(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
烏梅（Ｐｒｕｎｕｓ  ｍｕｍｅ）抽出物を有効成分として含有するレーザー施術後のアフターケア用皮膚外用剤組成物であって、
レーザー施術によって４５℃以上５０℃以下の温度に熱刺激された皮膚に適用される皮膚外用剤組成物。
【請求項２】
前記組成物は、皮膚の鎮静、皮膚痛み緩和または皮膚障壁回復のためのものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物は、組成物の総質量に対して０．００１〜１０質量％の烏梅抽出物を含有することを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項による組成物を含有する、レーザー施術によって４５℃以上５０℃以下の温度に熱刺激された皮膚に適用される、皮膚外用化粧料組成物。
【請求項５】
前記化粧料組成物は、レーザー施術後の敏感性皮膚保護、皮膚敏感性防止、皮膚安定感提供または保湿効果を提供する、請求項４に記載の皮膚外用化粧料組成物。
【請求項６】
前記化粧料組成物は、溶液、懸濁液、乳濁液、ペースト、ゲル、ローション、クリーム、エッセンス、パック、スージングマスク、局所パッチ剤、メイクアップベース、保湿オイル、パウダー、石鹸、界面活性剤含有クレンジング、オイル、粉末ファンデーション、乳濁液ファンデーション、ワックスファンデーション、水中油（Ｏ／Ｗ）型または油中水（Ｗ／Ｏ）型およびスプレーにより構成される群から選択された剤形を有することを特徴とする、請求項４に記載の皮膚外用化粧料組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、烏梅抽出物を含有する皮膚外用剤組成物、、および当該皮膚外用組成物を含有する皮膚外用化粧料組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚に刺激源や熱を加えた場合、痛みが発生し得る。ＴＲＰＶ１（Ｔｈｅ  ｔｒａｎｓｉｅｎｔ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｃａｔｉｏｎ  ｃｈａｎｎｅｌ，  ｓｕｂｆａｍｉｌｙ  Ｖ，  ｍｅｍｂｅｒ  １）は、痛みの伝達と調節に重要な役割をする受容体であって、主にＰＮＳ（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｎｅｒｖｏｕｓ  ｓｙｓｔｅｍ）の侵害受容ニューロン（ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｎｅｕｒｏｎｓ）に発現されていて、特に、感覚神経末端部位であるＣ‐ｆｉｂｅｒとＡ‐ｆｉｂｅｒにおいて発現され、Ｃ‐ｆｉｂｅｒにおいて多く現れる。また、炎症細胞、皮膚角質細胞（Ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ）等において発現されている。よく知られているＴＲＰＶ１の刺激源としては、４３℃以上の熱による刺激、辛味を出す唐辛子の成分の一つであるカプサイシン（Ｃａｐｓａｉｃｉｎ）、酸性条件（低ｐＨ）、エンドカンナビノイド（Ｅｎｄｏｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ）、アナンダマイド（ａｎａｎｄａｍｉｄｅ）、Ｎ‐アラキドノイルドーパミン（Ｎ‐ａｒａｃｈｉｄｏｎｏｙｌ‐ｄｏｐａｍｉｎｅ）等が報告されている。こうした刺激源により活性化されたＴＲＰＶ１は、細胞外部のＣａ２＋を細胞内へ移動させるイオンチャネルの役割をし、このとき伝達されるＣａ２＋によって痛み、灼熱感（ｂｕｒｎｉｎｇ  ｓｅｎｓａｔｉｏｎ）等に反応する信号伝達が引き起こされる。また、ＮＧＦ（Ｎｅｒｖｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ：神経成長因子）、ブラジキニン（Ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎ）、ＰＧＥ２（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ  ２）、ＴＮＦ‐ａ（Ｔｕｍｏｒ  ｎｅｃｒｏｓｉｓ  ｆａｃｔｏｒ‐ａ）等によるＭＡＰＫ（Ｍｉｔｏｇｅｎ‐ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ）信号伝達によってＴＲＰＶ１が活性化されてカルシウム流入を引き起こし、細胞内へ流入されたＣａ２＋はＴＲＰＶ１を活性化させるものと知られている。
【０００３】
皮膚温度が４２℃程度以上であるとき、皮膚障壁回復が遅く進行され、このときにＴＲＰＶ１拮抗剤であるカプサゼピン（Ｃａｐｓａｚｅｐｉｎｅ）を処理した場合、皮膚障壁回復の速度が通常のレベルに早くなる。最近、皮膚科のレーザー施術後に発生する熱は、皮膚の温度を４５〜５０℃程度にする。このとき、痛みが発生することになり、この痛みはＴＲＰＶ１受容体を介して伝達されるものと判断される。しかし、すべてのＴＲＰＶ１拮抗剤がレーザー施術において効果的ではない。
【０００４】
したがって、ＴＲＰＶ１拮抗剤の中でも、レーザー施術後に皮膚刺激または痛みを効果的に緩和させ、皮膚障壁回復速度を増加させる物質を開発する必要があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】韓国公開特許第１０−２０１０−００００３９１号
【特許文献２】韓国特許第１０−０９１４９６３号明細書
【特許文献３】韓国公開特許第１０−２００８−００７７７６２号
【特許文献４】韓国公開特許第１０−２００９−００６３９８４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上述した問題点を解決するために、皮膚鎮静、皮膚障壁回復および痛み緩和の効能を有し、敏感性皮膚保護、皮膚敏感性防止、皮膚安定感提供および保湿効果をさらに有する、レーザー施術後のアフターケア用皮膚外用剤組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、烏梅（Ｐｒｕｎｕｓ  ｍｕｍｅ）抽出物を有効成分として含有する、レーザー施術後のアフターケア用皮膚外用剤組成物を提供する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の皮膚外用剤組成物は、レーザー施術後のアフターケア用皮膚外用剤組成物として、皮膚鎮静、皮膚痛み緩和または皮膚障壁回復の効能を有しており、敏感性皮膚保護、皮膚敏感性防止、皮膚安定感提供および保湿効果をさらに有する化粧料組成物として開発され得る。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】ＴＲＰＶ１がトランスフェクション（ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）されたＣＨＯ‐ＶＲ１において、烏梅、何首烏、白朮、竹茹等を用いて前処理されたときに、カプサイシン（Ｃａｐｓａｉｃｉｎ）刺激によりＴＲＰＶ１が活性化されて引き起こされるカルシウム流入を抑制する効果を示したものである。
【図２】ＴＲＰＶ１がトランスフェクション（ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）されたＣＨＯ‐ＶＲ１において、烏梅、何首烏、白朮、竹茹等を用いて前処理されたときに、熱刺激（４５℃）によりＴＲＰＶ１が活性化されて引き起こされるカルシウム流入を抑制する効果を示したものである。
【図３】ＴＲＰＶ１がトランスフェクション（ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）されたＫｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ（ＨａＣＡＴ）において、烏梅、何首烏、白朮、竹茹等を用いて前処理されたときに、熱刺激（４５℃）によりＴＲＰＶ１が活性化されて引き起こされるカルシウム流入を抑制する効果を示したものである。
【図４】ＨａＣＡＴにおいて、熱刺激（４５℃）させた後に１，３ブチレングリコール（１，３Ｂ，Ｇ）と０．５％烏梅抽出物を用いて後処理されたときに、熱刺激（４５℃）によりＴＲＰＶ１が活性化されて引き起こされるカルシウム流入を抑制する効果を示したものである。
【図５】ＨａＣＡＴにおいて、熱刺激（４５℃）させた後に、様々な濃度の烏梅抽出物を用いて後処理されたときに、熱刺激（４５℃）によりＴＲＰＶ１が活性化されて引き起こされるカルシウム流入を抑制する効果を示したものである。
【図６】ＨａＣＡＴにおいて、熱刺激（４５℃）させた後に、様々な濃度の何首烏抽出物を用いて後処理されたときに、熱刺激（４５℃）によりＴＲＰＶ１が活性化されて引き起こされるカルシウム流入を抑制する効果を示したものである。
【図７】ＨａＣＡＴにおいて、熱刺激（４５℃）させた後に、様々な濃度の白朮抽出物を用いて後処理されたときに、熱刺激（４５℃）によりＴＲＰＶ１が活性化されて引き起こされるカルシウム流入を抑制する効果を示したものである。
【図８】無毛マウスにＣＯ２フラクショナルレーザーを照射し、烏梅抽出物を用いて後処理された後、ＴＥＷＬ（経表皮水分損失）を測定した結果を示したものである。
【図９】無毛マウスにＣＯ２フラクショナルレーザーを照射し、烏梅抽出物を用いて後処理された後、臨床スコアの結果を示したものである。
【図１０】無毛マウスにＣＯ２フラクショナルレーザーを照射し、烏梅抽出物を用いて後処理された後、Ｌ‐ｖａｌｕｅを測定した結果を示したものである。
【図１１】無毛マウスにＣＯ２フラクショナルレーザーを照射し、烏梅抽出物を用いて後処理された後、ａ‐ｖａｌｕｅを測定した結果を示したものである。
【図１２】無毛マウスにＣＯ２フラクショナルレーザーを照射し、烏梅抽出物を用いて後処理された後、ｂ‐ｖａｌｕｅを測定した結果を示したものである。
【図１３】無毛マウスにＣＯ２フラクショナルレーザーを照射し、烏梅抽出物を用いて後処理された後、肉眼観察した結果を示したものである。
【図１４】ヒトの腕にフラクセルレーザーを照射した後に、テスト物質を塗布した後の、痛み評価の結果を示したものである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１１】
本発明の一実施例は、烏梅（Ｐｒｕｎｕｓ  ｍｕｍｅ）抽出物を有効成分として含有するレーザー施術後のアフターケア用皮膚外用剤組成物を提供する。
【００１２】
前記組成物は、ＴＲＰＶ１（Ｔｈｅ  ｔｒａｎｓｉｅｎｔ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｃａｔｉｏｎ  ｃｈａｎｎｅｌ，  ｓｕｂｆａｍｉｌｙ  Ｖ，  ｍｅｍｂｅｒ  １）の拮抗剤の中でも、レーザー施術後に効果的に作用することにより、皮膚鎮静、皮膚障壁回復および皮膚痛み緩和機能を有してよい。
【００１３】
本発明の一実施例において、前記組成物は、組成物の総質量に対して０．００１〜１０質量％、好ましくは０．０２〜５質量％の烏梅抽出物を含んでよい。烏梅抽出物の含有量が０．００１％未満であると生理的効果を期待することができず、１０％超過であると皮膚刺激を誘発したり、溶解度に問題が生じたりし得る。
【００１４】
本発明の一実施例は、前記組成物を含有する化粧料組成物を提供する。前記化粧料組成物は、レーザー施術後に、敏感性皮膚保護、皮膚敏感性防止、皮膚安定感提供、保湿効果を提供してよい。
【００１５】
前記組成物は、レーザー施術後に、皮膚刺激を緩和させ、痛みを抑制するため、敏感性皮膚を保護する効果があり、皮膚の敏感性を防止する効能がある。また、前記組成物は、レーザー施術後に、皮膚に発生する紅斑を減少させて皮膚障壁を回復させる。皮膚障壁の回復は皮膚に安定感を提供する効能があり、皮膚における水分の損失を防止するため、保湿効果を提供する。
【００１６】
前記化粧料組成物は、溶液、懸濁液、乳濁液、ペースト、ゲル、ローション、クリーム、エッセンス、パック、スージングマスク、局所パッチ剤、メイクアップベース、保湿オイル、パウダー、石鹸、界面活性剤含有クレンジング、オイル、粉末ファンデーション、乳濁液ファンデーション、ワックスファンデーション、水中油（Ｏ／Ｗ）型または油中水（Ｗ／Ｏ）型およびスプレーにより構成される群から選択された剤形を有してよい。
【００１７】
＜試験例１＞カルシウム流入定量（ＴＲＰＶ拮抗剤効果検証）試験（前処理の場合）
ＴＲＰＶ１がトランスフェクション（ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）されたＣＨＯ‐ＶＲ１を、９６ウェルプレートに８００００ｃｅｌｌｓ／ウェル分注した後、３７℃で２４時間培養後、カルシウム５ｄｙｅで１時間反応させた。烏梅、何首烏、白朮、竹茹等を１０分間前処理した後、ＣＡＰ処理しながら、リアルタイムでＲＦＵ値を測定した。各条件のＲＦＵ値の最大（Ｍａｘ）-最小（Ｍｉｎ）値を求めて、その差をグラフで表した。
【００１８】
図１は、ＴＲＰＶ１がトランスフェクション（ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）されたＣＨＯ‐ＶＲ１において、烏梅、何首烏、白朮、竹茹等を前処理したときに、カプサイシン（Ｃａｐｓａｉｃｉｎ）刺激によりＴＲＰＶ１が活性化されて引き起こされるカルシウム流入を抑制する効果を示したものであり、ＤＭＳＯ（ｄｉｍｅｔｈｙｌ‐ｓｕｌｐｈｏｘｉｄｅｄ）はＣＰＺ（Ｃａｐｓａｚｅｐｉｎ）が溶けている溶媒として使用されたものであり、１，３ブチレングリコール（１，３ＢＧ）は烏梅抽出物等が溶け込んでいる溶媒として使用されたものである。
【００１９】
図２は、ＴＲＰＶ１がトランスフェクション（ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）されたＣＨＯ‐ＶＲ１において、烏梅、何首烏、白朮、竹茹等を前処理したときに、熱刺激（４５℃）によりＴＲＰＶ１が活性化されて引き起こされるカルシウム流入を抑制する効果を示したものである。
【００２０】
図３は、ＴＲＰＶ１がトランスフェクション（ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）されたＫｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ（ＨａＣＡＴ）において、烏梅、何首烏、白朮、竹茹等を前処理したときに、熱刺激（４５℃）によりＴＲＰＶ１が活性化されて引き起こされるカルシウム流入を抑制する効果を示したものである。
【００２１】
前記図１〜３からは、刺激源カプサイシンと４５℃ＤＷによるカルシウム流入を、烏梅＞白朮＞何首烏等が抑制するものと確認した。
【００２２】
＜試験例２＞カルシウム流入定量（ＴＲＰＶ拮抗剤効果検証）試験（後処理の場合）
ＨａＣＡＴに４５℃ＤＷを処理してカルシウム流入を増加させた後、烏梅、何首烏、白朮等を後処理してカルシウム流入抑制率を測定した。各条件のＲＦＵ値の最大（Ｍａｘ）−最小（Ｍｉｎ）値を求めて、その差をグラフで表した。
【００２３】
図４は、ＨａＣＡＴにおいて、熱刺激（４５℃）させた後に１，３ブチレングリコール（１，３Ｂ，Ｇ）と０．５％烏梅抽出物を後処理したときに、熱刺激（４５℃）によりＴＲＰＶ１が活性化されて引き起こされるカルシウム流入を抑制する効果を示したものである。このとき、烏梅抽出物が、カルシウム流入を抑制することを確認した。
【００２４】
図５は、ＨａＣＡＴにおいて、熱刺激（４５℃）させた後に、様々な濃度の烏梅抽出物を用いて後処理された場合の効果を示したものである。
【００２５】
図６は、ＨａＣＡＴにおいて、熱刺激（４５℃）させた後に、様々な濃度の何首烏抽出物を用いて後処理されたときの、カルシウム流入を抑制する効果を示したものであり、図７は、ＨａＣＡＴにおいて、熱刺激（４５℃）させた後に、様々な濃度の白朮抽出物を用いて後処理されたときの、カルシウム流入を抑制する効果を示したものである。図６と図７を見ると、何首烏抽出物と白朮抽出物は、前記試験例１の場合とは異なり、熱刺激後に処理したときは、カルシウム流入を抑制する効果がないことを確認することができる。したがって、レーザー施術後に処理する場合は、烏梅のみがＴＲＰＶ１拮抗剤としての効能を有することを初めて確認した。
【００２６】
＜試験例３＞マウス紅斑抑制効果試験
無毛マウスに、ＣＯ２フラクショナルレーザー（１２０ｍｍ  ｔｉｐ、パルスエネルギー６０、密度２００、スキャンタイプ８ｍｍ条件）を１匹あたり２部位で３匹、計６部位に照射した。０、１、２、３日目のテストサンプル２０μｌずつ塗布し、テガダームをレーザー照射後に遮蔽し、１日後に除去した。１日目と３日目にｖａｐｏｍｅｔｅｒ（Ｄｅｌｆｉｎ，フィンランド）でＴＥＷＬ（表皮水分損失）を測定し、ｃｈｒｏｍａｍｅｔｅｒ（ＭＩＮＯＬＴＡ、日本）でＬ‐ｖａｌｕｅとａ‐ｖａｌｕｅを測定し、肉眼観察を行った。
【００２７】
そのＴＥＷＬの結果は図８に、臨床スコアの結果は図９に、Ｌ‐ｖａｌｕｅは図１０に、ａ‐ｖａｌｕｅは図１１に、ｂ‐ｖａｌｕｅは図１２に、肉眼観察の結果は図１３に示した。
【００２８】
このとき、烏梅は、紅斑抑制効果を示し、ＴＥＷＬは有意な減少効果はなかったものの、肉眼観察時に紅斑抑制効果を示した。このことから、レーザー施術後に発生する紅斑を減少させて皮膚障壁を回復させることにより、皮膚における水分損失を防止することが分かる。
【００２９】
＜試験例４＞人体刺激緩和抑制効能試験
被験者（ｎ＝４）の両腕にフラクセルレーザー（ｅＣＯ２、ルトロニック）を照射（パルスエネルギー８０ｍＪ、密度１００ｓｐｏｔ／ｃｍ２、スキャンタイプ１２ｍｍ、チップタイプ１２０）した後、テスト物質（１００μｌ）を塗布した後、テガダームを付着した。照射直後１、３、５、７、１９時間後の痛みを評価して（Ｓｃｏｒｉｎｇ  ０〜１０；０：痛みなし、１０：非常に激しい痛み）、その結果を図１４に示した。
【００３０】
このとき、１名はデータから除外し、１名は１時間後の烏梅の効果がなかったものの、３時間後にはビヒクル（ｖｅｈｉｃｌｅ）よりも低い痛み抑制効能を示し、残りの３名は、烏梅によって優れた痛み抑制効能を確認することができた。レーザー照射前に麻酔クリーム（ｅｌｍａ）を前処理した場合としなかった場合ともに、烏梅による痛み抑制効能を確認することができた。
【００３１】
以下に、本発明に係る化粧料組成物および薬学組成物の剤形例について説明するが、下記例示以外にも様々な剤形に応用可能であり、これは、本発明を限定しようとするものでなく、ただ単に具体的に説明しようとするものである。
【００３２】
［剤形例１］柔軟化粧水（スキンローション）
下記表１に記載の組成に従って、通常的な方法で柔軟化粧水を製造した。
【００３３】
【表１】
0005973443.tif 000002
【００３４】
［剤形例２］栄養化粧水（ミルクローション）
下記表２に記載の組成に従って、通常的な方法で栄養化粧水を製造した。
【００３５】
【表２】
0005973443.tif 000003
【００３６】
［剤形例３］栄養クリーム
下記表３に記載の組成に従って、通常的な方法で栄養クリームを製造した。
【００３７】
【表３】
0005973443.tif 000004
【００３８】
［剤形例４］マッサージクリーム
下記表４に記載の組成に従って、通常的な方法でマッサージクリームを製造した。
【００３９】
【表４】
0005973443.tif 000005
【００４０】
［剤形例５］パック
下記の表５に記載の組成に従って、通常的な方法でパックを製造した。
【００４１】
【表５】
0005973443.tif 000006
【００４２】
［剤形例６］パッチ剤
下記の表６に記載の組成に従って、通常的な方法でパッチ剤を製造した。
【００４３】
【表６】
0005973443.tif 000007
【００４４】
本発明の属する分野における通常の知識を有する者であれば、前記内容を基に、本発明の範疇内において多様な応用および変形を行うことが可能であろう。
【００４５】
以上、本発明の特定の部分について詳細に記述したところ、当業界の通常の知識を有する者にとって、こうした具体的な記述は、ただ単に好ましい具現例であるにすぎず、これに本発明の範囲が制限されるものでないという点は明白である。したがって、本発明の実質的な範囲は、添付された請求項とその等価物によって定義されると言えるであろう。
【図１】
0005973443.tif 000008
【図２】
0005973443.tif 000009
【図３】
0005973443.tif 000010
【図４】
0005973443.tif 000011
【図５】
0005973443.tif 000012
【図６】
0005973443.tif 000013
【図７】
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【図８】
0005973443.tif 000015
【図９】
0005973443.tif 000016
【図１０】
0005973443.tif 000017
【図１１】
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【図１２】
0005973443.tif 000019
【図１３】
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【図１４】
0005973443.tif 000021