(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
先端に注射針接続部が形成され基端が開口したバレルと、
前記バレル内基端側に液密に摺動可能に挿入された基端ガスケットと、
該基端ガスケットの基端側にプランジャーロッドが設けられたプランジャーと、
基端ガスケットの先端側に液密に摺動可能に挿入されバレル内を第一室及び第二室に分割する中間ガスケットと、
バレルの径外方向に突出し且つバレルの軸方向基準で中間ガスケットの実効シール長より長く形成されたバイパス回路を有するプレフィルドシリンジであって、
前記バレルの前記中間ガスケットと前記基端ガスケットとで囲まれる前記第二室には液剤が封入されると共に、
前記バレルの前記中間ガスケットより先端側の前記第一室には粉末剤が封入され、
前記中間ガスケットは、
少なくとも前記第一室の壁となる先端層及び前記第二室の壁となる基端層の二つの層を有するとともに、
前記先端層が塩素化ブチルゴム又は臭素化ブチルゴムで形成され、前記基端層がノーマルブチルゴムで形成されてなる、プレフィルドシリンジ。
【請求項２】
前記先端層は、低吸水性の材質で形成されてなる、請求項１に記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項３】
前記先端層と前記基端層の間に、中間層が形成されてなる、請求項２に記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項４】
先端及び基端が開口したバレルと、
前記バレル内先端に液密かつ摺動可能に挿入された先端ガスケットと、
前記バレル先端に設けられた、先端に注射針接続部が形成され、基端に前記先端ガスケットを収容可能な先端ガスケット収容部と、該先端ガスケット収容部に前記先端ガスケットを収容した際に薬液が通過可能な内周壁に軸方向に延びる通液路が形成されたノズル部材と、
前記バレル内基端側に液密に摺動可能に挿入された基端ガスケットと、
該基端ガスケットの基端側にプランジャーロッドが設けられたプランジャーと、
基端ガスケットの先端側に液密に摺動可能に挿入されバレル内を第一室及び第二室に分割する中間ガスケットと、
バレルの径外方向に突出し且つバレルの軸方向基準で中間ガスケットの実効シール長より長く形成されたバイパス回路を有するプレフィルドシリンジであって、
前記バレルの前記中間ガスケットと前記基端ガスケットとで囲まれる前記第二室には液剤が封入されると共に、
前記バレルの前記中間ガスケットと前記先端ガスケットとで囲まれる前記第一室には粉末剤が封入され、
前記中間ガスケットは、
少なくとも前記第一室の壁となる先端層及び前記第二室の壁となる基端層の二つの層を有するとともに、
前記先端層が塩素化ブチルゴム又は臭素化ブチルゴムで形成され、前記基端層がノーマルブチルゴムで形成されてなる、プレフィルドシリンジ。
【請求項５】
前記先端層は、低吸水性の材質で形成されてなる、請求項４に記載のプレフィルドシリンジ。
【請求項６】
前記先端層と前記基端層の間に、中間層が形成されてなる、請求項５に記載のプレフィルドシリンジ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プレフィルドシリンジに関する。より詳しくは、液剤と粉末剤とをシリンジ内に区画された別室にそれぞれ封入し、用時に液剤と粉末剤とを混合させ溶解・懸濁し投与するのに適したプレフィルドシリンジである。
【背景技術】
【０００２】
従来、注射器の中に予め薬剤が封入されたプレフィルドシリンジがあり、これは充填操作をせずにそのまま薬剤を投与することが可能なものとして使い勝手がよく、様々な薬剤に適用されて広く使用されている。【０００３】
プレフィルドシリンジには、薬液のみを封入しておくタイプ以外にも、ＷＯ／２００５／０８９８３７に見られるような、液剤と粉末剤をシリンジ内に区画された別室にそれぞれ封入し、用時に液剤と粉末剤とを混合させ溶解・懸濁し投与するタイプのものも存在する。【０００４】
このように液剤と粉末剤とを調製せずに保管される薬剤は、混合した状態では薬剤が不安定となるものや、水分と長期間にわたり接触するような状態になっていると、力価が落ちたり、薬剤自体が劣化したり、凝集してしまって投与時に分散されにくい等の不具合が生じるものが多く、調製された状態での保管に不向きであることが多い。【０００５】
液剤と粉末剤とが封入される室にそれぞれ区画するガスケットの吸水性が高いと、ガスケットが液剤（又はその水分）を吸水し、粉末剤室の壁に当たる部分に液剤が到達することで、粉末剤と液剤とを接触させてしまう可能性がある。また、粉末剤が水分に対して不安定なものである場合には、ガスケットの粉末室の壁に当たる部分が乾燥した状態でない場合も、ガスケットに残存する水分により粉末剤と水分とが接触する可能性がある。【０００６】
粉末室の水分含有問題を解決するものとして、特開平６−１４２２０３に開示されるものが提案されている。このものは、蒸気滅菌で残存する水分が粉末剤に影響を及ぼさないよう、中間ガスケットを２つの部材で構成し、粉末剤室側に位置する部材を充分に乾燥させた状態とし、蒸気滅菌後に挿入することで、水分が粉末室に存在することを防ぐものである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ＷＯ／２００５／０８９８３７号
【特許文献２】特開平６−１４２２０３号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本来、これら先行文献に示されるプレフィルドシリンジは、プランジャーを先端側へ押し込むと、中間ガスケットがバレルのバイパスが形成された領域へ進入して液剤の全量が第一室へ移送されるとともに、中間ガスケットと基端側ガスケットが接触する（調製（室連通）操作）。更にプランジャーを押し込むと、中間ガスケットがバレルのバイパスが形成された領域を越えることによって、注射可能状態となるものである。【０００９】
粉末剤に水分が影響を及ぼさないようにするには、粉末剤が液と接するガスケットと接しないようにすればよいので、特許文献２に示されるような中間ガスケットを２つの部材で構成し、互いに接しないようにする方法を採用すれば、ガスケットの材質特性に関わらず、粉末剤への水分接触を防ぐことができる。しかしながら、特許文献２に開示されたような、中間ガスケットを二つの部材（先端側及び後端側）に構成すると、調製操作の際に、中間ガスケットがバレルのバイパスが形成された領域に進入した時に液剤が中間ガスケットの二つの部材間へ入り込んでしまい、先端側の中間ガスケットが流入した液によって先端側へ押し込まれることによってバイパスの先端側に到達してしまい、先端側の中間ガスケットがバイパスを塞いでしまうことによって液剤の全量が第一室へ移送できず、調製が不可能な状態となってしまうという重大な問題が生じるおそれがある。【００１０】
加えて、保存容器の一部であるガスケットの素材は、容器同様、保存などにより複数の薬剤と長期にわたり接触するので、それぞれの薬剤と適合する（変質させない）素材を選定しなくてはならない。少なくとも粉末剤と接するので、低吸水性であることはもちろんのこと、液剤は接触するゴム素材の影響を受けてｐＨ変化が生じたりするため、特に注意が必要である。そして、摺動性や液密性も良好な素材でなくてはならない。【００１１】
本発明の目的は、実質的に一部材で構成され、摺動性・液密性が良好であり、低吸水性であり、液剤のｐＨへの影響が小さい中間ガスケットを有するプレフィルドシリンジを提供することにある。【００１２】
そこで、本発明者等は、先端に注射針接続部が形成され基端が開口したバレルと、バレル内に液密に摺動可能に挿入された基端側ガスケットと、該基端側ガスケットの基端側にプランジャーロッドが設けられたプランジャーと、基端側ガスケットの先端側に液密に摺動可能に挿入されバレル内を第一室及び第二室に分割する中間ガスケットと、バレルの径外方向に突出し且つバレルの軸方向基準で中間ガスケットの実効シール長より長く形成されたバイパス回路を有するプレフィルドシリンジであって、前記バレルの前記中間ガスケットと前記基端側ガスケットとで囲まれる前記第二室には液剤が封入されると共に、前記バレルの前記中間ガスケットより先端側の前記第一室には粉末剤が封入され、前記中間ガスケットは、少なくとも前記第一室の壁となる先端層及び前記第二室の壁となる基端層の二つの層を有するとともに、少なくとも前記先端層より基端側の層に低吸水性の層を設けるとともに、
前記基端層は、低吸水性且つ液剤のｐＨを低下させない材質で形成されてなるプレフィルドシリンジ、を用いることにより、中間ガスケットを複数の素材を軸方向に層状に組み合わせることによって、中間ガスケットに要求される特性を持たせることを見出し、本願発明に至った。【００１３】
即ち、ガスケットの基端層により液剤からの水分を遮断し、液剤及び粉末剤を変質させないようにすることが可能である。【００１４】
前記先端層は、低吸水性の材質で形成されていてもよい。【００１５】
前記先端層と前記基端層の間に、中間層が形成されていてもよい。【００１６】
前記先端層が塩素化ブチルゴム又は臭素化ブチルゴムで形成され、前記基端層がノーマルブチルゴムで形成されていてもよい。【００１７】
また、バレル内先端に液密かつ摺動可能に先端ガスケットを挿入して先端ガスケットと中間ガスケットとで囲まれるバレル内空間で第一室を形成するとともに、前記バレル先端に、先端に注射針接続部が形成され、基端に前記先端ガスケットを収容可能な先端ガスケット収容部と、該先端ガスケット収容部に前記先端ガスケットを収容した際に薬液が通過可能な内周壁に軸方向に延びる通液路が形成されたノズル部材を設けてもよい。注射針接続部には予め注射針を装着しておいてもよい。
【発明の効果】
【００１８】
本発明のプレフィルドシリンジは、保存中における液剤のｐＨ変化及び、粉末剤への水分の接触がない中間ガスケットを備えているため、保存状態を良好に保ち、且つ使用に優れるため、医療に好適に用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】本発明のプレフィルドシリンジの一実施態様例の縦断面図である。
【図２】図１に示されるプレフィルドシリンジの中間ガスケットの側面図である。
【図３】本発明のプレフィルドシリンジの中間層を有する中間ガスケットの一実施例の側面図である。
【図４】本発明のプレフィルドシリンジの他の実施態様例の縦断面図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
以下、図を用いて本発明のプレフィルドシリンジを説明する。しかし、本願発明は、これら図面に記載した実施態様例に限定されるものではない。【００２１】
図１は、本発明の薬液容器滴下容器バイアル用ゴム栓の一実施態様例の縦断面図である。図２は、本発明のプレフィルドシリンジの他の実施態様例の縦断面図である。図３は、本発明のプレフィルドシリンジの中間ガスケットの一実施例の側面図である。【００２２】
本発明のプレフィルドシリンジＡについて、図１を例として説明する。バレル１は、先端側に注射針接続部２４を有し、略中央部には径外方向へ軸に沿って突出するバイパス部１１が形成され、基端が開口するとともに、フランジ３が設けられている。バレル１の内部には基端ガスケット４１が液密且つ摺動可能に収容されており、基端ガスケット４１の基端にはプランジャーロッド４２が接続されている（基端ガスケット４１とプランジャーロッド４２とでプランジャー４を形成する）。バレル１の内部には、バイパス１１より基端側に中間ガスケット６が液密且つ摺動可能に収容されており、バレル内の空間を区画している。バレル内の中間ガスケットより先端側の空間（第一室７）には粉末剤Ｄが収容されており、バレル内の中間ガスケットと基端ガスケットで囲まれる空間（第二室５）には、液剤Ｌが収容されている。注射針接続部２４にはゴムキャップ９が装着されており、第一室７を密閉状態としている。【００２３】
中間ガスケット６は、図２に示すように、先端層のシール部分６１と基端層の螺旋溝部６２とからなっており、先端層が塩素化ブチルゴム、基端層がノーマルブチルゴムで形成されている。塩素化ブチルゴムは良好なシール性・摺動性を有し、ノーマルブチルゴムは低吸水性、かつ中性である特性を有するため好ましい。【００２４】
中間ガスケット６の有効シール長とは、バレル１と中間ガスケット６との摺動面において実質的に液密が維持される部分であり、図２の場合においては、中間ガスケット６の斜線部の軸方向長さとなる（螺旋溝部６２は、例えば、プランジャーの押圧により液が螺旋溝部６２へ侵入するため、液密は維持されていない。）【００２５】
先端層である良好なシール性・摺動性を有する塩素化ブチルゴムは、加えて低吸水性であるため好ましく利用されるが、ゴム自体が酸性であるので、液剤が中性やアルカリ性である場合には、液剤と長期接触する位置に設けることは好ましくない。そこで、基端層を低吸水性かつ中性であるノーマルブチルゴムで形成することで、これら液剤との接触に適する中間ガスケットの構成とされている。【００２６】
ノーマルブチルゴムは永久歪みを低くすることが困難であるため、摺動抵抗が高くなる傾向にある。例えば、液剤が直接先端層に触れない程度のシール性を保つ程度に形成し、実質的な摺動性は先端層である塩素化ブチルゴムが作用するようにすればよい。即ち、摺動性については、先端層又は基端層の何れか（これら特性に優れている方を）作用させればよい。【００２７】
中間ガスケットとバイパスで構成される連通機構においては、図１に示したような構造のみならず、たとえば、ガスケットの軸長さより長いバイパスをバレルに設ける一般的なものから、上記特許文献１に記載されるような構成をとってもよい。この時、保管時において液剤Ｌが少なくとも先端層に触れないようなガスケットの層構成をとる必要がある。【００２８】
上記中間ガスケットの先端層６１と基端層６２の組み合わせは一例であるが、図３に示すように摺動性・シール性に優れる中間層６３を設けて、先端層及び基端層を接触する薬剤との適合性のみを考慮したものとしてもよいし、接触する液剤の関係上、適合する低吸水性のゴム素材を用いることができない場合には、中間層６３を低吸水性のゴムで形成することも可能である。必要があれば中間層６３は二層以上で構成されていてもよい。【００２９】
これら中間ガスケット６は、例えば、各部品に材料を仕込み、同時成形によって成形することによって製造できる。または、各々の層を連結して一部材とする方法、例えば、各々の層をネジの螺号や楔による嵌合で連結してもよく、保管、使用時において各々分離せずに実質的に一部材として作用するものであればよい。【００３０】
中間ガスケットの先端層は、充分に乾燥されたものが好ましく、また、その素材自体も低吸水性であると、水分の伝達もより防ぐことが可能であり、好ましい。【００３１】
また、本発明のプレフィルドシリンジＡは、図４に示すように、予め針が接続された状態のプレフィルドシリンジにも有効である。このようなプレフィルドシリンジは、バレル１自体に注射針接続部を設けるのではなく、略円筒状のバレル１内の先端に先端ガスケット８を液密且つ摺動可能に備えることによって密閉状態とした第一室７を形成し、バレル先端には、先端に注射針接続部２３を設け、基端に先端ガスケットを収容可能な先端ガスケット収容部２２と、該先端ガスケット収容部に前記先端ガスケットを収容した際に薬液が通過可能な内周壁に軸方向に延びる通液路２１が形成されたノズル部材２を設け、注射針接続部には注射針９１が接続され、注射針９１はプロテクター９２にてキャップされている。【００３２】
図２に示されるようなプレフィルドシリンジの注射針接続部には、注射針を予め接続しなくとも、図１に示されるプレフィルドシリンジ同様、キャップ９が嵌合されていてもよい。
【産業上の利用可能性】
【００３３】
本発明のプレフィルドシリンジは、上述のように、保存中における液剤のｐＨ変化及び、粉末剤への水分の接触がない中間ガスケットを備えているため、保存状態を良好に保ち、且つ使用に優れるため、医療に好適に用いることができる。
【符号の説明】
【００３４】
１    バレル
１１  バイパス
２    ノズル部材
２１  通液路
２２  先端ガスケット収容部
２３  注射針接続部
３    フランジ
４    プランジャー
４１  基端ガスケット
４２  プランジャーロッド
５    第二室
６    中間ガスケット
６１  先端層
６２  基端層
６３  中間層
７    第一室
８    先端ガスケット
９    キャップ
９１  注射針
９２  プロテクター
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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