(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
リン酸水素イオンを含有する水性媒体との混合により硬化開始し生体の治療に使用されるセメントを形成するセメント用材料を製造する製造方法であって、
β−リン酸三カルシウムを粉砕する前と前記β−リン酸三カルシウムを粉砕している間との少なくともいずれかに、イノシトールリン酸を１０００ｐｐｍ以上５０００ｐｐｍ以下の所定の濃度で含有する溶液を前記β−リン酸三カルシウムと混合し、
前記β−リン酸三カルシウムと前記イノシトールリン酸とを同一の容器駆動媒体ミルに投入し直径２ｍｍのビーズを使用して３時間を超える湿式粉砕によって前記β−リン酸三カルシウムを粉砕しながら前記容器駆動媒体ミル内で前記β−リン酸三カルシウムの表面にイノシトールリン酸を吸着させるとともに前記β−リン酸三カルシウムの一部をヒドロキシアパタイトに転化させることを特徴とするセメント用材料の製造方法。
【請求項２】
請求項１に記載の製造方法により製造されたセメント用材料を乾燥させてセメント原料粉体とし、
前記セメント原料粉体と前記水性媒体とを混練し、硬化開始させることを特徴とするセメントの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、セメント用材料の製造方法及びセメントの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、骨や歯などの硬組織の欠損部に充填材を充填し、充填材を硬化させることにより硬組織を補強する治療法が知られている。例えば、脊椎が圧迫骨折した骨粗鬆症の患者に対して、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）樹脂などの樹脂材料からなる充填材を骨折部位に充填して硬化させる方法が広く行なわれている。
【０００３】
硬組織の欠損部に充填される充填材の材料の他の例として、リン酸カルシウム系セラミックスが知られている。リン酸カルシウム系セラミックスの例として、例えばヒドロキシアパタイト［Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２，ＨＡｐ］を挙げることができる。ヒドロキシアパタイトは、骨と類似した組成を有しており、緻密体、多孔体、顆粒およびペースト等の形態で欠損部に充填することができる材料である。
【０００４】
また、破骨細胞によって分解されやすい所謂生体吸収性のリン酸カルシウム系セラミックスの例として、リン酸三カルシウム（ＴＣＰ）が知られている。リン酸三カルシウムは、ヒドロキシアパタイトと同様にして欠損部に充填することができる材料であり、欠損部に充填された後、生体内で吸収されて自家骨に置換される。
【０００５】
例えば特許文献１には、イノシトールリン酸を表面に吸着させたヒドロキシアパタイトの粉体を用いて形成されたセメント組成物およびセメントが記載されている。特許文献１には、イノシトールリン酸を表面に吸着させたヒドロキシアパタイトの粉体は、粉体表面に吸着されたイノシトールリン酸同士がキレート結合により結合することにより、所謂キレート硬化型のセメントとなることが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００９−１７８２２５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
特許文献１に記載されたセメントは、原料となる粉体と混練液とが混合された流動体の状態（ペースト状）で例えば骨の欠損部に充填され、欠損部内で硬化してセメントとなる。欠損部内では、充填された流動体が硬化する前に、流動体に体液などの液体が浸入する場合がある。欠損部内に充填された流動体に体液が浸入すると、硬化する前の流動体は、欠損部内を満たす形状を維持できずに崩壊する可能性がある。
このため、体液等の液体成分が浸入しても崩壊せずに欠損部内を満たす形状を維持できるセメント用材料が求められている。
【０００８】
本発明は、上述した事情に鑑みてなされたものであって、その目的は、使用時に崩壊することなくセメントとなるセメント用材料の製造方法及びセメントの製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記課題を解決するために、この発明は以下の手段を提案している。
本発明のセメント用材料の製造方法は、リン酸水素イオンを含有する水性媒体との混合により硬化開始し生体の治療に使用されるセメントを形成するセメント用材料を製造する製造方法であって、β−リン酸三カルシウムを粉砕する前と前記β−リン酸三カルシウムを粉砕している間との少なくともいずれかに、イノシトールリン酸を１０００ｐｐｍ以上５０００ｐｐｍ以下の所定の濃度で含有する溶液を前記β−リン酸三カルシウムと混合し、前記β−リン酸三カルシウムと前記イノシトールリン酸とを同一の容器駆動媒体ミルに投入し直径２ｍｍのビーズを使用して３時間を超える湿式粉砕によって前記β−リン酸三カルシウムを粉砕しながら前記容器駆動媒体ミル内で前記β−リン酸三カルシウムの表面にイノシトールリン酸を吸着させるとともに前記β−リン酸三カルシウムの一部をヒドロキシアパタイトに転化させることを特徴とするセメント用材料の製造方法である。
【００１４】
本発明のセメントの製造方法は、上記の製造方法により製造されたセメント用材料を乾燥させてセメント原料粉体とし、前記セメント原料粉体と前記水性媒体とを混練し、硬化開始させることを特徴とするセメントの製造方法である。
【００１５】
本発明のセメントの製造方法は、本発明のセメント原料粉体と前記水性媒体とを混練し、硬化開始させることを特徴とするセメントの製造方法である。
【発明の効果】
【００１７】
本発明のセメント用材料の製造方法、セメント原料粉体、およびセメントの製造方法によれば、使用時に崩壊することなくセメントとなる。また、本発明のセメントによれば、欠損部内に確実に充填される。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】本発明の一実施形態のセメント用材料を示す模式図である。
【図２】本発明の一実施形態のセメント用材料、セメント原料粉体、およびセメントの製造方法を示すフローチャートである。
【図３】実施例のセメント原料粉体およびβ−ＴＣＰのＸ線回折強度を示すグラフである。
【図４】実施例のセメント原料粉体およびβ−ＴＣＰのＸ線回折強度を示すグラフである。
【図５】実施例のセメント原料粉体および従来例粉体について、粉体を製造する際の粉砕時間と粉体のメジアン径の関係を示すグラフである。
【図６】実施例のセメント原料粉体および従来例粉体について、粉体を製造する際の粉砕時間と粉体の比表面積の関係を示すグラフである。
【図７】実施例のセメント原料粉体および従来例粉体について、粉体を製造する際の粉砕時間と粉体の結晶子径の関係を示すグラフである。
【図８】従来例における静的崩壊性試験の結果を示す写真である。
【図９】実施例における静的崩壊性試験の結果を示す写真である。
【図１０】従来例における静的崩壊性試験の結果を示す写真である。
【図１１】実施例における静的崩壊性試験の結果を示す写真である。
【図１２】実施例における静的崩壊性試験の結果を示す写真である。
【図１３】実施例において製造されたセメント原料粉体のＸ線回折強度を示すグラフである。
【図１４】本実施例における表面修飾濃度と、比表面積およびメジアン径との関係を示すグラフである。
【図１５】実施例と従来例における表面修飾濃度と、単位グラム当たりのイノシトールリン酸の吸着量との関係を示すグラフである。
【図１６】実施例および従来例におけるセメント原料粉体の透過型電子顕微鏡写真をまとめた表である。
【図１７】従来例のセメント原料粉体と、実施例のセメント原料粉体との粒子形状を示す拡大図である。
【図１８】実施例において製造されたセメントのＸ線回折強度を示すグラフである。
【図１９】実施例における、表面修飾濃度と、セメントにおける結晶相の割合と、ＨＡｐの含有率とを示す表である。
【図２０】イノシトールリン酸の吸着量とＨＡｐへの転化率との関係を示したグラフである。
【図２１】実施例において製造されたセメントに対する静的崩壊試験の結果を纏めた表である。
【図２２】実施例において試験溶液内に各セメントを浸漬させた時間と、単位グラム当たりのカルシウムイオンの溶解量との関係を示すグラフである。
【図２３】実施例において表面修飾濃度とセメントの圧縮強度との関係を示すグラフである。
【図２４】従来例によるセメントの圧縮強度と、実施例によるセメントの圧縮強度とを示すグラフである。
【図２５】実施例において製造されたセメントの結晶子径と圧縮強度との関係を示すグラフである。
【図２６】実施例において製造されたセメントの相対密度と圧縮強度との関係を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明の一実施形態のセメント用材料、セメント用材料の製造方法、セメント原料粉体、およびセメントの製造方法、並びに本発明の一実施形態のセメントについて説明する。
まず、本実施形態のセメント用材料について説明する。図１は、本実施形態のセメント用材料を示す模式図である。
【００２０】
セメント用材料は、生体の治療に使用されるセメントを形成するための材料である。本明細書において「セメント」とは、医療分野において使用される硬組織への補填材や充填材などの硬化物を指す。
図１に示すように、セメント用材料１は、リン酸カルシウム２の表面に、イノシトールリン酸３が吸着された粉体あるいは粒である。
【００２１】
リン酸カルシウム２は、平均粒子径が１μｍ以上１ｍｍ以下の範囲の大きさの結晶である。リン酸カルシウム２としては、ヒドロキシアパタイト、α‐リン酸三カルシウム、β‐リン酸三カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸四カルシウム、リン酸八カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム、非晶質リン酸カルシウムを採用することができる。
【００２２】
特に、リン酸カルシウム２としてはβ‐リン酸三カルシウムが好ましい。β‐リン酸三カルシウムは、生体内で吸収される材料であり、例えば骨の欠損部にβ‐リン酸三カルシウムからなる充填材を充填すると、自家骨に置換される。
【００２３】
また、β‐リン酸三カルシウムは、ヒドロキシアパタイトに転化させることができる。ヒドロキシアパタイトはβ-リン酸三カルシウムに比べて生体吸収性が低く機械的強度が高い。このため、リン酸カルシウムを用いたセメント用材料の製造工程において、リン酸カルシウムとしてβ‐リン酸三カルシウムを用いれば、β‐リン酸三カルシウムの一部をヒドロキシアパタイトに転化させて、生体吸収性と機械的強度とのバランスが調整された複合材料とすることができる。
【００２４】
イノシトールリン酸３は、リン酸カルシウム２の表面に吸着されており、キレート結合を介してリン酸カルシウム２を結合させる。イノシトールリン酸３としては、イノシトール一リン酸、イノシトール二リン酸、イノシトール三リン酸、イノシトール四リン酸、イノシトール五リン酸、およびイノシトール六リン酸を採用することができる。なお、イノシトール六リン酸は、フィチン酸とも呼ばれている。
【００２５】
また、イノシトールリン酸の塩がリン酸カルシウム２の表面に吸着されていてもよい。イノシトールリン酸の塩の例としては、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、具体的にはナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、バリウム塩などが挙げられる。
【００２６】
本実施形態では、イノシトールリン酸の塩のうち、フィチン酸ナトリウム塩、フィチン酸カルシウム塩が好ましく用いられる。なお、フィチン酸ナトリウム塩には、フィチン酸ナトリウム塩３８水和物、フィチン酸ナトリウム塩４７水和物、フィチン酸ナトリウム塩１２水和物等のように、結晶水含量の異なる数種が知られているが、いずれの水和物も好ましく用いることができる。
【００２７】
イノシトールリン酸およびその塩の製造方法には特に限定はない。例えば、フィチン酸ナトリウム塩は、脱脂した植物の種子粉末を希塩酸で抽出し、抽出液から不溶性の銅塩、鉄塩などにして沈殿させ精製した後、ナトリウム塩に変え、アルコールを加えて沈殿させることにより得ることができる。
【００２８】
次に、セメント用材料の製造方法、セメント原料粉体の製造方法、およびセメントの製造方法について説明する。
まず、リン酸カルシウムを粉砕しながらイノシトールリン酸をリン酸カルシウムに吸着させる（図２に示すステップＳ１）。このステップＳ１を経てセメント用材料が製造される。
ステップＳ１では、まず、固形物を粉砕する粉砕機内へ、リン酸カルシウムの粉体あるいは顆粒と、イノシトールリン酸を所定の濃度で含有する溶液（以下、「粉砕溶媒」と称する。）とを供給する。
粉砕機は、所定の直径を有する多数の硬質なビーズ（あるいはボール）を用いて原料をすりつぶして微細な粉末を作る容器駆動媒体ミルを用いることが好適であるが、これに限定されず、リン酸カルシウムと粉砕溶媒とが混合されたスラリー状の状態でリン酸カルシウムを粉砕しながら、イノシトールリン酸をリン酸カルシウムに吸着させることができればよい。以下、粉砕機として容器駆動媒体ミルを使用した例について説明する。
粉砕機によって粉砕される前のリン酸カルシウムの粒子径は特に限定されず、どのような形状のリン酸カルシウムであってもよい。
【００２９】
粉砕溶媒に含有されるイノシトールリン酸の所定の濃度は、リン酸カルシウムに吸着させるイノシトールリン酸の量に基づいて設定することができる。例えば、粉砕溶媒におけるイノシトールリン酸の濃度は、１００００ｐｐｍ以下であることが好ましい。以下、粉砕溶媒中のイノシトールリン酸の濃度を「表面修飾濃度」と称する。
【００３０】
リン酸カルシウムと粉砕溶媒とが粉砕機にともに供給されている状態で、リン酸カルシウムの表面にはイノシトールリン酸が吸着させる。リン酸カルシウムと粉砕溶媒とが粉砕機にともに供給されている状態で粉砕機が動作すると、リン酸カルシウムは粉砕機中に投入されている多数の硬質なビーズによって押しつぶされる。ビーズによってリン酸カルシウムが押しつぶされることにより、イノシトールリン酸が吸着されていない新しい面がリン酸カルシウムに生じて、新しい面にイノシトールリン酸が吸着されることになる。
【００３１】
このように、粉砕機を動作させている間は、リン酸カルシウムが押しつぶされて生じる新しい面にイノシトールリン酸が吸着され続ける。ビーズによって押しつぶされることによって生じるリン酸カルシウムの面は、リン酸カルシウムが割れて生じるので粗面となっている。粉砕機によって粉砕されたリン酸カルシウムの単位領域当たりの表面積は、リン酸カルシウムの表面が平滑である場合よりも大きい。このため、本実施形態の製造方法では、イノシトールリン酸を付着させる面積を大きくでき、イノシトールリン酸の吸着量を多くすることができる。
なお、粉砕溶媒は、粉砕機を用いてリン酸カルシウムを粉砕する作業を開始した後に、リン酸カルシウムと混合されてもよい。
これでステップＳ１は終了し、ステップＳ２へ進む。
【００３２】
ステップＳ２は、イノシトールリン酸が吸着されたリン酸カルシウムを回収するステップである。
ステップＳ２では、所定の時間粉砕機を動作させた後、粉砕機を停止させ、粉砕機によって粉砕されたリン酸カルシウムを取り出す。さらに、粒子保持能が１μｍ以下であるガラス繊維濾紙を通して吸着に寄与しなかった粉砕溶媒を除去する。ガラス繊維濾紙によって捕獲されたリン酸カルシウムは回収され、これでセメント用材料の製造工程は終了する。
なお、ステップＳ２では、フィルターを用いた濾過以外にも、例えば遠心分離やデカンテーションなどの方法を用いて固体成分と液体成分とを分離することができる。
これでステップＳ２は終了し、ステップＳ３へ進む。
【００３３】
ステップＳ３は、イノシトールリン酸が吸着されたリン酸カルシウムを乾燥させるステップである。
ステップＳ３では、ステップＳ２において回収されたリン酸カルシウムは、凍結乾燥機によって液体成分が除去される。凍結乾燥機内で液体成分が除去されることにより、セメント用材料は乾燥したセメント原料粉体となる。
なお、セメント用材料を乾燥させてセメント原料粉体とする方法は凍結乾燥に限られることはない。例えばセメント用材料を減圧乾燥、風乾などによって乾燥させても同様にセメント原料粉体とすることができる。
これでステップＳ３は終了し、ステップＳ４へ進む。
【００３４】
ステップＳ４は、上述のセメント原料粉体を使用してセメントを製造するステップである。
ステップＳ４では、イノシトールリン酸が吸着されたセメント原料粉体と水系媒体とを混練する。水性媒体としては、水またはリン酸水素二ナトリウム水溶液などを使用することができる。また、水またはリン酸水素二ナトリウム水溶液に他の添加物が含有されていても水性媒体として使用することができる。
セメント原料粉体と水性媒体との混練は、慣用されている混練機を適宜選択して行なうことができる。また、セメント原料粉体と水性媒体との混練は手作業によって行われてもよい。
これでステップＳ４は終了する。
【００３５】
セメント原料粉体と水性媒体とが混練された混練物は、例えば骨の欠損部などの空洞に充填されたり、所定の形状に形成された成形型内の空洞に充填されたりする。さらに、これらの空洞に混練物が充填されたあと、混練物は所定の温度および湿度に調整された環境下で養生される。骨の欠損部など体内の組織に混練物が充填された場合には、混練物は体内の環境（温度約３７℃、湿度約１００％）で養生される。所定の温度および湿度の下で養生された混練物は硬化し、空洞を満たす形状のセメントとなる。したがって、混合物は体内の環境下で硬化することができるので、好都合である。
【００３６】
次に、本実施形態のセメントの作用について説明する。
本実施形態のセメントは、セメント原料粉体と水性媒体との混練物の状態で硬組織（例えば骨や歯など）の欠損部位に充填される。硬組織の欠損は、例えば骨折や歯科治療などによって生じる。硬組織の欠損部位に充填された上記混練物は、欠損部位の内面に沿い、欠損部位を満たす形状のままキレート結合によって硬化する。これにより、硬組織は混練物の硬化物（すなわちセメント）によって補強される。
【００３７】
また、セメントは、主成分であるリン酸カルシウムが破骨細胞などによって分解されることにより、生体内で吸収されて自家組織（例えば自家骨など）に置換される。また、リン酸カルシウム、より具体的にはリン酸三カルシウムなどの一部がヒドロキシアパタイトに転化している場合には、ヒドロキシアパタイトは生体内で吸収されにくいので、非崩壊性に優れ、生体内で長期に硬組織を補強することができる。
【００３８】
以上説明したように、本実施形態のセメント用材料の製造方法、セメント原料粉体、およびセメントの製造方法によれば、使用時に崩壊することなくセメントとなる。また、本発明のセメントによれば、欠損部内に確実に充填される。
【００３９】
また、リン酸カルシウムを粉砕しながらリン酸カルシウムにイノシトールリン酸を吸着させるので、リン酸カルシウムの粉砕とイノシトールリン酸の吸着とを別工程で行なっていた従来法よりも工程を簡略化できるとともに作業時間を短縮することができる。例えば、従来法で４日かかっていたセメント原料粉体の製造時間を、本実施形態の方法では２日に短縮することができる。
【００４０】
次に、以下に示す実施例と比較例に基づいて、本発明のセメント用材料、セメント用材料の製造方法、セメント原料粉体、セメント、およびセメントの製造方法についてより詳細に説明する。
【実施例】
【００４１】
セメント用材料の製造方法およびセメント原料粉体の製造方法について説明する。
原料となるリン酸カルシウムとして、太平化学産業株式会社製β−ＴＣＰ−１００を１０ｇ使用した。β−ＴＣＰ−１００は、β‐リン酸三カルシウムからなる白色粉末であり、粒径が１．７ｍｍ以下、比表面積が１〜５ｍ２／ｇに調製された材料である。
本実施例では、β−ＴＣＰ−１００を粉砕するための上記粉砕機として、直径２ｍｍあるいは１０ｍｍのＺｒＯ２からなるビーズを用いる容器駆動媒体ミル（フリッチュ社製の遊星型ボールミルＰ−６）を使用した。
また、イノシトールリン酸として、イノシトール六リン酸（ＩＰ６）を使用した。なお、ＩＰ６以外のイノシトールリン酸を用いても下記実施例と同様の結果あるいは傾向を示す。
セメント用材料およびセメント原料粉体の製造条件を下記表１に示す。下記表１に示す条件１ないし１２は、本発明の実施例である。以下、特に断りがない場合には、粉砕溶媒は、イノシトールリン酸の濃度が３０００ｐｐｍとなる４０ｃｍ３の水溶液である。
【００４２】
【表１】
0005924636.tif 000002
【００４３】
図３および図４は、上記表１に示す条件に基づいて製造されたセメント原料粉体とβ−ＴＣＰ−１００のＸ線回折強度を示すグラフである。図３および図４に示すグラフは、セメント原料粉体に含まれる結晶相の特徴を示すグラフであり、図３に符号１０１で示す線と、図４に符号１１１で示す線は、原料として使用されたβ−ＴＣＰ−１００のＸ線回折強度を示している。
また、図３において符号１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７で示す線は、この順に上記条件１ないし６に対応する。また、図４において符号１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７で示す線は、この順に上記条件７ないし１２に対応する。
図３および図４において、●印で示されるピークは、β−ＴＣＰ−１００、すなわち、β‐リン酸三カルシウム（β−ＴＣＰ）に特徴的なピークを指している。
【００４４】
図３に示すように、直径１０ｍｍのビーズを使用した条件（条件１ないし６）では、粉砕機による粉砕時間によらず、セメント原料粉体のＸ線回折強度はβ−ＴＣＰに特徴的なピーク（図３に●印で示すピーク）を有している。
【００４５】
図４に示すように、直径２ｍｍのビーズを使用した条件（条件７ないし１２）では、粉砕機による粉砕時間が長くなると、β−ＴＣＰに特徴的なピーク（図４に●印で示すピーク）とは異なるピークが現れる（図４に○印で示すピーク）。図４に○印で示すピークは、ヒドロキシアパタイト（ＨＡｐ）に特徴的なピークである。すなわち、粉砕する時間が長くなると、β−ＴＣＰの一部はヒドロキシアパタイトに転化する。
【００４６】
図５は、粉砕溶媒と水中で湿式粉砕したβ−ＴＣＰ−１００とを混合する方法（以下「従来法」と称する。）により製造されたＩＰ６が吸着したβ−ＴＣＰのメジアン径と、上記条件１ないし１２とのそれぞれに基づいて製造されたセメント原料粉体のメジアン径を示すグラフである。図５において、●印は従来法に基づいて、粉砕時間を０時間から６時間まで１時間ごとに変えて粉砕したβ−ＴＣＰ−１００のメジアン径を示す。また、○印は上記条件１ないし６に基づいたときの粉砕後のメジアン径を示す。また、△印は、上記条件７ないし１２に基づいたときの粉砕後のメジアン径を示す。
【００４７】
なお、従来法としては、直径１０ｍｍのビーズを使用してβ−ＴＣＰ−１００を４時間かけて湿式粉砕し、これと粉砕溶媒を混合したのち、乾燥させた例（以下、この条件を、「ＩＰ６／β−ＴＣＰ−４ｈ」との略号を用いて表記する場合がある。）を用いている。
【００４８】
図５に示すように、直径１０ｍｍのビーズを使用した場合（条件１ないし６、および従来法）では、本実施例であっても従来法であってもセメント原料粉体のメジアン径は同様の傾向を示した。また、粉砕時間が長くなるに従ってセメント原料粉体のメジアン径は徐々に小さくなった。
これに対して、直径２ｍｍのビーズを使用した場合（条件７ないし１２）では、粉砕時間が４時間以降でセメント原料粉体のメジアン径が増加した。これは、図３および図４に示すＸ線回折強度のピークを考慮すると、β−ＴＣＰがＨＡｐに転化したことによって起こった現象であると考えられる。
【００４９】
図６は、上記従来法と、上記条件１ないし１２とのそれぞれに基づいて製造されたセメント原料粉体の比表面積を示すグラフである。図６において、●印は従来法に基づいて、粉砕時間を０時間から６時間まで１時間ごとに変えてβ−ＴＣＰ−１００を粉砕したときの粉砕後の比表面積を示す。また、図６において○印は上記条件１ないし６に基づいたときの粉砕後の比表面積を示す。また、△印は、上記条件７ないし１２に基づいたときの粉砕後の比表面積を示す。
図６に示すように、直径１０ｍｍのビーズを使用した場合には、従来法と比較してセメント原料粉体の比表面積は低い値となっている。これに対して、直径２ｍｍのビーズを使用した場合には、粉砕時間が３時間までは直径１０ｍｍのビーズを使用した場合と同様の比表面積を有し、４時間以降で比表面積が著しく増加した。これは、β−ＴＣＰがＨＡｐに転化して生じる結晶の表面積によるものと思われる。
【００５０】
図７は、上記従来法、および上記条件１ないし１２に基づいて製造されたセメント原料粉体の結晶子径を示すグラフである。
結晶子径（Ｌｃ）は、β‐リン酸三カルシウムの回折線（２θ＝２９．６°、ｈｋｌ＝３００）を用いてＳｃｈｅｒｒｅｒ式（Ｌｃ＝Ｋλ／βｃｏｓθ）により計算した。
図７において、●印は従来法に基づいて、粉砕時間を０時間から６時間まで１時間ごとに変えてβ−ＴＣＰ−１００を粉砕したときの粉砕後の結晶子径を示す。また、○印は上記条件１ないし６に基づいたときの粉砕後の結晶子径を示す。また、△印は、上記条件７ないし１２に基づいたときの粉砕後の結晶子径を示す。
図７に示すように、粉砕機によるβ−ＴＣＰ−１００の粉砕を行なわない場合（０時間）と、β−ＴＣＰ−１００を１時間粉砕した場合とを比較すると、何れも１時間粉砕することによって粉砕前よりも結晶子径は縮小した。
さらに、粉砕時間が２時間を超えると、直径１０ｍｍのビーズを用いた場合には、セメント原料粉体の結晶子径は、粉砕時間が１時間のときと略同様の結晶子径のまま維持された。一方、直径２ｍｍのビーズを用いた場合には、粉砕時間が２時間から６時間まで、結晶子径が漸次小さくなった。
【００５１】
次に、本実施例のセメントおよび従来法によって製造されたセメントの静的崩壊性試験の結果を示す。静的崩壊性試験は、製造された各セメント（サイズ：直径９ｍｍ、高さ８ｍｍ）を、セメントを浸漬するに十分な量の純水を入れた１００ｍLのビーカー中に２分間静置浸漬させ、セメントの形状が維持されているか否かを定性的に判定することにより行なった。
本試験に供するセメントは、下記表２に示す条件に基づいて製造した。下記表２におけるサンプル２、サンプル４およびサンプル５は、β−ＴＣＰ−１００の１０ｇに粉砕溶媒を容器駆動媒体ミルに入れてβ−ＴＣＰ−１００を３時間粉砕しながら、その表面にイノシトールリン酸を修飾させた本発明の実施例である。下記表２におけるサンプル１およびサンプル３は、純水４０ｃｍ３中で４時間湿式粉砕したβ−ＴＣＰ−１００の１０ｇに粉砕溶媒の４００ｃｍ３を混合し、攪拌したのち乾燥させた比較例である。
【００５２】
【表２】
0005924636.tif 000003
【００５３】
図８は、表２に示すサンプル１を純水中に浸漬させたときの写真である。図９は、表２に示すサンプル２を純水中に浸漬させたときの写真である。図１０は、表２に示すサンプル３を純水中に浸漬させたときの写真である。図１１は、表２に示すサンプル４を純水中に浸漬させたときの写真である。図１２は、表２に示すサンプル５を純水に浸漬させたときの写真である。
図８に示すように、サンプル１（従来法）では、純水中でサンプルが崩壊し、サンプルの形状を維持していなかった。図９に示すように、サンプル２では純水中でもサンプルの形状が維持された。
また、サンプル３，４、５は、表２に示すように２．５質量％のリン酸水素二ナトリウムを含む溶液を水性媒体として用いてセメント原料粉体と混練させたものである。図１０に示すように、サンプル３（従来法）では、セメントの一部が崩壊した。図１１に示すように、サンプル４ではサンプルの形状が維持された。図１２に示すように、サンプル５ではセメントの形状が一部崩壊していた。
また、サンプル２とサンプル４とを比較すると、サンプル４の方が、サンプルが崩壊しにくかった。
【００５４】
下記表３は、上記条件９に基づいて、粉砕溶媒に含まれるイノシトールリン酸の濃度（表面修飾濃度）を変えることによって、セメント原料粉体の異なる製造条件を示している。
【００５５】
【表３】
0005924636.tif 000004
【００５６】
図１３は、表３に示す各製造条件に基づいて製造されたサンプル１１ないしサンプル１４とサンプル１６におけるＸ線回折強度を示すグラフである。図１３に示すように、Ｘ線回折強度については、イノシトールリン酸の濃度によらずβ−ＴＣＰに特徴的なピーク（図１３に●印で示す）を有している。
図１４は、表３に示す各製造条件に基づいて製造されたサンプル１１ないしサンプル１６における表面修飾濃度と、比表面積およびメジアン径との関係を示すグラフである。図１４において、●印は、上述のサンプル１１ないしサンプル１６のメジアン径を示す。また、○印は、上述のサンプル１１ないしサンプル１６の比表面積を示す。
図１４に示すように、表面修飾濃度と比表面積との関係は、表面修飾濃度が５０００ｐｐｍ以下の領域では表面修飾濃度が高くなると比表面積が減少する傾向が見られる。なお、表面修飾濃度が５０００ｐｐｍ以上の領域では、表面修飾濃度によらず比表面積は略一定となる傾向が見られる。
さらに、表面修飾濃度とセメント原料粉体のメジアン径との関係は、表面修飾濃度によらずメジアン径が略一定となる傾向がみられる。
【００５７】
次に、上述の条件９に基づいて製造されたセメント原料粉体について、表面修飾濃度と、単位グラム当たりのイノシトールリン酸の吸着量との関係を示す。
図１５は、表面修飾濃度と、セメント原料粉体の単位グラム当たりのイノシトールリン酸の吸着量との関係を示すグラフである。図１５において、●印は、上述の条件９に基づいて製造されたセメント原料粉体の例を示す。また、○印は、上述の従来法に基づいて製造されたセメント原料粉体の例を示す。
図１５に示すように、上記従来法によるセメント原料粉体（ＩＰ６／β−ＴＣＰ−４ｈ）では、表面修飾濃度が３０００ｐｐｍ未満の領域内では、表面修飾濃度が増加するにしたがって単位グラム当たりのイノシトールリン酸の吸着量が増加している。しかしながら、表面修飾濃度が３０００ｐｐｍ以上の領域では、イノシトールリン酸の吸着量は約１０ｍｇ／ｇで飽和した。
これに対して、上記条件９に基づいて製造されたセメント原料粉体は、０ｐｐｍから１００００ｐｐｍの範囲において、表面修飾濃度が増加するにしたがって単位グラム当たりのイノシトールリン酸の吸着量が正比例的に増加している。上記条件９に基づいて製造されたセメント原料粉体において、表面修飾濃度と、単位グラム当たりのイノシトールリン酸の吸着量との関係は、少なくとも０ｐｐｍから１００００ｐｐｍの範囲内では直線に近似しているといえる。
【００５８】
このように、上記条件９に基づいて製造されたセメント原料粉体を用いてなるセメントは、表面修飾濃度を変えることによってイノシトールリン酸の吸着量を細かく制御することができるという効果を奏する。なお、このような効果は、上記条件１ないし１２の何れに基づいて製造されたセメント原料粉体でも奏する効果である。
また、本発明においては、上記従来法では飽和してしまう吸着量を超えてイノシトールリン酸をリン酸カルシウムに吸着させることができる。
【００５９】
次に、上記従来法によって製造されたセメント原料粉体（ＩＰ６／β−ＴＣＰ−４ｈ）と、上記条件９に基づいて製造されたセメント原料粉体との粒子形状を示す。
図１６は、セメント原料粉体について透過型電子顕微鏡を用いて撮影された写真をまとめた表である。  図１６に示すように、上記条件９に基づいて製造されたセメント原料粉体は、従来法によって製造されたセメント原料粉体と比較して微細な二次粒子が多く形成されていた。
【００６０】
図１７は、上記従来法によって製造されたセメント原料粉体（ＩＰ６／β−ＴＣＰ−４ｈ）と、上記条件９に基づいて製造されたセメント原料粉体との粒子形状を示す拡大図である。図１７に示された透過型電子顕微鏡を用いて撮影された写真は、何れも表面修飾濃度が３０００ｐｐｍの例を示している。
図１７に示すように、上記条件９に基づいて製造されたセメント原料粉体の表面は、従来法と比較して微細な構造を有している。このため、上記条件９に基づいて製造されたセメント原料粉体の比表面積は従来法のセメント原料粉体よりも大きいことが理解できる。なお、この傾向は、上記条件１ないし１２の何れにも見られる傾向であると考えられる。
【００６１】
次に、上記条件９に基づいて製造されたセメント原料粉体を使用してセメントを製造する例を示す。
セメントの製造方法としては、２．５質量％のリン酸水素二ナトリウム水溶液を水性媒体（混練液）とし、セメント原料粉体と水性媒体とを２分間混練し、その後、セメント原料粉体と水性媒体との混練物を、直径６ｍｍ、高さ１２ｍｍの円柱形状の空洞が形成された成形型内にスパチュラを用いて充填した。
さらに、成形型内に混練物が充填された状態で、３７℃、湿度１００％の条件で２４時間養生した。その後、ＪＩＳ  Ｔ  ６６０３（歯科用ケイ酸塩セメント）に準じ圧縮強度試験を行い、また養生物について、Ｘ線回折強度を測定した結果を図１８に示す。
また、Ｘ線回折強度の測定によって得られたピーク強度を用いて、下記式１に記載の計算式を用いて、セメント中のＨＡｐの含有率を算出した。
【００６２】
【数１】
0005924636.tif 000005
【００６３】
図１８には、表面修飾濃度が０ｐｐｍ、１０００ｐｐｍ、３０００ｐｐｍ、５０００ｐｐｍ、および１００００ｐｐｍの場合がそれぞれ示されている。また、図１９は、表面修飾濃度、セメントにおけるβ−ＴＣＰとＨＡｐの結晶相の割合および図１８に示す各ピークに基づいて算出されたＨＡｐの含有率とを示す表である。
【００６４】
図１８に示すように、表面修飾濃度が５０００ｐｐｍ以下では、ＨＡｐに特徴的なピーク（○印で示す）が見られる。また、表面修飾濃度が低いほど、ＨＡｐに特徴的なピークは高くなる傾向にある。
さらに、図１９に示すように、表面修飾濃度が低くなるに従い結晶相中のＨＡｐの含有率が高くなることが分かる。
【００６５】
図２０は、図１９に示す各データに基づいて、イノシトールリン酸の吸着量と、β−ＴＣＰからＨＡｐへの転化率との関係を示したグラフである。
前出の図１５に示すように、表面修飾濃度とイノシトールリン酸の吸着量とは、直線で近似できる関係にある。さらに、イノシトールリン酸の吸着量とＨＡｐへの転化率とは、図２０に示すように曲線近似できる関係にある。
【００６６】
次に、上記条件９であってさらに表面修飾濃度が０ｐｐｍ、３０００ｐｐｍ、および１００００ｐｐｍの条件で製造されたセメント原料粉体を用いて製造されたセメントに対して、上述の静的崩壊性試験を行った。その結果を図２１に示す。
図２１に示すように、すべてのセメントは、純水中に浸漬された場合にいずれも崩壊しにくい。また、表面修飾濃度が３０００ｐｐｍである場合は、表面修飾濃度が１００００ｐｐｍである場合よりもさらに純水中で崩壊しにくいという結果が得られた。
【００６７】
次に、上記条件９であってさらに表面修飾濃度が０ｐｐｍ、３０００ｐｐｍ、および１００００ｐｐｍの３条件で製造されたセメント原料粉体を用いて製造されたセメントに対して、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ吸収性評価を行なった。
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ吸収性評価は、生体内の環境を模した条件下におけるセメントの溶解性を測定することにより行なった。具体的には、各製造条件に基づいて製造されたセメントを、下記表４に示す条件で試験溶液に浸漬させた。なお、評価のための実験方法は下記の文献に記載されている。
【００６８】
【表４】
0005924636.tif 000006
【００６９】
（文献１）
伊藤敦夫，  十河友，  山崎淳司，  相澤守，  尾坂明義，  早川聡，  菊池正紀，  赤羽郁子，  山下仁大，  田中優実，  セラミックス協会２０１０年度会，  ｐ．１１８（２０１０）．
（文献２）
伊藤敦夫，  十河友，  山崎淳司，  相澤守，  尾坂明義，  早川聡，  菊池正紀，  赤羽郁子，  山下仁大，  田中優実，  大串始，  田所美香，  第３２回日本バイオマテリアル学会大会，  ｐ．７２（２０１０）．
【００７０】
図２２は、上記試験溶液内に各セメントを浸漬させた時間と、単位グラム当たりのカルシウムイオンの溶解量との関係を示すグラフである。
図２２に示すように、表面修飾濃度が高い方が、単位グラム当たりのカルシウムイオンの溶解量が多い。すなわち、セメント原料粉体の表面修飾濃度が高いほうが、製造されたセメントの生体吸収性が高い。このように、イノシトールリン酸による表面修飾濃度を変えることによってセメントの生体吸収性を変えることができる。
【００７１】
次に、上記条件９であって表面修飾濃度が０ｐｐｍ、１０００ｐｐｍ、３０００ｐｐｍ、５０００ｐｐｍ、および１００００ｐｐｍの条件で製造されたセメント原料粉体を用いて製造されたセメントに対して、ＪＩＳ  Ｔ  ６６０３に準じ圧縮強度試験を行った例を示す。
【００７２】
図２３は、表面修飾濃度とセメントの圧縮強度との関係を示すグラフである。
図２３に示すように、表面修飾濃度が０ｐｐｍの場合には、水性媒体中のリン酸水素二ナトリウムの濃度によらず、セメントの圧縮強度は略一定であった。また、表面修飾濃度が１０００ｐｐｍから５０００ｐｐｍまでの範囲では、水性媒体として純水を使用した場合と比較して、リン酸水素二ナトリウムを含む水性媒体を混練液として使用した場合にセメントの圧縮強度が高かった。なお、表面修飾濃度が１００００ｐｐｍの場合には、２．５質量％のリン酸水素二ナトリウム水溶液を用いた場合では純水を用いた場合と同程度の圧縮強度となり、５．０質量％のリン酸水素二ナトリウム水溶液を用いた場合は純水を用いた場合よりも圧縮強度が高かった。これは、水性媒体におけるリン酸水素二ナトリウムの濃度が高まったことにより、水和反応によってβ‐リン酸三カルシウムの一部がヒドロキシアパタイトへ転化して機械的強度が向上したと考えられる。
【００７３】
次に、従来法で製造されたセメント原料粉体（ＩＰ６／β−ＴＣＰ−４ｈ）を材料として、純水を水性媒体として混練して製造されたセメントと、上記条件９であって純水またはリン酸水素二ナトリウム水溶液を水性媒体として混練されたセメントとの圧縮強度を比較した。
図２４は、従来法によるセメントの圧縮強度と、本実施例によるセメントの圧縮強度とを示すグラフである。なお、図２４に示した各セメントにおいて、セメント原料粉体の表面修飾濃度は３０００ｐｐｍである。
図２４に示すように、上記条件９であって純水を水性媒体として混練して製造されたセメントは、従来法のセメントと比較して圧縮強度が有意に高い。さらに、上記条件９であってリン酸水素二ナトリウム水溶液を水性媒体として用いた場合にも、従来法のセメントと比較して圧縮強度が有意に高い。
このように、水性媒体として純水に代えてリン酸水素二ナトリウム水溶液を使用することによりセメントの圧縮強度を向上させることができることが分かった。
【００７４】
図２５は、従来法によるセメントと本実施例に基づいて製造されたセメントとの、結晶子径と圧縮強度との関係を示すグラフである。
図２５に示すように、結晶子径が小さい方がセメントの圧縮強度が高い。本実施例のセメントは、従来法のセメントよりも圧縮強度が高くなっている。
【００７５】
図２６は、本実施例の条件９に基づいて製造されたセメント原料粉体を用いて製造されたセメントの相対密度と圧縮強度との関係を示すグラフである。
図２６に示すように、セメントの圧縮強度はセメントの相対密度に比例する関係となっている。
【００７６】
上記実施例から明らかなように、本発明のセメント用材料の製造方法、セメント原料粉体、およびセメントの製造方法によれば、セメント原料粉体と水性媒体との混練物を純水中に浸漬させても崩壊することがなく、実際に体内で硬組織の欠損部位などに充填されて使用される際にも崩壊することなくセメントとなる。
また、本発明のセメントによれば、純水中で崩壊しにくいので、欠損部内に確実に充填され、硬組織を確実に補強することができる。
【００７７】
以上、本発明の実施形態について図面を参照し、実施例を交えて詳述したが、具体的な構成はこの実施形態に限られるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲の設計変更等も含まれる。
【符号の説明】
【００７８】
１  セメント用材料
２  リン酸カルシウム
３  イノシトールリン酸
【図１】
0005924636.tif 000007
【図２】
0005924636.tif 000008
【図３】
0005924636.tif 000009
【図４】
0005924636.tif 000010
【図５】
0005924636.tif 000011
【図６】
0005924636.tif 000012
【図７】
0005924636.tif 000013
【図１３】
0005924636.tif 000014
【図１４】
0005924636.tif 000015
【図１５】
0005924636.tif 000016
【図１８】
0005924636.tif 000017
【図２０】
0005924636.tif 000018
【図２２】
0005924636.tif 000019
【図２３】
0005924636.tif 000020
【図２４】
0005924636.tif 000021
【図２５】
0005924636.tif 000022
【図２６】
0005924636.tif 000023
【図８】
0005924636.tif 000024
【図９】
0005924636.tif 000025
【図１０】
0005924636.tif 000026
【図１１】
0005924636.tif 000027
【図１２】
0005924636.tif 000028
【図１６】
0005924636.tif 000029
【図１７】
0005924636.tif 000030
【図１９】
0005924636.tif 000031
【図２１】
0005924636.tif 000032