(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
撮像手技において、位置付け情報を提供するために、対象の皮膚上に配置されるように適合させられたマーキンググリッドであって、
ａ）頂部表面および底部表面と、中心開口部とを備えるフレームと、
ｂ）前記フレームに直接的に付着するための十分な粘着を提供するヒドロゲルと、前記撮像手技において可視となる造影剤との混合物から形成されたヒドロゲル層を含むヒドロゲル細片、
を備え、
前記混合物は、非硬化状態でキャリアシート上にコーティングされ、その後、前記混合物をエネルギーに曝露することによって、少なくとも半硬質状態に硬化され、硬化後に切断されることによりヒドロゲル細片になり、前記ヒドロゲル細片は、前記フレームの両側に取り付き、前記中心開口部を横切って延在し、
前記ヒドロゲル細片は、前記フレームが前記対象の皮膚に取り付けられる場合、技術者が前記ヒドロゲル細片を前記フレームから除去することを可能にするように、前記フレームに剥離可能に取り付けられ、その結果として、前記ヒドロゲル細片の下に位置する着目組織が、前記フレームを前記対象の皮膚から除去することなく前記撮像手技からの前記位置付け情報を提供するようにアクセスされ得る、
マーキンググリッド。
【請求項２】
前記造影剤は、常磁性材料または磁気共鳴画像（ＭＲＩ）中で可視となる材料から選択される、請求項１に記載のグリッド。
【請求項３】
前記ヒドロゲル細片の頂部表面に接触させられた頂部シートをさらに備える、請求項１に記載のグリッド。
【請求項４】
前記フレームは、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリエチレン、ナイロン、および紙から選択された支持材料を備える、請求項１に記載のグリッド。
【請求項５】
対象の皮膚に剥離可能に接着するための、接着剤層を前記フレームの底部にさらに備える、請求項１に記載のグリッド。
【請求項６】
前記接着剤を覆って延在する剥離ライナをさらに備える、請求項５に記載のグリッド。
【請求項７】
前記剥離ライナは、プルタブを備える、請求項６に記載のグリッド。
【請求項８】
前記グリッドは、前記グリッドの片側を画定する特徴を備える、請求項１に記載のグリッド。
【請求項９】
対象における着目組織を撮像する方法であって、前記対象は、皮膚を有し、
前記方法は、
ａ）請求項１に記載のマーキンググリッドを前記着目組織の外部の前記対象の皮膚上に位置付けるステップと、
ｂ）Ｘ線、ＣＴスキャン、マンモグラフィー、ＭＲＩまたは陽電子放出トモグラフィのうちの少なくとも１つによって、前記着目組織に対する前記マーキンググリッドの場所を観察するステップと
を含む、方法。
【請求項１０】
ヒドロゲル細片を前記フレームから取り外すステップであって、前記グリッドは、対象の皮膚に対して位置付けられたままである、ステップ
をさらに含み
生検針が前記取り外されたヒドロゲル細片が以前に位置していた場所において前記対象の中に挿入されることを、特徴とする、
請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ヒドロゲル細片の一部を除去するステップであって、前記グリッドは、前記対象の皮膚に対して位置付けられたままである、ステップ
をさらに含み
生検針が前記ヒドロゲル細片の前記一部が以前に位置していた場所において前記対象の中に挿入されることを、特徴とする、
請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
生検グリッドを製造する方法であって、
ａ）少なくとも１つの造影剤をヒドロゲルと混合することにより、混合物を形成するステップであって、前記ヒドロゲルは、フレームに直接的に付着するための十分な粘着を提供し、前記少なくとも１つの造影剤は、医療撮像手技において可視となる、ステップと、
ｂ）前記混合物をキャリアシート上にコーティングするステップと、
ｃ）前記混合物を光エネルギーに曝露することによって前記混合物を硬化させることにより、少なくとも１つの半硬質のヒドロゲル原料を形成するステップと、
ｄ）前記ヒドロゲル原料を前記フレームに取り付けるステップであって、前記フレームは、周縁および開口部を画定する、ステップと
ｅ）ヒドロゲル細片を前記ヒドロゲル原料から形成するステップであって、前記細片は、前記周縁の両側に剥離可能に取り付き、前記フレームの前記開口部を横切って延在し、その結果として、使用中、前記ヒドロゲル細片は、前記フレームが対象の皮膚に取り付けられる場合、前記フレームから除去可能であり、その結果として、前記ヒドロゲル細片の下に位置する着目組織が、前記フレームを前記対象の皮膚から除去することなく前記撮像手技からの位置付け情報を提供するようにアクセスされ得る、ステップと
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
マーキンググリッドは、医療撮像手技の際に使用され、生じた画像上に視覚的基準点を提供する。マーキンググリッドは、採用される撮像技術、例えば、Ｘ線、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャン、および／または磁気共鳴画像診断（ＭＲＩ）によって生成される画像上で可視となる造影剤を含有する。マーキンググリッドは、画像上の基準マークに対して、異常組織または腫瘍等の、患者の身体内の内部構造の位置を特定するために使用されることができる。使用時、マーキンググリッドは、患者の身体の外部表面または皮膚に取り付けられ、患者およびマーキンググリッドは、撮像放射に暴露される。マーキンググリッド内の造影剤は、画像上に、基準点として使用されることができる、点、線、または他の形状を生成する。
【０００２】
マーキンググリッドは、生検針が挿入されるべき患者の表面上の位置を特定するために有用である。グリッドは、典型的には、放射線半透過性境界またはフレーム上に搭載される細片の中に配置される、放射線不透過性材料を含む。グリッドは、典型的には、患者の皮膚上に配置され、グリッドの断面は、ＣＴスキャン上で可視となる。技術者は、細片の断面を表す一連の点として、患者の皮膚におけるＣＴスキャン上で可視となるグリッドパターンを視認し、グリッドパターンに対する適切な場所に針を挿入することによって、針の挿入のための位置を決定することができる。しかしながら、以前のマーキンググリッドに関する課題の１つは、グリッド上の細片が、多くの場合、患者皮膚上の適切な場所へのアクセスを遮断し、生検針の挿入に先立って、その場所を皮膚マーカーでマークするために、マーキンググリッドが移動されることを必要とすることである。
【０００３】
本発明は、各個々の基準細片が、グリッドを移動させる必要なく、医療技術者によって、容易に除去されることができる、生検グリッドを提供し、患者の表面上の生検針の精密な位置特定を可能にする。本発明はまた、マーキンググリッドを作製するための改良された製造方法、および放射線不透過性細片材料において使用するための改良された材料を提供する。
【０００４】
以下の参考文献は、本開示に関連し得る：米国特許第７，０８６，１７２号、米国特許第６，７１４，６２８号、米国特許第６，３５６，６２１号、米国特許第５，２８５，７８５号、米国特許第５，０５２，０３５号、米国特許第４，９８５，０１９号、米国特許第３，５４７，１２１号。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許第７，０８６，１７２号明細書
【特許文献２】米国特許第６，７１４，６２８号明細書
【特許文献３】米国特許第６，３５６，６２１号明細書
【特許文献４】米国特許第５，２８５，７８５号明細書
【特許文献５】米国特許第５，０５２，０３５号明細書
【特許文献６】米国特許第４，９８５，０１９号明細書
【特許文献７】米国特許第３，５４７，１２１号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本明細書における実施形態は、医療画像中の着目組織に対して、マーカーの場所を識別する際に有用な組成物および方法を提供する。一側面では、本発明は、生検手技を行なう際に有用である、グリッドを提供する。いくつかの実施形態では、グリッドは、患者の皮膚上に配置され、医療撮像手技における位置付け情報を提供するように適合させられる。一実施形態では、グリッドは、ａ）頂部および底部表面を備える、フレームと、ｂ）フレームの頂部に取り付けられ、ヒドロゲルと造影剤との混合物を備える、頂部および底部表面を有する、ヒドロゲル層と、ｃ）フレームの底部表面上の接着剤層とを備える。接着剤は、低粘着度の剥離可能接着剤であってもよく、撮像の際、グリッドを患者に取り付けるために使用される。剥離ライナは、接着剤の底部に提供されてもよく、グリッドを患者に取り付ける直前に、除去されてもよい。グリッドは、ヒドロゲル層によって形成される、基準線を含む。
好ましい実施形態において、本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
医療撮像手技において、位置付け情報を提供するために、患者の皮膚上に配置されるように適合させられたグリッドであって、
ａ）頂部表面および底部表面と、中心開口部とを備えるフレームと、
ｂ）ヒドロゲルと造影剤との混合物を含むヒドロゲル細片であって、上記フレームの両側に取り付き、上記開口部を横切って延在する、ヒドロゲル細片と、
を備え、
上記ヒドロゲル細片は、上記フレームが患者に取り付けられる場合、技術者が細片を側方に移動させることを可能にするように、可撓的に移動可能または除去可能であり、その結果として、上記細片の下の領域がアクセスされ得る、
グリッド。
（項目２）
上記造影剤は、放射線不透過性材料または磁気共鳴画像中で可視となる材料から選択される、項目１に記載のグリッド。
（項目３）
上記ヒドロゲル細片の頂部表面に接触させられた頂部シートをさらに備える、項目１に記載のグリッド。
（項目４）
上記フレームは、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリエチレン、ナイロン、および紙から選択された支持材料を備える、項目１に記載のグリッド。
（項目５）
患者の皮膚に剥離可能に接着するための、接着剤層を上記フレームの底部にさらに備える、項目１に記載のグリッド。
（項目６）
上記接着剤を覆って延在する剥離ライナをさらに備える、項目５に記載のグリッド。
（項目７）
上記剥離ライナは、プルタブを備える、項目６に記載のグリッド。
（項目８）
上記グリッドは、上記グリッドの片側を画定する特徴を備える、項目１に記載のグリッド。
（項目９）
上記ヒドロゲル細片は、上記フレームに剥離可能に取り付けられる、項目１に記載のグリッド。
（項目１０）
対象における着目組織を撮像する方法であって、
ａ）項目１に記載のグリッドを上記着目組織の外部の上記対象の外部表面または皮膚に位置付けるステップと、
ｂ）Ｘ線、ＣＴスキャン、マンモグラフィー、ＭＲＩまたは陽電子放出トモグラフィのうちの少なくとも１つによって、上記着目組織に対する上記生検グリッドマーカーの場所を観察するステップと
を含む、方法。
（項目１１）
ヒドロゲル細片を上記フレームから取り外すステップであって、上記グリッドは、患者の皮膚に対して位置付けられたままである、ステップと、
上記取り外されたヒドロゲル細片が以前に位置していた場所において、生検針を上記患者の中に挿入するステップと、
をさらに含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
ヒドロゲル細片の一部を可撓的に移動させるステップであって、上記グリッドは、患者の皮膚に対して位置付けられたままである、ステップと、
上記ヒドロゲル細片の上記一部が以前に位置していた場所において、生検針を上記患者の中に挿入するステップと
をさらに含む、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
生検グリッドを製造する方法であって、
ａ）少なくとも１つの造影剤をヒドロゲルと混合することにより、混合物を形成するステップと、
ｂ）上記ヒドロゲル混合物を硬化させることにより、ヒドロゲル原料を形成するステップと、
ｃ）上記ヒドロゲル原料を周縁および開口部を画定するフレームに取り付けるステップと、
ｄ）ヒドロゲル細片を上記ヒドロゲル原料から形成するステップであって、上記細片は、上記周縁の両側に取り付き、上記開口部を横切って延在する、ステップと
を含む、方法。
【０００７】
いくつかの実施形態では、グリッドは、磁気共鳴画像中で可視となる、放射線不透過性材料または複数の材料から選択される、造影剤を備える。
【０００８】
いくつかの実施形態では、グリッドはさらに、ヒドロゲル層の頂部表面に接触させられる、頂部シートを有する。頂部シートは、ヒドロゲル層の頂部表面上に提供され、発送および保管の間、ヒドロゲルが乾燥する可能性を低減させる。頂部シートは、ヒドロゲルを被覆し、グリッドの使用直前に、例えば、タブによって、除去される。
【０００９】
いくつかの実施形態では、フレームは、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリエチレン、ナイロン、紙、あるいは他の好適な放射線半透過性かつ硬質または半硬質の材料から選択される、支持材料を備える。ヒドロゲルの組成物は、ヒドロゲルが、直接、フレームに付着するために十分な粘着度を提供してもよい。いくつかの実施形態では、フレームへのヒドロゲルの接着を支援するために、支持フレームの頂部表面は、ヒドロゲルをフレームに接着するための接着剤でコーティングされる。
【００１０】
いくつかの実施形態では、シリコーン剥離ライナはさらに、プルタブを備える。
【００１１】
いくつかの実施形態では、グリッドは、片側（例えば、左手側）に、撮像の間、その側を他側から区別する、特徴を有する。
【００１２】
別の側面では、本明細書における実施形態は、対象における着目組織を撮像する方法を提供する。例えば、いくつかの実施形態では、本方法は、前述の生検グリッドを着目組織の外部の対象の外部表面または皮膚に位置付けるステップと、Ｘ線、ＣＴスキャン、マンモグラフィー、またはＭＲＩのうちの少なくとも１つによって、着目組織に対する生検グリッドマーカーの場所を観察するステップとを含む。いくつかの実施形態では、生検グリッドは、接着剤層によって、対象の皮膚に添着される。いくつかの実施形態では、対象は、動物またはヒト対象である。
【００１３】
別の側面では、本発明は、生検グリッドを製造する方法を提供する。いくつかの実施形態では、製造方法は、ａ）少なくとも１つの造影剤とヒドロゲルを組み合わせ、混合物を形成するステップと、ｂ）ヒドロゲル混合物とキャリアシートを接触させるステップと、ｃ）ヒドロゲル混合物をキャリアシート上で硬化させるステップと、ｄ）ヒドロゲルおよびキャリアシートをフレームに取り付けるステップと、ｅ）ヒドロゲルをグリッドパターンに切断するステップとを含む。接着剤層は、次いで、フレームの底部に提供されてもよく、シリコーンでコーティングされた剥離ライナは、接着剤を覆って配置されてもよい。
【００１４】
定義
用語「ヒドロゲル」は、水が分散媒体である、水溶性のポリマー鎖のネットワークを含む、ゲルを指す。
【００１５】
用語「剥離ライナ」は、シリコーンでコーティングされたポリエチレンを含む実施形態では、グリッドの接着剤層を剥離可能に被覆するために使用され得、接着剤層および暴露されたヒドロゲルが使用に先立って乾燥しないように保護する、層を指す。シリコーン剥離ライナは、典型的には、撮像手技を受ける対象の皮膚へのグリッドの適用に先立って、接着剤層から除去される。
【００１６】
用語「接着剤層」は、グリッドを対象の皮膚に添着するために好適な非毒性の医療グレード接着剤を含む、層を指す。いくつかの実施形態では、接着剤層は、アクリルから作製される。
【００１７】
用語「造影剤」は、画像のコントラストを向上させるために、放射線撮影において使用される放射線不透過性物質を指す。放射線不透過性材料の非限定的例として、タングステンまたは類似する金属の粉末等の金属、硫酸バリウムまたは炭酸カルシウム等の金属塩、ヨウ素等のハロゲン、または任意の他の好適な放射線不透過性材料が挙げられる。ＭＲＩに好適な造影剤の非限定的例として、常磁性材料、鉱物油、植物油、または魚油等の脂肪油、または他の好適な材料およびそれらの組み合わせが挙げられる。例として、常磁性材料は、塩化第二鉄、クエン酸第二鉄アンモニウム、ガドリニウム、またはガドリニウム（ＩＩＩ）等のそのイオンであってもよい。いくつかの実施形態では、ガドリニウムは、ＤＴＰＡ等のキレート剤と錯体を形成する。
【００１８】
用語「放射線不透過性材料」は、少なくとも部分的に、Ｘ線の伝送を減衰または遮断する、材料を指す。
【００１９】
用語「着目組織に対するマーカーの場所」は、マーカーと着目組織との間の空間的配向または関係を指す。着目組織は、撮像手技によって検査される医療特徴、例えば、異常組織または腫瘍を有することができる。採用される撮像技術に応じて、マーカーと着目組織との間の空間関係は、２次元または３次元で表示されることができる。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】図１は、生検グリッドの一例証的例の頂部概略図を示す。
【００２１】
【図２】図２は、必要に応じた頂部シートが図示される、図１の生検グリッドの平面Ｘ−Ｘ’に沿った横断面を示す。
【００２２】
【図３】図３は、図２における平面Ｙ−Ｙ’に沿った生検グリッドの縦断面を示す。
【００２３】
【図４】図４は、生検グリッドが、どのようにＣＴスキャンから得られた画像中に現れるかの略図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本明細書における実施形態は、Ｘ線、ＣＴスキャン、またはＭＲＩ手技等の医療撮像手技の際、走査または撮像位置を決定するために有用である、グリッド１０を提供する。いくつかの実施形態では、グリッドは、生検手技を行なう際に有用である。
【００２５】
図１−３に図示される実施形態に示されるように、グリッド１０は、支持層４０を有する、フレーム１００を含む。フレームは、中心開口部１０４を伴う、外側周縁１０２を含む。図面に示される実施形態では、フレームは、長方形形状であるが、フレームは、他の構成に成形されてもよい。支持層４０は、紙、ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、または前述の材料の組み合わせ、または当業者に公知の他の好適な材料等の、広範囲の材料から作製されることができる。好適な支持材料は、画像中に陰影を投じない、または他のアーチファクトを生成しないように選択されるべきである。
【００２６】
支持層４０は、接着剤でコーティングされ、接着剤層３０を形成することができる。接着剤層３０は、例えば、フレームを動物またはヒト患者等の対象の皮膚に剥離可能に固着するために好適な医療グレード接着剤から作製される、低粘着性アクリル系接着剤であってもよい。剥離ライナ２０は、接着剤層３０を被覆し、使用に先立って、接着剤およびヒドロゲルの乾燥を防止するために使用されてもよい。剥離ライナ２０は、容易な除去のために、プルタブ２２を具備してもよい。剥離ライナは、多くの供給業者（例えば、Ａｖｅｒｙ  Ｄｅｎｎｉｓｏｎ（Ｂｒｅａ，  ＣＡ））から広く利用可能であって、典型的には、片側がシリコーンでコーティングされたポリエチレン材料である。
【００２７】
図２および３を参照すると、グリッドはまた、フレーム１００の頂部の少なくとも一部を覆って位置付けられる、ヒドロゲル層５０を有する。ヒドロゲル層５０は、ヒドロゲルと少なくとも１つの造影剤５２の混合物から形成される。造影剤は、例えば、放射線不透過性材料、磁気共鳴画像中で可視となる材料、および陽電子放出断層撮影中で可視となる材料であってもよい。実施形態では、造影剤は、バリウムを含む。ヒドロゲル層は、細片として提供され、細片は、フレームの両側に取り付き、中心開口部を覆って延在する。
【００２８】
ヒドロゲル層５０は、典型的には、ヒドロゲル混合物の上側表面と接触する、頂部保護シート７０を有する。頂部シート７０は、ヒドロゲル層５０の頂部表面上に提供され、発送および保管の間のヒドロゲルの乾燥の可能性を低減させる。頂部シート７０は、容易な除去のためのプルタブ７２を有することができる。
【００２９】
本発明のグリッドを製造する方法
グリッド１０を組み立てるために、ヒドロゲルが、造影剤と混合され、ヒドロゲルは、硬化される。造影剤は、配合組成プロセスの間の撹拌によって、ゲルに添加される。従来の混合機が、撹拌のために使用される。
【００３０】
混合されたヒドロゲルおよび造影剤は、未硬化状態において、キャリアシート７０上にコーティングされる。キャリアシートは、硬化される前およびその後に、ヒドロゲルを支持するように機能する。以下に説明されるように、キャリアシートは、最終的なグリッドにおける頂部保護層７０となる。いくつかの実施形態では、キャリアシートは、非シリコーンコーティングポリエチレンシートから作製される。しかしながら、当業者は、キャリアシートとして使用するために好適な他の材料も、使用されることができることを理解する。ヒドロゲル混合物は、次いで、典型的には、混合物をＵＶ光に暴露することによって、硬化される。
【００３１】
硬化後、ヒドロゲル層およびキャリアシートは、接着剤フレーム１００に積層される。フレーム１００は、中心区画（中心開口部１０４）を除去するように、シートからダイカットされる。キャリアシート７０は、キャリアシートが、頂部保護シート７０となるように、接着剤フレームに適用されるとき、反転される。ヒドロゲルおよび頂部シートは、次いで、細片を形成するようにダイカットされる。図２に示されるように、ヒドロゲルの線形細片は、上方から見ると、基準線１１０としての役割を果たす、隆起細片を画定する（図１参照）。図１に示されるように、いくつかの実施形態では、基準線１１０は、フレームの片側にさらに離れて離間され、グリッドの配向（例えば、左右配向）が画像中で決定されることを可能にすることができる。例えば、図１に示されるように、ヒドロゲル５０の最左細片１１２を除く全てが、等距離に離間され、最左細片１１２は、さらに離間され、したがって、撮像の際の基準を提供する。他の特徴も、必要に応じて、グリッドに追加され、空間配向を提供することができる。
【００３２】
支持層４０は、典型的には、表面にコーティングされた接着剤層３０とともに購入される。接着剤層３０で事前にコーティングされた支持層４０は、多くの販売業者、例えば、Ａｖｅｒｙ  Ｄｅｎｎｉｓｏｎ（Ｂｒｅａ，  ＣＡ）または３Ｍ（Ｓｔ．  Ｐａｕｌ，  ＭＮ）から購入されることができる。剥離層２０が、次いで、接着剤層３０に対して配置され、接着剤が乾燥または他のものに粘着することを防止する。
【００３３】
本発明のグリッドを使用する方法
本発明はさらに、本明細書に説明される生検グリッドを使用するための方法を提供する。いくつかの実施形態では、本方法は、生検グリッドを動物またはヒト対象の外部表面または皮膚上に位置付けるステップを含む。底部剥離ライナは、プルタブ２２を把持し、ライナを引きはがし、それによって、接着剤３０を暴露させることによって、除去される。グリッドは、接着剤を使用して、フレーム側を下にして、対象の皮膚に取り付けられる。
【００３４】
対象は、次いで、Ｘ線、ＣＴ、またはＭＲ等の撮像放射に暴露され、画像が、フィルム上またはデジタル的のいずれかで生成される。画像は、着目組織と、ヒドロゲル基準線における１つまたはそれよりも多くのタイプの造影剤５２の存在によって可視となるグリッドとを含む。典型的ＣＴスキャンは、対象または着目組織の横断スライスの画像を生成し、基準線は、スポットとして現れる。
【００３５】
図４は、生検グリッドを使用したＣＴスキャン画像の略図を示す。図４に示されるように、グリッドは、着目組織１３０のＣＴスキャンを受ける患者の皮膚１２０上に配置される。画像中、グリッドの基準線１１０は、円形、正方形、またはグリッドのヒドロゲル細片の断面形状に対応する他の形状として現れる。前述のように、基準線１１２は、他の細片よりさらに離れて離間され、画像中の細片の位置の配向をもたらすことができる。
【００３６】
グリッド基準線は、当業者に、手技が行なわれるべき、例えば、生検針が挿入されるべき、患者の表面上のスポットを特定するためのマーカーを提供する。以前のグリッドと異なり、ヒドロゲルの個々の基準線は、可撓性および／または除去可能に、フレームに取り付けられる。したがって、細片は、片側に移動するように、容易に伸展されることができる、または技術者によって除去され、針が、必要に応じて、マークされた基準線下に挿入されることを可能にすることができる。
【００３７】
ヒドロゲル配合組成の例
実施形態では、本明細書におけるヒドロゲルは、本明細書に全体として援用される、ＰＣＴ公開番号第２００５／０７９８７８号「Ｂｉｏａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  ｕｓｅ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｌｅｃｔｒｏｄｅｓ」に従って形成されてもよい。そこで説明されているヒドロゲルの組成物は、本明細書では、「生体接着性ヒドロゲル」と称される。ヒドロゲルの詳細は、本参考文献中に見出され得るが、本参考文献からの情報の一部が、読者の便宜上、ここで繰り返される。
【００３８】
伝導性軟質生体接着性ヒドロゲルは、典型的には、高水分含有量を有する。国際公開第２００５／０７９８７８号に従って形成される生体接着性ヒドロゲルは、ヒドロゲルの水分含有量によってではなく、ポリマーのネットワークの構造が生じる配合組成の化学組成物、特に、モノマー(単数または複数)および可塑剤(単数または複数)のタイプおよびレベルによって制御され、したがって、ヒドロゲルの物理的特性は、使用されるモノマーおよび可塑剤(単数または複数)のタイプおよびレベルに依存する。これは、軟質の皮膚に優しい電導性生体接着性ヒドロゲルの開発を可能にする。
【００３９】
国際公開第２００５／０７９８７８号は、生体接着性ヒドロゲルが、２つまたはそれよりも多くの水溶性モノマー、水性可塑剤、および架橋剤の水性混合物を重合化することによって取得可能であると説明している。特に、アクリル酸は、一般に、感圧式接着剤、ヒドロゲル、および生体接着性ヒドロゲルの開発に使用される、水溶性モノマーである。アクリル酸とアクリルアミド第三ブチルスルホン酸ナトリウム（ＮａＡＭＰＳまたはＡＴＢＳ−Ｎａ）の共重合は、有用な特性を有するヒドロゲルを産生する。ＡＴＢＳ−Ｎａは、５０％または５８％水溶液として販売され、利用可能な材料は、モノマーおよび水の両方の有用源を提供する。配合組成中の水の総レベル、ひいては、最終的なヒドロゲル中の水分含有量は、水が処理段階の間に除去されないため、配合組成中のＡＴＢＳ−Ｎａの量（５０％または５８％溶液として）によって制御されることができる。
【００４０】
国際公開第２００５／０７９８７８号はまた、（ｉ）オレフィン系不飽和スルホン酸から選択される１種類またはそれよりも多くのモノマーから得られる反復単位および１種類またはそれよりも多くのオレフィン系不飽和カルボン酸から得られる反復単位を含み、スルホン酸単位とカルボン酸単位の重量比が、３０：１〜１：１である、コポリマーを２８〜６０重量％（例えば、３２〜５２重量％）と、（ｉｉ）可塑剤を２０〜４５重量％（例えば、２５〜４５重量％）と、（ｉｉｉ）水１０〜５５重量％（例えば、１０〜３５重量％）とを含み、残りは、電解質（もしあれば）および必要に応じた成分である、生体接着性組成物について説明している。
【００４１】
国際公開第２００５／０７９８７８号はさらに、（ａ）オレフィン系不飽和スルホン酸から選択される１種類またはそれよりも多くのモノマーから得られる反復単位に基づく、ポリマーを２８〜６０重量％（例えば、３２〜５２重量％）と、（ｂ）可塑剤(単数または複数)を２０〜４５重量％（例えば、２５〜４５重量％）と、（ｃ）水を１０〜５５重量％（例えば、１０〜３５重量％）と、（ｄ）アルコキシポリエチレングリコールアクリレートまたはメタクリレート、ｐ−カルボキシエチルアクリレート、アクリロイルオキシエチルトリメチルアンモニウムクロリド、または３−アクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリドのうちの少なくとも１つとを含み、残りは、電解質（もしあれば）および必要に応じた成分である、生体接着性組成物について説明している。
【００４２】
国際公開第２００５／０７９８７８号は、加えて、（ａ）（ｉ）オレフィン系不飽和スルホン酸から選択される１種類またはそれよりも多くのモノマーと、（ｉｉ）スルホン酸単位とカルボン酸単位の重量比が、３０：１〜１：１である、１種類またはそれよりも多くのオレフィン系不飽和カルボン酸とから得られる反復単位を含む、コポリマーと、（ｂ）周囲温度において液体である、水溶性多価アルコールと、（ｃ）脂肪酸、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、アラキジン酸、またはエルカ酸とのポリエチレングリコールのモノエステルまたはジエステルと、（ｄ）水とを含む、生体接着性組成物について説明している。
【００４３】
国際公開第２００５／０７９８７８号はなおもさらに、（ａ）（ｉ）オレフィン系不飽和スルホン酸から選択される１種類またはそれよりも多くのモノマーと、（ｉｉ）スルホン酸単位とカルボン酸単位の重量比が、３０：１〜１：１である、１種類またはそれよりも多くのオレフィン系不飽和カルボン酸と、（ｉｉｉ）ｐ−カルボキシエチルアクリレートから得られる反復単位を含む、コポリマーと、（ｂ）少なくとも１つの可塑剤と、（ｃ）水とを含む、生体接着性組成物について説明している。
【００４４】
国際公開第２００５／０７９８７８号はなおもさらに、前述のいずれかへのＵＶ硬化のための未硬化組成物、例えば、光開始剤として、オリゴマーα−ヒドロキシケトンと２−ヒドロキシ−２−メチル−l−フェニル−プロパノンの混合物を含む、未硬化組成物について説明している。
【００４５】
いずれの場合も、国際公開第２００５／０７９８７８号は、本実施形態において使用するための所望の品質を有する、いくつかの異なる生体接着性ヒドロゲル組成物を説明している。一般に、生体接着性ヒドロゲルは、軟質で、可撓性であって、対象の皮膚とも適合性があって、かつ保管の間または使用に先立って、乾燥しにくい。
いくつかの実施形態では、本発明のヒドロゲルは、表１に示される成分を含む。
【表１】
0005866459.tif 000002
【００４６】
本発明は、表１の配合組成に限定されず、所望の機能特性を有する同等成分を有する異なる配合組成も、本発明の範囲内であることを理解される。
【００４７】
いくつかの実施形態では、硫酸バリウムは、３〜１０％で変動し、マーカーの不透明度を変動させることができる。いくつかの実施形態では、生検グリッドは、ＭＲＩのために使用されることになり、表１の配合組成は、以下の変更を有することができる：硫酸バリウムは、除去され、ガドリニウムまたは他の造影剤が、添加される。グリセリンの量は、添加されるガドリニウムの量に応じて、調節されることができる。
【００４８】
いくつかの実施形態では、生検グリッドは、多モードマーカーとして使用されることができ（すなわち、複数の撮像モードにおいて撮像するために利用可能である）、表１の配合組成は、約６％またはそれよりも小さい範囲にある、好適な量のＭＲＩ造影剤を添加するように改変される。ＭＲＩのための好適な造影剤として、常磁性材料、鉱物油、植物油、または魚油等の脂肪油、または他の好適な材料およびそれらの組み合わせが挙げられる。例として、常磁性材料は、塩化第二鉄、クエン酸第二鉄アンモニウム、ガドリニウム、またはガドリニウム（ＩＩＩ）等のそのイオンであってもよい。いくつかの実施形態では、ガドリニウムは、ＤＴＰＡ等のキレート剤と錯体を形成する。
【００４９】
他の変形例も、本発明の精神内である。したがって、本発明は、種々の改変および代替構造が可能であるが、そのうちのある例証的実施形態が、図面に図示され、詳細に前述された。しかしながら、本発明を開示される具体的形態(単数または複数)に限定する意図はなく、対照的に、その意図は、添付の請求項において規定される本発明の精神および範囲内にある、全ての改変、代替構造、および均等物をカバーすることであることを理解されたい。
【００５０】
本発明を説明する文脈における（特に、以下の請求項の文脈における）、用語「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、および類似指示対象の使用は、本明細書に別段示されない限り、または文脈によって明示的に矛盾しない限り、単数形および複数形の両方をカバーすると解釈されたい。用語「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（備える）」、「ｈａｖｉｎｇ（有する）」、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（含む）」、および「ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ（含有する）」は、別段注記されない限り、非限定的用語（すなわち、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ，  ｂｕｔ  ｎｏｔ  ｌｉｍｉｔｅｄ  ｔｏ（〜を含むが、それらに限定されない）」を意味する）として解釈されたい。用語「ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ（接続される）」は、部分的または全体的に、何らかのものが介在する場合でも、その中に含まれる、そこに取り付けられる、または一緒に継合されると解釈されたい。本明細書における値の範囲の列挙は、本明細書に別段示されない限り、単に、個々に、その範囲内にある各別個の値を指す、簡単な方法としての役割を果たすことを意図し、各別個の値は、本明細書に個々に列挙されるように、明細書に援用される。本明細書に説明される全ての方法は、本明細書に別段示されない限り、または別段文脈によって明示的に矛盾しない限り、任意の好適な順序で行なわれることができる。本明細書に提供される、任意および全ての例または例示的用語（例えば、「ｓｕｃｈ  ａｓ（等）」）の使用は、本発明の実施形態の理解をより容易にすることを意図し、別段求められない限り、本発明の範囲に限定を課すものではない。明細書中のいずれの用語も、本発明の実践に不可欠ないずれの未請求要素も示すものと解釈されるべきではない。
【００５１】
本発明の好ましい実施形態は、本発明を実施するために、本発明者に知られている最良形態を含め、本明細書に説明される。それらの好ましい実施形態の変形例は、前述の説明を読み取ることによって、当業者に明白となり得る。本発明者は、当業者が、必要に応じて、そのような変形例を採用することを期待し、本発明者は、本発明が、本明細書に具体的に説明される以外に実践されることも意図する。故に、本発明は、適用法によって許容される限り、本明細書に添付の請求項に列挙される主題の全ての改変および均等物を含む。さらに、全てのその可能な変形例における前述の要素の任意の組み合わせが、本明細書に別段示されない限り、または別段文脈によって明示的に矛盾しない限り、本発明によって包含される。
【００５２】
本明細書に引用される刊行物、特許出願、および特許を含む、全ての参考文献は、各参考文献が、参照によって援用されることが個々に、かつ具体的に示され、本明細書に全体として記載された場合と同様に、参照によって本明細書に援用される。
【図１】
0005866459.tif 000003
【図２】
0005866459.tif 000004
【図３】
0005866459.tif 000005
【図４】
0005866459.tif 000006