(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１２８４もしくはその相補体の１０１位によって表される多型における対立遺伝子の存在もしくは非存在を、ヒトの冠動脈性心疾患（ＣＨＤ）への危険性が、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって低下するかどうかの指標とする方法であって、該方法は、該ヒト由来の核酸を、該対立遺伝子の存在もしくは非存在について試験する工程を包含し、ここで配列番号１２８４の１０１位におけるＣの存在、または、その相補体の１０１位におけるＧの存在は、該ヒトのＣＨＤへの危険性が、該ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって低下することの指標となる、方法。
【請求項２】
前記対立遺伝子の存在は、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターによるＣＨＤへの前記危険性の低下と相関付けられる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記相関付けは、コンピューターソフトウェアによって行われる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、親水性スタチンである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、疎水性スタチンである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、アトルバスタチン、ロスバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、およびロバスタチン、もしくはこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、少なくとも１種のさらなる治療剤と組み合わせてＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、
エゼチミブと組み合わせたシンバスタチン；
ナイアシンと組み合わせたロバスタチン；
ベシル酸アムロジピンと組み合わせたアトルバスタチン；および
ナイアシンと組み合わせたシンバスタチン
からなる群より選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記核酸は、前記ヒトに由来する生物学的サンプル由来の核酸抽出物である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記生物学的サンプルは、血液、唾液、もしくは口腔細胞である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記試験する工程の前に、前記生物学的サンプル由来の前記核酸抽出物が調製される、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記調製の前に、前記ヒトに由来する前記生物学的サンプルが得られる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記試験する工程は、核酸増幅を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記核酸増幅は、ポリメラーゼ連鎖反応によって行われる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記試験する工程は、配列決定、５’ヌクレアーゼ消化、分子ビーコンアッセイ、オリゴヌクレオチド連結アッセイ、サイズ分析、一本鎖高次構造多型分析、もしくは変性勾配ゲル電気泳動（ＤＧＧＥ）を使用して行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記試験する工程は、対立遺伝子特異的方法を使用して行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記対立遺伝子特異的方法は、対立遺伝子特異的プローブハイブリダイゼーション、対立遺伝子特異的プライマー伸長、もしくは対立遺伝子特異的増幅である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
自動化方法である、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記ヒトは、前記Ｃまたは前記Ｇに関してホモ接合性である、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記ヒトは、前記Ｃまたは前記Ｇに関してヘテロ接合性である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＣＨＤは、心筋梗塞（ＭＩ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記ヒトは、前記試験する工程の前に、ＣＨＤを有しない、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ヒトは、前記試験する工程の前に、ＣＨＤを有している、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記対立遺伝子を有する前記ヒトは、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの投与のために適切である、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記対立遺伝子を有しない前記ヒトは、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでない治療剤の投与のために適切であり、ここで該治療剤は、ナイアシン、フィブラート、およびエゼチミブからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
配列番号１２８４もしくはその相補体の１０１位によって表される多型における対立遺伝子の存在もしくは非存在を、ヒトの冠動脈性心疾患（ＣＨＤ）への危険性が、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって低下するかの指標とする方法であって、該方法は、
該ヒトに由来する核酸を、該対立遺伝子の存在もしくは非存在について試験する工程を包含し、
ここで、配列番号１２８４の１０１位におけるＣの存在、または、その相補体の１０１位におけるＧの存在は、該ヒトがＣＨＤへの増大した危険性を有することの指標となり、
該対立遺伝子の存在が、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターによる、ＣＨＤへの該増大した危険性の低下と相関付けられる、方法。
【請求項２７】
配列番号１２８４もしくはその相補体の１０１位によって表される多型における対立遺伝子の存在もしくは非存在を、ヒトが、冠動脈性心疾患（ＣＨＤ）への増大した危険性を有するかどうかの指標とする方法であって、該方法は、該ヒトに由来する核酸を、該対立遺伝子の存在もしくは非存在について試験する工程を包含し、ここで配列番号１２８４の１０１位におけるＣの存在、または、その相補体の１０１位におけるＧの存在は、該ヒトがＣＨＤへの増大した危険性を有することの指標となる、方法。
【請求項２８】
ＣＨＤへの前記増大した危険性を有する前記ヒトは、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの投与のために適切である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
配列番号１２８４もしくはその相補体の１０１位によって表される第１の多型と、ｒ２＝０．９〜１の連鎖不均衡にあるＬＤ多型における対立遺伝子の存在もしくは非存在を、ヒトの冠動脈性心疾患（ＣＨＤ）への危険性が、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって低下するかどうか、またはヒトが、ＣＨＤへの増大した危険性を有するかどうかの指標とする方法であって、該方法は、該対立遺伝子の存在もしくは非存在について、該ヒトに由来する核酸を試験する工程を包含し、ここで配列番号１２８４の１０１位におけるＣ、または、その相補体の１０１位におけるＧは、該ヒトのＣＨＤへの危険性が、該ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって低下するか、または該ヒトが、ＣＨＤへの増大した危険性を有することの指標となり、該ＬＤ多型が、表３における多型からなる群より選択される、方法。
【請求項３０】
請求項１に記載の方法を行うための検出試薬であって、該検出試薬は、対立遺伝子特異的プローブもしくは対立遺伝子特異的プライマーである、検出試薬。
【請求項３１】
試験キットであって、該試験キットは、
請求項３０に記載の検出試薬および１種以上の成分を含む１個以上の容器、ならびに
前記対立遺伝子の存在が、ＣＨＤに対する前記危険性が前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって低下することを伝える、該試験キットを使用するための指示
を含み、該１種以上の成分は、酵素、ポリメラーゼ酵素、リガーゼ酵素、バッファ、増幅プライマー対、ｄＮＴＰｓ、ｄｄＮＴＰｓ、陽性コントロール核酸、核酸抽出試薬からなる群より選択される、試験キット。
【請求項３２】
前記ヒトは、治療剤の臨床試験における登録のために適切である、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本願は、２０１０年４月１９日に出願された米国仮特許出願第６１／３２５，６８９号、２０１０年５月７日に出願された米国仮特許出願第６１／３３２，５０９号、および２０１０年１０月２２日に出願された米国仮特許出願第６１／４０５，９７２号の利益を主張し、この米国仮特許出願の各々の全体の内容は、本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、薬物応答および疾患の危険性、特に、スタチンへの応答に関連する遺伝子多型、特に心血管疾患（ＣＶＤ）（例えば、冠動脈性心疾患（ＣＨＤ）（これは、心筋梗塞（ＭＩ）のような冠動脈事象を含む）および脳血管事象（例えば、脳卒中））の予防もしくは処置に関する分野にある。特に、本発明は、ヒトゲノムにおける特定の一塩基多型（ＳＮＰ）、およびこれらの、スタチン処置への応答性における、異なる個体間でＣＶＤの危険性を低下させることにおける変動性との関連（予防的処置を含む）に関する。これらのＳＮＰはまた、ＣＶＤを発症することに関して個体の危険性を評価するために有用である。本明細書で開示されるＳＮＰは、例えば、診断試薬の標的として、および治療剤の開発のために、使用され得る。特に、本発明のＳＮＰは、特に、ＣＶＤ（特に、ＭＩのようなＣＨＤ、および脳卒中）の処置もしくは予防のため、スタチンに対して鑑別的に陽性に応答する個体の尤度を評価することなど治療剤への個体の応答を予測すること、ＣＶＤ（特に、ＭＩのようなＣＨＤ、および脳卒中）を発症する危険性が増大したもしくは低下した個体を同定することなどの使用のために、上記疾患の早期検出のために、ＣＶＤの予防および／もしくは処置にとって臨床的に重要な情報を提供するために、ＣＶＤの再発を予測するために、ならびに治療剤をスクリーニングおよび選択するために、有用である。これらの多型の存在およびそれらのコードされる生成物を検出するための方法、アッセイ、キット、および試薬が、提供される。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
本発明は、特に冠動脈性心疾患（ＣＨＤ）（これは、心筋梗塞（ＭＩ）および他の冠動脈事象をさらに含む）および脳血管事象（例えば、脳卒中および一過性虚血発作（ＴＩＡ））を含む心血管疾患（ＣＶＤ）の予防もしくは処置のための、スタチンへの個体の応答におけるその個体間の変動性と関連するＳＮＰに関する。これらのＳＮＰはまた、ＣＶＤ、特に、ＣＨＤ（ＭＩのような冠動脈事象を含む）ならびに脳血管事象（例えば、脳卒中およびＴＩＡ）を発症することに関する個体の危険性を決定するために有用である。
【０００４】
（ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター（スタチン））
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター（スタチン）は、ＣＶＤ、特に、ＣＨＤ（ＭＩのような冠動脈事象を含む）および脳血管事象（例えば、脳卒中）の処置および予防に使用される。ＭＩ、脳卒中、ならびに他の冠動脈事象および脳血管事象の低下、ならびにＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置による全死亡率の低下は、多くの無作為化二重盲検化プラセボ対照前向き臨床試験において実証されてきた（Ｄ．Ｄ．Ｗａｔｅｒｓ，  Ｃｌｉｎ  Ｃａｒｄｉｏｌ  ２４（８  Ｓｕｐｐｌ）：ＩＩＩ３−７（２００１）；  Ｂ．Ｋ．Ｓｉｎｇｈ  ａｎｄ  Ｊ．Ｌ．Ｍｅｈｔａ，  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｃａｒｄｉｏｌ  １７（５）：５０３−１１（２００２））。これらの薬物は、代表的には、肝臓コレステロール合成の阻害を介して、上記薬物の主な効果を有し、それによって、上記肝臓におけるＬＤＬレセプターをアップレギュレートすると考えられる。結果として生じる、ＬＤＬ異化作用における増加は、低下した循環ＬＤＬ（心血管疾患の主な危険因子）を生じる。
【０００５】
スタチンの例としては、アトルバスタチン（リピトール（登録商標））、ロスバスタチン（クレストール（登録商標））、プラバスタチン（プラバコール（登録商標））、シンバスタチン（ゾコール（登録商標））、フルバスタチン（レスコール（登録商標））、およびロバスタチン（メバコール（登録商標））、ならびにスタチンを含む組み合わせ治療剤（例えば、シンバスタチン＋エゼチミブ（バイトリン（登録商標））、ロバスタチン＋ナイアシン（アドビコール（登録商標））、アトルバスタチン＋ベシル酸アムロジピン（カデュエット（登録商標））、およびシンバスタチン＋ナイアシン（シムコール（登録商標）））が挙げられるが、これらに限定されない。
【０００６】
スタチンは、それらの物理化学的および薬物動態特性に従って、２つのタイプに分けられ得る。スタチン（例えば、アトルバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、およびセリバスタチン）は、本質的に親油性であり、よって、膜を通って拡散するので、非常に細胞透過性である。親水性スタチン（例えば、プラバスタチン）は、より極性が高く、その結果、それらは、細胞取り込みのために特定の細胞表面輸送体を必要とする。Ｋ．Ｚｉｅｇｌｅｒ  ａｎｄ  Ｗ．Ｓｔｕｎｋｅｌ，  Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ  １１３９（３）：２０３−９（１９９２）；  Ｍ．Ｙａｍａｚａｋｉら，Ａｍ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  ２６４（１  Ｐｔ  １）：Ｇ３６−４４（１９９３）；  Ｔ．Ｋｏｍａｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ４３（４）：６６７−７０（１９９２）。後者のスタチンは、輸送体ＯＡＴＰ２を利用し、ＯＡＴＰ２の組織分布は、肝臓に制限され、従って、それらは、比較的肝特異的インヒビターである。Ｂ．Ｈｓｉａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７４（５２）：３７１６１−３７１６８（１９９９）。前者のスタチンは、特異的輸送機構を必要とせず、すべての細胞に利用可能であり、それらは、細胞および組織の遙かにより広い範囲に直接影響を及ぼし得る。特性におけるこれらの差異は、各スタチンが有する活性の範囲に影響を及ぼし得る。例えば、プラバスタチンは、親油性スタチンと比較して、動物モデルおよび筋細胞培養物において低い筋障害性潜在能を有する。Ｂ．Ａ．Ｍａｓｔｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｏｘｉｃｏｌ  Ａｐｐｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  １３１（１）：１６３−１７４（１９９５）；  Ｋ．Ｎａｋａｈａｒａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｏｘｉｃｏｌ  Ａｐｐｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  １５２（１）：９９−１０６（１９９８）；  Ｊ．Ｃ．Ｒｅｉｊｎｅｖｅｌｄ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｅｄｉａｔｒ  Ｒｅｓ  ３９（６）：１０２８−１０３５（１９９６）。スタチンは、ａｒｅ  ｒｅｖｉｅｗｅｄ  ｉｎ  Ｖａｕｇｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｕｐｄａｔｅ  ｏｎ  Ｓｔａｔｉｎｓ：  ２００３」，  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ２００４；１１０；８８６−８９２。
【０００７】
遺伝子関連研究の証拠が累積しつつあり、それらは、薬物への応答が、実際には、少なくとも部分的には遺伝子制御下にあることを示している。よって、薬理遺伝学（異なる集団において遺伝要因に帰する、薬物応答における変動性の研究）は、この難題に対処することへの解答を提供するのを大いに補助し得る。Ａ．Ｄ．Ｒｏｓｅｓ，  Ｎａｔｕｒｅ  ４０５（６７８８）：８５７−８６５（２０００）；  Ｖ．Ｍｏｏｓｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ  １（７）：１３９８−１４０２（２００３）；  Ｌ．Ｍ．Ｈｕｍｍａ  ａｎｄ  Ｓ．Ｇ．Ｔｅｒｒａ，  Ａｍ  Ｊ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｙｓｔ  Ｐｈａｒｍ  ５９（１３）：１２４１−１２５２（２００２）。ＳＮＰおよび他の遺伝子配列バリエーションによって規定されるような、特定の遺伝子型と、心血管薬への特異的応答との間の関連が報告されてきた。例えば、ＫＩＦ６遺伝子における多型は、スタチン処置への応答と関連する（Ｉａｋｏｕｂｏｖａ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ  ｉｎ  ＫＩＦ６  ｇｅｎｅ  ａｎｄ  ｂｅｎｅｆｉｔ  ｆｒｏｍ  ｓｔａｔｉｎｓ  ａｆｔｅｒ  ａｃｕｔｅ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ：  ｒｅｓｕｌｔｓ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ＰＲＯＶＥ  ＩＴ−ＴＩＭＩ  ２２  ｓｔｕｄｙ」，  Ｊ  Ａｍ  Ｃｏｌｌ  Ｃａｒｄｉｏｌ．２００８  Ｊａｎ  ２９；５１（４）：４４９−５５；  Ｉａｋｏｕｂｏｖａ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ７１９Ａｒｇ  ｖａｒｉａｎｔ  ｏｆ  ＫＩＦ６  ｗｉｔｈ  ｂｏｔｈ  ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｒｉｓｋ  ｏｆ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｅｖｅｎｔｓ  ａｎｄ  ｗｉｔｈ  ｇｒｅａｔｅｒ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  ｓｔａｔｉｎ  ｔｈｅｒａｐｙ」，  Ｊ  Ａｍ  Ｃｏｌｌ  Ｃａｒｄｉｏｌ．２００８  Ｊｕｎ  ３；５１（２２）：２１９５；  Ｉａｋｏｕｂｏｖａ  ｅｔ  ａｌ．，  「ＫＩＦ６  Ｔｒｐ７１９Ａｒｇ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｓｔａｔｉｎ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｅｌｄｅｒｌｙ  ｐａｔｉｅｎｔｓ：  ｒｅｓｕｌｔｓ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ＰＲＯＳＰＥＲ  ｓｔｕｄｙ」，  Ｅｕｒ  Ｊ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ  Ｐｒｅｖ  Ｒｅｈａｂｉｌ．  ２０１０  Ａｐｒ  ２０；およびＳｈｉｆｆｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｏｎ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｅｖｅｎｔｓ  ｉｎ  ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＫＩＦ６  ７１９Ａｒｇ  ａｌｌｅｌｅ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ａｎｄ  ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ  ｅｖｅｎｔｓ  ｔｒｉａｌ」，  Ａｍ  Ｊ  Ｃａｒｄｉｏｌ．  ２０１０  Ｍａｙ  １；１０５（９）：１３００−５）。
【０００８】
スタチンへの個体の応答性を予測するために使用され得る遺伝子マーカーが必要である。例えば、スタチンから利益を得る見込みが高い人々をおよび副作用を発生させる危険性が低い人々をよりよく同定する必要がますますある。例えば、重篤な筋障害は、患者集団のうちの低いパーセンテージにとって顕著な危険性を表し、これは、スタチンでより集中的処置される患者にとって特別な懸念事項であり得る。さらに、異なる患者は、有害事象に関して同じ危険性を有し得るが、薬物（例えば、スタチン）からより利益を受ける可能性があり、これは、より利益を受ける可能性がある個体において、上記薬物の使用を正当化し得る。同様に、薬物から利益を受ける可能性は低いが、有害事象の危険性がある個体において、これらの個体における上記薬物の使用は、優先順位を下げるかもしくは遅らせられ得る。
【０００９】
大集団においてＣＶＤの危険性を低下させるための、スタチン処置の利益を分析した大規模臨床試験の例は、ＪＵＰＩＴＥＲ研究（Ｒｉｄｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ  ｔｏ  ｐｒｅｖｅｎｔ  ｖａｓｃｕｌａｒ  ｅｖｅｎｔｓ  ｉｎ  ｍｅｎ  ａｎｄ  ｗｏｍｅｎ  ｗｉｔｈ  ｅｌｅｖａｔｅｄ  Ｃ−ｒｅａｃｔｉｖｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ」，  Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ．２００８  Ｎｏｖ  ２０；３５９（２１）：２１９５−２０７に記載される）であった。この臨床試験は、ロスバスタチン（クレストール（登録商標））が、１７，８０２名の個体の研究において、主要な心血管事象（ＭＩ、脳卒中、動脈の血管再生、不安定狭心症による入院、心血管が原因の死亡を含む）の発生率を顕著に低下することを実証した。
【００１０】
脳卒中に関してスタチンを使用する利益はまた、Ｏ’Ｒｅｇａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｓｔａｔｉｎ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｓｔｒｏｋｅ  ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ：  ａ  ｍｅｔａ−ａｎａｌｙｓｉｓ  ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ  １２１，０００  ｐａｔｉｅｎｔｓ」，  Ａｍ  Ｊ  Ｍｅｄ．  ２００８  Ｊａｎ；１２１（１）：２４−３３およびＥｖｅｒｅｔｔ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｔｒｏｋｅ  ａｍｏｎｇ  ｍｅｎ  ａｎｄ  ｗｏｍｅｎ  ｗｉｔｈ  ｅｌｅｖａｔｅｄ  ｌｅｖｅｌｓ  ｏｆ  Ｃ−ｒｅａｃｔｉｖｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ：  ｊｕｓｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｕｓｅ  ｏｆ  Ｓｔａｔｉｎｓ  ｉｎ  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ：  ａｎ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ  Ｔｒｉａｌ  Ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ  Ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ  （ＪＵＰＩＴＥＲ）」，  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２０１０  Ｊａｎ  ５；１２１（１）：１４３−５０に記載されている。
【００１１】
（冠動脈性心疾患（ＣＨＤ）および脳卒中を含む、心血管疾患（ＣＶＤ））
心血管疾患（ＣＶＤ）は、冠動脈性心疾患（ＣＨＤ）（これは、心筋梗塞（ＭＩ）および他の冠動脈事象をさらに含む）および脳血管事象（例えば、脳卒中および一過性虚血発作（ＴＩＡ））を含む。
【００１２】
冠動脈性心疾患（ＣＨＤ）は、本明細書において、ＭＩ（致死的もしくは非致死的）および他の冠動脈事象、冠動脈疾患での死亡、狭心症（特に、不安定狭心症）、ならびに冠動脈狭窄を包含すると定義される。ＣＨＤの存在は、医療介入（例えば、経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、冠動脈ステント留置、および冠動脈バイパス移植（ＣＡＢＧ）を含み得る冠血管再生）の発生によって示され得る。心血管疾患（ＣＶＤ）は、本明細書において、ＣＨＤ、ならびに脳血管事象（例えば、脳卒中および一過性虚血発作（ＴＩＡ））を包含すると定義される。
【００１３】
（心筋梗塞（ＭＩ））
心筋梗塞（ＭＩ）は、ＣＨＤ内に包含される。ＭＩ（「心臓発作」ともいわれる）は、先進国において最も一般的な死亡原因である。ＭＩの発生率は、現在利用可能な予防手段および治療介入にも関わらず、なお高い。米国において１，５００，０００名を超える人々が、毎年急性ＭＩを経験し、多くが認識されていないＭＩに起因して、援助を求めずに、これらの人々うちの１／３が死亡する。４０歳齢における冠動脈疾患事象の生涯リスク（ｌｉｆｅｔｉｍｅ  ｒｉｓｋ）は、男性についてはほぼ２人に１人の４２．４％であり、女性については、２４．９％、すなわち４人に１人である（Ｄ．Ｍ．Ｌｌｏｙｄ−Ｊｏｎｅｓ，  Ｌａｎｃｅｔ  ３５３：８９−９２（１９９９））。
【００１４】
ＭＩは、アテローム発生、血栓形成および拡がりを伴う多因子性疾患である。血栓症は、冠動脈の完全もしくは部分的な閉塞を生じ得る。冠動脈の管腔狭窄もしくは閉塞は、心筋への酸素および栄養分の供給を低下させ（心虚血）、心筋壊死および／もしくは気絶心筋をもたらす。ＭＩ、不安定狭心症、および虚血性突然死（ｓｕｄｄｅｎ  ｉｓｃｈｅｍｉｃ  ｄｅａｔｈ）は、心筋損傷の臨床的な発現である。３つのエンドポイントすべてが、急性冠症候群の一部である。なぜなら、急性のアテローム硬化症合併症の根底にある機構は、同じであると考えられるからである。
【００１５】
アテローム発生は、ＭＩの病因の最初の段階であり、血液要素と、機械的な力、血流の障害、および血管の異常との間の相互作用であり、プラーク蓄積を生じる。不安定な（脆弱な）プラークは、動脈血栓事象およびＭＩの根底にある原因である。脆弱なプラークは、しばしば、狭窄性ではないが、崩壊かもしくは侵食を生じる可能性が高く、従って、血栓形成病巣を形成するプラークである。ＭＩへの個体の「脆弱さ」は、脆弱なプラーク、血液の脆弱性（凝固亢進、血栓溶解低下（ｈｙｐｏｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ））、および心臓の脆弱性（虚血もしくは不整脈傾向への心臓の感受性）に起因し得る。再発性心筋梗塞（ＲＭＩ）は、一般に、過激な血液凝固能と合わせて、破裂前もしくは侵食前の（ｐｒｅ−ｒｕｐｔｕｒｅ  ｏｒ  ｐｒｅ−ｅｒｏｓｉｖｅ）状態を経験し得る複数の脆弱なプラークによって引き起こされるＭＩ進行の重篤な形態とみなされ得る。
【００１６】
（ＭＩが将来発生する可能性があるかを予測するよりむしろ）症状（ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ）を有するＭＩの現在の診断は、心筋の進行性壊死、心電図（ＥＣＧ）の障害、および異常な心室壁運動の検出もしくは血管造影データ（急性血栓の存在）を示すトロポニンＩもしくはトロポニンＴのレベルに基づく。しかし、急性ＭＩのうちの２５％が無症候性である（非定型的胸痛がない、低ＥＣＧ感度）ことに起因して、ＭＩのかなりの割合が、診断されておらず、従って、適切に処置（例えば、再発性ＭＩの予防）されていない。
【００１７】
ＭＩの危険性評価および予後は、古典的危険因子もしくは近年導入されたフラミンガム危険因子指数を使用して、現在行われている。これらの評価はともに、予防処置を正当化するための、ＬＤＬレベルにかなりの重きを置いている。しかし、すべてのＭＩのうちの半数は、明白な高脂血症がない個体において起こることが十分に確立されている。
【００１８】
他の浮かび上がっているＭＩの危険因子は、炎症性生体マーカー（例えば、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、ＩＣＡＭ−１、ＳＡＡ、ＴＮＦ  α、ホモシステイン、空腹時血糖異常、新しい脂質マーカー（ｏｘ  ＬＤＬ、Ｌｐ−ａ、ＭＡＤ−ＬＤＬなど）および血栓促進因子（フィブリノゲン、ＰＡＩ−１）である。これらのマーカーは、顕著な制限、例えば、低い特異性および低い陽性予測値、ならびに複数の基準範囲が異なる人々の群（例えば、男性−女性群、喫煙者−非喫煙者群、ホルモン置換療法使用者群、異なる年齢群）のために使用されるべきであるという必要性、を有する。これらの制限は、ＭＩスクリーニングのための独立した予後マーカーなどのマーカーの有用性を減少させる。
【００１９】
遺伝学は、ＭＩの危険性において重要な役割を果たす。ＭＩの家族歴陽性の家族は、一般的集団のうちの１４％、早期ＭＩ（ｐｒｅｍａｔｕｒｅ  ＭＩ）のうちの７２％、および全ＭＩのうちの４８％を占める（Ｒ．Ｒ．Ｗｉｌｌｉａｍｓ，  Ａｍ  Ｊ  Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ  ８７：１２９（２００１））。遺伝子多型とＭＩの危険性との間の関連が報告された。例えば、ＫＩＦ６、ＬＰＡ、ならびに他の遺伝子および染色体領域における多型は、ＭＩの危険性と関連する（Ｓｈｉｆｆｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇｅｎｅ  ｖａｒｉａｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｉｎｃｉｄｅｎｔ  ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｔｕｄｙ」，  Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｖａｓｃ  Ｂｉｏｌ．２００８  Ｊａｎ；２８（１）：１７３−９；  Ｂａｒｅ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｆｉｖｅ  ｃｏｍｍｏｎ  ｇｅｎｅ  ｖａｒｉａｎｔｓ  ｉｄｅｎｔｉｆｙ  ｅｌｅｖａｔｅｄ  ｇｅｎｅｔｉｃ  ｒｉｓｋ  ｆｏｒ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｈｅａｒｔ  ｄｉｓｅａｓｅ”」，  Ｇｅｎｅｔ  Ｍｅｄ．  ２００７  Ｏｃｔ；９（１０）：６８２−９；  Ｉａｋｏｕｂｏｖａ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｔｒｐ７１９Ａｒｇ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ  ｉｎ  ｋｉｎｅｓｉｎ−ｌｉｋｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ６  ｗｉｔｈ  ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｈｅａｒｔ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｉｎ  ２  ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  ｔｒｉａｌｓ：  ｔｈｅ  ＣＡＲＥ  ａｎｄ  ＷＯＳＣＯＰＳ  ｔｒｉａｌｓ」，  Ｊ  Ａｍ  Ｃｏｌｌ  Ｃａｒｄｉｏｌ．  ２００８  Ｊａｎ  ２９；５１（４）：４３５−４３；およびＳｈｉｆｆｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ａ  ｋｉｎｅｓｉｎ  ｆａｍｉｌｙ  ｍｅｍｂｅｒ  ６  ｖａｒｉａｎｔ  ｉｓ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｈｅａｒｔ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｗｏｍｅｎ’ｓ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｔｕｄｙ」，  Ｊ  Ａｍ  Ｃｏｌｌ  Ｃａｒｄｉｏｌ．  ２００８  Ｊａｎ  ２９；５１（４）：４４４−８）。
【００２０】
遺伝子マーカー（例えば、一塩基多型（ＳＮＰ））は、生体マーカーの他のタイプより好ましい。ＭＩの予後予測となる（ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ）遺伝子マーカーは、寿命の初期に遺伝子型特定され得、種々の危険因子への個体の応答を予測し得る。血清タンパク質レベルと、感受性遺伝子の遺伝子分析によって明らかにされた遺伝的素因との組み合わせは、遺伝子型と環境因子との間の相互作用の統合した評価を提供し得、診断試験の相乗作用的に増大した予後的価値を生じる。
【００２１】
従って、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）に対する素因を予測する新規な遺伝子マーカーが、特に、ＭＩに対する素因を有すると認識されていない個体にとって早急に必要である。このような遺伝子マーカーは、既存の危険因子および生体マーカーを使用することによって現在評価され得る集団と比較して、はるかにより大きな集団におけるＭＩの予後を可能にし得る。遺伝子試験の利用可能性は、例えば、影響を受けやすい個体に提供されるべき急性冠動脈事象のための適切な予防処置（このような予防処置としては、例えば、スタチン処置およびスタチン用量上昇、ならびに修正可能な危険因子への変更を含み得る）、ＥＣＧおよび血管造影試験の閾値の低下を可能にし得、有益な生体マーカーの適切なモニタリングを可能にし得る。さらに、ＭＩと関連する遺伝子マーカーの発見は、ＭＩの治療介入もしくは予防処置に関する新規な標的を提供し得、ＭＩおよび他の心血管障害を処置もしくは予防するための新たな治療剤の開発を可能にし得る。
【００２２】
さらに、ＭＩに対する素因を予測する新規な遺伝子マーカーは、早期発症ＭＩの危険性がある個体を同定するために特に有用であり得る。「早期発症ＭＩ」とは、５５歳齢未満の男性および６５歳齢未満の女性におけるＭＩとして定義され得る（Ｋ．Ｏ．Ａｋｏｓａｈ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ  ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｙｏｕｎｇ  ａｄｕｌｔ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｆｉｒｓｔ  ｐｌａｃｅ：  Ｈｏｗ  ｄｏ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ  Ｐａｎｅｌ  ＩＩＩ  ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｐｅｒｆｏｒｍ？」  ＪＡＣＣ  ４１（９）：１４７５−１４７９（２００３））。早期発症ＭＩを経験する個体は、現在のコレステロール処置ガイドライン（例えば、米国コレステロール教育プログラムによって示唆されるもの）によって有効に同定されていない可能性がある。ある研究において、例えば、早期の年齢（５０歳以下）でＭＩに罹患したかなりの数の個体が、１００ｍｇ／ｄｌ未満のＬＤＬコレステロールレベルを有することが示された（Ｋ．Ｏ．  Ａｋｏｓａｈ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｙｏｕｎｇ  ａｄｕｌｔｓ  ｗｉｔｈ  ｌｏｗ−ｄｅｎｓｉｔｙ  ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ｌｅｖｅｌｓ  ｌｅｓｓ  ｔｈａｎ  ｏｒ  ｅｑｕａｌ  ｔｏ  １００  ｍｇ／ｄｌ．  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｐｒｏｆｉｌｅ  ａｎｄ  １−ｙｅａｒ  ｏｕｔｃｏｍｅｓ．」  Ｃｈｅｓｔ  １２０：１９５３−１９５８（２００１））。ＭＩの危険性は、生活スタイルの変化によって、および修正な可能危険因子の処置によって、低下され得るので、早期発症ＭＩの危険性がある個体を同定するためのよりよい方法が、予防処置を決定するために、特に、これらの患者が、従来の処置ガイドラインによる医療管理のために同定され得ないことを考慮すると、有用であり得る。早期発症ＭＩの危険性に関する遺伝子マーカーは、これらが、任意の年齢において容易に検出されるという利点を有するので、潜在的に、個体の危険性評価プロトコルへと組み込まれ得る。
【００２３】
（脳卒中）
脳卒中は、一般的であり、かつ重篤な脳血管疾患である。米国において４７０万人の個体が罹患し、１年に５００，０００人が最初の発作を有し、そして２００，０００人が再発例である。男性の約４人に１人が、および４５歳の女性の５人に１人が、彼らが８５歳まで生きるとすれば、脳卒中を有する。脳卒中を有する人々のうちの約２５％は、１年以内に死亡する。脳卒中は、米国において第３位の死亡原因であり、１年に１７０，０００名の死亡の原因である。脳卒中発作を生き延びた人々の中で、３０〜５０％は、機能的自立を回復しない。従って、脳卒中は、最も一般的な障害の原因であり、認知症の原因の第２位である（Ｈｅａｒｔ  Ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｓｔｒｏｋｅ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ−２００４  Ｕｐｄａｔｅ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）。
【００２４】
酸素および栄養分を脳に運ぶ動脈が、破裂して出血性脳卒中が生じるかまたは閉塞して虚血性脳卒中が生じるかのいずれかの場合に、脳卒中が発症する。虚血性脳卒中の原因は、アテローム性動脈硬化巣の破裂部位における血栓形成によって（この型の虚血性脳卒中は、血栓性脳卒中もしくはアテローム血栓性脳卒中と交換可能に呼ばれる）、または血管構造の別の部分から移動してきた塞栓（血餅）（この型の虚血性脳卒中は、塞栓性脳卒中と呼ばれる）であり得、後者の場合、塞栓は心臓から移動する場合が多い（この型の塞栓性脳卒中は、心塞栓性脳卒中と呼ばれ得る）。虚血性脳卒中および出血性脳卒中の両方において、虚血または頭蓋圧力の増加に起因する細胞変化のカスケードの結果、脳細胞の損傷または死滅に至る。米国内では、脳卒中症例の大部分（約８０〜９０％）は、虚血性であり（Ｒａｔｈｏｒｅら、Ｓｔｒｏｋｅ  ３３巻：２７１８〜２７２１頁（（２００２年））、これには、大動脈血栓性（大動脈閉塞性疾患とも呼ばれる）３０％、小血管血栓性（小血管閉塞性疾患とも呼ばれる）２０％、および塞栓性または心原性（体内の他所、例えば、心房細動に起因する血液の貯留または頚動脈狭窄に由来する血餅によって引き起こされる）３０％が含まれる。脳卒中の虚血性形態は、脳血管における血流の妨害の結果生じ、その病理学的病因は、アテローム動脈硬化症および血栓症と共通する。
【００２５】
脳卒中症例の約１０〜２０％は、出血性であり（Ｒａｔｈｏｒｅら、Ｓｔｒｏｋｅ  ３３巻：２７１８〜２７２１頁（（２００２年））、脳の内部および周辺の出血が関与する。脳内部の出血は、脳出血として公知であり、これはしばしば、高血圧に結び付けられる。脳を囲む髄膜内への出血は、くも膜下出血として公知であり、これは、脳動脈瘤の破裂、動静脈奇形または頭部の損傷によって引き起こされる場合があろう。出血性脳卒中は、有病率はより低いが、その危険はより大きい。虚血性脳卒中症例の約８％が３０日以内に死亡に至り、一方、出血性脳卒中症例の約３８％は同じ期間以内に死亡に至る（Ｃｏｌｌｉｎｓら、Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ．  ５６巻：８１〜８７頁（２００３年））。
【００２６】
一過性虚血発作（ＴＩＡ）は、脳卒中に関連した状態である。国立神経障害・脳卒中研究所（ＮＩＮＤＳ）によれば、「一過性虚血発作（ＴＩＡ）は、数分間持続するに過ぎない一過性の脳卒中である。それは、脳の一部への血液供給が短時間中断される場合に起こる。ＴＩＡ症状は、通常突然起こり、脳卒中の症状と類似しているが、それほど長く持続しない。ＴＩＡの大部分の症状は１時間以内に消失するが、それらは、最大２４時間まで持続し得る。症状としては、以下が挙げられ得る：顔面、腕、もしくは脚、特に身体の片側の麻痺もしくは虚弱；会話することもしくは言語を理解することにおいて混乱もしくは困難がある；片眼もしくは両眼でみることに困難がある；ならびに歩行に伴う困難、目眩、もしくは平衡および協調の喪失」。ＮＩＮＤＳは、さらに以下のように述べている：「ＴＩＡは、しばしば、ある人に、より重篤でかつ消耗性の脳卒中の危険性があるという警告サインである。ＴＩＡを有する人々のうちの約１／３が、将来はいつか急性脳卒中を有する。多くの脳卒中は、ＴＩＡの警告サインに留意し、根底にある危険因子を処置することによって、予防され得る」。
【００２７】
脳卒中もしくはＴＩＡの公知の危険因子は、修正可能な危険因子および修正不能な危険因子に分けられ得る。高齢、性別が男性、黒人もしくはスペイン系の民族性、および脳卒中の家族歴は、修正不能な危険因子である。修正可能な危険因子としては、高血圧症、喫煙、インスリンレベルの増大、無症候性頚動脈疾患、心血管疾患、および高脂血症が挙げられる。
【００２８】
双生児研究（Ｂｒａｓｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｔｒｏｋｅ．１９９２；２３：２２１−２２３およびＢａｋ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｔｒｏｋｅ．２００２；３３：７６９−７７４）および家族研究（Ｗｅｌｉｎ  Ｌ，  ｅｔ  ａｌ．  Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ．１９８７；３１７：５２１−５２６およびＪｏｕｓｉｌａｈｔｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｔｒｏｋｅ．１９９７；２８：１３６１−１３６）に基づく多くの研究から、伝統的な危険因子とは無関係に、遺伝は、脳卒中の危険性に寄与することが示されてきた。多くの遺伝子マーカーは、脳卒中と関連すると報告されてきた。例えば、４ｑ２５領域におけるＳＮＰは、脳卒中と（Ｇｒｅｔａｒｓｄｏｔｔｉｒ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｒｉｓｋ  ｖａｒｉａｎｔｓ  ｆｏｒ  ａｔｒｉａｌ  ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ  ｏｎ  ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ  ４ｑ２５  ａｓｓｏｃｉａｔｅ  ｗｉｔｈ  ｉｓｃｈｅｍｉｃ  ｓｔｒｏｋｅ」，  Ａｎｎ  Ｎｅｕｒｏｌ．２００８；６４：４０２−４０９）および心房細動（ＡＦ）と（Ｇｕｄｂｊａｒｔｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｖａｒｉａｎｔｓ  ｃｏｎｆｅｒｒｉｎｇ  ｒｉｓｋ  ｏｆ  ａｔｒｉａｌ  ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ  ｏｎ  ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ  ４ｑ２５」，  Ｎａｔｕｒｅ．２００７；４４８：３５３−３５７）と関連すると報告され、１６ｑ２２領域におけるＳＮＰ（Ｇｕｄｂｊａｒｔｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ａ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ｖａｒｉａｎｔ  ｉｎ  ＺＦＨＸ３  ｏｎ  １６ｑ２２  ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ  ｗｉｔｈ  ａｔｒｉａｌ  ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｉｓｃｈｅｍｉｃ  ｓｔｒｏｋｅ」，  Ｎａｔ  Ｇｅｎｅｔ．  ２００９；４１：８７６−８７８）および９ｐ２１領域におけるＳＮＰは、非心塞栓性（ｎｏｎｃａｒｄｉｏｅｍｂｏｌｉｃ）脳卒中もしくはアテローム血栓性脳卒中と関連することが見いだされ（Ｌｕｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｂｏｔｈ  ｎｏｎｃａｒｄｉｏｅｍｂｏｌｉｃ  ｓｔｒｏｋｅ  ａｎｄ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｈｅａｒｔ  ｄｉｓｅａｓｅ：  ｖｉｅｎｎａ  ｓｔｒｏｋｅ  ｒｅｇｉｓｔｒｙ」，  Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃ  Ｄｉｓ．２００９；２８：４９９−５０４およびＧｓｃｈｗｅｎｄｔｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ｖａｒｉａｎｔｓ  ｏｎ  ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ  ９ｐ２１．３  ｃｏｎｆｅｒ  ｒｉｓｋ  ｆｏｒ  ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ  ｓｔｒｏｋｅ」，  Ａｎｎ  Ｎｅｕｒｏｌ．２００９；６５：５３１−５３９）、そして１２ｐ１３領域における改変体（ｖａｒｉａｎｔ）は、一般に、脳卒中と、および特に、アテローム血栓性脳卒中と関連した（Ｉｋｒａｍ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｇｅｎｏｍｅｗｉｄｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  ｓｔｒｏｋｅ」，  Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ．２００９；３６０：１７１８−１７２８）。
【００２９】
脳卒中の急性の性質は、脳損傷の荒廃した状態を予防もしくは減らす時間を医師にほとんど与えない。脳卒中の影響を減らすストラテジーは、血栓溶解剤、およびおそらく神経保護因子での予防および処置を含む。予防手段の成功は、個々の患者における危険因子の同定およびそれらの影響を調節する手段に依存する。
【００３０】
脳卒中もしくはＴＩＡのいくつかの危険因子は修正不能である（例えば、年齢および家族歴）が、脳卒中もしくはＴＩＡの他の根底にある病理もしくは危険因子（例えば、アテローム硬化症、高血圧症、喫煙、糖尿病、動脈瘤、および心房細動）は、長期にわたるものであり、有効な生活スタイルの変更、薬理学的介入、ならびに外科処置に影響を受けやすい。脳卒中と関連する遺伝子マーカーの非侵襲性試験を使用して、有用な危険因子を有する患者、および特に、家族歴を有する人々を早期に認識することは、医師が、最高に危険性のある個体を、積極的な危険性低下の対象とすることを可能にし得る。
【００３１】
従って、脳卒中もしくはＴＩＡ、および他の血管疾患に対する個体の素因を予測する遺伝子マーカーを同定することが必要である。さらに、脳卒中を有する危険性が増大した状態にある個体を同定するために有用な遺伝子マーカーの同定は、例えば、よりよい予防的および治療的ストラテジー、経済的モデル、およびヘルスケア方針決定をもたらし得る。
【００３２】
（一塩基多型（ＳＮＰ））
全生物のゲノムが、彼らの連続的な進化の過程において自然変異を受け、先祖（ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ）遺伝子配列の改変体形態を生じる。Ｇｕｓｅｌｌａ，  Ａｎｎ  Ｒｅｖ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  ５５：８３１−８５４（１９８６）。改変体形態は、先祖形態と比較して進化の利点もしくは欠点を付与し得、または中立であり得る。いくつかの場合において、改変体形態は、種の個々のメンバーに進化による利点を付与し、最終的には、その種の多くのもしくは大部分のメンバーのＤＮＡへと組み込まれ、効率的に先祖形態になる。さらに、改変体形態の効果は、環境に依存して、有益でも不利益でもあり得る。例えば、ヘテロ接合性鎌状赤血球変異は、マラリアに対する耐性を付与するが、ホモ接合性鎌状赤血球変異は、通常、致死的である。多くの例において、先祖形態および改変体形態の両方が、生き延び、種の集団において共存する。かなりの頻度において分離する遺伝子配列の複数の形態の共存は、遺伝子多型として定義され、これは、一塩基多型（ＳＮＰ）を含む。
【００３３】
ヒトのゲノムにおける全遺伝子多型のおよそ９０％は、ＳＮＰである。ＳＮＰは、異なる対立遺伝子または代替的ヌクレオチドが集団内に存在するＤＮＡ中の一塩基の配置である。ＳＮＰ位置（本明細書において、交換可能に、ＳＮＰ、ＳＮＰ部位、ＳＮＰ座、ＳＮＰマーカーまたはマーカーと呼ばれる）には、通常、高度に保存された配列（例えば、集団のメンバーの１／１００もしくは１／１０００未満で異なる配列）が先行するか、または対立遺伝子の高度に保存された配列が後に続く。個体は、各ＳＮＰ位置における対立遺伝子に関して、ホモ接合性またはヘテロ接合性であり得る。ＳＮＰは、いくつかの例において、「ｃＳＮＰ」と呼ばれ、そのＳＮＰを含むヌクレオチド配列がアミノ酸をコードする配列であることを表し得る。
【００３４】
ＳＮＰは、多型部位における一ヌクレオチドの他への置換から生じ得る。置換は、転移または塩基転換であり得る。転移は、一プリンヌクレオチドの、他のプリンヌクレオチドによる置換、または一ピリミジンの他のピリミジンによる置換である。塩基転換は、ピリミジンによるプリンの置換またはその逆である。ＳＮＰはまた、「ｉｎｄｅｌ」（Ｗｅｂｅｒら、「Ｈｕｍａｎ  ｄｉａｌｌｅｌｉｃ  ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ／ｄｅｌｅｔｉｏｎ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ」Ａｍ  Ｊ  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  ７１（４）：８５４−６２（Ｏｃｔ．２００２））と呼ばれる一塩基が挿入または欠失した改変体であり得る。
【００３５】
同義的コドン変化またはサイレント変異／ＳＮＰ（「ＳＮＰ」、「多型」、「変異」、「変異体」、「改変」、および「改変体」のような用語は、本明細書において、交換可能に使用される）は、遺伝暗号の縮重に起因する、アミノ酸の変化をもたらさないものである。一アミノ酸をコードするコドンを異なるアミノ酸をコードするコドンに変化させる置換（すなわち、非同義的コドン変化）は、ミスセンス変異と呼ばれる。ナンセンス変異は、非同義的コドン変化の一つの型を生じる。その中では、終止コドンが形成され、それによってポリペプチド鎖の早期終止および短縮型タンパク質を生じる。リードスルー変異は、停止コドンの破壊を引き起こし、それよって延長されたポリペプチド産物をもたらす、別の型の非同義的コドン変化である。ＳＮＰは、二対立遺伝子性（ｂｉ−ａｌｌｅｌｉｃ）、三対立遺伝子性（ｔｒｉ−ａｌｌｅｌｉｃ）、または四対立遺伝子性（ｔｅｔｒａ−ａｌｌｅｌｉｃ）であり得るが、大部分のＳＮＰは、二対立遺伝子性であり、したがって、多くの場合、二対立遺伝子マーカーまたはジアレリック（ｄｉ−ａｌｌｅｌｉｃ）マーカーと呼ばれる。
【００３６】
本明細書中で使用される場合、ＳＮＰおよびＳＮＰ遺伝子型への言及は、個別のＳＮＰおよび／またはハプロタイプを含み、これらは、一般的に互いに遺伝するＳＮＰの群である。ハプロタイプは、個別のＳＮＰと比較して、疾患または他の表現型効果とより強い相関を有し得、したがって、いくつかの場合、診断精度の上昇を提供し得る（Ｓｔｅｐｈｅｎｓら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２９３：４８９−４９３（Ｊｕｌ．２００１））。
【００３７】
原因（Ｃａｕｓａｔｉｖｅ）ＳＮＰは、遺伝子発現または遺伝子産物の発現、構造、および／または機能における変化を生じるＳＮＰであり、したがって、最も可能性のある臨床表現型として予測される。このような分類の一つとしては、ポリペプチド産物をコードする遺伝子領域に含まれるＳＮＰ（すなわち、ｃＳＮＰ）が挙げられる。これらのＳＮＰは、ポリペプチド産物のアミノ酸配列の変化をもたらし得（すなわち、非同義的コドン変化）、そして欠損型または他の改変型タンパク質の発現を生じる。さらに、ナンセンス変異の場合、ＳＮＰは、ポリペプチド産物の早期終結を生じ得る。このような変異体産物は、病的状態（例えば、遺伝病）を生じ得る。コード配列中のＳＮＰが遺伝病を引き起こす遺伝子の例としては、鎌形赤血球貧血および嚢胞性線維症が挙げられる。
【００３８】
原因ＳＮＰは、必ずしもコード領域に生じる必要はない；原因ＳＮＰは、例えば、最終的に核酸にコードされたタンパク質の発現、構造および／または活性に影響し得るあらゆる遺伝子領域に起こり得る。このような遺伝子領域としては、例えば、転写に関与する領域（例えば、転写因子結合ドメインにおけるＳＮＰ、プロモーター領域におけるＳＮＰ）、転写物のプロセシングに関する部位に関与する領域（例えば、不完全なスプライシングを引き起こし得るイントロン−エクソン境界におけるＳＮＰ、または、ｍＲＮＡプロセシングシグナル配列（例えば、ポリアデニル化シグナル領域）におけるＳＮＰ）、が挙げられる。いくつかのＳＮＰは、原因ＳＮＰではないが、やはり疾患を引き起こす配列に密接に関連し、したがって、疾患を引き起こす配列に分けられる。この状況において、ＳＮＰの存在は、疾患の存在、疾患の素因、または疾患発症の危険性の増加と関連する。これらのＳＮＰはまた、原因ＳＮＰでなくとも、やはり診断、疾患の素因のスクリーニング、および他の用途に有用である。
【００３９】
ＳＮＰと特定の障害との関連性の研究は、目的の障害（例えば、ＣＶＤ）を有する個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰ対立遺伝子の存在または頻度の決定、およびその情報と、好ましくは同様の年齢および人種のコントロール（すなわち、障害を有さない個体；コントロールは、「健康」個体、「正常」個体ともいわれる）との比較に関係する。患者およびコントロールの適切な選択は、ＳＮＰの関連性の研究の成功に重要である。したがって、十分特徴付けられた表現型を有する個体のプールが、非常に望ましい。
【００４０】
ＳＮＰは、疾患組織サンプルまたは疾患個体から得られた任意の生物サンプルにおいてスクリーニングされ得、コントロールサンプルと比較され得、特定の病的状態（例えば、ＣＶＤに関連する病気、特にＣＨＤ（例えば、ＭＩ））の発生の増加（または減少）について選択され得る。一旦統計学的に有意な関連が、一以上のＳＮＰと目的の病的状態（または他の表現型）との間に確立された場合、このＳＮＰ周辺の領域は、必要に応じて十分にスクリーニングされて、この病的状態または表現型に影響する原因遺伝子座／配列（例えば、原因となるＳＮＰ／変異、遺伝子、調節領域など）を同定し得る。関連性の研究は、一般的な集団内で行われ得、罹患家系中の関係する個体において行われる研究（連鎖研究）に限定されない。
【００４１】
臨床試験は、医薬品による処置に応答する患者が、多くの場合、異種性であることを示した。医薬品の設計および治療を改善することへの必要性が引き続いて存在する。これに関して、ＳＮＰは、特定の医薬品による治療に最も適した患者を同定するために使用され得る（これは、多くの場合、薬理ゲノム科学と称される）。同様に、ＳＮＰは、患者が毒性の副作用を発現する可能性の増加、または患者がその処置に応答しない可能性に起因して、特定の処置から患者を除外するために使用され得る。薬理ゲノム科学はまた、薬学的研究に使用されて、薬物の開発および選択のプロセスを支援し得る。（Ｌｉｎｄｅｒら，Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４３：２５４（１９９７）；Ｍａｒｓｈａｌｌ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １５：１２４９  （１９９７）；国際特許出願ＷＯ９７／４０４６２，Ｓｐｅｃｔｒａ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ；  ａｎｄ  Ｓｃｈａｆｅｒら，Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １６：３（１９９８））。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００４２】
（発明の要旨）
本発明の例示的実施形態は、特に心血管疾患（ＣＶＤ）の予防もしくは処置のための、スタチンへの個体の応答におけるその個体間の変動性と関連するＳＮＰの同定、ならびにこのようなＳＮＰの特有の組み合わせおよびＳＮＰのハプロタイプに関する。上記ＣＶＤとしては、冠動脈性心疾患（ＣＨＤ）（これは、心筋梗塞（ＭＩ）および他の冠動脈事象をさらに含む）および脳血管事象（例えば、脳卒中）が挙げられる。これらのＳＮＰはまた、個体がＣＶＤ、特に、ＣＨＤ（冠動脈事象（例えば、ＭＩ）が挙げられる）、ならびに脳血管事象（例えば、脳卒中）を発症する個体の危険性を決定するために有用である。本明細書で開示される多型は、診断試薬および予後判定試薬（ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ  ｒｅａｇｅｎｔ）の設計、ならびにＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ））の診断、予後、処置、および／もしくは予防において使用するための治療剤および予防剤の開発のための、ならびに治療剤（例えば、スタチン）への患者の応答を予測するための、特に、ＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ））の処置もしくは予防のための標的として、直接的に有用である。
【００４３】
スタチンへの個体の応答におけるその個体間の変動性と関連するＳＮＰの同定に基づいて、特に、ＣＶＤ（例えば、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）および脳卒中）の危険性を低下させるために、本発明の例示的実施形態はまた、これらの改変体を検出する方法、ならびにこの課題を達成するために必要とされる検出試薬の設計および調製を提供する。本発明は、具体的には、以下を提供する：例えば、スタチン処置への応答性と関連したＳＮＰ、これらのＳＮＰを含む単離された核酸分子（ＤＮＡ分子およびＲＮＡ分子を含む）、このようなＳＮＰを含む核酸分子によってコードされる改変体タンパク質、コードされる上記改変体タンパク質に対する抗体、新規なＳＮＰ情報を含むコンピューターベースのシステムおよびデータ保存システム、試験サンプルにおいてこれらのＳＮＰを検出する方法、ＣＶＤ（例えば、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）もしくは脳卒中）を発症する危険性が変化した（すなわち、増大もしくは低下した）個体を同定する方法、個体がＣＶＤを再発させる（例えば、再発性ＭＩ）危険性を決定するための方法、増大したＣＶＤの危険性および／もしくはスタチン処置への応答の低下した可能性を有する個体を処置する方法、ならびに本明細書で開示される１つ以上のＳＮＰ部位における１種以上の特定のヌクレオチド（対立遺伝子）の存在もしくは非存在、または１種以上のコードされる改変体生成物（例えば、改変体ｍＲＮＡ転写物もしくは改変体タンパク質）の検出に基づく、薬物処置（特に、スタチン処置）、特に、ＣＶＤの薬物処置（例えば、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）の予防もしくは処置）に応答する可能性が変化した（すなわち、増大もしくは低下した）個体を同定する（例えば、特定の個体の可能性を決定する）ための方法、ＣＶＤの処置もしくは予防において有用な化合物についてスクリーニングする方法、これらの方法によって同定される化合物、ＣＶＤを処置もしくは予防する方法など。
【００４４】
本発明の例示的実施形態は、以下をさらに提供する：処置レジメンを選択もしくは処方するための方法（例えば、ＣＶＤを有する個体、または将来ＣＶＤを発症する危険性があるか、またはＣＶＤを以前に有した個体へスタチン処置を施すか否かを決定するための方法、特定のスタチンベースの処置レジメン（例えば、スタチンの投与の投与量および頻度、またはスタチンの特定の形態／タイプ（例えば、特定の薬学的処方物もしくはスタチン化合物）を選択するための方法、代替の非スタチンベースの処置（例えば、ナイアシン、フィブラート、もしくはエゼチミブ（例えば、ゼチーア（登録商標）もしくはエゼトロル（登録商標））を、スタチン処置に陽性に反応する可能性がないと予測される個体に（スタチンに加えて、もしくはスタチンの代わりに）施すための方法など）、およびスタチン処置から毒性もしくは他の望ましくない副作用を経験する可能性を決定するための方法など。本発明の種々の実施形態はまた、以下を提供する：個体の遺伝子型に基づいてスタチンもしくは他の治療剤が投与される個体を選択するための方法、および個体の遺伝子型に基づいて、スタチンもしくは他の治療剤の臨床試験のために上記個体を選択する（例えば、スタチン処置から陽性に応答する可能性が最も高い、臨床試験に参加する個体を選択する、および／もしくは個体のＳＮＰ遺伝子型（複数可）に基づいて、上記スタチン処置から陽性に応答する見込みのない個体を上記臨床試験から排除する、または個体に利益を与え得る別のタイプの薬物の臨床試験に参加させるために、個体のＳＮＰ遺伝子型（複数可）に基づいて、スタチンへ陽性に応答する見込みのない個体を選択する）ための方法。本発明のさらなる実施形態は、個体が、スタチン応答と関連すると、本明細書で同定される１種以上のＳＮＰを有する場合に、スタチン処置を使用して、ＣＶＤ（例えば、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）もしくは脳卒中）を発症する上記個体の危険性を低下させる（スタチン処置を使用して、ＣＶＤ（例えば、再発性ＭＩ）の再発を予防することを含む）ための方法を提供する。
【００４５】
表１および表２は、本願のＳＮＰを含む、転写物配列（配列番号１〜５１）、コードされるアミノ酸配列（配列番号５２〜１０２）、ゲノム配列（配列番号１７７〜６２２）、転写物ベースのコンテクスト配列（配列番号１０３〜１７６）およびゲノムベースのコンテクスト配列（配列番号６２３〜３６６１）の同定への言及である、遺伝子情報、ならびに観察された対立遺伝子、対立遺伝子頻度、対立遺伝子が観察された集団／人種群、ＳＮＰのタイプおよび対応する機能的効果についての情報、ならびにｃＳＮＰについてはコードされるポリペプチド産物についての情報を含む、広範なＳＮＰ情報を提供する。実際の転写物配列（配列番号１〜５１）、アミノ酸配列（配列番号５２〜１０２）、ゲノム配列（配列番号１７７〜６２２）、転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列（配列番号１０３〜１７６）、およびゲノムベースのＳＮＰコンテクスト配列（配列番号６２３〜３６６１）が、配列表において提供される。
【００４６】
特定の例示的実施形態において、本発明は、スタチン処置に応答する可能性が変化したか、またはＣＶＤ（特に、ＣＨＤもしくは脳卒中）を発症する危険性（例えば、上記疾患の最初の発生および／もしくは上記疾患の再発（例えば、最初のもしくは再発性ＭＩ）を含む）が変化した個体を同定するための方法を提供し、ここで上記方法は、上記個体の核酸において、配列番号１〜５１、配列番号１０３〜１７６、配列番号１７７〜６２２、および配列番号６２３〜３６６１のヌクレオチド配列のうちのいずれか１つにおける一塩基多型（ＳＮＰ）を検出する工程であって、ここで上記ＳＮＰは、表１および／もしくは表２において特定され、上記ＳＮＰの存在は、上記個体における変化したＣＶＤの危険性という、スタチン処置への変化した応答を示す工程を包含する。特定の実施形態において、上記ＣＶＤは、ＣＨＤ、特に、ＭＩである。特定の他の実施形態において、上記ＣＶＤは、脳卒中である。本発明の特定の例示的実施形態において、ヒトゲノムに天然に存在するＳＮＰは、単離された核酸分子内に提供される。これらのＳＮＰは、スタチン処置への応答と関連し、それによって、ＣＶＤ（例えば、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）もしくは脳卒中）の危険性を低下させ、その結果、上記ＳＮＰは、ＣＶＤの診断、予後、処置、および／もしくは予防において、ならびに特に、スタチンを使用するＣＶＤの処置もしくは予防において、種々の用途を有し得る。特定の実施形態において、本発明の核酸は、増幅されたポリヌクレオチドであり、これは、ＳＮＰ含有核酸テンプレートの増幅によって生成される。別の実施形態において、本発明は、本明細書で開示されるＳＮＰを含む核酸分子によってコードされる改変体タンパク質を提供する。
【００４７】
本発明のさらなる実施形態において、その天然に存在する隣接するヌクレオチド配列（これは、例えば、ＤＮＡもしくはｍＲＮＡのいずれかであり得る）の関連においてＳＮＰを検出するための試薬が提供される。特に、このような試薬は、例えば、目的のＳＮＰの特異的検出において有用な、ハイブリダイゼーションプローブもしくは増幅プライマーの形態にあり得る。代替の実施形態において、タンパク質検出試薬は、本明細書で開示されるＳＮＰを含む核酸分子によってコードされる改変体タンパク質を検出するために使用される。タンパク質検出試薬の好ましい実施形態は、抗体もしくは抗原反応性抗体フラグメントである。本発明の種々の実施形態はまた、ＳＮＰ検出試薬を含むキット、および上記ＳＮＰ検出試薬を使用することによって、本明細書で開示されるＳＮＰを検出するための方法を提供する。本発明の例示的実施形態は、ヒトのＣＶＤの危険性が、１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰの特定の対立遺伝子の存在もしくは非存在に基づいて、スタチンでの処置によって低下するかどうかを決定することにおいて使用するためのＳＮＰ検出試薬を含むキットを提供する。
【００４８】
種々の実施形態において、本発明は、１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰ対立遺伝子の存在もしくは非存在を検出することによって、個体が、スタチン処置（特に、ＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）もしくは脳卒中）の危険性を低下させるためのスタチン処置）に応答する（すなわち、スタチン処置から利益を受ける）可能性がある（もしくは見込みがない）かどうかを評価するための方法を提供する。本発明はまた、１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰ対立遺伝子の存在もしくは非存在を検出することによって、ＣＶＤ（例えば、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）もしくは脳卒中）を発症する危険性が増大もしくは低下した個体を同定する方法を提供する。
【００４９】
特定の実施形態において、表４〜２２において本明細書で開示されるスタチン応答対立遺伝子（ＣＶＤもしくはＣＨＤの危険性を低下させるためのスタチン処置に対する増大した応答と関連する対立遺伝子）の存在は、検出され、個体が、ＣＶＤ（例えば、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）もしくは脳卒中）を発症する増大した危険性を有することを示す。同じ対立遺伝子が、ＣＶＤを発症する増大した危険性およびスタチン処置への増大した応答の両方と関連している（すなわち、同じ対立遺伝子が、危険性対立遺伝子かつ応答対立遺伝子の両方である）これらの実施形態において、ＣＶＤを発症するこの増大した危険性は、スタチン処置を、上記対立遺伝子を有する個体に施すことによって、低下させられ得る。
【００５０】
本発明の核酸分子は、発現ベクター中に、例えば、改変体タンパク質を宿主細胞において生成するために、挿入され得る。従って、本発明はまた、ＳＮＰ含有核酸分子を含むベクター、上記ベクターを含む遺伝子操作された宿主細胞、およびこのような宿主細胞を使用して、組換え改変体タンパク質を発現させるための方法を提供する。別の具体的実施形態において、上記宿主細胞、ＳＮＰ含有核酸分子、および／もしくは改変体タンパク質は、ＣＶＤ（例えば、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）もしくは脳卒中）の処置もしくは予防において有用な治療剤もしくは薬学的化合物をスクリーニングおよび同定するための方法において、標的として使用され得る。
【００５１】
本発明の一局面は、ヒト被験体において、ＣＶＤ（例えば、ＣＨＤもしくは脳卒中）（例えば、上記疾患の最初の発生および／もしくは再発（例えば、最初のもしくは再発性ＭＩ）を含む）を処置もしくは予防するための方法であり、ここで上記ヒト被験体は、表１および表２において同定されるＳＮＰ、遺伝子、転写物、および／もしくはコードされるタンパク質を有し、上記方法は、上記ヒト被験体に、例えば、表１および表２に同定される遺伝子、転写物、および／もしくはコードされるタンパク質の活性を阻害する（もしくは刺激する）ことによって、上記疾患の作用を中和する、治療上もしくは予防上有効な量の１種以上の薬剤を投与する工程を包含する。
【００５２】
本発明の別の局面は、ヒト被験体においてＣＶＤ（特に、ＣＨＤもしくは脳卒中）を治療的にもしくは予防的に処置することにおいて有用な薬剤を同定するための方法であり、ここで上記ヒト被験体は、表１および表２において同定されるＳＮＰ、遺伝子、転写物、および／もしくはコードされるタンパク質を有し、上記方法は、上記遺伝子、転写物、もしくはコードされるタンパク質と、候補薬剤とを、上記遺伝子、転写物、もしくはコードされるタンパク質と、上記候補薬剤との間の結合複合体の形成を可能にするために適した条件下で接触させる工程、および上記結合複合体の形成を検出する工程であって、ここで上記複合体の存在は、上記薬剤を同定する工程を包含する。
【００５３】
本発明の別の局面は、ヒト被験体におけるＣＶＤ（例えば、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）もしくは脳卒中）を処置もしくは予防するための方法であり、ここで上記方法は、
（ｉ）上記ヒト被験体が、表１および表２において同定されるＳＮＰ、遺伝子、転写物、および／もしくはコードされるタンパク質を有することを決定する工程、ならびに
（ｉｉ）上記被験体に、治療上もしくは予防上有用な量の、上記疾患の作用を中和する、１種以上の薬剤（例えば、スタチン）を投与する工程、
を包含する。
【００５４】
本発明の別の局面は、スタチン処置から利益を得る可能性があるヒトを同定するための方法であり、ここで上記方法は、上記ヒトの核酸において、１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰの対立遺伝子を検出する工程であって、ここで上記対立遺伝子の存在は、上記ヒトが、スタチン処置から利益を得る可能性があることを示す工程を包含する。
【００５５】
本発明の別の局面は、スタチン処置から利益を得る可能性があるヒトを同定するための方法であり、ここで上記方法は、上記ヒトの核酸において、１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰとＬＤにある１種以上のＳＮＰの対立遺伝子を検出する工程であって、ここで上記ＬＤ  ＳＮＰの対立遺伝子の存在は、上記ヒトは、スタチン処置から利益を得る可能性があることを示す工程を包含する。
【００５６】
本発明の多くの他の用途および利点は、本明細書における例示的実施形態の詳細な記載を精査することにより、当業者に明らかである。単に考察を明らかにするために、本発明は、非限定的な例によって、以下の節に記載される。
【００５７】
（ＥＦＳ−ＷＥＢを介して電子化して提出されたテキスト（ＡＳＣＩＩ）ファイルの説明）
以下の３つのテキスト（ＡＳＣＩＩ）ファイルは、本願の一部として、ＥＦＳ−Ｗｅｂを介して電子化して提出される：
１）ファイルＳＥＱＬＩＳＴ＿ＣＤ００００２７ＯＲＤ．ｔｘｔは、配列表を提供する。上記配列表は、１種以上の本発明のスタチン応答関連ＳＮＰを含む各遺伝子（もしくは遺伝子間ＳＮＰに関してはゲノム領域）について、表１に言及されるような、転写物配列（配列番号１〜５１）およびタンパク質配列（配列番号５２〜１０２）、および表２に言及されるような、ゲノム配列（配列番号１７７〜６２２）を提供する。各ＳＮＰに隣接するコンテクスト配列（表１に言及されるように、転写物ベースのコンテクスト配列（配列番号１０３〜１７６）および表２に言及されるように、ゲノムベースのコンテクスト配列（配列番号６２３〜３６６１）の両方を含む）は、配列表にもまた、提供される。上記コンテクスト配列は、一般に、各々のＳＮＰの１００ｂｐ上流（５’）および１００ｂｐ下流（３’）を提供し、各々のＳＮＰの周りを囲むコンテクスト配列の合計２００ｂｐに関して、上記ＳＮＰを上記コンテクスト配列の中央部に有する。ファイルＳＥＱＬＩＳＴ＿ＣＤ００００２７ＯＲＤ．ｔｘｔは、６３，９６０ＫＢサイズであり、２０１１年４月５日に作成された。
【００５８】
２）ファイルＴＡＢＬＥ１＿ＣＤ００００２７ＯＲＤ．ｔｘｔは、表１を提供し、これは、７８ＫＢサイズであり、２０１１年４月６日に作成された。
【００５９】
３）ファイルＴＡＢＬＥ２＿ＣＤ００００２７ＯＲＤ．ｔｘｔは、表２を提供し、これは、１，９７１ＫＢサイズであり、２０１１年４月６日に作成された。
【００６０】
これらの３つのテキストファイルは、特許法施行規則（３７  ＣＦＲ）  １．７７（ｂ）（４）に従って、本明細書に参考として援用される。
【００６１】
（表１および表２の説明）
表１および表２（ともに、ＥＦＳ−Ｗｅｂを介して、本願の一部として電子化して提出）は、上記ＳＮＰおよび関連する遺伝子／転写物／タンパク質情報、ならびに表４〜２２に開示されるＳＮＰに関する配列、同様に表３に開示されるＬＤ  ＳＮＰに関する配列を開示する。表１は、転写物配列およびタンパク質配列に基づくのに対して、表２は、ゲノム配列に基づく。
【００６２】
各遺伝子に関して、表１は、遺伝子、転写物およびタンパク質情報を含む見出し、続いて、転写物およびタンパク質配列識別子（配列番号）、続いて、その遺伝子／転写物（転写物コンテクスト配列を含む）において見いだされた各ＳＮＰに関するＳＮＰ情報を提供する。表２中の各遺伝子に関しては、遺伝子およびゲノム情報を含む見出しが提供され、続いて、ゲノム配列識別子（配列番号）、続いてその遺伝子において見いだされる各ＳＮＰに関するＳＮＰ情報（ゲノムコンテクスト配列を含む）が提供される。
【００６３】
ＳＮＰマーカーが、表１および表２の両方において含まれ得；表１は、それらの転写物配列およびコードされるタンパク質配列に関連するＳＮＰを示すのに対して、表２は、それらのゲノム配列に関するＳＮＰを示すことに注意する。いくつかの場合において、表２はまた、最後の遺伝子配列の後に、１種以上の遺伝子間領域のゲノム配列、ならびにＳＮＰコンテクスト配列およびこれらの遺伝子間領域内に存在する任意のＳＮＰに関する他のＳＮＰ情報を含み得る。さらに、表１もしくは表２のいずれかにおいて、「関連した、照合されたＳＮＰ」は、所定の検出力値（Ｐｏｗｅｒ  ｖａｌｕｅ）に従って、その照合されたＳＮＰとＬＤにあると決定される以下のＳＮＰに従って列挙され得る。ＳＮＰは、それらのＣｅｌｅｒａ  ｈＣＶ（もしくは、いくつかの場合には、ｈＤＶ）識別番号および／もしくは公のｒｓ識別番号に基づくすべての表の間で、そして、それらの対応する配列番号に基づく配列表に対して、容易に相互参照され得る。
【００６４】
上記遺伝子／転写物／タンパク質情報は、以下を含む：
−遺伝子番号（１〜ｎ（ここでｎ＝表中の遺伝子の総数）、
−遺伝子記号と、Ｅｎｔｒｅｚ遺伝子識別番号（Ｅｎｔｒｅｚ  Ｇｅｎｅ  ｄａｔａｂａｓｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（ＮＣＢＩ），Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌｉｂｒａｒｙ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（ＮＬＭ），Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ（ＮＩＨ））、
−遺伝子名、
−上記転写物のアクセッション番号（ＲｅｆＳｅｑ  ＮＭ番号が利用可能でない場合には、例えば、ＲｅｆＳｅｑ  ＮＭ番号、もしくはＣｅｌｅｒａ  ｈＣＴ識別番号）（表１のみ）、
−上記タンパク質のアクセッション番号（ＲｅｆＳｅｑ  ＮＰ番号が利用可能でない場合には、例えば、ＲｅｆＳｅｑ  ＮＰ番号、もしくはＣｅｌｅｒａ  ｈＣＰ識別番号）（表１のみ）、
−遺伝子が位置する染色体の染色体番号、
−上記遺伝子のＯＭＩＭ（「Ｏｎｌｉｎｅ  Ｍｅｎｄｅｌｉａｎ  Ｉｎｈｅｒｉｔａｎｃｅ  ｉｎ  Ｍａｎ」データベース，Ｊｏｈｎｓ  Ｈｏｐｋｉｎｓ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ／ＮＣＢＩ）公的参照番号、およびＯＭＩＭ情報（例えば、ＯＭＩＭエントリーにおける代替遺伝子／タンパク質名（複数可）および／もしくは記号（複数可））。
【００６５】
オルタナティブスプライス形態の存在に起因して、複数の転写物／タンパク質エントリーが、表１中の単一の遺伝子エントリーに関して提供され得る；すなわち、単一の遺伝子番号に関して、それらの転写物／タンパク質情報および配列において異なる複数のエントリーが、連続して提供され得ることに注意する。
【００６６】
上記遺伝子／転写物／タンパク質情報に続いて、その遺伝子内の各ＳＮＰに関して、転写物コンテクスト配列（表１）、もしくはゲノムコンテクスト配列（表２）がある。
【００６７】
最後の遺伝子配列の後に、表２は、遺伝子間領域のさらなるゲノム配列（このような場合には、これらの配列は、数字の識別番号が後続する「遺伝子間領域：」として同定される）、ならびにＳＮＰコンテクスト配列および各遺伝子間領域内に存在する任意のＳＮＰについての他のＳＮＰ情報（このようなＳＮＰは、ＳＮＰタイプに関して「遺伝子間」と同定される）を含み得る。
【００６８】
上記転写物、タンパク質、および転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列は、配列表にすべて提供されることに注意する。上記転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列は、表１および配列表にも提供される。上記ゲノム配列およびゲノムベースのＳＮＰコンテクスト配列は、配列表に提供される。上記ゲノムベースのＳＮＰコンテクスト配列は、表２および配列表の両方に提供される。配列番号は、上記転写物ベースのコンテクスト配列（配列番号１０３〜１７６）に関して表１に示され；配列番号は、表２において、上記ゲノムベースのコンテクスト配列（配列番号６２３〜３６６１）に関して示される。
【００６９】
上記ＳＮＰ情報は、以下を含む：
−そのＩＵＢコードによって表されるＳＮＰを有するコンテクスト配列（表１中の転写物配列、表２中のゲノム配列から得られる）は、上記ＳＮＰ位置の１００ｂｐ上流（５’）＋上記ＳＮＰ位置の１００ｂｐ下流（３’）を含む（表１中の転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列は、配列番号１０３〜１７６として配列表に提供され；表２中のゲノムベースのＳＮＰコンテクスト配列は、配列番号６２３〜３６６１として配列表に提供される）。
【００７０】
−上記ＳＮＰのＣｅｌｅｒａ  ｈＣＶ内部識別番号（いくつかの場合には、「ｈＤＶ」番号は、「ｈＣＶ」番号の代わりに与えられる）。
【００７１】
−上記ＳＮＰについての対応する公的識別番号である，ｒｓ番号。
【００７２】
−「ＳＮＰ染色体位置」は、ＮＣＢＩ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｂｕｉｌｄ  ３６において提供される、上記染色体の完全配列に沿った、上記ＳＮＰのヌクレオチド位置を示す。
【００７３】
−ＳＮＰ位置（所定の上記転写物配列（表１）内もしくは所定の上記ゲノム配列（表２）内の上記ＳＮＰのヌクレオチド位置）。
【００７４】
−「関連した、照合されたＳＮＰ」は、列挙された上記ＳＮＰが、所定の検出力値（ｖａｌｕｅ  ｏｆ  Ｐｏｗｅｒ）においてＬＤにある、照合されたＳＮＰである。
【００７５】
−ＳＮＰ源（上記ＳＮＰが観察された内部配列決定プロジェクトおよび／もしくは公的データベースに依存して、以下の５つのコードのうちの１つ以上の任意の組み合わせを含み得る：「Ａｐｐｌｅｒａ」＝３９名の個体の遺伝子および調節領域の再配列決定の間に観察されたＳＮＰ、「Ｃｅｌｅｒａ」＝Ｃｅｌｅｒａヒトゲノム配列のショットガン配列決定およびアセンブリの間に観察されたＳＮＰ、「Ｃｅｌｅｒａ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ」＝疾患を有する個体に由来する核酸サンプルの再配列決定の間に観察されたＳＮＰ、「ｄｂＳＮＰ」＝ｄｂＳＮＰ公的データベースにおいて観察されたＳＮＰ、「ＨＧＢＡＳＥ」＝ＨＧＢＡＳＥ公的データベースにおいて観察されたＳＮＰ、「ＨＧＭＤ」＝Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｅ  Ｍｕｔａｔｉｏｎ  Ｄａｔａｂａｓｅ（ＨＧＭＤ）公的データベースにおいて観察されたＳＮＰ、「ＨａｐＭａｐ」＝Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＨａｐＭａｐ  Ｐｒｏｊｅｃｔ公的データベースにおいて観察されたＳＮＰ、「ＣＳＮＰ」＝コードＳＮＰＳ（ｃＳＮＰ）の内部Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ（Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ）データベースにおいて観察されたＳＮＰ）。
【００７６】
単一のＳＮＰに関する複数の「Ａｐｐｌｅｒａ」源エントリーは、同じＳＮＰが、複数の重複する増幅生成物によって網羅され、これらの増幅生成物の各々からの再配列決定結果（例えば、観察された対立遺伝子数）が、提供されていることを示すことに注意する。
【００７７】
−［集団１（第一の対立遺伝子の数｜第二の対立遺伝子の数）集団２（第一の対立遺伝子の数｜第二の対立遺伝子の数）総数（第一の対立遺伝子の総数｜第二の対立遺伝子の総数）］の形式における集団／対立遺伝子／対立遺伝子数の情報。この分野における情報は、集団／特定のＳＮＰ対立遺伝子が観察された人種群（「ｃａｕ」＝白人、「ｈｉｓ」＝ラテン系アメリカ人、「ｃｈｎ」＝中国人、および「ａｆｒ」＝アフリカ系アメリカ人、「ｊｐｎ」＝日本人、「ｉｎｄ」＝インド人、「ｍｅｘ」＝メキシコ人、「ａｉｎ」＝アメリカインディアン、「ｃｒａ」＝Ｃｅｌｅｒａドナー、「ｎｏ＿ｐｏｐ」＝集団の情報が利用可能ではない）、同定されたＳＮＰ対立遺伝子、および観察された対立遺伝子数（各集団群内および総対立遺伝子数の内で）を含む、ここで以下が適用される；利用可能な［対立遺伝子の領域における「−」は、挿入／欠失（「ｉｎｄｅｌ」）多型の欠失対立遺伝子を表し、（この場合対応する挿入対立遺伝子は、一つ以上のヌクレオチドから構成され得るが、「｜」の反対側の対立遺伝子の領域に示される）；数領域における「−」は、対立遺伝子数情報が利用可能ではないことを示唆する］。公開ｄｂＳＮＰデータベースからの特定のＳＮＰについて、集団／人種の情報を、以下に示す（この集団の情報は、ｄｂＳＮＰにおいて公開されている）：「ＨＩＳＰ１」＝自称ラテン系アメリカ人の遺伝形質の２３人由来のヒト個体ＤＮＡ（匿名扱いのサンプル）；「ＰＡＣ１」＝自称環太平洋地域遺伝形質の２４人由来のヒト個体ＤＮＡ（匿名扱いのサンプル）；「ＣＡＵＣ１」＝自称白人遺伝形質の３１人のヒト個体ＤＮＡ（匿名扱いのサンプル）；「ＡＦＲ１」＝自称アフリカ人／アフリカ系アメリカ人遺伝形質の２４人由来のヒト個体ＤＮＡ（匿名扱いのサンプル）；「Ｐ１」＝自称遺伝形質の１０２人由来のヒト個体ＤＮＡ（匿名扱いのサンプル）；「ＰＡ１３０２９９５１５」；「ＳＣ＿１２＿Ａ」＝Ｃｏｒｉｅｌｌｅ  ｃｅｌｌ  ｒｅｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓからのアジア人由来のＳＡＮＧＥＲ  １２  ＤＮＡ、これらは、男性６人および女性６人である；「ＳＣ＿１２＿Ｃ」＝ＣＥＰＨ／ＵＴＡＨ  ｌｉｂｒａｒｙ由来のＣｏｒｉｅｌｌｅ  ｃｅｌｌ  ｒｅｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓからの白人由来のＳＡＮＧＥＲ  １２  ＤＮＡ。男性６人および女性６人；「ＳＣ＿１２＿ＡＡ」＝Ｃｏｒｉｅｌｌｅ  ｃｅｌｌ  ｒｅｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓからのアフリカ系アメリカ人由来のＳＡＮＧＥＲ  １２  ＤＮＡ、これらは、男性６人および女性６人である；「ＳＣ＿９５＿Ｃ」＝ＣＥＰＨ／ＵＴＡＨ  ｌｉｂｒａｒｙ由来のＣｏｒｉｅｌｌｅ  ｃｅｌｌ  ｒｅｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓからの白人由来のＳＡＮＧＥＲ  ９５  ＤＮＡ；ならびに「ＳＣ＿１２＿ＣＡ」＝ＣＥＰＨ／ＵＴＡＨ  ｌｉｂｒａｒｙに由来するＣｏｒｉｅｌｌｅ  ｃｅｌｌ  ｒｅｐｏｓｉｔｏｒｉｅｓからの白人−１２  ＤＮＡ（男性６人および女性６人）。
【００７８】
以下に留意すること：「Ａｐｐｌｅｒａ」ＳＮＰ源のＳＮＰに関しては、３９人の個体（２０人の白人および１９人のアフリカ系アメリカ人）の遺伝子／調節領域を再配列決定し、そして、各ＳＮＰの位置は、各個体の二つの染色体によって表される（男性のＸ染色体およびＹ染色体上のＳＮＰを除く、これらについては、各ＳＮＰの染色体に対する位置は、一つの染色体によって代表される）ので、７８本以下の染色体を、各ＳＮＰ位置に関して遺伝子型特定した。従って、アフリカ系アメリカ人（「ａｆｒ」）の対立遺伝子の数の合計は、３８以下であり、白人の対立遺伝子の数の合計（「ｃａｕ」）は、４０以下であり、全ての対立遺伝子の数の合計は、７８以下である。
【００７９】
以下に留意すること：セミコロンは、それぞれの示されたＳＮＰ源に対応する集団／対立遺伝子／数情報を分ける；すなわち、四つのＳＮＰ源（例えば、「Ｃｅｌｅｒａ」、「ｄｂＳＮＰ」、「ＨＧＢＡＳＥ」および「ＨＧＭＤ」）が示される場合、集団／対立遺伝子／数情報は、セミコロンによって分けられる４つの群に提供され、ＳＮＰ源の一覧と同じ順序で、列挙され、順序に基づくそれぞれのＳＮＰ源に対応する各集団／対立遺伝子／数情報群を伴なう；従って、この例において、第一の集団／対立遺伝子／数情報群は、第一の列挙したＳＮＰ源（Ｃｅｌｅｒａ）に相当し、セミコロンによって分けられる第三の集団／対立遺伝子／数情報群は、第三の列挙したＳＮＰ源（ＨＧＢＡＳＥ）に対応する；任意の特定のＳＮＰ源に対する集団／対立遺伝子／数情報が利用可能ではない場合、一対のセミコロンが、ＳＮＰ源のリストと集団／対立遺伝子／数情報の対応するリストとの間の対応を維持するために、なおプレースホルダー（ｐｌａｃｅ−ｈｏｌｄｅｒ）として挿入される。
【００８０】
−ＳＮＰ型（例えば、遺伝子／転写産物における位置および／または予測される機能効果）［「ＭＩＳ−ＳＥＮＳＥ  ＭＵＴＡＴＩＯＮ」＝ＳＮＰは、コードされたアミノ酸に変化を引き起こす（すなわち、コードＳＮＰと同義語ではない）；「ＳＩＬＥＮＴ  ＭＵＴＡＴＩＯＮ」＝ＳＮＰは、コードされたアミノ酸に変化を引き起こさない（すなわち、コードＳＮＰの同義語）；「ＳＴＯＰ  ＣＯＤＯＮ  ＭＵＴＡＴＩＯＮ」＝ＳＮＰは、終止コドンに位置する；「ＮＯＮＳＥＮＳＥ  ＭＵＴＡＴＩＯＮ」＝ＳＮＰは、終止コドンを作製するかまたは破壊する；「ＵＴＲ  ５」＝ＳＮＰは、転写産物の５’ＵＴＲに位置する；「ＵＴＲ３」＝ＳＮＰは、転写産物の３’ＵＴＲに位置する；「ＰＵＴＡＴＩＶＥ  ＵＴＲ  ５」＝ＳＮＰは、推定５’ＵＴＲに位置する；「ＰＵＴＡＴＩＶＥ  ＵＴＲ  ３’’＝ＳＮＰは、推定３’ＵＴＲに位置する；「ＤＯＮＯＲ  ＳＰＬＩＣＥ  ＳＩＴＥ」＝ＳＮＰは、ドナースプライシング部位（５’イントロン境界）に位置する；「ＡＣＣＥＰＴＯＲ  ＳＰＬＩＣＥ  ＳＩＴＥ」＝ＳＮＰは、受容体スプライシング部位（３’イントロン境界）に位置する；「ＣＯＤＩＮＧ  ＲＥＧＩＯＮ」＝ＳＮＰは、転写産物のタンパク質コード領域に位置する；「ＥＸＯＮ」＝ＳＮＰは、エクソンに位置する；「ＩＮＴＲＯＮ」＝ＳＮＰは、イントロンに位置する；「ｈｍＣＳ」＝ＳＮＰは、ヒト−マウス保存セグメントに位置する；「ＴＦＢＳ」＝ＳＮＰは、転写因子結合部位に位置する；「ＵＮＫＮＯＷＮ」＝ＳＮＰ型は、定義されない；「ＩＮＴＥＲＧＥＮＩＣ」＝ＳＮＰは、遺伝子間である、すなわち、任意の遺伝子境界の外側である］。
【００８１】
−タンパク質コード情報（表１のみ）、関連する場合、［タンパク質配列番号、アミノ酸位置（アミノ酸−１、コドン１）（アミノ酸−２、コドン２）］の形式におけるタンパク質コード情報。この分野における情報としては、コードタンパク質配列の配列番号、ＳＮＰを含むコドンによってコードされる配列番号によって同定されるタンパク質内のアミノ酸残基の位置、代替的なＳＮＰ対立遺伝子によってコードされるアミノ酸（一文字アミノ酸コードによって表される）（終止コドンの場合には、一文字アミノ酸コードに対して、「Ｘ」が使用される）、およびアミノ酸残基をコードする代替的なＳＮＰヌクレオチドを含む代替的なコドン（従って、例えば、ミスセンス変異型ＳＮＰに関しては、少なくとも二つの異なるアミノ酸および少なくとも二つの異なるコドンが、一般に示される；サイレント変異型ＳＮＰに関しては、一つのアミノ酸および少なくとも二つの異なるコドンが一般に示されるなど）が挙げられる。ＳＮＰがタンパク質コード領域の外側（例えば、ＵＴＲ領域）に位置する例において、「Ｎｏｎｅ」は、タンパク質配列番号の後に示される。
【００８２】
（表３の説明）
表３は、特定の照合されたＳＮＰに関連し、これらから得られる連鎖不均衡（ＬＤ）  ＳＮＰのリストを提供する。上記照合されたＳＮＰ（これは、表４〜２２において提供されるそれらＳＮＰである）は、本明細書で記載され示されるように、例えば、ＣＶＤ／ＣＨＤ危険性を低下させるためのスタチン処置への応答と統計的に有意に関連している。表３に提供されるＬＤ  ＳＮＰは、すべて０．９以上のｒ２値（これは、ｒ２の閾値（ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ  ｒ２  ｖａｌｕｅ）として設定した）を有し、照合されたスタチン応答関連ＳＮＰと高いＬＤにあることに基づいて、例えば、ＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩおよび他の冠動脈事象、ならびに脳血管事象（例えば、脳卒中））の危険性を低下させるためのスタチン処置への応答に関するマーカーとしても使用され得るＳＮＰの例として提供される。
【００８３】
表３において、「照合されたＳＮＰ（Ｉｎｔｅｒｒｏｇａｔｅｄ  ＳＮＰ）」と表示される列は、その特有のｈＣＶおよびｒｓ識別番号によって同定されたように、各照合されたＳＮＰを示す。「ＬＤ  ＳＮＰ」と表示された列は、それらの対応する照合されたＳＮＰから得られるＬＤ  ＳＮＰのｈＣＶ番号およびｒｓ番号を表す。「閾（Ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ）  ｒ２」と表示される列は、ＬＤ  ＳＮＰが、表３に含まれるために、照合されたＳＮＰに関して満たさねばならないｒ２の最小値を示す（上記閾値ｒ２は、表３におけるすべてのＳＮＰに関して０．９に設定される）。「ｒ２」と表示される列は、関連する上記照合されたＳＮＰに関して上記ＬＤ  ＳＮＰの実際のｒ２値を表す（上記ｒ２の閾値は、０．９に設定されるので、表３におけるすべてのＳＮＰは、０．９以上のｒ２値を有する）。表３に提供されるＬＤ  ＳＮＰを選択するための基準は、以下の実施例４にさらに記載される。
【００８４】
表３に列挙されるＬＤ  ＳＮＰの各々について、配列、ＳＮＰ情報、および関連する遺伝子／転写物／タンパク質情報は、表１〜２に提供される。
【００８５】
（表４〜２２の説明）
表４〜２２は、表１および表２に開示されるＳＮＰの分析の結果を提供する（ＳＮＰは、それらのｈＣＶおよび／もしくはｒｓ識別番号に基づいて、本明細書中のすべての表の間で相互参照され得る）。表４〜２２に示される結果は、これらのＳＮＰと、例えば、ＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）および脳卒中）の危険性を低下させるためのスタチン処置への応答との関連の裏付けを提供する。
【００８６】
（表４〜８）
表４〜８における分析は、以下の実施例１にさらに記載される。
【００８７】
コホートおよび症例のみの研究設計を、ＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴ臨床試験（これらのサンプルセットと、対応する参照は、以下の実施例１に記載される）からのサンプルセットにおいて、スタチン処置への応答と関連するＳＮＰを同定するために使用した。具体的には、分析を、これらの３つのサンプルセット（個々に、およびメタ分析と組み合わせて）からコホート全体（ＣＨＤの発生もしくはＣＶＤ事象ありもしくはなしの個体）もしくは症例のみ（ＣＨＤの発生もしくはＣＶＤ事象を有する個体のみ）を使用して行って、スタチン処置に応答した、ＣＨＤもしくはＣＶＤ（ＣＶＤは、ＣＨＤおよび脳卒中を含む）の危険性における低下と関連するＳＮＰを同定した。そしてこれらの分析の結果を、表４〜７に提供する（表８は、表５と表７に列挙されるＳＮＰの対の間でのＬＤの程度（ｒ２）を提供する）。
【００８８】
表４〜７は、（上記ＣＨＤもしくはＣＶＤのエンドポイントが、表４〜７の最後の列（「エンドポイント（Ｅｎｄｐｏｉｎｔ）」と表示）に示され、任意の遺伝モデルが、表４〜７の最後の列の次に（「モデル（Ｍｏｄｅｌ）」と表示）示される）上記ＣＨＤもしくはＣＶＤのエンドポイントのいずれかにおける、上記遺伝モデル（ドミナント、劣性、もしくは相加的）において、ＣＡＲＥおよびＷＯＳＣＯＰＳを合わせたメタ分析（表４〜５）で、またはＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴを合わせたメタ分析（表６〜７）で、１０−４より低いＰ値で相乗作用指数（オッズ比）を有したＳＮＰを提供する。各分析に関して、表４〜７は、上記データが、症例のみの分析（「源（Ｓｏｕｒｃｅ）」の列において「症例のみ（ＣａｓｅＯｎｌｙ）」）に、もしくはコホート全体の分析（「Ｓｏｕｒｃｅ」の列において「コホート（ｃｏｈｏｒｔ）」）に由来するかどうかを示す。コホートデータが利用可能であった場合には常に、それを、メタ分析において使用した。
【００８９】
表４〜５は、２つのエンドポイント（ＣＨＤおよびＣＶＤ）および３つの遺伝モデル（ドミナント、劣性、および相加的）に関して、ＣＡＲＥおよびＷＯＳＣＯＰＳを合わせたメタ分析（各表の第２節）、ならびに個々にＣＡＲＥ（各表の第３節）およびＷＯＳＣＯＰＳ（各表の第４節）のロジスティック回帰分析を提供する。
【００９０】
表６〜７は、２つのエンドポイント（ＣＨＤおよびＣＶＤ）および３つの遺伝モデル（ドミナント、劣性、および相加的）に関してＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴを合わせたメタ分析（各表の第２節）、ならびに個々にＣＡＲＥ（各表の第３節）、ＷＯＳＣＯＰＳ（各表の第４節）、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴ（各表の第５節）のロジスティック回帰分析を提供する。ＰＲＯＶＥ−ＩＴに関しては、ただ１つのエンドポイント（本来のＰＲＯＶＥ−ＩＴ研究の複合主要エンドポイント（いくつかの脳卒中症例を含む））があり、このエンドポイントは、ＣＨＤおよびＣＶＤの両方のメタ分析において使用した。
【００９１】
表５および表７は、ＣＡＲＥおよびＷＯＳＣＯＰＳ（表５）において、ならびにＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴ（表７）において、特定のＬＤ  ＳＮＰの分析を提供する。いくつかのＳＮＰに関しては、症例のみのデータは、第１のＳＮＰに関して利用可能であった一方で、コホートデータは、ＬＤにあるＳＮＰと第１のＳＮＰ（ＬＤ  ＳＮＰ）に関して利用可能であった（これは、作業ｋＰＣＲアッセイが、上記第１のＳＮＰに関して行えなかった場合に起こった）。これらのＳＮＰに関して、症例のみの分析のデータおよび上記コホートに関して利用可能なデータが、報告される。上記メタ分析を、利用可能な場合に上記コホートデータを使用して行った。これらのＳＮＰは、表５および表７に列挙され、ＬＤにある２つのＳＮＰを、一方の下に他方を列挙し、ＳＮＰのこれらの対の各々の間のＬＤの程度は、表８に提供される。
【００９２】
表４〜７における注釈は、以下のとおりである：
表４〜７において、「対立遺伝子Ａ１（ａｌｌｅｌｅ  Ａ１）」は、「非参照対立遺伝子（ｎｏｎ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ａｌｌｅｌｅ）」（「ｎｏｎ−ｒｅｆ」）と交換可能に言及され得、対立遺伝子Ａ２（「ａｌｌｅｌｅ  Ａ２）」は、「参照対立遺伝子（ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ａｌｌｅｌｅ）」（「ｒｅｆ」）と交換可能に言及され得る。表４〜７に示されるＯＲは、示される上記「ｎｏｎ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ａｌｌｅｌｅ」（「ａｌｌｅｌｅ  Ａ１」）に対応する。従って、ＯＲ＜１であれば、上記「ｎｏｎ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ａｌｌｅｌｅ」（「ａｌｌｅｌｅ  Ａ１」）が、スタチン処置によるＣＶＤ／ＣＨＤの危険性の低下と関連するのに対して、ＯＲ＞１であれば、上記ＳＮＰにおける他の代わりの対立遺伝子（上記「ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ａｌｌｅｌｅ」もしくは「ａｌｌｅｌｅ  Ａ２」）が、スタチン処置によるＣＶＤ／ＣＨＤの危険性の低下と関連する。
【００９３】
計数は、以下の形式で示される：対立遺伝子Ａ１ホモ接合体／ヘテロ接合体／対立遺伝子Ａ２ホモ接合体。これらの計数は、対応する遺伝子型を有する、上記ＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、もしくはＰＲＯＶＥ−ＩＴ臨床試験（示されるとおり）のプラバスタチン（「Ｐｒａｖａ」）、プラセボ、もしくはアトルバスタチン（「Ａｔｏｒｖａ」）アームにおける個体数を示す。
【００９４】
表４〜７において、「Ｐ値」は、ｐ値を示し、「ＯＲ」は、オッズ比（相乗作用指数）を示し、「ＯＲ  Ｌ９５」および「ＯＲ  Ｕ９５」は、（それぞれ）上記オッズ比についての９５％信頼区間より低いおよび高い、を示し、「Ｓｏｕｒｃｅ」は、上記データが症例のみの分析（「ＣａｓｅＯｎｌｙ」）に由来するのか、もしくはコホート全体の分析（「ｃｏｈｏｒｔ」）に由来するのかを示す。
【００９５】
（表９〜１８）
表９〜１８は、ＣＶＤ／ＣＨＤの危険性を低下させるためのスタチン処置への応答と関連するさらなるＳＮＰを提供する。表９〜１８は、表９〜１８が補定（ｉｍｐｕｔａｔｉｏｎ）によって、および遺伝子型特定によって分析されるＳＮＰを含むという点で表４〜８とは異なるのに対して、表４〜８におけるＳＮＰのすべてを、遺伝子型特定することによって分析した。補定は、各個体に由来するサンプルにおいて上記ＳＮＰを直接遺伝子型特定することよりむしろ、各々の個体について、上記サンプルセット（ＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴ）におけるＳＮＰに存在する対立遺伝子／遺伝子型を補定する工程を包含する。表９〜１８の各々における「Ｓｏｕｒｃｅ」と表示される列は、各ＳＮＰについて提示されたデータが、補定もしくは遺伝子型特定することから得られたかどうかを示す。
【００９６】
具体的には、表４〜８におけるように同じ３つのサンプルセット（ＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴ）を使用して分析を行って、上記ＣＨＤもしくはＣＶＤの危険性の低下とも関連する、表４〜８に提供されるものを超えるさらなるＳＮＰを（遺伝子型特定および補定の両方によって）同定した。表９〜１８は、表４〜８におけるものと同じ２つのエンドポイント（表９〜１３におけるＣＨＤ、および表１４〜１８におけるＣＶＤ）についてのスタチン応答の分析の結果、ならびに４つの遺伝モデル（ドミナント、劣性、相加的、および遺伝子型の（ｇｅｎｏｔｙｐｉｃ）２ｄｆ）を提供する。
【００９７】
表９〜１８は、ＣＡＲＥおよびＷＯＳＣＯＰＳを合わせたメタ分析もしくはＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴを合わせたメタ分析のいずれかについて、ＣＨＤもしくはＣＶＤエンドポイントのいずれかについて、ならびに任意の遺伝モデル（ドミナント、劣性、相加的もしくは遺伝子型の）について、無作為効果のｐ値が１０−４より低かった、遺伝子型特定されかつ補定されたＳＮＰを提供する。スタチン応答と、上記ＣＨＤもしくはＣＶＤ表現型のいずれかとの間の関連相互作用（ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ）を行った。
【００９８】
表９〜１３は、エンドポイントとしてＣＨＤを有するのに対して、表１４〜１８は、エンドポイントとしてＣＶＤを有する（ＣＶＤは、ＣＨＤおよび脳卒中を含む）。
【００９９】
表９および表１４は、直接遺伝子型特定することによる、および遺伝子型を補定することによる、上記ＣＡＲＥサンプルセットのロジスティック回帰分析の結果を提供する。
【０１００】
表１０および表１５は、直接遺伝子型特定することによる、および遺伝子型を補定することによる、上記ＷＯＳＣＯＰＳサンプルセットのロジスティック回帰分析の結果を提供する。
【０１０１】
表１１および表１６は、直接遺伝子型特定することによる、および遺伝子型を補定することによる、上記ＰＲＯＶＥ−ＩＴサンプルセットのロジスティック回帰分析の結果を提供する。
【０１０２】
表１２および表１７は、直接遺伝子型特定することによる、および遺伝子型を補定することによる、上記ＣＡＲＥおよびＷＯＳＣＯＰＳサンプルセットを合わせたメタ分析の結果を提供する。
【０１０３】
表１３および表１８は、直接遺伝子型特定することによる、および遺伝子型を補定することによる、上記ＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴサンプルセットを合わせたメタ分析の結果を提供する。
【０１０４】
表９〜１１および表１４〜１６における注釈（個々に、ＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴサンプルセットの分析に関して）は、以下のとおりである：
「ＳＯＵＲＣＥ」は、各ＳＮＰが遺伝子型特定されたか（「遺伝子型特定された（Ｇｅｎｏｔｙｐｅｄ）」）もしくは補定されたか（「補定された（Ｉｍｐｕｔｅｄ）」）を示す。
【０１０５】
「対立遺伝子（ＡＬＬＥＬＥ）」は、所定のデータ（例えば、上記ＯＲ）が対応する対立遺伝子（これは、本明細書で対立遺伝子「Ａ１」ともいわれる）を示す（そして各ＳＮＰにおいて他の代わりの対立遺伝子（これは、表９〜１１および表１４〜１６において示されないが、各ＳＮＰに関して表１〜２に示される）は、対立遺伝子「Ａ２」といわれる）。
【０１０６】
「ＭＯＤＥＬ」は、上記モデルが相加的「ＡＤＤ」、劣性（「ＲＥＣ」）、ドミナント（「ＤＯＭ」）、もしくは遺伝子型の２ｄｆ（「ＧＥＮ」）であったかどうかを示す。
【０１０７】
「ＮＭＩＳＳ」は、上記分析に存在する遺伝子型の数（非欠落遺伝子型の数）を示す。
【０１０８】
「ＯＲ」は、オッズ比（相乗作用指数（ＳＩ））を示す。上記オッズ比が、示された上記対立遺伝子（すなわち、対立遺伝子Ａ１）について１つより低い場合、これは、この対立遺伝子が、スタチン応答と関連する（スタチン処置から利益を得る）ことを示す。すなわち、より少ないＣＶＤ事象もしくはＣＨＤ事象（例えば、ＭＩ）が、ＣＡＲＥもしくはＷＯＳＣＯＰＳのプラセボアーム、またはＰＲＯＶＥ−ＩＴのプラバスタチンアームにおいてこの対立遺伝子を有する個体と比較して、ＣＡＲＥもしくはＷＯＳＣＯＰＳのプラバスタチンアーム、またはＰＲＯＶＥ−ＩＴのアトルバスタチンアームにおけるこの対立遺伝子を有する個体に観察された。上記オッズ比が、示された上記対立遺伝子について１つより大きい場合、これは、上記ＳＮＰにおける他の代わりの対立遺伝子（表９〜１１および表１４〜１６に示されないが、表１〜２に示される対立遺伝子（すなわち、対立遺伝子Ａ２））が、スタチン応答と関連する（スタチン処置から利益を受ける）ことを示す。
【０１０９】
「ＳＥ」は、上記相乗作用指数の自然対数の標準誤差を示す（上記相乗作用指数は、オッズ比であり、「ＯＲ」と表示される）。
【０１１０】
「Ｌ９５」および「Ｕ９５」は、（それぞれ）上記オッズ比に関して９５％信頼区間より低いおよび高いことを示す。
【０１１１】
「ＳＴＡＴ」は、ロジスティック回帰分析における関連の有意性を評価することにおいて使用される検定統計量である。上記統計量は、その標準誤差によって除算した上記相乗作用指数の自然対数に等しく、上記相乗作用指数が１に等しい帰無仮説の下でガウス分布に従う。
【０１１２】
「Ｐ」は、ｐ値（上記相乗作用指数が１に等しいかどうかの統計検定に対応する）を示し、「ＨＷ＿ＰＶＡＬＵＥ」は、上記研究における被験体の間での遺伝子型の分布が、Ｈａｒｄｙ−Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡に従って予測される分布と一致するかどうかの統計検定に対応するｐ値を示す。
【０１１３】
「ＡＬＬＥＬＥ＿ＦＲＥＱ」は、分析された上記サンプルセット（表９および表１４においてはＣＡＲＥ；表１０および表１５においてはＷＯＳＣＯＰＳ；または表１１および表１６においてはＰＲＯＶＥ−ＩＴ）における所定の対立遺伝子の対立遺伝子頻度を示す。
【０１１４】
「ＰＲＡＶＡ＿ＡＬＬＥＬＥ＿ＦＲＥＱ」もしくは「ＡＴＯＲＶＡ＿ＡＬＬＥＬＥ＿ＦＲＥＱ」は、上記ＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、もしくはＰＲＯＶＥ−ＩＴ臨床試験のプラバスタチン処置アームもしくはアトルバスタチン処置アーム（それぞれ）における所定の対立遺伝子の対立遺伝子頻度を示す。
【０１１５】
「ＰＲＡＶＡ＿Ａ１＿ＨＺ＿ＣＯＵＮＴ」、「ＰＲＡＶＡ＿ＨＥＴ＿ＣＯＵＮＴ」、および「ＰＲＡＶＡ＿Ａ２＿ＨＺ＿ＣＯＵＮＴ」（または、表１１および表１６においては、「ＡＴＯＲＶＡ＿Ａ１＿ＨＺ＿ＣＯＵＮＴ」、「ＡＴＯＲＶＡ＿ＨＥＴ＿ＣＯＵＮＴ」、および「ＡＴＯＲＶＡ＿Ａ２＿ＨＺ＿ＣＯＵＮＴ」）は、それぞれ、上記表に示される対立遺伝子（対立遺伝子Ａ１）のホモ接合体数、ヘテロ接合体数、および上記ＳＮＰにおける他の代わりの対立遺伝子（対立遺伝子Ａ２）のホモ接合体数を示し、上記ＣＡＲＥ臨床試験のプラバスタチンアームにおいて（表９および表１４において）もしくは上記ＷＯＳＣＯＰＳ臨床試験のプラバスタチンアームにおいて（表１０および表１５において）、または上記ＰＲＯＶＥ−ＩＴ臨床試験のアトルバスタチンアームにおいて（表１１および表１６において（ここで「アトルバスタチン」（「アトルバ」と表示される列の見出し）は、表９〜１０および表１４〜１５において「プラバスタチン」（「プラバ」）と表示される列の見出しに類似である。
【０１１６】
「ＰＬＡＣＥＢＯ＿Ａ１＿ＨＺ＿ＣＯＵＮＴ」、「ＰＬＡＣＥＢＯ＿ＨＥＴ＿ＣＯＵＮＴ」、および「ＰＬＡＣＥＢＯ＿Ａ２＿ＨＺ＿ＣＯＵＮＴ」（または、表１１および表１６において、「ＰＲＡＶＡ＿Ａ１＿ＨＺ＿ＣＯＵＮＴ」、「ＰＲＡＶＡ＿ＨＥＴ＿ＣＯＵＮＴ」、および「ＰＲＡＶＡ＿Ａ２＿ＨＺ＿ＣＯＵＮＴ」）は、上記ＣＡＲＥ臨床試験のプラセボアームにおいて（表９および表１４において）もしくは上記ＷＯＳＣＯＰＳ臨床試験のプラセボアームにおいて（表１０および表１５において）、または上記ＰＲＯＶＥ−ＩＴ臨床試験のプラバスタチンアームにおいて（表１１および表１６において（ここで「プラバスタチン」（「プラバ」）と表示された列の見出しは、表９〜１０および表１４〜１５において「プラセボ」と表示された列の見出しに類似である）それぞれ、上記表中に示される対立遺伝子（対立遺伝子Ａ１）のホモ接合体、ヘテロ接合体数、および上記ＳＮＰにおける他の代わりの対立遺伝子（対立遺伝子Ａ２）のホモ接合体数を示す。
【０１１７】
表１２〜１３および表１７〜１８における注釈（ＣＡＲＥおよびＷＯＳＣＯＰＳを合わせた、ならびにＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴを合わせたメタ分析に関して）は、以下のとおりである：
「ＳＯＵＲＣＥ」は、各ＳＮＰが、遺伝子型特定されたかまたは補定されたかを示す。
【０１１８】
「ＡＬＬＥＬＥ」は、所定の上記データ（例えば、上記ＯＲ）が対応する対立遺伝子（これは、本明細書において対立遺伝子「Ａ１」ともいわれる）を示す（そして各ＳＮＰにおける他の代わりの対立遺伝子（これは、表１２〜１３および表１７〜１８に示されないが、各ＳＮＰに関して表１〜表２に示される）は、対立遺伝子「Ａ２」といわれる）。
【０１１９】
「ＭＯＤＥＬ」は、上記モデルが、相加的、劣性、ドミナント、もしくは遺伝子型の、であったかどうかを示す。
【０１２０】
「Ｐ」は、ｐ値を示し、「Ｐ（Ｒ）」（もしくは「Ｐ．Ｒ．」）は、ｐ値無作為効果を示す。これらのうちの両方は合わせた上記相乗作用指数が、１に等しいが、上記ｐ値を得るために異なる仮定を使用するかどうかの統計検定に対応するｐ値である。「Ｐ」は、等効果モデルを使用して計算され、「Ｐ（Ｒ）」は、無作為効果モデルを使用して計算される。
【０１２１】
「ＯＲ」とは、等効果モデルから計算されたオッズ比（相乗作用指数）を示し、「ＯＲ（Ｒ）」（もしくは「ＯＲ．Ｒ．」）は、無作為効果モデルから計算されたオッズ比（相乗作用指数）を示す。上記オッズ比が、示された上記対立遺伝子（すなわち、対立遺伝子Ａ１）について１より小さい場合、これは、この対立遺伝子がスタチン応答と関連する（スタチン処置から利益を得る）ことを示す。すなわち、より少ないＣＶＤ事象もしくはＣＨＤ事象（例えば、ＭＩ）が、ＣＡＲＥおよびＷＯＳＣＯＰＳのプラセボアーム（表１２および表１７）ならびにＰＲＯＶＥ−ＩＴのプラバスタチンアーム（表１３および表１８）において、この対立遺伝子を有する個体と比較して、ＣＡＲＥおよびＷＯＳＣＯＰＳのプラバスタチンアーム（表１２および表１７）ならびにＰＲＯＶＥ−ＩＴのアトルバスタチンアーム（表１３および表１８）の合わせたメタ分析において、この対立遺伝子を有する個体において観察された。上記オッズ比が、示された上記対立遺伝子について１より大きい場合、これは、上記ＳＮＰにおける、他の代わりの上記対立遺伝子（表１２〜１３および表１７〜１８に示されないが、表１〜２に示される対立遺伝子（すなわち、対立遺伝子Ａ２））がスタチン応答と関連する（スタチン処置から利益を得る）ことを示す。
【０１２２】
「Ｑ」は、コクランのＱ検定ｐ値を示し、これは、研究を横断して上記相乗作用指数の均質性の統計検定に対応するｐ値である（小さなｐ値は、研究間の異質性の程度がより大きいことを示す）。
【０１２３】
「Ｉ」は、Ｉ２異質性指数を示し、これは、研究間の異質性に起因する効果予測における全体のバリエーションの割合として解釈され得る。
【０１２４】
（表１９）
表１９における分析は、以下の実施例２においてさらに記載される。
【０１２５】
表１９における注釈は、表４〜７に類似している。「Ｐ．Ｒ．」および「ＯＲ．Ｒ．」は、無作為効果モデル（等効果モデルではなく）から計算されたそれぞれ、ｐ値およびオッズ比（相乗作用指数）を示す。
【０１２６】
表１９は、ＺＣ３ＨＣ１遺伝子におけるＳＮＰ  ｒｓ１１５５６９２４（ｈＣＶ３１２８３０６２）が、ＣＡＲＥサンプルセットおよびＷＯＳＣＯＰＳサンプルセットの両方において、プラバスタチン治療によるＣＨＤの危険性の鑑別的な低下と関連することを示す。
【０１２７】
（表２０〜２２）
表２０〜２２における分析は、以下の実施例３においてさらに記載される。
【０１２８】
表２０〜２２に示される結果は、これらのＳＮＰと、ＣＶＤの危険性および／もしくはスタチン応答との関連、特に、脳卒中の危険性ならびに／もしくは脳卒中（表２０〜２１）およびＣＨＤ（表２２）の危険性を低下させるためのスタチン処置への応答との関連の裏付けを提供する。
【０１２９】
表２０〜２１は、上記ＣＡＲＥサンプルセットにおける脳卒中の危険性および／もしくは脳卒中のスタチン応答（スタチン処置による脳卒中の危険性の低下）と関連したＳＮＰを提供する。上記ＣＡＲＥ臨床試験と一致して、上記結果が表２０〜２１に提供される分析における脳卒中エンドポイントは、脳卒中ならびに一過性虚血発作（ＴＩＡ）を含んだ。
【０１３０】
表２２は、上記ＣＡＲＥサンプルセットにおいてＣＨＤスタチン応答と関連したＳＮＰを提供する。表２２は、Ｂ４ＧＡＬＮＴ３遺伝子におけるＳＮＰ  ｒｓ８７３１３４が、ＣＨＤ、特に、再発性ＭＩの危険性を低下させるためのスタチン処置への応答と関連することを示す。上記結果が表２２に提供される分析において、上記エンドポイントは、再発性ＭＩであり、上記分析は、年齢、性別、高血圧症、糖尿病、ベースのＬＤＬおよびＨＤＬ、ならびに個体が現在喫煙者であるかどうかについて調節された。
【０１３１】
表２０〜２２における注釈は、以下のとおりである：
表２０〜２２において、特定の列は、「ＲＥＳＰ」、「プラセボ（ＰＬＡＣＥＢＯ）」、もしくは「ＡＬＬ」と表示される。「ＲＥＳＰ」は、プラバスタチン処置群における危険性（表２０〜２１においては、脳卒中（ＴＩＡを含む）の危険性、および表２２においては、ＣＨＤ、特に、再発性ＭＩの危険性）と、プラセボ処置群における危険性とを比較することによって測定される場合、スタチン応答に関するものであり、「ＰＬＡＣＥＢＯ」は、上記プラセボ処置群であり、「ＡＬＬ」は、上記プラセボ処置群と上記プラバスタチン処置群の組み合わせである。「ＲＥＳＰ」は、示された上記遺伝子型群におけるスタチン応答を評価するための分析である。
【０１３２】
「ＭＯＤＥ」は、上記モデルが相加的（「ＡＤＤ」）、劣性（「ＲＥＣ」）、ドミナント（「ＤＯＭ」）、もしくは遺伝子型の（「ＧＥＮ」）、であったかどうかを示す。
【０１３３】
「ｍＡＦ  ＣＥＵ」（表２０のみ）は、欧州人に関してＨａｐＭａｐにおける主要でない対立遺伝子の頻度を示す。
【０１３４】
「ＧＥＮＯ」は、遺伝子型を示す。
【０１３５】
「スタチン（ＳＴＡＴＩＮ）」は、プラバスタチン処置（「プラバスタチン（Ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）」）もしくはプラセボ処置（「Ｐｌａｃｅｂｏ」）群（すなわち、上記ＣＡＲＥ臨床試験のアーム）のいずれかを示す。
【０１３６】
「事象（ＥＶＥＮＴＳ）」は、示された上記遺伝子型を有する個体における事象の総数（表２０〜２１に関しては脳卒中もしくはＴＩＡ、および表２２に関しては再発性ＭＩ）を示す。
【０１３７】
「総（ＴＯＴＡＬ）」は、示された上記遺伝子型を有する個体の総数を示す。
【０１３８】
「ＨＲ」は、ハザード比を示す。
【０１３９】
「Ｌ９５」および「Ｕ９５」は、上記ハザード比についての９５％信頼区間より（それぞれ）低いおよび高いことを示す。
【０１４０】
「Ｐ」は、ｐ値を示し、「Ｐ＿ＩＮＴ」は、ｐ−相互作用を示し、「Ｐ＿ＤＦ２」は、２つの自由度ｐ値を示し、「ＨＷ（ＡＬＬ）ｐＥｘａｃｔ」（表２１のみ）は、上記ＡＬＬ群のＨａｒｄｙ  Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡についての正確なｐを示す。
【０１４１】
表４〜２２全体を通して、「ＯＲ」とは、オッズ比をいい、「ＨＲ」とは、ハザード比をいい、そして「ＯＲ  Ｌ９５」もしくは「ＯＲ  Ｕ９５」とは、上記オッズ比もしくはハザード比についての９５％信頼区間より（それぞれ）低いおよび高いことを指す。薬物応答（例えば、スタチンへの応答）に関して、プラセボで処置された、特定の遺伝子型内にある（もしくは特定の遺伝子型を有する）個体と比較して、上記薬物（例えば、スタチン）で処置された個体の上記ＯＲもしくはＨＲが、１より小さい場合、これは、この特定の遺伝子型もしくは対立遺伝子を有する個体が、上記薬物から利益を得ることを示す（１に等しいＯＲもしくはＨＲは、上記薬物が何ら効果のないことを示す）。対照的に、薬物応答に関して、上記ＯＲもしくはＨＲが、特定の対立遺伝子に関して１より大きい場合、これは、他の代わりの対立遺伝子を有する個体が、上記薬物から利益を得ることを示す。本明細書で示される場合、用語「利益を得る」（予防薬処置もしくは治療薬処置に関して）は、同じ遺伝子型に関して、上記薬物処置を受けていない（もしくは上記薬物処置の代わりにプラセボを受けている）上記疾患の危険性と比較して、上記薬物処置を施すことによって、上記薬物が、処置もしくは予防することを意図される疾患（例えば、ＣＶＤ（例えば、ＣＨＤ、特に、ＭＩ））に関して、低下した危険性を達成すると定義される。
【０１４２】
疾患の危険性に関して、１より大きいＯＲもしくはＨＲは、所定の対立遺伝子が、危険性対立遺伝子（これは、感受性の対立遺伝子ともいわれ得る）であることを示すのに対して、１より小さいＯＲもしくはＨＲは、所定の対立遺伝子が、非危険性対立遺伝子（これは、防御的対立遺伝子ともいわれ得る）であることを示す。所定の危険性対立遺伝子に関して、上記ＳＮＰ位置における他の代わりの対立遺伝子（これは、例えば、表１〜２に提供される情報から得られ得る）は、非危険性対立遺伝子と考えられ得る。所定の非危険性対立遺伝子に関して、上記ＳＮＰ位置における他の代わりの対立遺伝子は、危険性対立遺伝子と考えられ得る。従って、疾患の危険性に関して、あるＳＮＰ位置における特定の対立遺伝子のＯＲもしくはＨＲが１より大きい場合、これは、この特定の対立遺伝子を有する個体が、上記ＳＮＰ位置において他の対立遺伝子を有する個体より上記疾患の危険性が高いことを示す。対照的に、特定の対立遺伝子のＯＲもしくはＨＲが１より小さい場合、これは、この特定の対立遺伝子を有する個体が、上記ＳＮＰ位置において他の対立遺伝子を有する個体と比較して、上記疾患の危険性が低いことを示す。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ヒトの心血管疾患（ＣＶＤ）への危険性が、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって低下するかどうかを決定するための方法であって、該方法は、該ヒト由来の核酸を、配列番号６２３〜３６６１もしくはその相補体のヌクレオチド配列のうちのいずれか１つの配列の１０１位によって表される多型において対立遺伝子の存在もしくは非存在について試験する工程を包含し、ここで該対立遺伝子の存在は、該ヒトのＣＶＤへの危険性が、該ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって低下することを示す、方法。
（項目２）
前記対立遺伝子の存在と、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターによるＣＶＤへの前記危険性の低下とを相関させる工程をさらに包含する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記相関させる工程は、コンピューターソフトウェアによって行われる、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、親水性スタチンである、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、疎水性スタチンである、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、アトルバスタチン（リピトール（登録商標））、ロスバスタチン（クレストール（登録商標））、プラバスタチン（プラバコール（登録商標））、シンバスタチン（ゾコール（登録商標））、フルバスタチン（レスコール（登録商標））、およびロバスタチン（メバコール（登録商標））、もしくはこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、少なくとも１種のさらなる治療剤と組み合わせてＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターを含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、
エゼチミブと組み合わせたシンバスタチン（バイトリン（登録商標））；
ナイアシンと組み合わせたロバスタチン（アドビコール（登録商標））；
ベシル酸アムロジピンと組み合わせたアトルバスタチン（カデュエット（登録商標））
；および
ナイアシンと組み合わせたシンバスタチン（シムコール（登録商標））
からなる群より選択される、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記核酸は、前記ヒトに由来する生物学的サンプルからの核酸抽出物である、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記生物学的サンプルは、血液、唾液、もしくは口腔細胞である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記試験する工程の前に、前記核酸抽出物を、前記生物学的サンプルから調製する工程をさらに包含する、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記調製する工程の前に、前記生物学的サンプルを前記ヒトから得る工程をさらに包含する、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記試験する工程は、核酸増幅を含む、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記核酸増幅は、ポリメラーゼ連鎖反応によって行われる、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記試験する工程は、配列決定、５’ヌクレアーゼ消化、分子ビーコンアッセイ、オリゴヌクレオチド連結アッセイ、サイズ分析、一本鎖高次構造多型分析、もしくは変性勾配ゲル電気泳動（ＤＧＧＥ）を使用して行われる、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記試験する工程は、対立遺伝子特異的方法を使用して行われる、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記対立遺伝子特異的方法は、対立遺伝子特異的プローブハイブリダイゼーション、対立遺伝子特異的プライマー伸長、もしくは対立遺伝子特異的増幅である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
自動化方法である、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記ヒトは、前記対立遺伝子に関してホモ接合性である、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記ヒトは、前記対立遺伝子に関してヘテロ接合性である、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記ＣＶＤは、冠動脈性心疾患（ＣＨＤ）である、項目１に記載の方法。
（項目２２）
前記ＣＨＤは、心筋梗塞（ＭＩ）である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記ＣＶＤは、脳卒中である、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記ヒトは、前記試験する工程の前に、ＣＶＤを有しない、項目１に記載の方法。
（項目２５）
前記ヒトは、前記試験する工程の前に、ＣＶＤを有している、項目１に記載の方法。
（項目２６）
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターを、前記対立遺伝子を有する前記ヒトに投与する工程をさらに包含する、項目１に記載の方法。
（項目２７）
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでない治療剤を、前記対立遺伝子を有しない前記ヒトに投与する工程をさらに包含し、ここで該治療剤は、ナイアシン、フィブラート、およびエゼチミブ（ゼチーア（登録商標）もしくはエゼトロル（登録商標））からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目２８）
ヒトの心血管疾患（ＣＶＤ）への危険性が、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって低下するかどうかを決定するための方法であって、該方法は、
ａ）該ヒトに由来する核酸を、配列番号６２３〜３６６１もしくはその相補体のヌクレオチド配列のうちのいずれか１つの配列の１０１位によって表される多型において対立遺伝子の存在もしくは非存在について試験する工程であって、ここで該対立遺伝子の存在は、該ヒトがＣＶＤへの増大した危険性を有することを示す、工程；および
ｂ）該対立遺伝子の存在と、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターによる、ＣＶＤへの該増大した危険性の低下とを相関させる工程、
を包含する、方法。
（項目２９）
ヒトが、心血管疾患（ＣＶＤ）への増大した危険性を有するかどうかを決定するための方法であって、該方法は、該ヒトに由来する核酸を、配列番号６２３〜３６６１もしくはその相補体のヌクレオチド配列のうちのいずれか１つの配列の１０１位によって表される多型において対立遺伝子の存在もしくは非存在について試験する工程を包含し、ここで該対立遺伝子の存在は、該ヒトがＣＶＤへの増大した危険性を有することを示す、方法。
（項目３０）
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターを、ＣＶＤへの前記増大した危険性を有する前記ヒトに投与する工程をさらに包含する、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
ヒトにおける心血管疾患（ＣＶＤ）への危険性を低下させるための方法であって、該方法は、該ヒトに、有効量のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターを投与する工程を包含し、ここで該ヒトは、配列番号６２３〜３６６１もしくはその相補体のヌクレオチド配列のうちのいずれか１つの配列の１０１位によって表される多型において対立遺伝子を有すると同定されており、そして該対立遺伝子の存在は、該ヒトのＣＶＤへの危険性が、該ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって低下することを示す、方法。
（項目３２）
前記方法は、前記ヒトに由来する核酸を、前記対立遺伝子の存在もしくは非存在について試験する工程を包含する、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
ヒトの心血管疾患（ＣＶＤ）への危険性が、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって低下するかどうか、またはヒトが、ＣＶＤへの増大した危険性を有するかどうかを決定するための方法であって、該方法は、配列番号６２３〜３６６１もしくはその相補体のヌクレオチド配列のうちのいずれか１つの配列の１０１位によって表される第１の多型と、ｒ２＝０．９〜１の連鎖不均衡にあるＬＤ多型において対立遺伝子の存在もしくは非存在について、該ヒトに由来する核酸を試験する工程を包含し、ここで該対立遺伝子の存在は、該ヒトのＣＶＤへの危険性が、該ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって低下するか、または該ヒトが、ＣＶＤへの増大した危険性を有することを示す、方法。
（項目３４）
前記ＬＤ多型は、表３における多型からなる群より選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
項目１に記載の方法を行うための検出試薬であって、該検出試薬は、対立遺伝子特異的プローブもしくは対立遺伝子特異的プライマーである、検出試薬。
（項目３６）
試験キットであって、項目３５に記載の検出試薬および１種以上の成分を含む１個以上の容器ならびに、前記対立遺伝子の存在は、ＣＶＤに対する前記危険性が、前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターでの処置によって低下することを伝える該試験キットを使用するための指示を含み、該１種以上の成分は、酵素、ポリメラーゼ酵素、リガーゼ酵素、バッファ、増幅プライマー対、ｄＮＴＰｓ、ｄｄＮＴＰｓ、陽性コントロール核酸、陰性コントロール、核酸抽出試薬からなる群より選択される、試験キット。
（項目３７）
治療剤の臨床試験において前記ヒトを登録する工程をさらに包含する、項目１に記載の方法。
（項目３８）
前記治療剤は、臨床試験において評価されている、項目２７に記載の方法。
【発明を実施するための形態】
【０１４３】
（発明の詳細な説明）
本発明の例示的実施形態は、特に、ＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩおよび他の冠動脈事象）、ならびに脳血管事象（例えば、脳卒中））の危険性を低下させるためのスタチン処置への応答と関連したＳＮＰ、ならびにそれらの使用法を提供する。本発明は、これらのＳＮＰを含む核酸分子、本明細書で開示されるＳＮＰの検出のための方法および試薬、検出試薬の開発のためのこれらのＳＮＰの使用、ならびにこのような試薬を利用するアッセイもしくはキットをさらに提供する。上記スタチン応答関連の本明細書で開示されるＳＮＰは、ヒトにおいて、スタチン処置への応答を予測、スクリーニング、および評価するために（特に、スタチンを使用して、ＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩおよび他の冠動脈事象）、ならびに脳血管事象（例えば、脳卒中））の予防もしくは処置のために）特に有用である。本明細書で開示されるＳＮＰはまた、ヒトにおいて、ＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）ならびに脳血管事象（例えば、脳卒中））を診断、予後判定、スクリーニング、および上記ＣＶＤに対する素因を評価するために有用である。さらに、このようなＳＮＰおよびそれらのコードされる生成物は、治療剤および予防剤の開発のために特に有用である。
【０１４４】
従って、本発明の例示的実施形態は、以下を提供する：ＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩおよび他の冠動脈事象）、ならびに脳血管事象（例えば、脳卒中））の危険性を低下させるためのスタチン処置への応答と関連する個々のＳＮＰ、ならびにＳＮＰとハプロタイプの組み合わせ、多型／改変体転写物配列（配列番号１〜５１）およびＳＮＰを含むゲノム配列（配列番号１７７〜６２２）、コードされるアミノ酸配列（配列番号５２〜１０２）、ならびに転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列（配列番号１０３〜１７６）およびゲノムベースのＳＮＰコンテクスト配列（配列番号６２３〜３６６１）の両方（転写物配列、タンパク質配列、および転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列は、表１および配列表に提供される；ゲノム配列およびゲノムベースのＳＮＰコンテクスト配列は、表２および配列表に提供される）、試験サンプルにおいてこれらの多型を検出する方法、個体が特定の処置（例えば、スタチン（特に、ＣＶＤ（例えば、ＣＨＤもしくは脳卒中）を処置もしくは予防するための）に応答する可能性があるかを決定する方法、個体がＣＶＤを発症する危険性を決定する方法、ＣＶＤを処置するために有用な化合物をスクリーニングする方法、これらのスクリーニング法によって同定される化合物、開示される上記ＳＮＰを使用して、処置／予防ストラテジーもしくは治療剤を選択する方法、ならびにＣＶＤを処置もしくは予防する方法。
【０１４５】
本発明の例示的実施形態は、さらに以下を提供する：処置レジメンを選択もしくは処方するための方法（例えば、スタチン処置を、ＣＶＤを有するか、または将来ＣＶＤを発症する危険性があるか、または以前にＣＶＤを有したことがある個体に施すか否かを決定するための方法、特定のスタチンベースの処置レジメン（例えば、スタチンの投与量および投与頻度）もしくはスタチンの特定の形態／タイプ（例えば、特定の薬学的処方物もしくはスタチン化合物）を選択するための方法、（スタチンに加えて、もしくはスタチンの代わりに、のいずれかで）代替の非スタチンベースの処置（例えば、ナイアシン、フィブラート、もしくはエゼチミブ（例えば、ゼチーア（登録商標）もしくはエゼトロル（登録商標）））を、スタチン処置に陽性に応答する見込みがないと予測される個体に施すための方法など）、ならびにスタチン処置などから毒性もしくは他の望ましくない副作用を経験する可能性を決定するための方法。本発明はまた、以下を提供する：個体の遺伝子型に基づいてスタチンもしくは他の治療剤が投与される個体を選択するための方法、および上記個体の遺伝子型に基づいて、スタチンもしくは他の治療剤の臨床試験について個体を選択する（例えば、上記スタチン処置から陽性に応答する可能性が最も高い、上記臨床試験に参加する個体を選択するか、そして／または個体のＳＮＰ遺伝子型（複数可）に基づいて、上記スタチン処置から陽性に応答する見込みがない個体を上記臨床試験から排除するか、または個体のＳＮＰ遺伝子型（複数可）に基づいて、スタチンに陽性に応答する見込みのない個体を選択して、その個体において利益を得る可能性がある別のタイプの薬物の臨床試験に参加させる）ための方法。
【０１４６】
本発明の例示的実施形態は、スタチン処置への応答と関連した新規ＳＮＰ、ならびに当該分野で既に公知であるが、スタチン処置への応答と関連することがこれまで公知でなかったＳＮＰを含み得る。よって、本発明は、本明細書で開示される新規ＳＮＰに基づく新規な組成物および方法を提供し得、そしてまた、例えば、ある個体がスタチン処置（特に、スタチン処置（ＣＶＤ（例えば、ＣＨＤもしくは脳卒中）の予防的処置を含む））に応答する可能性を評価すること、ある個体が、ＣＶＤ（特に、ＣＨＤもしくは脳卒中）を有するかもしくは発症する可能性を評価すること、およびある個体がＣＶＤの再発を経験する（例えば、再発性ＭＩを経験する）可能性を予測することに関連する方法に関する方法において、公知であるが、これまで関連しなかったＳＮＰを使用する新規な方法を提供し得る。表１および表２において、公知のＳＮＰは、それらが観察され、以下のＳＮＰタイプのうちの１つ以上として示される公的データベースに基づいて同定される：「ｄｂＳＮＰ」＝ｄｂＳＮＰにおいて観察されたＳＮＰ、「ＨＧＢＡＳＥ」＝ＨＧＢＡＳＥにおいて観察されたＳＮＰ、および「ＨＧＭＤ」＝Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｅ  Ｍｕｔａｔｉｏｎ  Ｄａｔａｂａｓｅ（ＨＧＭＤ）において観察されたＳＮＰ。
【０１４７】
本明細書で開示されるＳＮＰの特定の対立遺伝子は、スタチン処置に応答する可能性が増大しているか（特に、ＣＶＤ（例えば、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）もしくは脳卒中）の危険性を低下させるため）、またはＣＶＤ（例えば、ＣＨＤもしくは脳卒中）を発症する危険性が増大しているか、またはスタチン処置に応答する可能性が低下しているか、またはＣＶＤを発症する危険性が低下しているかのいずれかと関連し得る。従って、特定のＳＮＰ（もしくはそれらのコードされる生成物）が、ある個体がスタチン処置に応答する可能性が増大しているか、またはＣＶＤを発症する危険性が増大していることを示すＳＮＰ対立遺伝子を有するかどうかを決定するためにアッセイされ得るのに対して、他のＳＮＰ（もしくはそれらのコードされる生成物）は、ある個体が、スタチン処置に応答する可能性が低下したか、またはＣＶＤを発症する危険性が低下していることを示すＳＮＰ対立遺伝子を有するかどうかを決定するためにアッセイされ得る。同様に、本明細書で開示されるＳＮＰの特定の対立遺伝子は、ＣＶＤの再発（例えば、再発性ＭＩ）などを有する可能性が増大したかしくは低下したかのいずれかと関連し得る。用語「変化した（ａｌｔｅｒｅｄ）」とは、これらの２つの可能性のいずれか（例えば、増大したもしくは低下した可能性／危険性のいずれか）を包含するために本明細書で使用され得る。
【０１４８】
ＣＶＤの危険性を低下させる（スタチン処置から利益を得る）ためのスタチン処置への増大した応答と関連するＳＮＰ対立遺伝子は、「応答」対立遺伝子と言及され得、スタチン処置への応答の欠如と関連したＳＮＰ対立遺伝子は、「非応答」対立遺伝子と言及され得る。ＣＶＤを有するかもしくは発症することの増大した危険性と関連するＳＮＰ対立遺伝子は、「危険性」対立遺伝子もしくは「感受性」対立遺伝子と言及され得、ＣＶＤを有するもしくは発症することの低下した危険性と関連するＳＮＰ対立遺伝子は、「非危険性」対立遺伝子もしくは「防御的」対立遺伝子と言及され得る。
【０１４９】
特定の実施形態において、表４〜２２において本明細書で開示されるスタチン応答対立遺伝子（ＣＶＤもしくはＣＨＤの危険性を低下させるためのスタチン処置への増大した応答と関連する対立遺伝子）の存在が検出され、このことは、個体がＣＶＤ（例えば、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）もしくは脳卒中）を発症する増大した危険性を有することを示す。同じ対立遺伝子が、ＣＶＤを発症する増大した危険性およびスタチン処置への増大した応答の両方と関連する（すなわち、同じ対立遺伝子が、危険性および応答両方の対立遺伝子である）これらの実施形態において、ＣＶＤを発症するこの増大した危険性は、スタチン処置を、上記対立遺伝子を有する個体に施すことによって低下させられ得る。
【０１５０】
当業者は、核酸分子が二本鎖分子であり得、一本鎖上の特定の部位に対する参照はまた、相補鎖上の対応する部位を参照するということを容易に認識する。ＳＮＰ位置、ＳＮＰ対立遺伝子またはヌクレオチド配列の規定において、核酸分子の一本鎖上の特定の部位におけるアデニン、チミン（ウリジン）、シトシン、グアニンに対する参照はまた、核酸分子の相補鎖上の対応する部位におけるチミン（ウリジン）、アデニン、グアニンまたはシトシン（それぞれ）を規定する。従って、参照は、特定のＳＮＰ位置、ＳＮＰ対立遺伝子またはヌクレオチド配列を参照するために、どちらかの鎖上でなされ得る。プローブおよびプライマーは、どちらかの鎖にハイブリダイズするように設計され得、そして、本明細書中に開示されるＳＮＰ遺伝子型特定方法は、一般にどちらかの鎖を標的し得る。本明細書を通して、ＳＮＰ位置を同定する工程において、参照は、便宜のために、一般に、タンパク質コード鎖に対してなされる。
【０１５１】
本発明の改変体ペプチド、改変ポリペプチドまたは改変体タンパク質に対する参照は、当該分野で公知のペプチド／ポリペプチド／タンパク質の対応するアミノ酸配列とは異なる少なくとも一つのアミノ酸残基を含むペプチド、ポリペプチド、タンパク質またはこれらのフラグメントを含む（当該分野で公知のタンパク質は、相互変換可能に、「野生型」タンパク質、「参照」タンパク質または「正常」タンパク質と称され得る）。このような改変体ペプチド／ポリペプチド／タンパク質は、本発明により開示されるＳＮＰ位置をコードするタンパク質での非同義的ヌクレオチド置換（すなわち、ミスセンス変異）により引き起こされるコドン変化から生じ得る。本発明の改変体ペプチド／ポリペプチド／タンパク質はまた、ナンセンス変異（すなわち、早すぎる終止コドンを作製するＳＮＰ、終止コドンをなくすことによるリードスルー変異を作製するＳＮＰ）から、または他にタンパク質の構造、機能／活性、もしくは発現を変える、本発明により開示される任意のＳＮＰ（例えば、プロモーターまたはエンハンサーなどの調節領域におけるＳＮＰまたは代替的なスプライシング、または不完全なスプライシングを生じるＳＮＰ（例えば、イントロン内のＳＮＰもしくはエキソン／イントロン境界でのＳＮＰ））に起因して生じ得る。本明細書中で使用される場合、用語「ポリペプチド」、「ペプチド」、および「タンパク質」は相互変換可能に使用される。
【０１５２】
本明細書中で使用される場合、「対立遺伝子」は、あるＳＮＰ位置におけるヌクレオチド（ＳＮＰの本来の定義に従って、少なくとも２つの代替のヌクレオチドが、集団内において、このＳＮＰ位置において存在する）を指してもよく、またはＳＮＰ位置を含むコドンによってコードされるアミノ酸残基（集団内において、このＳＮＰ位置において存在する代替のヌクレオチドが、異なるアミノ酸残基をコードする代替のコドンを形成する）を指してもよい。また、「対立遺伝子」は、本明細書においては、「改変体」とも呼ばれ得る。また、特定のＳＮＰを含むコドンによってコードされるアミノ酸残基は単に、ＳＮＰによってコードされるとも呼び得る。
【０１５３】
「〜によって表されるとおり」、「〜によって示されるとおり」、「〜によって象徴されるとおり」もしくは「〜によって明示されるとおり」のような語句は、配列内のＳＮＰ（例えば、ＳＮＰを取り囲むポリヌクレオチドコンテクスト配列）（例えば、「配列番号Ｘもしくはその相補体の１０１位によって示されるとおりの多型」の状況におけるもの）に言及するために、本明細書で使用され得る。代表的には、ＳＮＰを取り囲む上記配列は、ＳＮＰに言及する場合に記載され得るが、上記配列は、特定の上記ＳＮＰ位置自体を超える構造的制限として意図されない。むしろ、上記配列は、上記ＳＮＰに言及する方法として記載されるに過ぎない（この例において、「配列番号Ｘもしくはその相補体」は、配列番号Ｘの１０１位に位置するＳＮＰを指すために記載されるが、配列番号Ｘもしくはその相補体は、特定の上記ＳＮＰ位置自体を超える構造的制限として意図されない）。言い換えると、この例における配列番号Ｘのコンテクスト配列は、１０１位の外側の１つ以上の多型ヌクレオチド位置を含み得、従って、配列番号Ｘの全長にわたる正確なマッチは、配列番号Ｘが配列番号Ｘの１０１位におけるＳＮＰに言及するための状況を提供することを意味するに過ぎないので、重要でないことが認識される。同様に、コンテクスト配列の長さはまた、重要でない（ＳＮＰ位置の各側にある１００ヌクレオチドは、単に便宜上、コンテクスト配列の長さとして本願において随意に使用されており、そして全長の２０１ヌクレオチドが、所定のヌクレオチド配列を明白に同定するための十分な特有性を提供すると予測されるからである）。従って、ＳＮＰは単一のヌクレオチド位置におけるバリエーションであるので、特定のＳＮＰを特有に同定しかつ言及するために、上記ＳＮＰ位置を取り囲むコンテクスト配列（例えば、この例において配列番号Ｘ）に言及することは慣例的である。あるいは、ＳＮＰは、特有の識別番号（例えば、公的な「ｒｓ」識別番号もしくは内部の「ｈＣＶ」識別番号（例えば、各ＳＮＰ（例えば、表１〜２において）に関して本明細書で提供される））によって言及され得る。例えば、本願において、「ｒｓ１１５５６９２４」、「ｈＣＶ３１２８３０６２」、および「配列番号１０７４の１０１位」は、すべて同じＳＮＰを指す。
【０１５４】
本明細書で使用される場合、用語「利益を得る」（予防的もしくは治療的薬物処置（例えば、スタチン処置）に関して）は、同じ遺伝子型について上記薬物処置を受けていない（または、上記薬物処置の代わりにプラセボを受けている）場合の上記疾患についての危険性と比較して、上記薬物が、処置もしくは予防することが意図される疾患（例えば、ＣＶＤ（例えば、ＣＨＤ（特に、ＭＩ）もしくは脳卒中））の低下した危険性を、上記薬物処置を施すことによって達成するとして定義される。用語「利益を得る」は、「陽性に応答する（ｒｅｓｐｏｎｄ  ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ）」もしくは「陽性に応答する（ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ  ｒｅｓｐｏｎｄ）」のような用語と交換可能に本明細書で使用され得る。
【０１５５】
本明細書で示される場合、用語「薬物」および「治療剤」は、交換可能に使用され、低分子化合物、生物製剤（例えば、抗体、タンパク質、タンパク質フラグメント、融合タンパク質、糖タンパク質など）、核酸因子（例えば、アンチセンス、ＲＮＡｉ／ｓｉＲＮＡ、およびミクロＲＮＡ分子など）、ワクチンなどが挙げられ得るが、これらに限定されず、これらは、疾患（例えば、ＣＶＤ（例えば、ＣＨＤもしくは脳卒中））の治療的および／もしくは予防的処置のために使用され得る。
【０１５６】
スタチンの例（ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターとしても公知）としては、アトルバスタチン（リピトール（登録商標））、ロスバスタチン（クレストール（登録商標））、プラバスタチン（プラバコール（登録商標））、シンバスタチン（ゾコール（登録商標））、フルバスタチン（レスコール（登録商標））、およびロバスタチン（メバコール（登録商標））、ならびにスタチンを含む組み合わせ治療剤（例えば、シンバスタチン＋エゼチミブ（バイトリン（登録商標））、ロバスタチン＋ナイアシン（アドビコール（登録商標））、アトルバスタチン＋ベシル酸アムロジピン（カデュエット（登録商標））、およびシンバスタチン＋ナイアシン（シムコール（登録商標）））が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５７】
本発明の特定の例示的実施形態は、以下の組成物および使用を提供する：（１）スタチン応答、特に、ＣＶＤ（例えば、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）もしくは脳卒中）の危険性を低下させるため（および／またはＣＶＤを発症する危険性を決定するため）の診断因子もしくは予測因子として使用するための、試薬（例えば、対立遺伝子特異的プローブもしくはプライマー、または任意の他のオリゴヌクレオチドもしくは本明細書で開示される多型を検出するために適した他の試薬（これらは、上記多型の任意の対立遺伝子の検出を包含し得る）；（２）スタチン応答を決定することにおいて使用するための、特に、ＣＶＤの危険性を低下させるための（および／もしくはＣＶＤを発症する危険性を決定するための）、キット、デバイス、アレイ、または、上記（１）の試薬を含むかもしくはこれと結合されるアッセイ成分；（３）スタチン応答を決定するための、特に、ＣＶＤの危険性を低下させるための（および／もしくはＣＶＤの危険性を決定するための）、キット、デバイス、アレイもしくはアッセイ成分の製造のための、上記（１）の試薬の使用；ならびに（４）スタチン応答を決定するための、特に、ＣＶＤの危険性を低下させるための（および／もしくはＣＶＤを発症する危険性を決定するための）診断因子もしくは予測因子として使用するための試薬の製造のための、本明細書で開示される多型の使用。
【０１５８】
本明細書に記載される種々の方法（例えば、多型の存在もしくは非存在と、特に、ＣＶＤ（例えば、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）もしくは脳卒中）の危険性を低下させるための薬物（例えば、スタチン）への個体の予測される応答とを、相関させること（および／もしくは多型の存在もしくは非存在と、ＣＶＤを発症する変化した（例えば、増大もしくは低下した）危険性（もしくは変化しない危険性）とを相関させること））は、自動化方法によって、例えば、本明細書に記載される方法のうちのいずれかを行うようにプログラムされたコンピューター（または他の装置／デバイス（例えば、生体医療デバイス、実験室機器、もしくはコンピュータープロセッサを有する他の装置／デバイス）を使用することによって、行われ得る。例えば、コンピューターソフトウェア（これは、コンピュータープログラムとして本明細書で交換可能に言及され得る）は、個体における多型の存在もしくは非存在と、特に、ＣＶＤ（例えば、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）もしくは脳卒中）の危険性を低下させるためのスタチン処置への変化した（例えば、増大もしくは低下した）応答（または変化しない応答）とを相関させる工程を行い得る。よって、本発明の特定の実施形態は、本明細書に記載される方法のうちのいずれかを行うようにプログラムされたコンピューター（もしくは他の装置／デバイス）を提供する。
【０１５９】
（報告、プログラムされたコンピューター、ビジネス方法、およびシステム）
試験の結果（例えば、１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰ、および／もしくは１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰにおける個体の対立遺伝子（複数可）／遺伝子型などをアッセイすることに基づいて、ＣＶＤの危険性を低下させるためのスタチン処置への個体の予測される応答性、または個体がＣＶＤを発症する危険性）、および／または試験に関係する任意の他の情報は、「報告」として本明細書で言及され得る。有形の報告は、必要に応じて、試験プロセスの一部として生成され得る（これは、本明細書において、「報告する」、もしくは報告を「提供する」、報告を「作成する」、もしくは報告を「生成する」）と交換可能に言及され得る）。
【０１６０】
有形の報告の例として、これらに限定されないが、紙面による報告（例として、コンピューターが作成した試験結果のプリントアウト）、あるいはコンピューター可読媒体（例として、ＣＤ、ＵＳＢフラッシュドライブもしくは他の取り外し可能な記憶装置、コンピューターハードドライブ、またはコンピューターネットワークサーバーなど）上に記憶させた同等のフォーマットもしくは報告を挙げることができる。報告、特に、コンピューター可読媒体上に記憶させたものは、データベースの一部であり得、これは、インターネットを介して場合によりアクセス可能であり得る（例として、コンピューターネットワークサーバー上に記憶させた患者記録または遺伝情報のデータベース、これは、セキュリティー機能を有する「安全なデータベース」であり得、セキュリティー機能は、例えば、患者および患者の医療従事者のみが報告を見ることを可能にし、かつ他の無許可の個体が報告を見ることを阻止するなど、報告へのアクセスを制限する。有形の報告を作成することに加え、またはそれに代わって、報告はまた、コンピュータースクリーン（または別の電子的な装置もしくは機器のディスプレイ）上にも表示され得る。
【０１６１】
報告は、例えば、スタチン処置への個体の予測される応答性（例えば、上記個体が、彼らのＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）もしくは脳卒中）の危険性を低下させることによって、スタチン処置から利益を得るかどうか）を含み得るか、または個体が１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰにおいて有する対立遺伝子（複数可）／遺伝子型（これは、必要に応じて、上記ＳＮＰにおいて対立遺伝子（複数可）／遺伝子型を有するという重要性に関する情報にリンクされ得る）をまさに含み得る（例えば、ネットワークサーバーなどのコンピューター可読媒体上の報告は、上記ＳＮＰにおける特定の対立遺伝子／遺伝子型を有する個体に関して、医学的／生物学的関係（例えば、スタチン応答および／もしくはＣＶＤの危険性）を記載する１つ以上の学術雑誌出版物もしくはウェブサイトへのハイパーリンク（複数可）を含み得る）。従って、例えば、上記報告は、薬物応答性、疾患の危険性、および／または他の医学的／生物学的重要性を含み得る（ならびに必要に応じて、上記対立遺伝子／遺伝子型情報をも含む）か、あるいは上記報告は、薬物応答性も、疾患の危険性も、他の医学的／生物学的重要性も含まない対立遺伝子／遺伝子型情報をまさに含み得る（その結果、上記報告を調べる個体は、上記対立遺伝子／遺伝子型情報を使用して、関連する薬物応答、疾患の危険性、もしくは他の医学的／生物学的重要性を、上記報告自体以外の源から（例えば、医療従事者、刊行物、ウェブサイト（これらは、必要に応じて、上記報告に（例えば、ハイパーリンクによって）リンクされ得る）などから）決定し得る。
【０１６２】
報告は、例えば、試験された個体、医療従事者（例えば、医師、看護師、臨床検査室従事者、遺伝カウンセラーなど）、ヘルスケア組織、臨床検査室、および／または任意の他の関係者もしくは上記報告を調べるか所有することを意図した要請者に、さらに「伝達」もしくは「連絡」され得る（これらの用語は、本明細書において交換可能に使用され得る）。報告を「伝達する」もしくは「連絡する」という行為は、上記報告の形式に基づいて、当該分野で公知の任意の手段によるものであり得る。さらに、報告を「伝達すること」もしくは「連絡すること」は、報告を送達すること／送ること（「出すこと」）および／もしくは報告を検索すること（「引き出すこと」）を包含し得る。例えば、報告は、種々の手段によって伝達／連絡され得、上記手段としては、関係者間で（例えば、紙形式の報告のために）物理的に移動されること（例えば、ある関係者から別の関係者へ物理的に送達されることによって）、あるいは電子化してもしくはシグナル形態で（例えば、ｅメールを介して、もしくはインターネットで、ファクシミリによって、および／または当該分野で公知の任意の有線もしくは無線の連絡法によって）伝達されることによって、例えば、コンピューターネットワークサーバー上に格納されたデータベースから検索されることによってなど、が挙げられる。
【０１６３】
特定の例示的実施形態において、本発明は、本明細書に記載される方法を行うようにプログラムされたコンピューター（もしくは他の装置／デバイス（例えば、生体医療デバイスもしくは実験室機器）を提供する。例えば、特定の実施形態において、本発明は、１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰの正体（例えば、ＳＮＰにおける対立遺伝子（複数可）もしくは遺伝子型）を受容するように（すなわち、入力として）プログラムされたコンピューターを提供し、予測される薬物応答性もしくは疾患の危険性（例えば、個体の、予測されるスタチン応答性もしくはＣＶＤを発症する危険性）または上記ＳＮＰ（複数可）の正体に基づく他の結果を提供する（すなわち、出力として）。このような出力（例えば、疾患の危険性、疾患診断もしくは予後、薬物応答性などの連絡）は、例えば、コンピューター可読媒体上の、紙形式でプリントされた、および／またはコンピュータースクリーンもしくは他のディスプレイ上にディスプレイされた報告の形態にあり得る。
【０１６４】
種々の例示的実施形態において、本発明は、ビジネスを行う方法さらに提供する（ビジネスを行うための方法に関して、用語「個体」および「顧客」は、本明細書で交換可能に使用される）。例えば、ビジネスを行う例示的方法は、１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰをアッセイする工程、および例えば、顧客の、予測されるスタチン処置への応答（例えば、彼らのＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）もしくは脳卒中）の危険性または彼らのＣＶＤを発症する危険性を低下させるために（どの対立遺伝子（複数可）／遺伝子型が、上記アッセイされるＳＮＰ（複数可）に存在するかに基づいて））を含む、そして／または必要に応じて、疾患の危険性もしくは他の生物学的／医学的重要性に関する情報（例えば、学術雑誌出版物、ウェブサイトなど）に、例えば、ハイパーリンクによってリンクされ得るアッセイされるＳＮＰ（複数可）における対立遺伝子（複数可）／遺伝子型を含む報告を提供する工程（上記報告は、例えば、インターネットにアクセス可能なコンピューターネットワークサーバーもしくは他のコンピューター可読媒体上に提供され得、上記報告は、上記顧客がそれら報告にアクセスすることを可能にする一方で、他の権限のない個体が上記報告を見られないようにする安全なデータベースに含まれ得る）、ならびに必要に応じて、上記報告を伝達する工程を包含し得る。顧客（もしくは上記顧客と関連する別の関係者（例えば、上記顧客の医師）は、上記試験を、例えば、インターネットを介してオンラインで（もしくは電話、メールオーダーによって、特約店（ｏｕｔｌｅｔ）／店でなど）要請／注文（例えば、購入）し得る。そしてキットは、上記顧客から生物学的サンプルを集めるために、上記顧客（もしくは上記顧客に代わって別の関係者（例えば、上記顧客の医師）に発送／送達（もしくは別の方法で提供）され得、そして、上記顧客（もしくは上記顧客の生物学的サンプル（例えば、口腔細胞を集めるための口内スワブ）を集める関係者）は、それらの生物学的サンプルを、（例えば、検査室にもしくは上記検査室と関連する関係者（例えば、上記検査室の代わりに上記顧客のサンプルを受け取る関係者、上記検査室を管理している関係者（例えば、上記検査室が、上記関係者の要請によって、もしくは例えば、上記関係者との契約下で上記アッセイを行う）、および／または上記試験に関して上記顧客の支払いの少なくとも一部を受け取る関係者に）アッセイするために提出し得る。上記報告（例えば、例えば、上記顧客の疾患の危険性および／またはアッセイされたＳＮＰ（複数可）における対立遺伝子（複数可）／遺伝子型を含むアッセイの結果）は、上記顧客に、例えば、上記ＳＮＰ（複数可）をアッセイする検査室もしくは上記検査室と関連する関係者（例えば、上記アッセイについて上記顧客の支払いの少なくとも一部を受け取る関係者、または上記アッセイを行うように上記検査室に要求するか、もしくは上記アッセイが行われるように上記検査室と契約する関係者）、または上記検査室と関連する医師もしくは他の医療従事者（例えば、雇用されているか、またはとりきめして診療もしくは契約している）または上記検査室と関連する関係者と関係する上記医師もしくは他の医療従事者によって提供され得るか、あるいは上記レポートは、上記顧客に上記報告を必要に応じて提供する第三者（例えば、医師、遺伝カウンセラー、病院など）に提供され得る。さらなる実施形態において、上記顧客は、医師もしくは他の医療従事者、または病院、検査室、医療保険組織、あるいは他の医療組織であって、他の個体（例えば、彼らの患者もしくは顧客）を１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰについてアッセイし、必要に応じて、上記アッセイ結果の報告を得る目的で、試験を要求／注文（例えば、購入）する他の医療組織であり得る。
【０１６５】
ビジネスを行う特定の例示的方法において、生物学的サンプルを集めるためのキット（例えば、口腔細胞を集めるための口内スワブ、または他のサンプル収集デバイス）は、医療従事者（例えば、医師）に提供され、これは、上記医療従事者がサンプル（例えば、口腔細胞、唾液、血液など）を患者から得るために使用し、上記サンプルは、次いで、検査室（例えば、ＣＬＩＡ認定検査室）もしくは１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰについて上記サンプルを試験する他の施設に、（例えば、１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰの遺伝子型を決定するために（例えば、上記患者のＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）もしくは脳卒中）の危険性、および／または上記患者のＣＶＤを発症する危険性を）低下させるためのスタチン処置への上記患者の予測される応答を決定するために）送られ、上記試験の結果（例えば、１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰにおける上記患者の遺伝子型および／または彼らのＳＮＰ遺伝子型に基づく、上記患者の予測されるスタチン応答もしくはＣＶＤの危険性）は、上記患者に上記結果を提供するかもしくは別の方法で伝え得る上記医療従事者に（および／または上記患者に直接、および／または別の関係者（例えば、病院、医療保険会社、遺伝カウンセラーなど））に戻される。上記結果は、代表的には、例えば、上記に記載されるように、報告の形態で提供される。
【０１６６】
ビジネスを行う特定のさらなる例示的方法において、生物学的サンプルを顧客から集めるためのキット（例えば、口腔細胞を集めるための口内スワブ、または他のサンプル収集デバイス）が、提供される（例えば、販売される）（例えば、特約店（例えば、ドラッグ・ストア、薬局、雑貨店、もしくは任意の他の望ましい特約店）において、インターネットを介してオンラインで、メールオーダーによってなど）。それによって、顧客は、上記キットを得る（例えば、購入する）ことができ、彼ら自身の生物学的サンプルを集め、彼らのサンプルを検査室（例えば、ＣＬＩＡ認定検査室）もしくは１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰに関して上記サンプルを試験する他の施設に、（例えば、１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰの遺伝子型を決定するために（例えば、上記顧客のＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）もしくは脳卒中）の危険性、および／もしくは上記顧客のＣＶＤを発症する危険性を低下させるためのスタチン処置への上記顧客の予測される応答を決定するために）提出（例えば、発送／メールを介して送達）し得、そして、上記試験の結果（例えば、１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰにおける上記顧客の遺伝子型の、および／または上記顧客のＳＮＰ遺伝子型に基づく上記顧客のスタチン応答もしくはＣＶＤの危険性の）を、上記顧客および／もしくは第３者（例えば、医師もしくは他の医療従事者、病院、医療保険会社、遺伝カウンセラーなど）に戻して提供する。上記結果は、代表的には、報告の形態（例えば、上記に記載される）において提供される。上記試験の結果が第３者に提供される場合、そのときは、この第３者は、必要に応じて、上記試験の結果に基づいて、上記顧客に別の報告を提供し得る（例えば、上記検査室からの上記試験の結果は、スタチン応答の情報も、ＣＶＤの危険性の情報もない、１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰにおける上記顧客の遺伝子型を提供し得、そして、上記第３者は、この遺伝子型結果に基づいて、上記顧客のスタチン応答もしくはＣＶＤの危険性の報告を提供し得る）。
【０１６７】
本発明の特定のさらなる実施形態は、個体が、ＣＶＤの危険性（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）もしくは脳卒中の危険性）を低下させることにおいて、スタチン処置（もしくは他の治療）から利益を得るかどうかを決定するための、または個体のＣＶＤを発症する危険性を決定するためのシステムを提供する。特定の例示的システムは、個体（もしくは彼らの医療従事者）が、このような個体の予測されるスタチン応答（もしくはＣＶＤの危険性など）の決定を要求する一体化した「ループ」を含み、この決定は、上記個体由来のサンプルを試験することによって行われ、次いで、この決定の結果は、その要請者に戻して提供される。例えば、特定のシステムにおいて、サンプル（例えば、口腔細胞、唾液、血液など）は、試験のために個体から得られ（上記サンプルは、上記個体によって、もしくは例えば、医療従事者によって得られ得る）、上記サンプルは、試験する（例えば、１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰの遺伝子型を決定する）ために、検査室（もしくは他の施設）に提出され、次いで、上記試験の結果は、上記患者に送られ（これは、必要に応じて、上記結果を、仲介人（例えば、次に、上記個体に上記結果を提供するかもしくは別の方法で伝達し、そして／または上記結果に対して行動を起こす医療従事者）に最初に送ることによって行われ得る）、それによって、個体の予測されるスタチン応答（もしくはＣＶＤの危険性など）を決定するための一体化したループシステムが形成される。上記結果が（例えば、試験施設、医療従事者、および／もしくは上記個体のうちのいずれかの間で）伝達される上記システムの一部は、電子的な伝達もしくはシグナル伝達によって（例えば、コンピューターによって（例えば、ｅメールもしくはインターネットを介して）、上記結果を、ウェブサイトもしくは必要に応じて安全なデータベースであり得るコンピューターネットワークサーバー上で提供することによって、電話もしくはファックスによって、または当該分野で公知の任意の他の有線もしくは無線による伝達法によって）、行われ得る。必要に応じて、上記システムは、上記一体化したループ（疾患管理システムの例に関しては、米国特許第６，７７０，０２９号，「Ｄｉｓｅａｓｅ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｓｙｓｔｅｍ  ａｎｄ  ｍｅｔｈｏｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ」を参照のこと）の一部として、危険性低下成分（すなわち、疾患管理システム）をさらに含み得る。例えば、上記試験の結果は、例えば、予防的治療レジメン（例えば、ＣＶＤの危険性を低下させるためのスタチンもしくは他の薬物の投与）を実施すること、上記個体の食事を修正すること、運動を増やすこと、ストレスを減らすこと、そして／または疾患の危険性を低下させるという目的で上記個体において任意の他の生理学的もしくは行動的な修正を実行することによって、試験された個体における上記疾患の危険性を低下させるために使用され得る。ＣＶＤの危険性を低下させるために、これは、ＣＶＤの危険性を低下させることに関する個体の健康の局面を改善するために、当該分野で使用される任意の手段を含み得る。従って、例示的実施形態において、上記個体および／または���らの医療従事者は、上記試験を要請し、上記試験結果を受け取り、そして（必要に応じて）上記試験結果に対して行動を起こして上記個体の疾患の危険性を、例えば、疾患管理システムを実施することによって低下させるという点で、上記システムは、上記個体および／もしくはその個体の医療従事者によって管理される。
【０１６８】
（単離された核酸分子ならびにＳＮＰ検出試薬およびキット）
表１および表２は、特に、個体のＣＶＤ（例えば、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）もしくは脳卒中）の危険性を低下させるためのスタチン処置への応答と関連する、本発明の各ＳＮＰについての種々の情報を提供する（その情報には、上記転写物配列（配列番号１〜５１）、ゲノム配列（配列番号１７７〜６２２）、および上記コードされる遺伝子生成物のタンパク質配列（配列番号５２〜１０２）（上記ＳＮＰは、上記核酸配列におけるＩＵＢコードによって示される）が含まれる）。さらに、表１および表２は、ＳＮＰコンテクスト配列（これは、一般に、各ＳＮＰ位置の１００ヌクレオチド上流（５’）と１００ヌクレオチド下流（３’）を含む（配列番号１０３〜１７６は、表１に開示される転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列に対応し、配列番号６２３〜３６６１は、表２に開示されるゲノムベースのコンテクスト配列に対応する））、各ＳＮＰ位置における代替のヌクレオチド（対立遺伝子）、および上記改変体に関するさらなる情報（関連する、例えば、ＳＮＰタイプ（コード、ミスセンス、スプライス部位、ＵＴＲなど）、上記ＳＮＰが観察されたヒト集団、観察された対立遺伝子頻度、コードされるタンパク質についての情報など）を含む。
【０１６９】
（単離された核酸分子）
本発明の例示的実施形態は、１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰ（特に、表１および／もしくは表２に開示されるＳＮＰ）を含む単離された核酸分子を提供する。１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰ（例えば、表１および表２のうちの少なくとも一方にあるもの）を含む単離された核酸分子は、「ＳＮＰ含有核酸分子」として本文全体を通して交換可能に言及され得る。単離された核酸分子は、必要に応じて、全長改変体タンパク質もしくはそのフラグメントをコードし得る。本発明の単離された核酸分子はまた、開示される上記ＳＮＰをアッセイするために使用され得るプローブおよびプライマー（これらは、「ＳＮＰ検出試薬」という見出しの節において以下でより詳細に記載される）および単離された全長遺伝子、転写物、ｃＤＮＡ分子、ならびにそのフラグメント（これらは、コードされるタンパク質を発現するような目的で使用され得る）を含む。
【０１７０】
本明細書中で使用される場合、「単離された核酸分子」は、一般に、本発明のＳＮＰを含む核酸分子、またはこのような分子（例えば、相補的配列を有する核酸）にハイブリダイズする核酸分子を含み、そして、核酸分子の天然供給源に存在するほとんどの他の核酸から分離される。さらに、「単離された」核酸分子（例えば、本発明のＳＮＰを含むｃＤＮＡ分子）は、他の細胞物質、または組換え技術によって産生される場合、培養培地、または化学合成される場合、化学的前駆物質もしくは他の化学物質を、実質的に含み得ない。核酸分子は、他のコード配列または調節配列に融合され得、それでもなお、「単離された」と考えられ得る。非ヒトトランスジェニック動物に存在する核酸分子は、動物には、天然には存在しないが、やはり「単離された」と考えられる。例えば、ベクター中に含まれる組換えＤＮＡ分子は、「単離された」と考えられる。「単離された」ＤＮＡ分子のさらなる例としては、異種宿主細胞内で維持される組換えＤＮＡ分子、および溶液中の（部分的に、または実質的に）精製されたＤＮＡ分子が挙げられる。単離されたＲＮＡ分子はとしては、本発明の単離されたＳＮＰ含有ＤＮＡ分子のインビボＲＮＡ転写産物またはインビトロＲＮＡ転写産物が挙げられる。本発明に従う単離された核酸分子としては、さらに、合成により生成されたこのような分子が挙げられる。
【０１７１】
一般に、単離されたＳＮＰ含有核酸分子は、本発明によって開示される一以上のＳＮＰ位置を含み、それらのＳＮＰ位置の両側の隣接ヌクレオチド配列を有する。隣接配列は、上記ＳＮＰ部位と天然で結合しているヌクレオチド残基および／または非相同ヌクレオチド配列を含み得る。好ましくは、上記隣接配列は、特に上記ＳＮＰ含有核酸分子が、タンパク質またはタンパク質フラグメントを産生するために使用される場合、ＳＮＰ位置の両側の約５００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド、約２５ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド、約８ヌクレオチドまたは約４ヌクレオチド（もしくはこれらの間の任意の他の長さ）、あるいは全長遺伝子または全タンパク質コード配列（またはエクソンのようなその任意の一部分）までである。
【０１７２】
全長遺伝子および全タンパク質コード配列について、ＳＮＰ隣接配列は、例えば、ＳＮＰの両側の約５ＫＢ、約４ＫＢ、約３ＫＢ、約２ＫＢ、約１ＫＢまでである。さらに、この場合には、単離核酸分子は、エクソンの配列を含む（タンパク質をコードするエクソン配列および／または非コードエクソン配列を含む）が、イントロンの配列も含み得る。従って、任意のタンパク質コード配列は、隣接しているか、またはイントロンによって分離され得る。重要な点は、核酸が、遠く離れかつ重要ではない隣接配列から単離され、および適切な長さであり、その結果、特定の処置または組換えタンパク質の発現、ＳＮＰ位置をアッセイするためのプローブおよびプライマーの調製、およびＳＮＰ含有核酸配列特異的な他の用途のような本明細書中で所望される用途に供され得る。
【０１７３】
単離されたＳＮＰ含有核酸分子は、例えば、全長遺伝子もしくは転写物（例えば、ゲノムＤＮＡから（例えば、クローニングもしくはＰＣＲ増幅によって）単離された遺伝子、ｃＤＮＡ分子、もしくはｍＲＮＡ転写物分子）を含み得る。多型転写物配列は、表１において言及され、配列表において提供され（配列番号１〜５１）、そして多型ゲノム配列は、表２において言及され、配列表において提供される（配列番号１７７〜６２２）。さらに、１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰを含むこのような全長遺伝子および転写物のフラグメントはまた、本発明によって包含され、そして、このようなフラグメントは、例えば、タンパク質の任意の部分（例えば、特定の機能的ドメインもしくは抗原性エピトープ）を発現するために使用され得る。
【０１７４】
従って、本発明はまた、表１および表２に開示される核酸配列（転写物配列は、表１において配列番号１〜５１として言及され、ゲノム配列は、表２において配列番号１７７〜６２２として言及され、転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列は、表１において配列番号１０３〜１７６として言及され、ゲノムベースのＳＮＰコンテクスト配列は、表２において配列番号６２３〜３６６１として言及される）のフラグメントおよびそれらの相補体を包含する。上記表において言及される実際の配列は、配列表に提供される。フラグメントは、代表的には、少なくとも約８個以上のヌクレオチド、より好ましくは、少なくとも約１２個以上のヌクレオチド、およびさらにより好ましくは、少なくとも約１６個以上のヌクレオチドの連続するヌクレオチド配列を含む。さらに、フラグメントは、長さが少なくとも約１８個、２０個、２２個、２５個、３０個、４０個、５０個、６０個、８０個、１００個、１５０個、２００個、２５０個もしくは５００個のヌクレオチド（もしくはその間の任意の他の数）を含み得る。上記フラグメントの長さは、その意図された使用に基づく。例えば、上記フラグメントは、改変体ペプチドのエピトープを有する領域もしくは正常の／野生型タンパク質とは異なる改変体ペプチドの領域をコードし得るか、またはポリヌクレオチドプローブもしくはプライマーとして有用であり得る。このようなフラグメントは、ポリヌクレオチドプローブの合成のために、表１および／もしくは表２において提供されるヌクレオチド配列を使用して単離され得る。標識されたプローブは、次いで、例えば、ｃＤＮＡライブラリー、ゲノムＤＮＡライブラリー、もしくはｍＲＮＡをスクリーニングして、上記コード領域に対応する核酸を単離するために使用され得る。さらに、プライマーは、例えば、１種以上のＳＮＰ部位をアッセイする目的で、もしくは遺伝子の特定の領域をクローニングするために、増幅反応において使用され得る。
【０１７５】
本発明の単離核酸分子はさらに、核酸サンプル中の目的のポリヌクレオチドのコピー数を増加するために使用される種々の核酸増幅方法のうちの一つの産物である、ＳＮＰ含有ポリヌクレオチドをさらに含む。このような増幅方法は、当該分野において周知であり、そしてこれらとしては、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）（米国特許第４，６８３，１９５号および同第４，６８３，２０２号、ＰＣＲ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ＤＮＡ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ，Ｈ．Ａ．Ｅｒｌｉｃｈ編，Ｆｒｅｅｍａｎ  Ｐｒｅｓｓ，ＮＹ，ＮＹ，１９９２）、リガーゼ連鎖反応（ＬＣＲ）（ＷｕおよびＷａｌｌａｃｅ，Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ４：５６０，１９８９；Ｌａｎｄｅｇｒｅｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４１：１０７７，１９８８）、鎖置換増幅（ＳＤＡ）（米国特許第５，２７０，１８４号；および同第５，４２２，２５２号）、転写媒介性増幅（ＴＭＡ）（米国特許出願第５，３９９，４９１号）、連鎖直線増幅（ｌｉｎｋｅｄ  ｌｉｎｅａｒ  ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ）（ＬＬＡ）（米国特許第６，０２７，９２３号）など、ならびに等温増幅方法［例えば、核酸配列ベースの増幅（ＮＡＳＢＡ）ならびに自己維持配列複製（ｓｅｌｆ−ｓｕｓｔａｉｎｅｄ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ）のような（Ｇｕａｔｅｌｌｉら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８７：１８７４，１９９０）］が挙げられるがこれらに限定されない。このような方法論に基づいて、当業者は、本明細書中に開示されるＳＮＰの５’側および３’側の領域任意の適切なにプライマーを容易に設計し得る。このようなプライマーは、その配列中に目的のＳＮＰを含む限り任意の長さのＤＮＡを増幅するために使用され得る。
【０１７６】
本明細書中で使用される場合、本発明の「増幅ポリヌクレオチド」は、ＳＮＰ含有核酸分子であり、その量は、試験サンプル中のその開始量と比較した場合、インビトロで実施された任意の核酸増幅方法によって少なくとも２倍に増加している。他の好ましい実施形態において、増幅ポリヌクレオチドは、試験サンプル中のその開始量と比較した場合、少なくとも１０倍、５０倍、１００倍、１０００倍、または１０，０００倍もの増加の結果である。代表的なＰＣＲ増幅において、目的のポリヌクレオチドは、増幅されないゲノムＤＮＡの少なくとも５０，０００倍の量上まってしばしば増幅されるが、アッセイのために必要とされる増幅の正確な量は、その後使用される検出方法の感度に依存する。
【０１７７】
一般に、増幅ポリヌクレオチドは、少なくとも約１６ヌクレオチドの長さである。より代表的には、増幅ポリヌクレオチドは、少なくとも約２０ヌクレオチドの長さである。本発明の好ましい実施形態において、増幅ポリヌクレオチドは、少なくとも約３０ヌクレオチドの長さである。本発明のより好ましい実施形態において、増幅ポリヌクレオチドは、少なくとも約３２ヌクレオチド、約４０ヌクレオチド、約４５ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド、または約６０ヌクレオチドの長さである。本発明のさらに別の好ましい実施形態において、増幅ポリヌクレオチドは、少なくとも約１００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチドまたは約５００ヌクレオチドの長さである。本発明の増幅ポリヌクレオチドの全長は、目的のＳＮＰが存在するエクソン、イントロン、または遺伝子全体程度の長さであり得るが、増幅産物は、代表的には約１，０００ヌクレオチドまでの長さである（しかし、特定の増幅方法は、１０００ヌクレオチドの長さよりも長い増幅産物を生じ得る）。より好ましくは、増幅ポリヌクレオチドは、約６００〜７００ヌクレオチド以下の長さである。増幅ポリヌクレオチドの長さに関わらず、目的のＳＮＰは、その配列に沿って至る所に位置し得ることが理解される。
【０１７８】
本発明の具体的な実施形態において、増幅産物は、少なくとも約２０１ヌクレオチドの長さであり、表１および２に示される転写ベースのコンテクスト配列またはゲノムベースのコンテクスト配列の一つを含む。このような産物は、その５’末端もしくは３’末端またはその両方に付加的な配列を有し得る。別の実施形態において、増幅産物は、約１０１ヌクレオチドの長さであり、そして本明細書中に開示されるＳＮＰを含む。好ましくは、そのＳＮＰは、増幅産物の中央に位置する（例えば、２０１ヌクレオチドの長さである増幅産物において１０１位、または１０１ヌクレオチドの長さである増幅産物において５１位）か、または増幅産物の中央から１ヌクレオチド、２ヌクレオチド、３ヌクレオチド、４ヌクレオチド、５ヌクレオチド、６ヌクレオチド、７ヌクレオチド、８ヌクレオチド、９ヌクレオチド、１０ヌクレオチド、１２ヌクレオチド、１５ヌクレオチド、もしくは２０ヌクレオチド以内に位置するが、しかしながら、上に示したように、目的のＳＮＰは、増幅産物の長さに沿って至る所に位置し得る。
【０１７９】
本発明は、本明細書中に開示される一以上のＳＮＰ、その相補体およびそのＳＮＰ含有フラグメントを含む、一以上のポリヌクレオチド配列を含むか、このポリヌクレオチドからなるか、または本質的にこのポリヌクレオチドから構成される単離核酸分子を提供する。
【０１８０】
従って、本発明は、表１および／もしくは表２に示されるヌクレオチド配列（転写物配列は、表１において配列番号１〜５１として言及され、ゲノム配列は、表２において配列番号１７７〜６２２として言及され、転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列は、表１において配列番号１０３〜１７６として言及され、ゲノムベースのＳＮＰコンテクスト配列は、表２において配列番号６２３〜３６６１として言及される）のうちのいずれかからなる核酸分子、または表１において言及される改変体タンパク質（配列番号５２〜１０２）のうちのいずれかをコードする任意の核酸分子を提供する。上記表において言及される実際の配列は、配列表において提供される。核酸分子は、ヌクレオチド配列が、上記核酸分子の完全なヌクレオチド配列である場合の上記ヌクレオチド配列からなる。
【０１８１】
本発明はさらに、表１および／もしくは表２において言及されるヌクレオチド配列（転写物配列は、表１において配列番号１〜５１として言及され、ゲノム配列は、表２において配列番号１７７〜６２２として言及され、転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列は、表１において配列番号１０３〜１７６として言及され、ゲノムベースのＳＮＰコンテクスト配列は、表２において配列番号６２３〜３６６１として言及される）のうちのいずれか、または表１において言及される上記改変体タンパク質（配列番号５２〜１０２）のうちのいずれかをコードする任意の核酸分子から本質的になる核酸分子を提供する。上記表において言及される実際の配列は、配列表において提供される。核酸分子は、ヌクレオチド配列が最終的な核酸分子におけるわずか数個のさらなるヌクレオチド残基を有して存在する場合のそのようなヌクレオチド配列から本質的になる。
【０１８２】
本発明はさらに、表１および／もしくは表２に示されるヌクレオチド配列のうちのいずれかまたはそのＳＮＰ含有フラグメント（転写物配列は、表１において配列番号１〜５１として言及され、ゲノム配列は、表２において配列番号１７７〜６２２として言及され、転写物ベースのＳＮＰコンテクスト配列は、表１において配列番号１０３〜１７６として言及され、ゲノムベースのＳＮＰコンテクスト配列は、表２において配列番号６２３〜３６６１として言及される）、または表１に提供される上記改変体タンパク質（配列番号５２〜１０２）のうちのいずれかをコードする任意の核酸分子を含む核酸分子を提供する。上記表において言及される実際の配列は、配列表において提供される。核酸分子は、ヌクレオチド配列が、上記核酸分子の最終的なヌクレオチド配列の少なくとも一部である場合の上記ヌクレオチド配列を含む。このような様式において、上記核酸分子は、上記ヌクレオチド配列のみであり得るか、またはさらなるヌクレオチド残基（例えば、それと天然に関連づけられる残基である）もしくは異種ヌクレオチド配列を有し得る。このような核酸分子は、１から数個のさらなるヌクレオチドを有し得るか、またはさらに多くのさらなるヌクレオチドを含み得る。これらの核酸分子の種々のタイプが、どのように容易に作製され、単離され得るかの簡潔な記載は、以下に提供され、このような技術は、当業者に周知である。Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ａｎｄ  Ｒｕｓｓｅｌｌ，  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：  Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，  Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎ．Ｙ．（２０００）。
【０１８３】
単離核酸分子は、成熟タンパク質に加え付加的なアミノ末端アミノ酸もしくはカルボキシル末端アミノ酸またはその両方、あるいは成熟ペプチド内のアミノ酸をコードし得る（成熟形態が、例えば、一より多くのペプチド鎖を有する場合）。このような配列は、前駆体から成熟形態へのタンパク質のプロセッシングにおいて一定の役割を果たし得、タンパク質の輸送を容易にすること、タンパク質の半減期を伸長もしくは短縮し得、またはアッセイもしくは産生のためにタンパク質の操作を容易にし得る。一般的なインサイチュの場合と同様に、一般的であるように、付加的なアミノ酸は、細胞の酵素によって成熟タンパク質からプロセッシングされ除去され得る。
【０１８４】
従って、単離核酸分子としては、ペプチドをコードする配列のみを有する核酸分子、成熟ペプチドをコードする配列およびさらなるコード配列（例えば、リーダー配列または分泌配列（例えば、プレ−プロタンパク質配列またはプロタンパク質配列））を有する核酸分子、付加的なコード配列を有する成熟ペプチドをコードする配列または付加的なコード配列を有さない成熟ペプチドをコードする配列に加えて付加的な非コード配列（例えば、ｍＲＮＡの転写、ｍＲＮＡプロセッシング（スプライシングシグナル、およびポリアデニル化シグナルを含む）リボソーム結合、および／または安定性において一定の役割を果たす、転写されるが翻訳されない配列のような、例えば、イントロンおよび非コード５’配列および非コード３’配列）、が挙げられるが、これらに限定されない。さらに、核酸分子は、例えば、精製を容易にするペプチドをコードする異種マーカー配列へ融合され得る。
【０１８５】
単離核酸分子は、ｍＲＮＡのようなＲＮＡの形態、またはｃＤＮＡおよびゲノムＤＮＡを含むＤＮＡ形態であり得、例えば、分子クローニングによって得られ得るかまたは化学合成技術による産生またはその組合せにより産生され得る（ＳａｍｂｒｏｏｋおよびＲｕｓｓｅｌｌ，２０００，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｐｒｅｓｓ，ＮＹ）。さらに、単離核酸分子（特にプローブおよびプライマーのようなＳＮＰ検出試薬）はまた、部分的または全体的にペプチド核酸（ＰＮＡ）のような一以上の型の核酸アナログ形態（米国特許第５，５３９，０８２号；同第５，５２７，６７５号；同第５，６２３，０４９号；同第５，７１４，３３１号）であり得る。核酸、特にＤＮＡは、二本鎖であってもまたは一本鎖であってもよい。一本鎖核酸は、コード鎖（センス鎖）または相補的非コード鎖（アンチセンス鎖）であり得る。ＤＮＡセグメント、ＲＮＡセグメント、またはＰＮＡセグメントは、例えば、ヒトゲノムのフラグメント（ＤＮＡまたはＲＮＡの場合）、または単一のヌクレオチド、短いオリゴヌクレオチドリンカーから、あるいは一連のオリゴヌクレオチドから構築され、合成核酸分子を提供し得る。核酸分子は、参考として本明細書中に提供される配列を使用して容易に合成され得、オリゴヌクレオチドおよびＰＮＡオリゴマーの合成技術は、当該分野で周知である（例えば、Ｃｏｒｅｙ、「Ｐｅｐｔｉｄｅ  ｎｕｃｌｅｉｃ  ａｃｉｄｓ：ｅｘｐａｎｄｉｎｇ  ｔｈｅ  ｓｃｏｐｅ  ｏｆ  ｎｕｃｌｅｉｃ  ａｃｉｄ  ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ」、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１９９７年６月；１５（６）：２２４−９、およびＨｙｒｕｐら、「Ｐｅｐｔｉｄｅ  ｎｕｃｌｅｉｃ  ａｃｉｄｓ（ＰＮＡ）：ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ａｎｄ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．１９９６年１月；４（１）：５−２３を参照のこと）。さらに、大規模な自動化オリゴヌクレオチド／ＰＮＡ合成（アレイまたはビーズ表面または他の固体支持体上での合成を含む）が、市販の核酸合成機（例えば、Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ（Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ）３９００  Ｈｉｇｈ−Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  ＤＮＡ  ＳｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒまたはＥｘｐｅｄｉｔｅ  ８９０９  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｓｙｓｔｅｍ）、および本明細書中に提供される配列情報を使用して容易に達成され得る。
【０１８６】
本発明は、当該分野で公知の改変されたヌクレオチド、合成ヌクレオチド、もしくは天然に生じないヌクレオチド、または改変された構造エレメント、合成の構造エレメント、もしくは天然に生じない構造エレメント、または他の代替的な／改変された核酸化学を含む、核酸アナログを含む。このような核酸アナログは、例えば、表１および／または表２において同定される一以上のＳＮＰを検出するための検出試薬（例えば、プライマー／プローブ）として有用である。さらに、これらのアナログを含むキット／系（例えば、ビーズ、アレイなど）もまた、本発明に含まれる。例えば、本発明の多型配列に基づくＰＮＡオリゴマーは、特に企図される。ＰＮＡオリゴマーは、ＤＮＡのアナログであり、そのリン酸骨格は、ペプチド様骨格で置換されている（Ｌａｇｒｉｆｆｏｕｌら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，４：１０８１−１０８２（１９９４）、Ｐｅｔｅｒｓｅｎら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，６：７９３−７９６（１９９６）、Ｋｕｍａｒら、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３（９）：１２６９−１２７２（２００１）、ＷＯ９６／０４０００）。ＰＮＡは、従来のオリゴヌクレオチドおよびオリゴヌクレオチドアナログよりも、高い親和性および特異性で、相補的なＲＮＡまたはＤＮＡとハイブリダイズする。このＰＮＡの特性は、従来のオリゴヌクレオチドおよびペプチドを用いては達成し得ない新規な分子生物学適用および生化学の適用を可能とする。
【０１８７】
核酸の結合特性および／または安定性を改善する核酸改変のさらなる例は、イノシンのような塩基アナログ、インターカレーター（米国特許第４，８３５，２６３号）および副溝の結合体（米国特許第５，８０１，１１５号）の使用を含む。従って、核酸分子、ＳＮＰ含有核酸分子、ＳＮＰ検出試薬（例えば、プローブおよびプライマー）、オリゴヌクレオチド／ポリヌクレオチドに対する本明細書中における言及は、ＰＮＡオリゴマーおよび他の核酸アナログを含む。当該分野で公知の核酸アナログおよび選択的核酸化学／改変核酸化学の他の例は、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．（２００２）に記載される。
【０１８８】
本発明はさらに、本明細書中に開示される改変体ポリペプチドのフラグメントをコードする核酸分子および改変体ポリペプチドの明白な改変体をコードする核酸分子を提供する。このような核酸分子は、パラログ（ｐａｒａｌｏｇ）（異なる遺伝子座）およびオーソログ（ｏｒｔｈｏｌｏｇ）（異なる生物体）のように、天然に生じ得るか、または組換えＤＮＡ方法もしくは化学合成によって構築され得る。天然に生じない改変体は、核酸分子、細胞、または生物への適用されるものを含む、変異誘発技術によって作製され得る。従って、その改変体は、ヌクレオチドの置換、欠失、転位、および挿入を含み得る（表１および２において開示されるＳＮＰに加えて）。改変体は、コード領域および非コード領域のいずれかまたは両方に生じ得る。この改変体は、保存的および／または非保存的なアミノ酸置換を生じ得る。
【０１８９】
さらに、天然に生じる対立遺伝子改変体（ならびにオルソログおよびパラログ）ならびに変異誘発技術によって産生される合成改変体のような、表１〜２に開示される核酸分子の改変体は、当該分野において周知の方法を使用して同定および／または産生され得る。さらにこのような改変体は、表１および／または表２において開示される核酸配列（またはそのフラグメント）と少なくとも、７０％〜８０％、８０％〜８５％、８５％〜９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を共有し、かつ表１および／または表２に開示される新規ＳＮＰ対立遺伝子を含む、ヌクレオチド配列を含み得る。さらに、改変体は、表１に開示されたポリペプチド配列（またはそのフラグメント）と少なくとも７０％〜８０％、８０％〜８５％、８５％〜９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を共有し、かつ表１および／または表２に開示される新規ＳＮＰ対立遺伝子を含む、ヌクレオチド配列を含み得る。従って、本発明の一つの局面は、表１〜２において示される配列と比較した場合ある程度の配列改変体を有するが、本明細書中に開示される新規ＳＮＰ対立遺伝子を含む、単離核酸分子を特に企図する。言い換えれば、単離核酸分子が、本明細書中に開示された新規ＳＮＰ対立遺伝子を含む限り、この新規ＳＮＰ対立遺伝子に隣接する核酸分子の他の部分は、表１および２で言及され、かつ示される特定の転写物配列、ゲノム配列、およびコンテクスト配列からある程度変化し得、表１で言及される特定のポリペプチド配列からある程度変化したポリペプチにコードし得る。
【０１９０】
配列相同性を共有する二つの分子の二つのアミノ酸配列または二つのヌクレオチド配列の同一性のパーセントを決定するために、これらの配列は、最適な比較を目的としてアライメントされる（例えば、ギャップが、最適なアライメントのために第一および第二のアミノ酸配列または核酸配列の一方または両方に導入され得、そして非相同性配列は、比較目的のために、無視され得る）。好ましい実施形態において、参照配列の長さの少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％以上は、比較の目的でアライメントされる。次いで対応するアミノ酸位置またはヌクレオチド位置でのアミノ酸残基またはヌクレオチドが、比較される。第一の配列におけるある位置が、第二の配列における対応する位置と同じアミノ酸残基またはヌクレオチドによって占められている場合、その分子は、その位置で同一である（本明細書中で使用される場合、アミノ酸または核酸の「同一性」は、アミノ酸または核酸の「相同性」と等しい）。二つの配列の間の同一性のパーセントは、二つの配列の最適なアライメントのために導入される必要性があるギャップの数および各ギャップの長さを考慮して、それらの配列により共有される同一位置の数の関数である。
【０１９１】
二つの配列間の配列の比較および同一性のパーセントの決定は、数学的アルゴリズムを用いて達成され得る。（Ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，  Ａ．Ｍ．  Ｌｅｓｋ，  ｅｄ．，  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎ．Ｙ  （１９８８）；  Ｂｉｏｃｏｍｐｕｔｉｎｇ：  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｐｒｏｊｅｃｔｓ，  Ｄ．Ｗ．  Ｓｍｉｔｈ，  ｅｄ．，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎ．Ｙ．  （１９９３）；  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ｄａｔａ，  Ｐａｒｔ  １，  Ａ．Ｍ．  Ｇｒｉｆｆｉｎ  ａｎｄ  Ｈ．Ｇ．  Ｇｒｉｆｆｉｎ，  ｅｄｓ．，  Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎ．Ｊ．（１９９４）；Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，  Ｇ．  ｖｏｎ  Ｈｅｉｎｊｅ，  ｅｄ．，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎ．Ｙ．  （１９８７）；  ａｎｄ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  Ｐｒｉｍｅｒ，  Ｍ．  Ｇｒｉｂｓｋｏｖ  ａｎｄ  Ｊ．  Ｄｅｖｅｒｅｕｘ，  ｅｄｓ．，  Ｍ．  Ｓｔｏｃｋｔｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎ．Ｙ．  （１９９１）．）。好ましい実施形態において、二つのアミノ酸配列間の同一性のパーセントは、Ｂｌｏｓｓｏｍ  ６２マトリックスまたはＰＡＭ２５０マトリックスのいずれか、ギャップウェート（ｇａｐ  ｗｅｉｇｈｔ）１６、１４、１２、１０、８、６または４、長さウェート（ｌｅｎｇｔｈ  ｗｅｉｇｈｔ）１、２、３、４、５または６）を使用して、ＮｅｅｄｌｅｍａｎおよびＷｕｎｓｃｈのアルゴリズム（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．（４８）：４４４−４５３  １９７０））を用いて決定され、これは、ＧＣＧソフトウェアパッケージ内のＧＡＰプログラムへ組み込まれている。
【０１９２】
さらに別の好ましい実施形態においては、二つのヌクレオチド配列間の同一性のパーセントは、ＮＷＳｇａｐｄｎａ．ＣＭＰマトリックスならびにギャップウェート（４０、５０、６０、７０、または８０）および長さウェート（１、２、３、４、５、または６）を使用してＧＣＧソフトウェアパッケージ内のＧＡＰプログラム（Ｄｅｖｅｒｅｕｘ，Ｊ．ら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１２（１）：３８７（１９８４））を用いて決定される。別の実施形態において、二つのアミノ酸配列または二つのヌクレオチド配列の間の同一性のパーセントは、ＰＡＭ１２０ウェート残基表、ギャップ長ペナルティー１２およびギャップペナルティー４を用いて、ＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０）へ組み込まれているＥ．ＭｙｅｒｓおよびＷ．Ｍｉｌｌｅｒのアルゴリズム（ＣＡＢＩＯＳ，４：１１−１７（１９８９））を使用して決定される。
【０１９３】
本発明のヌクレオチド配列およびアミノ酸配列は、さらに「照合配列」として使用され、例えば、他のファミリーメンバーまたはコンテクスト配列を同定するために、配列データベースに対して検索を実施し得る。このような検索は、Ａｌｔｓｃｈｕｌら（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３−１０（１９９０））のＮＢＬＡＳＴプログラムおよびＸＢＬＡＳＴプログラム（バージョン２．０）を使用して実施し得る。ＢＬＡＳＴヌクレオチド検索は、ＮＢＬＡＳＴプログラム（スコア＝１００、ワード長（ｗｏｒｄｌｅｎｇｔｈ）＝１２）を用いて実施し、本発明の核酸分子に相同なヌクレオチド配列を得ることが可能である。ＢＬＡＳＴのタンパク質検索は、ＸＢＬＡＳＴプログラム（スコア＝５０、ワード長＝３）を用いて実施し、本発明のタンパク質に相同なアミノ酸配列を得ることが可能である。比較目的のためにギャップをいれたアライメントを得るために、Ｇａｐｐｅｄ  ＢＬＡＳＴが、Ａｌｔｓｃｈｕｌら（Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２５（１７）：３３８９−３４０２（１９９７））で利用され得る。ＢＬＡＳＴおよびｇａｐｐｅｄ  ＢＬＡＳＴプログラムを利用した場合、それぞれのプログラム（例えば、ＸＢＬＡＳＴおよびＮＢＬＡＳＴ）のデフォルトパラメーターが、使用され得る。ＢＬＡＳＴに加えて、当該分野で使用される他の検索プログラムおよび配列比較プログラムの例としては、ＦＡＳＴＡ（Ｐｅａｒｓｏｎ，Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２５，３６５−３８９（１９９４））およびＫＥＲＲ（Ｄｕｆｒｅｓｎｅら、Ｎａｔ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  ２００２  Ｄｅｃ；２０（１２）：１２６９−７１）が挙げられるが、これらに限定されない。生命情報科学技術に関するさらなる情報については、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎ．Ｙ．を参照のこと。
【０１９４】
本発明はさらに、表１および／または表２に開示される核酸分子の非コードフラグメントを提供する。好ましい非コードフラグメントとしては、プロモーター配列、エンハンサー配列、イントロン配列、５’非翻訳領域（ＵＴＲ）、３’非翻訳領域、遺伝子調節配列および遺伝子終止配列が挙げられるが、これらに限定されない。このようなフラグメントは、例えば、異種遺伝子の発現を制御することおよび遺伝子調節剤を同定するためにスクリーニングを開発することにおいて有用である。
【０１９５】
（ＳＮＰ検出試薬）
本発明の特定の局面において、表１および／または表２に開示されたＳＮＰおよびその関連転写物配列（配列番号１〜５１として表１で言及される）、ゲノム配列（配列番号１７７〜６２２として表２で言及される）およびコンテクスト配列（転写物ベースのコンテクスト配列が、配列番号１０３〜１７６として表１で言及され、ゲノムベースのコンテクスト配列が、配列番号６２３〜３６６１として表２で言及される）は、ＳＮＰ検出試薬の設計のために使用され得る。これらの表で言及される配列は、配列表において提供される。本明細書中で使用される場合、「ＳＮＰ検出試薬」は、本明細書中に開示される特定の標的ＳＮＰ位置を特異的に検出し、好ましくは、標的ＳＮＰ位置の特定のヌクレオチド（対立遺伝子）に対して特異的である（すなわち、検出試薬は、好ましくは、標的ＳＮＰ位置にある異なる選択的ヌクレオチドを区別し得、これによって標的ＳＮＰ位置に存在するヌクレオチドの正体を決定することを可能とする）。代表的に、このような検出試薬は、標的ＳＮＰ含有核酸分子に対して配列特異的様式の相補的な塩基対合によってハイブリダイズし、試験サンプル中において当該分野で公知の形態のような他の核酸配列から標的改変体の配列を区別する。検出試薬の例は、表１および／または表２で言及される一以上のＳＮＰを含有する標的核酸にハイブリダイズするプローブである。好ましい実施形態において、このようなプローブは、同一の標的ＳＮＰ位置において異なるヌクレオチドを有する他の核酸から標的ＳＮＰ位置で特定のヌクレオチド（対立遺伝子）を有する核酸を区別し得る。さらに、検出試薬は、ＳＮＰ位置に対して５’側および／または３’側にある特定の領域にハイブリダイズし得、特に表１および／または表２に提供されるコンテクスト配列（転写物ベースのコンテクスト配列が、配列番号１０３〜１７６として表１で言及され；ゲノムベースのコンテクスト配列が、配列番号６２３〜３６６１として表２で言及される）に対応している領域にハイブリダイズし得る。検出試薬の別の例は、標的ポリヌクレオチドの相補鎖に沿うヌクレオチドの伸長の開始点として作用するプライマーである。本明細書中に提供されるＳＮＰ配列の情報はまた、本発明の任意のＳＮＰを（例えば、ＰＣＲを使用に）増幅するためのプライマー（例えば、対立遺伝子特異的プライマー）を設計するためにも有用である。
【０１９６】
本発明の一つの好ましい実施形態において、ＳＮＰ検出試薬は、単離もしくは合成されたＤＮＡ、あるいはＲＮＡのポリヌクレオチドプローブはプライマー、またはＰＮＡオリゴマーまたはＤＮＡ、ＲＮＡおよび／もしくはＰＮＡの組合せであり、表１および／または表２に同定されたＳＮＰを含有する標的核酸分子のセグメントに対してハイブリダイズする。ポリヌクレオチドの形態の検出試薬は必要に応じて、改変塩基アナログ、インターカレート剤、または副溝に結合体を含み得る。プローブのような複数の検出試薬は、ＳＮＰ検出キットを形成するために、例えば、固体支持体（例えば、アレイもしくはビーズ）に付着させられるか、または溶液中にて供給され得る（例えば、ＰＣＲ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＴａｑＭａｎアッセイ、もしくはプライマー伸長反応のような酵素反応のためのプローブ／プライマーセット）。
【０１９７】
プローブまたはプライマーは代表的には、精製されたオリゴヌクレオチドまたはＰＮＡオリゴマーである。このようなオリゴヌクレオチドは、代表的に、ストリンジェントな条件下で、標的核酸分子の少なくとも約８個、約１０個、約１２個、約１６個、約１８個、約２０個、約２２個、約２５個、約３０個、約４０個、約５０個、約５５個、約６０個、約６５個、約７０個、約８０個、約９０個、約１００個、約１２０個（またはこれらの間のいずれか他の個数）連続するヌクレオチドに対してハイブリダイズする、相補的なヌクレオチド配列の領域を含む。特定のアッセイに依存して、その連続するヌクレオチドは、標的ＳＮＰ位置を含み得るかあるいは所望されるアッセイを実施するためにＳＮＰ位置に十分に近い、５’側および／または３’側の特定の領域含み得るかいずれかである。
【０１９８】
他の好ましいプライマー配列およびプローブ配列は、配列表および表１および２に開示される転写物配列（配列番号１〜５１）、ゲノム配列（配列番号１７７〜６２２）およびＳＮＰコンテクスト配列（転写物ベースのコンテクスト配列か、配列番号１０３〜１７６として表１で言及され、ゲノムベースのコンテクスト配列か、配列番号６２３〜３６６１として表２で言及される）を使用して容易に決定される。これらの表で言及される配列は、配列表において提供される。このようなプライマーおよびプローブが、本発明のＳＮＰの遺伝子型分類のための試薬として直接的に有用であり、任意のキット／システム形態へ組込まれ得ることは、当業者に明らかである。
【０１９９】
標的ＳＮＰ含有配列に特異的なプローブまたはプライマーを作製するために、そのヌクレオチド配列の５’末端または３’末端において開始する、目的のＳＮＰ周辺の遺伝子配列／転写物配列および／またはコンテクスト配列が代表的には、コンピューターアルゴリズムを使用して調べられる。次いで代表的なアルゴリズムは、その遺伝子配列／ＳＮＰコンテクスト配列に特有であり、このオリゴマーは、ハイブリダイゼーションのために適切な範囲内のＧＣ含量を有し、ハイブリダイゼーションを妨げ得る推定二次構造を有さず、かつ／または所望される他の特性を保有するか、あるいは、所望されない他の特質を欠く、規定された長さのオリゴマーを同定する。
【０２００】
本発明のプライマ−またはプロ−ブは、代表的には、少なくとも約８ヌクレオチド長である。本発明の一実施形態において、プライマ−またはプロ−ブは、少なくとも約１０ヌクレオチド長である。好ましい実施形態において、プライマ−またはプロ−ブは、少なくとも約１２ヌクレオチド長である。より好ましい実施形態において、プライマ−またはプロ−ブは、少なくとも約１６ヌクレオチド長、１７ヌクレオチド長、１８ヌクレオチド長、１９ヌクレオチド長、２０ヌクレオチド長、２１ヌクレオチド長、２２ヌクレオチド長、２３ヌクレオチド長、２４ヌクレオチド長、または２５ヌクレオチド長である。プロ−ブの最大の長さは、使用されるアッセイの型に依存して、標的配列が検出される限りであり得るが、その最大長は、代表的には、約５０ヌクレオチド長未満、６０ヌクレオチド長未満、６５ヌクレオチド長未満、または７０ヌクレオチド長未満である。プライマ−の場合には、その最大長は、代表的には、約３０ヌクレオチド長未満である。本発明の具体的な好ましい実施形態において、プライマ−またはプロ−ブは、約１８ヌクレオチド長〜約２８ヌクレオチド長の範囲内にある。しかし、他の実施形態（例えば、核酸アレイ、およびプロ−ブが基材に付着する他の実施形態）において、上記プロ−ブは、より長い（例えば、約３０〜７０ヌクレオチド長、７５ヌクレオチド長、８０ヌクレオチド長、９０ヌクレオチド長、１００ヌクレオチド長以上）ものであり得る（以下の「ＳＮＰ検出キットおよびシステム」と題する節を参照のこと）。
【０２０１】
ＳＮＰを分析するために、選択的ＳＮＰ対立遺伝子に特異的なオリゴヌクレオチドを使用することが、適切であり得る。標的配列における単一ヌクレオチド変化を検出するそのようなオリゴヌクレオチドは、「対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチド」、「対立遺伝子特異的プロ−ブ」または「対立遺伝子特異的プライマ−」のような用語によって呼ばれ得る。多型を分析するための対立遺伝子特異的プロ−ブの設計および使用は、例えば、Ｍｕｔａｔｉｏｎ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，Ｃｏｔｔｏｎら編，Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，１９９８；Ｓａｉｋｉら，Ｎａｔｕｒｅ  ３２４，１６３〜１６６（１９８６）；Ｄａｔｔａｇｕｐｔａ，ＥＰ２３５，７２６；およびＳａｉｋｉ，ＷＯ８９／１１５４８に記載される。
【０２０２】
各々の対立遺伝子特異的プライマ−または対立遺伝子特異的プロ−ブの設計は、変数（例えば、標的核酸分子中のＳＮＰ位置に隣接するヌクレオチド配列の正確な組成、ならびにそのプライマ−またはプロ−ブの長さ）に依存するが、プライマ−およびプロ−ブの使用における別の要因は、そのプロ−ブまたはプライマ−と、標的配列との間のハイブリダイゼ−ションが実施される条件のストリンジェンシ−である。より高いストリンジェンシ−条件は、より低いイオン強度の緩衝液および／またはより高い反応温度を利用し、そして安定な二重鎖を形成するためには、プロ−ブ／プライマ−と標的配列との間のより完全な一致を必要とする傾向がある。しかし、そのストリンジェンシ−が高すぎる場合、ハイブリダイゼ−ションは、全く生じないかもしれない。対照的に、より低いストリンジェンシ−条件は、より高いイオン強度の緩衝液および／またはより低い反応温度を利用し、そしてプロ−ブ／プライマ−と標的配列との間のよりミスマッチした塩基による安定な二重鎖の形成を可能にする。例としてであって限定としてではないが、対立遺伝子特異的プロ−ブを使用する高ストリンジェンシ−ハイブリダイゼ−ション条件についての例示的な条件は、以下の通りである：５×標準的生理食塩水リン酸ＥＤＴＡ（ＳＳＰＥ）、０．５％
ＮａＤｏｄＳＯ４（ＳＤＳ）を含む溶液を用いる５５℃でのプレハイブリダイゼ−ション；同じ溶液中にある標的核酸分子とともに同じ温度でプロ−ブをインキュベ−トすること、その後、２×ＳＳＰＥおよび０．１％  ＳＤＳを含む溶液を用いて５５℃または室温で洗浄すること。
【０２０３】
中程度のストリンジェンシ−のハイブリダイゼ−ション条件が、例えば、約５０ｍＭ  ＫＣｌを含む溶液を用いて、約４６℃にて、対立遺伝子特異的プライマ−伸長反応のために使用され得る。あるいは、上記反応は、高温（例えば、６０℃）にて実行され得る。別の実施形態において、オリゴヌクレオチド連結アッセイ（ＯＬＡ）反応（この反応において、２つのプロ−ブが、それらが標的配列と完全に相補的な場合に連結される）のために適切な中程度にストリンジェントなハイブリダイゼ−ション条件は、約１００ｍＭ  ＫＣｌの溶液を、温度４６℃にて利用し得る。
【０２０４】
ハイブリダイゼ−ションベ−スのアッセイにおいて、ある個体由来の標的ＤＮＡのセグメントにハイブリダイズするが、別の個体由来の対応するセグメントには、その２つの個体由来の個々のＤＮＡセグメントにおける異なる多型形態（例えば、選択的ＳＮＰ対立遺伝子／ヌクレオチド）の存在に起因してハイブリダイズしない、対立遺伝子特異的プロ−ブが、設計され得る。ハイブリダイゼ−ション条件は、対立遺伝子間のハイブリダイゼ−ション強度における検出可能な有意な差異が存在し、好ましくは、本質的には二元の応答が存在し、それによって、プロ−ブが対立遺伝子のうちの一方のみにハイブリダイズするかまたは一方の対立遺伝子に対して有意により強くハイブリダイズするに充分に、ストリンジェントであるべきである。プロ−ブは、ＳＮＰ部位を含む標的配列にハイブリダイズしてそのＳＮＰ部位がそのプロ−ブの配列に沿ったどこかに整列するように設計され得るが、そのプロ−ブは、好ましくは、標的配列のセグメントにハイブリダイズして、そのＳＮＰ部位が、そのプロ−ブの中心位置（例えば、そのプロ−ブのいずれかの末端から少なくとも３ヌクレオチド離れているそのプロ−ブ内の位置）と整列するように設計される。このプロ−ブ設計は、一般的には、異なる対立遺伝子形態間でのハイブリダイゼ−ションにおける良好な識別を達成する。
【０２０５】
別の実施形態において、プロ−ブまたはプライマ−は、標的ＤＮＡのセグメントにハイブリダイズして、そのＳＮＰがそのプロ−ブまたはプライマ−の最も５’側の末端または最も３’側の末端のいずれかと整列するように、設計され得る。オリゴヌクレオチド連結アッセイ（米国特許第４，９８８，６１７号）における使用のために特に適切な具体的な好ましい実施形態において、上記プロ−ブの最も３’側のヌクレオチドは、その標的配列中のＳＮＰ位置と整列する。
【０２０６】
オリゴヌクレオチドプロ−ブおよびオリゴヌクレオチドプライマーは、当該分野で周知の方法によって調製され得る。化学合成方法としては、Ｎａｒａｎｇら、１９７９、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ  ６８：９０により記載されるホスホトリエステル法；Ｂｒｏｗｎら、１９７９，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ  ６８：１０９により記載されるホスホジエステル法；Ｂｅａｕｃａｇｅら、１９８１、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２２：１８５９により記載されるジエチルホスホロアミデ−ト法；および米国特許第４，４５８，０６６号に記載される固体支持体法が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２０７】
対立遺伝子特異的プロ−ブは、しばしば、対の状態で（または、より一般的ではないが、３個または４個の組の状態で（例えば、ＳＮＰ位置がそれぞれ３個または４個の対立遺伝子を有することが公知である場合、あるいは、標的ＳＮＰ対立遺伝子の核酸分子の両方の鎖をアッセイするために））使用され、そのような対は、そのＳＮＰ位置で対立遺伝子改変体を示す１ヌクレオチドミスマッチ以外は同一であり得る。一般的に、１つの対のうちの一方のメンバ−は、より一般的なＳＮＰ対立遺伝子（すなわち、標的集団中においてより頻繁である対立遺伝子）を有する標的配列参照形態と完全に一致し、その対のうちのもう一方のメンバ−は、より一般的ではないＳＮＰ対立遺伝子（すなわち、その標的集団において稀な対立遺伝子）を有する標的配列形態と完全に一致する。アレイの場合には、複数のプロ−ブ対が、複数の異なる多型を同時に分析するために同じ支持体上に固定され得る。
【０２０８】
ある型のＰＣＲベ−スのアッセイにおいて、対立遺伝子特異的プライマ−は、ＳＮＰ位置と重複し、そのプライマ−が完全相補性を示す対立遺伝子形態の増幅のみをプライミングする、標的核酸分子上の領域にハイブリダイズする（Ｇｉｂｂｓ，１９８９，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｒｅｓ．１７：２４２７〜２４４８）。代表的には、それらのプライマ−の最も３’側のヌクレオチドは、その標的核酸分子のＳＮＰ位置と整列し、かつそのＳＮＰ位置と相補的である。このプライマ−は、遠位部位にてハイブリダイズする第二のプライマ−と整列の結合に使用される。増幅は、これらの２つのプライマ−から進行し、どの対立遺伝子形態が試験サンプル中に存在するかを示す検出可能な産物を生じる。コントロ−ルが、通常、第二のプライマ−対を用いて実施される。この第二のプライマ−対のうちの一方は、その多型部位で一塩基ミスマッチを示し、この第二のプライマ−対のうちのもう一方は、遠位部位に対して完全相補性を示す。この一塩基ミスマッチは、増幅を防止するかまたは増幅効率を実質的に減少させ、その結果、検出可能な産物が形成されないか、または検出可能な産物がより低量もしくはより低速度で形成される。上記の方法は、一般的には、そのミスマッチがそのオリゴヌクレオチドの最も３’側の位置にある（すなわち、そのオリゴヌクレオチドの最も３’側の位置が、標的ＳＮＰ位置と整列する）場合に、最も効率的に作用する。なぜなら、この位置は、上記プライマ−からの伸長に対して最も不安定であるからである（例えば、ＷＯ９３／２２４５６参照）。このＰＣＲベ−スアッセイは、下記のＴａｑＭａｎアッセイの一部として利用され得る。
【０２０９】
本発明の具体的実施形態において、本発明のプライマ−は、標的ＳＮＰを含む核酸分子のセグメントに対して実質的に相補的な配列を含み、但し、そのプライマ−は、そのプライマ−の最も３’側の末端にある３つのヌクレオチド位置のうちの１つにおいてミスマッチヌクレオチドを有し、その結果、そのミスマッチヌクレオチドは、そのＳＮＰ部位において特定の対立遺伝子と塩基対形成しない。好ましい実施形態において、上記プライマ−中のミスマッチヌクレオチドは、そのプライマ−の最も３’側の位置にある最後のヌクレオチドから２番目にある。より好ましい実施形態において、上記プライマ−中のミスマッチヌクレオチドは、そのプライマ−の最も３’側の位置にある最後のヌクレオチドである。
【０２１０】
本発明の別の実施形態において、本発明のＳＮＰ検出試薬は、検出可能なシグナルを発する蛍光発生レポ−タ−色素で標識される。好ましいレポ−タ−色素は、蛍光色素であるが、検出試薬（例えば、オリゴヌクレオチドまたはプライマ−）に結合され得る任意のレポ−タ−色素が、本発明における使用のために適切である。そのような色素としては、アクリジン、ＡＭＣＡ，ＢＯＤＩＰＹ、カスケ−ドブル−、Ｃｙ２、Ｃｙ３、Ｃｙ５、Ｃｙ７、ダブシル、エダンス、エオシン、エリスロシン、フルオレセイン、６−Ｆａｍ、Ｔｅｔ、Ｊｏｅ、Ｈｅｘ、オレゴングリ−ン、ロ−ダミン、Ｒｈｏｄｏｌ  Ｇｒｅｅｎ、Ｔａｍｒａ、Ｒｏｘ、およびテキサスレッドが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２１１】
本発明のなお別の実施形態において、その検出試薬は、特に、その試薬が自己クエンチングプロ−ブ（例えば、ＴａｑＭａｎ）（米国特許第５，２１０，０１５号および同第５，５３８，８４８号）または分子ビ−コンプロ−ブ（米国特許第５，１１８，８０１号および同第５，３１２，７２８号）または他のステムレスプロ−ブもしくは直鎖状ビ−コンプロ−ブ（Ｌｉｖａｋら、１９９５、ＰＣＲ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ａｐｐｌ．４：３５７〜３６２；Ｔｙａｇｉら、１９９６、Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １４：３０３〜３０８；Ｎａｚａｒｅｎｋｏら、１９９７、Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２５：２５１６〜２５２１；米国特許第５，８６６，３３６号および同第６，１１７，６３５号）として使用される場合に、クエンチャ−色素（例えば、Ｔａｍｒａ）でさらに標識され得る。
【０２１２】
本発明の検出試薬はまた、他の標識（ストレプトアビジン結合のためのビオチン、抗体結合のためのハプテン、および別の相補的オリゴヌクレオチド（例えば、ジップコ−ドの対）に結合するためのオリゴヌクレオチドが挙げられるが、これらに限定されない）を含み得る。
【０２１３】
本発明はまた、本明細書中で同定されたＳＮＰヌクレオチドを含まない（またはそのＳＮＰヌクレオチドと相補的である）が、本明細書中に開示される１つ以上のＳＮＰをアッセイするために使用される、試薬も企図する。例えば、本明細書中に提供される標的ＳＮＰ位置に隣接はするが直接的にはハイブリダイズしないプライマ−が、それらのプライマ−が、その標的ＳＮＰ位置と近接する（すなわち、その標的ＳＮＰ部位から１ヌクレオチド以上以内にある）領域にハイブリダイズプライマ−伸長反応において、有用である。そのプライマ−伸長反応の間に、プライマ−は、代表的には、特定のヌクレオチド（対立遺伝子）が標的ＳＮＰ部位に存在する場合にはその標的ＳＮＰ部位を過ぎては伸長できず、そのプライマ−伸長産物は、ＳＮＰ対立遺伝子がどの標的ＳＮＰ部位に存在するかを決定するために検出され得る。例えば、特定のｄｄＮＴＰが、一旦ｄｄＮＴＰが上記伸長産物（その最も３’側の末端にｄｄＮＴＰを含み、そのｄｄＮＴＰが本明細書中に開示されるＳＮＰのヌクレオチドである、プライマ−伸長産物は、本発明により特に企図される組成物である）に組み込まれるとプライマ−伸長を終結させるために、上記プライマ−伸長反応において使用される。従って、ＳＮＰ部位に近接する領域中の核酸分子に結合し、ＳＮＰ部位のアッセイのために使用される試薬は、結合した配列はそのＳＮＰ部位自体を必ずしも含まないけれども、これもまた本発明によって企図される。
【０２１４】
（ＳＮＰ検出キットおよびＳＮＰ検出システム）
当業者は、本明細書中に開示されるＳＮＰおよび関連する配列情報に基づいて、検出試薬が、本発明の任意のＳＮＰを個別にかまたは組み合わせてアッセイするために開発および使用され得、そのような検出試薬は、当該分野で周知である確立されたキット形態またはシステム形態のうちの１つに容易に組み込まれ得ることを、認識する。用語「キット」および「システム」とは、本明細書中でＳＮＰ検出試薬の文脈で使用される場合、複数のＳＮＰ検出試薬の組み合わせ、または１つ以上の他の型のエレメントまたは構成要素（例えば、他の型の生化学試薬、容器、パッケ−ジ（例えば、市販用に意図されるパッケ−ジング）、ＳＮＰ検出試薬が結合している基材、電子ワ−ドウェア構成要素など）と組み合わせた１種以上のＳＮＰ検出試薬のようなものを指す。従って、本発明は、ＳＮＰ検出キットおよびＳＮＰ検出システム（パッケ−ジされたプロ−ブとプライマ−との組（例えば、ＴａｑＭａｎプロ−ブ／プライマ−の組）、核酸分子のアレイ／マイクロアレイ、および本発明の１種以上のＳＮＰを検出するための１種以上のプロ−ブ、プライマ−、または他の検出試薬を含むビ−ズが挙げられるが、これらに限定されない）をさらに提供する。上記キット／システムは、種々の電子ハ−ドウェア構成要素を必要に応じて含み得る。例えば、種々の製造業者により提供されるアレイ（「ＤＮＡチップ」）および微小流体システム（「ラブ・オン・ア・チップ（ｌａｂ−ｏｎ−ａ−ｃｈｉｐ）」システム）は、代表的には、ハ−ドウェア構成要素を含む。上記キット／システム（例えば、プロ−ブ／プライマ−の組）は、電子ハ−ドウェア構成要素を含まないかもしれないが、例えば、１つ以上の容器中にパッケ−ジングされた１種以上のＳＮＰ検出試薬を（必要に応じて、他の生化学試薬とともに）含み得る。
【０２１５】
いくつかの実施形態において、ＳＮＰ検出キットは、代表的には、１種以上の検出試薬と、アッセイまたは反応（例えば、ＳＮＰ含有核酸分子の増幅および／または検出）を実行するための必要な他の構成要素（例えば、緩衝液、酵素（例えば、ＤＮＡポリメラ−ゼもしくはリガ−ゼ）、鎖伸長ヌクレオチド（例えば、デオキシヌクレオチド三リン酸）、Ｓａｎｇｅｒ型ＤＮＡ配列決定反応の場合には鎖終結ヌクレオチド、ポジティブコントロ−ル配列、ネガティブコントロ−ル配列など）を含む。キットは、標的核酸の量を決定するための手段、およびその量を標準物と比較するための手段をさらに含み得る。キットは、そのキットを使用して目的のＳＮＰ含有核酸分子を検出するための指示書を含み得る。本発明の一実施形態において、１種以上のアッセイを実行して本明細書中に開示される１種以上のＳＮＰを検出するための必要試薬を含むキットが、提供される。本発明の好ましい実施形態において、ＳＮＰ検出キット／システムは、核酸アレイの形態、または区画分けされたキット（微小流体システム／ラブ・オン・ア・チップ（ｌａｂ−ｏｎ−ａ−ｃｈｉｐ）システムを含む）の形態である。
【０２１６】
本発明の例示的なキットは、本明細書で開示されるＳＮＰを検出するＳＮＰ検出試薬を含む容器を含み得、上記容器は、必要に応じて、パッケージ（例えば、商業販売のためのボックス）中に封入され得、上記パッケージは、以下のもののうちのいずれかもしくはすべてを含む他の容器をさらに含み得る：酵素（例えば、ポリメラーゼもしくはリガーゼ（これらのうちのいずれかは、熱安定性であり得る））、ｄＮＴＰおよび／もしくはｄｄＮＴＰ（これらは、必要に応じて、検出可能に標識され得（例えば、蛍光標識もしくは質量タグで）、そして、このような標識は、これらのｄＮＴＰおよび／もしくはｄｄＮＴＰの各々が、上記標識の検出によって互いから区別され得るように、およびこれらのｄＮＴＰおよび／もしくはｄｄＮＴＰのうちのいずれかが、必要に応じて、同じ容器の中にもしくは各々別個の容器の中に保存され得るように、必要に応じて、上記ｄＡＴＰ、ｄＣＴＰ、ｄＧＴＰ、ｄＴＴＰ、ｄｄＡＴＰ、ｄｄＣＴＰ、ｄｄＧＴＰ、および／もしくはｄｄＴＴＰのうちのいずれかの間で異なり得る）、バッファ、コントロール（例えば、陽性コントロールの核酸、もしくは陰性コントロール）、試験サンプルから核酸を抽出するための試薬（複数可）、および上記キットを使用するための指示（例えば、特定の対立遺伝子もしくは遺伝子型の存在もしくは非存在と、疾患（例えば、ＣＶＤ）の増大したもしくは低下した危険性とを、またはスタチンのような薬物へ応答する増大したもしくは低下した可能性とを相関させるための指示）。上記ＳＮＰ検出試薬は、例えば、少なくとも１個のプライマーおよび／もしくはプローブを含み得、これらのうちのいずれかは、必要に応じて、対立遺伝子特異的であり得、これらのうちのいずれかは、必要に応じて、検出可能に標識され得る（例えば、蛍光標識で）。
【０２１７】
ＳＮＰ検出キット／システムは、例えば、各標的ＳＮＰ位置またはその付近にある拡散分子にハイブリダイズする１つ以上のプロ−ブまたはプロ−ブ対を含み得る。複数の対立遺伝子特異的プロ−ブ対が、多数のＳＮＰを同時にアッセイするためにこのキット／システム中に含まれ得る。上記多数のＳＮＰのうちの少なくとも１つは、本発明のＳＮＰである。いくつかのキット／システムにおいて、上記対立遺伝子特異的プロ−ブは、基材（例えば、アレイまたはビ−ズ）に固定される。例えば、同じ基材は、表１および／または表２に示されるＳＮＰのうちの少なくとも１個、１０個、１００個、１０００個、１０，０００個、１００，０００個（もしくはこれらの間の他の任意の個数）または実質的にすべてを検出するための、対立遺伝子特異的プロ−ブを含み得る。
【０２１８】
用語「アレイ」、「マイクロアレイ」、および「ＤＮＡチップ」とは、基材（例えば、ガラス、プラスチック、紙、ナイロン、または他の型の膜、フィルタ−、チップ、もしくは他の適切な固体支持体）に付着された、別個のポリヌクレオチド群を指すために本明細書中で互換可能に使用される。上記ポリヌクレオチドは、上記基材上で直接合成され得るか、または上記基材とは別個に合成された後で上記基材に付着される。一実施形態において、上記マイクロアレイは、米国特許第５，８３７，８３２号、ＣｈｅｅらのＰＣＴ出願ＷＯ９５／１１９９５（Ｃｈｅｅら）、Ｌｏｃｋｈａｒｔ，Ｄ．Ｊ．ら（１９９６；Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．１４：１６７５〜１６８０）およびＳｃｈｅｎａ，Ｍ．ら（１９９６；Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９３：１０６１４〜１０６１９）（これらすべては、その全体が参考として本明細書中に援用される）に記載される方法に従って、調製されそして使用される。他の実施形態において、このようなアレイは、Ｂｒｏｗｎら、米国特許第５，８０７，５２２号により記載される方法により生成される。
【０２１９】
核酸アレイは、以下の参考文献中に概説されている：Ｚａｍｍａｔｔｅｏら「Ｎｅｗ  ｃｈｉｐｓ  ｆｏｒ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ」Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ．２００２；８：８５〜１０１；Ｓｏｓｎｏｗｓｋｉら「Ａｃｔｉｖｅ  ｍｉｃｒｏｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  ａｒｒａｙ  ｓｙｓｔｅｍ  ｆｏｒ  ＤＮＡ  ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ  Ｇｅｎｅｔ．２００２  Ｄｅｃ；１２（４）：１８１〜９２；Ｈｅｌｌｅｒ「ＤＮＡ  ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：ｄｅｖｉｃｅｓ，ｓｙｓｔｅｍｓ，ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｂｉｏｍｅｄ  Ｅｎｇ．２００２；４：１２９〜５３、Ｅｐｕｂ  ２００２  Ｍａｒ  ２２；Ｋｏｌｃｈｉｎｓｋｙら「Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ＳＮＰｓ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｇｅｎｏｍｉｃ  ｖａｒｉａｔｉｏｎｓ  ｕｓｉｎｇ  ｇｅｌ−ｂａｓｅｄ  ｃｈｉｐｓ」Ｈｕｍ  Ｍｕｔａｔ．２００２  Ａｐｒ；１９（４）：３４３〜６０；およびＭｃＧａｌｌら「Ｈｉｇｈ−ｄｅｎｓｉｔｙ  ｇｅｎｅｃｈｉｐ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｐｒｏｂｅ  ａｒｒａｙｓ」Ａｄｖ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｅｎｇ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２００２；７７：２１〜４２。
【０２２０】
多数のプロ−ブ（例えば、対立遺伝子特異的プロ−ブ）が、アレイにおいて実施され得、各プロ−ブまたはプロ−ブ対は、異なるＳＮＰ位置にハイブリダイズし得る。ポリヌクレオチドプロ−ブの場合、これらのプロ−ブは、光指向性化学プロセスを使用して、基材上の指定領域で合成され得る（かまたは、別個に合成され得、その後、指定領域に付着され得る）。各ＤＮＡチップは、格子様パタ−ンで整列され（例えば、１０セント銀貨の大きさまで）小型化された、例えば、数千〜数億個の個々の合成ポリヌクレオチドプロ−ブを含み得る。好ましくは、プロ−ブは、順序立ったアドレス指定可能なアレイ状に固体支持体に付着される。
【０２２１】
マイクロアレイは、固体支持体に付着した多数の独特の一本鎖ポリヌクレオチド（通常は、合成アンチセンスポリヌクレオチドまたはｃＤＮＡフラグメントのいずれか）から構成され得る。代表的なポリヌクレオチドは、好ましくは、約６〜６０ヌクレオチド長、より好ましくは約１５〜３０ヌクレオチド長、最も好ましくは約１８〜２５ヌクレオチド長である。特定の型のマイクロアレイまたは他の検出キット／システムについて、ほんの約７〜２０ヌクレオチド長であるオリゴヌクレオチドを使用することが、好ましくあり得る。他の型のアレイ（例えば、化学発光検出技術と組み合わせて使用されるアレイ）において、好ましいプロ−ブの長さは、例えば、約１５〜８０ヌクレオチド長、好ましくは約５０〜７０ヌクレオチド長、より好ましくは約５５〜６５ヌクレオチド長、最も好ましくは約６０ヌクレオチドであり得る。このマイクロアレイまたは検出キットは、遺伝子／転写物または標的ＳＮＰ部位の既知の５’配列または３’配列を網羅するポリヌクレオチド；遺伝子／転写物の全長配列を網羅する連続するポリヌクレオチド；または標的遺伝子／転写物配列の長さに沿った特定の領域（特に、表・および／または表２に開示される１つ以上のＳＮＰに対応する領域）から選択される独特のポリヌクレオチドを含み得る。上記マイクロアレイまたは検出キットにおいて使用されるポリヌクレオチドは、目的のＳＮＰに対して特異的（例えば、標的ＳＮＰ部位の特定のＳＮＰ対立遺伝子に対して特異的、または複数の異なるＳＮＰ部位にある特定のＳＮＰ対立遺伝子に対して特異的）であり得るか、あるいは目的の多型遺伝子／転写物に対して特異的であり得る。
【０２２２】
ポリヌクレオチドアレイに基づくハイブリダイゼ−ションアッセイは、完全一致標的配列改変体およびミスマッチ標的配列改変体に対する、上記プロ−ブのハイブリダイゼ−ション安定性の差異に依存する。ＳＮＰ遺伝子型決定のために、ハイブリダイゼ−ションアッセイにおいて使用されるストリンジェンシ−条件は、１ＳＮＰ位置程度にしか互いと異ならない核酸分子が区別され得るのに充分に高いことが、一般的には好ましい（例えば、代表的ＳＮＰハイブリダイゼ−ションアッセイが、１つの特定のヌクレオチドがＳＮＰ位置に存在する場合にハイブリダイゼ−ションが生じるが、代替的ヌクレオチドがそのＳＮＰ位置に存在する場合にはハイブリダイゼ−ションは生じないように、設計される）。そのような高いストリンジェンシ−の条件は、例えば、ＳＮＰ検出のために対立遺伝子特異的プロ−ブの核酸アレイを使用する場合に、好ましくあり得る。そのような高いストリンジェンシ−の条件は、先の節において記載されており、当業者にとって周知であり、そして例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．（１９８９）６．３．１〜６．３．６において見出され得る。
【０２２３】
他の実施形態において、上記アレイは、化学発光検出技術と組み合わせて使用される。以下の特許および特許出願（これらはすべて、本明細書により参考として援用される）は、化学発光検出に関するさらなる情報を提供する：米国特許出願１０／６２０３３２および同１０／６２０３３３は、マイクロアレイ検出のための化学発光アプロ−チを記載し、米国特許第６１２４４７８号、同第６１０７０２４号、同第５９９４０７３号、同第５９８１７６８号、同第５８７１９３８号、同第５８４３６８１号、同第５８００９９９号、および同第５７７３６２８号は、化学発光検出を実施するためのジオキセタンの方法および組成物を記載し；公開された米国出願ＵＳ２００２／０１１０８２８は、マイクロアレイコントロ−ルのための方法および組成物を開示する。
【０２２４】
本発明の一実施形態において、核酸アレイは、約１５〜２５ヌクレオチド長のプロ−ブのアレイを含み得る。さらなる実施形態において、核酸アレイは、多数のプロ−ブを含み得、ここで、少なくとも１つのプロ−ブは、表１および／もしくは表２において開示される１つ以上のＳＮＰを検出可能であり、かつ／または少なくとも１つのプロ−ブは、表１、表２、配列表、およびそれらの相補的な配列に開示される配列からなる群より選択される配列のうちの１つのフラグメントを含み、そのフラグメントは、少なくとも約８個連続するヌクレオチド（好ましくは、１０個、１２個、１５個、１６個、１８個、２０個、より好ましくは２２個、２５個、３０個、４０個、４７個、５０個、５５個、６０個、６５個、７０個、８０個、９０個、１００個（またはこれらの間の他の任意の個数）以上連続するヌクレオチドを含み、かつ表１および／または表２において開示される新規なＳＮＰ対立遺伝子を含む。いくつかの実施形態において、上記ＳＮＰ部位に対して相補的なヌクレオチドは、上記プロ−ブの中心から５ヌクレオチド内、４ヌクレオチド内、３ヌクレオチド内、２ヌクレオチド内、または１ヌクレオチド内、より好ましくは上記プロ−ブの中心にある。
【０２２５】
ポリヌクレオチドプロ−ブは、ＰＣＴ出願ＷＯ９５／２５１１１６（Ｂａｌｄｅｓｃｈｗｅｉｌｅｒら）（これは、本明細書中にその全体が参考として援用される）に記載されるように、化学カップリング手順およびインクジェット適用装置を使用することによって、基材表面上で合成され得る。別の局面において、ドット（またはスロット）ブロットと類似する「格子状」アレイが、真空系、熱的結合手順、ＵＶ結合手順、機械的結合手順、または化学結合手順を使用して、基材表面にｃＤＮＡフラグメントまたはオリゴヌクレオチドを整列させて結合するために使用され得る。アレイ（例えば、上記のアレイ）は、手によってか、あるいは利用可能なデバイス（スロットブロット装置またはドットブロット装置）、材料（適切な任意の固体支持体）、および機器（ロボット機器を含む）を使用することによって、生成され得、そして８個、２４個、９６個、３８４個、１５３５個、６１４４個以上のポリヌクレオチド、または市販の機器の効率的使用のために適する他の任意の数のポリヌクレオチドを含み得る。
【０２２６】
そのようなアレイまたは他のキット／システムを使用して、本発明は、試験サンプル中にある本明細書中に開示されるＳＮＰを同定するための方法を提供する。そのような方法は、代表的には、試験核酸サンプルを、本発明の少なくとも１つのＳＮＰ位置に対応する１つ以上のプロ−ブを含むアレイとともにインキュベ−トする工程、ならびに上記試験サンプル由来の核酸と上記プロ−ブのうちの１つ以上との結合についてアッセイする工程を包含する。ＳＮＰ検出試薬（またはそのような１種以上のＳＮＰ検出試薬を使用する、キット／システム）を、インキュベ−ション条件は、上記アッセイにおいて使用される形式、使用される検出方法、ならびに上記アッセイにおいて使用される検出試薬の型および性質に依存する。当業者は、市販のハイブリダイゼ−ション形式、増幅形式、およびアレイアッセイ形式のうちのいずれか１つが、本明細書中に開示されるＳＮＰを検出するために容易に適合され得ることを、認識する。
【０２２７】
本発明のＳＮＰ検出キット／システムは、ＳＮＰ含有核酸分子の後の増幅および／または検出のために、試験サンプルから核酸を調製するために使用される構成要素を含み得る。そのようなサンプル調製構成要素は、任意の体液（例えば、血液、血清、血漿、尿、唾液、粘液質、胃液、精液、涙、汗など）、皮膚、毛髪、細胞（特に、有核細胞）（例えば、（例えば、口腔スワブによって得られるような）口腔細胞）、生検、または組織標本からの、核酸抽出物（ＤＮＡおよび／またはＲＮＡを含む）、タンパク質抽出物もしくは膜抽出物を生成するために使用され得る。上記の方法において使用される試験サンプルは、上記アッセイ形式、上記検出方法の性質、およびアッセイされるべき試験サンプルとして使用される具体的な組織、細胞、または抽出物に基づいて、変化する。核酸抽出物、タンパク質抽出物、および細胞抽出物を調製する方法は、当該分野で周知であり、利用されるシステムと適合するサンプルを得るために容易に適合され得る。試験サンプルから核酸を抽出するための自動サンプル調製システムは、市販されており、その例は、ＱｉａｇｅｎのＢｉｏＲｏｂｏｔ  ９６００、Ａｐｐｌｉｅｄ  ＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓのＰＲＩＳＭＴＭ  ６７００サンプル調製システム、およびＲｏｃｈｅ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ＳｙｓｔｅｍｓのＣＯＢＡＳ  ＡｍｐｌｉＰｒｅｐ  Ｓｙｓｔｅｍである。
【０２２８】
本発明により企図される別の形態のキットは、区画分けされたキットである。区画分けされたキットは、試薬が別個の容器中に含まれる任意のキットを包含する。そのような容器としては、例えば、小さいガラス容器、プラスチック容器、プラスチック片、ガラス片、または紙片、またはアレイ形成材料（例えば、シリカ）が挙げられる。そのような容器によって、試験サンプルおよび試薬が相互混入しないようにある区画から別の区画へと試薬を効率的に移動することが可能であるか、またはある区画からそのキット中に含まれない別の容器に移動することが可能であり、各容器の薬剤または溶液は、ある区画から別の区画または別の容器へと、定量的様式で添加され得る。そのような容器としては、例えば、試験サンプルを受容する１つ以上の容器、本発明の１つ以上のＳＮＰを検出するための少なくとも１つのプロ−ブまたは他のＳＮＰ検出試薬を含む１つ以上の容器、洗浄試薬（例えば、リン酸緩衝化生理食塩水、Ｔｒｉｓ緩衝液など）を含む１つ以上の容器、および結合したプロ−ブまたは他のＳＮＰ検出試薬の存在を明らかにするために使用される試薬を含む１つ以上の容器が、挙げられ得る。上記キットは、例えば、核酸増幅反応または他の酵素反応（例えば、プライマ−伸長反応）、ハイブリダイゼ−ション、ライゲ−ション、電気泳動（好ましくは、キャピラリ−電気泳動）、質量分析法、および／またはレ−ザ−誘導蛍光検出のための、区画および／もしくは試薬を必要に応じてさらに含み得る。上記キットはまた、そのキットを使用するための指示書を備え得る。例示的な区画分けされたキットとしては、当該分野で公知の微小流体デバイス（例えば、Ｗｅｉｇｌら「Ｌａｂ−ｏｎ−ａ−ｃｈｉｐ  ｆｏｒ  ｄｒｕｇ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ」Ａｄｖ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖ  Ｒｅｖ．２００３  Ｆｅｂ；５５（３）：３４９〜７７参照）が挙げられる。そのような微小流体デバイスにおいて、上記容器は、例えば、微小流体「容器」、微小流体「チャンバ」、または微小流体「チャネル」と呼ばれ得る。
【０２２９】
マイクロ流体デバイスは、「ラボオンチップ（ｌａｂ−ｏｎ−ａ−ｃｈｉｐ）」系とも称され得、生物医学的なマイクロ電気機械系（ｂｉｏＭＥＭ）または多構成の集積系は、ＳＮＰを分析するための本発明の典型的なキット／系である。このような系は、単一の機能性デバイスにおいてプローブ／標的ハイブリダイゼーション、核酸増幅、およびキャピラリー電気泳動法の反応のような過程を縮小化および分画化する。このようなマイクロ流体デバイスは代表的に、系の少なくとも一つの局面において検出試薬を利用し、そしてこのような検出試薬は使用され、本発明の一以上のＳＮＰを検出し得る。マイクロ流体系の一つの例は、米国特許第５，５８９，１３６号に開示され、この開示はチップにおいてＰＣＲ増幅の統合およびキャピラリー電気泳動が記載される。典型的なマイクロ流体系は、マイクロチップ上に含まれるガラス、シリコン、石英、またはプラスチックのウエハ上に設計されるマイクロチャネルのパターンを含む。サンプルの移動は、電気、電気浸透性、または流体静力学の力によって制御され得、この力は、機能的顕微鏡バルブおよび可動部分を伴わないポンプを作成するためにマイクロチップの異なる範囲にわたって適用される。電圧の変化は、マイクロ機械加工チャンネル間の交点で液体の流動を制御する方法およびマイクロチップの異なるセクションにわたりポンプ注入するための液体流量を変化させるための方法として使用され得る。例えば、米国特許第６，１５３，０７３号（Ｄｕｂｒｏｗら）および同第６，１５６，１８１号（Ｐａｒｃｅら）を参照のこと。
【０２３０】
ＳＮＰの遺伝子型を特定するために、典型的なマイクロ流動系は、例えば、核酸増幅、プライマー伸長、キャピラリー電気泳動、およびレーザー光誘導蛍光検出のような検出方法を統合し得る。このような典型的な系を使用するための典型的なプロセスの最初の工程において、核酸サンプルは、好ましくはＰＣＲによって増幅される。次いで、増幅産物は、ｄｄＮＴＰ（各ｄｄＮＴＰに対して特異的な蛍光）および適切なオリゴヌクレオチドプライマーを使用する自動プライマー伸長反応に供され標的ＳＮＰのちょうど上流にハイブリダイズするプライマー伸長反応を実施する。３’末端において伸長が一旦完了すると、このプライマーは、キャピラリー電気泳動によって組込まれていない蛍光ｄｄＮＴＰから分離される。キャピラリー電気泳動に使用される分離培地は、例えば、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコールまたはデキストランであり得る。単一のヌクレオチドプライマーの伸長産物中に組込まれたｄｄＮＴＰは、レーザー光誘導蛍光検出によって同定される。このような典型的なマイクロチップが、使用され例えば、少なくとも９６サンプル〜３８４サンプル、またはそれ以上が同時に処理され得る。
【０２３１】
（核酸分子の使用）
本発明の核酸分子は、特に、個体が、スタチン処置から、上記スタチン処置に応答して彼らのＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ））の危険性を低下させることによって利益を得るかどうかを予測するための、ならびにＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ））の診断、予後、処置、および予防のための、種々の用途を有する。例えば、本発明の核酸分子は、現在もしくは以前に、ＣＶＤを有するもしくは有したことがある個体（例えば、ＭＩを以前に有したことがある個体）、またはＣＶＤを発症する危険性が増大した個体（例えば、ＭＩをまだ有したことはないが、将来ＭＩを有する危険性が増大している個体）の（例えば、最初のもしくは再発性のＣＶＤ（例えば、ＭＩ）を将来発症する彼らの危険性を低下させることによって）スタチンでのＣＶＤの処置（もしくは予防）に応答する可能性を決定する、上記個体が、上記スタチン処置から毒性もしくは他の望ましくない副作用を経験する可能性を予測する、およびＣＶＤを発症する個体の危険性（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）の危険性）を予測するなどのために有用である。例えば、上記核酸分子は、ハイブリダイゼーションプローブとして（例えば、メッセンジャーＲＮＡ、転写物、ｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡ、増幅されたＤＮＡもしくは他の核酸分子においてＳＮＰを遺伝子型特定するために、および表１に開示される改変体ペプチドをコードする全長ｃＤＮＡおよびゲノムクローン、ならびにそれらのオルソログを単離するために）有用である。
【０２３２】
プローブは、表１および／または表２で言及される核酸分子の全長に沿って任意のヌクレオチド配列にハイブリダイズし得る。好ましくは本発明のプローブは、表１および／または表２に示されるＳＮＰ位置を含む標的配列の領域にハイブリダイズする。より好ましくは、プローブは、配列特異的様式でＳＮＰ含有標的配列にハイブリダイズし、その結果、標的配列を、どのヌクレオチドがＳＮＰ部位に存在するかによって標的配列と異なる他のヌクレオチド配列とを識別する。このようなプローブは、試験サンプル中のＳＮＰ含有核酸の存在を検出するために、またはどのヌクレオチド（対立遺伝子）が、特定のＳＮＰ部位に存在するかを決定する（すなわち、ＳＮＰ部位の遺伝子型決定）ために特に有用である。
【０２３３】
核酸のハイブリダイゼーションプローブは、核酸発現の存在、レベル、形態、および／または分布を決定するために使用され得る。レベルが決定される核酸は、ＤＮＡまたはＲＮＡであり得る。従って、本明細書中に記載されるＳＮＰに特異的なプローブが、使用され所定の細胞、組織、または生物において存在、発現および／または遺伝子のコピー数を調べ得る。これらの用途は、正常レベルに対する遺伝子発現の増加または減少に関与する障害の診断に関連する。ｍＲＮＡ検出のためのインビトロ技術としては、例えば、ノーザンブロットハイブリダイゼーションおよびインサイチュハイブリダイゼーションが挙げられる。ＤＮＡを検出するためのインビトロ技術としては、サザンブロットハイブリダイゼーションおよびインサイチュハイブリダイゼーションが挙げられる（ＳａｍｂｒｏｏｋおよびＲｕｓｓｅｌｌ、２０００、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ、Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｐｒｅｓｓ，ＮＹ）。
【０２３４】
プローブは、例えば、被験体に由来する細胞のサンプルにおいて改変体タンパク質コード核酸（例えば、ｍＲＮＡ）のレベルを測定することのよって、またはポリヌクレオチドが、目的のＳＮＰを含有するか否かを決定することによって、改変体タンパク質が発現される細胞または組織を同定するための診断試験キットの一部として使用され得る。
【０２３５】
従って、本発明の核酸分子は、本明細書で開示されるＳＮＰを検出し、それによって、個体がＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ））の危険性を低下させるためのスタチン処置に陽性に応答する可能性、または上記多型（複数可）を有する個体が、ＣＶＤを発症する危険性にある（もしくは既に初期段階のＣＶＤを発症した）かどうかを決定するための、ハイブリダイゼーションプローブとして使用され得る。疾患表現型と関連するＳＮＰの検出は、活動性の疾患および／もしくは上記疾患に対する遺伝的素因のための診断ツールを提供する。
【０２３６】
さらに、従って、本発明の核酸分子は、本明細書において開示されるＳＮＰを含む遺伝子（遺伝子情報は、例えば、表２に開示される）、および／またはそのような遺伝子の産物、例えば、発現したｍＲＮＡ転写物分子（転写物情報は、例えば、表１に開示される）を検出するために有用であり、従って、遺伝子の発現を検出するために有用である。核酸分子は場合により、遺伝子発現の検出において使用するために、例えば、アレイまたはキットのフォーマットで実装され得る。
【０２３７】
本発明の核酸分子はまた、核酸分子の任意の所定領域、特に表１および／または表２に同定されるＳＮＰ含有領域を増幅するためのプライマーとしても有用である。
【０２３８】
本発明の核酸分子はまた、組換えベクターを構築するためにも有用である（以下により詳細に記載される）。このようなベクターとしては、表１で言及される任意の改変体ペプチド配列の一部または全体を発現する発現ベクターが挙げられる。ベクターはまた、例えば細胞のゲノムのような別の核酸分子配列へ組み込むために使用され、遺伝子および／または遺伝子産物のインサイチュでの発現を変化させる、挿入ベクターも含む。例えば、内因性のコード配列は、相同組換えを介して、一以上の特異的に導入されたＳＮＰを含有するコード領域の全体または一部分と置換され得る。
【０２３９】
本発明の核酸分子はまた、改変体タンパク質の抗原部分、特に、表１および／または表２に開示されるＳＮＰによって生じる改変体アミノ酸配列（例えば、アミノ酸置換）を含む抗原部分を発現するのにも有用である。
【０２４０】
本発明の核酸分子はまた、本発明の核酸分子の遺伝子調節領域を含むベクターを構築するのにも有用である。
【０２４１】
本発明の核酸分子はまた、本明細書中に記載されるＳＮＰ含有核酸分子に由来する発現されたｍＲＮＡ分子の全体または一部分に対応するリボザイムを設計するのにも有用である。
【０２４２】
本発明の核酸分子はまた核酸分子および改変体ペプチドの一部分または全体を発現する宿主細胞を構築するのにも有用である。
【０２４３】
本発明の核酸分子はまた、核酸分子および改変体ペプチドの全体または一部分を発現するトランスジェニック動物を構築するためにも有用である。表１および／または表２に開示されるＳＮＰを含有する核酸分子を有する組換え細胞およびトランスジェニック動物の産生は、例えば、処置化合物および投薬レジメンの効果的な臨床設計を可能とする。
【０２４４】
本発明の核酸分子はまた、例えば、核酸の発現を調節する化合物を同定するための薬物スクリーニングのアッセイにおいても有用である。
【０２４５】
本発明の核酸分子はまた、細胞が異常な遺伝子発現をしている患者の遺伝子治療においても有用である。従って、エキソビボで操作されそして患者に戻された患者の細胞を含む組換え細胞は、個体へ導入され、ここで組換え細胞は、所望されるタンパク質を産生し個体を処置する。
【０２４６】
（ＳＮＰを遺伝子型特定する方法）
対立遺伝子のいずれかかもしくは両方に関して、どのヌクレオチド（複数可）が、１種以上のＳＮＰ位置（例えば、表１および／もしくは表２に開示されるＳＮＰ位置）の各々に存在するかを決定するプロセスは、ＳＮＰを遺伝子型特定する、ＳＮＰの「正体」を決定する、ＳＮＰの「含有量」を決定する、もしくはどのヌクレオチド（複数可）／対立遺伝子（複数可）が、あるＳＮＰ位置に存在するかを決定する、のような語句によって言及され得る。従って、これらの用語は、ＳＮＰ位置において単一の対立遺伝子（ヌクレオチド）を検出することを指し得るか、またはＳＮＰ位置において両方の対立遺伝子（ヌクレオチド）を検出することを包含し得る（例えば、ＳＮＰ位置におけるホモ接合性もしくはヘテロ接合性の状態を決定するために）。さらに、これらの用語はまた、ＳＮＰによってコードされるアミノ酸残基（例えば、ミスセンスＳＮＰ位置において代替のヌクレオチドによって作られる異なるコドンによってコードされる代替のアミノ酸残基のような）を検出することを指す。
【０２４７】
本発明は、例えば、ＣＶＤを発症する増大した感受性（例えば、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）の増大した危険性および／もしくはＣＶＤの危険性を減少させるためのスタチン処置から利益を受ける増大した可能性を有する個体に基づいて、個体の予防的もしくは処置レジメンを実施することにおいて、スタチン処置（特に、ＣＶＤを処置もしくは予防するための）へ応答する個体の可能性を評価することにおいて、処置もしくは予防的レジメンを選択することにおいて（例えば、スタチン処置を、ＣＶＤを有するか、または将来ＣＶＤ（例えば、ＭＩ）を発症する危険性が増大している個体に施すか否かを決定することにおいて）、あるいは処方するまたは特定のスタチンベースの処置レジメンもしくは予防的レジメン（例えば、スタチン処置の施行の投与量および／もしくは頻度）を選択するまたはどの形態／タイプスタチンが投与されるべきか（例えば、特定の薬学的組成物もしくは化合物など）を選択することにおいて、スタチン処置から毒性もしくは他の望ましくない副作用を経験する可能性を決定することにおいて、あるいはスタチンの臨床試験のために個体を選択する（例えば、上記スタチン処置から陽性に応答する可能性が最も高い、上記臨床試験に参加する個体を選択する、および／または彼らのＳＮＰ遺伝子型（複数可）に基づいて、上記スタチン処置から陽性に応答する見込みがない、上記臨床試験から個体を除外する、あるいは彼らのＳＮＰ遺伝子型（複数可）に基づいて、スタチンに陽性に応答する見込みのない個体を選択して、利益を得る可能性がある別のタイプの薬物の臨床試験に参加させる）などにおいて使用するための、ＳＮＰ遺伝子型特定の方法を提供する。本発明のＳＮＰを遺伝子型特定する方法はまた、個体がＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ））を発症する危険性を評価するために、およびＣＶＤを以前に有したことがある個体が将来再びＣＶＤの再発（例えば、再発性ＭＩ）を有する可能性を予測するために有用であり得る。
【０２４８】
核酸サンプルは、当該分野において周知の方法によって遺伝子特定され、どの対立遺伝子が、目的の任意の所定遺伝子領域（例えば、ＳＮＰ位置）に存在するかを決定し得る。隣接する配列が、オリゴヌクレオチドプローブのようなＳＮＰ検出試薬を設計するために使用され得、このプローブは必要に応じてキットフォーマット中に与えられ得る。代表的なＳＮＰ遺伝子特定方法は、Ｃｈｅｎら、「Ｓｉｎｇｌｅ  ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ  ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ：ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｐｒｏｔｏｃｏｌ，ｃｏｓｔ  ａｎｄ  ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ」、Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ  Ｊ．２００３；３（２）：７７−９６；Ｋｗｏｋら、「Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｉｎｇｌｅ  ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ」、Ｃｕｒｒ  Ｉｓｓｕｅｓ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ．２００３  Ａｐｒ；５（２）：４３−６０；Ｓｈｉ、「Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  ｆｏｒ  ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ  ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ：  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇｅｎｅｔｉｃ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ  ｉｎ  ｄｒｕｇ  ｔａｒｇｅｔｓ  ａｎｄ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｇｅｎｅｓ」、Ａｍ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ．２００２；２（３）：１９７−２０５；およびＫｗｏｋ、「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ  ｓｉｎｇｌｅ  ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ」、Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  ２００１；２：２３５−５８に記載される。高処理のＳＮＰ遺伝子型特定についての代表的な技術は、Ｍａｒｎｅｌｌｏｓ、「Ｈｉｇｈ−ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  ＳＮＰ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｆｏｒ  ｇｅｎｅｔｉｃ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｉｅｓ」、Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ  Ｄｅｖｅｌ．２００３  Ｍａｙ；６（３）：３１７−２１に記載される。一般のＳＮＰ遺伝子特定方法としては、ＴａｑＭａｎアッセイ、分子ビーコンアッセイ、核酸アレイ、対立遺伝子特異的プライマー伸長、対立遺伝子特異的ＰＣＲ、配列されたプライマー伸長、均質なプライマーの伸長アッセイ、質量分析法による検出を伴うプライマー伸長、高熱配列決定（ｐｙｒｏｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ）、遺伝子アレイで選別される複合プライマーの伸長、周期的増幅（ｒｏｌｌｉｎｇ  ｃｉｒｃｌｅ）を伴うライゲーション、同質のライゲーション、ＯＬＡ（米国特許第４，９８８，１６７号）、遺伝子アレイで選別される複合ライゲーション反応、制限断片長の多型、一塩基の伸長タグアッセイおよびインベーダーアッセイが挙げられるが、これらに限定されない。このような方法は、例えば、発光または化学発光の検出、蛍光検出、時間分解型蛍光検出、蛍光共鳴エネルギー伝達、蛍光偏光、質量分析、および電気検出のような検出機構と組み合わせて用いられ得る。
【０２４９】
多型を検出するための種々の方法としては、切断因子からの保護がＲＮＡ／ＲＮＡ二重鎖またはＲＮＡ／ＤＮＡ二重鎖において不一致の塩基を検出する方法（Ｍｙｅｒｓら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２３０：１２４２（１９８５）；Ｃｏｔｔｏｎら、ＰＮＡＳ  ８５：４３９７（１９８８）およびＳａｌｅｅｂａら、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．２１７：２８６−２９５（１９９２））、改変体および野生型の核酸分子の電気泳動の移動度の比較（Ｏｒｉｔａら、ＰＮＡＳ  ８６：２７６６（１９８９）；Ｃｏｔｔｏｎら、Ｍｕｔａｔ．Ｒｅｓ．２８５：１２５−１４４（１９９３）；およびＨａｙａｓｈｉら、Ｇｅｎｅｔ．Ａｎａｌ．Ｔｅｃｈ．Ａｐｐｌ．９：７３−７９（１９９２））ならびに変性勾配ゲル電気泳動（ＤＧＧＥ）を用いる変性剤の勾配を含むポリアクリルアミドゲルにおいて多型フラグメントまたは野生型フラグメントの移動をアッセイすること（Ｍｙｅｒｓら、Ｎａｔｕｒｅ  ３１３：４９５（１９８５））が挙げられるが、これらに限定されない。特定の位置での配列変動はまた、ＲＮａｓｅ保護およびＳ１保護のような、ヌクレアーゼプロテクションアッセイまたは化学切断方法によっても調べられ得る。
【０２５０】
好ましい実施形態において、ＳＮＰ遺伝子型特定は、５’ヌクレアーゼアッセイとしても公知であるＴａｑＭａｎアッセイを用いて実施される（米国特許第５，２１０，０１５号および同第５，５３８，８４８号）。ＴａｑＭａｎアッセイは、ＰＣＲの間に特定の増幅産物の蓄積を検出する。ＴａｑＭａｎアッセイは、蛍光レポーター色素およびクエンチャー色素を用いて標識されたオリゴヌクレオチドプローブを利用する。レポーター色素は、適切な波長での放射線照射によって励起され、蛍光共鳴エネルギー伝達（ＦＲＥＴ）と呼ばれるプロセスを介して同一のプローブ中のクエンチャー色素へエネルギーを伝達する。このプローブへ取り付けられた場合、励起されたレポーター色素は、シグナルを放射しない。インタクトのプローブにおいてクエンチャー色素とレポーター色素の近さは、レポーターについての減少した蛍光を維持する。レポーター色素およびクエンチャー色素は、それぞれ最も５’の末端および最も３’の末端に有り得るか、またはその逆であり得る。あるいは、レポーター色素は、最も５’の末端または最も３’の末端にあり得るが、クエンチャー色素は、内部のヌクレオチドに取り付けられる（またはこの逆）。さらに別の実施形態において、レポーターおよびクエンチャーの両方、互いに離れて内部のヌクレオチドへ取り付けられ得、その結果レポーターの蛍光は、減少される。
【０２５１】
ＰＣＲの間、ＤＮＡポリメラーゼの５’ヌクレアーゼ活性がプローブを切断し、それによってレポーター色素とクエンチャー色素とを分離し、そして結果として、レポーターの蛍光の上昇を生じる。ＰＣＲ産物の蓄積は、レポーター色素の蛍光の上昇を直接モニタリングすることにより検出される。ＤＮＡポリメラーゼは、プローブがＰＣＲの間に増幅される標的ＳＮＰ含有鋳型にハイブリダイズする場合にのみ、レポーター色素とクエンチャー色素との間のプローブを切断し、かつプローブは、特定のＳＮＰ対立遺伝子が存在する場合にのみ、標的ＳＮＰ部位にハイブリダイズするように設計されている。
【０２５２】
好ましいＴａｑＭａｎプライマーおよびプローブ配列は、本明細書て提供される上記ＳＮＰおよび関連する核酸配列情報を使用して、容易に決定され得る。多くのコンピュータープログラム（例えば、Ｐｒｉｍｅｒ  Ｅｘｐｒｅｓｓ  （Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ））は、最適なプライマー／プローブセットを迅速に得るために使用され得る。本発明のＳＮＰを検出するためのこのようなプライマーおよびプローブは、例えば、スタチン処置へ個体が応答する（すなわち、スタチン処置から利益を受ける）可能性について個体を、特に、ＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ））を有するかもしくは罹りやすい個体をスクリーニングすることにおいて、またはＣＶＤを発症させやすい個体についてスクリーニングすることにおいて、有用であることは、当業者に明らかである。これらのプローブおよびプライマーは、キット形式へと容易に組み込まれ得る。本発明はまた、当該分野で周知のＴａｑｍａｎアッセイの改変（例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｅａｃｏｎプローブ（米国特許第５，１１８，８０１号および同第５，３１２，７２８号）および他の改変体形式（米国特許第５，８６６，３３６号および同第６，１１７，６３５号）の使用）を含む。
【０２５３】
本発明のＳＮＰの遺伝型を決定するための別の好ましい方法は、ＯＬＡにおける二つのオリゴヌクレオチドプローブの使用である（例えば、米国特許第４，９８８，６１７号を参照）。この方法において、一つのプローブは、その最も３’末端にＳＮＰ部位が整列した、標的核酸のセグメントにハイブリダイズする。第二のプローブは、標的核酸分子の第一のプローブのすぐ３’に隣接するセグメントにハイブリダイズする。二つの並列したプローブは、標的核酸分子にハイブリダイズし、そして、もし第一のプローブの最も３’のヌクレオチドとＳＮＰ部位との間に完全な相補性があれば、リガーゼのような結合剤の存在下で連結される。ミスマッチがある場合、連結は起こらない。反応後、連結されたプローブは、標的核酸分子から分離され、そしてＳＮＰの存在の指標として検出される。
【０２５４】
以下の特許、特許出願、および公開されている国際特許出願は、全て、本明細書で参考により援用され、種々の形式のＯＬＡを実施するための技術に関するさらなる情報を提供する：米国特許第６０２７８８９号、同第６２６８１４８号、同第５４９４８１０号、同第５８３０７１１号、および同第６０５４５６４号は、ＳＮＰ検出を実施するためのＯＬＡストラテジーを記載する；ＷＯ  ９７／３１２５６およびＷＯ  ００／５６９２７は、ユニバーサルアレイを用いたＳＮＰ検出を実施するためのＯＬＡストラテジーを記載し、ここで、ジップコード配列は、ハイブリダイゼーションプローブの一つに導入され得、かつ結果として生じた産物（もしくは増幅産物）は、ユニバーサルジップコードアレイにハイブリダイズし得る；米国特許出願ＵＳ０１／１７３２９（および０９／５８４，９０５）は、ＯＬＡ（もしくはＬＤＲ）、続いてＰＣＲを記載し、ここで、ジップコードはＯＬＡプローブに組み込まれ、かつ増幅されたＰＣＲ産物は、電気泳動もしくはユニバーサルジップコードアレイ読み出し装置により決定される；米国特許出願６０／４２７８１８、同６０／４４５６３６および同６０／４４５４９４は、ＳＮＰｌｅｘ法およびＯＬＡに続くＰＣＲを用いた多重ＳＮＰ検出のためのソフトウェアを記載し、ここで、ジップコードは、ＯＬＡプローブに組み込まれ、かつ増幅されたＰＣＲ産物は、ジップシュート（ｚｉｐｃｈｕｔｅ）試薬とハイブリダイズし、かつＳＮＰの同定は、ジップシュートの電気泳動読み出し装置により決定される。いくつかの実施形態において、ＯＬＡは、ＰＣＲ（もしくは別の核酸増幅方法）の前に実施される。他の実施形態において、ＰＣＲ（もしくは他の核酸増幅方法）は、ＯＬＡの前に実施される。
【０２５５】
ＳＮＰを遺伝子型決定するための別の方法は、質量分析に基づく。質量分析は、ＤＮＡの４種のヌクレオチドの各々の固有の質量を利用する。ＳＮＰは、代替的なＳＮＰ対立遺伝子を有する核酸の質量の差異を測定することにより、質量分析によって明白に遺伝子型決定され得る。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（Ｍａｔｒｉｘ  Ａｓｓｉｓｔｅｄ  Ｌａｓｅｒ  Ｄｅｓｏｒｐｔｉｏｎ  Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ−Ｔｉｍｅ  ｏｆ  Ｆｌｉｇｈｔ）質量分析技術が、ＳＮＰのような分子質量のきわめて正確な決定のために好ましい。ＳＮＰ分析に対する数多くのアプローチが、質量分析に基づいて開発されている。好ましい質量分析に基づくＳＮＰを遺伝子型決定する方法は、プライマー伸長アッセイを含み、これも、従来のゲルに基づく形式およびマイクロアレイのような他の適用と組み合わせて利用され得る。
【０２５６】
代表的に、プライマー伸長アッセイは、標的ＳＮＰ部位から（５’）上流の鋳型ＰＣＲアプリコンに対する、プライマーの設計およびアニールを含む。ジデオキシヌクレオチド三リン酸（ｄｄＮＴＰ）および／もしくはデオキシヌクレオチド三リン酸（ｄＮＴＰ）の混合物を、鋳型（例えば、ＰＣＲなどにより代表的に増幅されている、ＳＮＰ含有核酸分子）、プライマー、およびＤＮＡポリメラーゼを含有する反応混合物に添加する。プライマーの伸長は、混合物中のｄｄＮＴＰのうちの一つに対して相補的なヌクレオチドが生じる鋳型中の最初の部位で、終結する。プライマーは、ＳＮＰ部位に直接隣接する（すなわち、プライマーの３’末端のヌクレオチドは、標的ＳＮＰ部位の隣のヌクレオチドにハイブリダイズする）か、もしくはＳＮＰ部位から二つ以上のヌクレオチド離れているかのどちらかであり得る。プライマーが、標的ＳＮＰ部位から数ヌクレオチド離れている場合、唯一の制限は、プライマーの３’末端とＳＮＰ部位との間の鋳型配列が、検出されるべきものと同じ型のヌクレオチドを含まないこと、またはこのことが、伸長プライマーの未完成な終結を引き起こすことである。あるいは、全ての４種のｄｄＮＴＰのみが、ｄＮＴＰなしで反応混合物に添加される場合、プライマーは常に、標的ＳＮＰ部位に対応するただ一つのヌクレオチドにより伸長される。この場合、プライマーは、ＳＮＰ部位より一つ上流のヌクレオチドに結合するために設計される（すなわち、プライマーの３’末端のヌクレオチドは、標的ＳＮＰ部位の５’側で標的ＳＮＰ部位に直接隣接するヌクレオチドにハイブリダイズする）。ただ一つのヌクレオチドによる伸長は、伸長されるプライマーの全体の質量を最小にし、それにより、代替的なＳＮＰヌクレオチドの間の質量の差異の分解能を上昇させるので、ただ一つのヌクレオチドによる伸長が好ましい。さらに、非改変ｄｄＮＴＰのプライマー伸長反応に代えて、質量標識されたｄｄＮＴＰが用いられ得る。このことは、これらのｄｄＮＴＰにより伸長されたプライマーの間の質量の差異を上昇させ、それにより、上昇する感度および精度を提供し、そして特に、ヘテロ接合の塩基部位を決定するために有用である。質量標識はまた、集中的なサンプル調製手順の必要性を軽減し、そして質量分析の必要とされる分解能を低下させる。
【０２５７】
伸長されたプライマーは、次に精製され得、そして、標的ＳＮＰ部位に存在しているヌクレオチドの同一性を決定するために、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析により分析され得る。分析の一つの方法において、プライマー伸長反応からの生成物は、マトリックスを形成する光吸収結晶と組み合わせられる。次に、このマトリックスは、核酸分子をイオン化し、そして気体相に脱着するために、レーザーのようなエネルギー源により打ち付けられる。次に、イオン化された分子は、飛行管内に放射され、そして加速されて検出器に向かってこの管を下る。レーザーパルスのようなイオン化現象と分子が検出器と衝突する間の時間は、その分子の飛行時間である。飛行時間は、イオン化された分子の電荷に対する質量比（ｍ／ｚ）と正確に相関する。より小さいｍ／ｚを有するイオンは、より大きいｍ／ｚを有するイオンよりも早くこの管を下って進行し、そしてそのため、このより軽いイオンは、より重いイオンの前に検出器に到達する。したがって、飛行時間は、対応する、かつ非常に正確なｍ／ｚに変換される。この様式で、ＳＮＰは、一塩基部分に異なるヌクレオチドを有する核酸分子において固有の、質量のわずかな差異、および対応する飛行時間の差異に基づいて同定され得る。ＳＮＰ遺伝子型決定のための、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析と関連するプライマー伸長反応アッセイの使用に関するさらなる情報については、例えば、Ｗｉｓｅら、「Ａ  ｓｔａｎｄａｒｄ  ｐｒｏｔｏｃｏｌ  ｆｏｒ  ｓｉｎｇｌｅ  ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｐｒｉｍｅｒ  ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ  ｇｅｎｏｍｅ  ｕｓｉｎｇ  ｍａｔｒｉｘ−ａｓｓｉｓｔｅｄ  ｌａｓｅｒ  ｄｅｓｏｒｐｔｉｏｎ／ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ−ｏｆ−ｆｌｉｇｈｔ  ｍａｓｓ  ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ」、Ｒａｐｉｄ  Ｃｏｍｍｕｎ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍ．２００３；１７（１１）：１１９５−２０２を参照のこと。
【０２５８】
以下の参考は、ＳＮＰ遺伝子型決定のための質量分析に基づく方法を記載する、さらなる情報を提供する：Ｂｏｃｋｅｒ、「ＳＮＰ  ａｎｄ  ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ｕｓｉｎｇ  ｂａｓｅ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ｓｎｄ  ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ｍａｓｓ  ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ」、Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ．２００３年７月；１９補遺１：Ｉ４４−Ｉ５３；Ｓｔｏｒｍら、「ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ｍａｓｓ  ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ−ｂａｓｅｄ  ＳＮＰ  ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ」、Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ．２００３；２１２：２４１−６２；Ｊｕｒｉｎｋｅら、「Ｔｈｅ  ｕｓｅ  ｏｆ  ＭａｓｓＡＲＲＡＹ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｆｏｒ  ｈｉｇｈ  ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ」、Ａｄｖ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｅｎｇ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２００２；７７：５７−７４；およびＪｕｒｉｎｋｅら、「Ａｕｔｏｍａｔｅｄ  ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ  ｕｓｉｎｇ  ｔｈｅ  ＤＮＡ  ＭａｓｓＡｒｒａｙ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」、Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ．２００２；１８７：１７９−９２。
【０２５９】
ＳＮＰはまた、直接のＤＮＡ配列決定によっても評価され得る。種々の自動化配列決定手順が利用され得（（１９９５）Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  １９：４４８）、これらとしては、質量分析による配列決定が挙げられる（例えば、ＰＣＴ国際公開番号ＷＯ９４／１６１０１；Ｃｏｈｅｎら、Ａｄｖ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．３６：１２７−１６２（１９９６）；およびＧｒｉｆｆｉｎら、Ａｐｐｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３８：１４７−１５９（１９９３）を参照のこと）。本発明の核酸配列は、当業者がこのような自動化配列決定手順のための配列決定プライマーを容易に設計することを可能にする。Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ３７７、３１００、３７００、３７３０、および３７３０ｘｌ  ＤＮＡ  Ａｎａｌｙｚｅｒｓ（Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ）のような商業的な機器が、自動化配列決定のために、当該分野において一般的に使用される。
【０２６０】
本発明のＳＮＰの遺伝子型を決定するために使用され得る他の方法としては、一本鎖高次構造多型（ＳＳＣＰ）および変性勾配ゲル電気泳動（ＤＧＧＥ）が挙げられる（Ｍｙｅｒｓら、Ｎａｔｕｒｅ  ３１３：４９５（１９８５））。ＳＳＣＰは、Ｏｒｉｔａら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．に記載のように、一本鎖ＰＣＲ産物の電気泳動移動度の変化により、塩基の差異を識別する。一本鎖ＰＣＲ産物は、二本鎖ＰＣＲ産物を加熱するか、もしくはそれ以外で変性させることにより生成され得る。一本鎖核酸は、塩基配列に部分的に依存する二次構造を、再び折りたたむか、もしくは形成し得る。一本鎖増幅産物の異なる電気泳動移動度は、ＳＮＰ部位の塩基配列の差異に関連する。ＤＧＧＥは、多型ＤＮＡに固有の異なる配列依存的安定性および融解特性、ならびに変性勾配ゲルにおける電気泳動移動度パターンの対応する差異に基づいて、ＳＮＰ対立遺伝子を識別する（Ｅｒｌｉｃｈ、編、ＰＣＲ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ＤＮＡ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ、Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ  ａｎｄ  Ｃｏ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９２、７章）。
【０２６１】
配列特異的リボザイム（米国特許第５，４９８，５３１号）はまた、リボザイム切断部位の発生もしくは消失に基づいてＳＮＰを評価するために、使用され得る。完全にマッチする配列は、ヌクレアーゼ切断消化アッセイによるか、もしくは融解温度の差異により、ミスマッチ配列と区別され得る。ＳＮＰが制限酵素切断部位に影響する場合、ＳＮＰは、制限酵素消化パターンの変化、およびゲル電気泳動により決定される核酸フラグメントの長さの対応する変化により確認され得る。
【０２６２】
ＳＮＰ遺伝子型決定は、例えば、ヒト被験体から生物学的サンプル（例えば、組織、細胞、流体、分泌物などのサンプル）を収集する工程、サンプルの細胞から核酸（例えば、ゲノムＤＮＡ、ｍＲＮＡもしくは両方）を単離する工程、標的核酸領域のハイブリダイゼーションおよび増幅が生じるような条件下で、標的ＳＮＰを含む単離された核酸の領域に特異的にハイブリダイズする一つ以上のプライマーに、核酸を接触させる工程、そして、本発明のＳＮＰ部位に存在するヌクレオチドを決定する工程、または、いくつかのアッセイにおいては、増幅産物の存在もしくは非存在を検出する工程（アッセイは、特定のＳＮＰ対立遺伝子が存在するか、もしくは存在しない場合にのみ、ハイブリダイゼーションおよび／もしくは増幅が生じるように設計され得る）を包含し得る。いくつかのアッセイにおいて、増幅産物の大きさは、検出され、そしてコントロールサンプルの長さと比較される；例えば、欠損および挿入は、正常な遺伝子型と比較した増幅産物の大きさの変化により検出され得る。
【０２６３】
ＳＮＰ遺伝子型決定は、以下に記載のような数多くの実用的な適用のために有用である。このような適用の例としては、ＳＮＰ−疾患関連分析、疾患素因スクリーニング、疾患診断、疾患予後判断、疾患経過モニタリング、個体の遺伝子型に基づく治療ストラテジーの決定（薬理ゲノミクス）、疾患もしくは薬物に対する応答の見込みに関連したＳＮＰ遺伝子型に基づく治療剤の開発、治療薬、予防薬、または診断薬の臨床試験のための患者母集団の階層化、ならびに個体が治療剤により有害な副作用を経験する可能性の予測が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２６４】
（ＳＮＰと表現型形質との間の遺伝子型関連の分析）
疾患診断、疾患素因スクリーニング、疾患予後、薬物反応性の決定（薬理ゲノム学）、薬物毒性スクリーニングおよび本明細書中に記載される他の用途のためのＳＮＰ遺伝子型特定は、代表的に、１種以上の特定のＳＮＰと目的の特定の表現型形質との間の遺伝的関連を最初に確立することに依存する。
【０２６５】
異なる研究設計が、遺伝的関連研究のために使用され得る（Ｍｏｄｅｒｎ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ（１９９８），６０９−６２２）。観察研究は最も頻繁に実施され、この研究において、患者の応答は妨害されない。第１の型の観察研究は、疾患の予測される原因が存在する人のサンプルと、予測される原因が存在しない人の別のサンプルを同定し、次いで、２つのサンプルにおける疾患の発症頻度が比較される。これらの標本抽出された集団はコホートと呼ばれ、この研究は、前向き研究である。他の型の観察研究は、ケース−コントロールまたは後向き研究である。代表的なケース−コントロール研究において、サンプルは、疾患の特定の徴候のような目的の表現型を有する個体（ケース）、および、結論が導かれる集団（標的集団）における表現型（コントロール）を有さない個体から、収集される。次いで、疾患の可能な原因が、過去に遡って調査される。ケース−コントロール研究においてサンプルを収集する時間および費用が、前向き研究にかかるものよりもかなり少ないので、ケース−コントロール研究は、少なくとも、探索および発見の段階の間、遺伝的関連の研究において、最も一般的に使用される研究設計である。．
症例のみの研究は、遺伝子−環境相互作用が目的の関連である場合に、ケース−コントロール研究の代替である（Ｐｉｅｇｏｒｓｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｎｏｎ−ｈｉｅｒａｒｃｈｉｃａｌ  ｌｏｇｉｓｔｉｃ  ｍｏｄｅｌｓ  ａｎｄ  ｃａｓｅ−ｏｎｌｙ  ｄｅｓｉｇｎｓ  ｆｏｒ  ａｓｓｅｓｓｉｎｇ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ−ｂａｓｅｄ  ｃａｓｅ−ｃｏｎｔｒｏｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ」，  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １３  （１９９４）ｐｐ１５３−１６２）。遺伝子−環境相互作用の代表的な症例のみの研究において、遺伝子型は、既存のコホート研究からしばしば選択される症例からのみ得られる。遺伝子型と環境因子との間の関連は、次いで、評価され、顕著な関連は、上記目的のエンドポイントに対する上記環境因子の効果（症例定義）が、遺伝子型によって異なることを意味する。症例のみの研究における関連の試験の根底にある第１の仮説は、目的の環境効果が、遺伝子型とは無関係である（例えば、スタチン治療への割り当ては、遺伝子型とは無関係である）ことであり、この仮設が上記集団において真である場合に、上記症例のみ設計が、遺伝子−環境相互作用を検出するために、上記ケースコントロール設計より高い検出力（ｐｏｗｅｒ）を有することが示された（Ｙａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ｓａｍｐｌｅ  Ｓｉｚｅ  Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ  ｉｎ  Ｃａｓｅ−Ｏｎｌｙ  Ｄｅｓｉｇｎｓ  ｔｏ  Ｄｅｔｅｃｔ  Ｇｅｎｅ−Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ」，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ  １４６：９  （１９９７）ｐｐ７１３−７２０）。無作為化臨床試験から症例を選択することは、遺伝子型が、設計によって処置とは無関係であるので、症例のみの研究を行うための理想的な設定であり得る。
【０２６６】
観察研究において、考慮されるべき強力な交絡因子が存在し得る。交絡因子は、疾患の実際の原因および疾患自体の両方に関連するものであり、そして、年齢、性別、民族性ならびに環境因子のような人口統計学的情報を含む。研究において、交絡因子がケースおよびコントロールで適合せず、そして、適切に制御されない場合、偽の関連結果が生じ得る。強力な交絡因子が同定される場合、これらは、以下に説明される分析方法により制御されるべきである。
【０２６７】
遺伝的関連研究において、試験されるべき目的の原因は、特定の対立遺伝子またはＳＮＰ、またはいくつかのＳＮＰからの対立遺伝子もしくはハプロタイプの組合せである。従って、標本抽出された個体からの組織生検（例えば、全血）が収集され得、ゲノムＤＮＡが、目的のＳＮＰについて遺伝子型を特定される。目的の表現型形質に加えて、人口統計学的情報（例えば、年齢、性別、民族性など）、臨床的情報および環境的情報のような、形質の出現に影響を及ぼし得る他の情報が収集されて、サンプルセットをさらに特徴付け、そして定義し得る。多くの場合、これらの因子は、疾患および／またはＳＮＰ対立遺伝子頻度に関連することが知られている。見込みのある遺伝子−環境および／または遺伝子−遺伝子の相互作用もまた存在する。遺伝子−環境および遺伝子−遺伝子の相互作用に取り組むための分析方法（例えば、２つの異なる遺伝子における両方の感受性対立遺伝子の存在の効果が、２つの遺伝子における個々の対立遺伝子の効果を合わせたものよりも大きい可能性がある）は、以下に議論される。
【０２６８】
全ての関連する表現型および遺伝子型情報が得られた後、統計的分析を実施して、対立遺伝子または遺伝子型の存在と個体の表現型特徴との間に任意の有意な相関があるかどうかを決定する。好ましくは、遺伝的関連についての統計的試験を実施する前に、データの検査および精選がまず実施される。サンプルの疫学的および臨床的データは、表およびグラフを用いて、記述統計学によりまとめられ得る。データの評価は、好ましくは、データの完成性、矛盾したエントリーおよび異常値についてチェックするために実施される。次いで、χ二乗検定およびｔ検定（分布が正常でない場合は、ウィルソン順位和検定）を用いて、それぞれ、離散型変数および連続型変数についてのケースとコントロールとの間の有意差についてチェックし得る。遺伝子型の質を保証するために、Ｈａｒｄｙ−Ｗｅｉｎｂｅｒｇ不均衡検定がケースおよびコントロールについて別個に実施され得る。個々のマーカーについてのケースおよびコントロールの両方におけるＨａｒｄｙ−Ｗｅｉｎｂｅｒｇ不均衡（ＨＷＥ）からの有意な偏差は、遺伝子型の誤差の指標であり得る。ＨＷＥがマーカーの大半で違反される場合、これは、さらに調査されるべき集団下部構造の指標である。さらに、ケースのみにおいて、Ｈａｒｄｙ−Ｗｅｉｎｂｅｒｇ不均衡は、マーカーの疾患との遺伝的関連を示唆し得る（Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ｄａｔａ  Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｗｅｉｒ  Ｂ．，Ｓｉｎａｕｅｒ（１９９０））。
【０２６９】
単一のＳＮＰの対立遺伝子が、表現型形質のケースまたはコントロールの状態に関連するかどうかを試験するために、当業者は、ケースおよびコントロールにおける対立遺伝子の頻度を比較し得る。標準的なχ二乗検定およびフィッシャーの正確検定が、２×２の表（２つのＳＮＰ対立遺伝子×２つの目的の分類形質における結果）について実施され得る。ＳＮＰの遺伝子型が関連するかどうかを試験するために、χ二乗検定が、３×２の表（３つの遺伝子型×２つの結果）について実施され得る。スコア検定がまた、遺伝子型関連について実施され、ケースおよびコントロールにおける３つの遺伝子型頻度（主なホモ接合型、ヘテロ接合型および少数のホモ接合型）を対照させ、そして、遺伝の３つの異なる様式、すなわち、優性（対比係数２，−１，−１）、相加的（対比係数１，０，−１）および劣性（対比係数１，１，−２）を用いて、傾向を探索する。少数の対立遺伝子  対  主要な対立遺伝子についてのオッズ比、ならびに、ヘテロ接合性改変体およびホモ接合性改変体  対  野生型の遺伝子型についてのオッズ比が、所望の信頼限界（通常は９５％）を用いて算出される。
【０２７０】
混同（ｃｏｎｆｏｕｎｄｅｒ）を制御し、交互作用および効果モディファイアを試験するために、人口統計学的情報（例えば、年齢、民族および性別）または交互作用要素もしくは効果モディファイア（例えば、公知の主要遺伝子（例えば、アルツハイマー病についてのＡＰＯＥ、または自己免疫疾患についてのＨＬＡ））または環境因子（例えば、肺癌における喫煙）を含む、混乱を生じる可能性のある階層化した因子を用いて、階層化した分析が実施され得る。階層化した関連試験は、０、１および２の改変体の対立遺伝子を有する遺伝子型の序数的性質を考慮に入れるＣｏｃｈｒａｎ−Ｍａｎｔｅｌ−Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定を用いて実施され得る。ＳｔａｔＸａｃｔによる完全検定（ｅｘａｃｔ  ｔｅｓｔ）がまた、計算的に可能な場合実施され得る。混乱モディファイア効果を調節し、交互作用について試験するための別の方法は、ＳＡＳまたはＲのような統計的パッケージを用いて、逐次重ロジスティック回帰分析を実施することである。ロジスティック回帰は、モデル構築技術であり、ここで、最もフィットし、かつ最も倹約な（ｐａｒｓｉｍｏｎｉｏｕｓ）モデルが構築され、二分法の結果（例えば、特定の疾患を有するか否か）と、一連の独立した変数（例えば、別個の関連する遺伝子の遺伝子型、ならびに関連す得る人口統計学因子および環境因子）との間の関連を記述する。最も一般的なモデルは、オッズ比のロジット変換が、変数（主要効果）とそのクロス積項（ｃｒｏｓｓ−ｐｒｏｄｕｃｔ  ｔｅｒｍｓ）（交互作用）との一次結合（ｌｉｎｅａｒ  ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）として表されるものである（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｌｏｇｉｓｔｉｃ  Ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ，Ｈｏｓｍｅｒ  ａｎｄ  Ｌｅｍｅｓｈｏｗ，Ｗｉｌｅｙ（２０００））。特定の変数または交互作用が、結果と有意に関連するかどうかを試験するために、このモデルにおける係数をまず推定し、次いで、ゼロからのその逸脱（ｄｅｐａｒｔｕｒｅ）の統計的有意差について試験される。
【０２７１】
１つのマーカーについての関連の検定を同時に実施することに加え、ハプロタイプ関連分析がまた、互いに密接に連鎖される多数のマーカーを調べるために実施され得る。試験されるマーカーが、それ自体疾患を生じる変異ではないが、このような変異と連鎖不均衡である場合、ハプロタイプ関連試験は、遺伝子型関連試験または対立遺伝子関連試験よりも強力であり得る。この試験は、なお、疾患が、実際に、ハプロタイプに関する対立遺伝子の組み合わせにより生じる場合により強力である（例えば、ＡＰＯＥは、互いに非常に密接している２つのＳＮＰにより形成されたハプロタイプである）。ハプロタイプ関連を効果的に実施するために、マーカー−マーカー連鎖不均衡の指標（Ｄ’およびｒ２の両方）が、代表的には、ハプロタイプ構造を明らかにするために、遺伝子内のマーカーについて算出される。連鎖不均衡における最近の研究（Ｄａｌｙら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２９，２３２−２３５，２００１）は、遺伝子内のＳＮＰが、ブロックパターンで組織化され、ブロック内に高い程度の連鎖不均衡が存在し、そして、ごくわずかの連鎖不均衡しかブロック間に存在しないことを示している。一旦これらが明らかにされると、疾患状態とのハプロタイプ関連が、このようなブロックを用いて実施され得る。
【０２７２】
ハプロタイプ関連試験は、対立遺伝子関連試験および遺伝子型関連試験と同じ様式で実施され得る。遺伝子における各ハプロタイプは、多対立遺伝子マーカーにおける対立遺伝子と類似する。当業者は、ケースおよびコントロールにおけるハプロタイプの頻度を比較するか、または、異なる対のハプロタイプとの遺伝子関連を試験し得る。プログラム「ｈａｐｌｏ．ｓｃｏｒｅ」を用いて、ハプロタイプについてスコア試験がなされ得ることが提案されている（Ｓｃｈａｉｄら、Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．，７０，４２５−４３４，２００２）。この方法において、ハプロタイプはまず、ＥＭアルゴリズムによって推測され、そして、他の因子の調節を可能にする一般化線形モデル（ＧＬＭ）フレームワークを用いて、スコア試験が実施される。
【０２７３】
遺伝子関連試験の実施における重要な決定は、有意なレベルの決定であり、試験のｐ値がそのレベルに到達するときに、有意な関連が示され得る。正のヒットがその後の確認試験において追跡される、探索分析において、調節されていないＰ値＜０．２（寛大な側の有意差レベル）が、例えば、ＳＮＰの、疾患の特定の表現型特徴との有意な関連についての仮説を作成するために使用され得る。ＳＮＰが疾患と関連を有するとみなされるためには、ｐ値＜０．０５（当該分野で従来使用されている有意差レベル）が達成されることが好ましい。関連が示されるためには、ｐ値＜０．０１（厳密な側の有意差レベル）が達成されることがより好ましい。ヒットが、同じ供給源のより多くのサンプル、または、異なる供給源の異なるサンプルにおける確認分析において追跡される場合、複数の試験についての調節が、実験誤差率（ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ−ｗｉｄｅ  ｅｒｒｏｒ  ｒａｔｅ）を０．０５に維持しつつ、過剰数のヒットを避けるように実施される。異なる種類の誤差率をコントロールするための複数の試験について調節するための異なる方法が存在するが、一般に使用されるがやや保守的な方法は、実験−ワイズ誤差率またはファミリー−ワイズ誤差率を制御するためのＢｏｎｆｅｒｒｏｎｉ補正である（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ  ａｎｄ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｔｅｓｔｓ，Ｗｅｓｔｆａｌｌら、ＳＡＳ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（１９９９））。誤り発見率（ＦＤＲ）を制御するための並べ替え検定が、より強力であり得る（Ｂｅｎｊａｍｉｎｉ  ａｎｄ  Ｈｏｃｈｂｅｒｇ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｒｏｙａｌ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｓｅｒｉｅｓ  Ｂ  ５７，１２８９−１３００，１９９５，Ｒｅｓａｍｐｌｉｎｇ−ｂａｓｅｄ  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｔｅｓｔｉｎｇ，Ｗｅｓｔｆａｌｌ  ａｎｄ  Ｙｏｕｎｇ，Ｗｉｌｅｙ（１９９３））。多様性を制御するためのこのような方法は、試験が依存的である場合に好まれ、誤り発見率の制御は、実験−ワイズ誤差率の制御と対抗するのに十分である。
【０２７４】
統計学的に有意なマーカーが探索段階で同定された後の異なる集団に由来するサンプルを用いる複製研究において、次いで、メタ分析が異なる研究の証拠を合わせることによって実施され得る（Ｍｏｄｅｒｎ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，１９９８，６４３−６７３）。利用可能な場合、同じＳＮＰについての当該分野で公知の関連結果がメタ分析に包含され得る。
【０２７５】
遺伝子型の特定と疾患状態の分類の両方が、誤りを含み得るので、オッズ比およびｐ値が、遺伝子型の特定および疾患分類の誤差率についての種々の推定の際にどのように変化するかを見るために、感度分析を実施し得る。
【０２７６】
疾患の有病率が異なる下位集団群と関連する場合、ケースとコントロールとの間の下位集団ベースの標本抽出の偏りが、ケース−コントロール関連研究における偽の結果をもたらし得ることは周知である（ＥｗｅｎｓおよびＳｐｉｅｌｍａｎ，Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．６２，４５０−４５８，１９９５）。このような偏りはまた、遺伝的関連研究における統計学的な力の消失をもたらし得る。集団の層化を検出するために、ＰｒｉｔｃｈａｒｄおよびＲｏｓｅｎｂｅｒｇは、疾患と連鎖しないマーカーを分類し、これらのマーカーに関する関連試験の結果を使用して、任意の集団層化が存在するかどうかを決定することを示唆した（Ｐｒｉｔｃｈａｒｄら、Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎ．１９９９，６５：２２０−２２８）。層化が検出される場合、ＤｅｖｌｉｎおよびＲｏｅｄｅｒに提案されたようなゲノムコントロール（ＧＣ）法（Ｄｅｖｌｉｎら、Ｂｉｏｍｅｔｒｉｃｓ  １９９９，５５：９９７−１００４）が、集団層化に起因する試験統計のインフレーションを調節するために使用され得る。ＧＣ法は、集団構造レベルの変化に対して堅固であり、かつ、ＤＮＡプール設計に適用可能である（Ｄｅｖｌｉｎら、Ｇｅｎｅｔ．Ｅｐｉｄｅｍ．２００１，２１：２７３−２８４）。
【０２７７】
１５〜２０のリンクしないマイクロサテライトマーカーを用いる、Ｐｒｉｔｃｈａｒｄ法が推奨されるが、集団層化を検出するのに十分な力を得るために、３０以上の二対立遺伝子マーカーを使用することを示唆した。ＧＣ法については、約６０〜７０の二対立遺伝子マーカーが、集団層化に起因する試験統計についてのインフレーション因子を推定するために十分であることが示されている（Ｂａｃａｎｕら、Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．２０００，６６：１９３３−１９４４）。従って、７０の遺伝子間のＳＮＰは、ゲノムスキャンにおいて示されるものとリンクしない領域において選択され得る（Ｋｅｈｏｅら、Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．１９９９，８：２３７−２４５）。
【０２７８】
一旦、個々の危険因子（遺伝的または非遺伝的）が、疾患に対する素因について見出されると、次の工程は、カテゴリー（例えば、疾患または疾患なし）を予測するための分類／予測スキームを設定することであり、このカテゴリーは、個体がその関連するＳＮＰの遺伝子型および他の非遺伝的危険因子に依存しているかということである。別個の形質についてのロジスティック回帰、および、連続的な形質についての線形回帰は、このような仕事についての標準的な技術である（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ  Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｄｒａｐｅｒ  ａｎｄ  Ｓｍｉｔｈ，Ｗｉｌｅｙ（１９９８））。さらに、他の技術がまた、分類を設定するために使用され得る。このような技術としては、異なる方法の性能の比較における用途に適切なＭＡＲＴ、ＣＡＲＴ、神経ネットワークおよび判別分析が挙げられるが、これらに限定されない（Ｔｈｅ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ  ｏｆ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｌｅａｒｎｉｎｇ，Ｈａｓｔｉｅ，Ｔｉｂｓｈｉｒａｎｉ  ＆  Ｆｒｉｅｄｍａｎ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ（２００２））。
【０２７９】
遺伝子関連研究におけるさらなる情報は、Ｂａｌｄｉｎｇ，「Ａ  ｔｕｔｏｒｉａｌ  ｏｎ  ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｉｅｓ」，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  ７，  ７８１  （２００６）を参照のこと。
【０２８０】
（疾患の診断および素因のスクリーニング）
遺伝子型と疾患に関連する表現型との間の関連／相関に関する情報は、いくつかの方法で活用され得る。例えば、１つ以上のＳＮＰと、処置が利用可能な疾患に対する素因との間の高度に統計的に有意な関連の場合は、個体におけるこのような遺伝子型パターンの検出は、処置の即時管理、または、少なくとも、個体の定期的なモニタリングの制度を正当化し得る。子供をもうけようと意図している夫婦における、深刻な疾患に関連する感受性対立遺伝子の検出はまた、その生殖決定において、夫婦に価値あるものであり得る。ＳＮＰとヒトの疾患との間の、弱いが、なお統計学的に有意な関連の場合、即時の治療的介入またはモニタリングは、感受性対立遺伝子またはＳＮＰを検出した後に正当化されないこともある。それにもかかわらず、被験体は、単純なライフスタイルの変化（例えば、食事、運動）を始めることを動機付けされ得、このライフスタイルの変化は、個体がほとんど、または全く費用をかけずに達成され得るが、個体が危険対立遺伝子を有することによって危険性が増加し得る、状態を発症する危険性を減少するという、強力な利点を与え得る。
【０２８１】
本発明のＳＮＰは、異なる方法において、スタチン処置への個体の応答性に、もしくはＣＶＤ（例えば、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ））の発症に寄与し得る。いくつかの多型は、タンパク質コード配列内で起こり、タンパク質構造に影響を及ぼすことによって、疾患表現型に寄与する。他の多型は、非コード領域に存在するが、例えば、複製、転写、および／もしくは翻訳に対する影響を介して、間接的に表現型効果を発揮し得る。単一のＳＮＰは、１個より多くの表現型形質に影響を及ぼし得る。同様に、単一の表現型形質は、異なる遺伝子において複数のＳＮＰによって影響を及ぼされ得る。
【０２８２】
本明細書で示される場合、用語「診断する」、「診断」、および「診断剤」とは、以下のもののうちのいずれかを含むが、これらに限定されない：個体が現在有し得るＣＶＤ（例えば、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ））の検出、素因／感受性／予測スクリーニング（すなわち、個体が、将来ＣＶＤを発症する増大したかもしくは低下した危険性を有するかどうかを決定する）、個体におけるＣＶＤの再発（例えば、再発性ＭＩ）を予測すること、現在もしくは以前にＣＶＤを有した個体におけるＣＶＤの特定のタイプもしくはサブクラスを決定すること、ＣＶＤの以前に行った診断を確認もしくは補強すること、特定の処置もしくは治療剤（例えば、スタチン処置）（特に、スタチンを使用する、ＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ））の処置もしくは予防）に陽性に応答する（すなわち、利益を受ける）個体の可能性を評価すること、個体が陽性に応答する可能性が最も高い治療ストラテジーもしくは予防ストラテジーを決定もしくは選択すること（例えば、特定の治療剤（例えば、スタチン）、もしくは治療剤の組み合わせを選択すること、または他のスタチンの中から特定のスタチンを選択すること、あるいは投与レジメンを決定すること、または投与処方物を選択することなど）、薬物処置（例えば、スタチン処置）への個体の応答に関して、上記個体を応答者／非応答者として分類（または確認／補強）すること（または応答者／非応答者の特定のサブタイプを決定すること）、および患者が特定の処置もしくは治療化合物に由来する毒性作用を経験する可能性があるかどうかを予測すること。このような診断的使用は、上記ＳＮＰに個々に、または本明細書で開示されるＳＮＰ、およびＳＮＰハプロタイプの特有の組み合わせに基づき得る。
【０２８３】
ハプロタイプは、例えば、特定のゲノム領域が、特定の表現型に影響を与える遺伝子座を有するかどうかを決定するために、より少ない数のＳＮＰが遺伝子型を特定され得る点で、特に有用である（例えば、連鎖不均衡ベースのＳＮＰ関連分析）。
【０２８４】
連鎖不均衡（ＬＤ）とは、所定の集団における各対立遺伝子の存在の別個の頻度から予測されるものよりも多い頻度での、２つ以上の異なるＳＮＰ部位における対立遺伝子の同時遺伝（例えば、選択的なヌクレオチド）をいう。独立して遺伝される２つの対立遺伝子の同時遺伝の予測される頻度は、第１の対立遺伝子の頻度に第２の対立遺伝子の頻度を乗じたものである。予測された頻度で同時に生じる対立遺伝子は、「連鎖不均衡」であると言われる。対照的に、ＬＤは、２つ以上の異なるＳＮＰ部位における対立遺伝子の間の任意の非ランダムな遺伝的関連をいい、この遺伝的関連は一般に、染色体に沿う２つの遺伝子座の物理的な近接性に起因する。ＬＤは、２つ以上のＳＮＰ部位が、所定の染色体上で互いに密接に物理的に近接している場合に生じ得、従って、これらのＳＮＰ部位における対立遺伝子は、１つのＳＮＰ部位における特定のヌクレオチド（対立遺伝子）が、近くに位置する異なるＳＮＰ部位における特定のヌクレオチド（対立遺伝子）と非ランダムな関連を示す結果のために、複数の世代について分離されていないままである傾向がある。従って、ＳＮＰ部位の１つの遺伝子型を特定することにより、ＬＤにおける他のＳＮＰの遺伝子型を特定したものとほとんど同じ情報が生じる。
【０２８５】
種々の程度のＬＤが、いくつかのＳＮＰが他よりもより密接に関連している（すなわち、ＬＤにおいてより強い）という結果を有する２つ以上のＳＮＰの間で遭遇され得る。さらに、染色体に沿ってＬＤが延びる物理的な距離は、ゲノムの異なる領域間で異なり、従って、ＬＤが生じるために必要とされる２つ以上のＳＮＰ部位の間の物理的分離の程度は、ゲノムの異なる領域の間で異なり得る。
【０２８６】
診断目的および類似の使用に関して、特定のＳＮＰ部位が、例えば、スタチン処置への個体の応答もしくはＣＶＤに対する個体の感受性を予測するために有用であることが見いだされた場合、そのときは、当業者は、このＳＮＰ部位とＬＤにある他のＳＮＰ部位がまた、同じ目的のために有用であることを認識する。従って、実際の疾患を引き起こす（原因となる）多型ではないが、このような原因となる多型とＬＤにある多型（例えば、ＳＮＰおよび／もしくはハプロタイプ）は、同様に有用である。このような場合において、上記原因となる多型とＬＤにある上記多型（複数可）の遺伝子型は、上記原因となる多型の遺伝子型を予測し、結論として、上記原因ＳＮＰ（複数可）によって影響を及ぼされるその表現型（例えば、スタチン処置への応答もしくはＣＶＤを発症する危険性）を予測する。従って、原因となる多型とＬＤにある多型マーカーは、診断マーカーとして有用であり、上記実際の原因となる多型（複数可）が未知である場合に、特に有用である。
【０２８７】
１つ以上の原因となる多型を有するＬＤ中（および／またはある状態と有意な統計学的関連性がある１つ以上の多型を有するＬＤ中）にあり、したがって、診断のために使用される、原因となる／関連性のある（１種以上の）ＳＮＰと同じ状態を診断するために有用であり得る多型の例として、原因となる／関連性のあるＳＮＰと同じ遺伝子領域、タンパク質コード領域またはｍＲＮＡ転写物コード領域の中の他のＳＮＰ、原因となる／関連性のあるＳＮＰと同じエクソンまたは同じイントロンの中の他のＳＮＰ、原因となる／関連性のあるＳＮＰと同じハプロタイプブロック中の他のＳＮＰ、原因となる／関連性のあるＳＮＰと同じ遺伝子間領域中の他のＳＮＰ、原因となる／関連性のあるＳＮＰを有する遺伝子の外側ではあるがそれに近いＳＮＰ（例えば、遺伝子の境界の５’側または３’側のいずれかの６ｋｂ以内）が挙げられる。そのような有用なＬＤ  ＳＮＰは、例えば、表３に開示されるＳＮＰの間から選択され得る。
【０２８８】
ヒトのゲノムにおける連鎖不均衡は、以下の文献で総説されている
【０２８９】
【数１】
0005918216.tif 000002
【０２９０】
【数２】
0005918216.tif 000003
【０２９１】
上記で考察されるように、本発明の一局面は、照合されたＳＮＰとＬＤにあり、個体がスタチン処置から利益を受ける可能性を決定するための有効なマーカーとして使用され得るＳＮＰ、または個体が、ＣＶＤを有するかもしくは発症する、増大もしくは低下した危険性を有するかどうかに関する。本明細書で使用される場合、用語「照合されたＳＮＰ」とは、遺伝子型特定の結果および分析、または本願において記載される作業実施例に例示されるとおりの他の適切な実験法を使用して、スタチン応答（特に、ＣＶＤの危険性を低下させるために）と関連することが見いだされたＳＮＰを指す。本明細書で使用される場合、用語「ＬＤ  ＳＮＰ」とは、本願において記載される計算法の下で「照合されたＳＮＰ」とそれらがＬＤにあることに起因して、スタチン応答、または増大したもしくは低下したＣＶＤの危険性と関連したＳＮＰとして特徴付けられたＳＮＰを指す。以下に、出願人は、当業者が、特定のＳＮＰが照合されたＳＮＰとＬＤにあるかを決定し得る計算法を記載する。そのパラメーターｒ２は、マーカー間の連鎖不均衡の程度を特徴付けるために、遺伝学分野において一般に使用されている（Ｈｕｄｓｏｎ，２００１）。本明細書で使用される場合、用語「〜とＬＤにある」とは、照合されたＳＮＰを用いて、パラメーター（例えば、ｒ２）の閾（ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ）を上回って測定される特定のＳＮＰを指す。
【０２９２】
現在、ある集団から得られた染色体のサンプルにおいて遺伝子の改変を直接観察することは、通常行われていることである。マーカーＡおよびＢについて、同じ染色体上に位置する２つの遺伝子マーカーにおいて、遺伝子型のデータを有すると仮定する。さらに、２つの対立遺伝子が、これらの２つのマーカーの各々において分離しており、その結果、対立遺伝子Ａ１およびＡ２がマーカーＡにおいて見出され得、そして、対立遺伝子Ｂ１およびＢ２がマーカーＢにおいて見出され得ると仮定する。また、これらの２つのマーカーが、ヒトの常染色体上にあると推定する。特定の個体について試験し、そして、これらの対立遺伝子が、両方のマーカーにおいてヘテロ接合性であることを見出し、その結果、その２つのマーカーの遺伝子型がＡ１Ａ２Ｂ１Ｂ２である場合、２つの可能な構成が存在する：問題の個体が、１つの染色体上に対立遺伝子Ａ１Ｂ１を有し得、そして、残りの染色体上に対立遺伝子Ａ２Ｂ２を有し得る；あるいは、個体は、一方の染色体上に対立遺伝子Ａ１Ｂ２を有し得、そして、もう一方の染色体上に対立遺伝子Ａ２Ｂ１を有し得る。染色体上の対立遺伝子の配列は、ハプロタイプと呼ばれる。この例において、個体は、ハプロタイプＡ１Ｂ１／Ａ２Ｂ２またはＡ１Ｂ２／Ａ２Ｂ１を有し得る（より完全な説明については、ＨａｒｔｌおよびＣｌａｒｋ（１９８９）を参照のこと）。連鎖平衡の概念は、ハプロタイプの頻度を、対立遺伝子の頻度に対して関連付ける。
【０２９３】
個体のサンプルが、より大きな集団から選択されると推定する。各々が２つの対立遺伝子を有する上記２つのマーカーを考慮すると、以下の４つの可能なハプロタイプが存在する：Ａ１Ｂ１、Ａ１Ｂ２、Ａ２Ｂ１およびＡ２Ｂ２。以下の式を用いて、これらの４つのハプロタイプの頻度を表す：
Ｐ１１＝ｆｒｅｑ（Ａ１Ｂ１）                    （１）
Ｐ１２＝ｆｒｅｑ（Ａ１Ｂ２）                    （２）
Ｐ２１＝ｆｒｅｑ（Ａ２Ｂ１）                    （３）
Ｐ２２＝ｆｒｅｑ（Ａ２Ｂ２）                    （４）。
【０２９４】
２つのマーカーにおける対立遺伝子の頻度は、異なるハプロタイプの頻度の合計であり、単一のマーカーの対立遺伝子の頻度を２つのマーカーのハプロタイプの頻度に対して関連付ける、類似の式のセットを記述することは簡単である：
ｐ１＝ｆｒｅｑ（Ａ１）＝Ｐ１１＋Ｐ１２            （５）
ｐ２＝ｆｒｅｑ（Ａ２）＝Ｐ２１＋Ｐ２２            （６）
ｑ１＝ｆｒｅｑ（Ｂ１）＝Ｐ１１＋Ｐ２１            （７）
ｑ２＝ｆｒｅｑ（Ｂ２）＝Ｐ１２＋Ｐ２２            （８）。
【０２９５】
各マーカーにおける４つのハプロタイプの頻度と、対立遺伝子の頻度とは、合計して１の頻度にならなければならないことに注意されたい：
Ｐ１１＋Ｐ１２＋Ｐ２１＋Ｐ２２＝１                （９）
ｐ１＋ｐ２＝１                                （１０）
ｑ１＋ｑ２＝１                                （１１）。
【０２９６】
２つのマーカーにおける対立遺伝子の間に相関がない場合、ハプロタイプの頻度は、複合対立遺伝子の積に近似することを予想する。したがって、
【０２９７】
【数４】
0005918216.tif 000004
【０２９８】
となる。
【０２９９】
これらの近似式（１２）〜（１５）は、２つのマーカーの間に独立した組み合わせが存在する、すなわち、２つのマーカーにおける対立遺伝子は、一緒に、不規則に生じる、という連鎖平衡の概念を表す。これらは、近似値として表される。なぜならば、連鎖平衡および連鎖不均衡は、代表的には、染色体のサンプルの特性と考えられる概念であり；したがって、これらは、サンプル収集のプロセスに起因して、確率変動に対して感度が高いからである。経験的に、多くの対の遺伝子マーカーが、連鎖平衡であるが、確実に、全ての対が連鎖平衡であるわけではない。
【０３００】
上記の連鎖平衡の概念を確立したので、出願人は、連鎖不均衡（ＬＤ）の概念を説明し得る。ＬＤは、連鎖平衡からの逸脱である。Ａ１Ｂ１ハプロタイプの頻度が、（１２）において数学的に記述された連鎖平衡の仮定の下のＡ１およびＢ１についての対立遺伝子の積に近似するので、連鎖平衡からの偏差の量についての単純な指標は、これら２つの量における差、Ｄ
Ｄ＝Ｐ１１−ｐ１ｑ１                          （１６）
であり、Ｄ＝０は、完全な連鎖平衡を示す。Ｄ＝０からの実質的な偏差は、試験される染色体のサンプルにおけるＬＤを示す。Ｄがとり得る最大値および最小値を含めた、Ｄの多くの特性が、Ｌｅｗｏｎｔｉｎ（１９６４）において考察される。数学的には、基本的な代数学を用いて、Ｄがハプロタイプの観点だけから記述され得ることが示され得る：
Ｄ＝Ｐ１１Ｐ２２−Ｐ１２Ｐ２１                  （１７）。
【０３０１】
Ｄを二乗し、その後、Ａ１、Ａ２、Ｂ１およびＢ２の対立遺伝子の頻度の積で割ることによってＤを変換すると、その結果得られるｒ２と呼ばれる量は、統計学において一般に使用されるピアソンの相関係数の二乗と等価である（例えば、Ｈｏｅｌ，１９５４）。
【０３０２】
【数５】
0005918216.tif 000005
【０３０３】
Ｄについて、０に近いｒ２の値は、サンプルセットにおいて試験される２つのマーカー間の連鎖平衡を示す。ｒ２の値が増加するにつれて、これら２つのマーカーは連鎖不均衡であるといわれる。ｒ２がとり得る値の範囲は、０〜１である。ｒ２＝１のとき、これら２つのマーカーにおける対立遺伝子の間には完全な相関が存在する。
【０３０４】
さらに、上述の量はサンプル特異的なものである。従って、研究されるサンプルに特異的な表記を公式化する必要がある。ここで考察されるアプローチにおいて、主要な関心となるのは以下の３つの型のサンプルである：（ｉ）疾患に関連する表現型により影響を受ける個体からの染色体のサンプル（症例）、（ｉｉ）疾患に関連する表現型により影響を受けない個体から得られた染色体のサンプル（対照）、ならびに（ｉｉｉ）ハプロタイプの構築およびペアワイズの連鎖不均衡の計算のために使用される標準的なサンプルセット。以下に記載される方法の展開において使用される対立遺伝子の頻度について、症例または対照のいずれかのサンプルセットを示すために、さらなるサブスクリプトが追加される。
【０３０５】
ｐ１，ｃｓ＝ｆｒｅｑ（症例におけるＡ１）                （１９）
ｐ２，ｃｓ＝ｆｒｅｑ（症例におけるＡ２）                （２０）
ｑ１，ｃｓ＝ｆｒｅｑ（症例におけるＢ１）                （２１）
ｑ２，ｃｓ＝ｆｒｅｑ（症例におけるＢ２）                （２２）
同様に、
ｐ１，ｃｔ＝ｆｒｅｑ（対照におけるＡ１）                （２３）
ｐ２，ｃｔ＝ｆｒｅｑ（対照におけるＡ２）                （２４）
ｑ１，ｃｔ＝ｆｒｅｑ（対照におけるＢ１）                （２５）
ｑ２，ｃｔ＝ｆｒｅｑ（対照におけるＢ２）                （２６）。
【０３０６】
ロバストな連鎖不均衡の計算には、十分に容認されるサンプルセットが必要であるので、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＨａｐＭａｐ  Ｐｒｏｊｅｃｔ（Ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＨａｐＭａｐ  Ｃｏｎｓｏｒｔｉｕｍ  ２００３，２００５；Ｔｈｏｒｉｓｓｏｎら、２００５；ＭｃＶｅａｎら、２００５）から得られるデータが、ペアワイズのｒ２値の計算のために使用され得る。実際、国際ＨａｐＭａｐプロジェクトのために遺伝子型決定されたサンプルは、観察される遺伝的バリエーションのパターンから、十分な数の染色体が試験して有意義かつロバストな結論を導くように、種々のヒト部分集団からの代表例として選択された。Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ  ＨａｐＭａｐ  Ｐｒｏｊｅｃｔのウェブサイト（ｈａｐｍａｐ．ｏｒｇ）は、プロジェクトの説明、利用された方法および試験されたサンプルを含む。このようなデータ中に存在するパターンの意味を得るために経験的なデータを試験することも有用である。
【０３０７】
ハプロタイプの頻度は、上記の式（１８）においては明白な独立変数であった。しかし、２マーカーのハプロタイプの頻度を知るためには、位相が二重ヘテロ接合性サンプルについて決定されることを必要とする。試験されるデータにおいて位相が未知であるとき、遺伝子型データから位相を推定するために種々のアルゴリズムが使用され得る。この問題は、以前に考察されており、その考察においては、Ａ１Ａ２Ｂ１Ｂ２の２つのＳＮＰ遺伝子型を有する二重ヘテロ接合性の個体は、以下の２つの異なる染色体セットのうちの１つを有し得る：Ａ１Ｂ１／Ａ２Ｂ２またはＡ１Ｂ２／Ａ２Ｂ１。ハプロタイプの頻度を推定するための１つのこのようなアルゴリズムは、Ｄｅｍｐｓｔｅｒら（１９７７）によって最初に公式化された、期待値最大化（ＥＭ）アルゴリズムである。このアルゴリズムは、しばしば、遺伝子型データからハプロタイプの頻度を推定するために、遺伝学において使用される（例えば、ＥｘｃｏｆｆｉｅｒおよびＳｌａｔｋｉｎ、１９９５；Ｔｒｅｇｏｕｅｔら、２００４）。２つのＳＮＰについての場合がここで検査されているが、ＥＭアルゴリズムは、対立遺伝子の頻度とサンプルサイズとが小さ過ぎないという条件で、誤差がほとんどないということに注意すべきである。ｒ２値に対するインパクトは、代表的には無視できる。
【０３０８】
相関する遺伝子マーカーは情報を共有するので、疾患に関連するＳＮＰマーカーを用いたＬＤにおけるＳＮＰマーカーの照合もまた、疾患の関連を検出するために十分な検出力を有し得る（ＬｏｎｇおよびＬａｎｇｌｅｙ、１９９９）。疾患に関連する対立遺伝子を直接見出す検出力と、疾患との関連性を間接的に検出する検出力との間の関係性は、ＰｒｉｔｃｈａｒｄおよびＰｒｚｅｗｏｒｓｋｉ（２００１）によって調査された。真っ直ぐに向かう（ｓｔｒａｉｇｈｔ−ｆｏｒｗａｒｄ）偏差において、疾患に関連する遺伝子座と比較して、サンプルサイズが係数
【０３０９】
【数６】
0005918216.tif 000006
【０３１０】
（式（１８）の逆数）によって増加される場合、疾患に関連する遺伝子座と連鎖不均衡であるマーカーの遺伝子座において疾患との関連性を間接的に検出する検出力は、疾患に関連する遺伝子座において疾患との関連性を直接検出する検出力とほぼ同じであることが示され得る。
【０３１１】
従って、Ｎ個のサンプルを有する実験を用いて、疾患との関連性を間接的に検出する検出力を計算した場合、（実際の疾患に感受性のある遺伝子座において）疾患との関連性を直接検出するのと等価な検出力は、およそｒ２Ｎ個のサンプルを用いる実験を必要とする。検出力、サンプルサイズおよび連鎖不均衡の間のこの基本的な関係性を用いて、疾患状態に直接関連するＳＮＰマーカーと連鎖不均衡状態にある遺伝子型決定マーカーが、疾患との関連性を間接的に検出する十分な検出力を有するかどうかを決定する際に有用なｒ２閾値を導出し得る。
【０３１２】
間接的なプロセスによる疾患に関連するマーカーを検出する検出力の導出を開始するために、以下のように有効な染色体サンプルサイズを規定する：
【０３１３】
【数７】
0005918216.tif 000007
【０３１４】
上記式において、ＮｃｓおよびＮｃｔは、それぞれ、二倍体の症例および対照の数である。この式は、症例と対照の数が等価ではない状況を扱うために必要となる。症例と対照のサンプルサイズが等しい場合、すなわち、Ｎｃｓ＝Ｎｃｔ＝Ｎである場合、染色体の有効数の値は、予想通り、単に、ｎ＝２Ｎである。検出力を、有意性レベルαについて計算させる（その結果、αを下回る従来のＰ値が、統計的に有意であるとみなされる）。標準的なガウス分布の関数を
【０３１５】
【数８】
0005918216.tif 000008
【０３１６】
として定義する。数学的には、
【０３１７】
【数９】
0005918216.tif 000009
【０３１８】
である。あるいは、以下の誤差関数表記（Ｅｒｆ）
【０３１９】
【数１０】
0005918216.tif 000010
【０３２０】
がまた使用され得る。
【０３２１】
例えば、Φ（１．６４４８５４）＝０．９５である。ｒ２の値は、間接的な照合により疾患との関連性を検出する検出力の予め特定された最小量を得るために導出され得る。ＬＤ  ＳＮＰマーカーが、疾患に関連する対立遺伝子を有するものであり得、それゆえ、このアプローチが、全ての間接的なプロセスによる検出力の結果が少なくとも照合したＳＮＰマーカーと同程度に大きいと予測されるような、下界モデルを構成することに注意されたい。
【０３２２】
βにより、本当に疾患に関連するマーカーを検出しない誤り率を示す。従って、１−βは、統計学的な検出力の古典的な定義である。Ｐｒｉｔｃｈａｒｄ−Ｐｚｒｅｗｏｒｓｋｉの結果をサンプルサイズへと代入すると、αの有意性レベルにおいて疾患との関連性を検出する検出力は、以下の近似
【０３２３】
【数１１】
0005918216.tif 000011
【０３２４】
により与えられ、上記式において、Ｚｕは、ｕ（ｕ∈（０，１））において評価した標準的な正規累積分布の逆数である。Ｚｕ＝Φ−１（ｕ）（ここで、Φ（Φ−１（ｕ））＝Φ−１（Φ（ｕ））＝ｕである）。例えば、α＝０．０５に設定し、従って、１−α／２＝０．９７５である場合、Ｚ０．９７５＝１．９５９９６が得られる。次に、Ｔの最小検出力の閾値に等しい検出力を設定し、
【０３２５】
【数１２】
0005918216.tif 000012
【０３２６】
そして、ｒ２について解くと、以下の閾値ｒ２が得られる：
【０３２７】
【数１３】
0005918216.tif 000013
【０３２８】
あるいは、
【０３２９】
【数１４】
0005918216.tif 000014
【０３３０】
ｒ２が、照合ＳＮＰと、この照合ＳＮＰと種々のレベルのＬＤにある他の多数のＳＮＰとの間で計算されると仮定する。閾値
【０３３１】
【数１５】
0005918216.tif 000015
【０３３２】
は、照合ＳＮＰと、潜在的なＬＤ  ＳＮＰとの間の連鎖不均衡の最小値であり、その結果、ＬＤ  ＳＮＰは、依然として、疾患との関連性を検出するためのＴ以上の検出力を保持する。例えば、ＳＮＰ  ｒｓ２００がケースコントロールの疾患−関連性研究において遺伝子型決定され、ＳＮＰ  ｒｓ２００が疾患の表現型と関連することが見出されると仮定する。さらに、１，０００個の症例の染色体においては、少数の対立遺伝子の頻度が１６％であると見出され、１，０００個の対照の染色体においては、少数の対立遺伝子の頻度が１０％であると見出されたと仮定する。これらの測度を考慮すると、０．０５の有意性レベルにおいて疾患との関連性を検出する検出力は、極めて高い、すなわち、対立遺伝子関連性試験を用いて、およそ９８％であったことを、実験前に、推測し得る。式（３２）を適用すると、ｒ２の最小値を計算して、疾患との関連性を間接的に評価し、検出力の閾値レベルについて、ＳＮＰ  ｒｓ２００における少数の対立遺伝子が、本当に疾患に対する素因であると考えることができる。検出力の閾値レベルを８０％に設定するとき、
【０３３３】
【数１６】
0005918216.tif 000016
【０３３４】
＝０．４８９は、上記のものと同じ有意性レベルおよび染色体の数を与える。従って、ｒｓ２００が０．４８９よりも大きいペアワイズのｒ２値を有するあらゆるＳＮＰは、８０％より大きい疾患との関連性を検出する検出力を有すると期待される。さらに、この結果は、ＬＤ  ＳＮＰが、照合ＳＮＰ  ｒｓ２００との連鎖不均衡によってのみ疾患に関連付けられるような保存的なモデルを考慮する。
【０３３５】
（補定）
ＳＮＰの遺伝子型は、実際に、直接、遺伝子型特定される必要性がなしに、公知のハプロタイプ情報を使用することによって補定され得る（「補定（ｉｍｐｕｔａｔｉｏｎ）」といわれる）。補定は、「失われている」データ（失われている個々の遺伝子型（対立遺伝子）もしくは失われているＳＮＰおよび付随する遺伝子型のいずれか）（これらは、直接には遺伝子型特定されていない（すなわち、アッセイされた））を提供するためのプロセスである。補定は、上記失われている遺伝子型を特定の遺伝子型特定されていないＳＮＰへと推定することによって、これらの遺伝子型特定されていないＳＮＰについての疾患関連性を同定するために特に有用である。上記プロセスは、ＬＤと類似の情報を使用するが、相決定（ｐｈａｓｉｎｇ）および補定プロセスは、同時に複数のＳＮＰからの情報（相決定されたハプロタイプ）を使用するので、上記遺伝子型を推定し、高い同定可能な正確性を達成することができる。遺伝子型情報（例えば、Ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＨａｐＭａｐ  Ｃｏｎｓｏｒｔｉｕｍ、ＮＣＢＩ、ＮＬＭ、ＮＩＨによるＨａｐＭａｐプロジェクトから）は、ハプロタイプの相を推定し、遺伝子型を、所定の個体もしくはサンプルセットにおいて直接遺伝子型特定されないＳＮＰに関して（例えば、疾患関連性研究に関して）補定するために使用され得る。一般に、補定は、疾患関連性に関して試験されるべき潜在的ＳＮＰの遺伝子型が、複数の個体において決定された参照のデータセット（例えば、ＨａｐＭａｐにおいて）を使用し；上記参照のデータセットにおける個体は、次いで、ハプロタイプが相決定される。この相決定は、独立したプログラム（例えば、ｆａｓｔＰＨＡＳＥ（Ｓｈｅｅｔ  ａｎｄ  Ｓｔｅｐｈｅｎｓ，  Ａｍ  Ｊ  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ（２００６）  ７６：６２９−６４４））もしくは組み合わせプログラム（例えば、上記相決定および上記補定の両方を行うＢＥＡＧＬＥ）で行われ得る。上記参照の相決定されたハプロタイプおよびプロセスは、他の機構の中でも、上記ＨａｐＭａｐの個々の両親の子供を使用してチェックされ得る。上記参照の相決定されたハプロタイプがいったん作られると、遺伝子型特定されたＳＮＰもしくは直接遺伝子型特定されなかったＳＮＰの完全なセットに関するさらなる個体の補定が、次いで、進められ得る。上記ＨａｐＭａｐデータセットは、上記参照のデータセットとして特に有用であるが、他のデータセットも使用され得る。上記補定が、上記関連性研究において個体についての新たな付随した相決定されたハプロタイプを作りだし、これらはゲノム領域内に他のＳＮＰを含むので、これらの遺伝子型特定されていないが、補定されたＳＮＰはまた、疾患関連性（もしくは他の形質）について試験され得る。ハプロタイプの相推定のための特定の例示的方法および失われている遺伝子型の補定は、ＢＥＡＧＬＥ遺伝学分析プログラムを利用する（Ｂｒｏｗｎｉｎｇ，  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  （２００８）１２４：４３９−４５０）。
【０３３６】
従って、遺伝子型が補定されるＳＮＰは、これらのＳＮＰが直接遺伝子型特定されないとしても、疾患もしくは他の形質との関連性について試験され得る。遺伝子型が補定される上記ＳＮＰは、上記参照のデータベース（例えば、ＨａｐＭａｐ個体であるが、彼らは、特定の個体のもしくはサンプルセットにおいて（例えば、特定の疾患関連研究において）直接遺伝子型特定されない）において利用可能な遺伝子型データを有する。
【０３３７】
参照のデータセット（例えば、ＨａｐＭａｐ）を使用して、研究において直接遺伝子型特定されないＳＮＰの遺伝子型を補定することに加えて、補定は、研究において直接遺伝子型特定されたが、上記遺伝子型が、いくつかの理由で（例えば、それらが品質管理に合格しなかったことが理由で）上記個体のうちのいくらかもしくは大部分において失われているＳＮＰの遺伝子型を提供し得る。補定はまた、異なるセットのＳＮＰが遺伝子型特定されて、完全なメタ分析を構築した複数の研究からの遺伝子型特定の結果を組み合わせるために使用され得る。例えば、複数の異なる研究から遺伝子型特定されかつ補定された、遺伝子型特定されたＳＮＰの結果は、組み合わされ得、そして、その重複するＳＮＰ遺伝子型（例えば、１つの研究において遺伝子型特定されたか、別の研究において補定されたか、または両方の研究において補定もしくは両方の研究において遺伝子型特定された）は、上記研究のすべてにわたって分析され得る（Ｂｒｏｗｎｉｎｇ，  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  （２００８）  １２４：４３９−４５０）。
【０３３８】
補定（ならびに上記ＢＥＡＧＬＥプログラム）の概説に関しては、Ｂｒｏｗｎｉｎｇ，  「Ｍｉｓｓｉｎｇ  ｄａｔａ  ｉｍｐｕｔａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｈａｐｌｏｔｙｐｅ  ｐｈａｓｅ  ｉｎｆｅｒｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ｇｅｎｏｍｅ−ｗｉｄｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｉｅｓ」，  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  （２００８）  １２４：４３９−４５０およびＢｒｏｗｎｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ．  「Ａ  ｕｎｉｆｉｅｄ  ａｐｐｒｏａｃｈ  ｔｏ  ｇｅｎｏｔｙｐｅ  ｉｍｐｕｔａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｈａｐｌｏｔｙｐｅ−ｐｈａｓｅ  ｉｎｆｅｒｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ｌａｒｇｅ  ｄａｔａ  ｓｅｔｓ  ｏｆ  ｔｒｉｏｓ  ａｎｄ  ｕｎｒｅｌａｔｅｄ  ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ」，  Ａｍ  Ｊ  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ．（２００９）  Ｆｅｂ；８４（２）：２１０−２３（これらの各々は、その全体が本明細書に参考として援用される）を参照のこと。
【０３３９】
特定のＳＮＰの、スタチン応答もしくは疾患表現型（例えば、ＣＶＤ）に関する寄与もしくは関連性は、本発明のＳＮＰが特定の遺伝子型の結果として、スタチン処置に応答して検出可能な形質（例えば、低下したＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）の危険性）を発現する個体、または個体の遺伝子型がその遺伝子型を有しない個体と比較して、後に検出可能な形質を発症する増大したもしくは低下した危険に彼らを置く、その個体を同定し得る優れた診断試験を開発するために使用されることを可能にする。本明細書で記載される場合、診断は、単一のＳＮＰもしくはＳＮＰの群に基づき得る。複数のＳＮＰの合わされた検出は、（例えば、表１および／もしくは表２に提供されるＳＮＰのうちの２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２４個、２５個、３０個、３２個、４８個、５０個、６４個、９６個、１００個、もしくはその間の任意の他の数、またはそれより多い数）は、代表的には、正確な診断の確率を増大させる。例えば、ＣＶＤと相関することが公知の単一のＳＮＰの存在は、個体がＣＶＤを有するかもしくはＣＶＤを発症する危険にある確率が２０％であることを示し得るのに対して、５個のＳＮＰ（その各々は、ＣＶＤと相関する）の検出は、個体がＣＶＤを有するかもしくはＣＶＤを発症する危険にある確率が８０％であることを示し得る。診断もしくは素因スクリーニングの正確性をさらに増すために、本発明のＳＮＰの分析は、他の多型もしくはＣＶＤの他の危険因子（例えば、疾患症状、病理的特徴、家族歴、食事、環境因子、もしくはライフ・スタイル因子）の分析と組み合わされ得る。
【０３４０】
本発明は、一般に、スタチン処置から利益を得る個体もしくはＣＶＤを発症する危険にある（もしくはより少ない危険にある）個体の絶対的な同定を提供することは意図しないが、むしろスタチン治療に応答する、または統計的に有意な関連結果に基づいて、ＣＶＤを発症する、特定の増大した（もしくは低下した）程度もしくは可能性を示すことを意図することは、ＣＶＤの処置もしくは診断の当業者によって理解される。しかし、この情報は、例えば、個体を、彼らの医師によって処方された場合に彼らのスタチンレジメンに従うように促して（たとえスタチン治療を維持するという利益が、明白に明らかであるとは限らないにしても、これにより、しばしば、処方されたスタチン処置の遵守の不足をもたらす）、予防処置を開始するために、または１個以上の重要なＳＮＰもしくはＳＮＰハプロタイプを有する個体が警告サイン（例えば、重大でない臨床的症状）を予見することを可能にするために、もしくは、初期ステージで状態を同定し処置を始めるため、計画された身体検査を定期的に行って、その状態の出現をモニターするために、使用され得る場合には、極めて価値がある。特に、時間通りに処置されない場合に、極めて衰弱するかもしくは致死的である疾患では、潜在的素因の知識は、たとえこの素因が絶対的ではないにしても、処置効力に非常に重大な様式で寄与する可能性がある。
【０３４１】
本発明の診断技術は、種々の方法論を使用して、試験被験体が、検出可能な形質を発症する増大したもしくは低下した危険性と関連するＳＮＰもしくはＳＮＰの組み合わせを有するかどうか、または上記個体が、特定の多型／変異の結果として検出可能な形質に罹患しているかどうかを決定し得る（例えば、ハプロタイプ決定のために個々の染色体の分析を可能にする方法、家族研究、単一精子のＤＮＡ分析、もしくは体細胞ハイブリッドを含む）。本発明の診断を使用して分析される形質は、ＣＶＤもしくは薬物応答に関する病理もしくは障害において一般に観察される任意の検出可能な形質であり得る。
【０３４２】
本発明の別の局面は、個体が、１つ以上の形質を発症する危険性がある（または危険性が低い）かどうか、または、個体が、特定の形質が原因となる対立遺伝子もしくは形質が影響を与える対立遺伝子を保有する結果として、１つ以上の形質を発現するかどうかを決定する方法に関連する。これらの方法は一般に、個体から核酸サンプルを得る工程、および、この核酸サンプルをアッセイして、１つ以上のＳＮＰ位置にどのヌクレオチドが存在するかを決定する工程を包含し、ここで、アッセイされるヌクレオチドは、形質を発症する危険性の増加もしくは減少の指標、または、個体が、特定の形質が原因となる対立遺伝子もしくは形質が影響を与える対立遺伝子を保有する結果として、１つ以上の形質を発現することの指標である。
【０３４３】
別の実施形態において、本発明のＳＮＰ検出試薬を用いて、個体が、遺伝子発現（集合的に、細胞もしくは体液の「遺伝子応答」）のレベル（例えば、サンプル中のｍＲＮＡもしくはタンパク質の濃度など）またはパターン（例えば、発現の反応速度論、分解速度、安定性プロフィール、Ｋｍ、Ｖｍａｘなど）に影響を及ぼす、１つ以上のＳＮＰ対立遺伝子を有するかどうかを決定する。このような決定は、（例えば、核酸アレイ、ＲＴ−ＰＣＲ、ＴａｑＭａｎアッセイもしくは質量分析を用いることによって）ｍＲＮＡもしくはタンパク質の発現をスクリーニングすること、個体において変更された発現を有する遺伝子を同定すること、変更された発現を有する遺伝子の発現に影響を与え得る、表１および／もしくは表２に開示されるＳＮＰの遺伝子型（例えば、変更された発現を有する遺伝子内および／もしくはその周囲にあるＳＮＰ、調節／制御領域にあるＳＮＰ、変更された発現を有する遺伝子の発現に影響を与え得る経路に関与する他の遺伝子内および／もしくはその周囲にあるＳＮＰ、または、遺伝子型が特定され得る全てのＳＮＰ）を特定すること、ならびに、ＳＮＰ遺伝子型を変更された遺伝子発現と相関させることによって達成され得る。この様式において、特定のＳＮＰ部位における特定のＳＮＰ対立遺伝子は、遺伝子発現に影響を与えると同定され得る。
【０３４４】
（治療剤、薬理ゲノム学、および薬物開発）
（治療法および組成物）
本発明の特定の局面において、個体の核酸において、本発明によって提供される１種以上のＳＮＰをアッセイする（すなわち、試験する）方法、および上記個体が治療剤もしくは予防剤から利益を受け得ることが示された上記ＳＮＰ（複数可）に存在する対立遺伝子（複数可）に基づいて、上記治療剤もしくは予防剤を上記個体に投与する方法が提供される。
【０３４５】
本発明のさらなる局面において、個体の核酸において、本発明によって提供される１種以上のＳＮＰをアッセイする方法、および診断剤もしくは診断手順が、上記個体において正当と理由づけられることが示されたＳＮＰ（複数可）に存在する対立遺伝子（複数可）に基づいて、上記診断剤（例えば、画像化剤）を投与するか、または上記個体にさらなる診断手順を別の方法で実行する方法が提供される。
【０３４６】
本発明のさらに他の局面において、治療剤（例えば、低分子薬物、抗体、ペプチド、アンチセンスもしくはＲＮＡｉ核酸分子など）、および上記治療剤を、本発明によって提供される１種以上のＳＮＰについて試験された個体に投与するための指示のセットを含む薬学的パックが提供される。
【０３４７】
（薬理ゲノム学）
本発明は、特定の治療剤もしくは薬学的化合物、またはこのような化合物のクラスに対して、特定のＳＮＰ対立遺伝子もしくはハプロタイプを有する被験体の薬理ゲノム学を評価するための方法を提供する。薬理ゲノム学は、臨床的に有意な遺伝性のバリエーション（例えば、ＳＮＰ）が、影響を受けた人における変化した薬物の性質および／または異常作用に起因する薬物に対する応答において機能する役割を扱う。例えば、Ｒｏｓｅｓ、Ｎａｔｕｒｅ  ４０５、８５７−８６５（２０００）；Ｇｏｕｌｄ  Ｒｏｔｈｂｅｒｇ、Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １９、２０９−２１１（２００１）；Ｅｉｃｈｅｌｂａｕｍ、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２３（１０−１１）：９８３−９８５（１９９６）；およびＬｉｎｄｅｒ、Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｍ．４３（２）：２５４−２６６（１９９７）を参照のこと。こららのバリエーションの臨床結果は、代謝における個々のバリエーションの結果として、特定の個体における治療用薬物の重篤な毒性、または特定の個体における薬物の治療不全を生じ得る。従って、個体のＳＮＰ遺伝子型は、治療用化合物が身体に作用する様式、または身体がその化合物を代謝する様式を決定し得る。例えば、薬物代謝酵素におけるＳＮＰは、これらの酵素の活性に影響を与え得、これは次々に薬物作用の強度および期間の両方、ならびに薬物代謝および薬物浄化に影響を与え得る。
【０３４８】
薬物代謝酵素、薬物輸送体、製剤用のタンパク質、および他の薬物標的におけるＳＮＰの発見は、なぜ数名の患者が期待された薬物効果を得ず、過度の薬物効果を示すのか、またはなぜ標準的な薬物投薬量から重篤な毒性を受けるのかを説明してきた。ＳＮＰは、代謝の速い人（ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ  ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ）の遺伝子型、および代謝の遅い人（ｐｏｏｒ  ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｒ）の表現型において発現し得る。従って、ＳＮＰは、タンパク質の対立遺伝子改変体をもたらし得、その改変体において、ある集団の１以上のタンパク質機能が、別の集団におけるタンパク質機能と異なる。従って、ＳＮＰおよびコードされる改変体ペプチドは、処置様式に影響を与え得る遺伝的素因を確認するための標的を提供する。例えば、リガンドベースの処置において、ＳＮＰは、リガンド結合においてほぼ活性なアミノ末端細胞外ドメインおよび／またはレセプターの他のリガンド結合領域に対する上昇を与え得、それによって、その後のタンパク質活性化に影響を与える。従って、リガンド投薬量は、必然的に特定のＳＮＰ対立遺伝子もしくはハプロタイプを含む所定の集団内の治療効果を最大化するように修正される。
【０３４９】
遺伝子タイピング（ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ）の代替として、代替のＳＮＰ対立遺伝子によってコードされる改変アミノ酸配列を含む特定の改変体タンパク質が同定され得る。従って、個体の薬理ゲノム的特徴付けは、個々のＳＮＰ遺伝子型に基づく予防的用途または治療的用途のために有効な化合物およびそのような化合物の有効投薬量の選択を可能にし、それによって、治療の有効性を増強および最適化する。さらに、特定のＳＮＰ／ハプロタイプを含む組み換え細胞およびトランスジェニック動物の作製は、有効な臨床設計ならびに処置化合物および投薬レジメンの試験を可能にする。例えば、トランスジェニック動物は、ヒト疾患感受性遺伝子に対してオルソログな遺伝子における特定のＳＮＰ対立遺伝子のみが異なるように作製され得る。
【０３５０】
本発明のＳＮＰの薬理ゲノム学的使用は、患者のケアのために、特に、スタチン処置への個体の応答性（特に、ＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ））の危険性を低下させるために）を予測することにおいて、およびＣＶＤ（例えば、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ））への個体の素因を予測することにおいて、いくつかの重要な利点を提供する。個体のＳＮＰ遺伝子型に基づく、個体の薬理ゲノム学的特徴付けは、特定の薬物投与（ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ）での処置に応答する見込みのない個体を同定し、それによって、医師が、それらの個体へ無効な薬物投与を処方するのを回避することを可能にし得る。他方で、個体のＳＮＰの遺伝子型特定は、医師が個体のＳＮＰ遺伝子型に基づいて最も有効である適切な薬物投与および投与レジメンを選択することを可能にし得る。この情報は、薬物投与を処方することにおいて医師の確信を増大させ、患者が彼らの薬物レジメンに従うように動機づける。さらに、薬理ゲノム学は、特定の薬物もしくは薬物投与量に対して毒性および有害反応の素因を有する患者を同定し得る。有害な薬物反応は、米国だけで１年あたり１００，０００名を超える回避可能な死亡を引き起こし、従って、入院および死亡の重大な原因、ならびにヘルスケアシステムに対する重大な経済的負担を表す（Ｐｆｏｓｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，  Ａｕｇ．２０００．）。従って、本明細書で開示されるＳＮＰに基づく薬理ゲノム学は、命を救いかつヘルスケアコストを実質的に低下させる潜在力を有する。
【０３５１】
薬理ゲノム学は、一般に、Ｒｏｓｅ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｅｔｉｃ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ  ｒｅｌｅｖａｎｔ  ｇｅｎｅｔｉｃ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ」，Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ  Ｍｅｄ  ８５：２２５−３７（２００３）においてさらに考察されている。薬理ゲノム学は、アルツハイマー病および他の神経変性障害に関する場合は、Ｃａｃａｂｅｌｏｓ，「Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｄｅｍｅｎｔｉａ」，  Ａｎｎ  Ｍｅｄ  ３４（５）：３５７−７９  （２００２）；  Ｍａｉｍｏｎｅ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ  ｄｉｓｅａｓｅｓ」，Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ４１３（１）：１１−２９（Ｆｅｂ．２００１）；およびＰｏｉｒｉｅｒ，「Ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅ：  ａ  ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｅｔｉｃ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ」，Ｍｏｌ  Ｄｉａｇｎ  ４（４）：３３５−４１（Ｄｅｃ．１９９９）において考察されている。薬理ゲノム学は、心血管障害に関する場合は、Ｓｉｅｓｔ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ  ｏｆ  ｄｒｕｇｓ  ａｆｆｅｃｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｓｙｓｔｅｍ」，Ｃｌｉｎ  Ｃｈｅｍ  Ｌａｂ  Ｍｅｄ  ４１（４）：５９０−９（Ａｐｒ．２００３）；  Ｍｕｋｈｅｒｊｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ  ｉｎ  ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｄｉｓｅａｓｅｓ」，Ｐｒｏｇ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ  Ｄｉｓ  ４４（６）：４７９−９８（Ｍａｙ−Ｊｕｎ．２００２）；およびＭｏｏｓｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｅｔｉｃｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ＳＮＰ  ｅｒａ」，Ｊ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ  １（７）：１３９８−４０２（Ｊｕｌ．２００３）において考察されている。薬理ゲノム学は、癌に関する場合には、ＭｃＬｅｏｄ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｃａｎｃｅｒ  ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ：  ＳＮＰｓ，  ｃｈｉｐｓ，  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ  ｐａｔｉｅｎｔ」，Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｖｅｓｔ  ２１（４）：６３０−４０（２００３）；およびＷａｔｔｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｃａｎｃｅｒ  ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ：  ｃｕｒｒｅｎｔ  ａｎｄ  ｆｕｔｕｒｅ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」，Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ  １６０３（２）：９９−１１１（Ｍａｒ．２００３）において考察されている。
【０３５２】
（臨床試験）
本発明の特定の局面において、本明細書で開示されるＳＮＰを使用して、患者集団を、治療剤、予防剤、もしくは診断剤の臨床試験のために同定もしくは層化する方法が提供される。
【０３５３】
例えば、本発明の一局面は、個体のＳＮＰ遺伝子型に基づいて、臨床試験のために個体を選択すること（例えば、臨床試験に含めるための個体を選択することおよび／もしくは個体を臨床試験内の特定の群（例えば、上記臨床試験の「アーム」）に割り当てること）を含む。例えば、個体が薬物に陽性に応答する可能性があることを示すＳＮＰ遺伝子型を有する個体は、上記臨床試験に含められ得るのに対して、彼らのＳＮＰ遺伝子型が、彼らが上記薬物に応答する可能性が低いかもしくは応答しないことを示すか、または毒性作用もしくは他の有害反応を被る危険性にある個体は、上記臨床試験から排除され得る。このことは、臨床試験の安全性を改善し得るのみならず、上記臨床試験が統計学的に有意な効力を実証する機会をも増大させ得る。さらに、異なるＳＮＰ改変体を有する患者での前向き試験を層化して、鑑別的な薬物処置の影響が決定され得る。
【０３５４】
従って、本発明の特定の実施形態は、ヒトが臨床試験に含めるために選択され、そして／または１種以上の本明細書で開示されるＳＮＰの存在もしくは非存在に基づいて、臨床試験内の特定の群に割り当てられる、治療剤の臨床試験を行うための方法を提供する。特定の実施形態において、上記治療剤は、スタチンである。
【０３５５】
特定の例示的実施形態において、本発明のＳＮＰは、彼らのＳＮＰ遺伝子型（複数可）に基づいて、特定の治療剤（もしくは治療剤のクラス）に陽性に応答する見込みのない個体を選択して、彼らが利益を受け得る別のタイプの薬物の臨床試験に参加させるために使用され得る。従って、特定の実施形態において、本発明のＳＮＰは、現在の処置に適切に応答せず、従って、新たな治療の必要性がある患者集団を同定するために使用され得る。このことは、上記患者自身に利益を与えるのみならず、新薬の市場を示す集団の同定を可能にすることによって製薬会社のような組織にも利益を及ぼし、これらの新薬の効力が、これらの市場内の個体において直接臨床試験の間に試験されることを可能にする。
【０３５６】
本発明のＳＮＰ含有核酸分子はまた、改変体遺伝子の発現もしくは活性、または、コードされる生成物に対して調節する化合物の効果をモニターする（特に、処置レジメンもしくは臨床試験において）ために有用である。従って、上記遺伝子発現パターンは、上記化合物での（特に、患者が耐性を発生させる化合物での）処置の有効性を持続させるためのインジケーターとして、ならびに毒性のインジケーターとして働き得る。上記遺伝子発現パターンはまた、罹患した細胞の上記化合物への生理学的応答を示すマーカーとして働き得る。よって、このようなモニタリングは、上記化合物の増大した投与もしくは上記患者が耐性にならない代替の化合物の投与のいずれかを可能にする。
【０３５７】
さらに、本発明のＳＮＰは、以前に開発した特定の薬物が、臨床試験においてなぜ十分に機能しなかったかを決定することにおいて有用性を有し得、そして、以前、臨床試験において十分に機能しなかった薬物から利益を得る集団のサブセットを同定し、それによって以前に開発された薬物を「救い出」し、上記薬物が、これから利益を得ることができる特定の患者集団（例えば、特定のＣＶＤ患者）に利用されるようにすることを可能にする。
【０３５８】
（同定、スクリーニング、および治療剤の使用）
本発明のＳＮＰはまた、ＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）、もしくは脳卒中）の新規な治療標的を同定するために使用され得る。例えば、上記疾患関連改変体を含む遺伝子（「改変体遺伝子」）もしくはそれらの生成物、ならびにこれらの改変体遺伝子もしくはそれらの生成物によって直接的もしくは間接的に調節されるかまたはこれらの改変体遺伝子もしくはそれらの生成物と相互作用する遺伝子またはそれらの生成物は、例えば、上記疾患を処置するか、または疾患の発症を予防もしくは遅らせる治療剤の開発のために標的とされ得る。上記治療剤は、上記標的遺伝子もしくは遺伝子生成物の機能もしくはレベルを調節する、例えば、低分子、タンパク質、タンパク質フラグメントもしくはペプチド、抗体、核酸、またはそれらの誘導体もしくは摸倣物から構成され得る。
【０３５９】
本発明はさらに、ＣＶＤ、特にＣＨＤ（例えば、ＭＩ）を処置するために使用され得る化合物または薬剤を同定するための方法を提供する。本明細書中で開示されるＳＮＰは、治療剤の同定および／または開発のための標的として有用である。治療剤または治療用化合物を同定するための方法は、代表的には、その薬剤または化合物がＳＮＰ含有核酸またはコードされる産物の活性および／または発現を調節する能力をアッセイする工程、そしてＳＮＰ含有核酸またはコードされる産物の所望でない活性または発現によって特徴付けられる障害を処置するために使用され得る薬剤または化合物を同定する工程を包含する。そのアッセイは、細胞ベースのシステムおよび細胞を含まないシステムで実施され得る。細胞ベースのアッセイは、目的の核酸分子を天然に発現する細胞、または特定の核酸分子を発現するように遺伝的に操作された組換え細胞を含み得る。
【０３６０】
ＣＶＤ患者における改変体遺伝子発現としては、例えば、ＳＮＰ含有核酸配列（例えば、ＳＮＰを含むｍＲＮＡ転写物分子に転写され得るＳＮＰを含み、順に改変体タンパク質に翻訳され得る遺伝子）、または１以上のＳＮＰに起因して発現が変化する正常／野生型核酸配列（例えば、正常な転写物の発現レベルまたは発現パターンに影響を与えるＳＮＰを含み得る調節／制御領域）の発現のいずれかが挙げられ得る。
【０３６１】
改変体遺伝子発現のためのアッセイは、核酸レベル（例えば、ｍＲＮＡレベル）、発現したタンパク質レベル、またはシグナル伝達経路に関連する対応化合物の直接アッセイを含み得る。さらに、シグナル伝達経路に応じてアップレギュレートもしくはダウンレギュレートする遺伝子の発現もまた、アッセイされ得る。この実施形態において、これらの遺伝子の調節領域は、レポーター遺伝子（例えば、ルシフェラーゼ）に対して作動可能に連結され得る。
【０３６２】
改変体遺伝子発現の調節因子は、例えば、細胞が候補化合物／薬剤と接触され、そしてｍＲＮＡの発現が決定される方法において同定され得る。候補化合物の存在下でのｍＲＮＡの発現のレベルは、その候補化合物の非存在下でのｍＲＮＡの発現のレベルと比較される。次いで、候補化合物は、この比較に基づいて改変体遺伝子発現の調節因子として同定され得、そして本発明の１以上のＳＮＰに起因する改変体遺伝子発現（例えば、ＳＮＰ含有核酸の発現、または核酸分子の発現に影響を与える１以上のＳＮＰに起因する正常／野生型核酸分子の発現の変化のいずれか）によって特徴付けられる障害（例えば、ＣＶＤ）を処置するために使用され得る。ｍＲＮＡの発現が、候補化合物の非存在下よりもその存在下において統計的に有意に大きい場合、その候補化合物は、核酸発現の刺激物質として同定される。核酸発現が候補化合物の非存在下よりもその存在下において統計的に有意に小さい場合、その候補化合物は、核酸発現のインヒビターとして同定される。
【０３６３】
本発明はさらに、標的として、改変体核酸発現を調節する遺伝子として薬物をスクリーニングすることを通して同定される化合物を使用して、ＳＮＰまたは関連する核酸ドメイン（例えば、触媒ドメイン、リガンド／基質結合ドメイン、調節／制御領域など）または遺伝子、あるいはコードされるｍＲＮＡ転写物を用いる処置方法を提供する。調節としては、核酸発現のアップレギュレーション（すなわち、活性化または作動化（ａｇｏｎｉｚａｔｉｏｎ））あるいはダウンレギュレーション（すなわち、抑制または拮抗化（ａｎｔａｇｏｎｉｚａｔｉｏｎ））のいずれかが挙げられ得る。
【０３６４】
ｍＲＮＡ転写物およびコードされるタンパク質の発現は、野生型でも改変体でも、調節／制御エレメント（例えば、発現を調節するプロモーターまたは転写調節因子結合ドメイン）中の特定のＳＮＰ対立遺伝子に伴って個々に変更され得る。この状況において、処置方法および化合物は、本明細書中で議論されるように、改変体調節／制御エレメントを調節または克服し、それによって、野生型タンパク質もしくは改変体タンパク質のいずれかの正常または健常な発現レベルを生じることを確認する。
【０３６５】
（薬学的組成物およびその投与）
本明細書中に開示される任意のスタチン応答関連タンパク質（およびコードする核酸分子）は、ＣＶＤを処置または予防するための治療標的として用いられ得（またはそれ自体が治療用化合物として直接用いられ得）、そして本開示は、これらの治療標的のいずれかを標的とする（またはそれらから構成される）治療用化合物（例えば、低分子、抗体、治療タンパク質、ＲＮＡｉおよびアンチセンス分子など）が開発されることを可能にする。
【０３６６】
一般に、治療用化合物は、類似の有用性を果たす薬剤についての受け入れられた投与形態のいずれかによって、治療有効量で投与される。本発明の治療用化合物の実際の量、すなわち、有効成分は、多数の要因（例えば、処置すべき疾患の重篤度、被験体の年齢および関連の健康状態、用いられる化合物の効力、投与経路および投与形態、ならびに他の要因）に依存する。
【０３６７】
治療有効量の治療用化合物は、例えば、１日あたりレシピエントの体重１ｋｇあたり約０．０１〜５０ｍｇ（好ましくは約０．１〜２０ｍｇ／ｋｇ／日）の範囲であり得る。従って、一例として、７０ｋｇのヒトに対する投与については、投薬範囲は、最も好ましくは、１日あたり約７ｍｇ〜１．４ｇである。
【０３６８】
一般に、治療用化合物は、以下の経路のうちの任意の１つによって薬学的組成物として投与される：経口投与、全身投与（例えば、経皮投与、鼻腔内投与または坐剤投与）、または非経口投与（例えば、筋肉内投与、静脈内投与または皮下投与）。好ましい投与様式は、苦痛の程度に従って調整され得る、従来の毎日の投薬レジメンを用いた、経口投与様式または非経口投与様式である。経口用組成物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、半固体、散剤、徐放性処方物、液剤、懸濁剤、エリキシル剤、エアロゾル剤または任意の他の適切な組成物の形態を採り得る。
【０３６９】
処方物の選択は、種々の要因（例えば、薬物の投与形態（例えば、経口投与については、錠剤、丸剤またはカプセル剤の形態の処方物が好ましい）および薬物物質のバイオアベイラビリティ）に依存する。近年、薬学的処方物は、表面積を増大させる、すなわち、粒子サイズを減少させることによってバイオアベイラビリティが増大し得るという原理に基づいて、より乏しいバイオアベイラビリティを示す薬物について特に開発されている。例えば、米国特許第４，１０７，２８８号は、活性な物質が高分子の架橋マトリクス上に保持される、１０ｎｍ〜１，０００ｎｍの〜サイズ範囲の粒子を有する薬学的処方物を記載する。米国特許第５，１４５，６８４号は、薬物物質が、表面モディファイヤの存在下でナノ粒子（４００ｎｍの平均粒子サイズ）まで粉砕され、次いで、液体媒体中に分散されて、顕著に高いバイオアベイラビリティを示す薬学的処方物が得られる、薬学的処方物の生産を記載する。
【０３７０】
薬学的組成物は、一般に、少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤と組み合わせた治療用化合物から構成される。受容可能な賦形剤は、無毒性であり、投与を補助し、そしてこの治療用化合物の治療的利益に対して有害には影響を与えない。このような賦形剤は、任意の固体、液体、半固体、またはエアロゾル組成物の場合は気体の、当業者に一般的に入手可能である賦形剤であり得る。
【０３７１】
固体の薬学的賦形剤としては、デンプン、セルロース、滑石、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、イネ、粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、塩化ナトリウム、脱脂粉乳などが挙げられる。液体賦形剤および半固体賦形剤は、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノールおよび種々の油（石油起源、動物起源、植物起源もしくは合成起源の油（例えば、落花生油、大豆油、鉱油、胡麻油など）を含む）から選択され得る。（特に注射可能溶液用に）好ましい液体キャリアとしては、水、生理食塩水、水性デキストロースおよびグリコールが挙げられる。
【０３７２】
圧縮ガスは、エアロゾル形態で本発明の化合物を分散させるために使用され得る。この目的で適切な不活性ガスは、窒素、二酸化炭素などである。
【０３７３】
他の適切な薬学的賦形剤およびそれらの処方物は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ編（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，第１８版，１９９０）に記載される。
【０３７４】
処方物中のその治療化合物の量は、当業者によって採用される十分な範囲内で変化し得る。代表的には、その処方物は、重量％（ｗｔ％）ベースで、処方物全体に基づいて、約０．０１〜９９．９９ｗｔ％の治療化合物を含み、そのバランスをとるものは、１種以上の適切な薬学的賦形剤である。好ましくは、その化合物は、約１〜８０ｗｔ％のレベルで存在する。
【０３７５】
治療化合物は、単独で、または他の治療化合物もしくは１種以上の他の活性成分と組み合わせて投与され得る。例えば、ＣＶＤ関連タンパク質のインヒビターまたは刺激剤は、同じＣＶＤ関連タンパク質または異なるＣＶＤ関連タンパク質の活性を阻害するかまたは刺激する別の薬剤と組み合わせて投与されて、それによりＣＶＤの影響に対抗し得る。
【０３７６】
薬理学に関するさらなる情報については、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎ．Ｙ．を参照のこと。
【０３７７】
（核酸ベースの治療剤）
本明細書で開示されるＳＮＰ含有核酸分子、およびそれらの相補的核酸分子は、細胞、組織、および生物における遺伝子発現を制御するためにアンチセンス構築物として使用され得る。アンチセンス技術は、当該分野において十分確立されており、Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，  Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，  Ｃｒｏｏｋｅ，  ｅｄ．，  Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，  Ｉｎｃ．，  Ｎ．Ｙ．（２００１）において広く総説されている。アンチセンス核酸分子は、一般に、遺伝子によって発現されるｍＲＮＡの領域に相補的であるように設計され、その結果、上記アンチセンス分子は、上記ｍＲＮＡにハイブリダイズし、それによって、ｍＲＮＡをタンパク質へ翻訳することをブロックする。種々のクラスのアンチセンスオリゴヌクレオチドが、当該分野で使用されており、そのうちの２つは、クリーバー（ｃｌｅａｖｅｒ）とブロッカー（ｂｌｏｃｋｅｒ）である。クリーバーは、標的ＲＮＡへ結合することによって、上記標的ＲＮＡを切断する細胞内ヌクレアーゼ（例えば、ＲＮａｓｅＨもしくはＲＮａｓｅ  Ｌ）を活性化する。ブロッカーは、同様に、標的ＲＮＡに結合し、リボソームの立体障害を介してタンパク質翻訳を阻害する。例示的ブロッカーとしては、ペプチド核酸、モルホリノ、ロックされた（ｌｏｃｋｅｄ）核酸、およびメチルホスホネートが挙げられる。例えば、Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ  ７（１７）：９１２−９１７（２００２）を参照のこと。アンチセンスオリゴヌクレオチドは、治療剤として直接有用であり、そしてまた、遺伝子機能を決定および確認するために（例えば、遺伝子ノックアウトもしくはノックダウン実験において）有用である。
【０３７８】
アンチセンス技術は、以下においてさらに総説されている：Ｌａｖｅｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ａｎｄ  ＲＮＡｉ：  ｐｏｗｅｒｆｕｌ  ｔｏｏｌｓ  ｉｎ  ｄｒｕｇ  ｔａｒｇｅｔ  ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ」，  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ  Ｄｅｖｅｌ  ６（４）：５６１−９（Ｊｕｌ．２００３）；  Ｓｔｅｐｈｅｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，「Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｃａｎｃｅｒ」，  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｍｏｌ  Ｔｈｅｒ  ５（２）：１１８−２２（Ａｐｒ．２００３）；  Ｋｕｒｒｅｃｋ，「Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ．    Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ｎｏｖｅｌ  ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ」，  Ｅｕｒ  Ｊ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  ２７０（８）：１６２８−４４（Ａｐｒ．２００３）；  Ｄｉａｓ  ｅｔ  ａｌ．，  「Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ：  ｂａｓｉｃ  ｃｏｎｃｅｐｔｓ  ａｎｄ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，」  Ｍｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ  １（５）：３４７−５５（Ｍａｒ．２００２）；  Ｃｈｅｎ，  「Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  ａｓ  ａｎｔｉ−ｃａｎｃｅｒ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」，  Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ  Ｍｅｄ  ７５：６２１−３６（２００３）；  Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，「Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」，Ｃｕｒｒ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  １（３）：１７７−９６（Ｎｏｖ．２００１）；およびＢｅｎｎｅｔｔ，  「Ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｏｆ  ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｄｒｕｇ  ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ」，  Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ  １２（３）：２１５−２４（Ｊｕｎ．２００２）。
【０３７９】
本発明のＳＮＰは、特定の核酸改変体に対して特異的なアンチセンス試薬を設計するために特に有用である。本明細書で開示されるＳＮＰ情報に基づいて、アンチセンスオリゴヌクレオチドが生成され得、これは、１種以上の特定のＳＮＰヌクレオチドを含むｍＲＮＡ分子を特異的に標的とする。この様式において、１種以上の望ましくない多型（例えば、触媒ドメインにおいてアミノ酸置換のような欠陥タンパク質をもたらすＳＮＰヌクレオチド）を含むｍＲＮＡ分子の発現は、阻害され得るかもしくは完全にブロックされ得る。従って、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、特定の多型形態（例えば、欠陥タンパク質をコードするＳＮＰ対立遺伝子）を特異的に結合し、それによって、この形態の翻訳を阻害するために使用され得るが、これは、代替の多型形態（例えば、正常機能を有するタンパク質をコードする代替のＳＮＰヌクレオチド）を結合しない。
【０３８０】
アンチセンス分子は、欠陥タンパク質の遺伝子発現および生成を阻害するために、ｍＲＮＡを不活化するために使用され得る。よって、これらの分子は、異常なもしくは望ましくない遺伝子発現または特定の欠陥タンパク質の発現によって特徴付けられる障害（例えば、ＣＶＤ）を処置するために使用され得る。この技術は、翻訳されるべきｍＲＮＡの能力を弱める、ｍＲＮＡにおける１つ以上の領域に相補的なヌクレオチド配列を含むリボザイムによる切断を包含し得る。考えられるｍＲＮＡ領域としては、例えば、タンパク質コード領域および特に、触媒活性、基質／リガンド結合、もしくはタンパク質の他の機能的活性に対応するタンパク質コード領域が挙げられる。
【０３８１】
本発明のＳＮＰはまた、特定のＳＮＰ改変体を有する核酸分子を特異的に標的とするＲＮＡ干渉試薬を設計するために有用である。ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）は、遺伝子サイレンシングともいわれ、二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）分子を使用して、遺伝子をオフにすることに基づく。細胞に導入される場合、ｄｓＲＮＡは、細胞によって、相補的ＲＮＡを認識しかつ破壊する配列特異的様式で上記細胞が使用する低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）として公知の短いフラグメント（一般に、長さが約２１ヌクレオチド、２２ヌクレオチド、もしくは２３ヌクレオチド）へと処理される。Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ  ７（１７）：９１２−９１７（２００２）。よって、本発明の一局面は、長さが約１８〜２６ヌクレオチド、好ましくは、長さが１９〜２５ヌクレオチド、およびより好ましくは、長さが２０ヌクレオチド、２１ヌクレオチド、２２ヌクレオチド、もしくは２３ヌクレオチドである単離された核酸分子、ならびにこれらの核酸分子をＲＮＡｉのために使用することを具体的に企図する。ＲＮＡｉ分子（ｓｉＲＮＡを含む）は、配列特異的様式で作用するので、本発明のＳＮＰは、特定のＳＮＰ対立遺伝子／ヌクレオチド（例えば、欠陥タンパク質の生成をもたらす有害な対立遺伝子）を有する核酸分子を認識しかつ破壊する一方で、代替のＳＮＰ対立遺伝子（例えば、正常機能を有するタンパク質をコードする対立遺伝子）を有する核酸分子には影響を及ぼさないＲＮＡｉ試薬を設計するために使用され得る。アンチセンス試薬のように、ＲＮＡｉ試薬は、治療剤として（例えば、欠陥のある、疾患原因遺伝子をオフにするために）直接有用であり得、そしてまた、遺伝子機能を（例えば、遺伝子ノックアウトもしくはノックダウン実験において）特徴付けおよび確認するために有用である。
【０３８２】
以下の参考文献は、ＲＮＡｉのさらなる総説を提供する：  Ｒｅｙｎｏｌｄｓ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｒａｔｉｏｎａｌ  ｓｉＲＮＡ  ｄｅｓｉｇｎ  ｆｏｒ  ＲＮＡ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ」，  Ｎａｔ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  ２２（３）：３２６−３０（Ｍａｒ．２００４）；  Ｅｐｕｂ  Ｆｅｂ．１，２００４；  Ｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｇｅｎｏｍｅｗｉｄｅ  ｖｉｅｗ  ｏｆ  ｇｅｎｅ  ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ  ｂｙ  ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ  ＲＮＡｓ」，  ＰＮＡＳ  １００（１１）：６３４３−６３４６（２００３）；  Ｖｉｃｋｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔａｒｇｅｔ  ＲＮＡｓ  ｂｙ  Ｓｍａｌｌ  Ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ  ＲＮＡ  ａｎｄ  ＲＮａｓｅ  Ｈ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ａｇｅｎｔｓ」，  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７８：７１０８−７１１８（２００３）；  Ａｇａｍｉ，  「ＲＮＡｉ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｕｓｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅｒａｐｙ」，  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ  ６（６）：８２９−３４（Ｄｅｃ．２００２）；  Ｌａｖｅｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，「Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ａｎｄ  ＲＮＡｉ：  ｐｏｗｅｒｆｕｌ  ｔｏｏｌｓ  ｉｎ  ｄｒｕｇ  ｔａｒｇｅｔ  ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ」，  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ  Ｄｅｖｅｌ  ６（４）：５６１−９（Ｊｕｌ．２００３）；  Ｓｈｉ，「Ｍａｍｍａｌｉａｎ  ＲＮＡｉ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｍａｓｓｅｓ」，  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｇｅｎｅｔ  １９（１）：９−１２（Ｊａｎ．２００３）；  Ｓｈｕｅｙ  ｅｔ  ａｌ．，「ＲＮＡｉ：  ｇｅｎｅ−ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ  ｉｎ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ」，Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ  ７（２０）：１０４０−１０４６（Ｏｃｔ．２００２）；ＭｃＭａｎｕｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｇｅｎｅｔ  ３（１０）：７３７−４７（Ｏｃｔ．２００２）；  Ｘｉａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  ２０（１０）：１００６−１０（Ｏｃｔ．２００２）；  Ｐｌａｓｔｅｒｋ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｇｅｎｅｔ  Ｄｅｖ  １０（５）：５６２−７（Ｏｃｔ．２０００）；  Ｂｏｓｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２（２）：Ｅ３１−６（Ｆｅｂ．２０００）；およびＨｕｎｔｅｒ，  Ｃｕｒｒ  Ｂｉｏｌ  １７；  ９（１２）：Ｒ４４０−２（Ｊｕｎ．１９９９）。
【０３８３】
（他の治療的局面）
ＳＮＰは、創薬、スクリーニング、および開発において多くの重要な用途を有するので、本発明のＳＮＰは、薬物開発プロセスの多くの異なる局面を改善するために有用である。
【０３８４】
例えば、潜在的薬物標的として選択された任意の遺伝子／タンパク質に関して、その遺伝子／タンパク質の改変体は、患者集団に存在するという高い見込みが存在する。従って、治療剤の選択および送達における遺伝子／タンパク質改変体の影響を決定することは、創薬および薬物開発プロセスの必要不可欠な局面であるはずである。Ｊａｚｗｉｎｓｋａ，  Ａ  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ｖａｒｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｇｅｎｏｍｉｃ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｓ３０−Ｓ３６（Ｍａｒ．２００２）。
【０３８５】
特定の治療標的（例えば、遺伝子、ｍＲＮＡ転写物、もしくはタンパク質）の改変体（例えば、ＳＮＰおよび任意の対応するアミノ酸多型）の知識は、改変体にわたって効力を示す治療候補（例えば、低分子化合物、抗体、アンチセンスもしくはＲＮＡｉ核酸化合物など）を同定するために、上記改変体の並行スクリーニングを可能にする。Ｒｏｔｈｂｅｒｇ，  Ｎａｔ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  １９（３）：２０９−１１（Ｍａｒ．２００１）。このような治療候補は、上記患者集団のより大きなセグメントにわたって等しい効力を示し、それによって、上記治療候補のより大きな潜在的市場をもたらすことが予測される。
【０３８６】
さらに、潜在的な治療標的の改変体を同定することにより、上記標的の最も一般的な形態が治療候補の選択のために使用されることが可能となり、それによって、上記選択された候補について観察される実験による活性が、患者集団の最大割合において推測される実際の活性を反映することを確実にする助けとなる。Ｊａｚｗｉｎｓｋａ，  Ａ  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ｖａｒｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｇｅｎｏｍｉｃ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｓ３０−Ｓ３６（Ｍａｒ．２００２）。
【０３８７】
さらに、治療候補を、標的のすべての公知の改変体に対してスクリーニングすることは、特定の改変体に関する潜在的な毒性および有害反応の早い同定を可能にし得る。例えば、例えば、治療標的もしくは薬物代謝遺伝子におけるＳＮＰによって引き起こされる薬物吸収、分布、代謝および排泄（ＡＤＭＥ）の変動は、同定され得、そして、この情報は、薬物の性質における変動を最小限にし、より広い範囲の患者集団にわたってより安全である治療剤を開発するために薬物開発プロセスの間に利用され得る。本発明のＳＮＰ（表１および表２に提供される改変体タンパク質およびコード多型核酸分子を含む）は、当該分野で確立された種々の毒物学方法（例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．，Ｎ．Ｙ．に記載されるもの）に関連して有用である。
【０３８８】
さらに、任意の当該分野で公知のタンパク質（または核酸分子（ＲＮＡもしくはＤＮＡのいずれか））を標的とする治療剤は、表１で開示される改変体タンパク質（もしくは多型核酸分子）と交叉反応し得、それによって、上記薬物の薬物動態特性に顕著に影響を及ぼす。結果として、表１および表２に開示されるタンパク質改変体およびＳＮＰ含有核酸分子は、対応する当該分野で公知のタンパク質形態（もしくは核酸分子）を標的とする治療剤を開発し、スクリーニングし、評価することにおいて有用である。さらに、上記で考察されるように、特定の薬物標的のすべての多型形態の知識は、上記薬物標的の大部分のもしくはすべてのこのような多型形態に対して有効な治療剤の設計を可能にする。
【０３８９】
ＳＮＰに帰せられる病的状態（例えば、ＣＶＤ）に罹患している被験体は、その遺伝的欠陥を修正するように処置され得る。Ｋｒｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９６：１０３４９−１０３５４（１９９９）を参照のこと。このような被験体は、上記被験体から引き抜かれた生物学的サンプルにおいて上記多型を検出し得る任意の方法によって同定され得る。このような遺伝的欠陥は、このような被験体に、上記ＳＮＰの位置において正常／野生型ヌクレオチドを与える修復配列を組み込む核酸フラグメントを投与することによって、恒久的に修正され得る。この部位特異的修復配列は、被験体のゲノムＤＮＡの内因性の修復を促進するように機能するＲＮＡ／ＤＮＡオリゴヌクレオチドを包含し得る。上記部位特異的修復配列は、適切なビヒクル（例えば、ポリエチレンイミンとの複合体、アニオン性リポソームの中に被包される、ウイルスベクター（例えば、アデノウイルス）、もしくは上記投与される核酸の細胞内とりこみを促進する他の薬学的組成物）において投与される。生来の病状をもたらす遺伝的欠陥は、その後克服され得る。なぜなら、キメラオリゴヌクレオチドが、上記被験体のゲノムの中への正常配列の組み込みを誘導するからである。組み込まれると、その正常な遺伝子生成物は発現され、その置換は拡がり、それによって、上記被験体の臨床状態の恒久的な修復および治療的増強を生む。
【０３９０】
ｃＳＮＰが、病的状態の原因に帰せられるか、もしくは病的状態への寄与因子であるるとされる改変体タンパク質を生じる場合において、このような状態を処置する方法は、上記病状を経験している被験体に、上記改変体タンパク質の野生型／正常の同族（ｃｏｇｎａｔｅ）を投与する工程を包含し得る。有効な投与レジメンでいったん投与されると、上記野生型同族は、上記病的状態の補完もしくは改善（ｒｅｍｅｄｉａｔｉｏｎ）を提供する。
【０３９１】
（改変体タンパク質、抗体、ベクターおよび宿主細胞、ならびにその使用）
（ＳＮＰ含有核酸分子によりコードされる改変体タンパク質）
本発明は、ＳＮＰ含有核酸分子を提供し、その多くは、当該分野で公知の（すなわち、野生型）タンパク質と比較して、改変体アミノ酸配列をコードするタンパク質をコードする。本発明の多型核酸分子によりコードされるアミノ酸配列は、表１において配列番号５２〜１０２と言及され、配列表で提供される：これらの改変体は、一般に、本発明の改変体タンパク質／ペプチド／ポリペプチド、または多型タンパク質／ペプチド／ポリペプチドといわれる。用語「タンパク質」、「ペプチド」、および「ポリペプチド」は、交換可能に本明細書中で使用される。
【０３９２】
本発明の改変体タンパク質は、例えば、本明細書中に開示されるｃＳＮＰ位置のいずれか１つにおいて非類似のヌクレオチド置換によってコードされ得る。さらに、改変体タンパク質はまた、発現、構造、および／または機能が本明細書中で開示されるＳＮＰ（例えば、終止コドンを作り出すまたは破壊するＳＮＰ、スプライシングに影響を及ぼすＳＮＰ、および制御エレメント／調節エレメント（例えば、プロモーター、エンハンサー、または転写因子結合ドメイン）におけるＳＮＰ）によって改変されるタンパク質が挙げられ得る。
【０３９３】
本明細書中で使用される場合、タンパク質またはペプチドは、細胞物質も化学的前駆物質も他の化学物質も実質的に含まない場合に、「単離される」または「精製される」といわれる。本発明の改変体タンパク質は、均質にまで、または他のより低い純度まで精製され得る。精製のレベルは、意図される用途に基づく。その重要な特徴は、その調製物が、他の成分のかなりの量が存在しても、改変体タンパク質の望ましい機能を与えることである。
【０３９４】
本明細書中で使用される場合、「細胞物質を実質的に含まない」とは、約３０％（乾燥重量で）の他のタンパク質（すなわち、夾雑タンパク質）、約２０％未満の他のタンパク質、約１０％未満の他のタンパク質、または約５％未満の他のタンパク質を有する、その改変体タンパク質の調製物を包含する。その改変体タンパク質が組換え生成される場合、それはまた、培養培地を実質的に含まないことであり得る（すなわち、培養培地は、そのタンパク質調製物の容量の約２０％未満を表す）。
【０３９５】
語句「化学前駆物質も他の化学物質も実質的に含まない」は、改変体タンパク質の合成に関与する化学前駆物質または他の化学物質から分離されている、その改変体タンパク質の調製物を包含する。一実施形態において、語句「化学前駆物質も他の化学物質も実質的に含まない」は、約３０％（乾燥重量で）未満の化学前駆物質もしくは他の化学物質または約２０％未満の化学前駆物質もしくは他の化学物質、約１０％未満の化学前駆物質または他の化学物質、または約５％未満の化学前駆物質もしくは他の化学物質を有する、その改変体タンパク質の調製物を包含する。
【０３９６】
単離された改変体タンパク質は、その改変体タンパク質を天然に発現する細胞から精製され得るか、これを発現するように改変された細胞（組換え宿主細胞）から精製され得るか、または公知のタンパク質合成方法を使用して合成され得る。例えば、ＳＮＰを含有する、改変体タンパク質をコードする核酸分子は、発現ベクターにクローニングされ得、その発現ベクターは、宿主細胞に導入され得、およびその改変体タンパク質は、その宿主細胞において発現され得る。次いで、その改変体タンパク質は、標準的なタンパク質精製技術を使用して、任意の適切な精製スキームによってその細胞から単離され得る。これらの技術の例は、以下に詳細に記載される（Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ａｎｄ  Ｒｕｓｓｅｌｌ，２０００，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，ＮＹ）。
【０３９７】
本発明は、本発明のＳＮＰを含む１以上のコドンによってコードされる１以上の改変体アミノ酸を含むアミノ酸配列を含むか、またはこれらからなるか、またはこれらから本質的になる単離された改変体タンパク質を提供する。
【０３９８】
従って、本発明は、表１および／または表２に提供されるＳＮＰによってコードされる１以上のアミノ酸多型（または終止コドンの生成または破壊にそれぞれ起因する、短縮または伸長）を含むアミノ酸配列からなる改変体タンパク質を提供する。タンパク質は、そのアミノ酸配列は、そのタンパク質のアミノ酸配列全体である場合に、アミノ酸配列からなる。
【０３９９】
本発明は、表１および／または表２に提供されるＳＮＰによってコードされる１以上のアミノ酸多型（または終止コドンの生成もしくは破壊にそれぞれ起因する、短縮もしくは伸長）を含むアミノ酸配列から本質的になる改変体タンパク質をさらに提供する。タンパク質は、アミノ酸配列が、最終的なタンパク質中にわずか数個のさらなるアミノ酸残基とともに存在する場合、このようなアミノ酸配列から本質的になる。
【０４００】
本発明は、表１および／または表２に提供されるＳＮＰによってコードされる１以上のアミノ酸多型（または終止コドンの生成または破壊にそれぞれ起因する短縮または伸長）を含むアミノ酸配列を含む改変体タンパク質をさらに提供する。タンパク質は、アミノ酸配列が、そのタンパク質の最終的なアミノ酸配列の少なくとも一部である場合に、そのアミノ酸配列を含む。このようにして、そのタンパク質は、その改変体アミノ酸配列のみを含んでいてもよいし、さらなるアミノ酸残基（例えば、そのタンパク質と天然に関連しているか、または異種アミノ酸残基である、連続したコードされる配列）を有していてもよい。このようなタンパク質は、数個のさらなるアミノ酸残基を有し得るか、または多くのさらなるアミノ酸を含み得る。これらのタンパク質のどの程度種々の型が作製されかつ単離され得るかの簡単な説明は、以下に提供される。
【０４０１】
本発明の改変体タンパク質は、キメラタンパク質または融合タンパク質を形成するために、異種配列に結合され得る。このようなキメラタンパク質および融合タンパク質は、改変体タンパク質に実質的に相同でないアミノ酸配列を有する異種タンパク質に作動可能に連結されたその改変体タンパク質を含む。「作動可能に連結される」とは、その改変体タンパク質およびその異種タンパク質についてのコード配列が、インフレームで連結されることを示す。その異種タンパク質は、その改変体タンパク質のＮ末端またはＣ末端に融合され得る。別の実施形態において、その融合タンパク質は、自動化ＤＮＡ合成機を含む従来の技術によって合成される融合ポリヌクレオチドによってコードされる。あるいは、遺伝子フラグメントのＰＣＲ増幅は、２つの連続した遺伝子フラグメントの間に相補的な突出部（ｏｖｅｒｈａｎｇ）を生じる別のプライマーを使用して行われ得、これらのフラグメントは、その後、キメラ遺伝子配列を生成するためにアニールおよび再増幅され得る（Ａｕｓｕｂｅｌら，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，１９９２を参照のこと）。さらに、多くの発現ベクターが、市販されており、これらはすでに融合部分（例えば、ＧＳＴタンパク質）をコードしている。改変体タンパク質をコードする核酸は、その融合部分がその改変体タンパク質にインフレームで連結されるように、このような発現ベクターにクローニングされ得る。
【０４０２】
多くの場合、その融合タンパク質は、その改変体タンパク質の活性に影響を及ぼさない。その融合タンパク質としては、酵素融合タンパク質（例えば、β−ガラクトシダーゼ融合物）、酵母ツーハイブリッドＧＡＬ融合物、ポリ−Ｈｉｓ融合物、ＭＹＣタグ化融合物、ＨＩタグ化融合物およびＩｇ融合物が挙げられるが、これらに限定されない。このような融合タンパク質（特に、ポリ−Ｈｉｓ融合物）は、組換え発現後のそれらの精製を容易にし得る。特定の宿主細胞（例えば、哺乳動物宿主細胞）において、タンパク質の発現および／または分泌は、異種シグナル配列を使用することで増大され得る。融合タンパク質は、例えば、Ｔｅｒｐｅ，「Ｏｖｅｒｖｉｅｗ  ｏｆ  ｔａｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｆｕｓｉｏｎｓ：ｆｒｏｍ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｎｄ  ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓ  ｔｏ  ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌ  ｓｙｓｔｅｍｓ」，Ａｐｐｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２００３  Ｊａｎ；６０（５）：５２３−３３．Ｅｐｕｂ  ２００２  Ｎｏｖ  ０７；Ｇｒａｄｄｉｓら，「Ｄｅｓｉｇｎｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｔｈａｔ  ｗｏｒｋ  ｕｓｉｎｇ  ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ」，Ｃｕｒｒ  Ｐｈａｒｍ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２００２  Ｄｅｃ；３（４）：２８５−９７；およびＮｉｌｓｓｏｎら，「Ａｆｆｉｎｉｔｙ  ｆｕｓｉｏｎ  ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ  ｆｏｒ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ，ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ａｎｄ  ｉｍｍｏｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ」，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｘｐｒ  Ｐｕｒｉｆ．１９９７  Ｏｃｔ；１１（１）：１−１６にさらに記載される。
【０４０３】
特定の実施形態において、本発明の新規組成物はまた、本発明の改変体ポリペプチドのさらに明らかな改変体（例えば、天然に存在する成熟形態（例えば、対立遺伝子改変体）、天然に存在しない組換え由来改変体、ならびに配列相同性を共有するこのようなタンパク質のオルソログおよびパラログ）に関する。このような改変体は、組換え核酸技術およびタンパク質生化学の分野における分野で公知の技術を使用して容易に生成され得る。
【０４０４】
表１に開示される改変体ポリペプチドのさらなる改変体は、表１に開示されるアミノ酸配列（またはそれらのフラグメント）と少なくとも７０〜８０％、８０〜８５％、８５〜９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を共有し、かつ表１に開示される新規なアミノ酸残基（対立遺伝子）（新規ＳＮＰ対立遺伝子によってコードされる）を含むアミノ酸配列を包含し得る。従って、本発明の一局面は、表１に示されるポリペプチド配列と比較して、ある程度の配列の変化を有するが、本明細書中に開示される新規ＳＮＰ対立遺伝子によってコードされる新規アミノ酸残基（対立遺伝子）を含む、ポリペプチドを具体的に企図する。言い換えると、ポリペプチドが本明細書中に開示される新規なアミノ酸残基を含む限りにおいて、その新規なアミノ酸残基に隣接するポリペプチドの他の部分は、表１に示されるポリペプチド配列からある程度変化し得る。
【０４０５】
本明細書中に開示されるアミノ酸配列のうちの１つを含むタンパク質の全長の予めプロセシングされた形態、ならびに成熟プロセシング形態は、本発明の改変体タンパク質のうちの１つに対して完全な配列同一性を有し、本明細書中に提供される改変体タンパク質と同じ遺伝子座によってコードされると容易に同定され得る。
【０４０６】
改変体ペプチドのオルソログは、改変体ペプチドの少なくとも一部に対してある程度有意な配列相同性／同一性を有し、別の生物に由来する遺伝子によってコードされると容易に同定され得る。好ましいオルソログは、ヒト治療標的および因子の開発のために、非ヒト哺乳動物（好ましくは、霊長類）から単離される。このようなオルソログは、そのオルソログタンパク質を生じる２つの生物の関連性の程度に依存して、中程度からストリンジェントな条件下で、改変体ペプチドコード核酸分子にハイブリダイズする核酸配列によってコードされ得る。
【０４０７】
改変体タンパク質としては、本発明のＳＮＰによって引き起こされる、アミノ酸配列における欠失、付加および置換を含むタンパク質が挙げられるが、これらに限定されない。１つのクラスの置換は、ポリペプチド中の所定のアミノ酸が類似の特性の別のアミノ酸で置換される、保存的アミノ酸置換である。代表的な保存的置換は、脂肪族アミノ酸の中では、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、およびＩｌｅの１つを別のアミノ酸で置換すること；ヒドロキシル残基ＳｅｒとＴｈｒとの交換；酸性残基ＡｓｐとＧｌｕとの交換；アミド残基ＡｓｎとＧｌｎとの間の置換；塩基性残基ＬｙｓとＡｒｇとの交換；ならびに芳香族残基ＰｈｅとＴｙｒとの置換である。どのアミノ酸変化が表現系的にサイレントであり得るかに関してのガイダンスは、例えば、Ｂｏｗｉｅら，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４７：１３０６−１３１０（１９９０）において見出される。
【０４０８】
改変体タンパク質は、１つ以上の活性（例えば、別の分子に結合する能力、基質に触媒作用を及ぼす能力、シグナル伝達を媒介する能力など）において十分に機能的であり得るか、またはこれらの活性において機能を欠き得る。十分に機能的な改変体は、代表的には、保存的改変または重要でない残基または重要でない領域における改変を含む。機能的な改変体はまた、機能において何の変化ももたらさないか、またはわずかな変化しかもたらさない、類似のアミノ酸の置換を含み得る。あるいは、このような置換は、ある程度まで、機能に正にまたは負に影響を及ぼし得る。非機能的改変体は、代表的には、１つ以上の非保存的アミノ酸置換、欠失、挿入、逆位、短縮もしくは伸長、または重要な残基もしくは重要な領域における置換、挿入、逆位、もしくは欠失を含む。
【０４０９】
タンパク質の機能のために必要不可欠なアミノ酸は、当該分野で公知の方法（例えば、部位特異的変異誘発またはアラニン走査変異誘発（Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４４：１０８１−１０８５（１９８９）））によって、特に、表１に提供されるアミノ酸配列および多型情報を用いて同定され得る。後者の手順は、分子中の全ての残基において単一のアラニン変異を誘発する。次いで、生じる変異体分子は、生物活性（例えば、酵素活性）について試験されるか、またはアッセイ（例えば、インビトロ増殖活性）で試験される。結合パートナー／基質結合について重要な部位はまた、構造分析（例えば、結晶化、核磁気共鳴または光アフィニティーラベリング）によって決定され得る（Ｓｍｉｔｈら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２４：８９９−９０４（１９９２）；ｄｅ  Ｖｏｓら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５５：３０６−３１２（１９９２））。
【０４１０】
ポリペプチドは、２０種の天然に生ずるアミノ酸と一般的に言われる２０種のアミノ酸以外のアミノ酸を含み得る。さらに、多くのアミノ酸（末端アミノ酸を含む）は、天然のプロセス（例えば、プロセシングおよび他の翻訳後修飾）によって、または当該分野で周知の化学的修飾技術によって修飾され得る。従って、本発明の変異タンパク質はまた、誘導体またはアナログを含み、この誘導体またはアナログにおいては、置換されたアミノ酸残基は、遺伝暗号によってコードされるものでないか、置換基が含まれるか、成熟ポリペプチドが別の化合物（例えば、ポリペプチドの半減期を増加させる化合物（例えば、ポリエチレングリコール））と融合されるか、または、さらなるアミノ酸がこの成熟ポリペプチド（例えば、リーダー配列もしくは分泌配列またはこの成熟ポリペプチドの精製のための配列あるいはプロタンパク質配列）に融合される。
【０４１１】
公知のタンパク質修飾としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：アセチル化、アシル化、ＡＤＰリボシル化、アミド化、フラビンの共有結合、ヘム部分の共有結合、ヌクレオチドまたはヌクレオチド誘導体の共有結合、脂質または脂質誘導体の共有結合、ホスファチジルイノシトールの共有結合、架橋、環化、ジスルフィド結合形成、脱メチル化、共有結合架橋の形成、シスチンの形成、ピログルタメートの形成、ホルミル化、γカルボキシル化、グリコシル化、ＧＰＩアンカー形成、ヒドロキシル化、ヨウ素化、メチル化、ミリストイル化、酸化、タンパク質分解プロセシング、ホスホリル化、プレニル化、ラセミ化、セレノイル化、硫酸化、タンパク質へのアミノ酸の転移ＲＮＡ媒介性付加（例えば、アルギニル化）、およびユビキチン化。
【０４１２】
このようなタンパク質修飾は、当業者に周知であり、科学文献に非常に詳細に記載されている。特に一般的な修飾、例えば、グリコシル化、脂質結合、硫酸化、グルタミン酸残基のγカルボキシル化、ヒドロキシル化およびＡＤＰリボシル化は、以下の最も基本的な教科書に記載される：例えば、Ｐｒｏｔｅｉｎｓ−Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ２ｎｄ  Ｅｄ．，  Ｔ．Ｅ．  Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ，  Ｗ．Ｈ．  Ｆｒｅｅｍａｎ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  Ｎ．Ｙ．  （１９９３）；  Ｆ．  Ｗｏｌｄ，  Ｐｏｓｔｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｖａｌｅｎｔ  Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  １−１２，  Ｂ．Ｃ．  Ｊｏｈｎｓｏｎ，  ｅｄ．，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎ．Ｙ．  （１９８３）；  Ｓｅｉｆｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｅｔｈ  Ｅｎｚｙｍｏｌ  １８２：６２６−６４６  （１９９０）；  ａｎｄ  Ｒａｔｔａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｎ  ＮＹ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ６６３：４８〜６２（１９９２）。
【０４１３】
本発明は、変異タンパク質のフラグメントをさらに提供する。このフラグメントは、本明細書中に開示される１つ以上のＳＮＰによってコードされる、１つ以上のアミノ酸配列改変体（例えば、置換、または停止コドンの作製もしくは破壊に起因する切断または伸長）を含む。しかし、本発明が関係するフラグメントは、本発明の前の先行技術で開示されているフラグメントを包含するようには解釈されない。
【０４１４】
本明細書中で使用される場合、フラグメントは、改変体タンパク質由来の、少なくとも約４、少なくとも約８、少なくとも約１０、少なくとも約１２、少なくとも約１４、少なくとも約１６、少なくとも約１８、少なくとも約２０、少なくとも約２５、少なくとも約３０、少なくとも約５０、少なくとも約１００（もしくは合間の任意の他の数）またはそれ以上連続するアミノ酸残基を含み得る。ここで、少なくとも１つのアミノ酸残基（例えば、本発明によって提供されるｃＳＮＰ位での非同義ヌクレオチド置換によってコードされる改変体アミノ酸残基）は、本発明のＳＮＰによって影響を受ける。ｃＳＮＰによってコードされる改変体アミノ酸は、フラグメントの配列に沿って任意の残基位置を占め得る。このようなフラグメントは、改変体タンパク質の１つ以上の生物活性を保持する能力、または機能を行う（例えば、免疫原として作用する）能力に基づいて選択され得る。特別に重要なフラグメントは、生物活性フラグメントである。このようなフラグメントは、代表的には、本発明の改変体タンパク質のドメインもしくはモチーフ（例えば、活性部位、膜貫通ドメイン、またはリガンド／基質結合ドメイン）を含む。他のフラグメントとしては、ドメイン含有フラグメントまたはモチーフ含有フラグメント、可溶性ペプチドフラグメント、および免疫原構造を含むフラグメントが挙げられるが、これらに限定されない。予想されるドメインおよび機能的部位は、当業者に周知のコンピュータープログラムによって容易に同定可能である（例えば、ＰＲＯＳＩＴＥ分析）（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．（２００２））。．
（改変体タンパク質の使用）
本発明の改変体タンパク質は、種々の方法で使用され得る以下が挙げられるが、これらに限定されない：改変体タンパク質の生物活性を決定するためのアッセイ（例えば、高処理能力スクリーニングのための複数タンパク質の一団におけるアッセイ）において使用され得る；抗体を産生させるか、または別の型の免疫応答を誘発するため使用され得る；生体液中の改変体タンパク質（またはその結合パートナー）のレベルを定量的に決定するために設計されたアッセイにおける試薬（標識された試薬を含む）として使用され得る；細胞または組織に対するマーカーとして（この細胞または組織において、このマーカーは、（構成的に、または組織分化もしくは組織発生の特定の段階で、あるいは疾患状態でのいずれかで）優先的に発現される）；治療剤のスクリーニングのための標的として使用され得る；およびヒト被験体に投与される直接的治療剤として使用され得る。本明細書中に開示される任意の改変体タンパク質は、研究用製品としての商品化のために試薬等級またはキット型へと開発され得る。上記で列挙された用途を実行するための方法は、当業者に周知である（例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，ＳａｍｂｒｏｏｋおよびＲｕｓｓｅｌｌ，２０００，ならびにＭｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ：Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｂｅｒｇｅｒ，Ｓ．Ｌ．およびＡ．Ｒ．Ｋｉｍｍｅｌ（編），１９８７を参照のこと）。
【０４１５】
本発明の特定の実施形態において、本発明の方法は、本明細書中に開示される１つ以上の改変体タンパク質の検出を含む。改変体タンパク質は、配列番号５２〜１０２として、表１および配列表に開示される。このようなタンパク質の検出は、例えば、抗体、低分子化合物、アプタマー、リガンド／基質、他のタンパク質もしくはタンパク質フラグメント、または他のタンパク質結合剤を用いて達成され得る。好ましくは、タンパク質検出剤は、本発明の改変体タンパク質に特異的であり、従って、本発明の改変体タンパク質と野生型のタンパク質または別の改変体形態との間を識別し得る。これは、一般的には、例えば、改変体タンパク質と野生型タンパク質との間で異なるタンパク質の領域（例えば、本発明の非同義ｃＳＮＰによってコードされた１つ以上のアミノ酸置換を含む、タンパク質の領域、または、停止コドンを作製し、それによってより短いポリペプチドをもたらすナンセンス改変体型ＳＮＰに従うタンパク質の領域、または、停止コドンを破壊し、それによってより長いポリペプチドをもたらす読み通し改変体型ＳＮＰに従うタンパク質の領域（ここで、このポリペプチドの部分は、このポリペプチドのうちの１つのバージョンでは存在するが、他のバージョンでは存在しない））に結合する検出薬剤を選択するか、または設計することによって達成され得る。
【０４１６】
本発明の別の局面において、本発明の改変体タンパク質は、スタチン処置（特に、ＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ））の危険性を低下させるため、ＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ））の素因を決定するため、ＣＶＤを診断するため、またはＣＶＤを処置および／もしくは予防するため、など）への個体の応答を予測するための標的として使用され得る。従って、本発明は、細胞、組織、または生体における本発明の１つ以上の改変体タンパク質の存在もしくはレベルを検出するための方法を提供する。このような方法は、代表的には、試験サンプルと薬剤（例えば、抗体、低分子化合物、またはペプチド）とを接触させる工程を包含する。この薬剤は、改変体タンパク質と相互作用することが可能であり、その結果、改変体タンパク質への薬剤の特異的な結合が検出され得る。このようなアッセイは、単一検出フォーマットまたはアレイのような複数検出形式（例えば、抗体アレイまたはアプタマーアレイ（タンパク質検出のためのアレイはまた、「タンパク質チップ」とも呼べれ得る））で提供され得る。目的の改変体タンパク質は、試験サンプルから単離され得、そして本発明によって開示される１つ以上のＳＮＰによってコードされた改変体アミノ酸配列の存在についてアッセイされ得る。このＳＮＰは、タンパク質および対応するタンパク質機能／活性に対して、（例えば、アミノ酸の置換、欠失、挿入および／もしくは再配列をもたらし得るタンパク質コード領域における非同義置換；停止コドンの形成もしくは破壊；またはプロモーターのような制御要素の変更を介して）変化を引き起こし得る。ＳＮＰはまた、非適切な翻訳後修飾をもたらし得る。
【０４１７】
サンプルにおける改変体タンパク質を検出するための１つの好ましい薬剤は、タンパク質の改変体形態に選択的に結合することが可能な抗体である（抗体は、次節でより詳細に記載される）。このようなサンプルとしては、例えば、被験体から単離された組織、細胞、および生体液、ならびに被験体内に存在する組織、細胞、および液体が挙げられる。
【０４１８】
本明細書中に開示される脳卒中に関連する改変体タンパク質およびそのフラグメントの検出のためのインビトロ法としては、酵素結合イムノソルベントアッセイ（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、ウエスタンブロット法、免疫沈降、免疫蛍光、およびタンパク質アレイ／チップ（例えば、抗体またはアプタマーのアレイ）が挙げられるが、これらに限定されない。イムノアッセイおよび関連するタンパク質検出法に関するさらなる情報については、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．，およびＨａｇｅ，「Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ」，Ａｎａｌ  Ｃｈｅｍ．１９９９  Ｊｕｎ  １５；７１（１２）：２９４Ｒ−３０４Ｒを参照のこと。
【０４１９】
アミノ酸改変体を検出するさらなる分析法としては、電気泳動移動度の変化、トリプシンペプシド消化の変化、細胞ベースのまたは細胞フリーのアッセイにおけるタンパク質活性の変化、リガンドまたは抗体結合パターンにおける変化、等電点の変化、および直接アミノ酸シークエンシングが挙げられるが、これらに限定されない。
【０４２０】
あるいは、改変体タンパク質は、改変体タンパク質に特異的な標識抗体（または他の型の検出試薬）を被験体に導入することによって、その被験体においてインビボで検出され得る。例えば、この抗体は、放射性マーカーで標識され得る。被験体におけるこの放射性マーカーの存在および位置は、標準画像化技術によって検出され得る。
【０４２１】
本発明の改変体タンパク質の他の使用は、そのタンパク質の分類または作用に基づく。例えば、ヒトから単離されたタンパク質およびそれらの哺乳動物相同分子種は、特に、このタンパク質を発現する細胞または組織における生物学的応答または病理学的応答を調節するための治療用途での使用のための薬剤（例えば、低分子薬または抗体）を同定するための標的として作用する。薬学的薬剤は、タンパク質活性を調節するように開発され得る。
【０４２２】
遺伝子発現を調節するための代替物として、治療化合物が、タンパク質機能を調節するように開発され得る。例えば、本明細書中に開示される多くのＳＮＰ（例えば、非同義ｃＳＮＰおよびナンセンス変異型ＳＮＰ）は、コードされたタンパク質のアミノ酸配列に影響を与える。コードされたアミノ酸配列におけるこのような変化は、特に、このようなアミノ酸配列改変体が機能的タンパク質ドメイン（例えば、触媒ドメイン、ＡＴＰ結合ドメイン、またはリガンド／基質結合ドメイン）において起こる場合、タンパク質機能に影響を与え得る。機能的ドメインにアミノ酸配列の変化を有する改変体タンパク質が、病理学的状態を引き起こし得るか、または病状学的状態に影響を与え得るということは当該分野で確立されている。このような例において、化合物（例えば、低分子薬または抗体）は、改変体タンパク質を標的にするように開発され得、そしてタンパク質機能／活性を調節（例えば、アップレギュレーションまたはダウンレギュレーション）し得る。
【０４２３】
本発明の治療方法は、本発明の１つ以上の改変体タンパク質を標的にする方法をさらに含む。改変体タンパク質は、例えば、低分子化合物、抗体、アプタマー、リガンド／基質、他のタンパク質、または他のタンパク質結合剤を用いて、標的され得る。さらに、当業者は、表１に開示される新規のタンパク質改変体（および多型核酸分子）が、対応する当該分野で公知のタンパク質（またはｍＲＮＡ分子のような核酸分子）の競合的インヒビターとして作用することによって、それら自身で治療剤として直接的に使用され得ることを認識する。
【０４２４】
本発明の改変体タンパク質は、薬物スクリーニングアッセイ、細胞ベース系または細胞フリー系において特に有用である。細胞ベース系は、タンパク質を自然に発現する、生検標本、または細胞培養物細胞を利用し得る。１つの実施形態において、細胞ベースのアッセイは、改変体タンパク質を発現する組換え宿主細胞を含む。細胞フリーのアッセイは、改変体タンパク質またはその改変体タンパク質をコードする対応するＳＮＰ含有核酸フラグメントに直接結合する化合物の能力を検出するために使用され得る。
【０４２５】
本発明の改変体タンパク質、およびその適切なフラグメントは、高処理能力スクリーニングアッセイにおいて使用され、この改変体タンパク質を結合する能力および／またはこの改変体タンパク質の活性を調節する能力について候補化合物を試験し得る。これらの候補化合物は、正常機能（例えば、野生型／非改変体タンパク質）を有するタンパク質に対してさらにスクリーニングされ、タンパク質活性に対する化合物の効果をさらに決定し得る。さらに、これらの化合物は、インビボ活性／有効性を決定するために、動物系または無脊椎動物系において試験され得る。化合物は、この改変体タンパク質を活性化する（アゴニスト）か、または不活性化（アンタゴニスト）すると同定され得、そして異なる化合物は、この改変体タンパク質の種々の程度の活性化または不活性化を引き起こすと同定され得る。
【０４２６】
さらに、改変体タンパク質は、この改変体タンパク質とこのタンパク質と正常に相互作用する標的分子との間の相互作用を刺激するか、または阻害する能力について化合物をスクリーニングするために使用され得る。標的は、リガンド、基質、またはこのタンパク質が正常に相互作用する結合パートナー（例えば、エピネフリンまたはノルエピネフリン）であり得る。このようなアッセイは、代表的に、改変体タンパク質またはそのフラグメントをこの標的分子と相互作用させ、そしてこのタンパク質とこの標的との間の複合体の形成を検出するか、またはこの改変体タンパク質とこの標的との相互作用の生化学的因果関係（例えば、シグナル伝達の任意の関連する効果）を決定することを可能にする条件下で、この改変体タンパク質と候補化合物とを組み合わせる工程を包含する。
【０４２７】
候補化合物としては、例えば、以下が挙げられる：１）可溶性ペプチドのようなペプチド（Ｉｇテイル融合ペプチド、ならびにランダムペプチドライブラリーのメンバー（例えば、Ｌａｍら，Ｎａｔｕｒｅ  ３５４：８２−８４（１９９１）；Ｈｏｕｇｈｔｅｎら，Ｎａｔｕｒｅ  ３５４：８４−８６（１９９１）を参照のこと）、およびＤ−立体配置アミノ酸および／またはＬ−立体配置アミノ酸から作製されるコンビナトリアルケミストリー由来の分子ライブラリーのメンバーを含む）；２）リンペプチド（例えば、ランダムかつ部分的に変性した、リンペプチドライブラリーに指向するメンバー（例えば、Ｓｏｎｇｙａｎｇら，Ｃｅｌｌ  ７２：７６７−７７８（１９９３）を参照のこと））；３）抗体（例えば、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、抗イディオタイプ抗体、キメラ抗体、および単鎖抗体、ならびにＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ発現ライブラリーフラグメント、および抗体のエピトープ結合フラグメント）；そして４）有機低分子および無機低分子（例えば、コンビナトリアルライブラリーおよび天然産物ライブラリーから得られる分子）。
【０４２８】
１つの候補化合物は、リガンド結合に対して競合する改変体タンパク質の可溶性フラグメントである。他の候補化合物としては、変異体タンパク質、または改変体タンパク質機能に影響を与え、従ってリガンドに対して競合する変異を含む適切なフラグメントが挙げられる。従って、リガンドに対して（例えば、より高い親和性で）競合するフラグメント、またはリガンドに結合するが、放出させないフラグメントは、本発明によって包含される。
【０４２９】
本発明は、改変体タンパク質活性を調節する（刺激するか、または阻害する）化合物を同定するための他の終点アッセイをさらに含む。このアッセイは、代表的に、タンパク質活性を示すシグナル伝達経路における現象のアッセイを包含する。従って、改変体タンパク質依存性シグナルカスケードに応答してアップレギュレーションされるか、またはダウンレギュレーションされる遺伝子の発現が、アッセイされ得る。１つの実施形態において、このような遺伝子の調節領域は、容易に検出可能なマーカー（例えば、ルシフェラーゼ）に作動可能に連結され得る。あるいは、この改変体タンパク質のリン酸化、または改変体タンパク質の標的もまた、測定され得る。この改変体タンパク質によって媒介される生物学的機能および生化学的機能のいずれ、終点アッセイとして使用され得る。これらは、本明細書中、本明細書中で引用される参考文献（これらの終点アッセイの標的および当業者に公知の他の機能について、参考として援用される）に記載される生化学的現象または生物学的現象の全てを含む。
【０４３０】
結合化合物および／または活性化化合物もまた、キメラ改変体タンパク質を用いることによってスクリーニングされ得る。ここで、アミノ末端細胞外ドメインもしくはその部分、膜貫通ドメインの全体もしくは部分領域、および／またはカルボキシル末端細胞内ドメインもしくはその部分は、異種ドメインまたは部分領域によって置換され得る。例えば、基質結合領域は、改変体タンパク質によって正常に認識される基質とは異なる基質と相互作用するように使用され得る。従って、異なる一組のシグナル伝達成分は、活性化についての終点アッセイとして利用可能である。これは、アッセイが、改変体タンパク質が誘導される特異的宿主細胞以外において実行されることを可能にする。
【０４３１】
改変体タンパク質はまた、この改変体タンパク質と相互作用する化合物を発見するために設計された方法での競合的結合アッセイにおいて有用である。従って、化合物は、化合物を改変体タンパク質に結合させるか、または別に改変体タンパク質と相互作用させる条件下で、この改変体タンパク質に曝露され得る。この改変体タンパク質と正常に相互作用する結合パートナー（例えば、リガンド）もまた、混合物に添加される。試験化合物が、この改変体タンパク質またはその結合パートナーと相互作用する場合、この改変体タンパク質から形成される複合体の量、またはこの改変体タンパク質由来の活性を減少させる。この型のアッセイは、改変体タンパク質の特定領域と相互作用する化合物についてスクリーニングすることに特に有用である（Ｈｏｄｇｓｏｎ，Ｂｉｏ／ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１９９２，Ｓｅｐｔ  １０（９），９７３−８０）。
【０４３２】
細胞フリーの薬物スクリーニングアッセイを実行するために、改変体タンパク質もしくはそのフラグメントのいずれか、またはその標的分子を固定化して、１つまたは両方のタンパク質の非複合形態からの複合体の分離を促進すること、およびアッセイの自動化を適応することが、時に所望される。マトリックスにタンパク質を固定化するための任意の方法が、薬物スクリーニングアッセイにおいて使用され得る。１つの実施形態において、さらなるドメインを含む融合タンパク質が、タンパク質をマトリックスに結合させる。例えば、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ／１２５Ｉ融合タンパク質は、グルタチオンセファロースビーズ（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）、またはグルタチオン誘導化マイクロタイタープレートに吸着され得、これは次いで、細胞溶解物（例えば、３５Ｓ標識化）および候補化合物（例えば、薬物候補）と組み合わされ、そしてこの混合物は、複合体形成をもたらす条件下で（例えば、塩およびｐＨについて生理学的な条件で）インキュベートされる。インキュベーションに続いて、このビーズは任意の未結合標識を取り除くために洗浄され、そして固定化されたマトリックスおよび放射標識が直接的に、またはこの複合体が解離された後の上清において、決定され得る。あるいは、この複合体は、マトリックスから解離され得、ＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分離され得、そしてビーズ画分に見出される結合物質のレベルは、標準的な電気泳動技術を用いてゲルから定量され得る。
【０４３３】
改変体タンパク質またはその標的分子のいずれかは、ビオチンおよびストレプトアビジンの結合を利用して固定化され得る。あるいは、改変体タンパク質と反応するが、この改変体タンパク質のその標的分子への結合を妨害しない抗体が、プレートのウェルへと誘導体化され、そして、改変体タンパク質が抗体結合によってこのウェルにトラップされ得る。標的分子および候補化合物の調製物は、この改変体タンパク質が存在するウェル中でインキュベートされ、そしてこのウェルにトラップされた複合体の量が、定量され得る。ＧＳＴ−固定化複合体について上記された方法に加えて、このような複合体を検出するための方法としては、タンパク質標的分子と反応する抗体、または改変体タンパク質と反応して標的分子と競合する抗体を用いた複合体の免疫検出、および標的分子に関する酵素活性を検出することに依存する酵素結合アッセイが挙げられる。
【０４３４】
これらの薬物スクリーニングアッセイに従って同定される改変体タンパク質活性の調節因子は、このタンパク質経路によって媒介される障害（例えば、ＣＶＤ）を有する被験体を処置するために使用され得る。これらの処置方法は、代表的には、このような処置を必要とする被験体に、薬学的組成物におけるタンパク質活性の調節因子を投与する工程を包含する。
【０４３５】
本明細書中に開示される改変体タンパク質、またはそのフラグメントは、この改変体タンパク質の発現もしくは活性の不適切な欠如、またはこの改変体タンパク質の所望しない発現もしくは活性によって特徴付けられる障害を処置するために、それ自身直接的に使用され得る。従って、処置するための方法は、本明細書中に開示される改変体タンパク質またはそのフラグメントの使用を包含する。
【０４３６】
本発明のさらに別の局面において、改変体タンパク質は、２−ハイブリッドアッセイまたは３−ハイブリッドアッセイで「おとり（ｂａｉｔ）タンパク質」として使用され、この改変体タンパク質に結合するか、またはこの改変体タンパク質と相互作用し、そして改変体タンパク質活性に関係している他のタンパク質を同定し得る（例えば、米国特許第５，２８３，３１７号；Ｚｅｒｖｏｓら（１９９３）Ｃｅｌｌ  ７２：２２３−２３２；Ｍａｄｕｒａら（１９９３）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８：１２０４６−１２０５４；Ｂａｒｔｅｌら（１９９３）Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  １４：９２０−９２４；Ｉｗａｂｕｃｈｉら（１９９３）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ８：１６９３−１６９６；およびＢｒｅｎｔ  Ｗ０９４／１０３００を参照のこと）。このような改変体タンパク質結合タンパク質はまた、例えば、タンパク質媒介シグナル伝達経路の要素として改変体タンパク質または改変体タンパク質標的によるシグナルの伝達に関係している可能性がある。あるいは、このような改変体タンパク質結合タンパク質は、改変体タンパク質のインヒビターである。
【０４３７】
２−ハイブリッド系は、大部分の転写因子（代表的に、別個のＤＮＡ結合ドメインおよび活性化ドメインからなる）のモジュール的性質に基づく。簡単に言うと、このアッセイは、代表的に、２つの異なるＤＮＡ構築物を利用する。１つの構築物において、改変体タンパク質をコードする遺伝子は、公知の転写因子（例えば、ＧＡＬ−４）のＤＮＡ結合ドメインをコードする遺伝子に融合される。他の構築物において、ＤＮＡ配列のライブラリーに由来し、非同定タンパク質（「おとり（ｐｒｅｙ）」または「サンプル」）をコードするＤＮＡ配列は、公知の転写因子の活性化ドメインをコードする遺伝子に融合される。「おとり（ｂａｉｔ）」タンパク質および「おとり（ｐｒｅｙ）」タンパク質がインビボで相互作用し、改変体タンパク質依存性複合体を形成し得る場合、この転写因子のＤＮＡ結合ドメインおよび活性化ドメインは、極めて近接する。この近接は、この転写因子に対応する転写調節部位に作動可能に連結されるレポーター遺伝子（例えば、ＬａｃＺ）の転写を可能にする。レポーター遺伝子の発現が検出され得、そして機能的転写因子を含む細胞コロニーが単離され得、改変体タンパク質と相互作用するタンパク質をコードするクローン化遺伝子を得るために使用され得る。
【０４３８】
（改変体タンパク質に対する抗体）
本発明はまた、本明細書中に開示される改変体タンパク質およびそのフラグメントに選択的に結合する抗体を提供する。このような抗体は、本発明の改変体タンパク質を定量的に、または定性的に検出するために使用され得る。本明細書中で使用される場合、抗体が改変体タンパク質に結合するが、非改変体タンパク質に有意に結合しない場合（すなわち、抗体が、本発明の１つ以上のＳＮＰに起因する改変体アミノ酸配列を含まない、正常タンパク質、野生型タンパク質、または当該分野で公知のタンパク質に有意に結合しない場合）、この抗体は、標的改変体タンパク質に選択的に結合する（改変体アミノ酸配列は、例えば、非同義的ｃＳＮＰ、停止コドンを作製し、それによってポリペプチドの短縮を引き起こすナンセンスＳＮＰ、またはポリペプチドの伸長をもたらす読み通し変異を引き起こすＳＮＰに起因し得る）。
【０４３９】
本明細書中で使用される場合、抗体は、当該分野で認識される用語と一致した用語において定義される：抗体は、抗原初回刺激に応答して生体より産生される、複数サブユニットのタンパク質である。本発明の抗体は、モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体の両方、ならびにこのような抗体の抗原応答性のタンパク質分解性フラグメント（例えば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ）’２フラグメント、およびＦｖフラグメント）を含む。さらに、本発明の抗体は、任意の種々の操作された抗原結合分子（例えば、キメラ抗体（米国特許第４，８１６，５６７号、同第４，８１６，３９７号；Ｍｏｒｒｉｓｏｎら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８１：６８５１，１９８４；Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒら，Ｎａｔｕｒｅ  ３１２：６０４，１９８４）、ヒト化抗体（米国特許第５，６９３，７６２号；同第５，５８５，０８９号；および同第５，５６５，３３２号）、単鎖Ｆｖ（米国特許第４，９４６，７７８号；Ｗａｒｄら，Ｎａｔｕｒｅ  ３３４：５４４，１９８９）、２つの結合特異的部位を有する二重特異性抗体（ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ
ａｎｔｉｂｏｄｙ）（Ｓｅｇａｌら，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  ２４８：１，２００１；Ｃａｒｔｅｒ，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  ２４８：７，２００１）、ダイアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）、トリアボディ（ｔｒｉａｂｏｄｙ）、およびテトラボディ（ｔｅｔｒａｂｏｄｙ）（Ｔｏｄｏｒｏｖｓｋａら，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，２４８：４７，２００１））、ならびにＦａｂ接合体（ダイマーまたはトリマー）、およびミニボディ（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）をさらに含む。
【０４４０】
多くの方法が、所定の標的抗原に対する抗体を産生するか、および／または同定するために、当該分野で公知である（Ｈａｒｌｏｗ，Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．（１９８９））。一般的に、単離されたペプチド（例えば、本発明の改変体タンパク質）が、免疫原として使用され、そして哺乳動物生物体（例えば、ラット、ウサギ、ハムスター、またはマウス）に投与される。全長タンパク質、抗原性ペプチドフラグメント（例えば、改変体タンパク質と対応する野生型タンパク質との間で変動する領域を含むペプチドフラグメント）、または融合タンパク質のいずれかが使用され得る。免疫原として使用されるタンパク質は、天然に存在し得るか、合成または組換えで産生され得、そしてアジュバントと組み合わせて投与され得る。このアジュバントとしては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：フロイントアジュバント（フロイント完全アジュバントおよびフロイント不完全アジュバント）、鉱物ゲル（例えば、水酸化アルミニウム）、界面活性物質（例えば、リソレクチン、プルロニック（ｐｌｕｒｏｎｉｃ）ポリオール、ポリアニオン、ペプチド、油性乳濁液、スカシ貝（ｋｅｙｈｏｌｅ
ｌｉｍｐｅｔ）ヘモシアニン、ジニトロフェノールなど）。
【０４４１】
モノクローナル抗体は、ハイブリドーマ技術によって産生され得る（ＫｏｈｌｅｒおよびＭｉｌｓｔｅｉｎ，Ｎａｔｕｒｅ，２５６：４９５，１９７５）。ハイブリドーマ技術は、特異的モノクローナル抗体を分泌する細胞を不死化させる。この不死化細胞株は、２つの異なる細胞型（代表的には、リンパ球、および腫瘍細胞）を融合させることによってインビトロで作製され得る。ハイブリドーマ細胞は、インビトロまたはインビボで培養され得る。さらに、全てのヒト抗体は、トランスジェニック動物によって産生され得る（Ｈｅら，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１６９：５９５，２００２）。ＦｄファージおよびＦｄファージミド技術は、インビトロで組換え抗体を産生し、選択するために使用され得る（ＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍおよびＣｈａｍｅｓ，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｏｄａｙ  ２１：３７１，２０００；Ｌｉｕら，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３１５：１０６３，２００２）。抗体の相補決定領域が同定され得、そしてこのような領域に対応する合成ペプチドが、抗原結合を媒介するために使用され得る（米国特許第５，６３７，６７７号）。
【０４４２】
抗体は、好ましくは、対応する野生型タンパク質と比較して、改変体アミノ酸配列を含む改変体タンパク質の領域または別個のフラグメント（例えば、非同意語（ｎｏｎｓｙｎｏｎｙｍｏｕｓ）的ｃＳＮＰによってコードされるアミノ酸を含む改変体タンパク質の領域、停止コドンを作製するナンセンスＳＮＰによってもたらされる短縮によって影響を受ける領域、またはＳＮＰによってもたらされる読み過ごし変異（ｒｅａｄ−ｔｈｒｏｕｇｈ  ｍｕｔａｔｉｏｎ）に起因する停止コドンの破壊から生じる領域）に対して調製される。さらに、好ましい領域は、機能／活性および／またはタンパク質／結合パートナー相互作用に関与する領域を含む。このようなフラグメントは、タンパク質の表面に位置する領域に対応するフラグメント（例えば、親水性領域）のような物理的特性について選択され得るか、あるいは配列のユニークさに基づいてまたは本発明によって提供されるＳＮＰによってコードされる改変体アミノ酸残基の位置に基づいて選択され得る。抗原性フラグメントは、代表的に、少なくとも約８〜１０個の連続したアミノ酸残基を含み、ここで、このアミノ酸残基の少なくとも１つは、本明細書中に開示されるＳＮＰによって影響を受けるアミノ酸である。しかし、抗原性ペプチドは、少なくとも、１２個、１４個、１６個、２０個、２５個、５０個、１００個（もしくはこれらの間の任意の他の数）またはそれ以上のアミノ酸残基を含み得、但し、少なくとも１つのアミノ酸は、本明細書中に開示されるＳＮＰによって影響を受ける。
【０４４３】
本発明の抗体の検出は、抗体またはその抗原反応性フラグメントを検出可能物質に結合する（すなわち、物理的に連結する）ことによって促進され得る。検出可能物質としては、種々の酵素、補欠分子団、蛍光物質、発光物質、生物発光物質、および放射性物質が挙げられるが、これらに限定されない。適切な酵素の例としては、セイヨウワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、β−ガラクトシダーゼ、またはアセチルコリンエステラーゼが挙げられ；適切な補欠分子団複合体の例としては、ストレプトアビジン／ビオチンおよびアビジン／ビオチンが挙げられ；適切な蛍光物質の例としては、ウンベリフェロン、フルオロセイン、フルオロセインイソチオシアネート、ローダミン、ジクロロトリアジニルアミンフルオレセイン、ダンシルクロリドまたはフィコエリトリンが挙げられ；発光物質の例としては、ルミノールが挙げられ；生物発光物質の例としては、ルシフェラーゼ、ルシフェリン、およびエクオリンが挙げられ、そして適切な放射性物質の例としては、１２５Ｉ、１３１Ｉ、３５Ｓまたは３Ｈが挙げられる。
【０４４４】
抗体（特に、治療剤としての抗体の使用）は、以下で概説される：Ｍｏｒｇａｎ，「Ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ，」Ｅｘｐｅｒｔ  Ｒｅｖ  Ｖａｃｃｉｎｅｓ  （１）：５３−９  （Ｆｅｂ．  ２００３）；  Ｒｏｓｓ  ｅｔ  ａｌ．，「Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，」Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐａｔｈｏｌ  １１９（４）：４７２−８５  （Ａｐｒ．  ２００３）；  Ｇｏｌｄｅｎｂｅｒｇ，「Ａｄｖａｎｃｉｎｇ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｏｆ  ｃａｎｃｅｒ，」Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ  ５２（５）：２８１−９６  （Ｍａｙ  ２００３）；  Ｅｐｕｂ  Ｍａｒ．  １１，  ２００３；  Ｒｏｓｓ  ｅｔ  ａｌ．，「Ａｎｔｉｂｏｄｙ−ｂａｓｅｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ｉｎ  ｏｎｃｏｌｏｇｙ，」Ｅｘｐｅｒｔ  Ｒｅｖ  Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ  ３（１）：１０７−２１  （Ｆｅｂ．  ２００３）；  Ｃａｏ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ  ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，」Ａｄｖ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖ  Ｒｅｖ  ５５（２）：１７１−９７  （Ｆｅｂ．  ２００３）；  ｖｏｎ  Ｍｅｈｒｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｃａｎｃｅｒ，」Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｍｅｄ  ５４：３４３−６９  （２００３）；  Ｅｐｕｂ  Ｄｅｃ．  ３，  ２００１；  Ｈｕｄｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，」Ｎａｔ  Ｍｅｄ  ９（１）：１２９−３４  （Ｊａｎ．  ２００３）；  Ｂｒｅｋｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｆｏｒ  ｈｕｍａｎ  ｄｉｓｅａｓｅｓ  ａｔ  ｔｈｅ  ｄａｗｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｔｗｅｎｔｙ−ｆｉｒｓｔ  ｃｅｎｔｕｒｙ，」Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ  ２（１）：５２−６２  （Ｊａｎ．  ２００３）；  Ｅｒｒａｔｕｍ  ｉｎ：  Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ  ２（３）：２４０  （Ｍａｒ．  ２００３）；  Ｈｏｕｄｅｂｉｎｅ，「Ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ  ｉｎ  ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  ａｎｉｍａｌｓ  ａｎｄ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ  ｗｉｔｈ  ｏｔｈｅｒ  ｓｙｓｔｅｍｓ，」Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  １３（６）：６２５−９  （Ｄｅｃ．  ２００２）；  Ａｎｄｒｅａｋｏｓ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｉｎ  ｉｍｍｕｎｅ  ａｎｄ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｄｉｓｅａｓｅｓ，」Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  １３（６）：６１５−２０  （Ｄｅｃ．  ２００２）；  Ｋｅｌｌｅｒｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，「Ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ：  ｔｈｅ  ｕｓｅ  ｏｆ  ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  ｍｉｃｅ  ｔｏ  ｇｅｎｅｒａｔｅ  ｈｕｍａｎ  ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，」Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  １３（６）：５９３−７  （Ｄｅｃ．  ２００２）；  Ｐｉｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｐｈａｇｅ  ｄｉｓｐｌａｙ  ａｎｄ  ｃｏｌｏｎｙ  ｆｉｌｔｅｒ  ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  ｆｏｒ  ｈｉｇｈ−ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｌｉｂｒａｒｉｅｓ，」Ｃｏｍｂ  Ｃｈｅｍ  Ｈｉｇｈ  Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  Ｓｃｒｅｅｎ  ５（７）：５０３−１０  （Ｎｏｖ．  ２００２）；  Ｂａｔｒａ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ  ａｎｄ  ｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ  ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，」Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  １３（６）：６０３−８  （Ｄｅｃ．  ２００２）；およびＴａｎｇｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｒａｔｉｏｎａｌｌｙ  ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｒ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｗｉｔｈ  ａｂｓｅｎｔ  ｏｒ  ｒｅｄｕｃｅｄ  ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ，」Ｃｕｒｒ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  ９（２４）：２１９１−９  （Ｄｅｃ．２００２）。
【０４４５】
（抗体の使用）
抗体は、標準的な技術（例えば、アフィニティークロマトグラフィーまたは免疫沈降）によって天然の細胞供給源からまたは組換え宿主細胞から、本発明の改変体タンパク質を単離するために使用され得る。さらに、抗体は、生物の種々の組織の間、および正常な発生または疾患の進行の過程にわたって、種々のタンパク質の発現のパターンを決定するために、細胞または組織において本発明の改変体タンパク質の存在を検出するために有用である。さらに、抗体は、発現の量およびパターンを評価するためにに、インサイチュ、インビトロ、体液中、または細胞溶解物もしくは懸濁液において、改変体タンパク質を検出するために使用され得る。また、抗体は、異常な組織分布、発生の間の異常な発現、または異常な状態（例えば、ＣＶＤ）、またはスタチン処置の間における発現を評価するために使用され得る。さらに、全長改変体タンパク質の循環するフラグメントの抗体検出は、代謝回転を同定するために使用され得る。
【０４４６】
本発明の改変体タンパク質に対する抗体はまた、遺伝薬理学の分析において有用である。従って、代替のＳＮＰ対立遺伝子によってコードされる改変体タンパク質に対する抗体は、改変された処置の様式を必要とする個体を同定するために使用され得る。．  
さらに、抗体は、疾患状態において（例えば、上記疾患の活動的なステージにおいて、もしくは上記タンパク質の機能に関する疾患（例えば、ＣＶＤ）への素因を有する個体において）、または処置レジメンの過程の間に（例えば、スタチン処置の間に）、上記改変体タンパク質の発現を評価するために使用され得る。本発明のＳＮＰ含有核酸分子によってコードされる改変体タンパク質に特異的な抗体は、例えば、個体のスタチン処置への応答（特に、彼らのＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ）、もしくは脳卒中）の危険性を低下させるために）を決定するために、または上記改変体タンパク質の存在によって示される場合、ＣＶＤを診断する、もしくはＣＶＤへの素因／感受性を診断するため、上記改変体タンパク質の存在についてアッセイするために使用され得る。
【０４４７】
抗体はまた、電気泳動度、等電点、トリプシンペプチド消化、および当該分野で周知の他の物理的アッセイによる分析とともに、改変体タンパク質を評価するための診断ツールとして有用である。
【０４４８】
抗体はまた、組織型別のために有用である。従って、特定の改変体タンパク質が特定の組織における発現と相関している場合、このタンパク質に対して特異的な抗体は、組織型を同定するために使用され得る。
【０４４９】
抗体はまた、種々の組織における細胞内の改変体タンパク質の異常な細胞内局在化を評価するために使用され得る。診断的使用は、遺伝的試験だけではなく、処置様式をモニタリングする際にも適用され得る。従って、処置が、改変体タンパク質の発現レベルまたは存在、あるいは改変体タンパク質の異常な組織分布または発展的な発現を直すことを最終的な目標とする場合、改変体タンパク質または関連するフラグメントに対する抗体は、治療効力をモニターするために使用され得る。
【０４５０】
抗体はまた、例えば、結合パートナーに対する改変体タンパク質の結合を遮断することによって、改変体タンパク質の機能を阻害するために有用である。これらの使用はまた、処置が改変体タンパク質の機能を阻害することを包含する治療的文脈において適用され得る。抗体は、例えば、結合を遮断するかまたは競合的に阻害し、従って、改変体タンパク質の活性を調節する（作用するかまたは拮抗する）ために使用され得る。抗体は、機能に必要とされる部位を含む特異的改変体タンパク質フラグメントに対して、または細胞もしくは細胞膜と関連するインタクトな改変体タンパク質に対して調製され得る。インビボ投与について、抗体は、放射性核種、酵素、免疫原性エピトープ、または細胞傷害性剤のようなさらなる治療的ペイロードと連結され得る。適切な細胞傷害性剤としては、ジフテリアのような細菌性毒素、およびリシンのような植物性毒素が挙げられるが、これらに限定されない。抗体またはそのフラグメントのインビボ半減期は、ポリエチレングリコールに対する結合を介するペグ化によって延長され得る（Ｌｅｏｎｇら、Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  １６：１０６，２００１）。
【０４５１】
本発明はまた、抗体を使用するためのキット（例えば、試験サンプル中の改変体タンパク質の存在を検出するためのキット）を包含する。例示的なキットは、抗体（例えば、標識された抗体または標識可能な抗体）および生物学的サンプル中の改変体タンパク質を検出するための化合物または薬剤；サンプル中の改変体タンパク質の量、または存在／非存在を決定するための手段；サンプル中の改変体タンパク質の量と標準とを比較するための手段；および使用のための指示を含み得る。
【０４５２】
（ベクターおよび宿主細胞）
本発明はまた、本明細書中に記載されるＳＮＰ含有核酸分子を含むベクターを提供する。用語「ベクター」は、ビヒクル、好ましくは、核酸分子をいい、これは、ＳＮＰ含有核酸分子を輸送し得る。このベクターが核酸分子である場合、ＳＮＰ含有核酸分子は、ベクター核酸に共有結合的に連結され得る。このようなベクターとしては、プラスミド、一本鎖ファージもしくは二本鎖ファージ、一本鎖ＲＮＡウイルスベクターもしくは二本鎖ＲＮＡウイルスベクター、または一本鎖ＤＮＡウイルスベクターもしくは二本鎖ＤＮＡウイルスベクター、あるいは人工染色体（例えば、ＢＡＣ、ＰＡＣ、ＹＡＣ、またはＭＡＣ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０４５３】
ベクターは、染色体外エレメントとして宿主細胞内で維持され得、ここで、このベクターは、ＳＮＰ含有核酸分子を複製し、そしてそのさらなるコピーを産生する。あるいは、ベクターは、宿主細胞ゲノム内に組み込まれ得、宿主細胞が複製する場合にＳＮＰ含有核酸分子のさらなるコピーを産生し得る。
【０４５４】
本発明は、ＳＮＰ含有核酸分子の維持のためのベクター（クローニングベクター）または発現のためのベクター（発現ベクター）を提供する。ベクターは、原核生物細胞または真核生物細胞あるいはその両方（シャトルベクター）において機能し得る。
【０４５５】
発現ベクターは、代表的に、ＳＮＰ含有核酸分子の転写が宿主細胞において許容されるように、ＳＮＰ含有核酸分子に対してベクター内で作動可能に連結されるシス作用性調節領域を含む。ＳＮＰ含有核酸分子はまた、転写に影響し得る別の核酸分子を用いて、宿主細胞中に導入され得る。従って、第２の核酸分子は、ベクターからのＳＮＰ含有核酸分子の転写を可能にするために、シス調節制御領域と相互作用するトランス作用因子を提供し得る。あるいは、トランス作用因子は、宿主細胞によって供給され得る。最終的に、トランス作用因子は、ベクター自体から産生され得る。しかし、いくつかの実施形態において、核酸分子の転写および／または翻訳が無細胞系において行われ得ることが理解される。
【０４５６】
本明細書中に記載されるＳＮＰ含有核酸分子が作動可能に連結され得る調節配列は、ｍＲＮＡ転写を指向するためのプロモーターを含む。これらの調節配列には、バクテリオファージλ由来の左プロモーター、Ｅ．ｃｏｌｉ由来のｌａｃプロモーター、ＴＲＰプロモーター、およびＴＡＣプロモーター、ＳＶ４０由来の初期プロモーターおよび後期プロモーター、ＣＭＶ最初期プロモーター、アデノウイルス初期プロモーターおよびアデノウイルス後期プロモーター、ならびにレトロウイルス末端反復配列が挙げられるがこれらに限定されない。
【０４５７】
転写を促進する制御領域に加えて、発現ベクターはまた、転写を調節する領域（例えば、リプレッサー結合部位およびエンハンサー）を含み得る。例としては、ＳＶ４０エンハンサー、サイトメガロウイルス最初期エンハンサー、ポリオーマエンハンサー、アデノウイルスエンハンサー、およびレトロウイルスＬＴＲエンハンサーが挙げられる。
【０４５８】
転写開始および制御のための部位を含むことに加えて、発現ベクターはまた、転写終結に必要な配列、および転写される領域において、翻訳のためのリボソーム結合部位を含み得る。発現のための他の調節制御エレメントとしては、開始コドンおよび終止コドンならびにポリアデニル化シグナルが挙げられる。当業者は、発現ベクターにおいて有用な多くの調節配列を知っている（例えば、ＳａｍｂｒｏｏｋおよびＲｕｓｓｅｌｌ、２０００，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，ＮＹを参照のこと）。
【０４５９】
種々の発現ベクターは、ＳＮＰ含有核酸分子を発現するために使用され得る。このようなベクターとしては、染色体ベクター、エピソームベクター、およびウイルス由来のベクター（例えば、細菌性プラスミド由来、バクテリオファージ由来、酵母エピソーム由来、酵素染色体エレメント（酵母人工染色体を含む）由来、バキュロウイルス、パポバウイルス（例えば、ＳＶ４０）、ワクシニアウイルス、アデノウイルス、ポックスウイルス、偽狂犬病ウイルス、およびレトロウイルスのようなウイルス由来のベクター）が挙げられる。ベクターはまた、プラスミド由来のものおよびバクテリオファージ遺伝子エレメント（例えば、コスミドおよびファージミド）由来のもののようなこれらの供給源の組み合わせ由来であり得る。原核生物宿主および真核生物宿主に対する適切なクローニングベクターおよび発現ベクターは、ＳａｍｂｒｏｏｋおよびＲｕｓｓｅｌｌ、２０００，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，ＮＹに記載されている。
【０４６０】
ベクター中の調節配列は、１つ以上の宿主細胞における構成的発現（例えば、組織特異的発現）を提供し得るか、または例えば、温度、栄養添加剤、または外来因子（例えば、ホルモンもしくは他のリガンド）によって、１つ以上の細胞型における誘導性発現を提供し得る。原核生物宿主細胞および真核生物宿主細胞における核酸配列の構成的発現または誘導性発現を提供する種々のベクターは、当業者に周知である。
【０４６１】
ＳＮＰ含有核酸分子は、当該分野で周知の方法論によってベクター中に挿入され得る。一般的に、最終的に発現されるＳＮＰ含有核酸分子は、ＳＮＰ含有核酸分子および発現ベクターを、１つ以上の制限酵素を用いて切断し、次いで、フラグメントを一緒に連結することによって、発現ベクターに連結される。制限酵素消化および連結についての手順は、当業者に周知である。
【０４６２】
適切な核酸分子を含むベクターは、周知の技術を使用して、増殖または発現のための適切な宿主細胞内に導入され得る。細菌宿主細胞としては、大腸菌、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ種、およびＳａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍが挙げられるが、これらに限定されない。真核生物宿主としては、酵母、昆虫細胞（例えば、Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ種）、動物細胞（例えば、ＣＯＳ細胞およびＣＨＯ細胞）、ならびに植物細胞が挙げられるが、これらに限定されない。
【０４６３】
本明細書中に記載されるように、融合タンパク質として改変体ペプチドを発現することが望ましくあり得る。従って、本発明は、改変体ペプチドの産生を可能にする融合ベクターを提供する。融合ベクターは、例えば、組換えタンパク質の発現を増加し得、組換えタンパク質の溶解性を増加し得、そして例えば、アフィニティー精製のためのリガンドとして作用することによってタンパク質の精製を補助し得る。タンパク質分解性切断部位は、融合部分の接合において導入され得、その結果、所望の改変体ペプチドが、最終的に、融合部分から分離され得る。このような使用に適切なタンパク質分解性酵素としては、Ｘａ因子、トロンビン、およびエンテロキナーゼが挙げられるが、これらに限定されない。代表的な融合発現ベクターとしては、ｐＧＥＸ（Ｓｍｉｔｈら，Ｇｅｎｅ  ６７；３１−４０（１９８８））、ｐＭＡＬ（Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｂｉｏｌａｂｓ，Ｂｅｖｅｒｌｙ，マサチューセッツ州）およびｐＲＩＴ５（Ｐｈａｒｍａｃｉａ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）（これらは、それぞれグルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）、マルトースＥ結合タンパク質、またはプロテインＡを標的組換えタンパク質に融合する）が挙げられる。適切な誘導性非融合Ｅ．ｃｏｌｉ発現ベクターの例としては、ｐＴｒｃ（Ａｍａｎｎら，Ｇｅｎｅ  ６９：３０１−３１５（１９８８））およびｐＥＴ  １１ｄ（Ｓｔｕｄｉｅｒら，Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ  １８５：６０−８９（１９９０））が挙げられる。
【０４６４】
組換えタンパク質発現は、遺伝子的背景を提供することによって細菌宿主において最大化され得、ここで、宿主細胞は、組換えタンパク質をタンパク質分解的に切断する能力を損なっている（Ｓ．Ｇｏｔｔｅｓｍａｎ，Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ  １８５，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，カリフォルニア州（１９９０）１１９−１２８）。あるいは、目的のＳＮＰ含有核酸分子の配列は、特定の宿主細胞（例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ）についての優先的なコドン利用を提供するように変更され得る（Ｗａｄａら，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２０：２１１１−２１１８（１９９２））。
【０４６５】
ＳＮＰ含有核酸分子はまた、酵母において作動する発現ベクターによって発現され得る。酵母（例えば、Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）における発現のためのベクターの例としては、ｐＹｅｐＳｅｃ１（Ｂａｌｄａｒｉら，ＥＭＢＯ  Ｊ．６：２２９−２３４（１９８７））、ｐＭＦａ（Ｋｕｒｊａｎら，Ｃｅｌｌ  ３０：９３３−９４３（１９８２））、ｐＪＲＹ８８（Ｓｃｈｕｌｔｚら，Ｇｅｎｅ  ５４：１１３−１２３（１９８７））、およびｐＹＥＳ２（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，カリフォルニア州）が挙げられる。
【０４６６】
ＳＮＰ含有核酸分子はまた、例えば、バキュロウイルス発現ベクターを使用して、昆虫細胞中で発現され得る。培養された昆虫細胞（例えば、Ｓｆ９細胞）中のタンパク質の発現に利用可能なバキュロウイルスベクターとしては、ｐＡｃシリーズ（Ｓｍｉｔｈら，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．３：２１５６−２１６５（１９８３））およびｐＶＬシリーズ（Ｌｕｃｋｌｏｗら，Ｖｉｒｏｌｏｇｙ  １７０：３１−３９（１９８９）が挙げられる。
【０４６７】
本発明の特定の実施形態において、本明細書中に記載されるＳＮＰ含有核酸分子は、哺乳動物発現ベクターを使用して哺乳動物細胞において発現される。哺乳動物発現ベクターの例としては、ｐＣＤＭ８（Ｂ．Ｓｅｅｄ，Ｎａｔｕｒｅ  ３２９：８４０（１９８７））およびｐＭＴ２ＰＣ（Ｋａｕｆｍａｎら，ＥＭＢＯ  Ｊ．６：１８７−１９５（１９８７））が挙げられる。
【０４６８】
本発明はまた、本明細書中に記載されるＳＮＰ含有核酸分子が逆方向でベクター中にクローニングされるが、アンチセンスＲＮＡの転写を可能にする調節配列に作動可能に連結されるベクターを包含する。従って、アンチセンス転写は、本明細書中に記載されるＳＮＰ含有核酸配列（コード領域および非コード領域の両方を含む）に対して産生され得る。このアンチセンスＲＮＡの発現は、センスＲＮＡの発現に関連する上記のパラメーター（調節配列、構成的発現または誘導性発現、組織特異的発現）のそれぞれに供される。
【０４６９】
本発明はまた、本明細書中に記載されるベクターを含む組換え宿主細胞に関連する。従って、宿主細胞としては、例えば、原核生物細胞、下等真核生物細胞（例えば、酵母）、他の真核生物細胞（例えば、昆虫細胞）、および高等真核生物細胞（例えば、哺乳動物細胞）が挙げられる。
【０４７０】
組換え宿主細胞は、当業者が容易に利用可能な技術によって、本明細書中に記載のベクター構築物を細胞に導入することによって調製され得る。これらには、リン酸カルシウムトランスフェクション、ＤＥＡＥ−デキストラン媒介トランスフェクション、カチオン性脂質媒介トランスフェクション、エレクトロポレーション、形質導入、感染、リポフェクション、およびＳａｍｂｒｏｏｋおよびＲｕｓｓｅｌｌ，２０００，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，ＮＹ）に記載されるような他の技術が挙げられるがこれらに限定されない。
【０４７１】
宿主細胞は、１つより多くのベクターを含み得る。従って、異なるＳＮＰ含有ヌクレオチド配列が、同じ細胞中に、異なるベクターで導入され得る。同様に、ＳＮＰ含有核酸分子は、単独で、またはＳＮＰ含有核酸分子に関連しない他の核酸分子（例えば、発現ベクターにトランス作用因子を提供する核酸分子）のいずれかで導入され得る。１つより多くのベクターが細胞内に導入される場合、ベクターは、独立して導入され得るか、同時に導入され得るか、または核酸分子ベクターに連結され得る。
【０４７２】
バクテリオファージおよびウイルスベクターの場合、これらは、感染および形質導入のための標準的な手順によって、パッケージされたウイルスまたはカプセル化されたウイルスとして細胞に導入され得る。ウイルスベクターは、複製コンピテントであり得るかまたは複製欠損であり得る。ウイルス複製が欠損である場合、複製は、欠損を補う機能を提供する宿主細胞中で行われ得る。
【０４７３】
ベクターは、一般的に、組換えベクター構築物を含む細胞の亜集団の選択を可能にする選択マーカーを含む。マーカーは、本明細書中に記載されるＳＮＰ含有核酸分子を含む同じベクター中に挿入され得るか、または別のベクター内であり得る。マーカーとしては、例えば、原核宿主細胞についてのテトラサイクリン耐性遺伝子またはアンピシリン耐性遺伝子、および真核生物宿主細胞についてのジヒドロ葉酸レダクターゼ耐性遺伝子またはネオマイシン耐性遺伝子が挙げられる。しかし、発現型の特性についての選択を提供する任意のマーカーが有効であり得る。
【０４７４】
成熟改変体タンパク質が、適切な調節配列の制御下で、細菌、酵母、哺乳動物細胞および他の細胞において産生され得る場合、無細胞転写および翻訳系がまた、本明細書中に記載されるＤＮＡ構築物由来のＲＮＡを使用して、これらの改変体タンパク質を産生するために使用され得る。
【０４７５】
改変体タンパク質（Ｇタンパク質共役レセプター（ＧＰＣＲ）のようなタンパク質を含む複数膜貫通ドメインを用いて達成することが困難である）の分泌が所望される場合、適切な分泌シグナルは、ベクター中に組み込まれ得る。シグナル配列は、ペプチドに対して内因性であり得るかまたはこれらのペプチドに対して異種であり得る。
【０４７６】
改変体タンパク質が媒体中に分泌されない場合、タンパク質は、標準的な破壊手順（凍結／解凍、超音波、機械的破壊、溶解剤の使用などを含む）によって、宿主細胞から単離され得る。次いで、改変体タンパク質は、回収され得、例えば、硫酸アンモニウム沈殿、酸抽出、アニオン交換クロマトグラフィーまたはカチオン交換クロマトグラフィー、ホスホセルロースクロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、ヒドロキシアパタイトクロマトグラフィー、レクチンクロマトグラフィー、または高速液体クロマトグラフィーを含む周知の精製方法によって精製され得る。
【０４７７】
本明細書中に記載される改変体タンパク質の組換え産生が行われる宿主細胞に依存して、これらは、種々のグリコシル化パターンを有し得るか、または細菌において産生される場合、非グリコシル化であり得ることもまた理解される。さらに、改変体タンパク質は、宿主媒介プロセスの結果として、いくらかの場合で、初期改変メチオニンを含み得る。
【０４７８】
ベクターおよび宿主細胞に関するさらなる情報について、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．を参照のこと。
【０４７９】
（ベクターおよび宿主細胞の使用、ならびにトランスジェニック動物）
本明細書中に記載される改変体タンパク質を発現する組換え宿主細胞は、種々の用途を有する。例えば、細胞は、所望量の改変体タンパク質またはそのフラグメントの調製物に精製され得る改変体タンパク質を産生するために有用である。従って、発現ベクターを含む宿主細胞は、改変体タンパク質産生に有用である。
【０４８０】
宿主細胞はまた、改変体タンパク質または改変体タンパク質フラグメントを含む細胞ベースのアッセイ（例えば、上記のものおよび当該分野で公知の他の形式）を行うために有用である。従って、改変体タンパク質を発現する組換え宿主細胞は、改変体タンパク質機能を刺激するかまたは阻害する化合物をアッセイするために有用である。改変体タンパク質の機能を調節する化合物のこのような能力は、ネイティブ／野生型タンパク質に対する化合物のアッセイから、または化合物の無細胞アッセイから明らかではないかもしれない。組換え宿主細胞はまた、公知の機能と比較して、改変体タンパク質における機能的変化をアッセイするために有用である。
【０４８１】
遺伝的に操作された宿主細胞は、非ヒトトランスジェニック動物を作製するためにさらに使用され得る。トランスジェニック動物は、好ましくは、動物の１つ以上の細胞が導入遺伝子である非ヒト哺乳動物（例えば、齧歯類動物（例えば、ラットまたはマウス））である。導入遺伝子は、トランスジェニック動物が発生する細胞のゲノム内に組み込まれ、そしてその細胞型または組織の１つ以上において成熟動物のゲノムに残る本発明のＳＮＰを含む外来ＤＮＡである。このような動物は、インビボで改変体タンパク質の機能を研究するため、ならびに改変体タンパク質活性のモジュレーターを同定および評価するために有用である。トランスジェニック動物の他の例としては、非ヒト霊長類、ヒツジ、イヌ、ウシ、ヤギ、ニワトリ、および両生類が挙げられるが、これらに限定されない。トランスジェニック非ヒト哺乳動物（例えば、ウシおよびヤギ）は、動物の乳に分泌され得、次いで回収され得る改変体タンパク質を産生するように使用され得る。
【０４８２】
トランスジェニック動物は、ＳＮＰ含有核酸分子を受精された卵母細胞の雄性前核内に導入し（例えば、マイクロインジェクションまたはレトロウイルス感染によって）、そして偽妊娠した雌性養育動物において卵母細胞を発生させることによって作製され得る。本発明の１つ以上のＳＮＰを含む任意の核酸分子は、潜在的に、非ヒト動物のゲノム内に導入遺伝子として導入され得る。
【０４８３】
発現ベクターにおいて有用な調節配列または他の配列のいずれも、トランスジェニック配列の一部分を形成し得る。これは、まだ含まれていない場合、イントロン配列およびポリアデニル化シグナルを含む。組織特異的調節配列は、特定の細胞または組織中の改変体タンパク質の発現を指向するために、導入遺伝子に作動可能に連結され得る。
【０４８４】
胚操作およびマイクロインジェクションによりトランスジェニック動物（特に、マウスのような動物）を作製するための方法は、当該分野において慣用的であり、例えば、両方ともＬｅｄｅｒらによる、米国特許第４，７３６，８６６号および同第４，８７０，００９号、Ｗａｇｎｅｒらによる米国特許第４，８７３，１９１号、ならびにＨｏｇａｎ，Ｂ．，Ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｍｏｕｓｅ  Ｅｍｂｒｙｏ，（Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．１９８６）に記載される。同様の方法は、他のトランスジェニック動物の作製に使用される。トランスジェニック創始動物は、そのゲノム中の導入遺伝子の存在、および／または動物の組織または細胞におけるトランスジェニックｍＲＮＡの発現に基づいて、同定され得る。次いで、トランスジェニック創始動物は、導入遺伝子を保有するさらなる動物を繁殖させるために使用され得る。さらに、導入遺伝子を保有するトランスジェニック動物は、さらに、他の導入遺伝子を保有する他のトランスジェニック動物に繁殖され得る。トランスジェニック動物はまた、動物全体または動物の組織が本明細書中に記載される相同組換え宿主細胞を使用して作製されている非ヒト動物を含む。
【０４８５】
別の実施形態において、導入遺伝子の調節された発現を可能にする選択された系を含むトランスジェニック非ヒト動物が作製され得る。このような系の１つの例は、バクテリオファージＰ１のｃｒｅ／ｌｏｘＰリコンビナーゼ系である（Ｌａｋｓｏら、ＰＮＡＳ８９：６２３２−６２３６（１９９２））。リコンビナーゼ系の別の例は、Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅのＦＬＰリコンビナーゼ系である（Ｏ’Ｇｏｒｍａｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５１：１３５１−１３５５（１９９１））。ｃｒｅ／ｌｏｘＰリコンビナーゼ系が導入遺伝子の発現を調節するために使用される場合、Ｃｒｅリコンビナーゼおよび選択されたタンパク質の両方をコードする導入遺伝子を含む動物が一般的に必要とされる。このような動物は、例えば、２匹のトランスジェニック動物を交配することにより、「二重」トランスジェニック動物を構築することによって提供され得、一方は、選択された改変体タンパク質をコードする導入遺伝子を含み、他方は、リコンビナーゼをコードする導入遺伝子を含む。
【０４８６】
本明細書中に記載される非ヒトトランスジェニック動物のクローンもまた、例えば、Ｉ．Ｗｉｌｍｕｔら、Ｎａｔｕｒｅ  ３８５：８１０−８１３（１９９７）およびＰＣＴ国際公開番号ＷＯ  ９７／０７６６８およびＷＯ  ９７／０７６６９に記載される方法に従って作製され得る。簡単に述べると、トランスジェニック動物由来の細胞（例えば、体細胞）は、単離され、増殖周期を出て、Ｇ０期に入るように誘導され得る。次いで、静止細胞は、静止細胞が単離される同じ種の動物由来の除核された卵母細胞に、例えば、電気パルスの使用によって、融合され得る。次いで、再構築された卵母細胞は、桑実胚または胚盤胞まで発生するように培養され、次いで、偽妊娠雌性養育動物に移される。この雌性養育動物から生まれた子孫は、細胞（例えば、体細胞）が単離される動物のクローンである。
【０４８７】
本明細書中に記載される改変体タンパク質を発現する組換え細胞を含むトランスジェニック動物は、インビボの文脈で、本明細書中に記載されるアッセイを行うために有用である。従って、インビボで存在し、リガンドまたは基質の結合、改変体タンパク質活性化、シグナル伝達、または他のプロセスもしくは相互作用に影響し得る種々の生理学的因子は、インビトロ無細胞アッセイまたは細胞ベースのアッセイから明らかではないかもしれない。従って、本発明の非ヒトトランスジェニック動物は、インビトロ改変体タンパク質機能および改変体タンパク質機能／活性もしくは発現を調節する治療剤または化合物の活性をアッセイするために使用され得る。このような動物はまた、ヌル変異（ｎｕｌｌ  ｍｕｔａｔｉｏｎ）（すなわち、１つ以上の改変体タンパク質を実質的にまたは完全に排除する変異）の効果を評価するために適切である。
【０４８８】
トランスジェニック動物に関するさらなる情報について、Ｈｏｕｄｅｂｉｎｅ，  “Ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ  ｉｎ  ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  ａｎｉｍａｌｓ  ａｎｄ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ  ｗｉｔｈ  ｏｔｈｅｒ  ｓｙｓｔｅｍｓ，”  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  １３（６）：６２５−９  （Ｄｅｃ．  ２００２）；  Ｐｅｔｔｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  ａｎｉｍａｌｓ  ａｓ  ｍｏｄｅｌｓ  ｆｏｒ  ｈｕｍａｎ  ｄｉｓｅａｓｅ，”  Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  Ｒｅｓ  ９（４−５）：３４７−５１，  ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ  ３４５−６    （２０００）；  Ｗｏｌｆ  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｕｓｅ  ｏｆ  ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  ａｎｉｍａｌｓ  ｉｎ  ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  ｔｏｘｉｃｉｔｙ，”  Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ５０（６）：５６７−７４  （Ｊｕｎ．  １９９８）；  Ｅｃｈｅｌａｒｄ，  “Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  ａｎｉｍａｌｓ，”  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  ７（５）：５３６−４０  （Ｏｃｔ．  １９９６）；  Ｈｏｕｄｅｂｉｎｅ，  “Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  ａｎｉｍａｌ  ｂｉｏｒｅａｃｔｏｒｓ，”  Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  Ｒｅｓ  ９（４−５）：３０５−２０  （２０００）；  Ｐｉｒｉｔｙ  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌｓ，  ｃｒｅａｔｉｎｇ  ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  ａｎｉｍａｌｓ，”  Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ５７：２７９−９３  （１９９８）；  ａｎｄ  Ｒｏｂｌ  ｅｔ  ａｌ．，  “Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ  ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ  ｖｅｃｔｏｒｓ  ａｎｄ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｉｎ  ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  ａｎｉｍａｌｓ，”  Ｔｈｅｒｉｏｇｅｎｏｌｏｇｙ  ５９（１）：１０７−１３  （Ｊａｎ．  ２００３）を参照のこと。
【実施例】
【０４８９】
以下の実施例は、特許請求された発明を例示するために提供されるが、限定しない。
【０４９０】
（実施例１：ＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ  ＩＴ−ＴＩＭＩ  ２２におけるスタチン応答と関連したＳＮＰ）
（概説）
本明細書で実施例１に記載される研究において、コホート研究および症例のみの研究の設計を、スタチン処置への応答と関連するＳＮＰを同定するために使用した。上記コホート全体（付随するＣＨＤ事象もしくはＣＶＤ事象ありもしくはなしの個体）もしくは症例のみ（付随するＣＨＤ事象もしくはＣＶＤ事象ありの個体のみ）は、上記ＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ  ＩＴからのサンプルセットにおいて分析した。具体的には、分析を、これらの３つのサンプルセットを使用して行って、ＣＨＤもしくはＣＶＤ（ＣＶＤは、ＣＨＤおよび脳卒中を含む）の危険性における低下と関連するＳＮＰを同定した。その結果は、表４〜７および表９〜１８において提供される（表９〜１８は、さらなる遺伝子型特定されたＳＮＰおよび補定されたＳＮＰを提供する）。
【０４９１】
表４〜７は、３種の遺伝モデル（ドミナント、劣性、および相加的）において、ＣＨＤ低下もしくはＣＶＤ低下のいずれかに関するスタチン応答の分析の結果を提供する。表４〜７は、ＣＡＲＥおよびＷＯＳＣＯＰＳを合わせたメタ分析（表４〜５）において、もしくはＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴを合わせたメタ分析（表６〜７）において、上記ＣＨＤエンドポイントもしくはＣＶＤエンドポイントのいずれかにおける任意の遺伝モデルにおいて、１０−４より小さいＰ値で相乗作用指数（オッズ比）を有したＳＮＰを提供する。表４〜５は、ＣＡＲＥおよびＷＯＳＣＯＰＳを合わせたメタ分析、ならびに各サンプルセットのロジスティック回帰分析を個々に提供する。表６〜７は、ＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴを合わせたメタ分析、ならびに各サンプルセットのロジスティック回帰分析を個々に提供する。
【０４９２】
表５および表７は、ＣＡＲＥおよびＷＯＳＣＯＰＳにおける特定のＬＤ  ＳＮＰの分析（表５）、ならびにＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴにおける特定のＬＤ  ＳＮＰの分析（表７）を提供する。いくつかのＳＮＰに関しては、症例のみのデータは、第１のＳＮＰについて利用可能であった一方で、コホートデータは、上記第１のＳＮＰ（ＬＤ  ＳＮＰ）とともにＬＤにあるＳＮＰについて利用可能であった。このことは、作業ｋＰＣＲアッセイが上記第１のＳＮＰについて行えなかった場合に、起こった。これらのＳＮＰに関して、症例のみの分析についてのデータおよび上記コホートに関して利用可能なデータを報告する。上記メタ分析を、利用可能な場合には、上記コホートデータを用いて行った。これらのＳＮＰを、表５および表７に列挙し（ＬＤにある上記２つのＳＮＰは、一方の下に他方を列挙する）、そして、ＳＮＰのこれらの対の各々の間のＬＤの程度（ｒ２）を、表８に提供する。
【０４９３】
（ＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ  ＩＴ−ＴＩＭＩ  ２２のサンプルセット）
上記ＣＡＲＥ（「コレステロールおよび再発性事象」）研究およびＷＯＳＣＯＰＳ（「スコットランド西部冠動脈予防研究」）研究は、ＭＩおよびＣＨＤの予防におけるプラバスタチン（４０ｍｇ／日）の効果を評価した前向き試験であった。ＣＡＲＥは、二次予防試験であり、ＷＯＳＣＯＰＳは、一次予防試験であった。上記ＰＲＯＶＥ  ＩＴ−ＴＩＭＩ  ２２（「プラバスタチンもしくはアトルバスタチン評価および感染治療：  心筋梗塞における血栓溶解  ２２」；これは、「ＰＲＯＶＥ−ＩＴ」と本明細書で交換可能に言及される）試験は、最近の急性冠症候群を有する患者における死亡もしくは心血管事象の予防において、高用量アトルバスタチン（８０ｍｇ／日）での集中療法の効果  対  標準用量のプラバスタチン（４０ｍｇ／日（これは、上記ＣＡＲＥおよびＷＯＳＣＯＰＳ試験において使用された用量であった））での穏やかな治療の効果を評価した。
【０４９４】
これらの試験およびこれらの試験からの上記サンプルセット（例えば、参加者の包含基準）は、以下の参考文献に記載される。上記ＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴ試験およびサンプルセットに関する以下の参考文献の各々の部分は、本明細書に参考として援用される。ＣＡＲＥは、Ｓａｃｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ａｎｄ  Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ  Ｅｖｅｎｔｓ  Ｔｒｉａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒｓ．  Ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ  ｏｎ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｅｖｅｎｔｓ  ａｆｔｅｒ  ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ａｖｅｒａｇｅ  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ｌｅｖｅｌｓ」，Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ  １９９６；３３５：１００１−９において記載され、ＷＯＳＣＯＰＳは、Ｓｈｅｐｈｅｒｄ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｗｅｓｔ  ｏｆ  Ｓｃｏｔｌａｎｄ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  Ｓｔｕｄｙ  Ｇｒｏｕｐ．  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｈｅａｒｔ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｗｉｔｈ  ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ  ｉｎ  ｍｅｎ  ｗｉｔｈ  ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ」，Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ  １９９５；３３３：１３０１−７に記載される。ＰＲＯＶＥ−ＩＴは、Ｉａｋｏｕｂｏｖａ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ  ｉｎ  ＫＩＦ６  ｇｅｎｅ  ａｎｄ  ｂｅｎｅｆｉｔ  ｆｒｏｍ  ｓｔａｔｉｎｓ  ａｆｔｅｒ  ａｃｕｔｅ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ：  ｒｅｓｕｌｔｓ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ＰＲＯＶＥ  ＩＴ−ＴＩＭＩ  ２２  ｓｔｕｄｙ」，Ｊ  Ａｍ  Ｃｏｌｌ  Ｃａｒｄｉｏｌ．２００８  Ｊａｎ  ２９；５１（４）：４４９−５５およびＣａｎｎｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ  ｖｅｒｓｕｓ  ｍｏｄｅｒａｔｅ  ｌｉｐｉｄ  ｌｏｗｅｒｉｎｇ  ｗｉｔｈ  ｓｔａｔｉｎｓ  ａｆｔｅｒ  ａｃｕｔｅ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ」，Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ  ２００４；３５０：１４９５−５０４に記載される。
【０４９５】
（エンドポイント）
ＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴのこれらの分析（それらの結果は、表４〜７に提供される）において使用されるエンドポイントの定義は、以下のとおりであった。上記ＣＨＤエンドポイントを、致死的ＣＨＤ、明確な非致死的ＭＩ、もしくは血管再生の複合エンドポイントとして、ＣＡＲＥの本明細書での分析において定義し、ＣＨＤからの死亡、非致死的ＭＩ、もしくは血管再生の複合エンドポイントとして、ＷＯＳＣＯＰＳの本明細書での分析において定義した。本明細書でのＣＡＲＥ分析およびＷＯＳＣＯＰＳ分析の両方において、上記ＣＶＤエンドポイントを、ＣＨＤもしくは脳卒中の複合エンドポイントとして定義した。ＰＲＯＶＥ−ＩＴの本明細書での分析は、血管再生（無作為化の少なくとも３０日後に行われた場合）、入院を要する不安定狭心症、ＭＩ、すべての死亡原因、もしくは脳卒中の複合エンドポイントであったＰＲＯＶＥ−ＩＴの主要エンドポイントを分析した。従って、ＰＲＯＶＥ−ＩＴに関しては、唯一のエンドポイントがあり（元のＰＲＯＶＥ−ＩＴ研究の上記複合主要エンドポイント（これは、いくつかの脳卒中症例を含む））、このエンドポイントを、表６〜７に提供されるＣＨＤおよびＣＶＤの両方に関するメタ分析において使用した。脳卒中に関しては、ＣＡＲＥおよびＰＲＯＶＥ−ＩＴの本明細書での分析においては、脳卒中を、脳卒中もしくは一過性虚血発作（ＴＩＡ）として定義し、ＷＯＳＣＯＰＳの本明細書での分析においては、脳卒中を、致死的もしくは非致死的脳卒中として定義した。血管再生（これは、経皮的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）、ステント留置、および冠動脈バイパス移植（ＣＡＢＧ）を含み得る）は、ＣＨＤの存在を示す医療介入である。
【０４９６】
（研究設計）
コホート研究および症例のみの研究の設計を、スタチン処置への応答と関連するＳＮＰを同定するために使用した。コホート全体（付随するＣＨＤ事象もしくはＣＶＤ事象ありもしくはなしの個体；表４〜７の「Ｓｏｕｒｃｅ」列において「ｃｏｈｏｒｔ」として同定される）、または付随するＣＨＤ事象もしくはＣＶＤ事象ありの個体のみ（表４〜７の「Ｓｏｕｒｃｅ」列において「ＣａｓｅＯｎｌｙ」として同定される）を、上記ＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴ試験に由来するサンプルセットにおいて分析して、スタチン治療によるＣＨＤ／ＣＶＤ事象の低下（ＣＡＲＥ研究およびＷＯＳＣＯＰＳ研究に関して）、または高用量アトルバスタチン治療によるＣＨＤ／ＣＶＤ事象の低下（上記ＰＲＯＶＥ  ＩＴ研究に関して）が、上記研究において評価される各ＳＮＰに関する遺伝子型（ＳＮＰ相互作用による処置）に従って異なるかどうかを試験した。
【０４９７】
各ＳＮＰに関して、従属変数として処置状態を、および独立予測子変数としてＳＮＰを有するロジスティック回帰モデルを、共変数として上記モデルに含められる年齢、性別および人種についての項を用いて、行った。上記ＳＮＰに対応する回帰係数の逆対数は、上記相乗作用指数（ＳＩ）の予測値である（Ｄａｖｉｓ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｉｍｐｕｔｉｎｇ  ｇｅｎｅ−ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｗｈｅｎ  ｔｈｅ  ｇｅｎｏｔｙｐｅ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｉｓ  ｕｎｋｎｏｗｎ  ｕｓｉｎｇ  ｃａｓｅ−ｏｎｌｙ  ａｎｄ  ｐｕｔａｔｉｖｅ  ｐｌａｃｅｂｏ  ａｎａｌｙｓｅｓ−ａ  ｎｅｗ  ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  ｏｆ  Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  （ＧｅｎＨＡＴ）  ｓｔｕｄｙ」，Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２３：（２００４），ｐａｇｅｓ  ２４１３−２４２７）。上記ＳＩは、オッズ比という比であり：例えば、上記ＣＡＲＥおよびＷＯＳＣＯＰＳ研究において、上記ＳＩは、ヘテロ接合性個体の中での処置  対  プラセボのオッズ比を得るために、主要なホモ接合性個体の中でのプラセボと比較したスタチン処置のオッズ比が乗算される；そして、マイナーなホモ接合性個体において処置  対  プラセボのオッズ比を得るために、再度乗算される係数（ｆａｃｔｏｒ）を表す。上記症例のみの研究設計は、遺伝子型および処置が上記集団において独立であるという仮定の下に、上記ＳＩの妥当な予測値を生じる。無作為化臨床試験において、遺伝子型および処置は、設計によって無関係である。上記ＳＮＰに対応する回帰係数についてのｐ値は、上記回帰係数がゼロに等しく（ＳＩは、１に等しい）、従って、小さなｐ値は、上記ＳＩが１に等しい見込みはなく、処置の効果は、遺伝子型によって異なる可能性があることを示すという帰無仮説の検定から生じる。
【０４９８】
上記ロジスティック回帰モデルを、研究特異的結果を得るために、ＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴの各々について別個に行った。次いで、メタ分析を使用して、上記ＣＡＲＥおよびＷＯＳＣＯＰＳ研究のいずれか（表４〜５）、もしくは３つすべての研究（ＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴ）（表６〜７）を考慮する場合に、相互作用について合わせた証拠を推定した。上記メタ分析は、逆分散法（Ｒｏｔｈｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，１９９８；  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，  ２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，  ＰＡ，  ｐａｇｅｓ  ６６０−６６１）を使用して、上記合わせたＳＩを、各研究からの逆分散に等しい重みで上記個々の研究の効果の重み付け平均を使用して、計算した。
【０４９９】
上記ロジスティック回帰およびメタ分析を、ＰＬＩＮＫバージョン１．０７（Ｐｕｒｃｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．（２００７），「ＰＬＩＮＫ：  Ａ  ｔｏｏｌ  ｓｅｔ  ｆｏｒ  ｗｈｏｌｅ−ｇｅｎｏｍｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ−ｂａｓｅｄ  ｌｉｎｋａｇｅ  ａｎａｌｙｓｅｓ」，Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．８１，５５９−５７５）を使用して行った。
【０５００】
具体的に症例のみの研究設計に関しては、これらの研究設計についてのさらなる情報は、Ｐｉｅｇｏｒｓｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｎｏｎ−ｈｉｅｒａｒｃｈｉｃａｌ  ｌｏｇｉｓｔｉｃ  ｍｏｄｅｌｓ  ａｎｄ  ｃａｓｅ−ｏｎｌｙ  ｄｅｓｉｇｎｓ  ｆｏｒ  ａｓｓｅｓｓｉｎｇ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ−ｂａｓｅｄ  ｃａｓｅ−ｃｏｎｔｒｏｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ」，Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １３（１９９４）（ｐａｇｅｓ  １５３−１６２）；  Ｋｈｏｕｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｎｏｎｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｇｅｎｅ−Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ：  Ｃａｓｅ−Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｗｉｔｈ  Ｎｏ  Ｃｏｎｔｒｏｌｓ！」，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ  １４４：３（１９９６）（ｐａｇｅｓ  ２０７−２１３）；  Ｐｉｅｒｃｅ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｃａｓｅ−ｏｎｌｙ  ｇｅｎｏｍｅ−ｗｉｄｅ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｒｉｓｋ，  ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ  ａｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ」，Ｇｅｎｅｔ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ．  ２０１０  Ｊａｎ；３４（１）：７−１５；  Ｂｅｇｇ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ  ｓｔｕｄｉｅｓ  ｅｍｐｌｏｙｉｎｇ  ｃａｓｅ−ｓｅｒｉｅｓ」，Ｃａｎｃｅｒ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ  Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ  ａｎｄ  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  ３（１９９４）  ｐｐ１７３−１７５；  Ｙａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｓａｍｐｌｅ  Ｓｉｚｅ  Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ  ｉｎ  Ｃａｓｅ−Ｏｎｌｙ  Ｄｅｓｉｇｎｓ  ｔｏ  Ｄｅｔｅｃｔ  Ｇｅｎｅ−Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ」，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ  １４６：９  （１９９７）  ｐｐ７１３−７２０；  Ａｌｂｅｒｔ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃａｓｅ−ｏｎｌｙ  Ｄｅｓｉｇｎ  ｆｏｒ  Ｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ  Ｇｅｎｅ−Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ」，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ  １５４：８（２００１）  ｐｐ６８７−６９３；およびＷａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ  Ｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｂｉａｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｃａｓｅ−Ｏｎｌｙ  Ｓｔｕｄｙ  ｆｏｒ  Ｇｅｎｅ−Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ」，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ  １６８：２（２００８）  ｐｐ１９７−２０１（これらの各々は、それら全体が本明細書に参考として援用される）に提供される。全ゲノム関連研究についてのさらなる情報は、Ｗｅｌｌｃｏｍｅ  Ｔｒｕｓｔ  Ｃａｓｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｃｏｎｓｏｒｔｉｕｍ，「Ｇｅｎｏｍｅ−ｗｉｄｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  １４，０００  ｃａｓｅｓ  ｏｆ  ｓｅｖｅｎ  ｃｏｍｍｏｎ  ｄｉｓｅａｓｅｓ  ａｎｄ  ３，０００  ｓｈａｒｅｄ  ｃｏｎｔｒｏｌｓ」，Ｎａｔｕｒｅ．２００７  Ｊｕｎ  ７；４４７（７１４５）：６６１−７８およびＩｋｒａｍ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｇｅｎｏｍｅｗｉｄｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  ｓｔｒｏｋｅ」，Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ．２００９  Ａｐｒ  ２３；３６０（１７）：１７１８−２８に提供される。
【０５０１】
（補定および遺伝子型特定によるさらなるスタチン応答関連ＳＮＰの同定）
さらなる遺伝子型特定されかつ補定されたＳＮＰは、上記ＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴサンプルセットにおいてスタチン応答と関連すると同定された。そしてこれらのさらなるＳＮＰは、表９〜１８に提供される。これらのＳＮＰの特定のものとスタチン応答との関連は、遺伝子型特定することによって同定されたのに対して、特定の他のＳＮＰとスタチン応答との関連は、補定によって同定された。補定は、上記個体に由来するサンプルにおいて上記ＳＮＰを直接遺伝子型特定することよりむしろ、上記サンプルセット（ＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴ）における各個体についてのＳＮＰに存在する対立遺伝子／遺伝子型を補定することを包含する。従って、表９〜１８は、補定によって同定されるＳＮＰ、および遺伝子型特定することによって同定されるＳＮＰを含み、表９〜１８において「Ｓｏｕｒｃｅ」と表示される列は、各ＳＮＰが、遺伝子型特定されたかもしくは補定されたかを示す（表４〜７に提供されるＳＮＰのすべては、遺伝子型特定することによって同定された）。
【０５０２】
具体的には、表９〜１８は、無作為効果に関するｐ値が、ＣＡＲＥおよびＷＯＳＣＯＰＳを合わせたメタ分析もしくはＣＡＲＥ、ＷＯＳＣＯＰＳ、およびＰＲＯＶＥ−ＩＴを合わせたメタ分析のいずれかに関して、上記ＣＨＤもしくはＣＶＤエンドポイントのいずれかに関して、ならびに任意の遺伝モデル（ドミナント、劣性、相加的、もしくは遺伝子型の）に関して、１０−４より低かったＳＮＰを提供する。スタチン応答と、上記ＣＨＤもしくはＣＶＤ表現型のいずれかとの間の関連相互作用（ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ）を、行った。ＳＮＰは、補定されたか、もしくは遺伝子型特定されたかのいずれかであった。
【０５０３】
補定を、ＢＥＡＧＬＥ遺伝分析プログラムを使用して行って、ＨａｐＭａｐプロジェクト（Ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＨａｐＭａｐ  Ｃｏｎｓｏｒｔｉｕｍ、ＮＣＢＩ、ＮＬＭ、ＮＩＨ）からの遺伝子型特定データを分析した。補定および上記ＢＥＡＧＬＥプログラム（ＢＥＡＧＬＥが利用するモデリングアルゴリズムを含む）は、以下の参考文献に記載される：  Ｂｒｏｗｎｉｎｇ，「Ｍｉｓｓｉｎｇ  ｄａｔａ  ｉｍｐｕｔａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｈａｐｌｏｔｙｐｅ  ｐｈａｓｅ  ｉｎｆｅｒｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ｇｅｎｏｍｅ−ｗｉｄｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｉｅｓ」，Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ（２００８）１２４：４３９−４５０（これは、補定およびＢＥＡＧＬＥを総説する）；  Ｂ  Ｌ  Ｂｒｏｗｎｉｎｇ  ａｎｄ  Ｓ  Ｒ  Ｂｒｏｗｎｉｎｇ  （２００９）「Ａ  ｕｎｉｆｉｅｄ  ａｐｐｒｏａｃｈ  ｔｏ  ｇｅｎｏｙｐｅ  ｉｍｐｕｔａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｈａｐｌｏｔｙｐｅ  ｐｈａｓｅ  ｉｎｆｅｒｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ｌａｒｇｅ  ｄａｔａ  ｓｅｔｓ  ｏｆ  ｔｒｉｏｓ  ａｎｄ  ｕｎｒｅｌａｔｅｄ  ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ」．  Ａｍ  Ｊ  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  ８４：２１０−２２３（これは、遺伝子型特定されていないマーカーを補定し、親−子孫三つ組を相決定するためのＢＥＡＧＬＥの方法を記載する）；  Ｓ  Ｒ  Ｂｒｏｗｎｉｎｇ  ａｎｄ  Ｂ  Ｌ  Ｂｒｏｗｎｉｎｇ  （２００７）「Ｒａｐｉｄ  ａｎｄ  ａｃｃｕｒａｔｅ  ｈａｐｌｏｔｙｐｅ  ｐｈａｓｉｎｇ  ａｎｄ  ｍｉｓｓｉｎｇ  ｄａｔａ  ｉｎｆｅｒｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ｗｈｏｌｅ  ｇｅｎｏｍｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｉｅｓ  ｕｓｉｎｇ  ｌｏｃａｌｉｚｅｄ  ｈａｐｌｏｔｙｐｅ  ｃｌｕｓｔｅｒｉｎｇ」．  Ａｍ  Ｊ  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  ８１：１０８４−１０９７（これは、関連しない個体においてハプロタイプの相もしくは散発性の失われているデータを推定するためのＢＥＡＧＬＥの方法を記載する）；  Ｂ  Ｌ  Ｂｒｏｗｎｉｎｇ  ａｎｄ  Ｓ  Ｒ  Ｂｒｏｗｎｉｎｇ  （２００７）「Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｓ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｍａｐｐｉｎｇ  ｆｏｒ  ｗｈｏｌｅ  ｇｅｎｏｍｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｉｅｓ  ｕｓｉｎｇ  ｌｏｃａｌｉｚｅｄ  ｈａｐｌｏｔｙｐｅ  ｃｌｕｓｔｅｒｉｎｇ」．  Ｇｅｎｅｔ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ  ３１：３６５−３７５（これは、関連試験のためのＢＥＡＧＬＥの方法を記載する）；  Ｓ  Ｒ  Ｂｒｏｗｎｉｎｇ  （２００６）  「Ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｓ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｍａｐｐｉｎｇ  ｕｓｉｎｇ  ｖａｒｉａｂｌｅ−ｌｅｎｇｔｈ  Ｍａｒｋｏｖ  ｃｈａｉｎｓ」．  Ａｍ  Ｊ  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  ７８：９０３−１３（これは、ＢＥＡＧＬＥのハプロタイプ頻度モデルを記載する）；およびＢ  Ｌ  Ｂｒｏｗｎｉｎｇ  ａｎｄ  Ｓ  Ｒ  Ｂｒｏｗｎｉｎｇ  （２００８）「Ｈａｐｌｏｔｙｐｉｃ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｗｅｌｌｃｏｍｅ  Ｔｒｕｓｔ  Ｃａｓｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｃｏｎｓｏｒｔｉｕｍ  ｄａｔａ」．  Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  １２３：２７３−２８０（これは、ＢＥＡＧＬＥを大きな全ゲノム関連研究を分析するために使用した例を記載する）。補定およびＢＥＡＧＬＥプログラムに関するこれらの参考文献の各々は、それら全���が本明細書に参考として援用される。
【０５０４】
（実施例２：ＺＣ３ＨＣ１遺伝子における多型ｒｓ１１５５６９２４は、ＣＡＲＥおよびＷＯＳＣＯＰＳにおけるスタチン治療による鑑別的なＣＨＤの危険性の低下と関連する）
症例のみの研究設計を、スタチン治療（ＣＡＲＥおよびＷＯＳＣＯＰＳ研究に関して）によるＣＨＤ事象の低下が、上記研究において評価された各ＳＮＰに関して、遺伝子型に従って異なるかどうかを試験するために使用した（ＳＮＰ相互作用による処置）。
【０５０５】
本明細書で、実施例２において、冠動脈疾患と関連すると以前に報告されたＳＮＰ（Ｓｃｈｕｎｋｅｒｔ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｌａｒｇｅ−ｓｃａｌｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ  １３  ｎｅｗ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｌｏｃｉ  ｆｏｒ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ａｒｔｅｒｙ  ｄｉｓｅａｓｅ」，Ｎａｔ  Ｇｅｎｅｔ．２０１１  Ｍａｒ  ６；およびＰｅｄｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，「Ａ  ｇｅｎｏｍｅ−ｗｉｄｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｙ  ｉｎ  Ｅｕｒｏｐｅａｎｓ  ａｎｄ  Ｓｏｕｔｈ  Ａｓｉａｎｓ  ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ  ｆｉｖｅ  ｎｅｗ  ｌｏｃｉ  ｆｏｒ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ａｒｔｅｒｙ  ｄｉｓｅａｓｅ」，Ｎａｔ  Ｇｅｎｅｔ．  ２０１１  Ｍａｒ  ６）を、これらのＳＮＰのうちのいずれかが、ＣＡＲＥおよびＷＯＳＣＯＰＳの症例の中で行われた全ゲノム関連研究におけるスタチン治療によって鑑別的なＣＨＤの危険性低下と関連するかどうかを決定するために、上記の実施例１に記載されるものと同じ方法論を使用して分析した。
【０５０６】
ＺＣ３ＨＣ１遺伝子におけるＳＮＰ  ｒｓ１１５５６９２４（ｈＣＶ３１２８３０６２）が、ＣＡＲＥおよびＷＯＳＣＯＰＳの両方において、プラバスタチン治療によるＣＨＤの危険性の鑑別的低下と関連することは、この分析から決定された（表１９を参照のこと）。
【０５０７】
（実施例３：脳卒中のスタチン応答および／もしくは脳卒中の危険性と関連する染色体位置９ｐ２１および１２ｐ１３（ＮＩＮＪ２およびＢ４ＧＡＬＮＴ３の遺伝子領域）の周りのＳＮＰ）
実施例３は、脳卒中の危険性および／もしくは脳卒中のスタチン応答（スタチン処置による脳卒中の危険性の低下）（表２０〜２１）、ならびにＣＨＤのスタチン応答（表２２）と関連する遺伝子多型に関する。
【０５０８】
表２０は、上記ＣＡＲＥサンプルセットにおいて脳卒中の危険性および／もしくは脳卒中のスタチン応答と関連するＳＮＰを提供する。例えば、染色体位置９ｐ２１にあるＳＮＰであるｒｓ１０７５７２７８およびｒｓ１３３３０４９は、ＣＡＲＥにおいて、特に、ヘテロ接合体に関して、スタチン処置による脳卒中事象の低下と関連していた（表２０を参照のこと）。さらに、ＮＩＮＪ２遺伝子付近の染色体位置１２ｐ１３にあるＳＮＰであるｒｓ１２４２５７９１およびｒｓ１１８３３５７９は、ＣＡＲＥのプラセボアームにおける脳卒中の危険性と関連していた（表２０を参照のこと）。ＳＮＰであるｒｓ１２４２５７９１およびｒｓ１１８３３５７９は、これらのＳＮＰのいずれかのホモ接合性およびヘテロ接合性キャリア（すなわち、ｒｓ１２４２５７９１もしくはｒｓ１１８３３５７９のいずれかについて「Ａ」対立遺伝子のキャリア）が、非キャリアと比較して、スタチン処置で、脳卒中事象のより大きな低下を有した（表２０を参照のこと）という点で、脳卒中のスタチン応答とも関連していた。上記ＣＡＲＥ試験と一致して、結果が表２０〜２１に提供される分析での上記脳卒中エンドポイントは、脳卒中および一過性虚血発作（ＴＩＡ）を含んだ。
【０５０９】
染色体１２ｐ１３遺伝子座の詳細なマッピングは、ＮＩＮＪ２遺伝子および他の遺伝子を網羅した染色体１２ｐ１３遺伝子座の４００ｋｂ領域から７７個のタグ化するＳＮＰを選択し、これらの７７種のＳＮＰを遺伝子型特定し、上記ＣＡＲＥ研究における個体に関して、約２５０種のさらなるＳＮＰの上記遺伝子型をこの領域においてさらに補定することによって、行った。ＣＡＲＥのプラセボアームにおける脳卒中の危険性との関連に関して、およびＣＡＲＥにおける脳卒中のスタチン応答に関して、これらの詳細なマッピングＳＮＰを分析することから、ＮＩＮＪ２付近の染色体１２ｐ１３領域にあるＢ４ＧＡＬＮＴ３遺伝子におけるＳＮＰ  ｒｓ８７３１３４を同定した（表２１を参照のこと）。
【０５１０】
表２２は、ＣＡＲＥにおけるＣＨＤのスタチン応答の分析の結果を提供する。表２２は、ＳＮＰであるｒｓ８７３１３４が、ＣＨＤの危険性の低下のための（ならびに表２１に示されるように、脳卒中の危険性の低下のための）スタチン処置への応答と関連することを示す。具体的には、表２２は、ＳＮＰであるｒｓ８７３１３４が、スタチンで処置した上記ＣＡＲＥ研究における個体での再発性ＭＩの発生の低下と関連することを示す。従って、ＳＮＰであるｒｓ８７３１３４は、脳卒中およびＣＨＤの両方の危険性を低下させるためのスタチン応答と関連するＳＮＰの例である。結果が表２２に提供される分析において、そのエンドポイントは、再発性ＭＩであり、上記分析を、年齢、性別、高血圧症、糖尿病、ベースのＬＤＬおよびＨＤＬ、ならびに個体が、現在喫煙者であるかどうかについて調節した。
【０５１１】
（実施例４：スタチン応答およびＣＶＤと関連するＬＤ  ＳＮＰ）
別の調査を行って、スタチン処置（特に、ＣＶＤ（特に、ＣＨＤ（例えば、ＭＩ））の危険性を低下させるための）への応答と関連することが見いだされた特定の「照合されたＳＮＰ」と、高い連鎖不均衡（ＬＤ）にあるさらなるＳＮＰを同定した。上記「照合されたＳＮＰ」は、表４〜２２に提供されるＳＮＰであり（上記照合されたＳＮＰは、表３の列１〜２に示され、これは、各照合されたＳＮＰのｈＣＶ識別番号およびｒｓ識別番号を示す）、高いＬＤにあると同定された上記ＬＤ  ＳＮＰは、表３に提供される（「ＬＤ  ＳＮＰ」と表示された列において、これは、各ＬＤ  ＳＮＰのｈＣＶ識別番号およびｒｓ識別番号を示す）。
【０５１２】
具体的には、表３は、照合されたＳＮＰと連鎖不均衡の少なくとも０．９のｒ２値（ｒ２の閾値（これは、ｒＴ２と指定されることもある））を有する上記ＨａｐＭａｐデータベース（ＮＣＢＩ、ＮＬＭ、ＮＩＨ）からのＬＤ  ＳＮＰを提供する。上記ＨａｐＭａｐデータベースからのこれらのＬＤ  ＳＮＰの各々は、そのそれぞれの照合されたＳＮＰの５００ｋｂ以内にあり、上記ｒ２値を、ＨａｐＭａｐ白人被験体の遺伝子型に基づいて計算する。照合されたＳＮＰが、上記ＨａｐＭａｐデータベースになければ、いかなるＬＤ  ＳＮＰも、その照合されたＳＮＰに関して表３に列挙されない。
【０５１３】
表３における例として、上記照合されたＳＮＰであるｒｓ６８８３５８（ｈＣＶ１０５６５４３）を、ｒ２値１（これは、ｒ２の閾値０．９を上回る）においてｒｓ６７５１６３（ｈＣＶ１０５６５４４）とＬＤにあると計算したので、後者のＳＮＰをスタチン応答とも関連するマーカーとして確認した。
【０５１４】
この例において、上記ｒ２の閾値を、０．９に設定した。しかし、上記ｒ２の閾値は、他の値に設定され得る。その結果、当業者は、上記ｒ２の閾値以上のｒ２値を有する任意の２種のＳＮＰが、互いと十分ＬＤにあると考え、その結果、いずれかのＳＮＰが、同じ有用性（例えば、個体のスタチン処置への応答を決定すること）に有用である。例えば、種々の実施形態において、ＳＮＰを、照合されたＳＮＰと十分ＬＤにある（その結果、これらのＬＤ  ＳＮＰは、例えば、上記照合されたＳＮＰと同じ有用性のために使用され得る）と分類するために使用した上記ｒ２の閾値を、例えば、０．７、０．７５、０．８、０．８５、０．９５、０．９６、０．９７、０．９８、０．９９、１など（もしくはこれらの値の間の任意の他のｒ２の閾値）に設定し得る。ｒ２の閾値は、検出力もしくは他の計算を考慮しても考慮しなくても、利用され得る。
【０５１５】
表３に列挙されるＬＤ  ＳＮＰの各々についての配列、ＳＮＰ情報、および関連する遺伝子／転写物／タンパク質情報は、表１〜２に提供される。従って、表３に列挙される任意のＬＤ  ＳＮＰに関して、配列および対立遺伝子情報（もしくは他の情報）は、目的の上記ＬＤ  ＳＮＰのｈＣＶ識別番号もしくはｒｓ識別番号を使用して、表１〜２を検索することによって見いだされ得る。
【０５１６】
本明細書において引用されるすべての刊行物および特許は、それらの全体が本明細書に参考として援用される。上記記載される組成物、本発明の方法およびシステムの改変およびバリエーションは、本発明の範囲および趣旨から逸脱することなく、当業者にとって明らかである。本発明は、具体的な好ましい実施形態および特定の作業実施例に関連して記載されてきたが、特許請求される本発明は、このような具体的実施形態に過度に限定されるべきではないことは、理解されるべきである。実際に、分子生物学、遺伝学および関連分野の当業者に明らかである、本発明を実施するための上記の様式の種々の改変は、以下の特許請求の範囲の範囲内にあるものとする。
【０５１７】
（表１）
遺伝子番号:                  1
遺伝子記号                   ASAH1 - 427
遺伝子名:                    N-acylsphingosine amidohydrolase (acid ceramidase) 1
公開転写産物アクセッション:  NM_004315
公開タンパク質アクセッション:     NP_004306
染色体:                   8
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号1):
タンパク質配列   (配列番号52):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号103):
TTCACGATTAACTGTGAAATGTACGTCATTTGTGCAAGACCGTTTGTCCACTTCATTTTGTATAATCACAGTTGTGTTCCTGACACTCAATAAACAGTCA
Y
TGGAAAGAGTGCCAGTCAGCAGTCATGCACGCTGAT
Celera SNP ID:                hCV2209197
公開 SNP ID:                rs7508
SNP 染色体位置:      17958250
転写産物配列内のSNP    配列番号1
SNP位置転写産物:      2506
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,61|T,165)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  1
遺伝子記号                   ASAH1 - 427
遺伝子名:                    N-acylsphingosine amidohydrolase (acid ceramidase) 1
公開転写産物アクセッション:  NM_177924
公開タンパク質アクセッション:     NP_808592
染色体:                   8
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号2):
タンパク質配列   (配列番号53):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号104):
TTCACGATTAACTGTGAAATGTACGTCATTTGTGCAAGACCGTTTGTCCACTTCATTTTGTATAATCACAGTTGTGTTCCTGACACTCAATAAACAGTCA
Y
TGGAAAGAGTGCCAGTCAGCAGTCATGCACGCTGAT
Celera SNP ID:                hCV2209197
公開 SNP ID:                rs7508
SNP 染色体位置:      17958250
転写産物配列内のSNP    配列番号2
SNP位置転写産物:      2573
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,61|T,165)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  2
遺伝子記号                   ATF6 - 22926
遺伝子名:                    activating transcription factor 6
公開転写産物アクセッション:  NM_007348
公開タンパク質アクセッション:     NP_031374
染色体:                   1
OMIM 番号:                  605537
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号3):
タンパク質配列   (配列番号54):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号105):
CAAATGTAGCCCTGCATCCTCCAGTGTTACCTGGTGTAGATTTTTTTTTCTGTACCTTTCTAAACCTCTCTTCCCTCTGTGATGGTTTTGTGTTTAAACA
R
TCATCTTCTTTTAAATAATATCCACCTCTCCTTTTTGCCATTTCACTTATTGATTCATAAAGTGAATTTTATTTAAAGCTA
Celera SNP ID:                hCV9620377
公開 SNP ID:                rs1136046
SNP 染色体位置:      160195395
転写産物配列内のSNP    配列番号3
SNP位置転写産物:      2407
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,208|A,18)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  3
遺伝子記号                   BAIAP2L1 - 55971
遺伝子名:                    BAI1-associated protein 2-like 1
公開転写産物アクセッション:  NM_018842
公開タンパク質アクセッション:     NP_061330
染色体:                   7
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号4):
タンパク質配列   (配列番号55):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号106):
GCCCACGCCAAGCCCCACACCAGTGAGAAGCATCAGCACCGTGAACTTGTCTGAGAATAGCAGTGTTGTCATCCCCCCACCCGACTACTTGGAATGCTTG
R
CCATGGGGGCAGCTGCCGACAGGAGAGCAGATTCGGCCAGGACGACATCCACCTTTAAGGCCCCAGCGTCCAAGCCCGAGACCGCGGCTCCTAACGATGC
Celera SNP ID:                hCV2618852
公開 SNP ID:                rs1045916
SNP 染色体位置:      97771537
転写産物配列内のSNP    配列番号4
SNP位置転写産物:      1546
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,12|A,20)  アフリカ系アメリカ人 (G,19|A,15)  総計 (G,31|A,35)
SNP 型:                     ESS
タンパク質コーディング:               配列番号55, 位置なし（位置 None）
SNP源:                   dbSNP; Celera;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,52|A,170)
SNP 型:                     ESS
タンパク質コーディング:               配列番号55, 位置なし
遺伝子番号:                  4
遺伝子記号                   C9orf127 - 51754
遺伝子名:                    chromosome 9 open reading frame 127
公開転写産物アクセッション:  NM_001042589
公開タンパク質アクセッション:     NP_001036054
染色体:                   9
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号5):
タンパク質配列   (配列番号56):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号107):
TGGAGCTGGGACTGGGGCTGTCTGGGTGGCTGGTATCCTCGTTTGATACAGGTGGAGTCTGTGTGTCTCCAGTGATTGATTGGTTCAGAATGGTTCTGTG
M
TGCCTTTTTTCCCCCTGGGGTCAGGGGTGTGGGGAAGTGGGGAAAGAGGGCCCCTCAGGGAATCAGCAGGGCTGATGGGAGCTACTGCCGGAGGCTTTTG
Celera SNP ID:                hCV29338373
公開 SNP ID:                rs7035913
SNP 染色体位置:      35844437
転写産物配列内のSNP    配列番号5
SNP位置転写産物:      3034
関連した、照合されたSNP:     hCV27894109
関連した、照合されたSNP:     hCV31931609
関連した、照合されたSNP:     hCV27084860
関連した、照合されたSNP:     hCV31931605
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,152|C,74)
SNP 型:                     UTR3
コンテクスト              (配列番号108):
TGTGGGGAAGTGGGGAAAGAGGGCCCCTCAGGGAATCAGCAGGGCTGATGGGAGCTACTGCCGGAGGCTTTTGTCACACCCTGTACACAGTCTGATCCCG
Y
TCATCTGGGCCCTGCATTCATTTCTAAACAGTTTCTAATGCCTATTCCCCAATTCCTATTGAGCCCGATTTGCAGTATCTGAGGGGTGTGTGTGTGTGTG
Celera SNP ID:                hDV70921009
公開 SNP ID:                rs17204908
SNP 染色体位置:      35844565
転写産物配列内のSNP    配列番号5
SNP位置転写産物:      3162
関連した、照合されたSNP:     hCV27894109
関連した、照合されたSNP:     hCV31931609
関連した、照合されたSNP:     hCV27084860
関連した、照合されたSNP:     hCV31931605
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,153|T,73)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  4
遺伝子記号                   C9orf127 - 51754
遺伝子名:                    chromosome 9 open reading frame 127
公開転写産物アクセッション:  NM_001042590
公開タンパク質アクセッション:     NP_001036055
染色体:                   9
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号6):
タンパク質配列   (配列番号57):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号109):
TGGAGCTGGGACTGGGGCTGTCTGGGTGGCTGGTATCCTCGTTTGATACAGGTGGAGTCTGTGTGTCTCCAGTGATTGATTGGTTCAGAATGGTTCTGTG
M
TGCCTTTTTTCCCCCTGGGGTCAGGGGTGTGGGGAAGTGGGGAAAGAGGGCCCCTCAGGGAATCAGCAGGGCTGATGGGAGCTACTGCCGGAGGCTTTTG
Celera SNP ID:                hCV29338373
公開 SNP ID:                rs7035913
SNP 染色体位置:      35844437
転写産物配列内のSNP    配列番号6
SNP位置転写産物:      3307
関連した、照合されたSNP:     hCV27894109
関連した、照合されたSNP:     hCV31931609
関連した、照合されたSNP:     hCV27084860
関連した、照合されたSNP:     hCV31931605
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,152|C,74)
SNP 型:                     UTR3
コンテクスト              (配列番号110):
TGTGGGGAAGTGGGGAAAGAGGGCCCCTCAGGGAATCAGCAGGGCTGATGGGAGCTACTGCCGGAGGCTTTTGTCACACCCTGTACACAGTCTGATCCCG
Y
TCATCTGGGCCCTGCATTCATTTCTAAACAGTTTCTAATGCCTATTCCCCAATTCCTATTGAGCCCGATTTGCAGTATCTGAGGGGTGTGTGTGTGTGTG
Celera SNP ID:                hDV70921009
公開 SNP ID:                rs17204908
SNP 染色体位置:      35844565
転写産物配列内のSNP    配列番号6
SNP位置転写産物:      3435
関連した、照合されたSNP:     hCV27894109
関連した、照合されたSNP:     hCV31931609
関連した、照合されたSNP:     hCV27084860
関連した、照合されたSNP:     hCV31931605
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,153|T,73)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  5
遺伝子記号                   CLPS - 1208
遺伝子名:                    colipase, pancreatic
公開転写産物アクセッション:  NM_001832
公開タンパク質アクセッション:     NP_001823
染色体:                   6
OMIM 番号:                  120105
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号7):
タンパク質配列   (配列番号58):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号111):
CTGTCTCCCGCCACCCACACCAGCTGTCCCACTCACCATGGAGAAGATCCTGATCCTCCT
Y
CTTGTCGCCCTCTCTGTGGCCTATGCAGCTCCTGGCCCCCGGGGGATCATTATCAACCTGGAGAACGGTGAGCTCTGCATGAATAGTGCCCAGTGTAAGA
Celera SNP ID:                hCV16067283
公開 SNP ID:                rs2766597
SNP 染色体位置:      35873021
転写産物配列内のSNP    配列番号7
SNP位置転写産物:      61
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,223|C,3)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号58, 位置 8,(L,CTG) (P,CCG)
遺伝子番号:                  6
遺伝子記号                   CXXC6 - 80312
遺伝子名:                    CXXC finger 6
公開転写産物アクセッション:  NM_030625
公開タンパク質アクセッション:     NP_085128
染色体:                   10
OMIM 番号:                  607790
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号8):
タンパク質配列   (配列番号59):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号112):
AAGTCACATGAATATTCAAAAGTCACAAATTCATTATCTCTTTTTATACCAAAATCAAATTCATCCAAGATTGACACCAATAAAAGTATTGCTCAAGGGA
R
AATTACTCTTGACAATTGTTCCAATGATTTGCATCAGTTGCCACCAAGAAATAATGAAGTGGAGTATTGCAACCAGTTACTGGACAGCAGCAAAAAATTG
Celera SNP ID:                hCV2719530
公開 SNP ID:                rs3998860
SNP 染色体位置:      70075861
転写産物配列内のSNP    配列番号8
SNP位置転写産物:      3579
SNP源:                   dbSNP; Celera;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,47|G,179)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号59, 位置 1123,(I,ATA) (M,ATG)
コンテクスト              (配列番号113):
TCACATTCAAGTATTAGCAACTTGCAGTATATAAAATAGTTAGATAATGAGAAGTTGTTAATTATCTCTAAAATTGGAATTAGGAAGCATATCACCAATA
Y
TGATTAACATTCTCTTTGGAACTAGGTAAGAGTGGTCTCTTCTTATTGAACAACCTCAATTTAGTTTCATCCCACCTTTCTCAGTATAATCCATGAGAGG
Celera SNP ID:                hCV29019607
公開 SNP ID:                rs5030882
SNP 染色体位置:      70122477
転写産物配列内のSNP    配列番号8
SNP位置転写産物:      7816
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,11|T,215)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  7
遺伝子記号                   DAP - 1611
遺伝子名:                    death-associated protein
公開転写産物アクセッション:  NM_004394
公開タンパク質アクセッション:     NP_004385
染色体:                   5
OMIM 番号:                  600954
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号9):
タンパク質配列   (配列番号60):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号114):
GAGATGGGGGATCCTGTGCAGGCTGATGAGGCACCCATGAGAAAAGCCGAAAAAGCATGCATCTTAGAAATAGCCCCTCAATTCCAGGAGTCAACATGCC
R
AAGAATGAGGCTGGAGACAGGTAGCTCCGAGGGAGGACTTCTGGCATGAGATCTCGGCACGGCAAGCCCAGCATCGCCTCAGCCCAGACAGGCTCCACCA
Celera SNP ID:                hCV8793528
公開 SNP ID:                rs9857
SNP 染色体位置:      10733547
転写産物配列内のSNP    配列番号9
SNP位置転写産物:      1137
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,169|G,55)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  8
遺伝子記号                   DGKG - 1608
遺伝子名:                    diacylglycerol kinase, gamma 90kDa
公開転写産物アクセッション:  NM_001346
公開タンパク質アクセッション:     NP_001337
染色体:                   3
OMIM 番号:                  601854
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号10):
タンパク質配列   (配列番号61):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号115):
GAATGGACTTAGGGCCCATGAGGTTGTGGCTGGCTTAGGCAGCAACCTCCACATTCCCACAGGCCTTGAGCAGAATTTTCTGAGACTGAAGGGAAATCCC
S
CTTTCTTTCTACCAGCCCTGCAAGTTTCCTCATGGACGCTCGCGAGGAGCAGGCTGCAGGTTTCCTGCCTATGGTGAGATCAGATGTGGCCAAGGGAAGG
Celera SNP ID:                hCV11675665
公開 SNP ID:                rs2574
SNP 染色体位置:      187350244
転写産物配列内のSNP    配列番号10
SNP位置転写産物:      3242
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,60|G,56)
SNP 型:                     UTR3
コンテクスト              (配列番号116):
GAAAAAAAAAACATAGGTAGTATGAGACAGAAAGTGGTAAGGAAAAAGAAGGTTCTCACTCCCCCACTCCACCGTTTCATTGTCAGGACGCATCTCCCTG
Y
GGTGATCACAAGGGTTAAGGGGAATGAAAGTAGCTCCCTATTATGAACGAAGAGACCGAGAACTCCTATTCTGGATCCTCAAAACAAGCATGAAAGACCT
Celera SNP ID:                hCV30935888
公開 SNP ID:                rs13089860
SNP 染色体位置:      187349309
転写産物配列内のSNP    配列番号10
SNP位置転写産物:      4177
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,83|C,143)
SNP 型:                     UTR3
コンテクスト              (配列番号117):
AGAGCATAATCCTTGGCAGGGCTCAGCAGGCGCACGTTGGTTTCTTGGTCGTCCTTTGAGTGACAACTTCTCCGTGAACCTGCTGAAGAGGCAGAAAGGC
Y
GTGGAAAGCTGTATTTCCATTCTTGGGTTTCTGCGCCGTCGGTGGGCACTTGTTATTTTCCAGGAACCTTCTCCTGGTGTCTACATGTTTGCTTAGAGGC
Celera SNP ID:                hCV29037733
公開 SNP ID:                rs6444109
SNP 染色体位置:      187349977
転写産物配列内のSNP    配列番号10
SNP位置転写産物:      3509
関連した、照合されたSNP:     hCV30935888
関連した、照合されたSNP:     hCV11675665
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,83|C,143)
SNP 型:                     UTR3
コンテクスト              (配列番号118):
AAAACCAGGCCACCTGAAGAATATCTTTAATGATGGTATTCTTGGTGATGGGACCAACAAGCTCCAGAATTACTACAGGTACTATCTTGGAAGCCACTTG
W
TTCTGAAACTGAGGCAGGTTCAGGTTTGGGGTCACTGATTCTAAGACATTTACAGAAGTTCGTGCATGTGTTTCAGCCATGATCCCCAAGATTGAGGCTA
Celera SNP ID:                hCV11226242
公開 SNP ID:                rs2280210
SNP 染色体位置:      187348311
転写産物配列内のSNP    配列番号10
SNP位置転写産物:      5175
関連した、照合されたSNP:     hCV11675665
関連した、照合されたSNP:     hCV30935888
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,117|A,109)
SNP 型:                     UTR3
コンテクスト              (配列番号119):
GGTTTCCTGCCTATGGTGAGATCAGATGTGGCCAAGGGAAGGAGCTCTGGTTCCAGAGAATTTGCACAAAGTTCCCTCTGTACAGAGACAAAACGGCCTC
Y
GGCTCTCAGAGCATAATCCTTGGCAGGGCTCAGCAGGCGCACGTTGGTTTCTTGGTCGTCCTTTGAGTGACAACTTCTCCGTGAACCTGCTGAAGAGGCA
Celera SNP ID:                hCV11675666
公開 SNP ID:                rs2575
SNP 染色体位置:      187350085
転写産物配列内のSNP    配列番号10
SNP位置転写産物:      3401
関連した、照合されたSNP:     hCV11675665
関連した、照合されたSNP:     hCV30935888
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,121|T,105)
SNP 型:                     UTR3
コンテクスト              (配列番号120):
CTGAAAAGTGAGTCCACTTGGATCCAGGTTGCCAGGGAGGAACAAACGTACAGCACATGCGTGGATGGGATATCCCCACACAAGAAAACGAGCGCCTCAT
K
CTGCTTCCCAGAGGTTCTCTCTGACCTGAATGGAAAAGAAGTTGGTCTGAGATCGAAGGTACTAAACAGATCATCAGACTGAACTCTCCACATGTCACCT
Celera SNP ID:                hCV245252
公開 SNP ID:                rs9835936
SNP 染色体位置:      187348937
転写産物配列内のSNP    配列番号10
SNP位置転写産物:      4549
関連した、照合されたSNP:     hCV11675665
関連した、照合されたSNP:     hCV30935888
SNP源:                   dbSNP; Celera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,121|T,105)
SNP 型:                     UTR3
コンテクスト              (配列番号121):
GGAATTGCACTTCCAGTTTGGTAACCTTAGTAAATCTTGTGTTGTTGTTTAATCGTGCCTTGCAAATCATCCTTTAAACACTATGACTGTGGTTTCTTGT
K
GTGGAGTCCCTCATCATAGTGACCCTCATAGCAACCTCTGAGGTTAGCAGAGAAGGTATTATTATCTCGATCTCAATGAGGAGAACAAGGCTTAATGAGG
Celera SNP ID:                hCV1712351
公開 SNP ID:                rs2280209
SNP 染色体位置:      187347934
転写産物配列内のSNP    配列番号10
SNP位置転写産物:      5552
関連した、照合されたSNP:     hCV30935888
関連した、照合されたSNP:     hCV11675665
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,43|T,77)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  9
遺伝子記号                   DISC1 - 27185
遺伝子名:                    disrupted in schizophrenia 1
公開転写産物アクセッション:  NM_001012957
公開タンパク質アクセッション:     NP_001012975
染色体:                   1
OMIM 番号:                  605210
OMIM 情報:             {Schizophrenia, susceptibility to}, 181500 (3); {Schizoaffective/disor
der, susceptibility to}, 181500 (3)
転写産物配列  (配列番号11):
タンパク質配列   (配列番号62):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号122):
GCCGAGGCTGTTGGAACCCACTGCTCAGGACAGCTTGCACGTGTCCATCACGAGACGAGACTGGCTTCTTCAGGAAAAGCAGCAGCTACAGAAAGAAATC
Y
AAGCTCTCCAAGCAAGGATGTTTGTGCTGGAAGCCAAAGATCAACAGCTGAGAAGGGAAATAGAGGAGCAAGAGCAGCAACTCCAGTGGCAGGGCTGCGA
Celera SNP ID:                hCV25641936
公開 SNP ID:                rs2492367
SNP 染色体位置:      229973212
転写産物配列内のSNP    配列番号11
SNP位置転写産物:      1461
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,29|T,7)  アフリカ系アメリカ人 (C,29|T,7)  総計 (C,58|T,14)
SNP 型:                     ESE
タンパク質コーディング:               配列番号62, 位置なし
SNP源:                   dbSNP;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,194|T,30)
SNP 型:                     ESE
タンパク質コーディング:               配列番号62, 位置なし
遺伝子番号:                  9
遺伝子記号                   DISC1 - 27185
遺伝子名:                    disrupted in schizophrenia 1
公開転写産物アクセッション:  NM_001012959
公開タンパク質アクセッション:     NP_001012977
染色体:                   1
OMIM 番号:                  605210
OMIM 情報:             {Schizophrenia, susceptibility to}, 181500 (3); {Schizoaffective/disor
der, susceptibility to}, 181500 (3)
転写産物配列  (配列番号12):
タンパク質配列   (配列番号63):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号123):
GCCGAGGCTGTTGGAACCCACTGCTCAGGACAGCTTGCACGTGTCCATCACGAGACGAGACTGGCTTCTTCAGGAAAAGCAGCAGCTACAGAAAGAAATC
Y
AAGCTCTCCAAGCAAGGATGTTTGTGCTGGAAGCCAAAGATCAACAGCTGAGAAGGGAAATAGAGGAGCAAGAGCAGCAACTCCAGTGGCAGGGCTGCGA
Celera SNP ID:                hCV25641936
公開 SNP ID:                rs2492367
SNP 染色体位置:      229973212
転写産物配列内のSNP    配列番号12
SNP位置転写産物:      1461
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,29|T,7)  アフリカ系アメリカ人 (C,29|T,7)  総計 (C,58|T,14)
SNP 型:                     ESE
タンパク質コーディング:               配列番号63, 位置なし
SNP源:                   dbSNP;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,194|T,30)
SNP 型:                     ESE
タンパク質コーディング:               配列番号63, 位置なし
遺伝子番号:                  9
遺伝子記号                   DISC1 - 27185
遺伝子名:                    disrupted in schizophrenia 1
公開転写産物アクセッション:  NM_018662
公開タンパク質アクセッション:     NP_061132
染色体:                   1
OMIM 番号:                  605210
OMIM 情報:             {Schizophrenia, susceptibility to}, 181500 (3); {Schizoaffective/disor
der, susceptibility to}, 181500 (3)
転写産物配列  (配列番号13):
タンパク質配列   (配列番号64):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号124):
GCCGAGGCTGTTGGAACCCACTGCTCAGGACAGCTTGCACGTGTCCATCACGAGACGAGACTGGCTTCTTCAGGAAAAGCAGCAGCTACAGAAAGAAATC
Y
AAGCTCTCCAAGCAAGGATGTTTGTGCTGGAAGCCAAAGATCAACAGCTGAGAAGGGAAATAGAGGAGCAAGAGCAGCAACTCCAGTGGCAGGGCTGCGA
Celera SNP ID:                hCV25641936
公開 SNP ID:                rs2492367
SNP 染色体位置:      229973212
転写産物配列内のSNP    配列番号13
SNP位置転写産物:      1461
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,29|T,7)  アフリカ系アメリカ人 (C,29|T,7)  総計 (C,58|T,14)
SNP 型:                     ESE
タンパク質コーディング:               配列番号64, 位置なし
SNP源:                   dbSNP;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,194|T,30)
SNP 型:                     ESE
タンパク質コーディング:               配列番号64, 位置なし
遺伝子番号:                  10
遺伝子記号                   FANCE - 2178
遺伝子名:                    Fanconi anemia, complementation group E
公開転写産物アクセッション:  NM_021922
公開タンパク質アクセッション:     NP_068741
染色体:                   6
OMIM 番号:                  600901
OMIM 情報:             Fanconi anemia, complementation group E (3)
転写産物配列  (配列番号14):
タンパク質配列   (配列番号65):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号125):
TGGGCCTGGGGGGCAGGAGGTTGAAATCCCCCCAGGCTCCAGACCCTGAAGAAGAGGAGAACAGGGACTCCCAGCAGCCTGGGAAACGCAGAAAGGACTC
Y
GAGGAAGAGGCTGCCAGTCCTGAGGGGAAGAGGGTCCCCAAAAGATTACGGTGTTGGGAAGAGGAAGAAGATCATGAGAAGGAGAGACCCGAACATAAGT
Celera SNP ID:                hCV29416114
公開 SNP ID:                rs7761870
SNP 染色体位置:      35531864
転写産物配列内のSNP    配列番号14
SNP位置転写産物:      797
SNP源:                   dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,221|T,3)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号65, 位置 204,(S,TCA) (L,TTA)
遺伝子番号:                  11
遺伝子記号                   FOXP4 - 116113
遺伝子名:                    forkhead box P4
公開転写産物アクセッション:  NM_001012426
公開タンパク質アクセッション:     NP_001012426
染色体:                   6
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号15):
タンパク質配列   (配列番号66):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号126):
CAGGTACCGCTAGAGCGACATGATGGTGGAATCTGCCTCGGAGACAATCAGGTCGGCTCCATCTGGTCAGAATGGCGTGGGCAGCCTCTCTGGGCAAGCC
M
ATGGCAGCAGCGGCGGGGCCACAGGGACAACTGCAAGTGGCACGGGCAGGGAAGTGACCACGGGTGCAGACAGCAATGGTGAGATGAGTCCCGCAGAGCT
Celera SNP ID:                hCV7858215
公開 SNP ID:                rs2104506
SNP 染色体位置:      41641557
転写産物配列内のSNP    配列番号15
SNP位置転写産物:      540
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,8|C,24)  アフリカ系アメリカ人 (A,17|C,19)  総計 (A,25|C,43)
SNP 型:                     サイレント変異
タンパク質コーディング:               配列番号66, 位置 27,(A,GCC) (A,GCA)
SNP源:                   dbSNP; Celera;  HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,161|A,63)
SNP 型:                     サイレント変異
タンパク質コーディング:               配列番号66, 位置 27,(A,GCC) (A,GCA)
遺伝子番号:                  11
遺伝子記号                   FOXP4 - 116113
遺伝子名:                    forkhead box P4
公開転写産物アクセッション:  NM_001012427
公開タンパク質アクセッション:     NP_001012427
染色体:                   6
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号16):
タンパク質配列   (配列番号67):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号127):
CAGGTACCGCTAGAGCGACATGATGGTGGAATCTGCCTCGGAGACAATCAGGTCGGCTCCATCTGGTCAGAATGGCGTGGGCAGCCTCTCTGGGCAAGCC
M
ATGGCAGCAGCGGCGGGGCCACAGGGACAACTGCAAGTGGCACGGGCAGGGAAGTGACCACGGGTGCAGACAGCAATGGTGAGATGAGTCCCGCAGAGCT
Celera SNP ID:                hCV7858215
公開 SNP ID:                rs2104506
SNP 染色体位置:      41641557
転写産物配列内のSNP    配列番号16
SNP位置転写産物:      540
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,8|C,24)  アフリカ系アメリカ人 (A,17|C,19)  総計 (A,25|C,43)
SNP 型:                     サイレント変異
タンパク質コーディング:               配列番号67, 位置 27,(A,GCC) (A,GCA)
SNP源:                   dbSNP; Celera;  HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,161|A,63)
SNP 型:                     サイレント変異
タンパク質コーディング:               配列番号67, 位置 27,(A,GCC) (A,GCA)
遺伝子番号:                  11
遺伝子記号                   FOXP4 - 116113
遺伝子名:                    forkhead box P4
公開転写産物アクセッション:  NM_138457
公開タンパク質アクセッション:     NP_612466
染色体:                   6
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号17):
タンパク質配列   (配列番号68):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号128):
CAGGTACCGCTAGAGCGACATGATGGTGGAATCTGCCTCGGAGACAATCAGGTCGGCTCCATCTGGTCAGAATGGCGTGGGCAGCCTCTCTGGGCAAGCC
M
ATGGCAGCAGCGGCGGGGCCACAGGGACAACTGCAAGTGGCACGGGCAGGGAAGTGACCACGGGTGCAGACAGCAATGGTGAGATGAGTCCCGCAGAGCT
Celera SNP ID:                hCV7858215
公開 SNP ID:                rs2104506
SNP 染色体位置:      41641557
転写産物配列内のSNP    配列番号17
SNP位置転写産物:      540
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,8|C,24)  アフリカ系アメリカ人 (A,17|C,19)  総計 (A,25|C,43)
SNP 型:                     サイレント変異
タンパク質コーディング:               配列番号68, 位置 27,(A,GCC) (A,GCA)
SNP源:                   dbSNP; Celera;  HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,161|A,63)
SNP 型:                     サイレント変異
タンパク質コーディング:               配列番号68, 位置 27,(A,GCC) (A,GCA)
遺伝子番号:                  12
遺伝子記号                   ITGB1BP3 - 27231
遺伝子名:                    integrin beta 1 binding protein 3
公開転写産物アクセッション:  NM_170678
公開タンパク質アクセッション:     NP_733778
染色体:                   19
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号18):
タンパク質配列   (配列番号69):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号129):
CAGCGTCCAGCCAGAGGCCTCGGACACCCACATCCTCCTCCTGGAAGGCTTCCTGCTCTACAGCTACAAGCCCCTGGTGGACTTGTACAGCCGCCGGTAC
Y
TCCTGACCGTCCCGTATGAAGAGTGCAAGTGGAGGAGAAGTACCCGCAACTACACAGTCCCTGATCCCCCCGGCCTCTTCGATGGCCACGTGTGGCCCAT
Celera SNP ID:                hCV25602095
公開 SNP ID:                rs4807536
SNP 染色体位置:      3890928
転写産物配列内のSNP    配列番号18
SNP位置転写産物:      645
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,35|T,1)  アフリカ系アメリカ人 (C,36|T,0)  総計 (C,71|T,1)
SNP 型:                     ESE
タンパク質コーディング:               配列番号69, 位置なし
SNP源:                   dbSNP;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,114|T,6)
SNP 型:                     ESE
タンパク質コーディング:               配列番号69, 位置なし
遺伝子番号:                  13
遺伝子記号                   KBTBD8 - 84541
遺伝子名:                    kelch repeat and BTB (POZ) domain containing 8
公開転写産物アクセッション:  NM_032505
公開タンパク質アクセッション:     NP_115894
染色体:                   3
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号19):
タンパク質配列   (配列番号70):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号130):
GGGTACTACAGAATTAAAATGTAGGTCTAACATAATGCCAGTTCCACTTTAACTTTGTTTTTGCATTTGAAGAATGTATGTAGCACTTTCCTATATATTT
K
TCACACATTGAAAACTGGACTGGGTATAACTATGTTATAGGAAAGTAGAAATTGTATTCTTTATTTTCCATCTTTGTTTTCTGTTCTACAAAGTTGATGC
Celera SNP ID:                hCV1638821
公開 SNP ID:                rs7623808
SNP 染色体位置:      67143979
転写産物配列内のSNP    配列番号19
SNP位置転写産物:      4272
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,187|T,35)
SNP 型:                     UTR3
コンテクスト              (配列番号131):
TGAACAGAACCATAGCTTTCTAGGTACTAAAGCATTTTTTGCATTTAACTGATGAAATTTCTAACAATCATCAGTTAGGAATATTAACATGAAGGATAAA
Y
CAACTTATTTGTATACCTAAGGCAGGCATTTGGATCAGTAACATGTTTTACTAAGCCTAGAGTAATTCGTAAAGGGTATAAGCATAGGACAGATTTTGCC
Celera SNP ID:                hCV11337447
公開 SNP ID:                rs13075459
SNP 染色体位置:      67142839
転写産物配列内のSNP    配列番号19
SNP位置転写産物:      3132
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,193|T,33)
SNP 型:                     UTR3
コンテクスト              (配列番号132):
TATTGCTGTGGTAAAATGTATGCAATCGGAGGTCGTGTTTATGAAGGTGATGGGAGAAACTCACTAAAATCTGTTGAGTGCTACGACAGTAGAGAGAATT
Y
TTGGACGACTGTTTGCGCGATGCCAGTTGCAATGGAATTTCATAATGCTGTGGAGTACAAAGAGAAGATCTATGTTTTACAGGGAGAATTTTTTCTCTTC
Celera SNP ID:                hCV1638823
公開 SNP ID:                rs13096789
SNP 染色体位置:      67137339
転写産物配列内のSNP    配列番号19
SNP位置転写産物:      1245
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,8|T,30)  アフリカ系アメリカ人 (C,5|T,31)  総計 (C,13|T,61)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号70, 位置 394,(C,TGT) (R,CGT)
SNP源:                   dbSNP; Celera;  HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,185|C,33)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号70, 位置 394,(C,TGT) (R,CGT)
コンテクスト              (配列番号133):
CGATGACTTTTTCAAGTGCTAACACTGTCTCTTTTGTGAAAATCTGGAAAAGTGCTCATATTCACAGGTGGCTGGTGCTAGTCTAACTTAATTCATGTGT
R
TAACTAGATGGATTTAAATGGTCTGAGCCTATGCCTATCTTTCAAATTGGTGTGGATTTCATGGCCATAGTACTTTACCTGTTGAACTCTTGTGATTTCA
Celera SNP ID:                hCV1602349
公開 SNP ID:                rs13078632
SNP 染色体位置:      67142243
転写産物配列内のSNP    配列番号19
SNP位置転写産物:      2536
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,193|G,33)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  14
遺伝子記号                   KIAA1632 - 57724
遺伝子名:                    KIAA1632
公開転写産物アクセッション:  NM_020964
公開タンパク質アクセッション:     NP_066015
染色体:                   18
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号20):
タンパク質配列   (配列番号71):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号134):
ATTAAATGTGCAATATTCACTACTTATTCATTGTTCCACATTTTTCATACTTGTACAAAGGGTAAGTTTTTATATAATGGTGAGAAACAGGAAGAAATGA
Y
AACTGGTTAAGTAAAATTCTGCAAATAAACTAGATTCGAATTTAATTTAAAAAAAAAAAAAAAAAA
Celera SNP ID:                hCV7458306
公開 SNP ID:                rs11537829
SNP 染色体位置:      41681621
転写産物配列内のSNP    配列番号20
SNP位置転写産物:      12649
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,195|T,31)
SNP 型:                     UTR3
コンテクスト              (配列番号135):
GCAGTTTGTCCGTGCAGCTGGACTTCACTGATCCTTTGCTGGCTAAAGAAAGGGTTTTAAGTAACTTGCGGAAGCATGAGGCTCCCCAGCCTCCCCTTGC
Y
CTGCACCCGACGAAGCCTCCTGTGCCAGTTATTTCCTCTGCTGTGCTATTGAGTCAGAAGGACGCCACCCAGCTGGTGTGCACAGACCTGAATCTGTTGC
Celera SNP ID:                hCV1464629
公開 SNP ID:                rs1893523
SNP 染色体位置:      41735073
転写産物配列内のSNP    配列番号20
SNP位置転写産物:      4633
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,7|C,29)  アフリカ系アメリカ人 (T,7|C,15)  総計 (T,14|C,44)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号71, 位置 1511,(A,GCT) (V,GTT)
SNP源:                   dbSNP; Celera;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,190|T,30)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号71, 位置 1511,(A,GCT) (V,GTT)
コンテクスト              (配列番号136):
CATAGATGGTTGTATTGGAAGAAGGTTTTTTCAAAGTCCTGCTCATATCAATTTGTTGAAAGAAATGAAGAGACGTTTGACCGAGGTGGCTGACTTCCAC
Y
ATGCTGCAAGCAAGGCCCTCCGTGTTCCAGCAGAGGGCAGTGAAGGGCTGCCAGAGAGCCACTCTGGCACCCCTGGTTACCTGACTTCACCAGAACTGCA
Celera SNP ID:                hCV25746383
公開 SNP ID:                rs3744996
SNP 染色体位置:      41744600
転写産物配列内のSNP    配列番号20
SNP位置転写産物:      4190
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,8|C,32)  アフリカ系アメリカ人 (T,8|C,30)  総計 (T,16|C,62)
SNP 型:                     サイレント変異
タンパク質コーディング:               配列番号71, 位置 1363,(H,CAC) (H,CAT)
SNP源:                   dbSNP;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,187|T,29)
SNP 型:                     サイレント変異
タンパク質コーディング:               配列番号71, 位置 1363,(H,CAC) (H,CAT)
遺伝子番号:                  15
遺伝子記号                   KLF12 - 11278
遺伝子名:                    Kruppel-like factor 12
公開転写産物アクセッション:  NM_007249
公開タンパク質アクセッション:     NP_009180
染色体:                   13
OMIM 番号:                  607531
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号21):
タンパク質配列   (配列番号72):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号137):
AAAAAGGAAGATGATTGTCAGGGGAAAAACTTACAAAATGCTACAGTGTTTACAAATGCCAGTTCCAGGTGATTAGAAAGGCCGTTTTCATTATGGTTCA
R
ATTTGGAATAGCTTATGCAAAGATTGTGTTCATTTTTATACAATTCTTTTTAACTTTAAATTGCCATCTGTGTTTTAAACATAATTCTGCACTTTGGAAT
Celera SNP ID:                hCV16185249
公開 SNP ID:                rs2296889
SNP 染色体位置:      73164028
転写産物配列内のSNP    配列番号21
SNP位置転写産物:      5031
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,27|A,199)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  16
遺伝子記号                   KRTAP13-2 - 337959
遺伝子名:                    keratin associated protein 13-2
公開転写産物アクセッション:  NM_181621
公開タンパク質アクセッション:     NP_853652
染色体:                   21
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号22):
タンパク質配列   (配列番号73):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号138):
CGCCCCAGAACCTCCTTGCTCTGCAGTCCTTGCAAGACGACTTACTCTGGGTCTCTAGGCTTTGGATCCAGCAGCTGCCGCTCCCTGGGCTATGGATCGA
S
GAGCTGCTACTCAGTGGGCTGTGGGTCCAGTGGTGTCAGATCCCTGGGTTATGGAAGCTGTGGCTTCCCTTCCCTCGGCTATGGATCTGGATTCTGCCGC
Celera SNP ID:                hCV2366252
公開 SNP ID:                rs2009546
SNP 染色体位置:      30666034
転写産物配列内のSNP    配列番号22
SNP位置転写産物:      370
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,108|C,4)
SNP 型:                     ESE
タンパク質コーディング:               配列番号73, 位置なし
遺伝子番号:                  17
遺伝子記号                   KRTAP24-1 - 643803
遺伝子名:                    keratin associated protein 24-1
公開転写産物アクセッション:  NM_001085455
公開タンパク質アクセッション:     NP_001078924
染色体:                   21
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号23):
タンパク質配列   (配列番号74):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号139):
AGCCCCAGCTGCAGCCCAAGCACCCAGACCAATGGGTATGTATGCAATTGCCACATACCCACTCGAAATGCATCCAAAGCCTGCCAAACCCTCCGCAACG
R
TTCCAACTGCTTTGGACAACTTAACTGCTTATCCAAGAGTTTCCAAACTCTAAACCACTGCAGATTGAGTACTTTGGGGTATAAAAGCTACCAAAATCCT
Celera SNP ID:                hDV88197005
公開 SNP ID:                rs77638540
SNP 染色体位置:      30576680
転写産物配列内のSNP    配列番号23
SNP位置転写産物:      469
SNP源:                   CDX
母集団(対立遺伝子、数):     no_pop (G,-|A,-)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号74, 位置 148,(G,GGT) (S,AGT)
遺伝子番号:                  18
遺伝子記号                   KRTAP26-1 - 388818
遺伝子名:                    keratin associated protein
公開転写産物アクセッション:  NM_203405
公開タンパク質アクセッション:     NP_981950
染色体:                   21
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号24):
タンパク質配列   (配列番号75):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号140):
CAGCCTGCTCTCACAACCTCACTATGTCTTGCCCCAACTACTGCTCGGGAAACTCCAACTCAGGATCTCTCAGAACCTCCCGCCATATTCCTCTCACCTC
M
ATCGACCTCTGCCCTACCAGCGTGAGCTGTGGAGATGTCCTCTACTTACCCACTAGCTCTCAAGACCATACCTGGGTCACAGACAACTGCCAAGAGACCT
Celera SNP ID:                hCV27503626
公開 SNP ID:                rs3804007
SNP 染色体位置:      30614148
転写産物配列内のSNP    配列番号24
SNP位置転写産物:      332
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,108|A,4)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号75, 位置 26,(S,TCC) (Y,TAC)
遺伝子番号:                  19
遺伝子記号                   MAN2A2 - 4122
遺伝子名:                    mannosidase, alpha, class 2A, member 2
公開転写産物アクセッション:  NM_006122
公開タンパク質アクセッション:     NP_006113
染色体:                   15
OMIM 番号:                  600988
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号25):
タンパク質配列   (配列番号76):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号141):
GCCTATGTACTGATTTGTGGGATGGTGGCAGGGGTGTGGGGTCCTTCACCCTGCCTGAATTCTCTTTGGCTTCTGTGCTCTGTATGCTGCTGTCCCCAAG
R
GCTCTTTCTTATTATGGCAGGGAGTGGGGATTGGTCCTACTTTCTTTCTCTGGAAAGGAAAGCCTCCAAGACTCCATGTGCTTGGGCAGCTTGAGAAGGC
Celera SNP ID:                hCV8719512
公開 SNP ID:                rs4773
SNP 染色体位置:      89264846
転写産物配列内のSNP    配列番号25
SNP位置転写産物:      4296
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,156|A,70)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  20
遺伝子記号                   MELK - 9833
遺伝子名:                    maternal embryonic leucine zipper kinase
公開転写産物アクセッション:  NM_014791
公開タンパク質アクセッション:     NP_055606
染色体:                   9
OMIM 番号:                  607025
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号26):
タンパク質配列   (配列番号77):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号142):
CCTTGAAAGGGGGTTGGATAAGGTTATCACTGTGCTCACCAGGAGCAAAAGGAAGGGTTCTGCCAGAGACGGGCCCAGAAGACTAAAGCTTCACTATAAT
Y
TGACTACAACTAGATTAGTGAATCCAGATCAACTGTTGAATGAAATAATGTCTATTCTTCCAAAGAAGCATGTTGACTTTGTACAAAAGGGTTATACACT
Celera SNP ID:                hCV16181943
公開 SNP ID:                rs2274473
SNP 染色体位置:      36664842
転写産物配列内のSNP    配列番号26
SNP位置転写産物:      1825
SNP源:                   dbSNP;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,30|T,196)
SNP 型:                     ESS
タンパク質コーディング:               配列番号77, 位置なし
遺伝子番号:                  21
遺伝子記号                   NSMCE1 - 197370
遺伝子名:                    non-SMC element 1 homolog (S. cerevisiae)
公開転写産物アクセッション:  NM_145080
公開タンパク質アクセッション:     NP_659547
染色体:                   16
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号27):
タンパク質配列   (配列番号78):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号143):
AGTCCCTGCGGTCCAGGCAGCATTAGCCATCGTGCCCTGCTGAGGGGCTGGCTGCCTTGAGTGGCCTGATCGCCACAGCCCTTCTTGGAAGAAAGGCGTC
Y
GTGTTTCAGGTTCCACGCGAGTCACCTCTTTCGTCTTAATGTTCACCGTCCACAGCTTTGGAATAAACCATCCTGGGAAGTTGCTGCAAAAAAAAAAAAA
Celera SNP ID:                hCV11190465
公開 SNP ID:                rs2958
SNP 染色体位置:      27143904
転写産物配列内のSNP    配列番号27
SNP位置転写産物:      974
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,3|C,11)  アフリカ系アメリカ人 (T,3|C,5)  総計 (T,6|C,16)
SNP 型:                     UTR3
SNP源:                   dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,137|T,89)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  22
遺伝子記号                   OR4C3 - 256144
遺伝子名:                    olfactory receptor, family 4, subfamily C, member 3
公開転写産物アクセッション:  NM_001004702
公開タンパク質アクセッション:     NP_001004702
染色体:                   11
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号28):
タンパク質配列   (配列番号79):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号144):
TCAGCTCCTCCTGGTCCTTTGGTTGCCCTTCTGTGGGCCCAATGTGATCAATCACTTTGCCTGTGACTTGTACCCTTTGCTGGAAGTTGCCTGCACCAAT
Y
CGTATGTCATTGGTCTGCTGGTGGTTGCCAACAGTGGTTTAATCTGCCTGTTGAACTTCCTCATGCTGGCTGCCTCCTACATTGTCATCCTGTACTCCTT
Celera SNP ID:                hCV25744010
公開 SNP ID:                rs10838874
SNP 染色体位置:      48303716
転写産物配列内のSNP    配列番号28
SNP位置転写産物:      649
SNP源:                   CDX; dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,170|C,56)
SNP 型:                     サイレント変異
タンパク質コーディング:               配列番号79, 位置 216,(N,AAT) (N,AAC)
遺伝子番号:                  23
遺伝子記号                   PCM1 - 5108
遺伝子名:                    pericentriolar material 1
公開転写産物アクセッション:  NM_006197
公開タンパク質アクセッション:     NP_006188
染色体:                   8
OMIM 番号:                  156535
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号29):
タンパク質配列   (配列番号80):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号145):
AGCTGCTAACAACAAACGTCAGCTTAGTGAAAACCGAAAGCCCTTCAACTTTTTGCCTATGCAGATTAATACTAACAAGAGCAAAGATGCATCTACAAGT
Y
CCCCAAACAGAGAAACGATTGGATCAGCACAGTGTAAAGAGTTGTTTGCTTCTGCTTTAAGTAATGACCTCTTGCAAAACTGTCAGGTGTCTGAAGAAGA
Celera SNP ID:                hCV2209040
公開 SNP ID:                rs454755
SNP 染色体位置:      17840663
転写産物配列内のSNP    配列番号29
SNP位置転写産物:      900
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,0|T,32)  アフリカ系アメリカ人 (C,4|T,20)  総計 (C,4|T,52)
SNP 型:                     サイレント変異
タンパク質コーディング:               配列番号80, 位置 159,(S,AGT) (S,AGC)
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,6|T,26)  アフリカ系アメリカ人 (C,2|T,30)  総計 (C,8|T,56)
SNP 型:                     サイレント変異
タンパク質コーディング:               配列番号80, 位置 159,(S,AGT) (S,AGC)
SNP源:                   dbSNP;  HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,45|C,179)
SNP 型:                     サイレント変異
タンパク質コーディング:               配列番号80, 位置 159,(S,AGT) (S,AGC)
コンテクスト              (配列番号146):
AGTAATGCACAGTGTGTTTCTAATAATAGAGATGGGCGAACAGTTAATTCTAATTGTGAAATTAACAACAGATCTGCTGCCAACATAAGGGCTCTAAACA
R
GCCTCCTTCTTTAGATTGTCGATATAATAGAGAAGGGGAACAGGAGATTCATGTTGCACAAGGTGAAGATGATGAGGAGGAGGAGGAAGAAGCAGAAGAG
Celera SNP ID:                hCV2209057
公開 SNP ID:                rs208753
SNP 染色体位置:      17859195
転写産物配列内のSNP    配列番号29
SNP位置転写産物:      2212
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,1|G,23)  アフリカ系アメリカ人 (A,3|G,15)  総計 (A,4|G,38)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号80, 位置 597,(M,ATG) (V,GTG)
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,8|G,30)  アフリカ系アメリカ人 (A,4|G,32)  総計 (A,12|G,62)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号80, 位置 597,(M,ATG) (V,GTG)
SNP源:                   dbSNP;  ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,46|G,180)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号80, 位置 597,(M,ATG) (V,GTG)
遺伝子番号:                  24
遺伝子記号                   PPARD - 5467
遺伝子名:                    peroxisome proliferator-activated receptor delta
公開転写産物アクセッション:  NM_006238
公開タンパク質アクセッション:     NP_006229
染色体:                   6
OMIM 番号:                  600409
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号30):
タンパク質配列   (配列番号81):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号147):
GCATGCACGTGATACTCACACAGTGGCTTCTGCTCACCAACAGATGAAGACAGATGCACCAACGAGGCTGATGGGAACCACCCTGTAGAGGTCCATCTGC
R
TTCAGACCCAGACGATGCCAGAGCTATGACTGGGCCTGCAGGTGTGGCGCCGAGGGGAGATCAGCCATGGAGCAGCCACAGGAGGAAGCCCCTGAGGTCC
Celera SNP ID:                hCV25746110
公開 SNP ID:                rs9658134
SNP 染色体位置:      35486776
転写産物配列内のSNP    配列番号30
SNP位置転写産物:      243
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,0|G,38)  アフリカ系アメリカ人 (A,1|G,35)  総計 (A,1|G,73)
SNP 型:                     UTR5
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,0|G,40)  アフリカ系アメリカ人 (A,1|G,37)  総計 (A,1|G,77)
SNP 型:                     UTR5
SNP源:                   dbSNP;  HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,223|A,3)
SNP 型:                     UTR5
遺伝子番号:                  25
遺伝子記号                   PSMB4 - 5692
遺伝子名:                    proteasome (prosome, macropain) subunit, beta type, 4
公開転写産物アクセッション:  NM_002796
公開タンパク質アクセッション:     NP_002787
染色体:                   1
OMIM 番号:                  602177
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号31):
タンパク質配列   (配列番号82):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号148):
TTTTTTCTGCTACCGTGACTAAGATGGAAGCGTTTTTGGGGTCGCGGTCCGGACTTTGGGCGGGGGGTCCGGCCCCAGGACAGTTTTACCGCATTCCG
R
CCACTCCCGATTCCTTCATGGATCCGGCGTCTGCACTTTACAGAGGTCCAATCACGCGGACCCAGAACCCCATGGTGACCGGGACCTCAGTCCTCGGCGT
Celera SNP ID:                hCV8719299
公開 SNP ID:                rs7172
SNP 染色体位置:      149638762
転写産物配列内のSNP    配列番号31
SNP位置転写産物:      99
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,31|G,9)  アフリカ系アメリカ人 (A,16|G,20)  総計 (A,47|G,29)
SNP 型:                     サイレントな稀なコドン（Silent Rare Codon）
タンパク質コーディング:               配列番号82, 位置 25,(P,CCG) (P,CCA)
SNP源:                   dbSNP;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,31|A,195)
SNP 型:                     サイレントな稀なコドン
タンパク質コーディング:               配列番号82, 位置 25,(P,CCG) (P,CCA)
コンテクスト              (配列番号149):
AGCAGCCAGTGCTAAGCCAGACCGAGGCCCGCGACTTAGTAGAACGCTGCATGCGAGTGCTGTACTACCGAGATGCCCGTTCTTACAACCGGTTTCAAAT
Y
GCCACTGTCACCGAAAAAGGTGTTGAAATAGAGGGACCATTGTCTACAGAGACCAACTGGGATATTGCCCACATGATCAGTGGCTTTGAATGAAATACAG
Celera SNP ID:                hCV8719309
公開 SNP ID:                rs4603
SNP 染色体位置:      149640649
転写産物配列内のSNP    配列番号31
SNP位置転写産物:      725
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,2|T,20)  アフリカ系アメリカ人 (C,0|T,30)  総計 (C,2|T,50)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号82, 位置 234,(I,ATC) (T,ACC)
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,8|T,32)  アフリカ系アメリカ人 (C,1|T,37)  総計 (C,9|T,69)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号82, 位置 234,(I,ATC) (T,ACC)
SNP源:                   dbSNP;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,197|C,29)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号82, 位置 234,(I,ATC) (T,ACC)
遺伝子番号:                  26
遺伝子記号                   PTPN13 - 5783
遺伝子名:                    protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 13 (APO-1/CD95 (Fas)-associated phosphatase)
公開転写産物アクセッション:  NM_006264
公開タンパク質アクセッション:     NP_006255
染色体:                   4
OMIM 番号:                  600267
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号32):
タンパク質配列   (配列番号83):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号150):
ATCTTCCTACATGCAAGACAGTGCTATAGATTCTTCTTCCAAGGATCACCACTGGTCACGTGGTACCCTGAGGCACATCTCGGAGAACTCCTTTGGGCCA
R
CTGGGGGCCTGCGGGAAGGAAGCCTGAGTTCTCAAGATTCCAGGACTGAGAGTGCCAGCTTGTCTCAAAGCCAGGTCAATGGTTTCTTTGCCAGCCATTT
Celera SNP ID:                hCV3094842
公開 SNP ID:                rs710832
SNP 染色体位置:      87903055
転写産物配列内のSNP    配列番号32
SNP位置転写産物:      3712
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,14|G,22)  アフリカ系アメリカ人 (A,6|G,32)  総計 (A,20|G,54)
SNP 型:                     サイレントな稀なコドン
タンパク質コーディング:               配列番号83, 位置 1216,(P,CCA) (P,CCG)
SNP源:                   dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,76|G,150)
SNP 型:                     サイレントな稀なコドン
タンパク質コーディング:               配列番号83, 位置 1216,(P,CCA) (P,CCG)
遺伝子番号:                  26
遺伝子記号                   PTPN13 - 5783
遺伝子名:                    protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 13 (APO-1/CD95 (Fas)-associated phosphatase)
公開転写産物アクセッション:  NM_080683
公開タンパク質アクセッション:     NP_542414
染色体:                   4
OMIM 番号:                  600267
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号33):
タンパク質配列   (配列番号84):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号151):
ATCTTCCTACATGCAAGACAGTGCTATAGATTCTTCTTCCAAGGATCACCACTGGTCACGTGGTACCCTGAGGCACATCTCGGAGAACTCCTTTGGGCCA
R
CTGGGGGCCTGCGGGAAGGAAGCCTGAGTTCTCAAGATTCCAGGACTGAGAGTGCCAGCTTGTCTCAAAGCCAGGTCAATGGTTTCTTTGCCAGCCATTT
Celera SNP ID:                hCV3094842
公開 SNP ID:                rs710832
SNP 染色体位置:      87903055
転写産物配列内のSNP    配列番号33
SNP位置転写産物:      3769
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,14|G,22)  アフリカ系アメリカ人 (A,6|G,32)  総計 (A,20|G,54)
SNP 型:                     サイレントな稀なコドン
タンパク質コーディング:               配列番号84, 位置 1235,(P,CCA) (P,CCG)
SNP源:                   dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,76|G,150)
SNP 型:                     サイレントな稀なコドン
タンパク質コーディング:               配列番号84, 位置 1235,(P,CCA) (P,CCG)
遺伝子番号:                  26
遺伝子記号                   PTPN13 - 5783
遺伝子名:                    protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 13 (APO-1/CD95 (Fas)-associated phosphatase)
公開転写産物アクセッション:  NM_080684
公開タンパク質アクセッション:     NP_542415
染色体:                   4
OMIM 番号:                  600267
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号34):
タンパク質配列   (配列番号85):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号152):
ATCTTCCTACATGCAAGACAGTGCTATAGATTCTTCTTCCAAGGATCACCACTGGTCACGTGGTACCCTGAGGCACATCTCGGAGAACTCCTTTGGGCCA
R
CTGGGGGCCTGCGGGAAGGAAGCCTGAGTTCTCAAGATTCCAGGACTGAGAGTGCCAGCTTGTCTCAAAGCCAGGTCAATGGTTTCTTTGCCAGCCATTT
Celera SNP ID:                hCV3094842
公開 SNP ID:                rs710832
SNP 染色体位置:      87903055
転写産物配列内のSNP    配列番号34
SNP位置転写産物:      3196
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,14|G,22)  アフリカ系アメリカ人 (A,6|G,32)  総計 (A,20|G,54)
SNP 型:                     サイレントな稀なコドン
タンパク質コーディング:               配列番号85, 位置 1044,(P,CCA) (P,CCG)
SNP源:                   dbSNP; Celera;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,76|G,150)
SNP 型:                     サイレントな稀なコドン
タンパク質コーディング:               配列番号85, 位置 1044,(P,CCA) (P,CCG)
遺伝子番号:                  27
遺伝子記号                   QTRTD1 - 79691
遺伝子名:                    queuine tRNA-ribosyltransferase domain containing 1
公開転写産物アクセッション:  NM_024638
公開タンパク質アクセッション:     NP_078914
染色体:                   3
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号35):
タンパク質配列   (配列番号86):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号153):
CAAATACAAGTCTCACTCTTCACACTGAGCCTGTACCACTGTTGTAACATGGGAAGACGTGAAGAAGAAATAATCTGAGCTTTAATTATTTATATTTGGA
Y
ATAAGGTCTGCTTAAATAAAGAATCTTTGTACCAAACTGCCCACATGAGGGTGAAGAGATTTCCTCAAAAGACTTAAATGACCTGGATTGATCAGAGAGA
Celera SNP ID:                hCV27488494
公開 SNP ID:                rs3732788
SNP 染色体位置:      115287549
転写産物配列内のSNP    配列番号35
SNP位置転写産物:      1586
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,201|C,25)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  28
遺伝子記号                   RXFP2 - 122042
遺伝子名:                    relaxin/insulin-like family peptide receptor 2
公開転写産物アクセッション:  NM_130806
公開タンパク質アクセッション:     NP_570718
染色体:                   13
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号36):
タンパク質配列   (配列番号87):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号154):
GGAGTATGTTTCCCACTTTATTATGACCAAACAGAAGATATTGGAAGCAAAGGGTATTCTCTTGGAATTTTCCTAGGTGTGAACTTGCTGGCTTTTCTCA
R
CATTGTGTTTTCCTATATTACTATGTTCTGTTCCATTCAAAAAACCGCCTTGCAGACCACAGAAGTAAGGAATTGTTTTGGAAGAGAGGTGGCTGTTGCA
Celera SNP ID:                hCV25933355
公開 SNP ID:                rs17076657
SNP 染色体位置:      31269361
転写産物配列内のSNP    配列番号36
SNP位置転写産物:      1882
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,22|G,4)  アフリカ系アメリカ人 (A,16|G,2)  総計 (A,38|G,6)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号87, 位置 604,(I,ATC) (V,GTC)
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,35|G,5)  アフリカ系アメリカ人 (A,18|G,8)  総計 (A,53|G,13)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号87, 位置 604,(I,ATC) (V,GTC)
SNP源:                   dbSNP;  HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,200|G,26)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号87, 位置 604,(I,ATC) (V,GTC)
コンテクスト              (配列番号155):
GAAGACATTTTCTTCATTAAAAAATTTAGGAGAACTGGATCTGTCTAGCAATACGATAACGGAACTATCACCTCACCTTTTTAAAGACTTGAAGCTTCTA
R
AAAAGCTGAACCTGTCATCCAATCCTCTTATGTATCTTCACAAGAACCAGTTTGAAAGTCTTAAACAACTTCAGTCTCTAGACCTGGAAAGGATAGAGAT
Celera SNP ID:                hCV30505869
公開 SNP ID:                rs9549106
SNP 染色体位置:      31258583
転写産物配列内のSNP    配列番号36
SNP位置転写産物:      1065
SNP源:                   dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     no_pop (A,-|G,-)
SNP 型:                     ESE
タンパク質コーディング:               配列番号87, 位置なし
遺伝子番号:                  29
遺伝子記号                   SFRP1 - 6422
遺伝子名:                    secreted frizzled-related protein 1
公開転写産物アクセッション:  NM_003012
公開タンパク質アクセッション:     NP_003003
染色体:                   8
OMIM 番号:                  604156
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号37):
タンパク質配列   (配列番号88):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号156):
TTCAAAACACATAGTTAAAAAAGAAACAAATGAAAAAAATTTTAGAACAGTCCAGCAAATTGCTAGTCAGGGTGAATTGTGAAATTGGGTGAAGAGCTTA
S
GATTCTAATCTCATGTTTTTTCCTTTTCACATTTTTAAAAGAACAATGACAAACACCCACTTATTTTTCAAGGTTTTAAAACAGTCTACATTGAGCATTT
Celera SNP ID:                hCV11848541
公開 SNP ID:                rs10088390
SNP 染色体位置:      41240925
転写産物配列内のSNP    配列番号37
SNP位置転写産物:      2165
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,216|C,10)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  30
遺伝子記号                   SLC4A7 - 9497
遺伝子名:                    solute carrier family 4, sodium bicarbonate cotransporter, member 7
公開転写産物アクセッション:  NM_003615
公開タンパク質アクセッション:     NP_003606
染色体:                   3
OMIM 番号:                  603353
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号38):
タンパク質配列   (配列番号89):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号157):
CAATAGAAACTTTAATAATGATAGTTTTTAACTTTTATGTTTAAATTTTTTTTAAATCTTAAAACCTTCATATCTAGGTATCCATTGTGACAGACAAGTA
R
AATTGCAGGTGATTTGATAATTAAGCACCCATACCATTTATAACTTCTGAATTTAAAAAGTTATACAATGCCAGTTTGCAATAGTTGATTTTGATGCCTT
Celera SNP ID:                hCV1236446
公開 SNP ID:                rs9856538
SNP 染色体位置:      27392605
転写産物配列内のSNP    配列番号38
SNP位置転写産物:      4370
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,220|G,6)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  31
遺伝子記号                   TSPAN8 - 7103
遺伝子名:                    tetraspanin 8
公開転写産物アクセッション:  NM_004616
公開タンパク質アクセッション:     NP_004607
染色体:                   12
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号39):
タンパク質配列   (配列番号90):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号158):
CCATGCCAAAGCTATAATGGAAAACAAGTTTACAAAGAGACCTGTATTTCTTTCATAAAAGACTTCTTGGCAAAAAATTTGATTATAGTTATTGGAATAT
K
ATTTGGACTGGCAGTTATTGAGATACTGGGTTTGGTGTTTTCTATGGTCCTGTATTGCCAGATCGGGAACAAATGAATCTGTGGATGCATCAACCTATCG
Celera SNP ID:                hCV11686292
公開 SNP ID:                rs1051334
SNP 染色体位置:      69809401
転写産物配列内のSNP    配列番号39
SNP位置転写産物:      817
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,137|G,89)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号90, 位置 213,(S,TCA) (A,GCA)
コンテクスト              (配列番号159):
AAGCAATTTTTGGTTCTGAAGATGTAGGCTCTAGCTCCTACGTTGCTGTGGACATATTGATTGCTGTAGGTGCCATCATCATGATTCTGGGCTTCCTGGG
S
TGCTGCGGTGCTATAAAAGAAAGTCGCTGCATGCTTCTGTTGTTTTTCATAGGCTTGCTTCTGATCCTGCTCCTGCAGGTGGCGACAGGTATCCTAGGAG
Celera SNP ID:                hCV11686277
公開 SNP ID:                rs3763978
SNP 染色体位置:      69819801
転写産物配列内のSNP    配列番号39
SNP位置転写産物:      398
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,20|C,16)  アフリカ系アメリカ人 (G,28|C,4)  総計 (G,48|C,20)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号90, 位置 73,(G,GGA) (A,GCA)
SNP源:                   dbSNP;  HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,71|C,49)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号90, 位置 73,(G,GGA) (A,GCA)
コンテクスト              (配列番号160):
GAATATCATTTGGACTGGCAGTTATTGAGATACTGGGTTTGGTGTTTTCTATGGTCCTGTATTGCCAGATCGGGAACAAATGAATCTGTGGATGCATCAA
S
CTATCGTCAGTCAAACCCCTTTAAAATGTTGCTTTGGCTTTGTAAATTTAAATATGTAAGTGCTATATAAGTCAGGAGCAGCTGTCTTTTTAAAATGTCT
Celera SNP ID:                hCV8873466
公開 SNP ID:                rs1051344
SNP 染色体位置:      69805363
転写産物配列内のSNP    配列番号39
SNP位置転写産物:      911
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,13|C,27)  アフリカ系アメリカ人 (G,4|C,32)  総計 (G,17|C,59)
SNP 型:                     UTR3
SNP源:                   dbSNP; Celera;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,70|G,50)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  32
遺伝子記号                   VRK2 - 7444
遺伝子名:                    vaccinia related kinase 2
公開転写産物アクセッション:  NM_006296
公開タンパク質アクセッション:     NP_006287
染色体:                   2
OMIM 番号:                  602169
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号40):
タンパク質配列   (配列番号91):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号161):
TCAGTGTTTCCTTCCAGACATTTTTAAGGTAATTGGCTTTAAAAAGAGAACATATTTTAACAAAGTTTGTGGACACTCTAAAAAATAAAATTGCTTTGTA
Y
TAGAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
Celera SNP ID:                hCV2678484
公開 SNP ID:                rs3732136
SNP 染色体位置:      58240504
転写産物配列内のSNP    配列番号40
SNP位置転写産物:      1988
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,27|T,11)  アフリカ系アメリカ人 (C,3|T,11)  総計 (C,30|T,22)
SNP 型:                     UTR3
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,27|T,11)  アフリカ系アメリカ人 (C,3|T,17)  総計 (C,30|T,28)
SNP 型:                     UTR3
SNP源:                   dbSNP; Celera;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,167|T,59)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  33
遺伝子記号                   WDR31 - 114987
遺伝子名:                    WD repeat domain 31
公開転写産物アクセッション:  NM_001006615
公開タンパク質アクセッション:     NP_001006616
染色体:                   9
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号41):
タンパク質配列   (配列番号92):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号162):
CTTATAAATACGGACAGTTGTGGCCTATAATTGGAAAACTGGAAATGTGGTGAAAAGGTTCAAAGGACATGAACATGAGATCACCAAGGTAGCCTGTATT
Y
CCAAATCCAGCCAGTTCTTCAGTGCCTCTCGTGACAGGATGGTCATGATGTGGGACTTGCACGGTTCCTCACAACCAAGGCAGCAATTGTGTGGCCATGC
Celera SNP ID:                hCV25609987
公開 SNP ID:                rs10817479
SNP 染色体位置:      115125244
転写産物配列内のSNP    配列番号41
SNP位置転写産物:      456
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,2|C,36)  アフリカ系アメリカ人 (T,1|C,35)  総計 (T,3|C,71)
SNP 型:                     UTR5
SNP源:                   dbSNP;  HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,211|T,15)
SNP 型:                     UTR5
遺伝子番号:                  33
遺伝子記号                   WDR31 - 114987
遺伝子名:                    WD repeat domain 31
公開転写産物アクセッション:  NM_001012361
公開タンパク質アクセッション:     NP_001012361
染色体:                   9
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号42):
タンパク質配列   (配列番号93):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号163):
GGGAAAGATAAGACAGTTGTGGCCTATAATTGGAAAACTGGAAATGTGGTGAAAAGGTTCAAAGGACATGAACATGAGATCACCAAGGTAGCCTGTATTC
Y
CAAATCCAGCCAGTTCTTCAGTGCCTCTCGTGACAGGATGGTCATGATGTGGGACTTGCACGGTTCCTCACAACCAAGGCAGCAATTGTGTGGCCATGCC
Celera SNP ID:                hCV25609987
公開 SNP ID:                rs10817479
SNP 染色体位置:      115125244
転写産物配列内のSNP    配列番号42
SNP位置転写産物:      590
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,2|C,36)  アフリカ系アメリカ人 (T,1|C,35)  総計 (T,3|C,71)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号93, 位置 113,(P,CCC) (S,TCC)
SNP源:                   dbSNP;  HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,211|T,15)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号93, 位置 113,(P,CCC) (S,TCC)
遺伝子番号:                  33
遺伝子記号                   WDR31 - 114987
遺伝子名:                    WD repeat domain 31
公開転写産物アクセッション:  NM_145241
公開タンパク質アクセッション:     NP_660284
染色体:                   9
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号43):
タンパク質配列   (配列番号94):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号164):
GGGAAAGATAAGACAGTTGTGGCCTATAATTGGAAAACTGGAAATGTGGTGAAAAGGTTCAAAGGACATGAACATGAGATCACCAAGGTAGCCTGTATTC
Y
CAAATCCAGCCAGTTCTTCAGTGCCTCTCGTGACAGGATGGTCATGATGTGGGACTTGCACGGTTCCTCACAACCAAGGCAGCAATTGTGTGGCCATGCC
Celera SNP ID:                hCV25609987
公開 SNP ID:                rs10817479
SNP 染色体位置:      115125244
転写産物配列内のSNP    配列番号43
SNP位置転写産物:      587
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,2|C,36)  アフリカ系アメリカ人 (T,1|C,35)  総計 (T,3|C,71)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号94, 位置 112,(P,CCC) (S,TCC)
SNP源:                   dbSNP;  HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,211|T,15)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号94, 位置 112,(P,CCC) (S,TCC)
遺伝子番号:                  34
遺伝子記号                   ZC3HC1 - 51530
遺伝子名:                    zinc finger, C3HC-type containing 1
公開転写産物アクセッション:  NM_016478
公開タンパク質アクセッション:     NP_057562
染色体:                   7
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号44):
タンパク質配列   (配列番号95):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号165):
AGGATGCCACTTTCTCCCCAGGCTCAGAGCAGGCTGAAAAGAGCCCTGGTCCCATTGTCTCTCGAACTCGGAGCTGGGACTCTTCCAGTCCTGTTGACCG
R
CCTGAGCCAGAGGCTGCTAGCCCCACCACCAGAACTCGCCCAGTGACCCGAAGCATGGGAACAGGAGACACCCCTGGCCTGGAGGTACCATCTAGCCCTC
Celera SNP ID:                hCV31283062
公開 SNP ID:                rs11556924
SNP 染色体位置:      129450732
転写産物配列内のSNP    配列番号44
SNP位置転写産物:      1116
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,139|A,87)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号95, 位置 363,(R,CGT) (H,CAT)
遺伝子番号:                  35
遺伝子記号                   ZDHHC23 - 254887
遺伝子名:                    zinc finger, DHHC-type containing 23
公開転写産物アクセッション:  NM_173570
公開タンパク質アクセッション:     NP_775841
染色体:                   3
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号45):
タンパク質配列   (配列番号96):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号166):
TATGTTCCTGTGGATGTCTGCTGTGACTAATATAAATTTCTTGCAGAATCAGCTACACTTAATTATGTTGCTGATAGACAAGCATCCACGCTTCAGCTGG
S
ACTAAGTGTTTTCATTGTAGGATCAGCAGCAGGTTAAAGACTGAACGGTTAGTGAAGACAAATGTCTTAAGAGGCTGCGATGTCTAGGTTGGGCTTGTGA
Celera SNP ID:                hCV8245200
公開 SNP ID:                rs722927
SNP 染色体位置:      115163865
転写産物配列内のSNP    配列番号45
SNP位置転写産物:      3124
SNP源:                   dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,204|G,22)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  36
遺伝子記号                   ZNF317 - 57693
遺伝子名:                    zinc finger protein 317
公開転写産物アクセッション:  NM_020933
公開タンパク質アクセッション:     NP_065984
染色体:                   19
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号46):
タンパク質配列   (配列番号97):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号167):
ATGGGCCAAGGAGGGGTCAGCGGCGAATTCTTTCGGCCTGTTGGGGACCCCTCGTGTCCCCACGCCAGACTGGACCTCCCGTATGAACTTCTCTTCGCAT
Y
GGCGGCGGCTTCCGTCACCTCCGCTCCCCCGATCCTATTCCCAGTCGTATGCCAGCTTGGAGAGTCACGTGAGAGCAAGAGAGTAGCTTTCTGGTTGTCC
Celera SNP ID:                hDV70794769
公開 SNP ID:                rs17002013
SNP 染色体位置:      9112220
転写産物配列内のSNP    配列番号46
SNP位置転写産物:      148
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,177|T,49)
SNP 型:                     UTR5
遺伝子番号:                  37
遺伝子記号                   ZNF331 - 55422
遺伝子名:                    zinc finger protein 331
公開転写産物アクセッション:  NM_018555
公開タンパク質アクセッション:     NP_061025
染色体:                   19
OMIM 番号:                  606043
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号47):
タンパク質配列   (配列番号98):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号168):
ATCCCTTGGCCGTAACTGGATATGTGAAGGTACGCTTGAAAGACCACAGCGCTCCAGAGGGAGGTATGTCAATCAGATGATCATCAATTATGTCAAAAGA
R
CTGCTACTAGAGAAGGCACCCCTCCTAGAACACATCAGAGACATCATAAGGAGAATTCCTTTGAATGTAAGGACTGTGGGAAGGCCTTTAGTCGTGGCTA
Celera SNP ID:                hCV11528643
公開 SNP ID:                rs8109631
SNP 染色体位置:      58771956
転写産物配列内のSNP    配列番号47
SNP位置転写産物:      1765
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,11|G,25)  アフリカ系アメリカ人 (A,6|G,32)  総計 (A,17|G,57)
SNP 型:                     サイレント変異
タンパク質コーディング:               配列番号98, 位置 110,(R,AGA) (R,AGG)
SNP源:                   dbSNP; Celera; Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,53|G,173)
SNP 型:                     サイレント変異
タンパク質コーディング:               配列番号98, 位置 110,(R,AGA) (R,AGG)
コンテクスト              (配列番号169):
TTTATAAATTAAACTTTAGATATGTATGTACAGGAAAAAATGTAGTATATAGTATCGTATATATGTACAGGAAAAAAACGTACTATCTGTGGTTTCAGGT
R
TCCACTGCGGGTCTTCAAACGTACCCCCCTCAGGTGAGAGGGGACTGCTGTACAAAGAATATAGGAAGGCCTCTAGACTACATCCATTCCTTCCTCAACA
Celera SNP ID:                hCV11528644
公開 SNP ID:                rs8110538
SNP 染色体位置:      58773710
転写産物配列内のSNP    配列番号47
SNP位置転写産物:      3518
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,55|A,171)
SNP 型:                     UTR3
コンテクスト              (配列番号170):
AGATATGTATGTACAGGAAAAAATGTAGTATATAGTATCGTATATATGTACAGGAAAAAAACGTACTATCTGTGGTTTCAGGTGTCCACTGCGGGTCTTC
R
AACGTACCCCCCTCAGGTGAGAGGGGACTGCTGTACAAAGAATATAGGAAGGCCTCTAGACTACATCCATTCCTTCCTCAACAGGAGGAAAATTCCTGGT
Celera SNP ID:                hCV11528645
公開 SNP ID:                rs8110350
SNP 染色体位置:      58773727
転写産物配列内のSNP    配列番号47
SNP位置転写産物:      3535
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,53|G,173)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  38
遺伝子記号                   ZNF691 - 51058
遺伝子名:                    zinc finger protein 691
公開転写産物アクセッション:  NM_015911
公開タンパク質アクセッション:     NP_056995
染色体:                   1
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号48):
タンパク質配列   (配列番号99):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号171):
CTCGTGTTGGAAAGTCAGAAGACCCAGTCTTGGCTTTACTTTCTTGGGGTGAAAGAGAAATAGGGTAGGCTCAGAACATGCTCATGTTATTAAGGCAGCA
R
TCCCCCTGGCCTTTGAGGAAGTACTTATGAGATGGGTGTCACTGTCTGAAGGTTCTCCAAATTGTCTGTGAACTGCTTAGGTAGGAGTGCACTGCAGTTT
Celera SNP ID:                hCV8375036
公開 SNP ID:                rs9960
SNP 染色体位置:      43090380
転写産物配列内のSNP    配列番号48
SNP位置転写産物:      1222
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,186|A,40)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  39
遺伝子記号                   ZNF80 - 7634
遺伝子名:                    zinc finger protein 80
公開転写産物アクセッション:  NM_007136
公開タンパク質アクセッション:     NP_009067
染色体:                   3
OMIM 番号:                  194553
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号49):
タンパク質配列   (配列番号100):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号172):
AAACCTTTTACTACAACTCTTCCTTAACCCGGCACATGAAGATTCACACTGGAGAGAAGCCCTGCAAGTGCAGTGAGTGCGGGAAGACCTTCACCTACCG
R
TCTGTTTTCTTCCGACATAGTATGACCCACACTGCAGGAAAGCCCTACGAGTGCAAAGAATGTGGGAAAGGTTTTTACTACAGCTATTCCCTCACTCGAC
Celera SNP ID:                hCV1499152
公開 SNP ID:                rs6438191
SNP 染色体位置:      115438010
転写産物配列内のSNP    配列番号49
SNP位置転写産物:      1107
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,11|A,23)  アフリカ系アメリカ人 (G,9|A,29)  総計 (G,20|A,52)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号100, 位置 201,(R,CGC) (H,CAC)
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,11|A,25)  アフリカ系アメリカ人 (G,6|A,14)  総計 (G,17|A,39)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号100, 位置 201,(R,CGC) (H,CAC)
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,12|A,26)  アフリカ系アメリカ人 (G,9|A,29)  総計 (G,21|A,55)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号100, 位置 201,(R,CGC) (H,CAC)
SNP源:                   dbSNP; Celera;  HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,78|A,148)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号100, 位置 201,(R,CGC) (H,CAC)
コンテクスト              (配列番号173):
GAAGCCCTGCAAGTGCAGTGAGTGCGGGAAGACCTTCACCTACCGCTCTGTTTTCTTCCGACATAGTATGACCCACACTGCAGGAAAGCCCTACGAGTGC
Y
AAGAATGTGGGAAAGGTTTTTACTACAGCTATTCCCTCACTCGACATACAAGGAGTCACACTGGAGAGAAACCTTATGAGTGCCTTGAACATAGAAAGGA
Celera SNP ID:                hCV1499153
公開 SNP ID:                rs6438190
SNP 染色体位置:      115437955
転写産物配列内のSNP    配列番号49
SNP位置転写産物:      1162
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,25|C,11)  アフリカ系アメリカ人 (T,14|C,6)  総計 (T,39|C,17)
SNP 型:                     ESE
タンパク質コーディング:               配列番号100, 位置なし
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,27|C,9)  アフリカ系アメリカ人 (T,30|C,8)  総計 (T,57|C,17)
SNP 型:                     ESE
タンパク質コーディング:               配列番号100, 位置なし
SNP源:                   dbSNP; Celera;  HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,78|T,148)
SNP 型:                     ESE
タンパク質コーディング:               配列番号100, 位置なし
コンテクスト              (配列番号174):
AAGAATGTGGGAAAGGTTTTTACTACAGCTATTCCCTCACTCGACATACAAGGAGTCACACTGGAGAGAAACCTTATGAGTGCCTTGAACATAGAAAGGA
M
TTTGGCTACCACTCTGCTTTTGCCCAACAGAGTAAGATCCACTCTGGAGGAAAAAACCTTTGAGTGCAAATGATGTGGGAATTTGTGGGTTTTCTTTTTT
Celera SNP ID:                hCV1499155
公開 SNP ID:                rs3732782
SNP 染色体位置:      115437854
転写産物配列内のSNP    配列番号49
SNP位置転写産物:      1263
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,20|A,8)  アフリカ系アメリカ人 (C,4|A,4)  総計 (C,24|A,12)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号100, 位置 253,(D,GAC) (A,GCC)
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,27|A,13)  アフリカ系アメリカ人 (C,28|A,8)  総計 (C,55|A,21)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号100, 位置 253,(D,GAC) (A,GCC)
SNP源:                   dbSNP; Celera;  HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,78|C,148)
SNP 型:                     ミスセンス変異
タンパク質コーディング:               配列番号100, 位置 253,(D,GAC) (A,GCC)
遺伝子番号:                  40
遺伝子記号                   hCG2006598 -
遺伝子名:
公開転写産物アクセッション:  hCT2293957
公開タンパク質アクセッション:     hCP1865830
染色体:                   10
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号50):
タンパク質配列   (配列番号101):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号175):
CAGCGAGTGTCATGGGCAAAGCGAGGA
M
TCCAGCAGGATGGACGCTGTGTGGTTTCTCAGCTGGAGCGCAGCAGGAGCAAGCGTGGAAACATCCTTCTTTTCTCTTCTCCCCTCCCCTCCCCAAGTGC
Celera SNP ID:                hCV29289908
公開 SNP ID:                rs7894589
SNP 染色体位置:      44627614
転写産物配列内のSNP    配列番号50
SNP位置転写産物:      28
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,197|C,29)
SNP 型:                     ESE
タンパク質コーディング:               配列番号101, 位置なし
遺伝子番号:                  41
遺伝子記号                   hCG2039367 -
遺伝子名:
公開転写産物アクセッション:  hCT2344014
公開タンパク質アクセッション:     hCP1909259
染色体:                   6
OMIM 番号:
OMIM 情報:
転写産物配列  (配列番号51):
タンパク質配列   (配列番号102):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号176):
TCTAATTTTCCAGAGCCCCTCATATAAGGAACTGTATTATTGGTATAATCATCATGGTGAAGAAGTTGGTATGTGGGGGAGAGATGACAGAAACAGAGAG
W
AAGTCAGAGCTGGCTGCCTGACAGATAAAAAGGAAATGACC
Celera SNP ID:                hCV12089093
公開 SNP ID:                rs3406
SNP 染色体位置:      22302552
転写産物配列内のSNP    配列番号51
SNP位置転写産物:      1514
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,186|A,40)
SNP 型:                     UTR3
（表２）
遺伝子番号:                  1
遺伝子記号:                  ASAH1 - 427
遺伝子名:                    N-acylsphingosine amidohydrolase (acid ceramidase) 1
染色体:                   8
OMIM 番号:
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号177):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号623):
GTGGGAGGCAGCCTGGAGGCTGGTATGCCTAGACCCTGCCCAGCTGCCCCAAAGCTGCGGCCCTGTGAAGGGCCTGAGATTTTACCCTGCTTGCAAGCTA
W
TGACCTAGCCTGCCACAGCTTCCTGGATGCTGGCAGACTCCTGGGCCAAAGGCAAAGGACTGTATTGCTCTGGGAATGCCATTTGCCCCCCACCCCAAGT
Celera SNP ID:                hCV2209189
公開 SNP ID:                rs483159
SNP 染色体位置:      17956118
ゲノム配列中のSNP:      配列番号177
ゲノムにおけるSNP位置:         7897
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,177|T,45)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号624):
GTCAGCTCCTAACACCAAAGGGTTTCTGATCCCTATGGGAACATTAATAATTGACACAGAACAAGTAGAAGGCAGTGACACAGTGGTGTCCAGGCTCAGC
W
GGGTGGCCTGGTCCATGGCAGCAGAAGTGTGGGTCTCATAGGACAGAGCTGTTTCTCAATCCTACTTGTAAAGTCAAGAATTCGGGTGTCATAAGAGCGC
Celera SNP ID:                hCV2209194
公開 SNP ID:                rs399485
SNP 染色体位置:      17957032
ゲノム配列中のSNP:      配列番号177
ゲノムにおけるSNP位置:         8811
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,37|T,77)
SNP 型:                     転写因子結合部位;INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号625):
TGTTCAGCTTGTATTTCTTGATAATAACCCCCCTCCTCCAAACCAACACAGATGTACACACCCAATCAGCGTGCATGACTGCTGACTGGCACTCTTTCCA
R
TGACTGTTTATTGAGTGTCAGGAACACAACTGTGATTATACAAAATGAAGTGGACAAACGGTCTTGCACAAATGACGTACATTTCACAGTTAATCGTGAA
Celera SNP ID:                hCV2209197
公開 SNP ID:                rs7508
SNP 染色体位置:      17958250
ゲノム配列中のSNP:      配列番号177
ゲノムにおけるSNP位置:         10029
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,61|A,165)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3
コンテクスト              (配列番号626):
AAGGGCCTGAGATTTTACCCTGCTTGCAAGCTAATGACCTAGCCTGCCACAGCTTCCTGGATGCTGGCAGACTCCTGGGCCAAAGGCAAAGGACTGTATT
R
CTCTGGGAATGCCATTTGCCCCCCACCCCAAGTCCCCCAAGGAGGTGATGTGTGACAACCCAATTTATGATGTATCATCTGTATCACAGCTGAGGAACCC
Celera SNP ID:                hCV2442103
公開 SNP ID:                rs373983
SNP 染色体位置:      17956185
ゲノム配列中のSNP:      配列番号177
ゲノムにおけるSNP位置:         7964
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,84|A,140)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号627):
AACGAACAAATGTAACAAAGTAGATGGAAAATATTTATGTTAGAGAGGCTGACTTAGCACTAAAAGTAAATGACCTGATAGGATGTATTATCTGCACTTA
Y
CAGCCATGTGTGTTGCAACCTGTCCTGGGATTTGCCTCCCAAACCAGATTTTCAGGGCACACAGCACAGGGCCCTTCATCATCTTTCCATGGTAACTTAC
Celera SNP ID:                hCV2442157
公開 SNP ID:                rs10105871
SNP 染色体位置:      17977738
ゲノム配列中のSNP:      配列番号177
ゲノムにおけるSNP位置:         29517
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,91|T,135)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号628):
AACAATACATGTGGAGTGAGTCTGAGGTTGATAACGACTCTTGGTAGCAATAAACAAACGTGAAATTGGCATAGAACCTGGCTGCAAGGAAATAGGATAA
R
TGTGACAGAAAATAAGAAAGTTGGCAGCTATGAGACTACAGTATTTCAGGGGCTCACATGGCATGAACGCCTAAGTCGTTTATGCAAAAAGGTTAGTTTT
Celera SNP ID:                hCV29202999
公開 SNP ID:                rs7460605
SNP 染色体位置:      17980231
ゲノム配列中のSNP:      配列番号177
ゲノムにおけるSNP位置:         32010
SNP源:                   dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,95|A,131)
SNP 型:                     転写因子結合部位;イントロン
コンテクスト              (配列番号629):
GATGTCCAGAACTGCCACAGAGAATTGCCCAACGCACACCAGTCTAGCATCCCCTGTGCCACCTGGCTGGGAAACCCACTTTATCAACATAAGAGGGACA
S
AGTGCCCTAGGGAAAAAGAGAGGACTGATTTTCATGTGAGCTGAGCAACCTCCCCAAGTTGTGAAGGTTGAGGAGCCCAGCCACACTTCCCCAGGCTTGT
Celera SNP ID:                hCV2209191
公開 SNP ID:                rs447024
SNP 染色体位置:      17956528
ゲノム配列中のSNP:      配列番号177
ゲノムにおけるSNP位置:         8307
関連した、照合されたSNP:     hCV2209194
関連した、照合されたSNP:     hCV2209197
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
関連した、照合されたSNP:     hCV2442103
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,35|C,77)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号630):
GATTTTCATGTGAGCTGAGCAACCTCCCCAAGTTGTGAAGGTTGAGGAGCCCAGCCACACTTCCCCAGGCTTGTAGACGGGGCCAGCATGCAGCTCGGTG
W
GGTCTGGAGCCTGCTGGTCACATCTGTCATATGTGAGGCTAAGCTGGCAAGTATTTTGTAAATTGTCACCAATAAACAAAAACTATGCTTCACTTTGTGA
Celera SNP ID:                hCV2209192
公開 SNP ID:                rs383499
SNP 染色体位置:      17956655
ゲノム配列中のSNP:      配列番号177
ゲノムにおけるSNP位置:         8434
関連した、照合されたSNP:     hCV2442103
関連した、照合されたSNP:     hCV2209194
関連した、照合されたSNP:     hCV2209197
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,53|A,67)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
遺伝子番号:                  2
遺伝子記号:                  ATF6 - 22926
遺伝子名:                    activating transcription factor 6
染色体:                   1
OMIM 番号:                  605537
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号178):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号631):
CAAATGTAGCCCTGCATCCTCCAGTGTTACCTGGTGTAGATTTTTTTTTCTGTACCTTTCTAAACCTCTCTTCCCTCTGTGATGGTTTTGTGTTTAAACA
R
TCATCTTCTTTTAAATAATATCCACCTCTCCTTTTTGCCATTTCACTTATTGATTCATAAAGTGAATTTTATTTAAAGCTATGCCACACATGCATGTTCA
Celera SNP ID:                hCV9620377
公開 SNP ID:                rs1136046
SNP 染色体位置:      160195395
ゲノム配列中のSNP:      配列番号178
ゲノムにおけるSNP位置:         202687
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,208|A,18)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3
コンテクスト              (配列番号632):
TAGTATATCAGAATTCACAGAAAGGAACAATTATTTAGTGTGCAAGATAGTATATTCCAAATTATTTCATATTATAGAAATAAAAAATATTCCATAGTCC
Y
TAAGCCACGCCTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGAGATGGAGTGTTGCTCTTCTTGCCGAGGCTGGAGTGCAATGGCATGATCTCAGCTCA
Celera SNP ID:                hCV67448
公開 SNP ID:                rs12025202
SNP 染色体位置:      160184213
ゲノム配列中のSNP:      配列番号178
ゲノムにおけるSNP位置:         191505
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,107|C,11)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号633):
AAAGTATTTTGGAGTTTTGTTTCCTTTTTTAAAAACAAAATGCTTTTTAACTGTTCATTGCCTATATTACCAAATAGTTTTAAGTTGTACATTCAGGTTC
R
GCTCCCCTTTTTTGAGTACCCACCATTTATGTTAAGTATATTACTGGGTTCTTTAACAGATATAATTGCATTTGGTCCTCATAAAGCCTATGTGAGATAA
Celera SNP ID:                hCV31086944
公開 SNP ID:                rs12043145
SNP 染色体位置:      160164421
ゲノム配列中のSNP:      配列番号178
ゲノムにおけるSNP位置:         171713
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,208|G,18)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号634):
GCTACTTATTAATCTGTTTTATCAAGAGACAACATTAAAGTTGTAAGACACAATTAGAATAGAAAATTTTATGTGTAACTTTATGTTCTCCCCTTGACTT
R
TAAAGATTGCTATTGAATTTTAGTATTGGAAAACTTTGGCCAATGTAAAGATGATTTTAATTTGAACATGTACAACATGCAAAAGAATATTTTTTCTCCT
Celera SNP ID:                hCV31086945
公開 SNP ID:                rs12410839
SNP 染色体位置:      160169894
ゲノム配列中のSNP:      配列番号178
ゲノムにおけるSNP位置:         177186
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,208|G,18)
SNP 型:                     イントロン
遺伝子番号:                  3
遺伝子記号:                  BAIAP2L1 - 55971
遺伝子名:                    BAI1-associated protein 2-like 1
染色体:                   7
OMIM 番号:
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号179):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号635):
TACTCACAGGAGCCGCGGTCTCGGGCTTGGACGCTGGGGCCTTAAAGGTGGATGTCGTCCTGGCCGAATCTGCTCTCCTGTCGGCAGCTGCCCCCATGGA
Y
AAGCATTCCAAGTAGTCGGGTGGGGGGATGACAACACTGCTATTCTCAGACAAGTTCACGGTGCTGATGCTTCTCACTGGTGTGGGGCTCAAACCCAAAA
Celera SNP ID:                hCV2618852
公開 SNP ID:                rs1045916
SNP 染色体位置:      97771537
ゲノム配列中のSNP:      配列番号179
ゲノムにおけるSNP位置:         21046
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,12|T,20)  アフリカ系アメリカ人 (C,19|T,15)  総計 (C,31|T,35)
SNP 型:                     ESS;UTR5;UTR3;サイレント変異;イントロン
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,52|T,170)
SNP 型:                     ESS;UTR5;UTR3;サイレント変異;イントロン
遺伝子番号:                  4
遺伝子記号:                  C9orf127 - 51754
遺伝子名:                    chromosome 9 open reading frame 127
染色体:                   9
OMIM 番号:
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号180):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号636):
TTCTTCTTAAGACCCTGCTCTACCACACCCTTGCTTCAGCAAGTGTATGTAAAACAGTCCCAACTTGAGACAGCTCCCATGCACAGGGATTCCCCTCAAA
M
CCCCCCGCCACTTGTGTGCCTTACCTTGCATTAGACTGTAATGTCTTCCCAGCCACTTTCCTCCCTCCCACCTGAAAAGCCTAGCTTTCTTGTTACAGCT
Celera SNP ID:                hCV15954040
公開 SNP ID:                rs2236290
SNP 染色体位置:      35796831
ゲノム配列中のSNP:      配列番号180
ゲノムにおけるSNP位置:         12435
SNP源:                   HGBASE;HapMap;dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     no_pop (A,-|C,-)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号637):
TAGTCTTCATGGCCCAAGTCTGTAGCCACCTCTGGTGGGTGTCACTCTAGATAGGATGGAGATGTGCCTGATGGAGTCTTTGGAAATAACAGCCAACAGA
R
CAGCTGGGGGGTGGAGAATGGGTATCAGTGAGCTCTGGGGGCCTGGTTCAGTGTACAAACTTAAGGAGACGAATGCACGTGAAAGGTCACAACCCCTGCA
Celera SNP ID:                hCV27084860
公開 SNP ID:                rs10758326
SNP 染色体位置:      35821036
ゲノム配列中のSNP:      配列番号180
ゲノムにおけるSNP位置:         11770
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,51|G,69)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号638):
AGTGCTGGGATTACAGGTATGAGCCACCACACCTGGCCCACTTTTGCCTTCCAAATCACATGCAAACTTCTCTGTGGCCAACCCTAACCCACACCCTCTA
R
CCTAGTTTGGTTGACTCAGTATAAAGCTACCACACGTGAGCTAACCAGAGCTTTCTTGGGACGATTAACTTGGCAGCAGCCCGTGAAGGATAGATGGTCA
Celera SNP ID:                hCV27894109
公開 SNP ID:                rs4879931
SNP 染色体位置:      35848450
ゲノム配列中のSNP:      配列番号180
ゲノムにおけるSNP位置:         39184
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,76|G,40)
SNP 型:                     UTR5
コンテクスト              (配列番号639):
GCTTCTTTTCTGGCTGGTCCGAAGTCTCCAGAGCAGTCAGATTCCCTAGAGGTTTACTTTGAGAGACCTTGCCTGCCATTTGGGACCCTCTTCCCCTGTC
Y
GCTACTGGTTGCCTCCACTGTGACAGCTATTCTAGTCCCTTGCCTGGCTAGCTGCTGACACAACTTCTGCTCACCTTGGCTCTGCTCCTGACAATCATGA
Celera SNP ID:                hCV31931609
公開 SNP ID:                rs10738948
SNP 染色体位置:      35823448
ゲノム配列中のSNP:      配列番号180
ゲノムにおけるSNP位置:         14182
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,84|C,142)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号640):
TGGAGGCAAAGAATAATCAATTTCCTATAGCTAAAATAGAAAAAGACCAATATATTGATTTGTTTAGGAACTAAATTAACTCCCAATGAATCAGCACATA
Y
AAATAGTTGAAAAATAAACCAGTCTCTTAGGTGTATTCAAACATTAATTACTTAACCATTTTTATTTATTTATTTATTTTTGAGGGTCTCGTTCTGTCAC
Celera SNP ID:                hCV31931605
公開 SNP ID:                rs7022281
SNP 染色体位置:      35841048
ゲノム配列中のSNP:      配列番号180
ゲノムにおけるSNP位置:         31782
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,52|T,68)
SNP 型:                     転写因子結合部位;イントロン
コンテクスト              (配列番号641):
TGGAGCTGGGACTGGGGCTGTCTGGGTGGCTGGTATCCTCGTTTGATACAGGTGGAGTCTGTGTGTCTCCAGTGATTGATTGGTTCAGAATGGTTCTGTG
M
TGCCTTTTTTCCCCCTGGGGTCAGGGGTGTGGGGAAGTGGGGAAAGAGGGCCCCTCAGGGAATCAGCAGGGCTGATGGGAGCTACTGCCGGAGGCTTTTG
Celera SNP ID:                hCV29338373
公開 SNP ID:                rs7035913
SNP 染色体位置:      35844437
ゲノム配列中のSNP:      配列番号180
ゲノムにおけるSNP位置:         35171
関連した、照合されたSNP:     hCV27894109
関連した、照合されたSNP:     hCV31931609
関連した、照合されたSNP:     hCV27084860
関連した、照合されたSNP:     hCV31931605
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,152|C,74)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3
コンテクスト              (配列番号642):
TGTGGGGAAGTGGGGAAAGAGGGCCCCTCAGGGAATCAGCAGGGCTGATGGGAGCTACTGCCGGAGGCTTTTGTCACACCCTGTACACAGTCTGATCCCG
Y
TCATCTGGGCCCTGCATTCATTTCTAAACAGTTTCTAATGCCTATTCCCCAATTCCTATTGAGCCCGATTTGCAGTATCTGAGGGGTGTGTGTGTGTGTG
Celera SNP ID:                hDV70921009
公開 SNP ID:                rs17204908
SNP 染色体位置:      35844565
ゲノム配列中のSNP:      配列番号180
ゲノムにおけるSNP位置:         35299
関連した、照合されたSNP:     hCV27894109
関連した、照合されたSNP:     hCV31931609
関連した、照合されたSNP:     hCV27084860
関連した、照合されたSNP:     hCV31931605
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,153|T,73)
SNP 型:                     UTR3
遺伝子番号:                  5
遺伝子記号:                  CLPS - 1208
遺伝子名:                    colipase, pancreatic
染色体:                   6
OMIM 番号:                  120105
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号181):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号643):
TGGGGACTCAGGAGGCGCCTCCCCTGAAGACCCTCTTACCAGGTTGATAATGATCCCCCGGGGGCCAGGAGCTGCATAGGCCACAGAGAGGGCGACAAGC
R
GGAGGATCAGGATCTTCTCCATGGTGAGTGGGACAGCTGGTGTGGGTGGCGGGAGACAGAGCCAGCTGTGGTGATGGGGCTATAAAAGGGGCCCTGACCT
Celera SNP ID:                hCV16067283
公開 SNP ID:                rs2766597
SNP 染色体位置:      35873021
ゲノム配列中のSNP:      配列番号181
ゲノムにおけるSNP位置:         12283
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,223|G,3)
SNP 型:                     ミスセンス変異;ESE;UTR5;サイレント変異
遺伝子番号:                  6
遺伝子記号:                  CXXC6 - 80312
遺伝子名:                    CXXC finger 6
染色体:                   10
OMIM 番号:                  607790
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号182):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号644):
TCAATTATATAAAACCAGAGGACAAAAAAGTTGAAAGTACACCAACAAGCCTTGTCACATGTAATGTACAGCAAAAATACAATCAGGAGAAGGGCACAAT
R
CAACAGAAACCACCTTCAAGTGTACACAATAATCATGGTTCATCATTAACAAAACAAAAGAACCCAACCCAGAAAAAGACAAAATCCACCCCATCAAGAG
Celera SNP ID:                hCV2719530
公開 SNP ID:                rs3998860
SNP 染色体位置:      70075861
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         95442
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,47|G,179)
SNP 型:                     ミスセンス変異
コンテクスト              (配列番号645):
ACAGTTAAGAAAAATAATAAGATGTATTTGTAAATTTTTACATAATGAAAAATGAGATGTATTTGTAAAATTTTAAAATAACCTCTTTATAAATACGTTT
R
TAAATATAAAGAGGTAGGATGTTTTGGCTAATTAGCACATTCTGGGTCATACACACACACACACAAACAGGCCAAACACTCTAGATAGTCAAATAAATTC
Celera SNP ID:                hCV2719423
公開 SNP ID:                rs1782328
SNP 染色体位置:      70129212
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         148793
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,47|G,177)
SNP 型:                     偽遺伝子
コンテクスト              (配列番号646):
TGAGAACTGTAGGGAAACTTGATTTTCTTACCCAAAGGGTATTTTATCACTGGGAAATAAACAAGTATCAGATGCTTATAAAGTATAGGCTTTCAATTCC
S
CTGGAACTAGTGTTAAGCATATACAAGAAGTTATAAAGGCATGGATGATTGAAATAATTAAGGAAAGTGTATTTCCACTGTATATACTACCTAGCCATGC
Celera SNP ID:                hCV2719431
公開 SNP ID:                rs7902140
SNP 染色体位置:      70125620
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         145201
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,46|G,180)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号647):
TAGTGGCCTCTCATAGCAATGGAAGACACCTGAGAAATCACAGAGCTCAATCACTGGGGCCCAGAGAGCAGATCTTAATGCTAGATTGTAATTAGAATTT
M
AATAGATGAAGGCCACTTTGTGTTGAGAACTGTAGGGAAACTTGATTTTCTTACCCAAAGGGTATTTTATCACTGGGAAATAAACAAGTATCAGATGCTT
Celera SNP ID:                hCV2719433
公開 SNP ID:                rs7901888
SNP 染色体位置:      70125496
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         145077
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,46|C,178)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号648):
ATTCTTATTGGAAAGTGAGGCTATCTGAAAAGGCATAGCTGTAGGCAAATTATTGCAACATGTTTACATCTTAAATAACTTTCCAACATCTTTGTTACTC
M
GTCTGCATGTTGATAATTTCATTTATTAAATATAGAACTTCAACTAGATGAGATCCATAAGTAATTTACTTAAGACATAAACTCAATACATATTTAATTG
Celera SNP ID:                hCV2719434
公開 SNP ID:                rs10740308
SNP 染色体位置:      70124902
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         144483
SNP源:                   dbSNP; Celera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,48|C,176)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号649):
TTATATAAATCCAGCCTGGTAAATACTAGCCAGGCAGTGGTTCATCACCATCACTTGGCCAGGACATTTTACCTGAATTACAGAATATCTGTGATCAGGC
Y
GAAGTCAGTTCAGAGTCAAGCTAAGTTTCAGTTTCTCTTCTCTGCGCTCTTTGACTTCCAGGGCCCGGATTACTCACTCAATGAGGGTCTTATCCGGAAC
Celera SNP ID:                hCV7768433
公開 SNP ID:                rs2030057
SNP 染色体位置:      70114325
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         133906
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,22|C,98)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号650):
TGGAAGTAGAATGGCAGTAACTATTAAAATCATAAATGCACGAAATCTGTGACCAAGCAATCCTTTTAAGAAGTTTGTTTTTTTTTTTTTTTTAGAGACA
K
TGGAGGGGTCTTGTTATGTTGGTAAGGTTGGTCTCGAACTCTTGGCCTCAAGCAATTCTCCCACCTCGTCCTCCCAAAGTGCTAGGATTACAGTCATGAG
Celera SNP ID:                hCV9637889
公開 SNP ID:                rs1694334
SNP 染色体位置:      70138214
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         157795
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,28|T,92)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号651):
CCTGGTTTTTGGAAGGAGGGTAATTAAAAAGCTGTTTAAATACTTGGTTTTTCTGTTTCCTATATGCATGTGACATGACTAGAAGCCAAATTTGCCTGCT
R
TAGCAAAAACCTCTATGGGGCTTTGAGCTGCTTCTGTCCAAGCCTCGAATATTCAAGAATAATCTTAGCTGCAGTTGCCTCTTGGAAATTTAACAGTATC
Celera SNP ID:                hCV9637993
公開 SNP ID:                rs1566221
SNP 染色体位置:      70093626
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         113207
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,6|A,114)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号652):
TCCTTCCAATAACATGTAAAAATCATAGAAACCACAGAGGCATTCCTTTGTGTATATTAATTCTCGATAGTAAAATGAGTCACCCAAAGGAAAAGCCATA
R
CATTCCTCAGATGGCCAAAATTCGTTGTCAAGTTTATTTTTAATGTTGAGAGTTCTTGGTTATTTCCATCTAACTACATTAGATGGTTTTTTTCCATCGT
Celera SNP ID:                hCV9637994
公開 SNP ID:                rs1472435
SNP 染色体位置:      70096174
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         115755
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,11|G,215)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号653):
ACTGGTATCTTGAATAGCTAATGGTATTTAACATCTTTTCATGTGCCTCTTGGCCATTTGTATGTTTTCTTTGGAGAACTATCTATTCATATTTAAATTG
M
GCCATTTGACTGTTTATTATTGAATTATAATAGTACTTTATGTCCTACACACAAGTCCTTTATCAAATGTATGGTTTGCAGTTATTTTATTCTGTTAGTT
Celera SNP ID:                hCV16119050
公開 SNP ID:                rs2795871
SNP 染色体位置:      70050741
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         70322
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,208|A,12)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号654):
TTTCTGTTAGACATAATTTTTTTTCTCATCCAAAGAAAGCTTTGTTTCTCTGCTTCACAGTAGAAATGCTAAAAAAAACTTTCAGATTTTAGCTTGATGT
R
TATAAAATTCATAGAGCAAATGTAGAATATTATATAATCCTATAGAAGACATAAAAAAAATGAAACCTGTGTTTGGGAGGGAGAGTGGGAGAGGAATACA
Celera SNP ID:                hCV16119091
公開 SNP ID:                rs2795886
SNP 染色体位置:      70032721
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         52302
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,213|A,9)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号655):
TTTTACCAGTTAGATTTTTTTTTTGACTGTAATCAGCTTTTTCATCTTTTATAGCTTTAGGGTATTTTATCTTAATTAGAAAAATCTTTACCACTTGTAG
K
TTATAAATCTTTCATTTTCTTTTGTAGTATTTTAATGATTTTATTTTTTCTATAATGAAGTATTTTATATTTATCCTGGTTTAGAATATTGGTAGCTATG
Celera SNP ID:                hCV30876063
公開 SNP ID:                rs10733846
SNP 染色体位置:      70082889
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         102470
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,23|T,95)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号656):
CCAGTAATGGGATTGGAAGAGCATACAGTTTTATAACTACAAGAAGAATATATGGTACTTTCGTTGTCATTCTTAGCATATAGTTTAGTTTAAGGCTTTA
K
AAATGCCCTAAAAGTTATACACTTAAGATTTAATTAAATGTAACCGGTTTTCTGCTCCATTTTTTTCTATTATGCACTTTTTAAAGTTTTTAAAATTCAG
Celera SNP ID:                hCV30874939
公開 SNP ID:                rs10762236
SNP 染色体位置:      70101426
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         121007
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,24|T,88)
SNP 型:                     転写因子結合部位;イントロン
コンテクスト              (配列番号657):
CCAAGCTCACGCCACCGTACTCCAGCCTGGGTGACAGCAAGATTCTGTCTCCGAAAAAAAAAATAAATAAATAAAATAAAAATACAAAAATTAGGCGGAT
R
TGGTGCTGGACGCCTGTAATCCCAGCTACTCGGGAGGCTGAGTTAGGAGAATCGCTTGAACCCGTGAGGCAGAGGCTGCAGTGAGCCGAGATCGTGCTAC
Celera SNP ID:                hCV30875899
公開 SNP ID:                rs7088947
SNP 染色体位置:      70057220
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         76801
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,4|G,112)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号658):
TTCTTACTACACATGAGTCTAAGGGGCCAAGTTAAAAATAGCATTTTTTAAGAAACATAAAATTCATGCTCACAAAAATTCAAGTGGTGCAGAAATACGA
Y
GCAAACATCTTCCTATACTCCCATTCTATACAAAAGAACATTATTGATTTTAATTTTGTTTCCATTTTTACAAAAATTTAAAACAATCTTTCTACTTGGT
Celera SNP ID:                hCV30876057
公開 SNP ID:                rs7913568
SNP 染色体位置:      70080636
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         100217
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,48|T,178)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号659):
GAGAAAAATTCAGATGCCCTAGTCAGTCTTAATTCTGGCGTAATGCCACTGGTTATTCCTCCTAATTCGGAAAACTTAGCTCTTCCTGCCCTTTCATTTC
Y
TCATTCATAAAGTGAATACGACCACCACTGAGGTCCAGGGCCAAATAACTAACAGAAATATTATGATGAACTTTGCAGACATCCAGCCCAGAGTCAGGGA
Celera SNP ID:                hCV9637915
公開 SNP ID:                rs1342235
SNP 染色体位置:      69989632
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         9213
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,11|C,215)
SNP 型:                     TFBS SYNONYMOUS;INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号660):
AAATTTCTTATGTTTCTATTTGTTTGGCAACTTTAATTTATTCTATTCAAAATGTTTTAACCATTTTCATTCCATTTGCATCTCATTTAGTGAATTTCAT
S
GTAGTCTTTCTTTTATAAGCAATGCTAAGTTACGTATCAGGCATTTTCCAGGCTTTCACAGTGAAAACATAAAAAATAGTTTTTTTCTAAATTTTTATAT
Celera SNP ID:                hCV9637995
公開 SNP ID:                rs1027506
SNP 染色体位置:      70100537
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         120118
SNP源:                   dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,4|G,112)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号661):
GCCAGCCTGGGTGACAAGAGACTTTGTCTCAAAAAGAAAAAGAAAAAACAAAAAACAAAACAAAACAAGAGTTTCAGGTCTGGGACAAACCAATCACCTC
Y
CTTTAGTTCTCCCCTTGAAAAGGTAACTTATATTTTTGATAATCGTCTTAACAGGAGCGTTATTCTTGGCTTTTCAAAGAAACAATTATGGACAATTGAA
Celera SNP ID:                hCV16119027
公開 SNP ID:                rs2795870
SNP 染色体位置:      70022146
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         41727
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,216|C,10)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号662):
AGATACCACAAGGATGAAACCAGTGCCACTAGTTTTTTCCTGTGGGAGCCCATTGAAACCTCAAAACTACCTCATTTTAGATGAAGGAACATGGACTCAG
Y
TAAGTAGTTCTCTGAAGGACACAGAGCTGGCGATCACAGATTCAAACCCAGGACTTTTTGGTGTGAGATCATCTCTAGACATGAAACTAAACAGTGGGTC
Celera SNP ID:                hCV16119115
公開 SNP ID:                rs2795908
SNP 染色体位置:      69997000
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         16581
SNP源:                   dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,215|T,11)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号663):
AACTCCTGACCTCAGGTGATCTGTCCACCTCAGGTGATCTGTGCACCTCAGCCTCCCAAAGTGCTAGGATTACAGGTGTGAGCCACAGTGCCAGGCCGAT
K
CTGTGATCTTGAGAGAGACTGTTGATATCCTACTATAGTGAGCTTTGCTTTTGCTTAGAGCTTCATCTTATTTTGGGTCTGGGTAGGCAATCTGAAAAGA
Celera SNP ID:                hCV16119116
公開 SNP ID:                rs2795907
SNP 染色体位置:      69998307
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         17888
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,215|T,11)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号664):
TGAGAGAGTAACTCATTTGTAGGCAGTCAAATCTTGCTTCTCCATAGATTGTGTGAGACTCGAGTAAATGAATTTAGAAACTAAAGAAATAAGCCTTTTC
Y
GAATAACTGGTCTCATCTCAACAAAAACAGCCTACATAAAGGCCGGGCACAGTGGCTCACACCTGTAATCCCAGCACTTTGGATGACCGAGGTGGGTGGA
Celera SNP ID:                hCV16269762
公開 SNP ID:                rs2664444
SNP 染色体位置:      70021343
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         40924
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,216|C,10)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号665):
TTCCTTATTTGGATCTGGATGTTGAGTGGTATTTAGGCATGTTTTTCTATGACTTTAAGCAAAGCAACATATAATGAAACCAATATTTTTCTCATCAACG
Y
TGTAGCAATATTGAGCGATATTCGGGGAACTGCTCTAGGTGGTTTCACTTATAATCAGTTTCTAACAGCCTGTTGACATCAAGTGAGAAATGACTATACT
Celera SNP ID:                hCV26177848
公開 SNP ID:                rs2173369
SNP 染色体位置:      70098148
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         117729
SNP源:                   dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,11|T,215)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号666):
GCCTGGCAGAGATTATATTCTTTAGGAAAGAATCTCTGTGTGTGTATGTGTGTTTGAGGAGGTTATTCTATATTATATATATAATTTCCACCTCTGCCAG
K
TCACTAACCAAGATAATTTGGTAAGCAGAGTAGCTAAGATGTTTTGGAGATAGAGCAATAGTAAAATGAGAAATAACTGTAGAGGGAACTTGAGTTAGGT
Celera SNP ID:                hCV26177850
公開 SNP ID:                rs2457464
SNP 染色体位置:      69985987
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         5568
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,115|T,5)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号667):
TAGGTGTTTTATGTATGTACTCTCTCTTCTCCGTTATAGGAACCTGTTACATTGTAACCAAGTTACTTGCCATTTCCCCTTGCCAGCAAGAACGTTGTTT
K
CATTTATTCCAAGTGTGCAATACTATTGAATAAATATAAAACATAGCTCTCATTTTTCACAACATGAACAGTATTGTAATTTATCTCTAACACTATTTAA
Celera SNP ID:                hCV29019605
公開 SNP ID:                rs7913933
SNP 染色体位置:      70110832
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         130413
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,5|T,113)
SNP 型:                     転写因子結合部位;イントロン
コンテクスト              (配列番号668):
TCACATTCAAGTATTAGCAACTTGCAGTATATAAAATAGTTAGATAATGAGAAGTTGTTAATTATCTCTAAAATTGGAATTAGGAAGCATATCACCAATA
Y
TGATTAACATTCTCTTTGGAACTAGGTAAGAGTGGTCTCTTCTTATTGAACAACCTCAATTTAGTTTCATCCCACCTTTCTCAGTATAATCCATGAGAGG
Celera SNP ID:                hCV29019607
公開 SNP ID:                rs5030882
SNP 染色体位置:      70122477
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         142058
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,11|T,215)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3
コンテクスト              (配列番号669):
AGATGAAGGCCACTTTGTGTTGAGAACTGTAGGGAAACTTGATTTTCTTACCCAAAGGGTATTTTATCACTGGGAAATAAACAAGTATCAGATGCTTATA
M
AGTATAGGCTTTCAATTCCCCTGGAACTAGTGTTAAGCATATACAAGAAGTTATAAAGGCATGGATGATTGAAATAATTAAGGAAAGTGTATTTCCACTG
Celera SNP ID:                hCV29019608
公開 SNP ID:                rs7902023
SNP 染色体位置:      70125600
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         145181
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,11|C,215)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号670):
AATAGGTAAAGATCTGCTAAGTAATTCCCTCTGTATCTGACATGCATGTTCATTCTAATGAAATAATTAGAAGGTCAGGATTTTACAATATGAATAATAA
R
CCTGTAATAGTAAAATAATACTAATAGGGCCGGGCACAGTGGCTCACACCTGTAACCCCAGCACTTTGGAAAGCTGAGGCAGGTGGATCACTTGAGGTCA
Celera SNP ID:                hCV30874954
公開 SNP ID:                rs7071780
SNP 染色体位置:      70108629
ゲノム配列中のSNP:      配列番号182
ゲノムにおけるSNP位置:         128210
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,45|A,177)
SNP 型:                     イントロン
遺伝子番号:                  7
遺伝子記号:                  DAP - 1611
遺伝子名:                    death-associated protein
染色体:                   5
OMIM 番号:                  600954
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号183):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号671):
TGTGGGGGTTTTTAGGTCACCATTTGTCCTCCTTACAGGTCTCCTTTCTCCGTGTTTTATGCCTTCTGTTTAAGCTCAGCCTTTCCCGGTCCTTACTGCT
R
TCATCTAATCACCCCTGGGATGTGCTGCTTCCCTGAGGATTTCAGTATCAGTTTCATAGTCTCTGGGGTCTCAGCATCCACACTGACCCTTCCAGGTTTT
Celera SNP ID:                hCV1973747
公開 SNP ID:                rs4702720
SNP 染色体位置:      10728136
ゲノム配列中のSNP:      配列番号183
ゲノムにおけるSNP位置:         5730
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,84|A,32)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号672):
CATGCTCTGGCCCCATGTTAATCCCCACGCTTCACTGCAGGCAGCCTCTACCTCTTCCAAACTCCCCCGGTCATGGCTAGAGAAAGTCCTAAGACTGGAT
K
CATCACTTCCACTACAGATCCACTCTCCTGTCTCAGCTCCGTCTTTCCAGGCTCAGTAATCTTTCGAATCATCCGTTAGTGGCCTTGCATCTCAAACAAC
Celera SNP ID:                hCV1973753
公開 SNP ID:                rs1531842
SNP 染色体位置:      10728766
ゲノム配列中のSNP:      配列番号183
ゲノムにおけるSNP位置:         6360
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,152|T,74)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号673):
GGAAGCTCCAGGCCAGCGCCCACCAGCGTCCCTGCAGGAAGCATGGCAGTTGTATGTGAGGAAGCCCAGGCCAGCACCCACCAGCGTCCCTGCAGGGCAG
R
CGTGGACTGTGAATGGATAAAGGAAGGTGGAAGTCTGTCCCTTGTGGGTGTTAGGGGGCCTGGGCAATCAAAACCAGGGAATGGCAGGTGGCACTGAGGC
Celera SNP ID:                hCV1973764
公開 SNP ID:                rs1866386
SNP 染色体位置:      10735728
ゲノム配列中のSNP:      配列番号183
ゲノムにおけるSNP位置:         13322
SNP源:                   dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,175|A,51)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3;イントロン
コンテクスト              (配列番号674):
TGGTGGAGCCTGTCTGGGCTGAGGCGATGCTGGGCTTGCCGTGCCGAGATCTCATGCCAGAAGTCCTCCCTCGGAGCTACCTGTCTCCAGCCTCATTCTT
Y
GGCATGTTGACTCCTGGAATTGAGGGGCTATTTCTAAGATGCATGCTTTTTCGGCTTTTCTCATGGGTGCCTCATCAGCCTGCACAGGATCCCCCATCTC
Celera SNP ID:                hCV8793528
公開 SNP ID:                rs9857
SNP 染色体位置:      10733547
ゲノム配列中のSNP:      配列番号183
ゲノムにおけるSNP位置:         11141
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,169|C,55)
SNP 型:                     ミスセンス変異;ESE;MICRORNA;UTR3
コンテクスト              (配列番号675):
TGTTCCTGACAGGCTCCTTGGTTGAGCCCAGCCCCACTGTGTAGTAGCTGCCACGTGAGGCTCTCGGGGGACCTGGCTATCAGGAATCTGTCTCCAGCAC
Y
GGTCCCCTGTGTGCACTGAGGACGGGAGTCTGGAGCCCAGGGGCCTGCCACAGTCCCGCCCTTCCTCCCTGCCCTCGGTGCTCCTCAGAGGTGCTGTCCT
Celera SNP ID:                hCV1973774
公開 SNP ID:                rs1483301
SNP 染色体位置:      10742070
ゲノム配列中のSNP:      配列番号183
ゲノムにおけるSNP位置:         19664
関連した、照合されたSNP:     hCV1973764
関連した、照合されたSNP:     hCV8793528
関連した、照合されたSNP:     hCV1973747
関連した、照合されたSNP:     hCV1973753
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,92|C,28)
SNP 型:                     ミスセンス変異;ESE;イントロン
コンテクスト              (配列番号676):
TGGAGCATCTCCTACTTTTTCCTGCCTGTCCAGTTGCTGGAGGGACATAGGAGCTTGTCTCCGCTTCTTATCACTGTCATCTTCTTCCTCCTCTCCACTA
R
CAGGCATTTGGTGTTCACACACTGTATAGGACGCTGGGTTAGGGACTGAGGTGAAGACTGGTCCCAGAGGGCTCCCTAAATAGCAAGAGGCCAACAGGCC
Celera SNP ID:                hCV1973785
公開 SNP ID:                rs2930049
SNP 染色体位置:      10752490
ゲノム配列中のSNP:      配列番号183
ゲノムにおけるSNP位置:         30084
関連した、照合されたSNP:     hCV1973764
関連した、照合されたSNP:     hCV8793528
関連した、照合されたSNP:     hCV1973747
関連した、照合されたSNP:     hCV1973753
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,175|G,51)
SNP 型:                     イントロン
遺伝子番号:                  8
遺伝子記号:                  DGKG - 1608
遺伝子名:                    diacylglycerol kinase, gamma 90kDa
染色体:                   3
OMIM 番号:                  601854
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号184):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号677):
TCTTTTGAAATTTGCATAGCTGCAATCTTATTGAGGGTATTACGCATGTAGTATCCCAGCAGAGGCCCTGAAAACCAGGACGACGATTGCTCTTCACCAC
R
AGATTCTAGCTGCATTTCTAACTGAGGACAAACTAAGAAGGAAGGATGCATGGCTCCTGTCCTAGTGCTAAAGGGAGAGCTAACGGATATGGTAAGTCTG
Celera SNP ID:                hCV1712350
公開 SNP ID:                rs4686740
SNP 染色体位置:      187361281
ゲノム配列中のSNP:      配列番号184
ゲノムにおけるSNP位置:         21575
SNP源:                   dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,125|A,101)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3;イントロン
コンテクスト              (配列番号678):
CCTTCCCTTGGCCACATCTGATCTCACCATAGGCAGGAAACCTGCAGCCTGCTCCTCGCGAGCGTCCATGAGGAAACTTGCAGGGCTGGTAGAAAGAAAG
S
GGGATTTCCCTTCAGTCTCAGAAAATTCTGCTCAAGGCCTGTGGGAATGTGGAGGTTGCTGCCTAAGCCAGCCACAACCTCATGGGCCCTAAGTCCATTC
Celera SNP ID:                hCV11675665
公開 SNP ID:                rs2574
SNP 染色体位置:      187350244
ゲノム配列中のSNP:      配列番号184
ゲノムにおけるSNP位置:         10538
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,60|C,56)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3;TFBS SYNONYMOUS
コンテクスト              (配列番号679):
AGGTCTTTCATGCTTGTTTTGAGGATCCAGAATAGGAGTTCTCGGTCTCTTCGTTCATAATAGGGAGCTACTTTCATTCCCCTTAACCCTTGTGATCACC
R
CAGGGAGATGCGTCCTGACAATGAAACGGTGGAGTGGGGGAGTGAGAACCTTCTTTTTCCTTACCACTTTCTGTCTCATACTACCTATGTTTTTTTTTTC
Celera SNP ID:                hCV30935888
公開 SNP ID:                rs13089860
SNP 染色体位置:      187349309
ゲノム配列中のSNP:      配列番号184
ゲノムにおけるSNP位置:         9603
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,83|G,143)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3
コンテクスト              (配列番号680):
AGGTGACATGTGGAGAGTTCAGTCTGATGATCTGTTTAGTACCTTCGATCTCAGACCAACTTCTTTTCCATTCAGGTCAGAGAGAACCTCTGGGAAGCAG
M
ATGAGGCGCTCGTTTTCTTGTGTGGGGATATCCCATCCACGCATGTGCTGTACGTTTGTTCCTCCCTGGCAACCTGGATCCAAGTGGACTCACTTTTCAG
Celera SNP ID:                hCV245252
公開 SNP ID:                rs9835936
SNP 染色体位置:      187348937
ゲノム配列中のSNP:      配列番号184
ゲノムにおけるSNP位置:         9231
関連した、照合されたSNP:     hCV11675665
関連した、照合されたSNP:     hCV30935888
SNP源:                   dbSNP; Celera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,121|A,105)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3
コンテクスト              (配列番号681):
AGTTCAGGGCAAACTATGAGAAATGTGGTCATGGACACAGGTGGGGCAGCTGGTGTGGGGTTTTAAAGGGAGGCAGAAAGACTGGGTTCACATGAAGAAA
Y
GAGGAAGCATGAGAGATGGCATTCTGTGCTGGAGAATAACATGACACAAAAGAAAAGAGTTTGAGGGAAATTATTTAACAGCTGTTGTCAAGGTGAGCTG
Celera SNP ID:                hCV474806
公開 SNP ID:                rs11927308
SNP 染色体位置:      187352134
ゲノム配列中のSNP:      配列番号184
ゲノムにおけるSNP位置:         12428
関連した、照合されたSNP:     hCV11675665
関連した、照合されたSNP:     hCV30935888
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,117|C,109)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号682):
CCTCATTAAGCCTTGTTCTCCTCATTGAGATCGAGATAATAATACCTTCTCTGCTAACCTCAGAGGTTGCTATGAGGGTCACTATGATGAGGGACTCCAC
M
ACAAGAAACCACAGTCATAGTGTTTAAAGGATGATTTGCAAGGCACGATTAAACAACAACACAAGATTTACTAAGGTTACCAAACTGGAAGTGCAATTCC
Celera SNP ID:                hCV1712351
公開 SNP ID:                rs2280209
SNP 染色体位置:      187347934
ゲノム配列中のSNP:      配列番号184
ゲノムにおけるSNP位置:         8228
関連した、照合されたSNP:     hCV30935888
関連した、照合されたSNP:     hCV11675665
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,43|A,77)
SNP 型:                     UTR3
コンテクスト              (配列番号683):
GAGAAGATTCTGAATTTTGAGGCTCAGATTATGCCACCTAACTGTGATGGTGAAGCACGAGAGATCATCTTACAGTGTAATAATAATGAGACAAGTTTCC
Y
GAATAAATATATATATATGTTTGTATATACATATATAAACAAATATGGGCTTCTGTTTTTGTTTTATTTTGGTTTTGTTTTGTTTTTGTTTTTGTTTGGT
Celera SNP ID:                hCV11226226
公開 SNP ID:                rs4234592
SNP 染色体位置:      187355590
ゲノム配列中のSNP:      配列番号184
ゲノムにおけるSNP位置:         15884
関連した、照合されたSNP:     hCV30935888
関連した、照合されたSNP:     hCV11675665
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,40|T,72)
SNP 型:                     転写因子結合部位;イントロン
コンテクスト              (配列番号684):
TAGCCTCAATCTTGGGGATCATGGCTGAAACACATGCACGAACTTCTGTAAATGTCTTAGAATCAGTGACCCCAAACCTGAACCTGCCTCAGTTTCAGAA
W
CAAGTGGCTTCCAAGATAGTACCTGTAGTAATTCTGGAGCTTGTTGGTCCCATCACCAAGAATACCATCATTAAAGATATTCTTCAGGTGGCCTGGTTTT
Celera SNP ID:                hCV11226242
公開 SNP ID:                rs2280210
SNP 染色体位置:      187348311
ゲノム配列中のSNP:      配列番号184
ゲノムにおけるSNP位置:         8605
関連した、照合されたSNP:     hCV11675665
関連した、照合されたSNP:     hCV30935888
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,117|T,109)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3
コンテクスト              (配列番号685):
TGCCTCTTCAGCAGGTTCACGGAGAAGTTGTCACTCAAAGGACGACCAAGAAACCAACGTGCGCCTGCTGAGCCCTGCCAAGGATTATGCTCTGAGAGCC
R
GAGGCCGTTTTGTCTCTGTACAGAGGGAACTTTGTGCAAATTCTCTGGAACCAGAGCTCCTTCCCTTGGCCACATCTGATCTCACCATAGGCAGGAAACC
Celera SNP ID:                hCV11675666
公開 SNP ID:                rs2575
SNP 染色体位置:      187350085
ゲノム配列中のSNP:      配列番号184
ゲノムにおけるSNP位置:         10379
関連した、照合されたSNP:     hCV11675665
関連した、照合されたSNP:     hCV30935888
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,121|A,105)
SNP 型:                     UTR3
コンテクスト              (配列番号686):
GCCTCTAAGCAAACATGTAGACACCAGGAGAAGGTTCCTGGAAAATAACAAGTGCCCACCGACGGCGCAGAAACCCAAGAATGGAAATACAGCTTTCCAC
R
GCCTTTCTGCCTCTTCAGCAGGTTCACGGAGAAGTTGTCACTCAAAGGACGACCAAGAAACCAACGTGCGCCTGCTGAGCCCTGCCAAGGATTATGCTCT
Celera SNP ID:                hCV29037733
公開 SNP ID:                rs6444109
SNP 染色体位置:      187349977
ゲノム配列中のSNP:      配列番号184
ゲノムにおけるSNP位置:         10271
関連した、照合されたSNP:     hCV30935888
関連した、照合されたSNP:     hCV11675665
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,83|G,143)
SNP 型:                     UTR3
コンテクスト              (配列番号687):
GAATGATTTTTTGCCATTTGCATTTATTGCATAAACATATTTAGCAGGTTTTTGGAAACTTCATTCTAATTTCACTGGTTTCCATTTTTACCAAAAGTTC
Y
TTTGGGCTGTGATAGTCCATTCTTAAGGCTTTAATTTTGAATCACTTCTTAGTTGGTGTATACCTTCAAGAAGATGTTTCAACAAGGGGTACATGGGTTT
Celera SNP ID:                hCV29037738
公開 SNP ID:                rs7627157
SNP 染色体位置:      187360076
ゲノム配列中のSNP:      配列番号184
ゲノムにおけるSNP位置:         20370
関連した、照合されたSNP:     hCV30935888
関連した、照合されたSNP:     hCV11675665
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,44|C,76)
SNP 型:                     UTR3;イントロン
コンテクスト              (配列番号688):
GACTGATAAGCCCTACGTGCTGGCAGTGGAGATGGCTCTGTTGGAAGCAGAGGATGGTAGCTGGTGCCTACATTTCCCGCTGGTAGAGCCCCTCCCCCAC
W
TTTTTTTATTTTTGAGACAGAGTCTCGCTCTATCACCCAGGCTGGAGTGCAGTGATGCAATCTCGGCTCACTGCAACCTCCACCTCCCAGGTTCAAGCGA
Celera SNP ID:                hCV29771757
公開 SNP ID:                rs4234591
SNP 染色体位置:      187353151
ゲノム配列中のSNP:      配列番号184
ゲノムにおけるSNP位置:         13445
関連した、照合されたSNP:     hCV30935888
関連した、照合されたSNP:     hCV11675665
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,44|T,74)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号689):
CTGGGGAACGGAATATGCAGTGTGCATACTTTCACACTGAAAACGTAAACTGATAGGAAGGAAACAATTTGGCCAATTTTACTAAGTATAAAACTTCCTT
R
CTGCTTGATCCATTAATTTCTTTCTTGGTATTGATCATGAAAATCACTGATAGAAACTAAGTTCATACAAATATGTACATTGTGGCATCATTTGCAACAG
Celera SNP ID:                hCV30402610
公開 SNP ID:                rs4686411
SNP 染色体位置:      187369463
ゲノム配列中のSNP:      配列番号184
ゲノムにおけるSNP位置:         29757
関連した、照合されたSNP:     hCV11675665
関連した、照合されたSNP:     hCV30935888
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,124|A,100)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号690):
GGCCAGTGAGCGTGGCAGCGCCACCACTGAGCAGGTGCTCCTCAAACAGTCAGCTAGAAGGCCCAGAGTACGTGCCAAAAACTCCACTCTGAAAGGGGAA
Y
TGGCCTGGTCTCTATGTTGAGTGAGAGGTTGCATCATGTCAATGAGGTAATGTCTCCAATTTATACAACATACAGCTCAGGTCTGAGTGTGTCTTGCCTT
Celera SNP ID:                hCV29735597
公開 SNP ID:                rs9826842
SNP 染色体位置:      187362894
ゲノム配列中のSNP:      配列番号184
ゲノムにおけるSNP位置:         23188
関連した、照合されたSNP:     hCV30935888
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,89|C,137)
SNP 型:                     イントロン
遺伝子番号:                  9
遺伝子記号:                  DISC1 - 27185
遺伝子名:                    disrupted in schizophrenia 1
染色体:                   1
OMIM 番号:                  605210
OMIM 情報:             {Schizophrenia, susceptibility to}, 181500 (3); {Schizoaffective/disorder, susceptibility to}, 181500 (3)
ゲノム配列 (配列番号185):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号691):
GGCCAATTCTCATTTAAACGAGTCATTATCCTCAGAGCAGTTTGCCATGAGCAGGGTTAATTTATAAAATCTTGTCTCCTCATTCTCTACAGAAAGAAAT
Y
GAAGCTCTCCAAGCAAGGATGTTTGTGCTGGAAGCCAAAGATCAACAGCTGAGAAGGGAAATAGAGGAGCAAGAGCAGCAACTCCAGTGGCAGGGCTGCG
Celera SNP ID:                hCV25641936
公開 SNP ID:                rs2492367
SNP 染色体位置:      229973212
ゲノム配列中のSNP:      配列番号185
ゲノムにおけるSNP位置:         154028
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,29|T,7)  アフリカ系アメリカ人 (C,29|T,7)  総計 (C,58|T,14)
SNP 型:                     ESE;ESE SYNONYMOUS;サイレント変異
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,194|T,30)
SNP 型:                     ESE;ESE SYNONYMOUS;サイレント変異
コンテクスト              (配列番号692):
TAGTACATACCAGGCAAGCTCAGTAATGTTTTTTCTTTTTCTGAATGAATGAATGAAATGGGGTAGGAGTAAAAGGAGACAAACATAGCACAACATATAT
K
AGGATCAGTTACTCATTTTCTTTTCTAAGAAATGCGGAGGCAGTGCGACCCTGTGTTAATATATAAATAAGAACATGCAGCTTCACGCTTCTCCTCATTG
Celera SNP ID:                hCV16114113
公開 SNP ID:                rs2793086
SNP 染色体位置:      229966327
ゲノム配列中のSNP:      配列番号185
ゲノムにおけるSNP位置:         147143
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,182|G,44)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号693):
CTGAGCACTTACACAGTCAATGTGCATCATTATAACGTTTGGATAGCTGAAAATGTGAAATCTGGTTTTTGATTTTTAATAACATTTGCCAATTAAAGGT
Y
TACACAATTCCTGAGACAGTCAGAGTGTACAGAAAATAATTTTAGCCCTGGGCACTTAGTGTTTGAAGCACTCTGGGAAAGGTACTTGAATATTCATTTA
Celera SNP ID:                hCV16114126
公開 SNP ID:                rs2793101
SNP 染色体位置:      229970901
ゲノム配列中のSNP:      配列番号185
ゲノムにおけるSNP位置:         151717
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,112|T,8)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号694):
AATATAAACGGCTTCTGGATTTTCTAGGACACAGACTCATTGAATCATTCTATAAATATTTGCCAAGCCCCTACTAAGTGCTGGGCACTGGGGCCCTCAC
S
ATGAGATGAGCTCAGTCCCTTCCCTCCAGGTTCACAGTCAGGAACGAGTAACTGCAAACAGGCTGAGACTCTGCAGCCCAGAGGAGGAAGTGCGTTTCGT
Celera SNP ID:                hCV12001931
公開 SNP ID:                rs1538976
SNP 染色体位置:      229964252
ゲノム配列中のSNP:      配列番号185
ゲノムにおけるSNP位置:         145068
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,97|G,23)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号695):
GAATGGATTTTATCCTCCTTTAAATTATTGATGGAAAAGGCCAAGATTTTTCCCGTACTGGGGTGGTGCCGATGGAGACCTGTATGACACTGTGGGTTCC
R
GGTGTGATCTTGGACACCTGAATCCCCATTGGCACTGAGTGCTGTTCTAACATTCTACCCTGCATGTTTTTATTTCTTGCCCCTGAGGGATTTGCTCATT
Celera SNP ID:                hCV12001933
公開 SNP ID:                rs1538978
SNP 染色体位置:      229963538
ゲノム配列中のSNP:      配列番号185
ゲノムにおけるSNP位置:         144354
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,98|A,22)
SNP 型:                     イントロン
遺伝子番号:                  10
遺伝子記号:                  FANCE - 2178
遺伝子名:                    Fanconi anemia, complementation group E
染色体:                   6
OMIM 番号:                  600901
OMIM 情報:             Fanconi anemia, complementation group E (3)
ゲノム配列 (配列番号186):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号696):
CTGGGCCTGGGGGGCAGGAGGTTGAAATCCCCCCAGGCTCCAGACCCTGAAGAAGAGGAGAACAGGGACTCCCAGCAGCCTGGGAAACGCAGAAAGGACT
Y
AGAGGAAGAGGCTGCCAGTCCTGAGGGGAAGAGGGTCCCCAAAAGATTACGGTGTTGGGAAGAGGAAGAAGATCATGAGAAGGAGAGACCCGAACATAAG
Celera SNP ID:                hCV29416114
公開 SNP ID:                rs7761870
SNP 染色体位置:      35531864
ゲノム配列中のSNP:      配列番号186
ゲノムにおけるSNP位置:         13748
SNP源:                   dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,221|T,3)
SNP 型:                     ミスセンス変異
遺伝子番号:                  11
遺伝子記号:                  FOXP4 - 116113
遺伝子名:                    forkhead box P4
染色体:                   6
OMIM 番号:
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号187):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号697):
CCAGGTACCGCTAGAGCGACATGATGGTGGAATCTGCCTCGGAGACAATCAGGTCGGCTCCATCTGGTCAGAATGGCGTGGGCAGCCTCTCTGGGCAAGC
M
GATGGCAGCAGCGGCGGGGCCACAGGGACAACTGCAAGTGGCACGGGCAGGGAAGTGACCACGGGTGCAGACAGCAATGGTGAGATGAGTCCCGCAGAGC
Celera SNP ID:                hCV7858215
公開 SNP ID:                rs2104506
SNP 染色体位置:      41641557
ゲノム配列中のSNP:      配列番号187
ゲノムにおけるSNP位置:         29415
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,8|C,24)  アフリカ系アメリカ人 (A,17|C,19)  総計 (A,25|C,43)
SNP 型:                     サイレント変異;イントロン
SNP源:                   dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,161|A,63)
SNP 型:                     サイレント変異;イントロン
コンテクスト              (配列番号698):
CCTTACAAATCGAAGGCTTTGGTGGAGCCTTTCAGATAGGAATGTCTTTGCCCTGCCACTTGTACTGATCTCCTCCGAGCACCCAAGTGTTGTGCTAAGA
R
GCCTTGAATGGTCCCTAGAGTTGGGGTAGGCAGCTTCTAGGATGTCACAGTCATTGAGGGAGACTCCCAGGCCAGGAACTCAGGCAGAGATGGGGGTACA
Celera SNP ID:                hCV7858180
公開 SNP ID:                rs10947980
SNP 染色体位置:      41633717
ゲノム配列中のSNP:      配列番号187
ゲノムにおけるSNP位置:         21575
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,169|G,57)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号699):
GCCTTGGGGAAGGAACTAGAGAAATCACAGTCCAGTCTCTTTCCGCAGTTTCTCATTGTTACCTACAAGGCCCTCATCTGTCAGTCGGGTCAGGGAGACC
R
TGTGGTTATAGGGTGTGCCTAGGCCAAAAGAGATCGAATTGGGAGGAAAGAAACTGGCTGGCTTCCACGGGCCTTGCTAAATGCTCATGTGGCTTCTATC
Celera SNP ID:                hCV28002466
公開 SNP ID:                rs4714484
SNP 染色体位置:      41639201
ゲノム配列中のSNP:      配列番号187
ゲノムにおけるSNP位置:         27059
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,191|A,35)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号700):
TCTCAAAGAAGCAAAAGGAAACTCCCCTTGAGCCTGAAGTTATTGGCTCCCTTCAGCGTTGCCTCCCAGGATTCTCTGTGGAAATACACACCTTCAGTCC
R
CTGCCAGTTCCACCAAGCCGGGATCACAGCGGGAACCCTCTTTCCTCTGAATTCTGCCACTTTGGATGCTGTGGTCTTGTGAGATGTTGCTCCTGGGCCC
Celera SNP ID:                hCV7858157
公開 SNP ID:                rs4714479
SNP 染色体位置:      41626785
ゲノム配列中のSNP:      配列番号187
ゲノムにおけるSNP位置:         14643
SNP源:                   dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,163|G,63)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号701):
TGTTGGGTTAGCAACTTCTGTTGGGGCCCAGTAATCTGTGTTTTAACAAACTCTCCAAGGTAACTTTGATGCACTCAGGTCTGCAACCCCCTGATTTAAC
S
TTGTGGTCCGTCATTCTCATCTTCTACTCCGTGCTATTGTATTTTAAGAAATCTTACCTCTTATTGCAATCTGCTTCCTAATCTTTGTTGGAATTATAAA
Celera SNP ID:                hCV7858191
公開 SNP ID:                rs9381080
SNP 染色体位置:      41635676
ゲノム配列中のSNP:      配列番号187
ゲノムにおけるSNP位置:         23534
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,85|C,27)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号702):
AATTCTTTTCCCTGCTGATTAGAACTGGGGATACAGAGGAGAATTTGGGGAAGGGAGATGAATGTTCCTTCTGAGAAAGGATTTATCTTGAGGATTGAAG
Y
GGGGAAGGCTGCATCCTAGGGTCACCTCATCAGGGCAGAACTTGGCCTGGAACCCTCAGTGGGAGAGCTGGCTTTTCCCCTGGGGGAGCACCTTTATTCT
Celera SNP ID:                hCV8333591
公開 SNP ID:                rs913074
SNP 染色体位置:      41646523
ゲノム配列中のSNP:      配列番号187
ゲノムにおけるSNP位置:         34381
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,164|C,62)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号703):
CCGAAGGGAGTGAATACTTCCCGAATGCCAACTGGATGCCAAACATTGGTCCTTTAATCCCCCTAGTAATTTGGAGATGGGTAGTTTCCCAGTTTTGCAG
R
TAAGGAGACTGAAGTGCAGAGAACTGGAATAACTTGCCCAAGGTCGCAGCTGGCAGGCCGCACAGCTGGGATTCAGACCCAGGACTGCCTAAGGTTGGAG
Celera SNP ID:                hCV11915547
公開 SNP ID:                rs1886816
SNP 染色体位置:      41652472
ゲノム配列中のSNP:      配列番号187
ゲノムにおけるSNP位置:         40330
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,88|G,28)
SNP 型:                     TFBS SYNONYMOUS;イントロン;偽遺伝子
コンテクスト              (配列番号704):
CGCTGGCCCTAAGTAGCCACTCTAGTGCCATCTGCAAACTCGATAGGAAGTGGGGTAGGAGAGGGTCTGTGGACCACACGCTGGTCCCATTCTCCTCGTA
Y
TCTCTGTGGCTCTCCAAGCTCCTCTGCCTTTGTCTGTCTGTTGGTCCTTGTCCCTCTGCTCTCAGTAAACAAGCCCTGGAAATGCAATCCTGGCCTTTGG
Celera SNP ID:                hCV11915550
公開 SNP ID:                rs1983891
SNP 染色体位置:      41644405
ゲノム配列中のSNP:      配列番号187
ゲノムにおけるSNP位置:         32263
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,164|T,62)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号705):
GACCATCCGGCATTTGTTCAAGGTAGGCAGGACTGGTGGGAGCAGAAGTTACTCAAGTAGCAGCAAAGGGGTGGCAAAATGATGGCGACTTGAAGGTAGG
R
TGGCTTAGGGAATGGAGCCAGGGACTCAGTAGTTGTATCCATCCTACGAACACACTGTGGAGCGCCTACTGTGTGCTGGAGGCCAGGCTGGTGAAGGGCA
Celera SNP ID:                hCV15829989
公開 SNP ID:                rs2148342
SNP 染色体位置:      41627500
ゲノム配列中のSNP:      配列番号187
ゲノムにおけるSNP位置:         15358
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,79|A,29)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号706):
TCTCAGTAAACAAGCCCTGGAAATGCAATCCTGGCCTTTGGGAGTAATGAGTTGACAGAGAGGAGAGAGATAAACAGGGCGAGTCAGAAGTCAGGCCTGT
K
ACAGGACTTTAGGCTGAAACAAACAGTGCTGAAGAGGGTGGCCACGTCACTTTGGAACAAGAGCAGGCACTTGTTTCCATGCAACGAGCAGGCTGGGAGC
Celera SNP ID:                hCV27887314
公開 SNP ID:                rs4714485
SNP 染色体位置:      41644565
ゲノム配列中のSNP:      配列番号187
ゲノムにおけるSNP位置:         32423
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,80|G,28)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号707):
GGACAACAGCAAACGTTCCCCCAAACCAGAAAGGGGCTGCTGACCCAGGGGTAGGAGGGTAGGAGCTTGATGGTAGTGGGAGGGACTGGGGTAAGACATC
Y
AGAAGGACTGCTCAGCTGGGGATTAAGGGTCACAGATCTGAAATAATTGAGAGCTGAAGGGAGACTATGGAATCTTCCTTAGGAAACTCCCTCCCTCCAA
Celera SNP ID:                hCV27887315
公開 SNP ID:                rs4714487
SNP 染色体位置:      41655290
ゲノム配列中のSNP:      配列番号187
ゲノムにおけるSNP位置:         43148
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,163|C,63)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号708):
ATACCTTCCTTGCCTTCTGCCCCTATTCCTAAGTTTATTATCTCCAAGGAGGTCAGATCCTTGTCCTGAAGTAGGGCCCAGGGCCTTGAAATGTTCTTCT
R
TGAGCTCAAGATTGGTGAGGGGATAGGGGAGAGCAAGGACTGGGCTCCCCACCCGAGCAGAAGAGTGCATCTTGAGCCTGAGTGCAGTGGATAATGAAGG
Celera SNP ID:                hCV29416486
公開 SNP ID:                rs7753653
SNP 染色体位置:      41656408
ゲノム配列中のSNP:      配列番号187
ゲノムにおけるSNP位置:         44266
SNP源:                   dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,163|G,63)
SNP 型:                     イントロン
遺伝子番号:                  12
遺伝子記号:                  ITGB1BP3 - 27231
遺伝子名:                    integrin beta 1 binding protein 3
染色体:                   19
OMIM 番号:
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号188):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号709):
GGTTGGATATTTTGACTGCGGTTGAAGGAAAGCTCACAGGTGCTGACCGTGTCTCCCCCACTCCGCCCAGGCCCCTGGTGGACTTGTACAGCCGCCGGTA
Y
TTCCTGACCGTCCCGTATGAAGAGTGCAAGTGGAGGAGAAGGTGCACTTGGTGTCTGGGGGTGCGGTGGGCTCCTGAGGGCCCTGTCTTGAATTACTGGG
Celera SNP ID:                hCV25602095
公開 SNP ID:                rs4807536
SNP 染色体位置:      3890928
ゲノム配列中のSNP:      配列番号188
ゲノムにおけるSNP位置:         16827
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,35|T,1)  アフリカ系アメリカ人 (C,36|T,0)  総計 (C,71|T,1)
SNP 型:                     ESE;TFBS SYNONYMOUS;サイレント変異;イントロン
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,114|T,6)
SNP 型:                     ESE;TFBS SYNONYMOUS;サイレント変異;イントロン
遺伝子番号:                  13
遺伝子記号:                  KBTBD8 - 84541
遺伝子名:                    kelch repeat and BTB (POZ) domain containing 8
染色体:                   3
OMIM 番号:
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号189):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号710):
GGGTACTACAGAATTAAAATGTAGGTCTAACATAATGCCAGTTCCACTTTAACTTTGTTTTTGCATTTGAAGAATGTATGTAGCACTTTCCTATATATTT
K
TCACACATTGAAAACTGGACTGGGTATAACTATGTTATAGGAAAGTAGAAATTGTATTCTTTATTTTCCATCTTTGTTTTCTGTTCTACAAAGTTGATGC
Celera SNP ID:                hCV1638821
公開 SNP ID:                rs7623808
SNP 染色体位置:      67143979
ゲノム配列中のSNP:      配列番号189
ゲノムにおけるSNP位置:         21886
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,187|T,35)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3
コンテクスト              (配列番号711):
CTATTGCTGTGGTAAAATGTATGCAATCGGAGGTCGTGTTTATGAAGGTGATGGGAGAAACTCACTAAAATCTGTTGAGTGCTACGACAGTAGAGAGAAT
Y
GTTGGACGACTGTTTGCGCGATGCCAGTTGCAATGGAATTTCATAATGCTGTGGAGTACAAAGAGAAGATCTATGTTTTACAGGGTAGGTGCCTAAGTGA
Celera SNP ID:                hCV1638823
公開 SNP ID:                rs13096789
SNP 染色体位置:      67137339
ゲノム配列中のSNP:      配列番号189
ゲノムにおけるSNP位置:         15246
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,8|T,30)  アフリカ系アメリカ人 (C,5|T,31)  総計 (C,13|T,61)
SNP 型:                     ミスセンス変異;イントロン
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,185|C,33)
SNP 型:                     ミスセンス変異;イントロン
コンテクスト              (配列番号712):
CGATGACTTTTTCAAGTGCTAACACTGTCTCTTTTGTGAAAATCTGGAAAAGTGCTCATATTCACAGGTGGCTGGTGCTAGTCTAACTTAATTCATGTGT
R
TAACTAGATGGATTTAAATGGTCTGAGCCTATGCCTATCTTTCAAATTGGTGTGGATTTCATGGCCATAGTACTTTACCTGTTGAACTCTTGTGATTTCA
Celera SNP ID:                hCV1602349
公開 SNP ID:                rs13078632
SNP 染色体位置:      67142243
ゲノム配列中のSNP:      配列番号189
ゲノムにおけるSNP位置:         20150
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,193|G,33)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3
コンテクスト              (配列番号713):
AAACTCCTGACCTCAAGTAATCCACCCGTCTCAGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCGTGAGCCACTGTGCCTGGCCAGAATCAAGCTCTTAACAAT
Y
CTGCCATCAAGCCCAAGTAACTCCTTGTACCTTCCCAATACAAACCTCCCAATTCAGGTTGATTATAATATTATCTGTTATATTGTGTCATGGAATGACA
Celera SNP ID:                hCV1638822
公開 SNP ID:                rs17045713
SNP 染色体位置:      67140753
ゲノム配列中のSNP:      配列番号189
ゲノムにおけるSNP位置:         18660
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,99|C,17)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号714):
TGAACAGAACCATAGCTTTCTAGGTACTAAAGCATTTTTTGCATTTAACTGATGAAATTTCTAACAATCATCAGTTAGGAATATTAACATGAAGGATAAA
Y
CAACTTATTTGTATACCTAAGGCAGGCATTTGGATCAGTAACATGTTTTACTAAGCCTAGAGTAATTCGTAAAGGGTATAAGCATAGGACAGATTTTGCC
Celera SNP ID:                hCV11337447
公開 SNP ID:                rs13075459
SNP 染色体位置:      67142839
ゲノム配列中のSNP:      配列番号189
ゲノムにおけるSNP位置:         20746
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,193|T,33)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3
コンテクスト              (配列番号715):
TATCATGTCTTCTTGGGGAATATACCCTTTCATAATTATGTAATTGCTTCTCTTTATCCTTGATAATCTTTTTTCTGAAGTCTTCTCTGTTTGAAATTAA
Y
ATAGCCACTCAAGTTTTCTTTTAATTACTGTTTGCTTCATTTATCTTTCTCCATCCCTTCTCTTTTAACCTATCCTAATCTTTATACTTAAAAGGGCTTT
Celera SNP ID:                hDV71851892
公開 SNP ID:                rs6776223
SNP 染色体位置:      67146315
ゲノム配列中のSNP:      配列番号189
ゲノムにおけるSNP位置:         24222
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,101|T,15)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
遺伝子番号:                  14
遺伝子記号:                  KIAA1632 - 57724
遺伝子名:                    KIAA1632
染色体:                   18
OMIM 番号:
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号190):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号716):
AGATCCTCTCTGGAGGACTTACACACCCTCAGCCTAGGCCTTATGAGATTCCCATCAGTCTCTCTAAATATGGGCTCACAATACAAAATTTAAAAACACA
M
AAGGAAACATGCCTCCAAGAACAAGAATCCAAAGGAAAATTAAACAGCAGCATAAGACAACCCCCAACAGGAATTTCAGATAATAGAATTAATGTACATA
Celera SNP ID:                hCV1464650
公開 SNP ID:                rs11082492
SNP 染色体位置:      41709227
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         37655
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,195|A,31)
SNP 型:                     転写因子結合部位;イントロン
コンテクスト              (配列番号717):
CAACAGATTCAGGTCTGTGCACACCAGCTGGGTGGCGTCCTTCTGACTCAATAGCACAGCAGAGGAAATAACTGGCACAGGAGGCTTCGTCGGGTGCAGA
R
CAAGGGGAGGCTGGGGAGCCTCATGCTTCCGCAAGTTACTTAAAACCCTTTCTTTAGCTGAAAGAAAATTAAGTCATATATACTGAGCAATCAGGTGAAT
Celera SNP ID:                hCV1464629
公開 SNP ID:                rs1893523
SNP 染色体位置:      41735073
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         63501
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,7|G,29)  アフリカ系アメリカ人 (A,7|G,15)  総計 (A,14|G,44)
SNP 型:                     ミスセンス変異;ESS;ESE;UTR5
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,190|A,30)
SNP 型:                     ミスセンス変異;ESS;ESE;UTR5
コンテクスト              (配列番号718):
AACCGTCTGGGCCAGGTTGGTCAAACTATCCTCATTGTAAAAATGCTGACAAGGAAGCCACTCCAGGTAGCAAATTATCCAGGCTGTCAAAGCCACCAAC
R
TGGGAACATGATCCGTGAGGCTGCATGGTCTTACCTGGCCTGCTGTTGCAACAGATTCAGGTCTGTGCACACCAGCTGGGTGGCGTCCTTCTGACTCAAT
Celera SNP ID:                hCV1464630
公開 SNP ID:                rs3826634
SNP 染色体位置:      41734924
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         63352
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,31|G,7)  アフリカ系アメリカ人 (A,20|G,6)  総計 (A,51|G,13)
SNP 型:                     UTR5;イントロン
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,195|G,31)
SNP 型:                     UTR5;イントロン
コンテクスト              (配列番号719):
GCAGTTCTGGTGAAGTCAGGTAACCAGGGGTGCCAGAGTGGCTCTCTGGCAGCCCTTCACTGCCCTCTGCTGGAACACGGAGGGCCTTGCTTGCAGCATG
R
TGGAAGTCAGCCACCTCGGTCAAACGTCTCTTCATTTCTTTCAACAAATTGATATGAGCAGGACTTTGAAAAAACCTTCTTCCAATACAACCATCTATGG
Celera SNP ID:                hCV25746383
公開 SNP ID:                rs3744996
SNP 染色体位置:      41744600
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         73028
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,8|G,32)  アフリカ系アメリカ人 (A,8|G,30)  総計 (A,16|G,62)
SNP 型:                     サイレント変異;コード領域
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,187|A,29)
SNP 型:                     サイレント変異;コード領域
コンテクスト              (配列番号720):
GAAGGGTGAAGTATCATGCCCAAATTCACATAATTTCCTAGAGTAAGGTCAAAATGAGAACGCCAGTTTGCAAATTTCTAATCCAGAGTGCTCTCTACTA
Y
CATATTTTATTTCTCAAAAAGAGCTTCTCCTAAGAGCCGTAGGGACTCTCCTTGTCTGGATATTCCCACAAGGTATCACAGCAAAGAGGAGACTCAAAAG
Celera SNP ID:                hCV1464617
公開 SNP ID:                rs1371976
SNP 染色体位置:      41752094
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         80522
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,194|T,32)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号721):
AAGAGGTTGCTAAGTAGTTCTCTCCTCCAGCTTCTGGCTCAGTGAAATAGATGGCCACTTTATGAACACATACCAGGAGGGGGATATAACAGAGGCAGAA
R
GGAATATCAAAGACTCTCTTGGCTTATCTAAAATATTCACAGAGAAAGCCGTCCACTGGTTAAGGCTGGTTAAAAATAAGTTCTCCTTCAACAAGCAACA
Celera SNP ID:                hCV1464623
公開 SNP ID:                rs1573405
SNP 染色体位置:      41743264
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         71692
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,100|G,20)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号722):
GCACCTCCAAGCCAAACAAAGGTGAGCTCCTGATCTCCTCCATGCAACCAACCTCCCACATCACATATGGATCCCTACAAATTCTTACAAATTCTTACAC
Y
GCATGTAAGAATGGGAGTAGAGATAATTGCTTAAAGGTATTCAGCTACTAACAACTTCCAATTAAAAAAAATATACAGTCAGAGGAAGGTTATGTTTATG
Celera SNP ID:                hCV1464624
公開 SNP ID:                rs8097963
SNP 染色体位置:      41741574
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         70002
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,100|C,20)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号723):
TGAGGATGGAACTGAACTCAAAGGATGTCAGGACACCATGGTCTCATGTGTATTTTTCTTGTTTCTCTGGCCCTATACTCTCAGTCTTATTTCTCTGTGC
S
TTAAATGCTGTTATCTCTCAATGTTCCATCTTCAGTCCTCTTCTTAATCTACATATTCTCTTACCACTAAATCCACATATCCGACTTTGCCTCATTCCTG
Celera SNP ID:                hCV1464626
公開 SNP ID:                rs8091448
SNP 染色体位置:      41739959
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         68387
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,195|C,31)
SNP 型:                     転写因子結合部位;イントロン
コンテクスト              (配列番号724):
GACACATGGCATATGTGGGGAGGGGGAGAAGAGCATGCCCATTATACTGCTCTCCCTATTTTCCTATAAAATGGAATTTTTTCATAATAACAGGTGTCAA
R
TAAGTAAATAAATAAAATGAGAAAACAATAAATATAGTAGCTCTAGTAACCTCTCCCTACACTCCCATGGGCTGTCTTGCATATTCTGAATTATATATAT
Celera SNP ID:                hCV1464627
公開 SNP ID:                rs8086343
SNP 染色体位置:      41739017
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         67445
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,195|G,31)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号725):
GAAGATCTCTTCATGAGAAGCATACGAAAATCTTAGCTGGCACTGCTGATGCTCAGAAATGCCACCACAGGAAATGTGAAATTGATAGTTGGTGAGAGTA
M
CACATAATTTCGATGTGAAATTATAAGACTTGTCACAACTTGGTTAACCAAGTGAACCGTCTGGGCCAGGTTGGTCAAACTATCCTCATTGTAAAAATGC
Celera SNP ID:                hCV1464631
公開 SNP ID:                rs12604880
SNP 染色体位置:      41734769
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         63197
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,100|A,20)
SNP 型:                     UTR5;イントロン
コンテクスト              (配列番号726):
TAACGGTATGTATCATTACATTAATGGGCAGGTGCTTATATGTGCACTCAACACACACGCAACAAATGCCTGGACCAAAAACAGACAAGGAAAAAAATAC
Y
GATAAGAAATTGATTCATGGCCTGGCGTGGTGGCTCACGCCTGTAATCCCAGCACTTTGGGAGGCCGAGGCGGGTGGATCACGAGGTCAGGAGATCGAAA
Celera SNP ID:                hCV1464633
公開 SNP ID:                rs9960220
SNP 染色体位置:      41734065
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         62493
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,94|C,20)
SNP 型:                     UTR5;イントロン
コンテクスト              (配列番号727):
CTAACTTCATCACCCTCAAGGGGTGCCTTAATTATAAGTACCAATGACTTCTTAGGTATTAGCAACTCAAAACGAAATGTCAAAGACCAAGAAAGCTAAT
S
GCATACATGGGGTGTCAAAACTGGTCTAACGGTATGTATCATTACATTAATGGGCAGGTGCTTATATGTGCACTCAACACACACGCAACAAATGCCTGGA
Celera SNP ID:                hCV1464634
公開 SNP ID:                rs9947914
SNP 染色体位置:      41733938
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         62366
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,100|G,20)
SNP 型:                     UTR5;イントロン
コンテクスト              (配列番号728):
TCTGCCTATATTCCAGTGCAAGAAGGTAACTCTGAGAGGCAGTTCAAGTTTCAGTCACATTGTTGCATGTCTCTCCTCTGCCTGTCAGCAAGTTCCACCC
R
ACTAATCTGCTTCCCATATATCCTTCCCACGTTCATCTTCAGGGGCTCCCTGCCATGTGCAGCAGACAGCCAGAGTTCCCAATGATGGTGCACACCAAGC
Celera SNP ID:                hCV1464636
公開 SNP ID:                rs9964996
SNP 染色体位置:      41732566
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         60994
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,100|G,20)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3;イントロン
コンテクスト              (配列番号729):
CCGCAAAGACTTCAAAAGAGGTTTGGCCTGAACTAAATACTGAAGGCTGAGCAAGAAAGAGGTCAGAAATGGGTGGGAGGAGAACAAAAGCAGCATATGC
R
AAGAACAAAGGTATTAATGTGTATGTTGTGTTTAGAAAAATGCAGAAAGTCTAAATGGCTGAAAAGTAAAATGTCTGTGAAGTGGGAGAGAGGATAAATG
Celera SNP ID:                hCV1464641
公開 SNP ID:                rs11661333
SNP 染色体位置:      41728675
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         57103
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,100|A,20)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号730):
CAAAAGCAAACATTCAGAACCTTTTATACTTTCCTTAAGTGGCTCGTAAAGCATCATGGGTTAATGCAAAGAGTCTAGAAACAGAAGTCTAAGACCTGAG
Y
TCTAGTCGCAGCTTCAGCACTAACCAACCAGCTATGAGACTTGAGTTTGACATTCATGTTCTCTGAGTCTCAGAATCAAATTCAAGTTTTTGAAAACAAC
Celera SNP ID:                hCV1464648
公開 SNP ID:                rs11082493
SNP 染色体位置:      41711654
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         40082
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,193|C,29)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号731):
AACTGCATCCTGACCAAAAAAAAAAAAAAAAATCATTCAAATGAATCCAAGCAAGGAGTGTTAACTGCATATTTCCTGGGAGCATGGCACTGCAATGAAT
S
CTTGGGTAGGGAGTAGAGGGGACAGAACAGGAAGCCACATGAAGACTTAGTCCCACGTGGCCCAAGGGGCCTAGTGAAAGGCAAATCTATGGTAACACTT
Celera SNP ID:                hCV1464652
公開 SNP ID:                rs8099496
SNP 染色体位置:      41699814
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         28242
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,100|C,20)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号732):
TTCAAAACCACATGAGGGTCAGCTTGTTATCAATTCTCAAAACAGATATCTCTTTTCCTGCATAAACATTTAACCTAACAACGAGGCCAAAACAGGTAAC
K
GTCTTTGCCTTCCTCTCACAAGAGGAGGTTTACTTCTAGCTTATCTTTACAGTAAAAATGTCACCCTGTGGATTATGCATCGGATTTCCTTTTAGGCTCC
Celera SNP ID:                hCV1464655
公開 SNP ID:                rs8095439
SNP 染色体位置:      41698855
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         27283
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,195|G,31)
SNP 型:                     転写因子結合部位;イントロン
コンテクスト              (配列番号733):
AATAAATAGACAAATCTGAAGCTGGTGTGAAAGAGTAACTTATCAGAACATGCCTAGTCAGTCTTTATTTTCCAACCTTTGCTCATGGAAAACCAAATAC
R
TAGATCTCACCAGTCATTCAGTAAACCAAGTAGCAAAAGTACCCACTGTCACTGCCACCGCTGTCAATATTCTAGGGTGATTTACACACATTAAAGGTTA
Celera SNP ID:                hCV1464657
公開 SNP ID:                rs10853537
SNP 染色体位置:      41694666
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         23094
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,100|A,20)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号734):
GTCTTAAAAAATAAAGTCGTTTCTGTGCTATAGCATTGCTATGAGGATTAAATGAGTTAAAGCTTTAACTCACTAATATTGGTCGAGTTAAAACTTATAA
Y
AGTACCTGGCACAGAGGGAGTACTCACGAATGCTGATCATCATTTTTTACTGTGCACCTTTGTACCTGGCCAGCATGTCCATAGGTTATAGGAATGTGGC
Celera SNP ID:                hCV1464661
公開 SNP ID:                rs12455488
SNP 染色体位置:      41688919
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         17347
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,195|C,31)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号735):
TTCCAACTTAACAAGCTCATCCACCCCAGGATTCTGACGGTGTTCCCCTCCTCACTGGGGCACATCCCCCACCATGGAGTGCCCCACTCCCTCCTTGTCC
S
TTTTACAGAAACCACTGCACTAGAAAATATGTATTAAAAGATGGAATGTGCTTGATTCAAAAACCATAAGAGAGGGGATTTTTTTGAGGATGATAAATAA
Celera SNP ID:                hCV1464662
公開 SNP ID:                rs11082491
SNP 染色体位置:      41687545
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         15973
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,100|G,20)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号736):
TAGGAAATGGAAACCAGGCTCCCCTCTCTCAAGGTATCTGGGAACCACTGTCTCAGGAGCTGAAGCCGGGAGACCTGAGGGGAGGTCTGGCCGGAGAGTC
Y
GTGCGTAAAGCAGCTACAGCTCTGACCTCTCTGACCTGCAGCCTCTCAGGGCGTGCGAAGTCCAAACGCACTGGCAACTTCACCCCCTTTGCCCTAACGC
Celera SNP ID:                hCV1464667
公開 SNP ID:                rs12458195
SNP 染色体位置:      41677122
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         5550
SNP源:                   dbSNP; Celera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,191|T,31)
SNP 型:                     UTR3
コンテクスト              (配列番号737):
AAAAGACTGTCAACCAACTTGCAGGAAACAATGAGACAGGCCCGCCATGTGTAAATTAAATTCGAATCTAGTTTATTTGCAGAATTTTACTTAACCAGTT
R
TCATTTCTTCCTGTTTCTCACCATTATATAAAAACTTACCCTTTGTACAAGTATGAAAAATGTGGAACAATGAATAAGTAGTGAATATTGCACATTTAAT
Celera SNP ID:                hCV7458306
公開 SNP ID:                rs11537829
SNP 染色体位置:      41681621
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         10049
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,195|A,31)
SNP 型:                     UTR3;TFBS SYNONYMOUS
コンテクスト              (配列番号738):
GCATTAAACTACGTACTCACACGTGACAAAGTCTAGGGGATGACTGACATATTATAGATAAAATCTTTCTCTGGGTTTTAAAAATGGTCCTGTAGATGTT
Y
TAACACGATAAAATGACTTCCACAAGACACTGTTTTCCACAGGCACCACCGAGGCAACACAGAATGTATTCATGGTCCACGCTAGCACACACTGCCACTA
Celera SNP ID:                hCV29312559
公開 SNP ID:                rs7233909
SNP 染色体位置:      41704349
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         32777
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,87|C,13)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号739):
ACTCTGTCTCAAAAAAAAAAAAAAAAAAGGAAATTGATTCACATAGGATTTGTAAAAGTAAGGCTCGCTTACTGTTAATGAAACAGACTTACTCCACGTA
Y
GCTCCTTCTCACAAGATCTCAAGTTAGATCAAAACCTTAAATGGTTGATCATATTGTATCCACCTTGTGAACTCAAAACAATGACTTTTCCACACTTCAA
Celera SNP ID:                hCV31851964
公開 SNP ID:                rs11082497
SNP 染色体位置:      41734458
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         62886
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,100|T,20)
SNP 型:                     UTR5;イントロン
コンテクスト              (配列番号740):
CTCTATATATGTAGAAATATGTTTACATATACATATACACAAATAGACACACATATACAAGACAAACTATAATGAAATGTTAGCTATGTAGTCAGTATTT
Y
TAGGTAGTTAGGATTATAAGAAAGTTTTCTTCTTCATACTTTCTATGCTGTCTGCATTGCTTATAATAAGCATACATTAATTTTTTTTTTGAGACAGAGT
Celera SNP ID:                hCV31851961
公開 SNP ID:                rs11665273
SNP 染色体位置:      41720548
ゲノム配列中のSNP:      配列番号190
ゲノムにおけるSNP位置:         48976
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,100|T,20)
SNP 型:                     転写因子結合部位;イントロン
遺伝子番号:                  15
遺伝子記号:                  KLF12 - 11278
遺伝子名:                    Kruppel-like factor 12
染色体:                   13
OMIM 番号:                  607531
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号191):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号741):
ATTCCAAAGTGCAGAATTATGTTTAAAACACAGATGGCAATTTAAAGTTAAAAAGAATTGTATAAAAATGAACACAATCTTTGCATAAGCTATTCCAAAT
Y
TGAACCATAATGAAAACGGCCTTTCTAATCACCTGGAACTGGCATTTGTAAACACTGTAGCATTTTGTAAGTTTTTCCCCTGACAATCATCTTCCTTTTT
Celera SNP ID:                hCV16185249
公開 SNP ID:                rs2296889
SNP 染色体位置:      73164028
ゲノム配列中のSNP:      配列番号191
ゲノムにおけるSNP位置:         15878
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,27|T,199)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3
遺伝子番号:                  16
遺伝子記号:                  KRTAP13-2 - 337959
遺伝子名:                    keratin associated protein 13-2
染色体:                   21
OMIM 番号:
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号192):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号742):
AGCTCCTAGAAGCCAAGTAGGTTGGGCGGCAGAATCCAGATCCATAGCCGAGGGAAGGGAAGCCACAGCTTCCATAACCCAGGGATCTGACACCACTGGA
S
CCACAGCCCACTGAGTAGCAGCTCCTCGATCCATAGCCCAGGGAGCGGCAGCTGCTGGATCCAAAGCCTAGAGACCCAGAGTAAGTCGTCTTGCAAGGAC
Celera SNP ID:                hCV2366252
公開 SNP ID:                rs2009546
SNP 染色体位置:      30666034
ゲノム配列中のSNP:      配列番号192
ゲノムにおけるSNP位置:         10454
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,108|G,4)
SNP 型:                     ESE;サイレント変異
遺伝子番号:                  17
遺伝子記号:                  KRTAP24-1 - 643803
遺伝子名:                    keratin associated protein 24-1
染色体:                   21
OMIM 番号:
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号193):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号743):
TATCAATTTTGAAATGAATGAGGTTGTGTTCCAATATTGTGTTTATTTCCTCTTAGAAAAGTGTTAGGGACAAGCTGCCCCAGGAACCCCCCACTCCCTC
W
ATGTAGCTGACCCTTACCCTGAATACTCTGCAGCTGCATTCCTGAACCCTTATCTAGGTGCCACAGCAAGGTAACCAGATTTGCTATGCTGAAGCCCTCC
Celera SNP ID:                hCV29444382
公開 SNP ID:                rs7283476
SNP 染色体位置:      30537972
ゲノム配列中のSNP:      配列番号193
ゲノムにおけるSNP位置:         49207
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,117|T,3)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号744):
AAGTACTTAATTATGGCCTTGTAATTACTTATTCTTGTCAATTCACATCAAAACAACATAGCTACAAGGGATTTGTTTCTTGATTTTAGAACTCGATTAA
R
CAGAGTCCATTCATGAGCTCCCAGTCCTGCTGAGTGGTCTTTCACTTCCTGACACATAATTAATATCAAACAATTTTTTCTAACCTGGAATGTGATTTTG
Celera SNP ID:                hCV29444388
公開 SNP ID:                rs8129461
SNP 染色体位置:      30536826
ゲノム配列中のSNP:      配列番号193
ゲノムにおけるSNP位置:         48061
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,218|G,8)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号745):
GCCATGAGCATTAACCCATTTTTAATTAATAGTGTTAAAACTTAAGTTAGCCAAGTTACACTTCTATCAGCTTGTTTCTAGAGCATATTATGTTAAATCA
K
ATTTTTAAAATGATAAATTACACTCTGAAGTTGTATAAGAAATAGAGGAAAGTAGGGCAGATGAATTCTAAATATGGTCTTAATTTATAATCTATGATTA
Celera SNP ID:                hCV29444389
公開 SNP ID:                rs8130021
SNP 染色体位置:      30536443
ゲノム配列中のSNP:      配列番号193
ゲノムにおけるSNP位置:         47678
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,113|G,3)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号746):
CTTCTTTGTTTAATGTTGCCACTAGTATGGGGTTTGAACAAAACATGTGGGACAAATTTGGCTCAAGGTTGGCCAGTTTCCATGTGTCAAAAACCAGTGA
Y
CTCTAGATATCAATTGCCATCAGGAAAGCTCCTTATTTGAATGGGCACTGAACCCAGCCATGTTTCAGATCCTCAGTCAACAACAGGAGAGCAGAACCTG
Celera SNP ID:                hCV29444399
公開 SNP ID:                rs8129810
SNP 染色体位置:      30521327
ゲノム配列中のSNP:      配列番号193
ゲノムにおけるSNP位置:         32562
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,218|T,8)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号747):
AATTAAAAAAAAAAAAACATTTTTAAGTTGTATAAAACTGTTTTCCACATGGTTATTTTTGGAATTGCTTGAAAAACAAATTTTTTAAAAAAATCCCTTA
R
TCTCCCATAATAATCCTTTCTACTGAAATGTAAAGCATATGAAGCATTGAATGAGGAGAACAAACGGTCCATGACAAAAGTTTCTGGCCAGGCAGAGACT
Celera SNP ID:                hDV70783720
公開 SNP ID:                rs16986282
SNP 染色体位置:      30516067
ゲノム配列中のSNP:      配列番号193
ゲノムにおけるSNP位置:         27302
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,115|G,3)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号748):
AAGCAGAGAAGAGCCTAAAATAAAACTCACCTTTGGCTGTATCAGCCCATCACTATGCCTCTGAATATGCCTTCTTAAGAGGTAAACTTATGTCCCAGTG
K
GTTCATGAATTTTACTTCAGCTTTCTTTAAGTTTCCTAAGTATGCCCTGTGAACTGACCTTCATTTTCTCATTTATTCTATCTCATTTCTCTCTTCTCAG
Celera SNP ID:                hDV71888344
公開 SNP ID:                rs7276749
SNP 染色体位置:      30518765
ゲノム配列中のSNP:      配列番号193
ゲノムにおけるSNP位置:         30000
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,115|T,3)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号749):
GGATTTTGGTAGCTTTTATACCCCAAAGTACTCAATCTGCAGTGGTTTAGAGTTTGGAAACTCTTGGATAAGCAGTTAAGTTGTCCAAAGCAGTTGGAAC
Y
GTTGCGGAGGGTTTGGCAGGCTTTGGATGCATTTCGAGTGGGTATGTGGCAATTGCATACATACCCATTGGTCTGGGTGCTTGGGCTGCAGCTGGGGCTG
Celera SNP ID:                hDV88197005
公開 SNP ID:                rs77638540
SNP 染色体位置:      30576680
ゲノム配列中のSNP:      配列番号193
ゲノムにおけるSNP位置:         87915
SNP源:                   CDX
母集団(対立遺伝子、数):     no_pop (C,-|T,-)
SNP 型:                     ミスセンス変異
コンテクスト              (配列番号750):
AGCATGCCCAGTATTTCAGAAATTCTCCTAAGTATATACTCAATAGAAATGTAAACATATATGTACCTAAAGATATATACAATAATGTTCATAACAGCAC
Y
ATTTGCCATAGTTAAAAAAAAATGGAAACTGCCTAAATGCCCACCATACCAGGGTACATAAATAAAATGGTTATATTAGGTTGGTGCAGAAGTAATTGTG
Celera SNP ID:                hCV32268463
公開 SNP ID:                rs6516951
SNP 染色体位置:      30542433
ゲノム配列中のSNP:      配列番号193
ゲノムにおけるSNP位置:         53668
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,117|C,3)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
遺伝子番号:                  18
遺伝子記号:                  KRTAP26-1 - 388818
遺伝子名:                    keratin associated protein
染色体:                   21
OMIM 番号:
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号194):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号751):
TTCAGATTTCTCTATTATCCTTAATTTTTGTCTACCCTCTTGGCTTTCAGCTGACCTAAGTACTCCTCCTTAGAGACGATCTGTTTCATGGAGCCCTTTC
R
ACTATAATCCACTGTTATTAAACTGGAGCCTTGCCGGTGTGGGGCGAAAGATGGAGGAGAGGCGAAGCATTTCATAATCTTATAATTAAACCTCAGTCTT
Celera SNP ID:                hCV2799035
公開 SNP ID:                rs7277936
SNP 染色体位置:      30608880
ゲノム配列中のSNP:      配列番号194
ゲノムにおけるSNP位置:         5560
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,215|G,11)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号752):
CAGCTTAAGGAATAAACCATCAAACAATCCCTCTACTGTCAGGTAAGAATATATGGTTGAGTATCACTTGTCCAGCTCAGTCATCTTGCAAGCAATTGAC
R
TTGGTTATTTCTGTGTTGAAATTAAGTCATGAAACACAAAGCGCTGAACCAGATTCTTAATTTGGACTTAATCGCATTTATTATAGTGCAAAACAAATAC
Celera SNP ID:                hCV2799036
公開 SNP ID:                rs2212505
SNP 染色体位置:      30613259
ゲノム配列中のSNP:      配列番号194
ゲノムにおけるSNP位置:         9939
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,116|A,4)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号753):
CACACATGCTGTCATCTACTTTAAATCATTTCTAGATTACTAATAATAGCTGATACAATGCAAGTGCTATGTAAATAGTTATTATGTGTTTTCTAGGGAC
K
AATTATAAGGAAAAATGTCTGTATATGTTCAACACATATGCAATCATCTTTGTTTCCCTTAATGTTTTCAGTCTGTGATTAGTTGAATCCACAGATGGTG
Celera SNP ID:                hCV2799044
公開 SNP ID:                rs985422
SNP 染色体位置:      30621664
ゲノム配列中のSNP:      配列番号194
ゲノムにおけるSNP位置:         18344
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,215|T,11)
SNP 型:                     転写因子結合部位;INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号754):
CCCCGTTCCATAAATTACAAAAGGGATTCCACTGATTGTGAAGATCTGTATTCATAGAAGTGCTAGTACTTTTGGGGTCTCTGTGAGTTACAAGTCACTG
Y
GACTGATGATTTTGTTATTGGAGCACTTAGCATAGGTAGACGCCTCCATTCACTGAATGCCACTTGGAGTCTTGTTAATAGTATTCTAACCTGAATGATA
Celera SNP ID:                hCV9512809
公開 SNP ID:                rs985424
SNP 染色体位置:      30621923
ゲノム配列中のSNP:      配列番号194
ゲノムにおけるSNP位置:         18603
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,116|C,4)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号755):
CAGAGGGCAAACTATACTTTTGCTGTTGTGTTATATGACTATGTTACCCCGTTCCATAAATTACAAAAGGGATTCCACTGATTGTGAAGATCTGTATTCA
Y
AGAAGTGCTAGTACTTTTGGGGTCTCTGTGAGTTACAAGTCACTGTGACTGATGATTTTGTTATTGGAGCACTTAGCATAGGTAGACGCCTCCATTCACT
Celera SNP ID:                hCV9512813
公開 SNP ID:                rs985423
SNP 染色体位置:      30621877
ゲノム配列中のSNP:      配列番号194
ゲノムにおけるSNP位置:         18557
SNP源:                   dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,215|C,11)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号756):
GCAGAAACTTGGTTAGGTTTGCAATTAGAAAGAACATTCTGGTGGAAGTGTGTTCATGGGGTAGAGAGATAAGAGACATCACTCCTAATTTTTCCTTTTC
M
AAACAGCTTTCCCAAGGACTTTTTGGGTCTCTCAAGTACATAGGGTCAGAAGTCTAAAAAGCAGCTTAAGGAATAAACCATCAAACAATCCCTCTACTGT
Celera SNP ID:                hCV15954400
公開 SNP ID:                rs2226642
SNP 染色体位置:      30613097
ゲノム配列中のSNP:      配列番号194
ゲノムにおけるSNP位置:         9777
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,116|C,4)
SNP 型:                     転写因子結合部位;INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号757):
AAGCCATCAAAGGCGTAAGCAGAAACTTGGTTAGGTTTGCAATTAGAAAGAACATTCTGGTGGAAGTGTGTTCATGGGGTAGAGAGATAAGAGACATCAC
Y
CCTAATTTTTCCTTTTCAAAACAGCTTTCCCAAGGACTTTTTGGGTCTCTCAAGTACATAGGGTCAGAAGTCTAAAAAGCAGCTTAAGGAATAAACCATC
Celera SNP ID:                hCV16227167
公開 SNP ID:                rs2409367
SNP 染色体位置:      30613079
ゲノム配列中のSNP:      配列番号194
ゲノムにおけるSNP位置:         9759
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,116|C,4)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号758):
GGTCTCTTGGCAGTTGTCTGTGACCCAGGTATGGTCTTGAGAGCTAGTGGGTAAGTAGAGGACATCTCCACAGCTCACGCTGGTAGGGCAGAGGTCGATG
K
AGGTGAGAGGAATATGGCGGGAGGTTCTGAGAGATCCTGAGTTGGAGTTTCCCGAGCAGTAGTTGGGGCAAGACATAGTGAGGTTGTGAGAGCAGGCTGA
Celera SNP ID:                hCV27503626
公開 SNP ID:                rs3804007
SNP 染色体位置:      30614148
ゲノム配列中のSNP:      配列番号194
ゲノムにおけるSNP位置:         10828
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,108|T,4)
SNP 型:                     ミスセンス変異
コンテクスト              (配列番号759):
AGACTATTTTACTACTGGGGGAGAAATATAAAAATAAAATGGTATAATCCCGGAGGTCCTGTACTAACATGTTGAATTTATCTCAGTATTTTAGGTCAGA
Y
GATTTGTACCTGATGTATTTGAGAAAGCCCCACTCACTCCAACCCCCAACCCCAGGCCCTCATCACCTAATACTGTTTGTATAACCGGATACTTTGTATA
Celera SNP ID:                hCV29444365
公開 SNP ID:                rs8128721
SNP 染色体位置:      30615674
ゲノム配列中のSNP:      配列番号194
ゲノムにおけるSNP位置:         12354
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,214|T,12)
SNP 型:                     転写因子結合部位;INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号760):
CTGAGATAAAATTCAGGCTGAGCCAATGTGTGATTAGGGTAAGAGGCACAGAGAGGGCCGGGGAAAGGCTTCAAAAAATAGGGGATACAGATGTCACAAA
W
TCAAAATATCCAGGAGAGCAAGCAAATAAGGCAAATAATGAACCAGAATGAAATTAACAACAGTGGCATGATCATGATAGTAAGTGGAACTGGCATTCTG
Celera SNP ID:                hCV29444368
公開 SNP ID:                rs8127083
SNP 染色体位置:      30612192
ゲノム配列中のSNP:      配列番号194
ゲノムにおけるSNP位置:         8872
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,215|T,11)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号761):
CATTTCAGTTTGGGGCGTTTCTATTGGCTTAGCTTCAAGTTCACTGATTCTGCGCTTCACCATGACTAGTCTACTAATGAGACCATTAAAATAATTATTC
R
TTTATGTTGCAGTAATTTTTATTTCTAGTTTAATTCATTCTTTAAATTTCTATCTCCCTGCTTCCATTGTCCATCTGTCTTTATATGTTATTATATCTAC
Celera SNP ID:                hCV32268441
公開 SNP ID:                rs7283001
SNP 染色体位置:      30608392
ゲノム配列中のSNP:      配列番号194
ゲノムにおけるSNP位置:         5072
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,113|A,3)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
遺伝子番号:                  19
遺伝子記号:                  MAN2A2 - 4122
遺伝子名:                    mannosidase, alpha, class 2A, member 2
染色体:                   15
OMIM 番号:                  600988
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号195):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号762):
GCCTATGTACTGATTTGTGGGATGGTGGCAGGGGTGTGGGGTCCTTCACCCTGCCTGAATTCTCTTTGGCTTCTGTGCTCTGTATGCTGCTGTCCCCAAG
R
GCTCTTTCTTATTATGGCAGGGAGTGGGGATTGGTCCTACTTTCTTTCTCTGGAAAGGAAAGCCTCCAAGACTCCATGTGCTTGGGCAGCTTGAGAAGGC
Celera SNP ID:                hCV8719512
公開 SNP ID:                rs4773
SNP 染色体位置:      89264846
ゲノム配列中のSNP:      配列番号195
ゲノムにおけるSNP位置:         26422
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,156|A,70)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3;イントロン
コンテクスト              (配列番号763):
ACTGGATCTTCTCCTCTCCCCCTCTGGGATATGGTATTTGAAAAAATGACTGTCTTCTATACAAGGGATCCGTTTTAGGGTTTTCAGACATCTTTCTGTG
R
TTGTTCTGGGTTAAAAGACTGAGCAACTACACAAGTCAGTAAGGACTGGAGAGGTGAAAGGGAGAATAAGGCCATCTGTCCCGGTGGAATGTAGGGGCAG
Celera SNP ID:                hCV8719628
公開 SNP ID:                rs1266489
SNP 染色体位置:      89259489
ゲノム配列中のSNP:      配列番号195
ゲノムにおけるSNP位置:         21065
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,83|A,31)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号764):
GAAGTCGGAGCGGGTGGGGAGGGAGCCGGGCGGGCGGCCAGAGACCTGGCGGCAGGTGCCTGCCCTCTGTGATCCAACTCTCTCCCCAGCTCCACCCACA
Y
TGGCCTAGACCCAGTCTCTAAGGGCTGAAAATATTGCCCGGAAGCTCCCGAGCAGAATCAGATCGCGCTAAGTAGGGCACAACGCAGAGGCGACAAAGCT
Celera SNP ID:                hCV2979204
公開 SNP ID:                rs734252
SNP 染色体位置:      89247476
ゲノム配列中のSNP:      配列番号195
ゲノムにおけるSNP位置:         9052
関連した、照合されたSNP:     hCV8719512
関連した、照合されたSNP:     hCV8719628
SNP源:                   dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,155|C,71)
SNP 型:                     UTR5;TFBS SYNONYMOUS;イントロン;偽遺伝子
コンテクスト              (配列番号765):
GGGTGCCAGGTCCTCTGCTGGGCTCCAGTGTTTCAGAAGTGAACCAAGACATGGTCACTGTTTTCACAGAGCTCACAGCTCAGTGGAACGGTTCTTACCC
R
GAGATCTGTAGGCAGGCTTTAGGGTTGAGCAAATCTCAGCAAGCCCGTGAGACTGGATGCACACTCATGTGTAAGAAGGCATGGTGTTGCTGAGAGGGGC
Celera SNP ID:                hCV8719513
公開 SNP ID:                rs1266483
SNP 染色体位置:      89263410
ゲノム配列中のSNP:      配列番号195
ゲノムにおけるSNP位置:         24986
関連した、照合されたSNP:     hCV8719512
関連した、照合されたSNP:     hCV8719628
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,156|G,68)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号766):
GGCTTCAGCGTGCCCTGTGTGCCCGTCCCCTGAGGGAGCCCCTCATGTCTTTCTCCCTGGCCTACACACTCTCTCCAGCCCTAGGTCCAGTTACAGCCTC
R
CGGTCTATCAGGGCTGCCTTTAGCCTGAACAGATCCTTGCCCCCCTGGCGTCCAGAGGCTGCCTGCTGGTGGTGACCACGTGGTGTGTCTCCTGCAGACT
Celera SNP ID:                hCV27008723
公開 SNP ID:                rs2677744
SNP 染色体位置:      89251445
ゲノム配列中のSNP:      配列番号195
ゲノムにおけるSNP位置:         13021
関連した、照合されたSNP:     hCV8719512
関連した、照合されたSNP:     hCV8719628
SNP源:                   dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,151|A,73)
SNP 型:                     イントロン
遺伝子番号:                  20
遺伝子記号:                  MELK - 9833
遺伝子名:                    maternal embryonic leucine zipper kinase
染色体:                   9
OMIM 番号:                  607025
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号196):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号767):
TTGAGGAGTTTTGGAACTCTTGATCTGGTGTGATGGTCTTTGTGTTGATGTAAAAATTTACTTCTCATCTCTTCTTTTTCTTTTCTTAGCTTCACTATAA
Y
GTGACTACAACTAGATTAGTGAATCCAGATCAACTGTTGAATGAAATAATGTCTATTCTTCCAAAGAAGCATGTTGACTTTGTACAAAAGGGGTAAGAAG
Celera SNP ID:                hCV16181943
公開 SNP ID:                rs2274473
SNP 染色体位置:      36664842
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         165800
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,30|T,196)
SNP 型:                     ESS;サイレント変異
コンテクスト              (配列番号768):
AATGTCGTTTTGCATGTTATCTTTTTGTGTGCTATTTCTGCTTTGATGTTGAAGACTGAACCTTGTTTTTTAAAGCTGATTTAATTTTTTTCTTGAGTGT
Y
GATATTTTTCCTTCTAAAGCTTCTGCTCTAGTTTTCTATTCATTGACCAAATTTTTTTTGTTTGTTTTTGAGCTGGAGTCTCACTCCTGTCGTGCAGGCC
Celera SNP ID:                hCV1769528
公開 SNP ID:                rs7043983
SNP 染色体位置:      36566476
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         67434
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,105|T,15)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号769):
AATTGGGAAAGAGGATGTGTGTGGTAAGTGTGTAAAGAGATATTCTATCATGTATTAGCATTTAGCCAAGTCCCTGATCTTTTCTTTGATGACTTGGTGG
Y
CATAATTTCTGAGTATACTAGGTTGTATACATTTGCCTTCTTAGTCTCTTTTAGTCCTAAAAGAGGTATTTACCTTAGAAAGTGGCTTTCACTAGTTTTC
Celera SNP ID:                hCV1769555
公開 SNP ID:                rs2250340
SNP 染色体位置:      36619417
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         120375
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,179|T,35)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号770):
GTAGGGATTATTTGGATAATTTCTGTCCTTAAGCAAAATGAATTTTGTATAGAGGCTCTTACTTATATTCTTTTTTAAAGTTGTGGTCCAGCAAAATAAC
R
ATCGTGTGGCATCTATGGCACCATCGTAAAGGCTCCTTGAATTGTGCTAAACATAAACATAACCTGAGGTACCCTGTGCTCTACAAGTTTGAATCACTCT
Celera SNP ID:                hCV1769564
公開 SNP ID:                rs2483640
SNP 染色体位置:      36632191
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         133149
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,105|A,15)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号771):
CCTCCTTCTTCCATCTCCTGCCTTTCTCACACATATGCCTTGTGGTAAAGGTACAGGCAGGAGGCTGCGGGAGAGAGGGGTTCTTTTACAGTTAAAAAAA
Y
ATTTTTTTTTTACACTTAAGATGATGGAGGGAACCTCAAAAATTTATTTTCTTGCTTGAGCAGTGTTGACATCAACAAGAGGATACCAGGTATTAAGGTG
Celera SNP ID:                hCV11338739
公開 SNP ID:                rs2065604
SNP 染色体位置:      36629856
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         130814
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,105|C,15)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号772):
TGCTTCTGTGTTCAGTCTGTTTTGATAGGTTGTTTTGATTGAAGCCAAGGAATAAAATGCAGCCTCACACAGATATGCAATAGGAAAAGGAAGAAAAATT
Y
TAATAGCCATTCAGACAGTTTCTGATAGCCCATTAAAACTTGACAAATGGTAGTTTCTTAAAGGGTAATTGCATGTGGAATCTGAAGCCATATCAATGAA
Celera SNP ID:                hCV15933024
公開 SNP ID:                rs2151644
SNP 染色体位置:      36623898
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         124856
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,196|T,26)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号773):
ACCCTGTGCTCTACAAGTTTGAATCACTCTTTTACCAGTCTGTTGTATAGCCACTGATTTTAGATGCCTAGGTGGCTGCTCTTTGATGAAAATACCAATG
Y
AGGTCTTGTGGTAGGGAAGGGGAGTATACAGTCCCTGGGCTGTACAACAGAACTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGAGACAGAGTCTCGCTCTG
Celera SNP ID:                hCV16031522
公開 SNP ID:                rs2483641
SNP 染色体位置:      36632362
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         133320
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,105|T,15)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号774):
CTTTTCTGAGTCTTCATTTTATCACCTCTAATATGGGTATTCTAATGTCAATCTGTGTATGTTTGGGTCATGTTTTGCCATTTATAGAGTAACTTTACAT
R
TTGTATCATTAATCTCTTTTGCCTGCCTTGCAGAGCTGTTACAGGATCAAATGAATTATATACAGGAGAGGCATAATGAATTGTTGTTGCTTTTTAAAGG
Celera SNP ID:                hCV16031523
公開 SNP ID:                rs2483639
SNP 染色体位置:      36629224
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         130182
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,195|A,31)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号775):
TTGTGTTAGATGCCAAAATGAAGAAAGTCTCTGCTTTCTACAACCCCAAGAGTTTTTTTTTATTTGGGACACAGTATAAAGTAAAATATATAAAGTTATG
W
GTGTTCCAAAAGAGTATACAGTTTCCCTTACATCTTTTTTTTGTTTGTTTTTTTGAAATGGAGTTTCGTTCTTGTTGCCCAGGCTGGAGTGCAGTGGTGT
Celera SNP ID:                hCV16031524
公開 SNP ID:                rs2246564
SNP 染色体位置:      36628245
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         129203
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,197|T,29)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号776):
ACAGAGTTCTAATTTTGACTACTTTAAAGTTCTCTAACATGCAACTGGGTTTCTGCTGTGGAAATGAGGTAAACACAAAGCAATTTTCTTTTCACCTGAA
R
GCAACAGCAGCGTCACGTCACCCCTAAGTGGACAAACCAAATACCATGAAAGCATTATCATGATTTCTGGTGTTGGATTATTTTGGCTCTTTCAGATGCT
Celera SNP ID:                hCV16123843
公開 SNP ID:                rs2257192
SNP 染色体位置:      36634081
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         135039
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,103|G,13)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号777):
CTTCGTTTATCTTTTGCATTTGTTGACTATTTTAACCAAAATGCTCAACTGCACTTTCTAGCATGATTACTAATGGCTTGAGTATTAATCTTATTAATGT
Y
ACCTATATTCATTTGTCATCACTGCATTCAAAGACAAGCACGAGTGTACTCCAGCTGTGGTATACAAATATTAGGGAAGTATAAATAATTTAGCAATTGA
Celera SNP ID:                hCV29338198
公開 SNP ID:                rs7859250
SNP 染色体位置:      36612549
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         113507
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,196|C,30)
SNP 型:                     転写因子結合部位;イントロン
コンテクスト              (配列番号778):
ATACAGAACCCAGAAGCCCATCTTGAATTCACATGCCCTGGCATACAGGTTCAAGGCAGGAAGAAAGGCCAGGTGTCTATAATTCGAAGGATCTGCACCT
M
CTTAGGAGTTAGGCTACACAGGACTATACAAGTGTTGCAAATCGGGTCTTTTGGTGTTGGGCACAACACAGCGCACCTGGGCAAAGAGCAGAACTCCTGA
Celera SNP ID:                hCV29338209
公開 SNP ID:                rs7863577
SNP 染色体位置:      36529122
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         30080
SNP源:                   dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,27|C,199)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号779):
AGAATTCTCTGCTTAACCAAATCAGAATCAATTGTGAAGATAGAATGTAGTCACTTATCAGACATGCAAGATCTCAAAAAATTTACTTCCCATGCATGCG
Y
CCTCAGGAAGTCACTGGAGGATGTGTTCCACAAAAATGAGAGATTAAACCAAGAAAGAAGAATACTTAGGATCTAGGAAACTGGGGCTACATTGTAAGAT
Celera SNP ID:                hCV30070946
公開 SNP ID:                rs10120126
SNP 染色体位置:      36640656
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         141614
SNP源:                   HapMap;dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     no_pop (C,-|T,-)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号780):
AAAAGGAAAATAGAATTTACCTATAAACCAACTACCTGTGGAGGATGTAGTTAATATTTATTGTGTCTTTCCAGTCTTTTTTTTAAAGCATACTTTTACA
Y
GCATTCAAGTACTTTTAAAGGACACATTATTGAATTGCAGAGAACAAAAAAATTGTTGGGAGTAAGATCTGTGATATGGAATATATAATACTTTATATGA
Celera SNP ID:                hCV30629222
公開 SNP ID:                rs10121941
SNP 染色体位置:      36642873
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         143831
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,14|T,104)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号781):
TTGCAGTGAGCTGAGATTGCGCCACTGCACTCCAGCCTGGGTGACAGACAGAGGCTCCTCAAAAAAAAAAAAAAAAGAAAAAGAAAATTGAATCATGATG
K
CAACGTAGCCATATATACTTAAGATTTGAGGTTCATTTTTAACAATAGTGTATATAAGTCCTTATTTAAAATAGTCTTGCTAATTTCAAGTTTTGCAGAC
Celera SNP ID:                hCV31930631
公開 SNP ID:                rs10814418
SNP 染色体位置:      36608443
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         109401
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,105|G,15)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号782):
ATGTTGGCTGGGCTGGTCTCGATCTCCTAACTTCAAGTGACCCACCCGCCTCAGCCTCCCAAAGTGCTAGGATTAAAACATGTATGAGCCACTGTGCCCG
R
CCATGAAGCCTTACTGTCCTTTCTTTGCCTCACCCTGTTTGGATTAAAGGCAACATTTCATAATTTATGACACTATTTTATGCTTCCCCTACTAGATTGA
Celera SNP ID:                hCV31930603
公開 SNP ID:                rs10814422
SNP 染色体位置:      36637786
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         138744
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,33|A,193)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号783):
TCGAACTCCTGACCTCAGGTGATCCACCTGCCTTGGCCTACCAAAGTGCTAGGATTACAGGCGGGAGCCATTGTGCCCAGCCGTTTTTTACTTGCTGATA
R
TAATTTTCTTTTTCTCTCCAAGTAAAATGATTCATGGAATCAGTGTTTCAGGCATAGAAAAATGATATTTTTAAAATGTCCTTTGTGGCTTTTGGGGTTT
Celera SNP ID:                hCV31930688
公開 SNP ID:                rs10972978
SNP 染色体位置:      36566847
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         67805
SNP源:                   dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,195|G,31)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号784):
ACTTTGTTCAATAGTTAATGAGGAGCCATTGATTTGTGAGCAAGAGAGAGAGAAATGAACATGATTTTGAAAAATTAATCCAGTGGTGTATACGATTGTT
Y
AGTCAGGGGTGATATGTGTGCTATTAGTCCCTACTGGAGTACCCATGACAGCCGTCATTCGTACAGCACTGTACTTCTCCCCACCAAGCCTAGACTTAGC
Celera SNP ID:                hCV31930590
公開 SNP ID:                rs10973013
SNP 染色体位置:      36645648
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         146606
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,30|C,196)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号785):
GGAGTGCAATGGCACGATCTTGGCTGACTACAACCTCCGCCTCCCAGTTTCAAGCAATTCTCCTGCCTCAGCCACCCGATTAGTTGGGATTACAGCCGCC
K
GCTACAACGTTTGGCTAATTTTTGTATTTTTAGTAGAGATGGGATTTCACCATGTTGGCCAGGCTGGTCTTGAACTCCTGACCTCAGGTGGTCCGCCTGC
Celera SNP ID:                hCV30070947
公開 SNP ID:                rs2265346
SNP 染色体位置:      36625409
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         126367
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,97|G,13)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号786):
AGTGAAAGGAAGAGTCACACATCTGTCACTTGAAATAAAAATCTAGAAATGATTAAGCTTAGTGAGGAAGGCATGTCCAAAGCTGATAGGCTGAAAGGGA
R
GCCTCTTGTGCCAAATAATTAGCCAAATTGTGAATGCAAAGGAAAAGTTCTTGAAGAAAATTAAAAGTGCTACTCCACTGAACACATGAGTGATAAGAAT
Celera SNP ID:                hCV29728234
公開 SNP ID:                rs453625
SNP 染色体位置:      36558973
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         59931
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,107|A,13)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号787):
GGTGTTTTCCTCTCTGTGTAGCTGTGTCTCTGTCCAAATGTCTCTCTTCTTAAAAGGACCCAAGGTTTAGGCTTACCCTGATCCAGTGACAGTTCAACCC
M
CAGCACTGGGTAGCTTCCAGTGTCTTTTATGTAAACCAAGCAATTTCAAGTTTTAACTTGCCATTTTTGTCTTGAAAGATGTCTTTAGAACTTGTATTAT
Celera SNP ID:                hCV31930667
公開 SNP ID:                rs6476565
SNP 染色体位置:      36580588
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         81546
SNP源:                   dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,195|A,31)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号788):
AAGTGATCAGCCTGCCTCGGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTATAGGCATGAGCCACCGTGCCCGGCCTCTAAAATTCTGAATGTTAACATGGCATTTTACA
R
ACCTCCTCCCCTGACTCCTTTTTTTTCATAATAGCAATTCCTGATGGCTATAGAAAATGTTTAAGCCAGGCCGGGTGTGGTGGCTCACACCTGTAATCCC
Celera SNP ID:                hCV31930594
公開 SNP ID:                rs10973012
SNP 染色体位置:      36642378
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         143336
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,15|G,103)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号789):
CCAGGCTGGTCTTGAACACCTGGGCTCAAATAATCCTCTCTCATCTGCCTTCAGAGTGCTGGGATTACAGGCATGAGCTGCCACACCTGGCCTTAAGTCA
Y
TTTTAGAAATGGCTAGAGGTGGGATGTGATATAAGGAAGTCAGTATACAGTTATCAAAATATCTTTGTTTTCCCAGGAAAATTTGCTGTTTGATGAATAT
Celera SNP ID:                hCV25611459
公開 SNP ID:                rs10972987
SNP 染色体位置:      36587142
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         88100
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,2|T,28)  アフリカ系アメリカ人 (C,0|T,20)  総計 (C,2|T,48)
SNP 型:                     イントロン
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,197|C,29)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号790):
CCGTGATTGGGGTCTGCTGCCACCGGGTGGTAGCAGCATGCCATAGCCGCAGGTTCAAGGAGTAGTAAAAGGGAAAAAACACTGCTGTGAGATCCCAGAC
R
GCAGGACTTGTCCTCTTCATTGAACCTACAATAAATCATCATGATTCTCAAACACGATACTTCAAAGCTACTTTTATTTTATTATTATTATTATTTTTGT
Celera SNP ID:                hCV851951
公開 SNP ID:                rs329363
SNP 染色体位置:      36546091
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         47049
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,194|A,28)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号791):
TCGGGTCTTTTGGTGTTGGGCACAACACAGCGCACCTGGGCAAAGAGCAGAACTCCTGAATCTTACACTACAGTAGTGATTTATAACCCTGGATGCTAAT
W
AGAACCACCTGGGGAATTCTTGGTCCCAAATTCTGGTTTAATTGGTGGACGTTCAGTCTGGGCATTTGGAATTGTAAAAGCTTTCCAGGTGATTGTAATA
Celera SNP ID:                hCV851957
公開 SNP ID:                rs329373
SNP 染色体位置:      36529264
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         30222
SNP源:                   dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,27|T,199)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号792):
CAGAGTGAGAACTGTACCATCAGCTCCACTGGTTCTGAGGCTTTTGAACTTGGACTGAACCACAATACTGGCATACTAAGATCTCCAGATTGCAGATGCC
S
TCTTGTGTCTCCCATAATTACCAGAGCCAATTCTCCTTATTAATCCTCACTCTTATATTTATATCTCTTTGGTATTTTTTTTTTTTTTTGAGATGGAGTC
Celera SNP ID:                hCV851959
公開 SNP ID:                rs395513
SNP 染色体位置:      36552758
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         53716
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,107|G,13)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号793):
ATCCACCCACCTCGGCCTCCCAAAGTGTTGAGATTAACAGGCGTGAGCCACCACTCCCAGCCCGGACTTTCTCTTATATAACCACCTAACAACAGTTCAG
W
TATCATAATTACAAAATTTAACAAATTCCTGAAGTAGTTTCTGAATTCAAATCCCTAAAGTATTTGTAATAGCTTTTTAAAACTATTTCCTTTTCTAGCA
Celera SNP ID:                hCV851965
公開 SNP ID:                rs453499
SNP 染色体位置:      36556632
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         57590
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,107|A,13)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号794):
CTGTGAACACTATTACGAGCTTGTGTGTGAAAAAAAATTTTATGTGAGAAAAATGACCAAGAGTGAAATTGCTGAGTCATATGTTAAGTCCATTTTGGGT
K
GTAAAAAAAAAGCAGCCCTGGCCGGGCAGGGTGGCTCATGCCTGTAATTTCAGCACTTTGGGAGGCTGAGGCAGGCAGGTCACGAGGTCAGGAGTTCGAG
Celera SNP ID:                hCV1769522
公開 SNP ID:                rs373510
SNP 染色体位置:      36540835
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         41793
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,199|T,27)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号795):
TTGCACCACTGCACTCTAGCCTGGGCAACAGAGCAAGATCTTGTCTAAAAAAAGTTTTTTTTTGATGTTTTTATTGTTGGAATGAGATAGGGCTTAATAT
Y
AATTGTTACCTACTTTTTTAATTGTTAAAGATATAAGTTCTGATTAACACATAAATAAGTCAAAGGGAGCCAGGCACTGTGGCTCACACCTGTAATCCCA
Celera SNP ID:                hCV1769529
公開 SNP ID:                rs7046277
SNP 染色体位置:      36575988
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         76946
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,105|C,15)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号796):
GAAAGATTTTTAACTAACATATAACATTTAACTAACATAGATCATAACATTTCATTTGAAGCTCTCTAGTGGCCTCTTTCTCATCTCGAGTACAAGCCAG
Y
GTTTGCCCTGTGTGCTGTGGGTTTTCCCCCGTGTAATGTGGCCTCCCATCACCTCACTGCCCTCATGGTCTACTCCCTGCCTCACTTGTGCCACCCACAT
Celera SNP ID:                hCV1769548
公開 SNP ID:                rs7045471
SNP 染色体位置:      36603003
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         103961
SNP源:                   dbSNP; Celera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,196|C,30)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号797):
AAACACTGGGCTCAGTGCTATAGTAAAAACACATTCCAAGAGGTGTGGGCCCAAGCAGGGGAGAAGATGGTAGTGTGCCCATCATTTGGGGACTGGGTCT
R
TGTTTAGTTTTTGCACTGAGACTCTCGTAATGAGCAAATCTGGGCGGTTTGAGGGAAGGAAAATGCTGAGCTTTTGGGCAGAAGGGTGTTTTAGAGGAGA
Celera SNP ID:                hCV8777279
公開 SNP ID:                rs1571226
SNP 染色体位置:      36662031
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         162989
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,16|G,104)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号798):
ACGTTTCCCTAATGACTTTGGGATCCATCACATATAAACATATATGAAGCACTGCTTAGCCTTACTGTAAGTGACAACATATTCTATTTTCTCTTATAAA
Y
ATCTAGTCTGACAATTGTAATCTTTAAATTAGAGTTCTTTAGCACATTTACTTTAAAATCCTTTTGGGGGATCAGGTTTATTGAGATATAATTTACATAT
Celera SNP ID:                hCV8777285
公開 SNP ID:                rs1536546
SNP 染色体位置:      36670510
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         171468
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,15|T,105)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号799):
GACCCTTCTTCAAACAAATAGTGAAGCCGCACTGAAGAGCAGATTTAGCAGAGAATAGCAGAAAGCACCGCACAAGGAGTCTGAAGACTTAGCTTCTAGT
K
CTGACTCCCACTTACTATCTATAAAATCTCAGATATCTACAATCTCTTTAGTAGAGCTTACCTCTTTCTTAACCATCTATTTTCTCATCTTCATAATGAA
Celera SNP ID:                hCV8777286
公開 SNP ID:                rs1410010
SNP 染色体位置:      36678750
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         179708
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,15|G,105)
SNP 型:                     転写因子結合部位;INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号800):
TCTTAGCATTGCCAGAAGGATTAAAACAAAATCTGATCTCACAGTTTCTCAGGTATTGTTTTTTTCTGATGTTGCTGTTGTTTTTAAACTAAAAGTCAGA
Y
GCCATGAAACATCCTCAGCGTGGCAGGTAAGTGGGAGGCTATGATATAATTTATTGTTCAGTCCTGACATTTGTGTTGGTGGACACAAGGAGGCTATTTG
Celera SNP ID:                hCV11254614
公開 SNP ID:                rs2094395
SNP 染色体位置:      36692076
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         193034
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,28|T,198)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号801):
TACAAATTTGTCATAAACTATCTGGAATGCAAATACCCTACTTAGAATAAAACACAAAATTCTGGAACAGGGAATATAAAAAATAATCAAAGCTTACATC
Y
CTTTTTTTTTCCGAGATGAAGTCTTGCTCTGTCTCCCAGGCTGGAGTGCAATGGCGCGATCTCGGCTCACTGCAACATCTGCCTACTGGGTTCAAGGGAT
Celera SNP ID:                hCV27084449
公開 SNP ID:                rs10758387
SNP 染色体位置:      36658515
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         159473
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,14|C,104)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号802):
TCAAAATGATTCTAAAATGTATGTGGAAATACAAAGGGGCAAGAATAACTAAATCATTCCTAAAGAATAAGAAGATGGGAGGAAACTGGTCAACCTGATA
M
AAGAACTATTATAAAATTAAAGAAAGTAAGATTTCCTTAATAAATAAAACAATGAAACAAATAAAACAATGAAACCTTTCATACCTTATATTTAGGTATG
Celera SNP ID:                hCV27084451
公開 SNP ID:                rs7031174
SNP 染色体位置:      36651528
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         152486
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,30|C,194)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号803):
TATTATAAATCACATGGAAACATTTCTTGAAAGAATTAGAGCCTTCGACATCACAGGTCAAGTGATTATACTGTTTCTGAGTCAATGAATAATGTGATAC
M
TGCATTATTATTAATAATAGAAATTTCAGAACCATAGTATGTGCTGCATATGGATTGTGTTTGTTCTGTTTCTAATAGCTAGAAACCAGTGCCTGAAAGA
Celera SNP ID:                hCV27515372
公開 SNP ID:                rs3780133
SNP 染色体位置:      36659228
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         160186
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,29|A,197)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号804):
GTAGACCTGGGCTCCTTCTGGTACAGATTGAAAACCACTGGTCTTTGGGATAGAGAAACAATAATTACTGCTGGCTTTTTAAATTTCAGGTAATTACACT
R
AATGAGAGTACATTAAGATGAGAATGGCTTTTAATACTTTGCTATAAAAATATAAAACCCTGGGTGAGCTTTTTAAAATCACAGTGGTAGTTGGTTTTAC
Celera SNP ID:                hCV27515393
公開 SNP ID:                rs3780352
SNP 染色体位置:      36584291
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         85249
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,196|A,30)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号805):
ATGAAAACTGTTTTTATAAATATTTCTGATTGCTCTTATTTTCTTGTTCTTGTGGAAAGTGAGAATGTAGCCAAATAGTCATAAACAAAACCAAGCCCCT
W
ATCTCTTTTAAAATTTTGATATTATATCTTTGTTTTTATAGTGTGAATATTATCTCTAAAGGGTATAAAACTTTTAGATCATGAGCTAATCAGTATAACC
Celera SNP ID:                hCV30520968
公開 SNP ID:                rs10124884
SNP 染色体位置:      36658303
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         159261
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,14|T,104)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号806):
AAGTTGCTTAGGGCCTTAGTGAAAAGCACACCGGGTGCCACCAAGATGCATACAAGTTTACACATAAGATTTTTTGGTGGGTCCTTTCTACACAATTTTC
W
CTGTAAGCCACCTGTTTCTCATAGCATATGAGAGAAAGGTCTGGCATATGACCTCTTATTCCTACTGTGAGGCACAGTAGAATTCTCGAAGACCAGCTGT
Celera SNP ID:                hCV31930541
公開 SNP ID:                rs10733480
SNP 染色体位置:      36684476
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         185434
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,30|A,196)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号807):
GATTACAGGCATGAGCCACCGTGCCCGGCCATACTTTTTTATTTCTTTGCATGTATATGTCTTGTAATTGTTGAAAACTAGACATTTTAAATAATATAAT
S
TGGCAGCTCTGGTAATCAGATTTATCCCCTCCTCAGGATTTGATATTATTGCTGTTTGTTGTTGTTGGTTAGTGACTTTTCTGAACTAATTCTGTAAAGT
Celera SNP ID:                hCV31930585
公開 SNP ID:                rs10738968
SNP 染色体位置:      36649383
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         150341
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,15|C,105)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号808):
CTTTAAACTTTCAGGTGCAAGTAACACATCTGGGTCCAGGAAAATGCAAAACCCTGAATTTTGCATCTGCTCAAGGTAATTGGAGAAAGCTATTAGATAC
S
TATACCTCTATGCTTAGAAAAATCACTTTCACTAAATTTTAAAATTTACGACACCTCAGTTAAGGGGCCTGAGACATTTTCCTGAGACATTGGATTGTCT
Celera SNP ID:                hCV31930591
公開 SNP ID:                rs10758383
SNP 染色体位置:      36644247
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         145205
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,15|C,105)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号809):
AGTATATTGTTATAATTATTCTATTTTATTATGTTATTGTTAATCTCTTATTCTGCCTAATGTATAAATTAAACTTTATCAAACTTGTGTATATATATAT
R
TATATGGAAAGAAACATAGCACATATAGGGTTCATTGCTATCCGTGGTTTCCGGCATCCATGGGTGTCTTGGAAAGTATTACCTGCTGATAAGGGGGACT
Celera SNP ID:                hCV31930645
公開 SNP ID:                rs10814413
SNP 染色体位置:      36598426
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         99384
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,105|G,15)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号810):
GATGGGTATGGAACTTTGTAATGTCATCTTCCCTCAGATTAATTCAGGTTGCAATGTAAATAATCTTAGCACTAGGAAATTGTACCTCATCCTCAGAGAA
R
GGTAGTTGGTTGGCCCTGTTTATGAAATCCAAGATAACACAATTGACTGTGTGGATGAAAGTTTGGTTTTTTTCCCCTTTATAGGCCTCAAAACTGTAAA
Celera SNP ID:                hCV31930593
公開 SNP ID:                rs10814425
SNP 染色体位置:      36643684
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         144642
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,30|G,196)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号811):
TATTTAATGTTTCTTTATGATTAGATTCAGGTTATGTATTTTTGGCAGAAATACCACAAAAATGATGTTGTAGCCTTCTTAGTGCATTATAGGAAAGGGA
Y
CAAATGTTTTCTGAACGTTTATCATAGTCCTGGAATCATGCTGGATACTTTTTATTTTTAATTGTGGTAAAATACACATAACATAAAATTTACCATCTTA
Celera SNP ID:                hCV31930656
公開 SNP ID:                rs10972989
SNP 染色体位置:      36591501
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         92459
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,105|T,15)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号812):
CCAAGGTGGGAAGATCACTTGAGCTAAGGAGTTCGGGACTAGCTTGAGCAACATAGTGAGACCTTGTTTTTACTTAAATAAAAAAAGAAAAAAAGGCTGG
R
TATGGTGGTGCACACCTGTAGTCCCAGCTACTTGGGAGGCTCAGGTGAGGAGCCTGGGAGATATAGGCTACAGTGAGCTATGATTGCACCACTGCACTCC
Celera SNP ID:                hCV31930666
公開 SNP ID:                rs12238648
SNP 染色体位置:      36581792
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         82750
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,92|A,10)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号813):
TTTGGCCTGAGCACCAGGGAAAATGGAGTTGCCCTTTGTTGAAAGGAAGAAGACCATGGGAGAGACTACTAGGAAGTTCTTTTTGGAAATGTTAATTTGG
R
GATTTCTTTTAGCTGCCTGAGTGGAGACATTTGTCCAGCTTTTGGTTCAGTTTTGAAAAATAATTGCTTATCTTCAAAGTTTTTTTTTTTTTTTGGAGAT
Celera SNP ID:                hCV31930681
公開 SNP ID:                rs12379201
SNP 染色体位置:      36572893
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         73851
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,196|A,30)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号814):
CTGGCCAGGCTAAATAATGACAGTTTTCTGAGCATGAAGCTTTGAAGGAGCTCCAACCTGTTCTGCCCCCTCCAGCGGCTCCTAGGTTGCTGGTCTTCAT
Y
GTGATTGTGGGCTGTGGGTTTCTAAGACTATCATAGAGCTGGAGAGAGAAGAATGGGGATAGGTAGGGCAAATTCAAACACCTCAAACTCACTGTTTCTA
Celera SNP ID:                hCV31930581
公開 SNP ID:                rs13295653
SNP 染色体位置:      36651152
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         152110
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,15|T,95)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号815):
TTTTTTTCCAGAGTATTATATAGGTGGAATCGTTTACTACATGGGAGTTGGGTATAACTTCTTTTCATTTAGCATGATGATTTTGAGACTTATCCATGTG
S
TTGTCTATATTAGTAGCTCATTTTTTATTGTTGAATAATAGTTTGAATAATATTGTTGACAGTAGTCAATTGGATATACCAAAATGTGTTTATTCACCAG
Celera SNP ID:                hCV31930559
公開 SNP ID:                rs4413865
SNP 染色体位置:      36670910
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         171868
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,15|C,105)
SNP 型:                     UTR5
コンテクスト              (配列番号816):
GTCATACTTATGTATTGATTGTTTTTATTTTTTTAATGGAGTCTTTCTAGACACTGAAAAAGATTATTTCTTTTTTAAAATTGTAAACATTTTGATTTTT
R
AAATGTTTTTAAGAGATGGATTTTCACTATGTTGCCCAGGCTGGTCTTTAATCCTGGGCTCAATGAGTTAAATCCAGCTAACCATTTTTGGCTGCAGGGC
Celera SNP ID:                hCV31930553
公開 SNP ID:                rs4880000
SNP 染色体位置:      36673622
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         174580
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,15|A,105)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号817):
AAGGAGAGCTGTCAAAGGGTTTTTAATATTTTAACAACAGCTTTGTTACGATGTAATTCATATATCATAAGATTTACCCCTTTAAAGTGTGTACAATTCA
R
TGGGGGTTTAAGAGTGTATTCAGGTCGGGCGCCATGGCTTATCCCTGTAATCTCAGCACTTTGAGAGGCCGAGGTGGGTGGATCACCTGAGGTCAGGAGT
Celera SNP ID:                hCV31930560
公開 SNP ID:                rs6476571
SNP 染色体位置:      36668989
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         169947
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,15|A,105)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号818):
ATGAATTTTGTTTCTATACACTAACACTGAAGAATCTGAAAATGAAATTTAAAAAACAACAATTAAGAAAGAAAAATACTTAGGAAAAAAGTGTAACACA
Y
GTACAGTGAAAACTACAAAACATCATTGAAAGAAATAAGACCTAAATGGAAAGACATCCCATGTTCATGGATTGGAAAACATAATGTTGTTAAGATGGCA
Celera SNP ID:                hCV30268893
公開 SNP ID:                rs4504731
SNP 染色体位置:      36681231
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         182189
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,29|T,197)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号819):
AACTATCTCTATTTGCAGATGACATGATCTTGTATATATAAAACACTAAGGAATACACACATACAAAAACAAACTATTAGAACTAATAAGTTCAACAAAG
Y
TGTGGGATATAAGGTCAATATATAAAAATGAATTTTGTTTCTATACACTAACACTGAAGAATCTGAAAATGAAATTTAAAAAACAACAATTAAGAAAGAA
Celera SNP ID:                hCV29710130
公開 SNP ID:                rs7467747
SNP 染色体位置:      36681103
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         182061
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,15|T,105)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号820):
TTGTGAAGTGTCTGTTCACGTCCTTTACTGTCTTTCTCATTGATTTGTACTTGGAGCCTACTTTGTTGCCAAGGTGACGTATACAGAACCCAGAAGCCCA
Y
CTTGAATTCACATGCCCTGGCATACAGGTTCAAGGCAGGAAGAAAGGCCAGGTGTCTATAATTCGAAGGATCTGCACCTACTTAGGAGTTAGGCTACACA
Celera SNP ID:                hCV31930733
公開 SNP ID:                rs7849847
SNP 染色体位置:      36529042
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         30000
SNP源:                   dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,27|C,199)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号821):
AACAATATTTATATAAATTTATAGAGTACAAGTACAATTTTCTTAGATGCATAGTGGTCAAGTGAGAGGTTTTAAGGTGTCAGCTGAATAATGTACATCG
S
ACCCCTTAAGTAATTTCTCATCACCAACCCCCTTCCATCTCCTCACCCTTCCAAGTCTACATTTTCTATCATTCCACTCTCTACATCCACGTGTACACCC
Celera SNP ID:                hCV31930576
公開 SNP ID:                rs7867040
SNP 染色体位置:      36653490
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         154448
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,15|G,105)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号822):
TGTTCTCCATGGGAGGCAGTGGAGAAGGTTTGTGACAGACCCTGTGAGCCTTCATTTATGGCTGCCACGGATTACACACATAGACACCATCTAAGGAAAG
Y
GGGGTTGCCTGGGAGAGGATTGCCTCAGCCTTCTTCCAAGGAGCACACTCCTGGGCATGTTGTTTCAGTTGTAAATGACATCTCACAATTCACAAATCCT
Celera SNP ID:                hDV71060632
公開 SNP ID:                rs7875139
SNP 染色体位置:      36588356
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         89314
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,105|C,15)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号823):
GGAATCAATTCGTCTCTCAGTCTTTGTGCCGGCTCTGTGTACATCTGGGGTATGCCTGCAACTTTCAGCCAGGCAGCTGACAACTCTGCATTAGATTTCA
Y
TTCCTATTTGTATAAAACCTCAAGGTCAGCTTGAGGTGAGATCTTAGATCCTTCTAAAGTGTTTTTTGTTTTTTATTTTTATTTTTTTGAGATGGAGTTT
Celera SNP ID:                hCV31930584
公開 SNP ID:                rs4512469
SNP 染色体位置:      36649725
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         150683
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,29|C,197)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号824):
AAGGGAGGGTGAGAGGGCCAGTGCAGCCTGAGTTTAGCAAGTGAGGAGGGCAGTAGGAAAGGAAACCTTGGGAACAGGAGTCAAGCTGCTTTGGGCTGGG
Y
AGGCTCTCATAAGGACTTTGGCATTTTTTCTACGTGAAATGGGGAGCCATTGGAGGCTTTTGAGGACATGATTTGGTTTAGTTTTTAACAGGATCACACT
Celera SNP ID:                hCV31930640
公開 SNP ID:                rs10758381
SNP 染色体位置:      36603868
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         104826
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,196|C,30)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号825):
CTGGCCCATTTATTCATTTTCTAACCCACTTATTCCAGTTCAAGGTTGCGGGTAGCCAGAGCCTAGCTCGGCAGGTCATAGCACAGGGCTGGAACCTGCC
Y
TGGACTGGACACTATCCTGTTGTAGAGCACACTCTCACACACACCTGCACACACACCCACACTCACTCAGACCAAGACAATTTAGACATGCAATGAACCC
Celera SNP ID:                hCV31930735
公開 SNP ID:                rs10814403
SNP 染色体位置:      36527960
ゲノム配列中のSNP:      配列番号196
ゲノムにおけるSNP位置:         28918
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,13|T,107)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
遺伝子番号:                  21
遺伝子記号:                  NSMCE1 - 197370
遺伝子名:                    non-SMC element 1 homolog (S. cerevisiae)
染色体:                   16
OMIM 番号:
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号197):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号826):
ATGGGGACTGCTTTCCCCTAGTACTTGCAAGGCAGAGAGCATAGTACATTTAGGCAAATAACCCCCCATGTGTTGTAATGGGAGGTTTTGGAGGAGCCAG
K
CTGTAAGTCTGTGGTCGGAGGGACGACCGCAGCGAGGAAGGCAGGCTGCTTAGCCAGCAGACATGAGGGATTCATGTCAGGTCCTTTTTAATGGGCAGGG
Celera SNP ID:                hCV495101
公開 SNP ID:                rs8054431
SNP 染色体位置:      27133938
ゲノム配列中のSNP:      配列番号197
ゲノムにおけるSNP位置:         122
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,133|T,93)
SNP 型:                     転写因子結合部位;UTR5;イントロン;偽遺伝子
コンテクスト              (配列番号827):
TTTAAATCAAGCAAGTTGAACCTCTAAACCTCTAAACACAGTGCTATCTGTGTTCTCTCTACTTGGAAGAGGCAGGGTGTGTCTGGATTTCTTAAGGGCT
R
TAGTAAAGTAGCTCATGTTAGGCTAAAATCAAGGGGCCTGCAAATGTGTGGCTATGATTACCTTATTATGTGCCAGCACTATGCATTCACATGGTTCATT
Celera SNP ID:                hCV27077169
公開 SNP ID:                rs4787415
SNP 染色体位置:      27158707
ゲノム配列中のSNP:      配列番号197
ゲノムにおけるSNP位置:         24891
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,98|G,128)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号828):
ACACAGACGGGCTGCAGCAACTTCCCAGGATGGTTTATTCCAAAGCTGTGGACGGTGAACATTAAGACGAAAGAGGTGACTCGCGTGGAACCTGAAACAC
R
GACGCCTTTCTTCCAAGAAGGGCTGTGGCGATCAGGCCACTCAAGGCAGCCAGCCCCTCAGCAGGGCACGATGGCTAATGCTGCCTGGACCGCAGGGACT
Celera SNP ID:                hCV11190465
公開 SNP ID:                rs2958
SNP 染色体位置:      27143904
ゲノム配列中のSNP:      配列番号197
ゲノムにおけるSNP位置:         10088
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,3|G,11)  アフリカ系アメリカ人 (A,3|G,5)  総計 (A,6|G,16)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,137|A,89)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3
コンテクスト              (配列番号829):
TAGGCCTGAGAACCACTCTTAGCCATGTGTTTGAGCAGAAGGCTGAGCAAATAGCTCTGAAGCCTGGTAGAACAGTACCTGTCAAATGTGCACGTGCAAA
K
GATTCAGTGGGCACCTGGCAAAAATGCAGATTCGGACTCAGCAGTCTAGAGTGGGGACTGGGACCGGGCCTTTCTAACAAGCTCCCAGGCGATGCTGCTG
Celera SNP ID:                hCV154813
公開 SNP ID:                rs11641348
SNP 染色体位置:      27152587
ゲノム配列中のSNP:      配列番号197
ゲノムにおけるSNP位置:         18771
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,93|T,131)
SNP 型:                     転写因子結合部位;イントロン
コンテクスト              (配列番号830):
GTCACCCCAGCCCCTGAAACCAGAGCAGTTCTTCCTGATCCCTGTTGGGTAAGTTTCCTCCTGCTCAGATTGCACTGAGCGAACTGAAAATGGACAAATC
Y
GATGCCTACAGAGGCAGGCAGGAAGCACAGCTGCAGACAGCTGTGGGCACAGCAGGGAGCTGGCGGCACGCATTCTACCAAAGAAGGCAGCACTGCTCTG
Celera SNP ID:                hCV7709646
公開 SNP ID:                rs12924419
SNP 染色体位置:      27161829
ゲノム配列中のSNP:      配列番号197
ゲノムにおけるSNP位置:         28013
SNP源:                   dbSNP; Celera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,55|C,63)
SNP 型:                     イントロン
遺伝子番号:                  22
遺伝子記号:                  OR4C3 - 256144
遺伝子名:                    olfactory receptor, family 4, subfamily C, member 3
染色体:                   11
OMIM 番号:
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号198):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号831):
TTCAGCTCCTCCTGGTCCTTTGGTTGCCCTTCTGTGGGCCCAATGTGATCAATCACTTTGCCTGTGACTTGTACCCTTTGCTGGAAGTTGCCTGCACCAA
Y
ACGTATGTCATTGGTCTGCTGGTGGTTGCCAACAGTGGTTTAATCTGCCTGTTGAACTTCCTCATGCTGGCTGCCTCCTACATTGTCATCCTGTACTCCT
Celera SNP ID:                hCV25744010
公開 SNP ID:                rs10838874
SNP 染色体位置:      48303716
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         112957
SNP源:                   CDX; dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,170|C,56)
SNP 型:                     サイレント変異
コンテクスト              (配列番号832):
GAGGCTTATGTTGGGAATAACATCAAGCAGCTGATATTTGCTGTTTTGTTCACTTGTCTCAGAACATGTTTTGGGGAAAACCAAGGGAGAGAACAAACTC
R
AGAGGGAGCAGGATGATGATAGTCCTCAGGCCTGGGAAGGATGTTTCTAATGATTGAGGAGAGTTCTTTGATTTCTGTGATTCCAGGCTGTCAGCTCCTG
Celera SNP ID:                hCV276577
公開 SNP ID:                rs713325
SNP 染色体位置:      48241877
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         51118
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,13|G,23)  アフリカ系アメリカ人 (A,21|G,17)  総計 (A,34|G,40)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
SNP源:                   dbSNP; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,56|G,170)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号833):
TTTCTCCAATTATGACTGTAGAATTGTTTATTGATTTCTTTAAACCTGAGAAAGAAAAAATTGCAGATGAAGAAATGACATCAAGGGAAGTTAAGTCACT
S
TTGCAGGTTATATATCTAGCAAATAGGAGAGTCAGCCATTAAACAAGGCAGGTTGACTCCCTGGTCCATGCTTTTAAGCACCATGTTATATCACTCCTTG
Celera SNP ID:                hCV107881
公開 SNP ID:                rs6485822
SNP 染色体位置:      48249377
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         58618
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,56|G,170)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号834):
CCAGTTGCATGCTGCTGAGGTTCTGTGGTTGTTAATGTTACACAAACTCTTTAGACTTGACCTGACAAATATGCATATCAAAGGAGAATAGAAAAGTCAA
Y
GTACTGGACTAAAAGTGGTTAATATTTATTAGACCTGGTACACTTACCTCATAGTTCTTTACAATGATTTTGCTGAGCATGGGCATTGAACATGTCCTTT
Celera SNP ID:                hCV118647
公開 SNP ID:                rs1503183
SNP 染色体位置:      48215872
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         25113
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,56|T,170)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号835):
CTTTAAAAGATAATGACTCCTTAAAAATTTATCCAGAATAGTATTATAACTCTAATGGTGAATGGAATCATATCATTATGAAATGTTCCAGTTATAGTAG
Y
TTTCTGCTTTTAAATATATTTTGTATGATATTATAGCTTCACCAGAGGTCTTTGAGTTTGGATGGGTAAGTCTTTTTCCATTCTTTAACCTTCAACTTTT
Celera SNP ID:                hCV299993
公開 SNP ID:                rs1503168
SNP 染色体位置:      48229272
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         38513
SNP源:                   dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,56|C,166)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号836):
GATTTGGATCCATTGCCAGGGAGTTGGTCTTTTGGGGTTGTTATAGAATCCTGTTTGTCATATTACCAGAATTATTTTCTGGGGGTTCCTTTTCATTTGG
W
TGACTATTTCTGTGGAGAGTTCTGAAACTCAAGGCCTGCTGTTCAGATTTTCTTGTCCCATGGGGTGACCCCTTGATGTAGTGCCCTCCCCCTTACCCTA
Celera SNP ID:                hCV1950052
公開 SNP ID:                rs2170663
SNP 染色体位置:      48276382
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         85623
SNP源:                   dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,170|T,56)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号837):
TTTTAATGTATTTTCAATATCTGTGTTAAATTTCTCATTTTGGTTTTTTACTATGTTCCTGATTTTTTAAAAATGATTTCTCTGTATTTTCCTTTACTTC
R
TGAAGCTTTAAAAGCAATTATGTTGAATTATTTTTCAGCCTGTTTACATACCTCCATTTCTTTGGGGTCAGCAACTTGGAAATTATTGTGTTCTTTTGGT
Celera SNP ID:                hCV1950057
公開 SNP ID:                rs1905285
SNP 染色体位置:      48282600
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         91841
SNP源:                   dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,170|G,56)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号838):
CTCAGCATTTCCAAGCCTGAGGGTGCAGGGGAGCAGATCCTCTCCGTTTTGGAACTCCAGTGAGGCAGCAGCTCTGGCTGATAGTGTGGCCATTTGTAAT
K
CTTCTTGATTGGCTAACTGGGAAACCTGTGTGAGCCTAGGGCCATTCTCAGGGTGTTATTTACCTCTCCGGGGTTAGACAGAACAGGCAACTGGTGAGAA
Celera SNP ID:                hCV8895723
公開 SNP ID:                rs1393791
SNP 染色体位置:      48220759
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         30000
SNP源:                   dbSNP; Celera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,56|G,170)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号839):
GCAACTGGTGAGAACAGCAAAGCCACAGAAACACTGGGGTGAGTTTTGTTTGTGACCATGGGTTTCTTTTGTACTAATGATTGATTCCACCTTGAAAGTA
R
AGAGAATGGTTCCAGGAAGTGTATAGCACATTACAAAGGGCTTTCGCCTCCATCTGGTCTTTGAGACAAACACAAGTGCTAGGCTCTGGGATTCAGAGAT
Celera SNP ID:                hCV8895724
公開 SNP ID:                rs1354293
SNP 染色体位置:      48220946
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         30187
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,56|G,170)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号840):
CTGAATAATGTATTTTTCAGCAATATTCTTTTGATAAATTTGAAGGACTTGGCTAAGATGTTCTCACATCTGTCCTCCTATGGGAGAAAAAAAAGTATTA
R
CCTATCTGAGCCTGAATGGAGATTAGCCTACATAGAAATCTAAAATTTGCTGGGAAGCAATCCTGAACCAAGATCTCCAAGTTTTAGACTAGTGAACACT
Celera SNP ID:                hCV8895743
公開 SNP ID:                rs1393788
SNP 染色体位置:      48235992
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         45233
SNP源:                   dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,56|A,170)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号841):
CCCAACCTCAAATCTGTGAAGCTAACCAGGTTCCCTAATAGGCATAAGAAAGAAACTGAGAAGAGGAAAGGAAAATCACAAAGCCTCAACCACTGTTCTT
R
GAGGAAGGTATGGAGAAGGGGAAATTTATGAGGCAGTAACAAGTCAGAAGGCATTTCAATAATTAGTTAGTTAAATTGGGGTAAAATACACAACAGGATT
Celera SNP ID:                hCV8895750
公開 SNP ID:                rs871249
SNP 染色体位置:      48241053
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         50294
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,170|A,56)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号842):
CAAATTCCCAGCTGCTTATAAATAAATGACCCCCTTTTGGGATTTTACCTAGTACAATTCTAAGAGACTCTCAGCTTAGCTGAGTTTCTGTAATCAATAG
M
AACTTCCTAGCCTGTGCTTTGCCTCAATGTAAAAAGCAATTTGAATCTCTCCAGGAATTTAAAAACATGAACTATTGAAATTCAGGATCATACGCTTGGA
Celera SNP ID:                hCV11391324
公開 SNP ID:                rs1872023
SNP 染色体位置:      48300235
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         109476
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,90|A,28)
SNP 型:                     転写因子結合部位;INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号843):
ATTTAAGAATAACTAGAAAGCAAGTAAGTAGCTTTACATGGTTGGCAGCTTCCTTGCCAATCTCCACTACTCTTCTTAGCCTCTGGTAACCATCATTCTA
Y
GCTCTACTTTCATTGAATCTCAATCAGTTCAATTGTTTTAATTTTTAGCTCCCACATATAAGTGAAAATATACGAAGTTTGTCTTTCTGTGCCTGGCCTA
Celera SNP ID:                hCV11664539
公開 SNP ID:                rs4980427
SNP 染色体位置:      48253062
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         62303
SNP源:                   dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,56|C,170)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号844):
ATGAAACCTCCCCATGTAAGATTCCTGCCTTCTGCATAAACATCCTGTGTGTGAAAGATTGGTATATGGCAGAAGGATCAGCTGGGTACACAGAGGAGCA
Y
GGTGGGGAGCTAAAGGGAGGGCACAACAACGAGGGGATGGCATTATGGCTGTTTTATAGATCAGGAAACTGAGGCTCAGAGAGGTTTCATCACTTGTCCC
Celera SNP ID:                hCV15839020
公開 SNP ID:                rs2870509
SNP 染色体位置:      48240685
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         49926
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,56|C,170)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号845):
TGAAGTCAAAATAAAGATATTGTGTTGGTGCCCCTCCCCTGATCCCATGAATTCCCTGTGCCCTTACTTACGCCAACAATTATTCTGACTTATCCTCCTA
Y
TCAAGGCCAGTCTTTTCACTGATCCCCATGACTGCCTCCCATCACATTACCTCCAAGACCGCTTCAGTCCTCAATTATTGCTTTTTTGTCATAACTTCAG
Celera SNP ID:                hCV26877284
公開 SNP ID:                rs12576395
SNP 染色体位置:      48311708
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         120949
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,170|T,56)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号846):
TAGCAGGGAGGAAACGTTAACTGTTAAAACAGGAGTTAGAGACAGGTAAGGAAGAGGAGTTGGACAATAAGAAGTAGGTGGTCGGTTAGGAAAACAGGGA
R
GGCTAAGGAAGCAATTATGATAAATATGGAGTCTGATATCTTATTGCCTGAATACAGTGATTTGGTGAGTTTTAGTTTTTTGATAGTTTTTGGGATGTCT
Celera SNP ID:                hCV26877289
公開 SNP ID:                rs7946068
SNP 染色体位置:      48301955
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         111196
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,68|A,26)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号847):
ACCCCTTGATGTAGTGCCCTCCCCCTTACCCTAGGGATGGGGCTTCCTGAGAGTTGGACAGCAGTGATTGTTATTGTTCTTCTGGATTTAGCCATCCATC
R
GGGCTACCAGGCTCTGGGCTGGTGCTGGGGGTTGTCTGCAAAGGGTTCTGTGATGTGATCCATCTTCAGGTCTCCCAGCTGTGGATACCAGCATCTGCTC
Celera SNP ID:                hCV26877313
公開 SNP ID:                rs2128677
SNP 染色体位置:      48276550
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         85791
SNP源:                   dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,158|A,54)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号848):
TTGGTGGAATTTGGAGGGCTTCTTTATCGCCACCCATTTTGTTAATAAGGTCTTTATGACCTGTATCTTGTGCTGATCTGCTATGTCATCCTGTGCCTTA
S
AGTGCCTAACCTCCTGGGAGTGCAACCCAGTAGGTCTCAGCCTCATTTTACTCAGCCCCTATTGAAGATGGAGTCACTCTGGTTCAAATGCTTCTGACAG
Celera SNP ID:                hCV26877371
公開 SNP ID:                rs6485821
SNP 染色体位置:      48249170
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         58411
SNP源:                   dbSNP; Celera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,56|C,170)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号849):
TTACAAATTTGACAGCTTATGATTACTCTGTATAGGAAACTAGGAAGGAGAGAGGCCTCTGCATCTGACTTCTCTGTGATAGGATATCTTTGGAGAGAAG
W
ATGTTCGAAAAGACCAGTCTGACCAATCTTATTTTTCAAAACCTCATAGTACATGAGGTTCTATGACAGGAAAAGTGAAATAAGAAACCACAAAGTAGGG
Celera SNP ID:                hCV29266545
公開 SNP ID:                rs7106648
SNP 染色体位置:      48239868
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         49109
SNP源:                   dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,56|T,170)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号850):
TCAGTTCTGTCTTGAAATTTTCAAACTTATCATTTAAGTATTTTTTTTTCCAAGAAAGTAAGTATATTTTCTGAACTCTTGTCTGAGTGGTATTCTTTTG
Y
TTTTATTCAAGAATCTCATGCTCAATGAAATTTTTCATATGTAAAGCCAAAGTAAGTTAATCTGATTTCCTTCTTTGTGTATTCTACTGGGATCATTCTT
Celera SNP ID:                hCV29266548
公開 SNP ID:                rs7115127
SNP 染色体位置:      48232466
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         41707
SNP源:                   dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,56|C,168)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号851):
CCCCAATGTATGTTCTTGGCACCATTGTAAAAAATCAATTCACTCTAGATGTATGGGTTTATTTCCTGGTTCTCTATTCTGATCCACTGGTCTGTGCATT
K
GTTTTTATGCCAGCAGCATGCCATTTTGGTTACTATAGCTCTGTAGTATAATTTGAAGTGAGGTAATGCAATTCCTCCAGTTTTGTTCTTTTTCCCAAGA
Celera SNP ID:                hCV31699360
公開 SNP ID:                rs11039633
SNP 染色体位置:      48254241
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         63482
SNP源:                   dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,56|T,170)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号852):
GAGTTTTCCGGGAGGACTTCTTAGTTATAAATACAAACAAGATGTAATTGTTATTATAAATTTACTTATTCTGCTGTGGTTGGAGAGAGAGCAGAGAAAG
R
ATGTGGTGGTAGGTATGGTATTGGGAAGGGACTATGAACTTCTCCTTCTTGGAAGGTGAAAGTGTCCACAGTGAAGGCAGAAAAGGAAGGTAGGCTAGAG
Celera SNP ID:                hCV31699306
公開 SNP ID:                rs12282928
SNP 染色体位置:      48288604
ゲノム配列中のSNP:      配列番号198
ゲノムにおけるSNP位置:         97845
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,170|G,56)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
遺伝子番号:                  23
遺伝子記号:                  PCM1 - 5108
遺伝子名:                    pericentriolar material 1
染色体:                   8
OMIM 番号:                  156535
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号199):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号853):
CACTGCACTCTAGCCTGGGCCACAGAGTGAGACTTTGTCTCAAAAATAAATAAATAAATAAATAAATAAATAAAAAATAAAGGAACATGAGAGAGAAGTG
R
TGGGAAAAATTGATAGGTTAAGAAGTTAAAGTTTACAGTGGTAGTTCTAGAAAGAAGGCAAGAGAGAGAATGAGATTTTTGAAGGTTTATTTTATGTAAC
Celera SNP ID:                hCV2209054
公開 SNP ID:                rs208757
SNP 染色体位置:      17854071
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         70737
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,28|A,92)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号854):
ATCATAACTATTGACTCCTCACATTGACTTATGGAAAACTTCATTAAATAATTCTGAATAAATACATTTTATTGATGGATCCTATGAAAAAACTGTAGAG
R
AGAAATACTGAGCAAGACATGCTGTAACAACTCAGTATGAACTAATAGAAAAGGGAATTCTTTCTCAGTTTAAGTCAGGACAACCCGAAGAATTACGTGA
Celera SNP ID:                hCV2209126
公開 SNP ID:                rs208026
SNP 染色体位置:      17922435
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         139101
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,51|G,175)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号855):
TCCTCACATTGACTTATGGAAAACTTCATTAAATAATTCTGAATAAATACATTTTATTGATGGATCCTATGAAAAAACTGTAGAGAAGAAATACTGAGCA
R
GACATGCTGTAACAACTCAGTATGAACTAATAGAAAAGGGAATTCTTTCTCAGTTTAAGTCAGGACAACCCGAAGAATTACGTGATCTAAGACTTAACCA
Celera SNP ID:                hCV2209127
公開 SNP ID:                rs208025
SNP 染色体位置:      17922450
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         139116
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,39|G,79)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号856):
TTAAATTTAGCTGAGAGTATATATGTTATGTGACTATTGTAAAAGATAATTTATATTCATAAAATTCTGAACCCATTCATTTATAATTCTTGGTAAAATT
K
GCTGCTTTTGTTTTCATATTCTGTTAGTGTATGTAACCTAACACATTCATAAGGGTAACAGAAACCTTTTTTACGGTTTAGTACTTGATTTGAGGTTATT
Celera SNP ID:                hCV11706606
公開 SNP ID:                rs208029
SNP 染色体位置:      17885267
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         101933
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,48|G,178)
SNP 型:                     TFBS SYNONYMOUS;イントロン;偽遺伝子
コンテクスト              (配列番号857):
CAGCTGCTAACAACAAACGTCAGCTTAGTGAAAACCGAAAGCCCTTCAACTTTTTGCCTATGCAGATTAATACTAACAAGAGCAAAGATGCATCTACAAA
Y
CCCCCAAACAGAGAAACGATTGGATCAGCACAGTGTAAAGAGTTGTTTGCTTCTGCTTTAAGTAATGACCTCTTGCAAAACTGTCAGGTGTCTGAAGAAG
Celera SNP ID:                hCV2209040
公開 SNP ID:                rs454755
SNP 染色体位置:      17840663
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         57329
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,0|T,32)  アフリカ系アメリカ人 (C,4|T,20)  総計 (C,4|T,52)
SNP 型:                     FRAME SHIFT INDEL;UTR5 INDEL;UTR5;サイレント変異;コード領域;イントロン
IC INDEL;イントロン
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,6|T,26)  アフリカ系アメリカ人 (C,2|T,30)  総計 (C,8|T,56)
SNP 型:                     FRAME SHIFT INDEL;UTR5 INDEL;UTR5;サイレント変異;コード領域;イントロン
IC INDEL;イントロン
SNP源:                   dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,45|C,179)
SNP 型:                     FRAME SHIFT INDEL;UTR5 INDEL;UTR5;サイレント変異;コード領域;イントロン
IC INDEL;イントロン
コンテクスト              (配列番号858):
TAGTAATGCACAGTGTGTTTCTAATAATAGAGATGGGCGAACAGTTAATTCTAATTGTGAAATTAACAACAGATCTGCTGCCAACATAAGGGCTCTAAAC
R
TGCCTCCTTCTTTAGGTATGACTGACTGTATTTACATATAATTTTGCTGTGTTATTCTTACAAAGTGGGTTTTCGTTCATGTGTGCTCTTTCCTTTAAAA
Celera SNP ID:                hCV2209057
公開 SNP ID:                rs208753
SNP 染色体位置:      17859195
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         75861
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,1|G,23)  アフリカ系アメリカ人 (A,3|G,15)  総計 (A,4|G,38)
SNP 型:                     ミスセンス変異;ESE;UTR5
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,8|G,30)  アフリカ系アメリカ人 (A,4|G,32)  総計 (A,12|G,62)
SNP 型:                     ミスセンス変異;ESE;UTR5
SNP源:                   dbSNP; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,46|G,180)
SNP 型:                     ミスセンス変異;ESE;UTR5
コンテクスト              (配列番号859):
TTCACCCGCTATCAGAGTTTTACTTGTTTCCTTATCTAGATTGGGGAGAGTCTTGGATAGACCGGCCTGCCATCCAACGTCCTTGGTTTTTAGCCCTGGA
R
ATTATTTAGTTCTTCTGGTAAGGAGAGGGCATTTTCTCTTACCTGGTTAATCTGAATTCACGTGTGTTTTGCTAGTTCTCCCCTGACTTTGGGATCTTTC
Celera SNP ID:                hCV2208999
公開 SNP ID:                rs208752
SNP 染色体位置:      17818538
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         35204
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,46|G,180)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号860):
TCAAAGATTAAAAAGTACAAACGGCTGGATTTCTGTTACAGACATGCTTACAATCCATCTGTGGATAAGGAGCATACAGAATACATTAAAGAGATAAACA
W
TATAGCACCAAGTGTTTTGTTTTTTTTTTGAGACAGAGTCTCGCTCAGGCTGGAATGCAATGGTGTGACCTGGGCTCACTGCAACCTCCACCTCCTAGGT
Celera SNP ID:                hCV2209001
公開 SNP ID:                rs208749
SNP 染色体位置:      17821484
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         38150
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,31|A,89)
SNP 型:                     転写因子結合部位;INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号861):
TTTATGCATATCACACTATTTTCCAAAAGAATTGAGGTAACTTAAATTTAAAATATGAATAAGTTATATTTTTCCCCTTCTTTTGATCTTTCTAAACATA
Y
TTTAGACCAAAACTGAAGTATTTTTTATTCTGTATTTCATAGCGTAAGTAATTTACTTAAGTGATACATATTTTTAATCCTAATTAGGAAACAGCTTTGA
Celera SNP ID:                hCV2209010
公開 SNP ID:                rs415840
SNP 染色体位置:      17826414
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         43080
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,46|T,180)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号862):
AAGGTAACTGTTTGGTTTCTTATCACATTCTACTTGATACACTTTTCCCCTTTTGGCAGGCTCTCCTGGTTTCCCTCCTGTCTTTCTGTACCTTATTAGT
R
TATTAGCGTGTCCTTTTCCTCTGCCTCTCTATTTAATACCAGTGTATTTAAGATCTGGTCTTCTCTTACTCTTTATCGTCTCCCTGAGTCCTCTGTCCCA
Celera SNP ID:                hCV2209026
公開 SNP ID:                rs439374
SNP 染色体位置:      17831098
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         47764
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,46|A,180)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号863):
TTTTTGTTAATGAATTAGGTTATGTGAGTTTAACTAAGTAAATAAAAATGTTTTCTATTTGAAACTATAAGCACTTTTTGTAATTCCATATTAGCTGTTA
Y
CATGTACATTTTTACCTATAAAAATAATAGCTGTCTTTATTGCTTACTAAATGCTAGGTACTAATTAGTTTTAATCCTATTTTGAAGGTGACACTATTTT
Celera SNP ID:                hCV2209033
公開 SNP ID:                rs448882
SNP 染色体位置:      17838319
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         54985
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209127
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,32|T,88)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号864):
AAAATGTAGAAAGGTAGATTCAAGTCTGATAATGATGTTGGTAATGATCATGTATCATTTATTTATATCTATTTATCAATTATTGAACACTTAACTGTAT
R
TCAGGCACTGAGCTGAATACTTTTTCAGACAGTTCTTCATGTAGACACAACTTTAATTACATTGATTCATTGGGTCCAAAGCGTATAAAAATACTATAAG
Celera SNP ID:                hCV2209036
公開 SNP ID:                rs404186
SNP 染色体位置:      17839776
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         56442
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,31|G,89)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号865):
AAGGTGCACATGAAACATAAATGAATTTTATGTTTAGACTCCGGTCTCTTTCCTAAGATATATCTCATGTTTATGCATATATTCCAAAATTTGAAAAAAA
R
TGAAACTCCTAACACTTCTTGTCTGAAATATTTTGGATAAGGGGTACTCAAGCTGTACTTCATTTAGACTTACCTTGTTCATATTCGTCAGTTGAATTGT
Celera SNP ID:                hCV2209038
公開 SNP ID:                rs411531
SNP 染色体位置:      17840214
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         56880
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,31|G,89)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号866):
GAAAAATCGAGAGAAAGACTAGTAAATGGGACAGGATAGCATTTACATTGTGACTTATTCACAATGAGAAAAATGCTGTAATTGCTGACTTGGCAAAATG
R
AATTTGTTGAAGTACTGTTTTTCTGAAGAATAGTAATTTACAGAACTTTGAGGAAAGATTTCTAAAACTTAGTGTGGTTCAATGCTAGGGTGTTTTTAGG
Celera SNP ID:                hCV2209041
公開 SNP ID:                rs436506
SNP 染色体位置:      17842523
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         59189
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,47|A,175)
SNP 型:                     転写因子結合部位;イントロン
コンテクスト              (配列番号867):
GTAAAGGAATTCTGTTGGGGAGGAGTGGGAACTTGTATAGATTTATTGTAATTTATATAAAGTATTCATTGTGATGGCAATTTCTTTCATAATATAAAAT
S
ACGGTATGAAAGTTGACTAATAACATGTAGCAGAGTAAATGTTAAAAATGTGCTTTAACAACTGTGTGGTATGGTAATTCCGCAGGATGTGGTACTTGCT
Celera SNP ID:                hCV2209042
公開 SNP ID:                rs397096
SNP 染色体位置:      17843128
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         59794
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,46|C,176)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号868):
ACCTGCTCCACTGAGTCACTACTATTAATTGGAATGTAATAGTAACCCTCCTTGTATGTTGGGACAGGAAAAGATGAACCACTTTACCAGAGTTTTGTGA
S
CATCCCTTTATTTTTAAGTTAGGTGGTAACTTCTAATAAAATGATTGTTGGCAGATAGATCGGATTGTTAACTAGTTTCAAGTTACGTATGTGAGCTTTT
Celera SNP ID:                hCV2209052
公開 SNP ID:                rs208759
SNP 染色体位置:      17852209
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         68875
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
関連した、照合されたSNP:     hCV2442103
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,30|C,86)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号869):
CTCAGATTGCAGGCACAAAAAGTACATATTACTAATAAACTCTGTCTTTACCTCCATTAATAATCCTATTCTTCTTCACTGAAGTTGCTAGGCCTTTTCT
S
TGCAGTTAGGTACATCACTATGCACCTATTTTTAAAAAAATACATGACGTTTTGTGGTATGTTTCTTTGTTTTTACAAACTGTATATATAATACACTAAG
Celera SNP ID:                hCV2209058
公開 SNP ID:                rs409217
SNP 染色体位置:      17860877
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         77543
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209127
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
関連した、照合されたSNP:     hCV2442103
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,31|G,85)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号870):
GGCCAACAAAACCAGCTAAATTAGACTGCCATTCTGATAAATGTATAAAGGCTTGTTGAACCTGTGCTTTGTTTAAAGGAACTACAATTTTATCTGGATC
W
GTGCCAGTGAATCTAACTATTCTTAATTGGGCTTGGCCTATAAGAATAGCTATTTGATCTAAGTAAATTGAAAAAGTCCTAGTTGTACTGTGGGGTAAAA
Celera SNP ID:                hCV2441882
公開 SNP ID:                rs375203
SNP 染色体位置:      17813334
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         30000
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,31|A,89)
SNP 型:                     TFBS SYNONYMOUS;イントロン
コンテクスト              (配列番号871):
TTTCAAAACAATTGCTTTTAGTACTTTTAAATATGGCATCACTTCTGTTGCCTGGCTGTTTTATTCTTCAGTATTACAAATTATGTCAGTATATGTAGAA
Y
ACAGTAGTTGCAAAATGTTTTATTTAAATGAGTCATTTTGGTTCACTGGATATACTTCTATGGGTATTATTTTTTAAAGTTTTAAAATATATTTCTAGTA
Celera SNP ID:                hCV2441915
公開 SNP ID:                rs454692
SNP 染色体位置:      17833578
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         50244
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,31|C,89)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号872):
AAACTTGCATAATCTCCTTTGATCATCAGAGATTTCTAGGTTAGTCAGAGCTTTAATTCTTATTTCTGTTTTATAGAGAAGGAACTCTACAGAGTTTGTG
R
CTTGCCTAGATTTATATAGAATTTTAGCAGAATTACATTTCTTGAATTGTAGGTCAGGGGTCTTGTTTCTTTTTCTGAATATGAACTTTTGAAAGTAAGC
Celera SNP ID:                hCV2441948
公開 SNP ID:                rs208763
SNP 染色体位置:      17850762
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         67428
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,31|A,89)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号873):
ATGCACATGAGTTTGAACTTCATACTATTTCAAAAAGAATTTTAGCTTAGTAATTTTAAAACAAATTTAGTCTTGTATTTATGAGATTTTGCAGGGGCAT
R
CTAATGAAAAGCCATGGAAAGCTACAATTACAGTATTTAATCTAGTATATGAGACATTATCTTGGGATAATTATGTTACCTCAAAGAGTGTCCCTTTCAC
Celera SNP ID:                hCV2441950
公開 SNP ID:                rs208762
SNP 染色体位置:      17851014
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         67680
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,31|A,89)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号874):
ATCCATCCTAAGAAGACAAAAGGGGAAAAAAAAAAAAGACATTAAGATTTAGTGTTGTCTCAACAGTATGGTTTCAACTATGTATAAACAAAAATTTGAA
W
GCAAAAAGGCCGGAAGAAAATGCATCAAAATGTTAATAGTGGTTTTATCATCTTTAAACTCATAATGAGCATTTATCATTTTGTAATCAGAAAAGAAACA
Celera SNP ID:                hCV2442004
公開 SNP ID:                rs208030
SNP 染色体位置:      17883770
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         100436
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
関連した、照合されたSNP:     hCV2209127
関連した、照合されたSNP:     hCV2442103
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,34|T,86)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号875):
CAATGGCTGCTGTATACTAGGCACTGTGTAAAACGCTGGGAGAGTAAAGATGAATAAGACAGTGCTCTCCTAAAGGAGTACCATGTCTTGTTAGGGGGAT
R
CTAATAGACTAAAGGAGAGCACATTTAGCTTAAGCTTTTCTTTGGATGGTTTTTTCTGCACTCATTATGTACCAGACACTATGTAAGTTACTGGGATCTA
Celera SNP ID:                hCV11706567
公開 SNP ID:                rs208053
SNP 染色体位置:      17869607
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         86273
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209127
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,27|A,83)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号876):
CAGGGTCTAGTGAGGATGCTGTTAATGAATGCTTATAGTACAGTGCCACGGGTGCCATAACAGTAGTGCAAATGCTGGGAAGTGTCAGCAAATCAGTTCC
S
CCGCCAAAAAAAAAAAAAAGAGTTGATATTTAAGCTAAAGAATGAATAGAATTTATTTCCAGAGAGATTAGAAATGAAAGGGCTTTCTAATAGAACCACT
Celera SNP ID:                hCV11706568
公開 SNP ID:                rs208052
SNP 染色体位置:      17869839
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         86505
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209127
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,32|C,88)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号877):
CCGAAGTAATATGGGGTAAAATCAAATTAGCTCAATCCTTGCTATTCAAACTCTGAACTGTGGACAAGCAGCATTACATCATCTGGGATATTATTAGAAA
Y
GCGTGCTTTTGGGCCTCACCTTATGCCAACTAAATCAGTATGTATTTTTCTTCAGTATGCATTTTGGCAAGATTTTTGGTATGAAGATATGTACGTGAAA
Celera SNP ID:                hCV11706604
公開 SNP ID:                rs208035
SNP 染色体位置:      17876825
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         93491
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
関連した、照合されたSNP:     hCV2209127
関連した、照合されたSNP:     hCV2442103
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,34|C,86)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号878):
AAGAGTGCTAAGGAGAATGGTATAAATTCAGTAAGCTGTGTCCTCCAAATAGCACTTAGCACATCGTTGATTGAATAACAGTGACAGAACTGCTAGTATA
Y
TGAGGAGATAATGTGCTAGGTGTTTGGGAATCACCTATTTCAAGGTTCAGGCCTTGATTTTATTGTAAAATATTTCATGTGGTCGTGGGATAGCAAATAC
Celera SNP ID:                hCV11706608
公開 SNP ID:                rs373886
SNP 染色体位置:      17888481
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         105147
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
関連した、照合されたSNP:     hCV2209127
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,49|C,175)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号879):
AGCTACTGACCCATTGCTTATTATACGTTACAGTTAAATCGAGTTGTCAGAGCATATCCAAACCATCTAAAAGCAGTGACAGCAGCAGCTAAATTGATAG
R
AACTTTATCTGACCTAGTATTAGGGAATAAATGTTACCTACAAGTTACACGTGCAGTTGAAAGCTCATTACCTTCCAGTCAGATCCAACATGTCTTAATA
Celera SNP ID:                hCV16233239
公開 SNP ID:                rs2237852
SNP 染色体位置:      17922104
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         138770
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
関連した、照合されたSNP:     hCV2209127
関連した、照合されたSNP:     hCV2442103
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,34|A,86)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号880):
TCCAAACCATCTAAAAGCAGTGACAGCAGCAGCTAAATTGATAGGAACTTTATCTGACCTAGTATTAGGGAATAAATGTTACCTACAAGTTACACGTGCA
R
TTGAAAGCTCATTACCTTCCAGTCAGATCCAACATGTCTTAATAAGTAGACTAACATTTTATGATATCCTTCTCCTGTCACCTTCTAATCTCTATCTCAG
Celera SNP ID:                hCV16233240
公開 SNP ID:                rs2237853
SNP 染色体位置:      17922160
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         138826
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
関連した、照合されたSNP:     hCV2209127
関連した、照合されたSNP:     hCV2442103
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,34|A,86)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号881):
TGTCGTTTTACATGAGCTGTACTTTCTCCAGTTTAGCACGTAGCCCAGATAAACCAAGAGAAATTATCAACAGTAACATGCACAAGAGAAAGTTTTCCCA
R
TGATGGGACATGAGTCACATTCATTTGCCAAAGAGCATTTGGTTTAAGCCCCCTAGGATTAACTCCAGGTTCTTGAGTAGGTAGCTGTAGCACCTGGCAT
Celera SNP ID:                hCV26696821
公開 SNP ID:                rs411173
SNP 染色体位置:      17812544
ゲノム配列中のSNP:      配列番号199
ゲノムにおけるSNP位置:         29210
関連した、照合されたSNP:     hCV2209126
関連した、照合されたSNP:     hCV2209189
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,31|A,89)
SNP 型:                     イントロン
遺伝子番号:                  24
遺伝子記号:                  PPARD - 5467
遺伝子名:                    peroxisome proliferator-activated receptor delta
染色体:                   6
OMIM 番号:                  600409
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号200):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号882):
AGTGACTGCCCCAGCTGCCACTTGGAGAAAGCCACGGGGTGAGCAGGACAGCACCTGTGAACATTTCCTGTGCTCTGGGTCTGGTGCTTCTCAAGTTTAA
Y
ACCCAGGGGCGAGTGGTCAGGGACTGATCCTTGAGGAACTGATGTACATTAAACAAACTATCAAGTCCCTGCAATGCAGTGTAAATGAGTAAAGAGCCTG
Celera SNP ID:                hCV29416103
公開 SNP ID:                rs6911817
SNP 染色体位置:      35484265
ゲノム配列中のSNP:      配列番号200
ゲノムにおけるSNP位置:         75952
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,223|T,3)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号883):
GCTAAGACTTGAGCCAACCTGCCTTGACTCAAATCCTGCTTCTCTAGTTACTGTGTGACCTTGAGCCAATTACTTTGCCTCTCTGTGCCATAATTTCCAC
R
TCAGTTAAATGGAGATGATAATAGTACCTGCCTCTTAGGGTTGTTGTGAGGATTACATTTGCCAACATACACAGAGCATGGTGTGTAATAAGTCCTTGGA
Celera SNP ID:                hCV30001497
公開 SNP ID:                rs9658127
SNP 染色体位置:      35480031
ゲノム配列中のSNP:      配列番号200
ゲノムにおけるSNP位置:         71718
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,222|A,4)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号884):
CACTCGCACCATCCTCTTCCTTGTCACTGCCTCCCCTGACCTCTTCCTGTCTTCTCCTCTGCCCAGGCTGATGGGAACCACCCTGTAGAGGTCCATCTGC
R
TTCAGACCCAGACGATGCCAGAGCTATGACTGGGCCTGCAGGTGTGGCGCCGAGGGGAGATCAGCCATGGAGCAGCCACAGGAGGAAGCCCCTGAGGTCC
Celera SNP ID:                hCV25746110
公開 SNP ID:                rs9658134
SNP 染色体位置:      35486776
ゲノム配列中のSNP:      配列番号200
ゲノムにおけるSNP位置:         78463
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,0|G,38)  アフリカ系アメリカ人 (A,1|G,35)  総計 (A,1|G,73)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR5;UTR3;偽遺伝子
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,0|G,40)  アフリカ系アメリカ人 (A,1|G,37)  総計 (A,1|G,77)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR5;UTR3;偽遺伝子
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,223|A,3)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR5;UTR3;偽遺伝子
コンテクスト              (配列番号885):
CATTTGGCCTGGAGGGAGGCACTTGGGAAGAACTGTCTGGTTGTTCCTTGATGTTATTGCCAGACTTGCAGAGGGTAGAGAGGTGCATGAAGTCTTACTC
Y
GCCTCTCCCCATCTGTGTCTCTCCCTGTCCCTGTCCAGCGCCCCATCTGCTCTGCCTACTCACCACTCCTGCCTTTTTTTTTTTTCCTTCCATACAAATC
Celera SNP ID:                hCV2489297
公開 SNP ID:                rs11961212
SNP 染色体位置:      35438128
ゲノム配列中のSNP:      配列番号200
ゲノムにおけるSNP位置:         29815
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,223|C,3)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号886):
CAATCTTTGGCCAACTGAATGTGCCTCTGATGTTGGTCACTGAACATGTTCTCTTGGAGTCTCTTCTCCCTCTTTTTTCTTTGTTCTTTTCTGAATCTAG
R
GAATCCAAATTGTCCCTCTTTTTCCCTGGGAGCTTAATTTCCTCTGTATCCAGGAGGAACGGCAATCCCAGAGCTCTGTTCCCTTTGCCCAGGCATAGTA
Celera SNP ID:                hCV29416089
公開 SNP ID:                rs6919734
SNP 染色体位置:      35419966
ゲノム配列中のSNP:      配列番号200
ゲノムにおけるSNP位置:         11653
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,223|A,3)
SNP 型:                     ミスセンス変異;イントロン
コンテクスト              (配列番号887):
CATCTGCTTCCAGTCACATAGATCATCTTCTCTGGGGCTTGAGAGCCCACCACCTTCCATGTGTGTCTGGATGTTTAACCTTACCAAGCAGAAGATTCTC
R
TCATATCCTTCAGTTTGAGCTCCTTTATTTGGCGTTGGTTCTCTAAAGAAGTATTCAAGAAATAACATATCCTTTGTTTCTACCCAGTCTGATCTTGGAG
Celera SNP ID:                hCV29416090
公開 SNP ID:                rs6920146
SNP 染色体位置:      35420245
ゲノム配列中のSNP:      配列番号200
ゲノムにおけるSNP位置:         11932
SNP源:                   dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,223|A,3)
SNP 型:                     ミスセンス変異;ESE;イントロン
コンテクスト              (配列番号888):
CCGTTCCTGAGGGCAGAGCCTTCATGACCTAAACACCTCCAAAGGCCACACCTCTTAATACCGTTGTATTGGGGATTAAGTTTCAACATGAATTTTGGAG
K
GTTCACAACATTCAAACCATAGCAATGTCTTATAGAGTAATCGGGATGATTAAATGAAAGAATGCCCATAAAACATTGAACACATGCCTGACTCTTTGTA
Celera SNP ID:                hCV29416096
公開 SNP ID:                rs7750906
SNP 染色体位置:      35448999
ゲノム配列中のSNP:      配列番号200
ゲノムにおけるSNP位置:         40686
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,223|T,3)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号889):
GCCCTGATGGTAATAGCTGCTGTGTACTGGACATCTTCTGTATGTTAGGCTCTGGGAGAAATGCTGTGGAGACTTTTTGCCCATCCTCCCAGAGAAGCTG
Y
CAGTACCCCCTGTTCTAGGTGAAGAAACTGGTCCTCAGAAAGGTTGACTCCCTGAGGCCACACAGCTGTTAAGTGGCTGAGGCGAGGGCTGTGGGGCTGT
Celera SNP ID:                hCV29416105
公開 SNP ID:                rs7762809
SNP 染色体位置:      35495718
ゲノム配列中のSNP:      配列番号200
ゲノムにおけるSNP位置:         87405
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,223|C,3)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号890):
CAGACGTAGGCTCTGGATCACTCAGGGTTAGCCCCAAGCCAGGTGAACCATCTACTCTCAATATACCCAAAAAGGAGGCTCTGATGGGCTGCCTTCCTCC
Y
ATCCGATGTGGAGTGTCCTCACCACATACAGTTTCGGGCAGCCCCCTCCTGGCTACCTTTCATAGTGGCCTTTGCTAGGACATCAACACTATTCTAATTT
Celera SNP ID:                hCV32201722
公開 SNP ID:                rs11966736
SNP 染色体位置:      35511712
ゲノム配列中のSNP:      配列番号200
ゲノムにおけるSNP位置:         103399
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,117|T,3)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号891):
AGGAAGTTGTAAAATTCAATTTTAAAATCTCTCCTTTAATTTTAAGTTAATTCCTCTTACTTTTTTTTTTTAACTTTCGCATCTTGTCTCCCACACAGGG
M
AGTACAGTCTGGCAGAGAGAGACTGGGCTTTGGAGGCGTAAGATGGGAATTCAGGGAGTCTTAGAAACAGAGCTGGAAGCGCTCTTAGAGGCCATGATCC
Celera SNP ID:                hCV32201721
公開 SNP ID:                rs6457821
SNP 染色体位置:      35510783
ゲノム配列中のSNP:      配列番号200
ゲノムにおけるSNP位置:         102470
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,223|A,3)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号892):
GTTCAGATTCAAGGAGAGGACTACACAAGGGTGTGAATACTAAGAGGCGTGATTCACTGAGGAGAGAAACAGGCCTCCTTGGAGACCAGCTACTACTTTT
Y
AGCATCCTTATGTGAGGTAATGTGGTCTTGATACTTCCAAGAGAAAAGCACATCTTCTCATGATTTTCATTCCTGGAAGCTACTGTTAGTTAGGAAATTC
Celera SNP ID:                hCV30634161
公開 SNP ID:                rs6937510
SNP 染色体位置:      35428789
ゲノム配列中のSNP:      配列番号200
ゲノムにおけるSNP位置:         20476
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,223|T,3)
SNP 型:                     イントロン;偽遺伝子
コンテクスト              (配列番号893):
GGCATTTTATTGTCTTTCATGGTTCTGTGGATTAACTGGGCCCAGCTGGGTGGTTCTTGCTTGGGATATGTCATGTTGCTATAGTCAAATGAAGACGGGG
Y
AGGTGTCATCTGAAGGCTCAGCTGGGCTGGGTGTCCACGCTGGCTTAGGCACATGGGTGGCACTTGATGCTGTTGAATGGAGTGCGTATACATGACCTCT
Celera SNP ID:                hDV71970431
公開 SNP ID:                rs7771474
SNP 染色体位置:      35428425
ゲノム配列中のSNP:      配列番号200
ゲノムにおけるSNP位置:         20112
SNP源:                   dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,223|T,3)
SNP 型:                     イントロン
遺伝子番号:                  25
遺伝子記号:                  PSMB4 - 5692
遺伝子名:                    proteasome (prosome, macropain) subunit, beta type, 4
染色体:                   1
OMIM 番号:                  602177
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号201):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号894):
TTTTTCTTTCTGTCTGTCTCTCTTTCCTTTCTTTCTTTCCTTCCTTCCTTTCCTTTCCTTCTTTCCTTTCTTTTCTTTCCTTTTTTTGAGACAGCGTTTC
R
TTAGTTCTGTCACTCAGGCTGGAGTGCAGTGGTGCAATCTTGGCTCACTGCAACCTCTGTCTCCTGGGTTCAAACAAATCTCCTGCCTCAACCTCCCAAG
Celera SNP ID:                hCV32300692
公開 SNP ID:                rs3976737
SNP 染色体位置:      149636099
ゲノム配列中のSNP:      配列番号201
ゲノムにおけるSNP位置:         7434
SNP源:                   dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,17|A,103)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号895):
TCATTTTTTCTGCTACCGTGACTAAGATGGAAGCGTTTTTGGGGTCGCGGTCCGGACTTTGGGCGGGGGGTCCGGCCCCAGGACAGTTTTACCGCATTCC
R
TCCACTCCCGATTCCTTCATGGATCCGGCGTCTGCACTTTACAGAGGTCCAATCACGCGGACCCAGTAAGTTCTCGGCGCTTTCGTTTGCGTAGCGGGAG
Celera SNP ID:                hCV8719299
公開 SNP ID:                rs7172
SNP 染色体位置:      149638762
ゲノム配列中のSNP:      配列番号201
ゲノムにおけるSNP位置:         10097
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,31|G,9)  アフリカ系アメリカ人 (A,16|G,20)  総計 (A,47|G,29)
SNP 型:                     ESS;転写因子結合部位;サイレントな稀なコドン;サイレント変異;コード領域;偽遺伝子
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,31|A,195)
SNP 型:                     ESS;転写因子結合部位;サイレントな稀なコドン;サイレント変異;コード領域;偽遺伝子
コンテクスト              (配列番号896):
GACTCCTATTTTCACATTGGGGAAGACCTCCACCTGACCTTTCATTTAAGGACTTAAGGCGTGGGCATTATTGAATGCTCTGCTTTCTTCCAGTTTCAAA
Y
CGCCACTGTCACCGAAAAAGGTGTTGAAATAGAGGGACCATTGTCTACAGAGACCAACTGGGATATTGCCCACATGATCAGGTGAGTAATAGGGAAAAAA
Celera SNP ID:                hCV8719309
公開 SNP ID:                rs4603
SNP 染色体位置:      149640649
ゲノム配列中のSNP:      配列番号201
ゲノムにおけるSNP位置:         11984
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,2|T,20)  アフリカ系アメリカ人 (C,0|T,30)  総計 (C,2|T,50)
SNP 型:                     ミスセンス変異;UTR3;コード領域
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,8|T,32)  アフリカ系アメリカ人 (C,1|T,37)  総計 (C,9|T,69)
SNP 型:                     ミスセンス変異;UTR3;コード領域
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,197|C,29)
SNP 型:                     ミスセンス変異;UTR3;コード領域
コンテクスト              (配列番号897):
ACCAAGTGCAAAACTGCTGAGTACTGCCATGTGCCATCTCCCTCCCTGGTCGGAGAACCCTTGTGGTCTTGCAGCACACACAGAAATTCTCTCTGCACAA
Y
ACAGAAAGACACACTAGCGTCATTTGGAGCTGTATTAGAAGCAGAGCTTCCTGTAGAAGCCAGACTTAATTTTTGTGTGCTAACTGGCTTTTGTGTTCAA
Celera SNP ID:                hCV2017821
公開 SNP ID:                rs1887544
SNP 染色体位置:      149641169
ゲノム配列中のSNP:      配列番号201
ゲノムにおけるSNP位置:         12504
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,16|T,102)
SNP 型:                     転写因子結合部位;INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号898):
AATAAGCCCTCCAAAGACAGTGCCCTGGGATTCAACTTACTACATACAAATACGCTGTTCGCAGTGACCAGCTTTCCCAGTTTTATATAAACTTCAGGTC
R
GAAGGTTTCTAATTAGGTCCAGCACATCTCAACAGTGAATGAGTGAGGCCAAGTAGGTATGCTCCTGATGCATACAGTACGAACCTGTATCTTTTTTCCT
Celera SNP ID:                hCV2017824
公開 SNP ID:                rs2274535
SNP 染色体位置:      149645874
ゲノム配列中のSNP:      配列番号201
ゲノムにおけるSNP位置:         17209
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,17|A,103)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3;イントロン
コンテクスト              (配列番号899):
TTTTCTTTAGTAGGATAACAAAGCTCTGTAAGCTTAGGCTAAGAGACAATTTCCATGCCCCTATTTGGAAATACAGTTGTGGTAGACAATCAGCAGTCAC
Y
ACTGTGCAAAGGAGACTATGAGTGTAATAGGGTACATATGTTTGTGTGCATATGTATGTGACTATTAAGCACACATGCACTCATCTTATTCTCCATTTTG
Celera SNP ID:                hCV27911859
公開 SNP ID:                rs4971042
SNP 染色体位置:      149649100
ゲノム配列中のSNP:      配列番号201
ゲノムにおけるSNP位置:         20435
SNP源:                   dbSNP; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,31|C,195)
SNP 型:                     イントロン
遺伝子番号:                  26
遺伝子記号:                  PTPN13 - 5783
遺伝子名:                    protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 13 (APO-1/CD95 (Fas)-associated phosphatase)
染色体:                   4
OMIM 番号:                  600267
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号202):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号900):
AATCTTCCTACATGCAAGACAGTGCTATAGATTCTTCTTCCAAGGATCACCACTGGTCACGTGGTACCCTGAGGCACATCTCGGAGAACTCCTTTGGGCC
R
TCTGGGGGCCTGCGGGAAGGAAGCCTGAGTTCTCAAGATTCCAGGACTGAGAGTGCCAGCTTGTCTCAAAGCCAGGTCAATGGTTTCTTTGCCAGCCATT
Celera SNP ID:                hCV3094842
公開 SNP ID:                rs710832
SNP 染色体位置:      87903055
ゲノム配列中のSNP:      配列番号202
ゲノムにおけるSNP位置:         178146
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,14|G,22)  アフリカ系アメリカ人 (A,6|G,32)  総計 (A,20|G,54)
SNP 型:                     サイレントな稀なコドン;サイレント変異
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,76|G,150)
SNP 型:                     サイレントな稀なコドン;サイレント変異
遺伝子番号:                  27
遺伝子記号:                  QTRTD1 - 79691
遺伝子名:                    queuine tRNA-ribosyltransferase domain containing 1
染色体:                   3
OMIM 番号:
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号203):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号901):
TCCTGGTTTGTATACTGATACTTAAAAGCCTTCCATTTATAATTTTCCATTTAATGAAAATTCCATATGAATATTATTTCAAATATACTATAGATCTCTA
Y
ATATGCTTTGGACTAATGCTCTCCAACAGAACTTTCTGTGATGAAGGAAATGTTCCACATGTGCACTGTTCAATATAGTAGCCATATGTAACTACTGAGT
Celera SNP ID:                hCV11909377
公開 SNP ID:                rs2062448
SNP 染色体位置:      115303838
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         55537
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,27|C,195)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号902):
ATGGTATAGGAACTCAATGGAGTATTATACACATCCCAGGACTCCAGGCAATGTGTTAATTACAACAAGCAGAATTACAAATTAAATGTACTTTATGGTT
R
TATAATTAAGTATGGAAAGGGACCACGTCAGGAGGAACATGGAAATATGAAATTAGTTAATTTGTTAAGATGGTGGAATAGTGAGTGATTTCTCTTCTAT
Celera SNP ID:                hCV16071656
公開 SNP ID:                rs2129571
SNP 染色体位置:      115236261
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         12040
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,200|A,26)
SNP 型:                     転写因子結合部位;イントロン
コンテクスト              (配列番号903):
CAAATACAAGTCTCACTCTTCACACTGAGCCTGTACCACTGTTGTAACATGGGAAGACGTGAAGAAGAAATAATCTGAGCTTTAATTATTTATATTTGGA
Y
ATAAGGTCTGCTTAAATAAAGAATCTTTGTACCAAACTGCCCACATGAGGGTGAAGAGATTTCCTCAAAAGACTTAAATGACCTGGATTGATCAGAGAGA
Celera SNP ID:                hCV27488494
公開 SNP ID:                rs3732788
SNP 染色体位置:      115287549
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         39248
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,201|C,25)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3;偽遺伝子
コンテクスト              (配列番号904):
ACAGAGAGAATTGCCCTCATTTTACTCCTGAGGAAGCAGAGGCATAGAGACATTTACTCCTTAGAGTTTGTCAGCTGAAAAAGGTAGACTTTAATTGAAG
K
CGATAGAAGCAGGACAGTTAGGAAACGGAAAAGCCCGGCTGCCAGGGGTTACGGACACAGGCAATTCCCTATGAAAGTGCTTTCTTCACTTGCCTTCACT
Celera SNP ID:                hCV27892870
公開 SNP ID:                rs4682522
SNP 染色体位置:      115312036
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         63735
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,23|T,203)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号905):
TAGCCAGATTATCCAAGTAATCTTTAGCTTAAAGAAGGGTGTGTTCCTCTCCTTACTCCTTTCATAAGTAGCCTGTAGCAAGAGGCTTTCTCATCTTACC
Y
AGATCAGGGATCTTGTTTGGCCCAATAAAAACTGAAGGTTAAAAAATCTGACTTCTACTGTTTTACAAAGCAGAAAATATAAATTTCCACCCAGATCAGT
Celera SNP ID:                hCV30018186
公開 SNP ID:                rs10155047
SNP 染色体位置:      115255642
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         7341
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,107|T,13)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号906):
ATCACAGGAGATGACAGCTAAATGCTTGTTATTGCCCCTGAAGACCTTCTAGTGAGACAAGATGTGGAGAAGATAGTGATATTGATGATCCTGGTTCTGT
R
TAGGCCTAGGCTAATGTGTGTGTTTGTGTCTTAGTTTTTTAACAAGAAAAAAAAATTAAAATTTCAGAAATAGAAAAAAGTATATAGAATATAAAAAAAT
Celera SNP ID:                hCV32078726
公開 SNP ID:                rs11926319
SNP 染色体位置:      115241214
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         7087
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,105|G,13)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号907):
CATTGCTCCCTCTCCTGTACTTGTTTCACTCTGGTGCACATAACACTTCAGCACCAGTATTTCTAGACATTTTCTGGACTTCTTCATGTTAAGTGCTCAC
R
GATGTCTGTTACTGAATTTGAAAGCTGGATTGTTTTTCTTTCTATAAGTGTGTAGAAATGCCAGCTTCAGTTGGATAGGAGTTCTAAAACATTACATCAC
Celera SNP ID:                hCV32078713
公開 SNP ID:                rs13314266
SNP 染色体位置:      115279807
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         31506
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,205|G,21)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3;イントロン
コンテクスト              (配列番号908):
ACATTTTCTCTTATTATCACCTTGTTCTCTGCCTGCCTTGGATGGTTTCAGCTTGTCTCTTAACATCAAGATGTTGCTATTAACAGTCTTCTCTTTCTTA
R
CAGCTTACAGTCACTTCCTTTTATTCAGTCCTTTTCCTTTTCCCTCCCAAACCACGTAATCATCTCTTTCAGCCTCAAATAAAAGTTGTATAACCATTTC
Celera SNP ID:                hCV32078798
公開 SNP ID:                rs13318232
SNP 染色体位置:      115294378
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         46077
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,200|G,26)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号909):
AGACTTTTTATTAATGGAGAAAATATAAAGAAAGCCAACTAGATTCTTAGATCCTATGGCCAGAGGTGAAATCCTGACAGCGAGAGTTGCTTTGTAAATT
R
ACTTATGAGGGATATAGTGGATTAAAATGTCTTTATTGCACCAATTATGAAAAATTATAGGCAAAATACAGTTAAAACAAGCAAAATATTTCAGCAAGAA
Celera SNP ID:                hCV29657197
公開 SNP ID:                rs9812206
SNP 染色体位置:      115280527
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         32226
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,107|G,13)
SNP 型:                     UTR3;イントロン
コンテクスト              (配列番号910):
TATAAAGCAGAGTAAAGATTTAGAACAGGAGTTTTGAATTCAACTACTTTGTGGCTATATGACCCTAGGCAACTTGTTTAATAACTCAGAGACCCTGTTT
K
CTCATGCAAAATGGGGACGATAATACCTGAATCACTGGAGTGTTGTAATGATTAAAAATAAATGTATGTGAAGCATTCTGCCAGGAAATGTAAACTAAAG
Celera SNP ID:                hCV29928174
公開 SNP ID:                rs9813552
SNP 染色体位置:      115258932
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         10631
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,201|G,25)
SNP 型:                     イントロン;偽遺伝子
コンテクスト              (配列番号911):
CCCTGAGTGATGGCTCTGTGCTGGGTATATAGAAAAGATCAGGCTCAGCTTACCAGGCAGAAGCCTAAATCCCTTACCAGTGGCCAGCCAGCCCTCCAAG
Y
AGTACAAGACTGTAAGGCACTGGAGGGAGCAGCAGCAGGTGGCTAATCTTTGAGCCCCTGTGTAATTCTGTTGGCACAGGTTAAAGAACTTGACAGCTGC
Celera SNP ID:                hCV30522379
公開 SNP ID:                rs9815037
SNP 染色体位置:      115262983
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         14682
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,201|T,25)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号912):
CTTTCTGAAATAGCTTCGGGCAACACAGTTTCTTCCGTTCTCAGACGTATGTGATAGTAGGAAATGCGTAAGTTACTGCAGCATTTAAAAATTCTGGTCC
R
TTTAATTTTCATTAGTTCTTATTTGTGTTTCAAGAAATCTAGTGTTCCATATTGGTTGATTTCAATATTCAGTCAGAACAACAGGTATTGATTCATGAAG
Celera SNP ID:                hCV29928173
公開 SNP ID:                rs9825349
SNP 染色体位置:      115264631
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         16330
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,107|A,13)
SNP 型:                     転写因子結合部位;イントロン
コンテクスト              (配列番号913):
ATATGTGAACTCAGTGTCTCAATGGACACGTAGTATTTTGCCAGGCAAAGAAGTAGAAGTTCCAGCACCTAGAAATAATAAATACTTGAGGTGATGGATA
Y
TTAAATACTCTGACATGATTATTACACTTGCCCTATATGTAAGATGTCTCACATGTACCCCATAACATTATACAAATATGTATCAATAAAAAAAAGAAAA
Celera SNP ID:                hCV30306123
公開 SNP ID:                rs9834217
SNP 染色体位置:      115271719
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         23418
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,199|T,25)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号914):
TCATTCACATTTAATATCCCACTGTTCACTCTTCCTTGATTCCATTTGCCTAAATATGTCTAGAATCTTCCCCTCCTTATTGCCACCTTAAGCCGTAACT
R
CATCATCTCTTACGTATGTAATTACCTTTGAATTCTTCTCTCTGCCTCCATTCTCATTTTTATCCAATCCATCTTTCAGCCCTGTTATCCAAAAGATCTT
Celera SNP ID:                hCV30000317
公開 SNP ID:                rs9840756
SNP 染色体位置:      115273268
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         24967
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,201|A,25)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号915):
TCTCAGTTATTCCCACGATCTTATAAATGCTCAATATGTGTTCCTTGTGTCCCACAGCAGACATCAATCCCATGGTCCACTACAGATCCTTTGTAGCCTA
K
CAACATGGATGGCAGAGACAGCAGTTACAATGTCATCCTTCATTTCCTCAAAACCAGTGGATACAAACATGAGCTTCTTGACATACTGCATGCTCATATA
Celera SNP ID:                hCV29566793
公開 SNP ID:                rs9859901
SNP 染色体位置:      115251787
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         3486
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,201|T,25)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号916):
CTTATAATGCGCTTCCAGGTCCTGCCACGCAGCCCTTTGTGAGCTTTCCAAGACTCTCGCTAATCTTCCCTTTGCTCGTTCTACTTCAGCCTCACGGACC
Y
CCTTGCTTGTTCCTCCTCAAATATGCTCAGTGTGTTCCCAGCTTAGGGCCTTTGTACTTGCTTATCCTCTGCCTGAACTGCTCTCCTACAGATACGCATA
Celera SNP ID:                hCV29566794
公開 SNP ID:                rs9869187
SNP 染色体位置:      115250036
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         1735
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,205|C,21)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号917):
TGGGTGATAGAACAAGACCCTGTTCCCCCCTCAAAAAAAGTTAACACCTATGCAGTGCTTAGGCCTAGTGTGTGCCCAGCAGTGTTCAAGTCCTTTAACT
R
TACTAATACATTTCATCTTTGTAACAACTGTCTGAGATAGGCACTGTTATTACCTTTGGTTCATGGATGAGAAACAAGTCACAGAGAGATGTTAAGTGAC
Celera SNP ID:                hCV29945985
公開 SNP ID:                rs9881685
SNP 染色体位置:      115286198
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         37897
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,201|A,25)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号918):
TACCTATCTCACTGTAACCATGGATAAGATCTTAACTTTTAAAATAAATGACTGGTCAGTGAACATTTGTTGAGTGCCCACTGTGAGCAGAGCATCCTAC
Y
ACCATTAAACGTTACTTGTTTTCACAATTTATTTTAGGTCAACCTAGTTTTTCCAGGGCTTGGGAGCAATATGAAAAGCAAGGCTGACCTTAGAAAGAAC
Celera SNP ID:                hDV70694203
公開 SNP ID:                rs16861467
SNP 染色体位置:      115235190
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         13111
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,200|C,26)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号919):
ATTAGTCTTTCTAATTCTGTTCTTTCATTTGTTTGGTTTTCATCAGCTCAGACAAAAATTCCATGACTAAATTTAAAATTAGTTGATGCCAATATGTGGT
K
CTGGGACCTTAGGGAAGATGTCTTATTCTCTTTATGTCTTTTCCCATTCCCCCGTTCCTGATATCTATGAAAATATTTAGACTGGAAGCAGTAATAAGCA
Celera SNP ID:                hDV70694208
公開 SNP ID:                rs16861476
SNP 染色体位置:      115266573
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         18272
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,201|G,25)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号920):
TTTTTTTTAAAATGTGATTTTGAAGTCAGTGATAAGATCCTAGCTAAGAAGCCACATTTGACATGTTCATTTGGAGATTTTCAAAGTTGCCATTTTGTAC
Y
GTTCACCAATTTGGATGCTCAATATTTGTTGAATGGATAGTCTATTCATTCAACATGTATTGCCTCTTACTATGCCCCACATTTTTTGGATGGTGGAGAT
Celera SNP ID:                hDV70975252
公開 SNP ID:                rs17604285
SNP 染色体位置:      115301510
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         53209
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,200|C,26)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号921):
CAGAACACAGTGCTAAGACCTGAACTTGCTGCTGGGTTCCATGGAAAAGCCTAGAGGCCTAAACTTTGACAACCACTGCCATGTGAAATGCTACCCCGGC
K
ATAGACAAAAAAACTATGTCTGTTATATCCTGGAATATGTGATGCTCATTTTACTTCTATATTAAATTTTTTTCTCCTTCCTCATTTCAACTTACCAAAA
Celera SNP ID:                hCV32394553
公開 SNP ID:                rs3796246
SNP 染色体位置:      115226700
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         21601
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,200|G,26)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号922):
ATATCCCACTGTTCACTCTTCCTTGATTCCATTTGCCTAAATATGTCTAGAATCTTCCCCTCCTTATTGCCACCTTAAGCCGTAACTGCATCATCTCTTA
Y
GTATGTAATTACCTTTGAATTCTTCTCTCTGCCTCCATTCTCATTTTTATCCAATCCATCTTTCAGCCCTGTTATCCAAAAGATCTTTGTAAAGCACAAA
Celera SNP ID:                hCV30180287
公開 SNP ID:                rs9840460
SNP 染色体位置:      115273281
ゲノム配列中のSNP:      配列番号203
ゲノムにおけるSNP位置:         24980
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,107|T,13)
SNP 型:                     イントロン
遺伝子番号:                  28
遺伝子記号:                  RXFP2 - 122042
遺伝子名:                    relaxin/insulin-like family peptide receptor 2
染色体:                   13
OMIM 番号:
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号204):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号923):
GAAACATAAGCAGAAATACTCAAAGGATGTTGAGAAGAGAGTGAACATGCAGTTTGCCTAAAGGAAAGGCATCCCCACAGGAGATGATGGAGCGTATGCC
R
GAGAGGTCACTGAATCTTGATTGTATGCCAGCTAAGGCATCTGAATTTTATTCTGTTTGAGCAGAGAACAGACATGCACAAATATGTGTTTTAGACTGTA
Celera SNP ID:                hCV27331621
公開 SNP ID:                rs1324012
SNP 染色体位置:      31243208
ゲノム配列中のSNP:      配列番号204
ゲノムにおけるSNP位置:         41529
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,200|A,26)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号924):
ACCCGGAGTAAATGATGCCATTGCCCTATTTAATGTTCTTACTTCTTGTTGCCTGGTGTTTAGCAAAGTCCTTGACACAGTTCTCAAACATTAATGGGCC
R
AAGAATCACATGGGATATTGGCTTAAATGCATGTTACCAGGCTCCCTCCCAGAAAGTCTGATGTGATAGTTCCAAGGTGGGTCCCGGGGATGTGCTCTTT
Celera SNP ID:                hCV29427413
公開 SNP ID:                rs6563805
SNP 染色体位置:      31257225
ゲノム配列中のSNP:      配列番号204
ゲノムにおけるSNP位置:         55546
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,199|A,25)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号925):
GTGGAAGCCTGTTACCCTTTTCTTTTGGCCAGTTTCTCCCTCTTGGAATGGGATTGTTTTCCTATACCACCATTGTTTTCCTGCCTGTATCACCATCGTA
M
CTTGGGAGTAAAATCCTTGTTTAGATATTACTGGCTTATGGCTGAAAGGAAGTTGCCTTGAGTCTCAGGTGAGACTTTGGACTTTTGAGTTGATGCTGGA
Celera SNP ID:                hCV29427497
公開 SNP ID:                rs7999518
SNP 染色体位置:      31283323
ゲノム配列中のSNP:      配列番号204
ゲノムにおけるSNP位置:         81644
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,55|A,47)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号926):
GATACTCAACCTGTACCACAGTAATTTTACTGTTGACTTTTACGCCTGAGATGTTAAAAGTGTGCTTTTCCCAACAGGTGTGAACTTGCTGGCTTTTCTC
R
TCATTGTGTTTTCCTATATTACTATGTTCTGTTCCATTCAAAAAACCGCCTTGCAGACCACAGAAGTAAGGAATTGTTTTGGAAGAGAGGTGGCTGTTGC
Celera SNP ID:                hCV25933355
公開 SNP ID:                rs17076657
SNP 染色体位置:      31269361
ゲノム配列中のSNP:      配列番号204
ゲノムにおけるSNP位置:         67682
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,22|G,4)  アフリカ系アメリカ人 (A,16|G,2)  総計 (A,38|G,6)
SNP 型:                     ミスセンス変異;ESE
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,35|G,5)  アフリカ系アメリカ人 (A,18|G,8)  総計 (A,53|G,13)
SNP 型:                     ミスセンス変異;ESE
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,200|G,26)
SNP 型:                     ミスセンス変異;ESE
コンテクスト              (配列番号927):
CCATAAATTCTGGGAAGGCAGAAACCTATAGTATGATTTCCTACCCCAGCATTAGGACAATGACCAGTACATAATAGGTGCTCAATAAGCCTTTGTTAGG
W
TGGATGTACTAAACCATTTCCACTCCTTGTTAGCTTTTAACCAATACCTGTTTAAAACATTCATTTAATTTACGTCGTACCTTCACCACCATTACCCACC
Celera SNP ID:                hCV7606550
公開 SNP ID:                rs1322576
SNP 染色体位置:      31251639
ゲノム配列中のSNP:      配列番号204
ゲノムにおけるSNP位置:         49960
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,106|T,12)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号928):
ATTAACTTGGAGTCGAGGTAAAACATCTCAATAGGAAAATACACAGTTCCATTATTTTCCTCAAGATATTGGGAAAATGACATTGCAGATTCAGAGGCAC
K
TTTTCACTTGAAAAAAAAAGAGTGACAGCATAAACAAGAACAATCAGATCATTTCAGATACATAATGATAGGGTACAGATATCCCCCAGGGTGTTAGGAG
Celera SNP ID:                hCV29427361
公開 SNP ID:                rs7334526
SNP 染色体位置:      31238482
ゲノム配列中のSNP:      配列番号204
ゲノムにおけるSNP位置:         36803
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,108|G,12)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号929):
AGTCCTAACTATCCAAAATGATTAAAAGCAAAAAGTCATTCACTCCATTCAGCGAAATGAATAGAGAAGAAAATGAAAGGATGGGGATTGGGGAGACATA
Y
TTAACCAATTTTCATATATTCCAGAATGATCTTTATGCCTGCCCCTCATGTAGATGTAATATGTGAACACGGCTGAAAGAGATATTTTTATCTCCTATTA
Celera SNP ID:                hCV29427542
公開 SNP ID:                rs7323777
SNP 染色体位置:      31300392
ゲノム配列中のSNP:      配列番号204
ゲノムにおけるSNP位置:         98713
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,109|C,11)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号930):
TTTGAAACAGAAAATCTTTTGGTTGTCATTGTCCGATCTTCTGCATTTCATGCTCTCCCTTAGATATTCTTGGTTCCTCACCTCCTTTGAATTTCTTATT
Y
CTACCCAGCCCTGCTCTTTGTAAGCCAATAAGAAAAGGGTTGGACATAATACATAATTCAAAAGTAATAAGATTTTCAAGAAAGTGAATCCCTCCAAAAT
Celera SNP ID:                hCV29911784
公開 SNP ID:                rs10492606
SNP 染色体位置:      31281225
ゲノム配列中のSNP:      配列番号204
ゲノムにおけるSNP位置:         79546
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,200|C,26)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号931):
AGTCCTTGATCATCTTACGATTTATTTCCTAATACATTTTCTAACACCAGGAGCATAAATAAGGGGTAGACCCTGAGCCTAGGGTATTGTAATTTTAGCA
Y
CAATGTGTGTCTCCCGTTCTTGAAAAGCATCATCCGTGGTCCATGAACCAAGTCTTTGGGAACCATGTAAGAGCCCGCACTTTACTGTAGTGCAGTGAGT
Celera SNP ID:                hCV29785194
公開 SNP ID:                rs9532536
SNP 染色体位置:      31276214
ゲノム配列中のSNP:      配列番号204
ゲノムにおけるSNP位置:         74535
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,200|T,26)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号932):
CAAAGTAATTGCTTTGGGTTTTCATTGTCGTCAACAGGGATCTGTCTAGCAATACGATAACGGAACTATCACCTCACCTTTTTAAAGACTTGAAGCTTCT
R
CAAAAGCTGTAAGTTCTACTTCTCACCATAATCAGATTTAAAGGGCAATATTTTGAGCTTTCAAAATAATAATACCTTCAAACTTCTTTTCCTCTCTCAT
Celera SNP ID:                hCV30505869
公開 SNP ID:                rs9549106
SNP 染色体位置:      31258583
ゲノム配列中のSNP:      配列番号204
ゲノムにおけるSNP位置:         56904
SNP源:                   dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     no_pop (A,-|G,-)
SNP 型:                     ESE;サイレントな稀なコドン;サイレント変異
コンテクスト              (配列番号933):
GGAAAAATGTCATGATCACAGTTGACAAAGCTTCTTCTCGCTTGCCCAGCTTCCCATGGCGTTGTAAGAAATGCTGCCTTCACTGACCTAAACCAACCCT
R
TCCCCACCCTCCAAGAAGTCTGGCATTTACTGGTTATGGCATGCCACTGACAGTACCTGGGGTCACCCAAAAGATAGGCCAGAGTTAGCCTATCTCAGAA
Celera SNP ID:                hCV30001937
公開 SNP ID:                rs9549181
SNP 染色体位置:      31272321
ゲノム配列中のSNP:      配列番号204
ゲノムにおけるSNP位置:         70642
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,99|A,5)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号934):
ATTCATCTACCCGAAGTCCTCCTCTGTGAAGGCCGGTGGAGTAGCCACTTTGAAAACAGAACTTCCAACCAGGTTACCATGTCTAACCTATGACCAGAGA
S
TCACACTGATGAAGCCTCATACCATTTGCCTTTTGGATTTTATTTAATATCAGAAGAGATGAATTCTTAAGATATTTTTCTGAAGGTTGCCCAGGGCACA
Celera SNP ID:                hCV30073998
公開 SNP ID:                rs9549192
SNP 染色体位置:      31275128
ゲノム配列中のSNP:      配列番号204
ゲノムにおけるSNP位置:         73449
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,107|C,11)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号935):
GAAAAATTGTCTTCTACGAAACCGTGGGGACTGTTGTCCTGCGAGATCACCAAATTTAATGTCAAGAGGGTCTCCAGTCTGGAATGCTCTAAATATTCAC
R
GTGGAGTTGAGATCATTTAGGCATCCAAAAAAAAACAAAAAACAAATTCCTAAATCAAAATTAAATCTTAATTGCCAGATGAATGTGTTGCTTAACTGAT
Celera SNP ID:                hCV29929877
公開 SNP ID:                rs9646107
SNP 染色体位置:      31244060
ゲノム配列中のSNP:      配列番号204
ゲノムにおけるSNP位置:         42381
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,200|G,26)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号936):
ATCCCCTCTAAACTAACCTCAAAATCTCTTGTTACAACACTATTAGGTGGTGTTGTGTTTATTTTCTGATGTTTATTTTTATGTATTTATTTAAATATAT
R
CTGTCAAAAGGCTTCTAAAACAGTAGAGGTCTCACGTAAGTGTGCCACTATTAAAAACGGAAATAATGACCTGAACACCATGAGAATAAGAATAGGTGAA
Celera SNP ID:                hDV70851144
公開 SNP ID:                rs17076649
SNP 染色体位置:      31252009
ゲノム配列中のSNP:      配列番号204
ゲノムにおけるSNP位置:         50330
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,200|A,26)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号937):
CAGCTAACCAAAGAACAACAGTAAGCACCAGGTAAAAATTAGGTAACCTATTGCTAGCAAAATTTAGGAATGCAGAGATCAGGAAGATTAACATGCAATC
R
TTTTACCACAGATCACAGACTAGTCTCTTCACATAAGTGTAGGTCTACTACTGCCTACATTATTCTCTAAACCAGACGTAAATGCACGGGAATGTCTAGC
Celera SNP ID:                hDV70851159
公開 SNP ID:                rs17076673
SNP 染色体位置:      31279039
ゲノム配列中のSNP:      配列番号204
ゲノムにおけるSNP位置:         77360
SNP源:                   dbSNP
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,200|A,26)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号938):
TCTGGGACTCAAGCAATCCTCCCACCTCAGCCTCCTGAGTAGTTGGGACTACACGTGTGAGCCACTACACCCAGCGAATTTTTTGTATTTTTAGTAGAAA
Y
GGGGTGGGTCTCACCATGTTGCCCAGGATGGTCTCCAACTCCTGAGCTCAAGCGATCTGCCTGCCTAATACTCTCAGTGTTAAGATTACAGGCAAGAGCC
Celera SNP ID:                hCV30055773
公開 SNP ID:                rs9549057
SNP 染色体位置:      31248582
ゲノム配列中のSNP:      配列番号204
ゲノムにおけるSNP位置:         46903
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,103|C,11)
SNP 型:                     イントロン
遺伝子番号:                  29
遺伝子記号:                  SFRP1 - 6422
遺伝子名:                    secreted frizzled-related protein 1
染色体:                   8
OMIM 番号:                  604156
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号205):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号939):
ATTTTACTTCTCTGGATCCCAGCGTAGCCATTTGCAAAACGAATGTGTTCATTCATTGAGATGGATCCGTTCATTTCAGTCTCCCTGCCTGCAATGGTGA
K
CTACATCTGCATCTTCCTATTTCCTTTCCCTGTCTTTGAAATCCAGTAGAGAAGCCCAGACCGCACAATGGGAACATCCCACCTCTCAGATGGCAATGCT
Celera SNP ID:                hCV391397
公開 SNP ID:                rs4379434
SNP 染色体位置:      41255183
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         58681
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,63|T,49)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号940):
TTGGCACAGGCCTGTCCAAGACACAGCGGAGTAGGGCAAGGTGGTCAGCACTACTTACAGAATTGCTGAGGTCTCTTCCAGAGCTGTGGGTGCTTGCAAA
R
TCAAGAAAACAAAAGCTTGGATAGCAAGAGGCAGCACATTTCAGAGGAACGGACCCCAAGTGGAGAGTCAGCAGACCCCAGCTGACCAATCCCACCACTC
Celera SNP ID:                hCV391398
公開 SNP ID:                rs7843510
SNP 染色体位置:      41254926
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         58424
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,132|G,94)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号941):
GGAAGAGACGTTAAATCTGGTTCAACCGATGCTCAAAAGTGAAGTCACTTGTCAGCTCTGCCTGGAACCTGCTCCCTGCTTCCCTACCCAGAGCTTTATG
W
TTCATACAGCAGTTCCTCCAGTAGGAGAGCGAGAGGGGATGAATGGGGGCCTAGCCATCTGGGATGACGGGGCAAGCAGTTGGATCCATTTTTTCCAAAA
Celera SNP ID:                hCV29674182
公開 SNP ID:                rs6998772
SNP 染色体位置:      41251899
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         55397
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,115|T,3)
SNP 型:                     ミスセンス変異;イントロン;偽遺伝子
コンテクスト              (配列番号942):
CTCTAAAGAAAAATTGTGCTTCGTGGCACATGAGTGTTTAACAAACACGAACTTCACATATAGATGCACAGAATGTTAAAGCACAATGGGATTTAAGAGG
Y
CATCTAACCAAAGTCTCATTTTACCGATCAGAAAACTGGGGCCCAGAGAGAAAATGAAGCCCCCAGCCCCTCAGCCGTCAGCATCTGAGCTGGCACCAGA
Celera SNP ID:                hCV29352770
公開 SNP ID:                rs7834090
SNP 染色体位置:      41261852
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         65350
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,215|T,9)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号943):
CCCTTGGCGGGCACGAGGTCCAGTCTGAGCCTGGGCCCAAGCCACACACCTTCCCCGGCATAAGATGGGCAGCGCTGGGCTTCCCTCCCAAGTCCAGGGG
R
GTGCAGGGGGAGGGCTGACGGAGCTCATACAGTTTTCCTTTGTGGGGTGCAGGGTCGGGGGATGGTGCGGCAAAGCCCTGCCCGAGGCACACAATCATCC
Celera SNP ID:                hCV29352772
公開 SNP ID:                rs4736802
SNP 染色体位置:      41256822
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         60320
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,67|G,53)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号944):
AGGCCTGCACATCTAGAGTGGCTGACAGGAGCCTCATCACTGAGTGAAGATGGGAAGCTGGAGAATCCAAGAATAATAAGAAAGAGTCTGGTTCATTAGC
Y
CAGACTCAGATGGAAGAGGAGAAGGAGAACGGCAGCTCCAGGTGCAGCACAGTGGCTATTATGGAAACCGGCCACACTGTGGGAAGAAAGTGCCAGGTAA
Celera SNP ID:                hCV29854910
公開 SNP ID:                rs10103297
SNP 染色体位置:      41260864
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         64362
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,116|T,4)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号945):
GTCTCCCATACAATGGGAGTAGGATGATCTTTAGGCCTTGTCCTGCGAATAGGTCACATTCTCTGCATTAGACAGAGCTGGTGGCCAGATAGGAAACCCC
Y
GTGAGACCATCTAGACAGAAAACGTGCAGGCCCCCGATTGCTGTTTCAGCCATGCTCAAGATTTACTTAAAGACAATCCAATGAAGTGATCAGAAGATCA
Celera SNP ID:                hDV71980974
公開 SNP ID:                rs7815952
SNP 染色体位置:      41260067
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         63565
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,116|T,4)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号946):
GTCCAGGGAGAAAGTACAGAGTCAGTGACTCATTGAGTTCACTCTGCCCTTCTTCCCTCAGGTCAGACACTCACTCTTCCCTACGCCCCACAGATGCACC
S
CAAGAGTAAGTGGAGGCCAAGCCAGCCCGACACTCAGTCCCCTCCGCTTCCGACCTGGTGGCCTGTGCTGCCTGGTTTTCCACAATGGAGTTCCGGGTGA
Celera SNP ID:                hCV391389
公開 SNP ID:                rs7820647
SNP 染色体位置:      41261645
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         65143
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,69|C,51)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号947):
CCTACAGGCGCCAATCCACATCCCCCCACCGCAGAGAGGTGGCTCTTCCTGCAATCCGGCCGCGATGCGCCTGCTGTAAATCAGCGTGGCTCCCCCCAAG
Y
CAAAGGCCGTCTGAACAAGGTGACAGAGAAATGCAAGGAGGATGGACAGCCTCGTCTGGCTCTGCCTTGGAGGGGGAGGCTGCCTGGCCTCCCACAGCCG
Celera SNP ID:                hCV391404
公開 SNP ID:                rs10441601
SNP 染色体位置:      41226716
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         30214
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,215|C,11)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号948):
ACAGATGGAAGATAGCTCAGTGCTGTGTGAAGGGAAACGGCTTTTGTTTCAGCCCCCGGTGTGTGTGGCAGGCACGAGGCTTGATGACAGGGTGATGAGC
W
GTGGAAGGAATGCACCACAGGGCTGGAACACAATCGTGCTTTGTTTTTGTTCTTGCATCTGAGAATGCCCCTGGACTGATGGCAGCGACGAGGCCCAATG
Celera SNP ID:                hCV391405
公開 SNP ID:                rs10441600
SNP 染色体位置:      41226502
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         30000
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,116|A,4)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号949):
ACTGGGGAAAAAGGTCGGTCGCTAAGTGGACAGTTTGATGCGCTCTGTGCCTCTCTGAGCCCTTCAGAAAACGAGGACACCAGCTGTCCCCTGTCTCAAT
Y
GAGCAGGACGTCTCCTTTCATTTCTCCTGGGCCTCTTACTCCCTAGCAGGGTGTCAGAGCCCGCTGCCAGTTGTCCCAAGATGGGGAAGCGGCCCCGACA
Celera SNP ID:                hCV391406
公開 SNP ID:                rs4736956
SNP 染色体位置:      41226304
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         29802
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,110|C,4)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号950):
AAATGCTCAATGTAGACTGTTTTAAAACCTTGAAAAATAAGTGGGTGTTTGTCATTGTTCTTTTAAAAATGTGAAAAGGAAAAAACATGAGATTAGAATC
S
TAAGCTCTTCACCCAATTTCACAATTCACCCTGACTAGCAATTTGCTGGACTGTTCTAAAATTTTTTTCATTTGTTTCTTTTTTAACTATGTGTTTTGAA
Celera SNP ID:                hCV11848541
公開 SNP ID:                rs10088390
SNP 染色体位置:      41240925
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         44423
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,216|G,10)
SNP 型:                     UTR3
コンテクスト              (配列番号951):
CAGGGCTGCAGAGGAAGCTCTGAGTTTCTCAGAGAAGCCTAGCACTCCCTTCTCTTCCTTCTAGGCAGCCAAAGTCCTGGGAGGCACAAGAAAGTGAGTT
M
CAAGTTCCACTCTGTCCCACAGGGAGGCTGCAAAGTGGTGTCATCTCTCAGAGGAAGTCGGCTGAGCTGGCTGGAAAGTGTGTAAGTGTGTGTGTATGTG
Celera SNP ID:                hCV11852891
公開 SNP ID:                rs10097155
SNP 染色体位置:      41227527
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         31025
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,115|C,3)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号952):
GAATGGACAAGAAAGAAAAGACGGGAAAAAAAGGGAAAAAGTAAGGACATTTTTAAAGGGGGGAGAAGAGATGGCAAATAAGAAATGATGTTGGCAGTAA
Y
GGCTTTTGAGAGCCTTACTGATTGATAGAAAATATTTCTTAGATAGGTTTCCCCTCCAGGAGAGGACTCTTGGTTCAAGCTCCCTCCTCTCATGCTGGCC
Celera SNP ID:                hCV11852892
公開 SNP ID:                rs6474327
SNP 染色体位置:      41227321
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         30819
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,115|C,3)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号953):
AAAAAAGAAAGGGAATGGACAAGAAAGAAAAGACGGGAAAAAAAGGGAAAAAGTAAGGACATTTTTAAAGGGGGGAGAAGAGATGGCAAATAAGAAATGA
Y
GTTGGCAGTAATGGCTTTTGAGAGCCTTACTGATTGATAGAAAATATTTCTTAGATAGGTTTCCCCTCCAGGAGAGGACTCTTGGTTCAAGCTCCCTCCT
Celera SNP ID:                hCV11852893
公開 SNP ID:                rs6474326
SNP 染色体位置:      41227309
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         30807
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,216|C,10)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号954):
CAGGGTACCTCCCCTTTACAAAACCGTCAGAAAAAAGAAAGGGAATGGACAAGAAAGAAAAGACGGGAAAAAAAGGGAAAAAGTAAGGACATTTTTAAAG
S
GGGGAGAAGAGATGGCAAATAAGAAATGATGTTGGCAGTAATGGCTTTTGAGAGCCTTACTGATTGATAGAAAATATTTCTTAGATAGGTTTCCCCTCCA
Celera SNP ID:                hCV11852894
公開 SNP ID:                rs6474325
SNP 染色体位置:      41227279
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         30777
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,116|C,4)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号955):
CTGCACATGTATCCCAGAACTTAAAGTAAAATTAAAAAAACAAAAACAAAAAAGAGAGTGTGTGCAGGGTACCTCCCCTTTACAAAACCGTCAGAAAAAA
R
AAAGGGAATGGACAAGAAAGAAAAGACGGGAAAAAAAGGGAAAAAGTAAGGACATTTTTAAAGGGGGGAGAAGAGATGGCAAATAAGAAATGATGTTGGC
Celera SNP ID:                hCV11852896
公開 SNP ID:                rs4361748
SNP 染色体位置:      41227215
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         30713
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,216|A,10)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号956):
ATCAGAATGTCTGGGGGTGGGAGCCAAGACCCACATATTAGTAAGCTCCCCTTGGTGATACTCACATAGGCTGAAATTTAAGAACGATTCTCCCTCTGCC
Y
TTCAATTGCTATTGGATGATTAGTACCATGTCCCACCCTCAGGAGCAAAAGTGAATTGCTAGCACTTCTGGACCCAAGGAGGGGAGACAGCCTTTGAAGT
Celera SNP ID:                hCV26847917
公開 SNP ID:                rs4236914
SNP 染色体位置:      41237178
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         40676
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,216|T,10)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号957):
TCAGCCTCCCTCATTTCTTCCACAAATGCAAGCAAGCCACTCCCTACTTCCCTGCCAGAATAAAATGCCAAAAACCAGAGAACTAAGCCCCACTCCAGGC
K
GAAGAAGTGCAGCCCCAGCTTACTATCAGATAAGTCGTTTCCTAAAAAGAAATGCGGCTGCAGTAAGGCAGGAAAGCCGGGAGCCAGGGACCCTGAGGCC
Celera SNP ID:                hCV27113950
公開 SNP ID:                rs7833518
SNP 染色体位置:      41262183
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         65681
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,130|T,84)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号958):
CTGACACTCTCTACCCATTAAACAATAACTCCTCATTTCTCCTTACCCCAGCCCCTGGCAACCTTCAACCTATTTTCTATCTCTTTGACTTTGACTACTG
M
AGATACCTCACATAAGTGGAATTATGTAGTATTTGTCTTTTTGAGACTGGCTTATTTCACTTAACATCATGTCCTCAAGGTGCATCCACATTGTAGCATG
Celera SNP ID:                hCV29256110
公開 SNP ID:                rs7824212
SNP 染色体位置:      41228162
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         31660
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,215|C,11)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号959):
GAATCTTGCAGAATTAACTTCACATAAAGGATTCAAATGAACCACTTATTCGGAAGAAAACATCCCAGGTTTGCTGGCCAGTTCAGCTCTCCACACTTTG
Y
ACCAGGAGGGATCATTCTAAAAAGTGATCCCAAGGGGAGTGAGCCAGATGCAGACATTTAACTGTTCTGCAAGATAAGGACTTGAAAGCATCTTATAAGT
Celera SNP ID:                hCV30067975
公開 SNP ID:                rs10090931
SNP 染色体位置:      41229832
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         33330
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,116|T,4)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号960):
TGAGTGCATCATTTTCTTTTCGCAATGGAAAAGCAAAGCTAGTTTAATGGACGACGACGTCAACCCAATAGTGCCAATAGTGGGTGGGGGAGAGTTTCGC
R
GGCAGGGACAGGAAAGGTCCTGGAGTGCTGCCCAACTCTCCCCACTTTAGAGTCACTTGCCTTTCCCCAGGGAGCCCCACCAGGCCATGCTCTGCCACAC
Celera SNP ID:                hCV30590399
公開 SNP ID:                rs10108665
SNP 染色体位置:      41230224
ゲノム配列中のSNP:      配列番号205
ゲノムにおけるSNP位置:         33722
SNP源:                   dbSNP; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,115|G,5)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
遺伝子番号:                  30
遺伝子記号:                  SLC4A7 - 9497
遺伝子名:                    solute carrier family 4, sodium bicarbonate cotransporter, member 7
染色体:                   3
OMIM 番号:                  603353
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号206):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号961):
CCCGTTGGTAGCGCTCCAAAAACCCCTGCCTGCCAGCACAGAGACACCCCGAAAGAGTCTGCTGGGTTTGGCCATCATTTTGGATGATAACTCTTAAATC
R
GATTGGAGACAAAGGTTGTTTCTTTCTTCCTTTTCAAAATGACTTGGGGGAAAAAAAAAGATGAGCTACAACTATTGCAAAGACTAACTTTAAATCAGAT
Celera SNP ID:                hCV11570110
公開 SNP ID:                rs610118
SNP 染色体位置:      27311217
ゲノム配列中のSNP:      配列番号206
ゲノムにおけるSNP位置:         9001
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,212|G,14)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号962):
GGCCAATAGCACTCAGACCGCACTGTAGCTCCAGTTGTCCCAAAGGCCAGGTGCCCCCAGGCAGGGCACAAACTGCATGACTGCTCAAGGTGGCCCTGCC
R
AAAAGCATTGATGCATTGCTGCTCCTGCTTGCATGTGAAAATCCTAGACAGGGCAGCATCTTTCAGTCTTCTCTTTGGAGCTCAAGAAGCATGGGGAAGG
Celera SNP ID:                hCV213626
公開 SNP ID:                rs6781647
SNP 染色体位置:      27317681
ゲノム配列中のSNP:      配列番号206
ゲノムにおけるSNP位置:         15465
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,115|G,5)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号963):
AAAAAAAAAATAATAATAATAAAAGCCTTATTCTAGTCTTCAGAAACTTACTATGTAATTGCAAAATAAGACATTCTTAGAAAATGTCAAAAACACTACA
R
TGCAGGTAAGTTAAGGGCAAAGCACTCAGTTACTATATACTCAGTGCAAAGTGCATTAAATTGATGGTAAAGACACAAGGTTCAGCTGTGCCATGAAATA
Celera SNP ID:                hCV1125744
公開 SNP ID:                rs17317652
SNP 染色体位置:      27322216
ゲノム配列中のSNP:      配列番号206
ゲノムにおけるSNP位置:         20000
SNP源:                   dbSNP; Celera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,115|G,5)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号964):
AAGGCATCAAAATCAACTATTGCAAACTGGCATTGTATAACTTTTTAAATTCAGAAGTTATAAATGGTATGGGTGCTTAATTATCAAATCACCTGCAATT
Y
TACTTGTCTGTCACAATGGATACCTAGATATGAAGGTTTTAAGATTTAAAAAAAATTTAAACATAAAAGTTAAAAACTATCATTATTAAAGTTTCTATTG
Celera SNP ID:                hCV1236446
公開 SNP ID:                rs9856538
SNP 染色体位置:      27392605
ゲノム配列中のSNP:      配列番号206
ゲノムにおけるSNP位置:         90389
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,220|C,6)
SNP 型:                     UTR3
コンテクスト              (配列番号965):
TTGGGTCCAGATGAAAACACTGGACTGGCTTAGGTCAAAAGCCCTGTTCTAGCCTTGTGCTACAATGAAAGAGCACACTGTGGAAGGCTAGATGACCATA
M
AAACACATGAACAAACTACACATGAACAAACTTTTTAAAGTCTAGTCTATTAGTATATAAAATCAACTATAAAATAAACAATTAATGATAATATTTACTA
Celera SNP ID:                hCV1986987
公開 SNP ID:                rs17019624
SNP 染色体位置:      27306230
ゲノム配列中のSNP:      配列番号206
ゲノムにおけるSNP位置:         4014
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,115|A,5)
SNP 型:                     TFBS SYNONYMOUS;イントロン
コンテクスト              (配列番号966):
TATTTGCACTAAATCTCACAAATATACAGTGCTTGGACTTTTCAAATTATGTATGCTTTAGAAAACTATAAATCCTCCACAGAAAATGTCAAGTTAAATT
R
GTCAAATTGCTGGAAAATAAACACACACACATTTTCAAAATAAGGTGAGCAAAAAGTTGAGGAAATCCTGTAAGAAACATAACTTGCTAATACCCATTAC
Celera SNP ID:                hCV8779392
公開 SNP ID:                rs991868
SNP 染色体位置:      27376483
ゲノム配列中のSNP:      配列番号206
ゲノムにおけるSNP位置:         74267
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,220|A,6)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号967):
TCAACCAATCCCAAAACTGCCAGCCAGGCAGAATTATCCAAGGCCACATCCAGGATGTACTATGGGTTCATCCTGACTTCAGATCAGACATACCCTGCAT
K
GGGAAAAATAAACCAAATTTGAAATACATTTTGAACTCAAAATGATCATCTATGGGGGCACTTACTAAAAATATGGTTATTCTAAAGCTCCTAATACAGA
Celera SNP ID:                hCV8779409
公開 SNP ID:                rs735134
SNP 染色体位置:      27342585
ゲノム配列中のSNP:      配列番号206
ゲノムにおけるSNP位置:         40369
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,220|G,6)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号968):
AGCAGTGATGCTATCACAGCTCACTGTAATCTCCAACTCCTGGGCTCAAGTGATTCTCCCTCCTTAGCCTCCCAGTAAGTTAGCTACAGGCGCGAGTCAC
Y
ATACCAGGGTAATTTTTTAATTTTTGTAGAGATGGTGCCTTGCTATGTTGCCCAGGCTGGTCTCTAACTCCTGGCCTCTAGCAATACTCCTGCCTTGTCC
Celera SNP ID:                hCV11563432
公開 SNP ID:                rs13095509
SNP 染色体位置:      27416082
ゲノム配列中のSNP:      配列番号206
ゲノムにおけるSNP位置:         113866
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,115|T,5)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号969):
AGGACATTTTTATGATAAGGAAAAATAGAGAGCGGGTAGAAGGGAAAGCCTTGGCCAGGAAGAGGAATATTACTTCTGAAATATGAGGGAAGTAGAGTTG
Y
GGGATAACCCAAATATTTCAAACAAAAAGAGAAAATAAGATAGCTCCCACTGGGATGGCCTTGGGCTTTCCTGTAAAACAGAGGATGATATAATTTGATG
Celera SNP ID:                hCV11570093
公開 SNP ID:                rs13082041
SNP 染色体位置:      27336242
ゲノム配列中のSNP:      配列番号206
ゲノムにおけるSNP位置:         34026
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,113|T,5)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号970):
AGCAGAACCCTTTGAAATCAAAGTCACAGTCACTGGAGAAGTCATATTATGACAGAAACTGAAGGTGTATTTGCCACAGGTCTGTTCAGAGGGGGGAAAA
R
AAAACCTGGATTTTTACTTCAAATATTGAATATAGCCAATATCCAAAATACCATCATCAGATTTCTAAAGAACTATTTAACTTAAAAGTATCACTTCAAT
Celera SNP ID:                hCV26449341
公開 SNP ID:                rs9812707
SNP 染色体位置:      27340104
ゲノム配列中のSNP:      配列番号206
ゲノムにおけるSNP位置:         37888
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,109|G,1)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号971):
AACTTCCCTACACAGCTCATAACAACCTGGTCTTGGATACCAACGCCCTTTGTACTTACCCGTTCAGGCAGATGAGATGGAAATGGAATCAAACTCTACT
M
CACACAAATGACGTCACGAGAGAAAAAAAGATTGGAAGACCACAATTTGTTTCCATATCTTGCCACACCTTGAGATTCGTTACCAGGAGTAACAATTCAA
Celera SNP ID:                hCV31205224
公開 SNP ID:                rs6551193
SNP 染色体位置:      27349359
ゲノム配列中のSNP:      配列番号206
ゲノムにおけるSNP位置:         47143
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,220|C,6)
SNP 型:                     イントロン
遺伝子番号:                  31
遺伝子記号:                  TSPAN8 - 7103
遺伝子名:                    tetraspanin 8
染色体:                   12
OMIM 番号:
OMIM 情報:
ゲノム配列 (配列番号207):
SNP 情報
コンテクスト              (配列番号972):
GGAGAGAATCCTCTGGAGTCTGAAGGTTGGACACTGGGATTTGTTTGGAGAACTCACCAACAGAAGCATGCAGCGACTTTCTTTTATAGCACCGCAGCAT
S
CCAGGAAGCCCAGAATCATGATGATGGCACCTACAGCAATCAATATGTCCACAGCAACGTAGGAGCTAGAGCCTACATCTTCAGAACCAAAAATCTGAAG
Celera SNP ID:                hCV11686277
公開 SNP ID:                rs3763978
SNP 染色体位置:      69819801
ゲノム配列中のSNP:      配列番号207
ゲノムにおけるSNP位置:         158328
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,20|G,16)  アフリカ系アメリカ人 (C,28|G,4)  総計 (C,48|G,20)
SNP 型:                     ミスセンス変異;ESS
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,71|G,49)
SNP 型:                     ミスセンス変異;ESS
コンテクスト              (配列番号973):
TGCTTCAGAACTTTGTATGAAGCGAGAAAGTAATTACAAATATCTTAGATTTTTCTTATTGCATGGTGACAGAATAATCAATCAAAATCTGCAAAATGGA
R
ACATTTTTCAATCTTTAAGGAAGATGTTAAAAACTAAACAAACACAGAAGAACTATGTCCAACTCTTTAAAATGAACAATGAATTCTAATTACCTCTTCT
Celera SNP ID:                hCV15957961
公開 SNP ID:                rs2270586
SNP 染色体位置:      69817906
ゲノム配列中のSNP:      配列番号207
ゲノムにおけるSNP位置:         156433
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,137|A,89)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号974):
TTATCTTTAAATAAGGATTTTTTTAATTTGGGAAATTTCTGAGATTTTTATATCATGATTCCCATGGTACTCCATGCATTTTAATTTTTTGTAGGGACTT
Y
AATTGTGAAAAGAAAGTAACAGAATTGCTTATTGTACCAAATGTGATTTAGTTCTCACCTCTTTGTAAACTTGTTTTCCATTATAGCTTTGGCATGGTCT
Celera SNP ID:                hCV2690291
公開 SNP ID:                rs2270588
SNP 染色体位置:      69812681
ゲノム配列中のSNP:      配列番号207
ゲノムにおけるSNP位置:         151208
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,17|T,21)  アフリカ系アメリカ人 (C,9|T,29)  総計 (C,26|T,50)
SNP 型:                     イントロン
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,129|C,97)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号975):
CGCTCAAAAGCTTTGTGTTTTCATAGAGAGTTTCATTCACAATGCGATCAGACTGAAAATTGAAAAGTATTTTACATTATTCACGCCACAAGGTAGTATT
Y
CAATTTTTCAAACTTCTTCAAAATTTTCAAACATCTGTGCACACACCTTAGATTTGAAAACAGCTCCTAGGATACCTGTCGCCACCTGCAGGAGCAGGAT
Celera SNP ID:                hCV8873410
公開 SNP ID:                rs1798093
SNP 染色体位置:      69818156
ゲノム配列中のSNP:      配列番号207
ゲノムにおけるSNP位置:         156683
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,11|T,27)  アフリカ系アメリカ人 (C,19|T,19)  総計 (C,30|T,46)
SNP 型:                     イントロン
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,13|T,27)  アフリカ系アメリカ人 (C,12|T,10)  総計 (C,25|T,37)
SNP 型:                     イントロン
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,122|C,96)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号976):
AGACATTTTAAAAAGACAGCTGCTCCTGACTTATATAGCACTTACATATTTAAATTTACAAAGCCAAAGCAACATTTTAAAGGGGTTTGACTGACGATAG
S
TTGATGCATCCACAGATTCATTTGTTCCCGATCTGGCAATACAGGACCATAGAAAACACCAAACCCAGTATCTAGAGAACAAAATAACAGGATTAACATG
Celera SNP ID:                hCV8873466
公開 SNP ID:                rs1051344
SNP 染色体位置:      69805363
ゲノム配列中のSNP:      配列番号207
ゲノムにおけるSNP位置:         143890
SNP源:                   Applera
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,13|G,27)  アフリカ系アメリカ人 (C,4|G,32)  総計 (C,17|G,59)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3;偽遺伝子
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,70|C,50)
SNP 型:                     MICRORNA;UTR3;偽遺伝子
コンテクスト              (配列番号977):
AGCTTCAGTAGAGTTTCTGTCAGTTGGTACTGGGAATCCTTAGAGATATATACCCCTTATCAGTAAGATCCCCAAACTCTTTGATTTTACCTTATTGAGC
R
CAGATACCACATTCTATCTTGTTTACCCTCTTTCCCAAGGTTTTAAGTTCCATGAGGGTAAGGATGCCTTACCATTATTTCTTGTGTCTCACAGTGCCTT
Celera SNP ID:                hCV240133
公開 SNP ID:                rs4760895
SNP 染色体位置:      69725394
ゲノム配列中のSNP:      配列番号207
ゲノムにおけるSNP位置:         63921
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,54|G,66)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号978):
CACCCTTAGATGTTTCCATCACTTTGTCTTTTGTGGGCTGCCTTGCCTGCTTAGCCTGAATTCTCTTCAAACATCCTTCCAGTCACATAATATTAATTCA
Y
TAGCATCAGAGAAGGGCTTCAGGGGAAGGGAGAGTGAAAGAGCAGAGAGGACAGAAGACAGAGGAAAGTGAAACCACATAAAATGGGCACAGTACCAAAA
Celera SNP ID:                hCV240134
公開 SNP ID:                rs7138300
SNP 染色体位置:      69725856
ゲノム配列中のSNP:      配列番号207
ゲノムにおけるSNP位置:         64383
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,97|T,129)
SNP 型:                     INTERGENIC;未知
コンテクスト              (配列番号979):
TTTGAAGTTGGCCAAAGTATCATTTCCACCCCTAACTCTTATCTTTTCTTCAAACTTCATTTTAAAAATGAAACAAATGTTTAGAGTATATCATTCTCAT
Y
TGAGTGGAGAAATTCCCATGTAAATATCAGTCTAATATCATGAAATTATTCGTAACTTTGTTGAATGACTTTGAAAGTCAATTTATTTTCTATCAAGAAT
Celera SNP ID:                hCV1583333
公開 SNP ID:                rs1796337
SNP 染色体位置:      69826353
ゲノム配列中のSNP:      配列番号207
ゲノムにおけるSNP位置:         164880
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,59|C,61)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号980):
CAAGTCCTGTGGAGGCCTGAGTCATCAGTTCCCTTGCCAGAGTGGTTTCAGCAGTATGAAGTGCAGTTGGAGAAGTTACCTGAAAAGTGAGTGGGCATAG
S
TGGGTAAAGGTAGCAGAATGAAACCATTCATTTACCCATCCTCTCTTCTATATCCACCCACCTAACAGTAAAGGAATTTTTAAAACCCTTACCCTGTGAT
Celera SNP ID:                hCV2690247
公開 SNP ID:                rs1495377
SNP 染色体位置:      69863368
ゲノム配列中のSNP:      配列番号207
ゲノムにおけるSNP位置:         201895
SNP源:                   dbSNP; Celera; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,109|C,117)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号981):
CTGGAGAAGAAGATAAACATATCAAGATACCTCTGCAATTCCAACCCCACAGGAGACAGTGAACCTGCTCACACACCTACCACGTTGCCACTGTCACCAG
M
ATCTGAGAAAGACATCATACAAAGACTCTCTATAACCAAGAAACTCATACAGAGTCTTTACAACCCTGCAAGCACCAAGAGCCAAATTAGGCCACATTAA
Celera SNP ID:                hCV26441074
公開 SNP ID:                rs1603232
SNP 染色体位置:      69858101
ゲノム配列中のSNP:      配列番号207
ゲノムにおけるSNP位置:         196628
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,109|C,117)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号982):
TTGTAAAGGGAAGCACTCAATATATGGAAACTAGGATAATATGAGTTTATATAGTTCCACTGTCCACTGGGAATTTCAGAGGGATGTGAAAATTTGTTCC
Y
GTATAAAATGAATTGATGAGTTTCTTACCCTATGGACAATTAAGATTACAAGGTTGTTCATGTAGAATTAAACTCTTTATTAATTATATCAAAGCCTGTA
Celera SNP ID:                hCV2690252
公開 SNP ID:                rs1798083
SNP 染色体位置:      69849803
ゲノム配列中のSNP:      配列番号207
ゲノムにおけるSNP位置:         188330
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,56|T,64)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号983):
ACTCCATTTCAAAATCTCTTATGTAGAGATTGTAAATCCGACCACATATGCTGGTGGTAGGAATCACCAAGGCACGTTAGTTAGAAAGATCTAACTGAAA
W
CTACAGCATCAGAAAGACTTGTCTCTGTTATCAAAGAAACAAACAGATAATGTAACCATAAAATAATCAGAGCTCTGGCCAGGCGCGGTGCCTCATCCCT
Celera SNP ID:                hCV2690267
公開 SNP ID:                rs1705237
SNP 染色体位置:      69833997
ゲノム配列中のSNP:      配列番号207
ゲノムにおけるSNP位置:         172524
SNP源:                   dbSNP; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (A,108|T,118)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号984):
TTAGGAATGTGACAAATTGCTAATTTCCTATGAAGGATTGTAAAATTCCAACTGAGAGCTCAGAGCTGAGCATAGACGGGAGAGTAGATATAGGAACCTT
Y
CCTAACCTCAGAGATTCCTCCTGCTGCCTATATTTGAATTTAAAATATTGATGTCACCTCTTGGCTAAGAAGTTATCACTGGTTTTTATAATTGTTGCTC
Celera SNP ID:                hCV2690268
公開 SNP ID:                rs1798086
SNP 染色体位置:      69833786
ゲノム配列中のSNP:      配列番号207
ゲノムにおけるSNP位置:         172313
SNP源:                   dbSNP; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,54|C,64)
SNP 型:                     転写因子結合部位;イントロン
コンテクスト              (配列番号985):
AAAGTCTATGCTTACAGATAATGTTTCAATTTACGTATTTTGAAAGCTTGGTTAAGTCCTAAAGATTTTTGTTTGTTGGTTTTTATTGTTTTCTCATTAA
Y
ATTAGAGCTAAAAAATCAGTTTTGTTAATAAACAGGCAGGACATTGGAATCAAAATAAATGTGACAAAAATAGAAGTGTTAGGAAACTAGCTCTATGGAC
Celera SNP ID:                hCV2690281
公開 SNP ID:                rs1798090
SNP 染色体位置:      69821362
ゲノム配列中のSNP:      配列番号207
ゲノムにおけるSNP位置:         159889
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (T,66|C,54)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号986):
GCCTATGAAAAACTGAAGAAGAGAAAAAGAAATATACATTATCCTCAGTGCATTCAGTAACATCTGGGGACATTCTGGCACAGCACTTCTCTCTACAGCT
R
GGATTATATCACAGTGAGAGTGTCAGTCACACTCTTCATTTATTCCACTTTTTACTTCAAGCTGAAAATTTTGGGTTCATTACTACTCAGAAAATTGCTC
Celera SNP ID:                hCV2690286
公開 SNP ID:                rs2270584
SNP 染色体位置:      69818366
ゲノム配列中のSNP:      配列番号207
ゲノムにおけるSNP位置:         156893
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (G,135|A,89)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号987):
AGAGGATAAAATAAACTTTTATGTTAGTTTGTACTTTGCCTCCCATTGCAGTAGAATGTTTCTTTGACCTATTAATATTGGGCTTAAATGATGCCAGACT
M
ATAGAAGAAATGAAGTCTATCTGCTTTTATCTTTAAATAAGGATTTTTTTAATTTGGGAAATTTCTGAGATTTTTATATCATGATTCCCATGGTACTCCA
Celera SNP ID:                hCV2690292
公開 SNP ID:                rs2270589
SNP 染色体位置:      69812554
ゲノム配列中のSNP:      配列番号207
ゲノムにおけるSNP位置:         151081
SNP源:                   dbSNP; Celera; HapMap; ABI_Val; HGBASE
母集団(対立遺伝子、数):     白人人種 (C,64|A,50)
SNP 型:                     イントロン
コンテクスト              (配列番号988):
CTGTGCAAAGTATGAATACAATTTTTTCTTTTTCAAATTCTATTTAGTTGCTTTAACATTATTTATTGCACCTCATGTATCCCCATGATTTAAGATGCCA
Y
TTTTACCATAAACAAAATTTTTAGGTGGCTTTGAGTCTATTTATAAAATTTTTTATCTATTTATTCCTCAATGTCATATTGTTTTAAGTATAGAGGCTTT
Celera SNP ID:                hCV2690333
公開 SNP ID:                rs11178602
SNP 染色体位置:   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晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㄰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㈰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㌰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㐰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㔰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㘰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㜰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㠰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㤰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤵㠱ㄲ⸶楴≦〾〰㤵㠱ㄲ⸶楴쉦゠〰ㄲ㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯鞼裢銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰ㄱ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤵㠱ㄲ⸶楴≦〾〰㤵㠱ㄲ⸶楴쉦゠〰ㄲ㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯鞼裢钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㌱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤵㠱ㄲ⸶楴≦〾〰㤵㠱ㄲ⸶楴쉦゠〰ㄲ㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯鞼裢隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㔱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤵㠱ㄲ⸶楴≦〾〰㤵㠱ㄲ⸶楴쉦゠〰ㄲ㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯鞼裢颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㜱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤵㠱ㄲ⸶楴≦〾〰㤵㠱ㄲ⸶楴쉦゠���ㄲ㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯鞼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤵㠱ㄲ⸶楴≦〾〰㤵㠱ㄲ⸶楴쉦゠〰ㄲ㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯鞼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤵㠱ㄲ⸶楴≦〾〰㤵㠱ㄲ⸶楴쉦゠〰㈲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯鞼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤵㠱ㄲ⸶楴≦〾〰㤵㠱ㄲ⸶楴쉦゠〰㈲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯鞼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤵㠱ㄲ⸶楴≦〾〰㤵㠱ㄲ⸶楴쉦゠〰㈲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯鞼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤵㠱ㄲ⸶楴≦〾〰㤵㠱ㄲ⸶楴쉦゠〰㈲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯鞼裢醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤵㠱ㄲ⸶楴≦〾〰㤵㠱ㄲ⸶楴쉦゠〰㈲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯颼裢醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㔲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤵㠱ㄲ⸶楴≦〾〰㤵㠱ㄲ⸶楴쉦゠〰㈲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯颼裢鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㜲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤵㠱ㄲ⸶楴≦〾〰㤵㠱ㄲ⸶楴쉦゠〰㈲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯颼裢閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㤲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤵㠱ㄲ⸶楴≦〾〰㤵㠱ㄲ⸶楴쉦゠〰㌲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯颼裢鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰ㄳ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤵㠱ㄲ⸶楴≦〾〰㤵㠱ㄲ⸶楴쉦゠〰㌲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯颼裢馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㌳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㐳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㔳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㘳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㜳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㠳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯銈볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㤳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯���鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤵㠱ㄲ⸶楴≦〾〰㤵㠱ㄲ⸶楴쉦゠〰㐲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰ㄴ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㤵㠱ㄲ⸶楴≦〾〰㤵㠱ㄲ⸶楴쉦゠〰㐲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩㸢〰㔰ㄹ㈸㘱琮晩ꃂ〰㈰㌴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣超裥ꢡ胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽⼮〰㔰ㄹ㈸㘱〯〰㤵㠱ㄲ〶〰〰⼱〰㔰ㄹ㈸㘱〰〰㄰愮灰㸢〰㔰ㄹ㈸㘱〰〰㄰愮灰⼼㹡⼼䥄㹖㰊䐯噉ਾ⼼潢祤ਾ⼼瑨汭ਾ