(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式１の、置換されたテトラヒドロ−４Ｈ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、幾何異性体、幾何異性体の混合物、及び医薬的に受容可能なその塩
【化１】
0005898233.tif 000037
式中：
Ｔｈは、環縮合したチエノ（ｔｈｉｅｎｉｃ）環であり；
Ｗは、単結合（この場合、Ｒ３はピロール環のＮ原子へ直接結合する）、ヒドロキシ基で所望により置換されていてもよい、メチレン、１，２−エチレン、１，２−ビニル、１，２−エチニレン、１，３−プロパンジイル又は１，３−プロペニレンであり；
Ｒ１及びＲ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン又はＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３は、水素、所望により置換されていてもよいフェニル又は所望により置換されていてもよいアザヘテロアリールであり；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ２Ｃ２Ｈ５又はＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、互いに独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであるか、或いは
Ｒ５及びＲ６は、一緒にエチレン架橋を形成し、そしてＲ７は、水素であるか、或いはＲ５及びＲ７は、一緒にエチレン架橋を形成し、そしてＲ６が、水素である。
【請求項２】
以下の一般式２の置換された５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、及び以下の一般式３の置換された４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンである、請求項１に記載の化合物：
【化２】
0005898233.tif 000038
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＷは、請求項１に記載の意味を有する。
【請求項３】
以下の一般式１．１−１．１４、２．１−２．１４、３．１−３．１４：
【化３】
0005898233.tif 000039
【化４】
0005898233.tif 000040
【化５】
0005898233.tif 000041
【化６】
0005898233.tif 000042
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＷは、請求項１に記載の意味を有する。］
の置換されたテトラヒドロ−４Ｈ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
２，７−ジメチル−４−（ピリジル−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．４（１）、
４−ベンジル−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．５（１）、
２，７−ジメチル−４−フェネチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．６（１）、
（７−メチル−４−フェネチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノール２．６（２）、
２，７−ジメチル−４−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．４（３）、
４−（３−メチルベンジル）−３−メチル−７−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．５（３）、
３，５，７−トリメチル−４−［２−（ピリジン−３−イル）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．６（４）、
２−（２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）−１−フェニル−エタノール２．７（１）、
（Ｅ）−２，７−ジメチル−４−スチリル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．８（１）、
（Ｚ）−２，７−ジメチル−４−スチリル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．９（１）、
２−（２，５，７−トリメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−エタノール２．７（３）、
（Ｅ）−２−メチル−７−エチル−４−（３−フルオロスチリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．８（３）、
（Ｚ）−２−メチル−７−エチル−４−（３−フルオロスチリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．９（３）、
２，７−ジメチル−４−フェニルエチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１０（１）、
２−メチル−７−（３−フルオロベンジル）−４−シンナミル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１１（１）
（Ｅ）−３，７−ジメチル−４−［３−（ｎ−トリル）アリル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１１（２）、
（Ｅ）−２，７−ジメチル−４−［３−（３−クロロフェニル）アリル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１１（３）、
２，７−ジメチル−４−（３−フェニルプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１２（１）、
３，７−ジメチル−４−［３−（６−メチルピリジン−３−イル）プロピル）］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１２（３）、
２，６，７，８−テトラメチル−４−［３−（３−クロロフェニル）プロピル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１２（４）、
７−メチル−４−（ピリジル−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．４（２）、
４−ベンジル−７−メチル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．５（２）、
７−メチル−４−フェネチル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．６（３）、
２−（７−メチル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）−１−フェニル−エタノール２．７（２）、
７−メチル−４−ｎ−トリル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．４（４）、
４−（６−メチルピリジン−３−イルメチル）−６，７，８−トリメチル−３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．５（４）、
７−メチル−４−［２−（ピリジン−４−イル）エチル］−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン  ２．６（５）、
２−（５，７−ジメチル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）−１−（３−クロロフェニル）−エタノール２．７（４）、
（Ｅ）−７−メチル−４−スチリル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．８（２）、
（Ｚ）−７−メチル−４−スチリル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．９（２）、
７−メチル−４−フェニルエチニル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１０（２）、
（Ｅ）−７−メチル−４−［３−（ｍ−トリル）アリル］−３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１１（４）、
（Ｅ）−７−メチル−４−（３−メチルスチリル）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．８（４）、
（Ｚ）−７−メチル−４−（３−メチルスチリル）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．９（４）、
６，７，８−トリメチル−４−［（３−フルオロフェニル）エチニル］−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１０（３）、
（Ｅ）−７−メチル−４−［３−（ｐ−トリル）アリル］−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１１（５）、
７−メチル−４−（３−フェニルプロピル）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１２（２）、
７−メチル−４−［３−（６−メチルピリジン−３−イル）プロピル］−３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１２（５）、
７−メチル−４−［３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１２（６）、
２，１０−ジメチル−４−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−６，９−エピイミノシクロヘプタ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］ピロール  ２．１３（１）、
９−ベンジル−４−（３−フルオロベンジル）−２−メチル−５，６，７，８，−テトラヒドロ−４Ｈ−８，５−（エピイミノメタノ）チエノ［３，２−ｂ］インドール２．１４（１）、
２−クロロ−９−メチル−４−（２−フェニルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−８，５−（エピイミノメタノ）チエノ［３，２−ｂ］インドール２．１４（２）
からなる群から選択される、請求項１又は２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
２，５−ジメチル−８−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．４（１）、
８−ベンジル−２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．５（１）、
２，５−ジメチル−８−フェネチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．６（１）、
（５−メチル−８−フェネチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノール３．６（２）、
２，５−ジメチル−８−（３−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．４（３）、
８−（ピリジン−４−イルメチル）−３−メチル−５−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．５（３）、
２，５，７−トリメチル−８−（４−クロロフェネチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．６（４）、
２−（２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−８−イル）−１−フェニル−エタノール３．７（１）、
（Ｅ）−２，５−ジメチル−８−スチリル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．８（１）、
（Ｚ）−２，５−ジメチル−８−スチリル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．９（１）、
２−（２，５，７−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−８−イル）−１−ｐ−トリル−エタノール３．７（３）、
（Ｅ）−２−メチル−５−エチル−８−（ピリジン−３−イルビニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．８（３）、
（Ｚ）−２−メチル−８−（ピリジン−３−イルビニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．９（３）、
２，５−ジメチル−８−フェニルエチニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１０（１）、
（２−メチル−５−（３−フルオロベンジル）−８−シンナミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１１（１）、
（２，５−ジメチル−８−［３−（ｐ−トリル）アリル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１１（２）、
（２，５−ジメチル−８−［３−（３−クロロフェニル）アリル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１１（３）、
（３，５−ジメチル−８−（３−フェニルプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１２（１）、
（２，５−ジメチル−８−［３−（６−メチルピリジン−３−イル）プロピル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１２（３）、
（３，４，５，６−テトラメチル−８−［３−（３−クロロフェニル）プロピル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１２（４）、
５−メチル−８−（ピリジン−４−イル）−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．４（２）、
８−ベンジル−５−メチル−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．５（２）、
５−メチル−８−フェネチル−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．６（３）、
２−（５−メチル−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−８−イル）−１−フェニル−エタノール３．７（２）、
５−メチル−８−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．４（４）、
８−（３−フルオロベンジル）−４，５，６−トリメチル−３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．５（４）、
５−メチル−８−［２−（ピリジン−４−イル）エチル］−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．６（５）、
２−（５，７−ジメチル−３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−８−イル）−１−（３−クロロフェニル）−エタノール３．７（４）、
（Ｅ）−５−メチル−８−スチリル−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．８（２）、
（Ｚ）−５−メチル−８−スチリル−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．９（２）、
５−メチル−８−フェニルエチニル−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１０（２）、
（Ｅ）−５−メチル−８−［（３−ｍ−トリル）アリル］−３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１１（４）、
（Ｅ）−５−メチル−８−（３−メチルスチリル）−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．８（４）、
（Ｚ）−５−メチル−８−（３−メチルスチリル）−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．９（４）、
４，５，６−トリメチル−８−［（３−フルオロフェニル）エチニル］−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１０（３）、
（Ｅ）−５−メチル−８−［３−（６−メチルピリジン−３−イル）アリル］−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１１（５）、
（５−メチル−８−（３−フェニルプロピル）−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１２（２）、
５−メチル−８−［（ｐ−トリル）プロピル］−３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１２（５）、
５−メチル−８−［（３−フルオロフェニル）プロピル］−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１２（６）、
９−ベンジル−２，１０−ジメチル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４，７−エピイミノシクロヘプタ［ｂ］チエノ［３，２−ｄ］ピロール３．１３（１）、
１０−ベンジル−８−（３−フルオロベンジル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−４，７−（エピイミノメタノ）チエノ［２，３−ｂ］インドール３．１４（１）、
２−クロロ−１０−メチル−８−（２−フェニルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−４，７−（エピイミノメタノ）チエノ［２，３−ｂ］インドール３．１４（２）
からなる群から選択される、請求項１又は２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
請求項１−５のいずれか１項に記載の一般式１の置換されたテトラヒドロ−４Ｈ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、その幾何異性体、その幾何異性体の混合物、又はその医薬的に受容可能な塩を活性成分として含む、医薬組成物及び医薬。
【請求項７】
前記活性成分は、α−アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、ヒスタミン受容体及びセロトニン受容体に対する受容体活性を示すリガンドである、請求項６に記載の医薬組成物及び医薬。
【請求項８】
医薬的に有効な量の請求項７に記載の活性成分を含んでなる、ＣＮＳの症状及び疾病の治療又は予防のための医薬組成物。
【請求項９】
医薬的に受容可能な包装中に入れられた、錠剤、カプセル又は注射の形態の請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
請求項７に記載の活性成分又は請求項８，９のいずれか１項に記載の医薬組成物に、さらに他の活性成分を組み合わせてなる、ヒト及び動物における中枢神経系の各種の疾病の予防及び治療のための医薬。
【請求項１１】
α−アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、ヒスタミン受容体及びセロトニン受容体に対する生物学的活性を示す生理学的に活性な化合物の特性の研究のための、請求項１−５のいずれか１項に記載の一般式１の置換されたテトラヒドロ−４Ｈ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、幾何異性体、幾何異性体の混合物、及び医薬的に受容可能なその塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願との相互参照
本出願は、２０１０年１２月２７日のロシア連邦出願ＲＵ２０１０１５３１５５号に対する外国出願の優先権の利益を主張する２０１１年１２月１３日に出願された国際特許出願ＰＣＴ／ＲＵ２０１１／０００９８０の国内段階である。優先出願は、その全てが参考文献として本明細書中に援用される。
【０００２】
技術分野
本発明は、新規な化学化合物の合成、新規な生理学的に活性な化合物の探求、リーダー化合物、“分子ツール”及び薬物候補、並びに更に医薬組成物、その調製のための方法及び使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
本発明は、新規な複素環化合物であって、以下の式のテンプレート
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン  Ａ、及び
４，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン  Ｂ：
【０００４】
【化１】
0005898233.tif 000002
【０００５】
を含む化合物、その医薬的に受容可能な塩及び／又は水和物、これらの調製のための方法、生物学的に活性なリガンド、“分子ツール”、活性成分、医薬組成物、医薬、並びに更に各種の疾病の、特に中枢神経系（ＣＮＳ）の疾病の治療及び予防のための方法に関する。
【０００６】
新規な生物学的に活性な化合物の開発の目的を持って、本発明者らは、ＧＰＣ受容体（ＧＰＣＲ）、イオンチャンネル及び神経伝達物質輸送体を含む広範囲の生物学的活性を示す、新規な５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン及び４，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンの合成の分野における幅広い探索を行った。
【０００７】
文献中で、著者等は、４，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン  テンプレートＢを含む化合物の例を見出さず、そしてテンプレートＡを含む一つのみの化合物−以下の式：
【０００８】
【化２】
0005898233.tif 000003
【０００９】
の２，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（Ａ１）が記載されている［Ｖ．Ｉ．Ｓｈｖｅｄｏｖ，Ｊ．Ｉ．Ｔｒｏｆｉｍｋｉｎ，Ｖ．Ｋ．Ｖａｓｉｌｉｅｖａ．Ａ．Ｎ．Ｇｒｉｎｉｅｖ，“Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｄｅｒｉｖａｔｅｓ  ｏｆ  ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ”，Ｋｈｉｍ．Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌ．Ｓｏｅｄ．，１９７５，Ｎｏ１０，１３２４−１３２７］。従って、これらの化合物の生物学的活性に関するいずれもの情報は、科学及び特許文献中に存在しない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｖ．Ｉ．Ｓｈｖｅｄｏｖ，Ｊ．Ｉ．Ｔｒｏｆｉｍｋｉｎ，Ｖ．Ｋ．Ｖａｓｉｌｉｅｖａ．Ａ．Ｎ．Ｇｒｉｎｉｅｖ，“Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｄｅｒｉｖａｔｅｓ  ｏｆ  ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ”，Ｋｈｉｍ．Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌ．Ｓｏｅｄ．，１９７５，Ｎｏ１０，１３２４−１３２７。
【発明の概要】
【００１１】
達成された調査の結果として、本発明人等は、生理学的活性を示す置換された５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン及び４，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンの大きな群を初めて合成した。本発明は、新規な５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン及び４，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン；本発明の一つの側面であるラセミ体、光学異性体、幾何異性体、医薬的に受容可能なその塩及び／又は水和物、生物学的に活性なリガンド、“分子ツール”、活性成分、医薬組成物、医薬、並びに更に各種のＣＮＳ疾病の治療及び予防の方法に関する。
【００１２】
発明の開示
本発明の文脈において、用語は、一般的に以下のように定義される：
“活性成分”（薬物物質）は、医薬の製造及び調製に使用される医薬組成物の活性成分である、薬理学的活性を示す合成又は他の（生物工学、植物、動物、細菌等）起源の生理学的に活性な化合物を意味する。
【００１３】
“脂肪族”ラジカルは、非芳香族のＣ−Ｈ結合からの水素原子の除去によって誘導されるラジカルを意味する。脂肪族ラジカルは、いずれもの置換基−その意味がこの節で定義される脂肪族又は芳香族ラジカルを更に含有することができる。脂肪族ラジカルの代表は：アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アラルケニル、アラルキルオキシアルキル、アラルキルオキシカルボニルアルキル、アラルキル、アラルキニル、アラルキルオキシアルケニル、ヘテロアラルケニル、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルキルオキシアルケニル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、ヘテロアラルケニル、環縮合：アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールヘテロシクレニル、アリールヘテロシクリル、ヘテロアリールヘテロシクリル、アリールヘテロシクレニル、環
縮合ヘテロアリールヘテロシクレニルを含む。
【００１４】
“アルキル”は、１−１２個の炭素原子を持つ、直鎖又は分枝鎖の脂肪族炭化水素を意味する。分枝は、一つ又はそれより多い“低級アルキル”置換基を持つアルキル鎖を意味する。アルキル基は、ハロゲン、アルケニルオキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アロイル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、アリールスルホニル、アルキルスルホニルヘテロアラルキルオキシ、環縮合：ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクレニル、ヘテロアリールヘテロシクリル、アリールシクロアルケニル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクレニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル又はＲｋａＲｋ＋１ａＮ−、ＲｋａＲｋ＋１ａＮＣ（＝О）−、ＲｋａＲｋ＋１ａＮＣ（＝Ｓ）−、ＲｋａＲｋ＋１ａＮＳＯ２−を含む、同一又は異なった構造の、一つ又はそれより多い置換基（“アルキル置換基”）を有することができ、ここで、Ｒｋａ及びＲｋ＋１ａは、互いに独立に、その意味がこの節で定義される“アミノ基置換基”、例えば、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであるか、或いはＲｋａ及びＲｋ＋１ａは、これらが接続しているＮ原子と一緒に、Ｒｋａ及びＲｋ＋１ａを経由する４−７員のヘテロシクリル又はヘテロシクレニルを形成する。好ましいアルキル基は、メチル、トリフルオロメチル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、３−ペンチル、メトキシエチル、カルボキシメチル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、ベンジルオキシカルボニルメチル及びピリジルメチルオキシカルボニルメチルである。好ましい“アルキル置換基”は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アラルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ヘテロアラルキルオキシカルボニル又はＲｋａＲｋ＋１ａＮ−、ＲｋａＲｋ＋１ａＮＣ（＝О）−、環縮合アリールヘテロシクレニル、環縮合アリールヘテロシクリルである。
【００１５】
“アラルケニル”は、アリール−アルケニル−基を意味し、これに対するアリール及びアルケニルの意味は、この節で定義される。例えば、２−フェネチルはアラルケニル基である。
【００１６】
“アラルキル” 一つ又はそれより多いアリール基で置換されたアルキル基を意味し、これに対するアリール及びアルキルの意味は、この節で定義される。ベンジル及び２，２−ジフェニルエチルはアラルキル基の例である。
【００１７】
“アリール”は、６−１４個の炭素原子、主として６−１０個の炭素原子を持つ芳香族の単環又は多環系を意味する。アリールは、同一又は異なった構造の、一つ又はそれより多い“環系置換基”を有することができる。フェニル、置換されたフェニル、ナフチル、又は置換されたナフチルは、アリール基の代表である。アリールは、非芳香族環系又は複素環と環縮合することができる。好ましいアリール置換基は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３である。
【００１８】
“芳香族”ラジカルは、芳香族のＣ−Ｈ結合からの水素原子の除去において誘導されるラジカルを意味する。“芳香族”ラジカルは、その意味がこの節で定義されるアリール及びヘテロアリール環を含む。アリール及びヘテロアリール環は、更にその意味がこの節で定義される脂肪族又は芳香族ラジカルのような置換基を含むことができる。アリール、環
縮合シクロアルケニルアリール、環縮合シクロアルキルアリール、環縮合ヘテロシクリルアリール、環縮合ヘテロシクレニルアリール、ヘテロアリール、環縮合シクロアルキルヘテロアリール、環縮合シクロアルケニルヘテロアリール、環縮合ヘテロシクレニルヘテロアリール及び環縮合ヘテロシクリルヘテロアリールは芳香族ラジカルの代表である。
【００１９】
“１，２−ビニルラジカル”は、−ＣＨ＝ＣＨ−基を意味し、これは、その意味がこの節で定義される同一又は異なった構造の、一つ又はそれより多い“アルキル置換基”を含んでなる。
【００２０】
“ハロゲン”は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を意味する。優先度はフッ素、塩素及び臭素に与えられる。
【００２１】
“ヘテロアリール”は、一つ又はそれより多い炭素原子が一つ又はそれより多いＮ、Ｓ又はＯのような異種原子によって置換された５−１４個、好ましくは５から１０個までの炭素原子を持つ芳香族の単環又は多環系を意味する。“ヘテロアリール”の前の接頭辞“アザ”、“オキサ”又は“チア”は、Ｎ、Ｏ又はＳ原子が適当な環の断片に導入されていることを意味する。ヘテロアリール環のＮ原子は、Ｎ−オキシドに酸化されることができる。ヘテロアリールは、同一又は異なった構造の、一つ又はそれより多い“環系置換基”を有することができる。ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゼニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジニル、ピロロピリジニル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、チエノピロリル、フロピロリル等は、ヘテロアリールラジカルの代表である。好ましいヘテロアリール置換基は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３である。
【００２２】
“ヘテロシクレニル”は、その一つ又はそれより多い炭素原子がＮ、Ｏ、又はＳのような異種原子によって置換され、そして少なくとも一つのＣ＝Ｃ二重結合或いはＣ＝Ｎ二重結合を含んでなる、３−１３個の炭素原子、好ましくは５から１３個までの炭素原子を持つ飽和の単環又は多環系を意味する。“ヘテロシクレニル”の前の接頭辞“アザ”、“オキサ”又は“チア”は、Ｎ、Ｏ又はＳ原子が、それぞれ環系に導入されていることを意味する。ヘテロシクレニルは、同一又は異なった構造の、一つ又はそれより多い“環系置換基”を有することができる。“ヘテロシクレニル”のＮ−及びＳ−原子は、Ｎ−オキシド、Ｓ−オキシド又はＳ−ジオキシドに酸化されていることができる。１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１，２−ジヒドロピリジン、１，４−ジヒドロピリジン、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリル、２−ピラゾリニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロチオフェニル等は、ヘテロシクレニルの代表である。
【００２３】
“ヘテロシクリル”は、３−１０個、好ましくは５個から６個までの炭素原子を持つ、芳香族又は飽和の単環又は多環系を意味し、ここにおいて、一つ又はそれより多い炭素原子は、一つ又はそれより多いＮ、Ｓ又はＯのような異種原子によって置換されている。“ヘテロシクリル”の前の接頭辞“アザ”、“オキサ”又は“チア”は、Ｎ、Ｏ又はＳ原子が、それぞれ環に導入されていることを意味する。ヘテロシクリルは、同一又は異なった構造の一つ又はそれより多い“環系置換基”を有することができる。ヘテロシクリル環のＮ−及びＳ−原子は、Ｎ−オキシド、Ｓ−オキシド又はＳ−ジオキシドに酸化されていることができる。ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テト
ラヒドロチオフェニル等は、ヘテロシクリルの例である。
【００２４】
“水和物”は、化合物又はその塩の、水との化学量論的又は非化学量論的組成物を意味する。
【００２５】
“ヒドロキシアルキル”は、ＨＯ−アルキル−基を意味し、このためのアルキルは、この節で定義される。
【００２６】
“置換基”は、骨格（断片）に接続した化学ラジカル、例えば、その意味がこの節で定義される“アルキル置換基”、“アミノ基置換基”、“カルバモイル置換基”、及び“環系置換基”を意味する。
【００２７】
“アミノ基置換基”は、アミノ基に接続する置換基を意味する。水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アシル、アロイル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、ヘテロアリールアミノチオカルボニル、ヘテロシクリルアミノチオカルボニル、環縮合ヘテロアリールシクロアルケニル、環縮合ヘテロアリールシクロアルキル、環縮合ヘテロアリールヘテロシクレニル、環縮合ヘテロアリールヘテロシクレニル、環縮合アリールシクロアルケニル、環縮合アリールシクロアルキル、環縮合アリールヘテロシクレニル、環縮合アリールヘテロシクリル、アルコキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアルキル、ヘテロアラルキルオキシカルボニルアルキルは、アミノ基置換基である。“アミノ基置換基”の意味は、この節で定義される。
【００２８】
“環系置換基”は、芳香族又は飽和の環系に接続した置換基を意味し、そして水素、アルキルアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、アロイル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルオキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロシクリルチオ、アルキルスルホニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、ヘテロシクリルスルホニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アリールスルフィニルアルキル、ヘテロシクリルスルフィニルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、ヘテロシクリルチオアルキル、アリールアルキルスルホニルアルキル、ヘテロシクリルアルキルスルホニルアルキル、アリールアルキルチオアルキル、ヘテロシクリルアルキルチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アミジノ、ＲｋａＲｋ＋１ａＮ−、ＲｋａＮ＝、ＲｋａＲｋ＋１ａＮ−アルキル−、ＲｋａＲｋ＋１ａＮＣ（＝Ｏ）−又はＲｋａＲｋ＋１ａＮＳＯ２−を含み、ここで、Ｒｋａ  及びＲｋ＋１ａは、互いに独立に、その意味がこの節で定義される“アミノ基置換基”、例えば、水素、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアラルキル、又は所望により置換されていてもよいヘテロアラルキル、又はＲｋａが、アシル若しくはアロイルであることができ、Ｒｋ＋１ａの意味が上記で定義された置換基ＲｋａＲｋ＋１ａであるか、或いは、“環系置換基”は、ＲｋａＲｋ＋１ａがこれらが接続しているＮ原子と一緒に、Ｒｋａ及びＲｋ＋１ａを経由する４−７員のヘテロシクリル又はヘテロシクレニルを形成するＲｋａＲｋ＋１ａＮＣ（＝Ｏ）−又はＲｋａＲｋ＋１ａＮＳＯ２−である。
【００２９】
“保護基”（ＰＧ）は、制約されるものではないが：ホルミル、所望により置換されていてもよいアセチル（例えば、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、３−フェニルプロピオニル等）、所望により置換されていてもよいベンゾイル等のようなアミド置換基；所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ７アルコキシカルボニル、例えばメチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）等のようなカルバミン酸置換基；所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ７アルキル置換基、例えばｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、２，４−ジメトキシベンジル、９−フェニルフルオレニル等；スルホニル置換基、例えばベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル等を含む、多機能性化合物中のアミノ基の一次的保護のために骨格又は合成の中間体に接続される化学ラジカルを意味する。更に具体的には、“保護基”は、書籍：Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｇｒｅｅｎ，Ｔ．Ｗ．ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．１９９９，ｐ．４９４−６５３．Ｊｏｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｂｒｉｓｂａｎｅ，Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ中に記載されている。
【００３０】
“不活性置換基”（“非障害性物質”）は、制約されるものではないが、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル、不活性置換基によって置換されたＣ７−Ｃ１２アラルキル、Ｃ７−Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、不活性置換基によって置換されたヘテロシクリルアルキル、Ｃ７−Ｃ１２アルカリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、フェニル、置換されたフェニル、トルイル、キシレニル、ビフェニル、Ｃ２−Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルキルスルフィニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキルスルホニル、（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ７アルキル）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ７アルキル）ｎ、アリール；ハロゲン又は不活性置換基によって置換されたアリール；不活性置換基によって置換されたアルコキシ基；フルオロアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロシクリル；不活性置換基によって置換されたヘテロシクリル及びニトロアルキルを含む低又は非反応性ラジカルを意味し；ここで、ｍ及びｎは、１から７までで変化する。Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ７−Ｃ１２アラルキル、Ｃ７−Ｃ１２アルカリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、不活性置換基によって置換されたＣ１−Ｃ７アルキル、フェニル；不活性置換基によって置換されたフェニル；（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ７アルキル）、アリール；不活性置換基によって置換されたアリール、ヘテロシクリル及び不活性置換基によって置換されたヘテロシクリルは、好ましい不活性置換基である。
【００３１】
“リガンド”（ラテン語のｌｉｇｏから）は、受容体と相互作用し、この相互作用を特異的シグナルに転換することが可能な化学化合物（小分子、ペプチド、タンパク質、無機イオン、等）である。
【００３２】
“メチレン”ラジカルは、その意味がこの節で定義される、同一又は異なった構造の、一つ又はそれより多い“アルキル置換基”を含んでなる−ＣＨ２−基を意味する。
【００３３】
“低級アルキル”は、１−４個の炭素原子を持つ直鎖又は分枝鎖アルキルを意味する。
【００３４】
“１，３−プロピレン”ラジカルは、その意味がこの節で定義される、同一又は異なった構造の、一つ又はそれより多い“アルキル置換基”を含んでなる−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−基を意味する。
【００３５】
“テンプレート”は、化合物又は“コンビナトリアルライブラリー”を構成する化合物
の群の一般構造式を意味する。
【００３６】
“治療カクテル”は、異なった薬理学的作用の機構を持ち、そして疾病の病変形成の一部を引受ける異なった生体標的を目標とする二つ又はそれより多い薬物物質の同時に投与される組合せである。
【００３７】
“シクロアルキル”は、３−１０個の炭素原子を持つ飽和の単環又は多環系を意味する。シクロアルキルは、同一又は異なった構造の、一つ又はそれより多い“アルキル置換基”を有することができる。シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカリニル、ノルボルニル、アダマンタ−１−イル等は、シクロアルキル基の代表である。シクロアルキルは、芳香族環又は複素環と環縮合することができる。アルキル、アラルコキシ、ヒドロキシ又はＲｋａＲｋ＋１ａＮ−は、好ましい“環系置換基”であり、これらの意味は、この節で定義される。
【００３８】
“医薬組成物”は、一般式１の化合物、並びに少なくとも一つの医薬的に受容可能な、そして薬理学的に適合性の充填剤、溶媒、希釈剤、補助剤、分散及び感作剤、保存剤、安定剤、崩壊剤、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、増粘剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、抗細菌剤、殺真菌剤、潤滑剤、及び延長供給制御物質のような供給剤からなる群から選択される少なくとも一つの成分を含んでなる組成物を意味し、これらの選択及び適した特性は、投与の特質及び経路並びに投与量に依存する。適した懸濁剤の例は：エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエテン、ソルビトール及びソルビトールエーテル、微結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天及びトラガカントゴム、並びに同様にこれらの混合物である。微生物の作用に対する保護は：例えば、パラベン、クロロブタノール、ソルビン酸、並びに類似の化合物のような各種の抗細菌剤及び抗真菌剤によって得ることができる。組成物は、更に例えば、糖、塩化ナトリウム、及び類似の化合物のような等張剤を含有することもできる。組成物の延長した効果は、活性成分の吸収を減速する薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンによって達成することができる。適した担体、溶媒、希釈剤及び供給剤の例は、水、エタノール、ポリアルコール及びこれらの混合物、天然の油（オリーブ油のような）並びに注射用有機エステル（オレイン酸エチルのような）を含む。充填剤の例は、ラクトース、乳糖、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム等である。崩壊剤及び分散剤の例は、デンプン、アルギン酸及びその塩、並びにケイ酸塩である。適した潤滑剤の例は、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク及び高分子量のポリエチレングリコールである。活性成分の経口、舌下、経皮、筋肉内、静脈内、皮下、局所又は直腸投与のための単独の或いはもう一つの活性化合物との組合せの医薬組成物は、標準的な投与形態で、又は伝統的な医薬的な担体との混合物でヒト及び動物に投与することができる。適した標準的な投与形態は、錠剤、ゼラチンカプセル、丸薬、散薬、顆粒、チューインガム及び経口溶液又は懸濁液のような経口形態、例えば、治療カクテル；舌下及び頬側投与形態；エアゾール；インプラント；局所、経皮、皮下、筋肉内、静脈内、鼻腔内又は眼内形態、並びに直腸投与形態を含む。
【００３９】
“医薬的に受容可能な塩”は、本発明中に開示される比較的無毒性な酸及び塩基の有機並びに無機の塩の両方を意味する。塩は、化合物の合成、単離又は精製の過程中のｉｎ  ｓｉｔｕで調製することができるか、或いはこれらは、特別に調製することができる。特に、塩基の塩は、本発明において開示された化合物の精製された塩基及び適した有機又は無機酸から出発して調製することができる。この方法で調製される塩の例は、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、ホウ酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、マロン酸塩、サリチル酸塩、プロピオン酸塩、エタ
ンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、スルファミン酸塩等を含む（このような塩の特質の詳細な説明は：Ｂｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６：１−１９中に与えられている）。開示される酸の塩は、更に精製された酸の、特異的に適した塩基との反応によって調製することができ；更に金属塩及びアミン塩も合成することができる。金属塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、バリウム、マグネシウム、リチウム及びアルミニウムの塩であり；ナトリウム及びカリウム塩が好ましい。それから金属塩を調製することができる適した無機塩基は、水酸化、炭酸、重炭酸及び水素化ナトリウム；水酸化、炭酸及び重炭酸カリウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛である。開示される酸の塩の調製のために適した有機塩基は、その塩基性が、医薬目的の使用に適した安定した塩を製造するために十分に塩基性のアミン及びアミノ酸である（特に、これらは、低い毒性を持たなければならない）。このようなアミンは、アンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ベンジルアミン、ジベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ピペラジン、エチルピペリジン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン等を含む。一方、塩は、例えば、コリン（ｈｏｌｉｎｅ）、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、等のような、幾つかの水酸化テトラアルキルアンモニウムを使用して調製することができる。アミノ酸は、主要なアミノ酸−リシン、オルニチン及びアルギニンから選択することができる。
【００４０】
“断片”（骨格）は、化合物の群の分子の特徴の、或いは化合物又は“コンビナトリアルライブラリー”を構成する化合物の群の分子の枠組みの特徴の、一部の構造式を意味する。
【００４１】
“１，２−エチレンラジカル”は、その意味がこの節で定義される同一又は異なった構造の、一つ又はそれより多い“アルキル置換基”を保有する−ＣＨ２−ＣＨ２−基を意味する。
【００４２】
本発明の目的は、生物学的活性を示す新規な置換された水素化チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンである。
【００４３】
視野にある目的は、以下の一般式１：
【００４４】
【化３】
0005898233.tif 000004
【００４５】
の置換されたテトラヒドロ−４Ｈ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、幾何異性体、幾何異性体の混合物、及び医薬的に受容可能なその塩によって達成され、
式中：
Ｔｈは、環縮合したチエノ（ｔｈｉｅｎｉｃ）環であり；
Ｗは、通常の結合（この式の場合、Ｒ３は、ピロール環のＮ原子への直接の結合である）、ヒドロキシ基で所望により置換されていてもよいメチレン、１，２−エチレン、１，２−ビニル、１，２−エチニレン、１，３−プロパンジイル又は１，３−プロペニレンで
あり；
Ｒ１及びＲ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン又はＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３は、水素、所望により置換されていてもよいフェニル又は所望により置換されていてもよいアザヘテロアリールであり；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ２Ｃ２Ｈ５又はＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、互いに独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであるか、或いは
Ｒ５及びＲ６は、一緒にエチレン架橋を形成し、そしてＲ７は、水素であるか、或いはＲ５及びＲ７は、一緒にエチレン架橋を形成し、そしてＲ６は、水素である。
【００４６】
好ましいテトラヒドロ−４Ｈ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンは、以下の一般式２の置換された５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン及び以下の一般式３の置換された４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンであり、
【００４７】
【化４】
0005898233.tif 000005
【００４８】
式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＷは、上記の意味を有する。
【００４９】
好ましいテトラヒドロ−４Ｈ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンは、以下の一般式１．１−１．１４、２．１−２．１４、３．１−３．１４の化合物であり、
【００５０】
【化５】
0005898233.tif 000006
【００５１】
【化６】
0005898233.tif 000007
【００５２】
【化７】
0005898233.tif 000008
【００５３】
【化８】
0005898233.tif 000009
【００５４】
式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＷは、上記の意味を有する。
【００５５】
更に好ましい５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンは： 
２，７−ジメチル−４−（ピリジル−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．４（１）、
４−ベンジル−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．５（１）、
２，７−ジメチル−４−フェネチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．６（１）、
（７−メチル−４−フェネチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２−イル）−メタノール２．６（２）、
２，７−ジメチル−４−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．４（３）、
４−（３−メチルベンジル）−３−メチル−７−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．５（３）、
３，５，７−トリメチル−４−［２−（ピリジン３−イル）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．６（４）、
２−（２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン４−イル）−１−フェニル−エタノール２．７（１）、
（Ｅ）−２，７−ジメチル−４−スチリル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．８（１）、
（Ｚ）−２，７−ジメチル−４−スチリル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．９（１）、
２−（２，５，７−トリメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）−１−（６−メチルピリジン３−イル）−エタノール２．７（３）、
（Ｅ）−２−メチル−７−エチル−４−（３−フルオロスチリル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．８（３）、
（Ｚ）−２−メチル−７−エチル−４−（３−フルオロスチリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．９（３）、
２，７−ジメチル−４−フェニルエチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１０（１）、
２−メチル−７−（３−フルオロベンジル）−４−シンナミル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１１（１）
（Ｅ）−３，７−ジメチル−４−［３−（ｐ−トリル）アリル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１１（２）、
（Ｅ）−２，７−ジメチル−４−［３−（３−クロロフェニル）アリル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：  ４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１１（３）、
２，７−ジメチル−４−（３−フェニルプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１２（１）、
３，７−ジメチル−４−［３−（６−メチルピリジン３−イル）プロピル）］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１２（３）、
２，６，７，８−テトラメチル−４−［３−（３−クロロフェニル）プロピル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１２（４）、
７−メチル−４−（ピリジン４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．４（２）
４−ベンジル−７−メチル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．５（２）、
７−メチル−４−フェネチル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．６（３）、
２−（７−メチル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）−１−フェニル−エタノール２．７（２）、
７−メチル−４−ｐ−トリル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．４（４）、
４−（６−メチルピリジン−３−イルメチル）−６，７，８−トリメチル−３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．５（４）、
７−メチル−４−［２−（ピリジン−４−イル）エチル］−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．６（５）、
２−（５，７−ジメチル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン４−イル）−１−（３−クロロフェニル）−エタノール２．７（４）、
（Ｅ）−７−メチル−４−スチリル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．８（２）、
（Ｚ）−７−メチル−４−スチリル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．９（２）、
７−メチル−４−フェニルエチニル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１０（２）、
（Ｅ）−７−メチル−４−［３−（ｍ−トリル）アリル］−３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１１（４）、
（Ｅ）−７−メチル−４−（３−メチルスチリル）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．８（４）、
（Ｚ）−７−メチル−４−（３−メチルスチリル）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．９（４）、
６，７，８−トリメチル−４−［（３−フルオロフェニル）エチニル］−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１０（３）、
（Ｅ）−７−メチル−４−［３−（ｐ−トリル）アリル］−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１１（５）、
７−メチル−４−（３−フェニルプロピル）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１２（２）、
７−メチル−４−［３−（６−メチルピリジン−３−イル）プロピル］−３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１２（５）、
７−メチル−４−［３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１２（６）、
２，１０−ジメチル−４−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−６，９−エピイミノシクロヘキサ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］ピロール２．１３（１）、
９−ベンジル−４−（３−フルオロベンジル）−２−メチル−５，６，７，８，−テトラヒドロ−４Ｈ−８，５−（エピイミノメタノ）チエノ［３，２−ｂ］インドール２．１４（１）、
２−クロロ−９−メチル−４−（２−フェニルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−８，５−（エピイミノメタノ）チエノ［３，２−ｂ］インドール２．１４（２）からなる群から選択される化合物である。
【００５６】
【化９】
0005898233.tif 000010
【００５７】
【化１０】
0005898233.tif 000011
【００５８】
【化１１】
0005898233.tif 000012
【００５９】
【化１２】
0005898233.tif 000013
【００６０】
更に好ましい４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンは：
２，５−ジメチル−８−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．４（１）、
８−ベンジル−２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．５（１）、
２，５−ジメチル−８−フェネチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．６（１）、
（５−メチル−８−フェネチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノール３．６（２）、
２，５−ジメチル−８−（３−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．４（３）、
８−（ピリジン−４−イルメチル）−３−メチル−５−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．５（３）、
２，５，７−トリメチル−８−（４−クロロフェネチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．６（４）、
２−（２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−８−イル）−１−フェニル−エタノール３．７（１）、
（Ｅ）−２，５−ジメチル−８−スチリル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．８（１）、
（Ｚ）−２，５−ジメチル−８−スチリル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．９（１）、
２−（２，５，７−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’
，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−８−イル）−１−ｐ−トリル−エタノール３．７（３）、
（Ｅ）−２−メチル−５−エチル−８−（ピリジン−３−イルビニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
３．８（３）、
（Ｚ）−２−メチル−８−（ピリジン−３−イルビニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．９（３）、
２，５−ジメチル−８−フェニルエチニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１０（１）、
（２−メチル−５−（３−フルオロベンジル）−８−シンナミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１１（１）、
（２，５−ジメチル−８−［３−（ｐ−トリル）アリル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１１（２）、
（２，５−ジメチル−８−［３−（３−クロロフェニル）アリル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１１（３）、
（３，５−ジメチル−８−（３−フェニルプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１２（１）、
（２，５−ジメチル−８−［３−（６−メチルピリジン−３−イル）プロピル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１２（３）、
（３，４，５，６−テトラメチル−８−［３−（３−クロロフェニル）プロピル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１２（４）、
５−メチル−８−（ピリジン−４−イル）−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．４（２）、
８−ベンジル−５−メチル−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．５（２）、
５−メチル−８−フェネチル−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．６（３）、
２−（５−メチル−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−８−イル）−１−フェニル−エタノール３．７（２）、
５−メチル−８−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．４（４）、
８−（３−フルオロベンジル）−４，５，６−トリメチル−３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．５（４）、
５−メチル−８−［２−（ピリジン−４−イル）エチル］−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．６（５）、
２−（５，７−ジメチル−３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−８−イル）−１−（３−クロロフェニル）−エタノール３．７（４）、
（Ｅ）−５−メチル−８−スチリル−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．８（２）、
（Ｚ）−５−メチル−８−スチリル−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．９（２）、
５−メチル−８−フェニルエチニル−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１０（２）、
（Ｅ）−５−メチル−８−［（３−ｍ−トリル）アリル］−３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１１（４）、
（Ｅ）−５−メチル−８−（３−メチルスチリル）−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．８（４）、
（Ｚ）−５−メチル−８−（３−メチルスチリル）−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．９（４）、
４，５，６−トリメチル−８−［（３−フルオロフェニル）エチニル］−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１０（３）、
（Ｅ）−５−メチル−８−［３−（６−メチルピリジン−３−イル）アリル］−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１１（５）、
（５−メチル−８−（３−フェニルプロピル）−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１２（２）、
５−メチル−８−［（ｐ−トリル）プロピル］−３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１２（５）、
５−メチル−８−［（３−フルオロフェニル）プロピル］−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１２（６）、
９−ベンジル−２，１０−ジメチル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４，７−エピイミノシクロヘキサ［ｂ］チエノ［３，２−ｄ］ピロール３．１３（１）、
１０−ベンジル−８−（３−フルオロベンジル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−４，７−（エピイミノメタノ）チエノ［２，３−ｂ］インドール３．１４（１）、
２−クロロ−１０−メチル−８−（２−フェニルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−４，７−（エピイミノメタノ）チエノ［２，３−ｂ］インドール３．１４（２）からなる群から選択される化合物である。
【００６１】
【化１３】
0005898233.tif 000014
【００６２】
【化１４】
0005898233.tif 000015
【００６３】
【化１５】
0005898233.tif 000016
【００６４】
【化１６】
0005898233.tif 000017
【００６５】
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンは、複素環式化合物の化学において普通に使用される反応を使用して調製することができた。ピロールの窒素で非置換のチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．１を、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの合成［Ｙｓｐ．ｋｈｉｍ．，７９（４），３２５−３４７（２０１０）］との類似性によって、（１−ｔ−ＢＯＣ−ヒドラジノ）−チオフェン４の、置換されたピペリジン−４−オン５との、フィッシャー反応条件下の相互作用によって調製した。
【００６６】
【化１７】
0005898233.tif 000018
【００６７】
従って、例えば、化合物５中のＲ４がエトキシカルボニルである場合、一般式２．２及び２．３の化合物、言い換えれば、対応するエトキシカルボニル−テトラヒドロ−４Ｈ−チオフェノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．２が形成され、これは、今度はＬｉＡｌＨ４還元によってメチル誘導体１．３に、特に７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チオフェノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．３及び５−メチル−４，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．３に転換された。
【００６８】
化合物５において、Ｒ４が所望により置換されたアシル、例えば、アセチル、ベンゾイル又はｍ−フルオロベンゾイルである場合、一般式２．１及び３．１の対応する化合物が形成され；これらのＬｉＡｌＨ４還元により、７−（エチル−、ベンジル−又はｍ−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チオフェノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１及び５−（エチル−、ベンジル−又はｍ−フルオロベンジル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１を得た。
【００６９】
５が、以下の式の１，３−ジメチルピペリジン−４−オン５ａ又は１，２，６−トリメチルピペリジン−４−オン５ｂ：
【００７０】
【化１８】
0005898233.tif 000019
【００７１】
或いはその１−アルコキシカルボニル置換類似体である場合、Ｒ５及びＲ６又はＲ７がメチルである一般式１．１の対応する化合物が形成される。
【００７２】
５が、８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン５ｃ又は２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−オン５ｄ：
【００７３】
【化１９】
0005898233.tif 000020
【００７４】
或いはその８−又は２−アルコキシカルボニル置換類似体である場合、一般式１．１３（２．１３及び３．１３）及び１．１４（２．１４及び３．１４）の化合物が、それぞれ形成される。
【００７５】
以前は未知の３−（１−ｔ−ＢＯＣ−ヒドラジノ）−５−メチル−チオフェン４（１）を、３−ブロモ−５−メチルチオフェン［Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．，１９６２，１６，１１２７−１１３２］、及びＮ−ｔ−ＢＯＣ−ヒドラジンとの、［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００９，７４（１９），４５４２−４５４６］中に与えられた方法による相互作用によって調製し；そして以前は未知の２−（１−ｔ−ＢＯＣ）−ヒドラジノ−５−クロロ−チオフェン４（２）を、［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７７，７，４８７−４８９］中に与えられた方法によって、［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７７，４，２５５］によって調製されたｔ−ＢＯＣ−（３−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−イル）−アミンから出発して調製したことは、注目されたい。
【００７６】
【化２０】
0005898233.tif 000021
【００７７】
４−アリール（又はヘテロアリール）誘導体１．４、特に４−アリール（又はヘテロアリール）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．４及び８−アリール（又はヘテロアリール）−４，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．４を、ピロールの窒素において非置換のチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．１の、ヨウ化アリール又はヨウ化ヘテロアリールによる、ヨウ化第一銅、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン及びＫ２ＣＯ３の存在中のアルキル化又はヘテロアルキル化によって調製した。
【００７８】
【化２１】
0005898233.tif 000022
【００７９】
ピロールの窒素において非置換のチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．２の、ハロゲン化ベンジル又はそのヘテロ類似体によるアルキル化によって、ピロールの窒素においてベンジル置換されたチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン及びそのヘテロ類似体１．５．１、特に２．５．１及び３．５．１が調製され、これらは、ＬｉＡｌＨ４による還元によって、対応するチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．５．２：
【００８０】
【化２２】
0005898233.tif 000023
【００８１】
に、特に２．５．２及び３．５．２：
【００８２】
【化２３】
0005898233.tif 000024
【００８３】
に転換される。
【００８４】
ピロールの窒素において非置換のチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．２の、所望により置換された（２−ブロモエチル）−ベンゼン又はそのヘテロ類似体によるアルキル化は、フェネチル置換チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン及びそのヘテロ類似体１．６．１、特に２．６．１及び３．６．１を与え、これらは、ＬｉＡｌＨ４による還元によって、対応するチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．６．２： 
【００８５】
【化２４】
0005898233.tif 000025
【００８６】
に、特に２．６．２及び３．６．２：
【００８７】
【化２５】
0005898233.tif 000026
【００８８】
に転換される。
【００８９】
チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．６を、更に対応する２−クロロ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．７に対するＰＢｒ３のその後の作用、及び形成されたブロモ誘導体６のＺｎによる還元によって調製した。
【００９０】
【化２６】
0005898233.tif 000027
【００９１】
ピロールの窒素において非置換のチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．１の、ＤＭＦ中のアリールオキシラン又はヘテロアリールオキシラン、そのヘテロ類似体との、Ｋ３ＰＯ４の存在中の反応は、対応するチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．７、特に２．７及び３．７を与える。
【００９２】
【化２７】
0005898233.tif 000028
【００９３】
対応するチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．８、１．９、特に２．８、２．９、３．８、及び３．９を、ピロールの窒素において非置換のチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．１の、アリールアセチレン又はそのヘテロ類似体との、アルカリ媒体中の反応、及びその後の異性体生成物の分離によって調製した。
【００９４】
【化２８】
0005898233.tif 000029
【００９５】
アセチレン１．１０、特に２．１０及び３．１０を、一般式７のハロゲン化アセチレンの、トルエン中の、ピロールの窒素において非置換のチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．１に対するＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ、１，１０−フェナントロリン及びＫ３ＰＯ４の存在中の作用によって調製した。
【００９６】
【化２９】
0005898233.tif 000030
【００９７】
チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．１１、特に２．１１及び３．１１を、ピロールの窒素で非置換のチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．２の、塩化シンナミル８又はそのヘテロ類似体によるアルキル化、及びその後の還元によって調製し、化合物９は、対応する置換されたチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．１１を与えた。
【００９８】
【化３０】
0005898233.tif 000031
【００９９】
本発明の一般式１のテトラヒドロ−４Ｈ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンは、水和物又は医薬的に受容可能な塩を形成することができた。塩の調製の目的のために、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような無機及び有機酸を使用することができた。
【０１００】
本発明の対象は、アルファ−アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、ヒスタミン受容体、及びセロトニン受容体に対する広い範囲の受容体活性を持つ、一般式１の置換されたテトラヒドロ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、幾何異性体、幾何異性体の混合物、医薬的に受容可能なこれらの塩であるリガンドである。
【０１０１】
本発明の対象は、少なくともリガンドの一つである医薬組成物及び医薬のための活性成分である。
【０１０２】
本発明によれば、一般式１の水素化チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、その幾何異性体、幾何異性体の混合物、医薬的に受容可能な塩及び／又は水和物は、広い範囲の生物学的活性を示し、そして、以下のような中枢神経系（ＣＮＳ）の疾病の治療及び予防を意図する医薬組成物及び医薬のための活性成分として使用することができる：
大鬱病を含む鬱病；偶発性、慢性及び再発性の形態の大鬱病；気分変調性疾患；気分循環症；感情障害；季節性感情障害の症候群；Ｉ型及びＩＩ型の双極性障害を含む双極性障害；及び更に他の鬱病性障害及び態勢；アルツハイマー病、血管性認知症に伴う抑鬱態勢；アルコール及び物質によって誘発される気分障害；抑鬱型の統合失調感情障害；適応障害；更に、鬱病は、腫瘍患者；パーキンソン病における抑鬱気分；心筋梗塞後の鬱病；不妊症女性の鬱病；小児性鬱病；産後鬱病；及び更に体細胞性、神経痛性及び他の疾病に伴う他の抑鬱性障害を含み； 
注意、記憶、認知、思考、訓練、言語、知力、操作及び創造能力、時間及び空間見当識、特に、アルツハイマー、パーキンソン及びハンチントン病に伴う認知障害；老人性認知症；年齢関連健忘（ｍｎｅｓｔｉｃ）障害；代謝異常脳障害；心因性記憶機能障害；健忘症；健忘障害；一過性全健忘症；解離性健忘症；血管性（ｎａｓｃｕｌａｒ）認知症；認知障害；注意欠陥多動性症候群；統合失調症、自閉症、癲癇、譫妄、精神障害、ダウン症候群、双極性疾患及び鬱病に伴う認知障害；ＡＩＤＳ関連認知症；甲状腺機能低下；アルコール誘導；依存性化合物及び精神毒；付随性疾病、例えば小脳変性症及び筋委縮性側索硬化症；発作、脳の感染性及び腫瘍性疾病において発症する障害、及び更に外傷性脳損傷による認知症；自己免疫及び内分泌疾患に伴う認知障害；並びに他の認知障害を含む精神能力の障害；
制約されるものではないが、アルツハイマー病及びパーキンソン病；ハンチントン病（舞踏病）；多発性（ｍｕｌｔｉｏｃｕｌａｒ）硬化症；小脳変性症；筋萎縮性側索硬化症；レビー小体型認知症；アラン−デュシャンヌ病；末梢神経障害；海綿状脳症（クロイツフェルト−ヤコブ病）；ＡＩＤＳ関連認知症；多発脳梗塞性認知症；ピック病；白質脳症（ｌｅｕｃｏｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ）；慢性神経変性疾患；発作、虚血、再灌流及び低酸素性脳障害；癲癇；脳虚血；緑内障；外傷性脳損傷；ダウン症候群；脳脊髄炎；髄膜炎；脳炎；神経芽細胞腫；統合失調症；鬱病；更に低酸素症、依存性薬物の過剰な使用、神経毒の作用、脳の感染性及び腫瘍性疾患において発症する病的状態及び障害、並びに更に自己免疫及び内分泌疾患；並びに他の神経変性過程に伴う神経障害を含む神経変性疾患；
感情障害（双極性感情障害、大鬱病、軽躁病、軽度鬱病、躁症候群、コタール症候群、気分循環症、統合失調感情疾患等）；精神−記憶障害、躁病（軽躁病、書字狂、窃盗癖、買い物中毒、被害妄想狂、偏執症、ポルノマニア、色情狂等）；多重人格障害、知的傷害、譫妄、妄想、譫妄症候群、幻覚症、幻覚（ｈａｌｌｕｃｉｎｎａｔｉｏｎｓ）、殺人狂、譫妄、錯覚、好訴妄想、臨床狼症、大視症、拮抗性妄想、小視症、麻薬狂、神経性食欲不振症、夢幻、妄想性、妄想症、パラフレニー、偽性幻覚、精神障害、統合失調型障害、統合失調症、統合失調感情障害、統合失調症様障害、シュレーダー症候群、ダニエルポール症候群）；恐怖症（広場恐怖症、クモ恐怖症、孤独恐怖症、黴菌恐怖症、ヒドロゾフォビア、狂水症、群衆恐怖症、動物恐怖症、癌恐怖症、閉所恐怖症、階段恐怖症、外国人嫌悪症、不潔恐怖症、放射線恐怖症、羞明、蠕虫恐怖症、暗所恐怖症、社会恐怖症、四恐怖症、１３恐怖症（ｔｒｉｓｋａｉｄｅｋａｐｈｏｂｉａ）、性愛恐怖症）；アルコール性統合失調症、アルコール性記憶喪失、異食症、失語症、書字狂、解離性遁走、解離性障害、不快、インターネット中毒性障害、心気症（ｈｙｐｏｃｈｏｎｄｒｉａ）、ヒステリー、食糞症（ｃｏｐｒｏｐｈｅｍｉａ）、被害妄想狂、抑鬱、厭世、強迫、パニック発作、アスペルガー症、カプグラ症候群、ミュンヒハウゼン症候群、レット症候群、フレゴリ症候群、注意欠陥多動性障害、強迫性障害、慢性麻酔反動の症候群、心理自動症候群、小児
自閉症候群、心神喪失、墓所愛着症、めまい、引き籠り症候群、ポルノマニア、等を含む精神障害；
全ての種類の統合失調症；統合失調症様疾患；統合失調型障害；循環及び鬱病型感情障害を含む統合失調感情障害；被害妄想、迫害、誇大、嫉妬、恋愛妄想、及び更に心気、身体、混合及び弁別不可能な妄想を含む妄想性障害；短期精神障害；誘発性精神障害；化合物によって誘発された精神障害；並びに更に他の精神障害のような統合失調症；
全般性（不明確な）不安症；急性制御不能不安性パニック障害；恐怖症、例えば、広場恐怖症（混雑した場所の病理学的恐怖）又は社会恐怖症（他の人の前の屈辱の強い恐怖）或いはいずれかの具体的恐怖症（具体的な対象、動物、又は高さ、医学的方法、上昇、開放空間等の恐怖のような状況の強い恐怖）；強迫神経症（強迫性障害）；外傷後ストレス障害及び慢性ストレス障害；アルコール又は化合物によって誘発される不安症；適応障害における不安症；並びに更に不安障害及び鬱病の混合形態のような不安障害。
【０１０３】
本発明の対象は、医薬的に有効な量の活性成分；並びに更に医薬的に受容可能な包装中に入れられた錠剤、カプセル又は注射の形態の医薬組成物を含んでなる、その病変形成がアルファ−アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、ヒスタミン受容体及びセロトニン受容体の受容体活性に関係する中枢神経系の各種の症状及び疾病の治療及び予防のための医薬組成物である。
【０１０４】
必要な場合、本発明によれば、医薬組成物は、前記組成物を習慣的な医薬的担体と混合することによって調製された各種の形態で、例えば、経口形態（錠剤、ゼラチンカプセル、丸薬、溶液又は懸濁液のような）；注射のための形態（注射のための溶液又は懸濁液、或いは使用前の注射用水の添加のみを必要とする注射のための乾燥粉末のような）で臨床治療において使用することができる。
【０１０５】
本発明によれば、医薬組成物中に使用される担体は、普通に使用される形態の調製のために製薬の分野で使用される担体である。結合剤、潤滑剤、崩壊剤、溶媒、希釈剤、安定剤、懸濁剤、着色（ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ）剤、味覚芳香剤が、経口形態に使用され；防腐剤、可溶化剤、安定剤が注射のための形態に使用され；基剤物質、希釈剤、潤滑剤、防腐剤が局所形態に使用される。
【０１０６】
医薬組成物は、経口又は非経口（例えば、静脈内、皮下、腹腔内又は局所）で投与することができる。いずれかの薬物が胃で安定ではない場合、これは、胃又は腸管中で可溶性の被覆で覆われた錠剤の製剤を使用することができる。
【０１０７】
一方、一般式１の水素化チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン又はその幾何異性体、或いはその医薬的に受容可能な塩の患者における臨床投与量は：患者の器官中の活性成分の治療効率及び生体到達性、これらの器官からの交換及び除去の速度、並びに年齢、性別、及び患者の徴候の重篤度によって修正することができる。従って、成人に対する毎日の摂取量は、通常１０−５００ｍｇ、好ましくは５０−３００ｍｇである。投与単位として医薬組成物を調製する場合、上記の有効な投与量は、組成物のこのそれぞれの投与量単位が１０−５００ｍｇ、好ましくは−５０−３００ｍｇの一般式１の化合物を含有することを考慮されるべきである。医師又は薬剤師の指示に従い、医薬は規定された時間間隔にわたって数回（好ましくは１ないし６回）摂取することができる。
【０１０８】
本発明の対象は、活性成分又は医薬組成物を含んでなる、ヒト及び動物における中枢神経系の各種の疾病の予防及び治療のための治療カクテルである。
【０１０９】
アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、精神障害及び統合失調症；低酸素症−虚血、低血糖症、痙攣状態、脳外傷、ラチリズム、筋萎縮性側索硬化症、肥満症及
び発作の治療及び予防を含む、ヒト及び動物の神経痛性障害、神経変性及び認知疾患の予防及び治療のための治療カクテルは、本発明中に開示される薬物物質に加えて：非ステロイド系抗炎症剤（オルトフェン（Ｏｒｔｈｏｐｈｅｎｅ）、インドメタシン、イブプロフェン等）；アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（タクリン、アミリジン、フィゾスチグミン（Ｆｉｚｏｓｔｉｇｍｉｎｅ）、アリセプト、フェンセリン等）；エストロゲン（例えば、エストラジオール）；ＮＭＤＡ−受容体アンタゴニスト（例えば、メマンチン、ネラメキサン（Ｎｅｒａｍｅｘａｎｅ））；向知性剤（例えば、ピラセタム、フェニブト（Ｆｅｎｉｂｕｔ）等）；ＡＭＰＡ受容体調節物質（例えば、アムパレックス（Ａｍｐａｌｅｘ））；カンナビノイドＣＢ−１受容体アンタゴニスト（例えば、リモナバン）；モノアミノオキシダーゼ阻害剤ＭＡＯ−Ｂ及び／又はＭＡＯ−Ａ（例えば、ラサギリン）；抗アミロイド形成剤（例えば、トラミプロセート）；β−アミロイド神経毒性低下化合物（例えば、インドール−３−プロピオン酸）；γ−及び／又はβ−セクレターゼ阻害剤；ムスカリン受容体アゴニスト（例えば、セビメリン）；金属キレート（ｈｅｌａｔｅ）（例えば、クリオキノール）；ＧＡＢＡ（Ａ）受容体アンタゴニスト（例えば、ＣＧＰ−３６７４２）；モノクローナル抗体（例えば、バピニューズマブ）；抗酸化剤；神経栄養剤（例えば、セレブロリシン（Ｃｅｒｅｂｒｏｌｉｓｉｎｅ））；抗鬱剤（例えば、イミプラミン、セルトラリン等）等のような他の活性成分を含むことができる。
【０１１０】
本発明の対象は、活性化合物、又は医薬組成物、或いは治療カクテルの患者への投与からなる、その病変形成がアルファ−アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、ヒスタミン受容体、及びセロトニン受容体の受容体活性に関係する、中枢神経系の各種の疾病の予防及び治療のための方法である。
【０１１１】
本発明の対象は、生理学的に活性な化合物の特性の調査のための、アルファ−アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、ヒスタミン受容体、及びセロトニン受容体に対する広い範囲の生物学的活性を示す、一般式１の置換されたテトラヒドロ−４Ｈ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、そのラセミ体、光学異性体、幾何異性体、光学又は幾何異性体の混合物、医薬的に受容可能な塩である（“分子ツール”）。
【発明を実施するための形態】
【０１１２】
本発明は、以下に、具体的な実施例によって説明され、これらは例示であるが、しかし本発明の範囲を制約するものではない。
【実施例１】
【０１１３】
テトラヒドロ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−カルボン酸エチル１．２、特に４，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸エチル２．２及び４，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル３．２の調製のための一般的方法。
【０１１４】
出発する一般式４のヒドラジン塩酸塩（３．５ｍｍｏｌ）及び一般式５の４−オキソピペリジン−１−カルボン酸エチル（３．５ｍｍｏｌ）を、エタノール中のＨＣｌ溶液（５０ｍｌ）に加えた（濃度は６５ｍｇ／ｍｌである）。調製した溶液を室温で２時間撹拌した（反応の延長は強固な樹脂に形成のために好ましくない）。溶媒を蒸発した後、一般式１．２、特に２．２及び３．２の生成物を、カラムクロマトグラフィー（溶出剤ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：４）によって分離した。２−メチル−４，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸エチル２．２（１）。収率は２７％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２６５（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１０．７６（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｑ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），４．３８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ
），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝５．２，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．２，２Ｈ），２．４５（ｂｒ．ｓ，３Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，７５ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ．：１５５．１２，１３６．７９，１３４．８２，１２８．４２，１１６．９７，１１０．４０，１０６．０９，６０．８７，４１．６５，４１．１８，２３．４０，１６．２７，１４．６８。２−クロロ−４，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸エチル２．２（２）。収率は４２％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨＺ），δ，ｐｐｍ．（Ｊ，Ｈｚ）：１１．１４（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
【０１１５】
２−メチル−４，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル３．２（１）。収率は２４％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２６５（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ．（Ｊ，Ｈｚ）：１０．８９（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），４．４３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝０．８，３Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ：１５５．６３，１３１．７４，１３０．２０，１２９．４６，１２６．７３，１１３．２６，１０６．５３，６１．０２，４１．５９，４０．９６，２３．１９，１５．６５，１４．２４。２−クロロ−４，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル３．２（２）。収率は３６％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１１．０９（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ：１５５．６６，１２９．９５，１２８．３７，１２４．７２，１２１．２４，１１５．４６，１０７．３５，６１．２３，４１．４３，４０．９３，２３．２８，１４．３４。
【０１１６】
一般式４のヒドラジン塩酸塩の、１−アシルピペリジン−４−オンとの相互作用は、Ｒ４がアセチル、ベンゾイル又はｍ−フルオロベンゾイルである対応する一般式２．１及び３．１の化合物を与える。２−メチル−ベンゾイル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１（１）．収率は３４％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ．（Ｊ，Ｈｚ）：２．６４（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．９０，３Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．７５，２Ｈ），４．７０（ｑ，Ｊ＝１６．３３，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．３２，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝１．２５，２Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ１＝７．５９，Ｊ２＝１．４６，２Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）；
２−メチル−７−アセチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１（２）。収率は４２％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２３５（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ．（Ｊ，Ｈｚ）：２．１０（ｔ，Ｊ＝５．４４，３Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．９０，３Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ１＝７．７５，Ｊ２＝１．４２，２Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ
），９．１５（ｓ，１Ｈ）；
２−メチル−５−（３−フルオロベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１（１）。収率は２８％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３１５（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ．（Ｊ，Ｈｚ）：２．６４（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．９０，３Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．７５，２Ｈ），４．６９（ｑ，Ｊ＝１６．３３，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８０，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．４０，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ１＝７．８０，Ｊ２＝１．２０，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）。
【０１１７】
一般式４のヒドラジン塩酸塩の、１，３−ジメチルピペリジン−４−オン５ａ又は１，２，６−トリメチルピペリジン−４−オン５ｂ或いはこれらの１−アルコキシカルボニル置換された類似体との相互作用は、Ｒ７又はＲ５及びＲ６がメチルである一般式１．１の化合物を与える。
【０１１８】
２，５，７−トリメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１（３）。収率は３７％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２２１（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．１５（ｔ，Ｊ１＝６．６０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），２．０１（ｔ，Ｊ１＝４．２０，Ｊ２＝１．５１，１Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．９０，３Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ１＝１３．００，Ｊ２＝４．２０，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）；
２，４，５，６−テトラメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１（２）。収率は２９％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２３５（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．０８（ｔ，Ｊ１＝６．５１，Ｊ２＝１．１３，３Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ１＝６．６８，Ｊ２＝１．１３，３Ｈ），２．０５（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ）。
【０１１９】
８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン５ｃ又は２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−オン５ｄ、或いはこれらの８−及び２−アルコキシカルボニル置換された類似体がそれぞれ使用された場合、Ｗ＋Ｒ３＝Ｈである一般式１．１３（２．１３及び３．１３）及び１．１４（２．１４及び３．１４）の化合物が調製される。
【０１２０】
２，１０−ジメチル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−６，９−エピイミノシクロヘプタ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］ピロール２．１（４）。収率は３３％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２３３（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．６９（ｍ，１Ｈ），２．０（ｔ，Ｊ１＝６．８０，Ｊ２＝０．８０，２Ｈ），２．１０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ）；
２，１０−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−４，７−（エピイミノメタノ）チエノ［２，３−ｂ］インドール３．１（３）収率は１９％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２３３（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）
，δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．５８（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ）。
【実施例２】
【０１２１】
テトラヒドロ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．３、特に２．３及び３．３の調製のための一般的方法。
【０１２２】
ＬｉＡｌＨ４（１００ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を少量ずつ、カルボン酸エチル１．２（１．３３ｍｍｏｌ）、特に２．２及び３．３のＥｔ２Ｏ（５０ｍｌ）中の溶液に加えた。反応混合物を室温で反応が完結するまで撹拌した（約２時間、ＬＣＭＳで制御）。反応が終了した後、水（０．５ｍｌ）を加え、そして撹拌を２０℃で１５分間続けた。沈殿した固体を濾過して取出し、そしてエーテルで洗浄した。濾液を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒（ｓｏｖｅｎ）を蒸発した。残渣をヘキサンで洗浄し、そして乾燥した。これにより、最終生成物１．３、特に２．３及び３．３を得た。２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．３（１）。収率は７０％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１０．６１（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｑ，Ｊ＝０．６，１Ｈ），３．３３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝５．２，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５．２，２Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝０．６，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，７５ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ：１３６．４０，１３３．９１，１２８．４６，１１７．２５，１１０．３８，１０７．６６，５２．３５，５２．２３，４５．５０，２３．９０，１６．２９。２，５−ジメチル−４，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．３（１）。収率は７９％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１０．７１（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），３．３６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．２，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝５．２，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。５−メチル−２−クロロ−４，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．３（２）。収率は７７％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１０．９６（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），３．３８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．２，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．２，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
【０１２３】
先に与えた方法によって、そしてＲ４がアシルである一般式１．１の化合物を出発物質として使用して、Ｒ４が所望により置換されていてもよい低級アルキルであるテトラヒドロ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンを調製した。
【０１２４】
２−メチル−７−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１（５）。収率は６８％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２８３（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ．（Ｊ，Ｈｚ）：２．６４（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．９０，３Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝０．５０，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．３９，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ１＝７．２３，Ｊ２＝０．７０，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）；
２−メチル−７−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１（６）収率は７９％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２２１（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．３０（ｔ，Ｊ１＝７．２１，Ｊ２＝２．８８，３Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ１＝１２．３４，Ｊ２＝０．９９，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．９０，３Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）；
２−メチル−５−（３−フルオロベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１（４）。収率は６７％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．６４（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ）。
【実施例３】
【０１２５】
テトラヒドロ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．４、特に２．４及び３．４の調製のための一般的方法。
【０１２６】
化合物１．１（２．２８ｍｍｏｌ）、ヨウ化アリール又はそのヘテロ類似体（２．７４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．５１ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（０．６８４ｍｍｏｌ）を、Ｎ−メチルピロリジノン（５．６ｍｌ）と一緒に、密封されたバイアル中で注意深く混合した。バイアルをアルゴンで満たし、密閉し、そして１７０℃で７．５時間加熱した。冷却後、バイアルの内容物を水中に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機層を１５％Ｋ２ＣＯ３溶液で洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして蒸発した。最終生成物をカラムクロマトグラフィーによって、溶出剤−５：１０：０．１のベンゼン：酢酸エチル：トリエチルアミンで単離した。収率は９−１７％である。これにより、２，７−ジメチル−４−（ピリジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．４（１）を得た、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ
２８４  ２．４５（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．４５（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．９０，３Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｑ，１Ｈ），３．６７（ｑ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｍ，２Ｈ）。
【０１２７】
類似の方法及び適した出発物質を使用して、化合物２．４（２）、２．４（３）、２．４（４）、３．４（１）、３．４（３）、３．４（２）、３．４（４）を調製した。
【０１２８】
２，７−ジメチル−４−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．４（３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．４６（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．９０，３Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｑ，１Ｈ），３．７２（ｑ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ１＝８．２０，Ｊ２＝０．８０，１），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．２０）；
７−メチル−４−（ピリジン−４−イル）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．４（２）、
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．４８（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｑ，１Ｈ），２．９５（ｑ，１Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｔ，Ｊ１＝５．６２，Ｊ２＝０．９５，２Ｈ）；
７−メチル−４−ｐ−トリル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．４（４）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．４０（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．４７，３Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ）；
２，５−ジメチル−８−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．４（１）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２８４（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．４６（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．４７，３Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．６２，２Ｈ）；
２，５−ジメチル−８−（３−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．４（３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．４４（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．４７，３Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ１＝８．２０，Ｊ２＝０．８０，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２０，１Ｈ）；
５−メチル−８−（ピリジン−４−イル）−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．４（２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．４４（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ１＝５．６２，Ｊ２＝１．７７，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｔ，Ｊ１＝５．６２，Ｊ２＝０．９５，２Ｈ）；
５−メチル−８−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．４（４）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ．（Ｊ，Ｈｚ）：２．４８（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．４７，３Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ１＝８．１４，Ｊ２＝０．４９，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．４７，１Ｈ），８．５１（ｍ，１Ｈ）。
【実施例４】
【０１２９】
テトラヒドロ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．５．１、特に２．５．１及び
３．５．１の調製のための一般的方法。
【０１３０】
ピロールの窒素で非置換の対応するチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．２（１．０ｍｍｏｌ）の、無水のＤＭＦ（５ｍｌ）中の溶液を、ＮａＨ（６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）（油中の６０％、ヘキサンで前もって洗浄）に、氷の外部冷却を使用して加えた。３０分内の水素の発泡が止まった時点で、塩化ベンジル（１５２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）又はそのヘテロ類似体を加え、フラスコをアルゴンで置換し、そして得られた混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物をベンゼン（３０ｍｌ）で希釈し、水で２回、次いで食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空中で蒸発した。精製をＳｉＯ２のカラムクロマトグラフィー（溶出剤ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝８：１）によって行った。これにより、最終のチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン又はそのヘテロ類似体１．５．１、特に２．５．１及び３．５．１を得た。
【０１３１】
４−ベンジル−２−メチル−４，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸エチル２．５．１（１）。収率は８８％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝０．６，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），２．６７（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝０．６，３Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。４−ベンジル−２−クロロ−４，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸エチル２．５．１（２）。収率は６６％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ．（Ｊ，Ｈｚ）：７．３１（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），３．８１（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），２．６９（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝６．８，３Ｈ）。８−ベンジル−２−メチル−４，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル３．５．１（１）。収率は６４％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。８−ベンジル−２−クロロ−４，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル３．５．１（２）。収率は７９％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ  δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），３．７１（ｑ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
【実施例５】
【０１３２】
テトラヒドロ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．５．２、特に２．５．２及び３．５．２の調製のための一般的方法。
【０１３３】
ＬｉＡｌＨ４（４５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）（又は２４３ｍｇのＮａＡｌＨ２（ＯＣ２Ｈ４ＯＣＨ３）２）を、出発するカルボン酸エチル１．５．１、特に２．５．１及び３．５．１（０．６ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（４０ｍｌ）中の溶液に少量ずつ加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応が完結した後、Ｈ２Ｏ（０．１ｍｌ）を加え、そして撹拌を２０℃で１５分間続けた。固体を濾過して取出し、そしてエーテルで洗浄した。濾液を１０％Ｋ２ＣＯ３溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を蒸発した。残渣をエーテル：ヘキサン＝２０：１の混合物で洗浄し、そして真空中で乾燥した。これにより、チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．５．２又はそのヘテロ誘導体、特に２．
５．２及び３．５．２を得た。塩酸塩を、塩基のアセトン中の溶液への、１０％過剰のジオキサン中の３ＮのＨＣｌ溶液の添加によって調製した。４−ベンジル−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．５（１）。収率は７１％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋。４−ベンジル−２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン塩酸塩２．５（１）・ＨＣｌ。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ：１１．００（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），４．１６（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．４０（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．０６（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．９９（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝ ０．８，３Ｈ）。４−ベンジル−７−メチル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．５（２）。収率は６７％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：７．２９（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ：１３６．９２，１３５．１８，１２９．８３，１２８．４４，１２７．２０，１２６．０７，１２４．５０，１１６．７２，１１０．２６，１０８．６７，５２．１０，５１．９５，４８．２９，４５．２６，２２．８５。４−ベンジル−７−メチル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン塩酸塩２．５（２）・ＨＣｌ。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１０．８３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），４．１６（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．６４（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．４０（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．０２（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ）。８−ベンジル−２，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．５（１）。収率は７０％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｑ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝５．２，２Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝５．２，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝０．８，３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ���１３５．８０，１３２．５２，１３１．６２，１２８．６０，１２８．２８，１２７．３０，１２６．６８，１２５．７４，１１３．５４，１０６．０９，５１．８６，５１．４８，４９．２８，４３．８１，２１．６０，１５．７１。８−ベンジル−２，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン塩酸塩３．５（１）・ＨＣｌ。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ．（Ｊ，Ｈｚ）：１０．６８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），４．１６（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．６５（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．４０（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．０６（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）。８−ベンジル−５−メチル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．５（２）。収率は９２％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：７．３４（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ：１３５．３６，１３０．４２，
１２９．９９，１２８．４８，１２７．６２，１２７．０３，１２３．７９，１２０．５６，１１５．８０，１０９．００，５２．１６，５２．０６，４９．３５，４５．２５，２２．８８。８−ベンジル−５−メチル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン塩酸塩３．５（２）・ＨＣｌ。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１０．８２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），４．１８（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．６８（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．４２（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．１１（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ）。
【０１３４】
実施例４及び５に記載した方法を使用して、化合物２．５（３）、２．５（４）、２．１３（１）、２．１４（１）、３．５（３）、３．５（４）、３．１３（１）、３．１４（１）を、対応する出発物質から調製した。
【０１３５】
４−（３−メチルベンジル）−３−メチル−７−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．５（３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．２５（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝７．６０，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．５１，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ１＝７．４９，Ｊ２＝０．６８，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝０．５０，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝０．６２，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ１＝７．２３，Ｊ２＝０．７０，２Ｈ）；
４−（６−メチルピリジン−３−イルメチル）−６，７，８−トリメチル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．５（４）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．０８（ｔ，Ｊ１＝６．５１，Ｊ２＝０．５１，３Ｈ），１．５８（ｔ，Ｊ１＝６．６８，Ｊ２＝１．１３，３Ｈ），２．０６（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．５０，３Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ１＝７．９３，Ｊ２＝１．４６，１Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ１＝６．６８，Ｊ２＝０．９９，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１３．１７，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ１＝７．７５，Ｊ２＝０．５６，２Ｈ），７．９３（ｔ，Ｊ１＝２．０７，Ｊ２＝０．２４，１Ｈ）；
２，１０−ジメチル−４−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−６，９−エピイミノシクロヘプタ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］ピロール２．１３（１）ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００  ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．９０，３Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝４．６０，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝１３．１７，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ１＝７．９０，Ｊ２＝０．８１，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．０５，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝０．４３，１Ｈ）；
９−ベンジル−４−（３−フルオロベンジル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−８，５−（エピイミノメタノ）チエノ［３，２−ｂ］インドール２．１４（１）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．６１（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．９０，３Ｈ）
，２．７３（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｔ，Ｊ１＝７．６０，Ｊ２＝０．３０，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝０．７０，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ１＝２．２３，Ｊ２＝２．１２，２Ｈ）；
８−（ピリジン−４−イルメチル）−３−メチル−５−ベンジル−４、５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．５（３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．５２（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ１＝７．６０，Ｊ２＝０．５０，２Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝０．５０，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．３９，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ１＝７．２３，Ｊ２＝０．６２，２Ｈ），８．７３（ｓ，２Ｈ）；
８−（３−フルオロベンジル）−４，５，６−トリメチル−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．５（４）ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．０８（ｔ，Ｊ１＝６．５１，Ｊ２＝０．５０，３Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ１＝６．６８，Ｊ２＝１．１３，３Ｈ），２．０６（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝７．９３，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ１＝６．６８，Ｊ２＝０．９９，１Ｈ），５．３２（ｔ，Ｊ１＝１３．１７，Ｊ２＝０．３０，２Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝０．７０，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１．７１，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ１＝１．５９，Ｊ２＝０．５０，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ１＝８．１２，Ｊ２＝０．４０，１Ｈ）；
９−ベンジル−２，１０−ジメチル−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−４，７−エピイミノシクロヘプタ［ｂ］チエノ［３，２−ｄ］ピロール３．１３（１）ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．７０（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝１３．３５，３Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝７．６０，Ｊ２＝２．８８，３Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝７．６０，２Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．８０，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ１＝７．２３，Ｊ２＝０．６２，２Ｈ）；
１０−ベンジル−８−（３−フルオロベンジル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−４，７−（エピイミノメタノ）チエノ［２，３−ｂ］インドール３．１４（１）ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．６１（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｍ，２Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１．７１，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝０．７０，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ１＝８．１２，Ｊ２＝０．９５，１Ｈ）；７．１８（ｄ，Ｊ＝７．４９，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝０．５０，３Ｈ）；７．４９（ｔ，Ｊ１＝２．１２，Ｊ２＝０．７０，２Ｈ）。
【実施例６】
【０１３６】
テトラヒドロ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−カルボン酸エチル１．６．１、特に２．６．１及び３．６．１の調製のための一般的方法。
【０１３７】
対応するピロールの窒素で非置換のチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．２（１．０ｍｍｏｌ）の無水のＤＭＦ（５ｍｌ）中の溶液を、ＮａＨ（６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）（油中の６０％、前もってヘキサンで洗浄）に、氷の外部冷却を使用して加えた。３０分内の、水素の発泡が止まった時点で、臭化フェネチル（１．３ｍｍｏｌ）を加え、フラスコをアルゴンで置換し、そして得られた混合物を２０℃で３０分間撹拌した。次いで、０℃で、反応混合物をＮａＨの二番目の部分（１．５ｍｍｏｌ）に加え、３０分間撹拌し、置換された２−ブロモエタン（１．３ｍｍｏｌ）を加え、フラスコをアルゴンで置換し、混合物を２０℃で３０分間撹拌した。出発物質の１．２が完全に消失するまで（ＬＣＭＳ制御）、この操作を１−３回繰り返した。反応混合物をベンゼン（３０ｍｌ）で希釈し、水で２回、次いで食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空中で蒸発した。精製をＳｉＯ２のカラムクロマトグラフィー（溶出剤ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）によって行った。これにより、化合物１．６．１、特に２．６．１及び３．６．１を得た。２−メチル−４−（２−フェニルエチエル）−４，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸エチル２．６．２（１）。収率は３９％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。４−（２−フェニルエチエル）−２−クロロ−４，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸エチル２．６．１（２）。収率は６２％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：７．２４（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），３．６４（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），２．３６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．２８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。２−メチル−８−（２−フェニルエチエル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル３．６．１（１）。収率は７４％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），３．６３（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．２８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。
【実施例７】
【０１３８】
テトラヒドロ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．６．２、特に２．６．２及び３．６．２の調製のための一般的方法。
【０１３９】
ＬｉＡｌＨ４（４５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）（又は２４３ｍｇのＮａＡｌＨ２（ＯＣ２Ｈ４ＯＣＨ３）２）を、出発するカルボン酸エチル１．６．１（０．６ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（４０ｍｌ）中の溶液に少量ずつ加えた。反応混合物を２０℃で２時間撹拌した。反応が完結した後、Ｈ２Ｏ（０．１ｍｌ）を加え、そして撹拌を２０℃で１５分間続けた。固体を濾過して取出し、そしてエーテルで洗浄した。濾液を１０％Ｋ２ＣＯ３溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を蒸発した。残渣をエーテル：ヘキサン＝２０：１の混合物で洗浄し、そして真空中で乾燥した。これにより、化合物１．６．２、特に２．６．２及び３．６．２を得た。塩酸塩を、塩基のアセトン中の溶液への、１０％過剰のジオキサン中の３ＮのＨＣｌ溶液の添加によって調製した。２，７−ジメチル−４−（２
−フェニルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．６．１。収率は６８％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。２，７−ジメチル−４−（２−フェニルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン塩酸塩２．６．１・ＨＣｌ。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１０．８３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），４．３４（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），４．１４（ｍ，３Ｈ），３．５６（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．２６（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．９７（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。７−メチル−４−（２−フェニルエチル）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．６（３）。収率は６２％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３３１（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。７−メチル−４−（２−フェニルエチル）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン塩酸塩２．６（３）・ＨＣｌ。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ．（Ｊ，Ｈｚ）：１０．８２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），４．２１（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），４．１３（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．５７（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．３３（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．９６（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｂｒ．ｍ，１Ｈ）。２，５−ジメチル−８−（２−フェニルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．６（１）。収率は９７％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ．（Ｊ，Ｈｚ）：７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｑ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝１．２，３Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５
ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ：１３８．０８，１３１．１５，１３０．９０，１２９．７２，１２８．４４，１２８．１８，１２６．２２，１２６．０２，１１４．１０，１０７．７７，５２．４２，５２．１３，４７．２４，４５．１３，３５．５３，２２．５１，１５．９１。２，５−ジメチル−８−（２−フェニルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン塩酸塩３．６（１）・ＨＣｌ。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１０．８１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，３Ｈ），３．５２（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．２３（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），２．８９（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。
【０１４０】
実施例６及び７に記載した方法を使用して、化合物２．６（２）、２．６（４）、２．６（５）、２．１４（２）、３．６（４）を、対応する出発物質から調製した。
【０１４１】
（７−メチル−４−フェネチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−メタノール２．６（２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４０
０ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝６．９１，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝１７．１２，２Ｈ），３．６３（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１４．００，２Ｈ），６．５８（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．３８，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１．１１，２Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ１＝７．０７，Ｊ２＝１．３９，２Ｈ）；
３，５，７−トリメチル−４−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．６（４）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．１０（ｍ，３Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝６．９１，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ１＝６．６０，Ｊ２＝４．２０，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１４．００，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ１＝７．９０，Ｊ２＝０．７７，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．６４，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝１．６０，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）；
７−メチル−４−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．６（５）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ．（Ｊ，Ｈｚ）：２．４１（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝１４．００，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｍ，２Ｈ）；
２−クロロ−９−メチル−４−（２−フェニルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−８，５−（エピイミノメタノ）チエノ［３，２−ｂ］インドール２．１４（２）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ．（Ｊ，Ｈｚ）：１．６０（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝７．００，２Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１４．００，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝２．３０，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．３８，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ１＝７．０７，Ｊ２＝０．７７，２Ｈ）；
２，５，７−トリメチル−８−（４−クロロフェネチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．６（４）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ．（Ｊ，Ｈｚ）：１．１１（ｔ，Ｊ１＝６．６０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ）；２．０７（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１４．００，２Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ１＝２．２０，Ｊ２＝０．５０，２Ｈ）；７．２６（ｔ，Ｊ１＝８．２０，Ｊ２＝０．５０，２Ｈ）。
【実施例８】
【０１４２】
クロロ置換されたテトラヒドロ−４Ｈ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．６、特に２．６及び３．６の調製のための一般的方法。
【０１４３】
ＰＢｒ３（１２１μｌ、１．２９ｍｍｏｌ）及びピリジン（５３．５μｌ）のトルエン（０．５ｍｌ）中の溶液を、化合物１．７（１．０７ｍｍｏｌ）（これの合成は、以下の実施例に記載される）の、氷で外部冷却されたＤＭＦ（２ｍｌ）中の懸濁液に滴下により
加え、そして得られた混合物を１２時間２０℃で撹拌した。次いで、混合物を真空中で蒸発し、砕氷を残渣に加え、得られた固体を濾過して取出し、水で洗浄し、そして空気中で乾燥した。１Ｈ  ＮＭＲ及びＬＣＭＳデータによれば、生成物は二つの化合物：２：３の比の化合物６及び二重結合によるＨＢｒ排除の生成物の混合物であった。得られた混合物を分離せずに次の工程で使用し、このためにこれをＡｃＯＨ（２０ｍｌ）中に溶解し、次いでＺｎ（４９５ｍｇ、７．６１ｍｍｏｌ）を加え、そして撹拌を６時間９０℃で続けた。反応混合物を真空中で蒸発し、残渣を水（１００ｍｌ）で処理し、そして濃ＮＨ３水（１０ｍｌ）の添加後ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機抽出物をｐＨ７まで水で数回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で蒸発した。化合物１．６、特に２．６及び３．６をＨＰＬＣによって単離した。塩酸塩を、塩基１．６特に２．６及び３．６のアセトン中の溶液への、１０％過剰のジオキサン中の３ＮのＨＣｌ溶液の添加によって調製した。５−メチル−８−（２−フェニルエチル）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン塩酸塩３．６（３）・ＨＣｌ。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１０．５８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．５６（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．３７（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），２．９１（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｂｒ．ｍ，１Ｈ）。
【０１４４】
類似の方法を化合物３．６（５）及び３．１４（２）の合成に適用した。
【０１４５】
５−メチル−８−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−２−クロロ−４、５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．６（５）ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ．（Ｊ，Ｈｚ）：２．４４（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．９１，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝２．３３，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ１＝５．６８，Ｊ２＝０．７０，２Ｈ），８．５６（ｔ，Ｊ１＝５．６８，Ｊ２＝０．３０，２Ｈ）；
２−クロロ−１０−メチル−８−（２−フェニルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−４，７−（エピイミノメタノ）チエノ［２，３−ｂ］インドール３．１４（２）ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ．（Ｊ，Ｈｚ）：１．６０（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝６．９１，２Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ１＝１３．２０，Ｊ２＝２．５７，１Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１４．００，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．１１，２Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．３８，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ１＝７．０７，Ｊ２＝０．５０，２１Ｈ）。
【実施例９】
【０１４６】
テトラヒドロ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．７、特に２．７及び３．７の調製のための一般的方法。
【０１４７】
アリール−又はヘテロアリールオキシラン（１．１ｍｍｏｌ）及び無水のＫ３ＰＯ４（０．４１４ｇ、２ｍｍｏｌ）を、ピロールの窒素において非置換のチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．１（１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の溶液に加えた。反応混合物をアルゴン下の６０℃で１８時間撹拌した（ＬＣＭＳ制御）。その後、反応混合物を５
％ＮａＨＣＯ３溶液中に注ぎ、沈殿した固体を濾過して取出し、水で洗浄し、そして真空中で乾燥した。反応生成物をＳｉＯ２のカラムクロマトグラフィー（溶出剤ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ＝２：４：０．１）によって単離した。これにより、対応するチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．７、特に２．７及び３．７を得た。塩酸塩を、塩基のアセトン中の溶液への、１０％過剰のジオキサン中の３ＮのＨＣｌ溶液の添加によって調製した。２−（２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−８−イル）−１−フェニル−エタノール３．７（１）。収率は６１％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：７．３１（ｍ，５Ｈ），６．４９（ｑ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），４．８３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ１＝８．４，Ｊ２＝３．６，１Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ１＝１４．４，Ｊ２＝８．４，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ１＝１４．４，Ｊ２＝３．６，１Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，３Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｄ，Ｊ＝０．８，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ．：１４１．９４，１３２．２０，１３０．８７，１３０．０８，１２７．９９，１２７．３２，１２５．８３，１２５．４７，１１３．８７，１０７．５３，７２．７６，５３．８１，５２．１８，５２．１０，４４．８７，２２．６３，１５．８７。２−（２，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−８−イル）−１−フェニルエタノール塩酸塩３．７（１）・ＨＣｌ。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１０．６７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），５．７８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），４．１２（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．９８（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），３．５４（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．２５（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．９４（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。１−（５−メチル−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−８−イル）−１−フェニルエタノール３．７（２）。収率は５７％である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋。２−（５−メチル−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−８−イル）−１−フェニルエタノール塩酸塩３．７（２）・ＨＣｌ。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１０．８１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），４．９０（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），４．３７（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），４．１２（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），３．５５（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），３．３０（ｂｒ���ｍ，１Ｈ），２．９５（ｂｒ．ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｂｒ．ｍ，１Ｈ）。
【０１４８】
類似の方法で、対応する出発物質を使用して、次の化合物：２．７（１）、２．７（３）、２．７（２）、２．７（４）、３．７（３）、３．７（４）を調製した。
【０１４９】
２−（２，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）−１−フェニルエタノール２．７（１）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００Ｍｈｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ１＝７．９５，Ｊ２＝４．７５，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．５７，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ１＝７．１４，Ｊ２＝０．６９，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝０．６７，２Ｈ）；
２−（２，５，７−トリメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）−１−（６−メチルピリジン−３−イル）−エタノール２．７（３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．１１（ｔ，Ｊ１＝６．６０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），２．１０（ｔ，Ｊ１＝４．２０，Ｊ２＝１．５１，１Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．７０，３Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｔ，Ｊ１＝７．９５，Ｊ２＝４．７５，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．３３，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ１＝７．６０，Ｊ２＝０．７０，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ１＝２．００，Ｊ２＝０．６７，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ）；
２−（７−メチル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）−１−フェニル−エタノール２．７（２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，４Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，３Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｔ，Ｊ１＝７．９５，Ｊ２＝２．３３，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．５７，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ１＝７．１４，Ｊ２＝０．６９，２Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ１＝２．２０，Ｊ２＝０．６７，２Ｈ）；
２−（５，７−ジメチル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）−１−（３−クロロフェニル）−エタノール２．７（４）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．１１（ｄ，Ｊ＝０．９３，３Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１３．８３，１Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ１＝７．９５，Ｊ２＝２．３３，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ１＝７．５８，Ｊ２＝０．６９，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ１＝７．５８，Ｊ２＝１．１５，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ１＝２．０３，Ｊ２＝０．４３，１Ｈ）；
２−（２，５，７−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−８−イル）−１−ｐ−トリル−エタノール３．７（３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．１１（ｔ，Ｊ１＝６．６０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，３Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ１＝７．９５，Ｊ２＝４．７５，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ１＝７．７５，Ｊ２＝０．６３，２Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ１＝２．２０，Ｊ２＝０．６７，２Ｈ）；
２−（５，７−ジメチル−３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−８−イル）−１−（３−クロロフェニル）−エタノール３．７（４）ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．１０（ｔ，Ｊ１＝６．６０，Ｊ２＝０．９３，３Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，３Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ１＝７．９５，Ｊ２＝４．７５，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，
Ｊ１＝７．５８，Ｊ２＝０．６９，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ１＝７．８６，Ｊ２＝１．１５，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝０．６７，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１０】
【０１５０】
テトラヒドロ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．８、１．９、特に２．８、２．９及び３．８、３．９の調製のための一般的方法。
【０１５１】
Ｂｕ４ＮＨＳＯ４（０．０８ｍｌ）の５０％溶液、アリールアセチレン（３．１６ｍｍｏｌ）又はそのヘテロ類似体及び６０％のＫＯＨ溶液（３．２ｍｌ）を、ピロールの窒素で非置換のチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．１（７９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．９ｍｌ）中の溶液に加えた。反応をアルゴン雰囲気下の耐圧バイアル中で８０℃で１８時間行った。反応の完全さをＬＣＭＳによって制御した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を回転蒸発器で留出した。反応生成物をＳｉＯ２のカラムクロマトグラフィー（溶出剤ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ３Ｎ＝３：１：０．１）によって単離した。これにより、対応するチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．８、１．９、特に２．８、２．９及び３．８、３．９を得た。
【０１５２】
２，５−ジメチル−８−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．８（１）。収量は３６ｍｇ（１５％）である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１４．４，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝１４．４，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝５．２，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．２，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ：１３５．３９，１３０．５１，１２８．４３，１２６．６２，１２６．１５，１２６．０７，１２５．３１，１２２．６８，１２２．０８，１１５．４７，１１３．６８，１１１．３２，５１．７６，５１．７５，４５．１１，２２．７６。
【０１５３】
２，５−ジメチル−８−［（Ｚ）−２−フェニルビニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．９（１）。収量は１５７ｍｇ（６５％）である。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：７．２４（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）。
【０１５４】
類似の方法で、対応する出発物質に基づいて、次の化合物：２．８（１）、２．９（１）、２．８（３）、２．９（３）、２．８（２）、２．９（２）、２．８（４）、２．９（４）、３．８（３）、３．９（３）、３．８（２）、３．９（２）、３．８（４）、３．９（４）を調製した。
【０１５５】
（Ｅ）−２，７−ジメチル−４−（スチリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．８（１）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．３６（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．９０，３Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｔ，Ｊ１＝１４．１１，Ｊ２＝０．７０，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３７（
ｄ，Ｊ＝１４．１１，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝１．６９，１Ｈ）；
（Ｚ）−２，７−ジメチル−４−（スチリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．９（１）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．３６（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．９０，３Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝０．９０，１Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ１＝９．５４，Ｊ２＝０．３３，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．５４，１Ｈ），７．２８（ｍ，５Ｈ）；
（Ｅ）−２−メチル−７−エチル−４−（３−フルオロスチリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．８（３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．３２（ｔ，Ｊ１＝７．２１，Ｊ２＝２．８８，３Ｈ），２．５５（ｍ，３Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．９０，３Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｔ，Ｊ１＝１４．１１，Ｊ２＝０．７０，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．４０，１Ｈ）；７．０１（ｔ，Ｊ１＝７．８０，Ｊ２＝０．６３，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１４．１１，１Ｈ）；
（Ｚ）−２−メチル−７−エチル−４−（３−フルオロスチリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．９（３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．３２（ｔ，Ｊ１＝７．２１，Ｊ２＝２．８８，３Ｈ），２．５５（ｍ，３Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．９０，３Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．５４，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．５４，１Ｈ）；
（Ｅ）−７−メチル−４−（スチリル）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．８（２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｔ，Ｊ１＝１４．１１，Ｊ２＝０．７０，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．４３，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１４．１１，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝１．６９，１Ｈ）；
（Ｚ）−７−メチル−４−（スチリル）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．９（２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３２９  （Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．３６（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝９．５４，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．５４，１Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ）；
（Ｅ）−７−メチル−４−（３−メチルスチリル）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．８（４）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲＣＤＣｌ３，
４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．２８（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．３５，３Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｔ，Ｊ１＝１４．１１，Ｊ２＝０．２１，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１．９７，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１４．１１，１Ｈ）；
（Ｚ）−７−メチル−４−（３−メチルスチリル）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．９（４）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．２８（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．３５，３Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ１＝９．５４，Ｊ２＝０．３３，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．３０，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．５４，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．６０，１Ｈ）；
（Ｅ）−２−メチル−５−エチル−８−（ピリジン−３−イルビニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
３．８（３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．３０（ｔ，Ｊ１＝７．２１，Ｊ２＝２．８８，３Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ１＝１２．３４，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｔ，Ｊ１＝１４．１１，Ｊ２＝０．７０，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１４．１１，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ１＝７．９２，Ｊ２＝０．８０，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．９０，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝１．３３，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ）；
（Ｚ）−２−メチル−５−エチル−８−（ピリジン−３−イルビニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．９（３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．３０（ｔ，Ｊ１＝７．２１，Ｊ２＝２．８８，３Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ１＝１２．３４，Ｊ２＝０．９９，２Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｔ，Ｊ１＝９．５４，Ｊ２＝０．４３，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．５４，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ１＝５．８０，Ｊ２＝０．８０，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．９２，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝５．０８，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ）；
（Ｅ）−５−メチル−８−スチリル−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．８（２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝１４．１１，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ１＝７．４３，Ｊ２＝０．５７，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝１４．１１，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ１＝７．３２，Ｊ２＝１．６９，３Ｈ）；
（Ｚ）−５−メチル−８−（スチリル）−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．９（２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．３６（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．
９２（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｔ，Ｊ１＝９．５４，Ｊ２＝０．３３，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．５４，１Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ）；
（Ｅ）−５−メチル−８−（３−メチルスチリル）−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．８（４）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．３２（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．３５，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｔ，Ｊ１＝１４．１１，Ｊ２＝０．７０，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝１４．１１，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ１＝７．６０，Ｊ２＝０．７０，１Ｈ）；
（Ｚ）−５−メチル−８−（３−メチルスチリル）−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．９（４）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．３５，３Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｔ，Ｊ１＝９．５４，Ｊ２＝０．３３，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．５４，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．６０，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．６０，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．６０，１Ｈ）。
【実施例１１】
【０１５６】
テトラヒドロ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．１０、特に２．１０及び３．１０の調製のための一般的方法。
【０１５７】
ピロールの窒素において非置換のチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．１（２ｍｍｏｌ）、トルエン（１５ｍｌ）、ＣｕＳＯ４（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、及び１，１０−フェナントロリン（０．４ｍｍｏｌ）を、ゴム製コルクで密封されたコニカルフラスコに入れ、フラスコをアルゴンで置換し、そして３−（ブロモエチニル）ピリジン（２．２ｍｍｏｌ）７のトルエン（５．０ｍｌ）中の溶液を、シリンジを使用してアルゴン下で導入した。反応混合物を出発したチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンの完全な消滅まで８０−８５℃で激しく撹拌した（ＬＣＭＳ制御、１２−２４時間）。反応が完結した後、反応混合物を１０％Ｋ２ＣＯ３溶液で処理し、濾過し、ベンゼンで抽出し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を回転蒸発器で蒸発し、残渣をトリエチルアミンで含浸したＳｉＯ２のクロマトグラフィー（溶出剤−５：４：１のヘキサン−ＣＨＣｌ３−トリエチルアミン）にかけた。これにより、例えば、化合物２．１０（１）を得て、収率は６８％である；２，７−ジメチル−４−フェニルエチニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１０（１）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，４Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．３６，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ１＝７．７３，Ｊ２＝０．６３，２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ１＝１．７６，Ｊ２＝０．６３，２Ｈ）。
【０１５８】
類似の方法を使用して、次の化合物２．１０（２）、２．１０（３）、３．１０（１）
、３．１０（２）、３．１０（３）を調製した。
【０１５９】
７−メチル−４−フェニルエチニル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１０（２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，４Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．３６，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ１＝７．７３，Ｊ２＝０．６３，２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ１＝１．７６，Ｊ２＝０．６３，２Ｈ）；
６，７，８−トリメチル−４−（３−フルオロフェニル）エチニル−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１０（３）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．０８（ｔ，Ｊ１＝６．５１，Ｊ２＝１．１３，３Ｈ），１．５９（ｔ，Ｊ１＝６．６８，Ｊ２＝１．１３，３Ｈ），２．０５（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ１＝７．９３，Ｊ２＝１．４６，１Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ１＝６．６８，Ｊ２＝０．９９，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．５９，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ）；
２，５−ジメチル−８−フェニルエチニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１０（１）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．３６，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．７３，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．３６，３Ｈ）；
５−メチル−８−フェニルエチニル−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１０（２）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ１＝７．１３，Ｊ２＝１．３６，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．７３，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．３６，３Ｈ）；
４，５，６−トリメチル−８−［（３−フルオロフェニル）エチニル］−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１０（３）ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．０８（ｔ，Ｊ１＝１．１３，Ｊ２＝０．５０，３Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ１＝６．６８，Ｊ２＝１．１３，３Ｈ），２．０６（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝７．９３，１Ｈ）；４．２１（ｔ，Ｊ１＝６．６８，Ｊ２＝０．９９，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．５９，１Ｈ）；７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ１＝１０．７０，Ｊ２＝１．５９，２Ｈ）。
【実施例１２】
【０１６０】
テトラヒドロ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．１１、特に２．１１及び３．１１の調製のための一般的方法。
【０１６１】
テトラヒドロ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．１１、特に２．１１及び３．１１を、実施例３に記載した方法によって、対応する塩化又は臭化シンナミル或いはこれらのヘテロ類似体の、ピロールの窒素において非置換のチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．１に対する作用によって合成した。２−メチル−７−（３−フルオロベンジル）−４−シンナミル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１１（１）を、収率９２％で調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．６４（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．９０，３Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），５．９７（ｔ，Ｊ１＝１５．９１，Ｊ２＝０．７０，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝４．００，１Ｈ）；６．８６（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝０．７０，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．８８，２Ｈ）；７．３９（ｔ，Ｊ１＝７．４３，Ｊ２＝０．５７，３Ｈ）。
【０１６２】
化合物２．１１（２）、２．１１（３）、２．１１（４）、２．１１（５）、３．１１（１）、３．１１（２）、３．１１（３）、３．１１（４）、３．１１（５）を、類似の方法で調製した。
【０１６３】
（Ｅ）−３，７−ジメチル−４−［３−（ｐ−トリル）アリル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１１（２）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．３２（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，４Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），５．９７（ｔ，Ｊ１＝１５．９１，Ｊ２＝１．２７，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝４．００，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ１＝８．２６，Ｊ２＝０．７７，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ１＝２．００，Ｊ２＝０．７７，２Ｈ）；
（Ｅ）−２，７−ジメチル−４−［３−（３−クロロフェニル）アリル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：  ４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１１（３）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，４Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝４．００，１Ｈ），６．５９（ｔ，Ｊ１＝１５．９１，Ｊ２＝０．７０，１Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ１＝８．００，Ｊ２＝０．６３，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ１＝２．２０，Ｊ２＝１．２０，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．３６，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ）；
（Ｅ）−７−メチル−４−［３−（ｍ−トリル）アリル］−３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１１（４）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．３１（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，４Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝４．００，１Ｈ），６．５４（ｔ，Ｊ１＝１５．９１，Ｊ２＝０．３３，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．９２，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１．９７，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ）；
（Ｅ）−７−メチル−４−［３−（ｐ−トリル）アリル］−２−クロロ−５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１１（５）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．３３（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，４Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），５．９８（ｔ，Ｊ１＝１５．９１，Ｊ２＝０．３５，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝４．００，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ１＝２．２３，Ｊ２＝０．７７，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．００，２Ｈ）；
２−メチル−５−（３−フルオロベンジル）−８−シンナミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１１（１）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．６４（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝４．００，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｔ，Ｊ１＝１５．９１，Ｊ２＝０．７０，１Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ１＝８．１２，Ｊ２＝０．５０，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．４９，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ１＝７．４３，Ｊ２＝１．８８，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ）；
２，５−ジメチル−８−［３−（ｐ−トリル）アリル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１１（２）ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．３３（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１３．３５，３Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝１．２０，２Ｈ），６．３０（ｔ，Ｊ１＝１５．９１，Ｊ２＝０．７０，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ１＝８．２６，Ｊ２＝０．７７，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ１＝８．２６，Ｊ２＝０．３２，２Ｈ）；
（２，５−ジメチル−８−［３−（３−クロロフェニル）アリル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１１（３）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．４２（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ１＝４．００，Ｊ２＝１．２７，２Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝１．２０，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝４．１１，１Ｈ），６．５７（ｔ，Ｊ１＝１５．９１，Ｊ２＝０．７０，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ１＝８．００，Ｊ２＝０．６３，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ１＝２．２０，Ｊ２＝１．２０，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．３６，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ）；
（Ｅ）−５−メチル−８−［（３−ｍ−トリル）アリル］−３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１１（４）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．３１（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，５Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝４．００，１Ｈ），６．５５（ｔ，Ｊ１＝１５．９１，Ｊ２＝０．７０，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．９２，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ）；
（Ｅ）−５−メチル−８−［３−（６−メチルピリジン−３−イル）アリル］−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３
，２−ｃ］ピリジン３．１１（５）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．４２（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，４Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），６．１８（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｔ，Ｊ１＝１５．９１，Ｊ２＝０．７０，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ１＝８．１０，Ｊ２＝０．５０，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．００，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）。
【実施例１３】
【０１６４】
テトラヒドロ−チエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン１．１２、特に２．１２及び３．１２の調製のための一般的方法。
【０１６５】
ＮａＨ（４．５５ｍｍｏｌ）を、化合物１．１（３．０３ｍｍｏｌ）の無水のＤＭＦ（８ｍｌ）中の溶液に撹拌しながら加えた；３０分内に、対応するハロゲン化アリール又はヘタリールプロピル（３．５ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を２０℃で撹拌した（ＬＣＭＳ制御）。必要な場合、化合物１．１の完全な消失まで、ＮａＨ及びアルキル化剤の添加を繰返した。反応が完結した後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出物を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸留し、反応生成物をカラムクロマトグラフィーによって単離した。収率は３５−４８％である。これにより、２，７−ジメチル−４−（３−フェニルプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１２（１）を得た：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．０８（ｄ，Ｊ＝６．５０，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝１３．５０，Ｊ２＝７．０７，５Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１４．００，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｍ，５Ｈ）；
化合物２．１２（３）、２．１２（４）、２．１２（２）、２．１２（５）、２．１２（６）、３．１２（１）、３．１２（３）、３．１２（４）、３．１２（２）、３．１２（５）、３．１２（６）を、類似の方法で調製した。
【０１６６】
３，７−ジメチル−４−［３−（６−メチルピリジン３−イル）プロピル）］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１２（３）ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．０６（ｄ，Ｊ＝６．５０，２Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，７Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ１＝１３．４７，Ｊ２＝７．０７，２Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１４．００，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ１＝８．１０，Ｊ２＝０．７７，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．０３，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）；
２，６，７，８−テトラメチル−４−［３−（３−クロロフェニル）プロピル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１２（４）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．０９（ｓ，１Ｈ），１．５９（ｔ，Ｊ１＝６．６８，Ｊ２＝１．１３，３Ｈ），２．０７（ｍ，５Ｈ），２．６２（ｍ，５Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ１＝７．９３，Ｊ２＝１．５１，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１４．００，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ１＝７．８６，Ｊ２＝０．４
３，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１．９６，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．００，１Ｈ）；
７−メチル−４−（３−フェニルプロピル）−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１２（２）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．０８（ｄ，Ｊ＝６．５０，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝１３．５０，Ｊ２＝７．０７，２Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝１４．００，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｍ，５Ｈ）；
７−メチル−４−［３−（６−メチルピリジン−３−イル）プロピル］−３−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１２（５）ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００  ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．０４（ｄ，Ｊ＝６．５０，２Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ１＝１３．４７，Ｊ２＝７．０７，２Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１４．００，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ１＝８．１０，Ｊ２＝０．７７，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝１．９０，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）；
７−メチル−４−［３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン２．１２（６）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：２．０６（ｄ，Ｊ＝６．５０，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ１＝１３．５０，Ｊ２＝７．０７，２Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１４．００，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１．１０，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１．９０，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ１＝８．１２，Ｊ２＝０．７７，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ）；
（３，５−ジメチル−８−（３−フェニルプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１２（１）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．９１（ｄ，Ｊ＝６．５０，２Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝１３．５０，Ｊ２＝７．０７，２Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，４Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１４．００，３Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，５Ｈ）；
（２，５−ジメチル−８−［３−（６−メチルピリジン−３−イル）プロピル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１２（３）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．８７（ｄ，Ｊ＝６．５０，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝２．８８，５Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ１＝８．１０，Ｊ２＝０．７０，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ１＝２．０３，Ｊ２＝１．９０，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）；
（３，４，５，６−テトラメチル−８−［３−（３−クロロフェニル）プロピル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１２（４）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．０９（ｓ，１Ｈ）
，１．４９（ｔ，Ｊ１＝６．６８，Ｊ２＝１．１３，３Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ＝６．５０，２Ｈ），２．０６（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝２．８８，３Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ１＝１３．５０，Ｊ２＝７．０７，２Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝７．９３，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１４．００，２Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ１＝７．８６，Ｊ２＝０．７７，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１．９６，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．００，１Ｈ）；
（５−メチル−８−（３−フェニルプロピル）−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１２（２）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．９１（ｄ，Ｊ＝６．５０，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝１３．５０，Ｊ２＝７．０７，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，４Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３  ７６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１４．００，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，５Ｈ）；
５−メチル−８−［（ｐ−トリル）プロピル］−３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１２（５）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．９１（ｄ，Ｊ＝６．５０，２Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ１＝２．８８，Ｊ２＝０．３４，３Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ１＝１３．５０，Ｊ２＝７．０７，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，４Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１４．００，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｍ，Ｈ）；
５−メチル−８−［（３−フルオロフェニル）プロピル］−２−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３’，２’：４，５］ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン３．１２（６）：ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），δ，ｐｐｍ（Ｊ，Ｈｚ）：１．９１（ｄ，Ｊ＝６．５０，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ１＝１３．５０，Ｊ２＝７．０７，２Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ１＝１３．３５，Ｊ２＝０．９９，３Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１．１０，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１．９０，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ）。
【実施例１４】
【０１６７】
一般式１のチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンの薬理学的活性の特性。
【０１６８】
一般式１の化合物の生物学的活性試験を、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）、イオンチャンネル及び神経伝達物質輸送体を含む広い範囲の治療標的を使用して、競合的放射性リガンド結合の設定で行った［Ｉ．Ｏｋｕｎ，Ｓ．Ｔｋａｃｈｅｎｋｏ，Ａ．Ｋｈｖａｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，７（２），９７−１１２（２０１０）］。試験された活性は、一般式１の試験化合物による１μＭのその濃度における放射線標識リガンドの置換の定量的測定によって決定した。一般式１の幾つかのチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンに対する試験結果を表に示す。
【０１６９】
表．競合的放射性リガンド結合の設定におけるその１μＭの濃度における一般式１のチエノ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジンの薬理学的活性の特性．
【０１７０】
【表１−１】
0005898233.tif 000032
【０１７１】
【表１−２】
0005898233.tif 000033
【０１７２】
【表１−３】
0005898233.tif 000034
【０１７３】
【表１−４】
0005898233.tif 000035
【表１−５】
0005898233.tif 000036
【実施例１５】
【０１７４】
“シャトルチャンバーにおけるマウスの受動的回避”試験における一般式１の化合物の向知性作用（スコポラミンによって障害された記憶の向上）。
【０１７５】
二つの区域からなるシャトルチャンバー（Ｕｇｏ  Ｂａｓｉｌｅ，Ｉｔａｌｙ）を使用した。一つの区域の壁は不透明であり、一方、他の区域は、透明な覆いを有していた。区域は縦の扉によって部分的に一致させることができる開口部でつながっていた。この床は、ＤＣ電流のパルスを加えることができる横向きの金属棒で作られていた。実験を体重２０−２４ｇのＢＡＬＢ／ｃ系の高齢のオスのマウスで行った。
【０１７６】
実験の最初の日、訓練の３０分前に、生理的溶液、（０．３ｍｇ／ｋｇ）或いは化合物３．６（１）・ＨＣｌと組合せたスコポラミン、又は化合物２．５（１）・ＨＣｌと組合せたスコポラミンをマウスの腹腔内に注射した。それぞれの群は、８匹のマウスからなっていた。マウスを明区域に置き、そして暗室への最初の進入の潜時を記録した。次いで縦の扉を閉じ、そしてマウスを０．６ｍＡのＤＣ電流で３秒間罰した。その後、マウスをホームケージに戻した。２２−２４時間内に、同じマウスを再びシャトルチャンバーの明区域に置き、そして暗区域への最初の進入の潜時、明区域におけるその滞在の全時間、及び暗区域への進入の回数を記録した。それぞれのモニターを５分間続けた。
【０１７７】
実験は、マウスの日周の明期中に隔離された研究室の部屋で、正常な可聴閾値より７０ｄＢ上にされたホワイトノイズのレベルで行われた。
【０１７８】
スコポラミンは、訓練の障害（記憶の障害）を起こし、これは、暗区域へのその最初の進入の潜時、明区域におけるその滞在の延長及び暗区域への進入の回数の減少で表示される。
【０１７９】
スコポラミンによる訓練の障害を改良する化合物２．５（１）・ＨＣｌ及び３．６（１）・ＨＣｌの能力は、その向知性作用の証拠と考えられる。
【実施例１６】
【０１８０】
“マウスの驚愕反応のプレパルスインヒビション”試験における一般式１の化合物の抗統合失調症活性。
【０１８１】
体重約２４−３０ｇのＳＨＫ系のマウスを試験に使用した。実験を、マウスの日周の明期中に行った。アポモルヒネ塩酸塩及びハロペリドールを、Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ，（ＵＳＡ）から受領した。アポモルヒネ塩酸塩を、滅菌水で調製したアスコルビン酸の０．１％溶液中に溶解した；これを、試験の１５分前に皮下投与した。ハロペリドールを、乳化剤Ｔｗｉｎ８０を使用して滅菌水中に溶解し、これを、試験の６０分前に腹腔内投与した。化合物２．５（１）・ＨＣｌ及び３．６（１）・ＨＣｌを、滅菌水中に溶解し、そして試験の６０分前に皮下投与した。注射体積は、１０ｍｌ／ｋｇであった。滅菌水及びＴｗｉｎ８０で調製したアスコルビン酸の溶液を、対照群のマウスに注射した。
【０１８２】
試験装置は、透明なプレキシガラスから作られ（製造業者−Ｃｏｌｕｍｂｉａ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ，ＵＳＡ）、そしてプラットフォーム上に置かれた部屋からなっていた；後者は、遮音室内に収容されていた。音響刺激を伝達する高周波音響カラムを、プラットフォームから２ｃｍ離して置いた。マウスの驚愕は、プラットフォームの振動をもたらし、これはアナログ変換器によって検出され、そしてコンピューターによって記録された。バックグラウンドノイズのレベルは６５ｄＢにした。それぞれのマウスは、５０ｍｓの時間及び１０５ｄＢの１回の試験（刺激）、又は２０ｍｓの時間及び８５ｄＢのプレパルス的刺激（プレ−パルス）、それに続くその後の３０ｍｓ内の５０ｍｓの時間及び１０５ｄＢのパルス刺激の４回の刺激を受けた。繰返しのパルス又はパルス刺激と組合せたプレパルス間の時間間隔は、１０ｍｓにした。プレパルス−プラス−パルス刺激に反応する驚愕のインヒビションは、孤立したパルス刺激に反応する驚愕の大きさに対するパーセントとして計算した。実験中に統合失調様症状をモデル化するためにマウスに使用したアポモルヒネの投与は、驚愕のプレパルスインヒビションの減少を起こし、これは、感覚刺激を濾過するＣＮＳの能力の低下を反映した。
【０１８３】
実験の結果は、ハロペリドール（１ｍｇ／ｋｇ）及び試験化合物２．５（１）・ＨＣｌ及び３．６（１）・ＨＣｌ（１ｍｇ／ｋｇ）が、アポモルヒネによって起こされた驚愕の
プレパルスインヒビションの障害を防止することを示す。
【実施例１７】
【０１８４】
ポーソルト強制水泳試験における一般式１のアンタゴニストの抗鬱作用。
【０１８５】
試験装置は、２０−２２℃の水で１８ｃｍの高さまで満たされたプラスチック容器であった。実験を、体重２０−２４ｇのＢＡＬＢ／ｃ系の高齢のオスのマウスで行った。
【０１８６】
マウスを水に入れ、そして鬱病様状態の測定値であると考えられる、いわゆる行動的絶望である水中の無動の懸垂を、１５分の時間記録した。試験の最後の５分間を解析に使用した。ビデオ装置による行動の自動化コンピューター化検出及びＡｎｙ−ｍａｚｅプログラムを試験に使用した。この指数を減少するための１ｍｇ／ｋｇの投与量の化合物２．５（１）・ＨＣｌ及び３．６（１）・ＨＣｌの４日間の注射後の能力を、その抗鬱作用の証拠と考えた。
【実施例１８】
【０１８７】
“テールサスペンション試験におけるマウスの行動”試験における一般式１の化合物の抗鬱作用。
【０１８８】
実験を、体重２０−２４ｇのＢＡＬＢ／ｃ系の高齢のオスのマウスで行った。
【０１８９】
マウスを、約４０ｃｍの高さの水平の表面上の保持器にスコッチテープで尾によって吊下げ、そして鬱病様状態の測定値と考えられる６分間の完全な無動状態の出来事の全時間を記録した。ビデオ装置による行動の自動化コンピューター化検出及びＡｎｙ−ｍａｚｅプログラムを試験に使用した。マウスの完全な無動状態の時間を減少する、１ｍｇ／ｋｇの投与量の４日間の注射後の化合物２．５（１）・ＨＣｌ及び３．６（１）・ＨＣｌの能力を、その抗鬱作用の証拠と考えた。
【実施例１９】
【０１９０】
１００ｍｇの活性成分を含んでなる錠剤の調製。
【０１９１】
デンプン（１６００ｍｇ）、粉砕ラクトース（１６００ｍｇ）、タルク（４００ｍｇ）及び化合物３．６．２（１）ＨＣｌ（１０００ｍｇ）を、一緒に混合し、そして棒状に圧縮した。得られた棒状物を顆粒に粉砕し、そして篩を通して篩い分けして、１４−１６メッシュの顆粒を収集した。このようにして得た顆粒を、それぞれ５６０ｍｇの重量の適した形態の錠剤に成形した。
【実施例２０】
【０１９２】
本発明により、化合物３．６（１）・ＨＣｌ（２００ｍｇ）を含んでなるカプセルを、化合物３．６（１）・ＨＣｌの、ラクトース粉末との２：１の比の注意深い混合によって調製した。得られた粉末状の混合物を、カプセル当たり２００ｍｇで適した大きさのゼラチンカプセルに充填した。
【実施例２１】
【０１９３】
筋肉内、腹腔内又は皮下注射のための注射用組成物は、化合物３．６（１）・ＨＣｌ（５００ｍｇ）、クロロブタノール（３００ｍｇ）、プロピレングリコール（２ｍｌ）、及び注射用水（１００ｍｌ）を一緒に混合することによって調製することができた。得られた溶液を濾過し、そして１ｍｌのアンプルに入れ、これを密封し、そしてオートクレーブ中で滅菌した。
【産業上の利用可能性】
【０１９４】
本発明は、医学、獣医学、生化学において使用することができる。