
本明細書で説明される血行再建システム（例えば、脳梗塞治療システム）、またはその構成要素は、１つ以上のガイドワイヤ上で展開されるように構成することができる。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤ（例えば、ガイドワイヤ３２０）は、ガイドカテーテルを介して血管に挿入され、血栓を通して前進させられる。いくつかの実施形態では、マイクロカテーテルおよび拡張型先端アセンブリが、血栓の場所まで、１つ以上のガイドワイヤ上で前進させられるが、他の実施形態では、拡張型先端アセンブリのみがガイドワイヤ上で前進させられる。いくつかの実施形態では、拡張型先端アセンブリの細長い部材は、ガイドワイヤを受容するように構成されるガイドワイヤ管腔を備える。いくつかの実施形態では、湾曲した血管の中での拡張型先端アセンブリの展開後に、ガイドワイヤを定位置に残すことが、拡張型先端アセンブリを安定させ、したがって、変位を防止するためのオプションとなる場合がある。ガイドワイヤは、複数のデバイスが治療手技中に連続して挿入され、除去される時に、標的場所へのアクセスを維持するように、有利に定位置に残すことができる。
【００８９】
いくつかの実施形態では、ガイドワイヤの少なくとも一部分は、蛇行性のまたは湾曲した血管を横断するように屈曲することができる、柔らかい可撓性材料を有利に含むことができる。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤは、マイクロカテーテルおよび／または拡張型先端アセンブリの管腔を通した挿入および除去を促進するように（例えば、摩擦を低減するように）被覆を備える。
【００９０】
いくつかの実施形態では、ガイドワイヤは、約０．０１０インチ（例えば、０．０１０インチ、０．０１１インチ、０．０１２インチ、０．０１３インチ、０．０１４インチ、０．０１５インチ、０．００９インチ、０．００８インチ、０．００７インチ、０．００６インチ、０．００５インチ）の最大直径を有する、標準既製神経ガイドワイヤを備える。ガイドワイヤは、少なくとも拡張型先端アセンブリの長さよりも長い、使用可能な長さを有することができる。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤは、１６５ｃｍから３５０ｃｍの間、１７５ｃｍから２１５ｃｍの間、２００ｃｍから３１０ｃｍの間、１８０ｃｍ、２０５ｃｍ、３００ｃｍ、１６５ｃｍ未満、３５０ｃｍ以上、またはそれらの重複範囲の使用可能な長さを有する。いくつかの実施形態では、血行再建システム（例えば、脳梗塞治療システム）は、拡張型先端アセンブリの細長い部材の管腔によって受容されるように構成される、別個のガイドワイヤを含まない。
【００９１】
（Ｂ．多重デバイスモジュール式システム）
いくつかの実施形態では、血行再建システム（例えば、脳梗塞治療システム、血栓管理システム）は、状況に応じて臨床医によって選択することができる、別個の個々のデバイスのポリモディックまたはモジュール式システムを提供し、それにより、漸進的療法または治療を提供するように構成される、拡張型先端アセンブリ（例えば、脳梗塞治療デバイス、再かん流デバイス、血栓除去デバイス）のキットを備える。個々のデバイスのキットによって提供されるモジュール式システムは、治療中に医療専門家に利用可能なオプションの数を増加させ、異なるサイズの血管へのアクセスを促進し、それにより、医療専門家が、特定の患者または血栓特性に基づいて、リアルタイムで脳梗塞治療を適合させることを可能にする。いくつかの実施形態では、モジュール式システムは、塞栓に影響を及ぼし、塞栓に対処し、および／または塞栓を横断する、原因塞栓を半径方向に濾過する、および／または除去するように、繰り返し適用するか、または随意的に、塞栓に対処するように据え付けることができる。
【００９２】
例えば、異なる血管サイズに適応するように、および可変的な血栓の形態に対処するように、様々な特徴および特性を有する、複数の拡張型先端アセンブリ（例えば、脳梗塞治療デバイス）をキットとして含むことができる。複数の治療デバイスのキットは、血流を最も急速に修復する、および／または封鎖を最も効果的に除去する最善の機会がある、デバイスまたは一連のデバイスを臨床医が選択することを有意に可能にすることができる。複数の治療デバイスのキットは、脳血管系の全ての治療可能な血管へのアクセスを可能にする。いくつかの実施形態では、臨床医は、解剖学的な場所および血栓形態に応じて、最善のデバイスを選択することができる。いくつかの実施形態によれば、臨床医は、漸進的なモジュール式の様式で、特定の状況（例えば、患者特性、血栓特性、時間制限、血管の直径、以前の治療ステップの成功等）に対処するように治療を調整することができる。いくつかの実施形態では、治療デバイスの全てを、同じガイドワイヤ上で、および同じマイクロカテーテル内で送達することができる。
【００９３】
いくつかの実施形態では、複数の治療デバイスは、拡張型先端アセンブリを備える。拡張型先端アセンブリは、特定の血管の直径のためにサイズ決定および構成することができる。いくつかの実施形態では、拡張型先端アセンブリは、特定の治療オプション（例えば、異なるセルサイズ、フープ強度、支柱の厚さまたは幅、半径方向抵抗力、慢性外向き力、外部表面仕上げ）に対処する、またはそれを増進するように構成される、機械的特性および設計特徴を含むことができる。例えば、１つ以上の拡張型先端アセンブリ（例えば、再かん流デバイス）は、治療的に有効な再かん流および／または血栓の浸軟を提供するように構成することができる（例えば、比較的小さいセルサイズ、増加した半径方向強度、および研磨外面）。他の拡張型先端アセンブリ（例えば、血栓除去または血栓捕捉デバイス）は、血栓の効果的な係合および除去を提供するように構成することができる（例えば、変形に抵抗する比較的大きいセル、および粗い外面）。いくつかの実施形態によれば、拡張型先端アセンブリのうちのいくつかは、柔らかい血栓を治療するように構成することができ、拡張型先端アセンブリのうちのいくつかは、堅い血栓を治療するように構成することができる。例えば、柔らかい血栓を治療するように構成される拡張型先端アセンブリは、血栓をそっとマッサージするように構成することができ、堅い血栓を治療するように構成される拡張型先端アセンブリは、セル変形に抵抗する比較的剛な構造を備えることができる。セル変形とは、セル開口部の面積の減少を指すことができる。
【００９４】
（Ｃ．単一デバイスシステム）
いくつかの実施形態では、血行再建システム（例えば、脳梗塞治療システム、血栓管理システム）は、可変的な血栓の形態に対処する、および／または種々の治療効果を提供するように構成される、単一のデバイスを備える。例えば、単一のデバイスは、単一のデバイスが、効果的な血流修復、原位置血栓管理（例えば、浸軟）、および／または効果的な血栓除去を提供することを可能にする、可変機械的構造特徴または設計を備えることができる。いくつかの実施形態では、単一のデバイスは、硬い血栓および柔らかい血栓の両方に対処する、および／または治療するように構成することができる。いくつかの実施形態では、図４に示されるように、拡張型足場４００は、拡張型足場４００の異なる部分において可変セルサイズを備える。比較的小さいセルサイズを有する拡張型足場４００の部分は、効果的な血流修復または再かん流を提供または促進するように構成することができ、比較的大きいセルサイズを有する拡張型足場４００の部分は、効果的な血栓除去を提供または促進するように構成することができる。
【００９５】
図５を参照すると、拡張型足場５００は、血管の効果的な再かん流を提供するように構成される、再かん流部分５０２と、効果的な血栓除去を提供するように構成される、除去部分５０４とを備えることができる。再かん流部分５０２は、非常に小さいセルサイズを有する、絡み合った緊密格子構造（例えば、メッシュ、支柱、ワイヤ）を備えることができ、除去部分５０４は、拡張型足場５００への血栓の貫通、突出、および付着を促進するように構成される、大きい開放セルを備えることができる。
【００９６】
いくつかの実施形態では、拡張型足場５００は、漸進的またはモジュール式治療を提供するために、複数のステップで展開されるように構成される。例えば、小さいセルサイズを有する再かん流部分５０２は、再かん流部分５０２のみが最初に展開され、それにより、閉塞血管の効果的な再かん流を提供し、血栓の自然な溶解を促進するように、少なくとも拡張型足場５００の遠位端を有利に備えることができる。ある期間（例えば、数分）後に、血栓の除去を達成するために、図示した実施形態で拡張型足場５００の主要中心部分を備える、大きいセルサイズを有する除去部分５０４を使用することができるように、拡張型足場５００を完全に展開することができる。いくつかの実施形態では、再かん流部分５０２は、拡張型足場５００の近位および／または遠位端部分を備える。
【００９７】
（ＩＶ．拡張型先端アセンブリ）
上記で簡潔に説明されるように、拡張型先端アセンブリは、近位の細長い部材と、遠位拡張型足場とを含むことができる。細長い部材は、拡張型足場を有する拡張型先端アセンブリの大部分を備えることができ、拡張型足場は、拡張型先端アセンブリの遠位端において拡張型先端部分を備える。拡張型足場は、任意の好適な機械的取付方法またはデバイス（溶接、はんだ付け、接着剤、圧入、鞘に収めること、成形、熱収縮管類、硬化、および／またはそれらの組み合わせを含むが、それらに限定されない）によって、細長い部材の遠位端に連結することができる。いくつかの実施形態では、拡張型足場は、細長い部材に永久的に連結される。拡張型足場は、細長い部材への連結を促進するように、その近位端にカラーを含むことができる。
【００９８】
いくつかの実施形態によれば、拡張型足場が患者の中にとどまるべきであると判定された場合、拡張型足場は、随意で、細長い部材から着脱可能であってもよい。着脱方法は、機械的、電気的、水圧、化学的、熱的、および／または電解方法を含む。
【００９９】
上記で説明されるように、漸進的またはモジュール式脳梗塞療法は、異なる血栓治療機能（例えば、再かん流、浸軟、除去）を実施するように設計されている、複数の拡張型先端アセンブリの使用によって促進することができる。拡張型先端アセンブリは、治療的に有効な再かん流、および塞栓の浸軟、および塞栓除去を提供する再かん流デバイス、または、塞栓の捕捉および摘出を促進する捕捉デバイスとを含むことができる。
【０１００】
（Ａ．細長い部材）
図６Ａ−６Ｃは、拡張型先端アセンブリ６００の実施形態の側面図、上面図、および分解図を図示する。拡張型先端アセンブリは、細長い部材６０５と、拡張型足場６１０とを含む。いくつかの実施形態では、細長い部材６０５は、管腔を有する、押込管を備える。いくつかの実施形態では、管腔は、ガイドワイヤを受容する、および／または閉塞部位または標的治療部位への薬剤、流体、化合物、または他の物質の注入を可能にするように、サイズ決定および成形される。
【０１０１】
図６Ａを参照すると、細長い部材６０５は、ハイポチューブを備えることができる。いくつかの実施形態では、ハイポチューブは、図７Ａおよび７Ｂに関連して以下でより詳細に説明される、可変ピッチおよび／または可変剛性のハイポチューブを備える。いくつかの実施形態では、細長い部材６０５は、断続的に切断されたハイポチューブを備える。例えば、細長い部材６０５は、レーザらせん状切断ハイポチューブを形成するように、レーザによって断続的に切断することができる。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、細長い部材６０５は、細長い部材が挿入されるマイクロカテーテルの内径よりも小さい外径を備える。いくつかの実施形態では、細長い部材６０５の外径は、０．００５インチから０．０３０インチの間、０．０１０インチから０．０２０インチの間、０．０１５インチから０．０２５インチの間（例えば、０．０２２インチ）、またはそれらの重複範囲となり得る。細長い部材６０５の内径は、その中に挿入されているガイドワイヤを伴って、または伴わずに、細長い部材６０５を通した注入を可能にして血栓溶解療法を提供するよう、十分大きくなり得る。細長い部材６０５の内径は、０．００５から０．０２５インチの間、０．００５インチから０．０１５インチの間、０．０１０インチから０．０１５インチの間、０．０１５から０．０２０インチの間（例えば、０．１６３インチ）、またはそれらの重複範囲となり得る。いくつかの実施形態では、細長い部材６０５は、拡張型足場の近位端を越えて延在する。細長い部材６０５は、注入可能な溶解剤または他の物質が、対象塞栓まで、または治療場所まで送達されることを可能にする、複数の開口を含むことができる。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、細長い部材６０５は、管腔がないガイドワイヤであり、それにより、細長い部材６０５が、より小さい血管にアクセスするように、より小さい直径を有することを可能にする。注入液または他の物質を、マイクロカテーテルを通して、細長い部材の外側に沿って送達することができる。
【０１０４】
細長い部材６０５は、ステンレス鋼、チタン、１つ以上のポリマー、ポリイミド、フッ素重合体、Ｎｉｔｉｎｏｌ、または他の形状記憶合金、Ｖｅｃｔｒａｎ、Ｋｅｖｌａｒ、または他の生適合性材料を備えることができる。一実施形態では、ステンレス鋼の細長い部材は、バネ調節されたステンレス鋼を含む。いくつかの実施形態では、細長い部材は、コイル（例えば、ステンレス鋼コイル）を備える。いくつかの実施形態では、細長い部材６０５は、血栓除去を促進するように、バネ要素を含む。
【０１０５】
引き続き図６Ａを参照すると、拡張型先端アセンブリ６００は、以下でより詳細に説明されるように、放射線不透過性マーカーを含むことができる。放射線不透過性マーカーは、１つ以上の遠位マーカー６１６と、１つ以上の近位マーカー６１８とを含むことができる。近位放射線不透過性マーカー９１８は、白金および／またはイリジウムを含むことができるが、金、タンタル、パラジウム、タングステン、銀、鉛、および／または放射線不透過性ポリマー、またはそれらの組み合わせ等であるが、それらに限定されない、他の放射線不透過性材料を使用することができる。
【０１０６】
いくつかの実施形態（例えば、細長い部材６０５がステンレス鋼を含み、拡張型足場６１０がＮｉｔｉｎｏｌを含む）では、それらの機械的特性により、細長い部材６０５を拡張型足場６１０にはんだ付けすること、または連結することが可能ではない場合がある。したがって、細長い部材６０５への拡張型足場６１０の連結を促進するように、拡張型足場６１０の近位端と細長い部材６０５の遠位端との間の接合点に、異なる材料を含む要素（例えば、白金を含んでもよい放射線不透過性マーカー６１８）を位置付けることができる。
【０１０７】
図６Ｂを参照すると、いくつかの実施形態では、スリーブ６１１が、細長い部材６０５の遠位端と拡張型足場６１０の近位端との間の接合点を覆い、接合点に対するひずみ緩和としての機能を果たす。スリーブ６１１は、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、または、Ｐｅｂａｘ、ナイロン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリウレタン、ポリエステル、または他のポリマーあるいはエラストマー材料等の他の熱収縮管類材料で形成された、熱収縮管またはクランプを備えることができる。いくつかの実施形態では、スリーブ６１１は、スリーブ６１１の遠位端が、拡張型足場６１０の拡張遷移時に停止するように位置付けられる。スリーブ６１１の長さは、１０ｃｍから２０ｃｍの間、１５ｃｍから２５ｃｍの間、２０ｃｍから３０ｃｍの間、３０ｃｍから４０ｃｍの間、３５ｃｍから４５ｃｍの間（例えば、４０ｃｍ）、またはそれらの重複範囲となり得る。細長い部材６０５がレーザ切断ハイポチューブを備える実施形態では、スリーブ６１１は、細長い部材６０５のレーザ切断部分を覆う長さを有することができる（図６Ｂに示されるように）。拡張型足場６１０は、例えば、熱収縮管類、接着剤、巻装ワイヤ、縫合糸、エポキシ、締まり嵌め、他の薄型機械的取付方法、および／または同等物等の任意の好適な取付方法またはデバイスによって、細長い部材６０５に取り付けるか、または連結することができる。いくつかの実施形態では、拡張型足場６１０と細長い部材６０５との間の連結の引張強度は、０．５ｌｂｓから２ｌｂｓの間（例えば、０．７５ｌｂｓ．、０．８５ｌｂｓ．、１ｌｂ．、１．２５ｌｂｓ、１．５ｌｂｓ）であり、脳血管系内での操作のために必要とされる引張強度を十分上回る。
【０１０８】
図６Ｄは、拡張型先端アセンブリ６００’の実施形態の一部分の側面図を図示する。図６Ｄを参照すると、ガイドワイヤ６２０の追跡可能性を向上させるように、ポリマー裏地またはジャケット６１３を細長い部材６０５’内に組み込むことができる。いくつかの実施形態では、ポリマー裏地６１３は、ガイドワイヤ６２０を誘導し、拡張型足場６１０’の中での絡み合いを防止するために、細長い部材６０５’の遠位先端を越えて延在する。一実施形態では、ポリマー裏地６１３は、拡張型足場６１０’の長さよりも長い長さまで、細長い部材６０５’の遠位先端を越えて延在し、ガイドワイヤ６２０を方向付け、それが拡張型足場６１０’の中で絡み合うことを防止する。
【０１０９】
図７Ａおよび７Ｂは、可変ピッチのレーザらせん状切断ハイポチューブを備える、細長い部材７０５の実施形態の側面図および正面図を図示する。細長い部材７０５は、脳血管系（例えば、内頸動脈、中大脳動脈、前大脳動脈、椎骨動脈、脳底動脈）の蛇行性生体構造まで、およびそれを通って進むことができる、可変剛性の部材であってもよい。細長い部材７０５は、１つまたは２つの部品であってもよく、遠位大脳動脈への追跡を可能にするように、より大きい近位押込可能性（剛性）、およびより大きい遠位可撓性（柔軟性）を有してもよい。
【０１１０】
例えば、可変剛性のハイポチューブの遠位部分（例えば、遠位の少なくとも約３５ｃｍ）は、脳血管系の蛇行性血管を通したアクセスを可能にするように（例えば、（図３５に示されるように）頸動脈サイフォンより上側に、および／またはＣ１／Ｃ２椎骨動脈を越えて達するように）、より可撓性となり得る。細長い部材５０５は、近位端から遠位端まで剛性を次第に減少することができ、または段階的に減少することができる。図７Ａを参照すると、領域Ｌは、可変ピッチハイポチューブのレーザ切断遷移領域を図示する。領域Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、可変ピッチを有する可変ピッチハイポチューブの３つの領域を備える。一実施形態では、ピッチは、領域Ｐ１から領域Ｐ２、および領域Ｐ２から領域Ｐ３まで減少する。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、細長い部材７０５の最遠位部分７１４は、リボンコイル部分を備える。他の実施形態では、レーザ切断遷移領域Ｌは、細長い部材７０５の遠位端まで延在することができる。図７Ａおよび７Ｂはまた、図６Ｄに関連して上記で説明されるように、細長い部材７０５の遠位端から外向きに延在する、ポリマー裏地７１３を図示する。
【０１１２】
（Ｂ．拡張型足場）
図８Ａ−８Ｃ、９Ａ−９Ｃ、１０Ａ−１０Ｆ、１１Ａ−１１Ｃ、１２Ａ−１２Ｄ、１３Ａ、１３Ｂ、１４、１５Ａ−１５Ｃ、１６、１７Ａ−１７Ｅ、１８Ａ−１８Ｆ、１９、２０、２１Ａ、および２１Ｂは、概して、拡張型足場の種々の実施形態を図示する。本明細書の拡張型足場の特定の実施形態に関連して説明される特徴、設計、および／または要素は、本明細書で説明される拡張型足場の他の実施形態のうちのいずれかで使用することができる。
【０１１３】
図８Ａ−８Ｃは、拡張型足場８１０の実施形態の斜視図、側面図、および上面図を図示する。いくつかの実施形態によれば、拡張型足場８１０は、機械的作動の必要がない自己拡張式足場を備えるが、拡張型足場８１０は、他の実施形態では、機械的に拡張または膨張させることができる。例えば、拡張型足場８１０は、ニッケルチタン合金等の形状記憶材料を含むことができる。一実施形態では、拡張型足場８１０は、Ｎｉｔｉｎｏｌデバイスまたは部材を備える。いくつかの実施形態では、拡張型足場８１０は、閉鎖セル設計（例えば、図８Ａ−８Ｃに示されるような）を備えるが、他の実施形態では、拡張型足場は、開放セル設計を備えることができる。閉鎖セル設計は、拡張型足場８１０の再捕捉可能性および再鞘収納可能性を有利に促進することができる。拡張型足場８１０は、圧縮または非拡張構または状態と展開または拡張構成または状態との間で、遷移するように構成することができる。
【０１１４】
拡張型足場８１０は、支柱８１２およびセル８１４のパターンから成るステント状部材を備えることができる。一実施形態では、拡張型足場８１０は、自己拡張式マイクロステントを備える。支柱８１２は、湾曲した血管を通ってナビゲートするように、拡張型足場８１０の屈曲および伸展を可能にすることができる。拡張型足場８１０は、管をレーザ切断することによって形成することができる。例えば、拡張型足場８１０は、Ｎｉｔｉｎｏｌレーザ切断管を備えることができる。切断管足場は、先細近位端を含むことを有利に促進する。いくつかの実施形態では、拡張型足場は、巻いた織物または編組の
メッシュ足場を備えることができる。巻いたメッシュ足場は、有利に血管並置を向上させ、様々な血管の直径に適応することができるが、巻いたメッシュ足場は、荷重を受けると折り重ならず、代わりに丸まるよう構成され得、それにより、巻いたメッシュ足場を原位置で再び鞘に収めることを困難にする。いくつかの実施形態では、拡張型足場８１０は、巻いたメッシュ足場を備えない。いくつかの実施形態では、拡張型足場８１０は、その長さに沿って延在する骨格を持たず、足場の全長または一部分に沿って荷重を分配するように構成され得る。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、（例えば、頭蓋内使用のための）拡張型足場８１０は、可撓性であり、正確に送達することができ、回収可能であり、再配置することができ、非外傷性であり、種々の長さおよび直径で利用可能であり、薄壁性であり、かつ放射線不透過性となり得る。拡張型足場８１０は、マイクロカテーテルを通して送達することができ、標準マイクロカテーテル／ワイヤ技法が、標準ワイヤ上ステントにとってアクセス不可能な場所に到達することを可能にする。いくつかの実施形態によれば、拡張型足場８１０は、その位置が最適ではないと思われる場合、完全送達後に、有利に回収し、再配置することができる。いくつかの実施形態では、拡張型足場８１０は、正常な血管の幾何学形状に完全に適合し、凸部上で開口しにくい。いくつかの実施形態では、拡張型足場８１０は、拡張状態である時に、継続的な半径方向圧力を提供するよう適合される。いくつかの実施形態では、拡張型足場８１０は、ＭＲ適合性である。
【０１１６】
図８Ｂを参照すると、拡張型足場８１０は、放射線不透過性マーカーを受容することができる１つ以上のレーザ切断開口または小穴８０８を含む。放射線不透過性マーカーレーザ切断開口８０８内に圧入および／または接着することができる、ペグを備えることができる。図８Ｃを参照すると、拡張型足場８１０は、拡張型足場の近位カラー８０９の円周全体で、均等に離間して、または実質的に均等に離間して配列される、テザー線またはタング８１９を含むことができる。テザー線またはタング８１９は、近位カラー８０９から同心円状に延在することができる。図の全てで図示されているわけではないが、本明細書で説明される拡張型足場の実施形態のそれぞれは、１つ以上の放射線不透過性マーカーを含むことができる。
【０１１７】
図９Ａ−９Ｃは、拡張型足場９１０の側面図、上面図、および正面図を図示する。図９Ａ−９Ｃを参照すると、拡張型足場９１０は、拡張型足場９１０のカラー９０９から偏心状に、または中心を外れて延在する、テザー線またはタング９１９を含むことができる。例えば、図９Ａおよび９Ｃで最も良く示されるように、テザー線９１９は、拡張型足場９１０の近位端の片側（例えば、半分の下中心、上中心）のみから延在することができる。偏心性は、拡張型足場９１０の近位端によって占有される空間の外形または量を低減することによって、有利に血流を向上させることができる。
【０１１８】
図９Ａおよび９Ｃで最も良く示されるように、拡張型足場９１０は、マイクロカテーテルの中への拡張型足場９１０の再捕捉を促進するように、外転した、またはえぐれた幾何学形状（例えば、外転区分）を提供してもよい。例えば、外転した、スカラップ状の、えぐれた、または切り抜いた幾何学形状は、再び鞘に収めることを促進するように、拡張型足場９１０の近位端に開口またはポート９０７を備えることができる。開口またはポート９０７はまた、拡張型足場９１０を通る血流を増進することもできる。いくつかの実施形態では、開口またはポート等の外転区分は、血栓の捕捉および摘出を促進することができる。外転足場を使用して、塞栓が足場にかかって捕らえられ、血管損傷を伴わずに除去することができるため、アクセスを損なうことなく、塞栓を除去することができる。例えば、血栓は、開口またはポート９０７を介して足場９１０に進入することができる。外転区分（例えば、開口またはポート９０７）は、足場９１０の遠位または近位端に、あるいは足場９１０の長さに沿ってどこにでも位置することができる。いくつかの実施形態では、開口またはポート９０７は、血栓を包囲し、足場９１０内で血栓を捕捉するように位置付けることができる。
【０１１９】
図９Ｂおよび９Ｃを参照すると、拡張型足場９１０は、撮像目的で放射線不透過性を備えることができる。拡張型足場９１０は、足場９１０の遠位端に１つ以上の放射線不透過性マーカー９１６を含むことができる。足場９１０の遠位端における放射線不透過性マーカー９１６は、それらを受容するように設計されている事前レーザ切断された開口または小穴に押し込むことができる。いくつかの実施形態では、放射線不透過性マーカー９１６は、白金または金を含むが、タンタル、パラジウム、タングステン、銀、鉛、および／または放射線不透過性ポリマー、またはそれらの組み合わせ等であるが、それらに限定されない放射線不透過性材料を使用することができる。遠位放射線不透過性マーカー９１６は、平滑な薄型外形（図９Ｃで最も良く示されるような）を提供するように、平坦に研磨することができる。拡張型足場９１０は、足場９１０の近位端に放射線不透過性マーカー９１８を含むことができる。上記で説明されるように、追跡を促進するように、および細長い部材への拡張型足場の連結を促進するように、拡張型足場と細長い部材の遠位端との間の接合点に１つ以上の近位放射線不透過性マーカーを位置付けることができる。
【０１２０】
拡張型足場９１０の設計は、いくつかの実施形態によれば、パターンを含み、それにより、拡張型足場９１０は、後退させられると、完全にマイクロカテーテルの中に後退することができる。拡張型足場９１０は、マイクロカテーテル内に単一ステップで再び鞘に収めることを促進する特徴を有利に備えることができる。図９Ａ−９Ｃを参照すると、拡張型足場９１０は、複数のテザー線またはタング９１９を有する、先細近位端を備えることができる。いくつかの実施形態では、テザー線９１９は、後退を促進するように比較的長くなり得る。レーザ切断管を備える拡張型足場は、巻いたメッシュ、またはその長さに沿って骨格を有する足場と比べて、増進した再鞘収納可能性を提供することができる。いくつかの実施形態では、テザー線９１９は、拡張型足場９１０の全長の１０分の１から３分の１の間（例えば、約１０分の１、約９分の１、約８分の１、約７分の１、約６分の１、約５分の１、約４分の１、約３分の１、）を備える。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、血流が最初に修復されると、遠位塞栓が心配ではないため、拡張型足場は、それらの遠位または下流端で開口することができる。上記で説明される足場の実施形態は、開放遠位端を有するが、いくつかの実施形態では、捕捉デバイス（例えば、足場）は、捕捉デバイスの内部から捕捉デバイスの外部への血栓または血栓の大部分の通過に対して抵抗性がある遠位部分を含んでもよい。図１２Ａ−１２Ｄ、１５Ａ−１５Ｃ、１７Ａ、１７Ｂ、１８Ａ−１８Ｆ、１９、および２０は、閉鎖または実質的に閉鎖した遠位端を伴う拡張型足場を図示する。閉鎖遠位端は、捕捉デバイスが後退させられている間に、遠位端からの血栓の脱出を制止し得る。例えば、遠位端における開放セル構造が、捕捉デバイスの中間区分または血栓を受け入れるように構成される他の区分における開放セル構造よりも拘束されるように、捕捉デバイスの遠位端は、閉鎖され得る。
【０１２２】
図１０Ａ−１０Ｃは、圧縮構成の拡張型足場１０１０の斜視図、側面図、および正面図を図示し、図１０Ｄ−１０Ｆは、拡張構成の拡張型足場１０１０の斜視図、側面図、および背面図を図示する。拡張型足場１０１０は、レーザ切断管を備える。切断パターンは、拡張型足場１０１０の円周に等しく離間した、５つの直線または実質的に直線の切り込みを含む。レーザ切り込みによって形成される支柱１０１２は、相互接続されない。拡張型足場１０１０は、先細近位端１０２２を有し、その近位端１０２２および遠位端１０２４において実質的に閉鎖される。支柱１０１２の間の比較的大きい開放空間は、拡張型足場１０１０を通る十分な血流を提供することができる。拡張構成の拡張型足場１０１０の最大直径は、遠位端１０２４の付近に位置する。拡張型足場１０１０は、その長さに沿って可変直径を有する。
【０１２３】
図１１Ａは、圧縮構成の拡張型足場１１１０の実施形態の側面図を図示し、図１１Ｂおよび１１Ｃは、拡張構成の図１１Ａの拡張型足場の斜視図および側面図を図示する。拡張型足場１１１０は、拡張型足場１１１０の円周に等しく離間した、４つの直線または実質的に直線の切り込みを有する、レーザ切断管を備える。レーザ切り込みによって形成される支柱１１１２は、相互接続されない。拡張型足場１１１０は、閉鎖近位端１１２２および閉鎖遠位端１１２４を有する。近位端１１２２および遠位端１１２４は、拡張型足場１１１０の中央で生じる最大直径を伴って、拡張構成において実質的に均等に先細である。
【０１２４】
図１２Ａは、レーザ切断管で形成された拡張型足場１２１０の実施形態の切断外形を図示する。図１２Ｂおよび１２Ｃは、その拡張構成において、図１２Ａの切断外形から形成された拡張型足場の斜視図および側面図を図示する。図１２Ｃで最も良く示されるように、拡張型足場１２１０は、開放セル構成を含むことができる。図１２Ｃは、拡張型足場が拡張型足場１２１０のセグメント間に間隙１２１７を有することを図示する。図１２Ｄは、その拡張構成において、図１２Ａの切断外形の２次元図を図示する。拡張型足場１２１０は、足場１２１０の近位端１２２２に比較的長いテザー線またはタング１２１９を含む。拡張型足場１２１０は、その近位端１２２２およびその遠位端１２２４において先細である。拡張型足場１２１０は、一連の相互接続された支柱およびブリッジを含む。
【０１２５】
図１３Ａおよび１３Ｂは、それぞれ、その圧縮および拡張構成において、拡張型足場１３１０の実施形態の切断外形を図示する。拡張型足場１３１０は、開放セル設計を含む。図１３Ｂに示されるように、拡張型足場１３１０は、開放遠位端１３２４と、その実質的に閉鎖近位端１３２２における複数のテザー線またはタング１３１９とを有する。拡張型足場１２１０は、実質的にＺ字形のセル１３２３を形成するようにジグザグ状に配列される、相互接続された支柱のパターンを備える。
【０１２６】
図１４は、図８Ａ−８Ｃの拡張型足場８１０のレーザ切断外形を図示し、図１６は、図９Ａ−９Ｃの拡張型足場９１０のレーザ切断外形を図示する。
【０１２７】
図１５Ａは、拡張型足場１５１０の実施形態のレーザ切断外形を図示し、図１５Ｂおよび１５Ｃは、その拡張構成において、図１５Ａの切断外形から形成された拡張型足場１５１０の斜視図および側面図を図示する。拡張型足場１５１０は、その近位端１５２２およびその遠位端１５２４において実質的に閉鎖している、開放セルデバイスを備える。拡張型足場１５１０は、図１２Ａ−１２Ｄの拡張型足場１２１０と同様のセルパターンを含むが、拡張型足場１５１０は、より少ないテザー線またはタング１５１９を含む。
【０１２８】
図１７Ａは、オフセット拡張型足場１７１０の実施形態のレーザ切断外形を図示し、図１７Ｂ−１７Ｅは、図１７Ａのレーザ切断外形から形成された拡張型足場１７１０の側面図、正面図、背面図、および断面図を図示する。テザー線またはタング１７１９は、拡張型足場１７１０の中心縦軸からオフセットまたは偏心している近位カラー１７０９から延在する。オフセットまたは偏心した展開は、近位端１７２２が血管のより少ない面積を占有するので、拡張型足場１７１０を通る増加した血流を促進することができる。いくつかの実施形態によれば、オフセット拡張型足場１７１０は、効果的な血栓除去を提供するように構成されるオフセット血栓バスケットを備える。いくつかの実施形態では、オフセット拡張型足場１７１０は、拡張型足場１７１０の遠位端１７２４の本体部分に沿って、支柱よりも大きい幅または厚さを有する支柱またはタングを近位端１７２２に含む。
【０１２９】
図１８Ａ−１８Ｃは、その圧縮構成において、らせん状拡張型足場１８１０の実施形態の斜視図、側面図、および正面図を図示し、図１８Ｄ−１８Ｆは、その拡張構成において、らせん状拡張型足場１８１０の斜視図、側面図、および正面図を図示する。図１８Ａおよび１８Ｂを参照すると、らせん状拡張型足場１８１０は、レーザ切断管から形成され、レーザ切り込みは、拡張型足場１８１０の近位端１８２２から遠位端１８２４に向かって（例えば、全長の半分以上）直線または実質的に直線であり、次いで、遠位端１８２４において角度を成して、それにより、拡張されると、らせん状拡張型足場を形成する。らせん状拡張型足場１８１０は、効果的な血栓除去を促進するために有利に使用されることができる。
【０１３０】
図１９は、拡張型足場１９１０の実施形態の斜視図を図示する。いくつかの実施形態では、拡張型足場１９１０は、織物バスケットを備える。拡張型足場１９１０は、その近位端１８２２およびその遠位端１９２４において実質的に閉鎖または閉鎖される。拡張型足場１９１０は、等しい角度で離間している、近位カラー１９１４から遠位カラー１９１８まで延在する縦または水平支柱１９１３と、縦または水平支柱１９１３を相互接続する複数の垂直支柱１９１９とを含む。いくつかの実施形態では、水平支柱１９１３は、垂直支柱１９１９よりも大きい厚さまたは幅を有する。
【０１３１】
図２０は、血栓回収または摘出のために構成された織物拡張型足場２０１０の実施形態の斜視図を図示する。いくつかの実施形態では、織物拡張型足場２０１０は、拡張型足場２０１０を開くための引張強度を提供するために、その近位端２０２２に隣接して、より増加した厚さのワイヤを有する。拡張型足場２０１０は、血栓を支持する、バスケット域２０２１の中の低多孔性の細いワイヤを有するメッシュまたは織物バスケットと、拡張型足場２０１０を開き、織物拡張型足場２０１０に強度を与える、近位端２０２２におけるより太いワイヤまたはテザー線２０２３とを備えることができる。
【０１３２】
上記で説明される拡張型足場の再び鞘に収める特徴（例えば、先細近位端、長いテザー線、反転断面、偏心性）は、治療中に、苦痛低減および内皮細胞の低減した損失を有利に提供することができる。再び鞘に収める特徴はまた、血栓捕捉および摘出も促進することができる。例えば、先細近位端を有する拡張型足場（例えば、拡張型足場６１０、拡張型足場９１０）は、拡張型足場が引き出されるにつれて、血管壁から離れるように先細になり、それにより、血管擦過および血管穿孔または血管痙攣の危険性を低減する。低減した血管擦過は、患者によって体験される苦痛を低減し、治療中の内皮細胞の損失を低減することができる。先細でない遠位端は、再び鞘に収めている間に、完全に展開したままとなり、血管と接触することができる。
【０１３３】
拡張型足場（例えば、拡張型足場６１０、拡張型足場８１０、拡張型足場９１０であるが、それらに限定されない）は、所望に応じて、潤滑特性を付与する物質および／または治療物質で被覆されるか、それらによって覆われるか、またはそれらを別様に含んでもよい。いくつかの実施形態によれば、被覆は、パパベリンおよびニモピジン等の血管拡張剤、ラパミューン（例えば、シロリムス）、パクリタキセル、抗凝血物質、抗血小板物質、またはそれらの組み合わせを含む。加えて、少なくとも、ヘパリンおよび医薬性質の他の被覆物質が使用されてもよい。いくつかの実施形態では、拡張型足場は、拡張型足場とのフィブリン結合の形成を推進する血栓形成物質、または血小板活性化または成長を増進する物質等の、拡張型足場への血栓付着を増加または増進する被覆を備えることができる。
【０１３４】
本明細書で説明される拡張型足場の長さは変化し得る。いくつかの実施形態では、拡張型足場の長さは、１０ｍｍから５０ｍｍの間、２０ｍｍから４０ｍｍの間、２５ｍｍから３５ｍｍの間（例えば、３０ｍｍ）、１０ｍｍ未満、５０ｍｍ以上、またはそれらの重複範囲である。拡張型足場の直径は、圧縮構成と拡張構成との間で変化する。拡張型足場の拡張直径は、１ｍｍから１０ｍｍの間、１．５ｍｍから６ｍｍの間、２ｍｍから５ｍｍの間となり得る。いくつかの実施形態では、拡張直径は、１ｍｍ、２ｍｍ、３ｍｍ、４ｍｍ、５ｍｍ、６ｍｍ、７ｍｍ、８ｍｍ、９ｍｍ、または１０ｍｍである。いくつかの実施形態では、拡張直径は、１０ｍｍより大きくなり得る。
【０１３５】
拡張型足場は、特定の血管の中で展開されるようにサイズ決定および構成することができる。例えば、中大脳動脈内で展開されるように設計されている拡張型足場は、１．５ｍｍから３ｍｍの間の拡張直径、および１０ｍｍから３０ｍｍの間の長さを有することができる。内頸動脈の中で展開されるように設計される拡張型足場は、３ｍｍから６ｍｍの間の拡張直径、および１０ｍｍから５０ｍｍの間の長さを有することができる。いくつかの実施形態では、後大脳動脈の中で展開されるように設計される拡張型足場は、約２ｍｍから３ｍｍの間の拡張直径、および１０ｍｍから３０ｍｍの間の長さを有することができる。脳底動脈の中で展開されるように設計される拡張型足場は、３ｍｍから４ｍｍの間の拡張直径、および１０ｍｍから４０ｍｍの間の長さを有することができ、椎骨動脈の中で展開されるように設計される拡張型足場は、３ｍｍから４ｍｍの間の拡張直径、および１０ｍｍから６０ｍｍの間の長さを有することができる。５ｍｍの拡張直径を有する拡張型足場は、任意の大脳動脈の中でデフォルトとして使用することができるが、５ｍｍ未満の直径を有する血管の中においては有意なセル変形を経験する場合がある。
【０１３６】
（１．拡張型足場のパラメータおよび特性）
図２１Ａおよび２１Ｂを参照すると、いくつかの実施形態によれば、拡張型足場２１１０の特性は、拡張型足場２１１０の効果を修正して、血栓の浸軟、除去、および溶解のうちの１つ以上を達成するように制御されてもよい。例えば、拡張型足場２１１０のフープ強度、剛性、セルサイズ、支柱強度、支柱の幅、および支柱の厚さは、血栓にカスタマイズ可能な療法を提供するために変化させられてもよい。いくつかの実施形態によれば、拡張型足場は、血管壁まで拡張することに十分な半径方向力を呈するが、除去の効率を増加させることに十分に大きいセルサイズを有する。
【０１３７】
血管は、拡張型足場２１１０の拡張等の、種々の供給源からの荷重を体験してもよい。血管等の任意の円筒形構造に印加される圧力は、血管のフープまたは円周方向荷重をもたらす（図２１Ａ）。印加された圧力および結果として生じるフープ応力の両方は、単位面積当たりの力の単位を有するが、これらは方向が異なり得る。本明細書で使用されるように、「圧力」とは、管腔の表面積で割られた血管壁に垂直な力を指す。本明細書で使用されるように、「フープ応力」とは、血管壁の断面積（長さ×壁厚）で割られた血管壁における円周方向荷重である。
【０１３８】
拡張型足場２１１０等の薄壁円筒形物体における圧力（ｐ）とフープ応力（σ）との間の関係は、
【０１３９】
【数１】
0005975737.tif 000002
と表され得、式中、「φ」は、拡張型足場２１１０の直径であり、「ｔ」は、拡張型足場２１１０の壁厚である。血管壁におけるフープ力（Ｆθ）は、
【０１４０】
【数２】
0005975737.tif 000003
と表され得、式中、「Ｌ」は、拡張型足場２１１０の長さ（または解析の範囲に応じて、支柱の長さ「Ｌｓ」）である。単位長さ当たりのフープ力（ｆθ）は、
【０１４１】
【数３】
0005975737.tif 000004
と表され得る。
【０１４２】
（ａ．フープ剛性）
「剛性」、すなわち印加された力に対するデバイスの弾性応答は、血管反跳および他の機械的事象によるたわみに抵抗する際の拡張型足場２１１０の有効性を反映する。「剛性」は、特定の印加された圧力（ｐ）における「コンプライアンス」または直径変化（Δφ）の逆数である。図２１Ａに示されるように、断面で示された拡張型足場２１１０は、圧縮状態２１０１から非圧縮状態２１０２に拡張するにつれて、直径の変化（Δφ）を経験し得る。拡張型足場２１１０のフープ剛性（ｋθ）は、その直径（Δφ）を弾性的に変化させるために必要とされる単位長さ当たりのフープ力（ｆθ）として表されて得、すなわち、
【０１４３】
【数４】
0005975737.tif 000005
である。
【０１４４】
印加された荷重による拡張型足場２１１０の直径の変化（Δφ）は、以下によって表されるような拡張型足場２１１０の幾何学形状と関係し、
【０１４５】
【数５】
0005975737.tif 000006
式中、「Ｌｓ」は、支柱の長さ（図２２に示されるような）であり、「ｗ」は、支柱の幅（図１１に示されるような）であり、「ｔ」は、拡張型足場の厚さ（図２２に示されるような）であり、「ｎ」は、拡張型足場２１１０の円周の支柱の数であり、「Ｅ」は、材料の弾性係数である。式３を式５と組み合わせて、拡張型足場２１１０の直径の変化（Δφ）は、以下の式によって、
【０１４６】
【数６】
0005975737.tif 000007
印加された圧力荷重（ｐ）に関係付けられ得る。
【０１４７】
式４と式６とを組み合わせると、フープ剛性（ｋθ）は、
【０１４８】
【数７】
0005975737.tif 000008
と表され得る。
【０１４９】
したがって、フープ剛性（ｋθ）は、支柱の幅（ｗ）と三次関係、支柱の厚さ（ｔ）と線形関係、円周の支柱の数（ｎ）と逆の線形関係、および支柱の長さ（Ｌｓ）との逆の三次関係を有する。
【０１５０】
対称な半径方向拡張および圧縮とは対照的に、不均一な荷重（すなわち、ピンチング荷重）が、拡張型足場２１１０の一部分の外面に印加され得、その結果として、半径方向に非対称性なたわみ（Δｚ）をもたらす。例えば、図２１Ｂに示されるように、拡張型足場２１１０は、２つの反対荷重の間で圧搾され得、それにより、拡張型足場２１１０は、ピンチング荷重を受ける。ピンチング荷重下で、拡張型足場２１１０は、初期状態２１０３からたわみ状態２１０４までたわみ得る。ピンチング荷重は、支柱２２２０（図２２参照）を円周以外の方式で屈曲させてもよい。ピンチング剛性（ｋｐ）、すなわち半径方向に非対称性なたわみ（Δｚ）を引き起こすために必要とされる力は、以下の式によって一般化され得る。
【０１５１】
【数８】
0005975737.tif 000009
ピンチング荷重下で、拡張型足場２１１０のピンチング剛性（ｋｐ）は、支柱の厚さ（ｔ）と三次関係、および支柱の幅（ｗ）と線形関係を有する。この関係は、フープ剛性（ｋθ）への支柱の影響の逆数である。したがって、支柱の厚さ（ｔ）は、ピンチング剛性（ｋｐ）において主要な役割を果たし、支柱の幅（ｗ）は、フープ剛性（ｋθ）において主要な役割を果たす。
【０１５２】
一部の実施形態によれば、そうでなければ実質的に半径方向に対称な血管中の血栓は、拡張型足場２１１０が、血栓に対して拡張されるにつれて半径方向に非対称性なたわみを引き起こす傾向があり得る。拡張型足場２１１０のフープ剛性（ｋθ）およびピンチング剛性（ｋｐ）の両方は、拡張型足場２１１０が血栓とどのように相互作用するかおいて役割を果たす。
【０１５３】
（ｂ．長さおよび拡張直径）
拡張型足場のサイズは、それらが挿入されるように構成される特定の血管のサイズに応じて変化してもよい。例えば、拡張型足場の長さは、１ｃｍから５ｃｍまで（例えば、１ｃｍから４ｃｍ、２ｃｍから５ｃｍ、２ｃｍから４ｃｍ、それらの重複範囲、１ｃｍ、１．５ｃｍ、２ｃｍ、２．５ｃｍ、３ｃｍ、３．５ｃｍ、４ｃｍ、４．５ｃｍ、５ｃｍ）変化し得、拡張直径は、特定の拡張型先端アセンブリによって対処される血管に応じて、１ｍｍから６ｍｍまで（例えば、１ｍｍから４ｍｍ、２ｍｍから６ｍｍ、３ｍｍから５ｍｍ、それらの重複範囲、１ｍｍ、２ｍｍ、３ｍｍ、４ｍｍ、５ｍｍ、６ｍｍ）変化し得る。いくつかの実施形態では、拡張型足場は、５ｍｍより大きい直径（例えば、６ｍｍ、７ｍｍ、８ｍｍ、９ｍｍ、１０ｍｍ）または２ｍｍ未満の直径（例えば、１．８ｍｍ、１．６ｍｍ、１．４ｍｍ、１．２ｍｍ、１．０ｍｍ）まで拡張するように構成されることができる。
【０１５４】
いくつかの実施形態では、拡張型足場の拡張直径に基づいて、拡張型先端アセンブリを選択することができる。セル変形を低減し、血管損傷の危険性を最小化するために、血管直径とほぼ同等の最大拡張直径を有する拡張型足場を有する拡張型先端アセンブリを使用することができる。拡張型先端アセンブリが血栓除去または摘出のために使用される場合、血管直径とほぼ同等の最大拡張直径を有する拡張型足場を有する拡張型先端アセンブリを選択することにより、血栓が拡張型足場によって摺動することを防止し、それにより、いくつかの実施形態では、血栓除去の有効性を増加させることができる。例えば、いくつかの拡張型足場は、３ｍｍの血管において使用されるように構成される拡張直径を有することができ、他の拡張型足場は、５ｍｍの血管において使用されるように構成される拡張直径を有することができる。いくつかの実施形態では、血管直径よりも大きいか、または血管直径よりも小さい最大拡張直径を有する拡張型足場を有する拡張型先端アセンブリが、特定の状況によって、所望および／または必要に応じて選択される。
【０１５５】
（ｃ．半径方向力（慢性外向き力および半径方向抵抗力））
いくつかの実施形態によれば、拡張型足場２１１０は、長期の外向き力（「ＣＯＦ」）および半径方向抵抗力（「ＲＲＦ」）の両方を提供してもよい。本明細書で使用されるように、長期の外向き力（「ＣＯＦ」）は、血管壁との平衡状態に達した後に、血管壁に作用する自己拡張式足場の継続的な半径方向開放力である。本明細書で使用されるように、半径方向抵抗力（「ＲＲＦ」）は、圧縮に抵抗するように自己拡張式足場によって生成される力、または足場を圧縮するために必要とされる力である。概して、ＲＲＦは、達成される相対的な圧縮量に対して表される。概して、ＣＯＦおよびＲＲＦは、単位長さ当たりの力について表される（例えば、Ｎ／ｍｍ）。
【０１５６】
いくつかの実施形態によれば、拡張型足場２１１０は、所与の直径（例えば、１ｍｍから４．５ｍｍ）にわたって単位長さ当たりのＣＯＦの範囲を有してもよい。いくつかの実施形態では、所与の直径にわたる拡張型足場２１１０の単位長さ当たりのＣＯＦは、実質的に均一または一定である。いくつかの実施形態では、所与の直径（例えば、１ｍｍから４．５ｍｍ）にわたる拡張型足場２１１０の単位長さ当たりのＣＯＦは、増加する血管直径とともにわずかに減少する。例えば、ＣＯＦは、約２．０ｍｍの直径において約０．００５９０Ｎ／ｍｍから約０．００９０Ｎ／ｍｍ、約４．５ｍｍの直径において約０．００１６５Ｎ／ｍｍから約０．００３８Ｎ／ｍｍのＣＯＦであってもよい。いくつかの実施形態では、拡張型足場２１１０の単位長さ当たりのＣＯＦは、１．５ｍｍから４．５ｍｍの拡張直径の範囲にわたって、１０％から９０％未満（例えば、１０％未満、２０％未満、３０％未満、４０％未満、５０％未満、６０％未満、７０％未満、８０％未満、９０％未満）だけ減少する。一実施形態では、拡張型足場２１１０の単位長さ当たりのＣＯＦは、１．５ｍｍから４．５ｍｍの拡張直径の範囲にわたって、５０％から７５％だけ減少する。いくつかの実施形態では、所与の直径（例えば、１ｍｍから４．５ｍｍ）にわたる拡張型足場２１１０の単位長さ当たりのＣＯＦは、直径の全範囲にわたって実質的にゼロではない。
【０１５７】
いくつかの実施形態によれば、拡張型足場２１１０は、所与の直径（例えば、１．５ｍｍから４．５ｍｍ）にわたって単位長さ当たりのＲＲＦの範囲を有してもよい。例えば、ＲＲＦは、約２．０ｍｍの直径において約０．０１１Ｎ／ｍｍから約０．０１６Ｎ／ｍｍ、約４．５ｍｍの直径において約０．００５Ｎ／ｍｍから約０．００７Ｎ／ｍｍであってもよい。
【０１５８】
いくつかの実施形態によれば、拡張型足場２１１０は、２ｍｍから４．５ｍｍの直径にわたって、約０．００１６Ｎ／ｍｍと少なくとも約０．００９０Ｎ／ｍｍとの間（例えば、約０．００２０Ｎ／ｍｍと約０．００７０Ｎ／ｍｍとの間、約０．００２５Ｎ／ｍｍと約０．００６５Ｎ／ｍｍとの間、約０．００１６５Ｎ／ｍｍと約０．００９０Ｎ／ｍｍとの間、約０．００２３Ｎ／ｍｍと約０．００７３Ｎ／ｍｍとの間、約０．００３０Ｎ／ｍｍと約０．００５９Ｎ／ｍｍとの間、またはそれらの重複範囲）の、２．０ｍｍから４．５ｍｍの長さの直径にわたる単位当たりの平均ＣＯＦを有してもよい。いくつかの実施形態によれば、拡張型足場２１１０は、２ｍｍから４．５ｍｍの直径にわたって、約０．００６７Ｎ／ｍｍと約０．０１３８Ｎ／ｍｍとの間（例えば、約０．００６５Ｎ／ｍｍと約０．０１４０Ｎ／ｍｍとの間、約０．００７０Ｎ／ｍｍと約０．０１３０Ｎ／ｍｍとの間、約０．００８３Ｎ／ｍｍと約０．０１２７Ｎ／ｍｍとの間、またはそれらの重複範囲）の単位当たりの平均ＲＲＦを有してもよい。これらの範囲内で提供される治療法は、範囲の下端に向かう効果的な浸軟を、範囲の上端に向かう効果的な除去を提供してもよい。
【０１５９】
いくつかの実施形態によれば、比較的低いＣＯＦおよびＲＲＦを有する拡張型足場が、血栓の浸軟を促進するために効果的である。例えば、１．５ｍｍから４．５ｍｍの直径にわたって約０．０１５Ｎと約０．００４０Ｎとの間（例えば、０．１２Ｎから０．００４Ｎ）の平均ＣＯＦを有し、１．５ｍｍから４．５ｍｍの直径にわたって約０．００５０Ｎから約０．０２２０Ｎ（例えば、０．００８０Ｎから０．０２００Ｎ）の平均ＲＲＦを有する拡張型足場が、血栓の浸軟を必要とする効果的な治療法を提供することができる。いくつかの実施形態によれば、比較的高いＣＯＦおよびＲＲＦを有する拡張型足場が、血栓の除去を促進するために効果的である。例えば、約０．００１５と約０．００９０との間（例えば、約０．００４０Ｎと約０．００９０Ｎとの間、約０．００１５Ｎと約０．００６０Ｎとの間、約０．００２０Ｎと約０．００８０Ｎとの間、またはそれらの重複範囲）の平均ＣＯＦを有し、約０．００６０Ｎと約０．０２００Ｎとの間（例えば、約０．００６０Ｎと約０．０１５０Ｎとの間、約０．００７０Ｎと約０．０１６０Ｎとの間、約０．０１００と約０．０２００Ｎとの間、またはそれらの重複範囲）の平均ＲＲＦを有する拡張型足場が、血栓の除去を必要とする効果的な治療法を提供することができる。
【０１６０】
（ｄ．セル設計）
図２３は、拡張型足場２３１０の実施形態のセルの拡大概略図を示す。いくつかの実施形態によれば、セルサイズは、拡張型足場が血栓に及ぼす効果の一因となる。図２３に示されるように、拡張型足場２３１０の各開放セル２３５０は、拡張型足場２３１０の内部部分から拡張型足場２３１０の外部部分への露出を提供するセルの高さおよびセルの長さを有してもよい。拡張型足場２３１０のセル２３５０は、支柱２３６０と、支柱２３６０を接続するブリッジ２３６５とを含んでもよい。ブリッジ２３６５は、「Ｃ」字形、「Ｓ」字形、直線形状等を含む、種々の形状およびサイズであってもよい。セル２３５０は、ダイヤモンド形、平行四辺形、長方形、および他の多角形を含む、種々の形状を形成してもよい。
【０１６１】
いくつかの実施形態によれば、治療中に所望の成果を達成するように、種々のセルサイズおよび幾何学形状が提供されてもよい。いくつかの実施形態によれば、図２４Ａ、２４Ｂ、２５Ａ、２５Ｂ、２６Ａ、２６Ｂ、２７Ａ、および２７Ｂに示されるように、治療中に所望の成果を達成するように、種々のセルサイズおよび幾何学形状が提供されてもよい。図２４Ａおよび２４Ｂは、ＮｅｕｒｏＦｏｒｍ３ＴＭ（Ｂｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（登録商標）（Ｂｏｓｔｏｎ，Ｍａｓｓ．）による）デバイスを示す。図２５Ａおよび２５Ｂは、ＥｎｔｅｒｐｒｉｓｅＴＭデバイス（Ｃｏｒｄｉｓ（登録商標）（Ｂｒｉｄｇｅｗａｔｅｒ（Ｎ．Ｊ．））による）を示す。図２６Ａおよび２６Ｂは、ＳｏｌｉｔａｉｒｅＴＭＡＢデバイス（ｅｖ３（登録商標）（Ｐｌｙｍｏｕｔｈ（Ｍｉｎｎ．））による）を示す。図２７Ａおよび２７Ｂは、ＩＲＩＩＳＴＭデバイス（ＭｉｎｄＦｒａｍｅ（登録商標）（Ｉｒｖｉｎｅ（Ｃａｌｉｆ．））による）を示す。図２７Ａおよび２７ＢのＩＲＩＩＳＴＭデバイスは、本明細書で説明される拡張型先端アセンブの実施形態である。
【０１６２】
図２８、２９Ａ、２９Ｂ、および２９Ｃに示されるように、個々のセル２１０が強調して示されている。図２８は、ＳｏｌｉｔａｉｒｅＴＭＡＢデバイス、ＮｅｕｒｏＦｏｒｍ３ＴＭデバイス、およびＥｎｔｅｒｐｒｉｓｅＴＭデバイスのそれぞれの図を示す。図２９Ａ、２９Ｂ、および２９Ｃは、それぞれ、拡張型足場の実施形態（例えば、ＭｉｎｄＦｒａｍｅ  ＩＲＩＩＳＴＭデバイス）を示す。それぞれの各セルサイズが強調して示されている。具体的には、図２９Ａ、２９Ｂ、および２９Ｃは、はっきりと異なるセルサイズ、および各デバイスの全体的構造への影響を伴う同様のセル幾何学形状を示す。比較的大きいセルサイズが図２９Ａに示され、比較的小さいセルサイズが図２９Ｃに示され、中間のセルサイズが図２９Ｂに示されている。
【０１６３】
いくつかの実施形態によれば、より大きいセルサイズを有する拡張型足場（例えば、拡張型除去デバイスの除去足場）は、セルの閉鎖部分（例えば、支柱）が血栓に圧力および力を印加するにつれて、血栓のより大きい部分が分離されることを可能にすることによって、血栓の除去を促進する。より大きいセルサイズは、血栓のより大きい部分を足場内にとどまらせ、それにより、比較的大部分が、拡張型足場または他のデバイスで、より容易に捕捉され、除去され得る。比較的大きいセルは、血栓のより多くが拡張型足場の内部の中へ突出または貫通することを可能にし、それにより、血栓付着を増進し、血栓捕捉の可能性を増加させる。比較的大きいセルは、拡張型足場が血管直径までより完全に拡張することを可能にし、それにより、血栓付着部位において剪断効果を提供して、血栓と血管壁との間で形成されている場合がある粘着性の堅固な結合を断絶することができる。比較的大きいセルは、より小さい必要な半径方向力によって、より大きい直径への拡張を可能にすることができる。半径方向強度の変動は、頭蓋内血管の蛇行を通してナビゲートする能力等の、除去特性に影響を及ぼし得る。
【０１６４】
いくつかの実施形態によれば、小さいセルサイズを有する拡張型足場は、血栓をより小さい部分に砕くことによって、血栓の溶解および浸軟を促進する。より小さいセルサイズは、血栓のより小さい部分をとどまらせ、それにより、血栓のより多くの表面積が、溶解を促進するための周囲物質に曝露される。セルサイズの変動は、構造から血栓に圧力を印加する表面積の量を変化させることによって、血栓の溶解に影響を及ぼし得る。例えば、より小さいセルサイズは、概して、血栓に圧力および力を移動させるためのより多くの構造を提供する。さらに、より小さいセルを有する構造は、外向き力および圧力をより均等に分配することによって、再疎通（ｒｅｃａｎａｌｉｚａｔｉｏｎ）に対してより一貫した形状の流路（より少数の、またはより変化の少ない変曲点を有する）を提供し得る。次に、向上した再疎通は、血流への血栓のより良好な曝露によって向上した溶解を促進する。
【０１６５】
再び図２７Ａおよび２７Ｂを参照すると、再かん流および浸軟に対して構成されるセルサイズおよび幾何学形状を有する拡張型足場２７１０の実施形態が図示されている。いくつかの実施形態によれば、拡張型足場２７１０は、少なくとも約０．１００インチから少なくとも約０．２５０インチ（例えば、約０．１００インチから約０．１７５インチ、約０．１００インチから約０．１５０インチ、約０．１２５インチから約０．１８５インチ、約０．１５０インチから約０．２００インチ、約０．２００インチから約０．２５０インチ、またはそれらの重複範囲）のセル長さのセル２７５０を有してもよい。いくつかの実施形態によれば、拡張型足場２７１０は、約０．０３５インチから約０．１００インチ（例えば、約０．０３５インチから約０．０７５インチ、約０．０４０インチから約０．０５５インチ、約０．０５０インチから約０．０６５インチ、約０．０８５インチから約０．１００インチ、またはそれらの重複範囲）のセル高さのセル２７５０を有してもよい。例えば、約０．１２０インチのセル長さ、および約０．０５０インチのセル高さのセル２７５０を有する拡張型足場２７１０は、拡張型足場２７１０が適用される血栓を浸軟するために効果的であり得る。さらなる実施例によって、約０．２５０インチのセル長さ、および約０．１００インチのセル高さのセルを有する拡張型足場は、拡張型足場が適用される血栓を除去するために効果的であり得る。
【０１６６】
いくつかの実施形態によれば、各セルのセル高さおよびセル長さは、セルの境界によって画定される面積を生じさせ得る。例えば、拡張型足場１１１０は、約０．００６平方インチと約０．０２５平方インチとの間、約０．０１０平方インチと約０．０２０平方インチとの間、またはそれらの重複範囲の面積をそれぞれ有するセルを有し得る。より具体的には、各セルは、セルの境界によって画定される面積を生じさせ得る。いくつかの実施形態によれば、小さいセルおよび高い半径方向強度を有する拡張型足場は、より良好な流路の発生、および比較的柔らかい血栓を伴う浸軟を提供する。いくつかの実施形態によれば、より大きいセルおよび高い半径方向強度を有する拡張型足場は、堅い白色血栓のより良好な浸軟および回収を提供する。
【０１６７】
いくつかの実施形態によれば、セルサイズは、拡張型先端アセンブリが挿入されるように構成されている血管のサイズに基づいて変化する。一実施形態では、１．５ｍｍと４．５ｍｍとの間の直径を有する血管に挿入されるように構成され、再かん流および浸軟を促進するように構成される拡張型先端アセンブリについて、拡張型足場は、約０．００１２平方インチのセル面積に対して、約０．０８０インチのセル長さ、および約０．０３０インチのセル高さを有することができる。別の実施例として、５ｍｍの血管に挿入されるように構成され、再かん流および浸軟を促進するように構成される拡張型先端アセンブリについて、拡張型足場は、約０．００３平方インチのセル面積に対して、約０．１２０インチのセル長さ、および約０．０５０インチのセル高さを有することができる。
【０１６８】
上記で説明されるように、拡張型足場（例えば、拡張型足場４００、拡張型足場５００であるが、それらに限定されない）は、それらの長さに沿って可変セルサイズを有することができる。いくつかの実施形態では、拡張型足場の近位端および／または遠位端におけるセルは、比較的小さいセルサイズを有し、拡張型足場の中心部分のセルは、比較的大きいセルサイズを有する（例えば、漸進的または多重ステップ療法を促進するために）。
【０１６９】
いくつかの実施形態によれば、拡張型足場は、放射状幾何学形状を有してもよい。図３０Ａに示されるように、セル３０５０は、ブリッジ３０６５によって接続される複数の支柱３０６０によって画定されてもよい。図３０Ａに示されるように、各支柱３０６０は、ブリッジ３０６５において、その端のそれぞれで接続し得る。各ブリッジ３０６５は、３つの支柱を接続し得る。図３０Ａにおいてさらに示されるように、各開放セル３０５０は、６つの支柱３０６０によって画定され得、開放セル３０５０は、実質的に平行四辺形である。いくつかの実施形態では、各ブリッジ３０６５は、４つの支柱を接続してもよい（例えば、図２７Ａおよび２７Ｂに示されるように）。
【０１７０】
異なる治療効果を達成するために、セル変形特性および特徴を変化させることができる。例えば、血流修復のために、拡張型足場の中への血栓の貫通を最小化または減少させるために、セル変形を最大化または増加させることができ、それにより、血管を通る最大または増加した血流を可能にする。血栓除去のために、セル変形を最小化または減少させて、最大セル形状および開放セル面積を維持することにより、足場の中への血栓の貫通または突出を最大化または増加させ、それにより、１回の通過での血栓の捕捉および摘出の可能性を増進する。セル変形は、セルサイズ、支柱の幅、支柱の厚さ、支柱の長さ、セル接続の種類（例えば、ブリッジ）、および材料特性等の影響を受けるが、それらに限定されない複数の要因の影響を受け得る。
【０１７１】
（ｅ．支柱／ブリッジ設計）
いくつかの実施形態では、拡張型足場によって達成される目的（例えば、血栓の係合、血栓の貫通）に応じて、支柱の厚さ、幅、および／または形状を変化させることができる。
【０１７２】
いくつかの実施形態によれば、拡張型足場によって提供される所与の圧力に対して、より小さい支柱の幅（ｗ）が、拡張型足場によって印加される単位面積当たりの圧力の量を増加させる。したがって、拡張型足場の支柱は、より小さい支柱の幅によってより容易に血栓を切り通し得る。いくつかの実施形態によれば、より大きい支柱の幅（ｗ）が、血栓を通る流路の発生を向上させる。支柱は、より広い幅を提供する場合、より多量の血栓を血管の壁に対して変位させる。例えば、拡張型足場の支柱の幅は、約１０から約１００ミクロン（例えば、約１０ミクロンから約７５ミクロン、約１５ミクロンから約６５ミクロン、約２５ミクロンから約１００ミクロン、約３０ミクロンから約７５ミクロン、約４０ミクロンから約９０ミクロン、約５０ミクロンから約１００ミクロン、約１０ミクロンから約８０ミクロン、約１０ミクロンから約５０ミクロン、約５０ミクロンから約６０ミクロン（例えば、約５４ミクロン）、１０ミクロン未満、１００ミクロン以上、またはそれらの重複範囲）であってもよい。
【０１７３】
いくつかの実施形態によれば、拡張型足場の支柱の厚さは約１０ミクロンから約１００ミクロン（例えば、約１０ミクロンから約６０ミクロン、約２０ミクロンから約８０ミクロン、約２５ミクロンから７５ミクロン、約３０ミクロンから約６５ミクロン、約４０ミクロンから約６０ミクロン、またはそれらの重複範囲）であってもよい。
【０１７４】
従来、多くのステントおよびステント状構造では、１つの目標は、少なくとも１．４である支柱厚さの支柱幅に対する比を達成することである。デバイスの長期据付を持続させるために、従来、そのような高い比が好まれてきた。一実施形態では、１．４以上の比は、支柱が屈曲する態様を誘導することによって、構造の性能を支援する。支柱に幅よりも大きい厚さ提供することによって、構造が支柱を屈曲させ、支柱に負荷を与える態様が本質的に「分かる」。そのような特性によって、デバイスは、形状設定を改良するので、より製造しやすく、デバイスは、より良好に圧着し、デバイスは、直径に垂直である荷重に抵抗することができる。
【０１７５】
ピンチング（ｐｉｎｃｈｉｎｇ）剛性（ｋｐ）が主に支柱の厚さによって決定され、フープ剛性（ｋθ）が主に支柱の幅によって決定されるので、支柱の厚さに対する支柱の幅の比較的高い比を有する構造は、比較的高いピンチング剛性（ｋｐ）を提供する。言い換えれば、少なくとも１．４の厚さ対幅の比が与えられると、デバイスのピンチング剛性は、より大きいフープ剛性が所望されるときに急速に増加する。例えば、所望のフープ剛性特性を達成するようにある割合でフープ剛性を増加させることは、１．４を超える比に対して、フープ剛性が増加させられる割合の少なくとも２倍だけピンチング剛性を増加させる。これらのピンチング剛性の増加は、結果として生じる構造の望ましくない特性をもたらす場合がある。対照的に、支柱の厚さに対する支柱の幅の比較的低い比を有する構造は、ピンチング剛性の有害なほどの急速な増加を生じさせことなく、比較的高いフープ剛性（ｋθ）を提供する。
【０１７６】
いくつかの実施形態によれば、本開示の拡張型足場は、少なくとも約１．１、１．２、１．３、１．４、または１．５未満等の支柱の厚さ対支柱の幅の比を有してもよい。例えば、支柱厚さの支柱の幅に対する比は、約０．４と１．２との間であってもよい。拡張型足場は、寸法の制約に起因して、この１．４未満の支柱の厚さ対支柱の幅の比を達成してもよい。例えば、拡張型足場は、永久的または長期的な据付よりも、むしろ一時的または短期的な療法のために適用される場合に、より低い比を達成してもよい。いくつかの実施形態では、支柱の厚さ対支柱の幅の比は、１．４より大きくなり得る（例えば、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５）。
【０１７７】
図３０Ｂを参照すると、拡張型足場は、厚さが変化する支柱および／またはブリッジを有するセルを備えることができる。図３０Ｂは、様々な厚さ（例えば、二重厚さ、段階的厚さ変化、または次第に変化する厚さ）の支柱３０６０’およびブリッジ３０６５’を有する拡張型足場の代表的なセル３０５０’を示す。支柱３０６０’は、支柱３０６０’の中心部分３０７０に増加した厚さを伴って、それらの長さに沿って厚さが変化する。支柱３０６０’を接続するブリッジ３０６５’は、（示されるように）様々な厚さのＸ字形接続を形成することができる。支柱３０６０’および／またはブリッジ３０６０’の様々な厚さは、曲線および屈曲上での壁並置を向上させ、血栓の係合を向上させることができる可撓性、ねじり可能性、または屈曲可能性を有利に付与することができる。例えば、支柱３０６０’は、１つよりもむしろ２つ以上の点（例えば、２つ、３つ、４つ）で屈曲することができる。いくつかの実施形態では、拡張型足場の各セル３０５０’は、相互とは無関係に屈曲する。例えば、再び図２３ならびに２７Ａおよび２７Ｂを参照すると、拡張型足場は、均一な支柱の厚さを有するセルを備えることができる。図２３ならびに２７Ａおよび２７Ｂの拡張型足場は、セル間でＵ字形接続を有する比較的小さい入れ子式セルを有する。いくつかの実施形態では、図２３ならびに２７Ａおよび２７Ｂの拡張型足場は、血流修復を向上させることができる大幅なセル変形を可能にする。
【０１７８】
図３１Ａ−３１Ｄを参照すると、支柱の形状または外形を変化させることができる。例えば、支柱の接触面は、異なる目的に対して、所望および／または必要に応じて、丸みを帯びた、四角に仕切った（図３１Ａ）、尖形（図３１Ｂ）、または溝付き（図３１Ｃ）となり得る。四角に仕切った外形または構成は、例えば、拡張型足場の接触面積を増大するために使用することができ、それにより、血栓の圧縮および血管の再かん流を向上させる。尖形の外形または構成（例えば、鋭くなった、先細、楔形）は、例えば、血栓の貫通を増大するために使用することができ、それにより、血栓の係合または血栓の浸軟を促進する。溝付き外形または構成は、例えば、血栓の係合および付着を増進するために使用することができ、それにより、血栓の摘出を向上させる。
【０１７９】
図３１Ｄは、血栓の係合および付着を増進するために、溝から延在する突起または付属物３１４５をさらに含む溝付き外形を有する支柱を図示する。突起または付属物は、直線、角度付き、曲線、またはらせん状となり得る。突起または付属物は、粗面、段差、周縁、隆起、穴、切り抜き、陥凹、鋸歯状縁、および／または同等物等の、血栓の付着を向上させる表面特徴または表面仕上げを含むことができる。いくつかの実施形態では、溝付き支柱は、研削溝を備える。溝付き支柱の外面は、血栓の係合および付着を向上させるために、（例えば、サンドブラスティング、酸化、および／または蒸着方法を介して）研削するか、または粗くすることができる。ブリッジは、口広げ加工ブリッジを備えることができる。いくつかの実施形態では、ブリッジは、上記で説明されるような表面仕上げを含む（例えば、サンドブラスティング、酸化、および／または蒸着方法によって形成される粗面）。
【０１８０】
いくつかの実施形態では、所望の効果を達成するために、拡張型足場の支柱の外部接触面を処理または改変することができる。例えば、支柱は、拡張型足場が血栓を横断して滑動することを可能にするために（例えば、酸洗浄方法を使用して）研磨することができ、それにより、血栓の付着および貫通を最小化または低減する。いくつかの実施形態では、研磨した足場は、効果的な再かん流および原位置血栓管理（例えば、溶解および浸軟）を提供するように構成されるデバイスに使用することができる。いくつかの実施形態では、支柱の外部接触面は、血栓の付着および血栓の脱出を容易にするために（例えば、酸化、蒸着、および／またはサンドブラスティング方法を使用して）粗くされる。
【０１８１】
（ｆ．拡張型足場の外形）
図３２Ａ−３２Ｆを参照すると、拡張型足場は、種々の外形、形状、幾何学形状、または構成を備えることができる。外形、形状、幾何学形状、または構成は、所望の臨床効果に基づいて選択することができる。いくつかの実施形態では、拡張型足場は、それらの長さにわたって均一な直径を有する。例えば、図３２Ａは、一定の直径を有する円筒形状を有する、拡張型足場３２１０Ａを図示する。いくつかの実施形態では、拡張型足場は、様々な直径を有する。例えば、図３２Ｂは、起伏または砂時計形状を有する拡張型足場３２１０Ｂを図示する。種々の実施形態では、拡張型足場は、三角形構成（図３２Ｃ）、十字形構成（図３２Ｄ）、らせん状構成（図３２Ｅ）、および／または先細（例えば、漏斗形、円錐形）構成（図３２Ｆ）を備える。拡張型足場は、略平面的である形状または構成を有することができる。  
【０１８２】
（Ｖ．使用）
（Ａ．一般的使用／適応症）
本開示は、とりわけ、虚血性脳梗塞を治療するために使用される血行再建システムおよびデバイスに関する。したがって、当然ながら、本開示の血行再建デバイスは、神経型用途で使用されるように設計されており、本カテーテルおよび血行再建デバイスの仕様は、脳血管系の血管の中で展開され得る。本開示の血行再建システムおよびカテーテルについて、身体の他の部分の中での展開が同様に検討され、本開示の仕様は、低侵襲または非侵襲的に、他の血管または身体の管腔で使用されてもよい。
【０１８３】
本開示の血行再建システムおよびデバイスは、血管の血行再建に使用することができる。本開示のカテーテルベースの血行再建システムが、塞栓を有する血管の中へ展開されると、拡張型先端アセンブリ等の血行再建デバイスが拡張され、それにより、血管な適正な血流を再開することができるように血管を開く。いくつかの実施形態によれば、いったん血管が血行再建されると、血行再建デバイス（例えば、拡張型先端アセンブリ）は、濾過された有機堆積物とともに除去可能な状態となるように修正され、カテーテルベースの血行再建システムは、患者の血管から除去される。
【０１８４】
簡潔に述べると、いくつかの実施形態によれば、血行再建デバイス（例えば、拡張型先端アセンブリ）は、高度に収縮した蛇行性血管を通して送達可能であり、対象塞栓と関連する帯域に進入し、展開が塞栓に影響を及ぼす場合は、塞栓の状態、および考慮のために提供されている治療の他の治療的側面に応じて、血行再建デバイス自体が、フィルタ、バスケット、または独立型血行再建機構の役割を果たす送達システムに接続したままである間に、管腔壁の中へ塞栓を詰め、それは、かん流および塞栓の溶解を可能にする。
【０１８５】
本開示のいくつかの実施形態によれば、血栓療法は、血栓の浸軟、血栓の除去、または血栓の溶解といった、少なくとも３つの目的または効果のうちの１つ以上を有してもよい。
【０１８６】
血栓の浸軟とは、血栓の軟化、または機械的に、もしくは血管内流体を使用することによって血栓を破壊する過程または結果を指す。例えば、機械的部材で血栓を圧迫または圧縮することは、血栓を軟化、粉砕、または断片化させることができ、それにより、血流への血栓（またはその複数部分）の曝露が、血栓（またはその複数部分）を浸軟、軟化、または拡散させ得る。いくつかの実施形態では、浸軟は、自然な溶解によって、またはマイクロカテーテルから拡張型先端アセンブリを抜き、再び鞘に収めること（必要であれば、複数回繰り返されてもよい）によって生じさせることができる。浸軟は、軸方向浸軟、半径方向浸軟、または両方を含むことができる。いくつかの実施形態では、浸軟は、軸方向の浸軟のみを含む。
【０１８７】
いくつかの実施形態では、浸軟は、遠位塞栓を意識または懸念することなく、内側から血栓を内破することを含む。遠位塞栓に対する懸念の欠如は、血流が再確立されているという事実から生じることができ、よって、下流で脱出する血栓断片は、さらなる閉塞を引き起こすことなく自然に溶解される。
【０１８８】
いくつかの実施形態によれば、本明細書で説明されるシステムおよびデバイスによって実施される血栓の浸軟は、血栓の１０％から３０％を薄く削るか、または除去するが、いくつかの実施形態では、血栓の性質に応じて、血栓の３０％以上を薄く削るか、または除去することができる（例えば、３５％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％）。浸軟の後でさえも、除去が依然として必要とされてもよいが、（溶解と組み合わせた）浸軟過程は、血栓のサイズを低減すること、または血栓のゴム状の柔らかい部分を除去することによって、血栓の除去の有効性を有利に向上させる。
【０１８９】
いくつかの実施形態では、血栓がより良好に形成されるため、浸軟が血栓の摘出を向上させる。例えば、浸軟は、硬いフィブリン核のみが残るように、血小板および赤血球を含む血栓のゴム状の柔らかい部分を溶解させることができる。いくつかの実施形態では、血栓は、拡張型先端アセンブリにとって把持しやすくなることができ、したがって、血栓をより除去しやすくすることができる。浸軟は、血栓を除去する時に遠位塞栓が発生することを防止することができる。
【０１９０】
いくつかの実施形態では、再かん流、溶解、および浸軟の組み合わせにより、多層塞栓除去が提供される。例えば、閉塞血管の再かん流および血栓の浸軟は、塞栓の初期溶解または分解を促進することができる。例えば、上記で説明されるように、溶解および浸軟は、塞栓の柔らかいゴム状の外側部分を除去することができる。溶解および浸軟後に、塞栓の残存する硬い核部分を捕捉し、摘出することができる。
【０１９１】
いくつかの実施形態では、血栓除去は、血小板活性化を増進する付着物または化合物の展開によって増進または向上させることができる。いくつかの実施形態では、付着物または化合物は、拡張型先端アセンブリの管腔を通して送達することができる。他の実施形態では、拡張型先端アセンブリは、血小板活性化を増進するか、または血栓の付着を別様に増進するように構成される物質を含む、被覆を備えることができる。
【０１９２】
本明細書で説明される実施形態の多くは、塞栓保護デバイス（例えば、遠位または近位に配置される、ネット、ブレイズ、フィルタ、バスケット）が必要とされないので、特に有利である。さらに、いくつかの実施形態では、塞栓の流れを防止するために血流を一時的に閉塞すること（例えば、近位または遠位に配置される密閉バルーンによる）は必要とされない。いくつかの実施形態では、本発明は、システム（例えば、ガイドカテーテル、マイクロカテーテル）の除去中に血流を閉塞するが、治療中に血流を閉塞しない。本発明のいくつかの実施形態は、血栓を除去している間に血流が閉塞されなければならないという以前の教示に反する。代わりに、いくつかの実施形態は、血流を増大して、閉塞性粒子の自然な溶解を促進する。この自然な溶解は、随意で、人工塞栓溶解および／または浸軟で補うことができる。いくつかの実施形態によれば、組織に必須の血流を提供する（およびアポトーシスを低減する）ほかに、治療中の塞栓保護デバイスまたは一時閉塞デバイスの欠如は、該デバイスの使用によって妨げられる場合がある血管系の可視化に役立つ。いくつかの実施形態では、塞栓保護デバイス（フィルタ、バスケット、ネット等）の欠如は、そのようなデバイスの関連危険性に対して有利である。例えば、塞栓保護デバイスは、デバイスの目詰まりによる有害な遅い流れ、または流れがないことと関連し得る。
【０１９３】
本発明のシステムおよび過程のいくつかの実施形態によれば、ある反復において、いったん展開されると、拡張型先端アセンブリは、管腔壁に対して塞栓を圧縮し、塞栓を溶解または分解するために、天然溶解剤のように作用し得る血流路を作成する。血流が血液の塞栓を溶解しない場合、いくつかの実施形態では、溶解剤の注入によって、自然な溶解を補えることに留意されたい。溶解剤は、例えば、拡張型先端アセンブリの細長い部材（例えば、押込管）の管腔（例えば、ガイドワイヤ管腔）を通して、またはマイクロカテーテルの管腔を通して注入することができる。
【０１９４】
人工溶解剤または浸軟の使用は、そのような薬剤または作用が、閉塞整流子の解放を促進する場合があり、それが次に遠位閉塞を引き起こすと考えられたため、場合によっては、出願人の発見の前には抑制されていた。しかしながら、本発明のいくつかの実施形態は、人工溶解剤または浸軟が血流の即時修復と併せて使用されるため、特に有利である。したがって、例えば、自然な溶解過程は、人工溶解剤または浸軟によって解放される（しかし溶解されない）閉塞性粒子を溶解する。このように、自然な溶解過程および人工溶解剤（または浸軟）は、閉塞性粒子を治療するために、一斉に、または相乗的に作用する。一実施形態では、これは、より低用量の人工血栓溶解剤が使用されてもよいので（自然な溶解過程の相乗または相加効果のため）、特に有益であり、それにより、血栓溶解剤の危険性（出血を含むが、それに限定されない）を低減する。
【０１９５】
塞栓保護および一時閉塞は、多くの実施形態では使用されないが、ある実施形態が、塞栓保護、一時閉塞、または両方と併せて使用されてもよい。
【０１９６】
（Ｂ．血栓管理過程例）
図３３Ａ−３３Ｆを参照すると、脳血管系の中の塞栓血管を治療するための血栓管理例が図示されている。図３３Ａは、血栓３３０５を有する脳血管系の中の閉塞血管３３００を図示する。図３３Ｂを参照すると、標準介入手技下で、ガイドカテーテル３３１０を患者の血管系に挿入し（例えば、大腿動脈の切開を介して）、脳血管系に十分近接して所望の血管の中に位置付けることができる。いくつかの実施形態では、血管造影法を使用して、閉塞血管の場所を決定することができる。いくつかの実施形態では、次いで、ガイドカテーテル３３１０を通して、および血栓３３０５を通して、ガイドワイヤ３３２０が前進させられる。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤ３３２０は、血栓３３０５を通る最小抵抗の経路を辿るが、ガイドワイヤ３３２０は、偏心状に血管３３００の縁に沿って（例えば、図３４Ａおよび３４Ｂに示されるように）、または同心円状に血栓３３０５の中央を実質的に通って（例えば、図３３Ｂに示されるように）血栓３３０５を横断するように構成することができる。
【０１９７】
図３３Ｃを参照すると、次いで、マイクロカテーテル３３１５の遠位先端が血栓３３０５の遠位端より遠位になるまで、ガイドカテーテル３３１０を通して、およびガイドワイヤ３３２０上で、マイクロカテーテル３３１５を挿入することができる。いくつかの実施形態では、マイクロカテーテル３３１５の遠位先端は、血栓３３０５の遠位端より直ぐ遠位に（例えば、０．００１ｍｍから２ｃｍの間）位置付けられる。マイクロカテーテルの遠位の位置付けは、マイクロカテーテルを通して造影剤を注入することによって確認することができる。
【０１９８】
次いで、閉塞血管３３００の決定された場所に基づいて（例えば、閉塞血管のサイズに基づいて）、特定の拡張型先端アセンブリ３３２５を選択することができる。脳血管系３５００の一部分の概略図を図示する、図３５を参照すると、脳血管系の動脈の平均直径に基づいて、特定の拡張型先端アセンブリを選択することができる。例えば、前大脳動脈３５７５は、２．５ｍｍと３．５ｍｍとの間の直径を有することができる。中大脳動脈３５８０は、１．５ｍｍと３ｍｍとの間の直径を有することができ、Ｍ１セグメントは、２．０ｍｍと３．０ｍｍとの間の直径を有し、Ｍ２セグメントは、１．５ｍｍと２．０ｍｍとの間の直径を有する。内頸動脈３５８５の直径は、種々のセグメントにおいて、３ｍｍと６ｍｍとの間となり得て、頸動脈サイフォン３５９０は、約４ｍｍの直径を有する。椎骨動脈（図示せず）は、３ｍｍと４ｍｍの間に及ぶ直径を有することができ、脳底動脈（図示せず）は、２．５ｍｍから４ｍｍとの間に及ぶ直径を有することができる。図３５は、脳血管系内の種々の場所における近似血管直径例を含む。一実施例として、中大脳動脈３５８０は、概して、３ｍｍ以下であるため、３ｍｍの拡張直径を有する足場を有する拡張型先端アセンブリを、中大脳動脈３５８０の中で使用するために選択することができる。３ｍｍの拡張直径を有する足場を有する拡張型先端アセンブリの使用は、足場のセル変形を減少させ、それにより、有効性を増加させることができる。
【０１９９】
再び図３３Ｃを参照すると、いくつかの実施形態では、拡張型先端アセンブリ３３２５の遠位端が、血栓３３０５の遠位端またはその付近に位置付けられる、マイクロカテーテル３３１５の遠位端と並ぶまで、拡張型先端アセンブリ３３２５が、マイクロカテーテル３３１５を通して、ガイドワイヤ３３２０上で挿入される。いくつかの実施形態では、マイクロカテーテル３３１５は、マイクロカテーテル３３１５に対する拡張型先端アセンブリ３３１５（同様にその遠位端に放射線不透過性マーカーを備えてもよい）の適正な位置付けの確認を容易にするために、その遠位端に放射線不透過性マーカーを備える。いくつかの実施形態では、拡張型先端アセンブリ３３２５は、通行中、およびマイクロカテーテル３３１５の中への搭載中に、無菌状態を保つために導入管（図示せず）の中に収めることができるが、導入管は、拡張型先端アセンブリ３３２５の前進中に除去することができる。いくつかの実施形態では、導入管は、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）鞘を含むが、導入管は、１つ以上の他のポリマー材料を含むことができる。
【０２００】
図３３Ｄおよび３３Ｅを参照すると、次いで、拡張型先端アセンブリ３３２５の位置を維持しながら、マイクロカテーテル３３１５が引き出されるか、または後退させられ、それにより、拡張型先端アセンブリ３３２５の拡張型足場を鞘から抜き、それを血栓３３０５内に展開する。図３３Ｄは、拡張型先端アセンブリ３３２５の拡張型足場の部分展開を図示し、図３３Ｅは、完全展開を図示する。マイクロカテーテル３３１５の引出は、蛍光透視誘導下で実施することができる。
【０２０１】
いくつかの実施形態によれば、拡張型先端アセンブリ３３２５の側方移動中に血管を損傷することを回避するために、拡張型先端アセンブリ３３２５の拡張型足場は、血栓の遠位の代わりに血栓内で展開される。図３６を参照すると、血栓内の展開は、血栓より遠位のより小さい血管または血管領域の過拡張を防止することができる。例えば、血栓３３０５が、２つのより小さい直径の分岐または血管３５０１、３５０２の中への閉塞血管３５００の分岐点またはその付近に位置付けられた場合、血栓３３０５内の拡張型先端アセンブリ３３２５の展開は、より小さい直径の血管３５０１、３５０２内の拡張型先端アセンブリ３３２５の導入を未然に防ぎ、それにより、より小さい直径の血管３５０１、３５０２の過拡張の可能性を低減する。
【０２０２】
再び図３３Ｅを参照すると、いくつかの実施形態によれば、所望および／または必要に応じて、拡張型先端アセンブリ３３１５を再び鞘に収め、再配置することができる。拡張型先端アセンブリ３３１５の展開後に血流が修復されることを確実にするために、血管造影評価を実施することができる。展開は、状況に応じて、数分間（例えば、１〜３分、３〜５分、５〜１０分、１０分以上、またはそれらの重複範囲）維持することができる。拡張型先端アセンブリ３３２５の拡張型足場は、血栓３３０５のさらなる浸軟を提供するために、１回以上、マイクロカテーテル３３１５内に再び収め、再展開することができる。次いで、マイクロカテーテル３３１５は、拡張型足場を再拘束するために、拡張型先端アセンブリ３３２５の拡張型足場上を前進させることができ、マイクロカテーテル３３１５は、拡張型先端アセンブリ３３２５とともに、図３３Ｆに示されるように、ガイドカテーテル３３１０の中へ引き込まれ、身体から除去されることができる。
【０２０３】
いくつかの実施形態によれば、血栓が完全に溶解されていない、および／または血栓が第１の拡張型先端アセンブリ３３２５によって完全に捕捉されていない場合、血栓の除去を促進するために構成される第２の拡張型先端アセンブリを、上記で説明されるのと同様の方式で、挿入し、展開し、除去することができる。いくつかの実施形態では、ガイドカテーテル３３１０は、血栓３３０５の除去中に膨張させることができるバルーンを備える。血栓３３０５が完全に溶解されているか、または別様に除去されていることを確認するように、血管造影評価を実施することができる。
【０２０４】
いくつかの実施形態（例えば、レーザ切断管足場）によれば、拡張型先端アセンブリ３３２５の設計は、配向に配慮することなく、マイクロカテーテル３３１５内および血栓３３０５内の拡張型先端アセンブリ３３２５の挿入を可能にする。
【０２０５】
（Ｃ．漸進的またはモジュール式脳梗塞治療過程）
上記で説明されるように、血栓に対処する際に異なる効果または目的を達成するために、複数の拡張型先端アセンブリのキットを提供することができる。図３７は、脳梗塞治療過程３７００の実施形態のフロー図である。漸進的脳梗塞治療過程３７００は、マイクロカテーテルが神経血管系に挿入される、ブロック３７０２から開始する。マイクロカテーテルは、上記で説明される方式と同様に（例えば、塞栓の部位まで、ガイドカテーテルを介して、および／またはガイドワイヤ上で）神経血管系に挿入されることができる。
【０２０６】
次いで、図３７のブロック３７０４において、例えば、再かん流デバイス（例えば、即時再かん流を容易にするように構成および設計された拡張型先端アセンブリ）によって、再かん流を試行することができる。いくつかの実施形態では、試行した再かん流は、血栓を浸軟しようとして、マイクロカテーテルを使用して、再かん流デバイスを１回以上再び鞘に収め、鞘から抜くことを含むことができ、それは、血栓の溶解を増進することができる。再かん流が試行され、成功は決定ブロック３７０６で判定される。例えば、閉塞血管が再かん流されるレベルを判定するために、造影剤を使用することができる（例えば、血管造影評価）。いくつかの実施形態では、成功の判定は、再かん流デバイスの導入の少なくとも１０分後に生じることができる。
【０２０７】
再かん流が所望の程度まで成功した場合、脳梗塞治療過程３７００は、ブロック３７０８で終了し、再かん流デバイスは、マイクロカテーテル内に再捕捉され、再かん流デバイスおよびマイクロカテーテルは、身体から除去される。再かん流が所望の程度まで成功していない場合には、本明細書で説明されるように、塞栓捕捉デバイス（例えば、効果的な血栓の摘出を促進するように設計および構成された拡張型先端アセンブリ）を選択し、マイクロカテーテルを通して挿入し、塞栓より遠位、または塞栓内において展開することができる（ブロック３７１０）。ブロック３７１２では、塞栓は、塞栓捕捉デバイスによって捕捉される。いくつかの実施形態では、塞栓捕捉デバイス（例えば、効果的な血栓の摘出を促進するように設計および構成された拡張型先端アセンブリ）は、血栓の付着および血栓の捕捉の可能性を増加させるために、カテーテルを使用して、１回以上、再び鞘に収め、鞘から抜くことができる。いくつかの実施形態では、上記で説明されるように、血栓の付着または血小板活性化を推進するために、１つ以上の付着物、薬剤、または化合物を送達することができる。次いで、脳梗塞治療過程３７００は、塞栓捕捉デバイス、塞栓、およびマイクロカテーテルが身体から除去されるブロック３７１４に進む。
【０２０８】
（ＶＩ．補足モダリティ）
いくつかの実施形態では、治療の前、間、または後に可視化が提供される。可視化は、（放射線不透過性マーカーと併せて）血管造影法または蛍光透視法を使用して提供することができる。いくつかの実施形態では、血管内の標的部位の可視化を提供するために、可視化部材（例えば、可視化スコープ）を、拡張型先端アセンブリ、マイクロカテーテル、および／またはガイドカテーテルの管腔を通して挿入することができる。いくつかの実施形態では、追跡し、アクセスを維持するために使用されるガイドワイヤは、（例えば、その遠位端に）可視化部材を備えることができる。いくつかの実施形態では、画像を治療中に撮影し、視認するためにディスプレイに出力することができる。いくつかの実施形態では、撮影した画像を、文書化目的で、コンピュータまたは記憶デバイスのメモリに記憶することができる。いくつかの実施形態では、可視化部材は、（例えば、有線または無線接続を介して）画像をディスプレイに伝送することができる。可視化は、血管内、血栓内、および／または相互に対して、本明細書で説明されるデバイスおよびシステムの位置付けを促進することができ、および／または、例えば、血栓の除去を確認することができる。
【０２０９】
いくつかの実施形態では、吸引または吸入カテーテル、導管、または線が、拡張型先端アセンブリ、マイクロカテーテル、および／またはガイドカテーテルの管腔に挿入される。吸引または吸入手段は、浸軟および／または血栓除去中に吸引または吸入を実施するために使用することができ、それにより、物質の除去を増進する。いくつかの実施形態では、本明細書で説明される方法は、吸引または吸入を伴わずに実施することができる。
【０２１０】
いくつかの実施形態では、１つ以上の流体および／または他の物質を、標的塞栓領域に送達することができる。いくつかの実施形態では、そのような流体および／または他の物質は、脳血管内の閉塞（例えば、血栓）を弛緩する、粉砕する、貫通する、低下させる、分散させる、分解する、および／または別様に弱体化させる、あるいは影響を及ぼすように構成される。いくつかの実施形態では、そのような流体および／または他の物質は、（例えば、血小板を活性化するか、または別様に血栓の付着および貫通を推進するように構成される、付着物または化合物を展開することによって）血栓の除去に役立ち、および／または血栓の付着に役立つことができる。流体または物質は、マイクロカテーテルの管腔または拡張型先端アセンブリの管腔を介して、あるいは別個の送達カテーテルによって、標的塞栓領域に送達することができる。いくつかの実施形態では、拡張型先端アセンブリの細長い部材は、標的塞栓領域への流体または物質の送達のために、１つ以上の開口部または開口を備えることができる。
【０２１１】
いくつかの実施形態では、拡張型先端アセンブリまたはマイクロカテーテルの流路または管腔を通して選択的に送達される、流体および／または他の物質は、薬剤、生物学的活性剤、血小板活性化剤、血栓形成剤、ヘパリン、それらの組み合わせ、および／または同等物を無制限に含む。紫外線、殺菌、および／または抗菌処理が、いくつかの実施形態に組み込まれてもよい。いくつかの実施形態では、無線周波数、超音波、レーザ、マイクロ波、熱、および凍結療法、またはそれらの組み合わせを含むが、それらに限定されない、治療法が含まれる。一実施形態では、治療は、アブレーションまたは溶解を達成するために使用される。いくつかの実施形態では、超音波処理、振動、放射、および電気刺激、またはそれらの組み合わせを提供するために、種々のデバイスが使用される。
【０２１２】
（ＶＩＩ．ワイヤ上および迅速交換システム）
いくつかの実施形態によれば、血行再建システム（例えば、血栓管理システム、脳梗塞治療システム）は、治療部位に維持された動脈アクセスを提供し、ワイヤ上（ＯＴＷ）または迅速交換（ＲＸ）カテーテルベースのシステムであることによって、動脈樹にさらなる支持を提供することができる。いくつかの実施形態では、本明細書で説明されるマイクロカテーテルは、迅速交換マイクロカテーテルを備える。ワイヤ上システムは、血流の再かん流を損なうことなく、治療部位への維持された動脈アクセスを有利に促進することができる。ワイヤ上システムは、１つのデバイスが除去され、別のデバイスが挿入される際に、動脈アクセスを維持するために、治療手技中に複数のデバイスが使用されるときに、有意に使用することができる。迅速交換システムは、マイクロカテーテルまたは拡張型先端アセンブリの外形を有利に縮小し、増進した血管支持を提供することができる。
【０２１３】
いくつかの実施形態では、その内容全体が、上記で参照することにより明示的に組み込まれている、米国特許出願第１２／４２２，１０５号において説明されるように、塞栓の除去中に、および／または補助療法において、血管の安定性のために少なくとも第２の管腔を有するマイクロカテーテルを使用することができる。迅速交換システムは、治療部位への動脈アクセスを可能にして維持し、迅速交換システムとして稼働しながら、動脈樹に増進した支持を提供することができる。迅速交換特徴は、血管内に支持を提供することによって、塞栓がしっかりと捕捉され、除去されることを可能にすることができる。提供されたＯＴＷまたはＲＸ支持は、塞栓除去時の引張の間に、近位血管が座屈またはねじれることを防止することができる。血管の座屈またはねじりは、近位血管口を長円形にさせ、それにより、捕捉デバイスから塞栓を引き離すことができる。米国特許および出願公開第７，０１８，３７２号、第６，８９３，４１７号、第２００７／０２９３８４６号、第２００７／０２９３８２１号、第２００７／０２８２３０６号、第２００７／０２７６３２５号、第２００７／０１４９９４９号、および第２００７／０１９７９５６が、本明細書で完全に記載されているかのように参照することにより明示的に組み込まれる。
【０２１４】
いくつかの実施形態によれば、拡張型脳梗塞デバイス（例えば、拡張型先端アセンブリ６００等であるが、それに限定されない、本明細書で説明される拡張型先端アセンブリ）を備えるＯＴＷシステムが、上記で論議されるような迅速交換システムと組み合わせられる。ＯＴＷシステムは、ＲＸシステムの管腔内に嵌合するように構成されてもよい。ガイドワイヤは、ＲＸシステムの別の管腔内に嵌合するように構成されてもよい。そのようなガイドワイヤの実施例は、Ｔｒａｘｃｅｓｓ（登録商標）、Ａｇｉｌｉｔｙ（登録商標）、Ｔｒａｎｓｅｎｄ（登録商標）、またはＳｙｎｃｈｒｏ（登録商標）ブランドを含む。
【０２１５】
ここで図３８を参照すると、本開示のいくつかの実施形態によれば、ガイドワイヤ３８０１が、標的病変にアクセスして横断し、少なくとも２つの管腔を有するＲＸマイクロカテーテル３８１５のための経路を提供する。いくつかの実施形態では、ガイドワイヤ３８０１は、ＲＸマイクロカテーテル３８１５の第１の管腔３８０２内に少なくとも部分的に配置されてもよい。上記で説明されるように、脳梗塞デバイス３８１０は、配置中の可視化のために、放射線マーキング要素３８１６を含むことができる。
【０２１６】
本開示のいくつかの実施形態によれば、脳梗塞デバイス３８１０（例えば、拡張型足場８１０、拡張型足場９１０等であるが、それに限定されない、本明細書で説明される拡張型足場）が、完全拡張位置で示されており、それにより、動脈支持がガイドワイヤ３８０１によって維持され、急速血流修復、塞栓の除去、血栓の捕捉、および／または他の手技が実施されている間に、動脈樹を機械的応力から回避するために、脳梗塞デバイスが、一貫して、かつ安全に機能する。脳梗塞デバイス３８１０は、脳梗塞治療過程３３００に関連して上記で説明される方式と同様に、展開することができる。いくつかの実施形態では、脳梗塞デバイス３８１０は、ガイドワイヤ３８０１を含有しない第２の管腔３８０３内に挿入された第２のガイドワイヤ上を送達される。したがって、他のシステムまたはデバイスで存在する場合がある患者への危険性を伴わずに、再かん流が確立され、治療が投与される。
【０２１７】
図３８に示されるようないくつかの実施形態によれば、脳梗塞デバイス３８１０は、血管内の治療部位に据え付けられている間、血管の再かん流を維持しながら、ＲＸマイクロカテーテル３８１５を介してアクセス可能であり、その中に容易に回収可能な状態のままであるように、細長い送達部材３８０５に繋留されているか、または別様に連結され得る。一実施形態では、脳梗塞デバイス３８１０は、長期的または永久的に、あるいは必要に応じて、規定された再疎通の量および種類に基づいて、据え付けられてもよい。
【０２１８】
いくつかの実施形態によれば、脳梗塞デバイス３８１０は、ＲＸマイクロカテーテル３８１５内から除去されると実質的に半径方向に拡張するように、自己拡張型である。いくつかの実施形態では、脳梗塞デバイス３８１０が完全に拡張されている間、例えば、ＲＸマイクロカテーテル３８１５の第１の管腔３８０２を通して、付加的な治療が提供されてもよい。例えば、脳梗塞デバイス３８１０が血管内で展開されている間に、治療薬、溶解剤、血栓の付着を推進する付着物、洗浄液、吸引または吸入カテーテル、および／または同等物、あるいはそれらの組み合わせを、ＲＸマイクロカテーテル３８１０の第１の管腔３８０２を通して送達することができる。
【０２１９】
本開示のいくつかの実施形態によれば、神経モノレールマイクロカテーテル（例えば、ＲＸマイクロカテーテル３８１０）を作製するための過程が開示される。過程は、第１の管腔を有する第１の管の遠位セグメントを切り取るステップを含んでもよい。セグメントは、第１のマイクロカテーテルの遠位端から約５ｃｍから５０ｃｍ（例えば、５ｃｍから１０ｃｍ、１０ｃｍから２０ｃｍ、１５ｃｍから３０ｃｍ、２０ｃｍから４０ｃｍ、３５ｃｍから４０ｃｍ、またはそれらの重複範囲）で切断されてもよい。第１の管の残存部分は、第２の管腔を有する第２の管の遠位区分に隣接して整列されてもよい。いくつかの実施形態では、第１と第２の管との遠位端が整列させられる。他の実施形態では、第１の管の遠位端は、第２の管の遠位端から近位に（例えば、１ｃｍから４０ｃｍ、５ｃｍから１０ｃｍ、５ｃｍから２０ｃｍ、１０ｃｍから３０ｃｍ、２０ｃｍから４０ｃｍ、３５ｃｍから４０ｃｍ）オフセットされる。ガイドワイヤは、それぞれの整列を維持し、それらの管腔を開いておくように、第１および第２の管のそれぞれの中に配置されてもよい。完成した二重管腔または神経モノレールマイクロカテーテルの整列および隣接状態を確保し、維持するために、ＰＥＴまたはＰＴＦＥ等の樹脂、または接着剤、熱収縮、封止剤、または他の表面処理が、第１および第２の管の長さに沿った短いセグメントに適用されてもよい。
【０２２０】
本開示のいくつかの実施形態によれば、上記で説明されるような第１および第２の管は、ともに共押出されてもよく、次いで、第１の管は、上記で説明されるように、２つの別個の管を整列させ、接合する代わりに、上記で説明される遠位セグメントを形成するように薄く剥ぐか、または切断することができる。
【０２２１】
（ＶＩＩＩ．バルーンカテーテルシステム）
いくつかの実施形態によれば、血行再建システム（例えば、脳梗塞治療システム、血栓管理システム）は、バルーンカテーテルおよび送達システムを備える。システムの別個の実施形態として説明されているが、バルーンカテーテルシステムに関連して説明されるデバイスおよび特徴は、本明細書で説明される他のシステム（例えば、血行再建システムまたは血栓管理システム３００）のデバイスおよび特徴と組み合わせて、または代替して使用することができる。図３９−４１を参照すると、本開示のいくつかの実施形態によれば、バルーンカテーテルおよび送達システム３９００は、カテーテル３９１５と、バルーン３９２６とを含む。システム３９００は、遠位端３９２４と、近位端（図示せず）とを有してもよい。図３９および４０は、それぞれ、その非膨張および膨張構成にあるバルーン３９２６を図示する。図４１は、カテーテル３９１５からの拡張型足場（例えば、ケージ状構造）３９１０の実施形態の展開を図示する。
【０２２２】
図４２を参照すると、本開示のいくつかの実施形態によれば、バルーンカテーテルおよび送達システム４２１０は、近位端４２２２と、遠位端４２２４と、少なくとも１つの管腔とを備え得る。カテーテル４２１５は、低侵襲性血管治療の実施のために、任意の長さであってもよい。例えば、脳梗塞、動脈瘤の治療、または患者の脳内の他の治療のために、カテーテル４２１５は、約１３５ｃｍと約１５０ｃｍとの間（例えば、約１３５ｃｍと１４０ｃｍとの間、約１４０ｃｍと１５０ｃｍとの間）の長さを有してもよい。しかしながら、いくつかの実施形態では、カテーテル４２１５は、１３５ｃｍ未満または１５０ｃｍ以上の長さを有する。
【０２２３】
カテーテル４２１５は、蛇行性の生体構造または脳血管系（すなわち、内頸動脈、ＭＣＡ、ＡＣＡ、椎骨動脈、および脳底動脈）まで、およびそれを通って進むことができる可変剛性であってもよい。カテーテル４２１５は、１つまたは２つの部品であってもよく、遠位の大脳動脈への追跡を可能にするために、より大きい近位押込可能性（剛性）、およびより大きい遠位可撓性（柔軟性）を有してもよい。
【０２２４】
いくつかの実施形態によれば、管腔拡張、ＩＣＡＤの治療、血管痙攣、血流停止、およびコイリング中の動脈瘤頸部の再モデル化のために、カテーテル４２１５の遠位端４２２４の付近に、少なくとも１つのバルーン４２２６が提供されてもよい。いくつかの実施形態によれば、カテーテル４２１５がバルーン４２２６の一部分内で同心円状に配置されるように、かつバルーン４２２６がカテーテル４２１５から離れる方向に半径方向に拡張するように、バルーン４２２６は、カテーテル４２１５の外面の外側に配置される。バルーン４２２６は、経皮経管的血管形成（「ＰＴＡ」）」バルーンであってもよい。一実施形態では、複数のバルーン４２２６が、カテーテル４２１５の外面上に提供されてもよい。一実施形態では、バルーン４２２６は、膨張状態で約０．０１８”から約０．０３５”の間の直径を有してもよい。
【０２２５】
バルーン４２２６は、Ｐｅｂａｘ、ナイロン、ＰＴＦＥ、ポリエチレンテレフタレート（「ＰＥＴ」）、ポリウレタン、ポリエステル、エラストマー材料、または他の好適な材料、あるいはそれらの混合物等の材料から成ってもよい。バルーン４２２６は、閉塞の十分な横断を容易にする任意の長さであってもよい。例えば、バルーン４２２６は、長さが約１．５ｃｍと約６．０ｃｍとの間（例えば、１．５ｃｍから２ｃｍ、２ｃｍから３ｃｍ、２．５ｃｍから３．５ｃｍ、３ｃｍから４ｃｍ、４ｃｍから６ｃｍ、またはそれらの重複範囲）であってもよい。
【０２２６】
引き続き図４２を参照すると、少なくとも１つの膨張管腔４２２９は、カテーテル４２１５の近位端４２２２からバルーン４２２６までの流体連通を提供してもよい。膨張管腔４２２９は、流体がバルーン４２２６を充填し、膨張させるように、バルーン４２２６の内側部分に流体を提供してもよい。膨張管腔４２２９は、カテーテル３９１５の近位端４２２２またはその付近で開いていてもよく、ルアーアダプタ、付属品、ハンドル、シリンジ、注入器、プランジャ、またはユーザによるバルーンカテーテルおよび送達システムの操作のための任意の他の１つ以上の選択可能なアイテムと連動するように構成されてもよい。同様に、管腔４２２８および／または４２２９を伴うｅＰＴＦＥ、ＰＴＦＥ、あるいは他の潤滑および／または薬剤溶出要素を使用することが検討される。
【０２２７】
いくつかの実施形態によれば、拡張型デバイス４２２５（例えば、本明細書で説明される拡張型先端アセンブリのうちのいずれか）は、送達管腔４２２８内で拡張可能となるように構成される。拡張型デバイス４２２５は、テザー４２０５（例えば、細長い部材）と、ケージ状構造４２１０（例えば、拡張型足場）とを含んでもよい。テザー４２０５は、ケージ状構造４２１０に取り付けられてもよく、選択的に着脱可能であってもよい。テザー４２０５は、カテーテル３９１５の近位端４２２２まで、またはそれを越えて延在してもよい。拡張型デバイス４２２５は、使い捨てであり、かつカテーテル４２２０の送達管腔４２２８内で進行可能であってもよい。
【０２２８】
いくつかの実施形態によれば、ケージ状構構造４２１０の少なくとも一部分は、テザー４２０５との取付点またはその付近で、先細であってもよい。例えば、テザー４２０５の直径からケージ状構構造４２１０の最大直径までテーパー状になる設計が提供されてもよい。同様に、代替の幾何学的構成を使用することができる（例えば、反転した、波形、および他の変異型の端または縁）。
【０２２９】
いくつかの実施形態によれば、ケージ状構造４２１０は、包装のために圧縮され、導入器の中へ搭載されることを可能にするように、ニチノールでできていてもよいが、「超弾性」材料および他の記憶ベースの材料を使用することができる。一実施形態では、ケージ状構構造４２１０は、管腔またはシース内にあるときに圧縮状態を維持し、管腔の外側にあるときに拡張状態を維持し得るように、圧縮可能かつ拡張可能である。一実施形態では、ケージ状構構造４２１０は、いったんカテーテル４２１５の送達管腔４２２８から抜かれると、拡張するように「自己拡張式」であってもよい。
【０２３０】
それを送達ワイヤ（例えば、テザー４２０５）に取り付けることによって、いくつかの実施形態では、ケージ状構造４２１０を、カテーテルの中へ配置し、後退させ、再配置し、再捕捉することができる。これらの特徴は、１）コイリング中の動脈を通る血液のかん流、２）コイリングヘルニア形成または脱出からのかん流、および３）ＡｓｐｉｒｉｎおよびＰｌａｖｉｘの使用を軽減するデバイスの除去を可能にする。
【０２３１】
いくつかの実施形態によれば、送達管腔４２２８は、ケージ状構造４２１０に適応するようにサイズ決定される内径を有する。いくつかの実施形態によれば、少なくとも１つの送達管腔４２２８は、ほぼカテーテル４２１５の近位端４２２２からほぼカテーテル４２１５の遠位端４２２４までカテーテル３９１５を通る経路を提供する。送達管腔４２２８は、カテーテル４２１５の近位端４２２２またはその付近で開いていてもよく、ルアーアダプタ、付属品、ハンドル、シリンジ、注入器、プランジャ、またはユーザによるバルーンカテーテルおよび送達システムの操作のための任意の他の１つ以上の選択可能なアイテムと連動するように構成されてもよい。論議されるように、ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥ、および他の潤滑、および／または薬剤溶出要素が、少なくとも管腔２８内に組み込まれる。
【０２３２】
いくつかの実施形態では、送達管腔４２２８は、単独で、または他の材料、被覆、被膜、または送達表面あるいは基板と組み合わせて、ポリテトラフルオロエチレン（「ＰＴＦＥ」）またはそのポリマーで裏打ちされてもよい。
【０２３３】
いくつかの実施形態によれば、カテーテル３９１５が血管系を通って進行するか、または血管内に配置されると、拡張型デバイス４２２５がカテーテル４２１５に選択的に同伴し得るように、カテーテル４２２０と拡張型デバイス４２２５とは、一緒に進行するように構成されてもよい。例えば、カテーテル４２１５および拡張型デバイス４２２５は、ケージ状構造４２１０が送達管腔４２２８内にとどまっている間、ある場所に共同で送達されてもよい。
【０２３４】
いくつかの実施形態では、カテーテル４２１５と拡張型デバイス４２２５とは、相互に対して移動させられ得るように、別々に使い捨てとなるように構成されてもよい。例えば、拡張型デバイス４２２５は、カテーテル４２１５の近位端４２２２におけるテザー４２０５のみの前進または後退によって、カテーテル３９１５に対して前進または後退させられてもよい。同様に、カテーテル４２１５は、カテーテル４２１５のみの前進または後退によって、拡張型デバイス４２２５に対して前進または後退させられてもよい。
【０２３５】
いくつかの実施形態によれば、カテーテル４２１５は、本明細書でより詳細に説明されるようにガイドワイヤ（図示せず）上での進行を提供するように構成される。カテーテル４２１５の１つ以上の管腔は、本明細書でより詳細に説明されるように、ワイヤー上（ＯＴＷ）システムを使用して、ガイドワイヤのための経路を提供してもよい。
【０２３６】
いくつかの実施形態では、血管閉塞、特に、神経血管閉塞の治療のための方法が開示される。図４３を参照すると、本開示のいくつかの実施形態によれば、バルーンカテーテルおよび送達システム４２１０が、閉塞に提供されてもよい。
【０２３７】
図４４を参照すると、本開示のいくつかの実施形態によれば、バルーンカテーテルおよび送達システム４２１０は、カテーテル３２１５の遠位端４２２４とともに導くことによって、閉塞を横断してもよい。横断は、カテーテル４２１５の遠位端４２２４における圧力、力、アブレーション、または種々の種類のエネルギーのうちの１つの印加によってもたらされてもよい。横断は、バルーンカテーテルおよび送達システム４２１０の存在下での閉塞の変位によって初期流路を作成してもよい。
【０２３８】
図４５を参照すると、本開示のいくつかの実施形態によれば、バルーン４２２６が膨張させられてもよく、そうでなければ、カテーテル４２１５が拡張されてもよい。バルーン４２２６の膨張は、カテーテル４２１５から離れる方向に閉塞の少なくとも一部分をさらに変位または圧縮させてもよい。それにより、より幅広い流路がバルーン４２２６によって作成されてもよく、流路の直径または断面積は、カテーテル４２１５の直径または断面積を超える。
【０２３９】
図４６を参照すると、本開示のいくつかの実施形態によれば、バルーン４２２６が収縮され、それにより、カテーテル４２１５のサイズを超えるより幅広い流路が、少なくとも一時的に開いた状態のままである。
【０２４０】
図４７を参照すると、本開示のいくつかの実施形態によれば、カテーテル４２１５が、閉塞から引き出される。カテーテル４２１５を引き出す動作は、ケージ状構造４２１０を鞘から抜くこと、および展開を同時にもたらしてもよい。ケージ状構造４２１０の展開は、カテーテル４２１５の管腔４２２８内にないケージ状構造４２１０の任意の部分の拡張をもたらしてもよい。
【０２４１】
図４８を参照すると、本開示のいくつかの実施形態によれば、カテーテル４２１５は、ケージ状構造４２１０が完全展開状態を達成し得るように、引き出され得る。例えば、ケージ状構造４２１０の全長がカテーテル４２１５の送達管腔４２２８の外側にあるとき、または、少なくとも閉塞の長さに対応するケージ状構造４２１０の長さがカテーテル４２１５の送達管腔４２２８の外側にあるときに、完全展開状態が達成され得る。ケージ状構造４２１０の拡張は、以前にバルーン３９２６を膨張させることによって作成されたより幅広い流路の近似サイズおよび寸法を維持してもよい。
【０２４２】
図４９を参照すると、本開示のいくつかの実施形態によれば、ケージ状構造４２１０が、一時的または長期的な定常状態の完全展開状態を達成し、向上した血流が閉塞を通して達成され得る。流路を通る血流は、閉塞またはその構成要素の溶解（例えば、自然な溶解）を促進してもよい。ケージ状構造４２１０は、流路が変形するか、または向上した血流によって別様に修正される際でさえも、バルーン４２２６の拡張または膨張によって作成された流路を維持し得る。いくつかの実施形態によれば、ケージ状構造４２１０は、閉塞の流路内で維持され得る。
【０２４３】
いくつかの実施形態では、ケージ状構造４２１０は、カテーテル４２１５の送達管腔４２２８中へ後退させられてもよく、カテーテル４２１５は、閉塞の場所から除去されてもよい。
【０２４４】
（ＩＸ．拡張型先端マイクロカテーテル）
いくつかの実施形態によれば、血行再建システム（例えば、血行再建システム３００）は、その遠位端に拡張型先端を有するマイクロカテーテルを含むことができる。したがって、いくつかの実施形態では、マイクロカテーテルと、マイクロカテーテルを通して挿入されるように構成される別個の拡張型先端アセンブリとを備える血行再建システムの代わりに、２つの構成要素を単一の拡張型先端マイクロカテーテルに合体することができる。
【０２４５】
いくつかの実施形態では、拡張型先端マイクロカテーテルは、患者への導入中にマイクロカテーテルとして動作する。拡張型先端マイクロカテーテルの能動セグメントは、半径方向に拡張して、塞栓、血栓、血塊、閉塞、封鎖、または血管中の他の物体（これらの用語は、本開示の実施形態によれば、交換可能に使用されてもよい）を再かん流させるか、溶解するか、または浸軟してもよい。再かん流が達成された後に、能動セグメントは、拡張前に維持されたその構成に戻されてもよく、拡張型先端マイクロカテーテルは、除去されてもよい。
【０２４６】
いくつかの実施形態によれば、図５０の実施形態によって図示されるように、未拡張状態の能動セグメント５０１０を有するマイクロカテーテル５０００が示されている。マイクロカテーテル５０００は、近位セグメント５００２と、遠位セグメント５００４とを備える。近位セグメント５００２またはその複数部分は、患者の外側においてアクセス可能な状態のままであってもよく、マイクロカテーテル５０００を挿入し、後退させるため、ならびに動作中に能動セグメント５０１０を展開するために使用されてもよい。図５１の実施形態によって図示されるように、能動セグメント５０１０は、拡張状態に展開されてもよく、その少なくとも一部分は、未拡張状態よりも大きい半径を有する。
【０２４７】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテル５０００の長さおよび直径は、人間の患者に挿入するために好適であり、例えば、鎖骨下および総頸動脈より上側の領域中で、標的塞栓に到達することが可能である。例えば、マイクロカテーテル５０００は、長さ約１５０ｃｍであってもよく、近位セグメント１０２は、約４Ｆの外径を伴って約１１５ｃｍであってもよく、遠位セグメント１０４は、約２．７Ｆの外径を伴って約３５ｃｍである。いくつかの実施形態では、外径寸法の段階的な減少（例えば、階段状、先細等）が、近位セグメント５００２に沿った距離の関数として提供されてもよい。例えば、近位セグメント５００２は、最近位端において４Ｆであってもよく、遠位セグメント５００４は、最遠位端において２．７Ｆであってもよい。その間には、４Ｆと２．７Ｆとの間（例えば、３．８Ｆ、３．６Ｆ、３．４Ｆ、３．２Ｆ、３．０Ｆ等）の１つ以上の中間外径を有する、少なくとも１つのセグメントが配置されてもよい（図５０、５１、５４、および５５参照）。マイクロカテーテル１００は、マイクロカテーテルが事前挿入されたガイドワイヤ５３００に沿って挿入されること、または治療薬を注入するために使用されることを可能にする、約０．０１２から約０．０２１インチの内径を有する少なくとも１つの管腔を有してもよい。いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテル５０００の性能は、種々のマイクロカテーテルに匹敵し、神経血管系を通して、ガイドワイヤ５３００または他の誘導構造上を進むように設計されている。測定値、寸法、または属性の他の範囲が、血管系の必要性および仕様に基づいて変化させられてもよい。
【０２４８】
いくつかの実施形態によれば、能動セグメント５０１０を選択的に半径方向に拡張し、後退させるために、活性化部材５０２０（図５２Ｂおよび５３Ｂ参照）が提供されてもよい。活性化部材５０２０は、遠位セグメント５００４を近位セグメント５００２またはマイクロカテーテル５０００の別の構成要素に接続する構造であってもよい。いくつかの実施形態によれば、活性化部材５０２０、その構成要素、それに取り付けられるデバイス、または活性化部材５０２０に作用することが可能なデバイスは、例えば、（ハブ、ルアー、付属品等を介して）マイクロカテーテル５０００の近位端においてユーザによって直接アクセス可能であってもよい。活性化部材５０２０は、マイクロカテーテル５０００のユーザが能動セグメント５０１０を展開することを可能にしてもよい。
【０２４９】
いくつかの実施形態によれば、活性化部材１２０は、ステンレス鋼ワイヤまたはブレイズ、複合ポリマーおよび金属ブレイズ、リボン、またはワイヤコイルを含む、１つ以上の材料を含んでもよい。図５２Ａ、５２Ｂ、および５２Ｃに図示されるように、活性化部材５０２０は、マイクロカテーテル５０００の管腔を通って延在してもよい。例えば、図５２Ｂに示されるように、活性化部材５０２０は、近位セグメント５００２の少なくとも一部分を通って延在するワイヤであってもよい。同様に、ガイドワイヤ５３００は、マイクロカテーテル５０００の同じ管腔または別の管腔の中に提供されてもよい。さらなる実施例によって、近位セグメント５００２に対する活性化部材５０２０の遠位または近位進行が、近位セグメント５００２に対する遠位セグメント５００４の対応する遠位または近位進行を引き起こすように、活性化部材５０２０は、遠位セグメント５００４の少なくとも一部分に取り付けられてもよい。
【０２５０】
図５３Ａ、５３Ｂ、および５３Ｃに図示されるように、活性化部材５０２０は、中空管腔を有し、マイクロカテーテル５０００の管腔を通って延在してもよい。ガイドワイヤ５３００は、図５３Ｂに示されるように、活性化部材５０２０の中空管腔内に配置されてもよい。活性化部材５０２０は、遠位セグメント５００４に到達するように、ガイドワイヤ５３００上で摺動可能に移動してもよい。手技中に動作可能な他のデバイスが、活性化部材５０２０の中空管腔を介して送達されてもよい。
【０２５１】
いくつかの実施形態によれば、活性化部材５０２０は、ブレイズ（ステンレス鋼、ニチノール、複合物、ポリマー、金属等）構造、またはリボンあるいはワイヤコイルであってもよい。したがって、活性化部材５０２０は、縦方向または半径方向に圧縮性であり、伸展可能であり、膨張性であり、またはそれに印加される力に別様に反応してもよい。例えば、活性化部材５０２０を縦方向に圧縮または伸展させることによって、活性化部材５０２０は、近位セグメント５００２に対して遠位セグメント５００４を移動させてもよい。さらなる実施例によって、活性化部材５０２０の縦方向圧縮または伸展は、近位セグメント５００２および遠位セグメント５００４の相対位置の調整をもたらしてもよく、その場合、活性化部材５０２０は、近位セグメント５００２および遠位セグメント５００４のそれぞれの少なくとも一部分に取り付けられる。その圧縮、伸展等を達成するように、別のデバイス（例えば、ガイドワイヤ５３００等）が、活性化部材５０２０に提供されてもよい。いくつかの実施形態によれば、能動セグメント５０１０の展開は、活性化部材５０２０の短縮によって達成されてもよく、それにより、近位セグメント５００２と遠位セグメント５００４との間の距離が減少させられる。
【０２５２】
いくつかの実施形態によれば、能動セグメント５０１０が血管の中で拡張されると、半径方向拡張が、閉塞を越える修復した血流のために、チャネルを血栓の中に形成させ、それにより、血管を再かん流させる。能動セグメント５０１０の活性化は、活性化部材５０２０を用いて、またはマイクロカテーテル５０００の裏地を使用すること等によって、機械的方法によって達成されてもよい。裏地が能動セグメント５０１０を展開するように独立して動作可能であってもよいように、裏地を能動セグメント５０１０と融合されていないままにすることによって、裏地の使用が達成される。
【０２５３】
いくつかの実施形態によれば、活性化部材５０２０は、能動セグメント５０１０の最遠位部分または遠位セグメント５００４の最近位部分に融合されてもよい。活性化部材５０２０はさらに、能動セグメント５０１０の最近位部分または近位セグメント５００２の最遠位部分に融合されてもよい。
【０２５４】
いくつかの実施形態によれば、能動セグメント５０１０および活性化部材５０２０は、対抗する力を提供してもよい。例えば、能動セグメント５０１０は、拡張状態の自然構成にヒートセットされてもよい。活性化部材５０２０が能動セグメント５０１０を引っ張ると、その状態は、拡張状態から送達可能状態へと変化する。そのような張力は、活性化部材５０２０の縦方向伸展、またはその通行によって提供されてもよく、それにより、近位セグメント５００２を遠位セグメント５００４から遠ざける。いったん塞栓の部位に送達されると、活性化部材５０２０は、能動セグメント５０１０が弛緩し、それにより拡張することを可能にするように調整される。そのような調整は、活性化部材５０２０の縦長さ、またはその通行を短縮し、それにより、近位セグメント５００２を遠位セグメント５００４に接近させることによって、達成されてもよい。
【０２５５】
さらなる実施例によって、能動セグメント５０１０は、未拡張状態の自然構成にヒートセットされてもよい。活性化部材５０２０は、塞栓の部位に送達されると能動セグメント５０１０を引張り、それにより、それを拡張するために使用されてもよい。そのような張力は、活性化部材５０２０の縦長さ、またはその通行によって提供されてもよく、それにより、近位セグメント５００２を遠位セグメント５００４に接近させる。活性化部材５０２０の短縮は、種々の方法で達成されてもよい。例えば、活性化部材５０２０は、半径方向に拡張されてもよく、それにより、その長さが減少させられる。さらなる実施例によって、活性化部材５０２０は、実質的に直線の形状から蛇行性の形状に遷移されてもよく、それにより、その長さが減少させられる。ガイドワイヤ５３００は、そのような遷移を達成するように、活性化部材５０２０に作用するか、または活性化部材５０２０内で作用してもよい。
【０２５６】
他の活性化方法は、電気的、化学的、および熱的活性化因子を含む。流体で充填されるカテーテルの内部のバルーンとしての活性化部材５０２０を用いて、水圧活性化が達成されてもよく、それにより、能動セグメント５０１０を拡張するバルーンを拡張する。形状、幾何学形状、サイズ、配向、または位置の変化を達成し、それにより、能動セグメント５０１０を展開するように、流体、デバイス、または他の材料が活性化部材５０２０に提供されてもよい。
【０２５７】
いくつかの実施形態によれば、能動セグメント５０１０は、半径方向拡張型材料を含む。例えば、図５０、５１、５４、および５５に示されるように、能動セグメント５０１０は、織物メッシュを含んでもよい。メッシュは、ポリマー、ＰＥＴ、ナイロン、フッ素重合体、ニチノール、ステンレス鋼、Ｖｅｃｔｒａｎ、Ｋｅｖｌａｒ、またはその組み合わせを含む材料でできていてもよい。織物またはコイル状であってもよい、他の生体適合性材料が同様に検討される。能動セグメント５０１０は、いくつかの実施形態によれば、拡張されると、長さが約５ｍｍから約５０ｍｍ（例えば、約５ｍｍから約１０ｍｍ、約１０ｍｍから約２０ｍｍ、約１５ｍｍから約３０ｍｍ、約２０ｍｍから約３５ｍｍ、約３０ｍｍから約４５ｍｍ、約３５ｍｍから約５０ｍｍ、またはそれらの重複範囲）であり、再かん流後に、マイクロカテーテル５０００の除去のためにその拡張前構成に実質的に戻るように設計されている。
【０２５８】
いくつかの実施形態によれば、能動セグメント５０１０は、メッシュを備える。メッシュは、均一なサイズまたは間隔の幾何学形状、あるいは可変のサイズまたは間隔の幾何学形状を有する複数の別個の単位を備える。サイズまたは間隔の幾何学形状が可変であるいくつかの実施形態によれば、血栓を通る流路を拡張するための隙間のないメッシュを提供するために、より小さいサイズまたは間隔の幾何学形状が使用される。より大きいサイズまたは間隔の幾何学形状単位は、能動セグメント５０１０を通る増加した血流を可能にする。
【０２５９】
いくつかの実施形態によれば、図５５に示されるように、能動セグメント５０１０は、メッシュ５０１０Ａ（例えば、メッシュ足場）およびテザー５０１０Ｂの両方を備えてもよい。いくつかの実施形態によれば、メッシュ５０１０Ａは、開放ブレイズ、被膜ブレイズ、または少なくともいくらかの多孔性を提供してもよい他の支持構造を備える。被膜は、遠位保護機構を備えてもよく、ポリウレタン等のポリマー、またはｅＰＴＦＥあるいは関連薄膜等の他の生体的剛性被膜材料であってもよい。テザー５０１０Ｂは、メッシュ５０１０Ａに対する構造および支持、ならびに、近位セグメント５００２および遠位セグメント５００４のうちの少なくとも１つへの取付を提供する働きをしてもよい。テザー５０１０Ｂはさらに、開口部を提供してもよく、それにより、血液が、能動セグメント５０１０の近位端から遠位端まで、その中に形成された管腔を通って自由に流れ得る。テザー５０１０Ｂは、ブレイズ、ワイヤ、コイル、タング、および／または他の連結構造を含んでもよい。テザー５０１０Ｂおよびメッシュ５０１０Ａの材料は、必要に応じて、同じか、異なるか、または取替可能であってもよい。
【０２６０】
いくつかの実施形態によれば、図５６、５７、５８、および５９に示されるように、能動セグメント５０１０は、拡張型コイル状ワイヤを備える。コイル状ワイヤは、ステンレス鋼ワイヤまたはブレーズ、複合金属ポリマー、形状記憶合金（例えば、ニチノール）でできていてもよく、コイルは、安定的に拡張し、元の状態に戻ることができる。図５８に図示されるように、コイルの直径は、非拡張状態であるときに、マイクロカテーテル５０００の直径と実質的に同じであってもよい。しかしながら、（図５９に図示されるように）拡張されると、コイル状ワイヤは、本明細書で開示される再かん流の原理に従って半径方向に拡張する。そのような半径方向拡張は、能動セグメント５０１０の縦長さの短縮、近位セグメント５００２に対する遠位セグメント５００４の移動、近位セグメント１０２に対する遠位セグメント５００４の回転を含む、種々の方法によって達成されてもよい。他の方法は、機械的方法、電気的方法、熱的方法、化学的方法等、またはそれらの組み合わせを含む。
【０２６１】
いくつかの実施形態によれば、図５４、５５、５８、および５９に示されるように、血行再建ポート５０１２が、本明細書でさらに開示されるように、マイクロカテーテル５０００の管腔を通る増加した血流を提供してもよい。いくつかの実施形態では、１つ以上の血行再建ポート５０１２は、標的治療部位に流体または物質を送達するように構成することができる（例えば、標的塞栓への溶解剤、血小板活性化化合物、または血栓推進付着物）。
【０２６２】
いくつかの実施形態によれば、可変のセルサイズまたは間隔の幾何学形状は、ブレイズが固定フィラメント上を横断する点（ＰＩＣＳ）によって達成され得る。したがって、ブレイズの密度を変化させることによって、セルサイズまたは間隔の幾何学形状が変化する。例えば、塞栓に流路を開くために高い半径方向力が必要とされる場合、メッシュのフィラメントはさらに密集しており、したがって、より頻繁に相互を横断し、メッシュが拡張するときに、より大きい半径方向力の印加につながる小さいセルサイズまたは間隔の幾何学形状を生じさせる。再かん流が所望される場合、ＰＩＣＳは、低密度であり得、結果として生じるセルサイズまたは間隔の幾何学形状が増加させられる。加えて、マイクロカテーテル５０００を通した薬剤送達は、大きいセルサイズまたは間隔の幾何学形状を有するメッシュ構成においてより効果的となる。
【０２６３】
能動セグメント５０１０は、いくつかの実施形態によれば、潤滑剤または薬理活性剤等の物質で被覆されるか、または覆われてもよい。例えば、能動セグメント５０１０は、ヘパリン、または、血栓を分解すること、血管痙攣を軽減すること、血小板の活性化を推進すること、セルの付着または係合を促進することに役立つもの等の血栓療法で使用される他の薬剤で覆われてもよい。
【０２６４】
いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテル５０００は、血栓を通る最小抵抗の経路を辿るように設計されている。血栓を通して挿入されるガイドワイヤ５３００は、血栓の最も柔らかい部分を通る最小抵抗の経路を辿る傾向がある。マイクロカテーテル５０００は、血栓を横断するとき、同様に、この最小抵抗の経路を辿る。血流が修復されると、本明細書でより詳細に説明されるように、自然な溶解作用が、血栓を粉砕することにさらに役立つ。
【０２６５】
同様の実施形態によれば、治療薬は、マイクロカテーテル５０００の管腔を通して展開可能であり、それにより、マイクロカテーテル５０００のユーザが、薬剤を投与するかどうかをケースバイケースで判定することを可能にする。いくつかの実施形態では、治療薬は、血行再建ポート５０１２を通して送達することができる。したがって、能動セグメント５０１０のブレイズ／幾何学形状は、例えば、薬剤が、マイクロカテーテル５０００の管腔から塞栓の部位における血管の中へ通過することを可能にするように、多孔性である。
【０２６６】
いくつかの実施形態によれば、図６０Ａに図示されるように、マイクロカテーテル５０００が、閉塞を有する血管に挿入される。以前に論議されているように、いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテル５０００は、血管管腔を通してガイドワイヤ５３００に沿って挿入可能である。マイクロカテーテル５０００は、血管の中の塞栓５２１０を貫通する。図６０Ｂに示されるように、能動セグメント５０１０は、塞栓５２１０の位置と一致するように位置付けられる。図６０Ｃに示されるように、能動セグメント５０１０が拡張され、それにより、塞栓５２１０の中に流路を開き、血流を修復する。図６１Ａ、６１Ｂ、および６１Ｃに図示される、能動セグメント５０１０がコイル状ワイヤを備えるいくつかの実施形態によれば、同様の原理が適用されてもよい。
【０２６７】
一旦作動されと、能動セグメント５０１０は、血流が、マイクロカテーテル５０００の周囲、またはマイクロカテーテル５０００を通って流れることを可能にし、能動セグメント５０１０が、本明細書で詳細に説明されるように、再かん流と関連する治療の利益を生じさせることを可能にする。例えば、いくつかの実施形態によれば、能動セグメント５０１０の直ぐ近位および遠位にある、近位セグメント５００２および遠位セグメント５００４の部分は、約２．０フレンチから約３．０フレンチの直径を有してもよい。
【０２６８】
いくつかの実施形態によれば、近位セグメント５００２および遠位セグメント５００４の複数部分は、図６０Ａ、６０Ｂ、６０Ｃ、６１Ａ、６１Ｂ、および６１Ｃに示されるように、その中に血行再建ポート５０１２を設置していてもよい。血行再建ポート５０１２は、血管内流体がマイクロカテーテル５０００の複数部分を通って流れることを可能にする、マイクロカテーテル５０００の開口部を備える。例えば、図６０Ｃおよび６１Ｃに示されるように、塞栓５２１０の近位側の流体が、近位セグメント５００２の少なくとも１つの血行再建ポート５０１２を通ってマイクロカテーテル５０００に進入してもよい。血管内流体は、能動セグメント５０１０を含む、マイクロカテーテル５０００の複数部分を通って進行し、遠位セグメント５００４の少なくとも１つの血行再建ポート５０１２を通って退出してもよい。いくつかの実施形態では、血行再建ポート５０１２は、マイクロカテーテル５０００を通して送達される治療薬または他の流体あるいは物質の付加的な送達点を提供する。
【０２６９】
いくつかの実施形態によれば、再かん流過程において着脱された塞栓断片が、脱出し、遠位閉塞を引き起こすことを防止するために、フィルタが能動セグメント５０１０の遠位に配置されてもよい。したがって、能動セグメント５０１０は、再かん流過程中に塞栓の断片を捕捉するように設計されてもよい。これらの断片は、能動セグメント５０１０が拡張後にその初期コンファーメーション（ｃｏｎｆｉｒｍａｔｉｏｎ）に戻されると、能動セグメント５０１０内で捕捉されてもよい。他の実施形態では、フィルタは使用されない。
【０２７０】
いくつかの実施形態によれば、部品のキットが開示される。キットは、本明細書で開示される構成要素、デバイス、およびシステム、ならびに同上に適合する任意の他のもの、および使用説明書を備えてもよい。同様に、使用説明書が含まれ、デバイスは、手術のための外科用トレイまたは他の包装された付属セットの一部であってもよい。キットは、外科用トレイの従属構成要素であってもよい。
【０２７１】
（Ｘ．動脈瘤頸部架橋）
いくつかの実施形態によれば、本明細書において説明されるシステム、デバイス、および方法（例えば、拡張型先端アセンブリ５００、拡張型先端アセンブリ６００等であるが、それらに限定されない拡張型先端アセンブリ）は、動脈瘤の治療を向上または促進するために使用することができる。本明細書で説明されるシステムおよびデバイスは、他の治療とともに支持役割で使用することができる。本明細書で説明されるシステム、デバイス、および方法は、（例えば、血管閉塞コイルおよび／または薬剤の使用によって）動脈瘤が処理されている間、継続的な血行再建または血流を提供する。
【０２７２】
いくつかの実施形態では、動脈瘤を治療する方法が提供される。一実施形態では、方法は、動脈瘤を有する血管を識別するステップと、血管に拡張型先端アセンブリを挿入するステップとを含み、拡張型先端アセンブリは足場を有する。開口部（細孔またはセル等）を有する足場は、血流を可能にしながら、動脈瘤に架橋するように位置付けられる。動脈瘤の中への血流を阻止するコイルおよび／または他の充填物を動脈瘤の中へ送達するために、マイクロカテーテルが、足場の少なくとも１つの開口部を通して挿入され、それにより、動脈瘤の破裂を防止する。血流の低減は、典型的には、動脈瘤の中の血栓の形成を引き起こす。いくつかの実施形態は、多くの場合において、血栓が閉塞性粒子（下流に流れ、他の血管を閉塞する場合がある）を解放する程度まで、別個の塞栓保護デバイスを必要とすることなく、これらの閉塞性粒子の溶解を促進するように構成される。
【０２７３】
「広大頸部動脈瘤」として一般に知られている、１種類の動脈瘤は、血管閉塞コイルの配置および保持において、特に困難を提示することが知られている。広大頸部動脈瘤は、本明細書では、頸部または隣接する血管からの「進入帯域」を有する、血管壁の動脈瘤と呼ばれ、その進入帯域は、（１）動脈瘤の最大直径の少なくとも８０％の直径を有するか、または（２）血管閉塞コイルを効果的に保持するには広すぎると臨床的に観察される。広大頸部動脈瘤は、２：１未満の円蓋対頸部比、または４ｍｍよりも幅広い頸部を有する、動脈瘤を指すことができる。
【０２７４】
実質的な二次形状強度が欠けている血管閉塞コイルも、どれほどうまく配置されても、動脈瘤内に適所に維持することが困難な場合がある。これはまた、二次形状を有するコイルにも当てはまり得る。例えば、頸部が広すぎる場合に、球形を成す３Ｄコイルが、動脈瘤から親血管の中へヘルニア形成され得る。本明細書で開示されるシステムおよびデバイス（例えば、拡張型先端アセンブリ５００、拡張型先端アセンブリ６００等であるが、それらに限定されない拡張型先端アセンブリ）を使用することにより、デバイスが引き出されるときにコイル質量が移動しないように、コイルの臨界質量が動脈瘤の中で達成されるまで、コイルが動脈瘤の中で担持されることを可能にすることができる。
【０２７５】
いくつかの実施形態では、本明細書で説明されるシステムおよびデバイスは、血管再建システムを備える。いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるデバイス（例えば、拡張型先端アセンブリ５００、拡張型先端アセンブリ６００等であるが、それらに限定されない拡張型先端アセンブリ）は、動脈瘤内に血管閉塞コイルを維持するために構成される。一実施形態では、デバイスは、動脈瘤空洞内にコイルを保持するように構成される保持器を備える。保持器デバイス（例えば、拡張型先端アセンブリ）は、動脈瘤外部の血管の中へ解放されてもよい。デバイスは、血管壁上の半径方向圧力の存在を介して、適所に担持されることができる。デバイスが解放され、適切な場所に設定された後に、（例えば、デバイスまたは拡張型先端アセンブリの足場の開放セルを通して）マイクロカテーテルの遠位端が動脈瘤空洞に挿入されるように、マイクロカテーテルを管腔に挿入することができる。次いで、１つ以上の血管閉塞デバイスを、動脈瘤空洞に導入することができる。保持器デバイスは、大口（例えば、広大頸部）動脈瘤であるか否かにかかわらず、動脈瘤の中で血管閉塞デバイスを維持または保持することができる。
【０２７６】
頭蓋内動脈瘤を充填することへの別のアプローチは、微小繊維コラーゲン、種々のポリマービーズ、および／またはポリビニルアルコール発泡体等の、注入可能な流体または懸濁の使用を含む。加えて、これらのポリマー剤は、血管部位における薬剤の持続性を延長させるために、時には生体内で架橋結合されてもよい。これらの薬剤は、種々の公知のカテーテルのうちのいずれかを通して、血管系に導入されてもよい。導入後に、展開された物質は、固体空間充填塊を形成する。ポリマー樹脂、典型的には、シアノアクリレート、ヒドロゲル、および他のゲル、フィブリン接着剤、およびカルシウム結合階層抽出物を含む、他の材料も、注入可能な血管閉塞物質として採用される。これらの物質は、放射線不透過性造影物質と混合されるか、またはタンタル粉末の添加によって放射線不透過性にされてもよい。本発明のいくつかの実施形態は、該注入可能な流体または懸濁と併せて使用され、動脈瘤の頸部が動脈瘤頸部ブリッジ（例えば、拡張型先端アセンブリ）によって再建され、それにより、流動域中の動脈瘤への血行動態応力を低減するため、特に有利である。いくつかの実施形態では、動脈瘤嚢ではなく、動脈瘤の頸部が治療の標的である。いくつかの実施形態によれば、充填材料によって動脈瘤を充填することではなく、動脈瘤の頸部を治療することが、解決策である。いくつかの実施形態によれば、動脈瘤頸部ブリッジ（例えば、本明細書で説明される拡張型先端アセンブリ）が、頸部における既存の流動パターンを変更または停止することができ、次いで、動脈瘤が成長しなくなり、動脈瘤が効果的に治療される。
【０２７７】
一般に、動脈瘤の中への液体充填剤の送達には、場合によっては、多数の障害があり得る。物質の粘度は、送達を困難にし、圧力水頭が送達カテーテルから除去された後でさえも、進み続けさせ得る。物質の不十分な混濁は、それを見にくくする。結果として、液体充填剤は、親血管の中へ漏出し、それにより、血管の閉塞および器官の血管床の中への遠位塞栓をもたらし得る。概して、これらの物質は、治療される異常に隣接して膨張したバルーンを使用して、送達することができる。送達中のバルーンの膨張は、一時的な血管の閉塞につながり、下流器官虚血および梗塞さえももたらし得る。本発明のいくつかの実施形態は、該液体と併せて使用され、血流が閉塞されないか、またはそうでなければ閉塞されるよりも少ない時間にわたって閉塞されるため、特に有利である。
【０２７８】
マイクロカテーテルおよび／または送達ワイヤが動脈瘤に充填物を導入することを可能にする開放空間またはセルを有してもよい、足場のメッシュを通して、その周囲に、またはそれに隣接して、同様に動脈瘤への充填物（塞栓剤とも呼ばれる）の導入を可能にするために、第２のマイクロカテーテルが、頸部ブリッジ（例えば、拡張型足場）を送達する送達ワイヤまたは押込ワイヤの内部管腔と並行して、またはそれを通して（あるいは両方）導入されてもよい。そのような作用物質は、動脈瘤を充填するために、金属またはプラスチックコイル、プラスチックおよび金属ブレイズの組み合わせ、または複合プラスチックおよび金属ブレイズ、液体または重合ポリマー剤、および／または、血液および血漿様トロンビン、フィブリン、またはＤＮＡ、ＲＮＡプラスミド、あるいは同等物のような任意の他の生物学的物質の生物学的構成要素から成ってもよい。
【０２７９】
しかしながら、動脈瘤の中へのコイル（または他の充填物）の送達後、またはおそらく送達中に、コイルの一部分が動脈瘤進入域から出て供給血管の中へ移動し得る危険性があり得る。これは、１：１の比で、動脈瘤頸部の直径が動脈瘤円蓋の直径に近づく動脈瘤において特に当てはまり得る。その供給血管の中のそのようなコイルの存在は、そこに閉塞を形成するという望ましくない反応を引き起こす場合がある。また、血管および動脈瘤の中の血流が、さらに動脈瘤の外へのコイルの移動を誘発し、親血管の中のより全面的に発生した塞栓をもたらし得る、定量化可能な危険性もある。コイルが非常に低いゲージのワイヤから構築されると、コイル質量が圧縮し、動脈瘤再疎通をもたらし得る。したがって、いくつかの実施形態では、継続中のかん流の必要性を踏まえて、動脈瘤について対処することができる必要性を考慮することが有利となり得る。
【０２８０】
例えば、境界明瞭な頸部領域を持たない動脈瘤を閉塞するために、着脱型コイルが使用されるときに、着脱型コイルは、動脈瘤嚢から出て親動脈の中へ移動することができる。着脱型コイルが配置されているときに、動脈瘤嚢が確実にどれだけ充満しているかを計測することは、困難となり得る。したがって、動脈瘤を過剰充填する危険性があり、その場合、着脱型コイルはまた、親動脈の中へヘルニア形成または脱出し得る。
【０２８１】
着脱型コイルの別の不利点は、経時的なコイルの圧縮を伴う。動脈瘤を充填した後に、コイルの間に空間が残る。循環からの継続的な血行動態力が、コイル質量を圧縮するように作用し、動脈瘤頸部の中の空洞をもたらす。したがって、動脈瘤が経時的に再形成し得る。
【０２８２】
充填物（塞栓剤と呼ばれることもある）の移動も、問題となる場合がある。例えば、液体ポリマーが動脈瘤嚢の中へ配置される場合、体系の血行動態により、動脈瘤嚢から外へ移動し得て、それが親血管の不可逆的な閉塞につながり得る。本発明のいくつかの実施形態は、コイルまたは他の種類の充填物と併せて使用され、動脈瘤頸部ブリッジ（例えば、本明細書で説明される拡張型先端アセンブリ）の足場のセルサイズが、頸部と血管の界面を密閉し、それにより、充填物（例えば、液体または固体充填物）が動脈瘤から漏出するか、または別様に退出することを防止することができるので、特に有利である。
【０２８３】
いくつかの実施形態では、拡張型足場（例えば、ケージ状構造またはステント状構造）を追跡可能な送達システムの遠位端に繋留することによって、動脈瘤頸部における血管壁を再建することができるデバイスが提供される。例えば、本明細書で説明されるもの（例えば、拡張型足場８１０、拡張型足場９１０）等の拡張型足場は、デバイスが一時的であるので、予防投与されたアスピリンおよびクロピドグレルを伴わずに、ならびに血流を塞ぐことなく、動脈瘤の頸部を横断して配置することができる。繋留した拡張型足場は、足場の本体を通るかん流を可能にし、動脈瘤の頸部に支持を提供し、それにより、コイル手技を可能にする。コイル手技後、繋留した拡張型足場を、標準送達マイクロカテーテル（例えば、マイクロカテーテル３１５、マイクロカテーテル３３１５）の中へ近位に引き込むことができる。
【０２８４】
血管壁再建デバイス（例えば、拡張型先端アセンブリ６００等であるが、それに限定されない拡張型先端アセンブリ）を、診療医に現在利用可能である標準マイクロカテーテルを通して送達することができる。繋留した拡張型足場の配置前、または繋留した拡張型足場の配置後に、マイクロカテーテルを動脈瘤の中へ配置することができる。後者が好まれる場合には、動脈瘤の本体にアクセスして、コイリングを開始するために、繋留した拡張型足場の支柱の間の開口部を通して、コイルマイクロカテーテルを配置することができる。
【０２８５】
ここで図６２を参照すると、送達管６２１５は、ガイドワイヤ６２２０を含む標準のワイヤ上（ＯＴＷ）システムを使用して、コイル（または他の充填物）の挿入前に、繋留した拡張型足場６２１０（例えば、拡張型足場６１０、拡張型足場８１０、拡張型足場９１０等であるが、それらに限定されないケージ状デバイス、ステント状デバイス）を展開する。繋留した拡張型足場６２１０は、本明細書で説明される拡張型足場のうちのいずれかの構造または特徴を含むことができる。送達管６２１５および繋留した拡張型足場６２１０は、ともに拡張型先端アセンブリ（拡張型先端アセンブリ５１０、拡張型先端アセンブリ６１０等であるが、それらに限定されない）を形成することができる。送達管６２１５および繋留した拡張型足場６２１０は、充填前に展開されることができ、動脈瘤頸部における動脈壁を再建するために使用することができ、充填物を適所に担持することができ、次いで、動脈瘤嚢の充填が完了した後に除去することができる血管再建システムを備えることができる。
【０２８６】
血管再建システム（例えば、血栓管理システム、血行再建システム）は、血流を制約しない動脈瘤充填を支援する方法を提供することができ、動脈瘤の充填中に、抗凝固薬（アセチルコリン酸（例えば、アスピリン）、クロピドグレル（例えば、Ｐｌａｖｉｘ（登録商標））を含むが、それらに限定されない）を患者に投与することなく、使用することができる。
【０２８７】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管再建システムは、バルーン再形成の不利を伴わずに動脈瘤に対処するので、受動および能動再かん流の両方を使用する。一時的な繋留された拡張型足場６２１０（例えば、ケージ状構造）は、いくつかの実施形態では、非着脱可能であるが、ハイポチューブまたはガイドワイヤに取り付けられ、脳の中の蛇行性の血管系の中へナビゲートされることを可能にする。デバイスおよびシステムは、上記で論議されるように、充填前に展開される。拡張型足場６２１０は、ガイドワイヤ６２２０または管６２１５に取り付けられてもよい。
【０２８８】
また、図６３から図６５を参照すると、マイクロカテーテルまたは送達管６２１５が、動脈瘤頸部に拡張型足場６２１０を据え付ける一方で、コイリングマイクロカテーテル６２０３は、動脈瘤にアクセスし、１つ以上のコイル６２０７がその中に配置されることを可能にする。送達管６２１５および拡張型足場６２１０は、ニチノールまたは類似の「超弾性」材料を含んでもよい。
【０２８９】
図６４は、同様に、血管再建システムのさらなる詳細を提供し、拡張型足場６２１０が、公知のＯＴＷ技法を使用して送達管６２１５から解放されている。いくつかの実施形態では、着脱型動脈瘤頸部架橋システムは、拡張型足場６２１０の永久または長期埋込のために送達管６２１５からの拡張型足場６２１０の着脱を可能にする着脱型連結部材６２０９を含む。
【０２９０】
図６５および図６６は、同様に、中間ステップを示し、それにより、血管再建システムの配置は、動脈瘤が頸部において分離されることを可能にし、それにより、コイル６２０７が使用され得る。図６６によって図示されるいくつかの実施形態によれば、コイル６２０７のうちの１つが何らかの形で拡張型足場６２１０に捕らえられた場合、血管に損傷を引き起こすか、または血管を破裂させることなくデバイスを除去することが不可能な場合がある。したがって、いくつかの実施形態によれば、拡張型足場６２１０は、着脱可能であってもよく、安全に除去することができない複雑な状態の場合、または別様に必要に応じて、それが血管の中に残されることを可能にする。
【０２９１】
送達管６２１５は、ガイドワイヤ（例えば、ガイドワイヤ６２２０）上の通行を可能にする管腔も有するべきである。この特徴は、通行し、送達される能力、異なるサイズのデバイスが交換される必要がある場合に、アクセスを維持する能力、デバイスの展開および回収中に動脈中に支持を提供するといった、いくつかの利益を提供する。可撓性デバイスは、開口部の中へヘルニア形成するか、または脱出する傾向があり得る。ガイドワイヤは、動脈への経路（同心円状）を提供し、デバイスを支持して、そのような技術的複雑状態を防止する。送達管６２１５は、細長い部材、マイクロカテーテル、またはカテーテルのうちのいずれかと、本明細書で説明されるような関連特徴とを備えることができる。
【０２９２】
送達管６２１５は、はんだ付け、溶接、または圧入、あるいは他の好適な取付方法によって、拡張型足場６２１０（例えば、ケージ状構造）に機械的に取り付けることができる。いくつかの実施形態では、送達管６２１５は、着脱型連結部材６２０９を介して拡張型足場６２１０に取り付けられる。拡張型足場６２１０を送達管６２１５に取り付けることによって、拡張型足場６２１０をマイクロカテーテルの中へ配置し、後退させ、再配置し、再捕捉することができる。いくつかの実施形態では、送達管６２１５および拡張型足場６２１０によって形成される血管再建システムを別個のマイクロカテーテルを通して送達することができる。他の実施形態では、拡張型足場６２１０は、拡張型先端アセンブリを形成するように送達ワイヤに取り付けられ、拡張型先端アセンブリは、送達管６２１５内に挿入することができる。
【０２９３】
一時的である、拡張型足場６２１０は、１）コイリング中の動脈を通る血液のかん流、２）コイリングヘルニア形成または脱出からのかん流、および３）ＡｓｐｉｒｉｎおよびＰｌａｖｉｘの使用を軽減するデバイスの除去を可能にする。
【０２９４】
拡張型足場６２１０（例えば、ケージ状構造）は、包装のために圧縮され、導入器の中へ搭載されることを可能にするために、ニチノールまたは他の記憶ベースの材料あるいは形状記憶材料で作ることができる。導入器は、デバイスがマイクロカテーテルの中へ移転され、動脈瘤頸部等の信頼のある（例えば、標的）場所に展開されることを可能にする。
【０２９５】
いくつかの実施形態では、拡張型足場６２１０は、少なくとも１．５％（ｗｔ）および最大約８５％（ｗｔ）以上の、バナジウム、クロム、マンガン、鉄、およびコバルトのうちの１つ以上から成る群より選択される１つ以上の合金化部材を含有する合金を含むことができる。米国特許第３，３５１，４６３号および米国特許第３，７５３，７００号は、参照することにより本明細書に組み込まれる。
【実施例】
【０２９６】
以下の実施例は、本発明のいくつかの実施形態を図示し、決して本開示の範囲を限定することを目的としない。また、以下の実施例および上記の開示で説明される方法および手技は、提示された手順で実施される必要はない。
【０２９７】
（実施例１）
（複数デバイス使用による血行再建システムの血管耐性のストレス試験評価）
複数の血行再建システムデバイス（例えば、拡張型先端アセンブリ）の実施形態に挑み、血管外傷または負傷を誘発することなく連続して、それを標的血管に送達し、展開し、次いで、標的血管から引き出すことができることを実証するために、試験を実施した。性能および成果を評価するために、各デバイス展開および回収後に、標的血管の血管造影評価を実施した。
【０２９８】
試験はブタ動物モデルで実施した。血管構造および病理反応が人間に相当するので、ブタモデルが選択された。具体的には、顎動脈および腎動脈が、それぞれ、２．５〜３．０ｍｍの直径を有する人間の中大脳動脈および脳底動脈と同様の直径である。ブタモデルは、Ｕ．Ｓ．ＦＤＡ  ＩＤＥ研究を支援して、および／または５１０（ｋ）手続きのために、神経血管企業によって使用されている。試験では、２頭のブタを使用した。動物は、良好な臨床状態であることを確実にするために、有資格獣医職員によって検疫および検査された。デバイスを、上下腎動脈および顎動脈内に展開した。
【０２９９】
一実施形態によれば、以下のように試験手技を実施した。
１．これは急性試験であったため、動物を鎮静状態にし、麻酔をかけ、清浄であるが必ずしも無菌ではない手技のために、下準備して覆った。下準備した領域を残す前に、動物の重さを量った。動物を背殿位で配置し、アクセス領域（鼠径部）から毛を除去した。
２．基準活性凝固時間（ＡＣＴ）について、血液を採取した。≧２５０秒の標的ＡＣＴを達成するように静注ヘパリン１００〜２００ＩＵ／ｋｇ，ＩＶを投与した。≧２５０秒の標的ＡＣＴを維持するために、ＡＣＴを周期的に測定した。この標的を達成するために、必要に応じてヘパリンボーラスを投与した。
３．外科的切開を介して、大腿動脈にアクセスした。６Ｆｒ  Ｃｏｏｋ（登録商標）導入鞘を血管の中に配置し、その後に６Ｆｒ  Ｅｎｖｏｙ（登録商標）ガイドカテーテルの配置が続いた。
４．Ｒｅｎｅｇａｄｅ（登録商標）  Ｈｉ−ＦｌｏｗＴＭマイクロカテーテルをガイドカテーテルに挿入し、標的血管にカニューレを挿入した。
５．標的血管の基準血管造影評価を実施し、血管直径の測定値を取得して記録した。
６．マイクロカテーテル上の回転止血弁（ＲＨＶ）を緩め、試験デバイスを挿入し、以下で示されるように標的血管まで前進させた。
７．標的血管内のデバイスの位置を検証するために、血管造影法を実施した。デバイスを展開し、次いで、ガイドカテーテルにシリンジ吸入を印加しながら、マイクロカテーテルおよび展開したデバイスをガイドカテーテルの中へ後退させた（シミュレートした血栓除去術）。
８．外傷、負傷、または解離の可視的兆候について標的血管を評価するために、手技後の血管造影法を各デバイス展開とともに実施した。重度の血管痙攣が認められた場合、痙攣を緩和するために５ｍｇのベラパミルを投与した。
９．次いで、試験手順における次のデバイスを標的血管内に導入し、ステップ６〜８を繰り返した。
１０．試験手順の完了時に、デバイス、マイクロカテーテル、およびガイドカテーテルを動物から除去した。
【０３００】
マイクロカテーテルを通したデバイスの移動、血管を通した通行、システムを通したガイドワイヤの移動、デバイス展開、放射線不透過性、再捕捉（例えば、再び鞘に収めること）、引出、血栓切除術、血管解離または穿孔、および治療後塞栓といった、属性を評価した。試験デバイスは、上記に記載された属性全てについて、目的通りに実施された評定を受けた。手技中の血管造影評価によって明らかにされるような血管反応は、血管外傷または負傷の血管造影兆候を伴わずに、評価された全てのデバイスについて同様であった。したがって、発明のいくつかの実施形態によれば、本明細書で開示されるデバイスは、標的血管の壁内解離または穿孔等の主要な病変または欠陥を引き起こすことなく、封鎖した動脈の中の血流を修復する安全な手段である。
【０３０１】
（実施例２）
（拡張型先端アセンブリの有用性、安全性、および有効性）
血栓除去を促進するために設計および構成された拡張型先端アセンブリを備える神経血栓切除デバイスの実施形態の有用性、安全性、および有効性を判定するために試験を行った。試験はブタ動物モデルで実施した。血管構造および病理反応が人間に相当するので、ブタモデルが選択された。ブタモデルは、Ｕ．Ｓ．ＦＤＡ  ＩＤＥ研究を支援して、および／または５１０（ｋ）手続きのために、神経血管企業によって使用されている。合計で２頭の対象動物および６本の血管を治療した。治療された血管は、左右の上行咽頭動脈、舌動脈、および顎動脈であった。
【０３０２】
上記で説明されるのと同様に、拡張型先端アセンブリまたはデバイスの実施形態を、標的血管に導入し、展開し、血管を通して引き、ガイドカテーテルの中へ後退させた。この過程を、最大６回、または血管がもはやアクセス可能ではなくなるまで繰り返した。
【０３０３】
マイクロカテーテルを通したデバイスの移動、血管を通した通行、システムを通したガイドワイヤの移動、デバイス展開、放射線不透過性、再捕捉（例えば、再び鞘に収めること）、引出、血栓切除術、血管解離または穿孔、および治療後塞栓といった、属性を評価した。試験デバイスは、上記に記載された属性全てについて、「目的通りに実施された」評定を受容した。したがって、拡張型先端アセンブリのいくつかの実施形態は、内皮の最小崩壊または活性化（例えば、１％未満の内皮損失、５％未満の内皮損失、１０％未満の内皮損失）を引き起こした。
【０３０４】
（実施例３）
（半径方向力およびセル特性の測定）
本明細書で説明される拡張型先端アセンブリの実施形態を含む、種々の血管療法デバイスの半径方向力およびセル特性を比較するために試験を実施した。試験および／または測定された血管療法デバイスは、Ｂｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ提供のＮｅｕｒｏＦｏｒｍ３ＴＭデバイス、ＭｉｎｄＦｒａｍｅ提供のＩＲＩＩＳＴＭ  Ｐｌｕｓデバイス、ＭｉｎｄＦｒａｍｅ提供のＩＲＩＩＳＴＭデバイス、ｅｖ３提供のＳｏｌｉｔａｉｒｅＴＭ  ＡＢデバイス、およびＣｏｒｄｉｓ提供のＥｎｔｅｒｐｒｉｓｅＴＭデバイスを含んだ。ＩＲＩＩＳＴＭ  ＰｌｕｓおよびＩＲＩＩＳＴＭデバイスは、本明細書で説明される拡張型先端アセンブリの実施形態である。
【０３０５】
以下の表は、試験から収集されたデータを図示する。表１および２からのデータの図式結果は、その内容全体が参照することにより本明細書に組み込まれている、米国特許出願公開第２０１０／０１７４３０９号の図６および７においてそれぞれ見出すことができる。
【０３０６】
以下の表１は、２ｍｍから４．５ｍｍに及ぶ選択された拡張直径（その直径は脳血管系の血管直径に対応する）におけるデバイスの長期外向き力（ＣＯＦ）を決定するために実施された試験から取得された、データを記載する。以下で複製されたＣＯＦデータの単位は、単位長さ当たりの力（Ｎ／ｍｍ）である。
【０３０７】
【表１】
0005975737.tif 000010
以下の表２は、２ｍｍから４．５ｍｍに及ぶ選択された拡張直径におけるデバイスの半径方向抵抗力（ＲＲＦ）を決定するために実施された試験から取得された、データを記載する。以下で複製されたＲＲＦデータの単位は、単位長さ当たりの力（Ｎ／ｍｍ）である。
【０３０８】
【表２】
0005975737.tif 000011
【０３０９】
以下の表３は、試験結果から判定されるような、デバイスのそれぞれの平均ＣＯＦおよびＲＲＦを記載する。
【０３１０】
【表３】
0005975737.tif 000012
【０３１１】
以下の表４は、種々の血管デバイスの支柱の厚さ、セルサイズ、およびセル面積の比較を提供する。血管デバイスは、表１〜３に関して上記で説明される試験に含まれる５つのデバイス、ならびにＭｉｎｄＦｒａｍｅ  ＩＲＩＩＳＴＭ  Ｌａｒｇｅ  Ｃｅｌｌデバイスを含む。
【０３１２】
【表４】
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【０３１３】
（実施例４）
（性能測定）
以下の表５は、種々の虚血性脳梗塞治療デバイスの公表された試験から取得された平均性能測定値を要約する。本明細書で説明されるシステム、方法、およびデバイスの実施形態を、ＥＵ−ＰＲＩＩＳＭ−０１試験およびＫａｒｏｌｉｎｓｋａ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ（ＰＲＩＩＳＭサブグループ）試験において使用した。以下の表５に示されるように、本明細書で説明されるシステム、方法、およびデバイスの実施形態は、他の試験で使用されたシステム、方法、およびデバイスよりもはるかに速い「流動時間」の結果および全体的血流結果をもたらした。
【０３１４】
【表５】
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【０３１５】
例えば、とりわけ、「〜できる」、「〜し得る」、「〜する場合がある」、または「〜してもよい」という条件語は、概して、特に記述がない限り、または文脈内で使用される通りに理解されない限り、ある実施形態が、ある特徴、要素、および／またはステップを含む一方で、他の実施形態が含まないことを伝えることを目的とする。
【０３１６】
ある実施形態および実施例が本明細書で説明されているが、本開示で示され、説明される方法およびデバイスの側面は、なおもさらなる実施形態を形成するように、異なって組み合わされ、および／または修正されてもよい。加えて、記載されたステップを実施するために好適な任意のデバイスを使用して、本明細書で説明される方法が実施されてもよいことが認識されるであろう。添付図面に関連して、いくつかの実施形態が説明されている。しかしながら、図は一定の縮尺で描かれていないことを理解されたい。距離、角度等は、例証的にすぎず、図示されたデバイスの実際の寸法およびレイアウトとの正確な関係を必ずしも持つわけではない。構成要素を追加、除去、および／または再配設することができる。さらに、種々の実施形態に関連して、任意の特定の特徴、側面、方法、性質、特性、質、属性、要素、または同等物の本明細書の開示を、本明細書で説明される全ての他の実施形態で使用することができる。
【０３１７】
本開示の目的で、本発明のある側面、利点、および新規の特徴を、本明細書で説明する。ある方式で具現化または実行される実施形態は、必ずしも他の利点を達成することなく、本明細書で教示されるような１つの利点または利点群を達成してもよい。本明細書で使用される見出しは、単に読みやすさを増進するように提供され、特定の項で開示される実施形態の範囲を、その項で開示される特徴または要素に限定することを目的としない。本開示の一実施形態からの特徴または要素は、本開示の他の実施形態によって採用することができる。例えば、１つの図で説明される特徴が、他の図で図示される実施形態と併せて使用されてもよい。
【図１】
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【図２−１】
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【図２−２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６−１】
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【図６−２】
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【図６−３】
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【図７】
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【図８】
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【図９−１】
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【図９−２】
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【図１０−１】
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【図１０−２】
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【図１１−１】
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【図１１−２】
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【図１２−１】
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【図１２−２】
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【図１２−３】
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【図１３−１】
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【図１３−２】
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【図１４】
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【図１５−１】
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【図１５−２】
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【図１６】
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【図１７−１】
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【図１７−２】
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【図１８−１】
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【図１８−２】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１−２】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
0005975737.tif 000050
【図２７Ａ】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０−１】
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【図３０−２】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３６】
0005975737.tif 000060
【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
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【図５１】
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【図５２】
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【図５３】
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【図５４】
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【図５５】
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【図５６】
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【図５７】
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【図５８】
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【図５９】
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【図６０】
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【図６１】
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【図６２】
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【図６３】
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【図６４】
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【図６５】
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【図６６】
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【図２１−１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図３５】
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【図３７】
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