(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
試験ストリップと、マイクロプロセッサを含む試験回路を有する計測器と、を有するシステムによって測定可能なグルコース濃度を決定する方法であって、前記方法が、
前記試験回路により、第１の試験電圧を、参照電極と試験ストリップの上に伝達体が配置された試薬層で被覆されている第２の作用電極との間に印加し、第２の試験電圧を、参照電極と上に伝達体が配置された試薬層で被覆されている第１の作用電極との間に印加する工程と、
血液試料を前記試験ストリップに塗布して前記血液中のグルコースを前記試薬層の酵素と反応させ、還元伝達体の電気化学的再酸化によって電流を生成した後に、第２の作用電極にて第１の試験電流、第２の試験電流、第３の試験電流及び第４の試験電流を測定する工程と、
第５の試験電流を第１の作用電極にて測定する工程と、
前記マイクロプロセッサで、第１、第２、第３、第４及び第５の試験電流に基づきグルコース濃度を決定する工程と、
前記グルコース濃度を通知する工程と、
を含む、方法。
【請求項２】
前記参照電極、前記第１の電極及び前記第２の電極が、単一の平面上に配置されている、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
測定開始後、約２．１８から約２．２６秒まで前記第１の試験電流を測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
測定開始後、約２．９０から約２．９８秒まで前記第２の電流を測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
測定開始後、約３．０１から約３．０９秒まで前記第３の電流を測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
測定開始後、約０．９５から約１．０３秒まで前記第４の電流を測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
測定開始後、約４．７４から約４．８２秒まで前記第５の電流を測定する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記グルコース濃度が、以下の式によって得られた値を含み、
【数１】
0005973444.tif 000010
式中、
Ｇが、グルコース濃度であり、
Ｉ１が、第１の試験電流であり、
Ｉ２が、第２の試験電流であり、
Ｉ３が、第３の試験電流であり、
Ｉ４が、第４の試験電流であり、
Ｉ５が、第５の試験電流であり、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｋ、ｐ、ｑ及びｓが、実験で導出された定数であり、
切片が、基準グルコース濃度に対する
【数２】
0005973444.tif 000011
のプロットの線形回帰から決定された切片値であり、
傾きが、基準グルコース濃度に対する
【数３】
0005973444.tif 000012
のプロットの線形回帰から決定された傾き値である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ａが、約０．０１５８〜約０．０１６２であり、ｂが、約３．５５〜約３．５９であり、ｃが、約２４．２〜約２４．６であり、ｄが、約７１．１〜約７１．５であり、ｅが、約６．８９〜約６．９３であり、ｆが、約０．２７〜約０．３１であり、ｇが、約８１．８〜約８２．２であり、ｈが、約１０２〜約１０４であり、ｋが、約−４５３〜約−４５５であり、ｐが、約−０．０６８６〜約−０．０６９０であり、ｑが、約３０．２〜約３０．６である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
試験ストリップと計測器とを有するシステムによって測定可能なグルコース濃度を決定する方法であって、前記方法が、
参照電極と、試薬層で被覆されている第２の作用電極との間に第１の試験電圧を印加し、参照電極と、試薬層で被覆されている第１の作用電極との間に第２の試験電圧を印加する工程と、
グルコースを含む血液試料を試験ストリップに塗布して、前記血液中のグルコースを前記試薬層の酵素と反応させ、前記試験ストリップに塗布された還元伝達体の電気化学的再酸化によって電流を生成した後に、前記第２の作用電極にて第１の試験電流、第２の試験電流、第３の試験電流及び第４の試験電流を測定する工程と、
第５の試験電流を第１の作用電極にて測定する工程と、
第１、第２、第３、第４及び第５の試験電流から、以下の式によってグルコース濃度を決定する工程と、
を含み、
【数４】
0005973444.tif 000013
式中、
Ｇが、グルコース濃度であり、
Ｉ１が、第１の試験電流であり、
Ｉ２が、第２の試験電流であり、
Ｉ３が、第３の試験電流であり、
Ｉ４が、第４の試験電流であり、
Ｉ５が、第５の試験電流であり、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｋ、ｐ、ｑ及びｓがそれぞれ、実験で導出された定数であり、切片が、基準グルコース濃度に対する
【数５】
0005973444.tif 000014
のプロットの線形回帰から決定された切片値であり、
傾きが、基準グルコース濃度に対する
【数６】
0005973444.tif 000015
のプロットの線形回帰から決定された傾き値である、方法。
【請求項１１】
ａが、約０．０１５８〜約０．０１６２であり、ｂが、約３．５５〜約３．５９であり、ｃが、約２４．２〜約２４．６であり、ｄが、約７１．１〜約７１．５及であり、ｅが、約６．８９〜約６．９３であり、ｆが、約０．２７〜約０．３１であり、ｇが、約８１．８〜約８２．２であり、ｈが、約１０２〜約１０４であり、ｋが、約−４５３〜約−４５５であり、ｐが、約−０．０６８６〜約−０．０６９０であり、ｑが、約３０．２〜約３０．６である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
試験ストリップと計測器とを有するシステムによって測定可能なヘマトクリット補正試験電流を決定する方法であって、前記方法が、
参照電極と、試薬層で被覆されている第２の作用電極との間に第１の試験電圧を印加し、参照電極と、試薬層で被覆されている第１の作用電極との間に第２の試験電圧を印加する工程と、
グルコースを含む血液試料を試験ストリップに塗布して、血液中のグルコースを前記試薬層の酵素と反応させ、前記試験ストリップに塗布された還元伝達体の電気化学的再酸化によって電流を生成した後に、前記第２の作用電極にて第１の試験電流、第２の試験電流、第３の試験電流及び第４の試験電流を測定する工程と、
第５の試験電流を第１の作用電極にて測定する工程と、
第１の補正電流に対する第３の補正電流の比率に第２の補正電流を掛けたものを決定することによって、前記ヘマトクリット補正試験電流を決定する工程と、を含み、
前記第３の補正電流が、以下の式によって決定された値を含み、
ｉｃ３＝ａ＊Ｉ５＋ｂ
式中、
ｉｃ３が、第３の補正電流であり、
Ｉ５が、第５の試験電流であり、
ａ及びｂがそれぞれ、実験で導出された定数であり、
前記第１の補正電流が、以下の式によって決定された値であり、
【数７】
0005973444.tif 000016
式中、
ｉｃ１が、前記第１の補正電流であり、
Ｉ１が、前記第１の試験電流であり、
Ｉ２が、前記第２の試験電流であり、
ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、及びｇが、実験で導出された定数であり、
前記第２の補正電流が、以下の式によって決定された値であり、
【数８】
0005973444.tif 000017
式中、
ｉｃ２が、前記第２の補正電流であり、
Ｉ３が、前記第３の試験電流であり、
Ｉ４が、前記第４の試験電流であり、
ｈ、ｋ、ｐ、ｑ及びｓが、実験で導出された定数である、
方法。
【請求項１３】
前記第１の試験電流が、測定開始後約２．１８秒から約２．２６秒まで測定された電流であり、前記第２の電流が、測定開始後約２．９０秒から約２．９８秒まで測定された電流であり、前記第３の電流が、測定開始後約３．０１秒から約３．０９秒まで測定された電流であり、前記第４の電流が、測定開始後約０．９５秒から約１．０３秒まで測定された電流であり、前記第５の電流が、測定開始後約４．７４秒から約４．８２秒まで測定された電流である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記傾きが、約−０．０００５４５の値であり、前記切片が、約−２．８６の値であり、請求項８又は１０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、パリ条約、３５  ＵＳＣ§§１１９、１２０又は３６５の下で、２０１０年９月１３日に出願され「ＡＮＡＬＹＴＥ  ＭＥＡＳＵＲＥＭＥＮＴ  ＭＥＴＨＯＤ  ＡＮＤ  ＳＹＳＴＥＭ  ＷＩＴＨ  ＨＥＭＡＴＯＣＲＩＴ  ＣＯＭＰＥＮＳＡＴＩＯＮ」と題する米国仮特許出願第６１／３８２，２３４号（代理人整理番号ＤＤＩ５２０２ＵＳＰＳＰ）に対して優先権の利益を主張し、この出願は、参照により全体が本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
電気化学センサは、液体試料中の物質の存在を検出又は測定するのに用いられてきた。電気化学センサは、少なくとも電子伝達剤（「電子伝達体」とも呼ばれる）及び分析物特異的生体触媒タンパク質（例えば、特定の酵素）を含有する試薬混合物、並びに１つ以上の電極を含む。このようなセンサは、電子伝達体と電極表面との間の電子伝達に基づき、電気化学的酸化還元反応を測定することにより機能する。電気化学的バイオセンサシステム又はデバイスで用いるとき、電子伝達反応は、液体試料中の測定される分析物濃度と相関する電気信号によりモニタリングされる。
【０００３】
血液又は血液由来産物、涙液、尿、及び唾液などの体液中の分析物検出のためのかかる電気化学センサの使用が重要になってきており、場合によっては、特定の個人の健康維持に不可欠である。医療の分野では、糖尿病などの人は、例えば、体液中の特定の構成成分をモニタリングする必要がある。コレステロール、タンパク質、及びグルコースなどの特定の液体構成成分濃度のモニタリングを便利に行うため、多くのシステムは、血液、尿、又は唾液などの体液を検査できる。膵臓の疾患であり、不十分なインスリン産生が糖質の適切な消化を妨げる糖尿病を患う患者は、血中グルコース濃度を日々慎重にモニタリングする必要がある。糖尿病患者にとって、習慣的に血中グルコースを検査し、制御することは、目、神経、及び腎臓に対する重篤な障害のリスクを低減し得る。
【０００４】
電気化学的バイオセンサは、測定値に好ましくない影響を与え得る特定の血液成分が存在することにより悪影響を受け、検出信号の誤りにつながる場合がある。この誤りにより不正確なグルコース値がもたらされ、患者が、例えば、潜在的に危険な血糖値に気付かないままとなる場合がある。一例として、血液ヘマトクリット値（即ち、赤血球が占める血液量の割合）は、分析物濃度測定の結果に誤った影響を与えることがある。
【０００５】
血液中の赤血球量が変化すると、使い捨て電気化学的試験ストリップで測定したグルコースの値が変動する原因になり得る。典型的には、高ヘマトクリット値で負のバイアス（即ち、低く算出された分析物濃度）がみられ、一方、低ヘマトクリット値で正のバイアス（即ち、高く算出された分析物濃度）がみられる。高ヘマトクリット値では、例えば、赤血球は、酵素と電気化学的伝達体の反応を妨害し、化学反応物質を溶媒和する血漿量が少ないため化学的溶解率を低下させ、伝達体の拡散を遅くする場合がある。これらの因子により、電気化学的プロセス中に生じる電流が少なくなり、予想されるグルコース測定値より低い結果となり得る。反対に低ヘマトクリット値において、予想より赤血球が少ないと電気化学的反応に影響を与える場合があり、その結果電流がより高く測定され得る。加えて、血液試料抵抗もまたヘマトクリット値に依存し、電圧及び／又は電流の測定値に影響を与え得る。
【０００６】
ヘマトクリット値による血中グルコースの変動を低減する、又は回避するため、様々な方策が用いられている。例えば、試験ストリップは、試料から赤血球を除去するメッシュを組み込むように設計されており、又は赤血球の粘度を上げ、濃度測定への低ヘマトクリット値の影響を弱めるように設計された様々な化合物若しくは処方物を含む。その他の試験ストリップは、ヘマトクリット値を補正する目的でヘモグロビン濃度を決定するよう構成された溶解剤及び系を含む。更に、バイオセンサは、血液試料に光を照射した後の可視光変化を測定すること、又は試料チャンバ充填時間の関数に基づいてヘマトクリット値を測定することにより、ヘマトクリット値を測定するよう構成されている。これらのセンサには、特定の欠点がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
出願者らは、本分野における欠点を回避する、正確なグルコース濃度を測定するために使用できるシステム及び方法の必要性を認識している。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記を考慮し、一態様にしたがって、計測器と試験ストリップとを有する分析物測定システムを操作する方法が提供される。その試験ストリップは、参照電極と、第１の作用電極と、第２の作用電極と、を含んでよく、この第１の電極は試薬層で被覆されている。計測器は、試験電圧を参照電極と第１の作用電極との間に印加し、第２の試験電圧を参照電極と第２の作用電極との間に印加する電子回路を含み得る。計測器はまた、複数の試験電流を測定し、その試験電流からグルコース濃度を算出する信号プロセッサも含み得る。本方法は、試験回路により、第１の試験電圧を、参照電極と試験ストリップの上に伝達体が配置された試薬層で被覆されている第２の作用電極との間に印加し、第２の試験電圧を、参照電極と上に伝達体が配置された試薬層で被覆されている第１の作用電極との間に印加する工程と、グルコースを含む血液試料を試験ストリップに塗布して、前記血液中のグルコースをある形態のグルコース酵素から別の形態のグルコース酵素に変換し、試験ストリップに塗布された還元伝達体の電気化学的再酸化によって電流を生成した後に、第２の作用電極にて第１の試験電流、第２の試験電流、第３の試験電流及び第４の試験電流を測定する工程と、第５の試験電流を第１の作用電極にて測定する工程と、マイクロプロセッサで、第１、第２、第３、第４及び第５の試験電流に基づきグルコース濃度を決定する工程と、グルコース濃度を通知する工程と、によって達成できる。
【０００９】
更に別の態様では、計測器と試験ストリップとを有する分析物測定システムを操作する方法が提供される。その試験ストリップは、参照電極と、第１の作用電極と、第２の作用電極と、を含んでよく、この第１の電極は試薬層で被覆されている。計測器は、試験電圧を参照電極と第１の作用電極との間に印加し、第２の試験電圧を参照電極と第２の作用電極との間に印加する電子回路を含み得る。計測器はまた、複数の試験電流を測定し、その試験電流からグルコース濃度を算出する信号プロセッサも含み得る。本方法は、参照電極と、試薬層で被覆されている第２の作用電極との間に第１の試験電圧を印加し、参照電極と、試薬層で被覆されている第１の作用電極との間に第２の試験電圧を印加する工程と、グルコースを含む血液試料を試験ストリップに塗布して、血液中のグルコースをある形態のグルコース酵素から別の形態のグルコース酵素に変換し、還元伝達体の電気化学的再酸化によって電流を生成した後に、第２の作用電極にて第１の試験電流、第２の試験電流、第３の試験電流及び第４の試験電流を測定する工程と、第５の試験電流を第１の作用電極にて測定する工程と、第１、第２、第３、第４及び第５の試験電流から、以下の式によってグルコース濃度を決定する工程と、により達成でき、
【数１】
0005973444.tif 000002
式中、
Ｇは、グルコース濃度を含み、
Ｉ１は、第１の試験電流を含み、
Ｉ２は、第２の試験電流を含み、
Ｉ３は、第３の試験電流を含み、
Ｉ４は、第４の試験電流を含み、
Ｉ５は、第５の試験電流を含み、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｋ、ｐ、ｑ及びｓはそれぞれ、実験で導出された定数を含み、切片は、基準グルコース濃度に対する
【数２】
0005973444.tif 000003
のプロットの線形回帰から決定された切片値を含み、
傾きは、基準グルコース濃度に対する
【数３】
0005973444.tif 000004
のプロットの線形回帰から決定された傾き値を含む。
【００１０】
更なる実施形態では、計測器と試験ストリップとを有する分析物測定システムを操作する方法が提供される。その試験ストリップは、参照電極と、第１の作用電極と、第２の作用電極と、を含んでよく、この第１の電極は試薬層で被覆されている。計測器は、試験電圧を参照電極と第１の作用電極との間に印加し、第２の試験電圧を参照電極と第２の作用電極との間に印加する電子回路を含み得る。計測器はまた、複数の試験電流を測定し、その試験電流からグルコース濃度を算出する信号プロセッサも含み得る。本方法は、参照電極と、試薬層で被覆されている第２の作用電極との間に第１の試験電圧を印加し、参照電極と、試薬層で被覆されている第１の作用電極との間に第２の試験電圧を印加する工程と、グルコースを含む血液試料を試験ストリップに塗布して、血液中のグルコースをある形態のグルコース酵素から別の形態のグルコース酵素に変換し、還元伝達体の電気化学的再酸化によって電流を生成した後に、第２の作用電極にて第１の試験電流、第２の試験電流、第３の試験電流及び第４の試験電流を測定する工程と、第５の試験電流を第１の作用電極にて測定する工程と、第１の補正電流に対する第３の補正電流の比率に第２の補正電流を掛けたものを決定することによって、ヘマトクリット補正試験電流を決定する工程とによって達成される。
【００１１】
更なる実施形態では、ユーザーの生理液中のグルコース濃度を測定する分析物測定システムが提供される。システムは、試験ストリップと分析物計測器とを含む。試験ストリップは、参照電極と、第１の作用電極と、伝達体が上に配置された試薬層で被覆されている第２の作用電極と、を有する基板を含む。電極は、対応する接触パッドに接続される。分析物計測器は、試験ストリップの接触パッドを収容する試験ストリップポートと接続するマイクロプロセッサと試験回路とを含み、それにより、計測器は、電極上に生理液を付着させた後で試験電圧を印加して、電極に近接した生理液の電気化学的変換を誘導し、計測器による試験電圧の印加後に第１、第２、第３、第４及び第５の個々の間隔で測定された第１、第２、第３、第４及び第５の試験電流から生理液のヘマトクリット補正グルコース濃度を決定するように構成される。
【００１２】
更なる実施形態では、ユーザーの生理液中のグルコース濃度を測定する分析物測定システムが提供される。システムは、試験ストリップと分析物計測器とを含む。試験ストリップは、参照電極と、第１の作用電極と、伝達体が上に配置された試薬層で被覆されている第２の作用電極と、を有する基板を含む。電極は、対応する接触パッドに接続される。分析物計測器は、試験ストリップの接触パッドを収容する試験ストリップポートと接続するマイクロプロセッサと試験回路とを含み、それにより、計測器は、電極上に生理液を付着させた後で試験電圧を印加し、測定された第１、第２、第３、第４及び第５の試験電流からマトクリット補正グルコース濃度を決定し、それにより、複数の試料の少なくとも９８％は、ＩＳＯ（国際標準化機構）バイアス基準の約±１５％内にあり、複数の試料の少なくとも９５％は、ＩＳＯバイアス基準の約±１２％内にあり、試料の少なくとも８８％はＩＳＯバイアス基準の約±１０％内にある。
【００１３】
これら及び他の実施形態、特徴並びに利点は、以下に述べる本発明の例示的実施形態のより詳細な説明を、はじめに簡単に述べる付属の図面とあわせて参照することによって当業者にとって明らかになるであろう。
【００１４】
本明細書に組み込まれ、本明細書の一部をなす添付図面は、本発明の好適な実施形態を示したものであって、上記に述べた一般的説明及び以下に述べる詳細な説明と共に、本発明の特徴を説明する役割を果たすものである（同様の数字は、同様の要素を表す）。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１Ａ】分析物濃度を測定するためのシステムの例示的実施形態の平面図。
【図１Ｂ】図１Ａの分析物測定装置内に配置されている電気構成要素の例示的な回路基板。
【図２】例示的実施形態の試験ストリップの透視分解図。
【図３】図２に示す試験ストリップの例示的実施形態の平面図。
【図４】図２及び３の試験ストリップと電気的接続を形成する、図１Ａに示す計測器の機能要素の例示的実施形態の概略図。
【図５】図１Ａに示すシステムを用いてヘマトクリット補正されたグルコース濃度を推定する方法の例示的実施形態のフローチャート。
【図６Ａ】計測器が試験ストリップに印加した試験電圧を示す例示的実施形態のグラフ。
【図６Ｂ】図６Ａの試験電圧が試験ストリップに印加されるときに生成する試験電流を示す例示的実施形態のグラフ。
【図７】終止電流アルゴリズムによって得た検査データのバイアスプロット。
【図８】本発明の一実施形態により得られた試験データのバイアスプロット。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下の詳細な説明は、図面を参照しつつ読まれるべきもので、異なる図面中、同様の要素は同様の参照符号にて示してある。図面は必ずしも一定の縮尺を有さず、選択された実施形態を示したものであって、本発明の範囲を限定するものではない。詳細な説明は本発明の原理を限定するものではなく、あくまでも例として説明するものである。この説明文は、当業者による発明の製造及び使用を明確に可能ならしめるものであり、出願時における発明を実施するための最良の形態と考えられるものを含む、発明の複数の実施形態、適応例、変形例、代替例、並びに使用例を述べるものである。
【００１７】
図１Ａは、分析物濃度を測定するためのシステム１００を示しており、システム１００は、計測器１０２と、試験ストリップ２００と、を含み得る。計測器１０２は、ディスプレイ１０４、ハウジング１０６、複数のユーザーインタフェースボタン１０８、及びストリップポート１１０を含み得る。計測器１０２は、図１Ｂに関連させながら更に説明するように、ハウジング１０６内に電子回路を更に含んでもよい。試験ストリップ２００の近位部をストリップポート１１０に挿入してよい。ディスプレイ１０４は、分析物濃度、例えば、グルコース濃度を通知することができ、ユーザーに検査の実施方法を指示するためのユーザーインタフェースを表示させる目的で用い得る。本明細書で使用する場合、「通知する」という用語、及びこの基本用語の変形表現は、文字、音声、画像、又はあらゆる伝達法を組み合わせたものを介して、ユーザー、ユーザーの介護者、又は医療提供者に通知を行うことを意味する。複数のユーザーインタフェースボタン１０８は、ユーザーインタフェースソフトウェアを介して誘導することにより、ユーザーが計測器１０２を操作できるようにする。ディスプレイ１０４は場合によりバックライトを含んでもよい。
【００１８】
図１Ｂに示すように、ハウジング１０６の内部に配置されるのは、メモリ１５４、クロック１５６、オペアンプ１５８、及びディスプレイコネクタ１６０に接続されたマイクロコントローラ１６２を有する回路基板１５０である。オペアンプ１５８及びマイクロコントローラ１６２は、試験ストリップ２００上の対応する導電性トラックと機械的に接触するための接点１５２ａ、１５２ｂ、及び１５２ｂでストリップポートコネクタ１５２に動作可能に接続されている。その他のデータ管理装置との通信を容易にするため、無線トランシーバーモジュール１６４が、ユニット１００のメモリ１５４に記憶されたデータの双方向通信を可能にするように設けられている。回路基板１５０の反対側には、電池の形態の電源（図示せず）が設けられている。データポートが設けられてもよい。計測器ユニット１００は、携帯するのに好ましい寸法及び構成であり、トランシーバー１６４は、短距離無線ネットワーク（例えば、ＢｌｕｅＴｏｏｔｈ（登録商標）若しくはＷｉ−Ｆｉなど）、又はより長距離の無線ネットワーク（例えば、ＧＳＭ（登録商標）、ＣＤＭＡ、３Ｇなど）のいずれか又は両方と共に使用できることに留意されたい。
【００１９】
マイクロコントローラ１６２は、ストリップポート１５２、オペアンプ回路１５８、第１の無線モジュール１６４、ディスプレイ１０４、不揮発性メモリ１５４、クロック１５６、データポート、及びユーザーインタフェースボタン１０８と電気的に接続できる。ボタン、トランシーバー、又はグルコース測定回路を介して入力されるデータには、分析物濃度を表す値、又は個人の日常の生活習慣に関連する情報と共に、分析物濃度の値と関連する値が含まれ得る。日常の生活習慣に関連する情報には、日又は週の特定の時間におけるユーザーの分析物濃度値に組み合わされた、即ちこれと「タグが付けられた」、個人の食物の摂取、薬の使用、健康診断の実施、並びに一般的な健康状態及び運動レベルが含まれ得る。
【００２０】
オペアンプ回路１５８は、ポテンシオスタット機能及び電流測定機能の一部を提供するように構成された２つ以上のオペアンプであり得る。ポテンシオスタット機能とは、試験ストリップの少なくとも２つの電極間に試験電圧を加えることを指し得る。電流機能とは、試験ストリップ２００に印加された試験電圧に起因する試験電流の測定を指し得る。電流測定は、電流電圧変換器で行うことができる。マイクロコントローラ１６２は、例えば、Ｔｅｘａｓ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  ＭＳＰ４３０Ｆ２４１９などの混合シグナルマイクロプロセッサ（ＭＳＰ）の形態であってよい。ＴＩ−ＭＳＰ４３０Ｆ２４１９は、ポテンシオスタット機能及び電流測定機能の一部を実行するようにも構成されることができる。更に、ＭＳＰ４３０Ｆ２４１９は、揮発性及び不揮発性メモリを含んでもよい。別の実施形態では、電子構成要素の多くを特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）の形態でマイクロコントローラに組み込むことができる。
【００２１】
ストリップポート１５２は、試験ストリップ２００への電気的接続を形成するように構成することができる。ディスプレイコネクタ１６０は、ディスプレイ１０４に取り付けるように構成することができる。ディスプレイ１０４は、測定された血糖値を報告し、生活習慣と関連する情報の入力を助け、グラフィックデータ、画像結果、及び動画ビデオを操作するための液晶ディスプレイの形態であることができる。ディスプレイ１０４は、バックライトを含んでもよい。データポートは、接続リード線に接続されている好適なコネクタに対応でき、それによりパソコンなどの外部装置に計測器ユニット１００につなげることができるようになる。データポートは、例えば、シリアル、ＵＳＢ、又はパラレルポートなどの、データ送信が可能な任意のポートであってよい。クロック１５６は、時間を測定するように構成することができ、振動結晶の形態であってよい。
【００２２】
図２及び３はそれぞれ、基板２０５上に７つの層が配置され得る試験ストリップ２００の例示的な分解透視図及び組立品の平面図である。基板２０５上に配置されている７つの層は、導電層２５０、絶縁層２１６、試薬層２１８、接着層２６０、親水層２７０、及び最上層２８０であり得る。例えば、スクリーン印刷プロセスを用いて、導電層２５０、絶縁層２１６、試薬層２１８、及び接着層２６０を基板２０５の上に順次堆積させる一連の工程で、試験ストリップ２００を製造することができる。親水層２７０及び最上層２８０は、ロールストックから配置され、一体化ラミネート、又は別個の層のいずれかとして基板２０５上に積層されてよい。試験ストリップ２００は、図２に示すように遠位部２０３及び近位部２０４を有する。
【００２３】
試験ストリップ２００は、血液試料を吸い込める試料収容チャンバ２９２を含んでもよい。試料収容チャンバ２９２は、試験ストリップ２００の近位端に入口を含んでもよい。以下で述べるように、排気口、つまり空気抜きが親水層２７０に含まれる。分析物濃度を測定できるように、血液試料をこの入口に適用して、試料収容チャンバ２９２を充填うることができる。図２に示されているように、試薬層２１８に隣接して位置する接着層２６０の切り抜き部分の側縁部が、試料収容チャンバ２９２の壁を画定する。試料収容チャンバ２９２の底部、即ち「床」となる部分には、基板２０５、導電層２５０、及び絶縁層２１６の一部を含んでよい。試料収容チャンバ２９２の上部、即ち「天井」となる部分には、遠位親水性部分２８２を含んでよい。
【００２４】
図２に示すように、試験ストリップ２００において、基板２０５は、後に適用される層の支持を助ける基盤として用いてよい。基板２０５は、ポリエステルシート、例えば、ポリエチレンテトラフタレート（ＰＥＴ）材料の形態であってよい。基板２０５は、公称３５０マイクロメートル厚×３７０ミリメートル幅、長さ約６０メートルのロール形態であってよい。
【００２５】
導電層２５０は、グルコースの電気化学的測定に用いることができる電極の形成に必要である。導電層２５０は、基板２０５上にスクリーン印刷されるカーボンインクから作ることができる。スクリーン印刷プロセスでは、カーボンインクはスクリーン上に乗せられ、続いてスキージを用いてスクリーンを通して転写される。印刷されたカーボンインクは、約１４０℃の温風で乾燥させることができる。カーボンインクは、ＶＡＧＨ樹脂、カーボンブラック、グラファイト、並びに樹脂、カーボン、及びグラファイト混合物用の１つ以上の溶媒を含み得る。より詳細には、カーボンインクは、カーボンインク中に好適な比のカーボンブラック対ＶＡＧＨ樹脂を組み込んでよい。
【００２６】
試験ストリップ２００では、導電層２５０は、参照電極２１０、第１の作用電極２１２、第２の作用電極２１４、参照接触パッド２１１、第１の接触パッド２１３、第２の接触パッド２１５、参照電極トラック２０７、第１の作用電極トラック２０８、及び第２の作用電極トラック２０９を含んでよい。図２に示す実施形態では、第１の作用電極２１２と第２の作用電極２１４との間のクロストークを最小限に抑えるように、第１の作用電極２１２と第２の電極２１４との間に参照電極２１０が配置される。
【００２７】
導電層２５０は、カーボンインクから形成することができる。参照接触パッド２１１、第１の接触パッド２１３及び第２の接触パッド２１５は、試験計測器と電気的に接続されるように構成され得る。参照電極トラック２０７は、参照電極２１０から参照接触パッド２１１に至る電気的に連続した経路を提供する。同様に、第１の作用電極トラック２０８は、第１の作用電極１２から第１の接触パッド２１３に至る電気的に連続した経路を提供する。同様に、第２の作用電極トラック２０９は、第２の作用電極２１４から第２の接触パッド２１５に至る電気的に連続した経路を提供する。
【００２８】
絶縁層２１６は、参照電極２１０、第１の作用電極２１２、及び第２の作用電極２１４の一部を露出する開口２１７を有してよく、これにより、液体試料によってこれらの電極を濡らすことができる。第１の作用電極２１２、第２の作用電極２１４、及び参照電極２１０の領域は、液体試料に曝露される領域として画定することができる。電極領域の画定に加え、絶縁層２１６は、液体試料が電極トラック２０７、２０８、及び２０９に触れるのを防ぐ。試験電流の大きさが電極の有効領域に正比例するため、作用電極の機能領域を正しく画定すべきであると考えられる。例として、絶縁層２１６は、Ｅｒｃｏｎ，Ｉｎｃ．から購入できるＥｒｃｏｎ  Ｅ６１１０−１１６  Ｊｅｔ  Ｂｌａｃｋ  Ｉｎｓｕｌａｙｅｒ（商標）のインクであってよい。試験ストリップは、この時点で、プラズマで処理されてもよい。このプラズマは、周囲温度及び圧力にて高圧ＡＣによって作製される。イオン化高エネルギー粒子からなる、得られたプラズマを気流中で下流に押し流して、基板に着弾させる。プラズマ処理を用いて、スクリーン印刷した炭素系電極の表面を改質する。この表面改質は、炭素表面の電気化学的活性を増大させると共に、印刷層の表面エネルギーを増加させて、印刷済みの層と後で印刷される層との間を更に良好に接着可能にすると考えられる。プラズマ処理は、炭素表面の電気化学性も向上させ、それにより、測定サイクル中の電気化学反応の一部としての、伝達体との反応が更に理想的なものになるとも考えられる。
【００２９】
試薬層２１８は、図２に示されているように、導電層２５０と絶縁層２１６の一部の上に配置されている。１つの実施形態では、２つの重なった試薬層が、導電層２５０と絶縁層２１６の一部の上に印刷されていてもよい。
【００３０】
試薬層２１８は、酵素、並びに当該分析物及び所望のｐＨを維持するための緩衝剤と選択的に反応する伝達体のような化学物質を含んでよい。例えば、血液試料中のグルコースを決定する場合、試薬層２１８は、機能操作に必要な他の成分と共に、酵素と伝達体とを含んでよい。酵素試薬層１８は、例えば、グルコースオキシダーゼ、トリクエン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ヒドロキシルエチルセルロース、フェリシアン化カリウム、消泡剤、ｃａｂｏｓｉｌ、ＰＶＰＶＡ、及び水を含み得る。
【００３１】
試薬層で用いるのに適した代表的な酵素としては、グルコースオキシダーゼ、グルコースデヒドロゲナーゼ（ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）補因子を伴う）、及びグルコースデヒドロゲナーゼ（フラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）補因子を伴う）が挙げられる。試薬層に使用するのに適した代表的な伝達体としては、フェリシアニドがあり、この場合では酸化型である。試薬層は、グルコースを酵素副産物に物理的に変換し、そのプロセスで、グルコース濃度値に比例する量の還元伝達体（例えば、フェロシアニド）を生成するように構成されてよい。試薬層及び電気化学ベースの分析物試験ストリップ全般に関する更なる詳細は、米国特許第６，２４１，８６２号に記載されており、その内容は参照により全体が本出願に組み込まれる。
【００３２】
１つの実施形態では、試薬層２１８の領域は、参照電極２１０、第１の作用電極２１２、及び第２の作用電極２１４の領域全体を覆うのに十分な大きさである。試薬層２１８は、試験ストリップ２００で用いてよい最大電極領域を少なくとも占めるのに十分な幅及び長さを含む。試薬層２１８の幅は約２ミリメートルであってよく、これは、矩形開口２１７の幅の２倍超である。
【００３３】
接着層２６０は、第１の接着パッド２６２と、第２の接着パッド２６４と、第３の接着パッド２６６とを含み、試薬層２１８の堆積後、試験ストリップ２００上に配置してよい。接着層２６０の一部は、試薬層２１８にすぐ隣接するか、触れるか、又は部分的に重なるように配列されてよい。接着層２６０は、市販の水系アクリルコポリマー感圧性接着剤を含んでよい。接着層２６０は、絶縁層２１６、導電層２５０、及び基板２０５の一部の上に配置される。接着層２６０は、親水層２７０を試験ストリップ２００に結合させる。
【００３４】
図２に示すように、親水層２７０は、遠位親水性部分２７２及び近位親水性部分２７４を含んでよい。間隙２７６は、遠位親水性部分２７２と近位親水性部分２７４との間に含まれる。血液が試料収容チャンバ２９２（図３に示されている）を満たすと、間隙２７６が、空気用の側部排出口としての役割を果たす。親水層２７０は、３Ｍから市販されている曇り止めコーティングのような、１つの親水性表面を有するポリエステル材であってよい。
【００３５】
図２及び図３に示されるように、試験ストリップ２００に追加される最終層は、最上層２８０である。最上層２８０は、透明部分２８２及び不透明部分２８４を含んでよい。最上層２８０は、親水層２７０上に配置されると共に親水層２７０に接着される。最上層２８０は、その一方に接着剤被覆を有するポリエステルであってよい。図３において、透明部分２８２は、遠位親水性部分２７２に実質的に重なり合ってもよく、これにより、ユーザは、試料収容チャンバ２９２が十分に充填されていることを視覚的に確認することができることに留意されたい。使用者は、不透明部分２３８によって、例えば、試料収容チャンバ２９２内の血液などの色を有する流体と不透明部分２８４とを、高いコントラストで観察することが可能となる。
【００３６】
例示的なストリップによるグルコースの測定は、酵素グルコースオキシダーゼ（ＧＯ）によるグルコースの選択酸化によることができる。グルコース試験ストリップに起こる可能性のある反応は、以下の式１及び式２にまとめられる。
式１    グルコース＋ＧＯ（ｏｘ）→グルコン酸＋ＧＯ（ｒｅｄ）
式２    ＧＯ（ｒｅｄ）＋２Ｆｅ（ＣＮ）６３−→ＧＯ（ｏｘ）＋２Ｆｅ（ＣＮ）６４−
【００３７】
式Ｉに示されるように、グルコースは、グルコースオキシダーゼ（ＧＯ（ｏｘ））の酸化型によってグルコン酸に酸化される。ＧＯ（ｏｘ）は「酸化酵素」と呼ばれることがあることに注意されたい。式１の反応の際、酸化酵素ＧＯ（ｏｘ）は、ＧＯ（ｒｅｄ）として示される還元状態に変換される（即ち、「還元酵素」）。次に、還元酵素ＧＯ（ｒｅｄ）は、式２に示されるようにＦｅ（ＣＮ）６３−（酸化伝達体又はフェリシアニドと呼ばれる）との反応によってＧＯ（ｏｘ）に再酸化又は逆変換される。ＧＯ（ｒｅｄ）をその酸化状態ＧＯ（ＯＸ）に再生する際、Ｆｅ（ＣＮ）６３−は、Ｆｅ（ＣＮ）６４−（還元伝達体又はフェロシアニドと呼ばれる）に還元又は変換される。
【００３８】
前述の反応が、２つの電極間に試験電圧が印加された状態で行われるとき、電極表面での還元伝達体の電気化学再酸化によって試験電流を生成することができる。したがって、理想的な環境では、前述の化学反応の際に生成されたフェロシアニドの量は、電極間にある試料中のグルコースの量に正比例し、生成された試験電流は、試料のグルコース含有量に比例する。フェリシアニドなどの伝達体は、グルコースオキシダーゼなどの酵素からの電子を受け入れ、次に電子を電極に提供する化合物である。試料中のグルコースの濃度が高くなると、形成される還元伝達体の量も増え、したがって、還元伝達体の再酸化によって生じる試験電流とグルコース濃度との間には直接関係がある。具体的には、電気的界面を横切る電子の移動は、試験電流の流れを引き起こす（酸化されるグルコース１モルにつき２モルの電子）。したがって、グルコースの導入により生じる試験電流は、グルコース電流と呼ばれる。
【００３９】
図４は、試験ストリップ２００とインタフェースする計測器１０２の簡略化概略図を示す。計測器１０２は、参照コネクタ１８０、第１のコネクタ１８２及び第２のコネクタ１８４を含んでよく、それぞれ参照接点２１１、第１の接点２１３及び第２の接点２１５への電気的接続を形成する。３つの上記コネクタは、ストリップポート１１０の一部である。検査を行うときには、第１の試験電圧源１８６（図１Ｂの回路から）が、第２の作用電極２１４と参照電極２１０との間に試験電圧ＶＷＥ２を印加してよい。試験電圧ＶＷＥ２の結果として、計測器１０２（マイクロプロセッサを介して）は次いで、第２の作用電極にて試験電流ＩＷＥ２を測定することができる。同様に、第２の試験電圧源１８８（図１Ｂの回路から）は、第１の作用電極２１２と参照電極２１０との間に試験電圧ＶＷＥ１を印加する。試験電圧ＶＷＥ１の結果として、計測器１０２は次いで、試験電流ＩＷＥ１を測定することができる。一実施形態では、試験電圧ＶＷＥ２及び第２の試験電圧ＶＷＥ１は、ほぼ等しくてよい。
【００４０】
図５を参照して、上記計測器１０２及び試験ストリップ２００の実施形態を用いるヘマトクリット補正分析物濃度（例えば、グルコース）を決定するための方法３００を、ここで説明する。
【００４１】
例示的な工程３１０では、計測器１０２及び試験ストリップ２００が提供される。計測器１０２は、式１及び式２に示される試験ストリップの電気化学的プロセスによってＧＯ（ｒｅｄ）をその酸化状態ＧＯ（ＯＸ）に戻すことの一部として、第１及び第２の試験電圧を試験ストリップに印加し、第２の作用電極２１４及び第１の作用電極２１２にそれぞれ流れる電流を測定するために使用できる電子回路を含んでもよい。計測器１０２は更に、本明細書に開示されるように流体試料中の分析物濃度を決定する方法のための１組の命令を含む信号プロセッサ１６２を含んでもよい。
【００４２】
図６Ａは、試験ストリップ２００に印加される試験電圧の例示的なグラフである。生物学的流体試料を試験ストリップ２００に付着させる前、試験計測器１０２は、第２の作用電極２１４と参照電極２１０との間に約４００ミリボルトの第１の試験電圧が印加される流体検出モードである。約４００ミリボルトの第２の試験電圧を、好ましくは同時に、第１の作用電極２１２と参照電極２１０との間に印加する。あるいは、第１の試験電圧の印加の時間間隔が、第２の試験電圧の印加の時間間隔と重複するように、第２の試験電圧を同時期に印加してもよい。試験計測器は、ｔ０の生理液検出前、流体検出時間間隔ｔＦＤの間、流体検出モードであってよい。流体検出モードでは、流体が第２の作用電極２１４及び参照電極２１０を濡らすように、例示的な工程３２０において流体が試験ストリップ２００に塗布された時点を、試験計測器１０２が判定する。試験計測器１０２が、例えば第２の作用電極２１４における測定試験電流の十分な増大のために生理液が塗布されたことを認識した後で、試験計測器１０２は、ｔ０でゼロ秒マーカーを割り当て、試験時間間隔ｔＴを開始する。試験時間間隔ｔＴが完了すると、試験電圧が除去される。簡潔にするため、図６Ａは、試験ストリップ２００に印加される第１の試験電圧だけを示す。
【００４３】
図６Ｂは、図６Ａの試験電圧が試験ストリップ２００に印加されたときに測定される過渡電流（即ち、時間の関数としてマイクロアンペアで測定された電流応答）の例示的なグラフである。過渡電流から得られた試験電流Ｉｉは、後に例示的な工程３７０で説明されるように、ほぼ試料中の分析物濃度を示す。図５及び図６Ａを参照すると、例示的な工程３３０では、時間ｔｏに、第１の試験電圧が、第２の作用電極２１４と参照電極２１０との間に印加され、第２の試験電圧が、第１の作用電極２１２と参照電極２１０との間に印加される。例示的な工程３４０では、第１の試験電流Ｉ１、第２の試験電流Ｉ２、第３の試験電流Ｉ３、及び第４の試験電流Ｉ４が、第２の作用電極２１４にて、それぞれ時間ｔ２、ｔ３、ｔ４、及びｔ５で測定される。これらの電流Ｉｉ（ｉ＝１、２、３、４．．．ｎ）は、分析のために計測器のメモリユニットに記憶又は記録される。例示的な工程３４０では、第５の試験電流Ｉ５も第１の作用電極２１２にて時間ｔ６で測定される。試験ストリップ２００に印加される第１及び第２の試験電圧は一般に、約＋１００ミリボルト〜約＋６００ミリボルトである。電極がカーボンインクを含み、伝達体がフィリシアニドである１つの実施形態では、試験電圧は約＋４００ミリボルトである。その他の伝達体及び電極材料の組み合わせでは、異なる試験電圧が必要となる。試験電圧の持続時間は、典型的には、約５秒である。通常、時間ｔｉは、時間ｔｏに対して測定される。実際には、各試験電流Ｉｉは、短期間に得られた１組の測定値、例えばｔｉ＋１で始まって０．０１秒間隔で得られた５つの測定値の平均であり、ここで、ｉは、１から少なくとも６の範囲である。
【００４４】
図５を参照すると、例示的な工程３５０では、マトクリット補正グルコース濃度は、ＧＯ（ｒｅｄ）をその酸化状態ＧＯ（ｏｘ）に戻すことから測定される電流過渡現象を利用する以下の式により決定されることができる。
【数４】
0005973444.tif 000005
式中、
Ｇは、ヘマトクリット補正されたグルコース濃度であり、
Ｉ１は、第１の試験電流であり、
Ｉ２は、第２の試験電流であり、
Ｉ３は、第３の試験電流であり、
Ｉ４は、第２の試験電流であり、
Ｉ５は、第３の試験電流であり、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｋ、ｐ、ｑ及びｓは、実験で導出された定数である。
切片は、基準グルコース濃度に対する
【数５】
0005973444.tif 000006
のプロットの線形回帰から決定された切片値である。
好ましい実施形態では、切片は、ほぼ約−２．８６でよく、
傾きは、基準グルコース濃度に対する
【数６】
0005973444.tif 000007
のプロットの線形回帰から決定された傾き値である。
【００４５】
好ましい実施形態では、傾きは、ほぼ約−０．０００５４５でよい。
【００４６】
好ましい実施形態では、第１の試験電流Ｉ１は、時間ｔ０後約１．９８秒から約２．２６秒まで測定されてよく、第２の試験電流Ｉ２は、時間ｔ０後約２．９０秒から約２．９８秒まで測定されてよく、第３の試験電流Ｉ３は、時間ｔ０後約３．０１秒から約３．０９まで測定されてよく、第４の試験電流は、時間ｔ０後約０．９５から約１．０３秒まで測定されてよく、第５の試験電流は、時間ｔ０後約４．７４秒から約４．８２秒まで測定されてよい。
【００４７】
好ましい実施形態では、ａは、約０．０１５８〜約０．０１６２であり、ｂは、約３．５５〜約３．５９であり、ｃは、約２４．２〜約２４．６であり、ｄは、約７１．１〜約７１．５であり、ｅは、約６．８９〜約６．９３であり、ｆは、約０．２７〜約０．３１であり、ｇは、約８１．８〜約８２．２であり、ｈは、約１０２〜約１０４であり、ｋは、約−４５３〜約−４５５であり、ｐは、約−０．０６８６〜約−０．０６９０であり、ｑは、約３０．２〜約３０．６である。
【００４８】
例示的な工程３６０では、続いてヘマトクリット補正グルコース濃度を計測器１０２上で通知することができる。
【実施例】
【００４９】
実施例１：ヘマトクリット補正グルコースの決定
３つの異なるグルコース濃度を有し（即ち、５０ｍｇ／ｄＬ、１５０ｍｇ／ｄＬ、及び４５０ｍｇ／ｄＬ）、ヘマトクリット濃度が２９〜５６％の範囲である１０７７６の全血試料を用いて、試験ストリップのバッチを検査した。試験電流を、第２の作用電極にて０．９９秒、２．２２秒、２．９４秒及び３．０５秒で、第１の作用電極にて４．７８秒で測定した。上記のような各データポイントのヘマトクリット補正グルコース濃度を方法３００（即ち、試験電圧の印加前に反応時間を取らない方法）によって割り出した。
【００５０】
また、３つの異なるグルコース濃度（即ち、５０ｍｇ／ｄＬ、１５０ｍｇ／ｄＬ及び４５０ｍｇ／ｄＬ）を有しヘマトクリット濃度が２９〜５６％の範囲である前述のものと同じ組の全血試料の未補正グルコース濃度を決定した（即ち、１０７７６の全血試料）。同じバッチの試験ストリップを用いた。各試料の５秒時点の試験電流（以下「終止電流」という）を測定及び記録した。続いて、計測器に格納されている検量線テーブルから、未補正グルコース濃度を割り出した。検量線は、基準計器で測定した場合の既知のグルコース濃度に応じて終止電流をグラフ化することによって、終止電流データから生成することができる。
【００５１】
次に、実施例１及び２で説明した３つの方法（即ち、終止電流、方法３００及び方法４００）によって割り出した各グルコース濃度のバイアス（グルコース測定値の相対誤差の推定値）を算出した。各グルコース濃度のバイアスは、以下の式によって割り出した。
式４    Ｂｉａｓａｂｓ＝Ｇｃａｌｃｕｌａｔｅｄ−Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅが、７５ｍｇ／ｄＬグルコース未満、バイアスターゲットが約１５ｍｇ／ｄＬ又は約２０％の場合）
【数７】
0005973444.tif 000008
（Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅが７５ｍｇ／ｄＬグルコース以上、
バイアスターゲットが、約１５ｍｇ／ｄＬ又は約２０％の場合）
式中、Ｂｉａｓａｂｓは、絶対バイアスであり、
Ｂｉａｓ％は、パーセントバイアスであり、
Ｇｃａｌｃｕｌａｔｅｄは、実施例１及び実施例２で述べた３つの方法のうちの１つによって決定されたグルコース濃度であり、
Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅは、基準グルコース濃度である。
【００５２】
式４及び式５が適用されるＧｒｅｆｅｒｅｎｃｅの範囲が、バイアスターゲットにより異なることに注意されたい。例えば、バイアスターゲットが１２ｍｇ／ｄＬ又は１５％の場合、式４が、８０ｍｇ／ｄＬグルコース未満のＧｒｅｆｅｒｅｎｃｅに使用され、式５が、８０ｍｇ／ｄＬ以上のＧｒｅｆｅｒｅｎｃｅに使用される。
【００５３】
図７及び図８は、パーセントで表したヘマトクリット値に対するバイアスのバイアスプロットを示す。図７は、終止電流を用いてグルコース濃度を割り出したデータのバイアスプロットを示す。終止電流測定値は、ヘマトクリット干渉を有すると考えられるストリップの実験バッチに適用された。干渉は、グルコース濃度示度の更なる誤差源としてバイアスを導入すると考えられる。このバイアスは、公称ヘマトクリット値（４２％）でほぼ０であることは明らかである。ヘマトクリット値が低いと、導入されるバイアスは、ヘマトクリット値が公称より１パーセント低くなるごとに約１ｍｇ／ｄＬであり、ヘマトクリット値が公称より１パーセント高くなるごとに約−１ｍｇ／ｄＬである。この誤差は、ストリップのこのバッチの角部（３０％  ＆  ５５％）でストリップの精度に影響を及ぼすほど大きいと考えられる。
【００５４】
図８は、方法３００によって決定されたデータのバイアスプロットを示す。好ましい実施形態は、下の表１に示されるように例示的なストリップのヘマトクリット応答を十分に平坦化すると考えられる。この問題を解決するために以前のアルゴリズムが開発され、ヘマトクリットバイアスの大部分を更に除去した。残念ながら、そのような従来の手法には大きな精度問題があり、単一較正コードの実行として機能しなかった。一方、好ましい手法は、単一較正コードを利用し任意のＨＣＴ／ＹＳｉスプリットの標準偏差を増大させない例示的なストリップでうまく機能する。
【００５５】
図７及び図８からのデータは、以下の表１に示されるように、異なるＩＳＯ（国際標準化機構）バイアス基準範囲内にあるパーセントとして表されてもよい。
【００５６】
【表１】
0005973444.tif 000009
【００５７】
表１のデータは、参照方法と比較した、各ＩＳＯバイアス基準内にあるヘマトクリット効果のデータを補正するために方法３００が使用されたときのパーセントで表したデータの増大を示す。
【００５８】
先に述べたように、マイクロプロセッサは、本明細書に記載された様々なプロセスの工程を一般的に実施するようにプログラムされてもよい。このマイクロプロセッサは、例えば、血糖値計、インスリンペン、インスリンポンプ、サーバ、携帯電話、パーソナルコンピュータ、又は移動携帯型装置などの特定の装置の一部であってよい。更に、本明細書に記載された様々な方法を用いて、例えば、Ｖｉｓｕａｌ  Ｓｔｕｄｉｏ  ６．０、Ｃ又はＣ＋＋（及びその変形物）、Ｗｉｎｄｏｗｓ（登録商標）  ２０００  Ｓｅｒｖｅｒ、ＳＱＬ  Ｓｅｒｖｅｒ  ２０００などの既製のソフトウェア開発ツールを用いてソフトウェアコードを生成することができる。しかしながら、これらの方法は、こうした方法をコード化するための新しいソフトウェア言語の必要条件及び入手可能性に応じて、他のソフトウェア言語に変換することができる。更に、本明細書で述べた様々な方法は、適当なソフトウェアコードに一旦変換されれば、適当なマイクロプロセッサ又はコンピュータによって実行される際に、これらの方法において述べられた工程をあらゆる他の必要な工程とともに実行するように動作する、任意のコンピュータ読みだし可能な記憶媒体として実施することができる。
【００５９】
本発明を特定の変形例及び説明図に関して述べたが、当業者には本発明が上述された変形例又は図に限定されないことが認識されよう。更に、上述の方法及び工程が特定の順序で起こる特定の事象を示している場合、当業者には特定の工程の順序が変更可能であり、そうした変更は本発明の変形によるものである点が認識されよう。更に、こうした工程のうちのあるものは、上述のように順次行われるが、場合に応じて並行したプロセスで同時に行われてもよい。したがって、本開示の趣旨及び本発明の同等物の範囲内にある本発明の変形が存在する範囲では、本特許請求がこうした変形例をも包含することが意図されるところである。
【図１Ａ】
0005973444.tif 000018
【図１Ｂ】
0005973444.tif 000019
【図２】
0005973444.tif 000020
【図３】
0005973444.tif 000021
【図４】
0005973444.tif 000022
【図５】
0005973444.tif 000023
【図６Ａ】
0005973444.tif 000024
【図６Ｂ】
0005973444.tif 000025
【図７】
0005973444.tif 000026
【図８】
0005973444.tif 000027