(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
本体（１６）、ピストンロッドアセンブリ、及び薬剤カートリッジ（４２）が取り付けられるカートリッジホルダ（４０）を含む薬物送達デバイス（１０）であって、薬剤カートリッジ（４２）がカートリッジ栓（４４）を含み、ピストンロッドアセンブリが、パッド（２６）を含む第一の部材（２０）及び第二の部材（２２）を含み、ここで、ピストンロッドアセンブリの第一の状態において、第一の部材（２０）及び第二の部材（２２）は、ピストンロッドアセンブリの長さを調整するために、互いに対して可動であり、そして、ピストンロッドアセンブリの第二の状態において、第一の部材（２０）は、ピストンロッドアセンブリの固定長さを規定するために、第二の部材（２２）に対して適切な位置にロックされ、パッド（２６）がカートリッジ栓（４４）に隣接し、流体医薬品の用量を設定し、薬剤カートリッジ（４２）から投与することができ、ここで、用量の投与のために、ピストンロッドアセンブリは、パッドによりカートリッジ栓（４４）に加えられる圧力によりカートリッジ栓（４４）を前進させ、カートリッジ栓を遠位方向に押し出すよう適合されている、上記薬物送達デバイス。
【請求項２】
第一の部材（２０）と調整部材（２４）の間の相対的軸運動が可能にされ、そして互いに対する回転運動が阻止されるように、第一の状態において、第一の部材（２０）は調整部材（２４）に連結される、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
ピストンロッドアセンブリは、第一の部材（２０）と第二の部材（２２）の間のねじ係合を含む、請求項１又は２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
ねじ係合がセルフロック式である、請求項３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
第一の部材（２０）が少なくとも部分的に第二の部材（２２）内に配置される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
調整部材（２４）は、第二の部材（２２）に対する調整部材（２４）の回転運動が第二の部材（２２）に対して第一の部材（２０）を前進させるように配置される、請求項２〜
５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
第一の部材（２０）のパッド（２６）は、第二の部材（２２）に対して前進している間に組立てられたカートリッジ栓（４４）と隣接するように構成されている、請求項６に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
ピストンロッドアセンブリは、栓（４４）へのパッド（２６）の隣接を検出し、そして第一の部材（２０）の動きを停止させる手段を含む、請求項７に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
調整部材（２４）がピストンロッドアセンブリの近位端に位置する、請求項２〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
ピストンロッドアセンブリの第二の状態において、調整部材（２４）が、第二の部材（２２）に対して回転及び軸運動を阻止するために、第二の部材（２２）でロックされる、請求項２〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
ピストンロッドアセンブリの第二の状態において、調整部材（２４）は、調整部材（２４）と第一の部材（２０）間の相対的回転及び軸変位が阻止されるように、第一の部材（２０）に連結される、請求項２〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
本体（１６）、ピストンロッドアセンブリ、及び薬剤カートリッジ（４２）が取り付けられるカートリッジホルダ（４０）を含み、薬剤カートリッジ（４２）が、カートリッジ栓（４４）を含む、薬物送達デバイス（１０）を組み立てる方法であって：ピストンロッドアセンブリの第一の部材（２０）の遠位端に位置するパッド（２６）が薬剤カートリッジ（４２）のカートリッジ栓（４４）に隣接するまで、ピストンロッドアセンブリの第二の部材（２２）に対してパッド（２６）を動かすための調整部材（２４）の移動工程；及び、第一の部材（２０）と第二の部材（２２）間の動きが阻止され、それによりピストンロッドアセンブリの固定長さが規定されるように、かつピストンロッドアセンブリを前進させ、パッド（２６）がカートリッジ栓（４４）に圧力を加えそれによってカートリッジ栓（４４）を遠位方向に押し出すことによって流体医薬品が薬剤カートリッジ（４２）から投与できるように第一の部材（２０）と第二の部材（２２）とを連結させる工程；を含む、上記方法。
【請求項１３】
第二の部材（２２）に対する第一の部材（２０）の前進運動は、パッド（２６）がカートリッジ栓（４４）と隣接するとき、停止する、請求項１２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は薬物送達デバイスでの使用のためのアセンブリに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物送達デバイスは、一般的に、医薬品、例えば、インスリン又はヘパリン、また、他の医薬品の患者による自己投与のために知られている。大半の薬物送達デバイスは、流体医薬品の事前設定の用量を投与するペン形注射器である。
【０００３】
特許文献１は、事前設定された用量が投与できる薬物送達デバイスの実例を示す。用量の投与のために、プランジャが固定スリーブに対してねじ締めされ、それにより流体を含むシリンダ内でプラグを前進させる。
【０００４】
薬物送達デバイスの初めての使用の前に、使用者は、通常は、薬物送達デバイスをプライミングする必要がある。そのようなペン形注射器に不慣れな使用者は、初めての用量を投与する前に、薬物送達デバイスをプライミングすることに失敗し、又は不正確にプライミングするかもしれない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】ＥＰ第００５８５３６号Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本開示の目的は、有用性を改良し、流体医薬品の初めての投与用量の正確性を確実にするのに役立つ薬物送達デバイスの使用のためのアセンブリを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本開示の第一の態様に基づき、薬物送達デバイスにおけるカートリッジ栓を前進させるためのピストンロッドを形成するアセンブリが提供される。アセンブリは第一の部材及び第二の部材を含む。アセンブリの第一の状態において、第一の及び第二の部材は、ピストンロッドの長さを調節するために、互いに対して可動である。アセンブリの第二の状態において、第一の部材は、ピストンロッドの固定長さを規定するために第二の部材に対して適切な位置において固定される。アセンブリの第二の状態において、即ち、ピストンロッドの長さが固定されるとき、アセンブリは、設定され、そして  医薬品の用量の設定及び投与を含み得る医薬品の適用のために患者により使用でき得る。この状態において、デバイスの操作は、一回のみ、又は繰り返し実施してもよい。第一の状態において、アセンブリは準備目的のためにのみ使用され、そして、設定及び投与作用には好適ではない。
【０００８】
ピストンロッドが第二の状態において形成された後、薬物送達デバイスは、先ず、デバイスを準備するために、用量をプライミングするための必要性なしで使用できる。
【０００９】
固定用量のデバイスのために、用量の設定はデバイスを負荷させる工程を含み得て、一方では、その後、薬剤の事前に規定された量を投与することが実施され、変動用量のデバイスの場合、設定工程は、その後の投与操作において、投与すべき薬剤の量を規定するためのデバイスの調整を含む。
【００１０】
ピストンロッドの長さの調整によって、医薬エレメントの許容誤差がアセンブリから取り除かれる。更に、第一の用量を送達する前のプライミング操作の必要性は避けることができる。それにより、使用者がプライミング用流体を偶然に注射することがなくなるのが一つの利点である。
【００１１】
この配置は、固定用量ペン形並びに変動用量ペン形として使用し得る。
【００１２】
第二の部材は、関連する駆動機構の部分として、ラチェット歯又は親ねじを含み得る。駆動機構に基礎を置くラチェット歯の場合、ピストンロッドは、直線的に前進し、そして駆動機構に基礎を置く親ねじの場合、ピストンロッドは、回転しながら前進する。
【００１３】
アセンブリの第一の状態における好ましい実施態様において、第一の部材は、  第一の部材と調整部材間の相対的軸運動が可能にされ、そして互いに対する回転運動は阻止されるように調整部材に連結する。
【００１４】
第一の部材は、非円形の断面を有する部分を含み得る。調整部材は、非円形断面を有する第一の部材の部分がそこを通して伸長できる開口部を含み得る。
【００１５】
第一の部材と調整部材の間の相対的軸運動が可能にされ、そして相対的回転運動が阻止されるように、第一の部材の非円形断面の形状及び調整部材の開口部の形状は一致する。
【００１６】
アセンブリは、医薬品が組み立てられた薬剤カートリッジから投与され得る遠位端、及び遠位端に対して対抗側を示す近位端を含む。
【００１７】
第一の部材は、第二の部材の縦軸に沿った孔内に位置し得て、そして第二の部材の近位端を超えて伸長する。調整部材は、第二の部材を通して第一の部材の回転運動を制御し得る。更に、第一の部材の第二の部材に関連した位置は、調整部材を用いて固定し得る。
【００１８】
特に好ましい実施態様において、ねじ係合はセルフロック式である。
【００１９】
第一及び第二の部材におけるねじ山のピッチは、ねじ係合がセルフロック式となるように選択し得る。これは、ピッチが小さく、そして係合ねじの間の動摩擦のために、軸方向の変位が回転運動を提供することができないことを意味する。セルフロック式のねじ係合の故に、第一の部材を第二の部材と近位端で固定することは必要ではない。
【００２０】
特に好ましい実施態様において、ねじ係合は自己固定である。
【００２１】
第一及び第二の部材におけるねじ山のピッチは、ねじ係合が自己固定となるように選択し得る。これは、ピッチが小さく、そして係合ねじの間の動摩擦のために、軸方向の変位が回転運動を提供することができないことを意味する。自己固定のねじ係合の故に、第一の部材を第二の部材と近位端で固定することは必要ではない。
【００２２】
別の好ましい実施態様によると、第一の部材は、少なくとも部分的に、第二の部材の内側に配置される。
【００２３】
第一の部材は第二の部材の遠位端から、及び、近位端から突出し得る。
【００２４】
別の好ましい実施態様において、調整部材は、調整部材の第二の部材に対する回転運動が第一の部材を第二の部材の軸方向に対して前進させるように、配置される。
【００２５】
この場合、調整部材は、調整部材の回転が第一の部材を第二の部材を通して前進させるように第一の部材に連結される。
【００２６】
特に好ましい実施態様において、第一の部材は、組立のカートリッジ栓に隣接するよう構成されるパッドを含み、一方、第二の部材に対して前進する。
【００２７】
第一の部材の遠位端において、第一の部材は、第二の部材から突出し，そしてカートリッジ栓の近位面に隣接し得るパッドを含み得る。ピストンロッドを前進させることにより、パッドはカートリッジ栓に圧力を負荷し、それにより、カートリッジ栓を遠位方向に押し出す。カートリッジ栓の動きは、流体医薬品を組立の薬剤カートリッジから放出する。
【００２８】
加えて、ベアリングは、カートリッジ栓の近位端に隣接できる第一の部材の遠位端に位置し得る。ベアリングは、部分間の相対的回転は可能にされるが、相対的軸運動は可能にされないように配置し得る。
【００２９】
ベアリングは、ピストンロッドが流体医薬品の用量を投与中に回転する場合、有用であり得る。回転運動は、栓が軸方向にのみ変位するように、ベアリングで吸収されてトルクに導く。
【００３０】
別の特に好ましい実施態様において、第二の部材に対する第一の部材の前進運動は、パッドがカートリッジ栓に接触するとき、停止する。
【００３１】
薬物送達デバイスの第一の使用の前に、ピストンロッドの端部とカートリッジ栓の間に典型的なギャップは存在する。このギャップは、全ての組立部分に随伴する許容誤差及び組立デバイスにおいて栓を軸方向に事前に負荷させない要求事項の結果である。ギャップは、第二の部材に対するその軸運動を通してカートリッジ栓に前進して接触するパッドにより閉鎖される。
【００３２】
パッドとカートリッジ栓の間のギャップを適切に閉鎖した後、医薬品の正しい容量は、第一の投与用量に送達され得る。
【００３３】
別の特に好ましい実施態様によると、アセンブリは、第一の部材の動きを停止するために、パッドの栓の上での隣接を検出する手段を含む。
【００３４】
パッドと栓の近位面との隣接は、例えば、トルクを測定する歪みゲージで検出でき、そして、所定のレベルで、パッドとカートリッジ栓の間の接触を表示する応分のフィードバックを与える。パッドとカートリッジ栓の隣接を検出する別の可能性は、例えば、あるトルク値でスリップするように設計されたクラッチを使用することによる。
【００３５】
好ましい実施態様において、アセンブリの第二の状態において、第一の部材と第二の部材は、流体医薬品を投与するために組立てられた薬剤カートリッジ内へカートリッジ栓を、動かすことに好適である。
【００３６】
第一の部材を第二の部材と連結した後、ピストンロッドが形成される。ピストンロッドは、駆動機構を用いて前進し得る。前進するピストンロッドは、組立薬剤カートリッジにおいてカートリッジ栓を動かし得る。前進するピストンロッドにより、流体医薬品は薬剤カートリッジから投与される。
【００３７】
別の好ましい実施態様において、調整部材は、アセンブリの遠位端に位置する。
【００３８】
一つの好ましい実施態様において、調整部材のアセンブリの第二の状態において、第二の部材に対する回転及び軸運動を阻止するために、調整部材は固定される。
【００３９】
調整部材の遠位端上での歯のセットは、第二の部材の近位端上の別のセットの歯に向かって配置し得る。第一の状態における調整部材は、例えば、対向セットの歯が係合されないように第二の部材の近位戻り止め上に取り付けられる。第二の状態において、二つの部分間の歯のセットは係合し、それ故、相対的回転を阻止するためにそれらを固定する。
【００４０】
別の好ましい実施態様において、アセンブリの第二の状態において、調整部材は、調整部材と第一の部材間の相対的回転及び軸方向の変位が阻止されるように第一の部材を連結する。
【００４１】
それ故、第一の部材及び第二の部材は、剛性連結により、ピストンロッドを形成する。
【００４２】
本開示の第三の態様において、薬物送達デバイスを組み立てる方法が提供され、ここで、薬物送達デバイスは、本体、ピストンロッド及びその中に薬剤カートリッジが位置するカートリッジホルダを含む。薬剤カートリッジは栓を含む。調整部材、及び第一の部材の遠位端に位置するパッドは、パッドが薬剤カートリッジのカートリッジ栓に隣接するまで、第二の部材に対して動く。第一の部材は、第一の部材と第二の部材の間の更なる動きが阻止されるように第二の部材と連結し、それによりピストンパッドが形成される。
【００４３】
最終組立の代替方法は、薬剤カートリッジがカートリッジホルダ内に置かれ、そして最も遠位位置で付勢されることであり得る。カートリッジ栓の位置は、その後、測定される。第一の部材の遠位端の位置、又は、もし適用可能ならば、駆動機構内のベアリングの位置は、また、二つのサブアセンブリが一緒に連結されるとき、第一の部材とカートリッジ栓の間にギャップ又は過剰な予負荷が存在しないように、測定され、そして本体に対する第一の部材の必要位置が計算される。
【００４４】
第一の部材が第二の部材に対して調整され、そしてデバイスの組立中、計算により画成される位置にロックされる。
【００４５】
本明細書で使用する用語「医薬品」、「流体医薬品」及び「薬剤」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００４６】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４７】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４８】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2配列のペプチドを意味する。
【００４９】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；
【００５０】
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；  
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００５１】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００５２】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００５３】
薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００５４】
薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。
【００５５】
次に、開示されたデバイス及び方法は、更に、図面を参照して詳細に記述される。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】第二の部材を含む薬物送達デバイスの切り欠き図(cut-away view）を示し、ここで第二の部材はラチェット歯を含む。
【図２ａ】薬物送達デバイスを調整する前の切り欠き図を示し、ここで、薬物送達デバイスは第二の部材を含み、そして第二の部材はラチェット歯を含む。
【図２ｂ】薬物送達デバイスを調整した後の切り欠き図を示し、ここで、薬物送達デバイスは第二の部材を含み、そして第二の部材はラチェット歯を含む。
【図３】第二の部材を含む薬物送達デバイスの切り欠き図を示し、ここで第二の部材は親ねじを含む。
【図４ａ】薬物送達デバイスを調整する前の切り欠き図を示し、ここで、薬物送達デバイスは、第二の部材を含み、そして第二の部材は親ねじを含む。
【図４ｂ】薬物送達デバイスを調整した後の切り欠き図を示し、ここで、薬物送達デバイスは第二の部材を含み、そして第二の部材は親ねじを含む。
【発明を実施するための形態】
【００５７】
本開示に基づく配置の幾つかの好ましい実施態様は、今、図１、図２ａ及び図２ｂ、図３及び図４ａ及び図４ｂを参照して議論されるであろう。同一参照記号は、同一の、又は比較可能な構成部分を意味する。
【００５８】
図１は、本開示の第一の実施態様の切り欠き図を示す。
【００５９】
薬物送達デバイス１０は、本体１６及びカートリッジホルダ４０を含む。薬剤カートリッジ４２は、カートリッジホルダ４０内に位置する。薬剤カートリッジ４２は、多数の用量の流体医薬品を含む。使用中、カートリッジホルダ４０は薬物送達デバイス１０の本体１６に取り付けられる。
【００６０】
アセンブリは、実質的に、薬物送達デバイス１０の本体１６内に位置する。第二の部材２２は、薬物送達デバイス１０の主軸上に配置され、そして、初めは、ほとんど完全に本体１６内に位置する。第二の部材２２は、その主軸を通して完全に伸長する孔を有する本質的に管状の形状である。
【００６１】
孔の遠位端において、第二の部材２２は、内部ねじ山を含む。近位端において、第二の部材２２は、セットの歯３２を含む。
【００６２】
第一の部材２０は、第二の部材２２の孔内に位置し、そして、外部ねじ山を含み、それは第二の部材２２の遠位端で内部ねじ山と係合する。第一の部材２０の最遠位端において、薬物送達デバイスが使用者により操作される間、パッド２６は、カートリッジ栓４４の近位面４６に隣接するように配置される位置に位置する。
【００６３】
近位端において、第一の部材２０は、その近位端において、非円形断面を有する部分を含む。第一の部材２０のこの部分は、第二の部材２２の近位端を超えて伸長する。第一の部材２０の非円形の部分は、第一の部材２０と調整部材２４の間の軸運動が可能にされるが、一方、相対的な回転運動が可能にされないように、調整部材２４において開口部を通して伸長する。
【００６４】
調整部材２４は、第二の部材２２の近位端上の歯３２に向かって配置されたその遠位面上の歯３４のセットを有する。調整部材２４は、明確には示されていないが、歯の対向セットが係合されないように、初期に、第二の部材２２上に位置する近位戻り止めに取り付けられる。
【００６５】
この戻り止め上に取り付けられたとき、調整部材２４と第二の部材２２間の相対回転が可能にされ、歯の対向セット間の偶発的な係合が阻止される。
【００６６】
使用中に、第一の部材２０と第二の部材２２により形成されたピストンロッドが、レバー６２及び親板６０を用いてカートリッジ栓４４を変位させ、そして流体医薬品の用量を送達するために前進する。
【００６７】
図２ａは、薬物送達デバイスの調整前の側面図を示す。
【００６８】
最終の組立中に、薬剤カートリッジ４２は、先ず、カートリッジホルダ４０内に置かれ、そしてカートリッジホルダ４０は、その後、本体１６に連結される。ギャップ５０は、パッド２６とカートリッジ栓４４の近位表面４６の間で示される。アセンブリは、その後、第一の部材２０の最遠位端でのパッド２６とカートリッジ栓４４の間のギャップ５０が除去されるように調整される。
【００６９】
用量部材２８は、それが固定部材１８上の停止面１９を係合するまで、初めに、遠位方向１２に変位する。この工程は、全ての機構の許容誤差が正しく引き締められ（taken up）、そして、図示されていない後退スプリングが圧縮されることを確実にすることが重要である。
【００７０】
調整部材２４が、その後、第二の部材に対して回転する。この作用は、第二の部材２２の内部ねじ山を通して第一の部材２０を前進させる。第一の部材２０は、それがカートリッジ栓４４の近位面４６に隣接するまで回転する。
【００７１】
明確に示されていない遠位戻り止めは、第二の部材２２に位置する。調整部材２４が遠位方向１２に押されるとき、それにより、それは第二の部材２２上の遠位戻り止めに押される。この作用が、今、第二の部材２２と調整部材２４の間の歯のセットと係合し、その結果、相対的回転を阻止するためにそれらを固定し、それにより、ピストンロッドを形成する。遠位戻り止めは、対向セットの歯の軸方向の係合からの解除を阻止する。
【００７２】
調整部材２４の開口部が、第一の部材２０の非円形の断面と係合したままであるので、第一の部材２０は、今、第二の部材２２に関連した位置にロックされる。これが図２ｂで示される。
【００７３】
アセンブリは、その後、図示されていないキャップを、用量部材２８の近位端で開口部内へ加えることによりシールすることができる。このキャップは、その中に含まれている流体医薬品のタイプを表示するために色又は触覚機能を用いて薬物送達デバイス１０をコード化するために使用できる。
【００７４】
使用中に、第一の部材２０及び第二の部材２２で形成されたピストンロッドは、カートリッジ栓４４を変位させるために、そして流体医薬品の用量を送達するために、レバー６２及び親板６０を用いて前進する。
【００７５】
レバー６２の一部分が固定部材１８と係合し、そしてレバー６２の別の部分が用量部材２８と連結する。流体医薬品の用量を設定するために、用量部材２８は、本体１６に対して近位的に動き、それにより、レバー６２はピストンロッドに対して近位的に動く。
【００７６】
流体医薬品の用量を投与するために、用量部材２８は遠位方向に動き、それにより、レバー６２及びピストンロッドは、薬物送達デバイスの遠位端に向かって変位する。ピストンロッドの遠位運動は、カートリッジ栓４４を、流体医薬品の用量を送達するために変位させる。
【００７７】
図３はアセンブリの第二の実施態様の三次元切り欠き図を示す。この実施態様において、第二の部材２２は親ねじを含み、そして第一の部材は、二つの部分、遠位部分２０１及び近位部分２０２に分けられる。
【００７８】
図１と同様、薬物送達デバイスは、二つの部分、本体１６及びカートリッジホルダ４０を含む。カートリッジホルダ内に、流体医薬品の多数の用量を含む薬剤カートリッジ４２が位置する。使用中、カートリッジホルダは、薬物送達デバイスの本体１６に恒久的に取り付けられる。
【００７９】
アセンブリは、実質的に、薬物送達デバイスの本体１６内に位置する。第二の部材２２はペン形注射器の主軸に存在し、そして、初期は、ほとんど完全に本体内に位置する。第二の部材２２は、本質的に、外面上に螺旋ねじ山形状２３、及び主軸を通して完全に伸長していく孔２５を備えた管状形体である。
【００８０】
孔２３の遠位端で、第二の部材２３は、内部ねじ山３１を有する。第二の部材２２の孔２３内で内部ねじ山３１と隣接して、セットのスプライン機構６９は、孔２３の内面の周りに円形状に配置される。これらのスプライン機構６９の後部の近位的に、明確には示されていない二つの戻り止めが位置する。
【００８１】
第一の部材は、第二の部材２２の孔２３内に位置する。第一の部材の遠位部分２０１は、外部ねじ山３０を含み、それは第二の部材２２の遠位端において内部ねじ山３１と係合する。第一の部材の最遠位端２０１において、第一の部材は、部分間の相対的回転は可能にされるが、軸運動は可能にされない軸首を用いてベアリング６６と連結する。使用において、ベアリング６６はカートリッジ栓の近位面に隣接するように配置される。
【００８２】
その近位端において、第一の部材の遠位部分２０１は、非円形の断面積を有する部分を含む。非円形の断面を有するこの部分は、二つの部分間の制限された相対的軸運動は可能にされるが。一方、相対的回転運動が可能にされないように第一の部材の近位部分２０２の遠位開口部内へ伸長していく。
【００８３】
第一の部材の近位部分２０２は、スプライン機構６９が、第二の部材２２上のスプライン機構の対向セットに係合されないように、初期に、明確には示されていない、第二の部材２２の戻り止めに取り付けられる。この戻り止めに取り付けたとき、第一の部材の近位部分２０２と第二の部材２２の間の相対的回転は可能にされる。
【００８４】
調整部材２４は、その後、スプライン機構６８が用量部材２８の内部円筒形表面上の対抗スプライン機構のセットと係合させないように、用量部材２８上の近位戻り止め２９に取り付けられる。
【００８５】
図４ａは、図３で示したものと同様、調整の前の薬物送達デバイスの切り欠き図を示す。
【００８６】
最終組立中、薬剤カートリッジ４２は、先ず、カートリッジホルダ４０内に置かれ、そして、カートリッジホルダ４０は、その後、本体１６に連結する。ベアリング６６とカートリッジ栓４４の近位面４６の間にギャップ５０が存在する。アセンブリは、その後、第一の部材２０１の最遠位端でのベアリング６６とカートリッジ栓４４の間のギャップ５０は除去されるように調整される。
【００８７】
アセンブリは、親ねじが、ねじ締めされ得るその遠位端においてナットを含む。この点で注目すべきは、用量部材２８及びナット６４は本体１６に対して回転は固定され、そしてナット６４は、また、本体１６に対して軸方向に固定されることである。用量部材２８が図４ａで示す位置にあるとき、構成部品間の相対的内部連結は、第二の部材２２が、また、本体１６に対する固定された回転位置に保持されるように提供される。
【００８８】
用量部材２８は、それがナット６４においてその停止面１９と係合するまで、先ず、遠位方向１２に変位する。それにより全ての機械的許容誤差が取り上げられる。調整部材２４は、その後、用量部材２８に対して回転する。この作用は第一の部材の近位部分２０２及び第一の部材の遠位部分２０１を回転させる。それにより、第一の部材の遠位部分２０１は、ベアリング６６がカートリッジ栓４４に接触するまで、第二の部材２２でねじ山３１を通して前進する。
【００８９】
この隣接は、例えば、歪みゲージで検出できる。調整部材２４は、その後、用量部材２８上の戻り止め２９で遠位方向に押される。この作用は、二セットのスプライン機構６８を部品間で係合させ、その結果、それらの相対的回転を阻止するために固定する。
【００９０】
調整部材２４が遠位方向１２に押されたとき、これは、順番に、第一の部材の近位部分２０２を変位させ、そしてそれを、明確には示されていない第二の部材２２上の戻り止めで係合する。この第二の作用は、第一の部材の近位部分２０１と第二の部材２２間の二セットのスプライン６９を係合させ、その結果、それらの相対的回転を阻止するために固定する。この状態は図４ｂで示される。
【００９１】
第一の部材の近位部分２０２の開口部が、第一の部材の遠位部分２０１上で非円形の断面積を含む部分と係合されたままであるので、第一の部材の遠位部分２０１が、今、第二の部材２２に関連した位置にロックされる。使用中、第一の部材、第二の部材２２及びベアリング６６は、カートリッジ栓４４を変位させ、流体医薬品の用量を送達するため、用量部材２８及びナット６４の相互作用により前進する。
【００９２】
本実例及び実施態様は、説明用として考えるべきであり、限定すべきものではなく、そして本発明は、本明細書で与えられた細部に限定されず、添付の請求項の範囲及び等価物内で修正でき得るものである。
【００９３】
参照番号：
１０：薬物送達デバイス；
１２：遠位方向；
１４：近位方向；
１６：本体；
１８：固定部材；
１９：停止面；
２０：第一の部材；
２０１：第一の部材の遠位部分；
２０２：第一の部材の近位部分；
２２：第二の部材；
２３：螺旋ねじ山；
２４：調整部材；
２５：孔；
２６：パッド；
２８：用量部材；
２９：近位戻り止め；
３０：外部ねじ山；
３１：内部ねじ山；
３２：第二の部材での歯；
３４：調整部材での歯；
４０：カートリッジホルダ；
４２：薬剤カートリッジ；
４４：カートリッジ栓；
４６：カートリッジ栓の近位面；
５０：ギャップ；
６０：親板；
６２：レバー；
６４：ナット；
６６：ベアリング；
６８：スプライン機構；
６９：スプライン機構；
７０：スプライン機構の対向セット；
【図１】
0005901526.tif 000002
【図２ａ】
0005901526.tif 000003
【図２ｂ】
0005901526.tif 000004
【図３】
0005901526.tif 000005
【図４ａ】
0005901526.tif 000006
【図４ｂ】
0005901526.tif 000007