(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
近位端と遠位端とを有する外側ハウジング（１０）であって、ここで、その近位端は、薬物送達デバイス（７）の遠位端（３２）で取り付け手段（９）に互換性の取り付け手段（８）、及び近位ニードルカニューレ（５）と遠位注射ニードルカニューレ（３）を有し、その遠位ニードルカニューレ（３）が下部ハブ（５３）に据え付けられている、外側ハウジング；
遠位ニードルカニューレ（３）の保護を提供するように構成され、また伸長位置と後退位置との間でハウジング（１０）に対して軸方向に移動可能に構成されるニードルガード（４２）；
ハウジング（１０）上に備えられる半径方向スタンドオフ（４０）と機械的に協働するように構成された上部スタンドオフポケット（６６）を含む連結部材（５２）であって、ここで、上部スタンドオフポケット（６６）及び半径方向スタンドオフ（４０）が係合されたとき、ハウジング（１０）に対し、近位方向への連結部材（５２）と下部ハブ（５３）の動きが妨げられ、少なくとも１つのトラック（１３）が連結部材（５２）の外面に備えられ、及び該トラックが第１の経路（１９）と第２の経路（１４）を含む、連結部材（５２）；
連結部材（５２）内に備えられ、薬剤の単回用量を含んでなる、リザーバ（２２）；
伸長位置方向に向かってニードルガード（４２）を付勢するように構成され、またニードルガード（４２）が、下部ハブ（５３）及び連結部材（５２）を近位方向に移動するため近位方向に動かされたとき、下部ハブ（５３）上に力を及ぼすように適合される付勢部材（４８）；
を含んでなる、薬物送達デバイス（７）に取り付け可能な薬用モジュール（４）であって、
ここで、ニードルガード（４２）は、ニードルガード（４２）の内面に備えられた少なくとも１つの駆動歯（１２）を含み、その駆動歯（１２）は、近位方向へのニードルガード（４２）の後退が、第１の経路（１９）から第２の経路（１４）への駆動歯（１２）の動きを生じるように、そしてさらに、連結部材（５２）及び下部ハブ（５３）の近位方向への動きが、リザーバ（２２）が遠位及び近位のニードルカニューレ（３、５）と流体連通を確立することができるように上部スタンドオフポケット（６６）を半径方向スタンド
オフ（４０）から係合解除するように、連結部材（５２）の第１の経路及び第２の経路（１９，１４）と機械的協動をするように構成される、
薬物送達デバイス（７）に取り付け可能な薬用モジュール（４）。
【請求項２】
少なくとも１つのトラック（１３）は、第１の経路（１９）から第２の経路（１４）への駆動歯（１２）の動きが連結部材（５２）を回転させるように構成される、請求項１に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項３】
各駆動歯（１２）はそれぞれの１つのトラック（１３）と機械的協動をするように構成される、請求項１又は２に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項４】
少なくとも１つのトラック（１３）が第３、及び第４の経路（１５、１６）を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項５】
少なくとも１つの駆動歯（１２）は、さらに、ニードルガード（４２）の後退中及び部分的伸長中にそれぞれのトラック（１３）の第３の経路（１５）と機械的協動をするように、そしてニードルガード（４２）が使用後位置に十分伸びている、ロッキング位置へニードルガード（４２）の最終伸長中に第４の経路（１６）と更に機械的協動をするように構成され、ここで、使用後位置では、ニードルガード（４２）はハウジング（１０）に対して更なる軸方向運動が防止されるように構成される、請求項４に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項６】
リザーバ（２２）は、リザーバ（２２）からの薬剤の排出を助けるためにリザーバ（２２）内の流体の流れを案内するように構成される、一体フローディストリビュータ（２３）を備えた内部キャビティを有する単一成形部材を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項７】
連結部材（５２）は、ニードルガード（４２）が近位に動きながら、少なくとも１つの駆動歯（１２）がそれぞれのトラック（１３）の第１の経路（１９）と機械的協働をしたとき、ハウジング（１０）に対する近位方向への連結部材（５２）及び下部ハブ（５３）の動きを防止するために、下部ハブ（５３）に備えられた脚（１７）と機械的協動をするように構成される下部スタンドオフポケット（６５）を含む、請求項４〜６のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項８】
ニードルガード（４２）はハウジング（１０）によって回転制約され、連結部材（５２）は少なくとも１つの駆動歯（１２）がトラック（１３）の第２又は第３の経路（１４、１５）と機械的協働をしたとき、回転制約され、そして薬用モジュール（４）は、ニードルガード（４２）が近位に動きながら、少なくとも１つの駆動歯（１２）が第２の経路（１４）から第３（１５）の経路へ動きながら、連結部材（５２）が回転したとき、可聴及び／又は触覚表示を使用者に提供するように構成される、請求項４〜７のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項９】
ハウジング（１０）は、ニードルガード（４２）の、又は連結部材（５２）の外面に備えられたインディシア（４１）の視聴用に構成される１つそれ以上の開口部（５４）を含み、インディシア（４１）は、リザーバ（２２）がニードルカニューレ（３，５）と流体連通しない１つ又はそれ以上の使用前位置、リザーバ（２２）がニードルカニューレ（３、５）と流体連通しているトリガ状態、又はニードルガード（４２）が使用後位置にあるロック位置を表示するように構成される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１０】
薬用モジュール（４）は、流体連通がリザーバ（２２）とニードルカニューレ（３、５）の間で確立される前に、ニードルガード（４２）が使用前位置にあるとき、薬物送達デバイス（７）中に含有される一次薬剤の用量がリザーバ（２２）をバイパスすることを可能にするように構成されるバイパス（４６）を含む、請求項５〜９のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１１】
バイパス（４６）が連結部材（５２）の内面に配置される、請求項１０に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１２】
リザーバ（２２）中の薬剤がＧＬＰ−１又はインスリン及びＧＬＰ−１のプレミックスを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）。
【請求項１３】
単一の遠位ニードルカニューレ(３)を通して操作可能な２つ又はそれ以上の薬剤を送達するように構成される、薬物送達システムであって、
少なくとも１つの一次薬剤を含む薬剤の一次リザーバ；
遠位ニードルカニューレ（３）が一次リザーバと流体連通のために構成される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬用モジュール（４）を含んでなる、薬物送達システム。
【請求項１４】
一次薬剤は、ニードルガード（４２）が使用前位置にあるとき、バイパスを介してそして遠位ニードルカニューレ(３)を通して流れるように構成される、請求項１３に記載の薬物送達システム。
【請求項１５】
連結部材（５２）のそれぞれのトラック（１３）の第２の経路（１４）とのニードルガード（４２）の機械的協動は、リザーバ（２２）中の薬剤が遠位ニードルカニューレ(３)を通して一次薬剤と併せて投与されるのを可能にするように構成される、請求項１３又は１４に記載の薬物送達システム。
【請求項１６】
薬剤の一次リザーバに操作可能に連結される用量ボタンを含み、用量ボタンの起動が、一次薬剤を遠位ニードルカニューレ(３)を通して投与させる、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の薬物送達システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示の具体的な実施態様は、少なくとも２つの薬物作用物質（drug agent）を、単回用量設定機構及び単回投与インターフェイスだけを有するデバイスを用いて、別々のリザーバから送達する医療デバイス及び方法に関する。使用者によって開始される単回送達手順は、第２の薬物作用物質又は二次薬剤の非使用者設定可能用量、及び第１の薬物作用物質又は一次薬剤の可変設定用量を患者に送達するようにさせ得る。薬物作用物質は、２つ又はそれ以上のリザーバ、容器又は包装にて利用可能で、各々は独立に（単一薬物化合物）又はプレミックスされた（共製剤化多剤薬物化合物（co-formulated multiple drug compounds））薬物作用物質を含む。具体的に、本開示は、使用者が第２の薬物作用物質を投与するためにモジュールを手動で選択又は設定する必要がない薬用モジュールに関する。ニードルガードの起動は、一次薬剤の設定用量及び二次薬剤の単回固定用量が注射されることを許容するように、二次薬剤のリザーバを投与導管と自動的に係合させ得る。本開示は、治療反応性が治療プロファイルの調節及び定義を通して、明確な目標患者群に対して最適化することができる場合に特に有利である。
【背景技術】
【０００２】
特定の疾患は１つ又はそれ以上の異なる薬剤を用いる処置を必要とする。幾つかの薬物化合物は、最適治療用量を送達するために、互いに特定の関連において送達する必要がある。本開示は、併用療法が望ましいが、限定されるものではないが、安定性、不十分な治療効果及び毒性などの理由で単一製剤では可能でない場合に特に有利である。
【０００３】
例えば、ある場合には、長時間作用型インスリンで、及びプログルカゴン遺伝子の転写産物から由来するグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）で糖尿病患者を処置することは有利であり得る。ＧＬＰ−１は体内に見出され、消化管ホルモンとして腸管Ｌ細胞により分泌される。ＧＬＰ−１は、それ（及びそのアナログ）を糖尿病の有力な処置法として広範囲な検討の対象とする幾つかの生理学的性質を有する。
【０００４】
２つの薬剤又は活性剤（active agents）を同時に送達するとき、多くの潜在的な問題がある。２つの活性剤は、製剤の長期、貯蔵期間保存中に互いに相互作用し得る。従って、活性成分を別々に保存すること、及び送達、例えば注射、無針注射、ポンプ、又は吸入の時点でそれらをただ組み合わせることは有利である。しかしながら、２つの作用物質（agents）を組み合わせる方法は、使用者が確実に反復してそして安全に実施できるように単純かつ簡便である必要がある。
【０００５】
更なる問題は、併用療法を構成する各活性作用物質の量及び／又は割合は、各使用者で又はそれらの療法の異なる段階で変える必要があり得ることである。例えば１つ又はそれ以上の活性剤は、患者を「維持」用量まで徐々に導くのに調節期間（titration period）を必要とし得る。更なる例は、１つの活性剤が無調整固定用量を必要とする一方で、他の活性剤は患者の症状又は身体状況に応じて変わる場合である。この問題は、これらのプレミックス製剤が、医療関係者又は使用者により変動することができない活性成分の固定比率を有する可能性があることから、複数の活性作用物質のプレミックス製剤は好適ではない可能性があることを意味する。
【０００６】
更なる問題は、多くの使用者が１つの薬物送達システムより多く使用しなければならず、又は所要用量組み合わせの必要な正確な計算をする必要があるのに対処することができないために、多剤化合物療法が必要な場合に生じる。これは特に器用さ又は計算困難な使用者に具体的に当てはまる。状況次第では、薬剤を投与する前にデバイス及び／又はニードルカニューレのプライミング手順を行うことも必要となり得る。同様に、場合によっては、１つの薬物化合物をバイパスして、別々のリザーバから単一の薬剤だけを投与することが必要となる可能性がある。
【０００７】
従って、使用者が行うのに簡単な単回注射又は送達工程において、２つ又はそれ以上の薬剤の送達のためのデバイス及び方法を提供する強い必要性が存在する。本開示は、次いで単回送達手順中にただ組み合わせて及び／又は患者に送達される２つ又はそれ以上の活性薬物作用物質用の別々の保存容器を備えることにより、上記の問題を克服し得る。１つの薬剤の用量設定は、第２の薬剤の用量を自動的に固定又は決定し得る（即ち非使用者設定可能）。本開示はまた、１つ又は両方の薬剤の量を変えるための機会を与え得る。例えば、１つの流体量は注射デバイスの性質を変えることにより変更することができる（例えば使用者可変用量をダイヤルするか又はデバイスの「固定」用量を変化させる）。第２の流体量は、第２の活性作用物質の異なる容積及び／又は濃度を含む各バリアントを備えた包装を含む種々の二次薬物を製造することにより変えることができる。次いで使用者又は医療関係者は、最も適切な二次包装、又は特定の処置計画のための一連の異なる包装若しくはその一連の組み合わせを選択し得る。
【０００８】
本開示はまた、ニードルガードの起動時に二次薬剤のリザーバが一次薬剤と自動的に流体連通するようにさせ得る薬用モジュールを提供する。これは、使用者がプライミング工程を実施後に薬用モジュールを手動で設定又は調整する必要性をなくす。
【０００９】
これらの及び他の利点は本発明の下記のより詳細な記述から明らかになるものである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明により解決されるべき問題は、使用者の安全が改良される薬用モジュール及び薬物送達システムを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
これは、請求項１に従う薬用モジュールにより得られる。
近位端と遠位端とを有する外側ハウジング（１０）であって、ここで、その近位端は、薬物送達デバイス（７）の遠位端（３２）で取り付け手段（９）に互換性の取り付け手段（８）、及び近位ニードルカニューレ（５）と遠位注射ニードルカニューレ（３）を有し、その遠位ニードルカニューレ（３）が下部ハブ（５３）に据え付けられている、外側ハウジング；
遠位ニードルカニューレ（３）の保護を提供するように構成され、また伸長位置と後退位置との間でハウジング（１０）に対して軸方向に移動可能に構成されるニードルガード（４２）；
ハウジング（１０）上に備えられる半径方向スタンドオフ（４０）と機械的に協働するように構成された上部スタンドオフポケット（６６）を含む連結部材（５２）であって、ここで、上部スタンドオフポケット（６６）及び半径方向スタンドオフ（４０）が係合されたとき、ハウジング（１０）に対し、近位方向への連結部材（５２）と下部ハブ（５３）の動きが妨げられ、少なくとも１つのトラック（１３）が連結部材（５２）の外面に備えられ、及び該トラックが第１の経路（１９）と第２の経路（１４）を含む、連結部材（５２）；
連結部材（５２）内に備えられ、薬剤の単回用量を含んでなる、リザーバ（２２）；
伸長位置方向に向かってニードルガード（４２）を付勢するように構成され、またニードルガード（４２）が、下部ハブ（５３）及び連結部材（５２）を近位方向に移動するため近位方向に動かされたとき、下部ハブ（５３）上に力を及ぼすように適合される付勢部材（４８）；
を含んでなる、薬物送達デバイス（７）に取り付け可能な薬用モジュール（４）であって、
ここで、ニードルガード（４２）は、ニードルガード（４２）の内面に備えられた少なくとも１つの駆動歯（１２）を含み、その駆動歯（１２）は、近位方向へのニードルガード（４２）の後退が、第１の経路（１９）から第２の経路（１４）への駆動歯（１２）の動きを生じるように、そしてさらに、連結部材（５２）及び下部ハブ（５３）の近位方向への動きが、リザーバ（２２）が遠位及び近位のニードルカニューレ（３、５）と流体連通を確立することができるように上部スタンドオフポケット（６６）を半径方向スタンド
オフ（４０）から係合解除するように、連結部材（５２）の第１の経路及び第２の経路（１９，１４）と機械的協動をするように構成される、
薬物送達デバイス（７）に取り付け可能な薬用モジュール（４）。
本開示は、単回薬物送達システム内で多剤薬物化合物の複合組み合わせを可能にする。本開示は、使用者が１つの単回用量設定機構及び単回投与インターフェイスを通して多剤薬物化合物を設定及び投与することを可能にする。本単回用量設定器は、１つの薬剤の単回用量が単回投与インターフェイスを通して設定及び投与されるときに、個々の薬物化合物の事前に定義された組み合わせが送達されるようにデバイスの機構を制御し得る。
【００１２】
個々の薬物化合物間の治療的関係を規定することにより、開示送達デバイスは、患者／使用者が、使用者がデバイスを使用する毎に正確な用量組み合わせを計算及び設定する必要がある場合、多回入力に伴う固有のリスクなしに多剤薬物化合物デバイスから最適な治療的組み合わせ用量を受け入れることを確実にするのに役立ち得る。薬剤は、その形状を変えやすい力によって作動するとき、流れることができそして安定した速度で形状を変える液体又は紛体として、本明細書で定義される流体であってよい。あるいは、薬剤の１つは、運ばれ、可溶化されるかさもなければ別の流体薬剤と併せて投与される固体であってよい。
【００１３】
１つの具体的態様によれば、本開示は、単回入力及び関連の事前に定義された治療プロファイルが、使用者がデバイスを使用する毎に使用者がそれらの処方量を計算する必要性を除き、そして単回入力が組み合わせ化合物の非常に容易な設定及び投与を許容するので、器用さ及び計算困難を有する使用者にとって特に有利である。
【発明の効果】
【００１４】
好ましい実施態様では、多回用量、使用者選択可能デバイス内に含まれるインスリンなどの基本又は一次薬物化合物は、二次薬剤の単回用量を含む単回使用、使用者交換可能モジュール、及び単回投与インターフェイスで使用することが可能である。一次デバイスに連結したとき、二次化合物は一次化合物の投与時に起動／送達され得る。本開示は、具体的にインスリンを記載するが、２つの可能な薬物組み合わせとして、インスリンアナログ又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログ、鎮痛薬、ホルモン、βアゴニスト又はコルチコステロイドなどの他の薬物若しくは薬物組み合わせ、又はいずれかの上記薬物の組み合わせが、本開示の薬物送達システム及び薬用モジュールで使用し得る。
【００１５】
我々の発明の目的のために、用語「インスリン」は、ヒトインスリン又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体を含む、インスリン、インスリンアナログ、インスリン誘導体又はその混合物を意味するものとする。インスリンアナログの例は、限定されるものではなく、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリン、ここでＢ２８位置のプロリンはＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換されてよく、そしてここでＢ２９位置においてＬｙｓはＰｒｏによって置換されてよい；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定されるものではなく、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００１６】
本明細書で使用される用語「ＧＬＰ−１」は、限定されるものではなく、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2）のペプチド、エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ2）を含む、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、又はその混合物を意味するものとする。
【００１７】
βアゴニストの例は、限定されるものではなく、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールである。
【００１８】
ホルモンは、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メ
ノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、例えば脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。
【００１９】
１つの態様は薬用モジュールに関する。薬用モジュールは好ましくは解除可能で薬物送達デバイスに取り付け可能であってよい。薬用モジュールは薬剤を含有するリザーバを含んでよい。薬用モジュールは薬用ニードル、即ち薬剤を含む針を含んでよい。薬用モジュールは近位ニードルカニューレを含んでよい。薬用モジュールは遠位ニードルカニューレを含んでよい。薬用モジュールは、それがデバイスに取り付けられる前にニードルカニューレを含んでよい。
【００２０】
薬物送達デバイスは、デバイスが薬用モジュールと連結していないとき、第１の薬剤の用量を設定及び／又は送達するための用量設定及び／又は薬物送達操作を行うのに好適であり得る。
【００２１】
薬用モジュールは外側ハウジングを含んでよい。外側ハウジングは少なくとも１つのニードルカニューレを含んでよい。ニードルカニューレは例えば両端が相似したニードルカニューレであってよい。薬用モジュールはニードルガードを含んでよい。ニードルガードはニードルカニューレの保護を提供するように構成され得る。薬用モジュールは連結部材を含んでよい。少なくとも１つのトラックは連結部材の外面に備えられる。連結部材はニードルガードと機械的協動をするように適合及び配置されてよく、特に連結部材はニードルガードを解除可能に又は恒久的に連結するように構成され得る。連結部材はスリーブであってよい。連結部材は外側ハウジング内に配置されてよい。薬用モジュールはリザーバを含んでよい。リザーバは連結部材内に備えられてよい。リザーバは薬用モジュールがデバイスに取り付けられる前に連結部材内に備えられてよい。リザーバは薬用モジュール、好ましくは薬剤の単回用量を含んでよい。ニードルガードは少なくとも１つの駆動歯を含んでよい。駆動歯及びニードルガードは一体で形成されてよい。駆動歯はニードルガードの内面に備えられてよい。少なくとも１つの駆動歯は連結部材と、特に連結部材の外面に備えられた少なくとも１つのトラックと機械的協動をするように構成され得る。特に各駆動歯は１つのそれぞれのトラックと機械的協動をするように構成され得る。
【００２２】
薬物送達デバイス、例えばペン型デバイスに取り付け可能な薬用モジュールが提供される。薬用モジュールは近位端、遠位端、及び外面を有する外側ハウジングを含んでよく、ここでは近位端はハブ、例えば好ましくは両端が相似したニードルを保持する上部ハブを含んでよい。ハウジングは薬物送達デバイスに取り付けのために構成されるコネクタを含んでよい。薬剤を含む外側ハウジング内に備えられた連結部材中にはリザーバがある。薬用モジュール組立体は、使用の前後での偶発的針刺しのリスクを減少し、針恐怖症に罹っている使用者の不安を減少し、並びに更なる薬剤が既に排出されているとき使用者がその後デバイスを使用するのを防止することができるニードルガードを含む。
【００２３】
実施態様によれば、薬用モジュールは下部ハブを含む。下部ハブは連結部材と恒久的に又は解除可能に係合するように構成され得る。更に、下部ハブはニードルガードと恒久的に又は解除可能に係合するように構成され得る。下部ハブは更なるニードルカニューレ、例えば両端が相似したニードルカニューレを保持するように構成され得る。
【００２４】
実施態様によれば、ニードルガードは伸長位置と後退位置間でハウジングに対して軸方向に可動である。薬用モジュールは付勢部材、例えば、ばねを含んでよい。付勢部材は伸びた、例えば遠位位置に向いてニードルガードを付勢するように構成され得る。
【００２５】
実施態様によれば、付勢部材は、ニードルガード及び下部ハブの内部近位面と機械的協動をし、特にその間で係合するように構成される。付勢部材は、ニードルガードが近位方向に押されるとき、下部ハブへ力をかけさせるように適合及び配置され得て、下部ハブ及び連結部材を近位方向に動くようにさせる。従って、リザーバはニードルカニューレと流体連通するようにされ得る。
【００２６】
実施態様によれば、連結部材に備えられたトラックは第１の経路を含む。トラックは第２の経路を含んでよい。トラックは第３の経路を含んでよい。トラックは第４の経路を含んでよい。経路は連結部材上で連続トラックシステムを形成し得る。
【００２７】
実施態様によれば、少なくとも１つの駆動歯は、ニードルガードの後退中及び部分的伸長中にそれぞれのトラックの第１、第２、及び第３の経路と機械的協動をするように構成される。駆動歯は更に、ロッキング位置へニードルガードの最終伸長中に第４の経路と機械的協動をするように構成され得る。ロッキング位置では、ニードルガードは使用後位置に十分に伸長し得る。使用後位置では、ニードルガードはハウジングに対して更なる軸方向運動が防止されるように構成され得る。
【００２８】
ニードルガードは、好ましくは患者の皮膚にかけられる圧力を減少させる大きな表面積を備えるその遠位端における堅固な平面によって構成され、これは使用者が皮膚に対してかけられる力の見掛け上の減少を経験することを許容し得る。好ましくは、平面は、針と軸方向に心合わせした孔を通した小さな針通路を除いてニードルガードの全遠位端をカバーする。孔を通したこの通路は、好ましくはニードルカニューレの外径よりも僅か１０倍大きい径である。例えば、０.３４ｍｍの針外径では、孔径Ｄを通した通路は３.４ｍｍであってよい。好ましくは、孔サイズを通した通路は、使用者がデバイスはプライムされていることを見るのに十分大きい必要があって、例えば使用者が１滴又はそれ以上の薬剤を見え得て、一方指で針の端部になお届く可能性があるほどには大きくなく、即ち使用の前後に針刺し損傷は防止し得るほどである。孔サイズとカニューレ径と間のこの差異は許容誤差を許容し、使用者がプライミング後にカニューレの端部に液滴を見ることを許容し得て（透明か又は不透明ガードが使用される）、一方でそのサイズは偶発的針刺し損傷を防止するのに十分小ささを保つ。
【００２９】
更に、可動ニードルガード又はシールドは、注射部位に抗して押されそして取り除かれたときに、遠位及び近位方向の両方において軸方向に動くように構成され得る。薬用モジュールが患者から取り除かれ又は取り去られるとき、ニードルガードは使用後伸長位置に戻ってよい。ガードの内面における駆動歯は、ニードルガードを更なる実質的な軸方向運動から確実にロックするために、連結部材の外側面におけるトラック上で止め具を係合し得る。好ましくは、連結部材の外側面におけるロックアウトボスは、いずれの更なる使用から薬用モジュールを更にロックするために、そしてニードルガードが軸方向でロック状態になっている場合でも、針(類)及び／又はバイパス部材がシステム内で実質的に動き得ることから防止するために、注射の終了時に外側ハウジングの内側近位面でロックアウト機能を係合するように構成される。「実質的な」運動とはシステムにおける標準的な「遊び」の量を意味せず、その代わりにガード及び／又は遠位ニードルが、一度ロックアウトされるとカニューレの遠位端を露出する距離を軸方向に動かないことを意味する。
【００３０】
本開示の１つの目的は、モジュールの状態をプライミング状態から組み合わせ用量送達状態へ変えるために、使用者が手動で薬用モジュールを操作する必要性をなくすことである。手動操作デバイスは、それらが偶発的誤使用のリスクとなりそれを高める可能性があるので時として直観的である。本開示は、使用者へデバイスの送達前に、薬用モジュール内に蓄積されたエネルギーを利用することによってこの問題を解決し得る。蓄積エネルギーは圧縮ばねなどの付勢部材からもたらすことができる。この蓄積エネルギーは、機構を作動させるにより、ひいてはプライム用量から組み合わせ用量への状態変更を起動させることにより、薬用モジュールの正常な使用者操作中に放出され得る。機構は、使用者にこの作動を知覚できないものとして、その結果として薬用モジュールの使用者経験は標準の市販及び公認の針又は安全ニードル組立体と非常に類似したものにすることを目標とする（即ちモジュールの解梱、薬物送達デバイスへの取り付け、薬物送達デバイスのプライミング、モジュール中の単回用量と合わせた設定用量の注射）。このように、モジュール機構は、意図しない誤使用のリスクを減らすこと、及び類似の注射方法に対する既公認訓練を反復することにより使用性能を向上させることを目標とする。
【００３１】
実施態様によれば、連結部材は下部スタンドオフポケットを含む。下部スタンドオフポケットは、下部ハブに備えられた脚と機械的協動をするように構成され得る。連結部材は上部スタンドオフポケットを含んでよい。上部スタンドオフポケットは、ハウジングに備えられた半径方向スタンドオフが機械的協動をするように構成され得る。従って、ニードルガードが近位に動くにつれて少なくとも１つの駆動歯は第１の経路に沿って機械的に進むとき、ハウジングに対して近位方向における連結部材及び下部ハブの動きは防止され得る。
【００３２】
実施態様によれば、第１経路から第２の経路への駆動歯の動きは、半径方向スタンドオフから上部スタンドオフポケットを係合解除するように構成される。従って、連結部材及び下部ハブの近位運動は、リザーバ及びニードルカニューレの流体連通を確立するのに許容され得る。
【００３３】
薬用モジュール機構は、使用者が作動のために薬用モジュールで外部機能を利用する必要がないことから、部材の数及びその結果としてモジュールのサイズは減少／最適化することができる。これらの要因は、単回使用、大量生産、及び使い捨てデバイス用途にとって理想の機構となる。あるいは、作動は単回エネルギー蓄積によって駆動されることから、システムはそれ自体で再設定可能な作動機構に適している。下記の好ましい実施態様は単回使用（再設定不能）バージョンである。下部ハブは好ましくはニードルガードに対して回転拘束され、しかしニードルガード内では軸方向に自由に動き得る。ニードルガードは外側ハウジングに対して回転拘束され得て、しかし外側ハウジング内では限定制約間で自由に動き得る。
【００３４】
実施態様によれば、ニードルガードは好ましくはハウジングによって恒久的に回転制約される。少なくとも１つの駆動歯がトラックの第２又は第３経路と機械的協動をしたとき、連結部材は回転制約され得る。ニードルガードが近位に動くにつれて少なくとも１つの駆動歯が第２の経路から第３の経路へ動きながら、連結部材が回転したとき、薬用モジュールは可聴及び／又は触覚表示を使用者に提供するように構成され得る。
【００３５】
実施態様によれば、ハウジングは１つ又はそれ以上の開口部を含む。少なくとも１つの開口部はインディシア（indicia）の視聴用に構成され得る。該インディシアはニードルガード又は連結部材の外面に備えられ得る。インディシアは１つ又はそれ以上の使用前位置、リザーバがニードルカニューレと流体連通しているトリガ状態、又はニードルガードが使用後位置にあるロック位置を表示するために構成され得る。好ましくは、ハウジングは、３つの開口部又は窓、１つのインディシアのための、例えばニードルガードの１つのそれぞれの状態を示すための１つのそれぞれの窓を含む。
【００３６】
皮膚に抗してニードルガードの遠位面を押圧する使用者は、近位方向においてニードルガードの軸方向運動をもたらし得る。ガードのこの軸方向運動は、ニードルガードにおいて係合を通した連結部材の回転及び内部に向いた駆動歯の動作をもたらし、それはトラックが連結部材の外側面に位置している１つ又はそれ以上の経路を有するトラック中を進む。ニードルガードの十分な軸方向進行後、連結部材の回転は、スタンドオフを外側ハウジングの内側でそして下部ハブの近位端で、連結部材の外側面に位置する既述のポケットによって１列にする。ポケットとスタンドオフの位置合わせは、連結部材が近位方向においてそして更に外側ハウジングへ軸方向に動くことを許容する。両端が相似したニードルカニューレを含む下部ハブは更に連結部材上で軸方向に動く。これらの動きのいずれも、付勢部材、好ましくはモジュール組立又は製作中に予備圧縮される、そして作動機構の「トリガ」を構成するばねの蓄積エネルギーの緩和／放出に因って生じる。好ましくは両端が相似したニードルが外側体遠位端に位置するようにし、そして下部ハブが薬用モジュールを穿孔して、それをプライミングの状態から組み合わせ用量送達まで動かすようにするのは、連結部材上での下部ハブのこの軸方向運動、及び更に外側体への連結部材の対応する運動である。
【００３７】
ニードルガードの更なる軸方向運動は皮膚を穿孔するために必要であり、ニードルガードのこの後退は更なる蓄積エネルギーを作り出す付勢部材を一時的に再圧縮し得る。「コミット」ポイントでは、駆動歯の近位軸方向運動は、連結部材の更なる回転を通してトラック中の戻り止め機能を通過し得る。通常の使用では、一度薬物が投与されて針が皮膚から取り除かれると、蓄積エネルギーを放出しながら、ニードルガードは付勢部材の緩和下に遠位方向において軸方向に戻ることが許容され得る。その戻り路に沿った特定のポイントでは、駆動歯はトラックの経路の１つにおいて更なる傾斜面と接触し得て、連結部材の尚更なる回転をもたらす。この時点で、外側ハウジングスタンドオフは、連結部材の外側面でランプ（ramp）機能と接触するようになり得る。駆動歯と連結部材トラック間のランプとこの機能の組み合わせは、連結部材停止面のニードルガード駆動歯への更なるバイアスをもたらし得る。停止面機能は軸方向ロッキングポケットとして作動し得る。組み合わせバイアス力の作動は、ニードルガードに加えられた近位方向におけるいずれの軸方向荷重もこのポケット中で歯を停止させ得て、ニードルガードの更なる使用又は針の露出をロックアウトすることを意味する。使用者が流体を投与することなしに皮膚からデバイスを取り除く場合、しかし「コミット」ポイントは通過した後、ニードルガードは既述のように伸長位置に戻りそしてロックアウトし得る。
【００３８】
実施態様によれば、薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュール組立体、特にペン型注射デバイスが提供され、ここでは薬用モジュール組立体は近位端及び遠位端を有する外側ハウジングを含み、近位端は第１の両端が相似したニードルカニューレを保持する上部ハブ、及び薬物送達デバイスに取り付けのために構成されるコネクタを有する。ハブはハウジングと別々の部分でよく又は一体の、例えばハウジングの一部として成形されてよい。このコネクタは、ねじ山、スナップフィット、バヨネット、ルアーロックなどのいずれのコネクタ設計、又はこれらの設計の組み合わせであってもよい。
【００３９】
２つのニードルカニューレ、遠位カニューレ及び近位カニューレが使用されてよい。両方のカニューレは好ましくはセプタム又はシールを穿孔するためそして皮膚を穿孔するために両端が相似している。遠位ニードルは下部ハブに取り付けられてよく、そして近位ニードルは上部ハブに取り付けられてよく、各々は溶接、接着、摩擦嵌合、オーバーモールド等の当業者に公知のいずれの技術をも用いる。薬用モジュール組立体はまた、既述の付勢部材、好ましくは圧縮ばねを含んでよい。付勢部材は好ましくは予備圧縮状態であり、そしてニードルガードの近位内面と下部ハブの遠位面間に位置してよい。好ましい付勢部材はばねであるが、バイパス力をもたらすいずれのタイプの部材も機能し得る。ばねはまたねじりばね又は引張ばねである。
【００４０】
付勢部材はまた、エネルギーを与えられた状態で組み立てられてもよく、そしてニードルガードの近位内面と下部ハブの遠位面間に位置してよい。圧縮ばねにとっては、このことは、ばねがその自由長よりも短い軸方向空間内で予備圧縮されたデバイスへと組み立てられることを意味し得る。
【００４１】
実施態様によれば、連結部材はバイパスチャンネルを含んでよい。バイパスチャンネルは連結部材の内面に配置されてよい。バイパスチャンネルは、流体連通がリザーバとニードルカニューレ間に確立される前に、ニードルガードが使用前位置にあるとき、薬物送達デバイス中に含まれる一次薬剤の用量がリザーバをバイパスすることを許容するように構成され得る。
【００４２】
薬用モジュール組立体は一度トリガされると、一次薬剤の少量が二次薬剤の単回用量を含むリザーバ周りのバイパスチャンネルに流れ得る場合の、使用前又はプライミング状態（１）から、上部及び下部カニューレの両方がモジュール内の二次薬剤の固定用量と流体係合している場合、そして一次薬剤の設定用量がリザーバ中の二次薬剤の非設定単回用量と合わせて注射することができる場合の使用準備完了又は組み合わせ用量状態（２）へ、そして最終的にニードルガードは実質的に近位運動が防止される場合のロックアウト状態（３）へ自動的に状態遷移し得る。外側ハウジングは好ましくは、モジュールの種々の状態を示す既述の開口部又は窓又はインジケータを有する。インジケータは、ニードルガードの遠位端の外面を通して突出するピップ、ノブ、ボタン等であってよく、そしてモジュールが使用前又は使用準備完了状態にあるかを使用者に視覚的に示す。それはまた、視覚的インジケータ、例えば色又は記号の呈示、又は触覚若しくは可聴インジケータであってよい。好ましくは、使用者に見えるインディシアは、薬用モジュール組立体が注射を行うのに使用された後のガードの使用前プライミング位置及びロック位置の両方を表示する。
【００４３】
実施態様によれば、リザーバは一体フローディストリビュータを備えた内部キャビティを有する単一成形部材である。フローディストリビュータは、薬剤、特に実質的に全ての薬剤、例えば少なくとも約９０％の薬剤をリザーバから排出させるのを助けるようにデバイス中に保持される流体、例えば一次薬剤の流量を案内するように構成され得る。
【００４４】
実施態様によれば、リザーバは液状薬剤を含む。カプセル中の薬剤はＧＬＰ−１を含んでよい。あるいは、カプセル中の薬剤はインスリン及びＧＬＰ−１のプレミックスを含んでよい。
【００４５】
連結部材の内部には、リザーバ中に薬剤の単回用量を含むカプセルが入っているキャビティがある。ニードルガードが注射中に後退すると、連結部材はキャビティ内部に位置するカプセルと合わせて近位に動き、その結果キャビティ容積を減少させる。これは、薬剤が用量送達中にリザーバから排出することができるように、カプセルのシールがその上部及び下部でニードルカニューレによって穿孔されることを許容し得る。一次薬剤を含む薬物送達デバイスに連結されたとき、及びリザーバのシールを穿孔する前に、ニードルカニューレは一次薬剤、及びカプセルをバイパスする流体流路とだけ流体連通する。好ましくは、連結部材の内面におけるチャンネルはこの流体流路の一部であり、そして薬物送達デバイスのプライミング機能において使用される。これは、一次デバイスが、薬用モジュールの内部の薬剤リザーバの内容物を投与することなしに薬用モジュールを通してプライムされるのを許容し得る。
【００４６】
既述のように、連結部材は好ましくは、外面に位置する１つ又はそれ以上のトラックを有し、各々は第１、第２、第３、及び第４の経路のセットを有する。ニードルガードの近位端の内面には、１つ又はそれ以上の半径方向の突出部又は駆動歯が備えられ得る。ガードが先ず後退し始めると、これらの突出部は連結部材をわずかに回転させる第１の経路に進み得る。ガードが後退し続けて次に部分的に伸びると、突出部は第２及び第３の経路に進み得る。突出部は、ガードが開始位置よりも好ましくは少なく伸びていて、その使用後位置に十分伸びているとき、第４の経路にそしてロッキング位置に動き得る。この異なる位置はデバイスが使用されているという表示を提供するために使用してよい。ニードルガードは、上記のように、外側ハウジングにより、好ましくは外側ハウジングの内面の遠位端に位置する１つ又はそれ以上のフォロア（follower）及びピップと協働で、ニードルガードの外面に備えられた１つ又はそれ以上のスプライン機能、例えば１つ又はそれ以上の溝の使用によって回転制約され得る。連結部材は、上記のように、突出部がトラックの第２の経路にあるとき回転制約され得る。突出部は、ガードが後退するとき近位方向において軸方向に動くと、突出部は第２のトラックから第３のトラックまで動き得て、組立体が既述の可聴音及び／又は触覚フィードバックを出すようにさせる。これは、デバイスが遠位方向においてニードルガードの伸長時にロックするようにこれで起動していることを使用者に伝え得る。
【００４７】
１つの態様は薬物送達システムに関する。薬物送達システムは、２つ又はそれ以上の薬剤を送達するように構成され得る。薬物送達システムは、単回投与インターフェイス、例えばニードルカニューレを通して操作可能であり得る。薬物送達システムは薬剤の一次リザーバを含んでよい。一次リザーバは少なくとも１つの一次薬剤、特に一次薬剤の複数の用量を含んでよい。薬物送達システムは単回投与インターフェイスを含んでよい。投与インターフェイスは一次リザーバとの流体連通のために構成され得る。薬物送達システムは既述の薬用モジュールを含んでよい。単回投与インターフェイスは薬用モジュールの一部であってよい。
【００４８】
実施態様によれば、一次薬剤は、ニードルガードが使用前位置にあるとき、バイパスチャンネルを介してそして単回投与インターフェイスを通して流れるように構成される。連結部材の第２経路とニードルガードの機械的協動は、リザーバ中の薬剤が、単回投与インターフェイスを通して一次薬剤と併せて投与できるように構成し得る。
【００４９】
実施態様によれば、薬物送達システムは用量ボタンを含む。用量ボタンは、恒久的又は解除可能に薬剤の一次リザーバに操作可能に連結され得る。用量ボタンの起動は、一次薬剤が単回投与インターフェイスを通して投与されるようにさせ得る。
【００５０】
更なる態様は、１つの薬剤の固定用量及び一次薬剤の可変用量を別々のリザーバから投与する方法に関する。方法は、薬用モジュールを送達デバイスに取り付ける工程を含んでよく、薬用モジュールは上記のように使用前又は単にプライム状態に設定される。使用者は、一次薬剤だけを用いてそして二次薬剤をバイパスして薬物送達デバイスをプライムすることができる。プライミング後、使用者は注射を始めてよく、そしてニードルガードは後退し始め、モジュールは２つの薬剤の組み合わせ送達を可能にし得る第２の状態へ自動的に変わる。送達手順の終了及び注射部位からの針の後退時に、ニードルガードの伸長はモジュールを自動的に第３の状態、例えばロック状態へ変え得る。
【００５１】
投与中、実質的に二次薬剤のすべての用量は排出され、並びに一次薬剤の選択又はダイヤル用量は単回投与インターフェイスを通して排出されている。カプセルは好ましくは、注射中に一次薬剤によってカプセルから実質的に二次薬剤のすべての用量を排出させるのを助けフローディストリビュータを含む。フローディストリビュータは別々の独立型挿入物又はピンであってよい。あるいは、フローディストリビュータ及びカプセルは、フローディストリビュータがカプセルと一体である場合に、一体構造部材として合わせて製作され又は組み立てることができる。当該単体構成は、例えば、溶接、接着等、又はそのいずれかの組み合わせなどの形状嵌合、力嵌合又は材料嵌合などの設計原理を利用して達成することができる。一体構造部材は１つ又はそれ以上の薬剤流路、好ましくは１つの流路を含んでよい。カプセル及び／又はフローディストリビュータは一次及び二次薬剤に適合性のいずれの材料からも構成することができる。好ましくは、カプセル及び／又はフローディストリビュータは、これらに限定されるものではないが、ＣＯＣ（環状オレフィン共重合体とも呼ばれるエチレン及びノルボルネンに基づく非晶質高分子、エチレン共重合体、環状オレフィン高分子、又はエチレン−ノルボルネン共重合体）、ＬＣＰ（アミド基によって連結された線形置換芳香族環を含み、そして更にｐ−ヒドロキシ安息香酸及び関連モノマーに基づく部分的結晶性芳香族ポリエステル、及びまた高度芳香族ポリエステルを含むことができるアラミド化学構造を有する液晶高分子、ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート熱可塑性結晶性高分子又はポリエステル）、ＣＯＰ（ノルボルネン又はノルボルネン誘導体の開環重合に基づく環状オレフィン重合体）、ＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）、及びＳＭＭＡ（メチルメタクリレート及びスチレンベースのスチレンメチルメタクリレート共重合体）を含む適合性材料の構成から作ることができる。好ましい材料は、多回用量薬剤カートリッジ中に見出されるセプタム又はピストン（栓）を製作するのに通常使用されるものであるが、しかしながら、薬物と適合性のその他の材料、例えばガラス、プラスチック又は特殊高分子、例えば、ＴＰＥ（熱可塑性エラストマ）、ＬＳＲ（液状シリコーンゴム）、ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）、及び／又はあらゆる種類の医療グレードゴム、天然及び合成ゴムを使用し得る。「実質的にすべて」とは、一次薬剤の少なくとも約８０％が薬物送達デバイスから排出され、好ましくは約９０％が排出されることを意味する。第３の状態では、好ましくは、モジュールは既述のロッキング機構により第２の送達又は挿入を防止するようにロックされる。
【００５２】
不連続ユニットとして又は混合ユニットとしての化合物組み合わせは、一体ニードルを介して体内に送達され得る。これは、使用者の観点から、標準針を使用する市販注射デバイスに非常に厳密に適合するように達成し得る組み合わせ薬物注射システムを提供し得る。
【００５３】
薬用モジュールは、適切な互換性インターフェイスを備えたいずれかの薬物送達デバイスとともに使用するように設計することができる。しかしながら、不適合デバイスへの不適切薬用モジュールの取り付けを防止するために、限定された／コード化／専用機能の利用を通して１つの限定的な一次薬物送達デバイス（又はデバイス群）にその使用を制限するように、モジュールを設計することが好ましいといえる。場合によっては、薬用モジュールが１つの薬物送達デバイスに限定されること、また一方でデバイスに対する標準薬物投与インターフェイスの取り付けを可能にすることを確実にすることも有利であり得る。これはモジュールが取り付けられるときに使用者が併用療法を送達することを可能にし、しかしまた、限定されるものではないが、一次化合物の用量分割又は補充などの状況において標準薬物投与インターフェイスを通して独立に一次化合物の送達を可能にし得る。
【００５４】
特別な利点は、薬用モジュールが、必要なときに、特に調節期間が特定の薬物で必要になる場合、投薬計画を特注することを可能にすることであり得る。薬用モジュールは、限定されるものではないが、患者に調節を容易にする具体的な程度で供給薬用モジュールを使用するよう指示することができるように、機能又はグラフィックス、付番等の美的設計など明白な識別機能による調節レベルの数で供給することができる。あるいは、処方する医師は患者に「レベル１」調節薬用モジュールの数を提供してよく、そして次いでこれらが終了したとき、医師は次のレベルを処方し得る。この調節プログラムの主たる利点は一次デバイスが終始変わらないことであり得る。
【００５５】
好ましい実施態様によれば、薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールが提供され、薬用モジュールは外側ハウジング、少なくとも１つのニードルカニューレを含んでなる外側ハウジングを含む。薬用モジュールは、ニードルカニューレの保護を提供するように構成されるニードルガードを含む。薬用モジュールは、ニードルガードと機械的協動をするように適合及び配置される連結部材を含む。薬用モジュールは、連結部材内に備えられたリザーバを含み、リザーバは薬剤の単回用量を含む。ニードルガードは、ニードルガードの内面に備えられた少なくとも１つの駆動歯を含み、ここで駆動歯は連結部材の外面に備えられたトラックと機械的協動をするように構成される。
【００５６】
好ましい実施態様によれば、薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールが提供され、薬用モジュールは内面、近位端及び遠位端を有する外側ハウジングを含み、ここでは近位端は、薬物送達デバイスに取り付けのために構成される第１の両端が相似したニードルカニューレ及びコネクタを保持する上部ハブを有する。薬用モジュールは更に、外面を有しそしてハウジングの内面で上部半径方向スタンドオフとスライド可能なように係合されるバイパスハウジングを含む。薬用モジュールは更に、薬剤の単回用量並びに内部近位面及び内面に駆動歯を有するガードを含むバイパスハウジング内にリザーバを含み、ここでは駆動歯はバイパスハウジングの外面でトラックとスライド可能なように係合される。薬用モジュールは更に、バイパスハウジングの外面でスライド可能なように係合され、そしてニードルガードの内面、及びガードの内部近位面と下部ハブ間で係合した付勢部材とスライド可能なように係合される下部ハブを含む。
【００５７】
バイパスハウジングは外側ハウジング内に配置され得る。バイパスハウジングは薬用モジュールの内側ハウジングを形成し得る。特に、バイパスハウジングはニードルガードと機械的協動をし、特にそれと連結するように構成され得る。バイパスチャンネルは、デバイスのプライミングしない状態で薬物送達デバイス中に保持される一次薬剤とカニューレの流体連通を可能にするバイパスハウジング内に配置されてよい。
【００５８】
好ましい実施態様によれば、単回投与インターフェイスを通して操作可能な、２つ又はそれ以上の薬剤を送達するために構成される薬物送達システムが提供される。薬物送達システムは、少なくとも１つの一次薬剤を含む薬剤の一次のリザーバ、一次リザーバと流体連通のために構成される単回投与インターフェイス、及び既述の薬用モジュールを含む。
【００５９】
好ましい実施態様によれば、薬物送達システムが、単回投与インターフェイスを通して操作可能な、２つ又はそれ以上の薬剤を送達するために提供され、薬物送達システムは、少なくとも１つの薬物作用物質を含む薬剤の一次のリザーバ、薬剤の一次リザーバに操作可能に連結される用量ボタン、及び一次リザーバと流体連通のために構成される単回投与インターフェイスを含む。薬物送達システムは更に、内面、近位端及び遠位端を有する外側ハウジングを含んでなる薬用モジュールを含み、ここでは近位端は、薬物送達デバイスに取り付けのために構成される第１の両端が相似したニードルカニューレ及びコネクタを保持する上部ハブを有する。薬用モジュールは更に、外面を有しそしてハウジングの内面で上部半径方向スタンドオフとスライド可能なように係合されるバイパスハウジング、及び薬剤の単回用量を含んでなるバイパスハウジング内にリザーバを含む。薬用モジュールは更に、内部近位面を有するガード及び内面における駆動歯を含み、ここでは駆動歯はバイパスハウジングの外面でトラックとスライド可能なように係合される。薬用モジュールは更に、バイパスハウジングの外面とスライド可能なように係合され、そしてニードルガードの内面及びガードの内部近位面と下部ハブとの間で係合した付勢部材とスライド可能なように係合される下部ハブを含む。
【００６０】
好ましい実施態様では、一次薬物送達デバイスは１回以上使用され、従って多回使用性であり、しかしながら、薬物送達デバイスはまた単回使用使い捨てデバイスであってもよい。当該デバイスは一次薬物化合物の交換可能なリザーバを有しても有さなくてもよいが、しかし本開示は両方のシナリオに同様に適用可能である。また既に標準薬物送達デバイスを用いている患者に対して単発追加薬剤として処方することができる、種々の状況に対する一連の異なる薬用モジュールを有することも可能である。患者が既使用の薬用モジュールを再使用しようとするならば、本開示は、針のガード／挿入の第１の事前に定義された進行／後退後に起動されるロッキングニードルガードを含む。ロックされたニードルガードは患者にこの状況を警告し、そして薬用モジュールは二度目には使用不能となり得る。視覚的警告（例えば一度挿入及び／又は流体流が生じた時点でのモジュールに関する表示窓内の色の変化及び／又は警告文／インディシアも使用することができる。加えて、触覚フィードバック（使用後のモジュールハブの外面における触覚機能の存在又は不存在）も同様に使用することができる。
【００６１】
更なる特徴は、両方の薬剤が１つの注射針を介してそして１つの注射工程で送達され得ることである。これは２つの別々の注射剤を投与するのと比べて、使用者工程削減の観点から使用者に簡便な利点を提供し得る。この利便性はまた、特に注射を不快とし又は計算若しくは器用さ困難な使用者に対して、処方された療法でのコンプライアンス改善をもたらす可能性もある。
【００６２】
本開示はまた、別々の一次包装中に保存された２つの薬剤を送達する方法をもカバーする。薬剤は両方とも液状であってよく、あるいは１つ又はそれ以上の薬剤は粉剤、懸濁剤又はスラリーであってよい。１つの実施態様では、薬用モジュールは、一次薬剤が薬用モジュールを通して注射されると、それに溶解又は混合された粉状薬剤で満たすことができる。
【００６３】
これら並びに本発明の種々態様の他の利点は、添付図面を適切に参照して下記の詳細な説明を読むことにより当業者に明らかになるものである。
【００６４】
本発明の範囲は請求項の内容によって規定される。本発明は特定の実施態様に限定されるものではなく、種々の実施態様のエレメントのいずれの組み合わせをも含む。その上、本発明は請求項のいずれの組み合わせも及び請求項により開示される特徴のいずれの組み合わせをも含む。
【００６５】
代表的な実施態様は以下において図面を参照して本明細書に記載される：
【図面の簡単な説明】
【００６６】
【図１】本開示の薬用モジュールで用いることができる１つの可能な薬物送達デバイスを図示する。
【図２】薬用モジュールが薬物送達デバイスの取り付け可能なカートリッジホルダから離れている場合の、薬用モジュールの実施態様を図示する。
【図３】図２に図示される薬用モジュールの全部材(薬用カプセルを除く)の分解遠位斜視図を図示する。
【図４】図２に図示される薬用モジュールの全部材(薬用カプセルを除く)の分解近位斜視図を図示する。
【図５】図２の薬用モジュールのリザーバを含むカプセルの透視図を図示する。
【図６】図２の薬用モジュールの外側ハウジングの近位透視図である。
【図７】バイパス構成に配向した図２に示される薬用モジュールの実施態様の断面図である。
【図８】使用中のニードルガードの駆動歯の位置を図示するために、図２に示される薬用モジュールの実施態様の連結部材の拡大透視図である。
【図９】図２の薬用モジュールのリザーバの透視図である。
【図１０】図２の薬用モジュールのリザーバの別の透視図である。
【発明を実施するための形態】
【００６７】
本開示では、二次薬物化合物（二次薬剤）の固定所定用量、及び一次又は第１の薬物化合物（一次薬剤）の可変用量は、単回入力又は薬物投与インターフェイスを通して投与され得る。使用者による一次薬剤の用量設定は二次薬剤の固定用量を自動的に決められ、これは好ましくは一体フローディストリビュータを有するカプセル又はリザーバに含まれる単回用量となる。好ましい実施態様では、薬物投与インターフェイスはニードルカニューレ(中空針)である。図１は、薬用モジュール４(図２又は７を参照)が取り付けることができる薬物送達デバイス７の１つの例を図示する。薬用モジュール４はデバイス７の遠位端３２のカートリッジホルダ５０に備えられた連結手段９に取り付けられ得る。各薬用モジュール４は好ましくは内蔵型であり、デバイス７の遠位端３２で取り付け手段９に互換性の取り付け手段８(図７を参照)を有する密閉された滅菌使い捨てモジュールとして提供される。示されてはいないが、薬用モジュール４は保護及び滅菌容器で製造業者によって供給し得て、ここでは使用者が滅菌薬用モジュール４にアクセスできるようにシール又は容器自体を剥し又は破ってよい。ある場合には、薬用モジュール４の各端部に対して２つ又はそれ以上のシールを備えることが望ましいといえる。
【００６８】
いずれの公知の取り付け手段８も、ねじ山、スナップロック、スナップフィット、ルアーロック、バヨネット、スナップリング、キードスロットなどあらゆるタイプの恒久的及び取り除き可能な連結手段、及び当該連結材の組み合わせを含み、薬用モジュール４を選択薬物送達デバイス７に取り付けるのに使用することができる。図２、４、及び７は、薬用モジュール４の上部ハブ５１上で対応する雌バヨネットタイプ連結８に特異的に合った（keyed）ユニークなバヨネットタイプ連結として取り付け手段９を図示する。図２、４、５、及び７に示される実施態様は、カプセル３１内に、そして具体的にはリザーバ２２中に完全に含まれている単回用量として二次薬剤を利用でき、それ故に二次薬剤と薬用モジュール４の構成において使用される材料、具体的にはハウジング１０、内側ハウジング若しくは連結部材５２、又は薬用モジュール４の構成において使用されるいずれの他の部材間の材料不適合性のリスクを最小化する。
【００６９】
投与操作の終わりにカプセル３１に残る可能性のある、再循環及び／又は停滞域によってもたらされる二次薬剤の残存量を最小化するために、リザーバ２２(図５を参照)の一体部分としてフローディストリビュータ２３を有することが好ましい。二次薬剤の単回用量を含むリザーバ２２は、キーパー又はプラグ２０ａ及び２０ｂを用いてカプセル３１に固定される、セプタム６ａ及び６ｂで密閉することができる。好ましくは、キーパー２０ａ、２０ｂは、針３及び５と並びにバイパス４６と流体連通している流体チャンネルを有する。合わせてこの流体経路は注射前に薬物送達デバイス７のプライミングを可能にする。好ましくは、リザーバ２２、フローディストリビュータ２３、キーパー２０ａ、２０ｂ、及びバイパス４６は、一次薬剤と適合性のある材料から作ることができる。構成の適合性材料の例は、限定されるものではないが、ＣＯＣ（環状オレフィン共重合体とも呼ばれるエチレン及びノルボルネンに基づく非晶質高分子、エチレン共重合体、環状オレフィン高分子、又はエチレン−ノルボルネン共重合体）；ＬＣＰ（アミド基によって連結された線形置換芳香族環を含み、そして更にｐ−ヒドロキシ安息香酸及び関連モノマーに基づく部分的結晶性芳香族ポリエステル及びまた高度芳香族ポリエステルを含むことができるアラミド化学構造を有する液晶高分子；ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート熱可塑性結晶性高分子又はポリエステル）；ＣＯＰ（ノルボルネン又はノルボルネン誘導体の開環重合に基づく環状オレフィン重合体）；ＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）；及びＳＭＭＡ（メチルメタクリレート及びスチレンベースのスチレンメチルメタクリレート共重合体）を含む。カプセル及び一次薬剤カートリッジの両方で使用される針穿孔可能なセプタム、栓、及び／又はシールは、ＴＰＥ（熱可塑性エラストマ）；ＬＳＲ（液状シリコーンゴム）；ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）、及び／又はあらゆる種類の医療グレードゴム、天然及び合成ゴムを用いて製作することができる。
【００７０】
フローディストリビュータ２３の設計は、少なくとも約８０％の二次薬剤が針３の遠位端を通してリザーバ２２から排出することを助け得る。最も好ましくは、少なくとも約９０％が排出され得る。理想的には、カートリッジホルダ５０にそしてカプセル３１を通して含まれる一次リザーバ(示されず)中の一次薬剤の変位は、２つの薬剤の実質的な混合なしにリザーバ２２中に保存される二次薬剤の単回用量を変位し得る。
【００７１】
多回使用デバイス７への薬用モジュール４の取り付けは、近位ニードル５が多回使用デバイス７のカートリッジホルダ５０中に位置する一次薬剤のカートリッジの遠位端を密閉するセプタム(示されず)を貫入するようにさせる。一度針５がカートリッジのセプタムを通過すると、一次薬剤と針５との間に流体連結が作られる。この時点で、システムは、用量ダイヤルスリーブ６２(図１)を用いて、少数のユニットをダイヤルアウト（又は単回用量選択だけが可能な場合にデバイス７をコックする）することによりプライムすることができる。一度デバイス７がプライムされると、次いで薬用モジュール４のニードルガード４２(例えば図３を参照)の起動は、デバイス７の用量ボタンの起動を介して薬剤を皮下注射することにより薬剤の投与を可能にし得る。用量ボタンは、用量ダイヤルスリーブ６２によって設定された一次薬剤の用量を、デバイス７の遠位端３２に向いて動くようにさせるいずれのトリガ機構であってもよい。好ましい実施態様では、用量ボタンは一次薬剤の一次リザーバにおいてピストンを係合するスピンドル（明確には示されない）に操作可能に連結される。更なる実施態様では、スピンドルは２つの異なるねじ山を含む回転ピストンロッドである。
【００７２】
薬用モジュール４の１つの態様が図２及び４に図示される。これらの実施態様では、薬用モジュール４は、リザーバ２２、２つのキーパー２０ａ及び２０ｂ、並びに２つのシール６ａ及び６ｂを含んでなるカプセル３１を含む。リザーバ２２は二次薬剤２の固定単回用量を含む。ある場合には、この二次薬剤は、薬物送達デバイス７中の一次薬物化合物と同じか又は異なってよい２つ又はそれ以上の薬物作用物質の混合物であってよい。好ましくは、カプセル３１は薬用モジュール４内に恒久的に固定され、しかしながら、ある場合には、カプセル３１が空で新しいカプセルと交換されときに取り除くことができるように、薬用モジュール４を設計することが好ましいといえる。
【００７３】
図５及び７に示される実施態様では、カプセル３１は、二次薬剤に対して密封及び滅菌リザーバ２２を備える穿孔可能膜又はセプタム６ａ及び６ｂで密閉された端部を有する。一次又は近位係合ニードル５は、モジュール４のハウジング１０の近位端に連結された上部又は近位ハブ５１に固定することができ、そしてニードルガード４２が注射中に近位方向に動くとき、カプセル３１を係合するように構成することができる。出口又は遠位ニードル３は、好ましくは下部ハブ５３に取り付けられ、そして当初下部キーパー２０ｂへ突出する。連結部材５２が回転し、そして注射中にニードルガード４２及び付勢部材又はばね４８によってかけられる力で近位に動くとき、針３の近位端は下部セプタム６ｂを穿孔する。
【００７４】
送達デバイス７に最初に取り付けられたとき、薬用モジュール４０は使用前又は開始位置で設定される。好ましくは、インジケータ４１は使用者に薬用モジュール４の使用前の状況を知らせるように窓５４を通して示す。インジケータ４１は好ましくはニードルガード４２(図３を参照)の近位端の外面に備えられた色の縞又は帯であり、そして外側体中の開口(窓５４)を通して見える。ニードルガード４２は、ニードルガード４２の外面に備えられたアーム２及びハウジング１０の内面に備えられたチャンネル１の係合により、外側ハウジング１０の内面とスライド可能なように係合される(図４及び６を参照)。保持スナップ５６(図６を参照)は、ガード４２がその完全伸長位置で外側ハウジング１０を係合解除することを防止する。ハウジング１０は、カプセル３１を含む連結部材５２（図４）を保持する内部キャビティ２１を部分的に画成する。ハウジング１０の近位端の一部分は針５を保持する上部ハブ５１を画成する。場合により、図７に図示されるように、ショルダキャップ２５は外側ハウジング１０の近位外面に加えられてよい。このショルダキャップ２５は、使用者に対してモジュール４に含まれる二次薬剤のタイプ／強さを識別するインディシアとして機能を果たすように構成することができる。インディシアは、触覚、文字、色、味又は匂いインディシアであり得る。
【００７５】
図７は、針３及び５がセプタム６ａ及び６ｂを穿孔していない場合の、使用前又は開始位置において設定された薬用モジュール４の切断図を示す。この位置では、連結部材５２はその最も伸長した位置にあり、そして針３及び５はカプセル３１中に含まれる二次薬剤と流体連通していない。カプセル３１は連結部材５２によって支持される。カプセル３１のこの中立又は待機状態では、デバイス７のカートリッジホルダ５０中のカートリッジからの一次薬剤は、針５を通してキーパー２０ａへ、バイパス４６を通してキーパー２０ｂへ流れ込むことができ、そして最終的に針３を通して流れ出ることができる。この流れの構成は、薬物送達デバイス７において用量ダイヤルスリーブ６２及び用量ボタンを用いて一次薬剤の小用量を設定することによって、使用者がプライミング工程及び手順を行うことを許容し得る。
【００７６】
圧縮ばね４８(図３を参照)は、ニードルガード４２を図７に図示するように伸長した(ガードされた)又は遠位位置へ付勢するように、連結部材５２の遠位端とガード４２の内側近位面との間に位置する。組み立て時に、ばね４８は下部ハブ５３に抗して近位方向に向いた付勢力を供給するために意図的に圧縮される。ばね４８のこの予備圧縮は、下部ハブ５３及び連結部材５２が、上部スタンドオフポケット６６(図３を参照)と係合する外側ハウジング１０の内面、及び下部スタンドオフポケット６５と係合する下部ハブ５３の脚１７に位置する半径方向スタンドオフ４０(図６を参照)により、軸の近位方向に動くことを防止されるために可能となる。これらのスタンドオフ／脚及びポケットの組み合わせは、デバイス７が既述のようにトリガされるまで、下部ハブ及び上部ハブ針３がカプセル３１の中心へ穿孔するのを防止する。
【００７７】
ガード４２の近位内面は、１つ又はそれ以上の内部への突出機能、駆動歯、ピップ、又は１つ又はそれ以上のトラック１３若しくは連結部材５２の外面に形成される案内進路に伸びる類似の構造物１２を有する。図３に示されように、トラック１３は、薬用モジュール４の単回使用後に、駆動歯１２が更なる軸方向運動から遮断され、そしてガード４２(及び、それ故デバイス７)は、針３の遠位端がニードルガード４２によって完全かつ安全にカバーされるガード位置に「ロック」されるように、特殊な形状を有する４つの経路１９、１４、１５、及び１６として記載することができる。クラウン７７は、ニードルガード４２(図６を参照)での又はそれに連結されたキー３４において近位に面する類似表面１７を係合するために、１つ又はそれ以上の傾斜遠位に面したささえ面を含む。
【００７８】
薬用モジュール組立体の１つのユニークな機能は、組立体が使用されるときにもたらされる使用者フィードバックである。特に、組立体は、ニードルガード４２が注射の終了／注射部位からのガード４２の除去時に安全にロックアウトし得るように、先ずデバイス７をトリガし、そして次に「コミット」ポイントに達していることを使用者に表示するために、可聴及び／又は触覚「クリック」を出す。この可聴及び／又は触覚機能は以下のように作動し得る。既述のように、ニードルガード４２は外側ハウジングによって回転制約され、そして連結部材５２において当初トラック１３の経路１９にある１つ又はそれ以上の駆動歯１２を有する。ニードルガード４２が近位に動くと、ばね４８は下部ハブ５３で近位方向において更なる力をかけて更に圧縮され、脚１７と係合した下部スタンドオフポケット６５によって軸方向に当初は制約される。同様に、連結部材５２は、ハウジング１０の内面でスタンドオフ４０と係合した上部スタンドオフポケット６６の下部スタンドオフポケット止め具１３２により近位に動くことが制約される。駆動歯１２は、連結部材５２をわずかに回転させる経路１９に進む。この回転は、上部スタンドオフ４０を下部スタンドオフポケット止め具１３２から係合解除して駆動歯１２が経路１４に入ることを許容し、そして脚１７を下部スタンドオフポケット６５からロック解除して連結部材５２がそれでカプセル３１を運んで近位に動かすことを許容し、ここではそれは次いで針３及び５を係合することができる。ニードルガード４６が近位に動き続けると、駆動歯１２は転移点１４ａを通り過ぎて経路１４から経路１５へと動き、連結部材５２の更なる回転をもたらす。この回転が終了すると、駆動歯１２は経路１３へ転移して、使用者に効果的に「可聴」クリック音、並びに触覚感覚を出す。この転移通過ポイント１５ａ（及びトラック１３でのその直下の対応ポイント）は「コミット」ポイントを構成し、それ故に、一度それが達成されると、ニードルガード４２はそれが注射部位からデバイス７を取り除くときに遠位に伸びるとき「ロックアウト」し得る。
【００７９】
既述のように、ニードルガード４２の遠位端は、ニードル組立体による注射中に安全の更なる対策を提供し、そして注射部位においてニードルガード４２によってかけられる圧力を下げる平面３３を有する。平面３３は針３へのアクセスを実質的にカバーすることから、使用者は、組立体、特にニードルガード４２がロック位置になるとすぐに針３の遠位チップにアクセスすることが防止される。好ましくは、平面において孔又は内部キャビティ２１を通した針の通路の直径Ｄは、ニードルカニューレ３の外径の高々１０倍である。
【００８０】
ニードルガード４２の外側近位面は、好ましくは少なくとも２種の異なる色縞及び帯であるインディシア４１を有し、そのうちの各々は外側ハウジング１０中の開口部又は窓５４を通して連続的に見える。１つの色はモジュール４の使用前又はプライム状態を示すことが可能であり、そして他の色はモジュール４が終了又はロック状態にあることを表示し得て、そして別の色は、使用者がトリガポイント後に、しかし「コミット」ポイント１６ａ前に注射を止める場合に備えて、トリガ又は「コミット」ポイント１５ａを通して転移を示すために使用し得る。例えば、緑色は使用前位置であり得て、そして赤色の帯はモジュール４が使用されてロックされていることを表示するために使用し得て、そしてオレンジ色はデバイス７がトリガされているがしかしロックされていないことを表示し得る。あるいは、グラフィックス、記号又は文字列は、この視覚情報／フィードバックを提供するために、色の代わりに使用し得る。あるいは、これらの色はバイパスキャビティの回転を用いて表示され、そして連結部材５２へプリント又は埋め込まれ得る。それらは、ニードルガード４２が透明材料から作られていることを確認することによって開口５４を通して見ることができる。
【００８１】
図８は、方向矢印３９によって図示するように１つ又はそれ以上のトラック中の駆動歯１２の進行を図示する。駆動歯１２はＡ位置で始まり、そしてニードルガード４２の軸方向運動を通してそれが転移点１４ａを通って動きそしてＢ位置に着くまで、連結部材５２を回転付勢する。一度駆動歯１２が位置Ｂに達すると、連結部材５２及び下部ニードルハブ５３は近位に動いてカプセル３１が針３及び５を係合し、そして駆動歯１２はＣ位置に相対的に動き（これをデバイス７のトリガと命名する）、そしてニードルガード駆動歯１２の有効な位置をＣ位置であるとするのは、蓄積エネルギーの放出下に近位に動く連結部材５２／下部ニードルハブ５３である。ニードルガード４２は放出蓄積エネルギーの作用下で動かないことに留意することが重要であり、トリガポイントでニードルガード４２から相対的に離れるのは丁度ニードルハブ５３及び連結部材５２であり、それ故駆動歯１２はＢ位置からＣ位置まで動く。ニードルガード４２が後退し続けると、駆動歯１２は経路１４でＤ位置まで動き、ここではそれは、歯１２が転移１５ａ(コミットポイント)を経路１６へ通過するまで、それを再度回転させるように連結部材５２に対して回転バイアスをかける。駆動歯１２は次いでＥ位置に達するまで近位に動く。このポイントで、ニードルガード４２は十分後退していて針３の十分実現できる挿入可能な長さが露出される。一度使用者がニードルガード４２を皮膚との接触から取り除くと、ニードルガード４２はニードルガード４２の内側近位面に対してばね４８によってかけられる遠位付勢力の結果として伸び始める。トリガ／穿孔ばねとして、そしてまたニードルガードばね４８として一度トリガ後に伸びると、両方を作動させるための蓄積エネルギーばね４８の利用はこの設計の独特の態様である。それが両方の役割を果たし得るような位置にばね４８を置くことにより、これら別々の機能のために２つの別々のばねを使用する必要性はなくなる。当初、例えば薬用モジュール４の組み立て又は製作中に、付勢部材４８は、トリガに備えて下部ハブ５３／連結部材５２に力をかけて圧縮される。一度トリガされると、ニードルガード４２はそれに抗して後退するにつれ、それが次いで遠位端から圧縮することができるとすぐにそれは近位に伸びる。この二次圧縮は、ニードルガード４２を、それが注射部位から取り除かれると、伸長及びロック位置に押し戻す力をもたらす。ニードルガード４２が、好ましくは開始位置よりも伸びが少ない、その十分に伸びた使用後位置に動くと、駆動歯１２はそれが転移点１６ａに達するまで経路１５において遠位に動き、ここでは駆動歯１２が経路１６に入りＦ位置に着くまで、それは次いで更にもう一度回転するように連結部材５２を回転付勢する。連結部材５２のこの最後の回転は、連結部材５２に備えられたロックアウトボス７０が、外側ハウジング１０に備えられたロックアウト機能７１を係合するようにさせる。これは連結部材５２のその他の回転又は軸方向運動を防止する。ニードルガード４２は、軸方向止め具１６ｂと駆動歯１２の係合により、以前に規定された更なる実質的軸方向運動が防止される。多数の歯の配置及び／又はプロファイル、例えば単純な均等な歯の���ロファイル又はより複雑な多角プロファイルが、上記の必要な機能を満たすために使用し得ることは本発明の範囲内である。特定のプロファイルは、連結部材５２の必要なコミット及び回転ポイントによって決まっている。外側ハウジング１０に対する連結部材と同様な連結部材５２に対する下部ニードルハブ５３の軸方向／回転ロッキングが、トリガ後及びロックアウト後に針３の動きを防止するように一体化し得ることも本発明の範囲内である。
【００８２】
上記の実施態様のいずれにおいても、二次薬剤は、粉末固体状態、二次リザーバ２２又はカプセル３１内に含まれ、又は薬物投与インターフェイスの内面へコーティングされたいずれかの流体状態であってよい。薬剤の高濃度の固形は低濃度を有する液体よりも小容積を占めるという利点を有する。これは順に薬用モジュール４の目減りを減少させる。更なる利点は、二次薬剤の固形が、薬剤の液体形態よりも二次リザーバにおいて密閉するのに場合によってはより簡潔になることである。デバイス７は、投与中一次薬剤によって溶解されている二次薬剤による好ましい実施態様と同じように使用され得る。
【００８３】
薬剤の投与中に薬用モジュール４内のカプセル３１中に含まれる二次薬剤の、一次薬剤への拡散を最小化するために、リザーバ２２は一体フローディストリビュータ２３を有する。このフローディストリビュータ２３はまた、システムからの二次薬剤の効率的排出を確実にし、そして残存容積を大幅に最小化する。リザーバ２２及びフローディストリビュータ２３の１つの可能な実施態様は、図９及び１０に図示される。好ましくは、リザーバ２２及びフローディストリビュータ２３は、二次薬剤に適合性である材料の単一部材として、最も好ましくは単一成形品として製作される。好ましい材料は、多回用量薬剤カートリッジに見出されるセプタム又はピストン（栓）を製作するのに通常使用されるものであってよいが、長期保存中に薬剤と適合性のいずれの材料も同等に適用可能であり得る。フローディストリビュータ２３は、二次薬剤がリザーバ２２内の１つ又はそれ以上のチャンネル(示されず)の形状及び位置によって規定される流路を満たすように、リザーバ２２中に構成され及び位置している。流路の形状は、フローディストリビュータ２３及び／又はチャンネルの寸法を変えることにより薬剤のプラグ流に対して最適化することができる。フローディストリビュータ２３とリサーバ２２の壁間に形成される環形の断面積は相対的に小さく保たれる必要がある。二次薬剤を保存するのに利用できる容積は、リザーバ２２の内容積−フローディストリビュータ２３の容積に等しくてよい。従って、フローディストリビュータ２３の容積がカプセル３１の内容積よりもわずかに小さい場合、二次薬剤が占める小容積は残されている。それ故に、カプセル３１及びフローディストリビュータ２３の両方のスケールは大きくなり得る一方で小容積の二次薬剤を保存する。従って、二次薬剤の小容積（例えば５０μｌ）では、リザーバ２２は取り扱い、輸送、製作、充填及び組み立ての許容サイズであり得る。
【００８４】
好ましくは、薬用モジュール４は、無菌性を保持するために密閉されている独立型及び分離型デバイスとして製薬業者によって提供される。モジュール４の滅菌シールは、薬用モジュール４が進歩し又は使用者によって薬物送達デバイス７に取り付けられるときに、好ましくは例えば切断し、引き裂き又は剥がすことによって自動的に開くように設計される。注射デバイス７の端部の傾斜面などの機能又はモジュール４内部の機能はシールのこの開口を補助し得る。
【００８５】
薬用モジュール４は、多回使用注射デバイス７、好ましくは図１に図示されるデバイスと類似の、ペン型多回用量注射デバイスと連動して作動するように設計され得る。注射デバイスは再使用可能又は使い捨てデバイスであってよい。使い捨てデバイスとは、薬剤を予め充填した製造業者から得られ、そして初回の薬剤を使い切った後に新しい薬剤を再充填することができない注射デバイスを意味する。デバイスは固定用量又は設定可能用量及び、好ましくは、多回用量デバイスであってよい；しかしながら、ある場合には単回用量、使い捨てデバイスを使用することが有利となり得る。
【００８６】
典型的な注射デバイスは一次薬剤のカートリッジ又は他のリザーバを含む。このカートリッジは、一般的に管状形であり、通常はガラスで製作される。カートリッジは一端においてゴム栓で、そして他端においてゴム製セプタムによって密閉される。注射デバイスは頻回注射剤を送達するように設計される。送達機構は一般的に使用者の手動動作により作動する、しかしながら、注射機構はまた、ばね、圧縮気体又は電気エネルギーなどの他の手段によっても作動し得る。好ましい実施態様では、送達機構はリザーバにおいてゴム栓又はピストンを係合するスピンドルを含む。更なる実施態様では、スピンドルは２つの異なるねじ山を含む回転可能なピストンロッドである。
【００８７】
本発明の代表的な実施態様が記載されている。しかしながら、当業者には当然のことながら、変更又は修正は、特許請求の範囲によって規定される本発明の真の範囲及び精神から逸脱することなくこれらの実施態様で行われてよい。
【００８８】
参照番号
１            チャンネル
２            係合アーム
３            遠位ニードル
４            薬用モジュール
５            近位ニードル
６ａ          上部セプタム／膜／シール
６ｂ          下部セプタム／膜／シール
７            薬物送達デバイス
８            取り付け手段／コネクタ
９            連結手段／取り付け手段
１０          ハウジング
１２          駆動歯
１３          トラック
１４          経路
１４ａ        転移点
１５          経路
１５ａ        転移点
１６          経路
１６ａ        転移点
１６ｂ        軸方向止め具
１７          脚
１９          経路
２０ａ，２０ｂ     キーパー
２１          孔／内部キャビティ
２２          リザーバ
２３          フローディストリビュータ
２５          ショルダキャップ
３１          カプセル
３２          デバイスの遠位端
３３          平面
３９          経路／方向矢印
４０          半径方向スタンドオフ
４１          インディシア
４２          ガード
４６          バイパス
４８          ばね／付勢部材
５０          カートリッジホルダ
５１          上部ハブ
５２          連結部材
５３          下部ハブ
５４          窓
５６          保持スナップ
６２          用量設定器／用量ダイヤルスリーブ
６５          下部スタンドオフポケット
６６          上部スタンドオフポケット
７０          ロックアウトボス
７１          ロックアウト機能
１３２        上部スタンドオフポケット止め具
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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