(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
素錠１００重量部に対し０．３〜１．０重量部のポリビニルアルコール系重合体と素錠１００重量部に対し０．０１〜０．２０重量部の変色誘起金属酸化物が均一に分散したコーティング液でフィルムコーティングされた口腔内崩壊錠の表面に、ＵＶレーザーを照射して識別文字又は記号を印刷する、口腔内崩壊錠のＵＶレーザー印刷方法。
【請求項２】
ポリビニルアルコール系重合体が、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール共重合体又はポリビニルアルコール・ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体である、請求項１に記載の口腔内崩壊錠のＵＶレーザー印刷方法。
【請求項３】
変色誘起金属酸化物がアナターゼ型若しくはルチル型の酸化チタン、三二酸化鉄又は黄色三二酸化鉄である、請求項１に記載の口腔内崩壊錠のＵＶレーザー印刷方法。
【請求項４】
ポリビニルアルコール系重合体がポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体であり、変色誘起金属酸化物がアナターゼ型酸化チタンである、請求項１に記載の口腔内崩壊錠のＵＶレーザー印刷方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フィルムコーティングされた口腔内崩壊錠の表面に識別文字等をＵＶレーザー印刷する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
医療現場では、錠剤やカプセル剤等の固形製剤の調剤ミスや服薬ミスを未然に防止するため、識別性の優れたものが求められている。その識別性を高める代表的な方法として、打錠用金型に刻印用加工を施し、錠剤表面に刻印する方法があるが、刻印部が欠損し易いなどの問題がある。そこで、錠剤表面にインクを用いてグラビアオフセット印刷をする方法やインクジェット印刷をする方法が開発され、実際にカタカナ文字等が印刷されているが、裸錠には印刷ができない問題がある。また、インクを使用するため、印刷の濃淡やインクのにじみ、未乾燥に伴う他錠の汚れ、文字かすれ等の不良が生じる問題や、インクや有機溶剤を使用するため環境面での問題もある。
この様な背景から、最近になって、特定の変色誘起酸化物（酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄）を分散させた錠剤等の表面に一定のレーザー光を照射することにより、鮮明な識別文字や記号を印刷することができるＵＶレーザー印刷技術が開発され、その詳細が開示されている（特許文献１）。
【０００３】
一方、近年の高齢化社会において錠剤の嚥下が困難な高齢者にも服用がし易い口腔内速崩壊錠が種々市販されている。しかし、それらの何れの錠剤も、速崩壊性を保持するため、フィルムコーティングが施されていない所謂「素錠」であり、輸送時ないし調剤時に摩損や欠けやすいなどの問題があった。そこで、口腔内速崩壊錠の特長を保持しつつ、高い強度を有するフィルムコーティング錠が提案された（特許文献２）。
【０００４】
しかし、特許文献１及び特許文献２には、フィルムコーティングされた口腔内速崩壊錠に識別文字等をＵＶレーザー印刷した例は全く記載されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
特許文献１  国際公開２００６／１２６５６１号
特許文献２  特開２０１０−２４８１０６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
前記特許文献１及び特許文献２に基づいて、酸化チタン等を含有するコーティング剤でフィルムコーティングした口腔内速崩壊錠を製造し、その表面にUVレーザー光を照射して識別文字を印刷すると、高い強度を有し、且つ、顕著な識別性を有する文字等が印刷された口腔内速崩壊錠が得られると考えられる。
そこで、本発明者らは、常法にしたがってコーティングが施されていない口腔内速崩壊錠を製造し、繁用されている種々のコーティング剤に酸化チタンを分散させてコーティングし、その表面に識別文字をＵＶレーザー印刷する方法について検討したところ、好ましいと考えられるコーティング剤、酸化チタンの使用割合、及びＵＶレーザーの照射条件を組合せても、識別できる文字等の印刷は得られるものの、小さな文字をも鮮明に判別可能なほどに識別性が顕著なものを得るのは困難であることが判った。
【０００７】
すなわち、本発明の課題は、フィルムコーティング口腔内速崩壊錠の表面に文字等を識別顕著にＵＶレーザー印刷する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決するため、種々のコーティング剤を使用し、酸化チタンの使用割合やＵＶレーザーの照射条件を検討するなかで、ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸・メチル共重合体を使用して錠剤の表面をコーティングし、一定の条件下にＵＶレーザー照射すると、錠剤の表面に鮮明な文字を印刷できることを見出した。さらに検討を加え、本発明を完成することができた。
【０００９】
本発明によれば、下記（１）〜（４）の方法を提供することができる。
（１）ポリビニルアルコール系重合体から選ばれた化合物と変色誘起金属酸化物とが均一に分散したコーティング液でフィルムコーティングされた口腔内崩壊錠の表面に、ＵＶレーザーを照射することにより識別文字又は記号を印刷することを特徴とする口腔内崩壊錠のＵＶレーザー印刷方法。
（２）ポリビニルアルコール系重合体が、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール共重合体又はポリビニルアルコール・ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体である前記（１）に記載の方法。
（３）変色誘起金属酸化物がアナターゼ型若しくはルチル型の酸化チタン、三二酸化鉄又は黄色三二酸化鉄である前記（１）に記載の方法。
（４）ポリビニルアルコール系重合体がポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体であり、金属酸化物がアナターゼ型酸化チタンである前記（１）に記載の方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、錠剤としての一定の強度を有し、口腔内崩壊錠の特長である速溶解性を保持する錠剤であって、自他識別性の高い文字等がレーザー印刷された錠剤を提供することができる。
また、本発明は、フィルムコーティングされた錠剤の表面に所謂マーキングする方法に関するものであるから、錠剤に含まれる医薬ないし生理活性物質に何ら影響を及ぼすことがなく、種々の医薬や生理活性物質に適用できる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１は、実施例１〜２の錠剤表面の識別文字と参考例１〜４の錠剤表面の識別文字とを対比した図面代用写真である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明のレーザー印刷用口腔内崩壊錠を得るために用いる所謂「素錠」の製造方法は、特に困難はなく、常法にしたがって口腔内崩壊錠を製造すればよい。たとえば、医薬を流動層造粒機や高速撹拌造粒機等で造粒し、得られた顆粒に滑沢剤等の必要な添加物を加え混合後、ロータリー式打錠機等で成型することにより、製造できる。また、医薬に苦味がある場合等は必要に応じて医薬や顆粒にコーティングをしても良い。
【００１３】
本発明のレーザー印刷用口腔内速崩壊錠は口腔内速崩壊錠にコーティング剤と金属酸化物とを分散させた液を噴霧し、薄膜層を形成することにより得られる。薄膜層形成後の口腔内崩壊時間は１５０秒以内であり、好ましくは１２０秒以内、より好ましくは９０秒以内である。これに関連し、レーザー印刷用のフィルムコーティング層の厚みは、コーティング剤の種類によって異なるが、一般に略１０μｍまでの厚みが好ましい。過剰な厚みを施すと崩壊時間が延長するからである。
【００１４】
本発明で用いられるコーティング剤として、例えば、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール共重合体又はポリビニルアルコール・ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体等のポリビニルアルコール系重合体を挙げることができる。なかでも、ポリビニルアルコール（部分けん化物）やポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体が好ましい。
これらのコーティング剤の好ましい使用量は、その種類によって異なるが、一般に、素錠である口腔内速崩壊錠１００重量部に対し０．３〜１．０重量部であり、より好ましくは０．３５〜０．７重量部、さらに好ましくは０．４〜０．６重量部である。
【００１５】
本発明で用いられる変色誘起金属酸化物としては、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、酸化アルミニウム、アナターゼ型若しくはルチル型の酸化チタン、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄等が挙げられ、とりわけアナターゼ型若しくはルチル型の酸化チタン、三二酸化鉄又は黄色三二酸化鉄が好ましい。
これら変色誘起金属酸化物の好ましい使用量は、その種類によって異なるが、一般に、素錠である口腔内崩壊錠１００重量部に対し、０．０１〜０．２０重量部であり、より好ましくは０．０２〜０．１５重量部である。
【００１６】
フィルムコーティング方法は特に限定はされないが、一般的な通気型コーティング機や糖衣パン等を用いて行うことができる。
【００１７】
レーザー印刷条件は特に限定はされないが、フィルムコーティング層表面に出力０．１〜１０Ｗ、波長２００〜５００ｎｍのＵＶレーザーを照射することにより印字することができる。
【００１８】
以下、参考例と実施例を挙げて本発明を説明する。
〔参考例〕口腔内速崩壊錠（素錠）の製造
部分アルファー化デンプン（ＰＣＳ／旭化成ケミカルズ製）７９２．５ｇを流動層造粒乾燥コーティング機（ＭＰ−０１ＳＰＣ型／パウレック製）に投入し、これに、予めドネペジル塩酸塩２５０ｇ（ＴＥＶＡ製）及びポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体（ＰＯＶＡＣＯＡＴ／大同化成工業製）７．５ｇを精製水７５０ｇに溶解・分散させた液を噴霧し、レイヤリング造粒した。次いで、ポリビニルアルコール共重合体２０ｇ及びタルク（クラウンタルク／松村産業製）を精製水１，３００ｇに溶解・分散させた液を噴霧してコーティングし、乾燥した。この乾燥造粒物に、さらにメタクリル酸コポリマーＬＤ（オイドラギッドＬ３０Ｄ５５／エボニック・テグサ・ジャパン製）１，５００ｇ、Ｄ−マンニトール（マンニットＰ／三菱フードテック製）１２５ｇ、タルク１２５ｇ及びクエン酸トリエチル（シトロフレックス２ＳＣ−６０／森村商事製）を精製水１，８７５ｇに溶解・分散した液でコーティングし、乾燥して、コーティング顆粒を得た。
このコーティング顆粒とＤ−マンニトール３８９０．５ｇ、結晶セルロース（セオラスＫＧ−８０２／旭化成ケミカルズ製）及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＮＢＤ−０２２／信越化学製）１，０００ｇを流動層造粒乾燥コーティング機（ＦＤ−ＧＰＣＧ−５ＳＰＣ型／パウレック製）に投入し、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ／日本曹達製）９０ｇを精製水２，９１０ｇに溶解した液を噴霧しながら造粒し、乾燥して造粒顆粒を得た。
この造粒顆粒を結晶セルロース１５０ｇ、ｌ−メントール（小林桂製）１２ｇ、アスパルテーム（味の素製）１５０ｇ、香料（ドライコートストロベリー／高田香料製）７．５ｇ及びステアリン酸マグネシウム（太平化学産業製）１００ｇと共に混合し、ロータリー式打錠機（クリーンプレスコレクト１９Ｋ型／菊水製作所製）にて打錠して、1錠質量１９０ｍｇ、直径８ｍｍ、口腔内崩壊時間約３０秒のドネペジル塩酸塩口腔内崩壊錠（素錠）を得た。
【実施例１】
【００１９】
（１）レーザー印刷用口腔内崩壊錠の製造
参考例で得られた口腔内崩壊錠１９０ｇをコーティング機（ＤＲＣ−２００型／パウレック製）に投入し、これに、予めポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体（ＰＯＶＡＣＯＡＴ／大同化成工業製）１．９ｇ及び酸化チタン（アナターゼ型／フロイント産業製）０．１ｇを精製水３８ｇに加え、超音波分散装置を用い、酸化チタンの平均粒子径が１μｍ以下に均一分散させた液を噴霧し、1錠質量１９１ｍｇになるまでコーティングし、乾燥して口腔内崩壊時間が約６０秒のレーザー印刷用口腔内崩壊錠を得た。
（２）ＵＶレーザー印刷
前記（１）で得られたレーザー印刷用口腔内崩壊錠をＵＶレーザーマーキング装置（ＬＩＳ−２５０型／クオリカプス製）にてＰＥ＝４４％、４０，０００Ｈｚの条件でレーザー印刷を施し、レーザー印刷口腔内崩壊錠を得た。
【実施例２】
【００２０】
参考例で得られた口腔内崩壊錠１９０ｇをコーティング機（ＤＲＣ−２００型／パウレック製）に投入し、これにポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体（ＰＯＶＡＣＯＡＴ／大同化成工業製）１．６ｇ及び酸化チタン（アナターゼ型／フロイント産業製）０．４ｇを精製水３８ｇに加え、超音波分散装置を用い、酸化チタンの平均粒子径が１μｍ以下に均一分散ささせた液を噴霧し、1錠質量１９１ｍｇになるまでコーティングし、乾燥して口腔内崩壊時間が約６０秒のレーザー印刷用口腔内崩壊錠を得た。これに実施例１と同条件でレーザー印刷を施し、レーザー印刷口腔内崩壊錠を得た。
【００２１】
〔比較例１〕
参考例で得られた口腔内崩壊錠１９０ｇをコーティング機（ＤＲＣ−２００型／パウレック製）に投入し、これに、予めポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体（ＰＯＶＡＣＯＡＴ／大同化成工業製）１ｇ及び酸化チタン（アナターゼ型／フロイント産業製）１ｇを精製水３８ｇに加え、超音波分散装置を用い、酸化チタンの平均粒子径が１μｍ以下に均一分散させた液を噴霧し、1錠質量１９１ｍｇになるまでコーティングし、乾燥して口腔内崩壊時間約６０秒のレーザー印刷用口腔内崩壊錠を得た。これに実施例１と同条件でレーザー印刷を施し、レーザー印刷口腔内崩壊錠を得た。
【００２２】
〔比較例２〕
参考例で得られた口腔内崩壊錠１９０ｇをコーティング機（ＤＲＣ−２００型／パウレック製）に投入し、これに、予め酸化チタン（アナターゼ型／フロイント産業製）１ｇを精製水３９ｇに加え、超音波分散装置を用い、酸化チタンの平均粒子径が１μｍ以下に均一分散させた液を噴霧し、1錠質量１９１ｍｇになるまでコーティングし、乾燥して口腔内崩壊時間約３０秒のレーザー印刷用口腔内崩壊錠を得た。これに実施例１と同条件でレーザー印刷を施し、レーザー印刷口腔内崩壊錠を得た。
【００２３】
〔比較例３〕
参考例で得られた口腔内崩壊錠１９０ｇをコーティング機（ＤＲＣ−２００型／パウレック製）に投入し、これに、予めヒプロメロース（ＴＣ−５（Ｅ）／信越化学製）１．９ｇ及び酸化チタン（アナターゼ型／フロイント産業製）０．１ｇを精製水３８ｇに加え、超音波分散装置を用い、酸化チタンの平均粒子径が１μｍ以下に均一分散させた液を噴霧し、1錠質量１９１ｍｇになるまでコーティングし、乾燥して口腔内崩壊時間約６０秒のレーザー印刷用口腔内崩壊錠を得た。これに実施例１と同条件でレーザー印刷を施し、レーザー印刷口腔内崩壊錠を得た。
【００２４】
〔比較例４〕
参考例で得られた口腔内崩壊錠１９０ｇをコーティング機（ＤＲＣ−２００型／パウレック製）に投入し、これに、予めヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−ＳＳＬ／日本曹達製）１．９ｇ及び酸化チタン（アナターゼ型／フロイント産業製）０．１ｇを精製水３８ｇに加え、超音波分散装置を用い、酸化チタンの平均粒子径が１μｍ以下に均一分散させた液を噴霧し、1錠質量１９１ｍｇになるまでコーティングし、乾燥して口腔内崩壊時間約６０秒のレーザー印刷用口腔内崩壊錠を得た。これに実施例１と同条件でレーザー印刷を施し、レーザー印刷口腔内崩壊錠を得た。
【００２５】
以上の実施例と参考例において使用したコーティング剤と酸化チタンの1錠当りの配合比率（参考例の素錠１００重量部に対する重量部）を表１に示した。
【表１】
0005916091.tif 000002
POVACOAT（登録商標）：ホ゜リヒ゛ニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体
【００２６】
〔レーザー印刷文字の識別性の比較〕
図１に示すとおり、実施例１及び実施例２の印刷は、比較例１〜４の印刷とくらべ顕著に鮮明であり、識別が容易である。
【産業上の利用可能性】
【００２７】
本発明によれば、医療現場に医薬の識別性が高い口腔内崩壊錠を提供することができ、投薬過誤の防止に有効である。
【符号の説明】
【００２８】
図中の実施例１、実施例２、参考例１、参考例２、参考例３及び参考例４は、それぞれ各例で得られた錠剤を意味する。
【図１】
0005916091.tif 000003